【手続補正書】
【提出日】平成31年2月7日(2019.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
2018505196.tif 000001
式中、
1とラベルされた原子および2とラベルされた原子は、一重結合、二重結合、またはエポキシ化された二重結合のいずれかにより結合しており；
nは1または2であり；
Xは、-CN、-CF3、または-C(O)Raであり、ここで、Raは、-OH、-NH2、アルコキシ(C≦6)、アルキルアミノ(C≦6)、ジアルキルアミノ(C≦6)、または-NHS(O)2-アルキル(C1-4)であり；
R1およびR2は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、ハロ、もしくはアミノ；または
アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であるか；あるいは
R1およびR2は、一緒になって、アルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、アルキルアミノジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり；
R3は、
存在しないか、水素であるか；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ただしR3は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；
R4は、
水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型；または
-アルカンジイル(C≦6)-Y1であり、ここで、Y1は、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基の置換型であり；かつ
R5は、
存在しないか、水素であるか、ヒドロキシであるか、あるいは
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり；ただしR5は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；あるいは
-アルカンジイル(C≦6)-Y2；
-アレンジイル(C≦8)-Y3；または
-アレンジイル(C≦8)-アルカンジイル(C≦6)-Y4であり、
ここで、Y2、Y3、およびY4はそれぞれ独立に、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、シアノ、または
アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり；
R6は、アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型である。
【請求項２】
以下の式でさらに定義される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
2018505196.tif 000002
式中、
1とラベルされた原子および2とラベルされた原子は、一重結合、二重結合、またはエポキシ化された二重結合のいずれかにより結合しており；
nは1または2であり；
Xは、-CN、-CF3、または-C(O)Raであり、ここで、Raは、-OH、-NH2、アルコキシ(C≦6)、アルキルアミノ(C≦6)、ジアルキルアミノ(C≦6)、または-NHS(O)2-アルキル(C1-4)であり；
R1およびR2は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、ハロ、もしくはアミノ；または
アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であるか；あるいは
R1およびR2は、一緒になって、アルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、アルキルアミノジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり；
R3は、
存在しないか、水素であるか；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ただしR3は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；
R4は、
水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型；または
-アルカンジイル(C≦6)-Y1であり、ここで、Y1は、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基の置換型であり；かつ
R5は、
存在しないか、水素であるか、ヒドロキシであるか、あるいは
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり；ただしR5は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；あるいは
-アルカンジイル(C≦6)-Y2；
-アレンジイル(C≦8)-Y3；または
-アレンジイル(C≦8)-アルカンジイル(C≦6)-Y4であり、
ここで、Y2、Y3、およびY4はそれぞれ独立に、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、シアノ、または
アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり；
R6は、アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型である。
【請求項３】
以下の式でさらに定義される、請求項2に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
2018505196.tif 000003
式中、
1とラベルされた原子および2とラベルされた原子は、一重結合、二重結合、またはエポキシ化された二重結合のいずれかにより結合しており；
nは1または2であり；
Xは、-CN、-CF3、または-C(O)Raであり、ここで、Raは、-OH、-NH2、アルコキシ(C≦6)、アルキルアミノ(C≦6)、ジアルキルアミノ(C≦6)、または-NHS(O)2-アルキル(C1-4)であり；
R1およびR2は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、ハロ、もしくはアミノ；または
アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であるか；あるいは
R1およびR2は、一緒になって、アルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、アルキルアミノジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり；
R3は、
存在しないか、水素であるか；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ただしR3は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；
