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【手続補正書】
【提出日】令和1年7月3日(2019.7.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗LGALS3BP抗体を含む、免疫障害、炎症応答、又は自己免疫疾患の症状を呈する対象において、LGALS3BPを調節するための医薬組成物であって、前記抗LGALS3BP抗体が前記免疫障害、炎症性応答又は疾患の少なくとも１の症状が改善されるような条件下で、前記対象に投与される、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記免疫障害、炎症応答、又は自己免疫疾患が、グレーブス病、重症筋無力症、血管炎およびウェゲナー肉芽腫症、神経滑膜炎、原発性硬化性胆管炎、シューグレン症候群、ループス腎炎、及び関節リウマチから本質的になる群から選ばれる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
治療有効量の抗LGALS3BP抗体を含む、ＳＬＥを患う患者を治療するための医薬組成物。
【請求項４】
抗LGALS3BP抗体の量が、前記患者において、以下の：
（ａ）腎炎の進行を阻害する；
（ｂ）腎炎を安定させる；または、
（ｃ）腎炎を逆行させる
ために有効である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
抗LGALS3BP抗体の量が、前記患者において、以下の：
（ａ）タンパク尿の進行を阻害する；
（ｂ）タンパク尿を安定化させる；または
（ｃ）タンパク尿を逆行させる
ために有効である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項６】
抗LGALS3BP抗体の量が、前記患者において、以下の：
（ａ）患者の尿素、クレアチニンまたはタンパク質の血中濃度；
（ｂ）患者のタンパク質または血液細胞の尿濃度；
（ｃ）患者の尿比重；
（ｄ）患者の尿の量；
（ｅ）患者のイヌリン、クレアチニン、尿素またはｐ−アミノ馬尿酸のクリアランス速度；
（ｆ）患者の高血圧；
（ｇ）患者の浮腫；及び
（ｈ）患者の循環自己抗体レベル
から選択される、臨床パラメーターを患者において安定化または低下させるために有効である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項７】
組み換えＬＧＡＬＳ３ＢＰを含む、ウイルス誘導性のワクチンの活性を高めるためのアジュバント組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月9日(2019.9.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における炎症状態を処置するための、高分子量複合糖質富化馴化培地を含む組成物であって、高分子量複合糖質富化馴化培地がコンドロイチン硫酸を含む、組成物。
【請求項２】
炎症状態が骨関節炎である、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
前記処置が、治療有効量の拡大培養されたMSCを投与する工程を更に含む、請求項1又は2に記載の組成物。
【請求項４】
治療有効量の拡大培養されたMSCをさらに含む、請求項1から3のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
高分子量複合糖質富化馴化培地が、血小板溶解物を含む培地中でMSCを培養することによって調製される、請求項1から4のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
ヒト対象の処置のための、拡大培養されたMSCの治療有効量が、細胞約200万から約1000万個の間の用量である、請求項3から5のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
ヒト対象の処置のための、拡大培養されたMSCの治療有効量が、細胞約500万個の用量である、請求項3から5のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
高分子量複合糖質富化馴化培地を含む組成物であって、高分子量複合糖質富化馴化培地がコンドロイチン硫酸を含む、組成物。
【請求項９】
拡大培養されたMSCと高分子量複合糖質富化馴化培地とを含む組成物であって、高分子量複合糖質富化馴化培地がコンドロイチン硫酸を含む、組成物。
【請求項１０】
医薬組成物である、請求項8又は9に記載の組成物。
【請求項１１】
細胞が、前記組成物を含有する容器内に付着していない、請求項10に記載の組成物。
【請求項１２】
高分子量複合糖質富化馴化培地が、血小板溶解物を含む培地中でMSCを培養することによって調製される、請求項8から11のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
請求項8から12のいずれか一項に記載の高分子量複合糖質富化馴化培地と、薬学的に許容される担体、賦形剤又はアジュバントとを含む医薬組成物。
【請求項１４】
安定なセクレトームを含む治療用組成物を調製するための方法であって、前記安定性が、室温で1カ月後に少なくとも60%の活性を保持することを含み、前記方法が、血小板溶解物を含む培地中で、前記培養培地中にセクレトームを分泌させることを可能にするのに十分な時間、MSCを培養する工程と、前記培養から上清を回収する工程とを含み、前記上清を濾過する工程を含まない、方法。
【請求項１５】
安定なセクレトームが、IFN-γ、IL-8、IL-9、IL-12、IL-15、TNF-α、IL-10、MCP-1、RANTES、GM-CSF、IP-10、PDGF-bb、VEGF、IL-6、及びVEGFからなる群から選択される1つ又は複数の因子を含む、請求項14に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年7月22日(2019.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
サイトカインおよびカルボキシルエステラーゼ酵素を発現する腫瘍溶解性ワクシニアウイルスの組換えWestern Reserve株であって、活性型のチミジンキナーゼを発現しない腫瘍溶解性ワクシニアウイルスの組換えWestern Reserve株を含み、
上記カルボキシルエステラーゼは、ヒトＣＥＳ２（ｈＣＥＳ２）であり、
上記サイトカインは、インターフェロン−ベータ−１、ＩＬ−１α、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１４、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＩＬ−２３、ＩＬ−２４  ＣＣＬ３、ＣＣＬ５、および、ＣＸＣＲ４からなる群から選ばれる、組成物。
【請求項２】
上記カルボキシルエステラーゼ酵素の発現は、後初期ＶＡＣＶｐ７．５プロモーター、ワクシニア改変Ｈ５（ｍＨ５）プロモーター、ワクシニア短縮合成初後期ｐＳプロモーター、ｐＣ１１Ｒプロモーター、ｐＦ１１Ｌプロモーター、ｐｓＦＪ１−１０合成初期プロモーター、ｐＨｙｂ合成初期プロモーター、任意の未改変ワクシニア初期プロモーター、および、後初期最適化（ＬＥＯ）プロモーターの制御下にある、請求項１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３】
上記サイトカインは、ヒトインターフェロン−ベータ−１である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
