【手続補正書】
【提出日】平成30年12月21日(2018.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＡ：
【化１】
2018500360.tif 000001
式ＩＡ
の化合物またはその医薬的に許容され得る塩であって、
実線と破線が一緒になって示される各結合、
【化２】
2018500360.tif 000002
は、単結合または二重結合であることができ；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、フェニル、またはＮ、Ｓ、及びＯから独立して選択された１、２、もしくは３個の環原子を有する４〜１０個の環原子の単環式もしくは二環式複素環であり、ここでＲ１は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、または３個の環原子を有する４〜６個の環原子の単環式複素環から独立して選択された０〜３個の置換基により置換されており、４〜６個の環原子のこの単環式複素環は、ハロゲン、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから独立して選択された１個または複数の置換基と任意選択で置換され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、もしくはフェニルであり、ハロゲン、シアノ、及び−ＣＯ２Ｈ以外のこのＲ２はそれぞれ、Ｏ、Ｓ、もしくはＮ（Ｒ５）と置き換えられた１つもしくは複数のメチレンを有することができ、Ｎにより置き換えられた１つもしくは複数のメチンを有することができるか、またはＲ２は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１〜４個の環原子を有する５個の環原子の単環式ヘテロアリールであり、ハロゲン、シアノ、及び−ＣＯ２Ｈ以外のこのＲ２はそれぞれ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ５、−ＳＲ５、ＮＲ５Ｒ６、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、フェニル、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから選択された１個または複数の置換基と任意選択で置換され；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ａは、フェニルまたはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１〜４個の環原子を有する５もしくは６個の環原子の単環式ヘテロアリールであり、Ａは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ５、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６から選択された０〜２個の置換基と置換されており；
Ｂは、フェニル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）フェニル、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）フェニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、もしくは３個の環原子を有する５もしくは６個の環原子の単環式複素環であり、Ｂは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ０−Ｃ２アルキルＮＲ５Ｒ６、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ９、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ９Ｒ１０、及び−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ９から独立して選択された０〜３個の置換基と置換されているか；または
Ａ及びＢは、一緒になって８〜１０個の環原子の二環式ヘテロアリールとなることができ、これはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、または３個の環原子を有し、前記二環式ヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから独立して選択された０〜２個の置換基と置換されており；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＲ１０はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルから存在ごとに独立して選択され；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、またはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、もしくは３個の環原子を有する４〜７員のヘテロシクロアルキル環であり、ここで各Ｒ８は、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ１１、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ１１Ｒ１２から独立して選択された０〜３個の置換基と置換されており；
同一の窒素原子に結合した、任意のＲ５及びＲ６、またはＲ７及びＲ８は、一緒になって４〜７員の単環式ヘテロシクロアルキル環または６〜１１員の架橋二環式ヘテロシクロアルキル環を形成してよく、そのヘテロシクロアルキル環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択された０、１、または２個の追加のヘテロ原子を含有し、そのヘテロシクロアルキル環は、任意の炭素環原子にて、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ１１、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ１１Ｒ１２、３〜７個の炭素のスピロ縮合シクロアルキル環、またはＯ、Ｓ、及びＮから選択された１〜３個の環原子を伴う３〜７個の環原子のスピロ縮合ヘテロシクロアルキル環と任意選択で置換されており、３〜７個の環原子の前記スピロ縮合ヘテロシクロアルキル環の前記Ｎ原子は、Ｃ１−Ｃ６アルキルと任意選択で置換されており、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−（Ｃ０−Ｃ４アルキル）シクロアルキルとの置換に利用可能な任意の窒素環原子にて任意選択で置換されており；
同一の窒素原子に結合した、任意のＲ９及びＲ１０は、一緒になって４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成してよく、そのヘテロシクロアルキル環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択された０、１、または２個の追加のヘテロ原子を含有し、そのヘテロシクロアルキル環は、任意の炭素環原子にて、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルと任意選択で置換されており、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−（Ｃ０−Ｃ４アルキル）シクロアルキルによる置換に利用可能な任意の窒素環原子にて任意選択で置換されており；
Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルから存在ごとに独立して選択される、前記化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ｒ１が、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ２アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ５Ｒ６、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６から独立して選択された０〜３個の置換基によって置換されたフェニルまたはピリジルであり；
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、または−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルであり；
Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ４が、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ａが、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１〜４個の環原子を有する５または６個の環原子の単環式ヘテロアリールであり、Ａは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ５、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６から独立して選択された０〜２個の置換基と置換されており、
