【手続補正書】
【提出日】令和1年10月24日(2019.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａｎｃ８０カプシドタンパク質、およびＴＭＣ１、ＴＭＣ２、ＭＹＯ７Ａ、ＵＳＣＨ１Ｃ、ＣＤＨ２３、ＰＣＤＨ１５、ＳＡＮＳ、ＣＩＢ２、ＵＳＨ２Ａ、ＶＬＧＲ１、ＷＨＲＮ、ＣＬＲＮ１、ＰＤＺＤ７からなる群から選択される１つまたは複数の導入遺伝子を含む、ＡＶＶベクター。
【請求項２】
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）を含む、対象の内耳中の１つまたは複数の細胞に導入遺伝子を送達するための組成物であって、
前記ＡＡＶはＡｎｃ８０カプシドタンパク質および導入遺伝子を含む、組成物。
【請求項３】
前記内耳中の１つまたは複数の細胞が、内有毛細胞（ＩＨＣ）および外有毛細胞（ＯＨＣ）からなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記導入遺伝子が、内有毛細胞の少なくとも８０％および外有毛細胞の少なくとも８０％に送達される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記内耳中の１つまたは複数の細胞が、らせん神経節ニューロン、前庭有毛細胞、前庭神経節ニューロン、支持細胞および血管条中の細胞からなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記導入遺伝子が、ＡＣＴＧ１、ＡＤＣＹ１、ＡＴＯＨＩ、ＡＴＰ６Ｖ１Ｂ１、ＢＤＮＦ、ＢＤＰ１、ＢＳＮＤ、ＤＡＴＳＰＥＲ２、ＣＡＢＰ２、ＣＤ１６４、ＣＤＣ１４Ａ、ＣＤＨ２３、ＣＥＡＣＡＭ１６、ＣＨＤ７、ＣＣＤＣ５０、ＣＩＢ２、ＣＬＤＮ１４、ＣＬＩＣ５、ＣＬＰＰ、ＣＬＲＮ１、ＣＯＣＨ、ＣＯＬ２Ａ１、ＣＯＬ４Ａ３、ＣＯＬ４Ａ４、ＣＯＬ４Ａ５、ＣＯＬ９Ａ１、ＣＯＬ９Ａ２、ＣＯＬ１１Ａ１、ＣＯＬ１１Ａ２、ＣＲＹＭ、ＤＣＤＣ２、ＤＦＮＡ５、ＤＦＮＢ３１、ＤＦＮＢ５９、ＤＩＡＰＨ１、ＥＤＮ３、ＥＤＮＲＢ、ＥＬＭＯＤ３、ＥＭＯＤ３、ＥＰＳ８、ＥＰＳ８Ｌ２、ＥＳＰＮ、ＥＳＲＲＢ、ＥＹＡ１、ＥＹＡ４、ＦＡＭ６５Ｂ、ＦＯＸＩ１、ＧＩＰＣ３、ＧＪＢ２、ＧＪＢ３、ＧＪＢ６、ＧＰＲ９８、ＧＲＨＬ２、ＧＰＳＭ２、ＧＲＸＣＲ１、ＧＲＸＣＲ２、ＨＡＲＳ２、ＨＧＦ、ＨＯＭＥＲ２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＩＬＤＲ１、ＫＡＲＳ、ＫＣＮＥ１、ＫＣＮＪ１０、ＫＣＮＱ１、ＫＣＮＱ４、ＫＩＴＬＧ、ＬＡＲＳ２、ＬＨＦＰＬ５、ＬＯＸＨＤ１、ＬＲＴＯＭＴ、ＭＡＲＶＥＬＤ２、ＭＣＭ２、ＭＥＴ、ＭＩＲ１８３、ＭＩＲＮ９６、ＭＩＴＦ、ＭＳＲＢ３、ＭＴ−ＲＮＲ１、ＭＴ−ＴＳ１、ＭＹＨ１４、ＭＹＨ９、ＭＹＯ１５Ａ、ＭＹＯ１Ａ、ＭＹＯ３Ａ、ＭＹＯ６、ＭＹＯ７Ａ、ＮＡＲＳ２、ＮＤＰ、ＮＦ２、ＮＴ３、ＯＳＢＰＬ２、ＯＴＯＡ、ＯＴＯＦ、ＯＴＯＧ、ＯＴＯＧＬ、Ｐ２ＲＸ２、ＰＡＸ３、ＰＣＤＨ１５、ＰＤＺＤ７、ＰＪＶＫ、ＰＮＰＴ１、ＰＯＬＲ１Ｄ、ＰＯＬＲ１Ｃ、ＰＯＵ３Ｆ４、ＰＯＵ４Ｆ３、ＰＲＰＳ１、ＰＴＰＲＱ、ＲＤＸ、Ｓ１ＰＲ２、ＳＡＮＳ、ＳＥＭＡ３Ｅ、ＳＥＲＰＩＮＢ６、ＳＬＣ１７Ａ８、ＳＬＣ２２Ａ４、ＳＬＣ２６Ａ４、ＳＬＣ２６Ａ５、ＳＩＸ１、ＳＩＸ５