【手続補正書】
【提出日】令和1年6月19日(2019.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：Ｂ−Ｘ−Ｙ−Ｚを有する化合物（式中、
Ｂは、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）に結合することが可能な化合物を含み、
Ｘは、炭化水素鎖またはヘテロ原子を有する炭化水素鎖を含み、
Ｙは、少なくとも１つのアミノ酸、またはその誘導体を含み、
Ｚは、近赤外線（ＮＩＲ）色素を含む）。
【請求項２】
Ｂが、小分子、リガンド、阻害剤、アゴニスト、およびその誘導体からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｂが２−［３−（１，３−ジカルボキシプロピル）−ウレイド］ペンタン二酸（ＤＵＰＡ）またはその誘導体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、７原子〜１４原子の長さである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが、８アミノオクトン酸（ＥＡＯＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、およびポリエチレンアミン（ＰＥＡ）リンカーからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｚが、ＬＳ２８８、ＩＲ８００、ＳＰ０５４、Ｓ０１２１、ＫＯＤＡＫ、Ｓ２０７６、Ｓ０４５６、
【化１０２】
2018535925.tif 000001
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙが、フェニルアラニン−チロシン、フェニルアラニン−セリン、フェニルアラニン−チラミン、フェニルアラニン−システイン、フェニルアラニン−メチオニン、フェニルアラニン−セレノシステイン、ヒスチジン−システイン、フェニルアラニン−リシン、フェニルアラニン−オルニチン、フェニルアラニン−アルギニン、ヒスチジン−リシン、フェニルアラニン−チロシン、フェニルアラニン−システイン、フェニルアラニン−リシンおよびヒスチジン−チロシンからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
構造式：
【化１０３】
2018535925.tif 000002
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、またはその同位体（式中、
Ｒ１は、水素またはＳＯ３Ｈを表し、
Ｒ２は、水素、またはＣＨ３、またはＣ３Ｈ６ＳＯ３−、またはＣ３Ｈ６ＳＯ３ＨもしくはＣ４Ｈ８ＳＯ３−、またはＣ４Ｈ８ＳＯ３ＨもしくはＣ３Ｈ６Ｎ＋（ＣＨ３）３を表し、
Ｒ３、およびＲ５は、それぞれ、炭素、任意選択で１つまたは複数の共有する結合、または酸素、または硫黄、または窒素を表し、
Ｒ４は、任意選択で１つまたは複数の共有する結合を有する炭素を表し、
Ｒ６は、窒素、酸素、または硫黄または原子なし（芳香環とビニル環との間の直接的Ｃ−Ｃ結合）を表し、
Ｒ７は、任意選択であり、存在する場合、電子供与芳香族置換基を表し、
Ｒ８は、任意選択であり、存在する場合、芳香族アミノ酸、例えば、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｈｉｓ、Ｔｙｒ、もしくはこれらの誘導体など、および／またはカチオン性アミノ酸、例えば、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、もしくはこれらの誘導体など、および／またはアニオン性アミノ酸、例えば、Ａｓｐ、Ｇｌｕもしくはこれらの誘導体など、および／または芳香族／カチオン性／アニオン性酸の非天然アミノ酸もしくは誘導体を有するリンカーを表し、
Ｒ９は、任意選択であり、存在する場合、炭素の直鎖、またはポリエチレングリコールリンカー、ポリエチレンアミンリンカー、カチオン性リンカー、もしくはこれらの誘導体を表し、
Ｒ１０は、ＣＯ２Ｈ、ＰＯ３Ｈ２、ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈを表し、
Ｒ１１は、ＣＯ２Ｈ、ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈを表し、
Ｒ１２は、独立して、水素、メチル基、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２を表し、任意選択で共有する結合を有するＣＨ２をそれぞれ表してもよい）。
