【手続補正書】
【提出日】令和1年11月5日(2019.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾燥粉末吸入器における使用のための吸入用粉末製剤を調製するための方法であって、前記粉末が、
（Ａ）
（ａ）担体の総重量を基準にして８０〜９５重量パーセントの生理学的に許容し得る賦形剤の、少なくとも１７５μmの平均粒径を有する粗粒子；及び
（ｂ）担体の総重量を基準にして１９．６〜４．９重量パーセントの生理学的に許容し得る賦形剤の微粉化粒子、及び担体の総重量を基準にして０．１〜０．４重量パーセントの脂肪酸の塩
を含む担体；並びに
（Ｂ）有効成分として、抗ムスカリン薬、長時間作用型β２アゴニスト及び場合により吸入コルチコステロイドの微粉化粒子
を含み、
前記方法が、
（ｉ）生理学的に許容し得る賦形剤の前記粗粒子の全部と、脂肪酸の前記塩の全部と、生理学的に許容し得る賦形剤の前記微粉化粒子の第１の部分と、前記長時間作用型β２アゴニスト、前記抗ムスカリン薬及び場合により前記吸入コルチコステロイドの前記微粉化粒子の全部とを、シェーカーミキサーの容器中、１６r.p.m.以上の回転速度で６０分間以上混合して、第１の混合物を得ること；並びに
（ｉｉ）生理学的に許容し得る賦形剤の前記微粉化粒子の残存部分を前記第１の混合物に追加して第２の混合物を得て、前記第２の混合物を１６rpm以上の回転速度で少なくとも１２０分間混合すること
を含む、方法。
【請求項２】
（ｉｉｉ）（ｉｉ）で得られた製剤をさらに混合して、前記有効成分の均一分布を達成することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
生理学的に許容し得る賦形剤の前記微粉化粒子の前記第１の部分が、生理学的に許容し得る賦形剤の前記微粉化粒子の全部の総重量を基準にして４０％〜６０％である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
ＬＡＢＡが、ホルモテロール、サルメテロール、インダカテロール、オロダテロール及びビランテロールからなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
抗ムスカリン薬が、臭化グリコピロニウム又は塩化グリコピロニウム、臭化チオトロピウム、臭化ウメクリジニウム及び臭化アクリジニウムからなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
ＩＣＳが、ジプロピオン酸ベクロメタゾン及びその一水和物形態、ブデソニド、プロピオン酸フルチカゾン、フロ酸フルチカゾン及びフロ酸モメタゾンからなる群より選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
抗ムスカリン薬が臭化グリコピロニウムであり、ＩＣＳがジプロピオン酸ベクロメタゾンであり、ＬＡＢＡがフマル酸ホルモテロール二水和物である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
脂肪酸の塩が、ステアリン酸マグネシウム；ステアリルフマル酸ナトリウム；ステアリル乳酸ナトリウム；ラウリル硫酸ナトリウム、及びラウリル硫酸マグネシウムからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
脂肪酸の塩がステアリン酸マグネシウムである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
工程ｉ）において、混合を、２０〜２８r.p.mに含まれる回転速度で６０〜１２０分間に含まれる時間実施する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
工程ｉｉ）において、混合を、１６〜３２r.p.mに含まれる回転速度で１２０〜１８０分間に含まれる時間実施する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
乾燥粉末吸入器における使用のための吸入用粉末製剤であって、
（Ａ）
（ａ）担体の総重量を基準にして８０〜９５重量パーセントの生理学的に許容し得る賦形剤の、少なくとも１７５μmの平均粒径を有する粗粒子；及び
（ｂ）担体の総重量を基準にして１９．６〜４．９重量パーセントの生理学的に許容し得る賦形剤の微粉化粒子、及び担体の総重量を基準にして０．１〜０．４重量パーセントのステアリン酸マグネシウム
を含む担体；並びに
（Ｂ）有効成分として臭化グリコピロニウム、ジプロピオン酸ベクロメタゾン及びフマル酸ホルモテロール二水和物の微粉化粒子
を含み、
ここで、前記製剤が、
（ｉ）生理学的に許容し得る賦形剤の前記粗粒子の全部と、前記ステアリン酸マグネシウムの全部と、生理学的に許容し得る賦形剤の前記微粉化粒子の第１の部分と、臭化グリコピロニウム、ジプロピオン酸ベクロメタゾン及びフマル酸ホルモテロール二水和物の前記微粉化粒子の全部とを、シェーカーミキサーの容器中、１６rpm以上の回転速度で６０分間以上混合して、第１の混合物を得ること；並びに
（ｉｉ）生理学的に許容し得る賦形剤の前記微粉化粒子の残存部分を前記第１の混合物に追加して第２の混合物を得て、前記第２の混合物を１６rpm以上の回転速度で少なくとも１２０分間混合すること
