Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月18日(2019.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）抗ＦＬＴ３抗体の抗原結合ドメインと、（ｂ）ヒンジドメインと、（ｃ）膜貫通ドメインと、（ｄ）細胞内ドメインとを含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
【請求項２】
（ａ）抗ＦＬＴ３抗体の抗原結合ドメインと、（ｂ）ヒンジドメインと、（ｃ）ＣＤ２８膜貫通ドメインと、（ｄ）ＣＤ２８共刺激シグナル伝達領域、４−１ＢＢ共刺激シグナル伝達領域、ＩＣＯＳ共刺激シグナル伝達領域およびＯＸ４０共刺激領域から選択される１つまたは複数の共刺激領域と、（ｅ）ＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインとを含み、
任意で、前記抗ＦＬＴ３抗体が、抗ＦＬＴ３重鎖可変領域と抗ＦＬＴ３軽鎖可変領域とを含み、
任意で、前記ＣＡＲが、さらに前記抗ＦＬＴ３重鎖可変領域と前記抗ＦＬＴ３軽鎖可変領域との間に配列（ＧＧＧＧＳ）ｎ（ｎが１〜６の整数）を含むリンカーポリペプチドを含む、請求項１に記載のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
【請求項３】
当該ＣＡＲに結合する検出可能なマーカーまたは精製マーカーをさらに含む、請求項１または２に記載のＣＡＲ。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載されるＣＡＲをコードする単離された核酸またはその相補体、あるいはそれらのそれぞれの同等物であって、
同等物は、少なくとも８０％の配列同一性を、前記ＣＡＲをコードする前記単離された核酸配列またはその相補体に対して有するか、あるいは、前記ＣＡＲをコードする前記単離された核酸または前記相補体に高ストリンジェンシーの条件のもとでハイブリダイゼーションする核酸であり、
この場合、高ストリンジェンシーの条件が、約５５℃〜約６８℃のインキュベーション温度、約１×ＳＳＣ〜約０．１×ＳＳＣの緩衝液濃度、約５５％〜約７５％のホルムアミド濃度、および、約１×ＳＳＣ、０．１×ＳＳＣまたは脱イオン水の洗浄液を含む、
単離された核酸またはその相補体、あるいはそれらのそれぞれの同等物。
【請求項５】
前記抗ＦＬＴ３抗体の前記抗原結合ドメインをコードするポリヌクレオチドの上流に位置する、プロモーターをコードするポリヌクレオチド配列をさらに含み、
任意で、プロモーターをコードする前記ポリヌクレオチド配列が、ＣＭＶプロモーター、ＭＮＤプロモーター、またはＥＦ１αプロモーターから選ばれる、請求項４に記載の単離された核酸。
【請求項６】
前記抗ＦＬＴ３抗体の前記抗原結合ドメインをコードするポリヌクレオチドの上流または下流に位置する、ｉＣａｓｐをコードするポリヌクレオチド配列をさらに含む、請求項４または５に記載の単離された核酸。
【請求項７】
前記抗ＦＬＴ３抗体の前記抗原結合ドメインをコードするポリヌクレオチドの上流に位置する、２Ａペプチド（Ｔ２Ａ）をコードするポリヌクレオチド配列をさらに含む、請求項４〜６のいずれか一項に記載の単離された核酸。
【請求項８】
前記抗ＦＬＴ３抗体の前記抗原結合ドメインをコードするポリヌクレオチドの上流に位置する、シグナルペプチドをコードするポリヌクレオチド配列をさらに含む、請求項４〜７のいずれか一項に記載の単離された核酸。
【請求項９】
任意で、プラスミド、または、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクターおよびアデノ関連ウイルスベクターからなる群より選択されるウイルスベクターである、請求項４〜８のいずれか一項に記載の単離された核酸配列を含む、ベクターまたはｍＲＮＡ。
【請求項１０】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のＣＡＲ、および／または請求項４〜８のいずれか一項に記載の単離された核酸、および／または請求項９に記載のベクターまたはｍＲＮＡを含む、単離された細胞。
【請求項１１】
前記単離された核酸に結合される検出可能な標識をコードするポリヌクレオチドをさらに含む、請求項１０に記載の単離された細胞。
【請求項１２】
Ｔ細胞、Ｂ細胞、ＮＫ細胞、樹状細胞および骨髄細胞から選ばれる真核生物細胞である、請求項１０または１１に記載の単離された細胞。
【請求項１３】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のＣＡＲ、および／または請求項４〜８のいずれか一項に記載の単離された核酸、および／または請求項９に記載のベクターまたはｍＲＮＡ、および／または請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の単離された細胞を含む、組成物。
【請求項１４】
ＦＬＴ３抗原を発現する細胞に結合した請求項１〜３のいずれか一項に記載のＣＡＲを含む単離された細胞、を含む単離された複合体。
【請求項１５】
単離された細胞に対して、請求項４〜８のいずれか一項に記載される単離された核酸、および／または請求項９に記載されるベクターまたはｍＲＮＡにより形質導入を行うことを含む、ＦＬＴ３  ＣＡＲを発現する細胞を作製する方法。
【請求項１６】
効果的な量の、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載される単離された細胞を含み、
前記単離された細胞が、請求項６に記載される単離された核酸と、さらにｉＣａｓｐ発現ポリヌクレオチドを含み、
前記単離された細胞において前記ｉＣａｓｐ発現ポリヌクレオチドの発現が誘導されている、
ＦＬＴ３を発現するガンの処置をその必要性のある対象において行うための組成物。
【請求項１７】
ＦＬＴ３  ＣＡＲ治療に応答する可能性が高いと明らかにされた患者に投与される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
患者から単離される腫瘍サンプルを効果的な量の抗ＦＬＴ３抗体と接触させ、前記腫瘍サンプルに結合したいくらかの抗体の存在を検出することを含み、前記腫瘍サンプルに結合した抗体の存在により、前記患者は、前記ＦＬＴ３  ＣＡＲ治療に応答する可能性が高いことが示され、また、前記腫瘍サンプルに結合した抗体の非存在により、前記患者は、前記ＦＬＴ３  ＣＡＲ治療に応答する可能性がないことが示される、
患者がＦＬＴ３  ＣＡＲ治療に応答する可能性が高いか、または、ＦＬＴ３  ＣＡＲ治療に応答する可能性がないかの判定のための情報を提供するための方法。
【請求項１９】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のＣＡＲ、請求項４〜８のいずれか一項に記載の単離された核酸、請求項９に記載のベクター、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の単離された細胞、請求項１３に記載の組成物、又は請求項１４に記載の単離された複合体と、任意でＦＬＴ３結合ドメインおよび／または使用のための説明書とを含む、キット。
【手続補正書】
【提出日】令和1年8月19日(2019.8.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
在来ハプロタイプ中の外因性対立遺伝子を同定するための、家畜動物を試験するキットを製造するプロセスであって：
ｉ）前記外因性対立遺伝子を潜在的に含む在来ハプロタイプに対するマーカーの存在を同定するためのプライマーおよび／またはプローブを提供する工程；および
ｉｉ）前記外因性対立遺伝子を同定するためのプライマーおよび／またはプローブを提供する工程
を含むプロセス。
【請求項２】
