【手続補正書】
【提出日】令和1年10月11日(2019.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＡ）：
【化１】
2018535237.tif 000001
を有する複合体であって、
式（Ｉ−ｎ）
【化２】
2018535237.tif 000002
を有する化合物とＬ−ピログルタミン酸を１：１のモル比で含む該複合体。
【請求項２】
前記複合体が、水和物である請求項１に記載の複合体。
【請求項３】
前記複合体が、１．２５当量の結晶水を含む水和物である請求項１に記載の複合体。
【請求項４】
前記複合体が、結晶形態にある請求項１〜３のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項５】
前記結晶形態が、３．６１°±０．２°、１３．３５°±０．２°、１７．８４°±０．２°、１８．２２°±０．２°、１９．９２°±０．２°及び２１．４３°±０．２°の散乱角（２θ）における各ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する請求項４に記載の複合体。
【請求項６】
前記結晶形態が、３．６１°±０．２°、７．１４°±０．２°、１３．３５°±０．２°、１７．８４°±０．２°、１８．２２°±０．２°、１９．９２°±０．２°、２１．４３°±０．２°及び２２．７０°±０．２°の散乱角（２θ）における各ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する請求項４に記載の複合体。
【請求項７】
前記結晶形態が、３．６１°±０．２°、７．１４°±０．２°、１１．４４°±０．２°、１１．８４°±０．２°、１３．３５°±０．２°、１６．３３°±０．２°、１６．７１°±０．２°、１７．１６°±０．２°、１７．８４°±０．２°、１８．２２°±０．２°、１９．９２°±０．２°、２１．４３°±０．２°、２２．７０°±０．２°及び２２．９６°±０．２°の散乱角（２θ）における各ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する請求項４に記載の複合体。
【請求項８】
前記結晶形態が、３．６１°±０．２°、７．１４°±０．２°、１１．４４°±０．２°、１１．８４°±０．２°、１３．３５°±０．２°、１６．３３°±０．２°、１６．７１°±０．２°、１７．１６°±０．２°、１７．８４°±０．２°、１８．２２°±０．２°、１８．５２°±０．２°、１９．９２°±０．２°、２１．４３°±０．２°、２１．７４°±０．２°、２２．７０°±０．２°、２２．９６°±０．２°、２３．７５°±０．２°、２４．３１°±０．２°、２５．０７°±０．２°、２５．８４°±０．２°、２６．５０°±０．２°、２７．７５°±０．２°、２８．６１°±０．２°、２９．２５°±０．２°、２９．４４°±０．２°、３０．１７°±０．２°、３０．９９°±０．２°、３１．５９°±０．２°、３２．４０°±０．２°、３２．８１°±０．２°、３４．３２°±０．２°、３４．７９°±０．２°、３５．４３°±０．２°、３６．０９°±０．２°及び３８．０３°±０．２°の散乱角（２θ）における各ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する請求項４に記載の複合体。
【請求項９】
前記結晶形態が、図２に示すものと実質的に同じ粉末Ｘ線回折パターンを有する請求項４に記載の複合体。
【請求項１０】
前記結晶形態が、下記特徴：
（ｉ）９６．９℃±３℃における吸熱ピークを含む示差走査熱量測定サーモグラム；
（ｉｉ）１４５４．５１ｃｍ−１±１ｃｍ−１、１３０３．４０ｃｍ−１±１ｃｍ−１、１１８３．１７ｃｍ−１±１ｃｍ−１、１０１２．３４ｃｍ−１±１ｃｍ−１及び４９５．６１ｃｍ−１±１ｃｍ−１における各吸収ピークを含むラマンスペクトログラム；及び
（ｉｉｉ）３２５９．２２ｃｍ−１±５ｃｍ−１、２９８５．５５ｃｍ−１±５ｃｍ−１、２９２６．６５ｃｍ−１±５ｃｍ−１、１７５０．０８ｃｍ−１±２ｃｍ−１、１６４８．９０ｃｍ−１±２ｃｍ−１、１５１１．９０ｃｍ−１±２ｃｍ−１、１４７５．８１ｃｍ−１±２ｃｍ−１、１２６３．４３ｃｍ−１±２ｃｍ−１、１２３８．９２ｃｍ−１±２ｃｍ−１、１２０６．０４ｃｍ−１±２ｃｍ−１、１０８８．０８ｃｍ−１±２ｃｍ−１、１０６０．７２ｃｍ−１±２ｃｍ−１、１０１０．９７ｃｍ−１±２ｃｍ−１及び８２１．２６ｃｍ−１±２ｃｍ−１における各吸収ピークを含むフーリエ変換赤外スペクトログラム
の少なくとも１つを有する請求項４に記載の複合体。
