【手続補正書】
【提出日】令和1年9月5日(2019.9.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも1種の精製された肝細胞増殖因子（HGF）剤を含む肝細胞増殖因子受容体（HGFR）結合組成物を含む、角膜の混濁または瘢痕化を治療するまたは予防することを必要としていると同定された対象において角膜の混濁または瘢痕化を治療するまたは予防するための医薬。
【請求項２】
HGF剤が、SEQ ID NO:1のアミノ酸配列を含むポリペプチドまたはそのフラグメントを含む、請求項1記載の医薬。
【請求項３】
HGF剤が、SEQ ID NO:1と70％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、請求項2記載の医薬。
【請求項４】
HGF剤がHGFのアゴニストを含む、請求項1記載の医薬。
【請求項５】
少なくとも1種の精製されたHGF剤を含む組成物が、角膜実質浸透性賦形剤をさらに含む、請求項1〜4のいずれか一項記載の医薬。
【請求項６】
前記組成物が、角膜におけるα-平滑筋アクチン（α-SMA）を阻害するように作用する、請求項1〜5のいずれか一項記載の医薬。
【請求項７】
精製されたHGF剤が0.001％〜1％ w/vの濃度で存在する、請求項1〜6のいずれか一項記載の医薬。
【請求項８】
精製されたHGF剤が0.005％〜0.05％ w/vの濃度で存在する、請求項7記載の医薬。
【請求項９】
精製されたHGF剤が約0.01％ w/vの濃度で存在する、請求項8記載の医薬。
【請求項１０】
前記組成物が、角膜に対する損傷後5日間毎日投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜9のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１１】
前記組成物が、角膜に対する損傷後3日間毎日投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜9のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１２】
前記組成物が、角膜に対する損傷後1日間毎日投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜9のいずれか一項記載の医薬。
【請求項１３】
少なくとも1種のHGF剤を含む、角膜の混濁または瘢痕化の治療のための組成物。
【請求項１４】
少なくとも1種のHGF剤が、SEQ ID NO:1のアミノ酸配列を含むポリペプチドまたはそのフラグメントを含む、請求項13記載の組成物。
【請求項１５】
少なくとも1種のHGF剤が、SEQ ID NO:1と70％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、請求項13記載の組成物。
【請求項１６】
少なくとも1種のHGF剤がHGFのアゴニストを含む、請求項13記載の組成物。
【請求項１７】
角膜実質浸透性賦形剤をさらに含む、請求項13〜16のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１８】
少なくとも1種のHGF剤が0.001％〜1％ w/vの濃度で存在する、請求項13〜17のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１９】
少なくとも1種のHGF剤が0.005％〜0.05％ w/vの濃度で存在する、請求項18記載の組成物。
【請求項２０】
少なくとも1種のHGF剤が約0.01％ w/vの濃度で存在する、請求項19記載の組成物。
【請求項２１】
少なくとも1種のHGF剤が、角膜の厚さを正常な角膜の厚さまで回復させるのに有効な濃度で存在する、請求項13〜20のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２２】
少なくとも1種のHGF剤が、損傷した角膜への炎症性白血球の輸送を阻害するのに有効な濃度で存在する、請求項13〜20のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２３】
少なくとも1種のHGF剤が、角膜におけるα-SMA発現を阻害するのに有効な濃度で存在する、請求項13〜20のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２４】
同定が、対象の角膜透明度の等級尺度を算出することにより行われる、請求項1〜12のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２５】
局所投与または結膜下投与用である、請求項1〜12および24のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２６】
前記組成物と対象の角膜実質とを接触させるように用いられることを特徴とする、請求項1〜12および24〜25のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２７】
前記組成物が点眼薬として製剤化されている、請求項1〜12および24〜26のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２８】
精製されたHGF剤が、SEQ ID NO:1の残基32〜494のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、請求項1、5〜12、および24〜27のいずれか一項記載の医薬。
【請求項２９】
精製されたHGF剤が、SEQ ID NO:1の残基126〜207のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、請求項1、5〜12、および24〜27のいずれか一項記載の医薬。
【請求項３０】
精製されたHGF剤が、SEQ ID NO:1の残基208〜289のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、請求項1、5〜12、および24〜27のいずれか一項記載の医薬。
【請求項３１】
精製されたHGF剤が、SEQ ID NO:1の残基302〜384のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、請求項1、5〜12、および24〜27のいずれか一項記載の医薬。
【請求項３２】
