【手続補正書】
【提出日】平成31年4月4日(2019.4.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物対象における皮膚色素沈着を減少させるかまたはその増加を予防するかもしくは逆転させるための薬学的組成物であって、(i)古典的核内エストロゲン受容体には結合しないGPERアンタゴニスト、および(ii)古典的核内プロゲステロン受容体には結合しないPAQR7アゴニストからなる群より選択される少なくとも1つの化合物の治療有効量を含む、前記薬学的組成物。
【請求項２】
前記対象がヒトである、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
(i)における古典的核内エストロゲン受容体が、ERαおよびERβからなる群より選択される少なくとも1つを含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項４】
(ii)における古典的核内プロゲステロン受容体が、PR-AおよびPR-Bからなる群より選択される少なくとも1つを含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項５】
(i)における化合物がGPER1アンタゴニストである、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記対象が、経口避妊薬の使用、妊娠、および女性における内因性エストロゲンと関連する、色素変化；日光黒子；ざ瘡；湿疹；化学火傷瘢痕、日焼け瘢痕、および熱傷瘢痕；狼瘡；乾癬；サルコイドーシス；粃糠疹；色素異常性固定性紅斑；水疱形成疾患；薬物反応；扁平苔癬；ならびに他の炎症性皮膚傷害からなる群より選択される少なくとも1つの状態を患っている、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記対象に局所または経皮投与されるように用いられる、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項８】
局所または経皮投与用に製剤化されている、請求項7記載の薬学的組成物。
【請求項９】
少なくとも1つの日焼け止め剤をさらに含む、請求項8記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
サンスクリーンローションをさらに含む、請求項8記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
皮膚漂白剤を本質的に含まない、請求項8記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記化合物、またはその塩、溶媒和物、互変異性体、エナンチオマーもしくはジアステレオマーが、
式(I)の分子：
2018517665.tif 000001
式中、
R1は、HおよびC1〜C3アルキルからなる群より選択され；
R2は、HおよびC1〜C3アルキルからなる群より選択され；
結合aは、単結合または二重結合であり；
R3は、Hおよびハロからなる群より選択される；
ならびに
CH2P4
からなる群より選択される少なくとも1つ、またはその塩、溶媒和物、互変異性体、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
(I)が：
2018517665.tif 000002
からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項12記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記化合物が、G-15、G-36およびCH2P4からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項12記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
式(I)：
2018517665.tif 000003
の化合物であって、式中、
R1は、HおよびC1〜C3アルキルからなる群より選択され；
R2は、HおよびC1〜C3アルキルからなる群より選択され；
結合aは、単結合または二重結合であり；
R3は、Hおよびハロからなる群より選択され；
ここで、該化合物は、G-15（rel-(3aS,4S,9bR)-4-(6-ブロモベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3a,4,5,9b-テトラヒドロ-3H-シクロペンタ[c]キノリン）でも、G-36（rel-(3aS,4R,9bR)-4-(6-ブロモベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-8-イソプロピル-3a,4,5,9b-テトラヒドロ-3H-シクロペンタ[c]キノロン）でもない、
前記化合物、またはその塩、溶媒和物、互変異性体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
【請求項１６】
(I)において、R1がHまたは2-プロピルである、請求項15記載の化合物。
【請求項１７】
(I)において、R2がHまたはメチルである、請求項15記載の化合物。
【請求項１８】
(I)において、結合aが二重結合である、請求項15記載の化合物。
【請求項１９】
(I)において、結合aが単結合である、請求項15記載の化合物。
【請求項２０】
R3が、H、F、Cl、およびBrからなる群より選択される、請求項15記載の化合物。
【請求項２１】
2018517665.tif 000004
からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項15記載の化合物。
【請求項２２】
少なくとも1つの薬学的に許容される担体と、
式(I)の分子：
2018517665.tif 000005
式中、
R1は、HおよびC1〜C3アルキルからなる群より選択され；
R2は、HおよびC1〜C3アルキルからなる群より選択され；
結合aは、単結合または二重結合であり；
R3は、Hおよびハロからなる群より選択される；
ならびに
CH2P4（rel-(8S,9S,10S,13S,14S,17S)-17-アセチル-13-メチル-10-ビニル-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-ドデカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-3(2H)-オン）
からなる群より選択される少なくとも1つの化合物、またはその塩、溶媒和物、互変異性体、エナンチオマーもしくはジアステレオマーとを含む、薬学的組成物。
【請求項２３】
局所または経皮投与用に製剤化されている、請求項22記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記化合物がG-15を含まない、請求項22記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記化合物がG-36を含まない、請求項22記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
少なくとも1つの日焼け止め剤をさらに含む、請求項22記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