上記サイトカインの発現は、後初期ＶＡＣＶｐ７．５プロモーター、ワクシニア改変Ｈ５（ｍＨ５）プロモーター、ワクシニア短縮合成初後期ｐＳプロモーター、ｐＣ１１Ｒプロモーター、ｐＦ１１Ｌプロモーター、ｐｓＦＪ１−１０合成初期プロモーター、ｐＨｙｂ合成初期プロモーター、任意の未改変ワクシニア初期プロモーター、および、後初期最適化（ＬＥＯ）プロモーターの制御下にある、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
上記ワクシニアウイルスは、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、シトシンデアミナーゼタンパク質、および、ソマトスタチン受容体２型タンパク質のうち１つ以上を発現する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
上記ワクシニアウイルスは、活性型のワクシニア成長因子（ＶＧＦ）遺伝子を発現しない、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
上記ワクシニアウイルスはWestern Reserve株であり、上記カルボキシルエステラーゼはＣ末端保持配列を有するヒトＣＥＳ２酵素であり、上記サイトカインはヒトインターフェロン−ベータ−１である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
上記Ａ３４Ｒ遺伝子は、Ｋ１５１Ｅ変異を含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
上記組成物は、１×１０６〜１×１０１２プラーク形成単位（ｐｆｕ）を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
能動的塞栓術に適した物質をさらに含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
上記能動的塞栓術用の物質は、分解性デンプン、ポリビニルアルコール、ゼラチンフォームおよびスルホン化ポリビニルアルコールヒドロゲルからなる群より選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
哺乳動物の癌を治療する方法に用いるための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
上記癌は、結腸直腸癌、肺癌、黒色腫、膵臓癌、卵巣癌、子宮頸癌、または肝臓癌である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
上記哺乳動物はヒトである、請求項１２または１３に記載の組成物。
【請求項１５】
上記癌は、下記（i）〜（v）のうち１つ以上を満たす、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の組成物：
（i）１つ以上の化学療法薬を用いた治療に対して難治性、
（ii）１つ以上の抗体を用いた治療に対して難治性、
（iii）トポイソメラーゼ阻害剤を用いた治療に対して難治性、
（iv）フルオロピリミジンおよびオキサリプラチンを含む治療に対して難治性、
（v）セツキシマブおよび／またはパニツムマブを含む治療に対して難治性。
【請求項１６】
上記癌は結腸直腸癌である、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
上記組成物を、１回以上の投与量で、１×１０６〜１×１０１２プラーク形成単位（ｐｆｕ）、腫瘍内投与または静脈内投与する、請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
上記組成物は、１つ以上の追加の抗癌剤と共に投与され、
上記追加の抗癌剤は、５−フルオロウラシル（ＦＵ）、フォリン酸（ＦＡ）、メトトレキサート、カペシタビン、オキサリプラチン、ベバシズマブ、セツキシマブ、およびそれらの任意の組み合わせから選ばれる、請求項１２〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
（ａ）上記組成物は、（ｂ）癌用コドラッグを更に含む有効量の組み合わせの一部である、請求項１２〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
上記癌用コドラッグは、イリノテカンである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
上記癌用コドラッグは、活性化可能な癌用コドラッグであり、
上記活性化可能な癌用コドラッグは、トポイソメラーゼ阻害剤、パクリタクセル−２−エチルカーボネート（パクリタクセルに変換される）、カペシタビン（５’−デオキシ−５−フルオロシチジン（５−ＦＵ）に変換される）、および既存の化学療法薬の任意の第３級アミドメチルエステルプロドラッグから選ばれる、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
下記（i）〜（iii）の１つ以上を満たす、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
（i）相乗作用をもたらす有効量の（ａ）および（ｂ）を投与する、
（ii）逐次的に、同時に、または個別に（ａ）および（ｂ）を投与する、
（iii）（ａ）および（ｂ）を、同じ製剤または異なる製剤で、上記哺乳動物に同時投与する。
【請求項２３】
（ａ）および（ｂ）を、上記哺乳動物に静脈内投与する、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
（ａ）の初回投与を、（ｂ）の初回投与の前に行う、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
上記組成物を毎週または１週間おきに投与し、
上記癌用コドラッグを１週間おきに投与する、請求項１９〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
上記癌用コドラッグの投与を、上記腫瘍溶解性ワクシニアウイルスの第２週目の投与の１〜３日後に開始する、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
上記組成物の投与は、上記組成物を哺乳動物の血管系に導入する工程を含み、上記組成物は、能動的塞栓術に適した物質を含む、請求項１２〜２６のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年7月19日(2019.7.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
金属を含むコアであって、前記コアの直径が０．５〜１０ｎｍの範囲である、コアと、
前記コアと共有結合された複数のリガンドと
を含むナノ粒子であって、前記リガンドが
（ｉ）ガラクトース、ラクトース、Ｎ−アセチルガラクトサミンから選択される少なくとも１種類の肝臓標的化リガンドと、
（ｉｉ）抗増殖剤である生物活性剤を含む少なくとも１種類のペイロードリガンドと、
（ｉｉｉ）モノサッカライドである炭水化物を含む少なくとも１種類の希釈リガンドと、
を含む、ナノ粒子。
【請求項２】
前記肝臓標的化リガンドが、第一リンカーを介して前記コアと共有結合され、前記第一リンカーが２〜５０原子の鎖長を有する、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項３】
前記第一リンカーが末端イオウ原子を介して前記コアと結合される、請求項１又は２に記載のナノ粒子。
【請求項４】
