【誤訳訂正書】
【提出日】平成31年4月26日(2019.4.26)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１５】
他の側面においては、本発明は、この発明による食道癌の予防または治療用組成物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。さらに具体的には、この発明による食道癌の予防または治療用医薬組成物は、上述したような抗体と、薬学的に許容される担体とを含む。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１６】
さらに特定の側面においては、本発明は、この発明による食道癌の予防または治療用組成物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物に関するものであって、前記抗プロガストリン抗体は、０．００１ｍｇ／ｋｇから２５０ｍｇ／ｋｇの用量で、好ましくは少なくとも０．００５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも０．０１ｍｇ／ｋｇ、少なくとも０．０５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも０．１ｍｇ／ｋｇ、少なくとも０．５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１ｍｇ／ｋｇ、少なくとも５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも５０ｍｇ／ｋｇまたは少なくとも１００ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。他の側面においては、本発明は、この発明による食道癌の予防または治療用組成物と、抗癌治療分子とを含むパーツのキットに関する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２８】
ここで、「治療効果量」は、疾患の症状を予防、緩和、軽減もしくは改善するかまたは治療中の患者の生存時間を延ばすのに有効である、ある化合物（または化合物）の最小濃度または最小量をいう。
本発明は以下の通りである。
［１］対象における食道癌のイン・ビトロ診断方法であって、
ａ）前記対象からの生物サンプルを少なくとも１つのプロガストリン結合分子と接触させる工程と、
ｂ）前記サンプル中における前記プロガストリン結合分子とプロガストリンとの結合を検出する工程とを含み、前記結合は前記対象における食道癌の存在を示唆するものである、方法。
［２］工程ｂ）が、前記プロガストリンの濃度を決定することをさらに含み、前記生物サンプル中においてプロガストリンの濃度が少なくとも１０ｐＭであることは、前記対象における食道癌の存在の示唆である、請求項１記載の方法。
［３］ｃ）参照サンプル中における参照のプロガストリンの濃度を決定する工程と、
ｄ）前記生物サンプル中におけるプロガストリンの濃度を前記参照のプロガストリンの濃度と比較する工程と、
ｅ）工程ｄ）での比較から、食道癌の存在を判断する工程とをさらに含む、請求項２記載の方法。
［４］前記プロガストリン結合分子が、抗体またはその抗原結合性断片である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
［５］前記抗体またはその抗原結合性断片が、Ｎ末端の抗プロガストリンモノクローナル抗体およびＣ末端の抗プロガストリンモノクローナル抗体から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
［６］プロガストリンに結合する前記抗体はが、
・それぞれ配列番号４、５および６のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３の少なくとも１つ
、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む重鎖と、それぞれ配列番号７、８および９のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む軽鎖とを含む、モノクローナル抗体
・それぞれ配列番号１０、１１および１２のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む重鎖と、それぞれ配列番号１３、１４および１５のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む軽鎖とを含む、モノクローナル抗体
・それぞれ配列番号１６、１７および１８のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む重鎖と、それぞれ配列番号１９、２０および２１のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む軽鎖とを含む、モノクローナル抗体
・それぞれ配列番号２２、２３および２４のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む重鎖と、それぞれ配列番号２５、２６および２７のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む軽鎖とを含む、モノクローナル抗体
・それぞれ配列番号２８、２９および３０のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む重鎖と、それぞれ配列番号３１、３２および３３のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む軽鎖とを含む、モノクローナル抗体；並びに
・それぞれ配列番号３４、３５および３６のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む重鎖と、それぞれ配列番号３７、３８および３９のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む軽鎖とを含む、モノクローナル抗体からなる群から選択されるモノクローナル抗体である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
［７］前記生物サンプルが、プロガストリンの第一の部分に結合する第一の分子と、プロガストリンの第二の部分に結合する第二の分子とに接触させられる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
［８］生物サンプルが、血液、血清および血漿から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
［９］前記生物サンプルが血漿であり、プロガストリンの濃度が少なくとも１０ｐＭであることが、前記対象における食道癌の存在の示唆である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
［１０］食道癌の予防または治療用組成物であって、前記組成物が、プロガストリン結合抗体またはその抗原結合性断片を含む、組成物。
［１１］前記プロガストリン結合抗体またはその抗原結合性断片が、ヒト化抗体、単鎖抗体、ラクダ化抗体、ＩｇＡ１抗体、ＩｇＡ２抗体、ＩｇＤ抗体、ＩｇＥ抗体、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、ＩｇＧ３抗体、ＩｇＧ４抗体およびＩｇＭ抗体から選択される、請求項１０記載の組成物。
［１２］前記プロガストリン結合抗体またはその抗原結合性断片が、Ｎ末端の抗プロガストリン抗体およびＣ末端の抗プロガストリン抗体から選択される、請求項１０または１１に記載の組成物。
［１３］前記プロガストリン結合分子またはその抗原結合性断片が、中和抗体である、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
［１４］前記プロガストリン結合分子が、
・それぞれ配列番号４、５および６のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む重鎖と、それぞれ配列番号７、８および９のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む軽鎖とを含む、抗体
