【手続補正書】
【提出日】平成31年4月5日(2019.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式を有する化合物：
X-Y-Z  （I）
式中
（a）Xは薬理活性有機塩基または酸から誘導される部分であり；
（b）Zは薬理活性有機酸から誘導される部分であり；かつ
（c）Yは共有結合またはリンカーであり、
ここで
Xはベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体、あるいはL-カルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体；あるいはメトホルミンまたはその誘導体もしくは類縁体；あるいは不飽和脂肪酸またはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつ
Zはウルソデオキシコール酸、もしくはエイコサペンタエン酸、もしくはドコサヘキサエン酸、もしくはレイン、もしくはR-(+)-α-リポ酸、もしくはウルソール酸、もしくはコロソール酸、もしくはヒドロキシクエン酸、もしくはケイ皮酸、もしくはコール酸、もしくはオレアノール酸、もしくはサリチル酸、もしくはベツリン酸、もしくはクロロゲン酸、もしくはカフェー酸、もしくはバッス酸、もしくはアセチルL-カルニチン、もしくはS-アリルシステインスルホキシド、もしくはS-メチルシステインスルホキシド、もしくはパントテン酸、もしくはアスコルビン酸、もしくはレチノイン酸、もしくはニコチン酸、もしくはビオチン、またはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分である。
【請求項２】
リンカーがアミド結合またはエステル結合を含む、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
Zがウルソデオキシコール酸または表1から選択されるその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分である、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
Xがベルベリンまたは表3から選択されるその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分、L-カルニチンまたは表4から選択されるその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分、メトホルミンまたは表5から選択されるその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分、あるいは表6から選択される不飽和脂肪酸またはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分である、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
Xがベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZが胆汁酸またはその誘導体もしくは類縁体、脂肪酸またはその誘導体もしくは類縁体、レインまたはその誘導体もしくは類縁体、R-(+)-α-リポ酸またはその誘導体もしくは類縁体より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
Xがベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZがウルソール酸もしくはコロソール酸またはその誘導体もしくは類縁体、あるいはヒドロキシクエン酸またはその誘導体もしくは類縁体である、請求項1記載の化合物。
【請求項７】
Xがベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZが表2からの薬理活性有機酸から選択される部分である、請求項1記載の化合物。
【請求項８】
XがL-カルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZが胆汁酸またはその誘導体もしくは類縁体、脂肪酸またはその誘導体もしくは類縁体、レインまたはその誘導体もしくは類縁体、あるいはR-(+)-α-リポ酸またはその誘導体もしくは類縁体である、請求項1記載の化合物。
【請求項９】
Zがウルソデオキシコール酸から誘導される部分であり、かつXがベルベリンから誘導される部分である、請求項1記載の化合物。
【請求項１０】
Zがウルソデオキシコール酸から誘導される部分であり、かつXが不飽和脂肪酸、L-カルニチン、メトホルミン、コプチシン、パルマチンおよびジャトロリジンの1つから誘導される部分である、請求項1記載の化合物。
【請求項１１】
ヒトを含む哺乳動物の肝疾患もしくは障害、糖尿病、糖尿病合併症、糖尿病前症、脂質異常症、肥満、メタボリック症候群、筋萎縮、炎症、およびがんまたはその関連する疾患もしくは障害から選択される1つまたは複数の疾患または障害を処置、予防、または軽減するのに有効な量の以下の式を有する化合物と、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤とを含む薬学的組成物：
X-Y-Z  （I）
式中
（a）Xは薬理活性有機塩基または酸から誘導される部分であり；
（b）Zは薬理活性有機酸から誘導される部分であり；かつ
（c）Yは共有結合またはリンカーであり、
ここで
Xはベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体、あるいはL-カルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体；あるいはメトホルミンまたはその誘導体もしくは類縁体；あるいは不飽和脂肪酸またはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつ
Zはウルソデオキシコール酸、もしくはエイコサペンタエン酸、もしくはドコサヘキサエン酸、もしくはレイン、もしくはR-(+)-α-リポ酸、もしくはウルソール酸、もしくはコロソール酸、もしくはヒドロキシクエン酸、もしくはケイ皮酸、もしくはコール酸、もしくはオレアノール酸、もしくはサリチル酸、もしくはベツリン酸、もしくはクロロゲン酸、もしくはカフェー酸、もしくはバッス酸、もしくはアセチルL-カルニチン、もしくはS-アリルシステインスルホキシド、もしくはS-メチルシステインスルホキシド、もしくはパントテン酸、もしくはアスコルビン酸、もしくはレチノイン酸、もしくはニコチン酸、もしくはビオチン、またはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分である。
【請求項１２】
疾患または障害が非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、胆汁うっ滞性肝疾患、または肝臓の移植片対宿主病から選択される、請求項11記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
疾患または障害が糖尿病、糖尿病合併症、および糖尿病前症から選択される、請求項11記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
疾患または障害が脂質異常症、肥満、メタボリック症候群、筋萎縮、炎症、およびがんのうちの1つまたは複数である、請求項11記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
ヒトを含む哺乳動物の肝疾患もしくは障害、糖尿病、糖尿病合併症、糖尿病前症、脂質異常症、肥満、メタボリック症候群、筋萎縮、炎症、およびがん、またはその関連する疾患もしくは障害から選択される1つまたは複数の疾患または障害を処置、軽減、または予防するための薬学的組成物であって、以下の式を有する化合物と、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤とを含む、薬学的組成物：
