【手続補正書】
【提出日】令和1年9月2日(2019.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト白血球抗原(HLA)-Cw8分子との関連で提示された、変異キルステンラット肉腫ウィルスがん遺伝子ホモログ (KRAS)に対する抗原特異性を有する、単離又は精製されたT細胞受容体（TCR）。
【請求項２】
該TCRが、ヒト白血球抗原 (HLA)-Cw8分子との関連で提示された、GADGVGKSA (配列番号18)の変異KRASアミノ酸配列に対する抗原特異性を有する、請求項１に記載の単離又は精製されたTCR。
【請求項３】
該HLA-Cw8分子がHLA-Cw*0802である、請求項１又は２に記載の単離又は精製されたTCR。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離又は精製されたTCRであって、以下：
(I)配列番号3のアミノ酸配列を含むα鎖相補性決定領域(CDR)1、配列番号4のアミノ酸配列を含むα鎖CDR2及び配列番号5のアミノ酸配列を含むα鎖CDR3；
(II)配列番号6のアミノ酸配列を含むβ鎖CDR1、配列番号7のアミノ酸配列を含むβ鎖CDR2及び配列番号8のアミノ酸配列を含むβ鎖CDR3；又は
(III)(I)及び(II)の両方、
を含む、TCR。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の単離又は精製されたTCRであって、以下：
(I)配列番号9のアミノ酸配列を含むα鎖可変領域；
(II)配列番号10のアミノ酸配列を含むβ鎖可変領域；又は
(III)(I)及び(II)の両方、
を含む、TCR。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の単離又は精製されたTCRであって、更に以下：
(a)(i)配列番号11の48位のXがThr又はCysであり；
(ii)配列番号11の112位のXがSer、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met又はTrpであり；
(iii)配列番号11の114位のXがMet、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe又はTrpであり；及び
(iv)配列番号11の115位のXがGly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met又はTrpである、
配列番号11のアミノ酸配列を含むα鎖定常領域;
(b)配列番号12の57位のXがSer又はCysである、配列番号12のアミノ酸配列を含むβ鎖定常領域；又は
(c)(a)及び(b)の両方、
を含む、TCR。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の単離又は精製されたTCRであって、以下：
(a)(i)配列番号13の177位のXがThr又はCysであり；
(ii)配列番号13の241位のXがSer、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met又はTrpであり；
(iii)配列番号13の243位のXがMet、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe又はTrpであり；及び
(iv)配列番号13の244位のXがGly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met又はTrpである、
配列番号13のアミノ酸配列を含むα鎖；
(b)配列番号14の189位のXがSer又はCysである、配列番号14のアミノ酸配列を含むβ鎖；又は
(c)(a)及び(b)の両方、
を含む、TCR。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載のTCRの機能的部分を含む、単離又は精製されたポリペプチドであって、機能的部分が(I)配列番号3〜5；(II)配列番号6〜8；又は(III)配列番号3〜8のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド。
【請求項９】
機能的部分が(I)配列番号9；(II)配列番号10；又は(III)配列番号9〜10のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の単離又は精製されたポリペプチド。
【請求項１０】
請求項８又は９に記載の単離又は精製されたポリペプチドであって、更に以下：
(a)(i)配列番号11の48位のXがThr又はCysであり；
(ii)配列番号11の112位のXがSer、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met又はTrpであり；
(iii)配列番号11の114位のXがMet、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe又はTrpであり；及び
(iv)配列番号11の115位のXがGly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met又はTrpである、
配列番号11のアミノ酸配列；
(b)配列番号12の57位のXがSer又はCysである、配列番号12のアミノ酸配列；又は
(c)(a)及び(b)の両方、
を含む、ポリペプチド。
【請求項１１】
請求項８〜１０のいずれか１項に記載の単離又は精製されたポリペプチドであって、以下：
(a)(i)配列番号13の177位のXがThr又はCysであり；
(ii)配列番号13の241位のXがSer、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met又はTrpであり；
