【手続補正書】
【提出日】令和1年5月10日(2019.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物（１）の多形形態またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、化合物（１）は、以下の構造式：
【化１９】
2018515527.tif 000001
によって表され、該多形形態は、化合物（１）の水和物２、化合物（１）の水和物３、化合物（１）の形態Ａ、化合物（１）の形態Ｂ、化合物（１）の形態Ｃ、化合物（１）の形態Ｄおよび非晶質の化合物（１）からなる群より選択される、化合物（１）の多形形態またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
前記多形形態が、化合物（１）の水和物２である、請求項１に記載の多形形態。
【請求項３】
化合物（１）の水和物２が、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、６．９±０．２、７．９±０．２、１３．８±０．２、１５．９±０．２、２０．９±０．２および２３．４±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークを特徴とする、請求項２に記載の多形形態。
【請求項４】
化合物（１）の水和物２が、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、１７．１±０．２、１８．６±０．２、２２．１±０．２および２９．２±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークをさらに特徴とする、請求項３に記載の多形形態。
【請求項５】
化合物（１）の水和物２が、１７８．５ｐｐｍ、１３７．２ｐｐｍ、１２６．８ｐｐｍ、１０７．０ｐｐｍおよび３５．３ｐｐｍの１３Ｃ  ＳＳＮＭＲスペクトルをさらに特徴とする、請求項２〜４のいずれか１項に記載の多形形態。
【請求項６】
化合物（１）の水和物２が、２７．１ｐｐｍの１３Ｃ  ＳＳＮＭＲスペクトルをさらに特徴とする、請求項５に記載の多形形態。
【請求項７】
前記多形形態が、化合物（１）の水和物３である、請求項１に記載の多形形態。
【請求項８】
化合物（１）の水和物３が、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、７．０±０．２、１８．６±０．２、２０．８±０．２、２３．３±０．２および２６．０±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークを特徴とする、請求項７に記載の多形形態。
【請求項９】
化合物（１）の水和物３が、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、８．９±０．２、１６．６±０．２および２８．９±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークをさらに特徴とする、請求項８に記載の多形形態。
【請求項１０】
化合物（１）の水和物３が、１７８．８ｐｐｍ、１３６．７ｐｐｍ、１０７．８ｐｐｍ、３４．９ｐｐｍおよび２６．３ｐｐｍの１３Ｃ  ＳＳＮＭＲスペクトルをさらに特徴とする、請求項７〜９のいずれか１項に記載の多形形態。
【請求項１１】
化合物（１）の水和物３が、１２７．７ｐｐｍの１３Ｃ  ＳＳＮＭＲスペクトルをさらに特徴とする、請求項１０に記載の多形形態。
【請求項１２】
前記多形形態が、化合物（１）の形態Ｄである、請求項１に記載の多形形態。
【請求項１３】
化合物（１）の形態Ｄが、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、６．１±０．２、１４．７±０．２、２３．９±０．２および２５．２±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークを特徴とする、請求項１２に記載の多形形態。
【請求項１４】
化合物（１）の形態Ｄが、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、７．３±０．２、１３．２±０．２および１９．４±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークをさらに特徴とする、請求項１３に記載の多形形態。
【請求項１５】
前記多形形態が、化合物（１）の形態Ａである、請求項１に記載の多形形態。
【請求項１６】
化合物（１）の形態Ａが、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、７．２±０．２、７．９±０．２、１７．１±０．２および２４．４±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークを特徴とする、請求項１５に記載の多形形態。
【請求項１７】
化合物（１）の形態Ａが、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、１４．４±０．２、１９．４±０．２および２１．１±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークをさらに特徴とする、請求項１６に記載の多形形態。
【請求項１８】
前記多形形態が、化合物（１）の形態Ｂである、請求項１に記載の多形形態。
【請求項１９】
化合物（１）の形態Ｂが、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、６．３±０．２、１２．６±０．２、１７．８±０．２および１８．４±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークを特徴とする、請求項１８に記載の多形形態。
【請求項２０】
化合物（１）の形態Ｂが、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、１５．４±０．２、１６．０±０．２および１８．９±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークをさらに特徴とする、請求項１９に記載の多形形態。
【請求項２１】
前記多形形態が、化合物（１）の形態Ｃである、請求項１に記載の多形形態。
【請求項２２】
化合物（１）の形態Ｃが、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、８．８±０．２、１２．２±０．２、１４．４±０．２および２４．２±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークを特徴とする、請求項２１に記載の多形形態。
【請求項２３】
化合物（１）の形態Ｃが、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、６．１±０．２、１７．７±０．２および１９．１±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークをさらに特徴とする、請求項２２に記載の多形形態。
【請求項２４】
前記多形形態が、非晶質の化合物（１）である、請求項１に記載の多形形態。
【請求項２５】
化合物（１）の溶媒和物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、化合物（１）は、以下の構造式：
【化２０】
2018515527.tif 000002
