【手続補正書】
【提出日】平成31年2月19日(2019.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
光受容体細胞において内因性光感受性シグナリングをモジュレーションする及び／又は光感受性である遺伝子産物をコードする核酸を含むベクターを含む医薬組成物であって、
前記遺伝子産物が、ArchT、Jaws（クルクスハロロドプシン（cruxhalorhodopsin））、iC1C2、またはR9APであり、
患者の網膜における健常杆体光受容体内に前記核酸を導入し、そこで前記遺伝子産物を発現させて、それにより杆体光受容体が応答する光強度の範囲を拡張させ、および／または杆体光受容体が光に応答する速度を増加させることによる、錐体光受容体機能不全および／または変性を有する患者における視覚を改善する方法における使用のための、医薬組成物。
【請求項２】
前記ベクターが、ウイルスベクターである、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ベクターが、アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターである、請求項2記載の医薬組成物。
【請求項４】
AAVベクターのカプシドがAAV8由来である、請求項3記載の医薬組成物。
【請求項５】
AAVベクターのゲノムがAAV2由来である、請求項3または4記載の医薬組成物。
【請求項６】
患者が黄斑変性、色盲またはレーバー先天性黒内障に罹患している、請求項1〜5のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項７】
黄斑変性が加齢黄斑変性（AMD）、遺伝性黄斑変性状態または遺伝性錐体ジストロフィーである、請求項6記載の医薬組成物。
【請求項８】
AMDが滲出型もしくは新生血管AMDまたは地図状萎縮である、請求項7記載の医薬組成物。
【請求項９】
杆体光受容体シグナリングが薄明視および／または明所視照明範囲まで拡張される、請求項1〜8のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１０】
杆体が、改善されたモジュレーション強度および／またはより迅速な活性化／不活性化速度を示す、請求項1〜9のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記方法において、前記ベクターを杆体光受容体内にインビトロで導入し、ついで網膜内に移植する、請求項1〜10のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記方法において、患者の薄明視および／または明所視が改善される、請求項1〜11のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記核酸が、光受容体特異的プロモーターまたは光受容体優先型プロモーターの制御下で発現される、請求項1〜12のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記光受容体特異的プロモーターまたは光受容体優先型プロモーターが杆体特異的プロモーターまたは杆体優先型プロモーターである、請求項13記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記核酸が、ロドプシン（Rho）、神経網膜特異的ロイシンジッパータンパク質（NRL）またはホスホジエステラーゼ6B（PDE6B）プロモーターの制御下で発現される、請求項13記載の医薬組成物。
【請求項１６】
請求項14または15記載の杆体特異的プロモーターまたは杆体優先型プロモーターに機能的に連結された請求項1記載の核酸を含む、発現カセット。
【請求項１７】
請求項16記載の発現カセットを含むベクター。
【請求項１８】
杆体光受容体が応答する光強度の範囲を拡張させ、および／または杆体光受容体が光に応答する速度を増加させるように、光受容体細胞において内因性光感受性シグナリングをモジュレーションする及び／又は光感受性である遺伝子産物をコードする核酸を含むベクターであって、
前記遺伝子産物がArchT、Jaws（クルクスハロロドプシン（cruxhalorhodopsin））、iC1C2、またはR9APであり、前記核酸が光受容体特異的プロモーターまたは光受容体優先型プロモーターに機能的に連結されている、ベクター。
【請求項１９】
前記ベクターが、請求項2〜5のいずれか1項に定義されているウイルスベクターである、請求項17または18記載のベクター。
【請求項２０】
請求項17〜19のいずれか1項記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２１】
視覚障害の治療または予防のための他の療法と組み合わせて使用するための、請求項1〜16のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２２】
