【手続補正書】
【提出日】平成30年12月13日(2018.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａ型インフルエンザ赤血球凝集素（ＨＡ）に特異的に結合する単離された組換え抗体またはその抗原結合性断片であって、前記抗体が、以下の特性：
（ａ）完全ヒトモノクローナル抗体であること；
（ｂ）リアルタイムバイオレイヤー干渉計に基づくバイオセンサー（Ｏｃｔｅｔ  ＨＴＸアッセイ）で測定した場合、インフルエンザＨＡに、１０−９Ｍ未満の解離定数（ＫＤ）で結合すること；
（ｃ）３７０分を超える解離半減期（ｔ１／２）を示すこと；
（ｄ）Ｈ１Ｎ１、Ｈ５Ｎ１、Ｈ９Ｎ２、Ｈ１３Ｎ６およびＨ１６Ｎ３から選択されるグループ１のＡ型インフルエンザウイルスの、１３０ｎＭ未満のＩＣ５０での中和を示すこと；
（ｅ）インフルエンザウイルス感染細胞の、６６ｎＭ未満のＥＣ５０での補体媒介性溶解を示すこと；
（ｆ）ウイルスによる攻撃の前またはその後のいずれかに投与した場合に、インフルエンザウイルス感染の動物モデルにおける生存の増加によって測定される保護を示すこと；または
（ｇ）前記抗体またはその抗原結合性断片が、表１または表１２に列挙されている重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）配列のいずれか１つに含有される３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）と、表１または表１２に列挙されている軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列のいずれか１つに含有される３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）とを含むこと
のうちの２つまたはそれ超を有する、単離された組換え抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２】
サルにおいて対照Ｉ  ｍＡｂの約１．５倍の解離半減期、およびマウスにおいて対照Ｉ
ｍＡｂの約２倍の解離半減期を示す、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項３】
インフルエンザウイルスに感染した哺乳動物において、感染後４８時間の時点で投与した場合に、オセルタミビルと比較して保護の増大を示す、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項４】
インフルエンザウイルスに感染した哺乳動物に約１５ｍｇ／ｋｇの単回静脈内用量として投与した場合に、約５ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇの用量で１日２回、５日間投与されるオセルタミビルの経口投与と比較して保護の増大を示す、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項５】
インフルエンザウイルスに感染した哺乳動物において、感染後４８時間の時点で約１５ｍｇ／ｋｇの単回用量として投与した場合に、約１００％の生存率を示す、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項６】
インフルエンザウイルスに感染した哺乳動物において、約１５ｍｇ／ｋｇの単回用量として投与した場合に、オセルタミビルを約２５ｍｇ／ｋｇの用量で１日２回、５日間、経口投与した場合に観察される４０％の生存率と比較して、約１００％の生存率を示す、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項７】
インフルエンザウイルスに感染した哺乳動物において、感染後７２時間の時点でオセルタミビルと共に投与した場合に、相加的な保護効果を示す、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項８】
オセルタミビルと組み合わせて使用し、前記抗体を約７ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇまでにわたる単回静脈内用量として投与し、前記オセルタミビルを約２５ｍｇ／ｋｇの用量で１日２回、５日間、経口投与した場合に、相加的な保護効果を示す、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項９】
表１または表１２に列挙されているＨＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲを含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１０】
配列番号２、１８、３４、５０、７４、９０、１０６、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２４２、２５０、２５８、２６６、２７４、２８２および２９０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲを含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１１】
表１または表１２に列挙されているＬＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１２】
配列番号１０、２６、４２、５８、６６、８２、９８、１１４、１３０、１４６、１６２、１７８、１９４、２１０および２２６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１３】
（ａ）配列番号４、２０、３６、５２、７６、９２、１０８、１２４、１４０、１５６、１７２、１８８、２０４、２２０、２３６、２４４、２５２、２６０、２６８、２７６、２８４および２９２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメイン；
（ｂ）配列番号６、２２、３８、５４、７８、９４、１１０、１２６、１４２、１５８、１７４、１９０、２０６、２２２、２３８、２４６、２５４、２６２、２７０、２７８、２８６および２９４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメイン；
（ｃ）配列番号８、２４、４０、５６、８０、９６、１１２、１２８、１４４、１６０、１７６、１９２、２０８、２２４、２４０、２４８、２５６、２６４、２７２、２８０、２８８および２９６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメイン；
（ｄ）配列番号１２、２８、４４、６０、６８、８４、１００、１１６、１３２、１４８、１６４、１８０、１９６、２１２および２２８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメイン；
（ｅ）配列番号１４、３０、４６、６２、７０、８６、１０２、１１８、１３４、１５０、１６６、１８２、１９８、２１４および２３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメイン；
