【手続補正書】
【提出日】平成31年4月12日(2019.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における癌の治療に使用するための、先天性および／または適応性免疫細胞を活性化して、腫瘍の退縮に奏効し得るアレナウイルス。
【請求項２】
前記治療が、先天性または適応性免疫細胞を活性化して、腫瘍の退縮に奏効することを含む、請求項１記載の前記使用のためのアレナウイルス。
【請求項３】
前記アレナウイルスが、前記免疫細胞を活性化し、免疫細胞による抗腫瘍性サイトカインの分泌の増加に奏効し得る、請求項１または２記載の前記使用のためのアレナウイルス。
【請求項４】
前記抗腫瘍性サイトカインが、インターフェロン-α、インターフェロン-βまたはインターフェロン-γである、請求項３記載の前記使用のためのアレナウイルス。
【請求項５】
前記アレナウイルスが、ゲノム外来ＲＮＡを含まない、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の前記使用のためのアレナウイルス。
【請求項６】
前記アレナウイルスが、野生型アレナウイルスまたは野生型アレナウイルスの天然の変異体である、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の前記使用のためのアレナウイルス。
【請求項７】
前記アレナウイルスが、宿主動物および／または宿主細胞中で、その野生型の形態から出発して、連続継代により得られたものである、請求項１乃至６のいずれか一項に記載の前記使用のためのアレナウイルス。
【請求項８】
前記腫瘍が、癌腫、黒色腫、芽細胞腫、リンパ腫および肉腫からなる群から選択される、請求項１乃至７のいずれか一項に記載の前記使用のためのアレナウイルス。
【請求項９】
前記アレナウイルスが、旧世界アレナウイルスである、請求項１乃至８のいずれか一項に記載の前記使用のためのアレナウイルス。
【請求項１０】
前記旧世界アレナウイルスが、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルスである、請求項９記載の前記使用のためのアレナウイルス。
【請求項１１】
前記リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルスが、配列番号５に示されるＳ−リボ核酸配列若しくはそのアンビセンス配列を含む核酸、または配列番号６に示されるＬ−リボ核酸配列若しくはそのアンビセンス配列を含む核酸を含む、請求項１０記載の前記使用のためのアレナウイルス。
【請求項１２】
前記リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルスが、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルスのＷＥ株またはその天然の変異体である、請求項１０記載の前記使用のためのアレナウイルス。
【請求項１３】
前記アレナウイルスが、新世界アレナウイルスである、請求項１乃至８のいずれか一項に記載の前記使用のためのアレナウイルス。
【請求項１４】
前記新世界アレナウイルスが、フニンウイルスである、請求項１３記載の前記使用のためのアレナウイルス。
【請求項１５】
前記フニンウイルスが、配列番号１若しくは３に示されるＳ−リボ核酸配列またはそのアンビセンス配列を含む核酸、または配列番号２若しくは４に示されるＬ−リボ核酸配列またはそのアンビセンス配列を含む核酸を含む、請求項１４記載の前記使用のためのアレナウイルス。
【請求項１６】
前記フニンウイルスが、Ｃａｎｄｉｄ＃１株である、請求項１４記載の前記使用のためのアレナウイルス。
【請求項１７】
前記対象が、ヒトである、請求項１乃至１６のいずれか一項に記載の前記使用のためのアレナウイルス。
【請求項１８】
請求項１乃至１７のいずれか一項に記載のアレナウイルス、および任意で薬学的に許容される担体、を含む薬学的組成物。
【請求項１９】
請求項１乃至１７のいずれか一項に記載の腫瘍退縮または改善された腫瘍退縮特性を有するアレナウイルスを調製するための方法であって、以下の工程を含む方法：
ａ）樹状細胞または腫瘍細胞を、アレナウイルスで感染させる工程；
ｂ）感染させた樹状細胞または感染させた腫瘍細胞において、前記アレナウイルスを培養する工程；および
ｃ）前記感染した樹状細胞または感染した腫瘍細胞から、培養したアレナウイルスまたは培養したサブセットを単離する工程。
【請求項２０】
前記アレナウイルスが、工程ａ）を実施する前に、宿主動物中で連続継代に付されたアレナウイルスである、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
ａ）乃至ｃ）の工程の配列を、１回乃至１０００回繰り返し、且つ新たな腫瘍細胞が、各繰り返しのために使用される、請求項１９または２０記載の方法。
【請求項２２】
ａ）乃至ｃ）の工程の配列を、１０回乃至１００回繰り返す、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
ａ）乃至ｃ）の工程の配列を、３０回乃至６０回繰り返す、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
前記新たな腫瘍細胞が、同じタイプである、請求項２１乃至２３のいずれか一項記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
目的と解決策
