【手続補正書】
【提出日】令和1年5月7日(2019.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する単離抗体であって、
（ａ）重鎖可変領域であって、
配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、
配列番号５のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２と、
配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３と
を含む重鎖可変領域と、
（ｂ）軽鎖可変領域であって、
配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１と、
配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２と、
配列番号３のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３と
を含む軽鎖可変領域と
を含む単離抗体。
【請求項２】
（ａ）前記重鎖可変領域が配列番号１６のアミノ酸配列を含む；及び／又は
（ｂ）前記軽鎖可変領域が配列番号１５のアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
（ａ）前記抗体が、配列番号２１、２３、５１、５２及び６０〜６３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖配列を含む；及び／又は
（ｂ）前記抗体が、配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖配列を含む、
請求項１又は２に記載の抗体。
【請求項４】
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する単離抗体であって、重鎖可変領域と軽鎖可変領域とを含み、前記重鎖可変領域が配列番号１６のアミノ酸配列を含む；及び又は前記軽鎖可変領域が配列番号１５のアミノ酸配列を含む、単離抗体。
【請求項５】
前記抗体が、
（ａ）（ｉ）配列番号２１のアミノ酸配列を含む重鎖、及び（ｉｉ）配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｂ）（ｉ）配列番号２３のアミノ酸配列を含む重鎖、及び（ｉｉ）配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｃ）（ｉ）配列番号５１又は５２のアミノ酸配列を含む重鎖、及び（ｉｉ）配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｄ）（ｉ）配列番号６０のアミノ酸配列を含む重鎖、及び（ｉｉ）配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｅ）（ｉ）配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖、及び（ｉｉ）配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖；あるいは
（ｆ）（ｉ）配列番号６２又は６３のアミノ酸配列を含む重鎖、及び（ｉｉ）配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
−重鎖定常領域をさらに含み、必要に応じて、前記重鎖定常領域が、ヒト免疫グロブリンＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、及びＩｇＡ２からなる群から選択され、必要に応じて、
（ａ）前記ＩｇＧ１が非フコシル化ＩｇＧ１である；
（ｂ）前記ＩｇＧ１のアミノ酸配列がＮ２９７Ａ突然変異、又はＤ２６５Ａ、Ｐ３２９Ａ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される突然変異を含む；
（ｃ）前記ＩｇＧ１のアミノ酸配列がＮ２９７Ｑ突然変異を含む；
（ｄ）前記ＩｇＧ４のアミノ酸配列がＳ２２８Ｐ突然変異を含む；
（ｅ）前記ＩｇＧ２のアミノ酸配列がＣ１２７Ｓ突然変異を含む；
（ｆ）前記重鎖定常領域が、配列番号６４〜７１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；又は
（ｇ）前記ＩｇＧ１のアミノ酸配列がＮ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｄ２６５Ａ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される突然変異、又はＤ２６５Ａ、Ｐ３２９Ａ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される突然変異を含む、並びに／あるいは
−軽鎖定常領域をさらに含み、必要に応じて、前記軽鎖定常領域が、ヒト免疫グロブリンＩｇＧκ及びＩｇＧλからなる群から選択される、
請求項１、２または請求項４のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体と同じヒトＯＸ４０のエピトープに結合する単離抗体。
【請求項８】
−前記抗体が、ヒト抗体である、並びに／あるいは
−（ａ）前記抗体が、アゴニスト性である；
（ｂ）前記抗体が、ヒトＯＸ４０の活性を活性化するか、増強するか、又は誘導する；
（ｃ）前記抗体が、抗ＣＤ３刺激末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）によるＴＮＦα、ＴＮＦβ、ＩＦＮγ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３、又はこれらの組み合わせの産生を誘導し、必要に応じて、
（ｉ）前記ＴＮＦα、ＴＮＦβ、ＩＦＮγ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−２、ＩＬ−１０、又はＩＬ−１３の産生が前記抗体の前記濃度の実質的増加関数である；又は
（ｉｉ）前記ＴＮＦα、ＴＮＦβ、ＩＦＮγ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−２、ＩＬ−１０、又はＩＬ−１３の産生がシグモイド用量反応曲線を示す；
（ｄ）前記抗体が、ＳＥＡ刺激ＰＢＭＣによるＩＬ−２産生を誘導し、且つＳＥＡ刺激ＰＢＭＣによるＩＬ−１０産生を抑制する；
（ｅ）前記抗体が、ＳＥＡ刺激ＰＢＭＣによるＩＬ−２産生を誘導し、前記ＩＬ−２産生が前記抗体の前記濃度の実質的増加関数である；
（ｆ）前記抗体が、ＳＥＡ刺激ＰＢＭＣによるＩＬ−２産生を誘導し、前記ＩＬ−２産生がシグモイド用量反応曲線を示す；
（ｇ）前記抗体が、調節性Ｔ細胞によるエフェクターＴ細胞の抑制を軽減する；及び／又は
（ｈ）前記抗体が、エフェクターＴ細胞と調節性Ｔ細胞との共培養によるＩＬ−２産生を誘導し、且つエフェクターＴ細胞と調節性Ｔ細胞との共培養によるＩＬ−１０産生を抑制する、並びに／あるいは
−前記抗体がＣＤ４＋  Ｔ細胞増殖を誘導し、必要に応じて、
（ａ）前記ＣＤ４＋  Ｔ細胞増殖が前記抗体の濃度の実質的増加関数である；又は
（ｂ）前記ＣＤ４＋  Ｔ細胞増殖がシグモイド用量反応曲線を示す；並びに／あるいは
−前記抗体が検出可能標識を更に含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項９】
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する単離抗体であって、
（ａ）前記抗体と変異ＯＸ４０との間の結合が、前記抗体と配列番号５５のヒトＯＸ４０配列との間の結合と比べて実質的に弱まり、前記変異ＯＸ４０が、Ｎ６０Ａ、Ｒ６２Ａ、Ｒ８０Ａ、Ｌ８８Ａ、Ｐ９３Ａ、Ｐ９９Ａ、Ｐ１１５Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸突然変異を除いて、配列番号５５の配列を含む；
（ｂ）前記抗体と変異ＯＸ４０との間の結合が、前記抗体と配列番号５５のヒトＯＸ４０配列との間の結合と比べて実質的に弱まり、前記変異ＯＸ４０が、アミノ酸突然変異Ｗ５８Ａ、Ｎ６０Ａ、Ｒ６２Ａ、Ｒ８０Ａ、Ｌ８８Ａ、Ｐ９３Ａ、Ｐ９９Ａ、及びＰ１１５Ａを除いて、配列番号５５の配列を含む；
（ｃ）前記抗体が、配列番号５５のヒトＯＸ４０配列への結合と比較して、Ｎ６０Ａ、Ｒ６２Ａ、Ｒ８０Ａ、Ｌ８８Ａ、Ｐ９３Ａ、Ｐ９９Ａ、Ｐ１１５Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸突然変異の存在を除いて、配列番号５５と同一のタンパク質への結合の低下又は欠如を呈する；  （ｄ）前記抗体が、配列番号５５のヒトＯＸ４０配列への結合と比較して、アミノ酸突然変異Ｗ５８Ａ、Ｎ６０Ａ、Ｒ６２Ａ、Ｒ８０Ａ、Ｌ８８Ａ、Ｐ９３Ａ、Ｐ９９Ａ、及びＰ１１５Ａの存在を除いて、配列番号５５と同一のタンパク質への結合の低下又は欠如を呈する；
