【誤訳訂正書】
【提出日】平成31年2月18日(2019.2.18)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６１】
用語「癌」は、限定されないが、以下の癌を包含する：扁平上皮口腔：口腔、口唇、舌、口、咽頭；心臓：肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫および奇形腫；肺：気管支癌（扁平上皮細胞または類表皮、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、肺胞（気管支）癌、気管支腺癌、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫；胃腸：食道（扁平上皮癌、喉頭、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓（導管腺癌、膵島細胞腫、グルカゴン産生腫瘍、ガストリン産生腫瘍、カルチノイド腫瘍、ＶＩＰ産生腫瘍）、小腸（腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポシ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）、結腸、結腸−直腸、結腸直腸、直腸；泌尿生殖器：腎臓（腺癌、ウィルムス腫瘍（腎芽細胞腫）、リンパ腫、白血病）、膀胱および尿道（扁平上皮癌、移行細胞癌、腺癌）、前立腺（腺癌、肉腫）、睾丸（精上皮癌、奇形種、胎生期癌、奇形癌、繊毛腫、肉腫、間質細胞腫、線維腫、線維線腫、線腫様腫瘍、脂肪腫）；肝臓：肝臓癌（肝細胞腫）、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞線腫、血管種、胆汁道；骨：骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫、脊索腫、骨軟骨腫（骨軟骨腫）、良性脊索腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫および巨細胞腫瘍；神経系：頭蓋骨（骨腫、血管種、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（骨髄腫、骨髄肉腫、神経膠腫症）、脳（星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣腫、胚細胞腫（松果体腫）、多形性膠芽腫、乏突起膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、脊髄（神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）；婦人科：子宮（子宮内膜癌）、子宮頸部（子宮頸癌、前癌性子宮頸部形成異常）、卵巣（卵巣癌［漿液性嚢胞腺癌、ムチン性嚢胞腺癌、未分類癌］、顆粒−莢膜細胞腫、セルトリ−ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形種）、外陰部（扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫、胎児性横紋筋肉腫）、卵管（癌）、乳房；血液：血液（骨髄性白血病［急性および慢性］、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群）、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫［悪性リンパ腫］；毛様細胞；リンパ疾患；皮膚：悪性黒色腫、基底細胞癌腫（basal cell carcinoma）、扁平上皮癌、カポシ肉腫、角化棘細胞腫、ほくろ、異形成母斑、脂肪腫、血管種、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬；甲状腺：甲状腺乳頭癌、濾胞性甲状腺癌、甲状腺髄様癌、未分化甲状腺癌、多発性内分泌腫瘍症２Ａ型、多発性内分泌腫瘍症２Ｂ型、家族性甲状腺髄様癌、褐色細胞腫、傍神経節腫；および副腎：神経芽細胞腫。したがって、本明細書で提供される用語「癌細胞」は、上で特定した疾患のいずれか１つに冒されている細胞を包含する。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８２】
別の実施形態では、疾患は、炎症、関節炎、関節リウマチ、脊椎関節症、痛風性関節炎、変形性関節症、若年性関節炎、および他の関節炎疾患、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、皮膚関連疾患、乾癬、皮膚炎、熱傷、皮膚炎、神経炎症、アレルギー、疼痛、神経因性疼痛、発熱、肺疾患、肺の炎症、成人呼吸窮迫症候群、肺サルコイドーシス、喘息、珪肺、慢性炎症性肺疾患、および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、心臓血管疾患、動脈硬化症、心筋梗塞（心筋梗塞後症を包含する）、血栓症、鬱血性心不全、心臓再環流傷害ならびに高血圧および／または心不全に関連する合併症、例えば血管臓器損傷、再狭窄、心筋症、虚血および脳出血を含む卒中、再環流傷害、腎臓再環流傷害、卒中および脳虚血を含む虚血、および心臓／環血