【請求項１１】
前記結晶形態は、下記特徴：
（ｉ）図３に示すものと実質的に同じ示差走査熱量測定サーモグラム；
（ｉｉ）図４に示すものと実質的に同じラマンスペクトログラム；
（ｉｉｉ）図５に示すものと実質的に同じフーリエ変換赤外スペクトログラム；及び
（ｉｖ）下記単位格子パラメータ：
格子乗数：ａ＝７．４７５１（２）Å，ｂ＝７．８３３３（３）Å，ｃ＝４９．４４１７（１９）Å，α＝９０°，β＝９０°，γ＝９０°；
空間群：直交性，Ｐ２１２１２１；
格子体積：２８９５．０４Å３；及び
単位格子当たりの非対称単位の数（Ｚ）：４
の少なくとも１つを有する請求項４に記載の複合体。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の複合体を調製する方法であって、
（ｉ）式（Ｉ−ｎ）を有する化合物及びＬ−ピログルタミン酸を溶媒に溶解する工程；
（ｉｉ）工程（ｉ）から得られた溶液を冷却して固体を析出させる工程；及び
（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）から得られた前記固体を分離する工程
を含む該方法。
【請求項１３】
工程（ｉ）において、前記溶媒は、体積比（１：１）から（１：２）までのエタノールと水の混合物、又は体積比（１：１）から（１：２）までのイソプロパノールと水の混合物である請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
工程（ｉ）において、前記溶媒の量は、式（Ｉ−ｎ）を有する化合物のグラム当たり１．５ｍＬから５ｍＬまでである請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１５】
工程（ｉ）における式（Ｉ−ｎ）を有する化合物とＬ−ピログルタミン酸のモル比は、（１：２）から（１：５）までである請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
工程（ｉ）における式（Ｉ−ｎ）を有する化合物とＬ−ピログルタミン酸のモル比は、（１：３）から（１：４）までである請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
工程（ｉ）における溶解温度は、７０℃から９０℃までである請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
工程（ｉｉ）における前記冷却は、１０℃から３０℃までの温度での自然冷却である請求項１２〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
工程（ｉｉｉ）における前記分離は、真空吸引ろ過であり、前記真空吸引ろ過は、さらに分離後の固体の洗浄を含み、前記分離後の固体を体積比（１：１）から（１：２）までのエタノールと水の混合物、又は体積比（１：１）から（１：２）までのイソプロパノールと水の混合物で洗浄し、前記混合物は−２０℃〜０℃に予冷される請求項１２〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の複合体を調製する方法であって、
（ｉ）式（Ｉ−ｎ）を有する化合物及びＬ−ピログルタミン酸を溶媒に溶解する工程；
（ｉｉ）工程（ｉ）から得られた溶液を冷却して固体を析出させる工程；及び
（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）から得られた前記固体を分離する工程
を含み、
工程（ｉ）において、
前記溶媒は、体積比（１：１）〜（１：２）のエタノールと水の混合物、又は体積比（１：１）から（１：２）までのイソプロパノールと水の混合物であり；
前記溶媒の量は、式Ｉ−ｎを有する化合物のグラム当たり１．５ｍＬから５ｍＬまでであり、
式（Ｉ−ｎ）を有する化合物とＬ−ピログルタミン酸のモル比は、（１：３）から（１：４）までであり、
溶解温度は、７０℃から９０℃までであり、
工程（ｉｉ）において、
前記冷却は、１０℃から３０℃までの温度での自然冷却であり、
工程（ｉｉｉ）において、
前記分離は、真空吸引ろ過であり、前記真空吸引ろ過は、さらに分離後の固体の洗浄を含み、前記分離後の固体を体積比（１：１）から（１：２）までのエタノールと水の混合物、又は体積比（１：１）から（１：２）までのイソプロパノールと水の混合物で洗浄し、前記混合物は−２０℃〜０℃に予冷される
該方法。
【請求項２１】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の複合体を含み、任意に、薬学的に許容され得るアジュバントをさらに含む医薬組成物。
