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【手続補正書】
【提出日】令和1年9月12日(2019.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸を産生するための方法であって：
ａ.  グルコシルドナーおよびグルコシルアクセプターを含む混合物を提供し；
ｂ.  該混合物をスクロースホスホリラーゼとインキュベーションし；
ｃ.  インキュベーション中、ｐＨを７．０未満に維持し； 
ｄ.  反応中、さらなるグリコシルドナーおよび／またはスクロースホスホリラーゼを添加してもよい；そして
ｅ.  ２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸を単離および／または精製する
一連の工程を含む、前記方法。
【請求項２】
前記スクロースホスホリラーゼがメタゲノム、微生物、好ましくは細菌起源のものである、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記スクロースホスホリラーゼがホモ二量体性である、請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
前記スクロースホスホリラーゼが、ｐＨ＜７、好ましくはｐＨ＜６、より好ましくはｐＨ＜５、最も好ましくはｐＨ＜４で非常に安定である、請求項１〜３のいずれか一項記載の方法。
【請求項５】
前記細菌スクロースホスホリラーゼが、アグロバクテリウム・ビティス、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス、ビフィドバクテリウム・ロングム、大腸菌、大腸菌０６、ラクトバチルス・アシドフィルス、ラクトバチルス・デルブルエキー亜種ラクティス、ロイコノストック・メセンテロイデス、リステリア菌、シュードモナス・プトレファシエンス、シュードモナス・サッカロフィラ、ロドピレルラ・バルティカ、シェワネラ・バルティカ、シェワネラ・フリジディマリナ、ソリバクター・ウシタトゥス、ストレプトコッカス・ムタンスおよび／またはシネココッカス属種より得られる、請求項１〜４のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
前記スクロースホスホリラーゼが天然タンパク質または突然変異体である、請求項１〜５のいずれか一項記載の方法。
【請求項７】
前記スクロースホスホリラーゼが、全長タンパク質またはその触媒的活性断片、あるいは融合タンパク質として組換え的に産生される、請求項１〜６のいずれか一項記載の方法。
【請求項８】
前記スクロースホスホリラーゼが、全細胞、無細胞抽出物、粗精製、精製または固定型で用いられる、請求項１〜７のいずれか一項記載の方法。
【請求項９】
前記グルコシルドナーがグルコース１−リン酸またはスクロースである、請求項１〜８のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０】
前記グルコシルアクセプターがアスコルビン酸である、請求項１〜９のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１】
前記インキュベーションを、４．０〜７．０、好ましくは４．５〜６．５、より好ましくは４．８〜６．２のｐＨ範囲、特に５．２のｐＨで行う、請求項１〜１０のいずれか一項記載の方法。
【請求項１２】
前記インキュベーション工程を少なくとも２４時間、好ましくは少なくとも４８時間、より好ましくは少なくとも７２時間行う、請求項１〜１１のいずれか一項記載の方法。
【請求項１３】
前記インキュベーションを約３０〜７０℃、好ましくは約４０〜６０℃、より好ましくは約４０〜５０℃の温度範囲で行う、請求項１〜１２のいずれか一項記載の方法。
【請求項１４】
前記アスコルビン酸を、スクロースに対して０．３〜３倍モル過剰で用いる、請求項１〜１３のいずれか一項記載の方法。
【請求項１５】
前記反応混合物中のスクロースホスホリラーゼの量が、１Ｕ／ｍｌ〜１０，０００Ｕ／ｍＬの範囲、または５Ｕ／ｍＬ〜１００Ｕ／ｍＬの範囲、または１０Ｕ／ｍＬ〜５０Ｕ／ｍＬの範囲、または２０Ｕ／ｍＬ〜４０Ｕ／ｍＬの範囲、または３０Ｕ／ｍＬである、請求項１〜１４のいずれか一項記載の方法。
【請求項１６】
前記のさらなるスクロースホスホリラーゼおよびスクロースを、インキュベーション中にインキュベーション混合物に添加して、スクロースホスホリラーゼを１Ｕ／ｍｌ〜１０，０００Ｕ／ｍＬの範囲、または５Ｕ／ｍＬ〜１００Ｕ／ｍＬの範囲、または１０Ｕ／ｍＬ〜５０Ｕ／ｍＬの範囲、または２０Ｕ／ｍＬ〜４０Ｕ／ｍＬの範囲、または３０Ｕ／ｍＬに、そしてスクロースを１００〜２，０００ｍＭの範囲、または２５０ｍＭ〜１，０００ｍＭの範囲または８００ｍＭに維持する、請求項１〜１５のいずれか一項記載の方法。
【請求項１７】
前記スクロースホスホリラーゼおよびスクロースを同時にまたは異なる時点で添加する、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
前記細菌スクロースホスホリラーゼがビフィドバクテリウム・アドレセンティスより得られる、請求項５記載の方法。
【請求項１９】
前記細菌スクロースホスホリラーゼがビフィドバクテリウム・ロングムより得られる、請求項５記載の方法。
【請求項２０】
前記細菌スクロースホスホリラーゼがストレプトコッカス・ムタンスより得られる、請求項５記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月24日(2019.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内生菌株を単離、選択、及び/又は特徴付けするための方法であって、
ブラキアリア属-ウロクロア属種複合体の植物種から植物材料の試料を提供する工程、
前記試料をメタゲノム分析にかける工程、
各ブラキアリア属-ウロクロア属植物種における細菌及び/又は真菌の操作的分類単位(OTU)を同定する工程、
各試料種内に存在するOTUを比較して、核となる、補助的な、及び/又は固有のマイクロバイオームを同定する工程、及び
望ましい核となる、補助的な、又は固有のマイクロバイオームに相当する内生菌株を選択する工程
を含む、方法。
【請求項２】
ブラキアリア属-ウロクロア属種複合体の植物種が、ブラキアリア・ブリザンタ、ブラキアリア・デクンベンス、ブラキアリア・ウミディコラ、ブラキアリア・ストロニフェラ、ルジグラス、ウロクロア・ブリザンタ、ウロクロア・デクンベンス、ウロクロア・ウミディコラ、ウロクロア・モサンビセンシス、ブラキアリア・マルロシー、ブラキアリア・ニグロペダタ、ウロクロア・ディクチオネウラ、ウロクロア・オリゴトリカ、ウロクロア・パニコイデス、ブラキアリア・オブツシフローラ、ブラキアリア・セリフォリア、ウロクロア・アドベナ、ウロクロア・アレクタ、ウロクロア・ブラキュウラ、ウロクロア・エミニー、ウロクロア・モリス、ウロクロア・キサントレウカ、ウロクロア・オリゴトリカ、ウロクロア・パニコイデス、ウロクロア・プランタギネア、ウロクロア・プラチノタ、ウロクロア・キサントレウカ、ブラキアリア・ホロセリセア、ブラキアリア・レプタンス、ブラキアリア・ミリフォルミス、ブラキアリア・ディスタチア、並びにブラキアリア属-ウロクロア属種複合体の種間及び種内ハイブリッド、好ましくは、ブラキアリア・ブリザンタ、ブラキアリア・デクンベンス、ブラキアリア・ウミディコラ、ルジグラス、及びウロクロア・モサンビセンシスからなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
