【手続補正書】
【提出日】令和1年5月30日(2019.5.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
EBV-LMP2／HLAペプチド複合体に結合するヒト抗体剤であって、
（a）配列番号４３の重鎖CDR1、配列番号４５の重鎖CDR2、及び配列番号４７の重鎖CDR3、ならびに配列番号８５の軽鎖CDR1、配列番号８７の軽鎖CDR2、及び配列番号８９の軽鎖CDR3、
（b）配列番号３１の重鎖CDR1、配列番号３３の重鎖CDR2、及び配列番号３５の重鎖CDR3、ならびに配列番号７３の軽鎖CDR1、配列番号７５の軽鎖CDR2、及び配列番号７７の軽鎖CDR3、
（c）配列番号３７の重鎖CDR1、配列番号３９の重鎖CDR2、及び配列番号４１の重鎖CDR3、ならびに配列番号７９の軽鎖CDR1、配列番号８１の軽鎖CDR2、及び配列番号８３の軽鎖CDR3、
（d）配列番号４９の重鎖CDR1、配列番号５１の重鎖CDR2、及び配列番号５３の重鎖CDR3、ならびに配列番号９１の軽鎖CDR1、配列番号９３の軽鎖CDR2、及び配列番号９５の軽鎖CDR3、
（e）配列番号５５の重鎖CDR1、配列番号５７の重鎖CDR2、及び配列番号５９の重鎖CDR3、ならびに配列番号９７の軽鎖CDR1、配列番号９９の軽鎖CDR2、及び配列番号１０１の軽鎖CDR3、
（f）配列番号６１の重鎖CDR1、配列番号６３の重鎖CDR2、及び配列番号６５の重鎖CDR3、ならびに配列番号１０３の軽鎖CDR1、配列番号１０５の軽鎖CDR2、及び配列番号１０７の軽鎖CDR3、又は
（g）配列番号６７の重鎖CDR1、配列番号６９の重鎖CDR2、及び配列番号７１の重鎖CDR3、ならびに配列番号１０９の軽鎖CDR1、配列番号１１１の軽鎖CDR2、及び配列番号１１３の軽鎖CDR3
を含有する、前記ヒト抗体剤。
【請求項２】
前記ヒト抗体剤は、約2.0〜約170nMのKDを有する、請求項１に記載のヒト抗体剤。
【請求項３】
前記EBV-LMP2ペプチドは、CLGGLLTMV（配列番号１）であるか、又はCLGGLLTMV（配列番号１）を含有するアミノ酸配列を有する、請求項１又は２に記載のヒト抗体剤。
【請求項４】
前記ヒト抗体剤は、EBV-LMP2ペプチドにおいて、1位、2位、3位、4位、5位、6位、7位、8位、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される位置の１つ以上で、アミノ酸残基と直接相互作用する、請求項３に記載のヒト抗体剤。
【請求項５】
前記ヒト抗体剤が、EBV-LMP2ペプチドにおいて、1位、5位、8位、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される位置の１つ以上で、アミノ酸残基と直接相互作用する、請求項１〜４のいずれか１項に記載のヒト抗体剤。
【請求項６】
前記ヒト抗体剤が、以下を含有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載のヒト抗体剤：
(a)配列番号５、９、１３、１７、２１、２５及び２９のいずれか１つに示される重鎖可変領域配列に対し、少なくとも95％同一の配列を有する重鎖可変領域、及び  
(b)配列番号３、７、１１、１５、１９、２３及び２７のいずれか１つに示される軽鎖可変領域配列に対し、少なくとも95％同一の配列を有する軽鎖可変領域。
【請求項７】
前記ヒト抗体剤が、以下を含有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載のヒト抗体剤：
（a）配列番号１１の軽鎖可変領域、及び配列番号１３の重鎖可変領域、
（b）配列番号３の軽鎖可変領域、及び配列番号５の重鎖可変領域、
（c）配列番号７の軽鎖可変領域、及び配列番号９の重鎖可変領域、
（d）配列番号１５の軽鎖可変領域、及び配列番号１７の重鎖可変領域、
（e）配列番号１９の軽鎖可変領域、及び配列番号２１の重鎖可変領域、
（f）配列番号２３の軽鎖可変領域、及び配列番号２５の重鎖可変領域、又は
（g）配列番号２７の軽鎖可変領域、及び配列番号２９の重鎖可変領域。
【請求項８】
