【手続補正書】
【提出日】平成31年3月22日(2019.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の連鎖球菌による感染症を予防または治療するための医薬の製造における、少なくとも０．０１ＭｅＶのエネルギーの光子線照射により殺菌された連鎖球菌の使用。
【請求項２】
複数の異なる連鎖球菌種および／または連鎖球菌血清型によって感染症を予防または治療する、及び／又は、
前記光子線照射連鎖球菌が、異なるストレプトコッカス（Streptococcus）菌種、連鎖球菌血清型および／または連鎖球菌派生株を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記連鎖球菌感染症が、肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae）の１つまたは複数の血清型による感染症を含む、及び／又は、
前記連鎖球菌による感染症が、気道感染症、肺炎、耳感染症、耳痛、中耳感染症、中耳炎、副鼻腔炎、髄膜炎、結膜炎、菌血症、敗血症、関節感染症、骨感染症、化膿性関節炎、敗血症、骨髄炎、軟部組織感染症、蜂巣炎、筋炎、眼窩周囲蜂巣炎、膿瘍、壊死性筋膜炎、膿痂疹、腹膜炎、心感染症、心内膜炎および／または心外膜炎のいずれか１つまたは複数である、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
前記光子線照射連鎖球菌が、少なくとも１つの肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae）血清型または肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae）血清型の少なくとも１つの非莢膜型派生株を含む、及び／又は、
前記光子線照射連鎖球菌が、
（ｉ）１つまたは複数の欠陥ＤＮＡ修復タンパク質；および／または
（ii）ＤＮＡ修復能の欠陥を引き起こす遺伝子変異
を含む変異連鎖球菌を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
前記光子線照射変異連鎖球菌が、ＤＮＡ修復タンパク質をコードする少なくとも１つの遺伝子の欠陥を含み、好ましくは、前記光子線照射変異連鎖球菌が、ＤＮＡアルキル化修復タンパク質をコードする遺伝子、ＤＮＡポリメラーゼ４をコードする遺伝子、ｈｅｘＡ、ｈｅｘＢ、ｍｕｔＳ、ｒａｄＣ、ｒｅｃＡ、ｒｅｃＦ、ｒｅｃＮ、ｒｅｃＯ、ｕｖｒＡ、ｕｖｒＢ、ｕｖｒＣまたはｕｖｒＤから選択される１つまたは複数の遺伝子の欠陥を含む肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae）変異株である、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記光子線照射変異連鎖球菌が、
（ｉ）自己溶菌酵素、溶血素、ニューモリシンおよび／またはＰｓａＡタンパク質のいずれか１つまたは複数のものに欠陥があり；かつ／あるいは
（ｉｉ）自己溶菌酵素、溶血素および／またはＰｓａＡタンパク質のいずれか１つまたは複数のものが存在しない
連鎖球菌Ｒｘ１株の派生株を含む、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記光子線照射連鎖球菌Ｒｘ１株の派生株が、
（ｉ）欠陥自己溶菌酵素タンパク質（好ましくはＬｙｔＡ）をコードする遺伝子、欠陥溶血素をコードする遺伝子、欠陥ニューモリシンをコードする遺伝子および／または欠陥ＰｓａＡタンパク質をコードする遺伝子のいずれか１つまたは複数のものを含むか；あるいは
（ｉｉ）自己溶菌酵素（好ましくはＬｙｔＡ）をコードする遺伝子、溶血素をコードする遺伝子および／またはＰｓａＡタンパク質をコードする遺伝子のいずれか１つまたは複数のものが存在しない派生株である、及び／又は、
（ｉｉｉ）欠陥ＬｙｔＡタンパク質をコードする遺伝子と欠陥ニューモリシンをコードする遺伝子とを含む、及び／又は、
（ｉｖ）ｌｙｔＡ遺伝子を含まず、欠陥ニューモリシンをコードする遺伝子を含む、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記光子線照射連鎖球菌の一部または全部が、ＲＮＡ転写産物をコードするＤＮＡの配列を含む改変連鎖球菌を含み、前記ＲＮＡ転写産物が、転写後に二本鎖部分を形成することが可能な自己相補性領域を含み、好ましくは、前記二本鎖ＲＮＡ転写産物の部分が、少なくとも１０塩基対、１５塩基対、２０塩基対、２５塩基対、３０塩基対、３５塩基対、４０塩基対、４５塩基対、５０塩基対、５５塩基対、６０塩基対、６５塩基対または７０塩基対の長さである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
（ａ）前記光子線照射連鎖球菌が栄養要求性変異連鎖球菌を含む、及び／又は、
（ｂ）前記光子線照射連鎖球菌が、
（ｉ）前記細菌を不活化もしくは弱毒化し；かつ／または
（ｉｉ）前記対象の免疫応答を誘導または増強する
