【手続補正書】
【提出日】平成30年12月28日(2018.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）プロピレングリコールおよびグリセロール
（ｂ）プロピレングリコール、または
（ｃ）グリセロール
中に、ＤＰＰＡ、ＤＰＰＣ、およびＰＥＧ５０００−ＤＰＰＥを含む非水性混合物と、
パーフルオロカーボンガスと
を含む組成物。
【請求項２】
（ａ）ＤＰＰＡ、ＤＰＰＣ、およびＰＥＧ５０００−ＤＰＰＥ対プロピレングリコール対グリセロールの比が、約１：１００：１００〜約１：６００：７００の範囲内であるか、
（ｂ）ＤＰＰＡ、ＤＰＰＣ、およびＰＥＧ５０００−ＤＰＰＥ対プロピレングリコールの比が、約１：１００〜約１：６００の範囲内であるか、または
（ｃ）ＤＰＰＡ、ＤＰＰＣ、およびＰＥＧ５０００−ＤＰＰＥ対グリセロールの比が、約１：１００〜約１：７００である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記非水性混合物が、
（ａ）５ｗ／ｗ（重量／重量）％以下の水、
（ｂ）１〜４ｗ／ｗ％の水、または
（ｃ）１ｗ／ｗ％以下の水
を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
（ａ）脂質の対イオンであるイオンを含むか、
（ｂ）塩化ナトリウムを含まないか、
（ｃ）塩化物イオンを含まないか、
（ｄ）緩衝液をさらに含むか、
（ｅ）非リン酸緩衝液をさらに含み、適宜、前記非リン酸緩衝液が、酢酸緩衝液、安息香酸緩衝液、またはサリチル酸緩衝液であってもよく、
（ｆ）約３ヶ月間室温で貯蔵した場合、２％以下の不純物を含むか、および／または
（ｇ）室温で貯蔵した場合、ＤＥＦＩＮＩＴＹ（登録商標）より少ない不純物を含む、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
ＤＰＰＡ、ＤＰＰＣ、およびＰＥＧ５０００−ＤＰＰＥの合計が、
（ａ）非水性混合物に対して約０．９〜約７．５ｍｇ／ｍｌの濃度、または
（ｂ）非水性混合物に対して約０．９〜約４ｍｇ／ｍｌの濃度
で存在する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
（ａ）前記パーフルオロカーボンガスが、パーフルオロプロパンガスであるか、
（ｂ）ＰＥＧ５０００−ＤＰＰＥが、ＭＰＥＧ５０００−ＤＰＰＥであるか、および／または
（ｃ）ＤＰＰＡ、ＤＰＰＣ、およびＰＥＧ５０００−ＤＰＰＥが、１０対８２対８（１０：８２：８）のモル％比で存在する、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
（ｉ）バイアルであって、適宜、
（ａ）約３．８ｍｌまたはそれ以下の実体積を有するバイアル、
（ｂ）Ｖ底バイアル、
（ｃ）平底バイアル、
（ｄ）丸底バイアル
であって、適宜、前記バイアルは、ガラスバイアルであってもよいもの、
（ｉｉ）２ｍＬのＷｈｅａｔｏｎバイアルであって、前記非水性混合物が、プロピレングリコールおよびグリセロールの約３．７５ｍｇ／ｍＬの脂質濃度を有するもの、
（ｉｉｉ）シングルチャンバー、
（ｉｖ）マルチプルチャンバーであって、適宜、前記マルチプルチャンバーが、第１および第２のチャンバーを含み、前記組成物が、前記第１のチャンバーに存在し、かつ希釈水溶液が、前記第２のチャンバーに存在し、適宜、前記希釈水溶液が、
（ａ）生理食塩水溶液、または
（ｂ）緩衝生理食塩水溶液
であってもよいもの
の中で提供される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
脂質カプセル化ガスマイクロスフェアを含む、活性化された形態における請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物であって、適宜、前記脂質カプセル化ガスマイクロスフェアが、
（ａ）約１．０ミクロン〜約２．０ミクロンの範囲の平均直径を有するか、
（ｂ）約１．２ミクロン〜約２．０ミクロンの範囲の平均直径を有するか、
（ｃ）約１．４〜１．８ミクロンの平均直径を有するか、および／または
（ｄ）１０８個／ｍＬ以上の濃度で前記組成物中に存在する、組成物。
【請求項９】
容器中に請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物を含むキットであって、適宜、前記容器が、シングルチャンバー容器またはマルチチャンバー容器である、キット。
【請求項１０】
（ａ）第２の容器をさらに含み、適宜、前記第２の容器が、
（ｉ）希釈水溶液を含むか、
（ｉｉ）プレ充填シリンジであるか、
（ｉｉｉ）プロピレングリコールを含むか、または
（ｉｖ）グリセロールを含み、適宜、
（ｂ）希釈水溶液を含む第３の容器をさらに含む、請求項９に記載のキット。
【請求項１１】
