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【手続補正書】
【提出日】令和1年10月24日(2019.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2018535214.tif 000001
（式中、
Ｘはコア構造を表し、
Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３は互いに独立してスペーサー基を表し、
Ｌはリガンド反応性基を表し、
Ａは親和性基を表し、
Ｚはアリールまたはヘテロアリールを表し、
Ｒ’はＨまたはＣ（１−６）−アルキルを表し、
Ｒ’’はＣ（１−６）−アルキル基を表す）
の化合物において、
Ａが、アジド−Ｎ３およびアルキン−ＣＣＨから選択され、
Ｘが式（Ｉ−Ｉ）
【化２】
2018535214.tif 000002
（式中、点線はＷ１、Ｗ２、Ｗ３のＳ１、Ｓ２、Ｓ３基への結合を表し、
ｓは１〜１２の整数、好ましくは４を表し、
Ｗ１は−ＮＨ−を表し、
Ｗ２は−ＣＯＮＨ−を表し、
Ｗ３は−ＮＨＣＯ−を表す）
の基を表し、
Ｌは、アミン反応性基、ヒドロキシル反応性基、チオール反応性基、アルデヒドまたはケト反応性基、およびカルボキシ反応性基、好ましくはヒドロキシスクシンイミドエステルからなる群から選択される活性化官能基を表し、
Ｓ１はＣ（１−２４）アルキレンを表し、
Ｓ２はＣ（１−２４）アルキレンを表し、
Ｓ３はＣ（１−２４）アルキレンを表し、
（前記アルキレンは直鎖または分枝鎖であり、前記アルキレンは置換または非置換であり、ＯおよびＮなどのヘテロ原子が互いに直接結合していないことを条件として、１または複数の、好ましくは隣接しない前記アルキレンの−ＣＨ２−基が互いに独立して、１または複数の架橋基Ｙおよび／または非置換もしくは置換のシクロアルキル、非置換もしくは置換のヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換のアリール、非置換もしくは置換のヘテロアリールで置換されていてもよい）、
Ｙは、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＨ２（ＣＯ）−、−ＳＯ−、−ＣＨ２（ＳＯ）−、−ＳＯ２−、−ＣＨ２（ＳＯ２）−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−Ｓ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｓ−、−ＳＯＯ−、−ＯＳＯ−、−ＳＯＳ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＮＲ１−、−ＮＲ１−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ１−、−ＮＲ１−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ１−、−ＮＲ１−ＣＯ−ＮＲ１−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｎ−の基を表し、
Ｒ１は互いに独立してＨまたはＣ（１−６）アルキルを表し、
Ｚは、非置換フェニル、ナフチル、およびアントラセニルから選択されるアリール基、または非置換ピリジル、フリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリミジニル、チエニル、キノリニル、インドリルおよびチアゾリルから選択されるヘテロアリール基を表す。
【請求項２】
式（Ｉａ）の、請求項１に記載の化合物： 
【化３】
2018535214.tif 000003
置換基は請求項１に定義されているとおりのものである。
【請求項３】
式（Ｉｂ）の、請求項１に記載の化合物：
【化４】
2018535214.tif 000004
置換基は請求項１に定義されているとおりのものである。
【請求項４】
式（Ｉｃ）の、請求項１に記載の化合物：
【化５】
2018535214.tif 000005
置換基は請求項１に定義されているとおりのものである。
【請求項５】
リガンドと、糖タンパク質受容体の群から選択される標的との間の相互作用を特徴付け、分析するための、請求項１から４のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項６】
・標的とされた糖タンパク質受容体が、細胞表面の、または分泌された糖タンパク質受容体である；および／または
・リガンドが、タンパク質、ペプチド、小分子（薬物など）およびウイルスからなる群から選択されるオーファンリガンドである、
請求項５に記載の使用。
【請求項７】
リガンド（ＩＩ）と、試料中の標的（ＩＩＩ）との間の特異的相互作用を同定する方法であって、
・標的（ＩＩＩ）が糖タンパク質受容体であり、
・リガンド（ＩＩ）が、標的（ＩＩＩ）上のリガンド特異的ドメインを認識する、
以下を特徴とする方法：
請求項１から４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、リガンド（ＩＩ）および標的（ＩＩＩ）を含む標的−リガンド−試薬−複合体（ＶＩ）が形成され、リガンド（ＩＩ）が式（Ｉ）の基Ｌに共有結合し、標的（ＩＩＩ）が式（Ｉ）に存在するヒドラゾン基に共有結合する。
【請求項８】
ｉ）標的（ＩＩＩ）を含む試料を提供するステップと、
ｉｉ）標的（ＩＩＩ）を酸化処理して、少なくとも１つの炭水化物残基上にアルデヒド官能基を生成させ、それによって酸化標的（ＩＶ）を得るステップと、
ｉｉｉ）請求項１から１０のいずれかに記載の式（Ｉ）の三官能性架橋試薬を提供し、そのリガンド反応性基Ｌをリガンド（ＩＩ）とコンジュゲートさせて、リガンド−試薬−複合体（Ｖ）を得るステップと、
ｉｖ）ステップ（ｉｉ）の試料とステップ（ｉｉｉ）の複合体（Ｖ）とを、（ａ）複合体（Ｖ）が酸化標的（ＩＶ）上のリガンド特異的ドメインに結合することができ、ｂ）複合体（Ｖ）のヒドラゾン基（Ｒ’Ｒ’’Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−）をその遊離形態に変換し、酸化炭水化物標的（ＩＶ）と共有結合させた条件下で接触させて、共有結合したリガンドと共有結合した標的とを含む標的−リガンド−試薬複合体（ＶＩ）を得るステップと、
ｖ）ステップ（ｉｖ）の試料を溶解して膜に包埋された細胞表面タンパク質および複合体（ＶＩ）を利用可能にしてマトリックス（ＶＩＩ）と反応させて、マトリックス−結合複合体（ＶＩＩＩ）を得るステップと、
ｖｉ）親和性マトリックスを使用して前記試料から複合体を濃縮し、マトリックス−結合複合体（ＶＩＩＩ）を得るステップと、
ｖｉｉ）マトリックス−結合複合体（ＶＩＩＩ）を消化して、（ａ）放出されたペプチド（ＩＸ）および（ｂ）マトリックスに結合した糖ペプチド（Ｘ）を得るステップと、
ｖｉｉｉ）場合により、マトリックス（ＶＩＩＩ）から結合糖ペプチド（Ｘ）を放出し、放出された糖ペプチド（ＸＩ）を得るステップと、
ｉｘ）放出された、（ＩＸ）、（ＸＩ）を、好ましくは高質量精度質量分析によって分析および定量するステップと、
ｘ）前記リガンドと前記標的糖タンパク質受容体との間の相互作用を、好ましくは対照反応との定量的比較を介して同定するステップと
を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
標的（ＩＩＩ）が溶液中または細胞表面上のいずれかにある、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】
ステップ（ｉｖ）では、
・（ａ）の反応条件がｐＨ６．５〜７．４であり；温度が０〜１０℃、１０〜２４０分であり、
・ステップ（ｂ）の反応条件が、ｐＨ６．５〜７．４のアミノ安息香酸の群から選択される有効量の触媒（ＸＸ）の提供を含み、
