【手続補正書】
【提出日】平成30年12月20日(2018.12.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌の治療、または癌の再発もしくは進行の予防を必要とする患者における、前記癌の治療、または前記癌の再発もしくは進行の予防のための併用物であって、
抗ＣＤ３８抗体、及び式（Ｉ）のプロテアソーム阻害剤、
【化１０】
2018506550.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩を含み、式中、環Ａが、
【化１１】
2018506550.tif 000002
から選択され、
Ｚ１及びＺ２が、各々独立して、ヒドロキシルであるか、あるいはＺ１及びＺ２が一緒に、２〜２０個の炭素原子、及び任意に、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択される１個以上のヘテロ原子を有する環式ボロン酸エステルを形成する、前記併用物。
【請求項２】
前記式（Ｉ）のプロテアソーム阻害剤が、式（Ｉａ）の化合物、
【化１２】
2018506550.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｚ１及びＺ２が、各々独立して、ヒドロキシルであるか、あるいはＺ１及びＺ２が一緒に、２〜２０個の炭素原子、及び任意に、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択される１個以上のヘテロ原子を有する環式ボロン酸エステルを形成する、請求項１に記載の併用物。
【請求項３】
前記プロテアソーム阻害剤が、式（ＩＩ）の化合物、
【化１３】
2018506550.tif 000004
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯ２Ｈであり、式中、カルボン酸のうちの１つが、任意にホウ素原子とのさらなる結合を形成し、
ｎが、０または１であり、ｐが、０または１である、請求項１に記載の併用物。
【請求項４】
前記プロテアソーム阻害剤が、式（ＩＩＩ）の化合物、
【化１４】
2018506550.tif 000005
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の併用物。
【請求項５】
前記プロテアソーム阻害剤が、式（ＩＶ）の化合物、
【化１５】
2018506550.tif 000006
そのエステル、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の併用物。
【請求項６】
前記抗ＣＤ３８抗体が、ヒトモノクローナル抗体である、請求項１に記載の併用物。
【請求項７】
前記ヒトモノクローナル抗体が、ヒトＩｇＧ１モノクローナル抗体である、請求項６に記載の併用物。
【請求項８】
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＣＤ３８のアンタゴニストである、請求項６に記載の併用物。
【請求項９】
前記抗ＣＤ３８抗体が、ヒトＣＤ３８に結合する単離された完全長抗体である、請求項６に記載の併用物。
【請求項１０】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を有するＣＤ３８に結合する、請求項９に記載の併用物。
【請求項１１】
前記抗ＣＤ３８抗体が、
ａ）配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１領域と、
ｂ）配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２領域と、
ｃ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３領域と、
ｄ）配列番号１０に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１領域と、
ｅ）配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２領域と、
ｆ）配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３領域と、を含む、請求項６に記載の併用物。
【請求項１２】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を有するＶＬ領域を含む、請求項６に記載の併用物。
【請求項１３】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を有するＶＨ領域を含む、請求項６に記載の併用物。
【請求項１４】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を有するＶＬ領域と、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を有するＶＨ領域と、を含む、請求項６に記載の併用物。
【請求項１５】
前記プロテアソーム阻害剤が、式（ＩＩＩａ）の化合物であり、前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を有するＶＬ領域と、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を有するＶＨ領域と、を含む、請求項１に記載の併用物。
【請求項１６】
前記プロテアソーム阻害剤が、式（ＩＩＩａ）の化合物であり、前記抗ＣＤ３８抗体が、
ａ）配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１領域と、
ｂ）配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２領域と、
ｃ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３領域と、
ｄ）配列番号１０に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１領域と、
ｅ）配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２領域と、
