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【手続補正書】
【提出日】令和1年6月19日(2019.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤を標的細胞に送達するための組成物であって、
標的細胞結合ユニット、
孔形成ユニット、
該標的細胞結合ユニットと該孔形成ユニットとを連結する強固な合成リンカー、および
該薬剤を含むペイロードユニットであって、該ペイロードユニットは、孔形成ユニットの活性化およびオリゴマー形成時に、孔形成ユニットにより形成される孔に非共有結合するように構成されている、前記ペイロードユニット、
を含み、
該孔形成ユニットは、非神経毒性の二成分毒素の第１のＡＢ型由来のポリペプチドであり、該標的細胞結合ユニットは、毒素の第２のＡＢ型由来のポリペプチドであり、該第２のＡＢ型は該第１のＡＢ型とは異なる、
前記組成物。
【請求項２】
孔形成ユニットは、ボツリヌス菌毒素Ｃ２の孔形成ユニット由来のポリペプチドまたはポリペプチドオリゴマーである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
孔形成ユニットは、ボツリヌス菌毒素Ｃ２以外の毒素由来の天然のまたは改変された孔形成ドメインを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
孔形成ユニットは、ウエルシュ菌のアルファ、ベータ、イプシロンおよびイオタ毒素、スピロフォルム菌のイオタ様毒素、ならびに、炭疽毒素からなる群から選択される毒素由来の天然のまたは改変された孔形成ドメインを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
標的細胞結合ユニットは、ボツリヌス菌毒素Ｃ１以外の毒素由来の天然のまたは改変された結合ドメインを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
標的細胞結合ユニットは、ボツリヌス菌神経毒、ウエルシュ菌の毒素アルファ、ベータ、イプシロンおよびイオタ毒素、スピロフォルム菌のイオタ様毒素、コレラ毒素、炭疽毒素、志賀毒素、志賀様毒素、ジフテリア毒素、リシン、ならびに、外毒素Ａからなる群か
ら選択される毒素由来の天然のまたは改変された結合ドメインを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
標的細胞結合ユニットは、神経細胞に結合する、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
薬剤を神経細胞に送達する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
標的細胞結合ユニットは、ボツリヌス菌神経毒Ｃ１の重鎖の結合ドメイン（Ｃ１  Ｈｃｃ）由来のポリペプチドまたはポリペプチドオリゴマーである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
薬剤は、治療薬、診断薬、およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのメンバーを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
薬剤は、毒素、細胞周期阻害物質、アポトーシス誘導剤、ＤＮＡ複製阻害物質、ＲＮＡ合成阻害物質、タンパク質合成阻害物質、酵素、タンパク質結合薬剤、抗体、中和抗体、標識剤、磁気ビーズ、およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのメンバーを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
薬剤は、ＡＤＰ−リボシルトランスフェラーゼを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
薬剤は、ボツリヌス菌毒素Ｃ２からのＣ２Ｉを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
薬剤は、蛍光性薬剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
標的細胞結合ユニットは、ボツリヌス菌神経毒Ｃ１の重鎖の結合ドメイン（Ｃ１  Ｈｃｃ）を含み、孔形成ユニットは、ボツリヌス菌毒素Ｃ２の孔形成ドメインを含み、ペイロードユニットは、ボツリヌス菌毒素Ｃ２からのＣ２Ｉを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
標的細胞結合ユニットは、配列番号１のアミノ酸配列２３０〜４２６と少なくとも９０％の配列同一性を有するポリペプチドを含み、孔形成ユニットは、配列番号２のアミノ酸配列１〜５９１と少なくとも９０％の配列同一性を有するポリペプチドを含み、ペイロードユニットは、配列番号６のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するポリペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
標的細胞結合ユニットおよび孔形成ユニットは、強固な合成リンカーを介して共有結合で連結して、配列番号４と少なくとも９０％の配列同一性を有するポリペプチドを形成し、ペイロードユニットは、配列番号６のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するポリペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
薬剤を標的細胞へ送達する方法であって、請求項１に記載の組成物を標的細胞へ投与することを含む、前記方法。
【請求項１９】
組成物が対象へ注射により投与され、該対象が標的細胞を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
標的細胞は、脳腫瘍の細胞、神経芽細胞腫の細胞および網膜芽細胞腫の細胞、末梢ニューロン、運動ニューロン、感覚ニューロン、ならびにそれらの組合せからなる群から選択されるメンバーである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
配列番号１〜６からなる群から選択されるポリペプチドと少なくとも９０％の同一性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項２２】
請求項２１に記載のポリヌクレオチドを含む宿主細胞。
【請求項２３】
強固な合成リンカーは、少なくとも３つのプロリンを有するポリペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
強固な合成リンカーは、１０回のグルタメート−プロリン反復を有するポリペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
強固な合成リンカーは、配列番号５のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するポリペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
神経細胞は感覚ニューロンである、請求項７に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月3日(2019.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リポ酸およびタウリンの組み合わせ、および薬学的または化粧品的に許容される担体を含んでなり、前記リポ酸：前記タウリンの重量比が、0.002から0.2の範囲にあることを特徴とする、局所適用に適した医薬または化粧品組成物。
