【手続補正書】
【提出日】令和1年5月20日(2019.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2018515623.tif 000001
［式中、
Ａは、−インダゾール−３−イル、−ピラゾール−４−イル、または、
【化２】
2018515623.tif 000002
（式中、
（ｉ）Ｇは、−ＣＲ’であり、そして、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ３〜７シクロアルキルであるか、あるいは、Ｇは、Ｎであり、そして、Ｒ’、Ｒ”およびＲ２は、独立して、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ３〜７シクロアルキルであり、そして、Ｒ３およびＲ４は、独立して、−Ｈ、−Ｃ２〜６アルキルまたは−Ｃ３〜７シクロアルキルであり；そして
（ｉｉ）Ｘは、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＯＲ２または−ＮＲ３Ｒ４である）
であり；
Ｚは、
【化３】
2018515623.tif 000003
（式中、
（ｉ）Ｒ５は、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ３〜７シクロアルキルであり、
（ｉｉ）Ｒ７およびＲ８は、独立して、−Ｈ、−ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’であり、
（ｉｉｉ）Ｇ１、Ｇ２およびＧ３は、独立して、ＣＨまたはＮである）
からなる群から選択され；
Ｚ’は、結合、−Ｏまたは−ＮＲ６であり、ここで、Ｒ６は、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ３〜７シクロアルキルであり；
Ｒは、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ３〜７シクロアルキルであり；
Ｒ１は、−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｑは、結合または−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｊは、結合または−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｗは、−Ｈ、−ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２
（式中、
（ｉ）Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ホルミル、−Ｃ１〜６アルキルカルボニル、−Ｃ３〜７シクロアルキルカルボニル、または−Ｃ１〜６アルキルスルホニであり、
（ｉｉ）ｍは、０〜２の整数であり、
（ｉｉｉ）Ｒ１２は、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ３〜７シクロアルキルである）
であり；
Ａｒは、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−グアニジノ、−ニトロ、−ニトロソ、−Ｃ１〜６アルキル、−アリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜１０員複素環で場合により置換されている−フェニルであるか；Ａｒは、−ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−グアニジノ、−ニトロ、−ニトロソ、−Ｃ１〜６アルキル、−アリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜１０員複素環で場合により置換されている−ナフチルであるか；あるいは、Ａｒは、−ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−グアニジノ、−ニトロ、−ニトロソ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜１０員複素環で場合により置換されている−Ｃ５〜１０複素環である；ここで、−Ｃ１〜６アルキル、−アリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜１０員複素環は、非置換であるか、または−ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−グアニジノ、−ニトロ、−ニトロソ、−Ｃ１〜６アルキル、−アリール、もしくは−Ｃ３〜７シクロアルキルのうちの１つもしくは複数で置換されており、ここで、ＲａおよびＲｂの各々は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルであり、場合によりＲａおよびＲｂは一緒にＮまたはＯに結合して４〜８員複素環を形成する］またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、もしくは２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または生理学的機能性誘導体。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化４】
2018515623.tif 000004
［式中、
（ｉ）Ｇは、−ＣＲ’であり、そして、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ３〜７シクロアルキルであるか、あるいは、Ｇは、Ｎであり、そして、Ｒ’、Ｒ”およびＲ２は、独立して、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ３〜７シクロアルキルであり、そして、Ｒ３およびＲ４は、独立して、−Ｈ、−Ｃ２〜６アルキルまたは−Ｃ３〜７シクロアルキルであり；そして
（ｉｉ）Ｘは、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＯＲ２または−ＮＲ３Ｒ４であり；
Ｚは、
【化５】
2018515623.tif 000005
（式中、
（ｉ）Ｒ５は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、
（ｉｉ）Ｒ７およびＲ８は、独立して、−Ｈ、−ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’であり、
（ｉｉｉ）Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、独立して、−ＣＨまたは−Ｎである）
からなる群から選択され；
Ｚ’は、結合、−Ｏまたは−ＮＲ６であり、ここで、Ｒ６は、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ３〜７シクロアルキルであり；
Ｒは、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ３〜７シクロアルキルであり；
Ｒ１は、−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｑは、結合または−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｊは、結合または−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｗは、−Ｈ、−ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２
