【手続補正書】
【提出日】令和1年5月27日(2019.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
クロストリジウム属細菌によって引き起こされる対象における感染の処置における使用のための、ハロゲン化サリチルアニリド、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルを含む医薬組成物。
【請求項２】
前記感染が、クロストリジウム・ディフィシレによって引き起こされる、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記感染が、クロストリジウム・ディフィシレ関連疾患である、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記クロストリジウム・ディフィシレ関連疾患が、下痢症、大腸炎（例えば、偽膜性大腸炎）又は中毒性巨大結腸症である、請求項3に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記感染が、抗生物質誘導性クロストリジウム感染であり、前記クロストリジウム感染を誘導する抗生物質が、ハロゲン化サリチルアニリド以外である、請求項1から4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記感染を誘導した抗生物質が、クリンダマイシン、セファロスポリン（例えば、セフォタキシム及びセフタジジム）、アンピシリン、アモキシシリン及びキノロン（例えば、フルオロキノロン、任意選択でシプロフロキサシン又はレボフロキサシン）から選択される、請求項5に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記感染が、胃酸抑制剤によって誘導される、請求項1から4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記クロストリジウム属細菌が、ハロゲン化サリチルアニリド以外の抗生物質に対して抵抗性である、請求項1から7のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記クロストリジウム属細菌が、メトロニダゾール、バンコマイシン、フィダキソマイシン及びリファマイシンから選択される抗生物質に対して抵抗性であるクロストリジウム・ディフィシレ株である、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記感染が、前記ハロゲン化サリチルアニリドの前記対象への投与の前に抗生物質で処置されていない、請求項1から9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記対象が、再発性クロストリジウム感染、例えば、前記ハロゲン化サリチルアニリド以外の抗生物質で前記対象を前処置した後に再発したクロストリジウム感染、に罹っている、請求項1から9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記クロストリジウム感染が、抗生物質、例えば、メトロニダゾール、バンコマイシン、フィダキソマイシン及びリファマイシンからなる群から選択される抗生物質で前記対象を前処置した後に再発した、任意選択で、前記クロストリジウム感染が、メトロニダゾール、バンコマイシン及びフィダキソマイシンからなる群から選択される抗生物質で処置された後に再発した、請求項11に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
C.ディフィシレ感染の伝播又は蔓延を予防又は阻害する方法における使用のための、ハロゲン化サリチルアニリド、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルを含む医薬組成物であって、前記方法は、前記ハロゲン化サリチルアニリド、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルをC.ディフィシレ感染に罹っている対象に投与する工程を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
C.ディフィシレ感染に罹っている対象におけるC.ディフィシレ感染の再発を予防又は阻害する方法における使用のための、ハロゲン化サリチルアニリド、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルを含む医薬組成物であって、前記方法は、前記ハロゲン化サリチルアニリド、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルを前記対象に投与する工程を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
C.ディフィシレに感染した対象におけるC.ディフィシレの芽胞形成の予防又は阻害における使用のための、ハロゲン化サリチルアニリド、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルを含む、医薬組成物。
【請求項１６】
前記C.ディフィシレが、前記ハロゲン化サリチルアニリド以外の抗生物質に対して抵抗性である、請求項13から15のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記C.ディフィシレが、メトロニダゾール、バンコマイシン、フィダキソマイシ及びリファマイシンから選択される抗生物質に対して抵抗性である、請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ハロゲン化サリチルアニリドが前記対象に経口投与される、請求項1から17のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記対象が、ヒト又は温血動物である、任意選択で、前記対象がヒトである、請求項1から18のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記対象が、65歳以上のヒトである、請求項19に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記感染が、NAP1/027/BI C.ディフィシレ株によって引き起こされる、請求項1から20のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記ハロゲン化サリチルアニリドが、式(I):