前記在来ハプロタイプに対するマーカーは、ウシ（Ｂｏｓ  Ｔａｕｒｕｓ）から選択され、第２０染色体−３９０４７５０１、第２０染色体−３９０６７１６４、第２０染色体−３９１０７８７２、第２０染色体−３９１１８０６３、第２０染色体−３９１２６０５５、第２０染色体−３９１３６５５８、第２０染色体−３９１７９４９８、第２０染色体−３９１７９５２７、第２０染色体−３９２３５８５９、第２０染色体−３９３４３４００、第２０染色体−３９３４３５３４、第５染色体−ＵＭＤ３＿６２５９１３１１、第５染色体−ＵＭＤ３＿６３０５１６１２、第５染色体−ＵＭＤ３＿６３０５２６３１、第５染色体−ＵＭＤ３＿６３０８８９７３、第５染色体−ＵＭＤ３＿６３０９１５７８、第５染色体−ＵＭＤ３＿６３１０７２９３、第５染色体−ＵＭＤ３＿６３１５０４００、第５染色体−ＵＭＤ３＿６３１９８６６４、第５染色体−ＵＭＤ３＿６３２０９３９６、第５染色体−ＵＭＤ３＿６３２２８１０６、および第５染色体−ＵＭＤ３＿６３４８６１３３の１つ以上を含む、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
在来ハプロタイプに対するマーカーの存在を同定するためのプライマーおよび／またはプローブが、２つ以上のマーカーの検出のために提供される、請求項１または２に記載のプロセス。
【請求項４】
前記２つ以上のマーカーは、前記外因性対立遺伝子の両側に存在する、請求項３に記載のプロセス。
【請求項５】
好ましくは前記２つ以上のマーカーは、前記対立遺伝子の２Ｍｂ以内に見出される、請求項４に記載のプロセス。
【請求項６】
家畜動物中の外因性の標的対立遺伝子の存在を同定する方法であって：
ｉ）家畜動物中の在来ハプロタイプに対するマーカーの存在を検出する工程、ここで、マーカーの少なくとも１つが前記標的対立遺伝子の第１の側にあり、マーカーの少なくとも１つが前記標的対立遺伝子の第２の側にある；
ｉｉ）前記標的対立遺伝子の存在を同定する工程；および
ｉｉｉ）前記標的対立遺伝子が、ハプロタイプにとって在来であるか否かを判定する工程
を含む方法。
【請求項７】
外因性の標的対立遺伝子を同定する工程は、ＰＣＲ、アレイベースのアッセイ、ハイレゾリューションメルティング（ＨＲＭ）分析、フラグメント分析、Ｓａｎｇｅｒフラグメント分析、増幅フラグメント長多型（ＡＦＬＰ）分析、制限酵素断片長多型（ＲＦＬＰ）分析、または一本鎖高次構造多型（ＳＳＣＰ）分析においてプライマーまたはプローブを用いる工程を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記外因性の標的対立遺伝子は、前記家畜の在来ハプロタイプにとって外来の少なくとも１つの塩基を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
非減数分裂遺伝子移入を用いてハプロタイプ中に導入された外因性対立遺伝子の存在を判定するためのキットであって：
ｉ）動物にとって外来の対立遺伝子に特異的なプライマーまたはプローブ；および
ｉｉ）前記動物のハプロタイプに特異的な２つ以上のプライマーまたはプローブ
を備え、
所望により使用説明書をさらに含む、キット。
【請求項１０】
反応混合物を保持するコンテナをさらに含み、所望により試薬をさらに含む、請求項９に記載のキット。
【請求項１１】
前記プライマーまたはプローブは、ＰＣＲ、アレイベースのアッセイ、ハイレゾリューションメルティング（ＨＲＭ）分析、フラグメント分析、Ｓａｎｇｅｒフラグメント分析、増幅フラグメント長多型（ＡＦＬＰ）分析、制限酵素断片長多型（ＲＦＬＰ）分析、または一本鎖高次構造多型（ＳＳＣＰ）分析に用いられる、請求項１０に記載のキット。
【請求項１２】
前記プライマーまたはプローブは、第２０染色体−３９０４７５０１、第２０染色体−３９０６７１６４、第２０染色体−３９１０７８７２、第２０染色体−３９１１８０６３、第２０染色体−３９１２６０５５、第２０染色体−３９１３６５５８、第２０染色体−３９１７９４９８、第２０染色体−３９１７９５２７、第２０染色体−３９２３５８５９、第２０染色体−３９３４３４００、第２０染色体−３９３４３５３４、第５染色体−ＵＭＤ３＿６２５９１３１１、第５染色体−ＵＭＤ３＿６３０５１６１２、第５染色体−ＵＭＤ３＿６３０５２６３１、第５染色体−ＵＭＤ３＿６３０８８９７３、第５染色体−ＵＭＤ３＿６３０９１５７８、第５染色体−ＵＭＤ３＿６３１０７２９３、第５染色体−ＵＭＤ３＿６３１５０４００、第５染色体−ＵＭＤ３＿６３１９８６６４、第５染色体−ＵＭＤ３＿６３２０９３９６、第５染色体−ＵＭＤ３＿６３２２８１０６、および第５染色体−ＵＭＤ３＿６３４８６１３３の１つ以上を含むマーカーに特異的である、請求項９−１１のいずれかに記載のキット。
【請求項１３】
所望のハプロタイプ中の外来対立遺伝子の存在を検出するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のキット、方法またはプロセスの使用。
【請求項１４】
前記潜在的な外因性対立遺伝子の両側で同定される４つ以上のマーカーが存在する、請求項３に記載のプロセス。
【請求項１５】
家畜動物中の在来ハプロタイプに対するマーカーの存在を検出する工程が、プライマーまたはプローブを前記マーカーに暴露する工程を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項１６】
外因性の標的対立遺伝子を同定する工程が、プライマーまたはプローブを使用することを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項１７】
マーカーの少なくとも２つが前記標的対立遺伝子の第１の側にあり、マーカーの少なくとも２つが前記標的対立遺伝子の第２の側にある、請求項６に記載の方法。
【請求項１８】
在来ハプロタイプに対するマーカーの存在を同定するためのプライマーおよび／またはプローブが、光学的に、または電気的に検出できる、請求項１に記載のプロセス。
【請求項１９】
前記動物のハプロタイプに特異的な２つ以上のプライマーまたはプローブが、光学的に、または電気的に検出できる、請求項９に記載のキット。
【手続補正書】
【提出日】令和1年7月16日(2019.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アプリケータ装置であって、
配合物アセンブリ、
前記配合物アセンブリに連結されたドーズアセンブリ、及び
識別子
を含み、
前記配合物アセンブリは、ディスペンサー部位及び交換可能な配合物カートリッジを有し、前記交換可能な配合物カートリッジ内に配合物を含み、
前記ドーズアセンブリは、集束された電磁エネルギーを与える少なくとも一つのイルミネータを含み、
前記識別子は、前記交換可能な配合物カートリッジ、前記交換可能な配合物カートリッジ内の前記配合物、前記交換可能な配合物カートリッジ内の前記配合物の活性化波長、又は、前記交換可能な配合物カートリッジ内の前記配合物の活性化電力を識別するように構成される、
アプリケータ装置。
【請求項２】
前記識別子が、無線周波数識別（ＲＦＩＤ）タグ、前記交換可能な配合物カートリッジ上の色、前記交換可能な配合物カートリッジ上のバーコード、又は前記交換可能な配合物カートリッジ上に印刷された情報の形式を有している、請求項１に記載のアプリケータ装置。
【請求項３】
前記電磁エネルギーのスペクトルパラメータが、前記識別子に基づいて調整される、請求項１に記載のアプリケータ装置。
【請求項４】
アプリケータ装置であって、
配合物アセンブリ、及び
前記配合物アセンブリに連結されたドーズアセンブリ、を含み、
前記配合物アセンブリは、ディスペンサー部位及び一つ又は複数の配合物リザーバを含み、当該一つ又は複数の配合物リザーバ内に一つ又は複数の配合物が含まれ、
前記ドーズアセンブリは、集束された電磁エネルギーを与えるイルミネータを含み、
前記配合物アセンブリはさらに情報が埋めこまれた機械読取り可能な特性を含む、
アプリケータ装置。
【請求項５】
複数のイルミネータを含む、請求項４に記載のアプリケータ装置。
【請求項６】
前記機械読取り可能な特性が、無線周波数識別タグ、磁気チップ、バーコード、二次元バーコード、又は他の任意の電気的に読取り可能なチップである、請求項４に記載のアプリケータ装置。
【請求項７】
