【手続補正書】
【提出日】平成31年1月16日(2019.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エボラウイルス（ＥＢＯＶ）および／またはエボラウイルス糖タンパク質（ＥＢＯＶ−ＧＰ）に特異的に結合する単離された組換え抗体またはその抗原結合断片であって、以下の特性：
（ａ）配列番号１８、６６、１４６、２、３４、５０、８２、９８、１１４、１３０、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、２９０および３０６からなる群から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）配列のいずれか１つに含有される３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）と、配列番号２６、７４、１５４、１０、４２、５８、９０、１０６、１２２、１３８、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２および２９８からなる群から選択される軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列のいずれか１つに含有される３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）とを含むこと；
（ｂ）完全ヒトモノクローナル抗体であること；
（ｃ）表面プラズモン共鳴アッセイで測定した場合、ＥＢＯＶ、またはＥＢＯＶ−ＧＰを発現するウイルス様粒子（ＶＬＰ）に、１０−７Ｍ未満の解離定数（ＫＤ）で結合すること；
（ｄ）ｐＨ５またはｐＨ６において、ｐＨ７．４と比較して少なくとも３倍の解離半減期（ｔ１／２）を示すこと；
（ｅ）約１０−１１Ｍから約１０−９ＭまでにわたるＩＣ５０でのザイールエボラウイルスの中和を示すこと；
（ｆ）該ＥＢＯＶ−ＧＰを発現する細胞への結合が抗体依存性細胞傷害を誘発することを示すこと；
（ｇ）ザイール２０１４、ザイール１９９５、スーダン、ブンディブギョおよびコートジボワールからなる群から選択される１つまたは複数のＥＢＯＶの株と交差反応すること；
（ｈ）可溶性ＧＰ（ｓＧＰ）に結合すること；
（ｉ）表１の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）アミノ酸配列および軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）アミノ酸配列のいずれかからなる群から選択されるＨＣＶＲアミノ酸配列およびＬＣＶＲアミノ酸配列を含む参照抗体と交差競合すること
のうちの１つまたは複数を有する、単離された組換え抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
エボラウイルス（ＥＢＯＶ）および／またはエボラウイルス糖タンパク質（ＥＢＯＶ−ＧＰ）に特異的に結合する単離された組換え抗体またはその抗原結合断片であって、以下の特性：
（ａ）完全ヒトモノクローナル抗体であること；
（ｂ）表面プラズモン共鳴アッセイで測定した場合、ＥＢＯＶ、またはＥＢＯＶ−ＧＰを発現するウイルス様粒子（ＶＬＰ）に、１０−７Ｍ未満の解離定数（ＫＤ）で結合すること；
（ｃ）ｐＨ５またはｐＨ６において、ｐＨ７．４と比較して少なくとも３倍の解離半減期（ｔ１／２）を示すこと；
（ｄ）約１０−１１Ｍから約１０−９ＭまでにわたるＩＣ５０でのザイールエボラウイルスの中和を示すこと；
（ｅ）該ＥＢＯＶ−ＧＰを発現する細胞への結合が抗体依存性細胞傷害を誘発することを示すこと；
（ｆ）ザイール２０１４、ザイール１９９５、スーダン、ブンディブギョおよびコートジボワールからなる群から選択される１つまたは複数のＥＢＯＶの株と交差反応すること；
（ｇ）可溶性ＧＰ（ｓＧＰ）に結合すること；
（ｈ）表１の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）アミノ酸配列および軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）
アミノ酸配列のいずれかからなる群から選択されるＨＣＶＲアミノ酸配列およびＬＣＶＲアミノ酸配列を含む参照抗体と交差競合すること
のうちの２つまたはそれ超を有する、単離された組換え抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
配列番号１８、６６、１４６、２、３４、５０、８２、９８、１１４、１３０、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、２９０および３０６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲを含む、請求項１または２のいずれかに記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
配列番号２６、７４、１５４、１０、４２、５８、９０、１０６、１２２、１３８、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２および２９８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
（ａ）配列番号２０、６８、１４８、４、３６、５２、８４、１００、１１６、１３２、１６４、１８０、１９６、２１２、２２８、２４４、２６０、２７６、２９２および３０８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメイン；
（ｂ）配列番号２２、７０、１５０、６、３８、５４、８６、１０２、１１８、１３４、１６６、１８２、１９８、２１４、２３０、２４６、２６２、２７８、２９４および３１０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメイン；
（ｃ）配列番号２４、７２、１５２、８、４０、５６、８８、１０４、１２０、１３６、１６８、１８４、２００、２１６、２３２、２４８、２６４、２８０、２９６および３１２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメイン；
（ｄ）配列番号２８、７６、１５６、１２、４４、６０、９２、１０８、１２４、１４０、１７２、１８８、２０４、２２０、２３６、２５２、２６８、２８４および３００からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメイン；
（ｅ）配列番号３０、７８、１５８、１４、４６、６２、９４、１１０、１２６、１４２、１７４、１９０、２０６、２２２、２３８、２５４、２７０、２８６および３０２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメイン；
