【手続補正書】
【提出日】平成30年12月26日(2018.12.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非アルコール性脂肪肝疾患を処置する、安定化させる、またはその重症度もしくは進行を軽減するための組成物であって、ＡＣＣ阻害剤を含む組成物。
【請求項２】
前記ＡＣＣ阻害剤が、１種または複数種の追加の治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記１種または複数種の追加の治療剤が、独立して、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、カスパーゼ阻害剤、カテプシンＢ阻害剤、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、ＣＣＲ５ケモカインアンタゴニスト、クロライドチャネル刺激物質、コレステロール溶解剤、ジアシルグリセロールＯ−アシルトランスフェラーゼ１（ＤＧＡＴ１）阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰＩＶ）阻害剤、ファルネソイドＸレセプター（ＦＸＲ）アゴニスト、ガレクチン−３阻害剤、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ１）アゴニスト、グルタチオン前駆体、Ｃ型肝炎ウイルスＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１１β−ＨＳＤ１）阻害剤、ＩＬ−１βアンタゴニスト、ＩＬ−６アンタゴニスト、ＩＬ−１０アゴニスト、ＩＬ−１７アンタゴニスト、回腸の胆汁酸ナトリウム共輸送体阻害剤、レプチン類似体、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、ＬＰＬ遺伝子刺激物質、リシルオキシダーゼホモログ２（ＬＯＸＬ２）阻害剤、ＰＤＥ３阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、ホスホリパーゼＣ（ＰＬＣ）阻害剤、ＰＰＡＲαアゴニスト、ＰＰＡＲγアゴニスト、ＰＰＡＲδアゴニスト、Ｒｈｏ関連タンパク質キナーゼ２（ＲＯＣＫ２）阻害剤、ナトリウムグルコーストランスポーター−２（ＳＧＬＴ２）阻害剤、ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ−１阻害剤、甲状腺ホルモン受容体βアゴニスト、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）リガンド阻害剤、トランスグルタミナーゼ阻害剤、およびトランスグルタミナーゼ阻害剤前駆体からなる群から選択される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記１種または複数種の追加の治療剤が、独立して、アセチルサリチル酸、アリポジーンチパルボベック、アラムコール、アトルバスタチン、ＢＬＸ−１００２、セニクリビロック、コビプロストン、コレセベラム、エムリカサン、エナラプリル、ＧＦＴ−５０５、ＧＲ−ＭＤ−０２、ヒドロクロロチアジド、イコサペントエチルエステル（エチルエイコサペンタエン酸）、ＩＭＭ−１２４Ｅ、ＫＤ−０２５、リナグリプチン、リラグルチド、メルカプタミン、ＭＧＬ−３１９６、オベチコール酸、オレソキシム、ペグ−イロデカキン、ピオグリタゾン、ＰＸ−１０２、レモグリフロジンエタボネート、ＳＨＰ−６２６、ソリスロマイシン、タイペルカスト、ＴＲＸ−３１８、ウルソデオキシコール酸、およびＶＢＹ−３７６から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＡＣＣ阻害剤が、式Ｉ：
【化９】
2018501276.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩を有する、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物
（式中、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ−であり、
Ｒ１は、水素、または１つもしくは複数のハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、もしくは−ＳＯ２Ｒで必要に応じて置換されているＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ２は、ハロゲン、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、または−ＳＯ２Ｒ、またはＨｙであり、Ｈｙは、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環から選択されるか、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、必要に応じて置換されている４〜７員の部分的に不飽和のカルボシクロ縮合環、もしくはヘテロシクロ縮合環、ベンゾ縮合環、または５〜６員のヘテロアリール縮合環を形成し、
各Ｒは、独立して、水素、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式芳香族炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環から選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｌ１およびＬ２のそれぞれは、独立して、共有結合的結合または必要に応じて置換されている１〜６員の直鎖もしくは有枝鎖の二価の炭化水素鎖、またはシクロプロピレニル基、シクロブチレニル基、もしくはオキセタニル基であり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−Ｂ（ＯＨ）２、あるいはフェニルまたは窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される必要に応じて置換されている環であり、
Ｒ４は、水素、あるいは３〜８員の単環式の飽和もしくは部分的に不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の単環式の飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換されている環である）。
【請求項６】
前記ＡＣＣ阻害剤が、
【化１０】
2018501276.tif 000002
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＡＣＣ阻害剤が、
【化１１】
2018501276.tif 000003
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＡＣＣ阻害剤が、一般式ＩＩ：
【化１２】
2018501276.tif 000004
または薬学的に許容されるその塩を有する、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物
（式中、
Ｗは、酸素または硫黄であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＮＲであり、
各Ｙは、独立して、Ｃ、Ｎ、またはＯであり、
各Ｚは、独立して、ＣまたはＮであり、
Ｒ１は、水素、または、１つもしくは複数のハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２ＲＮ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、もしくは−ＳＯ２Ｒで必要に応じて置換されているＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ２は、ハロゲン、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−Ｂ（ＯＲ）２、またはＨｙであり、Ｈｙは、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環から選択され、Ｒ２は、必要に応じて置換されているベンジルではなく、あるいは
Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、必要に応じて置換されている４〜７員の部分的に不飽和のカルボシクロ縮合環、もしくはヘテロシクロ縮合環、ベンゾ縮合環、または５〜６員のヘテロアリール縮合環を形成し、
各Ｒは、独立して、水素、重水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式芳香族炭素環式環；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環から選択される、必要に応じて置換されている基であり、
Ｌ１は、共有結合的結合、またはＲ５およびＲ５’で必要に応じて置換されている１〜６員の直鎖もしくは有枝鎖の二価の炭化水素鎖であり、
Ｌ２は、共有結合的結合、またはＲ７およびＲ７’で必要に応じて置換されている１〜６員の直鎖もしくは有枝鎖の二価の炭化水素鎖であり、
Ｒ３は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＲＮ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−Ｂ（ＯＲ）２、あるいはフェニルまたは窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される必要に応じて置換されている環であり、
Ｒ４は、水素、あるいは３〜８員の単環式の飽和もしくは部分的に不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の単環式の飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される環であり、該環は、ｎ個のＲ８で必要に応じて置換されており、
Ｒ５およびＲ５’のそれぞれは、独立して−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、もしくは−ＳＯ２Ｒであるか、またはＲ５およびＲ５’は、一緒になって、シクロプロピレニル基、シクロブチレニル基、もしくはオキセタニル基を形成し、
Ｒ７およびＲ７’のそれぞれは、独立して、−Ｒ、−ＯＲ６、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−Ｂ（ＯＲ）２であるか、あるいはＲ７およびＲ７’は、一緒になって、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環を形成し、
Ｒ６は、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−Ｃ（Ｏ）Ｒであり、
各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２または重水素から選択され、
Ｒｚは、水素、ハロゲン、メチル、−ＣＮ、＝Ｏ、および＝Ｓから選択され、
ｎは０〜５である）。
【請求項９】
前記ＡＣＣ阻害剤が、一般式ＩＩＩ：
【化１３】
2018501276.tif 000005