R4は、
水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型；または
-アルカンジイル(C≦6)-Y1であり、ここで、Y1は、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基の置換型であり；かつ
R5は、
存在しないか、水素であるか、ヒドロキシであるか、あるいは
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり；ただしR5は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；あるいは
-アルカンジイル(C≦6)-Y2；
-アレンジイル(C≦8)-Y3；または
-アレンジイル(C≦8)-アルカンジイル(C≦6)-Y4であり、
ここで、Y2、Y3、およびY4はそれぞれ独立に、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、シアノ、または
アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型である。
【請求項４】
以下の式でさらに定義される、請求項3に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
2018505196.tif 000004
式中、
Xは、-CN、-CF3、または-C(O)Raであり、ここで、Raは、-OH、-NH2、アルコキシ(C≦6)、アルキルアミノ(C≦6)、ジアルキルアミノ(C≦6)、または-NHS(O)2-アルキル(C1-4)であり；
R1およびR2は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、ハロ、もしくはアミノ；または
アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であるか；あるいは
R1およびR2は、一緒になって、アルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、アルキルアミノジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり；
R3は、
存在しないか、水素であるか；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ただしR3は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；
R4は、
水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型；または
-アルカンジイル(C≦6)-Y1であり、ここで、Y1は、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基の置換型であり；かつ
R5は、
存在しないか、水素であるか、ヒドロキシであるか、あるいは
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり；ただしR5は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；あるいは
-アルカンジイル(C≦6)-Y2；
-アレンジイル(C≦8)-Y3；または
-アレンジイル(C≦8)-アルカンジイル(C≦6)-Y4であり、
ここで、Y2、Y3、およびY4はそれぞれ独立に、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、シアノ、または
アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型である。
【請求項５】
以下の式でさらに定義される、請求項4に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
2018505196.tif 000005
式中、
R1およびR2は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、ハロ、もしくはアミノ；または
アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であるか；あるいは
R1およびR2は、一緒になって、アルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、アルキルアミノジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり；
R3は、
存在しないか、水素であるか；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ただしR3は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；
R4は、
水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型；または
-アルカンジイル(C≦6)-Y1であり、ここで、Y1は、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基の置換型であり；かつ
R5は、
存在しないか、水素であるか、ヒドロキシであるか、あるいは
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり；ただしR5は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；あるいは
-アルカンジイル(C≦6)-Y2；
-アレンジイル(C≦8)-Y3；または
-アレンジイル(C≦8)-アルカンジイル(C≦6)-Y4であり、
ここで、Y2、Y3、およびY4はそれぞれ独立に、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、シアノ、または
アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型である。
【請求項６】
以下の式でさらに定義される、請求項5に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
2018505196.tif 000006
式中、
R3は、
存在しないか、水素であるか；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ただしR3は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；
R4は、
水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型；または
-アルカンジイル(C≦6)-Y1であり、ここで、Y1は、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基の置換型であり；かつ
R5は、
存在しないか、水素であるか、ヒドロキシであるか、あるいは
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり；ただしR5は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；あるいは