前記ヒト抗体剤は、脱フコシル化されている、及び／又は末端のマンノース、N-アセチルグルコース、もしくはグルコースでグリコシル化されているヒトモノクローナル抗体である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のヒト抗体剤。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項に記載のヒト抗体剤であって、前記ヒト抗体剤は、EBV-LMP2／HLAペプチド複合体に対するアフィニティを増大させるアミノ酸置換を１つ以上含有し、及び前記ヒト抗体剤は、以下により特徴づけられる、前記ヒト抗体剤：
(a)  基準ペプチド／HLA複合体に対するアフィニティよりも、少なくとも約1.6倍高いアフィニティのKA、及び／又は
(b)  基準ペプチド／HLA複合体に対する交差反応性がないこと。
【請求項１０】
前記ヒト抗体剤は、48位、66位、及びそれらの組み合わせのアミノ酸のうちのいずれかで１つ以上のアミノ酸置換を含有する軽鎖可変領域を含有する、請求項９に記載のヒト抗体剤。
【請求項１１】
前記１つ以上のアミノ酸置換が、I48V、K66R、又はそれらの組み合わせである、請求項１０に記載のヒト抗体剤。
【請求項１２】
前記ヒト抗体剤は、5位、10位、26位、78位、及びそれらの組み合わせのアミノ酸のうちのいずれかで、アミノ酸置換を１つ以上含有する重鎖可変領域を含有する、請求項９〜１１のいずれか１項に記載のヒト抗体剤。
【請求項１３】
前記１つ以上のアミノ酸置換が、V5E、E10D、G26E、又はV78Aである、請求項１２に記載のヒト抗体剤。
【請求項１４】
前記ヒト抗体剤は、ヒトモノクローナル抗体又はその断片である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のヒト抗体剤。
【請求項１５】
前記ヒトモノクローナル抗体は、IgG1である、請求項１４に記載のヒト抗体剤。
【請求項１６】
前記ヒトモノクローナル抗体断片は、scFvである、請求項１４に記載のヒト抗体剤。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載のヒト抗体剤の全部または一部をコードする単離核酸分子。
【請求項１８】
EBV-LMP2／HLAペプチド複合体に結合する第一の抗原結合部位、及び第二の抗原結合部位を含有する二特異性抗体であって、前記第一の抗原結合部位が、
（a）配列番号４３の重鎖CDR1、配列番号４５の重鎖CDR2、及び配列番号４７の重鎖CDR3、ならびに配列番号８５の軽鎖CDR1、配列番号８７の軽鎖CDR2、及び配列番号８９の軽鎖CDR3、
（b）配列番号３１の重鎖CDR1、配列番号３３の重鎖CDR2、及び配列番号３５の重鎖CDR3、ならびに配列番号７３の軽鎖CDR1、配列番号７５の軽鎖CDR2、及び配列番号７７の軽鎖CDR3、
（c）配列番号３７の重鎖CDR1、配列番号３９の重鎖CDR2、及び配列番号４１の重鎖CDR3、ならびに配列番号７９の軽鎖CDR1、配列番号８１の軽鎖CDR2、及び配列番号８３の軽鎖CDR3、
（d）配列番号４９の重鎖CDR1、配列番号５１の重鎖CDR2、及び配列番号５３の重鎖CDR3、ならびに配列番号９１の軽鎖CDR1、配列番号９３の軽鎖CDR2、及び配列番号９５の軽鎖CDR3、
（e）配列番号５５の重鎖CDR1、配列番号５７の重鎖CDR2、及び配列番号５９の重鎖CDR3、ならびに配列番号９７の軽鎖CDR1、配列番号９９の軽鎖CDR2、及び配列番号１０１の軽鎖CDR3、
（f）配列番号６１の重鎖CDR1、配列番号６３の重鎖CDR2、及び配列番号６５の重鎖CDR3、ならびに配列番号１０３の軽鎖CDR1、配列番号１０５の軽鎖CDR2、及び配列番号１０７の軽鎖CDR3、又は
（g）配列番号６７の重鎖CDR1、配列番号６９の重鎖CDR2、及び配列番号７１の重鎖CDR3、ならびに配列番号１０９の軽鎖CDR1、配列番号１１１の軽鎖CDR2、及び配列番号１１３の軽鎖CDR3
を含有する、前記二特異性抗体。
【請求項１９】
前記二特異性抗体は、EBV-LMP2ペプチドのCLGGLLTMV（配列番号１）でパルスされたT2細胞における、約0.2〜約135pMのEC50により特徴づけられる、請求項１８に記載の二特異性抗体。
