【手続補正書】
【提出日】平成30年11月26日(2018.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ＣＤ３結合ドメイン、
ｂ）ＣＤ１２３結合ドメイン、および
ｃ）第１のＦｃドメインおよび第２のＦｃドメイン
を含み、前記ＣＤ１２３結合ドメインは、配列番号４４０のＶＨＣＤＲ１、配列番号４４１のＶＨＣＤＲ２および配列番号４４２のＶＨＣＤＲ３を含む可変重鎖ドメイン、ならびに、配列番号４４４のＶＬＣＤＲ１、配列番号４４５のＶＬＣＤＲ２および配列番号４４６のＶＬＣＤＲ３を含む可変軽鎖ドメインを含む、ヘテロ二量体抗体。
【請求項２】
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１のＦｃドメイン、および
ｉｉ）ＣＤ３結合ドメイン
を含む第１の単量体と、
ｂ）第２の単量体であって、
ｉ）可変重鎖ドメイン、および
ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む定常重鎖ドメイン
を含む第２の単量体と、
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび定常軽鎖ドメインを含む軽鎖と
を含み、前記可変軽鎖ドメインは、配列番号４４４のＶＬＣＤＲ１、配列番号４４５のＶＬＣＤＲ２および配列番号４４６のＶＬＣＤＲ３を含み、前記可変重鎖ドメインは、配列番号４４０のＶＨＣＤＲ１、配列番号４４１のＶＨＣＤＲ２および配列番号４４２のＶＨＣＤＲ３を含む、ヘテロ二量体抗体。
【請求項３】
可変重鎖ドメインが配列番号４３９を含む、請求項１または２に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項４】
可変軽鎖ドメインが配列番号４４３を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項５】
Ｆｃドメインが、Ｇ２３６Ｒ、Ｓ２３９Ｇ、Ｓ２３９Ｋ、Ｓ２３９Ｑ、Ｓ２３９Ｒ、Ｖ２６６Ｄ、Ｓ２６７Ｋ、Ｓ２６７Ｒ、Ｈ２６８Ｋ、Ｅ２６９Ｒ、２９９Ｒ、２９９Ｋ、Ｋ３２２Ａ、Ａ３２７Ｇ、Ａ３２７Ｌ、Ａ３２７Ｎ、Ａ３２７Ｑ、Ｌ３２８Ｅ、Ｌ３２８Ｒ、Ｐ３２９Ａ、Ｐ３２９Ｈ、Ｐ３２９Ｋ、Ａ３３０Ｌ、Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ、Ｉ３３２Ｋ、Ｉ３３２Ｒ、Ｖ２６６Ｄ／Ａ３２７Ｑ、Ｖ２６６Ｄ／Ｐ３２９Ｋ、Ｓ２６７Ｒ／Ａ３２７Ｑ、Ｓ２６７Ｒ／Ｐ３２９Ｋ、Ｇ２３６Ｒ／Ｌ３２８Ｒ、Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２３９Ｋ、Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２６７Ｋ、Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２３９Ｋ／Ａ３２７Ｇ、Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２６７Ｋ／Ａ３２７Ｇ、Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ、Ｓ２３９Ｋ／Ｓ２６７Ｋ、および２６７Ｋ／Ｐ３２９Ｋから選択される、図３１の切断変異体を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項６】
第１または第２のＦｃドメインが、Ｑ１９６Ｋ、Ｉ１９９Ｔ、Ｎ２０３Ｄ、Ｎ２０８Ｄ、Ｐ２１７Ｒ、Ｐ２２８Ｒ、Ｅ２６９Ｑ、Ｅ２７２Ｑ、Ｋ２７４Ｑ、Ｎ２７６Ｋ、Ｅ２８３Ｑ、Ｑ２９５Ｅ、Ｒ３５５Ｑ、Ｅ３５７Ｑ、Ｎ３８４Ｓ、Ｎ３８４Ｄ、Ｋ３９２Ｎ、Ｖ３９７Ｍ、Ｑ４１８Ｅ、Ｑ４１９Ｅ、Ｎ４２１ＤおよびＤＥＬ４４７から選択される、図３０のｐＩ変異体を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項７】
第１および第２のＦｃドメインが、以下から選択される、図２９のアミノ酸置換のセットを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体。
【表１】
2017536829.tif 000001
【表２】
2017536829.tif 000002
【表３】
2017536829.tif 000003
【表４】
2017536829.tif 000004
【表５】
2017536829.tif 000005
【請求項８】
第１および第２のＦｃドメインが、Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ、Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｌ、Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ、Ｔ４１１Ｅ／Ｋ３６０Ｅ／Ｑ３６２Ｅ：Ｄ４０１Ｋ、Ｌ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ、Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ、Ｌ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ、Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ、Ｌ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ、およびＫ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑからなる群から選択される、アミノ酸置換のセットを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項９】
第１のＦｃドメインが、アミノ酸置換Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑを含み、第２のＦｃドメインが、アミノ酸置換Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項１０】
第２のＦｃドメインが、アミノ酸置換Ｎ２０８Ｄ／Ｑ２９５Ｅ／Ｎ３８４Ｄ／Ｑ４１８Ｅ／Ｎ４２１Ｄを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項１１】
第１および第２のＦｃドメインが、Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２６７Ｋを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項１２】
ＣＤ３結合ドメインが、配列番号１３３〜１５８から選択される図３３のリンカーを含むｓｃＦｖである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項１３】
ｓｃＦｖが、リンカー（ＧＫＰＧＳ）×４を含む、請求項１２に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項１４】