（式中、
（ｉ）Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ホルミル、−Ｃ１〜６アルキルカルボニル、−Ｃ３〜７シクロアルキルカルボニル、または−Ｃ１〜６アルキルスルホニであり、
（ｉｉ）ｍは、０〜２の整数であり、
（ｉｉｉ）Ｒ１２は、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ３〜７シクロアルキルである）
であり；
Ａｒは、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−グアニジノ、−ニトロ、−ニトロソ、−Ｃ１〜６アルキル、−アリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜１０員複素環で場合により置換されている−フェニルであるか；Ａｒは、−ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−グアニジノ、−ニトロ、−ニトロソ、−Ｃ１〜６アルキル、−アリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜１０員複素環で場合により置換されている−ナフチルであるか；あるいは、Ａｒは、−ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−グアニジノ、−ニトロ、−ニトロソ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜１０員複素環で場合により置換されている−Ｃ５〜１０複素環である；ここで、−Ｃ１〜６アルキル、−アリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜１０員複素環は、非置換であるか、または−ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−グアニジノ、−ニトロ、−ニトロソ、−Ｃ１〜６アルキル、−アリール、もしくは−Ｃ３〜７シクロアルキルのうちの１つもしくは複数で置換されており、ここで、ＲａおよびＲｂの各々は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルであり、場合によりＲａおよびＲｂは一緒にＮまたはＯに結合して４〜８員複素環を形成する］
の構造を有する請求項１の化合物。
【請求項３】
式ＩＩＩ：
【化６】
2018515623.tif 000006
［式中、
Ａは、−インダゾール−３−イル、−ピラゾール−４−イル、または、
【化７】
2018515623.tif 000007
（式中、
（ｉ）Ｇは、−ＣＲ’または−Ｎであり；
（ｉｉ）Ｘは、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＯＲ２または−ＮＲ３Ｒ４であり；そして
（ｉｉｉ）Ｒ’、Ｒ”、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ３〜７シクロアルキルである）
であり；
Ｇ１、Ｇ２およびＧ３は、独立して、−ＣＨまたは−Ｎであり；
Ｚ’は、結合、−Ｏまたは−ＮＲ６であり、ここで、Ｒ６は、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ３〜７シクロアルキルであり；
Ｒは、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ３〜７シクロアルキルであり；
Ｒ１は、−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｑは、結合または−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｊは、結合または−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｗは、−Ｈ、−ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２（式中、（ｉ）Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ホルミル、−Ｃ１〜６アルキルカルボニル、−Ｃ３〜７シクロアルキルカルボニル、または−Ｃ１〜６アルキルスルホニルであり、（ｉｉ）ｍは、０〜２の整数であり、（ｉｉｉ）Ｒ１２は、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ３〜７シクロアルキルである）であり；
Ａｒは、−フェニル、−ナフチル、または−Ｃ５〜１０複素環であり、これらの各々が、−ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−グアニジノ、−ニトロ、−ニトロソ、−Ｃ１〜６アルキル、−アリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、または−３〜１０員複素環で場合により置換されており、ここで、−Ｃ１〜６アルキル、−アリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、または−３〜１０員複素環は、非置換であるか、または−ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−グアニジノ、−ニトロ、−ニトロソ、−Ｃ１〜６アルキル、−アリール、もしくは−Ｃ３〜７シクロアルキルのうちの１つもしくは複数で置換されており、ここで、ＲａおよびＲｂの各々は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルであり、場合によりＲａおよびＲｂは一緒にＮまたはＯに結合して４〜８員複素環を形成する］
の構造を有する請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｚ’が結合である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａがピラゾール−４−イル、Ｇ１がＮ、Ｇ２およびＧ３が−ＣＨ、Ｚ’が結合、ＲおよびＲ１がＨ、Ｑが（Ｒ）−Ｍｅ、ＷがＨ、Ｊが結合、そして、Ａｒが−ＯＲａ（ここにおいて、Ｒａは−メチル）で置換されたフェニルである、請求項３の化合物。
【請求項６】
Ａｒが、３−メトキシキフェニルである、請求項５の化合物。
【請求項７】
Ｚが、
【化８】
2018515623.tif 000008
である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｗが、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、または−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項１−４、７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
【化９−１】
2018515623.tif 000009
【化９−２】
2018515623.tif 000010
【化９−３】
2018515623.tif 000011
【化９−４】
2018515623.tif 000012
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
【化１０】
2018515623.tif 000013
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式Ｖ：
