【手続補正書】
【提出日】令和1年6月17日(2019.6.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）の化合物：
【化１】
2018517760.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物、多形体もしくは互変異性体を含む組成物であって；
式中、
−ｍは、０、１もしくは２であり；
−Ｙは、Ｏ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ３、ＣＨ２、ＣＨ２−Ｏ、Ｓ及びＳＯ２からなる群より選択され；
−Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、ＣＨであり；
−Ｒ１は、Ｈであり；
−Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−４−アルキ（ケニ）ル、Ｃ３−６−シクロアルキ（ケニ）ルからなる群より選択され、ここで前記Ｃ１−４−アルキ（ケニ）ル及びＣ３−６−シクロアルキ（ケニ）ルが、−ＮＲ９−ＣＯ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２−ＳＯ２−Ｒ１２、−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１１、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、シアノ、−Ｏ−Ｒ１１、フッ化Ｃ１−３−アルキル、ニトロ及びハロからなる群より選択される最大２つまでの置換基で置換されてもよく、
−Ｒ４は、Ｈ、ハロ、シアノ、−ＣＨＯ、Ｃ１−４−アルキ（ケニ）ル、ハロ−Ｃ１−４−アルキ（ケニ）ル、−Ｏ−Ｃ１−４−アルキ（ケニ）ルからなる群より選択され；
−Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は独立して、ＨもしくはＣ１−４−アル（ケ／キ）ニル及びＣ３−６−シクロアルキ（ケニ）ルから選択され；
−Ｒ１２は、Ｃ１−４−アル（ケ／キ）ニル及びＣ３−６−シクロアルキ（ケニ）ルから選択され；
−Ｒ１３は、Ｃ１−４−アル（カン／ケン／キン）ジイル及びＣ３−６−シクロアル（カン／ケン）ジイルから選択され；
神経筋障害を処置、改善及び／もしくは予防するのにおける用途のため、ならびに／または術後の神経筋遮断を回復及び／もしくは改善するのにおける使用のための、組成物。
【請求項２】
Ｒ１がＨであり、かつＲ２が、Ｈ、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル及びアミノ−Ｃ１−４−アルキルからなる群より選択され、ここで前記Ｃ１−４−アルキル及びＣ３−６−シクロアルキルが、Ｏ−Ｒ１１で置換されてもよく、ここでＲ１１がＨ、Ｃ１−４−アル（ケ／キ）ニル及びＣ３−６−シクロアルキ（ケニ）ルから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｒ１がＨであり、かつＲ２が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２及びシクロプロピルからなる群より選択される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物であって、前記式（ＩＩ）の化合物がさらに、式（Ｖ）：
【化２】
2018517760.tif 000002
によって規定され、
式中、
−Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１−４−アルキ（ケニ）ル、Ｃ３−６−シクロアルキ（ケニ）ルからなる群より選択され、ここで前記Ｃ１−４−アルキ（ケニ）ル及びＣ３−６−シクロアルキ（ケニ）ルが、−ＮＲ９−ＣＯ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２−ＳＯ２−Ｒ１２、−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１１、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、シアノ、−Ｏ−Ｒ１１、フッ化Ｃ１−３−アルキル、ニトロ及びハロからなる群より選択される最大２つまでの置換基で置換されてもよく、
−Ｒ４が、Ｈ、ハロ、シアノ、−ＣＨＯ、Ｃ１−４−アルキ（ケニ）ル、ハロ−Ｃ１−４−アルキ（ケニ）ル、−Ｏ−Ｃ１−４−アルキ（ケニ）ルからなる群より選択され；
−Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１が独立して、ＨまたはＣ１−４−アル（ケ／キ）ニル及びＣ３−６−シクロアルキ（ケニ）ルから選択され；
−Ｒ１２が、Ｃ１−４−アル（ケ／キ）ニル及びＣ３−６−シクロアルキ（ケニ）ルから選択され；
−Ｒ１３が、Ｃ１−４−アル（カン／ケン／キン）ジイル及びＣ３−６−シクロアル（カン／ケン）ジイルから選択される、組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の組成物であって、前記式（ＩＩ）の化合物がさらに、式（ＶＩＩ）：
【化３】
2018517760.tif 000003
によって規定される化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物、多形体もしくは互変異性体であって、
式中、
−ｍが、２であり；
−Ｙが、Ｏ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ３、ＣＨ２、ＣＨ２−Ｏ、Ｓ及びＳＯ２からなる群より選択され；
−Ｘ１及びＸ２が、ＣＨであり；
−Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１−４−アルキ（ケニ）ル、Ｃ３−６−シクロアルキ（ケニ）ルからなる群より選択され、ここで前記Ｃ１−４−アルキ（ケニ）ル及びＣ３−６−シクロアルキ（ケニ）ルが、−ＮＲ９−ＣＯ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２−ＳＯ２−Ｒ１２、−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１１、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、シアノ、−Ｏ−Ｒ１１、フッ化Ｃ１−３−アルキル、ニトロ及びハロからなる群より選択される最大２つまでの置換基で置換されてもよく、
−Ｒ４が、Ｈ、ハロ、シアノ、−ＣＨＯ、Ｃ１−４−アルキ（ケニ）ル、ハロ−Ｃ１−４−アルキ（ケニ）ル、−Ｏ−Ｃ１−４−アルキ（ケニ）ルからなる群より選択され；
−Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は独立して、ＨまたはＣ１−４−アル（ケ／キ）ニル及びＣ３−６−シクロアルキ（ケニ）ルから選択され；
−Ｒ１２が、Ｃ１−４−アル（ケ／キ）ニル及びＣ３−６−シクロアルキ（ケニ）ルから選択され、
−Ｒ１３が、Ｃ１−４−アル（カン／ケン／キン）ジイル及びＣ３−６−シクロアル（カン／ケン）ジイルから選択される、組成物。
【請求項６】
請求項５に記載の組成物であって、前記式（ＶＩＩ）の化合物がさらに、式（ＶＩＩＩ）：
【化４】
2018517760.tif 000004