前記ペイロードリガンドが、メイタンシノイドＤＭ４、ドキソルビシン、イリノテカン、プラチナ（ＩＩ）、プラチナ（ＩＶ）、テモゾロミド、カルムスチン、カンプトテシン、ドセタキセル、ソラフェニブ、メイタンシン、メイタンシノイドＤＭ１、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）、およびパノビノスタットからなる群から選択される化合物を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項５】
前記ナノ粒子が、検出可能な標識を含む少なくとも１種類のさらなるペイロードリガンドをさらに含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項６】
前記少なくとも１種類の希釈リガンドがグルコースまたはガラクトースを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項７】
前記少なくとも１種類の希釈リガンドが、第三リンカーを介して前記コアと共有結合される、請求項１〜６のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項８】
前記リガンドが数による比において、
（ｉ）前記肝臓標的化リガンドが１〜３０％
（ｉｉ）前記ペイロードリガンドが１０〜７０％、
（ｉｉｉ）前記希釈リガンドが１０〜７０％、
（ｉｖ）前記第一リンンカーが０〜１０％、および
（ｖ）前記第二リンカーが０〜７０％、
で存在し、ここでパーセントは前記ナノ粒子の前記リガンドの全数の数に対するものであり、ここで前記パーセントの合計は１００である、請求項１〜７のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項９】
前記コアが、Ａｕ、Ａｇ、Ｃｕ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｇｄ、Ｚｎ、またはこれらのいずれかの組み合わせからなる群から選択される金属を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の複数のナノ粒子と、少なくとも１種類の医薬品として許容可能な担体または希釈剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１１】
前記組成物が注入可能な剤形である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の複数のナノ粒子と、少なくとも１種類の医薬品として許容可能な担体または希釈剤とを含む、哺乳動物対象における肝臓障害の治療用の医薬組成物。
【請求項１３】
前記肝臓障害が肝臓の原発性または二次性癌を含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記癌が肝細胞癌（ＨＣＣ）である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記癌が、肝芽腫、胆管癌、胆管細胞嚢胞腺癌、血管肉腫、血管内皮腫、胎児性肉腫、線維肉腫、平滑筋肉腫、および横紋筋肉腫から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年7月17日(2019.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体適合性ポリマーと多価共有結合架橋剤とを含む架橋されたポリマーネットワーク
を含む、ポリマー-薬物複合体であって、
該多価架橋剤が、2つまたはそれ以上の結合により該生体適合性ポリマーに共有結合された活性成分前駆体を含み、かつ
該共有結合が、加水分解性結合である、
前記ポリマー-薬物複合体。
【請求項２】
前記結合が活性成分上のヒドロキシル部分、カルボン酸部分、アミノ部分、または、メルカプト部分に対して形成される、請求項1記載のポリマー-薬物複合体。
【請求項３】
共有結合がエステル結合、アミド結合、チオエステル結合、メルカプト結合、炭酸結合、ウレタン結合、尿素結合、無水結合、アセタール結合、ヘミアセタール結合、エーテル結合、ニトリル結合、ホスホネート結合、ポリシアノアクリレート結合、または、無水結合を含む、請求項1記載のポリマー-薬物複合体。
【請求項４】
活性成分前駆体がリンカーによって前記ポリマーに共有結合されている、請求項1記載のポリマー-薬物複合体。
【請求項５】
生体適合性ポリマーが、荷電したまたは水溶性のポリマーを含む、請求項1〜4のいずれか一項記載のポリマー-薬物複合体。
【請求項６】
活性成分が緑内障用薬物を含む、請求項1〜4のいずれか一項記載のポリマー-薬物複合体。
【請求項７】
活性成分がプロスタグランジン類似体を含む、請求項1〜4のいずれか一項記載のポリマー-薬物複合体。
【請求項８】
活性成分がラタノプロスト、トラボプロスト、ビマトプロスト、ウノプロストン、タフルプロスト、またはこれらの薬物のプロドラッグ、誘導体、もしくは代謝物を含む、請求項1〜4のいずれか一項記載のポリマー-薬物複合体。
【請求項９】
前記ポリマーの少なくとも一つがポリペプチドを含む、請求項1〜4のいずれか一項記載のポリマー-薬物複合体。
【請求項１０】
アミノ酸がグルタミン酸、アスパラギン酸、リジン、アルギニン、およびヒスチジンを含む、請求項9記載のポリマー-薬物複合体。
【請求項１１】
活性成分が抗生物質を含む、請求項1〜4のいずれか一項記載のポリマー-薬物複合体。
【請求項１２】
活性成分がクロラムフェニコール、エリスロマイシン、カナマイシン、バンコマイシン、またはこれらの薬物のプロドラッグ、誘導体、もしくは代謝物を含む、請求項1〜4のいずれか一項記載のポリマー-薬物複合体。
【請求項１３】
活性成分がコルチコステロイドを含む、請求項1〜4のいずれか一項記載のポリマー-薬物複合体。
【請求項１４】
活性成分がデキサメタゾン、またはこの薬物のプロドラッグ、誘導体、もしくは代謝物を含む、請求項1〜4のいずれか一項記載のポリマー-薬物複合体。
【請求項１５】
薬物負荷が約0.1mol％から約33mol％の範囲内である、請求項1〜14のいずれか一項記載のポリマー-薬物複合体。
【請求項１６】
薬物負荷が約1mol％から約25mol％の範囲内である、請求項1〜15のいずれか一項記載のポリマー-薬物複合体。
【請求項１７】
請求項1〜16のいずれか一項記載のポリマー-薬物複合体を含む、眼の状態を処置するための組成物。
【請求項１８】
眼の状態が緑内障である、請求項17記載の組成物。
【請求項１９】
眼の処置が眼圧の低減を含む、請求項18記載の組成物。
【請求項２０】
活性成分がプロスタグランジン類似体を含む、請求項18または19記載の組成物。
【請求項２１】
活性成分がラタノプロスト、トラボプロスト、ビマトプロスト、ウノプロストン、タフルプロスト、またはこれらの薬物のプロドラッグ、誘導体、もしくは代謝物を含む、請求項18または19記載の組成物。
【請求項２２】
眼の状態が感染を含む、請求項17記載の組成物。
【請求項２３】
眼の状態が炎症を含む、請求項17記載の組成物。
【請求項２４】
薬物がゼロ次速度（zero-order kinetics）で放出される、請求項17記載の組成物。
【請求項２５】
薬物が少なくとも3か月の持続期間で放出される、請求項17記載の組成物。
【請求項２６】
眼の結膜下腔内、前眼房内、後眼房内、硝子体内、または上脈絡膜腔内に注射されるかまたは埋め込まれるように用いられる、請求項17記載の組成物。
【請求項２７】
眼の外側に適用されるように用いられ、薬物が、ポリマー-薬物複合体から一度放出されると眼の中に拡散する、請求項17記載の組成物。
【請求項２８】
注射、局所投与または埋め込みによって投与されるように用いられる、請求項17記載の組成物。
【請求項２９】
請求項1〜16のいずれか一項記載の架橋されたポリマーネットワークを含む薬学的配合物。
【請求項３０】
架橋されたポリマーネットワークが微粒子、ナノ粒子、ロッド、シート、球体、ディスクの形態、および他の固体薬物形態である、請求項29記載の配合物。
【請求項３１】
懸濁物または分散物である、請求項30記載の配合物。