【請求項２０】
前記第一、及び／又は第二の抗原結合部位は、イムノグロブリン分子、scFv、scFab、Fab、Fv又はそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１８又は１９に記載の二特異性抗体。
【請求項２１】
前記第一及び第二の抗原結合部位は、それらが１つのポリペプチド鎖を形成するように構成される、請求項１８又は１９に記載の二特異性抗体。
【請求項２２】
前記第一及び第二の抗原結合部位は、各々scFvである、請求項２１に記載の二特異性抗体。
【請求項２３】
前記第二の抗原結合部位は、T細胞、B細胞、NK細胞、樹状細胞、単球、マクロファージ、好中球、間葉系幹細胞、及び神経幹細胞からなる群から選択される免疫細胞に結合する、請求項１８〜２２のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
【請求項２４】
前記第二の抗原結合部位は、T細胞上のCD3に結合する、請求項２３に記載の二特異性抗体。
【請求項２５】
請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の二特異性抗体の全部または一部をコードする単離核酸分子。
【請求項２６】
EBV-LMP2／HLAペプチド複合体を発現する標的細胞を殺傷するT細胞を誘導するための組成物であって、前記組成物が、請求項２４に記載の二特異性抗体を含み、前記組成物は、前記二特異性抗体が結合されたT細胞が、前記標的細胞の殺傷を介在するために充分な条件下、及び充分な時間にわたって、EBV-LMP2／HLAペプチド複合体を発現する１つ以上の標的細胞と接触させられることを特徴とする、前記組成物。
【請求項２７】
前記EBV-LMP2ペプチドは、CLGGLLTMV（配列番号１）であるか、又はCLGGLLTMV（配列番号１）を含有する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記二特異性抗体の前記第一の抗原結合部位は、EBV-LMP2ペプチドにおいて、1位、2位、3位、4位、5位、6位、7位、8位、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるもう１つの位置で、アミノ酸残基と直接相互作用する、請求項２６又は２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記第一の抗原結合部位が、以下を含有する、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の二特異性抗体：
（a）配列番号１１の軽鎖可変領域、及び配列番号１３の重鎖可変領域、
（b）配列番号３の軽鎖可変領域、及び配列番号５の重鎖可変領域、
（c）配列番号７の軽鎖可変領域、及び配列番号９の重鎖可変領域、
（d）配列番号１５の軽鎖可変領域、及び配列番号１７の重鎖可変領域、
（e）配列番号１９の軽鎖可変領域、及び配列番号２１の重鎖可変領域、
（f）配列番号２３の軽鎖可変領域、及び配列番号２５の重鎖可変領域、又は
（g）配列番号２７の軽鎖可変領域、及び配列番号２９の重鎖可変領域。
【請求項３０】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のヒト抗体剤の抗原結合部位を含有するキメラ抗原受容体。
【請求項３１】
EBV-LMP2／HLAペプチド複合体の発現により特徴づけられる対象における医学的状態を治療するための組成物であって、前記組成物は、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のヒト抗体剤、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の二特異性抗体、又は請求項３０に記載のキメラ抗原受容体を含む、前記組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６１】