前記情報が、前記配合物の一つ又は複数を活性化するための波長、時間、振幅、又はこれらの組み合わせを含む、請求項４に記載のアプリケータ装置。
【請求項８】
前記ドーズアセンブリが、前記機械読取り可能な特性の近傍に位置するように構成されたリーダーを含み、
前記リーダーは、前記機械読取り可能な特性に提供された情報を読み取ることが可能な、請求項４に記載のアプリケータ装置。
【請求項９】
前記ドーズアセンブリが、前記イルミネータにより届けられた前記電磁エネルギーの波長、前記イルミネータがオンである時間、前記イルミネータにより生成される電磁エネルギーの振幅、又は任意の組み合わせを、前記機械読取り可能な特性の情報に基づいて制御するように操作可能である、請求項８に記載のアプリケータ装置。
【請求項１０】
アプリケータ装置であって、
配合物アセンブリ、及び
前記配合物アセンブリに連結されたドーズアセンブリ、及び
少なくとも一つの近接センサを含み、
前記配合物アセンブリは、一つ又は複数のディスペンサー部位及び一つ又は複数の配合物リザーバを含み、当該一つ又は複数の配合物リザーバ内に一つ又は複数の配合物が含まれ、
前記ドーズアセンブリは、分注された配合物上に集束された電磁エネルギーを与えるイルミネータを含む、
アプリケータ装置。
【請求項１１】
前記イルミネータが、複数である、請求項１０に記載のアプリケータ装置。
【請求項１２】
前記少なくとも一つの近接センサが、前記イルミネータを活性化するように構成されている、請求項１０に記載のアプリケータ装置。
【請求項１３】
前記少なくとも一つの近接センサが、赤外線センサ、音響センサ、超音波センサ、誘電センサ、キャパシタンスセンサ、電気化学センサ、蛍光センサ、力センサ、熱センサ、熱電対、サーミスター、インターデジタルセンサ、光学センサ、生理学的センサ、及び誘導センサからなる群から選択される、請求項１０に記載のアプリケータ装置。
【請求項１４】
前記少なくとも一つの近接センサが、前記イルミネータを活性化させるために生体表面との接触が必要である、請求項１０に記載のアプリケータ装置。
【請求項１５】
アプリケータ装置であって、
配合物アセンブリ、及び
前記配合物アセンブリに連結されたドーズアセンブリを含み、
前記配合物アセンブリは、ディスペンサー部位及び一つ又は複数の配合物リザーバを含み、当該一つ又は複数の配合物リザーバ内に一つ又は複数の配合物が含まれ、
前記ドーズアセンブリは、集束された電磁エネルギーを与える少なくとも一つのイルミネータを含み、
前記少なくとも一つのイルミネータは少なくとも一つのＬＥＤを含む、
アプリケータ装置。
【請求項１６】
前記ＬＥＤが、III-V半導体材料又はIII-N半導体材料を含む、請求項１５に記載のアプリケータ装置。
【請求項１７】
前記ＬＥＤが、４００ｎｍ〜７００ｎｍの波長を与える、請求項１５に記載のアプリケータ装置。
【請求項１８】
前記ＬＥＤが、７００ｎｍ〜１ｍｍの波長を与える、請求項１５に記載のアプリケータ装置。
【手続補正書】
【提出日】令和1年7月25日(2019.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳卒中および外傷性脳損傷を処置するための薬剤の製造における、式（ＩＩ）の構造を有している治療上有効な量の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または薬学的に許容可能な溶媒和物の使用であって：
【化１】
2018529650.tif 000001
式中：
Ｒ’１は、
【化２】
2018529650.tif 000002
であり；
Ｌ２は、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり；
Ｘは、ＣＲ３またはＮであり；
Ｙは、ＣＲ９またはＮから独立して選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンＣ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、縮合アリールまたは縮合ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンＣ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、縮合アリールまたは縮合ヘテロアリールは、少なくとも１つのＲ３で随意に置換され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｄ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ５、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたＯ−アリール、随意に置換されたヘテロアリールから独立して選択され、
ｎは、０−２から選択される整数であり；
Ｒ９は、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ５、−ＯＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６カルボニルアルキル、または−ＣＦ３から独立して選択され；あるいは同じ炭素原子に結合された２つのＲ９は、オキセタン環を形成し；
Ｒ１０は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ５、−ＯＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６カルボニルアルキル、または−ＣＦ３から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、およびベンジルから独立して選択される、使用。
【請求項２】
ＸがＣＨである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
Ｒ’１が
【化３】
2018529650.tif 000003
であり、ＹがＣＨである、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
Ｒ２が、少なくとも１つのＲ３で置換されたフェニルである、請求項１−３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
Ｒ２が、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＯＣ１−Ｃ６アルキルから選択される少なくとも１つのＲ３で置換されたフェニルである、請求項１−４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
Ｒ２が、Ｃｌ、Ｆ、およびＣＨ３から選択される少なくとも１つのＲ３で置換されたフェニルである、請求項１−５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
Ｒ２が、少なくとも１つのＦで置換されたフェニルである、請求項１−６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
少なくとも１つのＲ９がハロゲンである、請求項１−７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
Ｒ’１が、
【化４】
2018529650.tif 000004
であり、ｎが０である、請求項１−８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
Ｒ１０が、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１−９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１】
Ｒ１０がＣｌである、請求項１−１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
Ｒ１０が−ＣＨ３である、請求項１−１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