Ｂが、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ９、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ９Ｒ１０、及び−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ９から独立して選択された０〜３個の置換基と置換されたフェニルまたはピリジルである、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項３】
Ａが、以下：
【化３】
2018500360.tif 000003
【化４】
2018500360.tif 000004
【化５】
2018500360.tif 000005
【化６】
2018500360.tif 000006
【化７】
2018500360.tif 000007
【化８】
2018500360.tif 000008
【化９】
2018500360.tif 000009
【化１０】
2018500360.tif 000010
【化１１】
2018500360.tif 000011
【化１２】
2018500360.tif 000012
【化１３】
2018500360.tif 000013
【化１４】
2018500360.tif 000014
【化１５】
2018500360.tif 000015
【化１６】
2018500360.tif 000016
【化１７】
2018500360.tif 000017
【化１８】
2018500360.tif 000018
【化１９】
2018500360.tif 000019
【化２０】
2018500360.tif 000020
または
【化２１】
2018500360.tif 000021
（互変異性形を含む）のうちの１つであり、そのＡのそれぞれが、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ５、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６から独立して選択された置換基と置換されていてもいなくてもよい、請求項１または２に記載の化合物または塩。
【請求項４】
Ｒ１が、２，６−ジエチルフェニル、２−エトキシ−５−クロロフェニル、２−クロロ−５−エトキシフェニル、または２−エチル−５−メトキシフェニルであり；
Ｒ２が、イソブチルまたは２，２−ジメチルビニルであり；
Ｒ３が、
【化２２】
2018500360.tif 000022
【化２３】
2018500360.tif 000023
【化２４】
2018500360.tif 000024
または
【化２５】
2018500360.tif 000025
；であり；
Ｒ４が、水素であり；
Ａが、
【化２６】
2018500360.tif 000026
；または
【化２７】
2018500360.tif 000027
であり；
Ｂが、４−クロロフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル、または６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジルである、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項５】
（ａ）Ｒ１が、２，６−ジエチルフェニルである；
（ｂ）Ｒ１が、５−メチル−２−エトキシピリジン−３−イル、５−フルオロ−２−エトキシピリジン−３−イルまたは５−クロロ−２−エトキシピリジン−３−イルである；
（ｃ）Ｒ１が、２−クロロ−５−メトキシフェニル、５−クロロ−２−エトキシフェニル、または５−クロロ−２−イソプロポキシフェニルである；
（ｄ）Ｒ１が、フェニルまたは３−ピリジルであり、そのＲ１が、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、及びトリフルオロメチルから独立して選択された１個または２個の置換基と置換されていないまたはされている；
（ｅ）Ｒ２が、２，２−ジメチルビニルである；
（ｆ）Ｒ３が、
【化２８】
2018500360.tif 000028
である；
（ｇ）Ａが、チアゾリルまたはピラゾリル基であり、そのそれぞれがメチルまたはハロゲンと任意選択で置換されている；
（ｈ）Ｂが、フェニルであり、これが、ハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシから独立して選択された１個または２個の置換基と置換されていないまたはされている；
の（ａ）から（ｈ）のうちの少なくとも１つを満たす、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項６】
式ＩＩ：
【化２９】
2018500360.tif 000029
式ＩＩ
の化合物またはその医薬的に許容され得る塩であって、
実線と破線が一緒になって示される各結合、
【化３０】
2018500360.tif 000030
は、単結合、二重結合、または芳香族結合であることができ；
Ｘ１は、ＣＲ１９Ｒ２０、ＮＲ１９またはＯであり；
Ｘ２は、ＣＲ２１Ｒ２２、ＮＲ２１であるかまたは存在せず；
Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、またはＮ、Ｓ、及びＯから独立して選択された１、２、もしくは３個の環原子を有する４〜１０個の環原子の単環式もしくは二環式複素環であり、Ｒ１３は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ２３、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ２３、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２３Ｒ２４、ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、または３個の環原子を有する４〜６個の環原子の単環式複素環から独立して選択された０〜３個の置換基によって置換されており、４〜６個の環原子のその単環式複素環は、ハロゲン、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから独立して選択された１個または複数の置換基と任意選択で置換されており；
Ｒ１４は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｙは、フェニルまたはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１〜４個の環原子を有する５もしくは６個の環原子の単環式ヘテロアリールであり、Ｙは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ２３、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４から選択された０〜２個の置換基と置換されており；
Ｚは、フェニル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）フェニル、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）フェニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、もしくは３個の環原子を有する５もしくは６個の環原子の単環式複素環であり、Ｚは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ０−Ｃ２アルキルＮＲ２５Ｒ２６、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ２５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２５Ｒ２６、及び−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ２５から独立して選択された０〜３個の置換基と置換されている；または
Ｙ及びＺは、一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、または３個の環原子を有する８〜１０個の環原子の二環式ヘテロアリールとなることができ、前記二環式ヘテロアリールは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ２３、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ２３から独立して選択された０〜２個の置換基と置換されており；
Ｒ１５及びＲ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルから存在ごとに独立して選択される；または
Ｘ２が存在せず、Ｘ１がＮＲ１９であるときは、Ｒ１９及びＲ１５は接合してピロリジンまたはピペリジン環を形成することができ、前記ピロリジンまたはピペリジン環は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルから選択された０〜３個の置換基と置換され；
Ｒ１７及びＲ１８はそれぞれ、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルから存在ごとに独立して選択されるか、またはＲ１７及びＲ１８は、一緒になってオキソ基を形成してよく；
