【手続補正書】
【提出日】令和1年7月9日(2019.7.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約８．１°、１３．１°、１６．３°、２３．９°、２４．２°、２４．５°、及び２６．６°２θにおけるピークからなる群より選択される少なくとも３つの特徴的なピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを示す、結晶形態であるプリナブリン一水和物。
【請求項２】
少なくとも約８．１°、１３．１°、１６．３°、２３．９°、２４．２°、２４．５°、及び２６．６°２θにおけるピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項１に記載のプリナブリン一水和物。
【請求項３】
少なくとも約８．１°、１３．１°、１６．１°、１６．３°、１９．８°、２２．９°、２３．９°、２４．２°、２４．５°、２６．６°、及び２９．３°２θにおけるピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項１に記載のプリナブリン一水和物。
【請求項４】
前記結晶形態が約２６７℃の融点をもつ、請求項１に記載のプリナブリン一水和物。
【請求項５】
吸熱ピークが約１４１℃及び約２６７℃にある示差走査熱量測定サーモグラムをもつ、請求項１に記載のプリナブリン一水和物。
【請求項６】
プリナブリン組成物であって、前記組成物の総重量に対して約５０重量％を超える、請求項１〜５のいずれか一項に記載の前記プリナブリン一水和物を含むプリナブリン組成物。
【請求項７】
前記組成物の総重量に対して約７５重量％を超えるプリナブリン一水和物を含む、請求項６の組成物。
【請求項８】
前記組成物の総重量に対して約９０重量％を超えるプリナブリン一水和物を含む、請求項６の組成物。
【請求項９】
前記組成物の総重量に対して約９５重量％を超えるプリナブリン一水和物を含む、請求項６の組成物。
【請求項１０】
前記組成物の総重量に対して約９８重量％を超えるプリナブリン一水和物を含む、請求項６の組成物。
【請求項１１】
前記組成物の総重量に対して約９９重量％を超えるプリナブリン一水和物を含む、請求項６の組成物。
【請求項１２】
プリナブリン組成物であって、前記組成物の総重量に対して約９０重量％を超えるプリナブリンを含む、プリナブリン組成物。
【請求項１３】
前記組成物の総重量に対して約９２重量％を超えるプリナブリンを含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
水、ジメチルホルムアミド、エタノール、酢酸エチル、メタノール、トルエン、及び酢酸以外の前記組成物中の分子の総重量に対して、約９９重量％を超えるプリナブリンを含む、プリナブリン組成物。
【請求項１５】
プリナブリン及び水以外の前記組成物の総重量に対して約１．９重量％を超えない不純物を含む、プリナブリン組成物。
【請求項１６】
水、ジメチルホルムアミド、エタノール、酢酸エチル、メタノール、トルエン、及び酢酸以外の前記組成物中の分子の総重量に対して、約０．９重量％を超えないジメチルホルムアミド、エタノール、酢酸エチル、メタノール、トルエン、及び酢酸以外の不純物を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
プリナブリン組成物であって、プリナブリン及び前記組成物中の非溶媒分子の総重量に対して、約１重量％を超えない非溶媒分子以外の不純物を含む、プリナブリン組成物。
【請求項１８】
プリナブリン及びＨＰＬＣ分析に基づいて約１重量％を超えない不純物を含む、プリナブリン組成物。
【請求項１９】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のプリナブリン一水和物を固体形態で含む無菌容器。
【請求項２０】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のプリナブリン一水和物又は請求項６〜１８のいずれか一項に記載のプリナブリン組成物を調製する方法であって、
プリナブリン及び第１の溶媒を混合して第１の混合物を形成すること；
前記第１の混合物を約５０℃〜９０℃の範囲の温度に加熱すること；並びに
前記第１の混合物を冷却して第１の沈殿物を形成すること
を含む方法。
【請求項２１】
前記第１の混合物を冷却する前に濾過することをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
加熱前に水を前記第１の混合物に加えることをさらに含む、請求項２０または２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記第１の溶媒系が、水、アルコール、又は水とアルコールの混合物である、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記アルコールが、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブ
チルアルコール、及びｎ−ブチルアルコール、又はそれらの混合物から選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記アルコールがエタノールである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記第１の沈殿物を濾過することをさらに含む、請求項２０〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記第１の沈殿物を洗うことをさらに含む、請求項２０〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記第１の混合物が約７０℃〜７８℃に加熱される、請求項２０〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記第１の混合物を冷却する前に前記第１の混合物を約７０℃〜７８℃の範囲の温度に約１時間維持することをさらに含む、請求項２０〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記第１の混合物を加熱することが、前記第１の混合物を少なくとも６５℃に加熱することを含み、且つ前記第１の混合物を冷却することが、前記第１の混合物を約５０℃〜６０℃に冷却することを含む、請求項２０〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記第１の混合物を前記冷却することが、水を前記第１の混合物に加えて前記第１の沈殿物を生じさせることを含む、請求項２０〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
前記第１の混合物を前記冷却することが、前記第１の混合物を少なくとも４時間撹拌することを含む、請求項２０〜３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
Ｘ線粉末回折分析を用いて前記第１の沈殿物を分析することをさらに含む、請求項２０〜３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記第１の沈殿物及び第２の溶媒を混合して第２の混合物を形成すること；
前記第２の混合物を約５０℃〜９０℃の範囲の温度に加熱すること；
前記第２の混合物を冷却して第２の沈殿物を形成すること；並びに
前記第２の沈殿物を濾過すること及び前記第２の沈殿物を洗うこと
をさらに含む、請求項２０〜３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記第２の溶媒が、水、アルコール、又は水とアルコールの混合物である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記第２の溶媒が、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、及びｎ−ブチルアルコール、又はそれらの混合物から選択される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記第２の溶媒がエタノールである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
前記第２の混合物を加熱することが、前記第２の混合物を還流することを含む、請求項３４〜３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
前記第２の混合物が約７０℃〜７８℃に加熱される、請求項３４〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記第２の混合物を冷却する前に前記第２の混合物を還流温度で約１時間維持することをさらに含む、請求項３４〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
前記第２の混合物を前記冷却することが、約１５℃〜３０℃に冷却することを含む、請求項３４〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
前記第２の混合物を前記冷却することが、水を前記第２の混合物に加えて前記第２の沈殿物を生じさせることを含む、請求項３４〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記第２の混合物を前記冷却することが、前記第２の混合物を少なくとも４時間撹拌することを含む、請求項３４〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
前記第１の沈殿物がアルコールで洗浄され、前記洗浄したアルコールが回収されて、加熱前に第２の混合物に加えられる、請求項３４〜４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
前記第２の沈殿物を乾燥することをさらに含む、請求項３４〜４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記第２の沈殿物を分析して前記第２の沈殿物中の前記プリナブリン組成物を決定することをさらに含む、請求項３４〜４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
前記混合、冷却、及び濾過ステップが、前記第２の沈殿物中のプリナブリンの量に基づいて１回以上繰り返される、請求項３４〜４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
プリナブリン、エタノール、及び水を混ぜて混合物を形成すること
を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のプリナブリン一水和物又は請求項６〜１８のいずれか一項に記載のプリナブリン組成物を調製する方法。
【請求項４９】
前記混合物を撹拌することをさらに含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記エタノールの水に対する比が体積で約１５：１〜約２０：１の範囲にある、請求項４８または４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記混合物が少なくとも２時間撹拌される、請求項４８〜５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】
約２０℃〜約４０℃の範囲の温度で行われる、請求項４８〜５１のいずれか一項に記載の方法。