ステップ（ｖ）では、二重に結合した標的−リガンド−試薬複合体（ＶＩ）およびランダムな糖タンパク質−試薬複合体が、細胞および膜の溶解によって試料から放出され、
ステップ（ｖｉ）では、１％ドデシル硫酸ナトリウム、８Ｍ尿素、２０％アセトニトリル、５Ｍ塩化ナトリウム、８０％イソプロパノール、１００ｍＭ重炭酸ナトリウム、ｐＨ１１を含有するタンパク質適合性緩衝液を用いて精製が達成される、請求項８または９に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年8月29日(2019.8.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の腫瘍の治療、腫瘍容積の低下、又は腫瘍へのＤＭ１の送達に使用するための医薬組成物であって、コンジュゲートを含み、前記コンジュゲートは、リンカーによってソマトスタチン受容体（ＳＳＴＲ）標的化部分にカップリングした活性薬剤を含み、前記活性薬剤はメルタンシン（ＤＭ１）であり、前記腫瘍がソマトスタチン受容体（ＳＳＴＲ）を発現する、医薬組成物。
【請求項２】
前記コンジュゲートの投与後に前記ＳＳＴＲが細胞にインターナライズする、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ＳＳＴＲが、オクトレオチドで処理した細胞上のＳＳＴＲよりも速くインターナライズする、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
腫瘍が神経内分泌癌である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記神経内分泌癌が、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、褐色細胞腫、神経芽細胞腫、神経節神経腫、傍神経節腫、カルチノイド、ガストリノーマ、グルカゴノーマ、血管作動性腸管ポリペプチド分泌腫瘍、膵ポリペプチド分泌腫瘍、非機能性胃腸膵腫瘍、甲状腺髄様癌（ｍｅｄｕａｌｌａｒｙ  ｔｈｙｒｏｉｄ  ｃａｎｃｅｒ）、皮膚メルケル細胞腫、下垂体腺腫、及び膵癌から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記腫瘍が、神経芽細胞腫、乳癌、脳癌、卵巣癌、及び結腸直腸癌から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記対象が、ＳＳＴＲシンチグラフィ又は陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）で検出される陽性スキャン結果を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記コンジュゲートが低い膜透過性を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記コンジュゲートがコンジュゲート５７である、請求項１に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年7月19日(2019.7.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＲＮＡが細胞傷害性ヌクレオチドもしくは細胞傷害性ヌクレオチド類似体を含み、及び／又はＲＮＡが細胞毒素に共有結合しており、ＲＮＡがカチオン性ポリマーもしくは脂質と又はカチオン性ポリマー及び脂質の両方と会合したＲＮＡを含む粒子。
【請求項２】
ＲＮＡが、少なくとも１つのＵヌクレオチド、少なくとも１つのＧヌクレオチド、少なくとも１つの修飾Ｕヌクレオチド、少なくとも１つの修飾Ｇヌクレオチド、又はそれらの組み合わせを含む、請求項１記載の粒子。
【請求項３】
少なくとも１つの修飾Ｕヌクレオチド及び／又は少なくとも１つの修飾Ｇヌクレオチドが、細胞傷害性ヌクレオチド又は細胞傷害性ヌクレオチド類似体である、請求項２記載の粒子。
【請求項４】
細胞傷害性ヌクレオチド又は細胞傷害性ヌクレオチド類似体が、アザシチジン、カペシタビン、クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、デシタビン、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウリジン、ゲムシタビン、ネララビン、ペントスタチン、アザチオプリン、カルモフール、メルカプトプリン、テガフール、及びチオグアニンからなる群より選択される部分を含む、請求項１〜３のいずれか一項記載の粒子。
【請求項５】
細胞毒素が、アルキル化剤、シアン化物基、代謝拮抗剤、抗微小管剤、トポイソメラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、及び細胞傷害性抗原特異的構造物、例えば細胞傷害性抗体からなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか一項記載の粒子。
【請求項６】
細胞傷害性抗体が、アレムツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、デノスマブ、ゲムツズマブ、オゾガマイシン、イブリツモマブチウキセタン、イピリムマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、ペルツズマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、及びトラスツズマブからなる群より選択される、請求項５記載の粒子。
【請求項７】
細胞毒素が、メトトレキサート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、ヒドロキシカルバミド、イリノテカン、トポテカン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、バルルビシン、エトポシド、テニポシド、カバジタキセル、ドセタキセル、パクリタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビンフルニン、ビノレルビン、アムサクリン、ベンダムスチン、ブスルファン、カルムスチン、クロラムブシル、クロルメチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、フォテムスチン、イホスファミド、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、ミトソロマイド、ストレプトゾトシン、テモゾロミド、チオテパ、ウラムスチン、カルボプラチン、シスプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ダクチノマイシン、エストラムスチン、イクサベピロン、マイトマイシン、プロカルバジン、サトラプラチン、トリプラチン四硝酸塩、アファチニブ、アフリバーセプト、アキシチニブ、ボスチニブ、クリゾチニブ、ダサチニブ、エロチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、パゾパニブ、ポナチニブ、レゴラフェニブ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、バンデタニブ、エベロリムス、テムシロリムス、アリトレチノイン、ベキサロテン、イソトレチノイン、タミバロテン、トレチノイン、レナリドマイド、ポマリドマイド、サリドマイド、ロミデプシン、バルプロエート、ボリノスタット、アナグレリド、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、デニロイキン・ジフチトックス、及びベムラフェニブからなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか一項記載の粒子。
