(57)【要約】本発明の細胞状態計測装置（１００）は、容器内の培養面上で培養される細胞からの光を検出する直線状のラインセンサ（２１）を有し、１ライン分のプレ画像を取得し、その後、ラインセンサ（２１）を走査方向に移動させることによって所定の撮影可能範囲内の２次元の画像を取得する画像取得部（２）と、プレ画像内の輝度変化に基づいて撮影可能範囲内の培養面の領域を認識する容器領域認識部（３）と、２次元の画像の内、認識された培養面の領域内の細胞の状態を計測する細胞状態計測部（４）とを備え、画像取得部（２）が、培養面の領域を走査方向に含む範囲のみの前記２次元の画像を取得する。
2018062125.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
容器内の培養面上で培養される細胞からの光を検出する直線状のラインセンサを有し、該ラインセンサを静止させた状態で該ラインセンサの長手方向の１ライン分のプレ画像を取得し、その後、前記ラインセンサを前記長手方向に対して交差する走査方向に移動させることによって所定の撮影可能範囲内の２次元の画像を取得する画像取得部と、
前記プレ画像における前記ラインセンサの長手方向の輝度変化に基づいて、前記撮影可能範囲内における前記培養面の領域を認識する容器領域認識部と、
前記２次元の画像の内、前記容器領域認識部によって認識された前記培養面の領域内の細胞の状態を計測する細胞状態計測部とを備え、
前記画像取得部が、前記撮影可能範囲の内、前記容器領域認識部によって認識された前記培養面の領域を前記走査方向に含む範囲のみの前記２次元の画像を取得する細胞状態計測装置。
【請求項２】
前記画像取得部が、前記撮影可能範囲の内、前記容器領域認識部によって認識された前記培養面の領域のみの前記２次元の画像を取得する請求項１に記載の細胞状態計測装置。
【請求項３】
前記容器領域認識部が、容器の種類毎に前記撮影可能範囲内における前記培養面の位置情報と前記プレ画像における前記輝度変化の情報とが相互に対応付けられた容器情報を保持し、該容器情報に基づいて前記培養面の領域を認識する請求項１または請求項２に記載の細胞状態計測装置。
【請求項４】
前記容器領域認識部が、前記プレ画像における輝度のプロファイルに基づいて、前記培養面の領域を認識する請求項１から請求項３のいずれかに記載の細胞状態計測装置。
【請求項５】
前記容器領域認識部が、前記プレ画像における輝度のピークの数に基づいて、前記培養面の領域を認識する請求項１から請求項４のいずれかに記載の細胞状態計測装置。
【請求項６】
前記容器領域認識部が、前記プレ画像における輝度のピーク間の距離に基づいて、前記培養面の領域を認識する請求項１から請求項５のいずれかに記載の細胞状態計測装置。
【請求項７】
前記容器が所定の位置に載置されるステージを備え、
前記画像取得部が、前記走査方向の所定のｐにおいて前記プレ画像を取得する請求項１から請求項６のいずれかに記載の細胞状態計測装置。
【請求項８】
前記画像取得部が、前記走査方向に間隔をあけた複数の位置で前記プレ画像を取得する請求項１から請求項７のいずれかに記載の細胞状態計測装置。
【請求項９】
前記容器領域認識部によって認識された前記培養面の領域のみの前記２次元の画像である容器領域画像を保存する画像保存部を備える請求項１から請求項８のいずれかに記載の細胞状態計測装置。
【請求項１０】
前記画像保存部が、各前記容器領域画像に識別名を対応付けて保存する請求項９に記載の細胞状態計測装置。
【請求項１１】
前記画像保存部が、前記容器の種類に基づいて、各前記容器領域画像に対応付ける前記識別名を設定する請求項１０に記載の細胞状態計測装置。
【請求項１２】
前記画像保存部が、前記細胞状態計測部による計測値に基づき、細胞が存在する培養面の容器領域画像を選択的に保存する請求項９から請求項１１のいずれかに記載の細胞状態計測装置。
【請求項１３】
前記画像取得部によって取得された画像を表示する表示部を備える請求項１から請求項１２のいずれかに記載の細胞状態計測装置。
【請求項１４】
前記表示部が、前記培養面の領域のみの前記２次元の画像である容器領域画像と前記細胞の状態の計測値とを表示する請求項１３に記載の細胞状態計測装置。
【請求項１５】
前記画像取得部が、時間間隔をあけて時系列の複数の前記２次元の画像を取得し、
前記表示部が、前記時系列の複数の前記２次元の画像において計測された前記細胞の状態の計測値の経時変化を表示する請求項１３または請求項１４に記載の細胞状態計測装置。
【請求項１６】
前記細胞状態計測部が、前記細胞の状態の計測に使用する計測用パラメータを前記培養面の領域毎に変更可能である請求項１から請求項１５のいずれかに記載の細胞状態計測装置。
【請求項１７】
前記細胞状態計測部が、複数の前記培養面の領域において計測された複数の計測値をグループ化し、同一のグループに属する計測値を統合して各グループの計測値の平均値および標準偏差を算出し、算出された平均値および標準偏差をグラフ化する請求項１から請求項１６のいずれかに記載の細胞状態計測装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、細胞状態計測装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、培養容器内で培養中の細胞やコロニーの分布を観察するために、培養容器の底面全体のタイリング画像を生成する方法が用いられている（例えば、特許文献１参照。）。タイリング画像は、撮影位置を変更しながら２次元イメージセンサによって多数の画像を取得し、多数の画像をつなぎ合わせることによって生成される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２０１２−１７３７２５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、培養容器の底面全体のタイリング画像を生成するためには数十〜数百枚の画像が必要であり、多数の画像の取得に長い時間を要する。したがって、画像の取得時刻に差が生じ、細胞の状態を正確に把握することが難しいという問題がある。
また、タイリング画像には培養容器の底面の外側の領域も含まれる。さらに、マルチウェルプレートや複数の培養容器を撮影したときには、タイリング画像内に複数の底面が間隔をあけて並ぶ。したがって、細胞数や細胞密度等の細胞の状態の計測を画像全体に対して行ったときに、細胞が分布する底面以外の領域も計測対象となり、培養容器内の細胞の状態を正確に計測することができないという問題がある。【０００５】
