【手続補正書】
【提出日】平成31年4月22日(2019.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗菌組成物を含む、創傷の処置のための医薬組成物であって、
ここにおいて、該医薬組成物は、配位子修飾されたオキソ水酸化銅ナノ粒子および薬学的に許容可能なキャリヤーおよび薬学的に許容可能なキャリヤーを含み、
ここにおいて、該オキソ水酸化銅ナノ粒子が、該１以上の配位子が非化学量論的に該オキソまたはヒドロキシ基を置換している構造を有し、該１以上の配位子が、カルボン酸配位子またはそのイオン化形態を含み、そして、銅は、遊離銅イオン（Ｃｕ２＋）として医薬組成物中に存在する、
前記医薬組成物。
【請求項２】
抗菌組成物を含む、微生物感染症の処置または予防のための医薬組成物であって、
ここにおいて、該医薬組成物は、配位子修飾されたオキソ水酸化銅ナノ粒子および薬学的に許容可能なキャリヤーおよび薬学的に許容可能なキャリヤーを含み、
ここにおいて、該オキソ水酸化銅ナノ粒子が、該１以上の配位子が非化学量論的に該オキソまたはヒドロキシ基を置換している構造を有し、該１以上の配位子が、カルボン酸配位子またはそのイオン化形態を含み、そして、銅は、遊離銅イオン（Ｃｕ２＋）として医薬組成物中に存在する、
前記医薬組成物。
【請求項３】
ヒトまたは動物の対象を処置するためのものである、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
該微生物感染が、細菌感染症または真菌感染症である、請求項２または請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
該感染症が、グラム陰性またはグラム陽性細菌により引き起こされる、請求項２−４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
該細菌感染が、エスケリキア属の種、例えば大腸菌、スタフィロコッカス属の種、例えばＳ．エピデルミス、Ｓ．アウレウスもしくはメチシリン耐性スタフィロコッカス・アウレウス（“ＭＲＳＡ”）、バシラス属の種、例えばＢ．サブチリス、シュードモナス属の種、例えばＰ．エルジノーサ、ビブリオ属の種、例えばＶ．フィシェリ、ストレプトコッカス属の種、例えばＳ．ピオゲネスおよびＳ．ニューモニエ、クレブシエラ属の種、マイクロコッカス属の種、例えばＭ．ルテウス、クロストリジウム属の種、例えばＣ．ディフィシル、アシネトバクター属の種、例えばＡ．バウマニ、マイコバクテリウム属の種、例えばＭ．ツベルクローシスまたはサルモネラ属の種、クラミジア属の種、または真菌種、例えばカンジダ属の種、例えばＣ．アルビカンスにより引き起こされる、請求項２−５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
該組成物が、獣医学的投与のためのものである、請求項１−６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
処置または予防が、物品を医薬組成物でコートまたは処理することを含む、請求項１−７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
該物品が、埋め込み式の医学的デバイスまたはコートされた支持体、例えば不織布支持体である、請求項８の医薬組成物。
【請求項１０】
該組成物が、局所投与のために配合される、請求項１−７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
該組成物が、皮膚障害または粘膜の障害の処置のためのものである、請求項１−９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
材料が、ポリマー性構造を有し、ここで該配位子は、該オキソ水酸化銅の固相構造内に分布している、請求項１−１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
該配位子修飾されたオキソ水酸化銅ナノ粒子が、１以上の再現性のある物理化学的特性を有し、ここにおいて、該１以上の再現性のある物理化学的特性が、溶解プロフィール、該組成物中に存在する銅の合計の百分率としての可溶性銅の放出および／または増殖阻害アッセイにおいて決定されるような抗細菌活性、から選択される、請求項１−１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
該カルボン酸配位子が、線状または環状のモノまたはジカルボン酸配位子であり、場合により、該カルボン酸配位子またはそのイオン化形態が、酒石酸もしくはタルタレート、グルコン酸もしくはグルコネート、アジピン酸もしくはアジペート、コハク酸もしくはスクシネート、リンゴ酸もしくはマレエート、グルタル酸もしくはグルタレート、ピメリン酸もしくはピメレート、および／もしくはグルタチオンであるか、あるいは該カルボン酸配位子が、アミノ酸もしくは糖酸である、請求項１−１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
（ａ）該カルボン酸配位子またはそのイオン化形態が、酒石酸もしくはタルタレートまたはグルコン酸もしくはグルコネートまたはグルタチオンであるか；あるいは、
（ｂ）該カルボン酸配位子またはそのイオン化形態が、アジピン酸もしくはアジペートとの組み合わせでの酒石酸もしくはタルタレートである、
請求項１−１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
（ａ）該組成物中のナノ粒子が、赤外分光法を用いて決定される実証可能なＭ−Ｌ結合を有する；かつ／または
（ｂ）該組成物中のナノ粒子が、ＸＲＤにより決定された際に実質的に非晶質である、
請求項１−１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
該ナノ粒子が、１ｎｍ〜１００ｎｍの平均直径を有し、場合により、該ナノ粒子が、１ｎｍ〜１０ｎｍの平均直径を有する、請求項１−１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
該組成物が、６．０〜８．０のｐＨで配合される、請求項１−１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
