【手続補正書】
【提出日】令和1年8月29日(2019.8.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞外ドメインを含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、前記細胞外ドメインが、
ａ）糖タンパク質で発現するＳＴｎ抗原の１つ以上のエピトープに結合する、抗シアリルＴｎ（ＳＴｎ）抗体またはその抗原結合断片であって、配列番号１〜３、９〜１１、または１７〜１９に記載のＣＤＲＬ１−ＣＤＲＬ３配列を含む可変軽鎖配列と、配列番号４〜６、１２〜１４、または２０〜２２に記載のＣＤＲＨ１−ＣＤＲＨ３配列を含む可変重鎖配列と、を含む、抗ＳＴｎ抗体またはその抗原結合断片と、
ｂ）膜貫通ドメインと、
ｃ）１つ以上の細胞内共刺激シグナル伝達ドメインと、
ｄ）一次シグナル伝達ドメインと、を含む、キメラ抗原受容体。
【請求項２】
前記ＳＴｎ抗原が、
（ａ）ムチンまたはムチン様糖タンパク質からなる群から選択される糖タンパク質で発現する；
（ｂ）ムチン１及びムチン１６からなる群から選択されるムチンで発現する；
（ｃ）ムチン様タンパク質で発現する；または
（ｄ）腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ−７２）で発現する、請求項１に記載のＣＡＲ。
【請求項３】
前記抗ＳＴｎ抗体または抗原結合断片が、
（ａ）ラクダＩｇ、Ｉｇ  ＮＡＲ、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ）’２断片、Ｆ（ａｂ）’３断片、Ｆｖ、一本鎖Ｆｖ抗体（「ｓｃＦｖ」）、ｂｉｓ−ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ）２、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、ジスルフィド安定化Ｆｖタンパク質（「ｄｓＦｖ」）、及び単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ、ナノボディ）からなる群から選択される；または
（ｂ）ｓｃＦｖである、請求項１または請求項２に記載のＣＡＲ。
【請求項４】
前記抗ＳＴｎ抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）配列番号１〜３のいずれか１つに記載の１つ以上の軽鎖ＣＤＲ、及び／または配列番号４〜６のいずれか１つに記載の１つ以上の重鎖ＣＤＲ；
（ｂ）配列番号９〜１１のいずれか１つに記載の１つ以上の軽鎖ＣＤＲ、及び／または配列番号１２〜１４のいずれか１つに記載の１つ以上の重鎖ＣＤＲ；
（ｃ）配列番号１７〜１９のいずれか１つに記載の１つ以上の軽鎖ＣＤＲ、及び／または配列番号２０〜２２のいずれか１つに記載の１つ以上の重鎖ＣＤＲ；
（ｄ）配列番号７に記載の可変軽鎖配列、及び／または配列番号８に記載の可変重鎖配列；
（ｅ）配列番号１５に記載の可変軽鎖配列、及び／または配列番号１６に記載の可変重鎖配列；あるいは
（ｆ）配列番号２３に記載の可変軽鎖配列、及び／または配列番号２４に記載の可変重鎖配列
を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
【請求項５】
前記膜貫通ドメインが、
（ａ）Ｔ細胞受容体のアルファ鎖またはベータ鎖、ＣＤδ、ＣＤ３ε、ＣＤγ、ＣＤ３ζ、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８α、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４５、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５２、ＣＤ１５４、及びＰＤ１からなる群から選択されるポリペプチドから単離される；
（ｂ）ＣＤ８α、ＣＤ４、ＣＤ４５、ＰＤ１、及びＣＤ１５２からなる群から選択されるポリペプチドから単離される；
（ｃ）ＣＤ８αから単離される；
（ｄ）ＰＤ１から単離される；または
（ｅ）ＣＤ１５２から単離される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
【請求項６】
前記１つ以上の共刺激シグナル伝達ドメインが、
（ａ）ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＴＬＲ１０、ＣＡＲＤ１１、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ５４（ＩＣＡＭ）、ＣＤ８３、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ２７８（ＩＣＯＳ）、ＤＡＰ１０、ＬＡＴ、ＮＫＤ２Ｃ、ＳＬＰ７６、ＴＲＩＭ、及びＺＡＰ７０からなる群から選択される共刺激分子から単離される；
（ｂ）ＣＤ２８、ＣＤ１３４、及びＣＤ１３７からなる群から選択される共刺激分子から単離される；
（ｃ）ＣＤ２８から単離される；
（ｄ）ＣＤ１３４から単離される；または
（ｅ）ＣＤ１３７から単離される、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
【請求項７】
前記一次シグナル伝達ドメインが、
