【手続補正書】
【提出日】平成31年1月7日(2019.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I):
【化１】
2018501285.tif 000001
[式中、
---は、任意の結合であり；
環Aは、
【化２】
2018501285.tif 000002
から独立して選択され；
J1、J2、J3およびJ4は、NおよびCR3から独立して選択されるが；但し、J1、J2、J3およびJ4の内の1つはNであり、かつJ1、J2、J3およびJ4の内の2つ以下がNである；
Kは、NおよびCR1から独立して選択され；
R1は、H、F、Cl、Br、OH、CN、NRaRa、0〜3つのReで置換された-OC1-4アルキルおよび0〜3つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R2は、H、-(CH2)rORb、(CH2)rS(O)pRc、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rNRaRa、-(CH2)rCN、-(CH2)rC(=O)NRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)ORb、-(CH2)rOC(=O)NRaRa、-(CH2)rC(=O)ORb、-(CH2)rS(O)pNRaRa、-(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、-(CH2)rNRaS(O)pRc、0〜3つのReで置換された(CH2)r-C3-6カルボサイクリルおよび0〜3つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
R3は、H、F、Cl、Br、CN、0〜3つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、(CH2)rS(O)pRc、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rNRaRa、-(CH2)rC(=O)NRaRa、-(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、-(CH2)rCN、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rNRaC(=O)ORb、-(CH2)rOC(=O)NRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、-(CH2)rC(=O)ORb、-(CH2)rS(O)pNRaRa、-(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、-(CH2)rNRaS(O)pRc、0〜3つのReで置換された(CH2)r-C3-6カルボサイクリルおよび0〜3つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
R4は、H、F、Cl、Br、OH、CN、0〜3つのReで置換されたOC1-4アルキル、NRaRaおよび0〜3つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R5は、H、=O、0〜4つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、(CH2)rS(O)pRc、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rNRaRa、-(CH2)rCN、-(CH2)rC(=O)NRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)ORb、-(CH2)rOC(=O)NRaRa、-(CH2)rC(=O)ORb、-(CH2)rS(O)pNRaRa、-(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、-(CH2)rNRaS(O)pRc、0〜3つのReで置換された(CH2)r-C3-6カルボサイクリルおよび0〜3つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
R6およびR7は、H、0〜4つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、-(CH2)rS(O)pRc、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rNRaRa、-(CH2)rC(=O)NRaRa、-(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rNRaC(=O)ORb、-(CH2)rOC(=O)NRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、-(CH2)rC(=O)ORb、-(CH2)rS(O)pNRaRa、-(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、-(CH2)rNRaS(O)pRc、0〜3つのReで置換された(CH2)r-C3-6カルボサイクリルおよび0〜3つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
R8は、C3-6シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択され、これらは各々0〜5つのR9で置換されており；
R9は、F、Cl、Br、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、ニトロ、-(CHRd)rS(O)pRc、-(CHRd)rS(O)pNRaRa、-(CHRd)rNRaS(O)pRc、-(CHRd)rORb、-(CHRd)rCN、-(CHRd)rNRaRa、-(CHRd)rNRaC(=O)Rb、-(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa、-(CHRd)rC(=O)ORb、-(CHRd)rC(=O)Rb、-(CHRd)r OC(=O)Rb、-(CHRd)r-シクロアルキル、-(CHRd)r-ヘテロサイクリル、-(CHRd)r-アリールおよび-(CHRd)r-ヘテロアリールから独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは、0〜4つのReで置換されており；
Raは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-10カルボサイクリルおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択されるか；あるいは、RaおよびRaは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、0〜5つのReで置換されたヘテロ環式環を形成しており；
Rbは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-10カルボサイクリルおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Rcは、各々、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、C3-6カルボサイクリルおよびヘテロサイクリルから独立して選択され；
Rdは、各々、Hおよび0〜5つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
Reは、各々、0〜5つのRfで置換されたC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、-(CH2)r-C4-6ヘテロサイクリル、-(CH2)r-アリール、-(CH2)r-ヘテロアリール、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、-(CH2)rORf、S(O)pRf、C(=O)NRfRf、NRfC(=O)Rd、S(O)pNRfRf、NRfS(O)pRd、NRfC(=O)ORd、OC(=O)NRfRfおよび-(CH2)rNRfRfから独立して選択され；
Rfは、各々、H、F、Cl、Br、CN、OH、C1-5アルキル、C3-6シクロアルキルおよびフェニルから独立して選択されるか、あるいはRfおよびRfは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、C1-4アルキルで所望により置換されていてもよいヘテロ環式環を形成しており；
nは、1、2および3から独立して選択され；