本発明は、上述した事情に鑑みてなされたものであって、広範囲の細胞の画像を短時間で取得することができ、かつ、細胞の状態を正確に計測することができる細胞状態計測装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記目的を達成するため、本発明は以下の手段を提供する。
本発明の一態様は、容器内の培養面上で培養される細胞からの光を検出する直線状のラインセンサを有し、該ラインセンサを静止させた状態で該ラインセンサの長手方向の１ライン分のプレ画像を取得し、その後、前記ラインセンサを前記長手方向に対して交差する走査方向に移動させることによって所定の撮影可能範囲内の２次元の画像を取得する画像取得部と、前記プレ画像における前記ラインセンサの長手方向の輝度変化に基づいて、前記撮影可能範囲内における前記培養面の領域を認識する容器領域認識部と、前記２次元の画像の内、前記容器領域認識部によって認識された前記培養面の領域内の細胞の状態を計測する細胞状態計測部とを備え、前記画像取得部が、前記撮影可能範囲の内、前記容器領域認識部によって認識された前記培養面の領域を前記走査方向に含む範囲のみの前記２次元の画像を取得する細胞状態計測装置である。【０００７】
本態様によれば、画像取得部において、ラインセンサが培養面上で培養されている細胞からの光を検出しながら培養面に対して走査方向に移動することによって、撮影可能範囲内に配置されている培養面全体を含む２次の元画像が取得される。このように、ライン走査型の画像取得部を用いることによって、２次元イメージセンサを用いて多数の画像を取得する場合に比べて、広範囲の画像であっても短時間で取得することができる。【０００８】
この場合に、２次元の画像の取得に先立ち、画像取得部によってプレ画像、すなわち、１ラインの輝度の情報が取得される。このプレ画像において、培養面の縁の位置に輝度のピークが現れるので、容器領域認識部は、プレ画像内の輝度変化に基づいて培養面の領域を認識することができる。続いて、培養面の領域を含むように２次元の画像が取得され、２次元の画像の内、容器領域認識部によって認識された培養面の領域内の細胞の状態が細胞状態計測部によって計測される。したがって、画像取得部による画像の撮影可能範囲内に培養面以外の領域が含まれていたとしても、細胞が分布する培養面の領域のみが計測領域として選択される。これにより、細胞の状態を正確に計測することができる。また、ラインセンサの走査方向のうち、培養面を含まない範囲が除外された２次元の画像が取得される。これにより、２次元の画像のデータサイズを削減することができる。【０００９】
上記態様においては、前記画像取得部が、前記撮影可能範囲の内、前記容器領域認識部によって認識された前記培養面の領域のみの前記２次元の画像を取得してもよい。
このようにすることで、２次元の画像のデータサイズをさらに削減することができる。【００１０】
上記態様においては、前記容器領域認識部が、容器の種類毎に前記撮影可能範囲内における前記培養面の位置情報と前記プレ画像における前記輝度変化の情報とが相互に対応付けられた容器情報を保持し、該容器情報に基づいて前記培養面の領域を認識してもよい。
細胞培養に一般に使用される容器の種類は限られている。容器領域認識部は、容器の種類毎に、培養面の位置情報とプレ画像における輝度変化の情報とを相互に対応付けて保持し、画像取得部によって取得されたプレ画像の輝度変化を容器情報に含まれる輝度変化と比較することで、使用されている容器の種類および撮影可能範囲内における培養面の位置を特定することができる。これにより、培養面の領域を高い精度で認識することができる。【００１１】
上記態様においては、前記容器領域認識部が、前記プレ画像における輝度のプロファイル、ピークの数、またはピーク間の距離に基づいて、前記培養面の領域を認識してもよい。
このようにすることで、培養面の領域をより高い精度で認識することができる。【００１２】
上記態様においては、前記容器が所定の位置に載置されるステージを備え、前記画像取得部が、前記走査方向の所定の画像取得位置において前記プレ画像を取得してもよい。
このようにすることで、容器の種類毎に略同一の輝度変化を有するプレ画像が得られる。したがって、プレ画像の輝度変化に基づいて、容器の種類および培養面の位置をより高い精度で特定することができる。【００１３】
上記態様においては、前記画像取得部が、前記走査方向に間隔をあけた複数の位置で前記プレ画像を取得してもよい。
このようにすることで、培養面の領域をより高い精度で認識することができる。【００１４】
上記態様においては、前記容器領域認識部によって認識された前記培養面の領域のみの前記２次元の画像である容器領域画像を保存する画像保存部を備えていてもよい。
このようにすることで、操作者にとって有用な、培養面の領域のみを含む容器領域画像を保存および表示することができる。【００１５】
上記態様においては、前記画像保存部が、各前記容器領域画像に識別名を対応付けて保存してもよい。
マルチウェルプレートまたは複数の容器を使用して複数の培養面を含む画像を取得する場合、１つの画像から複数の容器領域画像が生成される。このような場合に、各容器領域画像に識別名を対応付けておくことで、各容器領域画像がいずれの培養面の画像であるかを操作者が容易に特定することができる。【００１６】
上記態様においては、前記画像保存部が、前記容器の種類に基づいて、各前記容器領域画像に対応付ける前記識別名を設定してもよい。
このようにすることで、容器の種類に応じた適切な識別名を容器領域画像に自動的に対応付けることができる。【００１７】
上記態様においては、前記画像保存部が、前記細胞状態計測部による計測値に基づき、細胞が存在する培養面の容器領域画像を選択的に保存してもよい。
このようにすることで、操作者にとって有用な画像のみを保存することができる。【００１８】
上記態様においては、前記画像取得部によって取得された画像を表示する表示部を備えていてもよい。
上記態様においては、前記表示部が、前記培養面の領域のみの前記２次元の画像である容器領域画像と前記細胞の状態の計測値とを表示してもよい。
