【手続補正書】
【提出日】平成31年1月15日(2019.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂質付加された構造の周囲に半径方向に位置するオリゴヌクレオチドの密集構成を含む球状核酸（ＳＮＡ）であって、前記オリゴヌクレオチドが、８〜２００ヌクレオチドの長さを有し、かつ、少なくとも１つのＧＧＧを含み、
前記オリゴヌクレオチドが、アンチセンスオリゴヌクレオチドであり、
前記オリゴヌクレオチドが、構造：
５’Ｘ１ＧＧＧＸ２３’
（式中、Ｘ１およびＸ２は、互いに独立して、任意のヌクレオチドである）を含み、
必要に応じて、Ｘ１が、ＧおよびＡからなる群から選択され、
必要に応じて、５’Ｘ１ＧＧＧＸ２３’が、ＧＧＧＧ、ＧＧＧＴ、ＡＧＧＧおよびＧＧＧＣからなる群から選択される、球状核酸（ＳＮＡ）。
【請求項２】
前記オリゴヌクレオチドが、２〜５個のＧＧＧモチーフを含み、
必要に応じて、前記ＳＮＡ構造が、２〜１０，０００オリゴヌクレオチドを含有し、
必要に応じて、前記ＳＮＡが、デンドリマーではない、請求項１に記載のＳＮＡ。
【請求項３】
前記オリゴヌクレオチドが、コアに連結しており、
必要に応じて、前記コアが、前記脂質付加された構造であり、かつリポソームコアであり、
必要に応じて、前記リポソームコアが、１つの型の脂質または２〜１０種の異なる脂質で構成される、請求項１または２に記載のＳＮＡ。
【請求項４】
前記コアが、中実または中空コアであり、
必要に応じて、前記コアが、不活性、常磁性または超常磁性であり、
必要に応じて、前記コアが、中実コアであり、
必要に応じて、前記中実コアが、貴金属、例えば金および銀、遷移金属、例えば鉄およびコバルト、金属酸化物、例えばシリカ、ポリマーまたはこれらの組合せで構成され、
必要に応じて、前記コアがポリマーコアであり、前記ポリマーコアが、両親媒性ブロック共重合体、疎水性ポリマー、例えばポリスチレン、ポリ（乳酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（カプロラクトン）および他の生体適合性ポリマーで構成される、請求項３に記載のＳＮＡ。
【請求項５】
前記オリゴヌクレオチドが、前記ＳＮＡの外表面に露出している５’末端を有し；
必要に応じて、前記オリゴヌクレオチドが、前記ＳＮＡの外表面に露出している３’末端を有し；
必要に応じて、前記オリゴヌクレオチドが前記コアに直接連結しているかまたは前記オリゴヌクレオチドが前記コアにリンカーを通じて間接的に連結している、請求項３または４に記載のＳＮＡ。
【請求項６】
前記オリゴヌクレオチドがヌクレオリピドである、
前記オリゴヌクレオチドがｓｉＲＮＡである、
前記オリゴヌクレオチドが一本鎖である、
前記オリゴヌクレオチドが直鎖状である、および／または
前記オリゴヌクレオチドが、二本鎖であり、かつ突出部を有さない、請求項１から５までのいずれか一項に記載のＳＮＡ。
【請求項７】
前記少なくとも１つのＧＧＧが、前記オリゴヌクレオチドの５’末端において、最初の１０ヌクレオチド内に位置する、
前記少なくとも１つのＧＧＧが、前記オリゴヌクレオチドの３’末端において、３’末端における１０ヌクレオチド内に位置する、または
前記少なくとも１つのＧＧＧが、前記オリゴヌクレオチドの中央に位置する、請求項１から６までのいずれか一項に記載のＳＮＡ。
【請求項８】
遺伝子発現を低減させるための組成物であって、
