【手続補正書】
【提出日】令和1年5月14日(2019.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
軽鎖アミロイドーシス（ＡＬ）を有する患者を治療するための医薬組成物であって、抗ＣＤ３８抗体を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記患者が、プロテアソーム阻害剤、シクロホスファミド、及び／又はコルチコステロイドを用いた治療に耐性がある、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記プロテアソーム阻害剤がＶｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記コルチコステロイドがデキサメタゾンである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記抗ＣＤ３８抗体が、第２の治療薬と併用して投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記抗ＣＤ３８抗体が、第２の治療薬と併用して投与される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記第２の治療薬が、プロテアソーム阻害剤、シクロホスファミド、又はコルチコステロイドである、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記プロテアソーム阻害剤がＶｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）又はＮＩＮＬＡＲＯ（登録商標）（イキサゾミブ）である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記コルチコステロイドがデキサメタゾンである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記第２の治療薬が、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＮＩＮＬＡＲＯ（登録商標）（イキサゾミブ）、Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（登録商標）（カルフィルゾミブ）、Ｆａｒｙｄａｋ（登録商標）（パノビノスタット）、シクロホスファミド、Ａｌｋｅｒａｎ（登録商標）（メルファラン）、Ｔｈａｌｏｍｉｄ（登録商標）（サリドマイド）、Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（登録商標）（レナリドミド）、Ｐｏｍａｌｙｓｔ（登録商標）（ポマリドミド）、デキサメタゾン、又はインターフェロンαである、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記抗ＣＤ３８抗体が、プロテアソーム阻害剤、シクロホスファミド、及びコルチコステロイドと併用して投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記プロテアソーム阻害剤がＶｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記プロテアソーム阻害剤がＮＩＮＬＡＲＯ（登録商標）（イキサゾミブ）である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記コルチコステロイドがデキサメタゾンである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記プロテアソーム阻害剤がＶｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）であり、前記コルチコステロイドがデキサメタゾンである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記プロテアソーム阻害剤がＮＩＮＬＡＲＯ（登録商標）（イキサゾミブ）であり、前記コルチコステロイドがデキサメタゾンである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記抗ＣＤ３８抗体及び前記第２の治療薬が、同時に、順次、又は別々に投与される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記プロテアソーム阻害剤、シクロホスファミド、及び前記コルチコステロイドが、同時に、順次、又は別々に投与される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＡＬが、心臓病期Ｉ、心臓病期ＩＩ、心臓病期ＩＩＩ、再発、又は難治性である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記患者が、造血幹細胞移植（ＨＳＣＴ）を受けている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記ＨＳＣＴが、同種異系の、自己由来の、又は同系間のものである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記ＨＳＣＴが、骨髄、血液、又は羊水由来の血液幹細胞の移植を含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＨＳＣＴの前、その最中、又はその後に投与される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記患者が、ＨＳＣＴの前に化学療法及び／又は放射線療法を完了している、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記患者が、放射線療法によって更に治療される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記抗ＣＤ３８抗体が、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）によるＣＤ３４陽性造血前駆細胞の殺傷を媒介しない、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記抗ＣＤ３８抗体が、抗体依存性細胞媒介細胞傷害（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞貧食作用（ＡＤＣＰ）、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、アポトーシス、又はＣＤ３８酵素活性の調節により、ＣＤ３８陽性形質細胞の殺傷を誘発する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＣＤ３８への結