【手続補正書】
【提出日】令和1年9月27日(2019.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡＴＲタンパク質キナーゼを阻害する化合物を含む、被験体における増殖性障害を処置するための組成物であって、
ＤＮＡ損傷剤が、それを必要とする被験体に投与されて、約１２時間後〜約４８時間後の間に、該組成物が該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記ＤＮＡ損傷剤が、化学療法および放射線処置からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＤＮＡ損傷剤が、電離放射線、放射線類似作用性ネオカルジノスタチン、白金剤、トポＩ阻害剤、トポＩＩ阻害剤、代謝拮抗薬、アルキル化剤および抗生物質からなる群から選択され；必要に応じて：
（ｉ）該ＤＮＡ損傷剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、ロバプラチン、四硝酸トリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、プロリンダクおよびアロプラチンからなる群から選択される白金剤である；または：
（ｉｉ）該ＤＮＡ損傷剤が、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカンおよびベロテカンからなる群から選択されるトポＩ阻害剤である；または：
（ｉｉｉ）該ＤＮＡ損傷剤が、エトポシド、ダウノルビシン、ドキソルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アムルビシン、ピラルビシン、バルルビシン、ゾルビシンおよびテニポシドからなる群から選択されるトポＩＩ阻害剤である；または：
（ｉｖ）該ＤＮＡ損傷剤が、アミノプテリン、メトトレキセート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、ペントスタチン、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、チオグアニン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、カペシタビン、テガフール、カルモフール、フロクスウリジン、シタラビン、ゲムシタビン、６−メルカプトプリン、５−フルオロウラシル、アザシチジンおよびヒドロキシ尿素からなる群から選択される代謝拮抗薬である；または：
（ｖ）該ＤＮＡ損傷剤が、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、トロホスファミド、クロラムブシル、メルファラン、プレドニムスチン、ベンダムスチン、ウラムスチン、エストラムスチン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、フォテムスチン、ニムスチン、ラニムスチン、ストレプトゾシン、ブスルファン、マンノスルファン、トレオスルファン、カルボコン、チオテパ、トリアジコン、トリエチレンメラミン、プロカルバジン、ダカルバジン、テモゾロミド、アルトレタミン、ミトブロニトール、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ナイトロジェンマスタード、ニトロソ尿素、トリアゼン、スルホン酸アルキル、プロカルバジン、アジリジンおよびプリカマイシンからなる群から選択されるアルキル化剤である；または：
（ｖｉ）該ＤＮＡ損傷剤が、ヒドロキシ尿素、アントラサイクリン、アントラセンジオン、およびＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ科に由来する抗生物質からなる群から選択される抗生物質である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
（Ｉ）前記増殖性障害ががんであり；必要に応じて：
（ｉ）該がんが、口腔がん、肺がん、消化管がん、泌尿生殖器がん、肝臓がん、骨がん、神経系がん、婦人科がん、皮膚がん、甲状腺がんおよび副腎がんからなる群から選択される固形腫瘍がんである；もしくは：
（ｉｉ）該がんが、口腔がん、口唇がん、舌がん、口のがんおよび咽頭がんからなる群から選択される口腔がん；肉腫、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫および奇形腫からなる群から選択される心臓のがん；気管支原性癌、肺胞癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫および中皮腫からなる群から選択される肺がん；食道がん、胃がん、膵臓がん、小腸がんまたは小腸がん、大腸がんまたは大腸がん、結腸がん、結腸−直腸がん、結腸直腸がんおよび直腸がんからなる群から選択される消化管がん；腎臓がん、膀胱がんおよび尿道がん、前立腺がん、および精巣がんからなる群から選択される泌尿生殖器がん；ヘパトーマ、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、および胆道がんからなる群から選択される肝臓がん；骨原性肉腫、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫瘍脊索腫、骨軟骨腫、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、および類骨骨腫ならびに巨細胞腫瘍からなる群から選択される骨がん；頭蓋がん、髄膜がんおよび脳がんからなる群から選択される神経系がん；子宮がん、子宮頸部がん、卵巣がん、外陰部がん、膣がんおよび乳がんからなる群から選択される婦人科がん；悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、角化棘細胞腫、奇胎異形成母斑、脂肪腫、血管腫および皮膚線維腫からなる群から選択される皮膚がん；甲状腺乳頭癌、甲状腺濾胞癌からなる群から選択される甲状腺がん；甲状腺髄様癌、多発性内分泌腫瘍症２Ａ型、多発性内分泌腫瘍症２Ｂ型、家族性甲状腺髄様がん、褐色細胞腫および傍神経節腫；腺様嚢胞癌；ならびに副腎がんからなる群から選択される固形腫瘍がんである；または：
（ＩＩ）該増殖性障害が、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、膵臓がん、胆道がん、頭頸部がん、膀胱がん、結腸直腸がん、神経膠芽腫、食道がん、乳がん、肝細胞癌および卵巣がんからなる群から選択され；必要に応じて：
該増殖性障害が、非小細胞肺がん、小細胞肺がんおよびトリプルネガティブ乳がんからなる群から選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−Ｉ：
【化３４】
2018529713.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩によって表され、
式中、
Ｒ１は、独立して窒素、酸素または硫黄である０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式アリール環またはヘテロアリール環であり、該単環式アリール環またはヘテロアリール環は、別の環に任意選択で縮合して、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式アリール環またはヘテロアリール環を形成し、Ｒ１はそれぞれ、１〜５つのＪ１基により任意選択で置換されており、
Ｒ２は、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式アリール環またはヘテロアリール環であり、該単環式アリール環またはヘテロアリール環は、別の環に任意選択で縮合して、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式アリール環またはヘテロアリール環を形成し、Ｒ２はそれぞれ、１〜５つのＪ２基により任意選択で置換されており、
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）−であり、
ｎは、０または１であり、
Ｊ１およびＪ２は、それぞれ独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｖ１−Ｒまたは−（Ｖ２）ｍ−Ｑであり、
Ｖ１は、０〜３つのメチレン単位が、Ｏ、ＮＲ”、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２により、任意選択でおよび独立して置き換えられているＣ１〜１０脂肪族鎖であり、Ｖ１は、出現する１〜６つのＪＶ１により任意選択で置換されており、
Ｖ２は、０〜３つのメチレン単位が、Ｏ、ＮＲ”、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２により、任意選択でおよび独立して置き換えられているＣ１〜１０脂肪族鎖であり、Ｖ２は、出現する１〜６つのＪＶ２により任意選択で置換されており、
ｍは、０または１であり、
Ｑは、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和もしくは不飽和単環式環、または窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する９〜１０員の飽和もしくは不飽和二環式環であり、Ｑはそれぞれ、０〜５つのＪＱにより任意選択で置換されており、
ＪＶ１またはＪＶ２は、それぞれ独立してハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｃ１〜４脂肪族、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＮＨＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、またはＮ（Ｃ１〜４脂肪族）ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）であり、該Ｃ１〜４脂肪族は、ハロにより任意選択で置換されており、
Ｒは、ＨまたはＣ１〜６脂肪族であり、該Ｃ１〜６脂肪族は、出現する１〜４つのＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）またはハロＣ１〜４脂肪族により任意選択で置換されており、
ＪＱは、それぞれ独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｘ−Ｒまたは−（Ｘ）ｐ−Ｑ４であり、
ｐは、０または１であり、
Ｘは、Ｃ１〜１０脂肪族であり、該Ｃ１〜６脂肪族の１〜３つのメチレン単位は、−ＮＲ、−Ｏ−、−Ｓ−、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＳ（Ｏ）により任意選択で置き換えられており、Ｘは、出現する１〜４つのＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＳＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）により任意選択でおよび独立して置換されており、該Ｃ１〜４脂肪族は、出現する１〜３つのハロにより任意選択で置換されており、
Ｑ４は、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和もしくは不飽和単環式環、または窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する８〜１０員の飽和もしくは不飽和二環式環であり、Ｑ４はそれぞれ、１〜５つのＪＱ４により任意選択で置換されており、
ＪＱ４は、ハロ、ＣＮまたはＣ１〜４アルキルであり、最大２つのメチレン単位は、Ｏ、ＮＲ＊、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２により任意選択で置き換えられており、
Ｒは、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり、該Ｃ１〜４アルキルは、１〜４個のハロにより任意選択で置換されており、
Ｒ”およびＲ＊は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキルであるか、または存在せず、該Ｃ１〜４アルキルは、１〜４個のハロにより任意選択で置換されており、
前記増殖性障害が、ＡＴＭシグナル伝達経路に１つまたは複数の欠損を有する、
請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
（Ｉ）ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−Ｉ：
【化３５】
2018529713.tif 000002
または薬学的に許容されるその塩によって表される；または：
（ＩＩ）ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−Ｉ−ａ：
【化３６】
2018529713.tif 000003
または薬学的に許容されるその塩によって表され、
式中、
環Ａは、
【化３７】
2018529713.tif 000004
であり、
Ｊ５ｏは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）またはＯＨであり、
Ｊ５ｐは、
【化３８】
2018529713.tif 000005
であり、
Ｊ５ｐ１は、Ｈ、Ｃ１〜４脂肪族、オキセタニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルであり、Ｊ５ｐ１は、出現する１〜２つのＯＨまたはハロにより任意選択で置換されており、
Ｊ５ｐ２は、Ｈ、メチル、エチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３またはＣＨ２ＯＨであり、
Ｊ２ｏは、Ｈ、ＣＮまたはＳＯ２ＣＨ３であり、
Ｊ２ｍは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌまたはメチルであり、
Ｊ２ｐは、−ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−ＳＯ２（４〜６員のヘテロシクリル）、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２または−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）−（４〜６員のヘテロシクリル）であり、該ヘテロシクリルは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１個のヘテロ原子を含有し、該Ｊ２ｐは、出現する１〜３つのハロ、ＯＨまたはＯ（Ｃ１〜４アルキル）により任意選択で置換されており；必要に応じて：
（ｉ）環Ａが
【化３９】
2018529713.tif 000006
である；もしくは：
（ｉｉ）環Ａが
【化４０】
2018529713.tif 000007
である；もしくは：
（ｉｉｉ）ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−２：
【化４１】
2018529713.tif 000008
または薬学的に許容されるその塩によって表される；または：
（ＩＩＩ）ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−ＩＩ：
【化４２】
2018529713.tif 000009
またはその薬学的塩によって表され、
式中、
Ｒ１０は、独立して、フルオロ、クロロまたは−Ｃ（Ｊ１０）２ＣＮであり、
Ｊ１０は、独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルであるか、または
出現する２つのＪ１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜４員の任意選択で置換されている炭素環式環を形成し、
Ｒ２０は、独立して、Ｈ；ハロ；−ＣＮ；ＮＨ２；出現する０〜３つのフルオロにより任意選択で置換されているＣ１〜２アルキル；またはＣ１〜３脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており、
Ｒ３は、独立して、Ｈ；ハロ；出現する１〜３つのハロにより任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；−ＣＮ；またはＣ１〜３脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており、
Ｒ４は、独立して、Ｑ１またはＣ１〜１０脂肪族鎖であり、該脂肪族の最大４つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられており；Ｒ４はそれぞれ、出現する０〜５つのＪＱ１により任意選択で置換されているか、または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の芳香族環または非芳香族環を形成し；Ｒ３およびＲ４によって形成される該環は、出現する０〜３つのＪＺにより任意選択で置換されており、
Ｑ１は、独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和単環式環、部分不飽和単環式環もしくは芳香族単環式環、または酸素、窒素もしくは硫黄からなる群から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和二環式環、部分不飽和二環式環もしくは芳香族二環式環であり、
Ｊｚは、独立して、Ｃ１〜６脂肪族、＝Ｏまたはハロであり、
ＪＱ１は、独立して、−ＣＮ；ハロ；＝Ｏ；Ｑ２；またはＣ１〜８脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大３つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられており、ＪＱ１は出現毎に、出現する０〜３つのＪＲにより任意選択で置換されているか、または
同一原子上に出現する２つのＪＱ１は、それらが連結している該原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成し、出現する２つのＪＱ１によって形成される該環は、出現する０〜３つのＪＸにより任意選択で置換されているか、または
出現する２つのＪＱ１は、Ｑ１と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成し、
Ｑ２は、独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和単環式環、部分不飽和単環式環もしくは芳香族単環式環、または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和二環式環、部分不飽和二環式環もしくは芳香族二環式環であり、
ＪＲは、独立して、−ＣＮ；ハロ；＝Ｏ；Ｑ３またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大３つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられており、ＪＲはそれぞれ、出現する０〜３つのＪＴにより任意選択で置換されているか、または
同一原子上に出現する２つのＪＲは、それらが連結している該原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成し、出現する２つのＪＲによって形成される該環は、出現する０〜３つのＪＸにより任意選択で置換されているか、または
出現する２つのＪＲは、Ｑ２と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成し、
Ｑ３は、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和単環式環、部分不飽和単環式環もしくは芳香族単環式環、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和二環式環、部分不飽和二環式環もしくは芳香族二環式環であり、
ＪＸは、独立して、−ＣＮ；＝Ｏ；ハロ；またはＣ１〜４脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられており、
ＪＴは、独立して、ハロ、−ＣＮ；＝Ｏ；−ＯＨ；Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられているか、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環であり；ＪＴは、出現毎に、出現する０〜３つのＪＭにより任意選択で置換されているか、または
同一原子上に出現する２つのＪＴは、それらが連結している該原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成するか、または
出現する２つのＪＴは、Ｑ３と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成し、
ＪＭは、独立して、ハロまたはＣ１〜６脂肪族であり、
ｚは、０、１または２であり、
Ｒａは、独立して、ＨまたはＣ１〜４脂肪族であり；必要に応じて：
（ｉ）Ｒ１０およびＲ３がフルオロである；もしくは：
（ｉｉ）Ｒ４がＱ１である；もしくは：
（ｉｉｉ）Ｑ１が、独立して、ピペリジニルおよびイミダゾリルである；もしくは：
（ｉｖ）ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−３：
【化４３】
2018529713.tif 000010
または薬学的に許容されるその塩によって表される；もしくは：