精製されたHGF剤が、SEQ ID NO:1の残基388〜470のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、請求項1、5〜12、および24〜27のいずれか一項記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
[本発明1001]
角膜の混濁または瘢痕化を治療するまたは予防することを必要としている対象を同定する工程；
少なくとも1種の精製された肝細胞増殖因子（HGF）剤を含む肝細胞増殖因子受容体（HGFR）結合組成物を、該対象に投与する工程
を含む、角膜の混濁または瘢痕化を治療するまたは予防する方法。
[本発明1002]
HGF剤が、SEQ ID NO:1のアミノ酸配列を含むポリペプチドまたはそのフラグメントを含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
HGF剤が、SEQ ID NO:1と70％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、本発明1002の方法。
[本発明1004]
HGF剤がHGFのアゴニストを含む、本発明1001の方法。
[本発明1005]
少なくとも1種の精製されたHGF剤を含む組成物が、角膜実質浸透性賦形剤をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1006]
前記組成物が、角膜におけるα-平滑筋アクチン（α-SMA）を阻害するように作用する、本発明1001の方法。
[本発明1007]
精製されたHGF剤が0.001％〜1％ w/vの濃度で存在する、本発明1001の方法。
[本発明1008]
精製されたHGF剤が0.005％〜0.05％ w/vの濃度で存在する、本発明1007の方法。
[本発明1009]
精製されたHGF剤が約0.01％ w/vの濃度で存在する、本発明1008の方法。
[本発明1010]
前記組成物が、角膜に対する損傷後5日間毎日投与される、本発明1001の方法。
[本発明1011]
前記組成物が、角膜に対する損傷後3日間毎日投与される、本発明1001の方法。
[本発明1012]
前記組成物が、角膜に対する損傷後1日間毎日投与される、本発明1001の方法。
[本発明1013]
少なくとも1種のHGF剤を含む、角膜の混濁または瘢痕化の治療のための組成物。
[本発明1014]
少なくとも1種のHGF剤が、SEQ ID NO:1のアミノ酸配列を含むポリペプチドまたはそのフラグメントを含む、本発明1013の組成物。
[本発明1015]
少なくとも1種のHGF剤が、SEQ ID NO:1と70％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、本発明1013の組成物。
[本発明1016]
少なくとも1種のHGF剤がHGFのアゴニストを含む、本発明1013の組成物。
[本発明1017]
角膜実質浸透性賦形剤をさらに含む、本発明1013の組成物。
[本発明1018]
少なくとも1種のHGF剤が0.001％〜1％ w/vの濃度で存在する、本発明1013の組成物。
[本発明1019]
少なくとも1種のHGF剤が0.005％〜0.05％ w/vの濃度で存在する、本発明1018の組成物。
[本発明1020]
少なくとも1種のHGF剤が約0.01％ w/vの濃度で存在する、本発明1019の組成物。
[本発明1021]
少なくとも1種のHGF剤が、角膜の厚さを正常な角膜の厚さまで回復させるのに有効な濃度で存在する、本発明1013の組成物。
[本発明1022]
少なくとも1種のHGF剤が、損傷した角膜への炎症性白血球の輸送を阻害するのに有効な濃度で存在する、本発明1013の組成物。
[本発明1023]
少なくとも1種のHGF剤が、角膜におけるα-SMA発現を阻害するのに有効な濃度で存在する、本発明1013の組成物。
[本発明1024]
同定する工程が、対象の角膜透明度の等級尺度を算出することを含む、本発明1001の方法。
[本発明1025]
投与する工程が、局所投与または結膜下投与を含む、本発明1001の方法。
[本発明1026]
投与する工程が、前記組成物と対象の角膜実質とを接触させることを含む、本発明1001の方法。
[本発明1027]
前記組成物が点眼薬として製剤化される、本発明1001の方法。
[本発明1028]
精製されたHGF剤が、SEQ ID NO:1の残基32〜494のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、本発明1001の方法。
[本発明1029]
精製されたHGF剤が、SEQ ID NO:1の残基126〜207のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、本発明1001の方法。
[本発明1030]
精製されたHGF剤が、SEQ ID NO:1の残基208〜289のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、本発明1001の方法。
[本発明1031]
精製されたHGF剤が、SEQ ID NO:1の残基302〜384のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、本発明1001の方法。
[本発明1032]
精製されたHGF剤が、SEQ ID NO:1の残基388〜470のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、本発明1001の方法。
本発明の他の特質および利点は、その好ましい態様についての下記の記載から、および特許請求の範囲から明白であろう。別様に定義されていない限り、本明細書において用いられるすべての技術的および科学的な用語は、本発明が属する技術分野における当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書において記載されるものと同様または同等の方法および材料を、本発明の実践または試験において用い得るものの、適切な方法および材料が下記で記載される。本明細書において引用されるすべての公開された外国特許および特許出願は、参照により本明細書に組み入れられる。本明細書において引用されるアクセッション番号によって示されるGenbankおよびNCBI寄託は、参照により本明細書に組み入れられる。本明細書において引用される他のすべての公開された参考文献、文書、原稿、および科学論文は、参照により本明細書に組み入れられる。矛盾する場合、定義を含む本明細書が優先される。加えて、材料、方法、および例は単なる例証であり、限定的であることを意図されるわけではない。