【手続補正書】
【提出日】令和1年10月11日(2019.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）を有する化合物、或いはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩またはプロドラッグ。
【化１】
2018536681.tif 000001
式中、
各Ｒ１およびＲ３は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、ＲｂＯ−Ｃ１−４アルキレン、ＲｄＲｃＮ−Ｃ１−４アルキレン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキレン、３員から１２員までのヘテロシクリル、（３員から１２員までのヘテロシクリル）−Ｃ１−４アルキレン、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキレン、５員から１０員までのヘテロアリールまたは（５員から１０員までのヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキレンであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキレン、３員から１２員までのヘテロシクリル、（３員から１２員までのヘテロシクリル）−Ｃ１−４アルキレン、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキレン、５員から１０員までのヘテロアリールおよび（５員から１０員までのヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキレンの各々は、独立に、無置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＲｂＯ−Ｃ１−４アルキレンまたはＲｄＲｃＮ−Ｃ１−４アルキレンから独立に選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、
ｎは０、１、２または３であり、
各Ｒ２は、独立に、Ｃ６−１０アリール、５員から１４員までのヘテロアリール、Ｆ、Ｃ２−６アルキニル、ＯＲｂ、Ｃ３−１２カルボシクリル、Ｃ３−１２カルボシクリル−Ｃ１−４アルキレン、３員から１２員までのヘテロシクリル、（３員から１２員までのヘテロシクリル）−Ｃ１−４アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキレン、（５員から１４員までのヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキレンであるか、または隣り合う２つのＲ２は、それらが結合している原子と一緒に、Ｃ６−１０芳香環、５員から１０員までの複素芳香環、Ｃ３−１２炭素環式環または３員から１２員までの複素環式環を形成し、ここで、Ｃ６−１０アリール、５員から１４員までのヘテロアリール、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２カルボシクリル、Ｃ３−１２カルボシクリル−Ｃ１−４アルキレン、３員から１２員までのヘテロシクリル、（３員から１２員までのヘテロシクリル）−Ｃ１−４アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキレン、（５員から１４員までのヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキレン、Ｃ６−１０芳香環、５員から１０員までの複素芳香環、Ｃ３−１２炭素環式環および３員から１２員までの複素環式環の各々は、独立に、無置換であるか、または１つ、２つ、３つ、４つまたは５つのＲ’で置換されており、但し、ｍが１であるとき、Ｒ２はＦではなく、
各Ｒ’は、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、ＲｂＯ−Ｃ１−４アルキレン、ＲｄＲｃＮ−Ｃ１−４アルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキレン、３員から６員までのヘテロシクリル、（３員から６員までのヘテロシクリル）−Ｃ１−４アルキレン、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキレン、５員から６員までのヘテロアリールまたは（５員から６員までのヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキレンであり、ここで、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキレン、３員から６員までのヘテロシクリル、（３員から６員までのヘテロシクリル）−Ｃ１−４アルキレン、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキレン、５員から６員までのヘテロアリールおよび（５員から６員までのヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキレンの各々は、独立に、無置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＲｂＯ−Ｃ１−４アルキレンまたはＲｄＲｃＮ−Ｃ１−４アルキレンから独立に選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、
ｍは１または２であり、
Ｘは、以下のサブ式の１つを有し、
【化２】
2018536681.tif 000002
式中、Ｒ４は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、Ｃ１−６アルキルは、１つ、２つ、３つ、または４つのＵで任意に置換されていてもよく、
各Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立に、ＨまたはＣ１−６アルキルであるか、またはＲ５およびＲ６は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル基、３員から６員までの複素環式環、Ｃ６−１０芳香環または５員から１０員までの複素芳香環を形成するか、またはＲ７およびＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒に、３員から６員までの複素環式環または５員から１０員までの複素芳香環を形成し、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、３員から６員までの複素環式環、Ｃ６−１０芳香環または５員から１０員までの複素芳香環の各々は、独立に、無置換であるか、または１つ、２つ、３つ、または４つのＵで置換されており、