したがって、本発明は、先行技術と比較して、腫瘍、特に、癌腫および肉腫のための、より単純で、そして、特に、より効率的な治療の解決策を提供するという目的に基づく。
この目的は、独立請求項１に記載のアレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）、請求項１４に記載の薬剤によって、および、また、独立請求項１５に記載のインビトロ方法により、本発明に従って達成される。好ましい実施形態は、従属請求項に定義されている。全ての特許請求の範囲の文言は、本明細書において、明細書の記載内容に参照として組み込まれる。本発明の目的を達成する、本発明の追加の主題は、明細書に開示されている。
[本発明1001]
アレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）が、ゲノムの外来ＲＮＡ（ｇｅｎｏｍｉｃ  ｆｏｒｅｉｇｎ  ＲＮＡ）を含まないことを特徴とする、腫瘍の治療および／または阻止における使用のための、アレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）。
[本発明1002]
アレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）が、野生型のアレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）であることを特徴とする、本発明1001のアレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）。
[本発明1003]
アレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）が、自然変異体であることを特徴とする、本発明1001のアレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）。
[本発明1004]
その野生型形態から出発して、宿主動物および／または宿主細胞中で連続継代（ｓｅｒｉａｌ  ｐａｓｓａｇｅ）することによって、製造されることを特徴とする、本発明1001乃至1003のいずれかのアレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）。
[本発明1005]
腫瘍が、癌腫、黒色腫、細胞腫、リンパ腫または肉腫を含むかまたは、からなる群から選択されることを特徴とする、本発明1001乃至1004のいずれかのアレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）。
[本発明1006]
癌腫が、肛門癌、気管支癌、肺癌、子宮体癌（ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、胆嚢癌（ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、肝細胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、精巣癌、結腸直腸癌（ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、喉頭癌、食道癌（ｏｅｓｏｐｈｏｇｅａｌ  ｃａｎｃｅｒ）、胃癌、乳癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓腫瘍、咽頭癌、前立腺癌、甲状腺癌、黒色腫および子宮頸癌、を含む、または、からなる群から選択されることを特徴とする、本発明1005のアレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）。
[本発明1007]
肉腫が、血管肉腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、線維肉腫、カポジ肉腫、脂肪肉腫、平滑筋肉腫、悪性線維性組織球腫（ｍａｌｉｇｎａｎｔ  ｆｉｂｒｏｕｓ  ｈｉｓｔｉｏｃｙｔｏｍａ）、神経原性肉腫、骨肉腫および横紋筋肉腫（ｒｈａｂｄｏｍｙｏｓａｒｃｏｍａ）、を含むまたは、からなる群から選択されることを特徴とする、本発明1005のアレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）。
[本発明1008]
アレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）が、旧世界アレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）、好ましくは、Ｉｐｐｙウイルス、ラッサウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、ＭｏｂａｌａウイルスおよびＭｏｐｅｉａウイルス、を含むまたは、からなる群から選択されることを特徴とする、本発明1001乃至1007のいずれかのアレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）。
[本発明1009]
アレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）が、リンパ球性脈絡髄膜炎であることを特徴とする、本発明1001乃至1008のいずれかのアレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）。
[本発明1010]
アレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）が、新世界アレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）、好ましくは、Ａｌｌｐａｈｕａｙｏウイルス（Ａｌｌｐａｈｕａｙｏ ｖｉｒｕｓ）、アマパリウイルス（Ａｍａｐａｒｉ  ｖｉｒｕｓ）、ベアキャニオンウイルス（Ｂｅａｒ  Ｃａｎｙｏｎ  ｖｉｒｕｓ）、Ｃｈａｐａｒｅウイルス（Ｃｈａｐａｒｅ  ｖｉｒｕｓ）、Ｃｕｐｉｘｉウイルス（Ｃｕｐｉｘｉ  ｖｉｒｕｓ）、Ｆｌｅｘａｌウイルス（Ｆｌｅｘａｌ  ｖｉｒｕｓ）、グアナリトウイルス（Ｇｕａｎａｒｉｔｏ  ｖｉｒｕｓ）、フニンウイルス（Ｊｕｎｉｎ  ｖｉｒｕｓ）、Ｃａｎｄｉｄ＃1（Ｃａｎｄｉｄ  Ｎｏ．1）、ラテンウイルス（Ｌａｔｉｎｏ  ｖｉｒｕｓ）、マチュポウイルス（Ｍａｃｈｕｐｏ  ｖｉｒｕｓ）、オリベロスウイルス（Ｏｌｉｖｅｒｏｓ  ｖｉｒｕｓ）、パラナウイルス（Ｐａｒａｎａ  ｖｉｒｕｓ）、Ｐｉｃｈｉｎｄｅウイルス（Ｐｉｃｈｉｎｄｅ  ｖｉｒｕｓ）、Ｐｉｒｉｔａｌウイルス（Ｐｉｒｉｔａｌ  ｖｉｒｕｓ）、サビアウイルス（，  Ｓａｂｉａ  ｖｉｒｕｓ）、タカリベウイルス（Ｔａｃａｒｉｂｅ  ｖｉｒｕｓ，）、タミアミウイルス（Ｔａｍｉａｍｉ  ｖｉｒｕｓ）およびホワイトウォーターアロヨウイルス（Ｗｈｉｔｅｗａｔｅｒ  Ａｒｒｏｙｏ  ｖｉｒｕｓ）、を含むまたは、からなる群から選択される、ことを特徴とする、本発明1001乃至1007のいずれかのアレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）。
[本発明1011]
アレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）が、フニンウイルス、特に、Ｃａｎｄｉｄ＃1株、であることを特徴とする、本発明1001乃至1007および1010のいずれかのアレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）。
[本発明1012]
フニンウイルス、特に、Ｃａｎｄｉｄ＃1株が、核酸配列、特に、配列番号1の配列のＳ−リボ核酸配列またはアンビセンスの配列、および、核酸配列、特に、配列番号2のＬ−リボ核酸配列またはアンビセンスの配列、を有することを特徴とする、本発明1010または1011のアレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）。
[本発明1013]
フニンウイルス、特に、Ｃａｎｄｉｄ＃1株は、核酸配列、特に、配列番号3の配列のＳ−リボ核酸配列またはアンビセンスの配列、および、核酸配列、特に、配列番号4のＬ−リボ核酸配列またはアンビセンスの配列、を有することを特徴とする、本発明1010または1011のアレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）。
[本発明1014]
薬物が、本発明1001乃至1013のいずれかのアレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）および、好ましくは薬学的に許容される担体を含むことを特徴とする、腫瘍の治療および／または阻止に使用するための薬剤。
[本発明1015]
腫瘍退行または改善された腫瘍退行特性を有するアレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）、特に、本発明1001乃至1013のいずれかのアレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）、を調製するためのインビトロ方法であって、以下の工程を含む方法。
ａ）樹状細胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌｓ）または腫瘍細胞を、アレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）で感染させる工程、
ｂ）感染させた樹状細胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌｓ）または感染させた腫瘍細胞において、アレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）を培養する工程、および
ｃ）感染した樹状細胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌｓ）または感染した腫瘍細胞から、培養したアレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）または培養したサブセットを単離する工程。
[本発明1016]
工程ａ）を実施する前に、アレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）が、宿主動物中で連続継代（ｓｅｒｉａｌ  ｐａｓｓａｇｅ）に付された、アレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｕｓｅｓ）であることを特徴とする、本発明1015のインビトロの方法。
[本発明1017]
ａ）乃至ｃ）の工程の配列を、1回乃至1000回、特に10回乃至100回、好ましくは30回乃至60回、繰り返されることを特徴とする、本発明1015または1016のインビトロ方法であって、新たな腫瘍細胞、好ましくは、同じタイプ、が各繰り返しのために使用される方法。