【手続補正書】
【提出日】令和1年9月9日(2019.9.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
別個、同時又は逐次使用のためのエフェクターTリンパ球及び腫瘍溶解性ウイルスであって、ここで、該エフェクターTリンパ球が、以下;
(i)患者のリンパ組織、末梢血又は癌組織から初回抗原刺激を受けたTリンパ球を単離する工程、ここで、該患者は、患者自身の悪性腫瘍及び免疫学的アジュバントを含むワクチンを接種されている;
(ii)該初回抗原刺激を受けたTリンパ球を刺激することでエフェクターTリンパ球にin vitroで分化させる工程; 及び
(iii)該エフェクターTリンパ球を該患者に戻し注入する前に、該エフェクターTリンパ球を刺激することでin vitroで増殖させる工程,
によって得られる、エフェクターTリンパ球及び腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項２】
工程(i)において、該患者は、該患者自身の悪性腫瘍によるワクチン接種後かつ、該初回刺激を受けたTリンパ球を単離する前に、第1の腫瘍溶解性ウイルスを含むブースターワクチンが投与される、請求項1に記載の使用のためのエフェクターTリンパ球及び腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項３】
工程(i)において、該患者は、患者自身の悪性腫瘍によるワクチン接種の2週間前に、第1の腫瘍溶解性ウイルスが投与されている、請求項1に記載の使用のためのエフェクターTリンパ球及び腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項４】
腫瘍溶解性ウイルスのそれぞれが、ワクチニアウイルス、レオウイルス、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、アデノウイルス及びヘルペスウイルス、水疱性口内炎ウイルス、ニューカッスル病ウイルス、パルボウイルス、ポリオウイルス、コクサッキーウイルス、シンドビスウイルス、セネカバレーウイルス、マラバウイルス及びそれらの組み合わせ、からなる群から独立して選択され; 好ましくは、腫瘍溶解性ウイルスのそれぞれが、JX594及びその派生体、WO-12及びその派生体、GL-ONCl(すなわち、GLV-1h68)及びその派生体、LIVP及びコペンハーゲンのクローン系統、及びそれらの組み合わせ、からなる群から選択される、請求項1〜3の何れか1項に記載の使用のためのエフェクターTリンパ球及び腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項５】
該癌が、乳癌、脳及び中枢神経系の癌、腎臓癌、肺癌及び卵巣癌、からなる群から選択される、請求項1〜4の何れか1項に記載の使用のためのエフェクターTリンパ球及び腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項６】
第2の腫瘍溶解性ウイルスが、該エフェクターTリンパ球の後に該患者に投与される、請求項1、又は請求項1に従属する場合、請求項4若しくは5に記載の使用のためのエフェクターTリンパ球及び腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項７】
工程(i)において、該患者は、該患者自身の悪性腫瘍を該患者にワクチン接種する際に使用するための該患者自身の悪性腫瘍を除去する前に、第1の腫瘍溶解性ウイルスが投与されている、請求項1、又は請求項1に従属する場合、請求項4若しくは5に記載の使用のためのエフェクターTリンパ球及び腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項８】
工程(i)において、第1の腫瘍溶解性ウイルスが、該患者自身の悪性腫瘍を該患者にワクチン接種する際に使用するために該患者自身の悪性腫瘍を除去すると同時に又はその後に該患者に投与される、請求項1、又は請求項1に従属する場合、請求項4若しくは5に記載の使用のためのエフェクターTリンパ球及び腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項９】
工程(i)において、該患者のワクチン接種に使用される該ワクチンが、該患者自身の悪性腫瘍と第1の腫瘍溶解性ウイルスを組み合わせを含む、請求項1、又は請求項1に従属する場合、請求項4若しくは5に記載の使用のためのエフェクターTリンパ球及び腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１０】
第2の腫瘍溶解性ウイルスが、該エフェクターTリンパ球と共に投与される、請求項1、又は請求項1に従属する場合、請求項4若しくは5に記載の使用のためのエフェクターTリンパ球及び腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１１】
