【手続補正書】
【提出日】令和1年5月15日(2019.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）による化合物：
【化１】
2018515555.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−ＣＨ２−、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−ＣＨ２−あるいは置換または非置換（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル-（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、あるいはハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルでさらに置換されていてもよい置換または非置換５〜６員ヘテロシクロアルキル基であり、
ここで、該置換（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−アルキル−または５〜６員ヘテロシクロアルキル基は、ヒドロキシル、（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ、シアノ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル-ＣＯ-，シアノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル-ＣＯ-、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−ＣＯ−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮＨＣＯ−、（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）ＮＣＯ-、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル-ＣＯ-、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−ＣＯ−、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル-ＣＯ−、置換されていてもよいフェニル−ＣＯ−、置換されていてもよいフェニル−ＳＯ２−、置換されていてもよいフェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、置換されていてもよい  ５〜６員ヘテロアリール−ＣＯ−および置換されていてもよい９〜１０員ヘテロアリール−ＣＯ−から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換され、
ここで、該置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−ＣＯ−、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、置換されていてもよいフェニル−ＣＯ−、置換されていてもよいフェニル−ＳＯ２−、置換されていてもよいフェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール−ＣＯ−または  置換されていてもよい９〜１０員ヘテロアリール−ＣＯ−は、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、ハロ（Ｃ１-Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルおよび５〜６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく；あるいは
前記置換（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルまたは５〜６員ヘテロシクロアルキル基は置換されていてもよいフェニル、５〜６員ヘテロアリールまたは９員ヘテロアリール基で置換され、
ここで、該フェニル、５〜６員ヘテロアリールまたは９員ヘテロアリール基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよびハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル-ＣＯ-から独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、置換または非置換フェニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、５〜６員酸素含有ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、９員ヘテロアリール、９〜１０員炭素環式アリールまたは９〜１０員複素環式アリール基であり、
ここで、該置換フェニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、５〜６員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、９員ヘテロアリール、９〜１０員炭素環式アリールまたは９〜１０員複素環式アリール基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシおよびシアノから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換され；
Ｒ３は、Ｈまたはハロゲンである］
またはその塩、ただし、該化合物はシクロヘキシル（５−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メタノンではない。
【請求項２】
Ｒ１が、置換または非置換（Ｃ４−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ６）シクロアルキル−アルキル−または５〜６員ヘテロシクロアルキル基であり、
ここで、該置換（Ｃ４−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ６）シクロアルキル−アルキル−または５〜６員ヘテロシクロアルキル基は、ヒドロキシル、（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−および置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリールＣＯ−から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換され、
ここで、該置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリールＣＯ−が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよびハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−から独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
該置換（Ｃ４−Ｃ６）シクロアルキルまたは５〜６員ヘテロシクロアルキル基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよびハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−から独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい、置換されていてもよいフェニル、５〜６員ヘテロアリールまたは９員ヘテロアリールで置換され；
Ｒ２が、置換または非置換フェニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、５員酸素含有ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリールまたは９員ヘテロアリール基であり、
ここで、該置換フェニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、５員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリールまたは９員ヘテロアリール基は、ハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシおよびシアノから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換され；かつ
Ｒ３がＨである、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ１が、置換または非置換（Ｃ４−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ６）シクロアルキル−アルキル−または５〜６員ヘテロシクロアルキル基であり、
ここで、該置換（Ｃ４−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ６）シクロアルキル−アルキル−または５〜６員ヘテロシクロアルキル基は、ヒドロキシル、（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−および置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリールＣＯ−から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換され、
ここで、該置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリールＣＯ−は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよびハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−から独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
該置換（Ｃ４−Ｃ６）シクロアルキルまたは５〜６員ヘテロシクロアルキル基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよびハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−から独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい、置換されていてもよいフェニル、５〜６員ヘテロアリールまたは９員ヘテロアリールで置換され；