【化１１】
2018515623.tif 000014
［式中、
Ａは、−インダゾール−３−イル、−ピラゾール−４−イルまたは
【化１２】
2018515623.tif 000015
（式中、
（ｉ）Ｇは、−ＣＨまたは−Ｎであり、
（ｉｉ）Ｘは、−Ｈ、−ＯＲ２または−ＮＲ３Ｒ４であり、ここで、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の各々は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである）
であり；
Ｒ１３およびＲ１４の各々は、独立して、−Ｈ、−ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ３〜７シクロアルキルであり；
Ｒ１５およびＲ２０の各々は、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、 −グアニジノ、−ニトロ、−ニトロソ、−Ｃ１〜６アルキル、−アリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜１０員複素環であり、ここで、−Ｃ１〜６アルキル、−アリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜１０員複素環の各々は、独立して、非置換であるか、または−ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、 −グアニジノ、−ニトロ、−ニトロソ、−Ｃ１〜６アルキル、−アリール、および−Ｃ３〜７シクロアルキルのうちの１つもしくは複数で置換されており、ここで、Ｒ’およびＲ”の各々は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルであり、あるいは、Ｒ’およびＲ”は一緒にＮまたはＯに結合して４〜８員複素環を形成し；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９の各々は、独立して、−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−アリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜１０員複素環であり、ここで、−Ｃ１〜６アルキル、−アリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜１０員複素環は、非置換であるか、または−ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−グアニジノ、−ニトロ、−ニトロソ、−Ｃ１〜６アルキル、−アリール、−Ｃ３〜７シクロアルキルの１つもしくは複数で置換されており、ここで、ＲａおよびＲｂの各々は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルであり、あるいは、ＲａおよびＲｂは一緒にＮまたはＯに結合して４〜８員複素環を形成し；
Ｊは、結合または−Ｃ１〜６アルキルである］
の構造を有する請求項１の化合物。
【請求項１２】
Ａが、−ピラゾール−４−イルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａが、−ピリジン−４−イルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１３とＲ１４の両方が−メチルである、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
【化１３】
2018515623.tif 000016
からなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒｈｏキナーゼシグナル伝達経路のアップレギュレーションに関連する疾患を処置するための、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物であって、対象の自己免疫障害、心血管障害、炎症、中枢神経系障害、動脈血栓性障害、線維性障害、緑内障、新生物疾患、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、高インスリン血症、２型糖尿病、耐糖能障害、骨粗鬆症または血管新生要素を有する眼障害を処置するために、眼内圧を調節するために、あるいは、骨形成を促進するために使用するための、前記医薬組成物。
【請求項１８】
前記自己免疫疾患が、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、乾癬、クローン病、アトピー性皮膚炎、湿疹、または移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）であり；
前記心血管疾患が、高血圧症、アテローム動脈硬化症、再狭窄、心肥大、高眼圧症、脳虚血、脳血管攣縮、または勃起不全であり；
前記炎症が、喘息、心血管炎症、腎炎症または動脈硬化症であり；
前記中枢神経系障害が、ニューロン変性または脊髄損傷であり；
前記動脈血栓性障害が、血小板凝集、または白血球凝集であり；
前記線維性障害が、肝線維症、肺線維症、または腎線維症であり；
前記緑内障が、原発開放隅角緑内障、急性閉塞隅角緑内障、色素性緑内障、先天性緑内障、正常眼圧緑内障、または続発性緑内障であり；
新生物障害が、リンパ腫、癌腫、白血病、肉腫、または芽細胞腫であり；そして、
前記眼障害が、加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、脈絡膜新血管形成（ＣＮＶ）、糖尿病黄斑浮腫（ＤＭＥ）、虹彩新血管形成、ぶどう膜炎、血管新生緑内障、または未熟児の網膜炎（ＲＯＰ）である、
請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記中枢神経系障害が、ハンチントン病、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、または多発性硬化症である、請求項１８に記載の医薬組成物。 
【請求項２０】
前記新生物障害が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記ＡＭＬが、ＩＴＤ−ＦＬＴ３＋ＡＭＬである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
新生物障害が、扁平上皮がん、小細胞肺がん（ｓｍａｌｌ−ｃｅｌｌ  ｌｕｎｇ  ｃａｎｃｅｒ）、下垂体がん、食道がん、星細胞腫、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、肺腺癌（ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｌｕｎｇ）、肺扁平上皮癌（ｓｑｕａｍｏｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｌｕｎｇ）、腹膜がん、肝細胞がん、胃腸がん、膵がん、神経膠芽腫、子宮頸がん、卵巣がん、肝臓がん、膀胱がん、肝細胞癌、乳がん、結腸がん、結腸直腸がん、子宮内膜もしくは子宮癌、唾液腺癌、腎臓がん、肝臓がん、前立腺がん、外陰がん、甲状腺がん、肝癌、脳がん、子宮内膜がん、精巣がん、胆管細胞癌、胆嚢癌、胃がん、黒色腫、または頭頸部がんである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３９】
