【手続補正書】
【提出日】平成31年1月28日(2019.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
融合ポリペプチドであって、
配列番号１９と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含むアミノ末端領域；
被験体において該融合ポリペプチドの血清半減期における増大を提供するカルボキシ末端異種部分
を含む、融合ポリペプチド。
【請求項２】
前記カルボキシ末端異種部分が、アルブミンタンパク質のすべてまたは一部、または免疫グロブリン定常領域のすべてまたは一部、またはポリエチレングリコールを含む、請求項１に記載の融合ポリペプチド。
【請求項３】
前記免疫グロブリン定常領域が、カルボキシ末端免疫グロブリンＧ  Ｆｃドメインである、請求項２に記載の融合ポリペプチド。
【請求項４】
前記カルボキシ末端免疫グロブリンＧ  Ｆｃドメインが、配列番号１７または配列番号２１であるアミノ酸配列を含む、請求項３に記載の融合ポリペプチド。
【請求項５】
前記アミノ末端領域および前記カルボキシ末端異種部分が、リンカー領域によって隔てられる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
【請求項６】
前記リンカー領域は、長さが２２のアミノ酸を含む、請求項５に記載の融合ポリペプチド。
【請求項７】
前記リンカー領域が、配列番号１８であるアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の融合ポリペプチド。
【請求項８】
前記アミノ末端領域のアミノ酸配列が配列番号１９である、請求項１に記載の融合ポリペプチド。
【請求項９】
前記アミノ末端領域のアミノ酸配列が配列番号２０を含む、請求項１に記載の融合ポリペプチド。
【請求項１０】
アクチビンＢを阻害する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の融合ポリペプチド。
【請求項１１】
配列番号１０と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の融合ポリペプチド。
【請求項１２】
配列番号１０である、請求項１１に記載の融合ポリペプチド。
【請求項１３】
代謝障害の処置において使用するための、請求項１から１２のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドを含む組成物。
【請求項１４】
前記代謝障害が、２型糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、高血糖、および肥満である、請求項１３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１２】
本開示を、その具体的な実施形態を参照して記載してきたが、本開示の真の趣旨および範囲から逸脱することなく、様々な変更を行うことができ、均等物を代用することができることが当業者によって理解されるべきである。さらに、特定の局面、材料、物質の組成、プロセス、１つまたは複数のプロセスステップを、本開示の目的、趣旨、および範囲に適応させるように、多くの改変を行うことができる。すべてのこのような改変は、本開示の範囲内であるように意図されている。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
（ｉ）配列番号１〜９、１９、もしくは２０のうちのいずれか１つに表されたアミノ酸配列；（ｉｉ）１０個以下のアミノ酸置換、欠失、もしくは挿入を有する配列番号１〜９、１９、もしくは２０のうちのいずれか１つに表されたアミノ酸配列のバリアント；または（ｉｉｉ）配列番号１〜９、１９、もしくは２０に表されたアミノ酸配列のうちのいずれか１つと少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド。
（項目２）
配列番号７〜９、１９、または２０に表されたアミノ酸配列を含む、項目１に記載のポリペプチド。
（項目３）
配列番号４〜９のうちのいずれか１つを含むアミノ酸配列であって、配列番号１または２と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１または２に記載のポリペプチド。
（項目４）
１×１０−９Ｍ未満のＫＤでヒトアクチビンＡに結合する、項目１から３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目５）
１×１０−１０Ｍ未満のＫＤでヒトアクチビンＡに結合する、項目１から３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目６）
１×１０−１１Ｍ未満のＫＤでヒトアクチビンＡに結合する、項目１から３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目７）
野生型ヒトクリプティックがｉｎ  ｖｉｔｒｏでヒトアクチビンＡ依存細胞シグナル伝達を阻害する能力の、少なくとも３０％を有する、項目１から６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目８）
１×１０−９Ｍ未満のＫＤでヒトアクチビンＢに結合する、項目１から３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目９）
５×１０−１０Ｍ未満またはそれに等しいＫＤでヒトアクチビンＢに結合する、項目１から３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目１０）
野生型ヒトクリプティックがｉｎ  ｖｉｔｒｏでヒトアクチビンＢ依存細胞シグナル伝達を阻害する能力の少なくとも３０％を有する、項目１から９のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目１１）
項目１から１０のいずれか一項に記載のポリペプチドであって、被験体における該ペプチドの血清半減期を増大させる異種部分を含む、ポリペプチド。
（項目１２）
前記異種部分が、免疫グロブリンＦｃ定常領域を含む、項目１１に記載のポリペプチド。
（項目１３）
配列番号２１に表されたアミノ酸配列を含む、項目１１または１２に記載のポリペプチド。
（項目１４）
配列番号１０に表されたアミノ酸配列を含む、項目１１または１２に記載のポリペプチド。
（項目１５）
配列番号１９または２０に表されたアミノ酸配列を含む、項目１１または１２に記載のポリペプチド。
（項目１６）
前記異種部分が、アルブミンタンパク質のすべてまたは一部を含む、項目１１に記載のポリペプチド。
（項目１７）
前記異種部分が、ポリエチレングリコールを含む、項目１１に記載のポリペプチド。