（ｆ）配列番号１６、３２、４８、６４、７２、８８、１０４、１２０、１３６、１５２、１６８、１８４、２００、２１６および２３２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメイン
を含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１４】
（ａ）配列番号２０のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号２２のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号２４のＨＣＤＲ３；（ｄ）配列番号２８のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号３０のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号３２のＬＣＤＲ３を含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１５】
配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、５０／６６、７４／８２、７４／６６、９０／９８、１０６／１１４、１２２／１３０、１３８／１４６、１５４／１６２、１７０／１７８、１８６／１９４、２０２／２１０、２１８／２２６、２３４／６６、２４２／６６、２５０／６６、２５８／６６、２６６／６６、２７４／６６、２８２／６６および２９０／６６からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項１６】
配列番号１８／２６、５０／５８、５０／６６および１０６／１１４からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、請求項１から１５のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項１７】
表１または表１２に列挙されているＨＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲのＣＤＲ；および表１または表１２に列挙されているＬＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲのＣＤＲを含む抗体または抗原結合性断片と、インフルエンザＨＡへの結合について競合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１８】
表１または表１２に列挙されているＨＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣＶＲのＣＤＲ；および表１または表１２に列挙されているＬＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣＶＲのＣＤＲを含む抗体または抗原結合性断片と同じエピトープに結合する、単離された組換えヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１９】
インフルエンザウイルスの宿主細胞への付着および／または侵入を防止する、請求項１から１８のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項２０】
請求項１から１９のいずれか一項に記載の、インフルエンザＨＡに結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む医薬組成物。
【請求項２１】
（ａ）インフルエンザＨＡ上の第１のエピトープに結合する第１の抗体またはその抗原結合性断片と、（ｂ）インフルエンザＨＡ上の第２のエピトープに結合する第２の抗体またはその抗原結合性断片と、（ｃ）薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１から１９のいずれか一項に記載の抗体のＨＣＶＲをコードするポリヌクレオチド配列を含む単離されたポリヌクレオチド分子。
【請求項２３】
請求項１から１９のいずれか一項に記載の抗体のＬＣＶＲをコードするポリヌクレオチド配列を含む単離されたポリヌクレオチド分子。
【請求項２４】
請求項２２または２３に記載のポリヌクレオチド配列を含むベクター。
【請求項２５】
請求項２４に記載のベクターを発現する細胞。
【請求項２６】
それを必要とする対象においてインフルエンザ感染の少なくとも１つの症状を防止する、治療する、または好転させるための、請求項１から１９のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合性断片を含む組成物または請求項２０または２１に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記少なくとも１つの症状が、発熱、咳、体の痛み、鼻漏、息切れ、肺炎または気管支炎からなる群から選択される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記医薬組成物が、それを必要とする前記対象に予防的にまたは治療的に投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記医薬組成物が、免疫無防備状態の個体、高齢の成人（６５歳を超える）、医療従事者、ならびに医学的問題の履歴または基礎をなす医学的状態（例えば、心臓の問題、および糖尿病）がある人からなる群から選択される対象に予防的に投与されることを特徴とする、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物が第２の治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２６から２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記第２の治療剤が、抗ウイルス薬、抗炎症薬（例えば、コルチコステロイド、および非ステロイド性抗炎症薬など）、インフルエンザＨＡに対する異なる抗体、インフルエンザに対するワクチン、抗酸化剤などの栄養補助食品およびインフルエンザ感染を処置するための任意の他の緩和療法からなる群から選択される、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記第２の治療剤が、前記抗体と同じ投与経路を通じて、または前記抗体とは異なる投与経路を通じて投与されることを特徴とする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記第２の治療剤が経口投与されることを特徴とする、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記抗ウイルス薬がオセルタミビルである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３５】
