【手続補正書】
【提出日】令和1年8月1日(2019.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｔ細胞の抗腫瘍活性を改善する方法であって、該方法はＴ細胞の抗腫瘍活性の改善に十分な量のインターロイキン−１α（ＩＬ−１α）タンパク質またはインターロイキン−１β（ＩＬ−１β）タンパク質を含む培養培地でＴ細胞を培養することを含む、方法。
【請求項２】
抗腫瘍活性が改善されたＴ細胞を含む医薬組成物を製造する方法であって、該方法はＴ細胞の抗腫瘍活性の改善に十分な量のインターロイキン−１α（ＩＬ−１α）タンパク質またはインターロイキン−１β（ＩＬ−１β）タンパク質を含む培養培地でＴ細胞を培養することを含む、方法。
【請求項３】
培養培地がさらにＴ細胞を活性化する１以上の剤を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
Ｔ細胞を活性化する１以上の剤が単離された腫瘍抗原、腫瘍ライセート、壊死性腫瘍細胞、腫瘍アポトーシス小体、病原性生物もしくはウイルスから単離された抗原または腫瘍ワクチンを含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ＩＬ−１αタンパク質またはＩＬ−１βタンパク質がＴ細胞におけるＮＬＲＰ３タンパク質のレベルを増加させる、請求項１〜４の何れかに記載の方法。
【請求項６】
ＩＬ−１αタンパク質またはＩＬ−１βタンパク質がＴ細胞におけるＮＬＲＰ３下流シグナル伝達を増加させる、請求項１〜４の何れかに記載の方法。
【請求項７】
Ｔ細胞がＣＤ４＋Ｔ細胞またはＣＤ８＋細胞である、請求項１〜６の何れかに記載の方法。
【請求項８】
Ｔ細胞がリンパ球系前駆細胞、未成熟胸腺細胞、末梢血リンパ球、ナイーブＴ細胞、多能性ＴＨ細胞前駆体、Ｔｒｅｇ細胞、記憶Ｔ細胞、ＴＨ１７細胞、ＴＨ２２細胞、ＴＨ９細胞、ＴＨ２細胞、ＴＨ１細胞、ＴＨ３細胞、γδＴ細胞、αβＴ細胞、または腫瘍浸潤性Ｔ細胞である、請求項１〜６の何れかに記載の方法。
【請求項９】
Ｔ細胞がキメラ抗原受容体(ＣＡＲ)−Ｔ細胞である、請求項１〜６の何れかに記載の方法。
【請求項１０】
ＣＡＲ−Ｔ細胞が
抗原結合ドメイン、
膜貫通ドメインおよび
細胞質シグナル伝達ドメイン
を含むＣＡＲタンパク質をコードする核酸を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
抗原結合ドメインが抗体、抗体の抗原結合フラグメント、Ｆａｂフラグメント、またはｓｃＦｖである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
抗体がヒトもしくはヒト化抗体であるかまたは抗体の抗原結合フラグメントまたはＦａｂはヒトもしくはヒト化抗体のフラグメントである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
細胞質シグナル伝達ドメインがＣＤ３ζ細胞質配列を含む、請求項１０〜１２の何れかに記載の方法。
【請求項１４】
細胞質シグナル伝達ドメインがさらに次のタンパク質ＣＤ２７、ＣＤ２８、４−１ＢＢ、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ−１、ＩＣＯＳ、ＬＦＡ−１、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７−Ｈ３およびＣＤ８３に特異的に結合するリガンドの１以上の細胞質配列を含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
膜貫通ドメインがＣＤ３ζ、ＣＤ８またはＣＤ２８からの膜貫通配列を含む、請求項１０〜１４の何れかに記載の方法。
【請求項１６】
ＣＡＲタンパク質がさらに抗原結合ドメインと膜貫通ドメインの間のリンカー配列を含む、請求項１０〜１５の何れかに記載の方法。
【請求項１７】
Ｔ細胞が哺乳動物から採取される、請求項１〜８の何れかに記載の方法。
【請求項１８】
哺乳動物ががんまたは感染性疾患を有するとして同定されている、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
該がんが急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、副腎皮質癌、カポジ肉腫、リンパ腫、肛門癌、虫垂癌、奇形／ラブドイド腫瘍、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳癌、乳癌、気管支腫瘍、カルチノイド腫瘍、心臓腫瘍、子宮頸癌、脊索腫、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄増殖性腫瘍、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、胆管癌、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