【手続補正書】
【提出日】令和1年9月13日(2019.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、式（Ｉｅ）の化合物およびその塩
からなる群より選択される少なくとも２つの大環状化合物を含むライブラリ：
【化１】
2019501188.tif 000001
式中：
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｑ６、Ｑ７、Ｑ８およびＱ９は、ＣＨ２またはＣ＝Ｏ
からなる群より独立して選択され、ここで、式（Ｉｄ）では、Ｑ４、Ｑ５およびＱ６の少
なくとも１つはＣＨ２であり、式（Ｉｅ）では、Ｑ７、Ｑ８およびＱ９の少なくとも１つ
はＣＨ２であり；
Ｘ１、Ｘ５、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１７、Ｘ１８およびＸ１９は、Ｑ１
、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｑ６、Ｑ７、Ｑ８およびＱ９がそれぞれ、Ｃ＝Ｏである場合
、ＯおよびＮＲ２０ａからなる群より独立して選択され、ここで、Ｒ２０ａは、水素、Ｃ
１−Ｃ２０アルキル、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１４複素環、Ｃ６−Ｃ１５
アリール、Ｃ４−Ｃ１４ヘテロアリール、スルホニル、およびヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、メルカプト、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアリール、アミド、アミジノ、グアニジノ、Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１４複素環、Ｃ６−Ｃ１５アリールまたはＣ４−Ｃ１４ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され；
Ｘ１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１７、Ｘ１８またはＸ１９がＮＲ２０ａで
ある場合、Ｘ１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１７、Ｘ１８およびＸ１９はまた
、それぞれ、Ｒ１、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９と共
に、任意で置換された４、５、６または７員環を形成することができ；
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｑ６、Ｑ７、Ｑ８およびＱ９がＣＨ２である場合、Ｘ
１、Ｘ５、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１７、Ｘ１８およびＸ１９はまた、それ
ぞれ、Ｓ（Ｏ）ｑ１およびＮＲ２０ｂからなる群より独立して選択することができ、ここ
で、ｑ１は０−２であり；およびＲ２０ｂは、ホルミル、アシル、アミノアシル、アミド
、アミジノ、カルボキシアルキル、カルボキシアリールおよびスルホンアミドからなる群
より選択され、およびそのＸ５はまたＮとすることができ、ならびに、Ｂと共に、任意で
置換された４、５、６または７員環を形成することができ；
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１１およびＸ１６は、ＯおよびＮＲ２１からなる群
より独立して選択され、ここで、Ｒ２１は、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ３−Ｃ１５
シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１４複素環、Ｃ６−Ｃ１５アリール、Ｃ４−Ｃ１４ヘテロアリ
ール、スルホニル、およびヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、メルカプト、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアリール、アミド、アミジノ、グアニジノ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１４複素環、Ｃ６−Ｃ１５アリールまたはＣ４−Ｃ１４ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され、Ｘ２、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９またはＸ１６がＮＲ２１である場合、Ｘ２、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１６はまた、それぞれ、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０およびＲ１６と共に、任意で置換された４、５、６または７員環を形成することができ、Ｘ３およびＸ８はまた、独立してＮとすることができ、ならびに、それぞれ、ＡおよびＤと共に、任意で置換された４、５、６または７員環を形成することができ；
Ｘ４、Ｘ６およびＸ１０は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｑ２およびＮＲ２２からなる群より独立して
選択され、ここで、ｑ２は０−２であり、およびＲ２２は、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル
