【手続補正書】
【提出日】平成31年4月25日(2019.4.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2018515499.tif 000001
（式中、
−  Ｒ１は、置換されていてもよいアリールまたは基−Ｃ（Ｏ）Ｒ３から選択され、Ｒ３は、アリール、複素環、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルまたは基−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−アリールから選択され、ｎは、１、２、３または４から選択される値であり、
−  Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンまたは基−Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５−から選択され、Ｒ４およびＲ５は、同じまたは異なるＣ１〜Ｃ６アルキレンである）
を有する化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
式（ＩＩ）
【化２】
2018515499.tif 000002
（式中、Ｒ１およびＲ２は、請求項１で定義する通りである）
を有する化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）
【化３】
2018515499.tif 000003
（式中、Ｒ１およびＲ２は、請求項１で定義する通りである）
を有する化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１が基−Ｃ（Ｏ）Ｒ３である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ３がアリールである、請求項４に記載の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ３がフェニルである、請求項５に記載の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ３が複素環である、請求項４に記載の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ３が、フラン、チオフェンまたはテトラヒドロフランから選択される、請求項７に記載の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ３がシクロヘキシルである、請求項４に記載の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ３がＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項４に記載の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキレンである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ２がエチレンである、請求項１１に記載の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
−  １−（２−（４−（２−フロイル）ピペラジニル）エチル）−１，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  ２−（２−（４−フロイルピペラジニル）エチル）−２，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  １−（２−（４−ベンゾイル−ピペラジニル）エチル）−１，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  ２−（２−（４−ベンゾイル−ピペラジニル）エチル）−２，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  １−（２−（４−（２−チエノイル）ピペラジニル）エチル）−１，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  ２−（２−（４−（２−チエノイル）ピペラジニル）エチル）−２，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  ２−（４−フェノキシアセチルピペラジニル）エチル）−２，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  ２−（２−（４−（２−テトラヒドロフロイル）ピペラジニル）エチル）−２，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  ２−（２−（４−シクロヘキシルカルボニル−ピペラジニル）エチル）−２，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  ２−（２−（４−ピバロイル−ピペラジニル）エチル）−２，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
からなる群から選択される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
Ｒ１が置換されていてもよいフェニルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルキルオキシで置換されたフェニルである、請求項１４に記載の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
Ｒ１が、少なくとも１つのメチルまたはメトキシで置換されたフェニルである、請求項１５に記載の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
Ｒ２が、基−Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ５−であり、Ｒ４およびＲ５は、同じまたは異なるＣ１〜Ｃ４アルキレンである、請求項１４から１６のいずれか一項に記載の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１８】
Ｒ４およびＲ５がメチレンである、請求項１７に記載の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１９】
−  １−（２−（４−フェニルピペラジニル）アセトアミドメチル）−１，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  １−（２−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル）アセトアミドメチル）−１，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  １−（２−（４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジニル）アセトアミドメチル）−１，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  １−（２−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジニル）アセトアミドメチル）−１，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  ２−（２−（４−フェニルピペラジニル）アセトアミドメチル）−２，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  ２−（２−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル）アセトアミドメチル）−２，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  ２−（２−（４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジニル）アセトアミドメチル）−２，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
からなる群から選択される、請求項１４から１８のいずれか一項に記載の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２０】
請求項１から１９のいずれか一項に記載の少なくとも１つ化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項２１】
別の有効成分をさらに含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、医薬。
【請求項２３】
請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、ＧＰＲ５５受容体に関連する障害の治療および／または予防のための医薬。
