【誤訳訂正書】
【提出日】平成31年3月11日(2019.3.11)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
以下の工程：
（ａ）ビオチン又はその類似体（Ｂ）とスペーサー（Ｓ）とを等モル比において、室温にて２〜４時間撹拌することにより反応させ、それによりビオチンスペーサー複合体（Ｂ−Ｓ）を形成し、次いで２〜８℃にて一晩透析することにより反応しなかったスペーサーを除去する工程、
（ｂ）前記の得られたビオチンスペーサー複合体（Ｂ−Ｓ）を、生物学的活性成分（Ａ）と１〜１０Ｍの比において、２〜８℃にて一晩撹拌することにより反応させ、それにより（Ｂ−Ｓ）ｎ−（Ａ）生成物を形成する工程、
（ｃ）反応しなかったビオチンスペーサー複合体（Ｂ−Ｓ）を２〜８℃にて一晩、生理学的緩衝液（ｐＨ６〜９）を用いた透析により除去する工程、及び
（ｄ）上記生成物（Ｂ−Ｓ）ｎ−（Ａ）を、封入型ＧＲＡＳ成分（Ｅ）を用いて１：５〜１：４０の比、好ましいｐＨがｐＨ４．５である、ｐＨ１〜１０において、２〜８℃にて一晩静かに撹拌することにより、封入し、複合体［｛（Ｂ−Ｓ）ｎ−（Ａ）｝ｍ］Ｅを形成する工程、
を含む複合体を作製する方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５３】
ビオチンの適切な類似体は、ビオチン、イミノビオチン、ビオシチンヒドラジド、ビオチンヒドラジド、ビオシチン、５−（ビオチンアミド）ペンチルアミン、スルホ−ＮＨＳ（ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル）−ビオチン、スルホ−ＮＨＳ−ＬＣ−ビオチン、ＮＨＳ−ビオチン、ペンタフルオロフェニル−ビオチン、ペンタフルオロフェニル−ポリエチレンオキシド−ビオチン、ＮＨＳ−ビオチントリフルオロアセトアミド、ＮＨＳ−イミノビオチントリフルオロアセトアミド、マレイミド−ポリエチレンオキシドビオチン、マレイミド−ポリエチレンオキシドイミノビオチン、クロロアセチル化ビオチン、ホスホノアセタチル−１’Ｎ−ビオチン、ビオシチンを含み得るが、それらに限定されない。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５６】
このような封入型ＧＲＡＳ成分は、カルボキシメチルデキストラン、カラギーナン、イヌリン、カルボキシメチルセルロース、デンプン及びそれらの誘導体、コンドロイチン硫酸塩、スチレン−無水マレイン酸コポリマー、ジビニルエーテル−無水マレイン酸コポリマー、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、ポリ乳酸を含むが、それらに限定されない。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式：
［｛（Ｂ−Ｓ）ｎ−（Ａ）｝ｍ］Ｅ
（式中、Ｂはビオチン又はビオチンの類似体から選択されるリガンドであり、天然の腸のビオチン結合タンパク質又はビオチン受容体に結合し、
前記ビオチンの類似体は、イミノビオチン、ビオシチンヒドラジド、ビオチンヒドラジド、ビオシチン、５−（ビオチンアミド）ペンチルアミン、スルホ−ＮＨＳ（ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル）−ビオチン、スルホ−ＮＨＳ−ＬＣ−ビオチン、ＮＨＳ−ビオチン、ペンタフルオロフェニル−ビオチン、ペンタフルオロフェニル−ポリエチレンオキシド−ビオチン、ＮＨＳ−ビオチントリフルオロアセトアミド、ＮＨＳ−イミノビオチントリフルオロアセトアミド、マレイミド−ポリエチレンオキシドビオチン、マレイミド−ポリエチレンオキシドイミノビオチン、クロロアセチル化ビオチン、ホスホノアセタチル−１’Ｎ−ビオチンを含む群から選ばれる類似体であり、
Ａは、生物学的活性成分であり、
Ｓは、共有結合により、前記Ｂと前記生物学的活性成分Ａとのスペーサー化合物であり、
Ｅは、種々のタンパク質分解酵素を含有する胃の厳しい酸性環境から、前記生物学的活性成分Ａを保護する、封入型ｐＨ感受性賦形剤であり、
ｎは、前記生物学的活性成分Ａに対する（Ｂ−Ｓ）のモル比であり、
