【手続補正書】
【提出日】平成31年2月27日(2019.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）患者の角膜の菲薄化または不整形に関連する状態を治療または予防する、（ｉｉ）患者の角膜の損傷または傷害を治療または予防する、あるいは（ｉｉｉ）患者の眼の屈折異常を治療または予防するための組成物であって、ＴＧＦβ３ポリペプチドまたはその変異体もしくは断片、およびデキサメタゾンまたはその誘導体もしくは関連ステロイド剤を含む組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物であって、
（ａ）前記ＴＧＦβ３ポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列からなるか、
（ｂ）前記デキサメタゾンは、デキサメタゾンホスフェートであるか、
またはそれらの両方である、組成物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の組成物であって、
（ａ）前記組成物は、１０〜１００ｎｇ／ｍｌの前記ＴＧＦβ３ポリペプチドを含むか、
（ｂ）前記組成物は、４０〜４０００ｎｇ／ｍｌのデキサメタゾンを含むか、
またはそれらの両方である、組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物であって、
（ａ）前記組成物は、１日１回または１日２回投与されるように製剤化されていること、
（ｂ）前記組成物は、１つ以上の追加の眼用薬剤と同時投与されるように製剤化されており、前記追加の眼用薬剤は、麻酔薬、抗炎症薬、抗菌剤、および潤滑剤からなる群から選択されること、および
（ｃ）前記組成物は、前記組成物を用いた治療の間および／または後に角膜の形状を成形するかまたは維持するように適合された、あるいは前記組成物のための担体として、または組成物溶出デバイスとして作用するように適合されたコンタクトレンズ、角膜挿入物、角膜インプラント、または角膜実質内リングの使用と併せて投与されるように製剤化されていること
のうちの少なくともいずれかである、組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物であって、
（ａ）（ｉ）または（ｉｉ）の場合、前記組成物は、角膜コラーゲン架橋の前および／または後に投与されるように製剤化されているか、
（ｂ）（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の場合、前記組成物は、屈折矯正手術の前または後に投与されるように製剤化されている、組成物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物であって、
（ａ）前記状態は、円錐角膜、近視、および乱視からなる群から選択されるか、
（ｂ）前記角膜の前記損傷または傷害は、擦過傷、裂傷、潰瘍、熱傷、穿刺、または手術のうちの１つ以上に関連するか、または
（ｃ）前記眼の屈折異常は、近視、遠視、乱視、および老視のうちの１つ以上に関連する、組成物。
【請求項７】
（ｉ）ＴＧＦβ３ポリペプチドまたはその変異体もしくは断片、およびデキサメタゾンまたはその誘導体もしくは関連ステロイド剤を含む組成物と、（ｉｉ）１つ以上のコンタクトレンズとを含むキット。
【請求項８】
請求項７に記載のキットであって、
（ａ）前記コンタクトレンズ、角膜挿入物、角膜インプラント、または角膜実質内リングは、前記組成物を用いた治療の間および／または後に角膜の形状を成形するかまたは維持するように適合されているか、
（ｂ）前記コンタクトレンズ、角膜挿入物、角膜インプラント、または角膜実質内リングは、前記組成物のための担体として、または組成物溶出デバイスとして作用するか、
またはそれらの両方である、キット。
【請求項９】
請求項７または８に記載のキットであって、
（ａ）前記ＴＧＦβ３ポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列からなるか、
（ｂ）前記デキサメタゾンは、デキサメタゾンホスフェートであるか、
またはそれらの両方である、キット。
【請求項１０】
請求項７〜９のいずれか一項に記載のキットであって、前記組成物は、
（ａ）１０〜１００ｎｇ／ｍｌの前記ＴＧＦβ３ポリペプチドを含むこと、
（ｂ）４０〜４０００ｎｇ／ｍｌのデキサメタゾンを含むこと、
（ｃ）１日１回または１日２回の投与のために製剤化されていること、および
（ｄ）１つ以上の追加の眼用薬剤との合剤とされていること
のうちの少なくともいずれかである、キット。
【請求項１１】
請求項７〜１０のいずれか一項に記載のキットであって、
（ａ）前記キットは、麻酔薬、抗炎症薬、抗菌剤、および潤滑剤からなる群から選択される前記１つ以上の追加の眼用薬剤を含むこと、
（ｂ）前記キットは、コンタクトレンズ溶液を含むこと、および
（ｃ）前記キットは、使用説明書を含むこと
のうちの少なくともいずれかである、キット。
【請求項１２】
