【手続補正書】
【提出日】令和1年10月7日(2019.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2018529745.tif 000001
［式中、
Ｒは、水素または−Ｃ１−５アルキルであり、ここで、−Ｃ１−５アルキルは、非置換であるか、または−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−５アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−フェニル、−ＯＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−５アルキル、
【化２】
2018529745.tif 000002
から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され；
Ｒ１は、−ＣＦ３、−Ｃ３−７シクロアルキル、または−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記−Ｃ３−７シクロアルキル、または−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、または−Ｃ１−３アルキル、フェニル、トリアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ハロ、−ＮＲ９−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され、かつ、前記フェニル、トリアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピラゾリルおよびイソキサゾリルのそれぞれは、非置換であるか、またはハロ、フェニル、および−Ｃ１−７アルキル｛フェニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｃ１−３アルキルで置換されていてもよい−Ｃ３−７シクロアルキル、および−Ｃ１−３アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルで置換されていてもよい−Ｃ３−７ヘテロシクロアルキルで置換されていてもよい｝から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され；
あるいはＲ１は、−Ｃ２−３アルキル−Ｒ１１であってもよく；
Ｒ２ａは、水素、ハロ、または−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ２は、水素、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−ＯＨ、または−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｇは、ＣＨまたはＮであり；
Ａは、
【化３】
2018529745.tif 000003
であり；
Ｒ３は、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６
【化４】
2018529745.tif 000004
であり；
あるいはＲ３は、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、−Ｎ−Ｒ１２Ｒ１３、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−３アルキル、−Ｓ−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、Ｓ−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ３−７シクロアルキルであってもよく、ここで、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−３アルキル、−Ｓ−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、Ｓ−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ３−７シクロアルキルのそれぞれは、非置換であるか、または−Ｃ１−７アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ−Ｃ１−５アルキル、ＣＦ３、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、フェニル、ピリジル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアゾリルから独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され、かつ、−Ｃ１−７アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、フェニル、ピリジル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはトリアゾリルのそれぞれは、非置換であるか、または−Ｃ１−５アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣ１−３アルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−５アルキルおよびハロから独立に選択される１個以上の置換基でさらに置換され；
各Ｒ４は独立に、水素、ハロまたは−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ５およびＲ６は独立に、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキルまたは−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキルであり、ここで、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキルまたは−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、非置換であるか、またはＦ、−ＣＨ−Ｆ２、−ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３、および−Ｃ３−７シクロアルキルから選択される１個以上の置換基で置換され；
あるいはＲ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒に、５〜８員環、８〜１１員二環式環または９〜１０員架橋二環式環を形成していてもよく、ここで、各５〜８員環、８〜１１員二環式環、または９〜１０員架橋二環式環は、１個の−Ｓ（Ｏ）２、１個以上の酸素環原子または１個以上の窒素環原子を含んでもよく、かつ、各５〜８員環、８〜１１員二環式環、または９〜１０員架橋二環式環は、非置換であるか、または−Ｃ１−５アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換され；
あるいはＲ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４−アザスピロ［２．５］オクタン、７−アザスピロ［４．５］デカン、２−オキサ−８−アザスピロ［５．５］ウンデカン、６−オキサ−９−アザスピロ［４．５］デカン、２−オキサ−８−アザスピロ［５．５］ウンデカン、１−アザスピロ［４．５］デカン、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピンまたは２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピンを形成していてもよく；