抗原またはその成分をコードする少なくとも１つの組換えＤＮＡ部分を含み、好ましくは、前記組換えＤＮＡ部分が、ｉｎ  ｖｉｖｏでの病原性、感染、増殖、成長またはその任意の組合せに必要な内在遺伝子と置き換わるか、これを破壊する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
（ａ）前記光子線照射連鎖球菌が、完全に殺菌された連鎖球菌を含む、及び／又は、
（ｂ）前記光子線照射連鎖球菌を前記対象の粘膜または鼻腔内に投与する、及び／又は、
（ｃ）前記光子線照射連鎖球菌をアジュバントと組み合わせて前記対象に投与する、及び／又は、
（ｄ）前記対象に別個の１用量、２用量または３用量の前記光子線照射連鎖球菌を投与する、及び／又は、
（ｅ）前記対象がヒトである、及び／又は、
（ｆ）光子線照射の総線量が少なくとも８キログレイ（ｋＧｙ）、９ｋＧｙ、１０ｋＧｙ、１１ｋＧｙ、１２ｋＧｙ、１５ｋＧｙ、２０ｋＧｙ、２５ｋＧｙ、３０ｋＧｙ、４０ｋＧｙまたは５０ｋＧｙの前記光子線照射連鎖球菌を投与する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１】
前記光子線照射連鎖球菌が、γ線照射連鎖球菌、Ｘ線照射連鎖球菌またはその組合せを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
前記光子線照射連鎖球菌が、
（ｉ）欠陥ＬｙｔＡタンパク質をコードする遺伝子と、欠陥ニューモリシンをコードする遺伝子と、欠陥ＰｓａＡタンパク質をコードする遺伝子とを含むか；
（ｉｉ）欠陥ＬｙｔＡタンパク質をコードする遺伝子と欠陥ニューモリシンをコードする遺伝子とを含み、ＰｓａＡタンパク質をコードする遺伝子が存在しないか；
（ｉｉｉ）欠陥ＰｓａＡタンパク質をコードする遺伝子と欠陥ニューモリシンをコードする遺伝子とを含み、ＬｙｔＡタンパク質をコードする遺伝子が存在しないか；または
（ｉｖ）欠陥ニューモリシンをコードする遺伝子を含み、ＬｙｔＡタンパク質をコードする遺伝子が存在せず、かつＰｓａＡタンパク質をコードする遺伝子が存在しない
連鎖球菌Ｒｘ１株の派生株を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
少なくとも０．０１ＭｅＶのエネルギーの光子線照射により殺菌された連鎖球菌と、薬学的に許容される添加剤、賦形剤および／または担体とを含み、
（ｉ）前記光子線照射連鎖球菌が、１つもしくは複数の欠陥ＤＮＡ修復タンパク質を含む変異連鎖球菌および／または少なくとも１種類のＤＮＡ修復タンパク質が存在しない変異連鎖球菌を含み；かつ／あるいは
（ｉｉ）前記光子線照射連鎖球菌が、ＲＮＡ転写産物をコードするＤＮＡの配列を含む改変連鎖球菌を含み、前記ＲＮＡ転写産物が、転写後に二本鎖部分を形成することが可能な自己相補性領域を含む、
ワクチン組成物。
【請求項１４】
（ａ）前記変異連鎖球菌が、ＤＮＡアルキル化修復タンパク質をコードする遺伝子、ＤＮＡポリメラーゼ４をコードする遺伝子、ｈｅｘＡ、ｈｅｘＢ、ｍｕｔＳ、ｒａｄＣ、ｒｅｃＡ、ｒｅｃＦ、ｒｅｃＮ、ｒｅｃＯ、ｕｖｒＡ、ｕｖｒＢ、ｕｖｒＣまたはｕｖｒＤから選択される１つまたは複数の遺伝子の欠陥を含む肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae）変異株である、及び／又は、
（ｂ）前記改変連鎖球菌が改変肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae）であり、前記二本鎖ＲＮＡ転写産物の部分が少なくとも１０塩基対、１５塩基対、２０塩基対、２５塩基対、３０塩基対、３５塩基対、４０塩基対、４５塩基対、５０塩基対、５５塩基対、６０塩基対、６５塩基対または７０塩基対の長さである、及び／又は、
（ｃ）前記光子線照射連鎖球菌が、
（ｉ）前記細菌を不活化もしくは弱毒化するか；または
（ｉｉ）前記対象の免疫応答を誘導もしくは増強する
抗原またはその成分をコードする少なくとも１つの組換えＤＮＡ部分を含む、及び／又は、
（ｄ）前記光子線照射連鎖球菌が、
（ｉ）自己溶菌酵素、溶血素、ニューモリシンおよび／またはＰｓａＡタンパク質のいずれか１つまたは複数のものに欠陥があり；かつ／あるいは
（ｉｉ）自己溶菌酵素、溶血素および／またはＰｓａＡタンパク質のいずれか１つまたは複数のものが存在しない
連鎖球菌Ｒｘ１株の派生株を含む、及び／又は、
（ｅ）前記光子線照射変異連鎖球菌が、
（ｉ）欠陥ＬｙｔＡタンパク質をコードする遺伝子と、欠陥ニューモリシンをコードする遺伝子と、欠陥ＰｓａＡタンパク質をコードする遺伝子とを含むか；
（ｉｉ）欠陥ＬｙｔＡタンパク質をコードする遺伝子と欠陥ニューモリシンをコードする遺伝子とを含み、ＰｓａＡタンパク質をコードする遺伝子が存在しないか；
（ｉｉｉ）欠陥ＰｓａＡタンパク質をコードする遺伝子と欠陥ニューモリシンをコードする遺伝子とを含み、ＬｙｔＡタンパク質をコードする遺伝子が存在しないか；または
（ｉｖ）欠陥ニューモリシンをコードする遺伝子を含み、ＬｙｔＡタンパク質をコードする遺伝子が存在せず、かつＰｓａＡタンパク質をコードする遺伝子が存在しない
連鎖球菌Ｒｘ１株の派生株を含む、請求項１３に記載のワクチン組成物。
【請求項１５】
前記光子線照射連鎖球菌が、Ｘ線照射変異連鎖球菌および／またはＸ線照射改変連鎖球菌を含む、請求項１３又は１４に記載のワクチン組成物。