請求項1または6〜12のいずれか1項に定義されている視覚の改善のための医薬の製造における、請求項18〜19のいずれか1項記載のベクターの使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明はまた、前記のベクター、該ベクターを含む宿主細胞、およびそのようなベクターを使用して実施される治療方法を提供する。
本発明は以下の実施形態にも関する。
項目［１］  光受容体細胞において内因性光感受性シグナリングをモジュレーションする及び／又は光感受性である遺伝子産物をコードする核酸を含むベクターであって、患者の網膜における健常杆体光受容体内に前記核酸を導入し、そこで前記遺伝子産物を発現させて、それにより杆体光受容体が応答する光強度の範囲を拡張させ、および／または杆体光受容体が光に応答する速度を増加させることによる、錐体光受容体機能不全および／または変性を有する患者における視覚を改善する方法における使用のための、ベクター。
項目［２］  前記核酸が、光刺激に際して杆体過分極（外向き電流）を引き起こすように膜コンダクタンスを変化させるタンパク質をコードする、項目[1]記載の使用のためのベクター。
項目［３］  前記核酸が、（a）光感受性もしくは光ゲートG共役膜タンパク質、イオンチャネル、イオンポンプもしくはイオントランスポーター、（b）RGS9複合体のメンバー、または（c）内因性杆体シグナリング機構の速度を増加させる別のタンパク質をコードする、項目[2]記載の使用のためのベクター。
項目［４］  光ゲート分子がArchT、Jaws（クルクスハロロドプシン（cruxhalorhodopsin））、iC1C2であるか、またはRGS9複合体のメンバーがR9APである、項目[3]記載の使用のためのベクター。
項目［５］  ウイルスベクターである、前記項目のいずれか記載の使用のためのベクター。
項目［６］  アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターである、項目[5]記載の使用のためのベクター。
項目［７］  そのカプシドがAAV8由来である、項目[6]記載の使用のためのAAVベクター。
項目［８］  そのゲノムがAAV2由来である、項目[6]または[7]記載の使用のためのAAVベクター。
項目［９］  患者が黄斑変性、色盲またはレーバー先天性黒内障に罹患している、前記項目のいずれか記載の使用のためのベクター。
項目［１０］  黄斑変性が加齢黄斑変性（AMD）、遺伝性黄斑変性状態または遺伝性錐体ジストロフィーである、項目[9]記載の使用のためのベクター。
項目［１１］  AMDが滲出型もしくは新生血管AMDまたは地図状萎縮である、項目[10]記載の使用のためのベクター。
項目［１２］  杆体光受容体シグナリングが薄明視および／または明所視照明範囲まで拡張される、前記項目のいずれか記載の使用のためのベクター。
項目［１３］  杆体が、改善されたモジュレーション強度および／またはより迅速な活性化／不活性化速度を示す、前記項目のいずれか記載の使用のためのベクター。
項目［１４］  前記ベクターを杆体光受容体内にインビトロで導入し、ついで網膜内に移植する、前記項目のいずれか記載の使用のためのベクター。
項目［１５］  患者の薄明視および／または明所視が改善される、前記項目のいずれか記載の使用のためのベクター。
項目［１６］  光受容体特異的プロモーターまたは光受容体優先型プロモーターの制御下で前記核酸が発現される、前記項目のいずれか記載の使用のためのベクター。
項目［１７］  前記光受容体特異的プロモーターまたは光受容体優先型プロモーターが杆体特異的プロモーターまたは杆体優先型プロモーターである、項目[16]記載の使用のためのベクター。
項目［１８］  ロドプシン（Rho）、神経網膜特異的ロイシンジッパータンパク質（NRL）またはホスホジエステラーゼ6B（PDE6B）プロモーターの制御下で前記核酸が発現される、項目[17]記載の使用のためのベクター。
項目［１９］  項目[17]または[18]記載の杆体特異的プロモーターまたは杆体優先型プロモーターに機能的に連結された項目[1]〜[4]のいずれか記載の核酸を含む発現カセット。
項目［２０］  項目[19]記載の発現カセットを含むベクター。
項目［２１］  項目[5]〜[8]のいずれかに定義されているウイルスベクターである、項目[20]記載のベクター。
項目［２２］  項目[20]または[21]記載のベクターを含む宿主細胞。
項目［２３］  項目[1]または[9]〜[15]のいずれに定義されている視覚の改善のための医薬の製造における、項目[1]〜[8]、[16]、[17]、[19]または[20]のいずれか記載のベクターの使用。
項目［２４］  光感受性遺伝子産物をコードする核酸を患者の網膜における健常杆体光受容体内に導入し、そこで前記遺伝子産物を発現させて、それにより杆体光受容体が応答する光強度の範囲を拡張させ、および／または杆体光受容体が光に応答する速度を増加させることによる、錐体光受容体機能不全を有する患者における視覚を改善する方法。
項目［２５］  ベクターが項目[1]〜[8]、[16]、[17]、[19]または[20]のいずれかに定義されているものである、項目[24記載の方法。
項目［２６］  項目[1]または[9]〜[15]のいずれかに定義されているようにして視覚が改善される、項目[23]または[24]記載の方法。