（ｖ）ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−ＩＩ−ａ：
【化４４】
2018529713.tif 000011
または薬学的に許容されるその塩によって表され、
式中、
Ｒ１０は、独立して、フルオロ、クロロまたは−Ｃ（Ｊ１０）２ＣＮであり、
Ｊ１０は、独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルであるか、または
２つ出現する２つのＪ１は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択で置換されている３〜４員の炭素環式環を形成し、
Ｒ３は、独立して、Ｈ；クロロ；フルオロ；出現する１〜３つのハロにより任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；−ＣＮまたはＣ１〜３脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており、
Ｌ１は、Ｈ；酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の芳香族環または非芳香族環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており；Ｌ１はそれぞれ、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環により任意選択で置換されており、
Ｌ２は、Ｈ；酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の芳香族環または非芳香族環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており；Ｌ２はそれぞれ、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環により任意選択で置換されているか、または
Ｌ１およびＬ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、環Ｄを形成し；環Ｄは、出現する０〜５つのＪＧにより任意選択で置換されており、
Ｌ３は、Ｈ；Ｃ１〜３脂肪族；またはＣＮであり、
環Ｄは、独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員のヘテロシクリル環；または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和二環式環または部分不飽和二環式環であり、
ＪＧは、独立して、ハロ；−ＣＮ；−Ｎ（Ｒ°）２；→Ｏ；３〜６員のカルボシクリル；酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル；またはＣ１〜４アルキル鎖であり、該アルキル鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており；ＪＧはそれぞれ、出現する０〜２つのＪＫにより任意選択で置換されており、
同一原子上に出現する２つのＪＧは、それらが連結している該原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成するか、または
出現する２つのＪＧは、環Ｄと一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成し、
ＪＫは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の芳香族環または非芳香族環であり、
ｚは、０、１または２であり、
ＲａおよびＲ°は、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり；
さらに必要に応じて：Ｒ１０およびＲ３がフルオロである；もしくは：
（ｖｉ）ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−４：
【化４５】
2018529713.tif 000012
または薬学的に許容されるその塩によって表される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、
【化４６】
2018529713.tif 000013
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
（Ｉ）前記組成物が、前記ＤＮＡ損傷剤の投与後の約１８〜約４２時間の間に投与されることを特徴とする；または：
（ＩＩ）前記組成物が、前記ＤＮＡ損傷剤の投与後の約２０〜約４０時間の間に投与されることを特徴とする；または：
（ＩＩＩ）前記組成物が、前記ＤＮＡ損傷剤の投与後の約１２〜約３６時間の間に投与されることを特徴とする；または：
（ＩＶ）前記組成物が、前記ＤＮＡ損傷剤の投与後の約１８〜約３６時間の間に投与されることを特徴とする；または：
（Ｖ）前記組成物が、前記ＤＮＡ損傷剤の投与後の約２０〜約２８時間の間に投与されることを特徴とする；または：
（ＶＩ）前記組成物が、前記ＤＮＡ損傷剤の投与後の約２４時間後に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
ＡＴＲタンパク質キナーゼを阻害する化合物を含む、被験体における増殖性障害を処置するための組成物であって、
カルボプラチンが、それを必要とする該被験体に投与されて、約１２時間後〜約２４時間後の間に、該組成物が該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１０】
ＡＴＲタンパク質キナーゼを阻害する化合物を含む、結腸直腸がんを有する被験体における完全奏効を実現するための組成物であって、
該組成物が、それを必要とする該被験体に、単剤療法として投与されることを特徴とし、該結腸直腸がんがＡＴＭに欠損を有する細胞を含む、組成物。
【請求項１１】
式Ａ−２によって表される化合物
【化４７】
2018529713.tif 000014
または薬学的に許容されるその塩を含む、被験体における増殖性障害を処置するための組成物であって、カルボプラチンが、それを必要とする被験体に投与されて、約１２時間後〜約４８時間後の間に、該組成物が該被験体に投与されることを特徴とし、カルボプラチンの目標ＡＵＣが、約４ｍｇ／ｍＬ・分または約５ｍｇ／ｍＬ・分であり、該式Ａ−２の化合物の投与量が約１２０ｍｇ／ｍ２である、組成物。
【請求項１２】
式Ａ−２によって表される化合物
【化４８】
2018529713.tif 000015
または薬学的に許容されるその塩を含む、被験体における増殖性障害を処置するための組成物であって、カルボプラチンが、それを必要とする該被験体に投与されて、約１２時間後〜約４８時間後の間に、該組成物が該被験体に投与されることを特徴とし、カルボプラチンの目標ＡＵＣが、約５ｍｇ／ｍＬ・分であり、該式Ａ−２の化合物の投与量が約９０ｍｇ／ｍ２である、組成物。
【請求項１３】
ＡＴＲタンパク質キナーゼを阻害する化合物を含む、被験体における増殖性障害を処置するための組成物であって、
白金剤が、１日目にそれを必要とする該被験体に投与されて、約１２時間後〜約４８時間後の間に、該組成物が該被験体に投与されることを特徴とし、
該組成物の第２の用量が、９日目に、それを必要とする該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１４】
前記白金剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、ロバプラチン、四硝酸トリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、プロリンダクおよびアロプラチンからなる群から選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記増殖性障害ががんであり；必要に応じて：
該がんが、肺がん、消化管がんまたは婦人科がんからなる群から選択される固形腫瘍がんである；かつ／または：
該がんが、非小細胞肺がん、乳がん、結腸直腸がんおよび卵巣がんからなる群から選択される；かつ／または：
該がんが、ＡＴＭシグナル伝達カスケードに欠損を有する；または：
該がんが、ＴＰ５３に欠損を有する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１６】
前記カルボプラチンが１日目に投与され、前記組成物が２日目に投与されることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
【請求項１７】
前記カルボプラチンが１日目に投与され、前記組成物が２日目に投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、２日目に投与されることを特徴とする、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１９】
（Ｉ）ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−Ｉ：
【化４９】
2018529713.tif 000016
または薬学的に許容されるその塩によって表され、
式中、
Ｒ１は、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式アリール環またはヘテロアリール環であり、該単環式アリール環またはヘテロアリール環は、別の環に任意選択で縮合して、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式アリール環またはヘテロアリール環を形成し、Ｒ１はそれぞれ、１〜５つのＪ１基により任意選択で置換されており、
Ｒ２は、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式アリール環またはヘテロアリール環であり、該単環式アリール環またはヘテロアリール環は、別の環に任意選択で縮合して、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式アリール環またはヘテロアリール環を形成し、Ｒ２はそれぞれ、１〜５つのＪ２基により任意選択で置換されており、
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）−であり、
ｎは、０または１であり、
Ｊ１およびＪ２は、それぞれ独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｖ１−Ｒまたは−（Ｖ２）ｍ−Ｑであり、
Ｖ１は、０〜３つのメチレン単位が、Ｏ、ＮＲ”、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２により、任意選択でおよび独立して置き換えられているＣ１〜１０脂肪族鎖であり、Ｖ１は、出現する１〜６つのＪＶ１により任意選択で置換されており、
Ｖ２は、０〜３つのメチレン単位が、Ｏ、ＮＲ”、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２により、任意選択でおよび独立して置き換えられているＣ１〜１０脂肪族鎖であり、Ｖ２は、出現する１〜６つのＪＶ２により任意選択で置換されており、
ｍは、０または１であり、
Ｑは、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和もしくは不飽和単環式環、または窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する９〜１０員の飽和もしくは不飽和二環式環であり、Ｑはそれぞれ、０〜５つのＪＱにより任意選択で置換されており、
ＪＶ１またはＪＶ２は、それぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｃ１〜４脂肪族、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＮＨＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、またはＮ（Ｃ１〜４脂肪族）ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）であり、該Ｃ１〜４脂肪族は、ハロにより任意選択で置換されており、
Ｒは、ＨまたはＣ１〜６脂肪族であり、該Ｃ１〜６脂肪族は、出現する１〜４つのＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）またはハロＣ１〜４脂肪族により任意選択で置換されており、
ＪＱは、それぞれ独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｘ−Ｒまたは−（Ｘ）ｐ−Ｑ４であり、
ｐは、０または１であり、
Ｘは、Ｃ１〜１０脂肪族であり、該Ｃ１〜６脂肪族の１〜３つのメチレン単位は、−ＮＲ、−Ｏ−、−Ｓ−、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＳ（Ｏ）により任意選択で置き換えられており、Ｘは、出現する１〜４つのＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＳＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）により任意選択でおよび独立して置換されており、該Ｃ１〜４脂肪族は、出現する１〜３つのハロにより任意選択で置換されており、
Ｑ４は、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和もしくは不飽和単環式環、または窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する８〜１０員の飽和もしくは不飽和二環式環であり、Ｑ４はそれぞれ、１〜５つのＪＱ４により任意選択で置換されており、
ＪＱ４は、ハロ、ＣＮまたはＣ１〜４アルキルであり、最大２つのメチレン単位は、Ｏ、ＮＲ＊、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２により任意選択で置き換えられており、
Ｒは、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり、該Ｃ１〜４アルキルは、１〜４個のハロにより任意選択で置換されており、
Ｒ”およびＲ＊は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキルであるか、または存在せず、該Ｃ１〜４アルキルは、１〜４個のハロにより任意選択で置換されている；または：
（ＩＩ）ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−Ｉ−ａ：
【化５０】
2018529713.tif 000017
または薬学的に許容されるその塩によって表され、
式中、
環Ａは、
【化５１】
2018529713.tif 000018
であり、
Ｊ５ｏは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）またはＯＨであり、
Ｊ５ｐは、
【化５２】
2018529713.tif 000019
であり、
Ｊ５ｐ１は、Ｈ、Ｃ１〜４脂肪族、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルであり、Ｊ５ｐ１は、出現する１〜２つのＯＨまたはハロにより任意選択で置換されており、
Ｊ５ｐ２は、Ｈ、メチル、エチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３またはＣＨ２ＯＨであり、
Ｊ２ｏは、Ｈ、ＣＮまたはＳＯ２ＣＨ３であり、
Ｊ２ｍは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌまたはメチルであり、
Ｊ２ｐは、−ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−ＳＯ２（４〜６員のヘテロシクリル）、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２または−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）−（４〜６員のヘテロシクリル）であり、該ヘテロシクリルは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１個のヘテロ原子を含有し、該Ｊ２ｐは、出現する１〜３つのハロ、ＯＨまたはＯ（Ｃ１〜４アルキル）により任意選択で置換されており；必要に応じて：
（ｉ）環Ａが
【化５３】
2018529713.tif 000020
である；もしくは：
（ｉｉ）環Ａが
【化５４】
2018529713.tif 000021
である；もしくは：
（ｉｉｉ）ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−２：
【化５５】
2018529713.tif 000022
または薬学的に許容されるその塩によって表される；または：
（ＩＩＩ）ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−ＩＩ：
【化５６】
2018529713.tif 000023
またはその薬学的塩によって表され、
式中、
Ｒ１０は、独立して、フルオロ、クロロまたは−Ｃ（Ｊ１０）２ＣＮであり、
Ｊ１０は、独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルであるか、または
出現する２つのＪ１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜４員の任意選択で置換されている炭素環式環を形成し、
Ｒ２０は、独立して、Ｈ；ハロ；−ＣＮ；ＮＨ２；出現する０〜３つのフルオロにより任意選択で置換されているＣ１〜２アルキル；またはＣ１〜３脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており、
Ｒ３は、独立して、Ｈ；ハロ；出現する１〜３つのハロにより任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル：−ＣＮ；またはＣ１〜３脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており、
Ｒ４は、独立して、Ｑ１またはＣ１〜１０脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大４つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられており；Ｒ４はそれぞれ、出現する０〜５つのＪＱ１により任意選択で置換されているか、または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の芳香族環または非芳香族環を形成し；Ｒ３およびＲ４によって形成される該環は、出現する０〜３つのＪＺにより任意選択で置換されており、
Ｑ１は、独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和単環式環、部分不飽和単環式環もしくは芳香族単環式環、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和二環式環、部分不飽和二環式環もしくは芳香族二環式環であり、
Ｊｚは、独立して、Ｃ１〜６脂肪族、＝Ｏまたはハロであり、
ＪＱ１は、独立して、−ＣＮ；ハロ；＝Ｏ；Ｑ２；またはＣ１〜８脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大３つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられており、ＪＱ１は出現毎に、出現する０〜３つのＪＲにより任意選択で置換されているか、または
同一原子上に出現する２つのＪＱ１は、それらが連結している該原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成し、出現する２つのＪＱ１によって形成される該環は、出現する０〜３つのＪＸにより任意選択で置換されているか、または
出現する２つのＪＱ１は、Ｑ１と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成し、
Ｑ２は、独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和単環式環、部分不飽和単環式環もしくは芳香族単環式環、または酸素、窒素もしくは硫黄からなる群から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和二環式環、部分不飽和二環式環もしくは芳香族二環式環であり、
ＪＲは、独立して、−ＣＮ；ハロ；＝Ｏ；→Ｏ；Ｑ３またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大３つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられており、ＪＲはそれぞれ、出現する０〜３つのＪＴにより任意選択で置換されているか、または
同一原子上に出現する２つのＪＲは、それらが連結している該原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成し、出現する２つのＪＲによって形成される該環は、出現する０〜３つのＪＸにより任意選択で置換されているか、または
出現する２つのＪＲは、Ｑ２と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成し、
