【手続補正書】
【提出日】令和1年9月4日(2019.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
野生型ＥＲＧタンパク質、変更されたＥＲＧタンパク質、ＥＲＧ遺伝子転写またはＥＲＧ  ｍＲＮＡ翻訳の過剰発現の阻害を介して哺乳動物における疾患を治療するための医薬組成物であって、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物
【化１】
2018526320.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩を含む組成物
［式中、
Ｘは、ＮＨ、ＯまたはＳであり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、独立に、ＮまたはＣＲ９であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５のうちの１つだけは、Ｎであり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、独立に、Ｈ、アリール、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよびＣ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、前記アリール、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよびＣ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基により任意選択で置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよびＣ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよびＣ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基により任意選択で置換されており、
Ｒ５およびＲ６は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ５およびＲ６は、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルを形成し、前記Ｃ１〜Ｃ８アルキルおよびＣ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシ
クロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択される１つまたは複数の置換基により任意選択で置換されており、
Ｒ７およびＲ８は、独立に、ＨおよびＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択され、
各Ｒ９は、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、ＣＯＯＨ、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシおよびＣ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシおよびＣ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択される１つまたは複数の置換基により任意選択で置換されており、
Ｒ１０およびＲ１１は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ１０およびＲ１１は、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルを形成し、前記Ｃ１〜Ｃ８アルキルおよびＣ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３からなる群から選択される１つまたは複数の置換基により任意選択で置換されており、
Ｒ１２およびＲ１３は、独立に、ＨおよびＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択される］。
【請求項２】
式（Ｉ）および式（ＩＩ）のＲ３およびＲ４が、それぞれＨであり、Ｒ１およびＲ２のうちの少なくとも１つが、Ｈではない、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
式（Ｉ）および式（ＩＩ）のＲ１、Ｒ３およびＲ４が、それぞれＨであり、Ｒ２が、Ｈではない、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
式（Ｉ）および式（ＩＩ）のＲ３が、−ＯＨである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
式（Ｉ）および式（ＩＩ）のＲ３が、−ＮＲ５Ｒ６である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
式（Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＩＩ）の化合物
【化２】
2018526320.tif 000002
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の組成物
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、定義されている通りである］。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２が、独立に、ＨおよびＣ１〜Ｃ１０アルキルからなる群から選択され、Ｒ１およびＲ２のうちの少なくとも１つが、Ｈではない、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
式（ＩＩ）の前記化合物が、式（ＩＶ）の化合物
【化３】
2018526320.tif 000003
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の組成物
［式中、
Ｒ３およびＲ９は、定義されている通りである］。
【請求項１０】
Ｒ３が、ＯＨまたはＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ９が、ハロゲンである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
式（Ｉ）の前記化合物が、
【化４】
2018526320.tif 000004
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
式（Ｉ）の前記化合物が、
【化５】
2018526320.tif 000005
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
式（ＩＶ）の前記化合物が、
【化６】
2018526320.tif 000006
からなる群から選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１４】
前記疾患が、前立腺がん、ユーイング肉腫、急性骨髄性白血病、急性Ｔリンパ性白血病、内皮がんおよび結腸がんからなる群から選択される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記疾患が、前立腺がんである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
式（Ｖ）の化合物
【化７】
2018526320.tif 000007
または薬学的に許容されるその塩
［式中、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜Ｃ１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｃ２〜Ｃ１０アルキルであり、
ただし、Ｒ１がＨである場合、Ｒ２は、エチル、イソブチルまたは−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）３ではないことを条件とする］。
【請求項１７】
野生型ＥＲＧタンパク質、変更されたＥＲＧタンパク質、ＥＲＧ遺伝子転写またはＥＲＧ  ｍＲＮＡ翻訳の過剰発現の阻害を介して哺乳動物における疾患を治療するための医薬組成物であって、請求項１６に記載の式（Ｖ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む組成物。
【請求項１８】
前記疾患が、前立腺がんである、請求項１７に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５６】
Angermayr et al., J. Biol. Chem. (1997) 272, 31630-31635
なお、本発明には、以下の実施形態が包含されるものとする。
［１］それに罹患している対象における野生型ＥＲＧタンパク質、変更されたＥＲＧタンパク質、ＥＲＧ遺伝子転写またはＥＲＧ  ｍＲＮＡ翻訳の過剰発現と関連する疾患を処置するための方法であって、前記対象に、治療有効量の式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物
