【手続補正書】
【提出日】平成31年4月10日(2019.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも一つのコーディングＲＮＡを含んでいる、腫瘍および／または癌疾患の処置または予防に使用するための、ＲＮＡ含有組成物であって、
上記コーディングＲＮＡは、少なくとも１つのサイトカイン、または、その断片もしくはバリアントをコードしている、少なくとも１つのコーディング領域を含んでおり、
上記サイトカインは、インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）であり、
上記断片またはバリアントは、天然の全長タンパク質と比較して、同じ生物学的機能または特定の活性を有しており、
上記少なくとも１つのコーディングＲＮＡは、ｍＲＮＡであり、
上記ＲＮＡ含有組成物は、腫瘍内に投与されるものであって、ＣＴＬＡ４阻害因子とＰＤ−１経路阻害因子とから選ばれたチェックポイント調節因子を受けた、または、受けている患者に投与されるものである、ＲＮＡ含有組成物。
【請求項２】
上記チェックポイント調節因子は、抗ＣＴＬＡ４抗体、抗ＰＤ−１抗体、または、抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、請求項１に記載のＲＮＡ含有組成物。
【請求項３】
上記ＲＮＡ含有組成物は、腫瘍組織内への注射によって投与されるものである、請求項１または２に記載のＲＮＡ含有組成物。
【請求項４】
上記ＲＮＡ含有組成物は、コーディングＲＮＡおよびノンコーディングＲＮＡからなる群から選択される更なるＲＮＡを少なくとも一つ含んでいる、請求項１〜３の何れか１項に記載のＲＮＡ含有組成物。
【請求項５】
上記コーディングＲＮＡは、少なくとも一つのペプチドまたはタンパク質をコードしている少なくとも一つのコード領域を含んだものであり、好ましくは、ｍＲＮＡ、ウイルスＲＮＡ、レトロウイルスＲＮＡ、およびレプリコンＲＮＡからなる群から選択されるものである、請求項４に記載のＲＮＡ含有組成物。
【請求項６】
上記コーディングＲＮＡは、ｍＲＮＡである、請求項１〜５の何れか１項に記載のＲＮＡ含有組成物。
【請求項７】
上記少なくとも一つのペプチドまたはタンパク質は、サイトカイン、ケモカイン、自殺遺伝子産物、免疫原性のタンパク質もしくはペプチド、アポトーシス誘導因子、血管新生阻害因子、ヒートショックタンパク質、腫瘍抗原、β−カテニン阻害因子、ＳＴＩＮＧ経路の活性化因子、チェックポイント調節因子、自然免疫活性化因子、抗体、ドミナント・ネガティブ受容体およびデコイ受容体、骨髄由来のサプレッサ細胞（ＭＤＳＣｓ）の阻害因子、ＩＤＯ経路阻害因子、ならびに、アポトーシスの阻害因子に結合するタンパク質もしくはペプチド、からなる群から選択されるものであるか、または当該群に由来するものである、請求項５または６に記載のＲＮＡ含有組成物。
【請求項８】
上記サイトカインは、インターロイキンであり、好ましくは、以下の一覧から選ばれるものである、請求項７に記載のＲＮＡ含有組成物：
ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−１ｒａ、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１３、ＩＬ１４、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ｂ、ＩＬ−１７Ｃ、ＩＬ−１７Ｄ、ＩＬ−１７Ｅ、ＩＬ−１７Ｆ、ＩＬ−１８、ＩＬ−１９、ＩＬ−２０、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、ＩＬ−２３、ＩＬ−２４、ＩＬ−２５、ＩＬ−２６、ＩＬ−２７、ＩＬ−２８Ａ／Ｂ、ＩＬ−２９、ＩＬ−３０、ＩＬ−３１、ＩＬ−３２、ＩＬ−３３、ＩＬ−３５。
【請求項９】
上記サイトカインは、ＴＮＦファミリーのメンバーであり、好ましくは、以下の一覧から選ばれるものである、請求項７に記載のＲＮＡ含有組成物：
ＴＮＦ、特にＴＮＦα、ＬＴα、ＬＴβ、ＬＩＧＨＴ、ＴＷＥＡＫ、ＡＰＲＩＬ、ＢＡＦＦ、ＴＬ１Ａ、ＧＩＴＲＬ、ＯＸ４０Ｌ、ＣＤ４０Ｌ、ＦＡＳＬ、ＣＤ２７Ｌ、ＣＤ３０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＴＲＡＩＬ、ＲＡＮＫリガンド。
【請求項１０】
上記サイトカインは、以下の一覧から選ばれるものである、請求項７に記載のＲＮＡ含有組成物：
ＦＬＴ３リガンド、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮα／β／ω、ＩＦＮγ、ＬＩＦ、Ｍ−ＣＳＦ、ＭＩＦ、ＯＳＭ、幹細胞因子、ＴＧＦβ１、ＴＧＦβ２、ＴＧＦβ３、ＴＳＬＰリガンド。
【請求項１１】
上記ケモカインは、以下の一覧から選ばれるものである、請求項７に記載のＲＮＡ含有組成物：
ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ４、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ７、ＣＸＣＬ８、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１２、ＣＸＣＬ１３、ＣＸＣＬ１４、ＣＸＣＬ１５、ＣＸＣＬ１６、ＣＣＬ１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＣＬ５、ＣＣＬ６、ＣＣＬ７、ＣＣＬ８、ＣＣＬ９／１０、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ１２、ＣＣＬ１３、ＣＣＬ１４、ＣＣＬ１５、ＣＣＬ１６、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１８、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２１、ＣＣＬ２２、ＣＣＬ２３、ＣＣＬ２４、ＣＣＬ２５、ＣＣＬ２６、ＣＣＬ２７、ＣＣＬ２８、ＸＣＬ１、ＸＣＬ２、ＣＸ３ＣＬ１。
【請求項１２】
上記自殺遺伝子産物は、自殺酵素であり、好ましくはヌクレオチド代謝酵素である、請求項７に記載のＲＮＡ含有組成物。
【請求項１３】