Ｗは、Ｃ３−１２炭素環式環または３員から１２員までの複素環式環であり、
各ＶおよびＶ’は、独立に、Ｃ３−１２シクロアルカン環、３員から１２員までの複素環式環、Ｃ６−１０芳香環または５員から１０員までの複素芳香環であり、
各Ｒｗは、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、（ＲｂＯ）２Ｐ（＝Ｏ）−Ｃ０−２アルキレン、ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、ＲｂＯ−Ｃ１−２アルキレン、ＲｄＲｃＮ−Ｃ１−２アルキレン、Ｃ１−６アルキル、５員から６員までのヘテロアリールまたは５員から６員までのヘテロシクリルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、５員から６員までのヘテロアリールまたは５員から６員までのヘテロシクリルの各々は、独立に、無置換であるか、または１つ、２つ、３つ、または４つのＵで置換されており、
各Ｕは、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ２、ＣＮ、＝Ｏ、Ｎ３、ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルであり、
各ｓおよびｔは、は、独立に、０、１、２または３であり、
ｐは、１、２または３であり、および
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキレン、３員から６員までのヘテロシクリル、（３員から６員までのヘテロシクリル）−Ｃ１−４アルキレン、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキレン、５員から１０員までのヘテロアリール、（５員から１０員までのヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキレンであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合している窒素原子と一緒に、３員から６員までの複素環式環を形成し、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキレン、３員から６員までのヘテロシクリル、（３員から６員までのヘテロシクリル）−Ｃ１−４アルキレン、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキレン、５員から１０員までのヘテロアリール、（５員から１０員までのヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキレンおよび３員から６員までの複素環式環の各々は、独立に、無置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６アルキルアミノから独立に選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で置換されている。
【請求項２】
式（ＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物。
【化３】
2018536681.tif 000003
式中、Ａは、Ｃ６−１０芳香環、５員から１０員までの複素芳香環、Ｃ３−１２炭素環式環または３員から１２員までの複素環式環であり、および
ｑは、０、１、２、３、４または５である。
【請求項３】
各Ｒ１およびＲ３は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、５員から６員までのヘテロシクリル、フェニルまたは５員から６員までのヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、５員から６員までのヘテロシクリル、フェニルまたは５員から６員までのヘテロアリールの各々は、独立に、無置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキルまたはＲｂＯ−Ｃ１−２アルキレンから独立に選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されている、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
各Ｒ２は、独立に、フェニル、ナフチル、５員から６員までのヘテロアリール、Ｆ、Ｃ２−６アルキニル、ＯＲｂ、Ｃ３−６カルボシクリル、Ｃ３−６カルボシクリル−Ｃ１−２アルキレン、５員から６員までのヘテロシクリル、（５員から６員までのヘテロシクリル）−Ｃ１−２アルキレン、フェニル−Ｃ１−２アルキレン、（５員から６員までのヘテロアリール）−Ｃ１−２アルキレンであるか、または隣り合う２つのＲ２は、それらが結合している原子と一緒に、ベンゼン環、５員から６員までの複素芳香環、Ｃ５−６炭素環式環または５員から６員までの複素環式環を形成し、ここで、フェニル、ナフチル、５員から６員までのヘテロアリール、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６カルボシクリル、Ｃ３−６カルボシクリル−Ｃ１−２アルキレン、５員から６員までのヘテロシクリル、（５員から６員までのヘテロシクリル）−Ｃ１−２アルキレン、フェニル−Ｃ１−２アルキレン、（５員から６員までのヘテロアリール）−Ｃ１−２アルキレン、ベンゼン環、５員から６員までの複素芳香環、Ｃ５−６炭素環式環および５員から６員までの複素環式環の各々は、独立に、無置換であるか、または１つ、２つ、３つ、４つまたは５つのＲ’で置換されており、但し、ｍが１であるとき、Ｒ２はＦではない請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