を含む方法によって得ることができ、
それにより、各有効成分の極微細粒子分画が２０〜３５％で含まれる、吸入用粉末製剤。
【請求項１３】
前記方法が、（ｉｉｉ）（ｉｉ）で得られた製剤をさらに混合して、有効成分の均一分布を達成することをさらに含む、請求項１２に記載の粉末製剤。
【請求項１４】
生理学的に許容し得る賦形剤の前記微粉化粒子の前記第１の部分が、生理学的に許容し得る賦形剤の前記微粉化粒子の全部の総重量を基準にして４０％〜６０％である、請求項１２又は１３に記載の粉末製剤。
【請求項１５】
ジプロピオン酸ベクロメタゾン及びフマル酸ホルモテロール二水和物の極微細粒子分画が２０〜３５％で含まれ、臭化グリコピロニウムの極微細粒子分画が２０〜３０％で含まれる、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の粉末製剤。
【請求項１６】
生理学的に許容し得る賦形剤がα−ラクトース一水和物である、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の粉末製剤。
【請求項１７】
粗粒子が、２１０〜３６０μmに含まれる質量径を有する、請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の粉末製剤。
【請求項１８】
請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の乾燥粉末製剤が充填された、乾燥粉末吸入器デバイス。
【請求項１９】
炎症性疾患及び／又は閉塞性気道疾患の予防及び／又は治療に使用するための、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の乾燥粉末製剤。
【請求項２０】
疾患が喘息又は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である、請求項１９に記載の乾燥粉末製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
したがって、第２の態様では、本発明は、乾燥粉末吸入器における使用のための吸入用粉末製剤であって、
（Ａ）
（ａ）担体の総重量を基準にして８０〜９５重量パーセントの生理学的に許容し得る賦形剤の、少なくとも１７５μmの平均粒径を有する粗粒子；及び
（ｂ）担体の総重量を基準にして１９．６〜４．９重量パーセントの生理学的に許容し得る賦形剤の微粉化粒子、及び担体の総重量を基準にして０．１〜０．４重量パーセントのステアリン酸マグネシウム
を含む担体；並びに
（Ｂ）有効成分として、臭化グリコピロニウム、ジプロピオン酸ベクロメタゾン及びフマル酸ホルモテロール二水和物の微粉化粒子
を含み、
ここで、前記製剤が、
（ｉ）生理学的に許容し得る賦形剤の前記粗粒子の全部と、前記ステアリン酸マグネシウムの全部と、生理学的に許容し得る賦形剤の前記微粉化粒子の第１の部分と、臭化グリコピロニウム、ジプロピオン酸ベクロメタゾン及びフマル酸ホルモテロール二水和物の前記微粉化粒子の全部とを、シェーカーミキサーの容器中、１６rpm以上の回転速度で６０分間以上混合して、第１の混合物を得ること；並びに
（ｉｉ）生理学的に許容し得る賦形剤の前記微粉化粒子の残存部分を前記第１の混合物に追加して第２の混合物を得て、前記第２の混合物を１６rpm以上の回転速度で少なくとも１２０分間混合すること
を含む方法によって得ることができ、
それにより、各有効成分の極微細粒子分画が２０〜３５％で含まれる吸入用粉末製剤を対象とする。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３５】
したがって、特定の実施態様では、本発明は、乾燥粉末吸入器における使用のための吸入用粉末製剤であって、
（Ａ）
（ａ）担体の総重量を基準にして８０〜９５重量パーセントの生理学的に許容し得る賦形剤の、少なくとも１７５μmの平均粒径を有する粗粒子；及び
（ｂ）担体の総重量を基準にして１９．６〜４．９重量パーセントの生理学的に許容し得る賦形剤の微粉化粒子、及び担体の総重量を基準にして０．１〜０．４重量パーセントのステアリン酸マグネシウム
を含む担体；並びに
（Ｂ）有効成分として、臭化グリコピロニウム、ジプロピオン酸ベクロメタゾン及びフマル酸ホルモテロール二水和物の微粉化粒子
を含み、
前記製剤が、
（ｉ）生理学的に許容し得る賦形剤の前記粗粒子の全部と、前記ステアリン酸マグネシウムの全部と、生理学的に許容し得る賦形剤の前記微粉化粒子の第１の部分と、臭化グリコピロニウム、ジプロピオン酸ベクロメタゾン及びフマル酸ホルモテロール二水和物の前記微粉化粒子の全部とを、シェーカーミキサーの容器中、１６rpm以上の回転速度で６０分間以上混合して、第１の混合物を得ること；並びに
（ｉｉ）生理学的に許容し得る賦形剤の前記微粉化粒子の残存部分を前記第１の混合物に追加して第２の混合物を得て、前記第２の混合物を１６rpm以上の回転速度で少なくとも１２０分間混合すること
を含む方法によって得ることができ、
それにより、各有効成分の極微細粒子分画が２０〜３５％で含まれる吸入用粉末製剤を対象とする。