Ｑ３は、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和単環式環、部分不飽和単環式環もしくは芳香族単環式環、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和二環式環、部分不飽和二環式環もしくは芳香族二環式環であり、
ＪＸは、独立して、−ＣＮ；＝Ｏ；ハロ；またはＣ１〜４脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられており、
ＪＴは、独立して、ハロ、−ＣＮ；＝Ｏ；−ＯＨ；Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられているか、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環であり；ＪＴは、出現毎に、出現する０〜３つのＪＭにより任意選択で置換されているか、または
同一原子上に出現する２つのＪＴは、それらが連結している該原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成するか、または
出現する２つのＪＴは、Ｑ３と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成し、
ＪＭは、独立して、ハロまたはＣ１〜６脂肪族であり、
ｚは、０、１または２であり、
Ｒａは、独立して、ＨまたはＣ１〜４脂肪族であり；必要に応じて：
（ｉ）Ｒ１０およびＲ３がフルオロである；もしくは：
（ｉｉ）Ｒ４がＱ１である；もしくは：
（ｉｉｉ）Ｑ１が、ピペリジニルおよびイミダゾリルからなる群から独立して選択される；もしくは：
（ｉｖ）ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−３：
【化５７】
2018529713.tif 000024
または薬学的に許容されるその塩によって表される；もしくは：
（ｖ）ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−ＩＩ−ａ：
【化５８】
2018529713.tif 000025
または薬学的に許容されるその塩によって表され、
式中、
Ｒ１０は、独立して、フルオロ、クロロまたは−Ｃ（Ｊ１０）２ＣＮであり、
Ｊ１０は、独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルであるか、または
出現する２つのＪ１は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択で置換されている３〜４員の炭素環式環を形成し、
Ｒ３は、独立して、Ｈ；クロロ；フルオロ；出現する１〜３つのハロにより任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；−ＣＮまたはＣ１〜３脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており、
Ｌ１は、Ｈ；酸素、窒素もしくは硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の芳香族環または非芳香族環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており；Ｌ１はそれぞれ、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素もしくは硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環により任意選択で置換されており、
Ｌ２は、Ｈ；酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の芳香族環または非芳香族環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており；Ｌ２はそれぞれ、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環により任意選択で置換されているか、または
Ｌ１およびＬ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、環Ｄを形成し；環Ｄは、出現する０〜５つのＪＧにより任意選択で置換されており、
Ｌ３は、Ｈ；Ｃ１〜３脂肪族；またはＣＮであり、
環Ｄは、独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員のヘテロシクリル環；または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和二環式環または部分不飽和二環式環であり、
ＪＧは、独立して、ハロ；−ＣＮ；−Ｎ（Ｒ°）２；＝Ｏ；３〜６員のカルボシクリル；酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル；またはＣ１〜４アルキル鎖であり、該アルキル鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており；ＪＧはそれぞれ、出現する０〜２つのＪＫにより任意選択で置換されており、
同一原子上に出現する２つのＪＧは、それらが連結している該原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成するか、または
出現する２つのＪＧは、環Ｄと一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成し、
ＪＫは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の芳香族環または非芳香族環であり、
ｚは、０、１または２であり、
ＲａおよびＲ°は、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり：さらに必要に応じて、Ｒ１０およびＲ３がフルオロである；もしくは：
（ｖｉ）ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−４：
【化５９】
2018529713.tif 000026
または薬学的に許容されるその塩によって表される、請求項９に記載の組成物。
【請求項２０】
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、
【化６０】
2018529713.tif 000027
または薬学的に許容されるその塩である、請求項９に記載の組成物。
【請求項２１】
（Ｉ）前記組成物が、ＤＮＡ損傷剤の投与後の約１８〜約４２時間の間に投与されることを特徴とする；または：
（ＩＩ）前記組成物が、ＤＮＡ損傷剤の投与後の約２０〜約４０時間の間に投与されることを特徴とする；または：
（ＩＩＩ）前記組成物が、ＤＮＡ損傷剤の投与後の約１２〜約３６時間の間に投与されることを特徴とする；または：
（ＩＶ）前記組成物が、ＤＮＡ損傷剤の投与後の約１８〜約３６時間の間に投与されることを特徴とする；または：
（Ｖ）前記組成物が、ＤＮＡ損傷剤の投与後の約２０〜約２８時間の間に投与されることを特徴とする；または：
（ＶＩ）前記組成物が、ＤＮＡ損傷剤の投与の約２４時間後に投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の組成物。
【請求項２２】
ＡＴＲタンパク質キナーゼを阻害する化合物を含む、被験体における増殖性障害を処置するための組成物であって、
ＤＮＡ損傷剤が、それを必要とする該被験体に投与されて、約１２時間後〜約４８時間後の間に、該第１の用量の組成物が該被験体に投与され、
第２の用量の該組成物が、該第１の用量の該組成物を投与した後の約６〜約９日の間に、それを必要とする該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２３】
前記ＤＮＡ損傷剤が１日目に投与されることを特徴とする；かつ／または：
前記第１の用量が、２日目に投与されることを特徴とする；かつ／または：
前記第２の用量が、９日目に投与されることを特徴とする、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
（Ｉ）前記ＤＮＡ損傷剤が、化学療法または放射線処置である；または
（ＩＩ）前記ＤＮＡ損傷剤が、独立して、電離放射線、放射線類似作用性ネオカルジノスタチン、白金剤、トポＩ阻害剤、トポＩＩ阻害剤、代謝拮抗薬、アルキル化剤または抗生物質であり；必要に応じて：
（ｉ）該ＤＮＡ損傷剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、ロバプラチン、四硝酸トリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、プロリンダクおよびアロプラチンからなる群から選択される白金剤である；もしくは：
（ｉｉ）該ＤＮＡ損傷剤が、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカンおよびベロテカンからなる群から選択されるトポＩ阻害剤である；もしくは：
（ｉｉｉ）該ＤＮＡ損傷剤が、エトポシド、ダウノルビシン、ドキソルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アムルビシン、ピラルビシン、バルルビシン、ゾルビシンおよびテニポシドからなる群から選択されるトポＩＩ阻害剤である；もしくは：
（ｉｖ）該ＤＮＡ損傷剤が、アミノプテリン、メトトレキセート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、ペントスタチン、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、チオグアニン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、カペシタビン、テガフール、カルモフール、フロクスウリジン、シタラビン、ゲムシタビン、６−メルカプトプリン、５−フルオロウラシル、アザシチジンおよびヒドロキシ尿素からなる群から選択される代謝拮抗薬である；もしくは：
（ｖ）該ＤＮＡ損傷剤が、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、トロホスファミド、クロラムブシル、メルファラン、プレドニムスチン、ベンダムスチン、ウラムスチン、エストラムスチン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、フォテムスチン、ニムスチン、ラニムスチン、ストレプトゾシン、ブスルファン、マンノスルファン、トレオスルファン、カルボコン、チオテパ、トリアジコン、トリエチレンメラミン、プロカルバジン、ダカルバジン、テモゾロミド、アルトレタミン、ミトブロニトール、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ナイトロジェンマスタード、ニトロソ尿素、トリアゼン、スルホン酸アルキル、プロカルバジン、アジリジンおよびプリカマイシンからなる群から選択されるアルキル化剤である；もしくは：
（ｖｉ）該ＤＮＡ損傷剤が、ヒドロキシ尿素、アントラサイクリン、アントラセンジオン、およびＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ科に由来する抗生物質からなる群から選択される抗生物質である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
ＡＴＲタンパク質キナーゼを阻害する化合物を含む、被験体における増殖性障害を処置するための組成物であって、
白金剤が、それを必要とする該被験体に投与されて、約１２時間後〜約４８時間後の間に、該組成物が該被験体に投与されることを特徴とし、該被験体が、該白金剤による処置に難治性もしくは抵抗性であり；必要に応じて：
（ｉ）該白金剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、ロバプラチン、四硝酸トリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、プロリンダクおよびアロプラチンからなる群から選択される；または：
（ｉｉ）該白金剤が、シスプラチンおよびカルボプラチンからなる群から選択される、組成物。
【請求項２６】
前記増殖性障害ががんであり；必要に応じて：
該がんが、肺がん、消化管がんおよび婦人科がんからなる群から選択される固形腫瘍がんである；かつ／または：
該がんが、非小細胞肺がん、結腸直腸がん、乳がんまたは卵巣がんである；かつ／または：
該がんが、ＡＴＭシグナル伝達カスケードに欠損を有する；かつ／または：
該がんが、ＴＰ５３に欠損を有する；かつ／または
該がんが卵巣がんである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２７】
（Ｉ）ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−Ｉ：
【化６１】
2018529713.tif 000028
または薬学的に許容されるその塩によって表され、
式中、
Ｒ１は、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式アリール環またはヘテロアリール環であり、該単環式アリール環またはヘテロアリール環は、別の環に任意選択で縮合して、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式アリール環またはヘテロアリール環を形成し、Ｒ１はそれぞれ、１〜５つのＪ１基により任意選択で置換されており、
Ｒ２は、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式アリール環またはヘテロアリール環であり、該単環式アリール環またはヘテロアリール環は、別の環に任意選択で縮合して、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式アリール環またはヘテロアリール環を形成し、Ｒ２はそれぞれ、１〜５つのＪ２基により任意選択で置換されており、
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）−であり、
ｎは、０または１であり、
Ｊ１およびＪ２はそれぞれ、独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｖ１−Ｒまたは−（Ｖ２）ｍ−Ｑであり、
Ｖ１は、０〜３つのメチレン単位が、Ｏ、ＮＲ”、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２により、任意選択でおよび独立して置き換えられているＣ１〜１０脂肪族鎖であり、Ｖ１は、出現する１〜６つのＪＶ１により任意選択で置換されており、
Ｖ２は、０〜３つのメチレン単位が、Ｏ、ＮＲ”、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２により、任意選択でおよび独立して置き換えられているＣ１〜１０脂肪族鎖であり、Ｖ２は、出現する１〜６つのＪＶ２により任意選択で置換されており、
ｍは、０または１であり、
Ｑは、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和もしくは不飽和単環式環、または窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する９〜１０員の飽和もしくは不飽和二環式環であり、Ｑはそれぞれ、０〜５つのＪＱにより任意選択で置換されており、
ＪＶ１またはＪＶ２はそれぞれ、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｃ１〜４脂肪族、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＮＨＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、またはＮ（Ｃ１〜４脂肪族）ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）であり、該Ｃ１〜４脂肪族は、ハロにより任意選択で置換されており、
Ｒは、ＨまたはＣ１〜６脂肪族であり、該Ｃ１〜６脂肪族は、出現する１〜４つのＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）またはハロＣ１〜４脂肪族により任意選択で置換されており、
ＪＱはそれぞれ、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｘ−Ｒまたは−（Ｘ）ｐ−Ｑ４であり、
ｐは、０または１であり、
Ｘは、Ｃ１〜１０脂肪族であり、該Ｃ１〜６脂肪族の１〜３つのメチレン単位は、−ＮＲ、−Ｏ−、−Ｓ−、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＳ（Ｏ）により任意選択で置き換えられており、Ｘは、出現する１〜４つのＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＳＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）により任意選択でおよび独立して置換されており、該Ｃ１〜４脂肪族は、出現する１〜３つのハロにより任意選択で置換されており、
Ｑ４は、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和もしくは不飽和単環式環、または窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する８〜１０員の飽和もしくは不飽和二環式環であり、Ｑ４はそれぞれ、１〜５つのＪＱ４により任意選択で置換されており、
ＪＱ４は、ハロ、ＣＮまたはＣ１〜４アルキルであり、最大２つのメチレン単位は、Ｏ、ＮＲ＊、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２により任意選択で置き換えられており、
Ｒは、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり、該Ｃ１〜４アルキルは、１〜４個のハロにより任意選択で置換されており、
Ｒ”およびＲ＊は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキルであるか、または存在せず、該Ｃ１〜４アルキルは、１〜４個のハロにより任意選択で置換されている；かつ／または
（ＩＩ）ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−Ｉ−ａ：
【化６２】
2018529713.tif 000029
または薬学的に許容されるその塩によって表され、
式中、
環Ａは、
【化６３】
2018529713.tif 000030
であり、
Ｊ５ｏは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）またはＯＨであり、
Ｊ５ｐは、
【化６４】
2018529713.tif 000031
であり、
Ｊ５ｐ１は、Ｈ、Ｃ１〜４脂肪族、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルであり、Ｊ５ｐ１は、出現する１〜２つのＯＨまたはハロにより任意選択で置換されており、
Ｊ５ｐ２は、Ｈ、メチル、エチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３またはＣＨ２ＯＨであり、
Ｊ２ｏは、Ｈ、ＣＮまたはＳＯ２ＣＨ３であり、
Ｊ２ｍは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌまたはメチルであり、
Ｊ２ｐは、−ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−ＳＯ２（４〜６員のヘテロシクリル）、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２または−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）−（４〜６員のヘテロシクリル）であり、該ヘテロシクリルは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１個のヘテロ原子を含有し、該Ｊ２ｐは、出現する１〜３つのハロ、ＯＨまたはＯ（Ｃ１〜４アルキル）により任意選択で置換されており；必要に応じて：
（ｉ）環Ａが
【化６５】
2018529713.tif 000032
であり、
（ｉｉ）環Ａが
【化６６】
2018529713.tif 000033
であり、
（ｉｉｉ）ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−２：
【化６７】
2018529713.tif 000034
または薬学的に許容されるその塩によって表される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２８】
（Ｉ）ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−ＩＩ：
【化６８】
2018529713.tif 000035
またはその薬学的塩によって表され、
式中、
Ｒ１０は、独立して、フルオロ、クロロまたは−Ｃ（Ｊ１０）２ＣＮであり、
Ｊ１０は、独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルであるか、または
出現する２つのＪ１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜４員の任意選択で置換されている炭素環式環を形成し、
Ｒ２０は、独立して、Ｈ；ハロ；−ＣＮ；ＮＨ２；出現する０〜３つのフルオロにより任意選択で置換されているＣ１〜２アルキル；またはＣ１〜３脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており、
