【手続補正書】
【提出日】令和1年8月13日(2019.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）：
【化１】
2018529649.tif 000001
式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲンまたは任意に置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ３の各場合は、独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意に置換されていてもよいアルキル、−ＯＲ３Ａ、−Ｎ（Ｒ３Ｂ）２、または任意に置換されていてもよいアシルであり；
ｎは、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｒ４は、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、または窒素保護基であり；
Ｒ５は、ハロゲン、または任意に置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２およびＲ３Ａの各々は、独立して水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいカルボキシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または酸素保護基であり；および
Ｒ３Ｂの各場合は、独立して水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいカルボキシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または窒素保護基であり、または２つのＲ３Ｂは介在する原子と一緒になって任意に置換されていてもよいヘテロシクリルを形成し；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意に置換されていてもよいアルキル、−ＯＲ６Ａ、−Ｎ（Ｒ６Ｂ）２、または任意に置換されていてもよいアシルであり；
Ｒ６Ａは、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいカルボキシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または酸素保護基であり；および
Ｒ６Ｂの各場合は、独立して水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいカルボキシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または窒素保護基であり、または２つのＲ６Ｂは介在する原子と一緒になって任意に置換されていてもよいヘテロシクリルを形成する、
で表される、化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２】
式（Ｉ）：
【化２】
2018529649.tif 000002
式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲンまたは任意に置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ３の各場合は、独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意に置換されていてもよいアルキル、−ＯＲ３Ａ、−Ｎ（Ｒ３Ｂ）２、または任意に置換されていてもよいアシルであり；
ｎは、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｒ４は、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、または窒素保護基であり；
Ｒ５は、ハロゲン、または任意に置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２およびＲ３Ａの各々は、独立して水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいカルボキシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または酸素保護基であり；および
Ｒ３Ｂの各場合は、独立して水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいカルボキシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または窒素保護基であり、または２つのＲ３Ｂは介在する原子と一緒になって任意に置換されていてもよいヘテロシクリルを形成する、
で表される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３】
式（Ｉ−ａ）：
【化３】
2018529649.tif 000003
で表される、または、
式（Ｉ−ｂ）：
【化４】
2018529649.tif 000004
で表される、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項４】
式（Ｖ）：
【化５】
2018529649.tif 000005
式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲンまたは任意に置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ３の各場合は、独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意に置換されていてもよいアルキル、−ＯＲ３Ａ、−Ｎ（Ｒ３Ｂ）２、または任意に置換されていてもよいアシルであり；
Ｒ３Ａの各場合は、独立して水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいカルボキシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または酸素保護基であり；および
Ｒ３Ｂの各場合は、独立して水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいカルボキシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または窒素保護基であり、または２つのＲ３Ｂは介在する原子と一緒になって任意に置換されていてもよいヘテロシクリルを形成し；
ｎは、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｒ４は、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、または窒素保護基であり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意に置換されていてもよいアルキル、−ＯＲ７Ａ、−Ｎ（Ｒ７Ｂ）２、または任意に置換されていてもよいアシルであり；
Ｒ７Ａは、独立して水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいカルボキシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または酸素保護基であり；および
Ｒ７Ｂの各場合は、独立して水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいカルボキシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または窒素保護基であり、または２つのＲ７Ｂは介在する原子と一緒になって任意に置換されていてもよいヘテロシクリルを形成し；
Ｒ８は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意に置換されていてもよいアルキル、−ＯＲ８Ａ、−Ｎ（Ｒ８Ｂ）２、または任意に置換されていてもよいアシルであり；
Ｒ８Ａは、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいカルボキシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または酸素保護基であり；
Ｒ８Ｂの各場合は、独立して水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいカルボキシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または窒素保護基であり、または２つのＲ８Ｂは介在する原子と一緒になって任意に置換されていてもよいヘテロシクリルを形成し；および
ＲＮの各場合は、独立して水素、任意に置換されていてもよいアルキル、−ＯＲＮＡ、−Ｎ（ＲＮＢ）２、または窒素保護基であり、または２つのＲＮは介在する原子と一緒になって任意に置換されていてもよいヘテロシクリルを形成し；
ＲＮＡは、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいカルボキシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または酸素保護基であり；および
ＲＮＢの各場合は、独立して水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいカルボキシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または窒素保護基であり、または２つのＲＮＢは介在する原子と一緒になって任意に置換されていてもよいヘテロシクリルを形成し；
ただし、ＲＮの少なくとも１つの場合は、水素、−ＯＨ、または−ＮＨ２ではない、
で表される、化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項５】
ＲＮの１つの場合が水素である、
ＲＮの１つの場合が−ＯＲＮＡである、
ＲＮＡが任意に置換されていてもよいアルキルである、
ＲＮＡが任意に置換されていてもよいＣ１−３アルキルである、
ＲＮＡが非置換Ｃ１−３アルキルである、
ＲＮの１つの場合が−ＯＣＨ３である、
ＲＮの１つの場合が任意に置換されていてもよいアルキルである、
ＲＮの１つの場合が任意に置換されていてもよいＣ１−３アルキルである、および／または
ＲＮの１つの場合が−ＣＨ２ＣＮである、
請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項６】