【請求項２】
クリーム、軟膏、ゲル、ローション、溶液、エマルジョンおよび軟膏剤から選択される皮膚への適用に適した、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
当該組成物の総重量に対し、0.0001から0.1重量％の範囲のリポ酸を含んでなる、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
組成物の総重量に対し、0.001から1.0重量％の範囲のタウリンを含んでなる、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項５】
眼への適用に適したものである、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
当該組成物の総重量に対し、0.0001から0.1重量％の範囲のリポ酸を含んでなる、請求項５に記載の眼科用組成物。
【請求項７】
組成物の総重量に対し、0.001から1.0重量％の範囲のタウリンを含んでなる、請求項５または６に記載の眼科用組成物。
【請求項８】
乾燥肌に現れた皮膚の状態の予防および治療に用いるための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記皮膚の状態が、アトピー性皮膚炎、魚鱗癬、湿疹または乾癬から選択されるものである、請求項８に記載の用途の組み合わせまたは組成物。
【請求項１０】
ドライアイに関連する眼の状態の予防および治療に用いるための、請求項１または５〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ドライアイが、マイボーム腺の機能不全、高蒸発性症候群、または涙欠乏症の徴候である、請求項１０に記載の用途の組み合わせまたは組成物。
【請求項１２】
眼浮腫、とりわけ角膜浮腫に用いられる、請求項５〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
浸透圧の不均衡に関連した皮膚および粘膜、特に眼の疾患の予防または治療のための浸透圧保護剤として用いられる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月23日(2019.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
経口投与可能な医薬製剤であって、複数のペレットを含み、前記ペレットはコア、持続放出コーティング、および腸溶性コーティングを含み、前記コアはアカンプロサートカルシウムおよび希釈剤を含む、医薬製剤。
【請求項２】
前記希釈剤が微細結晶セルロース（ＭＣＣ）またはセルロースゲルを含む、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３】
前記持続放出コーティングが熱可塑性セルロースエーテルを含む、請求項１〜２のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項４】
前記腸溶性コーティングがメタクリル酸およびエチルアクリラートをベースとしたアニオン性コポリマーを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項５】
前記複数のペレットが、サイズが約０．５〜約３．１ｍｍの範囲である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項６】
前記製剤が持続放出製剤であり、アカンプロサートカルシウムの約９０％未満がｐＨ６．８で３０分以内に放出される放出プロファイルによって特徴付けられる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項７】
アカンプロサートカルシウムの約１０％未満がｐＨ１．２で１２０分以内に放出されることによって特徴付けられる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項８】
前記アカンプロサートカルシウムが前記コアの約５〜約６０ｗ／ｗ％含まれる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項９】
前記アカンプロサートカルシウムが前記コアの約４５〜約６５ｗ／ｗ％含まれる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項１０】
単位用量が約１００ｍｇ〜約２５００ｍｇである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬製剤を包含する単位用量。
【請求項１１】
医薬製造における請求項１〜１０のいずれか一項の医薬製剤または単位用量の使用であって、前記医薬の治療対象疾患が、加齢関連認知症、軽度認知症（ＭＣＩ）、痴呆症、アルツハイマー病（ＡＤ）、前兆ＡＤ、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、総合失調症、双極性障害、筋委縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、癌療法関連認知症、薬剤誘発性または毒素誘発性認知症、精神遅滞、パーキンソン病（ＰＤ）、自閉症、強迫行動、物質依存症、アルコール依存、耳鳴り、睡眠時無呼吸、パーキンソン病におけるレボドパ誘発性ジスキネジー、ハンチントン病、皮質拡延性抑制、偏頭痛、統合失調症、不安、遅発性ジスキネジー、痙攣、多発性硬化症、過食症、自閉症スペクトラム障害、広汎性発達障害−他に特定されない、特発性自閉症、脆弱Ｘ症候群、アスペルガー症候群、レット症候群、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  ＩＶ（精神障害の診断および統計学的マニュアルＩＶ）で定義される小児期崩壊性障害、グルタミン酸−ＧＡＢＡ不均衡として特徴付けられる神経伝達または認知障害、中断化または調節不全化したＥＲＫシグナル化経路によって特徴付けられる障害、あるいは脳発達、学習、記憶、または認知に異常を生じるＲＡＳ病である、使用。
【請求項１２】
医学的状態が、脆弱Ｘ症候群である請求項１１に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和1年6月4日(2019.6.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
本明細書において引用された全ての刊行物、特許、及び特許出願は、あたかも個々の刊行物、又は特許出願が参照により組み込まれることを、具体的かつ個々に示されたかのように、本明細書に参照により組み込まれる。前述の本発明が理解の明瞭化のために図と例とをあげていくらか詳細に記述したが、当業者には、本発明の教示を考慮して、添付の特許請求の範囲の精神、又は範囲から逸脱することなく、特定の変更、及び修飾をこれに対して行ってよいことが直ちに明らかであろう。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
ヒト対象における進行した心不全を治療する方法であって、cMLCKタンパク質をコードしているポリヌクレオチドベクターの有効量を対象へ投与すること、対象の心臓細胞においてポリヌクレオチドベクターからcMLCKタンパク質を発現すること、及び心臓の心室機能を改善することを含む、方法。
