【手続補正書】
【提出日】令和1年8月16日(2019.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化２８４】
2018526410.tif 000001
（式中、
ヘタリールは、Ｏ、Ｓ、又はＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、５員のヘテロアリール基であって、これらの基は
【化２９７】
2018526410.tif 000002
あり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ハロゲンにより置換されているＳ−低級アルキル、もしくはハロゲンにより置換されている低級アルコキシであるか、
又は、隣接する２個の炭素原子が、フェニル上に、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を含有する追加の環を形成していてもよく；
ｎは、１〜５であり；
Ｒ２は、水素、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
Ｒ３は、水素、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルである）
で示される化合物、
あるいは、その薬学的に活性な酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマーもしくは光学異性体、もしくはその立体異性体。
【請求項２】
式Ｉａ：
【化２８５】
2018526410.tif 000003
（式中、
Ｒ１’は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、又はハロゲンにより置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ１’’は、水素、ハロゲン、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、又はハロゲンにより置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ１’’’は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されているＳ−低級アルキルであるか；
又は、Ｒ２とＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を含有する環を形成しており；
Ｒ１‘‘‘‘は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ２は、水素、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
Ｒ３は、水素、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルである）
で示される請求項１記載の化合物、
あるいは、その薬学的に活性な酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマーもしくは光学異性体、もしくはその立体異性体。
【請求項３】
Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（＋）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−Ｎ−［（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２−チアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル］−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（＋）−Ｎ−［（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２−チアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル］−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（＋）−Ｎ−［（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２−チアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル］−８−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−Ｎ−［（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２−チアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル］−８−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−［（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２−チアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−［（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２−チアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル］−８−［４−（トリフルオロメチルスルファニル）フェニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（＋）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（４−（（トリフルオロメチル）チオ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（４−（（トリフルオロメチル）チオ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（＋）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン（エナンチオマーＡ）
Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン（エナンチオマーＢ）
（＋）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（＋）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（＋）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（＋）−８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−８−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（＋）−８−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−８−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（＋）−（Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（＋）−８−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−８−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（＋）−８−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−８−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（＋）−８−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−８−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（＋）−８−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−８−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（＋）−８−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−８−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（＋）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−８−（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（＋）−８−（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（＋）−８−（５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−８−（５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−［（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２−チアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−８−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−［（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２−チアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン、又は
（＋）−８−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−［（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２−チアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミンである、請求項２記載の式Ｉａの化合物。
【請求項４】
式Ｉｂ：
【化２８６】
2018526410.tif 000004
（式中、
Ｒ１’は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、又はハロゲンにより置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ１’’は、水素、ハロゲン、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、又はハロゲンにより置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ１’’’は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されているＳ−低級アルキルであるか；
又は、Ｒ２とＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を含有する環を形成しており；
