【手続補正書】
【提出日】令和1年6月4日(2019.6.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つまたは複数のヒドロキシル位置においてヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン分子の混合物であって、非置換のベータ−シクロデキストリン分子を任意選択で含み、
エレクトロスプレーＭＳスペクトルのピーク高さで決定した場合、
総合して１％未満の非置換のベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−０」）および１つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−１」）を含み、
総合して少なくとも８５％の３つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−３」）、４つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−４」）、５つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−５」）、および６つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−６」）を含み、
総合して１％未満の９つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−９」）および１０のヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−１０」）を含む、混合物。
【請求項２】
前記ベータ−シクロデキストリン混合物の０．１％未満が総合してＤＳ−０およびＤＳ−１である、請求項１に記載の混合物。
【請求項３】
前記ベータ−シクロデキストリン混合物の０．０１％未満が総合してＤＳ−０およびＤＳ−１である、請求項２に記載の混合物。
【請求項４】
前記ベータ−シクロデキストリン混合物の少なくとも８７％が総合してＤＳ−３、ＤＳ−４、ＤＳ−５、およびＤＳ−６である、請求項１に記載の混合物。
【請求項５】
前記ベータ−シクロデキストリン混合物の少なくとも９０％が総合してＤＳ−３、ＤＳ−４、ＤＳ−５、およびＤＳ−６である、請求項４に記載の混合物。
【請求項６】
前記ベータ−シクロデキストリン混合物の０．１％未満が総合してＤＳ−９およびＤＳ−１０である、請求項１に記載の混合物。
【請求項７】
前記ベータ−シクロデキストリン混合物の０．０１％未満が総合してＤＳ−９およびＤＳ−１０である、請求項６に記載の混合物。
【請求項８】
１つまたは複数のヒドロキシル位置においてヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン分子の混合物であって、非置換のベータ−シクロデキストリン分子を任意選択で含み、
エレクトロスプレーＭＳスペクトルのピーク高さで決定した場合、
総合して１％未満の非置換のベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−０」）および１つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−１」）を含み、
総合して１％未満の９つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−９」）および１０のヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−１０」）を含み、
０．５０〜０．８０の範囲の平均モル置換（「ＭＳ」）を有する、混合物。
【請求項９】
前記ベータ−シクロデキストリン混合物の０．１％未満が総合してＤＳ−０およびＤＳ−１である、請求項８に記載の混合物。
【請求項１０】
前記ベータ−シクロデキストリン混合物の０．０１％未満が総合してＤＳ−０およびＤＳ−１である、請求項９に記載の混合物。
【請求項１１】
前記ベータ−シクロデキストリン混合物の０．１％未満が総合してＤＳ−９およびＤＳ−１０である、請求項８に記載の混合物。
【請求項１２】
前記ベータ−シクロデキストリン混合物の０．０１％未満が総合してＤＳ−９およびＤＳ−１０である、請求項１１に記載の混合物。
【請求項１３】
前記ＭＳが０．６０〜０．７０の範囲である、請求項８に記載の混合物。
【請求項１４】
前記ＭＳが０．６４〜０．６８の範囲である、請求項１３に記載の混合物。
【請求項１５】
前記ＭＳが約０．６６〜０．６７である、請求項１４に記載の混合物。
【請求項１６】
請求項１から１５のいずれか一項に記載のベータ−シクロデキストリン混合物と、薬学的に許容される希釈剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１７】
ベータ−シクロデキストリン混合物１グラム当たり、５ＥＵ以下（「ＮＭＴ」）の内毒素を含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ベータ−シクロデキストリン混合物１グラム当たり、１．５ＥＵ  ＮＭＴの内毒素を含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＵＳＰ  Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ  Ｂｅｔａｄｅｘモノグラフに示されたＨＰＬＣ法で測定した場合、０．５％以下のプロピレングリコールを含む、請求項１６から１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ＵＳＰ  Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ  Ｂｅｔａｄｅｘモノグラフに示されたＨＰＬＣ法で測定した場合、０．０１％以下のプロピレングリコールを含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ＵＳＰ  Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ  Ｂｅｔａｄｅｘモノグラフに従い決定された、１ｐｐｍ以下のプロピレンオキシドを含む、請求項１６から２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
