【手続補正書】
【提出日】令和1年10月7日(2019.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
チロシンキナーゼ受容体Ｂ（ＴｒｋＢ）をコードする第一のコード配列と、前記ＴｒｋＢ受容体のアゴニストをコードする第二のコード配列と、に動作可能に連結されたプロモーターを含む遺伝子構築物を含む組換えベクターであって、前記アゴニストが、成熟型ＢＤＮＦまたは成熟型ＮＴ−４であり、前記第二のコード配列が、前記ＴｒｋＢ受容体の前記アゴニストの分泌を増幅するシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列を含み、前記遺伝子構築物が、前記第一のコード配列と前記第二のコード配列との間に配置されたスペーサー配列を含み、前記スペーサー配列が、消化され、それにより前記ＴｒｋＢ受容体および前記アゴニストを別個の分子として生成するように構成されたペプチドスペーサーをコードする、組換えベクター。
【請求項２】
前記遺伝子構築物が、ウッドチャック肝炎ウイルス転写後調節エレメント（ＷＨＰＥ）をコードするヌクレオチド配列を含み、場合により前記ＷＨＰＥが、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５７もしくは５８に表される核酸配列、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５７もしくは５８と少なくとも６５％の配列同一性を有する断片もしくは変異体を含み、及び／又は、前記遺伝子構築物が、ポリＡテールをコードするヌクレオチド配列を含み、場合により前記ポリＡテールが、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５９に表される核酸配列、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５９と少なくとも６５％の配列同一性を有する断片もしくは変異体を含む、請求項１に記載の組換えベクター。
【請求項３】
前記プロモーターが、ヒトシナプシンＩ（ＳＹＮ  Ｉ）プロモーターであり、場合により前記プロモーターが、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１に表されるヌクレオチド酸（nucleotide acid）配列、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１と少なくとも６５％の配列同一性を有する断片もしくは変異体を含む、又は前記プロモーターが、ＣＡＧプロモーターであり、場合により前記プロモーターが、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、３もしくは４８に表されるヌクレオチド酸（nucleotide acid）配列、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、３もしくは４８と少なくとも６５％の配列同一性を有する断片もしくは変異体を含む、請求項１または２に記載の組換えベクター。
【請求項４】
前記スペーサー配列が、ウイルスペプチドスペーサー配列、より好ましくはウイルス２Ａペプチドスペーサー配列を含み、それをコードする、請求項１〜３のいずれかに記載の組換えベクター。
【請求項５】
前記ペプチドスペーサー配列が、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４に表されるアミノ酸配列、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４と少なくとも６５％の配列同一性を有する断片もしくは変異体を含む、又は前記スペーサー配列が、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５に表されるヌクレオチド配列、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５と少なくとも６５％の配列同一性を有する断片もしくは変異体を含む、又は前記スペーサー配列が、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６に表されるアミノ酸配列、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６と少なくとも６５％の配列同一性を有する断片もしくは変異体を含む、又は前記スペーサー配列が、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７に表されるヌクレオチド配列、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７と少なくとも６５％の配列同一性を有する断片もしくは変異体を含む、又は前記ペプチドスペーサー配列が、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に表されるアミノ酸配列、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８と少なくとも６５％の配列同一性を有する断片もしくは変異体を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の組換えベクター。
【請求項６】
前記第一のコード配列が、ＴｒｋＢのヒトカノニカルアイソフォームをコードするヌクレオチド配列を含み、ＴｒｋＢの前記カノニカルアイソフォームが、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９に表されるアミノ酸配列、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９と少なくとも６５％の配列同一性を有する断片もしくは変異体を含む、及び／又は前記第一のコード配列が、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０に表されるヌクレオチド配列、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０と少なくとも６５％の配列同一性を有する断片もしくは変異体を含む、及び／又は前記第一のコード配列が、ＴｒｋＢのアイソフォーム４をコードするヌクレオチド配列を含み、随意的にＴｒｋＢの前記アイソフォーム４が、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１に表されるアミノ酸配列、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１と少なくとも６５％の配列同一性を有する断片もしくは変異体を含み、及び随意的に前記第一のコード配列が、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２に表されるヌクレオチド配列、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２と少なくとも６５％の配列同一性を有する断片もしくは変異体を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の組換えベクター。
【請求項７】
前記第一のコード配列が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９のヌクレオチド配列を含み、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９の５１６位、７０１位、７０５位、７０６位および／または８１６位の１つまたは複数のチロシン残基が、異なるアミノ酸残基に修飾され、随意的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９の５１６位、７０１位、７０５位、７０６位および／または８１６位の少なくとも２つ、３つまたは４つのチロシン残基が、異なるアミノ酸残基に修飾され、随意的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９の５１６位、７０１位、７０５位、７０６位および／または８１６位の５つのチロシン残基全てが、異なるアミノ酸残基に修飾され、及び随意的に前記チロシン残基または各チロシン残基が、グルタミン酸に修飾されている、請求項１〜６のいずれかに記載の組換えベクター。