X-Y-Z  （I）
式中
（a）Xは薬理活性有機塩基または酸から誘導される部分であり；
（b）Zは薬理活性有機酸から誘導される部分であり；かつ
（c）Yは共有結合またはリンカーであり、
ここで
Xはベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体、あるいはL-カルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体；あるいはメトホルミンまたはその誘導体もしくは類縁体、あるいは不飽和脂肪酸またはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつ
Zはウルソデオキシコール酸、もしくはエイコサペンタエン酸、もしくはドコサヘキサエン酸、もしくはレイン、もしくはR-(+)-α-リポ酸、もしくはウルソール酸、もしくはコロソール酸、もしくはヒドロキシクエン酸、もしくはケイ皮酸、もしくはコール酸、もしくはオレアノール酸、もしくはサリチル酸、もしくはベツリン酸、もしくはクロロゲン酸、もしくはカフェー酸、もしくはバッス酸、もしくはアセチルL-カルニチン、もしくはS-アリルシステインスルホキシド、もしくはS-メチルシステインスルホキシド、もしくはパントテン酸、もしくはアスコルビン酸、もしくはレチノイン酸、もしくはニコチン酸、もしくはビオチン、またはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分である。
【請求項１６】
疾患または障害が非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、胆汁うっ滞性肝疾患、または肝臓の移植片対宿主病から選択される、請求項15記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
疾患または障害が糖尿病、糖尿病合併症、および糖尿病前症、脂質異常症、肥満、メタボリック症候群、筋萎縮、炎症、およびがんから選択される、請求項15記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
リンカーがアミド結合またはエステル結合を含む、請求項15記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
Zがウルソデオキシコール酸または表1から選択されるその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分である、請求項15記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
Xがベルベリンまたは表3から選択されるその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分、L-カルニチンまたは表4から選択されるその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分、メトホルミンまたは表5から選択されるその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分、あるいは表6から選択される不飽和脂肪酸またはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分である、請求項15記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
さらにもう1つの局面において、本発明は、概して、疾患または障害を処置、軽減、または予防する方法に関する。方法は、それを必要としている対象に、ヒトを含む哺乳動物の肝疾患もしくは障害、糖尿病、糖尿病合併症、糖尿病前症、脂質異常症、肥満、メタボリック症候群、筋萎縮、炎症、およびがん、またはその関連する疾患もしくは障害から選択される1つまたは複数の疾患または障害を処置、予防、または軽減するのに有効な量の以下の式を有する化合物と、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤とを含む薬学的組成物を投与する段階を含む：
X-Y-Z  （I）
式中
（a）Xは薬理活性有機塩基または酸から誘導される部分であり；
（b）Zは薬理活性有機酸から誘導される部分であり；かつ
（c）Yは共有結合またはリンカーであり、
ここで少なくとも
Zはウルソデオキシコール酸またはその誘導体もしくは類縁体、あるいはエイコサペンタエン酸、もしくはドコサヘキサエン酸、もしくはレイン、もしくはR-(+)-α-リポ酸、もしくはウルソール酸、もしくはコロソール酸、もしくはヒドロキシクエン酸、もしくはケイ皮酸、もしくはコール酸、もしくはオレアノール酸、もしくはサリチル酸、もしくはベツリン酸、もしくはクロロゲン酸、もしくはカフェー酸、もしくはバッス酸、もしくはアセチルL-カルニチン、もしくはS-アリルシステインスルホキシド、もしくはS-メチルシステインスルホキシド、もしくはパントテン酸、もしくはアスコルビン酸、もしくはレチノイン酸、もしくはニコチン酸、もしくはビオチン、またはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、
Xはベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体、あるいはL-カルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体、あるいはメトホルミンまたはその誘導体もしくは類縁体、あるいは不飽和脂肪酸またはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分である。
[本発明1001]
以下の式を有する化合物：
X-Y-Z  （I）
式中
（a）Xは薬理活性有機塩基または酸から誘導される部分であり；
（b）Zは薬理活性有機酸から誘導される部分であり；かつ
（c）Yは共有結合またはリンカーであり、
ここで少なくとも
Xはベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体、あるいはL-カルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体；あるいはメトホルミンまたはその誘導体もしくは類縁体；あるいは不飽和脂肪酸またはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、
Zはウルソデオキシコール酸、もしくはエイコサペンタエン酸、もしくはドコサヘキサエン酸、もしくはレイン、もしくはR-(+)-α-リポ酸、もしくはウルソール酸、もしくはコロソール酸、もしくはヒドロキシクエン酸、もしくはケイ皮酸、もしくはコール酸、もしくはオレアノール酸、もしくはサリチル酸、もしくはベツリン酸、もしくはクロロゲン酸、もしくはカフェー酸、もしくはバッス酸、もしくはアセチルL-カルニチン、もしくはS-アリルシステインスルホキシド、もしくはS-メチルシステインスルホキシド、もしくはパントテン酸、もしくはアスコルビン酸、もしくはレチノイン酸、もしくはニコチン酸、もしくはビオチン、またはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分である。
[本発明1002]
リンカーがアミド結合またはエステル結合を含む、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
Zがウルソデオキシコール酸または表1から選択されるその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分である、本発明1001の化合物。
[本発明1004]
Xがベルベリンまたは表3から選択されるその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分である、本発明1001の化合物。
[本発明1005]
