【手続補正書】
【提出日】平成30年11月22日(2018.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式I:
Xaa7-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Xaa12-Thr-Ser-Asp-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Phe-Ile-Xaa30-Xaa31-Leu-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37-Xaa38、
[式中、
Xaa7は、L-ヒスチジン、(S)-2-ヒドロキシ-3-(1H-イミダゾール-4-イル)-プロピオン酸、D-ヒスチジン、デアミノ-ヒスチジン、ホモヒスチジン、Nα-アセチル-ヒスチジン、Nα-ホルミル-ヒスチジン、Nα-メチル-ヒスチジン、3-ピリジルアラニン、2-ピリジルアラニン、又は4-ピリジルアラニンであり;
Xaa8は、Ala、Gly、Ser、Aib、(1-アミノシクロプロピル)カルボン酸、又は(1-アミノシクロブチル)カルボン酸であり;
Xaa12は、Phe又はLeuであり;
Xaa16は、Val又はLeuであり;
Xaa18は、Ser、Val、Arg、又はLeuであり;
Xaa19は、Tyr又はGlnであり;
Xaa20は、Leu又はMetであり;
Xaa22は、Gly又はGluであり;
Xaa23は、Gln、Glu、又はArgであり;
Xaa25は、Ala又はValであり;
Xaa26は、Argであり;
Xaa27は、Glu又はLeuであり;
Xaa30は、Ala、Glu、又はArgであり;
Xaa31は、Trp又はHisであり;
Xaa33は、Valであり;
Xaa34は、Arg、His、Asn、Gln、又はLysであり;
Xaa35は、Gly、Ala、又はLysであり;
Xaa36は、Arg、Gly、又はLysであり;
Xaa37は、Gly、Pro、又はLysであり;
Xaa38は、Lysであるか、又は存在せず;
ここで、Xaa34、Xaa35、Xaa36、Xaa37、及びXaa38の少なくとも1つは、Lysであり;
誘導体は、Xaa34、Xaa35、Xaa36、Xaa37、又はXaa38のLys残基に結合した側鎖を含み、
側鎖は:
(i)式Chem.11の分岐リンカー
Chem.11:
【化１】
2018506507.tif 000001
[式中、wは、0〜2の範囲の整数である];
(ii)Chem.12、Chem.12a、及びChem.13:
Chem.12:
【化２】
2018506507.tif 000002
Chem.12a:
【化３】
2018506507.tif 000003
及び
Chem.13:
【化４】
2018506507.tif 000004
から選択される第1及び第2の延長基、並びに
(iii)Chem.1:
Chem.1:
【化５】
2018506507.tif 000005
[式中、kは、1〜23の範囲の整数であり、nは、1〜5の範囲の整数である]
の少なくとも1個のリンカー要素-1
を含み;
分岐リンカーは、
a)その-CO末端において、任意選択のプレリンカーを介して、Xaa34、Xaa35、Xaa36、Xaa37、又はXaa38のLys残基のイプシロンアミノ基に接続しており、
b)その2つの-NH末端のそれぞれにおいて、それぞれ第1及び第2のポストリンカーを介して、それぞれ第1及び第2の延長基のそれぞれの-CO末端に接続しており;
プレリンカーが存在する場合、プレリンカーはリンカー要素-1を含み、又は
プレリンカーが存在しない場合、第1のポストリンカー及び第2のポストリンカーのそれぞれはリンカー要素-1を含む]
のGLP-1類似体の誘導体;又はその薬学的に許容される塩、アミド、若しくはエステル。
【請求項２】
GLP-1類似体が、GLP-1(7〜37)(配列番号1)と比較した場合、最大で10のアミノ酸変化を有する、請求項1に記載の誘導体。
【請求項３】
wが1である、請求項1又は2のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項４】
kが、1、3、11、15、又は23である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項５】
nが、1又は2である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項６】
m個のリンカー要素-1を含み、mが2〜12の範囲の整数である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項７】
存在するのであれば、プレリンカーが、q個のリンカー要素-1を含み、qが、2、4、又は6である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項８】