Ｒ３は、Ｈ；ハロ；出現する１〜３つのハロにより任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル：−ＣＮ；またはＣ１〜３脂肪族鎖から独立して選択され、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており、
Ｒ４は、独立して、Ｑ１またはＣ１〜１０脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大４つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられており；Ｒ４はそれぞれ、出現する０〜５つのＪＱ１により任意選択で置換されているか、または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の芳香族環または非芳香族環を形成し；Ｒ３およびＲ４によって形成される該環は、出現する０〜３つのＪＺにより任意選択で置換されており、
Ｑ１は、独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和単環式環、部分不飽和単環式環もしくは芳香族単環式環、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和二環式環、部分不飽和二環式環もしくは芳香族二環式環であり、
Ｊｚは、Ｃ１〜６脂肪族、＝Ｏまたはハロから独立して選択され、
ＪＱ１は、独立して、−ＣＮ；ハロ；＝Ｏ；Ｑ２；またはＣ１〜８脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大３つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられており、ＪＱ１は出現毎に、出現する０〜３つのＪＲにより任意選択で置換されているか、または
同一原子上に出現する２つのＪＱ１は、それらが連結している該原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成し、出現する２つのＪＱ１によって形成される該環は、出現する０〜３つのＪＸにより任意選択で置換されているか、または
出現する２つのＪＱ１は、Ｑ１と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成し、
Ｑ２は、独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和単環式環、部分不飽和単環式環もしくは芳香族単環式環、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和二環式環、部分不飽和二環式環もしくは芳香族二環式環であり、
ＪＲは、独立して、−ＣＮ；ハロ；＝Ｏ；→Ｏ；Ｑ３またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大３つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられており、ＪＲはそれぞれ、出現する０〜３つのＪＴにより任意選択で置換されているか、または
同一原子上に出現する２つのＪＲは、それらが連結している該原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成し、出現する２つのＪＲによって形成される該環は、出現する０〜３つのＪＸにより任意選択で置換されているか、または
出現する２つのＪＲは、Ｑ２と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成し、
Ｑ３は、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和単環式環、部分不飽和単環式環もしくは芳香族単環式環、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和二環式環、部分不飽和二環式環もしくは芳香族二環式環であり、
ＪＸは、独立して、−ＣＮ；＝Ｏ；ハロ；またはＣ１〜４脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられており、
ＪＴは、独立して、ハロ、−ＣＮ；→Ｏ；＝Ｏ；−ＯＨ；Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられているか、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環であり；ＪＴは出現毎に、出現する０〜３つのＪＭにより任意選択で置換されているか、または
同一原子上に出現する２つのＪＴは、それらが連結している該原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成するか、または
出現する２つのＪＴは、Ｑ３と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成し、
ＪＭは、独立して、ハロまたはＣ１〜６脂肪族であり、
ｚは、０、１または２であり、
Ｒａは、独立して、ＨまたはＣ１〜４脂肪族であり；必要に応じて：
（ｉ）Ｒ１０およびＲ３がフルオロである；もしくは：
（ｉｉ）Ｒ４がＱ１である；もしくは：
（ｉｉｉ）Ｑ１が、ピペリジニルおよびイミダゾリルからなる群から独立して選択される；もしくは：
（ｉｖ）ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−３：
【化６９】
2018529713.tif 000036
または薬学的に許容されるその塩によって表される；もしくは：
（ｖ）ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−ＩＩ−ａ：
【化７０】
2018529713.tif 000037
または薬学的に許容されるその塩によって表され、
式中、
Ｒ１０は、独立して、フルオロ、クロロまたは−Ｃ（Ｊ１０）２ＣＮであり、
Ｊ１０は、独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルであるか、または
出現する２つのＪ１は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択で置換されている３〜４員の炭素環式環を形成し、
Ｒ３は、独立して、Ｈ；クロロ；フルオロ；出現する１〜３つのハロにより任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；−ＣＮまたはＣ１〜３脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており、
Ｌ１は、Ｈ；酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の芳香族環または非芳香族環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており；Ｌ１はそれぞれ、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環により任意選択で置換されており、
Ｌ２は、Ｈ；酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の芳香族環または非芳香族環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており；Ｌ２はそれぞれ、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環により任意選択で置換されているか、または
Ｌ１およびＬ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、環Ｄを形成し；環Ｄは、出現する０〜５つのＪＧにより任意選択で置換されており、
Ｌ３は、Ｈ；Ｃ１〜３脂肪族；またはＣＮであり、
環Ｄは、独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員のヘテロシクリル環；または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和二環式環または部分不飽和二環式環であり、
ＪＧは、ハロ；−ＣＮ；−Ｎ（Ｒ°）２；＝Ｏ；３〜６員のカルボシクリル；酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル；またはＣ１〜４アルキル鎖からなる群から独立して選択され、該アルキル鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており；ＪＧはそれぞれ、出現する０〜２つのＪＫにより任意選択で置換されており、
同一原子上に出現する２つのＪＧは、それらが連結している該原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成するか、または
出現する２つのＪＧは、環Ｄと一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成し、
ＪＫは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の芳香族環または非芳香族環であり、
ｚは、０、１または２であり、
ＲａおよびＲ°は、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり、さらに必要に応じて：
Ｒ１０およびＲ３がフルオロである；もしくは
（ｖ）ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−４：
【化７１】
2018529713.tif 000038
または薬学的に許容されるその塩によって表される；もしくは：
（ＩＩ）ＡＴＲを阻害する前記化合物が、
【化７２】
2018529713.tif 000039
【化７３】
2018529713.tif 000040
または薬学的に許容されるその塩である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２９】
式Ａ−２によって表される化合物を含む、被験体における増殖性障害を処置するための組成物であって、
カルボプラチンおよび該組成物が、それを必要とする該被験体に投与されることを特徴とし、カルボプラチンの目標ＡＵＣが、約３ｍｇ／ｍＬ・分〜約６ｍｇ／ｍＬ・分の間であり、式Ａ−２の化合物の投与量が、約６０ｍｇ／ｍ２〜約２４０ｍｇ／ｍ２の間であり；必要に応じて：
（ｉ）カルボプラチンの該目標ＡＵＣが、約４ｍｇ／ｍＬ・分である；または：
（ｉｉ）カルボプラチンの該目標ＡＵＣが、約５ｍｇ／ｍＬ・分である；または：
（ｉｉｉ）式Ａ−２によって表される化合物の投与量が約９０ｍｇ／ｍ２である；または：
（ｉｖ）式Ａ−２によって表される化合物の投与量が約１２０ｍｇ／ｍ２である；または：
（ｖ）式Ａ−２によって表される化合物の投与量が約２４０ｍｇ／ｍ２である；または：
（ｖｉ）カルボプラチンの該目標ＡＵＣが、約４ｍｇ／ｍＬ・分であり、式Ａ−２の化合物の投与量が約９０ｍｇ／ｍ２である；または：
（ｖｉｉ）カルボプラチンの該目標ＡＵＣが、約５ｍｇ／ｍＬ・分であり、式Ａ−２によって表される化合物の投与量が約９０ｍｇ／ｍ２である、組成物。
【請求項３０】
式Ａ−２によって表される化合物を含む、被験体における増殖性障害を処置するための組成物であって、
シスプラチンおよび該組成物が、それを必要とする該被験体に投与されることを特徴とし、シスプラチンの投与量が、約３０ｍｇ／ｍ２〜約９０ｍｇ／ｍ２の間であり、式Ａ−２の化合物の投与量が、約６０ｍｇ／ｍ２〜約２４０ｍｇ／ｍ２の間であり；必要に応じて：
（ｉ）シスプラチンの投与量が、約４０ｍｇ／ｍｇ／ｍ２〜約７５ｍｇ／ｍ２の間であり、式Ａ−２によって表される化合物の投与量が、約９０ｍｇ／ｍ２〜約２１０ｍｇ／ｍ２の間である；または：
（ｉｉ）シスプラチンの投与量が約４０ｍｇ／ｍ２である；または：
（ｉｉｉ）シスプラチンの投与量が約６０ｍｇ／ｍ２である；または：
（ｉｖ）シスプラチンの投与量が約７５ｍｇ／ｍ２である；または：
（ｖ）式Ａ−２によって表される化合物の投与量が約９０ｍｇ／ｍ２である；または：
（ｖｉ）式Ａ−２によって表される化合物の投与量が約１４０ｍｇ／ｍ２である；または：
（ｖｉｉ）式Ａ−２によって表される化合物の投与量が約２１０ｍｇ／ｍ２である；または：
（ｖｉｉｉ）シスプラチンの投与量が、約６０ｍｇ／ｍ２〜約９０ｍｇ／ｍ２の間であり、式Ａ−２によって表される化合物の投与量が、約１２０ｍｇ／ｍ２〜約１６０ｍｇ／ｍ２の間である；または：
（ｉｘ）シスプラチンの投与量が約７５ｍｇ／ｍ２であり、式Ａ−２によって表される化合物の投与量が約１４０ｍｇ／ｍ２である、組成物。
【請求項３１】
式Ａ−２によって表される化合物：
【化７４】
2018529713.tif 000041
または薬学的に許容されるその塩を含む、被験体における増殖性障害を処置するための組成物であって、ゲムシタビンおよび該組成物が、それを必要とする該被験体に投与されることを特徴とし、ゲムシタビンの投与量が、約３００〜約１２００ｍｇ／ｍ２の間であり、式Ａ−２の化合物の投与量が、約１０ｍｇ／ｍ２〜約２４０ｍｇ／ｍ２の間であり；必要に応じて：
（ｉ）ゲムシタビンの投与量が、約５００〜約１０００ｍｇ／ｍ２の間であり、式Ａ−２の化合物の投与量が、約１８ｍｇ／ｍ２〜約２１０ｍｇ／ｍ２の間である；または：
（ｉｉ）ゲムシタビンの投与量が約５００ｍｇ／ｍ２である；または：
（ｉｉｉ）ゲムシタビンの投与量が約７５０ｍｇ／ｍ２である；または：
（ｉｖ）ゲムシタビンの投与量が約８７５ｍｇ／ｍ２である；または：
（ｖ）ゲムシタビンの投与量が約１０００ｍｇ／ｍ２である；または：
（ｖｉ）式Ａ−２によって表される該化合物の投与量が約１８ｍｇ／ｍ２である；または：
（ｖｉｉ）式Ａ−２によって表される該化合物の投与量が約３６ｍｇ／ｍ２である；または：
（ｖｉｉｉ）式Ａ−２によって表される該化合物の投与量が約６０ｍｇ／ｍ２である；または：
（ｉｘ）式Ａ−２によって表される該化合物の投与量が約７２ｍｇ／ｍ２である；または：
（ｘ）式Ａ−２によって表される該化合物の投与量が約９０ｍｇ／ｍ２である；または：
（ｘｉ）式Ａ−２によって表される該化合物の投与量が約１４０ｍｇ／ｍ２である；または：
（ｘｉｉ）式Ａ−２によって表される該化合物の投与量が約２１０ｍｇ／ｍ２である；または：
（ｘｉｉｉ）ゲムシタビンの投与量が、約８７５ｍｇ／ｍ２〜１１２５ｍｇ／ｍ２であり、式Ａ−２によって表される該化合物の投与量が、約１８０ｍｇ／ｍ２〜約２４０ｍｇ／ｍ２の間である；または：
（ｘｉｖ）ゲムシタビンの投与量が約１０００ｍｇ／ｍ２であり、式Ａ−２によって表される該化合物の投与量が約２１０ｍｇ／ｍ２である、組成物。
【請求項３２】
（Ｉ）前記組成物が、ＤＮＡ損傷剤の投与後の約１２〜約４８時間の間に投与されることを特徴とする；または
（ＩＩ）前記組成物が、ＤＮＡ損傷剤の投与後の約１８〜約４２時間の間に投与されることを特徴とする；または：
（ＩＩＩ）前記組成物が、ＤＮＡ損傷剤の投与後の約２０〜約４０時間の間に投与されることを特徴とする；または：
（ＩＶ）前記組成物が、ＤＮＡ損傷剤の投与後の約１２〜約３６時間の間に投与されることを特徴とする；または：
（Ｖ）前記組成物が、ＤＮＡ損傷剤の投与後の約１８〜約３６時間の間に投与されることを特徴とする；または：
（ＶＩ）前記組成物が、ＤＮＡ損傷剤の投与後の約２０〜約２８時間の間に投与されることを特徴とする；または：
（ＶＩＩ）前記組成物が、ＤＮＡ損傷剤の投与の約２４時間後に投与されることを特徴とする、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３３】
前記増殖性障害が、肺がん、乳がん、神経内分泌がんまたは卵巣がんであり；必要に応じて：該がんが、中皮腫、トリプルネガティブ乳がん、ＣＡ１２５ポジティブ卵巣がんまたは前立腺神経内分泌がんである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３４】
式Ａ−２によって表される化合物
【化７５】
2018529713.tif 000042
または薬学的に許容されるその塩を含む、被験体における増殖性障害を処置するための組成物であって、該組成物は、それを必要とする該被験体に投与されることを特徴とし、
式Ａ−２によって表される該化合物の投与量が、約１２０ｍｇ／ｍ２〜約４８０ｍｇ／ｍ２の間であり；必要に応じて：
（ｉ）式Ａ−２によって表される該化合物の投与量が約１２０ｍｇ／ｍ２である；または：
（ｉｉ）式Ａ−２によって表される該化合物の投与量が約２４０ｍｇ／ｍ２である；または：
（ｉｉｉ）式Ａ−２によって表される該化合物の投与量が約４８０ｍｇ／ｍ２である、組成物。
【請求項３５】
前記組成物が単剤療法として送達されることを特徴とする、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
ＡＴＲタンパク質キナーゼを阻害する化合物を含む、被験体における増殖性障害を処置するための組成物であって、
ＤＮＡ損傷剤が、それを必要とする該被験体に投与されて、少なくとも約１２時間後に、該組成物が該被験体に投与されることを特徴とし；必要に応じて：
前記組成物が、少なくとも約２４時間後に投与されることを特徴とし；
第２の用量の該組成物が、該第１の用量の該組成物の投与の少なくとも約６日後に、それを必要とする該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３７】
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、
【化７６】
2018529713.tif 000043
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３８】
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、
【化７７】
2018529713.tif 000044
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３９】
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、
【化７８】
2018529713.tif 000045
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４０】
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、
【化７９】
2018529713.tif 000046
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３３】
本発明者らは、本発明のいくつかの実施形態を記載しているが、本発明者らの基本的な実施例は、本発明の化合物、方法およびプロセスを利用する他の実施形態を提供するよう改変され得ることが明らかである。したがって、本発明の範囲は、本明細書において実施例により示されている特定の実施形態によってよりもむしろ、添付の特許請求の範囲によって定義されることが理解されよう。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
被験体における増殖性障害を処置する方法であって、
それを必要とする被験体にＤＮＡ損傷剤を投与するステップ、および約１２時間後〜約４８時間後の間に、該被験体にＡＴＲタンパク質キナーゼを阻害する化合物を投与するステップを含む、方法。
（項目２）
前記ＤＮＡ損傷剤が、化学療法および放射線処置からなる群から選択される、項目２に記載の方法。
（項目３）
前記ＤＮＡ損傷剤が、電離放射線、放射線類似作用性ネオカルジノスタチン、白金剤、トポＩ阻害剤、トポＩＩ阻害剤、代謝拮抗薬、アルキル化剤および抗生物質からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記ＤＮＡ損傷剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、ロバプラチン、四硝酸トリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、プロリンダクおよびアロプラチンからなる群から選択される白金剤である、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記ＤＮＡ損傷剤が、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカンおよびベロテカンからなる群から選択されるトポＩ阻害剤である、項目３に記載の方法。
（項目６）
前記ＤＮＡ損傷剤が、エトポシド、ダウノルビシン、ドキソルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アムルビシン、ピラルビシン、バルルビシン、ゾルビシンおよびテニポシドからなる群から選択されるトポＩＩ阻害剤である、項目３に記載の方法。
（項目７）
前記ＤＮＡ損傷剤が、アミノプテリン、メトトレキセート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、ペントスタチン、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、チオグアニン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、カペシタビン、テガフール、カルモフール、フロクスウリジン、シタラビン、ゲムシタビン、６−メルカプトプリン、５−フルオロウラシル、アザシチジンおよびヒドロキシ尿素からなる群から選択される代謝拮抗薬である、項目３に記載の方法。
（項目８）