【請求項９】
前記化合物が、
【化１０４】
2018535925.tif 000003
【化１０５】
2018535925.tif 000004
【化１０６】
2018535925.tif 000005
【化１０７】
2018535925.tif 000006
【化１０８】
2018535925.tif 000007
【化１０９】
2018535925.tif 000008
【化１１０】
2018535925.tif 000009
【化１１１】
2018535925.tif 000010
【化１１２】
2018535925.tif 000011
【化１１３】
2018535925.tif 000012
【化１１４】
2018535925.tif 000013
【化１１５】
2018535925.tif 000014
【化１１６】
2018535925.tif 000015
【化１１７】
2018535925.tif 000016
【化１１８】
2018535925.tif 000017
【化１１９】
2018535925.tif 000018
【化１２０】
2018535925.tif 000019
【化１２１】
2018535925.tif 000020
【化１２２】
2018535925.tif 000021
【化１２３】
2018535925.tif 000022
【化１２４】
2018535925.tif 000023
【化１２５】
2018535925.tif 000024
【化１２６】
2018535925.tif 000025
【化１２７】
2018535925.tif 000026
【化１２８】
2018535925.tif 000027
【化１２９】
2018535925.tif 000028
【化１３０】
2018535925.tif 000029
【化１３１】
2018535925.tif 000030
【表Ｂ−１】
2018535925.tif 000031
【表Ｂ−２】
2018535925.tif 000032
またはそのラセミ混合物からなる群から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
構造式：
【化１３２】
2018535925.tif 000033
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、またはその同位体（式中、
Ｒ１は、水素またはＳＯ３Ｈを表し、
Ｒ２は、水素、またはＣＨ３、またはＣ３Ｈ６ＳＯ３−、またはＣ３Ｈ６ＳＯ３ＨもしくはＣ４Ｈ８ＳＯ３−、またはＣ４Ｈ８ＳＯ３ＨもしくはＣ３Ｈ６Ｎ＋（ＣＨ３）３を表し、
Ｒ３、およびＲ５は、それぞれ、炭素、任意選択で１つまたは複数の共有する結合、または酸素、または硫黄、または窒素を表し、
Ｒ４は、任意選択で１つまたは複数の共有する結合を有する炭素を表し、
Ｒ６は、窒素、酸素、または硫黄または原子なし（芳香環とビニル環との間の直接的Ｃ−Ｃ結合）を表し、
Ｒ７は、任意選択であり、存在する場合、電子供与芳香族置換基を表し、
Ｒ８は、任意選択であり、存在する場合、芳香族アミノ酸、例えば、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｈｉｓ、Ｔｙｒ、もしくはこれらの誘導体など、および／またはカチオン性アミノ酸、例えば、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、もしくはこれらの誘導体など、および／またはアニオン性アミノ酸、例えば、Ａｓｐ、Ｇｌｕもしくはこれらの誘導体など、および／または芳香族／カチオン性／アニオン性酸の非天然アミノ酸もしくは誘導体を有するリンカーを表し、
Ｒ９は、任意選択であり、存在する場合、炭素の直鎖、またはポリエチレングリコールリンカー、ポリエチレンアミンリンカー、カチオン性リンカー、もしくはこれらの誘導体を表し、
Ｒ１０は、ＣＯ２Ｈ、ＰＯ３Ｈ２、ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈを表し、
Ｒ１１は、ＣＯ２Ｈ、ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈを表し、
Ｒ１２は、独立して、水素、メチル基、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２を表し、任意選択で共有する結合を有するＣＨ２をそれぞれ表してもよい）。
【請求項１１】
前記化合物が、
【化１３３】
2018535925.tif 000034
【化１３４】
2018535925.tif 000035
【化１３５】
2018535925.tif 000036
からなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
構造式：
【化１３６】
2018535925.tif 000037
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、またはその同位体（式中、
Ｒ１は、水素またはＳＯ３Ｈを表し、
Ｒ２は、水素、またはＣＨ３、またはＣ３Ｈ６ＳＯ３−、またはＣ３Ｈ６ＳＯ３ＨもしくはＣ４Ｈ８ＳＯ３−、またはＣ４Ｈ８ＳＯ３ＨもしくはＣ３Ｈ６Ｎ＋（ＣＨ３）３を表し、
Ｒ３、およびＲ５は、それぞれ、炭素、任意選択で１つまたは複数の共有する結合、または酸素、または硫黄、または窒素を表し、
Ｒ４は、任意選択で１つまたは複数の共有する結合を有する炭素を表し、
Ｒ６は、窒素、酸素、または硫黄または原子なし（芳香環とビニル環との間の直接的Ｃ−Ｃ結合）を表し、
Ｒ７は、任意選択であり、存在する場合、電子供与芳香族置換基を表し、
Ｒ８は、任意選択であり、存在する場合、芳香族アミノ酸、例えば、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｈｉｓ、Ｔｙｒ、もしくはこれらの誘導体など、および／またはカチオン性アミノ酸、例えば、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、もしくはこれらの誘導体など、および／またはアニオン性アミノ酸、例えば、Ａｓｐ、Ｇｌｕもしくはこれらの誘導体など、および／または芳香族／カチオン性／アニオン性酸の非天然アミノ酸もしくは誘導体を有するリンカーを表し、
Ｒ９は、任意選択であり、存在する場合、炭素の直鎖、またはポリエチレングリコールリンカー、ポリエチレンアミンリンカー、カチオン性リンカー、もしくはこれらの誘導体を表し、
Ｒ１０は、ＣＯ２Ｈ、ＰＯ３Ｈ２、ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈを表し、
Ｒ１１は、ＣＯ２Ｈ、ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈを表し、
Ｒ１２は、独立して、水素、メチル基、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２を表し、任意選択で共有する結合を有するＣＨ２をそれぞれ表してもよい）。
【請求項１３】
前記化合物が、
【化１３７】
2018535925.tif 000038
【化１３８】
2018535925.tif 000039
からなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙが、アミノ酸の同位体またはその誘導体を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記アミノ酸誘導体が、
【化１３９】
2018535925.tif 000040
からなる群から選択されるチロシンの誘導体またはそのラセミ混合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
約５００ｎｍ〜約９００ｎｍの間の吸収極大および発光極大を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が組織細胞中でのその分布後に蛍光を発するようことができるか、または蛍光を発するように適応する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
前記組織細胞が、前立腺細胞、前立腺がん細胞、膀胱がん細胞、膵臓がん細胞、肝がん細胞、肺がん細胞、腎臓がん細胞、肉腫細胞、乳がん細胞、脳がん細胞、神経内分泌癌細胞、結腸がん細胞、精巣がん細胞および黒色腫細胞からなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
近赤外線波長の励起光に供することによって、蛍光を発するように作られている、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
ＤＵＰＡの結合親和性と同様である、ＰＳＭＡに対する結合親和性を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物、および薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤を含む組成物。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物を含むキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０５】