【化１０】
2018526320.tif 000008
または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む方法
［式中、
Ｘは、ＮＨ、ＯまたはＳであり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、独立に、ＮまたはＣＲ９であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５のうちの１つだけは、Ｎであり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、独立に、Ｈ、アリール、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよびＣ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、前記アリール、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよびＣ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基により任意選択で置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよびＣ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよびＣ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基により任意選択で置換されており、
Ｒ５およびＲ６は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ５およびＲ６は、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルを形成し、前記Ｃ１〜Ｃ８アルキルおよびＣ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシ
クロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択される１つまたは複数の置換基により任意選択で置換されており、
Ｒ７およびＲ８は、独立に、ＨおよびＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択され、
各Ｒ９は、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、ＣＯＯＨ、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシおよびＣ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシおよびＣ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択される１つまたは複数の置換基により任意選択で置換されており、
Ｒ１０およびＲ１１は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ１０およびＲ１１は、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルを形成し、前記Ｃ１〜Ｃ８アルキルおよびＣ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシル、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３からなる群から選択される１つまたは複数の置換基により任意選択で置換されており、
Ｒ１２およびＲ１３は、独立に、ＨおよびＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択される］。
［２］式（Ｉ）および式（ＩＩ）のＲ３およびＲ４が、それぞれＨであり、Ｒ１およびＲ２のうちの少なくとも１つが、Ｈではない、前記［１］に記載の方法。
［３］式（Ｉ）および式（ＩＩ）のＲ１、Ｒ３およびＲ４が、それぞれＨであり、Ｒ２が、Ｈではない、前記［１］に記載の方法。
［４］式（Ｉ）および式（ＩＩ）のＲ３が、−ＯＨである、前記［１］に記載の方法。
［５］式（Ｉ）および式（ＩＩ）のＲ３が、−ＮＲ５Ｒ６である、前記［１］に記載の方法。
［６］式（Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＩＩ）の化合物
【化１１】
2018526320.tif 000009
または薬学的に許容されるその塩である、前記［１］に記載の方法
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、定義されている通りである］。
［７］Ｒ１およびＲ２が、独立に、ＨおよびＣ１〜Ｃ１０アルキルからなる群から選択され、Ｒ１およびＲ２のうちの少なくとも１つが、Ｈではない、前記［６］に記載の方法。
［８］Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルである、前記［７］に記載の方法。
［９］式（ＩＩ）の前記化合物が、式（ＩＶ）の化合物
【化１２】
2018526320.tif 000010
または薬学的に許容されるその塩である、前記［１］に記載の方法
［式中、
Ｒ３およびＲ９は、定義されている通りである］。
［１０］Ｒ３が、ＯＨまたはＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ９が、ハロゲンである、前記［９］に記載の方法。
［１１］式（Ｉ）の前記化合物が、
【化１３】
2018526320.tif 000011
または薬学的に許容されるその塩である、前記［１］に記載の方法。
［１２］式（Ｉ）の前記化合物が、
【化１４】
2018526320.tif 000012
または薬学的に許容されるその塩である、前記［１］に記載の方法。
［１３］式（ＩＶ）の前記化合物が、
【化１５】
2018526320.tif 000013
からなる群から選択される、前記［９］に記載の方法。
［１４］前記疾患が、前立腺がん、ユーイング肉腫、急性骨髄性白血病、急性Ｔリンパ性白血病、内皮がんおよび結腸がんからなる群から選択される、前記［１］に記載の方法。
［１５］前記疾患が、前立腺がんである、前記［１４］に記載の方法。
［１６］式（Ｖ）の化合物
【化１６】
2018526320.tif 000014
または薬学的に許容されるその塩
［式中、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜Ｃ１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｃ２〜Ｃ１０アルキルであり、
ただし、Ｒ１がＨである場合、Ｒ２は、エチル、イソブチルまたは−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）３ではないことを条件とする］。
［１７］それに罹患している対象における野生型ＥＲＧタンパク質、変更されたＥＲＧタンパク質、ＥＲＧ遺伝子転写またはＥＲＧ  ｍＲＮＡ翻訳の過剰発現と関連する疾患を処置するための方法であって、前記対象に、治療有効量の前記［１６］に記載の式（Ｖ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む方法。
［１８］前記疾患が、前立腺がんである、前記［１７］に記載の方法。
［１９］前記［１］に記載の式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物、および添加剤を含む医薬組成物。
［２０］前記［６］に記載の式（ＩＩＩ）の化合物、および添加剤を含む医薬組成物。
［２１］前記［９］に記載の式（ＩＶ）の化合物、および添加剤を含む医薬組成物。
［２２］前記［１６］に記載の式（Ｖ）の化合物、および添加剤を含む医薬組成物。
［２３］それに罹患している対象における野生型ＥＲＧタンパク質、変更されたＥＲＧタンパク質、ＥＲＧ遺伝子転写またはＥＲＧ  ｍＲＮＡ翻訳の過剰発現と関連する疾患を処置するための方法であって、前記対象に、治療有効量の前記［１９］に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
［２４］それに罹患している対象における野生型ＥＲＧタンパク質、変更されたＥＲＧタンパク質、ＥＲＧ遺伝子転写またはＥＲＧ  ｍＲＮＡ翻訳の過剰発現と関連する疾患を処置するための方法であって、前記対象に、治療有効量の前記［２０］に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
［２５］それに罹患している対象における野生型ＥＲＧタンパク質、変更されたＥＲＧタンパク質、ＥＲＧ遺伝子転写またはＥＲＧ  ｍＲＮＡ翻訳の過剰発現と関連する疾患を処置するための方法であって、前記対象に、治療有効量の前記［２１］に記載の医薬組成物を併用投与することを含む方法。
［２６］それに罹患している対象における野生型ＥＲＧタンパク質、変更されたＥＲＧタンパク質、ＥＲＧ遺伝子転写またはＥＲＧ  ｍＲＮＡ翻訳の過剰発現と関連する疾患を処置するための方法であって、前記対象に、治療有効量の前記［２２］に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。