によって表され、該溶媒和物は、化合物（１）のイソプロピルアルコール溶媒和物、化合物（１）のアセトニトリル溶媒和物または化合物（１）の２−メチルテトラヒドロフラン溶媒和物からなる群より選択される、化合物（１）の溶媒和物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２６】
前記溶媒和物が、化合物（１）のイソプロピルアルコール溶媒和物である、請求項２５に記載の溶媒和物。
【請求項２７】
前記化合物（１）のイソプロピルアルコール溶媒和物が、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、５．７±０．２、６．３±０．２、１３．１±０．２および１７．４±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークを特徴とする、請求項２６に記載の溶媒和物。
【請求項２８】
前記化合物（１）のイソプロピルアルコール溶媒和物が、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、８．０±０．２、１９．３±０．２および２４．３±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークをさらに特徴とする、請求項２７に記載の溶媒和物。
【請求項２９】
前記溶媒和物が、化合物（１）のアセトニトリル溶媒和物である、請求項２５に記載の溶媒和物。
【請求項３０】
前記化合物（１）のアセトニトリル溶媒和物が、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、６．２±０．２、６．８±０．２、８．５±０．２、１２．２±０．２および２１．８±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークを特徴とする、請求項２９に記載の溶媒和物。
【請求項３１】
前記化合物（１）のアセトニトリル溶媒和物が、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、９．１±０．２、１３．５±０．２および１５．２±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークをさらに特徴とする、請求項３０に記載の溶媒和物。
【請求項３２】
前記溶媒和物が、化合物（１）の２−メチルテトラヒドロフラン溶媒和物である、請求項２５に記載の溶媒和物。
【請求項３３】
前記化合物（１）の２−メチルテトラヒドロフラン溶媒和物が、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、６．５±０．２、８．４±０．２、１５．３±０．２および１９．２±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークを特徴とする、請求項３２に記載の溶媒和物。
【請求項３４】
前記化合物（１）の２−メチルテトラヒドロフラン溶媒和物が、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、１４．７±０．２、１６．４±０．２および２４．５±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークをさらに特徴とする、請求項３３に記載の溶媒和物形態。
【請求項３５】
請求項１に記載の化合物（１）の多形形態または請求項２５に記載の化合物（１）の溶媒和物および少なくとも１つの薬学的に許容され得るキャリアまたは賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項３６】
前記多形形態が、化合物（１）の水和物２である、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記多形形態が、化合物（１）の水和物３である、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
前記多形形態が、化合物（１）の形態Ｄである、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記多形形態が、化合物（１）の形態Ａである、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
前記多形形態が、化合物（１）の形態Ｂである、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
前記多形形態が、化合物（１）の形態Ｃである、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
前記多形形態が、非晶質の化合物（１）である、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
生物学的インビトロサンプルまたは被験体におけるインフルエンザウイルスの量を減少させるための、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物（１）の多形形態または化合物（１）の溶媒和物を含む組成物であって、該組成物が該サンプルまたは被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４４】
生物学的インビトロサンプルまたは被験体におけるインフルエンザウイルスの複製を阻害するための、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物（１）の多形形態または化合物（１）の溶媒和物を含む組成物であって、該組成物が該サンプルまたは被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４５】
被験体におけるインフルエンザを処置するための、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物（１）の多形形態または化合物（１）の溶媒和物を含む組成物であって、該組成物が該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４６】
１つまたはそれを超えるさらなる治療薬が、前記サンプルまたは被験体にさらに共投与されることを特徴とする、請求項４３〜４５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記さらなる治療薬が、抗ウイルス薬を含む、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記抗ウイルス薬が、ノイラミニダーゼ阻害剤である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記ノイラミニダーゼ阻害剤が、オセルタミビルまたはザナミビルである、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記抗ウイルス薬が、ポリメラーゼ阻害剤である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５１】
前記ポリメラーゼ阻害剤が、ファビピラビルである、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記インフルエンザウイルスが、インフルエンザＡウイルスである、請求項４３〜４５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５３】
化合物（１）の水和物２を調製する方法であって、ここで、化合物（１）は、以下の構造式：
【化２１】
2018515527.tif 000003
によって表され、該方法は、
化合物（１）の水和物１を、水を含む溶媒系と混合することにより、混合物を生成する工程；および