植物材料の試料が、葉、茎、根及び種子材料からなる群の1つ又は複数から選択され、好ましくは、種子材料である、請求項1または2に記載の方法。
【請求項４】
ブラキアリア属-ウロクロア属種複合体の植物種由来の植物材料の試料を提供する工程が、
植物材料を粉砕する工程、
粉砕された植物材料をアルコールで洗浄する工程、及び
核酸をアルコール洗浄液から抽出する工程
を含む、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
メタゲノム分析によって生成された配列データが、16S rDNA遺伝子のV4領域及びrDNA遺伝子のITS2領域のいずれか又は両方に向けられたユニバーサルポリメラーゼ連鎖反応(PCR)プライマーを使用して得られる、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
望ましい核となる、補助的な、又は固有のマイクロバイオームに相当する選択された内生菌株が、内生菌が一体化している植物における有利な特性を提供するものであり、内生菌が一体化している植物における有利な特性がフシコッカン化合物の生産である、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
フシコッカン化合物がブラキアラクトンである、請求項6に記載の方法。
【請求項８】
National Measurement Instituteにそれぞれ受託番号V15/028237、V15/028238、V15/028239、V15/028240、V15/028241、及びV15/028242で寄託された、ボタンタケ属種/アクレモニウム属種2.15.A.2、アクレモニウム属種2.3.C.1、ミクロスフェロプシス・アルンディニス2.10.D.1、サロクラジウム属種/アクレモニウム属種2.12.B.1、サロクラジウム属種/アクレモニウム属種2.10.C.2、及びサロクラジウム属種/アクレモニウム属種2.11.B.1からなる群から選択される、実質的に精製又は単離された内生菌。
【請求項９】
請求項8に記載の1つ又は複数の内生菌を接種された植物であって、請求項8に記載の1つ又は複数の内生菌に安定的に感染した無内生菌宿主植物を含む、接種された植物。
【請求項１０】
未接種の対照植物と比較して有利な特性を有し、前記有利な特性がフシコッカン化合物の生産である、請求項9に記載の接種された植物。
【請求項１１】
フシコッカン化合物がブラキアラクトンである、請求項10に記載の接種された植物。
【請求項１２】
植物が、ブラキアリア・ブリザンタ、ブラキアリア・デクンベンス、ブラキアリア・ウミディコラ、ブラキアリア・ストロニフェラ、ルジグラス、ブラキアリア・ディクチオネウラ、ウロクロア・ブリザンタ、ウロクロア・デクンベンス、ウロクロア・ウミディコラ、ウロクロア・モサンビセンシス、ブラキアリア属-ウロクロア属種複合体の種間及び種内ハイブリッド、並びにドクムギ属、ウシノケグサ属、コムギ属、オオムギ属、モロコシ属、トウモロコシ属、イネ属、サトウキビ属、スズメノヒエ属、ススキ属、キビ属、チカラシバ属、イチゴツナギ属、スズメガヤ属、及びヌカボ属に属するものからなる群から選択される牧草種植物である、請求項9から11のいずれか一項に記載の接種された植物。
【請求項１３】
フシコッカンを生産する方法であって、
ブラキアリア属-ウロクロア属種複合体の植物から内生菌を単離する工程、
前記内生菌を適切な培養培地内で成長させる工程、及び
フシコッカンを含む1つ又は複数の有機化合物を、内生菌細胞、培養培地、又は培養培地若しくは内生菌と関連する空間から回収する工程
を含む、方法。
【請求項１４】
内生菌が請求項8に記載の内生菌である、請求項13に記載の方法。
【請求項１５】
フシコッカンがブラキアラクトンである、請求項13又は14に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月2日(2019.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞マトリックス中のCD34陽性成体幹細胞の増殖又は再生を誘導するための少なくとも1つのmicroRNA又はその前駆体（pre-miRNA）の使用であって、
前記細胞マトリックスは、少なくとも1つのCD34陽性成体幹細胞を含み、
前記少なくとも1つのmicroRNA又はpre-miRNAは、共通のシード配列SEQ.ID.NO.3を含み、
前記CD34陽性成体幹細胞の増殖又は再生は、前記少なくとも1つのmicroRNA又はpre-miRNAを前記細胞マトリックスと接触させることにより誘導される、使用。
【請求項２】
前記少なくとも１つのmicroRNA又はpre-miRNAは、原核細胞における真核プロモーターによりRNA転写を駆動することによって生じる、請求項1に記載の使用。
【請求項３】
前記真核プロモーターによりRNA転写を駆動することは、3-モルフォリノプロパン-1-スルホン酸（MOPS）を含む化学薬剤と、SEQ.ID.NO.6、SEQ.ID.NO.7、SEQ.ID.NO.8、又はSEQ.ID.NO.9の配列をコードする少なくとも1つの発現ベクターを担持する少なくとも1つの形質転換原核細胞とを接触させることで誘導される、請求項2に記載の使用。
【請求項４】
前記発現ベクターは、SEQ.ID.NO.5の配列をコードする組換えプラスミドである、請求項3に記載の使用。
【請求項５】
前記発現ベクターは、サイトメガロウイルス（CMV）又は哺乳動物EF1α（EF1alpha）プロモーターを含み、或いはこの両者を同時に含むpLenti-EF1alpha-RGFP-miR302である、請求項3に記載の使用。
【請求項６】
前記原核細胞は、大腸菌コンピテントセルである、請求項2に記載の使用。
【請求項７】
前記少なくとも１つのmicroRNA又はpre-miRNAは、SEQ.ID.NO.6、SEQ.ID.NO.7、SEQ.ID.NO.8、又はSEQ.ID.NO.9の少なくとも1つのヘアピン型配列を含む、請求項1に記載の使用。
【請求項８】
前記少なくとも１つのmicroRNA又はpre-miRNAは、原核生物により生成されるmiR-302前駆体（pro-miR-302）である、請求項1に記載の使用。
【請求項９】
前記pro-miR-302は、miR-302a、miR-302b、miR-302c、又はmiR-302dの少なくとも1つの配列を含む、請求項8に記載の使用。
【請求項１０】
前記pro-miR-302は、医薬及び治療応用の薬物成分の一部として用いられる、請求項8に記載の使用。
【請求項１１】
前記少なくとも１つのmicroRNA又はpre-miRNAは、医薬及び治療応用の薬物成分の一部として用いられる、請求項1に記載の使用。
【請求項１２】
前記少なくとも１つのmicroRNA又はpre-miRNA、あるいは誘導された前記CD34陽性成体幹細胞は、ヒト老化関連疾患の治療に用いられる、請求項1に記載の使用。
