【手続補正書】
【提出日】平成30年12月17日(2018.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫療法での治療のためのがんを有する患者を選択する方法であって、前記患者から取得した生体試料中の免疫細胞遺伝子シグネチャの発現レベルを判定することを含み、前記免疫細胞遺伝子シグネチャは、以下の遺伝子：
ＣＤ８Ａ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮγ、ＥＯＭＥＳ、もしくはＰＲＦ１；
ＦＯＸＰ３；
ＭＳ４Ａ１もしくはＣＤ４８；
ＣＤ７９Ａ、ＭＳ４Ａ１、ＣＤ１９、ＳＴＡＰ１、ＫＩＡＡ０１２５、ＰＯＵ２ＡＦ１、もしくはＦＣＲＬ５；
ＮＣＡＭ１もしくはＮＫＰ４６；
ＫＬＲＣ３、ＫＬＲＫ１、ＫＬＲＣ２、もしくはＫＬＲＤ１；
ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１Ｃ、もしくはＣＬＥＣ４Ｃ；
ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、もしくはＣＤ１４；
ＬＡＰＴＭ５、ＬＡＩＲ１、ＣＤ４、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＤ１６３、ＡＤＡＰ２、ＣＤ６８、ＭＲＣ１、ＣＤ４５ＲＯ、ＳＬＡ、ＭＳＲ１、ＦＰＲ３、ＦＣＧＲ２Ａ、もしくはＦＣＧＲ３Ａ；
ＩＬ１７ＡもしくはＩＬ１７Ｆ
ＣＣＬ２、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ８、ＩＬ６、もしくはＰＴＧＳ２；
ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、ＣＤ２、ＣＤ３Ｇ、ＣＤ６、ＴＲＡＴ１、ＣＤ２８、もしくはＬＣＫ；
ＣＴＬＡ４、ＢＴＬＡ、ＬＡＧ３、ＨＡＶＣＲ２、もしくはＰＤＣＤ１；
ＣＴＬＡ４、ＢＴＬＡ、ＬＡＧ３、ＨＡＶＣＲ２、ＰＤＣＤ１、もしくはＴＩＧＩＴ；
ＣＤ２７６、ＰＤＬ１、ＰＤＬ２、もしくはＩＤＯ１；
ＣＤ２７４、ＰＤＬ２、ＩＤＯ１、もしくはＰＶＲ；
ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＲ３、ＣＣＬ２１、もしくはＣＣＬ２２；
ＣＤ４、ＩＬ２ＲＡ、もしくはＣＤ６９；
ＴＡＰＢＰ、ＴＡＰ１、ＴＡＰ２、ＰＳＭＢ９、もしくはＰＳＭＢ８；
ＣＤ４０、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ７０、もしくはＧＩＴＲＬ；
ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＩＣＯＳ、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＲＳＦ１４、ＴＮＦＲＳＦ１８、ＴＮＦＳＦ１４、もしくはＣＤ２２６；
ＧＮＬＹ、ＫＬＲＫ１、ＫＬＲＢ１、ＧＺＭＨ、ＧＺＭＡ、ＫＬＲＤ１、もしくはＮＫＧ７；または
ＦＡＰ、ＦＮ１、ＭＭＰ２、ＢＧＮ、ＬＯＸＬ２、ＰＤＰＮ、ＰＤＧＦＲＢ、ＣＯＬ４Ａ１、ＣＯＬ４Ａ２、ＣＯＬ５Ａ１、もしくはＣＯＬ８Ａ１
のうちの１つ以上を含み、中央値レベルと比べた、前記免疫細胞遺伝子シグネチャ中の前記１つ以上の遺伝子の発現レベルの変化は、免疫療法での治療のための患者を特定する、方法。
【請求項２】
前記免疫療法が、腫瘍免疫を亢進する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記免疫療法が、ＣＤ２８、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＤ１３７、ＣＤ２７、ＩＣＯＳ、ＨＶＥＭ、ＮＫＧ２Ｄ、ＭＩＣＡ、もしくは２Ｂ４のアゴニストを用いる治療、又はＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１軸、ＴＩＭ−３、ＢＴＬＡ、ＶＩＳＴＡ、ＬＡＧ−３、Ｂ７Ｈ４、ＣＤ９６、ＴＩＧＩＴ、もしくはＣＤ２２６のアンタゴニストを用いる治療を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記免疫療法が、ＰＤ−１軸アンタゴニストを用いる治療を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ＰＤ−１軸アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト、ＰＤ−１結合アンタゴニスト、またはＰＤ−２結合アンタゴニストである、請求項３又は４に記載の方法。
