【手続補正書】
【提出日】平成30年12月12日(2018.12.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも1つの表面及び前記表面に固定された薬剤を有する粒子であって、
前記薬剤は、特異的結合ペアの第1のメンバーである標的と選択的に結合し、
前記標的の前記粒子との結合は、前記標的と前記特異的結合ペアの第2のメンバーとの相互作用を阻害する、粒子。
【請求項２】
前記薬剤は、細胞の表面にある分子と結合する前記薬剤の能力が低減するように前記粒子に固定されている、請求項１に記載の粒子。
【請求項３】
前記薬剤は、細胞の表面にある分子との前記薬剤の結合が立体的に阻害されるように前記粒子に固定されている、請求項１又は２に記載の粒子。
【請求項４】
前記標的は、以下：
(i)  可溶性生体分子、
(ii) 小分子、タンパク質、若しくは核酸、
(iii) ウイルスタンパク質、
(iv) 毒素、
(v)  細胞表面受容体に対するリガンド、又は
(vi) サイトゾル受容体若しくは核受容体
である、請求項１〜３のいずれか１項記載の粒子。
【請求項５】
(i) ウイルスタンパク質が、構造タンパク質であるか、
(ii) 毒素が、細菌毒素、植物毒素若しくは動物毒素であるか、
(iii) 小分子、タンパク質、若しくは核酸が、可溶型の細胞膜結合タンパク質であるか、
(iv) 細胞表面受容体に対するリガンドが、サイトカイン、ケモカイン若しくはリンホカインであるか、又は
(v)  細胞表面受容体に対するリガンドが、腫瘍壊死因子(TNF)ファミリーリガンド若しくはその変異体である、
請求項４記載の粒子。
【請求項６】
前記薬剤は、細胞表面受容体タンパク質のリガンドである、請求項１〜５のいずれか１項記載の粒子。
【請求項７】
細胞の表面にある前記細胞表面受容体タンパク質と前記薬剤との結合又は細胞の表面にある前記細胞表面受容体タンパク質の前記薬剤による活性化が立体的に阻害されるように、前記薬剤は前記粒子に固定されている、請求項6に記載の粒子。
【請求項８】
少なくとも１つの表面とその表面に固定された薬剤とを有する粒子であって、
前記薬剤は可溶性生体分子に選択的に結合し、
前記可溶性生体分子は、細胞表面受容体タンパク質の形態であり、そして
前記薬剤は、細胞の表面にある前記細胞表面受容体タンパク質と前記薬剤との結合又は細胞の表面にある前記細胞表面受容体タンパク質の前記薬剤による活性化が立体的に阻害されるように、前記粒子に固定されている、
粒子。
【請求項９】
前記細胞表面受容体タンパク質は、がん細胞によって発現される、請求項6〜8のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項１０】
前記細胞表面受容体タンパク質は、活性化されると、アポトーシスを誘導する、請求項6〜9のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項１１】
前記細胞表面受容体タンパク質は、インターロイキン受容体タンパク質である、請求項6〜10のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項１２】
前記薬剤は、小分子、大員環化合物、ポリペプチド、タンパク質、ペプチド、ペプチド模倣化合物、核酸又は核酸類似体である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項１３】
前記薬剤は、
(i)  抗体若しくは抗体の生体分子結合フラグメントであるか、
(ii) 非抗体足場タンパク質であるか、
(iii) インターロイキンタンパク質若しくはその変異体であるか、又は
(iv) 腫瘍壊死因子(TNF)ファミリーリガンド若しくはその変異体を含む、
請求項12に記載の粒子。
【請求項１４】
前記細胞表面受容体タンパク質を活性化する前記薬剤の能力が、前記細胞表面受容体タンパク質の天然のリガンドの前記能力と比較して低減されている、請求項6〜13のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項１５】
前記粒子は多孔質であり、前記粒子の外側表面及び孔の内側表面を含み、前記薬剤は、前記内側表面に固定されている、請求項1〜14のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項１６】
前記粒子は球状であり、前記粒子は前記粒子の球面から延びる2つの交差する隆線部をさらに含み、前記隆線部は、(i)前記球状粒子の表面に固定された薬剤の、前記細胞表面受容体タンパク質との結合、若しくは前記薬剤による前記細胞表面受容体タンパク質の活性化、を阻害する、及び/又は(ii)前記標的が前記薬剤と結合したとき、前記標的と、前記標的が前記第1のメンバーである特異的結合ペアの第2のメンバーとの相互作用を阻害する大きさにされ、配向される、請求項15に記載の粒子。
【請求項１７】
前記粒子は、対象の脈管構造中を循環する形状及び大きさにされる、請求項1〜16のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項１８】
前記粒子の最大寸法は、約1μmを超えない、請求項1〜17のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項１９】
前記粒子の最小寸法は、少なくとも約300nmである、請求項1〜18のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項２０】
複数の薬剤を含み、その複数の薬剤は、約10〜約109の薬剤からなる、請求項1〜19のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項２１】
複数のコーティング分子をさらに含む、請求項1〜20のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項２２】
前記複数のコーティング分子は、前記薬剤と細胞表面にある分子との間の相互作用を阻害する、請求項21に記載の粒子。
【請求項２３】
第2の表面をさらに含み、前記複数のコーティング分子の少なくとも1つの分子は前記第2の表面と結合している、請求項21又は22に記載の粒子。
【請求項２４】
前記表面は前記粒子の内部表面であり、前記第2の表面は前記粒子の外部表面である、請求項23に記載の粒子。
【請求項２５】
第2の複数のコーティング分子をさらに含み、
前記第2の複数のコーティング分子の少なくとも1つの分子は、前記第2の表面と結合しており、
前記第2の複数のコーティング分子は、インビボにおける前記粒子のクリアランスを低下させる、請求項24に記載の粒子。
【請求項２６】
前記第2の複数のコーティング分子は、前記複数のコーティング分子と細胞及び/又は細胞外タンパク質との間の相互作用を阻害し、それによりインビボにおける前記粒子のクリアランスを低下させる、請求項25に記載の粒子。
【請求項２７】
前記複数のコーティング分子は、インビボにおける前記粒子のクリアランスを増加させる、請求項21〜26のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項２８】
前記複数のコーティング分子は、インビボにおける前記粒子のクリアランスを低下させる、請求項21〜23のいずれか一項に記載の粒子。
【請求項２９】
請求項1〜28のいずれか一項に記載の複数の粒子を含む組成物。
【請求項３０】
薬学的に許容される担体及び請求項29に記載の組成物を含む医薬組成物。
【請求項３１】
対象中の可溶性生体分子の生物学的活性を阻害するための、請求項30に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
可溶型の少なくとも1つのサイトカイン受容体を脱離するがん細胞を含むがんに罹患している対象を治療するための、請求項30に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記がん細胞は、以下：
(i)  可溶型のTNF受容体、又は
(ii) 可溶型のIL-2受容体
を脱離する、請求項32に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記対象は、哺乳動物であり、好ましくはヒトである、請求項31〜33のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記対象は、がん又は自己免疫疾患を有する、請求項31又は34に記載の医薬組成物。