Ｒ１‘‘‘‘は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ２は、水素、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
Ｒ３は、水素、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルである）
で示される請求項１記載の化合物、
あるいは、その薬学的に活性な酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマーもしくは光学異性体、もしくはその立体異性体。
【請求項５】
（−）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−８−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
８−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−８−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−（トリフルオロメチル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−（トリフルオロメチル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（＋）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−（トリフルオロメチル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−（トリフルオロメチル）−８−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（＋）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−（トリフルオロメチル）−８−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−（トリフルオロメチル）−８−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−（トリフルオロメチル）−８−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（＋）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−（トリフルオロメチル）−８−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−（トリフルオロメチル）−８−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン、又は
（−）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（トリフルオロメチル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミンである、請求項４記載の式Ｉｂの化合物。
【請求項６】
式Ｉｃ：
【化２８７】
2018526410.tif 000005
（式中、
Ｒ１’は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、又はハロゲンにより置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ１’’は、水素、ハロゲン、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、又はハロゲンにより置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ１’’’は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されているＳ−低級アルキルであるか；
又は、Ｒ２とＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を含有する環を形成しており；
Ｒ１‘‘‘‘は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ２は、水素、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
Ｒ３は、水素、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルである）
で示される請求項１記載の化合物、
あるいは、その薬学的に活性な酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマーもしくは光学異性体、もしくはその立体異性体。
【請求項７】
８−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−［（８−エンド）−３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル］−５−（トリフルオロメチル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン（ジアステレオマーＡ）
Ｎ−（（８−エンド）−３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−（トリフルオロメチル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン（ジアステレオマーＢ）
（＋）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−（トリフルオロメチル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（（８−エンド）−３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−（トリフルオロメチル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（＋）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−（トリフルオロメチル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−（トリフルオロメチル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−［（８−エンド）−３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル］−５−（トリフルオロメチル）−８−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−（トリフルオロメチル）−８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（＋）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−（トリフルオロメチル）−８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（−）−８−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
Ｎ−（（８−エンド）−３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−（トリフルオロメチル）−８−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
（＋）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−（トリフルオロメチル）−８−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン、又は
（−）−Ｎ−（（８−エンド）−３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−（トリフルオロメチル）−８−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミンである、請求項６記載の式Ｉｃの化合物。
【請求項８】
式Ｉｄ：
【化２８８】
2018526410.tif 000006
（式中、
Ｒ１’は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、又はハロゲンにより置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ１’’は、水素、ハロゲン、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、又はハロゲンにより置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ１’’’は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されているＳ−低級アルキルであるか；
又は、Ｒ２とＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を含有する環を形成しており；
Ｒ１‘‘‘‘は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ２は、水素、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
Ｒ３は、水素、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルである）
で示される請求項１記載の化合物、
あるいは、その薬学的に活性な酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマーもしくは光学異性体、もしくはその立体異性体。
【請求項９】
（−）−Ｎ−（（エンド）−３−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−（トリフルオロメチル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミンである、請求項８記載の式Ｉｄの化合物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項記載の式Ｉの化合物を調製するための方法であって、
ａ）式：
【化２８９】
2018526410.tif 000007
で示される化合物を、接触水素化によるか、又はヨウ素の存在下、メタノール中、Ｍｇを用いて還元して、式：
【化２９０】
2018526410.tif 000008
で示される化合物とし
（式中、置換基は上記のとおりの意味を有する）、そして、
所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること；
又は
ｂ）式：
【化２９１】
2018526410.tif 000009
で示される化合物を、式：
【化２９２】
2018526410.tif 000010
で示される化合物と反応させて、式：
【化２９３】
2018526410.tif 000011
で示される化合物とすること
（式中、基は上記のとおりの意味を有する）、又は
ｃ）式：
【化２９４】
2018526410.tif 000012
で示される化合物を、式：
【化２９５】
2018526410.tif 000013
