【手続補正書】
【提出日】令和1年7月8日(2019.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の抗体（１）〜（２１）からなる群から選択される、抗体またはその抗原結合フラグメント：
以下により特徴付けられる抗体（１）：
ａ．配列番号１を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号２を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号３を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号４を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号５を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号６を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３、
以下により特徴付けられる抗体（２）：
ａ．配列番号９を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号１０を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号１１を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号１２を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号１３を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号１４を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３、
以下により特徴付けられる抗体（３）：
ａ．配列番号１７を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号１８を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号１９を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号２０を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号２１を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号２２を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３、
以下により特徴付けられる抗体（４）：
ａ．配列番号２５を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号２６を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号２７を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号２８を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号２９を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号３０を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３、
以下により特徴付けられる抗体（５）：
ａ．配列番号３３を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号３４を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号３５を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号３６を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号３７を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号３８を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３、
以下により特徴付けられる抗体（６）：
ａ．配列番号４１を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号４２を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号４３を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号４４を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号４５を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号４６を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３、
以下により特徴付けられる抗体（７）：
ａ．配列番号４９を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号５０を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号５１を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号５２を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号５３を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号５４を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３、
以下により特徴付けられる抗体（８）：
ａ．配列番号５７を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号５８を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号５９を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号６０を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号６１を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号６２を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３、
以下により特徴付けられる抗体（９）：
ａ．配列番号６５を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号６６を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号６７を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号６８を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号６９を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号７０を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３、
以下により特徴付けられる抗体（１０）：
ａ．配列番号７３を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号７４を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号７５を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号７６を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号７７を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号７８を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３、
以下により特徴付けられる抗体（１１）：
ａ．配列番号８１を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号８２を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号８３を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号８４を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号８５を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号８６を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３、
以下により特徴付けられる抗体（１２）：
ａ．配列番号８９を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号９０を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号９１を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号９２を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号９３を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号９４を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３、
以下により特徴付けられる抗体（１３）：
ａ．配列番号９７を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号９８を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号９９を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号１００を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号１０１を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号１０２を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３、
