【手続補正書】
【提出日】令和1年9月5日(2019.9.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炭水化物抗原と結合、且つ重鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域は３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２とＣＤＲ３を含み、それぞれ配列番号：１，２および３に示すアミノ酸配列と約９０％〜約１００％相同のアミノ酸配列を有し、
前記抗体またはその抗原結合部分は以下のアミノ酸置換：
（ａ）ＣＤＲ１におけるアミノ酸残基２８が、塩基性アミノ酸、セリン以外の中性アミノ酸または疎水性アミノ酸で置換、
（ｂ）ＣＤＲ１におけるアミノ酸残基３１が、塩基性アミノ酸で置換、
（ｃ）ＣＤＲ２におけるアミノ酸残基５７が、中性、塩基性または疎水性アミノ酸で置換、
（ｄ）ＣＤＲ２におけるアミノ酸残基６３が、中性アミノ酸、塩基性アミノ酸またはプロリン以外の疎水性アミノ酸で置換、および／または
（ｅ）ＣＤＲ３におけるアミノ酸残基１０５が、塩基性アミノ酸、疎水性アミノ酸または中性アミノ酸で置換、
の少なくとも１つを含むことを特徴とする、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２】
前記抗体またはその抗原結合部分は、さらに以下のフレームワーク：
（ａ）前記重鎖のリーダー配列とＣＤＲ１との間にある、配列番号：４と約９０％〜約１００％相同のアミノ酸配列を有するフレームワーク、
（ｂ）前記重鎖のＣＤＲ１とＣＤＲ２との間にある、配列番号：５と約９０％〜約１００％相同のアミノ酸配列を有するフレームワーク、
（ｃ）前記重鎖のＣＤＲ１とＣＤＲ２との間にある、配列番号：５と約９０％〜約１００％相同のアミノ酸配列を有するフレームワーク、そのフレームワークにおけるアミノ酸残基４６がグリシンであり、且つ置換されていない、および／または
（ｄ）前記重鎖のＣＤＲ２とＣＤＲ３との間にある、配列番号：６と約９０％〜約１００％相同のアミノ酸配列を有するフレームワーク、
の少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３】
前記ＣＤＲ１におけるアミノ酸残基２８は、以下：
（ａ）リジンまたはアルギニンから選ばれた塩基性アミノ酸、
（ｂ）チロシンである中性アミノ酸、または
（ｃ）フェニルアラニンである疎水性アミノ酸、
のいずれか１つで置換されることを特徴とする、請求項１または２に記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４】
前記ＣＤＲ１におけるアミノ酸残基３１は、リジンまたはアルギニンから選ばれた塩基性アミノ酸で置換されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５】
前記ＣＤＲ２におけるアミノ酸残基５７は、以下：
（ａ）グルタミン、グリシンまたはセリンから選ばれた中性の酸、
（ｂ）ヒスチジンである塩基性アミノ酸、または
（ｃ）トリプトファンである疎水性アミノ酸、
のいずれか１つで置換されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６】
前記ＣＤＲ２におけるアミノ酸残基６３は、以下：
（ａ）チロシンである中性アミノ酸、
（ｂ）アラニン、ロイシンまたはバリンから選ばれた疎水性アミノ酸、または
（ｃ）ヒスチジンまたはアルギニンから選ばれた塩基性アミノ酸、
のいずれか１つで置換されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項７】
前記ＣＤＲ３におけるアミノ酸残基１０５は、以下：
（ａ）アルギニンまたはリジンから選ばれた塩基性アミノ酸、
（ｂ）グリシンまたはスレオニンから選ばれた中性アミノ酸、または
（ｃ）メチオニン、アラニン、イソロイシンまたはバリンから選ばれた疎水性アミノ酸、
のいずれか１つで置換されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項８】
