【手続補正書】
【提出日】平成31年4月11日(2019.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【化１】
2018500372.tif 000001
［式中、
Ｗ１及びＷは、それぞれ独立して、Ｎ、ＮＲａ、及びＣＲａから選択され、Ｗ１及びＷの一方は、ＮＲａであり、
Ｘは、Ｎ又はＣＲｂであり、
Ｙは、結合、−Ｃ（Ｏ）−及び−ＳＯ２−から選択され、
Ｚは、−（ＣＲ５Ｒ６）ｍ−、−（ＣＲ５Ｒ６）ｍＯ−、−（ＣＲ５Ｒ６）ｍＣＲ５＝ＣＲ５−、−（ＣＲ５Ｒ６）ｍ−Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキレン−、及び−（ＣＲ５Ｒ６）ｍ−ＮＲ７−から選択され、
Ｒ１は、Ｃ６〜Ｃ１２−アリール及びＣ１〜Ｃ９−ヘテロアリールから選択され、ここで、アリール及びヘテロアリールは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、ＣＮ、及びＣ（Ｏ）Ｈからそれぞれ独立して選択される、１つ、２つ、３つ、又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、それぞれの発生部位で、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨから独立して選択され、
Ｒ３は、それぞれの発生部位で、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨから独立して選択され、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ２〜Ｃ８−ヘテロシクリル、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ６〜Ｃ１２−アリール、及び（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ１〜Ｃ９−ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、−ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、及びＣ６−アリールからそれぞれ独立して選択される、１つ、２つ、３つ、又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｒ５は、それぞれの発生部位で、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨから独立して選択され、
あるいは、Ｒ４及びＲ５は、結合して複素環を形成していてもよく、
Ｒ６は、それぞれの発生部位で、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨから独立して選択され、
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨから選択され、
Ｒ８は、それぞれの発生部位で、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨから独立して選択され、
Ｒ９は、それぞれの発生部位で、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨから独立して選択され、
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨから選択され、
Ｒｂは、Ｈ及びＣ１〜Ｃ６−アルキルから選択され、
Ｒｆは、それぞれの発生部位で、Ｈ及びＣ１〜Ｃ６−アルキルから独立して選択され、
ｍは、０、１、又は２であり、
ｎは、０、１、２、又は３であり、
ｐは、０、１、２、３、又は４である］
【請求項２】
Ｗ１は、ＮＲａであり、Ｗは、Ｎ又はＣＲａである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｗ１は、Ｎ又はＣＲａであり、Ｗは、ＮＲａである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘは、Ｎである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
ｍは、０又は１であり、
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、又はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、Ｃ６−アリール又はＣ１〜Ｃ９−ヘテロアリールであり、ここで、アリール及びヘテロアリールは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、ＣＮ、及びＣ（Ｏ）Ｈから独立して選択される、１つ又は２つの基で置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１は、Ｃ６−アリール、ピリミジニル、ピリジニル、ピラゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、又はピロリルであり、これらのうちの任意の基は、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、ＣＮ、及びＣ（Ｏ）Ｈから独立して選択される、１つ又は２つの基で置換されていてもよい、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨであり、Ｒ３は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４は、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ２〜Ｃ８−ヘテロシクリル、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ６〜Ｃ１２−アリール、又は（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ１〜Ｃ９−ヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、−ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、及びＣ６−アリールからそれぞれ独立して選択される、１つ、２つ、３つ、又は４つの基で置換されていてもよい、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４は、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ６〜Ｃ１２−アリール又は（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ１〜Ｃ９−ヘテロアリールであり、ここで、アリール及びヘテロアリールは、−ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、及びＣ６−アリールからそれぞれ独立して選択される、１つ、２つ、３つ、又は４つの基で置換されていてもよい、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
ｐは、０又は１であり、
Ｒ８は、Ｈ、−ＯＨ、又はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、