一部の実施形態において、本発明は、EBV-LMP2／HLAペプチド複合体の発現により特徴づけられる医学的状態の診断又は治療における使用のための医薬の製造における、本明細書に記載されるヒト抗体剤、二特異性抗体、又はキメラ抗原受容体（又は当該キメラ抗原受容体を発現している免疫エフェクター細胞）の使用を提供する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
EBV-LMP2／HLAペプチド複合体に結合するヒト抗体剤であって、前記ヒト抗体剤は、EBV-LMP2ペプチドにおいて、1位、5位、8位、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される位置の１つ以上で、アミノ酸残基と直接相互作用する、前記ヒト抗体剤。
（項目２）
EBV-LMP2／HLAペプチド複合体に結合するヒト抗体剤であって、前記ヒト抗体剤は、約2.0〜約170nMのKDを有する、前記ヒト抗体剤。
（項目３）
前記EBV-LMP2ペプチドは、CLGGLLTMV（配列番号１）であるか、又はCLGGLLTMV（配列番号１）を含有するアミノ酸配列を有する、項目１又は２に記載のヒト抗体剤。
（項目４）
前記ヒト抗体剤は、EBV-LMP2ペプチドにおいて、1位、2位、3位、4位、5位、6位、7位、8位、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される位置の１つ以上で、アミノ酸残基と直接相互作用する、項目３に記載のヒト抗体剤。
（項目５）
前記ヒト抗体剤が、以下を含有する、項目１〜４のいずれか１項に記載のヒト抗体剤：
（a）重鎖の配列番号３１のCDR1、配列番号３３のCDR2、及び配列番号３５のCDR3、ならびに軽鎖の配列番号７３のCDR1、配列番号７５のCDR2、及び配列番号７７のCDR3、
（b）重鎖の配列番号３７のCDR1、配列番号３９のCDR2、及び配列番号４１のCDR3、ならびに軽鎖の配列番号７９のCDR1、配列番号８１のCDR2、及び配列番号８３のCDR3、
（c）重鎖の配列番号４３のCDR1、配列番号４５のCDR2、及び配列番号４７のCDR3、ならびに軽鎖の配列番号８５のCDR1、配列番号８７のCDR2、及び配列番号８９のCDR3、
（d）重鎖の配列番号４９のCDR1、配列番号５１のCDR2、及び配列番号５３のCDR3、ならびに軽鎖の配列番号９１のCDR1、配列番号９３のCDR2、及び配列番号９５のCDR3、
（e）重鎖の配列番号５５のCDR1、配列番号５７のCDR2、及び配列番号５９のCDR3、ならびに軽鎖の配列番号９７のCDR1、配列番号９９のCDR2、及び配列番号１０１のCDR3、
（f）重鎖の配列番号６１のCDR1、配列番号６３のCDR2、及び配列番号６５のCDR3、ならびに軽鎖の配列番号１０３のCDR1、配列番号１０５のCDR2、及び配列番号１０７のCDR3、又は
（g）重鎖の配列番号６７のCDR1、配列番号６９のCDR2、及び配列番号７１のCDR3、ならびに軽鎖の配列番号１０９のCDR1、配列番号１１１のCDR2、及び配列番号１１３のCDR3。
（項目６）
前記ヒト抗体剤が、以下を含有する、項目１〜４のいずれか１項に記載のヒト抗体剤：
(a)表３に明記される重鎖可変領域配列に対し、少なくとも95％同一の配列を有する重鎖可変領域、及び  
(b)表３に明記される軽鎖可変領域配列に対し、少なくとも95％同一の配列を有する軽鎖可変領域。
（項目７）
前記ヒト抗体剤が、以下を含有する、項目１〜４のいずれか１項に記載のヒト抗体剤：
（a）配列番号３の軽鎖可変領域、及び配列番号５の重鎖可変領域、
（b）配列番号７の軽鎖可変領域、及び配列番号９の重鎖可変領域、
（c）配列番号１１の軽鎖可変領域、及び配列番号１３の重鎖可変領域、
（d）配列番号１５の軽鎖可変領域、及び配列番号１７の重鎖可変領域、
（e）配列番号１９の軽鎖可変領域、及び配列番号２１の重鎖可変領域、
（f）配列番号２３の軽鎖可変領域、及び配列番号２５の重鎖可変領域、又は
（g）配列番号２７の軽鎖可変領域、及び配列番号２９の重鎖可変領域。
（項目８）
前記ヒト抗体剤は、脱フコシル化されている、及び／又は末端のマンノース、N-アセチルグルコース、もしくはグルコースでグリコシル化されているヒトモノクローナル抗体である、項目１〜７のいずれか１項に記載のヒト抗体剤。
