Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成31年2月21日(2019.2.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
電気モータを有する真空ポンプをモニタするためのポンプモニタ装置であって、
前記ポンプモニタ装置は、
前記電気モータの電流を測定して時間ベースの信号を発生させるための少なくとも１つのセンサと、
前記時間ベースの信号を周波数ベースの信号に変換し、かつ
前記周波数ベースの信号を解析してポンプ故障条件を表す信号パターンを識別する、
ように構成された少なくとも１つの電子プロセッサと、
を含むことを特徴とするポンプモニタ装置。
【請求項２】
前記信号パターンは、前記周波数ベースの信号内に少なくとも１つの信号ピークを含むことを特徴とする請求項１に記載のポンプモニタ装置。
【請求項３】
前記信号パターンは、事前定義周波数で又は前記周波数ベースの信号内の事前定義周波数範囲内で発生する少なくとも１つの信号ピークを含むことを特徴とする請求項２に記載のポンプモニタ装置。
【請求項４】
前記信号パターンは、前記少なくとも１つの信号ピークに対する振幅を含むことを特徴とする請求項２又は請求項３に記載のポンプモニタ装置。
【請求項５】
前記信号パターンは、事前定義されており、かつ公知のポンプ故障条件を表すことを特徴とする請求項１から請求項４のいずれか１項に記載のポンプモニタ装置。
【請求項６】
故障診断が、前記事前定義された信号パターンに関連付けられることを特徴とする請求項５に記載のポンプモニタ装置。
【請求項７】
前記周波数ベースの信号内で識別された前記信号パターンに関連付けられた前記故障診断を出力することを含むことを特徴とする請求項６に記載のポンプモニタ装置。
【請求項８】
前記ポンプの１又は２以上の作動パラメータを測定するための１又は２以上のポンプモニタセンサを含み、
前記少なくとも１つのプロセッサは、前記ポンプ故障条件を前記１又は２以上の作動パラメータと相関させるように構成される、
ことを特徴とする請求項５、請求項６、又は請求項７のいずれか１項に記載のポンプモニタ装置。
【請求項９】
電気モータに電流を供給するためのインバータであって、
請求項１から請求項８のいずれか１項に記載のポンプモニタ装置、
を含むことを特徴とするインバータ。
【請求項１０】
インバータ制御ユニットを含み、
少なくとも１つの電子プロセッサが、前記インバータ制御ユニット内に一体化される、
ことを特徴とする請求項９に記載のインバータ。
【請求項１１】
請求項１から請求項８のいずれか１項に記載のポンプモニタ装置、
を含むことを特徴とするポンプ装置。
【請求項１２】
電気モータに接続されたインバータを含み、
時間ベースの信号を周波数ベースの信号に変換するように構成された少なくとも１つの電子プロセッサが、前記インバータに配置される、
ことを特徴とする請求項１１に記載のポンプ装置。
【請求項１３】
電気モータを有する真空ポンプをモニタする方法であって、
電前記気モータの電流を測定して時間ベースの信号を発生させる段階と、
前記時間ベースの信号を周波数ベースの信号に変換する段階と、
前記周波数ベースの信号を処理してポンプ故障条件を表す信号パターンを識別する段階と、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１４】
前記信号パターンは、前記周波数ベースの信号内に少なくとも１つの信号ピークを含むことを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記信号パターンは、事前定義周波数で又は前記周波数ベースの信号内の事前定義周波数範囲内で発生する少なくとも１つの信号ピークを含むことを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記信号パターンは、前記少なくとも１つの信号ピークに対する振幅を含むことを特徴とする請求項１４又は請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記信号パターンは、事前定義され、から公知のポンプ故障条件を表すことを特徴とする請求項１３から請求項１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
故障診断が、前記事前定義された信号パターンに関連付けられることを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記周波数ベースの信号内で識別された前記信号パターンに関連付けられた前記故障診断を出力する段階を含むことを特徴とする請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記ポンプの１又は２以上の作動パラメータを測定する段階と、前記公知のポンプ故障条件を該１又は２以上の作動パラメータと相関させる段階とを含むことを特徴とする請求項１７、請求項１８、又は請求項１９のうずれか１項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月25日(2019.4.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとのブロックからなるポリマー混合物又は非イオン性ブロックコポリマー；
（ｂ）リン脂質、又はリン脂質混合物；
（ｃ）コルチコステロイド；及び
（ｄ）水；
を含む、浣腸組成物であって、
前記の非イオン性ブロックコポリマー又はポリマー混合物の濃度が２００〜４００ｇ／Ｌであり；
前記のリン脂質又はリン脂質混合物の濃度が０．０４〜４ｇ／Ｌであり；
前記コルチコステロイドの濃度が０．０５〜５ｇ／Ｌであり；
体積の残りが水を含み、そして、
その結果、前記成分（ａ）〜（ｄ）を含むゲルが、３２〜３８℃のゲル転移温度を示す、前記浣腸組成物。
【請求項２】
（ａ）ポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとのブロックとからなるポリマー混合物又は非イオン性ブロックコポリマー；
（ｂ）リン脂質、又はリン脂質混合物；
（ｃ）サリチル酸誘導体；及び
（ｄ）水；
を含む、浣腸組成物であって、
前記の非イオン性ブロックコポリマー又はポリマー混合物の濃度が、１００〜３００ｇ／Ｌであり；
前記のリン脂質又はリン脂質混合物の濃度が４〜４０ｇ／Ｌであり；
前記サリチル酸誘導体の濃度が５０〜１００ｇ／Ｌであり；
体積の残りが水を含み、そして、
その結果、成分（ａ）〜（ｄ）を含むゲルが、ゲル転移温度３２〜３８℃を示す、前記浣腸組成物。
【請求項３】
前記ブロックコポリマーの少なくとも１つが、約４，０００ｇ／ｍｏｌのポリオキシプロピレン分子量及び約７０％のポリオキシエチレン含有量を有する、ポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとのトリブロックコポリマーである、請求項１又は２に記載の浣腸組成物。
【請求項４】
前記ブロックコポリマーの少なくとも１つが、約１，８００ｇ／ｍｏｌのポリオキシプロピレン分子量及び約８０％のポリオキシエチレン含有量を有する、ポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとのトリブロックコポリマーである、請求項１又は２に記載の浣腸組成物。
【請求項５】
２５０〜３５０ｇ／Ｌの前記ブロックコポリマーを含む、請求項１に記載の浣腸組成物。
【請求項６】
