【手続補正書】
【提出日】平成31年4月26日(2019.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の抗原をコードする少なくとも１種のヌクレオシド修飾ＲＮＡを含む、対象において適応免疫応答を誘導するための組成物。
【請求項２】
前記少なくとも１種の単離されたヌクレオシド修飾ＲＮＡが、プソイドウリジン及び１−メチル−プソイドウリジンからなる群より選択される少なくとも１種を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記少なくとも１種の抗原が、ウイルス抗原、細菌抗原、真菌抗原、寄生生物抗原、腫瘍関連抗原、及び腫瘍特異抗原からなる群より選択される少なくとも１種を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記少なくとも１種の抗原が、ＨＩＶ抗原及びインフルエンザ抗原からなる群より選択される抗原を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗原がＨＩＶエンベロープ（Ｅｎｖ）及びインフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）からなる群より選択される抗原を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
アジュバントを更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記少なくとも１種のヌクレオシド修飾ＲＮＡが少なくとも１種のアジュバントを更にコードする、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記少なくとも１種のヌクレオシド修飾ＲＮＡが前記ＬＮＰ中に封入されている、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
ワクチンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＬＮＰが、式（Ｉ）：
【化１】
2018526321.tif 000001
の構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異生体、プロドラッグもしくは立体異性体であって、式中、
Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立に、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−または炭素−炭素二重結合であり、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それぞれの存在毎に独立に、（ａ）ＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ１ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、且つＲ１ｂは該Ｒ１ｂが結合する炭素原子と共に、隣接するＲ１ｂ及び該Ｒ１ｂが結合する炭素原子と協同して炭素−炭素二重結合を形成するかのいずれかであり、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれの存在毎に独立に、（ａ）ＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ２ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、且つＲ２ｂは該Ｒ２ｂが結合する炭素原子と共に、隣接するＲ２ｂ及び該Ｒ２ｂが結合する炭素原子と協同して炭素−炭素二重結合を形成するかのいずれかであり、
Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、それぞれの存在毎に独立に、（ａ）ＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ３ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、且つＲ３ｂは該Ｒ３ｂが結合する炭素原子と共に、隣接するＲ３ｂ及び該Ｒ３ｂが結合する炭素原子と協同して炭素−炭素二重結合を形成するかのいずれかであり、
Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、それぞれの存在毎に独立に、（ａ）ＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ４ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、且つＲ４ｂは該Ｒ４ｂが結合する炭素原子と共に、隣接するＲ４ｂ及び該Ｒ４ｂが結合する炭素原子と協同して炭素−炭素二重結合を形成するかのいずれかであり、
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立にメチルまたはシクロアルキルであり、
Ｒ７は、それぞれの存在毎に独立に、ＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立に非置換のＣ１〜Ｃ１２アルキルであるか、またはＲ８及びＲ９が、該Ｒ８及びＲ９が結合する窒素原子と共に、１つの窒素原子を含む５、６または７員ヘテロ環式リングを形成し、
ａ及びｄはそれぞれ独立に０〜２４の整数であり、
ｂ及びｃはそれぞれ独立に１〜２４の整数であり、
ｅは１または２である、
前記化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異生体、プロドラッグもしくは立体異性体を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＬＮＰが、式（ＩＩ）：
【化２】
2018526321.tif 000002
の構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異生体、プロドラッグもしくは立体異性体であって、式中、
Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立に、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ−、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａ−、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｏ−、または直接の結合であり、
Ｇ１はＣ１〜Ｃ２アルキレン、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）−または直接の結合であり、
Ｇ２は−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａまたは直接の結合であり、
Ｇ３はＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、
ＲａはＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それぞれの存在毎に独立に、（ａ）ＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ１ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、且つＲ１ｂは該Ｒ１ｂが結合する炭素原子と共に、隣接するＲ１ｂ及び該Ｒ１ｂが結合する炭素原子と協同して炭素−炭素二重結合を形成するかのいずれかであり、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれの存在毎に独立に、（ａ）ＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ２ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、且つＲ２ｂは該Ｒ２ｂが結合する炭素原子と共に、隣接するＲ２ｂ及び該Ｒ２ｂが結合する炭素原子と協同して炭素−炭素二重結合を形成するかのいずれかであり、
Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、それぞれの存在毎に独立に、（ａ）ＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ３ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、且つＲ３ｂは該Ｒ３ｂが結合する炭素原子と共に、隣接するＲ３ｂ及び該Ｒ３ｂが結合する炭素原子と協同して炭素−炭素二重結合を形成するかのいずれかであり、
Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、それぞれの存在毎に独立に、（ａ）ＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ４ａはＨもしくはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、且つＲ４ｂは該Ｒ４ｂが結合する炭素原子と共に、隣接するＲ４ｂ及び該Ｒ４ｂが結合する炭素原子と協同して炭素−炭素二重結合を形成するかのいずれかであり、
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立にＨまたはメチルであり、
Ｒ７はＣ４〜Ｃ２０アルキルであり、
Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立にＣ１〜Ｃ１２アルキルであるか、またはＲ８及びＲ９が、該Ｒ８及びＲ９が結合する窒素原子と共に、５、６または７員ヘテロ環式リングを形成し、
ａ、ｂ、ｃ及びｄはそれぞれ独立に１〜２４の整数であり、
ｘは０、１または２である、
前記化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異生体、プロドラッグもしくは立体異性体を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＬＮＰが、式（ＩＩＩ）：
【化３】
2018526321.tif 000003
の構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異生体、プロドラッグもしくは立体異性体であって、式中、
Ｌ１またはＬ２の一方が、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ−、ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａ−または−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｏ−であり、且つＬ１またはＬ２の他方が−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ−、ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａ−もしくは−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｏ−または直接の結合であり、
Ｇ１及びＧ２はそれぞれ独立に、非置換のＣ１〜Ｃ１２アルキレンまたはＣ１〜Ｃ１２アルケニレンであり、
Ｇ３はＣ１〜Ｃ２４アルキレン、Ｃ１〜Ｃ２４アルケニレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニレンであり、
ＲａはＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、Ｃ６〜Ｃ２４アルキルまたはＣ６〜Ｃ２４アルケニルであり、
Ｒ３はＨ、ＯＲ５、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４または−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４であり、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
Ｒ５はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ｘは０、１または２である、
前記化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異生体、プロドラッグもしくは立体異性体を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＬＮＰが以下の構造のうちの１種を有する化合物を含む、請求項８に記載の組成物：
【化４】
2018526321.tif 000004
2018526321.tif 000005
【請求項１５】
前記ＬＮＰが、以下の構造（ＩＶ）：
【化５】
2018526321.tif 000006
を有するペグ化脂質または薬学的に許容されるその塩、互変異生体もしくは立体異性体であって、式中、
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立に、任意選択で１もしくは複数のエステル結合が間に入った、１０〜３０の炭素原子を含有する、直鎖状または分枝状の、飽和または不飽和のアルキル鎖であり、
ｚは３０〜６０の範囲の平均値を有する、
前記ペグ化脂質または薬学的に許容されるその塩、互変異生体もしくは立体異性体を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ペグ化脂質が以下の構造（ＩＶａ）：
【化６】
2018526321.tif 000007
を有し、
式中、ｎは前記ペグ化脂質の平均分子量が約２５００ｇ／ｍｏｌとなるように選択される整数である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
対象における適応免疫応答の誘導方法であって、有効量の請求項１に記載の組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項１８】
前記組成物が皮内、皮下、及び筋内からなる群より選択される送達経路によって投与される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記組成物の単回投与、及び前記組成物の複数回投与からなる群より選択される投与計画を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
ウイルス性感染症、細菌性感染症、真菌性感染症、寄生生物性感染症、及びがんからなる群より選択される少なくとも１種を治療または予防する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
ＨＩＶ感染症及びインフルエンザ感染症からなる群より選択される感染症を治療または予防する、請求項１７に記載の方法。