-アルカンジイル(C≦6)-Y2；
-アレンジイル(C≦8)-Y3；または
-アレンジイル(C≦8)-アルカンジイル(C≦6)-Y4であり、
ここで、Y2、Y3、およびY4はそれぞれ独立に、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、シアノ、または
アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型である。
【請求項７】
以下の式でさらに定義される、請求項6に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
2018505196.tif 000007
式中、
R4は、
水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型；または
-アルカンジイル(C≦6)-Y1であり、ここで、Y1は、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基の置換型であり；かつ
R5は、
存在しないか、水素であるか、ヒドロキシであるか、あるいは
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり；ただしR5は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；あるいは
-アルカンジイル(C≦6)-Y2；
-アレンジイル(C≦8)-Y3；または
-アレンジイル(C≦8)-アルカンジイル(C≦6)-Y4であり、
ここで、Y2、Y3、およびY4はそれぞれ独立に、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、シアノ、または
アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型である。
【請求項８】
R4が、水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アシル(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型；または-アルカンジイル(C≦6)-Y1であり、ここで、Y1は、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；またはアシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基の置換型である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
R4がアルキル(C≦12)、置換アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、またはヘテロアリール(C≦12)である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
R5が、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型；-アルカンジイル(C≦6)-Y2；-アレンジイル(C≦8)-Y3；または-アレンジイル(C≦8)-アルカンジイル(C≦6)-Y4であり、ここで、Y2、Y3、およびY4はそれぞれ独立に、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、シアノ、またはアシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
R5がアリール(C≦12)、置換アリール(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、または-アレンジイル(C≦8)-Y3である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
R6が、アルキル(C≦12)、置換アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、または置換アリール(C≦12)である、請求項1、2、および8〜11のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
2018505196.tif 000008
2018505196.tif 000009
2018505196.tif 000010
2018505196.tif 000011
としてさらに定義される、請求項1または2のいずれかに記載の化合物；または上記式のいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
以下を含む薬学的組成物：
a）請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物；および
b）賦形剤。
【請求項１５】
患者における疾患または障害を治療するための薬学的組成物であって、治療的有効量の請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物を含む、前記薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
[本発明1001]
以下の式の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
2018505196.tif 000012
式中、
1とラベルされた原子および2とラベルされた原子は、一重結合、二重結合、またはエポキシ化された二重結合のいずれかにより結合しており；
nは1または2であり；
Xは、-CN、-CF3、または-C(O)Raであり、ここで、Raは、-OH、-NH2、アルコキシ(C≦6)、アルキルアミノ(C≦6)、ジアルキルアミノ(C≦6)、または-NHS(O)2-アルキル(C1-4)であり；
R1およびR2は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、ハロ、もしくはアミノ；または
アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であるか；あるいは
R1およびR2は、一緒になって、アルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、アルキルアミノジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり；
R3は、
存在しないか、水素であるか；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ただしR3は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；
R4は、
水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型；または
-アルカンジイル(C≦6)-Y1であり、ここで、Y1は、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基の置換型であり；かつ
R5は、