髄腔内または脳室内投与に対して適切である、請求項１から２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
約３００〜約４５０ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
約１０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬの前記ベータ−シクロデキストリン混合物を含む、請求項２２または２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
１つまたは複数のヒドロキシル位置においてヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン分子の混合物であって、非置換のベータ−シクロデキストリン分子を任意選択で含む混合物と、髄腔内、脳室内、または静脈内投与に対して薬学的に許容される希釈剤とを含む医薬組成物であって、
前記組成物は、ベータ−シクロデキストリン混合物１グラム当たり５ＥＵ以下（「ＮＭＴ」）の内毒素を含み、
前記組成物は、ＵＳＰ  Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ  Ｂｅｔａｄｅｘモノグラフに示されたＨＰＬＣ法で測定した場合、０．５％以下のプロピレングリコールを含み、
前記組成物は、ＵＳＰ  Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ  Ｂｅｔａｄｅｘモノグラフに従い決定された１ｐｐｍ以下のプロピレンオキシドを含む、医薬組成物。
【請求項２６】
ベータ−シクロデキストリン混合物１グラム当たり、１．５ＥＵ  ＮＭＴの内毒素を含む、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
ＵＳＰ  Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ  Ｂｅｔａｄｅｘモノグラフに示されたＨＰＬＣ法で測定した場合、０．０１％以下のプロピレングリコールを含む、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
エレクトロスプレーＭＳスペクトルのピーク高さで決定した場合、
前記混合物が、総合して３％未満の非置換のベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−０」）、１つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−１」）、および２つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−２」）を含み、
前記混合物が、総合して少なくとも６５％の５つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−５」）、６つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−６」）、および７つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−７」）を含み、
前記混合物が、総合して３％未満の９つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−９」）および１０のヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−１０」）を含む、
請求項２５から２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
ニーマン−ピック病Ｃ型を処置するための、請求項１６から２８のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記医薬組成物は、ニーマン−ピック病Ｃ型を有する患者に投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項３０】
前記医薬組成物が、髄腔内または脳室内投与によって投与されることを特徴とする、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記医薬組成物が、約３００ｍｇ〜約２０００ｍｇの前記ベータ−シクロデキストリン混合物として前記患者に投与されることを特徴とする、請求項２９または３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記投与が、毎週１回、２週間ごとに１回、３週間ごとに１回、毎月１回、２カ月ごとに１回、または３カ月ごとに１回行われることを特徴とする、請求項２９から３１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記医薬組成物が、約９００ｍｇ〜約１８００ｍｇの前記ベータ−シクロデキストリン混合物として前記患者に２週間ごとに１回投与されることを特徴とする、請求項２９から３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記医薬組成物が、約９００ｍｇの前記ベータ−シクロデキストリン混合物として前記患者に２週間ごとに１回投与されることを特徴とする、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記医薬組成物が、タウタンパク質、アミロイドペプチド、ニューロフィラメント光タンパク質（ＮＦＬ）、グリア線維酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）、ステロール、オキシステロール、キトトリオシダーゼ活性、カルビンディン、リソソーム関連膜タンパク質１（ＬＡＭＰ−１）、ＧＭ２またはＧＭ３ガングリオシド、スフィンゴシン、およびスフィンゴシン−１−ホスフェート（Ｓ１Ｐ）のうちの１つまたは複数の脳脊髄液中レベルをモジュレートするのに十分な量の前記ベータ−シクロデキストリン混合物として投与されることを特徴とする、請求項２９から３４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記医薬組成物