前記オセルタミビルが、前記抗体を投与する前、それと同時に、またはその後に投与されることを特徴とする、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記組成物が皮下、静脈内、皮内、筋肉内、鼻腔内、または経口的に投与されることを特徴とする、請求項２６から３５のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
他の実施形態は、続く発明の詳細な説明を精査すれば明らかになろう。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
Ａ型インフルエンザ赤血球凝集素（ＨＡ）に特異的に結合する単離された組換え抗体またはその抗原結合性断片であって、前記抗体が、以下の特性：
（ａ）完全ヒトモノクローナル抗体であること；
（ｂ）リアルタイムバイオレイヤー干渉計に基づくバイオセンサー（Ｏｃｔｅｔ  ＨＴＸアッセイ）で測定した場合、インフルエンザＨＡに、１０−９Ｍ未満の解離定数（ＫＤ）で結合すること；
（ｃ）３７０分を超える解離半減期（ｔ１／２）を示すこと；
（ｄ）Ｈ１Ｎ１、Ｈ５Ｎ１、Ｈ９Ｎ２、Ｈ１３Ｎ６およびＨ１６Ｎ３から選択されるグループ１のＡ型インフルエンザウイルスの、１３０ｎＭ未満のＩＣ５０での中和を示すこと；
（ｅ）インフルエンザウイルス感染細胞の、６６ｎＭ未満のＥＣ５０での補体媒介性溶解を示すこと；
（ｆ）ウイルスによる攻撃の前またはその後のいずれかに投与した場合に、インフルエンザウイルス感染の動物モデルにおける生存の増加によって測定される保護を示すこと；または
（ｇ）前記抗体またはその抗原結合性断片が、表１または表１２に列挙されている重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）配列のいずれか１つに含有される３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）と、表１または表１２に列挙されている軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列のいずれか１つに含有される３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）とを含むこと
のうちの２つまたはそれ超を有する、単離された組換え抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２）
サルにおいて対照Ｉ  ｍＡｂの約１．５倍の解離半減期、およびマウスにおいて対照Ｉ
ｍＡｂの約２倍の解離半減期を示す、項目１に記載の単離された抗体。
（項目３）
インフルエンザウイルスに感染した哺乳動物において、感染後４８時間の時点で投与した場合に、オセルタミビルと比較して保護の増大を示す、項目１に記載の単離された抗体。
（項目４）
インフルエンザウイルスに感染した哺乳動物に約１５ｍｇ／ｋｇの単回静脈内用量として投与した場合に、約５ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇの用量で１日２回、５日間投与されるオセルタミビルの経口投与と比較して保護の増大を示す、項目１に記載の単離された抗体。
（項目５）
インフルエンザウイルスに感染した哺乳動物において、感染後４８時間の時点で約１５ｍｇ／ｋｇの単回用量として投与した場合に、約１００％の生存率を示す、項目１に記載の単離された抗体。
（項目６）
インフルエンザウイルスに感染した哺乳動物において、約１５ｍｇ／ｋｇの単回用量として投与した場合に、オセルタミビルを約２５ｍｇ／ｋｇの用量で１日２回、５日間、経口投与した場合に観察される４０％の生存率と比較して、約１００％の生存率を示す、項目１に記載の単離された抗体。
（項目７）
インフルエンザウイルスに感染した哺乳動物において、感染後７２時間の時点でオセルタミビルと共に投与した場合に、相加的な保護効果を示す、項目１に記載の単離された抗体。
（項目８）
オセルタミビルと組み合わせて使用し、前記抗体を約７ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇまでにわたる単回静脈内用量として投与し、前記オセルタミビルを約２５ｍｇ／ｋｇの用量で１日２回、５日間、経口投与した場合に、相加的な保護効果を示す、項目１に記載の単離された抗体。
（項目９）
表１または表１２に列挙されているＨＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲを含む、項目１から８のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０）
配列番号２、１８、３４、５０、７４、９０、１０６、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２４２、２５０、２５８、２６６、２７４、２８２および２９０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲを含む、項目１から９のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１１）
表１または表１２に列挙されているＬＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、項目１から１０のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１２）
配列番号１０、２６、４２、５８、６６、８２、９８、１１４、１３０、１４６、１６２、１７８、１９４、２１０および２２６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、項目１から１１のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１３）
（ａ）配列番号４、２０、３６、５２、７６、９２、１０８、１２４、１４０、１５６、１７２、１８８、２０４、２２０、２３６、２４４、２５２、２６０、２６８、２７６、２８４および２９２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメイン；
（ｂ）配列番号６、２２、３８、５４、７８、９４、１１０、１２６、１４２、１５８、１７４、１９０、２０６、２２２、２３８、２４６、２５４、２６２、２７０、２７８、２８６および２９４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメイン；
（ｃ）配列番号８、２４、４０、５６、８０、９６、１１２、１２８、１４４、１６０、１７６、１９２、２０８、２２４、２４０、２４８、２５６、２６４、２７２、２８０、２８８および２９６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメイン；
（ｄ）配列番号１２、２８、４４、６０、６８、８４、１００、１１６、１３２、１４８、１６４、１８０、１９６、２１２および２２８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメイン；
（ｅ）配列番号１４、３０、４６、６２、７０、８６、１０２、１１８、１３４、１５０、１６６、１８２、１９８、２１４および２３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメイン；