１５０〜２５０ｇ／Ｌの前記ブロックコポリマーを含む、請求項２に記載の浣腸組成物。
【請求項７】
前記のリン脂質又はリン脂質混合物が、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）及び１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）のいずれか一方又は両方である、請求項１又は２に記載の浣腸組成物。
【請求項８】
前記コルチコステロイドが、ブデソニド、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、及びプレドニゾンから選択される、請求項１に記載の浣腸組成物。
【請求項９】
前記コルチコステロイドがブデソニド及びヒドロコルチゾンから選択される、請求項８に記載の浣腸組成物。
【請求項１０】
前記コルチコステロイドがブデソニドである、請求項９に記載の浣腸組成物。
【請求項１１】
（ａ）約４，０００ｇ／ｍｏｌのポリオキシプロピレン分子量及び約７０％のポリオキシエチレン含有量を有する、ポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとの２５０〜３５０ｇ／Ｌのトリブロックコポリマー；
（ｂ）ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）及び１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）の０．１〜１ｇ／Ｌの１：１混合物；
（ｃ）０．０５〜０．２ｇ／Ｌのブデソニド；及び
（ｄ）残りの水；
からなる、請求項１０に記載の浣腸組成物。
【請求項１２】
前記サリチル酸誘導体が、メサラジン、スルファサラジン、オルサラジン、及びバルサラジドから選択される、請求項２に記載の浣腸組成物。
【請求項１３】
前記サリチル酸誘導体がメサラジンである、請求項１２に記載の浣腸組成物。
【請求項１４】
（ａ）約４，０００ｇ／ｍｏｌのポリオキシプロピレン分子量及び約７０％のポリオキシエチレン含量を有する、ポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとの１５０〜２５０ｇ／Ｌのトリブロックコポリマー；
（ｂ）ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）と１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）との５〜２０ｇ／Ｌの１：１混合物；
（ｃ）６０〜８０ｇ／Ｌのメサラジン；及び
（ｄ）残りの水；
からなる、請求項１３に記載の浣腸組成物。
【請求項１５】
総体積が６０ｍＬ〜１００ｍＬである、請求項１１又は１４に記載の浣腸組成物。
【請求項１６】
前記浣腸組成物が組成物のゲル温度より低い温度で投与される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の浣腸組成物。
【請求項１７】
前記浣腸組成物が、投与される際に３０℃未満である、請求項１６に記載の浣腸組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月12日(2019.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８アゴニストを含む、肝硬変に罹患した患者における細菌感染症を処置するための医薬組成物。
【請求項２】
患者が、アルコール性肝硬変、代謝性肝硬変又はウイルス性肝硬変に罹患している、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
患者が、非代償性肝硬変に罹患している、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
細菌感染症が、肝硬変に罹患した患者における細菌性腹膜炎である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
ＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８アゴニストが、イミダゾキノリン化合物から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８アゴニストが、Ｒ８４８である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ＴＬＲ７／８アゴニストが、好中球による摂取に適した粒子に組み込まれる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ＴＬＲ７／８アゴニストが、抗生物質と同時に投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
抗生物質が、アミノグリコシド類、ベータラクタム類、キノロン類又はフルオロキノロン類、マクロライド類、スルホンアミド類、スルファメトキサゾール類、テトラサイクリン類、ストレプトグラミン類、オキサゾリジノン類、リファマイシン類、グリコペプチド類、ポリミキシン類、及びリポペプチド抗生物質からなる群より選択される、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ＴＬＲ７及び／又はＴＬＲ８アゴニストが、エラスターゼインヒビターと組み合わせて投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月9日(2019.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤ３８に特異的な抗体において、多発性骨髄腫の処置に用いられる配列ＧＦＴＦＳＳＹＹＭＮ（配列番号１）またはＳＹＹＭＮ（配列番号２）のＨＣＤＲ１領域、配列ＧＩＳＧＤＰＳＮＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号３）のＨＣＤＲ２領域、配列ＤＬＰＬＶＹＴＧＦＡＹ（配列番号４）のＨＣＤＲ３、配列ＳＧＤＮＬＲＨＹＹＶＹ（配列番号５）のＬＣＤＲ１領域、配列ＧＤＳＫＲＰＳ（配列番号６）のＬＣＤＲ２領域、および配列ＱＴＹＴＧＧＡＳＬ（配列番号７）のＬＣＤＲ３領域を含み、８ｍｇ／ｋｇ以上の用量にて、少なくとも８週にわたって、週１回（ｑ１ｗ）投与されることを特徴とする抗体。
【請求項２】
請求項１に記載の抗体において、１６ｍｇ／ｋｇ以上の用量にて投与されることを特徴とする抗体。
【請求項３】
請求項１乃至２の何れか１項に記載の抗体において、静脈内に投与されることを特徴とする抗体。
【請求項４】
請求項１乃至３の何れか１項に記載の抗体において、２時間にわたって、静脈内に投与されることを特徴とする抗体。
【請求項５】
請求項１乃至４の何れか１項に記載の抗体において、配列
2018515513.tif 000001
の可変重鎖、および配列
2018515513.tif 000002
の可変軽鎖を含むことを特徴とする抗体。
【請求項６】
請求項１乃至５の何れか１項に記載の抗体において、ＩｇＧ１  Ｆｃ領域を含むことを特徴とする抗体。
【請求項７】
請求項１乃至６の何れか１項に記載の抗体において、デキサメタゾンと組み合わせて投与されることを特徴とする抗体。
【請求項８】
請求項７に記載の抗体において、デキサメタゾンと組み合わせて投与され、デキサメタゾンは、週１回（ｑ１Ｗ）、２０ｍｇまたは４０ｍｇにて投薬されることを特徴とする、抗体。
【手続補正書】
