【手続補正書】
【提出日】令和1年5月8日(2019.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１のＨＶＲ−Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ−Ｈ２配列、及び配列番号３のＨＶＲ−Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ−Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ−Ｌ２配列、及び配列番号６のＨＶＲ−Ｌ３配列を含む軽鎖とを含むＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を含む、ループスを有する個体におけるループス腎炎を治療するか、またはその進行を遅延させるための医薬であって、
少なくとも第１の抗体曝露量の前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体及び第２の抗体曝露量の前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体が、投与され、前記第２の抗体曝露量が、前記第１の抗体曝露量の約１８週間〜約２６週間後まで提供されず；
前記第１の抗体曝露量が、１または２回分の用量の前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を含み、前記第１の抗体曝露量が、約１８００ｍｇ〜約２２００ｍｇの前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；かつ
前記第２の抗体曝露量が、１または２回分の用量の前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を含み、前記第２の抗体曝露量が、約１８００ｍｇ〜約２２００ｍｇの前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む、
医薬。
【請求項２】
前記第１の抗体曝露量が、約９００ｍｇ〜約１１００ｍｇの第１の用量の前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体と、約９００ｍｇ〜約１１００ｍｇの第２の用量の前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体と、を含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記第１の抗体曝露量が、第１の用量の前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体と第２の用量の前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体とを含み、前記第１の抗体曝露量の前記第２の用量が、前記第１の抗体曝露量の前記第１の用量の約１．５週間〜約２．５週間後まで提供されず、任意選択的に前記第１の抗体曝露量の前記第２の用量が、前記第１の抗体曝露量の前記第１の用量の約２週間後まで提供されない、請求項１または請求項２に記載の医薬。
【請求項４】
前記第１の抗体曝露量の前記第１の用量が、約１０００ｍｇの前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体である、請求項３に記載の医薬。
【請求項５】
前記第１の抗体曝露量の前記第２の用量が、約１０００ｍｇの前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体である、請求項３または４に記載の医薬。
【請求項６】
前記第２の抗体曝露量が、約９００ｍｇ〜約１１００ｍｇの第１の用量の前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体と、約９００ｍｇ〜約１１００ｍｇの第２の用量の前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体と、を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
前記第２の抗体曝露量が、第１の用量の前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体と第２の用量の前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体とを含み、前記第２の抗体曝露量の前記第２の用量が、前記第２の抗体曝露量の前記第１の用量の約１．５週間〜約２．５週間後まで提供されず、任意選択的に前記第２の抗体曝露量の前記第２の用量が、前記第２の抗体曝露量の前記第１の用量の約２週間後まで提供されない、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
前記第２の抗体曝露量の前記第１の用量が、約１０００ｍｇの前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体である、請求項７に記載の医薬。
【請求項９】
前記第２の抗体曝露量の前記第２の用量が、約１０００ｍｇの前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体である、請求項７または８に記載の医薬。
【請求項１０】
前記第１の抗体曝露量及び前記第２の抗体曝露量が、静脈内投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
前記個体が、クラスＩＩＩまたはクラスＩＶのループス腎炎を有するか、またはクラスＩＩＩまたはクラスＩＶのループス腎炎を発症する危険性がある、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
有効量のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を含む、ループスを有する個体におけるループス腎炎を治療するか、またはその進行を遅延させるための医薬であって、前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１のＨＶＲ−Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ−Ｈ２配列、及び配列番号３のＨＶＲ−Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ−Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ−Ｌ２配列、及び配列番号６のＨＶＲ−Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み、前記個体が、クラスＩＩＩまたはクラスＩＶのループス腎炎を有する、医薬。
【請求項１３】
前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体が、静脈内投与される、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
前記個体が、クラスＩＩＩ（Ｃ）またはクラスＩＶ（Ｃ）のループス腎炎を有さない、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
前記個体が、クラスＶのループス腎炎を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１６】
有効量の免疫抑制剤がさらに投与され、任意選択的に前記免疫抑制剤が、ミコフェノール酸、その誘導体、またはその塩を含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１７】
前記免疫抑制剤が、ミコフェノール酸モフェチルを含む、請求項１６に記載の医薬。
【請求項１８】
有効量のグルココルチコイドまたはコルチコステロイドが、さらに投与され、任意選択的に前記グルココルチコイドまたはコルチコステロイドが、メチルプレドニゾロンまたはプレドニゾンを含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１９】
有効量の抗ヒスタミン剤がさらに投与され、任意選択的に前記抗ヒスタミン剤が、ジフェンヒドラミンを含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２０】
