【手続補正書】
【提出日】令和1年9月24日(2019.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離された抗ＣＤ４７抗体分子であって、配列番号７に記載のアミノ酸配列の重鎖相補性決定領域１（ＨＣ  ＣＤＲ１）、配列番号８に記載のアミノ酸配列の重鎖相補性決定領域２（ＨＣ  ＣＤＲ２）、配列番号９に記載のアミノ酸配列の重鎖相補性決定領域３（ＨＣ  ＣＤＲ３）、配列番号１０に記載のアミノ酸配列の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ  ＣＤＲ１）、配列番号１１に記載のアミノ酸配列の軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ  ＣＤＲ２）、及び配列番号１２に記載のアミノ酸配列の軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ  ＣＤＲ３）を含んでなる抗体分子。
【請求項２】
単離された抗ＣＤ４７抗体分子であって、配列番号４に記載のアミノ酸配列の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号６に記載のアミノ酸配列の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含んでなる抗体分子。
【請求項３】
野生型又は突然変異型のＩｇＧ１重鎖定常領域をさらに含んでなる請求項１又は請求項２に記載の単離された抗ＣＤ４７抗体分子。
【請求項４】
前記ＩｇＧ１重鎖定常領域は、
（ｉ）ＥＵナンバリングによる番号付けでＧｌｕ２３３、Ｌｅｕ２３４、Ｌｅｕ２３５、Ａｓｎ２９７、又はそれらの組み合わせにおける置換を含んだ突然変位型のＩｇＧ１重鎖定常領域、あるいは、
（ｉｉ）ＥＵナンバリングによる番号付けでＥ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｌ２３５Ａ、及びＮ２９７Ａで構成される群から選択される１以上の置換を含んだ突然変位型のＩｇＧ１重鎖定常領域
を含んでなる、請求項３に記載の単離された抗ＣＤ４７抗体分子。
【請求項５】
野生型又は突然変異型のＩｇＧ４重鎖定常領域をさらに含んでなる請求項１又は請求項２に記載の単離された抗ＣＤ４７抗体分子。
【請求項６】
前記ＩｇＧ４重鎖定常領域は、
（ｉ）ＥＵナンバリングによる番号付けでＳｅｒ２２８、Ｌｅｕ２３５、Ａｓｎ２９７、又はそれらの組み合わせにおける置換を含んだ突然変位型のＩｇＧ４重鎖定常領域、あるいは、
（ｉｉ）ＥＵナンバリングによる番号付けでＳ２２８Ｐ、Ｎ２９７Ａ、及びＬ２３５Ｅで構成される群から選択される１以上の置換を含んだ突然変位型のＩｇＧ４重鎖定常領域、あるいは、
（ｉｉｉ）ＥＵナンバリングによる番号付けでＳ２２８Ｐ置換及びＬ２３５Ｅ置換を含んだ突然変位型のＩｇＧ４重鎖定常領域
を含んでなる、請求項５に記載の単離された抗ＣＤ４７抗体分子。
【請求項７】
ヒトのカッパ定常領域を含んでなる請求項１又は請求項２に記載の単離された抗ＣＤ４７抗体分子。
【請求項８】
配列番号１５、配列番号２３、配列番号２４又は配列番号２５に記載のアミノ酸配列の重鎖と、配列番号１６又は配列番号２６に記載のアミノ酸配列の軽鎖とを含んでなるか、あるいは、配列番号１５、配列番号２３、配列番号２４又は配列番号２５に記載のアミノ酸配列と少なくとも８５％、９０％、９５％又は９９％同一のアミノ酸配列の重鎖と、配列番号１６又は配列番号２６に記載のアミノ酸配列と少なくとも８５％、９０％、９５％又は９９％同一のアミノ酸配列の軽鎖とを含んでなる単離された抗ＣＤ４７抗体分子。
【請求項９】
（ａ）配列番号１５に記載のアミノ酸配列の重鎖及び配列番号１６に記載のアミノ酸配列の軽鎖、
（ｂ）配列番号２３に記載のアミノ酸配列の重鎖及び配列番号２６に記載のアミノ酸配列の軽鎖、
（ｃ）配列番号２４に記載のアミノ酸配列の重鎖及び配列番号２６に記載のアミノ酸配列の軽鎖、又は
（ｄ）配列番号２５に記載のアミノ酸配列の重鎖及び配列番号２６に記載のアミノ酸配列の軽鎖を含んでなる請求項８に記載の単離された抗ＣＤ４７抗体分子。
【請求項１０】
前記抗体分子が抗体フラグメントである、請求項１又は請求項２に記載の単離された抗ＣＤ４７抗体分子。
【請求項１１】
前記抗体フラグメントがＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）、又はＦ（ａｂ’）２フラグメントである、請求項１０に記載の単離された抗ＣＤ４７抗体分子。
【請求項１２】
前記抗体分子はＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の相互作用を阻害し、前記抗体分子は、ヒトＣＤ４７に特異的に結合してヒト赤血球の血球凝集を引き起こす基準のモノクローナル抗体と比較して、ヒト赤血球の顕著な血球凝集を引き起こさない、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ４７抗体分子。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ４７抗体分子と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体又は希釈剤とを含んでなる組成物。
【請求項１４】
治療又は予防を必要とする対象者のがんの治療又は予防に使用される組成物であって、前記組成物は、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の単離された抗ＣＤ４７抗体分子を含んでなり、前記対象者に投与されることを特徴とする組成物。
【請求項１５】
治療又は予防を必要とする対象者のがんの治療又は予防に使用される組成物であって、前記組成物は、請求項１３に記載の組成物を含んでなり、前記対象者に投与されることを特徴とする組成物。
【請求項１６】