上記ヌクレオチド代謝酵素は、以下の一覧から選ばれるものである、請求項１２に記載のＲＮＡ含有組成物：
チミジンキナーゼ、好ましくは単純ヘルペスウイルスのチミジンキナーゼ、シトシンデアミナーゼ、好ましくは細菌のシトシンデアミナーゼまたは酵母のシトシンデアミナーゼ、デオキシヌクレオシドキナーゼ、好ましくはキイロショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）のデオキシヌクレオシドキナーゼ、デオキシシチジンキナーゼ、好ましくは哺乳類のデオキシシチジンキナーゼ、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、好ましくは細菌のプリンヌクレオシドホスホリラーゼ。
【請求項１４】
上記少なくとも一つのＲＮＡは、少なくとも一つのコネキシン、および、少なくとも一つの自殺遺伝子産物をコードしているものである、請求項７、１２または１３に記載のＲＮＡ含有組成物。
【請求項１５】
上記ＲＮＡ含有組成物は、少なくとも一つの自殺遺伝子産物をコードしている少なくとも一つのＲＮＡを含んでおり、
上記ＲＮＡ含有組成物は、少なくとも一つのコネキシンをコードしているさらなるＲＮＡ、および／または、コネキシンファミリーのタンパク質または当該タンパク質の一部もしくは断片、と組み合わせて使用される、請求項７、１２または１３に記載のＲＮＡ含有組成物。
【請求項１６】
上記免疫原性のタンパク質またはペプチドは、病原体のタンパク質またはペプチドであり、より好ましくは、ウイルスまたは細菌である病原体のタンパク質またはペプチドである、請求項７に記載のＲＮＡ含有組成物。
【請求項１７】
上記免疫原性のタンパク質またはペプチドは、以下の一覧の、一つのウイルスまたは細菌の、少なくとも一つのタンパク質またはペプチドである、請求項１６に記載のＲＮＡ含有組成物：
Ａ型もしくはＢ型インフルエンザウイルスまたは任意の他のオルトミクソウイルス（Ｃ型インフルエンザ）、ピコルナウイルス、例えばライノウイルスまたはＡ型肝炎ウイルス、トガウイルス、例えばアルファウイルスまたはルビウイルス、例えばシンドビス、セムリキ森林もしくは風疹ウイルス（rubeolavirus）、風疹ウイルス（rubella virus）、コロナウイルス、特にサブタイプＨＣＶ−２２９ＥまたはＨＣＶ−ＯＣ４３、ラブドウイルス、例えば狂犬病ウイルス、パラミクソウイルス、例えばムンプスウイルス、レオウイルス、例えばＡ群、Ｂ群、またはＣ群ロタウイルス、ヘパドナウイルス、例えばＢ型肝炎ウイルス、パポウイルス（papovirus）、例えば任意のセロタイプのヒトパピローマウイルス、アデノウイルス、特に１型〜４７型、ヘルペスウイルス、例えば単純ヘルペスウイルス１、２、または３、サイトメガロウイルス、好ましくはＣＭＶｐｐ６５、エプスタインバーウイルス、ワクシニアウイルス、細菌のクラミドフィラ・ニューモニエ（Chlamydophila pneumoniae）、フラビウイルス、例えば１型〜４型のデングウイルス、黄熱ウイルス、西ナイルウイルス、日本脳炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、カリシウイルス、フィロウイルス、例えばエボラウイルス、ボルナウイルス、ブニヤウイルス、例えばリフトバレー熱ウイルス、アレナウイルス、例えばリンパ球性脈絡骨髄膜炎ウイルスまたは出血熱ウイルス、レトロウイルス、例えばＨＩＶ、パルボウイルス。
