【手続補正書】
【提出日】平成30年11月20日(2018.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
突然変異エピトープに対し抗原特異性を有する、単離又は精製されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）であって、突然変異エピトープが、（ａ）ＶＶＶＧＡＤＧＶＧＫ（配列番号２）を含むか、又は（ｂ）ＶＶＶＧＡＶＧＶＧＫ（配列番号３３）若しくはＶＶＧＡＶＧＶＧＫ（配列番号３５）から成る、ＴＣＲ。
【請求項２】
ＴＣＲが、ＨＬＡ−Ａ１１分子に関連して提示される突然変異エピトープに対し抗原特異性を有する、請求項１に記載のＴＣＲ。
【請求項３】
（ａ）配列番号３のアミノ酸配列を含むα鎖の相補性決定領域（ＣＤＲ）１、配列番号４のアミノ酸配列を含むα鎖のＣＤＲ２、配列番号５のアミノ酸配列を含むα鎖のＣＤＲ３、配列番号６のアミノ酸配列を含むβ鎖のＣＤＲ１、配列番号７のアミノ酸配列を含むβ鎖のＣＤＲ２、及び配列番号８のアミノ酸配列を含むβ鎖のＣＤＲ３；
（ｂ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むα鎖のＣＤＲ１、配列番号１２６のアミノ酸配列を含むα鎖のＣＤＲ２、配列番号１２７のアミノ酸配列を含むα鎖のＣＤＲ３、配列番号１２８のアミノ酸配列を含むβ鎖のＣＤＲ１、配列番号１２９のアミノ酸配列を含むβ鎖のＣＤＲ２、及び配列番号１３０のアミノ酸配列を含むβ鎖のＣＤＲ３；
（ｃ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むα鎖のＣＤＲ１、配列番号１３８のアミノ酸配列を含むα鎖のＣＤＲ２、配列番号１３９のアミノ酸配列を含むα鎖のＣＤＲ３、配列番号１４０のアミノ酸配列を含むβ鎖のＣＤＲ１、配列番号１４１のアミノ酸配列を含むβ鎖のＣＤＲ２、及び配列番号１４２のアミノ酸配列を含むβ鎖のＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むα鎖のＣＤＲ１、配列番号１５０のアミノ酸配列を含むα鎖のＣＤＲ２、配列番号１５１のアミノ酸配列を含むα鎖のＣＤＲ３、配列番号１５２のアミノ酸配列を含むβ鎖のＣＤＲ１、配列番号１５３のアミノ酸配列を含むβ鎖のＣＤＲ２、及び配列番号１５４のアミノ酸配列を含むβ鎖のＣＤＲ３；又は
（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むα鎖のＣＤＲ１、配列番号１５０のアミノ酸配列を含むα鎖のＣＤＲ２、配列番号２０７のアミノ酸配列を含むα鎖のＣＤＲ３、配列番号１５２のアミノ酸配列を含むβ鎖のＣＤＲ１、配列番号１５３のアミノ酸配列を含むβ鎖のＣＤＲ２、及び配列番号１５４のアミノ酸配列を含むβ鎖のＣＤＲ３
を含む、請求項１又は２の単離又は精製されたＴＣＲ。
【請求項４】
（ａ）配列番号９のアミノ酸配列を含むα鎖の可変領域及び配列番号１０のアミノ酸配列を含むβ鎖の可変領域；
（ｂ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むα鎖の可変領域及び配列番号１３２のアミノ酸配列を含むβ鎖の可変領域；
（ｃ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むα鎖の可変領域及び配列番号１４４のアミノ酸配列を含むβ鎖の可変領域；
（ｄ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むα鎖の可変領域及び配列番号１５６のアミノ酸配列を含むβ鎖の可変領域；又は
（ｅ）配列番号２０８のアミノ酸配列を含むα鎖の可変領域及び配列番号１５６のアミノ酸配列を含むβ鎖の可変領域
を含む、請求項１〜３のいずれか１項の単離又は精製されたＴＣＲ。
【請求項５】
（ａ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むα鎖の定常領域及び配列番号１４のアミノ酸配列を含むβ鎖の定常領域；
（ｂ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むα鎖の定常領域及び配列番号１３６のアミノ酸配列を含むβ鎖の定常領域；
（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むα鎖の定常領域及び配列番号１４８のアミノ酸配列を含むβ鎖の定常領域；又は
（ｄ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むα鎖の定常領域及び配列番号１６０のアミノ酸配列を含むβ鎖の定常領域
を更に含む、請求項１〜４のいずれか１項の単離又は精製されたＴＣＲ。
【請求項６】
（ａ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むα鎖及び配列番号１２のアミノ酸配列を含むβ鎖；
（ｂ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むα鎖及び配列番号１３４のアミノ酸配列を含むβ鎖；