、ＳＭＡＣ／ＤＩＡＢＬＯ、ＳＮＡＩ２、ＳＯＸ１０、ＳＴＲＣ、ＳＹＮＥ４、ＴＢＣ１Ｄ２４、ＴＣＯＦ１、ＴＥＣＴＡ、ＴＩＭＭ８Ａ、ＴＪＰ２、ＴＮＣ、ＴＭＣ１、ＴＭＣ２、ＴＭＩＥ、ＴＭＥＭ１３２Ｅ、ＴＭＰＲＳＳ３、ＴＲＰＮ、ＴＲＩＯＢＰ、ＴＳＰＥＡＲ、ＵＳＨ１Ｃ、ＵＳＨ１Ｇ、ＵＳＨ２Ａ、ＵＳＨ２Ｄ、ＶＬＧＲ１、ＷＦＳ１、ＷＨＲＮ、およびＸＩＡＰからなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
前記導入遺伝子が、神経栄養因子をコードする、請求項２に記載の組成物。
【請求項８】
前記神経栄養因子が、ＧＤＮＦ、ＢＤＮＦ、ＮＴ３およびＨＳＰ７０からなる群から選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記導入遺伝子が、抗体またはその断片をコードする、請求項２に記載の組成物。
【請求項１０】
前記導入遺伝子が、免疫調節タンパク質をコードする、請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
前記導入遺伝子が、抗発癌性転写物をコードする、請求項２に記載の組成物。
【請求項１２】
前記導入遺伝子が、アンチセンス、サイレンシング、または長鎖非コードＲＮＡ種をコードする、請求項２に記載の組成物。
【請求項１３】
前記導入遺伝子が、遺伝子操作されたジンクフィンガーヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮおよびＣＲＩＳＰＲからなる群から選択されるゲノム編集システムをコードする、請求項２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記Ａｎｃ８０カプシドタンパク質が、配列番号１に示される配列を有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記Ａｎｃ８０カプシドタンパク質が、配列番号２に示される配列を有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記導入遺伝子が、異種プロモーター配列の制御下にある、請求項３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記異種プロモーター配列が、ＣＭＶプロモーター、ＣＢＡプロモーター、ＣＡＳＩプロモーター、ＰＧＫプロモーター、ＥＦ−１プロモーター、アルファ９ニコチン受容体プロモーター、プレスチンプロモーター、ＫＣＮＱ４プロモーター、Ｍｙｏ７ａプロモーター、Ｍｙｏ６プロモーター、Ｇｆｉｌプロモーター、Ｖｇｌｕｔ３プロモーターおよびＡｔｏｈ１プロモーターからなる群から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記投与するステップが、蝸牛窓を通してＡｎｃＡＡＶを注入することを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＡｎｃＡＡＶが、蝸牛窓を通る注入により投与される、請求項２に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＡｎｃＡＡＶが、蝸牛開窓術の間またはカナロストミーの間に投与される、請求項２に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＡｎｃＡＡＶが、１つまたは複数のドラッグデリバリービヒクルによって中耳および／または蝸牛窓に投与される、請求項２に記載の組成物。