【請求項１８】
上記免疫原性のペプチドまたはタンパク質は、インフルエンザ核タンパク質に由来するものである、請求項１６または１７に記載のＲＮＡ含有組成物。
【請求項１９】
上記アポトーシス誘導因子は、Ｂｃｌ−２ファミリー、腫瘍抑制タンパク質ｐ５３、膜貫通型細胞死受容体のリガンド、特にＴＮＦ受容体遺伝子スーパーファミリーのリガンド、アポトーシス促進性（pro-apoptic）受容体アゴニスト、および、ベクリン−１からなる群から選ばれるものである、請求項７に記載のＲＮＡ含有組成物。
【請求項２０】
上記アポトーシス誘導因子は、以下の一覧から選ばれるものである、請求項７または１９に記載のＲＮＡ含有組成物：
Ｂｃｌ−１０、Ｂａｘ、Ｂａｋ、Ｂｉｄ、Ｂａｄ、Ｂｉｍ、Ｂｉｋ、Ｂｌｋ、シトクロムｃ，カスパーゼ、特にカスパーゼ３、カスパーゼ６、カスパーゼ７、カスパーゼ８、カスパーゼ９、デスドメイン、特にＦａｓ、好ましくはＦａｓＬ、ＴＮＦα、Ａｐｏ２Ｌ／ＴＲＡＩＬ、ＤＲ４および／またはＤＲ５のアゴニスト、Ａｐｏ３Ｌ、ＤＲ４アゴニスト抗体、ＤＲ５アゴニスト抗体、タンパク質キナーゼＲ（ＰＫＲ）、グランザイムＢ。
【請求項２１】
上記血管新生阻害因子は、以下の一覧から選ばれるものである、請求項７に記載のＲＮＡ含有組成物：
ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γ、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＩＬ−１２、ＰＦ−４、ＴＮＦ−α、ｓＦＬＴ−１、ＦＬＫ−１、アンジオスタチン、エンドスタチン、バソスタチン、カンスタチン（Canstatin）、タムスタチン、１６ｋＤプロラシン（prolacin）断片、ＴＩＭＰ−１、ＴＩＭＰ−２、ＴＩＭＰ−３、ＴＳＰ−１、ＴＳＰ−２、マスピン、ＰＥＸ、ｓＴｉｅ１、ｓＴｉｅ２、アンジオポエチン−１、アンジオポエチン−２、抗ＶＥＧＦＲ２抗体、抗ＶＥＧＦ抗体および抗ＶＥＧＦＲ１抗体。
【請求項２２】
上記ヒートショックタンパク質は、以下の一覧から選ばれるものである、請求項７に記載のＲＮＡ含有組成物：
ＨＳＰ２７、ＨＳＰ４７、ＨＳＰ６０、ＨＳＰ７０、ＨＳＣ７０、ＧＲＰ７８、ＨＳＰ９０、ＨＳＰ１１０、ＧＲＰ９４、ＧＲＰ１７０、ＰＤＩ／ＰＤＩＡ、ＣＲＴ／ＣＡＬＲ。
【請求項２３】
上記腫瘍抗原は、以下の一覧から選ばれるものである、請求項７に記載のＲＮＡ含有組成物：