（構成２）
前記対象が、NYHA III度心不全を有する、構成1記載の方法。
（構成３）
前記対象が、NYHA IV度心不全を有する、構成1記載の方法。
（構成４）
前記対象が、N-末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）の4000fmol/ml超の血漿レベルを有する、構成1記載の方法。
（構成５）
前記対象が、ニューレグリン治療に反応しない、構成1記載の方法。
（構成６）
前記cMLCKタンパク質が、配列番号:1を含むアミノ酸配列を有する、構成1記載の方法。
（構成７）
前記ポリヌクレオチドベクターが、対象へ局所投与される、構成1記載の方法。
（構成８）
前記AAVが、アデノ随伴ウイルスベクター9（AAV9）である、構成1記載の方法。
（構成９）
前記対象の左心室EF値が、少なくとも5％増強される、構成1記載の方法。
（構成１０）
前記対象の左心拡張末期容積（LVEDV）又は左心収縮末期容積（LVESV）が、少なくとも5％減少される、構成1記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成31年3月20日(2019.3.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＬＥＤのアレイと、
前記ＬＥＤのアレイに取り付けられ、前記ＬＥＤから出力される光をコリメートするコリメータ構成部と、
前記コリメータ構成部に取り付けられるライトガイドと、
を含み、
前記ライトガイドは、
長さ方向を有し、１つの光入力端が前記コリメータ構成部に取り付けられる細長い構造体と、
前記光入力端と平行に幅方向に延在し、前記ライトガイドの外側弓状表面から光を出力させる光抽出特徴部と、
を含み、
前記長さ方向に垂直な横断面における全体形状は、非円弧を含み、前記ＬＥＤのアレイは、対応する非円弧に従い、
角度βは、前記光抽出特徴部の法線ｎと前記長さ方向に対する法線との間の角度であって、前記角度βは、前記光入力端と平行な方向において、少なくとも１回、徐々に又は突然に変化する、照明システム。
【請求項２】
前記光抽出特徴部は、前記ライトガイドの内側弓状表面に提供される、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記光抽出特徴部は、傾斜ファセットを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記光入力端と平行な前記方向において、前記ライトガイドは、左右に配置される複数のセクションを含み、前記角度βは、各セクションにおいて同じであるが、少なくとも２つのセクションについて、前記角度βは相互に異なる、請求項１乃至３の何れか一項に記載のシステム。
【請求項５】
前記ライトガイドの各セクションは、前記長さ方向と平行及び前記外側弓状表面に垂直な方向と平行な平面において、対応する同じ断面形状を有する、請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
前記複数のセクションは、外側セクションと中央セクションとを含み、前記中央セクションから前記中央セクションの両側に等距離に配置される前記外側セクションは、鏡面状に配置され、前記外側セクションの対応する光抽出特徴部は、同じ角度βを有する、請求項４又は５に記載のシステム。
【請求項７】
前記コリメータ構成部は、レンズ部とリフレクタ部とを有する全反射コリメータを含む、請求項１乃至６の何れか一項に記載のシステム。
【請求項８】
前記全反射コリメータは、回転対称である、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
前記ライトガイドは、チャネルの底部に前記コリメータ構成部の細長いレンズ面を規定する前記チャネルを含む、請求項１乃至６の何れか一項に記載のシステム。
【請求項１０】
前記コリメータ構成部は更に、テーパ側壁としてのリフレクタ部を含む、請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記ライトガイドは、前記光入力端から離れるにつれて減少する厚さを有し、段階的な減少は、前記光抽出特徴部によって規定される、請求項１乃至１０の何れか一項に記載のシステム。
【請求項１２】
前記ライトガイドは、前記光抽出特徴部を除き、一定の厚さを有し、前記光抽出特徴部は、隆起又は沈下した突出部を含む、請求項１乃至１０の何れか一項に記載のシステム。
【請求項１３】
前記ＬＥＤは、前記ＬＥＤの非円弧に沿って均一に配置される、請求項１乃至１２の何れか一項に記載のシステム。
【請求項１４】
前記長さ方向に垂直な平面において非対称の角光出力強度分布を有する、請求項１乃至１３の何れか一項に記載のシステム。
【請求項１５】
前記非円弧は、楕円弧を含む、請求項１乃至１４の何れか一項に記載のシステム。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月20日(2019.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
照明器具であって、
キャビティを構成するハウジングと；
光を放射するための少なくとも１つの照明要素と；
前記少なくとも１つの照明要素に結合され、当該少なくとも１つの照明要素に電力を供給するドライバーボードであって、当該ドライバーボードは上部と下部とを構成し、前記ドライバーボードの下部は、前記ハウジングの前記キャビティ内に配置されている、ドライバーボードと；
照明キャビティおよび外面を構成する内側ディフューザーであって、前記照明キャビティは前記少なくとも１つの照明要素及び前記ドライバーボードの上部を含むように寸法決めされている、内側ディフューザーと；
内側ディフューザーを囲み、内面を構成する外側ディフューザーと；を含み、内側ディフューザーの外面と外側ディフューザーの内面は互いに共同して内側ディフューザーと外側ディフューザーとの間に空間を構成し、内側ディフューザーおよび外側ディフューザーは、少なくとも１つの照明要素によって放射される光を広げかつ混合し、前記照明キャビティ内で、前記ドライバーボードの前記上部により生成される影を実質的に除去する、照明器具。
【請求項２】
内側ディフューザーと外側ディフューザーとの間の空間は、空気および光の透過を可能にする材料の１つで満たされる、請求項１に記載の照明器具。
【請求項３】
内側ディフューザーと外側ディフューザーとの間の空間は、真空である、請求項１に記載の照明器具。
【請求項４】
照明器具は、複数の照明要素を含む、請求項１に記載の照明器具。
【請求項５】
複数の照明要素は、複数の発光ダイオード（ＬＥＤ）である、請求項４に記載の照明器具。
【請求項６】
複数のＬＥＤは、異なる色を有し、複数のＬＥＤの各々によって発生される照明は互いに混合されて白色光を生じる、請求項５に記載の照明器具。
【請求項７】
内側ディフューザーおよび外側ディフューザーは、異なる材料で構成される、請求項１に記載の照明器具。
【請求項８】
外側ディフューザーは、ほぼドーム形輪郭を含む、請求項１に記載の照明器具。
【請求項９】
内側ディフューザーは、湾曲端部分および内方にテーパーした側部を含む、請求項１に記載の照明器具。
【請求項１０】
前記ハウジングは、凹部および凹部内に位置した突出部を構成する、請求項１に記載の照明器具。
【請求項１１】
外側ディフューザーは、複数のタブを含み、該タブは、前記ハウジングの突出部に当接して前記ハウジングと外側ディフューザーとの間にスナップ嵌め係合を引き起こす、請求項１０に記載の照明器具。
【請求項１２】
