【手続補正書】
【提出日】平成30年12月3日(2018.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式、
Ａｂ−（ＰＭＬ−ａｂｘ）ｐ、を有し、
式中、
Ａｂが、抗壁テイコ酸（ＷＴＡ）抗体であり、
ＰＭＬが、以下の式、
−Ｓｔｒ−ＰＭ−Ｙ−
を有する、プロテアーゼ切断可能な非ペプチドリンカーであって、
式中、Ｓｔｒがストレッチャー単位であり、ＰＭがペプチドミメティック単位であり、Ｙがスペーサー単位であり、
ａｂｘが、リファマイシン型抗生物質であり、
ｐが、１〜８の整数であり、
ＰＭが、式、
2018503603.tif 000001
を有し、  式中、Ｒ７及びＲ８が合わせて、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル環を形成し、
ＡＡが、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２（Ｃ６Ｈ５）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ３、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択されるアミノ酸側鎖である
抗体−抗生物質複合化合物。
【請求項２】
前記リファマイシン型抗生物質が、リファラジル型抗生物質である、請求項１に記載の抗体−抗生物質複合化合物。
【請求項３】
前記リファマイシン型抗生物質が、前記プロテアーゼ切断可能な非ペプチドリンカーに結合している第４級アミンを含む、請求項１に記載の抗体−抗生物質複合化合物。
【請求項４】
式Ｉを有し、
2018503603.tif 000002
Ｉ
式中、
破線が、任意選択の結合を示し、
Ｒが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、またはＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、
Ｒ１がＯＨであり、
Ｒ２がＣＨ＝Ｎ−（ヘテロシクリル）であり、式中、前記ヘテロシクリルが、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、及びＣ３−Ｃ１２カルボシクリルから独立して選択される１つ以上の基と任意に置換されるか、
または、Ｒ１及びＲ２が、５または６員縮合ヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、任意に、スピロまたは縮合６員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、またはカルボシクリル環を形成し、前記スピロまたは縮合６員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、またはカルボシクリル環が、任意に置換されたＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、またはＯＨであり、
ＰＭＬが、Ｒ２と結合している前記プロテアーゼ切断可能な非ペプチドリンカー、またはＲ１及びＲ２によって形成された前記縮合ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルであり、
Ａｂが、抗ＷＴＡ抗体である、請求項１に記載の抗体−抗生物質複合化合物。
【請求項５】
以下の式を有し、
2018503603.tif 000003
式中、
Ｒ３が、独立して、Ｈ及びＣ１−Ｃ１２アルキルから選択され、
ｎが、１または２であり、
Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、及びＯＨから選択され、
Ｚが、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１-Ｃ１２アルキル）、Ｏ、及びＳから選択される、請求項４に記載の抗体−抗生物質複合化合物。
【請求項６】
以下の式を有し、
2018503603.tif 000004
式中、
Ｒ５が、Ｈ及びＣ１−Ｃ１２アルキルから選択され、
ｎは、０または１である、請求項１に記載の抗体−抗生物質複合化合物。
【請求項７】
以下の式を有し、
2018503603.tif 000005
式中、
Ｒ５が、Ｈ及びＣ１−Ｃ１２アルキルから選択され、
ｎは、０または１である、請求項１に記載の抗体−抗生物質複合化合物。
【請求項８】
以下の式を有し、
2018503603.tif 000006
式中、
Ｒ５が、独立して、Ｈ及びＣ１-Ｃ１２アルキルから選択され、
ｎは、０または１である、請求項１に記載の抗体−抗生物質複合化合物。
【請求項９】
以下の式を有し、
2018503603.tif 000007
式中、
Ｒ３が、独立して、Ｈ及びＣ１-Ｃ１２アルキルから選択され、
ｎが、１または２である、請求項１に記載の抗体−抗生物質複合化合物。
【請求項１０】
以下の式を有する、請求項９に記載の抗体−抗生物質複合化合物。
2018503603.tif 000008
【請求項１１】
Ｓｔｒが、以下の式を有し、
2018503603.tif 000009
式中、Ｒ６が、Ｃ１−Ｃ１２アルキレン、Ｃ１−Ｃ１２アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ１−Ｃ１２アルキレン−ＮＨ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−Ｃ（＝Ｏ）、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣＨ２、及びＣ１−Ｃ１２アルキレン−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（チオフェン−３−イル）からなる群から選択され、式中、ｒが、１〜１０の範囲内の整数である、請求項１に記載の抗体−抗生物質複合化合物。
【請求項１２】
Ｒ６が、（ＣＨ２）５である、請求項１１に記載の抗体−抗生物質複合化合物。
【請求項１３】
Ｙが、パラ−アミノベンジルまたはパラ−アミノベンジルオキシカルボニルを含む、請求項１に記載の抗体−抗生物質複合化合物。
【請求項１４】
以下の式：
ｉ）
2018503603.tif 000010
；
ｉｉ）
2018503603.tif 000011
；
ｉｉｉ）
2018503603.tif 000012
；
ｉｖ）
2018503603.tif 000013
；
ｖ）
2018503603.tif 000014
；
ｖｉ）
2018503603.tif 000015
；
ｖｉｉ）
2018503603.tif 000016
；
ｖｉｉｉ）
2018503603.tif 000017
；
ｉｘ）
2018503603.tif 000018
；
ｘ）
2018503603.tif 000019
；
ｘｉ）
2018503603.tif 000020
；及び
ｘｉｉ）
2018503603.tif 000021
から選択される、請求項１に記載の抗体−抗生物質複合化合物。
【請求項１５】
