【手続補正書】
【提出日】平成31年3月8日(2019.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルブミン融合タンパク質を精製する方法であって、アルブミン融合タンパク質を含む組成物を、疎水性相互作用マトリックスおよび以下の精製プロセス：
（ａ）オクタン酸を含む溶出緩衝液が適用される親和性マトリックス；および／または  （ｂ）アニオン交換マトリックス
の１つ以上に供するステップを含み、親和性マトリックスが、（１）約２％〜約２０％の、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、１，２−ブタンジオール、１，３−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、１，６ヘキサンジオール、および２−メチル−２，４−ペンタンジオールからなる群から選択されるポリオール；（２）０．０５Ｍ〜２．０Ｍの、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、および臭化リチウムから選択される塩；（３）約０．０２Ｍ〜約０．２Ｍの硫酸ナトリウム；（４）約０．０１％〜約１％の非イオン性界面活性剤；（５）約０．０５Ｍ〜約１．０Ｍの尿素；または（６）約０．０２Ｍ〜約０．５Ｍのニコチンアミドを含む洗浄用緩衝液で洗浄され、
得られる精製されたアルブミン融合タンパク質が、酸化されたトリプトファン残基を本質的に含まない、方法。
【請求項２】
前記アルブミン融合タンパク質中のアルブミンがヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＨＳＡが変異体ＨＳＡである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記変異体ＨＳＡのアミノ酸配列が配列番号１３３である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記アルブミン融合タンパク質が、３番目のフィブロネクチンＩＩＩ型（ＦｎＩＩＩ）ドメインを含むスキャフォールド部分を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記ＦｎＩＩＩドメインがヒトテネイシンＣ（Ｔｎ３スキャフォールド）由来である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記アルブミン融合タンパク質がスキャフォールドを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記スキャフォールドがトリプトファン残基を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記トリプトファン残基の酸化が前記アルブミン融合タンパク質の活性を低下させる、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記スキャフォールドがＣＤ４０Ｌに特異的に結合する、請求項７〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記スキャフォールドが、アミノ酸配列：
【化１】
2018513124.tif 000001
を含むＣＤ４０Ｌに特異的な単量体サブユニットを含み、ここで、
（ａ）ＸAB、ＸBC、ＸCD、ＸDE、ＸEF、およびＸFGがそれぞれＡＢ、ＢＣ、ＣＤ、ＤＥ、ＥＦ、およびＦＧループの配列中に存在するアミノ酸残基を表し；
（ｂ）Ｘ1がアミノ酸残基ＡまたはＴを表し；かつ
（ｃ）前記ループの長さｎが２〜２６の整数である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＡＢループの前記配列が配列番号４または配列番号１３６を含み、前記ＣＤループの前記配列が配列番号６を含み、かつ前記ＥＦループの前記配列が配列番号８または配列番号１３７を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
（ａ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号８３を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号９４を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号９または１３９を含むか；
（ｂ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号８３を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号９４を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号９９を含むか；
（ｃ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号８４を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号９５を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号９または１３９を含むか；
（ｄ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号８５を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号９４を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号９または１３９を含むか；
（ｅ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号８６を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号９６を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号９または１３９を含むか；
（ｆ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号８７を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号９７を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号９または１３９を含むか；
（ｇ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号８８を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号９５を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号９または１３９を含むか；
（ｈ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号８９を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号９４を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号９または１３９を含むか；
