【手続補正書】
【提出日】令和1年5月10日(2019.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物であって、
【化５８】
2018515514.tif 000001
式中、
Ａは、
【化５９】
2018515514.tif 000002
から選択され、
Ｘ１は、Ｎ及びＣＲ１から選択され、
Ｘ２は、Ｎ及びＣＲ２から選択され、
Ｘ３は、Ｎ及びＣＲ４から選択され、
Ｘ４は、ＮＲ９、Ｏ、及びＣＲ７から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アミド、アミノ、カルボネート、カルバメート、カルボニル、カルボキシル、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシ、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、ホスフィンオキシド、メルカプト、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボニル、スルホニル、スルホンアミジル、スルホキシル、スルホネート、尿素、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ８の各々は、独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＮ、及びＮＯ２から選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ１１、及び−ＳＲ１１から選択され、これらの各々が独立して０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されているか、あるいは、Ｒ５が−ＮＲ１０Ｒ１１である場合、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を形成することができ、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基を形成することができ、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
Ｒ６は、Ｈ、アシル、アルキル、アミノ、ハロ、ＣＮ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ、及びＮＯ２から選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、任意の２つの隣接するＲ７基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環を形成することができ、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており
Ｒ９は、Ｈ、アシル、アルキル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
各Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、アシル、アルキル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、これらの各々が独立して０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
各Ｒ１２は、独立して、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アミド、アミノ、カルボネート、カルバメート、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシ、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、ホスフィンオキシド、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボニル、スルホニル、スルホンアミジル、スルホキシル、スルホネート、尿素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和化合物もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ａは、
【化６０】
2018515514.tif 000003
から選択され、
Ｘ１は、Ｎ及びＣＲ１から選択され、
Ｘ２は、Ｎ及びＣＲ２から選択され、
Ｘ３は、Ｎ及びＣＲ４から選択され、
Ｘ４は、ＮＲ９、Ｏ、及びＣＲ７から選択され、
各Ｒ１は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ＣＮ、及びヒドロキシから選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ８の各々は、独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＮ、及びＮＯ２から選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ１１、及び−ＳＲ１１から選択され、これらの各々が独立して０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されているか、あるいは、Ｒ５が−ＮＲ１０Ｒ１１である場合、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を形成することができ、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基を形成することができ、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
Ｒ６は、Ｈ、アシル、アルキル、アミノ、ハロ、ＣＮ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ、及びＮＯ２から選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、任意の２つの隣接するＲ７基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環を形成することができ、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており
Ｒ９は、Ｈ、アシル、アルキル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
Ｒ１０及びＲ１１の各々は、独立して、Ｈ、アシル、アルキル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、これらの各々が独立して０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
各Ｒ１２は、独立して、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アミド、アミノ、カルボネート、カルバメート、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシ、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、ホスフィンオキシド、尿素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式Ａ及びＢから選択される、請求項１に記載の化合物。
【化６１】
2018515514.tif 000004
【請求項４】
Ａは、次の通りである、請求項１に記載の化合物。
【化６２】
2018515514.tif 000005
【請求項５】
Ｘ４は、ＮＲ８であり、ここで、Ｒ８は、Ｈ及びアルキルから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ７はカルボニルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ４はＯであり、Ｒ１は、Ｈ、ハロ、及びＣＮから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ４はＣＲ７であり、Ｒ７は、Ｈ、ヒドロキシ、アルコキシから選択されるか、または、２つの隣接するＲ７基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する、請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
Ａは、次の通りである、請求項１に記載の化合物。
【化６３】
2018515514.tif 000006
【請求項１０】
Ｒ７は、Ｈ及びヒドロキシから選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａは、
【化６４】
2018515514.tif 000007
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａは、
【化６５】
2018515514.tif 000008
であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃｌ、及びＣＮから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａは、次の通りである、請求項１に記載の化合物。
【化６６】
2018515514.tif 000009
【請求項１４】
Ａは、次の通りである、請求項１に記載の化合物。
【化６７】
2018515514.tif 000010
【請求項１５】
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、及びＣＮから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、及びハロから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ５は、Ｈ、−ＮＲ１０Ｒ１１、及び−ＯＲ１１から選択され、Ｒ５が−ＮＲ１０Ｒ１１である場合、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を形成し、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ５は、−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｒ１０は、アルキルであり、Ｒ１１は、１個もしくは２個のＲ１２で置換されたアルキルであり、Ｒ１２は、アミノまたはヘテロシクリルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５は、−ＮＲ１０Ｒ１１であり、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、０個もしくは１個のＲ１２で置換されたヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を形成する、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５は、次の通りである、請求項１７に記載の化合物。
【化６８】
2018515514.tif 000011
【請求項２１】
Ｒ５は、−ＯＲ１１であり、ここで、Ｒ１１は、０個、１個、もしくは２個のＲ１２で置換されたアルキルであり、各Ｒ１２は、独立して、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシアルキル、及びアミノアルキルから選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ６は、０個もしくは１個のＲ１２で置換されたＨまたはアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａは、
【化６９】
2018515514.tif 000012
であり、
Ｘ１は、Ｎであり、
Ｘ２は、Ｎであり、
Ｘ３は、ＣＲ４であり、
Ｘ４は、ＮＲ９、Ｏ、及びＣＲ７から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、及びＣＮから選択され、
Ｒ３は、アルコキシであり、
Ｒ４は、Ｈであり、
Ｒ５は、−ＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ６は、Ｈであり、
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、ヒドロキシ、アルコキシ、及びカルボニルから選択され、
各Ｒ８は、Ｈであり、
Ｒ９は、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ１０は、アルキルであり、
Ｒ１１は、１個のＲ１２で置換されたアルキルであり、Ｒ１２は、アミノで置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａは、
【化７０】
2018515514.tif 000013
であり、
Ｘ１は、Ｎであり、
Ｘ２は、Ｎであり、
Ｘ３は、ＣＲ４であり、
Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒ３は、アルコキシであり、
Ｒ４は、Ｈであり、
Ｒ５は、−ＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ６は、Ｈであり、
各Ｒ７は、独立して、Ｈ及びヒドロキシから選択され、
各Ｒ８は、Ｈであり、
Ｒ１０は、アルキルであり、
Ｒ１１は、１個のＲ１２で置換されたアルキルであり、Ｒ１２は、アミノで置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
式Ｉの化合物は、
Ｎ−（５−（（４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（２−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−５−（（４−（７−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（５−（（４−（シス−２，２−ジメチル−３ａ，４，１１，１１ａ−テトラヒドロ−［１，３］ジオキソロ［４’，５’：４，５］ピリド［１，２−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（６，７，８，９−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（５−（（４−（シス−７，８−ジヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（７−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（５−（（５−シアノ−４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（５−（（５−クロロ−４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド、及び、
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−５−（（４−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド、から選択される化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
それを必要とする対象においてがんを治療するための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項２７】
前記がんは、ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２のエクソン２０ドメイン内の１つ以上の挿入変異もしくは欠失変異に関連する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記がんは、ＥＧＦＲのエクソン２０ドメイン内の１つ以上の挿入変異もしくは欠失変異に関連する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記がんは、ＨＥＲ２のエクソン２０ドメイン内の１つ以上の挿入変異もしくは欠失変異に関連する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
前記がんは、肺がん、結腸直腸がん、膵臓がん、頭頸部がん、乳がん、卵巣がん、子宮がん、及び胃がんから選択される、請求項２６〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記がんは、肺がんである、請求項２６〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記がんは、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）である、請求項２６〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記ＮＳＣＬＣは、ＥＧＦＲのエクソン２０ドメイン内の変異から生じる、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記変異は、ＥＧＦＲのエクソン２０ドメイン内の挿入変異である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ＮＳＣＬＣは、ＨＥＲ２のエクソン２０ドメイン内の変異から生じる、請求項３２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４３１】
均等物
