【誤訳訂正書】
【提出日】平成31年2月27日(2019.2.27)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９６】
図面によって本発明を説明する。
【図１】ｓｃＦｖ断片は２つの可変ドメインを融合して得た。融合には、可変ドメインそれぞれの構造と干渉しないまたは実質的に干渉しない柔軟なペプチドリンカーを使用する。
【図２】ジスルフィド結合の形成による、本発明のポリペプチド２つの二量体化。各ポリペプチドはそれぞれ二重特異性二価抗体を含む。産生細胞の小胞体における自然抗体の二量体化により、２つの二重特異性二価抗体が同時に発現した場合、二重特異性四価抗体、または三重もしくは四重特異性四価抗体が形成される場合がある（図示せず）。
【図３】一種類の二重特異性抗体のみ投与した場合と、２種類のＣＴＬ特異的二重特異性抗体または２種類のＮＫ細胞特異的二重特異性抗体を同時投与した場合の相乗効果とにおける、肝癌標的細胞を産生するＨＢＶ表面抗原特異的な排除の比較。セルタイター・ブルー（ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｂｌｕｅ）細胞生存率アッセイを使用した。
【図４Ａ】本発明の二重特異性抗体の存在下における免疫エフェクター細胞活性化の指標となるサイトカインの分泌。前述の二重特異性抗体の存在下または非存在下で、ＨＢＶ感染ＨｅｐａＲＧ細胞をＰＢＭＣと共培養した。
【図４Ｂ】免疫エフェクター細胞と二重特異性抗体との共培養におけるＨＢＶ感染標的細胞特異的な排除。矢印はＰＢＭＣおよび二重特異性抗体の添加を示す。丸で表した曲線はＨＢｓを導入したＨｕＨ７−Ｓ細胞を示し、菱形で表した曲線はＨｕＨ７親肝癌細胞を示す。エクセリジェンス（ｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅ）リアルタイム細胞傷害性アッセイを使用する。０時間を基準として細胞指数を正規化した。
【図５Ａ】各ＨＢｓ反応性二重特異性抗体存在下でＰＢＭＣと共培養した標的細胞の生存率。二重特異性一本鎖抗体は標的細胞の溶解を媒介する。αＨＢｓ×αＣＤ３の刺激の効果。矢印はＰＢＭＣおよび二重特異性抗体の添加を示す。丸で表した曲線はＨＢｓを導入したＨｕＨ７−Ｓ細胞を示し、菱形で表した曲線はＨｕＨ７親肝癌細胞を示す。エクセリジェンス（ｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅ）リアルタイム細胞傷害性アッセイを使用する。０時間を基準として細胞指数を正規化した。
【図５Ｂ】各ＨＢｓ反応性二重特異性抗体存在下でＰＢＭＣと共培養した標的細胞の生存率。二重特異性一本鎖抗体は標的細胞の溶解を媒介する。αＨＢｓ×αＣＤ３［ＦｃΔＡＤＣＣ］の刺激の効果。矢印はＰＢＭＣおよび二重特異性抗体の添加を示す。丸で表した曲線はＨＢｓを導入したＨｕＨ７−Ｓ細胞を示し、菱形で表した曲線はＨｕＨ７親肝癌細胞を示す。エクセリジェンス（ｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅ）リアルタイム細胞傷害性アッセイを使用する。０時間を基準として細胞指数を正規化した。
