【手続補正書】
【提出日】令和1年10月24日(2019.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ポリ（乳酸）−ポリ（エチレングリコール）−ポリ（プロピレングリコール）−ポリ（エチレングリコール）（ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧ）テトラブロックコポリマーを含むポリマーナノ粒子；
ｂ）１つまたはそれを超える化学療法剤または抗癌標的薬剤；および
ｃ）ＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドまたはＭＵＣ１（配列番号２）を含むペプチド
を含む、組成物。
【請求項２】
前記組成物がＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物がＭＵＣ１（配列番号２）を含むペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＰＬＡの分子量が約２，０００〜約８０，０００ダルトンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧテトラブロックコポリマーが、ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧトリブロックコポリマーとＰＬＡとの化学的コンジュゲーションから形成され、前記ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧトリブロックコポリマーが異なる分子量であり得る、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記ポリマーナノ粒子に、
ａ）化学療法剤または標的抗癌剤；および
ｂ）ＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドまたはＭＵＣ１（配列番号２）を含むペプチド
がロードされている、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記ポリマーナノ粒子に、
ａ）化学療法剤または標的抗癌剤；および
ｂ）ＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチド
がロードされている、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記ポリマーナノ粒子に、
ａ）化学療法剤または標的抗癌剤；および
ｂ）ＭＵＣ１（配列番号２）を含むペプチド
がロードされている、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記化学療法剤がパクリタキセルである、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ポリマーナノ粒子に、約９：１、８：２、７：３、６：４、５：５、４：６、３：７、２：８または１：９の比で、パクリタキセルと、ＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドとがロードされている、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記化学療法剤がゲムシタビンである、請求項６に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ポリマーナノ粒子に、約９：１、８：２、７：３、６：４、５：５、４：６、３：７、２：８または１：９の比で、ゲムシタビンと、ＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドとがロードされている、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記化学療法剤または標的抗癌剤が、ドキソルビシン、ダウノルビシン、デシタビン、イリノテカン、ＳＮ−３８、シタラビン、ドセタキセル、トリプトライド、ゲルダナマイシン、１７−ＡＡＧ、５−ＦＵ、オキサリプラチン、カルボプラチン、タキソテール、メトトレキセートおよびボルテゾミブからなる群より選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項１４】
癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、代謝障害、発達障害、心臓血管疾患、肝疾患、腸疾患、感染性疾患、内分泌疾患および神経学的障害からなる群より選択される疾患の処置に使用するための医薬組成物であって、
ａ）ポリ（乳酸）−ポリ（エチレングリコール）−ポリ（プロピレングリコール）−ポリ（エチレングリコール）（ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧ）テトラブロックコポリマーを含むポリマーナノ粒子；
ｂ）１つまたはそれを超える治療剤；および
ｃ）ＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドまたはＭＵＣ１（配列番号２）を含むペプチド
を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
前記組成物がＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドを含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記組成物がＭＵＣ１（配列番号２）を含むペプチドを含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ポリマーナノ粒子が、ポリ（乳酸）−ポリ（エチレングリコール）−ポリ（プロピレングリコール）−ポリ（エチレングリコール）（ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧ）テトラブロックコポリマーから本質的になる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物または１４〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ポリマーナノ粒子が、前記ポリマーナノ粒子の外側に結合したターゲティング部分をさらに含み、前記ターゲティング部分が抗体、ペプチドまたはアプタマーである、請求項１〜１３および１７のいずれか一項に記載の組成物または１４〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧテトラブロックコポリマーから本質的になるポリマーナノ粒子であって、パクリタキセルと、ＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドとがロードされている、ポリマーナノ粒子。