前記抗体が、抗ＷＴＡβモノクローナル抗体である、請求項１に記載の抗体−抗生物質複合化合物。
【請求項１６】
前記抗ＷＴＡ抗体が、軽（Ｌ）鎖及び重（Ｈ）鎖を含み、前記Ｌ鎖が、ＫＳＳＱＳＩＦＲＴＳＲＮＫＮＬＬＮ（配列番号９９）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＷＡＳＴＲＫＳ（配列番号１００）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＱＱＹＦＳＰＰＹＴ（配列番号１０１）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３を含み、かつ前記Ｈ鎖が、ＳＦＷＭＨ（配列番号１０２）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＦＴＮＮＥＧＴＴＴＡＹＡＤＳＶＲＧ（配列番号１０３）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＧＥＧＧＬＤＤ（配列番号：１１８）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３を含む、請求項１に記載の抗体−抗生物質複合化合物。
【請求項１７】
前記抗ＷＴＡ抗体が：
（ａ）重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、前記ＶＨが、配列番号１５６を有するアミノ酸配列含み；かつ／または
（ｂ）軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記ＶＬが、配列番号１１９を有するアミノ酸配列を含む
請求項１に記載の抗体−抗生物質複合化合物。
【請求項１８】
前記抗ＷＴＡ抗体が、軽（Ｌ）鎖及び重（Ｈ）鎖を含み、前記Ｌ鎖が、ＲＡＳＱＴＩＳＧＷＬＡ（配列番号：３３）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＫＡＳＴＬＥＳ（配列番号：３４）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＱＱＹＫＳＹＳＦＮ（配列番号：３５）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３を含み、かつ前記Ｈ鎖が、ＳＹＤＩＮ（配列番号：３６）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＷＭＮＡＮＳＧＮＴＧＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号：３７）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＳＳＩＬＶＲＧＡＬＧＲＹＦＤＬ（配列番号：３８）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３を含む、請求項１に記載の抗体−抗生物質複合化合物。
【請求項１９】
前記抗ＷＴＡ抗体が：
（ａ）配列番号１１２を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；及び／または
（ｂ）配列番号１１１を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＨ）
を含む、請求項１に記載の抗体−抗生物質複合化合物。
【請求項２０】
前記抗ＷＴＡ抗体が、軽（Ｌ）鎖及び重（Ｈ）鎖を含み、
（ａ）前記Ｌ鎖が、ＲＡＳＱＴＩＳＧＷＬＡ（配列番号：３９）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＫＡＳＴＬＥＳ（配列番号：４０）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＱＱＹＫＳＹＳＦＮ（配列番号：４１）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３を含み；かつ前記Ｈ鎖が、ＳＹＤＩＮ（配列番号：４２）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＷＭＮＡＮＳＧＮＴＧＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号：４３）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＳＳＩＬＶＲＧＡＬＧＲＹＦＤＬ（配列番号：４４）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３を含む；
（ｂ）前記Ｌ鎖が、ＲＡＳＱＦＶＳＲＴＳＬＡ（配列番号：４５）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＥＴＳＳＲＡＴ（配列番号：４６）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＨＫＹＧＳＧＰＲＴ（配列番号：４７）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３を含み；かつ前記Ｈ鎖が、ＮＹＤＦＩ（配列番号：４８）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＷＭＮＰＮＳＹＮＴＧＹＧＱＫＦＱＧ（配列番号：４９）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＡＶＲＧＱＬＬＳＥＹ（配列番号：５０）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３を含む；
（ｃ）前記Ｌ鎖が、ＲＡＳＱＳＶＳＳＳＹＬＡ（配列番号：５１）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＤＡＳＳＲＡＴ（配列番号：５２）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＱＫＹＧＳＴＰＲＰ（配列番号：５３）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３を含み；かつ前記Ｈ鎖が、ＳＹＤＩＮ（配列番号：５４）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＷＭＮＰＮＳＧＮＴＮＹＡＱＲＦＱＧ（配列番号：５５）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＥＲＷＳＫＤＴＧＨＹＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号：５６）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３を含む；