ＣＤ３結合ドメインが、以下の、図２〜７および６８に記載のいずれかの抗ＣＤ３  ｓｃＦｖの可変重鎖相補性決定領域１（ＶＨＣＤＲ１）、ＶＨＣＤＲ２およびＶＨＣＤＲ３、ならびに、図２〜７および６８に記載のいずれかの抗ＣＤ３  ｓｃＦｖの可変軽鎖相補性決定領域１（ＶＬＣＤＲ１）、ＶＬＣＤＲ２およびＶＬＣＤＲ３を含む抗ＣＤ３  ｓｃＦｖである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体。
（ａ）配列番号２のＶＨＣＤＲ１、配列番号３のＶＨＣＤＲ２、配列番号４のＶＨＣＤＲ３、配列番号６のＶＬＣＤＲ１、配列番号７のＶＬＣＤＲ２および配列番号８のＶＬＣＤＲ３、
（ｂ）配列番号１１のＶＨＣＤＲ１、配列番号１２のＶＨＣＤＲ２、配列番号１３のＶＨＣＤＲ３、配列番号１５のＶＬＣＤＲ１、配列番号１６のＶＬＣＤＲ２および配列番号１７のＶＬＣＤＲ３、
（ｃ）配列番号２０のＶＨＣＤＲ１、配列番号２１のＶＨＣＤＲ２、配列番号２２のＶＨＣＤＲ３、配列番号２４のＶＬＣＤＲ１、配列番号２５のＶＬＣＤＲ２および配列番号２６のＶＬＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号２９のＶＨＣＤＲ１、配列番号３０のＶＨＣＤＲ２、配列番号３１のＶＨＣＤＲ３、配列番号３３のＶＬＣＤＲ１、配列番号３４のＶＬＣＤＲ２および配列番号３５のＶＬＣＤＲ３、
（ｅ）配列番号３８のＶＨＣＤＲ１、配列番号３９のＶＨＣＤＲ２、配列番号４０のＶＨＣＤＲ３、配列番号４２のＶＬＣＤＲ１、配列番号４３のＶＬＣＤＲ２および配列番号４４のＶＬＣＤＲ３、
（ｆ）配列番号４７のＶＨＣＤＲ１、配列番号４８のＶＨＣＤＲ２、配列番号４９のＶＨＣＤＲ３、配列番号５１のＶＬＣＤＲ１、配列番号５２のＶＬＣＤＲ２および配列番号５３のＶＬＣＤＲ３、
（ｇ）配列番号４７のＶＨＣＤＲ１、配列番号３のＶＨＣＤＲ２、配列番号４のＶＨＣＤＲ３、配列番号６のＶＬＣＤＲ１、配列番号７のＶＬＣＤＲ２および配列番号８のＶＬＣＤＲ３、
（ｈ）配列番号２のＶＨＣＤＲ１、配列番号３のＶＨＣＤＲ２、配列番号４５３のＶＨＣＤＲ３、配列番号６のＶＬＣＤＲ１、配列番号７のＶＬＣＤＲ２および配列番号８のＶＬＣＤＲ３、
（ｉ）配列番号２のＶＨＣＤＲ１、配列番号４５４のＶＨＣＤＲ２、配列番号４のＶＨＣＤＲ３、配列番号６のＶＬＣＤＲ１、配列番号７のＶＬＣＤＲ２および配列番号８のＶＬＣＤＲ３、
（ｊ）配列番号２のＶＨＣＤＲ１、配列番号３のＶＨＣＤＲ２、配列番号４５５のＶＨＣＤＲ３、配列番号６のＶＬＣＤＲ１、配列番号７のＶＬＣＤＲ２および配列番号８のＶＬＣＤＲ３、
（ｋ）配列番号２のＶＨＣＤＲ１、配列番号３のＶＨＣＤＲ２、配列番号４５６のＶＨＣＤＲ３、配列番号６のＶＬＣＤＲ１、配列番号７のＶＬＣＤＲ２および配列番号８のＶＬＣＤＲ３、
（ｌ）配列番号２のＶＨＣＤＲ１、配列番号３のＶＨＣＤＲ２、配列番号４５７のＶＨＣＤＲ３、配列番号６のＶＬＣＤＲ１、配列番号７のＶＬＣＤＲ２および配列番号８のＶＬＣＤＲ３、
（ｍ）配列番号２のＶＨＣＤＲ１、配列番号３のＶＨＣＤＲ２、配列番号４５８のＶＨＣＤＲ３、配列番号６のＶＬＣＤＲ１、配列番号７のＶＬＣＤＲ２および配列番号８のＶＬＣＤＲ３、
（ｎ）配列番号２のＶＨＣＤＲ１、配列番号１２のＶＨＣＤＲ２、配列番号４０のＶＨＣＤＲ３、配列番号６のＶＬＣＤＲ１、配列番号７のＶＬＣＤＲ２および配列番号８のＶＬＣＤＲ３、
（ｏ）配列番号２のＶＨＣＤＲ１、配列番号４５４のＶＨＣＤＲ２、配列番号４０のＶＨＣＤＲ３、配列番号６のＶＬＣＤＲ１、配列番号７のＶＬＣＤＲ２および配列番号８のＶＬＣＤＲ３、
（ｐ）配列番号２のＶＨＣＤＲ１、配列番号３のＶＨＣＤＲ２、配列番号４５９のＶＨＣＤＲ３、配列番号６のＶＬＣＤＲ１、配列番号７のＶＬＣＤＲ２および配列番号８のＶＬＣＤＲ３、
（ｑ）配列番号２のＶＨＣＤＲ１、配列番号３のＶＨＣＤＲ２、配列番号４６０のＶＨＣＤＲ３、配列番号６のＶＬＣＤＲ１、配列番号７のＶＬＣＤＲ２および配列番号８のＶＬＣＤＲ３、
（ｒ）配列番号２のＶＨＣＤＲ１、配列番号３のＶＨＣＤＲ２、配列番号４６１のＶＨＣＤＲ３、配列番号６のＶＬＣＤＲ１、配列番号７のＶＬＣＤＲ２および配列番号８のＶＬＣＤＲ３、
（ｓ）配列番号２のＶＨＣＤＲ１、配列番号３のＶＨＣＤＲ２、配列番号４６２のＶＨＣＤＲ３、配列番号６のＶＬＣＤＲ１、配列番号７のＶＬＣＤＲ２および配列番号８のＶＬＣＤＲ３、
（ｔ）配列番号２のＶＨＣＤＲ１、配列番号３のＶＨＣＤＲ２、配列番号４６３のＶＨＣＤＲ３、配列番号６のＶＬＣＤＲ１、配列番号７のＶＬＣＤＲ２および配列番号８のＶＬＣＤＲ３、
（ｕ）配列番号２のＶＨＣＤＲ１、配列番号３のＶＨＣＤＲ２、配列番号４６４のＶＨＣＤＲ３、配列番号６のＶＬＣＤＲ１、配列番号７のＶＬＣＤＲ２および配列番号８のＶＬＣＤＲ３、
（ｖ）配列番号２のＶＨＣＤＲ１、配列番号４６５のＶＨＣＤＲ２、配列番号４のＶＨＣＤＲ３、配列番号６のＶＬＣＤＲ１、配列番号７のＶＬＣＤＲ２および配列番号８のＶＬＣＤＲ３、
（ｗ）配列番号２のＶＨＣＤＲ１、配列番号４６５のＶＨＣＤＲ２、配列番号４６６のＶＨＣＤＲ３、配列番号６のＶＬＣＤＲ１、配列番号７のＶＬＣＤＲ２および配列番号８のＶＬＣＤＲ３、
（ｘ）配列番号２のＶＨＣＤＲ１、配列番号４６５のＶＨＣＤＲ２、配列番号４５６のＶＨＣＤＲ３、配列番号６のＶＬＣＤＲ１、配列番号７のＶＬＣＤＲ２および配列番号８のＶＬＣＤＲ３、または
（ｙ）配列番号２のＶＨＣＤＲ１、配列番号４６５のＶＨＣＤＲ２、配列番号４０のＶＨＣＤＲ３、配列番号６のＶＬＣＤＲ１、配列番号７のＶＬＣＤＲ２および配列番号８のＶＬＣＤＲ３。
【請求項１５】
ＣＤ３結合ドメインが、以下の、図２〜７および６８に記載のいずれかの抗ＣＤ３  ｓｃＦｖのＶＨおよびＶＬを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体。
（ａ）配列番号２１６のＶＨおよび配列番号２１７のＶＬ、
（ｂ）配列番号１０のＶＨおよび配列番号１４のＶＬ、
（ｃ）配列番号１９のＶＨおよび配列番号２３のＶＬ、
（ｄ）配列番号２８のＶＨおよび配列番号３２のＶＬ、
（ｅ）配列番号３７のＶＨおよび配列番号４１のＶＬ、
（ｆ）配列番号４６のＶＨおよび配列番号５０のＶＬ、
（ｇ）配列番号２２４のＶＨおよび配列番号２２５のＶＬ、
（ｈ）配列番号２３２のＶＨおよび配列番号２３３のＶＬ、
（ｉ）配列番号２４８のＶＨおよび配列番号２４９のＶＬ、
（ｊ）配列番号２５２のＶＨおよび配列番号２５３のＶＬ、
（ｋ）配列番号２５６のＶＨおよび配列番号２５７のＶＬ、
（ｌ）配列番号２６０のＶＨおよび配列番号２６１のＶＬ、
（ｍ）配列番号２６４のＶＨおよび配列番号２６５のＶＬ、
（ｎ）配列番号２６８のＶＨおよび配列番号２６９のＶＬ、
（ｏ）配列番号２７２のＶＨおよび配列番号２７３のＶＬ、
（ｐ）配列番号２７６のＶＨおよび配列番号２７７のＶＬ、
（ｑ）配列番号２８０のＶＨおよび配列番号２８１のＶＬ、
（ｒ）配列番号２８４のＶＨおよび配列番号２８５のＶＬ、
（ｓ）配列番号２８８のＶＨおよび配列番号２８９のＶＬ、
（ｔ）配列番号２９２のＶＨおよび配列番号２９３のＶＬ、
（ｕ）配列番号２９６のＶＨおよび配列番号２９７のＶＬ、
（ｖ）配列番号３００のＶＨおよび配列番号３０１のＶＬ、
（ｗ）配列番号３０４のＶＨおよび配列番号３０５のＶＬ、
（ｘ）配列番号３０８のＶＨおよび配列番号３０９のＶＬ、または
（ｙ）配列番号３１２のＶＨおよび配列番号３１３のＶＬ。
【請求項１６】