該混合物から該溶媒系の少なくともいくらかを除去することにより、化合物（１）の水和物２を生成する工程
を含む、方法。
【請求項５４】
前記溶媒系が、クロロベンゼン、シクロヘキサン、１，２−ジクロロエテン、ジクロロメタン、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、２−エトキシエタノール、ホルムアミド、ヘキサン、２−メトキシエタノール、メチルブチルケトン、メチルシクロヘキサン、Ｎ−メチルピロリドン、ニトロメタン、ピリジン、スルホラン、テトラヒドロフラン、テトラリン、トルエン、１，１，２−トリクロロエテンおよびキシレン、酢酸、アセトン、アニソール、１−ブタノール、２−ブタノール、酢酸ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、クメン、ヘプタン、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、３−メチル−１−ブタノール、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、２−メチル−１−プロパノール、酢酸エチル、エチルエーテル、ギ酸エチル、ペンタン、１−ペンタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、酢酸プロピルまたはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記溶媒系が、クロロベンゼン、シクロヘキサン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロメタン、１，２−ジメトキシエタン、ホルムアミド、ヘキサン、２−メトキシエタノール、メチルブチルケトン、メチルシクロヘキサン、ニトロメタン、テトラリン、キシレン、トルエン、１，１，２−トリクロロエタン、アセトン、アニソール、１−ブタノール、２−ブタノール、酢酸ブチル、ｔ−ブチルメチルエーテル、クメン、エタノール、酢酸エチル、エチルエーテル、ギ酸エチル、ヘプタン、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、３−メチル−１−ブタノール、メチルエチルケトン、２−メチル−１−プロパノール、ペンタン、１−プロパノール、１−ペンタノール、２−プロパノール、酢酸プロピル、テトラヒドロフラン、メチルテトラヒドロフランまたはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
前記溶媒系が、２−エトキシエタノール、エチレングリコール、メタノール、２−メトキシエタノール、１−ブタノール、２−ブタノール、３−メチル−１−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、エタノール、１−ペンタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、メチルブチルケトン、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、ピリジン、トルエン、キシレンまたはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
前記溶媒系が、アセトン、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、酢酸イソブチル、酢酸またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５８】
前記溶媒系が、水およびアセトンまたは水およびイソプロパノールを含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５９】
前記溶媒系が、水およびアセトンを含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記溶媒系が、塩化ナトリウム、デキストロース、グリセリンまたは界面活性剤をさらに含む、請求項５３〜５９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６１】
前記混合が、２０℃〜４０℃未満の範囲内の温度において行われる、請求項５３〜６０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６２】
前記混合物に真空を付加することにより、前記溶媒系を除去する工程をさらに含む、請求項５３〜６１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６３】
化合物（１）の水和物３を調製する方法であって、ここで、化合物１は、以下の構造式：
【化２２】
2018515527.tif 000004
によって表され、該方法は、
化合物（１）の水和物１または非晶質の化合物（１）を、水を含む溶媒系と混合することにより、混合物を生成する工程；
該混合物を加熱する工程；および
該溶媒系の少なくともいくらかを除去することにより、化合物（１）の水和物３を生成する工程
を含む、方法。
【請求項６４】
前記溶媒系が、アセトニトリル、クロロベンゼン、シクロヘキサン、１，２−ジクロロエテン、ジクロロメタン、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、２−エトキシエタノール、ホルムアミド、ヘキサン、２−メトキシエタノール、メチルブチルケトン、メチルシクロヘキサン、Ｎ−メチルピロリドン、ニトロメタン、ピリジン、スルホラン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、テトラリン、トルエン、１，１，２−トリクロロエテン、キシレン、酢酸、アセトン、アニソール、１−ブタノール、２−ブタノール、酢酸ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、クメン、ヘプタン、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、３−メチル−１−ブタノール、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、２−メチル−１−プロパノール、酢酸エチル、エチルエーテル、ギ酸エチル、ペンタン、１−ペンタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、酢酸プロピルまたはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記溶媒系が、クロロベンゼン、シクロヘキサン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロメタン、１，２−ジメトキシエタン、ホルムアミド、ヘキサン、２−メトキシエタノール、メチルブチルケトン、メチルシクロヘキサン、ニトロメタン、テトラリン、キシレン、トルエン、１，１，２−トリクロロエタン、アセトン、アニソール、１−ブタノール、２−ブタノール、酢酸ブチル、ｔ−ブチルメチルエーテル、クメン、エタノール、酢酸エチル、エチルエーテル、ギ酸エチル、ヘプタン、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、３−メチル−１−ブタノール、メチルエチルケトン、２−メチル−１−プロパノール、ペンタン、１−プロパノール、１−ペンタノール、２−プロパノール、酢酸プロピル、テトラヒドロフラン、メチルテトラヒドロフランまたはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
