【手続補正書】
【提出日】令和1年9月6日(2019.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４１３】
上記実験データは、本発明の製剤が、複数として同時に投与した場合に胃内における長時間の滞留時間をもたらす一方で、比較製剤は、そのような胃内での長時間の滞留を示さない。
なお、本願は、特許請求の範囲に記載の発明に関するものであるが、他の態様として以下も包含し得る。
１．全体で治療用量を超える用量の薬理活性成分ａを含む複数の製剤の偶然のもしくは意図的な同時投与後の薬理活性成分ａの過剰摂取の予防に使用するための、薬理活性成分ａと少なくとも２００，０００ｇ／ｍｏｌの平均分子量を有するポリアルキレンオキシドを含むポリマーマトリックスとを含む医薬製剤であって；薬理活性成分ａの少なくとも一部分が、薬理活性成分ａが埋め込まれている上記ポリマーマトリックスを含む１つまたは複数の粒子Ａに含まれる、医薬製剤。
２．欧州薬局方に従う２５ｒｐｍで９００ｍＬの０．１Ｍ  ＨＣｌにおいて３７℃のｉｎ  ｖｉｔｒｏ条件下で、３０分後に、
（ｉ）単一の製剤が、製剤に元々含まれていた薬理活性成分ａの少なくとも３０％を放出しており；および／または
（ｉｉ）１０個の製剤の集合が、１０個の製剤の集合に元々含まれていた薬理活性成分ａの全体含有量の２５重量％以下を放出している、
上記１に記載の製剤。
３．製剤におけるポリアルキレンオキシドの含有量が少なくとも２５ｍｇである、上記１または２に記載の医薬製剤。
４．製剤におけるポリアルキレンオキシドの含有量が少なくとも５０ｍｇである、上記３に記載の医薬製剤。
５．製剤におけるポリアルキレンオキシドの含有量が少なくとも６５ｍｇである、上記３または４に記載の医薬製剤。
６．上記ポリアルキレンオキシドがポリエチレンオキシドである、上記１〜５のいずれか１つに記載の医薬製剤。
７．上記ポリアルキレンオキシドが少なくとも５００，０００ｇ／ｍｏｌの平均分子量を有する、上記１〜６のいずれか１つに記載の医薬製剤。
８．上記ポリアルキレンオキシドが１，０００，０００ｇ／ｍｏｌ〜１５，０００，０００ｇ／ｍｏｌの範囲の平均分子量を有する、上記１〜７のいずれか１つに記載の医薬製剤。
９．上記ポリアルキレンオキシドの含有量が、粒子（単数または複数）Ａの全重量を基準として、少なくとも３０重量％である、上記１〜８のいずれか１つに記載の医薬製剤。
１０．上記ポリアルキレンオキシドの含有量が、粒子（単数または複数）Ａの全重量を基準として、少なくとも３５重量％である、上記９に記載の医薬製剤。
１１．上記ポリアルキレンオキシドの含有量が、粒子（単数または複数）Ａの全重量を基準として、少なくとも４０重量％である、上記１０に記載の医薬製剤。
１２．上記ポリアルキレンオキシドの含有量が、粒子（単数または複数）Ａの全重量を基準として、少なくとも４５重量％である、上記１１に記載の医薬製剤。
１３．上記ポリアルキレンオキシドの含有量が、粒子（単数または複数）Ａの全重量を基準として、少なくとも５０重量％である、上記１２に記載の医薬製剤。
１４．上記ポリアルキレンオキシドの含有量が、粒子（単数または複数）Ａの全重量を基準として、２５〜８０重量％の範囲内である、上記１〜１３のいずれか１つに記載の医薬製剤。
１５．上記ポリアルキレンオキシドの含有量が、粒子（単数または複数）Ａの全重量を基準として、５０±２０重量％の範囲内である、上記１４に記載の医薬製剤。