Ｒ１０が−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項１−１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
Ｒ２が、２つのＲ３で置換されたフェニルであり、ここで１つのＲ３がＦであり、１つのＲ３がＣＨ３である、請求項１−１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
Ｒ２が、２つのＲ３で置換されたフェニルであり、ここで１つのＲ３がＦであり、１つのＲ３がＣｌである、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
Ｒ２が、２つのＲ３で置換されたフェニルであり、ここでＲ３がそれぞれＦである、請求項１４に記載の使用。
【請求項１７】
Ｒ２が、３つのＲ３で置換されたフェニルであり、ここでＲ３がそれぞれＦである、請求項１−１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１８】
Ｒ２が、少なくとも１つのＲ３で置換されたヘテロアリールである、請求項１−３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１９】
ヘテロアリールがピリジルである、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
Ｒ２が、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＯＣ１−Ｃ６アルキルから選択される少なくとも１つのＲ３で置換されたヘテロアリールである、請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
Ｌ２が−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項１−２０のいずれか１項に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月5日(2019.9.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式(I)：
2018529681.tif 000001
（I）
（式中、R1aは、水素又は-(CH2)m-Xから選択され；
R2aは、-(CH2)n-Yであり；
R3a、R4a、R5aは、それぞれ独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、5-10員ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、5-10員ヘテロアリール、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルコキシ(C1-C6)アルキル、アリールオキシ、ハロ(C1-C6)アルキル、ハロ(C1-C6)アルコキシ、C1-C6アルキルチオ、アリールチオ、アミノ(C1-C6)アルキル、ニトロ、O-カルバミル、N-カルバミル、O-チオカルバミル、N-チオカルバミル、C-アミド、N-アミド、S-スルホンアミド、N-スルホンアミド、C-カルボキシ、O-カルボキシ、アシル、及びオキソ(=O)から選択され；
Xは、アミン、チオール、カルボン酸、ヒドラジド、ヒドラジン、オキシム、又はヒドロキシルアミンから選択される官能基であり；
Yは、ヒドロキシ、アミン、チオール、カルボン酸、ヒドラジド、ヒドラジン、オキシム、又はヒドロキシルアミンから独立に選択される官能基であり；かつ、
m、及びnは、それぞれ独立に2〜10の整数であり、
ただし、R1aが水素である場合は、Yはヒドロキシル基ではない）
の構造を含む化合物。
【請求項２】
R1aが水素である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R1aが-(CH2)m-Xである、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物を含む免疫原であって、前記化合物が前記化合物の官能基X又はYを介して免疫原性ポリマー又は担体に共有結合している、前記免疫原。
【請求項５】
サンプル中のシクロホスファミド及び／又はイホスファミドの存在を検出するための、試薬を含むキットであって、前記試薬の1つが、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物の官能基X又はYを介して前記化合物に共有結合している担体の接合体である、前記キット。
【請求項６】
Xに共有結合している担体をさらに含み、前記担体が、アルブミン若しくはそのフラグメント、血清タンパク質、リポタンパク質、ウシ血清アルブミン(BSA)、キーホールリンペットヘモシアニン(KLH)、オボアルブミン、ウシチログロブリン(BTG)、合成ポリ(アミノ酸)、ポリアミノ-多糖、ポリ核酸、ポリアミノ酸、多糖、又は固体粒子の少なくとも1つを含む、および/または、
Yに共有結合している担体をさらに含み、前記担体が、アルブミン若しくはそのフラグメント、血清タンパク質、リポタンパク質、ウシ血清アルブミン(BSA)、キーホールリンペットヘモシアニン(KLH)、オボアルブミン、ウシチログロブリン(BTG)、合成ポリ(アミノ酸)、ポリアミノ-多糖、ポリ核酸、ポリアミノ酸、多糖、又は固体粒子の少なくとも1つを含む、
請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７】
請求項6に記載の化合物に特異的に結合する抗体。
【請求項８】
下記式(III)の非環式シクロホスファミドに対する解離定数(Kd)の数値的に1/10未満である解離定数で環式シクロホスファミドに結合する、請求項7に記載の抗体。
2018529681.tif 000002
(III)
【請求項９】
シクロホスファミドに特異的に結合する抗体の作製方法であって、
請求項4に記載の免疫原又は6に記載の化合物を宿主生物に投与すること；
前記宿主生物から抗体産生細胞又は抗体を単離すること；及び
前記抗体産生細胞由来の抗体又は前記宿主生物由来の抗体をシクロホスファミドへの親和性についてスクリーニングすること、
を含む、前記方法。
【請求項１０】
抗体産生細胞が単離され、前記抗体産生細胞に由来する抗体がシクロホスファミドへの親和性についてスクリーニングされ、かつシクロホスファミドに特異的に結合する抗体がモノクロナールである、請求項9に記載の方法。
【請求項１１】
式(III)の非環式代謝物に比べてシクロホスファミドに特異的に結合する抗体についてスクリーニングすることをさらに含む、請求項9または10に記載の方法。
【請求項１２】
イホスファミドに特異的に結合する抗体の作製方法であって、
請求項4に記載の免疫原又は請求項6に記載の化合物を宿主生物に投与すること；
前記宿主生物から抗体産生細胞又は抗体を単離すること；及び
前記抗体産生細胞由来の抗体又は前記宿主生物由来の抗体をイホスファミドへの親和性についてスクリーニングすること、
を含む、前記方法。
【請求項１３】
抗体産生細胞が単離され、前記抗体産生細胞に由来する抗体がイホスファミドへの親和性についてスクリーニングされ、かつイホスファミドに特異的に結合する抗体がモノクロナールである、請求項12に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月6日(2019.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体においてサバイビン-発現腫瘍を治療するために、サバイビン-発現腫瘍を有する個体に投与される組成物であって、サバイビンに特異的な抗体を含む、組成物。
【請求項２】