当業者は、本明細書で説明される本発明の特定の実施形態の多くの均等物に気付くであろう、または常例的実験のみを使用してそのような均等物を突き止めることができるであろう。そのような均等物は以下の特許請求の範囲によって包含されると解釈される。
［態様１］
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2018515623.tif 000017
［式中、
Ａは、インダゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、
【化２】
2018515623.tif 000018
（式中、
（ｉ）Ｇは、ＣＲ’またはＮであり、
（ｉｉ）Ｘは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＯＲ２または−ＮＲ３Ｒ４であり、
（ｉｉｉ）Ｒ’、Ｒ”、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルである）
であり；
Ｚは、
【化３】
2018515623.tif 000019
（式中、
（ｉ）Ｒ５は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、
（ｉｉ）Ｒ７およびＲ８は、独立して、−Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’であり、ここで、Ｒ’は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ３〜７シクロアルキルであり、
（ｉｉｉ）Ｇ１、Ｇ２およびＧ３は、独立して、ＣＨまたはＮである）
からなる群から選択され；
Ｚ’は、結合、ＯまたはＮＲ６であり、ここで、Ｒ６は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり；
Ｒは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり；
Ｒ１は、−ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｑは、結合またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｊは、結合またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｗは、−Ｈ、−ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２
（式中、
（ｉ）Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ホルミル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ３〜７シクロアルキルカルボニル、またはＣ１〜６アルキルスルホニであり、
（ｉｉ）ｍは、０〜２の整数であり、
（ｉｉｉ）Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルである）
であり；
Ａｒは、フェニル、ナフチル、またはＣ５〜１０複素環であり、これらの各々が、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、Ｃ１〜６アルキル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜１０員複素環で場合により置換されており、ここで、Ｃ１〜６アルキル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜１０員複素環は、非置換であるか、またはハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、Ｃ１〜６アルキル、アリール、もしくはＣ３〜７シクロアルキルのうちの１つもしくは複数で置換されており、ここで、ＲａおよびＲｂの各々は、独立して、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、場合によりＲａおよびＲｂは一緒にＮまたはＯに結合して４〜８員複素環を形成する］
またはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、もしくは２つ以上のジアステレオマーの混合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または生理学的機能性誘導体。
［態様２］
式ＩＩの化合物：
【化４】
2018515623.tif 000020
［式中、
（ｉ）Ｇは、ＣＲ’またはＮであり；
（ｉｉ）Ｘは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＯＲ２または−ＮＲ３Ｒ４であり；
（ｉｉｉ）Ｒ’、Ｒ”、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、−ＨまたはＣ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり；
Ｚは、
【化５】
2018515623.tif 000021
（式中、
（ｉ）Ｒ５は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、
（ｉｉ）Ｒ７およびＲ８は、独立して、−Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’であり、ここで、Ｒ’は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ３〜７シクロアルキルであり、
（ｉｉｉ）Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、独立して、ＣＨまたはＮである）
からなる群から選択され；
Ｚ’は、結合、ＯまたはＮＲ６であり、ここで、Ｒ６は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり；
Ｒは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり；
Ｒ１は、−ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｑは、結合またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｊは、結合またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｗは、−Ｈ、−ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２
（式中、
（ｉ）Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ホルミル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ３〜７シクロアルキルカルボニル、またはＣ１〜６アルキルスルホニであり、
（ｉｉ）ｍは、０〜２の整数であり、
（ｉｉｉ）Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルである）
であり；
