【手続補正書】
【提出日】平成31年4月4日(2019.4.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
気管支肺異形成症（ＢＰＤ）の治療のための組成物であって、
前記組成物は、抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片を含み、
前記組成物は、治療を必要とする個体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記個体が、ＢＰＤに罹患しているか、またはＢＰＤに罹患しやすい乳児である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記個体が、ＢＰＤに罹患しているか、またはＢＰＤに罹患しやすい胎児を孕む妊婦である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、表面プラズモン共鳴結合アッセイにおいて、１０−９Ｍを超える親和性でヒトＦｌｔ−１に結合する能力で特徴付けられる、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、表面プラズモン共鳴結合アッセイにおいて、１０−１０Ｍを超えるヒトＦｌｔ−１への結合親和性を有する、請求項１または４に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、表面プラズモン共鳴結合アッセイにおいて、１０−１２Ｍを超えるヒトＦｌｔ−１への結合親和性を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、ヒトＦｌｔ−１との競合アッセイにおいて１００ｐＭより低いＩＣ５０で特徴付けられる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、ヒトＦｌｔ−１との競合アッセイにおいて１０ｐＭより低いＩＣ５０で特徴付けられる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、ヒトＦｌｔ−１との競合アッセイにおいて１ｐＭより低いＩＣ５０で特徴付けられる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記競合アッセイが、ＶＥＧＦのヒトＦｌｔ−１への結合の阻害である、請求項７〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記競合アッセイが、ＰＬＧＦのヒトＦｌｔ−１への結合の阻害である、請求項７〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、ＶＥＧＦＲ２及び／またはＶＥＧＦＲ３に結合しない、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、マウスまたはサルＦｌｔ−１に結合しない、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、マウス及び／またはサルＦｌｔ−１に結合する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ）２、Ｆａｂ’、Ｆａｂ、ＳｃＦｖｓ、ダイアボディ、トリアボディ及びテトラボディからなる群から選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ１である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、モノクローナル抗体である、請求項１６または１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記モノクローナル抗体が、ヒト化モノクローナル抗体である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ヒト化モノクローナル抗体が、ヒトＦｃ領域を含有する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記Ｆｃ領域が、前記抗体のインビボ半減期が延長されるように、前記Ｆｃ領域と前記ＦｃＲｎ領域との間の前記結合親和性を向上させる１つ以上の突然変異を含有する、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ１のＴｈｒ  ２５０、Ｍｅｔ  ２５２、Ｓｅｒ  ２５４、Ｔｈｒ  ２５６、Ｔｈｒ  ３０７、Ｇｌｕ  ３８０、Ｍｅｔ  ４２８、Ｈｉｓ  ４３３、及び／またはＡｓｎ  ４３４に相当する１つ以上の位置において１つ以上の突然変異を含有する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、非経口投与されることを特徴とする、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記非経口投与が、静脈内、皮内、髄腔内、吸入、経皮（局所）、眼内、筋肉内、皮下、肺送達、及び／または経粘膜投与から選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記非経口投与が、静脈内投与である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、経口投与されることを特徴とする、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物が、隔月、毎月、３週間毎、隔週、毎週、毎日、または変動時間間隔で投与されることを特徴とする、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、肺及び心臓から選択される１つ以上の標的組織に送達される、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、肺に送達される、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、心臓に送達される、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物の前記投与が、健常な肺組織の成長、肺炎症の減少、肺胞形成の増加、血管新生の増加、肺血管床の改善された構造、肺の瘢痕化の低減、改善された肺成長、呼吸不全の低減、改善された運動不耐性、有害神経学的転帰の低減、及び／または対照と比べての改善された肺機能をもたらす、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物が、界面活性剤、酸素療法、人工呼吸器療法、ステロイド、ビタミンＡ、一酸化窒素吸入、高カロリー栄養処方物、利尿剤、及び／または気管支拡張剤から選択される少なくとも１つの追加薬剤または療法と同時投与されることを特徴とする、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明の他の特徴、目的、及び利点は、以下の詳細な説明から明らかである。しかしながら、詳細な説明は、本発明の実施形態を示しているが、例示として供与されているものにすぎず、限定されるものではないことを理解されたい。本発明の範囲内の様々な変更及び修正は、詳細な説明から当業者には明らかになるであろう。