前記キットは、（ｉ）患者の眼の屈折異常の治療または予防、（ｉｉ）円錐角膜、近視、遠視、乱視、老視、および角膜実質ジストロフィからなる群から選択される角膜の状態の治療または予防、あるいは（ｉｉｉ）擦過傷、裂傷、潰瘍、熱傷、穿刺、角膜融解、および外科的傷害からなる群から選択される角膜の状態の治療のために使用される、請求項７〜１１のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１３】
患者の角膜実質細胞におけるＩＩ型コラーゲンの発現を誘導するための組成物であって、ＴＧＦβ３ポリペプチドまたはその変異体もしくは断片、およびデキサメタゾンまたはその誘導体もしくは関連ステロイド剤を含む組成物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の組成物であって、
（ａ）前記ＴＧＦβ３ポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列からなるか、
（ｂ）前記デキサメタゾンは、デキサメタゾンホスフェートであるか、
またはそれらの両方である、組成物。
【請求項１５】
請求項１３または１４に記載の組成物であって、
（ａ）前記組成物は、１０〜１００ｎｇ／ｍｌの前記ＴＧＦβ３ポリペプチドを含むこと、
（ｂ）前記組成物は、４０〜４０００ｎｇ／ｍｌのデキサメタゾンを含むこと、
（ｃ）前記組成物は、コンタクトレンズ、角膜挿入物、角膜インプラント、または角膜実質内リングを介した投与のために製剤化されていること、
（ｄ）前記組成物は、溶液、ゲル、クリーム、またはエマルジョンとしての投与のために製剤化されていること、および
（ｅ）前記組成物は、ｉｎ  ｖｉｖｏ投与またはｅｘ  ｖｉｖｏ投与のために製剤化されていること
のうちの少なくともいずれかである、組成物。
【請求項１６】
（ｉ）患者の角膜の菲薄化または不整形に関連する状態を治療または予防する、（ｉｉ）患者の角膜の損傷または傷害を治療または予防する、（ｉｉｉ）患者の眼の屈折異常を治療または予防する、あるいは（ｉｖ）患者の角膜実質細胞におけるＩＩ型コラーゲンの発現を誘導するための医薬の製造における、ＴＧＦβ３ポリペプチドまたはその変異体もしくは断片、およびデキサメタゾンまたはその誘導体もしくは関連ステロイド剤を含む組成物の使用。
【請求項１７】
請求項１６に記載の使用であって、
（ａ）前記ＴＧＦβ３ポリペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列からなるか、
（ｂ）前記デキサメタゾンは、デキサメタゾンホスフェートであるか、
またはそれらの両方である、使用。
【請求項１８】
請求項１６または１７に記載の使用であって、
（ａ）前記組成物は、１０〜１００ｎｇ／ｍｌの前記ＴＧＦβ３ポリペプチドを含むこと、
（ｂ）前記組成物は、４０〜４０００ｎｇ／ｍｌのデキサメタゾンを含むこと、
（ｃ）前記組成物は、コンタクトレンズ、角膜挿入物、角膜インプラント、または角膜実質内リングを介した投与のために製剤化されていること、
（ｄ）前記組成物は、溶液、ゲル、クリーム、またはエマルジョンとしての投与のために製剤化されていること、および
（ｅ）前記組成物は、ｉｎ  ｖｉｖｏ投与またはｅｘ  ｖｉｖｏ投与のために製剤化されていること
のうちの少なくともいずれかである、使用。
【請求項１９】
請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の使用であって、
（ａ）前記組成物は、１日１回または１日２回投与されるように製剤化されていること、
（ｂ）前記組成物は、１つ以上の追加の眼用薬剤と同時投与されるように製剤化されており、前記追加の眼用薬剤は、麻酔薬、抗炎症薬、抗菌剤、および潤滑剤からなる群から選択されること、および
（ｃ）前記組成物は、前記組成物を用いた治療の間および／または後に角膜の形状を成形するかまたは維持するように適合された、あるいは前記組成物のための担体として、または組成物溶出デバイスとして作用するように適合されたコンタクトレンズ、角膜挿入物、角膜インプラント、または角膜実質内リングの使用と併せて投与されるように製剤化されていること
のうちの少なくともいずれかである、使用。
【請求項２０】
請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の使用であって、
（ａ）（ｉ）または（ｉｉ）の場合、前記組成物は、角膜コラーゲン架橋の前および／または後に投与されるように製剤化されているか、
（ｂ）（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の場合、前記組成物は、屈折矯正手術の前または後に投与されるように製剤化されている、使用。
【請求項２１】
請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の使用であって、
（ａ）前記状態は、円錐角膜、近視、および乱視からなる群から選択されるか、
（ｂ）前記角膜の前記損傷または傷害は、擦過傷、裂傷、潰瘍、熱傷、穿刺、または手術のうちの１つ以上に関連するか、または
（ｃ）前記眼の屈折異常は、近視、遠視、乱視、および老視のうちの１つ以上に関連する、使用。