【手続補正書】
【提出日】令和1年9月27日(2019.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
五量体を形成する5つのIgMもしくはIgG/IgM抗体単量体または二量体を形成する2つのIgAもしくはIgG/IgA単量体と、改変J鎖とを含む抗体であって、各抗体単量体が2つの抗原結合部位を含み、かつ該改変J鎖が、該抗体の吸収、分布、代謝および／または排泄（ADME）特性を調節するADME調節部分を含む、該抗体。
【請求項２】
ADME調節部分が、抗体、抗体の抗原結合フラグメント、抗体様分子、抗体様分子の抗原結合フラグメント、タンパク質、リガンド、および受容体からなる群より選択され、かつ抗体の抗原結合フラグメントが、F(ab')2、F(ab)2、Fab'、Fab、Fv、scFv、VHH、scFab、およびdAbからなる群より選択される、請求項1に記載の抗体。
【請求項３】
請求項1または請求項2に記載の抗体であって、ADME調節部分が、対象の循環からの該抗体のクリアランスを低下させる、該抗体。
【請求項４】
ADME調節部分が、アルブミンタンパク質、またはアルブミンタンパク質のフラグメント、アルブミン結合抗体フラグメント、FcRn結合ペプチド、または抗体Fcドメインを含む、請求項3に記載の抗体。
【請求項５】
請求項1または請求項2に記載の抗体であって、ADME調節部分が、対象の中枢神経系組織中の該抗体の濃度を高める、該抗体。
【請求項６】
ADME調節部分が、トランスフェリンタンパク質、トランスフェリン受容体結合抗体フラグメント、トランスフェリン結合抗体フラグメント、インスリン受容体結合抗体フラグメント、IGF-1受容体結合抗体フラグメント、レプチンタンパク質、またはレプチン受容体結合抗体フラグメントを含む、請求項5に記載の抗体。
【請求項７】
請求項1または請求項2に記載の抗体であって、ADME調節部分が、対象の血管外腔中の該抗体の滞留を増大させ、該血管外腔が関節内腔または硝子体内腔である、該抗体。
【請求項８】
ADME調節部分が、ヒアルロン酸結合タンパク質（HABP）、ヒアルロン酸結合抗体フラグメント、TSG-6タンパク質、またはTSG-6結合抗体フラグメントを含む、請求項7に記載の抗体。
【請求項９】
改変J鎖が、SEQ ID NO: 1の天然ヒトJ鎖配列を含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１０】
ADME調節部分が、ペプチドリンカーを介した間接融合によってSEQ ID NO: 1の天然ヒトJ鎖配列へと導入されている、請求項9に記載の抗体。
【請求項１１】
ADME調節部分が、SEQ ID NO: 1の天然ヒトJ鎖配列へと、SEQ ID NO: 1のC末端においてもしくはそのC末端から約10残基以内において、SEQ ID NO: 1のN末端においてもしくはそのN末端から約10残基以内において、SEQ ID NO: 1のシステイン残基92と101との間において、またはSEQ ID NO: 1中のグリコシル化部位においてもしくはその近くにおいて融合されている、請求項10に記載の抗体。
【請求項１２】
ADME調節部分が、化学的または化学酵素的誘導体化によってSEQ ID NO: 1の天然ヒトJ鎖配列へと導入されている、請求項9に記載の抗体。
【請求項１３】
ADME調節部分が、切断可能または切断不可能な化学リンカーによってSEQ ID NO: 1の天然ヒトJ鎖配列へと導入されており、該切断可能なリンカーが化学的不安定性のリンカーもしくは酵素不安定性のリンカーであるか、または該リンカーが、N-スクシンイミジル-3-(2-ピリジルジチオ)プロピオネート（SPDP）、スクシンイミジル-4-(N-マレイミドメチル)シクロヘキサン-1-カルボキシレート（SMCC）、N-スクシンイミジル-4-(2-ピリジルチオ)ペンタノエート（SPP）、イミノチオラン（IT）、イミドエステルの二官能性誘導体、活性エステル、アルデヒド、ビス-アジド化合物、ビス-ジアゾニウム誘導体、ジイソシアネート、およびビス活性フッ素化合物からなる群より選択される、請求項12に記載の抗体。
【請求項１４】
改変J鎖が、酵素認識部位の挿入によって、およびペプチドまたは非ペプチドリンカーを介してADME調節部分を該酵素認識部位に翻訳後結合することによって改変されている、請求項12に記載の抗体。
【請求項１５】
改変J鎖がADME−リンカー−J配向にあり、ADME調節部分が該改変J鎖のN末端にある、請求項1〜14のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１６】
改変J鎖がJ−リンカー−ADME配向にあり、ADME調節部分が該改変J鎖のC末端にある、請求項1〜14のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１７】