【化１】
2018517770.tif 000001
(式中:
Xは、O又はSであり；
R1及びR2は、出現するごとに、ハロから独立して選択され；
R3及びR4は、出現するごとに、H、C1-6アルキル、-ORA1、-NO2及び-CNから独立して選択され；
R5は、H又は-L1-R7であり；
R6は、H又は-C(O)RA2であり；
L1は、単結合、O、S又は-(CRA3RB)o-から選択され、oは1又は2であり；
R7は、非置換の、又はハロ、C1-4アルキル、-ORA4、-NO2及び-CNから選択される1、2若しくは3個の基で置換されたフェニルであり；
RA1，RA2，RA3及びRA4は、出現するごとに、H及びC1-4アルキルから独立して選択され；
RBは、出現するごとに、H、C1-4アルキル及び-CNから選択され；
n及びpは、n+pが少なくとも1であるという条件で、0、1、2、3及び4からそれぞれ独立して選択され；並びに、
t及びvは、0、1及び2からそれぞれ独立して選択される)、
で表される、請求項1から21のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記Xが、Oである、請求項22に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記R6が、Hである、請求項22又は23に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記R3及び前記R4が、出現するごとに、H、C1-4アルキル、-ORA1及び-NO2から独立して選択される、請求項22から24のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記L1が、O、-CH2-及び-CH(CN)-から選択される、請求項22から25のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記R7が、非置換の、又はハロから選択される1、2若しくは3個の基で置換されたフェニルである、請求項22から26のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記ハロゲン化サリチルアニリドが、下記式(II):
【化２】
2018517770.tif 000002
(式中：
Xは、Oであり；
R1及びR2は、出現するごとに、ハロから独立して選択され；
R3及びR4は、出現するごとに、H、C1-6アルキル、-ORA1、-NO2及び-CNから独立して選択され；
R5は、H又は-L1-R7であり；
R6は、H又は-C(O)RA2であり；
L1は、単結合、O、S、又は-(CRA3RB)o-から選択され、oは1又は2であり；
R7は、非置換の、又はハロ、C1-4アルキル、-ORA4、-NO2及び-CNから選択される1、2若しくは3個の基で置換されたフェニルであり；
RA1、RA2、RA3及びRA4は、出現するごとに、H及びC1-4アルキルから独立して選択され；
RBは、出現するごとに、H、C1-4アルキル及び-CNから選択され；
n及びpは、n+pが少なくとも1であるという条件で、0、1、2、3又は4からそれぞれ独立して選択され；並びに
t及びvは、0、1及び2からそれぞれ独立して選択される)
で表される、請求項1から21のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記L1が、-O-、-CH2−及び-CH(CN)-から選択され、前記R7が、非置換の、又はハロ、C1-4アルキル及び-CNから選択される1、2若しくは3個の基で置換されたフェニルである、任意選択で、前記L1が、-O-及び-CH(CN)-から選択され、前記R7が、非置換の、又はハロから選択される1、2若しくは3個の基で置換されたフェニルである、請求項28に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記Xが、Oであり；
前記R1及び前記R2が、出現するごとに、ハロから独立して選択され；
前記R3及び前記R4が、出現するごとに、H、C1-4アルキル、-ORA1、-NO2及び-CNから独立して選択され；
前記R5が、H又は-L1-R7であり；
前記R6が、H又は-C(O)RA2であり；
前記L1が、O及び-CH(CN)-から選択され；
前記R7が、非置換の、又はハロから選択される1、2若しくは3個の基で置換されたフェニルであり；
前記RA1及び前記RA2が、出現するごとに、H及びC1-4アルキルから独立して選択され；
前記n及び前記pが、n+pが少なくとも1であるという条件で、0、1、2、3又は4からそれぞれ独立して選択され；並びに、
前記t及び前記vが0、1及び2からそれぞれ独立して選択される、
請求項28に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記R5が、-L1-R7である、請求項28から30のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記ハロゲン化サリチルアニリドが、
【化３】
2018517770.tif 000003
又はそれらの薬学的に許容される塩若しくはエステルから選択される、請求項1から21のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記ハロゲン化サリチルアニリドがニクロサミド、クリオキサニド、クロサンテル、オキシクロザニド、ラフォキサニド、及びトリブロムサラン又はそれらの薬学的に許容される塩若しくはエステルからなる群から選択される、請求項1から21のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記ハロゲン化サリチルアニリドがクリオキサニド、クロサンテル、オキシクロザニド、ラフォキサニド及びトリブロムサラン、又はそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項1から21のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記ハロゲン化サリチルアニリドがラフォキサニド、オキシクロザニド及びクリオキサニド、又はそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、任意選択で、前記ハロゲン化サリチルアニリドがラフォキサニド、又はその薬学的に許容される塩である、請求項1から21のいずれか一項に記載の医薬組成物。