合に関して配列番号４の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号５の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体と競合する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記抗ＣＤ３８抗体が、少なくともヒトＣＤ３８（配列番号１）の領域ＳＫＲＮＩＱＦＳＣＫＮＩＹＲ（配列番号２）、及び領域ＥＫＶＱＴＬＥＡＷＶＩＨＧＧ（配列番号３）に結合する、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記抗ＣＤ３８抗体が、それぞれ配列番号６、７、及び８の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３のアミノ酸配列と、それぞれ配列番号９、１０、及び１１の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３のアミノ酸配列とを含む、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４のアミノ酸配列と９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号５のアミノ酸配列と９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４のＶＨ、及び配列番号５のＶＬを含む、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号１２のアミノ酸配列と９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号１３のアミノ酸配列と９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号１２の重鎖、及び配列番号１３の軽鎖を含む、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記抗ＣＤ３８抗体が、
ａ．配列番号１４のＶＨ及び配列番号１５のＶＬ；
ｂ．配列番号１６のＶＨ及び配列番号１７のＶＬ；
ｃ．配列番号１８のＶＨ及び配列番号１９のＶＬ；又は
ｄ．配列番号２０のＶＨ及び配列番号２１のＶＬの、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、前記ＨＣＤＲ３、前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３が、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、又はＩＭＧＴによって定義されている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記抗ＣＤ３８抗体が、
ａ．配列番号１４のＶＨ及び配列番号１５のＶＬ；
ｂ．配列番号１６のＶＨ及び配列番号１７のＶＬ；
ｃ．配列番号１８のＶＨ及び配列番号１９のＶＬ；又は
ｄ．配列番号２０のＶＨ及び配列番号２１のＶＬを含む、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記抗ＣＤ３８抗体が、ヒト化されている又はヒトである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプのものである、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプのものである、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記抗ＣＤ３８抗体が、ヒト化されている又はヒトである、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプのものである、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプのものである、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記抗ＣＤ３８抗体が、静脈内に投与される、請求項１又は３６に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記抗ＣＤ３８抗体が、前記抗ＣＤ３８抗体及びヒアルロニダーゼを含む医薬組成物で皮下投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記ヒアルロニダーゼが配列番号２２のｒＨｕＰＨ２０である、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記抗ＣＤ３８抗体が、前記抗ＣＤ３８抗体及びヒアルロニダーゼを含む医薬組成物で皮下投与される、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記ヒアルロニダーゼが配列番号２２のｒＨｕＰＨ２０である、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
ＣＤ３８陽性血液悪性疾患を有する患者を治療するための医薬組成物であって、抗ＣＤ３８抗体を含み、前記患者は、造血幹細胞移植（ＨＳＣＴ）を受けている、医薬組成物。
【請求項４９】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号５の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体と、ＣＤ３８への結合に関して競合する、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記ＣＤ３８陽性血液悪性疾患が、軽鎖アミロイドーシス（ＡＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、又はマントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）である、請求項４９に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
前記ＣＤ３８陽性血液悪性疾患が形質細胞疾患である、請求項４９に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
前記形質細胞疾患が、軽鎖アミロイドーシス（ＡＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、又はワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
前記形質細胞疾患がＡＬである、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
