(57)【要約】  セラミド微粒子分散物の製造方法は、セラミド及びステロール類を含有する液体の第１混合物と水を含有する液体の第２混合物とをそれぞれ流動させると共にそれらを合流させ、それらの第１及び第２混合物を合流させた流体を孔径が０．０３ｍｍ以上２０ｍｍ以下の細孔に流通させる。第１混合物における水溶性有機溶媒の含有量のセラミドの含有量に対する質量比が０以上３０以下である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
セラミド及びステロール類を含有する液体の第１混合物と水を含有する液体の第２混合物とをそれぞれ流動させると共にそれらを合流させる合流ステップと、
前記合流ステップで前記第１及び第２混合物を合流させた流体を孔径が０．０３ｍｍ以上２０ｍｍ以下の細孔に流通させる細孔流通ステップと、
を備えたセラミド微粒子分散物の製造方法であって、
前記第１混合物における水溶性有機溶媒の含有量の前記セラミドの含有量に対する質量比が０以上３０以下である、
セラミド微粒子分散物の製造方法。
【請求項２】
前記第１混合物が水溶性有機溶媒を含有する、請求項１に記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【請求項３】
前記ステロール類がコレステロールを含む、請求項１又は２に記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【請求項４】
前記第１混合物における前記ステロール類の含有量の前記セラミドの含有量に対する質量比が０．２０以上１．０以下である、請求項１乃至３のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【請求項５】
前記合流ステップの合流前の前記第１混合物の温度が前記第２混合物の温度よりも高い、請求項１乃至４のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【請求項６】
前記セラミド微粒子分散物に含まれるセラミド微粒子の４５℃以上８０℃以下の温度範囲における融解熱量が０．３０Ｊ／ｇ以下である、請求項１乃至５のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【請求項７】
前記第１混合物が中和可能な官能基を有する界面活性剤を含有する、請求項１乃至６のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【請求項８】
前記第２混合物が前記中和可能な官能基を有する界面活性剤との塩形成能を有する中和剤を含有する、請求項７に記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【請求項９】
前記第１混合物における前記中和可能な官能基を有する界面活性剤の含有量の前記セラミドの含有量に対する質量比が０．０５０以上０．２０以下である、請求項７又は８に記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【請求項１０】
前記第１混合物がノニオン性界面活性剤を含有する、請求項１乃至９のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【請求項１１】
前記第１混合物における前記ノニオン性界面活性剤の含有量の前記セラミドの含有量に対する質量比が０．０５０以上１．０以下である、請求項１０に記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【請求項１２】
前記セラミド微粒子分散物に含まれるセラミド微粒子の平均粒子径が１００ｎｍ以下である、請求項１乃至１１のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【請求項１３】
セラミド微粒子を含むセラミド微粒子分散物であって、
前記セラミド微粒子の４５℃以上８０℃以下の温度範囲における融解熱量が０．３０Ｊ／ｇ以下である、
セラミド微粒子分散物。
【請求項１４】
中和可能な官能基を有する界面活性剤を含有する、請求項１３に記載されたセラミド微粒子分散物。
【請求項１５】
ステロール類を含有する、請求項１３又は１４に記載されたセラミド微粒子分散物。
【請求項１６】
中和可能な官能基を有する界面活性剤及びステロール類を含有し、前記セラミド微粒子分散物における前記中和可能な官能基を有する界面活性剤の含有量の前記ステロール類の含有量に対する質量比が０．０１０以上５．０以下である、請求項１３乃至１５のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、セラミド微粒子分散物及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
肌に潤いを与える保湿成分としてセラミドを化粧料に配合することが知られている。かかる化粧料には、セラミド微粒子分散物を用いて調製されるものがある。そして、そのセラミド微粒子分散物の製造方法として、例えば、特許文献１及び２には、セラミドを含有する油性成分と水性成分とをそれぞれ流動させると共にそれらを合流させた後、その合流させた流体を細孔に流通させる方法が開示されている。特許文献３には、セラミド及びコレステロールを含有する油性成分を水性成分に添加した後、それを超音波ホモジナイザーを用いて混合することにより予備分散物を調製し、その予備分散物に対して更に高圧乳化処理を行う方法が開示されている。【０００３】
また、特許文献４には、分散安定性に優れたセラミド分散組成物の製造方法として、セラミド１．３５ｇ及びフィトステロール０．５ｇを８０ｇの水溶性有機溶媒のエタノールに溶解させた油相を調整し、その油相と、それに対する体積倍率が７倍の水とをマイクロミキサーを用いて混合する方法が開示されている。特許文献５には、セラミド２．０部、ポリグリセリン脂肪酸エステル２．５部、及びコレステロール２．０部を７６．０部の水溶性有機溶媒のエタノールに溶解させた油相を調整し、その油相と、それに対する質量倍率が７倍の水とをマイクロミキサーを用いて混合する方法が開示されている。【０００４】
さらに、特許文献６には、セラミドを非結晶化させてリポソームに内包させたリポソーム組成物の製造方法として、セラミド、デキストリン脂肪酸エステル、リン脂質、コレステロール及びジプロピレングリコールを精製水に添加して撹拌混合したものに高圧処理を行う方法が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００８−３７８４２号公報
【特許文献２】特開２０１５−２４４０４号公報
【特許文献３】特開２０１５−１７４８４０号公報
【特許文献４】特開２０１３−２２４３１４号公報
【特許文献５】ＷＯ２００９／１４５２９９
【特許文献６】特開２０１４−２０８６２６号公報
【発明の概要】
【０００６】
本発明は、セラミド及びステロール類を含有する液体の第１混合物と水を含有する液体の第２混合物とをそれぞれ流動させると共にそれらを合流させる合流ステップと、前記合流ステップで前記第１及び第２混合物を合流させた流体を孔径が０．０３ｍｍ以上２０ｍｍ以下の細孔に流通させる細孔流通ステップとを備えたセラミド微粒子分散物の製造方法であって、前記第１混合物における水溶性有機溶媒の含有量の前記セラミドの含有量に対する質量比が０以上３０以下である。
【０００７】
本発明は、セラミド微粒子を含むセラミド微粒子分散物であって、前記セラミド微粒子の４５℃以上８０℃以下の温度範囲における融解熱量が０．３０Ｊ／ｇ以下である。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】マイクロミキサーシステムの構成を示す図である。
【図２Ａ】第１の構成のマイクロミキサーにおける要部の部分縦断面図である。
【図２Ｂ】図２ＡにおけるIIB−IIB断面図である。
【図３】第２の構成のマイクロミキサーにおける要部の部分縦断面図である。
【図４Ａ】セラミド微粒子分散物におけるコレステロール含有量とセラミド微粒子の平均粒子径との関係を示すグラフである。
【図４Ｂ】セラミド微粒子分散物におけるコレステロール含有量とセラミド微粒子の融解熱量との関係を示すグラフである。
【図５Ａ】第２混合物の温度とセラミド微粒子の平均粒子径との関係を示すグラフである。
【図５Ｂ】第２混合物の温度とセラミド微粒子の融解熱量との関係を示すグラフである。
【図６Ａ】細孔の孔径とセラミド微粒子の平均粒子径との関係を示すグラフである。
【図６Ｂ】細孔の孔径とセラミド微粒子の融解熱量との関係を示すグラフである。
【図７Ａ】セラミド微粒子分散物における界面活性剤Ｂの含有量とセラミド微粒子の平均粒子径との関係を示すグラフである。
【図７Ｂ】セラミド微粒子分散物における界面活性剤Ｂの含有量とセラミド微粒子の融解熱量との関係を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下、実施形態について詳細に説明する。
【００１０】
実施形態に係るセラミド微粒子分散物の製造方法は、成分調整ステップと合流ステップと細孔流通ステップとを備える。具体的には、実施形態に係る分散物の製造方法では、成分調製ステップにおいて、セラミド及びステロール類を含有し且つ水溶性有機溶媒の含有量のセラミドの含有量に対する質量比が０以上３０以下である液体の第１混合物と水を含有する液体の第２混合物とを調製した後、合流ステップにおいて、成分調製ステップで調製した液体の第１混合物と液体の第２混合物とをそれぞれ流動させると共にそれらを合流させ、細孔流通ステップにおいて、合流ステップで第１及び第２混合物を合流させた流体を孔径が０．０３ｍｍ以上２０ｍｍ以下の細孔に流通させる。
【００１１】
実施形態に係るセラミド微粒子分散物の製造方法によれば、セラミド及びステロール類を含有し且つ水溶性有機溶媒の含有量のセラミドの含有量に対する質量比が０以上３０以下である液体の第１混合物と水を含有する液体の第２混合物とをそれぞれ流動させると共にそれらを合流させ、そして、それらの第１及び第２混合物を合流させた流体を孔径が０．０３ｍｍ以上２０ｍｍ以下の細孔に流通させることにより、セラミドの結晶性が低いセラミド微粒子分散物を得ることができる。これは、第１及び第２混合物を合流させた流体を細孔に流通させたとき、第１混合物がセラミド微粒子を形成する際に、セラミド分子間にステロール類の分子が存在することとなってセラミドの結晶化を阻害するためであると考えられる。ここで、本出願における「セラミド微粒子」とは、第２混合物に分散したセラミドを含有する第１混合物の粒子を意味する。
【００１２】
この実施形態に係る製造方法によって得られるセラミド微粒子分散物は、セラミドの結晶性が低く、従って、これを例えば化粧料に使用することができる。その場合、セラミドの結晶崩壊に要する時間が短い或いは不要であるので、化粧料を肌に塗布したとき、セラミドが即時的に肌に浸透することを期待することができる。
【００１３】
（成分調整ステップ）
＜第１混合物＞
第１混合物は、固体脂であるセラミド及びステロール類を含有する。ここで、「固体脂」とは、２５℃において固体である油剤をいう。なお、液体の第１混合物では、これらの固体脂は加温されて、又は、溶媒が加えられて液状化している。
【００１４】
本出願における「セラミド」は、融点３５℃以上の固体のセラミド及びセラミド類似物質を含む。具体的には、セラミドとしては、例えば、糖セラミド、タイプＩ〜タイプＶＩの天然セラミド、Ｎ-（ヘキサデシロキシヒドロキシプロピル）-Ｎ-ヒドロキシエチルヘキサデカンアミド、Ｎ-（２-ヒドロキシ-３-ヘキサデシロキシプロピル）-Ｎ-２-ヒドロキシエチルヘキサデカナミド、Ｎ-（２-ヒドロキシ-３-ヘキサデシロキシプロピル）-Ｎ-２-ヒドロキシエチルデカナミド、Ｎ-（テトラデシロキシヒドロキシプロピル-Ｎ-ヒドロキシエチルデカナミドなどのセラミドの脂肪族アミド誘導体等が挙げられる。セラミドは、これらのうちの１種又は２種以上を用いることが好ましい。
【００１５】
第１混合物におけるセラミドの含有量は、セラミド微粒子分散物におけるセラミド含有量を高める観点から、好ましくは０．１質量％以上、より好ましくは１質量％以上、更に好ましくは５質量％以上、より更に好ましくは１０質量％以上であり、また、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは３０質量％以下、より好ましくは２８質量％以下、更に好ましくは２５質量％以下、より更に好ましくは２２質量％以下である。第１混合物におけるセラミドの含有量は、好ましくは０．１質量％以上３０質量％以下、より好ましくは１質量％以上２８質量％以下、更に好ましくは５質量％以上２５質量％以下、より更に好ましくは１０質量％以上２２質量％以下である。
【００１６】
製造するセラミド微粒子分散物におけるセラミドの含有量は、保湿成分であるセラミド含有量を高める観点から、好ましくは０．１質量％以上、より好ましくは０．３質量％以上、更に好ましくは０．５質量％以上であり、また、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは１０質量％以下、より好ましくは５質量％以下、更に好ましくは３質量％以下である。製造するセラミド微粒子分散物におけるセラミドの含有量は、好ましくは０．１質量％以上１０質量％以下、より好ましくは０．３質量％以上５質量％以下、更に好ましくは０．５質量％以上３質量％以下である。
【００１７】
ステロール類としては、例えば、コレステロール、フィトステロール、ジヒドロコレステロール、ステアリン酸コレステリル、ノナン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル等の他、これらの誘導体や類似体が挙げられる。ステロール類は、これらのうちの１種又は２種以上を用いることが好ましい。
【００１８】
第１混合物におけるステロール類の含有量は、セラミドの結晶性を低くする観点から、好ましくは０．５質量％以上、より好ましくは１質量％以上、更に好ましくは２質量％以上であり、また、セラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは３０質量％以下、より好ましくは２０質量％以下、更に好ましくは１５質量％以下である。第１混合物におけるステロール類の含有量は、好ましくは０．５質量％以上３０質量％以下、より好ましくは１質量％以上２０質量％以下、更に好ましくは２質量％以上１５質量％以下である。
【００１９】
製造するセラミド微粒子分散物におけるステロール類の含有量は、セラミドの結晶性を低くする観点から、好ましくは０．１質量％以上、より好ましくは０．２質量％以上、更に好ましくは０．３質量％以上であり、また、セラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは５質量％以下、より好ましくは３質量％以下、更に好ましくは１．５質量％以下である。製造するセラミド微粒子分散物におけるステロール類の含有量は、好ましくは０．１質量％以上５質量％以下、より好ましくは０．２質量％以上３質量％以下、更に好ましくは０．３質量％以上１．５質量％以下である。
【００２０】