結論：ＤＵＰＡと比較して、ＰＳＭＡに対してより高い親和性を有するＤＵＰＡの代替リガンドが合成されている一方、この実施例は、化合物１５がＰＳＭＡ陽性２２Ｒｖ１細胞に対して非常に高い親和性を有するが、ＰＳＭＡ陰性Ａ５４９細胞に対しては非常に高い親和性を有さないことを示し、これは、化合物１５がＰＳＭＡに対して極めて特異的であることを示している。時間依存性全身画像化研究は、化合物１５がＰＳＭＡ陽性腫瘍およびマウスの腎臓内に蓄積したことを示し、この場合も同様に化合物１５が優れた臨床候補であることを実証している。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
式：Ｂ−Ｘ−Ｙ−Ｚを有する化合物（式中、
Ｂは、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）に結合することが可能な化合物を含み、
Ｘは、炭化水素鎖またはヘテロ原子を有する炭化水素鎖を含み、
Ｙは、少なくとも１つのアミノ酸、またはその誘導体を含み、
Ｚは、近赤外線（ＮＩＲ）色素を含む）。
(項目２)
Ｂが、小分子、リガンド、阻害剤、アゴニスト、およびその誘導体からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
(項目３)
Ｂが２−［３−（１，３−ジカルボキシプロピル）−ウレイド］ペンタン二酸（ＤＵＰＡ）またはその誘導体である、項目１に記載の化合物。
(項目４)
Ｘが疎水性スペーサーである、項目１に記載の化合物。
(項目５)
Ｘが、７原子〜１４原子の長さである、項目１に記載の化合物。
(項目６)
Ｘが、８アミノオクトン酸（ＥＡＯＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、およびポリエチレンアミン（ＰＥＡ）リンカーからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
(項目７)
ＸがＥＡＯＡである、項目１に記載の化合物
(項目８)
ＸがＮ−アミノ−ｄＰＥＧ２−酸である、項目１に記載の化合物。
(項目９)
Ｙが負に荷電したアミノ酸を含む、項目１に記載の化合物。
(項目１０)
Ｙが正に荷電したアミノ酸を含む、項目１に記載の化合物。
(項目１１)
Ｙが芳香族アミノ酸を含む、項目１に記載の化合物。
(項目１２)
Ｚが正電荷を有する、項目１に記載の化合物。
(項目１３)
Ｚが負電荷を有する、項目１に記載の化合物。
(項目１４)
Ｚが、ＬＳ２８８、ＩＲ８００、ＳＰ０５４、Ｓ０１２１、ＫＯＤＡＫ、Ｓ２０７６、Ｓ０４５６、
【化１０２】
2018535925.tif 000041
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
(項目１５)
Ｂが、ＤＵＰＡまたはその誘導体を含み、
Ｘが、ＥＡＯＡ、ＰＥＧおよびＰＥＡからなる群から選択され、
Ｙが、フェニルアラニン−チロシン、ヒスチジン−チロシン、フェニルアラニン−アルギニン−チロシン、およびヒスチジン−チロシンからなる群から選択され、
ＺがＳ０４５６を含む、
項目１に記載の化合物。
(項目１６)
構造式：
【化１０３】
2018535925.tif 000042
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、またはその同位体（式中、
Ｒ１は、水素またはＳＯ３Ｈを表し、
Ｒ２は、水素、またはＣＨ３、またはＣ３Ｈ６ＳＯ３−、またはＣ３Ｈ６ＳＯ３ＨもしくはＣ４Ｈ８ＳＯ３−、またはＣ４Ｈ８ＳＯ３ＨもしくはＣ３Ｈ６Ｎ＋（ＣＨ３）３を表し、
Ｒ３、およびＲ５は、それぞれ、炭素、任意選択で１つまたは複数の共有する結合、または酸素、または硫黄、または窒素を表し、
Ｒ４は、任意選択で１つまたは複数の共有する結合を有する炭素を表し、
Ｒ６は、窒素、酸素、または硫黄または原子なし（芳香環とビニル環との間の直接的Ｃ−Ｃ結合）を表し、
Ｒ７は、任意選択であり、存在する場合、電子供与芳香族置換基を表し、
Ｒ８は、任意選択であり、存在する場合、芳香族アミノ酸、例えば、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｈｉｓ、Ｔｙｒ、もしくはこれらの誘導体など、および／またはカチオン性アミノ酸、例えば、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、もしくはこれらの誘導体など、および／またはアニオン性アミノ酸、例えば、Ａｓｐ、Ｇｌｕもしくはこれらの誘導体など、および／または芳香族／カチオン性／アニオン性酸の非天然アミノ酸もしくは誘導体を有するリンカーを表し、