（項目１８）
前記ポリペプチドを骨に向ける異種部分を含む、項目１から１７のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目１９）
前記ポリペプチドを骨に向ける前記異種部分が、式：Ｘｎを含み、ここで、Ｘは、生理的ｐＨで負電荷を有するカノニカルまたは非カノニカルアミノ酸であり、ｎは、１〜２５の整数である、項目１８に記載のポリペプチド。
（項目２０）
Ｘが、アスパラギン酸またはグルタミン酸である、項目１９に記載のポリペプチド。
（項目２１）
ｎが、５から１５の間の整数である、項目１９または２０に記載のポリペプチド。
（項目２２）
ｎが、１０から１６の間の整数である、項目１９または２０に記載のポリペプチド。
（項目２３）
検出可能標識を含む、項目１から２２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
（項目２４）
骨成長、骨強度、または骨密度を増大させることをを必要とする被験体における骨成長、骨強度、または骨密度を増大させるための方法であって、該被験体における骨成長、骨強度、または骨密度を増大させるのに十分な量で項目１から２３に記載のポリペプチドのうちのいずれか１種のうちの１種または複数種を該被験体に投与することを含む方法。
（項目２５）
前記被験体が骨減少に関連した状態を有する、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記状態が、骨粗鬆症である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記状態が、パジェット病または関節リウマチである、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
前記状態が、歯周疾患、骨折、骨欠損、転移性骨疾患、変形性関節症、原発性もしくは続発性副甲状腺機能亢進症、または溶骨性骨疾患である、項目２５に記載の方法。
（項目２９）
前記歯周疾患が、歯肉炎または歯周炎である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
投与後に、組成物が、骨量密度、全骨面、骨面密度、骨梁数、骨梁幅、骨梁中心距離、および全骨量からなる群から選択される骨パラメータを改善する、項目２４から２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
骨量密度、全骨面、骨面密度、骨梁数、骨梁幅、骨梁中心距離、または全骨量の骨パラメータのうちのいずれか１つにおける改善について前記被験体を監視することをさらに含む、項目２４から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
骨成長を促進し、または骨吸収を阻害する少なくとも１種の追加の治療剤を前記被験体に投与することをさらに含む、項目２４から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
筋肉量または筋力を増大させることをを必要とする被験体における筋肉量または筋力を増大させるための方法であって、該被験体における筋肉量または筋力を増大させるのに十分な量で項目１から２３に記載のポリペプチドのうちのいずれかの１種または複数種を該被験体に投与することを含む方法。
（項目３４）
前記被験体が、筋肉消耗障害を有する、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
筋肉消耗障害または筋萎縮を有する被験体を処置するための方法であって、該筋肉消耗障害または筋萎縮を処置するのに十分な量で項目１から２３に記載のポリペプチドのうちのいずれかの１種または複数種を該被験体に投与することを含む方法。
（項目３６）
前記筋肉消耗状態が、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）、複数の型の肢帯型ＭＤ（ＬＧＭＤ）、他の先天型ＭＤ（ＣＭＤ）、筋肉減少症、がん悪液質、または糖尿病であり、またはそれに関連する、項目３４または３５に記載の方法。
（項目３７）
被験体における筋骨格障害を処置するための方法であって、該筋骨格障害を処置するのに十分な量で項目１から２３に記載のポリペプチドのうちのいずれかの１種または複数種を該被験体に投与することを含む方法。
（項目３８）
前記筋骨格障害が、悪性腫瘍、内分泌障害、関節炎、不動性、または廃用性に起因する（ｉ）骨粗鬆症、（ｉｉ）オステオペニア、（ｉｉｉ）筋肉減少症、（ｉｖ）関節炎、（ｖ）組織萎縮、（ｖｉ）歯周疾患、（ｖｉｉ）創傷治癒、または（ｖｉｉｉ）骨減少である、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
代謝障害を有する被験体を処置するための方法であって、該代謝障害を処置するのに十分な量で項目１から２３に記載のポリペプチドのうちのいずれかの１種または複数種を該被験体に投与することを含む方法。
（項目４０）
前記代謝障害が、２型糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、高血糖、および肥満である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
がんを有する被験体を処置するための方法であって、該がんを処置するのに十分な量で項目１から２３に記載のポリペプチドのうちのいずれかの１種または複数種を該被験体に投与することを含む方法。
（項目４２）
前記がんが、アクチビンＡまたはアクチビンＢの１種または複数種の受容体を発現するがん細胞を含む、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記がん細胞の増殖および生存能のうちの一方または両方が、アクチビンＡまたはアクチビンＢによって正に調節される、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記がんが、肺がん、乳がん、結腸がん、膵がん、腎がん、胃がん、肝がん、骨がん、血液がん、神経組織がん、黒色腫、甲状腺がん、卵巣がん、精巣がん、前立腺がん、子宮頸がん、膣がん、または膀胱がんである、項目４１から４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記ポリペプチドが、前記被験体に静脈内投与される、項目２４から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記ポリペプチドが、前記被験体に皮下投与される、項目２４から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記被験体がヒトである、項目２４から４６のいずれか一項に記載の方法。