このようにすることで、培養面上の細胞の画像と計測値との比較が容易な表示を操作者に提供することができる。【００１９】
上記態様においては、前記画像取得部が、時間間隔をあけて時系列の複数の前記２次元の画像を取得し、前記表示部が、前記時系列の複数の２次元の画像において計測された前記細胞の状態の計測値の経時変化を表示してもよい。
このようにすることで、表示された計測値の経時変化に基づいて細胞の状態の経時変化を容易に把握することができる。【００２０】
上記態様においては、前記細胞状態計測部が、前記細胞の状態の計測に使用する計測用パラメータを前記培養面の領域毎に変更可能であってもよい。
このようにすることで、培養面上で培養されている細胞の種類や培養条件等に応じて、培養面毎に適切な計測用パラメータを用いることで、細胞の状態の計測精度を向上することができる。【００２１】
上記態様においては、前記細胞状態計測部が、複数の前記培養面の領域において計測された複数の計測値をグループ化し、同一のグループに属する計測値を統合して各グループの計測値の平均値および標準偏差を算出し、算出された平均値および標準偏差をグラフ化してもよい。
このようにすることで、複数の計測値を、例えば、細胞の種や培養条件によってグループ化し、各グループの計測値の平均値および標準偏差をグラフ化することで、各グループ内での計測値の分析およびグループ間の計測値の比較に適したデータを操作者に提供することができる。
【発明の効果】
【００２２】
本発明によれば、広範囲の細胞の画像を短時間で取得することができ、かつ、細胞の状態を正確に計測することができるという効果を奏する。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】本発明の一実施形態に係る細胞状態計測装置の全体構成を示すブロック図である。
【図２】図１の細胞状態計測装置の筐体と該筐体上に載置された容器を示す斜視図である。
【図３】図２の筐体および容器の縦断面図である。
【図４Ａ】フラスコを使用したときの、撮影可能範囲内における培養面の領域と画像取得位置で画像取得部によって取得されるプレ画像とを示す図である。
【図４Ｂ】６ウェルプレートを使用したときの、撮影可能範囲内における培養面の領域と画像取得位置で画像取得部によって取得されるプレ画像とを示す図である。
【図４Ｃ】２４ウェルプレートを使用したときの、撮影可能範囲内における培養面の領域と画像取得位置で画像取得部によって取得されるプレ画像とを示す図である。
【図５】図１の細胞状態計測部の画像取得部によって取得される２次元の画像の一例を示す図である。
【図６】図１の細胞状態計測装置の動作を示すフローチャートである。
【図７】図１の細胞状態計測部の画像取得部によって取得される２次元の画像の他の例を示す図である。
【図８】図１の細胞状態計測装置の筐体と該筐体上に載置されたマルチウェルプレートを示す斜視図である。
【図９】マルチウェルプレートを使用したときに画像取得部によって取得される容器領域画像と、各容器領域画像に対応付けられる識別名の一例とを示す図である。
【図１０】図１の細胞状態計測装置の画像取得部によって取得される時系列の画像を示す図である。
【図１１】図１０の時系列の画像において計測された細胞の状態の計測値の経時変化のグラフの一例を示す図である。
【図１２】時系列の容器領域画像と計測値の経時変化の表示部における表示の一例を示す図である。
【図１３】図１の細胞状態計測装置の画像取得部によって取得される時系列の容器領域画像の他の例を示す図である。
【図１４】図１３の時系列の容器領域画像を培養面の領域別に並べた状態を示す図である。
【図１５】図１３の時系列の容器領域画像において計測された細胞の状態の計測値の経時変化のグラフの一例を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
本発明の一実施形態に係る細胞状態計測装置１００について図面を参照して以下に説明する。
本実施形態に係る細胞状態計測装置１００は、容器１の培養面１ａの画像を取得して該培養面１ａ上で培養中の細胞Ａの状態を計測するものである。細胞状態計測装置１００は、図１に示されるように、培養面１ａに対してラインセンサ２１を走査することによって培養面１ａを含む所定の撮影可能範囲Ｒ内の２次元の画像Ｐを取得可能な画像取得部２と、撮影可能範囲Ｒ内における培養面１ａの領域Ｑを認識する容器領域認識部３と、画像Ｐの領域Ｑ内の細胞Ａの状態を計測する細胞状態計測部４と、画像Ｐを保存する画像保存部５と、画像Ｐを細胞状態計測部４による計測結果と一緒に表示する表示部６とを備えている。
【００２５】
また、細胞状態計測装置１００は、図２および図３に示されるように、高さＨ、幅Ｗおよび奥行きＤを有する略直方体状の密閉容器からなる筐体７を備えている。画像取得部２は筐体７内に収容され、容器領域認識部３、細胞状態計測部４、画像保存部５および表示部６は筐体７の外部に配置されている。
【００２６】
高さ方向（図３において縦方向）の一側に設けられた筐体７の天板は、水平に配置される平板状の部材からなり、容器１が載置されるステージ７ａを構成している。ステージ７ａは、後述する照明部２３からの照明光を透過させるように光学的に透明な材質、例えばガラスからなる。
【００２７】
容器１は、全体的に光学的に透明な材料から形成され、細胞Ａおよび培地Ｂを収容する密閉容器である。本実施形態においては、容器１として、細胞培養に一般に使用される容器（例えば、フラスコ、ディッシュ、６、１２、または２４ウェルのマルチウェルプレート）を想定している。図１および図２にはフラスコが示されている。容器１は、互いに対向する上板１ｂおよび底板１ｃを有し、上板１ｂには、照明光を下方へ反射するための反射面が設けられている。底板１ｃの内面が、細胞Ａが接着する培養面１ａとなっている。
【００２８】
ステージ７ａには、容器１がステージ７ａ上の所定の位置に所定の向きで載置されるように、容器１を位置決めする位置決め手段（図示略）が設けられている。位置決め手段は、例えば、ステージ７ａ上に直立し容器１の側面が突き当てられる壁や突起であってもよく、ステージ７ａ上に付されたラインのような目印であってもよい。
【００２９】
