【手続補正書】
【提出日】平成31年3月12日(2019.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式−１の化合物：
【化１】
2018515594.tif 000001
あるいはその薬学的に受理可能な塩、
式中、Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−４）アルキルまたは（Ｃ１−４）アルキルオキシであり、該（Ｃ１−４）アルキルおよび（Ｃ１−４）アルキルオキシは１〜３のフルオロで任意に置換される；
Ｒ２およびＲ６は、独立にＨ、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルキルオキシ、ＣＮおよびハロゲンから選択され、該（Ｃ１−４）アルキルおよび（Ｃ１−４）アルキルオキシは１〜３のフルオロで任意に置換される；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立にＨ、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルキルオキシ、（Ｃ１−４）アルキルスルホニル、Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１６、Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１６Ｒ１７、ＣＮ、およびハロゲンから選択され、該（Ｃ１−４）アルキルおよび（Ｃ１−４）アルキルオキシは１〜３のフルオロで任意に置換される；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１は、ＨとＦから独立して選ばれる；
Ｒ９はＨ、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルキルオキシ、（Ｃ１−４）アルキルスルホニル、Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１６、Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１６Ｒ１７、ＣＮ、およびハロゲンから選択され、該（Ｃ１−４）アルキルおよび（Ｃ１−４）アルキルオキシは１〜３のフルオロで任意に置換される；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、独立にＨ、および（Ｃ１−４）アルキルから選択される；
Ｒ１６およびＲ１７は、存在する場合にはそれぞれ、Ｈおよび（Ｃ１−４）アルキルから独立して選択される。
【請求項２】
Ｒ７およびＲ１１はＨであり、および／またはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５がＨであり、および／またはＲ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はＨであり、Ｒ９は（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルキルオキシ、ＣＮ、およびハロゲンから選択され、該（Ｃ１−４）アルキルおよび（Ｃ１−４）アルキルオキシは１〜３のフルオロで任意に置換される、請求項１記載の化合物またはその薬学的に受理可能な塩。
【請求項３】
Ｒ９は（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルキルオキシ、ＣＮ、およびハロゲンから選択され、該（Ｃ１−４）アルキルおよび（Ｃ１−４）アルキルオキシは１〜３のフルオロで任意に置換される、請求項１または２記載の化合物またはその薬学的に受理可能な塩。
【請求項４】
Ｒ１はＨ、メチルまたはメトキシ、たとえばメチルである、請求項１から３のいずれか１項記載の化合物またはその薬学的に受理可能な塩。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ６は各々独立にＨとハロゲンから選ばれ、任意にＨおよびフルオロから選ばれ、たとえばＲ２およびＲ６は各々Ｈである、請求項１から４のいずれか１項記載の化合物またはその薬学的に受理可能な塩。
【請求項６】
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立にＨ、ハロゲン、ＣＮ、（Ｃ１−４）アルキル、および（Ｃ１−４）アルキルオキシから選ばれ、該（Ｃ１−４）アルキルおよび（Ｃ１−４）アルキルオキシは１〜３のフルオロで任意に置換される；任意にＲ３、Ｒ４およびＲ５は、独立にＨ、フルオロ、クロロ、メトキシ、ＣＮ、トリフルオロメチル、メトキシおよびトリフロオロメトキシから選ばれる、請求項１から５のいずれか１項記載の化合物またはその薬学的に受理可能な塩。
【請求項７】
Ｒ９はメチル、クロロ、およびトリフルオロメトキシから選ばれ、たとえばＲ９はクロロである、請求項１から６のいずれか１項記載の化合物またはその薬学的に受理可能な塩。
【請求項８】
ａ．  Ｒ８とＲ１０のうちの１つはＨであり、他方はフルオロである；
ｂ．  Ｒ８とＲ１０は両方ともＨである；または
ｃ．  Ｒ９はクロロであり、Ｒ８とＲ１０のうちの１つはＨであり、Ｒ８とＲ１０の他方はフルオロである、請求項１から７のいずれか１項記載の化合物またはその薬学的に受理可能な塩。
【請求項９】
以下から選ばれた請求項１記載の化合物
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−２−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−エチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド、
Ｎ−ベンジル−２−［３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド、
Ｎ−ベンジル−２−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド、
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−２−｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５−メトキシメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル｝アセトアミド、
Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−エチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド、
Ｎ−（３−シアノベンジル）−２−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル−５−エチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド、
Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−エチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド、
Ｎ−（３−メトキシベンジル）−２−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−エチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド、
Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−エチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド、
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−２−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−エチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド、
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−エチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド、
Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−２−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−エチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド、
またはその薬学的に受理可能な塩類。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか１項記載の化合物またはその薬学的に受理可能な塩、および薬学的に受理可能な補形薬を含む医薬品組成物。
【請求項１１】
療法で使用される請求項１から９のいずれか１項記載の化合物、またはその薬学的に受理可能な塩。
【請求項１２】
細胞内の環式ＡＭＰ過剰シグナリングにより媒介される疾病または病気の治療または予防のために使用される、請求項１から９のいずれか１項記載の化合物、またはその薬学的に受理可能な塩。
【請求項１３】
式−２の化合物あるいはその薬学的に受理可能な塩である、療法で使用される化合物：
【化２】
2018515594.tif 000002
式中、Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−６）アルキルまたは（Ｃ３−７）シクロアルキルであり、該（Ｃ１−６）アルキルおよび（Ｃ３−７）シクロアルキルは任意に、ＯＨ、（Ｃ１−４）アルキルオキシ、（Ｃ１−４）アルキルスルホニル、Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１６、Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１６Ｒ１７、ＣＮおよびハロゲンから選択される１−３の置換基で置換される；
Ｒ２およびＲ６は、独立に、Ｈ、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルキルオキシ、ＣＮ、およびハロゲンから選択され、該（Ｃ１−４）アルキルおよび（Ｃ１−４）アルキルオキシは１〜３のフルオロで任意に置換される；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルキルオキシ、（Ｃ１−４）アルキルスルホニル、Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１６、Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１６Ｒ１７、ＣＮおよびハロゲンから選択され、該（Ｃ１−４）アルキルおよび（Ｃ１−４）アルキルオキシは１〜３のフルオロで任意に置換される；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１は、ＨとＦから独立して選ばれる；
Ｒ９はＨ、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルキルオキシ、（Ｃ１−４）アルキルスルホニル、Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１６、Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１６Ｒ１７、ＣＮ、およびハロゲンから選択され、該（Ｃ１−４）アルキルおよび（Ｃ１−４）アルキルオキシは１〜３のフルオロで任意に置換される；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、独立にＨ、および（Ｃ１−４）アルキルから選択される；
Ｒ１６およびＲ１７は、存在する場合にはそれぞれ、Ｈおよび（Ｃ１−４）アルキルから独立して選択される。
【請求項１４】
療法が細胞内環式ＡＭＰ過剰シグナリングにより媒介される疾病または病気の治療または予防である、請求項１３記載の使用のための化合物。
【請求項１５】
細胞内環式ＡＭＰ過剰シグナリングが以下により引き起こされる、請求項１２から１４のいずれか１項記載の、使用のための化合物：
ａ．  腺腫によって生産された過度のホルモンレベル、
ｂ．  Ｇタンパク質と組み合わされたレセプター（ＧＰＣＲ）中の機能獲得型の遺伝子突然変異；
ｃ．  Ｇタンパク質Ｇｓのα−サブユニットをコード化する、ＧＮＡＳ１遺伝子内の活性化突然変異；または
ｄ．細菌毒素。
【請求項１６】
病気は癌である、請求項１２から１５のいずれか１項記載の、使用のための化合物。
【請求項１７】
癌は前立腺癌である、請求項１６記載の、使用のための化合物。
【請求項１８】
病気は以下である、請求項１２から１５のいずれか１項記載の、使用のための化合物：
ａ．  下垂体腺腫、クッシング病、腎多嚢胞病または多嚢胞性肝疾患；
ｂ．  甲状腺機能亢進症、ヤンセン骨幹端軟骨異形成症、上皮小体機能亢進症または家族性男性限定性早熟症；
ｃ．  マックーン−オルブライト症候群；
ｄ．  コレラ、百日咳、炭疽菌または結核；
ｅ．  ＨＩＶ、ＡＩＤＳまたは分類不能型免疫不全（ＣＶＩＤ）；
ｆ．  黒色腫、膵臓癌、白血病、前立腺癌、副腎皮質の腫瘍、精巣癌、原発性色素性結節状副腎皮質病変（ＰＰＮＡＤ）またはカ−ニ−複合；
ｇ．  常染色体優性多発性嚢胞腎症（ＡＤＰＫＤ）または常染色体劣性多発性嚢胞腎症（ＡＲＰＫＤ）；
ｈ．ヤングタイプ５の成人発症型糖尿病（ＭＯＤＹ５）；または
ｉ．  心臓肥大。