【手続補正書】
【提出日】平成30年12月10日(2018.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４０】
特許、特許出願、公開公報、製品説明及びプロトコルは、本明細書全体にわたって引用されており、それらの全体が、すべての目的で、ここに参照することによって本明細書に取り込まれる。
以下、本発明の好ましい実施形態を項分け記載する。
実施形態１
下記構造を含む式ＩＩの化合物を含む、フレーバ組成物であって、
【化７】
2018506263.tif 000001
式中、
Ｘは、（Ｃ）Ｒ１Ｒ２、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、又は化学結合であり；
Ｘ１は、（Ｃ）Ｒ１Ｒ２、Ｏ、Ｓ、又はＮ（Ｒ１）であり；
Ｙは、ＣＯＯＨ、ＳＯ３Ｈ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、又はテトラゾールであり；
Ｗは、ハロゲン、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、ＣＮ、Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）、ＣＨＯ、ＣＯＮＲ１Ｒ２、アリール、ＯＨ、Ｈ、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アリール、−Ｎ−アリール、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＨ３、ＮＯ２、又はＯＥｔであり；
Ｚ１及びＺ２は、ハロゲン、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、ＣＮ、Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）、ＣＨＯ、ＣＯＮＲ１Ｒ２、アリール、ＯＨ、Ｈ、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アリール、−Ｎ−アリール、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＨ３、ＮＯ２、及びＯＥｔから各々独立して選択され；
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ及び分岐又は非分岐のＣ１〜Ｃ６低級アルキルから各々独立して選択され；
ｎ１は、０〜４であり；
ｎ２は、０〜２であり；
ｎ３は、０〜４である、
フレーバ組成物。
実施形態２
前記化合物が、３−（４−（（４−フルオロ−４’−メチルビフェニル−２−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸、及び４−［［（３−フェノキシフェニル）メチル］アミノ］ベンゼンプロパン酸からなる群より選択されることを特徴とする、実施形態１に記載のフレーバ組成物。
実施形態３
下記構造を含む式ＩＩＩの化合物を含む、フレーバ組成物であって、
【化８】
2018506263.tif 000002
式中、
Ｘは、（Ｃ）Ｒ１Ｒ２、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、又は化学結合であり；
Ｘ１は、（Ｃ）Ｒ１Ｒ２、Ｏ、Ｓ、又はＮ（Ｒ１）であり；
Ｙは、ＣＯＯＨ、ＳＯ３Ｈ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、又はテトラゾールであり；
Ｗは、ハロゲン、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、ＣＮ、Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）、ＣＨＯ、ＣＯＮＲ１Ｒ２、アリール、ＯＨ、Ｈ、−Ｓ−アリール、−Ｏ−アリール、−Ｎ−アリール、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＨ３、ＮＯ２、又はＯＥｔであり；
Ｒは、ＣＨ３、又は（Ｒ４）（Ｒ５）Ｘ２であり；
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ及び分岐又は非分岐のＣ１〜Ｃ６低級アルキルから各々独立して選択され；