画像取得部２は、ステージ７ａと略平行に筐体７の奥行き方向（図３において紙面に垂直な方向）に沿って配置された直線状のラインセンサ２１と、該ラインセンサ２１とステージ７ａとの間に配置された複数の対物レンズ２２と、該複数の対物レンズ２２の視野を照明する照明部２３と、ラインセンサ２１を移動させる走査機構２４と、ラインセンサ２１、照明部２３および走査機構２４を制御する制御部２５とを備える。
【００３０】
ラインセンサ２１は、長手方向に配列された複数の受光素子を有し、複数の受光素子に入射した光を検出して一度に１ライン分の画像を取得する。ラインセンサ２１は、ステージ７ａの奥行き方向の略全範囲がラインセンサ２１による撮影可能範囲Ｒに含まれるように、筐体７の奥行き寸法の略全長にわたって延びていることが好ましい。
【００３１】
複数の対物レンズ２２は、光軸がステージ７ａに直交する方向に沿うように配置され、ステージ７ａを透過してきた光を集光する。複数の対物レンズ２２は、ラインセンサ２１の長手方向に沿って一列に配列され、同一面上に光学像を結ぶ。複数の対物レンズ２２の像面上にはラインセンサ２１が配置され、複数の対物レンズ２２によって像面上に結ばれた光学像がラインセンサ２１によって取得されるようになっている。対物レンズ２２の焦点は、培養面１ａに合うように図示しない焦点調節機構によって調整される。焦点位置の調節が不要となるように、大きな被写界深度を有する対物レンズ２２を使用してもよい。
【００３２】
照明部２３は、筐体７の幅方向（図３において横方向）に画像取得部２と並んで配置され、上方に向けて照明光を発する。照明部２３から発せられた照明光は、ステージ７ａおよび容器１の底板１ｃを透過し、容器１の上板１ｂの反射面において下方へ反射される。これにより、複数の対物レンズ２２の視野が上方から照明され、細胞Ａ、底板１ｃおよびステージ７ａを透過した照明光が対物レンズ２２に入射するようになっている。
【００３３】
走査機構２４は、例えば図示しない直動アクチュエータによって、ラインセンサ２１、対物レンズ２２および照明部２３を一体的にラインセンサ２１の長手方向に直交する走査方向（すなわち、筐体７の幅方向。）に１次元的に移動させる。走査機構２４は、ステージ７ａの幅方向の略全範囲がラインセンサ２１による撮影可能範囲Ｒに含まれるように、筐体７の幅方向の一端から他端まで幅寸法の略全長にわたってラインセンサ２１、対物レンズ２２および照明部２３を移動可能であることが好ましい。
【００３４】
制御部２５は、１次元のプレ画像の取得と２次元の画像Ｐの取得とを順番にラインセンサ２１、照明部２３および走査機構２４に実行させる。
すなわち、制御部２５は、走査機構２４を制御してラインセンサ２１を走査方向の所定の画像取得位置に配置させ、次に、ラインセンサ２１および照明部２３を制御してラインセンサ２１を静止させた状態で画像取得位置における１ライン分のプレ画像を取得させる。
【００３５】
プレ画像は、図４Ａから図４Ｃに示されるように、ラインセンサ２１の長手方向における輝度変化を表わす画像である。図４Ａ、図４Ｂおよび図４Ｃは、フラスコ、６ウェルプレート、および２４ウェルプレートを使用したときのプレ画像をそれぞれ示している。
図４Ａから図４Ｃに示されるように、プレ画像には、壁が存在する容器１の縁および培養面１ａの縁の位置において輝度のピークが現れる。容器１の種類によって、容器１全体の奥行き方向の寸法や、培養面１ａのサイズ、数、および配列は異なるので、プレ画像内の輝度のピークの数および位置も容器１の種類によって異なる。画像取得位置は、容器１がステージ７ａ上の所定の位置に所定の向きで配置されているときに、容器１の種類によって異なる輝度のプロファイルが得られる位置に設定されている。
【００３６】
プレ画像を取得した後、制御部２５は、ラインセンサ２１が走査方向に移動しながら１ラインずつ画像の取得を繰り返すように、ラインセンサ２１、照明部２３および走査機構２４を制御する。このときに、制御部２５は、容器領域認識部３から受信する培養面１ａの領域Ｑの位置情報に基づき、図５に示されるように、撮影可能範囲Ｒの内、培養面１ａの領域Ｑのみの画像である２次元の容器領域画像Ｐを取得するように、ラインセンサ２１、照明部２３および走査機構２４を制御する。したがって、フラスコまたはディッシュを使用した場合には、矩形または円形の容器領域画像Ｐが１枚のみ取得され、マルチウェルプレートを使用した場合には、培養面１ａと同数の円形の容器領域画像Ｐが取得される。
【００３７】
筐体７の内部および外部にはそれぞれ送受信部８，９が設けられている。プレ画像のデータは、画像取得部２から送受信部８，９を介して容器領域認識部３に送信され、容器領域画像Ｐのデータは、画像取得部２から送受信部８，９を介して細胞状態計測部４および画像保存部５に送信されるようになっている。
【００３８】
容器領域認識部３は、容器１の種類と、輝度の参照プロファイルと、培養面１ａの領域の位置情報とが相互に対応付けられたデータベース（容器情報）を保持している。参照プロファイルは、容器１をステージ７ａ上の所定の位置に所定の向きで載置した状態で画像取得部２によって所定の画像取得位置で取得される典型的な輝度のプロファイルである。培養面１ａの領域の位置情報は、容器１をステージ７ａ上の所定の位置に所定の向きで載置した状態で、培養面１ａが撮影可能範囲Ｒ内において占める領域の位置情報である。マルチウェルプレートのように複数の培養面１ａを有する容器１の場合、全ての培養面１ａの領域の位置情報が容器１の種類と対応付けてデータベースに登録される。
【００３９】
容器領域認識部３は、プレ画像を受信すると、プレ画像の輝度のプロファイルをデータベースに登録されている複数の参照プロファイルと比較し、プレ画像の輝度のプロファイルと同一または最も類似した参照プロファイルと対応する容器１の種類を特定する。次に、容器領域認識部３は、特定された容器１の種類と対応する培養面１ａの領域の位置情報を送受信部８，９を介して画像取得部２に送信する。
【００４０】
細胞状態計測部４は、容器領域画像Ｐの領域Ｑ内の細胞Ａの状態を計測する。例えば、領域Ｑ内から公知の画像処理を用いて細胞Ａを抽出し、領域Ｑ内の細胞Ａの数をカウントすることによって、細胞数および細胞密度の少なくとも一方が細胞Ａの状態として計測される。細胞Ａの状態の計測値は、表示部６に送信される。
表示部６は、画像保存部５から容器領域画像Ｐを読み出し、容器領域画像Ｐと該容器領域画像Ｐ内の領域Ｑにおいて計測された計測値とを、例えば、横に並べて表示する。
【００４１】