【請求項６】
（ｉ）（ａ）ＭＳ３Ａ１もしくはＣＤ４８のうちの１つ以上、及び／または（ｂ）ＣＤ７９Ａ、ＭＳ４Ａ１、ＣＤ１９、ＳＴＡＰ１、ＫＩＡＡ０１２５、ＰＯＵ２ＡＦ１、もしくはＦＣＲＬ５のうちの１つ以上の発現レベルが、前記腫瘍微小環境中のＢ細胞の存在と相関する；
（ｉｉ）（ａ）ＮＣＡＭ１もしくはＮＫＰ４６のうちの１つ以上、及び／または（ｂ）ＫＬＲＣ３、ＫＬＲＫ１、ＫＬＲＣ２、もしくはＫＬＲＤ１の発現レベルが、前記腫瘍微小環境中のＮＫ細胞の存在と相関する；
（ｉｉｉ）（ａ）ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１Ｃ、もしくはＣＬＥＣ４Ｃのうちの１つ以上の発現レベルが、前記腫瘍微小環境中の骨髄細胞の存在と相関し、（ｂ）ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、もしくはＣＤ１４のうちの１つ以上の発現レベルが、前記腫瘍微小環境中のマクロファージ細胞の存在と相関し、かつ／または（ｃ）ＬＡＰＴＭ５、ＬＡＩＲ１、ＣＤ４、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＤ１６３、ＡＤＡＰ２、ＣＤ６８、ＭＲＣ１、ＣＤ４５ＲＯ、ＳＬＡ、ＭＳＲ１、ＦＰＲ３、ＦＣＧＲ２Ａ、もしくはＦＣＧＲ３Ａのうちの１つ以上の発現レベルが、前記腫瘍微小環境中のＭ２マクロファージ細胞の存在と相関する、
（ｉｖ）ＩＬ１７ＡまたはＩＬ１７Ｆのうちの１つ以上の発現レベルが、前記腫瘍微小環境中のＴｈ１７細胞の存在と相関する；
（ｖ）ＣＣＬ２、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ８、ＩＬ６、またはＰＴＧＳ２のうちの１つ以上の発現レベルが、前記腫瘍微小環境中の炎症細胞の存在と相関する；
（ｖｉ）（ａ）ＣＴＬＡ４、ＢＴＬＡ、ＬＡＧ３、ＨＡＶＣＲ２、もしくはＰＤＣＤ１のうちの１つ以上、及び／または（ｂ）ＣＴＬＡ４、ＢＴＬＡ、ＬＡＧ３、ＨＡＶＣＲ２、ＰＤＣＤ１、もしくはＴＩＧＩＴのうちの１つ以上の発現レベルが、前記腫瘍微小環境中のＴ細胞免疫ブロッカーの存在と相関する；
（ｖｉｉ）（ａ）ＣＤ２７６、ＰＤＬ１、ＰＤＬ２、もしくはＩＤＯ１のうちの１つ以上、及び／または（ｂ）ＣＤ２７４、ＰＤＬ２、ＩＤＯ１、もしくはＰＶＲのうちの１つ以上の発現レベルが、前記腫瘍微小環境中の抗原提供細胞（ＡＰＣ）免疫ブロッカーの存在と相関する；
（ｖｉｉｉ）ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＲ３、ＣＣＬ２１、またはＣＣＬ２２のうちの１つ以上の発現レベルが、Ｔ細胞走化性と相関する；
（ｉｘ）ＣＤ４、ＩＬ２ＲＡ、またはＣＤ６９のうちの１つ以上の発現レベルが、前記腫瘍微小環境中の活性化ＣＤ４  Ｔ細胞の存在と相関する；
（ｘ）ＴＡＰＢＰ、ＴＡＰ１、ＴＡＰ２、ＰＳＭＢ９、またはＰＳＭＢ８のうちの１つ以上の発現レベルが、前記腫瘍微小環境中の抗原プロセシングの存在と相関する；
（ｘｉ）ＣＤ４０、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ７０、またはＧＩＴＲＬのうちの１つ以上の発現レベルが、前記腫瘍微小環境中の共刺激リガンドの存在と相関する；
（ｘｉｉ）ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＩＣＯＳ、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＲＳＦ１４、ＴＮＦＲＳＦ１８、ＴＮＦＳＦ１４、またはＣＤ２２６のうちの１つ以上の発現レベルが、前記腫瘍微小環境中の共刺激受容体の存在と相関する；
