【手続補正書】
【提出日】令和1年10月31日(2019.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
特定の脳神経に関連する疾患を有する対象の症状を治療または改善するために使用される医薬組成物であって、
前記疾患は、神経精神医学関連の苦痛、耳鼻咽喉（ＥＮＴ）関連の苦痛、ＧＵ関連の苦痛、胃腸（ＧＩ）関連の苦痛、心臓関連の苦痛、肺関連の苦痛または代謝関連の苦痛であり、
該医薬組成物は式Ｉで表される化合物を含む少なくとも１つの麻酔剤含み、
かかる治療を必要とする対象の外耳道に対して、前記医薬組成物の有効量を投与されるものであり、かつ前記対象の外耳道に対して、前記医薬組成物を投与されない対象の特定の脳神経の生理学的活性と比較して、前記対象の特定の脳神経の活性を生理学的に変化させるのに十分な濃度で投与されるものである医薬組成物、
【化１】
2018536709.tif 000001
ここで、Ｒ１は
【化２】
2018536709.tif 000002
または  
【化３】
2018536709.tif 000003
を含み、
Ｒ２は、Ｈ、ＣＨ３、Ｃｌ、または
【化４】
2018536709.tif 000004
を含み、
Ｒ３は、ＨまたはＮＨ２を含み、Ｒ４は、Ｈ、ＮＨ２、ＣＨ３、
【化５】
2018536709.tif 000005
を含み、
Ｒ５はＨを含み、
Ｒ６は、ＨまたはＣＨ３を含む。
【請求項２】
Ｒ１が、
【化６】
2018536709.tif 000006
を含み、Ｒ２が、ＨまたはＣＨ３を含み、Ｒ３がＨを含み、Ｒ４が、Ｈ、ＮＨ２、
【化７】
2018536709.tif 000007
を含み、Ｒ５がＨを含み、Ｒ６が、ＨまたはＣＨ３を含む請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ１が、
【化８】
2018536709.tif 000008
を含み、Ｒ２が、ＨまたはＣＨ３を含み、Ｒ３がＨを含み、Ｒ４が、Ｈ、ＮＨ２、または
【化９】
2018536709.tif 000009
を含み、Ｒ５がＨを含み、Ｒ６が、ＨまたはＣＨ３を含む請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記特定の脳神経が、
三叉神経、顔面神経、舌咽神経、副神経、舌下神経、迷走神経またはそれらの組合せである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記神経精神医学関連の苦痛が、
慢性疲労症候群、線維筋痛症、てんかん、強迫性障害、パニック発作、心的外傷後ストレス障害、トゥレット症候群、限局性筋失調症、三叉神経痛、過食症、不安、うつ、下肢静止不能症候群、自律神経失調症、家族性企図振戦、片頭痛、自閉症スペクトラム障害、不安頭痛、不眠症、網様体賦活系（ＲＡＳ）調節不全、多発性硬化症、末梢神経障害、失行症、頸部及び肩の痛み、パーキンソン病、一般体性求心性疼痛、一般内臓求心性疼痛、オピエート離脱、構音障害、ＡＤＨＤ、非特異的な手の振戦、吃音、脳性まひ、レイノー現象ならびに多汗からなる群から選択される少なくとも１つである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記一般体性求心性疼痛が、
首、背中、腕、脚、または肩の神経筋疼痛、関節痛、坐骨神経痛、関節炎の痛み、帯状疱疹の痛み、反射性交感神経性ジストロフィーの痛みまたはそれらの組合せを含む請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
オピエート離脱症状が、
全身痛、筋肉痛、吐き気、嘔吐、発汗、下痢、またはそれらの組合せを含む請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記耳鼻咽喉（ＥＮＴ）関連の苦痛が、
口蓋ミオクローヌス、扁桃摘出術後疼痛、咽頭痛、喉頭痛、神経原性咳、ヒステリー球、痙攣性発声障害、いびき、アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、慢性鼻閉、アレルギー性結膜炎、くしゃみ、しゃっくり、鼻炎、耳鳴り、嚥下障害、耳の痛み、頸部痛、ドライアイ症候群、三叉神経痛及び側頭骨顎関節痛からなる群から選択される少なくとも１つである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
消化器／泌尿器（ＧＵ）関連の苦痛が、
膀胱痙攣、月経困難症、骨盤痛、早産、間質性膀胱炎、前立腺炎、子癇、子癇前症、ヘルプ症候群、膀胱炎、腎臓痛、遺尿、排尿障害、性交疼痛症、遺糞、月経過多、頻尿、持続性腟出血及び腎血流の減少からなる群から選択される少なくとも１つである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記胃腸（ＧＩ）関連の苦痛が、
過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、潰瘍性結腸炎、胃酸逆流、胃炎、胃腸炎、妊娠悪阻、小児疝痛、肝腎症候群、食欲抑制、胆嚢痛、慢性便秘、慢性下痢及び膵炎からなる群から選択される少なくとも１つである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記心臓関連の苦痛が、
