【手続補正書】
【提出日】令和1年5月9日(2019.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血球貪食性リンパ組織球症(HLH)の治療に使用するための、抗体を含む組成物であって、
該使用が、HLHを有する小児又は成人のヒト患者に1時間の期間内のIV注入によって1 mg/kgの初回用量の抗体を投与する工程を含み、
該抗体が、
SYAMS(SEQ ID NO: 1)のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域1(VH CDR1)；
AISGSGGSTYYADSVKG(SEQ ID NO: 2)のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域2(VH CDR2)；および
DGSSGWYVPHWFDP(SEQ ID NO: 3)のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域3(VH CDR3)；
TRSSGSIASNYVQ(SEQ ID NO: 4)のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域1(VL CDR1)；
EDNQRPS(SEQ ID NO: 5)のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域2(VL CDR2)領域；および
QSYDGSNRWM(SEQ ID NO: 6)のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域3(VL CDR3)領域
を含む、前記組成物。
【請求項２】
前記抗体が、SEQ ID NO: 47のアミノ酸配列の重鎖可変アミノ酸配列、およびSEQ ID NO: 48のアミノ酸配列の軽鎖可変アミノ酸配列を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
前記抗体が、5 mg/mlの濃度で薬学的組成物に製剤化されている、請求項1または2記載の組成物。
【請求項４】
前記薬学的組成物が、L-ヒスチジン、L-ヒスチジン一塩酸塩一水和物、塩化ナトリウム(NaCl)、およびポリソルベート80を含み、該薬学的組成物のpHが5.8〜6.2である、請求項3記載の組成物。
【請求項５】
pHが6.0である、請求項4記載の組成物。
【請求項６】
前記患者が、初回IV注入後、少なくとも1回の追加的IV注入を実施され、該追加的注入が1時間の期間内で実施される、請求項1記載の組成物。
【請求項７】
前記少なくとも1回の追加的IV注入が、1 mg/kgの初回用量よりも高い用量である、請求項6記載の組成物。
【請求項８】
前記少なくとも1回の追加的IV注入が、3 mg/kgの用量である、請求項7記載の組成物。
【請求項９】
前記少なくとも1回の追加的IV注入が、初回IV注入後少なくとも3日で実施される、請求項6〜8のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１０】
前記対象が、初回IV注入後、前記抗体の週2回IV注入のシリーズを実施される、請求項1記載の組成物。
【請求項１１】
前記週2回IV注入のシリーズが、初回用量よりも高い用量で実施される、請求項10記載の組成物。
【請求項１２】
前記週2回IV注入のシリーズが、少なくとも3 mg/kgの用量で実施される、請求項11記載の組成物。
【請求項１３】
前記患者が、前記抗体の投与の少なくとも1日前にデキサメタゾンを投与されている、請求項1記載の組成物。
【請求項１４】
デキサメタゾンが10 mg/m2以下の用量で投与される、請求項13記載の組成物。
【請求項１５】
デキサメタゾンが少なくとも5 mg/m2の用量で投与される、請求項13記載の組成物。
【請求項１６】
前記方法が前記対象に少なくとも第2の薬剤を投与する工程をさらに含む、請求項1記載の組成物。
【請求項１７】
前記第2の薬剤が、治療剤、抗炎症剤、および／または免疫抑制剤である、請求項16記載の組成物。
【請求項１８】
障害の症状の緩和に使用するための、抗-インターフェロンガンマ(IFNγ)アンタゴニストを含む組成物であって、
該使用が、
対象からの生体試料中のCXCL9のレベルを単独で、または1つもしくは複数の他のバイオマーカーと共に、検出する工程、
CXCL9の検出レベルと対照発現レベルとを比較する工程、および、
検出レベルが上昇している場合、障害の症状を緩和するために十分な量の抗-インターフェロンガンマ(IFNγ)アンタゴニストを対象へ投与する工程
を含む、前記組成物。
【請求項１９】