（ｅ）前記抗体が、６０、６２、８０、８８、９３、９９、１１５、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される配列番号５５の残基を含むヒトＯＸ４０配列のエピトープに特異的に結合する；
（ｆ）前記抗体が、配列番号５５の残基５８、６０、６２、８０、８８、９３、９９、及び１１５を含むヒトＯＸ４０配列のエピトープに特異的に結合する；
（ｇ）前記抗体が、６０、６２、８０、８８、９３、９９、１１５、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される配列番号５５の少なくとも１つの残基に特異的に結合する；又は
（ｈ）前記抗体が、配列番号５５の残基５８、６０、６２、８０、８８、９３、９９、及び１１５に特異的に結合し、
好ましくは、前記抗体は、ヒト免疫グロブリンＩｇＧ１重鎖定常領域を含み、前記ＩｇＧ１重鎖定常領域のアミノ酸配列は、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｄ２６５Ａ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される突然変異、又はＤ２６５Ａ、Ｐ３２９Ａ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される突然変異を含む、抗体。
【請求項１０】
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する単離抗体であって、
（ａ）請求項１〜８のいずれか一項に記載の重鎖可変領域配列及び軽鎖可変領域配列を含み、前記抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、及びｓｃＦｖ断片からなる群から選択される；又は
（ｂ）１つの重鎖及び１つの軽鎖を含み、前記重鎖及び軽鎖が、それぞれ請求項１〜８のいずれか一項に記載の重鎖可変領域配列及び軽鎖可変領域配列を含み、
好ましくは、ヒト免疫グロブリンＩｇＧ１重鎖定常領域を更に含み、前記ＩｇＧ１重鎖定常領域のアミノ酸配列が、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｄ２６５Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される突然変異又はＤ２６５Ａ、Ｐ３２９Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される突然変異を含む、抗体。
【請求項１１】
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する単離抗体であって、前記抗体が、
（ａ）（ｉ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する第１の抗原結合ドメイン；及び
（ｉｉ）ヒト免疫細胞によって発現される抗原に特異的に結合しない第２の抗原結合ドメイン；又は
（ｂ）（ｉ）第１の重鎖と軽鎖とを含む、ヒトＯＸ４０に特異的に結合する抗原結合ドメイン；及び
（ｉｉ）第２の重鎖又はその断片
を含み、ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、
（ａ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ相補性決定領域（ＣＤＲ）１と、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ−ＣＤＲ２と、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ−ＣＤＲ３とを含む第１の重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、
（ｂ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＬ−ＣＤＲ１と、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＬ−ＣＤＲ２と、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＬ−ＣＤＲ３とを含む第１の軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と
を含み、好ましくは、
（ａ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗体と同じヒトＯＸ４０のエピトープに特異的に結合する；
（ｂ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号５５のヒトＯＸ４０配列への結合と比較して、Ｎ６０Ａ、Ｒ６２Ａ、Ｒ８０Ａ、Ｌ８８Ａ、Ｐ９３Ａ、Ｐ９９Ａ、Ｐ１１５Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸突然変異の存在を除いて、配列番号５５と同一のタンパク質への結合の低下又は欠如を呈する；
（ｃ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインがＶＨとＶＬとを含み、前記ＶＨが配列番号１６のアミノ酸配列を含む；又は
（ｄ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインがＶＨとＶＬとを含み、前記ＶＬが配列番号１５のアミノ酸配列を含み、
より好ましくは、
（ａ）前記第２の抗原結合ドメインが非ヒト抗原に特異的に結合する；
（ｂ）前記第２の抗原結合ドメインがウイルス抗原に特異的に結合し、必要に応じて、前記ウイルス抗原がＨＩＶ抗原である；又は
前記第２の抗原結合ドメインがニワトリアルブミン又は鶏卵リゾチームに特異的に結合し、
さらにより好ましくは、
（ａ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９９％同一のアミノ酸配列を含むＶＨを含む；
（ｂ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＨを含む；
（ｃ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、ヒトＩＧＨＶ３−７３生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を含むＶＨを含む；
（ｄ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号１５のアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９９％同一のアミノ酸配列を含むＶＬを含む；
（ｅ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＬ−ＣＤＲ３を含む；
（ｆ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む；
（ｇ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；
（ｈ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；
（ｉ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、ヒトＩＧＫＶ２−２８生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を含むＶＬを含む；
（ｊ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、それぞれ配列番号１６及び１５に示されるＶＨ及びＶＬ配列を含む；
（ｋ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号６０のアミノ酸配列を含む重鎖を含む；
（ｌ）前記第１の抗原結合ドメイン及び前記第２の抗原結合ドメインが、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｄ２６５Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される同一の突然変異又はＤ２６５Ａ、Ｐ３２９Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される同一の突然変異を含む；並びに／あるいは