【請求項１３】
誘導された前記CD34陽性成体幹細胞は、医薬又は治療応用の一部の処理に用いられる、請求項1に記載の使用。
【請求項１４】
誘導された前記CD34陽性成体幹細胞は、体内でヒト癌細胞の悪性特性を低悪性度の良性状態又は正常に類似する状態に再プログラムするか、あるいは体内で傷跡のない傷口の治癒を促進する、請求項1に記載の使用。
【請求項１５】
前記CD34陽性成体幹細胞のタイプは、皮膚、毛髪、筋肉、血液（造血細胞）、間質細胞、及び神経幹細胞、又はその組合せを含む、請求項1に記載の使用。
【請求項１６】
CD34陽性成体幹細胞を再成長及び／又は再生させることで被験体の退行性疾患を治療するための少なくとも1つのmicroRNA又はその前駆体（pre-miRNA）の使用であって、
前記被験体は、少なくとも1つのCD34陽性成体幹細胞を有し、
前記少なくとも1つのmicroRNA又はpre-miRNAは、共通のシード配列SEQ.ID.NO.3を含み、
前記少なくとも1つのmicroRNA又はpre-miRNAを前記被験体に提供することにより前記CD34陽性成体幹細胞の増殖又は再生が誘導される、使用。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月8日(2019.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１４〜２２、９〜１３及び２３〜２８から選択されるいずれか１つのアミノ酸配列と少なくとも８０％配列同一性を有する相補鎖決定領域３（CDR3）を含む抗原認識構築物であって、
配列番号１４〜２２は、HPV16-E6エピトープを認識することによって特徴づけられ、
配列番号９〜１３は、HPV16-E5エピトープを認識することによって特徴づけられ、
配列番号２３〜２８は、HPV16-E5エピトープを認識することによって特徴づけられる、
抗原認識構築物。
【請求項２】
抗原認識構築物が、抗体又はその誘導体若しくはその断片、又は、T細胞受容体（TCR）又はその誘導体若しくはその断片である、請求項１に記載の抗原認識構築物。
【請求項３】
抗原認識構築物がT細胞受容体であり、配列番号９、１０、１２、１４、１６、１８、２１、２３、２５、２７から選択されるいずれか１つのアミノ酸配列と少なくとも８０％配列同一性を有するCDR3をそのアルファ鎖に含む、及び／又は、配列番号１１、１３、１５、１７、１９、２０、２２、２４、２６、２８から選択されるいずれか１つのアミノ酸配列と少なくとも８０％配列同一性を有するCDR3をそのベータ鎖に含む、請求項１又は２に記載の抗原認識構築物。
【請求項４】
抗原認識構築物がTCR又はTCRα鎖及びTCRβ鎖から構成される該TCRの断片であり、該TCRが、配列番号２９と３１、又は配列番号３０と３１、又は配列番号３２と３３、又は配列番号３４と３５、又は配列番号３６と３７、又は配列番号３８と３９、又は配列番号３８と４０、又は配列番号４１と４２、又は配列番号４３と４４、又は配列番号４５と４６、又は配列番号４７と４８に含まれるCDR1〜3配列を含む、請求項１〜３のいずれかに１項に記載の抗原認識構築物。
【請求項５】
抗原認識構築物がTCR又はTCRα鎖及びTCRβ鎖から構成される該TCRの断片であり、該TCRが、配列番号２９と３１、又は配列番号３０と３１、又は配列番号３２と３３、又は配列番号３４と３５、又は配列番号３６と３７、又は配列番号３８と３９、又は配列番号３８と４０、又は配列番号４１と４２、又は配列番号４３と４４、又は配列番号４５と４６、又は配列番号４７と４８に示される可変配列を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗原認識構築物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗原認識構築物をコードする核酸。
【請求項７】
請求項６に記載の核酸を含むベクター。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗原認識構築物、又は請求項６に記載の核酸、又は請求項７に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項９】
宿主細胞が、CD4若しくはCD8陽性T細胞を含むTリンパ球を含むリンパ球である、請求項８に記載の宿主細胞。
【請求項１０】
医薬に使用するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗原認識構築物、又は請求項６に記載の核酸、又は請求項７に記載のベクター、又は請求項８又は９に記載の宿主細胞。
【請求項１１】
悪性又は良性の腫瘍疾患を含む、増殖疾患又は感染性疾患の、診断、予防、及び／又は治療に使用するための、請求項１０に記載の抗原認識構築物、又は核酸、又はベクター、又は宿主細胞。
【請求項１２】
医薬への使用が、養子T細胞療法を含む免疫療法である、請求項１０又は１１に記載の抗原認識構築物、又は核酸、又はベクター、又は宿主細胞。
【請求項１３】
HPV特異的な抗原認識構築物（ARC）を発現する細胞系の製造のためのインビトロ方法であって、
ａ．適切な宿主細胞を提供する工程、
ｂ．ARCをコードする遺伝子構築物を提供する工程であって、該ARCは配列番号１４〜２２、９〜１３及び２３〜２８から選択されるいずれか１つのアミノ酸配列と少なくとも８０％配列同一性を有するアミノ酸配列を持つCDR３を含むものである、
ｃ．前記適切な宿主細胞に前記遺伝子構築物を導入する工程、
ｄ．前記適切な宿主細胞で前記遺伝子構築物を発現させる工程、
を含む、方法。
【請求項１４】
前記ARCが請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗原認識構築物である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記宿主細胞がヒトを含む哺乳類のT細胞である、請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項１６】
細胞からARCの精製、及び、任意でT細胞で翻訳されたARC断片の再構築をさらに含む、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月15日(2019.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（a）SEQ ID NO:20のアミノ酸配列を含むHVR-H1；（b）SEQ ID NO:21のアミノ酸配列を含むHVR-H2；（c）SEQ ID NO:22のアミノ酸配列を含むHVR-H3；（d）SEQ ID NO:32のアミノ酸配列を含むHVR-L1；（e）SEQ ID NO:34のアミノ酸配列を含むHVR-L2；および（f）SEQ ID NO:35のアミノ酸配列を含むHVR-L3を含む、単離された抗体。
【請求項２】
モノクローナル抗体である、請求項1記載の抗体。
【請求項３】
ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、請求項1または2記載の抗体。
【請求項４】