（ａ）前記容器が、プロピレングリコール中にＤＰＰＡ、ＤＰＰＣ、およびＰＥＧ５０００−ＤＰＰＥを含む非水性混合物と、パーフルオロカーボンガスとを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物を含む第１のチャンバーと、グリセロールおよび／または希釈水溶液を含む第２のチャンバーとを含むマルチチャンバー容器であり、
（ｂ）前記容器が、プロピレングリコールおよびグリセロール中にＤＰＰＡ、ＤＰＰＣ、およびＰＥＧ５０００−ＤＰＰＥを含む非水性混合物と、パーフルオロカーボンガスとを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物を含む第１のチャンバーと、希釈水溶液を含む第２のチャンバーとを含むマルチチャンバー容器であり、または
（ｃ）前記容器が、グリセロール中にＤＰＰＡ、ＤＰＰＣ、およびＰＥＧ５０００−ＤＰＰＥを含む非水性混合物と、パーフルオロカーボンガスとを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物を含む第１のチャンバーと、プロピレングリコールおよび／または希釈水溶液を含む第２のチャンバーとを含むマルチチャンバー容器である、請求項９に記載のキット。
【請求項１２】
ＶＩＡＬＭＩＸ（登録商標）デバイスをさらに含む、請求項９〜１１のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１３】
（１）プロピレングリコール中にＤＰＰＡ、ＤＰＰＣ、およびＰＥＧ５０００−ＤＰＰＥを含む非水性混合物と、パーフルオロカーボンガスとを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物にグリセロールおよび／または希釈水溶液を添加し、
次いで前記組成物を活性化して脂質カプセル化ガスマイクロスフェアを形成する工程、  （２）プロピレングリコールおよび／またはグリセロール中にＤＰＰＡ、ＤＰＰＣ、およびＰＥＧ５０００−ＤＰＰＥを含む非水性混合物と、パーフルオロカーボンガスとを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物を活性化して脂質カプセル化ガスマイクロスフェアを形成する工程であって、適宜、希釈水溶液を前記組成物に添加した後に活性化される工程、
（３）プロピレングリコールおよび／またはグリセロール中にＤＰＰＡ、ＤＰＰＣ、およびＰＥＧ５０００−ＤＰＰＥを含む非水性混合物と、パーフルオロカーボンガスとを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物に希釈水溶液を添加し、
次いで前記組成物を活性化して脂質カプセル化ガスマイクロスフェアを形成する工程、あるいは
（４）グリセロール中にＤＰＰＡ、ＤＰＰＣ、およびＰＥＧ５０００−ＤＰＰＥを含む非水性混合物と、パーフルオロカーボンガスとを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物にプロピレングリコールおよび／または希釈水溶液を添加し、
次いで前記組成物を活性化して脂質カプセル化ガスマイクロスフェアを形成する工程、
とを含む、超音波コントラスト剤を形成する方法であって、
適宜、前記組成物が、
（ｉ）２０〜４５秒間、または
（ｉｉ）６０〜１２０秒間
にわたり活性化される、方法。
【請求項１４】
（ａ）追加の希釈水溶液で前記脂質カプセル化ガスマイクロスフェアを希釈する工程をさらに含み、適宜、
（ｂ）コントラスト超音波イメージングを必要とする被験体に前記脂質カプセル化ガスマイクロスフェアを投与する工程をさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
被験体の超音波画像を取得する方法において使用するための脂質カプセル化ガスマイクロスフェアを含む組成物であって、
前記方法が、前記脂質カプセル化ガスマイクロスフェアを含む組成物を被験体に投与し、次いで前記被験体の超音波画像を取得する工程を含み、
前記脂質カプセル化ガスマイクロスフェアを含む組成物が、
（ａ）（１）リン脂質、非水性溶媒およびパーフルオロカーボンガスを含む非水性混合物に希釈水溶液を添加して、混合物を生成し、次いで（２）前記混合物を活性化する工程、
（ｂ）リン脂質、非水性溶媒およびパーフルオロカーボンガスを含む非水性混合物を活性化し、次いで希釈水溶液で希釈する工程、または
（ｃ）リン脂質、非水性溶媒およびパーフルオロカーボンガスを含む非水性混合物を活性化する工程
によって形成されるものであって、
適宜、前記パーフルオロカーボンガスがパーフルオロプロパンガスであってもよい、組成物。
【請求項１６】
前記脂質カプセル化ガスマイクロスフェアを含む組成物が、プロピレングリコールおよび／またはグリセロールを含む非水性溶液中にＤＰＰＡ、ＤＰＰＣ、ＰＥＧ５０００−ＤＰＰＥ、およびパーフルオロカーボンガスを含み、
前記脂質カプセル化ガスマイクロスフェアを含む組成物が、請求項１３または１４に記載の方法によって形成されるものであって、
適宜、前記パーフルオロカーボンガスがパーフルオロプロパンガスであってもよい、請求項１５に記載の組成物。