少なくとも１つのＧＧＧモチーフを有する阻害性オリゴヌクレオチドを有するヌクレオチド両親媒性物質を含むナノ構造を含み、前記ナノ構造が、細胞と接触され、遺伝子発現が、前記細胞を遊離の阻害性オリゴヌクレオチドと接触させた場合よりも大きな程度低減されることを特徴とし、前記阻害性オリゴヌクレオチドが、アンチセンスオリゴヌクレオチドである、組成物。
【請求項９】
前記ヌクレオチド両親媒性物質が、球状核酸（ＳＮＡ）であり、
必要に応じて、前記ＳＮＡが、請求項１から７までのいずれかに記載のＳＮＡであり、
必要に応じて、前記阻害性オリゴヌクレオチドが、以下の構造：
５’Ｘ１ＧＧＧＸ２３’
（式中、Ｘ１およびＸ２は、互いに独立して、任意のヌクレオチドである）を含み、
必要に応じて、Ｘ１が、ＧおよびＡからなる群から選択され、
必要に応じて、５’Ｘ１ＧＧＧＸ２３’が、ＧＧＧＧ、ＧＧＧＴ、ＡＧＧＧおよびＧＧＧＣからなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記阻害性オリゴヌクレオチドが、ＴＮＦ、Ｂｃｌ−２、ＥＧＦＲ、ｍｄｍ２、ＭｙＤ８８、ＰＣＳＫ９、サバイビン、ＶＥＧＦ、発生遺伝子（例えば、接着分子、サイクリンキナーゼ阻害剤、Ｗｎｔファミリーメンバー、Ｐａｘファミリーメンバー、翼状らせんファミリーメンバー、Ｈｏｘファミリーメンバー、サイトカイン／リンフォカインおよびそれらの受容体、成長因子または分化因子およびそれらの受容体、神経伝達物質およびそれらの受容体）、癌遺伝子（例えば、ＡＢＬＩ、ＢＣＬ１、ＢＣＬ６、ＣＢＦＡ１、ＣＢＬ、ＣＳＦＩＲ、ＥＲＢＡ、ＥＲＢＢ、ＥＢＲＢ２、ＥＴＳ１、ＥＴＳ１、ＥＴＶ６、ＦＧＲ、ＦＯＸ、ＦＹＮ、ＨＣＲ、ＨＲＡＳ、ＪＵＮ、ＫＲＡＳ、ＬＣＫ、ＬＹＮ、ＭＤＭ２、ＭＬＬ、ＭＹＢ、ＭＹＣ、ＭＹＣＬ１、ＭＹＣＮ、ＮＲＡＳ、ＰＩＭ１、ＰＭＬ、ＲＥＴ、ＳＲＣ、ＴＡＬ１、ＴＣＬ３およびＹＥＳ）、腫瘍抑制遺伝子（例えば、ＡＰＣ、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、ＭＡＤＨ４、ＭＣＣ、ＮＦ１、ＮＦ２、ＲＢ１、ＴＰ５３およびＷＴ１）、酵素（例えば、ＡＣＰデサチュラーゼおよびヒドロキシラーゼ、ＡＤＰ−グルコースピロホリラーゼ、ＡＴＰアーゼ、アルコールデヒドロゲナーゼ、アミラーゼ、アミログルコシダーゼ、カタラーゼ、セルラーゼ、シクロオキシゲナーゼ、デカルボキシラーゼ、デキストリナーゼ、エステラーゼ、ＤＮＡおよびＲＮＡポリメラーゼ、ガラクトシダーゼ、グルカナーゼ、グルコースオキシダーゼ、ＧＴＰアーゼ、ヘリカーゼ、ヘミセルラーゼ、インテグラーゼ、インベルターゼ、イソメラーゼ、キナーゼ、ラクターゼ、リパーゼ、リポキシゲナーゼ、リゾチーム、ペクチンエステラーゼ、ペルオキシダーゼ、ホスファターゼ、ホスホリパーゼ、ホスホリラーゼ、ポリガラクツロナーゼ、プロテイナーゼおよびペプチダーゼ、プラナーゼ、リコンビナーゼ、逆転写酵素、トポイソメラーゼ、キシラナーゼ）、およびＴＬＲ（例えば、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８およびＴＬＲ９）からなる群から選択される標的配列と相補的であり、
必要に応じて、前記阻害性オリゴヌクレオチドが、抗ウイルス剤、抗腫瘍剤、および遺伝性障害を処置するための薬剤からなる群から選択される治療剤である、請求項８または９に記載の組成物。
【請求項１１】
