【手続補正書】
【提出日】令和1年5月24日(2019.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも1種のFc受容体および少なくとも1種のキメラ抗原受容体(CAR)をNK-92細胞の細胞表面上に提示するように、該少なくとも1種のFc受容体および該少なくとも1種のCARを発現するよう改変されている、該NK-92細胞。
【請求項２】
前記Fc受容体が、FcγRIII-A(CD16)であるか、または成熟形態の該CD16の158位にバリンを有するCD16ポリペプチドである、請求項1に記載の細胞。
【請求項３】
前記Fc受容体が、SEQ ID NO:2のアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含み、かつ158位にバリンを含む、請求項1に記載の細胞。
【請求項４】
前記Fc受容体がSEQ ID NO:2のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の細胞。
【請求項５】
前記CARが、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:11、またはSEQ ID NO:13と少なくとも90％の同一性を有する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の細胞。
【請求項６】
前記CARが、CD19、CSPG-4、CD20、NKG2Dリガンド、CS1、GD2、CD138、EpCAM、HER-2、EBNA3C、GPA7、CD244、CA-125、MUC-1、ETA、MAGE、CEA、CD52、CD30、MUC5AC、c-Met、EGFR、FAB、WT-1、PSMA、NY-ESO1、およびCD33からなる群より選択される腫瘍関連抗原を標的とする、請求項1〜4のいずれか一項に記載の細胞。
【請求項７】
サイトカインをさらに発現する、請求項1〜6のいずれか一項に記載の細胞。
【請求項８】
前記サイトカインがインターロイキン-2またはそのバリアントである、請求項7に記載の細胞。
【請求項９】
前記サイトカインが小胞体を標的とする、請求項7または8に記載の細胞。
【請求項１０】
前記Fc受容体および前記CARが、異なるベクター上にコードされている、請求項1〜9のいずれか一項に記載の細胞。
【請求項１１】
Fc受容体およびキメラ抗原受容体(CAR)をNK-92細胞の細胞表面上に提示するように、NK-92細胞株の細胞が、少なくとも1種の該Fc受容体および少なくとも1種の該CARを発現するよう改変されている、該NK-92細胞株。
【請求項１２】
前記Fc受容体が、FcγRIII-A(CD16)であるか、または成熟形態の該CD16の158位にバリンを有するCD16ポリペプチドである、請求項11に記載のNK-92細胞株。
【請求項１３】
前記Fc受容体が、SEQ ID NO:2のアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含み、かつ158位にバリンを含む、請求項11に記載のNK-92細胞株。
【請求項１４】
前記Fc受容体がSEQ ID NO:2のアミノ酸配列を含む、請求項11に記載のNK-92細胞株。
【請求項１５】
前記CARが、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:11、またはSEQ ID NO:13と少なくとも90％の同一性を有する、請求項11〜14のいずれか一項に記載のNK-92細胞株。
【請求項１６】
前記CARが、CD19、CD20、NKG2Dリガンド、CS1、GD2、CD138、EpCAM、HER-2、EBNA3C、GPA7、CD244、CA-125、MUC-1、ETA、MAGE、CEA、CD52、CD30、MUC5AC、c-Met、EGFR、FAB、WT-1、PSMA、NY-ESO1、およびCD33からなる群より選択される腫瘍関連抗原を標的とする、請求項11〜14のいずれか一項に記載のNK-92細胞株。
【請求項１７】
サイトカインをさらに発現する、請求項11〜16のいずれか一項に記載のNK-92細胞株。
【請求項１８】
前記サイトカインがインターロイキン-2またはそのバリアントである、請求項17に記載のNK-92細胞株。
【請求項１９】
前記サイトカインが小胞体を標的とする、請求項17または18に記載のNK-92細胞株。
【請求項２０】
前記Fc受容体および前記CARが、異なるベクター上にコードされている、請求項11〜19のいずれか一項に記載のNK-92細胞株。
【請求項２１】
前記細胞株の細胞が10回未満の集団倍加を受ける、請求項11〜20のいずれか一項に記載のNK-92細胞株。
【請求項２２】