（ｍ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメイン及び前記第２の重鎖又はその断片が、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｄ２６５Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される同一の突然変異又はＤ２６５Ａ、Ｐ３２９Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される同一の突然変異を含む、抗体。
【請求項１２】
ＯＸ４０に特異的に結合する単離抗体であって、前記抗体が、
（ａ）第１の重鎖と軽鎖とを含む、ヒトＯＸ４０に特異的に結合する抗原結合ドメインと、
（ｂ）第２の重鎖又はその断片と
を含み、
（ｉ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ相補性決定領域（ＣＤＲ）１と、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ−ＣＤＲ２と、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ−ＣＤＲ３とを含む第１の重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＬ−ＣＤＲ１と、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＬ−ＣＤＲ２と、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＬ−ＣＤＲ３とを含む第１の軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含む；
（ｉｉ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗体と同じヒトＯＸ４０のエピトープに特異的に結合する；
（ｉｉｉ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号５５のヒトＯＸ４０配列への結合と比較して、Ｎ６０Ａ、Ｒ６２Ａ、Ｒ８０Ａ、Ｌ８８Ａ、Ｐ９３Ａ、Ｐ９９Ａ、Ｐ１１５Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸突然変異の存在を除いて、配列番号５５と同一のタンパク質への結合の低下又は欠如を呈する；
（ｉｖ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインがＶＨとＶＬとを含み、前記ＶＨが配列番号１６のアミノ酸配列を含む；
（ｖ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインがＶＨとＶＬとを含み、前記ＶＬが配列番号１５のアミノ酸配列を含み、必要に応じて、前記第２の重鎖の前記断片がＦｃ断片であり、
好ましくは、
（ａ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９９％同一のアミノ酸配列を含むＶＨを含む；
（ｂ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＨを含む；
（ｃ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、ヒトＩＧＨＶ３−７３生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を含むＶＨを含む；
（ｄ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号１５のアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９９％同一のアミノ酸配列を含むＶＬを含む；
（ｅ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＬ−ＣＤＲ３を含む；
（ｆ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む；
（ｇ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；
（ｈ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；
（ｉ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、ヒトＩＧＫＶ２−２８生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を含むＶＬを含む；
（ｊ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、それぞれ配列番号１６及び１５に示されるＶＨ及びＶＬ配列を含む；
（ｋ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号６０のアミノ酸配列を含む重鎖を含む；
（ｌ）前記第１の抗原結合ドメイン及び前記第２の抗原結合ドメインが、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｄ２６５Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される同一の突然変異又はＤ２６５Ａ、Ｐ３２９Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される同一の突然変異を含む；及び／又は
（ｍ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメイン及び前記第２の重鎖又はその断片が、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｄ２６５Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される同一の突然変異又はＤ２６５Ａ、Ｐ３２９Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される同一の突然変異を含む、抗体。
【請求項１３】
（ａ）前記抗体が、ヒトＯＸ４０に対してアンタゴニスト性である；
（ｂ）前記抗体が、ヒトＯＸ４０の活性を不活性化するか、低下させるか、又は阻害する；
（ｃ）前記抗体が、ヒトＯＸ４０のヒトＯＸ４０リガンドへの結合を阻害するか又は低下させる；
（ｄ）前記抗体が、ヒトＯＸ４０シグナル伝達を阻害するか又は低下させる；
（ｅ）前記抗体が、ヒトＯＸ４０リガンドによって誘導されるヒトＯＸ４０シグナル伝達を阻害するか又は低下させる；及び／又は
（ｆ）前記抗体が、検出可能標識を更に含む、
請求項１、２、４、６〜７、又は９〜１１のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１４】
（ａ）請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体の前記重鎖可変領域又は重鎖及び／又は（ｂ）請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体の前記軽鎖可変領域又は軽鎖をコードする単離核酸分子であって、好ましくは、
（ｉ）前記核酸分子が、配列番号１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域をコードする；及び／又は
（ｉｉ）前記核酸分子が、配列番号１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域をコードする、核酸分子、あるいは
前記核酸分子を含む単離ベクター。
【請求項１５】
請求項１４に記載の核酸分子、請求項１４に記載のベクター、又は請求項１４（ａ）若しくは１４（ｉ）に記載の核酸を含む第１のベクター及び請求項１４（ｂ）若しくは１４（ｉｉ）に記載の核酸を含む第２のベクターを含む宿主細胞であって、必要に応じて、前記宿主細胞が、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）、ストレプトミセス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）、酵母、ＣＨＯ、ＹＢ／２０、ＮＳ０、ＰＥＲ−Ｃ６、ＨＥＫ−２９３Ｔ、ＮＩＨ−３Ｔ３、ＨｅＬａ、ＢＨＫ、Ｈｅｐ  Ｇ２、ＳＰ２／０、Ｒ１．１、Ｂ−Ｗ、Ｌ−Ｍ、ＣＯＳ１、ＣＯＳ７、ＢＳＣ１、ＢＳＣ４０、ＢＭＴ１０細胞、植物細胞、昆虫細胞、及び組織培養下のヒト細胞からなる群から選択される、宿主細胞。
