【手続補正書】
【提出日】平成31年2月4日(2019.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2018505166.tif 000001
又は、その薬学的に許容される塩
［式中、
環Ａは、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環であり；これは場合により置換されている；
Ｘは、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、―ＳＯ2―、−ＳＯ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ2−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ2−、又は−Ｎ（Ｒ）−であり；又はＸは、（ＣＲＲ）m−Ｏ−、−（ＣＲＲ）mＳ−、−（ＣＲＲ）mＳＯ2−、−（ＣＲＲ）mＳＯ−、−（ＣＲＲ）mＣ（Ｏ）−、−（ＣＲＲ）mＣＯ2−、−（ＣＲＲ）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、（ＣＲＲ）mＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−（ＣＲＲ）mＮＲＣ（Ｏ）−、（ＣＲＲ）mＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−（ＣＲＲ）mＮＲＳＯ2−、又は−（ＣＲＲ）mＮ（Ｒ）−であり；
Ｙは、場合により置換されているＣ1-6脂肪族であり；
Ｚは、存在しないか、二価Ｃ3-10アリール、二価の３〜８員の飽和若しくは部分不飽和の炭素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価３〜７員の複素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の５〜６員の単環式ヘテロアリール環であり；その各々は場合により置換されている；又はＺは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ０2−、−ＳＯ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ2−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ2−、又は−Ｎ（Ｒ）−であり；
Ｗは、ＣＲ又はＮであり；
各Ｒは、独立して水素、Ｃ1-6脂肪族、Ｃ3-10アリール、３〜８員の飽和若しくは部分
不飽和炭素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜７員の複素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環であり；その各々は場合により置換されている；又は
同じ原子上の２つのＲ基は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｃ3-10アリール環、３〜８員の飽和若しくは部分不飽和炭素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜７員の複素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環を形成し；その各々は場合により置換されている；
各Ｒ1は、独立して−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、-ＳＲ、-ＣＮ、-ＮＯ2、−ＳＯ2Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ2Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−ＮＲＳＯ2Ｒ、又は-Ｎ（Ｒ）2であり；
Ｒ2は、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、-ＳＲ、-ＣＮ、-ＮＯ2、−ＳＯ2Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ2Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−ＮＲＳＯ2Ｒ、又は-Ｎ（Ｒ）2であり；
Ｒ4は、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、-ＳＲ、-ＣＮ、-ＮＯ2、−ＳＯ2Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ2Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−ＮＲＳＯ2Ｒ、又は-Ｎ（Ｒ）2であり；
各ｍは独立して１又は２であり；そして
ｎは、０、１、２、３、４、又は５である］。
【請求項２】
環Ａは、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、
イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル；１，２，５オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、又は１，３，５−トリアゾリルであり；その各々は場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ａはピラゾリル（これは場合により置換されている）である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
環Ａは、
【化２】
2018505166.tif 000002
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘは、存在しないか、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ2−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、又は−ＮＲＳＯ2−であり；又はＸは、−（ＣＲＲ）mＣ（Ｏ）−、−（ＣＲＲ）mＣＯ2−、−（ＣＲＲ）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−（ＣＲＲ）mＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−（ＣＲＲ）mＮＲＣ（Ｏ）−、−（ＣＲＲ）mＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、又は−（ＣＲＲ）mＮＲＳＯ2−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘは、存在しないか、又はＸは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−又は−（ＣＲＲ）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−であり、ここで、ｍは１である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘは、
【化３】
2018505166.tif 000003
である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｙは、メチレン、エチレン、プロピレン、ｉ−プロピレン、ｎ−ブチレン、又はｓ−ブチレンであり；これらの各々は場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｚは存在しないか；又はＺは、Ｃ3-10アリール、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の３〜７員の複素環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の５〜６員の単環式ヘテロアリール環であり；その各々は場合により置換されている；又は、Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、―ＳＯ2―、−ＳＯ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ2−、又は−Ｎ（Ｒ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｚは、−Ｏ−、
【化４】
2018505166.tif 000004
である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式Ｉ−ａの化合物：
【化５】
2018505166.tif 000005
又は、その薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式Ｉ−ｂの化合物：
【化６】
2018505166.tif 000006
又は、その薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
式Ｉ−ｃの化合物：
【化７】
2018505166.tif 000007
又は、その薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
表１から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物と、薬学的に許容される補助剤、担体、又はビヒクルとを含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、患者中のＩＲＡＫ又はその変異体の活性を阻害するための医薬組成物であって、当該患者に投与される、医薬組成物。
【請求項１７】
生物学的試料中のＩＲＡＫ又はその変異体の活性を阻害する方法であって、当該生物学的試料を請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩に接触させる工程を含む、方法。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物を含む、治療の必要な患者のＩＲＡＫ関連障害を治療するための医薬組成物であって、当該患者に投与される、医薬組成物。
【請求項１９】
前記障害は、関節リウマチ、乾癬性関節炎、骨関節炎、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、強直性脊椎炎、骨粗鬆症、全身性硬化症、多発性硬化症、乾癬、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、炎症性腸疾患（クローン病及び潰瘍性大腸炎）、高免疫グロブリン血症Ｄ及び周期性熱症候群、クリオピリン関連周期性症候群、シュニッツラー症候群、全身性若年性特発性関節炎、成人発症スティル病、痛風、偽痛風、ＳＡＰＨＯ症候群、キャッスルマン病、敗血症、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、セリアック病、ＤＩＲＡ（ＩＬ−１受容体アンタゴニストの欠乏症）、アルツハイマー病、パーキンソン病及び癌から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、被験体の癌を治療するための医薬組成物。