【手続補正書】
【提出日】令和1年8月23日(2019.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
初期段階のハンチントン病（ＨＤ１またはＨＤ２、ベースラインＴＦＣスコア７〜１３）に罹患しているヒト患者の機能的能力を維持する、機能的能力を改善する、または機能的能力の低下を小さくするための方法であって、
プリドピジンまたはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を前記患者に経口投与することを含む、方法。
【請求項２】
前記機能的能力の低下が、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、または少なくとも８０％小さくされる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記機能的能力が、全機能的能力（ＴＦＣ）であり、必要に応じ、前記全機能的能力が、ＵＨＤＲＳの全機能的能力（ＴＦＣ）スケールにより測定される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記機能的能力が、ＵＨＤＲＳの全機能的能力（ＴＦＣ）スケールにより測定した全機能的能力（ＴＦＣ）である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
１日当たり９０〜２２５ｍｇの投与量のプリドピジンが前記ヒト患者に投与される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記全機能的能力が、
（ａ）仕事の維持、
（ｂ）収入を管理する能力、
（ｃ）家事を行う能力、
（ｄ）日常生活動作を行う能力、および／または
（ｅ）低レベルケアの必要性である、請求項３〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記機能的能力が、前記ＵＨＤＲＳ−ＴＦＣの日常生活動作ドメインにより測定される日常生活動作を行う能力であり、
１日当たり９０〜２２５ｍｇの投与量のプリドピジンが前記ヒト患者に投与される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記ＵＨＤＲＳ−ＴＦＣの収入管理ドメインにより測定される収入を管理する能力を改善または維持することをさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記機能的能力が、維持または改善される収入を管理する能力であり、
１日当たり９０ｍｇまたは１８０ｍｇの投与量のプリドピジンが前記ヒト患者に投与される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記機能的能力が、前記ＵＨＤＲＳ  ＴＦＣの家事ドメインにより測定される家事を行う能力であり、この能力は維持、改善、またはその低下が小さくされ、
前記ヒト患者が７〜１３のベースラインＴＦＣスコアを有する、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
前記機能的能力が、前記ＵＨＤＲＳ  ＴＦＣのケアレベルにより測定されるケアレベルであり、これは維持、改善、またはその低下が小さくされる、請求項６に記載の方法。
【請求項１２】
前記ヒト患者の指タッピングの緩徐化を防止する、振幅を小さくする、または指タッピング能力の障害を低減するおよび／またはヒトハンチントン病患者の手回内・回外試験の動きが鈍い動作または不揃いの動作を防止する方法であって、
プリドピジンまたはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を前記患者に経口投与することを含む、方法。
【請求項１３】
前記方法が、ヒト患者のＱ運動タップ速度  回数または前記ヒト患者のＱ運動タップ速度  打鍵間隔（ＩＯＩ）を改善する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
ヒト患者の
（１）
（ａ）歩行およびバランス、
（ｂ）自立性、または
（ｃ）種々のドメインにわたる患者の認知機能、を改善、維持、またはその低下を小さくする、または
（２）
（ａ）舞踏病のレベル、または
（ｂ）ニューロフィラメント軽タンパク質の濃度、を低減、維持、またはその増加を小さくする方法であって、
プリドピジンまたはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を前記ヒト患者に経口投与することを含む、方法。
【請求項１５】
ＵＨＤＲＳ歩行およびバランススコアで測定して、歩行およびバランスを改善、維持する、またはその低下を小さくすることを含み、
前記ヒト患者がハンチントン病に罹患し、７〜１３のベースラインＴＦＣスコアを有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
ＵＨＤＲＳ自立性スコアで測定して、前記ヒト患者の自立性を改善、維持する、またはその低下を小さくすることを含み、
前記ヒト患者がハンチントン病に罹患している、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
トレイルメイキングテストＢ（ＴＭＴ−Ｂ）、ペースタッピング試験または符号数字モダリティー検査（ＳＤＭＴ）、またはモントリオール認知機能評価（ＭｏＣＡ）により測定されるヒト患者の種々のドメインにわたる認知機能を改善、維持する、またはその低下を小さくすることを含み、
前記ヒト患者がハンチントン病に罹患している、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記認知機能の低下を小さくする、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
