【事件の表示】
　平成７年特許願第５０７３０６号「乾癬処置の治療システム」拒絶査定不服審判事件〔平成７年３月２日国際公開、ＷＯ９５／０５８２９、平成９年６月２４日国内公表、特表平９−５０６３３１〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯・本願発明
　
　本願は、１９９４年８月１０日（パリ条約による優先権主張１９９３年８月２１日、独国）を国際出願日とする出願であって、その請求項１に係る発明は、平成１９年４月２６日付け手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１に記載された次のとおりものである。（以下、「本願発明」という。）
　
【請求項１】
　異常な細胞増殖を伴う皮膚疾患の処置における活性物質の局所投与のための一つまたはそれ以上の薬物を、予め決められた速度で、持続的に、決まった時間の間、決まった場所へ放出する薬物含有デバイスであって、プラスターの形態で存在し、支持体層、これに接続し且つ高分子マトリックスでできた活性物質貯蔵層、薬物含有デバイスを皮膚にはるための感圧性接着デバイス、からなり、そして活性物質としてカルシポトリオールを含有することを特徴とし、前記薬物含有デバイスが皮膚に適用されている間、平方センチメートルあたり２４時間で０．０５〜５．０μｇのカルシポトリオールを放出する、前記薬物含有デバイス。
　
２．引用刊行物の記載事項
　
　これに対して、当審における、平成１８年１２月２１日付けで通知した拒絶の理由に引用した本願の優先権主張の日前に頒布されたことが明らかな刊行物（以下、「引用例」という。）には、以下の事項が記載されている。
　
引用例Ａ；特開昭６２−２６２２３号公報
（ａ１）
「活性型ビタミンＤ3類を有効成分として含有する乾癬治療剤。」
（特許請求の範囲１）
　
（ａ２）
「剤型が、活性ビタミンＤ3類を溶解し得る基剤からなる外用剤である特許請求の範囲第１項又は第２項記載の乾癬治療剤」（特許請求の範囲３）
　
（ａ３）
「外用剤が、親油性基剤から主としてなる軟膏剤、クリーム剤、ローション剤又はテープ剤である特許請求の範囲第３項記載の乾癬治療剤」
（特許請求の範囲４）
　
（ａ４）
「活性型ビタミンＤ3類の投与は経口、非経口のいずれでもよいが、尋常性乾癬・・・の場合には外用剤の形態で経皮投与するのが好ましく、関節症性乾癬・・・の場合には経口剤の形態で経口投与するのが好ましい。」
（２頁左下欄下から７行〜下から２行）
　
（ａ５）
「テープ剤は、例えば前記した親油性基剤を単独、あるいは２種以上使用し、これに活性型ビタミンＤ3類を溶解せしめて溶液を得、この溶液を、支持体と多孔性の感圧性接着剤層からなるテープ剤の微孔中に充填せしめることによって得ることができる。ここで用いる感圧性接着剤層としては、通常使用するものが挙げられ、例えば・・・ゴム系の感圧性接着剤・・・が挙げられ、支持体としては例えばポリエチレンフィルム・・・などが挙げられる。
　テープ剤としては、上記テープ剤以外に、支持体と感圧性接着剤層とから主としてなるテープ剤中に於いて、該感圧性接着剤層中に活性型ビタミンＤ3類を直接分散せしめたテープ剤であってもよい。」
（４頁左上欄１０行〜右上欄６行）
　
引用例Ｂ；特表昭６３−５００６６１号公報
（ｂ１）
「式：式略
［式中、Ｘは水素・・・；Ｙは・・・ヒドロキシ；・・・Ｒ1およびＲ2はＣ−２５と共に、・・・飽和・・・のＣ3−Ｃ９炭素環・・・を形成し得、Ｒ3は水素・・・；Ｒ4およびＲ5は・・・Ｃ−２２とＣ−２３の間に二重結合を形成するように結合している。］で示される化合物（Ｉ）：並びにその生可逆的誘導体。」（請求の範囲１）