前記溶媒系が、２−エトキシエタノール、エチレングリコール、メタノール、２−メトキシエタノール、１−ブタノール、２−ブタノール、３−メチル−１−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、エタノール、１−ペンタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、メチルブチルケトン、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、ピリジン、トルエン、キシレンまたはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６７】
前記溶媒系が、イソプロパノール、アセトニトリル、アセトンまたはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６８】
前記混合物が、約４５℃〜約５５℃の温度に加熱される、請求項６３〜６７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６９】
前記混合物に真空を付加することにより、前記溶媒系を除去する工程をさらに含む、請求項６３〜６８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７０】
化合物（１）の形態Ｄを調製する方法であって、ここで、化合物（１）は、以下の構造式：
【化２３】
2018515527.tif 000005
によって表され、該方法は、
化合物（１）の水和物１、水和物２もしくは水和物３、非晶質の化合物（１）またはそれらの任意の組み合わせを、水を含む溶媒系と混合することにより、混合物を生成する工程；
該混合物を約室温で維持する工程；および
該混合物から該溶媒系の少なくともいくらかを除去する工程
を含む、方法。
【請求項７１】
前記溶媒系が、ＩＰＡＣをさらに含み、約０．２５より低い水分活性を有する、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
化合物（１）の形態Ａを調製する方法であって、ここで、化合物（１）は、以下の構造式：
【化２４】
2018515527.tif 000006
によって表され、該方法は、
非晶質の化合物（１）を少なくとも約１５０℃の温度に加熱する工程；および
該加熱された非晶質の化合物（１）を再結晶化させることにより、化合物（１）の形態Ａを生成する工程
を含む、方法。
【請求項７３】
前記非晶質の化合物（１）が、約１７０℃〜１８０℃の温度に加熱される、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
化合物（１）の形態Ｂを調製する方法であって、ここで、化合物（１）は、以下の構造式：
【化２５】
2018515527.tif 000007
によって表され、該方法は、
化合物（１）の水和物３を約１１０℃〜約１７０℃の温度に加熱する工程；および
該加熱された化合物（１）の水和物を再結晶化させることにより、化合物（１）の形態Ａを生成する工程
を含む、方法。
【請求項７５】
化合物（１）の形態Ｃを調製する方法であって、ここで、化合物（１）は、以下の構造式：
【化２６】
2018515527.tif 000008
によって表され、該方法は、
化合物（１）のＩＰＡ溶媒和物をｎ−プロパノールにおいて混合することにより、混合物を生成する工程；
該混合物を加熱する工程；および
該加熱された化合物（１）のＩＰＡ溶媒和物を再結晶化させることにより、化合物（１）の形態Ｃを生成する工程
を含む、方法。
【請求項７６】
請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物（１）の多形形態、化合物（１）の溶媒和物、またはその薬学的に許容され得る塩を１００ｍｇ〜１，６００ｍｇの投与量で被験体に投与する工程を含む投与レジメンにおける使用のための、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物（１）の多形形態、化合物（１）の溶媒和物、またはその薬学的に許容され得る塩を含む組成物であって、ここで、該組成物は、１日あたり１回、２回または３回投与される、組成物。
【請求項７７】
前記投与量が、３００ｍｇ〜１，６００ｍｇである、請求項７６に記載の組成物。
【請求項７８】
前記投与量が、６００ｍｇ〜１，２００ｍｇである、請求項７７に記載の組成物。
【請求項７９】
前記組成物が、１日あたり１回投与されることを特徴とする、請求項７７に記載の組成物。
【請求項８０】
前記投与量が、６００ｍｇまたは８００ｍｇである、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８１】
前記投与量が、３００ｍｇ〜９００ｍｇである、請求項７７に記載の組成物。
【請求項８２】
前記組成物が、１日あたり２回投与されることを特徴とする、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８３】
前記投与量が、４００ｍｇまたは６００ｍｇである、請求項７６に記載の組成物。
【請求項８４】
前記組成物が、１日間からインフルエンザシーズン全体までの処置期間にわたって投与されることを特徴とする、請求項７６〜８３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８５】
前記処置期間が、３日間〜１４日間である、請求項８４に記載の組成物。
【請求項８６】
前記処置期間が、３日間、４日間または５日間である、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８７】
６００ｍｇ〜１，６００ｍｇの負荷投与量が、１日目に前記被験体に投与され、４００ｍｇ〜１，２００ｍｇの投与量が、前記処置期間の残りの期間にわたって該被験体に投与されることを特徴とする、請求項８４〜８６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８８】
９００ｍｇ〜１，６００ｍｇの負荷投与量が、１日目に前記被験体に投与され、４００ｍｇ〜１，２００ｍｇの投与量が、前記処置期間の残りの期間にわたって該被験体に投与されることを特徴とする、請求項８７に記載の組成物。
【請求項８９】
９００ｍｇまたは１，２００ｍｇの負荷投与量が、１日目に前記被験体に投与され、６００ｍｇ〜８００ｍｇの投与量が、前記処置期間の残りの期間にわたって該被験体に投与されることを特徴とする、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９０】
９００ｍｇの負荷投与量が、１日目に前記被験体に投与され、６００ｍｇの投与量が、前記処置期間の残りの期間にわたって該被験体に１日１回投与されることを特徴とする、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９１】
１，２００ｍｇの負荷投与量が、１日目に前記被験体に投与され、６００ｍｇの投与量が、前記処置期間の残りの期間にわたって該被験体に１日１回投与されることを特徴とする、請求項８９に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
これらの方法のいくつかの実施は、１つまたはそれを超えるさらなる治療薬を被験体に共投与することをさらに含む。いくつかの実施において、さらなる治療薬は、抗ウイルス薬である。例えば、抗ウイルス薬は、ノイラミニダーゼ阻害剤である。他の例において、ノイラミニダーゼ阻害剤は、オセルタミビルまたはザナミビルである。また、いくつかの例において、抗ウイルス薬は、ポリメラーゼ阻害剤である。例えば、ポリメラーゼ阻害剤は、ファビピラビルである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３８】