（ａ）ＦｃＲγ、ＦｃＲβ、ＣＤ３γ、ＣＤ３δ、ＣＤ３ε、ＣＤ３ζ、ＣＤ２２、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、及びＣＤ６６ｄからなる群から選択されるポリペプチドから単離される；または
（ｂ）ＣＤ３ζから単離される、請求項１〜６のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
【請求項８】
前記ＣＡＲが、
（ａ）ヒンジ領域ポリペプチド；
（ｂ）スペーサー領域；または
（ｃ）シグナルペプチド
をさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
【請求項９】
前記ＣＡＲが、配列番号２５〜２７に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のＣＡＲのアミノ酸配列を含むポリペプチド。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のＣＡＲをコードするポリヌクレオチド。
【請求項１２】
請求項１１に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１３】
前記ベクターが、発現ベクター、エピソームベクター、ウイルスベクター、レトロウイルスベクター、またはレンチウイルスベクターである、請求項１２に記載のベクター。
【請求項１４】
請求項１２または請求項１３に記載のベクターを含む免疫エフェクター細胞。
【請求項１５】
前記免疫エフェクター細胞が、Ｔリンパ球、ナチュラルキラーＴリンパ球（ＮＫＴ）細胞、及びナチュラルキラー（ＮＫ）細胞からなる群から選択される、請求項１４に記載の免疫エフェクター細胞。
【請求項１６】
請求項１４または請求項１５に記載の免疫エフェクター細胞と、生理学的に許容される賦形剤と、を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０７】
先行する実施形態のいずれかにおいて、ＳＴｎ抗原は、糖タンパク質のＴＡＧ−７２で発現する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
細胞外ドメインを含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、前記細胞外ドメインが、
ａ）糖タンパク質で発現するＳＴｎ抗原の１つ以上のエピトープに結合する、抗シアリルＴｎ（ＳＴｎ）抗体またはその抗原結合断片であって、配列番号１〜３、９〜１１、または１７〜１９に記載のＣＤＲＬ１−ＣＤＲＬ３配列を含む可変軽鎖配列と、配列番号４〜６、１２〜１４、または２０〜２２に記載のＣＤＲＨ１−ＣＤＲＨ３配列を含む可変重鎖配列と、を含む、抗ＳＴｎ抗体またはその抗原結合断片と、
ｂ）膜貫通ドメインと、
ｃ）１つ以上の細胞内共刺激シグナル伝達ドメインと、
ｄ）一次シグナル伝達ドメインと、を含む、キメラ抗原受容体。
（項目２）
前記ＳＴｎ抗原が、ムチンまたはムチン様糖タンパク質からなる群から選択される糖タンパク質で発現する、項目１に記載のＣＡＲ。
（項目３）
前記ＳＴｎ抗原が、ムチン１及びムチン１６からなる群から選択されるムチンで発現する、項目１または項目２に記載のＣＡＲ。
（項目４）
前記ＳＴｎ抗原が、ムチン様タンパク質で発現する、項目１に記載のＣＡＲ。
（項目５）
前記ＳＴｎ抗原が、腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ−７２）で発現する、項目１に記載のＣＡＲ。
（項目６）
前記抗ＳＴｎ抗体または抗原結合断片が、ラクダＩｇ、Ｉｇ  ＮＡＲ、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ）’２断片、Ｆ（ａｂ）’３断片、Ｆｖ、一本鎖Ｆｖ抗体（「ｓｃＦｖ」）、ｂｉｓ−ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ）２、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、ジスルフィド安定化Ｆｖタンパク質（「ｄｓＦｖ」）、及び単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ、ナノボディ）からなる群から選択される、項目１〜５のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
（項目７）
前記抗ＳＴｎ抗体または抗原結合断片が、ｓｃＦｖである、項目１〜６のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
（項目８）
前記抗ＳＴｎ抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１〜３のいずれか１つに記載の１つ以上の軽鎖ＣＤＲ、及び／または配列番号４〜６のいずれか１つに記載の１つ以上の重鎖ＣＤＲを含む、項目１〜７のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
（項目９）