（ｉ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号９０を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号９４を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号９または１３９を含むか；
（ｊ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号９１を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号９５を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号９または１３９を含むか；
（ｋ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号９２を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号９８を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号９または１３９を含むか；または
（ｌ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号９３を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号９４を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号９または１３９を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
（ａ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１００を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１１８を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｂ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１０１を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１１９を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｃ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１０２を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２０を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｄ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１０３を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２１を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｅ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１０４を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２２を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｆ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１０５を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２１を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｇ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１０６を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２３を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｈ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１０７を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２３を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｉ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１０８を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１１８を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｊ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１０９を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２３を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｋ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１１０を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２１を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｌ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１１１を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２３を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１３０を含むか；
（ｍ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１０８を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２１を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｎ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１１２を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２４を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｏ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１１３を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２５を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｐ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１１４を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１１８を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｑ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１１５を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２６を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｒ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１１６を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２７を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；または
（ｓ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１１７を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２８を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＣＤ４０Ｌに特異的な単量体サブユニットが、配列番号２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２および１４６からなる群から選択される配列を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記Ｔｎ３スキャフォールドが、配列番号１３４、１３５、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７および２０８からなる群から選択される配列を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法によって得られるアルブミン融合タンパク質組成物。
【請求項１８】
アルブミン融合タンパク質を含む組成物であって、２０ｎｇ／ｍｇ未満の宿主細胞タンパク質を有し、トリプトファン残基の１５％未満が酸化されている、組成物。
【請求項１９】
配列番号１３４、１３５、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７または２０８のアルブミン融合タンパク質を含む組成物であって、２０ｎｇ／ｍｇ未満の宿主細胞タンパク質を有し、４６位、１５１位または両方のトリプトファンが酸化されない、組成物。
【請求項２０】
（ａ）請求項１８または１９に記載の組成物；
（ｂ）緩衝液；
（ｃ）糖；および
（ｄ）乳化剤
を含む薬学的に許容できる製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１９】
本発明は、例えば以下の実施形態を包含する：
［実施形態１］アルブミン融合タンパク質における精製中のトリプトファンおよび／またはメチオニンの酸化を低減する方法であって、前記アルブミン融合タンパク質を含む組成物を以下の精製プロセス：
（ａ）親和性マトリックス；
（ｂ）アニオン交換マトリックス
に供するステップを含み、前記アルブミン融合タンパク質が、オクタン酸を含む溶出緩衝液を適用することによって前記親和性マトリックスから溶出される、方法。
［実施形態２］前記溶出緩衝液が約２ｍＭ〜約１００ｍＭのオクタン酸を含む、実施形態１に記載の方法。
［実施形態３］親和性マトリックスが、
（１）約２％〜約２０％の、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、１，２−ブタンジオール、１，３−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、および２−メチル−２，４−ペンタンジオールからなる群から選択されるポリオール；
（２）０．０５Ｍ〜２．０Ｍの、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、および臭化リチウムから選択される塩；
（３）約０．０２Ｍ〜約０．２Ｍの硫酸ナトリウム；
（４）約０．０１％〜約１％の非イオン性界面活性剤；
（５）約０．０５Ｍ〜約１．０Ｍの尿素；または
（６）約０．０２Ｍ〜約０．５Ｍのニコチンアミド
を含む洗浄用緩衝液で洗浄される、実施形態１または２に記載の方法。
［実施形態４］アルブミン融合タンパク質における精製中のトリプトファンおよび／またはメチオニンの酸化を低減する方法であって、前記アルブミン融合タンパク質を含む組成物を以下の精製プロセス：
（ａ）親和性マトリックス；
（ｂ）アニオン交換マトリックス
に供するステップを含み、前記親和性マトリックスが、
（１）約２％〜約２０％の、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、１，２−ブタンジオール、１，３−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、および２−メチル−２，４−ペンタンジオールからなる群から選択されるポリオール；
（２）０．０５Ｍ〜２．０Ｍの、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、および臭化リチウムから選択される塩；
（３）約０．０２Ｍ〜約０．２Ｍの硫酸ナトリウム；
（４）約０．０１％〜約１％の非イオン性界面活性剤；
（５）約０．０５Ｍ〜約１．０Ｍの尿素；または
（６）約０．０２Ｍ〜約０．５Ｍのニコチンアミド
を含む洗浄用緩衝液で洗浄される、方法。
［実施形態５］前記洗浄用緩衝液が、約５％〜約１５％のポリオール、約０．２Ｍ〜約０．８Ｍの塩、約０．２Ｍ〜約０．８Ｍの硫酸ナトリウム、約０．０２％〜約０．４％の非イオン性界面活性剤、または約０．２Ｍ〜約１．０Ｍの尿素を含む、実施形態３または４に記載の方法。
［実施形態６］前記ポリオールが１，２−プロパンジオールであり、前記塩が塩化ナトリウムであり、かつ前記非イオン性界面活性剤がトリトンＸ−１００である、実施形態３、４または５のいずれかに記載の方法。
［実施形態７］前記洗浄用緩衝液が、（１）約０．５Ｍの塩化ナトリウム；（２）約０．５Ｍの硫酸ナトリウム；または（３）約１０％の１，３−プロパンジオールを含む、実施形態３または４に記載の方法。
［実施形態８］前記溶出緩衝液が、ビストリス、トリス、リン酸、塩、キレート剤、またはそれらの組み合わせを含む、実施形態１、２、３、５、６または７に記載の方法。
［実施形態９］前記溶出緩衝液が５０ｍＭのビストリスである、実施形態８に記載の方法。
［実施形態１０］前記洗浄用緩衝液が５．５〜７．０のｐＨである、実施形態３または４に記載の方法。