【請求項３２】
インプラントである、請求項29または30記載の配合物。
【請求項３３】
別のポリマーのマトリックス内に同時に配合されている、請求項32記載の配合物。
【請求項３４】
活性成分の送達のための医療機器のためのコーティングまたは構成要素であって、請求項1〜16のいずれか一項記載の架橋されたポリマーネットワークを含む、前記コーティングまたは構成要素。
【請求項３５】
前記医療機器が眼用機器である、請求項34記載のコーティングまたは構成要素。
【請求項３６】
前記医療機器がインプラント、注射用類、コンタクトレンズ、涙点プラグ（punctual plug）、水晶体嚢拡張リング（capsular tension ring）、緑内障ドレナージ用機器、チューブ、シャント、ステント、縫合糸、ポンプ、角膜インレー、または眼内レンズからなる群より選択される、請求項35記載のコーティングまたは構成要素。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月2日(2019.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量のダクチノマイシンを含む、それを必要とする対象において急性骨髄性白血病(AML)を処置するための薬学的組成物。
【請求項２】
AMLがNPM1変異型AMLである、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項1または2記載の薬学的組成物。
【請求項４】
ダクチノマイシンの治療有効量が終点を含めて1〜30μg/kg/日である、請求項1〜3のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項５】
ダクチノマイシンの治療有効量が終点を含めて10〜20μg/kg/日である、請求項4記載の薬学的組成物。
【請求項６】
ダクチノマイシンの治療有効量が約15μg/kg/日である、請求項4記載の薬学的組成物。
【請求項７】
ダクチノマイシンの治療有効量が約12.5μg/kg/日である、請求項4記載の薬学的組成物。
【請求項８】
1日に1回投与されるように用いられる、請求項1〜7のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項９】
少なくとも1サイクル投与されるように用いられる、請求項1〜8のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
少なくとも2サイクル投与されるように用いられる、請求項9記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
6サイクル投与されるように用いられる、請求項9記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
少なくとも1サイクルが連続5日間の処置を含む、請求項1〜11のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
2回の処置サイクル間の間隔が少なくとも2週間である、請求項1〜12のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
間隔が少なくとも4週間である、請求項13記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
対象に輸血と組み合わせて投与されるように用いられる、請求項1〜14のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
組成物と輸血が同時に施される、請求項15記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
組成物と輸血が連続して施される、請求項15記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
組成物が輸血の前に投与される、請求項17記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
輸血が組成物による少なくとも1サイクルの処置後に施される、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
全身投与されるように用いられる、請求項1〜19のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
静脈内注射または点滴によって投与されるように用いられる、請求項20記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
対象が少なくとも50歳である、請求項1〜21のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
対象が少なくとも60歳である、請求項22記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
対象が少なくとも70歳である、請求項22記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
対象が前記組成物の投与の前に別のがん治療に応答しなかった、請求項1〜24のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
別のがん治療がアザシチジンを含む、請求項25記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
対象が他のがん治療後に再発した、請求項25記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
対象が前記組成物の投与後に寛解に入る、請求項1〜27のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
寛解が形態学的寛解である、請求項28記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
寛解が分子的寛解である、請求項28または29記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本開示の方法によると、ダクチノマイシン組成物で処置される対象は、その後寛解に入り得る。本明細書で用いられる場合、寛解という用語は、形態学的および／または分子的寛解を含む。
[本発明1001]
ダクチノマイシンを含む組成物の治療有効量を対象に投与する段階を含む、それを必要とする対象において急性骨髄性白血病(AML)を処置する方法。
[本発明1002]
AMLがNPM1変異型AMLである、本発明1001の方法。
[本発明1003]
組成物が薬学的に許容される担体をさらに含む、本発明1001または1002の方法。
[本発明1004]
組成物の治療有効量が終点を含めて1〜30μg/kg/日である、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
組成物の治療有効量が終点を含めて10〜20μg/kg/日である、本発明1004の方法。
[本発明1006]
組成物の治療有効量が約15μg/kg/日である、本発明1004の方法。
[本発明1007]
組成物の治療有効量が約12.5μg/kg/日である、本発明1004の方法。
[本発明1008]
組成物の治療有効量が1日に1回投与される、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1009]
組成物の治療有効量が少なくとも1サイクル投与される、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1010]
組成物の治療有効量が少なくとも2サイクル投与される、本発明1009の方法。