血清含有試料中の、329位にアミノ酸残基グリシンを含むFc領域を有する抗体に対する抗薬物抗体の量を決定するためのアッセイ法であって、
・試料から329位にアミノ酸残基グリシンを含むFc領域を有する抗体を捕捉するために、試料を請求項1〜3のいずれか一項記載の抗体と共にインキュベートする工程、
・捕捉された抗体をヒト可溶性FcγRIと共にインキュベートすることによって、捕捉された抗体を検出し、試料中の抗薬物抗体の量を決定する工程
を含む、前記アッセイ法。
【請求項５】
抗体断片である、請求項3記載の抗体。
【請求項６】
請求項1〜3および5のいずれか一項記載の抗体をコードする単離された核酸。
【請求項７】
請求項6記載の核酸を含む宿主細胞。
【請求項８】
抗体が産生されるように、請求項7記載の宿主細胞を培養する工程を含む、抗体を作製する方法。
【請求項９】
請求項1〜3および5のいずれか一項記載の抗体ならびに検出可能標識を含むコンジュゲート。
【請求項１０】
試料中のFc領域に変異P329Gまたは変異P329G/L234A/L235Aまたは変異I253A/H310A/H435Aを含むIgG1サブクラスまたはIgG4サブクラスの治療用抗体の測定のための、捕捉抗体またはトレーサー抗体のいずれかとしての、イムノアッセイにおける請求項1〜3および5のいずれか一項記載の抗体の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
本明細書において報告される一つの局面は、（試料中の）IgG1サブクラスまたはIgG4サブクラスの治療用抗体に対する抗薬物抗体の測定のための、捕捉抗体またはトレーサー抗体のいずれかとしての、イムノアッセイにおける本明細書において報告される抗体の使用であり、ここで、治療用抗体のFc領域は、変異P329Gまたは変異P329G/L234A/L235Aまたは変異I253A/H310A/H435A（カバットEUインデックスによるナンバリング）を含む。
[本発明1001]
（a）SEQ ID NO:09または10のアミノ酸配列を含むHVR-H1；（b）SEQ ID NO:12、13、または14のアミノ酸配列を含むHVR-H2；（c）SEQ ID NO:16、17、または18のアミノ酸配列を含むHVR-H3；（d）SEQ ID NO:23または24のアミノ酸配列を含むHVR-L1；（e）SEQ ID NO:26のアミノ酸配列を含むHVR-L2；および（f）SEQ ID NO:28、29、または30のアミノ酸配列を含むHVR-L3を含む、単離された抗体。
[本発明1002]
（a）SEQ ID NO:20のアミノ酸配列を含むHVR-H1；（b）SEQ ID NO:21のアミノ酸配列を含むHVR-H2；（c）SEQ ID NO:22のアミノ酸配列を含むHVR-H3；（d）SEQ ID NO:32のアミノ酸配列を含むHVR-L1；（e）SEQ ID NO:34のアミノ酸配列を含むHVR-L2；および（f）SEQ ID NO:35のアミノ酸配列を含むHVR-L3を含む、単離された抗体。
[本発明1003]
モノクローナル抗体である、本発明1001〜1002のいずれかの抗体。
[本発明1004]
ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、本発明1001〜1003のいずれかの抗体。
[本発明1005]
抗体断片である、本発明1001または1004のいずれかの抗体。
[本発明1006]
本発明1001〜1005のいずれかの抗体をコードする単離された核酸。
[本発明1007]
本発明1006の核酸を含む宿主細胞。
[本発明1008]
抗体が産生されるように、本発明1007の宿主細胞を培養する工程を含む、抗体を作製する方法。
[本発明1009]
本発明1001〜1005のいずれかの抗体および検出可能標識を含むコンジュゲート。
[本発明1010]
試料中のFc領域に変異P329Gまたは変異P329G/L234A/L235Aまたは変異I253A/H310A/H435Aを含むIgG1サブクラスまたはIgG4サブクラスの治療用抗体の測定のための、捕捉抗体またはトレーサー抗体のいずれかとしての、イムノアッセイにおける本発明1001〜1005のいずれかの抗体の使用。
[本発明1011]
試料中の変異I253A/H310A/H435Aを含むIgG1サブクラスまたはIgG4サブクラスの治療用抗体の測定のための、捕捉抗体およびトレーサー抗体としての、イムノアッセイにおける本発明1001および1003〜1005のいずれかの抗体の使用であって、捕捉抗体およびトレーサー抗体がHVR配列において異なっている、使用。
【手続補正書】
【提出日】平成31年1月31日(2019.1.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
受電装置へ誘導的に電力を伝達するための送電装置であって、前記送電装置は、
容量性インピーダンス及び誘導性インピーダンスを備える共振回路であって、前記誘導性インピーダンスが前記受電装置へ電力を無線で伝達するための電力伝達信号を生成するための送電装置コイルを備える共振回路と、
前記送電装置コイルを通る電流及び前記送電装置コイルの電圧のうちの少なくとも一方をサンプル時間でサンプリングすることによってサンプルを生成するためのサンプラと、
前記受電装置によって前記電力伝達信号上に負荷変調されたメッセージを受信するためのメッセージ受信装置であって、前記サンプルに応答して前記負荷変調を検出するメッセージ受信装置と、
前記共振回路用の駆動信号を生成するためのドライバとを備える、送電装置において、前記送電装置は、
前記駆動信号の少なくとも複数のサイクルのそれぞれの断片的時間間隔において、前記容量性インピーダンス及び前記誘導性インピーダンスのうちの少なくとも一方に対する状態変化を遅くすることによって、前記共振回路の共振周波数を低減させるための共振修正回路であって、前記状態変化が前記容量性インピーダンスの電圧及び前記誘導性インピーダンスの電流のうちの少なくとも一方の変化であり、前記共振修正回路が、前記断片的時間間隔の開始時間に前記状態変化を遅くすることを開始し、前記断片的時間間隔の終了時間に前記状態変化を遅くすることを停止する共振修正回路と、
前記断片的時間間隔の開始時間及び終了時間のうちの少なくとも一方に応答して、前記サンプル時間を制御するためのサンプル時間制御装置とをさらに備えることを特徴とする、
送電装置。
【請求項２】
前記サンプル時間制御装置は、前記サンプル時間を前記断片的時間間隔内にあるように制御する、請求項１に記載の送電装置。
【請求項３】
前記サンプル時間制御装置は、前記断片的時間間隔の前記終了時間に応答して前記サンプル時間を制御する、請求項１に記載の送電装置。
【請求項４】
前記サンプル時間制御装置は、前記断片的時間間隔の前記開始時間に応答して前記サンプル時間を制御する、請求項１に記載の送電装置。
【請求項５】
前記サンプル時間制御装置は、前記サンプル時間を、前記終了時間前の前記駆動信号の２分の１のサイクル時間から前記終了時間までの時間間隔において起こるように制御する、請求項１に記載の送電装置。
【請求項６】
前記サンプル時間制御装置は、時間オフセットだけ前記終了時間に先行するように前記サンプル時間を決定する、請求項１に記載の送電装置。
【請求項７】