［実施形態１１］前記親和性マトリックスがローディング緩衝液で平衡化される、実施形態３または４に記載の方法。
［実施形態１２］前記親和性マトリックスが色素親和性マトリックスである、実施形態１〜１１のいずれかに記載の方法。
［実施形態１３］前記アニオン交換マトリックスがデキストラン表面増量剤で高度に架橋されたアガロースを含む、実施形態１〜１２のいずれかに記載の方法。
［実施形態１４］前記アルブミン融合タンパク質がステップ溶出を用いて前記アニオン交換マトリックスから溶出される、実施形態１〜１３のいずれかに記載の方法。
［実施形態１３］前記アルブミン融合タンパク質が勾配溶出を用いてアニオン交換から溶出される、実施形態１〜１３のいずれかに記載の方法。
［実施形態１４］前記アニオン交換マトリックス溶出緩衝液が、ＮａＣｌ、ＫＣｌ、ＣａＣｌ2、ＨＣｌ、ＬｉＣｌ、ＮａＢｒ、ＫＢｒ、およびＬｉＢｒからなる群から選択される塩を含む、実施形態１に記載の方法。
［実施形態１５］前記塩がＮａＣｌであり、かつ２０〜４００ｍＭの量で存在する、実施形態１４に記載の方法。
［実施形態１６］前記アニオン交換マトリックスが、５０ｍＭのビストリスおよび２０ｍＭのＮａＣｌをｐＨ７．０で含むローディング緩衝液で平衡化される、実施形態１〜１５のいずれかに記載の方法。
［実施形態１７］前記組成物を、アニオン交換膜を通過させるステップをさらに含む、実施形態１〜１６のいずれかに記載の方法。
［実施形態１８］前記アニオン交換膜が第４級アミンで修飾されたポリエーテルスルホンベース膜である、実施形態１７に記載の方法。
［実施形態１９］前記組成物が、１０ｍＭを超える塩濃度と８未満のｐＨとを有するフロースルー緩衝液中で前記アニオン交換膜を通過させられる、実施形態１７に記載の方法。
［実施形態２０］前記フロースルー緩衝液が１０ｍＭ〜２２０ｍＭの塩濃度と６〜８のｐＨとを有する、実施形態１９に記載の方法。
［実施形態２１］前記フロースルー緩衝液が６〜７．５のｐＨで５０ｍＭ〜２２０ｍＭの塩濃度を有する、実施形態２０に記載の方法。
［実施形態２２］アニオン交換マトリックス溶出液をダイアフィルトレーションに供する、実施形態１〜２１のいずれかに記載の方法。
［実施形態２３］ダイアフィルトレーション用の緩衝液がｐＨ７．０で５０ｍＭのビストリスと５０ｍＭのＮａＣｌとを含む、実施形態２２に記載の方法。
［実施形態２４］前記膜が予め調整される、実施形態１７〜２２のいずれかに記載の方法。
［実施形態２５］前記膜が平衡化される、実施形態１７〜２２のいずれかに記載の方法。
［実施形態２６］前記組成物を疎水性相互作用マトリックスに供するステップをさらに含む、実施形態１〜２５のいずれかに記載の方法。
［実施形態２７］前記疎水性相互作用マトリックスまたはマルチモーダルマトリックスが、Ｃａｐｔｏ  Ｂｕｔｙｌ、Ｃａｐｔｏ  Ｐｈｅｎｙｌ、Ｃａｐｔｏ  Ｂｕｔｙｌ、Ｂｕｔｙｌ−Ｓ  Ｆａｓｔ  Ｆｌｏｗ、Ｔｏｙｏｐｅａｒｌ  Ｈｅｘｙｌ、Ｔｏｙｏｐｅａｒｌ  Ｂｕｔｙｌ、Ｔｏｙｏｐｅａｒｌ  Ｐｈｅｎｙｌ、Ｔｏｙｏｐｅａｒｌ  ＰＰＧ、Ｔｏｙｏｐｅａｒｌ  Ｅｔｈｅｒ、Ｔｏｙｏｐｅａｒｌ  ＰＰＧ−６００Ｍ、およびＴｏｙｏｐｅａｒｌ  Ｐｈｅｎｙｌ−６５０Ｍ、Ｔｏｙｏｐｅａｒｌ  ＰＰＧ−６００Ｍ、ＴＳＫｇｅｌ  Ｐｈｅｎｙｌ、ＴＳＫｇｅｌ  Ｅｔｈｅｒ、Ｍａｃｒｏ−Ｐｒｅｐ  Ｍｅｔｈｙｌ、Ｃａｐｔｏ  ＭＭＣ、Ｅｓｈｍｕｎｏ  ＨＣＸ、Ｎｕｖｉａ  ｃＰｒｉｍｅ、またはＴｏｙｏｐｅａｒｌ  ＭＸ−Ｔｒｐ−６５０Ｍからなる群から選択される、実施形態２６に記載の方法。
［実施形態２８］前記疎水性相互作用マトリックスに、クエン酸塩、硫酸ナトリウムまたは硫酸アンモニウムを含む緩衝液が負荷される、実施形態２６に記載の方法。
［実施形態２９］前記疎水性相互作用マトリックスが、低レベルのクエン酸塩、［硫酸？］ナトリウムまたは硫酸アンモニウムを含む溶出緩衝液で溶出される、実施形態２６に記載の方法。
［実施形態３０］前記組成物を限界濾過に供するステップをさらに含む、実施形態１〜２９のいずれかに記載の方法。
［実施形態３１］前記組成物をダイアフィルトレーションに供するステップをさらに含む、実施形態１〜３０のいずれかに記載の方法。
［実施形態３２］前記組成物をナノ濾過に供するステップをさらに含む、実施形態１〜３１のいずれかに記載の方法。
［実施形態３３］前記組成物をサイズ排除クロマトグラフィーに供するステップをさらに含む、実施形態１〜３２のいずれかに記載の方法。
［実施形態３４］ウイルス不活化プロセスをさらに含む、実施形態１〜３３のいずれかに記載の方法。
［実施形態３５］前記ウイルス不活化プロセスが、アルブミン融合タンパク質を含む前記組成物をトリトンＸ−１００、ツイーン８０、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、ノノキシノール−９、ポリオキサマー、ステアリルアルコール、またはソルビタンモノステアレートで処理するステップを含む、実施形態３４に記載の方法。
［実施形態３６］前記ウイルス不活化プロセスが前記ステップ（ａ）のプロセス後および前記ステップ（ｂ）のプロセス前に実施される、実施形態３４に記載の方法。
［実施形態３７］トリトンＸ−１００が、約３０〜約２４０分にわたって保持される約０．０１％〜約１％のトリトンＸ−１００の最終濃度（ｗ／ｗ）まで添加される、実施形態３８に記載の方法。
［実施形態３８］酸化されたトリプトファン残基を本質的に含まないアルブミン融合タンパク質を含む組成物を得る方法であって、トリプトファンが酸化されたアルブミン融合タンパク質とトリプトファンが酸化されていないアルブミン融合タンパク質とを含む組成物を疎水性相互作用マトリックスに供するステップを含み、トリプトファンが酸化されたアルブミン融合タンパク質とトリプトファンが酸化されていないアルブミン融合タンパク質とが異なる時間に前記疎水性相互作用マトリックスから溶出され、それにより、前記トリプトファンが酸化されたアルブミン融合タンパク質を前記トリプトファンが酸化されていないアルブミン融合タンパク質から分離する、方法。
［実施形態３９］トリプトファン／メチオニン残基の酸化を本質的に含まないアルブミン融合タンパク質を単離する方法であって、アルブミン融合タンパク質を含む組成物を、以下の精製プロセス：
（ａ）親和性マトリックスクロマトグラフィープロセス；
（ｂ）アニオン交換クロマトグラフィープロセス；および
（ｃ）疎水性相互作用マトリックスクロマトグラフィープロセス
に供するステップを含み、オクタン酸を含む溶出緩衝液が前記親和性マトリックスに適用され、トリプトファンが酸化されたアルブミン融合タンパク質とトリプトファンが酸化されていないアルブミン融合タンパク質とが異なる時間に前記疎水性相互作用マトリックスから溶出され、それにより、前記トリプトファンが酸化されたアルブミン融合タンパク質を前記トリプトファンが酸化されていないアルブミン融合タンパク質から分離する、方法。
［実施形態４０］アルブミン融合タンパク質を精製する方法であって、アルブミン融合タンパク質を含む組成物を、疎水性相互作用マトリックスおよび以下の精製プロセス：
（ａ）オクタン酸を含む溶出緩衝液が適用される親和性マトリックス；および／または （ｂ）アニオン交換マトリックス