存在しないか、水素であるか、ヒドロキシであるか、あるいは
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり；ただしR5は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；あるいは
-アルカンジイル(C≦6)-Y2；
-アレンジイル(C≦8)-Y3；または
-アレンジイル(C≦8)-アルカンジイル(C≦6)-Y4であり、
ここで、Y2、Y3、およびY4はそれぞれ独立に、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、シアノ、または
アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり；
R6は、アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型である。
[本発明1002]
以下の式でさらに定義される、本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
2018505196.tif 000013
式中、
1とラベルされた原子および2とラベルされた原子は、一重結合、二重結合、またはエポキシ化された二重結合のいずれかにより結合しており；
nは1または2であり；
Xは、-CN、-CF3、または-C(O)Raであり、ここで、Raは、-OH、-NH2、アルコキシ(C≦6)、アルキルアミノ(C≦6)、ジアルキルアミノ(C≦6)、または-NHS(O)2-アルキル(C1-4)であり；
R1およびR2は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、ハロ、もしくはアミノ；または
アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であるか；あるいは
R1およびR2は、一緒になって、アルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、アルキルアミノジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり；
R3は、
存在しないか、水素であるか；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ただしR3は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；
R4は、
水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型；または
-アルカンジイル(C≦6)-Y1であり、ここで、Y1は、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基の置換型であり；かつ
R5は、
存在しないか、水素であるか、ヒドロキシであるか、あるいは
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり；ただしR5は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；あるいは
-アルカンジイル(C≦6)-Y2；
-アレンジイル(C≦8)-Y3；または
-アレンジイル(C≦8)-アルカンジイル(C≦6)-Y4であり、
ここで、Y2、Y3、およびY4はそれぞれ独立に、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、シアノ、または
アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり；
R6は、アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型である。
[本発明1003]
以下の式でさらに定義される、本発明1002の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
2018505196.tif 000014
式中、
1とラベルされた原子および2とラベルされた原子は、一重結合、二重結合、またはエポキシ化された二重結合のいずれかにより結合しており；
nは1または2であり；
Xは、-CN、-CF3、または-C(O)Raであり、ここで、Raは、-OH、-NH2、アルコキシ(C≦6)、アルキルアミノ(C≦6)、ジアルキルアミノ(C≦6)、または-NHS(O)2-アルキル(C1-4)であり；
R1およびR2は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、ハロ、もしくはアミノ；または
アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であるか；あるいは
R1およびR2は、一緒になって、アルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、アルキルアミノジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり；
R3は、
存在しないか、水素であるか；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ただしR3は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；
R4は、
水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型；または
-アルカンジイル(C≦6)-Y1であり、ここで、Y1は、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基の置換型であり；かつ
R5は、
存在しないか、水素であるか、ヒドロキシであるか、あるいは
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり；ただしR5は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；あるいは
-アルカンジイル(C≦6)-Y2；
-アレンジイル(C≦8)-Y3；または
-アレンジイル(C≦8)-アルカンジイル(C≦6)-Y4であり、
ここで、Y2、Y3、およびY4はそれぞれ独立に、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、シアノ、または
アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型である。
[本発明1004]
以下の式でさらに定義される、本発明1003の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
2018505196.tif 000015
式中、
Xは、-CN、-CF3、または-C(O)Raであり、ここで、Raは、-OH、-NH2、アルコキシ(C≦6)、アルキルアミノ(C≦6)、ジアルキルアミノ(C≦6)、または-NHS(O)2-アルキル(C1-4)であり；
R1およびR2は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、ハロ、もしくはアミノ；または
アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であるか；あるいは
R1およびR2は、一緒になって、アルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、アルキルアミノジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり；
R3は、
存在しないか、水素であるか；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ただしR3は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；
R4は、
水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型；または
-アルカンジイル(C≦6)-Y1であり、ここで、Y1は、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基の置換型であり；かつ
R5は、
存在しないか、水素であるか、ヒドロキシであるか、あるいは
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり；ただしR5は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；あるいは
-アルカンジイル(C≦6)-Y2；
-アレンジイル(C≦8)-Y3；または
-アレンジイル(C≦8)-アルカンジイル(C≦6)-Y4であり、
ここで、Y2、Y3、およびY4はそれぞれ独立に、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、シアノ、または
アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型である。
[本発明1005]
以下の式でさらに定義される、本発明1004の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
2018505196.tif 000016
式中、
R1およびR2は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、ハロ、もしくはアミノ；または
アルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であるか；あるいは
R1およびR2は、一緒になって、アルカンジイル(C≦12)、アルケンジイル(C≦12)、アルコキシジイル(C≦12)、アルキルアミノジイル(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換型であり；
R3は、
存在しないか、水素であるか；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ただしR3は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；
R4は、
水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型；または
-アルカンジイル(C≦6)-Y1であり、ここで、Y1は、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基の置換型であり；かつ
R5は、
存在しないか、水素であるか、ヒドロキシであるか、あるいは
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり；ただしR5は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；あるいは
-アルカンジイル(C≦6)-Y2；
-アレンジイル(C≦8)-Y3；または
-アレンジイル(C≦8)-アルカンジイル(C≦6)-Y4であり、
ここで、Y2、Y3、およびY4はそれぞれ独立に、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、シアノ、または
アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型である。
[本発明1006]
以下の式でさらに定義される、本発明1005の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
2018505196.tif 000017
式中、
R3は、
存在しないか、水素であるか；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ただしR3は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；
R4は、
水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型；または
-アルカンジイル(C≦6)-Y1であり、ここで、Y1は、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基の置換型であり；かつ
R5は、
存在しないか、水素であるか、ヒドロキシであるか、あるいは
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり；ただしR5は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；あるいは
-アルカンジイル(C≦6)-Y2；
-アレンジイル(C≦8)-Y3；または
-アレンジイル(C≦8)-アルカンジイル(C≦6)-Y4であり、
ここで、Y2、Y3、およびY4はそれぞれ独立に、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、シアノ、または
アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型である。
[本発明1007]
以下の式でさらに定義される、本発明1006の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
2018505196.tif 000018
式中、
R4は、
水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型；または
-アルカンジイル(C≦6)-Y1であり、ここで、Y1は、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基の置換型であり；かつ
R5は、
存在しないか、水素であるか、ヒドロキシであるか、あるいは
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり；ただしR5は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在せず；あるいは
-アルカンジイル(C≦6)-Y2；
-アレンジイル(C≦8)-Y3；または
-アレンジイル(C≦8)-アルカンジイル(C≦6)-Y4であり、
ここで、Y2、Y3、およびY4はそれぞれ独立に、
ヒドロキシ、アミノ、ハロ、シアノ、または
アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型である。