第１混合物及び製造するセラミド微粒子分散物のそれぞれにおいて、ステロール類の含有量は、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、セラミドの含有量と同一又はセラミドの含有量よりも少ないことが好ましい。第１混合物及び製造するセラミド微粒子分散物のそれぞれにおいて、ステロール類の含有量のセラミドの含有量に対する質量比（ステロール類の含有量／セラミドの含有量）は、セラミドの結晶性を低くする観点から、好ましくは０．１０以上、より好ましくは０．２０以上、更に好ましくは０．３０以上であり、また、セラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは５．０以下、より好ましくは３．０以下、更に好ましくは１．５以下である。第１混合物及び製造するセラミド微粒子分散物のそれぞれにおいて、ステロール類の含有量のセラミドの含有量に対する質量比（ステロール類の含有量／セラミドの含有量）は、好ましくは０．１以上５．０以下、より好ましくは０．２０以上３．０以下、更に好ましくは０．３０以上１．５以下である。
【００２１】
第１混合物は、セラミドの結晶性を低くすると共に良好な調製作業性を得る観点から、水溶性有機溶媒を含有することが好ましい。ここで、本出願における「水溶性有機溶媒」とは、２５℃の水に対する溶解度が１質量％以上の有機溶媒をいう。かかる水溶性有機溶媒としては、例えば、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノールなどの低級アルコール；エチレングリコール、１，３-プロパンジオール、ジプロピレングリコール、ポリブチレングリコール、グリセリン、１，２−プロパンジオール、１，２−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、ヘキサンジオール、オクタンジオール、ヘキシレングリコール、イソプレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、ポリグリセリン、メチルグルセスなどの多価アルコール；酢酸メチル、酢酸エチルなどの脂肪族カルボン酸エステル等が挙げられる。水溶性有機溶媒は、これらのうちの１種又は２種以上を用いることが好ましい。
【００２２】
第１混合物が水溶性有機溶媒を含有する場合、その含有量は、良好な調製作業性を得る観点から、好ましくは０質量％超、より好ましくは６０質量％以上、更に好ましくは６５質量％以上であり、また、セラミドの結晶性を低くする観点から、好ましくは９９質量％以下、より好ましくは９５質量％以下、更に好ましくは９０質量％以下、更に好ましくは７５質量％以下である。
【００２３】
第１混合物が水溶性有機溶媒を含有する場合、第１混合物における水溶性有機溶媒の含有量のセラミドの含有量に対する質量比（水溶性有機溶媒の含有量／セラミドの含有量）は、０超であって、良好な調製作業性を得る観点から、好ましくは１．０以上、より好ましくは２．０以上、更に好ましくは３．０以上、更に好ましくは４．０以上、更に好ましくは５．０以上であり、また、セラミドの結晶性を低くする観点から、好ましくは２２以下、より好ましくは１７以下、更に好ましくは１２以下、更に好ましくは７．０以下である。
【００２４】
製造するセラミド微粒子分散物における水溶性有機溶媒の含有量は、良好な調製作業性を得る観点から、好ましくは１質量％以上、より好ましくは３質量％以上、更に好ましくは５質量％以上であり、また、セラミドの結晶性を低くする観点から、好ましくは４０質量％以下、より好ましくは２０質量％以下、更に好ましくは１５質量％以下である。
【００２５】
製造するセラミド微粒子分散物における水溶性有機溶媒の含有量のセラミドの含有量に対する質量比（水溶性有機溶媒の含有量／セラミドの含有量）は、良好な調製作業性を得る観点から、好ましくは１．０以上、より好ましくは３．０以上、更に好ましくは５．０以上であり、また、セラミドの結晶性を低くする観点から、好ましくは３０以下、より好ましくは２２以下、更に好ましくは１７以下、更に好ましくは１２以下、更に好ましくは７．０以下である。
【００２６】
第１混合物は界面活性剤を含有することが好ましい。界面活性剤としては、イオン性界面活性剤及びノニオン性界面活性剤が挙げられる。
【００２７】
第１混合物は、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、中和可能な官能基を有する界面活性剤を含有することが好ましい。ここで、本出願における「中和可能な官能基を有する界面活性剤」とは、未中和の状態ではイオン性をほとんど示さず且つ所定の中和剤と混合することにより、イオン性の塩を形成する界面活性剤をいう。以下、この中和可能な官能基を有する界面活性剤を「界面活性剤Ａ」ともいう。
【００２８】
所定の中和剤と混合して例えばカチオン性の塩を形成する界面活性剤Ａとしては、例えば、アミノ基及び疎水性基を有する界面活性剤Ａが挙げられる。
【００２９】
疎水性基としては、例えば、飽和若しくは不飽和の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基が挙げられる。炭化水素基に含まれる炭素数は、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは８以上、より好ましくは１０以上、更に好ましくは１２以上であり、また、同様の観点から、好ましくは３０以下、より好ましくは２２以下、更に好ましくは２０以下、より更に好ましくは１８以下である。炭化水素基に含まれる炭素数は、好ましくは８以上３０以下、より好ましくは１０以上２２以下、更に好ましくは１２以上２０以下、より更に好ましくは１２以上１８以下である。具体的な炭化水素基としては、例えば、２-エチルヘキシル基、オクチル基、ノニル基、イソノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、イソトリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、イソオクタデシル基などのアルキル基；オレイル基などのアルケニル基等が挙げられる。セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点からは、これらのうちのヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、イソオクタデシル基が好ましく、オクタデシル基、イソオクタデシル基がより好ましい。界面活性剤Ａは、これらのうちの１種又は２種以上の疎水性基を有することが好ましい。
【００３０】
アミノ基及び疎水性基を有する界面活性剤Ａとしては、第一級アミン化合物、第二級アミン化合物、及び第三級アミン化合物が挙げられる。
【００３１】
第一級アミン化合物としては、例えば、長鎖アルキルアミン等が挙げられる。長鎖アルキルアミンの長鎖アルキル基の炭素数は、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは８以上、より好ましくは１０以上、更に好ましくは１２以上であり、また、同様の観点から、好ましくは３０以下、より好ましくは２２以下、更に好ましくは２０以下、より更に好ましくは１８以下である。長鎖アルキルアミンの長鎖アルキル基の炭素数は、好ましくは８以上３０以下、より好ましくは１０以上２２以下、更に好ましくは１２以上２０以下、より更に好ましくは１２以上１８以下である。なお、以下に記載の長鎖の好ましい炭素数も同様である。
【００３２】
第二級アミン化合物としては、例えば、長鎖アルキルメチルアミン、長鎖アルキルエチルアミン、長鎖アルキルプロピルアミンなどの長鎖アルキル基と短鎖アルキル基とを有するジアルキルアミン；スフィンゴシン類（例えば、４Ｄ-ヒドロキシスフィンゴカニン、１-（２-ヒドロキシエチルアミノ）-３-イソステアリルオキシ-２-プロパノール）等が挙げられる。短鎖アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ-プロピル基、ｉ-プロピル基、ｎ-ブチル基、ｉ-ブチル基、ｔ-ブチル基等の炭素数１以上４以下のアルキル基が挙げられる。なお、以下に記載の短鎖アルキル基の具体例も同様のものが挙げられる。
【００３３】
スフィンゴシン類としては、例えば、次の（ｉ）〜（iv）が挙げられる。
【００３４】
【化１】
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【００３５】
第三級アミン化合物としては、例えば、長鎖アルキルジメチルアミン、長鎖アルキルジエチルアミン、長鎖アルキルジプロピルアミンなどの長鎖アルキル基と短鎖アルキル基とを有するトリアルキルアミン；ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミドなどの長鎖脂肪酸ジアルキルアミノエチルアミド及び長鎖脂肪酸ジアルキルアミノプロピルアミド；ヘキサデシロキシプロピルジメチルアミン、ステアロキシプロピルジメチルアミン、ステアロキシエチルジメチルアミン、オクタデシロキシプロピルジメチルアミン（Ｎ，Ｎ-ジメチル-３-オクタデシルオキシプロピルアミン）などのアラキロキシプロピルジメチルアミン、ベヘニロキシプロピルジメチルアミンなどのアシロキシエチルジアルキルアミン及びアシロキシプロピルジアルキルアミン等が挙げられる。長鎖脂肪酸やアシル基に含まれる炭素数は、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは８以上、より好ましくは１０以上、更に好ましくは１２以上であり、また、同様の観点から、好ましくは３０以下、より好ましくは２２以下、更に好ましくは２０以下、より更に好ましくは１８以下である。長鎖脂肪酸やアシル基に含まれる炭素数は、好ましくは８以上３０以下、より好ましくは１０以上２２以下、更に好ましくは１２以上２０以下、より更に好ましくは１２以上１８以下である。長鎖脂肪酸やアシル基に含まれる炭化水素基としては、上記疎水性基で例示したのと同様のものが挙げられる。ジアルキルに含まれるアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ-プロピル基、ｉ-プロピル基、ｎ-ブチル基、ｉ-ブチル基、ｔ-ブチル基等の炭素数１以上４以下の短鎖アルキル基が挙げられる。
【００３６】
界面活性剤Ａは、これらのうちの１種又は２種以上を用いることが好ましく、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、所定の中和剤と混合してカチオン性の塩を形成する界面活性剤Ａを用いることがより好ましい。なお、界面活性剤Ａは、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする効果を損なわない限度において、一部中和されていてもよい。
【００３７】
第１混合物における界面活性剤Ａの含有量は、セラミドの結晶性を低くすると共に少量の界面活性剤Ａの含有量によりセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは０．５質量％以上、より好ましくは１質量％以上、更に好ましくは１．５質量％以上であり、また、同様の観点から、好ましくは２０質量％以下、より好ましくは１５質量％以下、更に好ましくは１０質量％以下である。第１混合物における界面活性剤Ａの含有量は、好ましくは０．５質量％以上２０質量％以下、より好ましくは１質量％以上１５質量％以下、更に好ましくは１．５質量％以上１０質量％以下である。
【００３８】
製造するセラミド微粒子分散物における界面活性剤Ａの含有量は、セラミドの結晶性を低くすると共に少量の界面活性剤Ａの含有量によりセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは０．０５質量％以上、より好ましくは０．０７質量％以上、更に好ましくは０．１質量％以上であり、また、同様の観点から、好ましくは２質量％以下、より好ましくは１質量％以下、更に好ましくは０．５質量％以下である。製造するセラミド微粒子分散物における界面活性剤Ａの含有量は、好ましくは０．０５質量％以上２質量％以下、より好ましくは０．０７質量％以上１質量％以下、更に好ましくは０．１質量％以上０．５質量％以下である。
【００３９】
第１混合物及び製造するセラミド微粒子分散物のそれぞれにおいて、界面活性剤Ａの含有量のセラミドの含有量に対する質量比（界面活性剤Ａの含有量／セラミドの含有量）は、セラミドの結晶性を低くすると共に少量の界面活性剤Ａの含有量によりセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは０．０５０以上、より好ましくは０．０７０以上、更に好ましくは０．１０以上であり、また、同様の観点から、好ましくは２．０以下、より好ましくは１．０以下、更に好ましくは０．５０以下である。第１混合物及び製造するセラミド微粒子分散物のそれぞれにおいて、界面活性剤Ａの含有量のセラミドの含有量に対する質量比（界面活性剤Ａの含有量／セラミドの含有量）は、好ましくは０．０５０以上２．０以下、より好ましくは０．０７０以上１．０以下、更に好ましくは０．１０以上０．５０以下である。
【００４０】
第１混合物及び製造するセラミド微粒子分散物のそれぞれにおいて、界面活性剤Ａの含有量のステロール類の含有量に対する質量比（界面活性剤Ａの含有量／ステロール類の含有量）は、セラミドの結晶性を低くすると共に少量の界面活性剤Ａの含有量によりセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは０．０５０以上、より好ましくは０．０７０以上、更に好ましくは０．１０以上であり、また、同様の観点から、好ましくは３．０以下、より好ましくは２．０以下、更に好ましくは１．０以下、更に好ましくは０．４０以下、更に好ましくは０．２０以下である。
【００４１】
第１混合物は、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、ノニオン性界面活性剤（以下「界面活性剤Ｂ」ともいう。）を含有することが好ましい。
【００４２】
界面活性剤Ｂとしては、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、プロピレン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット、ポリオキシエチレンオクチルドデシルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、アルキルグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が挙げられる。界面活性剤Ｂは、これらのうちの１種又は２種以上を用いることが好ましい。
【００４３】
界面活性剤ＢのＨＬＢは、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは２以上、より好ましくは３以上、更に好ましくは４以上であり、また、同様の観点から、好ましくは１５以下、より好ましくは１４以下、更に好ましくは１２以下である。界面活性剤ＢのＨＬＢは、好ましくは２以上１５以下、より好ましくは３以上１４以下、更に好ましくは４以上１２以下である。
