【手続補正書】
【提出日】令和1年9月6日(2019.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における癌の処置に約２００ｍｇ〜５００ｍｇまたは約２５０ｍｇ〜４５０ｍｇの用量で３週に１回または４週に１回で使用するための抗ＰＤ−１抗体分子であって、
(ａ)配列番号４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域(ＶＨ)；および配列番号１３のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３３のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(ＶＬ)；
(ｂ)配列番号１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｃ)配列番号２２４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１３のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３３のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；または
(ｄ)配列番号２２４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ
を含む、抗ＰＤ−１抗体分子。
【請求項２】
抗ＰＤ−１抗体分子が、次のカテゴリー
(ｉ)ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＴＬＲアゴニスト、Ａ２ＡＲアンタゴニスト、腫瘍溶解性ウイルス、ＴＩＭ−３モジュレーター、血管内皮細胞増殖因子受容体(ＶＥＧＦＲ)阻害剤、ｃ−Ｍｅｔ阻害剤、ＴＧＦ−β阻害剤、ＩＤＯ／ＴＤＯ阻害剤、ワクチンまたは二または三特異的細胞アンガジェ(engager)の１以上から選択される腫瘍抗原提示を増強する薬剤；
(ii)ＧＩＴＲアゴニスト、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＩＡＰ(Inhibitor of Apoptosis Protein)阻害剤、ＥＧＦＲ(Epidermal Growth Factor Receptor)の阻害剤、ラパマイシンの標的(ｍＴＯＲ)阻害剤、ＩＬ−１５またはそのバリアント、ＣＴＬＡ−４阻害剤、ＣＤ３および腫瘍抗原に結合する二特異的抗体分子、ＣＤ４０アゴニスト、ＯＸ４０アゴニストまたはＣＤ２７アゴニストの１以上から選択されるエフェクター細胞応答を増強する薬剤￥；または
(iii)ＧＩＴＲアゴニスト、ＰＤ−Ｌ１、ＬＡＧ−３、ＴＩＭ−３またはＣＴＬＡ−４の１以上から選択される免疫チェックポイント分子の阻害剤、ＣＳＦ−１／１Ｒ阻害剤、ＩＬ−１７阻害剤、ＩＬ−１β阻害剤、ＣＸＣＲ２阻害剤、ＰＩ３ＫγまたはＰＩ３Ｋδの阻害剤、ＢＡＦＦ−Ｒ阻害剤、ＭＡＬＴ−１／ＢＴＫ阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、ＣＲＴＨ２阻害剤、ＶＥＧＦＲ阻害剤、ＩＬ−１５またはそのバリアント、ＣＴＬＡ−４阻害剤、ＩＤＯ／ＴＤＯ阻害剤、Ａ２ＡＲアンタゴニスト、ＴＧＦ−β阻害剤またはＰＦＫＦＢ３阻害剤の１以上から選択される腫瘍免疫抑制を低減する薬剤
の(ｉ)〜(iii)からの１、２または全てから選択される１以上の治療剤と組み合わせて使用される、請求項１に記載の使用のための抗体分子。
【請求項３】
抗ＰＤ−１抗体分子を約３００ｍｇ〜４００ｍｇ、例えば、約３００mgの用量で３週に１回使用する、または約４００mgの用量で４週に１回使用する、請求項１または２に記載の使用のための抗体分子。
【請求項４】
抗ＰＤ−１抗体分子が
(ａ)配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号４２のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｂ)配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｄ)配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｄ)配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｅ)配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号４６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｆ)配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号４６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｇ)配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号５４のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｈ)配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