【手続補正書】
【提出日】令和1年10月24日(2019.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物移植レシピエントにおいてＴ細胞媒介性同種移植片血管障害病変を形成する可能性を低減することを補助する方法であって、レシピエントに移植するためのドナーからの同種移植片を選択することと、前記レシピエントに投与するための治療有効量の抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片を準備することと、を含み、前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片によるレシピエントの処置は、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片を用いた処置を行わない場合と比較して、前記同種移植片に同種移植片血管障害病変を形成する可能性を低減する、上記方法。
【請求項２】
哺乳動物移植レシピエントにおいてＴ細胞媒介性同種移植片血管障害病変を形成する可能性を低減することを補助する方法であって、
ｉ．哺乳動物同種移植片ドナーおよび同種移植片レシピエントを選択するステップと、
ｉｉ．前記レシピエントに移植するための前記ドナーからの同種移植片を選択するステップと、
ｉｉｉ．前記レシピエントに投与するための治療有効量の抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片を準備するステップと、を含み、
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片によるレシピエントの処置は、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片を用いた処置を行わない場合と比較して、前記同種移植片に同種移植片血管障害病変を形成する可能性を低減する、上記方法。
【請求項３】
レシピエントに移植するためのドナーからの同種移植片を選択するステップの前に、前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片で前記同種移植片を前処置するステップをさらに含む、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記抗Ｃ５抗体もしくはその抗原結合断片を用いた前記レシピエントの処置、および／または前記抗Ｃ５抗体もしくはその抗原結合断片を用いた前記同種移植片の処置は、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片を用いた処置を行わない場合と比較して、前記同種移植片に対する虚血再灌流（ＩＲ）障害の可能性を低減する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記抗Ｃ５抗体もしくはその抗原結合断片を用いた前記レシピエントの処置、および／または前記抗Ｃ５抗体もしくはその抗原結合断片を用いた前記同種移植片の処置は、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片を用いた処置を行わない場合と比較して、ドナー特異的抗体（ＤＳＡ）によって誘導される同種移植損傷の可能性を低減する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記抗Ｃ５抗体もしくはその抗原結合断片を用いた前記レシピエントの処置、および／または前記抗Ｃ５抗体もしくはその抗原結合断片を用いた前記同種移植片の処置は、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片を用いた処置を行わない場合と比較して、移植関連ＩＲ障害の血栓性合併症の可能性を低減する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記抗Ｃ５抗体もしくはその抗原結合断片を用いた前記レシピエントの処置、および／または前記抗Ｃ５抗体もしくはその抗原結合断片を用いた前記同種移植片の処置は、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片を用いた処置を行わない場合と比較して、前記同種移植片の微小血管および大口径血管においてＩＲ障害によって誘導される膜侵襲複合体の集合の可能性を低減する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記抗Ｃ５抗体もしくはその抗原結合断片を用いた前記レシピエントの処置、および／または前記抗Ｃ５抗体もしくはその抗原結合断片を用いた前記同種移植片の処置は、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片を用いた処置を行わない場合と比較して、ＩＲによって誘導される同種移植片における非標準的ＮＦ−κＢシグナル伝達の活性化の可能性を低減する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記抗Ｃ５抗体もしくはその抗原結合断片を用いた前記レシピエントの処置、および／または前記抗Ｃ５抗体もしくはその抗原結合断片を用いた前記同種移植片の処置は、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片を用いた処置を行わない場合と比較して、ＩＲ障害によって誘導されるＮＩＫ発現の可能性を低減する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記抗Ｃ５抗体もしくはその抗原結合断片を用いた前記レシピエントの処置、および／または前記抗Ｃ５抗体もしくはその抗原結合断片を用いた前記同種移植片の処置は、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片を用いた処置を行わない場合と比較して、同種移植片の血管にＴ細胞およびマクロファージの内皮下浸潤を伴う平滑筋様細胞から構成されるびまん性に広がった新生内膜を形成する可能性を低減する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記抗Ｃ５抗体もしくはその抗原結合断片を用いた前記レシピエントの処置、および／または前記抗Ｃ５抗体もしくはその抗原結合断片を用いた前記同種移植片の処置は、抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片を用いた処置を行わない場合と比較して、同種移植片の血管に塞栓性血栓を形成する可能性を低減する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片が投与されるステップの前に、抗髄膜炎菌ワクチンおよび／または抗生物質を前記レシピエントに投与するステップをさらに含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記レシピエントに免疫抑制剤が投与されるステップをさらに含み、前記免疫抑制剤は、併用療法においてまたは単剤療法として、副腎皮質ステロイド、アザチオプリン（ＡＺＡ）、ミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）、メトトレキサート、タクロリムス、シクロスポリン、またはシクロホスファミドからなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片は、静脈内投与される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記哺乳動物移植レシピエントは、ヒトレシピエントである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記抗Ｃ５抗体は、エクリズマブである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記抗Ｃ５抗体は、ＢＮＪ４４１である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記抗Ｃ５抗体は、ＢＮＪ４２１である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１、２、および３にそれぞれ記載されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３重鎖配列、ならびに配列番号４、５、および６にそれぞれ記載されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３軽鎖配列を含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７に記載される配列を有するＶＨドメイン、および配列番号８に記載される配列を有するＶＬドメインをそれぞれ含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９に記載されるアミノ酸配列を有する重鎖定常領域を含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０および配列番号１１にそれぞれ記載されるアミノ酸配列を有する重鎖および軽鎖全体を含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１９、１８、および３にそれぞれ記載されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３重鎖配列、ならびに配列番号４、５、および６にそれぞれ記載されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３軽鎖配列を含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２に記載される配列を有するＶＨドメイン、および配列番号８に記載される配列を有するＶＬドメインをそれぞれ含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１３に記載されるアミノ酸配列を有する重鎖定常領域を含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４および配列番号１１にそれぞれ記載されるアミノ酸配列を有する重鎖および軽鎖全体を含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２０および配列番号１１にそれぞれ記載されるアミノ酸配列を有する重鎖および軽鎖全体を含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１、２２、および２３にそれぞれ記載されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３重鎖配列、ならびに配列番号２４、２５、および２６にそれぞれ記載されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３軽鎖配列を含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２７に記載される配列を有するＶＨドメイン、および配列番号２８に記載される配列を有するＶＬドメインを含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２９、３０、および３１にそれぞれ記載されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３重鎖配列、ならびに配列番号３２、３３、および３４にそれぞれ記載されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３軽鎖配列を含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３５に記載される配列を有するＶＨドメイン、および配列番号３６に記載される配列を有するＶＬドメインをそれぞれ含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
哺乳動物移植レシピエントの同種移植片における同種移植片血管障害病変の形成を予防するためのキットであって、
ｉ．ある用量の抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片であって、配列番号１、２、および３にそれぞれ記載されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３重鎖配列、ならびに配列番号４、５、および６にそれぞれ記載されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３軽鎖配列を含む、ある用量の抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片と、
ｉｉ．請求項１または２に記載の方法において前記抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片を使用するための指示と、
ｉｉｉ．注射器と、を含む、キット。
【請求項３３】
ドナーからの同種移植片が移植される哺乳動物移植レシピエントにおいて、Ｔ細胞媒介性同種移植片血管障害病変を形成する可能性を低減するための、治療有効量の抗Ｃ５抗体またはその抗原結合断片を含む組成物。