前記形質細胞疾患がＭＭである、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
前記形質細胞疾患が、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
ＡＬが、心臓病期Ｉ、心臓病期ＩＩ、心臓病期ＩＩＩ、再発、又は難治性である、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
前記ＨＳＣＴが、同種異系の、自己由来の、又は同系間のものである、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
前記ＨＳＣＴが、骨髄、血液、又は羊水由来の血液幹細胞の移植を含む、請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＨＳＣＴの前、その最中、又はその後に投与される、請求項５８に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
前記患者が、ＨＳＣＴの前に化学療法及び／又は放射線療法を完了している、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
前記抗ＣＤ３８抗体が、第２の治療薬と併用して投与される、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
前記第２の治療薬が、ボルテゾミブ、イキサゾミブ、カルフィルゾミブ、パノビノスタット、シクロホスファミド、メルファラン、サリドマイド、レナリドミド、ポマリドミド、デキサメタゾン、又はインターフェロンαである、請求項６１に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
前記抗ＣＤ３８抗体及び前記第２の治療薬が、同時に、順次、又は別々に投与される、請求項６１に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
前記患者が、放射線療法によって更に治療される、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
前記抗ＣＤ３８抗体が、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）によるＣＤ３４陽性造血前駆細胞の殺傷を媒介しない、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
前記抗ＣＤ３８抗体が、抗体依存性細胞媒介細胞傷害（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞貧食作用（ＡＤＣＰ）、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、アポトーシス、又はＣＤ３８酵素活性の調節により、ＣＤ３８発現形質細胞の殺傷を誘発する、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号５の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体と、ＣＤ３８への結合に関して競合する、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
前記抗ＣＤ３８抗体が、少なくともヒトＣＤ３８（配列番号１）の領域ＳＫＲＮＩＱＦＳＣＫＮＩＹＲ（配列番号２）、及び領域ＥＫＶＱＴＬＥＡＷＶＩＨＧＧ（配列番号３）に結合する、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
前記抗ＣＤ３８抗体が、それぞれ配列番号６、７、及び８の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３のアミノ酸配列と、それぞれ配列番号９、１０、及び１１の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３のアミノ酸配列とを含む、請求項６８に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４のアミノ酸配列と９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号５のアミノ酸配列と９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項６９に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４のＶＨ、及び配列番号５のＶＬを含む、請求項７０に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号１２のアミノ酸配列と９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号１３のアミノ酸配列と９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項６９に記載の医薬組成物。
【請求項７３】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号１２の重鎖、及び配列番号１３の軽鎖を含む、請求項７２に記載の医薬組成物。
【請求項７４】
前記抗ＣＤ３８抗体が、
ａ．配列番号１４のＶＨ及び配列番号１５のＶＬ；
ｂ．配列番号１６のＶＨ及び配列番号１７のＶＬ；
ｃ．配列番号１８のＶＨ及び配列番号１９のＶＬ；又は
ｄ．配列番号２０のＶＨ及び配列番号２１のＶＬのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、前記ＨＣＤＲ３、前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３が、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、又はＩＭＧＴによって定義されている、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項７５】
前記抗ＣＤ３８抗体が、
ａ．配列番号１４のＶＨ及び配列番号１５のＶＬ；
ｂ．配列番号１６のＶＨ及び配列番号１７のＶＬ；
ｃ．配列番号１８のＶＨ及び配列番号１９のＶＬ；又は
ｄ．配列番号２０のＶＨ及び配列番号２１のＶＬを含む、請求項７４に記載の医薬組成物。
【請求項７６】
前記抗ＣＤ３８抗体が、ヒト化されている又はヒトである、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項７７】
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプのものである、請求項７６に記載の医薬組成物。