Ｒ７およびＲ８は独立に、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキルまたは−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキルであり、ここで、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキルまたは−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、非置換であるか、またはＦ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され；
あるいはＲ７およびＲ８は、それらが結合している炭素原子と一緒に５〜８員環を形成していてもよく、これは１個以上の酸素または窒素原子を環原子として含んでいてもよく、かつ、前記５〜８員環は、非置換であるか、または−Ｃ１−５アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、＝Ｏ、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され；
Ｒ９は、Ｈまたは−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ１０は、−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ１１は、アリール、トリアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、イミダゾリル、またはピラゾリルであり、ここで、アリール、トリアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、イミダゾリル、またはピラゾリルのそれぞれは、非置換であるか、または−Ｃ１−３アルキルおよびハロから独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され；
Ｒ１２およびＲ１３は独立に、Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−３アルキルまたは−Ｃ３−７シクロアルキルであり、ここで、前記−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−３アルキルまたは−Ｃ３−７シクロアルキルのそれぞれは、非置換であるか、または−Ｃ１−７アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ−Ｃ１−５アルキル、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、フェニル、ピリジル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアゾリルから独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され、かつ、前記−Ｃ１−７アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−５アルキル、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、フェニル、ピリジル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはトリアゾリルのそれぞれは、−Ｃ１−５アルキルおよびハロから独立に選択される１個以上の置換基でさらに置換されていてもよく；
Ｒ１４は、水素または−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ１５は、水素または−Ｃ１−３アルキルであり；
各Ｘは、ＣＲ４またはＮであり、ただし、Ｘは１個だけがＮであり；
各ｎは独立に、０または１であり；
各ｍは独立に、０または１である］
またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｒが水素であり；
Ｒ１が−Ｃ３−７シクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ３−７シクロアルキルは、非置換であるか、またはトリアゾリル、ピリジルおよびピリダジニルから選択される１個の置換基で置換され、かつ、前記トリアゾリル、ピリジル、またはピリダジニルは、非置換であるか、または−Ｃ１−３アルキルで置換され；
Ｒ２が水素、またはＦであり；
Ｒ２ａが水素であり；
ＧがＣＨまたはＮであり；
Ａが
【化５】
2018529745.tif 000005
であり；
Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）；−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または
【化６】
2018529745.tif 000006
であり；
あるいはＲ３は、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、または−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキルであってもよく、ここで、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、または−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキルのそれぞれは、非置換であるか、または−Ｃ１−７アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、＝Ｏ、−Ｏ−Ｃ１−５アルキル、および−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキルから独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され、かつ、前記−Ｃ１−７アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、または−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、非置換であるか、または−Ｃ１−５アルキル、−ＣＦ３、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、フェニルもしくはハロで独立に置換された１もしくは２個の置換基でさらに置換され；
各Ｒ４が独立に水素またはＦであり；
Ｒ５およびＲ６が、それらが結合している窒素原子と一緒に５〜８員環、８〜１１員二環式環または９〜１０員架橋二環式環を形成し、ここで、各５〜８員環、８〜１１員二環式環、または９〜１０員架橋二環式環は、１個の−Ｓ（Ｏ）２、１個以上の酸素環原子または１個以上の窒素環原子を含んでもよく、かつ、各５〜８員環、８〜１１員二環式環、または９〜１０員架橋二環式環は、非置換であるか、または−Ｃ１−５アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換され；
あるいはＲ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒に４−アザスピロ［２．５］オクタン、７−アザスピロ［４．５］デカン、２−オキサ−８−アザスピロ［５．５］ウンデカン、６−オキサ−９−アザスピロ［４．５］デカン、２−オキサ−８−アザスピロ［５．５］ウンデカン、１−アザスピロ［４．５］デカン、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピンまたは２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピンを形成していてもよく；
Ｒ７およびＲ８が独立に、Ｈ、−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ３−７シクロアルキルであり、ここで、−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ３−７シクロアルキルのそれぞれは、非置換であるか、またはＦ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３および−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され；