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキルから存在ごとに独立して選択され；
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルから存在ごとに独立して選択され；
Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルから存在ごとに独立して選択される；または
同一の窒素原子に結合した、Ｒ２３及びＲ２４、またはＲ２５及びＲ２６は、一緒になって４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成してよく、そのヘテロシクロアルキル環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択された０、１、または２個の追加のヘテロ原子を含有し、そのヘテロシクロアルキル環は、任意の炭素環原子にて、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ２５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ２５、または−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２５Ｒ２６と任意選択で置換されており、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−（Ｃ０−Ｃ４アルキル）シクロアルキルによる置換に利用可能な任意の窒素環原子にて任意選択で置換されており；
Ｙは、以下の条件：
ａ）Ｘ１及びＸ２の少なくとも１つが、置換された炭素原子でない、または
ｂ）Ｒ１７及びＲ１８が、オキソ基として一緒にならない、または
ｃ）Ｒ１３が、フェニルでないか、もしくはハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、及びメトキシから選択された１個もしくは２個の置換基とのみ置換されたフェニルである、または
ｄ）Ｚが、フェニルでないか、もしくはハロゲン、メチル、及びメトキシから選択された１個もしくは２個の置換基とのみ置換されたフェニルである；
のうちの少なくとも１つが存在しない限り、チアゾールでなく、
前記化合物が
【化３１】
2018500360.tif 000031
または
【化３２】
2018500360.tif 000032
でない、
前記化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項７】
式ＩＩＩ：
【化３３】
2018500360.tif 000033
式ＩＩＩ
の請求項６に記載の化合物または塩。
【請求項８】
Ｘ１が、ＣＲ１９Ｒ２０であり；
Ｘ２が、ＣＲ２１Ｒ２２である、請求項６または７に記載の化合物または塩。
【請求項９】
Ｒ１５及びＲ１６が両方とも水素であり；
Ｒ１９及びＲ２０が両方とも水素であり；
Ｒ２１及びＲ２２が両方とも水素または両方ともメチルである、請求項８に記載の化合物または塩。
【請求項１０】
Ｒ１３が、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ２３、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ２３、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２３Ｒ２４、ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、または３個の環原子を有する４〜６個の環原子の単環式複素環から独立して選択された０〜３個の置換基により置換されたフェニル、ピリジル、チオフェニル、またはテトラヒドロナフチルであり、４〜６個の環原子の前記単環式複素環が、ハロゲン、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから独立して選択された１個または複数の置換基と任意選択で置換されている、請求項６〜９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１１】
Ｒ１４が、水素である、請求項６〜１０のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１２】
Ｚが、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ２３、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ２３から独立して選択された０〜３個の置換基と置換されたフェニルまたはピリジルである、請求項６〜１１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１３】
Ｙが、以下：
【化３４】
2018500360.tif 000034
【化３５】
2018500360.tif 000035
【化３６】
2018500360.tif 000036
【化３７】
2018500360.tif 000037
【化３８】
2018500360.tif 000038
【化３９】
2018500360.tif 000039
【化４０】
2018500360.tif 000040
【化４１】
2018500360.tif 000041
【化４２】
2018500360.tif 000042
【化４３】
2018500360.tif 000043
【化４４】
2018500360.tif 000044
【化４５】
2018500360.tif 000045
【化４６】
2018500360.tif 000046
【化４７】
2018500360.tif 000047
【化４８】
2018500360.tif 000048
【化４９】
2018500360.tif 000049
【化５０】
2018500360.tif 000050
【化５１】
2018500360.tif 000051
または
【化５２】
2018500360.tif 000052
（互変異性形を含む）のうちの１つであり、各Ｙが、開位置にて、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルから選択された０〜１個の置換基と置換され得る、請求項６〜１２のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項１４】
Ｙが、以下：
【化５３】
2018500360.tif 000053
【化５４】
2018500360.tif 000054
【化５５】
2018500360.tif 000055
【化５６】
2018500360.tif 000056
【化５７】
2018500360.tif 000057
【化５８】
2018500360.tif 000058
【化５９】
2018500360.tif 000059
【化６０】
2018500360.tif 000060
【化６１】
2018500360.tif 000061
【化６２】
2018500360.tif 000062
【化６３】
2018500360.tif 000063
【化６４】
2018500360.tif 000064
【化６５】
2018500360.tif 000065
または
【化６６】
2018500360.tif 000066
（互変異性形を含む）のうちの１つであり、各Ｙが、開位置にて、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルから選択された０〜１個の置換基と置換され得る、請求項６〜１２のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項１５】
Ｙが、
【化６７】
2018500360.tif 000067
または
【化６８】
2018500360.tif 000068
である、請求項６〜１２のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１６】
Ｒ１９及びＲ２０が両方とも水素であり、Ｒ２１及びＲ２２が両方ともメチルである、請求項６〜１５のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１７】
Ｒ１３が、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ２３、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ２３、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４から独立して選択された１〜３個の置換基により置換されたフェニルであり；前記１〜３個のＲ１３置換基のうちの少なくとも１つが、式ＩＩまたは式ＩＩＩ内のＲ１３付着の点に対してオルトでなければならない、請求項６〜１６のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１８】
Ｒ１３が、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、Ｃ２−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（Ｃ０−Ｃ２アルキル）シクロプロピル、及び−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２アルキル）シクロプロピルから独立して選択された１〜２個の置換基と置換された、フェニルである、請求項１７に記載の化合物または塩。