【請求項７８】
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプのものである、請求項７７に記載の医薬組成物。
【請求項７９】
前記抗ＣＤ３８抗体が、ヒト化されている又はヒトである、請求項７４に記載の医薬組成物。
【請求項８０】
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプのものである、請求項７９に記載の医薬組成物。
【請求項８１】
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプのものである、請求項８０に記載の医薬組成物。
【請求項８２】
前記抗ＣＤ３８抗体が、静脈内に投与される、請求項４８又は７５に記載の医薬組成物。
【請求項８３】
前記抗ＣＤ３８抗体が、前記抗ＣＤ３８抗体及びヒアルロニダーゼを含む医薬組成物で皮下投与される、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項８４】
前記ヒアルロニダーゼが配列番号２２のｒＨｕＰＨ２０である、請求項８３に記載の医薬組成物。
【請求項８５】
前記抗ＣＤ３８抗体が、前記抗ＣＤ３８抗体及びヒアルロニダーゼを含む医薬組成物で皮下投与される、請求項７５に記載の医薬組成物。
【請求項８６】
前記ヒアルロニダーゼが配列番号２２のｒＨｕＰＨ２０である、請求項８５に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０４】
主目的、副次的目的、主要組み入れ基準、及び主要除外基準は、実施例６に記載されているものと類似する。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
軽鎖アミロイドーシス（ＡＬ）を有する患者を治療する方法であって、抗ＣＤ３８抗体を、それを必要としている前記患者に、ＡＬを治療するのに十分な時間にわたって投与することを含む、方法。
［２］
前記患者が、プロテアソーム阻害剤、シクロホスファミド、及び／又はコルチコステロイドを用いた治療に耐性がある、上記［１］に記載の方法。
［３］
前記プロテアソーム阻害剤がＶｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）である、上記［２］に記載の方法。
［４］
前記コルチコステロイドがデキサメタゾンである、上記［２］に記載の方法。
［５］
前記抗ＣＤ３８抗体が、第２の治療薬と併用して投与される、上記［１］に記載の方法。
［６］
前記抗ＣＤ３８抗体が、第２の治療薬と併用して投与される、上記［２］に記載の方法。
［７］
前記第２の治療薬が、プロテアソーム阻害剤、シクロホスファミド、又はコルチコステロイドである、上記［５］に記載の方法。
［８］
前記プロテアソーム阻害剤がＶｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）又はＮＩＮＬＡＲＯ（登録商標）（イキサゾミブ）である、上記［７］に記載の方法。
［９］
前記コルチコステロイドがデキサメタゾンである、上記［７］に記載の方法。
［１０］
前記第２の治療薬が、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＮＩＮＬＡＲＯ（登録商標）（イキサゾミブ）、Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（登録商標）（カルフィルゾミブ）、Ｆａｒｙｄａｋ（登録商標）（パノビノスタット）、シクロホスファミド、Ａｌｋｅｒａｎ（登録商標）（メルファラン）、Ｔｈａｌｏｍｉｄ（登録商標）（サリドマイド）、Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（登録商標）（レナリドミド）、Ｐｏｍａｌｙｓｔ（登録商標）（ポマリドミド）、デキサメタゾン、又はインターフェロンαである、上記［５］に記載の方法。
［１１］
前記抗ＣＤ３８抗体が、プロテアソーム阻害剤、シクロホスファミド、及びコルチコステロイドと併用して投与される、上記［１］に記載の方法。
［１２］
前記プロテアソーム阻害剤がＶｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）である、上記［１１］に記載の方法。
［１３］
前記プロテアソーム阻害剤がＮＩＮＬＡＲＯ（登録商標）（イキサゾミブ）である、上記［１１］に記載の方法。
［１４］
前記コルチコステロイドがデキサメタゾンである、上記［１１］に記載の方法。
［１５］
前記プロテアソーム阻害剤がＶｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）であり、前記コルチコステロイドがデキサメタゾンである、上記［１１］に記載の方法。
［１６］
前記プロテアソーム阻害剤がＮＩＮＬＡＲＯ（登録商標）（イキサゾミブ）であり、前記コルチコステロイドがデキサメタゾンである、上記［１１］に記載の方法。
［１７］
前記抗ＣＤ３８抗体及び前記第２の治療薬が、同時に、順次、又は別々に投与される、上記［５］に記載の方法。
［１８］
前記プロテアソーム阻害剤、シクロホスファミド、及び前記コルチコステロイドが、同時に、順次、又は別々に投与される、上記［１１］に記載の方法。
［１９］
ＡＬが、心臓病期Ｉ、心臓病期ＩＩ、心臓病期ＩＩＩ、再発、又は難治性である、上記［１］に記載の方法。
［２０］
前記患者が、造血幹細胞移植（ＨＳＣＴ）を受けている、上記［１］に記載の方法。
［２１］
前記ＨＳＣＴが、同種異系の、自己由来の、又は同系間のものである、上記［２０］に記載の方法。
［２２］
前記ＨＳＣＴが、骨髄、血液、又は羊水由来の血液幹細胞の移植を含む、上記［２１］に記載の方法。
［２３］
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＨＳＣＴの前、その最中、又はその後に投与される、上記［２２］に記載の方法。
［２４］
前記患者が、ＨＳＣＴの前に化学療法及び／又は放射線療法を完了している、上記［２３］に記載の方法。
［２５］
前記患者が、放射線療法によって更に治療される、上記［１］に記載の方法。
［２６］
前記抗ＣＤ３８抗体が、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）によってＣＤ３４陽性造血前駆細胞の殺傷を媒介しない、上記［１］に記載の方法。
［２７］
前記抗ＣＤ３８抗体が、抗体依存性細胞媒介細胞傷害（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞貧食作用（ＡＤＣＰ）、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、アポトーシス、又はＣＤ３８酵素活性の調節により、ＣＤ３８陽性形質細胞の殺傷を誘発する、上記［１］に記載の方法。