炭水化物抗原と結合、且つ軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合部分であって、前記軽鎖可変領域は３つのＣＤＲであるＣＤＲ１、ＣＤＲ２とＣＤＲ３を含み、それぞれ配列番号：７，８，９に示すアミノ酸配列と約９０％〜約１００％相同のアミノ酸配列を有し、
前記ＣＤＲは以下のアミノ酸置換：
（ａ）ＣＤＲ１におけるアミノ酸残基２４が、中性アミノ酸または疎水性アミノ酸で置換、
（ｂ）ＣＤＲ１におけるアミノ酸残基３２が、中性アミノ酸またはメチオニン以外の疎水性アミノ酸で置換、
（ｃ）ＣＤＲ２におけるアミノ酸残基４９が、中性アミノ酸で置換、
（ｄ）ＣＤＲ２におけるアミノ酸残基５３が、中性アミノ酸または塩基性アミノ酸で置換、および／または
（ｅ）ＣＤＲ３におけるアミノ酸残基９３が、アスパラギン以外の中性アミノ酸、塩基性アミノ酸または疎水性アミノ酸で置換、
の少なくとも１つを含むことを特徴とする、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項９】
前記抗体またはその抗原結合部分は、さらに以下のフレームワーク：
（ａ）前記軽鎖のリーダー配列とＣＤＲ１との間にある、配列番号：１０と約９０％〜約１００％相同のアミノ酸配列を有するフレームワーク、
（ｂ）前記軽鎖のＣＤＲ１とＣＤＲ２との間にある、配列番号：１１と約９０％〜約１００％相同のアミノ酸配列を有するフレームワーク、
（ｃ）前記軽鎖のＣＤＲ１とＣＤＲ２との間にある、配列番号：１１と約９０％〜約１００％相同のアミノ酸配列を有するフレームワーク、そのフレームワークにおけるアミノ酸残基４５がプロリンであり、且つ置換されていない、
（ｄ）前記軽鎖のＣＤＲ１とＣＤＲ２との間にある、配列番号：１１と約９０％〜約１００％相同のアミノ酸配列を有するフレームワーク、そのフレームワークにおけるアミノ酸残基４６がトリプトファンであり、且つ置換されていない、および／または
（ｅ）前記軽鎖のＣＤＲ２とＣＤＲ３との間にある、配列番号：１２と約９０％〜約１００％相同のアミノ酸配列を有するフレームワーク、
の少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求項８に記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１０】
前記ＣＤＲ１におけるアミノ酸残基２４は、以下：
（ａ）グリシンまたはセリンから選ばれた中性アミノ酸、または
（ｂ）トリプトファンである疎水性アミノ酸、
のいずれか１つで置換されることを特徴とする、請求項８または９に記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１１】
前記ＣＤＲ１におけるアミノ酸残基３２は、以下：
（ａ）グリシンまたはグルタミンから選ばれた中性アミノ酸、または
（ｂ）バリンである疎水性アミノ酸、
のいずれか１つで置換されることを特徴とする、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１２】
前記ＣＤＲ２におけるアミノ酸残基４９は、グリシンである中性アミノ酸で置換されることを特徴とする、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１３】
前記ＣＤＲ２におけるアミノ酸残基５３は、以下：
（ａ）グリシンまたはスレオニンから選ばれた中性アミノ酸、または
（ｂ）リジンである塩基性アミノ酸、
のいずれか１つで置換されることを特徴とする、請求項８〜１２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１４】
前記ＣＤＲ３におけるアミノ酸残基９３は、以下：
（ａ）グルタミン、セリンまたはスレオニンから選ばれた中性アミノ酸、
（ｂ）アルギニンである塩基性アミノ酸、または
（ｃ）フェニルアラニン、ロイシンまたはメチオニンから選ばれた疎水性アミノ酸、
のいずれか１つで置換されることを特徴とする、請求項８〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１５】
炭水化物抗原と結合、且つ重鎖可変領域または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗体結合部分であって、前記重鎖可変領域は３つのＣＤＲであるＣＤＲ１、ＣＤＲ２とＣＤＲ３を含み、それぞれ配列番号：１，２および３に示すアミノ酸配列と約９０％〜約１００％相同のアミノ酸配列を有し、および／または前記軽鎖可変領域は３つのＣＤＲであるＣＤＲ１、ＣＤＲ２とＣＤＲ３を含み、それぞれ配列番号：７，８，９に示すアミノ酸配列と約９０％〜約１００％相同のアミノ酸配列を有することを特徴とする、抗体またはその抗体結合部分。