１６．上記ポリアルキレンオキシドの含有量が、粒子（単数または複数）Ａの全重量を基準として、５０±１０重量％の範囲内である、上記１５に記載の医薬製剤。
１７．上記の１つまたは複数の粒子Ａが少なくとも３００Ｎの破壊強度を有する、上記１〜１６のいずれか１つに記載の製剤。
１８．上記の１つまたは複数の粒子Ａが少なくとも４００Ｎの破壊強度を有する、上記１７に記載の製剤。
１９．上記の１つまたは複数の粒子Ａが少なくとも５００Ｎの破壊強度を有する、上記１８に記載の製剤。
２０．上記の１つまたは複数の粒子Ａが２０〜６００の範囲内の総数になる、上記１〜１９のいずれか１つに記載の製剤。
２１．上記の１つまたは複数の粒子Ａが、同一の成分混合物から作られ、および／または実質的に同一のサイズ、形状、重量および組成のものである、上記１〜２０のいずれか１つに記載の製剤。
２２．上記の１つまたは複数の粒子Ａが、０．１ｍｇ〜５ｍｇの範囲内の平均の個々重量を有する、上記１〜２１のいずれか１つに記載の製剤。
２３．上記の１つまたは複数の粒子Ａが、１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内の全重量を有する、上記１〜２２のいずれか１つに記載の製剤。
２４．上記の１つまたは複数の粒子Ａが、製剤の全重量を基準として、少なくとも１０重量％の全含有量である、上記１〜２３のいずれか１つに記載の製剤。
２５．上記の１つまたは複数の粒子Ａが、製剤の全重量を基準として、少なくとも２０重量％の全含有量である、上記２４に記載の製剤。
２６．上記の１つまたは複数の粒子Ａが、製剤の全重量を基準として、少なくとも２５重量％の全含有量である、上記２５に記載の医薬製剤。
２７．上記の１つまたは複数の粒子Ａが、それら自身が改変防止性であり、その結果それらが製剤の残りの構成成分から分離された後にも改変防止性を付与する、上記１〜２６のいずれか１つに記載の製剤。
２８．上記の１つまたは複数の粒子Ａが、製剤に含まれる薬理活性成分ａの全量を含む、上記１〜２７のいずれか１つに記載の製剤。
２９．上記の１つまたは複数の粒子Ａがホットメルト押出により熱成形される、上記１〜２８のいずれか１つに記載の製剤。
３０．欧州薬局方に従う２５ｒｐｍで９００ｍＬの０．１Ｍ  ＨＣｌにおいて３７℃のｉｎ  ｖｉｔｒｏ条件下で、
（ｉ）単一の製剤が、製剤に元々含まれていた薬理活性成分ａのうちのＸｍｇを放出しており；および
（ｉｉ）１０個の製剤の集合が、上記の１０個の製剤の集合に元々含まれていた薬理活性成分ａのうちのＹｍｇを放出しており；
Ｙ／１０がＸの５０％以下である、
上記１〜２９のいずれか１つに記載の医薬製剤。
３１．薬理活性成分ａは向精神作用を有する、上記１〜３０のいずれか１つに記載の医薬製剤。
３２．薬理活性成分ａは、鎮痛薬、興奮薬、麻酔薬およびトランキライザーからなる群から選択される、上記１〜３１のいずれか１つに記載の医薬製剤。
３３．薬理活性成分ａがオピオイド類から選択される、上記１〜３２のいずれか１つに記載の医薬製剤。
３４．上記オピオイドが、オキシコドン、ヒドロコドン、オキシモルフォン、ヒドロモルフォン、モルヒネ、トラマドール、タペンタドール、セブラノパドールおよびそれらの生理学的に許容可能な塩からなる群から選択される、上記３３に記載の医薬製剤。
３５．薬理活性成分ａが興奮薬から選択される、上記１〜３２のいずれか１つに記載の医薬製剤。