上面および下面を有する照明ボードを含み、少なくとも１つの照明要素は、照明ボードの上面に沿って配置される、請求項１に記載の照明器具。
【請求項１３】
内側ディフューザーは複数のタブを含み、該タブは、照明ボードの下面に当接して照明ボードと内側ディフューザーとの間にスナップ嵌め係合を引き起こす、請求項１２に記載の照明器具。
【請求項１４】
発光ダイオード（ＬＥＤ）白熱電球であって、
キャビティを構成するハウジングと；
光を発生するための少なくとも１つのＬＥＤと；
前記少なくとも１つのＬＥＤに結合され、当該少なくとも１つのＬＥＤに電力を供給するドライバーボードであって、当該ドライバーボードは上部と下部とを構成し、前記ドライバーボードの下部は、前記ハウジングの前記キャビティ内に配置されている、ドライバーボードと；
照明キャビティおよび外面を構成する内側ディフューザーであって、前記照明キャビティは、少なくとも１つのＬＥＤ及び前記ドライバーボードの上部を含むように寸法決めされている、内側ディフューザーと；
内側ディフューザーを囲み、内面を構成する外側ディフューザーと；を含み、内側ディフューザーの外面と外側ディフューザーの内面は互いに共同して内側ディフューザーと外側ディフューザーとの間に空間を構成し、内側ディフューザーおよび外側ディフューザーは、少なくとも１つのＬＥＤによって発生される光を広げかつ混合し、前記照明キャビティ内で、前記ドライバーボードの前記上部により生成される影を実質的に除去する、発光ダイオード（ＬＥＤ）白熱電球。
【請求項１５】
内側ディフューザーと外側ディフューザーとの間の空間は、空気および光の透過を可能にする材料の１つで満たされる、請求項１４に記載のＬＥＤ白熱電球。
【請求項１６】
内側ディフューザーと外側ディフューザーとの間の空間は、真空である、請求項１４に記載のＬＥＤ白熱電球。
【請求項１７】
複数のＬＥＤは、異なる色を有し、複数のＬＥＤの各々によって発生される光は互いに混合されて白色光を生じる、請求項１４に記載のＬＥＤ白熱電球。
【請求項１８】
前記ハウジングは、凹部および凹部内に位置した突出部を構成する、請求項１４に記載のＬＥＤ白熱電球。
【請求項１９】
外側ディフューザーは、複数のタブを含み、該タブは、前記ハウジングの突出部に当接して前記ハウジングと外側ディフューザーとの間にスナップ嵌め係合を引き起こす、請求項１８に記載のＬＥＤ白熱電球。
【請求項２０】
上面および下面を有する照明ボードを含み、少なくとも１つの照明要素は、照明ボードの上面に沿って配置される、請求項１４に記載のＬＥＤ白熱電球。
【請求項２１】
内側ディフューザーは複数のタブを含み、該タブは、照明ボードの下面に当接して照明ボードと内側ディフューザーとの間にスナップ嵌め係合を引き起こす、請求項２０に記載のＬＥＤ白熱電球。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月20日(2019.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１軸方向の長さが第２軸方向の長さより長い回路基板と、
前記回路基板上に第１軸方向に配列された複数の光学レンズと、
前記回路基板と前記複数の光学レンズとの間にそれぞれ配置された少なくとも一つの発光素子とを含み、
前記光学レンズは、
前記回路基板上に配置された前記発光素子の周りに入射面と、
前記入射面に入射した光を上方向に放出する第１光出射面と、
前記入射した光を側方向に放出する第２光出射面と、
前記第２光出射面の第１領域から外側に突出した側面突出部とを含み、
前記各光学レンズの側面突出部は前記回路基板の領域より外側に突出し、
前記側面突出部は、前記第２光出射面の厚さより小さい高さを有し、前記回路基板の上面より前記第１光出射面に隣接するように配置される、照明モジュール。
【請求項２】
第１軸方向の長さが第２軸方向の長さより長い複数の回路基板と、
前記複数の回路基板上に第１軸方向に配列された複数の光学レンズと、
前記回路基板と前記複数の光学レンズとの間にそれぞれ配置された少なくとも一つの発光素子を含み、
前記光学レンズは、
前記回路基板上に配置された前記発光素子の周りに入射面と、
前記入射面に入射した光を上方向に放出する第１光出射面と、
前記入射した光を側方向に放出する第２光出射面と、
前記第２光出射面の第１領域から外側に突出した側面突出部を含み、
前記各光学レンズの側面突出部は前記回路基板の側面より外側に配置され、
前記複数の回路基板は前記第２軸方向に配列された第１および第２回路基板を含み、
前記第１回路基板上に配置された光学レンズの第２光出射面と前記第２回路基板上に配置された光学レンズの第２光出射面の間の最小距離は、前記第１および第２回路基板のそれぞれの上に配置された光学レンズ間の最小の間隔より狭く、
前記側面突出部は、前記第２光出射面の厚さより小さい高さを有し、前記回路基板の上面より前記第１光出射面に隣接するように配置される、照明モジュール。
【請求項３】
前記側面突出部の外側面に水平な直線は、前記回路基板の両側面と平行に配置される、請求項１又は請求項２に記載の照明モジュール。
【請求項４】
前記複数の光学レンズの各側面突出部は、前記回路基板の第１側面および第２側面のうちいずれか一つより外側に突出し、
前記回路基板の第１および第２側面は前記第２軸方向に配置される、請求項１ないし請求項３のうちいずれか一つに記載の照明モジュール。
【請求項５】
前記光学レンズは、前記回路基板の上面方向に突出した複数の支持突起を含み、
前記複数の支持突起のうち前記側面突出部に隣接した二つの支持突起を連結した線分は前記第１軸方向に配置される、請求項４に記載の照明モジュール。
【請求項６】
前記光学レンズは、４個の支持突起を含み、
前記回路基板上に配置された前記光学レンズの個数と前記側面突出部の個数は同一である、請求項５に記載の照明モジュール。
【請求項７】
前記複数の支持突起は、前記光学レンズの光軸から互いに同じ間隔を有する、請求項５又は請求項６に記載の照明モジュール。
【請求項８】
前記複数の支持突起は、前記光学レンズの底中心と前記側面突出部の中心を過ぎる第２軸方向と前記第２軸に鉛直した第１軸方向から分割された第１ないし第４四分面にそれぞれ配置される、請求項５ないし請求項７のうちいずれか一つに記載の照明モジュール。
【請求項９】
前記複数の光学レンズは、互いに直交する第１および第２軸方向に配列され、
前記光学レンズそれぞれの側面突出部は、前記第２軸方向に突出する、請求項１ないし請求項８のうちいずれか一つに記載の照明モジュール。
【請求項１０】
前記側面突出部の外側面は、ラフネスを有する、請求項１ないし請求項９のうちいずれか一つに記載の照明モジュール。
【請求項１１】
前記側面突出部の外側面の形状は、円形状または多角形状を含む、請求項１ないし請求項１０のうちいずれか一つに記載の照明モジュール。
【請求項１２】
前記側面突出部の外側面は、前記第２光出射面の透過率より低い透過率を有する、請求項１ないし請求項１１のうちいずれか一つに記載の照明モジュール。
【請求項１３】
前記複数の支持突起は、前記光学レンズの中心から直交する第１、２軸のうち第１軸線により近く配置される、請求項５ないし請求項８のうちいずれか一つに記載の照明モジュール。
【請求項１４】
前記各光学レンズの側面突出部は、前記回路基板の第１または第２側面方向に突出した第１側面突出部または第２側面突出部であり、
前記回路基板で前記第１側面突出部と第２側面突出部との間の比率の差は０％ないし１００％の範囲を満足する、請求項１ないし請求項１３のうちいずれか一つに記載の照明モジュール。
【請求項１５】
前記光学レンズは、底面から凸のリセスを含み、
前記第１光出射面は側端面が球面を有し、
