【手続補正書】
【提出日】令和1年8月15日(2019.8.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
足場構造複合体に動作可能に結合している間葉細胞結合部位を含む軟部組織デバイスであって、前記デバイスの表面の上または内部に存在する複数の空孔を更に含み、前記空孔は１ｃｍ２の前記表面当たり少なくとも約５０個の空孔の濃度で存在し、前記空孔の少なくとも８０％が前記表面上で少なくとも約５ミクロンの平均孔径を有するデバイス、ここで
ａ．前記間葉細胞結合部位は細胞の回復、捕捉、または保持が可能であり、
ｂ．前記足場構造複合体がヒドロゲル材料に共有結合している約１００ｎｍ〜約８０００ｎｍの平均直径を有する高分子繊維を含む、軟部組織デバイス。
【請求項２】
前記軟部組織デバイスが脂肪組織デバイスである、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記間葉細胞結合部位が脂肪結合部位である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項４】
第３の寸法よりも独立に少なくとも約２倍長さが長い第１の寸法及び第２の寸法を有するシートとして構成される、または第２の寸法よりも少なくとも約２倍以下の長さの第１の寸法を有するシートとして構成される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項５】
皮下に埋め込み可能に構成される、または皮下に注入可能に構成される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項６】
前記間葉細胞結合部位が、ＣＭＬＡＧＷＩＰＣ、ＣＷＬＧＥＷＬＧＣ、ＣＳＷＫＹＷＦＧＥＣ、ＣＧＱＷＬＧＮＷＬＣ、及びＣＫＧＧＲＡＫＤＣからなる群から選択される脂肪結合ペプチドを含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項７】
脂肪吸引または他の外科的処置から得られるヒト組織の吸引物を更に含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項８】
ヒト細胞または細胞抽出物を更に含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項９】
ヒト幹細胞または前駆幹細胞を更に含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記高分子繊維が生体適合性を有する生分解性のポリエステルを含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記高分子繊維がポリカプロラクトンを含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記ヒドロゲル材料が、機能性網状構造の中の複合体の中に存在する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記高分子繊維が電界紡糸されたポリカプロラクトン繊維を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記ヒドロゲル材料がヒアルロン酸を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１５】
前記ヒドロゲル材料が、ポリ（エチレングリコール）、コラーゲン、デキストラン、エラスチン、アルギン酸塩、フィブリン、アルギン酸塩、ヒアルロン酸、ポリ（ビニルアルコール）、これらの誘導体、またはこれらの組み合わせであるヒドロゲル材料を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１６】
前記ヒドロゲル材料が脂肪組織から誘導される処理された組織細胞外マトリックスを含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１７】
高分子繊維とヒドロゲル材料との間に結合を導入するのに有効な量で存在する架橋部位を更に含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１８】
ポリカプロラクトン繊維とヒアルロン酸との間に架橋を生じさせるのに有効な量で存在する架橋部位を更に含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１９】