（ｃ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むα鎖及び配列番号１４６のアミノ酸配列を含むβ鎖；
（ｄ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むα鎖及び配列番号１５８のアミノ酸配列を含むβ鎖；又は
（ｅ）配列番号２０９のアミノ酸配列を含むα鎖及び配列番号１５８のアミノ酸配列を含むβ鎖
を含む、請求項１〜５のいずれか１項の単離又は精製されたＴＣＲ。
【請求項７】
ＶＶＶＧＡＤＧＶＧＫ（配列番号２）を含む突然変異エピトープに対し抗原特異性を有する、請求項１〜６のいずれか１項のＴＣＲ。
【請求項８】
ＶＶＶＧＡＶＧＶＧＫ（配列番号３３）又はＶＶＧＡＶＧＶＧＫ（配列番号３５）から成る突然変異エピトープに対し抗原特異性を有する、請求項１〜６のいずれか１項のＴＣＲ。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれか１項のＴＣＲの機能的部分を含む単離又は精製されたポリペプチドであって、機能的部分が：
（ｉ）（ａ）配列番号３〜５、（ｂ）配列番号６〜８、若しくは（ｃ）配列番号３〜８のアミノ酸配列；
（ｉｉ）（ａ）配列番号１２５〜１２７、（ｂ）配列番号１２８〜１３０、若しくは（ｃ）配列番号１２５〜１３０のアミノ酸配列；
（ｉｉｉ）（ａ）配列番号１３７〜１３９、（ｂ）配列番号１４０〜１４２、若しくは（ｃ）配列番号１３７〜１４２のアミノ酸配列；
（ｉｖ）（ａ）配列番号１４９〜１５１、（ｂ）配列番号１５２〜１５４、若しくは（ｃ）配列番号１４９〜１５４のアミノ酸配列；又は
（ｖ）（ａ）配列番号１４９〜１５０及び２０７、（ｂ）配列番号１５２〜１５４、若しくは（ｃ）配列番号１４９〜１５０，２０７及び１５２〜１５４のアミノ酸配列
を含む、ポリペプチド。
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれか１項のＴＣＲの機能的部分を含む単離又は精製されたポリペプチドであって、機能的部分が：
（ｉ）（ａ）配列番号９、（ｂ）配列番号１０、若しくは（ｃ）配列番号９及び１０の両方のアミノ酸配列；
（ｉｉ）（ａ）配列番号１３１、（ｂ）配列番号１３２、若しくは（ｃ）配列番号１３１及び１３２の両方のアミノ酸配列；
（ｉｉｉ）（ａ）配列番号１４３、（ｂ）配列番号１４４、若しくは（ｃ）配列番号１４３及び１４４の両方のアミノ酸配列；
（ｉｖ）（ａ）配列番号１５５、（ｂ）配列番号１５６、若しくは（ｃ）配列番号１５５及び１５６の両方のアミノ酸配列；又は
（ｖ）（ａ）配列番号２０８、（ｂ）配列番号１５６、若しくは（ｃ）配列番号２０８及び１５６の両方のアミノ酸配列
を含む、ポリペプチド。
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれか１項のＴＣＲの機能的部分を含む単離又は精製されたポリペプチドであって、機能的部分が：
（ｉ）（ａ）配列番号１１、（ｂ）配列番号１２、若しくは（ｃ）配列番号１１及び１２の両方のアミノ酸配列；
（ｉｉ）（ａ）配列番号１３３、（ｂ）配列番号１３４、若しくは（ｃ）配列番号１３３及び１３４の両方のアミノ酸配列；
（ｉｉｉ）（ａ）配列番号１４５、（ｂ）配列番号１４６、若しくは（ｃ）配列番号１４５及び１４６の両方のアミノ酸配列；
（ｉｖ）（ａ）配列番号１５７、（ｂ）配列番号１５８、若しくは（ｃ）配列番号１５７及び１５８の両方のアミノ酸配列；又は
（ｖ）（ａ）配列番号２０９、（ｂ）配列番号１５８、若しくは（ｃ）配列番号２０９及び１５８の両方のアミノ酸配列
を含む、ポリペプチド。
【請求項１２】
請求項９〜１１のいずれか１項のポリペプチドの少なくとも１つを含む、単離又は精製されたタンパク質。
【請求項１３】
（ａ）配列番号３〜５のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号６〜８のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
（ｂ）配列番号１２５〜１２７のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１２８〜１３０のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
（ｃ）配列番号１３７〜１３９のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１４０〜１４２のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
（ｄ）配列番号１４９〜１５１のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１５２〜１５４のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；又は
（ｅ）配列番号１４９，１５０、及び２０７のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖、及び配列番号１５２〜１５４のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖
を含む、請求項１２に記載の単離又は精製されたタンパク質。