、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１４複素環、Ｃ６−Ｃ１５アリール、Ｃ４−Ｃ
１４ヘテロアリール、ホルミル、アシル、アミノアシル、カルボキシアルキル、カルボキ
シアリール、アミド、アミジノ、スルホニル、スルホンアミド、およびヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、メルカプト、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアリール、アミド、アミジノ、グアニジノ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１４複素環、Ｃ６−Ｃ１５アリールまたはＣ４−Ｃ１４ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され、Ｘ４またはＸ６がＮＲ２２である場合、Ｘ４およびＸ６はまた、それぞれ、Ｒ４およびＲ５と共に、任意で置換された４、５、６または７員環を形成することができ；
Ｚ１、Ｚ３、Ｚ５、Ｚ７およびＺ９は、Ｏ、ＳおよびＮＲ２３からなる群より独立して
選択され、ここで、Ｒ２３は、水素であり；
Ｚ２、Ｚ４、Ｚ６、Ｚ８およびＺ１０は、Ｎ、およびＣＲ２４からなる群より独立して選択され、ここで、Ｒ２４は、水素、およびメチルからなる群より選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１
５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、下記からなる群より独立して選択され：
【化２】
2019501188.tif 000002
ここで、（＃）は、その基の、前記構造の残りへの結合部位を示し；ｐ１、ｐ２、ｐ３、
ｐ４およびｐ５は独立して０−５であり；ｐ６およびｐ７は独立して０−６であり；
Ｗ１は、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、アシル、アミノアシル、カルボキシアルキル、カルボキシアリール、スルホニル、およびスルホンアミドからなる群より選択され；
Ｗ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アシル、およびアミノアシルからなる群より選択され；
Ｗ３は、水素、およびメチルからなる群より独立して選択され；
Ｗ４は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよびメチルからなる群よ
り選択され；
Ｗ５は、水素、メチル、アシル、カルボキシアルキル、カルボキシアリール、スルホニル、およびスルホンアミドからなる群より選択され；
Ｗ６は、水素、およびスルホニルからなる群より選択され；ならびに
Ｗ７は、水素であり；
Ｗ８は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびベンジルからなる群より選択され；
ここで、Ｘ１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１７、Ｘ１８またはＸ１９がＮＲ
２０ａである場合、Ｒ１、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１
９はまた、ＮＲ２０ａと共に、任意で置換された４、５、６または７員環を形成すること
ができ；
ここで、Ｘ２、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９またはＸ１６が、それぞれ、ＮＲ２１である場合、Ｒ
２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０およびＲ１６はまた、ＮＲ２１と共に、任意で置換された４、５
、６または７員環を形成することができ、
ここで、Ｘ４またはＸ６が、それぞれ、ＮＲ２２である場合、Ｒ４およびＲ５はまた、
ＮＲ２２と共に、任意で置換された４、５、６または７員環を形成することができ；
Ｒ３、Ｒ８およびＲ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ６−Ｃ１５アリールか
らなる群より独立して選択され；ならびに
Ａ、ＢおよびＤは、下記からなる群より独立して選択され：
（Ｘ）−（ＣＨ２）ｎ１ａ−（Ｃ）、（Ｘ）−（ＣＨ２）ｎ１ｂ−Ｘ２０−（ＣＨ２）ｎ
１ｃ−（Ｃ）、
【化３】
2019501188.tif 000003
Ｘ３、Ｘ５、またはＸ８がＮである場合；Ａ、ＢおよびＤはまた、それぞれ、下記から
なる群より独立して選択することができ：
【化４】
2019501188.tif 000004
ここで、ｎ１ａは０−５であり；ｎ１ｂおよびｎ１ｃは独立して１−３であり；ｎ２、
ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、ｎ１０およびｎ１３は独立して０−４であり；ｎ８、ｎ
９、ｎ１１およびｎ１２は独立して０−４であり、ここで、ｎ８とｎ９の和は少なくとも
２であり、ｎ１１とｎ１２の和は少なくとも２であり；
Ｘ２０は、Ｏ、ＮＲ２６、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃからなる群より選択され、ここで、
Ｒ２６は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アシルおよびスルホニルからなる群より選択され
；