（ｘｉｉｉ）ＧＮＬＹ、ＫＬＲＫ１、ＫＬＲＢ１、ＧＺＭＨ、ＧＺＭＡ、ＫＬＲＤ１、またはＮＫＧ７のうちの１つ以上の発現レベルが、前記腫瘍微小環境中の細胞溶解反応及び／または細胞溶解性細胞の存在と相関する；
（ｘｉｖ）ＦＡＰ、ＦＮ１、ＭＭＰ２、ＢＧＮ、ＬＯＸＬ２、ＰＤＰＮ、ＰＤＧＦＲＢ、ＣＯＬ４Ａ１、ＣＯＬ４Ａ２、ＣＯＬ５Ａ１、またはＣＯＬ８Ａ１のうちの１つ以上の発現レベルが、前記腫瘍微小環境中の活性化線維芽細胞の存在と相関する；または
（ｘｖ）ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、ＣＤ２、ＣＤ３Ｇ、ＣＤ６、ＴＲＡＴ１、ＣＤ２８、またはＬＣＫのうちの１つ以上の発現レベルが、前記腫瘍微小環境中のＴ細胞の存在と相関する
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
（ｉ）ＣＤ８Ａ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮγ、ＥＯＭＥＳ、またはＰＲＦ１のうちの１つ以上の発現レベルが判定される；
（ｉｉ）ＦＯＸＰ３の発現レベルが判定される；
（ｉｉｉ）（ａ）ＭＳ４Ａ１もしくはＣＤ４８のうちの１つ以上、及び／または（ｂ）ＣＤ７９Ａ、ＭＳ４Ａ１、ＣＤ１９、ＳＴＡＰ１、ＫＩＡＡ０１２５、ＰＯＵ２ＡＦ１、もしくはＦＣＲＬ５のうちの１つ以上の発現レベルが判定される；
（ｉｖ）（ａ）ＮＣＡＭ１及びＮＫＰ４６のうちの１つ以上、ならびに／または（ｂ）ＫＬＲＣ３、ＫＬＲＫ１、ＫＬＲＣ２、もしくはＫＬＲＤ１の発現レベルが判定される；
（ｖ）（ａ）ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１Ｃ、もしくはＣＬＥＣ４Ｃのうちの１つ以上、（ｂ）ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、もしくはＣＤ１４のうちの１つ以上、及び／または（ｃ）ＬＡＰＴＭ５、ＬＡＩＲ１、ＣＤ４、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＤ１６３、ＡＤＡＰ２、ＣＤ６８、ＭＲＣ１、ＣＤ４５ＲＯ、ＳＬＡ、ＭＳＲ１、ＦＰＲ３、ＦＣＧＲ２Ａ、もしくはＦＣＧＲ３Ａのうちの１つ以上の発現レベルが判定される；
（ｖｉ）ＩＬ１７ＡまたはＩＬ１７Ｂのうちの１つ以上の発現レベルが判定される；
（ｖｉｉ）ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、ＣＤ２、ＣＤ３Ｇ、ＣＤ６、ＴＲＡＴ１、ＣＤ２８、またはＬＣＫのうちの１つ以上の発現レベルが判定される；
（ｖｉｉｉ）ＣＣＬ２、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ８、ＩＬ６、またはＰＴＧＳ２のうちの１つ以上の発現レベルが判定される；
（ｉｘ）（ａ）ＣＴＬＡ４、ＢＴＬＡ、ＬＡＧ３、ＨＡＶＣＲ２、もしくはＰＤＣＤ１のうちの１つ以上、及び／または（ｂ）ＣＴＬＡ４、ＢＴＬＡ、ＬＡＧ３、ＨＡＶＣＲ２、ＰＤＣＤ１、もしくはＴＩＧＩＴのうちの１つ以上の発現レベルが判定される；
（ｘ）（ａ）ＣＤ２７６、ＰＤＬ１、ＰＤＬ２、もしくはＩＤＯ１のうちの１つ以上、及び／または（ｂ）ＣＤ２７４、ＰＤＬ２、ＩＤＯ１、もしくはＰＶＲのうちの１つ以上の発現レベルが判定される；
（ｘｉ）ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＲ３、ＣＣＬ２１、またはＣＣＬ２２のうちの１つ以上の発現レベルが判定される；
（ｘｉｉ）ＣＤ４、ＩＬ２ＲＡ、またはＣＤ６９のうちの１つ以上の発現レベルが判定される；
（ｘｉｉｉ）ＴＡＰＢＰ、ＴＡＰ１、ＴＡＰ２、ＰＳＭＢ９、またはＰＳＭＢ８のうちの１つ以上の発現レベルが判定される；