【００４４】
ＨＬＢは、「乳化・可溶化の技術」工学図書（株）（昭５９−５−２０）ｐ．８−１２に記載の計算式に基づいて求められる。
【００４５】
より具体的には、多価アルコール脂肪酸エステルの場合、
式：〔ＨＬＢ〕＝２０（１−Ｓ／Ａ）
（式中、Ｓはエステルのケン化価、Ａは脂肪酸の酸価を示す。）
に基づいて求められる。
【００４６】
多価アルコール脂肪酸エステルのオキシエチレン付加物の場合、
式：〔ＨＬＢ〕＝（Ｅ＋Ｐ）／５
（式中、Ｅはオキシエチレン含量（質量％）、Ｐは多価アルコール含量（質量％）を示す。）
に基づいて求められる。
【００４７】
高級アルコールのオキシエチレン付加物の場合、
式：〔ＨＬＢ〕＝Ｅ／５
（式中、Ｅは前記と同じ。）
に基づいて求められる。
【００４８】
前記以外の界面活性剤Ｂの場合、
式：〔ＨＬＢ〕＝７＋１．１７１ｌｏｇ（Ｍｗ／Ｍｏ）
（式中、Ｍｗは界面活性剤の親水性基の分子量、Ｍｏは界面活性剤の疎水性基の分子量、ｌｏｇは底が１０の対数を示す。）
に基づいて求められる。
【００４９】
界面活性剤Ｂとして、界面活性剤Ｘと界面活性剤Ｙの２種類を併用する場合、それぞれのＨＬＢをＨＬＢＸ及びＨＬＢＹとすると、両者を混合した界面活性剤ＢのＨＬＢは、それぞれの質量分率をＷＸ、ＷＹとすると、
式：〔ＨＬＢ〕＝〔(ＷＸ×ＨＬＢＸ)＋(ＷＹ×ＨＬＢＹ)〕÷(ＷＸ＋ＷＹ)
に基づいて求められる。また、界面活性剤Ｂとして３種類以上を併用する場合、前記と同様にしてそれらを混合した界面活性剤ＢのＨＬＢを求めることができる。
【００５０】
第１混合物における界面活性剤Ｂの含有量は、セラミドの結晶性を低くすると共に少量の界面活性剤Ｂの含有量によりセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは１質量％以上、より好ましくは３質量％以上、更に好ましくは５質量％以上であり、また、同様の観点から、好ましくは２０質量％以下、より好ましくは１５質量％以下、更に好ましくは１０質量％以下である。第１混合物における界面活性剤Ｂの含有量は、好ましくは１質量％以上２０質量％以下、より好ましくは３質量％以上１５質量％以下、更に好ましくは５質量％以上１０質量％以下である。
【００５１】
製造するセラミド微粒子分散物における界面活性剤Ｂの含有量は、セラミドの結晶性を低くすると共に少量の界面活性剤Ｂの含有量によりセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは０．１質量％以上、より好ましくは０．２質量％以上、更に好ましくは０．４質量％以上であり、また、同様の観点から、好ましくは２．０質量％以下、より好ましくは１．０質量％以下、更に好ましくは０．８質量％以下である。製造するセラミド微粒子分散物における界面活性剤Ｂの含有量は、好ましくは０．１質量％以上２．０質量％以下、より好ましくは０．２質量％以上１．０質量％以下、更に好ましくは０．４質量％以上０．８質量％以下である。
【００５２】
第１混合物及び製造するセラミド微粒子分散物のそれぞれにおいて、界面活性剤Ｂの含有量のセラミドの含有量に対する質量比（界面活性剤Ｂの含有量／セラミドの含有量）は、セラミドの結晶性を低くすると共に少量の界面活性剤Ｂの含有量によりセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは０．１０以上、より好ましくは０．２０以上、更に好ましくは０．４０以上であり、また、同様の観点から、好ましくは２．０以下、より好ましくは１．０以下、更に好ましくは０．８０以下である。第１混合物及び製造するセラミド微粒子分散物のそれぞれにおいて、界面活性剤Ｂの含有量のセラミドの含有量に対する質量比（界面活性剤Ｂの含有量／セラミドの含有量）は、好ましくは０．１０以上２．０以下、より好ましくは０．２０以上１．０以下、更に好ましくは０．４０以上０．８０以下である。
【００５３】
第１混合物及び製造するセラミド微粒子分散物のそれぞれにおいて、界面活性剤Ｂの含有量のステロール類の含有量に対する質量比（界面活性剤Ｂの含有量／ステロール類の含有量）は、セラミドの結晶性を低くすると共に少量の界面活性剤Ｂの含有量によりセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは０．１０以上、より好ましくは０．５０以上、更に好ましくは１．０以上であり、また、同様の観点から、好ましくは１０以下、より好ましくは５．０以下、更に好ましくは３．０以下である。
【００５４】
第１混合物は、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、界面活性剤Ａ及び界面活性剤Ｂの両方を含有することが好ましい。
【００５５】
第１混合物が界面活性剤Ａ及び界面活性剤Ｂの両方を含有する場合、第１混合物における界面活性剤Ａ及び界面活性剤Ｂの含有量の和は、セラミドの結晶性を低くすると共に少量の界面活性剤Ａ及び界面活性剤Ｂの含有量によりセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは３質量％以上、より好ましくは５質量％以上、更に好ましくは７質量％以上であり、また、同様の観点から、好ましくは２５質量％以下、より好ましくは１８質量％以下、更に好ましくは１２質量％以下である。第１混合物における界面活性剤Ａ及び界面活性剤Ｂの含有量の和は、好ましくは３質量％以上２５質量％以下、より好ましくは５質量％以上１８質量％以下、更に好ましくは７質量％以上１２質量％以下である。
【００５６】
第１混合物が界面活性剤Ａ及び界面活性剤Ｂの両方を含有する場合、製造するセラミド微粒子分散物における界面活性剤Ａ及び界面活性剤Ｂの含有量の和は、セラミドの結晶性を低くすると共に少量の界面活性剤Ａ及び界面活性剤Ｂの含有量によりセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは０．１質量％以上、より好ましくは０．２質量％以上、更に好ましくは０．４質量％以上であり、また、同様の観点から、好ましくは３．０質量％以下、より好ましくは２．０質量％以下、更に好ましくは１．０質量％以下である。製造するセラミド微粒子分散物における界面活性剤Ａ及び界面活性剤Ｂの含有量の和は、好ましくは０．１質量％以上３．０質量％以下、より好ましくは０．２質量％以上２．０質量％以下、更に好ましくは０．４質量％以上１．０質量％以下である。
【００５７】
第１混合物が界面活性剤Ａ及び界面活性剤Ｂの両方を含有する場合、第１混合物及び製造するセラミド微粒子分散物のそれぞれにおいて、界面活性剤Ｂの含有量は、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、界面活性剤Ａの含有量よりも多いことが好ましい。第１混合物及び製造するセラミド微粒子分散物のそれぞれにおいて、界面活性剤Ｂの含有量の界面活性剤Ａの含有量に対する質量比（界面活性剤Ｂ／界面活性剤Ａ）は、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは０．５０以上、より好ましくは１．０以上、更に好ましくは２．０以上であり、また、同様の観点から、好ましくは１０以下、より好ましくは８．０以下、更に好ましくは５．０以下である。第１混合物及び製造するセラミド微粒子分散物のそれぞれにおいて、界面活性剤Ｂの含有量の界面活性剤Ａの含有量に対する質量比（界面活性剤Ｂ／界面活性剤Ａ）は、好ましくは０．５０以上１０以下、より好ましくは１．０以上８．０以下、更に好ましくは２．０以上５．０以下である。
【００５８】
第１混合物が界面活性剤Ａ及び界面活性剤Ｂの両方を含有する場合、第１混合物及び製造するセラミド微粒子分散物のそれぞれにおいて、界面活性剤Ａ及び界面活性剤Ｂの含有量の和のセラミドの含有量に対する質量比（界面活性剤Ａ及び界面活性剤Ｂの含有量の和／セラミドの含有量）は、セラミドの結晶性を低くすると共に少量の界面活性剤Ａ及び界面活性剤Ｂの含有量によりセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは０．１５以上、より好ましくは０．２７以上、更に好ましくは０．５０以上であり、また、同様の観点から、好ましくは４．０以下、より好ましくは２．０以下、更に好ましくは１．０以下である。
【００５９】
第１混合物が界面活性剤Ａ及び界面活性剤Ｂの両方を含有する場合、第１混合物及び製造するセラミド微粒子分散物のそれぞれにおいて、界面活性剤Ａ及び界面活性剤Ｂの含有量の和のステロール類の含有量に対する質量比（界面活性剤Ａ及び界面活性剤Ｂの含有量の和／ステロール類の含有量）は、セラミドの結晶性を低くすると共に少量の界面活性剤Ａ及び界面活性剤Ｂの含有量によりセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは０．５０以上、より好ましくは１．０以上、更に好ましくは２．０以上であり、また、同様の観点から、好ましくは１０以下、より好ましくは６．０以下、更に好ましくは４．０以下である。
【００６０】
第１混合物は、その他にセラミド及びステロール類以外の固体脂、２５℃において液体である油剤の液体油等を含有していてもよい。
【００６１】
＜第２混合物＞
第２混合物は、水を主たる構成成分とする混合物であり、好ましくはイオン交換水や蒸留水等を含有する。第２混合物は、水に加えて水溶性有機溶媒を含有してもよい。水溶性有機溶媒としては、例えば、エタノール、エチレングリコール、グリセリン等が挙げられる。製造する分散物における溶媒の含有量は、例えば１質量％以上２０質量％以下である。
【００６２】
第１混合物が中和可能な官能基を有する界面活性剤Ａを含有する場合、第２混合物は、界面活性剤Ａとの塩形成能を有する中和剤を含有することが好ましい。ここで、本出願における「界面活性剤Ａとの塩形成能を有する中和剤」とは、界面活性剤Ａとの塩形成能を有する酸性化合物又は塩基性化合物をいう。
【００６３】
界面活性剤Ａがアミノ基及び疎水性基を有する界面活性剤Ａである場合、中和剤は酸性化合物であることが好ましい。
【００６４】
酸性化合物の中和剤としては、無機酸及び有機酸が挙げられる。無機酸としては、例えば、リン酸、塩酸、硝酸、硫酸、過塩素酸、炭酸等が挙げられる。有機酸としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸などのモノカルボン酸；コハク酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、マロン酸、グルタル酸などのジカルボン酸；グリコール酸、クエン酸、乳酸、ピルビン酸、リンゴ酸、酒石酸などのオキシカルボン酸；Ｌ-グルタミン酸、アスパラギン酸などのアミノ酸等が挙げられる。有機酸に含まれる炭素数は、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは２以上、より好ましくは３以上であり、また、好ましくは７以下、より好ましくは６以下である。有機酸に含まれる炭素数は、好ましくは２以上７以下、より好ましくは３以上６以下である。酸性化合物の中和剤は、これらのうちの１種又は２種以上を用いることが好ましい。酸性化合物の中和剤は、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、有機酸を用いることが好ましく、アミノ酸及びオキシカルボン酸のうちの少なくとも一方を用いることがより好ましく、Ｌ-グルタミン酸及び乳酸のうちの少なくとも一方を用いることが更に好ましい。
【００６５】
第２混合物における中和剤の含有量は、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは０．０５質量％以上、より好ましくは０．０８質量％以上、更に好ましくは０．１質量％以上であり、また、同様の観点から、好ましくは１．０質量％以下、より好ましくは０．５質量％以下、更に好ましくは０．２質量％以下である。第２混合物における中和剤の含有量は、好ましくは０．０５質量％以上１．０質量％以下、より好ましくは０．０８質量％以上０．５質量％以下、更に好ましくは０．１質量％以上０．２質量％以下である。
【００６６】
製造するセラミド微粒子分散物における中和剤の含有量は、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは０．０３質量％以上、より好ましくは０．０５質量％以上、更に好ましくは０．０８質量％以上であり、また、同様の観点から、好ましくは１．０質量％以下、より好ましくは０．５質量％以下、更に好ましくは０．２質量％以下である。製造するセラミド微粒子分散物における中和剤の含有量は、好ましくは０．０３質量％以上１．０質量％以下、より好ましくは０．０５質量％以上０．５質量％以下、更に好ましくは０．０８質量％以上０．２質量％以下である。
【００６７】
第２混合物は、界面活性剤を含有していてもよいが、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、実質的に界面活性剤を含有していないことが好ましい。第２混合物に含有される界面活性剤の含有量は、製造するセラミド微粒子分散物における含有量に換算して、好ましくは１．０質量％以下、より好ましくは０．５質量％以下、更に好ましくは０．１質量％以下である。なお、第２混合物は、その他に防腐剤等を含有していてもよい。
【００６８】
（合流ステップ）
合流ステップでは、液体の第１混合物と液体の第２混合物とをそれぞれ流動させると共にそれらを合流させる。
【００６９】
合流前の第１混合物の流量Ｑ１の第２混合物の流量Ｑ２に対する比（Ｑ１／Ｑ２）は、セラミド含有量を高める観点から、好ましくは１／９９以上、より好ましくは３／９７以上、更に好ましくは５／９５以上であり、また、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは３０／７０以下、より好ましくは２５／７５以下、更に好ましくは２０／８０以下である。合流前の第１混合物の流量Ｑ１の第２混合物の流量Ｑ２に対する比（Ｑ１／Ｑ２）は、好ましくは１／９９以上３０／７０以下、より好ましくは３／９７以上２５／７５以下、更に好ましくは５／９５以上２０／８０以下である。
【００７０】
合流前の第１混合物の温度は、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは６０℃以上、より好ましくは７０℃以上、更に好ましくは８０℃以上であり、また、同様の観点から、好ましくは１２０℃以下、より好ましくは１１０℃以下、更に好ましくは１００℃以下である。合流前の第１混合物の温度は、好ましくは６０℃以上１２０℃以下、より好ましくは７０℃以上１１０℃以下、更に好ましくは８０℃以上１００℃以下である。
【００７１】
合流前の第２混合物の温度は、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは１０℃以上、より好ましくは２０℃以上、更に好ましくは３０℃以上であり、また、同様の観点から、好ましくは９０℃以下、より好ましくは８０℃以下、更に好ましくは７０℃以下である。合流前の第２混合物の温度は、好ましくは１０℃以上９０℃以下、より好ましくは２０℃以上８０℃以下、更に好ましくは３０℃以上７０℃以下である。
