【手続補正書】
【提出日】令和1年5月14日(2019.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）原薬である（Ｒ，Ｅ）−Ｎ−（７−クロロ−１−（１−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エノイル）アゼパン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−メチルイソニコチンアミド、その薬学的に許容される塩、水和物、または塩水和物、
（ｂ）充填剤である、マンニトールおよび微結晶セルロース、
（ｃ）崩壊剤であるクロスポビドン、ならびに
（ｄ）滑沢剤
を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記原薬が、メシル酸塩、好ましくはモノメシル酸塩、より好ましくはモノメシル酸三水和物塩として存在する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記原薬が、その遊離塩基および無水物基準に基づいて計算して、前記医薬組成物の総重量に対して、５〜５０重量％、好ましくは１０〜４０重量％、より好ましくは２０〜３０重量％で存在する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記充填剤が、合わせて、前記医薬組成物の総重量に対して、２０〜９０重量％、好ましくは５０〜７０重量％、より好ましくは５５〜６５重量％で存在する、請求項１から３の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記充填剤であるマンニトールおよび微結晶セルロースが、３：１〜１：１、好ましくは２．５：１．０〜１．５：１．０、より好ましくは２．２：１．０〜１．８：１．０、さらにより好ましくは約２：１の比（マンニトールの重量：微結晶セルロースの重量）で存在する、請求項１から４の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記崩壊剤が、前記医薬組成物の総重量に対して、２〜１０重量％、好ましくは３〜８重量％、より好ましくは４〜７重量％で存在する、請求項１から５の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記滑沢剤が、ステアリン酸または任意のその金属塩であり、より好ましくは、前記滑沢剤が、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸マグネシウムであり、さらにより好ましくは、前記滑沢剤が、ステアリン酸マグネシウムである、請求項１から６の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記滑沢剤が、前記医薬組成物の総重量に対して、１〜５重量％、好ましくは２〜４重量％、より好ましくは２〜３重量％で存在する、請求項１から７の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
散剤、カプセル剤、または錠剤、好ましくは錠剤の医薬剤形である、請求項１から８の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記医薬剤形が錠剤であり、前記錠剤がフィルムでコーティングされ、好ましくは前記フィルムがヒプロメロースを含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記医薬剤形が、１０、２５、５０、７５、１００、１５０および２００ｍｇ、好ましくは２５、５０、７５および１００ｍｇから選択される原薬の用量を含み、より好ましくは前記用量がその遊離塩基およびその無水物の形態で参照される原薬５０ｍｇである、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
（ａ）その遊離塩基および無水物基準に基づいて計算して、５〜５０重量％の、モノメシル酸三水和物塩として存在する、原薬（Ｒ，Ｅ）−Ｎ−（７−クロロ−１−（１−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エノイル）アゼパン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−メチルイソニコチンアミド、
（ｂ）合わせて２０〜９０重量％の充填剤であるマンニトールおよび微結晶セルロース、
（ｃ）２〜１０重量％の崩壊剤であるクロスポビドン、
（ｄ）１〜５重量％の滑沢剤であるステアリン酸マグネシウム、ならびに場合により
（ｅ）０．１〜３重量％の流動化剤であるコロイド状二酸化ケイ素
を含む、請求項１から１１の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
（ａ）その遊離塩基および無水物基準に基づいて計算して、１０〜４０重量％の、モノメシル酸三水和物塩として存在する、原薬（Ｒ，Ｅ）−Ｎ−（７−クロロ−１−（１−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エノイル）アゼパン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−メチルイソニコチンアミド、
（ｂ）合わせて５０〜７０重量％の充填剤であるマンニトールおよび微結晶セルロース、
（ｃ）３〜８重量％の崩壊剤であるクロスポビドン、
（ｄ）２〜４重量％の滑沢剤であるステアリン酸マグネシウム、ならびに場合により
（ｅ）０．２〜２重量％の流動化剤であるコロイド状二酸化ケイ素
を含む、請求項１から１２の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
（ａ）その遊離塩基および無水物基準に基づいて計算して、２０〜３０重量％の、モノメシル酸三水和物塩として存在する、原薬（Ｒ，Ｅ）−Ｎ−（７−クロロ−１−（１−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エノイル）アゼパン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−メチルイソニコチンアミド、
（ｂ）合わせて５５〜６５重量％の充填剤であるマンニトールおよび微結晶セルロース、
（ｃ）４〜７重量％の崩壊剤であるクロスポビドン、
（ｄ）２〜３重量％の滑沢剤であるステアリン酸マグネシウム、ならびに場合により
（ｅ）０．２〜１重量％の流動化剤であるコロイド状二酸化ケイ素
を含む、請求項１から１３の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
（ａ）モノメシル酸三水和物塩としての、原薬（Ｒ，Ｅ）−Ｎ−（７−クロロ−１−（１−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エノイル）アゼパン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−メチルイソニコチンアミド
（ｂ）充填剤であるマンニトールおよび微結晶セルロース、
（ｃ）崩壊剤であるクロスポビドン、
（ｄ）滑沢剤、好ましくはステアリン酸マグネシウム、
（ｅ）流動化剤、好ましくはコロイド状二酸化ケイ素、ならびに
（ｆ）コーティング材、好ましくはヒプロメロースベースのコーティング材
から本質的になる、好ましくはこれらからなる、請求項１から１４の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記流動化剤がコロイド状二酸化ケイ素であり、好ましくは前記コロイド状二酸化ケイ素の比表面積が２００ｍ２／ｇである、請求項１２から１５の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
（ａ）原薬である（Ｒ，Ｅ）−Ｎ−（７−クロロ−１−（１−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エノイル）アゼパン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−メチルイソニコチンアミド、その薬学的に許容される塩、水和物、または塩水和物、
（ｂ）充填剤である、マンニトールおよび微結晶セルロース、
（ｃ）崩壊剤であるクロスポビドン、ならびに
（ｄ）滑沢剤
を含み、
原薬は錠剤形態であり、その遊離塩基およびその無水物の形態で参照される、２５、５０、７５、および１００ｍｇから選択される量で存在する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
（ａ）原薬である（Ｒ，Ｅ）−Ｎ−（７−クロロ−１−（１−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エノイル）アゼパン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２−メチルイソニコチンアミド、その薬学的に許容される塩、水和物、または塩水和物、
（ｂ）充填剤である、マンニトールおよび微結晶セルロース、
（ｃ）崩壊剤であるクロスポビドン、ならびに
（ｄ）滑沢剤
を含み、
原薬はカプセル形態であり、その遊離塩基およびその無水物の形態で参照される、２５、５０、７５、および１００ｍｇから選択される量で存在する、請求項１に記載の医薬組成物。