【手続補正書】
【提出日】令和1年7月3日(2019.7.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造（Ｉ）：
【化５３】
2018520195.tif 000001
（式中、
Ａは、ＮまたはＣであり；
Ｂは、オキソ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、アミニルカルボニル、アミニルカルボニルアルキル、ヘテロアリールアミノ、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、または−Ｘ−Ｌ２−Ｒａであり；
Ｘは、−ＮＲｂ−または−Ｏ−であり；
Ｌ１は、アルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクリレンであるか、または存在せず；
Ｌ２は、アルキレンであるか、または存在せず；
Ｒは、Ｈ、シアノ、アミノ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、アミニルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミニル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
Ｒａは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＨであり；
Ｒｂは、各出現において独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、それぞれ独立して、Ｈ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミニル、−ＮＲｂ（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、アミニルカルボニル、ヘテロアリール、またはアリールであり；
【化５４】
2018520195.tif 000002
は、全ての原子価を充足するような単結合または二重結合であり；
Ｅは、ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質の１２位のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子部分である）
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｂが、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ１が、アルキレンであるか、または存在しない、請求項１または２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物が、以下の構造（ＩＡ）：
【化５５】
2018520195.tif 000003
（式中、
Ｇ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｇ２は、ＮＲｃまたはＣＨＲｃであり；
Ｒｃは、Ｈ、アルキル、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミニル、アミノカルボニルアミニル、またはヘテロアリールカルボニルであり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ３ａとＲ３ｂとが一緒になって、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ３ｂは、Ｒ４ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ４ａとＲ４ｂとが一緒になって、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ４ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ４ｂは、Ｒ３ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
ｍ１およびｍ２は、それぞれ独立して、１、２、または３であり；
ｎは、０〜５の整数である）
を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、以下の構造（ＩＡａ）または（ＩＡｂ）：
【化５６】
2018520195.tif 000004
（式中、ｐ１は、０〜３の整数である）を有する、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物が、以下の構造（ＩＡｃ）、（ＩＡｄ）、または（ＩＡｅ）：
【化５７】
2018520195.tif 000005
のうちの１つを有する、請求項４または５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒｃが、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミニル、アミノカルボニルアミニル、またはヘテロアリールカルボニルである、請求項４〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
アルキルカルボニルが、アミノカルボニル、ヒドロキシルアミノカルボニル、ヒドロキシル、またはアミノで置換される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒｃが、以下の構造：
【化５８】
2018520195.tif 000006
（式中、ｐ２は、１〜３の整数である）
のうちの１つを有する、請求項４〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｂが、アルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、または−Ｘ−Ｌ２−Ｒａである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｂが、−Ｘ−Ｌ２−Ｒａである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒａが、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌ１が、アルキレンであるか、または存在しない、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物が、以下の構造（ＩＢ）または（ＩＣ）：
【化５９】
2018520195.tif 000007
（式中、
Ｈは、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、およびＲ４ｂの１つまたはそれよりも多くで任意選択的に置換される５または６員のヘテロアリール環を示し；
Ｇ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｇ２は、ＮＲｃまたはＣＨＲｃであり；
Ｒｃは、Ｈ、アルキル、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミニル、アミノカルボニルアミニル、またはヘテロアリールカルボニルであり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ３ａとＲ３ｂとが一緒になって、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ３ｂは、Ｒ４ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ４ａとＲ４ｂとが一緒になって、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ４ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ４ｂは、Ｒ３ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
ｍ１およびｍ２は、それぞれ独立して、１、２、または３であり；
ｎは、０〜５の整数である）
のうちの１つを有する、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｈが、ピロリジニルまたはピリジニルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
前記化合物が、以下の構造（ＩＢａ）または（ＩＢｂ）：
【化６０】
2018520195.tif 000008
（式中、Ｒｄは、各出現において独立して、Ｈ、ハロ、またはヒドロキシルであり、ｐ３は、０〜３の整数である）
のうちの１つを有する、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が、以下の構造（ＩＢｃ）、（ＩＢｄ）、（ＩＢｅ）、または（ＩＢｆ）：
【化６１】
2018520195.tif 000009
のうちの１つを有する、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘが、ＮＨである、請求項１１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｌ２が、存在しない、請求項１１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｌ２が、アルキレンである、請求項１１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｂが、以下の構造：