前記時間オフセットは、２０ナノ秒以上且つ５マイクロ秒以下である、請求項６に記載の送電装置。
【請求項８】
前記サンプル時間制御装置は、前記開始時間と前記終了時間との両方に応答して前記サンプル時間を決定する、請求項１に記載の送電装置。
【請求項９】
前記断片的時間間隔の開始時間は、インダクタの電圧及び前記容量性インピーダンスのコンデンサの電流のうちの少なくとも一方のゼロ交差によって決定され、前記サンプル時間制御装置は、前記インダクタの電圧及び前記コンデンサの電流のうちの少なくとも一方のゼロ交差の検出に応答して、前記開始時間を検出する、請求項１に記載の送電装置。
【請求項１０】
前記断片的時間間隔の前記終了時間は、前記ドライバのスイッチブリッジの少なくとも１つのスイッチのスイッチ遷移と合わせられ、前記サンプル時間制御装置は、前記スイッチブリッジ用のスイッチ信号に応答して、前記終了時間を決定する、請求項１に記載の送電装置。
【請求項１１】
前記共振修正回路は、前記断片的時間間隔の間、実質的に状態変化を停止させる、請求項１に記載の送電装置。
【請求項１２】
前記共振修正回路は、前記断片的時間間隔の間、前記容量性インピーダンスのコンデンサを短絡し、前記メッセージ受信装置は、前記断片的時間間隔の間、インダクタ電流のサンプルに応答して、負荷変調されたメッセージを復調する、請求項１に記載の送電装置。
【請求項１３】
前記断片的時間間隔の前記開始時間及び前記終了時間のうちの少なくとも一方に対応する遷移を持つタイミング信号を生成するためのタイマをさらに備え、前記サンプル時間制御装置は、前記タイミング信号の前記遷移に応答して、サンプル時間を制御する、請求項１に記載の送電装置。
【請求項１４】
請求項１に記載の送電装置を備える、無線電力伝達システム。
【請求項１５】
受電装置へ誘導的に電力を伝達する送電装置の動作の方法であって、前記送電装置が容量性インピーダンス及び誘導性インピーダンスを備える共振回路を備え、前記誘導性インピーダンスが前記受電装置へ無線で電力を伝達するための電力伝達信号を生成するための送電装置コイルを備え、前記方法は、
前記送電装置コイルを通る電流及び前記送電装置コイルの電圧のうちの少なくとも一方をサンプル時間でサンプリングすることによってサンプルを生成するステップと、
前記サンプルに応答して前記受電装置によって前記電力伝達信号上に負荷変調されたメッセージを受信するステップと、
前記共振回路のための駆動信号を生成するステップとを有する、方法において、前記方法は、
前記駆動信号の少なくとも複数のサイクルのそれぞれの断片的時間間隔において、前記容量性インピーダンス及び前記誘導性インピーダンスのうちの少なくとも一方に対する状態変化を遅くすることによって、前記共振回路の共振周波数を減少させるステップであって、前記状態変化が前記容量性インピーダンスの電圧及び前記誘導性インピーダンスの電流のうちの少なくとも一方の変化であり、前記状態変化を遅くすることが、前記断片的時間間隔の開始時間で開始され、前記断片的時間間隔の終了時間で停止される、前記共振回路の共振周波数を減少させるステップと、
前記断片的時間間隔の前記開始時間及び前記終了時間のうちの少なくとも一方に応答して、前記サンプル時間を制御するステップとをさらに有することを特徴とする、
方法。
【誤訳訂正書】
【提出日】令和1年10月1日(2019.10.1)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
電力充電モジュールであって、
少なくとも３つの熱的条件範囲を定義するようにプログラムされたコントローラであって、前記少なくとも３つの熱的条件範囲が公称熱的条件範囲、臨界熱的条件範囲、及び中間熱的条件範囲を含み、該中間熱的条件範囲が前記公称熱的条件範囲と前記臨界熱的条件範囲との間であるコントローラと、
各充電ポートが前記コントローラを伴い、各充電ポートにプラグ接続された外部機器へと電力を送達するように構成される複数の充電ポートと、
温度を感知して感知された温度を前記コントローラへと提供するように構成される温度センサと、からなる、電力充電モジュールであり、
前記コントローラが、前記感知された温度がどの熱的条件範囲に分類されているかを確認するように構成され、前記コントローラが、
前記感知された温度が前記公称熱的条件範囲内に分類される場合に、前記充電ポートへと標準最大電力出力を送達するように構成され、
前記感知された温度が前記中間熱的条件範囲内に分類される場合に、前記充電ポートへと変更最大電力出力を送達するように構成され、
前記感知された温度が前記臨界熱的条件範囲内に分類される場合に、前記充電ポートへの電力出力を中止するように構成され、
前記充電ポートの１つに隣接する第２温度センサを更に含み、前記温度センサは他の充電ポートに隣接し、前記第２温度センサが第２の温度を感知して感知された第２の温度を前記コントローラへと提供するように構成され、該コントローラが、
両方の温度センサからの前記感知された温度が前記公称熱的条件範囲内に分類される場合に、前記充電ポートのそれぞれへと標準最大電力出力を送達するように構成され、
前記充電ポートの１つに隣接する温度センサからの前記感知された温度が前記中間熱的条件範囲内に分類され、かつ他方の温度センサからの前記感知された温度が前記公称熱的条件範囲内に分類される場合に、前記充電ポートの１つへ変更最大電力出力を送達するように構成され、
前記第２温度センサからの前記感知された温度が前記臨界熱的条件範囲内に分類される場合に、隣接する充電ポートへの電力出力を中止するように構成される、電力充電モジュール。
【請求項２】
電力充電システムであって、
充電ポートと動作可能に接続されている機器へと、電力を送達するように構成される前記充電ポートと、
感知された温度を示す温度信号を発生させるように動作する温度センサと、
コントローラであって、
複数の熱的条件範囲を記憶するように構成され、該複数の熱的条件範囲が公称熱的条件範囲、少なくとも１つの中間熱的条件範囲、及び臨界熱的条件範囲を含み、前記少なくとも１つの中間熱的条件範囲が前記公称熱的条件範囲と前記臨界熱的条件範囲との間であり、
前記充電ポートに関する標準最大電力出力設定及び充電ポートに関する変更最大電力出力設定を記憶するように構成され、
前記温度信号に基づいて、前記温度センサにおける前記感知された温度を決定するように構成され、
該感知された温度が前記公称熱的条件範囲内にある場合に、前記標準最大電力出力設定に基づいて前記充電ポートに電力を送達するように構成され、
前記感知された温度が前記中間熱的条件範囲内にある場合に、前記変更最大電力出力設定に基づいて前記充電ポートに電力を送達するように構成され、
前記感知された温度が前記臨界熱的条件範囲内にある場合に、前記充電ポートへの電力出力を中断するように構成されるコントローラと、からなり、
複数の充電ポートを更に備え、前記感知された温度が前記中間熱的条件範囲内にある際に、前記コントローラが、前記変更最大電力出力設定に従って前記充電ポートのいくつかのみに電力を送達するように構成され、
