【手続補正書】
【提出日】平成30年12月17日(2018.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カンタリジンまたはその誘導体を調製するための方法であって、
ａ）式（１）の第１の化合物：
【化１】
2018500336.tif 000001
を提供すること、
ｂ）前記第１の化合物から、式（２）を有する第２の化合物：
【化２】
2018500336.tif 000002
を形成すること、
ｃ）前記第２の化合物に対して環化付加反応を実施して、式（３）を有する第３の化合物：
【化３】
2018500336.tif 000003
を得ること、および
ｄ）前記第３の化合物から、前記カンタリジンまたはその誘導体を産生すること
を含む方法。
【請求項２】
（ａ）式（１）の第１の化合物：
【化４】
2018500336.tif 000004
を提供すること、および
（ｂ）前記第１の化合物を、ＮａＯＨを使用して実施される加水分解反応にかけることによって、前記第１の化合物から、式（２）を有する第２の化合物：
【化５】
2018500336.tif 000005
を形成すること、
を含む方法。
【請求項３】
（ａ）式（１）の第１の化合物：
【化６】
2018500336.tif 000006
を提供すること、および
（ｂ）前記第１の化合物を、前記式（１）の化合物をハロゲン化アシルに曝露させることを含む脱水反応にかけることによって、前記第１の化合物から、式（２）を有する第２の化合物：
【化７】
2018500336.tif 000007
を形成すること、
を含む方法。
【請求項４】
ａ）式（１）の第１の化合物：
【化８】
2018500336.tif 000008
式中、Ｘは、Ｓ、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、ＣＲ１Ｒ２、ＮＨ、ＮＲ１、およびＮＲ１Ｒ２からなる群から選択され、ここで、前記Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミン、アルコール、およびハロゲンから選択される、または合わせてカルボニル、アルケニル、イミン、もしくはオキシムであり、ここで、前記Ｒ１およびＲ２は、それぞれ任意に独立して置換される
を提供すること；および
ｂ）前記第１の化合物を、以下
【表１】
2018500336.tif 000009
ここで、ｂｉｓｏｘａは
【化９】
2018500336.tif 000010
であり、ｆｏｄは
【化１０】
2018500336.tif 000011
であり、ＮＴｆ２は［（ＣＦ３ＳＯ２）２Ｎ］−であり、−ＯＴｆはＣＦ３ＳＯ３−であり、ＴｆはＣＦ３ＳＯ２である、
に記載されたルイス金属とコンパニオン配位子との任意の１つの組み合わせから選択される、ならびに／または過塩素酸マグネシウム、塩化アルミニウム、トリフルオロメタンスルホン酸リチウム、トリフルオロメタンスルホン酸スズ（ＩＩ）、ビス（シクロペンタジエニル）ジルコニウム（ＩＶ）・ビス（トリフルオロメタンスルホナート）テトラヒドロフラン錯体、ビス（シクロペンタジエニル）チタン（ＩＶ）・ビス（トリフルオロメタンスルホナート）、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル、塩化ガリウム（ＩＩＩ）、テトラフルオロホウ酸銅（ＩＩ）水和物、臭化アルミニウム、塩化ニオブ（Ｖ）、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（ＩＩＩ）、トリフルオロメタンスルホン酸スカンジウム（ＩＩＩ）、トリフルオロメタンスルホン酸マグネシウム、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル、およびトリフルオロメタンスルホン酸銅（ＩＩ）からなる群から選択される、少なくとも１種のルイス酸に前記第１の化合物を曝露させることを含む環化付加反応にかけることによって、前記第１の化合物から式（２）を有する第２の化合物：
【化１１】
2018500336.tif 000012
式中、Ｘは、Ｓ、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、ＣＲ１Ｒ２、ＮＨ、ＮＲ１、およびＮＲ１Ｒ２からなる群から選択され、ここで、前記Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミン、アルコール、およびハロゲンから選択される、または合わせてカルボニル、アルケニル、イミン、もしくはオキシムであり、ここで、前記Ｒ１およびＲ２は、それぞれ任意に独立して置換される