【００７２】
合流前において、第１混合物の温度は第２混合物の温度と同一であってもよいが、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、第１混合物の温度は第２混合物の温度よりも高いことが好ましい。
【００７３】
合流ステップにおける第１及び第２混合物の合流の態様は特に限定されるものではない。
【００７４】
第１混合物と第２混合物とを合流させる際の衝突の態様（角度等）としては、例えば、両方を正面衝突させて合流させる態様（耐向流衝突）、一方を他方に直交する方向から衝突させて合流させる態様、一方を他方に斜め後方から衝突させて合流させる態様、一方を他方に斜め前方から衝突させて合流させる態様、一方を他方に沿うように接触させて合流させる態様、一方を他方の全周から衝突させて合流させる態様が挙げられる。これらのうち一方を他方の全周から衝突させて合流させる態様が好ましい。
【００７５】
第１混合物と第２混合物とを合流させる際の合流方式の態様（数等）としては、両方をそれぞれ複数の方向から衝突させて合流させる態様、一方を他方に複数の方向から衝突させて合流させる態様が挙げられる。前者では、両方をそれぞれ２方向以上から衝突させることが好ましく、また、上限は特にないが生産性の観点からそれぞれ４方向以下から衝突させることが好ましい。後者では、一方を好ましくは２方向以上から他方に衝突させることが好ましく、また、上限は特にないが生産性の観点から一方を４方向以下から他方に衝突させることが好ましい。
【００７６】
なお、第１及び第２混合物のうちの少なくとも一方を、後述の細孔流通ステップにおいて合流させた流体を流通させる細孔と同様の構成の細孔に流通させた後、又は、細孔に流通させると共に、それらを合流させてもよい。
【００７７】
（細孔流通ステップ）
細孔流通ステップでは、合流ステップで第１及び第２混合物を合流させた流体を孔径が０．０３ｍｍ以上２０ｍｍ以下の細孔に流通させる。
【００７８】
細孔の横断面形状としては、例えば、円形、半円形、楕円形、半楕円形、正方形、長方形、台形、平行四辺形、星形、不定形等が挙げられる。これらのうち円形が好ましい。細孔の横断面形状は、長さ方向に沿って同一であることが好ましい。
【００７９】
細孔の延びる方向は、第１混合物の流動方向及び第２混合物の流動方向のうちの少なくとも一方と同一であることが好ましい。
【００８０】
細孔の孔径は０．０３ｍｍ以上２０ｍｍ以下である。少量生産設備の場合、細孔の孔径は、操作圧力を下げると共に処理液量を増加させる観点から、好ましくは０．０４ｍｍ以上、より好ましくは０．０５ｍｍ以上、更に好ましくは０．１ｍｍ以上、より更に好ましくは０．１５ｍｍ以上であり、また、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは１０ｍｍ以下、より好ましくは７ｍｍ以下、更に好ましくは３ｍｍ以下、より更に好ましくは１ｍｍ以下である。細孔の孔径は、好ましくは０．０４ｍｍ以上１０ｍｍ以下、より好ましくは０．０５ｍｍ以上７ｍｍ以下、更に好ましくは０．１ｍｍ以上３ｍｍ以下、より更に好ましくは０．１５ｍｍ以上１ｍｍ以下である。大量生産設備の場合、細孔の孔径は、操作圧力を下げると共に処理液量を増加させる観点から、好ましくは２．０ｍｍ以上、より好ましくは４．０ｍｍ以上、更に好ましくは６．０ｍｍ以上であり、また、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは２０ｍｍ以下、より好ましくは１８ｍｍ以下、更に好ましくは１６ｍｍ以下である。細孔の孔径は、好ましくは２．０ｍｍ以上２０ｍｍ以下、より好ましくは４．０ｍｍ以上１８ｍｍ以下、更に好ましくは６．０ｍｍ以上１６ｍｍ以下である。なお、細孔の孔径は、細孔の横断面形状が円形の場合には直径であるが、細孔の横断面形状が非円形の場合には等価水力直径（４×流路面積／断面長）である。なお、細孔の孔径は、細孔の横断面形状が円形の場合には直径であるが、細孔の横断面形状が非円形の場合には等価水力直径（４×流路面積／断面長）である。
【００８１】
細孔の長さは、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは０．０５ｍｍ以上、より好ましくは０．１ｍｍ以上、更に好ましくは０．３ｍｍ以上、より更に好ましくは０．４ｍｍ以上、より更に好ましくは０．５ｍｍ以上であり、また、操作圧力を下げると共に処理液量を増加させる観点から、好ましくは３０ｍｍ以下、より好ましくは１７ｍｍ以下、更に好ましくは９ｍｍ以下、より更に好ましくは３ｍｍ以下、より更に好ましくは１ｍｍ以下である。細孔の長さは、好ましくは０．０５ｍｍ以上３０ｍｍ以下、より好ましくは０．１ｍｍ以上１７ｍｍ以下、更に好ましくは０．３ｍｍ以上９ｍｍ以下、より更に好ましくは０．４ｍｍ以上３ｍｍ以下、より更に好ましくは０．５ｍｍ以上１ｍｍ以下である。
【００８２】
細孔の長さの孔径に対する比（長さ／孔径）は、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは０．１０以上、より好ましくは０．５０以上、更に好ましくは１．０以上であり、また、操作圧力を下げると共に処理液量を増加させる観点から、好ましくは３０以下、より好ましくは１０以下、更に好ましくは５．０以下である。細孔の長さの孔径に対する比（長さ／孔径）は、好ましくは０．１０以上３０以下、より好ましくは０．５０以上１０以下、更に好ましくは１．０以上５．０以下である。
【００８３】
細孔の流路面積は、操作圧力を下げると共に処理液量を増加させる観点から、好ましくは０．００５ｍｍ２以上、より好ましくは０．０１ｍｍ２以上、更に好ましくは０．０２ｍｍ２以上、より更に好ましくは０．０５ｍｍ２以上であり、また、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは１８０ｍｍ２以下、より好ましくは７０ｍｍ２以下、更に好ましくは８ｍｍ２以下、より更に好ましくは１ｍｍ２以下である。細孔の流路面積は、好ましくは０．００５ｍｍ２以上１８０ｍｍ２以下、より好ましくは０．０１ｍｍ２以上７０ｍｍ２以下、更に好ましくは０．０２ｍｍ２以上８ｍｍ２以下、より更に好ましくは０．０５ｍｍ２以上１ｍｍ２以下である。
【００８４】
第１及び第２混合物を合流させた流体を細孔に流通させる方法は、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、第１及び第２混合物を細孔の直前で合流させ、その合流した直後の流体をそのまま細孔に流通させる方法、又は、第１及び第２混合物を細孔内で合流させ、その合流した流体を引き続き細孔に流通させる方法が好ましい。なお、第１及び第２混合物を液溜め部で一旦合流させ、それらが混在状態となった流体を細孔に流通させる方法であってもよい。
【００８５】
細孔を流通する流体の平均流速ｕは、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは５ｍ／ｓ以上、より好ましくは１０ｍ／ｓ以上、更に好ましくは１５ｍ／ｓ以上であり、また、同様の観点から、好ましくは７０ｍ／ｓ以下、より好ましくは５０ｍ／ｓ以下、更に好ましくは３０ｍ／ｓ以下である。細孔を流通する流体の平均流速ｕは、好ましくは５ｍ／ｓ以上７０ｍ／ｓ以下、より好ましくは１０ｍ／ｓ以上５０ｍ／ｓ以下、更に好ましくは１５ｍ／ｓ以上３０ｍ／ｓ以下である。この細孔を流通する流体の平均流速ｕは、細孔を流通する流体の流量Ｑによって制御することができる。
【００８６】
セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点からは、流体は、乱流条件で細孔を流通することが好ましい。細孔を流通する流体のレイノルズ数Ｒｅは、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは３０００以上、より好ましくは５０００以上、更に好ましくは８０００以上であり、また、操作圧力を下げると共に処理液量を増加させる観点から、好ましくは３０００００以下、より好ましくは２５００００以下、更に好ましくは２０００００以下である。細孔を流通する流体のレイノルズ数Ｒｅは、好ましくは３０００以上３０００００以下、より好ましくは５０００以上２５００００以下、更に好ましくは８０００以上２０００００以下である。ここで、細孔を流通する流体のレイノルズ数Ｒｅは、細孔内での流体の平均流速ｕ（ｍ／ｓ）、細孔の孔径ｄ（ｍ）、流体の粘度μ（Ｐａ・ｓ）、及び流体の密度ρ（ｋｇ／ｍ３）の値を用いた一般的な配管流れのレイノルズ数算出式（レイノルズ数Ｒｅ＝ｄｕρ／μ）により求められる。
【００８７】
細孔の前後の圧力損失ΔＰは、細孔流通前後の圧力差であり、それにより噴流の大きさを評価することができる。この圧力損失ΔＰは、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは０．０５０ＭＰａ以上、より好ましくは０．１ＭＰａ以上、更に好ましくは０．２ＭＰａ以上であり、また、過大な圧力損失ΔＰが生じて機器に障害をもたらすことを防ぐ観点から、好ましくは５．０ＭＰａ以下、より好ましくは２．０ＭＰａ以下、更に好ましくは１．０ＭＰａ以下である。この圧力損失ΔＰは、好ましくは０．０５０ＭＰａ以上５．０ＭＰａ以下、より好ましくは０．１ＭＰａ以上２．０ＭＰａ以下、更に好ましくは０．２ＭＰａ以上１．０ＭＰａ以下である。
【００８８】
セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点からは、細孔を流通した流体を、流路径の拡大した流路拡大部に流出させて乱流を発生し易くすることが好ましい。
【００８９】
流路拡大部の流路の横断面形状としては、例えば、円形、半円形、楕円形、半楕円形、正方形、長方形、台形、平行四辺形、星形、不定形等が挙げられる。これらのうち円形が好ましい。流路拡大部の横断面形状は、長さ方向に沿って同一であることが好ましいが、長さ方向に沿って異なる形状を含んでいてもよい。
【００９０】
流路拡大部は、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、細孔から最大流路径を有する部分までコーン形状に拡大するように形成されていることが好ましい。このコーン拡大角（図２Ａにおけるθ１２）は、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、好ましくは８０°以上、より好ましくは９０°以上、更に好ましくは１００°以上であり、また、同様の観点から、好ましくは１８０°以下、より好ましくは１７０°以下、更に好ましくは１４０°以下である。このコーン拡大角は、好ましくは８０°以上１８０°以下、より好ましくは９０°以上１７０°以下、更に好ましくは１００°以上１４０°以下である。
【００９１】
流路拡大部の最大流路径は、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、細孔の孔径の好ましくは２倍以上、より好ましくは３倍以上、更に好ましくは４倍以上であり、また、同様の観点から、好ましくは２０倍以下、より好ましくは１２倍以下、より更に好ましくは１０倍以下である。流路拡大部の最大流路径は、細孔の孔径の好ましくは２倍以上２０倍以下、より好ましくは３倍以上１２倍以下、更に好ましくは４倍以上１０倍以下である。なお、流路拡大部の最大流路径は、流路の横断面形状が円形の場合には直径であるが、流路の横断面形状が非円形の場合には等価水力直径である。
【００９２】
第１及び第２混合物を合流させた流体を細孔に流通させる操作は、セラミドの結晶性を低くすると共にセラミド微粒子の粒子径を小さくする観点から、後述する方法で求められるセグリゲーション指数（Segregation index（Ｘｓ））が、好ましくは０．１以下、より好ましくは０．０１以下、更に好ましくは０．００４以下となる条件で行うのがよい。なお、下限は特にないが、０．０００１以上であれば充分であり、０．００１以上であってもよい。
【００９３】
ここで、セグリゲーション指数（Ｘｓ）は、実施形態に係るセラミド微粒子分散物の製造方法おける第１混合物と第２混合物との混合攪拌効果を示すものであり、値が小さいほど混合性が高いことを示す。セグリゲーション指数（Ｘｓ）は、学術的に混合器の混合性能評価に汎用的に用いられる指標であり、Villermaux/Dushman reactionを用いて下記式から導出することができる。なお、本反応系の詳細については、P． Guichardon and L． Falk, Chemical Engineering Science 55 （2000） 4233-4243に記載されている。
【００９４】
具体的には、まず、混合により反応する２つの水溶液として、０．１７１Ｎ硫酸とほう酸緩衝液とをそれぞれ準備する。ほう酸緩衝液の組成は、ほう酸０．０４５ｍｏｌ／Ｌ、水酸化ナトリウム０．０４５ｍｏｌ／Ｌ、よう素酸カリウム０．００３１３ｍｏｌ／Ｌ、及びよう化カリウム０．０１５６ｍｏｌ／Ｌとする。そして、この２液を混合すると、下記の中和反応（Ｉ）と、よう素が生成する酸化還元反応（II）とが同時に進行する。なお、２液の混合は、混合後の状態でほう酸緩衝液が過剰となる条件で実施する。
【００９５】
【化２】
2018123883.tif 000004
【００９６】
【化３】
2018123883.tif 000005
【００９７】
細孔を流通した流体は、冷却してセラミド微粒子を固化させることによりセラミド微粒子分散物となる。
【００９８】
得られたセラミド微粒子分散物におけるセラミド微粒子の平均粒子径は、好ましくは１００ｎｍ以下、より好ましくは８０ｎｍ以下、更に好ましくは６０ｎｍ以下である。ここで、本出願における「平均粒子径」は、粒度分布測定機を用いて光子相関法（動的光散乱法）により測定されるキュムラント径である。
【００９９】
得られたセラミド微粒子分散物におけるセラミド微粒子の４５℃以上８０℃以下の温度範囲における融解熱量は、好ましくは０．３０Ｊ／ｇ以下、より好ましくは０．２Ｊ／ｇ以下、更に好ましくは０．１Ｊ／ｇ以下である。この融解熱量は、示差走査熱量分析装置を用いた測定により得られた融解曲線の４５℃以上８０℃以下の温度範囲における全吸熱量から求める。
【０１００】
以上のようにして製造されたセラミド微粒子分散物は、例えば化粧料等の成分として用いられる。
【０１０１】
［マイクロミキサーシステムＳ］
図１は、実施形態に係る分散物の製造方法に用いることができるマイクロミキサーシステムＳの一例を示す。なお、以下では、第１及び第２液のうちの一方を第１混合物及び他方を第２混合物とする。
【０１０２】
マイクロミキサーシステムＳは、マイクロミキサー１００と流体供給系等の付帯部とで構成されている。
【０１０３】
図２Ａ及びＢは、第１の構成のマイクロミキサー１００を示す。
【０１０４】
第１の構成のマイクロミキサー１００は、流体流路部１０と、その下流側に連続して設けられた流体合流縮流部２０と、更にその下流側に連続して設けられた流体流出部３０とを備える。
【０１０５】
