【手続補正書】
【提出日】令和1年7月22日(2019.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
近赤外（ＮＩＲ）下で、ならびに／または磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）及び／もしくはコンピュータ断層撮影法（ＣＴ）を用いて可視であるナノ粒子と、トランスフェリン受容体及びアミロイド形成ペプチドに対して免疫特異的である少なくとも１つの抗体またはその抗原結合フラグメントと、を含む、アミロイド形成ペプチド生体特異性薬剤であって、前記少なくとも１つの抗体または抗原結合フラグメントが、前記アミロイド形成ペプチドのオリゴマー及び原線維には特異的に結合するが、アミロイド形成ペプチドプラークまたはペプチドモノマーには特異的に結合しない、生体特異性薬剤。
【請求項２】
前記少なくとも１つの抗体または抗原結合フラグメントは、ＩｇＧ抗アミロイド形成ペプチド抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、及び／または
前記アミロイド形成ペプチドに対する前記少なくとも１つの抗体または抗原結合フラグメントを作製するために使用される免疫原配列が、Ａβのアミノ酸配列、またはその変異体もしくはフラグメント、好ましくは部分的に凝集した配列番号１を含むか、またはそれからなる、及び／または前記アミロイド形成ペプチドに対する前記少なくとも１つの抗体または抗原結合フラグメントを作製するために使用される免疫原配列が、ハンチンチンのアミノ酸配列、またはその変異体もしくはフラグメント、好ましくは部分的に凝集した配列番号２を含むか、またはそれからなる、及び／または
前記アミロイド形成ペプチドに対する前記少なくとも１つの抗体または抗原結合フラグメントを作製するために使用される免疫原配列が、α−シヌクレインのアミノ酸配列、またはその変異体もしくはフラグメント、好ましくは部分的に凝集した配列番号３を含むか、またはそれからなる、及び／または前記アミロイド形成ペプチドに対する前記少なくとも１つの抗体またはその抗原結合フラグメントの解離定数値が、約１０−５〜１０−１３Ｍ、または１０−６〜１０−９Ｍ、または１０−１０〜１０−１２Ｍである、及び／または
前記少なくとも１つの抗体または抗原結合フラグメントが、ＩｇＭ抗トランスフェリン受容体抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、及び／または
前記トランスフェリン受容体に対する前記少なくとも１つの抗体またはその抗原結合フラグメントの解離定数値が、１×１０−４Ｍ以上または１×１０−３Ｍ以上である、及び／または
前記トランスフェリン受容体に対する少なくとも１つの抗体または抗原結合フラグメントを作製するために使用される免疫原配列が、配列番号４またはその変異体もしくはフラグメントを含むか、またはそれからなる、及び／または
前記生体特異性薬剤が、トランスフェリン受容体に対する免疫特異性を有する複数の抗体またはその抗原結合フラグメントと、アミロイド形成ペプチドに対する免疫特異性を有する複数の抗体またはその抗原結合フラグメントとを含む、及び／または
前記少なくとも１つの抗体またはその抗原結合フラグメントが、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、及び／または
前記抗原結合フラグメントが、ＶＨ、ＶＬ、Ｆｄ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、ｓｃＦｖ、Ｆ（ａｂ’）２、及びＦｃフラグメントからなる群から選択される、及び／または
前記少なくとも１つの抗体またはその抗原結合フラグメントが、トランスフェリン受容体に対して免疫特異的であるＦａｂ’フラグメントを含む、及び／または前記少なくとも１つの抗体またはその抗原結合フラグメントが、アミロイド形成ペプチドに対して免疫特異的なＦａｂ’フラグメントを含み、場合により、前記Ｆａｂ’フラグメントは、アミロイド形成ペプチドのオリゴマー及び原繊維には特異的に結合するが、アミロイド形成ペプチドプラークまたはモノマーには特異的に結合しない、及び／または
前記少なくとも１つの抗体またはその抗原結合フラグメントが、アミロイド形成ペプチド及びトランスフェリン受容体に免疫特異的な二重特異性Ｆ（ａｂ’）２フラグメントを含み、場合により、前記二重特異性Ｆ（ａｂ’）２フラグメントは、アミロイド形成ペプチドに対して免疫特異性を示す第２のＦａｂ’フラグメントにコンジュゲートされるトランスフェリン受容体に対して免疫特異性を示す第１のＦａｂ’フラグメントを含む、
請求項１に記載の生体特異性薬剤。
【請求項３】
前記ナノ粒子が、近赤外下で可視である内部コアを含み、前記コアがカドミウムまたは鉛を含み、場合により、前記コアは、ＣｄＳｅ、ＣｄＴｅ、ＣｄＳ、ＰｂＳ、及びＰｂＳｅから選択される材料を含み、場合により、前記コアは、ＣｄＳｅを含み、場合により、前記ナノ粒子は、前記コアを取り囲むカドミウムまたは亜鉛シェルを含み、場合により、前記シェルは、ＺｎＳまたはＣｄＳを含み、場合により、前記シェルは、ＺｎＳを含む、請求項１または２に記載の生体特異性薬剤。