ｆ）配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３領域と、を含む、請求項１に記載の併用物。
【請求項１７】
前記癌が、多発性骨髄腫、リンパ腫、不応性多発性骨髄腫もしくはリンパ腫、または多発性骨髄腫もしくはリンパ腫の再発である、請求項１に記載の併用物。
【請求項１８】
前記プロテアソーム阻害剤が、１つ以上の治療剤と共に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の併用物。
【請求項１９】
前記治療剤が、メルファラン、レナリドミド、シクロホスファミド、またはデキサメタゾンである、請求項１８に記載の併用物。
【請求項２０】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び抗ＣＤ３８抗体を含む、併用治療薬。
【請求項２１】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む組成物、及び抗ＣＤ３８抗体を含む組成物を含む、併用医薬。
【請求項２２】
癌の治療、または癌の再発もしくは進行の予防を必要とする患者における、前記癌の治療、または前記癌の再発もしくは進行の予防のための組成物であって、
抗ＣＤ３８抗体を含み、前記組成物は、式（Ｉ）のプロテアソーム阻害剤、
【化１０】
2018506550.tif 000007
またはその薬学的に許容される塩と併用されて投与されることを特徴とし、式中、環Ａが、
【化１１】
2018506550.tif 000008
から選択され、
Ｚ１及びＺ２が、各々独立して、ヒドロキシルであるか、あるいはＺ１及びＺ２が一緒に、２〜２０個の炭素原子、及び任意に、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択される１個以上のヘテロ原子を有する環式ボロン酸エステルを形成する、前記組成物。
【請求項２３】
癌の治療、または癌の再発もしくは進行の予防を必要とする患者における、前記癌の治療、または前記癌の再発もしくは進行の予防のための組成物であって、
式（Ｉ）のプロテアソーム阻害剤、
【化１０】
2018506550.tif 000009
またはその薬学的に許容される塩を含み、式中、環Ａが、
【化１１】
2018506550.tif 000010
から選択され、
Ｚ１及びＺ２が、各々独立して、ヒドロキシルであるか、あるいはＺ１及びＺ２が一緒に、２〜２０個の炭素原子、及び任意に、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択される１個以上のヘテロ原子を有する環式ボロン酸エステルを形成し、
前記組成物は、抗ＣＤ３８抗体と併用されて投与されることを特徴とする、前記組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４９】
ある特定の実施形態において、第１及び／または第２の投与レジメンは、独立して、少なくとも１日の治療期間に続いて少なくとも１日の休薬期間からなる少なくとも１つのサイクルを含む。ある特定の実施形態において、第１及び／または第２の投与レジメンは、独立して、２、３、４、５、６、または７日間の治療期間に続いて少なくとも１日の休薬期間からなる少なくとも１つのサイクルを含む。ある特定の実施形態において、第１及び／または第２の投与レジメンは、独立して、２、３、４、５、６、または７日間の治療期間に続いて少なくとも３、４、または５日間の休薬期間からなる少なくとも１つのサイクルを含む。ある特定の実施形態において、第１及び／または第２の投与レジメンは、独立して、少なくとも１日の治療期間に続いて６日間の休薬期間からなる少なくとも１つのサイクル、１日の治療期間に続いて１３日間の休薬期間からなる少なくとも１つのサイクル、１日の治療期間に続いて２０日間の休薬期間からなる少なくとも１つのサイクル、または１日の治療期間に続いて２７日間の休薬期間からなる少なくとも１つのサイクルを含む。ある特定の実施形態において、第１及び／または第２の投与レジメンは、独立して、３日間の治療期間に続いて４日間の休薬期間からなる少なくとも１つの７日サイクル、または５日間の治療期間に続いて２日間の休薬期間からなる少なくとも１つの７日サイクル、または１日の治療期間に続いて６日間の休薬期間からなる少なくとも１つの７日サイクル、または１日の治療期間に続いて６日間の休薬期間からなる少なくとも１つの７日サイクルを含む。任意に、第１の投与レジメン及び第２の投与レジメンは、同じであり、同時に投与される。
特定の実施形態において、例えば、以下が提供される：
（項目１）
癌の治療方法、または癌の再発もしくは進行の予防方法を必要とする患者における、前記癌の治療方法、または前記癌の再発もしくは進行の予防方法であって、
前記患者に、抗ＣＤ３８抗体、及び式（Ｉ）のプロテアソーム阻害剤、
【化１０】
2018506550.tif 000011
またはその薬学的に許容される塩を投与することを含み、式中、環Ａが、
【化１１】
2018506550.tif 000012
から選択され、
Ｚ１及びＺ２が、各々独立して、ヒドロキシルであるか、あるいはＺ１及びＺ２が一緒に、２〜２０個の炭素原子、及び任意に、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択される１個以上のヘテロ原子を有する環式ボロン酸エステルを形成する、前記方法。
（項目２）
前記式（Ｉ）のプロテアソーム阻害剤が、式（Ｉａ）の化合物、
【化１２】
2018506550.tif 000013
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Ｚ１及びＺ２が、各々独立して、ヒドロキシルであるか、あるいはＺ１及びＺ２が一緒に、２〜２０個の炭素原子、及び任意に、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択される１個以上のヘテロ原子を有する環式ボロン酸エステルを形成する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記プロテアソーム阻害剤が、式（ＩＩ）の化合物、