前記ＤＮＡ損傷剤が、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、トロホスファミド、クロラムブシル、メルファラン、プレドニムスチン、ベンダムスチン、ウラムスチン、エストラムスチン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、フォテムスチン、ニムスチン、ラニムスチン、ストレプトゾシン、ブスルファン、マンノスルファン、トレオスルファン、カルボコン、チオテパ、トリアジコン、トリエチレンメラミン、プロカルバジン、ダカルバジン、テモゾロミド、アルトレタミン、ミトブロニトール、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ナイトロジェンマスタード、ニトロソ尿素、トリアゼン、スルホン酸アルキル、プロカルバジン、アジリジンおよびプリカマイシンからなる群から選択されるアルキル化剤である、項目３に記載の方法。
（項目９）
前記ＤＮＡ損傷剤が、ヒドロキシ尿素、アントラサイクリン、アントラセンジオン、およびＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ科に由来する抗生物質からなる群から選択される抗生物質である、項目３に記載の方法。
（項目１０）
前記増殖性障害ががんである、項目１から９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記がんが、口腔がん、肺がん、消化管がん、泌尿生殖器がん、肝臓がん、骨がん、神経系がん、婦人科がん、皮膚がん、甲状腺がんおよび副腎がんからなる群から選択される固形腫瘍がんである、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記がんが、口腔がん、口唇がん、舌がん、口のがんおよび咽頭がんからなる群から選択される口腔がん；肉腫、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫および奇形腫からなる群から選択される心臓のがん；気管支原性癌、肺胞癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫および中皮腫からなる群から選択される肺がん；食道がん、胃がん、膵臓がん、小腸がんまたは小腸がん、大腸がんまたは大腸がん、結腸がん、結腸−直腸がん、結腸直腸がんおよび直腸がんからなる群から選択される消化管がん；腎臓がん、膀胱がんおよび尿道がん、前立腺がん、および精巣がんからなる群から選択される泌尿生殖器がん；ヘパトーマ、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、および胆道がんからなる群から選択される肝臓がん；骨原性肉腫、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫瘍脊索腫、骨軟骨腫、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、および類骨骨腫ならびに巨細胞腫瘍からなる群から選択される骨がん；頭蓋がん、髄膜がんおよび脳がんからなる群から選択される神経系がん；子宮がん、子宮頸部がん、卵巣がん、外陰部がん、膣がんおよび乳がんからなる群から選択される婦人科がん；悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、角化棘細胞腫、奇胎異形成母斑、脂肪腫、血管腫および皮膚線維腫からなる群から選択される皮膚がん；甲状腺乳頭癌、甲状腺濾胞癌からなる群から選択される甲状腺がん；甲状腺髄様癌、多発性内分泌腫瘍症２Ａ型、多発性内分泌腫瘍症２Ｂ型、家族性甲状腺髄様がん、褐色細胞腫および傍神経節腫；腺様嚢胞癌；ならびに副腎がんからなる群から選択される固形腫瘍がんである、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
前記増殖性障害が、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、膵臓がん、胆道がん、頭頸部がん、膀胱がん、結腸直腸がん、神経膠芽腫、食道がん、乳がん、肝細胞癌および卵巣がんからなる群から選択される、項目１から９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記増殖性障害が、非小細胞肺がん、小細胞肺がんおよびトリプルネガティブ乳がんからなる群から選択される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−Ｉ：
【化３４】
2018529713.tif 000047
または薬学的に許容されるその塩によって表され、
式中、
Ｒ１は、独立して窒素、酸素または硫黄である０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式アリール環またはヘテロアリール環であり、該単環式アリール環またはヘテロアリール環は、別の環に任意選択で縮合して、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式アリール環またはヘテロアリール環を形成し、Ｒ１はそれぞれ、１〜５つのＪ１基により任意選択で置換されており、
Ｒ２は、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式アリール環またはヘテロアリール環であり、該単環式アリール環またはヘテロアリール環は、別の環に任意選択で縮合して、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式アリール環またはヘテロアリール環を形成し、Ｒ２はそれぞれ、１〜５つのＪ２基により任意選択で置換されており、
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）−であり、
ｎは、０または１であり、
Ｊ１およびＪ２は、それぞれ独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｖ１−Ｒまたは−（Ｖ２）ｍ−Ｑであり、
Ｖ１は、０〜３つのメチレン単位が、Ｏ、ＮＲ”、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２により、任意選択でおよび独立して置き換えられているＣ１〜１０脂肪族鎖であり、Ｖ１は、出現する１〜６つのＪＶ１により任意選択で置換されており、
Ｖ２は、０〜３つのメチレン単位が、Ｏ、ＮＲ”、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２により、任意選択でおよび独立して置き換えられているＣ１〜１０脂肪族鎖であり、Ｖ２は、出現する１〜６つのＪＶ２により任意選択で置換されており、
ｍは、０または１であり、
Ｑは、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和もしくは不飽和単環式環、または窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する９〜１０員の飽和もしくは不飽和二環式環であり、Ｑはそれぞれ、０〜５つのＪＱにより任意選択で置換されており、
ＪＶ１またはＪＶ２は、それぞれ独立してハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｃ１〜４脂肪族、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＮＨＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、またはＮ（Ｃ１〜４脂肪族）ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）であり、該Ｃ１〜４脂肪族は、ハロにより任意選択で置換されており、
Ｒは、ＨまたはＣ１〜６脂肪族であり、該Ｃ１〜６脂肪族は、出現する１〜４つのＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）またはハロＣ１〜４脂肪族により任意選択で置換されており、
ＪＱは、それぞれ独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｘ−Ｒまたは−（Ｘ）ｐ−Ｑ４であり、
ｐは、０または１であり、
Ｘは、Ｃ１〜１０脂肪族であり、該Ｃ１〜６脂肪族の１〜３つのメチレン単位は、−ＮＲ、−Ｏ−、−Ｓ−、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＳ（Ｏ）により任意選択で置き換えられており、Ｘは、出現する１〜４つのＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＳＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）により任意選択でおよび独立して置換されており、該Ｃ１〜４脂肪族は、出現する１〜３つのハロにより任意選択で置換されており、
Ｑ４は、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和もしくは不飽和単環式環、または窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する８〜１０員の飽和もしくは不飽和二環式環であり、Ｑ４はそれぞれ、１〜５つのＪＱ４により任意選択で置換されており、
ＪＱ４は、ハロ、ＣＮまたはＣ１〜４アルキルであり、最大２つのメチレン単位は、Ｏ、ＮＲ＊、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２により任意選択で置き換えられており、
Ｒは、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり、該Ｃ１〜４アルキルは、１〜４個のハロにより任意選択で置換されており、
Ｒ”およびＲ＊は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキルであるか、または存在せず、該Ｃ１〜４アルキルは、１〜４個のハロにより任意選択で置換されており、
前記増殖性障害が、ＡＴＭシグナル伝達経路に１つまたは複数の欠損を有する、
項目１から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−Ｉ：
【化３５】
2018529713.tif 000048
または薬学的に許容されるその塩によって表される、項目１から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−Ｉ−ａ：
【化３６】
2018529713.tif 000049
または薬学的に許容されるその塩によって表され、
式中、
環Ａは、
【化３７】
2018529713.tif 000050
であり、
Ｊ５ｏは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）またはＯＨであり、
Ｊ５ｐは、
【化３８】
2018529713.tif 000051
であり、
Ｊ５ｐ１は、Ｈ、Ｃ１〜４脂肪族、オキセタニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルであり、Ｊ５ｐ１は、出現する１〜２つのＯＨまたはハロにより任意選択で置換されており、
Ｊ５ｐ２は、Ｈ、メチル、エチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３またはＣＨ２ＯＨであり、
Ｊ２ｏは、Ｈ、ＣＮまたはＳＯ２ＣＨ３であり、
Ｊ２ｍは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌまたはメチルであり、
Ｊ２ｐは、−ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−ＳＯ２（４〜６員のヘテロシクリル）、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２または−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）−（４〜６員のヘテロシクリル）であり、該ヘテロシクリルは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１個のヘテロ原子を含有し、該Ｊ２ｐは、出現する１〜３つのハロ、ＯＨまたはＯ（Ｃ１〜４アルキル）により任意選択で置換されている、
項目１から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
環Ａが
【化３９】
2018529713.tif 000052
である、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
環Ａが
【化４０】
2018529713.tif 000053
である、項目１５に記載の方法。
（項目２０）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−２：
【化４１】
2018529713.tif 000054
または薬学的に許容されるその塩によって表される、項目１５に記載の方法。
（項目２１）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−ＩＩ：
【化４２】
2018529713.tif 000055
またはその薬学的塩によって表され、
式中、
Ｒ１０は、独立して、フルオロ、クロロまたは−Ｃ（Ｊ１０）２ＣＮであり、
Ｊ１０は、独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルであるか、または
出現する２つのＪ１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜４員の任意選択で置換されている炭素環式環を形成し、
Ｒ２０は、独立して、Ｈ；ハロ；−ＣＮ；ＮＨ２；出現する０〜３つのフルオロにより任意選択で置換されているＣ１〜２アルキル；またはＣ１〜３脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており、
Ｒ３は、独立して、Ｈ；ハロ；出現する１〜３つのハロにより任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；−ＣＮ；またはＣ１〜３脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており、
Ｒ４は、独立して、Ｑ１またはＣ１〜１０脂肪族鎖であり、該脂肪族の最大４つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられており；Ｒ４はそれぞれ、出現する０〜５つのＪＱ１により任意選択で置換されているか、または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の芳香族環または非芳香族環を形成し；Ｒ３およびＲ４によって形成される該環は、出現する０〜３つのＪＺにより任意選択で置換されており、
Ｑ１は、独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和単環式環、部分不飽和単環式環もしくは芳香族単環式環、または酸素、窒素もしくは硫黄からなる群から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和二環式環、部分不飽和二環式環もしくは芳香族二環式環であり、
Ｊｚは、独立して、Ｃ１〜６脂肪族、＝Ｏまたはハロであり、
ＪＱ１は、独立して、−ＣＮ；ハロ；＝Ｏ；Ｑ２；またはＣ１〜８脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大３つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられており、ＪＱ１は出現毎に、出現する０〜３つのＪＲにより任意選択で置換されているか、または
同一原子上に出現する２つのＪＱ１は、それらが連結している該原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成し、出現する２つのＪＱ１によって形成される該環は、出現する０〜３つのＪＸにより任意選択で置換されているか、または
出現する２つのＪＱ１は、Ｑ１と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成し、
Ｑ２は、独立して、酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和単環式環、部分不飽和単環式環もしくは芳香族単環式環、または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和二環式環、部分不飽和二環式環もしくは芳香族二環式環であり、
ＪＲは、独立して、−ＣＮ；ハロ；＝Ｏ；Ｑ３またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大３つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられており、ＪＲはそれぞれ、出現する０〜３つのＪＴにより任意選択で置換されているか、または
同一原子上に出現する２つのＪＲは、それらが連結している該原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成し、出現する２つのＪＲによって形成される該環は、出現する０〜３つのＪＸにより任意選択で置換されているか、または
出現する２つのＪＲは、Ｑ２と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成し、
Ｑ３は、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和単環式環、部分不飽和単環式環もしくは芳香族単環式環、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和二環式環、部分不飽和二環式環もしくは芳香族二環式環であり、
ＪＸは、独立して、−ＣＮ；＝Ｏ；ハロ；またはＣ１〜４脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられており、
ＪＴは、独立して、ハロ、−ＣＮ；＝Ｏ；−ＯＨ；Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられているか、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環であり；ＪＴは、出現毎に、出現する０〜３つのＪＭにより任意選択で置換されているか、または
同一原子上に出現する２つのＪＴは、それらが連結している該原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成するか、または
出現する２つのＪＴは、Ｑ３と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成し、
ＪＭは、独立して、ハロまたはＣ１〜６脂肪族であり、
ｚは、０、１または２であり、
Ｒａは、独立して、ＨまたはＣ１〜４脂肪族である、
項目１から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
Ｒ１およびＲ３がフルオロである、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
Ｒ４がＱ１である、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
Ｑ１が、独立して、ピペリジニルおよびイミダゾリルである、項目２１に記載の方法。
（項目２５）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−３：
【化４３】
2018529713.tif 000056
または薬学的に許容されるその塩によって表される、項目２１に記載の方法。
（項目２６）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−ＩＩ−ａ：
【化４４】
2018529713.tif 000057
または薬学的に許容されるその塩によって表され、
式中、
Ｒ１０は、独立して、フルオロ、クロロまたは−Ｃ（Ｊ１０）２ＣＮであり、
Ｊ１０は、独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルであるか、または
２つ出現する２つのＪ１は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択で置換されている３〜４員の炭素環式環を形成し、
Ｒ３は、独立して、Ｈ；クロロ；フルオロ；出現する１〜３つのハロにより任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；−ＣＮまたはＣ１〜３脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており、
Ｌ１は、Ｈ；酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の芳香族環または非芳香族環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており；Ｌ１はそれぞれ、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素もしくは硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環により任意選択で置換されており、