前記第２光出射面は側端面が非球面を有する、請求項１ないし請求項１４のうちいずれか一つに記載の照明モジュール。
【請求項１６】
前記リセスは、前記第１光出射面の頂点と前記底面との間の距離の８０％以上の深さを有し、
前記第１光出射面の領域のうち前記リセスと垂直方向にオーバーラップした領域は前記リセスと同じ方向に凸の曲面を含み、
前記第２光出射面は、前記入射面に入射した第１光の入射角より小さい出射角を有しつつ、
前記光学レンズの底面は全反射面を含む、請求項１５に記載の照明モジュール。
【請求項１７】
前記第１および第２回路基板間の間隔と前記第１および第２回路基板上に配置された光学レンズ間の間隔は、前記第１軸方向に漸増し、
前記回路基板上において、前記側面突出部の個数と前記光学レンズの個数は同一である、請求項２に記載の照明モジュール。
【請求項１８】
前記複数の回路基板のうち最外側回路基板上に配置された光学レンズは、側面突出部が互いに反対側方向に突出し、
前記光学レンズは、前記回路基板に突出した複数の支持突起を含み、
前記複数の支持突起のうち前記側面突出部に隣接したいずれか一つは他の支持突起の形状と異なる形状を有する、請求項２または１７に記載の照明モジュール。
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月16日(2019.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
動作時に、第１のスペクトル分布をもつ第１の光を放出する第１の光源及び第２の光源と、
第１の光入力面、第２の光入力面、前記第１の光入力面と前記第２の光入力面との両方に対してゼロと異なる角度で延びる光出射面、第１のさらなる面、及び第２のさらなる面を含むルミネセンス要素とを含む発光デバイスであって、
前記ルミネセンス要素が、前記第１の光入力面及び前記第２の光入力面で前記第１のスペクトル分布をもつ前記第１の光を受け取り、前記第１のスペクトル分布をもつ前記第１の光の少なくとも一部を第２のスペクトル分布をもつ第２の光に変換し、前記第２のスペクトル分布をもつ前記第２の光を前記光出射面にガイドし、前記第２のスペクトル分布をもつ前記第２の光を前記光出射面から導出させ、
前記発光デバイスが、第１の冷却アセンブリと第２の冷却アセンブリとをさらに含み、前記第１の冷却アセンブリが、第１の冷却要素と、前記第１の光源及び前記第２の光源の一方が装着される第１の光源ボードとを含み、前記第２の冷却アセンブリが、第２の冷却要素と、前記第１の光源及び前記第２の光源の他方が装着される第２の光源ボードとを含み、
前記第１の冷却アセンブリ及び前記第２の冷却アセンブリの一方が、面を前記ルミネセンス要素の前記第１のさらなる面に機械的及び熱的に接触させて配列され、それによって、第１の界面が形成され、前記第１の冷却アセンブリ及び前記第２の冷却アセンブリの他方が、面を前記ルミネセンス要素の前記第２のさらなる面に機械的及び熱的に接触させて配列され、それによって、第２の界面が形成され、
前記第１の界面及び前記第２の界面が１０μｍ未満の平面度を備え、
前記ルミネセンス要素の前記第１のさらなる面及び前記第２のさらなる面の二乗平均平方根表面粗度ＲＲＭＳが、区間１μｍ＜ＲＲＭＳ＜５μｍに含まれる、
発光デバイス。
【請求項２】
前記第１の界面又は前記第２の界面において前記第１のさらなる面又は前記第２のさらなる面に機械的及び熱的に接触する前記第１の冷却アセンブリ及び前記第２の冷却アセンブリの一方の少なくとも表面は、ポリマー被覆で構成される、請求項１に記載の発光デバイス。
【請求項３】
前記ポリマー被覆はフッ素化され、前記ポリマー被覆は、ポリテトラフルオロエチレン、パーフルオロアルコキシ樹脂、又はフッ素化エチレンプロピレンのうちのいずれか１つを含む、請求項２に記載の発光デバイス。
【請求項４】
前記第１の冷却アセンブリ及び前記第２の冷却アセンブリは、同様の熱放散能力を有し、前記第１の冷却アセンブリの前記第１の冷却要素及び前記第２の冷却アセンブリの前記第２の冷却要素は、同様の構造形状を有し、前記第１の冷却アセンブリの前記第１の冷却要素及び前記第２の冷却アセンブリの前記第２の冷却要素は、前記ルミネセンス要素を基準にして構造的に対称である、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の発光デバイス。
【請求項５】
前記第１の冷却要素は、前記第１の光源ボードに機械的及び熱的に取り付けられ、前記第２の冷却要素は、前記第２の光源ボードに機械的及び熱的に取り付けられる、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の発光デバイス。
【請求項６】
熱界面材料層、熱グリース材料層、又は相変化材料層が、
ａ）前記第１の光源ボードと前記第１の冷却要素との間及び前記第２の光源ボードと前記第２の冷却要素との間のうちの少なくとも１つ、並びに
ｂ）前記ルミネセンス要素と前記第１の冷却要素及び前記第２の冷却要素のうちの少なくとも１つとの間、
のうちの１つ又は複数に設けられる、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の発光デバイス。
【請求項７】
前記第１の冷却アセンブリ及び前記第２の冷却アセンブリは、クランプ力を前記ルミネセンス要素に与え、前記クランプ力は、０．１Ｎ／ｍｍ２から２Ｎ／ｍｍ２の範囲にある及び／又は、クランプ圧は、１．７バールから１７バールの範囲にある、請求項１乃至６のいずれか一項に記載の発光デバイス。
【請求項８】
前記ルミネセンス要素に対して前記第１の冷却アセンブリ及び前記第２の冷却アセンブリを位置合わせするための少なくとも１つのガイド要素と、クランプ力を前記ルミネセンス要素に与えるための少なくとも１つのばね要素とをさらに含み、該クランプ力は、０．１Ｎ／ｍｍ２から２Ｎ／ｍｍ２の範囲にある及び／又は、クランプ圧は、１．７バールから１７バールの範囲にある、請求項１乃至７のいずれか一項に記載の発光デバイス。
【請求項９】
前記ルミネセンス要素の前記第１の光入力面、前記第２の光入力面、及び前記光出射面のうちの少なくとも１つは、少なくともＰ３研磨品質を得るように研磨され、前記ルミネセンス要素の前記第１のさらなる面及び前記第２のさらなる面の二乗平均平方根表面粗度ＲＲＭＳが、区間２μｍ＜ＲＲＭＳ＜５μｍに含まれる、請求項１乃至８のいずれか一項に記載の発光デバイス。
【請求項１０】
前記第１の光源ボード及び前記第２の光源ボードの少なくとも一方は、銅コア又はセラミックコアを含む、請求項１乃至９のいずれか一項に記載の発光デバイス。
【請求項１１】
前記第１の冷却要素及び前記第２の冷却要素は、金属ヒートシンク要素であり、前記第１の冷却要素及び前記第２の冷却要素の少なくとも一方の少なくとも一部は、金属被覆を含み、前記金属被覆は、少なくとも１００〜２００ｎｍの厚さを備え、及び／又は、アルミニウム若しくは銀合金被覆である、請求項１乃至１０のいずれか一項に記載の発光デバイス。
【請求項１２】
外部デバイスとの光インタフェースを備えるための位置合わせ要素をさらに含む、請求項１乃至１１のいずれか一項に記載の発光デバイス。
【請求項１３】
前記第１の光源ボード及び前記第２の光源ボードの少なくとも一方は、ヒートシンク要素を含む、請求項１乃至１２のいずれか一項に記載の発光デバイス。
【請求項１４】
デジタル投影、自動車照明、舞台照明、店舗照明、家庭照明、アクセント照明、スポット照明、劇場照明、光ファイバ照明、ディスプレイシステム、警報照明システム、医療照明用途、装飾照明用途のうちの１つ又は複数で使用される、請求項１乃至１３のいずれか一項に記載の発光デバイスを含むランプ、照明器具又は照明システム。
【請求項１５】
