【手続補正書】
【提出日】令和1年5月9日(2019.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リソソーム蓄積酵素をコードするオープンリーディングフレームを含む組換えアデノ随伴ウイルス（rAAV）ベクターを含む、リソソーム蓄積症を有する哺乳動物の中枢神経系において神経認知を強化するまたは神経病態を減少させるための薬学的組成物であって、該rAAVを投与されていないムコ多糖症を有する哺乳動物と比較して脳全体にわたって神経認知を強化するまたは神経病態を減少させるのに有効な量で該rAAVベクターが含まれる、薬学的組成物。
【請求項２】
リソソーム蓄積症を有する哺乳動物において神経認知機能障害または神経病態を防止または阻害するための薬学的組成物であって、リソソーム蓄積酵素をコードするオープンリーディングフレームを含む有効量の組換えアデノ随伴ウイルス（rAAV）ベクターを含む、薬学的組成物。
【請求項３】
中枢神経系におけるリソソーム蓄積酵素欠損のクロスコレクション（cross-correction）を、それを必要とする哺乳動物においてもたらすための薬学的組成物であって、該哺乳動物における発現がクロスコレクションをもたらすリソソーム蓄積酵素をコードするオープンリーディングフレームを含む有効量の組換えアデノ随伴ウイルス（rAAV）ベクターを含む、薬学的組成物。
【請求項４】
哺乳動物が免疫抑制薬で処置されていない、請求項1〜3のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項５】
哺乳動物が免疫抑制薬で処置されている、請求項1〜3のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項６】
免疫抑制薬がシクロホスファミドを含む、請求項5記載の薬学的組成物。
【請求項７】
免疫抑制薬が、グルココルチコイド、アルキル化剤を含む細胞分裂阻害剤、代謝拮抗物質、細胞傷害性抗生物質、抗体、またはイムノフィリンに対して活性な作用物質を含む、請求項5記載の薬学的組成物。
【請求項８】
免疫抑制薬が、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL-2受容体（CD25）またはCD3に対する抗体、抗IL-2抗体、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、IFN-β、IFN-γ、オピオイド、またはTNF-α（腫瘍壊死因子アルファ）結合剤を含む、請求項5記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記薬学的組成物と免疫抑制薬とが同時投与されるか、または免疫抑制薬が前記薬学的組成物の後に投与される、請求項5〜8のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記薬学的組成物の投与前に哺乳動物が免疫寛容化されない、請求項1〜9のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記薬学的組成物の投与前に哺乳動物が免疫寛容化される、請求項1〜9のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
哺乳動物が免疫適格性の成体である、請求項1〜3のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
rAAVベクターが、rAAV1ベクター、rAAV3ベクター、rAAV4ベクター、rAAV5ベクター、rAAVrh10ベクター、またはrAAV9ベクターである、請求項1〜12のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
遺伝子産物が、アルファ-L-イズロニダーゼ、イズロン酸-2-スルファターゼ、ヘパラン硫酸スルファターゼ、N-アセチル-アルファ-D-グルコサミニダーゼ、ベータ-ヘキソサミニダーゼ、アルファ-ガラクトシダーゼ、ベータガラクトシダーゼ、ベータ-グルクロニダーゼ、またはグルコセレブロシダーゼである、請求項1〜13のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
哺乳動物がヒトである、請求項1〜14のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
哺乳動物が、アルファ-L-イズロニダーゼを欠損している、請求項1〜15のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
哺乳動物が、ムコ多糖症I型障害、ムコ多糖症II型障害、またはムコ多糖症VII型障害を有する、請求項1〜15のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
複数回の投与が行われる、請求項1〜17のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
週に1回投与される、請求項1〜17のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記量が、成長遅延を阻害するか、肝脾腫大を阻害するか、心肺疾患を阻害するか、もしくは骨格異形成を阻害するか、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項1〜19のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
rAAVがrAAV9またはrAAVrh10である、請求項1〜20のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