【請求項４】
前記ナノ粒子は、ＭＲＩまたはＣＴを用いて可視である造影剤を含み、場合により、前記造影剤は、前記シェルをカプセル化し、場合により、前記造影剤は、ガドリニウム、金、ヨウ素、またはボロ硫酸を含み、場合により、前記造影剤は、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−四酢酸（すなわち、ＤＯＴＡ）を含み、場合により、前記造影剤は、カルボキシル官能化を可能にするように構成され、それによって前記少なくとも１つの抗体またはその抗原フラグメントがそれにコンジュゲートされ得、場合により、前記少なくとも１つの抗体またはその抗原結合フラグメントは、カルボジイミド化学作用を用いて前記造影剤に共有結合しており、場合により、複数の抗体またはその抗原結合フラグメントは、造影剤層の外面を覆う相隔たるアレイに配置される、請求項１〜３のいずれかに記載の生体特異性薬剤。
【請求項５】
診断に使用するための、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアミロイド形成ペプチド生体特異性薬剤。
【請求項６】
ＮＩＲ生体標識、ＭＲＩ生体標識、またはＣＴ生体標識としての、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアミロイド形成ペプチド生体特異性薬剤の使用。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれか１項に記載のアミロイド形成ペプチド生体特異性薬剤を含む生体標識。
【請求項８】
請求項１〜４のいずれか１項に記載のアミロイド形成ペプチド生体特異性薬剤の使用を含む、ＮＩＲ、ＭＲＩまたはＣＴ画像検査法。
【請求項９】
アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、運動ニューロン疾患、脊髄小脳１型、２型及び３型、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）及び前頭側頭型認知症からなる群から選択される神経変性障害の診断に使用するための、請求項５〜８のいずれか１項に記載の薬剤、使用、生体標識または画像検査法。
【請求項１０】
神経変性障害に罹患しているもしくはその素因を有する対象を診断するための、または前記対象の状態の予後を提供するためのキットであって、前記キットが試験対象由来の生体試料中に存在するアミロイド形成ペプチドの濃度を検出するように構成された、請求項１〜４のいずれか１項に記載の生体特異性薬剤を含み、前記試料中のペプチドの存在により、前記対象が神経変性障害に罹患していることが示唆される、キット。
【請求項１１】
神経変性障害に罹患しているもしくはその素因を有する対象を診断する、または前記対象の状態の予後を提供する方法であって、前記方法は、対象から得られた生体試料中に存在するアミロイド形成ペプチドの濃度を検出することを含み、前記検出は請求項１〜４のいずれか１項に記載の生体特異性薬剤を用いて達成され、前記試料中の抗原の存在により、前記対象が神経変性障害に罹患していることが示唆される、方法。
【請求項１２】
治療に使用するための、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアミロイド形成ペプチド生体特異性薬剤。
【請求項１３】
神経変性障害を治療、改善または予防するのに使用するための、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアミロイド形成ペプチド生体特異性薬剤であって、場合により、前記神経変性障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病，運動ニューロン疾患、脊髄小脳１型、２型及び３型、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、及び前頭側頭型認知症からなる群から選択され、好ましくはアルツハイマー病であり、場合により、前記神経変性障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病または運動ニューロン疾患からなる群から選択される、薬剤。
【請求項１４】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の生体特異性薬剤と、場合により薬学的に許容されるビヒクルと、を含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の生体特異性薬剤の治療有効量を薬学的に許容されるビヒクルと組み合わせることを含む、請求項１４に記載の薬学的組成物の製造方法。