【手続補正書】
【提出日】平成31年4月4日(2019.4.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イブルチニブ、その塩、プロドラッグ若しくは代謝産物と、微結晶性セルロースと、カルボキシメチルセルロースナトリウムと、ヒドロキシプロピルメチルセルロースと、クエン酸一水和物と、リン酸水素二ナトリウムと、スクラロースと、パラヒドロキシ安息香酸メチルナトリウムと、パラヒドロキシ安息香酸エチルナトリウムと、濃塩酸と、水酸化ナトリウムと、水とを含む医薬組成物。
【請求項２】
（ｉ）約７０ｍｇ／ｍＬのイブルチニブと、
（ｉｉ）約１３ｍｇ／ｍＬの微結晶性セルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウムと、
（ｉｉｉ）約２．５ｍｇ／ｍＬのヒドロキシプロピルメチルセルロースと、
（ｉｖ）約１．５ｍｇ／ｍＬのクエン酸一水和物と、
（ｖ）約１．４ｍｇ／ｍＬのリン酸水素二ナトリウムと、
（ｖｉ）約１ｍｇ／ｍＬのスクラロースと、
（ｖｉｉ）約１ｍｇ／ｍＬのパラヒドロキシ安息香酸メチルナトリウムと、
（ｖｉｉｉ）約０．６ｍｇ／ｍＬのパラヒドロキシ安息香酸エチルナトリウムと、を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
（ｉ）約４０ｍｇ／ｍＬのイブルチニブと、
（ｉｉ）約１４ｍｇ／ｍＬの微結晶性セルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウムと、
（ｉｉｉ）約１ｍｇ／ｍＬのヒドロキシプロピルメチルセルロースと、
（ｉｖ）約１．６ｍｇ／ｍＬのクエン酸一水和物と、
（ｖ）約１．４ｍｇ／ｍＬのリン酸水素二ナトリウムと、
（ｖｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬのスクラロースと、
（ｖｉｉ）約１．４ｍｇ／ｍＬのパラヒドロキシ安息香酸メチルナトリウムと、
（ｖｉｉｉ）約０．７ｍｇ／ｍＬのパラヒドロキシ安息香酸エチルナトリウムと、を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
イブルチニブ、その塩、プロドラッグ若しくは代謝産物と、微結晶性セルロースと、クロスカルメロースナトリウムと、ラウリル硫酸ナトリウムと、ステアリン酸マグネシウムとを含む医薬組成物。
【請求項５】
イブルチニブ、その塩、プロドラッグ若しくは代謝産物と、微結晶性セルロースと、クロスカルメロースナトリウムと、ラウリル硫酸ナトリウムと、ステアリン酸マグネシウムとを含む内部顆粒を含む、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
クロスカルメロースナトリウムと、ラウリル硫酸ナトリウムと、ステアリン酸マグネシウムとを含む外部顆粒を含む、請求項４又は５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
（ｉ）約４０〜約４５重量％のイブルチニブと、
（ｉｉ）約４４〜約４７重量％の微結晶性セルロースと、
（ｉｉｉ）約６〜約８重量％のクロスカルメロースナトリウムと、
（ｉｖ）約１〜約５重量％のラウリル硫酸ナトリウムと、
（ｖ）約０．２〜約０．３重量％のステアリン酸マグネシウムと、を含む医薬組成物。
【請求項８】
（ｉ）約１４０ｍｇのイブルチニブと、
（ｉｉ）約１５１ｍｇの微結晶性セルロースと、
（ｉｉｉ）約２３ｍｇのクロスカルメロースナトリウムと、
（ｉｖ）約１４ｍｇのラウリル硫酸ナトリウムと、
（ｖ）約１．６ｍｇのステアリン酸マグネシウムと、を含む医薬組成物。
【請求項９】
（ｉ）約５０ｍｇのイブルチニブと、
（ｉｉ）約５４ｍｇの微結晶性セルロースと、
（ｉｉｉ）約８ｍｇのクロスカルメロースナトリウムと、
（ｉｖ）約５ｍｇのラウリル硫酸ナトリウムと、
（ｖ）約０．６ｍｇのステアリン酸マグネシウムと、を含む医薬組成物。
【請求項１０】
Ｂ細胞増殖性疾患を治療するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記Ｂ細胞増殖性疾患が、非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、形質細胞骨髄腫、又は慢性リンパ性白血病である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
