【手続補正書】
【提出日】令和1年9月20日(2019.9.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩＩ’、式ＩＶ’、及び式ＸＩＶから選択される化合物、又はその薬学的に許容可能な塩：
【化１】
2018536017.tif 000001
（式中、
Ｒ１５は、Ｒ１６及びＲ１７から選択され；
Ｒ１６は、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ３０アルキルＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ３０アルケニルＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ３０アルキニルＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ３０アルケニルアルキニルＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ３０アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ３０アルキニル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ３０アルケニルアルキニル、
（ｉｉ）リノール酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、α−リノレン酸、ステアリドン酸、ｙ−リノレン酸、アラキドン酸、ドコサテトラエン酸、パルミトレイン酸、バクセン酸、パウリン酸、オレイン酸、エライジン酸、ゴンド酸、エウリン酸（euric acid）、ネルボン酸、及びミード酸に由来するカルボニルフラグメントから選択される不飽和脂肪酸残基、並びに
（ｉｉｉ）ポリプロピレングリコール、ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリエステル、ポリアミド、
【化２】
2018536017.tif 000002
から選択され；
Ｒ１７は、Ｈ又は−Ｃ（Ｏ）Ａであり；
Ｒ３０は、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、
【化３】
2018536017.tif 000003
から選択され；
Ｒ３１は、水素、Ａ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ａ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、ポリエチレングリコール、及び
【化４】
2018536017.tif 000004
から選択され；
末端カルボキシ基を有するＲ３０の各々は任意に置換され、エステルを生じ、
Ｒ４２は、
（ｉ）−Ｎ＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ３０アルケニルＲ５、−Ｎ＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ３０アルキニルＲ５、−Ｎ＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ３０アルケニルアルキニルＲ５、−Ｎ＝Ｃ１〜Ｃ３０アルキルＲ５、−Ｎ＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ３０アルケニル、−Ｎ＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ３０アルキニル、−Ｎ＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ３０アルケニルアルキニル、−Ｎ＝Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、−ＮＨＣ３〜Ｃ３０アルケニルＲ５、−ＮＨ−Ｃ３〜Ｃ３０アルキニルＲ５、−ＮＨ−Ｃ５〜Ｃ３０アルケニルアルキニルＲ５、−ＮＨＣ３〜Ｃ３０アルケニルＲ１６、−ＮＨ−Ｃ３〜Ｃ３０アルキニルＲ１６、及び−ＮＨ−Ｃ５〜Ｃ３０アルケニルアルキニルＲ１６；
（ｉｉ）アミン連結ポリプロピレングリコール、アミン若しくはアミド連結ポリプロピレンオキシド、アミン若しくはアミド連結ポリ乳酸、アミン若しくはアミド連結ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、
【化５】
2018536017.tif 000005
アミン若しくはアミド連結ポリグリコール酸、ポリエステル、及びポリアミド；並びに
（ｉｉｉ）−ＮＨ（乳酸）２〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２０アルキル、−ＮＨ（乳酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２０アルキル、−ＮＨ（乳酸）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２０アルキル、−ＮＨ（乳酸）２〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−ＮＨ（乳酸）２〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−ＮＨ（乳酸）２〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ（乳酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ（乳酸）４〜２０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ（乳酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ（乳酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ（ラクチド−コ−グリコリド）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２０アルキル、−ＮＨ（ラクチド−コ−グリコリド）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２０アルキル、−ＮＨ（ラクチド−コ−グリコリド）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−ＮＨ（ラクチド−コ−グリコリド）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜２０アルキル、−ＮＨ（グリコール酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−ＮＨ（グリコール酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−ＮＨ（乳酸）４〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−ＮＨ（乳酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、−ＮＨ（乳酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、−ＮＨ（乳酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル、及び−ＮＨ（乳酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキル
から選択され；
Ｒ５は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、メルカプト、アミノ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、−Ｓ（Ｏ）２アルキル、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−Ｐ（Ｏ）（Ｏアルキル）２、Ｂ（ＯＨ）２、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル、及び−ＣＯＮＨ２から選択され；
Ａは、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、及びアルキルオキシから選択され；
ｘ及びｙは、独立して、１〜１０の整数から選択される）。
【請求項２】
式：
【化６】
2018536017.tif 000006
で表される請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
式：
【化７】
2018536017.tif 000007
で表される請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
式：
【化８】
2018536017.tif 000008
で表される請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ｒ３０が、
【化９】
2018536017.tif 000009
から選択される、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ３０が、