Ｒ９は、任意選択であり、存在する場合、炭素の直鎖、またはポリエチレングリコールリンカー、ポリエチレンアミンリンカー、カチオン性リンカー、もしくはこれらの誘導体を表し、
Ｒ１０は、ＣＯ２Ｈ、ＰＯ３Ｈ２、ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈを表し、
Ｒ１１は、ＣＯ２Ｈ、ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈを表し、
Ｒ１２は、独立して、水素、メチル基、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２を表し、任意選択で共有する結合を有するＣＨ２をそれぞれ表してもよい）。
(項目１７)
前記化合物が、
【化１０４】
2018535925.tif 000043
【化１０５】
2018535925.tif 000044
【化１０６】
2018535925.tif 000045
【化１０７】
2018535925.tif 000046
【化１０８】
2018535925.tif 000047
【化１０９】
2018535925.tif 000048
【化１１０】
2018535925.tif 000049
【化１１１】
2018535925.tif 000050
【化１１２】
2018535925.tif 000051
【化１１３】
2018535925.tif 000052
【化１１４】
2018535925.tif 000053
【化１１５】
2018535925.tif 000054
【化１１６】
2018535925.tif 000055
【化１１７】
2018535925.tif 000056
【化１１８】
2018535925.tif 000057
【化１１９】
2018535925.tif 000058
【化１２０】
2018535925.tif 000059
【化１２１】
2018535925.tif 000060
【化１２２】
2018535925.tif 000061
【化１２３】
2018535925.tif 000062
【化１２４】
2018535925.tif 000063
【化１２５】
2018535925.tif 000064
【化１２６】
2018535925.tif 000065
【化１２７】
2018535925.tif 000066
【化１２８】
2018535925.tif 000067
【化１２９】
2018535925.tif 000068
【化１３０】
2018535925.tif 000069
【化１３１】
2018535925.tif 000070
【表Ｂ−１】
2018535925.tif 000071
【表Ｂ−２】
2018535925.tif 000072
またはそのラセミ混合物からなる群から選択される、項目１６に記載の化合物。
(項目１８)
構造式：
【化１３２】
2018535925.tif 000073
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、またはその同位体（式中、
Ｒ１は、水素またはＳＯ３Ｈを表し、
Ｒ２は、水素、またはＣＨ３、またはＣ３Ｈ６ＳＯ３−、またはＣ３Ｈ６ＳＯ３ＨもしくはＣ４Ｈ８ＳＯ３−、またはＣ４Ｈ８ＳＯ３ＨもしくはＣ３Ｈ６Ｎ＋（ＣＨ３）３を表し、
Ｒ３、およびＲ５は、それぞれ、炭素、任意選択で１つまたは複数の共有する結合、または酸素、または硫黄、または窒素を表し、
Ｒ４は、任意選択で１つまたは複数の共有する結合を有する炭素を表し、
Ｒ６は、窒素、酸素、または硫黄または原子なし（芳香環とビニル環との間の直接的Ｃ−Ｃ結合）を表し、
Ｒ７は、任意選択であり、存在する場合、電子供与芳香族置換基を表し、
Ｒ８は、任意選択であり、存在する場合、芳香族アミノ酸、例えば、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｈｉｓ、Ｔｙｒ、もしくはこれらの誘導体など、および／またはカチオン性アミノ酸、例えば、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、もしくはこれらの誘導体など、および／またはアニオン性アミノ酸、例えば、Ａｓｐ、Ｇｌｕもしくはこれらの誘導体など、および／または芳香族／カチオン性／アニオン性酸の非天然アミノ酸もしくは誘導体を有するリンカーを表し、
Ｒ９は、任意選択であり、存在する場合、炭素の直鎖、またはポリエチレングリコールリンカー、ポリエチレンアミンリンカー、カチオン性リンカー、もしくはこれらの誘導体を表し、
Ｒ１０は、ＣＯ２Ｈ、ＰＯ３Ｈ２、ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈを表し、