自己免疫疾患、感染症、移植拒絶反応または移植片対宿主病、悪性腫瘍、肺障害、腸障害、心臓障害、敗血症、脊椎関節症、代謝障害、貧血、疼痛、肝障害、皮膚障害、爪障害、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎と組み合わさった乾癬、潰瘍性大腸炎、クローン病、血管炎、ベーチェット病、強直性脊椎炎、喘息、慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、再狭窄、糖尿病、貧血、疼痛、クローン病関連障害、若年性関節リウマチ（ＪＲＡ）、Ｃ型肝炎ウイルス感染、乾癬性関節炎、および慢性尋常性乾癬からなる群から選択される障害を処置するための、請求項８から１０までのいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
少なくとも１つのＧＧＧを含むヌクレオチド配列を有するオリゴヌクレオチドと連結した脂質を含むヌクレオリピドを含む阻害性オリゴヌクレオチドであって、８〜２００ヌクレオチドの長さを有し、前記ヌクレオチドの３０％〜９０％が修飾されている、阻害性オリゴヌクレオチド。
【請求項１３】
以下の構造：
５’Ｘ１ＧＧＧＸ２３’
（式中、Ｘ１およびＸ２は、互いに独立して、任意のヌクレオチドである）を含み、
必要に応じて、Ｘ１が、ＧおよびＡからなる群から選択され、
必要に応じて、５’Ｘ１ＧＧＧＸ２３’が、ＧＧＧＧ、ＧＧＧＴ、ＡＧＧＧおよびＧＧＧＣからなる群から選択され、
必要に応じて、前記オリゴヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチドであるか、または前記オリゴヌクレオチドが２〜５個のＧＧＧモチーフを含む、請求項１２に記載の阻害性オリゴヌクレオチド。
【請求項１４】
前記脂質が、ステアリルまたはコレステロールであり、
必要に応じて、前記ヌクレオチド修飾が、ホスホロチオエート修飾であり、
必要に応じて、前記ヌクレオチド修飾が、２’Ｏメチル修飾であり、
必要に応じて、前記ヌクレオチドの４０％〜７０％が修飾されており、
必要に応じて、前記オリゴヌクレオチドが少なくとも４０％のＧで構成されるか、または前記オリゴヌクレオチドが少なくとも５０％のＧで構成される、請求項１２または１３に記載の阻害性オリゴヌクレオチド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
本発明の限定のそれぞれは、本発明の種々の実施形態を包含し得る。したがって、任意の１つの要素または要素の組合せを伴う本発明の限定のそれぞれが本発明の各態様に含まれ得ることが予測される。本発明は、その適用に関して、以下の説明に記載されているまたは図に例示されている構成成分の構築および配置の詳細に限定されない。本発明は、他の実施形態にすることができ、また、種々のやり方で実践または実行することができる。本発明の１つまたは複数の実施形態の詳細が、付随する詳細な説明、実施例、特許請求の範囲、および図面に記載されている。本発明の他の特徴、目的、および利点は、明細書から、および特許請求の範囲から明らかである。
特定の実施形態において、例えば、以下が提供される：
（項目１）
脂質付加された構造の周囲に半径方向に位置するオリゴヌクレオチドの密集構成を含む球状核酸（ＳＮＡ）であって、前記オリゴヌクレオチドが、８〜２００ヌクレオチドの長さを有し、かつ、少なくとも１つのＧＧＧを含む、球状核酸（ＳＮＡ）。
（項目２）
前記オリゴヌクレオチドが、以下の構造：
５’Ｘ１ＧＧＧＸ２３’
（式中、Ｘ１およびＸ２は、互いに独立して、任意のヌクレオチドである）を有する、項目１に記載のＳＮＡ。
（項目３）
Ｘ１が、ＧおよびＡからなる群から選択される、項目２に記載のＳＮＡ。
