【手続補正書】
【提出日】令和1年7月31日(2019.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式 (I)
【化１】
2018526352.tif 000001
I
の化合物又はその塩。
［式中、
ＲはＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-6-シクロアルキル、NC- 、HNRN-C(=O)- 、C1-4-アルキル-NRN-C(=O)- 、C3-6-シクロアルキル-NRN-C(=O)-、複素環-NRN-C(=O)-、ヘテロアリール-NRN-C(=O)- 、HOOC-、C1-4-アルキル-O-C(=O)-、O2N-、HRNN- 、C1-4-アルキル-RNN-、C1-4-アルキル-C(=O)NRN-、C3-6-シクロアルキル-C(=O)NRN-、複素環-C(=O)-NRN- 、ヘテロアリール-C(=O)NRN- 、C1-4-アルキル-S(=O)2NRN-、C3-6-シクロアルキル-S(=O)2NRN-、複素環-S(=O)2NRN-、ヘテロアリール-S(=O)2NRN-、HO- 、C1-6-アルキル-O- 、HOOC-C1-3-アルキル-O- 、複素環-C1-3-アルキル-O- 、フェニル-C1-3-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、複素環-O- 、ヘテロアリール-O- 、C1-4-アルキル-S- 、C3-6-シクロアルキル-S- 、複素環-S- 、C1-4-アルキル-S(=O)- 、C3-6-シクロアルキル-S(=O)- 、複素環-S(=O)- 、C1-4-アルキル-S(=O)2-、C3-6-シクロアルキル-S(=O)2-、複素環-S(=O)2-、フェニル-S(=O)2-、ヘテロアリール-S(=O)2-、HNRN-S(=O)2-、C1-4-アルキル-NRN-S(=O)2-、複素環、 フェニル、及びヘテロアリールからなる群から選ばれ、
それぞれのアルキル基、シクロアルキル基、及び複素環基又はＲを形成する基内のサブグループは必要により１個以上のＦ原子で置換されていてもよく、また必要によりCl、C1-3-アルキル、NC- 、(RN)2N- 、HO- 、C1-3-アルキル-O- 、及びC1-3-アルキル-S(=O)2-から独立に選ばれた１〜３個の基で置換されていてもよく、かつ
それぞれのフェニル基及びヘテロアリール基又はＲを形成する基内のサブグループは必要によりＦ、Cl、C1-3-アルキル、HF2C- 、F3C-、NC- 、(RN)2N- 、HO- 、C1-3-アルキル-O- 、F3C-O-、及びC1-3-アルキル-S(=O)2-から独立に選ばれた１〜５個の置換基で置換されていてもよく、
それぞれの複素環基又はＲを形成する基内のサブグループは
シクロブチル基（１個のCH2 基が-NRN- 又は-O- により置換されている）、
C5-6-シクロアルキル基（１個のCH2 基が-C(=O)- 、-NRN- 、-O- もしくは-S(=O)2-により置換されており、かつ／又は１個のCH基がＮにより置換されている）、
C5-6-シクロアルキル基（１個のCH2 基が-NRN- 又は-O- により置換されており、第二のCH2 基が-NRN- 、-C(=O)- もしくは-S(=O)2-により置換されており、かつ／又は１個のCH基がＮにより置換されている）、及び
C5-6-シクロアルキル基（２個のCH2 基が-NRN- により置換されており、又は１個のCH2 基が-NRN- により置換されており、かつその他の基が-O- により置換されており、かつ第三のCH2 基が-C(=O)- もしくは-S(=O)2-により置換されており、かつ／又は１個のCH基がＮにより置換されている）
から選ばれ、
それぞれのヘテロアリール基又はＲを形成する基内のサブグループは
テトラゾリル及び５員又は６員ヘテロ芳香族環（これは互いに独立に=N- 、-NRN- 、-O-、及び-S- から選ばれた１個、２個、又は３個のヘテロ原子を含み、この場合、-HC=N-単位を含むヘテロ芳香族基中でこの基は必要により-NRN-C(=O)- により置換されていてもよい）
から選ばれ、
１個以上のNH基を含むヘテロアリール及び複素環中で、前記NHのそれぞれがNRN により置換されており、
R1はＨ、Ｆ、Cl、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル- 、HO-C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル、NC- 、HO- 、C1-4-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、C1-4-アルキル-S- 、C1-4-アルキル-S(O)-、及びC1-4-アルキル-S(O)2- からなる群から選ばれ、
あらゆるアルキル基及びシクロアルキル基又はR1を形成する基内のサブグループは必要により１個以上のＦ原子で置換されていてもよく、かつ複数のR1はｍが２、３又は４である場合に同じであってもよく、又は異なっていてもよく、
ｍは１、２、３、及び４から選ばれた整数であり、