Ｒ９は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
ｎは、１である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
式ＩＩの構造を有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【化２】
2018500372.tif 000002
【請求項１４】
ｍは、０又は１であり、
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、又はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１は、Ｃ６−アリールである、請求項１３又は１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨであり、Ｒ３は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、ｎは、１である、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４は、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ２〜Ｃ８−ヘテロシクリル、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ６〜Ｃ１２−アリール、又は（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ１〜Ｃ９−ヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、−ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨからそれぞれ独立して選択される、１つ、２つ、３つ、又は４つの基で置換されていてもよい、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４は、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ６〜Ｃ１２−アリール又は（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ１〜Ｃ９−ヘテロアリールであり、ここで、アリール及びヘテロアリールは、−ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨからそれぞれ独立して選択される、１つ、２つ、３つ、又は４つの基で置換されていてもよい、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
ｐは、０又は１であり、
Ｒ８は、Ｈ、−ＯＨ、又はＣ１〜Ｃ６−アルキルから独立して選択され、
Ｒ９は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルから独立して選択される、請求項１３〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
式ＩＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【化３】
2018500372.tif 000003
［式中、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−又は−ＳＯ２−であり、
Ｒ１は、Ｃ６〜Ｃ１２−アリール又はＣ１〜Ｃ９−ヘテロアリールであり、ここで、アリール及びヘテロアリールは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、ＣＮ、及びＣ（Ｏ）Ｈからそれぞれ独立して選択される、１つ又は２つの基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、それぞれの発生部位で、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨから独立して選択され、
Ｒ３は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨから選択され、
Ｒ４は、
【化７】
2018500372.tif 000004
2018500372.tif 000005
から選択され、
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨから選択される］
【請求項２１】
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１は、Ｃ６−アリール、ピリミジニル、ピリジニル、ピラゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、又はピロリルであり、これらのうちの任意の基は、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、ＣＮ、及びＣ（Ｏ）Ｈから独立して選択される、１つ又は２つの基で置換されていていてもよい、請求項２０又は２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１は、Ｃ６−アリール、ピリミジニル、ピリジニル、ピラゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、又はピリダジニルであり、これらのうちの任意の基は、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、ＣＮ、及びＣ（Ｏ）Ｈから独立して選択される、１つ又は２つの基で置換されていてもよい、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨであり、Ｒ３は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルである、請求項２０〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ４は、以下の式で表される、請求項２０〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
【化４】
2018500372.tif 000006
【請求項２６】
Ｒ４は、以下の式で表される、請求項２０〜２５のいずれか一項に記載の化合物。
【化５】
2018500372.tif 000007
【請求項２７】
式ＩＶの構造を有する、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【化６】
2018500372.tif 000008
［式中、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−又は−ＳＯ２−であり、
ｍは、０、１、又は２である］
【請求項２８】