【図５Ｃ】各ＨＢｓ反応性二重特異性抗体存在下でＰＢＭＣと共培養した標的細胞の生存率。二重特異性一本鎖抗体は標的細胞の溶解を媒介する。αＨＢｓ×αＣＤ２８の刺激の効果。矢印はＰＢＭＣおよび二重特異性抗体の添加を示す。丸で表した曲線はＨＢｓを導入したＨｕＨ７−Ｓ細胞を示し、菱形で表した曲線はＨｕＨ７親肝癌細胞を示す。エクセリジェンス（ｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅ）リアルタイム細胞傷害性アッセイを使用する。０時間を基準として細胞指数を正規化した。
【図５Ｄ】各ＨＢｓ反応性二重特異性抗体存在下でＰＢＭＣと共培養した標的細胞の生存率。二重特異性一本鎖抗体は標的細胞の溶解を媒介する。αＨＢｓ×αＣＤ２８［ＦｃΔＡＤＣＣ］の刺激の効果。矢印はＰＢＭＣおよび二重特異性抗体の添加を示す。丸で表した曲線はＨＢｓを導入したＨｕＨ７−Ｓ細胞を示し、菱形で表した曲線はＨｕＨ７親肝癌細胞を示す。エクセリジェンス（ｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅ）リアルタイム細胞傷害性アッセイを使用する。０時間を基準として細胞指数を正規化した。
【図５Ｅ】各ＨＢｓ反応性二重特異性抗体存在下でＰＢＭＣと共培養した標的細胞の生存率。二重特異性一本鎖抗体は標的細胞の溶解を媒介する。αＨＢｓ×αＣＤ３の刺激の効果（Ａ）とαＨＢｓ×αＣＤ２８の刺激の効果（Ｃ）を集約したグラフ。矢印はＰＢＭＣおよび二重特異性抗体の添加を示す。丸で表した曲線はＨＢｓを導入したＨｕＨ７−Ｓ細胞を示し、菱形で表した曲線はＨｕＨ７親肝癌細胞を示す。エクセリジェンス（ｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅ）リアルタイム細胞傷害性アッセイを使用する。０時間を基準として細胞指数を正規化した。
【図５Ｆ】各ＨＢｓ反応性二重特異性抗体存在下でＰＢＭＣと共培養した標的細胞の生存率。二重特異性一本鎖抗体は標的細胞の溶解を媒介する。αＨＢｓ×αＣＤ３［ＦｃΔＡＤＣＣ］の刺激の効果（Ｂ）とαＨＢｓ×αＣＤ２８［ＦｃΔＡＤＣＣ］の刺激の効果（Ｄ）を集約したグラフ。矢印はＰＢＭＣおよび二重特異性抗体の添加を示す。丸で表した曲線はＨＢｓを導入したＨｕＨ７−Ｓ細胞を示し、菱形で表した曲線はＨｕＨ７親肝癌細胞を示す。エクセリジェンス（ｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅ）リアルタイム細胞傷害性アッセイを使用する。０時間を基準として細胞指数を正規化した。
【図６Ａ】ＨＢｓ反応性二重特異性抗体の存在下でＰＢＭＣと共培養した標的細胞の生存率。二重特異性抗体の併用により標的細胞は大量に死滅する。αＨＢｓ×αＣＤ３およびαＨＢｓ×αＣＤ２８の刺激の効果。矢印はＰＢＭＣおよび二重特異性抗体の添加を示す。丸で表した曲線はＨＢｓを導入したＨｕＨ７−Ｓ細胞を示し、菱形で表した曲線はＨｕＨ７細胞を示す。０時間を基準として細胞指数を正規化した。
【図６Ｂ】ＨＢｓ反応性二重特異性抗体の存在下でＰＢＭＣと共培養した標的細胞の生存率。二重特異性抗体の併用により標的細胞は大量に死滅する。αＨＢｓ×αＣＤ３［ＦｃΔＡＤＣＣおよびαＨＢｓ×αＣＤ２８  ［ＦｃΔＡＤＣＣ］の刺激の効果。矢印はＰＢＭＣおよび二重特異性抗体の添加を示す。丸で表した曲線はＨＢｓを導入したＨｕＨ７−Ｓ細胞を示し、菱形で表した曲線はＨｕＨ７細胞を示す。０時間を基準として細胞指数を正規化した。
