【手続補正書】
【提出日】平成30年11月20日(2018.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）の化合物またはその薬剤的に許容される塩：
【化１】
2018529690.tif 000001
（式中、Xは、NH、NCH3またはCH2を表し；
Yは、水素、ヒドロキシ、メトキシまたはエトキシを表し；
Lは、-CH2-、-CH2O-または
2018529690.tif 000002
を表し；
R6は、水素、C1-C4アルキルまたはフェニルを表し；
ｎは、０または１を表し；
R1は、C1-C4アルキル、フェニル、置換フェニル、酸素または窒素を含有する5〜6員ヘテロアリ−ル、酸素または窒素を含有する置換5〜6員ヘテロアリ−ルを表し、該置換基はC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、
2018529690.tif 000003
、
2018529690.tif 000004
、フェニルまたは酸素または窒素を含有する5〜6員ヘテロアリ−ルであり、式中、R7はC1-C4アルキルを表し；R8及びR9は、それぞれ独立して水素またはC1-C4アルキルを表し、またはR8及びR9は結合して窒素を含有する３〜７員ヘテロシクリルを形成し；
R2は、水素、ハロゲンまたはメチルを表し；
R3及びR4は、それぞれ独立して水素、メチルまたはエチルを表し；そして
R5は、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシまたは-NR10R11を表し；R10及びR11は、それぞれ独立して水素、メチルまたはエチルを表す）。
【請求項２】
XがNHを表す、請求項1に記載の化合物またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項３】
Lが-CH2-、-CH2O-または
2018529690.tif 000005
を表し；R6が水素、メチル、tert-ブチルまたはフェニルを表す、請求項1に記載の化合物またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項４】
R1が置換フェニルを表し、該置換基はメチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、シクロプロピル、メトキシ、tert-ブトキシ、シクロプロポキシ、フェニル、シアノ、ハロゲン、フルオロメチル、トリフルオロメチル、イミダゾリル、アセチルアミノ、シクロプロピルカルボキサミドまたは
2018529690.tif 000006
であり、式中、R8及びR9は、それぞれ独立して水素、メチル、ブチルまたはtert-ブチルを表し、またはR8及びR9は結合してシクロプロピルアミノ、テトラヒドロピロリルまたはN-メチルホモピペラジニルを形成する、請求項1に記載の化合物またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項５】
R1がシクロプロピル、tert-ブチル、フェニル、ナフチル、キノリルまたはベンゾフラニルを表す、請求項1に記載の化合物またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項６】
R3またはR4が水素を表す、請求項1に記載の化合物またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項７】
R5が-NH2、-NHCH3、ヒドロキシ、メトキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシまたはシクロプロピルメトキシを表す、請求項1に記載の化合物またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項８】
XがNHであり、Yがヒドロキシであり、  R2、R3およびR4が水素であり、  R5がヒドロキシまたはC1-C4アルコキシであり、Lが-CH2- または-CH2O-であり、ｎが０または１であり、R1が置換フェニルであり、該置換基がC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシまたはハロゲンである、請求項1に記載の化合物またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項９】
化合物が、
2018529690.tif 000007
2018529690.tif 000008
2018529690.tif 000009
から成る群から選択される、請求項1に記載の化合物またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項１０】
下記の工程：
2018529690.tif 000010
（工程中、R1、R2、R3、R4、X、Y、n および Lは、請求項１で定義したとおりである。）を含む、請求項1に記載の化合物またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項１１】
下記の工程：
2018529690.tif 000011
（工程中、R1、R2、R3、R4、X、Y、n および Lは、請求項１で定義したとおりである。）を含む、請求項1に記載の化合物またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項1〜９のいずれか1項に記載の化合物またはその薬剤的に許容される塩、及び薬剤的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１３】
プロリルヒドロキシラーゼを阻害する薬剤の製造における請求項1〜９のいずれか1項に記載の化合物またはその薬剤的に許容される塩あるいは請求項１２に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１４】
エリスロポエチン関連疾患の治療剤の製造における請求項1〜９のいずれか1項に記載の化合物またはその薬剤的に許容される塩あるいは請求項１２に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１５】
貧血症または虚血性疾患の治療薬の製造における請求項1〜９のいずれか1項に記載の化合物またはその薬剤的に許容される塩あるいは請求項１２に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１６】
虚血性疾患が虚血性脳卒中または心筋虚血関連疾患である、請求項１５に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
実施例10
2018529690.tif 000012
2-(3-ヒドロキシ-5-p-フルオロフェニルエチニルピリジン)カルボキサミド酪酸
実施例1の方法に従ったが、グリシンメチルエステル塩酸塩の代わりにメチルアミノブタノエート塩酸塩を用い、またプロピンの代わりにp-フルオロフェニルアセチレン(149.6 mg, 1.1 mmol)を用いた。その結果、淡い黄色固体の生成物を得た(145 mg, ２工程の収率: 40.5%)。m.p. 177.6-179.9℃.  1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.77 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.58 - 7.48 (m, 2H), 7.46 - 7.35 (m, 2H), 7.08 (s, 1H), 4.60 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 2.11 - 1.82 (m, 2H), 1.02 (t, J = 6.0 Hz, 3H).  EI-MS m/z: 342[M]+.
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
実施例24
2018529690.tif 000013
2-(3-ヒドロキシ-5-p-ペンタンアミノフェニルエチニル)ピコリンアミド酢酸シクロプロピルメチル
調製方法は実施例6と同様であるが、プロピンの代わりにp-ペンタンアミドフェニルアセチレン(205.7 mg, 1.1 mmol)を用い、またグリシンメチルエステル塩酸塩の代わりにシクロプロピルメチルグリシネートを用いた。その結果、褐色固体の生成物を得た(75.4 mg, ３工程の収率: 12.3%)。m.p. 178.5-180.2℃.  1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.87 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.85 - 7.65 (m, 6H), 4.00 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 3.92 (s, 2H), 2.42 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.76-1.66 (m, 2H), 1.50 - 1.17 (m, 3H), 0.95 (t, J = 7.9 Hz, 3H), 0.61 - 0.48 (m, 2H), 0.29-0.23 (m, 2H).  EI-MS m/z: 449[M]+.