本明細書中に記載される化合物と共投与され得る具体的な例としては、ノイラミニダーゼ阻害剤（例えば、オセルタミビル（Ｔａｍｉｆｌｕ（登録商標））およびザナミビル（Ｒｌｅｎｚａ（登録商標）））、ウイルスイオンチャネル（Ｍ２タンパク質）遮断剤（例えば、アマンタジン（Ｓｙｍｍｅｔｒｅｌ（登録商標））およびリマンタジン（Ｆｌｕｍａｄｉｎｅ（登録商標）））、および日本の富山化学工業が開発中のＴ−７０５を含むＷＯ２００３／０１５７９８に記載されている抗ウイルス薬（Ｒｕｒｕｔａら、Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，８２：９５−１０２（２００９），“Ｔ−７０５（ｆａｖｉｐｉｒａｖｉｒ）ａｎｄ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ：Ｎｏｖｅｌ  ｂｒｏａｄ−ｓｐｅｃｔｒｕｍ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ＲＮＡ  ｖｉｒａｌ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ”も参照のこと）が挙げられる。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物は、従来のインフルエンザワクチンと共投与され得る。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３９】
いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物（例えば、化合物（１）およびその薬学的に許容され得る塩、例えば、水和物２、水和物３、形態Ｄ、形態Ａ、形態Ｂ、形態Ｃまたは非晶質の化合物（１））は、ザナミビルと共投与され得る。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物は、ファビピラビル（Ｔ−７０５）と共投与され得る。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物は、オセルタミビルと共投与され得る。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物は、アマンタジンまたはリマンタジンと共投与され得る。オセルタミビルは、そのラベルに明記された投与レジメンで投与され得る。いくつかの具体的な実施形態において、オセルタミビルは、７５ｍｇを１日２回または１５０ｍｇを１日１回投与される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３８２】
他の実施形態
本発明は、その詳細な説明とともに記載されてきたが、前述の説明は、本発明を例証することを意図したものであって、本発明の範囲を限定することを意図しておらず、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によって定義されることが理解されるべきである。他の態様、利点および改変は、添付の特許請求の範囲内である。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
化合物（１）の多形形態であって、ここで、化合物（１）は、以下の構造式：
【化１９】
2018515527.tif 000009
によって表され、該多形形態は、化合物（１）の水和物２、化合物（１）の水和物３、化合物（１）の形態Ａ、化合物（１）の形態Ｂ、化合物（１）の形態Ｃ、化合物（１）の形態Ｄおよび非晶質の化合物（１）からなる群より選択される、化合物（１）の多形形態。
（項目２）
前記多形形態が、化合物（１）の水和物２である、項目１に記載の多形形態。
（項目３）
化合物（１）の水和物２が、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、６．９±０．２、７．９±０．２、１３．８±０．２、１５．９±０．２、２０．９±０．２および２３．４±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークを特徴とする、項目２に記載の多形形態。
（項目４）
化合物（１）の水和物２が、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、１７．１±０．２、１８．６±０．２、２２．１±０．２および２９．２±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークをさらに特徴とする、項目３に記載の多形形態。
（項目５）
化合物（１）の水和物２が、１７８．５ｐｐｍ、１３７．２ｐｐｍ、１２６．８ｐｐｍ、１０７．０ｐｐｍおよび３５．３ｐｐｍの１３Ｃ  ＳＳＮＭＲスペクトルをさらに特徴とする、項目２〜４のいずれか１項に記載の多形形態。
（項目６）
化合物（１）の水和物２が、２７．１ｐｐｍの１３Ｃ  ＳＳＮＭＲスペクトルをさらに特徴とする、項目５に記載の多形形態。
（項目７）
前記多形形態が、化合物（１）の水和物３である、項目１に記載の多形形態。
（項目８）
化合物（１）の水和物３が、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、７．０±０．２、１８．６±０．２、２０．８±０．２、２３．３±０．２および２６．０±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークを特徴とする、項目７に記載の多形形態。
（項目９）
化合物（１）の水和物３が、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、８．９±０．２、１６．６±０．２および２８．９±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークをさらに特徴とする、項目８に記載の多形形態。
（項目１０）
化合物（１）の水和物３が、１７８．８ｐｐｍ、１３６．７ｐｐｍ、１０７．８ｐｐｍ、３４．９ｐｐｍおよび２６．３ｐｐｍの１３Ｃ  ＳＳＮＭＲスペクトルをさらに特徴とする、項目７〜９のいずれか１項に記載の多形形態。
（項目１１）
化合物（１）の水和物３が、１２７．７ｐｐｍの１３Ｃ  ＳＳＮＭＲスペクトルをさらに特徴とする、項目１０に記載の多形形態。
（項目１２）
前記多形形態が、化合物（１）の形態Ｄである、項目１に記載の多形形態。
（項目１３）
化合物（１）の形態Ｄが、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、６．１±０．２、１４．７±０．２、２３．９±０．２および２５．２±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークを特徴とする、項目１２に記載の多形形態。
（項目１４）
化合物（１）の形態Ｄが、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、７．３±０．２、１３．２±０．２および１９．４±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークをさらに特徴とする、項目１３に記載の多形形態。
（項目１５）
前記多形形態が、化合物（１）の形態Ａである、項目１に記載の多形形態。
（項目１６）