前記温度センサが第１の感知された温度を決定するための第１温度センサであり、第２の感知された温度を発生させるための少なくとも１つの充電ポートに隣接した第２温度センサを更に含み、前記コントローラは前記第１の感知された温度及び第２の感知された温度の両方が前記公称熱的条件範囲内である際に、前記標準最大電力出力設定に従って前記充電ポートのそれぞれへと電力を送達するように更に構成され、前記第１の感知された温度及び第２の感知された温度の内１つが前記公称熱的条件範囲内であり、かつ前記第１の感知された温度及び第２の感知された温度のもう一方が前記中間熱的条件範囲内にある際に、前記変更最大電力出力設定に従って前記充電ポートのそれぞれへと電力を送達するように更に構成される、電力充電システム。
【請求項３】
各機器は、第１電力での第１充電配置及び第２電力での第２充電配置にて動作し、前記第２電力は前記第１電力未満であり、前記コントローラは前記感知された温度が前記公称範囲内である場合には前記第１電力へと、前記感知された温度が前記中間範囲内である場合には前記第２電力へと、プラグ脱着可能な機器により引き出される電力を制御するように構成される、請求項２に記載の電力充電システム。
【請求項４】
前記第１充電配置と前記第２充電配置との間での変化が、前記機器へと充電配置の変化を伝達する信号を発生させる前記コントローラを含む、請求項３に記載の電力充電システム。
【請求項５】
前記コントローラがホストを含み、該ホストが、充電配置の変化を前記機器に伝達するための信号を発生させるように構成される、請求項４に記載の電力充電システム。
【請求項６】
前記第１充電配置と前記第２充電配置との間での変化が、前記充電ポートにおける電圧を低下させる前記コントローラを含む、請求項３に記載の電力充電システム。
【請求項７】
前記感知された温度が前記中間熱的条件範囲内にある際に、前記コントローラが、前記変更最大電力出力設定に従って前記充電ポートに電力を送達するように構成される、請求項２に記載の電力充電システム。
【請求項８】
前記第１温度センサが、第２充電ポートに隣接している、請求項２に記載の電力充電システム。
【請求項９】
ＡＳＩＣを内部に含むハウジングを更に含み、前記第１温度センサが前記ハウジングに隣接している、請求項２に記載の電力充電システム。
【請求項１０】
前記第１温度センサが、前記ＡＳＩＣへと組み込まれている、請求項９に記載の電力充電システム。
【請求項１１】
前記標準最大電力出力設定が、同一の電力出力での各充電ポート用の最大電力出力である、前記充電ポートのそれぞれへの最大電力出力を含み、前記変更最大電力出力設定が、第１の充電ポートへの第１の変更最大電力出力及び第２の充電ポートへの第２の変更最大電力出力を含み、前記第１の変更最大電力出力が第１の最大電力出力であり、前記第２の変更最大電力出力が第２の最大電力出力であり、該第２の最大電力出力が前記第１の最大電力出力未満である、請求項２に記載の電力充電システム。
【請求項１２】
前記コントローラが、充電状態の変化を表示するように更に構成される、請求項２に記載の電力充電システム。
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月19日(2019.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
線維芽細胞を、線維芽細胞に結合する活性を有したタンパク質がコーティングされた表面を有する培養容器中の液体培地内で培養し、前記表面から線維芽細胞が離脱されて形成された線維芽細胞集合体を含む培養物を得る段階と、
前記培養物から線維芽細胞集合体を分離する段階と、を含む線維芽細胞集合体を生産する方法であり、
前記線維芽細胞に結合する活性を有したタンパク質は、線維芽細胞と線維芽細胞との結合よりさらに弱く線維芽細胞と結合する方法。
【請求項２】
前記培養する段階において、前記線維芽細胞は、培養初期には、培養容器の表面に接着して増殖した後、成長するにつれ、培養容器の表面から離脱することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記線維芽細胞に結合する活性を有したタンパク質は、培地内において、線維芽細胞とフィブロネクチンとが結合するより、前記線維芽細胞とさらに弱く結合することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記線維芽細胞に結合する活性を有したタンパク質は、線維芽細胞の細胞膜に存在するインテグリンと結合しないことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記線維芽細胞に結合する活性を有したタンパク質は、線維芽細胞の細胞膜に存在するヘパランスルフェートプロテオグリカンに結合することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記線維芽細胞に結合する活性を有したタンパク質は、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記タンパク質は、マルトース結合タンパク質（ＭＢＰ）、ヒドロポビン及び疎水性細胞透過性ペプチド（ＣＰＰｓ）で構成された群から選択されるいずれか一つ、またはその組み合わせによって、培養容器表面に固定されていることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記培養容器の表面は、シラン化された表面、炭化水素コーティングされた表面、高分子表面及び金属表面で構成された群から選択される疎水性表面であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記高分子がポリスチレン、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−乳酸）（ＰＤＬＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリ（カプロラクトン）（ＰＣＬ）、ポリ（ヒドロキシアルカノエート）、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）、ポリトリメチレンカーボネート、及びそれらの共重合体から構成された群から選択されることを特徴とする請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記線維芽細胞を培養する前、線維芽細胞を継代増殖することをさらに含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記形成された線維芽細胞集合体を培養物から分離する段階は、酵素の処理なしに分離することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
線維芽細胞から培養された線維芽細胞集合体を含むインビトロ三次元皮膚真皮モデル。
【請求項１３】
前記細胞集合体は、球形であり、直径が３００ないし２，０００μｍであることを特徴とする請求項１２に記載のモデル。
【請求項１４】
前記培養は、線維芽細胞集合体に培養された後、さらに少なくとも１２時間以上培養されたことを特徴とする請求項１２に記載のモデル。
【請求項１５】
前記皮膚真皮モデルは、皮膚老化改善剤、炎症性疾患、関節炎または癌の治療剤のスクリーニングのためであることを特徴とする請求項１２に記載のモデル。
【請求項１６】
前記線維芽細胞集合体は、皮膚の老化による病理学的特性を示すことを特徴とする請求項１２に記載のモデル。
【請求項１７】