pは、各々、0、1および2から独立して選択され；および
rは、各々、0、1、2、3および4から独立して選択される；
但し、Ａが、
【化３】
2018501285.tif 000003
である場合、R2は、-C(=O)NRaRa、-NRaC(=O)Rbおよび-NRaC(=O)NRaRaではない]
の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容し得る塩。
【請求項２】
R1が、H、F、Cl、Br、OH、CN、NRaRa、0〜3つのReで置換された-OC1-4アルキルおよび0〜3つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R2が、H、-(CH2)rORb、(CH2)rS(O)pRc、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rNRaRa、-(CH2)rCN、-(CH2)rNRaC(=O)ORb、-(CH2)rOC(=O)NRaRa、-(CH2)rC(=O)ORb、-(CH2)rNRaS(O)pNRaRaおよび-(CH2)rNRaS(O)pRcから独立して選択され；
R3が、H、F、Cl、Br、CN、0〜3つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、-(CH2)rS(O)pRc、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rNRaRa、-(CH2)rC(=O)NRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rOC(=O)NRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、-(CH2)rC(=O)ORb、-(CH2)rS(O)pNRaRa、-0〜3つのReで置換された(CH2)r-C3-6カルボサイクリルおよび0〜3つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
R4が、H、F、Cl、Br、OH、CNおよび0〜3つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R5が、H、=O、0〜4つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、C(=O)Rbおよび-C(=O)ORbから独立して選択され；
R6およびR7が、H、0〜4つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rNRaRa、-(CH2)rC(=O)NRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rC(=O)ORb、0〜3つのReで置換された(CH2)r-C3-6カルボサイクリルおよび0〜3つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
R8が、
【化４】
2018501285.tif 000004
から独立して選択され；
R9が、F、Cl、Br、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、ニトロ、-(CHRd)rS(O)pRc、-(CHRd)rS(O)pNRaRa、-(CHRd)rNRaS(O)pRc、-(CHRd)rORb、-(CHRd)rCN、-(CHRd)rNRaRa、-(CHRd)rNRaC(=O)Rb、-(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa、-(CHRd)rC(=O)ORb、-(CHRd)rC(=O)Rb、-(CHRd)rOC(=O)Rb、-(CHRd)r-シクロアルキル、-(CHRd)r-ヘテロサイクリル、-(CHRd)r-アリールおよび-(CHRd)r-ヘテロアリールから独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは、0〜4つのReで置換されている]
の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容し得る塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式(IIa):
【化５】
2018501285.tif 000005
[式中、
---は、任意の結合であり；
環Aは、
【化６】
2018501285.tif 000006
から独立して選択され；
R1は、H、F、Cl、Br、CN、NRaRaおよび0〜4つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R2は、H、F、Cl、Br、OH、CN、NRaRaおよび0〜4つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R3は、H、F、Cl、Br、CN、0〜3つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORbおよび-C3-6シクロアルキルから独立して選択され；
R4は、H、F、Cl、Br、OH、CN、0〜3つのReで置換されたOC1-4アルキルおよび0〜3つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R5、R10およびR11は、H、=Oおよび0〜4つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択されるが；但し、R5、R10およびR11は、全てがHではない；
R6およびR7は、H、0〜4つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rNRaRa、-(CH2)rC(=O)NRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rC(=O)ORb、0〜3つのReで置換された(CH2)r-C3-6カルボサイクリルおよび0〜3つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
R9は、F、Cl、Br、C1-4アルキル、ニトロ、-(CH2)rS(O)pRc、-(CH2)rS(O)pNRaRa、-(CH2)rNRaS(O)pRc、-(CH2)rORb、-(CH2)rCN、-(CH2)rNRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、-(CH2)rC(=O)ORb、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rOC(=O)Rb、-(CH2)r-シクロアルキル、-(CH2)r-ヘテロサイクリル、-(CH2)r-アリールおよび-(CH2)r-ヘテロアリールから独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは、0〜4つのReで置換されている；Raは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-10シクロアルキル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-アリールおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択されるか；あるいは、RaおよびRaは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、0〜5つのReで置換されたヘテロ環式環を形成しており；
Rbは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-10カルボサイクリルおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Rcは、各々、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、C3-6カルボサイクリルおよびヘテロサイクリルから独立して選択され；
Reは、各々、0〜5つのRfで置換されたC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、-(CH2)r-C4-6ヘテロサイクリル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、-(CH2)rORf、S(O)pRf、S(O)pNRfRfおよび-(CH2)rNRfRfから独立して選択され；