本明細書に開示される代表的な実施例は、本発明の例示の一助となることを意図するものであり、本発明の範囲を限定することを意図せず、そう解釈されるべきでもない。実際、本明細書に示され、記載されるものに加えて、本発明の種々の変更及びこれらのさらに多くの実施形態が、本明細書に含まれる実施例ならびに本明細書に引用される科学文献及び特許文献への参照を含む本明細書の全内容から、当業者にとって明白になるであろう。これらの実施例は、本発明を種々の実施形態及びこれらの均等物において実践するように適合され得る、重要な追加的情報、例証、及び指針を含む。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
式Ｉの化合物であって、
【化５８】
2018515514.tif 000014
式中、
Ａは、
【化５９】
2018515514.tif 000015
から選択され、
Ｘ１は、Ｎ及びＣＲ１から選択され、
Ｘ２は、Ｎ及びＣＲ２から選択され、
Ｘ３は、Ｎ及びＣＲ４から選択され、
Ｘ４は、ＮＲ９、Ｏ、及びＣＲ７から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アミド、アミノ、カルボネート、カルバメート、カルボニル、カルボキシル、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシ、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、ホスフィンオキシド、メルカプト、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボニル、スルホニル、スルホンアミジル、スルホキシル、スルホネート、尿素、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ８の各々は、独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＮ、及びＮＯ２から選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ１１、及び−ＳＲ１１から選択され、これらの各々が独立して０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されているか、あるいは、Ｒ５が−ＮＲ１０Ｒ１１である場合、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を形成することができ、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基を形成することができ、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
Ｒ６は、Ｈ、アシル、アルキル、アミノ、ハロ、ＣＮ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ、及びＮＯ２から選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、任意の２つの隣接するＲ７基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環を形成することができ、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており
Ｒ９は、Ｈ、アシル、アルキル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
各Ｒ１０及びＲ１１は、独立して、Ｈ、アシル、アルキル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、これらの各々が独立して０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
各Ｒ１２は、独立して、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アミド、アミノ、カルボネート、カルバメート、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシ、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、ホスフィンオキシド、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボニル、スルホニル、スルホンアミジル、スルホキシル、スルホネート、尿素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される、前記化合物、またはその薬学的に許容される形態。
（項目２）
Ａは、
【化６０】
2018515514.tif 000016
から選択され、
Ｘ１は、Ｎ及びＣＲ１から選択され、
Ｘ２は、Ｎ及びＣＲ２から選択され、
Ｘ３は、Ｎ及びＣＲ４から選択され、
Ｘ４は、ＮＲ９、Ｏ、及びＣＲ７から選択され、
各Ｒ１は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ＣＮ、及びヒドロキシから選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ８の各々は、独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＮ、及びＮＯ２から選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ１１、及び−ＳＲ１１から選択され、これらの各々が独立して０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されているか、あるいは、Ｒ５が−ＮＲ１０Ｒ１１である場合、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を形成することができ、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基を形成することができ、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
Ｒ６は、Ｈ、アシル、アルキル、アミノ、ハロ、ＣＮ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ、及びＮＯ２から選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、任意の２つの隣接するＲ７基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環を形成することができ、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており
Ｒ９は、Ｈ、アシル、アルキル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
Ｒ１０及びＲ１１の各々は、独立して、Ｈ、アシル、アルキル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、これらの各々が独立して０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
各Ｒ１２は、独立して、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アミド、アミノ、カルボネート、カルバメート、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシ、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、ホスフィンオキシド、尿素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３）
式Ａ及びＢから選択される、項目１に記載の化合物。
【化６１】
2018515514.tif 000017
（項目４）
Ａは、次の通りである、項目１に記載の化合物。
【化６２】
2018515514.tif 000018
（項目５）
Ｘ４は、ＮＲ８であり、ここで、Ｒ８は、Ｈ及びアルキルから選択される、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ７はカルボニルである、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｘ４はＯであり、Ｒ１は、Ｈ、ハロ、及びＣＮから選択される、項目４に記載の化合物。
（項目８）
Ｘ４はＣＲ７であり、Ｒ７は、Ｈ、ヒドロキシ、アルコキシから選択されるか、または、２つの隣接するＲ７基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する、項目４に記載の化合物。
（項目９）
Ａは、次の通りである、項目１に記載の化合物。
【化６３】
2018515514.tif 000019
（項目１０）
Ｒ７は、Ｈ及びヒドロキシから選択される、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ａは、
【化６４】
2018515514.tif 000020
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ａは、
【化６５】
2018515514.tif 000021
であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃｌ、及びＣＮから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ａは、次の通りである、項目１に記載の化合物。
【化６６】
2018515514.tif 000022
（項目１４）
Ａは、次の通りである、項目１に記載の化合物。
【化６７】
2018515514.tif 000023
（項目１５）
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、及びＣＮから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、及びハロから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ５は、Ｈ、−ＮＲ１０Ｒ１１、及び−ＯＲ１１から選択され、Ｒ５が−ＮＲ１０Ｒ１１である場合、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を形成し、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ５は、−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｒ１０は、アルキルであり、Ｒ１１は、１個もしくは２個のＲ１２で置換されたアルキルであり、Ｒ１２は、アミノまたはヘテロシクリルである、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ５は、−ＮＲ１０Ｒ１１であり、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、０個もしくは１個のＲ１２で置換されたヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を形成する、項目１７に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ５は、次の通りである、項目１７に記載の化合物。
【化６８】
2018515514.tif 000024
（項目２１）
Ｒ５は、−ＯＲ１１であり、ここで、Ｒ１１は、０個、１個、もしくは２個のＲ１２で置換されたアルキルであり、各Ｒ１２は、独立して、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキシアルキル、及びアミノアルキルから選択される、項目１７に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ６は、０個もしくは１個のＲ１２で置換されたＨまたはアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ａは、
【化６９】
2018515514.tif 000025
であり、
Ｘ１は、Ｎであり、
Ｘ２は、Ｎであり、
Ｘ３は、ＣＲ４であり、
Ｘ４は、ＮＲ９、Ｏ、及びＣＲ７から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、及びＣＮから選択され、
Ｒ３は、アルコキシであり、
Ｒ４は、Ｈであり、
Ｒ５は、−ＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ６は、Ｈであり、
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、ヒドロキシ、アルコキシ、及びカルボニルから選択され、
各Ｒ８は、Ｈであり、
Ｒ９は、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ１０は、アルキルであり、
Ｒ１１は、１個のＲ１２で置換されたアルキルであり、Ｒ１２は、アミノで置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
Ａは、
【化７０】
2018515514.tif 000026
であり、
Ｘ１は、Ｎであり、
Ｘ２は、Ｎであり、
Ｘ３は、ＣＲ４であり、
Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒ３は、アルコキシであり、
Ｒ４は、Ｈであり、
Ｒ５は、−ＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ６は、Ｈであり、
各Ｒ７は、独立して、Ｈ及びヒドロキシから選択され、
各Ｒ８は、Ｈであり、
Ｒ１０は、アルキルであり、
Ｒ１１は、１個のＲ１２で置換されたアルキルであり、Ｒ１２は、アミノで置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
式Ｉの化合物は、
Ｎ−（５−（（４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（２−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−５−（（４−（７−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（５−（（４−（シス−２，２−ジメチル−３ａ，４，１１，１１ａ−テトラヒドロ−［１，３］ジオキソロ［４’，５’：４，５］ピリド［１，２−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（６，７，８，９−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（５−（（４−（シス−７，８−ジヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（７−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（５−（（５−シアノ−４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（５−（（５−クロロ−４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド、及び、
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−５−（（４−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド、から選択される化合物である、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
前記薬学的に許容される形態は、薬学的に許容される塩から選択される、項目１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
前記薬学的に許容される形態は、薬学的に許容される水和物から選択される、項目１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
前記薬学的に許容される形態は、薬学的に許容される溶媒和化合物から選択される、項目１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
前記薬学的に許容される形態は、薬学的にプロドラッグから選択される、項目１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
項目１〜２５のいずれか１項に記載の化合物を含む薬学的組成物。
（項目３１）
薬学的に許容される担体、希釈剤、またはビヒクルをさらに含む、項目３０に記載の薬学的組成物。
（項目３２）
がんの治療方法であって、それを必要とする対象において、項目３０または３１に記載の薬学的組成物を治療有効量で対象に投与することを含む、前記方法。
（項目３３）
がんの治療方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の式Ｉの化合物を投与することを含み、
【化７１】
2018515514.tif 000027
式中、
Ａは、
【化７２】
2018515514.tif 000028
から選択され、
Ｘ１は、Ｎ及びＣＲ１から選択され、
Ｘ２は、Ｎ及びＣＲ２から選択され、
Ｘ３は、Ｎ及びＣＲ４から選択され、
Ｘ４は、ＮＲ９、Ｏ、及びＣＲ７から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アミド、アミノ、カルボネート、カルバメート、カルボニル、カルボキシル、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシ、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、ホスフィンオキシド、メルカプト、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボニル、スルホニル、スルホンアミジル、スルホキシル、スルホネート、尿素、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ８の各々は、独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＮ、及びＮＯ２から選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ１１、及び−ＳＲ１１から選択され、これらの各々が独立して０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されているか、あるいは、Ｒ５が−ＮＲ１０Ｒ１１である場合、Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を形成することができ、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール基を形成することができ、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
