【手続補正書】
【提出日】平成30年12月7日(2018.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2018501315.tif 000001
［式中、
Ｒは
【化２】
2018501315.tif 000002
または０〜４個のＲ２で置換されたヘテロ環もしくはヘテロ二環式基であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は独立して−ＣＲ４または−Ｎ−であり、ここで、少なくとも１つは−Ｎ−であり；
Ｒ１は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−ＣＯＮＨＲ９、−ＣＯＯＲ９、−ＣＯＲ９または−ＳＯ２Ｒ９であり、水素以外のいずれかは０〜３個のＲｘで置換され；
Ｒｘは水素、ハロゲン、−ＯＨ、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または−ＣＮであり；
Ｒ２は独立して１つ以上の水素、−ＣＤ３、ＯＣＤ３、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたは−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３は独立して１つ以上の水素、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ハロゲン、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、５もしくは６員環ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ４、−ＣＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＣＨＣＦ２ＣＯＯＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨＣＦ２ＣＯＮＨ２であり、水素以外のいずれかは０〜４個のＲｙで置換され；
Ｒｙは水素、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＮＨＣＯＯＨ、または−ＣＮであり；
Ｒ４は水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ５およびＲ６は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであるか；あるいは
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になって５〜７員環のヘテロシクロ環を形成することができ；
Ｒ７は独立して１つ以上の水素、ハロゲン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ８は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−ＣＯＮＨＲ９、−ＣＯＯＲ９、−ＣＯＲ９または−ＳＯ２Ｒ９であり；
Ｒ９は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−または（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
ｍは０、１、２、３、または４であり；
ｎは０、１、２または３である］
で示される化合物、および／またはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化３】
2018501315.tif 000003
［式中：
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は独立して−ＣＲ４または−Ｎ−であり、ここで、少なくとも１つは−Ｎ−であり；
Ｒ１は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−ＣＯＮＨＲ９、−ＣＯＯＲ９、−ＣＯＲ９または−ＳＯ２Ｒ９であり、水素以外のいずれかは０〜３個のＲｘで置換され；
Ｒｘは水素、ハロゲン、−ＯＨ、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または−ＣＮであり；
Ｒ２は独立して１つ以上の水素、−ＣＤ３、ＯＣＤ３、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたは−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３は独立して１つ以上の水素、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ハロゲン、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、５もしくは６員環ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ４、−ＣＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＣＨＣＦ２ＣＯＯＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨＣＦ２ＣＯＮＨ２であり、水素以外のいずれかは０〜４個のＲｙで置換され、
Ｒｙは水素、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＮＨＣＯＯＨ、または−ＣＮであり；
Ｒ４は水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ５およびＲ６は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであるか；あるいは
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になって５〜７員環のヘテロシクロ環を形成することができ；
Ｒ７は独立して１つ以上の水素、ハロゲン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ８は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−ＣＯＮＨＲ９、−ＣＯＯＲ９、−ＣＯＲ９または−ＳＯ２Ｒ９であり；
Ｒ９は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−または（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
ｍは０、１、２、３、または４であり；
ｎは０、１、２または３である］
で示される、請求項１に記載の化合物、および／またはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項３】
式：
【化４】
2018501315.tif 000004
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は独立して−ＣＲ４または−Ｎ−であり、ここで、少なくとも１つは−Ｎ−であり；
Ｒ１は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−ＣＯＮＨＲ９、−ＣＯＯＲ９、−ＣＯＲ９または−ＳＯ２Ｒ９であり、水素以外のいずれかは０〜３個のＲｘで置換され；
Ｒｘは水素、ハロゲン、−ＯＨ、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または−ＣＮであり；
Ｒ２は独立して１つ以上の水素、−ＣＤ３、ＯＣＤ３、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ３は独立して１つ以上の水素、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ハロゲン、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ−、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、５または６員環ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ４、−ＣＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＣＨＣＦ２ＣＯＯＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨＣＦ２ＣＯＮＨ２であり、水素以外のいずれかは０〜４個のＲｙで置換され；
Ｒｙは水素、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＮＨＣＯＯＨ、または−ＣＮであり；
Ｒ４は水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ５およびＲ６は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであるか；あるいは
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になって５〜７員環のヘテロシクロ環を形成することができ；
Ｒ７は独立して１つ以上の水素、ハロゲン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ８は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−ＣＯＮＨＲ９、−ＣＯＯＲ９、−ＣＯＲ９または−ＳＯ２Ｒ９であり；
Ｒ９は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−または（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
ｍは０、１、２、３、または４であり；
ｎは０、１、２または３である］
で示される、請求項２記載の化合物、および／またはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項４】
式：
【化５】
2018501315.tif 000005
［式中、
Ｘ１およびＸ２は独立して−ＣＨまたは−Ｎ−であり；
Ｒ１は水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−ＣＯＮＨＲ９、−ＣＯＯＲ９、−ＣＯＲ９または−ＳＯ２Ｒ９であり、水素以外のいずれかは０〜３個のＲｘで置換され；
Ｒｘは水素、ハロゲン、−ＯＨ、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または−ＣＮであり；
Ｒ２は独立して１つ以上の水素、−ＣＤ３、ＯＣＤ３、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ３は独立して１つ以上の水素、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ハロゲン、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ−、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、５もしくは６員環ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ４、−ＣＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＣＨＣＦ２ＣＯＯＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨＣＦ２ＣＯＮＨ２であり、水素以外のいずれかは０〜４個のＲｙで置換され；