前記抗ＳＴｎ抗体またはその抗原結合断片が、配列番号９〜１１のいずれか１つに記載の１つ以上の軽鎖ＣＤＲ、及び／または配列番号１２〜１４のいずれか１つに記載の１つ以上の重鎖ＣＤＲを含む、項目１〜７のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
（項目１０）
前記抗ＳＴｎ抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１７〜１９のいずれか１つに記載の１つ以上の軽鎖ＣＤＲ、及び／または配列番号２０〜２２のいずれか１つに記載の１つ以上の重鎖ＣＤＲを含む、項目１〜７のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
（項目１１）
前記抗ＳＴｎ抗体またはその抗原結合断片が、配列番号７に記載の可変軽鎖配列、及び／または配列番号８に記載の可変重鎖配列を含む、項目１〜７のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
（項目１２）
前記抗ＳＴｎ抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１５に記載の可変軽鎖配列、及び／または配列番号１６に記載の可変重鎖配列を含む、項目１〜７のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
（項目１３）
前記抗ＳＴｎ抗体またはその抗原結合断片が、配列番号２３に記載の可変軽鎖配列、及び／または配列番号２４に記載の可変重鎖配列を含む、項目１〜７のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
（項目１４）
前記膜貫通ドメインが、Ｔ細胞受容体のアルファ鎖またはベータ鎖、ＣＤδ、ＣＤ３ε、ＣＤγ、ＣＤ３ζ、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８α、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４５、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５２、ＣＤ１５４、及びＰＤ１からなる群から選択されるポリペプチドから単離される、項目１〜１３のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
（項目１５）
前記膜貫通ドメインが、ＣＤ８α、ＣＤ４、ＣＤ４５、ＰＤ１、及びＣＤ１５２からなる群から選択されるポリペプチドから単離される、項目１〜１４のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
（項目１６）
前記膜貫通ドメインが、ＣＤ８αから単離される、項目１〜１５のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
（項目１７）
前記膜貫通ドメインが、ＰＤ１から単離される、項目１〜１５のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
（項目１８）
前記膜貫通ドメインが、ＣＤ１５２から単離される、項目１〜１５のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
（項目１９）
前記１つ以上の共刺激シグナル伝達ドメインが、ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＴＬＲ１０、ＣＡＲＤ１１、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ５４（ＩＣＡＭ）、ＣＤ８３、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ２７８（ＩＣＯＳ）、ＤＡＰ１０、ＬＡＴ、ＮＫＤ２Ｃ、ＳＬＰ７６、ＴＲＩＭ、及びＺＡＰ７０からなる群から選択される共刺激分子から単離される、項目１〜１８のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
（項目２０）
前記１つ以上の共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８、ＣＤ１３４、及びＣＤ１３７からなる群から選択される共刺激分子から単離される、項目１〜１９のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
（項目２１）
前記１つ以上の共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８から単離される、項目１〜２０のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
（項目２２）
前記１つ以上の共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ１３４から単離される、項目１〜２０のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
（項目２３）
前記１つ以上の共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ１３７から単離される、項目１〜２０のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