流体流路部１０は、小径管１１と大径管１２とを有する。大径管１２は小径管１１を収容しており、それらは長さ方向を共通にし且つ同軸に配置されている。これにより、流体流路部１０には、小径管１１内部に第１流路１１ａが構成され、また、大径管１２内部で且つ小径管１１外部に第２流路１２ａが構成されている。なお、小径管１１内の第１流路１１ａは装置一端に設けられた第１液供給部１０１に連通しており、また、大径管１２内の第２流路１２ａは装置側面に設けられた第２液供給部１０２に連通している。
【０１０６】
小径管１１の外形及び孔の横断面形状は、特に限定されるものではなく、例えば、円形、半円形、楕円形、半楕円形、正方形、長方形、台形、平行四辺形、星形、不定形等であってもよい。大径管１２の孔の横断面形状も、特に限定されるものではなく、小径管１１と同様、例えば、円形、半円形、楕円形、半楕円形、正方形、長方形、台形、平行四辺形、星形、不定形等であってもよい。但し、小径管１１の外形及び孔並びに大径管１２の孔のいずれの横断面形状も円形であることが好ましい。また、小径管１１と大径管１２とは、横断面形状が対称となり且つ同軸となるように設けられていることが好ましい。従って、小径管１１と大径管１２とは、図２Ｂに示すように、第１流路１１ａの横断面形状が円形で且つ第２流路１２ａの横断面形状がドーナツ型形状となるように設けられた構成であることが好ましい。
【０１０７】
小径管１１の外形及び孔のいずれの横断面形状も、後述の管端部分１１ｂを除いて、長さ方向に沿って同一形状であることが好ましい。大径管１２の孔の横断面形状も、小径管１１の管端部分１１ｂに対応する部分を除いて、長さ方向に沿って同一形状であることが好ましい。
【０１０８】
小径管１１の外形及び孔のいずれの横断面形状も円形である場合、その外径Ｄ１１は、好ましくは１．６ｍｍ以上、より好ましくは２ｍｍ以上であり、また、好ましくは２５ｍｍ以下、より好ましくは１５ｍｍ以下、更に好ましくは１０ｍｍ以下、より更に好ましくは４ｍｍ以下である。外径Ｄ１１は、好ましくは１．６ｍｍ以上２５ｍｍ以下、より好ましくは２ｍｍ以上１５ｍｍ以下、更に好ましくは２ｍｍ以上１０ｍｍ以下、より更に好ましくは２ｍｍ以上４ｍｍ以下である。
【０１０９】
小径管１１の内径Ｄ１２、つまり、第１流路１１ａの流路径は、好ましくは０．８ｍｍ以上、より好ましくは１ｍｍ以上であり、また、好ましくは２０ｍｍ以下、より好ましくは１０ｍｍ以下、更に好ましくは５ｍｍ以下、より更に好ましくは３ｍｍ以下である。内径Ｄ１２は、好ましくは０．８ｍｍ以上２０ｍｍ以下、より好ましくは１ｍｍ以上１０ｍｍ以下、更に好ましくは１ｍｍ以上５ｍｍ以下、より更に好ましくは１ｍｍ以上３ｍｍ以下である。
【０１１０】
大径管１２の孔の横断面形状が円形である場合、その内径Ｄ１３は、好ましくは１．８ｍｍ以上、より好ましくは４ｍｍ以上であり、また、好ましくは５０ｍｍ以下、より好ましくは２０ｍｍ以下、更に好ましくは１０ｍｍ以下、より更に好ましくは６ｍｍ以下である。内径Ｄ１３は、好ましくは１．８ｍｍ以上５０ｍｍ以下、より好ましくは４ｍｍ以上２０ｍｍ以下、更に好ましくは４ｍｍ以上１０ｍｍ以下、より更に好ましくは４ｍｍ以上６ｍｍ以下である。
【０１１１】
小径管１１と大径管１２と間の第２流路１２ａの隙間Δ１は、好ましくは０．１ｍｍ以上、より好ましくは０．３ｍｍ以上、更に好ましくは０．７ｍｍ以上であり、また、好ましくは１２．５ｍｍ以下、より好ましくは６ｍｍ以下、更に好ましくは３ｍｍ以下、より更に好ましくは１ｍｍ以下である。隙間Δ１は、好ましくは０．１ｍｍ以上１２．５ｍｍ以下、より好ましくは０．３ｍｍ以上６ｍｍ以下、更に好ましくは０．７ｍｍ以上３ｍｍ以下、より更に好ましくは０．７ｍｍ以上１ｍｍ以下である。
【０１１２】
小径管１１の下流側の管端部分１１ｂは、図２Ａに示すように、その外周部がテーパ形状に形成されていることが好ましく、厚さ方向の横断面形状が内周側で尖った尖塔形状に形成されていることがより好ましい。
【０１１３】
大径管１２の管内壁と小径管１１の管端部分１１ｂとの間に構成される第２流路１２ａの一部分となる隙間δ１は、流体流動方向で均一であることが好ましい。その隙間δ１は、好ましくは０．０２ｍｍ以上、より好ましくは０．０５ｍｍ以上、更に好ましくは０．１ｍｍ以上であり、また、好ましくは１２．５ｍｍ以下、より好ましくは６ｍｍ以下、更に好ましくは１ｍｍ以下、より更に好ましくは０．４０ｍｍ以下である。その隙間δ１は、好ましくは０．０２ｍｍ以上１２．５ｍｍ以下、より好ましくは０．０５ｍｍ以上６ｍｍ以下、更に好ましくは０．１ｍｍ以上１ｍｍ以下、より更に好ましくは０．１ｍｍ以上０．４ｍｍ以下である。
【０１１４】
流体合流縮流部２０には、小径管１１の管端前方に流体合流部２１が構成されており、その流体合流部２１に連続して細孔２２が穿孔されている。従って、流体合流部２１では、第１流路１１ａを流動した第１液と第２流路１２ａを流動した第２液とが細孔２２の直前で合流し、その合流した直後の流体がそのまま細孔２２に流通する。
【０１１５】
流体合流部２１は、図２Ａに示すように、細孔２２に向かって収束した先細ったコーン形状に形成されていることが好ましい。このコーン収束角θ１１は、好ましくは９０°以上、より好ましくは１００°以上であり、また、好ましくは１８０°以下、より好ましくは１７０°以下、更に好ましくは１４０°以下である。コーン収束角θ１１は、好ましくは９０°以上１８０°以下、より好ましくは１００°以上１７０°以下、更に好ましくは１００°以上１４０°以下である。このコーン収束角θ１１は、流路拡大部３１がコーン形状の場合には、そのコーン拡大角θ１２と同一であることが好ましい。
【０１１６】
流体合流部２１の小径管１１の管端、つまり、流体流路部１０の終端から細孔２２までの長さＬ１は、好ましくは０．０２ｍｍ以上、より好ましくは０．２ｍｍ以上、更に好ましくは０．３ｍｍ以上であり、また、好ましくは２０ｍｍ以下、より好ましくは１０ｍｍ以下、更に好ましくは１ｍｍ以下である。この長さＬ１は、好ましくは０．０２ｍｍ以上２０ｍｍ以下、より好ましくは０．２ｍｍ以上１０ｍｍ以下、更に好ましくは０．３ｍｍ以上１ｍｍ以下である。
【０１１７】
細孔２２の横断面形状、延びる方向、孔径ｄ１、長さｌ１、及び長さｌ１の孔径ｄ１に対する比（長さｌ１／孔径ｄ１）、並びに流路面積ｓ１は既述の通りである。
【０１１８】
流体流出部３０は、細孔２２の前方に流路拡大部３１が構成されている。流路拡大部３１には、細孔２２を流通した流体が流出する。なお、流路拡大部３１は装置他端に設けられた流体排出部１０３に連通している。
【０１１９】
流体流出部３０の流路の横断面形状、形状、コーン拡大角θ１２、及び流路拡大部３１の最大流路径Ｄ１４は既述の通りである。
【０１２０】
第１の構成のマイクロミキサー１００は、各々、金属やセラミックス、樹脂等で形成された複数の部材で構成されていてもよく、そして、それらの部材の組合せによって流体流路部１０、流体合流縮流部２０、及び流体流出部３０が構成されていてもよい。
【０１２１】
第１の構成のマイクロミキサー１００は、第１流路１１ａに連通した第１液供給部１０１に、第１液貯槽４１ａから延びた第１液供給管４２ａが接続されている。第１液供給管４２ａには、第１液を流通させる第１ポンプ４３ａ、第１液の流量を検知する第１流量計４４ａ、及び第１液の夾雑物を除去する第１フィルタ４５ａが上流側から順に介設されており、第１流量計４４ａと第１フィルタ４５ａとの間の部分に第１液の圧力を検知する第１圧力計４６ａが取り付けられている。第１ポンプ４３ａ、第１流量計４４ａ、及び第１圧力計４６ａのそれぞれは、流量コントローラ４７に電気的に接続されている。
【０１２２】
第２流路１２ａに連通した第２液供給部１０２には、第２液貯槽４１ｂから延びた第２液供給管４２ｂが接続されている。第２液供給管４２ｂには、第２液を流通させる第２ポンプ４３ｂ、第２液の流量を検知する第２流量計４４ｂ、及び第２液の夾雑物を除去する第２フィルタ４５ｂが上流側から順に介設されており、第２流量計４４ｂと第２フィルタ４５ｂとの間の部分に第２液の圧力を検知する第２圧力計４６ｂが取り付けられている。第２ポンプ４３ｂ、第２流量計４４ｂ及び第２圧力計４６ｂのそれぞれは、流量コントローラ４７に電気的に接続されている。なお、このマイクロミキサーシステムＳは、細孔２２の流通前の圧力が第２圧力計４６ｂで計測される圧力であると共に、細孔２２の流通後の圧力が開放系で０であるので、細孔２２の前後の圧力損失ΔＰは、第２圧力計４６ｂで計測される圧力値ということになる。
【０１２３】
流量コントローラ４７は、第１液の設定流量及び設定圧力の入力が可能に構成されていると共に演算素子が組み込まれており、第１液の設定流量情報、第１流量計４４ａで検知された流量情報及び第１圧力計４６ａで検知された圧力情報に基づいて第１ポンプ４３ａを運転制御する。同様に、流量コントローラ４７は、第２液の設定流量及び設定圧力の入力も可能に構成されており、第２液の設定流量情報、第２流量計４４ｂで検知された流量情報及び第２圧力計４６ｂで検知された圧力情報に基づいて第２ポンプ４３ｂを運転制御する。
【０１２４】
流路拡大部３１に連通した流体排出部１０３からは流体回収管４８が延びて流体回収槽４９に接続されている。流体回収管４８、又は、流体回収管４８と流体回収槽４９との間には、熱交換器等の流体冷却器が設けられていてもよい。
【０１２５】
以上の構成のマイクロミキサーシステムＳは、マイクロミキサー１００において第１及び第２液を接触させて細孔２２に流通させることにより連続操作でそれらを混合した流体を製造する。次に、そのマイクロミキサーシステムＳの動作について説明する。
【０１２６】
第１液貯槽４１ａに第１液を仕込むと共に第２液貯槽４１ｂに第２液を仕込んだ後、マイクロミキサーシステムＳを稼働させると、第１ポンプ４３ａは、第１液を、第１液貯槽４１ａから第１液供給管４２ａを介し、第１流量計４４ａ及び第１フィルタ４５ａを順に経由させて流体流路部１０の第１液供給部１０１から小径管１１の第１流路１１ａに継続的に供給する。第１流量計４４ａは、検知した第１液の流量情報を流量コントローラ４７に送る。また、第１圧力計４６ａは、検知した第１圧力計４６ａの圧力情報を流量コントローラ４７に送る。
【０１２７】
第２ポンプ４３ｂは、第２液を、第２液貯槽４１ｂから第２液供給管４２ｂを介し、第２流量計４４ｂ及び第２フィルタ４５ｂを順に経由させて流体流路部１０の第２液供給部１０２から大径管１２と小径管１１との間の第２流路１２ａに継続的に供給する。第２流量計４４ｂは、検知した第２液の流量情報を流量コントローラ４７に送る。また、第２圧力計４６ｂは、検知した第２圧力計４６ｂの圧力情報を流量コントローラ４７に送る。
【０１２８】
流量コントローラ４７は、第１液の設定流量情報及び設定圧力情報、並びに、第１流量計４４ａで検知された流量情報及び第１圧力計４６ａで検知された圧力情報に基づいて、第１液の設定流量及び設定圧力がそれぞれ維持されるように第１ポンプ４３ａを運転制御する。それと共に、流量コントローラ４７は、第２液の設定流量情報及び設定圧力情報、並びに、第２流量計４４ｂで検知された流量情報及び第２圧力計４６ｂで検知された圧力情報に基づいて、第２液の設定流量及び設定圧力がそれぞれ維持されるように第２ポンプ４３ｂを運転制御する。
【０１２９】
第１の構成のマイクロミキサー１００において、流体流路部１０では、第１液が第１流路１１ａを流通すると共に、第２液が第２流路１２ａを流通する。
【０１３０】
流体合流縮流部２０では、流体流路部１０から流出した第１及び第２液は、流体合流部２１において、流動する第１液に対し、斜め後方からで且つその全周から第２液が衝突する態様で合流する。流体合流部２１では、第１及び第２液が合流した流体が細孔２２を流通する過程で混合される。
【０１３１】
流体流出部３０では、流路拡大部３１に細孔２２を流通した流体が流出する。この流体は、第１及び第２液のうちの一方に他方が分散したものである。流路拡大部３１に連通した流体排出部１０３からは、得られた流体が流体回収管４８を介して流体回収槽４９に回収される。
【０１３２】
図３は、第２の構成のマイクロミキサー１００を示す。なお、第１の構成のマイクロミキサー１００と同一名称の部分は、第１の構成と同一符号を用いて示す。
【０１３３】
この第２の構成のマイクロミキサー１００では、小径管１１の下流側の管端部分１１ｂは、第１流路１１ａを狭めるように全周に渡って内向きに屈曲しており、その中央に第１流路１１ａの内径Ｄ１２よりも小さい内径Ｄ１５の第１液流出孔１３が構成されている。
【０１３４】
第１液流出孔１３の内径Ｄ１５は、好ましくは０．４ｍｍ以上、より好ましくは１ｍｍ以上であり、また、好ましくは１５ｍｍ以下、より好ましくは１２ｍｍ以下、更に好ましくは１０ｍｍ以下である。内径Ｄ１５は、好ましくは０．４ｍｍ以上１５ｍｍ以下、より好ましくは１ｍｍ以上１２ｍｍ以下、更に好ましくは１ｍｍ以上１０ｍｍ以下である。
【０１３５】
管端部分１１ｂの外周部は外向きに膨出した曲面に形成されている。大径管１２の内壁は、管端部分１１ｂに対応する部分が内向きに没入した曲面に形成されており、また、それに連続する部分が第１液流出孔１３に対向する縦壁を構成しており、更に、その中心には第１液流出孔１３と同軸に細孔２２が穿孔されている。そして、第１液流出孔１３と細孔２２との間に流体合流部２１が構成されている。
【０１３６】
大径管１２の管内壁と小径管１１の管端部分１１ｂとの間に構成される第２流路１２ａは、管端部分１１ｂの先端に向かうに従って狭く形成され、その開口端が最も狭い隙間δ１に構成されている。この開口端は、第１液流出孔１３の開口に対して直交方向に開口している。従って、隙間δ１は、流体流路部１０の終端から細孔２２までの長さＬ１にも相当する。また、流体合流縮流部２０では、流体流路部１０から流出した第１及び第２液は、流体合流部２１において、流動する第１液に対し、直交方向からで且つその全周から第２液が衝突する態様で合流する。その他の構成は第１の構成と同一である。
【０１３７】
上述した実施形態に関し、更に以下の構成を開示する。
【０１３８】
＜１＞セラミド及びステロール類を含有する液体の第１混合物と水を含有する液体の第２混合物とをそれぞれ流動させると共にそれらを合流させる合流ステップと、前記合流ステップで前記第１及び第２混合物を合流させた流体を孔径が０．０３ｍｍ以上２０ｍｍ以下の細孔に流通させる細孔流通ステップとを備えたセラミド微粒子分散物の製造方法であって、前記第１混合物における水溶性有機溶媒の含有量の前記セラミドの含有量に対する質量比が０以上３０以下である、セラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１３９】
＜２＞前記第１混合物における前記セラミドの含有量が、好ましくは０．１質量％以上、より好ましくは１質量％以上、更に好ましくは５質量％以上、より更に好ましくは１０質量％以上であり、また、好ましくは３０質量％以下、より好ましくは２８質量％以下、更に好ましくは２５質量％以下、より更に好ましくは２２質量％以下である、＜１＞に記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１４０】
