(57)【要約】  ＳＮＰｓ解析により遺伝要素に基づいてヒトの肌特性を決定する方法、肌特性を決定するコンピュータ、及び当該コンピュータを制御するプログラムの提供。  rs1030868、rs1050565、rs10515552、rs10741657、rs11057830、rs1107946、rs1256062、rs12785878、rs12931267、rs1501299、rs17822931、rs1799750、rs1800414、rs1800629、rs2046571、rs2241145、rs2246416、rs2285053、rs2287074、rs2987983、rs3760776、rs3829251、rs6058017、rs74653330、rs7501331、rs8326、rs833061 rs11234027、rs16891982、rs17577、rs1799724、rs1800012、rs2010963、rs2108622、rs2232228、rs3785079、rs7799039、rs10882272、rs1485766、rs1540771、rs7201、rs964184、rs1993116、rs2060793、rs2282679、rs12272004、rs2227564、rs2298585、rs4065、rs4880、rs492602、rs12051272、rs1126643、rs2234693、rs3865188、rs11568737、rs1801133、rs2228479、rs41281112、rs1061622、rs8110862、rs9340799、rs12377462、rs1667255、rs12913832、及びrs4654748からなる群から選ばれる、少なくとも１のＳＮＰを検出することに基づく。
2018101449.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の：
rs1030868、rs1050565、rs10515552、rs10741657、rs11057830、rs1107946、rs1256062、rs12785878、rs12931267、rs1501299、rs17822931、rs1799750、rs1800414、rs1800629、rs2046571、rs2241145、rs2246416、rs2285053、rs2287074、rs2987983、rs3760776、rs3829251、rs6058017、rs74653330、rs7501331、rs8326、rs833061、rs11234027、rs16891982、rs17577、rs1799724、rs1800012、rs2010963、rs2108622、rs2232228、rs3785079、rs7799039、rs10882272、rs1485766、rs1540771、rs7201、rs964184、rs1993116、rs2060793、rs2282679、rs12272004、rs2227564、rs2298585、rs4065、rs4880、rs492602、rs12051272、rs1126643、rs2234693、rs3865188、rs11568737、rs1801133、rs2228479、rs41281112、rs1061622、rs8110862、rs9340799、rs12377462、rs1667255、rs12913832、及びrs4654748からなる群から選ばれる、少なくとも１のＳＮＰを検出する工程、
検出されたＳＮＰに基づき、肌特性を決定する工程
を含む、肌特性の決定方法。
【請求項２】
肌特性が、肌形状特性、肌質、及び肌の色特性からなる群から選ばれる、請求項１に記載の決定方法。
【請求項３】
肌特性が、肌形状特性であり、前記ＳＮＰが以下の：
rs1256062、rs10515552、rs1107946、rs12785878、rs12931267、rs1501299、rs1799750、rs1800629、rs2285053、rs3760776、rs12051272、rs1030868、rs10741657、rs11057830、rs11234027、rs1126643、rs11568737、rs1485766、rs1540771、rs16891982、rs17577、rs1799724、rs1800012、rs1801133、rs1993116、rs2010963、rs2060793、rs2108622、rs2228479、rs2232228、rs2234693、rs2241145、rs2246416、rs2287074、rs3785079、rs3829251、rs3865188、rs4065、rs41281112、rs492602、rs6058017、rs7501331、rs7799039、rs8326、及びrs964184からなる群から選ばれる、請求項２に記載の決定方法。
【請求項４】
肌形状特性が、シワ、キメ、及びハリからなる群から選ばれる、請求項３に記載の決定方法。
【請求項５】
肌形状特性がシワである場合に、前記ＳＮＰが以下の：rs1800629、rs1107946、rs1501299、rs10515552、rs12785878、rs12051272、rs1126643、rs1256062、rs1485766、rs1799750、rs2234693、rs2246416、rs3760776、rs3865188、rs4065、rs6058017、及びrs964184からなる群から選ばれる、請求項３に記載の決定方法。
【請求項６】
肌形状特性がキメである場合に、前記ＳＮＰが以下の：rs1256062、rs1799750、rs12931267、rs11057830、rs1107946、rs11234027、rs16891982、rs17577、rs1799724、rs1800012、rs2010963、rs2108622、rs2232228、rs3785079、rs3829251、rs7501331、rs7799039、からなる群から選ばれる、請求項３に記載の決定方法。
【請求項７】
肌形状特性が、ハリである場合に、前記ＳＮＰが以下の：rs1256062、rs3760776、rs12931267、及びrs2285053、rs1030868、rs10741657、rs11568737、rs1540771、rs1799724、rs1800012、rs1801133、rs1993116、rs2060793、rs2228479、rs2232228、rs2241145、rs2287074、rs41281112、rs492602、rs8326、からなる群から選ばれる、請求項３に記載の決定方法。
【請求項８】
肌特性が、肌質であり、前記ＳＮＰが以下の：rs2987983、rs1050565、rs11057830、rs12931267、rs17822931、rs1800414、rs1800629、rs2285053、rs3760776、rs3829251、rs74653330、rs7501331、rs1030868、rs10515552、rs1061622、rs10882272、rs1107946、rs1126643、rs2241145、rs2282679、rs41281112、rs6058017、rs7201、rs7799039、rs8110862、rs9340799、rs12377462、rs1485766、rs1501299、rs16891982、rs17577、rs1800012、rs2228479、rs3785079、rs1667255、rs2046571、rs2227564、rs2246416、rs4065、rs4880、rs492602、及びrs964184からなる群から選ばれる、請求項２に記載の決定方法。
【請求項９】
肌質が、皮脂量、水分量、及び皮膚バリア機能からなる群から選ばれる、請求項８に記載の決定方法。
【請求項１０】
肌質が、皮脂量である場合に、前記ＳＮＰが以下の：rs2987983、rs74653330、rs12931267、rs10882272、rs1667255、rs2046571、rs2227564、rs2246416、rs4065、rs4880、rs492602、rs6058017、及びrs964184からなる群から選ばれる、請求項９に記載の決定方法。
【請求項１１】
肌質が、水分量である場合に、前記ＳＮＰが以下の：rs7501331、rs3760776、rs3829251、及びrs17822931、rs1126643、rs12377462、rs1485766、rs1501299、rs16891982、rs17577、rs1800012、rs2228479、rs2282679、rs3785079、rs7201、rs9340799からなる群から選ばれる、請求項９に記載の決定方法。
【請求項１２】
肌質が、皮膚バリア機能である場合に、前記ＳＮＰが以下の：rs1050565、rs17822931、rs1800414、rs2285053、rs3829251、rs1800629、rs11057830 rs1030868、rs10515552、rs1061622、rs10882272、rs1107946、rs1126643、rs2241145、rs2282679、rs41281112、rs6058017、rs7201、rs74653330、rs7799039、rs8110862、及びrs9340799からなる群から選ばれる、請求項９に記載の決定方法。
【請求項１３】
肌特性が、肌の色特性であり、前記ＳＮＰが以下の：rs1030868、rs10741657、rs1107946、rs12785878、rs1799750、rs2046571、rs2241145、rs2246416、rs2285053、rs2287074、rs3760776、rs3829251、rs6058017、rs74653330、rs8326、rs833061、rs10515552、rs10882272、rs11057830、rs11234027、rs1126643、rs12272004、rs1256062、rs12913832、rs1485766、rs1501299、rs1540771、rs17577、rs1799724、rs1800629、rs1993116、rs2010963、rs2060793、rs2227564、rs2228479、rs2232228、rs2282679、rs2298585、rs2987983、rs3785079、rs3865188、rs4065、rs41281112、rs4654748、rs4880、rs492602、rs7201、rs9340799、及びrs964184からなる群から選ばれる、請求項２に記載の決定方法。
【請求項１４】
肌の色特性が、肌の地色、紫外線曝露部の肌の色、シミ、明るさ及び黄色みからなる群から選ばれる、請求項１３に記載の決定方法。
【請求項１５】
肌の色特性が肌の地色である場合に、前記ＳＮＰが以下の：rs3760776、rs2246416、rs2241145、rs10741657、rs6058017、rs2287074、rs74653330、rs1256062、rs17577、rs3865188、rs41281112、及びrs8326からなる群から選ばれる、請求項１４に記載の決定方法。
【請求項１６】