　
　式Ｉ（式略）で示される化合物のうち、Ｘが水素、Ｙがヒドロキシ、Ｒ1およびＲ2がＣ−２５と共に飽和のＣ3の炭素環を形成し、Ｒ3が水素、Ｒ4とＲ5がＣ−２２とＣ−２３の間に二重結合を形成するように結合している化合物が、化合物番号５８、５９として記載されている。
（第２表（６頁右下欄〜７頁左上欄））
　
（ｂ２）
　化合物番号５８「（１Ｓ、１’Ｅ、３Ｒ、５Ｚ、７Ｅ、２０Ｒ）−（９、１０）−セコ−２０−（３’−シクロプロピル−３’−ヒドロキシプロパ−１’−エニル）−１、３−ジヒドロキシプレグナ−５、７、１０（１９）−トリエン、異性体Ａ」及び化合物番号５９「同上、異性体Ｂ」の製造方法（実施例３〜７）並びに化合物番号５９を含有する皮膚用クリーム（実施例２０）が記載されている。
（１９頁左下欄６行〜２０頁右上欄１０行並びに２２頁左下欄２行〜７行）
　
（ｂ３）
「近年、特定のビタミンＤ誘導体、とりわけ１、２５（ＯＨ）2Ｄ3（１α、２５−ジヒドロキシ−ビタミンＤ3）が、細胞の分化を促進し、過度の細胞増殖を阻害できることがわかり、このような化合物は、異常細胞増殖および／または細胞分化を特徴とする病気、例えば白血病、骨髄線維症および乾癬の治療に有用であり得ると提案されている。しかし、このような化合物は、カルシウム代謝に対して強力な作用を有することがよく知られており、高カルシウム血症を起こすので高用量で使用することはできない。従って、このような化合物は、例えば乾癬または白血病の治療のような、薬物を比較的高用量で連続投与することが必要である治療において薬物として使用するには、完全に満足できるものではない。
　驚くべきことに、本発明の化合物は、好ましい治療指数を示し、異常細胞増殖および／または細胞分化を特徴とするヒトおよび動物の病気、皮膚病（例えば乾癬）および特定の癌（例えば白血病および骨髄線維症）の治療に特に有用であることがわかった。
　皮膚細胞および癌細胞を含む多くの細胞は、１、２５（ＯＨ）2Ｄ3 に対するレセプターを有する。本発明の化合物について、そのような細胞のレセプターとの相互作用能力、および該細胞（例えば、ヒト単球癌セルラインＵ９３７）の増殖および分化に対する作用を試験管内で試験した。生体内においては、化合物をラットに経口投与および腹腔内投与して、カルシウム代謝に対する作用を試験した。本発明の化合物を、試験管内試験においては１、２５（ＯＨ）2Ｄ3 と、生体内試験においては１α（ＯＨ）Ｄ3 および１、２５（ＯＨ）2Ｄ3 と比較した。
　前記試験により、例えば化合物５９（第２表参照）は、試験管内において、レセプターに強力に結合し、細胞増殖の強力な阻害剤および細胞分化の誘導剤であることがわかった。生体内においては、１、２５（ＯＨ）2Ｄ3 および１α（ＯＨ）Ｄ3 と比較して、ビタミンＤ活性が弱く、より高用量で毒性作用無く投与できた。
　すなわち、細胞分化／増殖に対する生物学的作用およびカルシウム代謝に対する生物学的作用の好ましい分離が明らかに証明された。」
（３頁右下欄１３行〜４頁右上欄１１行）
　
（ｂ４）
「乾癬のような皮膚病の治療においては、軟膏、クリームまたはローションのような外用剤形が好ましい。全身病の治療においては、化合物（Ｉ）を１日当たり１〜１０００μｇ、好ましくは２〜２５０μｇ投与する。皮膚病の局所的治療においては、化合物（Ｉ）を１〜１０００μｇ／ｇ、好ましくは１０〜５００μｇ／ｇ含有する軟膏、クリームまたはローションを投与する。経口投与組成物は、投与単位当たり化合物（Ｉ）を０．５〜５００μｇ、好ましくは１〜２５０μｇ含有する錠剤、カプセル剤またはドロップ剤として処方することが好ましい。」（８頁右下欄１０行〜９頁左上欄２行）