（項目４）
５’Ｘ１ＧＧＧＸ２３’が、ＧＧＧＧ、ＧＧＧＴ、ＡＧＧＧおよびＧＧＧＣからなる群から選択される、項目２または３に記載のＳＮＡ。
（項目５）
前記オリゴヌクレオチドが、アンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目１から４までのいずれか一項に記載のＳＮＡ。
（項目６）
前記オリゴヌクレオチドが、２〜５個のＧＧＧモチーフを含む、項目１から５までのいずれか一項に記載のＳＮＡ。
（項目７）
前記ＳＮＡ構造が、２〜１０，０００オリゴヌクレオチドを含有する、項目１から６までのいずれか一項に記載のＳＮＡ。
（項目８）
デンドリマーではない、項目１から７までのいずれか一項に記載のＳＮＡ。
（項目９）
前記オリゴヌクレオチドが、コアに連結している、項目１から８までのいずれか一項に記載のＳＮＡ。
（項目１０）
前記コアが、前記脂質付加された構造であり、かつリポソームコアである、項目９に記載のＳＮＡ。
（項目１１）
前記リポソームコアが、１つの型の脂質で構成される、項目１０に記載のＳＮＡ。
（項目１２）
前記リポソームコアが、２〜１０種の異なる脂質で構成される、項目１０に記載のＳＮＡ。
（項目１３）
前記コアが、中実または中空コアである、項目９に記載のＳＮＡ。
（項目１４）
前記コアが、不活性、常磁性または超常磁性である、項目９に記載のＳＮＡ。
（項目１５）
前記コアが、中実コアである、項目９に記載のＳＮＡ。
（項目１６）
前記中実コアが、貴金属、例えば金および銀、遷移金属、例えば鉄およびコバルト、金属酸化物、例えばシリカ、ポリマーまたはこれらの組合せで構成される、項目１５に記載のＳＮＡ。
（項目１７）
前記コアがポリマーコアであり、前記ポリマーコアが、両親媒性ブロック共重合体、疎水性ポリマー、例えばポリスチレン、ポリ（乳酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（カプロラクトン）および他の生体適合性ポリマーで構成される、項目１６に記載のＳＮＡ。
（項目１８）
前記オリゴヌクレオチドが、前記ＳＮＡの外表面に露出している５’末端を有する、項目１から１７までのいずれか一項に記載のＳＮＡ。
（項目１９）
前記オリゴヌクレオチドが、前記ＳＮＡの外表面に露出している３’末端を有する、項目１から１７までのいずれか一項に記載のＳＮＡ。
（項目２０）
前記オリゴヌクレオチドが前記コアに直接連結している、項目１から１７までのいずれか一項に記載のＳＮＡ。
（項目２１）
前記オリゴヌクレオチドが前記コアにリンカーを通じて間接的に連結している、項目１から１７までのいずれか一項に記載のＳＮＡ。
（項目２２）
前記オリゴヌクレオチドがヌクレオリピドである、項目１から１７までのいずれか一項に記載のＳＮＡ。
（項目２３）
前記オリゴヌクレオチドがｓｉＲＮＡである、項目１から４までまたは項目６から１７までのいずれか一項に記載のＳＮＡ。
（項目２４）
前記オリゴヌクレオチドが一本鎖である、項目１から２３までのいずれか一項に記載のＳＮＡ。
（項目２５）
前記オリゴヌクレオチドが直鎖状である、項目１から２４までのいずれか一項に記載のＳＮＡ。
（項目２６）
前記オリゴヌクレオチドが、二本鎖であり、かつ突出部を有さない、項目１から２４までのいずれか一項に記載のＳＮＡ。
（項目２７）
前記少なくとも１つのＧＧＧが、前記オリゴヌクレオチドの５’末端において、最初の１０ヌクレオチド内に位置する、項目１から２６までのいずれか一項に記載のＳＮＡ。
（項目２８）