以下により特徴付けられる抗体（１４）：
ａ．配列番号１０５を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号１０６を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号１０７を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号１０８を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号１０９を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号１１０を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３、
以下により特徴付けられる抗体（１５）：
ａ．配列番号１１３を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号１１４を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号１１５を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号１１６を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号１１７を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号１１８を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３、
以下により特徴付けられる抗体（１６）：
ａ．配列番号１２１を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号１２２を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号１２３を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号１２４を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号１２５を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号１２６を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３、
以下により特徴付けられる抗体（１７）：
ａ．配列番号１２９を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号１３０を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号１３１を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号１３２を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号１３３を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号１３４を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３、
以下により特徴付けられる抗体（１８）：
ａ．配列番号１３７を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号１３８を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号１３９を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号１４０を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号１４１を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号１４２を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３、
以下により特徴付けられる抗体（１９）：
ａ．配列番号１４５を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号１４６を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号１４７を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号１４８を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号１４９を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号１５０を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３、
以下により特徴付けられる抗体（２０）：
ａ．配列番号１５３を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号１５４を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号１５５を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号１５６を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号１５７を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号１５８を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３、または
以下により特徴付けられる抗体（２１）：
ａ．配列番号１６１を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号１６２を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号１６３を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号１６４を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号１６５を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号１６６を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３。
【請求項２】
前記抗体がさらに以下により特徴付けられる、請求項１に記載の抗体：
前記抗体（１）が、配列番号８を含む重鎖可変領域および配列番号７を含む軽鎖可変領域を含む、
前記抗体（２）が、配列番号１６を含む重鎖可変領域および配列番号１５を含む軽鎖可変領域を含む、
前記抗体（３）が、配列番号２４を含む重鎖可変領域および配列番号２３を含む軽鎖可変領域を含む、
前記抗体（４）が、配列番号３２を含む重鎖可変領域および配列番号３１を含む軽鎖可変領域を含む、
前記抗体（５）が、配列番号４０を含む重鎖可変領域および配列番号３９を含む軽鎖可変領域を含む、
前記抗体（６）が、配列番号４８を含む重鎖可変領域および配列番号４７を含む軽鎖可変領域を含む、
前記抗体（７）が、配列番号５６を含む重鎖可変領域および配列番号５５を含む軽鎖可変領域を含む、
前記抗体（８）が、配列番号６４を含む重鎖可変領域および配列番号６３を含む軽鎖可変領域を含む、
前記抗体（９）が、配列番号７２を含む重鎖可変領域および配列番号７１を含む軽鎖可変領域を含む、
前記抗体（１０）が、配列番号８０を含む重鎖可変領域および配列番号７９を含む軽鎖可変領域を含む、
前記抗体（１１）が、配列番号８８を含む重鎖可変領域および配列番号８７を含む軽鎖可変領域を含む、
前記抗体（１２）が、配列番号９６を含む重鎖可変領域および配列番号９５を含む軽鎖可変領域を含む、
前記抗体（１３）が、配列番号１０４を含む重鎖可変領域および配列番号１０３を含む軽鎖可変領域を含む、
前記抗体（１４）が、配列番号１１２を含む重鎖可変領域および配列番号１１１を含む軽鎖可変領域を含む、
前記抗体（１５）が、配列番号１２０を含む重鎖可変領域および配列番号１１９を含む軽鎖可変領域を含む、
前記抗体（１６）が、配列番号１２８を含む重鎖可変領域および配列番号１２７を含む軽鎖可変領域を含む、
前記抗体（１７）が、配列番号１３６を含む重鎖可変領域および配列番号１３５を含む軽鎖可変領域を含む、
前記抗体（１８）が、配列番号１４４を含む重鎖可変領域および配列番号１４３を含む軽鎖可変領域を含む、
前記抗体（１９）が、配列番号１５２を含む重鎖可変領域および配列番号１５１を含む軽鎖可変領域を含む、
前記抗体（２０）が、配列番号１６０を含む重鎖可変領域および配列番号１５９を含む軽鎖可変領域を含む、または
前記抗体（２１）が、配列番号１６８を含む重鎖可変領域および配列番号１６７を含む軽鎖可変領域を含む。
【請求項３】
患者の脳内の減少したＰＧＲＮレベルに関連する疾患を治療するための、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項４】
請求項１または２に記載の抗体および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項５】
患者の脳内の減少したＰＧＲＮレベルに関連する疾患を治療するための、請求項１または２に記載の抗体および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項６】
前記疾患が、前頭側頭認知症；筋萎縮性側索硬化症；またはアルツハイマー病などのＴＡＲ  ＤＮＡ結合タンパク質−４３タンパク質症である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記治療が、少なくとも２週間の慢性的投与を含む、請求項５または６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記治療が、少なくとも１か月間の慢性的投与を含む、請求項５または６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記治療が、少なくとも６か月間の慢性的投与を含む、請求項５または６に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記治療が、少なくとも１年間の慢性的投与を含む、請求項５または６に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