免疫調節化合物が、該エフェクターTリンパ球と共に又は該Tリンパ球の後に投与される、請求項1〜10の何れか1項に記載の使用のためのエフェクターTリンパ球及び腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１２】
(a) 工程(i)において、該患者が、該患者自身の悪性腫瘍でのワクチン接種後かつ、該初回刺激を受けたTリンパ球を単離する前に、免疫調節化合物が投与されている、及び/又は
(b) 免疫調節化合物が、分化、増殖、又はその両方の間に該初回刺激を受けたTリンパ球に送達されている、
請求項1、又は請求項1に従属する場合、請求項4若しくは5に記載の使用のためのエフェクターTリンパ球及び腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１３】
該免疫調節化合物が、該免疫抑制シグナル伝達分子の官能基に結合するか、又は他方では妨害する化合物、該免疫刺激シグナル伝達分子を活性化又は増強するアゴニスト化合物、遺伝子改変又はその他の方法で改変された抗体、天然リガンド、小分子、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項13又は15に記載の使用のためのエフェクターTリンパ球及び腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１４】
該腫瘍溶解性ウイルスが、ウイルスの野生型系統によってコードされる遺伝子の欠失を含むように遺伝子改変されており、ここで、該遺伝子が、免疫修飾遺伝子産物、代謝遺伝子産物、又は細胞周期制御遺伝子産物をコードし; 好ましくは、該腫瘍溶解性ウイルスが、抗癌剤、抗血管新生剤、免疫調節分子又は抗原(例えば、癌(新)抗原、癌関連抗原、組織特異的抗原、細菌抗原、ウイルス抗原、酵母抗原、真菌抗原、原生動物抗原、寄生虫抗原及びマイトジェン)、ホルモン、増殖因子、サイトカイン、ケモカイン、共刺激分子、リボザイム、トランスポータータンパク質、一本鎖抗体(例えば、抗VEGF若しくは抗VEGFR、又は抗EGFR抗体）、免疫調節タンパク質に対する抗体(アゴニスト又はアンタゴニスト)、アンチセンス又はdsRNA又は他のRNA産物、プロドラッグ変換酵素、siRNA、microRNA、毒素、抗癌オリゴペプチド、有糸分裂阻害タンパク質、抗有糸分裂オリゴペプチド、抗癌ポリペプチド抗生物質、血管新生阻害剤、癌抑制剤、細胞傷害性タンパク質、細胞増殖抑制タンパク質、基質を修飾して検出可能な産物又はシグナルを生成する酵素、抗体によって検出可能な酵素、コントラスト剤に結合することが可能なタンパク質、からなる群から選択される、遺伝子産物をコードするように遺伝子改変されている、請求項1〜4の何れか1項に記載の使用のためのエフェクターTリンパ球及び腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１５】
該腫瘍溶解性ウイルスが、該エフェクターTリンパ球の前に投与される、請求項1〜14の何れか1項に記載の使用のためのエフェクターTリンパ球及び腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１６】
該エフェクターTリンパ球が以下によって得られる;
(i) 該患者の該末梢血、リンパ組織又は癌組織から初回刺激を受けたTリンパ球を単離する工程;、ここで、該患者は、第1の腫瘍溶解性ウイルスでワクチン接種されている;
(ii) 該初回刺激を受けたTリンパ球を刺激して、in vitroでエフェクターTリンパ球に分化させる工程; 及び
(iii)該エフェクターTリンパ球を該患者に戻し注入する前に、該エフェクターTリンパ球を刺激して、in vitroで増殖させる工程、ここで、該癌は、手術不能である、
患者の癌治療における別個、同時又は逐次使用のためのエフェクターTリンパ球及び腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１７】
以下;
該Tリンパ球を刺激した後かつ、該注入工程の前に、第2の腫瘍溶解性ウイルスが、該患者に投与される;
該同一又は異なる第2の腫瘍溶解性ウイルスが、該ワクチン接種工程の後にブースターワクチンとして該患者に投与される;
該同一又は異なる第2の腫瘍溶解性ウイルスが、該注入工程の後に該患者に投与される;
工程(i)において、該ワクチン接種工程の前に、同一又は異なる該第2の腫瘍溶解性ウイルスを患者に投与する; 及び
該同一又は異なる腫瘍溶解性ウイルスが、該注入工程において該エフェクターTリンパ球によって送達される、
の1つ以上が起こる、請求項28に記載のエフェクターTリンパ球及び腫瘍溶解性ウイルス。