【手続補正書】
【提出日】平成30年11月20日(2018.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペプチドの治療有効量および第１抗体の治療有効量を含む医薬組成物であって、該ペプチドが配列番号１によって表される活性配列を有し、該第１抗体が第１の免疫チェックポイントタンパク質に対するものである、医薬組成物。
【請求項２】
ペプチドが、配列番号３に記載の構造を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
第２抗体をさらに含み、第２抗体が、第１抗体とは異なる免疫チェックポイント経路の、第２の免疫チェックポイントタンパク質に対するものである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
治療有効量が、対象の免疫応答を活性化するために十分な量である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
治療有効量が、がんを有する対象におけるがんを治療するために十分な量である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
がんが、膀胱がん、脳がん、乳がん、結腸がん、頭部および頸部がん、肝臓がん、肺がん、膵臓がん、前立腺がん、卵巣がん、腎臓がんおよび皮膚がんからなる群から選択される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
がんが、結腸直腸腺癌、神経膠芽腫、肝細胞癌、ホルモン不応性前立腺がん、卵巣上皮癌、卵巣腺癌、メラノーマ、中皮腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がんおよび腎細胞癌からなる群から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
治療有効量が、ウイルス、マイコバクテリアまたは寄生虫によって生じる感染症を治療するために十分な量である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
治療有効量が、腫瘍内の制御性Ｔ細胞集団を抑制するために十分な量である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
治療有効量が、エフェクターＴ細胞集団を増加させるために十分な量である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
治療有効量が、ＩＬ−２、ＩＬ−１２ｐ７０、ＩＬ−２１、ＩＬ−２７、ＴＮＦαおよびＩＦＮγからなる群から選択される少なくとも１つの抗がんサイトカインのレベルを増大させるために十分な量である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ペプチドの治療有効量が、約０．１ｎｍｏｌ／ｋｇ体重から約１５００ｎｍｏｌ／ｋｇ体重、約１ｎｍｏｌ／ｋｇ体重から約１０００ｎｍｏｌ／ｋｇ体重、または約１ｎｍｏｌ／ｋｇ体重である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
免疫チェックポイントタンパク質が、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、およびＰＤ−Ｌ２の少なくとも１つである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
第１抗体が、α−ＣＴＬＡ−４、α−ＰＤ−１、α−ＰＤ−Ｌ１、およびα−ＰＤ−Ｌ２からなる群から選択されるモノクローナル抗体である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
対象における免疫系を活性化するための医薬品の製造における組成物の使用であって、該組成物が免疫系を活性化するために十分な量のペプチドおよび第１抗体を含み、ペプチドが配列番号１によって表される活性配列を有し、第１抗体が第１の免疫チェックポイントタンパク質に対するものである、使用。
【請求項１７】
対象における免疫応答の活性化に使用するための、請求項１、２、４、および６〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
対象ががんを有し、照射治療と組み合わせて用いられることを特徴とする、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
免疫応答を活性化するためのキットであって、請求項１、２、および１７のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９２】
発明の態様
［１］ペプチドの治療有効量および第１抗体の治療有効量を含む医薬組成物であって、該ペプチドが配列番号１によって表される活性配列を有し、該抗体が免疫チェックポイントタンパク質に対するものである、医薬組成物。
［２］ペプチドが、配列番号３に記載の構造を有する、［１］に記載の医薬組成物。
［３］薬学的に許容される担体をさらに含む、［１］または［２］に記載の医薬組成物。
［４］第２抗体をさらに含み、第２抗体が第１抗体とは異なる免疫チェックポイント経路の免疫チェックポイントタンパク質に対するものである、［１］〜［３］のいずれかに記載の医薬組成物。
［５］治療有効量が、対象の免疫応答を活性化するために十分な量である、［１］〜［４］のいずれかに記載の医薬組成物。
［６］治療有効量が、がんを有する対象におけるがんを治療するために十分な量である、［１］〜［５］のいずれかに記載の医薬組成物。
［７］がんが、膀胱がん、脳がん、乳がん、結腸がん、頭部および頸部がん、肝臓がん、肺がん、膵臓がん、前立腺がん、卵巣がん、腎臓がんまたは皮膚がんである、［６］に記載の医薬組成物。
［８］がんが、結腸直腸腺癌、神経膠芽腫、肝細胞癌、ホルモン不応性前立腺がん、卵巣上皮癌、卵巣腺癌、メラノーマ、中皮腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がんまたは腎細胞癌である、［７］に記載の医薬組成物。
