【手続補正書】
【提出日】令和1年10月15日(2019.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2018536654.tif 000001
のイオシメノールであって、
無機塩基の存在下、２−メトキシエタノールを含む溶媒中、式：
【化２】
2018536654.tif 000002
のＣＶＩを、２，３−ジヒドロキシプロピル基を導入するアルキル化剤で反応させて製造するイオシメノール。
【請求項２】
２，３−ジヒドロキシプロピル基を導入するアルキル化剤が、３−ハロ−１，２−プロパンジオールおよびグリシドールからなる群から選択される、請求項１のイオシメノール。
【請求項３】
２，３−ジヒドロキシプロピル基を導入するアルキル化剤が３−ハロ−１，２−プロパンジオールである、請求項１または２のイオシメノール。
【請求項４】
無機塩基が水酸化アルカリ金属および水酸化アルカリ土類金属からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれかのイオシメノール。
【請求項５】
無機塩基が水酸化リチウム、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、またはそれらの混合物である、請求項１〜４のいずれかのイオシメノール。
【請求項６】
イオシメノールを製造する反応を、無機塩基以外に金属ハロゲン化物の存在下行う、請求項１〜５のいずれかのイオシメノール。
【請求項７】
金属ハロゲン化物がＣａＣｌ２、ＺｎＣｌ２およびＭｇＣｌ２からなる群から選択される、請求項６のイオシメノール。
【請求項８】
製造したイオシメノールを更に下記の工程を含む結晶化により精製する、請求項１〜７のいずれかのイオシメノール：
工程１：脱イオン化したイオシメノールを１または２以上の有機溶媒と水との混合溶媒中懸濁させ、
工程２：その懸濁混合物を加熱および／または超音波処理して完全に溶解させ、
工程３：得られた溶液に、同じまたは異なる加熱および／または超音波処理を続けて結晶を得、および
工程４：生じた結晶を濾取する。
【請求項９】
工程２および／または工程３における加熱がマイクロ波で行われる、請求項８のイオシメノール。
【請求項１０】
工程１における有機溶媒が、１または２以上のＣ１−Ｃ６直鎖または分枝鎖のアルカノール、アルコキシアルカノール、Ｃ２−Ｃ８脂肪族エーテル、またはＣ４−Ｃ６環状エーテルである、請求項８または９のイオシメノール。
【請求項１１】
工程１における有機溶媒が、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｉ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、イソアミルアルコールを含むペンタノール、ヘキサノール、２−メトキシエタノール、２−エトキシエタノール、１−メトキシ−２−プロパノール、および２−イソプロポキシエタノールからなる群から選択される、請求項８または９のイオシメノール。
【請求項１２】
工程１の混合溶媒が２０％まで水を含む、請求項８〜１１のいずれかのイオシメノール。
【請求項１３】
工程３の結晶化工程が、昇温中または昇温後にイオシメノール結晶の種晶を添加することから開始してもよい、請求項８〜１２のいずれかのイオシメノール。
【請求項１４】
結晶化工程中トロメタモールがｐＨを緩衝化するのに用いられている、請求項８〜１３のいずれかのイオシメノール。
【請求項１５】
工程２および３が７０℃〜１４０℃で行われている、請求項８〜１４のいずれかのイオシメノール。
【請求項１６】
工程１の出発物質としてのイオシメノールの濃度が１０％（ｗ／ｖ）〜６０％（ｗ／ｖ）である、請求項８〜１５のいずれかのイオシメノール。
【請求項１７】
約２９３Ｋの温度での測定において、約８．１゜、９．６゜、９．９゜、１０．０゜、１０．７゜、１５．４゜、１６．９゜、１８．０゜、１８．６゜、１８．９゜、２０．１゜、２０．４゜、２１．９゜、２２．２゜、２２．５゜、２４．８゜、２６．１゜、２６．８゜、２７．５゜、２８．９゜、２９．４゜、２９．７゜、３０．５゜、３４．１゜および３４．６゜から選択される４つ以上の２θ±０．２を有する粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、イオシメノール結晶。