【図６Ｃ】ＨＢｓ反応性二重特異性抗体の存在下でＰＢＭＣと共培養した標的細胞の生存率。二重特異性抗体の併用により標的細胞は大量に死滅する。αＨＢｓ×αＣＤ３およびαＨＢｓ×αＣＤ２８の刺激の効果。二重特異性抗体単体の効果と併用した場合の効果の比較。矢印はＰＢＭＣおよび二重特異性抗体の添加を示す。丸で表した曲線はＨＢｓを導入したＨｕＨ７−Ｓ細胞を示し、菱形で表した曲線はＨｕＨ７細胞を示す。０時間を基準として細胞指数を正規化した。
【図６Ｄ】ＨＢｓ反応性二重特異性抗体の存在下でＰＢＭＣと共培養した標的細胞の生存率。二重特異性抗体の併用により標的細胞は大量に死滅する。αＨＢｓ×αＣＤ３およびαＨＢｓ×αＣＤ２８の刺激の効果。二重特異性抗体単体の効果と併用した場合の効果の比較。矢印はＰＢＭＣおよび二重特異性抗体の添加を示す。丸で表した曲線はＨＢｓを導入したＨｕＨ７−Ｓ細胞を示し、菱形で表した曲線はＨｕＨ７細胞を示す。０時間を基準として細胞指数を正規化した。
【図７Ａ】異なる濃度の二重特異性抗体の存在下でＰＢＭＣと共培養した標的細胞の生存率。αＨＢｓ×αＣＤ３抗体を含んでいる上清の５０μｌとαＨＢｓ×αＣＤ２８抗体を含んでいる上清５０μｌの混合液。標的細胞の溶解が２５μｌ／２５μｌ混合液より早く誘発されたことから、効果が投与量に依存することが分かった。矢印はＰＢＭＣおよび二重特異性抗体の添加を示す。丸で表した曲線はＨＢｓを導入したＨｕＨ７−Ｓ細胞を示し、菱形で表した曲線はＨｕＨ７細胞を示す。０時間を基準として細胞指数を正規化した。
【図７Ｂ】異なる濃度の二重特異性抗体の存在下でＰＢＭＣと共培養した標的細胞の生存率。αＨＢｓ×αＣＤ３［ＦｃΔＡＤＣＣ］抗体を含んでいる上清の５０μｌとαＨＢｓ×αＣＤ２８［ＦｃΔＡＤＣＣ］抗体を含んでいる上清５０μｌの混合液。標的細胞の溶解が２５μｌ／２５μｌ混合液より早く誘発されたことから、効果が投与量に依存することが分かった。矢印はＰＢＭＣおよび二重特異性抗体の添加を示す。丸で表した曲線はＨＢｓを導入したＨｕＨ７−Ｓ細胞を示し、菱形で表した曲線はＨｕＨ７細胞を示す。０時間を基準として細胞指数を正規化した。
【図８】αＨＢｓ×αＣＤ３とαＨＢｓ×αＣＤ２８の混合液の存在下で異なる量のＰＢＭＣと共培養した標的細胞の生存率。２×１０5個のＰＢＭＣは１×１０5個のＰＢＭＣより有意に早くＨｕＨ７−Ｓ細胞を排除する。矢印はＰＢＭＣおよび二重特異性抗体の添加を示す。丸で表した曲線はＨＢｓを導入したＨｕＨ７−Ｓ細胞を示し、菱形で表した曲線はＨｕＨ７細胞を示す。０時間を基準として細胞指数を正規化した。
【図９】αＨＢｓ×αＣＤ３／αＨＢｓ×αＣＤ２８の混合液の存在下で様々な期間、ＰＢＭＣと共培養した標的細胞の生存率。図示した刺激期間経過後、二重特異性抗体を含んでいる上清を除去した。４時間の刺激では、標的細胞生存率がわずかに減少しただけであった（試験終了時の生存率７８．５％）。ＰＢＭＣを二重特異性抗体で８時間以上刺激したところ、標的細胞の排除が誘発された。８時間および１２時間刺激後の標的細胞の死滅は、２４時間または４８時間の刺激に比べてゆるやかであり、このことから、活性化が持続し、エフェクター細胞が再標的化されることが示唆された。しかし、４８時間刺激したＨｕＨ７−Ｓの試験終了時の生存率は、比較に価するものだった：８時間刺激：１４．７％、１２時間刺激：１１．７％、２４時間刺激：５．１％、４８時間刺激：３．２％）。矢印はＰＢＭＣおよび二重特異性構築物の添加を示す。ＨｕＨ７−Ｓ細胞の生存率動態を示す。０時間を基準として細胞指数を正規化した。