患者の脳内の減少したＰＧＲＮレベルに関連する疾患を治療するための医薬を製造するための、請求項１または２に記載の抗体の使用。
【請求項１２】
患者の脳内の減少したＰＧＲＮレベルに関連する疾患を治療するための医薬を製造するための、請求項４に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１３】
前記疾患が、前頭側頭認知症；筋萎縮性側索硬化症；またはアルツハイマー病などのＴＡＲ  ＤＮＡ結合タンパク質−４３タンパク質症である、請求項１１または１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記治療が、少なくとも２週間の慢性的投与を含む、請求項１１または１２に記載の使用。
【請求項１５】
前記治療が、少なくとも１か月間の慢性的投与を含む、請求項１１または１２に記載の使用。
【請求項１６】
前記治療が、少なくとも６か月間の慢性的投与を含む、請求項１１または１２に記載の使用。
【請求項１７】
前記治療が、少なくとも１年間の慢性的投与を含む、請求項１１または１２に記載の使用。
【請求項１８】
請求項１または２に記載の抗体または請求項４に記載の医薬組成物を含むキット。
【請求項１９】
ヒト細胞株、非ヒト哺乳動物細胞株、昆虫、酵母または細菌細胞株などの細胞株において生産または製造された、請求項１または２に記載の抗体。 
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９２】
各動物および次にプールされた全ての動物についての、抗体またはビヒクル処理の２４
時間後の１２の透析試料の平均±ＳＥＭを、ベースラインとして取った（図１８ｂ）。ｍ
ａｂ  ＃４５およびＰＢＳで処理された動物間の差を、対応のないｔ検定を用いて分析し
た。ｍａｂ  ＃４５で処理された動物におけるＰＲＧＮの基底レベルは、ＰＢＳで処理さ
れた動物からのものと比較したとき、有意に増加された（ｐ＜０．００１、Ｆ１０．０、
ＤＦｎ、９  Ｄｆｄ  ７；３．３±０．３ｎｇ／ｍｌ、ｎ＝１０対１．１±０．１ｎｇ／
ｍｌ、ｎ＝８）（図１８ｂ）。
本発明は以下の態様も含み得る。
［１］
ソルチリンに特異的に結合し、ソルチリンへのＰＧＲＮの結合を阻害するかまたは減少
させることが可能な抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［２］
前記抗原結合フラグメントが、Ｆｖフラグメント（例えば一本鎖Ｆｖまたはジスルフィ
ド結合Ｆｖ）；Ｆａｂ様フラグメント（例えばＦａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメン
トまたはＦ（ａｂ）２フラグメント）；およびドメイン抗体（例えば単一のＶＨ可変領域
またはＶＬ可変領域）からなる群から選択される、請求項１に記載の抗体、またはその抗
原結合フラグメント。
［３］
前記抗体が、無傷の抗体からなる、請求項１または２に記載の抗体。
［４］
前記抗体が、サブタイプＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４の抗体からなる
群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラ
グメント。
［５］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１７０によって定義されるソル
チリンのＤ領域に結合する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原
結合フラグメント。
［６］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１８５、１８６または１８７の
いずれか１つによって定義されるソルチリンのＤ領域に結合する、請求項１〜５のいずれ
か一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［７］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１８０によって定義されるソル
チリンのＡ領域にさらに結合する、請求項５または６に記載の抗体、またはその抗原結合
フラグメント。
［８］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１８１、１８２、１８３または
１８４のいずれか１つによって定義されるソルチリンのＡ領域にさらに結合する、請求項
５または６に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［９］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１７０によって定義されるソル
チリンのＤ領域内の、少なくとも３連続アミノ酸、例えば４、５、６または７連続アミノ
酸に結合する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメ
ント。
［１０］
前記抗体または抗原結合フラグメントが、以下の特性：
ａ．０．５〜１０ｎＭ、例えば１〜５ｎＭまたは１〜２ｎＭの、ソルチリンに対する結
合親和性（ＫＤ）；
ｂ．ソルチリンへのＰＧＲＮ結合を減少させ、および／または阻害する能力；
ｃ．ソルチリン発現細胞によってＰＧＲＮのクリアランスを減少させ、および／または
阻害する能力；
ｄ．ソルチリン発現細胞によってＰＧＲＮのエンドサイトーシスを減少させ、および／
または阻害する能力；
ｅ．脳内のＰＧＲＮの量および／または濃度を増加させる能力、および／または
ｆ．ヒト−ソルチリン発現ノックインマウスにおいて血漿中のＰＧＲＮの量および／ま
たは濃度を増加させる能力
の１つまたは複数を示す、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結
合フラグメント。
［１１］
ソルチリンへのＰＧＲＮ結合を減少させ、および／または阻害する前記抗体またはその
抗原結合フラグメントの前記能力が、時間分解蛍光アッセイ（ＨＴＦＲ）を用いて、５０
ｎＭ未満であるが、好ましくは、１０ｎＭ〜０．２ｎＭのＩＣ５０におけるものである、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［１２］
ソルチリンへのＰＧＲＮ結合を減少させ、および／または阻害する前記抗体またはその
抗原結合フラグメントの前記能力が、２２ｎＭ以下、例えば２２ｎＭ〜１ｎＭ、または１
０ｎＭ〜１ｎＭ、または５ｎＭ〜１ｎＭのＩＣ５０で、ソルチリンへのＰＧＲＮ結合を減
少させ、および／または阻害することを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体
、またはその抗原結合フラグメント。
［１３］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、ヒト、ヒト化、組み換えまたはキメラ抗
体である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメン
ト。
［１４］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、
ａ．配列番号１を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号２を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号３を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号４を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号５を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号６を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３
を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント
。
［１５］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号８を含む重鎖可変領域を含む、
請求項１４に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［１６］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号７を含む軽鎖可変領域を含む、
請求項１４に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［１７］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項１５および１６に記載の重鎖可変
領域および軽鎖可変領域の両方を含む、請求項１４に記載の抗体、またはその抗原結合フ
ラグメント。
［１８］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、
ａ．配列番号９を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号１０を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号１１を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号１２を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号１３を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号１４を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３
を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント
。
［１９］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１６を含む重鎖可変領域を含む