【請求項１９】
Ｒ１３が、式ＩＩ内のＲ１３付着の点に対してオルトに、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＯＯＨ、シクロプロピル、またはイソプロピルと置換されたフェニルである、請求項１８に記載の化合物または塩。
【請求項２０】
Ｒ１３が、２，６−ジエチルフェニルである、請求項１８に記載の化合物または塩。
【請求項２１】
Ｒ１３が、２，６−ジエチルフェニル、２−エトキシ−５−コロロ（ｃｈｏｌｏｒｏ）フェニル、２−クロロ−５−エトキシフェニル、または２−エチル−５−メトキシフェニルであり；
Ｒ１４が、水素であり；
Ｙが、
【化６９】
2018500360.tif 000069
であり；
Ｚが、４−クロロフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル、または６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジルである、請求項６〜９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項２２】
Ｒ１３が、２，６−ジエチルフェニル、２−エトキシ−５−コロロ（ｃｈｏｌｏｒｏ）フェニル、２−クロロ−５−エトキシフェニル、または２−エチル−５−メトキシフェニルである、請求項６〜９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項２３】
Ｙが、
【化７０】
2018500360.tif 000070
である、請求項６〜９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項２４】
Ｚが、４−クロロフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル、または６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジルである、請求項６〜９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項２５】
表１もしくは表２に示す構造を有する化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項２６】
医薬的に許容され得る担体と一緒に、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物または塩を含む医薬組成物。
【請求項２７】
ＩＤＨ１変異の存在を特徴とする癌を処置する方法であって、前記ＩＤＨ１変異が、患者においてＲ（−）−２−ヒドロキシグルタル酸へのａ−ケトグルタル酸のＮＡＤＰＨ依存性還元を触媒する酵素の新しい能力をもたらし、それを必要とする患者に治療剤を提供するステップを含み、前記治療剤が請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物またはその塩である、方法。
【請求項２８】
前記ＩＤＨ１変異が、ＩＤＨ１  Ｒ１３２ＨまたはＩＤＨ１  Ｒ１３２Ｃ変異である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記癌が、神経膠腫（膠芽腫）、急性骨髄性白血病（ａｃｕｔｅ  ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）、急性骨髄性白血病（ａｃｕｔｅ  ｍｙｅｌｏｉｄ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）、骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍、肉腫、慢性骨髄単球性白血病、非ホジキンリンパ腫、星細胞腫、メラノーマ、非小細胞肺癌、胆管癌、軟骨肉腫、または結腸癌から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
それを必要とする前記患者に、少なくとも１つの追加の治療剤を投与することをさらに含む、請求項２７〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
（ａ）Ｒ１が、２，６−ジエチルフェニル、２−エトキシ−５−クロロフェニル、２−クロロ−５−エトキシフェニル、または２−エチル−５−メトキシフェニルである；
（ｂ）Ｒ２が、イソブチルまたは２，２−ジメチルビニルである；
（ｃ）Ｒ３が、
【化７１】
2018500360.tif 000071
【化７２】
2018500360.tif 000072
【化７３】
2018500360.tif 000073
または
【化７４】
2018500360.tif 000074
；である；
（ｄ）Ｒ４が、水素である；
（ｅ）Ａが、
【化７５】
2018500360.tif 000075
；または
【化７６】
2018500360.tif 000076
である；
（ｆ）Ｂが、４−クロロフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル、または６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジルである、
の（ａ）から（ｆ）のうちの少なくとも１つを満たす、請求項１に記載の化合物または塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７４９】
【表３８９】
2018500360.tif 000077
（１）式Ｉ：
【化２０６】
2018500360.tif 000078
式Ｉ
の化合物またはその医薬的に許容され得る塩であって、
実線と破線が一緒になって示される各結合、
【化２０７】
2018500360.tif 000079
は、単結合または二重結合であることができ；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、またはＮ、Ｓ、及びＯから独立して選択された１、２、もしくは３個の環原子を有する４〜１０個の環原子の単環式もしくは二環式複素環であり、ここでＲ１は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、または３個の環原子を有する４〜６個の環原子の単環式複素環から独立して選択された０〜３個の置換基により置換されており、４〜６個の環原子のこの単環式複素環は、ハロゲン、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから独立して選択された１個または複数の置換基と任意選択で置換され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、もしくはフェニルであり、ハロゲン、シアノ、及び−ＣＯ２Ｈ以外のこのＲ２はそれぞれ、Ｏ、Ｓ、もしくはＮ（Ｒ５）と置き換えられた１つもしくは複数のメチレンを有することができ、Ｎにより置き換えられた１つもしくは複数のメチンを有することができるか、またはＲ２は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１〜４個の環原子を有する５個の環原子の単環式ヘテロアリールであり、ハロゲン、シアノ、及び−ＣＯ２Ｈ以外のこのＲ２はそれぞれ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ５、−ＳＲ５、ＮＲ５Ｒ６、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、フェニル、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから選択された１個または複数の置換基と任意選択で置換され；Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、または−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ａは、フェニルまたはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１〜４個の環原子を有する５もしくは６個の環原子の単環式ヘテロアリールであり、Ａは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ５、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６から選択された０〜２個の置換基と置換されており；
Ｂは、フェニル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）フェニル、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）フェニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、もしくは３個の環原子を有する５もしくは６個の環原子の単環式複素環であり、Ｂは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ０−Ｃ２アルキルＮＲ５Ｒ６、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ９、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ９Ｒ１０、及び−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ９から独立して選択された０〜３個の置換基と置換されているか；または