(iii)配列番号13の243位のXがMet、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe又はTrpであり；及び
(iv)配列番号13の244位のXがGly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met又はTrpである、
配列番号13のアミノ酸配列；
(b)配列番号14の189位のXがSer又はCysである、配列番号14のアミノ酸配列；又は
(c)(a)及び(b)の両方、
を含む、ポリペプチド。
【請求項１２】
請求項１〜７のいずれか１項に記載のTCRの機能的部分を含む、単離又は精製されたタンパク質であって、機能的部分が(i)配列番号3〜5；(ii)配列番号6〜8；又は(iii)配列番号3〜8のアミノ酸配列を含み、及び該タンパク質が(I)配列番号3〜5のアミノ酸配列を含む第一のポリペプチド鎖；(II)配列番号6〜8のアミノ酸配列を含む第二のポリペプチド鎖；又は(III)(I)及び(II)の両方を含む、タンパク質。
【請求項１３】
(I)配列番号9のアミノ酸配列を含む第一のポリペプチド鎖；(II)配列番号10のアミノ酸配列を含む第二のポリペプチド鎖；又は(III)(I)及び(II)の両方を含む、請求項１２に記載の単離又は精製されたタンパク質。
【請求項１４】
請求項１２又は１３に記載の単離又は精製されたタンパク質であって、以下：
(a)(i)配列番号11の48位のXがThr又はCysであり；
(ii)配列番号11の112位のXがSer、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met又はTrpであり；
(iii)配列番号11の114位のXがMet、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe又はTrpであり；及び
(iv)配列番号11の115位のXがGly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met又はTrpである、
配列番号11のアミノ酸配列を含む第一のポリペプチド鎖；
(b)配列番号12の57位のXがSer又はCysである、配列番号12のアミノ酸配列を含む第二のポリペプチド鎖；又は
(c)(a)及び(b)の両方、
を含む、タンパク質。
【請求項１５】
請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の単離又は精製されたタンパク質であって、以下：
(a)(i)配列番号13の177位のXがThr又はCysであり；
(ii)配列番号13の241位のXがSer、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met又はTrpであり；
(iii)配列番号13の243位のXがMet、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe又はTrpであり；及び
(iv)配列番号13の244位のXがGly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met又はTrpである、
配列番号13のアミノ酸配列を含む第一のポリペプチド鎖；
(b)配列番号14の189位のXがSer又はCysである、配列番号14のアミノ酸配列を含む第二のポリペプチド鎖；又は
(c)(a)及び(b)の両方、
を含む、タンパク質。
【請求項１６】
請求項１〜７のいずれか１項に記載のTCR、請求項８〜１１のいずれか１項に記載のポ
リペプチド、又は請求項１２〜１５のいずれか１項に記載のタンパク質、をコードするヌクレオチド配列を含む、単離又は精製された核酸。
【請求項１７】
請求項１６に記載の核酸を含む組換え発現ベクター。
【請求項１８】
請求項１７に記載の組換え発現ベクターを含む、単離又は精製された宿主細胞。
【請求項１９】
請求項１８に記載の単離又は精製された宿主細胞の少なくとも２を含む、細胞集団。
【請求項２０】
請求項１〜７のいずれか１項に記載のTCR、請求項８〜１１のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載のタンパク質、請求項１６に記載の核酸、請求項１７に記載の組換え発現ベクター、請求項１８に記載の宿主細胞、又は請求項１９に記載の宿主細胞集団、及び医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
哺乳動物における、がんの存在を検出する方法であって、該方法が以下：
(a)がんの細胞を含む試料と、請求項１〜７のいずれか１項に記載のTCR、請求項８〜１１のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載のタンパク質、請求項１６に記載の核酸、請求項１７に記載の組換え発現ベクター、請求項１８に記載の宿主細胞、請求項１９に記載の宿主細胞集団、又は請求項２０に記載の医薬組成物とを接触させ、それにより複合体を形成すること；及び
(b)該複合体を検出すること、
を含み、該複合体の検出が哺乳動物におけるがんの存在を示す、方法。
【請求項２２】
請求項１〜７のいずれか１項に記載のTCR、請求項８〜１１のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載のタンパク質、請求項１６に記載の核酸、請求項１７に記載の組換え発現ベクター、請求項１８に記載の宿主細胞、又は請求項１９に記載の宿主細胞集団を含む、哺乳動物におけるがんの治療又は予防剤。
【請求項２３】
該がんが、膵臓、結腸直腸、肺、子宮内膜、卵巣又は前立腺のがんである、請求項２２に記載の剤。