【手続補正書】
【提出日】令和1年10月4日(2019.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象が心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）を発症するリスクがあるかどうかを判定する方法であって、
ａ）前記対象から得られた少なくとも１つのサンプル中の単球走化性タンパク質１（ＭＣＰ−１）に対する単球走化性タンパク質４（ＭＣＰ−４）の比を決定することと、
ｂ）前記少なくとも１つのサンプル中の前記ＭＣＰ−４／ＭＣＰ−１比（ＭＭＲ）を正常なＭＭＲと比較して、前記対象のＭＭＲが前記正常なＭＭＲと比較して変化しているかどうかを判定することと、
を含み、前記対象のＭＭＲの変化は、前記対象がＰＴＳＤを患うリスクが増加していることを示す、方法。
【請求項２】
前記正常なＭＭＲは、ＰＴＳＤの発症前の前記対象のＭＭＲを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記正常なＭＭＲは、ＰＴＳＤを患っていない個体の集団から形成されたＭＭＲを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記少なくとも１つのサンプルは、前記対象から採取した全血から得られた血漿サンプルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記全血は、１つ以上の時点において前記対象から採取される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記全血は、約２ａｍ（０２：００）及び／または約９ａｍ（０９：００）に前記対象から採取される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記対象は、前記対象から得られた前記少なくとも１つのサンプル中の前記ＭＭＲを決定する前にうつ病性障害と診断された、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記対象は、前記対象から得られた前記少なくとも１つのサンプル中の前記ＭＭＲを決定する前に前記うつ病性障害に対する処置を受けている、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記うつ病性障害に対する前記処置は、少なくとも１つの選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）を前記対象に投与することを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＳＳＲＩは、シタロプラム、ダポキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、インダルピン、パロキセチン、セルトラリン及びジメリジンから成る群から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記対象は、うつ病性障害と診断されていない、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）を有する疑いのある対象のＰＴＳＤを診断するための方法であって、
ａ）前記対象から得られたサンプル中の単球走化性タンパク質１（ＭＣＰ−１）に対する単球走化性タンパク質４（ＭＣＰ−４）の比を決定することと、
ｂ）前記サンプル中の前記ＭＣＰ−４／ＭＣＰ−１比（ＭＭＲ）を正常なＭＭＲと比較して、前記対象のＭＭＲが前記正常なＭＭＲと比較して変化しているかどうかを判定することと、
を含み、正常なＭＭＲを有すると定義されたものと比較した前記対象のＭＭＲの変化は、前記対象がＰＴＳＤを患っていることを示す、方法。
【請求項１３】
前記正常なＭＭＲは、ＰＴＳＤの発症前の前記対象のＭＭＲを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記正常なＭＭＲは、ＰＴＳＤを患っていない個体の集団から形成されたＭＭＲを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記少なくとも１つのサンプルは、前記対象から採取した全血から得られた血漿サンプルである、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記全血は、真夜中後及び正午前に前記対象から採取される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記全血は、約２ａｍ（０２：００）及び／または約９ａｍ（０９：００）に前記対象から採取される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記対象は、前記対象から得られた前記少なくとも１つのサンプル中の前記ＭＭＲを決定する前にうつ病性障害と診断された、請求項１２〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記対象は、前記対象から得られた前記少なくとも１つのサンプル中の前記ＭＭＲを決定する前に前記うつ病性障害に対する処置を受けている、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記うつ病性障害に対する前記処置は、少なくとも１つの選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）を前記対象に投与することを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＳＳＲＩは、シタロプラム、ダポキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、インダルピン、パロキセチン、セルトラリン及びジメリジンから成る群から選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
対象における心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）の進行を監視する方法であって、
ａ）各サンプルが異なる日に採取された対象からの少なくとも２つのサンプルを分析して、単球走化性タンパク質１（ＭＣＰ−１）に対する単球走化性タンパク質４（ＭＣＰ−４）の比を決定することと、
ｂ）経時的に前記ＭＣＰ−４／ＭＣＰ−１比（ＭＭＲ）を比較して、前記対象のＭＭＲが経時的に変化しているかどうかを判定することと、
を含み、前記対象のＭＭＲの経時的な増加は、前記対象においてＰＴＳＤが進行していることを示し、前記対象のＭＭＲの経時的な減少または変化なしは前記対象においてＰＴＳＤが進行していないことを示す、方法。