[本発明1011]
組成物の治療有効量が6サイクル投与される、本発明1009の方法。
[本発明1012]
少なくとも1サイクルが連続5日間の処置を含む、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1013]
2回の処置サイクル間の間隔が少なくとも2週間である、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1014]
間隔が少なくとも4週間である、本発明1013の方法。
[本発明1015]
対象に輸血を施す段階をさらに含む、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1016]
組成物と輸血が同時に施される、本発明1015の方法。
[本発明1017]
組成物と輸血が連続して施される、本発明1015の方法。
[本発明1018]
組成物が輸血の前に投与される、本発明1017の方法。
[本発明1019]
輸血が組成物による少なくとも1サイクルの処置後に施される、本発明1018の方法。
[本発明1020]
組成物が全身投与される、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1021]
組成物が静脈内注射または点滴によって投与される、本発明1020の方法。
[本発明1022]
対象が少なくとも50歳である、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1023]
対象が少なくとも60歳である、本発明1022の方法。
[本発明1024]
対象が少なくとも70歳である、本発明1022の方法。
[本発明1025]
対象が前記組成物の投与の前に別のがん治療に応答しなかった、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1026]
別のがん治療がアザシトジン(azacitdine)を含む、本発明1025の方法。
[本発明1027]
対象が他のがん治療後に再発した、本発明1025の方法。
[本発明1028]
対象が前記組成物の投与後に寛解に入る、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1029]
寛解が形態学的寛解である、本発明1028の方法。
[本発明1030]
寛解が分子的寛解である、本発明1028または1029の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月6日(2019.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脊椎関節症の処置のための、活性成分としてインターロイキン−２（ＩＬ−２）を含む医薬組成物であって、該組成物が、ＩＬ−２の投与量が約１から約２ ＭＩＵ／日となるように投与され、該処置が、組成物が少なくとも３日間連続して１日１回投与される第１コース、次いでその１〜４週間後の維持療法を少なくとも含む、医薬組成物。
【請求項２】
脊椎関節症が強直性脊椎炎である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
脊椎関節症と関連する少なくとも１つの関節症状を緩和するための、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
関節症状が関節痛または朝のこわばりである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
脊椎関節症と関連する少なくとも１つの関節外症状を緩和するための、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
関節外症状がブドウ膜炎である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
該組成物が、ＩＬ−２の投与量が約１から１．５ＭＩＵ／日となるように投与される、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
組成物が反復投与される、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
処置が、組成物が３から７日間連続して１日１回投与される第１コース、次いでその１〜４週間後の維持療法を少なくとも含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
組成物が皮下投与される、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
処置が、脊椎関節症を発症する可能性が高い対象における予防的処置である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
処置が、炎症性エピソードの出現回数および／または重症度を低減させる、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ヒト対象の処置のための、請求項１から１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
維持治療が、少なくとも１か月の間、１週間に１回または２回の該組成物の投与を、１または２週間毎に行うことからなる、請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
より具体的には、本発明は、対象における脊椎関節症の処置における使用のためのＩＬ−２に関し、ここで、ＩＬ−２は、約１から約２ＭＩＵ／日の用量で投与され、該処置は、ＩＬ−２が、少なくとも３日間連続して、好ましくは３〜７日間、さらに好ましくは４から５日間連続して、１日１回投与される第１コース、次いで、好ましくは１から４週間後の維持用量の投与を少なくとも含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
本発明により、処置は、一般的に、インターロイキン−２が、少なくとも３日間連続して、好ましくは３から７日間、さらに好ましくは４から５日間連続して１日１回投与される第１コース、次いで、好ましくは１から４週間後の維持用量の投与を少なくとも含む。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
好ましい態様において、処置は、インターロイキン−２が、約１から約２ ＭＩＵ／日の投与量で、好ましくは１から１．５ ＭＩＵ／日の投与量で、３から７日間、好ましくは５日間、１日１回投与される第１コース、次いでその２週間後の、約１から約２ ＭＩＵ／日、好ましくは１から１．５ ＭＩＵ／日で２週間毎の、少なくとも３か月の間、好ましくは少なくとも６か月の間の維持用量の投与を少なくとも含む。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月13日(2019.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
日焼け止め活性薬剤：及び
非水性溶媒中に存在する二種以上の水不溶性フィルム形成ポリマー
を含む日焼け止め組成物であって、
前記水不溶性フィルム形成ポリマーが有機シリコーンハイブリッド、シリコーン樹脂、アクリレート、アビエチン酸誘導体及びセラックのバイオポリマーからなる群から選択されることを特徴とする前記日焼け止め組成物。
【請求項２】
前記日焼け止め活性剤が、：
アボベンゾン、テレフタリリデンジカンファースルホン酸、ビス−ジスリゾール二ナトリウム、二ナトリウムフェニルジベンゾイミダゾールテトラスルホネート、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾエート、ビス−ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルベンゾエート及びビス−ベンゾオキサゾリルフェニルエチルヘキシルアミノトリアジンからなる群から選択される、ＵＶＡ日焼け止め活性薬剤；