【提出日】平成31年3月28日(2019.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第1の免疫グロブリン鎖可変ドメイン及び第2の免疫グロブリン鎖可変ドメインを用いる経口投与による腸管の疾患の治療のための医薬組成物であって、不安定ペプチドリンカーによって接続された該第1の免疫グロブリン鎖可変ドメイン及び該第2の免疫グロブリン鎖可変ドメインを含む構築体を含み:
(i)該不安定ペプチドリンカーが、腸管に存在する1以上のプロテアーゼに対して不安定であり、
(ii)該不安定ペプチドリンカーが、酵母プロテアーゼに対して安定であり、かつ
(iii)該第1及び第2の免疫グロブリン鎖可変ドメインが、該1以上のプロテアーゼに対して実質的に抵抗性であり、かつ
該構築体が、酵母内で産生される、前記医薬組成物。
【請求項２】
不安定ペプチドリンカーによって接続された第1の免疫グロブリン鎖可変ドメイン及び第2の免疫グロブリン鎖可変ドメインを含む、経口投与に適した構築体を作製する方法であって:
(i)該不安定ペプチドリンカーが、腸管に存在する1以上のプロテアーゼに対して不安定であり、
(ii)該不安定ペプチドリンカーが、酵母プロテアーゼに対して安定であり、かつ
(iii)該第1及び第2の免疫グロブリン鎖可変ドメインが、該1以上のプロテアーゼに対して実質的に抵抗性であり;
酵母内で該構築体を産生させる工程を含み、
該不安定ペプチドリンカーが、少なくとも1個のK残基及び／又は少なくとも1個のR残基を含む、前記方法。
【請求項３】
前記酵母が、出芽酵母である、請求項1及び2のいずれか1項記載の医薬組成物又は方法。
【請求項４】
50質量％超の前記構築体が、トリプシンプロテアーゼアッセイにおける混合の後160分後に、第1及び第2の免疫グロブリン鎖可変ドメインへと切断されるように、前記不安定ペプチドリンカーが腸管に存在する1以上のプロテアーゼに対して不安定である、請求項1〜3のいずれか1項記載の医薬組成物又は方法。
【請求項５】
酵母発現プロトコールを用いて前記構築体を産生させた後に、10質量％以下の該構築体が第1及び第2の免疫グロブリン鎖可変ドメインへと切断されるように、前記不安定ペプチドリンカーが酵母プロテアーゼに対して安定である、請求項1〜4のいずれか1項記載の医薬組成物又は方法。
【請求項６】
少なくとも70質量％の前記第1の免疫グロブリン鎖可変ドメイン及び少なくとも70質量％の前記第2の免疫グロブリン鎖可変ドメインが、トリプシンプロテアーゼアッセイにおける混合の後10分後に切断されないまま残るように、該第1の免疫グロブリン鎖可変ドメイン及び該第2の免疫グロブリン鎖可変ドメインが腸管に存在する1以上のプロテアーゼに対して実質的に抵抗性である、請求項1〜5のいずれか1項記載の医薬組成物又は方法。
【請求項７】
前記1以上のプロテアーゼが、小腸又は大腸内に存在する、請求項1〜6のいずれか1項記載の医薬組成物又は方法。
【請求項８】
前記不安定ペプチドリンカーが、トリプシン又はトリプシン様プロテアーゼの切断部位を含む、請求項1〜7のいずれか1項記載の医薬組成物又は方法。
【請求項９】
前記不安定ペプチドリンカーが、少なくとも1個のK残基を含む、請求項8記載の医薬組成物又は方法。
【請求項１０】
前記不安定ペプチドリンカーが、少なくとも3残基かつ／又は40残基以下の長さを有する、請求項1〜9のいずれか1項記載の医薬組成物又は方法。
【請求項１１】
前記不安定ペプチドリンカーが、以下の形式:
[-(GaS)x-B-(GbS)y-]z
(式中、
aは、1〜10であり;
bは、1〜10であり;
xは、1〜10であり;
yは、1〜10であり;
zは、1〜10であり、かつ
Bは、K又はRである)
のポリペプチド配列を含むか、又はそれからなる、請求項1〜8のいずれか1項記載の医薬組成物又は方法。
【請求項１２】
前記不安定ペプチドリンカーが、以下の形式:
-B-(GaS)x-B’-
(式中、
aは、1〜10であり;
xは、1〜10であり;
Bは、K又はRであり、かつ
B’は、K又はRである)
のポリペプチド配列を含むか、又はそれからなる、請求項1〜8のいずれか1項記載の医薬組成物又は方法。
【請求項１３】
前記第1の免疫グロブリン鎖可変ドメインが、腸管経由で到達可能な第1の標的に結合し、任意に、該第1の標的が、腸管常在性病原性微生物由来の第1の有害薬剤である、請求項1〜12のいずれか1項記載の医薬組成物又は方法。
【請求項１４】
前記第1の標的が:インターロイキン、インターロイキン受容体、転写因子、サイトカイン、膜貫通型タンパク質、表面糖タンパク質、可溶性タンパク質、インテグリン、接着分子、ケモカイン、ケモカイン受容体、阻害タンパク質、キナーゼ、G蛋白質共役受容体、又は毒素からなる群から選択される、請求項13記載の医薬組成物又は方法。
【請求項１５】
前記第1の免疫グロブリン鎖可変ドメインが:VL、V-NAR、scFv、Fab断片、F(ab')2断片、VHH及びVHからなる群から選択され、かつ、前記第2の免疫グロブリン鎖可変ドメインが:VL、V-NAR、scFv、Fab断片、F(ab')2断片、VHH及びVHからなる群から選択される、請求項1〜14のいずれか1項記載の医薬組成物又は方法。
【請求項１６】
前記不安定ペプチドリンカーが、配列番号:2〜5からなる群から選択される配列を含むか、又はそれからなる、請求項1又は2記載の医薬組成物又は方法。
【手続補正書】
【提出日】平成31年1月28日(2019.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステル：
【化１】
2018515563.tif 000001
式中、
Ｒ１は、（ＣＨ２）ｍＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ＯＲ１３、ＮＨＲ１３、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ハロ、アリールオキシ、ＮＨＣＯ２Ｒ４、ＮＨＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＨＣＯＲ７、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−アルケニル、ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−アリール、（ＣＨ２）ｐ−ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｑＣＯ２Ｒ８、（ＣＨ２）ｒＣＯＲ９およびＮＨＳＯ２Ｒ１０から選択され、上述したリストのうち、各アルキル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリール部分は、任意に、アルキル、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、カルボキシおよびカルボキサミドから選択される１以上の基によってさらに置換されており；
Ｒ４〜Ｒ１０およびＲ１３は、各々独立して、アルキル、アルケニルおよびアリールから選択され；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立して、アルキルおよびアルケニルから選択され；またはＲ１１およびＲ１２は、共に結合してそれらが結合している窒素と共にヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル基を形成し；