ヒト患者の行動および／または精神状態を改善、維持するまたはその低下を小さくする方法であって、
プリドピジンまたはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を前記ヒト患者に定期的に経口投与することを含む、方法。
【請求項２０】
前記ヒト患者の行動および／または精神状態が、問題行動評価−短縮版（ＰＢＡ−ｓ）、問題行動評価−短縮版のアパシーサブ項目、アパシー評価スケール（ＡＥＳ）、または短気または混乱行動のための問題行動評価により測定される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
運動機能を改善または維持することを必要としているヒト患者においてそれを実施する方法であって、
プリドピジンまたはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を前記患者に経口投与することを含み、
前記ヒト患者が初期段階ハンチントン病に罹患している、方法。
【請求項２２】
前記運動機能が、ＵＨＤＲＳ総運動スコア（ＴＭＳ）スコアにより測定される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
ヒト患者の不随意運動を低減または維持する方法であって、
プリドピジンまたはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を前記ヒト患者に経口投与することを含む、方法。
【請求項２４】
ヒト患者の運動、身体的作業を行う能力、および生活の質を改善または維持する方法であって、
１日当たり９０〜２２５ｍｇの投与量のプリドピジンを前記患者に投与し、それにより、ヒト患者の運動を改善するまたは維持するように、プリドピジンを含む医薬組成物を前記ヒト患者に定期的に経口投与することを含む、方法。
【請求項２５】
前記ヒト患者の生活の質が、ハンチントン病の生活の質スコアにより測定される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
ヒト患者のハンチントン病の臨床的進行を遅らせる方法であって、
プリドピジンまたはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を前記患者に経口投与することを含み、
前記ヒト患者が初期段階ハンチントン病に罹患している、方法。
【請求項２７】
１日当たり９０ｍｇ、１３５ｍｇまたは１８０ｍｇの投与量のプリドピジンが前記患者に投与される、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
単位用量の前記医薬組成物の単位用量が、４５ｍｇ、６７．５ｍｇまたは９０ｍｇのプリドピジンを含む、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
前記医薬組成物が、１日２回投与される、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
前記患者が、ハンチンチン遺伝子中に３６個以上のＣＡＧ反復を有する、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
前記ヒト患者が、ハンチントン病に罹患している、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
前記ヒト患者が、初期段階ハンチントン病に罹患している、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記プリドピジンが、プリドピジン塩酸塩、臭化水素酸塩、Ｌ−酒石酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、アコニット酸塩、アスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、桂皮酸塩、クエン酸塩、パモ酸、エナント酸塩、フマル酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、フタル酸塩、サリチル酸塩、ソルビン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、またはトルエン−ｐ−スルホン酸塩である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
前記目的の投与量とは異なる量の滴定用量が、前記投与の開始時の一定時間にわたり投与され、好ましくは、前記滴定用量が前記目的の投与量の半分であり、より好ましくは、前記滴定用量が前記目的の投与量の投与の前の１４日間にわたり投与される、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
プリドピジンで治療されていないヒト患者と比較して、ハンチントン病の別の症状を悪化させないことをさらに含む、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
ハンチントン病に罹患している対象のプリドピジン治療に対する臨床的応答性を予測する方法であって、
一定量のプリドピジンまたはその薬学的に許容可能な塩を投与し、前記対象中のニューロフィラメント軽タンパク質の量を評価し、それにより、プリドピジンに対する臨床的応答性を予測することを含み、任意選択で、前記対象がプリドピジン奏効者と特定される場合、前記対象がその後プリドピジンまたはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物が投与される、方法。
【請求項３７】
１日当たり９０ｍｇ〜２２５ｍｇの投与量のプリドピジンまたはその薬学的に許容可能な塩が前記ヒト患者に投与される、請求項１２、１４、１９、２１、２３、２４および２６のいずれか１項に記載の方法。