前記組成物は、腸管外、皮下、筋肉内、静脈内、関節内、腹内、嚢内、軟骨内、洞内、腔内、結腸内、頚管内、胃内、肝臓内、心筋内、骨内、骨盤内、腹腔内、胸膜腔内、前立腺内、肺内、直腸内、脊髄内、滑液内、直腸、口腔、舌下、鼻腔内、又は経皮的な送達によって投与される、請求項１４又は１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物は皮下に投与される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物は静脈内に投与される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物は化学療法剤又は治療用抗体分子と組み合わせて投与される、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物はオプソニン化抗体分子と組み合わせて投与される、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記オプソニン化抗体分子は、抗ＣＤ１９抗体分子、抗ＣＤ２０抗体分子、抗Ｈｅｒ２／ｎｅｕ受容体抗体分子、抗ＥＧＦＲ抗体分子、抗ＣＤ３０抗体分子、抗ＣＤ３３抗体分子、又は抗ＣＤ３８抗体分子である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記オプソニン化抗体分子は抗ＣＤ２０抗体分子である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記抗ＣＤ２０抗体分子はリツキシマブである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記がんは血液がんである、請求項１４〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記血液がんは、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、Ｔ‐ＡＬＬ、Ｂ‐ＡＬＬ、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、非ホジキンリンパ腫（例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、例えば形質転換型ＣＬＬ、マントル細胞リンパ腫、Ｂリンパ芽球性白血病／リンパ腫、末梢性Ｔ細胞性リンパ腫及びバーキットリンパ腫）、Ｂリンパ芽球性白血病／リンパ腫；Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病／小リンパ球性リンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、ＳＬＬ、辺縁帯リンパ腫、ＣＮＳリンパ腫、リヒター症候群、多発性骨髄腫、骨髄線維症、真性赤血球増加、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、ＭＧＵＳ、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、及び未分化大細胞リンパ腫で構成される群から選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記血液がんは、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、非ホジキンリンパ腫（例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、例えば形質転換型ＣＬＬ、マントル細胞リンパ腫、Ｂリンパ芽球性白血病／リンパ腫、及びバーキットリンパ腫）、Ｂリンパ芽球性白血病／リンパ腫；Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病／小リンパ球性リンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、リヒター症候群、及び多発性骨髄腫で構成される群から選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
前記血液がんは急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、又はバーキットリンパ腫である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記がんは固形腫瘍である、請求項１４〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記がんは、肺（例えば非小細胞肺がん、小細胞肺がん）、膵臓、乳房、肝臓、卵巣、精巣、腎臓、膀胱、脊椎、脳、頚部、子宮内膜、結腸／直腸、肛門、食道、胆嚢、胃腸管、皮膚、前立腺、脳下垂体、胃、子宮、膣、及び甲状腺で構成される群から選択された組織のがんである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記がんは腹水を伴い、かつ任意選択で、卵巣の腺癌、子宮の腺癌、乳房の腺癌、結腸の腺癌、胃の腺癌、及び膵臓の腺癌で構成される群から選択される、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記がんは、膵臓がん、卵巣がん、乳がん、胃がん、結腸がん、前立腺がん、及び子宮がんで構成される群から選択される、請求項１４〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗ＣＤ４７抗体分子をコードしている単離核酸分子。
【請求項３３】
抗ＣＤ４７抗体分子をコードしている単離核酸分子であって、配列番号７に記載のアミノ酸配列の重鎖相補性決定領域１（ＨＣ  ＣＤＲ１）、配列番号８に記載のアミノ酸配列の重鎖相補性決定領域２（ＨＣ  ＣＤＲ２）、配列番号９に記載のアミノ酸配列の重鎖相補性決定領域３（ＨＣ  ＣＤＲ３）、配列番号１０に記載のアミノ酸配列の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ  ＣＤＲ１）、配列番号１１に記載のアミノ酸配列の軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ  ＣＤＲ２）、及び配列番号１２に記載のアミノ酸配列の軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ  ＣＤＲ３）をコードする核酸配列を含んでなる単離核酸分子。
【請求項３４】
核酸は、配列番号４に記載のアミノ酸配列の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号６に記載のアミノ酸配列の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含んでなる抗ＣＤ４７抗体分子をコードする、請求項３３に記載の単離核酸分子。
【請求項３５】
核酸は、配列番号１５に記載のアミノ酸配列の重鎖及び配列番号１６に記載のアミノ酸配列の軽鎖を含んでなる抗ＣＤ４７抗体分子をコードする、請求項３３又は３４に記載の単離核酸分子。
【請求項３６】
請求項３２〜３５のいずれか１項に記載の核酸分子を含んでなるベクター。
【請求項３７】
請求項３６に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。