ｎ、ｍ、ｐ、ｑおよびｒは、各々独立して、０、１、２、３、４、５および６から選択される、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステル。
【請求項２】
Ｒ１１およびＲ１２は、アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１１およびＲ１２は、共に結合してそれらが結合している窒素と共にヘテロシクロアルキル基を形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、ＮＭｅ２、ＣＨ２ＮＭｅ２、ピロリジン−１−イルおよびピペリジン−１−イルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は、Ｈ、アルコキシおよびＯＭｅから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３は、アルキル、ＮＨＣＯ２Ｒ４、ＮＨＣＯＲ７、ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−アリール、ＮＨＣＯＮＲ５Ｒ６、（ＣＨ２）ｐ−ヘテロアリールおよび（ＣＨ２）ｑＣＯ２Ｒ８から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４〜Ｒ１０は、それぞれ独立して、アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３は、Ｍｅ、ＮＨＣＯ２−アルキル、ＮＨＣＯ−アルキル、ＮＨ（ＣＨ２）ｎ−アリール、ＮＨＣＯＮＨ−アルキル、（ＣＨ２）ｐ−ヘテロアリールおよび（ＣＨ２）ｑＣＯ２−アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ｎ、ｐ、ｑおよびｒの各々が、１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３は、Ｍｅ、ＮＨＣＯ２−ｔＢｕ、ＮＨＣＯＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）３、ＮＨＣＨ２フェニル、ＮＨＣＯＮＨ−ｔＢｕ、ＣＨ２−（４−メチル−オキサゾール−２−イル）およびＣＨ２ＣＯ２−ｔＢｕから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
以下の化合物およびその医薬的に許容可能な塩から選択される、化合物。
【化２】
2018515563.tif 000002
【化３】
2018515563.tif 000003
【化４】
2018515563.tif 000004
【請求項１２】
医薬で使用するための、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
癌、ウイルス性障害、骨粗鬆症、または神経障害の治療に使用するための、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
前記神経障害が、アルツハイマー病またはパーキンソン病である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
異常なＳｒｃキナーゼ活性により引き起こされる、関連する、または付随する障害の予防または治療のための医薬品の調製における、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月22日(2019.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
潜伏性ウイルス疾患を処置するための、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤およびブリオイドを含有する薬剤。
【請求項２】
前記ブリオイドが、ブリオスタチン１から２０および他の公知のブリオスタチンまたは同定されたブリオスタチンから成るブリオスタチンの群より選択される、請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
前記ＨＤＡＣ阻害剤が、バルプロ酸、ボリノスタット、ロミデプシンおよびパノビノスタットから成る群より選択される、請求項１に記載の薬剤。
【請求項４】
前記ブリオイドが、被験体の体重Ｋｇ当たり１０から１００μｇの有効用量範囲で投与される、請求項１に記載の薬剤。
【請求項５】
前記ＨＤＡＣ阻害剤が、被験体の体重Ｋｇ当たり１０から１００ｍｇの有効用量範囲で投与される、請求項１に記載の薬剤。
【請求項６】
前記ＨＤＡＣ阻害剤およびブリオイドが、１つ以上の粒子によって担持される、請求項１に記載の薬剤。
【請求項７】
前記１つ以上の粒子が外表面を有し、前記潜伏性ウイルス疾患に関連する前記ウイルスが１つ以上のウイルス成分を有し、前記１つ以上の粒子が前記ウイルス成分に特異的な１つ以上のリガンドを含み、前記１つ以上のリガンドが前記１つ以上の粒子の外表面と会合している、請求項６に記載の薬剤。
【請求項８】
前記１つ以上の粒子が、ＣＤ−４細胞を上方調節する１つ以上の上方調節リガンドを含み、前記１つ以上の上方調節リガンドが外表面と会合している、請求項６に記載の薬剤。
【請求項９】
前記１つ以上の粒子が、コア、少なくとも１つの周囲を取り囲む物質および前記外表面を有し、前記コアが親水性物質と前記ＨＤＡＣ阻害剤の混合物を有し、前記周囲を取り囲む物質が疎水性物質と前記ブリオイドの混合物を有し、前記周囲を取り囲む物質が前記コアを包み込み、前記外表面が前記周囲を取り囲む物質を取り囲み、前記１つ以上の粒子が潜伏性ウイルス疾患を処置するためのものである、請求項６に記載の薬剤。
【請求項１０】
前記潜伏性ウイルス疾患に関連する前記ウイルスが１つ以上のウイルス成分を有し、前記１つ以上の粒子が前記ウイルス成分に特異的な１つ以上のリガンドを含み、前記１つ以上のリガンドが前記１つ以上の粒子の外表面と会合している、請求項９に記載の薬剤。
【請求項１１】
有効量のヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤および有効量のブリオイドを投与する段階を含む、潜伏性ウイルス疾患を処置する方法。
【請求項１２】
前記ブリオイドが、ブリオスタチン１から２０および他の公知のブリオスタチンまたは同定されたブリオスタチンから成るブリオスタチンの群より選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＨＤＡＣ阻害剤が、バルプロ酸、ボリノスタット、ロミデプシンおよびパノビノスタットから成る群より選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記ブリオイドが、被験体の体重Ｋｇ当たり１０から１００μｇの有効用量範囲で投与される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＨＤＡＣ阻害剤が、被験体の体重Ｋｇ当たり１０から１００ｍｇの有効用量範囲で投与される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＨＤＡＣ阻害剤およびブリオイドが、１つ以上の粒子によって担持される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