このような容器領域認識部３および細胞状態計測部４は、例えば、筐体７の外部に配置されたコンピュータによって実現される。コンピュータは、中央演算処理装置（ＣＰＵ）と、容器領域認識プログラムおよび細胞状態計測プログラムを格納する記憶装置とを備える。容器領域認識プログラムおよび細胞状態計測プログラムに従ってＣＰＵが上述した処理を実行することによって、容器領域認識部３および細胞状態計測部４の機能がそれぞれ実現されるようになっている。
【００４２】
次に、このように構成された細胞状態計測装置１００の作用について図６を参照して説明する。
本実施形態に係る細胞状態計測装置１００の筐体７は、底板１ｃを下側に向けてステージ７ａ上に載置された容器１と一緒にインキュベータ内に配置される。このときに、容器１は、位置決め手段によって決められた所定の位置に所定の向きでステージ７ａ上に載置される。筐体７内の画像取得部２は、操作者が送信する指令信号または予め設定されたプログラムに従ってインキュベータ内で撮影を実行する。指令信号は、筐体７の外部の入力装置（図示略）から送受信部８，９を介して画像取得部２へ送信される。
【００４３】
次に、画像取得部２によって、１次元のプレ画像の取得が実行される（ステップＳ１）。プレ画像の取得において、走査機構２４によってラインセンサ２１が所定の画像取得位置に配置され、続いて、照明部２３およびラインセンサ２１が作動する。照明部２３から発せられた照明光は、ステージ７ａおよび容器１の底板１ｃを透過し、上板１ｂにおいて下方に向けて反射され、培養面１ａ上の細胞Ａ、底板１ｃおよびステージ７ａを透過し、複数の対物レンズ２２によって集光され、ラインセンサ２１上に培養面１ａの光学像を結ぶ。光学像はラインセンサ２１によって撮影されて１ライン分のプレ画像が取得される。取得されたプレ画像は、インキュベータの外部に配置された容器領域認識部３に送信される。
【００４４】
次に、容器領域認識部３によって、プレ画像における輝度のプロファイルがデータベース内の複数の参照プロファイルと比較されることで、使用されている容器１の種類が特定され、さらに、容器１の種類に基づいて画像取得部２による撮影可能範囲Ｒ内における培養面１ａの領域Ｑが認識され（ステップＳ２）、培養面１ａの領域Ｑの位置情報がインキュベータ内の画像取得部２に送信される。
【００４５】
次に、画像取得部２によって、２次元の容器領域画像Ｐの取得が実行される（ステップＳ３）。容器領域画像Ｐの取得において、画像取得部２は、走査機構２４の作動によって培養面１ａに対してラインセンサ２１、対物レンズ２２および照明部２３を走査方向に走査しながら、容器領域認識部３から受信した培養面１ａの領域Ｑの位置情報に基づいて照明部２３およびラインセンサ２１を作動させることで、培養面１ａの領域Ｑのみの容器領域画像Ｐを取得する。取得された容器領域画像Ｐは、インキュベータの外部に配置された細胞状態計測部４および画像保存部５に送信され、画像保存部５に保存される（ステップＳ４）。
【００４６】
続いて、細胞状態計測部４によって領域Ｑのみを含む容器領域画像Ｐ内の細胞Ａの状態が計測され（ステップＳ５）、容器領域画像Ｐと細胞Ａの状態の計測値（例えば、細胞数または細胞密度）が表示部６に表示される（ステップＳ６）。これにより、操作者は、インキュベータ内で培養中の細胞Ａをインキュベータの外部で観察することができるとともに、細胞Ａの状態を計測値に基づいて把握することができる。
【００４７】
この場合に、本実施形態によれば、ラインセンサ２１を走査して２次元の容器領域画像Ｐを取得するライン走査型の画像取得部２を用いることによって、容器１の培養面１ａ全体を含む広範囲の容器領域画像Ｐがラインセンサ２１の一走査分の短い時間で取得される。これにより、広範囲に分布する細胞Ａがわずかな時間差で撮影されるので、経時変化する細胞Ａの状態を正確に計測することができるという利点がある。
【００４８】
また、撮影可能範囲Ｒの内、細胞Ａが分布する培養面１ａの領域Ｑのみが選択的に画像取得部２によって撮影され、培養面１ａの領域Ｑのみの容器領域画像Ｐが細胞状態計測部４による細胞Ａの状態の計測に使用される。これにより、画像取得部２による撮影可能範囲Ｒ内に培養面１ａ以外の領域が含まれている場合にも、容器領域画像Ｐを用いて容器１内の細胞Ａの状態を正確に計測することができるという利点がある。
また、１ライン分のプレ画像を取得するためには、細胞Ａへの照明光の照射時間が非常に短い時間で済む。すなわち、細胞Ａの影響を最小限に抑えながら、培養面１ａの領域の認識に必要なプレ画像を取得することができるという利点がある。
また、撮影可能範囲Ｒの内、操作者にとって必要な領域は培養面１ａの領域Ｑのみであり、その他の領域は操作者にとって不要な領域である。このような不要な領域の撮影を省くことで、画像Ｐのデータサイズを削減することができるという利点がある。
【００４９】
本実施形態においては、１つの画像取得位置で１つのみプレ画像を取得することとしたが、走査方向に間隔をあけた複数の画像取得位置で複数のプレ画像を取得してもよい。この場合、容器領域認識部３のデータベースには、各画像取得位置における参照プロファイルが登録される。
このようにすることで、容器１の種類の特定および培養面１ａの領域Ｑの認識を、より高い精度で行うことができる。
【００５０】
本実施形態においては、容器領域認識部３が、プレ画像の輝度のプロファイルに基づいて培養面１ａの領域Ｑを認識することとしたが、これに代えて、プレ画像における輝度のピークの数、および／または、輝度のピーク間の距離に基づいて、培養面１ａの領域Ｑを認識してもよい。この場合、データベースには、参照プロファイルに代えて、ピークの数および／またはピーク間の距離が登録される。
【００５１】
上述したように、プレ画像には、容器１の縁および培養面１ａの縁においてピークが現れるので、容器１の種類によって、ピークの数およびピーク間の距離は異なる。例えば、フラスコの場合には、図４Ａに示されるように、ピークの数は２個であり、ピーク間の距離は大きくなる。６ウェルプレートの場合には、図４Ｂに示されるように、ピークの数は６個であり、隣接するピーク間の距離は小さくなる。さらに、容器１の奥行きＤ方向の寸法も容器１の種類によって異なるので、最も外側に位置する２つのピーク間の距離も容器１の種類によって異なる。したがって、ピークの数およびピーク間の距離に基づいて、容器１の種類を正確に特定し、それによって、撮影可能範囲Ｒ内の培養面１ａの領域Ｑを正し認識することができる。