Rfは、各々、H、F、Cl、Br、CN、OH、C1-5アルキル、C3-6シクロアルキルおよびフェニルから独立して選択されるか、あるいはRfおよびRfは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、C1-4アルキルで所望により置換されていてもよいヘテロ環式環を形成しており；
nは、1、2および3から独立して選択され；
pは、各々、0、1および2から独立して選択され；および
rは、各々、0、1、2、3および4から独立して選択される；
但し、
(1)R9は、置換されたピペラジンではない；
(2)nが3である場合、R8は
【化７】
2018501285.tif 000007
ではない；および
(3)Aが、
【化８】
2018501285.tif 000008
である場合、R2は、-C(=O)NRaRa、-NRaC(=O)Rbおよび-NRaC(=O)NRaRaではない]
の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容し得る塩。
【請求項４】
式(IIIa):
【化９】
2018501285.tif 000009
[式中、
R1は、H、F、Cl、Br、CN、NRaRaおよび0〜4つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R2は、Hおよび0〜4つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R3は、H、F、Cl、Br、CN、0〜3つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORbおよび-C3-6シクロアルキルから独立して選択され；
R4は、H、F、Cl、Br、OH、CN、0〜3つのReで置換されたOC1-4アルキルおよび0〜3つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R5、R10およびR11は、H、=Oおよび0〜4つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択されるが；但し、R5、R10およびR11は全てがHではない；
R6は、H、0〜4つのReで置換されたC1-4アルキル、-CH2ORb、-C(=O)Rb、NRaC(=O)Rb、-CH2NRaRa、-C(=O)NRaRa、-rC(=O)ORbおよび0〜3つのReで置換されたヘテロサイクリルから独立して選択され；
R7は、HおよびC1-4アルキルから独立して選択され；
R9は、F、Cl、Br、C1-4アルキル、ニトロ、-(CH2)rS(O)pRc、-(CH2)rS(O)pNRaRa、-(CH2)rNRaS(O)pRc、-(CH2)rORb、-(CH2)rCN、-(CH2)rNRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、-(CH2)rC(=O)ORb、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rOC(=O)Rb、-(CH2)rC(=O)NRaRa、-(CH2)r-シクロアルキル、-(CH2)r-ヘテロサイクリル、-(CH2)r-アリールおよび-(CH2)r-ヘテロアリールから独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは、0〜4つのReで置換されている；
Raは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-10シクロアルキル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-アリールおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択されるか；あるいは、RaおよびRaは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、0〜5つのReで置換されたヘテロ環式環を形成しており；
Rbは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-10カルボサイクリルおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Rcは、各々、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、C3-6カルボサイクリルおよびヘテロサイクリルから独立して選択され；
Reは、各々、0〜5つのRfで置換されたC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、-(CH2)r-C4-6ヘテロサイクリル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、-(CH2)rORf、S(O)pRf、S(O)pNRfRfおよび-(CH2)rNRfRfから独立して選択され；
Rfは、各々、H、F、Cl、Br、CN、OH、C1-5アルキル、C3-6シクロアルキルおよびフェニルから独立して選択されるか、あるいはRfおよびRfは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、C1-4アルキルで所望により置換されていてもよいヘテロ環式環を形成しており；
nは、1および2から独立して選択され；
pは、各々、0、1および2から独立して選択され；および
rは、各々、0、1、2、3および4から独立して選択される]
の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容し得る塩である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
式(IVa):
【化１０】
2018501285.tif 000010
[式中、
R1は、HおよびCF3から独立して選択され；
R3は、H、CN、C1-4アルキル、-OC1-3アルキルおよび-C3-6シクロアルキルから独立して選択され；
R5は、H、=O、0〜4つのReで置換されたC1-4アルキル、-CH2ORb、C(=O)Rbおよび-C(=O)ORbから独立して選択され；
R6は、H、0〜3つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、-CH2NRaRa、-C(=O)NRaRaおよび-(CH2)rC(=O)ORbから独立して選択され；
R7は、HおよびC1-4アルキルから独立して選択され；
R9は、F、Cl、0〜3つのReで置換されたC1-4アルキル、-ORbおよび0〜3つのReで置換されたヘテロサイクリルから独立して選択され；
R10およびR11は、H、0〜4つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択されるが；但し、R10およびR11は、全てがHではない；
Raは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-アリールおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Rbは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-10カルボサイクリルおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Reは、各々、0〜5つのRfで置換されたC1-6アルキル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、OHおよびOC1-4アルキルから独立して選択され；
nは、1および2から独立して選択され；ならびに
rは、各々、0、1、2および3から独立して選択される]
の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容し得る塩である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
式(Va):
【化１１】
2018501285.tif 000011
[式中、
R1は、H、F、Cl、Br、CN、NRaRaおよび0〜4つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R3は、H、CN、0〜3つのReで置換されたC1-4アルキルおよび-ORbから独立して選択され；
R5は、H、=O、0〜4つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、C(=O)Rbおよび-C(=O)ORbから独立して選択され；
R6は、H、0〜4つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rC(=O)ORbおよび0〜3つのReで置換されたヘテロサイクリルから独立して選択され；