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１は、Ｃ６〜Ｃ１２−アリール又はＣ１〜Ｃ９−ヘテロアリールであり、ここで、アリール及びヘテロアリールは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、及びＣＮからそれぞれ独立して選択される、１つ又は２つの基で置換されていてもよい、請求項２７又は２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１は、Ｃ６−アリールであり、ここで、アリールは、−ＯＨ又はハロで置換されていてもよい、請求項２７〜２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２は、Ｈであり、かつＲ３は、Ｈである、請求項２７〜３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
ｍは、１であり、Ｒ５は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、Ｒ６は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、Ｒ５及びＲ４は、結合して複素環を形成していてもよい、請求項２７〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
【表１−１】
2018500372.tif 000009
【表１−２】
2018500372.tif 000010
【表１−３】
2018500372.tif 000011
【表１−４】
2018500372.tif 000012
【表１−５】
2018500372.tif 000013
【表１−６】
2018500372.tif 000014
【表１−７】
2018500372.tif 000015
【表１−８】
2018500372.tif 000016
及びこれらの薬学的に許容される塩
から選択される化合物。
【請求項３４】
【表２】
2018500372.tif 000017
及びこれらの薬学的に許容される塩
から選択される化合物。
【請求項３５】
請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項３６】
ＨＢＶ感染の治療に用いられる、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項３７】
ＨＢＶ  ＤＮＡ含有粒子又はＨＢＶ  ＲＮＡ含有粒子の形成又は存在の阻害又は低減に用いられる、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、ペグ化インターフェロン、ウイルス侵入阻害剤、ウイルス成熟阻害剤、文献記載のカプシドアセンブリ調節剤、逆転写酵素阻害剤、シクロフィリン／ＴＮＦ阻害剤、ＴＬＲアゴニスト、ＨＢＶワクチン、及び異なる又は未知の機構の薬剤、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも１種類の追加の治療剤と組み合わせて用いられる、請求項３６又は３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記治療剤は、逆転写酵素阻害剤であり、ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、ｄｄＡ、スタブジン、ラミブジン、アバカビル、エムトリシタビン、エンテカビル、アプリシタビン、アテビラピン、リバビリン、アシクロビル、ファムシクロビル、バラシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、テノホビル、アデフォビル、ＰＭＰＡ、シドフォビル、エファビレンツ、ネビラピン、デラビルジン、及びエトラビリンのうちの少なくとも１種類である、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記治療剤は、ＴＬＲアゴニストであり、該ＴＬＲアゴニストは、ＳＭ３６０３２０（９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−エトキシ）アデニン）及びＡＺＤ８８４８（メチル［３−（｛［３−（６−アミノ−２−ブトキシ−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル］［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］アセテート）からなる群から選択される、ＴＬＲ−７アゴニストである、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記治療剤は、インターフェロンα（ＩＦＮ−α）、インターフェロンβ（ＩＦＮ−β）、インターフェロンλ（ＩＦＮ−λ）、及びインターフェロンγ（ＩＦＮ−γ）からなる群から選択されるインターフェロンである、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記インターフェロンは、インターフェロン−α−２ａ、インターフェロン−α−２ｂ、又はインターフェロン−α−ｎ１である、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記インターフェロン−α−２ａ又は前記インターフェロン−α−２ｂは、ペグ化されている、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
少なくとも１種類のＨＢＶワクチン、ヌクレオシドＨＢＶ阻害剤、インターフェロン、又はそれらの任意の組み合わせと組み合わせて用いられる、請求項３６〜４３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記ＨＢＶワクチンは、ＲＥＣＯＭＢＩＶＡＸ  ＨＢ、ＥＮＧＥＲＩＸ−Ｂ、ＥＬＯＶＡＣ  Ｂ、ＧＥＮＥＶＡＣ−Ｂ、及びＳＨＡＮＶＡＣ  Ｂからなる群から選択される、請求項４４に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６４１】
本発明は、特定の実施形態を参照して開示されているが、本発明の真の趣旨及び範囲から逸脱することなく、当業者によって本発明の他の実施形態及び変更が考案され得ることは明らかである。添付の特許請求の範囲は、全てのそのような実施形態及び同等の変更を含むと解釈されることが意図される。

本発明は次の実施態様を含む。
［１]
式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【化１】
2018500372.tif 000018
［式中、
Ｗ１及びＷは、それぞれ独立して、Ｎ、ＮＲａ、及びＣＲａから選択され、Ｗ１及びＷの一方は、ＮＲａであり、
Ｘは、Ｎ又はＣＲｂであり、
Ｙは、結合、−Ｃ（Ｏ）−及び−ＳＯ２−から選択され、
Ｚは、−（ＣＲ５Ｒ６）ｍ−、−（ＣＲ５Ｒ６）ｍＯ−、−（ＣＲ５Ｒ６）ｍＣＲ５＝ＣＲ５−、−（ＣＲ５Ｒ６）ｍ−Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキレン−、及び−（ＣＲ５Ｒ６）ｍ−ＮＲ７−から選択され、
Ｒ１は、Ｃ６〜Ｃ１２−アリール及びＣ１〜Ｃ９−ヘテロアリールから選択され、ここで、アリール及びヘテロアリールは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、ＣＮ、及びＣ（Ｏ）Ｈからそれぞれ独立して選択される、１つ、２つ、３つ、又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、それぞれの発生部位で、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨから独立して選択され、