Ｘ２１、Ｘ２２、Ｘ２３、Ｘ２４、Ｘ２５およびＸ２６は、（ＣＨ２）ｍ１、Ｏ、Ｓ（
Ｏ）ｑ３およびＮＲ２７からなる群より独立して選択され、ここで、ｍ１は０−４であり
、ｑ３は０−２であり、およびＲ２７は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アシルおよびスル
ホニルからなる群より選択され；
Ｚ１１、Ｚ１２、Ｚ１３、Ｚ１４、Ｚ１５、Ｚ１６、Ｚ１７、Ｚ１８、Ｚ１９、Ｚ２０
、Ｚ２１およびＺ２２は、独立してＣＲ２８であり、ここで、Ｒ２８は、水素、およびハロゲンからなる群より選択され；ならびに
（Ｘ）は、Ａについては式（Ｉａ）のＸ３への、Ｂについては式（Ｉｂ）のＸ５への、
およびＤについては式（Ｉｃ）のＸ１１への１つまたは複数の結合部位を示し、（Ｃ）は
、Ａについては式（Ｉａ）のＣＨＲ３への、Ｂについては式（Ｉｂ）のＣＨＲ８への、お
よびＤについては式（Ｉｃ）のＣＨＲ１２への結合部位を示す。
【請求項２】
Ａ、ＢおよびＤは、下記からなる群より独立して選択される、請求項１に記載のライブ
ラリ：
【化５】
2019501188.tif 000005
式中、（Ｘ）は、Ａについては式（Ｉａ）のＸ３への、Ｂについては式（Ｉｂ）のＸ５
への、およびＤについては式（Ｉｃ）のＸ１１への結合部位を示し、（Ｃ）は、Ａについ
ては式（Ｉａ）のＣＨＲ３への、Ｂについては式（Ｉｂ）のＣＨＲ８への、およびＤにつ
いては式（Ｉｃ）のＣＨＲ１２への結合部位を示す。
【請求項３】
Ｚ１、Ｚ３、Ｚ５、Ｚ７およびＺ９は、ＯおよびＳからなる群より独立して選択され；
ならびにＺ２、Ｚ４、Ｚ６、Ｚ８およびＺ１０はＣＨである、請求項１に記載のライブラ
リ。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１
５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、下記からなる群より独立して選択され；
【化６】
2019501188.tif 000006
式中、（＃）は、その基の、前記構造の残りへの結合部位を示し；
Ｒ３、Ｒ８およびＲ１２は、水素、メチルおよびフェニルからなる群より独立して選択される、請求項１に記載のライブラリ。
【請求項５】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、
Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８およびＸ１９は、ＮＨおよびＮＣＨ３
からなる群より独立して選択され； 
Ｘ２１、Ｘ２２、Ｘ２３、Ｘ２４、Ｘ２５およびＸ２６は、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、Ｏ
、ＮＨおよびＮＣＨ３からなる群より独立して選択される、請求項１に記載のライブラリ。
【請求項６】
個々の大環状化合物として合成される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のライブラリ。
【請求項７】
少なくとも２つの大環状化合物の混合物として合成される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のライブラリ。
【請求項８】
前記大環状化合物は、未溶解固体、シロップまたは油として提供される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のライブラリ。
【請求項９】
前記大環状化合物は、有機溶媒、水または緩衝液系に溶解されて提供される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のライブラリ。
【請求項１０】
前記大環状化合物は、ＤＭＳＯに溶解されて提供される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のライブラリ。
【請求項１１】
少なくとも１つの多試料ホルダーにおいて配列される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のライブラリ。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの多試料ホルダーは、９６、３８４、１５３６、３４５６、６１４
４もしくは９６００ウェルを含むマイクロタイタープレートまたは小型チップである、請
求項１１に記載のライブラリ。
【請求項１３】
前記化合物は、前記少なくとも１つの多試料ホルダーの各試料中の個々の化合物として
分配される、請求項１１に記載のライブラリ。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載のライブラリ；ならびに
少なくとも１つの多試料ホルダー
を含むキット。
【請求項１５】
請求項１に記載の式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ
）により表される大環状化合物、またはその塩。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載のライブラリまたは請求項１５に記載の少なくとも１つの化合物の前記化合物を生物学的標的と接触させ、前記生物学的標的を調節する化合物の同定を得ることを含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の前記ライブラリまたは請求項１５に記載の前記少なくとも１つの化合物を使用する方法。
【請求項１７】