・それぞれ配列番号１０、１１および１２のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む重鎖と、それぞれ配列番号１３、１４および１５のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む軽鎖とを含む、抗体
・それぞれ配列番号１６、１７および１８のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む重鎖と、それぞれ配列番号１９、２０および２１のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む軽鎖とを含む、抗体
・それぞれ配列番号２２、２３および２４のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む重鎖と、それぞれ配列番号２５、２６および２７のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む軽鎖とを含む、抗体
・それぞれ配列番号２８、２９および３０のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む重鎖と、それぞれ配列番号３１、３２および３３のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む軽鎖とを含む、抗体；並びに
・それぞれ配列番号３４、３５および３６のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む重鎖と、それぞれ配列番号３７、３８および３９のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む軽鎖とを含む、抗体
から選択されるヒト化抗体である、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
［１５］食道癌のイン・ビトロ診断のための、請求項１０〜１４のいずれか一項に記載のプロガストリン結合抗体またはその抗原結合性断片の使用。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
食道癌の予防または治療用組成物であって、プロガストリン結合抗体またはその抗原結合性断片を含む、組成物。
【請求項２】
前記プロガストリン結合抗体またはその抗原結合性断片が、ヒト化抗体、キメラ抗体、単鎖抗体、ラクダ化抗体、ＩｇＡ１抗体、ＩｇＡ２抗体、ＩｇＤ抗体、ＩｇＥ抗体、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、ＩｇＧ３抗体、ＩｇＧ４抗体およびＩｇＭ抗体から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記プロガストリン結合抗体またはその抗原結合性断片が、プロガストリンと特異的に結合するが、ガストリン−１７（Ｇ１７）、ガストリン−３４（Ｇ３４）、グリシン伸長ガストリン−１７（Ｇ１７−Ｇｌｙ）またはグリシン伸長ガストリン−３４（Ｇ３４−Ｇｌｙ）と結合しないものである、請求項１または２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４】
前記プロガストリン結合抗体がモノクローナル抗体である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記プロガストリン結合抗体またはその抗原結合性断片が、Ｎ末端の抗プロガストリン抗体およびＣ末端の抗プロガストリン抗体から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記プロガストリン結合抗体またはその抗原結合性断片が、中和抗体である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記プロガストリン結合抗体が、
・それぞれ配列番号４、５および６のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む重鎖と、それぞれ配列番号７、８および９のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む軽鎖とを含む、抗体
・それぞれ配列番号１０、１１および１２のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む重鎖と、それぞれ配列番号１３、１４および１５のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む軽鎖とを含む、抗体
・それぞれ配列番号１６、１７および１８のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む重鎖と、それぞれ配列番号１９、２０および２１のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む軽鎖とを含む、抗体
・それぞれ配列番号２２、２３および２４のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む重鎖と、それぞれ配列番号２５、２６および２７のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む軽鎖とを含む、抗体
・それぞれ配列番号２８、２９および３０のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む重鎖と、それぞれ配列番号３１、３２および３３のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む軽鎖とを含む、抗体；並びに
・それぞれ配列番号３４、３５および３６のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む重鎖と、それぞれ配列番号３７、３８および３９のアミノ酸配列であるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２およびＣＤＲ−Ｌ３の少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つを含む軽鎖とを含む、抗体から選択されるヒト化抗体である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記プロガストリン結合抗体またはその抗原結合性断片が、細胞毒性分子と結合したものである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記食道癌が転移性のものである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項で定義される抗体と、薬学的に許容される担体とを含む、食道癌の予防または治療用医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項で定義される組成物と、化学療法分子および標的療法分子から選択される抗癌治療分子とを含む、食道癌の予防または治療用パーツキット。
【請求項１２】
前記組成物および前記抗癌治療分子が、同時投与、連続投与または別々の投与されるものである、請求項１１記載のパーツキット。
【請求項１３】
前記化学療法分子が、葉酸拮抗剤、プリン拮抗剤、ピリミジン拮抗剤、ＤＮＡアルキル化分子、ＤＮＡ架橋剤、抗生物質、白金錯体、プロテアソーム阻害剤、有糸分裂紡錘体毒、トポイソメラーゼ阻害剤およびチロシンキナーゼ阻害剤から選択されるものである、請求項１１または１２に記載のパーツキット。
【請求項１４】
前記標的治療分子が、セツキシマブまたはパニツムマブなどの、ＥＧＦＲを標的とする抗体、ベバシズマブなどの、ＶＥＧＦを標的とする抗体、トラスツズマブまたはペルツズマブなどの、ＨＥＲ２を標的とする抗体、ペンブロリズマブなどの、ＰＤ−１およびＰＤＬ−１を標的とする抗体、イピリムマブなどの、ＣＴＬＡ−４を標的とする抗体、エルロチニブなどの、ＥＧＦＲを標的とする小分子薬剤、ベムラフェニブまたはダブラフェニブなどの、ＢＲＡＦを標的とする小分子薬剤、アフリベルセプトなどの、ＶＥＧＦを標的とする組換え融合タンパク質から選択されるものである、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載のパーツキット。
【請求項１５】
食道癌の予防または治療の薬剤の製造のための、請求項１〜１０のいずれか一項で定義されたプロガストリン結合抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物の使用。