、請求項１８に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［２０］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１５を含む軽鎖可変領域を含む
、請求項１８に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［２１］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項１９および２０に記載の重鎖可変
領域および軽鎖可変領域の両方を含む、請求項１８に記載の抗体、またはその抗原結合フ
ラグメント。
［２２］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、
ａ．配列番号１７を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号１８を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号１９を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号２０を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号２１を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号２２を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３
を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント
。
［２３］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号２４を含む重鎖可変領域を含む
、請求項２２に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［２４］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号２３を含む軽鎖可変領域を含む
、請求項２２に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［２５］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項２３および２４に記載の重鎖可変
領域および軽鎖可変領域の両方を含む、請求項２２に記載の抗体、またはその抗原結合フ
ラグメント。
［２６］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、
ａ．配列番号２５を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号２６を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号２７を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号２８を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号２９を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号３０を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３
を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント
。
［２７］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号３２を含む重鎖可変領域を含む
、請求項２６に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［２８］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号３１を含む軽鎖可変領域を含む
、請求項２６に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［２９］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項２７および２８に記載の重鎖可変
領域および軽鎖可変領域の両方を含む、請求項２６に記載の抗体、またはその抗原結合フ
ラグメント。
［３０］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、
ａ．配列番号３３を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号３４を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号３５を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号３６を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号３７を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号３８を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３
を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント
。
［３１］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号４０を含む重鎖可変領域を含む
、請求項３０に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［３２］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号３９を含む軽鎖可変領域を含む
、請求項３０に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［３３］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項３１および３２に記載の重鎖可変
領域および軽鎖可変領域の両方を含む、請求項３０に記載の抗体またはその抗原結合フラ
グメント。
［３４］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、
ａ．配列番号４１を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号４２を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号４３を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号４４を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号４５を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号４６を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３
を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント
。
［３５］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号４８を含む重鎖可変領域を含む
、請求項３４に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［３６］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号４７を含む軽鎖可変領域を含む
、請求項３４に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［３７］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項３５および３６に記載の重鎖可変
領域および軽鎖可変領域の両方を含む、請求項３４に記載の抗体、またはその抗原結合フ
ラグメント。
［３８］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、
ａ．配列番号４９を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号５０を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号５１を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号５２を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号５３を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号５４を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３
を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント
。
［３９］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号５６を含む重鎖可変領域を含む
、請求項３８に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［４０］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号５５を含む軽鎖可変領域を含む
、請求項３８に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［４１］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項３９および４０に記載の重鎖可変
領域および軽鎖可変領域の両方を含む、請求項３８に記載の抗体、またはその抗原結合フ
ラグメント。
［４２］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、
