【手続補正書】
【提出日】令和1年10月28日(2019.10.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
モノクローナル抗体、又はその抗原結合断片において、
ａ．ヒトＣＤ４７に結合し、
ｂ．ヒトＣＤ４７に対するＳＩＲＰαの結合を阻止し、
ｃ．ヒト腫瘍細胞の食作用を増大し、
ｄ．ヒト腫瘍細胞の細胞死を誘導すると共に；
ｅ．ヒト赤血球（ｈＲＢＣ）の凝集を引き起こさない
ことを特徴とする、モノクローナル抗体、又はその抗原結合断片。
【請求項２】
請求項１に記載のモノクローナル抗体、又はその抗原結合断片において、キメラ又はヒト化抗体であり、前記モノクローナル抗体、又はその抗原結合断片が、１又は複数種のＣＤ４７のホモログと交差反応を示すことを特徴とする、モノクローナル抗体、又はその抗原結合断片。
【請求項３】
請求項１又は２に記載のモノクローナル抗体、又はその抗原結合断片において、前記モノクローナル抗体、又はその抗原結合断片が、ｈＲＢＣと結合しないことを特徴とする、モノクローナル抗体、又はその抗原結合断片。
【請求項４】
請求項１乃至３の何れか１項に記載のモノクローナル抗体又はその抗原結合断片において、
可変重鎖ＣＤＲ１（ＨＣＤＲ１）、可変重鎖ＣＤＲ２（ＨＣＤＲ２）、及び可変重鎖ＣＤＲ３（ＨＣＤＲ３）、可変軽鎖ＣＤＲ１（ＬＣＤＲ１）、可変軽鎖ＣＤＲ２（ＬＣＤＲ２）、及び可変軽鎖ＣＤＲ３（ＬＣＤＲ３）の組合せを含み、ここで、前記組合せが、以下：
（ｉ）配列番号１を含むＨＣＤＲ１、配列番号４を含むＨＣＤＲ２、配列番号７を含むＨＣＤＲ３、配列番号１１を含むＬＣＤＲ１、配列番号１５を含むＬＣＤＲ２、配列番号１８を含むＬＣＤＲ３；
（ｉｉ）配列番号１を含むＨＣＤＲ１、配列番号４を含むＨＣＤＲ２、配列番号８を含むＨＣＤＲ３、配列番号１１を含むＬＣＤＲ１、配列番号１５を含むＬＣＤＲ２、配列番号１８を含むＬＣＤＲ３；
（ｉｉｉ）配列番号２を含むＨＣＤＲ１、配列番号５を含むＨＣＤＲ２、配列番号９を含むＨＣＤＲ３、配列番号１２を含むＬＣＤＲ１、配列番号１６を含むＬＣＤＲ２、配列番号１９を含むＬＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号３を含むＨＣＤＲ１、配列番号６を含むＨＣＤＲ２、配列番号１０を含むＨＣＤＲ３、配列番号１４を含むＬＣＤＲ１、配列番号１７を含むＬＣＤＲ２、配列番号１９を含むＬＣＤＲ３；
（ｖ）配列番号３を含むＨＣＤＲ１、配列番号６を含むＨＣＤＲ２、配列番号１０を含むＨＣＤＲ３、配列番号１４を含むＬＣＤＲ１、配列番号１７を含むＬＣＤＲ２、配列番号１８を含むＬＣＤＲ３
からなる群から選択されることを特徴とする、モノクローナル抗体又はその抗原結合断片。
【請求項５】
請求項１乃至４の何れか１項に記載のモノクローナル抗体又はその抗原結合断片において、前記モノクローナル抗体又はその抗原結合断片が、以下：
（ｉ）配列番号２１のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号４１を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｉｉ）配列番号２３のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号４３を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｉｉｉ）配列番号３４のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号４９を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｉｖ）配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号５２を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｖ）配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号５２を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｖｉ）配列番号３９のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号５２を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｖｉｉ）配列番号２４のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号４３を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｖｉｉｉ）配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号５２を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｉｘ）配列番号３３のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号４８を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｘ）配列番号２６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号４４を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｘｉ）配列番号２７のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号４４を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｘｉｉ）配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号５１を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｘｉｉｉ）配列番号３９のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号５１を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｘｉｖ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号５２を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｘｖ）配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号５１を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｘｖｉ）配列番号２９のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号４７を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｘｖｉｉ）配列番号３０のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号４７を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号３１のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号４７を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｘｉｘ）配列番号３２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号４７を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｘｘ）配列番