【００５２】
本実施形態においては、所定の画像取得位置でプレ画像を取得することとしたが、これに代えて、走査方向における複数の任意の位置でプレ画像を取得してもよい。
フラスコおよびディッシュの場合には、ピークの数が２個または０個であるが、マルチウェルプレートの場合には、ピークの数が６個以上であり得、ウェルの数に応じてピークの数が異なる。さらに、フラスコの場合には、いずれの画像取得位置においてもピーク間の距離が同一であるのに対し、丸いディッシュの場合には、画像取得位置によってピーク間の距離が異なる。したがって、複数の位置で取得されたプレ画像における輝度のピークの数およびピーク間の距離に基づいて、容器１の種類を特定することができる。
【００５３】
あるいは、ピーク間の距離のみに基づいて容器１の種類を特定してもよい。複数のプレ画像におけるピーク間の距離に基づいて、培養面１ａが矩形であるか、または円形であるかを特定し、さらに円形である場合には培養面１ａの曲率および直径も特定することができる。容器１の種類によって培養面１ａの形状および寸法は異なるので、複数のプレ画像におけるピーク間の距離のみに基づいても、容器１の種類を特定することができる。
【００５４】
本実施形態においては、画像取得部２が、培養面１ａの領域Ｑのみの容器領域画像Ｐを取得することとしたが、これに代えて、図７に示されるように、培養面１ａの領域Ｑをラインセンサ２１の走査方向に含む矩形の範囲のみの画像Ｐ’を取得してもよい。
この場合には、画像Ｐ’には領域Ｑ以外の領域も含まれるので、細胞状態計測部４による細胞Ａの状態の計測に先立ち、培養面１ａの領域以外の領域を画像Ｐ’から除外する処理が実行される。表示部６には、画像Ｐ’が計測値と一緒に表示される。
【００５５】
このように、画像取得部２が、領域Ｑ以外の領域を含む画像Ｐ’を取得する場合、画像保存部５が、画像Ｐ’をそのまま保存してもよいが、培養面１ａの領域Ｑのみを画像Ｐ’から切り出すことで容器領域画像Ｐを生成し、容器領域画像Ｐを保存することが好ましい。この場合、表示部６には、画像Ｐ’に代えて容器領域画像Ｐが計測値と一緒に表示される。
【００５６】
画像保存部５は、各容器領域画像Ｐに識別名を対応付けて保存してもよい。
図８に示されるように、複数のウェルを有するマルチウェルプレート１１をステージ７ａ上に載置して、複数の培養面１ａを同時に撮像する場合、図４Ｂおよび図４Ｃに示されるように、撮影可能範囲Ｒには複数の培養面１ａが含まれる。したがって、一度に複数の領域Ｑが容器領域認識部３によって認識され、図９に示されるように、一度に複数の容器領域画像Ｐが画像保存部５に保存される。
【００５７】
各容器領域画像Ｐに識別名を付すことによって、各容器領域画像Ｐがいずれの培養面１ａの画像であるかを操作者が容易に特定することができる。識別名は、培養面１ａを容易に特定することができるように培養面１ａに関連する名前であることが好ましい。例えば、マルチウェルプレート１１における各ウェルの位置を表す番地Ａ−１，Ａ−２，Ｂ−１，Ｂ−２，Ｃ−１，Ｃ−２が識別名として用いられる。操作者が任意の文字列を識別名に設定することができるように構成されていてもよい。あるいは、画像保存部５が、容器領域認識部３によって特定された容器１の種類に基づいて識別名を自動的に設定してもよい。例えば、容器１がマルチウェルプレート１１である場合には、ウェルの番地を自動的に識別名に設定するように構成されていてもよい。
【００５８】
撮影可能範囲Ｒに複数の領域Ｑが含まれる場合、細胞状態計測部４は、複数の領域Ｑの各々における細胞Ａの状態を計測して複数の計測値を得る。すなわち、複数のウェル内の細胞Ａの状態を、一度の撮影のみでそれぞれ正確に計測することができる。
マルチウェルプレート１１を使用する場合、培養面１ａ毎に培養条件を異ならせることがある。このような場合に、複数の培養面１ａの計測値に基づいて複数のウェル間または複数の容器間で細胞Ａの状態を比較することができる。
【００５９】
また、画像保存部５は、細胞が存在する培養面１ａの領域Ｑの容器領域画像Ｐのみを選択して保存してもよい。
マルチウェルプレート１１の複数のウェルのうち、一部のウェルのみを培養に使用することがある。このような場合には、細胞Ａを含まない領域Ｑの容器領域画像Ｐが取得される。細胞Ａを含まない領域Ｑの容器領域画像Ｐは保存せず、細胞Ａを含む領域Ｑの容器領域画像Ｐを選択的に保存することによって、操作者にとって有用な画像Ｐのみを保存することができる。
【００６０】
領域Ｑ内に細胞Ａが含まれるか否かの判定には、例えば、異なる時刻における計測値が使用される。異なる時刻における計測値を比較し、計測値が小さく、かつ、ほとんど時間変化していない場合に、計測値はノイズに基づくものであり、領域Ｑ内に細胞Ａは含まれていない判定される。
【００６１】
本実施形態においては、画像取得部２が、図１０に示されるように、所定の時間間隔をあけて時系列の複数の容器領域画像Ｐを取得してもよい。
この場合、細胞状態計測部４は、容器領域画像Ｐの各々について細胞Ａの状態の計測を行う。これにより、同一の領域Ｑについて、時系列の計測値が得られる。
【００６２】
細胞状態計測部４は、図１１に示されるように、計測値の経時変化を表すグラフを作成する。図１１には、細胞Ａの状態として細胞密度を計測した例が示されている。グラフは、図１２に示されるように、容器領域画像Ｐまたは画像Ｐ’と並べて表示部６に表示される。図１１において、時系列の容器領域画像Ｐの動画が再生されるようになっている。表示部６に表示される容器領域画像Ｐまたは画像Ｐ’は、細胞Ａが存在する領域と細胞Ａが存在しない領域とで色分けする画像処理が施されていてもよい。
このようにすることで、操作者は、表示部６に表示されたグラフに基づいて、培養面１ａ上で培養されている細胞Ａの状態の経時変化を容易に把握することができる。
【００６３】
図１３には、マルチウェルプレート１１を使用した場合の例を示している。撮影可能範囲Ｒ内に複数の培養面１ａの領域Ｑが含まれる場合には、図１４に示されるように、同一の領域Ｑについて時系列の計測値が得られ、グラフが作成される。作成された複数のグラフは、図１５に示されるように、互いに重畳して表示部６に表示されてもよい。
【００６４】
本実施形態においては、細胞状態計測部４が、細胞Ａの状態の計測に使用する計測用パラメータを変更可能であってもよい。