Ｒ１１は、ＣＯ２Ｈ、ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈを表し、
Ｒ１２は、独立して、水素、メチル基、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２を表し、任意選択で共有する結合を有するＣＨ２をそれぞれ表してもよい）。
(項目１９)
前記化合物が、
【化１３３】
2018535925.tif 000074
【化１３４】
2018535925.tif 000075
【化１３５】
2018535925.tif 000076
からなる群から選択される、項目１８に記載の化合物。
(項目２０)
構造式：
【化１３６】
2018535925.tif 000077
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、またはその同位体（式中、
Ｒ１は、水素またはＳＯ３Ｈを表し、
Ｒ２は、水素、またはＣＨ３、またはＣ３Ｈ６ＳＯ３−、またはＣ３Ｈ６ＳＯ３ＨもしくはＣ４Ｈ８ＳＯ３−、またはＣ４Ｈ８ＳＯ３ＨもしくはＣ３Ｈ６Ｎ＋（ＣＨ３）３を表し、
Ｒ３、およびＲ５は、それぞれ、炭素、任意選択で１つまたは複数の共有する結合、または酸素、または硫黄、または窒素を表し、
Ｒ４は、任意選択で１つまたは複数の共有する結合を有する炭素を表し、
Ｒ６は、窒素、酸素、または硫黄または原子なし（芳香環とビニル環との間の直接的Ｃ−Ｃ結合）を表し、
Ｒ７は、任意選択であり、存在する場合、電子供与芳香族置換基を表し、
Ｒ８は、任意選択であり、存在する場合、芳香族アミノ酸、例えば、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｈｉｓ、Ｔｙｒ、もしくはこれらの誘導体など、および／またはカチオン性アミノ酸、例えば、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、もしくはこれらの誘導体など、および／またはアニオン性アミノ酸、例えば、Ａｓｐ、Ｇｌｕもしくはこれらの誘導体など、および／または芳香族／カチオン性／アニオン性酸の非天然アミノ酸もしくは誘導体を有するリンカーを表し、
Ｒ９は、任意選択であり、存在する場合、炭素の直鎖、またはポリエチレングリコールリンカー、ポリエチレンアミンリンカー、カチオン性リンカー、もしくはこれらの誘導体を表し、
Ｒ１０は、ＣＯ２Ｈ、ＰＯ３Ｈ２、ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈを表し、
Ｒ１１は、ＣＯ２Ｈ、ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈを表し、
Ｒ１２は、独立して、水素、メチル基、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２を表し、任意選択で共有する結合を有するＣＨ２をそれぞれ表してもよい）。
(項目２１)
前記化合物が、
【化１３７】
2018535925.tif 000078
【化１３８】
2018535925.tif 000079
からなる群から選択される、項目２０に記載の化合物。
(項目２２)
前記アミノ酸が酸素を含有する側鎖基を含む、項目１に記載の化合物。
(項目２３)
酸素を含有する側鎖基を含む前記アミノ酸が、フェニルアラニン−チロシン、フェニルアラニン−セリン、およびフェニルアラニン−チラミンからなる群から選択される、項目２２に記載の化合物。
(項目２４)
酸素を含有する側鎖基を含む前記アミノ酸がフェニルアラニン−チロシンである、項目２２に記載の化合物。
(項目２５)
前記アミノ酸が硫黄を含有する側鎖基を含む、項目１に記載の化合物。
(項目２６)
硫黄を含有する側鎖基を含む前記アミノ酸が、フェニルアラニン−システイン、フェニルアラニン−メチオニン、フェニルアラニン−セレノシステイン（ｓｅｌｅｎｏｃｙｓｅｔｅｉｎｅ）、またはヒスチジン−システインからなる群から選択される、項目２５に記載の化合物。
(項目２７)
硫黄を含有する側鎖基を含む前記アミノ酸がフェニルアラニン−システインである、項目２５に記載の化合物。
(項目２８)
前記アミノ酸が窒素を含有する側鎖基を含む、項目１に記載の化合物。
(項目２９)
窒素を含有する側鎖基を含む前記アミノ酸が、フェニルアラニン−リシン、フェニルアラニン−オルニチン、フェニルアラニン−アルギニン、またはヒスチジン−リシンからなる群から選択される、項目２８に記載の化合物。
(項目３０)
窒素を含有する側鎖基を含む前記アミノ酸がフェニルアラニン−リシンである、項目２８に記載の化合物。