の１つ以上に供するステップを含み、親和性マトリックスが、（１）約２％〜約２０％の、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、１，２−ブタンジオール、１，３−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、１，６ヘキサンジオール、および２−メチル−２，４−ペンタンジオールからなる群から選択されるポリオール；（２）０．０５Ｍ〜２．０の、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、および臭化リチウムから選択される塩；（３）約０．０２Ｍ〜約０．２Ｍの硫酸ナトリウム；（４）約０．０１％〜約１％の非イオン性界面活性剤；（５）約０．０５Ｍ〜約１．０Ｍの尿素；または（６）約０．０２Ｍ〜約０．５Ｍのニコチンアミドを含む洗浄用緩衝液で洗浄され、
得られる精製されたアルブミン融合タンパク質が、酸化されたトリプトファン残基を本質的に含まない、方法。
［実施形態４１］アルブミン融合タンパク質を精製する方法であって、
（ａ）前記アルブミン融合タンパク質を含む組成物を親和性マトリックスに適用するステップと；
（ｂ）前記アルブミン融合タンパク質を前記（ａ）の親和性マトリックスから溶出させて第１の溶出液を得るステップと；
（ｃ）前記第１の溶出液をアニオン交換マトリックスに適用するステップと；
（ｄ）前記アルブミン融合タンパク質を前記アニオン交換マトリックスから溶出させて第２の溶出液を得るステップと；
（ｅ）前記第２の溶出液をアニオン交換膜に適用するステップと；
（ｆ）前記アルブミン融合タンパク質を、アニオン交換膜を通過させてフロースルーを得るステップと；
（ｇ）前記フロースルーを疎水性相互作用マトリックスに適用するステップと；
（ｈ）前記アルブミン融合タンパク質を前記疎水性相互作用マトリックスから溶出させて第３の溶出液を得るステップと
を含み、前記第３の溶出液が前記精製されたアルブミン融合タンパク質を含む、方法。
［実施形態４２］前記アルブミン融合タンパク質中のアルブミンがヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）である、実施形態１〜４１のいずれかに記載の方法。
［実施形態４３］前記ＨＳＡが変異体ＨＳＡである、実施形態４２に記載の方法。
［実施形態４４］前記変異体ＨＳＡのアミノ酸配列が配列番号１３３である、実施形態４３に記載の方法。
［実施形態４５］前記アルブミン融合タンパク質が、３番目のフィブロネクチンＩＩＩ型（ＦｎＩＩＩ）ドメインを含むスキャフォールド部分を含む、実施形態１〜４４のいずれかに記載の方法。
［実施形態４６］前記ＦｎＩＩＩドメインがヒトテネイシンＣ（Ｔｎ３スキャフォールド）由来である、実施形態４５に記載の方法。
［実施形態４７］前記アルブミン融合タンパク質がスキャフォールドを含む、実施形態１〜４６のいずれかに記載の方法。
［実施形態４８］前記スキャフォールドがトリプトファン残基を含む、実施形態４７に記載の方法。
［実施形態４９］前記トリプトファン残基の酸化が前記アルブミン融合タンパク質の活性を低下させる、実施形態４８に記載の方法。
［実施形態５０］前記スキャフォールドがＣＤ４０Ｌに特異的に結合する、実施形態４７〜４９のいずれかに記載の方法。
［実施形態５１］前記Ｔｎ３スキャフォールドが単一のＣＤ４０Ｌに特異的な単量体サブユニットを含む、実施形態５０に記載の方法。
［実施形態５２］前記Ｔｎ３スキャフォールドがタンデムに連結された２つのＣＤ４０Ｌに特異的な単量体サブユニットを含む、実施形態５１に記載の方法。
［実施形態５３］前記２つのＣＤ４０Ｌに特異的な単量体サブユニットが直接的に連結される、実施形態５２に記載の方法。
［実施形態５４］前記２つのＣＤ４０Ｌに特異的な単量体サブユニットがリンカーによって連結される、実施形態５２に記載の方法。
［実施形態５５］前記リンカーがペプチドリンカーを含む、実施形態５４に記載の方法。
［実施形態５６］前記ペプチドリンカーが（ＧmＸ）n配列を含み、ここで、
（ａ）Ｘがセリン（Ｓ）、アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、Ｌｅｕ（Ｌ）、イソロイシン（Ｉ）、またはバリン（Ｖ）であり；
（ｂ）ｍおよびｎが整数であり；
（ｃ）ｍが１、２、３または４であり；かつ
（ｄ）ｎが１、２、３、４、５、６、または７である、実施形態５５に記載の方法。
［実施形態５７］前記ペプチドリンカーが配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１４２または配列番号１４３を含む、実施形態５６に記載の方法。
［実施形態５８］前記Ｔｎ３スキャフォールドがβストランドを含み、少なくとも１つのＣＤ４０Ｌに特異的な単量体サブユニットの前記βストランドが配列番号３のβストランドに対して少なくとも９０％の配列同一性を有する、実施形態４５に記載の方法。
［実施形態５９］前記Ｔｎ３スキャフォールドがβストランドＡを含み、前記βストランドＡが少なくとも１つの突然変異を除いて配列番号１１を含む、実施形態４５に記載の方法。
［実施形態６０］前記Ｔｎ３スキャフォールドがβストランドＢを含み、前記βストランドＢが少なくとも１つの突然変異を除いて配列番号１２を含む、実施形態４５に記載の方法。
［実施形態６１］前記Ｔｎ３スキャフォールドがβストランドＣを含み、前記βストランドＣが少なくとも１つの突然変異を除いて配列番号１３または１４を含み、配列番号１３または１４中のシステインが置換されない、実施形態４５に記載の方法。
［実施形態６２］前記Ｔｎ３スキャフォールドがβストランドＤを含み、前記βストランドＤが少なくとも１つの突然変異を除いて配列番号１５を含む、実施形態４５に記載の方法。
［実施形態６３］前記Ｔｎ３スキャフォールドがＥβとして含み、βストランドＥが少なくとも１つの突然変異を除いて配列番号１６を含む、実施形態４５に記載の方法。
［実施形態６４］前記Ｔｎ３スキャフォールドがＦβとして含み、βストランドＤが少なくとも１つの突然変異を除いて配列番号１７を含み、配列番号１７中のシステインが置換されない、実施形態４５に記載の方法。
［実施形態６５］前記Ｔｎ３スキャフォールドがβストランドＧを含み、前記βストランドＧが少なくとも１つの突然変異を除いて配列番号１８を含む、実施形態４５に記載の方法。
［実施形態６６］前記ＣＤ４０Ｌに特異的な単量体サブユニットがアミノ酸配列：
【化１８】
2018513124.tif 000002
を含み、ここで、
（ａ）ＸAB、ＸBC、ＸCD、ＸDE、ＸEF、およびＸFGがそれぞれＡＢ、ＢＣ、ＣＤ、ＤＥ、ＥＦ、およびＦＧループの配列中に存在するアミノ酸残基を表し；
（ｂ）Ｘ1がアミノ酸残基ＡまたはＴを表し；かつ
（ｃ）前記ループの長さｎが２〜２６の整数である、実施形態５０〜５４のいずれかに記載の方法。
［実施形態６７］前記ＡＢループの前記配列が配列番号４または配列番号１３６を含み、前記ＣＤループの前記配列が配列番号６を含み、かつ前記ＥＦループの前記配列が配列番号８または配列番号１３７を含む、実施形態６６に記載の方法。
［実施形態６８］前記ＢＣループの前記配列が、配列番号８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、および１６８からなる群から選択される配列を含む、実施形態６７に記載の方法。