【化６２】
2018520195.tif 000010
のうちの１つを有する、請求項１１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
前記化合物が、以下の構造（ＩＤ）：
【化６３】
2018520195.tif 000011
（式中、ｐ３は、０〜３の整数である）
を有する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒａが、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＨである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
前記化合物が、以下の構造（ＩＤａ）：
【化６４】
2018520195.tif 000012
を有する、請求項２２または２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｘが、ＮＨである、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｂが、アルキルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項２７】
アルキルが、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＨで置換される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｂが、ヘテロアリールアルキルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項２９】
前記ヘテロアリールアルキルが、ピロリジニルアルキルまたはピリジニルアルキルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｂが、オキソである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
前記化合物が、以下の構造（ＩＥ）：
【化６５】
2018520195.tif 000013
（式中、
Ｇ１は、ＣＨであり；
Ｇ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ３ａとＲ３ｂとが一緒になって、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ３ｂは、Ｒ４ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ４ａとＲ４ｂとが一緒になって、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ４ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ４ｂは、Ｒ３ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
ｍ１およびｍ２は、それぞれ独立して、１、２、または３である）
を有する、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
前記化合物が、以下の構造（ＩＥａ）、（ＩＥｂ）、（ＩＥｃ）、または（ＩＥｄ）：
【化６６】
2018520195.tif 000014
のうちの１つを有する、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
前記化合物が、以下の構造（ＩＥｅ）、（ＩＥｆ）、（ＩＥｇ）、（ＩＥｈ）、（ＩＥｉ）、（ＩＥｊ）、（ＩＥｋ）、または（ＩＥｌ）：
【化６７】
2018520195.tif 000015
のうちの１つを有する、請求項３１または３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１が、アリールである、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１が、フェニルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１が、ナフチルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１が、１つまたはそれよりも多くの置換基で置換される、請求項３４〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１が、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルキルアミニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアミニル、シクロアルキルアミニル、アリール、ヘテロアリール、ホスフェート、ホスホアルコキシ、ボロン酸、ボロン酸エステル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、またはそれらの組み合わせで置換され、ここで、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１が、フルオロ、クロロ、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシル、アミノ、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、もしくはメトキシ、またはそれらの組み合わせで置換される、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１が、以下の構造：
【化６８】
2018520195.tif 000016
のうちの１つを有する、請求項３４〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ１が、ヘテロアリールである、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１が、以下の構造：
【化６９】
2018520195.tif 000017
のうちの１つを有する、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ２ｃが、Ｈである、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、それぞれ独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、またはアルコキシである、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ２ａが、フルオロ、クロロ、またはメトキシである、請求項１〜４４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２ｂが、クロロ、フルオロ、アミノ、ヒドロキシル、またはＣＦ３である、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒが、Ｈである、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｅが、以下の構造：
【化７０】
2018520195.tif 000018
（式中、
【化７１】
2018520195.tif 000019
は、二重結合または三重結合を示し；
Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ８’）−、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または−ＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ８’は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
【化７２】
2018520195.tif 000020
が、二重結合である場合、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシカルボニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヒドロキシルアルキルであるか、あるいはＲ９とＲ１０とが一緒になって、炭素環式環、複素環式環、またはヘテロアリール環を形成し；
【化７３】
2018520195.tif 000021
が、三重結合である場合、Ｒ９は、存在せず、且つＲ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、またはヒドロキシルアルキルである）
を有する、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｑが、−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｑが、−Ｓ（＝Ｏ）２−である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｑが、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｑが、−ＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２−である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ９およびＲ１０の各々が、Ｈである、請求項４８〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｅが、以下の構造：