計測対象の細胞Ａの種や培養条件等に応じて最適な計測用パラメータは異なる。したがって、計測対象に適した計測用パラメータを使用することによって、細胞Ａの状態の計測精度を向上することができる。
撮影可能範囲Ｒ内に複数の培養面１ａの領域Ｑが含まれる場合には、領域Ｑ毎に計測用パラメータを設定可能であってもよい。例えば、複数のウェル内で異なる種の細胞Ａを培養する場合に、細胞種毎に設定された計測用パラメータを使用する。このようにすることで、細胞Ａの状態の計測精度を向上することができる。
【００６５】
本実施形態においては、撮影可能範囲Ｒ内に複数の培養面１ａの領域Ｑが含まれる場合に、細胞状態計測部４が、得られた複数の計測値をグループ化し、同一のグループに属する計測値を統合してグループ毎の計測値を算出してもよい。
例えば、計測値は、細胞Ａの種または培養条件によってグループに分けられる。グループ化の条件は、図示しない入力手段を介して操作者が設定してもよい。細胞状態計測部４は、同一のグループに属する計測値の平均値および標準偏差を算出し、算出された各グループの平均値および標準偏差をグラフ化する。作成されたグラフは表示部６に表示される。
【００６６】
サンプル数を確保するために、複数の培養面１ａ上で同一種の細胞Ａを同一の培養条件下で培養することがある。このような複数の培養面１ａの計測値を同一グループとして扱い、同一グループの計測値を統合することで、操作者にとってより役立つ計測値のデータを提供することができる。
【００６７】
本実施形態においては、細胞Ａの状態の例として細胞数および細胞密度を挙げたが、細胞Ａの状態の評価に用いられる他の指標を計測してもよい。例えば、コロニーを形成する細胞の場合には、コロニーのサイズ、数または密度を計測してもよい。
【００６８】
本実施形態においては、筐体７内に照明部２３を設けることとしたが、これに代えて、筐体７の外部に照明部を設けてもよい。例えば、筐体７とは別体の照明部が、インキュベータ内の容器よりも上方に設けられていてもよい。あるいは、容器１の側板または上板に照明部が固定されていてもよい。
【００６９】
本実施形態においては、ラインセンサ２１によって検出される細胞からの光が、照明部からの照明光による光であることとしたが、これに代えて、細胞内で発生する蛍光または発光現象による光であってもよい。
【符号の説明】
【００７０】
１００  細胞状態計測装置
１  容器
１ａ  培養面
２  画像取得部
２１  ラインセンサ
２２  対物レンズ
２３  照明部
２４  走査機構
３  容器領域認識部
４  細胞状態計測部
５  画像保存部
６  表示部
７  筐体
８，９  送受信部
１０  容器種類情報取得部
Ｐ  容器領域画像
Ｑ  培養面の領域
Ｒ  撮影可能範囲
【図１】
2018062125.tif 000003
【図２】
2018062125.tif 000004
【図３】
2018062125.tif 000005
【図４Ａ】
2018062125.tif 000006
【図４Ｂ】
2018062125.tif 000007
【図４Ｃ】
2018062125.tif 000008
【図５】
2018062125.tif 000009
【図６】
2018062125.tif 000010
【図７】
2018062125.tif 000011
【図８】
2018062125.tif 000012
【図９】
2018062125.tif 000013
【図１０】
2018062125.tif 000014
【図１１】
2018062125.tif 000015
【図１２】
2018062125.tif 000016
【図１３】
2018062125.tif 000017
【図１４】
2018062125.tif 000018
【図１５】
2018062125.tif 000019
【手続補正書】
【提出日】平成31年3月20日(2019.3.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
光学的に透明な材料から形成された容器の培養面の画像を取得し、該培養面上で培養中の細胞の状態を計測する細胞状態計測装置であって、
前記容器が載置される平板状の部材からなるステージを備えた筐体と、
前記筐体内に収容され、前記容器内の細胞の画像を撮影する画像取得部と、を備え、
前記画像取得部は、
複数の受光素子を有し該受光素子を直線状に配列したラインセンサと、
前記ラインセンサと前記ステージとの間に配置された対物レンズと、
前記対物レンズの視野を照明する照明部と、
前記ラインセンサを移動させる走査機構と、を含み、
前記照明部は前記容器の下部から上方に向けて照明光を発し、該発せられた照明光は、前記容器の上板の反射面において下方に反射され、前記培養面を透過し、前記対物レンズに入射する細胞状態計測装置。
【請求項２】
前記走査機構は、前記ラインセンサ、前記対物レンズ、および前記照明部を一体的に前記ラインセンサの長手方向に直交する方向に移動させる請求項１に記載の細胞状態計測装置。
【請求項３】
前記筐体の内部および外部にそれぞれ送受信部が設けられた請求項１または２に記載の細胞状態計測装置。
【請求項４】
前記容器内における培養面の領域を認識する容器領域認識部と、
前記容器領域認識部によって認識された前記領域内の細胞の状態を計測する細胞状態計測部とを備え、
前記容器領域認識部が、前記画像取得部によって取得された前記ラインセンサの長手方向の１ライン分のプレ画像における輝度変化に基づいて前記培養面の領域を認識し、
前記画像取得部が、前記プレ画像を取得した後、前記容器領域認識部によって認識された前記培養面の領域のみの２次元の画像を取得し、
前記細胞状態計測部が、前記画像取得部によって取得された前記２次元画像を用いて前記細胞の状態を計測する請求項１から３のいずれかに記載の細胞状態計測装置。
【請求項５】
前記容器領域認識部が、容器の種類毎に前記培養面の位置情報と前記プレ画像における前記輝度変化の情報とが相互に対応付けられた容器情報を保持し、該容器情報に基づいて前記領域を認識する請求項４に記載の細胞状態計測装置。
【請求項６】
前記容器領域認識部が、前記プレ画像における輝度のプロファイルに基づいて、前記領域を認識する請求項４または５に記載の細胞状態計測装置。
【請求項７】
前記容器領域認識部が、前記プレ画像における輝度のピークの数に基づいて、前記領域を認識する請求項４から請求項６のいずれかに記載の細胞状態計測装置。