R2はＨ、Ｆ、Cl、C1-4-アルキル、NC- 、及びC1-4-アルキルオキシであり、
あらゆるアルキル基又はR2を形成する基内のサブグループは必要により１個以上のＦ原子で置換されていてもよく、かつ複数のR2はｎが２又は３である場合に同じであってもよく、又は異なっていてもよく、
ｎは１、２、及び３から選ばれた整数であり、
R3はＨ、Ｆ、Cl、C1-4-アルキル、NC- 、及びC1-4-アルキル-O- であり、
それぞれのアルキル基又はR3を形成する基内のサブグループは必要により１個以上のＦ原子で置換されていてもよく、
RNは互いに独立にＨ、C1-4-アルキル、HO-(C1-4-アルキル)-H2C-、C1-3-アルキル-O-C1-4-アルキル- 、C1-4-アルキル-C(=O)- 、C1-4-アルキル-NH-C(=O)-、C1-4-アルキル-N(C1-4-アルキル)-C(=O)-、C1-4-アルキル-O-C(=O)- 、及びC1-4-アルキル-S(=O)2-からなる群から選ばれ、
それぞれのアルキル基又はRNを形成する基内のサブグループは必要により１個以上のＦ原子で置換されていてもよく、
先に挙げられたあらゆる定義中で、特に明記されていない場合には、あらゆるアルキル基又はサブグループは直鎖又は分枝であってもよい］
【請求項２】
ＲがＨ、Ｆ、Cl、C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、NC-、HNRN-C(=O)-、C1-4-アルキル-NRN-C(=O)- 、C3-6-シクロアルキル-NRN-C(=O)-、複素環-NRN-C(=O)-、HOOC- 、HRNN- 、C1-4-アルキル-RNN- 、C1-4-アルキル-C(=O)NRN-、C3-6-シクロアルキル-C(=O)NRN- 、複素環-C(=O)NRN-、C1-4-アルキル-S(=O)2NRN- 、HO-、C1-6-アルキル-O- 、HOOC-C1-2-アルキル-O- 、複素環-C1-2-アルキル-O- 、フェニル-C1-2-アルキル-O- 、C3-6-シクロアルキル-O- 、複素環-O- 、ヘテロアリール-O- 、C1-4-アルキル-S(=O)2-、C3-6-シクロアルキル-S(=O)2-、複素環-S(=O)2-、HNRN-S(=O)2-、C1-4-アルキル-NRN-S(=O)2-、複素環、及びヘテロアリールからなる群から選ばれ、
それぞれのアルキル基、シクロアルキル基、及び複素環基又はＲを形成する基内のサブグループが必要により１個以上のＦ原子で置換されていてもよく、また必要によりCl 、H3C-、NC- 、RNHN- 、HO- 、H3C-O-、及びH3C-S(=O)2- から独立に選ばれた１個又は２個の基で置換されていてもよく、
それぞれのヘテロアリール基又はＲを形成する基内のサブグループが必要によりＦ、Cl、H3C-、F3C-、NC- 、(RN)2N-、HO- 、H3C-O-、F3C-O-、及びH3C-S(=O)2-から独立に選ばれた１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
それぞれの複素環基又はＲを形成する基内のサブグループが
シクロブチル基（１個のCH2 基が-NRN- 又は-O- により置換されている）、
C5-6-シクロアルキル基（１個のCH2 基が-C(=O)- 、-NRN- 、-O- もしくは-S(=O)2-により置換されており、かつ／又は１個のCH基がＮにより置換されている）、
C5-6-シクロアルキル基（１個のCH2 基が-NRN- 又は-O- により置換されており、第二のCH2 基が-NRN- 、-C(=O)- もしくは-S(=O)2-により置換されており、かつ／又は１個のCH基がＮにより置換されている）
から選ばれ、
それぞれのヘテロアリール基又はＲを形成する基内のサブグループが
テトラゾリル、５員ヘテロ芳香族環（これは互いに独立に=N- 、-NH- 、Ｏ及びＳからから選ばれた１個、２個、又は３個のヘテロ原子を含む）及び６員ヘテロ芳香族環（これは１個又は２個の=N- 原子を含む）から選ばれ、
-HC=N-単位が必要により-NH-C(=O)- により置換されていてもよく、かつ
１個以上のNH基を含むそれぞれのヘテロアリール基及び複素環基又はサブグループ中で、前記の１個以上の基がNRN により置換されている、請求項１記載の化合物、又はその塩。
【請求項３】
Ｒが
F、Cl、NC- 、H2NC(=O)- 、H3CHN-C(=O)-、(H3C)2N-C(=O)-、 HOOC- 、H2N-、HO- 、
C1-3-アルキル（必要により１個以上のＦで置換されていてもよく、又は必要によりHO- で一置換されていてもよい）、
シクロプロピル（必要によりNC- で一置換されていてもよい）、 
H3C-O-（必要によりC1-4-アルキル、HOOC- 、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、 テトラヒドロピラニル、1,1-ジオキソテトラヒドロチオピラニル、又はフェニルで一置換されていてもよく、
前記C1-4-アルキル基が必要によりNC- 、HO- 又はH3C-S(=O)2- で一置換されていてもよく、かつ