R9は、F、Cl、Br、C1-4アルキル、ニトロ、-S(O)pRc、-S(O)pNRaRa、-ORb、-NRaRa、-C(=O)ORb、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)r-シクロアルキル、-(CH2)r-ヘテロサイクリル、-(CH2)r-アリールおよび-(CH2)r-ヘテロアリールから独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは、0〜4つのReで置換される；
Raは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-アリールおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択されるか；あるいは、RaおよびRaは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、0〜5つのReで置換されたヘテロ環式環を形成しており；
Rbは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-10カルボサイクリルおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Rcは、各々、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、C3-6カルボサイクリルおよびヘテロサイクリルから独立して選択され；
Reは、各々、0〜5つのRfで置換されたC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、-(CH2)r-C4-6ヘテロサイクリル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、-(CH2)rORf、S(O)pRf、S(O)pNRfRfおよび-(CH2)rNRfRfから独立して選択され；
Rfは、各々、H、F、Cl、Br、CN、OH、C1-5アルキル、C3-6シクロアルキルおよびフェニルから独立して選択されるか、あるいはRfおよびRfは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、C1-4アルキルで所望により置換されていてもよいヘテロ環式環を形成しており；
nは、1および2から独立して選択され；
pは、各々、0、1および2から独立して選択され；ならびに
rは、各々、0、1、2、3および4から独立して選択される]
の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容し得る塩。
【請求項７】
式(VIa):
【化１２】
2018501285.tif 000012
[式中、
Kは、NおよびCHから独立して選択され；
R1は、H、F、Cl、Br、CN、NRaRaおよび0〜4つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R3は、H、CN、0〜3つのReで置換されたC1-4アルキルおよび-ORbから独立して選択され；
R5は、H、=O、0〜4つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、C(=O)Rbおよび-C(=O)ORbから独立して選択され；
R6は、H、0〜4つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rC(=O)ORbおよび0〜3つのReで置換されたヘテロサイクリルから独立して選択され；
R9は、F、Cl、Br、C1-4アルキル、ニトロ、-S(O)pRc、-S(O)pNRaRa、-ORb、-NRaRa、-C(=O)ORb、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)r-シクロアルキル、-(CH2)r-ヘテロサイクリル、-(CH2)r-アリールおよび-(CH2)r-ヘテロアリールから独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは、0〜4つのReで置換されている；
Raは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-アリールおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択されるか；あるいは、RaおよびRaは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、0〜5つのReで置換されたヘテロ環式環を形成しており；
Rbは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-10カルボサイクリルおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Rcは、各々、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、C3-6カルボサイクリルおよびヘテロサイクリルから独立して選択され；
Reは、各々、0〜5つのRfで置換されたC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、-(CH2)r-C4-6ヘテロサイクリル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、-(CH2)rORf、S(O)pRf、S(O)pNRfRfおよび-(CH2)rNRfRfから独立して選択され；
Rfは、各々、H、F、Cl、Br、CN、OH、C1-5アルキル、C3-6シクロアルキルおよびフェニルから独立して選択されるか、あるいはRfおよびRfは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、C1-4アルキルで所望により置換されていてもよいヘテロ環式環を形成しており；
nは、1および2から独立して選択され；
pは、各々、0、1および2から独立して選択され；ならびに
rは、各々、0、1、2、3および4から独立して選択される]
の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容し得る塩。
【請求項８】
式(VII):
【化１３】
2018501285.tif 000013
[式中、
環Aは、
【化１４】
2018501285.tif 000014
から独立して選択され；
R1は、H、F、Cl、Br、CN、NRaRaおよび0〜4つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R2は、H、F、Cl、Br、OH、CN、NRaRaおよび0〜4つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R4は、H、F、Cl、Br、OH、CN、0〜3つのReで置換されたOC1-4アルキルおよび0〜3つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R5は、H、=O、0〜4つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、C(=O)Rbおよび-C(=O)ORbから独立して選択され；
R6およびR7は、H、0〜4つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rC(=O)ORb、0〜3つのReで置換された(CH2)r-C3-6カルボサイクリルおよび0〜3つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
R8は、
【化１５】
2018501285.tif 000015
から独立して選択され；
R9は、F、Cl、Br、C1-4アルキル、ニトロ、-(CH2)rS(O)pRc、-(CH2)rS(O)pNRaRa、-(CH2)rNRaS(O)pRc、-(CH2)rORb、-(CH2)rCN、-(CH2)rNRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、-(CH2)rC(=O)ORb、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rOC(=O)Rb、-(CH2)r-シクロアルキル、-(CH2)r-ヘテロサイクリル、-(CH2)r-アリールおよび-(CH2)r-ヘテロアリールから独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは、0〜4つのReで置換されている；