Ａ及びＢは、一緒になって８〜１０個の環原子の二環式ヘテロアリールとなることができ、これはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、または３個の環原子を有し、前記二環式ヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから独立して選択された０〜２個の置換基と置換されており；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＲ１０はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルから存在ごとに独立して選択され；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、またはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、もしくは３個の環原子を有する４〜７員のヘテロシクロアルキル環であり、ここで各Ｒ８は、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ１１、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ１１Ｒ１２から独立して選択された０〜３個の置換基と置換されており；
同一の窒素原子に結合した、任意のＲ５及びＲ６、またはＲ７及びＲ８は、一緒になって４〜７員の単環式ヘテロシクロアルキル環または６〜１１員の架橋二環式ヘテロシクロアルキル環を形成してよく、そのヘテロシクロアルキル環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択された０、１、または２個の追加のヘテロ原子を含有し、そのヘテロシクロアルキル環は、任意の炭素環原子にて、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ１１、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ１１Ｒ１２、３〜７個の炭素のスピロ縮合シクロアルキル環、またはＯ、Ｓ、及びＮから選択された１〜３個の環原子を伴う３〜７個の環原子のスピロ縮合ヘテロシクロアルキル環と任意選択で置換されており、３〜７個の環原子の前記スピロ縮合ヘテロシクロアルキル環の前記Ｎ原子は、Ｃ１−Ｃ６アルキルと任意選択で置換されており、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−（Ｃ０−Ｃ４アルキル）シクロアルキルとの置換に利用可能な任意の窒素環原子にて任意選択で置換されており；
同一の窒素原子に結合した、任意のＲ９及びＲ１０は、一緒になって４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成してよく、そのヘテロシクロアルキル環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択された０、１、または２個の追加のヘテロ原子を含有し、そのヘテロシクロアルキル環は、任意の炭素環原子にて、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルと任意選択で置換されており、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−（Ｃ０−Ｃ４アルキル）シクロアルキルによる置換に利用可能な任意の窒素環原子にて任意選択で置換されており；
Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルから存在ごとに独立して選択される、前記化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
（２）式ＩＡ
【化２０８】
2018500360.tif 000080
式ＩＡ
の（１）に記載の化合物または塩。
（３）Ｒ１が、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ２アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、または３個の環原子を有する４〜６個の環原子の単環式複素環から独立して選択された０〜３個の置換基により置換されたフェニル、ピリジル、またはテトラヒドロナフチルであり、４〜６個の環原子の前記単環式複素環が、ハロゲン、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから独立して選択された１個または複数の置換基と任意選択で置換され；
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＲ５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＳＲ５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ヘテロシクロアルキル、または−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルであり；
Ａが、フェニルまたはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１〜４個の環原子を有する５もしくは６個の環原子の単環式ヘテロアリールであり、Ａは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ５、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６から選択された０〜２個の置換基と置換されている、（１）に記載の化合物または塩。
（４）Ｒ１が、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ２アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ５Ｒ６、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６から独立して選択された０〜３個の置換基によって置換されたフェニルまたはピリジルであり；
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、または−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルであり；
Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ４が、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ａが、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１〜４個の環原子を有する５または６個の環原子の単環式ヘテロアリールであり、Ａは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ５、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６から独立して選択された０〜２個の置換基と置換されており、
Ｂが、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ９、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ９Ｒ１０、及び−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ９から独立して選択された０〜３個の置換基と置換されたフェニルまたはピリジルである、（１）に記載の化合物または塩。
（５）Ｒ１が、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ５Ｒ６、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６から独立して選択された０〜３個の置換基と置換されたフェニルまたはピリジルであり；
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、または−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルであり；
Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｒ７及びＲ８は一緒になって４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、そのヘテロシクロアルキル環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択された０、１、または２個の追加のヘテロ原子を含有し、そのＲ７／Ｒ８環は、任意の炭素環原子にて、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ１１、または−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ１１Ｒ１２と任意選択で置換されており、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−（Ｃ０−Ｃ４アルキル）シクロアルキルによる置換に利用可能な任意の窒素環原子にて任意選択で置換されており；
