【手続補正書】
【提出日】令和1年9月2日(2019.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2018526424.tif 000001
で表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体であって、式中：
Ｙは、式：
【化２】
2018526424.tif 000002
で表され、式中：
Ｒ３は、水素、任意置換アルキル、任意置換アシル、または窒素保護基である；
Ｌ１は、任意置換アルキレンである；
Ｌ４は、非置換の分枝アルキレンまたは置換アルキレンである；
Ｘ４は、ハロゲン、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、または−Ｎ（Ｒｆ）２である；
環Ｄは、炭素環または複素環であり、ここで複素環は、１個のヘテロ原子を含有し、およびヘテロ原子は、Ｎである；
環Ｇは、二環式複素環または二環式ヘテロアリール環であり、ここで環は、正確に２個の原子を共有する；
Ｅは、Ｏ、Ｓ、ＮＲＥ、またはＣＨＲＥであり、ここでＲＥは、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、または任意置換ヘテロアリールである；
ＲＤの各々は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換ヘテロアルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＯ２、または−ＣＮであるか、または、隣り合う原子に付着されている２個のＲＤが、結び合って、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール環を形成する； 
ｚは、０、１、または２である；および
ｄは、０、１、２、３、または４である；
ＲＡ１は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＯ２、または−ＣＮである；
ＲＡ２は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＯ２、または−ＣＮである；
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ５であり、ここでＲ５は、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＯ２、または−ＣＮである； 
ＲＢは、水素、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＯ２、または−ＣＮである；
環Ｃは、アリールまたはヘテロアリールである；
ＲＣの各々は、独立して、ハロゲン、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、任意置換スルホニル、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＯ２、または−ＣＮである；
ｃは、０、１、２、３、または４である；
ｎは、０、１、２、３、または４である；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、または任意置換アルキルである；および
Ｒｆの各々は、独立して、水素、任意置換アルキル、任意置換アルケニル、任意置換アルキニル、任意置換カルボシクリル、任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリール、任意置換ヘテロアリール、任意置換アシル、任意置換スルホニル、酸素保護基、または窒素保護基であるか、または、２個のＲｆが、結び合って、任意置換複素環または任意置換ヘテロアリール環を形成する、
前記化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体。
【請求項２】
化合物が、式（Ｉ−Ａ−１）または（Ｉ−Ａ−２）：
【化３】
2018526424.tif 000003
で表されるか、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
化合物が、式（Ｉ−Ｂ−１）、（Ｉ−Ｃ−１）、（Ｉ−Ｃ−３）、（Ｉ−Ｃ−５）、（Ｉ−Ｄ−１）、（Ｉ−Ｄ−３）、（Ｉ−Ｅ−１）、または（Ｉ−Ｅ−３）： 
【化４】
2018526424.tif 000004
式中、環Ｇ２は、複素環またはヘテロアリールであり、および 
【化５】
2018526424.tif 000005
は、単結合または二重結合である、
で表される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体。
【請求項４】
Ｙが、式：
【化６】
2018526424.tif 000006
Ａ）Ｌ４が、非置換の分枝Ｃ１〜６アルキレン；または 
Ｂ）Ｌ４が、ハロゲンで置換されたＣ１〜６アルキルであり、
および／または
ｉ）Ｘ４が、−ＯＨ；または
ｉｉ）Ｘ４が、−Ｆである、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。 
【請求項５】
Ｙが、式：
【化７】
2018526424.tif 000007
で表され；および、式中
ａ）Ｙが、式： 
【化８】
2018526424.tif 000008
式中ｎは、１、２、３、４、５、または６である、で表されていてもよく、または 
ｂ）Ｙが、式： 
【化９】
2018526424.tif 000009
式中ｎは、１、２、３、４、５、または６である、で表される、
請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項６】
Ｙが、式：
【化１０】
2018526424.tif 000010
で表され；および、式中
ａ）Ｙが、式： 
【化１１】
2018526424.tif 000011
で表されてもよく、または
ｂ）Ｙが、式： 
【化１２】
2018526424.tif 000012
で表されてもよい、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項７】
Ｙが、式：
【化１３】
2018526424.tif 000013
で表され；および、式中
ａ）Ｙが、式： 
【化１４】
2018526424.tif 000014
式中、環Ｇ２は、複素環またはヘテロアリール、および 
【化１５】
2018526424.tif 000015
は、単結合または二重結合である、で表されてもよくまたは
ｂ）Ｙが、式： 
【化１６】
2018526424.tif 000016
