【手続補正書】
【提出日】令和1年6月13日(2019.6.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2018517752.tif 000001
［式中、
Ｙ１は、ＮおよびＣＲ７から選択され、Ｒ７は、水素、ハロおよびアミノから選択され、
Ｙ２は、ＮおよびＣＲ８から選択され、Ｒ８は、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ置換Ｃ１〜２アルキル、ハロ置換Ｃ１〜２アルコキシおよびアミノから選択され、
Ｙ３は、Ｎ、ＣＲ９およびＣ（Ｏ）から選択され、Ｒ９は、水素、アミノ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜２アルコキシ、ハロ置換Ｃ１〜２アルキル、ハロ置換スルファニル、Ｃ１〜３アルキル、シクロプロピル、シクロプロピル−カルボニル−アミノ、Ｃ１〜２アルキル−カルボニル−アミノ、モルホリノ−メチルおよびヒドロキシから選択され、Ｙ３がＣ（Ｏ）である場合、Ｙ２は、ＮＨおよび−Ｎ−Ｃ１〜４アルキルから選択され、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３を含有する環は、２つ以下の二重結合を有し、
Ｒ１は、水素、ハロ、ハロ置換Ｃ１〜２アルキル、ハロ置換Ｃ１〜２アルコキシ、ヒドロキシ置換Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノおよびシアノから選択され、またはＲ１およびＲ９は、Ｒ１およびＲ９が付着している炭素原子と一緒になって、シクロペンテンまたは１，３−ジオキソール、２，３−ジヒドロフランを形成し、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびフルオロから選択され、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシおよびフルオロから選択され、ただし、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、両方共はＯＨではあり得ず、ただし、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、同時にＯＨおよびＦではあり得ず、
Ｒ５ａは、アミノおよびアミノ−メチルから選択され、
Ｒ５ｂは、ＯＨ、アミノ、フルオロ、Ｃ１〜６アルキル、メトキシ−カルボニル、Ｃ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ置換Ｃ１〜３アルキル、ならびにＯ、ＳおよびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され、Ｒ５ｂの前記Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜２アルコキシ置換Ｃ１〜３アルキルは、非置換であるか、または１〜３個のフッ素で置換されており、ただし、Ｒ５ａがアミノである場合、Ｒ５ｂは、ＯＨ、アミノまたはフルオロではあり得ず、またはＲ５ａおよびＲ５ｂは、Ｒ５ａおよびＲ５ｂが付着している炭素原子と一緒になって、
【化２】
2018517752.tif 000002
［式中、＊Ｃは、Ｒ５ａおよびＲ５ｂが付着している炭素原子を表し、Ｒ１０は、アミノであり、Ｒ１１ａは、水素、ヒドロキシ、フルオロ、Ｃ１〜３アルキル、ハロ置換Ｃ１〜２アルキルおよびヒドロキシ−メチルから選択され、Ｒ１１ｂは、フルオロ、メチルおよび水素から選択され、ただし、Ｒ１１ａがヒドロキシルである場合、Ｒ１１ｂは、フルオロではなく、Ｒ１１ｃは、水素、Ｃ１〜３アルキルおよびヒドロキシ−メチルから選択され、Ｒ１２は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルキル、ハロ置換Ｃ１〜３アルキル、ハロ置換Ｃ１〜３アルコキシおよびＣ１〜３アルコキシから選択され、Ｒ１３は、水素、ハロおよびＣ１〜２アルキルから選択され、ただし、Ｒ１２がヒドロキシである場合、Ｒ１３は、フルオロではなく、Ｒ１４は、水素およびフルオロから選択され、Ｒ１５は、水素およびフルオロから選択される］
から選択される基を形成し、
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシおよびフルオロから選択され、ただし、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、両方が同時にＯＨおよびフルオロではあり得ない］
の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、ただし、式Ｉの化合物が、（Ｒ）−８−（５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；（Ｒ）−８−（５−（（２−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；（Ｒ）−８−（５−（（２−アミノフェニル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；（Ｒ）−８−（５−（（２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；（Ｒ）−８−（５−（ピリジン−３−イルチオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；（Ｒ）−８−（５−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；（Ｓ）−８−（５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；および（Ｓ）−８−（５−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミンから選択される化合物を含まない、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