各Ｒ’は、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−９アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、５員から６員までのヘテロシクリル、フェニル、フェニル−Ｃ１−２アルキレンまたは５員から６員までのヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−９アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、５員から６員までのヘテロシクリル、フェニル、フェニル−Ｃ１−２アルキレンおよび５員から６員までのヘテロアリールの各々は、独立に、無置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはｉ−プロピルから独立に選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で置換されている請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈ、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−２アルキレン、３員から６員までのヘテロシクリル、フェニル、フェニル−Ｃ１−２アルキレンであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合している窒素原子と一緒に、５員から６員までの複素環式環を形成し、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−２アルキレン、３員から６員までのヘテロシクリル、フェニル、フェニル−Ｃ１−２アルキレンおよび５員から６員までの複素環式環の各々は、独立に、無置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキルまたはメトキシから独立に選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で置換されている
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘは、以下のサブ式の１つを有し、
【化４】
2018536681.tif 000004
式中、Ｗは、Ｃ６−８炭素環式環または６員から８員までの複素環式環であり、
各ＶおよびＶ’は、独立に、Ｃ３−８シクロアルカン環、３員から８員までの複素環式環、ベンゼン環または５員から６員までの複素芳香環であり、
各Ｒｗは、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、（ＲｂＯ）２Ｐ（＝Ｏ）−Ｃ０−２アルキレン、ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、ＲｂＯ−Ｃ１−２アルキレン、ＲｄＲｃＮ−Ｃ１−２アルキレン、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリルまたはピラゾリルであり、ここで、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリルおよびピラゾリルの各々は、独立に、無置換であるか、または１つ、２つ、３つ、または４つのＵで置換されており、および
各Ｕは、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、＝Ｏ、Ｎ３、ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルまたはｔ−ブチルである請求項１または２に記載の化合物。
【請求項８】
Ａは、Ｃ５−６炭素環式環、５員から６員までの複素環式環、ベンゼン環、ナフタレン環または５員から６員までの複素芳香環である請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
各Ｒ２は、独立に、Ｆ、エチニル、プロピニル、ＯＲｂ、Ｃ３−６カルボシクリル、５員から６員までのヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、フェニル−Ｃ１−２アルキレン、フリル、ベンゾフリル、ピロリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、１，３，５−トリアジニル、チアゾリル、チエニル、ベンゾチエニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、インドリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フェノキシチニル、
【化５】
2018536681.tif 000005
であり、ここで、エチニル、プロピニル、Ｃ３−６カルボシクリル、５員から６員までのヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、フェニル−Ｃ１−２アルキレン、フリル、ベンゾフリル、ピロリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、１，３，５−トリアジニル、チアゾリル、チエニル、ベンゾチエニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、インドリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フェノキシチニル、
【化６】
2018536681.tif 000006
の各々は、独立に、置換であるか、または１つ、２つ、３つ、４つまたは５つのＲ’で置換されており、無但し、ｍが１であるとき、Ｒ２はＦではない
請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘは、以下のサブ式の１つを有する請求項７に記載の化合物。
【化７】
2018536681.tif 000007
【請求項１１】
Ａは、Ｃ５−６炭素環式環、５員から６員までの複素環式環、ベンゼン、ナフタレン、フラン、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン、ピラゾール、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、１，３，５−トリアジン、チアゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン、インドール、プリン、キノリンまたはイソキノリンである請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）を有する請求項７に記載の化合物。