号５４のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｉ)配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号５８のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｊ)配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６２のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｋ)配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｌ)配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７４のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｍ)配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７８のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｎ)配列番号８２のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｏ)配列番号８２のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＬ；または
(ｐ)配列番号８６のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＬ
を含む、請求項１−３の何れかに記載の使用のための抗体分子。
【請求項５】
癌が固形腫瘍または血液癌である、請求項１−４の何れかに記載の使用のための抗体分子。
【請求項６】
癌が肺癌、腎臓癌、肝臓癌、骨髄腫、前立腺癌、乳癌、結腸直腸癌(ＣＲＣ)、胃癌、膵臓癌、甲状腺癌、神経内分泌腫瘍(ＮＥＴ)、卵巣癌、卵管癌、リンパ腫、白血病、骨髄異形成症候群(ＭＤＳ)またはこれら癌の転移病変から選択される、任意に
（ｉ）皮膚癌がメルケル細胞癌または黒色腫である、
（ｉｉ）乳癌がトリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）、ＨＥＲ２ネガティブ乳癌またはＥＲ＋乳癌である、
（ｉｉｉ）腎臓癌が腎細胞癌である、任意に明細胞腎細胞癌（ＣＣＲＣＣ）または非明細胞腎細胞癌（ｎｃｃＲＣＣ）である、
（ｉｖ）甲状腺癌が未分化甲状腺癌（ＡＴＣ）である、
（ｖ）神経内分泌腫瘍（ＮＥＴ）が非定型肺カルチノイド腫瘍または膵臓、消化器（ＧＩ）管もしくは肺におけるＮＥＴである、
（ｖｉ）肺癌が非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、任意に扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣまたはＮＳＣＬＣ腺癌である、
（ｖｉｉ）結腸直腸癌（ＣＲＣ）がマイクロサテライト不安定性高結腸直腸癌（ＭＳＩ高ＣＲＣ）またはマイクロサテライト安定性結腸直腸癌（ＭＳＳ  ＣＲＣ）である、
（ｖｉｉｉ）白血病が急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、任意に急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）が再発または難治性ＡＭＬまたはデノボＡＭＬである、
（ｉｘ）骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）が高リスクＭＤＳである、
（ｘ）肝臓癌が肝細胞癌である、
（ｘｉ）胃癌がＥＢＶ＋胃癌である、または
（ｘｉｉ）リンパ腫が非ホジキンリンパ腫である、
請求項１−５の何れかに記載の使用のための抗体分子。
【請求項７】
抗ＰＤ−１抗体分子が
（ｉ）ＩＡＰ阻害剤；
（ｉｉ）ｍＴＯＲ阻害剤；
（ｉｉｉ）ＤＡＣ阻害剤；
（ｉｖ）ＩＬ−１β阻害剤；
（ｖ）ＩＬ−１７阻害剤；
（ｖｉ）ＭＥＫ阻害剤；または
（ｖｉｉ）ＥＧＦＲ阻害剤
と組み合わせて使用される、請求項１−６の何れかに記載の使用のための抗体分子。
【請求項８】
組み合わせが結腸直腸癌、肺癌または乳癌の処置に使用される、任意に肺癌がＮＳＣＬＣである、または乳癌がＮＴＢＣである、請求項７に記載の使用のための抗体分子。
【請求項９】
（ｉ）抗ＰＤ−１抗体分子がＣＳＦ−１／１Ｒ結合剤と組み合わせて使用される、任意に組み合わせが脳腫瘍、乳癌または膵臓癌の処置に使用される、任意に脳腫瘍が多形神経膠芽腫（ＧＢＭ）である、または乳癌がＴＮＢＣである；
（ｉｉ）抗ＰＤ−１抗体分子が、６−ホスホフルクト−２−キナーゼ／フルクトース−２，６−ビホスファターゼ３（ＰＦＫＦＢ３）の阻害剤と組み合わせて使用される、任意に組み合わせが卵巣癌、卵管癌または結腸直腸癌（ＣＲＣ）の処置に使用される；
（ｉｉｉ）抗ＰＤ−１抗体分子が、化学療法剤、任意にパクリタキセルと組み合わせて使用され、任意に組み合わせが乳癌の処置に使用される、任意に乳癌がＨＥＲ２ネガティブ乳癌である；
（ｉｖ）抗ＰＤ−１抗体分子がＢＲＡＦ阻害剤およびＭＥＫ阻害剤と組み合わせて投与される、任意に組み合わせが皮膚癌、任意に黒色腫の処置に使用される；