前記抗体が、アミノ酸長９〜２３であり、且つ、配列ＱＭＦＦＣＦ(配列番号３)を含むペプチドに対して産生されたものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記抗体が、配列ＤＬＡＱＭＦＦＣＦＫＥＬＥＧＷ(配列番号４)を有するペプチドに対して産生されたものである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗体が、モノクローナル抗体又はポリクローナル抗体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、単鎖抗体、二重特異性抗体又は多特異性抗体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗体が、アイソタイプＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤ又はＩｇＥを有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記抗体が、アイソタイプＩｇＧ２ｂ又はＩｇＧ１を有する、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記抗体が、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含んでおり、
ａ）前記重鎖可変領域が、配列番号７の配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号８の配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号９の配列を含むＶＨ ＣＤＲ３を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号１０の配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１１の配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１２の配列を含むＶＬ ＣＤＲ３を含む、
又は
ｂ）前記重鎖可変領域が、配列番号１３の配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１４の配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１５の配列を含むＶＨ ＣＤＲ３を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号１６の配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１７の配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１８の配列を含むＶＬ ＣＤＲ３を含む
請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記重鎖可変領域が、配列番号１９に少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号２０に少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記重鎖可変領域が、配列番号２１に少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号２２に少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
サバイビンに特異的に結合する単離モノクローナル抗体であって、重鎖可変領域と軽鎖可変領域を含んでおり、
ａ）前記重鎖可変領域が、配列番号７の配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号８の配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号９の配列を含むＶＨ ＣＤＲ３を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号１０の配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１１の配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１２の配列を含むＶＬ ＣＤＲ３を含む、
又は
ｂ）前記重鎖可変領域が、配列番号１３の配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１４の配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、及び配列番号１５の配列を含むＶＨ ＣＤＲ３を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号１６の配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号１７の配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、及び配列番号１８の配列を含むＶＬ ＣＤＲ３を含む
モノクローナル抗体。
【請求項１２】
前記重鎖可変領域が、配列番号１９に少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号２０に少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１３】
前記重鎖可変領域が、配列番号２１に少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号２２に少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１４】
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、単鎖抗体、二重特異性抗体又は多特異性抗体である、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１５】
前記抗体が、アイソタイプＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤ又はＩｇＥを有する、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１６】
前記抗体が、アイソタイプＩｇＧ２ｂ又はＩｇＧ１を有する、請求項１５に記載の抗体。
【請求項１７】
請求項１１に記載の抗体及び薬学的に許容されるキャリアを含む、医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１１に記載のモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ細胞。
【請求項１９】
前記モノクローナル抗体が、アイソタイプＩｇＧ２ｂ又はＩｇＧ１である、請求項１８に記載のハイブリドーマ細胞。
【請求項２０】
配列番号７〜１２の１つ又は複数の配列、あるいは配列番号８〜１８の１つ又は複数の配列をコードするポリヌクレオチド配列が導入されている形質転換細胞。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月3日(2019.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）配列番号２のアミノ酸配列からなるペプチドと、
ｂ）配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含むペプチドと、
ｃ）配列番号４のアミノ酸配列からなるペプチドと、
ｄ）配列番号４のアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含むペプチドと、
からなる群から選択される少なくとも１種のペプチドを含む、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）を治療又は予防するための医薬組成物。
【請求項２】