肌の色特性が肌の紫外線曝露部の肌の色である場合に、前記ＳＮＰが以下の：rs2241145、rs6058017、rs1799750、rs1030868、rs2287074、rs2046571、rs2285053、rs10741657、rs2246416、rs1107946、rs7201、及びrs74653330からなる群から選ばれる、請求項１４に記載の決定方法。
【請求項１７】
肌の色特性がシミである場合に、前記ＳＮＰが以下の：rs1030868、rs12785878、rs1799750、rs2046571、rs2241145、rs3829251、rs8326、rs833061、rs10515552、rs10741657、rs10882272、rs11057830、rs11234027、rs12272004、rs1256062、rs1485766、rs1501299、rs1540771、rs1799724、rs1800629、rs1993116、rs2010963、rs2060793、rs2227564、rs2232228、rs2246416、rs2282679、rs2298585、rs2987983、rs4065、rs4880、rs492602、rs6058017、rs7201、rs964184からなる群から選ばれる、請求項１４に記載の決定方法。
【請求項１８】
肌の色特性が明るさである場合に、前記ＳＮＰが以下の：rs2285053、rs6058017、rs74653330及びrs2246416、rs11057830、rs1126643、rs1799724、rs2228479、rs2232228、rs4654748、rs833061、及びrs9340799からなる群から選ばれる、請求項１４に記載の決定方法。
【請求項１９】
肌の色特性が黄色みである場合に、前記ＳＮＰが以下の：rs10741657、rs6058017、rs2241145、rs2285053、rs1799750、rs1030868、及びrs2246416、rs1107946、rs1126643、rs12913832、rs17577、rs3785079、rs492602、rs74653330、rs833061、及びrs9340799からなる群から選ばれる、請求項１４に記載の決定方法。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法により決定された肌特性に基づくカウンセリング方法。
【請求項２１】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法により決定された肌特性に応じて、化粧料を選択することを特徴とする、化粧料の提供方法。
【請求項２２】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法により決定された肌特性に応じて、サプリメントを選択することを特徴とする、サプリメントの提供方法。
【請求項２３】
肌特性を決定するコンピュータであって、以下の：
rs1030868、rs1050565、rs10515552、rs10741657、rs11057830、rs1107946、rs1256062、rs12785878、rs12931267、rs1501299、rs17822931、rs1799750、rs1800414、rs1800629、rs2046571、rs2241145、rs2246416、rs2285053、rs2287074、rs2987983、rs3760776、rs3829251、rs6058017、rs74653330、rs7501331、rs8326、rs833061 rs11234027、rs16891982、rs17577、rs1799724、rs1800012、rs2010963、rs2108622、rs2232228、rs3785079、rs7799039、rs10882272、rs1485766、rs1540771、rs7201、rs964184、rs1993116、rs2060793、rs2282679、rs12272004、rs2227564、rs2298585、rs4065、rs4880、rs492602、rs12051272、rs1126643、rs2234693、rs3865188、rs11568737、rs1801133、rs2228479、rs41281112、rs1061622、rs8110862、rs9340799、rs12377462、rs1667255、rs12913832、及びrs4654748からなる群から選ばれる少なくとも１のＳＮＰに関する情報と、当該ＳＮＰと関連する肌特性の情報とを記憶させた記憶部、
利用者のＤＮＡ情報を入力する入力部、
入力されたＤＮＡ情報中において、記憶されたＳＮＰの存在を検出する処理部、
検出されたＳＮＰに関連する肌特性の情報を出力する出力部
を含む、コンピュータ。
【請求項２４】
前記コンピュータが、サーバーであり、入力部が通信部であり、出力部が通信部である、請求項２３に記載のコンピュータ。
【請求項２５】
肌特性が、肌形状特性、肌質、及び肌の色特性からなる群から選ばれる、請求項２３又は２４に記載のコンピュータ。
【請求項２６】
肌特性が、肌形状特性であり、前記ＳＮＰが以下の：
rs1256062、rs10515552、rs1107946、rs12785878、rs12931267、rs1501299、rs1799750、rs1800629、rs2285053、rs3760776、rs12051272、rs1030868、rs10741657、rs11057830、rs11234027、rs1126643、rs11568737、rs1485766、rs1540771、rs16891982、rs17577、rs1799724、rs1800012、rs1801133、rs1993116、rs2010963、rs2060793、rs2108622、rs2228479、rs2232228、rs2234693、rs2241145、rs2246416、rs2287074、rs3785079、rs3829251、rs3865188、rs4065、rs41281112、rs492602、rs6058017、rs7501331、rs7799039、rs8326、及びrs964184からなる群から選ばれる、請求項２５にコンピュータ。
【請求項２７】
肌形状特性が、シワ、キメ、及びハリからなる群から選ばれる、請求項２６に記載のコンピュータ。
【請求項２８】
肌特性が、肌質であり、前記ＳＮＰが以下の：
rs2987983、rs1050565、rs11057830、rs12931267、rs17822931、rs1800414、rs1800629、rs2285053、rs3760776、rs3829251、rs74653330、rs7501331、rs1030868、rs10515552、rs1061622、rs10882272、rs1107946、rs1126643、rs2241145、rs2282679、rs41281112、rs6058017、rs7201、rs7799039、rs8110862、rs9340799、rs12377462、rs1485766、rs1501299、rs16891982、rs17577、rs1800012、rs2228479、rs3785079、rs1667255、rs2046571、rs2227564、rs2246416、rs4065、rs4880、rs492602、rs964184からなる群から選ばれる、請求項２５に記載のコンピュータ。
【請求項２９】
肌質が、皮脂量、水分量、及び皮膚バリア機能からなる群から選ばれる、請求項２８に記載のコンピュータ。
【請求項３０】
肌特性が、肌の色特性であり、前記ＳＮＰが以下の：
rs1030868、rs10741657、rs1107946、rs12785878、rs1799750、rs2046571、rs2241145、rs2246416、rs2285053、rs2287074、rs3760776、rs3829251、rs6058017、rs74653330、rs8326、rs833061、rs10515552、rs10882272、rs11057830、rs11234027、rs1126643、rs12272004、rs1256062、rs12913832、rs1485766、rs1501299、rs1540771、rs17577、rs1799724、rs1800629、rs1993116、rs2010963、rs2060793、rs2227564、rs2228479、rs2232228、rs2282679、rs2298585、rs2987983、rs3785079、rs3865188、rs4065、rs41281112、rs4654748、rs4880、rs492602、rs7201、rs9340799、及びrs964184からなる群から選ばれる、請求項２５に記載の決定方法。
【請求項３１】
肌の色特性が、肌の地色、紫外線曝露部の肌の色、シミ、明るさ及び黄色みからなる群から選ばれる、請求項３０に記載の決定方法。
【請求項３２】
前記記憶部が、さらに肌特性の情報と、当該肌特性に適した化粧料及びサプリメント、並びに当該肌特性のヒトにとって必要な生活習慣改善のアドバイスのリストとを記憶し、
肌特性の情報に加えて、当該肌情報に適した化粧料及びサプリメント、並びに当該肌特性のヒトにとって必要な生活習慣改善のアドバイスを出力する、請求項２３〜３１のいずれか一項に記載のコンピュータ。
【請求項３３】
記憶部と、入力部と、処理部と、出力部とを含む肌特性を決定するコンピュータを制御するプログラムであって、以下の：
rs1030868、rs1050565、rs10515552、rs10741657、rs11057830、rs1107946、rs1256062、rs12785878、rs12931267、rs1501299、rs17822931、rs1799750、rs1800414、rs1800629、rs2046571、rs2241145、rs2246416、rs2285053、rs2287074、rs2987983、rs3760776、rs3829251、rs6058017、rs74653330、rs7501331、rs8326、rs833061、rs11234027、rs16891982、rs17577、rs1799724、rs1800012、rs2010963、rs2108622、rs2232228、rs3785079、rs7799039、rs10882272、rs1485766、rs1540771、rs7201、rs964184、rs1993116、rs2060793、rs2282679、rs12272004、rs2227564、rs2298585、rs4065、rs4880、rs492602、rs12051272、rs1126643、rs2234693、rs3865188、rs11568737、rs1801133、rs2228479、rs41281112、rs1061622、rs8110862、rs9340799、rs12377462、rs1667255、rs12913832、及びrs4654748からなる群から選ばれる少なくとも１のＳＮＰに関する情報と、当該ＳＮＰと関連する肌特性の情報とを記憶部に記憶させ、
入力部から、利用者のＤＮＡ情報を入力させ、
処理部に、入力されたＤＮＡ情報において記憶されたＳＮＰの存在を検出させ、
出力部に、検出されたＳＮＰに関連する肌特性の情報を出力させる、
前記プログラム。
【請求項３４】