【請求項２２】
追加の治療剤をさらに含み、前記追加の治療剤は、ＳＧＬＴ−２阻害剤以外の抗糖尿病剤、抗高血糖症剤、抗脂肪過多症剤、抗高血圧症剤、抗血小板剤、抗アテローム硬化剤、脂質低下剤、抗炎症剤又はそれらの組み合わせである請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記ＳＧＬＴ−２阻害剤以外の抗糖尿病剤は、ビグアニド、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、ＰＰＡＲアゴニスト、αＰ２阻害剤、ＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤、グリニド、インスリン、グルカゴン様ペプチド−１阻害剤、ＰＴＰ１Ｂ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤又はそれらの組み合わせであり、
前記抗高血糖症剤は、ビグアニド、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、ＰＰＡＲアゴニスト、αＰ２阻害剤、ＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤、グリニド、インスリン、グルカゴン様ペプチド−１阻害剤、ＰＴＰ１Ｂ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤又はそれらの組み合わせであり、
前記脂質低下剤は、ＭＴＰ阻害剤、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤、スクアレンシンターゼ阻害剤、フィブラート抗高脂血症剤、ＡＣＡＴ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、回腸Ｎａ（＋）／胆汁酸共輸送体阻害剤、ＬＤＬ受容体活性のアップレギュレーター、ニコチン性抗高脂血症剤、胆汁酸補足剤又はそれらの組み合わせであり、若しくは
前記脂質低下剤は、プラバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、アタバスタチン、ロスバスタチン又はそれらの組み合わせである
請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ＳＧＬＴ−２を阻害し、
ＳＧＬＴ−１を阻害し、
高比重リポタンパクレベルを高め、
疾患を予防し、治療し、緩和し又は遅延するための医薬品の製造における請求項１〜１１のいずれか１項に記載の複合体又は請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の医薬組成物の使用であって、
前記疾患は、糖尿病、糖尿病性合併症、インスリン抵抗性、高血糖症、高インスリン血症、脂肪酸又はグリセロールの上昇した血中濃度、高脂血症、肥満、シンドロームＸ、アテローム硬化症又は高血圧症であり、
糖尿病性合併症は、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎障害の少なくとも１つを含み、
高脂血症は、高トリグリセリド血症を含む
使用。
【請求項２５】
ＳＧＬＴ−２を阻害し、
ＳＧＬＴ−１を阻害し、
高比重リポタンパクレベルを高め、
疾患を予防し、治療し、緩和し又は遅延する上での使用のための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の複合体又は請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、
前記疾患は、糖尿病、糖尿病性合併症、インスリン抵抗性、高血糖症、高インスリン血症、脂肪酸又はグリセロールの上昇した血中濃度、高脂血症、肥満、シンドロームＸ、アテローム硬化症又は高血圧症であり、
糖尿病性合併症は、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎障害の少なくとも１つを含み、
高脂血症は、高トリグリセリド血症を含む
該複合体又は該医薬組成物。
【請求項２６】
罹患体におけるＳＧＬＴ−２を阻害し、ＳＧＬＴ−１を阻害し、高比重リポタンパクレベルを高め、疾患を予防し、治療し、緩和し又は遅延する方法であって、
前記罹患体に、治療効果量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の複合体又は請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の医薬組成物を投与することを含み、