【図１０Ａ】αＨＢｓ×αＣＤ３／αＨＢｓ×αＣＤ２８の存在下でＨｕＨ７−Ｓ／ＨｕＨ７細胞と共培養したＰＢＭＣの、様々な時点におけるＩＬ−２、ＩＦＮ−γおよびＴＮＦ−α分泌。ＩＬ−２濃度は時間と共に増加し、２４時間後に濃度約１５５０ｐｇ／ｍｌでプラトーに達した。
【図１０Ｂ】αＨＢｓ×αＣＤ３／αＨＢｓ×αＣＤ２８の存在下でＨｕＨ７−Ｓ／ＨｕＨ７細胞と共培養したＰＢＭＣの、様々な時点におけるＩＬ−２、ＩＦＮ−γおよびＴＮＦ−α分泌。ＩＦＮ−γの分泌は共培養後８時間〜１２時間の間に始まり、１２０００ｐｇ／ｍｌまで増加した（４８時間）。
【図１０Ｃ】αＨＢｓ×αＣＤ３／αＨＢｓ×αＣＤ２８の存在下でＨｕＨ７−Ｓ／ＨｕＨ７細胞と共培養したＰＢＭＣの、様々な時点におけるＩＬ−２、ＩＦＮ−γおよびＴＮＦ−α分泌。ＴＮＦ−αの産生は４時間後にはすでに検出可能で、その後継続的に増加し、２４時間後にピークに達し（１７００ｐｇ／ｍｌ）、４８時間後には１４００ｐｇ／ｍｌに低下した。ＨＢｓがなくても（ＨｕＨ７細胞）ＴＮＦ−αの高いバックグラウンド分泌が検出され、これは４時間後に最高濃度に達し（およそ７０ｐｇ／ｍｌ）共培養４８時間後に９ｐｇ／ｍｌまで減少した。
【図１１Ａ】ＰＢＭＣを二重特異性抗体の存在下でＨｕＨ７−Ｓ／ＨｕＨ７細胞と共培養した後のＬＡＭＰ−１染色。αＨＢｓ×αＣＤ３／αＨＢｓ×αＣＤ２８の存在下でＨｕＨ７−Ｓ（黒線）またはＨｕＨ７（灰色の線）細胞と共培養した後、エンドソームの脱顆粒マーカーＬＡＭＰ−１の表面発現をＣＤ４+Ｔ細胞上で検出した。
【図１１Ｂ】ＰＢＭＣを二重特異性抗体の存在下でＨｕＨ７−Ｓ／ＨｕＨ７細胞と共培養した後のＬＡＭＰ−１染色。αＨＢｓ×αＣＤ３［ＦｃΔＡＤＣＣ］／αＨＢｓ×αＣＤ２８［ＦｃΔＡＤＣＣ］の存在下でＨｕＨ７−Ｓ（黒線）またはＨｕＨ７（灰色の線）細胞と共培養した後、エンドソームの脱顆粒マーカーＬＡＭＰ−１の表面発現をＣＤ４+Ｔ細胞上で検出した。
【図１１Ｃ】ＰＢＭＣを二重特異性抗体の存在下でＨｕＨ７−Ｓ／ＨｕＨ７細胞と共培養した後のＬＡＭＰ−１染色。αＨＢｓ×αＣＤ３／αＨＢｓ×αＣＤ２８の存在下でＨｕＨ７−Ｓ（黒線）またはＨｕＨ７（灰色の線）細胞と共培養した後、エンドソームの脱顆粒マーカーＬＡＭＰ−１の表面発現をＣＤ８+Ｔ細胞上で検出した。
【図１１Ｄ】ＰＢＭＣを二重特異性抗体の存在下でＨｕＨ７−Ｓ／ＨｕＨ７細胞と共培養した後のＬＡＭＰ−１染色。αＨＢｓ×αＣＤ３［ＦｃΔＡＤＣＣ］／αＨＢｓ×αＣＤ２８［ＦｃΔＡＤＣＣ］の存在下でＨｕＨ７−Ｓ（黒線）またはＨｕＨ７（灰色の線）細胞と共培養した後、エンドソームの脱顆粒マーカーＬＡＭＰ−１の表面発現をＣＤ８+Ｔ細胞上で検出した。
【図１２Ａ】αＨＢｓ×αＣＤ３／αＨＢｓ×αＣＤ２８の存在下で８時間、１２時間および２４時間、ＨｕＨ７−ＳまたはＨｕＨ７細胞と共培養したＰＢＭＣのＦＡＣＳ解析。ＩＦＮγ+／ＩＬ−２+／ＴＮＦα+／ＣＤ１５４+ＣＤ４+Ｔ細胞の割合。
【図１２Ｂ】αＨＢｓ×αＣＤ３／αＨＢｓ×αＣＤ２８の存在下で８時間、１２時間および２４時間、ＨｕＨ７−ＳまたはＨｕＨ７細胞と共培養したＰＢＭＣのＦＡＣＳ解析。ＩＦＮγ+／ＩＬ−２+／ＴＮＦα+／ＣＤ１５４+ＣＤ８+Ｔ細胞の割合。