　
引用例Ｃ；特開昭６１−８７６１９号公報
（ｃ１）
「活性型ビタミンＤ3類が不足し、カルシウムの吸収が低下している腎不全、骨軟化症に、あるいは骨代謝異常疾患である骨粗鬆症に、または活性型ビタミンＤ3類の不足を呈するくる病等の治療に活性型ビタミンＤ3類は使用されている。」（１頁右下欄７行〜１２行）
　
（ｃ２）
「経口的に投与された活性型ビタミンＤ3類は胃腸管より吸収されて循環血流にのり、広く全身に分布する。しかし、肝臓あるいは腎臓により代謝され、不活性となり、やがて排泄されてしまう。したがつて、関節部あるいは皮膚等の人体局所において活性型ビタミンＤ3濃度を高く保ちたい場合には経口投与は不利である。また、局所での濃度を増加させるために、経口的に投与する量を増加することも考えられるが、その場合には必要としない他の組織での濃度が上昇し、例えば腸管からのカルシウム吸収が上昇し高カルシウム血症となるなど好ましくない副作用が出現するおそれがある。したがつて、活性型ビタミンＤ3類を必要とする人体局所にのみ、活性型ビタミンＤ3類を必要な時間、必要な量存在させ、必要としない部位には可能な限り分布させない投与法の開発が望まれている。」
（２頁左上欄１０行〜右上欄８行）
　
引用例Ｄ；特開昭６２−２８１８１５号公報
（ｄ１）
「医薬品を最小有効濃度以上、最大安全濃度以下の濃度即ち、有効血中濃度域で薬効成分が長時間に亘って人体へ吸収されるようないわゆる徐放化製剤の開発が活発に行なわれている。
　徐放化製剤の一例として、軟膏、スプレー塗布などの経皮吸収用製剤がある。これらの製剤は目分量で皮膚へ塗るため、投与量が一定せず、また衣服等に軟膏などが付着し汚れるといった問題がある。さらに軟膏中の薬物は初期濃度と塗布した厚み、軟膏基材中での薬物の拡散速度、皮膚での吸収速度等に支配されて、ヒトの皮膚に吸収されるが、使用時の不確定条件因子が多く、有効濃度や副作用が問題となる医薬品には適用しにくいという問題がある。
　かかる欠点の改善策として薬効成分を、粘着剤中に一定量含有させ、一定の大きさに成型したテープ剤、貼付剤がある・・・
　テープ剤、貼付剤を用いる方法によれば、軟膏やスプレー塗布等の方法で起る多くの問題点が解決できる。またかかるテープ剤、貼付剤を使用した時に起るであろう皮膚への刺激、皮膚への残留物、剥離時の刺激の問題についても粘着剤の種類や組成を適当に組み合せることにより、改善せんとしている」（２頁右上欄下から３行〜右下欄３行）
　
引用例Ｅ；特開昭６３−２０１１１９号公報
（ｅ１）
「皮膚外用剤には、軟膏、クリーム剤、ゲル剤等の半固型製剤や液剤およびプラスター、パップ剤等の貼付剤がある。これらの皮膚外用剤は、近年、局所作用を有する薬物だけでなく、全身作用を期待する薬物が配合されている。一方、薬物の副作用に対する関心が高まつており、上記の外用剤は内服薬に比べて副作用が認められた場合、ただちに取り除くことが可能である点有利である。就中、貼付剤は、多くの薬物を膏体中のマトリックスに保持することが可能であり、薬物を長期間一定の速度で放出することができ、持続性を必要とされる薬物の投与にあたつては有利であることから期待されている製剤である。該貼付剤のうち、例えばプラスターはゴム系粘着成分、粘着付与成分および軟化剤を基本成分とする基剤に薬物を配合して得た膏体を塩化ビニルフイルム等に展着することにより製造されている。またパップ剤は無機粉体を賦形剤とし、水溶性高分子、保湿剤、水等に薬物を練合して得たペースト状膏体を不織布等に塗布して製造されている。」
（１頁左下欄下から５行〜右下欄１５行）
　
引用例Ｆ（特開昭５９−２０７１４９号公報）
（ｆ１）