［２８］
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＣＤ３８への結合に関して配列番号４の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号５の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体と競合する、上記［１］に記載の方法。
［２９］
前記抗ＣＤ３８抗体が、少なくともヒトＣＤ３８（配列番号１）の領域ＳＫＲＮＩＱＦＳＣＫＮＩＹＲ（配列番号２）、及び領域ＥＫＶＱＴＬＥＡＷＶＩＨＧＧ（配列番号３）に結合する、上記［２８］に記載の方法。
［３０］
前記抗ＣＤ３８抗体が、それぞれ配列番号６、７、及び８の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３のアミノ酸配列と、それぞれ配列番号９、１０、及び１１の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３のアミノ酸配列とを含む、上記［２９］に記載の方法。
［３１］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４のアミノ酸配列と９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号５のアミノ酸配列と９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬを含む、上記［３０］に記載の方法。
［３２］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４のＶＨ、及び配列番号５のＶＬを含む、上記［３１］に記載の方法。
［３３］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号１２のアミノ酸配列と９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号１３のアミノ酸配列と９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、上記［３０］に記載の方法。
［３４］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号１２の重鎖、及び配列番号１３の軽鎖を含む、上記［３３］に記載の方法。
［３５］
前記抗ＣＤ３８抗体が、
ａ．配列番号１４のＶＨ及び配列番号１５のＶＬ；
ｂ．配列番号１６のＶＨ及び配列番号１７のＶＬ；
ｃ．配列番号１８のＶＨ及び配列番号１９のＶＬ；又は
ｄ．配列番号２０のＶＨ及び配列番号２１のＶＬである、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、前記ＨＣＤＲ３、前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３が、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、又はＩＭＧＴによって定義されている、上記［１］に記載の方法。
［３６］
前記抗ＣＤ３８抗体が、
ａ．配列番号１４のＶＨ及び配列番号１５のＶＬ；
ｂ．配列番号１６のＶＨ及び配列番号１７のＶＬ；
ｃ．配列番号１８のＶＨ及び配列番号１９のＶＬ；又は
ｄ．配列番号２０のＶＨ及び配列番号２１のＶＬを含む、上記［３５］に記載の方法。
［３７］
前記抗ＣＤ３８抗体が、ヒト化されている又はヒトである、上記［１］に記載の方法。
［３８］
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプのものである、上記［３７］に記載の方法。
［３９］
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプのものである、上記［３８］に記載の方法。
［４０］
前記抗ＣＤ３８抗体が、ヒト化されている又はヒトである、上記［３５］に記載の方法。
［４１］
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプのものである、上記［４０］に記載の方法。
［４２］
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプのものである、上記［４１］に記載の方法。
［４３］
前記抗ＣＤ３８抗体が、静脈内に投与される、上記［１］又は［３６］に記載の方法。
［４４］
前記抗ＣＤ３８抗体が、前記抗ＣＤ３８抗体及びヒアルロニダーゼを含む医薬組成物内で皮下投与される、上記［１］に記載の方法。
［４５］
前記ヒアルロニダーゼが配列番号２２のｒＨｕＰＨ２０である、上記［４４］に記載の方法。
［４６］
前記抗ＣＤ３８抗体が、前記抗ＣＤ３８抗体及びヒアルロニダーゼを含む医薬組成物内で皮下投与される、上記［３６］に記載の方法。
［４７］
前記ヒアルロニダーゼが配列番号２２のｒＨｕＰＨ２０である、上記［４６］に記載の方法。
［４８］
ＣＤ３８陽性血液悪性疾患を有する患者を治療する方法であって、抗ＣＤ３８抗体を、それを必要としている患者であって、造血幹細胞移植（ＨＳＣＴ）を受けている患者に、前記ＣＤ３８陽性血液悪性疾患を治療するのに十分な時間にわたって投与することを含む、方法。
［４９］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号５の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体と、ＣＤ３８への結合に関して競合する、上記［４８］に記載の方法。
［５０］
前記ＣＤ３８陽性血液悪性疾患が、軽鎖アミロイドーシス（ＡＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、又はマントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）である、上記［４９］に記載の方法。
［５１］
前記ＣＤ３８陽性血液悪性疾患が形質細胞疾患である、上記［４９］に記載の方法。
［５２］
前記形質細胞疾患が、軽鎖アミロイドーシス（ＡＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、又はワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、上記［５１］に記載の方法。
［５３］
前記形質細胞疾患がＡＬである、上記［５２］に記載の方法。
［５４］
前記形質細胞疾患がＭＭである、上記［５２］に記載の方法。
［５５］
前記形質細胞疾患が、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、上記［５２］に記載の方法。
［５６］