Raは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-10シクロアルキル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-アリールおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択されるか；あるいは、RaおよびRaは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、0〜5つのReで置換されたヘテロ環式環を形成しており；
Rbは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-10カルボサイクリルおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Rcは、各々、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、C3-6カルボサイクリルおよびヘテロサイクリルから独立して選択され；
Reは、各々、0〜5つのRfで置換されたC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、-(CH2)r-C4-6ヘテロサイクリル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、-(CH2)rORf、S(O)pRf、S(O)pNRfRfおよび-(CH2)rNRfRfから独立して選択され；
Rfは、各々、H、F、Cl、Br、CN、OH、C1-5アルキル、C3-6シクロアルキルおよびフェニルから独立して選択されるか、あるいはRfおよびRfは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、C1-4アルキルで所望により置換されていてもよいヘテロ環式環を形成しており；
nは、1、2および3から独立して選択され；
pは、各々、0、1および2から独立して選択され；および
rは、各々、0、1、2、3および4から独立して選択される]
の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容し得る塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
式(VIII):
【化１６】
2018501285.tif 000016
(VIII)
[式中、
環Aは、
【化１７】
2018501285.tif 000017
から独立して選択され；
R1は、H、F、Cl、Br、CN、NRaRaおよび0〜4つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R2は、H、F、Cl、Br、OH、CN、NRaRaおよび0〜4つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R4は、H、F、Cl、Br、OH、CN、0〜3つのReで置換されたOC1-4アルキルおよび0〜3つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R5は、H、=O、0〜4つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、C(=O)Rbおよび-C(=O)ORbから独立して選択され；
R6およびR7は、H、0〜4つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rC(=O)ORb、0〜3つのReで置換された(CH2)r-C3-6カルボサイクリルおよび0〜3つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
R8は、
【化１８】
2018501285.tif 000018
から独立して選択され；
R9は、F、Cl、Br、C1-4アルキル、ニトロ、-(CH2)rS(O)pRc、-(CH2)rS(O)pNRaRa、-(CH2)rNRaS(O)pRc、-(CH2)rORb、-(CH2)rCN、-(CH2)rNRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、-(CH2)rC(=O)ORb、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rOC(=O)Rb、-(CH2)r-シクロアルキル、-(CH2)r-ヘテロサイクリル、-(CH2)r-アリールおよび-(CH2)r-ヘテロアリールから独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは、0〜4つのReで置換されている；
Raは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-10シクロアルキル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-アリールおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択されるか；あるいは、RaおよびRaは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、0〜5つのReで置換されたヘテロ環式環を形成しており；
Rbは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-10カルボサイクリルおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Rcは、各々、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、C3-6カルボサイクリルおよびヘテロサイクリルから独立して選択され；
Reは、各々、0〜5つのRfで置換されたC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、-(CH2)r-C4-6ヘテロサイクリル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、-(CH2)rORf、S(O)pRf、S(O)pNRfRfおよび-(CH2)rNRfRfから独立して選択され；
Rfは、各々、H、F、Cl、Br、CN、OH、C1-5アルキル、C3-6シクロアルキルおよびフェニルから独立して選択されるか、あるいはRfおよびRfは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、C1-4アルキルで所望により置換されていてもよいヘテロ環式環を形成しており；
nは、1、2および3から独立して選択され；
pは、各々、0、1および2から独立して選択され；および
rは、各々、0、1、2、3および4から独立して選択される]
の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容し得る塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
式(IX):
【化１９】
2018501285.tif 000019
(IX)
[式中、
環Aは、
【化２０】
2018501285.tif 000020
から独立して選択され；
R1は、H、F、Cl、Br、CN、NRaRaおよび0〜4つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R2は、H、F、Cl、Br、OH、CN、NRaRaおよび0〜4つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R4は、H、F、Cl、Br、OH、CN、0〜3つのReで置換されたOC1-4アルキルおよび0〜3つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R5は、H、=O、0〜4つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、C(=O)Rbおよび-C(=O)ORbから独立して選択され；
R6およびR7は、H、0〜4つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rC(=O)ORb、0〜3つのReで置換された(CH2)r-C3-6カルボサイクリルおよび0〜3つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
R8は、
【化２１】
2018501285.tif 000021
から独立して選択され；