(項目３１)
前記アミノ酸が、チロシン、システイン、リシンもしくはその誘導体、またはフェニルアラニン−チロシン、フェニルアラニン−システイン、フェニルアラニン−リシン、ヒスチジン−チロシン、もしくはその誘導体からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
(項目３２)
Ｙが、フェニルアラニン−チロシンまたはその誘導体を含む、項目１に記載の化合物。
(項目３３)
Ｙが、アミノ酸の同位体またはその誘導体を含む、項目１に記載の化合物。
(項目３４)
炭素同位体がチロシンまたはフェニルアラニンの芳香環上にある、項目３３に記載の化合物。
(項目３５)
水素同位体が、チロシンまたはフェニルアラニンの芳香環の置換基である、項目３３に記載の化合物。
(項目３６)
前記アミノ酸誘導体が、
【化１３９】
2018535925.tif 000080
からなる群から選択されるチロシンの誘導体またはそのラセミ混合物である、項目１に記載の化合物。
(項目３７)
約５００ｎｍ〜約９００ｎｍの間の吸収極大および発光極大を有する、項目１に記載の化合物。
(項目３８)
約６００ｎｍ〜８００ｎｍの間の吸収極大および発光極大を有する、項目３７に記載の化合物。
(項目３９)
組織細胞中でのその分布後に蛍光を発するように作られている、項目１に記載の化合物。
(項目４０)
前記組織細胞が、前立腺細胞、前立腺がん細胞、膀胱がん細胞、膵臓がん細胞、肝がん細胞、肺がん細胞、腎臓がん細胞、肉腫細胞、乳がん細胞、脳がん細胞、神経内分泌癌細胞、結腸がん細胞、精巣がん細胞および黒色腫細胞からなる群から選択される、項目３９に記載の化合物。
(項目４１)
約５００ｎｍ〜約９００ｎｍの間の吸収極大および発光極大を有する、項目１６に記載の化合物。
(項目４２)
約５００ｎｍ〜約９００ｎｍの間の吸収極大および発光極大を有する、項目１８に記載の化合物。
(項目４３)
約５００ｎｍ〜約９００ｎｍの間の吸収極大および発光極大を有する、項目２０に記載の化合物。
(項目４４)
組織細胞中でのその分布後に蛍光を発するように作られている、項目１６に記載の化合物。
(項目４５)
組織細胞中でのその分布後に蛍光を発するように作られている、項目１８に記載の化合物。
(項目４６)
組織細胞中でのその分布後に蛍光を発するように作られている、項目２０に記載の化合物。
(項目４７)
前記組織細胞が、前立腺細胞、前立腺がん細胞、膀胱がん細胞、膵臓がん細胞、肝がん細胞、肺がん細胞、腎臓がん細胞、肉腫細胞、乳がん細胞、脳がん細胞、神経内分泌癌細胞、結腸がん細胞、精巣がん細胞および黒色腫細胞からなる群から選択される、項目４４に記載の化合物。
(項目４８)
前記組織細胞が、前立腺細胞、前立腺がん細胞、膀胱がん細胞、膵臓がん細胞、肝がん細胞、肺がん細胞、腎臓がん細胞、肉腫細胞、乳がん細胞、脳がん細胞、神経内分泌癌細胞、結腸がん細胞、精巣がん細胞および黒色腫細胞からなる群から選択される、項目４５に記載の化合物。
(項目４９)
前記組織細胞が、前立腺細胞、前立腺がん細胞、膀胱がん細胞、膵臓がん細胞、肝がん細胞、肺がん細胞、腎臓がん細胞、肉腫細胞、乳がん細胞、脳がん細胞、神経内分泌癌細胞、結腸がん細胞、精巣がん細胞および黒色腫細胞からなる群から選択される、項目４６に記載の化合物。
(項目５０)
近赤外線波長の励起光に供することによって、蛍光を発するように作られている、項目１に記載の化合物。
(項目５１)
ＤＵＰＡの結合親和性と同様である、ＰＳＭＡに対する結合親和性を有する、項目１に記載の化合物。
(項目５２)
腫瘍細胞への標的化に高度に選択的である、項目１に記載の化合物。
(項目５３)
項目１に記載の化合物、および薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤を含む組成物。
(項目５４)
ＰＳＭＡを発現する生物学的組織の光学的画像化の方法であって、
（ａ）前記生物学的組織を項目１に記載の組成物と接触させるステップと、
（ｂ）前記組成物中の化合物が生物学的標的内に分布するための時間を与えるステップと、
（ｃ）前記化合物により吸収可能な波長の励起光を、前記組織に照射するステップと、
（ｄ）前記化合物により放出された光学的シグナルを検出するステップと
を含む、方法。
(項目５５)
前記化合物により放出された前記シグナルを使用して、画像を構築する、項目５４に記載の方法。
(項目５６)
前記生物学的組織が、前立腺細胞、前立腺がん細胞、膀胱がん細胞、膵臓がん細胞、肝がん細胞、肺がん細胞、腎臓がん細胞、肉腫細胞、乳がん細胞、脳がん細胞、神経内分泌癌細胞、結腸がん細胞、精巣がん細胞および黒色腫細胞からなる群から選択される、項目５４に記載の方法。