【化７４−１】
2018520195.tif 000022
【化７４−２】
2018520195.tif 000023
のうちの１つを有する、請求項１〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
前記化合物が、表１における化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５６】
請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物の実質的に精製されたアトロプ異性体。
【請求項５７】
請求項１〜５６のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項５８】
前記薬学的組成物が経口投与のために製剤化されている、請求項５７に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
前記薬学的組成物が注射のために製剤化されている、請求項５７に記載の薬学的組成物。
【請求項６０】
がんの処置のための請求項５７に記載の薬学的組成物。
【請求項６１】
前記がんが、ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異、ＨＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される、請求項６０に記載の薬学的組成物。
【請求項６２】
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、結腸直腸がん、または肺がんである、請求項６０に記載の薬学的組成物。
【請求項６３】
ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質の活性を調節する方法において使用するための、請求項１〜５６のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、該方法は、該ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質を請求項１〜５６のいずれか１項に記載の化合物と反応させることを含む、組成物。
【請求項６４】
細胞集団の増殖を阻害するための、請求項１〜５６のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、該細胞集団が、該組成物と接触されることを特徴とする、組成物。
【請求項６５】
増殖の阻害が、前記細胞集団の細胞生存度の減少として測定される、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６６】
ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異、ＨＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される障害の処置を必要とする被験体において、該障害を処置する方法において使用するための、請求項５７に記載の薬学的組成物であって、該方法は、
該被験体がＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異を有するかどうかを決定すること；および
該被験体が該ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異を有すると決定された場合、該被験体に該薬学的組成物を投与すること
を含む、薬学的組成物。
【請求項６７】
前記障害が、がんである、請求項６６に記載の薬学的組成物。
【請求項６８】
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、結腸直腸がん、または肺がんである、請求項６７に記載の薬学的組成物。
【請求項６９】
標識されたＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質を調製する方法であって、該ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体を請求項１〜５６のいずれか１項に記載の化合物と反応させて該標識されたＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃタンパク質を得ることを含む、方法。
【請求項７０】
腫瘍転移を阻害するための請求項５７に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５０】
前述から、本発明の特定の実施形態が例示を目的として本明細書に記載されているが、本発明の精神および範囲を逸脱することなく種々の修正形態が可能であると認識されるであろう。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲以外から制限されない。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
以下の構造（Ｉ）：
【化５３】
2018520195.tif 000024
（式中、
Ａは、ＮまたはＣであり；
Ｂは、オキソ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、アミニルカルボニル、アミニルカルボニルアルキル、ヘテロアリールアミノ、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、または−Ｘ−Ｌ２−Ｒａであり；
Ｘは、−ＮＲｂ−または−Ｏ−であり；
Ｌ１は、アルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクリレンであるか、または存在せず；
Ｌ２は、アルキレンであるか、または存在せず；
Ｒは、Ｈ、シアノ、アミノ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＨ２、アミニルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミニル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
Ｒａは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＨであり；
Ｒｂは、各出現において独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、それぞれ独立して、Ｈ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミニル、−ＮＲｂ（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、アミニルカルボニル、ヘテロアリール、またはアリールであり；
【化５４】
2018520195.tif 000025
は、全ての原子価を充足するような単結合または二重結合であり；
Ｅは、ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質の１２位のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子部分である）
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、もしくはプロドラッグ。
（項目２）
Ｂが、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｌ１が、アルキレンであるか、または存在しない、項目１または２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４）
前記化合物が、以下の構造（ＩＡ）：
【化５５】
2018520195.tif 000026
（式中、
Ｇ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｇ２は、ＮＲｃまたはＣＨＲｃであり；
Ｒｃは、Ｈ、アルキル、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミニル、アミノカルボニルアミニル、またはヘテロアリールカルボニルであり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ３ａとＲ３ｂとが一緒になって、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ３ｂは、Ｒ４ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ４ａとＲ４ｂとが一緒になって、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ４ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ４ｂは、Ｒ３ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
ｍ１およびｍ２は、それぞれ独立して、１、２、または３であり；
ｎは、０〜５の整数である）
