【手続補正書】
【提出日】令和1年11月13日(2019.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物であって、
【化１】
2019503340.tif 000001
式中、
Ｒ１は、Ｈ；低級アルキル；アリール；ヘテロアリール；アルケニル；またはヘテロ環であり、それらのすべてが、任意選択で、１つ以上の置換可能な位置において１つ以上の好適な置換基で置換され、
Ｒ２およびＲ３は各々独立して、タンパク質原性もしくは非タンパク質原性のアルファ−アミノ酸のアミノ酸鎖であるが、
但し、Ｒ２およびＲ３が互いに共有結合して環を形成し得ることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は各々独立して、Ｈ；低級アルキル；アリール；ヘテロアリール；アルケニル；ヘテロ環；式−Ｃ（Ｏ）ＯＨの酸；式−Ｃ（Ｏ）ＯＲ＊のエステル（式中、Ｒ＊はアルキルおよびアリールから選択される）；式−Ｃ（Ｏ）ＮＲ＊＊Ｒ＊＊＊のアミド（式中、Ｒ＊＊およびＲ＊＊＊は独立して、Ｈ、アルキル、およびアリールから選択される）；−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ（式中、Ｒは−ＯＨ、低級アルキル、アリール、−低級アルキル−アリール、または−ＮＲａＲｂから選択され、ＲａおよびＲｂは独立して、Ｈ、低級アルキル、アリール、もしくは−低級アルキル−アリールから選択される）；または−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ（式中、Ｒｃは低級アルキル、アリール、もしくは−低級アルキル−アリールから選択される）；または−低級アルキル−ＯＲｄ（式中、Ｒｄは好適な保護基もしくはＯＨ基である）であり；それらのすべてが、任意選択で、１つ以上の置換可能な位置において１つ以上の好適な置換基で置換されるが、
但し、Ｒ２もしくはＲ３がＲ１に共有結合して環状二級アミンを形成し得、ならびに／またはＲ４もしくはＲ５に共有結合して環を形成し得、Ｒ４およびＲ５はまた、互いに共有結合して環を形成し得ることを条件とし、
Ｒ６は、Ｈ、低級アルキル、ベンジル、アルケニル、低級アルキルオキシ；アリール；ヘテロアリール；ヘテロ環；−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊＊＊＊（式中、Ｒ＊＊＊＊は独立して、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、アミノアルキル、アミノアリール、アミノヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシから選択される）；−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ；または−Ｃ（Ｏ）Ｒｃであり、それらのすべてが、任意選択で、１つ以上の置換可能な位置において１つ以上の好適な置換基で置換されるか、
またはＲ７もしくはＲ８と共に、タンパク質原性もしくは非タンパク質原性のアミノ酸の環側鎖であって、そのＮ末端がＮ−Ｒ６であるＮ末端を有する、環側鎖であり、前記タンパク質原性もしくは非タンパク質原性のアミノ酸が好適な置換基で置換され得、
Ｒ７およびＲ８は独立して、タンパク質原性もしくは非タンパク質原性のアルファ−アミノ酸のアミノ酸側鎖であって、そのＮ末端がＮ−Ｒ６であるＮ末端を有する、前記アミノ酸側鎖から選択されるか、またはＲ６と環側鎖を形成し得、
立体中心１＊、２＊、および３＊は各々独立して、ＲおよびＳから選択され、
ｎは１、２、３、または４であり、ｎが２〜４である場合、各Ｒ７および各Ｒ８は互いに独立しており、
Ｚはアミノ酸のアミノ末端であり、Ｌに隣接する−Ｃ＝Ｏ−はアミノ酸のカルボキシ末端であり、ＬはＺおよび−Ｃ＝Ｏ−と共に以下の式：
Ｘｙ−Ｘｚ−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３
を有するペプチドであり、
式中、ＸｙおよびＸｚは各々独立して、タンパク質原性もしくは非タンパク質原性のアミノ酸であり、
Ｘ１はロイシンもしくはｔｅｒｔ−ブチル−Ａｌａであり、
Ｘ２はＡｓｐであり、
Ｘ３は表１Ｂの列Ｘ３の下に列挙される任意のアミノ酸である、化合物。
【請求項２】
Ｒ１がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２またはＲ３がＲ１に共有結合して、Ｎ末端としてＮＲ１を有するプロリンを形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２およびＲ３が両方ともＨでない、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ３が各々独立して、タンパク質原性もしくは非タンパク質原性のアルファ−アミノ酸のアミノ酸鎖からなる群から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２およびＲ３がそれぞれＨおよびＣＨ３であるか、またはその逆である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２またはＲ３が−ＣＨ２−Ｓ−Ｒｓであり、Ｒｓが低級アルキル；低級アミノアルキル；アリール；ヘテロアリール；アルケニル；またはヘテロ環から選択され、それらのすべてが、任意選択で、１つ以上の置換可能な位置において１つ以上の好適な置換基で置換され、好ましくは、Ｒｓがフェニル、または低級アルキル、ハロゲン、もしくは低級アミノアルキルで置換されたフェニルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４およびＲ５が両方ともＨでなく、