前記発光デバイスの前記光出射面に光学的に結合された複合放物線集光器をさらに含み、前記複合放物線集光器の出射窓は、中間要素を介して別のデバイスに接続され、前記中間要素は、前記光出射面と接触する３つの接触点と、他のデバイスと接触する３つの接触点とを含み、前記中間要素は、ばねとして働く、請求項１４に記載の照明システム。
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月23日(2019.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
スパークプラグ・テストキットであって、
使用中にその内部に設置されたスパークプラグの火花ギャップを見るための透明観察チャンバを有する火花観察装置と、
その近位端で前記火花観察装置を電気的に接続するための正リードと、
その近位端で前記火花観察装置を電気的に接続するためのアースリードと、
スパークプラグ開口部係合装置であって、
前記スパークプラグ開口部係合装置は、
細長く、
エンジンブロックのスパークプラグ開口部の中に回し入れるためにその第１の端でねじ切り部を画定し、且つ、
前記第１の端の反対側にある、その第２の端で細長い電気コネクタナットを画定し、そこで、側部材が前記第１の端と前記第２の端との間に跨がり、
前記アースリードの遠位端は、前記細長い電気コネクタナットの全体にわたる係合のために構成され、且つその周りに絶縁性のシースを有する電気コネクタを備え、
前記スパークプラグ開口部係合装置は、前記スパークプラグ開口部係合装置の側部材を通して少なくとも１つのエンジン減圧排気口を画定し、前記エンジン減圧排気口は、前記スパークプラグ開口部係合装置の内側から前記スパークプラグ開口部係合装置の外側への流体の流れを可能にする、
スパークプラグ開口部係合装置と、
を備える、スパークプラグ・テストキット。
【請求項２】
前記アースリードの近位端は、前記スパークプラグのヘッドとの電気接触のためのカラーを備える、請求項１に記載のスパークプラグ・テストキット。
【請求項３】
前記透明観察チャンバは、異なる角度から前記火花ギャップの視認を可能にするようにドーム形に形状設定される、請求項１に記載のスパークプラグ・テストキット。
【請求項４】
前記透明観察チャンバは、透明ポリカーボネートを備える、請求項３に記載のスパークプラグ・テストキット。
【請求項５】
前記火花観察装置は、円筒部分及び端子ヘッド部分を備え、前記円筒部分及び前記端子ヘッド部分は、使用中にそれらの間に前記スパークプラグを固定するために一緒に締まるように構成される、請求項１に記載のスパークプラグ・テストキット。
【請求項６】
前記端子ヘッド部分は、前記火花ギャップを透明な様態で収容するべく前記透明観察チャンバの相補的な内ねじの中に回し入れるための外ねじを備える環状押出成形部を備える、請求項５に記載のスパークプラグ・テストキット。
【請求項７】
前記正リードの遠位端は、正リード端子を備える、請求項１に記載のスパークプラグ・テストキット。
【請求項８】
前記正リード端子は、ディストリビュータリードコネクタ内への挿入のために細長い、請求項７に記載のスパークプラグ・テストキット。
【請求項９】
前記正リード端子は、近位絶縁シースを備える、請求項８に記載のスパークプラグ・テストキット。
【請求項１０】
前記スパークプラグ開口部係合装置は、前記ねじ切り部と前記細長い電気コネクタナットとの間に六角ナットの外形の横断面を備える、請求項１に記載のスパークプラグ・テストキット。
【請求項１１】
前記細長い電気コネクタナットは、端部分及び前記端部分からのくびれ部を画定し、前記くびれ部は、前記端部分の最大直径よりも小さい直径を有する、請求項１に記載のスパークプラグ・テストキット。
【請求項１２】
前記少なくとも１つのエンジン減圧排気口のそれぞれは、内側の空間から単一の方向に流体を排出する、請求項１に記載のスパークプラグ・テストキット。
【請求項１３】
前記アースリードのカラーの通過のために前記端子ヘッド部分内に形成された切り欠き部をさらに備える、請求項６に記載のスパークプラグ・テストキット。
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月10日(2019.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
筆記する及び描画するための輝度向上型コレステリック液晶デバイスであって、
複数の基板と、
前記複数の基板上に配置された複数の導電性層であり、前記複数の導電性層の間にギャップｄがある、複数の導電性層と、
前記ギャップｄ内に配置された、ポリマに分散されたコレステリック液晶材料を含む液晶層と
を備え、
前記輝度向上型コレステリック液晶デバイスが、Ｒｄ１＜Ｒｄ２及びｄ１＞ｄ２の関係にしたがい、ここで、Ｒｄ２がギャップｄ２を有する前記コレステリック液晶デバイスの反射率であり、Ｒｄ１がギャップｄ１を有するもう１つのコレステリック液晶デバイスの反射率であり、
前記反射率Ｒｄ１及びＲｄ２が、前記複数の基板のうちの一つに加えられた圧力に対する前記ポリマに分散されたコレステリック液晶材料の反応として前記圧力が取り除かれた際に生じる、輝度向上型コレステリック液晶デバイス。
【請求項２】
前記反射率Ｒｄ１、Ｒｄ２が、少なくとも１２％であり、０．５μｍ≦ｄ１≦５μｍであり、０．５μｍ≦ｄ２≦５μｍである、請求項１に記載の輝度向上型コレステリック液晶デバイス。
【請求項３】
前記反射率Ｒｄ１、Ｒｄ２が、１２％以上であり、１μｍ≦ｄ１≦３μｍであり、１μｍ≦ｄ２≦３μｍである、請求項１に記載の輝度向上型コレステリック液晶デバイス。
【請求項４】
前記導電性層に電圧パルスを印加する消去デバイスを備える、請求項１に記載の輝度向上型コレステリック液晶デバイス。
【請求項５】
前記基板のうちの第１の基板が透明フレキシブルポリマ材料から形成されており、筆記面が、前記第１の基板又は前記第１の基板に隣接する外側透明フレキシブルポリマ層により形成されており、圧力が、前記筆記面に加えられる、請求項１に記載の輝度向上型コレステリック液晶デバイス。
【請求項６】
前記導電性層が、連続してパターンが形成されていない部分を含んでいる、請求項５に記載の輝度向上型コレステリック液晶デバイス。
【請求項７】
前記導電性層の前記連続してパターンが形成されていない部分が、前記筆記面の表面積の少なくとも大半に広がっている、請求項６に記載の輝度向上型コレステリック液晶デバイス。
【請求項８】
ｄ２＜３μｍである、請求項１に記載の輝度向上型コレステリック液晶デバイス。
【請求項９】
ｄ２≧０．５μｍである、請求項８に記載の輝度向上型コレステリック液晶デバイス。
【請求項１０】
ｄ２≦２．５μｍである、請求項８に記載の輝度向上型コレステリック液晶デバイス。
【請求項１１】
向上した輝度を有しており、Ｒｄ２≧１５％である、請求項８に記載の輝度向上型コレステリック液晶デバイス。
【請求項１２】
双安定性コレステリック液晶材料を含んでいる、請求項８に記載の輝度向上型コレステリック液晶デバイス。
【請求項１３】
前記複数の基板がフレキシブルであり、且つポリマを含む、請求項８に記載の輝度向上型コレステリック液晶デバイス。
【請求項１４】
前記導電性層が、連続してパターンが形成されていない部分を含んでいる、請求項１に記載の輝度向上型コレステリック液晶デバイス。
【請求項１５】
前記導電性層の前記連続してパターンが形成されていない部分が、前記筆記面の表面積の少なくとも大半に広がっている、請求項１４に記載の輝度向上型コレステリック液晶デバイス。
【請求項１６】
Ｒｄ２≧１５％である、請求項１に記載の輝度向上型コレステリック液晶デバイス。
【請求項１７】