Ｒ３は、それぞれの発生部位で、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨから独立して選択され、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ２〜Ｃ８−ヘテロシクリル、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ６〜Ｃ１２−アリール、及び（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ１〜Ｃ９−ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、−ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、及びＣ６−アリールからそれぞれ独立して選択される、１つ、２つ、３つ、又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｒ５は、それぞれの発生部位で、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨから独立して選択され、
あるいは、Ｒ４及びＲ５は、結合して複素環を形成していてもよく、
Ｒ６は、それぞれの発生部位で、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨから独立して選択され、
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨから選択され、
Ｒ８は、それぞれの発生部位で、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨから独立して選択され、
Ｒ９は、それぞれの発生部位で、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨから独立して選択され、
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨから選択され、
Ｒｂは、Ｈ及びＣ１〜Ｃ６−アルキルから選択され、
Ｒｆは、それぞれの発生部位で、Ｈ及びＣ１〜Ｃ６−アルキルから独立して選択され、
ｍは、０、１、２、３、又は４であり、
ｎは、０、１、２、又は３であり、
ｐは、０、１、２、３、又は４である］
［２]
Ｗ１は、ＮＲａであり、Ｗは、Ｎ又はＣＲａである、［１］に記載の化合物。
［３]
Ｗ１は、Ｎ又はＣＲａであり、Ｗは、ＮＲａである、［１］に記載の化合物。
［４]
Ｘは、Ｎである、［１]〜［３]のいずれかに記載の化合物。
［５]
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−又は−ＳＯ２−である、［１]〜［４]のいずれかに記載の化合物。
［６]
Ｚは、−（ＣＲ５Ｒ６）ｍ−、−（ＣＲ５Ｒ６）ｍＯ−、又は−（ＣＲ５Ｒ６）ｍ−ＮＲ７−である、［１]〜［５]のいずれかに記載の化合物。
［７]
ｍは、０又は１であり、
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、又はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルである、［１]〜［６]のいずれかに記載の化合物。
［８]
Ｒ１は、Ｃ６−アリール又はＣ１〜Ｃ９−ヘテロアリールであり、ここで、アリール及びヘテロアリールは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、ＣＮ、及びＣ（Ｏ）Ｈから独立して選択される、１つ又は２つの基で置換されていてもよい、［１]〜［７]のいずれかに記載の化合物。
［９]
Ｒ１は、Ｃ６−アリール、ピリミジニル、ピリジニル、ピラゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、又はピロリルであり、これらのうちの任意の基は、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、ＣＮ、及びＣ（Ｏ）Ｈから独立して選択される、１つ又は２つの基で置換されていてもよい、［１]〜［８]のいずれかに記載の化合物。
［１０]
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨであり、Ｒ３は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルである、［１]〜［９]のいずれかに記載の化合物。
［１１]
Ｒ４は、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ２〜Ｃ８−ヘテロシクリル、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ６〜Ｃ１２−アリール、又は（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ１〜Ｃ９−ヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、−ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、及びＣ６−アリールからそれぞれ独立して選択される、１つ、２つ、３つ、又は４つの基で置換されていてもよい、［１]〜［１０]のいずれかに記載の化合物。
［１２]
Ｒ４は、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ６〜Ｃ１２−アリール又は（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ１〜Ｃ９−ヘテロアリールであり、ここで、アリール及びヘテロアリールは、−ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、及びＣ６−アリールからそれぞれ独立して選択される、１つ、２つ、３つ、又は４つの基で置換されていてもよい、［１]〜［１１]のいずれかに記載の化合物。
［１３]
ｐは、０又は１であり、
Ｒ８は、Ｈ、−ＯＨ、又はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、
Ｒ９は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルである、［１]〜［１２]のいずれかに記載の化合物。
［１４]
ｎは、１である、［１]〜［１３]のいずれかに記載の化合物。
［１５]
Ｘは、Ｎであり、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｚは、ＮＲ７であり、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１〜４−アルキルである、［１]〜［１４]のいずれかに記載の化合物。
［１６]
Ｘは、Ｎであり、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｚは、ＮＲ７であり、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１〜４−アルキルであり、
ｎは、１である、［１]〜［１５]のいずれかに記載の化合物。
［１７]
式ＩＩの構造を有する、［１]〜［１６]のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【化２】