請求項４に記載の組成物を調製する方法であって、
（ａ）前記微結晶性セルロース、ラウリル硫酸ナトリウムの第１の部分、及びクロスカルメロースナトリウムの第１の部分をブレンドすることと、
（ｂ）工程（ａ）の生成物をイブルチニブの第１の部分とブレンドすることと、
（ｃ）工程（ｂ）の生成物をイブルチニブの第２の部分とブレンドすることと、
（ｄ）工程（ｃ）の生成物をステアリン酸マグネシウムの第１の部分とブレンドすることと、
（ｅ）工程（ｄ）の生成物をローラー圧縮することと、
（ｆ）工程（ｅ）で生成されたリボンを粉砕することと、
（ｇ）工程（ｆ）で生成された顆粒をラウリル硫酸ナトリウム及びクロスカルメロースナトリウムの第２の部分とブレンドすることと、
（ｈ）工程（ｇ）の生成物をステアリン酸マグネシウムの第２の部分とブレンドすることとを含む、方法。
【請求項１３】
請求項１に記載の組成物を調製する方法であって、
（ａ）水、微結晶性セルロース及びクロスカルメロースナトリウムを混合することと、
（ｂ）水をヒドロキシプロピルメチルセルロースと混合することと、
（ｃ）工程（ｂ）の生成物をイブルチニブと混合することと、
（ｄ）工程（ａ）及び（ｃ）の生成物を混合することと、
（ｅ）工程（ｄ）の生成物をスクラロースと混合することと、
（ｆ）工程（ｅ）の生成物をパラヒドロキシ安息香酸メチルナトリウム及びパラヒドロキシ安息香酸エチルナトリウムと混合することと、
（ｇ）工程（ｆ）の生成物をクエン酸一水和物と混合することと、
（ｈ）工程（ｇ）の生成物を無水リン酸水素二ナトリウムと混合することと、を含む、
方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２９】
本明細書に引用又は記載する各特許、特許出願、及び刊行物の開示は、全ての目的のためにその全文が参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
イブルチニブ、その塩、プロドラッグ若しくは代謝産物と、微結晶性セルロースと、クロスカルメロースナトリウムと、ラウリル硫酸ナトリウムと、ステアリン酸マグネシウムとを含む医薬組成物。
［２］
約４０〜約４５重量％のイブルチニブを含む、上記［１］に記載の医薬組成物。
［３］
約５０ｍｇ〜約１４０ｍｇのイブルチニブを含む、上記［１］又は［２］に記載の医薬組成物。
［４］
約４４〜約４７重量％の微結晶性セルロースを含む、上記［１］〜［３］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［５］
約６〜約８重量％のクロスカルメロースナトリウムを含む、上記［１］〜［４］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［６］
約３〜約５重量％の顆粒内クロスカルメロースナトリウムを含む、上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［７］
約２〜約４重量％の顆粒外クロスカルメロースナトリウムを含む、上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［８］
約１〜約５重量％のラウリル硫酸ナトリウムを含む、上記［１］〜［７］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［９］
約２．５〜約３重量％の顆粒内ラウリル硫酸ナトリウムを含む、上記［８］に記載の医薬組成物。
［１０］
約１．２〜約１．６重量％の顆粒外ラウリル硫酸ナトリウムを含む、上記［８］又は［９］に記載の医薬組成物。
［１１］
約０．４〜約０．６重量％のステアリン酸マグネシウムを含む、上記［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［１２］
約０．４５〜約０．５重量％のステアリン酸マグネシウムを含む、上記［１］〜［１１］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［１３］
約０．２〜約０．３重量％の顆粒内ステアリン酸マグネシウムを含む、上記［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［１４］