（項目９）
EBV-LMP2／HLAペプチド複合体に結合するヒト抗体剤であって、前記ヒト抗体剤は、EBV-LMP2／HLAペプチド複合体に対するアフィニティを増大させるアミノ酸置換を１つ以上含有し、及び前記ヒト抗体剤は、以下により特徴づけられる、前記ヒト抗体剤：
(a)  基準ペプチド／HLA複合体に対するアフィニティよりも、少なくとも約1.6倍高いアフィニティのKA、及び／又は
(b)  基準ペプチド／HLA複合体に対する交差反応性がないこと。
（項目１０）
前記ヒト抗体剤は、48位、52位、55位、66位、95位、及びそれらの組み合わせのアミノ酸のうちのいずれかで１つ以上のアミノ酸置換を含有する軽鎖可変領域を含有する、項目９に記載のヒト抗体剤。
（項目１１）
前記１つ以上のアミノ酸置換が、I48V/S52G、P55H、K66R、又はN95Iである、項目１０に記載のヒト抗体剤。
（項目１２）
前記ヒト抗体剤は、5位、10位、26位、51位、78位、及びそれらの組み合わせのアミノ酸のうちのいずれかで、アミノ酸置換を１つ以上含有する重鎖可変領域を含有する、項目９〜１１のいずれか１項に記載のヒト抗体剤。
（項目１３）
前記１つ以上のアミノ酸置換が、V5E、E10D、G26E/I51V、又はV78Aである、項目１２に記載のヒト抗体剤。
（項目１４）
前記ヒト抗体剤は、ヒトモノクローナル抗体又はその断片である、項目１〜１３のいずれか１項に記載のヒト抗体剤。
（項目１５）
前記ヒトモノクローナル抗体は、IgG1である、項目１４に記載のヒト抗体剤。
（項目１６）
前記ヒトモノクローナル抗体断片は、scFvである、項目１４に記載のヒト抗体剤。
（項目１７）
項目１〜１６のいずれか１項に記載のヒト抗体剤の全部または一部をコードする単離核酸分子。
（項目１８）
EBV-LMP2／HLAペプチド複合体に結合する第一の抗原結合部位、及び第二の抗原結合部位を含有する二特異性抗体。
（項目１９）
前記二特異性抗体は、EBV-LMP2ペプチドのCLGGLLTMV（配列番号１）でパルスされたT2細胞における、約0.2〜約135pMのEC50により特徴づけられる、項目１８に記載の二特異性抗体。
（項目２０）
前記第一、及び／又は第二の抗原結合部位は、イムノグロブリン分子、scFv、scFab、Fab、Fv又はそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目１８又は１９に記載の二特異性抗体。
（項目２１）
前記第一及び第二の抗原結合部位は、それらが１つのポリペプチド鎖を形成するように構成される、項目１８又は１９に記載の二特異性抗体。
（項目２２）
前記第一及び第二の抗原結合部位は、各々scFvである、項目２１に記載の二特異性抗体。
（項目２３）
前記第二の抗原結合部位は、T細胞、B細胞、NK細胞、樹状細胞、単球、マクロファージ、好中球、間葉系幹細胞、及び神経幹細胞からなる群から選択される免疫細胞に結合する、項目１８〜２２のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目２４）
前記第二の抗原結合部位は、T細胞上のCD3に結合する、項目２３に記載の二特異性抗体。
（項目２５）
項目１８〜２４のいずれか１項に記載の二特異性抗体の全部または一部をコードする単離核酸分子。
（項目２６）
EBV-LMP2／HLAペプチド複合体を発現する標的細胞を殺傷するT細胞を誘導する方法であって、以下の工程を含有する前記方法：
二特異性抗体と、EBV-LMP2／HLAペプチド複合体を発現する１つ以上の標的細胞を接触させる工程であって、前記二特異性抗体は、EBV-LMP2／HLAペプチド複合体に結合する第一の抗原結合部位と、T細胞上のCD3に結合する第二の抗原結合部位を含有し、
前記接触は、前記二特異性抗体が結合されるT細胞が、前記標的細胞の殺傷を介在するために充分な条件下、及び充分な時間、行われること。
（項目２７）