オクトクリレン、オクチノキセート、オクチサレート、ホモサレート、エンスリゾール、エチルヘキシルトリアゾン、エンザカメン、アミロキセート、ジエチルヘキシルブタミドトリアジン、ベンジリデンマロネートポリシロキサン、パジメート-O、トロラミンサリチレート、シノキセート並びにp-アミノ安息香酸及びその誘導体からなる群から選択される、ＵＶＢ日焼け止め活性薬剤；及び
オキシベンゾン、メラジメート、二酸化チタン、酸化亜鉛、ビス−オクトリゾール、ベモトリジノール、ドロメトリゾールトリシロキサン、スリソベンゾン及びジオキシベンゾンからなる群から選択される、ＵＶＡ放射線及びＵＶＢ放射線の両方を吸収する日焼け止め活性薬剤
の一種以上を含む、請求項１記載の日焼け止め組成物。
【請求項３】
前記日焼け止め活性薬剤が、前記日焼け止め組成物の全量に対し、０．０１質量％〜４０質量％の量で存在する、請求項１記載の日焼け止め組成物。
【請求項４】
前記日焼け止め活性薬剤が、前記日焼け止め組成物の全量に対し、３．０質量％〜３０質量％の量で存在する、請求項３記載の日焼け止め組成物。
【請求項５】
前記シリコーン樹脂がトリメチルシロキシシリケートを含む、請求項１記載の日焼け止め組成物。
【請求項６】
前記有機シリコーンハイブリッドがクロトン酸／ビニルC8-12 イソアルキルエステル／ＶＡ／ビス−ビニルジメチコンクロスポリマーを含む、請求項１記載の日焼け止め組成物。
【請求項７】
前記アクリレートがアクリレート／ジメチコンコポリマーを含む、請求項１記載の日焼け止め組成物。
【請求項８】
前記アビエチン酸誘導体がメチルジヒドロアビエテートを含む、請求項１記載の日焼け止め組成物。
【請求項９】
前記水不溶性フィルム形成ポリマーがトリメチルシロキシシリケート及びメチルジヒドロアビエテートを含む、請求項１記載の日焼け止め組成物。
【請求項１０】
前記二種以上の水不溶性フィルム形成ポリマーが、前記日焼け止め組成物の全量に対し、0.2 質量％〜15質量％の量で存在する、請求項１記載の日焼け止め組成物。
【請求項１１】
前記二種以上の水不溶性フィルム形成ポリマーが、前記日焼け止め組成物の全量に対し、1.5 質量％〜６質量％の量で存在する、請求項１記載の日焼け止め組成物。
【請求項１２】
前記非水性溶媒が、アルコール、エーテル、脂肪酸、シリコーン液体、エステル、炭化水素及びフッ化炭化水素からなる群より選択される、請求項１記載の日焼け止め組成物。
【請求項１３】
前記一種以上の非水性溶媒が、イソドデカン、イソヘキサデカン、ジシロキサン及びジイソプロピルアジペートからなる群から選択される、請求項１２記載の日焼け止め組成物。
【請求項１４】
前記水不溶性フィルム形成ポリマーが前記一種以上の日焼け止め活性薬剤の耐水性を増大し、その結果、水暴露後のＵＶＡ保護指数（UVAPF）値の保持が、水暴露の前後に測定されるUVAPF値により決定して、少なくとも60％より大きい、請求項１記載の日焼け止め組成物。
【請求項１５】
前記日焼け止め組成物が、さらに一種以上の化粧上許されるキャリヤー、オイル、ステロール、アミノ酸、モイスチャークリーム、粉末、着色剤、顔料、色素、pH調節剤、香料、エッセンシャルオイル、化粧活性成分、ビタミン、必須脂肪酸、スフィンゴ脂質、セルフタンニング化合物、充填剤、乳化剤、酸化防止剤、表面活性剤、付加的なフィルム形成剤、キレート剤、ゲル化剤、増粘剤、皮膚軟化薬、保湿剤、ミネラル、粘度及び／又はレオロジー改質剤、角質溶解剤、レチノイド、ホルモン化合物、アルファ−ケト酸、抗菌薬、坑真菌薬、坑微生物薬、坑ウイルス薬、鎮痛薬、坑アレルギー薬、H1又はH2坑ヒスタミン薬、坑炎症薬、坑刺激薬、坑腫瘍薬、免疫系追加薬、免疫系抑制薬、坑アクネ薬、麻酔薬、防腐薬、昆虫忌避薬、皮膚冷却化合物、皮膚保護薬、皮膚浸透増進薬、表皮剥離剤、潤滑剤、染色剤、脱顔料剤、脱色剤、防腐剤、安定剤、医薬品、光安定剤、球形粉末、一種以上の着香剤、植物エキス、吸収剤、サリチル酸、アルファ及びベータヒドロキシ酸、ビタミン、レチノール及びその誘導体、又は以上のあらゆる組み合わせを含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載の日焼け止め組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年6月28日(2019.6.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１種以上の高分子塩組成物を含む抗酸化剤組成物であって、前記高分子塩組成物は、置換ベンゾトリアゾールフェノレートアニオンと金属カチオンの繰り返し単位を有する金属塩の会合体を含み、前記繰り返し単位は、下記の構造：
【化１】
2018526484.tif 000001
［式中、各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は独立して、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、ハロゲン原子、又は−Ｂ（ＯＲ１８）（ＯＲ１９）、−ＳｉＲ２０３、−ＣＨ２−Ｒ９、−Ｏ−Ｒ９、−Ｎ−Ｒ９Ｒ１０、−Ｓ−Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９、若しくは−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９基を含む置換ヘテロ原子基を含み、
Ｒ９は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、又は１つ以上の酸素、窒素、硫黄、若しくはリン原子を含むヘテロ原子含有基を含み、前記−Ｂ（ＯＲ１８）（ＯＲ１９）、−ＳｉＲ２０３、−ＣＨ２−Ｒ９、−Ｏ−Ｒ９、−Ｎ−Ｒ９Ｒ１０、−Ｓ−Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９、又は−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９基は、中性であってもアニオン性であってもよく、Ｒ１０は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、又は１つ以上の酸素、窒素、硫黄、若しくはリン原子を含むヘテロ原子含有基を含み、又はＲ９及びＲ１０は結合している原子と一緒に、複素環構造を形成し、Ｒ１８及びＲ１９は独立して、水素原子、アルキル基であるか、又はＲ１８及びＲ１９は結合している原子と一緒に、複素環構造を形成し、各Ｒ２０は独立して、アルキル基を含み、
ｎは、１〜４の整数であり、
Ｍは、価数ｎの金属原子を含む］を有し、
前記高分子会合体は、２〜４個の繰り返し単位を含む、抗酸化剤組成物。
【請求項２】
ｎ＝１であり、Ｍは、リチウム、ナトリウム、又はカリウムを含む、請求項１に記載の抗酸化剤組成物。
【請求項３】
Ｒ１は、−Ｏ−Ｒ９基を含み、Ｒ９は、
１〜２０個の炭素原子を有するアルキル基、又は
アリール基を含み、
Ｒ３は、１〜２０個の炭素原子を有するアルキル基である、請求項１に記載の抗酸化剤組成物。
【請求項４】
前記高分子塩の前記繰り返し単位は、下記の構造：
【化２】
2018526484.tif 000002
［式中、Ｘは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、又は−ＮＲ１０−連結基を含み、Ｒ１０は、水素原子、アルキル基、又はアリール基を含み、
各Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、及びＲ１７は独立して、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、又はハロゲン原子を含み、