前記1つもしくは複数の他のバイオマーカーが、全IFNγレベル、CXCL10、CXCL11、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項18記載の組成物。
【請求項２０】
前記生体試料が、血液であるかまたは血液に由来する、請求項18記載の組成物。
【請求項２１】
前記生体試料が血清である、請求項18記載の組成物。
【請求項２２】
前記抗-IFNγアンタゴニストが、抗-IFNγ抗体またはその免疫学的活性断片である、請求項18記載の組成物。
【請求項２３】
前記抗-IFNγ抗体またはその免疫学的活性断片が、
SYAMS(SEQ ID NO: 1)のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域1(VH CDR1)；
AISGSGGSTYYADSVKG(SEQ ID NO: 2)のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域2(VH CDR2)；
DGSSGWYVPHWFDP(SEQ ID NO: 3)のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域3(VH CDR3)；
TRSSGSIASNYVQ(SEQ ID NO: 4)のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域1(VL CDR1)領域；
EDNQRPS(SEQ ID NO: 5)のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域2(VL CDR2)；および
QSYDGSNRWM(SEQ ID NO: 6)のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域3(VL CDR3)
を含む、請求項22記載の組成物。
【請求項２４】
前記抗-IFNγ抗体またはその免疫学的活性断片が、SEQ ID NO: 47の重鎖可変アミノ酸配列およびSEQ ID NO: 48の軽鎖可変アミノ酸配列を含む、請求項22記載の組成物。
【請求項２５】
前記抗-IFNγ抗体またはその免疫学的活性断片が、SEQ ID NO: 44の重鎖アミノ酸配列およびSEQ ID NO: 46の軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項22記載の組成物。
【請求項２６】
前記対象がヒトである、請求項18記載の組成物。
【請求項２７】
前記障害が、自己免疫障害または炎症性障害である、請求項18記載の組成物。
【請求項２８】
前記障害が、一次性または二次性血球貪食性リンパ組織球症(HLH)である、請求項18記載の組成物。
【請求項２９】
前記障害が、マクロファージ活性化症候群(MAS)である、請求項18記載の組成物。
【請求項３０】
前記障害が、全身型若年性特発性関節炎(sJIA)の状況におけるMASである、請求項18記載の組成物。
【請求項３１】
(a)インターフェロンガンマ(IFNγ)に結合する単離抗体またはその抗原結合性断片の治療有効量；
(b)L-ヒスチジン；
(c)L-ヒスチジン一塩酸塩一水和物；
(d)塩化ナトリウム(NaCl)；
(e)ポリソルベート80；
を含み、pHが5.8〜6.2である、製剤。
【請求項３２】
前記単離抗体が、
SYAMS(SEQ ID NO: 1)のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域1(VH CDR1)；
AISGSGGSTYYADSVKG(SEQ ID NO: 2)のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域2(VH CDR2)；および
DGSSGWYVPHWFDP(SEQ ID NO: 3)のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域3(VH CDR3)；
TRSSGSIASNYVQ(SEQ ID NO: 4)のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域1(VL CDR1)；
EDNQRPS(SEQ ID NO: 5)のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域2(VL CDR2)領域；および
QSYDGSNRWM(SEQ ID NO: 6)のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域3(VL CDR3)領域
を含む、請求項31記載の製剤。
【請求項３３】