（ｄ）前記Ｌ鎖が、ＲＡＳＬＤＩＴＮＨＬＡ（配列番号：５７）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＥＡＳＩＬＱＳ（配列番号：５８）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＥＫＣＮＳＴＰＲＴ（配列番号：５９）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３を含み；かつ前記Ｈ鎖が、ＮＹＤＩＮ（配列番号：ＮＯ：６０）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＷＭＮＰＳＳＧＲＴＧＹＡＰＫＦＲＧ（配列番号：６１）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＧＧＧＹＹＤＳＳＧＮＹＨＩＳＧＬＤＶ（配列番号：ＮＯ：６２）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３を含む；
（ｅ）前記Ｌ鎖が、ＲＡＳＱＳＶＧＡＩＹＬＡ（配列番号：６３）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＧＶＳＮＲＡＴ（配列番号：６４）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＱＬＹＴＳＳＲＡＬＴ（配列番号：６５）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３を含み；かつ前記Ｈ鎖が、ＡＹＡＭＮ（配列番号：６６）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＳＩＴＫＮＳＤＳＬＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号：６７）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＬＡＡＲＩＭＡＴＤＹ（配列番号：６８）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３を含む；
（ｆ）前記Ｌ鎖が、ＲＡＳＱＧＩＲＮＧＬＧ（配列番号：６９）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＰＡＳＴＬＥＳ（配列番号：７０）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＬＱＤＨＮＹＰＰＴ（配列番号：７１）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３を含み；かつ前記Ｈ鎖が、ＹＹＳＭＩ（配列番号：７２）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＳＩＤＳＳＳＲＹＬＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号：７３）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＤＧＤＤＩＬＳＶＹＲＧＳＧＲＰＦＤＹ（配列番号：７４）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３を含む；  
（ｇ）前記Ｌ鎖が、ＲＡＳＱＧＩＲＮＧＬＧ（配列番号：７５）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＰＡＳＴＬＥＳ（配列番号：７６）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＬＱＤＨＮＹＰＰＳ（配列番号：７７）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３を含み；かつ前記Ｈ鎖が、ＹＹＳＭＩ（配列番号：７８）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＳＩＤＳＳＳＲＹＲＹＹＴＤＳＶＫＧ（配列番号：７９）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＤＧＤＤＩＬＳＶＹＱＧＳＧＲＰＦＤＹ（配列番号：８０）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３を含む；  
（ｈ）前記Ｌ鎖が、ＲＡＳＱＳＶＲＴＮＶＡ（配列番号：８１）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＧＡＳＴＲＡＳ（配列番号：８２）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＬＱＹＮＴＷＰＲＴ（配列番号：８３）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３を含み；かつ前記Ｈ鎖が、ＴＮＤＭＳ（配列番号：８４）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＴＩＩＧＩＤＤＴＴＨＹＡＤＳＶＲＧ（配列番号：８５）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＮＳＧＩＹＳＦ（配列番号：８６）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３を含む；
（ｉ）前記Ｌ鎖が、ＲＡＳＱＤＩＧＳＳＬＡ（配列番号：８７）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＡＴＳＴＬＱＳ（配列番号：８８）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＱＱＬＮＮＹＶＨＳ（配列番号：８９）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３を含み；かつ前記Ｈ鎖が、ＤＹＡＭＧ（配列番号：９０）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＶＶＴＧＨＳＹＲＴＨＹＡＤＳＶＫＧ  （配列番号：９１）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＲＩＷＳＹＧＤＤＳＦＤＶ（配列番号：９２）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３を含む；
（ｊ）前記Ｌ鎖が、ＲＡＳＱＳＩＧＤＲＬＡ（配列番号：９３）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＷＡＳＮＬＥＧ（配列番号：９４）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＱＱＹＫＳＱＷＳ（配列番号：９５）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３を含み；かつ前記Ｈ鎖が、ＳＹＡＭＮ（配列番号：９６）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＹＩＳＳＩＥＴＩＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号：９７）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＤＲＬＶＤＶＰＬＳＳＰＮＳ（配列番号：９８）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３を含む；または