ｍ＝０．５、１、又は２であり、
Ｍは、ｍ＝０．５のとき、Ｍがリチウム、ナトリウム又はカリウムであり、ｍ＝１のとき、Ｍがカルシウム、マグネシウム、又はコバルトであり、ｍ＝２のとき、Ｍがバナジウム又はチタンであるような、価数２ｍの金属イオンである］を有する、請求項１に記載の抗酸化剤組成物。
【請求項５】
置換ベンゾトリアゾールフェノレートアニオンと金属カチオンの繰り返し単位を有する金属塩の会合体を含む、高分子塩組成物であって、前記繰り返し単位は、下記の構造：
【化３】
2018526484.tif 000003
［式中、各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は独立して、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、ハロゲン原子、又は−Ｂ（ＯＲ１８）（ＯＲ１９）、−ＳｉＲ２０３、−ＣＨ２−Ｒ９、−Ｏ−Ｒ９、−Ｎ−Ｒ９Ｒ１０、−Ｓ−Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９、若しくは−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９基を含む置換ヘテロ原子基を含み、
Ｒ９は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、又は１つ以上の酸素、窒素、硫黄、若しくはリン原子を含むヘテロ原子含有基を含み、前記−Ｂ（ＯＲ１８）（ＯＲ１９）、−ＳｉＲ２０３、−ＣＨ２−Ｒ９、−Ｏ−Ｒ９、−Ｎ−Ｒ９Ｒ１０、−Ｓ−Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９、又は−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９基は、中性であってもアニオン性であってもよく、Ｒ１０は、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、又は１つ以上の酸素、窒素、硫黄、若しくはリン原子を含むヘテロ原子含有基を含み、又はＲ９及びＲ１０は結合している原子と一緒に、複素環構造を形成し、Ｒ１８及びＲ１９は独立して、水素原子、アルキル基であるか、又はＲ１８及びＲ１９は結合している原子と一緒に、複素環構造を形成し、各Ｒ２０は独立して、アルキル基を含み、
ｎは、１〜４の整数であり、
Ｍは、価数ｎの金属原子を含む］を有し、
前記高分子会合体は、２〜４個の繰り返し単位を含む、高分子塩組成物。
【請求項６】
前記高分子塩の前記繰り返し単位は、下記の構造：
【化４】
2018526484.tif 000004
［式中、Ｘは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、又は−ＮＲ１０−連結基を含み、Ｒ１０は、水素原子、アルキル基、又はアリール基を含み、
各Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、及びＲ１７は独立して、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、又はハロゲン原子を含み、
ｍ＝０．５、１、又は２であり、
Ｍは、ｍ＝０．５のとき、Ｍがリチウム、ナトリウム又はカリウムであり、ｍ＝１のとき、Ｍがカルシウム、マグネシウム、又はコバルトであり、ｍ＝２のとき、Ｍがバナジウム又はチタンであるような、価数２ｍの金属イオンである］を有する、請求項５に記載の塩組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月6日(2019.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療を必要とする対象における再発型の多発性硬化症を治療するための医薬の製造における、抗−反発性誘導分子（Ｒｅｐｕｌｓｉｖｅ  Ｇｕｉｄａｎｃｅ  Ｍｏｌｅｃｕｌｅ）Ａ（ＲＧＭａ）モノクローナル抗体の使用であって、該抗−ＲＧＭａモノクローナル抗体は、
（ａ）配列番号２で表されるアミノ酸配列を含む相補性決定領域（ＣＤＲ）−１、配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−２、および配列番号４で表されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−３を含む可変重鎖領域；及び
（ｂ）配列番号６で表されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−１、配列番号７で表されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−２、および配列番号８で表されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−３を含む可変軽鎖領域
を含み、
該医薬は、負荷用量及び、それに続く負荷用量より低い用量を含む、複数可変投薬レジメンを含む使用。
【誤訳訂正書】
【提出日】平成30年12月21日(2018.12.21)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５２】
【表１】
2016505262.tif 000001
セルロース紙を飽和させてから、余分な溶液をニップローラーで取り除き、Ｎ２気流下で紙を５０℃で乾燥した。Ｊｕｒｋａｔ細胞（例えば、全細胞ＲＮＡ源）を、表１に記載の試薬の組み合わせを含む乾燥紙基材に適用した。上記表の試薬と共に、Ｊｕｒｋａｔ細胞由来の全細胞ＲＮＡを含むセルロース基材を乾燥し、相対湿度（ＲＨ）を約２０％に維持したデシケーターキャビネット内で、室温で７〜１７日間保管した。
【誤訳訂正書】
【提出日】令和1年8月16日(2019.8.16)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６９】
ミラーＭ８は掩蔽され、ミラーＭ６とＭ７の間の結像ビーム経路内の照明光３の通過のための通過開口部５４を含む。通過開口部５４の結果として投影光学ユニット５０の開口数の２０％未満しか掩蔽されない。従って、投影光学ユニット５０の系瞳内では、掩蔽に起因して照明されない面は、全体の系瞳面の０．２０2倍よりも小さい。系瞳内の非照明面は、ｙ方向とは異なる広がりをｘ方向に有することができる。更に、照明することができない系瞳内のこの面は、系瞳の中心に対してｘ方向及び／又はｙ方向に偏心させることができる。
【誤訳訂正書】
【提出日】平成31年3月4日(2019.3.4)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
電子発振器において機械共振器を初期化する方法であって、
ａ．水晶共振器の剛性及び／または寸法である状態変数を表す少なくとも２つの独立した電気的に測定可能なパラメータを求めること；
ｂ．公知の基準信号周波数に関して水晶の共振モード周波数を測定すること；
ｃ．前記共振モード周波数と前記基準信号周波数の比である周波数補正係数を求めること；
ｄ．前記状態変数の変化に対応する前記測定可能なパラメータの変化を測定すること；
ｅ．少なくとも２つの前記パラメータの測定値及び対応する前記周波数補正係数をテーブルに記録すること；
ｆ．ｂ工程からｅ工程を数回繰り返して前記テーブルに前記測定値を蓄積すること、からなり、
少なくとも２つの独立した電気的に測定可能な前記パラメータが、前記水晶の共振周波数と前記水晶の別の共振周波数の比、１つまたは複数の共振周波数における前記水晶共振器の電力損失、及び、１つまたは複数の共振周波数における前記水晶共振器のＱ値、からなるグループから選択される少なくとも２つである方法。