約０．２〜約０．３重量％の顆粒外ステアリン酸マグネシウムを含む、上記［１］〜［１３］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［１５］
イブルチニブ、その塩、プロドラッグ若しくは代謝産物と、微結晶性セルロースと、クロスカルメロースナトリウムと、ラウリル硫酸ナトリウムと、ステアリン酸マグネシウムとを含む内部顆粒を含む、上記［１］に記載の医薬組成物。
［１６］
クロスカルメロースナトリウムと、ラウリル硫酸ナトリウムと、ステアリン酸マグネシウムとを含む外部顆粒を含む、上記［１］又は［１５］に記載の医薬組成物。
［１７］
（ｉ）約４０〜約４５重量％のイブルチニブと、
（ｉｉ）約４４〜約４７重量％の微結晶性セルロースと、
（ｉｉｉ）約６〜約８重量％のクロスカルメロースナトリウムと、
（ｉｖ）約１〜約５重量％のラウリル硫酸ナトリウムと、
（ｖ）約０．２〜約０．３重量％のステアリン酸マグネシウムと、を含む医薬組成物。
［１８］
（ｉ）約１４０ｍｇのイブルチニブと、
（ｉｉ）約１５１ｍｇの微結晶性セルロースと、
（ｉｉｉ）約２３ｍｇのクロスカルメロースナトリウムと、
（ｉｖ）約１４ｍｇのラウリル硫酸ナトリウムと、
（ｖ）約１．６ｍｇのステアリン酸マグネシウムと、を含む医薬組成物。
［１９］
前記クロスカルメロースナトリウムが、約１３ｍｇの顆粒内クロスカルメロースナトリウムと約９．９ｍｇの顆粒外クロスカルメロースナトリウムとを含む、上記［１８］に記載の医薬組成物。
［２０］
前記ラウリル硫酸ナトリウムが、約９．４ｍｇの顆粒内ラウリル硫酸ナトリウムと約４．６ｍｇの顆粒外ラウリル硫酸ナトリウムとを含む、上記［１８］に記載の医薬組成物。
［２１］
前記ステアリン酸マグネシウムが、約０．８ｍｇの顆粒内ステアリン酸マグネシウムと約０．８ｍｇの顆粒外ステアリン酸マグネシウムとを含む、上記［１８］に記載の医薬組成物。
［２２］
（ｉ）約５０ｍｇのイブルチニブと、
（ｉｉ）約５４ｍｇの微結晶性セルロースと、
（ｉｉｉ）約８ｍｇのクロスカルメロースナトリウムと、
（ｉｖ）約５ｍｇのラウリル硫酸ナトリウムと、
（ｖ）約０．６ｍｇのステアリン酸マグネシウムと、を含む医薬組成物。
［２３］
前記クロスカルメロースナトリウムが、約４．６ｍｇの顆粒内クロスカルメロースナトリウムと約３．５ｍｇの顆粒外クロスカルメロースナトリウムとを含む、上記［２２］に記載の医薬組成物。
［２４］
前記ラウリル硫酸ナトリウムが、約３．３ｍｇの顆粒内ラウリル硫酸ナトリウムと約１．６ｍｇの顆粒外ラウリル硫酸ナトリウムとを含む、上記［２２］に記載の医薬組成物。
［２５］
前記ステアリン酸マグネシウムが、約０．３ｍｇの顆粒内ステアリン酸マグネシウムと約０．３ｍｇの顆粒外ステアリン酸マグネシウムとを含む、上記［２２］に記載の医薬組成物。
［２６］
上記［１］〜［２５］のいずれか一項に記載の医薬組成物を含むカプセル。
［２７］
ゼラチンカプセルである、上記［２６］に記載のカプセル。
［２８］
硬ゼラチンカプセルである、上記［２６］又は［２７］に記載のカプセル。
［２９］
標準的なカプセル又はスプリンクルカプセルである、上記［２６］〜［２８］のいずれか一項に記載のカプセル。
［３０］
スウェディッシュオレンジカプセルである、上記［２６］〜［２９］のいずれか一項に記載のカプセル。
［３１］
サイズ０のカプセルである、上記［２６］〜［３０］のいずれか一項に記載のカプセル。
［３２］
イブルチニブ、その塩、プロドラッグ若しくは代謝産物と、微結晶性セルロースと、カルボキシメチルセルロースナトリウムと、ヒドロキシプロピルメチルセルロースと、クエン酸一水和物と、リン酸水素二ナトリウムと、スクラロースと、パラヒドロキシ安息香酸メチルナトリウムと、パラヒドロキシ安息香酸エチルナトリウムと、濃塩酸と、水酸化ナトリウムと、水とを含む医薬組成物。
［３３］
約３０〜約８０ｍｇ／ｍＬのイブルチニブを含む、上記［３２］に記載の医薬組成物。
［３４］
約３０〜約５０ｍｇ／ｍＬのイブルチニブを含む、上記［３２］又は［３３］に記載の医薬組成物。
［３５］
約６０〜約８０ｍｇ／ｍＬのイブルチニブを含む、上記［３２］に記載の医薬組成物。
［３６］