１Ａ０１＿ＨＬＡ−Ａ／ｍ；１Ａ０２；５Ｔ４；ＡＣＲＢＰ；ＡＦＰ；ＡＫＡＰ４；アルファ−アクチン−＿４／ｍ；アルファ−メチルアシル−コエンザイム＿Ａ＿ラセマーゼ；ＡＮＤＲ；ＡＲＴ−４；ＡＲＴＣ１／ｍ；ＡＵＲＫＢ；Ｂ２ＭＧ；Ｂ３ＧＮ５；Ｂ４ＧＮ１；Ｂ７Ｈ４；ＢＡＧＥ−１；ＢＡＳＩ；ＢＣＬ−２；ｂｃｒ／ａｂｌ；ベータ−カテニン／ｍ；ＢＩＮＧ−４；ＢＩＲＣ７；ＢＲＣＡ１／ｍ；ＢＹ５５；カルレチクリン；ＣＡＭＥＬ；ＣＡＳＰＡ；カスパーゼ＿８；カテプシン＿Ｂ；カテプシン＿Ｌ；ＣＤ１Ａ；ＣＤ１Ｂ；ＣＤ１Ｃ；ＣＤ１Ｄ；ＣＤ１Ｅ；ＣＤ２０；ＣＤ２２；ＣＤ２７６；ＣＤ３３；ＣＤ３Ｅ；ＣＤ３Ｚ；ＣＤ４；ＣＤ４４＿アイソフォーム＿１；ＣＤ４４＿アイソフォーム＿６；ＣＤ５２；ＣＤ５５；ＣＤ５６；ＣＤ８０；ＣＤ８６；ＣＤ８Ａ；ＣＤＣ２７／ｍ；ＣＤＥ３０；ＣＤＫ４／ｍ；ＣＤＫＮ２Ａ／ｍ；ＣＥＡ；ＣＥＡＭ６；ＣＨ３Ｌ２；ＣＬＣＡ２；ＣＭＬ２８；ＣＭＬ６６；ＣＯＡ−１／ｍ；コアクトシン（coactosin）様タンパク質；コラーゲン＿ＸＸＩＩＩ；ＣＯＸ−２；ＣＰ１Ｂ１；ＣＳＡＧ２；ＣＴ−＿９／ＢＲＤ６；ＣＴ４５Ａ１；ＣＴ５５；ＣＴＡＧ２＿アイソフォーム＿ＬＡＧＥ−１Ａ；ＣＴＡＧ２＿アイソフォーム＿ＬＡＧＥ−１Ｂ；ＣＴＣＦＬ；Ｃｔｅｎ；サイクリン＿Ｂ１；サイクリン＿Ｄ１；ｃｙｐ−Ｂ；ＤＡＭ−１０；ＤＥＰ１Ａ；Ｅ７；ＥＦ１Ａ２；ＥＦＴＵＤ２／ｍ；ＥＧＦＲ；ＥＧＬＮ３；ＥＬＦ２／ｍ；ＥＭＭＰＲＩＮ；ＥｐＣａｍ；ＥｐｈＡ２；ＥｐｈＡ３；ＥｒｂＢ３；ＥＲＢＢ４；ＥＲＧ；ＥＴＶ６；ＥＷＳ；ＥＺＨ２；ＦＡＢＰ７；ＦＣＧＲ３Ａ＿バージョン＿１；ＦＣＧＲ３Ａ＿バージョン＿２；ＦＧＦ５；ＦＧＦＲ２；フィブロネクチン；ＦＯＳ；ＦＯＸＰ３；ＦＵＴ１；Ｇ２５０；ＧＡＧＥ−１；ＧＡＧＥ−２；ＧＡＧＥ−３；ＧＡＧＥ−４；ＧＡＧＥ−５；ＧＡＧＥ−６；ＧＡＧＥ７ｂ；ＧＡＧＥ−８＿（ＧＡＧＥ−２Ｄ）；ＧＡＳＲ；ＧｎＴ−Ｖ；ＧＰＣ３；ＧＰＮＭＢ／ｍ；ＧＲＭ３；ＨＡＧＥ；ヘプシン；Ｈｅｒ２／ｎｅｕ；ＨＬＡ−Ａ２／ｍ；ホメオボックス＿ＮＫＸ３．１；ＨＯＭ−ＴＥＳ−８５；ＨＰＧ１；ＨＳ７１Ａ；ＨＳ７１Ｂ；ＨＳＴ−２；ｈＴＥＲＴ；ｉＣＥ；ＩＦ２Ｂ３；ＩＬ−１０；ＩＬ−１３Ｒａ２；ＩＬ２−ＲＡ；ＩＬ２−ＲＢ；ＩＬ２−ＲＧ；ＩＬ−５；ＩＭＰ３；ＩＴＡ５；ＩＴＢ１；ＩＴＢ６；カリクレイン−２；カリクレイン−４；ＫＩ２０Ａ；ＫＩＡＡ０２０５；ＫＩＦ２Ｃ；ＫＫ−ＬＣ−１；ＬＤＬＲ；ＬＧＭＮ；ＬＩＲＢ２；ＬＹ６Ｋ；ＭＡＧＡ５；ＭＡＧＡ８；ＭＡＧＡＢ；ＭＡＧＥ−＿Ｂ１；ＭＡＧＥ−＿Ｅ１；ＭＡＧＥ−Ａ１；ＭＡＧＥ−Ａ１０；ＭＡＧＥ−Ａ１２；ＭＡＧＥ−Ａ２；ＭＡＧＥ−Ａ３；ＭＡＧＥ−Ａ４；ＭＡＧＥ−Ａ６；ＭＡＧＥ−Ａ９；ＭＡＧＥ−Ｂ１０；ＭＡＧＥ−Ｂ１６；ＭＡＧＥ−Ｂ１７；ＭＡＧＥ−Ｂ２；ＭＡＧＥ−Ｂ３；ＭＡＧＥ−Ｂ４；ＭＡＧＥ−Ｂ５；ＭＡＧＥ−Ｂ６；ＭＡＧＥ−Ｃ１；ＭＡＧＥ−Ｃ２；ＭＡＧＥ−Ｃ３；ＭＡＧＥ−Ｄ１；ＭＡＧＥ−Ｄ２；ＭＡＧＥ−Ｄ４；ＭＡＧＥ−Ｅ１＿（ＭＡＧＥ１）；ＭＡＧＥ−Ｅ２；ＭＡＧＥ−Ｆ１；ＭＡＧＥ−Ｈ１；ＭＡＧＥＬ２；マンマグロビン＿Ａ；ＭＡＲＴ−１／メラン−Ａ；ＭＡＲＴ−２；ＭＣ１＿Ｒ；Ｍ−ＣＳＦ；メソテリン；ＭＩＴＦ；ＭＭＰ１＿１；ＭＭＰ７；ＭＵＣ−１；ＭＵＭ−１／ｍ；ＭＵＭ−２／ｍ；ＭＹＯ１Ａ；ＭＹＯ１Ｂ；ＭＹＯ１Ｃ；ＭＹＯ１Ｄ；ＭＹＯ１Ｅ；ＭＹＯ１Ｆ；ＭＹＯ１Ｇ；ＭＹＯ１Ｈ；ＮＡ１７；ＮＡ８８−Ａ；Ｎｅｏ−ＰＡＰ；ＮＦＹＣ／ｍ；ＮＧＥＰ；Ｎ−ｍｙｃ；ＮＰＭ；ＮＲＣＡＭ；ＮＳＥ；ＮＵＦ２；ＮＹ−ＥＳＯ−１；ＯＡ１；ＯＧＴ；ＯＳ−９；オステオカルシン；オステオポンチン；ｐ５３；ＰＡＧＥ−４；ＰＡＩ−１；ＰＡＩ−２；ＰＡＰ；ＰＡＴＥ；ＰＡＸ３；ＰＡＸ５；ＰＤ１Ｌ１；ＰＤＣＤ１；ＰＤＥＦ；ＰＥＣＡ１；ＰＧＣＢ；ＰＧＦＲＢ；Ｐｉｍ−１＿−キナーゼ；Ｐｉｎ−１；ＰＬＡＣ１；ＰＭＥＬ；ＰＭＬ；ＰＯＴＥ；ＰＯＴＥＦ；ＰＲＡＭＥ；ＰＲＤＸ５／ｍ；ＰＲＭ２；プロステイン；プロテイナーゼ−３；ＰＳＡ；ＰＳＢ９；ＰＳＣＡ；ＰＳＧＲ；ＰＳＭ；ＰＴＰＲＣ；ＲＡＢ８Ａ；ＲＡＧＥ−１；ＲＡＲＡ；ＲＡＳＨ；ＲＡＳＫ；ＲＡＳＮ；ＲＧＳ５；ＲＨＡＭＭ／ＣＤ１６８；ＲＨＯＣ；ＲＳＳＡ；ＲＵ１；ＲＵ２；ＲＵＮＸ１；Ｓ−１００；ＳＡＧＥ；ＳＡＲＴ−＿１；ＳＡＲＴ−２；ＳＡＲＴ−３；ＳＥＰＲ；ＳＥＲＰＩＮＢ５；ＳＩＡ７Ｆ；ＳＩＡ８Ａ；ＳＩＡＴ９；ＳＩＲＴ２／ｍ；ＳＯＸ１０；ＳＰ１７；ＳＰＮＸＡ；ＳＰＸＮ３；ＳＳＸ−１；ＳＳＸ−２；ＳＳＸ３；ＳＳＸ−４；ＳＴ１Ａ１；ＳＴＡＧ２；ＳＴＡＭＰ−１；ＳＴＥＡＰ−１；サバイビン；サバイビン−２Ｂ；ＳＹＣＰ１；ＳＹＴ−ＳＳＸ−１；ＳＹＴ−ＳＳＸ−２；ＴＡＲＰ；ＴＣＲｇ；ＴＦ２ＡＡ；ＴＧＦｂｅｔａ１；ＴＧＦＲ２；ＴＧＭ−４；ＴＩＥ２；ＴＫＴＬ１；ＴＰＩ／ｍ；ＴＲＧＶ１１；ＴＲＧＶ９；ＴＲＰＣ１；ＴＲＰ−ｐ８；ＴＳＧ１０；ＴＳＰＹ１；ＴＶＣ＿（ＴＲＧＶ３）；ＴＸ１０１；チロシナーゼ；ＴＹＲＰ１；ＴＹＲＰ２；ＵＰＡ；ＶＥＧＦＲ１；ＷＴ１；ＸＡＧＥ１。
【請求項２４】
上記β−カテニン阻害因子は、以下の一覧から選ばれるものである、請求項７に記載のＲＮＡ含有組成物：
ＴＡＴ−ＮＬＳ−ＢＬＢＤ−６、アキシン−１、ＴＣＦ−４、ＧＳＫ−３ｂ、ＤＫＫ−１、Ｄｖｌ−１。
【請求項２５】
上記ＳＴＩＮＧ（インターフェロン遺伝子の刺激因子）経路の活性化因子は、ＳＴＩＮＧ経路の活性化タンパク質または恒常的活性型タンパク質であり、好ましくはＤＤＸ４１、ＳＴＩＮＧ、ｃＧＡＳ、ＩＲＦ３、ＴＢＫ１またはＳＴＡＴ６の活性化タンパク質または恒常的活性型タンパク質である、請求項７に記載のＲＮＡ含有組成物。
【請求項２６】
上記チェックポイント調節因子は、以下のものの調節因子である、請求項７に記載のＲＮＡ含有組成物：
Ｂ７−１／ＣＤ８０、Ｂ７−２／ＣＤ８６、Ｂ７−Ｈ１／ＰＤ−Ｌ１、Ｂ７−Ｈ２、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、Ｂ７−Ｈ６、Ｂ７−Ｈ７／ＨＨＬＡ２、ＢＴＬＡ、ＣＤ２８、ＣＤ２８Ｈ／ＩＧＰＲ−１、ＣＴＬＡ−４、ＩＣＯＳ、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ２／Ｂ７−ＤＣ、ＰＤＣＤ６、ＶＩＳＴＡ／Ｂ７−Ｈ５／ＰＤ−１Ｈ、ＢＴＮ１Ａ１／ブチロフィリン、ＢＴＮ２Ａ１、ＢＴＮ２Ａ２／ブチロフィリン２Ａ２、ＢＴＮ３Ａ１／２、ＢＴＮ３Ａ２、ＢＴＮ３Ａ３、ＢＴＮＬ２／ブチロフィリン−様２、ＢＴＮＬ３、ＢＴＮＬ４、ＢＴＮＬ６、ＢＴＮＬ８、ＢＴＮＬ９、ＢＴＮＬ１０、ＣＤ２７７／ＢＴＮ３Ａ１、ＬＡＩＲ１、ＬＡＩＲ２、ＣＤ９６、ＣＤ１５５／ＰＶＲ、ＣＲＴＡＭ、ＤＮＡＭ−１／ＣＤ２２６、ネクチン−２／ＣＤ１１２、ネクチン−３、ＴＩＧＩＴ、ＬＩＬＲＡ３／ＣＤ８５ｅ、ＬＩＬＲＡ４／ＣＤ８５ｇ／ＩＬＴ７、ＬＩＬＲＢ１／ＣＤ８５ｊ／ＩＬＴ２、ＬＩＬＲＢ２／ＣＤ８５ｄ／ＩＬＴ４、ＬＩＬＲＢ３／ＣＤ８５ａ／ＩＬＴ５、ＬＩＬＲＢ４／ＣＤ８５ｋ／ＩＬＴ３、４−１ＢＢ／ＴＮＦＲＳＦ９／ＣＤ１３７、４−１ＢＢリガンド／ＴＮＦＳＦ９、ＢＡＦＦ／ＢＬｙＳ／ＴＮＦＳＦ１３Ｂ、ＢＡＦＦ  