式Ｉａ
【化３】
2018517752.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロ、ハロ置換Ｃ１〜２アルキル、ハロ置換Ｃ１〜２アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノおよびシアノから選択され、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシおよびフルオロから選択され、
Ｒ７は、水素、ハロおよびアミノから選択され、
Ｒ９は、水素、メチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−メチル、トリフルオロ−メチル、シクロプロピル、モルホリノ−メチル、シアノ、メチル−カルボニル−アミノ、シクロプロピル−カルボニル−アミノ、ペンタフルオロ−λ６−スルファニル、
アミノおよびハロから選択され、またはＲ１およびＲ９は、Ｒ１およびＲ９が付着している炭素原子と一緒になって、シクロペンテンを形成し、
Ｒ１０は、アミノであり、
Ｒ１１ａは、水素、フルオロ、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよびヒドロキシ−メチルから選択され、
Ｒ１１ｂは、フルオロおよび水素から選択され、ただし、Ｒ１１ａがヒドロキシルである場合、Ｒ１１ｂは、フルオロではなく、
Ｒ１２は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルキル、ハロ置換Ｃ１〜３アルキル、ハロ置換Ｃ１〜３アルコキシおよびＣ１〜３アルコキシから選択され、
Ｒ１３は、水素、フルオロおよびＣ１〜２アルキルから選択され、ただし、Ｒ１２がヒドロキシである場合、Ｒ１３は、フルオロではなく、
Ｒ１４は、水素およびフルオロから選択され、
Ｒ１５は、水素およびフルオロから選択され、
Ｙ２は、ＮおよびＣＲ８から選択され、Ｒ８は、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ置換Ｃ１〜２アルキル、ハロ置換Ｃ１〜２アルコキシおよびアミノから選択される］
の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ１が、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、メチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、フルオロ置換メチル、メトキシ、トリフルオロ−メチル、トリフルオロメトキシ、アミノおよびシアノから選択され、
Ｒ４が、水素およびヒドロキシから選択され、
Ｒ７が、水素、フルオロ、クロロおよびアミノから選択され、
Ｒ９が、水素、メチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−メチル、シクロプロピル、アミノ、トリフルオロメチル、モルホリノ−メチル、シクロプロピル−カルボニル−アミノ、メチル−カルボニル−アミノ、ペンタフルオロ−λ６−スルファニル、シアノ、ブロモ、クロロおよびフルオロから選択され、またはＲ１およびＲ９が、Ｒ１およびＲ９が付着している炭素原子と一緒になって、シクロペンテンを形成し、
Ｒ１０が、アミノであり、
Ｒ１１ａが、水素、ヒドロキシ、メチルおよびヒドロキシ−メチルから選択され、
Ｒ１１ｂが、フルオロおよび水素から選択され、ただし、Ｒ１１ａがヒドロキシルである場合、Ｒ１１ｂが、フルオロではなく、
Ｒ１２が、水素、フルオロ、ヒドロキシ、メチルおよびメトキシから選択され、
Ｒ１３が、水素、フルオロおよびメチルから選択され、ただし、Ｒ１２がヒドロキシである場合、Ｒ１３が、フルオロではなく、
Ｙ２が、ＣＲ８およびＮから選択され、Ｒ８が、水素、クロロ、フルオロ、エチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびｔ−ブチルから選択される、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
【表１−１】
2018517752.tif 000004
【表１−２】
2018517752.tif 000005
【表１−３】
2018517752.tif 000006
【表１−４】
2018517752.tif 000007
【表１−５】
2018517752.tif 000008
【表１−６】
2018517752.tif 000009
から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
式Ｉｂ
【化４】
2018517752.tif 000010
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロ、ハロ置換Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２アルキルおよびシアノから選択され、
Ｒ４は、水素、フルオロおよびヒドロキシから選択され、
Ｒ７は、水素、ハロおよびアミノから選択され、
Ｒ９は、水素、メチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−メチル、トリフルオロ−メチル、シクロプロピル、モルホリノ−メチル、シアノ、メチル−カルボニル−アミノ、シクロプロピル−カルボニル−アミノ、ペンタフルオロ−λ６−スルファニル、アミノおよびハロから選択され、
Ｒ１０は、アミノであり、
Ｒ１１ｃは、水素、エチル、イソプロピル、ヒドロキシ−メチルおよびメチルから選択され、