ａ．配列番号５７を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号５８を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号５９を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号６０を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号６１を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号６２を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３
を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント
。
［４３］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号６４を含む重鎖可変領域を含む
、請求項４２に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［４４］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号６３を含む軽鎖可変領域を含む
、請求項４２に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［４５］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項４３および４４に記載の重鎖可変
領域および軽鎖可変領域の両方を含む、請求項４２に記載の抗体、またはその抗原結合フ
ラグメント。
［４６］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、
ａ．配列番号６５を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号６６を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号６７を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号６８を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号６９を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号７０を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３
を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント
。
［４７］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号７２を含む重鎖可変領域を含む
、請求項４６に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［４８］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号７１を含む軽鎖可変領域を含む
、請求項４６に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［４９］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項４７および４８に記載の重鎖可変
領域および軽鎖可変領域の両方を含む、請求項４６に記載の抗体またはその抗原結合フラ
グメント。
［５０］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、
ａ．配列番号７３を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号７４を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号７５を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号７６を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号７７を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号７８を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３
を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント
。
［５１］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号８０を含む重鎖可変領域を含む
、請求項５０に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［５２］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号７９を含む軽鎖可変領域を含む
、請求項５０に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［５３］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項５１および５２に記載の重鎖可変
領域および軽鎖可変領域の両方を含む、請求項５０に記載の抗体またはその抗原結合フラ
グメント。
［５４］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、
ａ．配列番号８１を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号８２を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号８３を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号８４を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号８５を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号８６を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３
を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント
。
［５５］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号８８を含む重鎖可変領域を含む
、請求項５４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［５６］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号８７を含む軽鎖可変領域を含む
、請求項５４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［５７］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項５５および５６に記載の重鎖可変
領域および軽鎖可変領域の両方を含む、請求項５４に記載の抗体またはその抗原結合フラ
グメント。
［５８］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、
ａ．配列番号８９を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号９０を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号９１を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号９２を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号９３を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号９４を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３
を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント
。
［５９］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号９６を含む重鎖可変領域を含む
、請求項５８に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［６０］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号９５を含む軽鎖可変領域を含む
、請求項５８に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［６１］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項５９および６０に記載の重鎖可変
領域および軽鎖可変領域の両方を含む、請求項５８に記載の抗体またはその抗原結合フラ
グメント。
［６２］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、
ａ．配列番号９７を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号９８を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号９９を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号１００を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号１０１を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号１０２を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３
を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント
。
［６３］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１０４を含む重鎖可変領域を含
む、請求項６２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［６４］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１０３を含む軽鎖可変領域を含
