【手続補正書】
【提出日】令和1年9月2日(2019.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
製粉された可溶性ピロリン酸（ｐｙｒｏｓｐｈｏｓｐｈａｔｅ）第二鉄を含む、可溶性ピロリン酸第二鉄の固体微粒子製剤であって、前記粒子の９０％は、１μｍ〜５０μｍの間の粒径を有し、前記可溶性ピロリン酸第二鉄が１分未満で水溶液に溶解する、固体微粒子製剤。
【請求項２】
前記粒子の９０％が、５μｍ〜５０μｍの間の粒径を有する、請求項１に記載の固体微粒子製剤。
【請求項３】
前記粒子の９０％が、３μｍ〜４０μｍの間の粒径を有する、請求項１に記載の固体微粒子製剤。
【請求項４】
前記粒子の９０％が、１０μｍ〜３０μｍの間の粒径を有する、請求項１に記載の固体微粒子製剤。
【請求項５】
前記粒子の９０％が、１μｍ〜２５μｍの間の粒径を有する、請求項１に記載の固体微粒子製剤。
【請求項６】
粒径中央値が、約１５μｍ未満である、請求項１に記載の固体微粒子製剤。
【請求項７】
粒径中央値が、約１４μｍ未満である、請求項１に記載の固体微粒子製剤。
【請求項８】
粒径中央値が、約１３μｍ未満である、請求項１に記載の固体微粒子製剤。
【請求項９】
粒径中央値が、約１２μｍ未満である、請求項１に記載の固体微粒子製剤。
【請求項１０】
粒径中央値が、約１１μｍ未満である、請求項１に記載の固体微粒子製剤。
【請求項１１】
粒径中央値が、約１０μｍ未満である、請求項１に記載の固体微粒子製剤。
【請求項１２】
前記可溶性ピロリン酸第二鉄が、４５度未満の安息角を有する、請求項１〜１１のいずれかに記載の固体微粒子製剤。
【請求項１３】
前記可溶性ピロリン酸第二鉄が、４２度未満の安息角を有する、請求項１〜１１のいずれかに記載の固体微粒子製剤。
【請求項１４】
前記可溶性ピロリン酸第二鉄が、４１度〜４５度の間の安息角を有する、請求項１〜１１のいずれかに記載の固体微粒子製剤。
【請求項１５】
前記可溶性ピロリン酸第二鉄が、約４１度の安息角を有する、請求項１〜１１のいずれかに記載の固体微粒子製剤。
【請求項１６】
前記可溶性ピロリン酸第二鉄が、７重量％〜１１重量％の量の鉄、少なくとも１４％の量のシトレート、および少なくとも１０％の量のピロホスフェートを含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の固体微粒子製剤。
【請求項１７】
７．５〜９．０重量％の量の鉄、１５〜２２重量％の量のシトレート、１５〜２２重量％の量のピロホスフェート、２％未満の量のホスフェート、１８〜２５重量％の量のナトリウム、および２０〜３５重量％の量のサルフェートを含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の固体微粒子製剤。
【請求項１８】
９〜１４重量％の量の鉄、３０〜６０重量％の量のシトレート、５〜２０重量％の量のピロホスフェート、１〜１５重量％の量のナトリウムを含み、サルフェートを本質的に含まない、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の固体微粒子製剤。
【請求項１９】
構造（Ｉ）
【化４】
2018529674.tif 000001
を有する化合物を含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の固体微粒子製剤。
【請求項２０】
前記可溶性ピロリン酸第二鉄が、第１の配位殻において２．００オングストロームのＦｅ−Ｏ距離、２．９８オングストロームのＦｅ−Ｃ距離、およびＦｅの第２の配位圏において３．２０オングストロームのＦｅ−Ｐ距離の少なくとも１つを有する、シトレートおよびピロホスフェートとキレートを形成した鉄を含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の固体微粒子製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７９】
前述の本発明を、明確な理解を目的として例示および実施例としていくらか詳細に記載してきたが、添付の特許請求の範囲の精神または範囲から逸脱することなく、ある特定の変更および改変を加え得ることが、本開示の教示に照らして当業者には容易に明らかとなろう。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
５μＭ未満、任意選択で４μＭ未満の粒径を有する可溶性ピロリン酸（ｐｙｒｏｓｐｈｏｓｐｈａｔｅ）第二鉄を含む、可溶性ピロリン酸第二鉄の固体微粒子製剤であって、前記可溶性ピロリン酸第二鉄が１分未満で水溶液に溶解する、固体微粒子製剤。
（項目２）
水溶液中の前記可溶性ピロリン酸第二鉄の溶解度が、１ｍＬ当たり１グラムを超える、項目２に記載の固体微粒子製剤。
（項目３）
前記可溶性ピロリン酸第二鉄が、４５度未満、任意選択で４２度未満の安息角を有する、項目１または２に記載の固体微粒子製剤。
（項目４）
水溶液中で周囲温度において少なくとも２４カ月間安定な、項目１〜３のいずれか一項に記載の固体微粒子製剤。
（項目５）
前記可溶性ピロリン酸第二鉄が、７重量％〜１１重量％の量の鉄、少なくとも１４％の量のシトレート、および少なくとも１０％の量のピロホスフェートを含む、項目１〜４のいずれか一項に記載の固体微粒子製剤。