あるいはＲ７およびＲ８は、それらが結合している炭素原子と一緒に５〜８員環を形成していてもよく、これは１個以上の酸素原子または１個以上の窒素原子を環原子として含んでいてもよく、かつ、前記５〜８員環は、非置換であるか、または−Ｃ１−５アルキル、Ｆ、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され；
Ｒ１４が水素であり；
Ｒ１５が水素であり；
各ＸがＣＨであり；
各ｎが独立に０または１であり；
各ｍが独立に０または１である、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒが水素または−Ｃ１−５アルキルであり、ここで、−Ｃ１−５アルキルは、非置換であるか、または−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−５アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−フェニル、−ＯＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−５アルキル、
【化７】
2018529745.tif 000007
から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され；
Ｒ１がＣ３シクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ３シクロアルキルは、トリアゾリル、ピリジル、およびピリダジニルから選択される１個の置換基で置換されていても、または置換されていなくてもよく、かつ、前記トリアゾリル、ピリジル、およびピリダジニルはＣ１−３アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ２ａが水素であり；
ＧがＣＨであり；
Ａが
【化８】
2018529745.tif 000008
であり；
Ｒ３が（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）；（ＣＨ２）ｎ、−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、または
【化９】
2018529745.tif 000009
であり；
あるいはＲ３は、Ｏ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、Ｏ−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、または−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキルであってもよく；これらは総て、Ｃ１−７アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、＝Ｏ、−Ｏ−Ｃ１−５アルキル、またはＣ４−７ヘテロシクロアルキルから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、かつ、前記Ｃ１−７アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、およびＣ４−７ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１−５アルキル、ＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−３アルキル、フェニルまたはハロでさらに置換されていてもよく；
各Ｒ４が独立に水素またはＦであり；
Ｒ５およびＲ６が、窒素原子と一緒に５〜８員環または８〜１１員二環式環または８、９または１０員架橋二環式環を形成することができ、これらは総て、酸素または別の窒素を環原子として場合により含むことができ、かつ、これらは総て、１または２個のＣ１−５アルキル、Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、または（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３で置換されていてもよく；あるいは
Ｒ５およびＲ６は、窒素原子と一緒に４−アザスピロ［２．５］オクタン、７−アザスピロ［４．５］デカン、２−オキサ−８−アザスピロ［５．５］ウンデカン、６−オキサ−９−アザスピロ［４．５］デカン、２−オキサ−８−アザスピロ［５．５］ウンデカン、１−アザスピロ［４．５］デカン、または２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン；２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピンを形成していてもよく；
Ｒ７およびＲ８が独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルであるか、またはこれらは総て、Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３で置換されていてもよく；あるいは
Ｒ７およびＲ８は、それらが結合している炭素原子と一緒に５〜８員環を形成していてもよく、これは酸素または別の窒素を環原子として場合により含むことができ、これは１または２個のＣ１−５アルキル、Ｆ、ＣＨＦ２、またはＣＦ３で置換されていてもよく；
Ｒ１４が水素であり；
Ｒ１５が水素であり；
各ＸがＣＨであり；
各ｎが独立に０であり；
各ｍが独立に０または１である、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｒが水素またはＣ１−５アルキルであり、ここで、Ｃ１−５アルキルは、非置換であるか、または−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−５アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−フェニルもしくは−ＯＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−５アルキルから独立に選択される１個以上の置換基で置換され；
Ｒ１が−ＣＦ３、−Ｃ３−７シクロアルキルであり、ここで、前記−Ｃ３−７シクロアルキルは、非置換であるか、またはトリアゾリル、ピリジルおよびハロから独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され、かつ、前記トリアゾリルおよびピリジルのそれぞれは、非置換であるか、またはフェニル、ハロ、フェニルで置換されていてもよい−Ｃ１−７アルキル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＦ３、−ＯＨ、および−Ｃ１−３アルキルの１つもしくは２つで置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、または−Ｃ１−３アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルのうち１つもしくは２つで置換されていてもよい−Ｃ３−７ヘテロシクロアルキルから独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され；
あるいはＲ１が−Ｃ２−３アルキル−Ｒ１１であってもよく；
Ｒ２ａが水素または−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ２が水素、ハロまたは−Ｃ１−３アルキルであり；
ＧがＣＨまたはＮであり；
Ａが
【化１０】
2018529745.tif 000010
であり；
Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、または
【化１１】
2018529745.tif 000011
であり；