前記コンピュータが、サーバーであり、入力部が通信部であり、出力部が通信部である、請求項３３に記載のプログラム。
【請求項３５】
肌特性が、肌形状特性、肌質、及び肌の色特性からなる群から選ばれる、請求項３３又は３４に記載のプログラム。
【請求項３６】
肌特性が、肌形状特性であり、前記ＳＮＰが以下の：
rs1256062、rs10515552、rs1107946、rs12785878、rs12931267、rs1501299、rs1799750、rs1800629、rs2285053、rs3760776、rs12051272、rs1030868、rs10741657、rs11057830、rs11234027、rs1126643、rs11568737、rs1485766、rs1540771、rs16891982、rs17577、rs1799724、rs1800012、rs1801133、rs1993116、rs2010963、rs2060793、rs2108622、rs2228479、rs2232228、rs2234693、rs2241145、rs2246416、rs2287074、rs3785079、rs3829251、rs3865188、rs4065、rs41281112、rs492602、rs6058017、rs7501331、rs7799039、rs8326、及びrs964184からなる群から選ばれる、請求項３５に記載のプログラム。
【請求項３７】
肌形状特性が、シワ、キメ、及びハリからなる群から選ばれる、請求項３６に記載のプログラム。
【請求項３８】
肌特性が、肌質であり、前記ＳＮＰが以下の：
rs2987983、rs1050565、rs11057830、rs12931267、rs17822931、rs1800414、rs1800629、rs2285053、rs3760776、rs3829251、rs74653330、rs7501331、rs1030868、rs10515552、rs1061622、rs10882272、rs1107946、rs1126643、rs2241145、rs2282679、rs41281112、rs6058017、rs7201、rs7799039、rs8110862、rs9340799、rs12377462、rs1485766、rs1501299、rs16891982、rs17577、rs1800012、rs2228479、rs3785079、rs1667255、rs2046571、rs2227564、rs2246416、rs4065、rs4880、rs492602、及びrs964184からなる群から選ばれる、請求項３５に記載のプログラム。
【請求項３９】
肌質が、皮脂量、水分量、及び皮膚バリア機能からなる群から選ばれる、請求項３８に記載のプログラム。
【請求項４０】
肌特性が、肌の色特性であり、前記ＳＮＰが以下の：rs1030868、rs10741657、rs1107946、rs12785878、rs1799750、rs2046571、rs2241145、rs2246416、rs2285053、rs2287074、rs3760776、rs3829251、rs6058017、rs74653330、rs8326、rs833061、rs10515552、rs10882272、rs11057830、rs11234027、rs1126643、rs12272004、rs1256062、rs12913832、rs1485766、rs1501299、rs1540771、rs17577、rs1799724、rs1800629、rs1993116、rs2010963、rs2060793、rs2227564、rs2228479、rs2232228、rs2282679、rs2298585、rs2987983、rs3785079、rs3865188、rs4065、rs41281112、rs4654748、rs4880、rs492602、rs7201、rs9340799、及びrs964184からなる群から選ばれる、請求項３５に記載のプログラム。
【請求項４１】
肌の色特性が、肌の地色、紫外線曝露部の肌の色、シミ、明るさ及び黄色みからなる群から選ばれる、請求項４０に記載のプログラム。
【請求項４２】
以下の：
rs1030868、rs1050565、rs10515552、rs10741657、rs11057830、rs1107946、rs1256062、rs12785878、rs12931267、rs1501299、rs17822931、rs1799750、rs1800414、rs1800629、rs2046571、rs2241145、rs2246416、rs2285053、rs2287074、rs2987983、rs3760776、rs3829251、rs6058017、rs74653330、rs7501331、rs8326、rs833061 rs11234027、rs16891982、rs17577、rs1799724、rs1800012、rs2010963、rs2108622、rs2232228、rs3785079、rs7799039、rs10882272、rs1485766、rs1540771、rs7201、rs964184、rs1993116、rs2060793、rs2282679、rs12272004、rs2227564、rs2298585、rs4065、rs4880、rs492602、rs12051272、rs1126643、rs2234693、rs3865188、rs11568737、rs1801133、rs2228479、rs41281112、rs1061622、rs8110862、rs9340799、rs12377462、rs1667255、rs12913832、及びrs4654748からなる群から選ばれる少なくとも１のＳＮＰを検出するための核酸試薬を含む、肌特性の決定のためのキット。
【請求項４３】
前記キットが、さらに核酸抽出及び精製試薬を含む、請求項４２に記載のキット。
【請求項４４】
前記核酸試薬が、ＳＮＰを選択的に増幅可能なプライマーであり、前記キットがさらに、ポリメラーゼ、ｄＮＴＰを含む、請求項４２又は４３に記載のキット。
【請求項４５】
前記核酸試薬が、核酸プローブであり、前記キットがさらに、プローブ検出試薬を含む、請求項４２又は４３に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＳＮＰ解析により遺伝要素に基づいてヒトの肌特性を決定する方法、肌特性を決定するコンピュータ、及び当該コンピュータを制御するプログラムに関する。決定された肌特性に基づいて、美容の指導サービス、化粧料やサプリメントなどの選択が可能になる。
【背景技術】
【０００２】
肌特性は、各個人毎に千差万別であり、各個人の肌特性にあった化粧料を提供するために、従来は主に個別のカウンセリングが行われていた。カウンセリングは、顧客の自己診断によるアンケート結果や、肌の客観的情報、例えば機器により測定されたキメ、皮膚バリア機能、水分含量、弾性、粘性などについての情報に基づいて行われてきた。【０００３】
しかしながら、顧客の自己診断は、あくまで主観的な判断であり、顧客の肌特性を正確に反映していなかった。また、機器により測定された客観的情報は、日々変化しうる肌状態について、検査時の状態を数値化しているにすぎず、将来生じうる肌トラブルなどを推測することは難しかった。【０００４】
将来生じうる肌トラブルを事前に予測することができれば、その予防の方策をとることができ、非常に有用である。【０００５】
近年、遺伝子のＳＮＰ解析に基づく肌検査が提案されており、特に肌質に直接関与するタンパク質をコードする遺伝子について、ＳＮＰと肌質との関係性が研究されてきている（特許文献１〜４）。その結果、ＳＮＰ解析結果に基づき、肌特性や、肌トラブルを予測する方法が提供されてきている。これらの研究では、肌質、例えばシワ、シミに直接関わることが明らかになっている遺伝子を対象として、ＳＮＰが調べられている。このような対象の遺伝子としては、例えば、ＭＣ１Ｒ、ＭＭＰ１、ＳＯＤ２、ＧＰＸ１、ＡＳＩＰなどが標的とされている。一方で、皮膚の肌特性に影響を与える遺伝子は、多岐に渡ることから、より多くの遺伝子におけるＳＮＰと肌特性との関係について調べることが必要とされている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００６−１９１８５８号公報
【特許文献２】特開２０１５−７３５０３号公報
【特許文献３】特開２０１３−２２６０９６号公報
【特許文献４】特開２０１１−２３４６６４号公報
【特許文献５】特開２０１４−１９３１５５号公報
【特許文献６】特開２０１４−４５７２９号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】網羅的遺伝子多型解析（ＳＮＰ）日薬理誌（2005）、125, 148-152頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
これまでに知られていないＳＮＰと、肌特性との関係を調べ、より高い信頼度で肌特性を決定する方法を開発することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、２００名の被験者において、これまで肌特性との関連が知られていたタンパク質のみならず、より広範なタンパク質におけるＳＮＰを標的として、肌特性との関連について統計解析を試みた。その結果、肌特性、特にシワ、肌の色、及び肌の機能に関わるＳＮＰを同定し、本発明に至った。【００１０】
そこで、本発明は以下の発明：
rs1030868、rs1050565、rs10515552、rs10741657、rs11057830、rs1107946、rs1256062、rs12785878、rs12931267、rs1501299、rs17822931、rs1799750、rs1800414、rs1800629、rs2046571、rs2241145、rs2246416、rs2285053、rs2287074、rs2987983、rs3760776、rs3829251、rs6058017、rs74653330、rs7501331、rs8326、rs833061、rs11234027、rs16891982、rs17577、rs1799724、rs1800012、rs2010963、rs2108622、rs2232228、rs3785079、rs7799039、rs10882272、rs1485766、rs1540771、rs7201、rs964184、rs1993116、rs2060793、rs2282679、rs12272004、rs2227564、rs2298585、rs4065、rs4880、rs492602、rs12051272、rs1126643、rs2234693、rs3865188、rs11568737、rs1801133、rs2228479、rs41281112、rs1061622、rs8110862、rs9340799、rs12377462、rs1667255、rs12913832、及びrs4654748からなる群から選ばれる、少なくとも１のＳＮＰを検出する工程、
検出されたＳＮＰに基づき、肌特性を決定する工程
を含む、肌特性の決定方法に関する。【００１１】
さらに別の態様では、本発明は、肌特性を決定するコンピュータであって、
以下の：