ＡＬが、心臓病期Ｉ、心臓病期ＩＩ、心臓病期ＩＩＩ、再発、又は難治性である、上記［５３］に記載の方法。
［５７］
前記ＨＳＣＴが、同種異系の、自己由来の、又は同系間のものである、上記［４８］に記載の方法。
［５８］
前記ＨＳＣＴが、骨髄、血液、又は羊水由来の血液幹細胞の移植を含む、上記［５７］に記載の方法。
［５９］
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＨＳＣＴの前、その最中、又はその後に投与される、上記［５８］に記載の方法。
［６０］
前記患者が、ＨＳＣＴの前に化学療法及び／又は放射線療法を完了している、上記［５９］に記載の方法。
［６１］
前記抗ＣＤ３８抗体が、第２の治療薬と併用して投与される、上記［４８］に記載の方法。
［６２］
前記第２の治療薬が、ボルテゾミブ、イキサゾミブ、カルフィルゾミブ、パノビノスタット、シクロホスファミド、メルファラン、サリドマイド、レナリドミド、ポマリドミド、デキサメタゾン、又はインターフェロンαである、上記［６１］に記載の方法。
［６３］
前記抗ＣＤ３８抗体及び前記第２の治療薬が、同時に、順次、又は別々に投与される、上記［６１］に記載の方法。
［６４］
前記患者が、放射線療法によって更に治療される、上記［４８］に記載の方法。
［６５］
前記抗ＣＤ３８抗体が、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）によってＣＤ３４陽性造血前駆細胞の殺傷を媒介しない、上記［４８］に記載の方法。
［６６］
前記抗ＣＤ３８抗体が、抗体依存性細胞媒介細胞傷害（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞貧食作用（ＡＤＣＰ）、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、アポトーシス、又はＣＤ３８酵素活性の調節により、ＣＤ３８発現形質細胞の殺傷を誘発する、上記［４８］に記載の方法。
［６７］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号５の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体と、ＣＤ３８への結合に関して競合する、上記［４８］に記載の方法。
［６８］
前記抗ＣＤ３８抗体が、少なくともヒトＣＤ３８（配列番号１）の領域ＳＫＲＮＩＱＦＳＣＫＮＩＹＲ（配列番号２）、及び領域ＥＫＶＱＴＬＥＡＷＶＩＨＧＧ（配列番号３）に結合する、上記［６７］に記載の方法。
［６９］
前記抗ＣＤ３８抗体が、それぞれ配列番号６、７、及び８の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３のアミノ酸配列と、それぞれ配列番号９、１０、及び１１の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３のアミノ酸配列とを含む、上記［６８］に記載の方法。
［７０］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４のアミノ酸配列と９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号５のアミノ酸配列と９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬを含む、上記［６９］に記載の方法。
［７１］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４のＶＨ、及び配列番号５のＶＬを含む、上記［７０］に記載の方法。
［７２］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号１２のアミノ酸配列と９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号１３のアミノ酸配列と９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、上記［６９］に記載の方法。
［７３］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号１２の重鎖、及び配列番号１３の軽鎖を含む、上記［７２］に記載の方法。
［７４］
前記抗ＣＤ３８抗体が、
ａ．配列番号１４のＶＨ及び配列番号１５のＶＬ；
ｂ．配列番号１６のＶＨ及び配列番号１７のＶＬ；
ｃ．配列番号１８のＶＨ及び配列番号１９のＶＬ；又は
ｄ．配列番号２０のＶＨ及び配列番号２１のＶＬのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含み、前記ＨＣＤＲ１、前記ＨＣＤＲ２、前記ＨＣＤＲ３、前記ＬＣＤＲ１、前記ＬＣＤＲ２、及び前記ＬＣＤＲ３が、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、又はＩＭＧＴによって定義されている、上記［４８］に記載の方法。
［７５］
前記抗ＣＤ３８抗体が、
ａ．配列番号１４のＶＨ及び配列番号１５のＶＬ；
ｂ．配列番号１６のＶＨ及び配列番号１７のＶＬ；
ｃ．配列番号１８のＶＨ及び配列番号１９のＶＬ；又は
ｄ．配列番号２０のＶＨ及び配列番号２１のＶＬを含む、上記［７４］に記載の方法。
［７６］
前記抗ＣＤ３８抗体が、ヒト化されている又はヒトである、上記［４８］に記載の方法。
［７７］
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプのものである、上記［７６］に記載の方法。
［７８］
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプのものである、上記［７７］に記載の方法。
［７９］
前記抗ＣＤ３８抗体が、ヒト化されている又はヒトである、上記［７４］に記載の方法。
［８０］
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプのものである、上記［７９］に記載の方法。
［８１］
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプのものである、上記［８０］に記載の方法。
［８２］
前記抗ＣＤ３８抗体が、静脈内に投与される、上記［４８］又は［７５］に記載の方法。
［８３］
前記抗ＣＤ３８抗体が、前記抗ＣＤ３８抗体及びヒアルロニダーゼを含む医薬組成物内で皮下投与される、上記［４８］に記載の方法。
［８４］
前記ヒアルロニダーゼが配列番号２２のｒＨｕＰＨ２０である、上記［８３］に記載の方法。
［８５］
前記抗ＣＤ３８抗体が、前記抗ＣＤ３８抗体及びヒアルロニダーゼを含む医薬組成物内で皮下投与される、上記［７５］に記載の方法。
［８６］
前記ヒアルロニダーゼが配列番号２２のｒＨｕＰＨ２０である、上記［８５］に記載の方法。