【図１２Ｃ】αＨＢｓ×αＣＤ３／αＨＢｓ×αＣＤ２８の存在下で８時間、１２時間および２４時間、ＨｕＨ７−ＳまたはＨｕＨ７細胞と共培養したＰＢＭＣのＦＡＣＳ解析。ＩＦＮγ+、ＩＬ−２+および／またはＴＮＦα+ＣＤ４+Ｔ細胞のブール組み合わせゲート。
【図１２Ｄ】αＨＢｓ×αＣＤ３／αＨＢｓ×αＣＤ２８の存在下で８時間、１２時間および２４時間、ＨｕＨ７−ＳまたはＨｕＨ７細胞と共培養したＰＢＭＣのＦＡＣＳ解析。ＩＦＮγ+、ＩＬ−２+および／またはＴＮＦα+ＣＤ８+Ｔ細胞のブール組み合わせゲート。
【図１３Ａ】αＨＢｓ×αＣＤ３［ＦｃΔＡＤＣＣ］／αＨＢｓ×αＣＤ２８［ＦｃΔＡＤＣＣ］の存在下で２４時間および４８時間、固定化ＨＢｓＡｇまたは可溶性ＨＢｓＡｇと共培養したＰＢＭＣのＦＡＣＳ解析。ＩＦＮγ+／ＩＬ−２+／ＴＮＦα+／ＣＤ１５４+ＣＤ４+Ｔ細胞の割合。
【図１３Ｂ】αＨＢｓ×αＣＤ３［ＦｃΔＡＤＣＣ］／αＨＢｓ×αＣＤ２８［ＦｃΔＡＤＣＣ］の存在下で２４時間および４８時間、固定化ＨＢｓＡｇまたは可溶性ＨＢｓＡｇと共培養したＰＢＭＣのＦＡＣＳ解析。ＩＦＮγ+／ＩＬ−２+／ＴＮＦα+／ＣＤ１５４+ＣＤ８+Ｔ細胞の割合。
【図１３Ｃ】αＨＢｓ×αＣＤ３［ＦｃΔＡＤＣＣ］／αＨＢｓ×αＣＤ２８［ＦｃΔＡＤＣＣ］の存在下で２４時間および４８時間、固定化ＨＢｓＡｇまたは可溶性ＨＢｓＡｇと共培養したＰＢＭＣのＦＡＣＳ解析。ＩＦＮγ+、ＩＬ−２+および／またはＴＮＦα+ＣＤ４+Ｔ細胞のブール組み合わせゲート。
【図１３Ｄ】αＨＢｓ×αＣＤ３［ＦｃΔＡＤＣＣ］／αＨＢｓ×αＣＤ２８［ＦｃΔＡＤＣＣ］の存在下で２４時間および４８時間、固定化ＨＢｓＡｇまたは可溶性ＨＢｓＡｇと共培養したＰＢＭＣのＦＡＣＳ解析。ＩＦＮγ+、ＩＬ−２+および／またはＴＮＦα+ＣＤ８+Ｔ細胞のブール組み合わせゲート。
【図１４】ＨｕＨ７−Ｓ細胞（１１０．８  Ｓ／ＣＯ）、ＨｅｐＧ２．２．１５細胞（４１．７  Ｓ／ＣＯ）、およびＨＢＶ感染ＨｅｐａＲＧ細胞（１６．５  Ｓ／ＣＯ）の上清におけるＨＢｓＡｇ。
【図１５Ａ】二重特異性抗体の存在下でＰＢＭＣと共培養したＨＢＶ感染／非感染ＨｅｐａＲＧ細胞の生存率。αＨＢｓ×αＣＤ３は有意に標的細胞の溶解を媒介する。未処理細胞の試験終了時の生存率は６５．９％（ＨＢＶ＋）および６２．９％（ＨＢＶ−）である。矢印はＰＢＭＣおよび二重特異性構築物の添加を示す。丸で表した曲線はＨＢＶ感染ＨｅｐａＲＧ細胞を示し、菱形で表した曲線は非感染ＨｅｐａＲＧ細胞を示す。エクセリジェンスアッセイの０時間を基準として細胞指数を正規化した。
【図１５Ｂ】二重特異性抗体の存在下でＰＢＭＣと共培養したＨＢＶ感染／非感染ＨｅｐａＲＧ細胞の生存率。αＨＢｓ×αＣＤ３／αＨＢｓ×αＣＤ２８は有意に標的細胞の溶解を媒介する。未処理細胞の試験終了時の生存率は６５．９％（ＨＢＶ＋）および６２．９％（ＨＢＶ−）である。矢印はＰＢＭＣおよび二重特異性構築物の添加を示す。丸で表した曲線はＨＢＶ感染ＨｅｐａＲＧ細胞を示し、菱形で表した曲線は非感染ＨｅｐａＲＧ細胞を示す。エクセリジェンスアッセイの０時間を基準として細胞指数を正規化した。
【図１６】二重特異性抗体で処置した動物における腫瘍サイズの減少。ＨＢＶ陽性のＨｅｐＧ２．２．１５皮下腫瘍を有するマウスを、ヒトＰＢＭＣおよび、αＨＢｓ×αＣＤ３とαＨＢｓ×αＣＤ２８二重特異性抗体の混合液で４日間連続して処置した。マウスを屠殺し、腫瘍サイズを分析した。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）第一の抗原に結合するよう構成された６個の相補性決定領域（ＣＤＲ）の第一の組、および