前記抗体が、SEQ ID NO: 47のアミノ酸配列の重鎖可変アミノ酸配列、およびSEQ ID NO: 48のアミノ酸配列の軽鎖可変アミノ酸配列を含む、請求項31記載の製剤。
【請求項３４】
5 mg 抗体、1.55 mg L-ヒスチジン、3.14 mg L-ヒスチジン一塩酸塩一水和物、7.31 mg 塩化ナトリウム(NaCl)、および0.05 mgを含む、請求項31記載の製剤。
【請求項３５】
pHが6.0である、請求項31または34記載の製剤。
【請求項３６】
注入用無菌濃縮製剤である、請求項31記載の製剤。
【請求項３７】
前記対象が、同種造血幹細胞移植を受けている、請求項18記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
本発明はまた、本明細書において提供される方法のいずれかを実施するためのキットを提供する。例えば、いくつかの態様において、キットは、CXCL9（単独でまたは1つもしくは複数のIFNγ関連バイオマーカーと組み合わせて）に特異的な検出試薬、および検出試薬を検出するための手段を含む。
[本発明1001]
抗体またはその抗原結合性断片の治療有効量を投与する工程を含む、その必要がある対象における血球貪食性リンパ組織球症(HLH)を治療する方法であって、
該抗体またはその抗原結合性断片は、インターフェロンガンマ(IFNγ)に結合し、かつ、
SYAMS(SEQ ID NO: 1)のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域1(VH CDR1)；
2018515493.tif 000001
のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域2(VH CDR2)；および
2018515493.tif 000002
のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域3(VH CDR3)；
2018515493.tif 000003
のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域1(VL CDR1)；
EDNQRPS(SEQ ID NO: 5)のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域2(VL CDR2)領域；および
2018515493.tif 000004
のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域3(VL CDR3)領域を含む、前記方法。
[本発明1002]
抗体が、SEQ ID NO: 47のアミノ酸配列の重鎖可変アミノ酸配列、およびSEQ ID NO: 48のアミノ酸配列の軽鎖可変アミノ酸配列を含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
抗体が、注入用無菌濃縮製剤として製剤化されている、本発明1001の方法。
[本発明1004]
製剤が、5 mg 抗体、1.55 mg L-ヒスチジン、3.14 mg L-ヒスチジン一塩酸塩一水和物、7.31 mg 塩化ナトリウム(NaCl)、および0.05 mg ポリソルベート80を含み、ここで、pHが5.8〜6.2である、本発明1003の方法。
[本発明1005]
pHが6.0である、本発明1004の方法。
[本発明1006]
1 mg/kgの初回用量での1時間の期間にわたるIV注入によって、その必要がある対象へ抗体を投与する、本発明1001の方法。
[本発明1007]
1 mg/kgの初回用量での1時間の期間にわたる初回IV注入後、少なくとも1回の追加的IV注入によって、その必要がある対象へ抗体を投与する、本発明1006の方法。
[本発明1008]
少なくとも1回の追加的IV注入が、1 mg/kgの初回用量よりも高い用量である、本発明1007の方法。
[本発明1009]
少なくとも1回の追加的IV注入投薬量が3 mg/kgである、本発明1006の方法。
[本発明1010]
少なくとも1回の追加的IV注入を、初回IV注入後少なくとも3日で実施する、本発明1006または本発明1009の方法。
[本発明1011]
少なくとも1回の追加的IV注入を、初回IV注入後3日、初回IV注入後6日、初回IV注入後9日、初回注入後12日、および初回注入後15日からなる群より選択される時期で実施する、本発明1010の方法。
[本発明1012]
少なくとも1回の追加的IV注入を、初回IV注入後3日、初回IV注入後6日、初回IV注入後9日、初回注入後12日、および初回注入後15日で実施する、本発明1010の方法。
[本発明1013]