（ｆ）配列番号３２、８０、１６０、１６、４８、６４、９６、１１２、１２８、１４４、１７６、１９２、２０８、２２４、２４０、２５６、２７２、２８８および３０４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメイン
を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
配列番号１８／２６、６６／７４、１４６／１５４、２／１０、３４／４２、５０／５８、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８および３０６／２８２からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
【請求項７】
配列番号２０のＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号２２のＨＣＤＲ２アミノ酸配列；配列番号２４のＨＣＤＲ３アミノ酸配列；配列番号２８のＬＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号３０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３２のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項８】
配列番号６８のＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号７０のＨＣＤＲ２アミノ酸配列；配列番号７２のＨＣＤＲ３アミノ酸配列；配列番号７６のＬＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号７８のＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８０のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、
請求項１から６のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項９】
配列番号１４８のＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号１５０のＨＣＤＲ２アミノ酸配列；配列番号１５２のＨＣＤＲ３アミノ酸配列；配列番号１５６のＬＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号１５８のＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号１６０のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１０】
表１に列挙されているＨＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲのＣＤＲ；および表１に列挙されているＬＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲのＣＤＲを含む参照抗体または抗原結合断片と、ＥＢＯＶおよび／またはＥＢＯＶ  ＧＰへの結合について競合する、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１１】
表１に列挙されているＨＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣＶＲのＣＤＲ；および表１に列挙されているＬＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣＶＲのＣＤＲを含む参照抗体または抗原結合断片と同じＥＢＯＶおよび／またはＥＢＯＶ  ＧＰ上のエピトープに結合する、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１２】
エボラウイルスの宿主細胞への付着および／または侵入を防止する、請求項１から１１のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項１３】
感染性ＥＢＯＶを中和するための組成物であって、請求項１から１２のいずれか一項に記載の１つまたは複数の抗ＥＢＯＶ抗体またはその抗原結合断片を含み、ＥＢＯＶに感染した細胞が、該組成物に曝露され、該曝露により、ウイルス感染または細胞死からの該細胞の保護の増強がもたらされる、組成物。
【請求項１４】
前記感染性ＥＢＯＶをｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏで中和する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記保護の増強が、前記組成物を単独で使用する場合、あるいは前記組成物を１種または複数種の追加的な治療剤または抗ＥＢＯＶ処置モダリティと組み合わせて使用する場合に観察される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記１種または複数種の追加的な治療剤が、抗ウイルス薬、抗炎症薬（例えば、コルチコステロイドおよび非ステロイド性抗炎症薬）、ＥＢＯＶに対する異なる抗体、ＥＢＯＶに対するワクチン、ＴＫＭエボラ（ウイルスＲＮＡポリメラーゼを標的とする低分子干渉ＲＮＡ）ブリンシドフォビル（ＣＭＸ−００１）、ファビピラビル（Ｔ−７０５）、ＢＣＸ−４４３０、ＡＶＩ−７５３７（ＥＢＯＶ  ＶＰ２４遺伝子を標的とするアンチセンスホスホロジアミデートモルホリノオリゴマー）およびインターフェロンからなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記１種または複数種の追加的な治療剤が、１種または複数種の抗ＥＢＯＶ抗体を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
前記１種または複数種の抗ＥＢＯＶ抗体が、表１の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）アミノ酸配列および軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）アミノ酸配列のいずれかからなる群から選択されるＨＣＶＲアミノ酸配列およびＬＣＶＲアミノ酸配列を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記１種または複数種の抗ＥＢＯＶ抗体が、配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８および３０６／２８２からなる群から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）および軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）アミノ酸配列対を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記１種または複数種の抗ＥＢＯＶ抗体が、配列番号１８／２６、６６／７４および１４６／１５４からなる群から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）および軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）アミノ酸配列対を含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