または薬学的に許容されるその塩を有する、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物
（式中、
Ｗは、酸素または硫黄であり、
Ｑは、ＣまたはＮであり、ＱがＮである場合、Ｒｚは存在せず、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ−であり、
各Ｚは、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、両方のＺがＮではないものとし、
Ｒ１は、水素、または１つもしくは複数のハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２ＲＮ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、もしくは−ＳＯ２Ｒで必要に応じて置換されているＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ２は、ハロゲン、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−Ｂ（ＯＲ）２、またはＨｙであり、Ｈｙは、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環から選択されるか、あるいは
Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、必要に応じて置換されている４〜７員の部分的に不飽和のカルボシクロ縮合環、もしくはヘテロシクロ縮合環、ベンゾ縮合環、または５〜６員のヘテロアリール縮合環を形成し、
各Ｒは、独立して、水素、重水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式芳香族炭素環式環；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環から選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｌ１は、共有結合的結合、またはＲ５およびＲ５’で必要に応じて置換されている１〜６員の直鎖もしくは有枝鎖の二価の炭化水素鎖であり、
Ｌ２は、共有結合的結合、またはＲ７およびＲ７’で必要に応じて置換されている１〜６員の直鎖もしくは有枝鎖の二価の炭化水素鎖であり、
Ｒ３は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＲＮ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−Ｂ（ＯＲ）２、あるいはフェニルまたは窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される必要に応じて置換されている環であり、
Ｒ４は、水素、あるいは３〜８員の単環式の飽和もしくは部分的に不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の単環式の飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される環であり、該環は、ｎ個のＲ８で必要に応じて置換されており、
Ｒ５およびＲ５’のそれぞれは、独立して−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、もしくは−ＳＯ２Ｒであるか、またはＲ５およびＲ５’は、一緒になって、シクロプロピレニル基、シクロブチレニル基、もしくはオキセタニル基を形成し、
Ｒ７およびＲ７’のそれぞれは、独立して、−Ｒ、−ＯＲ６、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−Ｂ（ＯＲ）２であるか、あるいはＲ７およびＲ７’は、一緒になって、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環を形成し、
Ｒ６は、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−Ｃ（Ｏ）Ｒであり、
各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２または重水素から選択され、
Ｒｚは、水素、ハロゲン、メチル、−ＣＮ、＝Ｏ、および＝Ｓから選択され、
ｎは０〜５である）。
【請求項１０】
前記ＡＣＣ阻害剤が一般式ＩＶ：
【化１４】
2018501276.tif 000006
または薬学的に許容されるその塩を有する、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物
（式中、
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、またはＮであり、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、またはＮであり、
Ｙは、ＣまたはＮであり、
Ｚは、ＣまたはＮであり、
Ｒ１は、水素、または１つもしくは複数のハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、
−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２ＲＮ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、もしくは−ＳＯ２Ｒで必要に応じて置換されているＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ２は、ハロゲン、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、または−ＳＯ２Ｒ、−Ｂ（ＯＲ）２、またはＨｙであり、Ｈｙは、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環から選択され、Ｒ２は必要に応じて置換されているベンジルではなく、あるいは
Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、必要に応じて置換されている４〜７員の部分的に不飽和のカルボシクロ縮合環、もしくはヘテロシクロ縮合環、ベンゾ縮合環、または５〜６員のヘテロアリール縮合環を形成し、
各Ｒは、独立して、水素、重水素、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式芳香族炭素環式環；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環から選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｌ１は、共有結合的結合、またはＲ５およびＲ５’で必要に応じて置換されている１〜６員の直鎖もしくは有枝鎖の二価の炭化水素鎖であり、
Ｌ２は、共有結合的結合、またはＲ７およびＲ７’で必要に応じて置換されている１〜６員の直鎖もしくは有枝鎖の二価の炭化水素鎖であり、
Ｒ３は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＲＮ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−Ｂ（ＯＲ）２、あるいはフェニルまたは窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される必要に応じて置換されている環であり、
Ｒ４は、水素、あるいは３〜８員の単環式の飽和もしくは部分的に不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の単環式の飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される環であり、該環は、ｎ個のＲ８で必要に応じて置換されており、
Ｒ５およびＲ５’のそれぞれは、独立して、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、もしくは−ＳＯ２Ｒであるか、またはＲ５およびＲ５’は、一緒になって、シクロプロピレニル基、シクロブチレニル基、もしくはオキセタニル基を形成し、
Ｒ７およびＲ７’のそれぞれは、独立して、−Ｒ、−ＯＲ６、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、もしくは−Ｂ（ＯＲ）２であるか、あるいはＲ７およびＲ７’は、一緒になって、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環を形成し、
Ｒ６は、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−Ｃ（Ｏ）Ｒであり、
各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２または重水素から選択され、
ｎは０〜５である）。
【請求項１１】
前記ＡＣＣ阻害剤が、式Ｖ：
【化１５】
2018501276.tif 000007
または薬学的に許容されるその塩を有する、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物
（式中、
Ｗは、−Ｃ（Ｒｚ）−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｓ）−であり、
Ｑは、−Ｃ（Ｒｚ）−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｓ）−であり、
Ｊは、ＣまたはＮであるが、ただし、ＪがＮである場合、Ｒ１は存在しないものとし、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、
Ｙは、ＣＨまたはＮであり、
Ｚは、ＣまたはＮであり、
Ｒ１は、水素、または、１つもしくは複数のハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２ＲＮ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、もしくは−ＳＯ２Ｒで必要に応じて置換されているＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ２は、ハロゲン、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｂ（ＯＲ）２、−ＳＯ２ＲまたはＨｙであり、Ｈｙは、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環から選択されるか、あるいは
Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、必要に応じて置換されている４〜７員の部分的に不飽和のカルボシクロ縮合環、もしくはヘテロシクロ縮合環、ベンゾ縮合環、または５〜６員のヘテロアリール縮合環を形成し、
各Ｒは、独立して、水素、重水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式芳香族炭素環式環；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環から選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｌ１は、共有結合的結合、またはＲ５およびＲ５’で必要に応じて置換されている１〜６員の直鎖もしくは有枝鎖の二価の炭化水素鎖であり、