（ｖ）抗ＰＤ−１抗体分子がＴＧＦ−β阻害剤と組み合わせて投与される；任意に組み合わせが膵臓癌、結腸直腸癌、肺癌、乳癌、肝臓癌、前立腺癌または腎臓癌の処置に使用される、任意に結腸直腸癌がマイクロサテライト安定性結腸直腸癌(ＭＳＳ−ＣＲＣ)である、肺癌がＮＳＣＬＣである、乳癌がＴＮＢＣである、肝臓癌が肝細胞癌である、または腎臓癌が明細胞腎細胞癌である；
（ｖｉ）抗ＰＤ−１抗体分子がＰＤ−Ｌ１の阻害剤と組み合わせて投与される、任意に組み合わせが肺癌、乳癌、子宮癌、または甲状腺癌の処置に使用される、任意に肺癌がＮＳＣＬＣである、乳癌がＴＮＢＣである、子宮癌が子宮内膜癌である、または甲状腺癌が未分化甲状腺癌である；または
（ｖｉｉ）抗ＰＤ−１抗体分子がメチル化阻害剤と組み合わせて投与される、任意に組み合わせがＴＩＭ−３の阻害剤をさらに含み、任意に組み合わせが白血病または骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）の処置に使用される、任意に白血病が急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、またはＭＤＳが高リスクＭＤＳである、
請求項１−８の何れかに記載の使用のための抗体分子。
【請求項１０】
抗ＰＤ−１抗体分子が第二ＰＤ−１阻害剤と組み合わせて使用される、請求項１−９の何れかに記載の使用のための抗体分子。
【請求項１１】
抗ＰＤ−１抗体分子がＢＲＡＦ阻害剤およびＭＥＫ阻害剤と投与され、
抗ＰＤ−１抗体が、約４００ｍｇの用量で４週に１回で使用され、
ＢＲＡＦ阻害剤が、５０ｍｇから２５０ｍｇの間の用量で１日に２回で使用され、および
ＭＥＫ阻害剤が、１ｍｇから３ｍｇの間の用量で１日に１回で使用される、
請求項１−１０のいずれかに記載の使用のための抗体分子。
【請求項１２】
ＢＲＡＦ阻害剤が、約１５０ｍｇの用量で１日に２回で使用される、および／またはＭＥＫ阻害剤が、約２ｍｇの用量で１日に１回で使用される、請求項１１に記載の使用のための抗体分子。
【請求項１３】
抗ＰＤ−１抗体分子が静脈内で使用され、および／またはＢＲＡＦ阻害剤および／またはＭＥＫ阻害剤が経口的に使用される、請求項１１または１２に記載の使用のための抗体分子。
【請求項１４】
ＢＲＡＦ阻害剤がダブラフェニブであり、および／またはＭＥＫ阻害剤がトラメチニブである、請求項１１−１３のいずれかに記載の使用のための抗体分子。
【請求項１５】
黒色腫、任意に黒色腫がＢＲＡＦ変異を有し、任意にＢＲＡＦ変異がＢＲＡＦ  Ｖ６００変異である、を処置するための請求項１１−１４のいずれかに記載の使用のための抗体分子。
【請求項１６】
対象における癌の処置に約２００ｍｇ〜５００ｍｇまたは約２５０ｍｇ〜４５０ｍｇの用量で３週に１回または４週に１回で使用するための抗ＰＤ−１抗体分子であって、
抗ＰＤ−１抗体分子が、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号５４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、抗ＰＤ−１抗体分子。
【請求項１７】
対象における癌の処置に約２００ｍｇ〜５００ｍｇまたは約２５０ｍｇ〜４５０ｍｇの用量で３週に１回または４週に１回で使用するための抗ＰＤ−１抗体分子であって、
抗ＰＤ−１抗体分子が、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、抗ＰＤ−１抗体分子。
【請求項１８】
対象における癌の処置に約２００ｍｇ〜５００ｍｇまたは約２５０ｍｇ〜４５０ｍｇの用量で３週に１回または４週に１回で使用するための抗ＰＤ−１抗体分子であって、
抗ＰＤ−１抗体分子が、配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号５６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、抗ＰＤ−１抗体分子。
【請求項１９】
対象における癌の処置に約２００ｍｇ〜５００ｍｇまたは約２５０ｍｇ〜４５０ｍｇの用量で３週に１回または４週に１回で使用するための抗ＰＤ−１抗体分子であって、
抗ＰＤ−１抗体分子が、配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号７２のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、抗ＰＤ−１抗体分子。
【請求項２０】
約２００ｍｇ〜５００ｍｇまたは約２５０ｍｇ〜４５０ｍｇの用量で３週に１回または４週に１回で使用するための抗ＰＤ−１抗体分子を含む医薬組成物または投与製剤であって、抗ＰＤ−１抗体分子が
(ａ)配列番号４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域(ＶＨ)；および配列番号１３のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３３のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(ＶＬ)；