３６．上記興奮薬が、アンフェタミン、デキサンフェタミン、デキサメチルフェニデート、アトモキセチン、カフェイン、エフェドリン、フェニルプロパノールアミン、フェニレフリン、フェンカンファミン、フェノゾロン、フェネチリン、メチレンジオキシメタンフェタミン（ＭＤＭＡ）、メチレンジオキシピロバレロン（ＭＤＰＶ）、プロリンタン、リスデキサンフェタミン、メフェドロン、メタンフェタミン、メチルフェニデート、モダフィニル、ニコチン、ぺモリン、フェニルプロパノールアミン、プロピルヘキセドリン、ジメチルアミルアミン、プソイドエフェドリンおよびそれらの生理学的に許容可能な塩からなる群から選択される、上記３５に記載の医薬製剤。
３７．薬理活性成分ａの含有量が、粒子（単数または複数）Ａの全重量を基準として、少なくとも０．５重量％である、上記１〜３６のいずれか１つに記載の医薬製剤。
３８．薬理活性成分ａの含有量が、粒子（単数または複数）Ａの全重量を基準として、最大で２０重量％である、上記１〜３７のいずれか１つに記載の医薬製剤。
３９．薬理活性成分ａの含有量が、粒子（単数または複数）Ａの全重量を基準として、最大で１５重量％である、上記３８に記載の医薬製剤。
４０．カプセル剤である、上記１〜３９のいずれか１つに記載の医薬製剤。
４１．スプリンクルカプセル剤である、上記４０に記載の医薬製剤。
４２．上記カプセル剤が、緩い充填の形態で上記粒子および全ての添加剤を含む、上記４０または４１に記載の医薬製剤。
４３．上記カプセル剤が、層の形態で上記粒子および全ての添加剤を含む、上記４０または４１に記載の医薬製剤。
４４．錠剤である、上記１〜３９のいずれか１つに記載の医薬製剤。
４５．上記錠剤が、外側マトリックス材料において粒子（単数または複数）Ａを均一な分布で含む、上記４４に記載の医薬製剤。
４６．上記錠剤が、マントル錠剤の形態で粒子（単数または複数）Ａを含む、上記４４に記載の医薬製剤。
４７．薬理活性成分ａとは異なる薬理活性成分ｂを追加的に含む、上記１〜４６のいずれか１つに記載の医薬製剤。
４８．薬理活性成分ｂが向精神作用を示さない、上記４７に記載の医薬製剤。
４９．薬理活性成分ｂが、ＷＨＯによるＡＴＣ分類［Ｍ０１Ａ］、［Ｍ０１Ｃ］、［Ｎ０２Ｂ］および［Ｎ０２Ｃ］から選択される、上記４７または４８に記載の医薬製剤。
５０．−薬理活性成分ａが、オキシコドン、オキシモルフォン、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、モルヒネ、タペンタドール、トラマドール、ブプレノルフィン、プソイドエフェドリンおよびそれらの生理学的に許容可能な塩からなる群から選択され；そして
−上記の第二の薬理活性成分がイブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、アセチルサリチル酸およびそれらの生理学的に許容可能な塩からなる群から選択される、上記４７〜４９のいずれか１つに記載の医薬製剤。
５１．第二の薬理活性成分ｂが粒子（単数または複数）Ａの外側に位置する、上記４７〜５０のいずれか１つに記載の医薬製剤。
５２．１日１回、１日２回、１日３回または１日３回より頻繁な投与のために適合されている、上記１〜５１のいずれか１つに記載の医薬製剤。
５３．粒子（単数または複数）Ａが崩壊剤を含む、上記１〜５２のいずれか１つに記載の医薬製剤。
５４．上記崩壊剤の含有量が、粒子（単数または複数）Ａの全重量を基準として、５．０重量％より多い、上記５３に記載の医薬製剤。
５５．上記崩壊剤の含有量が、粒子（単数または複数）Ａの全重量を基準として、２０±１５重量％の範囲内である、上記５３または５４に記載の医薬製剤。