前記１つ以上の粒子が外表面を有し、前記潜伏性ウイルス疾患に関連する前記ウイルスが１つ以上のウイルス成分を有し、前記１つ以上の粒子が前記ウイルス成分に特異的な１つ以上のリガンドを含み、前記１つ以上のリガンドが前記１つ以上の粒子の外表面と会合している、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記１つ以上の粒子が、ＣＤ−４細胞を上方調節する１つ以上の上方調節リガンドを含み、前記１つ以上の上方調節リガンドが外表面と会合している、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記１つ以上の粒子が、コア、少なくとも１つの周囲を取り囲む物質および前記外表面を有し、前記コアが親水性物質と前記ＨＤＡＣ阻害剤の混合物を有し、前記周囲を取り囲む物質が疎水性物質と前記ブリオイドの混合物を有し、前記周囲を取り囲む物質が前記コアを包み込み、前記外表面が前記周囲を取り囲む物質を取り囲み、前記１つ以上の粒子が潜伏性ウイルス疾患を処置するためのものである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記潜伏性ウイルス疾患に関連する前記ウイルスが１つ以上のウイルス成分を有し、前記粒子が前記ウイルス成分に特異的な１つ以上のリガンドを含み、前記１つ以上のリガンドが前記１つ以上の粒子の外表面と会合している、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
製品としての、コア、少なくとも１つの周囲を取り囲む物質および外表面を有する粒子であって、前記コアが親水性物質とヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤の混合物を有し、前記周囲を取り囲む物質が疎水性物質とブリオイドの混合物を有し、前記周囲を取り囲む物質が前記コアを包み込み、前記外表面が前記周囲を取り囲む物質を取り囲む、潜伏性ウイルス疾患を処置するためのものである粒子。
【請求項２２】
前記潜伏性ウイルス疾患に関連する前記ウイルスが１つ以上のウイルス成分を有し、前記粒子が前記ウイルス成分に特異的な１つ以上のリガンドを含み、前記１つ以上のリガンドが前記粒子の外表面と会合している、請求項２１に記載の粒子。
【請求項２３】
ＣＤ−４細胞を上方調節する１つ以上の上方調節リガンドをさらに含み、前記１つ以上の上方調節リガンドが外表面と会合している、請求項２１に記載の粒子。
【請求項２４】
前記ブリオイドが、ブリオスタチン１から２０および他の公知のブリオスタチンまたは同定されたブリオスタチンから成るブリオスタチンの群より選択される、請求項２１に記載の粒子。
【請求項２５】
前記ＨＤＡＣ阻害剤が、バルプロ酸、ボリノスタット、ロミデプシンおよびパノビノスタットから成る群より選択される、請求項２１に記載の粒子。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月17日(2019.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
視覚的ハロー、視覚的スターバースト、視覚的グレア、静止視力もしくは動体視力の損失、または夜間視覚の低下からなる群から選択される視覚収差を患っている患者を処置するためのラブリシンを含む眼科的に許容可能な溶液であって、前記患者の片眼または両眼の表面上に、前記片眼または両眼の角膜表面全体にラブリシンの膜を形成し、かつ前記視覚収差を軽減するのに十分な量の、前記眼科的に許容可能な溶液が付着される、溶液。
【請求項２】
視覚的ハローを低減するために患者を処置するためのラブリシンを含む眼科的に許容可能な溶液であって、前記患者の片眼または両眼の表面上に、前記片眼または両眼の角膜表面全体にラブリシンの膜を形成するのに十分な量の、前記眼科的に許容可能な溶液が付着される、溶液。
【請求項３】
患者の静止視力または動体視力を改善するためのラブリシンを含む眼科的に許容可能な溶液であって、前記患者の片眼または両眼の表面上に、前記片眼または両眼の角膜表面全体にラブリシンの膜を形成するのに十分な量の、前記眼科的に許容可能な溶液が付着される、溶液。
【請求項４】
視覚的スターバーストを低減するために患者を処置するためのラブリシンを含む眼科的に許容可能な溶液であって、前記患者の片眼または両眼の表面上に、前記片眼または両眼の角膜表面全体にラブリシンの膜を形成するのに十分な量の、前記眼科的に許容可能な溶液が付着される、溶液。
【請求項５】
グレアを低減するため、または夜間視覚を改善するために視覚的グレアまたは夜間視覚の低下を患っている患者を処置するためのラブリシンを含む眼科的に許容可能な溶液であって、前記患者の片眼または両眼の表面上に、前記片眼または両眼の角膜表面全体にラブリシンの膜を形成するのに十分な量の、前記眼科的に許容可能な溶液が付着される、溶液。
【請求項６】
垂直プリズム、水平プリズム、乱視、焦点ぼけ、トレフォイル、垂直コマ、水平コマ、クアドラフォイル、２次乱視、球面収差、他のゼルニケ多項式により表現される収差、ミクロ収差、またはマクロ収差から選択される高次視覚収差を患っている患者を処置するためのラブリシンを含む眼科的に許容可能な溶液であって、前記患者の片眼または両眼の表面上に、前記片眼または両眼の角膜表面全体にラブリシンの膜を形成し、かつ前記視覚収差を軽減するのに十分な量の、前記眼科的に許容可能な溶液が付着される、溶液。
【請求項７】
不安定な視覚、特に、まばたきの合間に時間と共に高次収差が増大する不安定な視覚を患っている患者を処置するためのラブリシンを含む眼科的に許容可能な溶液であって、前記患者の片眼または両眼の表面上に、前記片眼または両眼の角膜表面全体にラブリシンの膜を形成し、かつ前記時間的に変化する視覚収差を軽減するのに十分な量の、前記眼科的に許容可能な溶液が付着される、溶液。
【請求項８】
視覚的ハロー、視覚的スターバースト、視覚的グレア、静止視力もしくは動体視力の損失、または夜間視覚の低下を患っていると共に、白内障手術、生体内レーザー屈折矯正術（ＬＡＳＩＫ）、レーザー屈折矯正角膜切除術（ＰＲＫ）、レーザー上皮細胞屈折矯正術（ＬＡＳＥＫ）、屈折レンズ交換（ＲＬＥ）および老視レンズ交換（ＰＲＥＬＥＸ）からなる群から選択される眼科手術を以前に受けたことがある患者の眼の表面に前記溶液が付着される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の溶液。
【請求項９】
ラブリシンが溶液滴として１０〜１００マイクロリットルの体積を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の溶液。
【請求項１０】
ラブリシンが溶液滴として１５〜３０マイクロリットルの体積を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の溶液。
【請求項１１】
ラブリシンが溶液として５μｇ／ｍＬ〜５，０００μｇ／ｍＬの範囲内の濃度を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の溶液。
【請求項１２】
ラブリシンが溶液として１０μｇ／ｍＬ〜３００μｇ／ｍＬの範囲内の濃度を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の溶液。
【請求項１３】
ラブリシンが溶液として５０μｇ／ｍＬ〜２００μｇ／ｍＬの範囲内の濃度を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の溶液。
【請求項１４】