請求項１から１２のいずれか一項に記載の、ＥＢＯＶに特異的に結合する１種または複数種の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片と、薬学的に許容されるキャリアまたは希釈剤とを含む医薬組成物。
【請求項２２】
前記１種または複数種の単離された抗体が、表１に列挙されているＨＣＶＲ配列およびＬＣＶＲ配列からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記ＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対が、配列番号１８／２６、６６／７４、１４６／１５４、２／１０、３４／４２、５０／５８、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８および３０６／２８２からなる群から選択される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記ＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対が、配列番号１８／２６、６６／７４および１４６／１５４からなる群から選択される、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１から１２のいずれか一項に記載の、（ａ）第１の抗ＥＢＯＶ抗体またはその抗原結合断片；（ｂ）第２の抗ＥＢＯＶ抗体またはその抗原結合断片；および（ｃ）第３の抗ＥＢＯＶ抗体またはその抗原結合断片（該第１の抗体が、ＥＢＯＶ上の第１のエピトープに結合するかまたはそれと相互作用し、該第２の抗体および／または第３の抗体が、ＥＢＯＶ上の異なるエピトープに結合するかまたはそれと相互作用する）、ならびに（ｄ）薬学的に許容されるキャリアまたは希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項２６】
前記第１の抗ＥＢＯＶ抗体、第２の抗ＥＢＯＶ抗体および第３の抗ＥＢＯＶ抗体が、表１に列挙されているＨＣＶＲ配列およびＬＣＶＲ配列からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記第１の抗ＥＢＯＶ抗体またはその抗原結合断片、第２の抗ＥＢＯＶ抗体またはその抗原結合断片および／または第３の抗ＥＢＯＶ抗体またはその抗原結合断片と結合するかまたは相互作用する前記エピトープが、別個のものであり、重複していない、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記第１の抗ＥＢＯＶ抗体またはその抗原結合断片が、ＥＢＯＶの１つの株の１つのエピトープに結合するかまたはそれと相互作用し、前記第２の抗ＥＢＯＶ抗体またはその抗原結合断片および／または第３の抗ＥＢＯＶ抗体またはその抗原結合断片が、ＥＢＯＶの同じ株上または異なる株上の第２のエピトープおよび／または第３のエピトープに結合するかまたはそれと相互作用する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記ＥＢＯＶ株が、ザイール２０１４株、ザイール１９９５株、スーダン株、ブンディブギョ株、およびコートジボワール株からなる群から選択される、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
ＥＢＯＶに特異的に結合する第１の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、配列番号２０のＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号２２のＨＣＤＲ２アミノ酸配列；配列番号２４のＨＣＤＲ３アミノ酸配列；配列番号２８のＬＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号３０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３２のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む該第１の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片と、薬学的に許容されるキャリアまたは希釈剤とを含む医薬組成物。
【請求項３１】
ＥＢＯＶに特異的に結合する第２の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片をさらに含み、該第２の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、配列番号６８のＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号７０のＨＣＤＲ２アミノ酸配列；配列番号７２のＨＣＤＲ３アミノ酸配列；配列番号７６のＬＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号７８のＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８０のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
ＥＢＯＶに特異的に結合する第３の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片をさらに含み、該第３の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４８のＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号１５０のＨＣＤＲ２アミノ酸配列；配列番号１５２のＨＣＤＲ３アミノ酸配列；配列番号１５６のＬＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号１５８のＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号１６０のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
請求項１から１２のいずれか一項に記載の抗体のＨＣＶＲおよび／またはＬＣＶＲをコードするポリヌクレオチド配列を含む単離されたポリヌクレオチド分子。
【請求項３４】
請求項３３に記載のポリヌクレオチド配列を含むベクター。
【請求項３５】
請求項３４に記載のベクターを発現する細胞。