（ｋ）前記Ｌ鎖が、ＲＡＳＱＦＴＮＨＹＬＮ（配列番号：１０５）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ１、ＶＡＳＮＬＱＳ（配列番号：１０６）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ２、及びＱＱＳＹＲＴＰＹＴ（配列番号：１０７）の配列を含むＣＤＲ  Ｌ３を含み；かつ前記Ｈ鎖が、ＳＧＹＹＮ（配列番号：１０８）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ１、ＹＩＬＳＧＡＨＴＤＩＫＡＳＬＧＳ（配列番号：１０９）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ２、及びＳＧＶＹＳＫＹＳＬＤＶ（配列番号：１１０）の配列を含むＣＤＲ  Ｈ３を含む
請求項１に記載の抗体−抗生物質複合化合物。
【請求項２１】
前記抗ＷＴＡ抗体が、黄色ブドウ球菌と結合する、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の抗体−抗生物質複合化合物。
【請求項２２】
前記抗体が、Ｆ（ａｂ）またはＦ（ａｂ’）２である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の抗体−抗生物質複合化合物。
【請求項２３】
請求項１に記載の抗体−抗生物質複合化合物と、薬学的に許容される担体、流動促進剤、希釈剤、または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項２４】
治療有効量の請求項１に記載の抗体−抗生物質複合化合物を含む、患者における細菌感染症を治療するための医薬。
【請求項２５】
請求項１に記載の抗体−抗生物質複合化合物を含む、宿主細胞を死滅させることなく、黄色ブドウ球菌に感染した患者の細胞内黄色ブドウ球菌を死滅させるための医薬。
【請求項２６】
リファマイシン型抗生物質を抗壁テイコ酸（ＷＴＡ）抗体に結合させることを含む、請求項１に記載の抗体−抗生物質複合化合物を作製するためのプロセス。
【請求項２７】
細菌感染症を治療するためのキットであって、
ａ）請求項２３に記載の薬学的組成物と、
ｂ）使用説明書と、を含む、キット。
【請求項２８】
式ＩＩを有する抗生物質−リンカー中間体であって、
2018503603.tif 000022
ＩＩ
式中、
破線が、任意選択の結合を示し、
Ｒが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、またはＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、
Ｒ１がＯＨであり、
Ｒ２がＣＨ＝Ｎ−（ヘテロシクリル）であり、式中、前記ヘテロシクリルが、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、及びＣ３−Ｃ１２カルボシクリルから独立して選択される１つ以上の基と任意に置換されるか、
または、Ｒ１及びＲ２が、５または６員縮合ヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、任意に、スピロまたは縮合６員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、またはカルボシクリル環を形成し、前記スピロまたは縮合６員ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、またはカルボシクリル環が、任意に置換されたＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、またはＯＨであり、
ＰＭＬが、Ｒ２、またはＲ１及びＲ２によって形成される前記縮合ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルと結合し、式、
−Ｓｔｒ−ＰＭ−Ｙ−
を有し、
式中、Ｓｔｒがストレッチャー単位であり、ＰＭがペプチドミメティック単位であり、Ｙがスペーサー単位である、プロテアーゼ切断可能な非ペプチドリンカーであり、
Ｘが、マレイミド、チオール、アミノ、臭化物、ブロモアセトアミド、ヨードアセトアミド、ｐ−トルエンスルホナート、ヨウ化物、ヒドロキシル、カルボキシル、ピリジルジスルフィド、及びＮ−ヒドロキシスクシンイミドから選択される反応性官能基であり、
ＰＭが、式、
2018503603.tif 000023
を有し、  式中、Ｒ７及びＲ８が合わせて、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル環を形成し、
ＡＡが、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２（Ｃ６Ｈ５）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ３、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択されるアミノ酸側鎖である
抗生物質−リンカー中間体。
【請求項２９】
Ｘが、
2018503603.tif 000024
または
2018503603.tif 000025
である、請求項２８に記載の抗生物質−リンカー中間体。
【請求項３０】
以下の式を有し、
2018503603.tif 000026
式中、
Ｒ３が、独立して、Ｈ及びＣ１−Ｃ１２アルキルから選択され、
ｎが、１または２であり、
Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、及びＯＨから選択され、
Ｚが、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、Ｏ、及びＳから選択される、請求項２８に記載の抗生物質−リンカー中間体。
【請求項３１】
以下の式を有する、請求項２８に記載の抗生物質−リンカー中間体。
2018503603.tif 000027
【請求項３２】
以下の式、
2018503603.tif 000028
、
2018503603.tif 000029
、
2018503603.tif 000030
、
2018503603.tif 000031
、
2018503603.tif 000032
、及び
2018503603.tif 000033
から選択される、請求項２８に記載の抗生物質−リンカー中間体。
【請求項３３】
前記患者が、ブドウ球菌系細菌に感染する、請求項２４に記載の医薬。
【請求項３４】
前記患者が、黄色ブドウ球菌に感染する、請求項３３に記載の医薬。
【請求項３５】
約５０ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲内の用量の前記抗体−抗生物質複合化合物を含む、請求項２４に記載の医薬。