前記同定は、ハイスループット様式で実施される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記生物学的標的は、酵素、Ｇタンパク質共役受容体、核内受容体、イオンチャネル、
トランスポーター、転写因子、タンパク質−タンパク質相互作用または核酸−タンパク質
相互作用である、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記調節は、アゴニズム、拮抗作用、活性化、阻害または受容体逆活性化作用である、
請求項１６、１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記方法は、インビトロで実施される、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５３０】
本開示について、その特定の実施形態と関連させて記載してきたが、さらなる改変が可
能であり、本出願は一般に、本開示の原理に従う本開示の任意の変更、使用または適応を
含むことが意図され、本開示が関連する技術分野内の知られている実践または慣行の範囲
にある、および、以上で明記された必須特徴に適用可能である、および、添付の特許請求
の範囲に従う、本開示からのそのような逸脱を含むことが理解されるであろう。
本発明は、以下の態様も含む。
［１］
式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、式（Ｉｅ）の化合物およびその塩
からなる群より選択される少なくとも２つの大環状化合物を含むライブラリ：
【化１０１】
2019501188.tif 000007
式中：
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｑ６、Ｑ７、Ｑ８およびＱ９は、ＣＨ２またはＣ＝Ｏ
からなる群より独立して選択され、ここで、式（Ｉｄ）では、Ｑ４、Ｑ５およびＱ６の少
なくとも１つはＣＨ２であり、式（Ｉｅ）では、Ｑ７、Ｑ８およびＱ９の少なくとも１つ
はＣＨ２であり；
Ｘ１、Ｘ５、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１７、Ｘ１８およびＸ１９は、Ｑ１
、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｑ６、Ｑ７、Ｑ８およびＱ９がそれぞれ、Ｃ＝Ｏである場合
、ＯおよびＮＲ２０ａからなる群より独立して選択され、ここで、Ｒ２０ａは、水素、Ｃ
１−Ｃ２０アルキル、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１４複素環、Ｃ６−Ｃ１５
アリール、Ｃ４−Ｃ１４ヘテロアリール、スルホニルおよびヒドロキシ、アルコキシ、ア
ミノ、メルカプト、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアリール、アミド、ア
ミジノ、グアニジノ、Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１４複素環、Ｃ６−Ｃ１５
アリールまたはＣ４−Ｃ１４ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群
より選択され；
Ｘ１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１７、Ｘ１８またはＸ１９がＮＲ２０ａで
ある場合、Ｘ１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１７、Ｘ１８およびＸ１９はまた
、それぞれ、Ｒ１、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９と共
に、任意で置換された４、５、６または７員環を形成することができ；
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｑ６、Ｑ７、Ｑ８およびＱ９がＣＨ２である場合、Ｘ
１、Ｘ５、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１７、Ｘ１８およびＸ１９はまた、それ
ぞれ、Ｓ（Ｏ）ｑ１およびＮＲ２０ｂからなる群より独立して選択することができ、ここ
で、ｑ１は０−２であり；およびＲ２０ｂは、ホルミル、アシル、アミノアシル、アミド
、アミジノ、カルボキシアルキル、カルボキシアリールおよびスルホンアミドからなる群
より選択され、およびそのＸ５はまたＮとすることができ、ならびに、Ｂと共に、任意で
置換された４、５、６または７員環を形成することができ；
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１１およびＸ１６は、ＯおよびＮＲ２１からなる群
より独立して選択され、ここで、Ｒ２１は、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ３−Ｃ１５
シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１４複素環、Ｃ６−Ｃ１５アリール、Ｃ４−Ｃ１４ヘテロアリ
ール、スルホニルおよびヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、メルカプト、カルボキシ、カ
ルボキシアルキル、カルボキシアリール、アミド、アミジノ、グアニジノ、Ｃ３−Ｃ１５
シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１４複素環、Ｃ６−Ｃ１５アリールまたはＣ４−Ｃ１４ヘテロ
