【手続補正書】
【提出日】平成30年12月17日(2018.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫細胞活性化のためのポリペプチドリガンドを結合させたポリマーナノ粒子を含む人工抗原提示細胞（ａＡＰＣ）であって、該ナノ粒子が
ＰＬＧＡまたはＰＬＡポリマーコアと、
ＰＥＧポリマー部分がポリペプチドリガンドの末端との結合を有するＰＥＧブラシから形成される親水性シェルとを含む、前記ａＡＰＣ。
【請求項２】
前記親水性シェルが、同一のまたは異なる分子量を有するＰＥＧブラシの混合物を更に含む、請求項１に記載のａＡＰＣ。
【請求項３】
前記ポリマーコアが、１：０〜１：１の乳酸：グリコール酸比を基準とする、請求項１または２に記載のａＡＰＣ。
【請求項４】
前記ポリマーコアが、約１：１の乳酸：グリコール酸を有するＰＬＧＡである、請求項３に記載のａＡＰＣ。
【請求項５】
前記ポリマーコアがＰＬＡである、請求項３に記載のａＡＰＣ。
【請求項６】
前記コアポリマーが約１０Ｋ〜約５０Ｋの分子量を有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載のａＡＰＣ。
【請求項７】
前記ポリマーナノ粒子が、ＰＬＧＡもしくはＰＬＡポリマーコア、ならびにＰＬＧＡ−ＰＥＧ及び／またはＰＬＡ−ＰＥＧブロックコポリマーを含み、該ＰＥＧ部分は親水性シェルを形成する、請求項１〜６のいずれか１項に記載のａＡＰＣ。
【請求項８】
前記ポリペプチドリガンドが、官能基によってＰＥＧ末端に結合される、請求項７に記載のａＡＰＣ。
【請求項９】
前記ポリペプチドリガンドが、ポリペプチド上の一級アミンによってＰＥＧと結合される、請求項８に記載のａＡＰＣ。
【請求項１０】
前記ポリペプチドリガンドが、不対システイン側鎖によって結合される、請求項８に記載のａＡＰＣ。
【請求項１１】
前記ＰＬＧＡ−ＰＥＧコポリマーが、約１０Ｋ〜約５０Ｋの分子量を有するＰＬＧＡ部分と、約２Ｋ〜約１０Ｋの分子量（複数可）を有するＰＥＧ部分とを含有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のａＡＰＣ。
【請求項１２】
前記ＰＬＧＡポリマーが約２０Ｋの分子量を有し、前記ＰＥＧポリマーが約３Ｋ及び／または約５Ｋの分子量を有する、請求項１１に記載のａＡＰＣ。
【請求項１３】
前記粒子が、約１０Ｋ〜約３０Ｋの分子量を有するＰＬＧＡ部分と、約２Ｋ〜約１０Ｋの分子量を有するＰＥＧ−ＭｅＯＨ部分とを含有する、ＰＬＧＡ−ＰＥＧ−ＭｅＯＨコポリマーを含む、請求項１１または１２に記載のａＡＰＣ。
【請求項１４】
前記ＰＬＧＡ−ＰＥＧのＰＬＧＡ部分が約２０Ｋの分子量を有し、前記ＰＥＧ−ＭｅＯＨ部分が約３Ｋ〜５Ｋの分子量を有する、請求項１３に記載のａＡＰＣ。
【請求項１５】
前記ＰＬＧＡ−ＰＥＧ及びＰＬＧＡ−ＰＥＧ−ＭｅＯＨが、約１：１５〜約１５：１の比で存在する、請求項１３または１４に記載のａＡＰＣ。
【請求項１６】
前記ＰＬＧＡ−ＰＥＧ及びＰＬＧＡ−ＰＥＧ−ＭｅＯＨが、約１：１０〜約２：１で存在する、請求項１５に記載のａＡＰＣ。
【請求項１７】
前記ポリマーが、約５０％のＰＬＧＡ、及び少なくとも約２５％のＰＬＧＡ−ＰＥＧ−ＭｅＯＨで存在する、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載のａＡＰＣ。
【請求項１８】
前記ＰＬＡ−ＰＥＧコポリマーが、約１０Ｋ〜約５０Ｋの分子量を有するＰＬＡ部分と、約２Ｋ〜約１０Ｋの分子量（複数可）を有するＰＥＧ部分とを含有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のａＡＰＣ。
【請求項１９】
前記ＰＬＡ−ＰＥＧのＰＬＡ部分が約２０Ｋの分子量を有し、前記ＰＥＧ部分が約３Ｋ及び／または約５Ｋの分子量を有する、請求項１８に記載のａＡＰＣ。
【請求項２０】
前記粒子が、約１０Ｋ〜約３０Ｋの分子量を有するＰＬＡ部分と、約２Ｋ〜約１０Ｋの分子量を有するＰＥＧ−ＭｅＯＨ部分とを含有する、ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＭｅＯＨコポリマーを含む、請求項１８または１９に記載のａＡＰＣ。