(ｂ)配列番号１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｃ)配列番号２２４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１３のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３３のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；または
(ｄ)配列番号２２４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ
を含み、
任意に、用量が約３００ｍｇ〜４００ｍｇ、例えば約３００mgで３週に１回または約４００mgで４週に１回である、
医薬組成物または投与製剤。
【請求項２１】
抗ＰＤ−１抗体分子が
(ａ)配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号４２のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｂ)配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｄ)配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｄ)配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｅ)配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号４６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｆ)配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号４６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｇ)配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号５４のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｈ)配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号５４のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｉ)配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号５８のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｊ)配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６２のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｋ)配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｌ)配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７４のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｍ)配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７８のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｎ)配列番号８２のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＬ；
(ｏ)配列番号８２のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＬ；または
(ｐ)配列番号８６のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＬ
を含む、請求項２０に記載の医薬組成物または投与製剤。
【請求項２２】
癌の処置に使用するための、請求項２０または２１に記載の医薬組成物または投与製剤。
【請求項２３】
癌が肺癌、腎臓癌、肝臓癌、骨髄腫、前立腺癌、乳癌、結腸直腸癌、胃癌、膵臓癌、甲状腺癌、神経内分泌腫瘍(ＮＥＴ)、卵巣癌、卵管癌、リンパ腫、白血病、骨髄異形成症候群(ＭＤＳ)またはこれら癌の転移病変から選択され、
任意に
（ｉ）皮膚癌がメルケル細胞癌または黒色腫である；
（ｉｉ）乳癌がトリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）、ＨＥＲ２ネガティブ乳癌またはＥＲ＋乳癌である；
（ｉｉｉ）腎臓癌が腎細胞癌である、任意に腎細胞癌が明細胞腎細胞癌（ＣＣＲＣＣ）または非明細胞腎細胞癌（ｎｃｃＲＣＣ）である；
（ｉｖ）甲状腺癌が未分化甲状腺癌（ＡＴＣ）である；
（ｖ）神経内分泌腫瘍（ＮＥＴ）が非定型肺カルチノイド腫瘍または膵臓、消化器（ＧＩ）管もしくは肺におけるＮＥＴである；
（ｖｉ）肺癌が非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、任意にＮＳＣＬＣが扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣまたはＮＳＣＬＣ腺癌である；
（ｖｉｉ）結腸直腸癌（ＣＲＣ）がマイクロサテライト不安定性高結腸直腸癌（ＭＳＩ高ＣＲＣ）またはマイクロサテライト安定性結腸直腸癌（ＭＳＳ  ＣＲＣ）である；
（ｖｉｉ）白血病が急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、任意に再発または難治性ＡＭＬまたはデノボＡＭＬである；または
（ｖｉｉｉ）骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）が高リスクＭＤＳである、
請求項２２に記載の使用のための医薬組成物または投与製剤。
【請求項２４】
対象における癌を処置する医薬の製造における抗ＰＤ−１抗体分子の使用であって、抗ＰＤ−１抗体分子が約２００ｍｇ〜５００ｍｇまたは約２５０ｍｇ〜４５０ｍｇの用量で３週に１回または４週に１回で使用するために製剤化され、
抗ＰＤ−１抗体分子が：
（ａ）配列番号４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；および配列番号１３のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３３のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
（ｂ）配列番号１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号２２４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１３のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３３のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；または
（ｄ）配列番号２２４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ
を含む、抗ＰＤ−１抗体分子の使用。
【請求項２５】
抗ＰＤ−１抗体分子が、次のカテゴリー
（ｉ）ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＴＬＲアゴニスト、Ａ２ＡＲアンタゴニスト、腫瘍溶解性ウイルス、ＴＩＭ−３モジュレーター、血管内皮細胞増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤、ｃ−Ｍｅｔ阻害剤、ＴＧＦ−β阻害剤、ＩＤＯ／ＴＤＯ阻害剤、ワクチンまたは二または三特異的細胞アンガジェ（ｅｎｇａｇｅｒ）の１以上から選択される腫瘍抗原提示を増強する薬剤；
（ｉｉ）ＧＩＴＲアゴニスト、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＩＡＰ（Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  Ｐｒｏｔｅｉｎ）阻害剤、ＥＧＦＲ（Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ）の阻害剤、ラパマイシンの標的（ｍＴＯＲ）阻害剤、ＩＬ−１５またはそのバリアント、ＣＴＬＡ−４阻害剤、ＣＤ３および腫瘍抗原に結合する二特異的抗体分子、ＣＤ４０アゴニスト、ＯＸ４０アゴニストまたはＣＤ２７アゴニストの１以上から選択されるエフェクター細胞応答を増強する薬剤；または
（ｉｉｉ）ＧＩＴＲアゴニスト、ＰＤ−Ｌ１、ＬＡＧ−３、ＴＩＭ−３またはＣＴＬＡ−４の１以上から選択される免疫チェックポイント分子の阻害剤、ＣＳＦ−１／１Ｒ阻害剤、ＩＬ−１７阻害剤、ＩＬ−１β阻害剤、ＣＸＣＲ２阻害剤、ＰＩ３ＫγまたはＰＩ３Ｋδの阻害剤、ＢＡＦＦ−Ｒ阻害剤、ＭＡＬＴ−１／ＢＴＫ阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、ＣＲＴＨ２阻害剤、ＶＥＧＦＲ阻害剤、ＩＬ−１５またはそのバリアント、ＣＴＬＡ−４阻害剤、ＩＤＯ／ＴＤＯ阻害剤、Ａ２ＡＲアンタゴニスト、ＴＧＦ−β阻害剤またはＰＦＫＦＢ３阻害剤の１以上から選択される腫瘍免疫抑制を低減する薬剤
の（ｉ）〜（ｉｉｉ）からの１、２または全てから選択される１以上の治療剤と組み合わせて使用される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
抗ＰＤ−１抗体分子が、約３００ｍｇ〜４００ｍｇの用量で、例えば約３００ｍｇで３週に１回または約４００ｍｇで４週に１回の用量で使用される、請求項２４または２５に記載の使用。
【請求項２７】
抗ＰＤ−１抗体分子が：