Ａｒは、フェニル、ナフチル、またはＣ５〜１０複素環であり、これらの各々が、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、Ｃ１〜６アルキル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜１０員複素環で場合により置換されており、ここで、Ｃ１〜６アルキル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜１０員複素環は、非置換であるか、またはハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、Ｃ１〜６アルキル、アリール、もしくはＣ３〜７シクロアルキルのうちの１つもしくは複数で置換されており、ここで、ＲａおよびＲｂの各々は、独立して、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、場合によりＲａおよびＲｂは一緒にＮまたはＯに結合して４〜８員複素環を形成する］。
［態様３］
式ＩＩＩの化合物：
【化６】
2018515623.tif 000022
［式中、
Ａは、インダゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、
【化７】
2018515623.tif 000023
（式中、
（ｉ）Ｇは、ＣＲ’またはＮであり、
（ｉｉ）Ｘは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＯＲ２または−ＮＲ３Ｒ４であり、
（ｉｉｉ）Ｒ’、Ｒ”、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、−ＨまたはＣ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルである）
であり；
Ｇ１、Ｇ２およびＧ３は、独立して、ＣＨまたはＮであり；
Ｚ’は、結合、ＯまたはＮＲ６であり、ここで、Ｒ６は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり；
Ｒは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり；
Ｒ１は、−ＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｑは、結合またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｊは、結合またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｗは、−Ｈ、−ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１２（式中、（ｉ）Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ホルミル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ３〜７シクロアルキルカルボニル、またはＣ１〜６アルキルスルホニルであり、（ｉｉ）ｍは、０〜２の整数であり、（ｉｉｉ）Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルである）であり；
Ａｒは、フェニル、ナフチル、またはＣ５〜１０複素環であり、これらの各々が、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、Ｃ１〜６アルキル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜１０員複素環で場合により置換されており、ここで、Ｃ１〜６アルキル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜１０員複素環は、非置換であるか、またはハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、Ｃ１〜６アルキル、アリール、もしくはＣ３〜７シクロアルキルのうちの１つもしくは複数で置換されており、ここで、ＲａおよびＲｂの各々は、独立して、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、場合によりＲａおよびＲｂは一緒にＮまたはＯに結合して４〜８員複素環を形成する］。
［態様４］
Ｚ’が結合である、態様１から３のいずれか一項に記載の化合物。
［態様５］
Ａｒが、場合により置換されているフェニルである、態様４に記載の化合物。
［態様６］
Ｚが、
【化８】
2018515623.tif 000024
（式中、
Ｒ５は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、
Ｒ７は、−Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’であり、ここで、Ｒ’は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ３〜７シクロアルキルである）
である、態様１または２に記載の化合物。
［態様８］
Ｗが、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、または−Ｎ（ＣＨ３）２である、態様１から６のいずれか一項に記載の化合物。
［態様９］
【化９−１】
2018515623.tif 000025
【化９−２】
2018515623.tif 000026
【化９−３】
2018515623.tif 000027
【化９−４】
2018515623.tif 000028
【化９−５】
2018515623.tif 000029
からなる群から選択される、態様１に記載の化合物。
［態様１０］
【化１０】
2018515623.tif 000030
である、態様１に記載の化合物。
［態様１１］
式Ｖの化合物：
【化１１】
2018515623.tif 000031
［式中、
Ａは、インダゾール−３−イル、ピラゾール−４−イルまたは
【化１２】
2018515623.tif 000032
（式中、
（ｉ）Ｇは、ＣＨまたはＮであり、
（ｉｉ）Ｘは、水素、−ＯＲ２または−ＮＲ３Ｒ４であり、ここで、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の各々は、独立して、−ＨまたはＣ１〜６アルキルである）
であり；
Ｒ１３およびＲ１４の各々は、独立して、−Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ３〜７シクロアルキルであり；
Ｒ１５およびＲ２０の各々は、独立して、−Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、Ｃ１〜６アルキル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、および３〜１０員複素環であり、ここで、Ｃ１〜６アルキル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜１０員複素環の各々は、独立して、非置換であるか、またはハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、Ｃ１〜６アルキル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキルのうちの１つもしくは複数で置換されており、ここで、Ｒ’およびＲ”の各々は、独立して、−ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、場合によりＲ’およびＲ”は一緒にＮまたはＯに結合して４〜８員複素環を形成し；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９の各々は、独立して、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜１０員複素環であり、ここで、Ｃ１〜６アルキル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、または３〜１０員複素環は、非置換であるか、またはハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、グアニジノ、ニトロ、ニトロソ、Ｃ１〜６アルキル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキルの１つもしくは複数で置換されており、ここで、ＲａおよびＲｂの各々は、独立して、−ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、場合によりＲａおよびＲｂは一緒にＮまたはＯに結合して４〜８員複素環を形成し；