【請求項８】
ＲＮＡがオリゴヌクレオチドであるか、又はメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）である、請求項１〜７のいずれか一項記載の粒子。
【請求項９】
カチオン性ポリマーが、プロタミン、ポリエチレンイミン、ポリ−Ｌ−リジン、ポリ−Ｌ−アルギニン、及びヒストンからなる群より選択される、請求項１〜８のいずれか一項記載の粒子。
【請求項１０】
粒子がＲＮＡ及びプロタミンを含む、請求項９記載の粒子。
【請求項１１】
プロタミン−ＲＮＡ粒子が、約１０nm〜約９９０nm、約１０nm〜約７５０nm、約１０nm〜約４５０nm、約  ５０nm〜約４５０nm、約５０nm〜約１００nm、又は約９０nm〜約１１０nmの範囲内のサイズを有するプロタミン−ＲＮＡナノ粒子である、請求項１０記載の粒子。
【請求項１２】
プロタミン−ＲＮＡナノ粒子が、約１６：１〜約１：２、約８：１〜約１：２、又は約４：１〜約１：２の範囲内のプロタミン：ＲＮＡ質量比  を有する、請求項１１記載の粒子。
【請求項１３】
ＲＮＡが、細胞中にトランスフェクトされた場合に、又は細胞により取り込まれた場合に免疫応答を誘導し、及び／又は細胞傷害性を誘導する、請求項１〜１２のいずれか一項記載の粒子。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項記載の粒子及び医薬的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項１５】
抗原及び／又はアジュバントをさらに含む、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
医薬としての使用のための請求項１４又は１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
免疫応答を誘導する際での使用のための、及び／又は細胞傷害性を誘導する際での使用のための、請求項１４又は１５記載の医薬組成物。
【請求項１８】
治療における使用のための請求項１４又は１５記載の医薬組成物。
【請求項１９】
治療が、免疫応答を誘導すること、及び／又は細胞傷害性を誘導することを含む、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】
治療により癌が処置又は予防される、請求項１８記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年11月14日(2019.11.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
三角錐（ｔｒｉａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）ないし六角錐（ｓｅｘａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）形状の水溶性微細ニードル粉末であって、錐底面の内角のうち少なくともいずれか１つが９０度以下である、水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項２】
前記微細ニードル粉末が、多糖類、単糖類、オリゴ糖類、ポリビニルアルコール、カルボキシビニル重合体、セルロース重合体、ヒアルロン酸重合体、及びキトサンからなる群より選ばれるいずれか１つ以上またはそれらの混合物を有する、請求項１に記載の水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項３】
前記微細ニードル粉末がヒアルロン酸重合体を有する、請求項１に記載の水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項４】
前記ヒアルロン酸重合体の分子量が０．１ｋＤａないし５０ｋＤａである、請求項３に記載の水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項５】
前記微細ニードル粉末のサイズが０．０１ｍｍないし２ｍｍである、請求項１に記載の水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項６】
前記微細ニードル粉末の頂点内角が４０度以下である、請求項１に記載の水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項７】
前記微細ニードル粉末の内部が空いている、請求項１に記載の水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項８】
前記微細ニードル粉末は、生理活性有効成分を含有する、請求項１に記載の水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項９】
前記微細ニードル粉末がヒアルロン酸重合体を有する、請求項８に記載の水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項１０】
前記ヒアルロン酸重合体の分子量が０．１ｋＤａないし５０ｋＤａである、請求項９に記載の水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項１１】
前記微細ニードル粉末の内部が空いている、請求項８に記載の水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項１２】
前記生理活性有効成分が、ポリペプチド、オリゴペプチド、細胞培養濾液、ＤＮＡ断片、ＲＮＡ断片、抗酸化剤、インシュリン、及び成長ホルモンからなる群より選ばれるいずれか１つ以上またはそれらの混合物である、請求項８に記載の水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項１３】
前記生理活性有効成分が、ヒト上皮成長因子（ＥＧＦ）、繊維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、幹細胞培養濾液及びビタミンＣの群から選ばれる１つ以上又はこれらの混合物である、請求項８に記載の水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）。
【請求項１４】
三角錐（ｔｒｉａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）ないし六角錐（ｓｅｘａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）形状の水溶性微細ニードル粉末であって、錐底面の内角のうち少なくともいずれか１つが９０度以下である水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）を含有する、非水系化粧剤組成物。
【請求項１５】
前記水溶性微細ニードル粉末が化粧剤組成物重量に対して０．０１重量％ないし１５重量％である、請求項１４に記載の非水系化粧剤組成物。
【請求項１６】
前記水溶性微細ニードル粉末は、生理活性有効成分を含有する、請求項１４に記載の非水系化粧剤組成物。
【請求項１７】
三角錐（ｔｒｉａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）ないし六角錐（ｓｅｘａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）形状の水溶性微細ニードル粉末であって、錐底面の内角のうち少なくともいずれか１つが９０度以下である第１の水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）と；