Ｙ２は、ＣＲ８およびＮから選択され、Ｒ８は、水素、クロロ、フルオロ、エチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびｔ−ブチルから選択される］
の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ１が、水素、クロロ、フルオロ、メチル、フルオロ置換メチルおよびシアノから選択され、
Ｒ４が、水素から選択され、
Ｒ７が、水素、フルオロ、クロロおよびアミノから選択され、
Ｒ９が、水素、アミノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、メチル−カルボニル、ヒドロキシ−メチル、クロロおよびフルオロから選択され、
Ｒ１０が、アミノであり、
Ｒ１１ｃが、水素、エチル、イソプロピル、ヒドロキシ−メチルおよびメチルから選択され、
Ｙ２が、ＣＲ８およびＮから選択され、Ｒ８が、水素、クロロ、フルオロ、エチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびｔ−ブチルから選択される、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
【表２−１】
2018517752.tif 000011
【表２−２】
2018517752.tif 000012
から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
【表３】
2018517752.tif 000013
から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
式Ｉｃ
【化５】
2018517752.tif 000014
［式中、
Ｙ２は、ＮおよびＣＲ８から選択され、Ｒ８は、水素およびアミノから選択され、
Ｙ３は、ＮおよびＣＲ９から選択され、Ｒ９は、水素、メチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−メチル、トリフルオロ−メチル、シクロプロピル、モルホリノ−メチル、シアノ、メチル−カルボニル−アミノ、シクロプロピル−カルボニル−アミノ、ペンタフルオロ−λ６−スルファニル、アミノおよびハロから選択され、
Ｒ１は、ハロ、ハロ置換Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２アルキルおよびシアノから選択され、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシおよびフルオロから選択され、
Ｒ５ａは、アミノおよびアミノ−メチルから選択され、
Ｒ５ｂは、ＯＨ、アミノ、フルオロ、Ｃ１〜６アルキル、メトキシ−カルボニル、Ｃ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ置換Ｃ１〜３アルキル、ならびにＯ、ＳおよびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され、Ｒ５ｂの前記Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜２アルコキシ置換Ｃ１〜３アルキルは、非置換であるか、または１〜３個のフッ素で置換されており、ただし、Ｒ５ａがアミノである場合、Ｒ５ｂは、同時にＯＨ、アミノまたはフルオロではあり得ず、
Ｒ７は、水素、ハロおよびアミノから選択される］
の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｙ２が、ＮおよびＣＲ８から選択され、Ｒ８が、水素およびアミノから選択され、
Ｙ３が、ＮおよびＣＲ９から選択され、Ｒ９が、水素、アミノ、ハロおよびヒドロキシから選択され、
Ｒ１が、ハロ、ハロ置換Ｃ１〜２アルキルおよびシアノから選択され、
Ｒ２が、水素およびハロから選択され、
Ｒ４が、水素およびヒドロキシから選択され、
Ｒ５ａが、アミノおよびアミノ−メチルから選択され、
Ｒ５ｂが、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、アミノ、アミノ−メチル、メトキシ−カルボニル、ピリジニルおよびヒドロキシ−メチルから選択され、ただし、Ｒ５ａがアミノである場合、Ｒ５ｂが、ＯＨ、アミノまたはフルオロではあり得ず、
Ｒ７が、水素、ハロおよびアミノから選択される、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
【表４−１】
2018517752.tif 000015
【表４−２】
2018517752.tif 000016
【表４−３】
2018517752.tif 000017
から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、ＳＨＰ２の活性によって媒介される疾患または障害を予防的または治療的に処置するための医薬組成物。
【請求項１４】
ＳＨＰ２の活性によって媒介される前記疾患または障害が、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、黒色腫、急性骨髄性白血病、乳房がん、食道がん、肺がん、結腸がん、頭部がん、神経芽細胞腫、頭部および頸部の扁平上皮癌、胃癌、未分化大細胞リンパ腫、ならびに膠芽腫から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５９０】
本明細書に記載の実施例および実施形態は、単に例示目的であり、それらに照らして様々な改変および変更が当業者には示唆され、それらは、本願の精神および範囲、ならびに添付の特許請求の範囲に含まれるべきであることを理解されたい。
本発明は、以下の態様を含む。
[１]
式Ｉ
【化７３】
2018517752.tif 000018
［式中、
Ｙ１は、ＮおよびＣＲ７から選択され、Ｒ７は、水素、ハロおよびアミノから選択され、