Ｒ４が、水素であり；
Ａが、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１〜４個の環原子を有する５個の環原子の単環式ヘテロアリールであり、Ａは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ５、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６から選択された０〜１個の置換基と置換されており；
Ｂが、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ９、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ９Ｒ１０、及び−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ９から独立して選択された０〜３個の置換基と置換されたフェニルまたはピリジルである、（１）に記載の化合物または塩。
（６）Ａが、以下：
【化２０９】
2018500360.tif 000081
【化２１０】
2018500360.tif 000082
【化２１１】
2018500360.tif 000083
【化２１２】
2018500360.tif 000084
【化２１３】
2018500360.tif 000085
【化２１４】
2018500360.tif 000086
【化２１５】
2018500360.tif 000087
【化２１６】
2018500360.tif 000088
【化２１７】
2018500360.tif 000089
【化２１８】
2018500360.tif 000090
【化２１９】
2018500360.tif 000091
【化２２０】
2018500360.tif 000092
【化２２１】
2018500360.tif 000093
【化２２２】
2018500360.tif 000094
【化２２３】
2018500360.tif 000095
【化２２４】
2018500360.tif 000096
【化２２５】
2018500360.tif 000097
【化２２６】
2018500360.tif 000098
または
【化２２７】
2018500360.tif 000099
（互変異性形を含む）のうちの１つであり、そのＡのそれぞれが、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ５、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６から独立して選択された置換基と置換されていてもいなくてもよい、（１）〜（５）のいずれかに記載の化合物または塩。
（７）Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、ここでＲ７及びＲ８は一緒になってピペラジン環を形成し、これは、任意の炭素環原子にて、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ１１、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ１１Ｒ１２から独立して選択された１個または２個の置換基と任意選択で置換されており、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−（Ｃ０−Ｃ４アルキル）シクロアルキルとの置換に利用可能な任意の窒素環原子にて任意選択で置換されている、（１）〜（６）のいずれかに記載の化合物または塩。
（８）Ｒ１が、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ５Ｒ６、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６から独立して選択された１〜３個の置換基によって置換されたフェニルまたはピリジルであり、前記１〜３個のＲ１置換基のうちの少なくとも１つが式Ｉ中のＲ１付着の点に対してオルトでなければならない、（１）〜（７）のいずれかに記載の化合物または塩。
（９）Ｒ１が、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（Ｃ０−Ｃ２アルキル）シクロプロピル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２アルキル）シクロプロピル、フェニル、フェノキシ、及びベンジルオキシから独立して選択された１〜２個の置換基と置換されたフェニルまたはピリジルである、（１）〜（８）のいずれかに記載の化合物または塩。
（１０）Ｒ１が、２，６−ジエチルフェニル、２−エトキシ−５−コロロ（ｃｈｏｌｏｒｏ）フェニル、２−クロロ−５−エトキシフェニル、または２−エチル−５−メトキシフェニルであり；
Ｒ２が、イソブチルまたは２，２−ジメチルビニルであり；
Ｒ３が、
【化２２８】
2018500360.tif 000100
【化２２９】
2018500360.tif 000101
【化２３０】
2018500360.tif 000102
または
【化２３１】
2018500360.tif 000103
；であり；
Ｒ４が、水素であり；
Ａが、
【化２３２】
2018500360.tif 000104
；または
【化２３３】
2018500360.tif 000105
であり；
Ｂが、４−クロロフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル、または６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジルである、（１）に記載の化合物または塩。
（１１）Ｒ１が、２，６−ジエチルフェニル、２−エトキシ−５−コロロ（ｃｈｏｌｏｒｏ）フェニル、２−クロロ−５−エトキシフェニル、または２−エチル−５−メトキシフェニルである、（１）に記載の化合物または塩。
（１２）Ｒ２が、イソブチルまたは２，２−ジメチルビニルである、（１）に記載の化合物または塩。
（１３）Ｒ３が、
【化２３４】
2018500360.tif 000106
【化２３５】
2018500360.tif 000107
【化２３６】
2018500360.tif 000108
または
【化２３７】
2018500360.tif 000109
である、（１）に記載の化合物または塩。
（１４）Ｒ４が、水素である、（１）に記載の化合物または塩。
（１５）Ａが、
【化２３８】
2018500360.tif 000110
または
【化２３９】
2018500360.tif 000111
である、（１）に記載の化合物または塩。
（１６）Ｂが、４−クロロフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル、または６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジルである、（１）に記載の化合物または塩。
（１７）Ｒ１が、２，６−ジエチルフェニルである、（１）〜（７）のいずれかに記載の化合物または塩。
（１８）Ｒ１が、５−メチル−２−エトキシピリジン−３−イル、５−フルオロ−２−エトキシピリジン−３−イルまたは５−クロロ−２−エトキシピリジン−３−イルである、（１）〜（７）のいずれかに記載の化合物または塩。
（１９）Ｒ１が、２−クロロ−５−メトキシフェニル、５−クロロ−２−エトキシフェニル、または５−クロロ−２−イソプロポキシフェニルである、（１）〜（７）のいずれかに記載の化合物または塩。
（２０）Ｒ２が、２，２−ジメチルビニルである、（１）〜（７）のいずれかに記載の化合物または塩。
（２１）Ｒ３が、
【化２４０】
2018500360.tif 000112
である、（１）〜（７）のいずれかに記載の化合物または塩。
（２２）Ａが、チアゾリルまたはピラゾリル基であり、そのそれぞれがメチルまたはハロゲンと任意選択で置換されている、（１）〜（９）のいずれかに記載の化合物または塩。
（２３）Ｂが、フェニルであり、これが、ハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシから独立して選択された１個または２個の置換基と置換されていないまたはされている、（１）〜（９）のいずれかに記載の化合物または塩。
（２４）Ｒ１が、フェニルまたは３−ピリジルであり、そのＲ１が、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、及びトリフルオロメチルから独立して選択された１個または２個の置換基と置換されていないまたはされている、（１）〜（９）のいずれかに記載の化合物または塩。
（２５）Ｂが、ハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシから選択された１個の置換基と、Ａへの付着点に対してパラに置換されたフェニルである、（２３）に記載の化合物または塩。
（２６）Ｂが、４−クロロフェニルである、（２３）に記載の化合物または塩。
（２７）Ｂが、４位にてハロまたはＣ１ハロアルキルと置換された３−ピリジルである、（１）〜（１４）のいずれかに記載の化合物または塩。
（２８）式ＩＩ：