(項目５７)
ＰＳＭＡを発現する生物学的組織の光学的画像化の方法であって、
（ａ）前記生物学的組織を項目１６に記載の組成物と接触させるステップと、
（ｂ）前記組成物中の化合物が生物学的標的内に分布するための時間を与えるステップと、
（ｃ）前記化合物により吸収可能な波長の励起光を、前記組織に照射するステップと、
（ｄ）前記化合物により放出された光学的シグナルを検出するステップと
を含む、方法。
(項目５８)
前記化合物により放出された前記シグナルを使用して、画像を構築する、項目５７に記載の方法。
(項目５９)
前記生物学的組織が、前立腺細胞、前立腺がん細胞、膀胱がん細胞、膵臓がん細胞、肝がん細胞、肺がん細胞、腎臓がん細胞、肉腫細胞、乳がん細胞、脳がん細胞、神経内分泌癌細胞、結腸がん細胞、精巣がん細胞および黒色腫細胞からなる群から選択される、項目５７に記載の方法。
(項目６０)
ＰＳＭＡを発現する生物学的組織の光学的画像化の方法であって、
（ａ）前記生物学的組織を項目１８に記載の組成物と接触させるステップと、
（ｂ）前記組成物中の化合物が生物学的標的内に分布するための時間を与えるステップと、
（ｃ）前記化合物により吸収可能な波長の励起光を、前記組織に照射するステップと、
（ｄ）前記化合物により放出された光学的シグナルを検出するステップと
を含む、方法。
(項目６１)
前記化合物により放出された前記シグナルを使用して、画像を構築する、項目６０に記載の方法。
(項目６２)
前記生物学的組織が、前立腺細胞、前立腺がん細胞、膀胱がん細胞、膵臓がん細胞、肝がん細胞、肺がん細胞、腎臓がん細胞、肉腫細胞、乳がん細胞、脳がん細胞、神経内分泌癌細胞、結腸がん細胞、精巣がん細胞および黒色腫細胞からなる群から選択される、項目６０に記載の方法。
(項目６３)
ＰＳＭＡを発現する生物学的組織の光学的画像化の方法であって、
（ａ）前記生物学的組織を項目２０に記載の組成物と接触させるステップと、
（ｂ）前記組成物中の化合物が生物学的標的内に分布するための時間を与えるステップと、
（ｃ）前記化合物により吸収可能な波長の励起光を、前記組織に照射するステップと、
（ｄ）前記化合物により放出された光学的シグナルを検出するステップと
を含む、方法。
(項目６４)
前記化合物により放出された前記シグナルを使用して、画像を構築する、項目６３に記載の方法。
(項目６５)
前記生物学的組織が、前立腺細胞、前立腺がん細胞、膀胱がん細胞、膵臓がん細胞、肝がん細胞、肺がん細胞、腎臓がん細胞、肉腫細胞、乳がん細胞、脳がん細胞、神経内分泌癌細胞、結腸がん細胞、精巣がん細胞および黒色腫細胞からなる群から選択される、項目６３に記載の方法。
(項目６６)
生物学的試料中の標的細胞型を識別する方法であって、
ａ）前記標的細胞型の少なくとも１つの細胞または前記標的組織の血管系への項目１に記載の化合物の結合を可能とする時間および条件下で、前記生物学的試料を、前記化合物と接触させるステップと、
ｂ）前記生物学的試料中の前記化合物の存在または不在を光学的に検出するステップであって、検出ステップｂ）における前記化合物の存在が、前記標的細胞型が前記生物学的試料中に存在することを示すステップと
を含む、方法。
(項目６７)
生物学的試料中の標的細胞型を識別する方法であって、
ａ）前記標的細胞型の少なくとも１つの細胞への項目１６に記載の化合物の結合を可能にする時間および条件下で、前記生物学的試料を、前記化合物と接触させるステップと、ｂ）前記生物学的試料中の前記化合物の存在または不在を光学的に検出するステップとを含み、
ｃ）検出ステップｂ）における前記化合物の存在が、前記標的細胞型が前記生物学的試料中に存在することを示す、方法。
(項目６８)
生物学的試料中の標的細胞型を識別する方法であって、
ａ）前記標的細胞型の少なくとも１つの細胞への項目１８に記載の化合物の結合を可能にする時間および条件下で、前記生物学的試料を、前記化合物と接触させるステップと、ｂ）前記生物学的試料中の前記化合物の存在または不在を光学的に検出するステップとを含み、
ｃ）検出ステップｂ）における前記化合物の存在が、前記標的細胞型が前記生物学的試料中に存在することを示す、方法。
(項目６９)
生物学的試料中の標的細胞型を識別する方法であって、
ａ）前記標的細胞型の少なくとも１つの細胞への項目２０に記載の化合物の結合を可能にする時間および条件下で、前記生物学的試料を、前記化合物と接触させるステップと、ｂ）前記生物学的試料中の前記化合物の存在または不在を光学的に検出するステップとを含み、
ｃ）検出ステップｂ）における前記化合物の存在が、前記標的細胞型が前記生物学的試料中に存在することを示す、方法。
(項目７０)
項目１に記載の化合物を含むキット。