2018500372.tif 000019
［１８]
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−又は−ＳＯ２−である、［１７］に記載の化合物。
［１９]
Ｚは、−（ＣＲ５Ｒ６）ｍ−、−（ＣＲ５Ｒ６）ｍＯ−、又は−（ＣＲ５Ｒ６）ｍ−ＮＲ７−である、［１７］又は［１８］に記載の化合物。
［２０]
ｍは、０又は１であり、
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、又はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルである、［１７]〜［１９]のいずれかに記載の化合物。
［２１]
Ｒ１は、Ｃ６−アリールである、［１７]〜［２０]のいずれかに記載の化合物。
［２２]
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨであり、Ｒ３は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、ｎは、１である、［１７]〜［２１]のいずれかに記載の化合物。
［２３]
Ｒ４は、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ２〜Ｃ８−ヘテロシクリル、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ６〜Ｃ１２−アリール、又は（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ１〜Ｃ９−ヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、−ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨからそれぞれ独立して選択される、１つ、２つ、３つ、又は４つの基で置換されていてもよい、［１７]〜［２２]のいずれかに記載の化合物。
［２４]
Ｒ４は、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ６〜Ｃ１２−アリール又は（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ１〜Ｃ９−ヘテロアリールであり、ここで、アリール及びヘテロアリールは、−ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＳＯ２Ｒｆ、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨからそれぞれ独立して選択される、１つ、２つ、３つ、又は４つの基で置換されていてもよい、［１７]〜［２３]のいずれかに記載の化合物。
［２５]
ｐは、０又は１であり、
Ｒ８は、Ｈ、−ＯＨ、又はＣ１〜Ｃ６−アルキルから独立して選択され、
Ｒ９は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルから独立して選択される、［１７]〜［２４]のいずれかに記載の化合物。
［２６]
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｚは、ＮＲ７であり、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１〜４−アルキルである、［１７]〜［２５]のいずれかに記載の化合物。
［２７]
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｚは、ＮＲ７であり、
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１〜４−アルキルであり、
ｎは、１である、［１７]〜［２６]のいずれかに記載の化合物。
［２８]
式ＩＩＩの構造を有する、［１］に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【化３】
2018500372.tif 000020
［式中、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−又は−ＳＯ２−であり、
Ｒ１は、Ｃ６〜Ｃ１２−アリール又はＣ１〜Ｃ９−ヘテロアリールであり、ここで、アリール及びヘテロアリールは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、ＣＮ、及びＣ（Ｏ）Ｈからそれぞれ独立して選択される、１つ又は２つの基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、それぞれの発生部位で、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨから独立して選択され、
Ｒ３は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨから選択され、
Ｒ４は、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ１〜Ｃ９−ヘテロアリール及び（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ６〜Ｃ１２−アリールから選択され、ここで、ヘテロアリール及びアリールは、−ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨからそれぞれ独立して選択される、１つ、２つ、又は３つの基で置換されていてもよく、
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨから選択され、
Ｒ８は、それぞれの発生部位で、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨから独立して選択され、
Ｒ９は、それぞれの発生部位で、Ｈ及びＣ１〜Ｃ６−アルキルから独立して選択され、
ｐは、０、１、２、３、又は４である］
［２９]
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−である、［２８］に記載の化合物。
［３０]
Ｒ１は、Ｃ６−アリール、ピリミジニル、ピリジニル、ピラゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、又はピロリルであり、これらのうちの任意の基は、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、ＣＮ、及びＣ（Ｏ）Ｈから独立して選択される、１つ又は２つの基で置換されていていてもよい、［２８又は２９］に記載の化合物。
［３１]
Ｒ１は、Ｃ６−アリール、ピリミジニル、ピリジニル、ピラゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、又はピリダジニルであり、これらのうちの任意の基は、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、ＣＮ、及びＣ（Ｏ）Ｈから独立して選択される、１つ又は２つの基で置換されていてもよい、［２８]〜［３０]のいずれかに記載の化合物。
［３２]