Ｒ４及びＲ５は、Ｈ、アリール、及び分岐又は非分岐の低級アルキル（Ｃ１〜Ｃ１０）から各々独立して選択され；
ｎ１は、０〜４であり；
ｎ２は、０〜２であり；
ｎ３は、１〜１２、又は分岐又は非分岐のＣ２〜Ｃ２０であり；
Ｘ２は、Ｃ又はＮである、
フレーバ組成物。
実施形態４
前記化合物が、４−［４−（ヘプチルオキシ）フェニル］−４−オキソブタン酸であることを特徴とする、実施形態３に記載のフレーバ組成物。
実施形態５
（５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ）−イコサ−５，８，１１，１４−テトラエン酸（アラキドン酸としても知られる）；
（５Ｚ，８Ｚ）−イコサ−５，８−ジエン酸；
（１１Ｚ）−オクタデカ−１１−エン酸（ｃｉｓ−バクセン酸としても知られる）；
（９Ｅ）−ヘキサデカ−９−エン酸（パルミテライジン酸としても知られる）；
トリデカ−１２−エン酸（１２−トリデセン酸としても知られる）；
Ｓ−ファルネシルチオ酢酸；
（１０Ｚ）−ペンタデカ−１０−エン酸（（１０Ｚ）−１０−ペンタデセン酸としても知られる）；
１０（Ｅ），１２（Ｚ）−共役リノール酸（（１０Ｚ，１２Ｚ）−１０，１２−オクタデカジエン酸としても知られる）；
（１０Ｚ，１３Ｚ）−ノナデカ−１０，１３−ジエン酸；
（９Ｚ，１１Ｅ）−オクタデカ−９，１１−ジエン酸；
ｃｉｓ−７−ヘキサデセン酸；
ドデカン酸（ラウリン酸としても知られる）；
（９Ｚ）−テトラデカ−９−エン酸（ミリストレイン酸としても知られる）；
（１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ）−イコサ−１１，１４，１７−トリエン酸（ジホモ−α−リノレン酸（２０：３（ｎ−３））としても知られる）；
（６Ｚ，９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−６，９，１２−トリエン酸（γ−リノレン酸としても知られる）；
（１１Ｚ，１４Ｚ）−イコサ−１１，１４−ジエン酸（ジホモリノール酸（２０：２（ｎ−６））としても知られる）；
（９Ｚ）−ヘキサデカ−９−エン酸（パルミトレート、（Ｚ）−パルミトレイン酸としても知られる）；
１２−メトキシドデカン酸；
（８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ）−イコサ−８，１１，１４−トリエン酸；
（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン酸（リノール酸としても知られる）；
（１０Ｚ）−ヘプタデカ−１０−エン酸；
ピノレン酸；
（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）−オクタデカ−９，１２，１５−トリエン酸（α−リノレン酸としても知られる）；
トリデカン酸（トリデシル酸としても知られる）；
テトラデカン酸（ミリスチン酸としても知られる）；
（９Ｚ）−オクタデカ−９−エン酸（オレイン酸としても知られる）；
（５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ）−イコサ−５，８，１１，１４，１７−ペンタエン酸（エイコサペンタエン酸としても知られる）；
（１０Ｅ）−ペンタデカ−１０−エン酸；
（９Ｅ）−テトラデカ−９−エン酸（ミリストレートとしても知られる）；
（６Ｚ，９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）−オクタデカ−６，９，１２，１５−テトラエン酸；
（５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ）−イコサ−５，８，１１−トリエン酸（ミード酸としても知られる）；及び
リン酸二水素ドデシル
からなる群より選択される化合物を含む、フレーバ組成物。
実施形態６
構造Ｒ−Ｘを有する化合物を含むフレーバ組成物であって、式中、