を形成すること、
を含む方法。
【請求項５】
ａ）式（１）または（２）の化合物：
【化１２】
2018500336.tif 000013
を提供すること；および
ｂ）前記式（１）または（２）の化合物から、以下
【化１３】
2018500336.tif 000014
からなる群から選択される構造を有する化合物を、前記式（１）または（２）の化合物を酸化反応にかけることによって形成すること、
を含む方法。
【請求項６】
以下を含む方法：
（ａ）以下
【化１４】
2018500336.tif 000015
からなる群から選択される構造を有する化合物を提供すること；および
（ｂ）（ａ）で提供された前記化合物から、以下
【化１５】
2018500336.tif 000016
からなる群から選択される構造を有する化合物を、（ａ）で提供された前記化合物を酸化反応にかけることによって形成すること。
【請求項７】
カンタリジンまたはカンタリジン誘導体を含むカンタリジン組成物を産生するための方法であって、前記カンタリジンまたはカンタリジン誘導体の前駆体を反応させて、少なくとも６：１のエキソ−対−エンド比で前記カンタリジンまたはカンタリジン誘導体を有する前記カンタリジン組成物を形成することを含む方法。
【請求項８】
カンタリジンまたはカンタリジン誘導体を含むカンタリジン組成物を産生するための方法であって、前記カンタリジンまたはカンタリジン誘導体の前駆体を反応させて、前記カンタリジンまたはカンタリジン誘導体を有する前記カンタリジン組成物を形成すること、ここで前記反応は、（ｉ）ジエチルエーテルの非存在下で、（ｉｉ）リチウムまたはマグネシウム塩の非存在下で、かつ（ｉｉｉ）約９８０気圧（ａｔｍ）未満の圧力で実施される、を含む方法。
【請求項９】
（ｉ）カンタリジンまたはカンタリジン誘導体、（ｉｉ）０．１％未満のジエチルエーテル、および（ｉｉｉ）０．１％未満のリチウム塩を含み、ここで、前記カンタリジンまたはカンタリジン誘導体は、少なくとも６：１のエキソ−対−エンド比である、カンタリジン組成物。
【請求項１０】
（ｉ）カンタリジンまたはカンタリジン誘導体、および（ｉｉ）Ｌｉ（Ｉ）、Ｍｇ（ＩＩ）、Ｂ（ＩＩＩ）、Ａｌ（ＩＩＩ）、Ｔｉ（ＩＶ）、Ｚｒ（ＩＶ）、Ｚｎ（ＩＩ）、Ｃｕ（Ｉ）、Ｃｕ（ＩＩ）、Ｓｎ（ＩＩ）、Ｓｎ（ＩＶ）、Ｓｉ（ＩＶ）、Ｌａ（ＩＩＩ）、Ｓｃ（ＩＩＩ）、Ｙｂ（ＩＩＩ）、Ｅｕ（ＩＩＩ）、Ｇａ（ＩＩＩ）、Ｓｂ（Ｖ）、Ｎｂ（Ｖ）、Ｆｅ（ＩＩＩ）、およびＣｏ（ＩＩＩ）からなる群から選択される１以上のルイス金属を含むルイス触媒を含み、ここで、前記１以上のルイス金属は、少なくとも約１０億分の１（ｐｐｂ）の濃度である、カンタリジン組成物。
【請求項１１】
（ａ）が、式（４）を有する第４の化合物：
【化１６】
2018500336.tif 000017
から、前記第１の化合物を産生することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
（ｂ）が、前記第１の化合物を脱水反応にかけることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
ａ）以下のいずれか１つから選択される第１の化合物を提供すること：
【化１７】
2018500336.tif 000018
および
ｂ）前記第１の化合物から、前記第１の化合物を、別々の還元剤を使用して実施される水素化および脱硫反応を含む還元反応にかけることによって、前記カンタリジンを産生すること、ここで、前記脱硫反応は、Ｎｉ（ＩＩ）／ＮａＢＨ４、Ｃｏ（ＩＩ）／ＮａＢＨ４、Ｌｉ／ＥｔＮＨ２、ＬＡＨ／ＴｉＣｌ３、ＬＡＨ／ＣｕＣｌ２、Ｎｉ（ＩＩ）／ＺｎもしくはＡｌ、およびＬＡＨ／Ｃｐ２Ｎｉからなる群から選択される還元剤を使用して実施される、
を含む、カンタリジンを調製するための方法。
【請求項１４】
以下：
【化１８】
2018500336.tif 000019
からなる群から選択される化合物を有する組成物。
【請求項１５】
以下：
【化１９】
2018500336.tif 000020
のいずれかから選択される化合物を有する、医薬的に許容し得る混合物。
【請求項１６】
対象を治療するための組成物であって、請求項１５に記載の治療有効量の前記医薬的に許容し得る混合物を含む組成物。