Ｌ２は、共有結合的結合、またはＲ７およびＲ７’で必要に応じて置換されている１〜６員の直鎖もしくは有枝鎖の二価の炭化水素鎖であり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＲＮ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−Ｂ（ＯＲ）２、あるいはフェニルまたは窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される必要に応じて置換されている環であり、
Ｒ４は、水素、あるいは３〜８員の単環式の飽和もしくは部分的に不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の単環式の飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される環であり、該環は、ｎ個のＲ８で必要に応じて置換されており、
Ｒ５およびＲ５’のそれぞれは、独立して、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、もしくは−ＳＯ２Ｒであるか、またはＲ５およびＲ５’は、一緒になって、シクロプロピレニル基、シクロブチレニル基、もしくはオキセタニル基を形成し、
Ｒ７およびＲ７’のそれぞれは、独立して、−Ｒ、−ＯＲ６、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、もしくは−Ｂ（ＯＲ）２であるか、あるいはＲ７およびＲ７’は、一緒になって、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環を形成し、
Ｒ６は、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−Ｃ（Ｏ）Ｒであり、
各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２または重水素から選択され、
各Ｒｚは、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、および−ＣＮからなる群から選択され、
ｎは０〜５である）。
【請求項１２】
前記ＡＣＣ阻害剤および前記１種または複数種の追加の治療剤が同時に投与されることを特徴とする、請求項２から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＡＣＣ阻害剤および前記１種または複数種の追加の治療剤が逐次投与されることを特徴とする、請求項２から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記非アルコール性脂肪肝疾患が脂肪症である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記非アルコール性脂肪肝疾患が非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記非アルコール性脂肪肝疾患がＮＡＳＨによって引き起こされる肝線維症である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記非アルコール性脂肪肝疾患がＮＡＳＨによって引き起こされる肝硬変である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記非アルコール性脂肪肝疾患がＮＡＳＨによって引き起こされる肝細胞癌（ＨＣＣ）である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
非アルコール性脂肪肝疾患を処置する、安定化させる、またはその重症度を軽減するための系であって、ＡＣＣ阻害剤を、１種または複数種の追加の治療剤との組合せで含む系。
【請求項２０】
前記１種または複数種の追加の治療剤のうちの少なくとも１種が抗糖尿病剤である、請求項１９に記載の系。
【請求項２１】
前記抗糖尿病剤が、アデノシンＡ１受容体アゴニスト（例えばアデノシン、ＣＣＰＡ、ＣＶＴ−３６１９、ＧＲ−１９０７１８）、アデノシンＡ２受容体アンタゴニスト（例えば、イストラデフィリン、ＳＣＨ−５８２６１）、アルドース還元酵素阻害剤、α−アミラーゼ阻害剤（例えば、テンダミスタット、トレスタチン、ＡＬ−３６８８）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例えば、アカルボース、カミグリボース、アジポシン、エミグリテート、ミグリトール、プラジミシン−Ｑ、サルボスタチン、ボグリボース）、アミリン類似体（例えば、ＡＣ１６４２０９およびプラムリンチド）、ＡＭＰＫ活性化剤、β３−アドレナリン作用アゴニスト（例えば、アミベグロン、ＡＺ−４０１４０、ＣＬ−３１６，２４３、ＫＲＰ−２０４、Ｌ−７４２，７９１、Ｌ−７９６，５６８、ＬＹ−３６８，８４２、ＬＹ−３７７，６０４、ミラベグロン、Ｒｏ４０−２１４８、ソラベグロン、ＳＷＲ−０３４２ＳＡ）、β−ケトアシル−アシルキャリアタンパク質シンターゼ阻害剤、ビグアナイド（例えば、メトホルミン、ブホルミン、フェンホルミン）、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害剤、ＤＧＡＴ−２阻害剤、ＤＰＰ−４阻害剤（例えば、アログリプチン、アナグリプチン、デュトグリプチン、ジェミグリプチン、リナグリプチン、オマリグリプチン、サキサグリプチン、シタグリプチン、テネリグリプチン、トレラグリプチン、およびビルダグリプチン）、ＥＲＮ１阻害剤、脂肪酸酸化阻害剤、脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳ）阻害剤、ＦＧＦ２１誘導体、フルクトース１，６−ジホスファターゼ阻害剤、ＧＬＰ１アゴニスト（例えば、アルビグルチド、デュラグルチド、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、タスポグルチド）、グルカゴン受容体モジュレーター、混合したグルカゴン受容体／ＧＬＰ−１アゴニスト（例えば、ＭＡＲ−７０１、ＺＰ２９２９）、グルコキナーゼ阻害剤（例えば、ＴＴＰ−３９９、ＴＴＰ−３５５、ＴＴＰ−５４７、ＡＺＤ１６５６、ＡＲＲＹ４０３、ＭＫ−０５９９、ＴＡＫ−３２９、ＡＺＤ５６５８、およびＧＫＭ−００１）、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤（例えば、ＧＳＫ１３６２８８５）、ＧＳＫ−３阻害剤、ＧＰＲ１１９アゴニスト（例えば、ＭＢＸ−２９８２、ＧＳＫ１２９２２６３、ＡＰＤ５９７、ＰＳＮ８２１）、ＧＰＢＡＲ１（ＴＧＲ５）アゴニスト（例えば、ＩＮＴ−７７７、ＸＬ−４７５）、ＧＰＲ３９モジュレーター、ＧＰＲ４０アゴニスト（例えば、ＴＡＫ−８７５）、ＧＰＲ４１モジュレーター、ＧＰＲ４３モジュレーター、ＧＰＲ８１モジュレーター、ＧＰＲ１２０アゴニスト、ＨＳＬ阻害剤、ＩκＢ阻害剤、ＩＬＩ−ベータモジュレーター、インスリンもしくはインスリン類似体（これらに限定されないが、その経口製剤、吸入製剤または注射用製剤を含む）、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ−１）もしくはその類似体、インスリン分泌促進物質、ＪＮＫ阻害剤（例えば、ＣＣ−３５９）、カッパオピオイド受容体モジュレーター、ＬＹ３０８４０７７、Ｋｖｌ．３阻害剤（例えば、ＣｈＴＸ、クロファジミン、ＷＩＮ−１７３１７３）、ＭＡＰ４Ｋ４阻害剤、ＭＣ１もしくはＭＣ４アゴニスト（例えば、アファメラノチド、ＢＭＳ−４７０��３９、ブレメラノチド、Ｍｅｌａｎｏｔａｎ  ＩＩ、ＰＦ−００４４６６８７、ＰＬ−６９８３、セトメラノチド、およびＴＨＩＱ）、メグリチニド（例えば、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニド）、ミネラロコルチコイド受容体阻害剤、モノアシルグリセロールＯ−アシルトランスフェラーゼ阻害剤、ＮＦ−κＢ阻害剤、ニコチン酸受容体（ＨＭ７４Ａ）活性化剤、ＰＤＥ−１０阻害剤、ＰＤＨＫ２阻害剤、ＰＤＨＫ４阻害剤、ＰＫＣ（ＰＫＣ−アルファ、ＰＫＣ−ベータ、およびＰＫＣ−ガンマを含む）阻害剤、ＰＰＡＲα／γ二重アゴニスト、ＰＴＰ１ｂ阻害剤（例えば、トロズスクエミン）、レチノール結合タンパク質４阻害剤、セリンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害剤、ＳＧＬＴ１阻害剤（例えば、ＧＳＫ１６１４２３５）、ＳＩＲＴ−１阻害剤（例えば、レスベラトロール、ＧＳＫ２２４５８４０、ＧＳＫ１８４０７２）、ソマトスタチン受容体阻害剤、スルホニル尿素（例えば、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、ジアビネース、グリベンクラミド、グリピジド、グリブリド、ブリミピリド、グリクラジド、グリペンチド、グリキドン、グリソラミド、トラザミド、トルブタミド）、チアゾリジンジオン（例えば、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ロベグリタゾン、ＭＳＤＣ−０６０２、ネトグリタゾン、ピオグリタゾン、リボグリタゾン、ロシグリタゾン、およびトログリタゾン）、ＴＯＲＣ２阻害剤、ウロテンシンＩＩ受容体アゴニスト、バゾプレシンアゴニスト（例えば、ＤＤＡＶＰ、ＷＡＹ−１４１６０８）、またはＶＰＡＣ２受容体アゴニストである、請求項２０に記載の系。
【請求項２２】
前記１種または複数種の追加の治療剤のうちの少なくとも１種が抗肥満剤である、請求項１９に記載の系。
【請求項２３】
前記抗肥満剤が、ａｐｏＢ−ＭＴＰ阻害剤（例えば、ジルロタピド、ＪＴＴ１３０、ＳＬＸ４０９０、ユシスタピド）、β３−アドレナリン作用アゴニスト（例えば、アミベグロン、ＡＺ−４０１４０、ＣＬ−３１６，２４３、ＫＲＰ−２０４、Ｌ−７４２，７９１、Ｌ−７９６，５６８、ＬＹ−３６８，８４２、ＬＹ−３７７，６０４、ミラベグロン、Ｒｏ４０−２１４８、ソラベグロン、ＳＷＲ−０３４２ＳＡ）、ボンベシン受容体アゴニスト、ＢＲＳ３モジュレーター、ＣＢ１受容体アンタゴニストもしくはインバースアゴニスト、ＣＣＫＡアゴニスト、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）もしくはその類似体（例えば、アキソキン、ＮＴ−５０１）、ブプロプリオン／ナルトレキソン、ドーパミン受容体アゴニスト（例えば、ブロモクリプチン）、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１１β−ＨＳＤ１）阻害剤、プラムリンチド／メトレレプチン、５−ＨＴ２Ｃアゴニスト（例えば、ロルカセリン）、ガラニンアンタゴニスト、グレリンアゴニストもしくはアンタゴニスト、ＧＬＰ１アゴニスト（例えば、アルビグルチド、デュラグルチド、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、タスポグルチド）、混合したグルカゴン受容体／ＧＬＰ−１アゴニスト（例えば、ＭＡＲ−７０１、ＺＰ２９２９）、Ｈ３アンタゴニストもしくはインバースアゴニスト、ヒトアグーチ関連タンパク質（ＡＧＲＰ）阻害剤、レプチンもしくはその類似体（例えば、メトレレプチン）、リパーゼ阻害剤（例えば、テトラヒドロリプスタチン）、ＭＣ１もしくはＭＣ４アゴニスト（例えば、アファメラチド、ＢＭＳ−４７０５３９、ブレメラノチド、Ｍｅｌａｎｏｔａｎ  ＩＩ、ＰＦ−００４４６６８７、ＰＬ−６９８３、セトメラノチド、およびＴＨＩＱ）、メラニン形成細胞刺激ホルモンもしくはその類似体、ＭｅｔＡｐ２阻害剤（例えば、ＺＧＮ−４３３）、モノアミン再取り込み阻害剤（例えば、ブプロプリオン、シブトラミン、フェンテルミン、テソフェンシン）、ニューロメジンＵ受容体アゴニスト、ＮＰＹアンタゴニスト（例えば、ベルネペリット）、オピオイド受容体アンタゴニスト（例えば、ナルトレキソン）、オレキシン受容体アンタゴニスト（例えば、アルモレキサント、レンボレキサント、ＳＢ−３３４，８６７、ＳＢ−４０８，１２４、ＳＢ−６４９，８６８、スボレキサント）、オキシントモジュリンもしくはその類似体、ＰＹＹもしくはその類似体（例えば、ＰＹＹ１−３６、ＰＹＹ３−３６）、フェンテルミン／トピラメート、ＲＸＲ−アルファモジュレーター、ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（ＳＣＤ−１）阻害剤、または交感神経様作用剤である、請求項２２に記載の系。