によって規定される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物、多形体もしくは互変異性体であって；
式中、
−ｍが２であり；
−Ｙが、Ｏ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ３、ＣＨ２、ＣＨ２−Ｏ、Ｓ及びＳＯ２からなる群より選択され；
−Ｘ２が、ＣＨであり；
−Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１−４−アルキ（ケニ）ル、Ｃ３−６−シクロアルキ（ケニ）ルからなる群より選択され、ここで前記Ｃ１−４−アルキ（ケニ）ル及びＣ３−６−シクロアルキ（ケニ）ルが、−ＮＲ９−ＣＯ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２−ＳＯ２−Ｒ１２、−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１１、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、シアノ、−Ｏ−Ｒ１１、フッ化Ｃ１−３−アルキル、ニトロ及びハロからなる群より選択される最大２つまでの置換基で置換されてもよく、
−Ｒ４が、Ｈ、ハロ、シアノ、−ＣＨＯ、Ｃ１−４−アルキ（ケニ）ル、ハロ−Ｃ１−４−アルキ（ケニ）ル、−Ｏ−Ｃ１−４−アルキ（ケニ）ルからなる群より選択され；
−Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１が独立して、ＨまたはＣ１−４−アル（ケ／キ）ニル及びＣ３−６−シクロアルキ（ケニ）ルから選択され；
−Ｒ１２が、Ｃ１−４−アル（ケ／キ）ニル及びＣ３−６−シクロアルキ（ケニ）ルから選択され
−Ｒ１３が、Ｃ１−４−アル（カン／ケン／キン）ジイル及びＣ３−６−シクロアル（カン／ケン）ジイルから選択される、組成物。
【請求項７】
Ｒ４が、Ｈ、−ＣＨ３及びハロゲンからなる群より選択される、請求項５又は６に記載の組成物。
【請求項８】
請求項５に記載の組成物であって、前記式（ＶＩＩ）の化合物がさらに、式（Ｘ）：
【化５】
2018517760.tif 000005
によって規定される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物、多形体もしくは互変異性体であり；
式中、Ｒ２は、−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＣＨＦ２、−ＣＨ２−ＣＦ３、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３及び−ＣＨ２−ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３及びシクロプロピルからなる群より選択され、かつＲ４は、Ｈ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ及びＩからなる群より選択される、組成物。
【請求項９】
請求項５に記載の組成物であって、前記式（ＶＩＩ）の化合物がさらに、式（ＸＸＸＩＩ）：
【化６】
2018517760.tif 000006
によって規定される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和化合物、多形体もしくは互変異性体であり；
式中Ｒ２は、−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３及び−ＣＨ２−ＮＨ２からなる群より選択され、かつＲ４は、Ｈ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ及びＩからなる群より選択される、組成物。
【請求項１０】
請求項１に記載の組成物であって、前記式（ＩＩ）の化合物がさらに、下記式（ＩＸ）、（ＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＩ）〜（ＸＸＶＩＩＩ）又は（ＸＸＸＶＩ）〜（ＬＩＸ）：
【化７】
2018517760.tif 000007
【化８】
2018517760.tif 000008
【化９】
2018517760.tif 000009
【化１０】
2018517760.tif 000010
【化１１】
2018517760.tif 000011
【化１２】
2018517760.tif 000012
のいずれか１つによって規定される、組成物。
【請求項１１】
前記神経筋障害が、重症筋無力症、自己免疫重症筋無力症、先天性重症筋無力症、ランバート・イートン症候群、重症疾患ミオパチー（ＣＩＭ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、脊髄性筋委縮症（ＳＭＡ）、逆転糖尿病性多発神経障害、ギラン・バレー症候群、ポリオウイルス感染症、ポリオ後症候群、慢性疲労症候群、又は、重症疾患多発神経障害である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記神経筋障害が、神経筋遮断剤によって誘発された、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
少なくとも１つのさらなる活性剤をさらに含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記さらなる活性剤が、前記神経筋障害を処置、予防または改善するために適切である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記さらなる活性剤が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、スガマデクス、ティラセムティブ、又は、３，４−アミノピリジンである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、デルタ９−テトラヒドロカンナビノール、カルバメート類、フィゾスチグミン、ネオスチグミン、ピリドスチグミン、アンベノニウム、デメカリウム、リバスチグミン、フェナントレン誘導体類、ガランタミン、カフェイン−非競合的、ピペリジン類、ドネペジル、タクリン、エドロホニウム、フペルジン、ラドスチギル、ウンゲレミン、ラクチュコピクリン、ネオスチグミン及びピリドスチグミンからなる群より選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
神経筋伝達の回復に使用するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
下記式（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＬＩＩＩ）、（ＬＩＩ）、（ＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＬＶＩ）、（ＬＸＸＩＶ）、（ＬＸＸＶ）、（ＬＸＸＶＩ）、（ＬＸＸＶＩＩ）、（ＬＸＸＶＩＩＩ）、（ＬＸＸＩＸ）及び（ＬＸＸＸ）からなる群より選択される、化合物。
【化１３】
2018517760.tif 000013
【化１４】
2018517760.tif 000014
【化１５】
2018517760.tif 000015
【請求項１９】
前記式（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＬＩＩＩ）、（ＬＩＩ）及び（ＸＸＸＩＩＩ）からなる群より選択される、請求項１８に記載の化合物。