【請求項２１】
前記ＰＬＡ−ＰＥＧポリマーのＰＬＡ部分が約２０Ｋの分子量を有し、前記ＰＥＧ−ＭｅＯＨ部分が３Ｋ〜５Ｋの分子量を有する、請求項２０に記載のａＡＰＣ。
【請求項２２】
前記ＰＬＡ−ＰＥＧ及びＰＬＡ−ＰＥＧ−ＭｅＯＨが、約１：１５〜約１５：１の比で存在する、請求項２０または２１に記載のａＡＰＣ。
【請求項２３】
前記ＰＬＡ−ＰＥＧとＰＬＡ−ＰＥＧ−ＭｅＯＨが、約１：１０〜約２：１で存在する、請求項２２に記載のａＡＰＣ。
【請求項２４】
前記ポリマーが、約５０％のＰＬＡ、及び少なくとも約２５％のＰＬＡ−ＰＥＧ−ＭｅＯＨで存在する、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載のａＡＰＣ。
【請求項２５】
前記ナノ粒子が、約２０〜２００ｎｍの範囲のサイズを有する、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のａＡＰＣ。
【請求項２６】
前記ａＡＰＣが、約０〜−２０ｍＶの表面電荷を有する、請求項１〜２５のいずれか１項に記載のａＡＰＣ。
【請求項２７】
前記ａＡＰＣが約−５〜約−１０ｍＶの表面電荷を有する、請求項２６に記載のａＡＰＣ。
【請求項２８】
粒子当たり約２００個未満のリガンドを有する、請求項１〜２７のいずれか１項に記載のａＡＰＣ。
【請求項２９】
前記ポリペプチドリガンドが、ペプチド−ＨＬＡリガンドと、１つ以上の抗ＣＤ２８または抗４−１ＢＢリガンドを含む、請求項１〜２８のいずれか１項に記載のａＡＰＣ。
【請求項３０】
場合により５〜１５のマウスフレームワーク残基を有するヒトＩＧＨＶ４−５９生殖細胞系列フレームワークと、場合により３〜１５のマウスフレームワーク残基を有するＩＧＫＶ４−０１生殖細胞系列フレームワークとを有する抗ＣＤ２８抗体リガンドを含む、請求項２９に記載のａＡＰＣ。
【請求項３１】
前記抗ＣＤ２８リガンドが、抗原結合抗体断片または部分を含む、請求項３０に記載のａＡＰＣ。
【請求項３２】
前記抗ＣＤ２８リガンドがｓｃＦｖを含む、請求項３１に記載のａＡＰＣ。
【請求項３３】
前記ＨＬＡリガンドが二量体である、請求項２９に記載のａＡＰＣ。
【請求項３４】
前記ＨＬＡがＨＬＡ−Ａ＊０２：０１である、請求項３３に記載のａＡＰＣ。
【請求項３５】
前記ＨＬＡが免疫グロブリン配列との融合体を含む、請求項３３または３４に記載のａＡＰＣ。
【請求項３６】
前記抗ＣＤ２８抗体リガンド及びＨＬＡ免疫グロブリン融合体が、Ｓ２４１及びＬ２４８に突然変異と、コドン４７３に不対システインを有するＩｇＧ４定常領域を有する、請求項３５に記載のａＡＰＣ。
【請求項３７】
前記抗ＣＤ２８抗体リガンドが、免疫グロブリン重鎖のコドン４７３で不対システインによって粒子とコンジュゲートされる、請求項３６に記載のａＡＰＣ。
【請求項３８】
前記ＨＬＡリガンドが、免疫グロブリン重鎖のコドン４７３で不対システインによって粒子とコンジュゲートされる、請求項３６または３７に記載のａＡＰＣ。
【請求項３９】
前記ＨＬＡリガンドが、免疫グロブリン可変ドメイン配列なしで、免疫グロブリンヒンジ領域に融合されるＨＬＡの細胞外ドメインを含む、請求項３５に記載のａＡＰＣ。
【請求項４０】
患者において抗原特異的な細胞傷害性Ｔ細胞の形成を誘導するための、請求項１〜３９のいずれか１項に記載のａＡＰＣを含む組成物。
【請求項４１】
前記患者が癌患者である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記患者が、１種以上のチェックポイント阻害剤による療法を受けている、または受けた経験がある、請求項４０または４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記患者がＴ細胞養子免疫療法を受けている、請求項４０または４１に記載の組成物。
【請求項４４】
前記ａＡＰＣ組成物が静脈内投与、動脈内投与、皮下投与、皮内投与、リンパ内投与または腫瘍内投与により投与される、請求項４０〜４３のいずれか１項に記載の組成物。