【請求項３６】
ＥＢＯＶ感染の少なくとも１つの症状を防止する、処置する、もしくは好転させる、またはＥＢＯＶ感染の少なくとも１つの症状の頻度または重症度を低減するための、請求項１から１２のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片を含む組成物または請求項２１から３１のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、該組成物または該医薬組成物が、それを必要とする被験体に投与されることを特徴とする、組成物または医薬組成物。
【請求項３７】
少なくとも２種の抗ＥＢＯＶ抗体の混合物を含む抗体カクテルが投与されることを特徴とする、請求項３６に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項３８】
配列番号１８／２６、６６／７４および１４６／１５４に記載されているＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む３種の抗ＥＢＯＶ抗体の混合物を含む抗体カクテルが投与されることを特徴とする、請求項３６または３７のいずれかに記載の組成物または医薬組成物。
【請求項３９】
前記少なくとも１つの症状が、発熱、頭痛、疲労、食欲不振、筋痛、下痢、嘔吐、腹痛、脱水および原因不明の出血からなる群から選択される、請求項３６に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項４０】
前記組成物または前記医薬組成物が、それを必要とする前記被験体に予防的にまたは治療的に投与されることを特徴とする、請求項３６に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項４１】
それを必要とする前記被験体が、ＥＢＯＶに感染している被験体、またはＥＢＯＶに曝露された、もしくはＥＢＯＶに曝露するもしくはＥＢＯＶに感染するリスクがある被験体であり、該被験体が、免疫無防備状態の個体、医療従事者、エボラウイルスを有する人に曝露された疑いがある人、感染した個体と物理的に接触するまたは物理的に近接する人、病院職員、医薬品研究者、エボラ患者が処置されている病院設備もしくは施設の清掃を担当する保守要員、エボラウイルスのアウトブレイクを有することが分かっているまたは有する疑いがある地域もしくは国を訪れたことがあるまたは訪れる予定がある個体および頻繁に渡航する人からなる群から選択される、請求項４０に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項４２】
前記組成物または前記医薬組成物が第２の治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項３６から４１のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項４３】
前記第２の治療剤が、抗ウイルス薬、抗炎症薬（例えば、コルチコステロイドおよび非ステロイド性抗炎症薬）、ＥＢＯＶに対する異なる抗体、ＥＢＯＶに対するワクチン、ＴＫＭエボラ（ウイルスＲＮＡポリメラーゼを標的とする低分子干渉ＲＮＡ）ブリンシドフォビル（ＣＭＸ−００１）、ファビピラビル（Ｔ−７０５）、ＢＣＸ−４４３０、ＡＶＩ−７５３７（エボラウイルスＶＰ２４遺伝子を標的とするアンチセンスホスホロジアミデートモルホリノオリゴマー）およびインターフェロンからなる群から選択される、請求項４２に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項４４】
前記組成物または前記医薬組成物が、皮下、静脈内、皮内、筋肉内、鼻腔内、または経口的に投与されることを特徴とする、請求項３６から４３のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項４５】
ＥＢＯＶに感染している被験体、またはＥＢＯＶに曝露された、もしくはＥＢＯＶへの曝露のリスクもしくはＥＢＯＶに感染するリスクがある被験体の生存、または生存の可能性を増加させるための、請求項１から１２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの抗体もしくは抗原結合断片を含む組成物、または請求項２１から３１のいずれかに記載の医薬組成物であって、該組成物または医薬組成物が、それを必要とする被験体に投与されることを特徴とする、組成物または医薬組成物。
【請求項４６】
少なくとも２種の抗ＥＢＯＶ抗体の混合物を含む抗体カクテルが投与されることを特徴とする、請求項４５に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項４７】
配列番号１８／２６、６６／７４および１４６／１５４に記載されているＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む３種の抗ＥＢＯＶ抗体の混合物を含む抗体カクテルが投与されることを特徴とする、請求項４５または４６のいずれかに記載の組成物または医薬組成物。
【請求項４８】
前記組成物、または前記医薬組成物、または前記抗体カクテルが、それを必要とする前記被験体に予防的にまたは治療的に投与されることを特徴とする、請求項４５から４７のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項４９】
ＥＢＯＶへの曝露のリスクまたはＥＢＯＶに感染するリスクのある、それを必要とする前記被験体が、免疫無防備状態の個体、医療従事者、エボラウイルスを有する人に曝露された疑いがある人、感染した個体と物理的に接触するまたは物理的に近接する人、病院職員、医薬品研究者、エボラ患者が処置されている病院設備もしくは施設の清掃を担当する保守要員、エボラウイルスのアウトブレイクを有することが分かっているまたは有する疑いがある地域もしくは国を訪れたことがあるまたは訪れる予定がある個体および頻繁に渡航する人からなる群から選択される、請求項４５から４８のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項５０】
前記組成物、または前記医薬組成物、または前記抗体カクテルが、第２の治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項４５から４９のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項５１】
前記第２の治療剤が、抗ウイルス薬、抗炎症薬（例えば、コルチコステロイドおよび非ステロイド性抗炎症薬）、ＥＢＯＶに対する異なる抗体、ＥＢＯＶに対するワクチン、ＴＫＭエボラ（ウイルスＲＮＡポリメラーゼを標的とする低分子干渉ＲＮＡ）ブリンシドフォビル（ＣＭＸ−００１）、ファビピラビル（Ｔ−７０５）、ＢＣＸ−４４３０、ＡＶＩ−７５３７（エボラウイルスＶＰ２４遺伝子を標的とするアンチセンスホスホロジアミデートモルホリノオリゴマー）およびインターフェロンからなる群から選択される、請求項５０に記載の組成物または医薬組成物。