前記細胞が、10 U/ml未満のIL-2を含有する培地中で培養される、請求項11〜20のいずれか一項に記載のNK-92細胞株。
【請求項２３】
請求項1〜10のいずれか一項に記載の細胞または請求項11〜22のいずれか一項に記載の細胞株からの細胞のある量を含む、組成物。
【請求項２４】
少なくとも1種のモノクローナル抗体をさらに含む、請求項23に記載の組成物。
【請求項２５】
前記少なくとも1種のモノクローナル抗体が、裸のモノクローナル抗体、コンジュゲートされたモノクローナル抗体、または二重特異性モノクローナル抗体である、請求項24に記載の組成物。
【請求項２６】
前記モノクローナル抗体が、アレムツズマブ、リツクスマブ(rituxumab)、トラスツズマブ、イブリツモマブ、ブレンツキシマブ、ゲムツズマブ、アドトラスツズマブ(adotranstuzumab)、ブリナツモマブ、アベルマブ、ダラツムマブ(daratumumab)、およびエロツズマブからなる群より選択される、請求項24に記載の組成物。
【請求項２７】
請求項1〜10のいずれか一項に記載の細胞または請求項11〜22のいずれか一項に記載の細胞株のいずれか1つの有効量を含む、それを必要とする患者においてがんを処置するための薬学的組成物。
【請求項２８】
静脈内、腹腔内、および皮下からなる群より選択される経路によって前記患者に投与される、請求項27に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
少なくとも1種のモノクローナル抗体の有効量と組み合わせて投与される、請求項27に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記モノクローナル抗体が、裸のモノクローナル抗体、コンジュゲートされたモノクローナル抗体、または二重特異性モノクローナル抗体である、請求項29に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記モノクローナル抗体が、アレムツズマブ、リツクスマブ、トラスツズマブ、イブリツモマブ、ブレンツキシマブ、ゲムツズマブ、アドトラスツズマブ、ブリナツモマブ、アベルマブ、ダラツムマブ、およびエロツズマブからなる群より選択される、請求項29に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記モノクローナル抗体と同時に投与される、請求項29〜31のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記患者へ投与する前に前記モノクローナル抗体と混合される、請求項29〜31のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
前記モノクローナル抗体と連続的に投与される、請求項29〜31のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
前記がんが、白血病、リンパ腫、真性多血症、多発性骨髄腫、ワルデンストレーム高ガンマグロブリン血症、重鎖病、肉腫、およびがん腫からなる群より選択される、請求項27〜34のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
前記患者の体表面積1 m2当たり約1×108個から約1×1011個の細胞が該患者に投与される、請求項27〜35のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
（a）細胞表面上に少なくとも1種のFc受容体および該細胞表面上に少なくとも1種のキメラ抗原受容体(CAR)を発現するよう改変されている、NK-92細胞と、(b)使用のための説明書とを含む、がんを処置するためのキット。
【請求項３８】
(c)少なくとも1種のモノクローナル抗体をさらに含む、請求項37に記載のキット。
【請求項３９】
前記モノクローナル抗体が、裸のモノクローナル抗体、コンジュゲートされたモノクローナル抗体、または二重特異性モノクローナル抗体である、請求項38に記載のキット。
【請求項４０】
前記モノクローナル抗体が、アレムツズマブ、リツクスマブ、トラスツズマブ、イブリツモマブ、ブレンツキシマブ、ゲムツズマブ、アドトラスツズマブ、ブリナツモマブ、アベルマブ、ダラツムマブ、およびエロツズマブからなる群より選択される、請求項38に記載のキット。
【請求項４１】
改変NK-92細胞の細胞表面上に少なくとも2種のリガンド結合要素を有するように、1種または複数種のFc受容体および1種または複数種のCARからなる群より選択される多座配位(multidentate)リガンド結合要素を含む、該改変NK-92細胞。
【請求項４２】