＜３＞前記セラミド微粒子分散物における前記セラミドの含有量が、好ましくは０．１質量％以上、より好ましくは０．３質量％以上、更に好ましくは０．５質量％以上であり、また、好ましくは１０質量％以下、より好ましくは５質量％以下、更に好ましくは３質量％以下である、＜１＞又は＜２＞に記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１４１】
＜４＞前記ステロール類が、コレステロール、フィトステロール、ジヒドロコレステロール、ステアリン酸コレステリル、ノナン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、及びオレイン酸ジヒドロコレステリル、並びにこれらの誘導体及び類似体のうちの１種又は２種以上を含む、＜１＞乃至＜３＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１４２】
＜５＞前記ステロール類がコレステロールを含む、＜１＞乃至＜４＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１４３】
＜６＞前記第１混合物における前記ステロール類の含有量が、好ましくは０．５質量％以上、より好ましくは１質量％以上、更に好ましくは２質量％以上であり、また、好ましくは３０質量％以下、より好ましくは２０質量％以下、更に好ましくは１５質量％以下である、＜１＞乃至＜５＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１４４】
＜７＞前記セラミド微粒子分散物における前記ステロール類の含有量が、好ましくは０．１質量％以上、より好ましくは０．２質量％以上、更に好ましくは０．３質量％以上であり、また、好ましくは５質量％以下、より好ましくは３質量％以下、更に好ましくは１．５質量％以下である、＜１＞乃至＜６＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１４５】
＜８＞前記第１混合物及び／又は前記セラミド微粒子分散物において、前記ステロール類の含有量が、前記セラミドの含有量と同一又は前記セラミドの含有量よりも少ない、＜１＞乃至＜７＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１４６】
＜９＞前記第１混合物及び／又は前記セラミド微粒子分散物において、前記ステロール類の含有量の前記セラミドの含有量に対する質量比が、好ましくは０．１０以上、より好ましくは０．２０以上、更に好ましくは０．３０以上であり、また、好ましくは５．０以下、より好ましくは３．０以下、更に好ましくは１．５以下である、＜１＞乃至＜８＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１４７】
＜１０＞前記第１混合物が水溶性有機溶媒を含有する、＜１＞乃至＜９＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１４８】
＜１１＞前記水溶性有機溶媒が、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、エチレングリコール、１，３-プロパンジオール、ジプロピレングリコール、ポリブチレングリコール、グリセリン、酢酸メチル、酢酸エチルのうちの１種又は２種以上を含む、＜１０＞に記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１４９】
＜１２＞前記第１混合物における前記水溶性有機溶媒の含有量が、好ましくは０質量％以上、より好ましくは６０質量％以上、更に好ましくは６５質量％以上であり、また、好ましくは９９質量％以下、より好ましくは９５質量％以下、更に好ましくは９０質量％以下である、＜１０＞又は＜１１＞に記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１５０】
＜１３＞前記セラミド微粒子分散物における前記水溶性有機溶媒の含有量が、好ましくは１質量％以上、より好ましくは３質量％以上、更に好ましくは５質量％以上であり、また、好ましくは４０質量％以下、より好ましくは２０質量％以下、更に好ましくは１５質量％以下である、＜１０＞乃至＜１２＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１５１】
＜１４＞前記第１混合物及び／又は前記セラミド微粒子分散物において、前記水溶性有機溶媒の含有量の前記セラミドの含有量に対する質量比が１．０以上である、＜１０＞乃至＜１３＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１５２】
＜１５＞前記第１混合物及び／又は前記セラミド微粒子分散物において、前記水溶性有機溶媒の含有量の前記セラミドの含有量に対する質量比が２．０以上である、＜１０＞乃至＜１３＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１５３】
＜１６＞前記第１混合物及び／又は前記セラミド微粒子分散物において、前記水溶性有機溶媒の含有量の前記セラミドの含有量に対する質量比が３．０以上である、＜１０＞乃至＜１３＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１５４】
＜１７＞前記第１混合物及び／又は前記セラミド微粒子分散物において、前記水溶性有機溶媒の含有量の前記セラミドの含有量に対する質量比が３０以下である、＜１０＞乃至＜１６＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１５５】
＜１８＞前記第１混合物及び／又は前記セラミド微粒子分散物において、前記水溶性有機溶媒の含有量の前記セラミドの含有量に対する質量比が２０以下である、＜１０＞乃至＜１６＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１５６】
＜１９＞前記第１混合物及び／又は前記セラミド微粒子分散物において、前記水溶性有機溶媒の含有量の前記セラミドの含有量に対する質量比が１０以下である、＜１０＞乃至＜１６＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１５７】
＜２０＞前記第１混合物が中和可能な官能基を有する界面活性剤を含有する、＜１＞乃至＜１９＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１５８】
＜２１＞前記第１混合物における前記中和可能な官能基を有する界面活性剤の含有量が、好ましくは０．５質量％以上、より好ましくは１質量％以上、更に好ましくは１．５質量％以上であり、また、好ましくは２０質量％以下、より好ましくは１５質量％以下、更に好ましくは１０質量％以下である、＜２０＞に記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１５９】
＜２２＞前記セラミド微粒子分散物における前記中和可能な官能基を有する界面活性剤の含有量が、好ましくは０．０５質量％以上、より好ましくは０．０７質量％以上、更に好ましくは０．１質量％以上であり、また、好ましくは２質量％以下、より好ましくは１質量％以下、更に好ましくは０．５質量％以下である、＜２０＞又は＜２１＞に記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１６０】
＜２３＞前記第１混合物及び／又は前記セラミド微粒子分散物において、前記中和可能な官能基を有する界面活性剤の含有量の前記セラミドの含有量に対する質量比が、好ましくは０．０５０以上、より好ましくは０．０７０以上、更に好ましくは０．１０以上であり、また、好ましくは２．０以下、より好ましくは１．０以下、更に好ましくは０．５０以下である、＜２０＞乃至＜２２＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１６１】
＜２４＞前記第１混合物及び／又は前記セラミド微粒子分散物において、前記中和可能な官能基を有する界面活性剤の含有量の前記ステロール類の含有量に対する質量比が、好ましくは０．１０以上、より好ましくは０．５０以上、更に好ましくは０．８０以上であり、また、好ましくは３．０以下、より好ましくは２．０以下、更に好ましくは１．５以下である、＜２０＞乃至＜２３＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１６２】
＜２５＞前記第２混合物が前記中和可能な官能基を有する界面活性剤との塩形成能を有する中和剤を含有する、＜２０＞乃至＜２４＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１６３】
＜２６＞前記第２混合物における前記中和剤の含有量が、好ましくは０．０５質量％以上、より好ましくは０．０８質量％以上、更に好ましくは０．１質量％以上であり、また、好ましくは１．０質量％以下、より好ましくは０．５質量％以下、更に好ましくは０．２質量％以下である、＜２５＞に記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１６４】
＜２７＞前記セラミド微粒子分散物における前記中和剤の含有量が、好ましくは０．０３質量％以上、より好ましくは０．０５質量％以上、更に好ましくは０．０８質量％以上であり、また、好ましくは１．０質量％以下、より好ましくは０．５質量％以下、更に好ましくは０．２質量％以下である、＜２５＞又は＜２６＞に記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１６５】
＜２８＞前記第１混合物がノニオン性界面活性剤を含有する、＜１＞乃至＜２７＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１６６】
＜２９＞前記ノニオン性界面活性剤のＨＬＢが、好ましくは２以上、より好ましくは３以上、更に好ましくは４以上であり、また、好ましくは１５以下、より好ましくは１４以下、更に好ましくは１２以下である、＜２８＞に記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１６７】
＜３０＞前記第１混合物における前記ノニオン性界面活性剤の含有量が、好ましくは１質量％以上、より好ましくは３質量％以上、更に好ましくは５質量％以上であり、また、好ましくは２０質量％以下、より好ましくは１５質量％以下、更に好ましくは１０質量％以下である、＜２８＞又は＜２９＞に記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１６８】
＜３１＞前記セラミド微粒子分散物における前記ノニオン性界面活性剤の含有量が、好ましくは０．１質量％以上、より好ましくは０．２質量％以上、更に好ましくは０．４質量％以上であり、また、好ましくは２．０質量％以下、より好ましくは１．０質量％以下、更に好ましくは０．８質量％以下である、＜２８＞乃至＜３０＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１６９】
＜３２＞前記第１混合物及び／又は前記セラミド微粒子分散物において、前記ノニオン性界面活性剤の含有量の前記セラミドの含有量に対する質量比が、好ましくは０．１０以上、より好ましくは０．５０以上、更に好ましくは１．０以上であり、また、好ましくは１０以下、より好ましくは５．０以下、更に好ましくは３．０以下である、＜２８＞乃至＜３１＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１７０】
＜３３＞前記第１混合物及び／又は前記セラミド微粒子分散物において、前記中和可能な官能基を有する界面活性剤の含有量の前記ステロール類の含有量に対する質量比が０．０５０以上である、＜２８＞乃至＜３２＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１７１】
＜３４＞前記第１混合物及び／又は前記セラミド微粒子分散物において、前記中和可能な官能基を有する界面活性剤の含有量の前記ステロール類の含有量に対する質量比が０．０７０以上である、＜２８＞乃至＜３２＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１７２】
＜３５＞前記第１混合物及び／又は前記セラミド微粒子分散物において、前記中和可能な官能基を有する界面活性剤の含有量の前記ステロール類の含有量に対する質量比が０．１０以上である、＜２８＞乃至＜３２＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１７３】
＜３６＞前記第１混合物及び／又は前記セラミド微粒子分散物において、前記中和可能な官能基を有する界面活性剤の含有量の前記ステロール類の含有量に対する質量比が３．０以下である、＜２８＞乃至＜３５＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１７４】
＜３７＞前記第１混合物及び／又は前記セラミド微粒子分散物において、前記中和可能な官能基を有する界面活性剤の含有量の前記ステロール類の含有量に対する質量比が２．０以下である、＜２８＞乃至＜３５＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１７５】
＜３８＞前記第１混合物及び／又は前記セラミド微粒子分散物において、前記中和可能な官能基を有する界面活性剤の含有量の前記ステロール類の含有量に対する質量比が１．０以下である、＜２８＞乃至＜３５＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１７６】
＜３９＞前記第１混合物が、中和可能な官能基を有する界面活性剤及びノニオン性界面活性剤の両方を含有する＜１＞乃至＜３８＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１７７】
＜４０＞前記第１混合物における前記中和可能な官能基を有する界面活性剤及び前記ノニオン性界面活性剤の含有量の和が、好ましくは３質量％以上、より好ましくは５質量％以上、更に好ましくは７質量％以上であり、また、好ましくは２５質量％以下、より好ましくは１８質量％以下、更に好ましくは１２質量％以下である、＜３９＞に記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１７８】
＜４１＞前記第１混合物及び／又は前記セラミド微粒子分散物において、前記ノニオン性界面活性剤の含有量が前記中和可能な官能基を有する界面活性剤の含有量よりも多い、＜３９＞又は＜４０＞に記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１７９】
＜４２＞前記セラミド微粒子分散物における前記中和可能な官能基を有する界面活性剤及び前記ノニオン性界面活性剤の含有量の和が、好ましくは０．１質量％以上、より好ましくは０．２質量％以上、更に好ましくは０．４質量％以上であり、また、好ましくは３．０質量％以下、より好ましくは２．０質量％以下、更に好ましくは１．０質量％以下である、＜３９＞乃至＜４１＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１８０】