を有する、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
前記化合物が、以下の構造（ＩＡａ）または（ＩＡｂ）：
【化５６】
2018520195.tif 000027
（式中、ｐ１は、０〜３の整数である）を有する、項目４に記載の化合物。
（項目６）
前記化合物が、以下の構造（ＩＡｃ）、（ＩＡｄ）、または（ＩＡｅ）：
【化５７】
2018520195.tif 000028
のうちの１つを有する、項目４または５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒｃが、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミニル、アミノカルボニルアミニル、またはヘテロアリールカルボニルである、項目４〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
アルキルカルボニルが、アミノカルボニル、ヒドロキシルアミノカルボニル、ヒドロキシル、またはアミノで置換される、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒｃが、以下の構造：
【化５８】
2018520195.tif 000029
（式中、ｐ２は、１〜３の整数である）
のうちの１つを有する、項目４〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｂが、アルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、または−Ｘ−Ｌ２−Ｒａである、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｂが、−Ｘ−Ｌ２−Ｒａである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒａが、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｌ１が、アルキレンであるか、または存在しない、項目１０〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
前記化合物が、以下の構造（ＩＢ）または（ＩＣ）：
【化５９】
2018520195.tif 000030
（式中、
Ｈは、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、およびＲ４ｂの１つまたはそれよりも多くで任意選択的に置換される５または６員のヘテロアリール環を示し；
Ｇ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｇ２は、ＮＲｃまたはＣＨＲｃであり；
Ｒｃは、Ｈ、アルキル、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミニル、アミノカルボニルアミニル、またはヘテロアリールカルボニルであり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ３ａとＲ３ｂとが一緒になって、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ３ｂは、Ｒ４ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ４ａとＲ４ｂとが一緒になって、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ４ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ４ｂは、Ｒ３ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
ｍ１およびｍ２は、それぞれ独立して、１、２、または３であり；
ｎは、０〜５の整数である）
のうちの１つを有する、項目１０〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｈが、ピロリジニルまたはピリジニルである、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
前記化合物が、以下の構造（ＩＢａ）または（ＩＢｂ）：
【化６０】
2018520195.tif 000031
（式中、Ｒｄは、各出現において独立して、Ｈ、ハロ、またはヒドロキシルであり、ｐ３は、０〜３の整数である）
のうちの１つを有する、項目１４に記載の化合物。
（項目１７）
前記化合物が、以下の構造（ＩＢｃ）、（ＩＢｄ）、（ＩＢｅ）、または（ＩＢｆ）：
【化６１】
2018520195.tif 000032
のうちの１つを有する、項目１４〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｘが、ＮＨである、項目１１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｌ２が、存在しない、項目１１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｌ２が、アルキレンである、項目１１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｂが、以下の構造：
【化６２】
2018520195.tif 000033
のうちの１つを有する、項目１１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
前記化合物が、以下の構造（ＩＤ）：
【化６３】
2018520195.tif 000034
（式中、ｐ３は、０〜３の整数である）
を有する、項目１１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒａが、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＨである、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
前記化合物が、以下の構造（ＩＤａ）：
【化６４】
2018520195.tif 000035
を有する、項目２２または２３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｘが、ＮＨである、項目２２〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｂが、アルキルである、項目１０に記載の化合物。
（項目２７）
アルキルが、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２、または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＨで置換される、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｂが、ヘテロアリールアルキルである、項目１０に記載の化合物。
（項目２９）
前記ヘテロアリールアルキルが、ピロリジニルアルキルまたはピリジニルアルキルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｂが、オキソである、項目１に記載の化合物。
（項目３１）
前記化合物が、以下の構造（ＩＥ）：
【化６５】
2018520195.tif 000036
（式中、
Ｇ１は、ＣＨであり；
Ｇ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ３ａとＲ３ｂとが一緒になって、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ３ｂは、Ｒ４ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ４ａとＲ４ｂとが一緒になって、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ４ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ４ｂは、Ｒ３ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
ｍ１およびｍ２は、それぞれ独立して、１、２、または３である）
を有する、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
前記化合物が、以下の構造（ＩＥａ）、（ＩＥｂ）、（ＩＥｃ）、または（ＩＥｄ）：
【化６６】
2018520195.tif 000037
のうちの１つを有する、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
前記化合物が、以下の構造（ＩＥｅ）、（ＩＥｆ）、（ＩＥｇ）、（ＩＥｈ）、（ＩＥｉ）、（ＩＥｊ）、（ＩＥｋ）、または（ＩＥｌ）：
【化６７】
2018520195.tif 000038