【請求項２４】
前記１種または複数種の追加の治療剤のうちの少なくとも１種が、代謝障害を処置するための薬剤である、請求項１９に記載の系。
【請求項２５】
代謝障害を処置するための前記薬剤が、ＡＢＣトランスポーター活性化剤、ＡＣＴ−４３４９６４（Ａｃｔｅｌｉｏｎ）、ＡＮＧ−５阻害剤、アンジオテンシンＩＩアンタゴニスト（例えば、ＭＣ４２６２）、ＣＣＸ−８７２、ＤＵＲ−９２８（Ｄｕｒｅｃｔ）、ＥＳＰ４１０９１、Ｆ−６５２（Ｇｅｎｅｒｏｎ）、ＦＧＦ２１アゴニスト（例えば、ＢＭＳ−９８６０３６）、ホメピゾール（Ｒａｐｔｏｒ）、ＦＸＲアゴニスト、二重ＦＸＲ／ＴＧＲ５アゴニスト（例えば、ＩＮＴ−７６７）、グレリンアンタゴニスト（例えば、ＴＺＰ−３０１）、グルコシルセラミドシンターゼ阻害剤、ＧＰＲ１７モジュレーター、ＧＰＲ１１９アゴニスト、ＩＧ−ＭＤ−０１４（Ｉｎｄｉｇｅｎｅ）、ＩＭＭ−１２４Ｅ（Ｉｍｍｕｒｏｎ）、リソソーム経路モジュレーター（例えば、ＣＡＴ５０００）、メラニン−凝集ホルモン受容体１アンタゴニスト（例えば、ＫＩ−１３６１−１７）、ＭＣＬ１阻害剤（例えば、ＣＭＰＸ−１０２３）、ｍＴＯＲＣ１阻害剤、ＮａＣＴ（例えば、ＳＬＣ１３Ａ５）阻害剤、ＮＨＥ３阻害剤（例えば、ＲＤＸ−０１１、ｔｅｎａｐａｎｏｒ）、ＮＰ００３（Ｎｅｕｒａｌｔｕｓ）、ＰＢＩ−４０５０（ＰｒｏＭｅｔｉｃ）、プロテオスタシス制御因子（例えば、ＰＴＩ−１３０、ＰＴＩ−４２８、ＰＴＩ−Ｃ１８１１）、ＰＳ２４８２８８（Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ／Ｍｅｒｃｋ）、ＰＸ−１０２（Ｐｈｅｎｅｘ）、ＲＧ７４１０、ＲＧ７６５２、ＲＯＣＫ阻害剤、ＳＢＣ−１０４（Ｓｙｎａｇｅｖａ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ）、ＳＰＸ−１００（Ｓｐｈｅｒｉｘ）、ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ阻害剤（例えば、ＣＶＴ−１２８０５）、ＴＲＣ１５００９４（Ｔｏｒｒｅｎｔ）、またはＺＹＨ７（Ｚｙｄｕｓ  Ｃａｄｉｌａ）である、請求項２４に記載の系。
【請求項２６】
前記１種または複数種の追加の治療剤のうちの少なくとも１種が、脂肪症を処置するための薬剤である、請求項１９に記載の系。
【請求項２７】
脂肪症を処置するための前記薬剤が、アディポネクチン類似体（例えば、ＰＸ８１１０１３）、アラムコール（Ｇａｌｍｅｄ）、ＡＳＫ１阻害剤（例えば、ＧＳ４９７７、ＧＳ４９９７）、ＡＺＤ４０７６（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、胆汁酸封鎖剤（例えば、オベチコール酸）、ＢＬ−１０６０（Ｇａｌｍｅｄ）、ＢＭＳ９８６１７１（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、ＣＣＲ５／ＣＣＲ２アンタゴニスト（例えば、セニクリビロック）、カンナビジオール、ＣＥＲ−２０９（Ｃｅｒｅｎｉｓ）、システアミン類似体（例えば、ＲＰ−１０３、ＲＰ−１０４）、ＤＳ１０２（ＤＳ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、ＥＧＳ２１（Ｅｎｚｏ）、エラフィブラノール（Ｇｅｎｆｉｔ）、エムリカサン（Ｉｄｕｎ）、エチルエイコサペンタエン酸（Ｍｏｃｈｉｄａ）、ＦＸＲアゴニスト、ＧＰＢＡＲ１アゴニスト（例えば、ＲＤＸ００９）、ＧＲ−ＭＤ−０２（Ｇａｌｅｃｔｉｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ロイシン／シルデナフィル／メトホルミン（ＮｕＳｉｒｔ）、ＬＣＱ９０８（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＬＪＮ４５２（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＬＯＸＬ２阻害剤（例えば、シムツズマブ）、ＭＡＴ−８８００（Ｍａｔｉｎａｓ）、ＭＢ−１０８６６（Ｍｅｔａｂａｓｉｓ）、ｍｉＲ−１０３／１０７阻害剤（例えば、ＲＧ−１２５）、ＭＫ−４０７４（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．）、ナルメフェン（ＴａｉｗａｎＪ）、ニボカサン（Ｇｉｌｅａｄ）、ＮＧＭ−２８２（ＮＧＭ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、オメガ−３カルボン酸もしくはその混合物、ＰＸ−１０２（Ｐｈｅｎｅｘ）、ＰＸ
−１０４（Ｐｈｅｎｅｘ）、レモグリフロジンエタボネート（Ｋｉｓｓｅｉ）、サログリタザル（Ｚｙｄｕｓ−Ｃａｄｉｌａ）、ＳＡＲ−５４８３０４（ｓａｎｏｆｉ−ａｖｅｎｔｉｓ）、タイペルカスト（Ｋｙｏｒｉｎ）、ウルソデオキシコール酸、ＶＫ２８０９（Ｖｉｋｉｎｇ）、またはＸＬ３３５（Ｅｘｅｌｉｘｉｓ）である、請求項２６に記載の系。
【請求項２８】
前記１種または複数種の追加の治療剤のうちの少なくとも１種が、炎症を処置するための薬剤である、請求項１９に記載の系。
【請求項２９】
炎症を処置するための前記薬剤が、Ｔｈ１７細胞の分化または活性化を低減させる、請求項２８に記載の系。
【請求項３０】
炎症を処置するための前記薬剤が、カスパーゼ阻害剤（例えば、エムリカサン）、ＴＧＦ−β阻害剤、ＩＬ−１β阻害剤、ＩＬ−６阻害剤、ＩＬ−１７阻害剤、ＩＬ−１７ａ阻害剤、ＩＬ−１７Ｆ阻害剤、ＩＬ−２１阻害剤、ＩＬ−２３阻害剤（例えば、グセルクマブ）、ＩＭＭ−１２４Ｅ（Ｉｍｍｕｒｏｎ）、ＲＯＲγｔ阻害剤（例えば、ＪＴＥ−１５１）、ＲＯＲα阻害剤、ソリスロマイシン（Ｃｅｍｐｒａ）、または血管接着タンパク質−１阻害剤（例えばＰＸＳ−４７２８Ａ）である、請求項２８に記載の系。
【請求項３１】
前記１種または複数種の追加の治療剤のうちの少なくとも１種が、線維症を処置するための薬剤である、請求項１９に記載の系。
【請求項３２】
線維症を処置するための前記薬剤が、ＣＮＸ−０１４／０２３／０２４／０２５（Ｃｏｎｎｅｘｉｏｓ）、エビター（ｅｖｉｔａｒ）（ＡｄｅＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ガレクチン−３阻害剤、ＩＶＡ３３７（Ｉｎｖｅｎｔｉｖａ）、ピルフェニドン、ＲＧ６０６９（Ｒｏｃｈｅ）、ＳＰ２０１０２（Ｓａｒｆｅｚ）、またはＸＯＭＡ０８９（Ｘｏｍａ）である、請求項３１に記載の系。
【請求項３３】
前記１種または複数種の追加の治療剤が、独立して、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、カスパーゼ阻害剤、カテプシンＢ阻害剤、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、ＣＣＲ５ケモカインアンタゴニスト、クロライドチャネル刺激物質、コレステロール溶解剤、ジアシルグリセロールＯ−アシルトランスフェラーゼ１（ＤＧＡＴ１）阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰＩＶ）阻害剤、ファルネソイドＸレセプター（ＦＸＲ）アゴニスト、ガレクチン−３阻害剤、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ１）アゴニスト、グルタチオン前駆体、Ｃ型肝炎ウイルスＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１１β−ＨＳＤ１）阻害剤、ＩＬ−１βアンタゴニスト、ＩＬ−６アンタゴニスト、ＩＬ−１０アゴニスト、ＩＬ−１７アンタゴニスト、回腸の胆汁酸ナトリウム共輸送体阻害剤、レプチン類似体、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、ＬＰＬ遺伝子刺激物質、リシルオキシダーゼホモログ２（ＬＯＸＬ２）阻害剤、ＰＤＥ３阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、ホスホリパーゼＣ（ＰＬＣ）阻害剤、ＰＰＡＲαアゴニスト、ＰＰＡＲγアゴニスト、ＰＰＡＲδアゴニスト、Ｒｈｏ関連タンパク質キナーゼ２（ＲＯＣＫ２）阻害剤、ナトリウムグルコーストランスポーター−２（ＳＧＬＴ２）阻害剤、ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ−１阻害剤、甲状腺ホルモン受容体βアゴニスト、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）リガンド阻害剤、トランスグルタミナーゼ阻害剤、トランスグルタミナーゼ阻害剤前駆体、ＰＴＰ１ｂ阻害剤、およびＡＳＫ１阻害剤からなる群から選択される、請求項１９に記載の系。
【請求項３４】
前記１種または複数種の追加の治療剤が、独立して、アセチルサリチル酸、アリポジーンチパルボベック、アラムコール、アトルバスタチン、ＢＬＸ−１００２、セニクリビロック、コビプロストン、コレセベラム、エムリカサン、エナラプリル、ＧＦＴ−５０５、ＧＲ−ＭＤ−０２、ヒドロクロロチアジド、イコサペントエチルエステル（エチルエイコサペンタエン酸）、ＩＭＭ−１２４Ｅ、ＫＤ−０２５、リナグリプチン、リラグルチド、メルカプタミン、ＭＧＬ−３１９６、オベチコール酸、オレソキシム、ペグ−イロデカキン、ピオグリタゾン、ＰＸ−１０２、レモグリフロジンエタボネート、ＳＨＰ−６２６、ソリスロマイシン、タイペルカスト、ＴＲＸ−３１８、ウルソデオキシコール酸、およびＶＢＹ−３７６から選択される、請求項１９に記載の系。
【請求項３５】
前記ＡＣＣ阻害剤が、
【化１６】
2018501276.tif 000008
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１９から３４のいずれか一項に記載の系。
【請求項３６】
前記ＡＣＣ阻害剤が、
【化１７】
2018501276.tif 000009
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１９から３４のいずれか一項に記載の系。
【請求項３７】
ＡＣＣ阻害剤、１種または複数種の追加の治療剤、および薬学的に許容されるキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
提供された組合せを利用する方法について記載しているさらなる実施形態は、本明細書で、以下に詳細に記載されている。