５６．上記崩壊剤の含有量が、粒子（単数または複数）Ａの全重量を基準として、２０±１０重量％の範囲内である、上記５５に記載の医薬製剤。
５７．上記崩壊剤が、デンプン、デンプン誘導体、セルロース誘導体およびガス放出物質からなる群から選択される、上記５３〜５６のいずれか１つに記載の医薬製剤。
５８．−上記デンプンが天然デンプンおよびアルファー化デンプンから選択され；または
−上記デンプン誘導体がデンプングリコール酸ナトリウムであり；または
−上記セルロース誘導体がクロスカルメロースナトリウムである、
上記５７に記載の医薬製剤。
５９．ポリアルキレンオキシドと崩壊剤との相対重量比が８：１〜１：５の範囲内である、上記５３〜５８のいずれか１つに記載の医薬製剤。
６０．粒子（単数または複数）Ａが酸化防止剤を含む、上記１〜５９のいずれか１つに記載の医薬製剤。
６１．上記酸化防止剤が、アスコルビン酸、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、アスコルビン酸の塩、モノチオグリセロール、亜リン酸、ビタミンＣ、ビタミンＥおよびそれらの誘導体、安息香酸コニフェリル、ノルジヒドログアヤレチン酸、ガロイル没食子酸エステル（ｇａｌｌｕｓ  ａｃｉｄ  ｅｓｔｅｒｓ）および重亜硫酸ナトリウムからなる群から選択される、上記６０に記載の医薬製剤。
６２．ワックス成分を含まない、上記１〜６１のいずれか１つに記載の医薬製剤。
６３．上記ワックス成分が、脂肪酸エステル類、グリセロール脂肪酸エステル類、脂肪グリセリド誘導体、ワックス類および脂肪アルコール類を含む、上記６２に記載の医薬製剤。
６４．粒子（単数または複数）Ａが、薬理活性成分を含む活性な薬学的層も、５より大きいｐＨで水に不溶性であり、５未満のｐＨで水に可溶性であるｐＨ感受性ポリマーを含むｐＨ感受性フィルムを含む層も含まない、上記１〜６３のいずれか１つに記載の医薬製剤。
６５．薬理活性成分ａで治療可能である疾患、障害または状態の治療においてさらに使用するための、上記１〜６４のいずれか１つに記載の医薬製剤。
６６．上記疾患、障害または状態が疼痛である、上記６５に記載の医薬製剤。
６７．全体で治療用量を超える用量の薬理活性成分ａを含む複数の製剤の偶然のもしくは意図的な同時投与後の薬理活性成分ａの過剰摂取の予防のための、上記１〜６６のいずれか１つに記載の医薬製剤の使用。
６８．上記１〜６６のいずれか１つに記載の医薬製剤の提供を含む、全体で治療用量を超える用量の薬理活性成分ａを含む複数の製剤の偶然のもしくは意図的な同時投与後の薬理活性成分ａの過剰摂取の予防のための方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
全体で治療用量を超える用量の薬理活性成分ａを含む複数の製剤の偶然のもしくは意図的な同時投与後の薬理活性成分ａの過剰摂取の予防における使用のための、薬理活性成分ａと少なくとも２００，０００ｇ／ｍｏｌの平均分子量を有するポリアルキレンオキシドを含むポリマーマトリックスとを含む医薬製剤であって；薬理活性成分ａの少なくとも一部分が、薬理活性成分ａが埋め込まれている上記ポリマーマトリックスを含む１つまたは複数の粒子Ａに含まれ、製剤におけるポリアルキレンオキシドの含有量が少なくとも２５ｍｇであり、
薬理活性成分ａが、オピオイドおよび興奮薬からなる群から選択される、医薬製剤。
【請求項２】
欧州薬局方に従う２５ｒｐｍで９００ｍＬの０．１Ｍ  ＨＣｌにおいて３７℃のｉｎ  ｖｉｔｒｏ条件下で、３０分後に、