発作性（孤立性）（迷走神経性）心房細動、起立性（神経原性）低血圧、反射性非収縮性失神、体位性起立性頻脈症候群（ＰＯＴＳ）、血管迷走神経反射、心臓手術に由来する咳、心ブロック、心房収縮、頻脈及びうっ血性心不全からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記肺関連の苦痛が、
喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気管支炎、嚢胞性線維症及び気管支痙攣からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記代謝関連の苦痛が、
高血圧、糖尿病、敗血症性ショック、神経原性ショック、高血糖症及び高コレステロール血症からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記麻酔剤が、ベンゾカイン、クロロプロカイン、コカイン、シクロメチカイン、ジメトカイン、ラロカイン、ピペロカイン、プロポキシカイン、プロカイン、ノボカイン、プロパラカイン、テトラカイン、アメトカイン、アルチカイン、ブピバカイン、シンコカイン、ジブカイン、エチドカイン、レボブピバカイン、リドカイン、リグノカイン、メピバカイン、プリロカイン、ロピバカイン、ファルモカイン（ｆａｒｍｏｃａｉｎｅ）、トリメカイン、本書に記載される前記麻酔剤の組合せまたはそれらの医薬的に許容される誘導体を含む請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記麻酔剤がベンゾカインである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記麻酔剤がリドカインである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記麻酔剤がテトラカインである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記麻酔剤がリドカイン及びテトラカインを含む請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記対象が耳感染症に罹患していない請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記医薬組成物がさらに、抗生物質、血管収縮剤、グリセリン、エピネフリンまたは酢酸のうちの１つ以上を含む請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記医薬組成物が、溶液状で投与される請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記医薬組成物が、フォーム状で投与される請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記麻酔剤が、前記医薬組成物中に、１ｍＬ当たり約２〜約２０ｍｇの濃度で含まれる請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記麻酔剤が、前記医薬組成物中に、１ｍＬ当たり約２〜約１５ｍｇの濃度で含まれる請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
以下の式Ｉで表される化合物を含む少なくとも１つの麻酔剤を含む耳用医薬組成物、
【化１０】
2018536709.tif 000010
ここで、Ｒ１は以下を含み、
【化１１】
2018536709.tif 000011
【化１２】
2018536709.tif 000012
Ｒ２は、Ｈ、ＣＨ３、Ｃｌ、または
【化１３】
2018536709.tif 000013
を含み、Ｒ３は、ＨまたはＮＨ２を含み、Ｒ４は、Ｈ、ＮＨ２、ＣＨ３、
【化１４】
2018536709.tif 000014
を含み、Ｒ５はＨを含み、Ｒ６は、ＨまたはＣＨ３を含み、
前記麻酔剤が、前記医薬組成物中に、１ｍＬ当たり約２〜約２０ｍｇの濃度で含まれる前記耳用医薬組成物。
【請求項２６】
Ｒ１が、
【化１５】
2018536709.tif 000015
を含み、Ｒ２が、ＨまたはＣＨ３を含み、Ｒ３がＨを含み、Ｒ４が、Ｈ、ＮＨ２、または
【化１６】
2018536709.tif 000016
を含み、Ｒ５がＨを含み、Ｒ６が、ＨまたはＣＨ３を含む請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
さらに、抗生物質、血管収縮剤、グリセリン、エピネフリン、酢酸またはそれらの組合せを含む請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記麻酔剤が、リドカイン、テトラカイン、ベンゾカインまたはそれらの組合せを含む請求項２５に記載の組成物。
【請求項２９】
前記麻酔剤が、リドカイン、テトラカインまたはそれらの組合せを含む請求項２５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】脳神経の耳麻酔による疾患の治療用組成物