む、請求項６２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［６５］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項６３および６４に記載の重鎖可変
領域および軽鎖可変領域の両方を含む、請求項６２に記載の抗体またはその抗原結合フラ
グメント。
［６６］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、
ａ．配列番号１０５を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号１０６を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号１０７を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号１０８を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号１０９を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号１１０を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３
を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント
。
［６７］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１１２を含む重鎖可変領域を含
む、請求項６６に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［６８］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１１１を含む軽鎖可変領域を含
む、請求項６６に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［６９］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項６７および６８に記載の重鎖可変
領域および軽鎖可変領域の両方を含む、請求項６６に記載の抗体またはその抗原結合フラ
グメント。
［７０］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、
ａ．配列番号１１３を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号１１４を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号１１５を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号１１６を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号１１７を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号１１８を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３
を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント
。
［７１］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１２０を含む重鎖可変領域を含
む、請求項７０に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［７２］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１１９を含む軽鎖可変領域を含
む、請求項７０に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［７３］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項７１および７２に記載の重鎖可変
領域および軽鎖可変領域の両方を含む、請求項７０に記載の抗体またはその抗原結合フラ
グメント。
［７４］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、
ａ．配列番号１２１を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号１２２を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号１２３を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号１２４を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号１２５を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号１２６を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３
を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント
。
［７５］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１２８を含む重鎖可変領域を含
む、請求項７４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［７６］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１２７を含む軽鎖可変領域を含
む、請求項７４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［７７］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項７５および７６に記載の重鎖可変
領域および軽鎖可変領域の両方を含む、請求項７４に記載の抗体またはその抗原結合フラ
グメント。
［７８］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、
ａ．配列番号１２９を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号１３０を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号１３１を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号１３２を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号１３３を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号１３４を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３
を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント
。
［７９］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１３６を含む重鎖可変領域を含
む、請求項７８に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［８０］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１３５を含む軽鎖可変領域を含
む、請求項７８に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［８１］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項７９および８０に記載の重鎖可変
領域および軽鎖可変領域の両方を含む、請求項７８に記載の抗体またはその抗原結合フラ
グメント。
［８２］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、
ａ．配列番号１３７を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号１３８を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号１３９を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号１４０を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号１４１を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号１４２を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３
を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント
。
［８３］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１４４を含む重鎖可変領域を含
む、請求項８２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［８４］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１４３を含む軽鎖可変領域を含
む、請求項８２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［８５］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項８３および８４に記載の重鎖可変
領域および軽鎖可変領域の両方を含む、請求項８２に記載の抗体またはその抗原結合フラ
グメント。
［８６］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、
ａ．配列番号１４５を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号１４６を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号１４７を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号１４８を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号１４９を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号１５０を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３