改変NK-92細胞の細胞表面上の多座配位結合要素を使用する段階を含む、がん細胞に対するNK-92細胞の結合親和性を増強するための方法であって、該改変NK-92細胞が、該NK-92細胞の細胞表面上に少なくとも2種のリガンド結合要素を有するように、1種または複数種のFc受容体および1種または複数種のCARについての多座配位結合要素を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
[本発明1001]
少なくとも1種のFc受容体および少なくとも1種のキメラ抗原受容体(CAR)をNK-92細胞の細胞表面上に提示するように、該少なくとも1種のFc受容体および該少なくとも1種のCARを発現するよう改変されている、該NK-92細胞。
[本発明1002]
前記Fc受容体が、FcγRIII-A(CD16)であるか、または成熟形態の該CD16の158位にバリンを有するCD16ポリペプチドである、本発明1001の細胞。
[本発明1003]
前記Fc受容体が、SEQ ID NO:2のアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含み、かつ158位にバリンを含む、本発明1001の細胞。
[本発明1004]
前記Fc受容体がSEQ ID NO:2のアミノ酸配列を含む、本発明1001の細胞。
[本発明1005]
前記CARが、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:11、またはSEQ ID NO:13と少なくとも90％の同一性を有する、本発明1001〜1004のいずれかの細胞。
[本発明1006]
前記CARが、CD19、CSPG-4、CD20、NKG2Dリガンド、CS1、GD2、CD138、EpCAM、HER-2、EBNA3C、GPA7、CD244、CA-125、MUC-1、ETA、MAGE、CEA、CD52、CD30、MUC5AC、c-Met、EGFR、FAB、WT-1、PSMA、NY-ESO1、およびCD33からなる群より選択される腫瘍関連抗原を標的とする、本発明1001〜1004のいずれかの細胞。
[本発明1007]
サイトカインをさらに発現する、本発明1001〜1006のいずれかの細胞。
[本発明1008]
前記サイトカインがインターロイキン-2またはそのバリアントである、本発明1007の細胞。
[本発明1009]
前記サイトカインが小胞体を標的とする、本発明1007または1008の細胞。
[本発明1010]
前記Fc受容体および前記CARが、異なるベクター上にコードされている、本発明1001〜1009のいずれかの細胞。
[本発明1011]
Fc受容体およびキメラ抗原受容体(CAR)をNK-92細胞の細胞表面上に提示するように、NK-92細胞株の細胞が、少なくとも1種の該Fc受容体および少なくとも1種の該CARを発現するよう改変されている、該NK-92細胞株。
[本発明1012]
前記Fc受容体が、FcγRIII-A(CD16)であるか、または成熟形態の該CD16の158位にバリンを有するCD16ポリペプチドである、本発明1011のNK-92細胞株。
[本発明1013]
前記Fc受容体が、SEQ ID NO:2のアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含み、かつ158位にバリンを含む、本発明1011の方法。
[本発明1014]
前記Fc受容体がSEQ ID NO:2のアミノ酸配列を含む、本発明1011の方法。
[本発明1015]
前記CARが、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:11、またはSEQ ID NO:13と少なくとも90％の同一性を有する、本発明1011〜1014のいずれかのNK-92細胞株。
[本発明1016]
前記CARが、CD19、CD20、NKG2Dリガンド、CS1、GD2、CD138、EpCAM、HER-2、EBNA3C、GPA7、CD244、CA-125、MUC-1、ETA、MAGE、CEA、CD52、CD30、MUC5AC、c-Met、EGFR、FAB、WT-1、PSMA、NY-ESO1、およびCD33からなる群より選択される腫瘍関連抗原を標的とする、本発明1011〜1014のいずれかのNK-92細胞株。
[本発明1017]
サイトカインをさらに発現する、本発明1011〜1016のいずれかのNK-92細胞株。
[本発明1018]
前記サイトカインがインターロイキン-2またはそのバリアントである、本発明1017のNK-92細胞株。
[本発明1019]
前記サイトカインが小胞体を標的とする、本発明1017または1018のNK-92細胞株。
[本発明1020]
前記Fc受容体および前記CARが、異なるベクター上にコードされている、本発明1011〜1019のいずれかの細胞。
[本発明1021]
前記細胞株の細胞が10回未満の集団倍加を受ける、本発明1011〜1020のいずれかの細胞株。