＜４３＞前記第１混合物及び／又は前記セラミド微粒子分散物において、前記ノニオン性界面活性剤の含有量の前記中和可能な官能基を有する界面活性剤の含有量に対する質量比が、好ましくは０．５０以上、より好ましくは１．０以上、更に好ましくは２．０以上であり、また、好ましくは１０以下、より好ましくは８．０以下、更に好ましくは５．０以下である、＜３９＞乃至＜４２＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１８１】
＜４４＞前記第１混合物及び／又は前記セラミド微粒子分散物において、前記中和可能な官能基を有する界面活性剤及び前記ノニオン性界面活性剤の含有量の和の前記セラミドの含有量に対する質量比が、好ましくは０．１５以上、より好ましくは０．２７以上、更に好ましくは０．５０以上であり、また、好ましくは４．０以下、より好ましくは２．０以下、更に好ましくは１．０以下である、＜３９＞乃至＜４３＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１８２】
＜４５＞前記第１混合物及び／又は前記セラミド微粒子分散物において、前記中和可能な官能基を有する界面活性剤及び前記ノニオン性界面活性剤の含有量の和の前記ステロール類の含有量に対する質量比が、好ましくは０．５０以上、より好ましくは１．０以上、更に好ましくは２．０以上であり、また、好ましくは１０以下、より好ましくは６．０以下、更に好ましくは４．０以下である、＜３９＞乃至＜４４＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１８３】
＜４６＞前記合流ステップの合流前の前記第１混合物の流量の前記第２混合物の流量に対する比が、好ましくは１／９９以上、より好ましくは３／９７以上、更に好ましくは５／９５以上であり、また、好ましくは３０／７０以下、より好ましくは２５／７５以下、更に好ましくは２０／８０以下である、＜１＞乃至＜４５＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１８４】
＜４７＞前記合流ステップの合流前の前記第１混合物の温度が、好ましくは６０℃以上、より好ましくは７０℃以上、更に好ましくは８０℃以上であり、また、好ましくは１２０℃以下、より好ましくは１１０℃以下、更に好ましくは１００℃以下である、＜１＞乃至＜４６＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１８５】
＜４８＞前記合流ステップの合流前の前記第２混合物の温度が、好ましくは１０℃以上、より好ましくは２０℃以上、更に好ましくは３０℃以上であり、また、好ましくは９０℃以下、より好ましくは８０℃以下、更に好ましくは７０℃以下である、＜１＞乃至＜４７＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１８６】
＜４９＞前記合流ステップの合流前において、前記第１混合物の温度が前記第２混合物の温度よりも高い、＜１＞乃至＜４８＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１８７】
＜５０＞前記合流ステップにおける前記第１混合物と前記第２混合物とを合流させる際の衝突の態様（角度等）が、両方を正面衝突させて合流させる態様、一方を他方に直交する方向から衝突させて合流させる態様、一方を他方に斜め後方から衝突させて合流させる態様、一方を他方に斜め前方から衝突させて合流させる態様、一方を他方に沿うように接触させて合流させる態様、又は、一方を他方の全周から衝突させて合流させる態様である、＜１＞乃至＜４９＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１８８】
＜５１＞前記合流ステップにおける前記第１混合物と前記第２混合物とを合流させる際の合流方式の態様が、両方をそれぞれ複数の方向から衝突させて合流させる態様、又は、一方を他方に複数の方向から衝突させて合流させる態様である、＜１＞乃至＜５０＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１８９】
＜５２＞前記細孔の延びる方向が、前記第１混合物の流動方向及び前記第２混合物の流動方向のうちの少なくとも一方と同一である、＜１＞乃至＜５１＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１９０】
＜５３＞前記細孔の孔径が、好ましくは０．０４ｍｍ以上、より好ましくは０．０５ｍｍ以上、更に好ましくは０．１ｍｍ以上で、より更に好ましくは０．１５ｍｍ以上であり、また、好ましくは１０ｍｍ以下、より好ましくは７ｍｍ以下、更に好ましくは３ｍｍ以下、より更に好ましくは１ｍｍ以下である、＜１＞乃至＜５２＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１９１】
＜５４＞前記細孔の孔径が、好ましくは２．０ｍｍ以上、より好ましくは４．０ｍｍ以上、更に好ましくは６．０ｍｍ以上であり、また、好ましくは２０ｍｍ以下、より好ましくは１８ｍｍ以下、更に好ましくは１６ｍｍ以下である、＜１＞乃至＜５２＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１９２】
＜５５＞前記細孔の長さが、好ましくは０．０５ｍｍ以上、より好ましくは０．１ｍｍ以上、更に好ましくは０．３ｍｍ以上、より更に好ましくは０．４ｍｍ以上、より更に好ましくは０．５ｍｍ以上であり、また、好ましくは３０ｍｍ以下、より好ましくは１７ｍｍ以下、更に好ましくは９ｍｍ以下、より更に好ましくは３ｍｍ以下、より更に好ましくは１ｍｍ以下である、＜１＞乃至＜５４＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１９３】
＜５６＞前記細孔の長さの孔径に対する比が、好ましくは０．１０以上、より好ましくは０．５０以上、更に好ましくは１．０以上であり、また、好ましくは３０以下、より好ましくは１０以下、更に好ましくは５．０以下である、＜１＞乃至＜５５＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１９４】
＜５７＞前記細孔の流路面積が、好ましくは０．００５ｍｍ２以上、より好ましくは０．０１ｍｍ２以上、更に好ましくは０．０２ｍｍ２以上、より更に好ましくは０．０５ｍｍ２以上であり、また、同様の観点から、好ましくは１８０ｍｍ２以下、より好ましくは７０ｍｍ２以下、更に好ましくは８ｍｍ２以下、より更に好ましくは１ｍｍ２以下である、＜１＞乃至＜５６＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１９５】
＜５８＞前記細孔流通ステップで前記第１及び第２混合物を合流させた前記流体を前記細孔に流通させる方法が、前記第１及び第２混合物を前記細孔の直前で合流させ、その合流した直後の前記流体をそのまま前記細孔に流通させる方法、又は、前記第１及び第２混合物を前記細孔内で合流させ、その合流した前記流体を引き続き前記細孔に流通させる方法である、＜１＞乃至＜５７＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１９６】
＜５９＞前記細孔流通ステップで前記細孔を流通する前記流体の平均流速が、好ましくは５ｍ／ｓ以上、より好ましくは１０ｍ／ｓ以上、更に好ましくは１５ｍ／ｓ以上であり、また、好ましくは７０ｍ／ｓ以下、より好ましくは５０ｍ／ｓ以下、更に好ましくは３０ｍ／ｓ以下である、＜１＞乃至＜５８＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１９７】
＜６０＞前記流体が乱流条件で前記細孔を流通する、＜１＞乃至＜５９＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１９８】
＜６１＞前記細孔流通ステップで前記細孔を流通する前記流体のレイノルズ数が、好ましくは３０００以上、より好ましくは５０００以上、更に好ましくは８０００以上であり、また、好ましくは３０００００以下、より好ましくは２５００００以下、更に好ましくは２０００００以下である、＜１＞乃至＜６０＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０１９９】
＜６２＞前記細孔流通ステップにおける前記細孔の前後の圧力損失が、好ましくは０．０５０ＭＰａ以上、より好ましくは０．１ＭＰａ以上、更に好ましくは０．２ＭＰａ以上であり、また、好ましくは５．０ＭＰａ以下、より好ましくは２．０ＭＰａ以下、更に好ましくは１．０ＭＰａ以下である、＜１＞乃至＜６１＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０２００】
＜６３＞前記細孔流通ステップで前記細孔を流通した前記流体を、流路径の拡大した流路拡大部に流出させる、＜１＞乃至＜６２＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０２０１】
＜６４＞前記流路拡大部が、前記細孔から最大流路径を有する部分までコーン形状に拡大するように形成されている、＜６３＞に記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０２０２】
＜６５＞前記コーン形状のコーン拡大角が、好ましくは８０°以上、より好ましくは９０°以上、更に好ましくは１００°以上であり、また、好ましくは１８０°以下、より好ましくは１７０°以下、更に好ましくは１４０°以下である、＜６４＞に記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０２０３】
＜６６＞前記流路拡大部の最大流路径が、前記細孔の孔径の好ましくは２倍以上、より好ましくは３倍以上、更に好ましくは４倍以上であり、また、好ましくは２０倍以下、より好ましくは１２倍以下、より更に好ましくは１０倍以下である、＜６３＞乃至＜６５＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０２０４】
＜６７＞前記第１及び第２混合物を合流させた前記流体を前記細孔に流通させる操作のセグリゲーション指数が、好ましくは０．１以下、より好ましくは０．０１以下、更に好ましくは０．００４以下である、＜１＞乃至＜６６＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０２０５】
＜６８＞前記セラミド微粒子分散物におけるセラミド微粒子の平均粒子径が、好ましくは１００ｎｍ以下、より好ましくは８０ｎｍ以下、更に好ましくは６０ｎｍ以下である、＜１＞乃至＜６７＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０２０６】
＜６９＞前記セラミド微粒子分散物におけるセラミド微粒子の４５℃以上８０℃以下の温度範囲における融解熱量が、好ましくは０．３０Ｊ／ｇ以下、より好ましくは０．２Ｊ／ｇ以下、更に好ましくは０．１Ｊ／ｇ以下である、＜１＞乃至＜６８＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の製造方法。
【０２０７】
＜７０＞＜１＞乃至＜６９＞のいずれかに記載された製造方法により製造されたセラミド微粒子分散物。
【０２０８】
＜７１＞セラミド微粒子を含むセラミド微粒子分散物であって、前記セラミド微粒子の４５℃以上８０℃以下の温度範囲における融解熱量が０．３０Ｊ／ｇ以下である、セラミド微粒子分散物。
【０２０９】
＜７２＞中和可能な官能基を有する界面活性剤を含有する、＜７０＞又は＜７１＞に記載されたセラミド微粒子分散物。
【０２１０】
＜７３＞ステロール類を含有する、＜７０＞乃至＜７２＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物。
【０２１１】
＜７４＞中和可能な官能基を有する界面活性剤及びステロール類を含有する、＜７０＞乃至＜７３＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物。
【０２１２】
＜７５＞前記セラミド微粒子分散物における前記中和可能な官能基を有する界面活性剤の含有量の前記ステロール類の含有量に対する質量比が０．０１０以上である、＜７４＞に記載されたセラミド微粒子分散物。
【０２１３】
＜７６＞前記セラミド微粒子分散物における前記中和可能な官能基を有する界面活性剤の含有量の前記ステロール類の含有量に対する質量比が０．１０以上である、＜７４＞に記載されたセラミド微粒子分散物。
【０２１４】
＜７７＞前記セラミド微粒子分散物における前記中和可能な官能基を有する界面活性剤の含有量の前記ステロール類の含有量に対する質量比が０．３０以上である、＜７４＞に記載されたセラミド微粒子分散物。
【０２１５】
＜７８＞前記セラミド微粒子分散物における前記中和可能な官能基を有する界面活性剤の含有量の前記ステロール類の含有量に対する質量比が５．０以下である、＜７４＞乃至＜７７＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物。
【０２１６】
＜７９＞前記セラミド微粒子分散物における前記中和可能な官能基を有する界面活性剤の含有量の前記ステロール類の含有量に対する質量比が４．０以下である、＜７４＞乃至＜７７＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物。
【０２１７】
＜８０＞前記セラミド微粒子分散物における前記中和可能な官能基を有する界面活性剤の含有量の前記ステロール類の含有量に対する質量比が３．０以下である、＜７４＞乃至＜７７＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物。
【０２１８】
＜８１＞＜７０＞乃至＜８０＞のいずれかに記載されたセラミド微粒子分散物の使用。
【実施例】
【０２１９】
（セラミド微粒子分散物の製造装置）
上記実施形態の図１に示すのと同様の構成のマイクロミキサーシステムＳを用いて、下記の実施例１〜１２及び比較例１のセラミド微粒子分散物の製造実験を行った。【０２２０】
実施例１〜６及び１０〜１６並びに比較例１では、図２Ａ及びＢに示す第１の構成のマイクロミキサー１００であって、小径管１１の外径Ｄ１１：３ｍｍ、小径管１１の内径Ｄ１２：２ｍｍ、大径管１２の内径Ｄ１３：４．７１ｍｍ、小径管１１と大径管１２との隙間Δ１：０．８５５ｍｍ、小径管１１と大径管１２との隙間δ１：０．２５ｍｍ、流体流路部１０の終端から細孔２２までの長さＬ１：０．６８ｍｍ、流体合流部２１のコーン収束角θ１１：１２０°、細孔２２の孔径ｄ１：０．４０ｍｍ、細孔２２の長さｌ１：０．５５ｍｍ、細孔２２の流路面積ｓ１：０．１２６ｍｍ２、細孔２２の長さｌ１／細孔２２の孔径ｄ１：１．４、流路拡大部３１のコーン拡大角θ１２：１２０°、流路拡大部３１の最大流路径Ｄ１４：２ｍｍ、及び最大流路径Ｄ１４／細孔２２の孔径ｄ１：５．０の構成のものを用いた。【０２２１】