で示される化合物と反応させて、式：
【化２９６】
2018526410.tif 000014
で示される化合物とし
（式中、基は上記のとおりの意味を有する）、そして
所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること
を含む、方法。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか一項記載の１以上の化合物及び薬学的に許容し得る賦形剤を含有する医薬。
【請求項１２】
アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、拳闘家認知症、又はダウン症候群の処置のための、請求項１１記載の医薬。
【請求項１３】
アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、拳闘家認知症、又はダウン症候群の処置のための医薬の製造のための、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項１４】
治療活性物質としての使用のための、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、拳闘家認知症、又はダウン症候群の処置における使用のための、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、式：
【化１】
2018526410.tif 000015
（ヘタリール（hetaryl）は、Ｏ、Ｓ、又はＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、５員のヘテロアリール基であり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ハロゲンにより置換されているＳ−低級アルキル、もしくはハロゲンにより置換されている低級アルコキシであるか、
又は、隣接する２個の炭素原子が、フェニル上に、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を含有する追加の環を形成していてもよく；
ｎは、１〜５であり；
Ｒ２は、水素、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
Ｒ３は、水素、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルである）
で示される化合物に、
あるいは、その薬学的に活性な酸付加塩に、ラセミ混合物に、又はその対応するエナンチオマーもしくは光学異性体、もしくはその立体異性体に、関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明の１つの目的は、式Ｉ−１：
【化４】
2018526410.tif 000016
（式中、
ヘタリールは、Ｏ、Ｓ、又はＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、５員のヘテロアリール基であり；
Ｒ１’は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、又はハロゲンにより置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ１’’は、水素、ハロゲン、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、又はハロゲンにより置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ１’’’は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されているＳ−低級アルキルであるか；
又は、Ｒ２とＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を含有する環を形成しており；
Ｒ１‘‘‘‘は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ２は、水素、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
Ｒ３は、水素、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルである）
で示される化合物、
あるいは、その薬学的に活性な酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマーもしくは光学異性体、もしくはその立体異性体である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本発明のある実施態様は、式Ｉａ：
【化５】
2018526410.tif 000017
（式中、
Ｒ１’は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、又はハロゲンにより置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ１’’は、水素、ハロゲン、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、又はハロゲンにより置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ１’’’は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されているＳ−低級アルキルであるか；
又は、Ｒ２とＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を含有する環を形成しており；
Ｒ１‘‘‘‘は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ２は、水素、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
Ｒ３は、水素、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルである）
で示される化合物、
あるいは、その薬学的に活性な酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応するエナンチオマーもしくは光学異性体、もしくはその立体異性体、例えば、以下の化合物：
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
式Ｉの本化合物及びそれらの薬学的に許容し得る塩は、当技術分野で公知の方法によって、例えば、以下に記載の方法によって調製することができ、ここで、該方法は：
ａ）式：
【化９】
2018526410.tif 000018
で示される化合物を、接触水素化によるか、又はヨウ素の存在下、メタノール中、Ｍｇを用いて還元して、式：
【化１０】
2018526410.tif 000019
で示される化合物とし
（式中、置換基は上記のとおりの意味を有する）、そして、
所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること；
又は
ｂ）式：
【化１１】
2018526410.tif 000020
で示される化合物を、式：
【化１２】
2018526410.tif 000021
で示される化合物と反応させて、式：
【化１３】
2018526410.tif 000022
で示される化合物とすること
（式中、基は上記のとおりの意味を有する）、又は
ｃ）式：
【化１４】
2018526410.tif 000023
で示される化合物を、式：
【化１５】
2018526410.tif 000024
で示される化合物と反応させて、式：
【化１６】
2018526410.tif 000025
で示される化合物とし
（式中、基は上記のとおりの意味を有する）、そして
所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容し得る酸付加塩に変換すること
を含む。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０１】
ｃ）  Ｎ−（（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−８−（４−（（トリフルオロメチル）チオ）フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
【化５５】
2018526410.tif 000026
ジオキサン（１６ml）中の（８−エンド）−３−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−アミン（２６９mg、１．２mmol）、２−ブロモ−８−（４−（（トリフルオロメチル）チオ）フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（４５０mg、１．２mmol）、キサントホス（１１１mg、１９２μmol）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物（９９．６mg、９６．２μmol）及びナトリウムtert−ブトキシド（２４３mg、２．５３mmol）の懸濁液を、マイクロ波中、１５０℃で３０分間加熱した。クロマトグラフィー（シリカゲル、４０ｇ、酢酸エチル／ヘプタン＝２０：８０〜１００：０）は、標記化合物を明褐色の泡状物として生成した（３８９mg、６３％）。ＭＳ：ｍ／ｚ＝５１７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２５】
ｆ）  Ｎ−（（エンド）−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（トリフルオロメチル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン
【化２７９】
2018526410.tif 000027
２５mlの丸底フラスコ中で、Ｎ−（（エンド）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−６−（トリフルオロメチル）−８−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン（２００mg、４４９μmol）及び重炭酸ナトリウム（４１．５mg、４９４μmol）を、エタノール（１０ml）と合わせて、オフホワイトの懸濁液を与えた。臭化シアン（５２．３mg、４９４μmol）を加え、混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を焼結ガラスで濾過し、真空下で乾燥させて、エタノール（１０ml）に取った。（Ｅ）−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド（３９．９mg、５３９μmol）、次いで塩化亜鉛（７３．４mg、５３９μmol）を加え、撹拌を室温で一晩続けた。塩酸水溶液（３７％、１１２μl、１．３５mmol）を加え、反応混合物を６０℃で１５時間加熱した。粗反応混合物を真空下で濃縮し、重炭酸ナトリウム水溶液（２５ml）に注いで、ジクロロメタンで抽出した。クロマトグラフィー（シリカゲル−ＮＨ２、１２ｇ、酢酸エチル／ヘプタン＝３０：７０〜１００：０）は、標記化合物をオフホワイトの固体として生成した（１１５mg、４９％）。ＭＳ：ｍ／ｚ＝５２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。