特定の実施形態において、例えば、以下が提供される：
（項目１）
気管支肺異形成症（ＢＰＤ）の治療法であって、
抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片の有効量を、治療を必要とする個体に投与することを含む、方法。
（項目２）
前記個体が、ＢＰＤに罹患しているか、またはＢＰＤに罹患しやすい乳児である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記個体が、ＢＰＤに罹患しているか、またはＢＰＤに罹患しやすい胎児を孕む妊婦である、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、表面プラズモン共鳴結合アッセイにおいて、１０−９Ｍを超える親和性でヒトＦｌｔ−１に結合する能力で特徴付けられる、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、表面プラズモン共鳴結合アッセイにおいて、１０−１０Ｍを超えるヒトＦｌｔ−１への結合親和性を有する、項目１または４に記載の方法。
（項目６）
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、表面プラズモン共鳴結合アッセイにおいて、１０−１２Ｍを超えるヒトＦｌｔ−１への結合親和性を有する、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、ヒトＦｌｔ−１との競合アッセイにおいて１００ｐＭより低いＩＣ５０で特徴付けられる、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、ヒトＦｌｔ−１との競合アッセイにおいて１０ｐＭより低いＩＣ５０で特徴付けられる、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、ヒトＦｌｔ−１との競合アッセイにおいて１ｐＭより低いＩＣ５０で特徴付けられる、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記競合アッセイが、ＶＥＧＦのヒトＦｌｔ−１への結合の阻害である、項目７〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記競合アッセイが、ＰＬＧＦのヒトＦｌｔ−１への結合の阻害である、項目７〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、ＶＥＧＦＲ２及び／またはＶＥＧＦＲ３に結合しない、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、マウスまたはサルＦｌｔ−１に結合しない、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、マウス及び／またはサルＦｌｔ−１に結合する、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ）２、Ｆａｂ’、Ｆａｂ、ＳｃＦｖｓ、ダイアボディ、トリアボディ及びテトラボディからなる群から選択される、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧである、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ１である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、モノクローナル抗体である、項目１６または１７に記載の方法。
（項目１９）
前記モノクローナル抗体が、ヒト化モノクローナル抗体である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記ヒト化モノクローナル抗体が、ヒトＦｃ領域を含有する、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記Ｆｃ領域が、前記抗体のインビボ半減期が延長されるように、前記Ｆｃ領域と前記ＦｃＲｎ領域との間の前記結合親和性を向上させる１つ以上の突然変異を含有する、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ１のＴｈｒ  ２５０、Ｍｅｔ  ２５２、Ｓｅｒ  ２５４、Ｔｈｒ  ２５６、Ｔｈｒ  ３０７、Ｇｌｕ  ３８０、Ｍｅｔ  ４２８、Ｈｉｓ  ４３３、及び／またはＡｓｎ  ４３４に相当する１つ以上の位置において１つ以上の突然変異を含有する、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、非経口投与される、項目１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記非経口投与が、静脈内、皮内、髄腔内、吸入、経皮（局所）、眼内、筋肉内、皮下、肺送達、及び／または経粘膜投与から選択される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記非経口投与が、静脈内投与である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、経口投与される、項目１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、隔月、毎月、３週間毎、隔週、毎週、毎日、または変動時間間隔で投与される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、肺及び心臓から選択される１つ以上の標的組織に送達される、項目１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、肺に送達される、項目１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片が、心臓に送達される、項目１〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記抗Ｆｌｔ−１抗体またはその抗原結合断片の前記投与が、健常な肺組織の成長、肺炎症の減少、肺胞形成の増加、血管新生の増加、肺血管床の改善された構造、肺の瘢痕化の低減、改善された肺成長、呼吸不全の低減、改善された運動不耐性、有害神経学的転帰の低減、及び／または対照と比べての改善された肺機能をもたらす、項目１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
界面活性剤、酸素療法、人工呼吸器療法、ステロイド、ビタミンＡ、一酸化窒素吸入、高カロリー栄養処方物、利尿剤、及び／または気管支拡張剤から選択される少なくとも１つの追加薬剤または療法を同時投与することをさらに含む、項目１〜３１のいずれか一項に記載の方法。