R9は、F、Cl、Br、C1-4アルキル、ニトロ、-(CH2)rS(O)pRc、-(CH2)rS(O)pNRaRa、-(CH2)rNRaS(O)pRc、-(CH2)rORb、-(CH2)rCN、-(CH2)rNRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、-(CH2)rC(=O)ORb、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rOC(=O)Rb、-(CH2)r-シクロアルキル、-(CH2)r-ヘテロサイクリル、-(CH2)r-アリールおよび-(CH2)r-ヘテロアリールから独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは、0〜4つのReで置換されている；
Raは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-10シクロアルキル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-アリールおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択されるか；あるいは、RaおよびRaは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、0〜5つのReで置換されたヘテロ環式環を形成しており；
Rbは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-10カルボサイクリルおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Rcは、各々、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、C3-6カルボサイクリルおよびヘテロサイクリルから独立して選択され；
Reは、各々、0〜5つのRfで置換されたC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、-(CH2)r-C4-6ヘテロサイクリル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、-(CH2)rORf、S(O)pRf、S(O)pNRfRfおよび-(CH2)rNRfRfから独立して選択され；
Rfは、各々、H、F、Cl、Br、CN、OH、C1-5アルキル、C3-6シクロアルキルおよびフェニルから独立して選択されるか、あるいはRfおよびRfは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、C1-4アルキルで所望により置換されていてもよいヘテロ環式環を形成しており；
nは、1、2および3から独立して選択され；
pは、各々、0、1および2から独立して選択され；ならびに
rは、各々、0、1、2、3および4から独立して選択される]
の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容し得る塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
式(X):
【化２２】
2018501285.tif 000022
[式中、
環Aは、
【化２３】
2018501285.tif 000023
から独立して選択され；
R1は、H、F、Cl、Br、CN、NRaRaおよび0〜4つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R2は、H、F、Cl、Br、OH、CN、NRaRaおよび0〜4つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R4は、H、F、Cl、Br、OH、CN、0〜3つのReで置換されたOC1-4アルキルおよび0〜3つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R5は、H、=O、0〜4つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、C(=O)Rbおよび-C(=O)ORbから独立して選択され；
R6およびR7は、H、0〜4つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rC(=O)ORb、0〜3つのReで置換された(CH2)r-C3-6カルボサイクリルおよび0〜3つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
R8は、
【化２４】
2018501285.tif 000024
から独立して選択され；
R9は、F、Cl、Br、C1-4アルキル、ニトロ、-(CH2)rS(O)pRc、-(CH2)rS(O)pNRaRa、-(CH2)rNRaS(O)pRc、-(CH2)rORb、-(CH2)rCN、-(CH2)rNRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、-(CH2)rC(=O)ORb、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rOC(=O)Rb、-(CH2)r-シクロアルキル、-(CH2)r-ヘテロサイクリル、-(CH2)r-アリールおよび-(CH2)r-ヘテロアリールから独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは、0〜4つのReで置換される；
Raは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-10シクロアルキル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-アリールおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択されるか；あるいは、RaおよびRaは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、0〜5つのReで置換されたヘテロ環式環を形成しており；
Rbは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-10カルボサイクリルおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Rcは、各々、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、C3-6カルボサイクリルおよびヘテロサイクリルから独立して選択され；
Reは、各々、0〜5つのRfで置換されたC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、-(CH2)r-C4-6ヘテロサイクリル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、-(CH2)rORf、S(O)pRf、S(O)pNRfRfおよび-(CH2)rNRfRfから独立して選択され；
Rfは、各々、H、F、Cl、Br、CN、OH、C1-5アルキル、C3-6シクロアルキルおよびフェニルから独立して選択されるか、あるいはRfおよびRfは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、C1-4アルキルで所望により置換されていてもよいヘテロ環式環を形成しており；
nは、1、2および3から独立して選択され；
pは、各々、0、1および2から独立して選択され；
rは、各々、0、1、2、3および4から独立して選択される]
の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容し得る塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
式(XI):
【化２５】
2018501285.tif 000025
[式中、
R1は、H、F、Cl、Br、CN、NRaRaおよび0〜4つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R2は、Hおよび0〜4つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R3は、H、F、Cl、Br、CN、0〜3つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORbおよび-C3-6シクロアルキルから独立して選択され；