【請求項２０】
ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧテトラブロックコポリマーから本質的になるポリマーナノ粒子であって、パクリタキセルと、ＭＵＣ１（配列番号２）を含むペプチドとがロードされている、ポリマーナノ粒子。
【請求項２１】
癌の処置を必要とする被験体における癌を処置するための組成物であって、
ａ）ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧテトラブロックコポリマーを含むポリマーナノ粒子；
ｂ）化学療法剤および／または抗癌標的薬剤；ならびに
ｃ）ＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドまたはＭＵＣ１（配列番号２）を含むペプチド
を含み、前記組成物が被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２２】
前記医薬組成物が、ＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドを含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記医薬組成物が、ＭＵＣ１（配列番号２）を含むペプチドを含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記化学療法剤がパクリタキセルである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ポリマーナノ粒子に、約９：１、８：２、７：３、６：４、５：５、４：６、３：７、２：８または１：９の比で、パクリタキセルと、ＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドとがロードされている、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記化学療法剤がゲムシタビンである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ポリマーナノ粒子に、約９：１、８：２、７：３、６：４、５：５、４：６、３：７、２：８または１：９の比で、ゲムシタビンと、ＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドとがロードされている、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記化学療法剤または標的抗癌剤が、ドキソルビシン、ダウノルビシン、デシタビン、イリノテカン、ＳＮ−３８、シタラビン、ドセタキセル、トリプトライド、ゲルダナマイシン、１７−ＡＡＧ、５−ＦＵ、オキサリプラチン、カルボプラチン、タキソテール、メトトレキセートおよびボルテゾミブからなる群より選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２９】
前記癌が、乳癌、前立腺癌、非小細胞肺癌、転移性結腸癌、膵臓癌または血液学的悪性腫瘍である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３０】
前記被験体が、パクリタキセルまたはｎａｂ−パクリタキセルによる処置に対して耐性である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３１】
前記被験体が、パクリタキセルまたはｎａｂ−パクリタキセルによる処置に対して不応性である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３２】
前記被験体が、パクリタキセルまたはｎａｂ−パクリタキセルによる処置後に再発状態にある、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３３】
細胞におけるパクリタキセル流出を阻害するための組成物であって、ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧテトラブロックコポリマーを含むポリマーナノ粒子を含み、前記組成物を前記細胞と接触させることを特徴とする、組成物。
【請求項３４】
前記ポリマーナノ粒子にパクリタキセルがロードされている、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
細胞におけるＰ−糖タンパク質発現を遮断するための組成物であって、ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧテトラブロックコポリマーを含むポリマーナノ粒子を含み、前記組成物を前記細胞と接触させることを特徴とする、組成物。
【請求項３６】
細胞におけるＰ−糖タンパク質媒介性薬剤耐性を打ち消すための組成物であって、ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧテトラブロックコポリマーを含むポリマーナノ粒子を含み、前記組成物を前記細胞と接触させることを特徴とする、組成物。
【請求項３７】
前記ポリマーナノ粒子がＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧテトラブロックコポリマーから本質的になる、請求項２１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
第１の化学療法薬に対する耐性を有する癌細胞を生じさせるための組成物であって、ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧテトラブロックコポリマーを含むポリマーナノ粒子を含み、前記ポリマーナノ粒子に第２の化学療法薬がロードされており、Ｐ−糖タンパク質のアップレギュレーションによって、前記第１の化学療法薬に対する前記癌細胞の前記耐性を生じさせ、前記組成物を前記癌細胞と接触させることを特徴とする、組成物。
【請求項３９】
