【手続補正書】
【提出日】令和1年11月1日(2019.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２−３シアル酸付加されたラクト−ネオラクト型構造に結合する抗体を使用して単離されたヒト造血幹細胞（ＨＳＣ）集団または該ＨＳＣ集団から導出された細胞集団のうちの少なくとも一つを含む組成物。
【請求項２】
前記ＨＳＣが、ｉｎ  ｖｉｖｏモデルによって機能的に決定される通り、再構築の高い潜在的可能性を有するＨＳＣである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記２−３シアル酸付加されたラクト−ネオラクト型構造が、シアリルＩ、シアリルｉ、シアリルラクトース、シアリルラクト−Ｎ−テトラオース、シアリルラクト−Ｎ−ネオテトラオース、およびＮ−アセチルシアリルラクトースアミンから選択される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記２−３シアル酸付加されたラクト−ネオラクト型構造が、シアリルラクトースである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＨＳＣを単離するために使用された前記抗体が、ヒト幹細胞マーカーＣＤ１３３上の２−３シアル酸付加されたラクト−ネオラクト型構造（３’ＳＬ−ＣＤ−１３３）に結合する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＨＳＣを単離するために使用された前記抗体が、３’ＳＬ−ＣＤ１３３に特異的に結合することができ、ノイラミニダーゼで処理した３’ＳＬ−ＣＤ１３３には結合することができない、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記ｉｎ  ｖｉｖｏモデルが、亜致死的または致死的に照射されたマウスへの、再構築の高い潜在的可能性を有する原始ＨＳＣの移植を含む、請求項２〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記抗体が、ＣＤ１３３に結合するか、またはＣＤ１３３との結合が増強しており、ヒト−フコシダーゼで処理したＣＤ１３３に結合することができるが、ノイラミニダーゼで処理したＣＤ１３３には結合することができない、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記ＨＳＣが、骨髄、動員末梢血、および臍帯血から選択される少なくとも１つの供給源から得られる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＨＳＣが、ＦＡＣＳ選別、免疫磁気ビーズ、およびアフィニティーマトリックスから選択される少なくとも１つの方法によって得られる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＨＳＣ集団から導出された前記細胞集団が、遺伝的に修飾されたＨＳＣを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＨＳＣ集団から導出された前記細胞集団が、リンパ系列の分化した細胞を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＨＳＣ集団から導出された前記細胞集団が、赤血球系列の分化した細胞を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＨＳＣ集団から導出された前記細胞集団が、内皮前駆細胞を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
血液学的疾患を処置し、血液学的障害を処置し、血液学的状態を処置し、心血管障害を処置し、創傷を処置し、化学療法から救済し、かつ／または高線量放射線から対象を救済するための組成物であって、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の細胞集団を含む、組成物。
【請求項１６】
遺伝的疾患、障害、または状態を有する患者を処置するための組成物であって、
前記組成物は、遺伝的に修飾されたＨＳＣまたは前記遺伝的に修飾されたＨＳＣから導出された細胞を含み、
前記ＨＳＣは、請求項１〜１５のいずれか一項に従って生成された抗体を使用して、細胞集団におけるドナー細胞集団から単離される、組成物。
【請求項１７】
前記ドナーが、前記被験体である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ドナーが、前記被験体ではない、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記被験体が、化学療法または放射線曝露から回復中である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記被験体が、遺伝的疾患、障害または状態を有する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
先の概要および以下の詳細な説明の両方は、単に例示的かつ説明的なものであり、特許請求される本開示を制限するものではないことを理解されたい。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
ヒト造血幹細胞（ＨＳＣ）を識別かつ単離するために使用され得る抗体を生成するための方法であって、
２−３シアル酸付加されたラクト−ネオラクト型構造に結合し、
ヒトＨＳＣを識別することができる
抗体について、抗体集団をスクリーニングするステップを含む、方法。
（項目２）
前記抗体集団が、ＣＤ３４＋／ＣＤ３８−ＨＳＣに対して産生される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記識別されたＨＳＣが、再構築の高い潜在的可能性を有するＨＳＣである、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目４）
前記２−３シアル酸付加されたラクト−ネオラクト型構造が、シアリルＩ、シアリルｉ、シアリルラクトース、シアリルラクト−Ｎ−テトラオース、シアリルラクト−Ｎ−ネオテトラオース、およびＮ−アセチルシアリルラクトースアミンから選択される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目５）
前記２−３シアル酸付加されたラクト−ネオラクト型構造が、シアリルラクトースである、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記抗体が、ヒト幹細胞マーカーＣＤ１３３上の２−３シアル酸付加されたラクト−ネオラクト型構造に結合する、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目７）
前記抗体が、３’ＳＬ−ＣＤ１３３に特異的に結合し、ノイラミニダーゼで処理した３’ＳＬ−ＣＤ１３３には結合しない、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目８）
前記抗体が、ｉｎ  ｖｉｖｏモデルによって機能的に決定される通り、再構築の高い潜在的可能性を有する原始ＨＳＣを単離するために使用することができる、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目９）