筆記する及び描画するための輝度向上型コレステリック液晶デバイスであって、
第１の基板がフレキシブルで透明な材料を含んでいる、第１の基板及び第２の基板と、
前記第１の基板上に配置された第１の透明な導電性層及び前記第２の基板上に配置された第２の導電性層であり、前記第１の導電性層と前記第２の導電性層との間にギャップｄがある、第１の導電性層及び第２の導電性層と、
前記ギャップｄ内に配置された、ポリマに分散された双安定性コレステリック液晶材料を含む液晶層と
を備え、
前記輝度向上型コレステリック液晶デバイスが、前記ギャップｄで反射率Ｒを示し、前記反射率Ｒが、前記第１の基板に加えられた圧力に対する前記ポリマに分散されたコレステリック液晶材料の反応として前記圧力が取り除かれた際に生じ、
Ｒ≧１５％であり、前記ギャップｄの厚さｄが０．５μｍ≦ｄ≦４μｍである、輝度向上型コレステリック液晶デバイス。
【請求項１８】
前記ギャップの前記厚さｄがｄ＜３μｍである、請求項１７に記載の輝度向上型コレステリック液晶デバイス。
【請求項１９】
前記ギャップの前記厚さｄがｄ≦２．５μｍである、請求項１７に記載の輝度向上型コレステリック液晶デバイス。
【請求項２０】
セルギャップの関数としての反射率のプロットの負の勾配にしたがう状態を満足している、筆記する及び描画するための一連の輝度向上型コレステリック液晶イーライタデバイスであって、
前記イーライタデバイスが、前記セルギャップ内に配置された、ポリマに分散されたコレステリック液晶材料を含み、
前記反射率が、加えられた圧力に対する前記ポリマに分散されたコレステリック液晶材料の反応として前記圧力が取り除かれた際に生じる、輝度向上型コレステリック液晶イーライタデバイス。
【請求項２１】
筆記する及び描画するための輝度向上型コレステリック液晶イーライタデバイスを構築する方法であって、
セルギャップの関数としての反射率のプロットの負の勾配がある状態を特定するために、ポリマに分散されたコレステリック液晶材料を評価するステップと、
前記状態を満足しているセルギャップを選択するステップと、
前記ポリマに分散されたコレステリック液晶材料と、前記状態を満足している前記セルギャップとを含むように前記輝度向上型コレステリック液晶イーライタデバイスを設計するステップと
を含み、
前記反射率が、加えられた圧力に対する前記ポリマに分散されたコレステリック液晶材料の反応として前記圧力が取り除かれた際に生じる、方法。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月13日(2019.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、すなわち4-(4-(4-(((3R,5R)-5-((1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)メチル)-5-(2,4-ジフルオロフェニル)テトラヒドロフラン-3-イル)メトキシ)-3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル)-N-(2-ヒドロキシシクロヘキシル)ベンズアミド、又はその医薬として許容し得る塩：
【化１】
2018520104.tif 000001
。
【請求項２】
化合物(Ia)及び(Ib)から選択される立体異性体、又はそれらのいずれか1つの医薬として許容し得る塩の形態である、請求項1記載の化合物：
【化２】
2018520104.tif 000002
。
【請求項３】
化合物(Ia)、すなわち4-(4-(4-(((3R,5R)-5-((1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)メチル)-5-(2,4-ジフルオロフェニル)テトラヒドロフラン-3-イル)メトキシ)-3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル)-N-((1S,2S)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)ベンズアミド、又はその医薬として許容し得る塩である、請求項2記載の化合物：
【化３】
2018520104.tif 000003
。
【請求項４】
単独の立体異性体として提供される、請求項1〜3のいずれか1項記載の化合物。
【請求項５】
請求項1〜4のいずれか1項記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項６】
真菌症の治療のための、又は真菌症に関連する疾患の予防若しくは治療のための、請求項5記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記真菌症がアスペルギルス・フミガーツス又はアスペルギルス・フラバスのようなアスペルギルス種、特にアスペルギルス・フミガーツスによって引き起こされるものである、請求項6記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記真菌症が、黒酵母菌、リゾプス・オリゼ、クリプトコッカス・ネオフォルマンス、ケトミウム・グロボスム、ペニシリウム・クリソゲナム、フザリウム・グラミネアラム、クラドスポリウム・ハーバルム、紅色白癬菌、又はカンジダ種、例えばカンジダ・アルビカンス、カンジダ・グラブラータ、若しくはカンジダ・クルーセイによって引き起こされるものである、請求項6記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記真菌症が、アゾール耐性真菌症である、請求項6記載の医薬組成物。
【請求項１０】
第二の又はさらなる活性成分を含む、請求項5〜9のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記第二の又はさらなる活性成分が、アゾール系抗真菌剤（例えば、ボリコナゾール、ポサコナゾール、イトラコナゾール、又はイサブコナゾール）、アムホテリシンB、エキノカンディン（例えば、カスポファンギン）、及び3-ヒドロキシ-3-メチル-グルタリル-CoAレダクターゼ阻害剤（例えば、ロバスタチン、プラバスタチン、又はフルバスタチン）を含む抗真菌剤から選択される、請求項10記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記第二の又はさらなる活性成分が、ボリコナゾール、ポサコナゾール、イトラコナゾール、及びカスポファンギンから選択される、請求項10記載の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項1〜4のいずれか1項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩を製造するための方法であって、
式(6)の化合物：
【化４】
2018520104.tif 000004
又はその塩を、2-アミノシクロヘキサノール又はその塩と反応させることを含む、前記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
好ましい態様において、本発明はtrans-2-アミノシクロヘキサノールの鏡像異性体から誘導された2つの立体異性体である、以下に示す化合物(Ia)及び(Ib)：
【化２】
2018520104.tif 000005
から選択される立体異性体の形態の化合物(I)、及びその医薬として許容し得る塩を提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