前記EBV-LMP2ペプチドは、CLGGLLTMV（配列番号１）であるか、又はCLGGLLTMV（配列番号１）を含有する、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記二特異性抗体の前記第一の抗原結合部位は、EBV-LMP2ペプチドにおいて、1位、2位、3位、4位、5位、6位、7位、8位、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるもう１つの位置で、アミノ酸残基と直接相互作用する、項目２６又は２７に記載の方法。
（項目２９）
以下を含有する二特異性抗体：
HLA-A02分子により提示されるEBV-LMP2ペプチドのCLGGLLTMV（配列番号１）に結合する第一のscFv、及び  
T細胞上のCD3に結合する第二のscFvであって、
前記二特異性抗体は、EBV-LMP2ペプチドでパルスされたT2細胞における、約0.2〜約135pMのEC50により特徴づけられること。
（項目３０）
前記第一のscFvが、以下を含有する、項目２９に記載の二特異性抗体：
（a）配列番号３の軽鎖可変領域、及び配列番号５の重鎖可変領域、
（b）配列番号７の軽鎖可変領域、及び配列番号９の重鎖可変領域、
（c）配列番号１１の軽鎖可変領域、及び配列番号１３の重鎖可変領域、
（d）配列番号１５の軽鎖可変領域、及び配列番号１７の重鎖可変領域、
（e）配列番号１９の軽鎖可変領域、及び配列番号２１の重鎖可変領域、
（f）配列番号２３の軽鎖可変領域、及び配列番号２５の重鎖可変領域、又は
（g）配列番号２７の軽鎖可変領域、及び配列番号２９の重鎖可変領域。
（項目３１）
前記HLA-A02分子が、HLA-A*02:01、HLA-A*02:02、HLA-A*02:03、HLA-A*02:04、HLA-A*02:05、及びHLA-A*02:06から選択される、項目２９〜３０のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目３２）
前記二特異性抗体の第一のscFvは、EBV-LMP2ペプチドの少なくとも5位と直接相互作用する、項目２９〜３１のいずれか１項に記載の二特異性抗体。
（項目３３）
EBV-LMP2／HLAペプチド複合体に結合するヒト抗体剤の抗原結合部位を含有するキメラ抗原受容体。
（項目３４）
対象のヒトHLAクラスI分子により提示されるペプチドの中心残基に結合する抗体剤を、群から選択する方法であって、以下の工程を含有する前記方法：
（a）対象のペプチド／HLAクラスI複合体に結合する群から抗体剤を１つ以上選択すること、及び
（b）1位、5位、8位、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される残基で１つ以上のアミノ酸置換を有するペプチドを含む、ペプチド／HLAクラスI複合体の結合に関し、（a）から１つ以上の抗体剤をスクリーニングすることであって、
5位で置換を有するペプチドを含むペプチド／HLAクラスI複合体への抗体剤の結合の消失が、ヒトHLAクラスI分子により提示されるペプチドの中心残基に結合する抗体剤を示唆すること。
（項目３５）
対象のヒトHLAクラスI分子により提示されるペプチドの中心残基に結合する抗体剤を、群から選択する方法であって、以下の工程を含有する前記方法：
（a）第一のペプチド／HLAクラスI複合体に結合しない群から１つ以上の抗体剤を選択することであって、前記第一のペプチド／HLAクラスI複合体は、5位にアミノ酸置換、ならびに／又はペプチドのN末端及び／もしくはC末端に１つ以上の追加のアミノ酸を有するペプチド含んでおり、及び
（b）第二のペプチド／HLAクラスI複合体に結合することに関し、（a）から１つ以上の抗体剤をスクリーニングすることであって、前記第二のペプチド／HLAクラスI複合体は、対象の野生型配列を有するペプチドを含んでおり、
この場合において第二のペプチド／HLAクラスI複合体への抗体剤の結合が、ヒトHLAクラスI分子により提示されるペプチドの中心残基に結合する抗体剤を示唆すること。
（項目３６）
項目１〜１６のいずれか１項に記載のヒト抗体剤、項目１８〜２４のいずれか１項に記載の二特異性抗体、又は項目３３に記載のキメラ抗原受容体の治療有効量を投与する工程を含む、EBV-LMP2／HLAペプチド複合体の発現により特徴づけられる対象における医学的状態を治療する方法。