[本発明1022]
前記細胞が、10 U/ml未満のIL-2を含有する培地中で培養される、本発明1011〜1020のいずれかの細胞株。
[本発明1023]
本発明1001〜1010または本発明1011〜1022のいずれかからの細胞のある量を含む、組成物。
[本発明1024]
少なくとも1種のモノクローナル抗体をさらに含む、本発明1023の組成物。
[本発明1025]
前記少なくとも1種のモノクローナル抗体が、裸のモノクローナル抗体、コンジュゲートされたモノクローナル抗体、または二重特異性モノクローナル抗体である、本発明1024の組成物。
[本発明1026]
前記モノクローナル抗体が、アレムツズマブ、リツクスマブ(rituxumab)、トラスツズマブ、イブリツモマブ、ブレンツキシマブ、ゲムツズマブ、アドトラスツズマブ(adotranstuzumab)、ブリナツモマブ、アベルマブ、ダラツムマブ(daratumumab)、およびエロツズマブからなる群より選択される、本発明1024の組成物。
[本発明1027]
それを必要とする患者においてがんを処置する方法であって、本発明1001〜1010のいずれかの細胞または本発明1011〜1022のいずれかの細胞株のいずれか1つの有効量を、該患者に投与し、それによって該がんを処置する段階を含む、方法。
[本発明1028]
前記細胞が、静脈内、腹腔内、および皮下からなる群より選択される経路によって前記患者に投与される、本発明1027の方法。
[本発明1029]
少なくとも1種のモノクローナル抗体の有効量を前記患者に投与する段階をさらに含む、本発明1027の方法。
[本発明1030]
前記モノクローナル抗体が、裸のモノクローナル抗体、コンジュゲートされたモノクローナル抗体、または二重特異性モノクローナル抗体である、本発明1029の方法。
[本発明1031]
前記モノクローナル抗体が、アレムツズマブ、リツクスマブ、トラスツズマブ、イブリツモマブ、ブレンツキシマブ、ゲムツズマブ、アドトラスツズマブ、ブリナツモマブ、アベルマブ、ダラツムマブ、およびエロツズマブからなる群より選択される、本発明1029の方法。
[本発明1032]
前記モノクローナル抗体および前記細胞が同時に投与される、本発明1029〜1031のいずれかの方法。
[本発明1033]
前記モノクローナル抗体および前記細胞が、前記患者へ投与する前に混合される、本発明1029〜1031のいずれかの方法。
[本発明1034]
前記モノクローナル抗体および前記細胞が連続的に投与される、本発明1029〜1031のいずれかの方法。
[本発明1035]
前記がんが、白血病、リンパ腫、真性多血症、多発性骨髄腫、ワルデンストレーム高ガンマグロブリン血症、重鎖病、肉腫、およびがん腫からなる群より選択される、本発明1027〜1034のいずれかの方法。
[本発明1036]
前記患者の体表面積1 m2当たり約1×108個から約1×1011個の細胞が該患者に投与される、本発明1027〜1035のいずれかの方法。
[本発明1037]
（a）細胞表面上に少なくとも1種のFc受容体および該細胞表面上に少なくとも1種のキメラ抗原受容体(CAR)を発現するよう改変されている、NK-92細胞と、(b)使用のための説明書とを含む、がんを処置するためのキット。
[本発明1038]
(c)少なくとも1種のモノクローナル抗体をさらに含む、本発明1037のキット。
[本発明1039]
前記モノクローナル抗体が、裸のモノクローナル抗体、コンジュゲートされたモノクローナル抗体、または二重特異性モノクローナル抗体である、本発明1038のキット。
[本発明1040]
前記モノクローナル抗体が、アレムツズマブ、リツクスマブ、トラスツズマブ、イブリツモマブ、ブレンツキシマブ、ゲムツズマブ、アドトラスツズマブ、ブリナツモマブ、アベルマブ、ダラツムマブ、およびエロツズマブからなる群より選択される、本発明1038のキット。
[本発明1041]
改変NK-92細胞の細胞表面上に少なくとも2種のリガンド結合要素を有するように、1種または複数種のFc受容体および1種または複数種のCARからなる群より選択される多座配位(multidentate)リガンド結合要素を含む、該改変NK-92細胞。
[本発明1042]
改変NK-92細胞の細胞表面上の多座配位結合要素を使用する段階を含む、がん細胞に対するNK-92細胞の結合親和性を増強するための方法であって、該改変NK-92細胞が、該NK-92細胞の細胞表面上に少なくとも2種のリガンド結合要素を有するように、1種または複数種のFc受容体および1種または複数種のCARについての多座配位結合要素を含む、方法。
前述の一般的な説明および下記の詳細な説明は、例示的かつ説明的なものであり、本開示のさらなる説明を提供することを意図する。他の目的、利点および新規な特徴は、当業者には容易に明らかである。