特定の実施形態において、例えば、以下が提供される：
（項目１）
非アルコール性脂肪肝疾患を処置する、安定化させる、またはその重症度もしくは進行を軽減する方法であって、それを必要とする患者に、ＡＣＣ阻害剤を含む組成物を投与することを含む方法。
（項目２）
前記ＡＣＣ阻害剤が、１種または複数種の追加の治療剤と組み合わせて投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記１種または複数種の追加の治療剤が、独立して、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、カスパーゼ阻害剤、カテプシンＢ阻害剤、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、ＣＣＲ５ケモカインアンタゴニスト、クロライドチャネル刺激物質、コレステロール溶解剤、ジアシルグリセロールＯ−アシルトランスフェラーゼ１（ＤＧＡＴ１）阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰＩＶ）阻害剤、ファルネソイドＸレセプター（ＦＸＲ）アゴニスト、ガレクチン−３阻害剤、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ１）アゴニスト、グルタチオン前駆体、Ｃ型肝炎ウイルスＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１１β−ＨＳＤ１）阻害剤、ＩＬ−１βアンタゴニスト、ＩＬ−６アンタゴニスト、ＩＬ−１０アゴニスト、ＩＬ−１７アンタゴニスト、回腸の胆汁酸ナトリウム共輸送体阻害剤、レプチン類似体、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、ＬＰＬ遺伝子刺激物質、リシルオキシダーゼホモログ２（ＬＯＸＬ２）阻害剤、ＰＤＥ３阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、ホスホリパーゼＣ（ＰＬＣ）阻害剤、ＰＰＡＲαアゴニスト、ＰＰＡＲγアゴニスト、ＰＰＡＲδアゴニスト、Ｒｈｏ関連タンパク質キナーゼ２（ＲＯＣＫ２）阻害剤、ナトリウムグルコーストランスポーター−２（ＳＧＬＴ２）阻害剤、ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ−１阻害剤、甲状腺ホルモン受容体βアゴニスト、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）リガンド阻害剤、トランスグルタミナーゼ阻害剤、およびトランスグルタミナーゼ阻害剤前駆体からなる群から選択される、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記１種または複数種の追加の治療剤が、独立して、アセチルサリチル酸、アリポジーンチパルボベック、アラムコール、アトルバスタチン、ＢＬＸ−１００２、セニクリビロック、コビプロストン、コレセベラム、エムリカサン、エナラプリル、ＧＦＴ−５０５、ＧＲ−ＭＤ−０２、ヒドロクロロチアジド、イコサペントエチルエステル（エチルエイコサペンタエン酸）、ＩＭＭ−１２４Ｅ、ＫＤ−０２５、リナグリプチン、リラグルチド、メルカプタミン、ＭＧＬ−３１９６、オベチコール酸、オレソキシム、ペグ−イロデカキン、ピオグリタゾン、ＰＸ−１０２、レモグリフロジンエタボネート、ＳＨＰ−６２６、ソリスロマイシン、タイペルカスト、ＴＲＸ−３１８、ウルソデオキシコール酸、およびＶＢＹ−３７６から選択される、項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記ＡＣＣ阻害剤が、式Ｉ：
【化９】
2018501276.tif 000010
または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１から４のいずれか一項に記載の方法
（式中、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ−であり、
Ｒ１は、水素、または１つもしくは複数のハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、もしくは−ＳＯ２Ｒで必要に応じて置換されているＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ２は、ハロゲン、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、または−ＳＯ２Ｒ、またはＨｙであり、Ｈｙは、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環から選択されるか、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、必要に応じて置換されている４〜７員の部分的に不飽和のカルボシクロ縮合環、もしくはヘテロシクロ縮合環、ベンゾ縮合環、または５〜６員のヘテロアリール縮合環を形成し、
各Ｒは、独立して、水素、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式芳香族炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環から選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｌ１およびＬ２のそれぞれは、独立して、共有結合的結合または必要に応じて置換されている１〜６員の直鎖もしくは有枝鎖の二価の炭化水素鎖、またはシクロプロピレニル基、シクロブチレニル基、もしくはオキセタニル基であり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−Ｂ（ＯＨ）２、あるいはフェニルまたは窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される必要に応じて置換されている環であり、
Ｒ４は、水素、あるいは３〜８員の単環式の飽和もしくは部分的に不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の単環式の飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換されている環である）。
（項目６）
前記ＡＣＣ阻害剤が、
【化１０】
2018501276.tif 000011
または薬学的に許容されるその塩である、項目１から５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記ＡＣＣ阻害剤が、
【化１１】
2018501276.tif 000012
または薬学的に許容されるその塩である、項目１から５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記ＡＣＣ阻害剤が、一般式ＩＩ：
【化１２】
2018501276.tif 000013
または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１から５のいずれか一項に記載の方法（式中、
Ｗは、酸素または硫黄であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＮＲであり、
各Ｙは、独立して、Ｃ、Ｎ、またはＯであり、
各Ｚは、独立して、ＣまたはＮであり、
Ｒ１は、水素、または、１つもしくは複数のハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２ＲＮ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、もしくは−ＳＯ２Ｒで必要に応じて置換されているＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ２は、ハロゲン、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−Ｂ（ＯＲ）２、またはＨｙであ
り、Ｈｙは、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環から選択され、Ｒ２は、必要に応じて置換されているベンジルではなく、あるいは
Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、必要に応じて置換されている４〜７員の部分的に不飽和のカルボシクロ縮合環、もしくはヘテロシクロ縮合環、ベンゾ縮合環、または５〜６員のヘテロアリール縮合環を形成し、
各Ｒは、独立して、水素、重水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式芳香族炭素環式環；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環から選択される、必要に応じて置換されている基であり、
Ｌ１は、共有結合的結合、またはＲ５およびＲ５’で必要に応じて置換されている１〜６員の直鎖もしくは有枝鎖の二価の炭化水素鎖であり、
Ｌ２は、共有結合的結合、またはＲ７およびＲ７’で必要に応じて置換されている１〜６員の直鎖もしくは有枝鎖の二価の炭化水素鎖であり、
Ｒ３は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＲＮ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−Ｂ（ＯＲ）２、あるいはフェニルまたは窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される必要に応じて置換されている環であり、
Ｒ４は、水素、あるいは３〜８員の単環式の飽和もしくは部分的に不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の単環式の飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される環であり、該環は、ｎ個のＲ８で必要に応じて置換されており、
Ｒ５およびＲ５’のそれぞれは、独立して−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、もしくは−ＳＯ２Ｒであるか、またはＲ５およびＲ５’は、一緒になって、シクロプロピレニル基、シクロブチレニル基、もしくはオキセタニル基を形成し、
Ｒ７およびＲ７’のそれぞれは、独立して、−Ｒ、−ＯＲ６、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−Ｂ（ＯＲ）２であるか、あるいはＲ７およびＲ７’は、一緒になって、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環を形成し、
Ｒ６は、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−Ｃ（Ｏ）Ｒであり、
各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２または重水素か
ら選択され、
Ｒｚは、水素、ハロゲン、メチル、−ＣＮ、＝Ｏ、および＝Ｓから選択され、
ｎは０〜５である）。
（項目９）
前記ＡＣＣ阻害剤が、一般式ＩＩＩ：
【化１３】
2018501276.tif 000014