［実施形態６９］前記ＤＥループの前記配列が、配列番号９４、９５、９６、９７、９８、および１６９からなる群から選択される配列を含む、実施形態６７に記載の方法。
［実施形態７０］前記ＦＧループの前記配列が、配列番号９、９９、１３９、および１７０からなる群から選択される配列を含む、実施形態６７に記載の方法。
［実施形態７１］前記ＢＣループの前記配列が、配列番号１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、および１７４からなる群から選択される配列を含む、実施形態６７に記載の方法。
［実施形態７２］前記ＤＥループの前記配列が、配列番号１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、および１７５からなる群から選択される配列を含む、実施形態６７に記載の方法。
［実施形態７３］前記ＦＧループの前記配列が、配列番号１２９、１３０、および１７７からなる群から選択される配列を含む、実施形態６７に記載の方法。
［実施形態７４］（ａ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号８３を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号９４を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号９または１３９を含むか；
（ｂ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号８３を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号９４を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号９９を含むか；
（ｃ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号８４を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号９５を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号９または１３９を含むか；
（ｄ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号８５を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号９４を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号９または１３９を含むか；
（ｅ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号８６を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号９６を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号９または１３９を含むか；
（ｆ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号８７を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号９７を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号９または１３９を含むか；
（ｇ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号８８を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号９５を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号９または１３９を含むか；
（ｈ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号８９を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号９４を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号９または１３９を含むか；
（ｉ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号９０を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号９４を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号９または１３９を含むか；
（ｊ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号９１を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号９５を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号９または１３９を含むか；
（ｋ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号９２を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号９８を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号９または１３９を含むか；または
（ｌ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号９３を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号９４を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号９または１３９を含む、実施形態６７に記載の方法。
［実施形態７５］（ａ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１００を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１１８を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｂ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１０１を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１１９を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｃ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１０２を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２０を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｄ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１０３を