式（ＶＩ）：
【化６】
2018529649.tif 000006
式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲンまたは任意に置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ３の各場合は、独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意に置換されていてもよいアルキル、−ＯＲ３Ａ、−Ｎ（Ｒ３Ｂ）２、または任意に置換されていてもよいアシルであり；
Ｒ３Ａは、独立して水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいカルボキシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または酸素保護基であり；および
Ｒ３Ｂの各場合は、独立して水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいカルボキシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または窒素保護基であり、または２つのＲ３Ｂは介在する原子と一緒になって任意に置換されていてもよいヘテロシクリルを形成し；
ｎは、０、１、２、３、４、または５であり；
Ｒ４は、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、または窒素保護基であり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意に置換されていてもよいアルキル、−ＯＲ７Ａ、−Ｎ（Ｒ７Ｂ）２、または任意に置換されていてもよいアシルであり；
Ｒ７Ａは、独立して水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいカルボキシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または酸素保護基であり；および
Ｒ７Ｂの各場合は、独立して水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいカルボキシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または窒素保護基であり、または２つのＲ７Ｂは介在する原子と一緒になって任意に置換されていてもよいヘテロシクリルを形成し；
Ｒ８は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意に置換されていてもよいアルキル、−ＯＲ８Ａ、−Ｎ（Ｒ８Ｂ）２、または任意に置換されていてもよいアシルであり；
Ｒ８Ａは、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいカルボキシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または酸素保護基であり；
Ｒ８Ｂの各場合は、独立して水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいカルボキシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または窒素保護基であり、または２つのＲ８Ｂは介在する原子と一緒になって任意に置換されていてもよいヘテロシクリルを形成し；および
Ｒ９は、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいカルボキシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアシル、−ＯＲ２、または−Ｎ（Ｒ９Ｂ）２であり；
Ｒ２は、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいカルボキシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または酸素保護基であり；
Ｒ９Ｂの各場合は、独立して水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいカルボキシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または窒素保護基であり、または２つのＲ９Ｂは介在する原子と一緒になって任意に置換されていてもよいヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１０は、任意に置換されていてもよいアルキル、または−ＯＲ１０Ａであり；および
Ｒ１０Ａは、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいカルボキシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または酸素保護基である、
で表される、化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項７】
Ｒ１０が−ＯＲ１０Ａである、
Ｒ１０が−ＯＨである、および／または
Ｒ９が−ＯＲ２である、
請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項８】
Ｒ１が任意に置換されていてもよいＣ１−６アルキルである、
Ｒ１が非置換Ｃ１−６アルキルである、
Ｒ１が任意に置換されていてもよいＣ１−３アルキルである、
Ｒ１が非置換Ｃ１−３アルキルである、
Ｒ１がメチルまたはエチルである、
Ｒ１がメチルである、および／または
Ｒ１が置換されたＣ１−６アルキルである、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項９】
Ｒ１が任意に置換されていてもよいＣ１−６アルキル−Ｏ−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は水素または任意に置換されていてもよいアルキルである、
Ｒ１０が任意に置換されていてもよいアルキルである、
Ｒ１０が任意に置換されていてもよいＣ１−６アルキルである、
Ｒ１０が非置換Ｃ１−６アルキルである、および／または
Ｒ１０がメチルまたはエチルである、
請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１０】
Ｒ１が−ＣＨ２ＯＣＨ３である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１１】
Ｒ２が水素である、
Ｒ２が任意に置換されていてもよいＣ１−６アルキルである、
Ｒ２が非置換Ｃ１−６アルキルである、
Ｒ２が任意に置換されていてもよいＣ１−３アルキルである、
Ｒ２が非置換Ｃ１−３アルキルである、
Ｒ２がメチルまたはエチルである、
Ｒ２がメチルである、または
Ｒ２がエチルである、
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１２】
Ｒ３が−ＯＲ３Ａである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１３】
Ｒ３Ａが任意に置換されていてもよいＣ１−６アルキルである、
Ｒ３Ａが非置換Ｃ１−６アルキルである、
Ｒ３Ａが任意に置換されていてもよいＣ１−３アルキルである、
Ｒ３Ａが非置換Ｃ１−３アルキルである、
Ｒ３Ａがメチルである、および／または
Ｒ３Ａがエチルである、
請求項１２に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１４】
Ｒ４が水素である、
Ｒ４が窒素保護基である、
Ｒ５がハロゲンである、
Ｒ５が−Ｆである、
Ｒ５が−Ｃｌである、
Ｒ５が−Ｂｒである、
Ｒ５が−Ｉである、および／または
Ｒ５が非置換Ｃ１−６アルキルである、
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１５】
Ｒ５がメチルである、または
Ｒ５がエチルである、
請求項１４に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１６】
Ｒ６が水素である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１７】
Ｒ７がハロゲンである、請求項４〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１８】
Ｒ７が−Ｂｒである、請求項１７に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１９】
Ｒ７が水素である、請求項４〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２０】
Ｒ８が水素である、請求項４〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２１】
式：
【化７】
2018529649.tif 000007
で表される、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２２】
以下の式：
【化８】
2018529649.tif 000008
の１つで表される、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２３】
以下の式：
【化９】
2018529649.tif 000009
で表される、請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩および任意に薬学的に許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２５】
治療的有効量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含む、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
対象の増殖性疾患を処置することにおける使用のためのものである、請求項２４または２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
増殖性疾患ががんである、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容し得る塩、または請求項２４または２５に記載の医薬組成物；および前記化合物、その薬学的に許容し得る塩、または前記医薬組成物を投与するための指示書を含む、キット。