【手続補正書】
【提出日】令和1年11月15日(2019.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化３２１】
2018536661.tif 000001
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは農業的に受容可能な塩であって、式Ｉにおいて：
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ−であり；
Ｒ１は、水素であるか、１個〜４個のハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒで必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８の各例は独立して、オキソ；ハロゲン；−ＣＮ；−ＯＲ；−Ｒａ、−ＳＲ；−Ｎ（Ｒ）２；−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２；−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２；−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２；−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ；−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２；−Ｃ（Ｏ）Ｒ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒ；−Ｓ（Ｏ）Ｒ；または−Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
各Ｒは独立して、水素またはＲａであり；
各Ｒａは独立して、Ｃ１〜６脂肪族、３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式芳香族炭素環式環、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する、４員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の単環式ヘテロ芳香環、あるいは窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、８員〜１０員の二環式ヘテロ芳香環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｌ１は、共有結合；１員〜６員の直鎖または分枝鎖の二価炭化水素鎖；シクロプロピレニル；シクロブチレニル；あるいはオキセタニレニルであり；
Ｌ２は、共有結合または１員〜６員の直鎖もしくは分枝鎖の二価炭化水素鎖であり；ここでＬ２は、ｎ個の例のＲ９によって置換されており；
Ｒ３は、−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、または−Ｃ（Ｏ）Ｈｙであり；
Ｈｙは、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する、３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の単環式ヘテロ芳香環、あるいは窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、８員〜１０員の二環式ヘテロ芳香環であり；ここでＨｙは、ｐ個の例のＲ６によって置換されており；
Ｒ４は、３員〜８員の単環式の飽和または部分不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する、４員〜８員の単環式の飽和または部分不飽和の複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の単環式ヘテロアリール環、および窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され；ここでＲ４は、ｑ個の例のＲ７によって置換されており；
各Ｒ５は独立して、水素、Ｃ１〜４脂肪族、３員〜８員の単環式の飽和または部分不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する、４員〜８員の単環式の飽和または部分不飽和の複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の単環式ヘテロアリール環、あるいは窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここで各Ｒ５は、ｒ個の例のＲ８で置換されており；
各Ｒ９は独立して、オキソまたは−ＯＲ５であり；
ｍは、０、１、２、または３であり；
ｎは、０、１、または２であり；
ｐは、０、１、２、３、または４であり；
ｑは、０、１、２、３、４、または５であり；そして
ｒは、０、１、２、３、または４である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは農業的に受容可能な塩。
【請求項２】
Ｘは−Ｓ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１はメチルである、請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
ｍは０である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌ１は、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、または−ＣＨ（ＣＨ３）−である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ２は、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、または−ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ５）−である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ２（Ｒ９）ｎは一緒になって：
【化３２２】
2018536661.tif 000002
であり；
ここで＃は、Ｒ４への結合点である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｈｙである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３は：
【化３２３】
2018536661.tif 000003
である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
−Ｌ１−Ｒ３は一緒になって：
【化３２４】
2018536661.tif 000004
である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌ１−Ｒ３は一緒になって：
【化３２５】
2018536661.tif 000005
である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４（Ｒ７）ｑは一緒になって：
【化３２６】
2018536661.tif 000006
である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４（Ｒ７）ｑは一緒になって：
【化３２７】
2018536661.tif 000007
である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物は、本明細書の表１に記載される化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
前記化合物が薬学的に受容可能な塩として提供される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が農業的に受容可能な塩として提供される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含有する、組成物。
【請求項１９】
ＡＣＣを阻害することを必要とする患者において、ＡＣＣを阻害するための、請求項１８に記載の組成物であって、該組成物は、該患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２０】
生物学的サンプルにおいてＡＣＣを阻害するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物を含有するものであり、該組成物は、該生物学的サンプルと接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項２１】
真菌感染症、寄生生物感染症、または細菌感染症を処置することを必要とする患者において、真菌感染症、寄生生物感染症、または細菌感染症を処置するための、請求項１８に記載の組成物であって、該組成物は、該患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２２】
前記感染症が真菌感染症である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記真菌感染症が、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｋｒｕｓｅｉ、またはＣａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓのうちの１つまたはそれより多くによる感染症である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
農業的使用のための組成物であって、請求項１〜１５または１７のいずれかに記載の化合物、および農業的に受容可能なキャリアを含有し、アジュバントを必要に応じて含有し、１種またはそれより多くのさらなる殺虫剤を必要に応じて含有し、そして１種またはそれより多くの生物的防除剤、微生物抽出物、天然物、植物成長アクチベーターもしくは植物防御剤、またはこれらの混合物を必要に応じて含有する、組成物。
【請求項２５】
農業的な真菌性病原体を抑制する方法であって、該方法は、請求項２４の組成物を、植物、種子または土壌に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２６】
植物においてＡＣＣを阻害する方法であって、該植物を、請求項１〜１５もしくは１７のいずれか１項に記載の化合物、または請求項２４の組成物と接触させる工程を包含する、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明により提供される化合物はまた、生物学的現象および生理学的現象におけるＡＣＣ酵素の研究；脂質生成組織において起こる細胞内シグナル伝達経路の研究；ならびにインビトロまたはインビボでの、新規ＡＣＣ阻害剤または他の脂肪酸レベルのレギュレーターの比較評価のために有用である。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉ：
