【手続補正書】
【提出日】令和1年5月17日(2019.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(ａ)性ホルモン結合グロブリン(ＳＨＢＧ)と結合親和性を有するプロゲスチン剤および(ｂ)ＳＨＢＧに結合しているプロゲスチンの少なくとも一部を解離させ、それにより女性の血漿中で循環している未結合プロゲスチンの量を増加させるのに十分な量のＳＨＢＧに結合する１種以上の非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドを含む、妊娠するリスクのある女性への体内投与のための避妊用組成物であって、ここで、非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドがエストロゲンであるならば、組成物は１日あたり１０μg未満のエストロゲンを送達するように製剤される、組成物。
【請求項２】
非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドまたは複数ＳＨＢＧリガンドの一つがエチニルエストラジオール(ＥＥ)であり、１日あたり２.５μg未満のエストロゲンを送達するように製剤される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ＥＥ以外の少なくとも１種の非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドを含み、ここで、含まれるＳＨＢＧリガンドの量がプロゲスチンをＳＨＢＧからＥＥの一定量と同じ割合での解離の達成に必要な当量である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
ＥＥ以外の２種以上の非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドを含み、ここで、含まれるＳＨＢＧリガンドの合計量がプロゲスチンをＳＨＢＧからＥＥの一定量と同じ割合での解離の達成に必要な当量である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
プロゲスチンがノルゲストレル、レボノルゲストレル、ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロンまたはノルエチノドレルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
ＳＨＢＧリガンドがエストロゲンではなく、エストロゲン化合物、非エストロゲンホルモン、抗ＳＨＢＧ抗体またはそのフラグメント、小分子またはこれらの組み合わせである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
ＳＨＢＧリガンドがエストロゲンとエストロゲン化合物、非エストロゲンホルモン、抗ＳＨＢＧ抗体またはフラグメントまたは小分子の１種以上の組み合わせである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
エストロゲンが他のＳＨＢＧリガンドと組み合わせたＥＥまたは１７−ベータエストラジオールを含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
エストロゲンがエストロンおよび／またはエストリオールと組み合わせた１７−ベータエストラジオールを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
ＳＨＢＧリガンドが非エストロゲンＳＨＢＧリガンドと組み合わせたＥＥまたは１７−ベータエストラジオールである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
経口、経粘膜、経皮および皮下から選択される経路による投与のために製剤される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
プロゲスチンおよび非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドを含む活性成分(ＡＩ)層を含む経皮送達デバイスに製剤され、ここで、ＡＩ層が皮膚接触表面および非皮膚接触表面を有し、デバイスがさらに非皮膚接触表面に隣接する支持層を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
デバイスのＡＩ層が１５cm２以下の皮膚接触表面を有する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
デバイスのＡＩ層が１０cm２以下の皮膚接触表面を有する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】