前記デバイスが、ヒト被験体の中に存在する標的組織の中に埋め込まれた場合に組織の成長及び細胞の浸潤を促進する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項２０】
細胞、小分子、核酸、及びポリペプチドから選択される治療薬を更に含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項２１】
脂肪結合部位と、複数の空孔を生成するように配向した高分子繊維を含む無細胞の三次元足場構造体と、を含むデバイスを得る工程であって、前記高分子繊維の少なくとも一部が他のポリカプロラクトン繊維と架橋する工程；前記高分子繊維の上にヒドロゲル材料を含む組成物を配置して複合体を形成する工程；及び前記複合体を反応または安定化させて安定化されたインプラントを形成し、それにより前記インプラントを作製する工程；を含む、脂肪を含有する組織の修復のためのインプラントの作製方法。
【請求項２２】
間葉細胞結合部位と、複数の空孔を生成するように配向した高分子繊維を含む無細胞の三次元足場構造体と、を含むデバイスを得る工程；高分子繊維の上にヒドロゲル材料を含む組成物を配置して複合体を形成する工程；及び前記複合体を反応または安定化させることで、少なくとも一部の前記高分子繊維が前記ヒドロゲル材料に架橋した安定化されたインプラントを形成する工程；を含む、軟部組織の修復のためのインプラントの作製方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３９】
本発明は、一つの実施形態では、以下の（１）〜（６６）に関する。
（１）  足場構造複合体に動作可能に結合している間葉細胞結合部位を含む軟部組織デバイスであって、前記間葉細胞結合部位は細胞の回復、捕捉、または保持が可能であり、前記足場構造複合体がヒドロゲル材料に共有結合している約１００ｎｍ〜約８０００ｎｍの平均直径を有する高分子繊維を含み、繊維対ヒドロゲル材料の比率が、成分質量基準で約１：１０〜約１０：１であるか、濃度基準で約１〜５０ｍｇ／ｍＬである、軟部組織デバイス。
（２）  前記軟部組織デバイスが脂肪組織デバイスである、（１）に記載のデバイス。
（３）  前記間葉細胞結合部位が脂肪結合部位である、（１）に記載のデバイス。
（４）  第３の寸法よりも独立に少なくとも約２倍長さが長い第１の寸法及び第２の寸法を有するシートとして構成される、（１）に記載のデバイス。
（５）  第２の寸法よりも少なくとも約２倍以下の長さの第１の寸法を有するシートとして構成される、（１）に記載のデバイス。
（６）  これを必要とするヒト被験体の中に埋め込み可能に構成される、（１）に記載のデバイス。
（７）  皮下に埋め込み可能に構成される、（１）に記載のデバイス。
（８）  前記間葉細胞結合部位が、ＣＭＬＡＧＷＩＰＣ、ＣＷＬＧＥＷＬＧＣ、ＣＳＷＫＹＷＦＧＥＣ、ＣＧＱＷＬＧＮＷＬＣ、及びＣＫＧＧＲＡＫＤＣからなる群から選択される脂肪結合ペプチドを含む、（１）に記載のデバイス。
（９）  前記間葉細胞結合部位が、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＣＤ１０５、ＡＳＣ‐１、ＰＡＴ２、Ｐ２ＲＸ５、またはＮｒｇ４に特異的に結合する抗体、抗体様ポリペプチド、またはアプタマーを含む、（１）に記載のデバイス。
（１０）  前記間葉細胞結合部位が、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ７９α、ＣＤ３４、ＣＤ４５、またはＨＬＡ‐ＤＲのうちの少なくとも１つと特異的に結合しない抗体、抗体様ポリペプチド、またはアプタマーを含む、（１）に記載のデバイス。
（１１）  前記間葉細胞結合部位が、ペプチド、タンパク質、およびオリゴ糖から選択される生体材料を含み、前記脂肪細胞結合部位が任意選択的には脂肪、筋肉、脳、脊髄、膀胱、腸、腱、または軟骨から選択される哺乳類組織由来の細胞外マトリックス材料から得るまたは得られる、（１）に記載のデバイス。
（１２）  これを必要とするヒト被験体の中に注入可能に構成される、（１）に記載のデバイス。
（１３）  皮下に注入可能に構成される、（１）に記載のデバイス。
（１４）  軟部組織の欠損部位に注入可能に構成される、（１）に記載のデバイス。
（１５）  前記ヒドロゲル材料が、脂肪、筋肉、脳、脊髄、膀胱、腸、腱、または軟骨から選択される哺乳類組織から誘導されるまたは誘導可能な材料を含む、（１）に記載のデバイス。