有効量の非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）がさらに投与され、任意選択的に前記ＮＳＡＩＤが、アセトアミノフェンを含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２１】
有効量の降圧剤がさらに投与され、任意選択的に前記降圧剤が、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤またはアンジオテンシン受容体遮断薬である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２２】
標準ケア治療がさらに投与され、任意選択的に前記標準ケア治療が、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬、シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、及びグルココルチコイドまたはコルチコステロイドのうちの１つ以上を用いた治療を含む、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２３】
前記医薬が、前記個体において完全腎応答（ＣＲＲ）をもたらす、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２４】
有効量の抗ＣＤ２０抗体を含む、個体におけるリウマチ性関節炎（ＲＡ）または全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）を治療するか、またはその進行を遅延させるための医薬であって、前記抗体が、配列番号１のＨＶＲ−Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ−Ｈ２配列、及び配列番号３のＨＶＲ−Ｈ３配列を含む重鎖可変領域と、配列番号４のＨＶＲ−Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ−Ｌ２配列、及び配列番号６のＨＶＲ−Ｌ３配列を含む軽鎖可変領域とを含む、医薬。
【請求項２５】
前記抗ＣＤ２０抗体が、静脈内投与される、請求項２４に記載の医薬。
【請求項２６】
前記医薬が、前記個体において血流循環末梢Ｂ細胞の減損をもたらし、任意選択的に前記血流循環末梢Ｂ細胞が、ＣＤ１９＋Ｂ細胞である、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２７】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ヒト化またはヒト抗体である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２８】
前記抗ＣＤ２０抗体が、アフコシル化されている、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２９】
前記抗ＣＤ２０抗体の重鎖が、配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３０】
前記抗ＣＤ２０抗体の軽鎖が、配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３１】
前記抗ＣＤ２０抗体が、オビヌツズマブである、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３２】
前記抗体が、修飾されたＦｃ領域を含み、任意選択的に前記Ｆｃ領域が、エフェクター機能を減衰させるための修飾を含む、請求項２４〜２９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３３】
前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ１Ｆｃ領域である、請求項３２に記載の医薬。
【請求項３４】
前記Ｆｃ領域が、ＥＵ指数による番号付けで、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、及びＰ３２９Ｇアミノ酸置換を含む、請求項３３に記載の医薬。
【請求項３５】
前記個体が、ヒトである、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３６】
ループスを有する個体におけるループス腎炎を治療するか、またはその進行を遅延させるためのキットであって、
（ａ）ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を含む容器であって、前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１のＨＶＲ−Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ−Ｈ２配列、及び配列番号３のＨＶＲ−Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ−Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ−Ｌ２配列、及び配列番号６のＨＶＲ−Ｌ３配列を含む軽鎖とを含む、前記容器と、
（ｂ）個体におけるループス腎炎を治療するか、またはその進行を遅延させることに関する使用説明を含む添付文書であって、前記使用説明が、少なくとも第１の抗体曝露量のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体及び第２の抗体曝露量の前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体が、前記個体に投与され、前記第２の抗体曝露量が、前記第１の抗体曝露量の約１８週間〜約２６週間後まで提供されないことを示す、前記添付文書とを含み、前記第１の抗体曝露量が、１または２回分の用量の前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を含み、前記第１の抗体曝露量が、約１８００ｍｇ〜約２２００ｍｇの前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み、前記第２の抗体曝露量が、１または２回分の用量の前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を含み、前記第２の抗体曝露量が、約１８００ｍｇ〜約２２００ｍｇの前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む、前記キット。
【請求項３７】
ループスを有する個体におけるループス腎炎を治療するか、またはその進行を遅延させるためのキットであって、
（ａ）ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を含む容器であって、前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１のＨＶＲ−Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ−Ｈ２配列、及び配列番号３のＨＶＲ−Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ−Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ−Ｌ２配列、及び配列番号６のＨＶＲ−Ｌ３配列を含む軽鎖とを含む、前記容器と、
（ｂ）個体におけるクラスＩＩＩまたはクラスＩＶのループス腎炎を治療するか、またはその進行を遅延させることに関する使用説明を含む添付文書と、を含む、前記キット。
【請求項３８】
（ａ）第２の薬品であって、前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体が、第１の薬品である、第２の薬品；および
（ｂ）前記第２の薬品を対象に投与することに関する前記添付文書上の使用説明
を含む容器をさらに含み、
任意選択的に前記第２の薬品が、免疫抑制剤、グルココルチコイド、コルチコステロイド、抗マラリア剤、細胞傷害性剤、インテグリンアンタゴニスト、サイトカインアンタゴニスト、またはホルモンである、
請求項３６または３７に記載のキット。