前記線維芽細胞集合体は、コラーゲンの発現または活性が低下しているか、あるいはマトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）の発現または活性が上昇していることを特徴とする請求項１２に記載のモデル。
【請求項１８】
前記線維芽細胞集合体は、追加してフィブロネクチンの発現または活性が低下しているか、あるいはエラスチンの発現または活性が上昇していることを特徴とする請求項１７に記載のモデル。
【請求項１９】
請求項１２に記載の線維芽細胞集合体に被検物質を処理する段階と、
前記被検物質が処理される線維芽細胞集合体のＭＭＰまたはコラーゲンの発現または活性のレベルを測定する段階と、
測定されたＭＭＰまたはコラーゲンの発現または活性のレベルを、無処理対照群のレベルと比較する段階と、
対照群に比べ、ＭＭＰの発現または活性を低下させた物質を選別する段階と、または対照群に比べ、コラーゲンの発現または活性を上昇させた物質を選別する段階と、を含むＭＭＰの発現または活性を低下させる物質またはコラーゲンの発現または活性を上昇させる物質をスクリーニングする方法。
【請求項２０】
前記ＭＭＰの発現または活性を低下させる物質は、皮膚老化改善剤、炎症性疾患、関節炎または癌の治療剤であり、前記コラーゲンの発現または活性を上昇させる物質は、皮膚の老化改善剤であることを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年8月13日(2019.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のＨＶＲ(超可変領域)：
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；
（ｂ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；
（ｃ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；
（ｄ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；
（ｅ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；及び
（ｆ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を含み、ＯＸ４０に特異的に結合する、単離された抗体であって、
以下の重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインＦＲ（フレームワーク領域）：
（ａ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｈ１；
（ｂ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｈ２；
（ｃ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｈ３；
（ｄ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｈ４；
（ｅ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｌ１；
（ｆ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｌ２；
（ｇ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｌ３；及び
（ｈ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＦＲ−Ｌ４
をさらに含む、抗体。
【請求項２】
配列番号１６のＶＨ配列及び配列番号１７のＶＬ配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
モノクローナル抗体である、請求項１又は２に記載の抗体。
【請求項４】
モノクローナル抗体がウサギモノクローナル抗体である、請求項３に記載の抗体。
【請求項５】
抗体がＩｇＧ抗体である、又は抗体がＯＸ４０に特異的に結合する抗体断片であって抗体断片が、Ｆａｂ、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、Ｆｖ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２及びダイアボディからなる群から選択される、請求項１から４のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項６】
請求項１から５のいずれか１項に記載の単離された抗体をコードする、単離された核酸。
【請求項７】
請求項６に記載の核酸を含むベクター。
【請求項８】
請求項７に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項９】
請求項１から５のいずれか１項に記載の抗体を含むイムノコンジュゲート。
【請求項１０】
請求項１から５のいずれか１項に記載の抗体に生体試料を接触させること、及び結合した抗体の存在を検出することを含む、生体試料中のＯＸ４０の存在又は発現レベルを検出する方法。
【請求項１１】
検出がＩＨＣ、ＩＦ又はイムノブロットによる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
試料が固定された組織を含み、固定された組織がＦＦＰＥ組織である、請求項１０または１１に記載の方法。
【請求項１３】
試料が、がん又は自己免疫疾患に罹患しているか、罹患しやすい対象由来である、請求項１０から１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
請求項１から５のいずれか１項に記載の抗体を含む溶液を含む、自動スライド染色機用の分注器。
【請求項１５】
メモリー及びコンピュータープロセッサーを含む自動スライド染色機であって、メモリーが、請求項１から５のいずれか１項に記載の抗体を用いて組織試料を標識するための自動スライド染色機の運転を制御するためのプロセッサーに指示するための指示書を含む、自動スライド染色機。
【請求項１６】
請求項１から５のいずれか１項に記載の抗体を含むキット。
【手続補正書】
【提出日】平成30年11月6日(2018.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３】
前記カーボン系材料が、アモルファスカーボン、グラファイト化カーボン、ハードカーボン、ソフトカーボン、活性カーボン、カーボンエアロゲル、カーボンナノチューブ、膨張グラファイト、酸化グラフェンナノシート、グラフェンナノシート、カーバイド由来カーボンおよびゼオライト鋳型カーボン、カーボンモレキュラーシーブ、ならびにそれらの組合せ、複合体、誘導体、およびドープ系からなる群から選択される、請求項２に記載の硫黄−カーボン複合体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項６】