（ｂ）（ｂａ）第二の抗原に結合するよう構成された６個のＣＤＲの第二の組、または
（ｂｂ）第二の抗原に結合可能なリガンド、
を含むポリペプチドであって、
前記６個のＣＤＲの第一の組が配列番号１〜６、又は７〜１２の配列を有し、および前記６個のＣＤＲの第二の組が配列番号１９〜２４、２５〜３０、３１〜３６または３７〜４２の配列を有し、ここで、６個のＣＤＲの組のそれぞれにおけるＣＤＲの順番が重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、および軽鎖ＣＤＲ３であり、
前記ＣＤＲは、免疫グロブリンドメインの一部である、ポリペプチド。
【請求項２】
請求項１に記載のポリペプチドであって、（ａ）前記６個のＣＤＲの第一の組が第一のｓｃＦｖ断片に含まれ、および／または
（ｂ）（ｂａ）前記６個のＣＤＲの第二の組が第二のｓｃＦｖ断片に含まれ、もしくは
（ｂｂ）前記リガンドが免疫リガンドである、ポリペプチド。
【請求項３】
前記免疫リガンドは、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫｐ３０／ＮＣＲ３、４−１ＢＢまたはＯＸ４０に結合可能である、請求項２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載のポリペプチドであって、二量体化領域をさらに含み、前記二量体化領域は、共有結合二量体化および／または非共有結合二量体化のために提供される、ポリペプチド。
【請求項５】
請求項２〜４のいずれか１項に記載のポリペプチドであって、前記ポリペプチドがスペーサー領域をさらに含み、前記スペーサー領域が、
（ｉ）前記第一のｓｃＦｖ断片と、
（ｉｉ）前記第二のｓｃＦｖ断片または前記ポリペプチドのアミノ酸配列中の前記リガンドとの間に位置する、ポリペプチド。
【請求項６】
前記スペーサー領域がＣＨ２ドメインおよびＣＨ３ドメインを含む、請求項５に記載のポリペプチド。
【請求項７】
前記ＣＨ２ドメインおよび／またはＣＨ３ドメインの１つ以上の位置を変異させてＦｃ受容体への結合の減少または消失を起こさせる、請求項６に記載のポリペプチド。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載のポリペプチドであって、前記ポリペプチドが配列番号４３〜４６のいずれか１つのアミノ酸配列または配列番号４３〜４６のいずれか１つと少なくとも９５％の同一性を示すアミノ酸配列を含むか、またはそのようなアミノ酸配列からなり、前記ＣＤＲには置換が位置しない、ポリペプチド。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードする核酸。
【請求項１０】
第一のポリペプチドおよび第二のポリペプチドを含むか、またはそれらからなる複合体であって、ここで、前記第一のポリペプチドおよび第二のポリペプチドが請求項１〜８のいずれか１項に記載のポリペプチドであり、
（ａ）前記第一のポリペプチドと前記第二のポリペプチドの間に少なくとも１つの共有結合があるか、または
（ｂ）前記第一のポリペプチドおよび第二のポリペプチドが互いに非共有結合されている、複合体。