1 mg/kgの初回用量での1時間の期間にわたる初回IV注入後、少なくとも1つのシリーズの追加的IV注入によって、その必要がある対象へ抗体を投与し、ここで、追加的IV注入の該シリーズが、週2回IV注入の少なくとも1つのシリーズを含む、本発明1006の方法。
[本発明1014]
週2回IV注入の少なくとも1つのシリーズを、1 mg/kgの初回用量よりも高い用量で実施する、本発明1013の方法。
[本発明1015]
週2回IV注入の少なくとも1つのシリーズを、3 mg/kgの用量で実施する、本発明1013の方法。
[本発明1016]
少なくとも1回の追加的IV注入を、初回IV注入後少なくとも3週間で実施する、本発明1013または本発明1015の方法。
[本発明1017]
少なくとも1回の追加的IV注入を、初回IV注入後3週間、初回IV注入後4週間、初回IV注入後5週間、初回注入後6週間、初回注入後7週間、および初回注入後8週間からなる群より選択される時期で実施する、本発明1016の方法。
[本発明1018]
少なくとも1回の追加的IV注入を、初回IV注入後3週間、初回IV注入後4週間、初回IV注入後5週間、初回注入後6週間、初回注入後7週間、および初回注入後8週間で実施する、本発明1016の方法。
[本発明1019]
初回IV注入後、少なくとも2回の追加的IV注入によって、その必要がある対象へ抗体を投与する、本発明1006の方法。
[本発明1020]
少なくとも2回の追加的IV注入が、1 mg/kgの初回用量よりも高い用量である、本発明1019の方法。
[本発明1021]
第1の追加的IV注入および第2の追加的IV注入を同じ投薬量で実施する、本発明1020の方法。
[本発明1022]
第1の追加的IV注入および第2の追加的IV注入を、初回用量よりも高い同じ投薬量で実施する、本発明1020または1021の方法。
[本発明1023]
第1および第2の追加的IV注入のうちの少なくとも1つを、3mg/kgの投薬量で実施する、本発明1022の方法。
[本発明1024]
第1の追加的IV注入を、初回IV注入後少なくとも3日で実施する、本発明1019または本発明1023の方法。
[本発明1025]
第1の追加的IV注入を、初回IV注入後3日、初回IV注入後6日、初回IV注入後9日、初回注入後12日、および初回注入後15日からなる群より選択される時期で実施する、本発明1024の方法。
[本発明1026]
第1の追加的IV注入を、初回IV注入後3日、初回IV注入後6日、初回IV注入後9日、初回注入後12日、および初回注入後15日で実施する、本発明1024の方法。
[本発明1027]
第2の追加的IV注入を、初回IV注入後3週間、初回IV注入後4週間、初回IV注入後5週間、初回注入後6週間、初回注入後7週間、および初回注入後8週間からなる群より選択される時期で実施する、本発明1024の方法。
[本発明1028]
第2の追加的IV注入を、初回IV注入後3週間、初回IV注入後4週間、初回IV注入後5週間、初回注入後6週間、初回注入後7週間、および初回注入後8週間で実施する、本発明1024の方法。
[本発明1029]
第1の追加的IV注入を、初回IV注入後3日、初回IV注入後6日、初回IV注入後9日、初回注入後12日、および初回注入後15日で実施し、かつ、第2の追加的IV注入を、初回IV注入後3週間、初回IV注入後4週間、初回IV注入後5週間、初回注入後6週間、初回注入後7週間、および初回注入後8週間で実施する、本発明1024の方法。
[本発明1030]
第1の追加的IV注入および第2の追加的IV注入を異なる投薬量で実施する、本発明1020の方法。
[本発明1031]
第1の追加的IV注入および第2の追加的IV注入を異なる投薬量で実施し、ここで、各投薬量は初回用量よりも高い、本発明1030の方法。
[本発明1032]
第1の追加的IV注入を3 mg/kgの投薬量で実施する、本発明1030の方法。
[本発明1033]
第2の追加的IV注入を6 mg/kgの投薬量で実施する、本発明1030の方法。
[本発明1034]
第1の追加的IV注入を3 mg/kgの投薬量で実施し、かつ、第2の追加的IV注入を6 mg/kgの投薬量で実施する、本発明1030の方法。
[本発明1035]
第1の追加的IV注入を、初回IV注入後少なくとも3日で実施する、本発明1030または本発明1034の方法。
[本発明1036]
第1の追加的IV注入を、初回IV注入後3日、初回IV注入後6日、初回IV注入後9日、初回注入後12日、および初回注入後15日からなる群より選択される時期で実施する、本発明1035の方法。
[本発明1037]
第1の追加的IV注入を、初回IV注入後3日、初回IV注入後6日、初回IV注入後9日、初回注入後12日、および初回注入後15日で実施する、本発明1035の方法。