錠剤またはカプセル剤として経口投与用に製剤される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
避妊に有効量のプロゲスチンホルモンを送達する予定した処置期間およびホルモン剤を送達しないかまたは低用量ホルモン剤を送達する予定した休薬期間を有する処置サイクルを含む、避妊方法を実施するためのキットであって、
(ａ)１以上の処置期間に十分な複数処置期間用量単位(ここで、処置期間用量単位は、(ｉ)性ホルモン結合グロブリン(ＳＨＢＧ)と結合親和性を有するプロゲスチン剤および(ii)ＳＨＢＧに結合しているプロゲスチンの少なくとも一部を解離させ、それにより女性の血漿中で循環している未結合プロゲスチンの量を増加させるのに十分な量でＳＨＢＧに結合する１種以上の非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドを含み、ここで、ＳＨＢＧリガンドがエストロゲンであるならば、組成物が１日あたり１０μg未満のエストロゲンを送達するように製剤される)；
(ｂ)休薬期間に十分な１以上の休薬期間用量単位(ここで、休薬期間用量単位が(ｉ)ホルモン剤を含まないかまたは(ii)低用量ホルモン剤を含む)；および
(ｃ)避妊に有効量のプロゲスチンホルモンを送達する予定した処置期間およびホルモン剤を送達しないかまたは低用量ホルモン剤を送達する予定した休薬期間を有する処置サイクルを含む避妊方法の実施のための指示
を含む、キット。
【請求項１７】
３〜１２週間の処置期間と、続く１週間の休薬期間を含む処置サイクルのための用量単位を含む、請求項１６に記載のキット。
【請求項１８】
連日投与のための２１または２１の倍数の経口処置期間用量単位およびホルモン剤を含まないかまたは低ホルモン剤を含む７または７の倍数の経口休薬期間用量単位を含む、請求項１７に記載のキット。
【請求項１９】
週に１回連続適用のための３または３の倍数の経皮処置期間用量単位および低ホルモン剤を含むかまたはホルモン剤を含まない１または１の倍数の休薬期間用量単位を含む、請求項１７に記載のキット。
【請求項２０】
非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドまたは複数ＳＨＢＧリガンドの一つがエチニルエストラジオール(ＥＥ)であり、ここで、組成物が１日あたり２.５μg未満のエストロゲンを送達するように製剤される、請求項１６に記載のキット。
【請求項２１】
組成物がＥＥ以外の少なくとも１種の非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドを含み、ここで、含まれるＳＨＢＧリガンドの量が、プロゲスチンをＳＨＢＧからＥＥの一定量と同じ割合での解離の達成に必要な当量である、請求項１６に記載のキット。
【請求項２２】
組成物がＥＥ以外の２種以上の非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドを含み、ここで、含まれるＳＨＢＧリガンドの合計量が、プロゲスチンをＳＨＢＧからＥＥの一定量と同じ割合での解離の達成に必要な当量である、請求項１６に記載のキット。
【請求項２３】
プロゲスチンがノルゲストレル、レボノルゲストレル、ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロンまたはノルエチノドレルである、請求項１６に記載のキット。
【請求項２４】
ＳＨＢＧリガンドがエストロゲンではなく、エストロゲン化合物、非エストロゲンホルモン、抗ＳＨＢＧ抗体またはそのフラグメント、小分子またはこれらの組み合わせである、請求項１６に記載のキット。
【請求項２５】
ＳＨＢＧリガンドがエストロゲンとエストロゲン化合物、非エストロゲンホルモン、抗ＳＨＢＧ抗体またはフラグメントまたは小分子の１種以上の組み合わせである、請求項１６に記載のキット。
【請求項２６】
ＳＨＢＧリガンドが非エストロゲンＳＨＢＧリガンドと組み合わせたＥＥまたは１７−ベータエストラジオールである、請求項１６に記載のキット。
【請求項２７】
(ａ)経口、経粘膜または経皮送達による定期的または継続的投与のための組成物に製剤された複数の用量単位のＳＨＢＧ結合親和性を有するプロゲスチン；
(ｂ)経口送達によりボーラスとして投与するための組成物に製剤された複数用量単位の非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドおよび
(ｃ)(ｉ)女性に定期的または継続的に、その女性により選択される処置サイクルの期間の間、性ホルモン結合グロブリン(ＳＨＢＧ)に結合親和性を有するプロゲスチンを投与し、そして(ii)女性が性行為を行う約１２時間前から約６時間後の時点で、ＳＨＢＧに結合しているプロゲスチンの少なくとも一部を解離させ、それにより女性の血漿中で循環している未結合プロゲスチンの量を増加させるのに十分な量のＳＨＢＧに結合する１種以上の非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドをボーラスで女性に投与し、それにより女性が性行為を行うことにより妊娠するかもしれない時間枠の間、定期的または継続的に投与されるプロゲスチンの避妊有効性を高めることを含む、避妊の方法においてキット成分を使用する指示