前記ペプチドは、配列番号２のアミノ酸配列を含むペプチドである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ペプチドは、配列番号４のアミノ酸配列を含むペプチドである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記医薬組成物の投与経路は、血管内注射、腹腔内注射、筋内注射、鼻内投与又は経口投与である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ペプチドの少なくとも２種のペプチドが併用投与されることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記少なくとも２種のペプチドの１つは、配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含むペプチドである、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記少なくとも２種のペプチドの１つは、配列番号４のアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含むペプチドである、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記少なくとも２種のペプチドの２つは、配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列と、配列番号４のアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列とを含むペプチドである、請求項５に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年8月30日(2019.8.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ループス腎炎を治療又は予防する方法であって、前記方法は、それを必要とするヒト患者に治療上有効量の、ヒトＣＤ４０に特異的に結合するヒト化抗体を投与することを含み、前記抗体は重鎖及び軽鎖を含み、重鎖配列及び軽鎖配列は、
ａ）配列番号：９〜配列番号：１１からなる群より選択される重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号：１２〜配列番号：１５からなる群より選択される重鎖ＣＤＲ２配列、及び配列番号：１６〜配列番号：１７からなる群より選択される重鎖ＣＤＲ３配列；並びに
ｂ）配列番号：１８〜配列番号：２１からなる群より選択される配列を有する軽鎖ＣＤＲ１配列、配列番号：２２〜配列番号：２３の軽鎖ＣＤＲ２配列、及び配列番号：２４〜配列番号：２５からなる群より選択される軽鎖ＣＤＲ３配列
からなる群より選択される、方法。
【請求項２】
前記抗体は、配列番号：１０の重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号：１３の重鎖ＣＤＲ２配列及び配列番号：１６の重鎖ＣＤＲ３配列を含み、前記抗体は、配列番号：１９の軽鎖ＣＤＲ１配列、配列番号：２２の軽鎖ＣＤＲ２配列及び配列番号：２４の軽鎖ＣＤＲ３配列を含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記抗体は、配列番号：９の重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号：１４の重鎖ＣＤＲ２配列及び配列番号：１６の重鎖ＣＤＲ３配列を含み、前記抗体は、配列番号：２０の軽鎖ＣＤＲ１配列、配列番号：２２の軽鎖ＣＤＲ２配列及び配列番号：２４の軽鎖ＣＤＲ３配列を含む、請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記抗体は、配列番号：１１の重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号：１５の重鎖ＣＤＲ２配列及び配列番号：１７の重鎖ＣＤＲ３配列を含み、前記抗体は、配列番号：２１の軽鎖ＣＤＲ１配列、配列番号：２３の軽鎖ＣＤＲ２配列及び配列番号：２５の軽鎖ＣＤＲ３配列を含む、請求項１記載の方法。
【請求項５】
ループス腎炎を治療又は予防する方法であって、前記方法は、それを必要とするヒト患者に治療上有効量の、ヒトＣＤ４０に特異的に結合するヒト化モノクローナル抗体又は抗体フラグメントを投与することを含み、前記抗体又は抗体フラグメントはそれぞれ配列番号：２７及び配列番号：２６、それぞれ配列番号：２８及び配列番号：２６、それぞれ配列番号：２９及び配列番号：２６、それぞれ配列番号：３０及び配列番号：２６、それぞれ配列番号：３２及び配列番号：３１、それぞれ配列番号：３３及び配列番号：３１、それぞれ配列番号：３４及び配列番号：３１、それぞれ配列番号：３５及び配列番号：３１、それぞれ配列番号：３７及び配列番号：３６、それぞれ配列番号：３８及び配列番号：３６、それぞれ配列番号：３９及び配列番号：３６、それぞれ配列番号：４０及び配列番号：３６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変領域を有する、方法。
【請求項６】
ループス腎炎を治療又は予防する方法であって、前記方法は、それを必要とするヒト患者にヒトＣＤ４０に特異的に結合するヒト化抗体を投与することを含み、前記抗体は、
配列番号：４４の重鎖可変領域及び配列番号：４３の軽鎖可変領域；
配列番号：５３の重鎖可変領域及び配列番号：５２の軽鎖可変領域；又は
配列番号：５８の重鎖可変領域及び配列番号：５６の軽鎖可変領域を含む、方法。
【請求項７】
ループス腎炎を治療又は予防する方法であって、前記方法は、それを必要とするヒト患者に、
配列番号：３０の重鎖及び配列番号：２６の軽鎖；
配列番号：３５の重鎖及び配列番号：３１の軽鎖；又は
配列番号：４０の重鎖及び配列番号：３６の軽鎖
を含む、ヒトＣＤ４０に特異的に結合するヒト化モノクローナル抗体又は抗体フラグメントを投与することを含む、方法。
【請求項８】
前記抗体が、非経口経路、静脈内経路又は皮下経路により投与される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
ループス腎炎の予防又は治療用の医薬の製造のための、ヒトＣＤ４０に特異的に結合するヒト化モノクローナル抗体の使用であって、前記抗体は重鎖及び軽鎖を含み、重鎖配列及び軽鎖配列は、
ａ）配列番号：９〜配列番号：１１からなる群より選択される重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号：１２〜配列番号：１５からなる群より選択される重鎖ＣＤＲ２配列、及び配列番号：１６〜配列番号：１７からなる群より選択される重鎖ＣＤＲ３配列；並びに
ｂ）配列番号：１８〜配列番号：２１からなる群より選択される配列を有する軽鎖ＣＤＲ１配列、配列番号：２２〜配列番号：２３の軽鎖ＣＤＲ２配列、及び配列番号：２４〜配列番号：２５からなる群より選択される軽鎖ＣＤＲ３配列
からなる群より選択される、使用。
【請求項１０】
前記抗体は、配列番号：１０の重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号：１３の重鎖ＣＤＲ２配列及び配列番号：１６の重鎖ＣＤＲ３配列を含み、前記抗体は、配列番号：１９の軽鎖ＣＤＲ１配列、配列番号：２２の軽鎖ＣＤＲ２配列及び配列番号：２４の軽鎖ＣＤＲ３配列を含む、請求項９記載の使用。
【請求項１１】
前記抗体は、配列番号：９の重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号：１４の重鎖ＣＤＲ２配列及び配列番号：１６の重鎖ＣＤＲ３配列を含み、前記抗体は、配列番号：２０の軽鎖ＣＤＲ１配列、配列番号：２２の軽鎖ＣＤＲ２配列及び配列番号：２４の軽鎖ＣＤＲ３配列を含む、請求項９記載の使用。
【請求項１２】