実施例７では、細孔２２の孔径ｄ１：０．３０ｍｍ及び細孔２２の流路面積ｓ１：０．０７０７ｍｍ２に変更し、細孔２２の長さｌ１／細孔２２の孔径ｄ１：１．８、及び最大流路径Ｄ１４／細孔２２の孔径ｄ１：６．７の構成のものを用いた。実施例８では、細孔２２の孔径ｄ１：０．５０ｍｍ及び細孔２２の流路面積ｓ１：０．１９６ｍｍ２に変更し、細孔２２の長さｌ１／細孔２２の孔径ｄ１：１．１、及び最大流路径Ｄ１４／細孔２２の孔径ｄ１：５．０の構成のものを用いた。【０２２２】
実施例９では、図３に示す第２の構成のマイクロミキサー１００であって、小径管１１の外径Ｄ１１：２０ｍｍ、小径管１１の内径Ｄ１２：１３ｍｍ、第１液流出孔１３の内径Ｄ１５：８．８ｍｍ、大径管１２の内径Ｄ１３：２５ｍｍ、小径管１１と大径管１２との隙間Δ１：２．５ｍｍ、小径管１１と大径管１２との開口端の隙間δ１（＝流体流路部１０の終端から細孔２２までの長さＬ１）：０．８６ｍｍ、細孔２２の孔径ｄ１：６．２ｍｍ、細孔２２の長さｌ１：１５．５ｍｍ、細孔２２の流路面積ｓ１：３０．２ｍｍ２、細孔２２の長さｌ１／細孔２２の孔径ｄ１：２．５、流路拡大部３１のコーン拡大角θ１２：１２０°、流路拡大部３１の最大流路径Ｄ１４：３４ｍｍ、及び最大流路径Ｄ１４／細孔２２の孔径ｄ１：５．５の構成のものを用いた。【０２２３】
また、ホモミキサー（ＴＫホモミクサーＭＡＲＫII２．５  プライミクス社製）を用いて下記の比較例２のセラミド微粒子分散物の製造実験を行った。【０２２４】
（使用材料）
セラミド微粒子分散物の製造実験で用いた材料は以下の通りである。
・セラミドＡ（Ｎ-（ヘキサデシロキシヒドロキシプロピル）-Ｎ-ヒドロキシエチルヘキサデカンアミド）：スフィンゴリピッドＥ  花王社製
・セラミドＢ（タイプＶＩの天然セラミド）：セラミド６  エボニック社製
・コレステロール：コレステロールＪＳＱＩ  日本精化社製
・フィトステロール：フィトステロール-ＳＫＰ  タマ生化学社製
・界面活性剤Ａ１（４Ｄ-ヒドロキシスフィンゴカニン）：フィトスフィンゴシン  Evonik社製
・界面活性剤Ａ２（１-（２-ヒドロキシエチルアミノ）-３-イソステアリルオキシ-２-プロパノール）：HE-ISP  花王社製
・界面活性剤Ｂ（ポリオキシエチレンオクチルドデシルエーテル）：EMALEX OD-25（ＨＬＢ：１４）  日本エマルジョン社製
・１，３-プロパンジオール：Zemea Select  プロパンジオール  岩瀬コスファ社製
・ジプロピレングリコール：DPG-RF  ADEKA社製  
・ＰＥＧ／ＰＰＧ／ポリブチレングリコール-８／５／３グリセリン：WILBRIDE S-753  日油社製  
・中和剤：Ｌ-グルタミン酸  味の素社製
・グリセリン：花王社製
なお、界面活性剤Ａ１及び界面活性剤Ａ２は、中和剤により塩を形成してカチオン界面活性剤を構成する。【０２２５】
（セラミド微粒子分散物の製造）
以下の実施例１〜１６並びに比較例１及び２のセラミド微粒子分散物の製造実験を行った。それぞれの詳細については表１Ａ〜Ｃ及び表２Ａ〜Ｃに示す。【０２２６】
＜実施例１、７、及び８＞
第１混合物として、セラミドＡ、コレステロール、界面活性剤Ａ１、界面活性剤Ｂ、１，３-プロパンジオール、ジプロピレングリコール、及びＰＥＧ／ＰＰＧ／ポリブチレングリコール-８／５／３グリセリンを混合して第２液貯槽４１ｂに仕込んで液温を９０℃に調温した。製造するセラミド微粒子分散物におけるそれぞれの含有量は、セラミドＡ：１．００質量％、コレステロール：０．１５質量％、界面活性剤Ａ１：０．１５質量％、界面活性剤Ｂ：０．５０質量％、１，３-プロパンジオール：１．００質量％、ジプロピレングリコール：３．００質量％、及びＰＥＧ／ＰＰＧ／ポリブチレングリコール-８／５／３グリセリン：１．００質量％とした。【０２２７】
第２混合物として、中和剤及びイオン交換水を混合して第１液貯槽４１ａに仕込んで液温を６５℃に調温した。製造するセラミド微粒子分散物におけるそれぞれの含有量は、中和剤：０．１０質量％及びイオン交換水：９３．１０質量％とした。【０２２８】
マイクロミキサーシステムＳを稼働させ、マイクロミキサー１００において第１混合物と第２混合物とを混合することによりセラミド微粒子分散物を製造した。【０２２９】
＜実施例２〜４＞
製造するセラミド微粒子分散物におけるコレステロールの含有量を、０．３０質量％、０．５０質量％、及び１．００質量％とし、また、イオン交換水の含有量をそれぞれ９２．９５質量％、９２．７５質量％、及び９２．２５質量％としたことを除いて実施例１と同様の操作を行うことによりセラミド微粒子分散物を製造した。【０２３０】
＜実施例５及び６＞
第２混合物の温度を３５℃及び８５℃としたことを除いて実施例２と同様の操作を行うことによりセラミド微粒子分散物を製造した。【０２３１】
＜実施例９＞
第１混合物として、セラミドＡ、コレステロール、界面活性剤Ａ２、ジプロピレングリコール、及びＰＥＧ／ＰＰＧ／ポリブチレングリコール-８／５／３グリセリンを混合して第２液貯槽４１ｂに仕込んで液温を９０℃に調温した。製造するセラミド微粒子分散物におけるそれぞれの含有量は、セラミドＡ：１．００質量％、コレステロール：０．４０質量％、界面活性剤Ａ２：０．４０質量％、ジプロピレングリコール：１．５０質量％、及びＰＥＧ／ＰＰＧ／ポリブチレングリコール-８／５／３グリセリン：１．５０質量％とした。【０２３２】
第２混合物として、中和剤、グリセリン、及びイオン交換水を混合して第１液貯槽４１ａに仕込んで液温を６５℃に調温した。製造するセラミド微粒子分散物におけるそれぞれの含有量は、中和剤：０．１６質量％、グリセリン：１０．００質量％、及びイオン交換水：８５．０４質量％とした。【０２３３】
マイクロミキサーシステムＳを稼働させ、マイクロミキサー１００において第１混合物と第２混合物とを混合することによりセラミド微粒子分散物を製造した。【０２３４】
＜実施例１０〜１２＞
製造するセラミド微粒子分散物における界面活性剤Ｂの含有量を、０質量％、０．２０質量％、及び１．００質量％とし、また、イオン交換水の含有量をそれぞれ９３．６０質量％、９３．４０質量％、及び９２．６０質量％としたことを除いて実施例１と同様の操作を行うことによりセラミド微粒子分散物を製造した。【０２３５】
＜実施例１３＞
第１混合物として、セラミドＢ、コレステロール、界面活性剤Ａ１、界面活性剤Ｂ、１，３-プロパンジオール、ジプロピレングリコール、及びＰＥＧ／ＰＰＧ／ポリブチレングリコール-８／５／３グリセリンを混合して第２液貯槽４１ｂに仕込んで液温を９０℃に調温した。製造するセラミド微粒子分散物におけるそれぞれの含有量は、セラミドＢ：１．００質量％、コレステロール：０．３０質量％、界面活性剤Ａ１：０．１５質量％、界面活性剤Ｂ：０．５０質量％、１，３-プロパンジオール：１．００質量％、ジプロピレングリコール：３．００質量％、及びＰＥＧ／ＰＰＧ／ポリブチレングリコール-８／５／３グリセリン：１．００質量％とした。【０２３６】
第２混合物として、中和剤及びイオン交換水を混合して第１液貯槽４１ａに仕込んで液温を６５℃に調温した。製造するセラミド微粒子分散物におけるそれぞれの含有量は、中和剤：０．１０質量％及びイオン交換水：９２．９５質量％とした。【０２３７】
マイクロミキサーシステムＳを稼働させ、マイクロミキサー１００において第１混合物と第２混合物とを混合することによりセラミド微粒子分散物を製造した。【０２３８】
＜実施例１４＞
製造するセラミド微粒子分散物における１，３-プロパンジオールの含有量を４．００質量％、ジプロピレングリコールの含有量を１２．００質量％、及びＰＥＧ／ＰＰＧ／ポリブチレングリコール-８／５／３グリセリンの含有量を４．００質量％とし、また、イオン交換水の含有量を７７．９５質量％としたことを除いて実施例２と同様の操作を行うことによりセラミド微粒子分散物を製造した。【０２３９】
＜実施例１５＞
製造するセラミド微粒子分散物における界面活性剤Ａ１の含有量を０．０５質量％とし、また、イオン交換水の含有量を９３．００質量％としたことを除いて実施例２と同様の操作を行うことによりセラミド微粒子分散物を製造した。【０２４０】
＜実施例１６＞
第１混合物として、セラミドＡ、フィトステロール、界面活性剤Ａ２、ジプロピレングリコール、及びＰＥＧ／ＰＰＧ／ポリブチレングリコール-８／５／３グリセリンを混合して第２液貯槽４１ｂに仕込んで液温を８０℃に調温した。製造するセラミド微粒子分散物におけるそれぞれの含有量は、セラミドＡ：１．００質量％、フィトステロール：０．４０質量％、界面活性剤Ａ２：０．４０質量％、ジプロピレングリコール：１．５０質量％、及びＰＥＧ／ＰＰＧ／ポリブチレングリコール-８／５／３グリセリン：１．５０質量％とした。【０２４１】
第２混合物として、中和剤、グリセリン、及びイオン交換水を混合して第１液貯槽４１ａに仕込んで液温を７０℃に調温した。製造するセラミド微粒子分散物におけるそれぞれの含有量は、中和剤：０．１６質量％、グリセリン：１０．００質量％、及びイオン交換水：８５．０４質量％とした。【０２４２】
マイクロミキサーシステムＳを稼働させ、マイクロミキサー１００において第１混合物と第２混合物とを混合することによりセラミド微粒子分散物を製造した。【０２４３】
＜比較例１＞
コレステロールを用いなかったことを除いて実施例１と同様の操作を行うことによりセラミド微粒子分散物を製造した。【０２４４】
＜比較例２＞
実施例１で用いた６５℃に調温した第２混合物に９０℃に調温した第１混合物を投入し、ホモミキサーの撹拌翼を回転数４０００ｒｐｍ（撹拌翼の周速５．２４ｍ／ｓ）で５分間回転させて撹拌することによりセラミド微粒子分散物を製造した。【０２４５】
【表１Ａ】
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【０２４６】
【表１Ｂ】
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【０２４７】
【表１Ｃ】
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【０２４８】
【表２Ａ】
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【０２４９】
【表２Ｂ】
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【０２５０】
【表２Ｃ】
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【０２５１】
（試験方法）
実施例１〜１６並びに比較例１及び２で製造したセラミド微粒子分散物について、粒度分布測定装置（ＥＬＳ−Ｚ  大塚電子社製）を用いて光子相関法（動的光散乱法）により測定したキュムラント径をセラミド微粒子の平均粒子径とした。【０２５２】
実施例１〜１６並びに比較例１及び２で製造したセラミド微粒子分散物について、示差走査熱量分析装置（μＤＳＣVIIｅｖｏ  リガク社製）を用いた測定（昇温速度：０．３℃／ｍｉｎ）により得られた融解曲線の４５℃以上８０℃以下の温度範囲における全吸熱量から融解熱量を求めた。【０２５３】
（試験結果）
試験結果を表２に示す。【０２５４】
表２によれば、実施例１〜１６と比較例１及び２とを比較すると、実施例１〜１６は、比較例１及び２に比べて平均粒子径が小さく、また、融解熱量が低い、つまり、セラミドの結晶性が低いことが分かる。【０２５５】
＜コレステロール含有量＞
セラミド微粒子分散物におけるコレステロール含有量を変量した実施例１〜４及び比較例１について、図４Ａは、セラミド微粒子分散物におけるコレステロール含有量とセラミド微粒子の平均粒子径との関係を示す。図４Ｂは、セラミド微粒子分散物におけるコレステロール含有量とセラミド微粒子の融解熱量との関係を示す。【０２５６】
図４Ａによれば、コレステロール含有量が多くなるに従って、セラミド微粒子の平均粒子径がやや大きくなることが分かる。図４Ｂによれば、コレステロールの含有量が０．５０質量％程度までの間に、コレステロール含有量が多くなるに従って、セラミド微粒子の融解熱量が著しく低くなって結晶性が低下し、コレステロール含有量がそれよりも多くなると融解熱量がほとんど０Ｊ／ｇとなって非晶化することが分かる。【０２５７】
＜第２混合物の温度＞
第２混合物の温度を変量した実施例２、５、及び６について、図５Ａは、第２混合物の温度とセラミド微粒子の平均粒子径との関係を示す。図５Ｂは、第２混合物の温度とセラミド微粒子の融解熱量との関係を示す。【０２５８】
図５Ａによれば、第２混合物の温度が高くなる、つまり、第１混合物との温度差が小さくなるに従って、セラミド微粒子の平均粒子径が小さくなることが分かる。図５Ｂによれば、第２混合物の温度が高くなるに従ってセラミド微粒子の融解熱量がやや低くなって結晶性が低下することが分かる。【０２５９】
＜細孔の孔径＞
細孔の孔径を変量した実施例１、７、及び８について、図６Ａは、細孔の孔径とセラミド微粒子の平均粒子径との関係を示す。図６Ｂは、細孔の孔径とセラミド微粒子の融解熱量との関係を示す。【０２６０】
図６Ａによれば、細孔の孔径が大きくなるに従って、セラミド微粒子の平均粒子径が大きくなることが分かる。図６Ｂによれば、細孔の孔径とセラミド微粒子の融解熱量とには相関性が認められないことが分かる。【０２６１】
＜界面活性剤Ｂの含有量＞
セラミド微粒子分散物における界面活性剤Ｂの含有量を変量した実施例１及び１０〜１２について、図７Ａは、セラミド微粒子分散物における界面活性剤Ｂの含有量とセラミド微粒子の平均粒子径との関係を示す。図７Ｂは、セラミド微粒子分散物における界面活性剤Ｂの含有量とセラミド微粒子の融解熱量との関係を示す。【０２６２】
図７Ａによれば、界面活性剤Ｂの含有量が０．５０質量％程度までは、界面活性剤Ｂの含有量が多くなるに従って、セラミド微粒子の平均粒子径が著しく小さくなるが、界面活性剤Ｂの含有量がそれよりも多くなると、平均粒子径が概ね６０ｎｍ弱のほぼ一定となることが分かる。図７Ｂによれば、界面活性剤Ｂの含有量が０．２０質量％程度までは、界面活性剤Ｂの含有量が多くなるに従って、セラミド微粒子の融解熱量が急激に高くなって結晶性が上昇するものの、界面活性剤Ｂの含有量がそれよりも多くなると、界面活性剤Ｂの含有量が多くなるに従って、セラミド微粒子の融解熱量が徐々に高くなって結晶性が上昇することが分かる。
【産業上の利用可能性】
【０２６３】
本発明は、セラミド微粒子分散物及びその製造方法の技術分野について有用である。
【符号の説明】
【０２６４】
２２  細孔
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
2018123883.tif 000020
【図６Ｂ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【国際調査報告】
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2018123883.tif 000025
2018123883.tif 000026
2018123883.tif 000027
2018123883.tif 000028
2018123883.tif 000029
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