【化３２１】
2018536661.tif 000008
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは農業的に受容可能な塩であって、式Ｉにおいて：
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ−であり；
Ｒ１は、水素であるか、１個〜４個のハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒで必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族であり；
Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８の各例は独立して、オキソ；ハロゲン；−ＣＮ；−ＯＲ；−Ｒａ、−ＳＲ；−Ｎ（Ｒ）２；−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２；−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２；−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２；−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ；−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２；−Ｃ（Ｏ）Ｒ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ；−ＯＣ（Ｏ）Ｒ；−Ｓ（Ｏ）Ｒ；または−Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
各Ｒは独立して、水素またはＲａであり；
各Ｒａは独立して、Ｃ１〜６脂肪族、３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式芳香族炭素環式環、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する、４員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の単環式ヘテロ芳香環、あるいは窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、８員〜１０員の二環式ヘテロ芳香環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｌ１は、共有結合；１員〜６員の直鎖または分枝鎖の二価炭化水素鎖；シクロプロピレニル；シクロブチレニル；あるいはオキセタニレニルであり；
Ｌ２は、共有結合または１員〜６員の直鎖もしくは分枝鎖の二価炭化水素鎖であり；ここでＬ２は、ｎ個の例のＲ９によって置換されており；
Ｒ３は、−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、または−Ｃ（Ｏ）Ｈｙであり；
Ｈｙは、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する、３員〜８員の飽和または部分不飽和の単環式複素環式環、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の単環式ヘテロ芳香環、あるいは窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する、８員〜１０員の二環式ヘテロ芳香環であり；ここでＨｙは、ｐ個の例のＲ６によって置換されており；
Ｒ４は、３員〜８員の単環式の飽和または部分不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する、４員〜８員の単環式の飽和または部分不飽和の複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の単環式ヘテロアリール環、および窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択され；ここでＲ４は、ｑ個の例のＲ７によって置換されており；
各Ｒ５は独立して、水素、Ｃ１〜４脂肪族、３員〜８員の単環式の飽和または部分不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する、４員〜８員の単環式の飽和または部分不飽和の複素環式環、フェニル、８員〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、５員〜６員の単環式ヘテロアリール環、あるいは窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する、８員〜１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここで各Ｒ５は、ｒ個の例のＲ８で置換されており；
各Ｒ９は独立して、オキソまたは−ＯＲ５であり；
ｍは、０、１、２、または３であり；
ｎは、０、１、または２であり；
ｐは、０、１、２、３、または４であり；
ｑは、０、１、２、３、４、または５であり；そして
ｒは、０、１、２、３、または４である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは農業的に受容可能な塩。
（項目２）
Ｘは−Ｓ−である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１はメチルである、項目１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４）
ｍは０である、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｌ１は、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、または−ＣＨ（ＣＨ３）−である、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｌ２は、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、または−ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ５）−である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｌ２（Ｒ９）ｎは一緒になって：
【化３２２】
2018536661.tif 000009
であり；
ここで＃は、Ｒ４への結合点を表す、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である、項目１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｈｙである、項目１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ３は：
【化３２３】
2018536661.tif 000010
である、項目１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
−Ｌ１−Ｒ３は一緒になって：
【化３２４】
2018536661.tif 000011
である、項目１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｌ１−Ｒ３は一緒になって：
【化３２５】
2018536661.tif 000012
である、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ４（Ｒ７）ｑは一緒になって：
【化３２６】
2018536661.tif 000013
である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ４（Ｒ７）ｑは一緒になって：
【化３２７】
2018536661.tif 000014
である、項目１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
前記化合物は、本明細書の表１に記載される化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
前記化合物が薬学的に受容可能な塩として提供される、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
前記化合物が農業的に受容可能な塩として提供される、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
項目１〜１６のいずれかに記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含有する、組成物。
（項目１９）
ＡＣＣを阻害することを必要とする患者において、ＡＣＣを阻害する方法であって、該患者に、項目１８に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２０）
生物学的サンプルにおいてＡＣＣを阻害する方法であって、該生物学的サンプルを、項目１〜１７のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程を包含する、方法。
（項目２１）
真菌感染症、寄生生物感染症、または細菌感染症を処置することを必要とする患者において、真菌感染症、寄生生物感染症、または細菌感染症を処置する方法であって、該患者に、項目１８に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２２）
前記感染症が真菌感染症である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記真菌感染症が、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｋｒｕｓｅｉ、またはＣａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓのうちの１つまたはそれより多くによる感染症である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
農業的使用のための組成物であって、項目１〜１５または１７のいずれかに記載の化合物、および農業的に受容可能なキャリアを含有し、アジュバントを必要に応じて含有し、１種またはそれより多くのさらなる殺虫剤を必要に応じて含有し、そして１種またはそれより多くの生物的防除剤、微生物抽出物、天然物、植物成長アクチベーターもしくは植物防御剤、またはこれらの混合物を必要に応じて含有する、組成物。
（項目２５）
農業的な真菌性病原体を抑制する方法であって、該方法は、項目２４の組成物を、植物、種子または土壌に投与する工程を包含する、方法。
（項目２６）
植物においてＡＣＣを阻害する方法であって、該植物を、項目１〜１５もしくは１７のいずれか１項に記載の化合物、または項目２４の組成物と接触させる工程を包含する、方法。