管バイパスに由来する虚血、神経変性疾患、肝疾患および腎炎、胃腸疾患、炎症性大腸炎、クローン病、胃炎、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、潰瘍性疾患、胃潰瘍、ウイルスおよび細菌感染症、敗血症、敗血性ショック、グラム陰性菌敗血症、マラリア、髄膜炎、ＨＩＶ感染症、日和見感染症、感染症または悪性腫瘍に続発する悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）に続発する悪液質、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、肺炎、ヘルペスウイルス、感染に起因する筋肉痛、インフルエンザ、自己免疫疾患、移植片対宿主反応および同種移植拒絶、骨吸収疾患の治療、骨粗しょう症、多発性硬化症、癌、白血病、リンパ腫、結腸直腸癌、脳の癌、骨の癌、上皮細胞由来新生物（上皮癌）、基底細胞癌腫（basal cell carcinoma）、腺癌、消化器癌、口唇癌、口腔癌、食道癌、小腸癌、胃癌、結腸癌、肝臓癌、膀胱癌、膵臓癌、卵巣癌、子宮頸癌、肺癌、乳癌、皮膚癌、扁平上皮細胞および／または基底細胞癌（basal cell cancers）、前立腺癌、腎細胞癌、および体内の上皮細胞に影響を及ぼす他の公知の癌、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）および急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、新生物を含む血管形成、転移、中枢神経系疾患、炎症およびアポトーシス成分を有する中枢神経系疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、および末梢神経障害、イヌＢ−細胞リンパ腫である。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３５８】
本発明者らは次に、対照者、およびＬＲＲＫ２［Ｇ２０１９Ｓ］変異についてホモ接合性のパーキンソン病患者由来のヒトリンパ芽球細胞における内因性発現ＬＲＲＫ２に対する化合物２４および２６の効果を調べた（図３）。本発明者らは、野生型ＬＲＲＫ２またはＬＲＲＫ２［Ｇ２０１９Ｓ］を安定発現するＨＥＫ２９３細胞で観察されたように、漸増用量の２４が、Ｓｅｒ９１０およびＳｅｒ９３５における内因性ＬＲＲＫ２のリン酸化レベルの同様の減少をもたらしたことを見出した（図２ａと図３ａを比較）。さらに、２４はまた、野生型ＬＲＲＫ２よりもＬＲＲＫ２［Ｇ２０１９Ｓ］変異体に対して強力であったが、これは、本発明者らがＨＥＫ２９３細胞で観察した傾向と一致している。同様に、化合物２６は、内因性ＬＲＲＫ２に対する阻害効果を示さなかった（図２ｂと図３ｂを比較）。総合すると、化合物２４は、ＬＲＲＫ２−ＩＮ−１と同様に強力なＬＲＲＫ２阻害剤であり、インビトロおよび細胞内の両方において、改善されたＬＲＲＫ２選択性で作用した。化合物２６は、ＥＲＫ５に対する細胞選択性がＬＲＲＫ２と比べて少なくとも３０倍のＥＲＫ５特異的阻害剤であり、１μΜの濃度で使用した場合にＬＲＲＫ２を阻害しないはずである。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
2016515537.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
薬学的に許容され得る担体と共に、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、被験体における疾患を治療するための、医薬組成物。
【請求項３】
前記疾患が、ＭＡＰキナーゼ、有糸分裂紡錘体キナーゼおよびポロキナーゼから選択されるキナーゼによって媒介される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記疾患が、ＭＰＳ１（monopolar spindle 1）、ＬＲＲＫ２（leucine-rich repeat kinase 2）、ＥｐｈＡ２（ephrin type-A receptor 2）、ＭＡＰＫ７（mitogen-activated protein kinase 7）、ＰＬＫ１（polo-like kinase 1）、ＰＬＫ２、ＰＬＫ３、ＰＬＫ４、Ａｃｋ１（activated cell division control protein 42 (CDC42) kinase 1）、Ａｃｋ２、ＤＣＡＭＫＬ１（doublecortin like kinase 1）、ＡＢＬ１（Abelson murine leukemia viral oncogene homolog 1）、Ａｂｌ変異体、ＤＣＡＭＫＬ２（doublecortin like kinase 2）、ＡＲＫ５（adenosine monophosphate-activated protein kinase family member 5）、ＢＲＫ（protein tyrosine kinase 6）、ＭＫＮＫ２（mitogen-activated protein kinase-interacting serine/threonine kinase 2）、ＦＧＦＲ４（fibroblast growth factor