XがL-カルニチンまたは表4から選択されるその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分である、本発明1001の化合物。
[本発明1006]
Xがメトホルミンまたは表5から選択されるその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分である、本発明1001の化合物。
[本発明1007]
Xが表6から選択される不飽和脂肪酸またはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分である、本発明1001の化合物。
[本発明1008]
Xがベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZが胆汁酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1001の化合物。
[本発明1009]
Xがベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZが脂肪酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1001の化合物。
[本発明1010]
Xがベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZがレインまたはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1001の化合物。
[本発明1011]
Xがベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZがR-(+)-α-リポ酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1001の化合物。
[本発明1012]
Xがベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZがウルソール酸もしくはコロソール酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1001の化合物。
[本発明1013]
Xがベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZがヒドロキシクエン酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1001の化合物。
[本発明1014]
Xがベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZが表2からの薬理活性有機酸から選択される部分である、本発明1001の化合物。
[本発明1015]
XがL-カルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZが胆汁酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1001の化合物。
[本発明1016]
XがL-カルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZが脂肪酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1001の化合物。
[本発明1017]
XがL-カルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZがレインまたはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1001の化合物。
[本発明1018]
XがL-カルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZがR-(+)-α-リポ酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1001の化合物。
[本発明1019]
XがL-カルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZがウルソール酸もしくはコロソール酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1001の化合物。
[本発明1020]
XがL-カルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZがヒドロキシクエン酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1001の化合物。
[本発明1021]
XがL-カルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZが表2からの薬理活性有機酸から選択される部分である、本発明1001の化合物。
[本発明1022]
Zがウルソデオキシコール酸から誘導される部分であり、かつXがベルベリンから誘導される部分である、本発明1001の化合物。
[本発明1023]
Zがウルソデオキシコール酸から誘導される部分であり、かつXがL-カルニチンから誘導される部分である、本発明1001の化合物。
[本発明1024]
Zがウルソデオキシコール酸から誘導される部分であり、かつXがメトホルミン、コプチシン、パルマチンおよびジャトロリジンの1つから誘導される部分である、本発明1001の化合物。
[本発明1025]
Zがウルソデオキシコール酸またはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつXが不飽和脂肪酸から誘導される部分である、本発明1001の化合物。
[本発明1026]
不飽和脂肪酸が表6から選択される、本発明1025の化合物。
[本発明1027]
リンカーがアミド結合を含む、本発明1003〜1025のいずれかの化合物。
[本発明1028]
リンカーが表6から選択されるアミノ酸から誘導される部分を含む、本発明1027の化合物。
[本発明1029]
リンカーがエステル結合を含む、本発明1003〜1025のいずれかの化合物。
[本発明1030]
ヒトを含む哺乳動物の肝疾患もしくは障害、糖尿病、糖尿病合併症、糖尿病前症、脂質異常症、肥満、メタボリック症候群、筋萎縮、炎症、およびがんまたはその関連する疾患もしくは障害から選択される1つまたは複数の疾患または障害を処置、予防、または軽減するのに有効な量の以下の式を有する化合物と、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤とを含む薬学的組成物：
X-Y-Z  （I）
式中
（a）Xは薬理活性有機塩基または酸から誘導される部分であり；
（b）Zは薬理活性有機酸から誘導される部分であり；かつ
（c）Yは共有結合またはリンカーであり、
ここで少なくとも
Xはベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体、あるいはL-カルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体；あるいはメトホルミンまたはその誘導体もしくは類縁体；あるいは不飽和脂肪酸またはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、
Zはウルソデオキシコール酸、もしくはエイコサペンタエン酸、もしくはドコサヘキサエン酸、もしくはレイン、もしくはR-(+)-α-リポ酸、もしくはウルソール酸、もしくはコロソール酸、もしくはヒドロキシクエン酸、もしくはケイ皮酸、もしくはコール酸、もしくはオレアノール酸、もしくはサリチル酸、もしくはベツリン酸、もしくはクロロゲン酸、もしくはカフェー酸、もしくはバッス酸、もしくはアセチルL-カルニチン、もしくはS-アリルシステインスルホキシド、もしくはS-メチルシステインスルホキシド、もしくはパントテン酸、もしくはアスコルビン酸、もしくはレチノイン酸、もしくはニコチン酸、もしくはビオチン、またはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分である。