【請求項１８】
約２９３Ｋの温度での測定において、約８．１゜、２０．４゜、２１．９゜、２２．２゜、２２．５゜、２６．８゜および３０．５゜から選択される４つ以上の２θ±０．２を有する粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、請求項１７のイオシメノール結晶。
【請求項１９】
Ｔ＝２９３Ｋにおいて実質的に以下の値の単位格子パラメーターを特徴とする、イオシメノール結晶：
ａ＝２１．８９１９（１６）Å、
ｂ＝９．８２１０（９）Å、
ｃ＝２０．０２３３（１２）Å、
α＝９０゜、β＝９４．９５５（１）゜、γ＝９０゜、
体積４２８９（６）Å３、および
単斜晶Ｐ２１／空間群。
【請求項２０】
イオシメノールが請求項１〜１６のいずれかから得られる、請求項１７〜１９のいずれかのイオシメノール結晶。
【請求項２１】
式：
【化３】
2018536654.tif 000003
のイオシメノールの製造方法であって、
無機塩基の存在下、２−メトキシエタノールを含む溶媒中、式：
【化４】
2018536654.tif 000004
のＣＶＩを、２，３−ジヒドロキシプロピル基を導入するアルキル化剤で反応させる製造方法。
【請求項２２】
２，３−ジヒドロキシプロピル基を導入するアルキル化剤が、３−ハロ−１，２−プロパンジオールおよびグリシドールからなる群から選択される、請求項２１の製造方法。
【請求項２３】
２，３−ジヒドロキシプロピル基を導入するアルキル化剤が３−ハロ−１，２−プロパンジオールである、請求項２１または２２の製造方法。
【請求項２４】
無機塩基が水酸化アルカリ金属および水酸化アルカリ土類金属からなる群から選択される、請求項２１〜２３のいずれかの製造方法。
【請求項２５】
無機塩基が水酸化リチウム、水酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、またはそれらの混合物である、請求項２１〜２４のいずれかの製造方法。
【請求項２６】
イオシメノールを製造する反応を、無機塩基以外に金属ハロゲン化物の存在下行う、請求項２１〜２５のいずれかの製造方法。
【請求項２７】
金属ハロゲン化物がＣａＣｌ２、ＺｎＣｌ２およびＭｇＣｌ２からなる群から選択される、請求項２６の製造方法。
【請求項２８】
下記の工程を含む、イオシメノールの飽和または過飽和溶液からイオシメノール結晶を製造する方法：
工程１：脱イオン化したイオシメノールを１または２以上の有機溶媒と水との混合溶媒中懸濁させ、
工程２：その懸濁混合物を加熱および／または超音波処理して完全に溶解させ、
工程３：得られた溶液に、同じまたは異なる加熱および／または超音波処理を続けて結晶を得、および
工程４：生じた結晶を濾取する。
【請求項２９】
工程２および／または工程３における加熱がマイクロ波で行われる、請求項２８の製造方法。
【請求項３０】
工程１における有機溶媒が、１または２以上のＣ１−Ｃ６直鎖または分枝鎖のアルカノール、アルコキシアルカノール、Ｃ２−Ｃ８脂肪族エーテル、またはＣ４−Ｃ６環状エーテルである、請求項２８または２９の製造方法。
【請求項３１】
工程１における有機溶媒が、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｉ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、イソアミルアルコールを含むペンタノール、ヘキサノール、２−メトキシエタノール、２−エトキシエタノール、１−メトキシ−２−プロパノール、および２−イソプロポキシエタノールからなる群から選択される、請求項２８または２９の製造方法。
【請求項３２】
工程１の混合溶媒が２０％まで水を含む、請求項２８〜３１のいずれかの製造方法。
【請求項３３】
工程３の結晶化工程が、昇温中または昇温後にイオシメノール結晶の種晶を添加することから開始してもよい、請求項２８〜３２のいずれかの製造方法。
【請求項３４】
結晶化工程中トロメタモールがｐＨを緩衝化するのに用いられている、請求項２８〜３３のいずれかの製造方法。
【請求項３５】
工程２および３が７０℃〜１４０℃で行われている、請求項２８〜３４のいずれかの製造方法。
【請求項３６】
工程１の出発物質としてのイオシメノールの濃度が１０％（ｗ／ｖ）〜６０％（ｗ／ｖ）である、請求項２８〜３５のいずれかの製造方法。