Ｒ２が、置換または非置換フェニル、５〜６員酸素含有ヘテロシクロアルキルであり、  ここで、該置換５〜６員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシおよびシアノから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換され；かつ
Ｒ３がＨである、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
式（ＩＩ）：
【化２】
2018515555.tif 000002
を有する、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｒ１が、置換または非置換５〜６員ヘテロシクロアルキル基である、請求項４に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ｒ１が、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルでさらに置換されていてもよい、置換または非置換５〜６員ヘテロシクロアルキル基である、請求項４に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
Ｒ１が、置換ピペリジニル基であり、
ここで、該置換ピペリジニル基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、シアノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮＨＣＯ-、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−ＣＯ−、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、置換されていてもよいフェニル−ＣＯ−、置換されていてもよいフェニル−ＳＯ２−、置換されていてもよいフェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリールＣＯ−および置換されていてもよい９〜１０員ヘテロアリール−ＣＯ−から選択される置換基で置換され、
ここで、該置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−ＣＯ−、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、置換されていてもよいフェニル−ＣＯ−、置換されていてもよいフェニル−ＳＯ２−、置換されていてもよいフェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール−ＣＯ−または置換されていてもよい９〜１０員ヘテロアリール−ＣＯ−は、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、ハロ（Ｃ１-Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルおよび５〜６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい、請求項４に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
Ｒ１が、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルでさらに置換されていてもよい置換ピペリジニル基であり、
ここで、該置換ピペリジニル基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、シアノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＮＨＣＯ-、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−ＣＯ−、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、置換されていてもよいフェニル−ＣＯ−、置換されていてもよいフェニル−ＳＯ２−、置換されていてもよいフェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリールＣＯ−および置換されていてもよい９〜１０員ヘテロアリール−ＣＯ−から選択される置換基で置換され、
ここで、該置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−ＣＯ−、置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、置換されていてもよいフェニル−ＣＯ−、置換されていてもよいフェニル−ＳＯ２−、置換されていてもよいフェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール−ＣＯ−または置換されていてもよい９〜１０員ヘテロアリール−ＣＯ−は、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル-ＣＯ-、ハロ（Ｃ１-Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルおよび５〜６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい、請求項４に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
Ｒ１が、ＣＨ３ＣＯ−、ＣＦ３ＣＯ−または１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル−ＣＯ−で置換された置換ピペリジン−４−イル基である、請求項４に記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
Ｒ１が、置換ピペリジニル基であり、
ここで、該置換ピペリジニル基は、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル置換基で置換されていてもよく、かつ置換されていてもよいフェニル、５〜６員ヘテロアリールまたは９員ヘテロアリールでさらに置換され、
ここで、該置換されていてもよいフェニル、６員ヘテロアリールまたは９員ヘテロアリール基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ−、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルおよびハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−ＣＯ−から独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい、請求項４に記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】
Ｒ２が、置換または非置換フェニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、５〜６員酸素含有ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、９員ヘテロアリール、９〜１０員炭素環式アリールまたは９〜１０員複素環式アリール基であり、
ここで、該置換フェニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、５〜６員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、９員ヘテロアリール、９〜１０員炭素環式アリールまたは９〜１０員複素環式アリール基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシおよびシアノから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されている、請求項４に記載の化合物またはその塩。
【請求項１２】
Ｒ２が、非置換フェニルである、請求項４に記載の化合物またはその塩。
【請求項１３】
Ｒ２が、ハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシおよびシアノから独立して選択される１または２個の置換基で置換されたフェニルである、請求項４に記載の化合物またはその塩。
【請求項１４】
Ｒ２が、１つまたは２つの窒素原子を含有している、置換されていてもよい６員ヘテロアリールであり、
ここで、該ヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから独立して選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい、請求項４に記載の化合物またはその塩。
【請求項１５】
Ｒ３がＨである、請求項４に記載の化合物またはその塩。
【請求項１６】
前記塩が、薬学的に許容可能な塩である、請求項４に記載の化合物またはその塩。
【請求項１７】
（Ｓ）−１−（４−（５−（３，５−ジフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル）エタノンである化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１８】
（Ｓ）−１−（４−（５−（３，５−ジフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル）エタノンである化合物。
【請求項１９】
図５と実質的に一致するＰＸＲＤ図形をもたらす、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と１種類以上の薬学的に許容可能な賦形剤とを含んでなる医薬組成物。
【請求項２１】
少なくとも１種の他の治療上有効な薬剤をさらに含んでなる、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
治療上有効な量の、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を、ヒトに投与することを含んでなる、それを必要とするヒトにおけるＲＩＰ１キナーゼにより媒介される疾患または障害を緩和する方法。
【請求項２３】
治療上有効な量の、請求項１７に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を、ヒトに投与することを含んでなる、それを必要とするヒトにおけるＲＩＰ１キナーゼにより媒介される疾患または障害を緩和する方法。
【請求項２４】
前記疾患または障害が筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記疾患または障害が筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である、請求項２３に記載の方法。