化合物（１）の形態Ａが、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、７．２±０．２、７．９±０．２、１７．１±０．２および２４．４±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークを特徴とする、項目１５に記載の多形形態。
（項目１７）
化合物（１）の形態Ａが、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、１４．４±０．２、１９．４±０．２および２１．１±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークをさらに特徴とする、項目１６に記載の多形形態。
（項目１８）
前記多形形態が、化合物（１）の形態Ｂである、項目１に記載の多形形態。
（項目１９）
化合物（１）の形態Ｂが、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、６．３±０．２、１２．６±０．２、１７．８±０．２および１８．４±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークを特徴とする、項目１８に記載の多形形態。
（項目２０）
化合物（１）の形態Ｂが、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、１５．４±０．２、１６．０±０．２および１８．９±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークをさらに特徴とする、項目１９に記載の多形形態。
（項目２１）
前記多形形態が、化合物（１）の形態Ｃである、項目１に記載の多形形態。
（項目２２）
化合物（１）の形態Ｃが、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、８．８±０．２、１２．２±０．２、１４．４±０．２および２４．２±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークを特徴とする、項目２１に記載の多形形態。
（項目２３）
化合物（１）の形態Ｃが、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、６．１±０．２、１７．７±０．２および１９．１±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークをさらに特徴とする、項目２２に記載の多形形態。
（項目２４）
前記多形形態が、非晶質の化合物（１）である、項目１に記載の多形形態。
（項目２５）
化合物（１）の溶媒和物であって、ここで、化合物（１）は、以下の構造式：
【化２０】
2018515527.tif 000010
によって表され、該溶媒和物は、化合物（１）のイソプロピルアルコール溶媒和物、化合物（１）のアセトニトリル溶媒和物または化合物（１）の２−メチルテトラヒドロフラン溶媒和物からなる群より選択される、化合物（１）の溶媒和物。
（項目２６）
前記溶媒和物が、化合物（１）のイソプロピルアルコール溶媒和物である、項目２５に記載の溶媒和物。
（項目２７）
前記化合物（１）のイソプロピルアルコール溶媒和物が、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、５．７±０．２、６．３±０．２、１３．１±０．２および１７．４±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークを特徴とする、項目２６に記載の溶媒和物。
（項目２８）
前記化合物（１）のイソプロピルアルコール溶媒和物が、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、８．０±０．２、１９．３±０．２および２４．３±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークをさらに特徴とする、項目２７に記載の溶媒和物。
（項目２９）
前記溶媒和物が、化合物（１）のアセトニトリル溶媒和物である、項目２５に記載の溶媒和物。
（項目３０）
前記化合物（１）のアセトニトリル溶媒和物が、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、６．２±０．２、６．８±０．２、８．５±０．２、１２．２±０．２および２１．８±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークを特徴とする、項目２９に記載の溶媒和物。
（項目３１）
前記化合物（１）のアセトニトリル溶媒和物が、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、９．１±０．２、１３．５±０．２および１５．２±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークをさらに特徴とする、項目３０に記載の溶媒和物。
（項目３２）
前記溶媒和物が、化合物（１）の２−メチルテトラヒドロフラン溶媒和物である、項目２５に記載の溶媒和物。
（項目３３）
前記化合物（１）の２−メチルテトラヒドロフラン溶媒和物が、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、６．５±０．２、８．４±０．２、１５．３±０．２および１９．２±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークを特徴とする、項目３２に記載の溶媒和物。
（項目３４）
前記化合物（１）の２−メチルテトラヒドロフラン溶媒和物が、粉末Ｘ線回折パターンにおいて、１４．７±０．２、１６．４±０．２および２４．５±０．２度の単位で計測された２−シータ値に対応する１つまたはそれを超えるピークをさらに特徴とする、項目３３に記載の溶媒和物形態。
（項目３５）
項目１に記載の化合物（１）の多形形態または項目２５に記載の化合物（１）の溶媒和物および少なくとも１つの薬学的に許容され得るキャリアまたは賦形剤を含む、薬学的組成物。
（項目３６）
前記多形形態が、化合物（１）の水和物２である、項目３５に記載の薬学的組成物。
（項目３７）
前記多形形態が、化合物（１）の水和物３である、項目３５に記載の薬学的組成物。
（項目３８）
前記多形形態が、化合物（１）の形態Ｄである、項目３５に記載の薬学的組成物。
（項目３９）
前記多形形態が、化合物（１）の形態Ａである、項目３５に記載の薬学的組成物。
（項目４０）
前記多形形態が、化合物（１）の形態Ｂである、項目３５に記載の薬学的組成物。
（項目４１）
前記多形形態が、化合物（１）の形態Ｃである、項目３５に記載の薬学的組成物。
（項目４２）
前記多形形態が、非晶質の化合物（１）である、項目３５に記載の薬学的組成物。
（項目４３）
生物学的インビトロサンプルまたは被験体におけるインフルエンザウイルスの量を減少させる方法であって、該方法は、該サンプルまたは被験体に有効量の項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物（１）の多形形態または化合物（１）の溶媒和物を投与する工程を含む、方法。
（項目４４）
生物学的インビトロサンプルまたは被験体におけるインフルエンザウイルスの複製を阻害する方法であって、該方法は、該サンプルまたは被験体に有効量の項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物（１）の多形形態または化合物（１）の溶媒和物を投与する工程を含む、方法。
（項目４５）
被験体におけるインフルエンザを処置する方法であって、該方法は、該被験体に治療有効量の項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物（１）の多形形態または化合物（１）の溶媒和物を投与する工程を含む、方法。