を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント
。
［８７］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１５２を含む重鎖可変領域を含
む、請求項８６に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［８８］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１５１を含む軽鎖可変領域を含
む、請求項８６に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［８９］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項８７および８８に記載の重鎖可変
領域および軽鎖可変領域の両方を含む、請求項８６に記載の抗体またはその抗原結合フラ
グメント。
［９０］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、
ａ．配列番号１５３を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号１５４を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号１５５を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号１５６を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号１５７を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号１５８を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３
を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント
。
［９１］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１６０を含む重鎖可変領域を含
む、請求項９０に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［９２］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１５９を含む軽鎖可変領域を含
む、請求項９０に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［９３］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項９１および９２に記載の重鎖可変
領域および軽鎖可変領域の両方を含む、請求項９０に記載の抗体またはその抗原結合フラ
グメント。
［９４］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、
ａ．配列番号１６１を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ１；
ｂ．配列番号１６２を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ２；
ｃ．配列番号１６３を含む軽鎖可変領域Ｌ−ＣＤＲ３；
ｄ．配列番号１６４を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ１；
ｅ．配列番号１６５を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ２；および
ｆ．配列番号１６６を含む重鎖可変領域Ｈ−ＣＤＲ３
を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント
。
［９５］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１６８を含む重鎖可変領域を含
む、請求項９４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［９６］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、配列番号１６７を含む軽鎖可変領域を含
む、請求項９４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
［９７］
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、請求項９５および９６に記載の重鎖可変
領域および軽鎖可変領域の両方を含む、請求項９４に記載の抗体またはその抗原結合フラ
グメント。
［９８］
請求項１〜９７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを含む調
製物であって、前記調製物が、ソルチリンに結合することが可能でないかまたは前記調製
物の抗ソルチリン機能性を実質的に変更しない自然発生する抗体を実質的に含まず、前記
機能性が、
（ｉ）ソルチリンに対する結合親和性（ＫＤ）；
（ｉｉ）ソルチリンへのＰＧＲＮ結合を減少させ、および／または阻害する能力；
（ｉｉｉ）ソルチリン発現細胞によってＰＧＲＮのクリアランスを減少させ、および／
または阻害する能力；
（ｉｖ）ソルチリン発現細胞によってＰＧＲＮのエンドサイトーシスを減少させ、およ
び／または阻害する能力；
（ｖ）ヒト−ソルチリン発現ノックインマウスにおいて血漿中のＰＧＲＮの量および／
または濃度を増加させる能力；
（ｖｉ）脳内のＰＧＲＮの量および／または濃度を増加させる能力および／または
（ｖｉｉ）慢性的に投与されるときの、前頭側頭認知症（ＦＴＤ）、筋萎縮性側索硬化
症（ＡＬＳ）またはアルツハイマー病（ＡＤ）の治療を提供する能力
からなる群から選択される調製物。
［９９］
請求項１〜９８のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグ
メントを含む調製物であって、前記モノクローナル抗体が、天然抗ソルチリン抗体の構造
と比べて、そのアミノ酸配列の構造変化を有し、前記構造変化
により、前記モノクローナ
ル抗体が、前記天然抗ソルチリン抗体によって示される機能性と比べて変化した機能性を
示し、前記機能性が、
（ｉ）ソルチリンに対する結合親和性（ＫＤ）；
（ｉｉ）ソルチリンへのＰＧＲＮ結合を減少させ、および／または阻害する能力；
（ｉｉｉ）ソルチリン発現細胞によってＰＧＲＮのクリアランスを減少させ、および／
または阻害する能力；
（ｉｖ）ソルチリン発現細胞によってＰＧＲＮのエンドサイトーシスを減少させ、およ
び／または阻害する能力；
（ｖ）ヒト−ソルチリン発現ノックインマウスにおいて血漿中のＰＧＲＮの量および／
または濃度を増加させる能力；
（ｖｉ）脳内のＰＧＲＮの量および／または濃度を増加させる能力、または
（ｖｉｉ）慢性的に投与されるときの、前頭側頭認知症（ＦＴＤ）、筋萎縮性側索硬化
症（ＡＬＳ）および／またはアルツハイマー病（ＡＤ）の治療を提供する能力
からなる群から選択される調製物。
［１００］
請求項１〜９７のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント、また
は請求項９８〜９９のいずれか一項に記載の調製物、および薬学的に許容できる担体を含
む医薬組成物。
［１０１］
医療に使用するための、請求項１〜９７のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原
結合フラグメント、または請求項９８〜９９のいずれか一項に記載の調製物、または請求
項１００に記載の医薬組成物。
［１０２］
患者の脳内の減少したＰＧＲＮレベルに関連する疾患を治療するのに使用するための、
請求項１〜９７のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント、または
請求項９８〜９９のいずれか一項に記載の調製物、または請求項１００に記載の医薬組成
物。
［１０３］
患者の脳内の減少したＰＧＲＮレベルに関連する疾患を治療するための薬剤の製造にお
ける、請求項１〜９７のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント、
または請求項９８〜９９のいずれか一項に記載の調製物、または請求項１００に記載の医
薬組成物の使用。
［１０４］
患者の脳内の減少したＰＧＲＮレベルに関連する疾患を予防または治療する方法であっ
て、有効投与量の、請求項１〜９７のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フ
ラグメント、または請求項９８〜９９のいずれか一項に記載の調製物、または請求項１０
０に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
［１０５］
前記疾患が、ＦＴＤ；ＡＬＳ；またはＴＤＰ４３タンパク質症（ＡＤなど）である、請
求項１０２に記載の使用のための抗体、またはその抗原結合フラグメント、または請求項
１０３に記載の使用、または請求項１０４に記載の方法。
［１０６］
前記治療が長期であり、好ましくは、少なくとも２週間、例えば少なくとも１か月間、
または少なくとも６か月間、または少なくとも１年間にわたる、請求項１０２に記載の使
用のための抗体、またはその抗原結合フラグメント、または請求項１０３に記載の使用、
または請求項１０４に記載の方法。
［１０７］
請求項１〜９７のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント、また
は請求項９８〜９９のいずれか一項に記載の調製物、または請求項１００に記載の医薬組
成物を含むキット。
［１０８］
ヒト細胞株、非ヒト哺乳動物細胞株、昆虫、酵母または細菌細胞株などの細胞株におい
て生産または製造された、請求項１〜９７のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原
結合フラグメント。
［１０９］
ＣＨＯ細胞株、ＨＥＫ細胞株、ＢＨＫ−２１細胞株、マウス細胞株（骨髄腫細胞株など
）、線維肉腫細胞株、ＰＥＲ．Ｃ６細胞株、ＨＫＢ−１１細胞株、ＣＡＰ細胞株およびＨ
ｕＨ−７ヒト細胞株において生産される、請求項１０８に記載の抗体、またはその抗原結
合フラグメント。