Ｌ２は、Ｈ；酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の芳香族環または非芳香族環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており；Ｌ２はそれぞれ、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環により任意選択で置換されているか、または
Ｌ１およびＬ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、環Ｄを形成し；環Ｄは、出現する０〜５つのＪＧにより任意選択で置換されており、
Ｌ３は、Ｈ；Ｃ１〜３脂肪族；またはＣＮであり、
環Ｄは、独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員のヘテロシクリル環；または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和二環式環または部分不飽和二環式環であり、
ＪＧは、独立して、ハロ；−ＣＮ；−Ｎ（Ｒ°）２；→Ｏ；３〜６員のカルボシクリル；酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル；またはＣ１〜４アルキル鎖であり、該アルキル鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており；ＪＧはそれぞれ、出現する０〜２つのＪＫにより任意選択で置換されており、
同一原子上に出現する２つのＪＧは、それらが連結している該原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成するか、または
出現する２つのＪＧは、環Ｄと一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成し、
ＪＫは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の芳香族環または非芳香族環であり、
ｚは、０、１または２であり、
ＲａおよびＲ°は、ＨまたはＣ１〜４アルキルである、
項目２１に記載の方法。
（項目２７）
Ｒ１およびＲ３がフルオロである、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−４：
【化４５】
2018529713.tif 000058
または薬学的に許容されるその塩によって表される、項目２１に記載の方法。
（項目２９）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、
【化４６】
2018529713.tif 000059
または薬学的に許容されるその塩である、項目１から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、前記ＤＮＡ損傷剤の投与後の約１８〜約４２時間の間に投与される、項目１から２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、前記ＤＮＡ損傷剤の投与後の約２０〜約４０時間の間に投与される、項目１から２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、前記ＤＮＡ損傷剤の投与後の約１２〜約３６時間の間に投与される、項目１から２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、前記ＤＮＡ損傷剤の投与後の約１８〜約３６時間の間に投与される、項目１から２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、前記ＤＮＡ損傷剤の投与後の約２０〜約２８時間の間に投与される、項目１から２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、前記ＤＮＡ損傷剤の投与の約２４時間後に投与される、項目１から２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
被験体における増殖性障害を処置する方法であって、
それを必要とする該被験体にカルボプラチンを投与するステップ、および約１２時間後〜約２４時間後の間に、該被験体にＡＴＲタンパク質キナーゼを阻害する化合物を投与するステップ
を含む、方法。
（項目３７）
結腸直腸がんを有する被験体における完全奏効を実現する方法であって、
それを必要とする該被験体に、単剤療法としてＡＴＲタンパク質キナーゼを阻害する化合物を投与するステップであって、該結腸直腸がんがＡＴＭに欠損を有する細胞を含む、ステップ
を含む、方法。
（項目３８）
被験体における増殖性障害を処置する方法であって、
それを必要とする該被験体にカルボプラチンを投与するステップ、および約１２時間後〜約４８時間後の間に、該被験体に式Ａ−２によって表される化合物
【化４７】
2018529713.tif 000060
または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含み、カルボプラチンの目標ＡＵＣが、約４ｍｇ／ｍＬ・分または約５ｍｇ／ｍＬ・分であり、式Ａ−２の化合物の投与量が約１２０ｍｇ／ｍ２である、方法。
（項目３９）
被験体における増殖性障害を処置する方法であって、
それを必要とする該被験体にカルボプラチンを投与するステップ、および約１２時間後〜約４８時間後の間に、該被験体に式Ａ−２によって表される化合物
【化４８】
2018529713.tif 000061
または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含み、カルボプラチンの目標ＡＵＣが、約５ｍｇ／ｍＬ・分であり、式Ａ−２の化合物の投与量が約９０ｍｇ／ｍ２である、方法。
（項目４０）
被験体における増殖性障害を処置する方法であって、
１日目にそれを必要とする該被験体に白金剤を投与するステップ、および約１２時間後〜約４８時間後の間に、該被験体に第１の用量のＡＴＲタンパク質キナーゼを阻害する化合物を投与するステップ、および
９日目に、それを必要とする該被験体に第２の用量のＡＴＲタンパク質キナーゼを阻害する該化合物を投与するステップ
を含む、方法。
（項目４１）
前記白金剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、ロバプラチン、四硝酸トリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、プロリンダクおよびアロプラチンからなる群から選択される、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記増殖性障害ががんである、項目３６から４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記がんが、肺がん、消化管がんまたは婦人科がんからなる群から選択される固形腫瘍がんである、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記がんが、非小細胞肺がん、乳がん、結腸直腸がんおよび卵巣がんからなる群から選択される、項目４２から４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記がんが、ＡＴＭシグナル伝達カスケードに欠損を有する、項目４２から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記がんが、ＴＰ５３に欠損を有する、項目４２から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記カルボプラチンが１日目に投与され、ＡＴＲタンパク質キナーゼを阻害する前記化合物が２日目に投与される、項目３６および４２から４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記カルボプラチンが１日目に投与され、式Ａ−２の前記化合物が２日目に投与される、項目３８、３９、および４２から４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
ＡＴＲタンパク質キナーゼを阻害する前記化合物が、２日目に投与される、項目４１から４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−Ｉ：
【化４９】
2018529713.tif 000062
または薬学的に許容されるその塩によって表され、
式中、
Ｒ１は、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式アリール環またはヘテロアリール環であり、該単環式アリール環またはヘテロアリール環は、別の環に任意選択で縮合して、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式アリール環またはヘテロアリール環を形成し、Ｒ１はそれぞれ、１〜５つのＪ１基により任意選択で置換されており、
Ｒ２は、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式アリール環またはヘテロアリール環であり、該単環式アリール環またはヘテロアリール環は、別の環に任意選択で縮合して、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式アリール環またはヘテロアリール環を形成し、Ｒ２はそれぞれ、１〜５つのＪ２基により任意選択で置換されており、
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）−であり、
ｎは、０または１であり、
Ｊ１およびＪ２は、それぞれ独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｖ１−Ｒまたは−（Ｖ２）ｍ−Ｑであり、
Ｖ１は、０〜３つのメチレン単位が、Ｏ、ＮＲ”、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２により、任意選択でおよび独立して置き換えられているＣ１〜１０脂肪族鎖であり、Ｖ１は、出現する１〜６つのＪＶ１により任意選択で置換されており、
Ｖ２は、０〜３つのメチレン単位が、Ｏ、ＮＲ”、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２により、任意選択でおよび独立して置き換えられているＣ１〜１０脂肪族鎖であり、Ｖ２は、出現する１〜６つのＪＶ２により任意選択で置換されており、
ｍは、０または１であり、
Ｑは、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和もしくは不飽和単環式環、または窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する９〜１０員の飽和もしくは不飽和二環式環であり、Ｑはそれぞれ、０〜５つのＪＱにより任意選択で置換されており、
ＪＶ１またはＪＶ２は、それぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｃ１〜４脂肪族、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＮＨＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、またはＮ（Ｃ１〜４脂肪族）ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）であり、該Ｃ１〜４脂肪族は、ハロにより任意選択で置換されており、
Ｒは、ＨまたはＣ１〜６脂肪族であり、該Ｃ１〜６脂肪族は、出現する１〜４つのＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）またはハロＣ１〜４脂肪族により任意選択で置換されており、
ＪＱは、それぞれ独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｘ−Ｒまたは−（Ｘ）ｐ−Ｑ４であり、
ｐは、０または１であり、
Ｘは、Ｃ１〜１０脂肪族であり、該Ｃ１〜６脂肪族の１〜３つのメチレン単位は、−ＮＲ、−Ｏ−、−Ｓ−、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＳ（Ｏ）により任意選択で置き換えられており、Ｘは、出現する１〜４つのＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＳＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）により任意選択でおよび独立して置換されており、該Ｃ１〜４脂肪族は、出現する１〜３つのハロにより任意選択で置換されており、
Ｑ４は、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和もしくは不飽和単環式環、または窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する８〜１０員の飽和もしくは不飽和二環式環であり、Ｑ４はそれぞれ、１〜５つのＪＱ４により任意選択で置換されており、
ＪＱ４は、ハロ、ＣＮまたはＣ１〜４アルキルであり、最大２つのメチレン単位は、Ｏ、ＮＲ＊、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２により任意選択で置き換えられており、
Ｒは、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり、該Ｃ１〜４アルキルは、１〜４個のハロにより任意選択で置換されており、
Ｒ”およびＲ＊は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキルであるか、または存在せず、該Ｃ１〜４アルキルは、１〜４個のハロにより任意選択で置換されている、
項目３６、３７、および４０から４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−Ｉ−ａ：
【化５０】
2018529713.tif 000063
または薬学的に許容されるその塩によって表され、
式中、
環Ａは、
【化５１】
2018529713.tif 000064
であり、
Ｊ５ｏは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）またはＯＨであり、
Ｊ５ｐは、
【化５２】
2018529713.tif 000065
であり、
Ｊ５ｐ１は、Ｈ、Ｃ１〜４脂肪族、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルであり、Ｊ５ｐ１は、出現する１〜２つのＯＨまたはハロにより任意選択で置換されており、
Ｊ５ｐ２は、Ｈ、メチル、エチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３またはＣＨ２ＯＨであり、
Ｊ２ｏは、Ｈ、ＣＮまたはＳＯ２ＣＨ３であり、
Ｊ２ｍは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌまたはメチルであり、
Ｊ２ｐは、−ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−ＳＯ２（４〜６員のヘテロシクリル）、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２または−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）−（４〜６員のヘテロシクリル）であり、該ヘテロシクリルは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１個のヘテロ原子を含有し、該Ｊ２ｐは、出現する１〜３つのハロ、ＯＨまたはＯ（Ｃ１〜４アルキル）により任意選択で置換されている、
項目３６、３７、および４０から５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
環Ａが
【化５３】
2018529713.tif 000066
である、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
環Ａが
【化５４】
2018529713.tif 000067
である、項目５１に記載の方法。
（項目５４）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−２：
【化５５】
2018529713.tif 000068
または薬学的に許容されるその塩によって表される、項目５１に記載の方法。
（項目５５）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−ＩＩ：
【化５６】
2018529713.tif 000069
またはその薬学的塩によって表され、
式中、
Ｒ１０は、独立して、フルオロ、クロロまたは−Ｃ（Ｊ１０）２ＣＮであり、
Ｊ１０は、独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルであるか、または
出現する２つのＪ１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜４員の任意選択で置換されている炭素環式環を形成し、
Ｒ２０は、独立して、Ｈ；ハロ；−ＣＮ；ＮＨ２；出現する０〜３つのフルオロにより任意選択で置換されているＣ１〜２アルキル；またはＣ１〜３脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており、
Ｒ３は、独立して、Ｈ；ハロ；出現する１〜３つのハロにより任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル：−ＣＮ；またはＣ１〜３脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており、
Ｒ４は、独立して、Ｑ１またはＣ１〜１０脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大４つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられており；Ｒ４はそれぞれ、出現する０〜５つのＪＱ１により任意選択で置換されているか、または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の芳香族環または非芳香族環を形成し；Ｒ３およびＲ４によって形成される該環は、出現する０〜３つのＪＺにより任意選択で置換されており、
Ｑ１は、独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和単環式環、部分不飽和単環式環もしくは芳香族単環式環、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和二環式環、部分不飽和二環式環もしくは芳香族二環式環であり、
Ｊｚは、独立して、Ｃ１〜６脂肪族、＝Ｏまたはハロであり、
ＪＱ１は、独立して、−ＣＮ；ハロ；＝Ｏ；Ｑ２；またはＣ１〜８脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大３つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられており、ＪＱ１は出現毎に、出現する０〜３つのＪＲにより任意選択で置換されているか、または
同一原子上に出現する２つのＪＱ１は、それらが連結している該原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成し、出現する２つのＪＱ１によって形成される該環は、出現する０〜３つのＪＸにより任意選択で置換されているか、または
出現する２つのＪＱ１は、Ｑ１と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成し、
Ｑ２は、独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和単環式環、部分不飽和単環式環もしくは芳香族単環式環、または酸素、窒素もしくは硫黄からなる群から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和二環式環、部分不飽和二環式環もしくは芳香族二環式環であり、
ＪＲは、独立して、−ＣＮ；ハロ；＝Ｏ；→Ｏ；Ｑ３またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大３つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられており、ＪＲはそれぞれ、出現する０〜３つのＪＴにより任意選択で置換されているか、または
同一原子上に出現する２つのＪＲは、それらが連結している該原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成し、出現する２つのＪＲによって形成される該環は、出現する０〜３つのＪＸにより任意選択で置換されているか、または
出現する２つのＪＲは、Ｑ２と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成し、
Ｑ３は、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和単環式環、部分不飽和単環式環もしくは芳香族単環式環、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和二環式環、部分不飽和二環式環もしくは芳香族二環式環であり、
ＪＸは、独立して、−ＣＮ；＝Ｏ；ハロ；またはＣ１〜４脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられており、