（ａ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号４２のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｄ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｄ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｅ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号４６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｆ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号４６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｇ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号５４のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｈ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号５４のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｉ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号５８のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｊ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６２のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｋ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｌ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７４のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｍ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７８のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｎ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｏ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＬ；または
（ｐ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＬ
を含む、請求項２４−２６のいずれかに記載の使用。
【請求項２８】
癌が固形腫瘍または血液癌である、請求項２４−２７のいずれかに記載の使用。
【請求項２９】
癌が肺癌、腎臓癌、肝臓癌、骨髄腫、前立腺癌、乳癌、結腸直腸癌（ＣＲＣ）、胃癌、膵臓癌、甲状腺癌、神経内分泌腫瘍（ＮＥＴ）、卵巣癌、卵管癌、リンパ腫、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）またはこれら癌の転移病変から選択される、
任意に
（ｉ）皮膚癌がメルケル細胞癌または黒色腫である、
（ｉｉ）乳癌がトリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）、ＨＥＲ２ネガティブ乳癌またはＥＲ＋乳癌である、
（ｉｉｉ）腎臓癌が腎細胞癌である、任意に明細胞腎細胞癌（ＣＣＲＣＣ）または非明細胞腎細胞癌（ｎｃｃＲＣＣ）である、
（ｉｖ）甲状腺癌が未分化甲状腺癌（ＡＴＣ）である、
（ｖ）神経内分泌腫瘍（ＮＥＴ）が非定型肺カルチノイド腫瘍または膵臓、消化器（ＧＩ）管もしくは肺におけるＮＥＴである、
（ｖｉ）肺癌が非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、任意に扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣまたはＮＳＣＬＣ腺癌である、
（ｖｉｉ）結腸直腸癌（ＣＲＣ）がマイクロサテライト不安定性高結腸直腸癌（ＭＳＩ高ＣＲＣ）またはマイクロサテライト安定性結腸直腸癌（ＭＳＳ  ＣＲＣ）である、
（ｖｉｉｉ）白血病が急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、任意に急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）が再発または難治性ＡＭＬまたはデノボＡＭＬである、
（ｉｘ）骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）が高リスクＭＤＳである、
（ｘ）肝臓癌が肝細胞癌である、
（ｘｉ）胃癌がＥＢＶ＋胃癌である、または
（ｘｉｉ）リンパ腫が非ホジキンリンパ腫である、請求項２４−２８のいずれかに記載の使用。
【請求項３０】
抗ＰＤ−１抗体分子が：
（ｉ）ＩＡＰ阻害剤；
（ｉｉ）ｍＴＯＲ阻害剤；
（ｉｉｉ）ＤＡＣ阻害剤；
（ｉｖ）ＩＬ−１β阻害剤；
（ｖ）ＩＬ−１７阻害剤；
（ｖｉ）ＭＥＫ阻害剤；または
（ｖｉｉ）ＥＧＦＲ阻害剤
と組み合わせて使用される、請求項２４−２９のいずれかに記載の使用。
【請求項３１】
組み合わせが結腸直腸癌、肺癌または乳癌の処置に使用される、任意に肺癌がＮＳＣＬＣである、または乳癌がＮＴＢＣである、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
（ｉ）抗ＰＤ−１抗体分子が、ＣＳＦ−１／１Ｒ結合剤と組み合わせて使用される、任意に組み合わせが脳腫瘍、乳癌または膵臓癌の処置に使用される、任意に脳腫瘍が多形神経膠芽腫（ＧＢＭ）である、または乳癌がＮＴＢＣである；