前記ｉｎ  ｖｉｖｏモデルが、亜致死的または致死的に照射されたマウスへの、再構築の高い潜在的可能性を有する原始ＨＳＣの移植である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記抗体が、ＣＤ１３３およびヒト−フコシダーゼで処理したＣＤ１３３に結合するか、またはそれらとの結合が増強しているが、ノイラミニダーゼで処理したＣＤ１３３には結合しない、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１１）
前記ｉｎ  ｖｉｖｏモデルが、亜致死的または致死的に照射されたマウスへの、再構築の高い潜在的可能性を有する原始ＨＳＣの移植である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記ＨＳＣが、骨髄、動員末梢血、および臍帯血から選択される少なくとも１つの供給源から得られる、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
前記ＨＳＣが、ＦＡＣＳ選別、免疫磁気ビーズ、およびアフィニティーマトリックスから選択される少なくとも１つの方法によって得られる、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１４）
前記ヒト幹細胞マーカーＣＤ１３３が、ヒトＨＳＣまたはヒト造血前駆細胞から単離さ
れる、項目６〜１３のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法によって生成された抗体を使用して単離された、ＨＳＣ集団。
（項目１６）
項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法によって生成された抗体を使用して、ＨＳＣを単離するステップと、
前記単離されたＨＳＣを遺伝的に修飾するステップと
によって生成された、遺伝的に修飾されたＨＳＣ集団。
（項目１７）
前記細胞が、骨髄、末梢血、白血球除去生成物、臍帯血、またはそれらの組合せから単離される、項目１５または１６に記載の細胞集団。
（項目１８）
項目１５〜１７のいずれか一項に記載の集団から分化した、リンパ系列の細胞集団。
（項目１９）
項目１５〜１７のいずれか一項に記載の集団から分化した、赤血球系列の細胞集団。
（項目２０）
項目１５〜１７のいずれか一項に記載の集団から分化した、内皮前駆細胞集団。
（項目２１）
項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法によって生成された、単離されたマウスモノクローナル抗体。
（項目２２）
血液学的疾患を処置し、血液学的障害を処置し、血液学的状態を処置し、心血管障害を処置し、創傷を処置し、化学療法から救済し、かつ／または高線量放射線から対象を救済する方法であって、項目１５〜２０のいずれか一項に記載の細胞集団を投与するステップを含む、方法。
（項目２３）
項目１５〜２０のいずれか一項に記載の細胞集団を使用して、造血発生を再構築する方法。
（項目２４）
項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法に従って生成された抗体を使用して、疾患、障害、または状態を診断する方法。
（項目２５）
項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法に従って生成された抗体を使用して、ＨＳＣを精製する方法。
（項目２６）
項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法に従って生成された抗体を使用して、リンパ腫を処置する方法。
（項目２７）
項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法に従って生成された抗体を使用して、疾患、障害、または状態をモニタリングする方法。
（項目２８）
項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法に従って生成された抗体を使用して、疾患、障害、または状態の処置をモニタリングする方法。
（項目２９）
項目１５〜２０のいずれか一項に記載の細胞を使用して、進行性濾胞性リンパ腫を処置する方法。
（項目３０）
項目１５〜２０のいずれか一項に記載の細胞を使用して、小児の血液学的疾患を処置する方法。
（項目３１）
項目１５〜２０のいずれか一項に記載の細胞を使用して、血液学的障害を処置する方法。
（項目３２）
項目１５〜２０のいずれか一項に記載の細胞を使用して、心血管障害を処置する方法。
（項目３３）
項目１５〜２０のいずれか一項に記載の細胞を使用して、創傷治癒を促進する方法。
（項目３４）
前記疾患が、急性骨髄性白血病である、項目３０に記載の方法。
（項目３５）
項目１６〜２０のいずれか一項に記載の細胞を使用して、遺伝的疾患、障害、または状態を処置する方法。
（項目３６）
血液学的疾患、障害、または状態を有する患者を処置する方法であって、
ドナーから細胞集団を得るステップと、
項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法によって生成された抗体を使用して、前記細胞集団におけるＨＳＣを識別するステップと、
前記識別されたＨＳＣまたは前記識別されたＨＳＣから導出された細胞を、前記患者に投与するステップと
を含む、方法。
（項目３７）
化学療法または放射線曝露から回復中の患者を処置する方法であって、
ドナーから細胞集団を得るステップと、
項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法によって生成された抗体を使用して、前記細胞集団におけるＨＳＣを識別するステップと、
前記識別されたＨＳＣまたは前記識別されたＨＳＣから導出された細胞を、化学療法または放射線曝露から回復中の患者に投与するステップと
を含む、方法。
（項目３８）
創傷を受けている患者の創傷治癒を促進する方法であって、
ドナーから細胞集団を得るステップと、
項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法によって生成された抗体を使用して、前記細胞集団におけるＨＳＣを識別するステップと、
前記識別されたＨＳＣまたは前記識別されたＨＳＣから導出された細胞を、化学療法または放射線曝露から回復中の患者に投与するステップと
を含む、方法。
（項目３９）
遺伝的疾患、障害、または状態を有する患者を処置する方法であって、
ドナーから細胞集団を得るステップと、
項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法によって生成された抗体を使用して、前記細胞集団におけるＨＳＣを識別するステップと、
前記識別されたＨＳＣを、遺伝的に修飾するステップと、
前記遺伝的に修飾されたＨＳＣまたは前記遺伝的に修飾されたＨＳＣから導出された細胞を、前記患者に投与するステップと
を含む、方法。
（項目４０）
前記ドナーが、前記患者である、項目３６〜３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記ドナーが、前記患者ではない、項目３６〜３９のいずれか一項に記載の方法。