を含む、キット。
【請求項２８】
プロゲスチンがノルゲストレル、レボノルゲストレル、ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロンまたはノルエチノドレルである、請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
女性に送達されるボーラスのＳＨＢＧリガンドが約２０〜１００μgのＥＥの相当量を含む、請求項２７に記載のキット。
【請求項３０】
プロゲスチン組成物を、プロゲスチンを含む活性成分(ＡＩ)層を含む経皮送達デバイスに製剤し、ここで、ＡＩ層が皮膚接触表面および非皮膚接触表面を有し、デバイスがさらに非皮膚接触表面に隣接する支持層を含む、請求項２７に記載のキット。
【請求項３１】
プロゲスチンが１日あたり１０μg未満のＥＥに相当する量を送達する量でさらに他のＳＨＢＧリガンドを含む組成物に製剤される、請求項２７に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
ＳＨＢＧは、アンドロゲン類およびエストロゲン類に結合する糖タンパク質である。例えば、血流中に循環しているテストステロンおよびエストラジオールは、大部分ＳＨＢＧに結合している。約１〜２％のごくわずかな一部が未結合または遊離であり、それ故に生物学的に活性であり、細胞の受容体を活性化できる。種々の性ホルモン剤のＳＨＢＧに対する相対的結合親和性は、ジヒドロテストステロン＞テストステロン＞アンドロステンジオール＞エストラジオール＞エストロンと報告されている(Somboonporn, W. & S. Davis, 2004, Endocrine Reviews 25: 374-88)。上記段落に記載するとおり、ＬＮＧおよびゲストデンのような販売製品として重要なプロゲスチン類もＳＨＢＧに結合する。本発明者らは、驚くべきことに、ＥＥ、１７−ベータエストラジオール、他のＳＨＢＧリガンドまたはそれらの組み合わせの経皮避妊用製剤の取り込みの量が多いほど、一般に血漿中で循環している遊離プロゲスチンの量が多くなることに気付いた。この仮説は、下記実施例に見ることができるとおり、正しいことが証明された。未結合プロゲスチンの増加は、サイズが小さく、美容的により魅力的である避妊に有効な経皮パッチ剤の製造を可能とし得る。さらに、経皮、経口またはその他のいずれで送達されるのであれ、正しいＳＨＢＧリガンドまたはＳＨＢＧリガンドの組み合わせの使用は避妊有効性を改善し、同時に副作用および有害事象を調節することができる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９２】
本発明は、ここに記載し、例示した実施態様に限定されない。添付する特許請求の範囲内で変更および修飾が可能である。用語“含む”、“含んで”などは非限定的であることを意味する。ここに引用する全ての技術論文、学術論文、特許、特許公報などは、その全体を引用により本明細書に包含させる。
さらに、本発明は次の態様を包含する。
１. (ａ)性ホルモン結合グロブリン(ＳＨＢＧ)と結合親和性を有するプロゲスチン剤および(ｂ)ＳＨＢＧに結合しているプロゲスチンの少なくとも一部を解離させ、それにより女性の血漿中で循環している未結合プロゲスチンの量を増加させるのに十分な量のＳＨＢＧに結合する１種以上の非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドを含む、妊娠するリスクのある女性への体内投与のための避妊用組成物であって、ここで、非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドがエストロゲンであるならば、組成物は１日あたり１０μg未満のエストロゲンを送達するように製剤される、組成物。
２. 非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドまたは複数ＳＨＢＧリガンドの一つがエチニルエストラジオール(ＥＥ)であり、１日あたり２.５μg未満のエストロゲンを送達するように製剤される、項１に記載の組成物。
３. ＥＥ以外の少なくとも１種の非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドを含み、ここで、含まれるＳＨＢＧリガンドの量がプロゲスチンをＳＨＢＧからＥＥの一定量と同じ割合での解離の達成に必要な当量である、項１に記載の組成物。