Ｒ／ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ、ＣＤ２７／ＴＮＦＲＳＦ７、ＣＤ２７リガンド／ＴＮＦＳＦ７、ＣＤ３０／ＴＮＦＲＳＦ８、ＣＤ３０リガンド／ＴＮＦＳＦ８、ＣＤ４０／ＴＮＦＲＳＦ５、ＣＤ４０リガンド／ＴＮＦＳＦ５、ＤＲ３／ＴＮＦＲＳＦ２５、ＧＩＴＲ／ＴＮＦＲＳＦ１８、ＧＩＴＲリガンド／ＴＮＦＳＦ１８、ＨＶＥＭ／ＴＮＦＲＳＦ１４、ＬＩＧＨＴ／ＴＮＦＳＦ１４、リンホトキシン−アルファ／ＴＮＦ−ベータ、ＯＸ４０／ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０リガンド／ＴＮＦＳＦ４、ＲＥＬＴ／ＴＮＦＲＳＦ１９Ｌ、ＴＡＣＩ／ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ、ＴＬ１Ａ／ＴＮＦＳＦ１５、ＴＮＦ−アルファ、ＴＮＦ  ＲＩＩ／ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ、２Ｂ４／ＣＤ２４４／ＳＬＡＭＦ４、ＢＬＡＭＥ／ＳＬＡＭＦ８、ＣＤ２、ＣＤ２Ｆ−１０／ＳＬＡＭＦ９、ＣＤ４８／ＳＬＡＭＦ２、ＣＤ５８／ＬＦＡ−３、ＣＤ８４／ＳＬＡＭＦ５、ＣＤ２２９／ＳＬＡＭＦ３、ＣＲＡＣＣ／ＳＬＡＭＦ７、ＮＴＢ−Ａ／ＳＬＡＭＦ６、ＳＬＡＭ／ＣＤ１５０、ＴＩＭ−１／ＫＩＭ−１／ＨＡＶＣＲ、ＴＩＭ−３、ＴＩＭ−４、ＣＤ７、ＣＤ９６、ＣＤ１６０、ＣＤ２００、ＣＤ３００ａ／ＬＭＩＲ１、ＣＲＴＡＭ、ＤＡＰ１２、デクチン−１／ＣＬＥＣ７Ａ、ＤＰＰＩＶ／ＣＤ２６、ＥｐｈＢ６、インテグリンアルファ４ベータ１、インテグリンアルファ４ベータ７／ＬＰＡＭ−１、ＬＡＧ−３、ＴＩＭ−１／ＫＩＭ−１／ＨＡＶＣＲ、ＴＩＭ−４、ＴＳＬＰ  Ｒ、または、これらの任意の組み合わせ。
【請求項２７】
上記チェックポイント調節因子は、アゴニスト抗体、アンタゴニスト抗体、ドミナント・ネガティブ受容体、デコイ受容体、およびリガンドからなる群から選択されるものである、請求項７または２６に記載のＲＮＡ含有組成物。
【請求項２８】
上記アンタゴニスト抗体は、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１またはＣＴＬＡ−４に対するものである、請求項２７に記載のＲＮＡ含有組成物。
【請求項２９】
上記アゴニスト抗体は、ＯＸ−４０に対するものである、請求項２７に記載のＲＮＡ含有組成物。
【請求項３０】
上記デコイ受容体は、可溶性ＰＤ−１受容体である、請求項２７に記載のＲＮＡ含有組成物。
【請求項３１】
上記抗体は、アゴニスト抗体、アンタゴニスト抗体、または中和抗体である、請求項７に記載のＲＮＡ含有組成物。
【請求項３２】
上記抗体は、腫瘍抗原または腫瘍関連抗原に対するものである、請求項７または３１に記載のＲＮＡ含有組成物。