より好ましい態様において、本発明は以下に示す化合物(Ia)、すなわち4-(4-(4-(((3R,5R)-5-((1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)メチル)-5-(2,4-ジフルオロフェニル)テトラヒドロフラン-3-イル)メトキシ)-3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル)-N-((1S,2S)-2-ヒドロキシシクロヘキシル)ベンズアミド、又はその医薬として許容し得る塩：
【化３】
2018520104.tif 000006
を提供する。
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月4日(2019.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
頻回輸血を必要とする患者の生存を改善するための、輸血用血液製剤であって、酸素低減‐白血球低減全血（ＯＲ−ＬＲＷＢ）を含む、前記血液製剤。
【請求項２】
前記ＯＲ−ＬＲＷＢが、
酸素低減赤血球（ＯＲ−ＲＢＣ）、又は
酸素及び二酸化炭素低減-白血球低減全血（ＯＣＲ−ＬＲＷＢ）を含み、且つ
前記ＯＣＲ−ＬＲＷＢが、酸素及び二酸化炭素低減赤血球（ＯＣＲ−ＲＢＣ）を含む、請求項１に記載の血液製剤。
【請求項３】
前記ＯＲ−ＲＢＣ又は前記ＯＲＣ−ＲＢＣが、従来通りに保存された赤血球（保存ＲＢＣ）と比較して低減された未結合レベルのＲＡＮＴＥＳ因子を含む請求項２に記載の血液製剤。
【請求項４】
前記頻回輸血を必要とする患者が、外傷患者、移植患者、心臓手術患者、産科患者、ＧＩ手術患者、癌患者または整形外科手術患者である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の血液製剤。
【請求項５】
前記外傷患者が、出血性外傷患者または鈍的外傷患者である、請求項４に記載の血液製剤。
【請求項６】
前記ＯＣＲ−ＲＢＣが、非酸素低減保存赤血球と比較して低レベルのＲＡＮＴＥＳまたはエオタキシン因子を含む、請求項２〜５のいずれか１項に記載の血液製剤。
【請求項７】
保存血液中のサイトカインを減少させるための方法であって、
抗凝固剤溶液中に血液を採取することと、
前記採取した血液から白血球を低減することと、
保存前の酸素飽和度（ＳＯ2）を３０％以下に低下させることと、
保存前の二酸化炭素分圧を６０ｍｍＨｇ未満に低下させること、及び
前記採取した白血球低減-酸素及び二酸化炭素低減全血（ＯＣＲ−ＬＲＷＢ）を嫌気性条件下で保存して、サイトカインが低減されたＯＣＲ−ＬＲＷＢ保存血液を調製することと、
を含む前記方法。
【請求項８】
前記サイトカインが、単球走化性タンパク質−１（ＭＣＰ−１）、活性化時調節正常Ｔ細胞発現および分泌物（ＲＡＮＴＥＳ）、アンジオゲニン、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、可溶性ＣＤ４０リガンド（ｓＣＤ４０Ｌ）、ならびに血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）からなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
抗凝固剤溶液中に酸素及び二酸化炭素低減-白血球低減全血（ＯＣＲ−ＬＲＷＢ）を含み、３０％以下の保存前および保存中の酸素飽和度（ＳＯ2）と６０ｍｍＨｇ未満の保存前及び保存中の二酸化炭素分圧を有し、
保存開始から１５日目に、前記ＯＣＲ−ＬＲＷＢの初期２，３−ＤＰＧレベルよりも高い２，３−ＤＰＧレベルを有し、且つ
少なくとも３μｍｏｌ／ｇ Ｈｂのアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）レベルを有する、血液組成物。
【請求項１０】
前記ＯＣＲ−ＬＲＷＢの前記２，３−ＤＰＧレベルが、５〜２０ ＤＰＧ μｍｏｌ／ｇＨｂである、請求項９に記載の血液組成物。
【請求項１１】
前記保存前酸素飽和度が２０％未満である、請求項９又は１０に記載の血液組成物。
【請求項１２】
前記保存前の二酸化炭素分圧が、１〜６０ｍｍＨｇ未満である、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の血液組成物。
【請求項１３】
前記ＯＣＲ−ＬＲＷＢは、サイトカイン、ケモカイン、イソプロスタン、および酸化脂質産物からなる群から選択される、生物学的応答調節物質（ＢＲＭ）のレベルが低減されている、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の血液組成物。
【請求項１４】
前記血液組成物は、それを必要としている患者への輸血に少なくとも３週間安全である、請求項９〜１３のいずれか１項に記載の血液組成物。
【請求項１５】
前記ＯＣＲ−ＬＲＷＢが、非酸素低減赤血球と比較して低減されたレベルのサイトカインエオタキシン又はＲＡＮＴＥＳを含む酸素及び二酸化炭素低減赤血球を更に含む、請求項９に記載の血液組成物。
【請求項１６】
酸素低減全血および抗凝固剤、或いは、酸素低減‐白血球低減全血および抗凝固剤を含む血液ユニットの在庫を維持することと、
前記在庫からの血液ユニットを再利用して、成分を分離した酸素低減血液ユニットを調製することと、を含む、血液バンクの管理方法。
【請求項１７】
前記成分を分離した酸素低減血液ユニットは、血小板を含む酸素低減‐白血球低減濃厚赤血球（ＯＲ−ＬＲｐＲＢＣ＋ＰＬＴ）、血小板を含む酸素および二酸化炭素低減‐白血球低減濃厚赤血球（ＯＣＲ−ＬＲｐＲＢＣ＋ＰＬＴ）、酸素低減血漿、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記成分を分離した酸素低減血液ユニットを再利用して大量輸血キットを調製する、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記血液ユニットの再利用は、抗凝固剤クエン酸塩−リン酸塩−デキストロース（ＣＰＤ）を含有する血液ユニットの場合は３週間の保存期間が経過する前に行われ、抗凝固剤クエン酸塩−リン酸塩−デキストロースとアデニン（ＣＰＤＡ１）を含有する血液ユニットの場合は５週間の保存期間が経過する前に行われる、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記血液ユニットの再利用が、嫌気性条件下で行われる、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
ある体積の血漿及びある体積の血小板含有白血球低減濃厚赤血球（ＬＲｐＲＢＣ＋ＰＬＴ）を含む大量輸血キットを調製することをさらに含む、請求項１６〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記大量輸血キットが、ある体積の血小板をさらに含み、血漿、血小板、およびＬＲｐＲＢＣ＋ＰＬＴの体積比が、１：１：１である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
全血から酸素を枯渇させるか或いは全血から酸素と二酸化炭素を枯渇させて、酸素低減全血或いは酸素及び二酸化炭素低減全血を調製すること、
前記酸素低減全血或いは酸素及び二酸化炭素低減全血をある期間保存すること、及び
前記酸素低減濃厚赤血球或いは酸素及び二酸化炭素低減濃厚赤血球を調製することを含む、輸血医薬用の血液製剤の供給を行う方法。
【請求項２４】
前記酸素低減濃厚赤血球或いは前記酸素及び二酸化炭素低減濃厚赤血球が、第２の期間保存される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記第２の期間が最長６週間である、請求項２４に記載の方法。