【請求項１６】
ヒトＯＸ４０に結合する抗体を作製する方法であって、請求項１５に記載の宿主細胞を、前記核酸分子が発現され、及び前記抗体が産生されるように培養するステップを含む方法。
【請求項１７】
ヒトＯＸ４０に特異的に結合し、且つ請求項１４に記載の単離核酸分子によってコードされる単離抗体。
【請求項１８】
（ａ）（ｉ）請求項１〜１３又は１７のいずれか一項に記載の抗体；
（ｉｉ）請求項１４に記載の核酸分子；
（ｉｉｉ）請求項１４に記載のベクター；又は
（ｉｖ）請求項１５に記載の宿主細胞と、
（ｂ）薬学的に許容可能な賦形剤と
を含む医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１３又は１７のいずれか一項に記載の抗体、請求項１４に記載の核酸分子、請求項１４に記載のベクター、又は請求項１５に記載の宿主細胞を含む組成物、あるいは請求項１８に記載の医薬組成物であって、
−対象の免疫応答を調節する方法において使用するためのものであり、必要に応じて、前記免疫応答を調節する方法が、前記対象の前記免疫応答を増強又は誘導する方法を含む；又は
−対象のＴ細胞拡大及びＴ細胞エフェクター機能を増強する方法において使用するためのものである；又は
−対象の癌を治療する方法において使用するためのものであって、必要に応じて、前記癌が、黒色腫、腎癌、前立腺癌、結腸癌、及び肺癌からなる群から選択され、好ましくは、
（ａ）インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）の阻害薬であって、必要に応じて、前記阻害薬が、エパカドスタット、Ｆ００１２８７、インドキシモド、及びＮＬＧ９１９からなる群から選択される、阻害薬；
（ｂ）ワクチンであって、必要に応じて、抗原ペプチドと複合体を形成している熱ショックタンパク質を含む熱ショックタンパク質ペプチド複合体（ＨＳＰＰＣ）を含み、必要に応じて、（ｉ）前記熱ショックタンパク質がｇｐ９６タンパク質であり、且つ腫瘍関連抗原ペプチドと複合体を形成しており、前記ＨＳＰＰＣが、対象から得られた腫瘍に由来する、又は（ｉｉ）前記熱ショックタンパク質がｈｓｐ７０又はｈｓｃ７０タンパク質であり、且つ腫瘍関連抗原ペプチドと複合体を形成している、ワクチン；又は
（ｃ）チェックポイントターゲティング剤であって、必要に応じて、前記チェックポイントターゲティング剤が、アンタゴニスト抗ＰＤ−１抗体、アンタゴニスト抗ＰＤ−Ｌ１抗体、アンタゴニスト抗ＰＤ−Ｌ２抗体、アンタゴニスト抗ＣＴＬＡ−４抗体、アンタゴニスト抗ＴＩＭ−３抗体、アンタゴニスト抗ＬＡＧ−３抗体、アンタゴニスト抗ＣＥＡＣＡＭ１抗体、アゴニスト抗ＧＩＴＲ抗体、アゴニスト抗ＣＤ１３７抗体、及びアゴニスト抗ＯＸ４０抗体からなる群から選択される、チェックポイントターゲッティング剤
が前記組成物又は前記医薬組成物と組み合わせて投与されることを特徴とする；又は
−対象の自己免疫性又は炎症性疾患又は障害を治療する方法において使用するためのものであり、必要に応じて、前記疾患又は障害が、移植片拒絶反応、脈管炎、喘息、関節リウマチ、皮膚炎、炎症性腸疾患、ブドウ膜炎、及びループスからなる群から選択される；又は
−対象の感染症の治療において使用するためのものであり、
好ましくは、前記対象がヒトである、組成物又は医薬組成物。
【請求項２０】
試料中のＯＸ４０を検出する方法であって、請求項１〜１３又は請求項１７のいずれか一項に記載の抗体に前記試料を接触させるステップを含む方法。
【請求項２１】
請求項１〜１３又は請求項１７のいずれか一項に記載の抗体又は請求項１８に記載の医薬組成物と、ａ）検出試薬、ｂ）ＯＸ４０抗原、ｃ）ヒト投与への使用若しくは販売の認可を反映する通知、又はｄ）これらの組み合わせとを含むキットであって、好ましくは、前記キットは、対象の免疫応答の調節において使用するためのものであるか、あるいは癌又は自己免疫性又は炎症性疾患又は障害の治療において使用するためのものである、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５０６】
他の実施形態が以下の特許請求の範囲内にある。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する単離抗体であって、
（ａ）重鎖可変領域であって、
ＧＳＡＭＨ（配列番号４）のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ１）と、
ＲＩＲＳＫＡＮＳＹＡＴＡＹＡＡＳＶＫＧ（配列番号５）のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２と、
ＧＩＹＤＳＳＧＹＤＹ（配列番号６）のアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３と
を含む重鎖可変領域と、
（ｂ）軽鎖可変領域であって、
ＲＳＳＱＳＬＬＨＳＮＧＹＮＹＬＤ（配列番号１）のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１と、
ＬＧＳＮＲＡＳ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２と、
ＭＱＡＬＱＴＰＬＴ（配列番号３）のアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３と
を含む軽鎖可変領域と
を含む単離抗体。
（項目２）
前記重鎖可変領域が配列番号１６のアミノ酸配列を含む、項目１に記載の抗体。
（項目３）
配列番号６０〜６３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖配列を含む、項目１又は２に記載の抗体。
（項目４）
前記軽鎖可変領域が配列番号１５のアミノ酸配列を含む、項目１〜３のいずれか一項に記載の抗体。
（項目５）
配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖配列を含む、項目１〜４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目６）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する単離抗体であって、重鎖可変領域と軽鎖可変領域とを含み、前記重鎖可変領域が配列番号１６のアミノ酸配列を含む、単離抗体。
（項目７）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する単離抗体であって、重鎖可変領域と軽鎖可変領域とを含み、前記軽鎖可変領域が配列番号１５のアミノ酸配列を含む、単離抗体。
（項目８）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する単離抗体であって、
（ａ）配列番号１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、
（ｂ）配列番号１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と
を含む単離抗体。
（項目９）
（ａ）配列番号６０のアミノ酸配列を含む重鎖と、
（ｂ）配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖と
を含む、項目８に記載の抗体。
（項目１０）
（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含む重鎖と、
（ｂ）配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖と
を含む、項目８に記載の抗体。
（項目１１）
（ａ）配列番号６２又は６３のアミノ酸配列を含む重鎖と、
（ｂ）配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖と
を含む、項目８に記載の抗体。
（項目１２）
重鎖及び／又は軽鎖定常領域を更に含む、項目１、２、４、又は６〜８のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１３）
前記重鎖定常領域が、ヒト免疫グロブリンＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、及びＩｇＡ２からなる群から選択される、項目１２に記載の抗体。
（項目１４）
前記ＩｇＧ１が非フコシル化ＩｇＧ１である、項目１３に記載の抗体。
（項目１５）
ＩｇＧ１のアミノ酸配列がＮ２９７Ａ突然変異又はＤ２６５Ａ、Ｐ３２９Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される突然変異を含む、項目１３に記載の抗体。