ＪＴは、独立して、ハロ、−ＣＮ；＝Ｏ；−ＯＨ；Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられているか、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環であり；ＪＴは、出現毎に、出現する０〜３つのＪＭにより任意選択で置換されているか、または
同一原子上に出現する２つのＪＴは、それらが連結している該原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成するか、または
出現する２つのＪＴは、Ｑ３と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成し、
ＪＭは、独立して、ハロまたはＣ１〜６脂肪族であり、
ｚは、０、１または２であり、
Ｒａは、独立して、ＨまたはＣ１〜４脂肪族である、
項目３６、３７、および４０から４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
Ｒ１およびＲ３がフルオロである、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
Ｒ４がＱ１である、項目５５に記載の方法。
（項目５８）
Ｑ１が、ピペリジニルおよびイミダゾリルからなる群から独立して選択される、項目５５に記載の方法。
（項目５９）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−３：
【化５７】
2018529713.tif 000070
または薬学的に許容されるその塩によって表される、項目５５に記載の方法。
（項目６０）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−ＩＩ−ａ：
【化５８】
2018529713.tif 000071
または薬学的に許容されるその塩によって表され、
式中、
Ｒ１０は、独立して、フルオロ、クロロまたは−Ｃ（Ｊ１０）２ＣＮであり、
Ｊ１０は、独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルであるか、または
出現する２つのＪ１は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択で置換されている３〜４員の炭素環式環を形成し、
Ｒ３は、独立して、Ｈ；クロロ；フルオロ；出現する１〜３つのハロにより任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；−ＣＮまたはＣ１〜３脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており、
Ｌ１は、Ｈ；酸素、窒素もしくは硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の芳香族環または非芳香族環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており；Ｌ１はそれぞれ、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素もしくは硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環により任意選択で置換されており、
Ｌ２は、Ｈ；酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の芳香族環または非芳香族環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており；Ｌ２はそれぞれ、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環により任意選択で置換されているか、または
Ｌ１およびＬ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、環Ｄを形成し；環Ｄは、出現する０〜５つのＪＧにより任意選択で置換されており、
Ｌ３は、Ｈ；Ｃ１〜３脂肪族；またはＣＮであり、
環Ｄは、独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員のヘテロシクリル環；または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和二環式環または部分不飽和二環式環であり、
ＪＧは、独立して、ハロ；−ＣＮ；−Ｎ（Ｒ°）２；＝Ｏ；３〜６員のカルボシクリル；酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル；またはＣ１〜４アルキル鎖であり、該アルキル鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており；ＪＧはそれぞれ、出現する０〜２つのＪＫにより任意選択で置換されており、
同一原子上に出現する２つのＪＧは、それらが連結している該原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成するか、または
出現する２つのＪＧは、環Ｄと一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成し、
ＪＫは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の芳香族環または非芳香族環であり、
ｚは、０、１または２であり、
ＲａおよびＲ°は、ＨまたはＣ１〜４アルキルである、
項目５５に記載の方法。
（項目６１）
Ｒ１およびＲ３がフルオロである、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−４：
【化５９】
2018529713.tif 000072
または薬学的に許容されるその塩によって表される、項目５５に記載の方法。
（項目６３）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、
【化６０】
2018529713.tif 000073
または薬学的に許容されるその塩である、項目３６、３７、および４０から４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、ＤＮＡ損傷剤の投与後の約１８〜約４２時間の間に投与される、項目３８から６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、ＤＮＡ損傷剤の投与後の約２０〜約４０時間の間に投与される、項目３８から６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、ＤＮＡ損傷剤の投与後の約１２〜約３６時間の間に投与される、項目３８から６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、ＤＮＡ損傷剤の投与後の約１８〜約３６時間の間に投与される、項目３８から６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、ＤＮＡ損傷剤の投与後の約２０〜約２８時間の間に投与される、項目３８から６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、ＤＮＡ損傷剤の投与の約２４時間後に投与される、項目３８から６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
被験体における増殖性障害を処置する方法であって、
それを必要とする該被験体にＤＮＡ損傷剤を投与するステップ、および約１２時間後〜約４８時間後の間に、該被験体に第１の用量のＡＴＲタンパク質キナーゼを阻害する化合物を投与するステップ、および
該第１の用量の該化合物を投与した後の約６〜約９日の間に、それを必要とする該被験体に第２の用量のＡＴＲタンパク質キナーゼを阻害する該化合物を投与するステップ
を含む、方法。
（項目７１）
前記ＤＮＡ損傷剤が１日目に投与される、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
前記第１の用量が、２日目に投与される、項目７０および７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
前記第２の用量が、９日目に投与される、項目７０から７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
前記ＤＮＡ損傷剤が、化学療法または放射線処置である、項目７０から７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
前記ＤＮＡ損傷剤が、独立して、電離放射線、放射線類似作用性ネオカルジノスタチン、白金剤、トポＩ阻害剤、トポＩＩ阻害剤、代謝拮抗薬、アルキル化剤または抗生物質である、項目７０から７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７６）
前記ＤＮＡ損傷剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、ロバプラチン、四硝酸トリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、プロリンダクおよびアロプラチンからなる群から選択される白金剤である、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記ＤＮＡ損傷剤が、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカンおよびベロテカンからなる群から選択されるトポＩ阻害剤である、項目７５に記載の方法。
（項目７８）
前記ＤＮＡ損傷剤が、エトポシド、ダウノルビシン、ドキソルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アムルビシン、ピラルビシン、バルルビシン、ゾルビシンおよびテニポシドからなる群から選択されるトポＩＩ阻害剤である、項目７５に記載の方法。
（項目７９）
前記ＤＮＡ損傷剤が、アミノプテリン、メトトレキセート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、ペントスタチン、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、チオグアニン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、カペシタビン、テガフール、カルモフール、フロクスウリジン、シタラビン、ゲムシタビン、６−メルカプトプリン、５−フルオロウラシル、アザシチジンおよびヒドロキシ尿素からなる群から選択される代謝拮抗薬である、項目７５に記載の方法。
（項目８０）
前記ＤＮＡ損傷剤が、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、トロホスファミド、クロラムブシル、メルファラン、プレドニムスチン、ベンダムスチン、ウラムスチン、エストラムスチン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、フォテムスチン、ニムスチン、ラニムスチン、ストレプトゾシン、ブスルファン、マンノスルファン、トレオスルファン、カルボコン、チオテパ、トリアジコン、トリエチレンメラミン、プロカルバジン、ダカルバジン、テモゾロミド、アルトレタミン、ミトブロニトール、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ナイトロジェンマスタード、ニトロソ尿素、トリアゼン、スルホン酸アルキル、プロカルバジン、アジリジンおよびプリカマイシンからなる群から選択されるアルキル化剤である、項目７５に記載の方法。
（項目８１）
前記ＤＮＡ損傷剤が、ヒドロキシ尿素、アントラサイクリン、アントラセンジオン、およびＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ科に由来する抗生物質からなる群から選択される抗生物質である、項目７５に記載の方法。
（項目８２）
被験体における増殖性障害を処置する方法であって、
それを必要とする該被験体に白金剤を投与するステップ、および約１２時間後〜約４８時間後の間に、該被験体にＡＴＲタンパク質キナーゼを阻害する化合物を投与するステップを含み、該被験体が、該白金剤による処置に難治性である、方法。
（項目８３）
被験体における増殖性障害を処置する方法であって、
それを必要とする該被験体に白金剤を投与するステップ、および約１２時間後〜約４８時間後の間に、該被験体にＡＴＲタンパク質キナーゼを阻害する化合物を投与するステップを含み、該被験体が、該白金剤による処置に抵抗性である、方法。
（項目８４）
前記白金剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、ロバプラチン、四硝酸トリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、プロリンダクおよびアロプラチンからなる群から選択される、項目８２および８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目８５）
前記白金剤が、シスプラチンおよびカルボプラチンからなる群から選択される、項目８２および８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目８６）
前記増殖性障害ががんである、項目７０から８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８７）
前記がんが、肺がん、消化管がんおよび婦人科がんからなる群から選択される固形腫瘍がんである、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記がんが、非小細胞肺がん、結腸直腸がん、乳がんまたは卵巣がんである、項目８６から８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目８９）
前記がんが、ＡＴＭシグナル伝達カスケードに欠損を有する、項目８６から８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
前記がんが、ＴＰ５３に欠損を有する、項目８６から８９のいずれか一項に記載の方法。
（項目９１）
前記がんが卵巣がんである、項目８６から９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−Ｉ：
【化６１】
2018529713.tif 000074
または薬学的に許容されるその塩によって表され、
式中、
Ｒ１は、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式アリール環またはヘテロアリール環であり、該単環式アリール環またはヘテロアリール環は、別の環に任意選択で縮合して、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式アリール環またはヘテロアリール環を形成し、Ｒ１はそれぞれ、１〜５つのＪ１基により任意選択で置換されており、
Ｒ２は、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式アリール環またはヘテロアリール環であり、該単環式アリール環またはヘテロアリール環は、別の環に任意選択で縮合して、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式アリール環またはヘテロアリール環を形成し、Ｒ２はそれぞれ、１〜５つのＪ２基により任意選択で置換されており、
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）−であり、
ｎは、０または１であり、
Ｊ１およびＪ２はそれぞれ、独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｖ１−Ｒまたは−（Ｖ２）ｍ−Ｑであり、
Ｖ１は、０〜３つのメチレン単位が、Ｏ、ＮＲ”、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２により、任意選択でおよび独立して置き換えられているＣ１〜１０脂肪族鎖であり、Ｖ１は、出現する１〜６つのＪＶ１により任意選択で置換されており、
Ｖ２は、０〜３つのメチレン単位が、Ｏ、ＮＲ”、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２により、任意選択でおよび独立して置き換えられているＣ１〜１０脂肪族鎖であり、Ｖ２は、出現する１〜６つのＪＶ２により任意選択で置換されており、
ｍは、０または１であり、
Ｑは、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和もしくは不飽和単環式環、または窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する９〜１０員の飽和もしくは不飽和二環式環であり、Ｑはそれぞれ、０〜５つのＪＱにより任意選択で置換されており、
ＪＶ１またはＪＶ２はそれぞれ、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｃ１〜４脂肪族、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＮＨＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、またはＮ（Ｃ１〜４脂肪族）ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）であり、該Ｃ１〜４脂肪族は、ハロにより任意選択で置換されており、
Ｒは、ＨまたはＣ１〜６脂肪族であり、該Ｃ１〜６脂肪族は、出現する１〜４つのＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）またはハロＣ１〜４脂肪族により任意選択で置換されており、
ＪＱはそれぞれ、独立して、ハロ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｘ−Ｒまたは−（Ｘ）ｐ−Ｑ４であり、
ｐは、０または１であり、
Ｘは、Ｃ１〜１０脂肪族であり、該Ｃ１〜６脂肪族の１〜３つのメチレン単位は、−ＮＲ、−Ｏ−、−Ｓ−、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＳ（Ｏ）により任意選択で置き換えられており、Ｘは、出現する１〜４つのＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＳＯ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）により任意選択でおよび独立して置換されており、該Ｃ１〜４脂肪族は、出現する１〜３つのハロにより任意選択で置換されており、
Ｑ４は、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和もしくは不飽和単環式環、または窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される０〜６個のヘテロ原子を有する８〜１０員の飽和もしくは不飽和二環式環であり、Ｑ４はそれぞれ、１〜５つのＪＱ４により任意選択で置換されており、
ＪＱ４は、ハロ、ＣＮまたはＣ１〜４アルキルであり、最大２つのメチレン単位は、Ｏ、ＮＲ＊、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２により任意選択で置き換えられており、
Ｒは、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり、該Ｃ１〜４アルキルは、１〜４個のハロにより任意選択で置換されており、
Ｒ”およびＲ＊は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキルであるか、または存在せず、該Ｃ１〜４アルキルは、１〜４個のハロにより任意選択で置換されている、
項目７０から９１のいずれか一項に記載の方法。
（項目９３）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−Ｉ−ａ：
【化６２】
2018529713.tif 000075
または薬学的に許容されるその塩によって表され、
式中、
環Ａは、
【化６３】
2018529713.tif 000076
であり、
Ｊ５ｏは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜４脂肪族、Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）またはＯＨであり、
Ｊ５ｐは、
【化６４】
2018529713.tif 000077
であり、
Ｊ５ｐ１は、Ｈ、Ｃ１〜４脂肪族、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルであり、Ｊ５ｐ１は、出現する１〜２つのＯＨまたはハロにより任意選択で置換されており、
Ｊ５ｐ２は、Ｈ、メチル、エチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３またはＣＨ２ＯＨであり、
Ｊ２ｏは、Ｈ、ＣＮまたはＳＯ２ＣＨ３であり、
Ｊ２ｍは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌまたはメチルであり、