rs1030868、rs1050565、rs10515552、rs10741657、rs11057830、rs1107946、rs1256062、rs12785878、rs12931267、rs1501299、rs17822931、rs1799750、rs1800414、rs1800629、rs2046571、rs2241145、rs2246416、rs2285053、rs2287074、rs2987983、rs3760776、rs3829251、rs6058017、rs74653330、rs7501331、rs8326、rs833061、rs11234027、rs16891982、rs17577、rs1799724、rs1800012、rs2010963、rs2108622、rs2232228、rs3785079、rs7799039、rs10882272、rs1485766、rs1540771、rs7201、rs964184、rs1993116、rs2060793、rs2282679、rs12272004、rs2227564、rs2298585、rs4065、rs4880、rs492602、rs12051272、rs1126643、rs2234693、rs3865188、rs11568737、rs1801133、rs2228479、rs41281112、rs1061622、rs8110862、rs9340799、rs12377462、rs1667255、rs12913832、及びrs4654748からなる群から選ばれる少なくとも１のＳＮＰに関する情報と、当該ＳＮＰと関連する肌特性の情報とを記憶させた記憶部、
利用者のＤＮＡ情報を入力する入力部、
入力されたＤＮＡ情報中において、記憶されたＳＮＰの存在を検出する検出部、
検出されたＳＮＰに関連する肌特性の情報を出力する出力部
を含む、コンピュータに関する。本発明のさらなる態様では、このようなコンピュータを制御する方法及び／又は制御プログラムにも関し、さらにかかる制御プログラムを格納した記憶媒体にも関する。【００１２】
さらに本発明は、肌特性の決定方法や、肌特性を決定するコンピュータにより決定された肌特性に基づき、化粧料、サプリメント、及び/又は美容法を提供する方法にも関する。
【発明の効果】
【００１３】
本発明により、肌特性を決定することが可能となり、決定された肌特性に基づく化粧料、サプリメント、及び/又は美容法の提供が可能になる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】図１は、肌特性を決定するコンピュータを制御するプログラムによる処理の流れを示した図である。
【図２】図２は、肌特性を決定するコンピュータの構成図である。
【図３】図３（Ａ）は、肌特性としてシミと関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、シミとの関係を示す図である。図３（Ｂ）は、肌特性としてシミと関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、その出現頻度を示す図である。
【図４】図４（Ａ）は、肌特性としてシミ平均面積と関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、シミ平均面積との関係を示す図である。図４（Ｂ）は、肌特性としてシミ平均面積と関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、その出現頻度を示す図である。
【図５】図５（Ａ）は、肌特性として顔面頬メラニンと関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、顔面頬メラニンとの関係を示す図である。図５（Ｂ）は、肌特性として顔面頬メラニンと関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、その出現頻度を示す図である。
【図６】図６（Ａ）は、肌特性として上腕内側メラニンと関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、上腕内側メラニンとの関係を示す図である。図６（Ｂ）は、肌特性として上腕内側メラニンと関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、その出現頻度を示す図である。
【図７】図７（Ａ）は、肌特性として頬の明るさと関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、頬の明るさとの関係を示す図である。図７（Ｂ）は、肌特性として頬の明るさと関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、その出現頻度を示す図である。
【図８】図８（Ａ）は、肌特性として頬の黄色と関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、頬の黄色との関係を示す図である。図８（Ｂ）は、肌特性として頬の黄色と関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、その出現頻度を示す図である。
【図９】図９（Ａ）は、肌特性としてシワと関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、シワとの関係を示す図である。図９（Ｂ）は、肌特性としてシワと関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、その出現頻度を示す図である。
【図１０】図１０（Ａ）は、肌特性としてキメと関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、キメとの関係を示す図である。図１０（Ｂ）は、肌特性としてキメと関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、その出現頻度を示す図である。
【図１１】図１１（Ａ）は、肌特性としてはりと関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、はりとの関係を示す図である。図１１（Ｂ）は、肌特性としてはりと関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、その出現頻度を示す図である。
【図１２】図１２（Ａ）は、肌特性として皮脂-額と関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、皮脂-額との関係を示す図である。図１２（Ｂ）は、肌特性として皮脂-額と関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、その出現頻度を示す図である。
【図１３】図１３（Ａ）は、肌特性として水分量-頬と関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、水分量-頬との関係を示す図である。図１３（Ｂ）は、肌特性として水分量-頬と関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、その出現頻度を示す図である。
【図１４】図１４（Ａ）は、肌特性として水分量-腕と関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、水分量-腕との関係を示す図である。図１４（Ｂ）は、肌特性として水分量-腕と関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、その出現頻度を示す図である。
【図１５】図１５（Ａ）は、肌特性としてバリア−頬と関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、バリア−頬との関係を示す図である。図１５（Ｂ）は、肌特性としてバリア−頬と関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、その出現頻度を示す図である。
【図１６】図１６（Ａ）は、肌特性としてバリア−腕と関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、バリア−腕との関係を示す図である。図１６（Ｂ）は、肌特性としてバリア−腕と関連するＳＮＰから算出されたＳＮＰスコアと、その出現頻度を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明は、肌特性と関連のあるＳＮＰを検出する工程、
検出されたＳＮＰに基づき、肌特性を決定する工程
を含む、肌特性の決定方法に関する。ここで、肌特性と関連のあるＳＮＰとしては、以下の：
rs1030868、rs1050565、rs10515552、rs10741657、rs11057830、rs1107946、rs1256062、rs12785878、rs12931267、rs1501299、rs17822931、rs1799750、rs1800414、rs1800629、rs2046571、rs2241145、rs2246416、rs2285053、rs2287074、rs2987983、rs3760776、rs3829251、rs6058017、rs74653330、rs7501331、rs8326、rs833061、rs11234027、rs16891982、rs17577、rs1799724、rs1800012、rs2010963、rs2108622、rs2232228、rs3785079、rs7799039、rs10882272、rs1485766、rs1540771、rs7201、rs964184、rs1993116、rs2060793、rs2282679、rs12272004、rs2227564、rs2298585、rs4065、rs4880、rs492602、rs12051272、rs1126643、rs2234693、rs3865188、rs11568737、rs1801133、rs2228479、rs41281112、rs1061622、rs8110862、rs9340799、rs12377462、rs1667255、rs12913832、及びrs4654748
からなる群から選ばれる、少なくとも一つのＳＮＰが用いられる。
【００１６】
本発明において、ＳＮＰは、ｒｓ番号（Reference SNP ID number)で表示されている。各ｒｓ番号に対応するＳＮＰの詳細情報（染色体上の位置や変異）については、米国国立生物工学情報センター（ＮＣＢＩ）により管理されており、ＮＣＢＩのホームページ（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/）において参照可能である。
【００１７】