【化２４１】
2018500360.tif 000113
式ＩＩ
の化合物またはその医薬的に許容され得る塩であって、
実線と破線が一緒になって示される各結合、
【化２４２】
2018500360.tif 000114
は、単結合、二重結合、または芳香族結合であることができ；
Ｘ１は、ＣＲ１９Ｒ２０、ＮＲ１９またはＯであり；
Ｘ２は、ＣＲ２１Ｒ２２、ＮＲ２１であるかまたは存在せず；
Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、またはＮ、Ｓ、及びＯから独立して選択された１、２、もしくは３個の環原子を有する４〜１０個の環原子の単環式もしくは二環式複素環であり、Ｒ１３は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ２３、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ２３、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２３Ｒ２４、ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、または３個の環原子を有する４〜６個の環原子の単環式複素環から独立して選択された０〜３個の置換基によって置換されており、４〜６個の環原子のその単環式複素環は、ハロゲン、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから独立して選択された１個または複数の置換基と任意選択で置換されており；
Ｒ１４は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｙは、フェニルまたはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１〜４個の環原子を有する５もしくは６個の環原子の単環式ヘテロアリールであり、Ｙは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ２３、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４から選択された０〜２個の置換基と置換されており；
Ｚは、フェニル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）フェニル、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）フェニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、もしくは３個の環原子を有する５もしくは６個の環原子の単環式複素環であり、Ｚは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ０−Ｃ２アルキルＮＲ２５Ｒ２６、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ２５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２５Ｒ２６、及び−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ２５から独立して選択された０〜３個の置換基と置換されている；または
Ｙ及びＺは、一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、または３個の環原子を有する８〜１０個の環原子の二環式ヘテロアリールとなることができ、前記二環式ヘテロアリールは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ２３、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ２３から独立して選択された０〜２個の置換基と置換されており；
Ｒ１５及びＲ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルから存在ごとに独立して選択される；または
Ｘ２が存在せず、Ｘ１がＮＲ１９であるときは、Ｒ１９及びＲ１５は接合してピロリジンまたはピペリジン環を形成することができ、前記ピロリジンまたはピペリジン環は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルから選択された０〜３個の置換基と置換され；
Ｒ１７及びＲ１８はそれぞれ、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルから存在ごとに独立して選択されるか、またはＲ１７及びＲ１８は、一緒になってオキソ基を形成してよく；
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキルから存在ごとに独立して選択され；
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルから存在ごとに独立して選択され；
Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルから存在ごとに独立して選択される；または
同一の窒素原子に結合した、Ｒ２３及びＲ２４、またはＲ２５及びＲ２６は、一緒になって４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成してよく、そのヘテロシクロアルキル環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択された０、１、または２個の追加のヘテロ原子を含有し、そのヘテロシクロアルキル環は、任意の炭素環原子にて、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ２５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ２５、または−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２５Ｒ２６と任意選択で置換されており、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−（Ｃ０−Ｃ４アルキル）シクロアルキルによる置換に利用可能な任意の窒素環原子にて任意選択で置換されており；
Ｙは、以下の条件：
ａ）Ｘ１及びＸ２の少なくとも１つが、置換された炭素原子でない、または
ｂ）Ｒ１７及びＲ１８が、オキソ基として一緒にならない、または
ｃ）Ｒ１３が、フェニルでないか、もしくはハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、及びメトキシから選択された１個もしくは２個の置換基とのみ置換されたフェニルである、または
ｄ）Ｚが、フェニルでないか、もしくはハロゲン、メチル、及びメトキシから選択された１個もしくは２個の置換基とのみ置換されたフェニルである；
のうちの少なくとも１つが存在しない限り、チアゾールでなく、
前記化合物が
【化２４３】
2018500360.tif 000115
または
【化２４４】
2018500360.tif 000116
でない、
前記化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
（２９）式ＩＩＩ：
【化２４５】
2018500360.tif 000117
式ＩＩＩ
の（２８）に記載の化合物または塩。
（３０）Ｘ１が、ＣＲ１９Ｒ２０であり；
Ｘ２が、ＣＲ２１Ｒ２２である、（２８）または（２９）のいずれかに記載の化合物または塩。
（３１）Ｒ１５及びＲ１６が両方とも水素であり；
Ｒ１９及びＲ２０が両方とも水素であり；
Ｒ２１及びＲ２２が両方とも水素または両方ともメチルである、（３０）に記載の化合物または塩。
（３２）Ｒ１３が、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ２３、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ２３、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２３Ｒ２４、ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、または３個の環原子を有する４〜６個の環原子の単環式複素環から独立して選択された０〜３個の置換基により置換されたフェニル、ピリジル、チオフェニル、またはテトラヒドロナフチルであり、４〜６個の環原子の前記単環式複素環が、ハロゲン、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから独立して選択された１個または複数の置換基と任意選択で置換されている、（２８）〜（３１）のいずれかに記載の化合物または塩。
（３３）Ｒ１４が、水素である、（２８）〜（３２）のいずれかに記載の化合物または塩。
（３４）Ｚが、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ２３、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ２３から独立して選択された０〜３個の置換基と置換されたフェニルまたはピリジルである、（２８）〜（３３）のいずれかに記載の化合物または塩。
（３５）Ｙが、以下：
【化２４６】
2018500360.tif 000118
【化２４７】