前記ポリマーナノ粒子がＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧテトラブロックコポリマーから本質的になる、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記癌細胞が乳癌細胞である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】
前記第１の化学療法薬がパクリタキセルである、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４２】
前記第２の化学療法薬がパクリタキセルである、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４３】
前記ポリマーナノ粒子に、ＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドがロードされている、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４４】
前記ポリマーナノ粒子に、ＭＵＣ１（配列番号２）を含むペプチドがロードされている、請求項３８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
別の実施形態において、前記ポリマーナノ粒子に、ＭＵＣ１（配列番号２）を含むペプチドがロードされている。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
ａ）ポリ（乳酸）−ポリ（エチレングリコール）−ポリ（プロピレングリコール）−ポリ（エチレングリコール）（ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧ）テトラブロックコポリマーを含むポリマーナノ粒子；
ｂ）１つまたはそれを超える化学療法剤または抗癌標的薬剤；および
ｃ）ＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドまたはＭＵＣ１（配列番号２）を含むペプチド
を含む、組成物。
(項目２)
前記組成物がＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドを含む、項目１に記載の組成物。
(項目３)
前記組成物がＭＵＣ１（配列番号２）を含むペプチドを含む、項目１に記載の組成物。
(項目４)
前記ＰＬＡの分子量が約２，０００〜約８０，０００ダルトンである、項目１に記載の組成物。
(項目５)
前記ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧテトラブロックコポリマーが、ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧトリブロックコポリマーとＰＬＡとの化学的コンジュゲーションから形成され、前記ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧトリブロックコポリマーが異なる分子量であり得る、項目１に記載の組成物。
(項目６)
前記ポリマーナノ粒子に、
ａ）化学療法剤または標的抗癌剤；および
ｂ）ＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドまたはＭＵＣ１（配列番号２）を含むペプチド
がロードされている、項目１に記載の組成物。
(項目７)
前記ポリマーナノ粒子に、
ａ）化学療法剤または標的抗癌剤；および
ｂ）ＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチド
がロードされている、項目６に記載の組成物。
(項目８)
前記ポリマーナノ粒子に、
ａ）化学療法剤または標的抗癌剤；および
ｂ）ＭＵＣ１（配列番号２）を含むペプチド
がロードされている、項目６に記載の組成物。
(項目９)
前記化学療法剤がパクリタキセルである、項目６に記載の組成物。
(項目１０)
前記ポリマーナノ粒子に、約９：１、８：２、７：３、６：４、５：５、４：６、３：７、２：８または１：９の比で、パクリタキセルと、ＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドとがロードされている、項目９に記載の組成物。
(項目１１)
前記化学療法剤がゲムシタビンである、項目６に記載の組成物。
(項目１２)
前記ポリマーナノ粒子に、約９：１、８：２、７：３、６：４、５：５、４：６、３：７、２：８または１：９の比で、ゲムシタビンと、ＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドとがロードされている、項目１１に記載の組成物。
(項目１３)
前記化学療法剤または標的抗癌剤が、ドキソルビシン、ダウノルビシン、デシタビン、イリノテカン、ＳＮ−３８、シタラビン、ドセタキセル、トリプトライド、ゲルダナマイシン、１７−ＡＡＧ、５−ＦＵ、オキサリプラチン、カルボプラチン、タキソテール、メトトレキセートおよびボルテゾミブからなる群より選択される、項目６に記載の組成物。
(項目１４)
癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、代謝障害、発達障害、心臓血管疾患、肝疾患、腸疾患、感染性疾患、内分泌疾患および神経学的障害からなる群より選択される疾患の処置に使用するための医薬組成物であって、
ａ）ポリ（乳酸）−ポリ（エチレングリコール）−ポリ（プロピレングリコール）−ポリ（エチレングリコール）（ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧ）テトラブロックコポリマーを含むポリマーナノ粒子；
ｂ）１つまたはそれを超える治療剤；および
ｃ）ＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドまたはＭＵＣ１（配列番号２）を含むペプチド
を含む、医薬組成物。
(項目１５)
前記組成物がＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドを含む、項目１４に記載の医薬組成物。
(項目１６)
前記組成物がＭＵＣ１（配列番号２）を含むペプチドを含む、項目１４に記載の医薬組成物。
(項目１７)
前記ポリマーナノ粒子が、ポリ（乳酸）−ポリ（エチレングリコール）−ポリ（プロピレングリコール）−ポリ（エチレングリコール）（ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧ）テトラブロックコポリマーから本質的になる、項目１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