Ｘは、カルボキシル基であるか、又は、ホスフェート、ボロン酸、ホスホエステル、ホスホジエステル、ホスフィン酸、スルホンアミド、マロン酸、２−スルホ酢酸、スルホン酸、ヒドロキサム酸、テトラゾール、ヒドロキシ尿素、ホスホラミド、及びＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１）（ＯＲ２）［式中、Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、低級アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、及びＰｈから各々独立して選択される］からなる群より選択されるカルボキシレートの生物学的等価置換であり；
Ｒは、約Ｃ２〜約Ｃ４０の炭素長を有する置換又は非置換の炭化水素鎖である、
フレーバ組成物。
実施形態７
前記炭化水素鎖が、０〜８つの二重結合を含むことを特徴とする、実施形態６に記載のフレーバ組成物。
実施形態８
１つ以上の二重結合が、水素、メチル、又はＣ１〜Ｃ１２アルキルで置換されていてもよいことを特徴とする、実施形態７に記載のフレーバ組成物。
実施形態９
前記炭化水素鎖中の炭素の１つ以上が、酸素、硫黄、窒素、ケトン、スルホン、スルホキシド、アミド、尿素、又はスルホンアミドで置換されていることを特徴とする、実施形態６に記載のフレーバ組成物。
実施形態１０
Ｒが、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ２０、ＣＯＯＨ、ＳＯ３Ｈ、ＣＨＯ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ＝ＣＲ１Ｒ２、Ｃ＝ＮＯＨ、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１）（ＯＲ２）、ＯＲ１、ＳＲ１、ＣＮ、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＯ２、ＮＨＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＮＲ１Ｒ２［式中、Ｒ１及びＲ２は、Ｈ及び分岐又は非分岐のＣ１〜Ｃ６アルキルから各々独立して選択される］のうちの１つ以上で置換された置換炭化水素鎖であることを特徴とする、実施形態６に記載のフレーバ組成物。
実施形態１１
下記構造を含む式Ｉの化合物を含むフレーバ組成物であって、
【化９】
2018506263.tif 000003
式中、
Ｒは、約Ｃ１〜約Ｃ４０の炭素長を有する置換又は非置換の炭化水素鎖であり、
前記炭化水素鎖が置換される場合、該炭化水素鎖は、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ２０、ＣＯＯＨ、ＳＯ３Ｈ、ＣＨＯ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ＝ＣＲ１Ｒ２、Ｃ＝ＮＯＨ、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１）（ＯＲ２）、ＯＲ１、ＳＲ１、ＣＮ、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＯ２、ＮＨＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＮＲ１Ｒ２［式中、Ｒ１及びＲ２は、Ｈ及び分岐又は非分岐のＣ１〜Ｃ６アルキルから各々独立して選択される］のうちの１つ以上で置換される、
フレーバ組成物。
実施形態１２
前記フレーバ組成物が、味覚テスターのパネルによって決定して、前記食品の脂肪酸の味の増加に有効な量で存在することを特徴とする、実施形態１〜１１のいずれか１つに記載のフレーバ組成物を含む食品。
実施形態１３
前記フレーバ組成物が、味覚テスターのパネルによって決定して、前記食品のおいしさの増加に有効な量で存在することを特徴とする、実施形態１〜１１のいずれか１つに記載のフレーバ組成物を含む食品。
実施形態１４
前記フレーバ組成物が、前記食品中に、約１０ｐＭ〜約１Ｍ、約０．０１ｐｐｍ〜１，０００ｐｐｍ、又は約０．０１％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗの濃度で存在することを特徴とする、実施形態１２又は１３に記載の食品。
実施形態１５
前記食品が、ペットフード製品を含むことを特徴とする、実施形態１２〜１４のいずれか１つに記載の食品。
実施形態１６
前記ペットフード製品が、ネコ用ペットフード製品又はイヌ用ペットフード製品であることを特徴とする、実施形態１５に記載の食品。
実施形態１７