【請求項５２】
前記組成物または前記医薬組成物が、皮下、静脈内、皮内、筋肉内、鼻腔内、または経口的に投与されることを特徴とする、請求項４５から５１のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
他の実施形態は、続く発明の詳細な説明を精査すれば明らかになろう。
特定の実施形態において、例えば、以下が提供される：
（項目１）
エボラウイルス（ＥＢＯＶ）および／またはエボラウイルス糖タンパク質（ＥＢＯＶ−ＧＰ）に特異的に結合する単離された組換え抗体またはその抗原結合断片であって、以下の特性：
（ａ）配列番号１８、６６、１４６、２、３４、５０、８２、９８、１１４、１３０、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、２９０および３０６からなる群から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）配列のいずれか１つに含有される３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）と、配列番号２６、７４、１５４、１０、４２、５８、９０、１０６、１２２、１３８、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２および２９８からなる群から選択される軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列のいずれか１つに含有される３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）とを含むこと；
（ｂ）完全ヒトモノクローナル抗体であること；
（ｃ）表面プラズモン共鳴アッセイで測定した場合、ＥＢＯＶ、またはＥＢＯＶ−ＧＰを発現するウイルス様粒子（ＶＬＰ）に、１０−７Ｍ未満の解離定数（ＫＤ）で結合すること；
（ｄ）ｐＨ５またはｐＨ６において、ｐＨ７．４と比較して少なくとも３倍の解離半減期（ｔ１／２）を示すこと；
（ｅ）約１０−１１Ｍから約１０−９ＭまでにわたるＩＣ５０でのザイールエボラウイルスの中和を示すこと；
（ｆ）該ＥＢＯＶ−ＧＰを発現する細胞への結合が抗体依存性細胞傷害を誘発することを示すこと；
（ｇ）ザイール２０１４、ザイール１９９５、スーダン、ブンディブギョおよびコートジボワールからなる群から選択される１つまたは複数のＥＢＯＶの株と交差反応すること；
（ｈ）可溶性ＧＰ（ｓＧＰ）に結合すること；
（ｉ）表１の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）アミノ酸配列および軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）アミノ酸配列のいずれかからなる群から選択されるＨＣＶＲアミノ酸配列およびＬＣＶＲアミノ酸配列を含む参照抗体と交差競合すること
のうちの１つまたは複数を有する、単離された組換え抗体またはその抗原結合断片。
（項目２）
エボラウイルス（ＥＢＯＶ）および／またはエボラウイルス糖タンパク質（ＥＢＯＶ−ＧＰ）に特異的に結合する単離された組換え抗体またはその抗原結合断片であって、以下の特性：
（ａ）完全ヒトモノクローナル抗体であること；
（ｂ）表面プラズモン共鳴アッセイで測定した場合、ＥＢＯＶ、またはＥＢＯＶ−ＧＰを発現するウイルス様粒子（ＶＬＰ）に、１０−７Ｍ未満の解離定数（ＫＤ）で結合すること；
（ｃ）ｐＨ５またはｐＨ６において、ｐＨ７．４と比較して少なくとも３倍の解離半減期（ｔ１／２）を示すこと；
（ｄ）約１０−１１Ｍから約１０−９ＭまでにわたるＩＣ５０でのザイールエボラウイルスの中和を示すこと；
（ｅ）該ＥＢＯＶ−ＧＰを発現する細胞への結合が抗体依存性細胞傷害を誘発することを示すこと；
（ｆ）ザイール２０１４、ザイール１９９５、スーダン、ブンディブギョおよびコートジボワールからなる群から選択される１つまたは複数のＥＢＯＶの株と交差反応すること；
（ｇ）可溶性ＧＰ（ｓＧＰ）に結合すること；
（ｈ）表１の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）アミノ酸配列および軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）
アミノ酸配列のいずれかからなる群から選択されるＨＣＶＲアミノ酸配列およびＬＣＶＲアミノ酸配列を含む参照抗体と交差競合すること
のうちの２つまたはそれ超を有する、単離された組換え抗体またはその抗原結合断片。
（項目３）
配列番号１８、６６、１４６、２、３４、５０、８２、９８、１１４、１３０、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、２９０および３０６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲを含む、項目１または２のいずれかに記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目４）
配列番号２６、７４、１５４、１０、４２、５８、９０、１０６、１２２、１３８、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２および２９８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、項目１から３のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目５）
（ａ）配列番号２０、６８、１４８、４、３６、５２、８４、１００、１１６、１３２、１６４、１８０、１９６、２１２、２２８、２４４、２６０、２７６、２９２および３０８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１ドメイン；
（ｂ）配列番号２２、７０、１５０、６、３８、５４、８６、１０２、１１８、１３４、１６６、１８２、１９８、２１４、２３０、２４６、２６２、２７８、２９４および３１０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２ドメイン；
（ｃ）配列番号２４、７２、１５２、８、４０、５６、８８、１０４、１２０、１３６、１６８、１８４、２００、２１６、２３２、２４８、２６４、２８０、２９６および３１２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３ドメイン；
（ｄ）配列番号２８、７６、１５６、１２、４４、６０、９２、１０８、１２４、１４０、１７２、１８８、２０４、２２０、２３６、２５２、２６８、２８４および３００からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１ドメイン；