前記高グラファイト質カーボン材料が、０．４ｎｍ〜１００ｎｍの細孔直径の多孔性構造を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の硫黄−カーボン複合体。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項７】
前記硫黄−カーボン複合体が、前記硫黄−カーボン複合体の全重量を基準にして２０〜９０ｗｔ％の硫黄含有率を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の硫黄−カーボン複合体。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月21日(2019.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式(I)
【化１】
2018535963.tif 000001
I
（式中、
D1〜D3の
(i)各々がNを表し、又は
(ii)2つはNを表し、1つはCHを表し、又は
(iii)1つはNを表し、2つはCHを表し、又は
(iv)各々がCHを表し、
かつCに付着している1又は2個のH原子は、任意に、C1-4-アルキル、-CF3、-CHF2、-CN及び-OCH3から成る群より選択される置換基と置き換わっていてもよく；
nは、1、2又は3であり；
実施形態A-G1の
【化２】
2018535963.tif 000002
は、-C(NH2)=N-単位と第2単位-CH=CH-で構成され、非対称単位のための両配向を含む4員架橋を表し、ここで、C原子に付着しているH原子は、任意に、F、Cl、CH3、CF3及びCHF2から成る群より選択される置換基と置き換わっていてもよく；
実施形態R1-G1のR1は、H、F、CN、C1-3-アルキル、CF3、OH、又は-OCH3を表し；
実施形態R2-G1のR2は、H、F、CN、CF3、CHF2、-OCH3又は任意に-OHで置換されていてもよいC1-3-アルキル基を表し；
或いは実施形態R1/2-G1のR1及びR2は、一緒に=Oを表すか又はそれらが付着している炭素原子と一緒に3-7員飽和環系を形成し、ここで、1つの-CH2-基は、任意にO、S又はNHと置き換わっていてもよく；
実施形態Y1-G1のY1は、二価フェニル環又は1若しくは2個の=N-環員を含有する二価6員ヘテロ芳香環を表し、ここで、両環系は、任意に、1又は2個の炭素原子にてハロゲン原子、C1-3-アルキル、-C1-4-シクロアルキル、-CF3、-CN、-OH、HO-C1-3-アルキル-又はC1-3-アルキルオキシ-で置換されていてもよく；
実施形態L-G1のLは、結合又は-C(R3R4)-及び-O-から選択されるリンカーを表し、ここで、
R3は、H、F、CN、C1-3-アルキル、CF3、CHF2、-OH、-CH2-OH又は-OCH3を表し、
R4は、H、F、CN、C1-3-アルキル、CF3、CHF2、-CH2-OH又は-OCH3を表し；かつ
実施形態Y2-G1のY2は、C原子を介して、又は適用可能な場合、N原子を介してLに付着し、全部で6〜12個の環員を含有する縮合又はスピロ多環式環系を表し、ここで、
0〜3個の環員は、-N<、-NH-、-N=、-O-、-S-から選択されるヘテロ原子であり、但し、1つの環は、-O-及び-S-から選択されるヘテロ原子を1つより多く含有しないことを条件とし、
前記多環式環系は飽和しているか、又は
1つの環は飽和し、第2の環は一部不飽和であるか、又は
1つの環は飽和し、第2の環は芳香族若しくはヘテロ芳香族であるか、又は
1つの環は一部不飽和であり、第2の環は芳香族若しくはヘテロ芳香族であるか、又は
前記多環式環系の第1及び第2の環は一部不飽和であり、
N原子に結合している1つの-CH2-環員は、任意に-C(O)-と置き換わっていてもよく、
かつ前記多環式環系は任意に、1又は2個の炭素原子にて、ハロゲン原子、C1-3-アルキル、-CF3、-CN、-OH、HO-C1-3-アルキル-及びC1-3-アルキルオキシ-から独立に選択される1又は2つの基で置換されていてもよく、但し、O原子を含有する2つの置換基が同一炭素原子に付着し得ないことを条件とし、かつY2に存在する1つ以上のNH基のH原子は、任意に、C1-4-アルキル又は-CH2-C1-4-シクロアルキルと置き換わっていてもよく；
前述のいずれの定義においても、特に断りがなければ、いずれのアルキル基又はサブ基も直鎖であるか又は分岐していてよい）
の化合物、
又はその塩。
【請求項２】
R1及びR2が、それらが付着している炭素原子と一緒に3-5員飽和環系、好ましくはシクロプロピル環を形成している、請求項1に記載の化合物、又はその塩。
【請求項３】
Y1が、任意に、F若しくはCl原子、C1-3-アルキル又は-CF3によって一置換又は独立に二置換されていてもよい、二価フェニル環を表す、請求項1又は2に記載の化合物、
又はその塩。
【請求項４】
Y1が、任意に、F若しくはCl原子、C1-3-アルキル又は-CF3によって置換されていてもよい、1又は2個の=N-環員を含有する二価6員ヘテロ芳香環を表す、請求項1、2又は3に記載の化合物、又はその塩。
【請求項５】
Lが結合を表す、請求項1、2、3又は4に記載の化合物、又はその塩。
【請求項６】
Lが-C(R3R4)-リンカーを表し、ここで、
R3は、H、F、CH3又はCF3、好ましくはHを表し、かつ
R4は、Hを表す、請求項1、2、3又は4に記載の化合物、又はその塩。
【請求項７】
Lが-O-を表す、請求項1、2、3又は4に記載の化合物、又はその塩。
【請求項８】
表1に開示した実施形態E2〜E4から選択される、請求項1に記載の化合物、
又はその塩。
【請求項９】
下記式I.1
【化３】
2018535963.tif 000003
に示す立体化学を有する、請求項1、2、3、4、5、6、7又は8に記載の化合物、
又はその塩。
【請求項１０】
下記式I.2
【化４】
2018535963.tif 000004
に示す立体化学を有する、請求項1、2、3、4、5、6、7又は8に記載の化合物、
又はその塩。
【請求項１１】
請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項1〜10のいずれか1項に記載の1種以上の化合物又はその1種以上の医薬的に許容される塩を含み、任意に1種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤と共に含んでも良い、医薬組成物。
【請求項１３】
望まれない血漿カリクレイン活性によって媒介される疾患又は状態の治療、特に糖尿病合併症の予防及び／又は治療、好ましくは治療が必要な患者の糖尿病性網膜症及び糖尿病性黄斑浮腫と関連する網膜血管透過性の治療のための、請求項12に記載の、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項1〜10のいずれか1項に記載の1種以上の化合物又はその1種以上の医薬的に許容される塩及び1種以上の追加治療薬を含み、任意に1種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤と共に含んでも良い、医薬組成物。
【請求項１５】
前記追加治療薬が、抗糖尿病薬、過体重及び／又は肥満症の治療薬、高血圧症、心不全及び／又はアテローム性動脈硬化症の治療薬並びに眼疾患の治療薬から成る群より選択される、請求項14に記載の医薬組成物。