のうちの１つを有する、項目３１または３２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ１が、アリールである、項目１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ１が、フェニルである、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ１が、ナフチルである、項目３４に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ１が、１つまたはそれよりも多くの置換基で置換される、項目３４〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ１が、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルキルアミニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアミニル、シクロアルキルアミニル、アリール、ヘテロアリール、ホスフェート、ホスホアルコキシ、ボロン酸、ボロン酸エステル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、またはそれらの組み合わせで置換され、ここで、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、項目３７に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ１が、フルオロ、クロロ、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシル、アミノ、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、もしくはメトキシ、またはそれらの組み合わせで置換される、項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ１が、以下の構造：
【化６８】
2018520195.tif 000039
のうちの１つを有する、項目３４〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ１が、ヘテロアリールである、項目１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ１が、以下の構造：
【化６９】
2018520195.tif 000040
のうちの１つを有する、項目４１に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ２ｃが、Ｈである、項目１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、それぞれ独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、またはアルコキシである、項目１〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ２ａが、フルオロ、クロロ、またはメトキシである、項目１〜４４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ２ｂが、クロロ、フルオロ、アミノ、ヒドロキシル、またはＣＦ３である、項目１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒが、Ｈである、項目１〜４６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４８）
Ｅが、以下の構造：
【化７０】
2018520195.tif 000041
（式中、
【化７１】
2018520195.tif 000042
は、二重結合または三重結合を示し；
Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ８’）−、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または−ＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ８’は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
【化７２】
2018520195.tif 000043
が、二重結合である場合、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシカルボニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヒドロキシルアルキルであるか、あるいはＲ９とＲ１０とが一緒になって、炭素環式環、複素環式環、またはヘテロアリール環を形成し；
【化７３】
2018520195.tif 000044
が、三重結合である場合、Ｒ９は、存在せず、且つＲ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、またはヒドロキシルアルキルである）
を有する、項目１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４９）
Ｑが、−Ｃ（＝Ｏ）−である、項目４８に記載の化合物。
（項目５０）
Ｑが、−Ｓ（＝Ｏ）２−である、項目４８に記載の化合物。
（項目５１）
Ｑが、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−である、項目４８に記載の化合物。
（項目５２）
Ｑが、−ＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２−である、項目４８に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ９およびＲ１０の各々が、Ｈである、項目４８〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５４）
Ｅが、以下の構造：
【化７４−１】
2018520195.tif 000045
【化７４−２】
2018520195.tif 000046
のうちの１つを有する、項目１〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５５）
前記化合物が、表１における化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５６）
項目１〜５５のいずれか１項に記載の化合物の実質的に精製されたアトロプ異性体。
（項目５７）
項目１〜５６のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物。
（項目５８）
前記薬学的組成物が経口投与のために製剤化されている、項目５７に記載の薬学的組成物。
（項目５９）
前記薬学的組成物が注射のために製剤化されている、項目５７に記載の薬学的組成物。
（項目６０）
がんの処置方法であって、有効量の項目５７に記載の薬学的組成物を該処置を必要とする被験体に投与することを含む、方法。
（項目６１）
前記がんが、ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異、ＨＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、結腸直腸がん、または肺がんである、項目６０に記載の方法。
（項目６３）
ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質の活性を調節する方法であって、該ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質を項目１〜５６のいずれか１項に記載の化合物と反応させることを含む、方法。
（項目６４）
細胞集団の増殖を阻害する方法であって、該細胞集団を項目１〜５６のいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む、方法。
（項目６５）
増殖の阻害が、前記細胞集団の細胞生存度の減少として測定される、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異、ＨＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される障害の処置を必要とする被験体における、該障害の該処置方法であって、
該被験体がＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異を有するかどうかを決定すること；および
該被験体が該ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異を有すると決定された場合、該被験体に治療有効量の項目５７に記載の薬学的組成物を投与すること
を含む、方法。
（項目６７）
前記障害が、がんである、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、結腸直腸がん、または肺がんである、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
標識されたＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体タンパク質を調製する方法であって、該ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異体を項目１〜５６のいずれか１項に記載の化合物と反応させて該標識されたＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃタンパク質を得ることを含む、方法。
（項目７０）
腫瘍転移を阻害する方法であって、有効量の項目５７に記載の薬学的組成物を該阻害を必要とする被験体に投与することを含む、方法。