[本発明1008]
R4が、
水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり；かつ
R5が、
水素、ヒドロキシ、または
アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型である、
本発明1001〜1007のいずれかの化合物。
[本発明1009]
R4が、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、シアノ、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、またはアミド(C≦12)であり；かつ
R5が、水素、ヒドロキシ、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、ヘテロアリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アリールアミノ(C≦12)、アラルキルアミノ(C≦12)、ヘテロアリールアミノ(C≦12)、またはアミド(C≦12)である
本発明1001〜1007のいずれかの化合物。
[本発明1010]
1とラベルされた原子および2とラベルされた原子が、一重結合により結合している、本発明1001〜1003のいずれかの化合物。
[本発明1011]
1とラベルされた原子および2とラベルされた原子が、二重結合により結合している、本発明1001〜1003のいずれかの化合物。
[本発明1012]
nが1である、本発明1001〜1003および1008〜1011のいずれかの化合物。
[本発明1013]
nが2である、本発明1001〜1003および1008〜1011のいずれかの化合物。
[本発明1014]
Xがシアノである、本発明1001〜1004および1008〜1013のいずれかの化合物。
[本発明1015]
Xが-C(O)Raであり、ここで、Raは、-OH、-NH2、アルコキシ(C≦6)、アルキルアミノ(C≦6)、ジアルキルアミノ(C≦6)、または-NHS(O)2-アルキル(C1-4)である、本発明1001〜1004および1008〜1013のいずれかの化合物。
[本発明1016]
Raが-NH2である、本発明1015の化合物。
[本発明1017]
R1が水素である、本発明1001〜1005および1008〜1016のいずれかの化合物。
[本発明1018]
R1がアルキル(C≦12)である、本発明1001〜1005および1008〜1016のいずれかの化合物。
[本発明1019]
R1がメチルである、本発明1018の化合物。
[本発明1020]
R2が水素である、本発明1001〜1005および1008〜1019のいずれかの化合物。
[本発明1021]
R2がアルキル(C≦12)である、本発明1001〜1005および1008〜1019のいずれかの化合物。
[本発明1022]
R2がメチルである、本発明1021の化合物。
[本発明1023]
R3が、存在しないか、水素であるか；または、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アルケニル(C≦12)、アルキニル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型であり、ただしR3は、それが結合する原子が二重結合の一部を形成する場合は存在しない、本発明1001〜1006および1008〜1022のいずれかの化合物。
[本発明1024]
R3が存在しない、本発明1001〜1006および1008〜1022のいずれかの化合物。
[本発明1025]
R4が、水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アシル(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型；または-アルカンジイル(C≦6)-Y1であり、ここで、Y1は、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、もしくはシアノ；またはアシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基の置換型である、本発明1001〜1007または1010〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1026]
R4がシアノである、本発明1001〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1027]
R4がハロである、本発明1001〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1028]
R4がブロモである、本発明1027の化合物。
[本発明1029]
R4が置換アシル(C≦12)である、本発明1001〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1030]
R4が-C(O)NH2である、本発明1029の化合物。
[本発明1031]
R4がアルキル(C≦12)である、本発明1001〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1032]
R4がメチルである、本発明1031の化合物。
[本発明1033]
R4が置換アルキル(C≦12)である、本発明1001〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1034]
R4が2-ヒドロキシエチルである、本発明1033の化合物。
[本発明1035]
R4がアリール(C≦12)である、本発明1001〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1036]
R4が、フェニルまたは2-メチルフェニルである、本発明1035の化合物。
[本発明1037]
R4がヘテロアリール(C≦12)である、本発明1001〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1038]
R4が、4-ピリジルまたは4-(1-メチル)ピラゾリルである、本発明1037の化合物。
[本発明1039]
R4が-アルカンジイル(C≦6)-Y1である、本発明1001〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1040]
アルカンジイル(C≦6)が-CH2CH2-である、本発明1039の化合物。
[本発明1041]
Y1が、ヒドロキシまたはアラルコキシ(C≦12)である、本発明1039または本発明1040の化合物。
[本発明1042]
Y1が-OCH2C6H5である、本発明1041の化合物。
[本発明1043]