【請求項２】
−  使用時の前記機械共振器の複数の共振周波数の周波数を求めること；
−  倍音比を求めること；及び、
−  前記倍音比及び対応する前記周波数補正係数の前記テーブルを提供すること、を含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
電子発振器において機械共振器を動作させる、請求項１または２に記載された構成の方法であって、
ａ．少なくとも２つの独立した電気的に測定可能なパラメータを測定すること；
ｂ．測定された前記パラメータの組み合わせに対応する前記周波数補正係数を照合すること；
ｃ．前記周波数補正係数と前記機械共振器の出力周波数とを乗算すること、からなる方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
よって、本発明は、電子発振器において機械共振器を初期化する方法を提供するものであって、当該方法は、
ａ．水晶共振器の剛性及び／または寸法である状態変数を表す少なくとも２つの独立した電気的に測定可能なパラメータを求めること；
ｂ．公知の基準信号周波数に関して水晶の共振モード周波数を測定すること；
ｃ．前記共振モード周波数と前記基準信号周波数の比である周波数補正係数を求めること；
ｄ．前記状態変数の変化に対応する前記測定可能なパラメータの変化を測定すること；
ｅ．少なくとも２つの前記パラメータの測定値及び対応する前記周波数補正係数をテーブルに記録すること；
ｆ．ｂ工程からｅ工程を数回繰り返して前記テーブルに前記測定値を蓄積すること、からなり、
少なくとも２つの独立した電気的に測定可能な前記パラメータが、前記水晶の共振周波数と前記水晶の別の共振周波数の比、１つまたは複数の共振周波数における前記水晶共振器の電力損失、及び、１つまたは複数の共振周波数における前記水晶共振器のＱ値、からなるグループから選択される少なくとも２つである。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】削除
【訂正の内容】
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
本発明はさらに、上述したように構成された電子発振器において機械共振器を動作させる方法であって、少なくとも２つの独立した電気的に測定可能なパラメータを測定すること、測定されたパラメータの組み合わせに対応する補正係数を照合すること、及び補正係数と共振器の出力周波数とを乗算すること、からなる。
【誤訳訂正書】
【提出日】平成30年11月22日(2018.11.22)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
調製例２
調製例２は表面改質シリカナノ粒子粉末（ＳＭＮ−Ｂ）であり、以下の点を除いて、調製例１で記載した通りに調製した。６００グラムのシリカナノ粒子（「ＮＡＬＣＯ  ２３２６」）を２Ｌの丸底フラスコに入れた。フラスコは、油浴に配置され、還流冷却器及び機械的撹拌機を備えていた。２６．６６グラムのイソオクチルトリメトキシシラン（Ｇｅｌｅｓｔ  Ｉｎｃ．から入手）及び２２．５９グラムのフェニルトリメトキシシラン（Ｇｅｌｅｓｔ  Ｉｎｃ．から入手）を、５４０グラムのエタノール（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ）及び１３５グラムのメタノール（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ）と共に、シリカナノ粒子（「ＮＡＬＣＯ  ２３２６」）に加えた。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４６】
例示Ｆ
例示Ｆは、１５０．１２グラムのＤＩ水及び５０．０７グラムのＳＭＮ−Ｂを、「高」に設定した従来の台所用ミキサーの中で６０秒間ブレンドしたことを除いて、実施例１と同様に調製し、混合物中には空気が本質的にブレンドされた。得られた物質は即座に分離した。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疎水性非凝集ナノ粒子と、水性液体と、気体と、を含む粉末状のナノ粒子粉末組成物であって、前記ナノ粒子粉末組成物における、前記水性液体に対する前記疎水性非凝集ナノ粒子の重量比が、１：１〜２．２：９７．８の範囲内である、粉末状のナノ粒子粉末組成物。
【請求項２】
前記ナノ粒子粉末組成物における、前記水性液体に対する前記疎水性非凝集ナノ粒子の重量比が、１：１〜５：９５の範囲内である、請求項１に記載の粉末状のナノ粒子粉末組成物。
【請求項３】
前記水性液体が水からなる、請求項１または２に記載の粉末状のナノ粒子粉末組成物。
【請求項４】
前記水性液体が、水と、少なくとも有機液体と、を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の粉末状のナノ粒子粉末組成物。
【請求項５】
前記気体が空気である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の粉末状のナノ粒子粉末組成物。
【請求項６】
前記ナノ粒子が、セラミックス又は金属の少なくとも一方を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の粉末状のナノ粒子粉末組成物。
【請求項７】
前記ナノ粒子が、共有結合した表面改質剤で表面が改質されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の粉末状のナノ粒子粉末組成物。
【請求項８】
前記ナノ粒子が、２０ｎｍ以下の一次粒子径を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の粉末状のナノ粒子粉末組成物。
【請求項９】
界面活性剤を含まない、請求項１〜８のいずれか一項に記載の粉末状のナノ粒子粉末組成物。
【請求項１０】
請求項１に記載の粉末状のナノ粒子粉末組成物を製造する製造方法であって、
少なくとも、疎水性非凝集ナノ粒子、水性液体、及び気体を高せん断下で混合することを含み、前記ナノ粒子粉末組成物における、前記水性液体に対する前記疎水性非凝集ナノ粒子の重量比が、１：１〜２．２：９７．８の範囲内で、前記粉末状のナノ粒子粉末組成物を提供する、製造方法。
【誤訳訂正書】
【提出日】令和1年10月3日(2019.10.3)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４２】
本発明の一態様は、大きな体積のガラスセラミック素子に関する。本発明の目的で、この用語は、少なくとも５００ｋｇ、好ましくは少なくとも１ｔ、より好ましくは少なくとも２ｔ、本発明の一態様の場合に少なくとも５ｔの質量を有するか、又は長方形の形状の場合には、少なくとも０．５ｍ、より好ましくは少なくとも１ｍの辺の長さ（幅及び／又は奥行き）及び少なくとも５０ｍｍ、好ましくは１００ｍｍの厚さ（高さ）、又は円形の形状の場合には少なくとも０．５ｍ、より好ましくは少なくとも１ｍ、より好ましくは少なくとも１．５ｍの直径及び少なくとも５０ｍｍ、好ましくは１００ｍｍの厚さ（高さ）を有するガラスセラミック素子を意味することが意図される。本発明の特別な態様の場合に、ガラスセラミック素子は、例えば、少なくとも３ｍ又は少なくとも４ｍ以上の直径及び１０〜１５トンの質量を有する大きなガラスセラミック素子であってもよい。ガラスセラミック素子の最大サイズは、溶融タンクのサイズに依存する。しかしながら、直径８ｍ及び４０〜６０トンの質量を有する大きなガラスセラミック素子をキャスティングすることも可能である。特に、本発明は、少なくとも１つの表面が、少なくとも１ｍ2、好ましくは少なくとも１．２ｍ2、より好ましくは少なくとも１．４ｍ2の表面積を有することが好ましい長方形のガラスセラミック素子にも関する。