【請求項８】
前記ＴｒｋＢ受容体の前記修飾形態が、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３に表されるアミノ酸配列、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３と少なくとも６５％の配列同一性を有する断片もしくは変異体を含み、随意的に、第一のコード配列が、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４に表されるヌクレオチド配列、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４と少なくとも６５％の配列同一性を有する断片もしくは変異体を含む、請求項７に記載の組換えベクター。
【請求項９】
前記第二のコード配列が、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４９もしくは５５に表されるアミノ酸配列、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４９もしくは５５と少なくとも６５％の配列同一性を有する断片もしくは変異体を含むニューロトロフィン−４（ＮＴ−４）をコードし、そして／あるいは前記第二のコード配列が、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５０もしくは５６に表されるヌクレオチド配列、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５０〜５６と少なくとも６５％の配列同一性を有する断片もしくは変異体を含む、及び／又は前記第二のコード配列が、成熟型ＢＤＮＦをコードするヌクレオチド配列を含み、随意的に前記成熟型ＢＤＮＦが、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８に表されるアミノ酸配列、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８と少なくとも６５％の配列同一性を有する断片もしくは変異体を含み、及び、随意的に、前記第二のコード配列が、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９に表されるヌクレオチド配列、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９と少なくとも６５％の配列同一性を有する断片もしくは変異体を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の組換えベクター。
【請求項１０】
前記第二のコード配列が、前記ＴｒｋＢ受容体の前記アゴニストのためのシグナルペプチド、最も好ましくはＢＤＮＦのためのシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列を含み、随意的に、前記ヌクレオチド配列が、ＢＤＮＦのための前記カノニカルなシグナルペプチドをコードし、前記第二のコード配列が、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０に表されるアミノ酸配列、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０と少なくとも６５％の配列同一性を有する断片もしくは変異体を含むシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列を含み、又は前記第二のコード配列が、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１に表されるヌクレオチド配列、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１と少なくとも６５％の配列同一性を有する断片もしくは変異体を含む、請求項１〜９のいずれかに記載の組換えベクター。
【請求項１１】
前記第二のコード配列が、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３、２５、２７もしくは２９のいずれか１つに表されるシグナル配列ペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むか、または前記シグナルペプチドが、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２、２４、２６もしくは２８のいずれか１つに表されるアミノ酸配列を含む、及び／又は前記第二のコード配列が、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、６１、６３、６５、６７、６９、７１、７３、７５、７７、７９、８１、８３、８５、８７、８９、９１、９３、９５、９７、９９、１０１もしくは１０３のいずれか１つに表されるシグナル配列ペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むか、または前記シグナルペプチドが、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４、９６、９８、１００もしくは１０２のいずれか１つに表されるアミノ酸配列を含む、及び／又は前記構築物が、実質的にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０７もしくは１０８に表されるヌクレオチド配列、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０７もしくは１０８と少なくとも６５％の配列同一性を有する断片もしくは変異体を含む、及び／又は組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）ベクターであり、随意的に前記ｒＡＡＶが、ＡＡＶ−１、ＡＡＶ−２、ＡＡＶ−３Ａ、ＡＡＶ−３Ｂ、ＡＡＶ−４、ＡＡＶ−５、ＡＡＶ−６、ＡＡＶ−７、ＡＡＶ−８、ＡＡＶ−９、ＡＡＶ−１０またはＡＡＶ−１１であり、及び随意的に、前記ｒＡＡＶが、ｒＡＡＶ血清型−２である、請求項１〜１０のいずれかに記載の組換えベクター。
【請求項１２】
薬剤としての使用または治療における使用のための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組換えベクター。
【請求項１３】
視神経障害もしくは蝸牛障害を処置、予防もしくは改良することにおける使用のため、または神経再生および／もしくは生存を促進するための、随意的に、処置される前記視神経障害が、頭部もしくは顔面への外傷、または血管損傷など、ＲＧＣの損失をもたらし得る任意の病理生理学的状態、例えば視神経からの入力情報を受け取る目の構造または脳の領域への血液供給の部分的または完全な喪失であるか、あるいは形質転換されていない、または形質転換されている幹細胞を患者の目または視力に関連する領域に導入することによりＲＧＣの置換を支援するのに用いられ、随意的に、処置される前記視神経障害が、緑内障であり、及び随意的に、処置される前記蝸牛障害が、難聴または聴覚消失である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組換えベクター。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組換えベクターと、医薬的に許容し得るビヒクルと、を含む医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組換えベクターを、医薬的に許容し得るビヒクルと接触させることを含む、請求項１４に記載の医薬組成物を調製する方法。