[本発明1038]
第2の追加的IV注入を、初回IV注入後3週間、初回IV注入後4週間、初回IV注入後5週間、初回注入後6週間、初回注入後7週間、および初回注入後8週間からなる群より選択される時期で実施する、本発明1035の方法。
[本発明1039]
第2の追加的IV注入を、初回IV注入後3週間、初回IV注入後4週間、初回IV注入後5週間、初回注入後6週間、初回注入後7週間、および初回注入後8週間で実施する、本発明1035の方法。
[本発明1040]
第1の追加的IV注入を、初回IV注入後3日、初回IV注入後6日、初回IV注入後9日、初回注入後12日、および初回注入後15日で実施し、かつ、第2の追加的IV注入を、初回IV注入後3週間、初回IV注入後4週間、初回IV注入後5週間、初回注入後6週間、初回注入後7週間、および初回注入後8週間で実施する、本発明1035の方法。
[本発明1041]
第1の追加的IV注入が、週2回IV注入の第1シリーズを少なくとも含み、かつ、第2の追加的IV注入が、週2回IV注入の第2シリーズを少なくとも含む、本発明1030の方法。
[本発明1042]
週2回IV注入の第1シリーズおよび週2回IV注入の第2シリーズを、1 mg/kgの初回用量よりも高い用量で実施する、本発明1041の方法。
[本発明1043]
週2回IV注入の第1シリーズを3 mg/kgの用量で実施し、かつ、週2回IV注入の第2シリーズを6 mg/kgの用量で実施する、本発明1042の方法。
[本発明1044]
追加的IV注入の第1シリーズを、初回IV注入後少なくとも3日で実施する、本発明1041または1043の方法。
[本発明1045]
追加的IV注入の第1シリーズを、初回IV注入後3日、初回IV注入後6日、初回IV注入後9日、初回注入後12日、および初回注入後15日からなる群より選択される時期で実施する、本発明1044の方法。
[本発明1046]
追加的IV注入の第1シリーズを、初回IV注入後3日、初回IV注入後6日、初回IV注入後9日、初回注入後12日、および初回注入後15日で実施する、本発明1044の方法。
[本発明1047]
追加的IV注入の第2シリーズを、初回IV注入後3週間、初回IV注入後4週間、初回IV注入後5週間、初回注入後6週間、初回注入後7週間、および初回注入後8週間からなる群より選択される時期で実施する、本発明1044の方法。
[本発明1048]
追加的IV注入の第2シリーズを、初回IV注入後3週間、初回IV注入後4週間、初回IV注入後5週間、初回注入後6週間、初回注入後7週間、および初回注入後8週間で実施する、本発明1044の方法。
[本発明1049]
追加的IV注入の第1シリーズを、初回IV注入後3日、初回IV注入後6日、初回IV注入後9日、初回注入後12日、および初回注入後15日で実施し、かつ、追加的IV注入の第2シリーズを、初回IV注入後3週間、初回IV注入後4週間、初回IV注入後5週間、初回注入後6週間、初回注入後7週間、および初回注入後8週間で実施する、本発明1044の方法。
[本発明1050]
対象にバックグラウンドとしてデキサメタゾンが投与されている、本発明1001の方法。
[本発明1051]
対象がHLHについて以前に治療されておらず、かつ、デキサメタゾンが少なくとも10 mg/m2の用量で投与される、本発明1050の方法。
[本発明1052]
対象が第二選択HLH治療として抗体を受け、かつ、デキサメタゾンが少なくとも5 mg/m2の用量で投与される、本発明1050の方法。
[本発明1053]
少なくとも第2の薬剤を対象へ投与する工程をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1054]
第2の薬剤が、治療剤、抗炎症剤、および／または免疫抑制剤である、本発明1053の方法。
[本発明1055]
対象からの生体試料中のCXCL9のレベルを単独で、または1つもしくは複数の他のバイオマーカーと共に、検出する工程、
CXCL9の検出レベルと対照発現レベルとを比較する工程、および、
検出レベルが上昇している場合、障害の症状を緩和するために十分な量の抗-インターフェロンガンマ(IFNγ)アンタゴニストを対象へ投与する工程
を含む、障害の症状を緩和する方法。
[本発明1056]
1つもしくは複数の他のバイオマーカーが、全IFNγレベル、CXCL10、CXCL11、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1055の方法。
[本発明1057]
生体試料が、血液であるかまたは血液に由来する、本発明1055の方法。
[本発明1058]
生体試料が血清である、本発明1055の方法。