【化８】
2018536681.tif 000008
【請求項１３】
以下の構造のうち１つを有する請求項１に記載の化合物、或いはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩またはプロドラッグ。
【化９−１】
2018536681.tif 000009
【化９−２】
2018536681.tif 000010
【化９−３】
2018536681.tif 000011
【化９−４】
2018536681.tif 000012
【化９−５】
2018536681.tif 000013
【化９−６】
2018536681.tif 000014
【化９−７】
2018536681.tif 000015
【化９−８】
2018536681.tif 000016
【化９−９】
2018536681.tif 000017
【化９−１０】
2018536681.tif 000018
【請求項１４】
有効量の請求項１〜１３の何れか１項に記載の化合物を含む医薬組成物であって、任意に、薬学的に許容され得る担体、アジュバント、ビヒクルまたはその組み合わせを更に含む医薬組成物。
【請求項１５】
１種以上の治療剤を更に含み、前記治療剤は、抗インフルエンザウイルス剤または抗インフルエンザウイルスワクチンである請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記治療剤は、アマンタジン、リマンタジン、オセルタミビル、ザナミビル、ペラミビル、ラニナミビル、ラニナミビルオクタン酸エステル水和物、ファビピラビル、アルビドール、リバビリン、スタキフリン、インガビリン、Ｆｌｕｄａｓｅ、ＣＡＳ番号１４２２０５０−７５−６、ＪＮＪ−８７２、ＡＬ−７９４、インフルエンザワクチンまたはその組み合わせである請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ウイルス感染に起因する障害または疾患を予防し、処置し、治療し、または軽減することにおける使用のための請求項１〜１３の何れか１項に記載の化合物または請求項１４〜１６の何れか１項に記載の医薬組成物であって、ここで前記ウイルス感染は、インフルエンザウイルス感染である化合物又は医薬組成物。
【請求項１８】
インフルエンザウイルスのＲＮＡポリメラーゼを阻害することにおける使用のための請求項１〜１３の何れか１項に記載の化合物または請求項１４〜１６の何れか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０８１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０８１８】
例示的な実施形態が示され、説明されたが、上記実施形態は本開示を限定するものでは
なく、本開示の精神、原理、および範囲から逸脱することなく、実施形態における変更、
代替および修飾ができることが、当業者によって理解されるであろう。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
式（Ｉ）を有する化合物、或いはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩またはプロドラッグ。
【化１２３】
2018536681.tif 000019
式中、
各Ｒ１およびＲ３は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、ＲｂＯ−Ｃ１−４アルキレン、ＲｄＲｃＮ−Ｃ１−４アルキレン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキレン、３員から１２員までのヘテロシクリル、（３員から１２員までのヘテロシクリル）−Ｃ１−４アルキレン、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキレン、５員から１０員までのヘテロアリールまたは（５員から１０員までのヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキレンであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキレン、３員から１２員までのヘテロシクリル、（３員から１２員までのヘテロシクリル）−Ｃ１−４アルキレン、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキレン、５員から１０員までのヘテロアリールおよび（５員から１０員までのヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキレンの各々は、独立に、無置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＲｂＯ−Ｃ１−４アルキレンまたはＲｄＲｃＮ−Ｃ１−４アルキレンから独立に選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、
ｎは０、１、２または３であり、
各Ｒ２は、独立に、Ｆ、Ｃ２−６アルキニル、ＯＲｂ、Ｃ３−１２カルボシクリル、Ｃ３−１２カルボシクリル−Ｃ１−４アルキレン、３員から１２員までのヘテロシクリル、（３員から１２員までのヘテロシクリル）−Ｃ１−４アルキレン、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキレン、５員から１４員までのヘテロアリール、（５員から１４員までのヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキレンであるか、または隣り合う２つのＲ２は、それらが結合している原子と一緒に、Ｃ３−１２炭素環式環、３員から１２員までの複素環式環、Ｃ６−１０芳香環または５員から１０員までの複素芳香環を形成し、
