【手続補正書】
【提出日】令和1年8月20日(2019.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）式（Ｉ）の構造を有する第１の化合物：
【化１】
2018526376.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、
（ｂ）式（ＩＩ）の構造を有する第２の化合物：
【化２】
2018526376.tif 000002
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と
を含む、医薬組み合わせ物。
【請求項２】
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物および式（ＩＩ）の構造を有する前記化合物が、同じ製剤の中にある、請求項１に記載の医薬組み合わせ物。
【請求項３】
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物および式（ＩＩ）の構造を有する前記化合物が、別々の製剤の中にある、請求項１に記載の医薬組み合わせ物。
【請求項４】
同時または順次投与のためのものである、請求項１に記載の医薬組み合わせ物。
【請求項５】
前記第１の化合物が、式（Ｉ）のコハク酸塩である、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組み合わせ物。
【請求項６】
それを必要とする対象においてがんを治療するための医薬組成物であって、治療有効量の請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組み合わせ物を含む、医薬組成物。
【請求項７】
前記がんが、黒色腫、肺がん（非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）を含む）、結腸直腸がん（ＣＲＣ）、乳がん、腎臓がん、腎細胞癌（ＲＣＣ）、肝臓がん、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、甲状腺がん、膵がん、神経線維腫症、および肝細胞癌からなる群から選択される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記がんが結腸直腸がんである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
それを必要とする対象においてがんを治療するための医薬組み合わせ物であって、治療有効量の請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組み合わせ物を含む、医薬組み合わせ物。
【請求項１０】
がんの治療のための医薬の製造における使用のための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組み合わせ物。
【請求項１１】
前記がんが、黒色腫、肺がん（非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）を含む）、結腸直腸がん（ＣＲＣ）、乳がん、腎臓がん、腎細胞癌（ＲＣＣ）、肝臓がん、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、甲状腺がん、膵がん、神経線維腫症、および肝細胞癌からなる群から選択される、請求項９または１０に記載の医薬組み合わせ物。
【請求項１２】
前記がんが結腸直腸がんである、請求項１１に記載の医薬組み合わせ物。
【請求項１３】
がんの治療のための医薬の製造のための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組み合わせ物の使用。
【請求項１４】
前記結腸直腸がんが、（ｉ）ＫＲＡＳ突然変異体、（ｉｉ）ＫＲＡＳ突然変異体およびＰＩＫ３ＣＡ変異体、または（ｉｉｉ）ＫＲＡＳ突然変異体、ＢＲＡＦ突然変異体およびＰＩＫ３ＣＡ変異体である、請求項１２に記載の医薬組み合わせ物。
【請求項１５】
前記結腸直腸がんが、（ｉ）ＢＲＡＦ突然変異体、または（ｉｉ）ＢＲＡＦ突然変異体およびＫＲＡＳ突然変異体である、請求項１２に記載の医薬組み合わせ物。
【請求項１６】
前記結腸直腸がんが、（ｉ）ＰＩＫ３ＣＡ変異体、または（ｉｉ）ＢＲＡＦ突然変異体およびＰＩＫ３ＣＡ変異体である、請求項１２に記載の医薬組み合わせ物。
【請求項１７】
前記結腸直腸がんが、ＫＲＡＳ野生型、ＢＲＡＦ野生型、およびＰＩＫ３ＣＡ野生型である、請求項１２に記載の医薬組み合わせ物。
【請求項１８】
（ａ）式（Ｉ）の構造を有する第１の化合物：
【化３】
2018526376.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、
（ｂ）式（ＩＩ）の構造を有する第２の化合物：
【化４】
2018526376.tif 000004
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と
を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
１つまたは複数の添加剤を更に含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２５】
【表２】
2018526376.tif 000005
本発明は次の実施態様を含む。
［１］
（ａ）式（Ｉ）の構造を有する第１の化合物：
【化１１】
2018526376.tif 000006
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、
（ｂ）式（ＩＩ）の構造を有する第２の化合物：
【化１２】
2018526376.tif 000007
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と
を含む、医薬組み合わせ物。
［２］
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物および式（ＩＩ）の構造を有する前記化合物が、同じ製剤の中にある、上記［１］に記載の医薬組み合わせ物。
［３］
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物および式（ＩＩ）の構造を有する前記化合物が、別々の製剤の中にある、上記［１］に記載の医薬組み合わせ物。
［４］
同時または順次投与のためのものである、上記［１］に記載の医薬組み合わせ物。
［５］
前記第１の化合物が、式（Ｉ）のコハク酸塩である、上記［１］から［４］のいずれかに記載の医薬組み合わせ物。
［６］
それを必要とする対象においてがんを治療または予防する方法であって、治療有効量の上記［１］から［５］のいずれかに記載の医薬組み合わせ物を前記対象に投与することを含む、方法。
［７］
前記がんが、黒色腫、肺がん（非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）を含む）、結腸直腸がん（ＣＲＣ）、乳がん、腎臓がん、腎細胞癌（ＲＣＣ）、肝臓がん、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、甲状腺がん、膵がん、神経線維腫症、および肝細胞癌からなる群から選択される、上記［６］に記載の方法。
［８］
前記がんが結腸直腸がんである、上記［７］に記載の方法。
［９］
がんの治療における使用のための、上記［１］〜［５］のいずれかに記載の医薬組み合わせ物。
［１０］
がんの治療または予防のための医薬の製造における使用のための、上記［１］〜［５］のいずれかに記載の医薬組み合わせ物。
［１１］
前記がんが、黒色腫、肺がん（非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）を含む）、結腸直腸がん（ＣＲＣ）、乳がん、腎臓がん、腎細胞癌（ＲＣＣ）、肝臓がん、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、甲状腺がん、膵がん、神経線維腫症、および肝細胞癌からなる群から選択される、上記［９］または［１０］に記載の医薬組み合わせ物。
［１２］
前記がんが結腸直腸がんである、上記［１１に記載の医薬組み合わせ物。
［１３］
がんの治療または予防のための医薬の製造のための、上記［１］〜［５］のいずれかに記載の医薬組み合わせ物の使用。
［１４］
がんの治療または予防のための、上記［１］〜［５］のいずれかに記載の医薬組み合わせ物の使用。
［１５］
前記がんが、黒色腫、肺がん（非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）を含む）、結腸直腸がん（ＣＲＣ）、乳がん、腎臓がん、腎細胞癌（ＲＣＣ）、肝臓がん、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、甲状腺がん、膵がん、神経線維腫症、および肝細胞癌からなる群から選択される、上記［１３］または［１４］に記載の使用。
［１６］
前記がんが結腸直腸がんである、上記［１５］に記載の使用。
［１７］
（ａ）式（Ｉ）の構造を有する第１の化合物：
【化１３】
2018526376.tif 000008
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、
（ｂ）式（ＩＩ）の構造を有する第２の化合物：
【化１４】
2018526376.tif 000009
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と
を含む、医薬組成物。
［１８］
１つまたは複数の添加剤を更に含む、上記［１７］に記載の医薬組成物。