【請求項１６】
前記抗体またはその抗体結合部分は、さらに以下のフレームワーク：
（ａ）配列番号：４と約９０％〜約１００％相同のアミノ酸配列を有する重鎖フレームワーク、
（ｂ）配列番号：５と約９０％〜約１００％相同のアミノ酸配列を有する重鎖フレームワーク、
（ｃ）配列番号：６と約９０％〜約１００％相同のアミノ酸配列を有する重鎖フレームワーク、
（ｄ）配列番号：５と約９０％〜約１００％相同のアミノ酸配列を有する重鎖フレームワーク、そのフレームワークにおけるアミノ酸残基４６がグリシンであり、且つ置換されていない、
（ｅ）配列番号：１０と約９０％〜約１００％相同のアミノ酸配列を有する軽鎖フレームワーク、
（ｆ）配列番号：１１と約９０％〜約１００％相同のアミノ酸配列を有する軽鎖フレームワーク、
（ｇ）配列番号：１２と約９０％〜約１００％相同のアミノ酸配列を有する軽鎖フレームワーク、
（ｈ）配列番号：１１と約９０％〜約１００％相同のアミノ酸配列を有する軽鎖フレームワーク、そのフレームワークにおけるアミノ酸残基４５がプロリンであり、且つ置換されていない、
（ｉ）配列番号：１１と約９０％〜約１００％相同のアミノ酸配列を有する軽鎖フレームワーク、そのフレームワークにおけるアミノ酸残基４６がトリプトファンであり、且つ置換されていない、
の少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求項１５に記載の抗体またはその抗体結合部分。
【請求項１７】
前記炭水化物抗原は、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、段階特異的胚抗原３（ＳＳＥＡ−３）、段階特異的胚抗原４（ＳＳＥＡ−４）、Ｇｂ４、Ｇｂ３、ｓＬｅｘ、Ｌｅｘ、ｓＬｅａ、Ｌｅａ、Ｌｅｙ、ポリシアル酸（ＰＳＡ）、ｓＴｎ、Ｔｎ、ＴＦ、ＧＤ１ａ、ＧＴ１ｂ、Ａ２Ｂ５、ＧＤ２、ＧＤ３、フコシルＧＭ１、ＧＭ１、ＧＭ２、ＧＭ３またはＮｅｕ５ＧｃＧＭ３であることを特徴とする、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分と、
薬学的に許容される担体と、を含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１９】
少なくとも１つの追加の治療剤をさらに含むことを特徴とする、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
癌細胞増殖を抑制する方法において使用するための医薬組成物であって、
前記方法が、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分の有効量を、それを必要としている被験体に投与することを含む、医薬組成物。
【請求項２１】
前記被験体は、ヒトであることを特徴とする、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記癌は、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ発現癌であることを特徴とする、請求項２０または２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記Ｇｌｏｂｏ  Ｈ発現癌は、肉腫、皮膚癌、白血病、リンパ腫、脳腫瘍、神経膠芽細胞腫、肺癌、乳癌、口腔癌、頭頸部癌、鼻咽頭癌、食道癌、胃癌、肝臓癌、胆管癌、胆嚢癌、膀胱癌、膵臓癌、腸癌、結腸直腸癌、腎臓癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、卵巣癌、精巣癌、頬癌、口腔咽頭癌、喉頭癌および前立腺癌から選ばれることを特徴とする、請求項２２に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
【表１】
2018536628.tif 000001
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
【表２】
2018536628.tif 000002