Ｒ＊＊およびＲ＊＊＊が両方ともＨでない、および／または
Ｒ４およびＲ５が各々独立して、ＨまたはＣ（Ｏ）−ＮＨＲｔであり、ＲｔがＨもしくは低級アルキルであり、
後者の場合、好ましくはＲｔがｔｅｒｔ−ブチルまたはＨである請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６がＨであり、任意選択で、
Ｒ６およびＲ８またはＲ９のいずれかが環を形成し、そのＮ末端としてＮ−Ｒ６を有するプロリン残基を生じる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが１である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
ＺがＬおよび−Ｃ＝Ｏと共に配列番号１〜３８０のいずれか１つである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ１がＬｅｕであり、
Ｘ２がＡｓｐであり、および／または
Ｘ３がＴｈｒ、Ｖａｌまたはｌｌｅである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＸｙおよびＸｚが各々独立して、タンパク質原性もしくは非タンパク質原性のアルファ−アミノ酸であり、任意選択で、
Ｘｚがタンパク質原性もしくは非タンパク質原性のベータ−アミノ酸であり、任意選択で、
ＸｚがベータＨｏｍｏＬｙｓまたはメチルベータＨｏｍｏＬｙｓである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
ＸｙおよびＸｚが各々、一次アミノ酸である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
ＸｙおよびＸｚが各々、表１Ｂの列Ｘｙおよび列Ｘｚの下にそれぞれ列挙される任意のアミノ酸である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
化合物１〜３９７のいずれか１つである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
薬学的に許容される担体と共に、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物を含む薬学的組成物であって、
好ましくは、前記薬学的組成物は、経口送達、局所送達または非経口送達のために製剤化された薬学的組成物。
【請求項１８】
患者の炎症または自己免疫疾患を処置する方法に使用する化合物であって、
好ましくは、患者は人であり、前記炎症または自己免疫疾患が胃腸のものであり、
更に好ましくは、前記状態または疾患が炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、クローン病、セリアック病（非熱帯性スプルー）、血清反応陰性関節炎に関連する関節症、微視的大腸炎、コラーゲン大腸炎、好酸球性胃腸炎、放射線療法、化学療法、直腸結腸切除および回腸肛門吻合後に発症した回腸嚢炎、胃腸癌、膵臓炎、インスリン依存性糖尿病、乳腺炎、胆嚢炎、胆管炎、胆管周囲炎、慢性気管支炎、慢性副鼻腔炎、喘息、原発性硬化性胆管炎、胃腸管のヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症、好酸球性喘息、好酸球性食道炎、胃炎、大腸炎、微視的大腸炎、移植片対宿主病、放射線療法もしくは化学療法に関連する大腸炎、白血球粘着不全症１型における先天性免疫障害に関連する大腸炎、慢性肉芽腫症、糖原病１ｂ型、ヘルマンスキー・プドラック症候群、チェディアック・東症候群、およびウィスコット・アルドリッチ症候群、または直腸結腸切除および回腸肛門吻合後に発症した回腸嚢炎、ならびに種々の形態の胃腸癌、骨粗鬆症、関節炎、多発性硬化症、慢性痛、体重増加、およびうつであり、別の実施形態では、前記状態が、膵臓炎、インスリン依存性糖尿病、乳腺炎、胆嚢炎、胆管炎、胆管周囲炎、慢性気管支炎、慢性副鼻腔炎、喘息、または移植片対宿主病である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記状態が炎症性腸疾患であり、
前記炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎であり、または
前記炎症性腸疾患がクローン病である、請求項１８に記載の方法。