Ｒ６は、Ｈ、アシル、アルキル、アミノ、ハロ、ＣＮ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ、及びＮＯ２から選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、任意の２つの隣接するＲ７基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環を形成することができ、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており
Ｒ９は、Ｈ、アシル、アルキル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、これらの各々が０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
Ｒ１０及びＲ１１の各々は、独立して、Ｈ、アシル、アルキル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、これらの各々が独立して０個、１個、２個、もしくは３個のＲ１２で置換されており、
各Ｒ１２は、独立して、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アミド、アミノ、カルボネート、カルバメート、カルボニル、エステル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシ、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、ホスフィンオキシド、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボニル、スルホニル、スルホンアミジル、スルホキシル、スルホネート、尿素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される、前記方法。
（項目３４）
前記がんは、ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２のエクソン２０ドメイン内の１つ以上の挿入変異もしくは欠失変異に関連する、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記がんは、ＥＧＦＲのエクソン２０ドメイン内の１つ以上の挿入変異もしくは欠失変異に関連する、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記がんは、ＨＥＲ２のエクソン２０ドメイン内の１つ以上の挿入変異もしくは欠失変異に関連する、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
がんの治療方法であって、それを必要とする対象において、以下の化合物：
Ｎ−（５−（（４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（２−メチル−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−５−（（４−（７−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（５−（（４−（シス−２，２−ジメチル−３ａ，４，１１，１１ａ−テトラヒドロ−［１，３］ジオキソロ［４’，５’：４，５］ピリド［１，２−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（６，７，８，９−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（５−（（４−（シス−７，８−ジヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシ−５−（（４−（７−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（５−（（５−シアノ−４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド、
Ｎ−（５−（（５−クロロ−４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］インドール−１０−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド、及び、
Ｎ−（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−５−（（４−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−４−メトキシフェニル）アクリルアミド、のうちのいずれか１つを治療有効量で対象に投与することを含む、前記方法。
（項目３８）
前記がんは、ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２のエクソン２０ドメイン内の１つ以上の挿入変異もしくは欠失変異に関連する、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記がんは、肺がん、結腸直腸がん、膵臓がん、及び頭頸部がんから選択される、項目３３〜３８のいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
前記がんは、肺がん、乳がん、卵巣がん、子宮がん、及び胃がんから選択される、項目３３〜３８のいずれか１項に記載の方法。
（項目４１）
前記がんは、肺がんである、項目３３〜３８のいずれか１項に記載の方法。
（項目４２）
前記がんは、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）である、項目３３〜３８のいずれか１項に記載の方法。
（項目４３）
前記ＮＳＣＬＣは、ＥＧＦＲのエクソン２０ドメイン内の変異から生じる、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記変異は、ＥＧＦＲのエクソン２０ドメイン内の挿入変異である、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
ＥＧＦＲのエクソン２０ドメイン内の前記変異は、ＮＰＧ、ＡＳＶ、またはＴ７９０Ｍから選択される、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
ＥＧＦＲのエクソン２０ドメイン内の前記変異は、エクソン１９欠失変異またはエクソン２１点変異と同時に存在するＴ７９０Ｍである、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記ＮＳＣＬＣは、ＨＥＲ２のエクソン２０ドメイン内の変異から生じる、項目４２に記載の方法。
（項目４８）
ＨＥＲ２のエクソン２０ドメイン内の前記変異は、ＹＶＭＡ挿入変異である、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記対象は、式Ｉの化合物以外のキナーゼ阻害剤に抵抗性がある、項目３３〜４８のいずれか１項に記載の方法。
（項目５０）
前記キナーゼ阻害剤は、ＥＧＦＲ阻害剤である、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記キナーゼ阻害剤は、ＨＥＲ２阻害剤である、項目４９に記載の方法。
（項目５２）
ＥＧＦＲまたはその変異の阻害を必要とする対象における、前記ＥＧＦＲまたはその変異の阻害方法であって、項目１に記載の化合物を治療有効量で前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目５３）
前記変異は、ＥＧＦＲのエクソン２０ドメイン内にある、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
ＨＥＲ２またはその変異の阻害を必要とする対象における、前記ＨＥＲ２またはその変異の阻害方法であって、項目１に記載の化合物を治療有効量で前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目５５）
前記変異は、ＨＥＲ２のエクソン２０ドメイン内にある、項目５４に記載の方法。