【手続補正書】
【提出日】令和1年9月6日(2019.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）ＡＰＯＥ４ホモ接合であり；かつ（ｉｉ）ベースラインミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）スコア≧２２を有すると決定された対象のみにおいてアルツハイマー病を処置することにおける使用のための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、バリル−３−アミノ−１−プロパンスルホン酸またはその薬学的に許容可能な塩を含み、前記ＭＭＳＥは、前記組成物の最初の投与の前の６０日以内に行われた、前記使用のための組成物。
【請求項２】
前記対象が、ベースラインＭＭＳＥスコア２２〜２６を有する、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記医薬組成物が、１００ｍｇ〜１５０ｍｇ／用量の範囲の用量のトラミプロセートを送達する、請求項１または２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記医薬組成物が、２６０ｍｇと２７０ｍｇとの間のバリル−３−アミノ−１−プロパンスルホン酸を含む、請求項３に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
前記組成物が２６５ｍｇのバリル−３−アミノ−１−プロパンスルホン酸を含み、前記組成物が、即時放出の経口錠剤またはカプセルとして製剤化される、請求項４に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記医薬組成物が、毎日２回投与されるべきものである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
前記対象が８５歳以下である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記処置が、前記対象における認知低下を減少させる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
対象のＡＰＯＥ４ステータス、及び前記対象のアルツハイマー病の重篤度を、バリル−３−アミノ−１−プロパンスルホン酸による処置に関する対象の適合性の指標とする方法であって、前記対象がＡＰＯＥ４／４ホモ接合でありベースラインミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）スコア≧２２を有するとき、このことは、前記対象が処置に適合していることを示すことを特徴とする、前記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
いくつかの実施形態において、本開示は、アルツハイマー病を処置する方法であって、これを必要とする対象に、２６０ｍｇと２７０ｍｇとの間（例えば、２６５ｍｇ）の上記のバリル−３−アミノ−１−プロパンスルホン酸を含む即時放出の経口医薬組成物を投与することを含む、上記方法を提供する。これらの実施形態のいくつかの態様において、上記方法は、上記組成物を１日に２回投与することを含んだ。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
対象においてアルツハイマー病を処置する方法であって、バリル−３−アミノ−１−プロパンスルホン酸またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、（ｉ）ＡＰＯＥ４ヘテロ接合であり中等度アルツハイマー病を有する；または（ｉｉ）ＡＰＯＥ４／４ホモ接合であり軽度もしくは軽度〜中等度アルツハイマー病を有すると決定された対象に投与することを含む、前記方法。
（項目２）
対象においてアルツハイマー病を処置する方法であって：
ａ．トラミプロセート、バリル−３−アミノ−１−プロパンスルホン酸またはこれらのいずれかの薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、（ｉ）ＡＰＯＥ４ヘテロ接合であり中等度アルツハイマー病を有する；または（ｉｉ）ＡＰＯＥ４／４ホモ接合であり軽度もしくは軽度〜中等度アルツハイマー病を有すると決定された対象に投与するステップと；
ｂ．前記対象に、前記医薬組成物を、前記対象が（ｉ）ＡＰＯＥ４陰性である；（ｉｉ）ＡＰＯＥ４ヘテロ接合であり中等度アルツハイマー病に罹患していない；または（ｉｉｉ）ＡＰＯＥ４／４ホモ接合であり軽度もしくは軽度〜中等度アルツハイマー病に罹患していないと決定されるときに投与しないステップと
を含む、前記方法。
（項目３）
前記対象におけるアルツハイマー病の重篤度が、前記組成物の最初の投与の前の６０日以内になされたミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）におけるスコアによって決定されており：
ａ．前記対象が１６〜１９の範囲のミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）スコアを有したときに前記対象が中等度アルツハイマー病を有すると決定されており；
ｂ．前記対象が２０〜２６の範囲のミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）スコアを有したときに前記対象が軽度アルツハイマー病を有すると決定されており；
ｃ．前記対象が１８〜１９の範囲のミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）スコアを有したときに前記対象が軽度〜中等度アルツハイマー病を有すると決定されている、
項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記対象がＡＰＯＥ４ヘテロ接合であり、ベースラインＭＭＳＥスコア１６〜１９によって示される中等度アルツハイマー病を有する、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記対象がＡＰＯＥ４／４ホモ接合であり、ベースラインＭＭＳＥスコア１８〜２６によって示される軽度〜中等度または軽度アルツハイマー病を有する、項目３に記載の方法。
（項目６）
前記対象がＡＰＯＥ４／４ホモ接合であり、ベースラインＭＭＳＥスコア２０〜２６によって示される軽度アルツハイマー病を有する、項目３に記載の方法。
（項目７）
前記対象がＡＰＯＥ４＋ホモ接合であり、ベースラインＭＭＳＥスコア２２〜２６によって示されるより軽度のアルツハイマー病を有する、項目３に記載の方法。
（項目８）
前記医薬組成物が、１００ｍｇ〜１５０ｍｇ／用量の範囲の用量のトラミプロセートを送達する、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記医薬組成物が、２６０ｍｇと２７０ｍｇとの間のバリル−３−アミノ−１−プロパンスルホン酸またはその薬学的に許容可能な塩を含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記組成物が２６５ｍｇのバリル−３−アミノ−１−プロパンスルホン酸を含み、前記組成物が、即時放出の経口錠剤またはカプセルとして製剤化される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記医薬組成物が、毎日２回投与される、項目１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記対象が８５歳以下である、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記処置が、前記対象における認知低下を減少させる、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
バリル−３−アミノ−１−プロパンスルホン酸による処置に関する対象の適合性を決定する方法であって、前記対象のＡＰＯＥ４ステータス、及び前記対象のアルツハイマー病の重篤度を決定することを含み、ａ）前記対象がＡＰＯＥ４ヘテロ接合であり中等度アルツハイマー病を有するとき；またはｂ）前記対象がＡＰＯＥ４／４ホモ接合であり軽度もしくは軽度〜中等度アルツハイマー病を有するとき、前記対象が処置に適合していると決定される、前記方法。
（項目１５）
２６０ｍｇと２７０ｍｇとの間のバリル−３−アミノ−１−プロパンスルホン酸と；薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物であって、即時放出の経口錠剤またはカプセルとして製剤化されている、前記組成物。
（項目１６）
アルツハイマー病を処置する方法であって、これを必要とする対象に項目１５の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目１７）
前記医薬組成物が１日に２回投与される、項目１６に記載の方法。