「非浸透性裏張り層、この裏張り層に隣接しそしてこれに密着しておりそして治療的活性薬剤で過飽和にされており、しかも治療的活性薬剤がその中に可溶性でそして前記薬剤に対して透過性である重合体マトリックスを包含するレザボア層、前記レザボア層に隣接しそしてこれに密着しそして前記治療的活性薬剤に対して透過性の接着剤層、および前記接着剤層を被覆しそしてこれに接着していてそして前記の薬学的生成物を経皮膚治療系として使用するためにはそれから除去可能なカバー層よりなり、而して前記治療用活性薬剤に対する前記レザボア層が多数の独立した層よりなつていること、各層が前記治療的活性薬剤で過飽和されていることそして前記の独立層中の治療的活性薬剤の濃度が前記接着剤層からの距離の増大と共に前記の独立層ごとに増大していることを特徴とする、好ましくは医療用包帯形態である１種または数種の治療的活性薬剤の皮膚への制御された放出のための薬学的生成物。」（特許請求の範囲１）
　
（ｆ２）
「本発明による経皮膚治療剤系は再吸収改善剤と共にかまたはこれなしで皮膚に投与されそして局所的または全身的活性を生成させる多くの治療的活性剤に適用することができる。」（５頁右下欄４行〜７行）
　
（ｆ３）
「予期せざることに、本発明の医療用包帯は以後に論じられているようにすべての望ましい治療剤系の生物薬理学的および技術的性質を有している。
１）活性剤の放出制御
　本発明の医療用膏薬のすべての特性の合計は投与のほとんどの時間の間の活性剤の実質的に均一な放出を確実ならしめる。投与期間の最初の部分においてピーク放出が所望される場合には、活性剤は接着剤層中にも包含せしめられる。
２）活性剤放出速度の制御性
　意図される投与期間の間の活性剤の放出の所望の速度は次のものによつて広範囲に制御させることができる。
　重合体マトリツクスの組成、
　レザボア中そして多分接着剤層中の活性剤濃度の合計、
　レザボア層の個々の層にわたつての活性剤濃度勾配、
　レザボア層の独立層の数、
　レザボア層の個々の層の厚さ、
　医療用膏薬のサイズ、　
　レザボア層に添加される担体の種類および量。
　これら特性のいくつかまたは全部を個々に調整しそれによつてすべての所望の医学的要求を満足させることができる。
３）放出時間の制御性
　治療的に必要な放出速度の持続は薬学的生成物中の活性剤の量と平均放出速度との間の選ばれた比率により制御されうる。」
（６頁左下欄５行〜７頁左上欄１行）
　
（ｆ４）
「［治療活性剤の放出］
１．インビトロ試験・・・
２．２　インビボ試験
　例１で製造された１６ｃｍ2医療用膏薬を６人の胸部皮膚にはりつける。２４時間後この医療用膏薬を引きはがし、そして医療用膏薬中に残存するニトログリセリン含量をクロマトグラフ的に測定する。放出ニトログリセリンの平均値は２４時間当たり５．０±０．７ｍｇであつた。すなわち前記１および２．２に記載のインビトロ試験およびインビボ試験は放出活性剤量の間に優れたインビトロ／インビボ相関性が存在していることを示す。」
（９頁右下欄１行〜１０頁左上欄１０行）
　　
「［活性剤の放出（インビトロ試験）］・・・    
　　
　 
  時　
ｍｇ／１６ｃｍ
  　 ２　　　　　　　　４．４４　　　・・・　　　　
 　２４   　　 　 　 　１９．８７　　」　　　　　　　　　
（１２頁右上欄下から４行〜左下欄９行）　　
　 
「［活性剤の放出（インビトロ試験）］・・・　   　　　
　 
  時　
ｍｇ／２５ｃｍ
   　  ２　　　　　　　　２．３６　 　　・・・　　　　
　２４　　　　　　　  ８．０９　　」 　　　　　　　　　
（１３頁左下欄９行〜右下欄５行）　　
　
３．対比・判断
　