が、７−ケトコレステロール、７−ケトコレステロール、７β−ヒドロキシコレステロール、２４Ｓ−ヒドロキシコレステロール、２５−ヒドロキシコレステロール、２７−ヒドロキシコレステロール、およびコレスタン−３β，５α，６β−トリオールのうちの１つまたは複数の血漿中レベルをモジュレートするのに十分な量の前記ベータ−シクロデキストリン混合物として投与されることを特徴とする、請求項２９から３５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記医薬組成物が、３β−スルホキシ−７β−Ｎ−アセチルグルコサミニル−５−コレン−２４−酸（ＳＮＡＧ−Δ５−ＣＡ）、グリシン−コンジュゲート３β−スルホキシ−７β−Ｎ−アセチルグルコサミニル−５−コレン−２４−酸（ＳＮＡＧ−Δ５−ＣＧ）、およびタウリン−コンジュゲート３β−スルホキシ−７β−Ｎ−アセチルグルコサミニル−５−コレン−２４−酸（ＳＮＡＧ−Δ５−ＣＴ）のうちの１つまたは複数の尿中レベルをモジュレートするのに十分な量の前記ベータ−シクロデキストリン混合物として投与されることを特徴とする、請求項２９から３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記医薬組成物が、歩行運動、微細運動技能、認知、発話、嚥下、眼球運動、記憶、聴力、および発作から選択されるＮＰＣ重症度スケールの１つまたは複数のドメインスコアを維持または減少させるのに十分な量の前記ベータ−シクロデキストリン混合物として投与されることを特徴とする、請求項２９から３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
請求項１から１５のいずれか一項に記載のベータ−シクロデキストリン混合物を調製するためのプロセスであって、アルミナ上での吸収クロマトグラフィーでＫｌｅｐｔｏｓｅ（登録商標）ＨＢＰを処理することを含む、プロセス。
【請求項４０】
Ｋｌｅｐｔｏｓｅ（登録商標）ＨＢＰを溶媒沈殿で処理することをさらに含む、請求項３９に記載のプロセス。
【請求項４１】
前記溶媒沈殿が、沈殿剤としてのアセトンと共に水を使用して実施される、請求項４０に記載のプロセス。
【請求項４２】
前記溶媒沈殿が、沈殿剤としてのアセトンと共にメタノールを使用して実施される、請求項４０に記載のプロセス。
【請求項４３】
請求項３９から４２のいずれか一項に記載のプロセスにより作製された、１つまたは複数のヒドロキシル位置においてヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン分子の混合物であって、非置換のベータ−シクロデキストリン分子を任意選択で含む、混合物。
【請求項４４】
髄腔内または脳室内投与のための医薬組成物における使用のために、１つまたは複数のヒドロキシル位置においてヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン分子の混合物であって、非置換のベータ−シクロデキストリン分子を任意選択で含む混合物を適格とする方法であって、前記方法は、
ａ）前記混合物のエレクトロスプレーＭＳ分析を実施することと、
ｂ）すべてのピークの高さを測定することと、
ｃ）全混合物中の各ベータ−シクロデキストリン種のパーセンテージを計算することと
を含み、
前記混合物が、総合して１％未満のＤＳ−０およびＤＳ−１を含み、
前記混合物が、総合して少なくとも８５％のＤＳ−３、ＤＳ−４、ＤＳ−５、およびＤＳ−６を含み、
前記混合物が、総合して１％未満のＤＳ−９およびＤＳ−１０を含む場合、前記混合物が使用に対して適格とされる、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４７９】
様々な特定の実施形態が例示および記載されてきたが、本開示の精神および範囲から逸脱することなく様々な変更を行うことができることが認識されるであろう。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
１つまたは複数のヒドロキシル位置においてヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン分子の混合物であって、非置換のベータ−シクロデキストリン分子を任意選択で含み、
エレクトロスプレーＭＳスペクトルのピーク高さで決定した場合、
総合して１％未満の非置換のベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−０」）および１つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−１」）を含み、
総合して少なくとも８５％の３つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−３」）、４つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−４」）、５つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−５」）、および６つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−６」）を含み、
総合して１％未満の９つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−９」）および１０のヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−１０」）を含む、混合物。
（項目２）
前記ベータ−シクロデキストリン混合物の０．１％未満が総合してＤＳ−０およびＤＳ−１である、項目１に記載の混合物。
（項目３）
前記ベータ−シクロデキストリン混合物の０．０１％未満が総合してＤＳ−０およびＤＳ−１である、項目２に記載の混合物。
（項目４）
前記ベータ−シクロデキストリン混合物の少なくとも８７％が総合してＤＳ−３、ＤＳ−４、ＤＳ−５、およびＤＳ−６である、項目１に記載の混合物。
（項目５）
前記ベータ−シクロデキストリン混合物の少なくとも９０％が総合してＤＳ−３、ＤＳ−４、ＤＳ−５、およびＤＳ−６である、項目４に記載の混合物。
（項目６）
前記ベータ−シクロデキストリン混合物の０．１％未満が総合してＤＳ−９およびＤＳ−１０である、項目１に記載の混合物。