で表されていてもよい、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項８】
Ｙが、式：
【化１７】
2018526424.tif 000017
【化１８】
2018526424.tif 000018
で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項９】
ＲＡ１およびＲＡ２がともに、水素または任意置換Ｃ１〜６アルキルである；あるいはＲＡ１およびＲＡ２がともに、非置換Ｃ１〜６アルキルである請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１０】
環Ｃが、式：
【化１９】
2018526424.tif 000019
で表され、
および／または 
Ｘ１が、Ｎである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１１】
化合物が、式：
【化２０】
2018526424.tif 000020
で表される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体、および薬学的に許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
容器、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体、または請求項１２に記載の医薬組成物、および化合物または医薬組成物を対象へ投与するための指示を含む、キット。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体、または互変異性体、あるいは
Ａ）対象におけるブロモドメイン含有タンパク質に関連する疾患の処置における使用のための；または
Ｂ）対象におけるブロモドメインに関連する疾患の処置
における使用のための；または
Ｃ）対象におけるブロモドメイン含有タンパク質の異常な活性に関連する疾患の処置における使用のための；または
Ｄ）対象におけるブロモドメインの異常な活性に関連する疾患の処置における使用のための；または
Ｅ）対象における男性避妊における使用のための；または
Ｆ）対象における、ブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害における使用のための；または
Ｇ）生体試料における、ブロモドメイン含有タンパク質の活性の阻害における使用のための；または
Ｈ）対象における、ブロモドメインの活性の阻害における使用のため；またはＩ） 生体試料における、ブロモドメインの活性の阻害における使用のための；または
Ｊ）対象における、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質のアセチル−リシン残基への結合の阻害、任意にここで第２タンパク質はヒストンである、における使用のための；または
Ｋ）生体試料における、ブロモドメイン含有タンパク質のブロモドメインの、第２タンパク質のアセチル−リシン残基への結合を阻害、任意にここで第２タンパク質はヒストンである、における使用のための；または 
Ｌ）対象における、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現の阻害における使用のための；または
Ｍ）生体試料における、ブロモドメイン含有タンパク質によって調節される遺伝子の発現の阻害における使用のため；または
Ｎ）対象における、細胞におけるアポトーシスの誘導における使用のための；または 
Ｏ）生体試料中の細胞における、細胞におけるアポトーシスの誘導における使用のための；または
Ｐ）対象における細胞のＧ１期停止の誘導における使用のため；または
Ｑ）生体試料における細胞のＧ１期停止の誘導における使用のための；
および任意に
（Ｉ）以下の記載（ｉ）〜（ｉｘ）
（ｉ）ブロモドメイン含有タンパク質が、ブロモおよび特異的末端（ＢＥＴ）タンパク質である； 
（ｉｉ）ブロモドメイン含有タンパク質が、ブロモドメイン含有タンパク質２（ＢＲＤ２）、ブロモドメイン含有タンパク質３（ＢＲＤ３）、またはブロモドメイン含有タンパク質４（ＢＲＤ４）である；
（ｉｉｉ）ブロモドメイン含有タンパク質が、ＴＢＰ（ＴＡＴＡボックス結合タンパク質）関連因子タンパク質（ＴＡＦ）である；
（ｉｖ）ブロモドメイン含有タンパク質が、ＴＡＦ１またはＴＡＦ１Ｌである；
（ｖ）ブロモドメイン含有タンパク質が、ＣＲＥＢ結合タンパク質（ＣＢＰ）である；
（ｖｉ）ブロモドメイン含有タンパク質が、Ｅ１Ａ結合タンパク質ｐ３００（ＥＰ３００）である；
（ｖｉｉ）疾患が、増殖性疾患である；
（ｖｉｉｉ）疾患が、がんである；
（ｉｘ）疾患が、肺がん、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、結腸がん、精巣がん、卵巣がん、ＮＵＴ正中線癌、混合系統型白血病（ＭＬＬ）、前立腺がん、髄芽細胞腫、または急性非リンパ性白血病（ＡＮＬＬ）である；
の１以上が該当する、
および／または
（ＩＩ）以下の記載（ｉ）〜（ｘｉｉ）
（ｉ）疾患が、良性新生物である；
（ｉｉ）疾患が、病的血管新生に関連する；
（ｉｉｉ）疾患が、炎症性疾患である；
（ｉｖ）疾患が、心血管疾患である；
（ｖ）疾患が、自己免疫疾患である；
（ｖｉ）疾患が、ウイルス感染症である；
（ｖｉｉ）疾患が、線維性疾患である；
（ｖｉｉｉ）疾患が、神経疾患である；
（ｉｘ）疾患が、代謝性疾患である；
（ｘ）疾患が、内分泌疾患である；
（ｘｉ）疾患が、リウマチ性関節炎、敗血症、アテローム発生、アテローム性動脈硬化、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）によって引き起こされる感染症、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）によって引き起こされる感染症、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）によって引き起こされる感染症、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）によって引き起こされる感染症、エボラウイルスによって引き起こされる感染症、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、インフルエンザ、放射能中毒、強皮症、特発性肺線維症、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、糖尿病、または肥満である；
（ｘｉｉ）疾患が、ＩＩ型糖尿病または妊娠糖尿病である；
の１以上が該当する、請求項１２に記載の医薬組成物。