ＳＮＰの検出は、公知である任意の方法で行われてよい。一例として、被験者の生体試料、例えば唾液、血液、粘膜、組織片、毛髪等から、定法に基づき、被験者の核酸を精製し、精製された核酸においてＳＮＰが検出される。したがって、本発明の肌特性の決定方法には、試料調製工程、核酸精製工程がさらに含まれていてもよい。核酸は、ＤＮＡ又はＲＮＡであってよく、ＲＮＡの場合、精製後に逆転写を行い、ＤＮＡを調製することが好ましい。ＳＮＰ検出工程では、精製された核酸においてＳＮＰの検出を可能にする手法であれば、任意の方法を用いることができる。対象となるＳＮＰの位置周辺の配列決定を行って、ＳＮＰを検出することもできるし、ＰＣＲ法をベースとした手法、ＤＮＡプローブを用いた手法、質量分析を用いた手法を用いて検出することもできる。ＰＣＲをベースとした手法として、ＳＮＰタイピング法、TaqMan PCR法、一塩基伸長法、Pyrosequencing法、Exonuclease Cycling Assay法などが挙げられる。ＤＮＡプローブを用いた手法としては、Invader法などが挙げられる（網羅的遺伝子多型解析（ＳＮＰ）日薬理誌、125, 148-152, 2005）。ＳＮＰは、連鎖不平衡にある別のＳＮＰを伴うことがある。目的とするＳＮＰと連鎖不平衡にあるＳＮＰを検出することで、目的とするＳＮＰを検出することができる。したがって、本発明において、ＳＮＰの検出とは、目的とするＳＮＰを直接検出することに限定されず、連鎖不平衡にあるＳＮＰを検出することで、目的とするＳＮＰを検出することも含まれるものとする。
【００１８】
また、既に配列決定がされた個人の塩基配列に基づきＳＮＰの存在を検出することもできる。この場合、既に決定された塩基配列のデータ内で、ＳＮＰの存在する位置の配列を調べることで、ＳＮＰの存在を検出できる。したがって、この場合のＳＮＰの検出は、ＳＮＰ情報が記憶されたコンピュータに、塩基配列データを入力することで行われてもよい。より好ましい態様では、入力は、端末からインターネットを介して入力され、サーバー上でＳＮＰが検出され、検出結果をインターネットを介して当該端末に出力することができる。
【００１９】
本発明により肌特性を検出される対象は、任意の人種であってよい。一方でＳＮＰは人種間においてその種類や存在量が変動しうることから、人種を特定した上で、ＳＮＰを特定することが好ましい。特にヒトの皮膚色に関して肌特性が検出される場合、対象となる人種は、黄色人種（モンゴロイド）であることが好ましい。
【００２０】
肌特性としては、肌形状特性、肌質、及び肌の色特性からなる群から選ばれる少なくとも一つについて、決定することができる。ＳＮＰとこれらの肌特性との関係は、ＳＮＰのヘテロ又はホモでの存在が、これらの肌特性に対し、ネガティブに働く場合と、ポジティブに働く場合がある。ネガティブに働くＳＮＰの数と、ポジティブに働くＳＮＰの数とに基づきＳＮＰスコアを算出することができる。一例として、ポジティブに働くＳＮＰの数から、ネガティブに働くＳＮＰの数を減じることで、ＳＮＰスコアを算出することができる。別の例として、その逆、すなわちネガティブに働くＳＮＰの数から、ポジティブに働くＳＮＰの数を減じることで、ＳＮＰスコアを算出してもよい。肌特性とＳＮＰスコアとの関係を、予め決定しておくことで、被験者における肌特性を、算出されたＳＮＰスコアに基づき決定することができる。
【００２１】
肌特性が肌形状特性である場合、以下の：
rs1256062、rs10515552、rs1107946、rs12785878、rs12931267、rs1501299、rs1799750、rs1800629、rs2285053、rs3760776、rs12051272、rs1030868、rs10741657、rs11057830、rs11234027、rs1126643、rs11568737、rs1485766、rs1540771、rs16891982、rs17577、rs1799724、rs1800012、rs1801133、rs1993116、rs2010963、rs2060793、rs2108622、rs2228479、rs2232228、rs2234693、rs2241145、rs2246416、rs2287074、rs3785079、rs3829251、rs3865188、rs4065、rs41281112、rs492602、rs6058017、rs7501331、rs7799039、rs8326、及びrs964184からなる群から選ばれる少なくとも１のＳＮＰを用いられる。肌形状特性は、さらにシワ、キメ、及びハリに細分化することができる。肌形状特性がシワである場合、以下の：rs1800629、rs1107946、rs1501299、rs10515552、rs12785878、rs12051272、rs1126643、rs1256062、rs1485766、rs1799750、rs2234693、rs2246416、rs3760776、rs3865188、rs4065、rs6058017、及びrs964184からなる群から選ばれる少なくとも１のＳＮＰを用いられる。肌形状特性がキメである場合に、以下の：rs1256062、rs1799750、rs12931267、rs11057830、rs1107946、rs11234027、rs16891982、rs17577、rs1799724、rs1800012、rs2010963、rs2108622、rs2232228、rs3785079、rs3829251、rs7501331、rs7799039からなる群から選ばれる少なくとも１のＳＮＰを用いられる。肌形状特性が、ハリである場合に、以下の：rs1256062、rs3760776、rs12931267、及びrs2285053からなる群から選ばれる少なくとも１のＳＮＰを用いられる。これらのＳＮＰと、ＳＮＰが存在する遺伝子との関係は以下の通りである。
【表１】
2018101449.tif 000003
これらのＳＮＰのうち、上記作用がネガティブ（−）と表示されているＳＮＰがヘテロ又はホモで存在する場合、シワができにくいと決定することができる一方で、上記作用がポジティブ（＋）と表示されているＳＮＰがヘテロ又はホモで存在する場合、シワができやすいと決定することができる。
【００２２】
シワ決定のためのＳＮＰスコアは、一例として下記の式により表され、かかるＳＮＰスコアに基づき、シワ状態を決定することができる。
【数１】
2018101449.tif 000004
【数２】
2018101449.tif 000005
【数３】
2018101449.tif 000006
一方で、ＳＮＰスコア（シワ）の決定のために選択されたＳＮＰは、任意に除去されてもよい。
【００２３】
肌特性が肌の色特性である場合、以下の：
rs1030868、rs10741657、rs1107946、rs12785878、rs1799750、rs2046571、rs2241145、rs2246416、rs2285053、rs2287074、rs3760776、rs3829251、rs6058017、rs74653330、rs8326、rs833061、rs10515552、rs10882272、rs11057830、rs11234027、rs1126643、rs12272004、rs1256062、rs12913832、rs1485766、rs1501299、rs1540771、rs17577、rs1799724、rs1800629、rs1993116、rs2010963、rs2060793、rs2227564、rs2228479、rs2232228、rs2282679、rs2298585、rs2987983、rs3785079、rs3865188、rs4065、rs41281112、rs4654748、rs4880、rs492602、rs7201、rs9340799、及びrs964184からなる群から選ばれる少なくとも１のＳＮＰを用いられる。肌の色特性は、さらに、肌の地色、紫外線曝露部の肌の色、シミ、明るさ及び黄色みに細分化することができる。肌の色特性が肌の地色である場合、以下の：rs3760776、rs2246416、rs2241145、rs10741657、rs6058017、rs2287074、rs74653330、rs1256062、rs17577、rs3865188、rs41281112、及びrs8326からなる群から選ばれる少なくとも１のＳＮＰを用いられる。肌の色特性が肌の紫外線曝露部の肌の色である場合に、以下の：rs2241145、rs6058017、rs1799750、rs1030868、rs2287074、rs2046571、rs2285053、rs10741657、rs2246416、rs1107946、rs7201、及びrs74653330からなる群から選ばれる少なくとも１のＳＮＰを用いられる。肌の色特性が、シミである場合に、以下の：rs1030868、rs12785878、rs1799750、rs2046571、rs2241145、rs3829251、rs8326、rs833061、rs10515552、rs10741657、rs10882272、rs11057830、rs11234027、rs12272004、rs1256062、rs1485766、rs1501299、rs1540771、rs1799724、rs1800629、rs1993116、rs2010963、rs2060793、rs2227564、rs2232228、rs2246416、rs2282679、rs2298585、rs2987983、rs4065、rs4880、rs492602、rs6058017、rs7201、及びrs964184からなる群から選ばれる少なくとも１のＳＮＰを用いられる。肌の色特性が、明るさである場合に、以下の：rs2285053、rs6058017、rs74653330、rs2246416、rs11057830、rs1126643、rs1799724、rs2228479、rs2232228、rs4654748、rs833061、及びrs9340799からなる群から選ばれる少なくとも１のＳＮＰを用いられる。
肌の色特性が、黄色みである場合に、以下の：rs10741657、rs6058017、rs2241145、rs2285053、rs1799750、rs1030868、rs2246416、rs1107946、rs1126643、rs12913832、rs17577、rs3785079、rs492602、rs74653330、rs833061、及びrs9340799からなる群から選ばれる少なくとも１のＳＮＰを用いられる。
【００２４】
肌の色特性に係るＳＮＰと、ＳＮＰが存在する遺伝子との関係は以下の通りである：
【表２】
2018101449.tif 000007
【００２５】
これらのＳＮＰのうち、上記作用がネガティブ（−）と表示されているＳＮＰは、肌の色特性のそれぞれの測定値が、ヘテロ又はホモで存在する場合に低下する傾向があると決定することができ、その一方で上記作用がポジティブ（＋）と表示されているＳＮＰは、色特性のそれぞれの測定値が、ヘテロ又はホモで存在する場合に増加する傾向があると決定することができる。肌の色特性は、それぞれさらに上記の表に従って、シミ（シミ、シミ平均面積）、メラニン量（顔面頬メラニン、上腕内側メラニン）、肌の色（頬の明るさ、頬の黄色）などに細分することができる。シミに関してポジティブと表示されるＳＮＰがヘテロ又はホモで存在する場合、シミができやすく、またその大きさも大きくなる傾向を有する。メラニン量に関してポジティブと表示されるＳＮＰがヘテロ又はホモで存在する場合、メラニン量が多くなる傾向を有する。肌の色に関してポジティブと表示されるＳＮＰがヘテロ又はホモで存在する場合、肌の色が濃くなる傾向を有する。
【００２６】