ここで、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２カルボシクリル、Ｃ３−１２カルボシクリル−Ｃ１−４アルキレン、３員から１２員までのヘテロシクリル、（３員から１２員までのヘテロシクリル）−Ｃ１−４アルキレン、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキレン、５員から１４員までのヘテロアリール、（５員から１４員までのヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキレン、Ｃ３−１２炭素環式環、３員から１２員までの複素環式環、Ｃ６−１０芳香環および５員から１０員までの複素芳香環の各々は、独立に、無置換であるか、または１つ、２つ、３つ、４つまたは５つのＲ’で置換されており、但し、ｍが１であるとき、Ｒ２はＦではなく、
各Ｒ’は、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、ＲｂＯ−Ｃ１−４アルキレン、ＲｄＲｃＮ−Ｃ１−４アルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキレン、３員から６員までのヘテロシクリル、（３員から６員までのヘテロシクリル）−Ｃ１−４アルキレン、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキレン、５員から６員までのヘテロアリールまたは（５員から６員までのヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキレンであり、ここで、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキレン、３員から６員までのヘテロシクリル、（３員から６員までのヘテロシクリル）−Ｃ１−４アルキレン、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキレン、５員から６員までのヘテロアリールおよび（５員から６員までのヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキレンの各々は、独立に、無置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＲｂＯ−Ｃ１−４アルキレンまたはＲｄＲｃＮ−Ｃ１−４アルキレンから独立に選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されており、
ｍは１または２であり、
Ｘは、以下のサブ式の１つを有し、
【化１２４】
2018536681.tif 000020
式中、Ｒ４は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、Ｃ１−６アルキルは、１つ、２つ、３つ、または４つのＵで任意に置換されていてもよく、
各Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立に、ＨまたはＣ１−６アルキルであるか、またはＲ５およびＲ６は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル基、３員から６員までの複素環式環、Ｃ６−１０芳香環または５員から１０員までの複素芳香環を形成するか、またはＲ７およびＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒に、３員から６員までの複素環式環または５員から１０員までの複素芳香環を形成し、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、３員から６員までの複素環式環、Ｃ６−１０芳香環または５員から１０員までの複素芳香環の各々は、独立に、無置換であるか、または１つ、２つ、３つ、または４つのＵで置換されており、
Ｗは、Ｃ３−１２炭素環式環または３員から１２員までの複素環式環であり、
各ＶおよびＶ’は、独立に、Ｃ３−１２シクロアルカン環、３員から１２員までの複素環式環、Ｃ６−１０芳香環または５員から１０員までの複素芳香環であり、
各Ｒｗは、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、（ＲｂＯ）２Ｐ（＝Ｏ）−Ｃ０−２アルキレン、ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、ＲｂＯ−Ｃ１−２アルキレン、ＲｄＲｃＮ−Ｃ１−２アルキレン、Ｃ１−６アルキル、５員から６員までのヘテロアリールまたは５員から６員までのヘテロシクリルであり、ここで、Ｃ１−６アルキル、５員から６員までのヘテロアリールまたは５員から６員までのヘテロシクリルの各々は、独立に、無置換であるか、または１つ、２つ、３つ、または４つのＵで置換されており、
各Ｕは、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ２、ＣＮ、＝Ｏ、Ｎ３、ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、
Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルであり、
各ｓおよびｔは、は、独立に、０、１、２または３であり、
ｐは、１、２または３であり、および
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキレン、３員から６員までのヘテロシクリル、（３員から６員までのヘテロシクリル）−Ｃ１−４アルキレン、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキレン、５員から１０員までのヘテロアリール、（５員から１０員までのヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキレンであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合している窒素原子と一緒に、３員から６員までの複素環式環を形成し、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキレン、３員から６員までのヘテロシクリル、（３員から６員までのヘテロシクリル）−Ｃ１−４アルキレン、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキレン、５員から１０員までのヘテロアリール、（５員から１０員までのヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキレンおよび３員から６員までの複素環式環の各々は、独立に、無置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６アルキルアミノから独立に選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で置換されている。