（ｘｉｖ）ＣＤ４０、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ７０、またはＧＩＴＲＬのうちの１つ以上の発現レベルが判定される、
（ｘｖ）ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＩＣＯＳ、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＲＳＦ１４、ＴＮＦＲＳＦ１８、ＴＮＦＳＦ１４、またはＣＤ２２６のうちの１つ以上の発現レベルが判定される；
（ｘｖｉ）ＧＮＬＹ、ＫＬＲＫ１、ＫＬＲＢ１、ＧＺＭＨ、ＧＺＭＡ、ＫＬＲＤ１、またはＮＫＧ７のうちの１つ以上の発現レベルが判定される；
（ｘｖｉｉ）ＦＡＰ、ＦＮ１、ＭＭＰ２、ＢＧＮ、ＬＯＸＬ２、ＰＤＰＮ、ＰＤＧＦＲＢ、ＣＯＬ４Ａ１、ＣＯＬ４Ａ２、ＣＯＬ５Ａ１、またはＣＯＬ８Ａ１のうちの１つ以上の発現レベルが判定される；
（ｘｖｉｉｉ）表２の遺伝子のうちの１つ以上の発現レベルが判定される；
（ｘｉｘ）表３の遺伝子のうちの１つ以上の発現レベルが判定される；
（ｘｘ）表４の遺伝子のうちの１つ以上の発現レベルが判定される；
（ｘｘｉ）表５の遺伝子のうちの１つ以上の発現レベルが判定される；
（ｘｘｉｉ）表６の遺伝子のうちの１つ以上の発現レベルが判定される；
（ｘｘｉｉｉ）表７の遺伝子のうちの１つ以上の発現レベルが判定される；
（ｘｘｉｖ）表８の遺伝子のうちの１つ以上の発現レベルが判定される；
（ｘｘｖ）表９の遺伝子のうちの１つ以上の発現レベルが判定される；または
（ｘｘｖｉ）以下の遺伝子シグネチャ
ＣＤ８Ａ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮγ、ＥＯＭＥＳ、もしくはＰＲＦ１；
ＦＯＸＰ３；
ＭＳ４Ａ１もしくはＣＤ４８；
ＣＤ７９Ａ、ＭＳ４Ａ１、ＣＤ１９、ＳＴＡＰ１、ＫＩＡＡ０１２５、ＰＯＵ２ＡＦ１、もしくはＦＣＲＬ５；
ＮＣＡＭ１もしくはＮＫＰ４６；
ＫＬＲＣ３、ＫＬＲＫ１、ＫＬＲＣ２、もしくはＫＬＲＤ１；
ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１Ｃ、もしくはＣＬＥＣ４Ｃ；
ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、もしくはＣＤ１４；
ＬＡＰＴＭ５、ＬＡＩＲ１、ＣＤ４、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＤ１６３、ＡＤＡＰ２、ＣＤ６８、ＭＲＣ１、ＣＤ４５ＲＯ、ＳＬＡ、ＭＳＲ１、ＦＰＲ３、ＦＣＧＲ２Ａ、もしくはＦＣＧＲ３Ａ；
ＩＬ１７ＡもしくはＩＬ１７Ｆ；
ＣＣＬ２、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ８、ＩＬ６、もしくはＰＴＧＳ２；
ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、ＣＤ２、ＣＤ３Ｇ、ＣＤ６、ＴＲＡＴ１、ＣＤ２８、もしくはＬＣＫ；
ＣＴＬＡ４、ＢＴＬＡ、ＬＡＧ３、ＨＡＶＣＲ２、もしくはＰＤＣＤ１；
ＣＴＬＡ４、ＢＴＬＡ、ＬＡＧ３、ＨＡＶＣＲ２、ＰＤＣＤ１、もしくはＴＩＧＩＴ；
ＣＤ２７６、ＰＤＬ１、ＰＤＬ２、もしくはＩＤＯ１；
ＣＤ２７４、ＰＤＬ２、ＩＤＯ１、もしくはＰＶＲ；
ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＲ３、ＣＣＬ２１、もしくはＣＣＬ２２；
ＣＤ４、ＩＬ２ＲＡ、もしくはＣＤ６９；
ＴＡＰＢＰ、ＴＡＰ１、ＴＡＰ２、ＰＳＭＢ９、もしくはＰＳＭＢ８；
ＣＤ４０、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ７０、もしくはＧＩＴＲＬ；
ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＩＣＯＳ、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＲＳＦ１４、ＴＮＦＲＳＦ１８、ＴＮＦＳＦ１４、もしくはＣＤ２２６；