（項目４６）
１つまたはそれを超えるさらなる治療薬を前記サンプルまたは被験体に共投与する工程をさらに含む、項目４３〜４５のいずれか１項に記載の方法。
（項目４７）
前記さらなる治療薬が、抗ウイルス薬を含む、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記抗ウイルス薬が、ノイラミニダーゼ阻害剤である、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記ノイラミニダーゼ阻害剤が、オセルタミビルまたはザナミビルである、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記抗ウイルス薬が、ポリメラーゼ阻害剤である、項目４７に記載の方法。
（項目５１）
前記ポリメラーゼ阻害剤が、ファビピラビルである、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記インフルエンザウイルスが、インフルエンザＡウイルスである、項目４３〜４５のいずれか１項に記載の方法。
（項目５３）
化合物（１）の水和物２を調製する方法であって、ここで、化合物（１）は、以下の構造式：
【化２１】
2018515527.tif 000011
によって表され、該方法は、
化合物（１）の水和物１を、水を含む溶媒系と混合することにより、混合物を生成する工程；および
該混合物から該溶媒系の少なくともいくらかを除去することにより、化合物（１）の水和物２を生成する工程
を含む、方法。
（項目５４）
前記溶媒系が、クロロベンゼン、シクロヘキサン、１，２−ジクロロエテン、ジクロロメタン、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、２−エトキシエタノール、ホルムアミド、ヘキサン、２−メトキシエタノール、メチルブチルケトン、メチルシクロヘキサン、Ｎ−メチルピロリドン、ニトロメタン、ピリジン、スルホラン、テトラヒドロフラン、テトラリン、トルエン、１，１，２−トリクロロエテンおよびキシレン、酢酸、アセトン、アニソール、１−ブタノール、２−ブタノール、酢酸ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、クメン、ヘプタン、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、３−メチル−１−ブタノール、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、２−メチル−１−プロパノール、酢酸エチル、エチルエーテル、ギ酸エチル、ペンタン、１−ペンタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、酢酸プロピルまたはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記溶媒系が、クロロベンゼン、シクロヘキサン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロメタン、１，２−ジメトキシエタン、ホルムアミド、ヘキサン、２−メトキシエタノール、メチルブチルケトン、メチルシクロヘキサン、ニトロメタン、テトラリン、キシレン、トルエン、１，１，２−トリクロロエタン、アセトン、アニソール、１−ブタノール、２−ブタノール、酢酸ブチル、ｔ−ブチルメチルエーテル、クメン、エタノール、酢酸エチル、エチルエーテル、ギ酸エチル、ヘプタン、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、３−メチル−１−ブタノール、メチルエチルケトン、２−メチル−１−プロパノール、ペンタン、１−プロパノール、１−ペンタノール、２−プロパノール、酢酸プロピル、テトラヒドロフラン、メチルテトラヒドロフランまたはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、項目５３に記載の方法。
（項目５６）
前記溶媒系が、２−エトキシエタノール、エチレングリコール、メタノール、２−メトキシエタノール、１−ブタノール、２−ブタノール、３−メチル−１−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、エタノール、１−ペンタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、メチルブチルケトン、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、ピリジン、トルエン、キシレンまたはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、項目５３に記載の方法。
（項目５７）
前記溶媒系が、アセトン、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、酢酸イソブチル、酢酸またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、項目５３に記載の方法。
（項目５８）
前記溶媒系が、水およびアセトンまたは水およびイソプロパノールを含む、項目５３に記載の方法。
（項目５９）
前記溶媒系が、水およびアセトンを含む、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記溶媒系が、塩化ナトリウム、デキストロース、グリセリンまたは界面活性剤をさらに含む、項目５３〜５９のいずれか１項に記載の方法。
（項目６１）
前記混合が、２０℃〜４０℃未満の範囲内の温度において行われる、項目５３〜６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６２）
前記混合物に真空を付加することにより、前記溶媒系を除去する工程をさらに含む、項目５３〜６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目６３）
化合物（１）の水和物３を調製する方法であって、ここで、化合物１は、以下の構造式：
【化２２】
2018515527.tif 000012
によって表され、該方法は、
化合物（１）の水和物１または非晶質の化合物（１）を、水を含む溶媒系と混合することにより、混合物を生成する工程；
該混合物を加熱する工程；および
該溶媒系の少なくともいくらかを除去することにより、化合物（１）の水和物３を生成する工程
を含む、方法。
（項目６４）