溶液中のラブリシンがＬ−α−ジパルミトイルホスファチジルコリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミンおよびスフィンゴミエリンからなる群から選択される、眼科的に許容可能な界面活性リン脂質を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の溶液。
【請求項１５】
溶液中のラブリシンが少なくともリン酸ナトリウムおよび塩化ナトリウムを含むリン酸緩衝生理食塩水を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の溶液。
【請求項１６】
溶液中のラブリシンが塩化カリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸塩カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、クエン酸ナトリウム、塩酸、および水酸化ナトリウムからなる群から選択される１つまたは複数の電解質を含む眼科的に許容可能な平衡塩類溶液を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の溶液。
【請求項１７】
眼科的に許容可能な溶液中のラブリシンがヒアルロン酸塩またはヒアルロン酸を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の溶液。
【請求項１８】
前記溶液がドライアイ疾患と診断されていない患者の眼の表面上に付着される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の溶液。
【請求項１９】
視覚的ハロー、視覚的スターバースト、視覚的グレア、静止視力もしくは動体視力の損失、夜間視覚の低下、または少なくとも一部は涙膜の欠損によって生じる他の視覚収差を患っている患者のヒトの眼に局所適用するための薬剤を調製するためのラブリシン糖タンパク質の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成31年3月18日(2019.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
式Iの化合物は、変異型Abl T315I細胞株に対して優れた阻害作用を示した。変異型Abl T315I細胞株に対するいくつかの代表的な化合物についての活性データを表3に提供する。
表3
【表３】
2018515550.tif 000001
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
式Iの化合物、及びその医薬として許容し得る塩：
（化１）
2018515550.tif 000002
（式中、R1は、-C3-6シクロアルキル、-C1-6アルキル-NH2、-C1-6アルキル-NH(C1-6アルキル)、-C1-6アルキル-N(C1-6アルキル)2、-C3-6アルケニル、-C3-6アルキニル、-C1-6アルキル、-C(O)ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-6アルキル、-C1-6ハロアルキル、-NH(C3-6シクロアルキル)、及びヘテロシクリルから選択され、ここでヘテロシクリルは、N、O、又はSから個別に選択される1〜2個のヘテロ原子を含む5〜6員の非芳香環であり；
R1は、-C1-4アルキル、ハロゲン、CN、NH(C1-6アルキル)、N(C1-6アルキル)2、NH2、及びヒドロキシから独立に選択される1以上の基で任意に置換されており；
R2及びR3は、水素、ハロゲン、-C1-4アルキル、-C1-4ハロアルキル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、及びヘテロアリールの群から個別に選択され、ここでヘテロシクリルはN、O、又はSから独立に選択される1〜2個のヘテロ原子を含む5〜6員の非芳香環であり、かつ-C1-4アルキルで置換されておらず、又は置換されており、並びにヘテロアリールは、N、O、又はSから独立に選択される1〜2個のヘテロ原子を含む5〜6員の芳香環であり、かつ-C1-4アルキルで置換されておらず、又は置換されている。）。
（構成２）
R1が、-C3-6シクロアルキルであり；
R2及びR3が、水素、ハロゲン、-C1-4アルキル、又は-C1-4ハロアルキルからなる群から独立に選択される、構成1記載の式Iの化合物。
（構成３）
シクロプロパンカルボン酸(5-{5-[N'-(2-クロロ-6-メチルベンゾイル)ヒドラジノカルボニル]-2-メチル-フェニルエチニル}-ピリジン-2-イル)アミド;
N-(5-{5-[N'-(2-クロロ-6-メチルベンゾイル)ヒドラジノカルボニル]-2-メチル-フェニルエチニル}-ピリジン-2-イル)-2-ジメチルアミノアセトアミド;
N-(5-{5-[N'-(2-クロロ-6-メチルベンゾイル)ヒドラジノカルボニル]-2-メチル-フェニルエチニル}-ピリジン-2-イル)-3-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)プロピオンアミド;
N-(5-{5-[N'-(2-クロロ-6-メチル-ベンゾイル)ヒドラジノカルボニル]-2-メチル-フェニルエチニル}-ピリジン-2-イル)-2-(4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル)アセトアミド;
N-(5-{5-[N'-(2-クロロ-6-メチル-ベンゾイル)ヒドラジノカルボニル]-2-メチル-フェニルエチニル}-ピリジン-2-イル)-2-(3-ジメチルアミノピロリジン-1-イル)アセトアミド;
N-(5-{5-[N'-(2-クロロ-6-メチル-ベンゾイル)ヒドラジノカルボニル]-2-メチル-フェニルエチニル}-ピリジン-2-イル)アセトアミド;
シクロプロパンカルボン酸[5-(2-メチル-5-{N'-[4-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)ベンゾイル]-ヒドラジノカルボニル}フェニルエチニル)ピリジン-2-イル]アミド;
シクロプロパンカルボン酸[5-(2-メチル-5-{N'-[3-(4-メチルイミダゾール-1-イル)-5-トリフルオロメチルベンゾイル]-ヒドラジノカルボニル}フェニルエチニル)ピリジン-2-イル]アミド;
1-(5-{5-[N'-(2-クロロ-6-メチルベンゾイル)ヒドラジノカルボニル]-2-メチルフェニルエチニル}-ピリジン-2-イル)-3-シクロプロピル尿素; 
N-(5-{5-[N'-(2-(クロロ-6-メチルベンゾイル)ヒドラジノカルボニル]-2-メチルフェニルエチニル}-ピリジン-2-イル)-2,2,2-トリフルオロアセトアミド;
シクロプロパンカルボン酸[5-(2-メチル-5-[N'-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル-メチル)-3-トリフルオロメチルベンゾイル]-ヒドラジノカルボニル}フェニルエチニル)ピリジン-2-イル]アミド;
N-(5-{5-[N'-(2-(クロロ-6-メチルベンゾイル)ヒドラジノカルボニル]-2-メチルフェニルエチニル}-ピリジン-2-イル)ブチルアミド;
の群から選択される、構成1記載の式Iの化合物。
（構成４）
シクロプロパンカルボン酸(5-{5-[N'-(2-クロロ-6-メチルベンゾイル)ヒドラジノカルボニル]-2-メチル-フェニルエチニル}-ピリジン-2-イル)アミド;