または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１から５のいずれか一項に記載の方法（式中、
Ｗは、酸素または硫黄であり、
Ｑは、ＣまたはＮであり、ＱがＮである場合、Ｒｚは存在せず、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ−であり、
各Ｚは、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、両方のＺがＮではないものとし、
Ｒ１は、水素、または１つもしくは複数のハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２ＲＮ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、もしくは−ＳＯ２Ｒで必要に応じて置換されているＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ２は、ハロゲン、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−Ｂ（ＯＲ）２、またはＨｙであり、Ｈｙは、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環から選択されるか、あるいは
Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、必要に応じて置換されている４〜７員の部分的に不飽和のカルボシクロ縮合環、もしくはヘテロシクロ縮合環、ベンゾ縮合環、または５〜６員のヘテロアリール縮合環を形成し、
各Ｒは、独立して、水素、重水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式芳香族炭素環式環；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環から選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｌ１は、共有結合的結合、またはＲ５およびＲ５’で必要に応じて置換されている１〜６員の直鎖もしくは有枝鎖の二価の炭化水素鎖であり、
Ｌ２は、共有結合的結合、またはＲ７およびＲ７’で必要に応じて置換されている１〜６員の直鎖もしくは有枝鎖の二価の炭化水素鎖であり、
Ｒ３は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＲＮ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−Ｂ（ＯＲ）２、あるいはフェニルまたは窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される必要に応じて置換されている環であり、
Ｒ４は、水素、あるいは３〜８員の単環式の飽和もしくは部分的に不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の単環式の飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される環であり、該環は、ｎ個のＲ８で必要に応じて置換されており、
Ｒ５およびＲ５’のそれぞれは、独立して−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、もしくは−ＳＯ２Ｒであるか、またはＲ５およびＲ５’は、一緒になって、シクロプロピレニル基、シクロブチレニル基、もしくはオキセタニル基を形成し、
Ｒ７およびＲ７’のそれぞれは、独立して、−Ｒ、−ＯＲ６、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−Ｂ（ＯＲ）２であるか、あるいはＲ７およびＲ７’は、一緒になって、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環を形成し、
Ｒ６は、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−Ｃ（Ｏ）Ｒであり、
各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２または重水素から選択され、
Ｒｚは、水素、ハロゲン、メチル、−ＣＮ、＝Ｏ、および＝Ｓから選択され、
ｎは０〜５である）。
（項目１０）
前記ＡＣＣ阻害剤が一般式ＩＶ：
【化１４】
2018501276.tif 000015
または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１から５のいずれか一項に記載の方法（式中、
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、またはＮであり、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、またはＮであり、
Ｙは、ＣまたはＮであり、
Ｚは、ＣまたはＮであり、
Ｒ１は、水素、または１つもしくは複数のハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、
−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２ＲＮ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、もしくは−ＳＯ２Ｒで必要に応じて置換されているＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ２は、ハロゲン、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、または−ＳＯ２Ｒ、−Ｂ（ＯＲ）２、またはＨｙであり、Ｈｙは、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環から選択され、Ｒ２は必要に応じて置換されているベンジルではなく、あるいは
Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、必要に応じて置換されている４〜７員の部分的に不飽和のカルボシクロ縮合環、もしくはヘテロシクロ縮合環、ベンゾ縮合環、または５〜６員のヘテロアリール縮合環を形成し、
各Ｒは、独立して、水素、重水素、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式芳香族炭素環式環；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環から選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｌ１は、共有結合的結合、またはＲ５およびＲ５’で必要に応じて置換されている１〜６員の直鎖もしくは有枝鎖の二価の炭化水素鎖であり、
Ｌ２は、共有結合的結合、またはＲ７およびＲ７’で必要に応じて置換されている１〜６員の直鎖もしくは有枝鎖の二価の炭化水素鎖であり、
Ｒ３は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＲＮ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−Ｂ（ＯＲ）２、あるいはフェニルまたは窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される必要に応じて置換されている環であり、
Ｒ４は、水素、あるいは３〜８員の単環式の飽和もしくは部分的に不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の単環式の飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される環であり、該環は、ｎ個のＲ８で必要に応じて置換されており、
Ｒ５およびＲ５’のそれぞれは、独立して、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、もしくは−ＳＯ２Ｒであるか、またはＲ５およびＲ５’は、一緒になって、シクロプロピレニル基、シクロブチレニル基、もしくはオキセタニル基を形成し、
Ｒ７およびＲ７’のそれぞれは、独立して、−Ｒ、−ＯＲ６、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、もしくは−Ｂ（ＯＲ）２であるか、あるいはＲ７およびＲ７’は、一緒になって、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環を形成し、
Ｒ６は、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−Ｃ（Ｏ）Ｒであり、
各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２または重水素から選択され、
ｎは０〜５である）。
（項目１１）
前記ＡＣＣ阻害剤が、式Ｖ：
【化１５】
2018501276.tif 000016
または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１から５のいずれか一項に記載の方法（式中、
Ｗは、−Ｃ（Ｒｚ）−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｓ）−であり、
Ｑは、−Ｃ（Ｒｚ）−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｓ）−であり、
Ｊは、ＣまたはＮであるが、ただし、ＪがＮである場合、Ｒ１は存在しないものとし、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、
Ｙは、ＣＨまたはＮであり、
Ｚは、ＣまたはＮであり、
Ｒ１は、水素、または、１つもしくは複数のハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２ＲＮ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、もしくは−ＳＯ２Ｒで必要に応じて置換されているＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ２は、ハロゲン、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｂ（ＯＲ）２、−ＳＯ２ＲまたはＨｙであり、Ｈｙは、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環から選択されるか、あるいは
Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、必要に応じて置換されている４〜７員の部分的に不飽和のカルボシクロ縮合環、もしくはヘテロシクロ縮合環、ベンゾ縮合環、または５〜６員のヘテロアリール縮合環を形成し、
各Ｒは、独立して、水素、重水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式芳香族炭素環式環；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式複素芳香族環、または
窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式複素芳香族環から選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｌ１は、共有結合的結合、またはＲ５およびＲ５’で必要に応じて置換されている１〜６員の直鎖もしくは有枝鎖の二価の炭化水素鎖であり、