４. ＥＥ以外の２種以上の非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドを含み、ここで、含まれるＳＨＢＧリガンドの合計量がプロゲスチンをＳＨＢＧからＥＥの一定量と同じ割合での解離の達成に必要な当量である、項１に記載の組成物。
５. プロゲスチンがノルゲストレル、レボノルゲストレル、ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロンまたはノルエチノドレルである、項１に記載の組成物。
６. ＳＨＢＧリガンドがエストロゲンではなく、エストロゲン化合物、非エストロゲンホルモン、抗ＳＨＢＧ抗体またはそのフラグメント、小分子またはこれらの組み合わせである、項１に記載の組成物。
７. ＳＨＢＧリガンドがエストロゲンとエストロゲン化合物、非エストロゲンホルモン、抗ＳＨＢＧ抗体またはフラグメントまたは小分子の１種以上の組み合わせである、項１に記載の組成物。
８. エストロゲンが他のＳＨＢＧリガンドと組み合わせたＥＥまたは１７−ベータエストラジオールを含む、項７に記載の組成物。
９. エストロゲンがエストロンおよび／またはエストリオールと組み合わせた１７−ベータエストラジオールを含む、項８に記載の組成物。
１０. ＳＨＢＧリガンドが非エストロゲンＳＨＢＧリガンドと組み合わせたＥＥまたは１７−ベータエストラジオールである、項１に記載の組成物。
１１. 経口、経粘膜、経皮および皮下から選択される経路による投与のために製剤される、項１に記載の組成物。
１２. プロゲスチンおよび非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドを含む活性成分(ＡＩ)層を含む経皮送達デバイスに製剤され、ここで、ＡＩ層が皮膚接触表面および非皮膚接触表面を有し、デバイスがさらに非皮膚接触表面に隣接する支持層を含む、項１１に記載の組成物。
１３. デバイスのＡＩ層が１５cm２以下の皮膚接触表面を有する、項１２に記載の組成物。
１４. デバイスのＡＩ層が１０cm２以下の皮膚接触表面を有する、項１０に記載の組成物。
１５. 錠剤またはカプセル剤として経口投与用に製剤される、項１１に記載の組成物。
１６. 避妊に有効量のプロゲスチンホルモンを送達する予定した処置期間およびホルモン剤を送達しないかまたは低用量ホルモン剤を送達する予定した休薬期間を有する処置サイクルの間、女性に、該処置期間の間、(ａ)性ホルモン結合グロブリン(ＳＨＢＧ)と結合親和性を有するプロゲスチン剤および(ｂ)ＳＨＢＧに結合しているプロゲスチンの少なくとも一部を解離させ、それにより女性の血漿中で循環している未結合プロゲスチンの量を増加させるのに十分な量のＳＨＢＧに結合する１種以上の非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドを含む組成物を投与することを含み、ここで、非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドがエストロゲンであるならば、組成物が１日あたり１０μg未満のエストロゲンを送達するように製剤される、避妊の方法。
１７. 処置サイクルが３〜１２週間の処置期間と、続く１週間の休薬期間を含む、項１６に記載の方法。
１８. 非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドまたは複数ＳＨＢＧリガンドの一つがエチニルエストラジオール(ＥＥ)であり、組成物が１日あたり２.５μg未満のエストロゲンを送達するように製剤される、項１６に記載の方法。
１９. 組成物がＥＥ以外の少なくとも１種の非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドを含み、ここで、含まれるＳＨＢＧリガンドの量が、プロゲスチンをＳＨＢＧからＥＥの一定量と同じ割合での解離の達成に必要な当量である、項１６に記載の方法。
２０. 組成物がＥＥ以外の２種以上の非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドを含み、ここで、含まれるＳＨＢＧリガンドの合計量が、プロゲスチンをＳＨＢＧからＥＥの一定量と同じ割合での解離の達成に必要な当量である、項１６に記載の方法。
２１. プロゲスチンがノルゲストレル、レボノルゲストレル、ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロンまたはノルエチノドレルである、項１６に記載の方法。
２２. ＳＨＢＧリガンドがエストロゲンではなく、エストロゲン化合物、非エストロゲンホルモン、抗ＳＨＢＧ抗体またはそのフラグメント、小分子またはこれらの組み合わせである、項１６に記載の方法。
２３. ＳＨＢＧリガンドがエストロゲンとエストロゲン化合物、非エストロゲンホルモン、抗ＳＨＢＧ抗体またはフラグメントまたは小分子の１種以上の組み合わせである、項１６に記載の方法。
２４. エストロゲンが他のＳＨＢＧリガンドと組み合わせたＥＥまたは１７−ベータエストラジオールを含む、項２３に記載の方法。