（ｅ）配列番号３０、７８、１５８、１４、４６、６２、９４、１１０、１２６、１４２、１７４、１９０、２０６、２２２、２３８、２５４、２７０、２８６および３０２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２ドメイン；
（ｆ）配列番号３２、８０、１６０、１６、４８、６４、９６、１１２、１２８、１４４、１７６、１９２、２０８、２２４、２４０、２５６、２７２、２８８および３０４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３ドメイン
を含む、項目１から４のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目６）
配列番号１８／２６、６６／７４、１４６／１５４、２／１０、３４／４２、５０／５８、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８および３０６／２８２からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、項目１から５のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合断片。
（項目７）
配列番号２０のＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号２２のＨＣＤＲ２アミノ酸配列；配列番号２４のＨＣＤＲ３アミノ酸配列；配列番号２８のＬＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号３０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３２のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、項目１から６のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目８）
配列番号６８のＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号７０のＨＣＤＲ２アミノ酸配列；配列番号７２のＨＣＤＲ３アミノ酸配列；配列番号７６のＬＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号７８のＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８０のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、
項目１から６のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目９）
配列番号１４８のＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号１５０のＨＣＤＲ２アミノ酸配列；配列番号１５２のＨＣＤＲ３アミノ酸配列；配列番号１５６のＬＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号１５８のＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号１６０のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、項目１から６のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目１０）
表１に列挙されているＨＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＨＣＶＲのＣＤＲ；および表１に列挙されているＬＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＬＣＶＲのＣＤＲを含む参照抗体または抗原結合断片と、ＥＢＯＶおよび／またはＥＢＯＶ  ＧＰへの結合について競合する、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
（項目１１）
表１に列挙されているＨＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣＶＲのＣＤＲ；および表１に列挙されているＬＣＶＲ配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣＶＲのＣＤＲを含む参照抗体または抗原結合断片と同じＥＢＯＶおよび／またはＥＢＯＶ  ＧＰ上のエピトープに結合する、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
（項目１２）
エボラウイルスの宿主細胞への付着および／または侵入を防止する、項目１から１１のいずれか一項に記載の単離された抗体。
（項目１３）
感染性ＥＢＯＶを中和する方法であって、ＥＢＯＶに感染した細胞を、項目１から１２のいずれか一項に記載の１つまたは複数の抗ＥＢＯＶ抗体またはその抗原結合断片を含む組成物に曝露するステップを含み、該曝露するステップにより、ウイルス感染または細胞死からの該細胞の保護の増強がもたらされる、方法。
（項目１４）
前記感染性ＥＢＯＶをｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏで中和する、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記保護の増強が、前記抗体を単独で使用する場合、あるいは前記抗体を１種または複数種の追加的な治療剤または抗ＥＢＯＶ処置モダリティと組み合わせて使用する場合に観察される、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記１種または複数種の追加的な治療剤が、抗ウイルス薬、抗炎症薬（例えば、コルチコステロイドおよび非ステロイド性抗炎症薬）、ＥＢＯＶに対する異なる抗体、ＥＢＯＶに対するワクチン、ＴＫＭエボラ（ウイルスＲＮＡポリメラーゼを標的とする低分子干渉ＲＮＡ）ブリンシドフォビル（ＣＭＸ−００１）、ファビピラビル（Ｔ−７０５）、ＢＣＸ−４４３０、ＡＶＩ−７５３７（ＥＢＯＶ  