前記疾患は、糖尿病、糖尿病性合併症、インスリン抵抗性、高血糖症、高インスリン血症、脂肪酸又はグリセロールの上昇した血中濃度、高脂血症、肥満、シンドロームＸ、アテローム硬化症又は高血圧症であり、
糖尿病性合併症は、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎障害の少なくとも１つを含み、
高脂血症は、高トリグリセリド血症を含む
該方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０８】
例示的な実施形態を示し、記載したが、上記実施形態は本開示を限定するようには解釈され得ず、変更、代替、及び修飾が、本開示の精神、原理、及び範囲を逸脱することなしに、実施形態においてなされ得るということは当業者によって認識されるものである。
本明細書で引用される全ての文献又は特許は、ここに参照により援用される。
［１］式（ＩＡ）：
【化５】
2018535237.tif 000003
を有する複合体であって、
式（Ｉ−ｎ）
【化６】
2018535237.tif 000004
を有する化合物とＬ−ピログルタミン酸を１：１のモル比で含む該複合体。
［２］前記複合体が、水和物である［１］に記載の複合体。
［３］前記複合体が、１．２５当量の結晶水を含む水和物である［１］に記載の複合体。
［４］前記複合体が、結晶形態にある［１］〜［３］のいずれか１つに記載の複合体。
［５］前記結晶形態が、３．６１°±０．２°、１３．３５°±０．２°、１７．８４°±０．２°、１８．２２°±０．２°、１９．９２°±０．２°及び２１．４３°±０．２°の散乱角（２θ）における各ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する［４］に記載の複合体。
［６］前記結晶形態が、３．６１°±０．２°、７．１４°±０．２°、１３．３５°±０．２°、１７．８４°±０．２°、１８．２２°±０．２°、１９．９２°±０．２°、２１．４３°±０．２°及び２２．７０°±０．２°の散乱角（２θ）における各ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する［４］に記載の複合体。
［７］前記結晶形態が、３．６１°±０．２°、７．１４°±０．２°、１１．４４°±０．２°、１１．８４°±０．２°、１３．３５°±０．２°、１６．３３°±０．２°、１６．７１°±０．２°、１７．１６°±０．２°、１７．８４°±０．２°、１８．２２°±０．２°、１９．９２°±０．２°、２１．４３°±０．２°、２２．７０°±０．２°及び２２．９６°±０．２°の散乱角（２θ）における各ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する［４］に記載の複合体。
［８］前記結晶形態が、３．６１°±０．２°、７．１４°±０．２°、１１．４４°±０．２°、１１．８４°±０．２°、１３．３５°±０．２°、１６．３３°±０．２°、１６．７１°±０．２°、１７．１６°±０．２°、１７．８４°±０．２°、１８．２２°±０．２°、１８．５２°±０．２°、１９．９２°±０．２°、２１．４３°±０．２°、２１．７４°±０．２°、２２．７０°±０．２°、２２．９６°±０．２°、２３．７５°±０．２°、２４．３１°±０．２°、２５．０７°±０．２°、２５．８４°±０．２°、２６．５０°±０．２°、２７．７５°±０．２°、２８．６１°±０．２°、２９．２５°±０．２°、２９．４４°±０．２°、３０．１７°±０．２°、３０．９９°±０．２°、３１．５９°±０．２°、３２．４０°±０．２°、３２．８１°±０．２°、３４．３２°±０．２°、３４．７９°±０．２°、３５．４３°±０．２°、３６．０９°±０．２°及び３８．０３°±０．２°の散乱角（２θ）における各ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する［４］に記載の複合体。
［９］前記結晶形態が、図２に示すものと実質的に同じ粉末Ｘ線回折パターンを有する［４］に記載の複合体。
［１０］前記結晶形態が、下記特徴：
（ｉ）９６．９℃±３℃における吸熱ピークを含む示差走査熱量測定サーモグラム；
（ｉｉ）１４５４．５１ｃｍ−１±１ｃｍ−１、１３０３．４０ｃｍ−１±１ｃｍ−１、１１８３．１７ｃｍ−１±１ｃｍ−１、１０１２．３４ｃｍ−１±１ｃｍ−１及び４９５．６１ｃｍ−１±１ｃｍ−１における各吸収ピークを含むラマンスペクトログラム；及び