前記少なくとも１つのＧＧＧが、前記オリゴヌクレオチドの３’末端において、３’末端における１０ヌクレオチド内に位置する、項目１から２６までのいずれか一項に記載のＳＮＡ。
（項目２９）
前記少なくとも１つのＧＧＧが、前記オリゴヌクレオチドの中央に位置する、項目１から２６までのいずれか一項に記載のＳＮＡ。
（項目３０）
遺伝子発現を低減させるための方法であって、
細胞を、少なくとも１つのＧＧＧモチーフを有する阻害性オリゴヌクレオチドを有するヌクレオチド両親媒性物質を含むナノ構造と接触させるステップを含み、遺伝子発現が、前記細胞を遊離の阻害性オリゴヌクレオチドと接触させた場合よりも大きな程度低減される、方法。
（項目３１）
前記ヌクレオチド両親媒性物質が、球状核酸（ＳＮＡ）である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記ＳＮＡが、項目１から２９までのいずれかに記載のＳＮＡである、項目３１に
記載の方法。
（項目３３）
前記阻害性オリゴヌクレオチドが、アンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目３０または３１に記載の方法。
（項目３４）
前記阻害性オリゴヌクレオチドが、以下の構造：
５’Ｘ１ＧＧＧＸ２３’
（式中、Ｘ１およびＸ２は、互いに独立して、任意のヌクレオチドである）を有する、項目３０または３１に記載の方法。
（項目３５）
Ｘ１が、ＧおよびＡからなる群から選択される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
５’Ｘ１ＧＧＧＸ２３’が、ＧＧＧＧ、ＧＧＧＴ、ＡＧＧＧおよびＧＧＧＣからなる群から選択される、項目３４または３５に記載の方法。
（項目３７）
前記阻害性オリゴヌクレオチドが、ＴＮＦ、Ｂｃｌ−２、ＥＧＦＲ、ｍｄｍ２、ＭｙＤ８８、ＰＣＳＫ９、サバイビン、ＶＥＧＦ、発生遺伝子（例えば、接着分子、サイクリンキナーゼ阻害剤、Ｗｎｔファミリーメンバー、Ｐａｘファミリーメンバー、翼状らせんファミリーメンバー、Ｈｏｘファミリーメンバー、サイトカイン／リンフォカインおよびそれらの受容体、成長因子または分化因子およびそれらの受容体、神経伝達物質およびそれらの受容体）、癌遺伝子（例えば、ＡＢＬＩ、ＢＣＬ１、ＢＣＬ６、ＣＢＦＡ１、ＣＢＬ、ＣＳＦＩＲ、ＥＲＢＡ、ＥＲＢＢ、ＥＢＲＢ２、ＥＴＳ１、ＥＴＳ１、ＥＴＶ６、ＦＧＲ、ＦＯＸ、ＦＹＮ、ＨＣＲ、ＨＲＡＳ、ＪＵＮ、ＫＲＡＳ、ＬＣＫ、ＬＹＮ、ＭＤＭ２、ＭＬＬ、ＭＹＢ、ＭＹＣ、ＭＹＣＬ１、ＭＹＣＮ、ＮＲＡＳ、ＰＩＭ１、ＰＭＬ、ＲＥＴ、ＳＲＣ、ＴＡＬ１、ＴＣＬ３およびＹＥＳ）、腫瘍抑制遺伝子（例えば、ＡＰＣ、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、ＭＡＤＨ４、ＭＣＣ、ＮＦ１、ＮＦ２、ＲＢ１、ＴＰ５３およびＷＴ１）、酵素（例えば、ＡＣＰデサチュラーゼおよびヒドロキシラーゼ、ＡＤＰ−グルコースピロホリラーゼ、ＡＴＰアーゼ、アルコールデヒドロゲナーゼ、アミラーゼ、アミログルコシダーゼ、カタラーゼ、セルラーゼ、シクロオキシゲナーゼ、デカルボキシラーゼ、デキストリナーゼ、エステラーゼ、ＤＮＡおよびＲＮＡポリメラーゼ、ガラクトシダーゼ、グルカナーゼ、グルコースオキシダーゼ、ＧＴＰアーゼ、ヘリカーゼ、ヘミセルラーゼ、インテグラーゼ、インベルターゼ、イソメラーゼ、キナーゼ、ラクターゼ、リパーゼ、リポキシゲナーゼ、リゾチーム、ペクチンエステラーゼ、ペルオキシダーゼ、ホスファターゼ、ホスホリパーゼ、ホスホリラーゼ、ポリガラクツロナーゼ、プロテイナーゼおよびペプチダーゼ、プラナーゼ、リコンビナーゼ、逆転写酵素、トポイソメラーゼ、キシラナーゼ）、およびＴＬＲ（例えば、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８およびＴＬＲ９）からなる群から選択される標的配列と相補的である、項目３０から３６までのいずれかに記載の方法。
