【手続補正書】
【提出日】平成31年4月5日(2019.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤ３８エピトープに結合するＩｇＧクラスの単離、完全ヒト抗体であって、
配列番号２１および配列番号３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン配列；および
配列番号２２および配列番号４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン配列
を含む、抗体。
【請求項２】
配列番号２１／配列番号２２および配列番号３／配列番号４からなる群から選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を含む、請求項１に記載の完全ヒト抗体。
【請求項３】
少なくとも１×１０−６Ｍの解離定数(ＫＤ)を有する、請求項１または２に記載の完全ヒト抗体。
【請求項４】
配列番号２１および配列番号３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および
配列番号２２および配列番号４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン配列
を含む、抗ＣＤ３８完全ヒト抗体Ｆａｂフラグメント。
【請求項５】
配列番号２１／配列番号２２および配列番号３／配列番号４からなる群から選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を含む、請求項４に記載の完全ヒト抗体Ｆａｂフラグメント。
【請求項６】
少なくとも１×１０−６Ｍの解離定数(ＫＤ)を有する、請求項４または５に記載の完全ヒト抗体Ｆａｂフラグメント。
【請求項７】
ペプチドリンカーにより結合された重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む抗ＣＤ３８一本鎖ヒト抗体であって、ここで、
重鎖可変ドメインが配列番号２１および配列番号３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み；そして
軽鎖可変ドメインが配列番号２２および配列番号４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
一本鎖抗体。
【請求項８】
配列番号２１／配列番号２２および配列番号３／配列番号４からなる群から選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を含む、請求項７に記載の一本鎖抗体。
【請求項９】
少なくとも１×１０−６Ｍの解離定数(ＫＤ)を有する、請求項７または８に記載の一本鎖抗体。
【請求項１０】
癌が処置されるように、有効量の請求項１〜９のいずれかに記載の抗ＣＤ３８抗体、抗体Ｆａｂフラグメントまたは一本鎖ヒト抗体を含む、癌を処置するための医薬。
【請求項１１】
癌が非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、バーキットリンパ腫(ＢＬ)、多発性骨髄腫(ＭＭ)、Ｂ細胞性慢性リンパ性白血病(Ｂ−ＣＬＬ)、Ｂ細胞およびＴ細胞性急性リンパ性白血病(ＡＬＬ)、Ｔ細胞リンパ腫(ＴＣＬ)、急性骨髄白血病(ＡＭＬ)、ヘアリー細胞白血病(ＨＣＬ)、ホジキンリンパ腫(ＨＬ)および慢性骨髄白血病(ＣＭＬ)からなる群から選択される、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれかに記載の抗ＣＤ３８抗体、抗体Ｆａｂフラグメントまたは一本鎖ヒト抗体および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６４】
【表１】
2018513149.tif 000001
【表２】
2018513149.tif 000002
さらに、本発明は次の態様を包含する。
１. ＣＤ３８エピトープに結合するＩｇＧクラスの単離、完全ヒト抗体であって、
配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７および配列番号２９からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一である重鎖可変ドメイン配列；および
配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８および配列番号３０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一である軽鎖可変ドメイン配列
を含む、抗体。
２. 配列番号１／配列番号２(ここでＣ３８Ａ１と称する)、配列番号３／配列番号４(ここでＣ３８Ａ２と称する)、配列番号５／配列番号６(ここでＣ３８Ｂ１と称する)、配列番号７／配列番号８(ここでＣ３８Ｂ４と称する)、配列番号９／配列番号１０(ここでＣ３８Ｂ７と称する)、配列番号１１／配列番号１２(ここでＣ３８Ｃ４と称する)、配列番号１３／配列番号１４(ここでＣ３８Ｃ９と称する)、配列番号１５／配列番号１６(ここでＣ３８Ｄ１と称する)、配列番号１７／配列番号１８(ここでＣ３８Ｄ２と称する)、配列番号１９／配列番号２０(ここでＣ３８Ｄ５と称する)、配列番号２１／配列番号２２(ここでＣ３８Ｄ８と称する)、配列番号２３／配列番号２４(ここでＣ３８Ｄ１０と称する)、配列番号２５／配列番号２６(ここでＣ３８Ｄ１１と称する)、配列番号２７／配列番号２８(ここでＣ３８Ｆ８と称する)および配列番号２９／配列番号３０(ここでＣ３８Ｇ８と称する)からなる群から選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を含む、項１に記載の完全ヒト抗体。