前記オキセタニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、1,1-ジオキソテトラヒドロチオピラニル基のそれぞれが必要によりH3C-又はHO- で一置換されていてもよい）、
シクロプロピル-O- 、テトラヒドロフラニル-O- 及びテトラヒドロピラニル-O- 、並びにピラゾリル、[1,2,4]オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリジン-2-オンイル、ピラジニル、ピリミジニル、及びピリミジン-4-オンイルからなる群から選ばれたヘテロアリール
からなる群から選ばれ、
前記ヘテロアリール基のそれぞれが必要によりH3C-で一置換されていてもよく、かつ
前記ヘテロアリール基中のそれぞれのH-N 基が必要によりH3C-N 又は(H3C)2C(OH)-H2C-N で置換されていてもよい、請求項１記載の化合物、又はその塩。
【請求項４】
R1がＨ、Ｆ、Cl、H3C-、H3C-H2C-、F3C-、NC- 、又はH3CO- であり、
R2がＨ又はＦであり、
R3がＨであり、
ｍが２であり、かつ
ｎが１である、請求項１、２又は３記載の化合物、又はその塩。
【請求項５】
R1がH3C-である、請求項１、２、３又は４記載の化合物、又はその塩。
【請求項６】
Ｒが
F、Cl、NC- 、H2NC(=O)- 、H3CHN-C(=O)-、(H3C)2N-C(=O)-、 HOOC- 、H2N-、HO- 、
C1-3-アルキル（必要により１個以上のＦで置換されていてもよく、又は必要によりHO- で一置換されていてもよい）、
シクロプロピル（必要によりNC- で一置換されていてもよい）、 
H3C-O-（必要によりC1-4-アルキル、HOOC- 、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、 テトラヒドロピラニル、1,1-ジオキソテトラヒドロチオピラニル、又はフェニルで一置換されていてもよく、
必要によりH3C-O-に結合されていてもよいC1-4-アルキル基が必要によりNC- 、HO- 又はH3C-S(=O)2- で一置換されていてもよく、かつ
前記オキセタニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基及び1,1-ジオキソテトラヒドロチオピラニル基が必要によりH3C-又はHO- で一置換されていてもよい）、
シクロプロピル-O- 、テトラヒドロフラニル-O- 及びテトラヒドロピラニル-O- 、
ピラゾリル、[1,2,4]オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリジン-2-オンイル、ピラジニル、ピリミジニル、及びピリミジン-4-オンイルからなる群から選ばれたヘテロアリール
からなる群から選ばれ、
前記ヘテロアリール基のそれぞれが必要によりH3C-で一置換されていてもよく、かつ
前記ヘテロアリール基中のそれぞれのH-N 基が必要によりH3C-N 又は(H3C)2C(OH)-H2C-N で置換されていてもよく、
R1がＨ、Ｆ、Cl、H3C-、H3C-H2C-、F3C-、NC- 、又はH3C-O-であり、
ｍが２であり、
R2がＨ又はＦであり、
ｎが１であり、かつ
R3がＨである、請求項１記載の化合物、又はその塩。
【請求項７】
Ｒが
Ｆ、Cl、H3C-、H3C-H2C-、(H3C)2CH- 、
【化２】
2018526352.tif 000002
、F3C-、HOCH2-、NC- 、H2N-C(=O)-、H3C-NH-C(=O)- 、(H3C)2N-C(=O)-、HOOC- 、H2N-、HO- 、H3C-O-、シクロプロピル-O- 、
【化３】
2018526352.tif 000003
からなる群から選ばれ、
式中、アステリスク、-*が、結合の部位／位置を示し、
R1がH3C-であり、
ｍが２であり、
R2がＦであり、
ｎが１であり、かつ
R3がＨである、請求項１記載の化合物、又はその塩。
【請求項８】
式I.1 、I.2 、I.3 、又はI.4
【化４】
2018526352.tif 000004
に示された構造及び立体化学を有する、請求項１から７のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項９】
下記の構造
【化５】
2018526352.tif 000005
2018526352.tif 000006
の一つを有する化合物又はその塩。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物の医薬上許される塩。
【請求項１１】
請求項１から９のいずれか１項に記載の一種以上の化合物又はこれらの一種以上の医薬上許される塩を含み、任意に一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤を一緒に含んでいても良い、医薬組成物。
【請求項１２】
２型真性糖尿病、及びインスリン耐性、肥満、心血管疾患又は脂質異常症の予防及び／又は治療における使用のための、請求項１１に記載の医薬組成物。