［２］
式（ＩＩ）を有する［１］に記載の化合物。
【化１２５】
2018536681.tif 000021
式中、Ａは、Ｃ３−１２炭素環式環、３員から１２員までの複素環式環、Ｃ６−１０芳香環または５員から１０員までの複素芳香環であり、および
ｑは、０、１、２、３、４または５である。
［３］
各Ｒ１およびＲ３は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、５員から６員までのヘテロシクリル、フェニルまたは５員から６員までのヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、５員から６員までのヘテロシクリル、フェニルまたは５員から６員までのヘテロアリールの各々は、独立に、無置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキルまたはＲｂＯ−Ｃ１−２アルキレンから独立に選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されている、［１］または［２］に記載の化合物。
［４］
各Ｒ２は、独立に、Ｆ、Ｃ２−６アルキニル、ＯＲｂ、Ｃ３−６カルボシクリル、Ｃ３−６カルボシクリル−Ｃ１−２アルキレン、５員から６員までのヘテロシクリル、（５員から６員までのヘテロシクリル）−Ｃ１−２アルキレン、フェニル、ナフチル、フェニル−Ｃ１−２アルキレン、５員から６員までのヘテロアリール、（５員から６員までのヘテロアリール）−Ｃ１−２アルキレンであるか、または隣り合う２つのＲ２は、それらが結合している原子と一緒に、Ｃ５−６炭素環式環、５員から６員までの複素環式環、ベンゼン環または５員から６員までの複素芳香環を形成し、ここで、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６カルボシクリル、Ｃ３−６カルボシクリル−Ｃ１−２アルキレン、５員から６員までのヘテロシクリル、（５員から６員までのヘテロシクリル）−Ｃ１−２アルキレン、フェニル、ナフチル、フェニル−Ｃ１−２アルキレン、５員から６員までのヘテロアリール、（５員から６員までのヘテロアリール）−Ｃ１−２アルキレン、Ｃ５−６炭素環式環、５員から６員までの複素環式環、ベンゼン環および５員から６員までの複素芳香環の各々は、独立に、無置換であるか、または１つ、２つ、３つ、４つまたは５つのＲ’で置換されており、但し、ｍが１であるとき、Ｒ２はＦではない［１］に記載の化合物。
［５］
各Ｒ’は、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−９アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、５員から６員までのヘテロシクリル、フェニル、フェニル−Ｃ１−２アルキレンまたは５員から６員までのヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−９アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、５員から６員までのヘテロシクリル、フェニル、フェニル−Ｃ１−４アルキレンおよび５員から６員までのヘテロアリールの各々は、独立に、無置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはｉ−プロピルから独立に選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で置換されている［１］または［２］に記載の化合物。
［６］
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、独立に、Ｈ、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−２アルキレン、３員から６員までのヘテロシクリル、フェニル、フェニル−Ｃ１−２アルキレンであるか、またはＲｃおよびＲｄは、それらが結合している窒素原子と一緒に、５員から６員までの複素環式環を形成し、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−２アルキレン、３員から６員までのヘテロシクリル、フェニル、フェニル−Ｃ１−２アルキレンおよび５員から６員までの複素環式環の各々は、独立に、無置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキルまたはメトキシから独立に選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で置換されている［１］または［２］に記載の化合物。
［７］
Ｘは、以下のサブ式の１つを有し、
【化１２６】
2018536681.tif 000022
式中、Ｗは、Ｃ６−８炭素環式環または６員から８員までの複素環式環であり、
各ＶおよびＶ’は、独立に、Ｃ３−８シクロアルカン環、３員から８員までの複素環式環、ベンゼン環または５員から６員までの複素芳香環であり、
各Ｒｗは、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、（ＲｂＯ）２Ｐ（＝Ｏ）−Ｃ０−２アルキレン、ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、ＲｂＯ−Ｃ１−２アルキレン、ＲｄＲｃＮ−Ｃ１−２アルキレン、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリルまたはピラゾリルであり、ここで、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリルおよびピラゾリルの各々は、独立に、無置換であるか、または１つ、２つ、３つ、または４つのＵで置換されており、および
各Ｕは、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、＝Ｏ、Ｎ３、ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルまたはｔ−ブチルである
［１］または［２］に記載の化合物。
［８］