receptor 4）、ＴＮＫ１（tyrosine kinase non-receptor 1）、ＵＬＫ２（unc-51 like kinase 2）、ＰＲＫＤ１（protein kinase D1）、ＰＲＫＤ２、ＰＲＫＤ３、ＲＯＳ１（receptor tyrosine kinase）、ＲＰＳ６ＫＡ６（ribosomal protein S6 kinase A6）、ＴＡＯＫ１（thousand-and-one amino acid kinase 1）、ＴＡＯＫ３、ＴＮＫ２（tyrosine kinase non-receptor 2）、Ｂｃｒ−Ａｂｌ（breakpoint cluster region-Abelson tyrosine kinase）、ＧＡＫ（cyclin G-associated kinase）、ｃＳｒｃ（proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src）、ＴＰＲ−Ｍｅｔ（translocated promoter region-Met）、Ｔｉｅ２（TEK receptor tyrosine kinase）、ＭＥＴ（hepatocyte growth factor receptor）、ＦＧＦＲ３（fibroblast growth factor receptor 3）、Ａｕｒｏｒａ、Ａｘｌ（tyrosine-protein kinase receptor UFO）、Ｂｍｘ（bone marrow X-linked kinase）、ＢＴＫ（Bruton agammaglobulinemia tyrosine kinase）、ｃ−ｋｉｔ（mast/stem cell growth factor receptor）、ＣＨＫ２（checkpoint kinase 2）、Ｆｌｔ３（fms-like tyrosine kinase 3）、ＭＳＴ２（mammalian sterile 20-like kinase 2）、ｐ７０Ｓ６Ｋ（70-kDa ribosomal protein S6 kinase）、ＰＤＧＦＲ（platelet-derived growth factor receptor）、ＰＫＢ（protein kinase B）、ＰＫＣ、Ｒａｆ（rapidly accelerated fibrosarcoma）、ＲＯＣＫ（Rho-associated protein kinase）、Ｒｓｋ１（ribosomal S6 kinase 1）、ＳＧＫ（serum- and glucocorticoid-induced protein kinase）、ＴｒｋＡ（tropomyosin receptor kinase A）、ＴｒｋＢおよびＴｒｋＣから選択されるキナーゼによって媒介される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記疾患が、炎症、関節炎、関節リウマチ、脊椎関節症、痛風性関節炎、変形性関節症、若年性関節炎、他の関節炎疾患、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、皮膚関連疾患、乾癬、皮膚炎、熱傷、皮膚炎、神経炎症、アレルギー、疼痛、神経因性疼痛、発熱、肺疾患、肺の炎症、成人呼吸窮迫症候群、肺サルコイドーシス、喘息、珪肺、慢性炎症性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、心臓血管疾患、動脈硬化症、心筋梗塞、血栓症、鬱血性心不全、心臓再環流傷害、高血圧及び心不全に関連する合併症、神経変性疾患、肝疾患、腎炎、胃腸疾患、炎症性大腸炎、クローン病、胃炎、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、潰瘍性疾患、胃潰瘍、ウイルス感染症、細菌感染症、敗血症、敗血性ショック、グラム陰性菌敗血症、マラリア、髄膜炎、ＨＩＶ感染症、日和見感染症、感染症に続発する悪液質、悪性腫瘍に続発する悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）に続発する悪液質、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、肺炎、ヘルペスウイルス、感染に起因する筋肉痛、インフルエンザ、自己免疫疾患、移植片対宿主反応、同種移植拒絶、骨吸収疾患の治療、骨粗しょう症、多発性硬化症、癌、白血病、リンパ腫、結腸直腸癌、脳の癌、骨の癌、上皮細胞由来新生物（上皮癌）、基底細胞癌腫（basal cell carcinoma）、腺癌、消化器癌、口唇癌、口腔癌、食道癌、小腸癌、胃癌、結腸癌、肝臓癌、膀胱癌、膵臓癌、卵巣癌、子宮頸癌、肺癌、乳癌、皮膚癌、扁平上皮細胞癌、基底細胞癌（basal cell cancers）、前立腺癌、腎細胞癌、体内の上皮細胞に影響を及ぼす他の公知の癌、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、新生物、血管形成、転移、中枢神経系疾患、炎症成分を有する中枢神経系疾患、アポトーシス成分を有する中枢神経系疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、末梢神経障害、並びにイヌＢ−細胞リンパ腫から選択される疾患である、請求項２に記載の医薬組成物。