（１６）  ヒト組織の吸引物を更に含む、（１）に記載のデバイス。
（１７）  脂肪吸引または他の外科的処置から得られるヒト組織の吸引物を更に含む、（１）に記載のデバイス。
（１８）  ヒト細胞または細胞抽出物を更に含む、（１）に記載のデバイス。
（１９）  ヒト幹細胞または前駆幹細胞を更に含む、（１）に記載のデバイス。
（２０）  前記高分子繊維が生体適合性を有する生分解性のポリエステルを含む、（１）に記載のデバイス。
（２１）  前記高分子繊維がポリカプロラクトンを含む、（１）に記載のデバイス。
（２２）  前記ヒドロゲル材料が、機能性網状構造の中の複合体の中に存在する、（１）に記載のデバイス。
（２３）  繊維対無水ヒドロゲル材料の比率が約１：１０〜約１０：１である、（１）に記載のデバイス。
（２４）  前記高分子繊維が不織高分子繊維を含む、（１）に記載のデバイス。
（２５）  前記高分子繊維が電界紡糸されたポリカプロラクトン繊維を含む、（１）に記載のデバイス。
（２６）  前記高分子繊維が、ポリ（ラクチド‐ｃｏ‐グリコリド）、ポリ（乳酸）、及び／またはポリカプロラクトン、またはこれらの組み合わせを含む合成高分子材料を含む、（１）に記載のデバイス。
（２７）  実質的に生体適合性を有するように配合される、（１）に記載のデバイス。
（２８）  前記高分子繊維が、絹、コラーゲン、及びキトサン、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される生体高分子材料を含む、（１）に記載のデバイス。
（２９）  前記ヒドロゲル材料がヒアルロン酸を含む、（１）に記載のデバイス。
（３０）  前記ヒドロゲル材料が、ポリ（エチレングリコール）、コラーゲン、デキストラン、エラスチン、アルギン酸塩、フィブリン、アルギン酸塩、ヒアルロン酸、ポリ（ビニルアルコール）、これらの誘導体、またはこれらの組み合わせであるヒドロゲル材料を含む、（１）に記載のデバイス。
（３１）  前記ヒドロゲル材料が処理された組織細胞外マトリックスを含む、（１）に記載のデバイス。
（３２）  前記処理された組織細胞外マトリックスが脂肪組織から誘導される、（３１）に記載のデバイス。
（３３）  不織ポリカプロラクトン繊維を含む、（１）に記載のデバイス。
（３４）  前記ヒドロゲル材料が、前記ポリカプロラクトン繊維の外表面の少なくとも一部を実質的に被覆するヒアルロン酸を含む、（１）に記載のデバイス。
（３５）  前記ヒドロゲル材料が、前記高分子繊維の前記外表面に結合する、（１）に記載のデバイス。
（３６）  高分子繊維とヒドロゲル材料との間に結合を導入するのに有効な量で存在する架橋部位を更に含む、（３５）に記載のデバイス。
（３７）  前記デバイスの表面の上または内部に存在する複数の空孔を更に含み、前記空孔は１ｃｍ２の前記表面当たり少なくとも約５０個の空孔の濃度で存在し、前記空孔の少なくとも８０％が前記表面上で少なくとも約５ミクロンの平均孔径を有する、（１）に記載のデバイス。
（３８）  ポリカプロラクトン繊維とヒアルロン酸との間に架橋を生じさせるのに有効な量で存在する架橋部位を更に含む、（１）に記載のデバイス。
（３９）  前記デバイスが、ヒト被験体の中に存在する標的組織の中に埋め込まれた場合に組織の成長及び細胞の浸潤を促進する、（１）に記載のデバイス。
（４０）  前記デバイスが、ヒト組織の中に埋め込まれた場合に実質的に生分解性である、（１）に記載のデバイス。
（４１）  前記デバイスが、ヒト組織の中に埋め込まれた場合に実質的に非生分解性である、（１）に記載のデバイス。
（４２）  細胞、小分子、核酸、及びポリペプチドから選択される治療薬を更に含む、（１）に記載のデバイス。
（４３）  （１）に記載の前記デバイスを含む、埋め込み可能な生体材料。
（４４）  実質的に無細胞である及び／または実質的にポリペプチドを含まない、（４３）に記載の埋め込み可能な材料。
（４５）  注入によって投与するために配合される、（４３）または（４４）に記載の埋め込み可能な材料。
（４６）  皮下投与するために配合される、（４３）〜（４５）のいずれか１項に記載の埋め込み可能な材料。
（４７）  （４３）〜（４６）のいずれか１項に記載の埋め込み可能な材料を含むキット。
（４８）  被験体に投与された場合に組織の形状の保持をもたらすために有効な量で（１）に記載の前記デバイスまたは（４１）に記載の前記埋め込み可能な材料を含む、外科的処置を行う被験体の中での組織形状の保持のための医療用デバイス。