２５. エストロゲンがエストロンおよび／またはエストリオールと組み合わせた１７−ベータエストラジオールを含む、項２４に記載の方法。
２６. ＳＨＢＧリガンドが非エストロゲンＳＨＢＧリガンドと組み合わせたＥＥまたは１７−ベータエストラジオールである、項１６に記載の方法。
２７. 組成物が経口、経粘膜、経皮および皮下から選択される経路による投与のために製剤される、項１６に記載の方法。
２８. 組成物をプロゲスチンおよび非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドを含む活性成分(ＡＩ)層を含む経皮送達デバイスに製剤し、ここで、ＡＩ層が皮膚接触表面および非皮膚接触表面を有し、デバイスがさらに非皮膚接触表面に隣接する支持層を含む、項２７に記載の方法。
２９. デバイスのＡＩ層が１５cm２以下の皮膚接触表面を有する、項２８に記載の方法。
３０. デバイスのＡＩ層が１０cm２以下の皮膚接触表面を有する、項２８に記載の方法。
３１. 組成物が、錠剤またはカプセル剤として経口投与用に製剤される、項２７に記載の方法。
３２. 避妊に有効量のプロゲスチンホルモンを送達する予定した処置期間およびホルモン剤を送達しないかまたは低用量ホルモン剤を送達する予定した休薬期間を有する処置サイクルを含む、避妊方法を実施するためのキットであって、
(ａ)１以上の処置期間に十分な複数処置期間用量単位(ここで、処置期間用量単位は、(ｉ)性ホルモン結合グロブリン(ＳＨＢＧ)と結合親和性を有するプロゲスチン剤および(ii)ＳＨＢＧに結合しているプロゲスチンの少なくとも一部を解離させ、それにより女性の血漿中で循環している未結合プロゲスチンの量を増加させるのに十分な量でＳＨＢＧに結合する１種以上の非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドを含み、ここで、ＳＨＢＧリガンドがエストロゲンであるならば、組成物が１日あたり１０μg未満のエストロゲンを送達するように製剤される)；
(ｂ)休薬期間に十分な１以上の休薬期間用量単位(ここで、休薬期間用量単位が(ｉ)ホルモン剤を含まないかまたは(ii)低用量ホルモン剤を含む)；および
(ｃ)避妊に有効量のプロゲスチンホルモンを送達する予定した処置期間およびホルモン剤を送達しないかまたは低用量ホルモン剤を送達する予定した休薬期間を有する処置サイクルを含む避妊方法の実施のための指示
を含む、キット。
３３. ３〜１２週間の処置期間と、続く１週間の休薬期間を含む処置サイクルのための用量単位を含む、項３２に記載のキット。
３４. 連日投与のための２１または２１の倍数の経口処置期間用量単位およびホルモン剤を含まないかまたは低ホルモン剤を含む７または７の倍数の経口休薬期間用量単位を含む、項３３に記載のキット。
３５. 週に１回連続適用のための３または３の倍数の経皮処置期間用量単位および低ホルモン剤を含むかまたはホルモン剤を含まない１または１の倍数の休薬期間用量単位を含む、項３３に記載のキット。
３６. 非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドまたは複数ＳＨＢＧリガンドの一つがエチニルエストラジオール(ＥＥ)であり、ここで、組成物が１日あたり２.５μg未満のエストロゲンを送達するように製剤される、項３２に記載のキット。
３７. 組成物がＥＥ以外の少なくとも１種の非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドを含み、ここで、含まれるＳＨＢＧリガンドの量が、プロゲスチンをＳＨＢＧからＥＥの一定量と同じ割合での解離の達成に必要な当量である、項３２に記載のキット。
３８. 組成物がＥＥ以外の２種以上の非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドを含み、ここで、含まれるＳＨＢＧリガンドの合計量が、プロゲスチンをＳＨＢＧからＥＥの一定量と同じ割合での解離の達成に必要な当量である、項３２に記載のキット。
３９. プロゲスチンがノルゲストレル、レボノルゲストレル、ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロンまたはノルエチノドレルである、項３２に記載のキット。
４０. ＳＨＢＧリガンドがエストロゲンではなく、エストロゲン化合物、非エストロゲンホルモン、抗ＳＨＢＧ抗体またはそのフラグメント、小分子またはこれらの組み合わせである、項３２に記載のキット。
４１. ＳＨＢＧリガンドがエストロゲンとエストロゲン化合物、非エストロゲンホルモン、抗ＳＨＢＧ抗体またはフラグメントまたは小分子の１種以上の組み合わせである、項３２に記載のキット。
４２. ＳＨＢＧリガンドが非エストロゲンＳＨＢＧリガンドと組み合わせたＥＥまたは１７−ベータエストラジオールである、項３２に記載のキット。
４３.