より具体的に、シミについては、ネガティブ（‐）と表示されたＳＮＰを有する場合、シミが薄くなり、ポジティブ（＋）と表示されたＳＮＰを有する場合、シミが濃くなる傾向を有する。シミ平均面積については、ネガティブ（‐）と表示されたＳＮＰを有する場合、シミ平均面積が狭くなり、ポジティブ（＋）と表示されたＳＮＰを有する場合、シミ平均面積が広くなる傾向を有する。顔面頬メラニン及び上腕内側メラニンについては、ネガティブ（‐）と表示されたＳＮＰを有する場合、メラニン量が低下し、ポジティブ（＋）と表示されたＳＮＰを有する場合、メラニン量が増加する傾向を有する。頬の明るさについては、ネガティブ（‐）と表示されたＳＮＰを有する場合、頬の明るさは暗くなり、ポジティブ（＋）と表示されたＳＮＰを有する場合、頬の明るさは明るくなる。頬の黄色については、ネガティブ（‐）と表示されたＳＮＰを有する場合、黄色味が薄くなり、ポジティブ（＋）と表示されたＳＮＰを有する場合、黄色味が濃くなる傾向を有する。
【００２７】
シミとは、主に顔面に生じる色素の沈着をいう。シミの主な原因は、紫外線であり、紫外線によりメラノサイトの活性が高まり、他の部位に比較してメラニン生成量が高まることにより生じる。また、紫外線以外にもストレス、睡眠不足、女性ホルモンの崩れなどもシミの形成に影響する。シミには、炎症性色素沈着、老人性色素斑、肝斑、雀卵斑なども含まれる。シミ平均面積は、シミが生じた場合にその大きさを示す。シミは、視覚的に決定してもよいし、その他任意の方法によりその存在を決定してもよいが、一例として、Ｖｉｓｉａ  Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎなどの機器を用いてシミのインデックス値を決定することができる。
【００２８】
上腕内側は、紫外線の影響を受けにくい箇所である。したがって上腕内側のメラニン量に関するＳＮＰは、肌の地の色、言い換えれば紫外線の影響がない状態での肌の色についての遺伝的傾向を示す。例えば、遺伝的に上腕内側のメラニン量が多い対象は、肌の地の色が濃い対象であるといえる。その一方で、顔面は、常に紫外線の影響を受けている箇所である。したがって、顔面のメラニン量に関するＳＮＰは、紫外線の影響による黒化のしやすさを示している。
【００２９】
頬の明るさ及び黄色みは、肌のくすみと関連している。くすみの原因としては、メラニン量、血行、乾燥、老化（糖化やカルボニル化などのタンパク質の変性）が挙げられる。頬の明るさや黄色みは、分光測色計を用いて計測することができる。
【００３０】
肌の色特性決定のためのＳＮＰスコアは、一例として下記の式により表され、かかるＳＮＰスコアに基づき、肌の色特性を決定することができる。
【数４】
2018101449.tif 000008
【数５】
2018101449.tif 000009
【数６】
2018101449.tif 000010
【数７】
2018101449.tif 000011
【数８】
2018101449.tif 000012
【数９】
2018101449.tif 000013
一方で、ＳＮＰスコアの決定のために選択されたＳＮＰは、任意に除去されてもよい。
【００３１】
肌特性が肌質である場合、以下の：
rs2987983、rs1050565、rs11057830、rs12931267、rs17822931、rs1800414、rs1800629、rs2285053、rs3760776、rs3829251、rs74653330、rs7501331、rs1030868、rs10515552、rs1061622、rs10882272、rs1107946、rs1126643、rs2241145、rs2282679、rs41281112、rs6058017、rs7201、rs7799039、rs8110862、rs9340799、rs12377462、rs1485766、rs1501299、rs16891982、rs17577、rs1800012、rs2228479、rs3785079、rs1667255、rs2046571、rs2227564、rs2246416、rs4065、rs4880、rs492602、及びrs964184からなる群から選ばれる少なくとも１のＳＮＰを用いられる。肌質は、さらに皮脂量、水分量、及び皮膚バリア機能に細分化することができる。肌質が皮脂量である場合、以下の：rs2987983、rs74653330、rs12931267、rs10882272、rs1667255、rs2046571、rs2227564、rs2246416、rs4065、rs4880、rs492602、rs6058017及びrs964184からなる群から選ばれる少なくとも１のＳＮＰを用いられる。肌質が水分量である場合に、以下の：rs7501331、rs3760776、rs3829251、rs17822931、rs1126643、rs12377462、rs1485766、rs1501299、rs16891982、rs17577、rs1800012、rs2228479、rs2282679、rs3785079、rs7201、及びrs9340799からなる群から選ばれる少なくとも１のＳＮＰを用いられる。肌質が、皮膚バリア機能である場合に、以下の：rs1050565、rs17822931、rs1800414、rs2285053、rs3829251、rs1800629、rs11057830、rs1030868、rs10515552、rs1061622、rs10882272、rs1107946、rs1126643、rs2241145、rs2282679、rs41281112、rs6058017、rs7201、rs74653330、rs7799039、rs8110862、及びrs9340799からなる群から選ばれる少なくとも１のＳＮＰを用いられる。これらのＳＮＰと、ＳＮＰが存在する遺伝子との関係は以下の通りである：
【表３】
2018101449.tif 000014
肌特性としての肌質は、上記の表に従って、皮脂量、水分量（頬、腕）、皮膚バリア機能（頬、腕）に細分することができる。皮脂量について、皮脂量の測定値が高くなる肌と皮脂量の測定値が少なくなりやすい肌をいう。水分量について、肌質が良いとは、水分量が多いことをいい、肌質が悪いとは水分量が少ないことをいう。皮膚バリア機能について、水分蒸散量を測定しており、その値が高くなりやすい肌質は、皮膚バリア機能が低いことをいい、水分蒸散量が低くなりやすい肌は皮膚バリア機能が高いことをいう。
【００３２】
皮膚機能決定に関連するＳＮＰスコアは、下記の式により表され、かかるＳＮＰスコアに基づき、皮膚機能を決定することができる。細分化した皮膚機能の各特性は下記のＳＮＰスコアに基づき決定することができる。
【数１０】
2018101449.tif 000015
【数１１】
2018101449.tif 000016
【数１２】
2018101449.tif 000017
【数１３】
2018101449.tif 000018
【数１４】
2018101449.tif 000019
一方で、ＳＮＰスコアの決定のために選択されたＳＮＰは、任意に除去されてもよい。
【００３３】
本発明の別の態様では、本発明は肌特性を決定するコンピュータに関する。かかるコンピュータは、上述の肌特性の決定方法を実行することができる。本発明のさらなる方法では、本発明は、本発明の肌特性を決定するコンピュータを制御する方法又は制御するプログラム、並びに当該プログラムを格納する記憶媒体にも関する。本発明のコンピュータは、記憶部、入力部、出力部、及び処理部を含む。
【００３４】
記憶部は、ＲＡＭ、ＲＯＭ、フラッシュメモリ等のメモリ装置、ハードディスクドライブ等の固定ディスク装置、又はフレキシブルディスク、光ディスク等の可搬用の記憶装置などを有する。記憶部は、入力部から入力されたデータ及び指示、処理部で行った演算処理結果等の他、コンピュータの各種処理に用いられるプログラム、データベースなどを記憶する。コンピュータプログラムは、例えばＣＤ−ＲＯＭ、ＤＶＤ−ＲＯＭ等のコンピュータ読み取り可能な記録媒体や、インターネットを介してインストールされてもよい。コンピュータプログラムは、公知のセットアッププログラム等を用いて記憶部にインストールされる。本発明において、記憶部は、以下の：
rs1030868、rs1050565、rs10515552、rs10741657、rs11057830、rs1107946、rs1256062、rs12785878、rs12931267、rs1501299、rs17822931、rs1799750、rs1800414、rs1800629、rs2046571、rs2241145、rs2246416、rs2285053、rs2287074、rs2987983、rs3760776、rs3829251、rs6058017、rs74653330、rs7501331、rs8326、rs833061、rs11234027、rs16891982、rs17577、rs1799724、rs1800012、rs2010963、rs2108622、rs2232228、rs3785079、rs7799039、rs10882272、rs1485766、rs1540771、rs7201、rs964184、rs1993116、rs2060793、rs2282679、rs12272004、rs2227564、rs2298585、rs4065、rs4880、rs492602、rs12051272、rs1126643、rs2234693、rs3865188、rs11568737、rs1801133、rs2228479、rs41281112、rs1061622、rs8110862、rs9340799、rs12377462、rs1667255、rs12913832、及びrs4654748からなる群から選ばれる少なくとも１のＳＮＰに関する情報と、当該ＳＮＰと関連する肌特性の情報とを記憶する。これらのＳＮＰに関する情報には、さらに、当該ＳＮＰと連鎖不平衡にあるＳＮＰの情報を記憶していてもよい。ＳＮＰに関する情報には、配列情報が含まれ、ＳＮＰと関連する肌特性の情報には、肌特性の種類及び作用、ＳＮＰスコア、ホモで存在する場合の乗数が記録される。
【００３５】
入力部は、インターフェイスを含む。インターフェイスは、例えば、キーボード、マウス等の操作部、ＬＡＮやポート等の通信部、ＣＤ−ＲＯＭ、ＤＶＤ−ＲＯＭ、ＢＤ−ＲＯＭ、メモリースティックなどの外部記憶装置に接続されていてもよい。ＳＮＰに関する情報及び当該ＳＮＰと関連する肌特性の情報が入力部から入力されて、記憶部に記憶されてもよい。また、対象の配列情報が、入力部から入力される。入力された配列情報は、いったん記憶部に記憶されてもよいし、そのまま処理部に送られてもよい。対象の配列情報は、対象の全ゲノム配列であってもよいし、目的の一部配列のみであってもよい。操作部を介して、入力部から処理部における処理の指示を与えることができる。
【００３６】
処理部は、対象の配列情報中におけるＳＮＰの存在を検出する。より具体的に、処理部は、記憶部に記憶されたＳＮＰの配列情報と、入力部から入力された対象の配列情報とから、対象の配列情報中におけるＳＮＰの存在を検出することができる。記憶部に記憶されたＳＮＰの配列情報と、入力部から入力された対象の配列情報との比較、又は入力部から入力された対象の配列情報中での記憶部に記憶されたＳＮＰの配列情報を検索することにより、ＳＮＰの存在を検出することができる。処理部は、記憶部に記憶しているプログラムに従って各種の演算処理を実行する。演算処理は処理部に含まれるＣＰＵによりおこなわれる。このＣＰＵは、入力部、記憶部、及び出力部を制御する機能モジュールを含み、各種の制御を行うことができる。これらの各部は、それぞれ独立した集積回路、マイクロプロセッサ、ファームウェアなどで構成されてもよい。処理部により検出されたＳＮＰの存在についての情報は、一旦、記憶部に記憶されてもよいし、そのまま処理部が、記憶部から当該ＳＮＰの存在に基づき、当該ＳＮＰと関連する肌特性の情報を記憶部から読み出すこともできる。また、複数のＳＮＰが存在する場合に、ＳＮＰ情報に基づきＳＮＰスコアを算出することもできる。次に処理部は、読み出された肌特性の情報を出力部から出力するように処理する。