前記溶媒系が、アセトニトリル、クロロベンゼン、シクロヘキサン、１，２−ジクロロエテン、ジクロロメタン、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、２−エトキシエタノール、ホルムアミド、ヘキサン、２−メトキシエタノール、メチルブチルケトン、メチルシクロヘキサン、Ｎ−メチルピロリドン、ニトロメタン、ピリジン、スルホラン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、テトラリン、トルエン、１，１，２−トリクロロエテン、キシレン、酢酸、アセトン、アニソール、１−ブタノール、２−ブタノール、酢酸ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、クメン、ヘプタン、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、３−メチル−１−ブタノール、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、２−メチル−１−プロパノール、酢酸エチル、エチルエーテル、ギ酸エチル、ペンタン、１−ペンタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、酢酸プロピルまたはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記溶媒系が、クロロベンゼン、シクロヘキサン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロメタン、１，２−ジメトキシエタン、ホルムアミド、ヘキサン、２−メトキシエタノール、メチルブチルケトン、メチルシクロヘキサン、ニトロメタン、テトラリン、キシレン、トルエン、１，１，２−トリクロロエタン、アセトン、アニソール、１−ブタノール、２−ブタノール、酢酸ブチル、ｔ−ブチルメチルエーテル、クメン、エタノール、酢酸エチル、エチルエーテル、ギ酸エチル、ヘプタン、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、３−メチル−１−ブタノール、メチルエチルケトン、２−メチル−１−プロパノール、ペンタン、１−プロパノール、１−ペンタノール、２−プロパノール、酢酸プロピル、テトラヒドロフラン、メチルテトラヒドロフランまたはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、項目６３に記載の方法。
（項目６６）
前記溶媒系が、２−エトキシエタノール、エチレングリコール、メタノール、２−メトキシエタノール、１−ブタノール、２−ブタノール、３−メチル−１−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、エタノール、１−ペンタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、メチルブチルケトン、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、ピリジン、トルエン、キシレンまたはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、項目６３に記載の方法。
（項目６７）
前記溶媒系が、イソプロパノール、アセトニトリル、アセトンまたはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、項目６３に記載の方法。
（項目６８）
前記混合物が、約４５℃〜約５５℃の温度に加熱される、項目６３〜６７のいずれか１項に記載の方法。
（項目６９）
前記混合物に真空を付加することにより、前記溶媒系を除去する工程をさらに含む、項目６３〜６８のいずれか１項に記載の方法。
（項目７０）
化合物（１）の形態Ｄを調製する方法であって、ここで、化合物（１）は、以下の構造式：
【化２３】
2018515527.tif 000013
によって表され、該方法は、
化合物（１）の水和物１、水和物２もしくは水和物３、非晶質の化合物（１）またはそれらの任意の組み合わせを、水を含む溶媒系と混合することにより、混合物を生成する工程；
該混合物を約室温で維持する工程；および
該混合物から該溶媒系の少なくともいくらかを除去する工程
を含む、方法。
（項目７１）
前記溶媒系が、ＩＰＡＣをさらに含み、約０．２５より低い水分活性を有する、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
化合物（１）の形態Ａを調製する方法であって、ここで、化合物（１）は、以下の構造式：
【化２４】
2018515527.tif 000014
によって表され、該方法は、
非晶質の化合物（１）を少なくとも約１５０℃の温度に加熱する工程；および
該加熱された非晶質の化合物（１）を再結晶化させることにより、化合物（１）の形態Ａを生成する工程
を含む、方法。
（項目７３）
前記非晶質の化合物（１）が、約１７０℃〜１８０℃の温度に加熱される、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
化合物（１）の形態Ｂを調製する方法であって、ここで、化合物（１）は、以下の構造式：
【化２５】
2018515527.tif 000015
によって表され、該方法は、
化合物（１）の水和物３を約１１０℃〜約１７０℃の温度に加熱する工程；および
該加熱された化合物（１）の水和物を再結晶化させることにより、化合物（１）の形態Ａを生成する工程
を含む、方法。
（項目７５）
化合物（１）の形態Ｃを調製する方法であって、ここで、化合物（１）は、以下の構造式：
【化２６】
2018515527.tif 000016
によって表され、該方法は、
化合物（１）のＩＰＡ溶媒和物をｎ−プロパノールにおいて混合することにより、混合物を生成する工程；
該混合物を加熱する工程；および
該加熱された化合物（１）のＩＰＡ溶媒和物を再結晶化させることにより、化合物（１）の形態Ｃを生成する工程
を含む、方法。
（項目７６）
項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物（１）の多形形態、化合物（１）の溶媒和物、またはその薬学的に許容され得る塩を１００ｍｇ〜１，６００ｍｇの投与量で被験体に投与する工程を含む投与レジメンであって、ここで、該投与量は、１日あたり１回、２回または３回投与される、投与レジメン。
（項目７７）
前記投与量が、３００ｍｇ〜１，６００ｍｇである、項目７６に記載の投与レジメン。
（項目７８）
前記投与量が、６００ｍｇ〜１，２００ｍｇである、項目７７に記載の投与レジメン。
（項目７９）
前記投与量が、１日あたり１回投与される、項目７７に記載の投与レジメン。
（項目８０）
前記投与量が、６００ｍｇまたは８００ｍｇである、項目７８に記載の投与レジメン。
（項目８１）
前記投与量が、３００ｍｇ〜９００ｍｇである、項目７７に記載の投与レジメン。
（項目８２）
前記投与量が、１日あたり２回投与される、項目８１に記載の投与レジメン。
（項目８３）
前記投与量が、４００ｍｇまたは６００ｍｇである、項目７６に記載の投与レジメン。
（項目８４）
前記化合物（１）またはその薬学的に許容され得る塩が、１日間からインフルエンザシーズン全体までの処置期間にわたって投与される、項目７６〜８３のいずれか１項に記載の投与レジメン。
（項目８５）
前記処置期間が、３日間〜１４日間である、項目８４に記載の投与レジメン。
（項目８６）
前記処置期間が、３日間、４日間または５日間である、項目８５に記載の投与レジメン。
（項目８７）
６００ｍｇ〜１，６００ｍｇの負荷投与量が、１日目に前記被験体に投与され、４００ｍｇ〜１，２００ｍｇの投与量が、前記処置期間の残りの期間にわたって該被験体に投与される、項目８４〜８６のいずれか１項に記載の投与レジメン。
（項目８８）
９００ｍｇ〜１，６００ｍｇの負荷投与量が、１日目に前記被験体に投与され、４００ｍｇ〜１，２００ｍｇの投与量が、前記処置期間の残りの期間にわたって該被験体に投与される、項目８７に記載の投与レジメン。
（項目８９）
９００ｍｇまたは１，２００ｍｇの負荷投与量が、１日目に前記被験体に投与され、６００ｍｇ〜８００ｍｇの投与量が、前記処置期間の残りの期間にわたって該被験体に投与される、項目８８に記載の投与レジメン。
（項目９０）
９００ｍｇの負荷投与量が、１日目に前記被験体に投与され、６００ｍｇの投与量が、前記処置期間の残りの期間にわたって該被験体に１日１回投与される、項目８９に記載の投与レジメン。
（項目９１）
１，２００ｍｇの負荷投与量が、１日目に前記被験体に投与され、６００ｍｇの投与量が、前記処置期間の残りの期間にわたって該被験体に１日１回投与される、項目８９に記載の投与レジメン。