Ｒｙは水素、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＮＨＣＯＯＨ、または−ＣＮであり；
Ｒ４は水素または（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ５およびＲ６は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであるか；あるいは
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になって５〜７員環のヘテロシクロ環を形成することができ；
Ｒ７は独立して１つ以上の水素、ハロゲン、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ８は水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＯＮＨＲ９、−ＣＯＯＲ９、−ＣＯＲ９または−ＳＯ２Ｒ９であり；
Ｒ９は水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−または（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
ｍは０、１、２、３、または４である］
で示される、請求項３に記載の化合物および／またはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項５】
式：
【化６】
2018501315.tif 000006
［式中、
Ｘ１およびＸ２は独立して−ＣＨまたは−Ｎ−であり；
Ｒ１は水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ４−Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＯＮＨＲ９、−ＣＯＯＲ９、−ＣＯＲ９または−ＳＯ２Ｒ９であり、水素以外のいずれかは０〜３個のＲｘで置換され；
Ｒｘは水素、ハロゲン、−ＯＨ、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または−ＣＮであり；
Ｒ２は独立して１つ以上の水素、−ＣＤ３、ＯＣＤ３、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ３は独立して１つ以上の水素、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ハロゲン、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ−、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、５または６員環ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ４、−ＣＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＣＨＣＦ２ＣＯＯＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨＣＦ２ＣＯＮＨ２であり、水素以外のいずれかは０〜４個のＲｙで置換され；
Ｒｙは水素、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＮＨＣＯＯＨ、または−ＣＮであり；
Ｒ４は水素またはメチルであり；
Ｒ５およびＲ６は独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであるか；あるいは
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になって５〜７員環のヘテロシクロ環を形成することができ；
Ｒ７は独立して１つ以上の水素、ハロゲン、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ８は水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または−ＣＯＲ９であり；
Ｒ９は水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−または（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
ｍは０、１または２である］
で示される、請求項４に記載の化合物、および／またはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項６】
式（ＩＩＩ）：
【化７】
2018501315.tif 000007
[式中、
Ｒは０〜４個のＲ２で置換されたヘテロ環またはヘテロ二環式基であり；
Ｒ１は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−ＣＯＮＨＲ９、−ＣＯＯＲ９、−ＣＯＲ９または−ＳＯ２Ｒ９であり、水素以外のいずれかは０〜３個のＲｘで置換され；
Ｒｘは水素、ハロゲン、−ＯＨ、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または−ＣＮであり；
Ｒ２は独立して１つ以上の水素、−ＣＤ３、ＯＣＤ３、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたは−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３は独立して１つ以上の水素、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ハロゲン、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ−、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、５もしくは６員環ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ４、−ＣＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＣＨＣＦ２ＣＯＯＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨＣＦ２ＣＯＮＨ２であり、水素以外のいずれかは０〜４個のＲｙで置換され；
Ｒｙは水素、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＮＨＣＯＯＨ、または−ＣＮであり；
Ｒ４は水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ５およびＲ６は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであるか；あるいは
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になって５〜７員環のヘテロシクロ環を形成するようことができ；
Ｒ７は独立して１つ以上の水素、ハロゲン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ８は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−ＣＯＮＨＲ９、−ＣＯＯＲ９、−ＣＯＲ９または−ＳＯ２Ｒ９であり；
Ｒ９は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−または（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
ｎは０、１、２または３である]
で示される、請求項１に記載の化合物、および／またはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項７】
式：
【化８】
2018501315.tif 000008
［式中、
Ｒは０〜４個のＲ２で置換されたヘテロ環またはヘテロ二環式基であり；
Ｒ１は水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＯＮＨＲ９、−ＣＯＯＲ９、−ＣＯＲ９または−ＳＯ２Ｒ９であり、水素以外のいずれかは０〜３個のＲｘで置換され；
Ｒｘは水素、ハロゲン、−ＯＨ、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または−ＣＮであり；
Ｒ２は独立して１つ以上の水素、−ＣＤ３、ＯＣＤ３、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたは−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３は独立して１つ以上の水素、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ハロゲン、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ−、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、５もしくは６員環ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ４、−ＣＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＣＨＣＦ２ＣＯＯＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨＣＦ２ＣＯＮＨ２であり、水素以外のいずれかは０〜４個のＲｙで置換され；
Ｒｙは水素、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＮＨＣＯＯＨ、または−ＣＮであり；
Ｒ４は水素またはメチルであり；
Ｒ５およびＲ６は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ７は独立して１つ以上の水素、ハロゲン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ８は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−ＣＯＮＨＲ９、−ＣＯＯＲ９、−ＣＯＲ９または−ＳＯ２Ｒ９であり；
Ｒ９は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−または（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
ｎは０、１、２または３である］
で示される、請求項６に記載の化合物、および／またはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項８】
式：
【化９】
2018501315.tif 000009
［式中、
Ｒは０〜４個のＲ２で置換された、チアゾール、チアジアゾール、チオフェン、ピラゾール、イソキノリン、インドールまたはキノリンであり；
Ｒ１は水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＯＮＨＲ９、−ＣＯＯＲ９、−ＣＯＲ９または−ＳＯ２Ｒ９であり、水素以外のいずれかは０〜３個のＲｘで置換され；
Ｒｘは水素、ハロゲン、−ＯＨ、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または−ＣＮであり；