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２１を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｅ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１０４を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２２を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｆ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１０５を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２１を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｇ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１０６を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２３を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｈ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１０７を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２３を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｉ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１０８を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１１８を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｊ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１０９を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２３を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｋ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１１０を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２１を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｌ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１１１を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２３を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１３０を含むか；
（ｍ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１０８を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２１を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｎ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１１２を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２４を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｏ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１１３を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２５を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｐ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１１４を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１１８を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｑ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１１５を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２６を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；
（ｒ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１１６を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２７を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含むか；または
（ｓ）前記ＢＣループの前記配列が配列番号１１７を含み、前記ＤＥループの前記配列が配列番号１２８を含み、かつ前記ＦＧループの前記配列が配列番号１２９を含む、実施形態６７に記載の方法。
［実施形態７６］前記ＡＢループが配列番号１３６を含む、実施形態７５に記載の方法。
［実施形態７７］前記ＣＤ４０Ｌに特異的な単量体サブユニットが、配列番号２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２および１４６からなる群から選択される配列を含む、実施形態７５に記載の方法。
［実施形態７８］前記ＣＤ４０Ｌに特異的な単量体サブユニットがアミノ酸配列：
【化１９】
2018513124.tif 000003
を含み、ここで、
（ａ）Ｘ1がアミノ酸残基のセリン（Ｓ）またはロイシン（Ｌ）を表し；
（ｂ）Ｘ2がアミノ酸残基のアスパラギン酸（Ｄ）またはグルタミン酸（Ｅ）を表し；
（ｃ）Ｘ3がアミノ酸残基のヒスチジン（Ｈ）、イソロイシン（Ｉ）、バリン（Ｖ）、フェニルアラニン（Ｆ）またはトリプトファン（Ｗ）を表し；
（ｄ）Ｘ4がアミノ酸残基のアラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、グルタミン酸（Ｅ）またはアスパラギン酸（Ｄ）を表し；
（ｅ）Ｘ5がアミノ酸残基のグルタミン酸（Ｅ）、ロイシン（Ｌ）、グルタミン（Ｑ）、セリン（Ｓ）、アスパラギン酸（Ｄ）またはアスパラギン（Ｎ）を表し；
（ｆ）Ｘ6がアミノ酸残基のフェニルアラニン（Ｆ）またはチロシン（Ｙ）を表し；
（ｇ）Ｘ7がアミノ酸残基のイソロイシン（Ｉ）、バリン（Ｖ）、ヒスチジン（Ｈ）、グルタミン酸（Ｅ）またはアスパラギン酸（Ｄ）を表し；