（項目２４）
前記一次シグナル伝達ドメインが、ＦｃＲγ、ＦｃＲβ、ＣＤ３γ、ＣＤ３δ、ＣＤ３ε、ＣＤ３ζ、ＣＤ２２、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、及びＣＤ６６ｄからなる群から選択されるポリペプチドから単離される、項目１〜２３のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
（項目２５）
前記一次シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ζから単離される、項目１〜２４のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
（項目２６）
ヒンジ領域ポリペプチドをさらに含む、項目１〜２５のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
（項目２７）
前記ヒンジ領域ポリペプチドが、ＣＤ８αのヒンジ領域を含む、項目２６に記載のＣＡＲ。
（項目２８）
前記ヒンジ領域ポリペプチドが、ＰＤ１のヒンジ領域を含む、項目２６に記載のＣＡＲ。
（項目２９）
前記ヒンジ領域ポリペプチドが、ＣＤ１５２のヒンジ領域を含む、項目２６に記載のＣＡＲ。
（項目３０）
スペーサー領域をさらに含む、項目１〜２９のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
（項目３１）
前記スペーサー領域ポリペプチドが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ４、またはＩｇＤのＣＨ２及びＣＨ３領域を含む、項目３０に記載のＣＡＲ。
（項目３２）
シグナルペプチドをさらに含む、項目１〜３１のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
（項目３３）
前記シグナルペプチドが、ＩｇＧ１重鎖シグナルポリペプチド、ＣＤ８αシグナルポリペプチド、またはヒトＧＭ−ＣＳＦ受容体アルファシグナルポリペプチドを含む、項目３２に記載のＣＡＲ。
（項目３４）
前記ＣＡＲが、配列番号２５〜２７に記載のアミノ酸配列を含む、項目１〜３３のいずれか１項に記載のＣＡＲ。
（項目３５）
項目１〜３４のいずれか１項に記載のＣＡＲのアミノ酸配列を含むポリペプチド。
（項目３６）
項目１〜３５のいずれか１項に記載のＣＡＲをコードするポリヌクレオチド。
（項目３７）
項目３６に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
（項目３８）
前記ベクターが、発現ベクターである、項目３７に記載のベクター。
（項目３９）
前記ベクターが、エピソームベクターである、項目３７または項目３８に記載のベクター。
（項目４０）
前記ベクターが、ウイルスベクターである、項目３７〜３９のいずれか１項に記載のベクター。
（項目４１）
前記ベクターが、レトロウイルスベクターである、項目３７〜４０のいずれか１項に記載のベクター。
（項目４２）
前記ベクターが、レンチウイルスベクターである、項目３７〜４１のいずれか１項に記載のベクター。
（項目４３）
前記レンチウイルスベクターが、ヒト免疫不全ウイルス１（ＨＩＶ−１）、ヒト免疫不全ウイルス２（ＨＩＶ−２）、ビスナ−マエディウイルス（ＶＭＶ）ウイルス、ヤギ関節炎脳炎ウイルス（ＣＡＥＶ）、ウマ伝染性貧血ウイルス（ＥＩＡＶ）、ネコ免疫不全ウイルス（ＦＩＶ）、ウシ免疫不全ウイルス（ＢＩＶ）、及びサル免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）から本質的になる群から選択される、項目４２に記載のベクター。
（項目４４）
左（５’）レトロウイルスＬＴＲ、プサイ（Ψ）パッケージングシグナル、セントラルポリプリントラクト／ＤＮＡフラップ（ｃＰＰＴ／ＦＬＡＰ）、レトロウイルス排出エレメント、項目６４に記載のポリヌクレオチドに作動可能に連結されたプロモーター、及び右（３’）レトロウイルスＬＴＲを含む、項目４０〜４３のいずれか１項に記載のベクター。
（項目４５）
異種ポリアデニル化配列をさらに含む、項目４０〜４４のいずれか１項に記載のベクター。
（項目４６）
前記異種ポリアデニル化配列が、ウシ成長ホルモンポリアデニル化またはシグナルウサギβ−グロビンポリアデニル化配列である、項目４５に記載のベクター。
（項目４７）
Ｂ型肝炎ウイルス転写後調節エレメント（ＨＰＲＥ）またはウッドチャック転写後調節エレメント（ＷＰＲＥ）をさらに含む、項目４０〜４６のいずれか１項に記載のベクター。
（項目４８）
前記５’ＬＴＲのプロモーターが、異種プロモーターに置き換えられている、項目４０〜４７のいずれか１項に記載のベクター。
（項目４９）
前記異種プロモーターが、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロモーター、ラウス肉腫ウイルス（ＲＳＶ）プロモーター、またはサルウイルス４０（ＳＶ４０）プロモーターである、項目４８に記載のベクター。
（項目５０）
前記５’ＬＴＲまたは３’ＬＴＲが、レンチウイルスＬＴＲである、項目４０〜４９のいずれか１項に記載のベクター。
（項目５１）