(項目１８)
前記ポリマーナノ粒子が、前記ポリマーナノ粒子の外側に結合したターゲティング部分をさらに含み、前記ターゲティング部分が抗体、ペプチドまたはアプタマーである、項目１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
(項目１９)
ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧテトラブロックコポリマーから本質的になるポリマーナノ粒子であって、パクリタキセルと、ＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドとがロードされている、ポリマーナノ粒子。
(項目２０)
ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧテトラブロックコポリマーから本質的になるポリマーナノ粒子であって、パクリタキセルと、ＭＵＣ１（配列番号２）を含むペプチドとがロードされている、ポリマーナノ粒子。
(項目２１)
癌の処置を必要とする被験体における癌を処置するための方法であって、
ａ）ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧテトラブロックコポリマーを含むポリマーナノ粒子；
ｂ）化学療法剤および／または抗癌標的薬剤；ならびに
ｃ）ＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドまたはＭＵＣ１（配列番号２）を含むペプチド
を含む治療有効量の医薬組成物を前記被験体に投与することを含む、方法。
(項目２２)
前記医薬組成物が、ＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドを含む、項目２１に記載の方法。
(項目２３)
前記医薬組成物が、ＭＵＣ１（配列番号２）を含むペプチドを含む、項目２１に記載の方法。
(項目２４)
前記化学療法剤がパクリタキセルである、項目２１に記載の方法。
(項目２５)
前記ポリマーナノ粒子に、約９：１、８：２、７：３、６：４、５：５、４：６、３：７、２：８または１：９の比で、パクリタキセルと、ＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドとがロードされている、項目２４に記載の方法。
(項目２６)
前記化学療法剤がゲムシタビンである、項目２１に記載の方法。
(項目２７)
前記ポリマーナノ粒子に、約９：１、８：２、７：３、６：４、５：５、４：６、３：７、２：８または１：９の比で、ゲムシタビンと、ＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドとがロードされている、項目２６に記載の方法。
(項目２８)
前記化学療法剤または標的抗癌剤が、ドキソルビシン、ダウノルビシン、デシタビン、イリノテカン、ＳＮ−３８、シタラビン、ドセタキセル、トリプトライド、ゲルダナマイシン、１７−ＡＡＧ、５−ＦＵ、オキサリプラチン、カルボプラチン、タキソテール、メトトレキセートおよびボルテゾミブからなる群より選択される、項目２１に記載の方法。
(項目２９)
前記癌が、乳癌、前立腺癌、非小細胞肺癌、転移性結腸癌、膵臓癌または血液学的悪性腫瘍である、項目２１に記載の方法。
(項目３０)
前記被験体が、パクリタキセルまたはｎａｂ−パクリタキセルによる処置に対して耐性である、項目２１に記載の方法。
(項目３１)
前記被験体が、パクリタキセルまたはｎａｂ−パクリタキセルによる処置に対して不応性である、項目２１に記載の方法。
(項目３２)
前記被験体が、パクリタキセルまたはｎａｂ−パクリタキセルによる処置後に再発状態にある、項目２１に記載の方法。
(項目３３)
細胞におけるパクリタキセル流出を阻害するため方法であって、前記細胞と、ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧテトラブロックコポリマーを含む有効量のポリマーナノ粒子とを接触させることを含む、方法。
(項目３４)
前記ポリマーナノ粒子にパクリタキセルがロードされている、項目３３に記載の方法。
(項目３５)
細胞におけるＰ−糖タンパク質発現を遮断するため方法であって、前記細胞と、ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧテトラブロックコポリマーを含む有効量のポリマーナノ粒子とを接触させることを含む、方法。
(項目３６)
細胞におけるＰ−糖タンパク質媒介性薬剤耐性を打ち消すための方法であって、前記細胞と、ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧテトラブロックコポリマーを含む有効量のポリマーナノ粒子とを接触させることを含む、方法。
(項目３７)
前記ポリマーナノ粒子がＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧテトラブロックコポリマーから本質的になる、項目２１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
(項目３８)
第１の化学療法薬に対する耐性を有する癌細胞を生じさせるための方法であって、前記癌細胞と、ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧテトラブロックコポリマーを含むポリマーナノ粒子とを接触させることを含み、前記ポリマーナノ粒子に第２の化学療法薬がロードされており、Ｐ−糖タンパク質のアップレギュレーションによって、前記第１の化学療法薬に対する前記癌細胞の前記耐性を生じさせる、方法。
(項目３９)
前記ポリマーナノ粒子がＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧテトラブロックコポリマーから本質的になる、項目３８に記載の方法。
(項目４０)
前記癌細胞が乳癌細胞である、項目３８に記載の方法。
(項目４１)
前記第１の化学療法薬がパクリタキセルである、項目３８に記載の方法。
(項目４２)
前記第２の化学療法薬がパクリタキセルである、項目３８に記載の方法。
(項目４３)
前記ポリマーナノ粒子に、ＮｕＢＣＰ−９（配列番号１）を含むペプチドがロードされている、項目３８に記載の方法。
(項目４４)
前記ポリマーナノ粒子に、ＭＵＣ１（配列番号２）を含むペプチドがロードされている、項目３８に記載の方法。