ｍは、前記封入型ｐＨ感受性賦形剤Ｅにより封入された｛（Ｂ−Ｓ）ｎ−（Ａ）｝の数である。）の複合体。
【請求項２】
送達のための前記生物学的活性成分Ａが、ホルモン及び生物活性ペプチドからなる群から選ばれる少なくとも１つである、請求項１に記載の複合体。
【請求項３】
前記生物学的活性成分Ａが、バソプレシン、オキシトシン、インスリン、テストステロン、インターフェロン、ソマトトロピン、ソマトスタチン、エリスロポエチン、コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＣＳＦ）、ＰＭＳＧ、ＨＣＧ、インヒビン、ＰＡＩ−１、ＰＡＩ−２、治療剤、例えば、ネオマイシン、サルブタモール、ピリメタミン、ペニシリンＧ、メチシリン、カルベニシリン、ペチジン、キシラジン、ケタミン塩酸塩、ＧＡＢＡ、鉄デキストラン、ヌクレオチド類似体、及びリボザイムからなる群から選ばれる少なくとも１つである、請求項１に記載の複合体。
【請求項４】
前記スペーサー（Ｓ）が、スベリン酸ジスクシンイミジル（ＤＳＳ）、ビス（スルホスクシンイミジル）スベレート（ＢＳＳ）、エチレングリコールビス（スクシンイミジルスクシネート）（ＥＧＳ）、エチレングリコールビス（スルホスクシンイミジルスクシネート）（スルホ−ＥＧＳ）、ｐ−アミノ−フェニル酢酸、ジチオビス（スクシンイミジルプロピオネート）（ＤＳＰ）、３，３’−ジチオビス（スルホスクシンイミジルプロピオネート）（ＤＴＳＳＰ）、酒石酸ジスクシンイミジル（ＤＳＴ）、酒石酸ジスルホスクシンイミジル（スルホ−ＤＳＴ）、ビス［２−（スクシンイミジルオキシカルボニルオキシ）−エチレン］スルホン（ＢＳＯＣＯＥＳ）、ビス［２−（スルホスクシンイミドオキシカルボニルオキシ）−エチレン］スルホン（スルホ−ＢＳＯＣＯＥＳ）、アジプイミド酸ジメチル二塩酸塩（ＤＭＡ）、ピメルイミド酸ジメチル二塩酸塩（ＤＭＰ）、スベルイミド酸ジメチル二塩酸塩（ＤＭＳ）、Ｎ−スクシンイミジル（４−ヨードアセチル）アミノベンゾエート（ＳＩＡＢ）、４−（ｐ−マレイミドフェニル）酪酸スクシンイミジル（ＳＭＰＢ）を含む、請求項１に記載の複合体。
【請求項５】
前記封入型ｐＨ感受性賦形剤Ｅが、カルボキシメチルデキストラン、カラギーナン、イヌリン、カルボキシメチルセルロース、デンプン及びその誘導体、コンドロイチン硫酸塩、スチレン−無水マレイン酸コポリマー、ジビニルエーテル−無水マレイン酸コポリマー、ポリ−グルタミン酸、ポリアスパラギン酸、ポリ乳酸を含む、請求項１に記載の複合体。
【請求項６】
１モルの生物学的活性成分Ａが、１モルのスペーサーＳと共有結合する、請求項１に記載の複合体。
【請求項７】
数ｎは、変化し、利用可能な反応性アミノ酸残基に応じてそれぞれのタンパク質に対して特有のものである、請求項１に記載の複合体。
【請求項８】
ｎが、１〜１０モルまで変化する、請求項７に記載の複合体。
【請求項９】
ｍが、変化し、それぞれの生物学的活性成分Ａの複合体に対して特有のものである、請求項１に記載の複合体。
【請求項１０】
ｍが、１〜１０００の範囲にある、請求項９に記載の複合体。
【請求項１１】
以下の工程：
（ａ）ビオチン又はその類似体（Ｂ）とスペーサー（Ｓ）とを等モル比において、室温にて２〜４時間撹拌することより反応させ、それによりビオチンスペーサー複合体（Ｂ−Ｓ）を形成し、続いて２〜８℃にて一晩透析することにより反応しなかったスペーサーを除去する工程、
（ｂ）前記の得られたビオチンスペーサー複合体（Ｂ−Ｓ）を、生物学的活性成分（Ａ）と１〜１０Ｍの比において、２〜８℃にて一晩撹拌することにより反応させ、それにより（Ｂ−Ｓ）ｎ−（Ａ）生成物を形成する工程、
（ｃ）反応しなかった前記ビオチンスペーサー複合体（Ｂ−Ｓ）を２〜８℃にて一晩生理学的緩衝液（ｐＨ６〜９）を用いた透析により除去する工程、及び
（ｄ）前記生成物（Ｂ−Ｓ）ｎ−（Ａ）を、封入型ｐＨ感受性賦形剤（Ｅ）を用いて１：５〜１：４０の比、好ましいｐＨが４．５である、ｐＨ１〜１０において、２〜８℃にて一晩静かに撹拌することにより、封入し、複合体［｛（Ｂ−Ｓ）ｎ−（Ａ）｝ｍ］Ｅを形成する工程、
を含む、請求項１に記載の複合体を作製する方法。