（項目７）
前記ベータ−シクロデキストリン混合物の０．０１％未満が総合してＤＳ−９およびＤＳ−１０である、項目６に記載の混合物。
（項目８）
１つまたは複数のヒドロキシル位置においてヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン分子の混合物であって、非置換のベータ−シクロデキストリン分子を任意選択で含み、
エレクトロスプレーＭＳスペクトルのピーク高さで決定した場合、
総合して１％未満の非置換のベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−０」）および１つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−１」）を含み、
総合して１％未満の９つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−９」）および１０のヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−１０」）を含み、
０．５０〜０．８０の範囲の平均モル置換（「ＭＳ」）を有する、混合物。
（項目９）
前記ベータ−シクロデキストリン混合物の０．１％未満が総合してＤＳ−０およびＤＳ−１である、項目８に記載の混合物。
（項目１０）
前記ベータ−シクロデキストリン混合物の０．０１％未満が総合してＤＳ−０およびＤＳ−１である、項目９に記載の混合物。
（項目１１）
前記ベータ−シクロデキストリン混合物の０．１％未満が総合してＤＳ−９およびＤＳ−１０である、項目８に記載の混合物。
（項目１２）
前記ベータ−シクロデキストリン混合物の０．０１％未満が総合してＤＳ−９およびＤＳ−１０である、項目１１に記載の混合物。
（項目１３）
前記ＭＳが０．６０〜０．７０の範囲である、項目８に記載の混合物。
（項目１４）
前記ＭＳが０．６４〜０．６８の範囲である、項目１３に記載の混合物。
（項目１５）
前記ＭＳが約０．６６〜０．６７である、項目１４に記載の混合物。
（項目１６）
項目１から１５のいずれか一項に記載のベータ−シクロデキストリン混合物と、薬学的に許容される希釈剤とを含む、医薬組成物。
（項目１７）
ベータ−シクロデキストリン混合物１グラム当たり、５ＥＵ以下（「ＮＭＴ」）の内毒素を含む、項目１６に記載の医薬組成物。
（項目１８）
ベータ−シクロデキストリン混合物１グラム当たり、１．５ＥＵ  ＮＭＴの内毒素を含む、項目１７に記載の医薬組成物。
（項目１９）
ＵＳＰ  Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ  Ｂｅｔａｄｅｘモノグラフに示されたＨＰＬＣ法で測定した場合、０．５％以下のプロピレングリコールを含む、項目１６から１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２０）
ＵＳＰ  Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ  Ｂｅｔａｄｅｘモノグラフに示されたＨＰＬＣ法で測定した場合、０．０１％以下のプロピレングリコールを含む、項目１９に記載の医薬組成物。
（項目２１）
ＵＳＰ  Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ  Ｂｅｔａｄｅｘモノグラフに従い決定された、１ｐｐｍ以下のプロピレンオキシドを含む、項目１６から２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２２）
髄腔内または脳室内投与に対して適切である、項目１から２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２３）
約３００〜約４５０ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する、項目２２に記載の医薬組成物。
（項目２４）
約１０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬの前記ベータ−シクロデキストリン混合物を含む、項目２２または２３に記載の医薬組成物。
（項目２５）
１つまたは複数のヒドロキシル位置においてヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン分子の混合物であって、非置換のベータ−シクロデキストリン分子を任意選択で含む混合物と、髄腔内、脳室内、または静脈内投与に対して薬学的に許容される希釈剤とを含む医薬組成物であって、
前記組成物は、ベータ−シクロデキストリン混合物１グラム当たり５ＥＵ以下（「ＮＭＴ」）の内毒素を含み、
前記組成物は、ＵＳＰ  Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ  Ｂｅｔａｄｅｘモノグラフに示されたＨＰＬＣ法で測定した場合、０．５％以下のプロピレングリコールを含み、
前記組成物は、ＵＳＰ  Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ  Ｂｅｔａｄｅｘモノグラフに従い決定された１ｐｐｍ以下のプロピレンオキシドを含む、医薬組成物。
（項目２６）
ベータ−シクロデキストリン混合物１グラム当たり、１．５ＥＵ  ＮＭＴの内毒素を含む、項目２５に記載の医薬組成物。
（項目２７）
ＵＳＰ  Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ  Ｂｅｔａｄｅｘモノグラフに示されたＨＰＬＣ法で測定した場合、０．０１％以下のプロピレングリコールを含む、項目２５に記載の医薬組成物。
（項目２８）
エレクトロスプレーＭＳスペクトルのピーク高さで決定した場合、
前記混合物が、総合して３％未満の非置換のベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−０」）、１つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−１」）、および２つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−２」）を含み、