【請求項１４】
（ａ）配列番号９のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１０のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
（ｂ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１３２のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
（ｃ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１４４のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
（ｄ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１５６のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；又は
（ｅ）配列番号２０８のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１５６のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖
を含む、請求項１３に記載の単離又は精製されたタンパク質。
【請求項１５】
（ａ）配列番号１１のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１２のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
（ｂ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１３４のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
（ｃ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１４６のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
（ｄ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１５８のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；又は
（ｅ）配列番号２０９のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１５８のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖
を含む、請求項１２〜１４のいずれか１項の単離又は精製されたタンパク質。
【請求項１６】
請求項１〜８のいずれか１項に記載のＴＣＲ、請求項９〜１１のいずれか１項に記載のポリペプチド、又は請求項１２〜１５のいずれか１項に記載のタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む、単離又は精製された核酸。
【請求項１７】
請求項１６に記載の核酸を含む組換え発現ベクター。
【請求項１８】
請求項１７の組換え発現ベクターを含む、単離された宿主細胞。
【請求項１９】
細胞がヒトのである、請求項１８に記載の宿主細胞。
【請求項２０】
請求項１８又は１９の、少なくとも１つの宿主細胞を含む細胞集団。
【請求項２１】
請求項１〜８のいずれか１項に記載のＴＣＲ、請求項９〜１１のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載のタンパク質、請求項１６に記載の核酸、請求項１７の組換え発現ベクター、請求項１８若しくは１９の宿主細胞、又は請求項２０の細胞集団、及び医薬的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項２２】
哺乳動物におけるがんを検出、治療又は予防するための医薬組成物であって、請求項１〜８のいずれか１項に記載のＴＣＲ、請求項９〜１１のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載のタンパク質、請求項１６に記載の核酸、請求項１７の組換え発現ベクター、請求項１８又は１９の宿主細胞、又は請求項２０の細胞集団を含む、医薬組成物。
【請求項２３】
哺乳動物におけるがんの存在を検出する方法であって
哺乳動物由来の１つ以上の細胞を含む試料と、請求項１〜８のいずれか１項に記載のＴＣＲ、請求項９〜１１のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載のタンパク質、請求項１６に記載の核酸、請求項１７の組換え発現ベクター、請求項１８又は１９の宿主細胞、請求項２０の細胞集団、又は請求項２１の医薬組成物とを接触させることによって、複合体を形成すること、及び
複合体を検出すること
を含み、
複合体の検出が、哺乳動物におけるがんの存在を示す、方法。
【請求項２４】
がんが、膵臓がん、結腸直腸がん、肺がん、子宮内膜がん、卵巣がん、又は前立腺がんである、請求項２２の医薬組成物又は請求項２３の方法。