（項目１６）
ＩｇＧ１のアミノ酸配列がＮ２９７Ｑ突然変異を含む、項目１３に記載の抗体。
（項目１７）
ＩｇＧ４のアミノ酸配列がＳ２２８Ｐ突然変異を含む、項目１３に記載の抗体。
（項目１８）
ＩｇＧ２のアミノ酸配列がＣ１２７Ｓ突然変異を含む、項目１３に記載の抗体。
（項目１９）
前記重鎖定常領域が、配列番号６４〜７１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１３に記載の抗体。
（項目２０）
前記軽鎖定常領域が、ヒト免疫グロブリンＩｇＧκ及びＩｇＧλからなる群から選択される、項目１２〜１９のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２１）
ヒト抗体である、項目１〜２０のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２２）
項目１〜２１のいずれか一項に記載の抗体と同じヒトＯＸ４０のエピトープに結合する単離抗体。
（項目２３）
アゴニスト性である、項目１〜２２のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２４）
ヒトＯＸ４０の活性を活性化するか、増強するか、又は誘導する、項目１〜２３のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２５）
ＣＤ４＋  Ｔ細胞増殖を誘導する、項目１〜２４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２６）
前記ＣＤ４＋  Ｔ細胞増殖が前記抗体の濃度の実質的増加関数である、項目２５に記載の抗体。
（項目２７）
前記ＣＤ４＋  Ｔ細胞増殖がシグモイド用量反応曲線を示す、項目２５に記載の抗体。
（項目２８）
抗ＣＤ３刺激末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）によるＴＮＦα、ＴＮＦβ、ＩＦＮγ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３、又はこれらの組み合わせの産生を誘導する、項目１〜２７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２９）
抗ＣＤ３刺激ＰＢＭＣによるＴＮＦα、ＴＮＦβ、ＩＦＮγ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−２、ＩＬ−１０、又はＩＬ−１３の産生を誘導し、前記ＴＮＦα、ＴＮＦβ、ＩＦＮγ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−２、ＩＬ−１０、又はＩＬ−１３の産生が前記抗体の前記濃度の実質的増加関数である、項目１〜２８のいずれか一項に記載の抗体。
（項目３０）
抗ＣＤ３刺激ＰＢＭＣによるＴＮＦα、ＴＮＦβ、ＩＦＮγ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−２、ＩＬ−１０、又はＩＬ−１３の産生を誘導し、前記ＴＮＦα、ＴＮＦβ、ＩＦＮγ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−２、ＩＬ−１０、又はＩＬ−１３の産生がシグモイド用量反応曲線を示す、項目１〜２８のいずれか一項に記載の抗体。
（項目３１）
ＳＥＡ刺激末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）によるＩＬ−２産生を誘導し、且つＳＥＡ刺激ＰＢＭＣによるＩＬ−１０産生を抑制する、項目１〜３０のいずれか一項に記載の抗体。
（項目３２）
ＳＥＡ刺激ＰＢＭＣによるＩＬ−２産生を誘導し、前記ＩＬ−２産生が前記抗体の前記濃度の実質的増加関数である、項目１〜３１のいずれか一項に記載の抗体。
（項目３３）
ＳＥＡ刺激ＰＢＭＣによるＩＬ−２産生を誘導し、前記ＩＬ−２産生がシグモイド用量反応曲線を示す、項目１〜３１のいずれか一項に記載の抗体。
（項目３４）
調節性Ｔ細胞によるエフェクターＴ細胞の抑制を軽減する、項目１〜３３のいずれか一項に記載の抗体。
（項目３５）
エフェクターＴ細胞と調節性Ｔ細胞との共培養によるＩＬ−２産生を誘導し、且つエフェクターＴ細胞と調節性Ｔ細胞との共培養によるＩＬ−１０産生を抑制する、項目１〜３４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目３６）
検出可能標識を更に含む、項目１〜３５のいずれか一項に記載の抗体。
（項目３７）
項目１〜３６のいずれか一項に記載の抗体の前記重鎖可変領域又は重鎖をコードする単離核酸分子。
（項目３８）
項目１〜３６のいずれか一項に記載の抗体の前記軽鎖可変領域又は軽鎖をコードする単離核酸分子。
（項目３９）
項目１〜３６のいずれか一項に記載の抗体の前記重鎖可変領域又は重鎖と、項目１〜３６のいずれか一項に記載の抗体の前記軽鎖可変領域又は軽鎖とをコードする単離核酸分子。
（項目４０）
配列番号１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域をコードする、項目３７又は３９に記載の単離核酸分子。
（項目４１）
配列番号１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域をコードする、項目３８又は３９に記載の単離核酸分子。
（項目４２）
項目３７〜４１のいずれか一項に記載の核酸分子を含む単離ベクター。
（項目４３）
項目３７〜４１のいずれか一項に記載の核酸分子、項目４２に記載のベクター、又は項目３７若しくは４０に記載の核酸を含む第１のベクター及び項目３８若しくは４１に記載の核酸を含む第２のベクターを含む宿主細胞。
（項目４４）
大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）、ストレプトミセス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）、酵母、ＣＨＯ、ＹＢ／２０、ＮＳ０、ＰＥＲ−Ｃ６、ＨＥＫ−２９３Ｔ、ＮＩＨ−３Ｔ３、ＨｅＬａ、ＢＨＫ、Ｈｅｐ  Ｇ２、ＳＰ２／０、Ｒ１．１、Ｂ−Ｗ、Ｌ−Ｍ、ＣＯＳ１、ＣＯＳ７、ＢＳＣ１、ＢＳＣ４０、ＢＭＴ１０細胞、植物細胞、昆虫細胞、及び組織培養下のヒト細胞からなる群から選択される、項目４３に記載の宿主細胞。
（項目４５）
ヒトＯＸ４０に結合する抗体を作製する方法であって、項目４３又は４４に記載の宿主細胞を、前記核酸分子が発現され、及び前記抗体が産生されるように培養するステップを含む方法。
（項目４６）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合し、且つ項目３７〜４１のいずれか一項に記載の単離核酸分子によってコードされる単離抗体。
（項目４７）
項目１〜３６又は４６のいずれか一項に記載の抗体と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
（項目４８）
項目１〜３６又は４６のいずれか一項に記載の抗体、項目３７〜４１のいずれか一項に記載の核酸分子、項目４２に記載のベクター、又は項目４３若しくは４４に記載の宿主細胞と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
（項目４９）
対象の免疫応答を調節する方法であって、項目１〜３６若しくは４６のいずれか一項に記載の抗体、項目３７〜４１のいずれか一項に記載の核酸分子、項目４２に記載のベクター、項目４３若しくは４４に記載の宿主細胞、又は項目４７若しくは４８に記載の医薬組成物の有効量を前記対象に投与するステップを含む方法。
（項目５０）
免疫応答を調節することが、前記対象の前記免疫応答を増強又は誘導することを含む、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
対象のＴ細胞拡大及びＴ細胞エフェクター機能を増強する方法であって、項目１〜３６若しくは４６のいずれか一項に記載の抗体、項目３７〜４１のいずれか一項に記載の核酸分子、項目４２に記載のベクター、項目４３若しくは４４に記載の宿主細胞、又は項目４７若しくは４８に記載の医薬組成物の有効量を前記対象に投与するステップを含む方法。
（項目５２）
対象の癌を治療する方法であって、項目１〜３６若しくは４６のいずれか一項に記載の抗体、項目３７〜４１のいずれか一項に記載の核酸分子、項目４２に記載のベクター、項目４３若しくは４４に記載の宿主細胞、又は項目４７若しくは４８に記載の医薬組成物の有効量を前記対象に投与するステップを含む方法。
（項目５３）
前記癌が、黒色腫、腎癌、前立腺癌、結腸癌、及び肺癌からなる群から選択される、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）の阻害薬を前記対象に投与するステップを更に含む、項目５２又は５３に記載の方法。
（項目５５）
前記阻害薬が、エパカドスタット、Ｆ００１２８７、インドキシモド、及びＮＬＧ９１９からなる群から選択される、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記阻害薬がエパカドスタットである、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記阻害薬がＦ００１２８７である、項目５５に記載の方法。
（項目５８）
前記阻害薬がインドキシモドである、項目５５に記載の方法。
（項目５９）
前記阻害薬がＮＬＧ９１９である、項目５５に記載の方法。
（項目６０）
前記対象にワクチンを投与するステップを更に含む、項目５２又は５３に記載の方法。
（項目６１）
前記ワクチンが、抗原ペプチドと複合体を形成している熱ショックタンパク質を含む熱ショックタンパク質ペプチド複合体（ＨＳＰＰＣ）を含む、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記熱ショックタンパク質がｇｐ９６タンパク質であり、且つ腫瘍関連抗原ペプチドと複合体を形成しており、前記ＨＳＰＰＣが、対象から得られた腫瘍に由来する、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記熱ショックタンパク質がｈｓｐ７０又はｈｓｃ７０タンパク質であり、且つ腫瘍関連抗原ペプチドと複合体を形成している、項目６１に記載の方法。
（項目６４）
前記対象がヒトである、項目４９〜６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
試料中のＯＸ４０を検出する方法であって、項目１〜３６又は４６のいずれか一項に記載の抗体に前記試料を接触させるステップを含む方法。
（項目６６）
項目１〜３６若しくは４６のいずれか一項に記載の抗体、項目３７〜４１のいずれか一項に記載の核酸分子、項目４２に記載のベクター、項目４３若しくは４４に記載の宿主細胞、又は項目４７若しくは４８に記載の医薬組成物と、ａ）検出試薬、ｂ）ＯＸ４０抗原、ｃ）ヒト投与への使用若しくは販売の認可を反映する通知、又はｄ）これらの組み合わせとを含むキット。
（項目６７）
ヒト免疫グロブリンＩｇＧ１重鎖定常領域を含み、前記ＩｇＧ１重鎖定常領域のアミノ酸配列が、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｄ２６５Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される突然変異又はＤ２６５Ａ、Ｐ３２９Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される突然変異を含む、項目１２、１３、２０〜２２、３６、又は４６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目６８）
前記抗体と変異ＯＸ４０との間の結合が、前記抗体と配列番号５５のヒトＯＸ４０配列との間の結合と比べて実質的に弱まり、前記変異ＯＸ４０が、Ｎ６０Ａ、Ｒ６２Ａ、Ｒ８０Ａ、Ｌ８８Ａ、Ｐ９３Ａ、Ｐ９９Ａ、Ｐ１１５Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸突然変異を除いて、配列番号５５の配列を含む、項目１〜３６又は４６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目６９）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する単離抗体であって、前記抗体と変異ＯＸ４０との間の結合が、前記抗体と配列番号５５のヒトＯＸ４０配列との間の結合と比べて実質的に弱まり、前記変異ＯＸ４０が、Ｎ６０Ａ、Ｒ６２Ａ、Ｒ８０Ａ、Ｌ８８Ａ、Ｐ９３Ａ、Ｐ９９Ａ、Ｐ１１５Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸突然変異を除いて、配列番号５５の配列を含む、単離抗体。
（項目７０）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する単離抗体であって、前記抗体と変異ＯＸ４０との間の結合が、前記抗体と配列番号５５のヒトＯＸ４０配列との間の結合と比べて実質的に弱まり、前記変異ＯＸ４０が、アミノ酸突然変異Ｗ５８Ａ、Ｎ６０Ａ、Ｒ６２Ａ、Ｒ８０Ａ、Ｌ８８Ａ、Ｐ９３Ａ、Ｐ９９Ａ、及びＰ１１５Ａを除いて、配列番号５５の配列を含む、単離抗体。
（項目７１）
配列番号５５のヒトＯＸ４０配列への結合と比較して、Ｎ６０Ａ、Ｒ６２Ａ、Ｒ８０Ａ、Ｌ８８Ａ、Ｐ９３Ａ、Ｐ９９Ａ、Ｐ１１５Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸突然変異の存在を除いて、配列番号５５と同一のタンパク質への結合の低下又は欠如を呈する、項目１〜３６又は４６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目７２）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する単離抗体であって、配列番号５５のヒトＯＸ４０配列への結合と比較して、Ｎ６０Ａ、Ｒ６２Ａ、Ｒ８０Ａ、Ｌ８８Ａ、Ｐ９３Ａ、Ｐ９９Ａ、Ｐ１１５Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸突然変異の存在を除いて、配列番号５５と同一のタンパク質への結合の低下又は欠如を呈する単離抗体。
（項目７３）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する単離抗体であって、配列番号５５のヒトＯＸ４０配列への結合と比較して、アミノ酸突然変異Ｗ５８Ａ、Ｎ６０Ａ、Ｒ６２Ａ、Ｒ８０Ａ、Ｌ８８Ａ、Ｐ９３Ａ、Ｐ９９Ａ、及びＰ１１５Ａの存在を除いて、配列番号５５と同一のタンパク質への結合の低下又は欠如を呈する単離抗体。
（項目７４）
６０、６２、８０、８８、９３、９９、１１５、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される配列番号５５の残基を含むヒトＯＸ４０配列のエピトープに特異的に結合する、項目１〜３６又は４６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目７５）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する単離抗体であって、６０、６２、８０、８８、９３、９９、１１５、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される配列番号５５の残基を含むヒトＯＸ４０配列のエピトープに特異的に結合する単離抗体。
（項目７６）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する単離抗体であって、配列番号５５の残基５８、６０、６２、８０、８８、９３、９９、及び１１５を含むヒトＯＸ４０配列のエピトープに特異的に結合する単離抗体。
（項目７７）
６０、６２、８０、８８、９３、９９、１１５、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される配列番号５５の少なくとも１つの残基に特異的に結合する、項目１〜３６又は４６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目７８）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する単離抗体であって、６０、６２、８０、８８、９３、９９、１１５、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される配列番号５５の少なくとも１つの残基に特異的に結合する単離抗体。
（項目７９）
配列番号５５の残基５８、６０、６２、８０、８８、９３、９９、及び１１５に特異的に結合する、項目１〜３６又は４６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目８０）
ヒト免疫グロブリンＩｇＧ１重鎖定常領域を含み、前記ＩｇＧ１重鎖定常領域のアミノ酸配列が、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｄ２６５Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される突然変異又はＤ２６５Ａ、Ｐ３２９Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される突然変異を含む、項目６８〜７９のいずれか一項に記載の抗体。