ＣＤ３結合ドメインが、配列番号２１６を含むＶＨおよび配列番号２１７を含むＶＬを含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項１７】
ＣＤ３結合ドメインが、配列番号２１５を含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項１８】
ａ）請求項２〜１７のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体の第１の単量体をコードする第１の核酸、
ｂ）請求項２〜１７のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体の第２の単量体をコードする第２の核酸、および
ｃ）請求項２〜１７のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体の軽鎖をコードする第３の核酸、
を含む組成物。
【請求項１９】
ａ）請求項１８に記載の組成物の第１の核酸を含む第１の発現ベクター、
ｂ）請求項１８に記載の組成物の第２の核酸を含む第２の発現ベクター、および
ｃ）請求項１８に記載の組成物の第３の核酸を含む第３の発現ベクター、
を含む組成物。
【請求項２０】
ａ）請求項２〜１７のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体の第１の単量体をコードする第１の核酸、
ｂ）請求項２〜１７のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体の第２の単量体をコードする第２の核酸、および
ｃ）請求項２〜１７のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体の軽鎖をコードする第３の核酸、
を含む細胞。
【請求項２１】
請求項１８または１９に記載の組成物を含む細胞。
【請求項２２】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体を発現する細胞。
【請求項２３】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体を作製する方法であって、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の細胞を培養すること、および、前記ヘテロ二量体抗体を単離することを含む、方法。
【請求項２４】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体を含む医薬組成物。
【請求項２５】
がんの治療のための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体または請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
造血器腫瘍の治療のための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体または請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
Ｂ細胞リンパ腫および白血病、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、Ｂ慢性リンパ性白血病（Ｂ−ＣＬＬ）、ＢおよびＴ急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、Ｔ細胞リンパ腫（ＴＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、および慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）からなる群から選択されるがんの治療のための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体または請求項２４に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５３】
これらの結果によると、ＣＤ３親和性を減弱させることによりＴ細胞活性化を調節することは、Ｔ細胞に会合する二重特異性抗体の治療ウインドウを改善するための有望な方法であることが示される。この方法は、ＣＤ３８などの標的との抗原のシンククリアランス（ｓｉｎｋ  ｃｌｅａｒａｎｃｅ）を克服するため、耐容性を改善し、より高用量の投与を可能にすることにより、標的化されたＴ細胞免疫療法に適している抗原のセットを拡大する可能性を有する。発明者は、ＣＤ３に対する親和性を低減することにより、ＸｍＡｂ１５４２６がＣＤ３８＋細胞を効果的に枯渇させる一方、その高親和性対応物であるＸｍＡｂ１３５５１と同等の用量で認められるＣＲＳ効果を最小化することを示している。
また、本発明は以下を提供する。
［１］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１の重鎖であって、
１）第１の可変重鎖ドメイン；
２）第１のＦｃドメインを含む第１の定常重鎖；ならびに
３）ｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、ｓｃＦｖリンカーおよびｓｃＦｖ可変重鎖ドメインを含み、ドメインリンカーを用いて前記ＦｃドメインのＣ末端に共有結合されたｓｃＦｖ、
を含む第１の重鎖
含む第１の単量体と；
ｂ）第２の可変重鎖ドメイン、および、第２のＦｃドメインを含む第２の定常重鎖、を含む、第２の重鎖を含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび定常軽鎖ドメインを含む共通軽鎖と
を含み、
前記第１および前記第２のＦｃドメインは、Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ：Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｌ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｔ４１１Ｔ／Ｅ３６０Ｅ／Ｑ３６２Ｅ：Ｄ４０１Ｋ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７ＬおよびＫ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑからなる群から選択されるアミノ酸置換のセットを有し、
前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは第１の標的腫瘍抗原（ＴＴＡ）に結合し、
前記第２の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは前記第１のＴＴＡに結合し、かつ
前記ｓｃＦｖはヒトＣＤ３（配列番号ＸＸ）に結合する、
ヘテロ二量体抗体。
［２］
前記ｓｃＦｖが、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３５５１）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１５４２６）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３４２３）および配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１４７０２）からなる群から選択されるポリペプチド配列を有する、［１］に記載のヘテロ二量体抗体。