（ｉ）単一の製剤が、製剤に元々含まれていた薬理活性成分ａの少なくとも３０％を放出しており；および／または
（ｉｉ）１０個の製剤の集合が、１０個の製剤の集合に元々含まれていた薬理活性成分ａの全体含有量の２５重量％以下を放出している、
請求項１に記載の使用のための製剤。
【請求項３】
上記ポリアルキレンオキシドがポリエチレンオキシドである、請求項１または２に記載の使用のための製剤。
【請求項４】
上記ポリアルキレンオキシドが少なくとも５００，０００ｇ／ｍｏｌの平均分子量を有する、請求項１〜３のいずれか１つに記載の使用のための製剤。
【請求項５】
上記ポリアルキレンオキシドの含有量が、粒子（単数または複数）Ａの全重量を基準として、少なくとも３０重量％である、請求項１〜４のいずれか１つに記載の使用のための製剤。
【請求項６】
上記の１つまたは複数の粒子Ａが少なくとも３００Ｎの破壊強度を有する、請求項１〜５のいずれか１つに記載の使用のための製剤。
【請求項７】
上記の１つまたは複数の粒子Ａが２０〜６００の範囲内の総数になる、請求項１〜６のいずれか１つに記載の使用のための製剤。
【請求項８】
上記の１つまたは複数の粒子Ａが、０．１ｍｇ〜５ｍｇの範囲内の平均の個々重量を有する、請求項１〜７のいずれか１つに記載の使用のための製剤。
【請求項９】
上記の１つまたは複数の粒子Ａが、製剤に含まれる薬理活性成分ａの全量を含む、請求項１〜８のいずれか１つに記載の使用のための製剤。
【請求項１０】
上記の１つまたは複数の粒子Ａがホットメルト押出により熱成形される、請求項１〜９のいずれか１つに記載の使用のための製剤。
【請求項１１】
欧州薬局方に従う２５ｒｐｍで９００ｍＬの０．１Ｍ  ＨＣｌにおいて３７℃のｉｎ  ｖｉｔｒｏ条件下で、
（ｉ）単一の製剤が、製剤に元々含まれていた薬理活性成分ａのうちのＸｍｇを放出しており；および
（ｉｉ）１０個の製剤の集合が、上記の１０個の製剤の集合に元々含まれていた薬理活性成分ａのうちのＹｍｇを放出しており；
Ｙ／１０がＸの５０％以下である、
請求項１〜１０のいずれか１つに記載の使用のための製剤。
【請求項１２】
上記オピオイドが、オキシコドン、ヒドロコドン、オキシモルフォン、ヒドロモルフォン、モルヒネ、トラマドール、タペンタドール、セブラノパドールおよびそれらの生理学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項１に記載の使用のための製剤。
【請求項１３】
上記興奮薬が、アンフェタミン、デキサンフェタミン、デキサメチルフェニデート、アトモキセチン、カフェイン、エフェドリン、フェニルプロパノールアミン、フェニレフリン、フェンカンファミン、フェノゾロン、フェネチリン、メチレンジオキシメタンフェタミン（ＭＤＭＡ）、メチレンジオキシピロバレロン（ＭＤＰＶ）、プロリンタン、リスデキサンフェタミン、メフェドロン、メタンフェタミン、メチルフェニデート、モダフィニル、ニコチン、ぺモリン、フェニルプロパノールアミン、プロピルヘキセドリン、ジメチルアミルアミン、プソイドエフェドリンおよびそれらの生理学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項１に記載の使用のための製剤。
【請求項１４】
薬理活性成分ａで治療可能である疾患、障害または状態の治療においてさらに使用するための、請求項１〜１３のいずれか１つに記載の使用のための製剤。
【請求項１５】
上記疾患、障害または状態が疼痛である、請求項１４に記載の使用のための製剤。