【化１３】
2018506550.tif 000014
またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯ２Ｈであり、式中、カルボン酸のうちの１つが、任意にホウ素原子とのさらなる結合を形成し、
ｎが、０または１であり、ｐが、０または１である、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記プロテアソーム阻害剤が、式（ＩＩＩ）の化合物、
【化１４】
2018506550.tif 000015
またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記プロテアソーム阻害剤が、式（ＩＶ）の化合物、
【化１５】
2018506550.tif 000016
そのエステル、またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記抗ＣＤ３８抗体が、ヒトモノクローナル抗体である、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記ヒトモノクローナル抗体が、ヒトＩｇＧ１モノクローナル抗体である、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＣＤ３８のアンタゴニストである、項目６に記載の方法。
（項目９）
前記抗ＣＤ３８抗体が、ヒトＣＤ３８に結合する単離された完全長抗体である、項目６に記載の方法。
（項目１０）
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号１５に記載されるアミノ酸配列を有するＣＤ３８に結合する、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記抗ＣＤ３８抗体が、
ａ）配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１領域と、
ｂ）配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２領域と、
ｃ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３領域と、
ｄ）配列番号１０に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１領域と、
ｅ）配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２領域と、
ｆ）配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３領域と、を含む、項目６に記載の方法。
（項目１２）
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を有するＶＬ領域を含む、項目６に記載の方法。
（項目１３）
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を有するＶＨ領域を含む、項目６に記載の方法。
（項目１４）
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を有するＶＬ領域と、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を有するＶＨ領域と、を含む、項目６に記載の方法。
（項目１５）
前記プロテアソーム阻害剤が、式（ＩＩＩａ）の化合物であり、前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４に記載されるアミノ酸配列を有するＶＬ領域と、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を有するＶＨ領域と、を含む、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記プロテアソーム阻害剤が、式（ＩＩＩａ）の化合物であり、前記抗ＣＤ３８抗体が、
ａ）配列番号５に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１領域と、
ｂ）配列番号６に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２領域と、
ｃ）配列番号７に記載されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３領域と、
ｄ）配列番号１０に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１領域と、
ｅ）配列番号１１に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２領域と、
ｆ）配列番号１２に記載されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３領域と、を含む、項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記癌が、多発性骨髄腫、リンパ腫、不応性多発性骨髄腫もしくはリンパ腫、または多発性骨髄腫もしくはリンパ腫の再発である、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記プロテアソーム阻害剤が、１つ以上の治療剤と共に投与される、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記治療剤が、メルファラン、レナリドミド、シクロホスファミド、またはデキサメタゾンである、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
項目１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び抗ＣＤ３８抗体を含む、併用治療薬。
（項目２１）
項目１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む組成物、及び抗ＣＤ３８抗体を含む組成物を含む、併用医薬。