［３］
前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインが、ＣＤ１９、ＣＤ２０およびＣＤ１２３からなる群から選択されるＴＴＡに結合する、［１］または［２］に記載のヘテロ二量体抗体。
［４］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１の重鎖であって、
１）第１の可変重鎖ドメイン；
２）第１のＦｃドメインを含む第１の定常重鎖ドメイン；および
３）ドメインリンカーを用いて前記第１のＦｃドメインのＣ末端に共有結合された第１の可変軽鎖ドメイン
を含む第１の重鎖
を含む第１の単量体と；
ｂ）第２の単量体であって、
ｉ）第２の可変重鎖ドメイン；
ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む第２の定常重鎖ドメイン；および
ｉｉｉ）前記第２の可変重鎖ドメインがドメインリンカーを用いて前記第２のＦｃドメインのＣ末端に共有結合されている、第３の可変重鎖ドメイン
を含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび定常軽鎖ドメインを含む共通軽鎖と
を含み、
前記第１および前記第２のＦｃドメインは、Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ：Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｌ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｔ４１１Ｔ／Ｅ３６０Ｅ／Ｑ３６２Ｅ：Ｄ４０１Ｋ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７ＬおよびＫ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑからなる群から選択されるアミノ酸置換のセットを有し、
前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは第１のＴＴＡに結合し、
前記第２の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは前記ＴＴＡに結合し、かつ
前記第２の可変軽鎖ドメインおよび前記第３の可変重鎖ドメインはＣＤ３に結合する、ヘテロ二量体抗体。
［５］
前記ｓｃＦｖが、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３５５１）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１５４２６）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３４２３）および配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１４７０２）からなる群から選択されるポリペプチド配列を有する、［４］に記載のヘテロ二量体抗体。
［６］
前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインが、ＣＤ１９、ＣＤ２０およびＣＤ１２３からなる群から選択されるＴＴＡに結合する、［４］または［５］に記載のヘテロ二量体抗体。
［７］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１の重鎖であって、
１）第１の可変重鎖ドメイン；
２）第１のＣＨ１ドメインおよび第１のＦｃドメインを含む第１の定常重鎖；ならびに
３）ｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、ｓｃＦｖリンカーおよびｓｃＦｖ可変重鎖ドメインを含み、ドメインリンカーを用いて前記ＣＨ１ドメインのＣ末端と前記第１のＦｃドメインのＮ末端との間で共有結合されたｓｃＦｖ
を含む第１の重鎖
を含む第１の単量体と；
ｂ）第２の可変重鎖ドメイン、および第２のＦｃドメインを含む第２の定常重鎖を含む、第２の重鎖を含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび定常軽鎖ドメインを含む共通軽鎖と
を含み、
前記第１および前記第２のＦｃドメインは、Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ：Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｌ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｔ４１１Ｔ／Ｅ３６０Ｅ／Ｑ３６２Ｅ：Ｄ４０１Ｋ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７ＬおよびＫ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑからなる群から選択されるアミノ酸置換のセットを有し、
前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは第１のＴＴＡに結合し、
前記第２の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは前記ＴＴＡに結合し、かつ
前記ｓｃＦｖはヒトＣＤ３に結合する、
ヘテロ二量体抗体。
［８］
前記ｓｃＦｖが、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３５５１）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１５４２６）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３４２３）および配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１４７０２）からなる群から選択されるポリペプチド配列を有する、［７］に記載のヘテロ二量体抗体。
［９］
前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインが、ＣＤ１９、ＣＤ２０およびＣＤ１２３からなる群から選択されるＴＴＡに結合する、［７］または［８］に記載のヘテロ二量体抗体。
［１０］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１の重鎖であって、
１）第１の可変重鎖ドメイン；
２）第１のＦｃドメインを含む第１の定常重鎖ドメイン；および
３）前記第２の可変軽鎖ドメインがドメインリンカーを用いて前記第１の定常重鎖ドメインのＣＨ１ドメインのＣ末端と前記第１のＦｃドメインのＮ末端との間で共有結合されている、第１の可変軽鎖ドメイン
を含む第１の重鎖
を含む第１の単量体と；
ｂ）第２の単量体であって、
ｉ）第２の可変重鎖ドメイン；
ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む第２の定常重鎖ドメイン；および