前記抗体は、配列番号：１１の重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号：１５の重鎖ＣＤＲ２配列及び配列番号：１７の重鎖ＣＤＲ３配列を含み、前記抗体は、配列番号：２１の軽鎖ＣＤＲ１配列、配列番号：２３の軽鎖ＣＤＲ２配列及び配列番号：２５の軽鎖ＣＤＲ３配列を含む、請求項１記載の使用。
【請求項１３】
（ａ）ヒトＣＤ４０に特異的に結合するヒト化抗体であって、前記抗体は重鎖及び軽鎖を含み、重鎖配列及び軽鎖配列は、
ｉ）配列番号：９〜配列番号：１１からなる群より選択される重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号：１２〜配列番号：１５からなる群より選択される重鎖ＣＤＲ２配列、及び配列番号：１６〜配列番号：１７からなる群より選択される重鎖ＣＤＲ３配列；並びに
ｉｉ）配列番号：１８〜配列番号：２１からなる群より選択される軽鎖ＣＤＲ１配列、配列番号：２２〜配列番号：２３の軽鎖ＣＤＲ２配列、及び配列番号：２４〜配列番号：２５からなる群より選択される軽鎖ＣＤＲ３配列
からなる群より選択されるヒト化抗体と、
（ｂ）緩衝液、安定化剤、及び、任意でｐＨ調整剤と
を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図２】
2018529661.tif 000001
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月25日(2019.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
悪性ラブドイド腫瘍（ＭＲＴ）の治療用のｚｅｓｔｅ相同体２エンハンサー（ＥＺＨ２）阻害剤。
【請求項２】
卵巣の悪性ラブドイド腫瘍（ＭＲＴＯ）／高カルシウム血症型の卵巣の小細胞癌（ＳＣＣＯＨＴ）の治療用のＥＺＨ２阻害剤。
【請求項３】
前記ＥＺＨ２阻害剤が、ヒストン３のリシン２７（Ｈ３Ｋ２７）のトリメチル化を阻害する請求項１または２に記載のＥＺＨ２阻害剤。
【請求項４】
前記ＥＺＨ２阻害剤が、
【化１】
2018529698.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩、
【化２】
2018529698.tif 000002
その立体異性体、薬学的に許容される塩および／または溶媒和物、
【化３】
2018529698.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩、
【化４】
2018529698.tif 000004
その立体異性体、薬学的に許容される塩および／または溶媒和物、
【化５】
2018529698.tif 000005
その立体異性体、薬学的に許容される塩および／または溶媒和物、
【化６】
2018529698.tif 000006
その立体異性体、薬学的に許容される塩および／または溶媒和物である請求項１〜３のいずれか一項に記載のＥＺＨ２阻害剤。
【請求項５】
前記ＥＺＨ２阻害剤が、経口投与用の形態及び／又は経口錠剤として製剤化されてなる請求項１〜４のいずれか一項に記載のＥＺＨ２阻害剤。
【請求項６】
前記ＥＺＨ２阻害剤が、１０ｍｇ／ｋｇ／日〜１６００ｍｇ／ｋｇ／日の用量、１００、２００、４００、８００または１６００ｍｇの用量の投与用である請求項１〜５のいずれか一項に記載のＥＺＨ２阻害剤。
【請求項７】
前記ＥＺＨ２阻害剤が、１日につき二回（ＢＩＤ）の投与用である請求項１〜６のいずれか一項に記載のＥＺＨ２阻害剤。
【請求項８】
前記ＳＣＣＯＨＴが、ＳＭＡＲＣＡ４陰性であり及び／又は、
前記ＥＺＨ２阻害剤が投与される被検体がＳＭＡＲＣＡ４陰性である請求項１〜７のいずれか一項に記載のＥＺＨ２阻害剤。
【請求項９】
前記ＭＲＴは、ＩＮＩ１陰性、ＩＮＩ１欠失又は類上皮肉腫である請求項１〜７のいずれか一項に記載のＥＺＨ２阻害剤。
【請求項１０】
ＳＭＡＲＣＡ４発現またはＳＭＡＲＣＡ４の機能が、
（ａ）生物学的サンプルを得ること；
（ｂ）前記生物学的サンプルまたはその一部分をＳＭＡＲＣＡ４に特異的に結合する抗体と接触させること；および
（ｃ）ＳＭＡＲＣＡ４に結合している前記抗体の量を検出することを含む方法によって評価されるか、
ＳＭＡＲＣＡ４発現またはＳＭＡＲＣＡ４の機能が、
（ａ）生物学的サンプルを得ること；
（ｂ）前記生物学的サンプルまたはその一部分由来のＳＭＡＲＣＡ４タンパク質をコードする少なくとも１つのＤＮＡ配列をシーケンシングすること；ならびに
（ｃ）ＳＭＡＲＣＡ４タンパク質をコードする前記少なくとも１つのＤＮＡ配列が、前記ＳＭＡＲＣＡ４タンパク質の発現および／または機能に影響を与える突然変異を含有するかどうかを決定することを含む請求項８に記載のＥＺＨ２阻害剤。
【請求項１１】
前記生物学的サンプルが、検出のそれぞれの方法において使用される同じ生物学的サンプルである請求項１０に記載のＥＺＨ２阻害剤。
【請求項１２】
ＳＭＡＲＣＡ４発現またはＳＭＡＲＣＡ４の機能が、ＳＭＡＲＣＡ４に結合している前記抗体の量を検出することによっておよびＳＭＡＲＣＡ４タンパク質をコードする少なくとも１つのＤＮＡ配列をシーケンシングすることによって評価される請求項１０又は１１に記載のＥＺＨ２阻害剤。
【請求項１３】
前記被検体が、４０歳未満であるか、３０歳未満であるか、２０歳未満である請求項１〜１２のいずれか一項に記載のＥＺＨ２阻害剤。
【請求項１４】
前記ＥＺＨ２阻害剤が投与される被検体が、２０歳および３０歳を含めて、２０〜３０歳である請求項１〜１３のいずれか一項に記載のＥＺＨ２阻害剤。
【請求項１５】
治療が、ＳＣＣＯＨＴ細胞の増殖を予防するおよび／または阻害することを含む請求項１〜１４のいずれか一項に記載のＥＺＨ２阻害剤。
【請求項１６】
タゼメトスタットが、経口錠剤として製剤化され、前記タゼメトスタットの治療有効量が８００ｍｇ／ｋｇであり、前記タゼメトスタットが、１日につき二回投与される、ＳＣＣＯＨＴの治療用のタゼメトスタット。
【手続補正書】
【提出日】令和1年11月4日(2019.11.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式ＣＦ３−（ＣＦ２）ｎ−ＣＨ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３で特徴付けられる化合物を含む眼用組成物（式中、ｎが５でありｍが５である）。
【請求項２】
液状であり、前記組成物の総重量を基準として少なくとも１ｗｔ％の前記化合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
透明な液体溶液として調合されている、請求項１〜２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４】
（ａ）ポリマー、
（ｂ）過フッ素化化合物、および／または
（ｃ）半フッ素化アルカンでない溶解した生理活性成分
を含まない、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記化合物と、場合により選択される１つ以上の親油性液状構成要素とのみから本質的に構成される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
医薬として使用するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
局所的に涙嚢内、下眼瞼内、眼表面または眼組織に投与される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
ドライアイ疾患（乾性角結膜炎）および／もしくはマイボーム腺機能不全またはそれらに関連した症候もしくは症状の処置に使用され、
ドライアイ疾患の症候が、眼の乾燥、掻痒感、ゴロゴロ感、異物感または違和感；痛み、ひりつき、チクチク感または熱感；痒み、まばたきをする必要性の増大、眼精疲労、羞明、霧視、眼組織の赤みおよび炎症、粘液の過剰放出および痂皮形成／凝固、コンタクトレンズ不耐性、ならびに過度の反射流涙であり、
マイボーム腺機能不全の症候が、乾燥、熱感、痒み、べとつき／痂皮状化、流涙、光感受性、充血眼、違和感、霰粒腫／麦粒腫、または間欠性霧視である、