号３３のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号４７を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｘｘｉ）配列番号２９のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号４８を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｘｘｉｉ）配列番号３０のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号４８を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号３１のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号４８を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｘｘｉｖ）配列番号３２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号４８を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｘｘｖ）配列番号２６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号４３を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｘｘｖｉ）配列番号２７のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号４３を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｘｘｖｉｉ）配列番号２８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号４６を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号５０を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｘｘｉｘ）配列番号２９のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号４８を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｘｘｘ）配列番号３０のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号４８を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｘｘｘｉ）配列番号３１のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号４８を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｘｘｘｉｉ）配列番号３２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号４８を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号５１を含む軽鎖可変ドメイン；及び
（ｘｘｘｉｖ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、アミノ酸配列配列番号５１を含む軽鎖可変ドメイン
からなる群から選択される重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）の組合せを含み、
ここで、前記ＶＨアミノ酸配列は、それらと少なくとも９０％、９５％、９７％、９８％又は９９％同一であり、前記ＶＬアミノ酸配列は、それらと少なくとも９０％、９５％、９７％、９８％又は９９％同一であることを特徴とする、モノクローナル抗体又はその抗原結合断片。
【請求項６】
請求項１乃至５の何れか１項に記載のモノクローナル抗体又はその抗原結合断片において、
（ｉ）配列番号７６のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号６６を含む軽鎖；
（ｉｉ）配列番号７７のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号６８を含む軽鎖；
（ｉｉｉ）配列番号７８のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号６９を含む軽鎖；
（ｉｖ）配列番号７９のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７０を含む軽鎖；
（ｖ）配列番号８０のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７０を含む軽鎖；
（ｖｉ）配列番号８１のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７０を含む軽鎖；
（ｖｉｉ）配列番号８２のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号６８を含む軽鎖；
（ｖｉｉｉ）配列番号８３のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７０を含む軽鎖；
（ｉｘ）配列番号８４のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７１を含む軽鎖；
（ｘ）配列番号８５のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７２を含む軽鎖；
（ｘｉ）配列番号８６のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７２を含む軽鎖；
（ｘｉｉ）配列番号８０のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７３を含む軽鎖；
（ｘｉｉｉ）配列番号８１のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７３を含む軽鎖；
（ｘｉｖ）配列番号８７のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７０を含む軽鎖；
（ｘｖ）配列番号７９のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７３を含む軽鎖；
（ｘｖｉ）配列番号８８のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７４を含む軽鎖；
（ｘｖｉｉ）配列番号８９のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７４を含む軽鎖；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号９０のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７４を含む軽鎖；
（ｘｉｘ）配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７４を含む軽鎖；
（ｘｘ）配列番号８４のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７４を含む軽鎖；
（ｘｘｉ）配列番号９２のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７１を含む軽鎖；
