【手続補正書】
【提出日】平成31年2月5日(2019.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
SEQ ID NO: 2または6を含むT細胞受容体(TCR)α鎖およびSEQ ID NO: 4または7を含むTCRβ鎖からなる群より選択される少なくとも1つのTCR鎖を含むチロシン-タンパク質キナーゼHER2/Neu (ERBB2)特異的TCRである、標的細胞上の表面抗原に対する親和性を有する精製されたTCR。
【請求項２】
SEQ ID NO: 9である369〜377番目のアミノ酸を含むERBB2受容体タンパク質のエピトープ(ERBB2369〜377)に結合する、請求項1記載の精製されたTCR。
【請求項３】
標的細胞がHLA-A2+である、請求項1または2記載の精製されたTCR。
【請求項４】
少なくとも1つのジスルフィド結合を含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の精製されたTCR。
【請求項５】
TCRα鎖およびβ鎖がペプチドリンカーによってつながれている、請求項1〜4のいずれか一項記載の精製されたTCR。
【請求項６】
T細胞受容体(TCR)が、SEQ ID NO: 1を含むTCRα鎖をコードする核酸、SEQ ID NO: 3を含むTCRβ鎖をコードする核酸ならびにSEQ ID NO: 5を含む連結されたTCRα鎖およびβ鎖をコードする核酸からなる群より選択される少なくとも1つの核酸配列によってコードされるチロシン-タンパク質キナーゼHER2/Neu (ERBB2)特異的TCRである、標的細胞上の表面抗原に対する親和性を有するTCRをコードする精製された核酸。
【請求項７】
TCR鎖のうちの少なくとも1つのヌクレオチド配列がコドン最適化されている、請求項6記載の精製された核酸。
【請求項８】
請求項6または7記載の核酸のうちの少なくとも1つに相補的なヌクレオチド配列を含む、精製された核酸。
【請求項９】
請求項6〜8のいずれか一項記載の核酸のうちの少なくとも1つとストリンジェントな条件の下でハイブリダイズするヌクレオチド配列を含む、精製された核酸。
【請求項１０】
請求項6〜9のいずれか一項記載の核酸のうちの少なくとも1つを含む組み換え発現ベクター。
【請求項１１】
請求項10記載の組み換え発現ベクターを含む、改変された哺乳動物細胞。
【請求項１２】
末梢血単核細胞、臍帯血細胞、初代T細胞、およびT細胞株細胞からなる群より選択される、請求項11記載の改変された哺乳動物細胞。
【請求項１３】
腫瘍浸潤リンパ球(TIL)である、請求項11記載の改変された哺乳動物細胞。
【請求項１４】
請求項13記載の細胞を含む細胞の集団。
【請求項１５】
請求項11〜13のいずれか一項記載の改変された哺乳動物細胞または請求項14記載の細胞の集団と薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項１６】
その必要のある哺乳動物においてがんを処置するための医薬の製造における、請求項11〜13のいずれか一項記載の改変された哺乳動物細胞または請求項14記載の細胞の集団の使用。
【請求項１７】
がんが、乳房、卵巣、胃、腎臓、結腸、膀胱、唾液腺、子宮内膜、膵臓または肺のがんである、請求項16記載の使用。
【請求項１８】
哺乳動物がヒトである、請求項16または17記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本明細書において描写される本発明の上記の局面またはいずれかの他の局面のさまざまな態様において、精製されたTCRは、SEQ ID NO: 9である、369〜377番目のアミノ酸を含むERBB2受容体タンパク質のエピトープ(ERBB2369〜377)に結合する。ある特定の態様において、本発明の標的細胞はHLA-A2+である。ある特定の態様において、本発明のTCRは少なくとも1つのジスルフィド結合を含む。他の態様において、TCRα鎖およびβ鎖はペプチドリンカーによってつながれている。他の態様において、TCR鎖のうちの少なくとも1つのヌクレオチド配列はコドン最適化されている。他の態様において、本発明の改変された哺乳動物細胞は、末梢血単核細胞、臍帯血細胞、初代T細胞、およびT細胞株細胞からなる群より選択される。さらに他の態様において、本発明の改変された哺乳動物細胞は、腫瘍浸潤リンパ球(TIL)である。さらなる態様において、本発明の方法によって処置されるがんは、乳房、卵巣、胃、腎臓、結腸、膀胱、唾液腺、子宮内膜、膵臓または肺のがんである。さらなる態様において、哺乳動物はヒトである。
[本発明1001]
SEQ ID NO: 2または6を含むT細胞受容体(TCR)α鎖およびSEQ ID NO: 4または7を含むTCRβ鎖からなる群より選択される少なくとも1つのTCR鎖を含むチロシン-タンパク質キナーゼHER2/Neu (ERBB2)特異的TCRである、標的細胞上の表面抗原に対する親和性を有する精製されたTCR。
[本発明1002]
SEQ ID NO: 9である369〜377番目のアミノ酸を含むERBB2受容体タンパク質のエピトープ(ERBB2369〜377)に結合する、本発明1001の精製されたTCR。
[本発明1003]
標的細胞がHLA-A2+である、本発明1001の精製されたTCR。
[本発明1004]
少なくとも1つのジスルフィド結合を含む、本発明1001の精製されたTCR。
[本発明1005]
TCRα鎖およびβ鎖がペプチドリンカーによってつながれている、本発明1001の精製されたTCR。
[本発明1006]
T細胞受容体(TCR)が、SEQ ID NO: 1を含むTCRα鎖をコードする核酸、SEQ ID NO: 3を含むTCRβ鎖をコードする核酸ならびにSEQ ID NO: 5を含む連結されたTCRα鎖およびβ鎖をコードする核酸からなる群より選択される少なくとも1つの核酸配列によってコードされるチロシン-タンパク質キナーゼHER2/Neu (ERBB2)特異的TCRである、標的細胞上の表面抗原に対する親和性を有するTCRをコードする精製された核酸配列。
[本発明1007]
TCR鎖のうちの少なくとも1つのヌクレオチド配列がコドン最適化されている、本発明1006の精製された核酸。
[本発明1008]
本発明1006の核酸のうちの少なくとも1つに相補的なヌクレオチド配列を含む、精製された核酸。
[本発明1009]
本発明1006の核酸のうちの少なくとも1つとストリンジェントな条件の下でハイブリダイズするヌクレオチド配列を含む、精製された核酸。
[本発明1010]
本発明1006の核酸のうちの少なくとも1つを含む組み換え発現ベクター。
[本発明1011]
本発明1010の組み換え発現ベクターを含む、改変された哺乳動物細胞。
[本発明1012]
末梢血単核細胞、臍帯血細胞、初代T細胞、およびT細胞株細胞からなる群より選択される、本発明1011の改変された哺乳動物細胞。
[本発明1013]
腫瘍浸潤リンパ球(TIL)である、本発明1011の改変された哺乳動物細胞。
[本発明1014]
本発明1013の細胞を含む細胞の集団。
[本発明1015]
本発明1001の精製されたT細胞受容体(TCR)、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
[本発明1016]
その必要のある哺乳動物においてがんを処置する方法であって、該哺乳動物においてがんを処置するのに有効な量で、本発明1001の精製されたT細胞受容体(TCR)を哺乳動物に投与する段階を含む、方法。
[本発明1017]
がんが、乳房、卵巣、胃、腎臓、結腸、膀胱、唾液腺、子宮内膜、膵臓または肺のがんである、本発明1016の方法。
[本発明1018]
哺乳動物がヒトである、本発明1016の方法。