【請求項２３】
前記少なくとも２つのサンプルは、前記対象から採取された全血から得られた血漿サンプルである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記全血は、前記サンプルが得られるそれぞれの日の真夜中後及び正午前に前記対象から採取される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記全血は、前記サンプルが得られるそれぞれの日の約２ａｍ（０２：００）及び／または約９ａｍ（０９：００）に前記対象から採取される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記対象は、前記対象の前記ＭＭＲを決定する前にうつ病性障害と診断された、請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記対象は、前記対象の前記ＭＭＲを決定する前に前記うつ病性障害に対する処置を受けている、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記うつ病性障害に対する前記処置は、少なくとも１つの選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）を前記対象に投与することを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記ＳＳＲＩは、シタロプラム、ダポキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、インダルピン、パロキセチン、セルトラリン及びジメリジンから成る群から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記対象は、うつ病性障害と診断されていない、請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
前記対象は、ＰＴＳＤに対する処置を受けている、請求項２２〜３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
男性対象が心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）を発症するリスクがあるかどうかを判定する方法であって、
ａ）男性対象から得られた少なくとも１つのサンプル中の単球走化性タンパク質１（ＭＣＰ−１）ならびに胸腺及び活性化制御ケモカイン（ＴＡＲＣ）から成る群から選択される少なくとも１つのマーカーのレベルを決定することと、
ｂ）前記少なくとも１つのサンプル中の前記ＭＣＰ−１またはＴＡＲＣレベルを正常なＭＣＰ−１またはＴＡＲＣレベルと比較して、前記男性対象のＭＣＰ−１またはＴＡＲＣレベルが前記正常なＭＣＰ−１またはＴＡＲＣレベルと比較して変化しているかどうかを判定することと、
を含み、前記男性対象のＭＣＰ−１またはＴＡＲＣレベルの変化は、前記男性対象がＰＴＳＤを患うリスクが増加していることを示す、方法。
【請求項３３】
前記マーカーはＭＣＰ−１であり、前記男性対象がＰＴＳＤを患うリスクが増加していることを示す前記ＭＣＰ−１レベルの前記変化は、正常なレベルからの低下である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記マーカーはＴＡＲＣであり、前記男性対象がＰＴＳＤを患うリスクが増加していることを示す前記ＴＡＲＣレベルの前記変化は、正常なレベルからの低下である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記少なくとも１つのサンプルは、前記対象から採取した全血から得られた血漿サンプルである、請求項３２〜３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
女性対象が心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）を発症するリスクがあるかどうかを判定する方法であって、
ａ）女性対象から得られた少なくとも１つのサンプル中の単球走化性タンパク質４（ＭＣＰ−４）及び単球相互作用タンパク質１β（ＭＩＰ−１β）から成る群から選択される少なくとも１つのマーカーのレベルを決定することと、
ｂ）前記少なくとも１つのサンプル中の前記ＭＣＰ−４またはＭＩＰ−１βレベルを正常なＭＣＰ−４またはＭＩＰ−１βレベルと比較して、前記女性対象のＭＣＰ−４またはＭＩＰ−１βレベルが前記正常なＭＣＰ−４またはＭＩＰ−１βレベルと比較して変化しているかどうかを判定することと、
を含み、前記女性対象のＭＣＰ−４またはＭＩＰ−１βレベルの変化は、前記女性対象がＰＴＳＤを患うリスクが増加していることを示す、方法。
【請求項３７】
前記マーカーはＭＣＰ−４であり、前記女性対象がＰＴＳＤを患うリスクが増加していることを示す前記ＭＣＰ−４レベルの前記変化は、正常なレベルを超えた増加である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記マーカーはＭＩＰ−１βであり、前記女性対象がＰＴＳＤを患うリスクが増加していることを示す前記ＭＩＰ−１βレベルの前記変化は、正常なレベルを超えた増加である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記少なくとも１つのサンプルは、前記対象から採取した全血から得られた血漿サンプルである、請求項３６〜３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
単球走化性タンパク質４（ＭＣＰ−４）、単球相互作用タンパク質１β（ＭＩＰ−１β）、単球走化性タンパク質１（ＭＣＰ−１）または胸腺及び活性化制御ケモカイン（ＴＡＲＣ）のうちの少なくとも１つと特異的に結合する少なくとも１セットの抗体を含む、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）を検出または診断するためのキットであって、前記抗体は固体表面上に固定される、キット。
【請求項４１】
前記キットは、それぞれのセットがそれぞれＭＣＰ−１、ＭＣＰ−４、ＴＡＲＣ及びＭＩＰ−１βと特異的に結合することができる４セットの抗体を含む、請求項４０に記載のキット。
【請求項４２】
心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）を診断するためのマーカーであって、
ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−４、ＴＡＲＣ及びＭＩＰ−１βからなる群より選択される、マーカー。