[本発明1031]
疾患または障害が非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、胆汁うっ滞性肝疾患、または肝臓の移植片対宿主病から選択される、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1032]
疾患または障害が糖尿病、糖尿病合併症、および糖尿病前症から選択される、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1033]
疾患または障害が脂質異常症である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1034]
疾患または障害が肥満である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1035]
疾患または障害がメタボリック症候群である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1036]
疾患または障害が筋萎縮である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1037]
疾患または障害が炎症である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1038]
疾患または障害ががんである、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1039]
リンカーがアミド結合またはエステル結合を含む、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1040]
Zがウルソデオキシコール酸または表1から選択されるその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1041]
Xがベルベリンまたは表3から選択されるその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1042]
XがL-カルニチンまたは表4から選択されるその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1043]
Xがメトホルミンまたは表5から選択されるその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1044]
Xがベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZが胆汁酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1045]
Xがベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZが脂肪酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1046]
Xがベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZがレインまたはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1047]
Xがベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZがR-(+)-α-リポ酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1048]
Xがベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZがウルソール酸もしくはコロソール酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1049]
Xがベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZがヒドロキシクエン酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1050]
Xがベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZが表2からの薬理活性有機酸から選択される部分である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1051]
XがL-カルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZが胆汁酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1052]
XがL-カルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZが脂肪酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1053]
XがL-カルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZがレインまたはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1054]
XがL-カルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZがR-(+)-α-リポ酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1055]
XがL-カルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZがウルソール酸もしくはコロソール酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1056]
XがL-カルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZがヒドロキシクエン酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1057]
XがL-カルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZが表2からの薬理活性有機酸から選択される部分である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1058]
Zがウルソデオキシコール酸から誘導される部分であり、かつXがベルベリンから誘導される部分である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1059]
Zがウルソデオキシコール酸から誘導される部分であり、かつXがL-カルニチンから誘導される部分である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1060]
Zがウルソデオキシコール酸から誘導される部分であり、かつXがメトホルミン、コプチシン、パルマチンおよびジャトロリジンの1つから誘導される部分である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1061]
Zがウルソデオキシコール酸またはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつXが不飽和脂肪酸から誘導される部分である、本発明1030の薬学的組成物。
[本発明1062]
不飽和脂肪酸が表5から選択される、本発明1061の薬学的組成物。
[本発明1063]
リンカーがアミド結合を含む、本発明1040〜1062のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1064]