少なくとも1つのサンスクリーンローションをさらに含む、請求項22記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
哺乳動物対象における皮膚色素沈着を減少させるかまたはその増加を予防するかもしくは逆転させるためのキットであって、請求項22〜27のいずれか一項記載の少なくとも1つの薬学的組成物；および該少なくとも1つの薬学的組成物を該対象に局所または経皮投与するための使用説明書を含む、前記キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
特定の態様において、キットは、本発明の少なくとも1つの化合物および／または薬学的組成物を含む。他の態様において、キットは、対象に少なくとも1つの薬学的組成物を局所または経皮投与するための使用説明書をさらに含む。
[本発明1001]
式(I)の化合物：
2018517665.tif 000006
式中、
R1は、HおよびC1〜C3アルキルからなる群より選択され；
R2は、HおよびC1〜C3アルキルからなる群より選択され；
結合aは、単結合または二重結合であり；
R3は、Hおよびハロからなる群より選択され；
ここで、該化合物は、G-15（rel-(3aS,4S,9bR)-4-(6-ブロモベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3a,4,5,9b-テトラヒドロ-3H-シクロペンタ[c]キノリン）でも、G-36（rel-(3aS,4R,9bR)-4-(6-ブロモベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-8-イソプロピル-3a,4,5,9b-テトラヒドロ-3H-シクロペンタ[c]キノロン）でもない、
前記化合物、またはその塩、溶媒和物、互変異性体、エナンチオマーもしくはジアステレオマー。
[本発明1002]
(I)において、R1がHまたは2-プロピルである、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
(I)において、R2がHまたはメチルである、本発明1001の化合物。
[本発明1004]
(I)において、結合aが二重結合である、本発明1001の化合物。
[本発明1005]
(I)において、結合aが単結合である、本発明1001の化合物。
[本発明1006]
R3が、H、F、Cl、およびBrからなる群より選択される、本発明1001の化合物。
[本発明1007]
2018517665.tif 000007
からなる群より選択される少なくとも1つである、本発明1001の化合物。
[本発明1008]
少なくとも1つの薬学的に許容される担体と、
式(I)の分子：
2018517665.tif 000008
式中、
R1は、HおよびC1〜C3アルキルからなる群より選択され；
R2は、HおよびC1〜C3アルキルからなる群より選択され；
結合aは、単結合または二重結合であり；
R3は、Hおよびハロからなる群より選択される；
ならびに
CH2P4（rel-(8S,9S,10S,13S,14S,17S)-17-アセチル-13-メチル-10-ビニル-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-ドデカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-3(2H)-オン）
からなる群より選択される少なくとも1つの化合物、またはその塩、溶媒和物、互変異性体、エナンチオマーもしくはジアステレオマーとを含む、薬学的組成物。
[本発明1009]
局所または経皮投与用に製剤化されている、本発明1008の薬学的組成物。
[本発明1010]
前記化合物がG-15を含まない、本発明1008の薬学的組成物。
[本発明1011]
前記化合物がG-36を含まない、本発明1008の薬学的組成物。
[本発明1012]
少なくとも1つの日焼け止め剤をさらに含む、本発明1008の薬学的組成物。
[本発明1013]
少なくとも1つのサンスクリーンローションをさらに含む、本発明1008の薬学的組成物。
[本発明1014]
哺乳動物対象における皮膚色素沈着を減少させるかまたはその増加を予防するかもしくは逆転させる方法であって、(i)古典的核内エストロゲン受容体には結合しないGPERアンタゴニスト、および(ii)古典的核内プロゲステロン受容体には結合しないPAQR7アゴニストからなる群より選択される少なくとも1つの化合物の治療有効量を該対象に投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1015]
前記対象がヒトである、本発明1014の方法。
[本発明1016]
(i)における古典的核内エストロゲン受容体が、ERαおよびERβからなる群より選択される少なくとも1つを含む、本発明1014の方法。
[本発明1017]
(ii)における古典的核内プロゲステロン受容体が、PR-AおよびPR-Bからなる群より選択される少なくとも1つを含む、本発明1014の方法。
[本発明1018]
(i)における化合物がGPER1アンタゴニストである、本発明1014の方法。
[本発明1019]
前記対象が、経口避妊薬の使用、妊娠、および女性における内因性エストロゲンと関連する、色素変化；日光黒子；ざ瘡；湿疹；化学火傷瘢痕、日焼け瘢痕、および熱傷瘢痕；狼瘡；乾癬；サルコイドーシス；粃糠疹；色素異常性固定性紅斑；水疱形成疾患；薬物反応；扁平苔癬；ならびに他の炎症性皮膚傷害からなる群より選択される少なくとも1つの状態を患っている、本発明1014の方法。
[本発明1020]
前記化合物を前記対象に局所または経皮投与する、本発明1014の方法。
[本発明1021]
前記化合物が、局所または経皮投与用の薬学的組成物として製剤化されている、本発明1020の方法。
[本発明1022]
前記薬学的組成物が少なくとも1つの日焼け止め剤をさらに含む、本発明1021の方法。
[本発明1023]
前記薬学的組成物がサンスクリーンローションをさらに含む、本発明1021の方法。
[本発明1024]
前記薬学的組成物が、皮膚漂白剤を本質的に含まない、本発明1021の方法。
[本発明1025]
前記化合物、またはその塩、溶媒和物、互変異性体、エナンチオマーもしくはジアステレオマーが、
式(I)の分子：
2018517665.tif 000009
式中、
R1は、HおよびC1〜C3アルキルからなる群より選択され；
R2は、HおよびC1〜C3アルキルからなる群より選択され；
結合aは、単結合または二重結合であり；
R3は、Hおよびハロからなる群より選択される；
ならびに
CH2P4
からなる群より選択される少なくとも1つ、またはその塩、溶媒和物、互変異性体、エナンチオマーもしくはジアステレオマーである、本発明1014の方法。
[本発明1026]
(I)が：
2018517665.tif 000010
からなる群より選択される少なくとも1つである、本発明1025の方法。
[本発明1027]
前記化合物が、G-15、G-36およびCH2P4からなる群より選択される少なくとも1つである、本発明1025の方法。
[本発明1028]
哺乳動物対象における皮膚色素沈着を減少させるかまたはその増加を予防するかもしくは逆転させるためのキットであって、本発明1008〜1013のいずれかの少なくとも1つの薬学的組成物；および該少なくとも1つの薬学的組成物を該対象に局所または経皮投与するための使用説明書を含む、前記キット。