約１２〜約１５ｍｇ／ｍＬの微結晶性セルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウムを含む、上記［３２］〜［３５］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［３７］
約１３〜約１５ｍｇ／ｍＬの微結晶性セルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウムを含む、上記［３２］〜［３６］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［３８］
約１２〜約１４ｍｇ／ｍＬの微結晶性セルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウムを含む、上記［３２］〜［３７］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［３９］
約０．５〜約３ｍｇ／ｍＬのヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、上記［３２］〜［３８］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［４０］
約２〜約３ｍｇ／ｍＬのヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、上記［３２］〜［３９］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［４１］
約０．５〜約１．５ｍｇ／ｍＬのヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、上記［３２］〜［４０］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［４２］
約１．４〜約１．７ｍｇ／ｍＬのクエン酸一水和物を含む、上記［３２］〜［４１］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［４３］
約１．４ｍｇ／ｍＬのリン酸水素二ナトリウムを含む、上記［３２］〜［４２］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［４４］
約０．５〜約１．５ｍｇ／ｍＬのスクラロースを含む、上記［３２］〜［４３］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［４５］
約１〜約１．５ｍｇ／ｍＬのパラヒドロキシ安息香酸メチルナトリウムを含む、上記［３２］〜［４４］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［４６］
約０．５〜約０．７ｍｇ／ｍＬのパラヒドロキシ安息香酸エチルナトリウムを含む、上記［３２］〜［４５］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［４７］
ｐＨを約６に維持するのに十分な量の濃塩酸を含む、上記［３２］〜［４６］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［４８］
ｐＨを約６に維持するのに十分な量の水酸化ナトリウムを含む、上記［３２］〜［４７］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［４９］
１ｍＬの総容積を確保するのに十分な量の水を含む、上記［３２］〜［４７］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［５０］
液体懸濁剤である、上記［３２］〜［４９］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［５１］
（ｉ）約７０ｍｇ／ｍＬのイブルチニブと、
（ｉｉ）約１３ｍｇ／ｍＬの微結晶性セルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウムと、
（ｉｉｉ）約２．５ｍｇ／ｍＬのヒドロキシプロピルメチルセルロースと、
（ｉｖ）約１．５ｍｇ／ｍＬのクエン酸一水和物と、
（ｖ）約１．４ｍｇ／ｍＬのリン酸水素二ナトリウムと、
（ｖｉ）約１ｍｇ／ｍＬのスクラロースと、
（ｖｉｉ）約１ｍｇ／ｍＬのパラヒドロキシ安息香酸メチルナトリウムと、