（４９）  脂肪結合部位と、複数の空孔を生成するように配向した高分子繊維を含む無細胞の三次元足場構造体と、を含むデバイスを得る工程であって、前記高分子繊維の少なくとも一部が他のポリカプロラクトン繊維と架橋する工程；前記高分子繊維の上にヒドロゲル材料を含む組成物を配置して複合体を形成する工程；及び前記複合体を反応または安定化させて安定化されたインプラントを形成し、それにより前記インプラントを作製する工程；を含む、脂肪を含有する組織の修復のためのインプラントの作製方法。
（５０）  前記組織が軟部組織を含む、（４９）に記載の方法。
（５１）  間葉細胞結合部位と、複数の空孔を生成するように配向した高分子繊維を含む無細胞の三次元足場構造体と、を含むデバイスを得る工程；高分子繊維の上にヒドロゲル材料を含む組成物を配置して複合体を形成する工程；及び前記複合体を反応または安定化させることで、少なくとも一部の前記高分子繊維が前記ヒドロゲル材料に架橋した安定化されたインプラントを形成する工程；を含む、軟部組織の修復のためのインプラントの作製方法。
（５２）  前記間葉細胞結合部位が、ＣＭＬＡＧＷＩＰＣ、ＣＷＬＧＥＷＬＧＣ、ＣＳＷＫＹＷＦＧＥＣ、ＣＧＱＷＬＧＮＷＬＣ、及びＣＫＧＧＲＡＫＤＣからなる群から選択される脂肪結合ペプチドを含む、（５１）に記載のデバイス。
（５３）  前記高分子繊維がポリカプロラクトンを含む、（５１）に記載の方法。
（５４）  前記ヒドロゲル材料がヒアルロン酸を含む、（５１）に記載の方法。
（５５）  前記三次元足場構造体が反応性ポリカプロラクトン繊維を含む、（５１）に記載の方法。
（５６）  前記インプラントを脂肪含有材料と接触させる工程を更に含む、（５１）に記載の方法。
（５７）  前記安定化されたインプラントが１つ以上の間葉細胞結合要素を含む、（５１）に記載の方法。
（５８）  前記インプラントを脂肪細胞含有材料と接触させる工程を更に含む、（５１）に記載の方法。
（５９）  ナノファイバー‐ヒドロゲル複合材料の中に含まれている幹細胞集団を含む、組織修復用組成物。
（６０）  前記幹細胞が間葉系幹細胞であり、任意選択的には脂肪由来幹細胞、神経幹細胞、または筋幹細胞である、（５９）に記載の組成物。
（６１）  前記組織の修復が軟部組織の再建であり、任意選択的には脂肪組織の修復、脳組織の修復、及び／または筋肉組織の修復である、（５９）に記載の組成物。
（６２）  （５９）に記載の組成物を被験体の中に埋め込むことを含む、組織の修復方法。
（６３）  間葉細胞結合部位と、複数の空孔を生成するように配向した高分子繊維を含む無細胞の三次元足場構造体と、を含むデバイスを得る工程；高分子繊維の上にヒドロゲル材料を含む組成物を配置して複合体を形成する工程；及び前記複合体を反応または安定化させることで、少なくとも一部の高分子繊維が前記ヒドロゲル材料に架橋した安定化されたインプラントを形成する工程；を含む、組織の修復のためのインプラントの作製方法。
（６４）  外傷または外科的処置により生じる組織の欠損の解消方法であって、前記組織などの前記組織を膨張させることを含み、前記組織を膨張させることが前記組織の中に有効量の（１）に記載のデバイスを埋め込むことよってこれを膨張させることを含む、方法。
（６５）  老化に関連した病気、疾患、または状態に起因する組織の欠損を低減するまたは元に戻すための方法であって、前記組織などの前記組織を膨張させることを含み、前記組織を膨張させることが前記組織の中に有効量の（１）に記載のデバイスを埋め込むことよってこれを膨張させることを含む、方法。
（６６）  前記組織の欠損が皮膚の欠損または皮膚に関連する欠損を含む、（６４）または（６５）に記載の方法。
均等物
本明細書に記載の詳細な実施例及び実施形態は、説明の目的のために例示しているにすぎず、本発明を限定するものとして決してみなすべきでないことが理解される。これらを踏まえて様々な修正または変更が当業者に示唆されるであろう。それらは本出願の趣旨及び範囲に含まれ、添付の請求項の範囲内であるとみなされる。例えば、成分の相対的な量は、望みの効果を最適化するために変更することができ、追加的な成分を添加してもよく、及び／または記載した成分のうちの１種以上を同様の成分と置き換えてもよい。本発明の系、方法、及びプロセスに関連する追加的な有利な特徴及び機能は、添付の請求項から明らかになるであろう。更に、当業者であれば、本明細書に記載の発明の具体的な実施形態の多くの均等物を認識し、あるいは単なる慣用的な実験だけで確認することができるであろう。そのような均等物は以下の請求項に包含されることが意図されている。