あるいはＲ３は、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、または−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキルであってもよく、ここで、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、および−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキルのそれぞれは、非置換であるか、または−Ｃ１−７アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、＝Ｏ、−Ｏ−Ｃ１−５アルキル、および−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキルから独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され、かつ、−Ｃ１−７アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−５アルキル、およびＣ４−７ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、−Ｃ１−５アルキル、ＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−３アルキル、フェニルおよびハロから独立に選択される１もしくは２個の置換基でさらに置換され；
各Ｒ４が独立に水素、ハロまたは−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ５およびＲ６が独立にＨ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキルまたは−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキルであり、ここで、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキルまたは−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、非置換であるか、またはＦ、−ＣＨ−Ｆ２、−ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３、および−Ｃ３−７シクロアルキルから独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され；
Ｒ５およびＲ６が、それらが結合している窒素原子と一緒に５〜８員環、８〜１１員二環式環または９〜１０員架橋二環式環を形成していてもよく、ここで、各５〜８員環、８〜１１員二環式環、または９〜１０員架橋二環式環は、１個の−Ｓ（Ｏ）２、１個以上の酸素環原子または１個以上の窒素環原子を含んでもよく、かつ、各５〜８員環、８〜１１員二環式環、または９〜１０員架橋二環式環は、非置換であるか、または−Ｃ１−５アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換され；
あるいはＲ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒に４−アザスピロ［２．５］オクタン、７−アザスピロ［４．５］デカン、２−オキサ−８−アザスピロ［５．５］ウンデカン、６−オキサ−９−アザスピロ［４．５］デカン、２−オキサ−８−アザスピロ［５．５］ウンデカン、１−アザスピロ［４．５］デカン、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼパン、または２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピンを形成していてもよく；
Ｒ７およびＲ８が独立に、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキルまたは−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキルであり、ここで、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキルまたは−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、非置換であるか、またはＦ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され；
あるいはＲ７およびＲ８は、それらが結合している炭素原子と一緒に５〜８員環を形成していてもよく、これは１個以上の酸素または１個以上の窒素原子を環原子として含んでいてもよく、かつ、前記５〜８員環は、非置換であるか、または−Ｃ１−５アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、＝Ｏ、もしくは−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され；
Ｒ９がＨまたは−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ１０が−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ１１がアリールまたはトリアゾリルであり；
Ｒ１２およびＲ１３が独立にＣ４−７ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−３アルキルまたは−Ｃ３−７シクロアルキルであり、ここで、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−３アルキルまたは−Ｃ３−７シクロアルキルのそれぞれは、非置換であるか、または−Ｃ１−７アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ−Ｃ１−５アルキル、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、フェニル、ピリジル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはトリアゾリルから独立に選択される１もしくは２個の置換基(substiuents)で置換され、かつ、−Ｃ１−７アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、フェニル、ピリジル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはトリアゾリルは、−Ｃ１−５アルキルまたはハロから独立に選択される１個以上の置換基でさらに置換されていてもよく；
Ｒ１４が水素または−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ１５が水素または−Ｃ１−３アルキルであり；
各ＸがＣＲ４またはＮであり、ただし、Ｘは１個だけがＮであり；
各ｎが独立に０または１であり；
各ｍが独立に０または１である、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ｒが水素であり；
Ｒ１が−Ｃ３−７シクロアルキルであり、ここで、前記−Ｃ３−７シクロアルキルは、非置換であっても、またはトリアゾリル、ピリジルもしくはピリダジニルから選択される１個の置換基で置換されていてもよく、かつ、前記トリアゾリル、ピリジル、およびピリダジニルは−Ｃ１−３アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ２ａが水素またはメチルであり；
Ｒ２が水素またはＦであり；
ＧがＣＨまたはＮであり；
Ａが
【化１２】
2018529745.tif 000012
であり；
Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、または
【化１３】
2018529745.tif 000013
であり；