ｉｉｉ）前記第２の可変重鎖ドメインがドメインリンカーを用いて前記第２のＦｃドメインのＣ末端に共有結合されている、第３の可変重鎖ドメイン
を含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび定常軽鎖ドメインを含む共通軽鎖と
を含み、
前記第１および前記第２のＦｃドメインは、Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ：Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｌ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｔ４１１Ｔ／Ｅ３６０Ｅ／Ｑ３６２Ｅ：Ｄ４０１Ｋ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７ＬおよびＫ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑからなる群から選択されるアミノ酸置換のセットを有し、
前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは第１のＴＴＡに結合し、
前記第２の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは前記ＴＴＡに結合し、かつ
前記第２の可変軽鎖ドメインおよび前記第３の可変重鎖ドメインはヒトＣＤ３に結合する、
ヘテロ二量体抗体。
［１１］
前記ｓｃＦｖが、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３５５１）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１５４２６）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３４２３）および配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１４７０２）からなる群から選択されるポリペプチド配列を有する、［１０］に記載のヘテロ二量体抗体。
［１２］
前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインが、ＣＤ１９、ＣＤ２０およびＣＤ１２３からなる群から選択されるＴＴＡに結合する、［１０］または［１１］に記載のヘテロ二量体抗体。
［１３］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１の重鎖であって、
１）第１の可変重鎖ドメイン；
２）第１のＣＨ１ドメインおよび第１のＦｃドメインを含む第１の定常重鎖；ならびに
３）ｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、ｓｃＦｖリンカーおよびｓｃＦｖ可変重鎖ドメインを含み、ドメインリンカーを用いて前記ＣＨ１ドメインのＣ末端と前記第１のＦｃドメインのＮ末端との間で共有結合されたｓｃＦｖ
を含む第１の重鎖を含む第１の単量体と；
ｂ）第２のＦｃドメインを含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび定常軽鎖ドメインを含む軽鎖と
を含み、
前記第１および前記第２のＦｃドメインは、Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑ：Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｌ３６８Ｅ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ；Ｔ４１１Ｔ／Ｅ３６０Ｅ／Ｑ３６２Ｅ：Ｄ４０１Ｋ；Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７ＬおよびＫ３７０Ｓ：Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑからなる群から選択されるアミノ酸置換のセットを有し、
前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインは第１の抗原に結合し、
前記ｓｃＦｖは第２の抗原に結合する、
ヘテロ二量体抗体。
［１４］
前記ｓｃＦｖが、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３５５１）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１５４２６）、配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１３４２３）および配列番号ＸＸ（ｓｃＦｖ１４７０２）からなる群から選択されるポリペプチド配列を有する、［１３］に記載のヘテロ二量体抗体。
［１５］
前記第１の可変重鎖ドメインおよび前記可変軽鎖ドメインが、ＣＤ１９、ＣＤ２０およびＣＤ１２３からなる群から選択されるＴＴＡに結合する、［１３］または［１４］に記載のヘテロ二量体抗体。
［１６］
ａ）配列ＧＳＳＴＧＡＶＴＴＳＮＹＡＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＧＴＮＫＲＡＰ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＡＬＷＹＳＮＨＷＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含む可変軽鎖ドメインと；
ｂ）配列ＴＹＡＭＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＲＩＲＳＫＡＮＮＹＡＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＨＧＮＦＧＤＳＹＶＳＷＦＡＹ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む可変重鎖ドメインと
を含む抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［１７］
ｓｃＦｖである、［１６］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［１８］
前記可変軽鎖ドメインが配列Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有し、かつ前記可変重鎖ドメインが配列Ｈ１．３２（配列番号ＸＸ）を有する、［１６］または［１７］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［１９］
前記ｓｃＦｖが配列Ｈ１．３２＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有する、［１８］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［２０］
［１９］に記載のｓｃＦｖをコードする核酸組成物。
［２１］
［２０］に記載の核酸組成物を含む発現ベクター。
［２２］