（ｈ）Ｘ8がアミノ酸残基のグリシン（Ｇ）、トリプトファン（Ｗ）またはバリン（Ｖ）を表し；
（ｉ）Ｘ9がアミノ酸残基のトリプトファン（Ｗ）、フェニルアラニン（Ｆ）またはチロシン（Ｙ）を表し；
（ｊ）Ｘ10がアミノ酸残基のセリン（Ｓ）、グルタミン（Ｑ）、メチオニン（Ｍ）またはヒスチジン（Ｈ）を表し；
（ｋ）Ｘ11がアミノ酸残基のトリプトファン（Ｗ）またはヒスチジン（Ｈ）を表し；かつ
（ｌ）Ｘ12がアミノ酸残基のアルギニン（Ｒ）またはセリン（Ｓ）を表す、実施形態５０〜５４のいずれかに記載の方法。
［実施形態７９］前記ＣＤ４０Ｌに特異的な単量体サブユニットが、配列番号４４、４６、４８、５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、８０、および８２からなる群から選択される配列を含む、実施形態７８に記載の方法。
［実施形態８０］前記ＣＤ４０Ｌに特異的な単量体サブユニットがアミノ酸配列：
【化２０】
2018513124.tif 000004
を含み、ここで、
（ａ）Ｘ1がアミノ酸残基のリジン（Ｋ）またはグルタミン酸（Ｅ）を表し；
（ｂ）Ｘ2がアミノ酸残基のトレオニン（Ｔ）またはイソロイシン（Ｉ）を表し；
（ｃ）Ｘ3がアミノ酸残基のアスパラギン（Ｎ）またはアラニン（Ａ）を表し；
（ｄ）Ｘ4がアミノ酸残基のセリン（Ｓ）、ロイシン（Ｌ）、アラニン（Ａ）、フェニルアラニン（Ｆ）またはチロシン（Ｙ）を表し；
（ｅ）Ｘ5がアミノ酸残基のチロシン（Ｙ）、アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、バリン（Ｖ）、イソロイシン（Ｉ）またはセリン（Ｓ）を表し；
（ｆ）Ｘ6がアミノ酸残基のチロシン（Ｙ）、セリン（Ｓ）、アラニン（Ａ）またはヒスチジン（Ｈ）を表し；
（ｇ）Ｘ7がアミノ酸残基のアスパラギン（Ｎ）、アスパラギン酸（Ｄ）、ヒスチジン（Ｈ）またはチロシン（Ｙ）を表し；
（ｈ）Ｘ8がアミノ酸残基のロイシン（Ｌ）、フェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）またはチロシン（Ｙ）を表し；
（ｉ）Ｘ9がアミノ酸残基のヒスチジン（Ｈ）、プロリン（Ｐ）、セリン（Ｓ）、ロイシン（Ｌ）またはアスパラギン酸（Ｄ）を表し；
（ｊ）Ｘ10がアミノ酸残基のグリシン（Ｇ）、フェニルアラニン（Ｆ）、ヒスチジン（Ｈ）またはチロシン（Ｙ）を表し；
（ｋ）
（ｌ）Ｘ11がアミノ酸残基のアラニン（Ａ）またはトレオニン（Ｔ）を表し；
（ｍ）Ｘ12がアミノ酸残基のセリン（Ｓ）、アスパラギン（Ｎ）、グルタミン酸（Ｅ）、アスパラギン（Ｒ）またはアスパラギン酸（Ｄ）を表し；
（ｎ）Ｘ13がアミノ酸残基のセリン（Ｓ）、グルタミン（Ｑ）、トレオニン（Ｔ）、アスパラギン（Ｎ）またはアラニン（Ａ）を表し；
（ｏ）Ｘ14がアミノ酸残基のプロリン（Ｐ）、バリン（Ｖ）、イソロイシン（Ｉ）もしくはアラニン（Ａ）、またはアミノ酸なしを表し；
（ｐ）Ｘ15がアミノ酸残基のイソロイシン（Ｉ）またはアミノ酸なしを表し；
（ｑ）Ｘ16がアミノ酸残基のグルタミン酸（Ｅ）またはリジン（Ｋ）を表し；かつ
（ｒ）Ｘ17がアミノ酸残基のセリン（Ｓ）またはアスパラギン（Ｎ）を表す、実施形態７８に記載の方法。
［実施形態８１］前記Ｔｎ３スキャフォールドが、配列番号１３４、１３５、２０５、２０６、２０７および２０８からなる群から選択される配列を含む、実施形態４６に記載の方法。
［実施形態８２］前記Ｔｎ３スキャフォールドが、配列番号２０１、２０２、２０３、および２０４からなる群から選択される配列を含む、実施形態４６に記載の方法。
［実施形態８３］前記ＣＤ４０ＬがヒトＣＤ４０Ｌである、実施形態５０に記載の方法。
［実施形態８４］前記ＣＤ４０Ｌが、膜結合ＣＤ４０Ｌ（配列番号１）、可溶性ＣＤ４０Ｌ（配列番号２）、またはその断片である、実施形態８３に記載の方法。
［実施形態８５］前記スキャフォールドがＣＤ４０Ｌに結合し、かつＣＤ４０ＬのＣＤ４０への結合を阻止する、実施形態５０〜８４のいずれかに記載の方法。
［実施形態８６］前記スキャフォールドがＣＤ４０Ｌに結合し、かつＣＤ４０媒介性シグナル伝達を破壊する、実施形態５０〜８５のいずれかに記載の方法。
［実施形態８７］前記スキャフォールドが、約１μＭ以下、または約５００ｎＭ以下、または約１００ｎＭ以下、または約５０ｎＭ以下、または約２５ｎＭ以下、または約１０ｎＭ以下、または約５ｎＭ以下、または約２ｎＭ以下の親和性（Ｋｄ）でＣＤ４０Ｌに結合する、実施形態５０〜８６のいずれかに記載の方法。
［実施形態８８］ＣＤ４０Ｌに特異的な単量体サブユニットが、配列番号２の１４２〜１５５位、２００〜２３０位、または２４７〜２５１位に位置するアミノ酸を含むＣＤ４０Ｌエピトープに特異的に結合する、実施形態５０〜８７のいずれかに記載の方法。
［実施形態８９］実施形態１〜８８のいずれかに記載の方法によって得られるアルブミン融合タンパク質組成物。
［実施形態９０］前記精製されたアルブミン融合タンパク質の相対効力が＞９０％である、実施形態８９に記載の組成物。
［実施形態９１］アルブミン融合タンパク質を含む組成物であって、２０ｎｇ／ｍｇ未満の宿主細胞タンパク質を有し、トリプトファン残基の１５％未満が酸化されている、組成物。
［実施形態９２］前記トリプトファン残基の５％未満が酸化されている、実施形態９１に記載の組成物。
［実施形態９３］総タンパク質に対する５％未満のアミノ酸残基が酸化されている、実施形態９４に記載の組成物。
［実施形態９４］アルブミン融合タンパク質を含む組成物であって、５×１０-3ｎｇ／ｍｇ未満のＤＮＡを有し、トリプトファン残基の１５％未満が酸化されている、組成物。
［実施形態９５］前記トリプトファン残基の５％未満が酸化されている、実施形態９４に記載の組成物。
［実施形態９６］総タンパク質に対する２０％未満の前記アミノ酸残基が酸化されている、実施形態９５に記載の組成物。
［実施形態９７］アルブミン融合タンパク質を含む組成物であって、２０ｎｇ／ｍｇ未満の宿主細胞タンパク質を有し、前記アルブミン融合タンパク質が＞９０％の相対活性を有する、組成物。
［実施形態９８］アルブミン融合タンパク質を含む組成物であって、５×１０-3ｎｇ／ｍｇ未満のＤＮＡを有し、前記アルブミン融合タンパク質が＞９０％の相対活性を有する、組成物。
［実施形態９９］配列番号１３４、１３５、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７または２０８のアルブミン融合タンパク質を含む組成物であって、２０ｎｇ／ｍｇ未満の宿主細胞タンパク質を有し、４６位、１５１位または両方のトリプトファンが酸化されない、組成物。
［実施形態１００］（ａ）実施形態９０〜９９のいずれかに記載の組成物；
（ｂ）緩衝液；
（ｃ）糖；および
（ｄ）乳化剤
を含む薬学的に許容できる製剤。
［実施形態１０１］前記緩衝液がリン酸ナトリウム緩衝液であり、前記糖がスクロースであり、かつ前記乳化剤がポリソルベート８０である、実施形態１００に記載の製剤。
［実施形態１０２］凍結乾燥される、実施形態１００または１０１に記載の製剤。
均等物
当業者は、本明細書に記載の本発明の具体的な実施形態に対する多数の均等物を理解するか、または単にルーチン実験を用いるのみで確認することができるであろう。かかる均等物は、以下の特許請求の範囲によって包含されることが意図される。