三角錐（ｔｒｉａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）ないし六角錐（ｓｅｘａｎｇｕｌａｒ  ｐｙｒａｍｉｄ）形状の水溶性微細ニードル粉末であって、錐底面の内角のうち少なくともいずれか１つが９０度以下であり、生理活性有効成分を含有する第２の水溶性微細ニードル（ｍｉｃｒｏ−ｎｅｅｄｌｅ）粉末（ｓｐｉｃｕｌｅ）と；
を含有する、非水系化粧剤組成物。
【請求項１８】
前記生理活性有効成分が、ヒト上皮成長因子（ＥＧＦ）、繊維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、幹細胞培養濾液及びビタミンＣの群から選ばれる１つ以上又はこれらの混合物である、請求項１７に記載の非水系化粧剤組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年11月12日(2019.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
毛様体形成の異常又は欠陥に関連する疾患及び／又は状態の治療及び／又は予防に使用するための、PRC1及び／又はTrxG-MLLと結合、会合又は相互作用する化合物を含有する医薬組成物。
【請求項２】
前記化合物が、呼吸細胞再生遺伝子１（R2R1）と呼ばれる遺伝子の発現、機能及び／又は活性を調節又は模倣する、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記化合物が、PRC1及び／又はTrxG-MLL複合体中のR2R1結合サイトと結合又は会合する、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記化合物が、天然型又は野生型R2R1と、PRC1 TrxG-MLL及び／又はいずれかの成分又はサブユニットとの間の結合を妨害、予防又は抑制する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記化合物が、PRC1のリングフィンガータンパク質2（RNF2）サブユニットと結合又は会合する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記化合物が、TrxG-MllのDPY-30及び／又はASH2Lサブユニットタンパク質と結合又は会合する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記化合物が、核酸、アンチセンスオリゴヌクレオチド、炭水化物、タンパク質／ペプチド、小分子、及び抗体若しくは抗原又はその標的結合断片からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記化合物が、配列番号1、2、3、4又はその断片の配列を有する核酸分子によりコードされる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記化合物が、配列番号5、6又はその断片に相当する配列を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記化合物が、R2R1遺伝子の発現、機能及び／又は活性を減少、抑制及び／又は除去するアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記化合物が、R2R1と結合可能な抗体、又はPRC1及び／又はTrxG-MLL複合体中のR2R1結合サイトと結合可能な抗体である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記化合物が、異常な毛様体形成の治療又は予防に使用される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記化合物が、繊毛関連疾患の治療又は予防に使用される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記化合物が、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の治療又は予防に使用される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記化合物が、（i）PRC1のリングフィンガータンパク質2（RNF2）サブユニットと結合又は会合する、及び／又は（ii）TrxG-MllのDPY-30及び／又はASH2Lサブユニットタンパク質と結合又は会合する、請求項１３又は１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
毛様体形成の調節に用いるための、PRC1及び／又はTrxG-MLLと結合、会合又は相互作用する化合物を含有する医薬組成物。
【請求項１７】
慢性閉塞性肺疾患（COPD）を患っているか、又はCOPDに感染しやすい対象の毛様体形成の調節に用いるための、PRC1及び／又はTrxG-MLLと結合、会合又は相互作用する化合物を含有する医薬組成物。
【請求項１８】
毛様体形成の異常又は欠陥に関連する疾患及び／又は状態の治療及び／又は予防のための医薬の製造における、PRC1及び／又はTrxG-MLLと結合、会合又は相互作用する化合物の使用。
【請求項１９】
毛様体形成の異常又は欠陥に関連する疾患又は状態を治療又は予防するための医薬組成物であって、前記医薬組成物はPRC1及び／又はTrxG-MLLと結合、会合又は相互作用する化合物を治療的に有効な量含む、医薬組成物。
【請求項２０】
毛様体形成の異常又は欠陥に関連する疾患及び／又は状態の治療及び／又は予防に用いるための、クロマチンリモデリング／バインディング複合体と結合、会合又は相互作用する化合物を含有する医薬組成物。
【請求項２１】
毛様体形成の異常又は欠陥に関連する疾患及び／又は状態の治療又は予防に用いるための、配列番号1、2、3若しくは4若しくはその断片の配列を有する核酸分子によってコードされるPRC1及び／又はTrxG-MLL結合分子、又は配列番号5、6若しくはそのPRC1及び／又はTrxG-MLL結合断片を含有する医薬組成物。
【請求項２２】
毛様体形成の異常又は欠陥に関連する疾患及び／又は状態の治療又は予防に用いるための、R2R1遺伝子の発現及び／又は細胞中のR2R1タンパク質／ペプチドの活性、機能及び／又は発現を調節する化合物を含有する医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年11月18日(2019.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２５℃のｐＨが３〜７である水性医薬組成物であって、
２−アミノ−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）プロパンアミド、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物もしくはその塩と、
クエン酸塩緩衝剤、酢酸塩緩衝剤、酒石酸塩緩衝剤およびこれらの混合物からなる群より選択される緩衝液と、ならびに
酒石酸、酢酸、クエン酸およびコハク酸からなる群より選択される酸とを含み、
前記２−アミノ−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）プロパンアミドと前記酸とのモル比が１：０．３３〜１：１．１、１：０．５〜１：１．１または１：１〜１：１．１であり、かつ組成物自体が室温で少なくとも２４時間安定していることを特徴とする、水性医薬組成物。
【請求項２】
前記２−アミノ−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）プロパンアミド、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物もしくはその塩を重量で１％〜３０％、または５％〜２０％含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