改変J鎖が第二の結合部分をさらに含む、請求項1〜16のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１８】
SEQ ID NO: 82の重鎖アミノ酸配列、SEQ ID NO: 84の軽鎖アミノ酸配列、およびSEQ ID NO: 102のJ鎖アミノ酸配列を含むIgM抗体を含む、請求項17に記載の抗体。
【請求項１９】
請求項１〜18のいずれか一項に記載の抗体の有効量および薬学的に許容される担体を含む、がんの処置のための薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項1〜17のいずれか一項に記載の抗体の有効量および薬学的に許容される担体を含む、関節リウマチの処置のための薬学的組成物。
【請求項２１】
請求項1〜17のいずれか一項に記載の抗体の有効量および薬学的に許容される担体を含む、加齢黄斑変性症の処置のための薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
本発明の局面は、結合分子の有効量および薬学的に許容される担体を含む、アルツハイマー病の処置のための薬学的組成物を含む。いくつかの態様において、本発明の局面は、アルツハイマー病を処置するための医薬の調製における結合分子の使用を含む。
[本発明1001]
改変J鎖を有するIgM、IgA、IgG/IgM、もしくはIgG/IgA抗体またはその抗原結合フラグメントを含む結合分子であって、該改変J鎖がADME調節部分を含む、結合分子。
[本発明1002]
ADME調節部分が、抗体、抗体の抗原結合フラグメント、抗体様分子、抗体様分子の抗原結合フラグメント、タンパク質、リガンド、および受容体からなる群より選択される、本発明1001の結合分子。
[本発明1003]
ADME調節部分が、抗体の抗原結合フラグメントであり、かつF(ab')2、F(ab)2、Fab'、Fab、Fv、scFv、VHH、scFab、およびdAbからなる群より選択される、本発明1002の結合分子。
[本発明1004]
ADME調節部分が、対象の循環からの結合分子のクリアランスを低下させる、本発明1001の結合分子。
[本発明1005]
ADME調節部分が、アルブミンタンパク質またはアルブミンタンパク質のフラグメントを含む、本発明1004の結合分子。
[本発明1006]
ADME調節部分がアルブミン結合ペプチドを含む、本発明1004の結合分子。
[本発明1007]
ADME調節部分がアルブミン結合抗体フラグメントを含む、本発明1004の結合分子。
[本発明1008]
アルブミン結合抗体フラグメントが、Fab、scFv、VHH、scFab、およびdAbからなる群より選択される、本発明1007の結合分子。
[本発明1009]
ADME調節部分がFcRn結合ペプチドを含む、本発明1004の結合分子。
[本発明1010]
ADME調節部分がFcRn結合抗体フラグメントを含む、本発明1004の結合分子。
[本発明1011]
FcRn結合抗体フラグメントが、Fab、scFv、VHH、scFab、およびdAbからなる群より選択される、本発明1010の結合分子。
[本発明1012]
ADME調節部分がFcドメインを含む、本発明1004の結合分子。
[本発明1013]
ADME調節部分が、対象の中枢神経系組織中の結合分子の濃度を高める、本発明1001の結合分子。
[本発明1014]
ADME調節部分が受容体媒介トランスサイトーシス（RMT）経路のメンバーに結合する、本発明1013の結合分子。
[本発明1015]
ADME調節部分が、受容体媒介トランスサイトーシス（RMT）経路のメンバーであるリガンドを含む、本発明1013の結合分子。
[本発明1016]
ADME調節部分がトランスフェリンタンパク質を含む、本発明1013または1015の結合分子。
[本発明1017]
ADME調節部分がトランスフェリン受容体結合抗体フラグメントを含む、本発明1013または1014の結合分子。
[本発明1018]
トランスフェリン受容体結合抗体フラグメントが、Fab、scFv、VHH、scFab、およびdAbからなる群より選択される、本発明1017の結合分子。
[本発明1019]
ADME調節部分がトランスフェリン結合抗体フラグメントを含む、本発明1013または1014の結合分子。
[本発明1020]
トランスフェリン結合抗体フラグメントが、Fab、scFv、VHH、scFab、およびdAbからなる群より選択される、本発明1019の結合分子。
[本発明1021]
前記IgM、IgA、IgG/IgM、またはIgG/IgA抗体がβセクレターゼ1（BACE）に結合する、本発明1013または1019の結合分子。
[本発明1022]
ADME調節部分がインスリン受容体結合抗体フラグメントを含む、本発明1013または1014の結合分子。