（項目８１）
項目１、２、４、６〜８、２１、２２、又は６８〜７９のいずれか一項に記載の重鎖可変領域配列及び軽鎖可変領域配列を含む、ヒトＯＸ４０に特異的に結合する単離抗体であって、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、及びｓｃＦｖ断片からなる群から選択される単離抗体。
（項目８２）
１つの重鎖及び１つの軽鎖を含む、ヒトＯＸ４０に特異的に結合する単離抗体であって、前記重鎖及び軽鎖が、それぞれ項目１、２、４、６〜８、２１、２２、又は６８〜７９のいずれか一項に記載の重鎖可変領域配列及び軽鎖可変領域配列を含む、単離抗体。
（項目８３）
ヒト免疫グロブリンＩｇＧ１重鎖定常領域を更に含み、前記ＩｇＧ１重鎖定常領域のアミノ酸配列が、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｄ２６５Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される突然変異又はＤ２６５Ａ、Ｐ３２９Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される突然変異を含む、項目８２に記載の抗体。
（項目８４）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する単離抗体であって、
（ａ）ヒトＯＸ４０に特異的に結合する第１の抗原結合ドメインと、
（ｂ）ヒト免疫細胞によって発現される抗原に特異的に結合しない第２の抗原結合ドメインと
を含む単離抗体。
（項目８５）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、
（ａ）ＧＳＡＭＨ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＶＨ相補性決定領域（ＣＤＲ）１と、ＲＩＲＳＫＡＮＳＹＡＴＡＹＡＡＳＶＫＧ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＶＨ−ＣＤＲ２と、ＧＩＹＤＳＳＧＹＤＹ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＶＨ−ＣＤＲ３とを含む第１の重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、
（ｂ）ＲＳＳＱＳＬＬＨＳＮＧＹＮＹＬＤ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＶＬ−ＣＤＲ１と、ＬＧＳＮＲＡＳ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＶＬ−ＣＤＲ２と、ＭＱＡＬＱＴＰＬＴ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＶＬ−ＣＤＲ３とを含む第１の軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と
を含む、項目８４に記載の抗体。
（項目８６）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗体と同じヒトＯＸ４０のエピトープに特異的に結合する、項目８４に記載の抗体。
（項目８７）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号５５のヒトＯＸ４０配列への結合と比較して、Ｎ６０Ａ、Ｒ６２Ａ、Ｒ８０Ａ、Ｌ８８Ａ、Ｐ９３Ａ、Ｐ９９Ａ、Ｐ１１５Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸突然変異の存在を除いて、配列番号５５と同一のタンパク質への結合の低下又は欠如を呈する、項目８４に記載の抗体。
（項目８８）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインがＶＨとＶＬとを含み、前記ＶＨが配列番号１６のアミノ酸配列を含む、項目８４に記載の抗体。
（項目８９）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインがＶＨとＶＬとを含み、前記ＶＬが配列番号１５のアミノ酸配列を含む、項目８４に記載の抗体。
（項目９０）
前記第２の抗原結合ドメインが非ヒト抗原に特異的に結合する、項目８４〜８９のいずれか一項に記載の抗体。
（項目９１）
前記第２の抗原結合ドメインがウイルス抗原に特異的に結合する、項目８４〜８９のいずれか一項に記載の抗体。
（項目９２）
前記ウイルス抗原がＨＩＶ抗原である、項目９１に記載の抗体。
（項目９３）
前記第２の抗原結合ドメインがニワトリアルブミン又は鶏卵リゾチームに特異的に結合する、項目８４〜９０のいずれか一項に記載の抗体。
（項目９４）
ＯＸ４０に特異的に結合する単離抗体であって、
（ａ）第１の重鎖と軽鎖とを含む、ヒトＯＸ４０に特異的に結合する抗原結合ドメインと、
（ｂ）第２の重鎖又はその断片と
を含む単離抗体。
（項目９５）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、
（ａ）ＧＳＡＭＨ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＶＨ相補性決定領域（ＣＤＲ）１と、ＲＩＲＳＫＡＮＳＹＡＴＡＹＡＡＳＶＫＧ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＶＨ−ＣＤＲ２と、ＧＩＹＤＳＳＧＹＤＹ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＶＨ−ＣＤＲ３とを含む第１の重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、
（ｂ）ＲＳＳＱＳＬＬＨＳＮＧＹＮＹＬＤ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＶＬ−ＣＤＲ１と、ＬＧＳＮＲＡＳ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＶＬ−ＣＤＲ２と、ＭＱＡＬＱＴＰＬＴ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＶＬ−ＣＤＲ３とを含む第１の軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と
を含む、項目９４に記載の抗体。
（項目９６）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＨ及び配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む抗体と同じヒトＯＸ４０のエピトープに特異的に結合する、項目９４に記載の抗体。
（項目９７）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号５５のヒトＯＸ４０配列への結合と比較して、Ｎ６０Ａ、Ｒ６２Ａ、Ｒ８０Ａ、Ｌ８８Ａ、Ｐ９３Ａ、Ｐ９９Ａ、Ｐ１１５Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸突然変異の存在を除いて、配列番号５５と同一のタンパク質への結合の低下又は欠如を呈する、項目９４に記載の抗体。
（項目９８）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインがＶＨとＶＬとを含み、前記ＶＨが配列番号１６のアミノ酸配列を含む、項目９４に記載の抗体。
（項目９９）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインがＶＨとＶＬとを含み、前記ＶＬが配列番号１５のアミノ酸配列を含む、項目９４に記載の抗体。
（項目１００）