【請求項８】
前記容器領域認識部が、前記プレ画像における輝度のピーク間の距離に基づいて、前記領域を認識する請求項４から請求項７のいずれかに記載の細胞状態計測装置。
【請求項９】
前記画像取得部が、所定の画像取得位置において前記プレ画像を取得する請求項４から請求項８のいずれかに記載の細胞状態計測装置。
【請求項１０】
前記画像取得部が、走査方向に間隔をあけた複数の位置で前記プレ画像を取得する請求項４から請求項９のいずれかに記載の細胞状態計測装置。
【請求項１１】
前記容器領域認識部によって認識された前記培養面の領域のみの前記２次元の画像である容器領域画像を保存する画像保存部を備える請求項４から請求項１０のいずれかに記載の細胞状態計測装置。
【請求項１２】
前記画像保存部が、各前記容器領域画像に識別名を対応付けて保存する請求項１１に記載の細胞状態計測装置。
【請求項１３】
前記画像保存部が、前記容器の種類に基づいて、各前記容器領域画像に対応付ける前記識別名を設定する請求項１２に記載の細胞状態計測装置。
【請求項１４】
前記画像保存部が、前記細胞状態計測部による計測値に基づき、細胞が存在する培養面の容器領域画像を選択的に保存する請求項１１から請求項１３のいずれかに記載の細胞状態計測装置。
【請求項１５】
前記画像取得部によって取得された画像を表示する表示部を備える請求項１から請求項１４のいずれかに記載の細胞状態計測装置。
【請求項１６】
前記表示部が、前記培養面の領域のみの前記２次元の画像である容器領域画像と前記細胞の状態の計測値とを表示する請求項１５に記載の細胞状態計測装置。
【請求項１７】
前記画像取得部が、時間間隔をあけて複数の前記２次元の画像を取得し、
前記表示部が、前記細胞の状態の計測値の経時変化を表示する請求項１５または請求項１６に記載の細胞状態計測装置。
【請求項１８】
前記細胞状態計測部が、前記細胞の状態の計測に使用する計測用パラメータを前記培養面の領域毎に変更可能である請求項４から請求項１７のいずれかに記載の細胞状態計測装置。
【請求項１９】
前記細胞状態計測部が、複数の前記培養面の領域において計測された複数の計測値をグループ化し、同一のグループに属する計測値を統合して各グループの計測値の平均値および標準偏差を算出し、算出された平均値および標準偏差をグラフ化する請求項４から請求項１８のいずれかに記載の細胞状態計測装置。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
【図１】本発明の一実施形態に係る細胞状態計測装置の全体構成を示すブロック図である。
【図２】図１の細胞状態計測装置の筐体と該筐体上に載置された容器を示す斜視図である。
【図３】図２の筐体および容器の縦断面図である。
【図４Ａ】フラスコを使用したときの、撮影可能範囲内における培養面の領域と画像取得位置で画像取得部によって取得されるプレ画像とを示す図である。
【図４Ｂ】６ウェルプレートを使用したときの、撮影可能範囲内における培養面の領域と画像取得位置で画像取得部によって取得されるプレ画像とを示す図である。
【図４Ｃ】２４ウェルプレートを使用したときの、撮影可能範囲内における培養面の領域と画像取得位置で画像取得部によって取得されるプレ画像とを示す図である。
【図５】図１の細胞状態計測装置の画像取得部によって取得される２次元の画像の一例を示す図である。
【図６】図１の細胞状態計測装置の動作を示すフローチャートである。
【図７】図１の細胞状態計測装置の画像取得部によって取得される２次元の画像の他の例を示す図である。
【図８】図１の細胞状態計測装置の筐体と該筐体上に載置されたマルチウェルプレートを示す斜視図である。
【図９】マルチウェルプレートを使用したときに画像取得部によって取得される容器領域画像と、各容器領域画像に対応付けられる識別名の一例とを示す図である。
【図１０】図１の細胞状態計測装置の画像取得部によって取得される時系列の画像を示す図である。
【図１１】図１０の時系列の画像において計測された細胞の状態の計測値の経時変化のグラフの一例を示す図である。
【図１２】時系列の容器領域画像と計測値の経時変化の表示部における表示の一例を示す図である。
【図１３】図１の細胞状態計測装置の画像取得部によって取得される時系列の容器領域画像の他の例を示す図である。
【図１４】図１３の時系列の容器領域画像を培養面の領域別に並べた状態を示す図である。
【図１５】図１３の時系列の容器領域画像において計測された細胞の状態の計測値の経時変化のグラフの一例を示す図である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
容器１は、全体的に光学的に透明な材料から形成され、細胞Ａおよび培地Ｂを収容する密閉容器である。本実施形態においては、容器１として、細胞培養に一般に使用される容器（例えば、フラスコ、ディッシュ、６、１２、または２４ウェルのマルチウェルプレート）を想定している。図２および図３にはフラスコが示されている。容器１は、互いに対向する上板１ｂおよび底板１ｃを有し、上板１ｂには、照明光を下方へ反射するための反射面が設けられている。底板１ｃの内面が、細胞Ａが接着する培養面１ａとなっている。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
細胞状態計測部４は、図１１に示されるように、計測値の経時変化を表すグラフを作成する。図１１には、細胞Ａの状態として細胞密度を計測した例が示されている。グラフは、図１２に示されるように、容器領域画像Ｐまたは画像Ｐ’と並べて表示部６に表示される。図１２において、時系列の容器領域画像Ｐの動画が再生されるようになっている。表示部６に表示される容器領域画像Ｐまたは画像Ｐ’は、細胞Ａが存在する領域と細胞Ａが存在しない領域とで色分けする画像処理が施されていてもよい。
このようにすることで、操作者は、表示部６に表示されたグラフに基づいて、培養面１ａ上で培養されている細胞Ａの状態の経時変化を容易に把握することができる。
【国際調査報告】
2018062125.tif 000020
2018062125.tif 000021
2018062125.tif 000022
2018062125.tif 000023
2018062125.tif 000024
2018062125.tif 000025