R3は、H、F、Cl、Br、CN、0〜3つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、-(CH2)rS(O)pRc、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rNRaRa、-(CH2)rC(=O)NRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rOC(=O)NRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、-(CH2)rC(=O)ORb、-(CH2)rS(O)pNRaRa、0〜3つのReで置換された-(CH2)r-C3-6カルボサイクリルおよび0〜3つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
R4は、H、F、Cl、Br、OH、CN、0〜3つのReで置換されたOC1-4アルキルおよび0〜3つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R6は、H、OHで置換されたC1-4アルキル、-CH2ORb、-C(=O)Rb、NRaC(=O)Rb、-CH2NRaRa、-C(=O)NRaRa、-rC(=O)ORbおよび0〜3つのReで置換されたヘテロサイクリルから独立して選択され；
R7は、HおよびC1-4アルキルから独立して選択されるが；但し、R6およびR7は双方がHというわけではない；R7がC1-4アルキルである場合、R6はHではない；
R9は、F、Cl、Br、C1-4アルキル、ニトロ、-(CH2)rS(O)pRc、-(CH2)rS(O)pNRaRa、-(CH2)rNRaS(O)pRc、-(CH2)rORb、-(CH2)rCN、-(CH2)rNRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、-(CH2)rC(=O)ORb、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rOC(=O)Rb、-(CH2)rC(=O)NRaRa、-(CH2)r-シクロアルキル、-(CH2)r-ヘテロサイクリル、-(CH2)r-アリールおよび-(CH2)r-ヘテロアリールから独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは、0〜4つのReで置換されている；
Raは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-10シクロアルキル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-アリールおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択されるか；あるいは、RaおよびRaは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、0〜5つのReで置換されたヘテロ環式環を形成しており；
Rbは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-10カルボサイクリルおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Rcは、各々、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、C3-6カルボサイクリルおよびヘテロサイクリルから独立して選択され；
Reは、各々、0〜5つのRfで置換されたC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、-(CH2)r-C4-6ヘテロサイクリル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、-(CH2)rORf、S(O)pRf、S(O)pNRfRfおよび-(CH2)rNRfRfから独立して選択され；
Rfは、各々、H、F、Cl、Br、CN、OH、C1-5アルキル、C3-6シクロアルキルおよびフェニルから独立して選択されるか、あるいはRfおよびRfは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、C1-4アルキルで所望により置換されていてもよいヘテロ環式環を形成しており；
nは、1および2から独立して選択され；
pは、各々、0、1および2から独立して選択され；
rは、各々、0、1、2、3および4から独立して選択される]
の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容し得る塩。
【請求項１３】
式(XII):
【化２６】
2018501285.tif 000026
[式中、
R1は、F、Cl、Br、CN、NRaRaおよび0〜4つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R3は、H、CN、0〜3つのReで置換されたC1-4アルキルおよび-ORbから独立して選択され；
R5は、H、=O、0〜4つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、C(=O)Rbおよび-C(=O)ORbから独立して選択され；
R6は、H、0〜4つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rC(=O)ORbおよび0〜3つのReで置換されたヘテロサイクリルから独立して選択され；
R9は、F、Cl、Br、C1-4アルキル、ニトロ、-S(O)pRc、-S(O)pNRaRa、-ORb、-NRaRa、-C(=O)ORb、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)r-シクロアルキル、-(CH2)r-ヘテロサイクリル、-(CH2)r-アリールおよび-(CH2)r-ヘテロアリールから独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは、0〜4つのReで置換されている；
Raは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-アリールおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択されるか；あるいは、RaおよびRaは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、0〜5つのReで置換されたヘテロ環式環を形成しており；
Rbは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-10カルボサイクリルおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Rcは、各々、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、C3-6カルボサイクリルおよびヘテロサイクリルから独立して選択され；
Reは、各々、0〜5つのRfで置換されたC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、-(CH2)r-C4-6ヘテロサイクリル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、-(CH2)rORf、S(O)pRf、S(O)pNRfRfおよび-(CH2)rNRfRfから独立して選択され；
Rfは、各々、H、F、Cl、Br、CN、OH、C1-5アルキル、C3-6シクロアルキルおよびフェニルから独立して選択されるか、あるいはRfおよびRfは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、C1-4アルキルで所望により置換されていてもよいヘテロ環式環を形成しており；
nは、1および2から独立して選択され；
pは、各々、0、1および2から独立して選択され；
rは、各々、0、1、2、3および4から独立して選択される]
の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容し得る塩。
【請求項１４】
式(XIII):
【化２７】
2018501285.tif 000027
[式中、
環Aは、
【化２８】
2018501285.tif 000028
から独立して選択され；
J1、J2、J3およびJ4は、NおよびCR3から独立して選択され；
Kは、NおよびCR1から独立して選択され；