Ａは、Ｃ５−６炭素環式環、５員から６員までの複素環式環、ベンゼン環、ナフタレン環または５員から６員までの複素芳香環である［２］に記載の化合物。
［９］
各Ｒ２は、独立に、Ｆ、エチニル、プロピニル、ＯＲｂ、Ｃ３−６カルボシクリル、５員から６員までのヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、フェニル−Ｃ１−２アルキレン、フリル、ベンゾフリル、ピロリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、１，３，５−トリアジニル、チアゾリル、チエニル、ベンゾチエニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、インドリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フェノキシチニル、
【化１２７】
2018536681.tif 000023
であり、ここで、エチニル、プロピニル、Ｃ３−６カルボシクリル、５員から６員までのヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、フェニル−Ｃ１−２アルキレン、フリル、ベンゾフリル、ピロリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、１，３，５−トリアジニル、チアゾリル、チエニル、ベンゾチエニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、インドリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フェノキシチニル、
【化１２８】
2018536681.tif 000024
の各々は、独立に、置換であるか、または１つ、２つ、３つ、４つまたは５つのＲ’で置換されており、無但し、ｍが１であるとき、Ｒ２はＦではない［１］に記載の化合物。
［１０］
Ｘは、以下のサブ式の１つを有する［７］に記載の化合物。
【化１２９】
2018536681.tif 000025
［１１］
Ａは、Ｃ５−６炭素環式環、５員から６員までの複素環式環、ベンゼン、ナフタレン、フラン、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン、ピラゾール、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、１，３，５−トリアジン、チアゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン、インドール、プリン、キノリンまたはイソキノリンである［２］に記載の化合物。
［１２］
式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）を有する［７］に記載の化合物。
【化１３０】
2018536681.tif 000026
［１３］
以下の構造のうち１つを有する［１］に記載の化合物、或いはその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩またはプロドラッグ。
【化１３１−１】
2018536681.tif 000027
【化１３１−２】
2018536681.tif 000028
【化１３１−３】
2018536681.tif 000029
【化１３１−４】
2018536681.tif 000030
【化１３１−５】
2018536681.tif 000031
【化１３１−６】
2018536681.tif 000032
【化１３１−７】
2018536681.tif 000033
【化１３１−８】
2018536681.tif 000034
【化１３１−９】
2018536681.tif 000035
【化１３１−１０】
2018536681.tif 000036
［１４］
有効量の［１］〜［１３］の何れか１つに記載の化合物を含む医薬組成物。
［１５］
薬学的に許容され得る担体、アジュバント、ビヒクルまたはその組み合わせを更に含む［１４］に記載の医薬組成物。
［１６］
１種以上の治療剤を更に含み、前記治療剤は、抗インフルエンザウイルス剤または抗インフルエンザウイルスワクチンである［１４］または［１５］に記載の医薬組成物。
［１７］
前記治療剤は、アマンタジン、リマンタジン、オセルタミビル、ザナミビル、ペラミビル、ラニナミビル、ラニナミビルオクタン酸エステル水和物、ファビピラビル、アルビドール、リバビリン、スタキフリン、インガビリン、Ｆｌｕｄａｓｅ、ＣＡＳ番号１４２２０５０−７５−６、ＪＮＪ−８７２、ＡＬ−７９４、インフルエンザワクチンまたはその組み合わせである［１６］に記載の医薬組成物。
［１８］
罹患体におけるウイルス感染に起因する障害または疾患を予防し、処置し、治療し、または軽減するための医薬の製造における［１］〜［１３］の何れか１つに記載の化合物または［１４］〜［１７］の何れか１つに記載の医薬組成物の使用。
［１９］
前記ウイルス感染はインフルエンザウイルス感染である［１８］に記載の使用。
［２０］
インフルエンザウイルスのＲＮＡポリメーラゼを阻害するための医薬の製造における［１］〜［１３］の何れか１つに記載の化合物または［１４］〜［１７］の何れか１つに記載の医薬組成物の使用。
［２１］
ウイルス感染に起因する障害または疾患を予防し、処置し、治療し、または軽減することにおける使用のための［１］〜［１３］の何れか１つに記載の化合物または［１４］〜［１７］の何れか１つに記載の医薬組成物。
［２２］
前記ウイルス感染はインフルエンザウイルス感染である［２１］に記載の化合物または医薬組成物。
［２３］
インフルエンザウイルスのＲＮＡポリメーラゼを阻害することにおける使用のための［１］〜［１３］の何れか１つに記載の化合物または［１４］〜［１７］の何れか１つに記載の医薬組成物。
［２４］
［１］〜［１３］の何れか１つに記載の化合物または［１４］〜［１７］の何れか１つに記載の医薬組成物の治療有効量を罹患体に投与することを含む、罹患体におけるウイルス感染に起因する障害または疾患を予防し、処置し、治療し、または軽減する方法。
［２５］
前記ウイルス感染はインフルエンザウイルス感染である［２４］に記載の方法。
［２６］
［１］〜［１３］の何れか１つに記載の化合物または［１４］〜［１７］の何れか１つに記載の医薬組成物の治療有効量を罹患体に投与することを含む、罹患体におけるインフルエンザウイルスのＲＮＡポリメーラゼを阻害する方法。