シクロプロパンカルボン酸[5-(2-メチル-5-{N'-[4-(4-メチルピペラジン-1-イルメチル)ベンゾイル]-ヒドラジノカルボニル}フェニルエチニル)ピリジン-2-イル]アミド;
シクロプロパンカルボン酸[5-(2-メチル-5-{N'-[3-(4-メチルイミダゾール-1-イル)-5-トリフルオロメチルベンゾイル]-ヒドラジノカルボニル}フェニルエチニル)ピリジン-2-イル]アミド;
シクロプロパンカルボン酸[5-(2-メチル-5-[N'-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル-メチル)-3-トリフルオロメチルベンゾイル]-ヒドラジノカルボニル}フェニルエチニル)ピリジン-2-イル]アミド、
の群から選択される、構成3記載の式Iの化合物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月10日(2019.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも1つのオピオイド又はその塩と少なくとも1つのN-アシルエタノールアミン又はその塩の治療有効量の混合物を含む医薬組成物であって、前記オピオイド又はその塩と前記N-アシルエタノールアミン又はその塩の間のモル比が、約1:1〜約1:100である、医薬組成物。
【請求項２】
前記モル比が、
（a）約1:2〜約1:80; 又は
（b）約1:2.5〜約1:5
である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
（a）約1〜100mgのオピオイド又はその塩;
（b）約20mgのオピオイド又はその塩;
（c）約35mgのオピオイド又はその塩;
（d）約55mgのオピオイド又はその塩;
（e）約70mgのオピオイド又はその塩;
（f）約90mgのオピオイド又はその塩、
を含む、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記少なくとも1つのオピオイドが、オキシコドン、モルヒネ、コデイン、フェンタニル、トラマドール、ヒドロコドン、メペリジン、ヒドロモルホン、メタドン、ナロキソン、それらの塩及びそれら何れかの組み合わせから選択される、請求項3に記載の医薬組成物。
【請求項５】
（a）約200〜1800mgのN-アシルエタノールアミン又はその塩;
（b）約250mgのN-アシルエタノールアミン又はその塩;
（c）約500mgのN-アシルエタノールアミン又はその塩;
（d）約750mgのN-アシルエタノールアミン又はその塩;
（e）約1000mgのN-アシルエタノールアミン又はその塩; 又は
（f）約1500mgのN-アシルエタノールアミン又はその塩、
を含む、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記N-アシルエタノールアミンが、N-パルミトイルエタノールアミン（PEA）、Me-パルミトイルエタノールアミド（Me-PEA）、パルミトイルシクロヘキサミド、パルミトイルブチルアミド、パクニトリルイソプロピルアミド、オレオイルエタノールアミン（OEA）、パクニトイルイソプロピルアミド（PIA）、その塩及びそれら何れかの組み合わせからなる群から選択される、請求項5に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記混合物が、オキシコドン又はその塩及びPEA又はその塩を含む、請求項1〜6の何れか1項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
（a）前記オキシコドン又はその塩と前記PEA又はその塩の間のモル比が、約1:2.5〜約1:5である;
（b）前記オキシコドン又はその塩と前記PEA又はその塩の間のモル比が、約1:2.5である; 又は
（c）前記オキシコドン又はその塩と前記PEA又はその塩の間のモル比が、約1:5である、
請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記混合物が、
（a）約1〜100mgのオキシコドン若しくはその塩又は約200〜1800mgのPEA若しくはその塩;
（b）約20mg、約35mg、約55mg、約70mg又は約90mgのオキシコドン若しくはその塩又は約250mg、約500mg、約750mg、約1000mg又は約1500mgのPEA若しくはその塩;
（c）約1〜100mgのオキシコドン又はその塩及び約200〜1800mgのPEA又はその塩; 又は
（d）約20mg、約35mg、約55mg、約70mg又は約90mgのオキシコドン又はその塩及び約250mg、約500mg、約750mg、約1000mg又は約1500mgのPEA又はその塩、
を含む、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記医薬組成物が、全身投与のために製剤化され、ここで、任意に前記医薬組成物が、経口、口腔粘膜、経鼻、舌下、局所、経皮、直腸、非経口、静脈内、筋肉内、皮下、髄腔内、吸入又は膣内投与のために製剤化される、請求項9に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
請求項10に記載の医薬組成物を含むか又はそれからなる投与単位。
【請求項１２】
前記オピオイド又はその塩と前記N-アシルエタノールアミン又はその塩の間のモル比が、約1:1〜約1:100であり、
（a）少なくとも1つのオピオイドによって予防又は治療に適した状態;
（b）疼痛; 又は
（c）オピオイドの摂取に伴う少なくとも1つの副作用、
を予防又は治療するための方法に使用するための、
請求項9に記載の医薬組成物、又は少なくとも1つのオピオイド若しくはその塩と少なくとも1つのN-アシルエタノールアミン若しくはその塩の組み合わせ。
【請求項１３】
（a）前記疼痛が、急性疼痛、慢性疼痛又は神経性疼痛である;
（b）オピオイドの摂取に伴う前記副作用が、炎症である;
（c）オピオイドの摂取に伴う前記副作用が、混乱、非制御運動及び/又は方向感覚の喪失である; 又は
（d）オピオイドの摂取に伴う前記副作用が、混乱である、
請求項12に記載の使用のための医薬組成物又は組み合わせ。
【請求項１４】
前記状態が、オキシコドン又はその塩による予防又は治療に適した状態、又は前記副作用が、オキシコドン又はその塩の摂取に伴う、請求項13に記載の使用のための医薬組成物又は組み合わせ。
【請求項１５】
（a）前記医薬組成物の治療効力が、前記N-アシルエタノールアミンを含まない同じ医薬組成物の治療効力と比較して増加する;
（b）前記医薬組成物中の前記オピオイドの治療必要量が、前記N-アシルエタノールアミンを含まない前記同じ医薬組成物の前記治療必要量と比較して減少する;
（c）少なくとも1つのオピオイドの摂取の少なくとも1つの前記副作用が、前記N-アシルエタノールアミンを含まない前記同じ医薬組成物の前記同じオピオイドの前記同じ副作用と比較して改善される; 又は
（d）前記オピオイドの治療域（therapeutic window）が、前記N-アシルエタノールアミンを含まない前記同じ医薬組成物の前記オピオイドの前記治療域と比較して拡大される、
請求項13に記載の使用のための医薬組成物又は組み合わせ。
【請求項１６】
前記オピオイド及び前記N-アシルエタノールアミンの投与が、繰り返される、請求項15に記載の使用のための組成物又は組み合わせ。
