【手続補正書】
【提出日】令和1年9月4日(2019.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2018526416.tif 000001
（式中、
Ｄは−Ｓ−、−（ＣＨ２ＣＨ２）−および−ＣＨ＝ＣＨ−から選択され；
Ｔはベンゼン環または５員もしくは６員複素芳香環であり；
Ｕはベンゼン環または５員もしくは６員複素芳香環であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４はそれぞれ、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルチオ、−ＮＲ１Ｒ２、−ＯＲ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−ＳＲ１、−ＳＯ２Ｒ１および−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２から独立に選択され；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｑは−Ｏ−、Ｓ（Ｏ）ｎ−および−ＮＲ−から選択され；
ｎは０、１または２であり；
Ｒは水素；場合により置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール；−ＳＯ２Ｒ３；−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５；または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４から選択され；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール上の前記置換基はヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）ジアルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アシルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリールアルキルから独立に選択され、前記アリールまたは前記アリールアルキルの前記アリールは場合により、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）ジアルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アシルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシで置換されており；
Ｒ５は水素、場合により置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは場合により置換されたアリールから選択され、前記任意の置換基は（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ＯＲ１、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２および複素環からなる群から選択され；
Ｙは水素またはヒドロキシルから選択され；
Ｖはフェニル、６員複素芳香環、フランおよびチオフェンから選択され；
Ｚ１およびＺ２はそれぞれ、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アジド、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＲ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−ＳＲ１、−ＳＯ２Ｒ１および−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２からなる群から独立に選択され；
Ｒ６は（Ｃ１〜Ｃ８）炭化水素である）。
【請求項２】
Ｄが−Ｓ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｄが−（ＣＨ２ＣＨ２）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＴおよびＵがそれぞれ独立に、ベンゼン環およびピリジンからなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙがヒドロキシルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｑが−ＮＲ−である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒが水素；場合によりヒドロキシ、フルオロまたは（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルの１つまたは複数で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；場合によりヒドロキシ、メチルまたはフルオロの１つまたは複数で置換された（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル；場合によりヒドロキシ、メトキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、ニトロ、アミノまたはメチルの１つまたは複数で置換されたアリール；場合によりヒドロキシ、メトキシ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、ニトロ、アミノまたはメチルの１つまたは複数で置換されたヘテロアリール；−ＳＯ２Ｒ３；−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５；または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４から選択され；
Ｒ３がそれぞれ、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択され、前記アリールまたは前記アリールアルキルの前記アリールが場合によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）ジアルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アシルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシの１つまたは複数で置換されており；
Ｒ４がそれぞれ、水素およびメチルから選択され；
Ｒ５が場合により置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは場合により置換されたアリールから選択され、前記任意の置換基がＯＲ１、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２または複素環の１つまたは複数から選択される、
請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒが水素；場合によりヒドロキシまたはフルオロの１つまたは複数で置換された（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル；場合によりヒドロキシ、メチルまたはフルオロの１つまたは複数で置換された（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル；場合によりヒドロキシ、クロロ、フルオロ、メトキシ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチルまたはメチルの１つまたは複数で置換されたフェニル；あるいは場合により１個または２個のメチル基で置換された窒素含有ヘテロアリールから選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｑが−Ｏ−である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の０、１つまたは２つがそれぞれ、ハロゲンおよび（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルから独立に選択され、残りが水素である、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚ１が水素であり、Ｚ２が水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよび（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシから選択される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
相対立体化学が式ＩＩａまたはＩＩｂである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物：
【化２】
2018526416.tif 000002
【請求項１３】
式
【化３】
2018526416.tif 000003
の請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
式：
【化４】
2018526416.tif 000004
の請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
式：
【化５】
2018526416.tif 000005
の請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
式：
【化６】
2018526416.tif 000006
の請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｚ１が水素であり、Ｚ２が水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシまたはトリフルオロメトキシである、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｖがフェニルである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
以下から選択される患者の疾患の治療用医薬組成物：
（ａ）がん
（ｂ）糖尿病
（ｃ）自己免疫疾患
（ｄ）高齢発症タンパク質毒性疾患
（ｅ）気分障害
（ｆ）尋常性ざ瘡
（ｇ）固形臓器移植拒絶
（ｈ）移植片対宿主病
（ｉ）心肥大
（ｊ）ウイルス感染症および
（ｋ）寄生虫感染症；
であって、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物の治療上有効量を含む医薬組成物。
【請求項２０】
がんの治療において１種または複数の化学療法剤に対する感受性を回復するための医薬組成物であって、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む医薬組成物。
【請求項２１】
ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ−ＦＯＸＯシグナル伝達経路の調節不全を伴う患者の疾患または障害の治療用医薬組成物であって、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物の治療上有効量を含む医薬組成物。
【請求項２２】
Ｍｙｃ依存性シグナル伝達経路の調節不全を伴う患者の疾患または障害の治療用医薬組成物であって、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物の治療上有効量を含む医薬組成物。
【請求項２３】
薬学的に許容される担体と、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物とを含む医薬組成物。