前記３’ＬＴＲが、１つ以上の改変を含む、項目４０〜５０のいずれか１項に記載のベクター。
（項目５２）
前記３’ＬＴＲが、１つ以上の欠失を含む、項目４０〜５１のいずれか１項に記載のベクター。
（項目５３）
前記３’ＬＴＲが、自己不活性化型（ＳＩＮ）ＬＴＲである、項目４０〜５２のいずれか１項に記載のベクター。
（項目５４）
項目６４に記載のポリヌクレオチドが、最適化されたコザック配列を含む、項目４０〜５３のいずれか１項に記載のベクター。
（項目５５）
項目３６に記載のポリヌクレオチドに作動可能に連結された前記プロモーターが、サイトメガロウイルス最初期遺伝子プロモーター（ＣＭＶ）、伸長因子１アルファプロモーター（ＥＦ１−α）、ホスホグリセリン酸キナーゼ１プロモーター（ＰＧＫ）、ユビキチンＣプロモーター（ＵＢＱ−Ｃ）、サイトメガロウイルスエンハンサー／ニワトリベータアクチンプロモーター（ＣＡＧ）、ポリオーマエンハンサー／単純ヘルペスチミジンキナーゼプロモーター（ＭＣ１）、ベータアクチンプロモーター（β−ＡＣＴ）、サルウイル
ス４０プロモーター（ＳＶ４０）、及び骨髄増殖性肉腫ウイルスエンハンサー、負の制御領域欠失ｄｌ５８７ｒｅｖプライマー結合部位置換（ＭＮＤ）プロモーターからなる群から選択される、項目４０〜５４のいずれか１項に記載のベクター。
（項目５６）
項目４０〜５５のいずれか１項に記載のベクターを含む免疫エフェクター細胞。
（項目５７）
前記免疫エフェクター細胞が、Ｔリンパ球、ナチュラルキラーＴリンパ球（ＮＫＴ）細胞、及びナチュラルキラー（ＮＫ）細胞からなる群から選択される、項目５６に記載の免疫エフェクター細胞。
（項目５８）
前記免疫エフェクター細胞が、項目３７〜５５のいずれか１項に記載のベクターを形質導入され、ＰＩ３Ｋ経路の阻害剤の存在下で活性化及び刺激され、それにより、前記形質導入免疫エフェクター細胞の増殖が、ＰＩ３Ｋ経路の前記阻害剤の非存在下で活性化及び刺激された形質導入免疫エフェクター細胞の増殖と比較して維持される、項目５６または５７に記載の免疫エフェクター細胞。
（項目５９）
ＰＩ３Ｋ経路の前記阻害剤の存在下で活性化及び刺激された前記免疫エフェクター細胞が、ｉ）ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ１２７、ＣＤ１９７、及びＣＤ３８からなる群から選択される１つ以上のマーカー、またはｉｉ）ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ１２７、ＣＤ１９７、及びＣＤ３８の全てのマーカーの発現が、ＰＩ３Ｋ経路の前記阻害剤の非存在下で活性化及び刺激された免疫エフェクター細胞と比較して増加する、項目５８に記載の免疫エフェクター細胞。
（項目６０）
ＰＩ３Ｋ経路の前記阻害剤の存在下で活性化及び刺激された前記免疫エフェクター細胞が、ｉ）ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ１２７、ＣＤ２７、及びＣＤ８からなる群から選択される１つ以上のマーカー、またはｉｉ）ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ１２７、ＣＤ２７、及びＣＤ８の全てのマーカーの発現が、ＰＩ３Ｋ経路の前記阻害剤の非存在下で活性化及び刺激された免疫エフェクター細胞と比較して増加する、項目５８に記載の免疫エフェクター細胞。
（項目６１）
前記ＰＩ３Ｋ阻害剤が、ＺＳＴＫ４７４である、項目５８〜６０のいずれか１項に記載の免疫エフェクター細胞。
（項目６２）
項目５６〜６１のいずれか１項に記載の免疫エフェクター細胞と、生理学的に許容される賦形剤と、を含む組成物。
（項目６３）
項目４０〜５５のいずれか１項に記載のベクターを免疫エフェクター細胞に導入することを含む、項目１〜３４のいずれか１項に記載のＣＡＲを含む免疫エフェクター細胞を生成する方法。
（項目６４）
前記免疫エフェクター細胞を刺激し、ＣＤ３に結合する抗体及びＣＤ２８に結合する抗体に前記細胞を接触させることによって前記細胞の増殖を誘導し、それによって免疫エフェクター細胞の集団を生成することをさらに含む、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記免疫エフェクター細胞が、前記ベクターを導入する前に刺激され、増殖を誘導される、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記免疫エフェクター細胞が、Ｔリンパ球を含む、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記免疫エフェクター細胞が、ＮＫ細胞を含む、項目６５に記載の方法。
（項目６８）
前記免疫エフェクター細胞が、ＰＩ３Ｋ経路の前記阻害剤の存在下で活性化及び刺激され、ｉ）ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ１２７、ＣＤ１９７、及びＣＤ３８からなる群から選択される１つ以上のマーカー、またはｉｉ）ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ１２７、ＣＤ１９７、及びＣＤ３８の全てのマーカーの発現が、ＰＩ３Ｋ経路の前記阻害剤の非存在下で活性化及び刺激された免疫エフェクター細胞と比較して増加する、項目６３〜６７のいずれか１項に記載の方法。