第1及び第2のポストリンカーのそれぞれが、s個のChem.1のリンカー要素-1(ここで、sは、0又は1〜6の範囲の整数である)と、それぞれ、Chem.1、Chem.2、Chem.3、Chem.4、Chem.5、及びChem.6:
Chem.2:
【化６】
2018506507.tif 000006
Chem.3:
【化７】
2018506507.tif 000007
Chem.4:
【化８】
2018506507.tif 000008
Chem.5:
【化９】
2018506507.tif 000009
及び
Chem.6:
【化１０】
2018506507.tif 000010
のリンカー要素-2、リンカー要素-3、リンカー要素-4、リンカー要素-5、及びリンカー要素-6から選択される少なくとも1つの更なるリンカー要素とを含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項９】
Chem.21、Chem.22、Chem.23、Chem.24、Chem.25、Chem.26、Chem.27、Chem.28、Chem.29、Chem.30、Chem.31、Chem.32、Chem.33、Chem.34、Chem.35、Chem.36、Chem.37、Chem.38、Chem.39、Chem.40、Chem.41、Chem.42、Chem.43、Chem.44、Chem.45、Chem.46、Chem.47、Chem.48、Chem.49、Chem.50、Chem.51、及びChem.52から選択されるGLP-1誘導体、又はその薬学的に許容される塩、アミド、若しくはエステル。
【請求項１０】
請求項1〜9のいずれか一項に記載の誘導体と、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１１】
医薬として使用するための、請求項1〜9のいずれか一項に記載の誘導体を含む組成物。
【請求項１２】
(i) 糖尿病の全ての形態の予防及び/若しくは処置;
(ii) 糖尿病疾患の進行の遅延若しくは予防;
(iii)β-細胞機能の向上;
(iv)認知障害及び/又は神経変性障害の予防及び/又は処置;
(v)摂食障害の予防及び/若しくは処置;むちゃ食い障害、神経性大食症、及び/若しくは抗精神病薬若しくはステロイドの投与によって誘発された肥満の処置若しくは予防;胃運動性の減少;胃排出の遅延;身体的運動性の増加;並びに/又は肥満に対する併存症の予防及び/若しくは処置;
(vi)糖尿病性合併症の予防及び/又は処置;
(vii)脂質パラメータの改善;
(viii)心臓血管疾患の予防及び/若しくは処置;
(ix)胃腸疾患;並びに/又は炎症の予防及び/若しくは処置;
(x)重症疾患の予防及び/若しくは処置;
(xi)多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)の予防及び/又は処置;
(xii)脳疾患の予防及び/又は処置;
(xiii)睡眠時無呼吸の予防及び/又は処置;並びに/或いは
(xiv)乱用の予防及び/又は処置
に使用するための、請求項1〜9のいずれか一項に記載の誘導体を含む組成物。
【請求項１３】
式II:
【化１１】
2018506507.tif 000011
[式中、
wは、0〜2の範囲の整数であり;
tは、15、16、又は18であり;
R1は、-OH又は好適な活性化基であり;
R2は、-COOH、-SO3H、-COOHのための好適な保護基、又は-SO3Hのための好適な保護基であり;
プレリンカーは任意選択である]の化合物であって、前記化合物は、Chem.1:
【化１２】
2018506507.tif 000012
[式中、kは、1〜23の範囲の整数であり、nは、1〜5の範囲の整数である]
の少なくとも1個のリンカー要素-1を含み;
ただし、
プレリンカーが存在する場合、プレリンカーはリンカー要素-1を含み、R1はその-CO基に結合しており、又は
プレリンカーが存在しない場合、第1のポストリンカー及び第2のポストリンカーのそれぞれはリンカー要素-1を含み、R1は式IIのプレリンカーの左側に示される-CO基に結合している、化合物;又はその薬学的に許容される塩、アミド、若しくはエステル。
【請求項１４】
GLP-1(7〜37)(配列番号1)と比較した場合、以下のアミノ酸変化:(7Imp、8Aib、22E、26R、34R、37K)、(8Aib、22E、26R、34R、37P)、又は(8Aib、22E、26R、34R、37P、38K)を含むGLP-1類似体、又はその薬学的に許容される塩、アミド、若しくはエステル。
【請求項１５】
配列番号3、配列番号4、配列番号6、配列番号7、及び配列番号8から選択される、アミノ酸配列を有するGLP-1類似体、又はその薬学的に許容される塩、アミド、若しくはエステル。