Ｌ２は、共有結合的結合、またはＲ７およびＲ７’で必要に応じて置換されている１〜６員の直鎖もしくは有枝鎖の二価の炭化水素鎖であり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＲＮ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−Ｂ（ＯＲ）２、あるいはフェニルまたは窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される必要に応じて置換されている環であり、
Ｒ４は、水素、あるいは３〜８員の単環式の飽和もしくは部分的に不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の単環式の飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される環であり、該環は、ｎ個のＲ８で必要に応じて置換されており、
Ｒ５およびＲ５’のそれぞれは、独立して、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、もしくは−ＳＯ２Ｒであるか、またはＲ５およびＲ５’は、一緒になって、シクロプロピレニル基、シクロブチレニル基、もしくはオキセタニル基を形成し、
Ｒ７およびＲ７’のそれぞれは、独立して、−Ｒ、−ＯＲ６、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、もしくは−Ｂ（ＯＲ）２であるか、あるいはＲ７およびＲ７’は、一緒になって、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環式環を形成し、
Ｒ６は、−Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または−Ｃ（Ｏ）Ｒであり、
各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２または重水素から選択され、
各Ｒｚは、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、および−ＣＮからなる群から選択され、
ｎは０〜５である）。
（項目１２）
前記ＡＣＣ阻害剤および前記１種または複数種の追加の治療剤が同時に投与される、項目２から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記ＡＣＣ阻害剤および前記１種または複数種の追加の治療剤が逐次投与される、項目２から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記非アルコール性脂肪肝疾患が脂肪症である、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記非アルコール性脂肪肝疾患が非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）である、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記非アルコール性脂肪肝疾患がＮＡＳＨによって引き起こされる肝線維症である、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記非アルコール性脂肪肝疾患がＮＡＳＨによって引き起こされる肝硬変である、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記非アルコール性脂肪肝疾患がＮＡＳＨによって引き起こされる肝細胞癌（ＨＣＣ）である、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
非アルコール性脂肪肝疾患を処置する、安定化させる、またはその重症度を軽減するための系であって、ＡＣＣ阻害剤を、１種または複数種の追加の治療剤との組合せで含む系。
（項目２０）
前記１種または複数種の追加の治療剤のうちの少なくとも１種が抗糖尿病剤である、項目１９に記載の系。
（項目２１）
前記抗糖尿病剤が、アデノシンＡ１受容体アゴニスト（例えばアデノシン、ＣＣＰＡ、ＣＶＴ−３６１９、ＧＲ−１９０７１８）、アデノシンＡ２受容体アンタゴニスト（例えば、イストラデフィリン、ＳＣＨ−５８２６１）、アルドース還元酵素阻害剤、α−アミラーゼ阻害剤（例えば、テンダミスタット、トレアスタチン（treastatin）、ＡＬ−３６８８）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例えば、アカルボース、カミグリボース、ジポシン（diposine）、エミグリテート、ミグリトール、プラジミシン−Ｑ、サルボスタチン、ボグリボース）、アミリン類似体（例えば、ＡＣ１６４２０９およびプラムリンチド）、ＡＭＰＫ活性化剤、β３−アドレナリン作用アゴニスト（例えば、アミベグロン、ＡＺ−４０１４０、ＣＬ−３１６，２４３、ＫＲＰ−２０４、Ｌ−７４２，７９１、Ｌ−７９６，５６８、ＬＹ−３６８，８４２、ＬＹ−３７７，６０４、ミラベグロン、Ｒｏ４０−２１４８、ソラベグロン、ＳＷＲ−０３４２ＳＡ）、β−ケトアシル−アシルキャリアタンパク質シンターゼ阻害剤、ビグアナイド（例えば、メトホルミン、ブホルミン、フェンホルミン）、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害剤、ＤＧＡＴ−２阻害剤、ＤＰＰ−４阻害剤（例えば、アログリプチン、アナグリプチン、デュトグリプチン、ジェミグリプチン、リナグリプチン、オマリグリプチン、サキサグリプチン、シタグリプチン、テネリグリプチン、トレラグリプチン、およびビルダグリプチン）、ＥＲＮ１阻害剤、脂肪酸酸化阻害剤、脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳ）阻害剤、ＦＧＦ２１誘導体、フルクトース１，６−ジホスファターゼ阻害剤、ＧＬＰ１アゴニスト（例えば、アルビグルチド、デュラグルチド、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、タスポグルチド）、グルカゴン受容体モジュレーター、混合したグルカゴン受容体／ＧＬＰ−１アゴニスト（例えば、ＭＡＲ−７０１、ＺＰ２９２９）、グルコキナーゼ阻害剤（例えば、ＴＴＰ−３９９、ＴＴＰ−３５５、ＴＴＰ−５４７、ＡＺＤ１６５６、ＡＲＲＹ４０３、ＭＫ−０５９９、ＴＡＫ−３２９、ＡＺＤ５６５８、およびＧＫＭ−００１）、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤（例えば、ＧＳＫ１３６２８８５）、ＧＳＫ−３阻害剤、ＧＰＲ１１９アゴニスト（例えば、ＭＢＸ−２９８２、ＧＳＫ１２９２２６３、ＡＰＤ５９７、ＰＳＮ８２１）、ＧＰＢＡＲ１（ＴＧＲ５）アゴニスト（例えば、ＩＮＴ−７７７、ＸＬ−４７５）、ＧＰＲ３９モジュレーター、ＧＰＲ４０アゴニスト（例えば、ＴＡＫ−８７５）、ＧＰＲ４１モジュレーター、ＧＰＲ４３モジュレーター、ＧＰＲ８１モジュレーター、ＧＰＲ１２０アゴニスト、ＨＳＬ阻害剤、ＩκＢ阻害剤、ＩＬＩ−ベータモジュレーター、インスリンもしくはインスリン類似体（これらに限定されないが、その経口製剤、吸入製剤または注射用製剤を含む）、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ−１）もしくはその類似体、インスリ
ン分泌促進物質、ＪＮＫ阻害剤（例えば、ＣＣ−３５９）、カッパオピオイド受容体モジュレーター、ＬＹ３０８４０７７、Ｋｖｌ．３阻害剤（例えば、ＣｈＴＸ、クロファズミン（clofazmine）、ＷＩＮ−１７３１７３）、ＭＡＰ４Ｋ４阻害剤、ＭＣ１もしくはＭＣ４アゴニスト（例えば、アファメラノチド、ＢＭＳ−４７０５３９、ブレメラノチド、Ｍｅｌａｎｏｔａｎ  ＩＩ、ＰＦ−００４４６６８７、ＰＬ−６９８３、セトメラノチド、およびＴＨＩＱ）、メグリチニド（例えば、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニド）、ミネラロコルチコイド受容体阻害剤、モノアシルグリセロールＯ−アシルトランスフェラーゼ阻害剤、ＮＦ−κＢ阻害剤、ニコチン酸受容体（ＨＭ７４Ａ）活性化剤、ＰＤＥ−１０阻害剤、ＰＤＨＫ２阻害剤、ＰＤＨＫ４阻害剤、ＰＫＣ（ＰＫＣ−アルファ、ＰＫＣ−ベータ、およびＰＫＣ−ガンマを含む）阻害剤、ＰＰＡＲα／γ二重アゴニスト、ＰＴＰ１ｂ阻害剤（例えば、トロズスクエミン）、レチノール結合タンパク質４阻害剤、セリンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害剤、ＳＧＬＴ１阻害剤（例えば、ＧＳＫ１６１４２３５）、ＳＩＲＴ−１阻害剤（例えば、レスベラトロール、ＧＳＫ２２４５８４０、ＧＳＫ１８４０７２）、ソマトスタチン受容体阻害剤、スルホニル尿素（例えば、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、ジアビネース、グリベンクラミド、グリピジド、グリブリド、ブリミピリド、グリクラジド、グリペンチド、グリキドン、グリソラミド、トラザミド、トルブタミド）、チアゾリジンジオン（例えば、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ロベグリタゾン、ＭＳＤＣ−０６０２、ネトグリタゾン、ピオグリタゾン、リボグリタゾン、ロシグリタゾン、およびトログリタゾン）、ＴＯＲＣ２阻害剤、ウロテンシンＩＩ受容体アゴニスト、バゾプレシンアゴニスト（例えば、ＤＤＡＶＰ、ＷＡＹ−１４１６０８）、またはＶＰＡＣ２受容体アゴニストである、項目２０に記載の系。
（項目２２）
前記１種または複数種の追加の治療剤のうちの少なくとも１種が抗肥満剤である、項目１９に記載の系。
（項目２３）
前記抗肥満剤が、ａｐｏＢ−ＭＴＰ阻害剤（例えば、ジルロタピド、ＪＴＴ１３０、ＳＬＸ４０９０、ユシスタピド）、β３−アドレナリン作用アゴニスト（例えば、アミベグロン、ＡＺ−４０１４０、ＣＬ−３１６，２４３、ＫＲＰ−２０４、Ｌ−７４２，７９１、Ｌ−７９６，５６８、ＬＹ−３６８，８４２、ＬＹ−３７７，６０４、ミラベグロン、Ｒｏ４０−２１４８、ソラベグロン、ＳＷＲ−０３４２ＳＡ）、ボンベシン受容体アゴニスト、ＢＲＳ３モジュレーター、ＣＢ１受容体アンタゴニストもしくはインバースアゴニスト、ＣＣＫＡアゴニスト、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）もしくはその類似体（例えば、アキソキン、ＮＴ−５０１）、ブプロプリオン／ナルトレキソン、ドーパミン受容体アゴニスト（例えば、ブロモクリプチン）、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１１β−ＨＳＤ１）阻害剤、プラムリンチド／メトレレプチン、５−ＨＴ２Ｃアゴニスト（例えば、ロルカセリン）、ガラニンアンタゴニスト、グレリンアゴニストもしくはアンタゴニスト、ＧＬＰ１アゴニスト（例えば、アルビグルチド、デュラグルチド、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、タスポグルチド）、混合したグルカゴン受容体／ＧＬＰ−１アゴニスト（例えば、ＭＡＲ−７０１、ＺＰ２９２９）、Ｈ３アンタゴニストもしくはインバースアゴニスト、ヒトアグーチ関連タンパク質（ＡＧＲＰ）阻害剤、レプチンもしくはその類似体（例えば、メトレレプチン）、リパーゼ阻害剤（例えば、テトラヒドロリプスタチン）、ＭＣ１もしくはＭＣ４アゴニスト（例えば、アファメラチド、ＢＭＳ−４７０５３９、ブレメラノチド、Ｍｅｌａｎｏｔａｎ  ＩＩ、ＰＦ−００４４６６８７、ＰＬ−６９８３、セトメラノチド、およびＴＨＩＱ）、メラニン形成細胞刺激ホルモンもしくはその類似体、ＭｅｔＡｐ２阻害剤（例えば、ＺＧＮ−４３３）、モノアミン再取り込み阻害剤（例えば、ブプロプリオン、シブトラミン、フェンテルミン、テソフェンシン）、ニューロメジンＵ受容体アゴニスト、ＮＰＹアンタゴニスト（例えば、ベルネペリット）、オピオイド受容体アンタゴニスト（例えば、ナルトレキソン）、オレキシン受容体アンタゴニスト（例えば、アルモレキサント、レンボレキサント、ＳＢ−３３４，８６７、ＳＢ−４０８，１２４、ＳＢ−６４９，８６８、スボレキサント）、オキシントモジュリンもしくはその類似体、ＰＹＹもしくはその類似体（例えば、ＰＹＹ１−３６、ＰＹＹ３−３６）、フェンテルミン／トピラメート、ＲＸＲ−アルファモジュレーター、ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（ＳＣＤ−１）阻害剤、または交感神経様作用剤である、項目２２に記載の系。