カルビドパ、および、アルギニンまたはメグルミンの少なくとも１つをさらに含む、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記カルビドパと前記２−アミノ−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）プロパンアミドとの重量比が１：１〜１：１００、１：２〜１：６０、１：４〜１：４０、もしくは１：１０〜１：４０であるか、または前記カルビドパと前記アルギニンもしくは前記メグルミンとのモル比が、１：１〜１：４、１：１〜１：３．５、もしくは１：１〜１：２．５である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
カルビドパをさらに含む、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
アスコルビン酸もしくはその塩、Ｌ‐システイン、Ｎ−アセチルシステイン、亜硫酸水素塩もしくはその塩およびグルタチオンからなる群より選択される少なくとも１種の酸化防止剤をさらに含む、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記酸化防止剤がＮ−アセチルシステインである、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
界面活性剤をさらに含む、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記界面活性剤がトウィーン８０である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記２−アミノ−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）プロパンアミドの塩が塩酸塩である、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記組成物が室温で少なくとも７２時間、少なくとも１週間、または少なくとも２週間安定していることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、２５℃のｐＨが３〜４、４〜５、５〜６または６〜７である、請求項１〜１１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
皮下、経皮、皮内、経粘膜、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、髄腔内、胸膜腔内、気管内、鼻腔内、舌下、口腔内、腸内、十二指腸内、直腸内または眼内への投与用に製剤化されている、請求項１〜１２のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１４】
神経変性および／または脳内ドパミン濃度の低下を特徴とする疾患または障害の治療用である、請求項１〜１３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれかに記載の医薬組成物である第１の医薬組成物が、脱炭酸酵素阻害剤もしくはその塩および任意選択の塩基性アミノ酸もしくはアミノ糖の少なくとも１つ、またはカテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害剤、またはモノアミン酸化酵素（ＭＡＯ）阻害剤を含む第２の医薬組成物と組み合わせて使用される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記脱炭酸酵素阻害剤がカルビドパであり；前記塩基性アミノ酸がアルギニンであり；前記アミノ糖がメグルミンであり；前記ＣＯＭＴ阻害剤が、エンタカポン、トルカポンまたはオピカポンであり；前記ＭＡＯ阻害剤が、モクロベミド、ラサジリン、セレジリンまたはサフィナミドである、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記第１の医薬組成物が、非経口、静脈内、皮下、十二指腸内、直腸内、髄腔内、舌下、皮内、鼻腔内もしくは筋肉内投与され；前記第２の医薬組成物が、非経口、静脈内、皮下、経皮、直腸内、髄腔内、舌下、皮内、鼻腔内、筋肉内もしくは経口投与される、請求項１５または１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記第２の医薬組成物が経口投与される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記疾患または障害が、下肢静止不能症候群、パーキンソン病、二次性パーキンソン症候群、ハンチントン病、パーキンソン様症候群、進行性核上性麻痺（ＰＳＰ）、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、シャイ−ドレーガー症候群、異緊張症、アルツハイマー病、レーヴィ体疾患（ＬＢＤ）、無動症、動作緩慢および運動機能低下から選択される神経性または運動性の疾患または障害；一酸化炭素中毒またはマンガン中毒を含む脳損傷に起因する病態；またはアルコール中毒、麻薬中毒および勃起障害を含む神経性の疾患または障害に関連する病態である、請求項１４〜１８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記疾患または障害がパーキンソン病である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ｉ）請求項１〜１３のいずれかに記載の医薬組成物である第１の医薬組成物と、
（ｉｉ）脱炭酸酵素阻害剤もしくはその塩および任意選択の塩基性アミノ酸もしくはアミノ糖の少なくとも１つ、カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害剤、またはモノアミン酸化酵素（ＭＡＯ）阻害剤を含む第２の医薬組成物と、
（ｉｉｉ）神経変性および／または脳内ドパミン濃度の低下を特徴とする疾患または障害を治療するための前記医薬組成物を併用投与するための、任意選択の使用説明書と
を含むキット。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月24日(2019.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）少なくともビラスチンと、
ｂ）グルタル酸、アジピン酸、ソルビン酸、コハク酸、安息香酸、４−アミノ安息香酸、Ｌ−リンゴ酸、レゾルシノール、４−ヒドロキシ安息香酸メチルおよびＮ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミドおよびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の共結晶形成化合物と
を含んでなる、共結晶またはその溶媒和物。
【請求項２】
２：１のモル比のビラスチンとグルタル酸との共結晶、１：１のモル比のビラスチンとグルタル酸との共結晶、１：１のモル比のビラスチンとアジピン酸との共結晶、２：１のモル比のビラスチンとアジピン酸との共結晶、２：１のモル比のビラスチンとソルビン酸との共結晶、１：１のモル比のビラスチンとコハク酸との共結晶、２：１のモル比のビラスチンとコハク酸との共結晶、１：２のモル比のビラスチンと安息香酸との共結晶、２：１のモル比のビラスチンと安息香酸との共結晶、１：１のモル比のビラスチンと４−アミノ安息香酸との共結晶、２：１のモル比のビラスチンと４−アミノ安息香酸との共結晶、２：１のモル比のビラスチンとＬ−リンゴ酸との共結晶、２：３のモル比のビラスチンとレゾルシノールとの共結晶、２：１のモル比のビラスチンとレゾルシノールとの共結晶および２：１のモル比のビラスチンと４−ヒドロキシ安息香酸メチルとの共結晶からなる群から選択される、請求項１に記載の共結晶またはその溶媒和物。