前記第２の重鎖の前記断片がＦｃ断片である、項目９４〜９９のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１０１）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９９％同一のアミノ酸配列を含むＶＨを含む、項目８４〜１００のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１０２）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＨを含む、項目８４〜１０１のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１０３）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、ヒトＩＧＨＶ３−７３生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を含むＶＨを含む、項目８４〜１０１のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１０４）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号１５のアミノ酸配列と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９９％同一のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、項目８４〜１０３のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１０５）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＬ−ＣＤＲ３を含む、項目８４〜１０４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１０６）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、項目８４〜１０５のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１０７）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目８４〜１０６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１０８）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目８４〜１０７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１０９）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、ヒトＩＧＫＶ２−２８生殖系列配列に由来するアミノ酸配列を含むＶＬを含む、項目８４〜１０３のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１１０）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、それぞれ配列番号１６及び１５に示されるＶＨ及びＶＬ配列を含む、項目８４〜１０２のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１１１）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメインが、配列番号６０のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、項目８４〜１１０のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１１２）
前記第１の抗原結合ドメイン及び前記第２の抗原結合ドメインが、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｄ２６５Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される同一の突然変異又はＤ２６５Ａ、Ｐ３２９Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される同一の突然変異を含む、項目８４〜９３又は１０１〜１１１のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１１３）
ヒトＯＸ４０に特異的に結合する前記抗原結合ドメイン及び前記第２の重鎖又はその断片が、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｄ２６５Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される同一の突然変異又はＤ２６５Ａ、Ｐ３２９Ａ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される同一の突然変異を含む、項目９４〜１１１のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１１４）
ヒトＯＸ４０に対してアンタゴニスト性である、項目６７又は８０〜１１３のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１１５）
ヒトＯＸ４０の活性を不活性化するか、低下させるか、又は阻害する、項目６７又は８０〜１１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１１６）
ヒトＯＸ４０のヒトＯＸ４０リガンドへの結合を阻害するか又は低下させる、項目６７又は８０〜１１５のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１１７）
ヒトＯＸ４０シグナル伝達を阻害するか又は低下させる、項目６７又は８０〜１１６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１１８）
ヒトＯＸ４０リガンドによって誘導されるヒトＯＸ４０シグナル伝達を阻害するか又は低下させる、項目６７又は８０〜１１７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１１９）
検出可能標識を更に含む、項目６７又は８０〜１１８のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１２０）
項目６７又は８０〜１１９のいずれか一項に記載の抗体と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
（項目１２１）
対象の免疫応答を調節する方法であって、項目１〜３６若しくは４６、６７若しくは８０〜１１９のいずれか一項に記載の抗体又は項目１２０に記載の医薬組成物の有効量を前記対象に投与するステップを含む方法。
（項目１２２）
免疫応答を調節することが、前記対象の前記免疫応答を低下させるか又は阻害することを含む、項目１２０に記載の方法。
（項目１２３）
対象の自己免疫性又は炎症性疾患又は障害を治療する方法であって、項目１〜３６若しくは４６、６７若しくは８０〜１１９のいずれか一項に記載の抗体又は項目１１８に記載の医薬組成物の有効量を前記対象に投与するステップを含む方法。
（項目１２４）
前記疾患又は障害が、移植片拒絶反応、脈管炎、喘息、関節リウマチ、皮膚炎、炎症性腸疾患、ブドウ膜炎、及びループスからなる群から選択される、項目１２３に記載の方法。
（項目１２５）
前記対象がヒトである、項目１２１〜１２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２６）
対象の感染症を治療する方法であって、項目１〜３６若しくは４６、６７若しくは８０〜１１９のいずれか一項に記載の抗体、項目３７〜４１のいずれか一項に記載の核酸分子、項目４２に記載のベクター、項目４３若しくは４４に記載の宿主細胞、又は項目４７、４８若しくは１２０のいずれか一項に記載の医薬組成物の有効量を前記対象に投与するステップを含む方法。
（項目１２７）
チェックポイントターゲティング剤を前記対象に投与するステップを更に含む、項目５２又は５３に記載の方法。
（項目１２８）
前記チェックポイントターゲティング剤が、アンタゴニスト抗ＰＤ−１抗体、アンタゴニスト抗ＰＤ−Ｌ１抗体、アンタゴニスト抗ＰＤ−Ｌ２抗体、アンタゴニスト抗ＣＴＬＡ−４抗体、アンタゴニスト抗ＴＩＭ−３抗体、アンタゴニスト抗ＬＡＧ−３抗体、アンタゴニスト抗ＣＥＡＣＡＭ１抗体、アゴニスト抗ＧＩＴＲ抗体、アゴニスト抗ＣＤ１３７抗体、及びアゴニスト抗ＯＸ４０抗体からなる群から選択される、項目１２７に記載の方法。
（項目１２９）
試料中のＯＸ４０を検出する方法であって、項目６７又は８０〜１１９のいずれか一項に記載の抗体に前記試料を接触させるステップを含む方法。
（項目１３０）
項目６７若しくは８０〜１１９のいずれか一項に記載の抗体又は項目１１８に記載の医薬組成物と、ａ）検出試薬、ｂ）ＯＸ４０抗原、ｃ）ヒト投与への使用若しくは販売の認可を反映する通知、又はｄ）これらの組み合わせとを含むキット。