【請求項２２】
前記導入遺伝子の発現が、内有毛細胞（ＩＨＣ）、外有毛細胞（ＯＨＣ）、らせん神経節ニューロン、血管条、前庭有毛細胞および／または前庭神経節ニューロンの再生をもたらし、それによって、聴覚または前庭機能を回復させる、請求項２に記載の組成物。
【請求項２３】
ＡＡＶベクターおよび医薬組成物を含む製造品であって、前記ＡＡＶベクターは、Ａｎｃ８０カプシドタンパク質およびプロモーターに作動可能に連結された導入遺伝子を含む、製造品。
【請求項２４】
前記導入遺伝子が、ＡＣＴＧ１、ＡＤＣＹ１、ＡＴＯＨＩ、ＡＴＰ６Ｖ１Ｂ１、ＢＤＮＦ、ＢＤＰ１、ＢＳＮＤ、ＤＡＴＳＰＥＲ２、ＣＡＢＰ２、ＣＤ１６４、ＣＤＣ１４Ａ、ＣＤＨ２３、ＣＥＡＣＡＭ１６、ＣＨＤ７、ＣＣＤＣ５０、ＣＩＢ２、ＣＬＤＮ１４、ＣＬＩＣ５、ＣＬＰＰ、ＣＬＲＮ１、ＣＯＣＨ、ＣＯＬ２Ａ１、ＣＯＬ４Ａ３、ＣＯＬ４Ａ４、ＣＯＬ４Ａ５、ＣＯＬ９Ａ１、ＣＯＬ９Ａ２、ＣＯＬ１１Ａ１、ＣＯＬ１１Ａ２、ＣＲＹＭ、ＤＣＤＣ２、ＤＦＮＡ５、ＤＦＮＢ３１、ＤＦＮＢ５９、ＤＩＡＰＨ１、ＥＤＮ３、ＥＤＮＲＢ、ＥＬＭＯＤ３、ＥＭＯＤ３、ＥＰＳ８、ＥＰＳ８Ｌ２、ＥＳＰＮ、ＥＳＲＲＢ、ＥＹＡ１、ＥＹＡ４、ＦＡＭ６５Ｂ、ＦＯＸＩ１、ＧＩＰＣ３、ＧＪＢ２、ＧＪＢ３、ＧＪＢ６、ＧＰＲ９８、ＧＲＨＬ２、ＧＰＳＭ２、ＧＲＸＣＲ１、ＧＲＸＣＲ２、ＨＡＲＳ２、ＨＧＦ、ＨＯＭＥＲ２、ＨＳＤ１７Ｂ４、ＩＬＤＲ１、ＫＡＲＳ、ＫＣＮＥ１、ＫＣＮＪ１０、ＫＣＮＱ１、ＫＣＮＱ４、ＫＩＴＬＧ、ＬＡＲＳ２、ＬＨＦＰＬ５、ＬＯＸＨＤ１、ＬＲＴＯＭＴ、ＭＡＲＶＥＬＤ２、ＭＣＭ２、ＭＥＴ、ＭＩＲ１８３、ＭＩＲＮ９６、ＭＩＴＦ、ＭＳＲＢ３、ＭＴ−ＲＮＲ１、ＭＴ−ＴＳ１、ＭＹＨ１４、ＭＹＨ９、ＭＹＯ１５Ａ、ＭＹＯ１Ａ、ＭＹＯ３Ａ、ＭＹＯ６、ＭＹＯ７Ａ、ＮＡＲＳ２、ＮＤＰ、ＮＦ２、ＮＴ３、ＯＳＢＰＬ２、ＯＴＯＡ、ＯＴＯＦ、ＯＴＯＧ、ＯＴＯＧＬ、Ｐ２ＲＸ２、ＰＡＸ３、ＰＣＤＨ１５、ＰＤＺＤ７、ＰＪＶＫ、ＰＮＰＴ１、ＰＯＬＲ１Ｄ、ＰＯＬＲ１Ｃ、ＰＯＵ３Ｆ４、ＰＯＵ４Ｆ３、ＰＲＰＳ１、ＰＴＰＲＱ、ＲＤＸ、Ｓ１ＰＲ２、ＳＡＮＳ、ＳＥＭＡ３Ｅ、ＳＥＲＰＩＮＢ６、ＳＬＣ１７Ａ８、ＳＬＣ２２Ａ４、ＳＬＣ２６Ａ４、ＳＬＣ２６Ａ５、ＳＩＸ１、ＳＩＸ５、ＳＭＡＣ／ＤＩＡＢＬＯ、ＳＮＡＩ２、ＳＯＸ１０、ＳＴＲＣ、ＳＹＮＥ４、ＴＢＣ１Ｄ２４、ＴＣＯＦ１、ＴＥＣＴＡ、ＴＩＭＭ８Ａ、ＴＪＰ２、ＴＮＣ、ＴＭＣ１、ＴＭＣ２、ＴＭＩＥ、ＴＭＥＭ１３２Ｅ、ＴＭＰＲＳＳ３、ＴＲＰＮ、ＴＲＩＯＢＰ、ＴＳＰＥＡＲ、ＵＳＨ１Ｃ、ＵＳＨ１Ｇ、ＵＳＨ２Ａ、ＵＳＨ２Ｄ、ＶＬＧＲ１、ＷＦＳ１、ＷＨＲＮ、およびＸＩＡＰからなる群から選択される、請求項２３に記載の製造品。
【請求項２５】
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）を含む、対象の内耳中の１つまたは複数の細胞にＴＭＣ１またはＴＭＣ２導入遺伝子を送達するための組成物であって、
前記ＡＡＶは、Ａｎｃ８０カプシドタンパク質および導入遺伝子を含む、組成物。
【請求項２６】