Ｙ２は、ＮおよびＣＲ８から選択され、Ｒ８は、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ置換Ｃ１〜２アルキル、ハロ置換Ｃ１〜２アルコキシおよびアミノから選択され、
Ｙ３は、Ｎ、ＣＲ９およびＣ（Ｏ）から選択され、Ｒ９は、水素、アミノ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜２アルコキシ、ハロ置換Ｃ１〜２アルキル、ハロ置換スルファニル、Ｃ１〜３アルキル、シクロプロピル、シクロプロピル−カルボニル−アミノ、Ｃ１〜２アルキル−カルボニル−アミノ、モルホリノ−メチルおよびヒドロキシから選択され、Ｙ３がＣ（Ｏ）である場合、Ｙ２は、ＮＨおよび−Ｎ−Ｃ１〜４アルキルから選択され、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３を含有する環は、２つ以下の二重結合を有し、
Ｒ１は、水素、ハロ、ハロ置換Ｃ１〜２アルキル、ハロ置換Ｃ１〜２アルコキシ、ヒドロキシ置換Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノおよびシアノから選択され、またはＲ１およびＲ９は、Ｒ１およびＲ９が付着している炭素原子と一緒になって、シクロペンテンまたは１，３−ジオキソール、２，３−ジヒドロフランを形成し、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびフルオロから選択され、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシおよびフルオロから選択され、ただし、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、両方共はＯＨではあり得ず、ただし、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、同時にＯＨおよびＦではあり得ず、
Ｒ５ａは、アミノおよびアミノ−メチルから選択され、
Ｒ５ｂは、ＯＨ、アミノ、フルオロ、Ｃ１〜６アルキル、メトキシ−カルボニル、Ｃ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ置換Ｃ１〜３アルキル、ならびにＯ、ＳおよびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され、Ｒ５ｂの前記Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜２アルコキシ置換Ｃ１〜３アルキルは、非置換であるか、または１〜３個のフッ素で置換されており、ただし、Ｒ５ａがアミノである場合、Ｒ５ｂは、ＯＨ、アミノまたはフルオロではあり得ず、またはＲ５ａおよびＲ５ｂは、Ｒ５ａおよびＲ５ｂが付着している炭素原子と一緒になって、
【化７４】
2018517752.tif 000019
［式中、＊Ｃは、Ｒ５ａおよびＲ５ｂが付着している炭素原子を表し、Ｒ１０は、アミノであり、Ｒ１１ａは、水素、ヒドロキシ、フルオロ、Ｃ１〜３アルキル、ハロ置換Ｃ１〜２アルキルおよびヒドロキシ−メチルから選択され、Ｒ１１ｂは、フルオロ、メチルおよび水素から選択され、ただし、Ｒ１１ａがヒドロキシルである場合、Ｒ１１ｂは、フルオロではなく、Ｒ１１ｃは、水素、Ｃ１〜３アルキルおよびヒドロキシ−メチルから選択され、Ｒ１２は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルキル、ハロ置換Ｃ１〜３アルキル、ハロ置換Ｃ１〜３アルコキシおよびＣ１〜３アルコキシから選択され、Ｒ１３は、水素、ハロおよびＣ１〜２アルキルから選択され、ただし、Ｒ１２がヒドロキシである場合、Ｒ１３は、フルオロではなく、Ｒ１４は、水素およびフルオロから選択され、Ｒ１５は、水素およびフルオロから選択される］
から選択される基を形成し、
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシおよびフルオロから選択され、ただし、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、両方が同時にＯＨおよびフルオロではあり得ない］
の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、ただし、式Ｉの化合物が、（Ｒ）−８−（５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；（Ｒ）−８−（５−（（２−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；（Ｒ）−８−（５−（（２−アミノフェニル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；（Ｒ）−８−（５−（（２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；（Ｒ）−８−（５−（ピリジン−３−イルチオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；（Ｒ）−８−（５−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；（Ｓ）−８−（５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミン；および（Ｓ）−８−（５−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）チオ）ピラジン−２−イル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−１−アミンから選択される化合物を含まない、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩。