【請求項３】
２：１のモル比のビラスチンとグルタル酸との共結晶および１：１のモル比のビラスチンとグルタル酸との共結晶からなる群から選択される、請求項２に記載の共結晶またはその溶媒和物。
【請求項４】
ａ）ビラスチンまたはその薬学的に許容される溶媒和物もしくは多形体と、中性の共結晶形成化合物との混合物を、適切な溶媒中で室温〜４０℃にて撹拌する工程と、
ｂ）工程ａ）の温度が室温よりも高い場合、混合物を室温に冷却する工程と、
ｃ）得られた化合物を単離する工程と
を含んでなる、請求項１〜３のいずれか一項に規定される共結晶を調製する方法。
【請求項５】
ａ）ビラスチンまたはその薬学的に許容される溶媒和物もしくは多形体と、中性の共結晶形成化合物とを、適切な溶媒中で湿式粉砕する工程と、
ｂ）得られた化合物を単離する工程と
を含んでなる、請求項１〜３のいずれか一項に規定される共結晶を調製する方法。
【請求項６】
前記適切な溶媒が、水、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、酢酸エチル、酢酸イソブチル、アセトン、メチルイソブチルケトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、トルエン、シクロヘキサン、キシレン、ヘプタン、ジメチルホルムアミドおよびＮ−メチル−２−ピロリドンから選択されるものである、請求項４または５に記載の方法。
【請求項７】
請求項１〜３のいずれか一項に規定される共結晶と、薬学的に許容される添加剤とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項８】
アレルギー性疾患または障害の予防および／または治療のための、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記アレルギー疾患または障害が、鼻炎、結膜炎、鼻結膜炎、皮膚炎、蕁麻疹および喘息から選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜３のいずれか一項に規定される共結晶の、医薬の製造における使用。
【請求項１１】
前記医薬がアレルギー性疾患または障害の予防および／または治療のためのものである、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記アレルギー疾患または障害が、鼻炎、結膜炎、鼻結膜炎、皮膚炎、蕁麻疹および喘息から選択される、請求項１１に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月17日(2019.10.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2018535226.tif 000001
またはその薬学的に許容できる塩（式中、
Ｒ１は、ヒドロ、メトキシ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシであり；
Ｒ２は、ヒドロ、メトキシ、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチルであり；かつ
Ｒ３は、ヒドロまたはメトキシである）。
【請求項２】
Ｒ１がメトキシ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシである、請求項１に請求される式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項３】
Ｒ１がメトキシである、請求項２に請求される式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項４】
Ｒ２がヒドロである、請求項１〜３のいずれか一項に請求される式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項５】
Ｒ２がメトキシである、請求項１〜３のいずれか一項に請求される式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項６】
Ｒ３がメトキシである、請求項１〜５のいずれか一項に請求される式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項７】
Ｒ３がヒドロである、請求項１〜５のいずれか一項に請求される式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項８】
Ｒ１がメトキシ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシであり；
Ｒ２がヒドロであり；かつ
Ｒ３がメトキシである、
請求項１に請求される式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項９】
Ｒ１がヒドロであり；
Ｒ２がメトキシ、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチルであり；かつ
Ｒ３がヒドロである、
請求項１に請求される式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物が、
（２Ｓ）−２−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−メトキシ−Ｎ−［６−［（３Ｒ）−３−（ピリダジン−３−イルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−イル］アセトアミド；
（２Ｓ）−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−メトキシ−Ｎ−［６−［（３Ｒ）−３−（ピリダジン−３−イルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−イル］アセトアミド；
（２Ｓ）−２−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−［６−［（３Ｒ）−３−（ピリダジン−３−イルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−イル］アセトアミド；
２−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−［６−［（３Ｒ）−３−（ピリダジン−３−イルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−イル］アセトアミド；
Ｎ−［６−［（３Ｒ）−３−（ピリダジン−３−イルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−イル］−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；および
Ｎ−［６−［（３Ｒ）−３−（ピリダジン−３−イルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリダジン−３−イル］−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトアミド
から選択される、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に請求される式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、および少なくとも１つの薬学的に許容できる希釈剤もしくは担体を含む医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか一項に請求される式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩を含む、薬剤。
【請求項１３】
ＧＬＳ１により媒介される疾患の治療に用いられる、請求項１１に記載の医薬組成物または請求項１２に記載の薬剤。
【請求項１４】
ＧＬＳ１により媒介される疾患ががんである、請求項１３に記載の医薬組成物または薬剤。
【請求項１５】
ＧＬＳ１により媒介される疾患の治療用の薬剤の製造における、請求項１〜１０のいずれか一項に請求される式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩の使用。
【請求項１６】
ＧＬＳ１により媒介される疾患ががんである、請求項１５に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月12日(2019.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
直接変換材料として、及び/又は検出器層におけるシンチレータ材料として第1の無機 - 有機ハライドペロブスカイト材料を含む、電離放射線のための放射線検出器を製造する方法であって、
前記第1の無機 - 有機ハライドペロブスカイト材料と異なる第2の無機 - 有機ハライドペロブスカイト材料を含むシード層を設けるシーディングステップと、
前記シード層上の溶液から前記第1の無機 - 有機ハライドペロブスカイト材料を成長させることによって前記検出器層を形成する層成長ステップと
を有する、方法。
【請求項２】
前記第1及び第2の無機 - 有機ハライドペロブスカイト材料は、メチルアンモニウムハロゲン化物及び/又はホルムアミジニウムハロゲン化金属からなるか又はそれらを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記金属ハロゲン化物が鉛ハロゲン化物又は錫ハロゲン化物である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記第1の無機 - 有機ハライドペロブスカイト材料はヨウ化物からなるか又はヨウ化物を有し、前記第2の無機 - 有機ハライドペロブスカイト材料は臭化物からなるか又は臭化物を有する、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記溶液は、金属酢酸塩/ヨウ化水素溶液とメチルアミン/ヨウ化水素溶液との混合物である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記層成長ステップにおいて、発光材料が前記検出器層に含まれる、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記発光材料は発光量子ドット及び/又は蛍光体粒子を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記層成長ステップは、前記検出器層が10μm又はそれより厚い厚さを有するように提供される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記検出器層上に平坦化電荷ブロック層を設ける平坦化ステップをさらに有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記第2の無機 - 有機ハライドペロブスカイト材料の局所的な堆積によって、好ましくはインクジェット、スロットダイ及び/又はスクリーン印刷によって、前記シード層の構造を提供する提供ステップを更に有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記提供ステップに先行して、前記シード層が堆積されるべき基板の表面を粗面化する粗面化ステップを更に有する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
検出器層を有する、電離放射線を検出する放射線検出器であって、前記放射線検出器は、請求項1に記載の方法のステップによって製造され、前記放射線検出器は、前記第1の無機 - 有機ハライドペロブスカイト材料と異なる前記第2の無機 - 有機ハライドペロブスカイト材料を含む前記シード層、及び前記シード層上の溶液から前記第1の無機 - 有機ハライドペロブスカイト材料を成長させることによって形成される前記検出器層を有する、放射線検出器。
【請求項１３】
-基板、構造化される複数の下部電極、前記検出器層及び上部電極がこの順に配置され、前記下部電極の各々の上に、前記シード層の部分が設けられ、又は
-基板、構造化される複数の電極、及び前記検出器層がこの順に配置され、前記電極の各々の上に、前記シード層の部分が設けられ、前記電極はアノード及びカソードを含む、請求項１２に記載の放射線検出器。
【請求項１４】
前記下部電極と前記検出器層との間、アノード及びカソードと前記検出器層との間の電荷ブロック層、及び/又は前記検出器層及び前記上部電極の間の導電層及び/又は電荷ブロック層を有する、請求項１３に記載の放射線検出器。
【請求項１５】
前記下部電極又は前記アノード及びカソードを前記検出器材料で挟むように構成される複数の光検出器をさらに有し、前記光検出器は、入射放射線によって引き起こされる前記検出器材料の発光を検出するように構成される、請求項１３に記載の放射線検出器。
【手続補正書】
【提出日】令和1年8月30日(2019.8.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
間接加熱陰極イオン源であって、
該間接加熱陰極イオン源は、
ガスが導入されるチャンバと、
該チャンバの一方の端部に配置される陰極と、
前記チャンバの反対側の端部に配置される反射電極と、
前記チャンバの側面に沿って配置される少なくとも１つの電極と、を備え、
前記陰極、前記反射電極及び前記少なくとも１つの電極の内の少なくとも１つに印加される、前記チャンバに対する電圧が、時間と共に、変わる、間接加熱陰極イオン源。
【請求項２】
前記電圧が、時間と共に、低減する、請求項１記載の間接加熱陰極イオン源。
【請求項３】
コントローラを、さらに備え、
該コントローラは、前記間接加熱陰極イオン源の動作の時間をモニターし、前記間接加熱陰極イオン源の動作の前記時間に基づいて、印加すべき前記電圧を決定する、請求項１記載の間接加熱陰極イオン源。
【請求項４】
電流測定システムと連通するコントローラを、さらに備え、
前記電流測定システムは、引出しアパーチャを通って前記間接加熱陰極イオン源から引出されるイオンビームの電流を測定し、
前記コントローラは、測定した前記イオンビームの電流に基づいて、印加すべき前記電圧を調整する、請求項１記載の間接加熱陰極イオン源。
【請求項５】
前記電圧は、前記少なくとも１つの電極に印加される、請求項１記載の間接加熱陰極イオン源。
【請求項６】
前記陰極、前記反射電極及び前記少なくとも１つの電極の内の少なくとも１つは、凹表面を有する前面で最初に形成される、請求項１記載の間接加熱陰極イオン源。
【請求項７】
間接加熱陰極イオン源であって、
該間接加熱陰極イオン源は、
ガスが導入されるチャンバと、
該チャンバの一方の端部に配置される陰極と、
前記チャンバの反対側の端部に配置される反射電極と、
前記チャンバの側面に沿って配置される少なくとも１つの電極と、を備え、
前記少なくとも１つの電極に印加される電圧が、時間と共に、低減する、間接加熱陰極イオン源。
【請求項８】
コントローラを、さらに備え、
該コントローラは、前記間接加熱陰極イオン源の動作の時間をモニターし、前記間接加熱陰極イオン源の動作の前記時間に基づいて、前記電圧を決定する、請求項７記載の間接加熱陰極イオン源。