（ｘｘｉｉ）配列番号８９のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７１を含む軽鎖；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号９０のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号３１を含む軽鎖；
（ｘｘｉｖ）配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７１を含む軽鎖；
（ｘｘｖ）配列番号８５のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号６８を含む軽鎖；
（ｘｘｖｉ）配列番号８６のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号６８を含む軽鎖；
（ｘｘｖｉｉ）配列番号９３のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号１００を含む軽鎖；
（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号９４のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７５を含む軽鎖；
（ｘｘｉｘ）配列番号９５のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７１を含む軽鎖；
（ｘｘｘ）配列番号９６のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７１を含む軽鎖；
（ｘｘｘｉ）配列番号９７のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７１を含む軽鎖；
（ｘｘｘｉｉ）配列番号９８のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７１を含む軽鎖；
（ｘｘｘｉｉｉ）配列番号８３のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７３を含む軽鎖；
（ｘｘｘｉｖ）配列番号８７のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号７３を含む軽鎖；
（ｘｘｘｖ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号１０１を含む軽鎖；
（ｘｘｘｖｉ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含む重鎖と、アミノ酸配列配列番号１０３を含む軽鎖
からなる群から選択される少なくとも１つの重鎖及び少なくとも１つの軽鎖を含み；
ここで、前記ＶＨアミノ酸配列は、それらと少なくとも９０％、９５％、９７％、９８％又は９９％同一であり、ＶＬアミノ酸配列は、それらと少なくとも９０％、９５％、９７％、９８％又は９９％同一であることを特徴とする、モノクローナル抗体又はその抗原結合断片。
【請求項７】
請求項１乃至６の何れか１項に記載のモノクローナル抗体、又はその抗原結合断片において、前記モノクローナル抗体、又はその抗原結合断片が、ＮＯ経路阻害の完全な若しくは中程度の逆転を引き起こす、又はＮＯ経路阻害の逆転を引き起こさないことを特徴とする、モノクローナル抗体、又はその抗原結合断片。
【請求項８】
請求項１乃至７の何れか１項に記載のモノクローナル抗体又はその抗原結合断片において、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、抗体依存性細胞貪食（ＡＤＣＰ）、及びＣＤ４７発現癌細胞に対するＣ１ｑの結合から選択される１つ又は複数のエフェクター機能を呈示することを特徴とする、モノクローナル抗体又はその抗原結合断片。
【請求項９】
請求項１乃至８の何れか１項に記載のモノクローナル抗体又はその抗原結合断片と、薬学的若しくは生理学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤を含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１０】
請求項９に記載の医薬組成物において、ヒトの治療に使用するためのものであることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の医薬組成物において、ｉ）虚血再灌流傷害、又は自己免疫、自己炎症性、炎症性若しくは心血管疾患の軽減、予防、及び／若しくは治療、ｉｉ）心不全の軽減、予防、及び／若しくは治療、又は、ｉｉｉ）ヒト患者の癌の予防若しくは治療に使用するためのものであることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の医薬組成物において、前記癌の腫瘍細胞の食作用を増大することを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１１に記載の医薬組成物において、前記癌が、白血病、リンパ腫、卵巣癌、乳癌、子宮内膜癌、結腸癌（大腸癌）、直腸癌、膀胱癌、尿路上皮癌、肺癌（非小細胞肺癌、肺の腺癌、肺の扁平上皮癌）、気管支癌、骨癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、肝細胞癌、胆嚢癌、胆管癌、食道癌、腎細胞癌、甲状腺癌、頭部及び頚部の扁平上皮癌（頭部及び頚部癌）、精巣癌、内分泌腺癌、副腎癌、脳下垂体癌、皮膚癌、軟組織の癌、血管の癌、脳腫瘍、神経癌、眼の癌、髄膜癌、中咽頭癌、下咽頭癌、子宮頸癌、及び子宮癌、膠芽腫、髄芽腫、星細胞腫、神経膠腫、髄膜腫、ガストリノーマ、神経芽細胞腫、黒色腫、骨髄異形成症候群、並びに肉腫からなる群から選択され、任意選択により、前記白血病が、全身性肥満細胞症、急性リンパ性（リンパ芽球性）白血病（ＡＬＬ）、Ｔ細胞ＡＬＬ、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、骨髄増殖性疾患／腫瘍、骨髄異形成症候群、単球性細胞白血病、及びプラズマ細胞白血病からなる群から選択され；前記リンパ腫が、ホジキンリンパ腫、並びに例えば、低悪性度／濾胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、細胞リンパ腫（ＦＣＣ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、びまん性大細胞リンパ腫（ＤＬＣＬ）、小リンパ球性（ＳＬ）ＮＨＬ、中悪性度／濾胞性ＮＨＬ、中悪性度びまん性ＮＨＬ、高悪性度免疫芽球性ＮＨＬ、高悪性度リンパ球性ＮＨＬ、高悪性度小型非切れ込み核細胞性ＮＨＬ、巨大病変（ｂｕｌｋｙ  ｄｉｓｅａｓｅ）ＮＨＬ、及びワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症（Ｗａｌｄｅｎｓｔｒｏｍ’ｓ  Ｍａｃｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎｅｍｉａ）などの非ホジキンリンパ腫をはじめとする、組織球性リンパ腫及びＴ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫からなる群から選択され；前記肉腫が、骨肉腫、ユーイング肉腫、平滑筋肉腫、滑膜肉腫、胞巣状軟部肉腫、血管肉腫、脂肪肉腫、繊維肉腫、横紋筋肉腫、及び軟骨肉腫からなる群から選択されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１乃至８の何れか１項に記載のモノクローナル抗体又はその抗原結合断片において、前記抗体又はその抗原結合断片が、静脈内又は皮下投与されることを特徴とする、モノクローナル抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１５】
配列番号６５の配列内のエピトープと特異的に結合する、請求項１乃至８の何れか１項に記載のモノクローナル抗体又はその抗原結合断片を使用して、腫瘍及び／又は免疫細胞中のＣＤ４７発現を検定する方法。