(ａ)女性に定期的または継続的に、その女性により選択される処置サイクルの期間の間、性ホルモン結合グロブリン(ＳＨＢＧ)に結合親和性を有するプロゲスチンを投与し；そして
(ｂ)女性が性行為を行う約１２時間前から約６時間後の時点で、ＳＨＢＧに結合しているプロゲスチンの少なくとも一部を解離させ、それにより女性の血漿中で循環している未結合プロゲスチンの量を増加させるのに十分な量のＳＨＢＧに結合する１種以上の非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドをボーラスで女性に投与し、それにより女性が性行為を行うことにより妊娠するかもしれない時間枠の間、定期的または継続的に投与されるプロゲスチンの避妊有効性を高める
ことを含む、避妊方法。
４４. 処置サイクルが、３〜１２週間の処置期間と、続くホルモン剤が投与されないかまたは低用量ホルモン剤が投与される１週間の休薬期間を含む、項４３に記載の方法。
４５. プロゲスチンがノルゲストレル、レボノルゲストレル、ノルエチンドロンまたはノルエチノドレルである、項４３に記載の方法。
４６. 女性に送達されるボーラスのＳＨＢＧリガンドが約２０〜１００μgのＥＥの相当量を含む、項４３に記載の方法。
４７. プロゲスチンが経口、経粘膜、経皮および皮下から選択される経路による投与のための組成物に製剤される、項４３に記載の方法。
４８. プロゲスチン組成物を、プロゲスチンを含む活性成分(ＡＩ)層を含む経皮送達デバイスに製剤し、ここで、ＡＩ層が皮膚接触表面および非皮膚接触表面を有し、デバイスがさらに非皮膚接触表面に隣接する支持層を含む、項４７に記載の方法。
４９. プロゲスチンが１日あたり１０μg未満のＥＥに相当する量を送達する量で非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドをさらに含む組成物に製剤される、項４３に記載の方法。
５０. ボーラスのＳＨＢＧリガンドを経口送達用に製剤する、項４３に記載の方法。
５１.
(ａ)経口、経粘膜または経皮送達による定期的または継続的投与のための組成物に製剤された複数の用量単位のＳＨＢＧ結合親和性を有するプロゲスチン；
(ｂ)経口送達によりボーラスとして投与するための組成物に製剤された複数用量単位の非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドおよび
(ｃ)(ｉ)女性に定期的または継続的に、その女性により選択される処置サイクルの期間の間、性ホルモン結合グロブリン(ＳＨＢＧ)に結合親和性を有するプロゲスチンを投与し、そして(ii)女性が性行為を行う約１２時間前から約６時間後の時点で、ＳＨＢＧに結合しているプロゲスチンの少なくとも一部を解離させ、それにより女性の血漿中で循環している未結合プロゲスチンの量を増加させるのに十分な量のＳＨＢＧに結合する１種以上の非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドをボーラスで女性に投与し、それにより女性が性行為を行うことにより妊娠するかもしれない時間枠の間、定期的または継続的に投与されるプロゲスチンの避妊有効性を高めることを含む、避妊の方法においてキット成分を使用する指示
を含む、キット。
５２. プロゲスチンがノルゲストレル、レボノルゲストレル、ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロンまたはノルエチノドレルである、項５１に記載のキット。
５３. 女性に送達されるボーラスのＳＨＢＧリガンドが約２０〜１００μgのＥＥの相当量を含む、項５１に記載のキット。
５４. プロゲスチン組成物を、プロゲスチンを含む活性成分(ＡＩ)層を含む経皮送達デバイスに製剤し、ここで、ＡＩ層が皮膚接触表面および非皮膚接触表面を有し、デバイスがさらに非皮膚接触表面に隣接する支持層を含む、項５１に記載のキット。
５５. プロゲスチンが１日あたり１０μg未満のＥＥに相当する量を送達する量でさらに他のＳＨＢＧリガンドを含む組成物に製剤される、項５１に記載のキット。
５６.
(ａ)患者に性ホルモン結合グロブリン(ＳＨＢＧ)に結合親和性を有するプロゲスチンを投与し、それにより、プロゲスチンが患者の血清中に送達された際にプロゲスチンの少なくとも一部がＳＨＢＧに結合し、それにより患者の血清中での循環から隔離されるようにし、そして(ｂ)患者に患者血清中で少なくとも一部のプロゲスチンをＳＨＢＧから解離させるのに十分な量で１種以上の非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドを共投与し、それにより患者の血清中における循環プロゲスチン量を増加させる
ことを含む、プロゲスチンを投与した患者の血清中での循環プロゲスチン量を増加させる方法。
５７. プロゲスチンとプロゲスチン以外の非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドを共投与することを含む、ＳＨＢＧに結合するプロゲスチンの効力を高める方法。
５８. プロゲスチンと臨床以下の量の非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドを共投与することを含む、ＳＨＢＧに結合するプロゲスチンの避妊有効性を高める方法。
５９. 非プロゲスチンＳＨＢＧリガンドがエストロゲンであり、１日あたり１０μg未満のエストロゲンの送達をもたらす量で投与する、項５６、５７および５８のいずれかに記載の方法。
６０. エストロゲンがＥＥであり、１日あたり２.５μg未満のＥＥの送達をもたらす量で投与する、項５９に記載の方法。