【請求項１１】
前記第一のポリペプチドのＣｙｓ残基と前記第二のポリペプチドのＣｙｓ残基との間に少なくとも１つのジスルフィド架橋がある、請求項１０に記載の複合体。
【請求項１２】
請求項１〜８のいずれか１項に記載のポリペプチドを１つ以上および／または請求項１０または１１に記載の複合体を１つ以上含むか、またはそれらからなる組成物であって、ただし、前記組成物は少なくとも２つのポリペプチドを含み、前記２つのポリペプチドが、それらが結合する前記第一の抗原および／または前記第二の抗原の点で互いに異なっている、組成物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の組成物であって、前記２つのポリペプチドが
（ａ）（ｉ）ＨＢＶ小型表面抗原およびＣＤ３に結合するポリペプチド、および
（ｉｉ）ＨＢＶ小型表面抗原およびＣＤ２８に結合するポリペプチド、または
（ｂ）（ｉ）ＨＢＶ小型表面抗原およびＣＤ１６に結合するポリペプチド、および
（ｉｉ）ＨＢＶ小型表面抗原およびＣＤ５６に結合するポリペプチドであり、
前記ＨＢＶ小型表面抗原は、ＨＢＶの外被（エンベロープ）の小型表面タンパク質である前記組成物。
【請求項１４】
請求項１０または１１に記載の複合体であって、前記複合体が、二重特異性、三重特異性または四重特異性である四価抗体を含む、または、なる、複合体。
【請求項１５】
請求項１２または１３に記載の組成物であって、前記組成物が、二重特異性、三重特異性または四重特異性である四価抗体を含む、または、なる、組成物。
【請求項１６】
請求項１〜８のいずれか１項に記載のポリペプチドを１つ以上、請求項１０、１１または１４に記載の複合体を１つ以上、および／または請求項１２、１３または１５に記載の組成物を１つ以上含むか、またはそれらからなる医薬組成物。
【請求項１７】
ＨＢＶ感染および／または前記ＨＢＶ感染に起因する症状を治療または予防する方法において使用するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の１つ以上のポリペプチドであって、前記ＨＢＶ感染に起因する症状が肝硬変、肝細胞癌、および肝臓癌から選択され、前記肝臓癌が１つ以上のＨＢＶ表面抗原の発現によって特徴付けられる、ポリペプチド。
【請求項１８】
ＨＢＶ感染および／または前記ＨＢＶ感染に起因する症状を治療または予防する方法において使用するための、請求項１０、１１または１４に記載の１つ以上の複合体であって、前記ＨＢＶ感染に起因する症状が肝硬変、肝細胞癌、および肝臓癌から選択され、前記肝臓癌が１つ以上のＨＢＶ表面抗原の発現によって特徴付けられる、複合体。
【請求項１９】
ＨＢＶ感染および／または前記ＨＢＶ感染に起因する症状を治療または予防する方法において使用するための、請求項１２、１３または１５に記載の１つ以上の組成物であって、前記ＨＢＶ感染に起因する症状が肝硬変、肝細胞癌、および肝臓癌から選択され、前記肝臓癌が１つ以上のＨＢＶ表面抗原の発現によって特徴付けられる、組成物。
【請求項２０】
インビトロまたはエキソビボ免疫エフェクター細胞であって、前記免疫エフェクター細胞の表面抗原に結合した請求項１〜８のいずれか１項に記載のポリペプチドまたは請求項１０、１１または１４に記載の複合体を有する、インビトロまたはエキソビボ免疫エフェクター細胞。