【手続補正書】
【提出日】平成31年3月8日(2019.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一または二置換インドール基を含む、式（Ｉ）
【化１】
2018515495.tif 000001
によって示される化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体であって、前記化合物は以下の群：
Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＦであり、かつＲ３はＨもしくはＣＨ３である、
Ｒ１はＨ、ＣＨ３もしくはＦであり、Ｒ２はＯＣＨ３であり、かつＲ３はＨである、
Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＯＣＨ３であり、かつＲ３はＣＨ３である、
Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ２はＦであり、かつＲ３はＨである、
Ｒ１はＣＦ３もしくはＯＣＦ３であり、Ｒ２はＨであり、かつＲ３はＨである、
Ｒ１はＯＣＦ３であり、Ｒ２はＯＣＨ３であり、かつＲ３はＨである、ならびに
Ｒ１はＯＣＦ３であり、Ｒ２はＨであり、かつＲ３はＣＨ３である
から選択される化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体。
【請求項２】
前記化合物は以下の群：
【化２】
2018515495.tif 000002
【化３−１】
2018515495.tif 000003
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体。
【請求項３】
式９
【化３−２】
2018515495.tif 000004
の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体。
【請求項４】
前記化合物が、エナンチオマー９Ａ：
（１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．０９（ｓ，３Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｓ，３Ｈ）６．２６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）６．５５−６．６２（ｍ，２Ｈ）６．９１（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）８．５５（ｓ，１Ｈ）１２．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（方法ＬＣ−Ａ）：Ｒｔ  １．２０ｍｉｎ，ＭＨ＋  ５８３
［α］Ｄ２０：＋１３０．３°（ｃ  ０．５５５，ＤＭＦ）
キラルＳＦＣ（方法ＳＦＣ−Ｅ）：Ｒｔ３．１０ｍｉｎ、ＭＨ＋５８３，キラル純度１０
０％）
である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体。
【請求項５】
前記化合物が、エナンチオマー９Ｂ：
(１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．０９（ｓ，３Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｓ，３Ｈ）６．２６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）６．５６−６．６２（ｍ，２Ｈ）６．９２（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）８．５５（ｓ，１Ｈ）１２．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（方法ＬＣ−Ａ）：Ｒｔ  １．２０ｍｉｎ，ＭＨ＋  ５８３
［α］Ｄ２０：−１３３．２°（ｃ  ０．５，ＤＭＦ）
キラルＳＦＣ（方法ＳＦＣ−Ｅ）：Ｒｔ３．５０ｍｉｎ、ＭＨ＋５８３，キラル純度１００％）
である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体。
【請求項６】
前記化合物が結晶形態である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項７】
前記化合物が非晶質形態である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項８】
前記化合物が非溶媒和物形態である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体を、１種以上の薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体と共に含む医薬組成物。
【請求項１０】
薬剤として使用するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体を含む医薬組成物、あるいは請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
デング熱の治療に使用するための、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
一または二置換インドール基を含む、次の構造式（Ｉ）
【化４】
2018515495.tif 000005
によって示される化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体を含む、患者におけるデングウイルスの複製を阻害するための組成物であって、前記化合物は以下の群：
Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＦであり、かつＲ３はＨもしくはＣＨ３である、
Ｒ１はＨ、ＣＨ３もしくはＦであり、Ｒ２はＯＣＨ３であり、かつＲ３はＨである、
Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＯＣＨ３であり、かつＲ３はＣＨ３である、
Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ２はＦであり、かつＲ３はＨである、
Ｒ１はＣＦ３もしくはＯＣＦ３であり、Ｒ２はＨであり、かつＲ３はＨである、
Ｒ１はＯＣＦ３であり、Ｒ２はＯＣＨ３であり、かつＲ３はＨである、
Ｒ１はＯＣＦ３であり、Ｒ２はＨであり、かつＲ３はＣＨ３である、
から選択される組成物。
【請求項１３】
追加の治療薬をさらに含む請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記追加の治療薬は、抗ウイルス剤もしくはデングワクチン、またはその両方から選択される請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
一または二置換インドール基を含む、次の構造式（Ｉ）
【化５】
2018515495.tif 000006
によって示される化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体を含む、生体試料におけるデングウイルスの複製を阻害するための組成物であって、前記化合物は以下の群：
Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＦであり、かつＲ３はＨもしくはＣＨ３である、
Ｒ１はＨ、ＣＨ３もしくはＦであり、Ｒ２はＯＣＨ３であり、かつＲ３はＨである、
Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＯＣＨ３であり、かつＲ３はＣＨ３である、
Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ２はＦであり、かつＲ３はＨである、
Ｒ１はＣＦ３もしくはＯＣＦ３であり、Ｒ２はＨであり、かつＲ３はＨである、
Ｒ１はＯＣＦ３であり、Ｒ２はＯＣＨ３であり、かつＲ３はＨである、
Ｒ１はＯＣＦ３であり、Ｒ２はＨであり、かつＲ３はＣＨ３である、
から選択される組成物。
【請求項１６】
前記化合物が、化合物９
【化６】
2018515495.tif 000007
、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは多形体である、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記化合物が、エナンチオマー９Ａ：
（１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．０９（ｓ，３Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｓ，３Ｈ）６．２６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）６．５５−６．６２（ｍ，２Ｈ）６．９１（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）８．５５（ｓ，１Ｈ）１２．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（方法ＬＣ−Ａ）：Ｒｔ  １．２０ｍｉｎ，ＭＨ＋  ５８３
［α］Ｄ２０：＋１３０．３°（ｃ  ０．５５５，ＤＭＦ）
キラルＳＦＣ（方法ＳＦＣ−Ｅ）：Ｒｔ３．１０ｍｉｎ、ＭＨ＋５８３，キラル純度１０
０％）
である、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記化合物が、エナンチオマー９Ｂ：
(１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．０９（ｓ，３Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｓ，３Ｈ）６．２６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）６．５６−６．６２（ｍ，２Ｈ）６．９２（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）８．５５（ｓ，１Ｈ）１２．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＬＣ／ＭＳ（方法ＬＣ−Ａ）：Ｒｔ  １．２０ｍｉｎ，ＭＨ＋  ５８３
［α］Ｄ２０：−１３３．２°（ｃ  ０．５，ＤＭＦ）
キラルＳＦＣ（方法ＳＦＣ−Ｅ）：Ｒｔ３．５０ｍｉｎ、ＭＨ＋５８３，キラル純度１００％）
である、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記化合物が結晶形態である、請求項１２〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記化合物が非晶質形態である、請求項１２〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記化合物が非溶媒和物形態である、請求項１２〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５７】
【表１４】
2018515495.tif 000008
以下の態様を包含し得る。
［１］  一または二置換インドール基を含む、式（Ｉ）
【化２０−１】
2018515495.tif 000009
によって示される化合物、立体異性体、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、または多形体であって、前記化合物は以下の群：
Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＦであり、かつＲ３はＨもしくはＣＨ３である、
Ｒ１はＨ、ＣＨ３もしくはＦであり、Ｒ２はＯＣＨ３であり、かつＲ３はＨである、
Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＯＣＨ３であり、かつＲ３はＣＨ３である、
Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ２はＦであり、かつＲ３はＨである、
Ｒ１はＣＦ３もしくはＯＣＦ３であり、Ｒ２はＨであり、かつＲ３はＨである、
Ｒ１はＯＣＦ３であり、Ｒ２はＯＣＨ３であり、かつＲ３Ｈである、ならびに
Ｒ１はＯＣＦ３であり、Ｒ２はＨであり、かつＲ３はＣＨ３である
から選択される化合物、立体異性体、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、または多形体。
［２］  前記化合物は以下の群：
【化２０−２】
2018515495.tif 000010
【化２０−３】
2018515495.tif 000011
から選択される、上記［１］に記載の化合物もしくはその立体異性体、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、または多形体。
［３］  上記［１］または［２］に記載の、式（Ｉ）の化合物もしくは立体異性体、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物または多形体を、１種以上の薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体と共に含む医薬組成物。
［４］  薬剤として使用するための、上記［１］に記載の、式（Ｉ）の化合物もしくは立体異性体、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物または多形体、あるいは上記［３］に記載の医薬組成物。
［５］  デング熱の治療に使用するための、上記［１］に記載の、式（Ｉ）の化合物もしくは立体異性体、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物または多形体、あるいは上記［３］に記載の医薬組成物。
［６］  一または二置換インドール基を含む、次の構造式（Ｉ）
【化２０−４】
2018515495.tif 000012
によって示される化合物、立体異性体、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、または多形体の、生体試料または患者におけるデングウイルスの複製を阻害するための使用であって、前記化合物は以下の群：
Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＦであり、かつＲ３はＨもしくはＣＨ３である、
Ｒ１はＨ、ＣＨ３もしくはＦであり、Ｒ２はＯＣＨ３であり、かつＲ３はＨである、
Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＯＣＨ３であり、かつＲ３はＣＨ３である、
Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ２はＦであり、かつＲ３はＨである、
Ｒ１はＣＦ３もしくはＯＣＦ３であり、Ｒ２はＨであり、かつＲ３はＨである、
Ｒ１はＯＣＦ３であり、Ｒ２はＯＣＨ３であり、かつＲ３はＨである、
Ｒ１はＯＣＦ３であり、Ｒ２はＨであり、かつＲ３はＣＨ３である、
から選択される使用。
［７］  追加の治療薬を同時投与することをさらに含む上記［６］に記載の化合物の使用。
［８］  前記追加の治療薬は、抗ウイルス剤もしくはデングワクチン、またはその両方から選択される上記［７］に記載の使用。