R1は、H、F、Cl、Br、OH、CN、NRaRa、0〜3つのReで置換された-OC1-4アルキルおよび0〜3つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R2は、H、-(CH2)rORb、(CH2)rS(O)pRc、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rNRaRa、-(CH2)rCN、-(CH2)rC(=O)NRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)ORb、-(CH2)rOC(=O)NRaRa、-(CH2)rC(=O)ORb、-(CH2)rS(O)pNRaRa、-(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、-(CH2)rNRaS(O)pRc、0〜3つのReで置換された(CH2)r-C3-6カルボサイクリルおよび0〜3つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
R3は、H、F、Cl、Br、CN、0〜3つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、(CH2)rS(O)pRc、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rNRaRa、-(CH2)rC(=O)NRaRa、-(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、-(CH2)rCN、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rNRaC(=O)ORb、-(CH2)rOC(=O)NRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、-(CH2)rC(=O)ORb、-(CH2)rS(O)pNRaRa、-(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、-(CH2)rNRaS(O)pRc、0〜3つのReで置換された(CH2)r-C3-6カルボサイクリルおよび0〜3つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
R4は、H、F、Cl、Br、OH、CN、0〜3つのReで置換されたOC1-4アルキル、NRaRaおよび0〜3つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
R5は、H、=O、0〜4つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、(CH2)rS(O)pRc、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rNRaRa、-(CH2)rCN、-(CH2)rC(=O)NRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)ORb、-(CH2)rOC(=O)NRaRa、-(CH2)rC(=O)ORb、-(CH2)rS(O)pNRaRa、-(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、-(CH2)rNRaS(O)pRc、0〜3つのReで置換された(CH2)r-C3-6カルボサイクリルおよび0〜3つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
R6およびR7は、H、0〜4つのReで置換されたC1-4アルキル、-(CH2)rORb、-(CH2)rS(O)pRc、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rNRaRa、-(CH2)rC(=O)NRaRa、-(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)Rb、-(CH2)rNRaC(=O)ORb、-(CH2)rOC(=O)NRaRa、-(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、-(CH2)rC(=O)ORb、-(CH2)rS(O)pNRaRa、-(CH2)rNRaS(O)pNRaRa、-(CH2)rNRaS(O)pRc、0〜3つのReで置換された(CH2)r-C3-6カルボサイクリルおよび0〜3つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
R8は、C3-6シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択され、これらは各々0〜5つのR9で置換される；
R9は、F、Cl、Br、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、ニトロ、-(CHRd)rS(O)pRc、-(CHRd)rS(O)pNRaRa、-(CHRd)rNRaS(O)pRc、-(CHRd)rORb、-(CHRd)rCN、-(CHRd)rNRaRa、-(CHRd)rNRaC(=O)Rb、-(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa、-(CHRd)rC(=O)ORb、-(CHRd)rC(=O)Rb、-(CHRd)rOC(=O)Rb、-(CHRd)r-シクロアルキル、-(CHRd)r-ヘテロサイクリル、-(CHRd)r-アリールおよび-(CHRd)r-ヘテロアリールから独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールは、0〜4つのReで置換される；
Raは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-10カルボサイクリルおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択されるか；あるいは、RaおよびRaは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、0〜5つのReで置換されたヘテロ環式環を形成しており；
Rbは、各々、H、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、0〜5つのReで置換された-(CH2)r-C3-10カルボサイクリルおよび0〜5つのReで置換された-(CH2)r-ヘテロサイクリルから独立して選択され；
Rcは、各々、0〜5つのReで置換されたC1-6アルキル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルケニル、0〜5つのReで置換されたC2-6アルキニル、C3-6カルボサイクリルおよびヘテロサイクリルから独立して選択され；
Rdは、各々、Hおよび0〜5つのReで置換されたC1-4アルキルから独立して選択され；
Reは、各々、0〜5つのRfで置換されたC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-(CH2)r-C3-6シクロアルキル、-(CH2)r-C4-6ヘテロサイクリル、-(CH2)r-アリール、-(CH2)r-ヘテロアリール、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、-(CH2)rORf、S(O)pRf、C(=O)NRfRf、NRfC(=O)Rd、S(O)pNRfRf、NRfS(O)pRd、NRfC(=O)ORd、OC(=O)NRfRfおよび-(CH2)rNRfRfから独立して選択され；
Rfは、各々、H、F、Cl、Br、CN、OH、C1-5アルキル、C3-6シクロアルキルおよびフェニルから独立して選択されるか、あるいはRfおよびRfは、それらが双方結合している窒素原子と一緒になって、C1-4アルキルで所望により置換されていてもよいヘテロ環式環を形成しており；
nは、1、2および3から独立して選択され；
pは、各々、0、1および2から独立して選択され；
rは、各々、0、1、2、3および4から独立して選択される；
但し、R9は、置換されたピペラジンではない]
の化合物、あるいはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、立体異性体、互変異性体または医薬的に許容し得る塩。
【請求項１５】
請求項１〜１４項のいずれか一項記載の１以上の化合物、ならびに医薬上許容し得る担体または希釈剤を含んでいる、医薬組成物。
【請求項１６】
異常なRhoキナーゼ活性に関連した疾患の予防および／または治療のための、請求項１〜１４のいずれか一項記載の１以上の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１７】
疾患が、心血管疾患、平滑筋関連疾患、線維性疾患、炎症性疾患、神経障害性疾患、腫瘍疾患および自己免疫疾患からなる群から選択される、請求項１６の医薬組成物。
【請求項１８】
心血管疾患が、狭心症、アテローム性動脈硬化症、卒中、脳血管疾患、心不全、冠動脈疾患、心筋梗塞、末梢血管性疾患、狭窄症、血管痙攣、高血圧症および肺高血圧症からなる群から選択される、請求項１７の医薬組成物。