【手続補正書】
【提出日】令和1年10月1日(2019.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）巣状分節性糸球体硬化症（ＦＳＧＳ）、または（ｂ）肺動脈高血圧症（ＰＡＨ）の処置のための方法において使用するための組成物であって、前記組成物は、１０−ニトロ−９（Ｅ）−オクタデカ−９−エン酸の治療有効量を含み、前記組成物は、被験体に経口投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記組成物がＦＳＧＳの処置のための方法において使用するためのものであり、前記組成物は、単球走化性タンパク質−１（ＭＣＰ−１）の血清レベルを処置前のレベル未満に低下させるために十分な量の、１０−ニトロ−９（Ｅ）−オクタデカ−９−エン酸の経口１日用量として投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記治療有効量が、１日当たり２５ミリグラム〜４５０ミリグラムの１日用量である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記治療有効量が、１日当たり１００ミリグラム〜２００ミリグラムの１日用量である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
前記治療有効量が、１日当たり７５ミリグラム〜３００ミリグラムの１日用量である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項６】
前記治療有効量が、１日当たり７５リグラム〜１５０ミリグラムの１日用量である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項７】
前記治療有効量が、１日当たり１５０ミリグラム〜３００ミリグラムの１日用量である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項８】
前記治療有効量が、１日当たり１５０ミリグラムの１日用量である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、医薬組成物である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、等量で１日２回、１日３回または１日４回投与されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記経口用量が、単回用量である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記被験体が、原発性ＦＳＧＳを有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記被験体が、ネフローゼ症候群を伴う原発性ＦＳＧＳを有する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記被験体が、ＰＡＨを有する、請求項１および３〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
経口投与のための固体剤形として製剤化された医薬組成物であって、前記医薬組成物は、治療有効量の１０−ニトロ−９（Ｅ）−オクタデカ−９−エン酸および薬学的に許容される担体を含み、前記治療有効量は、２５ミリグラム〜４５０ミリグラムであり、必要に応じて、前記固体剤形は、カプセルの形態である、医薬組成物。
【請求項１６】
前記組成物は、
ａ）１００ミリグラム〜３００ミリグラム、または
ｂ）７５ミリグラム〜３００ミリグラム、または
ｃ）７５ミリグラム〜１５０ミリグラム、または
ｄ）１５０ミリグラム〜３００ミリグラム、または
ｅ）１５０ミリグラム
の量の１０−ニトロ−９（Ｅ）−オクタデカ−９−エン酸を含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、１５０ミリグラムの量の１０−ニトロ−９（Ｅ）−オクタデカ−９−エン酸を含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
要旨
本発明の様々な実施形態は、処置を必要とする患者に、アルキル置換脂肪酸、ケト脂肪酸、またはニトロ脂肪酸などの活性化脂肪酸の治療有効量を投与することを含む、疾患を処置するための方法を対象とする。本発明の様々な実施形態は、活性化脂肪酸の治療有効量を含む医薬組成物を対象とする。本明細書に記載の一部の実施形態では、活性化脂肪酸は、ニトロ脂肪酸である。本明細書に記載の一部の実施形態では、活性化脂肪酸は、ニトロオレイン酸である。本明細書に記載の一部の実施形態では、活性化脂肪酸は、ＣＸＡ−１０または１０−ニトロ−９（Ｅ）−オクタデカ−９−エン酸としても知られる１０−ニトロ−オレイン酸である。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
実質臓器線維症、炎症性疾患、心臓血管疾患、腎疾患、腎不全、虚血性腎損傷、急性腎損傷（ＡＫＩ）、慢性腎損傷（ＣＫＩ）、慢性腎臓病（ＣＫＤ）、肥満関連慢性腎臓疾患、糖尿病性腎障害、腎臓線維症、巣状分節性糸球体硬化症（ＦＳＧＳ）、原発性ＦＳＧＳ、続発性ＦＳＧＳ、鎌状赤血球腎障害、糸球体腎炎、ネフローゼ症候群、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝疾患、肺動脈高血圧症（ＰＡＨ）、肺線維症、アレルギー性気道疾患、肥満、抗脂肪生成病、ＩＩ型糖尿病、鎌状赤血球症、鎌状赤血球クリーゼ、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、炎症性胃腸疾患、大腸炎、炎症性腸疾患、神経変性疾患、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、代謝症候群、神経障害、シャルコー・マリー・トゥース病およびミトコンドリア関連疾患から選択される疾患を、それを必要とする対象において処置する方法であって、１０−ニトロ−９（Ｅ）−オクタデカ−９−エン酸の治療有効量を前記対象に投与することを含む方法。
（項目２）
前記治療有効量が、約２５ミリグラム〜約４５０ミリグラムの曝露に十分な量である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記治療有効量が、約１００ミリグラム〜約２００ミリグラムの曝露に十分な量である、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記治療有効量が、約７５ミリグラム〜約３００ミリグラムの曝露に十分な量である、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記治療有効量が、約７５ミリグラム〜約１５０ミリグラムの曝露に十分な量である、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記治療有効量が、約１５０ミリグラム〜約３００ミリグラムの曝露に十分な量である、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記治療有効量が、約１５０ミリグラムの曝露に十分な量である、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記１０−ニトロ−９（Ｅ）−オクタデカ−９−エン酸が、医薬組成物中にある、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記投与が、経口、皮下、または静脈内投与である、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記投与が、１日１回、１日２回、１日２回、１日３回、または１日４回から選択される間隔での投与である、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記疾患が、巣状分節性糸球体硬化症または肺動脈高血圧症である、項目１に記載の方法。
（項目１２）
それを必要とする対象に、約１５０ｍｇの曝露に十分な量で１０−ニトロ−９（Ｅ）−オクタデカ−９−エン酸を投与することを含む、巣状分節性糸球体硬化症または肺動脈高血圧症から選択される疾患を処置する方法。
（項目１３）
前記１０−ニトロ−９（Ｅ）−オクタデカ−９−エン酸が、１日１回、１日２回、１日３回、または１日４回投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
１０−ニトロ−９（Ｅ）−オクタデカ−９−エン酸の治療有効量および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
（項目１５）
前記治療有効量が、約２５ミリグラム〜約４５０ミリグラムの曝露に十分な量である、項目１４に記載の医薬組成物。
（項目１６）
前記治療有効量が、約１００ミリグラム〜約３００ミリグラムの曝露に十分な量である、項目１４に記載の医薬組成物。
（項目１７）
前記治療有効量が、約７５ミリグラム〜約３００ミリグラムの曝露に十分な量である、項目１４に記載の医薬組成物。
（項目１８）
前記治療有効量が、約７５ミリグラム〜約１５０ミリグラムの曝露に十分な量である、項目１４に記載の医薬組成物。
（項目１９）
前記治療有効量が、約１５０ミリグラム〜約３００ミリグラムの曝露に十分な量である、項目１４に記載の医薬組成物。
（項目２０）
前記治療有効量が、約１５０ミリグラムの曝露に十分な量である、項目１４に記載の医薬組成物。