[本発明1059]
抗-IFNγアンタゴニストが、抗-IFNγ抗体またはその免疫学的活性断片である、本発明1055の方法。
[本発明1060]
抗-IFNγ抗体またはその免疫学的活性断片が、SYAMS(SEQ ID NO: 1)のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域1(VH CDR1)；
2018515493.tif 000005
のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域2(VH CDR2)；
2018515493.tif 000006
のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域3(VH CDR3)；
2018515493.tif 000007
のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域1(VL CDR1)領域；
EDNQRPS(SEQ ID NO: 5)のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域2(VL CDR2)；および
2018515493.tif 000008
のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域3(VL CDR3)
を含む、本発明1059の方法。
[本発明1061]
抗-IFNγ抗体またはその免疫学的活性断片が、SEQ ID NO: 47の重鎖可変アミノ酸配列およびSEQ ID NO: 48の軽鎖可変アミノ酸配列を含む、本発明1059の方法。
[本発明1062]
抗-IFNγ抗体またはその免疫学的活性断片が、SEQ ID NO: 44の重鎖アミノ酸配列およびSEQ ID NO: 46の軽鎖アミノ酸配列を含む、本発明1059の方法。
[本発明1063]
対象がヒトである、本発明1055の方法。
[本発明1064]
障害が、自己免疫障害または炎症性障害である、本発明1055の方法。
[本発明1065]
障害が、一次性または二次性血球貪食性リンパ組織球症(HLH)である、本発明1055の方法。
[本発明1066]
障害が、マクロファージ活性化症候群(MAS)である、本発明1055の方法。
[本発明1067]
障害が、全身型若年性特発性関節炎(sJIA)の状況におけるMASである、本発明1055の方法。
[本発明1068]
(a)インターフェロンガンマ(IFNγ)に結合する単離抗体またはその抗原結合性断片の治療有効量；
(b)L-ヒスチジン；
(c)L-ヒスチジン一塩酸塩一水和物；
(d)塩化ナトリウム(NaCl)；
(e)ポリソルベート80；
を含み、pHが5.8〜6.2である、製剤。
[本発明1069]
単離抗体が、SYAMS(SEQ ID NO: 1)のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域1(VH CDR1)；
2018515493.tif 000009
のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域2(VH CDR2)；および
2018515493.tif 000010
のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域3(VH CDR3)；
2018515493.tif 000011
のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域1(VL CDR1)；
EDNQRPS(SEQ ID NO: 5)のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域2(VL CDR2)領域；および
2018515493.tif 000012
のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域3(VL CDR3)領域を含む、本発明1068の製剤。
[本発明1070]
抗体が、SEQ ID NO: 47のアミノ酸配列の重鎖可変アミノ酸配列、およびSEQ ID NO: 48のアミノ酸配列の軽鎖可変アミノ酸配列を含む、本発明1068の製剤。
[本発明1071]
5 mg 抗体、1.55 mg L-ヒスチジン、3.14 mg L-ヒスチジン一塩酸塩一水和物、7.31 mg 塩化ナトリウム(NaCl)、および0.05 mgを含む、本発明1068の製剤。
[本発明1072]
製剤のpHが6.0である、本発明1068または本発明1071の製剤。
[本発明1073]
注入用無菌濃縮製剤である、本発明1068の製剤。