【手続補正書】
【提出日】令和1年11月6日(2019.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2018536710.tif 000001
（ゲムカベン）
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩を、低用量または中用量のスタチンと組み合わせて含む、必要とする対象におけるＩＩｂ型高脂血症を治療するための医薬組成物であって、
前記化合物の１日用量が５０ｍｇ〜９００ｍｇであり、前記スタチンの１日用量が１ｍｇ〜６０ｍｇである医薬組成物。
【請求項２】
前記ゲムカベンの１日用量が１日当たり５０ｍｇ〜９００ｍｇであり、かつ
ａ．前記スタチンがアトルバスタチンであり、アトルバスタチンの１日用量が１０ｍｇ〜６０ｍｇである；
ｂ．前記スタチンがロスバスタチンであり、ロスバスタチンの１日用量が５ｍｇ〜３０ｍｇである；
ｃ．前記スタチンがシンバスタチンであり、シンバスタチンの１日用量が５ｍｇ〜６０ｍｇである；
ｄ．前記スタチンがプラバスタチンであり、プラバスタチンの１日用量が１０ｍｇ〜６０ｍｇである；
ｅ．前記スタチンがロバスタチンであり、ロバスタチンの１日用量が２０ｍｇ〜６０ｍｇである；
ｆ．前記スタチンがフルバスタチンであり、フルバスタチンの１日用量が２０ｍｇ〜４０ｍｇである；または
ｇ．前記スタチンがピタバスタチンであり、ピタバスタチンの１日用量が１ｍｇ〜４ｍｇである、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ゲムカベンの１日用量が１５０ｍｇ、３００ｍｇ、４５０ｍｇ、６００ｍｇ、または９００ｍｇであり、かつ
ａ．アトルバスタチンの１日用量が１０ｍｇ〜４０ｍｇである；
ｂ．ロスバスタチンの１日用量が１０〜２０ｍｇである；
ｃ．シンバスタチンの１日用量が１０ｍｇ〜２０ｍｇである；
ｄ．プラバスタチンの１日用量が１０ｍｇ〜４０ｍｇである；
ｅ．ロバスタチンの１日用量が２０〜４０ｍｇである；
ｆ．フルバスタチンの１日用量が４０ｍｇである；または
ｇ．ピタバスタチンの１日用量が１ｍｇ〜３ｍｇである、
請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記対象が、家族性複合型高脂血症、代謝症候群、耐糖能障害、炎症性疾患、肥満、ＮＡＳＨ、ＮＡＦＬＤ、アルコール性肝疾患、または原発性胆汁性肝硬変のうちの１つ以上を有する、請求項１から３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記対象の血漿トリグリセリドレベルが、ゲムカベン及び前記スタチンの投与から８週間以内に１５０ｍｇ／ｄｌ未満に減少する、および/または前記対象の血漿ＬＤＬコレステロールレベルが、ゲムカベン及び前記スタチンの投与から８週間以内に１３０ｍｇ／ｄｌ未満に減少する、請求項１から４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記対象のアポＢレベルが、ゲムカベン及び前記スタチンの投与から８週間以内に１２０ｍｇ／ｄｌ未満に減少する、請求項１から５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ａ．前記対象のミオパシーのリスクが、前記スタチン単体を投与する場合のリスクより増加しない；
ｂ．前記対象の筋炎のリスクが、前記スタチン単体を投与する場合のリスクより増加しない；または
ｃ．前記対象の横紋筋融解症のリスクが、前記スタチン単体を投与する場合のリスクより増加しない、
請求項１から６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記医薬組成物が、ＰＣＳＫ９阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）阻害剤、アポＣ−ＩＩＩ阻害剤、ＡＴＰクエン酸リアーゼ（ＡＣＬ）阻害剤、医療用魚油、またはコレステリルエステル転送タンパク質（ＣＥＴＰ）阻害剤とともに投与される、請求項１から７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ａ．前記対象の一次心血管イベントの発症リスクが減少する；または
ｂ．前記対象の二次心血管イベントの発症リスクが減少する、
請求項１から８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
５０ｍｇ〜９００ｍｇの量のゲムカベン及び１ｍｇ〜６０ｍｇのスタチンを含む、固定用量配合剤。
【請求項１１】
式：
【化２】
2018536710.tif 000002
（ゲムカベン）
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩、または水和物、または溶媒和物もしくはこれらの混合物を含む、肝脂肪症を治療または防止するための医薬組成物であって、 前記化合物の１日用量が５０ｍｇ〜９００ｍｇである医薬組成物。
【請求項１２】
式：
【化３】
2018536710.tif 000003
（ゲムカベン）
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、肝脂肪蓄積のリスクがある対象における肝脂肪の蓄積を減少させるための医薬組成物であって、
前記化合物の１日用量が５０ｍｇ〜９００ｍｇである医薬組成物。
【請求項１３】
前記対象が肝脂肪症、またはＩＩｂ型高脂血症または家族性複合型高脂血症を有する、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記医薬組成物がスタチンと組み合わせて投与される、請求項１２または１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記対象の肝疾患の発生リスクが減少するか、または前記対象が肝疾患を有する、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記肝疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、または非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、またはアルコール性肝脂肪症である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記医薬組成物が、コレステロール吸収阻害剤、ＰＣＳＫ９阻害剤、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）阻害剤、アポＣ−ＩＩＩ阻害剤、ＡＴＰクエン酸リアーゼ（ＡＣＬ）阻害剤、医療用魚油、またはコレステリルエステル転送タンパク質（ＣＥＴＰ）阻害剤とともに投与される、請求項１２から１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
式：
【化４】
2018536710.tif 000004
（ゲムカベン）
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、対象におけるＮＡＦＬＤ活性スコア（ＮＡＳ）を安定化させるか、または減少させるための医薬組成物であって、
前記化合物の１日用量が５０ｍｇ〜９００ｍｇである医薬組成物。
【請求項１９】
前記医薬組成物が、スタチンと組み合わせて投与される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ａ．ＮＡＳにおける肝脂肪化コンポーネントに対し、進行を遅くすること、安定化すること、または軽減すること；
ｂ．ＮＡＳにおける小葉内炎症コンポーネントに対し、進行を遅くすること、安定化すること、または軽減すること；または
ｃ．ＮＡＳにおける肝細胞の風船様変化コンポーネントに対し、進行を遅くすること、安定化すること、または軽減すること、
を含む、請求項１８または１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
式：
【化５】
2018536710.tif 000005
（ゲムカベン）
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、必要とする対象における肝線維症を軽減するための医薬組成物であって、
前記化合物の１日用量が５０ｍｇ〜９００ｍｇである医薬組成物。
【請求項２２】
前記対象がＮＡＳＨを有するか、または原発性胆汁性肝硬変を有する、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
式：
【化６】
2018536710.tif 000006
（ゲムカベン）
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、必要とする対象における血漿フィブリノーゲンレベルを減少させるための医薬組成物であって、
前記化合物の１日用量が５０ｍｇ〜９００ｍｇである医薬組成物。
【請求項２４】
前記対象の血漿フィブリノーゲンレベルが、３００ｍｇ／ｄＬより大きい、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記医薬組成物が、スタチンと組み合わせて投与される、請求項２３または２４に記載の医薬組成物。