【請求項９】
前記コントローラは、バーンイン段階中、前記電圧を第１の速度により低減し、動作段階中、前記電圧を第２の速度により低減し、前記第１の速度は前記第２の速度より大きい、請求項８記載の間接加熱陰極イオン源。
【請求項１０】
電流測定システムと連通するコントローラを、さらに備え、
前記電流測定システムは、前記間接加熱陰極イオン源から引出されるイオンビームの電流を測定し、
前記コントローラは、測定した前記イオンビームの電流に基づいて、印加すべき前記電圧を調整する、請求項７記載の間接加熱陰極イオン源。
【請求項１１】
前記陰極、前記反射電極及び前記少なくとも１つの電極の内の少なくとも１つは、凹表面を有する前面で最初に形成される、請求項７記載の間接加熱陰極イオン源。
【請求項１２】
間接加熱陰極イオン源であって、
該間接加熱陰極イオン源は、
チャンバと、
該チャンバの一方の端部に配置され、陰極電源に連通する陰極と、
前記チャンバの反対側の端部に配置され、反射電極電源に連通する反射電極と、
前記チャンバ内の前記チャンバの側面に配置され、電極電源に連通する電極と、
前記チャンバの別の側面に配置される、引出しアパーチャと、
前記陰極電源、前記反射電極電源及び前記電極電源の内の少なくとも１つに連通するコントローラと、を備え、
該コントローラは、前記陰極、前記反射電極及び前記電極の内の少なくとも１つに印加される、前記チャンバに対する電圧を、時間と共に、変更する、間接加熱陰極イオン源。
【請求項１３】
前記コントローラは、前記間接加熱陰極イオン源の動作の時間の関数として、前記電圧を変える、請求項１２記載の間接加熱陰極イオン源。
【請求項１４】
前記コントローラは、バーンイン段階中、前記電圧を第１の速度により低減し、動作段階中、前記電圧を第２の速度により低減し、前記第１の速度は前記第２の速度より大きい、請求項１３記載の間接加熱陰極イオン源。
【請求項１５】
前記コントローラは、前記引出しアパーチャを通して引出されるイオンビームのビーム電流の関数として、前記電圧を変える、請求項１２記載の間接加熱陰極イオン源。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】間接加熱陰極イオン源
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
図示されないけれども、特定の実施形態において、磁場がチャンバ１００の中に生成される。この磁場により、電子を一方向に沿って閉じ込めることを意図する。例えば、陰極１１０から反射電極１２０への方向（すなわち、Ｙ方向）に平行な列の中に、電子を閉じ込めることができる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
コントローラ１８０は、これらの電源により供給される電圧又は電流を変更することができるように、１つ以上の電源と連通することができる。さらに、特定の実施形態において、コントローラ１８０は、引き出したイオンビーム電流をモニターする測定システム２００（図３を参照）と連通することができる。コントローラ１８０は、１つ以上の電源を時間と共に調整することができる。これらの調整は、動作の時間に基づくか、又は、測定した引き出されるイオンビーム電流に基づくことができる。コントローラ１８０は、マイクロコントローラ、パソコン、特殊用途コントローラ、又は、別の適切な処理装置などの処理装置を含むことができる。コントローラ１８０は、また、半導体メモリ、磁気メモリ、又は、別の適切なメモリなどの持続性記憶要素も含むことができる。この持続性記憶要素は、コントローラ１８０に本明細書で説明した機能を実行させる命令及び他のデータを含むことができる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
時間と共に、陰極１１０、反射電極１２０、及び、電極１３０ａ、１３０ｂは、これらのコンポーネントの上へのイオン及び電子のスパッタリングにより、すり減らされ得る。例えば、図２は、数時間の動作後の図１のイオン源を表わすことができる。陰極１１０、反射電極１２０、及び、電極１３０ａ、１３０ｂは、腐食され、各々は、凹形状である前面を有し得る。したがって、プラズマ１５０は、図１のサイズと比較して、成長し得る。これにより、イオン密度の低減をもたらし得て、したがって、引き出したイオンビーム電流の対応する低減をもたらし得る。
【手続補正６】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図４】
2018535513.tif 000001
【手続補正書】
【提出日】令和1年11月15日(2019.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの光源を有する照明モジュールの光出力を制御するための照明器具であって、前記照明器具が、
ハウジングと、
照明モジュールとインターフェースするための複数のコネクタであって、各コネクタが、前記ハウジングに対する配置及び重力場に対する向きによって規定される位置を持ち、少なくとも２つのコネクタが、異なる向きを持つ複数のコネクタと、
コネクタにおいて前記照明モジュールを検出し、前記コネクタの位置を示す情報にアクセスし、前記照明モジュールから受信される信号に基づいて前記照明モジュールを識別し、前記照明モジュールの識別及び前記コネクタの位置に基づいて前記照明モジュールの光出力を制御するためのプロセッサとを有する照明器具。
【請求項２】
前記照明器具が、向きセンサであって、前記向きセンサの向きを示す向き信号を前記プロセッサに供給するための向きセンサを有し、前記プロセッサが、更に、前記向き信号に基づいて前記コネクタの向きを決定するよう構成される請求項１に記載の照明器具。
【請求項３】
前記向きセンサが、前記照明器具の前記ハウジング内に配置される請求項２に記載の照明器具。
【請求項４】
前記コネクタの向きが、前記ハウジングの向きに対して固定されており、前記プロセッサが、更に、前記ハウジングの向きに基づいて前記コネクタの向きを決定するよう構成される請求項３に記載の照明器具。
【請求項５】
前記向きセンサが、前記コネクタ内に配置される請求項２に記載の照明器具。
【請求項６】
前記照明器具が、前記ハウジングの向きに対する前記コネクタの向きを調節するよう構成されるコネクタ向き調節素子を更に有する請求項５に記載の照明器具。
【請求項７】
前記プロセッサが、更に、前記複数のコネクタのうちの他のコネクタに接続された他の照明モジュールの光出力を、前記照明モジュールの光出力に基づいて制御するよう構成される請求項１乃至６のいずれか一項に記載の照明器具。
【請求項８】
前記照明器具が、前記照明モジュールを更に有し、前記照明モジュールが、
前記照明器具の前記複数のコネクタのうちの１つとインターフェースするための第２コネクタと、
前記照明器具から受信される制御信号に基づいて前記照明モジュールの光出力を制御するよう構成される第２プロセッサとを有する請求項１乃至７のいずれか一項に記載の照明器具。
【請求項９】
少なくとも１つの光源を有する照明モジュールの光出力を制御する方法であって、前記方法が、
複数のコネクタであって、各コネクタが、照明器具のハウジングに対する配置及び重力場に対する向きによって規定される位置を持ち、少なくとも２つのコネクタが、異なる向きを持つ複数のコネクタのうちのコネクタにおいて前記照明モジュールを検出するステップと、
前記コネクタの位置を示す情報にアクセスするステップと、
前記照明モジュールから受信される信号に基づいて前記照明モジュールを識別するステップと、
前記照明モジュールの識別及び前記コネクタの位置に基づいて、前記照明モジュールの光出力を制御するステップとを有する方法。
【請求項１０】
前記コネクタの向きを検出するステップを更に有する請求項９に記載の方法。