アリールで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され、Ｘ２、Ｘ７、Ｘ８、
Ｘ９またはＸ１６がＮＲ２１である場合、Ｘ２、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１６はまた、
それぞれ、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０およびＲ１６と共に、任意で置換された４、５、６
または７員環を形成することができ、Ｘ３およびＸ８はまた、独立してＮとすることがで
き、ならびに、それぞれ、ＡおよびＤと共に、任意で置換された４、５、６または７員環
を形成することができ；
Ｘ４、Ｘ６およびＸ１０は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｑ２およびＮＲ２２からなる群より独立して
選択され、ここで、ｑ２は０−２であり、およびＲ２２は、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル
、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１４複素環、Ｃ６−Ｃ１５アリール、Ｃ４−Ｃ
１４ヘテロアリール、ホルミル、アシル、アミノアシル、カルボキシアルキル、カルボキ
シアリール、アミド、アミジノ、スルホニル、スルホンアミドおよびヒドロキシ、アルコ
キシ、アミノ、メルカプト、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアリール、ア
ミド、アミジノ、グアニジノ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１４複素環、Ｃ６
−Ｃ１５アリールまたはＣ４−Ｃ１４ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルか
らなる群より選択され、Ｘ４またはＸ６がＮＲ２２である場合、Ｘ４およびＸ６はまた、
それぞれ、Ｒ４およびＲ５と共に、任意で置換された４、５、６または７員環を形成する
ことができ；
Ｚ１、Ｚ３、Ｚ５、Ｚ７およびＺ９は、Ｏ、ＳおよびＮＲ２３からなる群より独立して
選択され、ここで、Ｒ２３は、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキ
ル、Ｃ２−Ｃ１４複素環、Ｃ６−Ｃ１５アリール、Ｃ４−Ｃ１４ヘテロアリール、ホルミ
ル、アシル、アミノアシル、カルボキシアルキル、カルボキシアリール、アミド、アミジ
ノ、スルホニル、スルホンアミドおよびＣ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１５アリ
ール、またはＣ４−Ｃ１４ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ８アルキルからなる群よ
り選択され；
Ｚ２、Ｚ４、Ｚ６、Ｚ８およびＺ１０は、Ｎ、Ｎ＋−Ｏ−およびＣＲ２４からなる群よ
り独立して選択され、ここで、Ｒ２４は、水素、ハロゲン、アミノ、ニトロ、カルボキシ
、カルボキシアルキル、カルボキシアリール、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ２０アルキ
ル、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１４複素環、Ｃ６−Ｃ１５アリールおよびＣ
４−Ｃ１４ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１
５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、下記からなる群より独立して選択され：
【化１０２】
2019501188.tif 000008
ここで、（＃）は、その基の、前記構造の残りへの結合部位を示し；ｐ１、ｐ２、ｐ３、
ｐ４およびｐ５は独立して０−５であり；ｐ６およびｐ７は独立して０−６であり；
Ｗ１は、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１４複
素環、Ｃ６−Ｃ１５アリール、Ｃ４−Ｃ１４ヘテロアリール、ホルミル、アシル、アミノ
アシル、アミド、カルボキシアルキル、カルボキシアリール、アミジノ、スルホニル、ス
ルホンアミドおよびＣ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１５アリールまたはＣ４−Ｃ
１４ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ８アルキルからなる群より選択され；
Ｗ２は、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１４複
素環、Ｃ６−Ｃ１５アリール、Ｃ４−Ｃ１４ヘテロアリール、アシル、アミノアシルおよ
びＣ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１５アリールまたはＣ４−Ｃ１４ヘテロアリー
ルで置換されたＣ１−Ｃ８アルキルからなる群より選択され；
Ｗ３およびＷ８は、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ２
−Ｃ１４複素環、Ｃ６−Ｃ１５アリール、Ｃ４−Ｃ１４ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１
５シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１５アリールまたはＣ４−Ｃ１４ヘテロアリールで置換され
たＣ１−Ｃ８アルキルからなる群より独立して選択され；
Ｗ４は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよびメチルからなる群よ
り選択され；
Ｗ５は、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１４複
素環、Ｃ６−Ｃ１５アリール、Ｃ４−Ｃ１４ヘテロアリール、ホルミル、アシル、カルボ
キシアルキル、カルボキシアリール、アミド、アミジノ、スルホニル、スルホンアミドお
よびＣ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１５アリールまたはＣ４−Ｃ１４ヘテロアリ
ールで置換されたＣ１−Ｃ８アルキルからなる群より選択され；
Ｗ６は、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１４複
素環、Ｃ６−Ｃ１５アリール、Ｃ４−Ｃ１４ヘテロアリール、アシル、カルボキシアルキ
ル、カルボキシアリール、アミドおよびスルホニルからなる群より選択され；ならびに
Ｗ７は、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１４複
素環、Ｃ６−Ｃ１５アリール、Ｃ４−Ｃ１４ヘテロアリール、スルホニルおよびＣ３−Ｃ
１５シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１５アリールまたはＣ４−Ｃ１４ヘテロアリールで置換さ
れたＣ１−Ｃ８アルキルからなる群より選択され；
ここで、Ｘ１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１７、Ｘ１８またはＸ１９がＮＲ
２０ａである場合、Ｒ１、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１
９はまた、ＮＲ２０ａと共に、任意で置換された４、５、６または７員環を形成すること
ができ；
ここで、Ｘ２、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９またはＸ１６が、それぞれ、ＮＲ２１である場合、Ｒ
２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０およびＲ１６はまた、ＮＲ２１と共に、任意で置換された４、５
、６または７員環を形成することができ、
ここで、Ｘ４またはＸ６が、それぞれ、ＮＲ２２である場合、Ｒ４およびＲ５はまた、
ＮＲ２２と共に、任意で置換された４、５、６または７員環を形成することができ；
Ｒ３、Ｒ８およびＲ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ６−Ｃ１５アリールか
らなる群より独立して選択され；ならびに
Ａ、ＢおよびＤは、下記からなる群より独立して選択され：
（Ｘ）−（ＣＨ２）ｎ１ａ−（Ｃ）、（Ｘ）−（ＣＨ２）ｎ１ｂ−Ｘ２０−（ＣＨ２）ｎ
１ｃ−（Ｃ）、
【化１０３】
2019501188.tif 000009
Ｘ３、Ｘ５、またはＸ８がＮである場合；Ａ、ＢおよびＤはまた、それぞれ、下記から
なる群より独立して選択することができ：
【化１０４】
2019501188.tif 000010
ここで、ｎ１ａは０−５であり；ｎ１ｂおよびｎ１ｃは独立して１−３であり；ｎ２、
ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、ｎ１０およびｎ１３は独立して０−４であり；ｎ８、ｎ
９、ｎ１１およびｎ１２は独立して０−４であり、ここで、ｎ８とｎ９の和は少なくとも
２であり、ｎ１１とｎ１２の和は少なくとも２であり；
Ｘ２０は、Ｏ、ＮＲ２６、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃからなる群より選択され、ここで、
Ｒ２６は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アシルおよびスルホニルからなる群より選択され
；
Ｘ２１、Ｘ２２、Ｘ２３、Ｘ２４、Ｘ２５およびＸ２６は、（ＣＨ２）ｍ１、Ｏ、Ｓ（
Ｏ）ｑ３およびＮＲ２７からなる群より独立して選択され、ここで、ｍ１は０−４であり
、ｑ３は０−２であり、およびＲ２７は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アシルおよびスル
ホニルからなる群より選択され；
Ｚ１１、Ｚ１２、Ｚ１３、Ｚ１４、Ｚ１５、Ｚ１６、Ｚ１７、Ｚ１８、Ｚ１９、Ｚ２０
、Ｚ２１およびＺ２２は、Ｎ、Ｎ＋−Ｏ−およびＣＲ２８からなる群より独立して選択さ
れ、ここで、Ｒ２８は、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アミド、アミジノ、グ
アニジノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシア
リール、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ
２−Ｃ１４複素環、Ｃ６−Ｃ１５アリール、Ｃ４−Ｃ１４ヘテロアリールからなる群より
選択され、ここで、Ｚ１１、Ｚ１２、Ｚ１３およびＺ１４の群では、その群内の３つ以下
はＮであり；ここで、Ｚ１５、Ｚ１６、Ｚ１７およびＺ１８の群では、その群内の３つ以
下はＮであり；ならびにここで、Ｚ１９、Ｚ２０、Ｚ２１およびＺ２２の群では、その群