前記ペットフード製品がウエットペットフード製品であることを特徴とする、実施形態１６に記載の食品。
実施形態１８
前記ペットフード製品が、ドライペットフード製品であることを特徴とする、実施形態１６に記載の食品。
実施形態１９
食品を、実施形態１〜１１のいずれか１つに記載のフレーバ組成物と混和する工程を含み、前記フレーバ組成物が、味覚テスターのパネルによって決定して、前記食品の脂肪酸の味の増加に有効な量で存在する、食品中の脂肪酸の味覚強度を増加する方法。
実施形態２０
前記フレーバ組成物が、前記混和物中に、約１０ｐＭ〜約１Ｍ、約０．０１ｐｐｍ〜１，０００ｐｐｍ、又は約０．０１％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗの濃度で存在することを特徴とする、実施形態１９に記載の方法。
実施形態２１
組成物を、配列番号：１のアミノ酸配列を含むネコ脂肪酸受容体と接触させる工程を含む、ネコ脂肪酸受容体の活性を調節する方法であって、
前記組成物が、
ヘリックス２のＰＨＥ８８、ＶＡＬ９５、ＶＡＬ９８及びＡＲＧ９９；
ヘリックス３のＰＨＥ１１５、ＭＥＴ１１８、ＳＥＲ１１９、ＧＬＹ１２２、ＳＥＲ１２３；
ヘリックス５のＴＲＰ２０７、ＰＨＥ２１１、ＶＡＬ２１２、ＡＳＮ２１５；
ヘリックス６のＴＲＰ２７７、ＩＬＥ２８０、ＩＬＥ２８１、ＩＬＥ２８４；及び
ヘリックス７のＴＲＰ２９９、ＰＨＥ３０３、ＰＨＥ３０４、ＶＡＬ３０７、ＴＨＲ３１０、ＰＨＥ３１１；
並びにそれらの組合せからなる群より選択される、前記ネコ脂肪酸受容体の相互作用部位における１つ以上のアミノ酸と相互作用することを特徴とする、方法。
実施形態２２
前記相互作用が、部位特異的突然変異導入、ｘ線結晶構造解析、ｘ線分光法、核磁気共鳴（ＮＭＲ）、架橋評価、質量分析、電気泳動、置換分析、及びそれらの組合せによって決定されることを特徴とする、実施形態２１に記載の方法。
実施形態２３
前記相互作用が、インシリコで決定されることを特徴とする、実施形態２１に記載の方法。
実施形態２４
ネコ脂肪酸受容体の活性を調節する組成物を特定する方法であって、
（ａ）試験薬を、配列番号：１のアミノ酸配列を含むネコ脂肪酸受容体と接触させる工程、
（ｂ）前記試験薬と、ヘリックス２のＰＨＥ８８、ＶＡＬ９５、ＶＡＬ９８及びＡＲＧ９９；ヘリックス３のＰＨＥ１１５、ＭＥＴ１１８、ＳＥＲ１１９、ＧＬＹ１２２、ＳＥＲ１２３；ヘリックス５のＴＲＰ２０７、ＰＨＥ２１１、ＶＡＬ２１２、ＡＳＮ２１５；ヘリックス６のＴＲＰ２７７、ＩＬＥ２８０、ＩＬＥ２８１、ＩＬＥ２８４；及びヘリックス７のＴＲＰ２９９、ＰＨＥ３０３、ＰＨＥ３０４、ＶＡＬ３０７、ＴＨＲ３１０、ＰＨＥ３１１；並びにそれらの組合せからなる群より選択される、前記ネコ脂肪酸受容体の相互作用部位における１つ以上のアミノ酸との相互作用を検出する工程、及び
（ｃ）前記アミノ酸の１つ以上と相互作用する試験薬を前記組成物として選択する工程
を含む、方法。
実施形態２５
工程（ａ）の後に、前記脂肪酸受容体の前記活性を特定する工程をさらに含む、実施形態２４に記載の方法。
実施形態２６
脂肪酸受容体リガンドを前記脂肪酸受容体に接触させる工程をさらに含む、実施形態２４又は２５に記載の方法。
実施形態２７
工程（ｃ）が、前記組成物として、前記脂肪酸受容体の前記活性を増加させる試験薬を選択する工程をさらに含むことを特徴とする、実施形態２５又は２６に記載の方法。
実施形態２８
ネコ脂肪酸受容体の活性を調節する組成物を特定する方法であって、
（ａ）ネコ脂肪酸受容体アゴニストをネコ脂肪酸受容体と接触させ、前記ネコ脂肪酸受容体の前記活性を特定する工程、
（ｂ）試験薬を前記ネコ脂肪酸受容体と接触させ、前記ネコ脂肪酸受容体の前記活性を特定する工程、及び
（ｃ）（ｂ）の活性が（ａ）の活性より大きい場合に、前記試験薬を前記組成物として選択する工程
を含む、方法。
実施形態２９
前記ネコ脂肪酸受容体が、配列番号：１のアミノ酸配列を含むことを特徴とする、実施形態２８に記載の方法。
実施形態３０
前記脂肪酸受容体が細胞によって発現され、前記試験薬を前記細胞と接触させることを特徴とする、実施形態２４〜２９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３１
前記細胞が、カルシウム結合型発光タンパク質を発現することを特徴とする、実施形態３０に記載の方法。