（ｉｉ）抗ＰＤ−１抗体分子が、６−ホスホフルクト−２−キナーゼ／フルクトース−２，６−ビホスファターゼ３（ＰＦＫＦＢ３）の阻害剤と組み合わせて使用される、任意に組み合わせが卵巣癌、卵管癌または結腸直腸癌（ＣＲＣ）の処置に使用される；
（ｉｉｉ）抗ＰＤ−１抗体分子が、化学療法剤、任意にパクリタキセルと組み合わせて使用され、任意に組み合わせが乳癌の処置に使用される、任意に乳癌がＨＥＲ２ネガティブ乳癌である；
（ｉｖ）抗ＰＤ−１抗体分子がＢＲＡＦ阻害剤およびＭＥＫ阻害剤と組み合わせて投与される、任意に組み合わせが皮膚癌、任意に黒色腫の処置に使用される；
（ｖ）抗ＰＤ−１抗体分子がＴＧＦ−β阻害剤と組み合わせて投与される；任意に組み合わせが膵臓癌、結腸直腸癌、肺癌、乳癌、肝臓癌、前立腺癌または腎臓癌の処置に使用される、任意に結腸直腸癌がマイクロサテライト安定性結腸直腸癌(ＭＳＳ−ＣＲＣ)である、肺癌がＮＳＣＬＣである、乳癌がＴＮＢＣである、肝臓癌が肝細胞癌である、または腎臓癌が明細胞腎細胞癌である；
（ｖｉ）抗ＰＤ−１抗体分子がＰＤ−Ｌ１の阻害剤と組み合わせて投与される、任意に組み合わせが肺癌、乳癌、子宮癌、または甲状腺癌の処置に使用される、任意に肺癌がＮＳＣＬＣである、乳癌がＴＮＢＣである、子宮癌が子宮内膜癌である、または甲状腺癌が未分化甲状腺癌である；または
（ｖｉｉ）抗ＰＤ−１抗体分子がメチル化阻害剤と組み合わせて投与される、任意に組み合わせがＴＩＭ−３の阻害剤をさらに含み、任意に組み合わせが白血病または骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）の処置に使用される、任意に白血病が急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、またはＭＤＳが高リスクＭＤＳである、
請求項２４−３１のいずれかに記載の使用。
【請求項３３】
抗ＰＤ−１抗体分子が第二ＰＤ−１阻害剤と組み合わせて使用される、請求項２４−３２のいずれかに記載の使用。
【請求項３４】
抗ＰＤ−１抗体分子がＢＲＡＦ阻害剤およびＭＥＫ阻害剤と投与され、
抗ＰＤ−１抗体が、約４００ｍｇの用量で４週に１回で使用され、
ＢＲＡＦ阻害剤が、５０ｍｇから２５０ｍｇの間の用量で１日に２回で使用される、および
ＭＥＫ阻害剤が、１ｍｇから３ｍｇの間の用量で１日に１回で使用される、請求項２４−３３のいずれかに記載の使用。
【請求項３５】
ＢＲＡＦ阻害剤が約１５０ｍｇの用量で１日に２回で使用される、および／またはＭＥＫ阻害剤が約２ｍｇの用量で１日に１回で使用される、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
抗ＰＤ−１抗体分子が静脈内で使用され、および／またはＢＲＡＦ阻害剤および／またはＭＥＫ阻害剤が経口的に使用される、請求項３４または３５に記載の使用。
【請求項３７】
ＢＲＡＦ阻害剤がダブラフェニブであり、および／またはＭＥＫ阻害剤がトラメチニブである、請求項３４−３６のいずれかに記載の使用。
【請求項３８】
黒色腫、任意に黒色腫がＢＲＡＦ変異を有し、任意にＢＲＡＦ変異がＢＲＡＦ  Ｖ６００変異である、を処置するための請求項３４−３７のいずれかに記載の使用。
【請求項３９】
抗ＰＤ−１抗体分子が約２００ｍｇ〜５００ｍｇまたは約２５０ｍｇ〜４５０ｍｇの用量で３週に１回または４週に１回で使用するために製剤化され、
ここで抗ＰＤ−１抗体分子が、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号５４のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、
対象における癌を処置する医薬の製造における抗ＰＤ−１抗体分子の使用。
【請求項４０】
抗ＰＤ−１抗体分子が約２００ｍｇ〜５００ｍｇまたは約２５０ｍｇ〜４５０ｍｇの用量で３週に１回または４週に１回で使用するために製剤化され、
ここで抗ＰＤ−１抗体分子が、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、
対象における癌を処置する医薬の製造における抗ＰＤ−１抗体分子の使用。
【請求項４１】
抗ＰＤ−１抗体分子が約２００ｍｇ〜５００ｍｇまたは約２５０ｍｇ〜４５０ｍｇの用量で３週に１回または４週に１回で使用するために製剤化され、
ここで抗ＰＤ−１抗体分子が、配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号５６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、
対象における癌を処置する医薬の製造における抗ＰＤ−１抗体分子の使用。
【請求項４２】
抗ＰＤ−１抗体分子が約２００ｍｇ〜５００ｍｇまたは約２５０ｍｇ〜４５０ｍｇの用量で３週に１回または４週に１回で使用するために製剤化され、
ここで抗ＰＤ−１抗体分子が、配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号７２のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、
対象における癌を処置する医薬の製造における抗ＰＤ−１抗体分子の使用。