【手続補正書】
【提出日】平成31年2月8日(2019.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
2018505204.tif 000001
である、化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
【化２】
2018505204.tif 000002
あるいはその混合物から選択される、請求項1記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
【化３】
2018505204.tif 000003
である、化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
【化４】
2018505204.tif 000004
である、化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
請求項1〜4いずれか一項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、ならびに医薬的に許容される担体、アジュバンドまたはビヒクルを含む、医薬組成物。
【請求項６】
神経障害および精神障害を治療するための、請求項1〜4いずれか一項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、ならびに医薬的に許容される担体、アジュバンドまたはビヒクルを含む、医薬組成物。
【請求項７】
1以上の追加の活性薬剤をさらに含む、請求項5または6記載の医薬組成物。
【請求項８】
神経障害および精神障害が、うつ病、双極性障害、疼痛、統合失調症、強迫神経症障害、耽溺、社会不安障害、注意欠陥多動性障害、精神病、不安障害、自閉症、認識機能障害、自殺傾向、急性自殺傾向、自殺念慮、自殺企図または自殺行動である、請求項6または7に記載の医薬組成物。
【請求項９】
神経障害および精神障害が、うつ病である、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
うつ病が、治療抵抗性うつ病(TRD)、大うつ病性障害(MDD)、単極性うつ病、双極性うつ病または別の疾患または障害に関連性があるうつ病である、請求項9に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
うつ病が、治療抵抗性うつ病(TRD)である、請求項10に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
神経障害および精神障害が、治療中の大うつ病性障害であり、自殺念慮および/または自殺行動のリスクが増大しない、請求項6または7記載の医薬組成物。
【請求項１３】
鎮痛作用エンハンサーまたは認知作用エンハンサーである、請求項5、6または7記載の医薬組成物。
【請求項１４】
式：
【化５】
2018505204.tif 000005
の化合物をその塩酸塩として製造する方法であって、下記の、
【化６】
2018505204.tif 000006
および二炭酸ジ-tert-ブチルを合わせて、
【化７】
2018505204.tif 000007
を形成させる工程；
【化８】
2018505204.tif 000008
を、そのエナンチオマー
【化９】
2018505204.tif 000009
に分割して、
【化１０】
2018505204.tif 000010
を単離する工程；および
【化１１】
2018505204.tif 000011
を脱保護して、
【化１２】
2018505204.tif 000012
を得る工程を含む、方法。
【請求項１５】
分割がキラルHPLCにより達成される、請求項14記載の方法。
【請求項１６】
【化１３】
2018505204.tif 000013
を、4-メチルベンゼンスルホン酸と合わせて、
【化１４】
2018505204.tif 000014
を得る工程をさらに含む、請求項14記載の方法。
【請求項１７】
【化１５】
2018505204.tif 000015
を、リチウムジイソプロピルアミドと合わせて、混合物を形成して、次いで前記混合物をtert−ブチルメチル(2-オキソエチル)カルバメートと合わせて、
【化１６】
2018505204.tif 000016
を得る工程をさらに含む、請求項16記載の方法。
【請求項１８】
【化１７】
2018505204.tif 000017
を2-ブロモエタノール中において合わせて、
2018505204.tif 000018
得る工程をさらに含む、請求項17記載の方法。
【請求項１９】
式：
【化１８】
2018505204.tif 000019
の化合物を塩酸塩として製造する方法であって、
a）
【化１９】
2018505204.tif 000020
を、2-ブルモエタノール中において合わせて、
【化２０】
2018505204.tif 000021
を得る工程；
b）
【化２１】
2018505204.tif 000022
を、リチウムジイソプロピルアミドと合わせて混合物を形成し、次いで前記混合物を、tert-ブチルメチル(2-オキソエチル)カルバメートと合わせて、
【化２２】
2018505204.tif 000023
を得る工程；
c）
【化２３】
2018505204.tif 000024
を、4-メチルベンゼンスルホン酸と合わせて、
【化２４】
2018505204.tif 000025
を得る工程；
d)
【化２５】
2018505204.tif 000026
および二炭酸ジ-tert-ブチルを合わせて、
【化２６】
2018505204.tif 000027
を形成させる工程；
e）
【化２７】
2018505204.tif 000028
を、そのエナンチオマー
【化２８】
2018505204.tif 000029
に分割して、
【化２９】
2018505204.tif 000030
を単離する工程；および
f）
【化３０】
2018505204.tif 000031
を脱保護して、
【化３１】
2018505204.tif 000032
を得る工程を含む、方法。
【請求項２０】
工程e)における分割が、キラルHPLCにより達成される、請求項19記載の方法。
【請求項２１】
式：
【化３２】
2018505204.tif 000033
の化合物を、そのエナンチオマーに分割する方法であって、下記の、
a)
【化３３】
2018505204.tif 000034
を、二炭酸ジ-tert-ブチルと合わせて、
【化３４】
2018505204.tif 000035
を形成させる工程；および
b)
【化３５】
2018505204.tif 000036
を、そのエナンチオマー
【化３６】
2018505204.tif 000037
に分割する工程；および
c)HClを用いて脱保護して、
【化３７】
2018505204.tif 000038
を得る工程を含む、方法。
【請求項２２】
【化３８】
2018505204.tif 000039
を単離することをさらに含む、請求項21記載の方法。
【請求項２３】
【化３９】
2018505204.tif 000040
を、4-メチルベンゼンスルホン酸と合わせて、
【化４０】
2018505204.tif 000041
を得る工程をさらに含む、請求項21記載の方法。
【請求項２４】
【化４１】
2018505204.tif 000042
を、リチウムジイソプロピルアミドと合わせて、混合物を形成させて、次いで前記混合物をtert-ブチルメチル(2-オキソエチル)カルバメートと合わせて、
【化４２】
2018505204.tif 000043
を得る工程をさらに含む、請求項23記載の方法。
【請求項２５】
【化４３】
2018505204.tif 000044
を、2-ブロモエタノール中において合わせて、
【化４４】
2018505204.tif 000045
を得る工程をさらに含む、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
【化４５】
2018505204.tif 000046
から選択される化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。