［９］治療有効量が、ウイルス、マイコバクテリアまたは寄生虫によって生じる感染症を治療するために十分な量である、［１］〜［５］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１０］治療有効量が、腫瘍内の制御性Ｔ細胞集団を抑制するために十分な量である、［１］〜［９］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１１］治療有効量が、エフェクターＴ細胞集団を増加させるために十分な量である、［１］〜［５］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１２］治療有効量が、ＩＬ−２、ＩＬ−１２ｐ７０、ＩＬ−２１、ＩＬ−２７、ＴＮＦαおよびＩＦＮγからなる群から選択される少なくとも１つの抗がんサイトカインのレベルを増大させるために十分な量である、［１］〜［１１］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１３］対象における免疫系を活性化するための医薬品の製造における組成物の使用であって、該組成物が免疫系を活性化するために十分な量のペプチドおよび第１抗体を含み、ペプチドが配列番号１によって表される活性配列を有し、第１抗体が免疫チェックポイントタンパク質に対するものである、使用。
［１４］対象における免疫系の活性化に使用するための組成物であって、組成物が免疫系を活性化するために十分な量のペプチドおよび第１抗体を含み、ペプチドが配列番号１によって表される活性配列を有し、第１抗体が免疫チェックポイントタンパク質に対するものである、組成物。
［１５］ペプチドが、配列番号３に記載の構造を有する、［１３］または［１４］に記載の組成物の使用または組成物。
［１６］免疫系を活性化するために十分な量が、対象におけるがんを治療するために十分な量である、［１２］〜［１５］のいずれかに記載の組成物の使用または組成物。
［１７］がんが、膀胱がん、脳がん、乳がん、結腸がん、頭部および頸部がん、肝臓がん、肺がん、膵臓がん、前立腺がん、卵巣がん、腎臓がんまたは皮膚がんである、［１６］に記載の組成物の使用または組成物。
［１８］がんが、結腸直腸腺癌、神経膠芽腫、肝細胞癌、ホルモン不応性前立腺がん、卵巣上皮癌、卵巣腺癌、メラノーマ、中皮腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がんまたは腎細胞癌である、［１６］に記載の組成物の使用または組成物。
［１９］免疫系を活性化するために十分な量が、ウイルス、マイコバクテリアまたは寄生虫によって生じる感染症を治療するために十分な量である、［１３］または［１４］に記載の組成物の使用または組成物。
［２０］免疫系を活性化するために十分な量が、制御性Ｔ細胞集団を抑制するために十分な量である、［１３］〜［１９］のいずれかに記載の組成物の使用または組成物。
［２１］免疫系を活性化するために十分な量が、エフェクターＴ細胞集団を増加させるために十分な量である、［１３］〜［２０］のいずれかに記載の組成物の使用または組成物。
［２２］免疫系を活性化するために十分な量が、ＩＬ−２、ＩＬ−１２ｐ７０、ＩＬ−２１、ＩＬ−２７およびＩＦＮγからなる群から選択される少なくとも１つの抗がんサイトカインの対象血清レベルを増大するために十分な量である、［１２］〜［２１］のいずれかに記載の組成物の使用または組成物。
［２３］ペプチドの治療量が約０．１ｎｍｏｌ／ｋｇ体重から約１５００ｎｍｏｌ／ｋｇ体重の間である、［１３］〜［２２］のいずれかに記載の組成物。
［２４］第１ペプチドおよび第２ペプチドの治療量が約１ｎｍｏｌ／ｋｇ体重から約１０００ｎｍｏｌ／ｋｇ体重の間である、［１３］〜［２２］のいずれかに記載の組成物。
［２５］第１ペプチドおよび第２ペプチドの治療量が約１ｎｍｏｌ／ｋｇ体重である、［１３］〜［２２］のいずれかに記載の組成物。
［２６］免疫チェックポイントタンパク質がＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１およびＰＤ−Ｌ２の少なくとも１つである、［１］〜［１２］のいずれかに記載の医薬組成物または［１３］〜［２２］のいずれかに記載の組成物の使用または［１４］〜［２５］のいずれかに記載の組成物。
［２７］抗体が、α−ＣＴＬＡ−４、α−ＰＤ−１、α−ＰＤ−Ｌ１およびα−ＰＤ−Ｌ２からなる群から選択されるモノクローナル抗体である、［２６］に記載の医薬組成物または組成物の使用または組成物。
［２８］対象における免疫応答を活性化する方法であって、
対象にペプチドの治療有効量を投与するステップ、ここで該ペプチドは配列番号１によって表される活性配列を有する、および
抗体の治療有効量を対象に投与するステップ、ここで該抗体は免疫チェックポイントタンパク質に対するものである、
を含む方法。
［２９］抗体がα−ＣＴＬＡ−４、α−ＰＤ−１、α−ＰＤ−Ｌ１、α−ＰＤ−Ｌ２およびそれらの組合せからなる群から選択される、［２８］に記載の方法。
［３０］ペプチドが、抗体の前に投与される、［２８］または［２９］に記載の方法。
［３１］ペプチドが、抗体の少なくとも５日前に投与される、［３０］に記載の方法。
［３２］ペプチドが、抗体の少なくとも３日前に投与される、［３０］に記載の方法。
［３３］ペプチドが、１日おきに投与される、［２８］〜［３２］のいずれかに記載の方法。
［３４］抗体が抗体治療期間に投与され、抗体治療期間の後、ペプチドの投与が継続される、［２８］〜［３３］のいずれかに記載の方法。
［３５］抗体が、少なくとも２つの異なる免疫チェックポイント経路の免疫チェックポイントタンパク質に対する抗体を含む、［２８］〜［３４］のいずれかに記載の方法。
［３６］対象ががんを有し、対象に照射治療を投与することをさらに含む、［２８］〜［３５］のいずれかに記載の方法。
［３７］免疫応答を活性化するためのキットであって、
ペプチドの治療有効量、ここで該ペプチドは配列番号１によって表される活性配列を有する、および
１つまたは複数の抗体の治療有効量、ここで該抗体は免疫チェックポイントタンパク質に対するものである、
を含む、キット。
［３８］少なくとも１つの抗体がα−ＣＴＬＡ−４、α−ＰＤ−１、α−ＰＤ−Ｌ１、α−ＰＤ−Ｌ２からなる群から選択される、［３７］に記載のキット。
［３９］ペプチドが、配列番号３に記載の構造を有する、［３７］または［３８］に記載のキット。