［２１］に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
［２３］
ａ）配列ＧＳＳＴＧＡＶＴＴＳＮＹＡＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＧＴＮＫＲＡＰ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＡＬＷＹＳＮＨＷＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含む可変軽鎖ドメインと；
ｂ）配列TYAMN（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列RIRSKYNNYATYYADSVKG（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列HGNFGDEYVSWFAY（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む可変重鎖ドメインと
を含む抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［２４］
ｓｃＦｖである、［２３］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［２５］
前記可変軽鎖ドメインが配列Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有し、かつ前記可変重鎖ドメインが配列Ｈ１．８９（配列番号ＸＸ）を有する、［２３］または［２４］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［２６］
前記ｓｃＦｖが配列Ｈ１．８９＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有する、［２３］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［２７］
［２６］に記載のｓｃＦｖをコードする核酸組成物。
［２８］
［２７］に記載の核酸組成物を含む発現ベクター。
［２９］
［２８］に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
［３０］
ａ）配列ＧＳＳＴＧＡＶＴＴＳＮＹＡＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＧＴＮＫＲＡＰ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＡＬＷＹＳＮＨＷＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含む可変軽鎖ドメインと；
ｂ）配列ＴＹＡＭＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＲＩＲＳＫＹＮＮＹＡＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列HGNFGDPYVSWFAY（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む可変重鎖ドメインと
を含む抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［３１］
ｓｃＦｖである、［３０］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［３２］
前記可変軽鎖ドメインが配列Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有し、かつ前記可変重鎖ドメインが配列Ｈ１．９０（配列番号ＸＸ）を有する、［３０］または［３１］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［３３］
前記ｓｃＦｖが配列Ｈ１．９０＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有する、［３０］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［３４］
［３３］に記載のｓｃＦｖをコードする核酸組成物。
［３５］
［３４］に記載の核酸組成物を含む発現ベクター。
［３６］
［３５］に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
［３７］
ａ）配列GSSTGAVTTSNYAN（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列GTNKRAP（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ALWYSNHWV（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含む可変軽鎖ドメインと；
ｂ）配列ＴＹＡＭＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＲＩＲＳＫＹＮＮＹＡＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列HGNFGDSYVSWFDY（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む可変重鎖ドメインと
を含む抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［３８］
ｓｃＦｖである、［３７］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［３９］
前記可変軽鎖ドメインが配列Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有し、かつ前記可変重鎖ドメインが配列Ｈ１．３３（配列番号ＸＸ）を有する、［３７］または［３８］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［４０］
前記ｓｃＦｖが配列Ｈ１．３３＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有する、［３８］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［４１］
［３８］に記載のｓｃＦｖをコードする核酸組成物。
［４２］
［４１］に記載の核酸組成物を含む発現ベクター。
［４３］
［４２］に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
［４４］
ａ）配列ＧＳＳＴＧＡＶＴＴＳＮＹＡＮ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＧＴＮＫＲＡＰ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＡＬＷＹＳＮＨＷＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含む可変軽鎖ドメインと；