Ｒ２は独立して１つ以上の水素、−ＣＤ３、ＯＣＤ３、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたは−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３は独立して１つ以上の水素、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ハロゲン、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ−、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、５もしくは６員環ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ４、−ＣＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＣＨＣＦ２ＣＯＯＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨＣＦ２ＣＯＮＨ２であり、水素以外のいずれかは０〜４個のＲｙで置換され；
Ｒｙは水素、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＮＨＣＯＯＨ、または−ＣＮであり；
Ｒ４は水素またはメチルであり；
Ｒ５およびＲ６は独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ７は独立して１つ以上の水素、ハロゲン、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ８は水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−ＣＯＮＨＲ９、−ＣＯＯＲ９、−ＣＯＲ９または−ＳＯ２Ｒ９であり；
Ｒ９は水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル−、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−または（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
ｎは０、１、２または３である］
で示される、請求項７に記載の化合物、および／またはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項９】
式：
【化１０】
2018501315.tif 000010
［式中、
Ｒは０〜４個のＲ２で置換されたチアゾール、ピラゾール、イソキノリン、インドールまたはキノリンであり；
Ｒ１は０〜２個のＲｘで置換された−ＣＯＲ９であり；
Ｒｘは水素、ハロゲン、−ＯＨ、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または−ＣＮであり；
Ｒ２は独立して１つ以上の水素、−ＣＤ３、ＯＣＤ３、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ３は独立して、０〜２個のＲｙで置換された、１つ以上の水素、ハロゲン、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、５または６員環ヘテロアリール、ヘテロシクロ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４または（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノであり；
Ｒｙは水素、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−アミノ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＮＨＣＯＯＨ、または−ＣＮであり；
Ｒ４は水素またはメチルであり；
Ｒ５およびＲ６は独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ７は独立して１つ以上の水素、ハロゲン、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ８は−ＣＯＲ９であり；
Ｒ９は水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり；
ｎは０、１または２である］
で示される、請求項８に記載の化合物、および／またはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項１０】
式：
【化１１】
2018501315.tif 000011
［式中、
Ｒは０〜４個のＲ２で置換されたチアゾール、イソキノリン、インドールまたはキノリンであり；
Ｒ１は−ＣＯＲ９であり；
Ｒ２は独立して１つ以上の水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ３は独立して１つ以上の水素、ハロゲン、−ＣＮまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ７は独立して１つ以上の水素、ハロゲン、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは−ＣＮであり；
Ｒ８は水素であり；
Ｒ９は水素または（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
ｎは０、１または２である］
で示される、請求項９に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項１１】
以下：
Ｎ−｛４−［６−フルオロ−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［６−クロロ−３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−｛［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］アミノ｝アセトアミド、
Ｎ−（４−（３−（６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６−（メトキシ−Ｄ３）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（３−（６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６−エトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−｛３−［６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−７−エトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−｛３−［６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−｛３−［６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−７−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−｛３−［６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−７−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−｛３−［６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−７−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−｛３−［６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−７−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−｛３−［６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−７−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−｛３−［６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−７−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（７−（１−ヒドロキシエチル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（３−（６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド、または
Ｎ−（４−（６−メトキシ−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項１２】
以下：
Ｎ−｛４−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［６−クロロ−３−（５−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−（４−（３−（５−（メトキシ−Ｄ３）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（６−クロロ−３−（５−（メトキシ−ｄ３）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（６−フルオロ−３−（５−（メトキシ−ｄ３）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（６−メトキシ−３−（５−（メトキシ−ｄ３）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（３−（６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド、または
Ｎ−（４−（６−メトキシ−３−（５−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および１つ以上の薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩と共に、１つ以上の他の治療効果のある薬剤を含む、組み合わせ医薬。
【請求項１５】
治療において用いるための請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
ＴＧＦβＲアンタゴニストが適応する疾患または病状の治療において用いるための、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
疾患または病状が癌である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
癌が小細胞肺癌、非小細胞性肺癌、トリプル−ネガティブ乳癌、卵巣癌、大腸癌、前立腺癌、黒色腫、膵臓癌、多発性骨髄腫、Ｔ−急性リンパ芽球性白血病またはＡＭＬである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＴＧＦβＲアンタゴニストが適応する疾患または病状の治療薬の製造における、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項２０】
治療上の有効量の請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、それらが必要な患者における、ＴＧＦβＲアンタゴニストが適応する疾患または病状の治療剤。