R5が、水素、またはアルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アシル(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型；-アルカンジイル(C≦6)-Y2；-アレンジイル(C≦8)-Y3；または-アレンジイル(C≦8)-アルカンジイル(C≦6)-Y4であり、ここで、Y2、Y3、およびY4はそれぞれ独立に、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、シアノ、またはアシル(C≦12)、アルコキシ(C≦12)、アリールオキシ(C≦12)、アラルコキシ(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、アミド(C≦12)、もしくはこれらの基のいずれかの置換型である、本発明1001〜1007および1010〜1042のいずれかの化合物。
[本発明1044]
R5が水素である、本発明1001〜1042のいずれかの化合物。
[本発明1045]
R5が、アルキル(C≦12)または置換アルキル(C≦12)である、本発明1001〜1042のいずれかの化合物。
[本発明1046]
R5が-CH2CH2CH2OCH3である、本発明1045の化合物。
[本発明1047]
R5がアリール(C≦12)である、本発明1001〜1042のいずれかの化合物。
[本発明1048]
R5が、フェニル、2-メチルフェニル、1,1'-ビフェニル-4-イル、または1,1'-ビフェニル-4-イルである、本発明1047の化合物。
[本発明1049]
R5が置換アリール(C≦12)である、本発明1001〜1042のいずれかの化合物。
[本発明1050]
R5が
2018505196.tif 000019
である、本発明1049の化合物。
[本発明1051]
R5がヘテロアリール(C≦12)である、本発明1001〜1042のいずれかの化合物。
[本発明1052]
R5が、4-(1-メチル)ピラゾリルまたは5-(2-メチル)テトラゾリルである、本発明1051の化合物。
[本発明1053]
R5が-アルカンジイル(C≦6)-Y2である、本発明1001〜1042のいずれかの化合物。
[本発明1054]
アルカンジイル(C≦6)が-CH2CH2CH2-である、本発明1053の化合物。
[本発明1055]
Y2がメトキシである、本発明1053または本発明1054の化合物。
[本発明1056]
R5が-アレンジイル(C≦8)-Y3である、本発明1001〜1042のいずれかの化合物。
[本発明1057]
アレンジイル(C≦8)が
2018505196.tif 000020
である、本発明1056の化合物。
[本発明1058]
Y3が、アルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、またはその置換型である、本発明1056または1057のいずれかの化合物。
[本発明1059]
Y3が、アルキル(C≦12)または置換アルキル(C≦12)である、本発明1058の化合物。
[本発明1060]
Y3がアリール(C≦12)である、本発明1058の化合物。
[本発明1061]
Y3がフェニルである、本発明1060の化合物。
[本発明1062]
Y3がヘテロアリール(C≦12)である、本発明1058の化合物。
[本発明1063]
Y3が、5-ピリミジニルまたは4-(1-メチル)ピラゾリルである、本発明1062の化合物。
[本発明1064]
R5が-アレンジイル(C≦8)-アルカンジイル(C≦6)-Y4である、本発明1001〜1042のいずれかの化合物。
[本発明1065]
アルカンジイル(C≦6)が、-CH2CH2-または-CH2CH2CH2-である、本発明1064の化合物。
[本発明1066]
Y4が-OHである、本発明1064または本発明1065の化合物。
[本発明1067]
Y4が、アシル(C≦12)、アシルオキシ(C≦12)、置換アシル(C≦12)、または置換アシルオキシ(C≦12)である、本発明1064または本発明1065の化合物。
[本発明1068]
Y4が、-OC(O)CH3、-NHC(O)CH3、-CO2H、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)N(CH3)2、または-CO2CH3である、本発明1064〜1065のいずれかの化合物。
[本発明1069]
R6が、アルキル(C≦12)または置換アルキル(C≦12)である、本発明1001、1002、および1008〜1068のいずれかの化合物。
[本発明1070]
R6がメチルである、本発明1069の化合物。
[本発明1071]
R6が、アリール(C≦12)または置換アリール(C≦12)である、本発明1001、1002、または1008〜1068のいずれかの化合物。
[本発明1072]
R6がフェニルである、本発明1071の化合物。
[本発明1073]
4とラベルされている炭素原子がS立体配置である、本発明1001〜1071のいずれかの化合物。
[本発明1074]
5とラベルされている炭素原子がS立体配置である、本発明1001〜1073のいずれかの化合物。
[本発明1075]
10とラベルされている炭素原子がR立体配置である、本発明1001〜1074のいずれかの化合物。
[本発明1076]
2018505196.tif 000021
2018505196.tif 000022
2018505196.tif 000023
としてさらに定義される、本発明1001〜1070および1073〜1075のいずれかの化合物；または上記式のいずれかの薬学的に許容される塩。
[本発明1077]
前記式が
2018505196.tif 000024
としてさらに定義される、本発明1001、1002、1008〜1068、および1071〜1075のいずれかの化合物；または上記式のいずれかの薬学的に許容される塩。
[本発明1078]
以下を含む薬学的組成物：
a）本発明1001〜1077の化合物；および
b）賦形剤。
[本発明1079]
疾患または障害を治療する方法であって、それを必要としている患者に治療的有効量の本発明1001〜1078の化合物または組成物を投与する段階を含む、前記方法。
[本発明1080]
前記患者が、ヒト、霊長動物、ウマ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、モルモット、イヌ、ネコ、ラット、またはマウスである、本発明1079の方法。
[本発明1081]
前記患者がヒトである、本発明1080の方法。
[本発明1082]
前記疾患または障害が炎症に関連する、本発明1079の方法。
[本発明1083]
前記疾患または障害が、患者におけるiNOS遺伝子の過剰発現を特徴とする、本発明1079の方法。
[本発明1084]
前記疾患または障害が、患者におけるCOX-2遺伝子の過剰発現を特徴とする、本発明1079の方法。
[本発明1085]
一酸化窒素産生を阻害する方法であって、それを必要としている患者に、該患者の1つまたは複数の細胞におけるIFN-γ誘導性の一酸化窒素産生の阻害を引き起こすのに十分な量の本発明1001〜1078の化合物または組成物を投与する段階を含む、前記方法。
本開示の他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明を読めば明らかになるであろう。しかし、詳細な説明および具体例は、本発明の具体的態様を示しているが、当業者にはこの詳細な説明から本発明の精神および範囲内の様々な変更および改変が明らかになるため、これらは例示のために示すにすぎないことが理解されるべきである。単に特定の化合物は1つの特定の一般式に割り当てられているからといって、それは別の一般式にも属することはできないことを意味するものではないことに留意されたい。