（ｉｉｉ）３２５９．２２ｃｍ−１±５ｃｍ−１、２９８５．５５ｃｍ−１±５ｃｍ−１、２９２６．６５ｃｍ−１±５ｃｍ−１、１７５０．０８ｃｍ−１±２ｃｍ−１、１６４８．９０ｃｍ−１±２ｃｍ−１、１５１１．９０ｃｍ−１±２ｃｍ−１、１４７５．８１ｃｍ−１±２ｃｍ−１、１２６３．４３ｃｍ−１±２ｃｍ−１、１２３８．９２ｃｍ−１±２ｃｍ−１、１２０６．０４ｃｍ−１±２ｃｍ−１、１０８８．０８ｃｍ−１±２ｃｍ−１、１０６０．７２ｃｍ−１±２ｃｍ−１、１０１０．９７ｃｍ−１±２ｃｍ−１及び８２１．２６ｃｍ−１±２ｃｍ−１における各吸収ピークを含むフーリエ変換赤外スペクトログラムの少なくとも１つを有する［４］に記載の複合体。
［１１］前記結晶形態は、下記特徴：
（ｉ）図３に示すものと実質的に同じ示差走査熱量測定サーモグラム；（ｉｉ）図４に示すものと実質的に同じラマンスペクトログラム；（ｉｉｉ）図５に示すものと実質的に同じフーリエ変換赤外スペクトログラム；及び（ｉｖ）下記単位格子パラメータ：
格子乗数：ａ＝７．４７５１（２）Å，ｂ＝７．８３３３（３）Å，ｃ＝４９．４４１７（１９）Å，α＝９０°，β＝９０°，γ＝９０°；
空間群：直交性，Ｐ２１２１２１；
格子体積：２８９５．０４Å３；及び
単位格子当たりの非対称単位の数（Ｚ）：４
の少なくとも１つを有する［４］に記載の複合体。
［１２］  ［１］〜［１１］のいずれか１つに記載の複合体を調製する方法であって、
（ｉ）式（Ｉ−ｎ）を有する化合物及びＬ−ピログルタミン酸を溶媒に溶解する工程；（ｉｉ）工程（ｉ）から得られた溶液を冷却して固体を析出させる工程；及び（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）から得られた前記固体を分離する工程
を含む該方法。
［１３］工程（ｉ）において、前記溶媒は、体積比（１：１）から（１：２）までのエタノールと水の混合物、又は体積比（１：１）から（１：２）までのイソプロパノールと水の混合物である［１２］に記載の方法。
［１４］工程（ｉ）において、前記溶媒の量は、式（Ｉ−ｎ）を有する化合物のグラム当たり１．５ｍＬから５ｍＬまでである［１２］又は［１３］に記載の方法。
［１５］工程（ｉ）における式（Ｉ−ｎ）を有する化合物とＬ−ピログルタミン酸のモル比は、（１：２）から（１：５）までである［１２］〜［１４］のいずれか１つに記載の方法。
［１６］工程（ｉ）における式（Ｉ−ｎ）を有する化合物とＬ−ピログルタミン酸のモル比は、（１：３）から（１：４）までである［１２］〜［１４］のいずれか１つに記載の方法。
［１７］工程（ｉ）における溶解温度は、７０℃から９０℃までである［１２］〜［１６］のいずれか１つに記載の方法。
［１８］工程（ｉｉ）における前記冷却は、１０℃から３０℃までの温度での自然冷却である［１２］〜［１７］のいずれか１つに記載の方法。
［１９］工程（ｉｉｉ）における前記分離は、真空吸引ろ過であり、前記真空吸引ろ過は、さらに分離後の固体の洗浄を含み、前記分離後の固体を体積比（１：１）から（１：２）までのエタノールと水の混合物、又は体積比（１：１）から（１：２）までのイソプロパノールと水の混合物で洗浄し、前記混合物は−２０℃〜０℃に予冷される［１２］〜［１８］のいずれか１つに記載の方法。
［２０］  ［１］〜［１１］のいずれか１つに記載の複合体を調製する方法であって、（ｉ）式（Ｉ−ｎ）を有する化合物及びＬ−ピログルタミン酸を溶媒に溶解する工程；（ｉｉ）工程（ｉ）から得られた溶液を冷却して固体を析出させる工程；及び（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）から得られた前記固体を分離する工程
を含み、
工程（ｉ）において、前記溶媒は、体積比（１：１）〜（１：２）のエタノールと水の混合物、又は体積比（１：１）から（１：２）までのイソプロパノールと水の混合物であり；前記溶媒の量は、式Ｉ−ｎを有する化合物のグラム当たり１．５ｍＬから５ｍＬまでであり、式（Ｉ−ｎ）を有する化合物とＬ−ピログルタミン酸のモル比は、（１：３）から（１：４）までであり、溶解温度は、７０℃から９０℃までであり、
工程（ｉｉ）において、前記冷却は、１０℃から３０℃までの温度での自然冷却であり、
工程（ｉｉｉ）において、前記分離は、真空吸引ろ過であり、前記真空吸引ろ過は、さらに分離後の固体の洗浄を含み、前記分離後の固体を体積比（１：１）から（１：２）までのエタノールと水の混合物、又は体積比（１：１）から（１：２）までのイソプロパノールと水の混合物で洗浄し、前記混合物は−２０℃〜０℃に予冷される該方法。
［２１］  ［１］〜［１１］のいずれか１つに記載の複合体を含む医薬組成物。