　引用例Ａには、「活性型ビタミンＤ3類を有効成分として含有する乾癬治療剤」（摘記事項（ａ１））が記載され、「活性型ビタミンＤ3類の投与は経口、非経口のいずれでもよい」（摘記事項（ａ４））こと、及び「外用剤」（摘記事項（ａ２）、（ａ３））の剤型とする場合には、「支持体と感圧性接着剤層とから主としてなるテープ剤中に於いて、該感圧性接着剤層中に活性型ビタミンＤ3類を直接分散せしめたテープ剤であってもよい」（摘記事項（ａ５））ことが記載されている。
　以上の記載事項によると、引用例Ａには、「支持体と活性型ビタミンＤ3類を直接分散せしめた感圧性接着剤層からなるテープ剤であって、活性物質として活性型ビタミンＤ3類を含有する乾癬治療剤」の発明が記載されているということができる。
　そこで、本願発明（前者）とこの引用例Ａに記載された乾癬治療剤の発明（後者）を対比すると、後者の「乾癬」は、前者の「異常な細胞増殖を伴う皮膚疾患」に相当し、後者の「テープ剤」は局所投与製剤の一つであるから、前者の「活性物質の局所投与のための一つまたはそれ以上の薬物を放出する薬物含有デバイス」に相当する。
　また、前者の「カルシポトリオール」は、ビタミンＤ誘導体の一つであり、後者の「活性型ビタミンＤ3類」に包含されるものである。
　そうすると、両者は、「異常な細胞増殖を伴う皮膚疾患の処置における活性物質の局所投与のための一つまたはそれ以上の薬物を放出する薬物含有デバイスであって、活性物質として活性型ビタミンＤ3類を含有する前記薬物含有デバイス」で一致し、前者が、活性物質として、「カルシポトリオール」を採用しているのに対して、後者では、「活性型ビタミンＤ3類」である点（相違点１）、前者が、薬物含有デバイスを、「予め決められた速度で、持続的に、決まった時間の間、決まった場所へ放出」し、「プラスターの形態で存在し、支持体層、これに接続し且つ高分子マトリックスでできた活性物質貯蔵層、薬物含有デバイスを皮膚にはるための感圧性接着デバイス、から」なるものと規定しているのに対して、後者では、「支持体と感圧性接着剤層からなるテープ剤」が示されるに止まり、「予め決められた速度で、持続的に、決まった時間の間、決まった場所へ放出」についても言及がない点（相違点２）、及び前者が、カルシポトリオールの放出量を「平方センチメートルあたり２４時間で０．０５〜５．０μｇ」と規定しているのに対して、後者では、かかる放出量の記載がない点（相違点３）で相違している。
　
（相違点１について）
　引用例Ｂでは、特定のビタミンＤ誘導体、とりわけ１、２５（ＯＨ）2Ｄ3（１α、２５−ジヒドロキシ−ビタミンＤ3）が、乾癬等の治療に有用であるものの、高カルシウム血症を起こすので高用量では使用することができないとされ（摘記事項（ｂ３））、これに代わり得るものとして、「（１Ｓ、１’Ｅ、３Ｒ、５Ｚ、７Ｅ、２０Ｒ）−（９、１０）−セコ−２０−（３’−シクロプロピル−３’−ヒドロキシプロパ−１’−エニル）−１、３−ジヒドロキシプレグナ−５、７、１０（１９）−トリエン」、すなわち「カルシポトリオール」が提案されている（摘記事項（ｂ１）、（ｂ２））。
　そして、この「カルシポトリオール」が乾癬等の治療に有効であり（摘記事項（ｂ３）、（ｂ４））、且つ高用量で毒性作用が無く投与できるという特性を備えることが引用例Ｂに記載されているから（摘記事項（ｂ３））、高カルシウム血症等の副作用の低減を期待する当業者であれば、引用例Ａの「活性型ビタミンＤ3類」として、引用例Ｂに記載の「カルシポトリオール」を採用することは容易に想到し得ることである。
　
（相違点２について）