ＧＮＬＹ、ＫＬＲＫ１、ＫＬＲＢ１、ＧＺＭＨ、ＧＺＭＡ、ＫＬＲＤ１、もしくはＮＫＧ７；及び
ＦＡＰ、ＦＮ１、ＭＭＰ２、ＢＧＮ、ＬＯＸＬ２、ＰＤＰＮ、ＰＤＧＦＲＢ、ＣＯＬ４Ａ１、ＣＯＬ４Ａ２、ＣＯＬ５Ａ１、またはＣＯＬ８Ａ１のそれぞれの遺伝子のうちの１つ以上の発現レベルが判定される
請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
ＣＤ８Ａ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮγ、ＥＯＭＥＳ、またはＰＲＦ１のうちの１つ以上の発現レベル対ＦＯＸＰ３の発現レベルの比率を判定することを更に含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
Ｔｅｆｆ細胞対Ｔｒｅｇ細胞の比率を判定することを更に含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記方法が、応答に関する投与前予後診断を患者に提供するために、免疫療法を施す前に実施される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記がんが、乳がん、黒色腫、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、膀胱がん、腎細胞がん腫、結腸直腸がん、卵巣がん、胃がん、または肝臓がんである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記がんが、原発がん、進行がん、難治性がん、または再発がんである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記乳がんが、ホルモン受容体＋（ＨＲ＋）、ＨＥＲ２＋、またはトリプルネガティブ（ＴＮ）乳がんである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＮＳＣＬＣが、非扁平上皮ＮＳＣＬＣまたは扁平上皮ＮＳＣＬＣである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記患者から取得した前記生体試料中の前記免疫細胞遺伝子シグネチャの発現が、ｍＲＮＡを測定することによって、または血漿タンパク質レベルを測定することによって検出される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
免疫療法での治療のためのがんを有する患者を選択するためのキットであって、前記患者から取得した生体試料中の免疫細胞遺伝子シグネチャの発現レベルを判定する手段を含み、前記免疫細胞遺伝子シグネチャは、以下の遺伝子：
ＣＤ８Ａ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮγ、ＥＯＭＥＳ、もしくはＰＲＦ１；
ＦＯＸＰ３；
ＭＳ４Ａ１もしくはＣＤ４８；
ＣＤ７９Ａ、ＭＳ４Ａ１、ＣＤ１９、ＳＴＡＰ１、ＫＩＡＡ０１２５、ＰＯＵ２ＡＦ１、もしくはＦＣＲＬ５；
ＮＣＡＭ１もしくはＮＫＰ４６；
ＫＬＲＣ３、ＫＬＲＫ１、ＫＬＲＣ２、もしくはＫＬＲＤ１；
ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１Ｃ、もしくはＣＬＥＣ４Ｃ；
ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、もしくはＣＤ１４；
ＬＡＰＴＭ５、ＬＡＩＲ１、ＣＤ４、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＤ１６３、ＡＤＡＰ２、ＣＤ６８、ＭＲＣ１、ＣＤ４５ＲＯ、ＳＬＡ、ＭＳＲ１、ＦＰＲ３、ＦＣＧＲ２Ａ、もしくはＦＣＧＲ３Ａ；
ＩＬ１７ＡもしくはＩＬ１７Ｆ
ＣＣＬ２、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ８、ＩＬ６、もしくはＰＴＧＳ２；
ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、ＣＤ２、ＣＤ３Ｇ、ＣＤ６、ＴＲＡＴ１、ＣＤ２８、もしくはＬＣＫ；