Ｊは、結合またはＣ１〜６アルキルである］。
［態様１２］
Ａが、ピラゾール−４−イルである、態様１１に記載の化合物。
［態様１３］
Ａが、ピリジン−４−イルである、態様１１に記載の化合物。
［態様１４］
Ｒ１３とＲ１４の両方がメチルである、態様１１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
［態様１５］
【化１３】
2018515623.tif 000033
からなる群から選択される、態様１１に記載の化合物。
［態様１５］
Ｒｈｏキナーゼシグナル伝達経路のアップレギュレーションに関連する疾患の処置に使用するための、態様１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
［態様１６］
対象の自己免疫障害を処置する方法であって、態様１から１４のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を前記対象に投与するステップを含む方法。
［態様１７］
前記自己免疫疾患が、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、乾癬、クローン病、アトピー性皮膚炎、湿疹、または移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）である、態様１６に記載の方法。
［態様１８］
対象の心血管障害を処置する方法であって、態様１から１４のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を前記対象に投与するステップを含む方法。
［態様１９］
前記心血管疾患が、高血圧症、アテローム動脈硬化症、再狭窄、心肥大、高眼圧症、脳虚血、脳血管攣縮、または勃起不全である、態様１８に記載の方法。
［態様２０］
対象の炎症を処置する方法であって、態様１から１４のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を前記対象に投与するステップを含む方法。
［態様２１］
前記炎症が、喘息、心血管炎症、腎炎症または動脈硬化症である、態様２０に記載の方法。
［態様２２］
対象の中枢神経系障害を処置する方法であって、態様１から１４のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を前記対象に投与するステップを含む方法。
［態様２３］
前記中枢神経系障害が、ニューロン変性または脊髄損傷である、態様２２に記載の方法。
［態様２４］
前記中枢神経系障害が、ハンチントン病、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、または多発性硬化症である、態様２２に記載の方法。
［態様２５］
対象の動脈血栓性障害を処置する方法であって、態様１から１４のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を前記対象に投与するステップを含む方法。
［態様２６］
前記動脈血栓性障害が、血小板凝集、または白血球凝集である、態様２５に記載の方法。
［態様２７］
対象の線維性障害を処置する方法であって、態様１から１４のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を前記対象に投与するステップを含む方法。
［態様２８］
前記線維性障害が、肝線維症、肺線維症、または腎線維症である、態様２７に記載の方法。
［態様２９］
対象の緑内障を処置するまたは眼内圧を調節する方法であって、態様１から１４のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を前記対象に投与するステップを含む方法。
［態様３０］
前記緑内障が、原発開放隅角緑内障、急性閉塞隅角緑内障、色素性緑内障、先天性緑内障、正常眼圧緑内障、または続発性緑内障である、態様２９に記載の方法。
［態様３１］
対象の新生物疾患を処置する方法であって、態様１から１４のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を前記対象に投与するステップを含む方法。
［態様３２］
新生物障害が、リンパ腫、癌腫、白血病、肉腫、または芽細胞腫である、態様３１に記載の方法。
［態様３３］
前記新生物障害が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、態様３２に記載の方法。
［態様３４］
前記ＡＭＬが、ＩＴＤ−ＦＬＴ３＋ＡＭＬである、態様３３に記載の方法。
［態様３５］
新生物障害が、扁平上皮がん、小細胞肺がん（ｓｍａｌｌ−ｃｅｌｌ  ｋｉｎｇ  ｃａｎｃｅｒ）、下垂体がん、食道がん、星細胞腫、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、肺腺癌（ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｋｉｎｇ）、肺扁平上皮癌（ｓｑｕａｍｏｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｋｉｎｇ）、腹膜がん、肝細胞がん、胃腸がん、膵がん、神経膠芽腫、子宮頸がん、卵巣がん、肝臓がん、膀胱がん、肝細胞癌、乳がん、結腸がん、結腸直腸がん、子宮内膜もしくは子宮癌、唾液腺癌、腎臓がん、肝臓がん、前立腺がん、外陰がん、甲状腺がん、肝癌、脳がん、子宮内膜がん、精巣がん、胆管細胞癌、胆嚢癌、胃がん、黒色腫、または頭頸部がんである、態様３１に記載の方法。
［態様３６］
対象のメタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、高インスリン血症、２型糖尿病、または耐糖能障害を処置する方法であって、態様１から１４のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を前記対象に投与するステップを含む方法。
［態様３７］
対象の骨粗鬆症を処置するまたは骨形成を促進する方法であって、態様１から１４のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を前記対象に投与するステップを含む方法。
［態様３８］
血管新生要素を有する眼障害を処置する方法であって、態様１から１４のいずれか一項に記載の化合物および血管新生阻害剤の治療有効量を対象に投与するステップを含む方法。
［態様３９］
前記眼障害が、加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、脈絡膜新血管形成（ＣＮＶ）、糖尿病黄斑浮腫（ＤＭＥ）、虹彩新血管形成、ぶどう膜炎、血管新生緑内障、または未熟児の網膜炎（ＲＯＰ）である、態様３８に記載の方法。