ｂ）配列ＴＹＡＭＳ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＲＩＲＳＫＹＮＮＹＡＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＨＧＮＦＧＤＳＹＶＳＷＦＡＹ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む可変重鎖ドメインと
を含む抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［４５］
ｓｃＦｖである、［４４］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［４６］
前記可変軽鎖ドメインが配列Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有し、かつ前記可変重鎖ドメインが配列Ｈ１．３１（配列番号ＸＸ）を有する、［４４］または［４５］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［４７］
前記ｓｃＦｖが配列Ｈ１．３１＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）を有する、［４６］に記載の抗ＣＤ３抗体結合ドメイン。
［４８］
［４７］に記載のｓｃＦｖをコードする核酸組成物。
［４９］
［４８］に記載の核酸組成物を含む発現ベクター。
［５０］
［４９］に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
［５１］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１のＦｃドメイン；ならびに
ｉｉ）ｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、ｓｃＦｖリンカーおよびｓｃＦｖ可変重鎖ドメインを含み、ドメインリンカーを用いて前記ＦｃドメインのＮ末端に共有結合された抗ＣＤ３  ｓｃＦｖ
を含む第１の単量体と；
ｂ）第２の単量体であって、
ｉ）重鎖可変ドメイン；および
ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む重鎖定常ドメイン
を含む重鎖を含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび可変軽定常ドメインを含む軽鎖と
を含み、
前記抗ＣＤ３  ｓｃＦｖは、抗ＣＤ３Ｈ１．３２＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）、抗ＣＤ３Ｈ１．８９＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）、抗ＣＤ３Ｈ１．９０＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）および抗ＣＤ３Ｈ１．３３＿Ｌ１．４７（配列番号ＸＸ）からなる群から選択され、かつ
前記重可変ドメインおよび前記軽可変ドメインはＴＴＡに結合する、
ヘテロ二量体抗体。
［５２］
前記ＴＴＡがＣＤ１９、ＣＤ２０およびＣＤ１２３からなる群から選択される、［５１］に記載のヘテロ二量体抗体。
［５３］
ａ）配列ＲＡＳＷＳＶＳＹＩＨ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＡＴＳＮＬＡＳ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＱＱＷＴＨＮＰＰＴ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含む可変軽鎖ドメインと；
ｂ）配列ＳＹＮＭＨ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＡＩＹＰＧＮＧＡＴＳＹＳＱＫＦＱＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＳＹＹＭＧＧＤＷＹＦＤＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む可変重鎖ドメインと
を含む抗ＣＤ２０抗体結合ドメイン。
［５４］
前記可変軽鎖ドメインが配列Ｃ２Ｂ８Ｌ１．１１３（配列番号ＸＸ）を有し、かつ前記可変重鎖ドメインが配列Ｃ２Ｂ８Ｈ１．２０２（配列番号ＸＸ）を有する、［５３］に記載の抗ＣＤ２０抗体結合ドメイン。
［５５］
［５３］に記載の結合ドメインをコードする核酸組成物。
［５６］
［５５］に記載の核酸組成物を含む発現ベクター。
［５７］
［５６］に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
［５８］
ａ）配列ＲＡＳＳＳＶＳＹＩＨ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＡＴＳＮＬＡＳ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＱＱＷＴＳＮＰＰＴ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含む可変軽鎖ドメインと；
ｂ）配列ＳＹＮＭＨ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＡＩＹＰＧＮＧＤＴＳＹＮＱＫＦＱＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＳＴＹＹＧＧＤＷＹＦＮＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む可変重鎖ドメインと
を含む抗ＣＤ２０抗体結合ドメイン。
［５９］
前記可変軽鎖ドメインが配列Ｃ２Ｂ８Ｌ１（配列番号ＸＸ）を有し、かつ前記可変重鎖ドメインが配列Ｃ２Ｂ８Ｈ１（配列番号ＸＸ）を有する、［５８］に記載の抗ＣＤ２０抗体結合ドメイン。
［６０］
［５８］に記載の結合ドメインをコードする核酸組成物。
［６１］
［６０］に記載の核酸組成物を含む発現ベクター。
［６２］
［６１］に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
［６３］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１のＦｃドメイン；ならびに
ｉｉ）ｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、ｓｃＦｖリンカーおよびｓｃＦｖ可変重鎖ドメインを含み、ドメインリンカーを用いて前記ＦｃドメインのＮ末端に共有結合された抗ＣＤ３  ｓｃＦｖを含む第１の単量体と；
ｂ）第２の単量体であって、
ｉ）重鎖可変ドメイン；および
ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む重鎖定常ドメイン
を含む重鎖を含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび可変軽定常ドメインを含む軽鎖と
を含み、
前記可変軽鎖ドメインは、配列ＲＡＳＳＳＶＳＹＩＨ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＡＴＳＮＬＡＳ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＱＱＷＴＳＮＰＰＴ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含み、かつ