（項目６９）
前記免疫エフェクター細胞が、ＰＩ３Ｋ経路の前記阻害剤の存在下で活性化及び刺激され、ｉ）ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ１２７、ＣＤ２７、及びＣＤ８からなる群から選択される１つ以上のマーカー、またはｉｉ）ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ１２７、ＣＤ２７、及びＣＤ８の全てのマーカーの発現が、ＰＩ３Ｋ経路の前記阻害剤の非存在下で活性化及び刺激された免疫エフェクター細胞と比較して増加する、項目６３〜６７のいずれか１項に記載の方法。
（項目７０）
前記ＰＩ３Ｋ阻害剤が、ＺＳＴＫ４７４である、項目６３〜６９のいずれか１項に記載の方法。
（項目７１）
対象において糖タンパク質で発現するＳＴｎ抗原を発現するがん細胞における細胞傷害性を増加させるための方法であって、ＳＴｎを発現するがん細胞における細胞傷害性を、ＳＴｎを発現する前記がん細胞における投与前の細胞傷害性と比較して増加させるのに十分な量で、項目６２に記載の組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目７２）
対象において糖タンパク質で発現するＳＴｎ抗原を発現するがん細胞の数を減少させるための方法であって、ＳＴｎを発現するがん細胞の数を、ＳＴｎを発現する前記がん細胞の投与前の数と比較して減少させるのに十分な量で、項目６２に記載の組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目７３）
項目６２に記載の組成物を治療有効量で対象に投与することを含む、がんの治療を必要とする対象にそれを行う方法。
（項目７４）
前記ＳＴｎ抗原が、ムチンまたはムチン様糖タンパク質からなる群から選択される糖タンパク質上で発現する、項目７１〜７３のいずれか１項に記載の方法。
（項目７５）
前記ＳＴｎ抗原が、ムチン１及びムチン１６からなる群から選択されるムチン上で発現する、項目７１〜７３のいずれか１項に記載の方法。
（項目７６）
前記ＳＴｎ抗原が、ムチン様タンパク質上で発現する、項目７１〜７３のいずれか１項に記載の方法。
（項目７７）
前記ＳＴｎ抗原が、腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ−７２）上で発現する、項目７１〜７３のいずれか１項に記載の方法。
（項目７８）
前記がんが、固形がんである、項目７１〜７７のいずれか１項に記載の方法。
（項目７９）
前記がんが、食道がん、膀胱がん、腎がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、膵がん、胆管癌、胃がん、結腸がん、または乳がんである、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記がんが、食道がんである、項目７８に記載の方法。
（項目８１）
前記がんが、膀胱がんである、項目７８に記載の方法。
（項目８２）
前記がんが、腎がんである、項目７８に記載の方法。
（項目８３）
前記がんが、肺がんである、項目７８に記載の方法。
（項目８４）
前記がんが、卵巣がんである、項目７８に記載の方法。
（項目８５）
前記がんが、子宮頸がんである、項目７８に記載の方法。
（項目８６）
前記がんが、膵がんである、項目７８に記載の方法。
（項目８７）
前記がんが、胆管癌である、項目７８に記載の方法。
（項目８８）
前記がんが、胃がんである、項目７８に記載の方法。
（項目８９）
前記がんが、結腸がんである、項目７８に記載の方法。
（項目９０）
前記がんが、乳がんである、項目７８に記載の方法。
（項目９１）
前記がんが、液性がんである、項目７１〜７７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９２）
前記液性がんが、血液学的悪性腫瘍である、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
前記血液学的悪性腫瘍が、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、または慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）からなる群から選択される、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
前記血液学的悪性腫瘍が、ＣＬＬである、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
対象において糖タンパク質でＳＴｎを発現するがんに関連する１つ以上の症状を寛解させるための方法であって、がん細胞に関連する少なくとも１つの症状を寛解させるのに十分な量で、項目６２に記載の組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目９６）
寛解される前記１つ以上の症状が、脱力感、疲労、息切れ、易挫傷性及び易出血性、頻繁な感染症、リンパ節腫大、腹部の膨張または痛み、骨痛または関節痛、骨折、計画外の体重減少、食欲不振、寝汗、持続的微熱、ならびに排尿減少からなる群から選択される、項目９５に記載の方法。