[本発明1023]
インスリン受容体結合抗体フラグメントが、Fab、scFv、VHH、scFab、およびdAbからなる群より選択される、本発明1022の結合分子。
[本発明1024]
ADME調節部分がIGF-1受容体結合抗体フラグメントを含む、本発明1013または1014の結合分子。
[本発明1025]
IGF-1受容体結合抗体フラグメントが、Fab、scFv、VHH、scFab、およびdAbからなる群より選択される、本発明1024の結合分子。
[本発明1026]
ADME調節部分がレプチンタンパク質を含む、本発明1013または1015の結合分子。
[本発明1027]
ADME調節部分がレプチン受容体結合抗体フラグメントを含む、本発明1013または1014の結合分子。
[本発明1028]
レプチン受容体結合抗体フラグメントが、Fab、scFv、VHH、scFab、およびdAbからなる群より選択される、本発明1027の結合分子。
[本発明1029]
ADME調節部分が、対象の血管外腔中の結合分子の滞留を増大させる、本発明1001の結合分子。
[本発明1030]
血管外腔が関節内腔である、本発明1029の結合分子。
[本発明1031]
血管外腔が硝子体内腔である、本発明1029の結合分子。
[本発明1032]
ADME調節部分がヒアルロン酸結合タンパク質（HABP）を含む、本発明1029の結合分子。
[本発明1033]
ADME調節部分がヒアルロン酸結合抗体フラグメントを含む、本発明1029の結合分子。
[本発明1034]
ヒアルロン酸結合抗体フラグメントが、Fab、scFv、VHH、scFab、およびdAbからなる群より選択される、本発明1033の結合分子。
[本発明1035]
ADME調節部分がTSG-6タンパク質を含む、本発明1029の結合分子。
[本発明1036]
ADME調節部分がTSG-6結合抗体フラグメントを含む、本発明1029の結合分子。
[本発明1037]
TSG-6結合抗体フラグメントが、Fab、scFv、VHH、scFab、およびdAbからなる群より選択される、本発明1036の結合分子。
[本発明1038]
改変J鎖が改変ヒトJ鎖配列またはその機能的フラグメントを含む、前記本発明のいずれかの結合分子。
[本発明1039]
改変ヒトJ鎖配列がSEQ ID NO: 1の天然ヒトJ鎖配列を含む、本発明1038の結合分子。
[本発明1040]
ADME調節部分が直接または間接融合によってSEQ ID NO: 1の天然ヒトJ鎖配列へと導入されている、本発明1039の結合分子。
[本発明1041]
ADME調節部分が、ペプチドリンカーを介した間接融合によって導入されている、本発明1040の結合分子。
[本発明1042]
前記間接融合が、半減期延長部分のCおよび／もしくはN末端またはその周辺におけるペプチドリンカーを介したものである、本発明1041の結合分子。
[本発明1043]
ADME調節部分が、SEQ ID NO: 1の天然ヒトJ鎖配列へと、C末端またはその周辺において導入されている、本発明1042の結合分子。
[本発明1044]
ADME調節部分が、SEQ ID NO: 1の天然ヒトJ鎖配列へと、C末端から約10残基以内において導入されている、本発明1043の結合分子。
[本発明1045]
ADME調節部分が、SEQ ID NO: 1の天然ヒトJ鎖配列へと、N末端またはその周辺において導入されている、本発明1042の結合分子。
[本発明1046]
ADME調節部分が、SEQ ID NO: 1の天然ヒトJ鎖配列へと、N末端から約10アミノ酸残基以内において導入されている、本発明1045の結合分子。
[本発明1047]
ADME調節部分が、天然ヒトJ鎖配列へと、SEQ ID NO: 1のシステイン残基92と101との間において導入されている、本発明1041の結合分子。
[本発明1048]
ADME調節部分が、SEQ ID NO: 1の天然ヒトJ鎖配列へと、グリコシル化部位またはその近くにおいて導入されている、本発明1041の結合分子。
[本発明1049]
ペプチドリンカーが約10〜20アミノ酸長である、本発明1041の結合分子。
[本発明1050]
ペプチドリンカーが約15〜20アミノ酸長である、本発明1049の結合分子。
[本発明1051]
ペプチドリンカーが15アミノ酸長である、本発明1050の結合分子。
[本発明1052]
ADME調節部分が、化学的または化学酵素的誘導体化によってSEQ ID NO: 1の天然ヒトJ鎖配列へと導入されている、本発明1039の結合分子。
[本発明1053]
ADME調節部分が、化学リンカーによってSEQ ID NO: 1の天然ヒトJ鎖配列へと導入されている、本発明1052の結合分子。
[本発明1054]
化学リンカーが切断可能または切断不可能なリンカーである、本発明1053の結合分子。
[本発明1055]