Ｊ２ｐは、−ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−ＳＯ２（４〜６員のヘテロシクリル）、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２または−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）−（４〜６員のヘテロシクリル）であり、該ヘテロシクリルは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１個のヘテロ原子を含有し、該Ｊ２ｐは、出現する１〜３つのハロ、ＯＨまたはＯ（Ｃ１〜４アルキル）により任意選択で置換されている、
項目７０から９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目９４）
環Ａが
【化６５】
2018529713.tif 000078
である、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
環Ａが
【化６６】
2018529713.tif 000079
である、項目９３に記載の方法。
（項目９６）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−２：
【化６７】
2018529713.tif 000080
または薬学的に許容されるその塩によって表される、項目９３に記載の方法。
（項目９７）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−ＩＩ：
【化６８】
2018529713.tif 000081
またはその薬学的塩によって表され、
式中、
Ｒ１０は、独立して、フルオロ、クロロまたは−Ｃ（Ｊ１０）２ＣＮであり、
Ｊ１０は、独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルであるか、または
出現する２つのＪ１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜４員の任意選択で置換されている炭素環式環を形成し、
Ｒ２０は、独立して、Ｈ；ハロ；−ＣＮ；ＮＨ２；出現する０〜３つのフルオロにより任意選択で置換されているＣ１〜２アルキル；またはＣ１〜３脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており、
Ｒ３は、Ｈ；ハロ；出現する１〜３つのハロにより任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル：−ＣＮ；またはＣ１〜３脂肪族鎖から独立して選択され、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており、
Ｒ４は、独立して、Ｑ１またはＣ１〜１０脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大４つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられており；Ｒ４はそれぞれ、出現する０〜５つのＪＱ１により任意選択で置換されているか、または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の芳香族環または非芳香族環を形成し；Ｒ３およびＲ４によって形成される該環は、出現する０〜３つのＪＺにより任意選択で置換されており、
Ｑ１は、独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和単環式環、部分不飽和単環式環もしくは芳香族単環式環、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和二環式環、部分不飽和二環式環もしくは芳香族二環式環であり、
Ｊｚは、Ｃ１〜６脂肪族、＝Ｏまたはハロから独立して選択され、
ＪＱ１は、独立して、−ＣＮ；ハロ；＝Ｏ；Ｑ２；またはＣ１〜８脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大３つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられており、ＪＱ１は出現毎に、出現する０〜３つのＪＲにより任意選択で置換されているか、または
同一原子上に出現する２つのＪＱ１は、それらが連結している該原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成し、出現する２つのＪＱ１によって形成される該環は、出現する０〜３つのＪＸにより任意選択で置換されているか、または
出現する２つのＪＱ１は、Ｑ１と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成し、
Ｑ２は、独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和単環式環、部分不飽和単環式環もしくは芳香族単環式環、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和二環式環、部分不飽和二環式環もしくは芳香族二環式環であり、
ＪＲは、独立して、−ＣＮ；ハロ；＝Ｏ；→Ｏ；Ｑ３またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大３つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられており、ＪＲはそれぞれ、出現する０〜３つのＪＴにより任意選択で置換されているか、または
同一原子上に出現する２つのＪＲは、それらが連結している該原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成し、出現する２つのＪＲによって形成される該環は、出現する０〜３つのＪＸにより任意選択で置換されているか、または
出現する２つのＪＲは、Ｑ２と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成し、
Ｑ３は、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の完全飽和単環式環、部分不飽和単環式環もしくは芳香族単環式環、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和二環式環、部分不飽和二環式環もしくは芳香族二環式環であり、
ＪＸは、独立して、−ＣＮ；＝Ｏ；ハロ；またはＣ１〜４脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられており、
ＪＴは、独立して、ハロ、−ＣＮ；→Ｏ；＝Ｏ；−ＯＨ；Ｃ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚ−により任意選択で置き換えられているか、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環であり；ＪＴは出現毎に、出現する０〜３つのＪＭにより任意選択で置換されているか、または
同一原子上に出現する２つのＪＴは、それらが連結している該原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成するか、または
出現する２つのＪＴは、Ｑ３と一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成し、
ＪＭは、独立して、ハロまたはＣ１〜６脂肪族であり、
ｚは、０、１または２であり、
Ｒａは、独立して、ＨまたはＣ１〜４脂肪族である、
項目７０から９１のいずれか一項に記載の方法。
（項目９８）
Ｒ１およびＲ３がフルオロである、項目９７に記載の方法。
（項目９９）
Ｒ４がＱ１である、項目９７に記載の方法。
（項目１００）
Ｑ１が、ピペリジニルおよびイミダゾリルからなる群から独立して選択される、項目９７に記載の方法。
（項目１０１）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−３：
【化６９】
2018529713.tif 000082
または薬学的に許容されるその塩によって表される、項目９７に記載の方法。
（項目１０２）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−ＩＩ−ａ：
【化７０】
2018529713.tif 000083
または薬学的に許容されるその塩によって表され、
式中、
Ｒ１０は、独立して、フルオロ、クロロまたは−Ｃ（Ｊ１０）２ＣＮであり、
Ｊ１０は、独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルであるか、または
出現する２つのＪ１は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択で置換されている３〜４員の炭素環式環を形成し、
Ｒ３は、独立して、Ｈ；クロロ；フルオロ；出現する１〜３つのハロにより任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜４シクロアルキル；−ＣＮまたはＣ１〜３脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており、
Ｌ１は、Ｈ；酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の芳香族環または非芳香族環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており；Ｌ１はそれぞれ、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環により任意選択で置換されており、
Ｌ２は、Ｈ；酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の芳香族環または非芳香族環；またはＣ１〜６脂肪族鎖であり、該脂肪族鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており；Ｌ２はそれぞれ、Ｃ１〜４脂肪族；−ＣＮ；ハロ；−ＯＨ；または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員の非芳香族環により任意選択で置換されているか、または
Ｌ１およびＬ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、環Ｄを形成し；環Ｄは、出現する０〜５つのＪＧにより任意選択で置換されており、
Ｌ３は、Ｈ；Ｃ１〜３脂肪族；またはＣＮであり、
環Ｄは、独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員のヘテロシクリル環；または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を有する７〜１２員の完全飽和二環式環または部分不飽和二環式環であり、
ＪＧは、ハロ；−ＣＮ；−Ｎ（Ｒ°）２；＝Ｏ；３〜６員のカルボシクリル；酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル；またはＣ１〜４アルキル鎖からなる群から独立して選択され、該アルキル鎖の最大２つのメチレン単位は、−Ｏ−、−ＮＲａ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）ｚにより任意選択で置き換えられており；ＪＧはそれぞれ、出現する０〜２つのＪＫにより任意選択で置換されており、
同一原子上に出現する２つのＪＧは、それらが連結している該原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜６員環を形成するか、または
出現する２つのＪＧは、環Ｄと一緒になって、６〜１０員の飽和または部分不飽和の架橋環系を形成し、
ＪＫは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３〜７員の芳香族環または非芳香族環であり、
ｚは、０、１または２であり、
ＲａおよびＲ°は、ＨまたはＣ１〜４アルキルである、
項目９７に記載の方法。
（項目１０３）
Ｒ１およびＲ３がフルオロである、項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、式Ａ−４：
【化７１】
2018529713.tif 000084
または薬学的に許容されるその塩によって表される、項目９７に記載の方法。
（項目１０５）
ＡＴＲを阻害する前記化合物が、
【化７２】
2018529713.tif 000085
【化７３】
2018529713.tif 000086
または薬学的に許容されるその塩である、項目７０から９１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０６）
被験体における増殖性障害を処置する方法であって、
それを必要とする該被験体に、カルボプラチンおよび式Ａ−２によって表される化合物を投与するステップを含み、カルボプラチンの目標ＡＵＣが、約３ｍｇ／ｍＬ・分〜約６ｍｇ／ｍＬ・分の間であり、式Ａ−２の化合物の投与量が、約６０ｍｇ／ｍ２〜約２４０ｍｇ／ｍ２の間である方法。
（項目１０７）
カルボプラチンの前記目標ＡＵＣが、約４ｍｇ／ｍＬ・分である、項目１０６に記載の方法。
（項目１０８）
カルボプラチンの前記目標ＡＵＣが、約５ｍｇ／ｍＬ・分である、項目１０６に記載の方法。
（項目１０９）
式Ａ−２によって表される化合物の投与量が約９０ｍｇ／ｍ２である、項目１０６に記載の方法。
（項目１１０）
式Ａ−２によって表される化合物の投与量が約１２０ｍｇ／ｍ２である、項目１０６に記載の方法。
（項目１１１）
式Ａ−２によって表される化合物の投与量が約２４０ｍｇ／ｍ２である、項目１０６に記載の方法。
（項目１１２）
カルボプラチンの前記目標ＡＵＣが、約４ｍｇ／ｍＬ・分であり、式Ａ−２の化合物の投与量が約９０ｍｇ／ｍ２である、項目１０６に記載の方法。
（項目１１３）
カルボプラチンの前記目標ＡＵＣが、約５ｍｇ／ｍＬ・分であり、式Ａ−２によって表される化合物の投与量が約９０ｍｇ／ｍ２である、項目１０６に記載の方法。
（項目１１４）
被験体における増殖性障害を処置する方法であって、
それを必要とする該被験体に、シスプラチンおよび式Ａ−２によって表される化合物を投与するステップを含み、シスプラチンの投与量が、約３０ｍｇ／ｍ２〜約９０ｍｇ／ｍ２の間であり、式Ａ−２の化合物の投与量が、約６０ｍｇ／ｍ２〜約２４０ｍｇ／ｍ２の間である、方法。
（項目１１５）
シスプラチンの投与量が、約４０ｍｇ／ｍｇ／ｍ２〜約７５ｍｇ／ｍ２の間であり、式Ａ−２によって表される化合物の投与量が、約９０ｍｇ／ｍ２〜約２１０ｍｇ／ｍ２の間である、項目１１４に記載の方法。
（項目１１６）
シスプラチンの投与量が約４０ｍｇ／ｍ２である、項目１１４に記載の方法。
（項目１１７）
シスプラチンの投与量が約６０ｍｇ／ｍ２である、項目１１４に記載の方法。
（項目１１８）
シスプラチンの投与量が約７５ｍｇ／ｍ２である、項目１１４に記載の方法。
（項目１１９）
式Ａ−２によって表される化合物の投与量が約９０ｍｇ／ｍ２である、項目１１４に記載の方法。
（項目１２０）
式Ａ−２によって表される化合物の投与量が約１４０ｍｇ／ｍ２である、項目１１４に記載の方法。
（項目１２１）
式Ａ−２によって表される化合物の投与量が約２１０ｍｇ／ｍ２である、項目１１４に記載の方法。
（項目１２２）
シスプラチンの投与量が、約６０ｍｇ／ｍ２〜約９０ｍｇ／ｍ２の間であり、式Ａ−２によって表される化合物の投与量が、約１２０ｍｇ／ｍ２〜約１６０ｍｇ／ｍ２の間である、項目１１４に記載の方法。
（項目１２３）
シスプラチンの投与量が約７５ｍｇ／ｍ２であり、式Ａ−２によって表される化合物の投与量が約１４０ｍｇ／ｍ２である、項目１１４に記載の方法。
（項目１２４）
被験体における増殖性障害を処置する方法であって、
それを必要とする該被験体にゲムシタビンおよび式Ａ−２によって表される化合物：
【化７４】
2018529713.tif 000087
または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含み、ゲムシタビンの投与量が、約３００〜約１２００ｍｇ／ｍ２の間であり、式Ａ−２の化合物の投与量が、約１０ｍｇ／ｍ２〜約２４０ｍｇ／ｍ２の間である、方法。
（項目１２５）
ゲムシタビンの投与量が、約５００〜約１０００ｍｇ／ｍ２の間であり、式Ａ−２の化合物の投与量が、約１８ｍｇ／ｍ２〜約２１０ｍｇ／ｍ２の間である、項目１２４に記載の方法。
（項目１２６）
ゲムシタビンの投与量が約５００ｍｇ／ｍ２である、項目１２４に記載の方法。
（項目１２７）
ゲムシタビンの投与量が約７５０ｍｇ／ｍ２である、項目１２４に記載の方法。
（項目１２８）
ゲムシタビンの投与量が約８７５ｍｇ／ｍ２である、項目１２４に記載の方法。
（項目１２９）
ゲムシタビンの投与量が約１０００ｍｇ／ｍ２である、項目１２４に記載の方法。
（項目１３０）
式Ａ−２によって表される前記化合物の投与量が約１８ｍｇ／ｍ２である、項目１２４に記載の方法。
（項目１３１）
式Ａ−２によって表される前記化合物の投与量が約３６ｍｇ／ｍ２である、項目１２４に記載の方法。
（項目１３２）
式Ａ−２によって表される前記化合物の投与量が約６０ｍｇ／ｍ２である、項目１２４に記載の方法。
（項目１３３）
式Ａ−２によって表される前記化合物の投与量が約７２ｍｇ／ｍ２である、項目１２４に記載の方法。
（項目１３４）
式Ａ−２によって表される前記化合物の投与量が約９０ｍｇ／ｍ２である、項目１２４に記載の方法。
（項目１３５）
式Ａ−２によって表される前記化合物の投与量が約１４０ｍｇ／ｍ２である、項目１２４に記載の方法。
（項目１３６）
式Ａ−２によって表される前記化合物の投与量が約２１０ｍｇ／ｍ２である、項目１２４に記載の方法。
（項目１３７）
ゲムシタビンの投与量が、約８７５ｍｇ／ｍ２〜１１２５ｍｇ／ｍ２であり、式Ａ−２によって表される前記化合物の投与量が、約１８０ｍｇ／ｍ２〜約２４０ｍｇ／ｍ２の間である、項目１２４に記載の方法。
（項目１３８）
ゲムシタビンの投与量が約１０００ｍｇ／ｍ２であり、式Ａ−２によって表される前記化合物の投与量が約２１０ｍｇ／ｍ２である、項目１２４に記載の方法。
（項目１３９）
式Ａ−２によって表される前記化合物が、ＤＮＡ損傷剤の投与後の約１２〜約４８時間の間に投与される、項目１０６から１３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４０）
式Ａ−２によって表される前記化合物が、ＤＮＡ損傷剤の投与後の約１８〜約４２時間の間に投与される、項目１０６から１３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４１）
式Ａ−２によって表される前記化合物が、ＤＮＡ損傷剤の投与後の約２０〜約４０時間の間に投与される、項目１０６から１３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４２）
式Ａ−２によって表される前記化合物が、ＤＮＡ損傷剤の投与後の約１２〜約３６時間の間に投与される、項目１０６から１３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４３）
式Ａ−２によって表される前記化合物が、ＤＮＡ損傷剤の投与後の約１８〜約３６時間の間に投与される、項目１０６から１３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４４）
式Ａ−２によって表される前記化合物が、ＤＮＡ損傷剤の投与後の約２０〜約２８時間の間に投与される、項目１０６から１３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４５）
式Ａ−２によって表される前記化合物が、ＤＮＡ損傷剤の投与の約２４時間後に投与される、項目１０６から１３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４６）
前記増殖性障害が、肺がん、乳がん、神経内分泌がんまたは卵巣がんである、項目１から４、１５から３５、７０から８５、９２から１０５、１１４から１２３、および１３９から１４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４７）
前記がんが、中皮腫、トリプルネガティブ乳がん、ＣＡ１２５ポジティブ卵巣がんまたは前立腺神経内分泌がんである、項目１４６に記載の方法。
（項目１４８）
被験体における増殖性障害を処置する方法であって、
それを必要とする該被験体に式Ａ−２によって表される化合物
【化７５】
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または薬学的に許容されるその塩を投与するステップ
を含み、
式Ａ−２によって表される該化合物の投与量が、約１２０ｍｇ／ｍ２〜約４８０ｍｇ／ｍ２の間である、方法。
（項目１４９）
式Ａ−２によって表される前記化合物の投与量が約１２０ｍｇ／ｍ２である、項目１４８に記載の方法。
（項目１５０）
式Ａ−２によって表される前記化合物の投与量が約２４０ｍｇ／ｍ２である、項目１４８に記載の方法。
（項目１５１）
式Ａ−２によって表される前記化合物の投与量が約４８０ｍｇ／ｍ２である、項目１４８に記載の方法。
（項目１５２）
式Ａ−２によって表される前記化合物が単剤療法として送達される、項目１４８から１５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５３）
被験体における増殖性障害を処置する方法であって、
それを必要とする該被験体にＤＮＡ損傷剤を投与するステップ、および少なくとも約１２時間後に、該被験体に第１の用量のＡＴＲタンパク質キナーゼを阻害する化合物を投与するステップ、および
該第１の用量の該化合物を投与した少なくとも約６日後に、それを必要とする該被験体に第２の用量のＡＴＲタンパク質キナーゼを阻害する該化合物を投与するステップ
を含む、方法。
（項目１５４）
ＡＴＲタンパク質キナーゼを阻害する前記化合物が、少なくとも約２４時間後に投与される、項目１５３に記載の方法。