請求項６または７に記載の組成物。
【請求項９】
角膜損傷の処置に使用される、請求項６〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の眼用組成物と、前記組成物を保持するための容器とを含むキットであって、前記容器が、涙嚢、下眼瞼内、眼表面または眼組織への前記組成物の局所投与に適合した分注手段を含む、キット。
【請求項１１】
前記分注手段が、８〜１５μＬの体積を有する滴を分注するなどのための点眼器寸法を備えている、請求項１０に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
半フッ素化アルカンは、少なくとも１つの非フッ素化炭化水素部分と少なくとも１つの過フッ素化炭化水素部分とからなる化合物である。各部分の炭素原子数をｎおよびｍで表した一般式ＣＦ３（ＣＦ２）ｎ（ＣＨ２）ｍＣＨ３の直鎖非分岐型半フッ素化アルカンは、様々な用途のための記載、例えば、商用では網膜を広げて再貼付するための記載、硝子体液代用物として長期止血するための記載（Ｈ．Ｍｅｉｎｅｒｔら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ、第１０（３）巻、１８９−１９７頁、２０００）、および硝子体網膜手術後に残留シリコン油を洗い落とす溶液としての記載がなされている。
【手続補正書】
【提出日】令和1年8月14日(2019.8.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リフォールドされたラニビズマブを回収する方法であって、該方法が、次の工程：
a) 宿主細菌細胞からラニビズマブの軽鎖および／または重鎖を含む封入体を単離する工程；
b) 該ラニビズマブの軽鎖および／または重鎖を含む封入体を、カオトロピック剤および／または還元剤を含む8.5〜10の範囲のpHの第1緩衝液に可溶化する工程；
c) 可溶化したラニビズマブの軽鎖および／または重鎖を、10〜11の範囲のpHおよび4℃〜12℃の範囲の温度を有する第2緩衝液中で、1〜25時間の第1インキュベーション時間の間、その後、第1インキュベーション時間のpHおよび温度を8〜9の範囲のpHおよび20℃〜30℃の範囲の温度に変更し、1〜25時間の第2インキュベーション時間の間、第2緩衝液中でリフォールディングする工程；および
d) 該リフォールドされたラニビズマブを回収する工程
を含む、方法。
【請求項２】
工程(c)の第2緩衝液が第1インキュベーション時間中pH10に維持される、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
工程(c)の第2緩衝液が第1インキュベーション時間中5℃〜10℃の範囲の温度に維持される、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
第1インキュベーション時間が4時間である、請求項1に記載の方法。
【請求項５】
工程(c)の第2緩衝液が第2インキュベーション時間中pH9に維持される、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
工程(c)の第2緩衝液が第2インキュベーション時間中約20℃〜約25℃の温度に維持される、請求項1に記載の方法。
【請求項７】
第2インキュベーション時間が14時間である、請求項1に記載の方法。
【請求項８】
第2緩衝液がトリス、アルギニンおよびソルビトールを含み、所望により酸化剤を含んでいてもよく、さらに所望により該酸化剤がシステイン、酸化型グルタチオン（GSSG）、硫酸銅、デヒドロアスコルビン酸塩およびチオ硫酸ナトリウムより選択されてもよい、請求項1に記載の方法。
【請求項９】
第2緩衝液がトリス、アルギニン、ソルビトールおよびシステインを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項１０】
工程(b)における第1緩衝液がトリス-Clおよび尿素を含む、請求項1に記載の方法。
【請求項１１】
工程(b)の第1緩衝液がpH9に維持される、請求項1に記載の方法。
【請求項１２】
カオトロピック剤が塩酸グアニジン、尿素、および水酸化ナトリウムまたはカリウムより選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項１３】
還元剤がジチオトレイトール（DTT）、ジチオエリトリトール（DTE）、β-メルカプトエタノール（BME）、システイン、システアミン、チオグリコール酸塩、グルタチオンおよび水素化ホウ素ナトリウムより選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項１４】
回収されたリフォールドされたラニビズマブが、アニオンまたはカチオンクロマトグラフィーにより更に精製される、請求項1に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年7月10日(2019.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イソイジドを製造するためのプロセスであって：
デキストロースを含む供給物を供給することと；
水素を供給することと；
触媒を供給することと；
前記デキストロース含有供給物を前記触媒および前記水素と接触させ、前記供給物を前記触媒の存在下に水素と反応させることにより、前記デキストロース含有供給物からイジトールに富むヘキシトールの混合物を生成することと；
前記イジトールに富むヘキシトールの混合物を脱水することによりイソイジドを含むイソヘキシド生成物混合物を得ることと；
前記イソヘキシド生成物混合物からイソイジドを回収することと；
を含むプロセス。
【請求項２】
前記触媒が、硫化処理されたルテニウム／炭素触媒またはスポンジニッケル触媒である、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
水素が８．３〜１７．２ＭＰａ（ゲージ圧）で供給され、前記供給物が１００摂氏度〜２００摂氏度の温度で水素と反応する、請求項２に記載のプロセス。
【請求項４】
水素が１１．０〜１３．８ＭＰａ（ゲージ圧）で供給され、前記供給物が１３０摂氏度〜１８０摂氏度の温度で水素と反応する、請求項３に記載のプロセス。
【請求項５】
イソイジドを製造するためのプロセスであって：
デキストロースを含む供給物を供給することと；
水素を供給することと；
触媒を供給することと；
前記デキストロース含有供給物を前記触媒および前記水素と接触させ、前記デキストロース含有供給物を前記触媒の存在下に水素と反応させることにより、前記供給物からイジトールに富むヘキシトールの混合物を生成することと；
前記イジトールに富むヘキシトールの混合物からイジトールを回収することと；
前記回収されたイジトールを、イソイジドを生成するために脱水することと；
を含む、プロセス。
【請求項６】
前記触媒が硫化処理されたルテニウム／炭素触媒またはスポンジニッケル触媒である、請求項５に記載のプロセス。
【請求項７】
水素が８．３〜１７．２ＭＰａ（ゲージ圧）で供給され、前記供給物が前記水素と１００摂氏度〜２００摂氏度の温度で反応する、請求項６に記載のプロセス。
【請求項８】
水素が１１．０〜１３．８ＭＰａ（ゲージ圧）で供給され、前記供給物が前記水素と１３０摂氏度〜１８０摂氏度の温度で反応する、請求項７に記載のプロセス。
【請求項９】
前記イジトールに富むヘキシトールの混合物からソルビトールが回収される、請求項５に記載のプロセス。
【請求項１０】
前記回収されたソルビトールの少なくとも一部が、イソソルビドを得るために脱水される、請求項９に記載のプロセス。
【請求項１１】
前記イソソルビドが、さらに精製することなく、さらなるイソイジドを得るためにそのままエピマー化に付される、請求項１０に記載のプロセス。
【請求項１２】
前記イソヘキシド生成物混合物からイソソルビドが回収され、前記回収されたイソソルビドの少なくとも一部が、さらなるイソイジドを生成するためにエピマー化に付される、請求項１に記載のプロセス。