内の３つ以下はＮであり；ならびに
（Ｘ）は、Ａについては式（Ｉａ）のＸ３への、Ｂについては式（Ｉｂ）のＸ５への、
およびＤについては式（Ｉｃ）のＸ１１への１つまたは複数の結合部位を示し、（Ｃ）は
、Ａについては式（Ｉａ）のＣＨＲ３への、Ｂについては式（Ｉｂ）のＣＨＲ８への、お
よびＤについては式（Ｉｃ）のＣＨＲ１２への結合部位を示す。
［２］
Ａ、ＢおよびＤは、下記からなる群より独立して選択される、上記［１］に記載のライブラリ：
【化１０５】
2019501188.tif 000011
式中、（Ｘ）は、Ａについては式（Ｉａ）のＸ３への、Ｂについては式（Ｉｂ）のＸ５
への、およびＤについては式（Ｉｃ）のＸ１１への結合部位を示し、（Ｃ）は、Ａについ
ては式（Ｉａ）のＣＨＲ３への、Ｂについては式（Ｉｂ）のＣＨＲ８への、およびＤにつ
いては式（Ｉｃ）のＣＨＲ１２への結合部位を示す。
［３］
Ｚ１、Ｚ３、Ｚ５、Ｚ７およびＺ９は、ＯおよびＳからなる群より独立して選択され；
ならびにＺ２、Ｚ４、Ｚ６、Ｚ８およびＺ１０はＣＨである、上記［１］に記載のライブラリ。
［４］
Ｚ１１、Ｚ１２、Ｚ１３、Ｚ１４、Ｚ１５、Ｚ１６、Ｚ１７、Ｚ１８、Ｚ１９、Ｚ２０
、Ｚ２１およびＺ２２は、独立してＣＲ２７であり、ならびにＲ２７は、水素およびハロ
ゲンからなる群より選択される、上記［１］に記載のライブラリ。
［５］
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１
５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、下記からなる群より独立して選択される、
上記［１］に記載のライブラリ：
【化１０６】
2019501188.tif 000012
式中、（＃）は、その基の、前記構造の残りへの結合部位を示す。
［６］
Ｒ３、Ｒ８およびＲ１２は、水素、メチルおよびフェニルからなる群より独立して選択
される、上記［１］に記載のライブラリ。
［７］
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、
Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８およびＸ１９は、ＮＨおよびＮＣＨ３
からなる群より独立して選択される、上記［１］に記載のライブラリ。
［８］
Ｘ２１、Ｘ２２、Ｘ２３、Ｘ２４、Ｘ２５およびＸ２６は、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、Ｏ
、ＮＨおよびＮＣＨ３からなる群より独立して選択される、上記［１］に記載のライブラリ。
［９］
前記少なくとも２つの大環状化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉ
ｄ）および式（Ｉｅ）からなる群より選択されるたった１つの式から選ばれる、上記［１］〜［８］のいずれかに記載のライブラリ。
［１０］
前記少なくとも２つの大環状化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉ
ｄ）および式（Ｉｅ）からなる群より選択される少なくとも２つの異なる式から選ばれる
、上記［１］〜［８］のいずれかに記載のライブラリ。
［１１］
２〜２５の大環状化合物を含む、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載のライブラリ。
［１２］
２５〜２５０の大環状化合物を含む、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載のライブラリ。
［１３］
２５０〜１，０００の大環状化合物を含む、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載のライブラリ。
［１４］
１，０００〜１０，０００の大環状化合物を含む、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載のライブラリ。
［１５］
１０，０００を超える大環状化合物を含む、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載のライブラリ。
［１６］
構造１−１３３４を有するものから選択される大環状化合物を含む、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載のライブラリ。
［１７］
構造１３３５−１４６７を有するものから選択される大環状化合物を含む、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載のライブラリ。
［１８］
個々の大環状化合物として合成される、上記［１］〜［１７］のいずれかに記載のライブラリ。
［１９］
少なくとも２つの大環状化合物の混合物として合成される、上記［１］〜［１７］のいずれかに記載のライブラリ。
［２０］
前記大環状化合物は、未溶解固体、シロップまたは油として提供される、上記［１］〜［１７］のいずれかに記載のライブラリ。
［２１］
前記大環状化合物は、有機溶媒、水または緩衝液系に溶解されて提供される、上記［１］〜［１７］のいずれかに記載のライブラリ。
［２２］
前記大環状化合物は、ＤＭＳＯに溶解されて提供される、上記［１］〜［１７］のいずれかに記載のライブラリ。
［２３］
前記大環状化合物は、０．００１−１００ｍＭのＤＭＳＯ溶液として提供される、上記［２２］に記載のライブラリ。
［２４］
前記大環状化合物は、０．０１−１０ｍＭのＤＭＳＯ溶液として提供される、上記［２２］に記載のライブラリ。