該組成物が、該ナノ粒子が配合されているマトリックスをさらに含む、請求項１−１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
該マトリックスが、ヒドロキシエチルセルロースまたはＰＥＧを含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
該組成物が、局所送達、腟送達、経鼻送達、直腸送達または経口送達のためのものである、請求項１−２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１−２１のいずれか１項に記載の医薬組成物を製造するためのプロセスであって、以下の工程：
（ａ）Ｃｕ２＋およびカルボン酸配位子、ならびに場合により１種類以上のさらなる配位子または反応構成要素を該構成要素が可溶性である第１ｐＨ（Ａ）の反応媒体中に含む溶液を混合し；
（ｂ）ｐＨ（Ａ）を第２ｐＨ（Ｂ）に変更して該オキソ水酸化銅ナノ粒子組成物の固体沈殿またはコロイドを形成させ；
（ｃ）工程（ｂ）において生成されたオキソ水酸化銅ナノ粒子組成物を分離し、場合により乾燥させ、および／または配合する；
を含む、前記プロセス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１５】
本明細書で引用された、または本出願と共に提出された全ての刊行物、特許および特許出願は、情報開示陳述書の一部として提出された参考文献を含め、参照によりそのまま援用される。
非限定的に、本発明は以下の態様を含む。
［態様１］  配位子修飾されたオキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物であって、該オキソ水酸化銅ナノ粒子が、該１以上の配位子が非化学量論的に該オキソまたはヒドロキシ基を置換している構造を有し、該１以上の配位子が、カルボン酸配位子またはそのイオン化形態を含む、オキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物。
［態様２］  態様１に記載のオキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物であって、該材料が、ポリマー性構造を有し、ここで該配位子は、該オキソ水酸化銅の固相構造内に分布している、オキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物。
［態様３］  態様１または態様２に記載のオキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物であって、該配位子修飾されたオキソ水酸化銅ナノ粒子が、１以上の再現性のある物理化学的特性を有する、オキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物。
［態様４］  先行する態様のいずれか１項に記載のオキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物であって、該１以上の再現性のある物理化学的特性が、溶解プロフィール、該組成物中に存在する銅の合計の百分率としての可溶性銅の放出および／または増殖阻害アッセイにおいて決定されるような抗細菌活性から選択される、オキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物。
［態様５］  先行する態様のいずれか１項に記載のオキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物であって、該カルボン酸配位子が、線状または環状のモノまたはジカルボン酸配位子である、オキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物。
［態様６］  先行する態様のいずれか１項に記載のオキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物であって、該カルボン酸配位子またはそのイオン化形態が、酒石酸もしくはタルタレート、グルコン酸もしくはグルコネート、アジピン酸もしくはアジペート、コハク酸もしくはスクシネート、リンゴ酸もしくはマレエート、グルタル酸もしくはグルタレート、ピメリン酸もしくはピメレート、および／もしくはグルタチオンであり、または該カルボン酸配位子が、アミノ酸もしくは糖酸である、オキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物。
［態様７］  先行する態様のいずれか１項に記載のオキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物であって、該カルボン酸配位子またはそのイオン化形態が、酒石酸もしくはタルタレートまたはグルコン酸もしくはグルコネートまたはグルタチオンである、オキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物。
［態様８］  先行する態様のいずれか１項に記載のオキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物であって、該カルボン酸配位子またはそのイオン化形態が、アジピン酸もしくはアジペートとの組み合わせでの酒石酸もしくはタルタレートである、オキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物。
［態様９］  先行する態様のいずれか１項に記載のオキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物であって、ここで：
（ａ）該組成物中のナノ粒子が、赤外分光法を用いて決定される実証可能なＭ−Ｌ結合を有し；かつ／または
（ｂ）該組成物中のナノ粒子が、ＸＲＤにより決定された際に実質的に非晶質である、オキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物。
［態様１０］  先行する態様のいずれか１項に記載のオキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物であって、該ナノ粒子が、１ｎｍ〜１００ｎｍの平均直径を有し、場合により、該ナノ粒子が、１ｎｍ〜１０ｎｍの平均直径を有する、オキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物。