ＶＰ２４遺伝子を標的とするアンチセンスホスホロジアミデートモルホリノオリゴマー）およびインターフェロンからなる群から選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記１種または複数種の追加的な治療剤が、１種または複数種の抗ＥＢＯＶ抗体を含む、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記１種または複数種の抗ＥＢＯＶ抗体が、表１の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）アミノ酸配列および軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）アミノ酸配列のいずれかからなる群から選択されるＨＣＶＲアミノ酸配列およびＬＣＶＲアミノ酸配列を含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記１種または複数種の抗ＥＢＯＶ抗体が、配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８および３０６／２８２からなる群から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）および軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）アミノ酸配列対を含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記１種または複数種の抗ＥＢＯＶ抗体が、配列番号１８／２６、６６／７４および１４６／１５４からなる群から選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）および軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）アミノ酸配列対を含む、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
項目１から１２のいずれか一項に記載の、ＥＢＯＶに特異的に結合する１種または複数種の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片と、薬学的に許容されるキャリアまたは希釈剤とを含む医薬組成物。
（項目２２）
前記１種または複数種の単離された抗体が、表１に列挙されているＨＣＶＲ配列およびＬＣＶＲ配列からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２３）
前記ＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対が、配列番号１８／２６、６６／７４、１４６／１５４、２／１０、３４／４２、５０／５８、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８および３０６／２８２からなる群から選択される、項目２２に記載の医薬組成物。
（項目２４）
前記ＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対が、配列番号１８／２６、６６／７４および１４６／１５４からなる群から選択される、項目２３に記載の医薬組成物。
（項目２５）
項目１から１２のいずれか一項に記載の、（ａ）第１の抗ＥＢＯＶ抗体またはその抗原結合断片；（ｂ）第２の抗ＥＢＯＶ抗体またはその抗原結合断片；および（ｃ）第３の抗ＥＢＯＶ抗体またはその抗原結合断片（該第１の抗体が、ＥＢＯＶ上の第１のエピトープに結合するかまたはそれと相互作用し、該第２の抗体および／または第３の抗体が、ＥＢＯＶ上の異なるエピトープに結合するかまたはそれと相互作用する）、ならびに（ｄ）薬学的に許容されるキャリアまたは希釈剤を含む医薬組成物。
（項目２６）
前記第１の抗ＥＢＯＶ抗体、第２の抗ＥＢＯＶ抗体および第３の抗ＥＢＯＶ抗体が、表１に列挙されているＨＣＶＲ配列およびＬＣＶＲ配列からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、項目２５に記載の医薬組成物。
（項目２７）
前記第１の抗ＥＢＯＶ抗体またはその抗原結合断片、第２の抗ＥＢＯＶ抗体またはその抗原結合断片および／または第３の抗ＥＢＯＶ抗体またはその抗原結合断片と結合するかまたは相互作用する前記エピトープが、別個のものであり、重複していない、項目２５に記載の医薬組成物。
（項目２８）
前記第１の抗ＥＢＯＶ抗体またはその抗原結合断片が、ＥＢＯＶの１つの株の１つのエピトープに結合するかまたはそれと相互作用し、前記第２の抗ＥＢＯＶ抗体またはその抗原結合断片および／または第３の抗ＥＢＯＶ抗体またはその抗原結合断片が、ＥＢＯＶの同じ株上または異なる株上の第２のエピトープおよび／または第３のエピトープに結合するかまたはそれと相互作用する、項目２５に記載の医薬組成物。
（項目２９）
前記ＥＢＯＶ株が、ザイール２０１４株、ザイール１９９５株、スーダン株、ブンディブギョ株、およびコートジボワール株からなる群から選択される、項目２８に記載の医薬組成物。
（項目３０）
ＥＢＯＶに特異的に結合する第１の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、配列番号２０のＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号２２のＨＣＤＲ２アミノ酸配列；配列番号２４のＨＣＤＲ３アミノ酸配列；配列番号２８のＬＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号３０のＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３２のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む該第１の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片と、薬学的に許容されるキャリアまたは希釈剤とを含む医薬組成物。
（項目３１）
ＥＢＯＶに特異的に結合する第２の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片をさらに含み、該第２の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、配列番号６８のＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号７０のＨＣＤＲ２アミノ酸配列；配列番号７２のＨＣＤＲ３アミノ酸配列；配列番号７６のＬＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号７８のＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８０のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、項目３０に記載の医薬組成物。
（項目３２）
ＥＢＯＶに特異的に結合する第３の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片をさらに含み、該第３の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１４８のＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号１５０のＨＣＤＲ２アミノ酸配列；配列番号１５２のＨＣＤＲ３アミノ酸配列；配列番号１５６のＬＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号１５８のＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号１６０のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、項目３１に記載の医薬組成物。