［２５］
少なくとも１つの多試料ホルダーにおいて配列される、上記［１］〜［２４］のいずれかに記載のライブラリ。
［２６］
前記少なくとも１つの多試料ホルダーは、９６、３８４、１５３６、３４５６、６１４
４もしくは９６００ウェルを含むマイクロタイタープレートまたは小型チップである、上記［２５］に記載のライブラリ。
［２７］
前記化合物は、前記少なくとも１つの多試料ホルダーの各試料中の個々の化合物として
分配される、上記［２５］に記載のライブラリ。
［２８］
前記化合物は、前記少なくとも１つの多試料ホルダーの各試料中の１を超える化合物と
して分配される、上記［２５］に記載のライブラリ。
［２９］
上記［１］〜［２４］のいずれかに記載のライブラリ；ならびに
少なくとも１つの多試料ホルダー
を含むキット。
［３０］
前記少なくとも１つの多試料ホルダーは、９６、３８４、１５３６、３４５６、６１４
４もしくは９６００ウェルを含むマイクロタイタープレートまたは小型チップである、上記［２９］に記載のキット。
［３１］
前記化合物は、前記少なくとも１つの多試料ホルダーの各試料中の個々の化合物として
分配される、上記［２９］に記載のキット。
［３２］
前記化合物は、前記少なくとも１つの多試料ホルダーの各試料中の１を超える化合物と
して分配される、上記［２９］に記載のライブラリ。
［３３］
上記［１］に記載の式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）により表される大環状化合物、またはその塩。
［３４］
構造１−１３３４および薬学的に許容される塩からなる群より選択される、上記［３３］に記載の大環状化合物。
［３５］
構造１３３５−１４６７および薬学的に許容される塩からなる群より選択される、上記［３３］に記載の大環状化合物。
［３６］
生物学的標的を調節する化合物の同定のための、上記［１］〜［２８］のいずれかに記載のライブラリまたは上記［３３］、［３４］または［３５］に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
［３７］
前記同定は、ハイスループット様式で実施される、上記［３６］に記載の使用。
［３８］
前記生物学的標的は、酵素、Ｇタンパク質共役受容体、核内受容体、イオンチャネル、
トランスポーター、転写因子、タンパク質−タンパク質相互作用または核酸−タンパク質
相互作用である、上記［３６］または［３７］に記載の使用。
［３９］
前記調節はアゴニズム、拮抗作用、活性化、阻害または受容体逆活性化作用である、上記［３６］、［３７］または［３８］に記載の使用。
［４０］
生物学的標的を調節する化合物の同定において使用するための、上記［１］〜［２８］のいずれかに記載のライブラリまたは上記［３３］、［３４］または［３５］に記載の少なくとも１つの化合物。
［４１］
前記同定は、ハイスループット様式で実施される、上記［４０］に記載のライブラリ。
［４２］
前記生物学的標的は、酵素、Ｇタンパク質共役受容体、核内受容体、イオンチャネル、
トランスポーター、転写因子、タンパク質−タンパク質相互作用または核酸−タンパク質
相互作用である、上記［４０］または［４１］に記載のライブラリ。
［４３］
前記調節は、アゴニズム、拮抗作用、活性化、阻害または受容体逆活性化作用である、
上記［４０］、［４１］または［４２］に記載のライブラリ。
［４４］
上記［１］〜［２８］のいずれかに記載のライブラリまたは上記［３３］、［３４］または［３５］に記載の少なくとも１つの化合物の前記化合物を生物学的標的と接触させ、前記生物学的標的を調節する化合物の同定を得ることを含む、上記［１］〜［２８］のいずれかに記載の前記ライブラリまたは上記［３３］、［３４］または［３５］に記載の前記少なくとも１つの化合物を使用する方法。
［４５］
前記同定は、ハイスループット様式で実施される、上記［４４］に記載の方法。
［４６］
前記生物学的標的は、酵素、Ｇタンパク質共役受容体、核内受容体、イオンチャネル、
トランスポーター、転写因子、タンパク質−タンパク質相互作用または核酸−タンパク質
相互作用である、上記［４４］または［４５］に記載の方法。
［４７］
前記調節は、アゴニズム、拮抗作用、活性化、阻害または受容体逆活性化作用である、
上記［４４］、［４５］または［４６］に記載の方法。
［４８］
前記方法は、エクスビボで実施される、上記［４４］〜［４７］のいずれかに記載の方法。
［４９］
前記方法は、インビトロで実施される、上記［４４］〜［４７］のいずれかに記載の方法。
［５０］
個々の多官能性、保護ビルディングブロックの合成；
３〜６のビルディングブロックの逐次様式での、反応性官能基の選択的脱保護、続いて
付着のサイクルを用いた構築であって、前記ビルディングブロックの１つはオキサゾール
、チアゾールまたはイミダゾール環を含む、構築；
前記構築されたビルディングブロック構造の２つの反応性官能基の選択的脱保護、続い
て環化；
前記環化生成物からの残りの保護基全ての除去；ならびに
任意で、精製
を含む、上記［１］〜［２８］のいずれかに記載のライブラリを調製するプロセス。
［５１］
前記最終大環状分子化合物の、スクリーニングに好適な形式への分配をさらに含む、上記［５０］に記載のプロセス。
［５２］
前記ビルディングブロックの構築は、固相上で実施される、上記［５０］または［５１］に記載のプロセス。
［５３］
各個々のビルディングブロックの前記付着は、アミド結合形成、還元的アミノ化、光延
反応およびその変形、ならびに求核置換から独立して選択される反応を用いて実施される
、上記［５０］、［５１］または［５２］に記載のプロセス。