３. 少なくとも１×１０−６Ｍの解離定数(ＫＤ)を有する、項１または２に記載の完全ヒト抗体。
４. 配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７および配列番号２９からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および
配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８および配列番号３０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン配列
を含む、抗ＣＤ３８完全ヒト抗体Ｆａｂフラグメント。
５. 配列番号１／配列番号２、配列番号３／配列番号４、配列番号５／配列番号６、配列番号７／配列番号８、配列番号９／配列番号１０、配列番号１１／配列番号１２、配列番号１３／配列番号１４、配列番号１５／配列番号１６、配列番号１７／配列番号１８、配列番号１９／配列番号２０、配列番号２１／配列番号２２、配列番号２３／配列番号２４、配列番号２５／配列番号２６、配列番号２７／配列番号２８および配列番号２９／配列番号３０からなる群から選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を含む、項４に記載の完全ヒト抗体Ｆａｂフラグメント。
６. 少なくとも１×１０−６Ｍの解離定数(ＫＤ)を有する、項４または５に記載の完全ヒト抗体Ｆａｂフラグメント。
７. ペプチドリンカーにより結合された重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む抗ＣＤ３８一本鎖ヒト抗体であって、ここで、
重鎖可変ドメインが配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７および配列番号２９からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；そして
軽鎖可変ドメインが配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８および配列番号３０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、
一本鎖抗体。
８. 配列番号１／配列番号２、配列番号３／配列番号４、配列番号５／配列番号６、配列番号７／配列番号８、配列番号９／配列番号１０、配列番号１１／配列番号１２、配列番号１３／配列番号１４、配列番号１５／配列番号１６、配列番号１７／配列番号１８、配列番号１９／配列番号２０、配列番号２１／配列番号２２、配列番号２３／配列番号２４、配列番号２５／配列番号２６、配列番号２７／配列番号２８および配列番号２９／配列番号３０からなる群から選択される重鎖／軽鎖可変ドメイン配列を含む、項７に記載の一本鎖抗体。
９. 少なくとも１×１０−６Ｍの解離定数(ＫＤ)を有する、項７または８に記載の一本鎖抗体。
１０. 癌を処置する方法であって、有効量の項１〜９のいずれかに記載の抗ＣＤ３８抗体または抗体フラグメントを、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
１１. 癌が非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、バーキットリンパ腫(ＢＬ)、多発性骨髄腫(ＭＭ)、Ｂ細胞性慢性リンパ性白血病(Ｂ−ＣＬＬ)、Ｂ細胞およびＴ細胞性急性リンパ性白血病(ＡＬＬ)、Ｔ細胞リンパ腫(ＴＣＬ)、急性骨髄白血病(ＡＭＬ)、ヘアリー細胞白血病(ＨＣＬ)、ホジキンリンパ腫(ＨＬ)および慢性骨髄白血病(ＣＭＬ)からなる群から選択される、項１０に記載の方法。
１２. 配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７および配列番号２９からなる群から選択される重鎖可変ドメインアミノ酸配列に示す相補性決定領域(ＣＤＲ)を含む重鎖可変ドメイン；および配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８および配列番号３０からなる群から選択される軽鎖可変領域アミノ酸配列に示すＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインを含む、単離抗ＣＤ３８ヒト抗体またはその抗原結合フラグメント。
１３. 処置を必要とするヒト対象における癌を処置する方法であって、有効量の項１２に記載の抗ＣＤ３８抗体またはその抗原結合フラグメントを、癌が処置されるように対象に投与することを含む、方法。
１４. 癌が非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、バーキットリンパ腫(ＢＬ)、多発性骨髄腫(ＭＭ)、Ｂ細胞性慢性リンパ性白血病(Ｂ−ＣＬＬ)、Ｂ細胞およびＴ細胞性急性リンパ性白血病(ＡＬＬ)、Ｔ細胞リンパ腫(ＴＣＬ)、急性骨髄白血病(ＡＭＬ)、ヘアリー細胞白血病(ＨＣＬ)、ホジキンリンパ腫(ＨＬ)および慢性骨髄白血病(ＣＭＬ)からなる群から選択される、項１３に記載の方法。
１５. 項１〜９または１２のいずれかに記載の抗ＣＤ３８抗体または抗体フラグメントおよび薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。