前記可変重鎖ドメインは、配列ＳＹＮＭＨ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＡＩＹＰＧＮＧＤＴＳＹＮＱＫＦＱＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＳＴＹＹＧＧＤＷＹＦＮＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む、
ヘテロ二量体抗体。
［６４］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１のＦｃドメイン；ならびに
ｉｉ）ｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、ｓｃＦｖリンカーおよびｓｃＦｖ可変重鎖ドメインを含み、ドメインリンカーを用いて前記ＦｃドメインのＮ末端に共有結合された抗ＣＤ３  ｓｃＦｖ
を含む第１の単量体と；
ｂ）第２の単量体であって、
ｉ）重鎖可変ドメイン；および
ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む重鎖定常ドメイン
を含む重鎖を含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび可変軽定常ドメインを含む軽鎖と
を含み、
前記可変軽鎖ドメインは、配列ＲＡＳＳＳＶＳＹＩＨ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＡＴＳＮＬＡＳ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＱＱＷＴＳＮＰＰＴ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含み、かつ
前記可変重鎖ドメインは、配列ＳＹＮＭＨ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＡＩＹＰＧＮＧＤＴＳＹＮＱＫＦＱＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＳＴＹＹＧＧＤＷＹＦＮＶ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む、
ヘテロ二量体抗体。
［６５］
ａ）第１の単量体であって、
ｉ）第１のＦｃドメイン；ならびに
ｉｉ）ｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、ｓｃＦｖリンカーおよびｓｃＦｖ可変重鎖ドメインを含み、ドメインリンカーを用いて前記ＦｃドメインのＮ末端に共有結合された抗ＣＤ３  ｓｃＦｖ
を含む第１の単量体と；
ｂ）第２の単量体であって、
ｉ）重鎖可変ドメイン；および
ｉｉ）第２のＦｃドメインを含む重鎖定常ドメイン
を含む重鎖を含む第２の単量体と；
ｃ）可変軽鎖ドメインおよび可変軽定常ドメインを含む軽鎖と
を含み、
前記可変軽鎖ドメインは、配列ＫＳＳＱＳＬＬＮＴＧＮＱＫＮＹＬＴ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ１、配列ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ２、および配列ＱＮＤＹＳＹＰＹＴ（配列番号ＸＸ）を有するｖｌＣＤＲ３を含み、かつ  前記可変重鎖ドメインは、配列ＤＹＹＭＫ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ１、配列ＤＩＩＰＳＮＧＡＴＦＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ２、および配列ＳＨＬＬＲＡＳＷＦＡＹ（配列番号ＸＸ）を有するｖｈＣＤＲ３を含む、
ヘテロ二量体抗体。
［６６］
ＸＥＮＰ１５０４９、ＸＥＮＰ１５０５１；ＸＥＮＰ１５０５０、ＸＥＮＰ１３６７６、ＸＥＮＰ１４６９６、ＸＥＮＰ１５６２９、ＸＥＮＰ１５０５３、ＸＥＮＰ１５６３０、ＸＥＮＰ１５６３１、ＸＥＮＰ１５６３２、ＸＥＮＰ１５６３３、ＸＥＮＰ１５６３４、ＸＥＮＰ１５６３５、ＸＥＮＰ１５６３６、ＸＥＮＰ１５６３８、ＸＥＮＰ１５６３９、ＸＥＮＰ１３６７７、ＸＥＮＰ１４３８８、ＸＥＮＰ１４３８９、ＸＥＮＰ１４３９０、ＸＥＮＰ１４３９１、ＸＥＮＰ１４３９２、ＸＥＮＰ１４３９３、ＸＥＮＰ１６３６６、ＸＥＮＰ１６３６７、ＸＥＮＰ１６３６８、ＸＥＮＰ１６３６９、ＸＥＮＰ１６３７０、ＸＥＮＰ１６３７１、ＸＥＮＰ１６３７２、ＸＥＮＰ１６３７３、ＸＥＮＰ１６３７５、ＸＥＮＰ１６３７６およびＸＥＮＰ１６３７７からなる群から選択されるヘテロ二量体抗体。
［６７］
ＸＥＮＰ１５０４９、ＸＥＮＰ１５０５１；ＸＥＮＰ１５０５０、ＸＥＮＰ１３６７６、ＸＥＮＰ１４６９６、ＸＥＮＰ１５６２９、ＸＥＮＰ１５０５３、ＸＥＮＰ１５６３０、ＸＥＮＰ１５６３１、ＸＥＮＰ１５６３２、ＸＥＮＰ１５６３３、ＸＥＮＰ１５６３４、ＸＥＮＰ１５６３５、ＸＥＮＰ１５６３６、ＸＥＮＰ１５６３８、ＸＥＮＰ１５６３９、ＸＥＮＰ１３６７７、ＸＥＮＰ１４３８８、ＸＥＮＰ１４３８９、ＸＥＮＰ１４３９０、ＸＥＮＰ１４３９１、ＸＥＮＰ１４３９２、ＸＥＮＰ１４３９３、ＸＥＮＰ１６３６６、ＸＥＮＰ１６３６７、ＸＥＮＰ１６３６８、ＸＥＮＰ１６３６９、ＸＥＮＰ１６３７０、ＸＥＮＰ１６３７１、ＸＥＮＰ１６３７２、ＸＥＮＰ１６３７３、ＸＥＮＰ１６３７５、ＸＥＮＰ１６３７６およびＸＥＮＰ１６３７７からなる群から選択されるヘテロ二量体抗体をコードする３つの核酸を含む核酸組成物。
［６８］
発現ベクター組成物であって、それぞれ核酸を含有する３つの発現ベクターを含み、それにより、前記３つの発現ベクターは、ＸＥＮＰ１５０４９、ＸＥＮＰ１５０５１；ＸＥＮＰ１５０５０、ＸＥＮＰ１３６７６、ＸＥＮＰ１４６９６、ＸＥＮＰ１５６２９、ＸＥＮＰ１５０５３、ＸＥＮＰ１５６３０、ＸＥＮＰ１５６３１、ＸＥＮＰ１５６３２、ＸＥＮＰ１５６３３、ＸＥＮＰ１５６３４、ＸＥＮＰ１５６３５、ＸＥＮＰ１５６３６、ＸＥＮＰ１５６３８、ＸＥＮＰ１５６３９、ＸＥＮＰ１３６７７、ＸＥＮＰ１４３８８、ＸＥＮＰ１４３８９、ＸＥＮＰ１４３９０、ＸＥＮＰ１４３９１、ＸＥＮＰ１４３９２、ＸＥＮＰ１４３９３、ＸＥＮＰ１６３６６、ＸＥＮＰ１６３６７、ＸＥＮＰ１６３６８、ＸＥＮＰ１６３６９、ＸＥＮＰ１６３７０、ＸＥＮＰ１６３７１、ＸＥＮＰ１６３７２、ＸＥＮＰ１６３７３、ＸＥＮＰ１６３７５、ＸＥＮＰ１６３７６およびＸＥＮＰ１６３７７からなる群から選択されるヘテロ二量体抗体をコードする、発現ベクター組成物。
［６９］
［６７］に記載の核酸組成物を含む宿主細胞。
［７０］
［６８］に記載の発現ベクター組成物を含む宿主細胞。
［７１］
［６６］に記載のヘテロ二量体抗体を作製する方法であって、［６９］または［７０］に記載の宿主細胞を前記抗体が発現される条件下で培養するステップと、前記抗体を回収するステップとを含む、方法。
［７２］
がんを治療する方法であって、［６６］に記載のヘテロ二量体抗体を、それを必要とする患者に投与するステップを含む、方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2017536829000001.app