【００３７】
出力部は、データ処理部で演算処理を行って検出されたＳＮＰについて、記憶部に記憶された肌特性情報及び／又はＳＮＰスコアを出力するように構成さる。出力部は、演算処理の結果を直接表示する液晶ディスプレイ等の表示装置、プリンタ等の出力手段であってもよいし、外部記憶装置への出力又はネットワークを介して出力するためのインターフェイス部であってもよい。
【００３８】
本発明の好ましい態様では、本発明のコンピュータは、サーバーを構成し、入力部及び出力部は、それぞれインターフェイス部を介して、ネットワークに接続される。この場合、ネットワークに接続された個別の端末から、ゲノム情報やゲノムの一部の配列情報を提供することができ、提供された配列情報がサーバーにおいて処理された、ＳＮＰの存在を検出し、肌特性を決定し、決定された肌特性を端末に出力することができる。
【００３９】
単一のＳＮＰを検出することで、肌特性を決定することもできるが、より優れた感度を達成する観点では、複数のＳＮＰを検出して、肌特性を決定することが好ましい。複数のＳＮＰの検出に基づき、肌特性を決定するためには、一例として、そのＳＮＰが、当該肌特性にポジティブ又はネガティブの作用を与えるかを明らかにし、その存在に応じてポイントを付することで、ＳＮＰスコアを算出することにより行われる。ＳＮＰスコアと肌特性との関連を予め決定しておくことで、ＳＮＰスコアから、肌特性を決定することができる。
【００４０】
実施例では、２００名のボランティアから得られたＳＮＰ情報及び肌特性との関係に基づき、ＳＮＰスコアと、肌特性との関係が示される（図３〜１６）。これらのＳＮＰスコアは、母集団や選択するＳＮＰに応じて変化する。限定されることを意図していないが、例えばシワについては、ＳＮＰスコアが２以上、より好ましくは３以上において、加齢によりシワが生じやすいと判断することができる。例えば、シミについて、ＳＮＰスコアが ２以上、より好ましくは４以上において、加齢によりシミが生じやすいと判断することができる。例えば、キメについて、ＳＮＰスコアが２以上、より好ましくは３以上において、加齢によりキメが悪くなりやすいと判断することができる。
【００４１】
本発明の肌特性決定方法により肌特性が決定された場合、このような肌特性についての情報に基づき、カウンセリングを行うことができる。したがって、本発明の一態様は、カウンセリング方法にも関する。こうしたカウンセリングにおいて、生活習慣や使用する化粧料やサプリメントの選択についてアドバイスを提供することができる。一例として、肌の色特性のうち、上腕のメラニン量は、そのヒトのもつ本来の肌の地色と関係があり、顔面のメラニン量は紫外線により影響された肌の色と関係がある。したがって、ＳＮＰ解析により、上腕のメラニン量が低くなりやすい一方で、顔面のメラニン量が増えていた対象は、色白である一方で、紫外線の影響を受けやすいため、紫外線に対するケアをより必要とする対象であると決定できる。そのような対象には、紫外線を避ける生活習慣を提案するとともに、より強い紫外線保護剤のはいった化粧料を使用することを提案することができる。
【００４２】
シワが生じやすいと判定された場合には、コラーゲン、エラスチンなどの膠原繊維や弾性線維の産生を増強可能であるか及び/又はマトリクスメタロプロテイナーゼ阻害剤など、弾性線維の分解を抑制可能である成分を含む化粧料やサプリメントを提供することができる。そのような成分として、細胞外マトリクス分解阻害剤、例えばマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、更に限定するとコラゲナーゼ阻害剤などが挙げられる。具体的な成分としてレチノール、シカクマメエキス、マンゴスチンエキスなどが挙げられる（化粧品の有用性  評価技術の進歩と将来展望、薬事日報社、（2001）第７節、しわ対応化粧品、162〜177頁）。
【００４３】
シミなどの肌の色特性に関するトラブルが生じやすいと判定された場合には、ＵＶカット作用、メラニン生成抑制作用、及び/又は角質のターンオーバーの促進作用を有する成分を含む化粧料やサプリメントを提供することができる。そのような成分として、例えばＵＶ保護剤、ビタミンＣ誘導体、ハイドロキノン、トラネキサム酸、4-メトキシサリチル酸カリウム塩、アルブチン、コウジ酸、ルシノール、ビタミンＣ誘導体などが挙げられる（化粧品の有用性  評価技術の進歩と将来展望、薬事日報社、（2001）、第６節、美白化粧品、144〜161頁）。また、適切な化粧下地、化粧料の提案や、メークアップ方法の提案をすることもできる。
【００４４】
キメ、はり、皮脂、水分量、皮膚バリア機能などの皮膚機能が劣っていると判定された場合には、皮膚機能を高めることができる成分を含む化粧料やサプリメントを提供することができる。キメやはりの改善剤、皮脂低下剤、水分量増加促進剤、皮膚バリア機能改善剤などはそれぞれ知られている。そのような成分として、例えば保湿剤、トラネキサム酸、シカクマメエキスなどが挙げられる。
【００４５】
本発明の別の態様では、肌特性の決定のためのキットにも関する。当該キットは、以下の：
rs1030868、rs1050565、rs10515552、rs10741657、rs11057830、rs1107946、rs1256062、rs12785878、rs12931267、rs1501299、rs17822931、rs1799750、rs1800414、rs1800629、rs2046571、rs2241145、rs2246416、rs2285053、rs2287074、rs2987983、rs3760776、rs3829251、rs6058017、rs74653330、rs7501331、rs8326、rs833061、rs11234027、rs16891982、rs17577、rs1799724、rs1800012、rs2010963、rs2108622、rs2232228、rs3785079、rs7799039、rs10882272、rs1485766、rs1540771、rs7201、rs964184、rs1993116、rs2060793、rs2282679、rs12272004、rs2227564、rs2298585、rs4065、rs4880、rs492602、rs12051272、rs1126643、rs2234693、rs3865188、rs11568737、rs1801133、rs2228479、rs41281112、rs1061622、rs8110862、rs9340799、rs12377462、rs1667255、rs12913832、及びrs4654748からなる群から選ばれる少なくとも１のＳＮＰ、またはその連鎖不平衡にあるＳＮＰを検出するための核酸試薬を含む。かかるキットは、さらに核酸抽出試薬及び精製試薬を含んでもよい。また、検出されたＳＮＰと肌状態との関係を説明する使用説明書を含んでもよい。
【００４６】
このような核酸試薬として、一例としては、ＳＮＰを選択的に増幅可能なプライマー、ＤＮＡポリメラーゼ、ｄＮＴＰ、そして場合により増幅緩衝液を含む。ＳＮＰを増幅可能なプライマーは、各ＳＮＰに対して、任意に設計することができる。
【００４７】
核酸試薬として、核酸プローブを使用する場合、前記キットがさらに、プローブ検出試薬を含んでもよい。かかる核酸プローブは、未固定のプローブを用いてもよいし、ＤＮＡチップ上に固定されたものを用いて、複数のＳＮＰを同時に検出することができる。このような核酸プローブは、特定のＳＮＰを検出可能なように標識されていてもよい。
【００４８】
本明細書において言及される全ての文献はその全体が引用により本明細書に取り込まれる。
【００４９】
以下に説明する本発明の実施例は例示のみを目的とし、本発明の技術的範囲を限定するものではない。本発明の技術的範囲は特許請求の範囲の記載によってのみ限定される。本発明の趣旨を逸脱しないことを条件として、本発明の変更、例えば、本発明の構成要件の追加、削除及び置換を行うことができる。
【実施例】
【００５０】
肌特性値の測定
肌特性値として、35〜59 歳の女性ボランティア200 名を対象として、肌のシワ状態、シミ状態、肌色（顔面メラニン量、地肌（上腕内側）メラニン量、明るさ、黄身)、肌状態（水分量、バリア機能、皮脂量、はり、きめ状態）を計測した。それぞれの測定は、シワ状態とシミ状態はVisia Evolution(Canfield Scientific社製)を用いて、撮影画像から専用の解析法にてシワ、シミのインデックス値を算出し、解析に用いた。肌色は、分光測色計CM-700d（コニカミノルタ社）を用いて解析し、顔面頬のメラニン量、明るさ（L*・測色値）、黄色（b*・測色値）を計測した。また、日光に曝露されない部位である上腕内側の肌色も測定し、メラニン量を算出した。肌状態は、専用の市販機器を用いて、角層水分量（Corneometer）、経皮水分蒸散量（バリア機能）（Vapometer）、皮脂量（Sebumeter）、はり（Cutometer）を測定し、キメ状態はオリジナル計測機器であるSkinvisiom IIを用い、専用の解析ソフトを用いて、キメの乱れぐらいを計測した。【００５１】
遺伝子解析（ＳＮＰジェノタイピング）
遺伝子解析検体として唾液を用いた。唾液はOragene（登録商標）DNA OG-500（DNA Genotek Inc.）を用いて採取し、ＤＮＡを安定化させた。唾液よりＤＮＡを精製し、ＤＮＡアレイを用い、ＳＮＰジェノタイピングを実施し、予め選択したＳＮＰの情報を取得した。解析対象とするＳＮＰは過去の皮膚科学知見から肌特性値への影響が期待されるものを選択した。【００５２】
統計処理の方法
肌特性値とＳＮＰ遺伝子型との間の関連性は、多重比較、重回帰分析、オッズ比の統計解析、最適な回帰モデルで予測区間を設定したケース、及びコントロール解析を実施することにより決定した。さらに、肌特性に関連する複数のＳＮＰ遺伝子間の関連性を共分散構造分析（ＳＥＭ）と決定木分析を実施して評価し、ＳＮＰ遺伝子の肌特性値への影響を指標化することを試みた。【００５３】
多重比較解析
肌特性値と遺伝子ＳＮＰのペアに関して、肌特性値の分布がどの遺伝子型ＳＮＰで異なっているのかを分析し、量的データについては、Tukey multiple comparisonsで多重比較の検定を行った。質的データについては、カイ２乗検定とフィッシャーの正確確率検定を適用した。多重比較解析で選択されたＳＮＰを下記表４に示す。
【表４】
2018101449.tif 000020
【００５４】
重回帰分析
単回帰分析の結果、多くの特性値が年齢と相関を持っていることが示された（データ未掲載）。そこで、加齢効果と遺伝効果を分離するため、遺伝要因と年齢(数値)を変数とする重回帰分析を実施した。遺伝要因の係数が有意となった関係について、標準偏回帰係数とp-valueを算出した。標準偏回帰係数の符号がプラスのＳＮＰは変異があると肌特性値が増加、マイナスの場合は変異によって肌特性値が減少することを表している。重回帰分析で選択されたＳＮＰを下記の表５に示した。【００５５】