前記混合物が、総合して少なくとも６５％の５つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−５」）、６つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−６」）、および７つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−７」）を含み、
前記混合物が、総合して３％未満の９つのヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−９」）および１０のヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン（「ＤＳ−１０」）を含む、
項目２５から２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２９）
ニーマン−ピック病Ｃ型を処置する方法であって、治療有効量の項目１６から２８のいずれか一項に記載の医薬組成物を、ニーマン−ピック病Ｃ型を有する患者に投与することを含む、方法。
（項目３０）
前記投与が、髄腔内または脳室内投与による、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
約３００ｍｇ〜約２０００ｍｇのベータ−シクロデキストリン混合物を前記患者に投与することを含む、項目２９または３０に記載の方法。
（項目３２）
前記投与が、毎週１回、２週間ごとに１回、３週間ごとに１回、毎月１回、２カ月ごとに１回、または３カ月ごとに１回行われる、項目２９から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
約９００ｍｇ〜約１８００ｍｇの前記ベータ−シクロデキストリン混合物を前記患者に２週間ごとに１回投与することを含む、項目２９から３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
約９００ｍｇの前記ベータ−シクロデキストリン混合物を前記患者に２週間ごとに１回投与することを含む、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
タウタンパク質、アミロイドペプチド、ニューロフィラメント光タンパク質（ＮＦＬ）、グリア線維酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）、ステロール、オキシステロール、キトトリオシダーゼ活性、カルビンディン、リソソーム関連膜タンパク質１（ＬＡＭＰ−１）、ＧＭ２またはＧＭ３ガングリオシド、スフィンゴシン、およびスフィンゴシン−１−ホスフェート（Ｓ１Ｐ）のうちの１つまたは複数の脳脊髄液中レベルをモジュレートするのに十分な量の前記ベータ−シクロデキストリン混合物を投与することを含む、項目２９から３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
７−ケトコレステロール、７−ケトコレステロール、７β−ヒドロキシコレステロール、２４Ｓ−ヒドロキシコレステロール、２５−ヒドロキシコレステロール、２７−ヒドロキシコレステロール、およびコレスタン−３β，５α，６β−トリオールのうちの１つまたは複数の血漿中レベルをモジュレートするのに十分な量の前記ベータ−シクロデキストリン混合物を投与することを含む、項目２９から３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
３β−スルホキシ−７β−Ｎ−アセチルグルコサミニル−５−コレン−２４−酸（ＳＮＡＧ−Δ５−ＣＡ）、グリシン−コンジュゲート３β−スルホキシ−７β−Ｎ−アセチルグルコサミニル−５−コレン−２４−酸（ＳＮＡＧ−Δ５−ＣＧ）、およびタウリン−コンジュゲート３β−スルホキシ−７β−Ｎ−アセチルグルコサミニル−５−コレン−２４−酸（ＳＮＡＧ−Δ５−ＣＴ）のうちの１つまたは複数の尿中レベルをモジュレートするのに十分な量の前記ベータ−シクロデキストリン混合物を投与することを含む、項目２９から３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
歩行運動、微細運動技能、認知、発話、嚥下、眼球運動、記憶、聴力、および発作から選択されるＮＰＣ重症度スケールの１つまたは複数のドメインスコアを維持または減少させるのに十分な量の前記ベータ−シクロデキストリン混合物を投与することを含む、項目２９から３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
項目１から１５のいずれか一項に記載のベータ−シクロデキストリン混合物を調製するためのプロセスであって、アルミナ上での吸収クロマトグラフィーでＫｌｅｐｔｏｓｅ（登録商標）ＨＢＰを処理することを含む、プロセス。
（項目４０）
Ｋｌｅｐｔｏｓｅ（登録商標）ＨＢＰを溶媒沈殿で処理することをさらに含む、項目３９に記載のプロセス。
（項目４１）
前記溶媒沈殿が、沈殿剤としてのアセトンと共に水を使用して実施される、項目４０に記載のプロセス。
（項目４２）
前記溶媒沈殿が、沈殿剤としてのアセトンと共にメタノールを使用して実施される、項目４０に記載のプロセス。
（項目４３）
項目３９から４２のいずれか一項に記載のプロセスにより作製された、１つまたは複数のヒドロキシル位置においてヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン分子の混合物であって、非置換のベータ−シクロデキストリン分子を任意選択で含む、混合物。
（項目４４）
髄腔内または脳室内投与のための医薬組成物における使用のために、１つまたは複数のヒドロキシル位置においてヒドロキシプロピル基で置換されているベータ−シクロデキストリン分子の混合物であって、非置換のベータ−シクロデキストリン分子を任意選択で含む混合物を適格とする方法であって、前記方法は、
ａ）前記混合物のエレクトロスプレーＭＳ分析を実施することと、
ｂ）すべてのピークの高さを測定することと、
ｃ）全混合物中の各ベータ−シクロデキストリン種のパーセンテージを計算することと
を含み、
前記混合物が、総合して１％未満のＤＳ−０およびＤＳ−１を含み、
前記混合物が、総合して少なくとも８５％のＤＳ−３、ＤＳ−４、ＤＳ−５、およびＤＳ−６を含み、
前記混合物が、総合して１％未満のＤＳ−９およびＤＳ−１０を含む場合、前記混合物が使用に対して適格とされる、方法。