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）を含む、対象の内耳中の１つまたは複数の細胞にアッシャー導入遺伝子を送達するための組成物であって、
前記ＡＡＶは、Ａｎｃ８０カプシドタンパク質および導入遺伝子を含む、組成物。
【請求項２７】
前記アッシャー導入遺伝子が、ＭＹＯ７Ａ、ＵＳＣＨ１Ｃ、ＣＤＨ２３、ＰＣＤＨ１５、ＳＡＮＳ、ＣＩＢ２、ＵＳＨ２Ａ、ＶＬＧＲ１、ＷＨＲＮ、ＣＬＲＮ１、ＰＤＺＤ７からなる群から選択される、請求項２５または２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記内耳中の１つまたは複数の細胞が、内有毛細胞（ＩＨＣ）および外有毛細胞（ＯＨＣ）からなる群から選択される、請求項２５または２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記導入遺伝子が、内有毛細胞の少なくとも８０％および外有毛細胞の少なくとも８０％に送達される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記内耳中の１つまたは複数の細胞が、らせん神経節ニューロン、前庭有毛細胞、前庭神経節ニューロン、支持細胞および血管条中の細胞からなる群から選択される、請求項２５または２６に記載の組成物。
【請求項３１】
前記Ａｎｃ８０カプシドタンパク質が、配列番号１に示される配列を有する、請求項２５または２６に記載の組成物。
【請求項３２】
前記Ａｎｃ８０カプシドタンパク質が、配列番号２に示される配列を有する、請求項２５または２６に記載の組成物。
【請求項３３】
前記導入遺伝子が、異種プロモーター配列の制御下にある、請求項２５または２６に記載の組成物。
【請求項３４】
前記異種プロモーター配列が、ＣＭＶプロモーター、ＣＢＡプロモーター、ＣＡＳＩプロモーター、ＰＧＫプロモーター、ＥＦ−１プロモーター、アルファ９ニコチン受容体プロモーター、プレスチンプロモーター、ＫＣＮＱ４プロモーター、Ｍｙｏ７ａプロモーター、Ｍｙｏ６プロモーター、Ｇｆｉｌプロモーター、Ｖｇｌｕｔ３プロモーターおよびＡｔｏｈ１プロモーターからなる群から選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記投与するステップが、蝸牛窓を通してＡｎｃＡＡＶを注入することを含む、請求項２５または２６に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ＡｎｃＡＡＶが、蝸牛窓を通る注入により投与される、請求項２５または２６に記載の組成物。
【請求項３７】
前記ＡｎｃＡＡＶが、蝸牛開窓術の間またはカナロストミーの間に投与される、請求項２５または２６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記ＡｎｃＡＡＶが、１つまたは複数のドラッグデリバリービヒクルによって中耳および／または蝸牛窓に投与される、請求項２５または２６に記載の組成物。
【請求項３９】
前記導入遺伝子の発現が、内有毛細胞（ＩＨＣ）、外有毛細胞（ＯＨＣ）、らせん神経節ニューロン、血管条、前庭有毛細胞および／または前庭神経節ニューロンの再生をもたらし、それによって、聴覚または前庭機能を回復させる、請求項２５または２６に記載の組成物。