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はＣ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨであり、Ｒ３は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルである、［２８]〜［３１]のいずれかに記載の化合物。
［３３]
Ｒ４は、（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ１〜Ｃ５−ヘテロアリール又は（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−Ｃ６−アリールであり、ここで、ヘテロアリール及びアリールは、−ＯＨ、ハロ、ＣＮ、及びＣ１〜Ｃ６−アルキルからそれぞれ独立して選択される、１つ、２つ、又は３つの基で置換されていてもよく、
Ｒ８は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、
Ｒ９は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、
ｐは、０又は１である、［２８]〜［３２]のいずれかに記載の化合物。
［３４]
Ｒ４は、以下の式で表される、［２８]〜［３３]のいずれかに記載の化合物。
【化４】
2018500372.tif 000021
［３５]
Ｒ４は、以下の式で表される、［２８]〜［３４]のいずれかに記載の化合物。
【化５】
2018500372.tif 000022
［３６]
式ＩＶの構造を有する、［１］に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【化６】
2018500372.tif 000023
［式中、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−又は−ＳＯ２−であり、
ｍは、０、１、又は２である］
［３７]
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−である、［３６］に記載の化合物。
［３８]
Ｒ１は、Ｃ６〜Ｃ１２−アリール又はＣ１〜Ｃ９−ヘテロアリールであり、ここで、アリール及びヘテロアリールは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−ＯＨ、及びＣＮからそれぞれ独立して選択される、１つ又は２つの基で置換されていてもよい、［３６］又は［３７］に記載の化合物。
［３９]
Ｒ１は、Ｃ６−アリールであり、ここで、アリールは、−ＯＨ又はハロで置換されていてもよい、［３６]〜［３８]のいずれかに記載の化合物。
［４０]
Ｒ２は、Ｈであり、かつＲ３は、Ｈである、［３６]〜［３９]のいずれかに記載の化合物。
［４１]
ｍは、１であり、Ｒ５は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、Ｒ６は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、Ｒ５及びＲ４は、結合して複素環を形成していてもよい、［３６]〜［４０]のいずれかに記載の化合物。
［４２]
以下から選択される［１］に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【表１−１】
2018500372.tif 000024
【表１−２】
2018500372.tif 000025
【表１−３】
2018500372.tif 000026
【表１−４】
2018500372.tif 000027
【表１−５】
2018500372.tif 000028
【表１−６】
2018500372.tif 000029
【表１−７】
2018500372.tif 000030
【表１−８】
2018500372.tif 000031
［４３]
以下から選択される化合物、及びその薬学的に許容される塩。
【表２】
2018500372.tif 000032
［４４]
［１]〜［４３]のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される担体と共に含む、医薬組成物。
［４５]
ＨＢＶ感染の治療の必要性がある個体において、該治療を行う方法であって、治療有効量の［１]〜［４３]のいずれかに記載の化合物を、該個体に投与することを含む、方法。
［４６]
ＨＢＶ  ＤＮＡ含有粒子又はＨＢＶ  ＲＮＡ含有粒子の形成の阻害、又はその存在の低減の必要性がある個体において、該阻害又は該低減を行う方法であって、治療有効量の［１]〜［４３]のいずれかに記載の化合物を、該個体に投与することを含む、方法。
［４７]
ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、ペグ化インターフェロン、ウイルス侵入阻害剤、ウイルス成熟阻害剤、文献記載のカプシドアセンブリ調節剤、逆転写酵素阻害剤、シクロフィリン／ＴＮＦ阻害剤、ＴＬＲアゴニスト、ＨＢＶワクチン、及び異なる又は未知の機構の薬剤、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも１種類の追加の治療剤を前記個体に投与することを更に含む、［４５］又は［４６］に記載の方法。
［４８]
前記治療剤は、逆転写酵素阻害剤であり、ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、ｄｄＡ、スタブジン、ラミブジン、アバカビル、エムトリシタビン、エンテカビル、アプリシタビン、アテビラピン、リバビリン、アシクロビル、ファムシクロビル、バラシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、テノホビル、アデフォビル、ＰＭＰＡ、シドフォビル、エファビレンツ、ネビラピン、デラビルジン、及びエトラビリンのうちの少なくとも１種類である、［４７］に記載の方法。
［４９]
前記治療剤は、ＴＬＲアゴニストであり、該ＴＬＲアゴニストは、ＳＭ３６０３２０（９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−エトキシ）アデニン）及びＡＺＤ８８４８（メチル［３−（｛［３−（６−アミノ−２−ブトキシ−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル］［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］アセテート）からなる群から選択される、ＴＬＲ−７アゴニストである、［４７］に記載の方法。
［５０]
前記治療剤は、インターフェロンα（ＩＦＮ−α）、インターフェロンβ（ＩＦＮ−β）、インターフェロンλ（ＩＦＮ−λ）、及びインターフェロンγ（ＩＦＮ−γ）からなる群から選択されるインターフェロンである、［４７］に記載の方法。
［５１]
前記インターフェロンは、インターフェロン−α−２ａ、インターフェロン−α−２ｂ、又はインターフェロン−α−ｎ１である、［５０］に記載の方法。
［５２]
前記インターフェロン−α−２ａ又は前記インターフェロン−α−２ｂは、ペグ化されている、［５１］に記載の方法。
［５３]
少なくとも１種類のＨＢＶワクチン、ヌクレオシドＨＢＶ阻害剤、インターフェロン、又はそれらの任意の組み合わせを、前記個体に投与することを更に含む、［４５］〜［５２]のいずれかに記載の方法。
［５４]
前記ＨＢＶワクチンは、ＲＥＣＯＭＢＩＶＡＸ  ＨＢ、ＥＮＧＥＲＩＸ−Ｂ、ＥＬＯＶＡＣ  Ｂ、ＧＥＮＥＶＡＣ−Ｂ、及びＳＨＡＮＶＡＣ  Ｂからなる群から選択される、［５３］に記載の方法。