【請求項２４】
前記障害が、糖尿病、パーキンソン病、多発性硬化症、神経障害性疼痛、骨粗鬆症、胆管細胞癌、乳がん、卵巣がんおよび前立腺がん、神経膠芽腫および皮膚癌から選択される、請求項２３に記載の医薬。
【請求項２５】
ＧＰＲ５５受容体に関連した生物学的アッセイにおける試薬の製造のために請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を使用する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９６】
【表３】
2018515499.tif 000004
本発明の態様
態様  １
式（Ｉ）
【化８】
2018515499.tif 000005
（式中、
−  Ｒ１は、置換されていてもよいアリールまたは基−Ｃ（Ｏ）Ｒ３から選択され、Ｒ３は、アリール、複素環、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルまたは基−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−アリールから選択され、ｎは、１、２、３または４から選択される値であり、
−  Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンまたは基−Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５−から選択され、Ｒ４およびＲ５は、同じまたは異なるＣ１〜Ｃ６アルキレンである）
を有する化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
態様２
式（ＩＩ）
【化９】
2018515499.tif 000006
（式中、Ｒ１およびＲ２は、態様１で定義する通りである）
を有する化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
態様３
式（ＩＩＩ）
【化１０】
2018515499.tif 000007
（式中、Ｒ１およびＲ２は、態様１で定義する通りである）
を有する化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
態様４
Ｒ１が基−Ｃ（Ｏ）Ｒ３である、態様１から３のいずれか一項に記載の化合物。
態様５
Ｒ３がアリールである、態様４に記載の化合物。
態様６
Ｒ３がフェニルである、態様５に記載の化合物。
態様７
Ｒ３が複素環である、態様４に記載の化合物。
態様８
Ｒ３が、フラン、チオフェンまたはテトラヒドロフランから選択される、態様７に記載の化合物。
態様９
Ｒ３がシクロヘキシルである、態様４に記載の化合物。
態様１０
Ｒ３がＣ１〜Ｃ４アルキルである、態様４に記載の化合物。
態様１１
Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキレンである、態様１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
態様１２
Ｒ２がエチレンである、態様１１に記載の化合物。
態様１３
−  １−（２−（４−（２−フロイル）ピペラジニル）エチル）−１，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  ２−（２−（４−フロイルピペラジニル）エチル）−２，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  １−（２−（４−ベンゾイル−ピペラジニル）エチル）−１，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  ２−（２−（４−ベンゾイル−ピペラジニル）エチル）−２，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  １−（２−（４−（２−チエノイル）ピペラジニル）エチル）−１，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  ２−（２−（４−（２−チエノイル）ピペラジニル）エチル）−２，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  ２−（４−フェノキシアセチルピペラジニル）エチル）−２，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  ２−（２−（４−（２−テトラヒドロフロイル）ピペラジニル）エチル）−２，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  ２−（２−（４−シクロヘキシルカルボニル−ピペラジニル）エチル）−２，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  ２−（２−（４−ピバロイル−ピペラジニル）エチル）−２，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
からなる群から選択される、態様１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
態様１４
Ｒ１が置換されていてもよいフェニルである、態様１から３のいずれか一項に記載の化合物。
態様１５
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルキルオキシで置換されたフェニルである、態様１４に記載の化合物。
態様１６
Ｒ１が、少なくとも１つのメチルまたはメトキシで置換されたフェニルである、態様１５に記載の化合物。
態様１７
Ｒ２が、基−Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ５−であり、Ｒ４およびＲ５は、同じまたは異なるＣ１〜Ｃ４アルキレンである、態様１４から１６のいずれか一項に記載の化合物。
態様１８
Ｒ４およびＲ５がメチレンである、態様１７に記載の化合物。
態様１９
−  １−（２−（４−フェニルピペラジニル）アセトアミドメチル）−１，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  １−（２−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル）アセトアミドメチル）−１，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  １−（２−（４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジニル）アセトアミドメチル）−１，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  １−（２−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジニル）アセトアミドメチル）−１，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  ２−（２−（４−フェニルピペラジニル）アセトアミドメチル）−２，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  ２−（２−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル）アセトアミドメチル）−２，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−  ２−（２−（４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジニル）アセトアミドメチル）−２，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４，４−ジメチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール
からなる群から選択される、態様１４から１８のいずれか一項に記載の化合物。
態様２０
態様１から１９のいずれか一項に記載の少なくとも１つ化合物を含む医薬組成物。
態様２１
別の有効成分をさらに含む、態様２０に記載の医薬組成物。
態様２２
医薬の製造のための態様１から１９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
態様２３
ＧＰＲ５５受容体に関連する障害の治療および／または予防のための医薬の製造のための態様１から１９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
態様２４
前記障害が、糖尿病、パーキンソン病、多発性硬化症、神経障害性疼痛、骨粗鬆症、胆管細胞癌、乳がん、卵巣がんおよび前立腺がん、神経膠芽腫および皮膚癌から選択される、態様２３に記載の使用。
態様２５
ＧＰＲ５５受容体に関連した生物学的アッセイにおける試薬の製造のための態様１から１９のいずれか一項に記載の化合物の使用。