リンカーが表6から選択されるアミノ酸から誘導される部分を含む、本発明1063の薬学的組成物。
[本発明1065]
リンカーがエステル結合を含む、本発明1040〜1062のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1066]
ビタミンE、オメガ-3脂肪酸、S-アデノシルメチオニン、N-アセチルシステイン、シリマリン、ポリエニルホスファチジルコリン、レスベラトロール、およびビタミンDの1つまたは複数をさらに含む、本発明1030〜1065のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1067]
疾患または障害を処置、軽減、または予防する方法であって、それを必要としている対象に、ヒトを含む哺乳動物の肝疾患もしくは障害、糖尿病、糖尿病合併症、糖尿病前症、脂質異常症、肥満、メタボリック症候群、筋萎縮、炎症、およびがん、またはその関連する疾患もしくは障害から選択される1つまたは複数の疾患または障害を処置、予防、または軽減するのに有効な量の以下の式を有する化合物と、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤とを含む薬学的組成物を投与する段階を含む、方法：
X-Y-Z  （I）
式中
（a）Xは薬理活性有機塩基または酸から誘導される部分であり；
（b）Zは薬理活性有機酸から誘導される部分であり；かつ
（c）Yは共有結合またはリンカーであり、
ここで少なくとも
Xはベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体、あるいはL-カルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体；あるいはメトホルミンまたはその誘導体もしくは類縁体、あるいは不飽和脂肪酸またはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、
Zはウルソデオキシコール酸、もしくはエイコサペンタエン酸、もしくはドコサヘキサエン酸、もしくはレイン、もしくはR-(+)-α-リポ酸、もしくはウルソール酸、もしくはコロソール酸、もしくはヒドロキシクエン酸、もしくはケイ皮酸、もしくはコール酸、もしくはオレアノール酸、もしくはサリチル酸、もしくはベツリン酸、もしくはクロロゲン酸、もしくはカフェー酸、もしくはバッス酸、もしくはアセチルL-カルニチン、もしくはS-アリルシステインスルホキシド、もしくはS-メチルシステインスルホキシド、もしくはパントテン酸、もしくはアスコルビン酸、もしくはレチノイン酸、もしくはニコチン酸、もしくはビオチン、またはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分である。
[本発明1068]
疾患または障害が非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、胆汁うっ滞性肝疾患、または肝臓の移植片対宿主病から選択される、本発明1067の方法。
[本発明1069]
疾患または障害が糖尿病、糖尿病合併症、および糖尿病前症から選択される、本発明1067の方法。
[本発明1070]
疾患または障害が脂質異常症である、本発明1067の方法。
[本発明1071]
疾患または障害が肥満である、本発明1067の方法。
[本発明1072]
疾患または障害がメタボリック症候群である、本発明1067の方法。
[本発明1073]
疾患または障害が筋萎縮である、本発明1067の方法。
[本発明1074]
疾患または障害が炎症である、本発明1067の方法。
[本発明1075]
疾患または障害ががんである、本発明1067の方法。
[本発明1076]
リンカーがアミド結合またはエステル結合を含む、本発明1067の方法。
[本発明1077]
Zがウルソデオキシコール酸または表1から選択されるその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分である、本発明1067の方法。
[本発明1078]
Xがベルベリンまたは表3から選択されるその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分である、本発明1067の方法。
[本発明1079]
XがL-カルニチンまたは表4から選択されるその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分である、本発明1067の方法。
[本発明1080]
Xがメトホルミンまたは表5から選択されるその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分である、本発明1067の方法。
[本発明1081]
Xがベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZが胆汁酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1067の方法。
[本発明1082]
Xがベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZが脂肪酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1067の方法。
[本発明1083]
XがL-カルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZが胆汁酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1067の方法。
[本発明1084]
XがL-カルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZが脂肪酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1067の方法。
[本発明1085]
Xがメトホルミンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZが胆汁酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1067の方法。
[本発明1086]
Xがメトホルミンまたはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつZが脂肪酸またはその誘導体もしくは類縁体である、本発明1067の方法。
[本発明1087]
Zがウルソデオキシコール酸から誘導される部分であり、かつXがベルベリンから誘導される部分である、本発明1067の方法。
[本発明1088]
Zがウルソデオキシコール酸から誘導される部分であり、かつXがL-カルニチンから誘導される部分である、本発明1067の方法。
[本発明1089]
Zがウルソデオキシコール酸から誘導される部分であり、かつXがメトホルミン、コプチシン、パルマチンおよびジャトロリジンの1つから誘導される部分である、本発明1067の方法。
[本発明1090]
Zがウルソデオキシコール酸またはその誘導体もしくは類縁体から誘導される部分であり、かつXが不飽和脂肪酸から誘導される部分である、本発明1067の方法。
[本発明1091]
不飽和脂肪酸が表6から選択される、本発明1090の方法。
[本発明1092]
リンカーがアミド結合を含む、本発明1077〜1091のいずれかの方法。
[本発明1093]
リンカーが表7から選択されるアミノ酸から誘導される部分を含む、本発明1092の方法。
[本発明1094]
リンカーがエステル結合を含む、本発明1077〜1091のいずれかの方法。
[本発明1095]
薬学的組成物がビタミンE、オメガ-3脂肪酸、S-アデノシルメチオニン、N-アセチルシステイン、シリマリン、ポリエニルホスファチジルコリン、レスベラトロール、およびビタミンDの1つまたは複数をさらに含む、本発明1067〜1094のいずれかの方法。