【手続補正書】
【提出日】平成31年1月18日(2019.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カンタリジンを精製するための方法であって、
（ａ）カンタリジンおよびカンタリジン付随不純物を含む第１のカンタリジン標品を提供し、前記第１のカンタリジン標品が第１のカンタリジン濃度を有すること；
（ｂ）前記第１のカンタリジン標品を加熱し、前記第１のカンタリジン標品を溶媒中に溶解させて、前記カンタリジンおよび前記カンタリジン付随不純物を含む溶液を生成させること；および
（ｃ）前記溶液を冷却し、それによって前記溶液から第２のカンタリジン標品を沈殿させ、前記冷却中に、前記カンタリジンが前記カンタリジン付随不純物と比較した場合、より高速で沈殿すること
を含む、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記第２のカンタリジン標品に含まれる前記カンタリジン付随不純物の濃度が、前記第１のカンタリジン標品よりも少なくとも７０％低い、方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、前記加熱が、約５０℃〜約８０℃の温度に前記第１のカンタリジン標品を加熱することを含む、方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法であって、前記加熱が、約７０℃〜約８０℃の温度に前記第１のカンタリジン標品を加熱することを含む、方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法であって、前記冷却が、約０℃〜約３０℃の温度に前記溶液を冷却することを含む、方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法であって、前記第２のカンタリジン標品が、紫外線（ＵＶ）吸収分光法に供した場合、約２０５ナノメートル（ｎｍ）で複数のピークを示す、方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法であって、前記第２のカンタリジン標品が、２１６．０７℃よりも高いピーク融点を有する、方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法であって、前記第２のカンタリジン標品が、前記第１のカンタリジン標品よりも狭い融点範囲を有する、方法。
【請求項９】
請求項１に記載の方法であって、前記第２のカンタリジン標品が、前記第１のカンタリジン標品よりも高いピーク融点を有する、方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の方法であって、前記第２のカンタリジン標品の溶解度が、前記第１のカンタリジン標品よりも高い、方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の方法であって、前記第２のカンタリジン標品が、前記第１のカンタリジン標品と比較して高い安定性を有する、方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の方法であって、前記第２のカンタリジン標品の有効期間が、前記第１のカンタリジン標品よりも長い、方法。
【請求項１３】
請求項１に記載の方法であって、前記第２のカンタリジン標品が、前記第１のカンタリジン標品よりも均一な結晶サイズ分布を有する、方法。
【請求項１４】
請求項１に記載の方法であって、前記第２のカンタリジン標品の水含量が、前記第１のカンタリジン標品と比較して少ない、方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の方法であって、前記第２のカンタリジン標品の毒性が、前記第１のカンタリジン標品と比較して低い、方法。
【請求項１６】
請求項１に記載の方法であって、前記第２のカンタリジン標品の総生菌数が、前記第１のカンタリジン標品と比較して少ない、方法。
【請求項１７】
請求項１に記載の方法であって、前記第２のカンタリジン標品の酵母およびカビ数が、前記第１のカンタリジン標品と比較して少ない、方法。
【請求項１８】
請求項１に記載の方法であって、前記第２のカンタリジン標品の乾燥減量が、前記第１のカンタリジン標品と比較して少ない、方法。
【請求項１９】
請求項１に記載の方法であって、前記第２のカンタリジン標品の強熱残分が、前記第１のカンタリジン標品と比較して少ない、方法。
【請求項２０】
請求項１に記載の方法であって、前記第２のカンタリジン標品の粒径１００μｍ未満の結晶の割合が前記第１のカンタリジン標品と比較して低い、方法。
【請求項２１】
請求項１に記載の方法であって、前記第２のカンタリジン標品の粒径１０μｍ未満の結晶の割合が前記第１のカンタリジン標品と比較して低い、方法。
【請求項２２】
請求項１に記載の方法であって、前記第２のカンタリジン標品が、前記第１のカンタリジン標品とは異なる結晶多形体を含む、方法。
【請求項２３】
カンタリジン標品を処理するための方法であって、
（ａ）カンタリジンを含む前記カンタリジン標品を、固定相上に前記カンタリジンを固定するのに十分である条件下で、前記固定相上にローディングすること；および
（ｂ）前記固定相から溶出流を得るのに十分である洗浄条件下で１つ以上の移動相により前記固定相を洗浄し、この溶出流が紫外線（ＵＶ）吸収分光法下で約２００ナノメートル（ｎｍ）〜２１０ｎｍで１つ以上のピークを示すこと
を含む、方法。
【請求項２４】
カンタリジンを含有するかまたは含有することが疑われる製剤を分析するための方法であって、
（ａ）カンタリジンと、カンタリジン、カンタリジン誘導体またはカンタリジン関連賦形剤の液体クロマトグラフィー分析を妨害する少なくとも１つの賦形剤と、を含有するかまたは含有することが疑われる製剤に希釈剤を添加して、混合物を形成させること；
（ｂ）前記混合物から、前記混合物と比較して、前記少なくとも１つの賦形剤の量または濃度が低下している溶液を生成させること；および
（ｃ）液体クロマトグラフィーを使用することによって、前記溶液の少なくとも一部を分析すること
を含む、方法。
【請求項２５】
カンタリジンを精製するための方法であって、
（ａ）カンタリジンおよびカンタリジン付随不純物を含む、第１のカンタリジン濃度を有する第１のカンタリジン標品を提供し；
（ｂ）前記カンタリジンの少なくとも一部および前記カンタリジン付随不純物の少なくとも一部を含む昇華気流を生成させるのに十分である昇華条件に前記第１のカンタリジン標品を供し、前記昇華条件下で、前記カンタリジン付随不純物が前記カンタリジンと比較して低速で昇華すること；および
（ｃ）前記昇華気流から、前記第１のカンタリジン濃度よりも高い第２のカンタリジン濃度でカンタリジンを含むカンタリジン標品の第２の標品を形成させること
を含む方法。
【請求項２６】
２１６．０７℃より高い融点を特徴とする、カンタリジンを含むカンタリジン標品。
【請求項２７】
カンタリジンおよび２．１％未満の水を含む、カンタリジン標品。
【請求項２８】
３％未満の強熱残分を特徴とする、カンタリジンを含むカンタリジン標品。
【請求項２９】
カンタリジンおよび、１９パーツ・パー・ミリオン（ｐｐｍ）未満の重金属および／または１．９ｐｐｍ未満のヒ素を含む、カンタリジン標品。
【請求項３０】
カンタリジンおよび（ｉ）２５０パーツ・パー・ミリオン（ｐｐｍ）未満のヘキサン、（ｉｉ）３８００ｐｐｍ未満のシクロヘキサンおよび（ｉｉｉ）４９００ｐｐｍ未満のアセトンおよびエタノールのうち少なくとも何れか１つを含む、カンタリジン標品。
【請求項３１】
１２５コロニー形成単位／グラム（ｃｆｕ／ｇ）未満の総生菌数を特徴とする、カンタリジンを含むカンタリジン標品。
【請求項３２】
５０コロニー形成単位／グラム（ｃｆｕ／ｇ）未満の酵母およびカビ数を特徴とする、カンタリジンを含むカンタリジン標品。
【請求項３３】
図１０で示されるものとは異なるＸ線粉末回折下の結晶多形体を特徴とする、カンタリジンを含むカンタリジン標品。
【請求項３４】
約１０未満の結晶サイズ多分散指数を特徴とする、カンタリジンを含むカンタリジン標品。