【表５】
2018101449.tif 000021
【００５６】
オッズ比
閾値を設定し肌特性データを2群に分けＳＮＰ遺伝子型と組み合わせて分割表を作成した。肌特性値は年齢に伴い変化するので、閾値も年齢にともなって変化した。ここでは、一定の年齢幅における肌特性値の順位上位1/4を高位グループ、下位1/4を低位グループとして、この2群間の比較を行った。対照群とリスク群の選択基準は、肌特性値が加齢により増加する場合は、増加群をリスク群とし、逆に、減少する場合は、減少群をリスク群と設定して解析を行った。各ＳＮＰについて2つの遺伝子型のサンプルを選択し、対照群とリスク群との２×２の分割表を作成し統計的検定を実施した。対照群、リスク群の選択での「同年代」とは、自分の年齢±5歳とした。ワイルド型とヘテロ型あるいはホモ型のオッズ比のうち、フィッシャー正確確率検定で有意となった肌特性値とＳＮＰの組合せを下記表６に示した。【００５７】
【表６】
2018101449.tif 000022
【００５８】
共分散構造解析（ＳＥＭ）解析
ＳＥＭ解析は、連続変数間の関係をモデリングする手法であり、重回帰分析と因子分析を統合したモデル解析である。カテゴリカル変数は、ダミー変数に置き換えれば適用できる。モデル変数は、観測変数と潜在変数（構成概念）とし、肌特性値データ、年齢、ＳＮＰ多型データが観測変数とし、ＳＮＰ多型データはWild→0, Hetero→1, Homo→2で置き換え１つのダミー変数で扱った。SEMのモデル記法は、柔軟なモデル記述が可能なlavaanの記法を使用した。【００５９】
解析の手順
（１）モデルを定義する。
（２）サンプルデータの分散構造を最大限説明するようにモデルパラメータ(母数)を推定する。
（３）モデルの適合度指標（サンプルデータの分散構造をどの程度説明できたかを示す指標）を確認する。
（４）モデルパラメータの大きさと信頼性(p値)を確認する。
（５）適合度、パラメータが良ければ解析終了。
（６）適合度が良いが、信頼性の低いモデル変数がある場合は、それを除外したモデルで（１）〜（４）の解析を行い比較した。
適合度が悪い場合は、修正指標（モデルにどのような関係を追加すれば適合度が改善するかを示す指標）を参考にモデルを改善して（１）〜（４）の解析を行い比較した。【００６０】
決定木分析
決定木分析では、連続量の肌特性値を目的変数とし、分岐条件は、分けられた2群の目的変数の級間分散と級内分散の比を最小化するように決めていった。分岐要因に年齢を含めるので、年代別の分析は行わず、全サンプルを対象としたモデリングを行った。
モデル変数は、
（１）目的変数（従属変数）：肌特性値(連続値)
（２）説明変数(独立変数)  ：5歳刻みの年齢階級、ＳＮＰ多型
とした。
解析の手順
（１）目的変数（肌特性値）と説明変数(ＳＮＰ)の組合せを決める。
（２）決定木分析は、複雑度（CP：Complexity Parameter）が小さくなるように分割続ける。はじめは、CPが減少する限り分割をつづけるという条件で分析する。
（３）n重交差確認法で分岐条件ごとにモデルのエラー率を計算する。n重交差確認法は、データをn組に分割して、そのうちのn-1組を使って決定木を作成し残りの1組のデータを判別し結果のエラー率を計算する。テストデータを入れ替えてn回の評価を行う。
（４）Min+1SE方法を停止条件として採用した。
（５）停止条件の分割点まで作成されるツリーを決定木とした。【００６１】
ＳＥＭ解析と決定木分析から選択された遺伝子を下記表７に示す。
【表７】
2018101449.tif 000023
【００６２】
指標化の検討
これまでの解析結果からＳＮＰの肌特性値への影響の指標化について検討した。本節で取り上げたSkinXXとSnpYYの関係を単純にポイントカウントした。増加要因は＋１、減少要因は−１とする。各特性値ごとに下記に示すＳＮＰを選択し、スコアの算出式、スコアの頻度分布、スコアごとの肌特性値のBoxPlotを図３（Ａ）〜１６（Ａ）に示した。【００６３】
指標化に選択されたＳＮＰを下記の表８に示した。
【表８−１】
2018101449.tif 000024
【表８−２】
2018101449.tif 000025
【００６４】
シミの分析
肌特性のうち、シミの分析を、下記式：
【数１５】
2018101449.tif 000026
に基づき、ＳＮＰスコア（シミ）を計算した。ＳＮＰスコア（シミ）とシミスコア（インデックス）との関係、及びＳＮＰスコア（シミ）と頻度との関係を、それぞれ図３（Ａ）及び（Ｂ）に示した。【００６５】
シミ平均面積の分析
肌特性のうち、シミ平均面積の分析を、下記式：
【数１６】
2018101449.tif 000027
に基づき、ＳＮＰスコア（シミ平均面積）を計算した。ＳＮＰスコア（シミ平均面積）と平均シミ面積（インデックス）との関係、及びＳＮＰスコア（シミ平均面積）と頻度との関係を、それぞれ図４（Ａ）及び（Ｂ）に示した。【００６６】
顔面頬メラニンの分析
肌特性のうち、顔面頬メラニンの分析を、下記式：
【数１７】
2018101449.tif 000028
に基づき、ＳＮＰスコア（顔面頬メラニン）を計算した。ＳＮＰスコア（顔面頬メラニン）と顔面メラニン（インデックス）との関係、及びＳＮＰスコア（顔面頬メラニン）と頻度との関係を、それぞれ図５（Ａ）及び（Ｂ）に示した。【００６７】
上腕内側メラニンの分析
肌特性のうち、上腕内側メラニンの分析を、下記式：
【数１８】
2018101449.tif 000029
に基づき、ＳＮＰスコア（上腕内側メラニン）を計算した。ＳＮＰスコア（上腕内側メラニン）と上腕内側メラニン（インデックス）との関係、及びＳＮＰスコア（上腕内側メラニン）と頻度との関係を、それぞれ図６（Ａ）及び（Ｂ）に示した。【００６８】
頬の明るさの分析
肌特性のうち、頬の明るさの分析を、下記式：
【数１９】
2018101449.tif 000030
に基づき、ＳＮＰスコア（頬の明るさ）を計算した。ＳＮＰスコア（頬の明るさ）と頬明るさ（Ｌ*：明度）との関係、及びＳＮＰスコア（頬の明るさ）と頻度との関係を、それぞれ図７（Ａ）及び（Ｂ）に示した。【００６９】
頬の黄色の分析
肌特性のうち、頬の黄色の分析を、下記式：
【数２０】
2018101449.tif 000031
に基づき、ＳＮＰスコア（頬の黄色）を計算した。ＳＮＰスコア（頬の黄色）と頬黄色（ｂ*：色彩値）との関係、及びＳＮＰスコア（頬の黄色）と頻度との関係を、それぞれ図８（Ａ）及び（Ｂ）に示した。【００７０】
シワの分析
肌特性のうち、シワの分析を、下記式：
【数２１】
2018101449.tif 000032
に基づき、ＳＮＰスコア（シワ）を計算した。ＳＮＰスコア（シワ）とシワスコア（インデックス）との関係、及びＳＮＰスコア（シワ）と頻度との関係を、それぞれ図９（Ａ）及び（Ｂ）に示した。【００７１】
キメの分析
肌特性のうち、キメの分析を、下記式：
【数２２】
2018101449.tif 000033
に基づき、ＳＮＰスコア（キメ）を計算した。ＳＮＰスコア（キメ）とキメスコア（インデックス）との関係、及びＳＮＰスコア（キメ）と頻度との関係を、それぞれ図１０（Ａ）及び（Ｂ）に示した。【００７２】
はりの分析
肌特性のうち、はりの分析を、下記式：
【数２３】
2018101449.tif 000034
に基づき、ＳＮＰスコア（はり）を計算した。ＳＮＰスコア（はり）とはりスコア（Ｒ７）との関係、及びＳＮＰスコア（はり）と頻度との関係を、それぞれ図１１（Ａ）及び（Ｂ）に示した。【００７３】
皮脂-額の分析
肌特性のうち、皮脂-額の分析を、下記式：
【数２４】
2018101449.tif 000035
に基づき、ＳＮＰスコア（皮脂-額）を計算した。ＳＮＰスコア（皮脂-額）と皮脂スコア（Ａ．Ｕ．）との関係、及びＳＮＰスコア（皮脂-額）と頻度との関係を、それぞれ図１２（Ａ）及び（Ｂ）に示した。【００７４】
水分量-頬の分析
肌特性のうち、水分量-頬の分析を、下記式：
【数２５】
2018101449.tif 000036
に基づき、ＳＮＰスコア（水分量-頬）を計算した。ＳＮＰスコア（水分量-頬）と頬角層水分量（Ａ．Ｕ．）との関係、及びＳＮＰスコア（水分量-頬）と頻度との関係を、それぞれ図１３（Ａ）及び（Ｂ）に示した。【００７５】
水分量-腕の分析
肌特性のうち、水分量-腕の分析を、下記式：
【数２６】
2018101449.tif 000037
に基づき、ＳＮＰスコア（水分量-腕）を計算した。ＳＮＰスコア（水分量-腕）と腕角層水分量（Ａ．Ｕ．）との関係、及びＳＮＰスコア（水分量-腕）と頻度との関係を、それぞれ図１４（Ａ）及び（Ｂ）に示した。【００７６】
バリア−頬の分析
肌特性のうち、バリア−頬の分析を、下記式：
【数２７】
2018101449.tif 000038
に基づき、ＳＮＰスコア（バリア−頬）を計算した。ＳＮＰスコア（バリア−頬）と頬経皮水分蒸散量（ｇ／ｍ2ｈ）との関係、及びＳＮＰスコア（バリア−頬）と頻度との関係を、それぞれ図１５（Ａ）及び（Ｂ）に示した。【００７７】
バリア−腕の分析
肌特性のうち、バリア−腕の分析を、下記式：
【数２８】
2018101449.tif 000039
に基づき、ＳＮＰスコア（バリア−腕）を計算した。ＳＮＰスコア（バリア−腕）と腕経皮水分蒸散量（ｇ／ｍ2ｈ）との関係、及びＳＮＰスコア（バリア−腕）と頻度との関係を、それぞれ図１６（Ａ）及び（Ｂ）に示した。【００７８】
最適な回帰モデルで予測区間を設定したケース、コントロール解析
被験者を下記表９に示す被験者数に増やし、さらに解析を実施した。肌特性値と遺伝子型ＳＮＰのペアに関して、肌特性値の分布がどの遺伝子型ＳＮＰで異なっているのかを分析した。それぞれの肌特性に対して、年齢とそれぞれの計測値のプロットから表１０に示す最適な回帰モデルを設定し、標準偏差（σ）の幅予測区間を決定した。幅予測区間から上部に外れる検体群を高値群、下部に外れる検体群を低値群とした。高値群、低値群を「ケース」としそれ以外を「コントロール」とし、カイ２乗検定を適用し、選択されたＳＮＰを下記表１１に示した。ＳＮＰの影響の検出は、優性（顕性）、劣性（潜性）の２通りで解析を行った。優性は（ワイルド＋ヘテロ）ｖｓホモとし、劣性はワイルドｖｓ（ヘテロ＋ホモ)とした。
【表９】
2018101449.tif 000040
【００７９】
【表１０】
2018101449.tif 000041
【表１１−１】
2018101449.tif 000042
【表１１−２】
2018101449.tif 000043
【表１１−３】
2018101449.tif 000044
【表１１−４】
2018101449.tif 000045
【表１１−５】
2018101449.tif 000046
【図１】
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【図２】
2018101449.tif 000048
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【国際調査報告】
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