（項目６）
７．５〜９．０重量％の量の鉄、１５〜２２重量％の量のシトレート、１５〜２２重量％の量のピロホスフェート、２％未満の量のホスフェート、１８〜２５重量％の量のナトリウム、および２０〜３５重量％の量のサルフェートを含む、項目１〜５のいずれか一項に記載の固体微粒子製剤。
（項目７）
９〜１４重量％の量の鉄、３０〜６０重量％の量のシトレート、５〜２０重量％の量のピロホスフェート、１〜１５重量％の量のナトリウムを含み、サルフェートを本質的に含まない、項目１〜４のいずれか一項に記載の固体微粒子製剤。
（項目８）
構造（Ｉ）
【化４】
2018529674.tif 000002
を有する化合物を含む、項目１〜４のいずれか一項に記載の固体微粒子製剤。
（項目９）
項目１〜８のいずれか一項に記載の固体微粒子製剤を含む、サシェ剤。
（項目１０）
血液透析を受ける患者に投与される透析液における最終的な鉄濃度を１１０μｇ／Ｌまたは２μＭにする用量の可溶性ピロリン酸第二鉄を含む、項目９に記載のサシェ剤。
（項目１１）
ａ）透析液を形成するために、可溶性ピロリン酸第二鉄の固体微粒子製剤を血液透析溶液と混合するステップと、
ｂ）前記透析液を、それを必要とする対象に投与するステップと
を含む、可溶性ピロリン酸第二鉄を投与する改善された方法。
（項目１２）
前記透析溶液が、酸溶液である、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記酸溶液が、水、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、ブドウ糖、およびクエン酸もしくは酢酸、またはクエン酸塩もしくは酢酸塩を含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記酸溶液中の前記固体微粒子製剤の溶解度が、１ｍＬ当たり１グラムを超える、項目１２または１３に記載の方法。
（項目１５）
前記透析溶液が、塩基溶液である、項目１１に記載の方法。
（項目１６）
前記塩基溶液が、炭酸水素ナトリウム、または炭酸水素ナトリウムおよび塩化ナトリウムの組合せを含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記塩基溶液中の前記固体微粒子製剤の溶解度が、１ｍＬ当たり１グラムを超える、項目１５または１６に記載の方法。
（項目１８）
前記可溶性ピロリン酸第二鉄を混合するステップによって、前記透析液における最終的な鉄濃度が、約１００μｇ／Ｌ〜約１５０μｇ／Ｌになる、項目１１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記可溶性ピロリン酸第二鉄が、シトレートおよびピロホスフェートとキレートを形成した鉄を含む、項目１１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記可溶性ピロリン酸第二鉄が、７重量％〜１１重量％の量の鉄、少なくとも１４％の量のシトレート、および少なくとも１０％の量のピロホスフェートを含む、項目１１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記固体微粒子製剤が、７．５〜９．０重量％の量の鉄、１５〜２２重量％の量のシトレート、１５〜２２重量％の量のピロホスフェート、２％未満の量のホスフェート、１８〜２５重量％の量のナトリウム、および２０〜３５重量％の量のサルフェートを含む、項目１１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記固体微粒子製剤が、９〜１４重量％の量の鉄、３０〜６０重量％の量のシトレート、５〜２０重量％の量のピロホスフェート、１〜１５重量％の量のナトリウムを含み、サルフェートを本質的に含まない、項目１１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記可溶性ピロリン酸第二鉄が、第１の配位殻において２．００オングストロームのＦｅ−Ｏ距離、２．９８オングストロームのＦｅ−Ｃ距離、およびＦｅの第２の配位圏において３．２０オングストロームのＦｅ−Ｐ距離の少なくとも１つを有する、シトレートおよびピロホスフェートとキレートを形成した鉄を含む、項目１１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記固体微粒子製剤が、構造（Ｉ）
【化５】
2018529674.tif 000003
を有する化合物を含む、項目１１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
項目１〜１０のいずれか一項に記載の可溶性ピロリン酸第二鉄の固体微粒子製剤またはサシェ剤、および固体形態または液体形態の透析濃縮製剤を含む、キット。
（項目２４）
前記透析濃縮製剤が、固体形態である、項目２３に記載のキット。
（項目２５）
前記透析濃縮製剤が、液体形態である、項目２３に記載のキット。
（項目２６）
前記透析濃縮製剤が、酸である、項目２３〜２５のいずれかに記載のキット。
（項目２７）
前記透析濃縮製剤が、塩基である、項目２３〜２５のいずれかに記載のキット。