あるいはＲ３は−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、または−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキルであってもよく、ここで、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、および−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキルのそれぞれは、非置換であるか、または−Ｃ１−７アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、＝Ｏ、−Ｏ−Ｃ１−５アルキル、および−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキルから独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され、かつ、前記−Ｃ１−７アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−５アルキル、およびＣ４−７ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、−Ｃ１−５アルキル、ＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−３アルキル、フェニルおよびハロから独立に選択される１もしくは２個の置換基でさらに置換され；
Ｒ４が独立に水素またはＦであり；
Ｒ５およびＲ６が、それらが結合している窒素原子と一緒に５〜８員環、８〜１１員二環式環または９〜１０員架橋二環式環を形成し、ここで、各５〜８員環、８〜１１員二環式環、または９〜１０員架橋二環式環は、１個の−Ｓ（Ｏ）２、１個以上の酸素環原子または１個以上の窒素環原子を含んでもよく、かつ、各５〜８員環、８〜１１員二環式環、または９〜１０員架橋二環式環は、非置換であるか、または−Ｃ１−５アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換され；
あるいはＲ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒に４−アザスピロ［２．５］オクタン、７−アザスピロ［４．５］デカン、２−オキサ−８−アザスピロ［５．５］ウンデカン、６−オキサ−９−アザスピロ［４．５］デカン、２−オキサ−８−アザスピロ［５．５］ウンデカン、１−アザスピロ［４．５］デカン、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼパン、または２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピンを形成していてもよく；
Ｒ７およびＲ８が独立にＨ、−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ３−７シクロアルキルであり、ここで、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ３−７シクロアルキルのそれぞれは、非置換であるか、またはＦ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され；
あるいはＲ７およびＲ８は、それらが結合している炭素原子と一緒に５〜８員環を形成していてもよく、これは１個以上の酸素または１個以上の窒素原子を環原子として含んでもよく、かつ、前記５〜８員環は、非置換であるか、または−Ｃ１−５アルキル、Ｆ、−ＣＨＦ２、および−ＣＦ３から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され；
Ｒ１４が水素であり；
Ｒ１５が水素であり；
ＸがＣＨであり；
ｎが独立に０または１であり；
ｍが独立に０または１である、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒが水素であり；
Ｒ１がシクロプロピルであり、ここで、前記シクロプロピル環は、非置換であるか、またはトリアゾリル、ピリジル、およびピリダジニルから選択される１個の置換基で置換され、かつ、前記トリアゾリル、ピリジル、およびピリダジニルは、非置換であるか、またはＣ１−３アルキルで置換され；
Ｒ２ａが水素であり；
Ｒ２が水素であり；
ＧがＣＨであり；
Ａが
【化１４】
2018529745.tif 000014
であり；
Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）であり；
あるいはＲ３は、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、または−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキルであってもよく、ここで、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、および−Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキルのそれぞれは、非置換であるか、または−Ｃ１−７アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、＝Ｏ、−Ｏ−Ｃ１−５アルキル、および−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキルから独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され、かつ、−Ｃ１−７アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−５アルキル、およびＣ４−７ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、−Ｃ１−５アルキル、ＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−３アルキル、フェニルおよびハロから独立に選択される１もしくは２個の置換基でさらに置換され；
Ｒ４が独立に水素またはＦであり；
Ｒ５およびＲ６が、それらが結合している窒素原子と一緒に５〜８員環、８〜１１員二環式環または９〜１０員架橋二環式環を形成し、ここで、各５〜８員環、８〜１１員二環式環、または９〜１０員架橋二環式環は、１個の−Ｓ（Ｏ）２、１個以上の酸素環原子または１個以上の窒素環原子を含んでもよく、かつ、各５〜８員環、８〜１１員二環式環、または９〜１０員架橋二環式環は、非置換であるか、または−Ｃ１−５アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換され；
あるいはＲ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒に４−アザスピロ［２．５］オクタン、７−アザスピロ［４．５］デカン、２−オキサ−８−アザスピロ［５．５］ウンデカン、６−オキサ−９−アザスピロ［４．５］デカン、２−オキサ−８−アザスピロ［５．５］ウンデカン、１−アザスピロ［４．５］デカン、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼパン、または２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピンを形成していてもよく；
Ｒ７およびＲ８が独立にＨ、−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ３−７シクロアルキルであり、ここで、−Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ３−７シクロアルキルのそれぞれは、非置換であるか、またはＦ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され；