[２]    
式Ｉａ
【化７５】
2018517752.tif 000020
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロ、ハロ置換Ｃ１〜２アルキル、ハロ置換Ｃ１〜２アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノおよびシアノから選択され、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシおよびフルオロから選択され、
Ｒ７は、水素、ハロおよびアミノから選択され、
Ｒ９は、水素、メチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−メチル、トリフルオロ−メチル、シクロプロピル、モルホリノ−メチル、シアノ、メチル−カルボニル−アミノ、シクロプロピル−カルボニル−アミノ、ペンタフルオロ−λ６−スルファニル、
アミノおよびハロから選択され、またはＲ１およびＲ９は、Ｒ１およびＲ９が付着している炭素原子と一緒になって、シクロペンテンを形成し、
Ｒ１０は、アミノであり、
Ｒ１１ａは、水素、フルオロ、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよびヒドロキシ−メチルから選択され、
Ｒ１１ｂは、フルオロおよび水素から選択され、ただし、Ｒ１１ａがヒドロキシルである場合、Ｒ１１ｂは、フルオロではなく、
Ｒ１２は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルキル、ハロ置換Ｃ１〜３アルキル、ハロ置換Ｃ１〜３アルコキシおよびＣ１〜３アルコキシから選択され、
Ｒ１３は、水素、フルオロおよびＣ１〜２アルキルから選択され、ただし、Ｒ１２がヒドロキシである場合、Ｒ１３は、フルオロではなく、
Ｒ１４は、水素およびフルオロから選択され、
Ｒ１５は、水素およびフルオロから選択され、
Ｙ２は、ＮおよびＣＲ８から選択され、Ｒ８は、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ置換Ｃ１〜２アルキル、ハロ置換Ｃ１〜２アルコキシおよびアミノから選択される］
の[１]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[３]
Ｒ１が、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、メチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、フルオロ置換メチル、メトキシ、トリフルオロ−メチル、トリフルオロメトキシ、アミノおよびシアノから選択され、
Ｒ４が、水素およびヒドロキシから選択され、
Ｒ７が、水素、フルオロ、クロロおよびアミノから選択され、
Ｒ９が、水素、メチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−メチル、シクロプロピル、アミノ、トリフルオロメチル、モルホリノ−メチル、シクロプロピル−カルボニル−アミノ、メチル−カルボニル−アミノ、ペンタフルオロ−λ６−スルファニル、シアノ、ブロモ、クロロおよびフルオロから選択され、またはＲ１およびＲ９が、Ｒ１およびＲ９が付着している炭素原子と一緒になって、シクロペンテンを形成し、
Ｒ１０が、アミノであり、
Ｒ１１ａが、水素、ヒドロキシ、メチルおよびヒドロキシ−メチルから選択され、
Ｒ１１ｂが、フルオロおよび水素から選択され、ただし、Ｒ１１ａがヒドロキシルである場合、Ｒ１１ｂが、フルオロではなく、
Ｒ１２が、水素、フルオロ、ヒドロキシ、メチルおよびメトキシから選択され、
Ｒ１３が、水素、フルオロおよびメチルから選択され、ただし、Ｒ１２がヒドロキシである場合、Ｒ１３が、フルオロではなく、
Ｙ２が、ＣＲ８およびＮから選択され、Ｒ８が、水素、クロロ、フルオロ、エチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびｔ−ブチルから選択される、[２]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[４]
【表１４−１】
2018517752.tif 000021
【表１４−２】
2018517752.tif 000022
【表１４−３】
2018517752.tif 000023
【表１４−４】
2018517752.tif 000024
【表１４−５】
2018517752.tif 000025
【表１４−６】
2018517752.tif 000026
から選択される、[３]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[５]
式Ｉｂ
【化７６】
2018517752.tif 000027
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロ、ハロ置換Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２アルキルおよびシアノから選択され、
Ｒ４は、水素、フルオロおよびヒドロキシから選択され、
Ｒ７は、水素、ハロおよびアミノから選択され、
Ｒ９は、水素、メチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−メチル、トリフルオロ−メチル、シクロプロピル、モルホリノ−メチル、シアノ、メチル−カルボニル−アミノ、シクロプロピル−カルボニル−アミノ、ペンタフルオロ−λ６−スルファニル、アミノおよびハロから選択され、
Ｒ１０は、アミノであり、
Ｒ１１ｃは、水素、エチル、イソプロピル、ヒドロキシ−メチルおよびメチルから選択され、