（項目３８）
前記阻害性オリゴヌクレオチドが、抗ウイルス剤、抗腫瘍剤、および遺伝性障害を処置するための薬剤からなる群から選択される治療剤である、項目３０から３６までのいずれかに記載の方法。
（項目３９）
自己免疫疾患、感染症、移植拒絶反応または移植片対宿主病、悪性腫瘍、肺障害、腸障害、心臓障害、敗血症、脊椎関節症、代謝障害、貧血、疼痛、肝障害、皮膚障害、爪障害、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎と組み合わさった乾癬、潰瘍性大腸炎、クローン病、血管炎、ベーチェット病、強直性脊椎炎、喘息、慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、再狭窄、糖尿病、貧血、疼痛、クローン病関連障害、若年性関節リウマチ（ＪＲＡ）、Ｃ型肝炎ウイルス感染、乾癬性関節炎、および慢性尋常性乾癬からなる群から選択される障害を処置するための方法である、項目３０から３６までのいずれかに記載の方法。
（項目４０）
少なくとも１つのＧＧＧを含むヌクレオチド配列を有するオリゴヌクレオチドと連結した脂質を含むヌクレオリピドを含む阻害性オリゴヌクレオチドであって、８〜２００ヌクレオチドの長さを有し、前記ヌクレオチドの３０％〜９０％が修飾されている、阻害性オリゴヌクレオチド。
（項目４１）
以下の構造：
５’Ｘ１ＧＧＧＸ２３’
（式中、Ｘ１およびＸ２は、互いに独立して、任意のヌクレオチドである）を有する、項目４０に記載の阻害性オリゴヌクレオチド。
（項目４２）
Ｘ１が、ＧおよびＡからなる群から選択される、項目４１に記載の阻害性オリゴヌクレオチド。
（項目４３）
５’Ｘ１ＧＧＧＸ２３’が、ＧＧＧＧ、ＧＧＧＴ、ＡＧＧＧおよびＧＧＧＣからなる群から選択される、項目４１または項目４２に記載の阻害性オリゴヌクレオチド。
（項目４４）
アンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目４０から４３までのいずれか一項に記載の阻害性オリゴヌクレオチド。
（項目４５）
２〜５個のＧＧＧモチーフを含む、項目４０から４４までのいずれか一項に記載の阻害性オリゴヌクレオチド。
（項目４６）
前記脂質が、ステアリルまたはコレステロールである、項目４０から４５までのいずれか一項に記載の阻害性オリゴヌクレオチド。
（項目４７）
前記ヌクレオチド修飾が、ホスホロチオエート修飾である、項目４０から４６までのいずれか一項に記載の阻害性オリゴヌクレオチド。
（項目４８）
前記ヌクレオチド修飾が、２’Ｏメチル修飾である、項目４０から４６までのいずれか一項に記載の阻害性オリゴヌクレオチド。
（項目４９）
前記ヌクレオチドの４０％〜７０％が修飾されている、項目４０から４６までのいずれか一項に記載の阻害性オリゴヌクレオチド。
（項目５０）
少なくとも４０％のＧで構成される、項目４０から４９までのいずれか一項に記載の阻害性オリゴヌクレオチド。
（項目５１）
少なくとも５０％のＧで構成される、項目４０から４９までのいずれか一項に記載の阻害性オリゴヌクレオチド。