（ｆ）配列番号１６、３２、４８、６４、７２、８８、１０４、１２０、１３６、１５２、１６８、１８４、２００、２１６および２３２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメイン
を含む、項目１から１２のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１４）
（ａ）配列番号２０のＨＣＤＲ１、（ｂ）配列番号２２のＨＣＤＲ２；（ｃ）配列番号２４のＨＣＤＲ３；（ｄ）配列番号２８のＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号３０のＬＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号３２のＬＣＤＲ３を含む、項目１から１３のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１５）
配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、５０／６６、７４／８２、７４／６６、９０／９８、１０６／１１４、１２２／１３０、１３８／１４６、１５４／１６２、１７０／１７８、１８６／１９４、２０２／２１０、２１８／２２６、２３４／６６、２４２／６６、２５０／６６、２５８／６６、２６６／６６、２７４／６６、２８２／６６および２９０／６６からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、項目１から１４のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
（項目１６）
配列番号１８／２６、５０／５８、５０／６６および１０６／１１４からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、項目１から１５のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
（項目１７）
表１または表１２に列挙されているＨＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲのＣＤＲ；および表１または表１２に列挙されているＬＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲのＣＤＲを含む抗体または抗原結合性断片と、インフルエンザＨＡへの結合について競合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１８）
表１または表１２に列挙されているＨＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣＶＲのＣＤＲ；および表１または表１２に列挙されているＬＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣＶＲのＣＤＲを含む抗体または抗原結合性断片と同じエピトープに結合する、単離された組換えヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１９）
インフルエンザウイルスの宿主細胞への付着および／または侵入を防止する、項目１から１８のいずれか一項に記載の単離された抗体。
（項目２０）
項目１から１９のいずれか一項に記載の、インフルエンザＨＡに結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む医薬組成物。
（項目２１）
（ａ）インフルエンザＨＡ上の第１のエピトープに結合する第１の抗体またはその抗原結合性断片と、（ｂ）インフルエンザＨＡ上の第２のエピトープに結合する第２の抗体またはその抗原結合性断片と、（ｃ）薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む医薬組成物。
（項目２２）
項目１から１９のいずれか一項に記載の抗体のＨＣＶＲをコードするポリヌクレオチド配列を含む単離されたポリヌクレオチド分子。
（項目２３）
項目１から１９のいずれか一項に記載の抗体のＬＣＶＲをコードするポリヌクレオチド配列を含む単離されたポリヌクレオチド分子。
（項目２４）
項目２２または２３に記載のポリヌクレオチド配列を含むベクター。
（項目２５）
項目２４に記載のベクターを発現する細胞。
（項目２６）
インフルエンザ感染の少なくとも１つの症状を防止する、治療する、または好転させる方法であって、項目１から１９のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合性断片または項目２０または２１に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む方法。
（項目２７）
前記少なくとも１つの症状が、発熱、咳、体の痛み、鼻漏、息切れ、肺炎または気管支炎からなる群から選択される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記医薬組成物を、それを必要とする前記対象に予防的にまたは治療的に投与する、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
前記医薬組成物を、免疫無防備状態の個体、高齢の成人（６５歳を超える）、医療従事者、ならびに医学的問題の履歴または基礎をなす医学的状態（例えば、心臓の問題、および糖尿病）がある人からなる群から選択される対象に予防的に投与する、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記医薬組成物を第２の治療剤と組み合わせて投与する、項目２６から２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記第２の治療剤が、抗ウイルス薬、抗炎症薬（例えば、コルチコステロイド、および非ステロイド性抗炎症薬など）、インフルエンザＨＡに対する異なる抗体、インフルエンザに対するワクチン、抗酸化剤などの栄養補助食品およびインフルエンザ感染を処置するための任意の他の緩和療法からなる群から選択される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記第２の治療剤を、前記抗体と同じ投与経路を通じて、または前記抗体とは異なる投与経路を通じて投与する、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記第２の治療剤を経口投与する、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記抗ウイルス薬がオセルタミビルである、項目３１に記載の方法。
（項目３５）
前記オセルタミビルを、前記抗体を投与する前、それと同時に、またはその後に投与する、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記医薬組成物を皮下、静脈内、皮内、筋肉内、鼻腔内、または経口的に投与する、項目２６から３５のいずれか一項に記載の方法。