Ｙ２は、ＣＲ８およびＮから選択され、Ｒ８は、水素、クロロ、フルオロ、エチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびｔ−ブチルから選択される］
の[１]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[６]
Ｒ１が、水素、クロロ、フルオロ、メチル、フルオロ置換メチルおよびシアノから選択され、
Ｒ４が、水素から選択され、
Ｒ７が、水素、フルオロ、クロロおよびアミノから選択され、
Ｒ９が、水素、アミノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、メチル−カルボニル、ヒドロキシ−メチル、クロロおよびフルオロから選択され、
Ｒ１０が、アミノであり、
Ｒ１１ｃが、水素、エチル、イソプロピル、ヒドロキシ−メチルおよびメチルから選択され、
Ｙ２が、ＣＲ８およびＮから選択され、Ｒ８が、水素、クロロ、フルオロ、エチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびｔ−ブチルから選択される、[５]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[７]
【表１５−１】
2018517752.tif 000028
【表１５−２】
2018517752.tif 000029
から選択される、[６]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[８]
【表１６】
2018517752.tif 000030
から選択される、[１]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[９]
式Ｉｃ
【化７７】
2018517752.tif 000031
［式中、
Ｙ２は、ＮおよびＣＲ８から選択され、Ｒ８は、水素およびアミノから選択され、
Ｙ３は、ＮおよびＣＲ９から選択され、Ｒ９は、水素、メチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−メチル、トリフルオロ−メチル、シクロプロピル、モルホリノ−メチル、シアノ、メチル−カルボニル−アミノ、シクロプロピル−カルボニル−アミノ、ペンタフルオロ−λ６−スルファニル、アミノおよびハロから選択され、
Ｒ１は、ハロ、ハロ置換Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜２アルキルおよびシアノから選択され、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシおよびフルオロから選択され、
Ｒ５ａは、アミノおよびアミノ−メチルから選択され、
Ｒ５ｂは、ＯＨ、アミノ、フルオロ、Ｃ１〜６アルキル、メトキシ−カルボニル、Ｃ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜２アルコキシ置換Ｃ１〜３アルキル、ならびにＯ、ＳおよびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜６員のヘテロアリール環から選択され、Ｒ５ｂの前記Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜２アルコキシ置換Ｃ１〜３アルキルは、非置換であるか、または１〜３個のフッ素で置換されており、ただし、Ｒ５ａがアミノである場合、Ｒ５ｂは、同時にＯＨ、アミノまたはフルオロではあり得ず、
Ｒ７は、水素、ハロおよびアミノから選択される］
の[１]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[１０]
Ｙ２が、ＮおよびＣＲ８から選択され、Ｒ８が、水素およびアミノから選択され、
Ｙ３が、ＮおよびＣＲ９から選択され、Ｒ９が、水素、アミノ、ハロおよびヒドロキシから選択され、
Ｒ１が、ハロ、ハロ置換Ｃ１〜２アルキルおよびシアノから選択され、
Ｒ２が、水素およびハロから選択され、
Ｒ４が、水素およびヒドロキシから選択され、
Ｒ５ａが、アミノおよびアミノ−メチルから選択され、
Ｒ５ｂが、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、アミノ、アミノ−メチル、メトキシ−カルボニル、ピリジニルおよびヒドロキシ−メチルから選択され、ただし、Ｒ５ａがアミノである場合、Ｒ５ｂが、ＯＨ、アミノまたはフルオロではあり得ず、
Ｒ７が、水素、ハロおよびアミノから選択される、[９]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[１１]
【表１７−１】
2018517752.tif 000032
【表１７−２】
2018517752.tif 000033
【表１７−３】
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から選択される、[１０]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[１２]
[１]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
[１３]
[１]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＳＨＰ２の活性によって媒介される疾患または障害を予防的または治療的に処置するのに有効な量で、このような処置を必要としているヒトに投与するステップを含む、処置の方法。
[１４]
ＳＨＰ２の活性によって媒介される前記疾患または障害が、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、黒色腫、急性骨髄性白血病、乳房がん、食道がん、肺がん、結腸がん、頭部がん、神経芽細胞腫、頭部および頸部の扁平上皮癌、胃癌、未分化大細胞リンパ腫、ならびに膠芽腫から選択される、[１３]に記載の方法。