（ｖｉｉｉ）約０．６ｍｇ／ｍＬのパラヒドロキシ安息香酸エチルナトリウムと、を含む、上記［３２］に記載の医薬組成物。
［５２］
（ｉ）約４０ｍｇ／ｍＬのイブルチニブと、
（ｉｉ）約１４ｍｇ／ｍＬの微結晶性セルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウムと、
（ｉｉｉ）約１ｍｇ／ｍＬのヒドロキシプロピルメチルセルロースと、
（ｉｖ）約１．６ｍｇ／ｍＬのクエン酸一水和物と、
（ｖ）約１．４ｍｇ／ｍＬのリン酸水素二ナトリウムと、
（ｖｉ）約０．５ｍｇ／ｍＬのスクラロースと、
（ｖｉｉ）約１．４ｍｇ／ｍＬのパラヒドロキシ安息香酸メチルナトリウムと、
（ｖｉｉｉ）約０．７ｍｇ／ｍＬのパラヒドロキシ安息香酸エチルナトリウムと、を含む、上記［３２］に記載の医薬組成物。
［５３］
Ｂ細胞増殖性疾患を治療する方法であって、上記［１］〜［５２］のいずれか一項に記載の医薬組成物をそれを必要としている被験体に投与することを含む、方法。
［５４］
前記Ｂ細胞増殖性疾患が、非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、形質細胞骨髄腫、又は慢性リンパ性白血病である、上記［５３］に記載の方法。
［５５］
前記非ホジキンリンパ腫が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫及びバーキットリンパ腫からなる群から選択される、上記［５４］に記載の方法。
［５６］
前記組成物が、経口投与される、上記［５３］〜［５５］のいずれか一項に記載の方法。
［５７］
リンパ腫を治療する方法であって、上記［１］〜［５２］のいずれか一項に記載の組成物をそれを必要としている被験体に投与することを含む、方法。
［５８］
白血病を治療する方法であって、上記［１］〜［５２］のいずれか一項に記載の組成物をそれを必要としている被験体に投与することを含む、方法。
［５９］
以前に少なくとも１回マントル細胞リンパ腫に対する治療を既に受けたことがある被験体におけるマントル細胞リンパ腫を治療する方法であって、１日あたり１回、上記［１］〜［５２］のいずれか一項に記載の組成物を前記被験体に投与することを含む、方法。
［６０］
前記被験体が、ヒトである、上記［５３］〜［５９］のいずれか一項に記載の方法。
［６１］
前記組成物を食品中に散在させる、上記［５３］〜［６０］のいずれか一項に記載の方法。
［６２］
前記食品が、柔らかい食品である、上記［６１］に記載の方法。
［６３］
前記被験体が、ヒト小児である、上記［６１］に記載の方法。
［６４］
上記［１］に記載の組成物を調製する方法であって、
（ａ）前記微結晶性セルロース、ラウリル硫酸ナトリウムの第１の部分、及びクロスカルメロースナトリウムの第１の部分をブレンドすることと、
（ｂ）工程（ａ）の生成物をイブルチニブの第１の部分とブレンドすることと、
（ｃ）工程（ｂ）の生成物をイブルチニブの第２の部分とブレンドすることと、
（ｄ）工程（ｃ）の生成物をステアリン酸マグネシウムの第１の部分とブレンドすることと、
（ｅ）工程（ｄ）の生成物をローラー圧縮することと、
（ｆ）工程（ｅ）で生成されたリボンを粉砕することと、
（ｇ）工程（ｆ）で生成された顆粒をラウリル硫酸ナトリウム及びクロスカルメロースナトリウムの第２の部分とブレンドすることと、
（ｈ）工程（ｇ）の生成物をステアリン酸マグネシウムの第２の部分とブレンドすることとを含む、方法。
［６５］
（ｉ）工程（ｈ）の生成物をカプセルに添加することを更に含む、上記［６４］に記載の方法。
［６６］
上記［３２］に記載の組成物を調製する方法であって、
（ａ）水、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウムを混合することと、
（ｂ）水をヒドロキシプロピルメチルセルロースと混合することと、
（ｃ）工程（ｂ）の生成物をイブルチニブと混合することと、
（ｄ）工程（ａ）及び（ｃ）の生成物を混合することと、
（ｅ）工程（ｄ）の生成物をスクラロースと混合することと、
（ｆ）工程（ｅ）の生成物をパラヒドロキシ安息香酸メチルナトリウム及びパラヒドロキシ安息香酸エチルナトリウムと混合することと、
（ｇ）工程（ｆ）の生成物をクエン酸一水和物と混合することと、
（ｈ）工程（ｇ）の生成物を無水リン酸水素二ナトリウムと混合することと、を含む、
方法。