［２２］薬学的に許容され得るアジュバントをさらに含む［２１］に記載の医薬組成物。
［２３］追加の治療剤をさらに含み、前記追加の治療剤は、ＳＧＬＴ−２阻害剤以外の抗糖尿病剤、抗高血糖症剤、抗脂肪過多症剤、抗高血圧症剤、抗血小板剤、抗アテローム硬化剤、脂質低下剤、抗炎症剤又はそれらの組み合わせである［２１］に記載の医薬組成物。
［２４］前記ＳＧＬＴ−２阻害剤以外の抗糖尿病剤は、ビグアニド、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、ＰＰＡＲアゴニスト、αＰ２阻害剤、ＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤、グリニド、インスリン、グルカゴン様ペプチド−１阻害剤、ＰＴＰ１Ｂ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤又はそれらの組み合わせであり、
前記抗高血糖症剤は、ビグアニド、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、ＰＰＡＲアゴニスト、αＰ２阻害剤、ＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤、グリニド、インスリン、グルカゴン様ペプチド−１阻害剤、ＰＴＰ１Ｂ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤又はそれらの組み合わせであり、
前記脂質低下剤は、ＭＴＰ阻害剤、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤、スクアレンシンターゼ阻害剤、フィブラート抗高脂血症剤、ＡＣＡＴ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、回腸Ｎａ（＋）／胆汁酸共輸送体阻害剤、ＬＤＬ受容体活性のアップレギュレーター、ニコチン性抗高脂血症剤、胆汁酸補足剤又はそれらの組み合わせであり、若しくは
前記脂質低下剤は、プラバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、アタバスタチン、ロスバスタチン又はそれらの組み合わせである［２３］に記載の医薬組成物。
［２５］ＳＧＬＴ−２を阻害し、ＳＧＬＴ−１を阻害し、高比重リポタンパクレベルを高め、疾患を予防し、治療し、緩和し又は遅延するための医薬品の製造における［１］〜［１１］のいずれか１つに記載の複合体又は［２１］〜［２４］のいずれか１つに記載の医薬組成物の使用であって、
前記疾患は、糖尿病、糖尿病性合併症、インスリン抵抗性、高血糖症、高インスリン血症、脂肪酸又はグリセロールの上昇した血中濃度、高脂血症、肥満、シンドロームＸ、アテローム硬化症又は高血圧症であり、
糖尿病性合併症は、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎障害の少なくとも１つを含み、
高脂血症は、高トリグリセリド血症を含む使用。
［２６］ＳＧＬＴ−２を阻害し、ＳＧＬＴ−１を阻害し、高比重リポタンパクレベルを高め、疾患を予防し、治療し、緩和し又は遅延する上での使用のための［１］〜［１１］のいずれか１つに記載の複合体又は［２１］〜［２４］のいずれか１つに記載の医薬組成物であって、
前記疾患は、糖尿病、糖尿病性合併症、インスリン抵抗性、高血糖症、高インスリン血症、脂肪酸又はグリセロールの上昇した血中濃度、高脂血症、肥満、シンドロームＸ、アテローム硬化症又は高血圧症であり、
糖尿病性合併症は、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎障害の少なくとも１つを含み、
高脂血症は、高トリグリセリド血症を含む該複合体又は該医薬組成物。
［２７］罹患体におけるＳＧＬＴ−２を阻害し、ＳＧＬＴ−１を阻害し、高比重リポタンパクレベルを高め、疾患を予防し、治療し、緩和し又は遅延する方法であって、
前記罹患体に、治療効果量の［１］〜［１１］のいずれか１つに記載の複合体又は［２１］〜［２４］のいずれか１つに記載の医薬組成物を投与することを含み、
前記疾患は、糖尿病、糖尿病性合併症、インスリン抵抗性、高血糖症、高インスリン血症、脂肪酸又はグリセロールの上昇した血中濃度、高脂血症、肥満、シンドロームＸ、アテローム硬化症又は高血圧症であり、
糖尿病性合併症は、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎障害の少なくとも１つを含み、
高脂血症は、高トリグリセリド血症を含む該方法。