2018500360.tif 000119
【化２４８】
2018500360.tif 000120
【化２４９】
2018500360.tif 000121
【化２５０】
2018500360.tif 000122
【化２５１】
2018500360.tif 000123
【化２５２】
2018500360.tif 000124
【化２５３】
2018500360.tif 000125
【化２５４】
2018500360.tif 000126
【化２５５】
2018500360.tif 000127
【化２５６】
2018500360.tif 000128
【化２５７】
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【化２５８】
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【化２５９】
2018500360.tif 000131
【化２６０】
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【化２６１】
2018500360.tif 000133
【化２６２】
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【化２６３】
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または
【化２６４】
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（互変異性形を含む）のうちの１つであり、各Ｙが、開位置にて、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルから選択された０〜１個の置換基と置換され得る、（２８）〜（３４）のいずれかに記載の化合物または塩。
（３６）Ｙが、以下：
【化２６５】
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【化２６６】
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【化２６７】
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【化２６８】
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【化２６９】
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【化２７０】
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【化２７１】
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【化２７２】
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【化２７３】
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【化２７４】
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【化２７５】
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【化２７６】
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【化２７７】
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または
【化２７８】
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（互変異性形を含む）のうちの１つであり、各Ｙが、開位置にて、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルから選択された０〜１個の置換基と置換され得る、（２８）〜（３４）のいずれかに記載の化合物または塩。
（３７）Ｙが、
【化２７９】
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または
【化２８０】
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である、（２８）〜（３４）のいずれかに記載の化合物または塩。
（３８）Ｒ１９及びＲ２０が両方とも水素であり、Ｒ２１及びＲ２２が両方ともメチルである、（２８）〜（３７）のいずれかに記載の化合物または塩。
（３９）Ｒ１３が、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ２３、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ２３、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４から独立して選択された１〜３個の置換基により置換されたフェニルであり；前記１〜３個のＲ１３置換基のうちの少なくとも１つが、式ＩＩまたは式ＩＩＩ内のＲ１３付着の点に対してオルトでなければならない、（２８）〜（３８）のいずれかに記載の化合物または塩。
（４０）Ｒ１３が、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、Ｃ２−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（Ｃ０−Ｃ２アルキル）シクロプロピル、及び−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２アルキル）シクロプロピルから独立して選択された１〜２個の置換基と置換された、フェニルである、（３９）に記載の化合物または塩。
（４１）Ｒ１３が、式ＩＩ内のＲ１３付着の点に対してオルトに、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＯＯＨ、シクロプロピル、またはイソプロピルと置換されたフェニルである、（４０）に記載の化合物または塩。
（４２）Ｒ１３が、２，６−ジエチルフェニルである、（４０）に記載の化合物または塩。
（４３）Ｒ１３が、２，６−ジエチルフェニル、２−エトキシ−５−コロロ（ｃｈｏｌｏｒｏ）フェニル、２−クロロ−５−エトキシフェニル、または２−エチル−５−メトキシフェニルであり；
Ｒ１４が、水素であり；
Ｙが、
【化２８１】
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であり；
Ｚが、４−クロロフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル、または６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジルである、（２８）〜（３１）のいずれかに記載の化合物または塩。
（４４）Ｒ１３が、２，６−ジエチルフェニル、２−エトキシ−５−コロロ（ｃｈｏｌｏｒｏ）フェニル、２−クロロ−５−エトキシフェニル、または２−エチル−５−メトキシフェニルである、（２８）〜（３１）のいずれかに記載の化合物または塩。
（４５）Ｙが、
【化２８２】
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である、（２８）〜（３１）のいずれかに記載の化合物または塩。
（４６）Ｚが、４−クロロフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル、または６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジルである、（２８）〜（３１）のいずれかに記載の化合物または塩。
（４７）表１もしくは表２に示す構造を有する化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
（４８）医薬的に許容され得る担体と一緒に、（１）〜（４７）のいずれかに記載の化合物または塩を含む医薬組成物。
（４９）ＩＤＨ１変異の存在を特徴とする癌を処置する方法であって、前記ＩＤＨ１変異が、患者においてＲ（−）−２−ヒドロキシグルタル酸へのａ−ケトグルタル酸のＮＡＤＰＨ依存性還元を触媒する酵素の新しい能力をもたらし、それを必要とする患者に治療剤を提供するステップを含み、前記治療剤が（１）〜（４７）のいずれかに記載の化合物またはその塩である、方法。
（５０）前記ＩＤＨ１変異が、ＩＤＨ１  Ｒ１３２ＨまたはＩＤＨ１  Ｒ１３２Ｃ変異である、（４９）に記載の方法。
（５１）前記癌が、神経膠腫（膠芽腫）、急性骨髄性白血病（ａｃｕｔｅ  ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）、急性骨髄性白血病（ａｃｕｔｅ  ｍｙｅｌｏｉｄ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）、骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍、肉腫、慢性骨髄単球性白血病、非ホジキンリンパ腫、星細胞腫、メラノーマ、非小細胞肺癌、胆管癌、軟骨肉腫、または結腸癌から選択される、（４９）に記載の方法。
（５２）それを必要とする前記患者に、少なくとも１つの追加の治療剤を投与することをさらに含む、（４９）〜（５１）のいずれかに記載の方法。