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月16日(2019.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
低酸素シグナリング遺伝子を阻害する必要がある対象において、低酸素シグナリング遺伝子を阻害するための方法であって、Ａｐｅ１／Ｒｅｆ−１の酸化還元機能を選択的に阻害する有効量の３−［（５−（２，３−ジメトキシ−６−メチル−１，４−ベンゾキノイル）］−２−ノニル−２−プロペン酸、薬学的に許容されるその塩または薬学的に許容されるその溶媒和物、ならびに炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡ９）の阻害剤、血管内皮成長因子受容体（ＶＥＧＦ−Ｒ）の阻害剤、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）阻害剤およびそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの追加治療剤を、前記対象に投与する工程を含む方法。
【請求項２】
前記少なくとも１つの追加治療剤が、ＳＬＣ−０１１１、ＦＣ１３−５５５Ａ、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡ９）阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記少なくとも１つの追加治療剤が、ルキソリチニブ、エルロチニブ、ＬＹ３００９１０４、トファシチニブ、バリシチニブ、ＣＹＴ３８７、フィルゴチニブ、レスタウルチニブ、パクリチニブ、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
膵管腺癌（ＰＤＡＣ）を阻害する必要がある対象において、ＰＤＡＣを阻害するための方法であって、Ａｐｅ１／Ｒｅｆ−１の酸化還元機能を選択的に阻害する有効量の３−［（５−（２，３−ジメトキシ−６−メチル−１，４−ベンゾキノイル）］−２−ノニル−２−プロペン酸、薬学的に許容されるその塩または薬学的に許容されるその溶媒和物、ならびにシグナル伝達兼転写活性化因子３（ＳＴＡＴ３）の阻害剤、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡ９）の阻害剤、血管内皮成長因子受容体（ＶＥＧＦ−Ｒ）の阻害剤、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）阻害剤およびそれらの組み合わせを、前記対象に投与する工程を含み、追加治療剤が、ＳＴＡＴ３の阻害剤である場合、前記追加治療剤は、２−ヒドロキシ−４−（（（４−メチルフェニル）スルホニルオキシ）アセチル）アミノ）−安息香酸／Ｓ３Ｉ−２０１、６−ニトロベンゾ［ｂ］チオフェン−１，１−ジオキシド／ｓｔａｔｔｉｃ、オクロマイシノン、４−［［（４−シクロヘキシルフェニル）メチル］［２−［メチル［（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）スルホニル］アミノ］アセチル］アミノ］−安息香酸（ＳＨ−４−５４）、４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（ＢＰ−１−１０２）、ＰＧ−Ｓ３−００１、ＰＧ−Ｓ２−００２、ＰＧ−Ｓ３−００３、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、方法。
【請求項５】
少なくとも１つの前記追加治療剤が、ＳＬＣ−０１１１、ＦＣ１３−５５５Ａ、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡ９）阻害剤である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
がん細胞の成長を阻害する必要がある対象において、がん細胞の成長を阻害するための方法であって、Ａｐｅ１／Ｒｅｆ−１の酸化還元機能を選択的に阻害する有効量の３−［（５−（２，３−ジメトキシ−６−メチル−１，４−ベンゾキノイル）］−２−ノニル−２−プロペン酸、薬学的に許容されるその塩または薬学的に許容されるその溶媒和物を前記対象に投与する工程、および少なくとも１つの追加治療剤を前記対象に投与する工程を含み、前記がんが、脳がん、卵巣がん、膀胱がん、腎がん、前立腺がん、肉腫、および悪性末梢神経鞘腫瘍（ＭＰＮＳＴ）からなる群より選択される、方法。
【請求項７】
前記少なくとも１つの追加治療剤が、シグナル伝達兼転写活性化因子３（ＳＴＡＴ３）の阻害剤、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡ９）の阻害剤、血管内皮成長因子受容体（ＶＥＧＦ−Ｒ）の阻害剤、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記少なくとも１つの追加治療剤が、ＳＬＣ−０１１１、ＦＣ１３−５５５Ａ、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡ９）阻害剤である、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記少なくとも１つの追加治療剤が、２−ヒドロキシ−４−（（（４−メチルフェニル）スルホニルオキシ）アセチル）アミノ）−安息香酸／Ｓ３Ｉ−２０１、６−ニトロベンゾ［ｂ］チオフェン−１，１−ジオキシド／ｓｔａｔｔｉｃ、オクロマイシノン、４−［［（４−シクロヘキシルフェニル）メチル］［２−［メチル［（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）スルホニル］アミノ］アセチル］アミノ］−安息香酸（ＳＨ−４−５４）、４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）アセトアミド）−２−ヒドロキシ安息香酸（ＢＰ−１−１０２）、ＰＧ−Ｓ３−００１、ＰＧ−Ｓ２−００２、ＰＧ−Ｓ３−００３、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるシグナル伝達兼転写活性化因子３（ＳＴＡＴ３）阻害剤である、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
悪性末梢神経鞘腫瘍（ＭＰＮＳＴ）を阻害する必要がある対象において、ＭＰＮＳＴを阻害するための方法であって、Ａｐｅ１／Ｒｅｆ−１の酸化還元機能を選択的に阻害する有効量の３−［（５−（２，３−ジメトキシ−６−メチル−１，４−ベンゾキノイル）］−２−ノニル−２−プロペン酸、薬学的に許容されるその塩または薬学的に許容されるその溶媒和物を、前記対象に投与する工程を含む方法。
【請求項１１】
少なくとも１つの追加治療剤を前記対象に投与する工程をさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの追加治療剤が、シグナル伝達兼転写活性化因子３（ＳＴＡＴ３）の阻害剤、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡ９）の阻害剤、血管内皮成長因子受容体（ＶＥＧＦ−Ｒ）の阻害剤、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの追加治療剤が、ＳＬＣ−０１１１、ＦＣ１３−５５５Ａ、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡ９）阻害剤である、請求項１１に記載の方法。