ＣＴＬＡ４、ＢＴＬＡ、ＬＡＧ３、ＨＡＶＣＲ２、もしくはＰＤＣＤ１；
ＣＴＬＡ４、ＢＴＬＡ、ＬＡＧ３、ＨＡＶＣＲ２、ＰＤＣＤ１、もしくはＴＩＧＩＴ；
ＣＤ２７６、ＰＤＬ１、ＰＤＬ２、もしくはＩＤＯ１；
ＣＤ２７４、ＰＤＬ２、ＩＤＯ１、もしくはＰＶＲ；
ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＲ３、ＣＣＬ２１、もしくはＣＣＬ２２；
ＣＤ４、ＩＬ２ＲＡ、もしくはＣＤ６９；
ＴＡＰＢＰ、ＴＡＰ１、ＴＡＰ２、ＰＳＭＢ９、もしくはＰＳＭＢ８；
ＣＤ４０、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ７０、もしくはＧＩＴＲＬ；
ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＩＣＯＳ、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＲＳＦ１４、ＴＮＦＲＳＦ１８、ＴＮＦＳＦ１４、もしくはＣＤ２２６；
ＧＮＬＹ、ＫＬＲＫ１、ＫＬＲＢ１、ＧＺＭＨ、ＧＺＭＡ、ＫＬＲＤ１、もしくはＮＫＧ７；または
ＦＡＰ、ＦＮ１、ＭＭＰ２、ＢＧＮ、ＬＯＸＬ２、ＰＤＰＮ、ＰＤＧＦＲＢ、ＣＯＬ４Ａ１、ＣＯＬ４Ａ２、ＣＯＬ５Ａ１、もしくはＣＯＬ８Ａ１
のうちの１つ以上を含み、中央値レベルと比べた、前記免疫細胞遺伝子シグネチャ中の前記１つ以上の遺伝子の発現レベルの変化は、免疫療法での治療のための患者を特定する、キット。
【請求項１７】
免疫療法を含む、がんを有する患者を治療するための医薬であって、前記患者から取得した生体試料中の免疫細胞遺伝子シグネチャの発現レベルが判定され、前記免疫細胞遺伝子シグネチャは、以下の遺伝子：
ＣＤ８Ａ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮγ、ＥＯＭＥＳ、もしくはＰＲＦ１；
ＦＯＸＰ３；
ＭＳ４Ａ１もしくはＣＤ４８；
ＣＤ７９Ａ、ＭＳ４Ａ１、ＣＤ１９、ＳＴＡＰ１、ＫＩＡＡ０１２５、ＰＯＵ２ＡＦ１、もしくはＦＣＲＬ５；
ＮＣＡＭ１もしくはＮＫＰ４６；
ＫＬＲＣ３、ＫＬＲＫ１、ＫＬＲＣ２、もしくはＫＬＲＤ１；
ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１Ｃ、もしくはＣＬＥＣ４Ｃ；
ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＩＴＧＡＭ、ＩＴＧＡＸ、もしくはＣＤ１４；
ＬＡＰＴＭ５、ＬＡＩＲ１、ＣＤ４、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＤ１６３、ＡＤＡＰ２、ＣＤ６８、ＭＲＣ１、ＣＤ４５ＲＯ、ＳＬＡ、ＭＳＲ１、ＦＰＲ３、ＦＣＧＲ２Ａ、もしくはＦＣＧＲ３Ａ；
ＩＬ１７ＡもしくはＩＬ１７Ｆ
ＣＣＬ２、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ８、ＩＬ６、もしくはＰＴＧＳ２；
ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、ＣＤ２、ＣＤ３Ｇ、ＣＤ６、ＴＲＡＴ１、ＣＤ２８、もしくはＬＣＫ；
ＣＴＬＡ４、ＢＴＬＡ、ＬＡＧ３、ＨＡＶＣＲ２、もしくはＰＤＣＤ１；
ＣＴＬＡ４、ＢＴＬＡ、ＬＡＧ３、ＨＡＶＣＲ２、ＰＤＣＤ１、もしくはＴＩＧＩＴ；
ＣＤ２７６、ＰＤＬ１、ＰＤＬ２、もしくはＩＤＯ１；
ＣＤ２７４、ＰＤＬ２、ＩＤＯ１、もしくはＰＶＲ；
ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＲ３、ＣＣＬ２１、もしくはＣＣＬ２２；
ＣＤ４、ＩＬ２ＲＡ、もしくはＣＤ６９；
ＴＡＰＢＰ、ＴＡＰ１、ＴＡＰ２、ＰＳＭＢ９、もしくはＰＳＭＢ８；
ＣＤ４０、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ７０、もしくはＧＩＴＲＬ；
ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＩＣＯＳ、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＲＳＦ１４、ＴＮＦＲＳＦ１８、ＴＮＦＳＦ１４、もしくはＣＤ２２６；
ＧＮＬＹ、ＫＬＲＫ１、ＫＬＲＢ１、ＧＺＭＨ、ＧＺＭＡ、ＫＬＲＤ１、もしくはＮＫＧ７；及び
ＦＡＰ、ＦＮ１、ＭＭＰ２、ＢＧＮ、ＬＯＸＬ２、ＰＤＰＮ、ＰＤＧＦＲＢ、ＣＯＬ４Ａ１、ＣＯＬ４Ａ２、ＣＯＬ５Ａ１、もしくはＣＯＬ８Ａ１
のうちの１つ以上を含み、中央値レベルと比べた、前記免疫細胞遺伝子シグネチャ中の前記１つ以上の遺伝子の発現レベルの変化は、免疫療法での治療のための患者を特定する、医薬。
【請求項１８】
前記免疫療法が、腫瘍免疫を亢進する、請求項１７に記載の医薬。
【請求項１９】
前記免疫療法が、ＣＤ２８、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＤ１３７、ＣＤ２７、ＩＣＯＳ、ＨＶＥＭ、ＮＫＧ２Ｄ、ＭＩＣＡ、もしくは２Ｂ４のアゴニストを用いる治療、又はＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１軸、ＴＩＭ−３、ＢＴＬＡ、ＶＩＳＴＡ、ＬＡＧ−３、Ｂ７Ｈ４、ＣＤ９６、ＴＩＧＩＴ、もしくはＣＤ２２６のアンタゴニストを用いる治療を含む、請求項１８に記載の医薬。
【請求項２０】
前記免疫療法が、ＰＤ−１軸アンタゴニストを用いる治療を含む、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２１】
前記ＰＤ−１軸アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト、ＰＤ−１結合アンタゴニスト、またはＰＤ−２結合アンタゴニストである、請求項１９又は２０に記載の医薬。
【請求項２２】
（ｉ）ＣＤ８Ａ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮγ、ＥＯＭＥＳ、またはＰＲＦ１のうちの１つ以上の発現レベルが決定されており；および／または
（ｉｉ）（ａ）ＣＤ２７６、ＰＤＬ１、ＰＤＬ２、もしくはＩＤＯ１のうちの１つ以上、および／またはＣＤ２７４、ＰＤＬ２、ＩＤＯ２、もしくはＰＶＲのうちの１つ以上の発現レベルが決定されている、請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２３】
表２、表３、表４、表５、表６、表７、表８、または表９に記載の遺伝子の１つ以上の発現レベルが、決定されており、任意選択的にＣＤ８Ａ、ＧＺＭＡ、ＧＺＭＢ、ＩＦＮγ、ＥＯＭＥＳ、もしくはＰＲＦ１のうちの１つ以上、およびＣＤ２７６、ＰＤＬ１、ＰＤＬ２、もしくはＩＤＯ１のうちの１つ以上の発現レベルが、決定されており、さらに任意選択的にＩＦＮγおよびＰＤＬ１の遺伝子の発現レベルが、決定されている、請求項１７〜２２の何れか１項に記載の医薬。
【請求項２４】
前記がんが、乳がん、黒色腫、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、膀胱がん、腎細胞がん腫、結腸直腸がん、卵巣がん、胃がん、または肝臓がんである、請求項１７〜２３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２５】
前記がんが、原発がん、進行がん、難治性がん、または再発がんである、請求項２４に記載の医薬。
【請求項２６】
前記乳がんが、ホルモン受容体＋（ＨＲ＋）、ＨＥＲ２＋、またはトリプルネガティブ（ＴＮ）乳がんである、請求項２４または２５に記載の医薬。
【請求項２７】
前記ＮＳＣＬＣが、非扁平上皮ＮＳＣＬＣまたは扁平上皮ＮＳＣＬＣである、請求項２４または２５に記載の医薬。
【請求項２８】
前記患者から取得した前記生体試料中の前記免疫細胞遺伝子シグネチャの発現が、ｍＲＮＡを測定することによって、または血漿タンパク質レベルを測定することによって検出される、請求項１７〜２７のいずれか１項に記載の医薬。