（項目２４）
前記１種または複数種の追加の治療剤のうちの少なくとも１種が、代謝障害を処置するための薬剤である、項目１９に記載の系。
（項目２５）
代謝障害を処置するための前記薬剤が、ＡＢＣトランスポーター活性化剤、ＡＣＴ−４３４９６４（Ａｃｔｅｌｉｏｎ）、ＡＮＧ−５阻害剤、アンジオテンシンＩＩアンタゴニスト（例えば、ＭＣ４２６２）、ＣＣＸ−８７２、ＤＵＲ−９２８（Ｄｕｒｅｃｔ）、ＥＳＰ４１０９１、Ｆ−６５２（Ｇｅｎｅｒｏｎ）、ＦＧＦ２１アゴニスト（例えば、ＢＭＳ−９８６０３６）、ホメピゾール（Ｒａｐｔｏｒ）、ＦＸＲアゴニスト、二重ＦＸＲ／ＴＧＲ５アゴニスト（例えば、ＩＮＴ−７６７）、グレリンアンタゴニスト（例えば、ＴＺＰ−３０１）、グルコシルセラミドシンターゼ阻害剤、ＧＰＲ１７モジュレーター、ＧＰＲ１１９アゴニスト、ＩＧ−ＭＤ−０１４（Ｉｎｄｉｇｅｎｅ）、ＩＭＭ−１２４Ｅ（Ｉｍｍｕｒｏｎ）、リソソーム経路モジュレーター（例えば、ＣＡＴ５０００）、メラニン−凝集ホルモン受容体１アンタゴニスト（例えば、ＫＩ−１３６１−１７）、ＭＣＬ１阻害剤（例えば、ＣＭＰＸ−１０２３）、ｍＴＯＲＣ１阻害剤、ＮａＣＴ（例えば、ＳＬＣ１３Ａ５）阻害剤、ＮＨＥ３阻害剤（例えば、ＲＤＸ−０１１、ｔｅｎａｐａｎｏｒ）、ＮＰ００３（Ｎｅｕｒａｌｔｕｓ）、ＰＢＩ−４０５０（ＰｒｏＭｅｔｉｃ）、プロテオスタシス制御因子（例えば、ＰＴＩ−１３０、ＰＴＩ−４２８、ＰＴＩ−Ｃ１８１１）、ＰＳ２４８２８８（Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ／Ｍｅｒｃｋ）、ＰＸ−１０２（Ｐｈｅｎｅｘ）、ＲＧ７４１０、ＲＧ７６５２、ＲＯＣＫ阻害剤、ＳＢＣ−１０４（Ｓｙｎａｇｅｖａ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ）、ＳＰＸ−１００（Ｓｐｈｅｒｉｘ）、ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ阻害剤（例えば、ＣＶＴ−１２８０５）、ＴＲＣ１５００９４（Ｔｏｒｒｅｎｔ）、またはＺＹＨ７（Ｚｙｄｕｓ  Ｃａｄｉｌａ）であるである、項目２４に記載の系。
（項目２６）
前記１種または複数種の追加の治療剤のうちの少なくとも１種が、脂肪症を処置するための薬剤である、項目１９に記載の系。
（項目２７）
脂肪症を処置するための前記薬剤が、アディポネクチン類似体（例えば、ＰＸ８１１０１３）、アラムコール（Ｇａｌｍｅｄ）、ＡＳＫ１阻害剤（例えば、ＧＳ４９７７、ＧＳ４９９７）、ＡＺＤ４０７６（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、胆汁酸封鎖剤（例えば、オベチコール酸）、ＢＬ−１０６０（Ｇａｌｍｅｄ）、ＢＭＳ９８６１７１（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、ＣＣＲ５／ＣＣＲ２アンタゴニスト（例えば、セニクリビロック）、カンナビジオール、ＣＥＲ−２０９（Ｃｅｒｅｎｉｓ）、システアミン類似体（例えば、ＲＰ−１０３、ＲＰ−１０４）、ＤＳ１０２（ＤＳ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、ＥＧＳ２１（Ｅｎｚｏ）、エラフィブラノール（Ｇｅｎｆｉｔ）、エムリカサン（Ｉｄｕｎ）、エチルエイコサペンタエン酸（Ｍｏｃｈｉｄａ）、ＦＸＲアゴニスト、ＧＰＢＡＲ１アゴニスト（例えば、ＲＤＸ００９）、ＧＲ−ＭＤ−０２（Ｇａｌｅｃｔｉｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ロイシン／シルデナフィル／メトホルミン（ＮｕＳｉｒｔ）、ＬＣＱ９０８（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＬＪＮ４５２（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＬＯＸＬ２阻害剤（例えば、シムツズマブ）、ＭＡＴ−８８００（Ｍａｔｉｎａｓ）、ＭＢ−１０８６６（Ｍｅｔａｂａｓｉｓ）、ｍｉＲ−１０３／１０７阻害剤（例えば、ＲＧ−１２５）、ＭＫ−４０７４（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．）、ナルメフェン（ＴａｉｗａｎＪ）、ニボカサン（Ｇｉｌｅａｄ）、ＮＧＭ−２８２（ＮＧＭ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、オメガ−３カルボン酸もしくはその混合物、ＰＸ−１０２（Ｐｈｅｎｅｘ）、ＰＸ
−１０４（Ｐｈｅｎｅｘ）、レモグリフロジンエタボネート（Ｋｉｓｓｅｉ）、サログリタザル（Ｚｙｄｕｓ−Ｃａｄｉｌａ）、ＳＡＲ−５４８３０４（ｓａｎｏｆｉ−ａｖｅｎｔｉｓ）、タイペルカスト（Ｋｙｏｒｉｎ）、ウルソデオキシコール酸、ＶＫ２８０９（Ｖｉｋｉｎｇ）、またはＸＬ３３５（Ｅｘｅｌｉｘｉｓ）である、項目２６に記載の系。
（項目２８）
前記１種または複数種の追加の治療剤のうちの少なくとも１種が、炎症を処置するための薬剤である、項目１９に記載の系。
（項目２９）
炎症を処置するための前記薬剤が、Ｔｈ１７細胞の分化または活性化を低減させる、項目２８に記載の系。
（項目３０）
炎症を処置するための前記薬剤が、カスパーゼ阻害剤（例えば、エムリカサン）、ＴＧＦ−β阻害剤、ＩＬ−１β阻害剤、ＩＬ−６阻害剤、ＩＬ−１７阻害剤、ＩＬ−１７ａ阻害剤、ＩＬ−１７Ｆ阻害剤、ＩＬ−２１阻害剤、ＩＬ−２３阻害剤（例えば、グセルクマブ）、ＩＭＭ−１２４Ｅ（Ｉｍｍｕｒｏｎ）、ＲＯＲγｔ阻害剤（例えば、ＪＴＥ−１５１）、ＲＯＲα阻害剤、ソリスロマイシン（Ｃｅｍｐｒａ）、または血管接着タンパク質−１阻害剤（例えばＰＸＳ−４７２８Ａ）である、項目２８に記載の系。
（項目３１）
前記１種または複数種の追加の治療剤のうちの少なくとも１種が、線維症を処置するための薬剤である、項目１９に記載の系。
（項目３２）
線維症を処置するための前記薬剤が、線維症が、ＣＮＸ−０１４／０２３／０２４／０２５（Ｃｏｎｎｅｘｉｏｓ）、エビター（ｅｖｉｔａｒ）（ＡｄｅＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ガレクチン−３阻害剤、ＩＶＡ３３７（Ｉｎｖｅｎｔｉｖａ）、ピルフェニドン、ＲＧ６０６９（Ｒｏｃｈｅ）、ＳＰ２０１０２（Ｓａｒｆｅｚ）、またはＸＯＭＡ０８９（Ｘｏｍａ）である、項目３１に記載の系。
（項目３３）
前記１種または複数種の追加の治療剤が、独立して、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、カスパーゼ阻害剤、カテプシンＢ阻害剤、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、ＣＣＲ５ケモカインアンタゴニスト、クロライドチャネル刺激物質、コレステロール溶解剤、ジアシルグリセロールＯ−アシルトランスフェラーゼ１（ＤＧＡＴ１）阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰＩＶ）阻害剤、ファルネソイドＸレセプター（ＦＸＲ）アゴニスト、ガレクチン−３阻害剤、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ１）アゴニスト、グルタチオン前駆体、Ｃ型肝炎ウイルスＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１１β−ＨＳＤ１）阻害剤、ＩＬ−１βアンタゴニスト、ＩＬ−６アンタゴニスト、ＩＬ−１０アゴニスト、ＩＬ−１７アンタゴニスト、回腸の胆汁酸ナトリウム共輸送体阻害剤、レプチン類似体、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、ＬＰＬ遺伝子刺激物質、リシルオキシダーゼホモログ２（ＬＯＸＬ２）阻害剤、ＰＤＥ３阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、ホスホリパーゼＣ（ＰＬＣ）阻害剤、ＰＰＡＲαアゴニスト、ＰＰＡＲγアゴニスト、ＰＰＡＲδアゴニスト、Ｒｈｏ関連タンパク質キナーゼ２（ＲＯＣＫ２）阻害剤、ナトリウムグルコーストランスポーター−２（ＳＧＬＴ２）阻害剤、ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ−１阻害剤、甲状腺ホルモン受容体βアゴニスト、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）リガンド阻害剤、トランスグルタミナーゼ阻害剤、トランスグルタミナーゼ阻害剤前駆体、ＰＴＰ１ｂ阻害剤、およびＡＳＫ１阻害剤からなる群から選択される、項目１９に記載の系。
（項目３４）
前記１種または複数種の追加の治療剤が、独立して、アセチルサリチル酸、アリポジーンチパルボベック、アラムコール、アトルバスタチン、ＢＬＸ−１００２、セニクリビロック、コビプロストン、コレセベラム、エムリカサン、エナラプリル、ＧＦＴ−５０５、ＧＲ−ＭＤ−０２、ヒドロクロロチアジド、イコサペントエチルエステル（エチルエイコサペンタエン酸）、ＩＭＭ−１２４Ｅ、ＫＤ−０２５、リナグリプチン、リラグルチド、メルカプタミン、ＭＧＬ−３１９６、オベチコール酸、オレソキシム、ペグ−イロデカキン、ピオグリタゾン、ＰＸ−１０２、レモグリフロジンエタボネート、ＳＨＰ−６２６、ソリスロマイシン、タイペルカスト、ＴＲＸ−３１８、ウルソデオキシコール酸、およびＶＢＹ−３７６から選択される、項目１９に記載の系。
（項目３５）
前記ＡＣＣ阻害剤が、
【化１６】
2018501276.tif 000017
または薬学的に許容されるその塩である、項目１９から３４のいずれか一項に記載の系。
（項目３６）
前記ＡＣＣ阻害剤が、
【化１７】
2018501276.tif 000018
または薬学的に許容されるその塩である、項目１９から３５のいずれか一項に記載の系。
（項目３７）
ＡＣＣ阻害剤、１種または複数種の追加の治療剤、および薬学的に許容されるキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含む組成物。