［態様１１］  先行する態様のいずれか１項に記載のオキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物であって、該組成物が、６．０〜８．０のｐＨで配合される、オキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物。
［態様１２］  先行する態様のいずれか１項に記載のオキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物であって、該組成物が、さらに該ナノ粒子が配合されているマトリックスを含む、オキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物。
［態様１３］  態様１２に記載のオキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物であって、該マトリックスが、ヒドロキシエチルセルロースまたはＰＥＧを含む、オキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物。
［態様１４］  創傷の処置のための方法における使用のための、先行する態様のいずれか１項に記載のオキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物。
［態様１５］  微生物感染症の処置または予防のための方法における使用のための、先行する態様のいずれか１項に記載のオキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物。
［態様１６］  該微生物感染が、細菌感染症または真菌感染症である、態様１５に記載のオキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物。
［態様１７］  態様１４〜１６のいずれか１項に記載のオキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物であって、該組成物が、ヒトまたは動物の対象を処置するためのものである、オキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物。
［態様１８］  態様１５〜１７のいずれか１項に記載のオキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物であって、該感染症が、グラム陰性またはグラム陽性細菌により引き起こされる、オキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物。
［態様１９］  態様１５〜１８のいずれか１項に記載のオキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物であって、該細菌感染が、エスケリキア属の種、例えば大腸菌、スタフィロコッカス属の種、例えばＳ．エピデルミス、Ｓ．アウレウスもしくはメチシリン耐性スタフィロコッカス・アウレウス（“ＭＲＳＡ”）、バシラス属の種、例えばＢ．サブチリス、シュードモナス属の種、例えばＰ．エルジノーサ、ビブリオ属の種、例えばＶ．フィシェリ、ストレプトコッカス属の種、例えばＳ．ピオゲネスおよびＳ．ニューモニエ、クレブシエラ属の種、マイクロコッカス属の種、例えばＭ．ルテウス、クロストリジウム属の種、例えばＣ．ディフィシル、アシネトバクター属の種、例えばＡ．バウマニ、マイコバクテリウム属の種、例えばＭ．ツベルクローシスまたはサルモネラ属の種、クラミジア属の種、または真菌種、例えばカンジダ属の種、例えばＣ．アルビカンスにより引き起こされる、オキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物。
［態様２０］  態様１〜１３のいずれか１項に記載のオキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物であって、該組成物が、獣医学的投与のためのものである、オキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物。
［態様２１］  態様１〜１３のいずれか１項に記載の配位子修飾されたオキソ水酸化銅ナノ粒子を含む抗細菌組成物および薬学的に許容可能なキャリヤーを含む医薬組成物。
［態様２２］  態様２１に記載の医薬組成物であって、該組成物が、局所送達、腟送達、経鼻送達、直腸送達または経口送達のためのものである、医薬組成物。
［態様２３］  態様１〜１３のいずれか１項に記載の抗細菌組成物でコートまたは処理された物品。
［態様２４］  態様２３に記載の物品であって、該物品が、埋め込み式の医学的デバイスまたはコートされた支持体、例えば不織布支持体である物品。
［態様２５］  態様１〜１３のいずれか１項に記載のオキソ水酸化銅ナノ粒子組成物の、微生物感染の処置または予防のための医薬品の調製のための使用。
［態様２６］  微生物感染症を処置または予防する方法であって、該方法が、処置を必要とする患者に療法上有効量の態様１〜１３のいずれか１項に記載のオキソ水酸化銅ナノ粒子組成物を投与することを含む方法。
［態様２７］  態様１〜１３のいずれか１項に記載の処置の方法における使用のための組成物、使用または方法であって、該組成物が、局所投与のために配合される、組成物、使用または方法。
［態様２８］  態様１〜１３のいずれか１項に記載のオキソ水酸化銅ナノ粒子組成物を製造するためのプロセスであって、該プロセスが、以下の工程：
（ａ）Ｃｕ２＋およびカルボン酸配位子、ならびに場合により１種類以上のさらなる配位子または反応構成要素を該構成要素が可溶性である第１ｐＨ（Ａ）の反応媒体中に含む溶液を混合し；
（ｂ）ｐＨ（Ａ）を第２ｐＨ（Ｂ）に変更して該オキソ水酸化銅ナノ粒子組成物の固体沈殿またはコロイドを形成させ；
（ｃ）工程（ｂ）において生成されたオキソ水酸化銅ナノ粒子組成物を分離し、場合により乾燥させ、および／または配合する；
を含むプロセス。
［態様２９］  配位子修飾されたオキソ水酸化銅ナノ粒子を含む組成物であって、該オキソ水酸化銅ナノ粒子が、該１以上の配位子が非化学量論的に該オキソまたはヒドロキシ基を置換している構造を有し、該１以上の配位子が、カルボン酸配位子またはそのイオン化形態を含む、態様２８に記載のプロセスにより得ることができる組成物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図７】
2018513186.tif 000001