【化１０】
2018536017.tif 000010
である、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ３０が、
【化１１】
2018536017.tif 000011
である、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ３１が、−Ｃ（Ｏ）Ａであり；及び
Ａが、アリールオキシ、アルキルオキシ、又はアルキルである、
請求項１〜２、５、及び７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ａが、メチルである、請求項８に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ４２が、
【化１２】
2018536017.tif 000012
である、請求項３又は４に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ４２が、−ＮＨ（乳酸）２〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２０アルキル、−ＮＨ（乳酸）２〜１０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２０アルキル、−ＮＨ（乳酸）４〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２０アルキル、−ＮＨ（乳酸）２〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜１０アルキル、及び−ＮＨ（乳酸）２〜２０Ｃ（Ｏ）Ｃ４〜１０アルキルから選択される、請求項３又は４に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ１５がＲ１７であり、Ｒ１７が水素である、請求項１、３、４、１０、及び１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
ｘ及びｙが、独立して、１〜５の範囲から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
ｘ及びｙが、独立して、６〜１１の範囲から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
式：
【化１３】
2018536017.tif 000013
で表される請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
式：
【化１４】
2018536017.tif 000014
で表される請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７】
式：
【化１５】
2018536017.tif 000015
で表される請求項３に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１８】
式：
【化１６】
2018536017.tif 000016
で表される請求項３に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１９】
式：
【化１７】
2018536017.tif 000017
で表される請求項４に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２０】
式ＸＶの化合物又はその薬学的に許容可能な塩：
【化１８】
2018536017.tif 000018
（式中、
Ｒ３２は、Ｒ３５であり、
Ｒ３５は、式：
【化１９】
2018536017.tif 000019
から選択され；
Ｒ５１は、
【化２０】
2018536017.tif 000020
からなる群より選択され；
Ｒ５２は、
【化２１】
2018536017.tif 000021
からなる群より選択され；
Ｒ１５は、Ｒ１６及びＲ１７から選択され；
Ｒ１６は、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ３０アルキルＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ３０アルケニルＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ３０アルキニルＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ３０アルケニルアルキニルＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ３０アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ３０アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ３０アルキニル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ３〜Ｃ３０アルケニルアルキニル；
（ｉｉ）リノール酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、α−リノレン酸、ステアリドン酸、ｙ−リノレン酸、アラキドン酸、ドコサテトラエン酸、パルミトレイン酸、バクセン酸、パウリン酸、オレイン酸、エライジン酸、ゴンド酸、エウリン酸（euric acid）、ネルボン酸、及びミード酸に由来するカルボニルフラグメントから選択される不飽和脂肪酸残基、並びに
（ｉｉｉ）ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリプロピレンオキシド、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリエステル、ポリアミド、
【化２２】
2018536017.tif 000022
から選択され；
Ｒ１７は、Ｈ及び−Ｃ（Ｏ）Ａから選択され；
Ａは、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールオキシ、及びアルキルオキシから選択され；
ｘ及びｙは、独立して、１〜３０の整数から選択される）。
【請求項２１】
Ｒ３５が、
【化２３】
2018536017.tif 000023
である、請求項２０に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２２】
Ｒ５１が、
【化２４】
2018536017.tif 000024
である、請求項２０又は２１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２３】
Ｒ１５がＲ１７であり、Ｒ１７が水素である、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２４】
ｘ及びｙが、独立して、１〜５の範囲から選択される、請求項２０〜２３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２５】
ｘ及びｙが、独立して、６〜１１の範囲から選択される、請求項２０〜２３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２６】
式：
【化２５】
2018536017.tif 000025
で表される請求項２０に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２７】
式：
【化２６】
2018536017.tif 000026
で表される請求項２０に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、任意に薬学的に許容可能な担体中に含む、医薬組成物。
【請求項２９】
宿主における眼障害を治療するための医薬組成物であって、前記障害が緑内障、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、眼内圧（ＩＯＰ）の増大に関連する障害、神経保護に関連する障害、及び糖尿病性網膜症から選択される、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記障害が加齢黄斑変性である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記障害が緑内障である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記加齢黄斑変性が滲出型加齢黄斑変性である、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
硝子体内、基質内、前房内、テノン嚢下（sub-tenon）、網膜下、球後、球周囲、脈絡膜上、脈絡膜、脈絡膜下、結膜、結膜下、強膜上、後強膜近傍、角膜周囲、又は涙管注射により投与される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
硝子体内注射により投与される、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
宿主がヒトである、請求項２９〜３４のいずれか一項に記載の医薬組成物。