　引用例Ｃには、活性型ビタミンＤ3類の経口投与においては、「高カルシウム血症となるなど好ましくない副作用が出現するおそれがある」ため、「活性型ビタミンＤ3類を必要な時間、必要な量存在させ、必要としない部位には可能な限り分布させない投与法の開発が望まれている」（いずれも摘記事項（ｃ２））と記載されている。
　そして、本願優先日当時、軟膏、スプレー塗布などの経皮吸収用製剤では、イ）投与量が一定しない、ロ）衣服等に軟膏などが付着し汚れる、ハ）使用時の不確定条件因子（初期濃度、塗布した厚み等）が多く有効濃度や副作用が問題となる医薬品には適用しにくい等の問題点があり、貼付形態の製剤（貼付製剤）が、長期間一定の速度で薬物を放出できるという特性を持ち、軟膏、スプレー塗布に伴う上記問題点を解決できると当業者に理解されていたことからすれば（摘記事項（ｄ１）、（ｅ１））、全身性の効果を有し、副作用が問題となる活性型ビタミンＤ3類を活性物質とし（摘記事項（ｃ１）、（ｃ２））、貼付製剤でもある引用例Ａ記載のテープ剤において、「予め決められた速度で、持続的に、決まった時間の間、決まった場所へ放出」するという規定を行うことが当業者にとって格別創意を要するものとみることはできない。
　また、貼付製剤が、支持体層、高分子マトリックスを含む活性物質貯蔵層（レザボア層）及び感圧接着剤層（デバイス）という積層構造を持ち、プラスターの形態で用いられること、更に貼付製剤に種々の薬剤が適用できることは製剤分野において広く知られているから（例えば、摘記事項（ｆ１）、（ｆ２）、（ｅ１）。更に、特開昭６２−１５３２１４号公報の特許請求の範囲（１）（２）、特開平２−５９５１７号公報の特許請求の範囲１を参照。）、引用例Ａ記載のテープ剤を、「プラスターの形態で存在し、支持体層、これに接続し且つ高分子マトリックスでできた活性物質貯蔵層、薬物含有デバイスを皮膚にはるための感圧性接着デバイス、から」なるものに改変することは当業者が容易になし得ることである。
　
（相違点３について）
　引用例Ｂには、カルシポトリオールの使用量として、「全身病の治療においては、化合物（Ｉ）を１日当たり１〜１０００μｇ、好ましくは２〜２５０μｇ」、「皮膚病の局所的治療においては、化合物（Ｉ）を１〜１０００μｇ／ｇ、好ましくは１０〜５００μｇ／ｇ」（いずれも摘記事項（ｂ４））が記載され、また引用例Ｆには、貼付製剤からの薬物の放出が重合体マトリックスの組成やレザボア層（活性物質貯蔵層）中の活性剤濃度等により制御できること（摘記事項（ｆ３））、及び活性剤の放出量を貼付製剤の面積、貼付後の経過時間で評価すること（摘記事項（ｆ４））が記載されているから、引用例Ｂに記載の上記数値範囲を参考にして、乾癬等に対する治療効果が高く高カルシウム血症等の副作用が生じないカルシポトリオールの放出量範囲を実験的に導き出し、この制御された放出量範囲を貼付製剤の面積及び貼付後の経過時間によって、例えば「平方センチメートルあたり２４時間で０．０５〜５．０μｇ」のように表現することは当業者が容易になし得ることである。
　
　また、本願明細書に記載される効果も、引用例Ａ〜Ｆの記載事項からみて、格別なものと評価することはできないうえ、平成１９年４月２６日付け意見書に記載された「活性成分としてのカルシポトリオールの吸収ピークを回避できる」なる効果についてみても、一般に貼付製剤が長期間一定の速度で薬物を放出できる特性を持ち、有効濃度や副作用が問題となる医薬品に適した剤型であることに照らせば、当業者が予測し得る範囲のものといえる。
　
４．むすび
　
　したがって、本願発明は、引用例Ａ〜Ｆに記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　よって、結論のとおり審決する。