あるいはＲ７およびＲ８は、それらが結合している炭素原子と一緒に５〜８員環を形成していてもよく、これは１個以上の酸素または１個以上の窒素原子を環原子として含んでもよく、かつ、前記５〜８員環は、非置換であるか、または−Ｃ１−５アルキル、Ｆ、−ＣＨＦ２、および−ＣＦ３から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され；
Ｒ１４が水素であり；
Ｒ１５が水素であり；
ＸがＣＨであり；
ｎが０であり；
ｍが独立に０または１である、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｒが水素であり；
Ｒ１が−ＣＦ３、−Ｃ３−７シクロアルキルであり、ここで、−Ｃ３−７シクロアルキルは、トリアゾリル、ピリジルおよびハロから独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され、かつ、トリアゾリルまたはピリジルのそれぞれは、非置換であるか、またはハロ、フェニル、フェニルで置換されていてもよい−Ｃ１−７アルキル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＦ３、−ＯＨ、および−Ｃ１−３アルキルで場合より置換されていてもよい−Ｃ３−７シクロアルキル、または、−Ｃ１−３アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルで場合より置換されていてもよい−Ｃ３−７ヘテロシクロアルキルから独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され；
Ｒ２ａが水素またはメチルであり；
Ｒ２が水素、ハロまたは−Ｃ１−３アルキルであり；
ＧがＣＨであり；
Ａが
【化１５】
2018529745.tif 000015
であり；
Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６または
【化１６】
2018529745.tif 000016
であり；
各Ｒ４が独立に水素、ハロまたは−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ５およびＲ６が独立に−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ３−７シクロアルキルであり、ここで、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキルのそれぞれは、非置換であるか、またはＦ、−ＣＨ−Ｆ２、−ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３、および−Ｃ３−７シクロアルキルから選択される１以上の置換基で置換され；
あるいはＲ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒に５〜８員環を形成していてもよく、前記５〜８員環は、１個以上の酸素環原子または別の窒素環原子を含んでもよく、かつ、前記５〜８員環は、非置換であるか、または−Ｃ１−５アルキルから独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され；
Ｒ７およびＲ８は独立にＨ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキルまたは−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキルであり、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキルまたは−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、非置換であるか、またはＦ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３から独立に選択される１以上の置換基で置換され；
あるいはＲ７およびＲ８は、それらが結合している炭素原子と一緒に５〜８員環を形成していてもよく、これは１個以上の酸素原子または１個以上の窒素原子を環原子として含んでもよく、かつ、前記５〜８員環は、非置換であるか、または−Ｃ１−５アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ４−７ヘテロシクロアルキル、Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、＝Ｏ、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３；から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され；
ＸがＣＨであり；
ｎが０であり；
ｍが独立に０または１である、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
【表１】
2018529745.tif 000017
2018529745.tif 000018
2018529745.tif 000019
2018529745.tif 000020
2018529745.tif 000021
2018529745.tif 000022
2018529745.tif 000023
2018529745.tif 000024
2018529745.tif 000025
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2018529745.tif 000027
2018529745.tif 000028
2018529745.tif 000029
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2018529745.tif 000046
2018529745.tif 000047
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物と薬学的に許容可能な担体または賦形剤とを含んでなる医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる、ＣＯＰＤ、喘息、線維症、慢性喘息および急性喘息、環境暴露続発性肺疾患、急性肺感染、慢性肺感染、α１アンチトリプシン疾患、嚢胞性線維症、自己免疫疾患、糖尿病性腎症、慢性腎疾患、敗血症誘発性急性腎傷害、急性腎傷害（ＡＫＩ）、腎移植の際に見られる腎疾患または機能不全、肺動脈性高血圧症、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、心不全、急性冠動脈症候群、心筋梗塞、心筋修復、心臓リモデリング、心不整脈、パーキンソン病（ＰＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、フリードライヒ運動失調症（ＦＡ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、多発性硬化症（ＭＳ）、炎症性腸疾患、結腸癌、新生血管（萎縮型）ＡＭＤおよび新生血管（滲出型）ＡＭＤ、眼外傷、フックス角膜内皮変性症（ＦＥＣＤ）、ブドウ膜炎または他の炎症性眼病態(inflammatory eye condtions)、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、毒素誘発性肝疾患（例えば、アセトアミノフェン誘発性肝疾患）、ウイルス性肝炎、硬変、乾癬、皮膚炎／放射線の局所的影響、放射線被曝による免疫抑制、子癇前症、および高所病を含む呼吸器系および非呼吸器系障害を治療するための医薬組成物。
【請求項１１】
前記化合物が経口投与される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記化合物が静脈内投与される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記化合物が吸入により投与される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記疾患がＣＯＰＤである、請求項１０に記載の医薬組成物。