本発明の方法では、他のウイルスベクター、例えばレトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、セムリキ森林ウイルスベクターまたは単純ヘルペスウイルスベクターなどのウイルスベクターも使用することができる。
[本発明1001]
リソソーム蓄積症を有する哺乳動物の中枢神経系において神経認知を強化するまたは神経病態を減少させるための方法であって、リソソーム蓄積酵素をコードするオープンリーディングフレームを含む組換えアデノ随伴ウイルス（rAAV）ベクターを、該rAAVを投与されていないムコ多糖症を有する哺乳動物と比較して脳全体にわたって神経認知を強化するまたは神経病態を減少させるのに有効な量で含む組成物を、該哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
[本発明1002]
リソソーム蓄積症を有する哺乳動物において神経認知機能障害または神経病態を防止または阻害するための方法であって、リソソーム蓄積酵素をコードするオープンリーディングフレームを含む有効量の組換えアデノ随伴ウイルス（rAAV）ベクターを含む組成物を、該哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
[本発明1003]
中枢神経系におけるリソソーム蓄積酵素欠損のクロスコレクション（cross-correction）を、それを必要とする哺乳動物においてもたらすための方法であって、該哺乳動物における発現がクロスコレクションをもたらすリソソーム蓄積酵素をコードするオープンリーディングフレームを含む有効量の組換えアデノ随伴ウイルス（rAAV）ベクターを含む有効量の組成物を、該哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
[本発明1004]
哺乳動物が免疫抑制薬で処置されない、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
哺乳動物が免疫抑制薬で処置される、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1006]
免疫抑制薬がシクロホスファミドを含む、本発明1005の方法。
[本発明1007]
免疫抑制薬が、グルココルチコイド、アルキル化剤を含む細胞分裂阻害剤、代謝拮抗物質、細胞傷害性抗生物質、抗体、またはイムノフィリンに対して活性な作用物質を含む、本発明1005の方法。
[本発明1008]
免疫抑制薬が、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL-2受容体（CD25）またはCD3に対する抗体、抗IL-2抗体、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、IFN-β、IFN-γ、オピオイド、またはTNF-α（腫瘍壊死因子アルファ）結合剤を含む、本発明1005の方法。
[本発明1009]
rAAVと免疫抑制薬とが同時投与されるか、または免疫抑制薬がrAAVの後に投与される、本発明1006〜1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
rAAVの投与前に哺乳動物が免疫寛容化されない、本発明1001〜1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
rAAVの投与前に哺乳動物が免疫寛容化される、本発明1001〜1009のいずれかの方法。
[本発明1012]
哺乳動物が免疫適格性の成体である、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1013]
rAAVベクターが、rAAV1ベクター、rAAV3ベクター、rAAV4ベクター、rAAV5ベクター、rAAVrh10ベクター、またはrAAV9ベクターである、本発明1001〜1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
遺伝子産物が、アルファ-L-イズロニダーゼ、イズロン酸-2-スルファターゼ、ヘパラン硫酸スルファターゼ、N-アセチル-アルファ-D-グルコサミニダーゼ、ベータ-ヘキソサミニダーゼ、アルファ-ガラクトシダーゼ、ベータガラクトシダーゼ、ベータ-グルクロニダーゼ、またはグルコセレブロシダーゼである、本発明1001〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
哺乳動物がヒトである、本発明1001〜1014のいずれかの方法。
[本発明1016]
哺乳動物が、アルファ-L-イズロニダーゼを欠損している、本発明1001〜1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
哺乳動物が、ムコ多糖症I型障害、ムコ多糖症II型障害、またはムコ多糖症VII型障害を有する、本発明1001〜1015のいずれかの方法。
[本発明1018]
複数回の投与が行われる、本発明1001〜1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
組成物が週に1回投与される、本発明1001〜1017のいずれかの方法。
[本発明1020]
前記量が、成長遅延を阻害するか、肝脾腫大を阻害するか、心肺疾患を阻害するか、もしくは骨格異形成を阻害するか、またはそれらの任意の組み合わせである、本発明1001〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
rAAVがrAAV9またはrAAVrh10である、本発明1001〜1020のいずれかの方法。