切断可能なリンカーが化学的不安定性のリンカーまたは酵素不安定性のリンカーである、本発明1054の結合分子。
[本発明1056]
リンカーが、N-スクシンイミジル-3-(2-ピリジルジチオ)プロピオネート（SPDP）、スクシンイミジル-4-(N-マレイミドメチル)シクロヘキサン-1-カルボキシレート（SMCC）、N-スクシンイミジル-4-(2-ピリジルチオ)ペンタノエート（SPP）、イミノチオラン（IT）、イミドエステルの二官能性誘導体、活性エステル、アルデヒド、ビス-アジド化合物、ビス-ジアゾニウム誘導体、ジイソシアネート、およびビス活性フッ素化合物からなる群より選択される、本発明1054の結合分子。
[本発明1057]
改変J鎖が、酵素認識部位の挿入によって、およびペプチドまたは非ペプチドリンカーを介してADME調節部分を該酵素認識部位に翻訳後結合することによって改変されている、本発明1052の結合分子。
[本発明1058]
改変J鎖がADME−リンカー−J配向にあり、ADME調節部分が該改変J鎖のN末端にある、前記本発明のいずれかの結合分子。
[本発明1059]
改変J鎖がJ−リンカー−ADME配向にあり、ADME調節部分が該改変J鎖のC末端にある、前記本発明のいずれかの結合分子。
[本発明1060]
改変J鎖が第二の結合部分をさらに含む、前記本発明のいずれかの結合分子。
[本発明1061]
ADME調節部分が改変J鎖のN末端に位置し、かつ第二の結合部分が該改変J鎖のC末端に位置している、本発明1060の結合分子。
[本発明1062]
ADME調節部分が改変J鎖のC末端に位置し、かつ第二の結合部分が該改変J鎖のN末端に位置している、本発明1060の結合分子。
[本発明1063]
SEQ ID NO: 82の重鎖アミノ酸配列、SEQ ID NO: 84の軽鎖アミノ酸配列、およびSEQ ID NO: 102のJ鎖アミノ酸配列を含むIgM抗体を含む、本発明1062の結合分子。
[本発明1064]
第二の結合部分が第二のADME調節部分である、本発明1060〜1062のいずれかの結合分子。
[本発明1065]
前記IgM、IgA、IgG/IgM、またはIgG/IgA抗体が二重特異性抗体である、前記本発明のいずれかの結合分子。
[本発明1066]
前記IgM、IgA、IgG/IgM、またはIgG/IgA抗体が多重特異性抗体である、前記本発明のいずれかの結合分子。
[本発明1067]
本発明1001〜1066のいずれかの結合分子の有効量および薬学的に許容される担体を含む、がんの処置のための薬学的組成物。
[本発明1068]
がんを処置するための医薬の調製における、本発明1001〜1066のいずれかの結合分子の使用。
[本発明1069]
がんが血液がん、上皮がん、または中枢神経系がんである、本発明1068の使用。
[本発明1070]
血液がんが白血病、リンパ腫、骨髄腫、または骨髄異形成症候群である、本発明1069の使用。
[本発明1071]
白血病が急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄性白血病、または慢性リンパ性白血病である、本発明1070の使用。
[本発明1072]
リンパ腫がホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫である、本発明1070の使用。
[本発明1073]
上皮がんが、黒色腫、非小細胞肺がん、鼻咽頭がん、結腸直腸がん、肝臓がん、膀胱がん、卵巣がん、胃がん、食道がん、膵臓がん、腎臓がん、甲状腺がん、または乳がんである、本発明1069の使用。
[本発明1074]
乳がんがホルモン受容体陰性または三重陰性乳がんである、本発明1073の使用。
[本発明1075]
中枢神経系がんが神経膠腫、星状細胞腫、髄膜腫、神経腫、および乏突起膠腫である、本発明1069の使用。
[本発明1076]
前記医薬が、有効量の第二の治療剤をさらに含む、本発明1068の使用。
[本発明1077]
本発明1029〜1066のいずれかの結合分子の有効量および薬学的に許容される担体を含む、関節リウマチの処置のための薬学的組成物。
[本発明1078]
関節リウマチを処置するための医薬の調製における、本発明1029〜1066のいずれかの結合分子の使用。
[本発明1079]
本発明1029〜1066のいずれかの結合分子の有効量および薬学的に許容される担体を含む、加齢黄斑変性症の処置のための薬学的組成物。
[本発明1080]
加齢黄斑変性症を処置するための医薬の調製における、本発明1029〜1066のいずれかの結合分子の使用。
[本発明1081]
本発明1013〜1028および1038〜1066のいずれかの結合分子の有効量および薬学的に許容される担体を含む、アルツハイマー病の処置のための薬学的組成物。
[本発明1082]
アルツハイマー病を処置するための医薬の調製における、本発明1013〜1028および1038〜1066のいずれかの結合分子の使用。