（項目３３）
項目１から１２のいずれか一項に記載の抗体のＨＣＶＲおよび／またはＬＣＶＲをコードするポリヌクレオチド配列を含む単離されたポリヌクレオチド分子。
（項目３４）
項目３３に記載のポリヌクレオチド配列を含むベクター。
（項目３５）
項目３４に記載のベクターを発現する細胞。
（項目３６）
ＥＢＯＶ感染の少なくとも１つの症状を防止する、処置する、もしくは好転させる、またはＥＢＯＶ感染の少なくとも１つの症状の頻度または重症度を低減する方法であって、項目１から１２のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片または項目２１から３１に記載の医薬組成物を、それを必要とする被験体に投与するステップを含む方法。
（項目３７）
少なくとも２種の抗ＥＢＯＶ抗体の混合物を含む抗体カクテルを投与するステップを含む、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
配列番号１８／２６、６６／７４および１４６／１５４に記載されているＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む３種の抗ＥＢＯＶ抗体の混合物を含む抗体カクテルを投与するステップを含む、項目３６または３７のいずれかに記載の方法。
（項目３９）
前記少なくとも１つの症状が、発熱、頭痛、疲労、食欲不振、筋痛、下痢、嘔吐、腹痛、脱水および原因不明の出血からなる群から選択される、項目３６に記載の方法。
（項目４０）
前記医薬組成物を、それを必要とする前記被験体に予防的にまたは治療的に投与する、項目３６に記載の方法。
（項目４１）
それを必要とする前記被験体が、ＥＢＯＶに感染している被験体、またはＥＢＯＶに曝露された、もしくはＥＢＯＶに曝露するもしくはＥＢＯＶに感染するリスクがある被験体であり、該被験体が、免疫無防備状態の個体、医療従事者、エボラウイルスを有する人に曝露された疑いがある人、感染した個体と物理的に接触するまたは物理的に近接する人、病院職員、医薬品研究者、エボラ患者が処置されている病院設備もしくは施設の清掃を担当する保守要員、エボラウイルスのアウトブレイクを有することが分かっているまたは有する疑いがある地域もしくは国を訪れたことがあるまたは訪れる予定がある個体および頻繁に渡航する人からなる群から選択される、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記抗体もしくはその抗原結合断片、または該抗体もしくはその抗原結合断片を含む前記医薬組成物を第２の治療剤と組み合わせて投与する、項目３６から４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記第２の治療剤が、抗ウイルス薬、抗炎症薬（例えば、コルチコステロイドおよび非ステロイド性抗炎症薬）、ＥＢＯＶに対する異なる抗体、ＥＢＯＶに対するワクチン、ＴＫＭエボラ（ウイルスＲＮＡポリメラーゼを標的とする低分子干渉ＲＮＡ）ブリンシドフォビル（ＣＭＸ−００１）、ファビピラビル（Ｔ−７０５）、ＢＣＸ−４４３０、ＡＶＩ−７５３７（エボラウイルスＶＰ２４遺伝子を標的とするアンチセンスホスホロジアミデートモルホリノオリゴマー）およびインターフェロンからなる群から選択される、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記医薬組成物を、皮下、静脈内、皮内、筋肉内、鼻腔内、または経口的に投与する、項目３６から４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
ＥＢＯＶに感染している被験体、またはＥＢＯＶに曝露された、もしくはＥＢＯＶへの曝露のリスクもしくはＥＢＯＶに感染するリスクがある被験体の生存、または生存の可能性を増加させる方法であって、項目１から１２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの抗体もしくは抗原結合断片、または項目２１から３１のいずれかに記載の医薬組成物を、それを必要とする被験体に投与するステップを含む方法。
（項目４６）
少なくとも２種の抗ＥＢＯＶ抗体の混合物を含む抗体カクテルを投与するステップを含む、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
配列番号１８／２６、６６／７４および１４６／１５４に記載されているＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む３種の抗ＥＢＯＶ抗体の混合物を含む抗体カクテルを投与するステップを含む、項目４５または４６のいずれかに記載の方法。
（項目４８）
前記抗体もしくはその抗原結合断片、または該抗体もしくはその抗原結合断片を含む前記医薬組成物、または前記抗体カクテルを、それを必要とする前記被験体に予防的にまたは治療的に投与する、項目４５から４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
ＥＢＯＶへの曝露のリスクまたはＥＢＯＶに感染するリスクのある、それを必要とする前記被験体が、免疫無防備状態の個体、医療従事者、エボラウイルスを有する人に曝露された疑いがある人、感染した個体と物理的に接触するまたは物理的に近接する人、病院職員、医薬品研究者、エボラ患者が処置されている病院設備もしくは施設の清掃を担当する保守要員、エボラウイルスのアウトブレイクを有することが分かっているまたは有する疑いがある地域もしくは国を訪れたことがあるまたは訪れる予定がある個体および頻繁に渡航する人からなる群から選択される、項目４５から４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記抗体もしくはその抗原結合断片、または該抗体もしくはその抗原結合断片を含む前記医薬組成物、または前記抗体カクテルを第２の治療剤と組み合わせて投与する、項目４５から４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記第２の治療剤が、抗ウイルス薬、抗炎症薬（例えば、コルチコステロイドおよび非ステロイド性抗炎症薬）、ＥＢＯＶに対する異なる抗体、ＥＢＯＶに対するワクチン、ＴＫＭエボラ（ウイルスＲＮＡポリメラーゼを標的とする低分子干渉ＲＮＡ）ブリンシドフォビル（ＣＭＸ−００１）、ファビピラビル（Ｔ−７０５）、ＢＣＸ−４４３０、ＡＶＩ−７５３７（エボラウイルスＶＰ２４遺伝子を標的とするアンチセンスホスホロジアミデートモルホリノオリゴマー）およびインターフェロンからなる群から選択される、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記医薬組成物を、皮下、静脈内、皮内、筋肉内、鼻腔内、または経口的に投与する、項目４５から５１のいずれか一項に記載の方法。