、感覚神経芽腫、ユーイング肉腫、眼癌、卵管癌、胆嚢癌、胃癌、胃腸管カルチノイド腫瘍、胃腸管間質腫瘍、生殖細胞腫瘍、ヘアリー細胞白血病、頭頸部癌、心臓癌、肝臓癌、下咽頭癌、膵臓癌、腎臓癌、喉頭癌、慢性骨髄性白血病、口唇および口腔癌、肺癌、メラノーマ、メルケル細胞癌、中皮腫、口腔新生物、口腔癌、骨肉腫、卵巣癌、陰茎癌、咽頭癌、前立腺癌、直腸癌、唾液腺癌、皮膚癌、小腸癌、軟部肉腫、胃癌、精巣癌、咽喉癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、腟癌、または外陰癌である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
該感染性疾患がアシネトバクター感染症、放線菌症、アフリカ睡眠病、後天性免疫不全症候群、アメーバ症、アナプラズマ症、炭疽病、溶血性アルカノバクテリア感染症、アルゼンチン出血熱、回虫症、アスペルギルス症、アストロウイルス感染症、バベシア症、バチルス・セレウス感染症、細菌性肺炎、細菌性腟症、バクテロイデス感染症、バランチジウム症、クマカイチュウ属感染症、ＢＫウイルス感染症、黒色砂毛症、ブラストシスチス・ホミニス感染症、ブラストミセス症、ボリビア出血熱、ボツリヌス症、ブラジル出血熱、ブルセラ症、腺ペスト、バークホルデリア感染症、ブルーリ潰瘍、カリシウイルス感染症、カンピロバクター病、カンジダ症、猫ひっかき病、蜂巣織炎、シャーガス病、軟性下疳、水痘、チクングニア、クラミジア、肺炎クラミジア感染症、コレラ、黒色分芽菌症、肝吸虫症、クロストリジウム・ディフィシル感染症、コクシジオイデス症、コロラドダニ熱、感冒、クロイツフェルト・ヤコブ病、クリミア・コンゴ出血熱、クリプトコックス症、クリプトスポリジウム症、皮膚幼虫移行症、シクロスポラ症、嚢虫症、サイトメガロウイルス感染症、デング熱、イカダモ感染症、二核アメーバ症、ジフテリア、裂頭条虫症、メジナ虫症、エボラ出血熱、エキノコックス症、エーリキア症、腸蟯虫症、エンテロコッカス感染症、エンテロウイルス感染症、発疹チフス、伝染性紅斑、突発性発疹、肥大吸虫症、肝蛭症、致死性家族性不眠症、フィラリア症、クロストリジウム・ミオネクロシスによる食中毒、自由生活アメーバ感染症、フソバクテリウム感染症、ガス壊疽、ゲオトリクム症、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群、ジアルジア症、鼻疽、顎口虫症、淋病、鼠径部肉芽腫、Ａ群レンサ球菌感染症、Ｂ群レンサ球菌感染症、ヘモフィルス・インフルエンザエ感染症、手足口病、ハンタウイルス肺症候群、ハートランドウイルス病、ヘリコバクター・ピロリ感染症、溶血性尿毒症症候群、腎症候性出血熱、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、Ｄ型肝炎、Ｅ型肝炎、単純ヘルペス、ヒストプラスマ症、鉤虫感染症、ヒトボカウイルス感染症、ヒトエウィンギ・エーリキア症、ヒト顆粒球アナプラズマ症、ヒトメタニューモウイルス感染症、ヒト単球性エーリキア症、ヒトパピローマウイルス感染症、ヒトパラインフルエンザウイルス感染症、膜様条虫症、エプスタイン・バーウイルス感染性単核球症、インフルエンザ、イソスポラ症、川崎病、角膜炎、キンゲラ・キンゲ感染症、クールー、ラッサ熱、在郷軍人病、ポンティアック熱、リーシュマニア症、ハンセン病、レプトスピラ症、リステリア症、ライム病、リンパ管フィラリア症、リンパ性脈絡髄膜炎、マラリア、マールブルグ出血熱、麻疹、中東呼吸器症候群、類鼻疽、髄膜炎、髄膜炎菌感染症、横川吸虫症、微胞子虫病、伝染性軟属腫、サル痘、流行性耳下腺炎、発疹熱、マイコプラズマ肺炎、菌腫、ハエ幼虫症、新生児結膜炎、異型クロイツフェルト・ヤコブ病、ノカルジア症、オンコセルカ症、パラコクシジオイデス症、肺吸虫症、パスツレラ症、アタマジラミ寄生症、コロモジラミ寄生症、ケジラミ寄生症、骨盤内炎症性疾患、百日咳、ペスト、肺炎、急性灰白髄炎、プレボテーラ感染症、原発性アメーバ性髄膜脳炎、進行性多巣性白質脳症、オウム病、Ｑ熱、狂犬病、回帰熱、呼吸系発疹ウイルス感染症、リノスポリジウム症、ライノウイルス感染症、リケッチア感染症、リケッチア痘症、リフトバレー熱、ロッキー山紅斑熱、ロタウイルス感染症、風疹、サルモネラ症、重症急性呼吸器症候群、疥癬、住血吸虫症、敗血症、細菌性赤痢、帯状疱疹、天然痘、スポロトリコーシス、ブドウ球菌食中毒、ブドウ球菌感染症、糞線虫症、亜急性硬化性汎脳炎、梅毒、条虫症、テタヌス、白癬性毛瘡、頭部白癬、体部白癬、股部白癬、手白癬、黒色輪癬、足部白癬、爪白癬、癜風、トキソカラ症、トラコーマ、トキソプラズマ症、旋毛虫症、トリコモナス症、鞭虫症、結核、野兎病、腸チフス、ウレアプラズマ・ウレアリチカム感染症、渓谷熱、ベネズエラ出血熱、ウイルス肺炎、ウエストナイル熱、白色砂毛症、エルシニア・シュードツベルクローシス感染症、エルシニア感染症、黄熱、または接合菌症である、請求項１８に記載の方法。