【手続補正書】
【提出日】令和1年9月26日(2019.9.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌の治療に使用するためのＰＤ‐１に特異的に結合する分子と組み合わせたＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子であって、
前記Ｂ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子は、１〜１５ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用である、Ｂ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項２】
前記Ｂ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子は、抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の抗原結合断片であり、
前記ＰＤ‐１に特異的に結合する分子は、抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の抗原結合断片である、請求項１に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項３】
前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片は：
（ａ）Ｂ７‐Ｈ３結合に関して、ＢＲＣＡ８４Ｄ、ＢＲＣＡ６９Ｄ、ＰＲＣＡ１５７と、若しくは表５から選択される抗Ｂ７‐Ｈ３抗体と競合する；又は
（ｂ）ＢＲＣＡ８４Ｄ、ｈＢＲＣＡ８４Ｄ（１．１）、ｈＢＲＣＡ８４Ｄ（２．２）、ｈＢＲＣＡ８４Ｄ‐２、ｈＢＲＣＡ６９Ｄ（１．１）、ｈＢＲＣＡ（２．２）の３つの重鎖ＣＤＲ及び３つの軽鎖ＣＤＲ、若しくは表５から選択される抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の３つの重鎖ＣＤＲ及び３つの軽鎖ＣＤＲを含む；又は
（ｃ）ＢＲＣＡ８４Ｄ、ｈＢＲＣＡ８４Ｄ（１．１）、ｈＢＲＣＡ８４Ｄ（２．２）、ｈＢＲＣＡ８４Ｄ‐２、ｈＢＲＣＡ６９Ｄ（１．１）、ｈＢＲＣＡ（２．２）の重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメイン、若しくは表５から選択される抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含む、
請求項２に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項４】
前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は：
（ａ）ＰＤ‐１結合に関して、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、ＰＤ‐１  ｍＡｂ  ３、ＰＤ‐１  ｍＡｂ  ５、ＰＤ‐１  ｍＡｂ  ６、ＰＤ‐１  ｍＡｂ７、ＰＤ‐１  ｍＡｂ  ８と、若しくは表６から選択される抗ＰＤ‐１抗体と競合する；又は
（ｂ）ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、ＰＤ‐１  ｍＡｂ  ３、ＰＤ‐１  ｍＡｂ  ５、ＰＤ‐１  ｍＡｂ  ６、ＰＤ‐１  ｍＡｂ７、ＰＤ‐１  ｍＡｂ  ８の３つの重鎖ＣＤＲ及び３つの軽鎖ＣＤＲ、若しくは表６から選択される抗ＰＤ‐１抗体の３つの重鎖ＣＤＲ及び３つの軽鎖ＣＤＲを含む；又は
（ｃ）ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、ＰＤ‐１  ｍＡｂ  ３、ＰＤ‐１  ｍＡｂ  ５、ＰＤ‐１  ｍＡｂ  ６、ＰＤ‐１  ｍＡｂ７、ＰＤ‐１  ｍＡｂ  ８の重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメイン、若しくは表６から選択される抗ＰＤ‐１抗体の重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含む、
請求項２又は３に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項５】
前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片は、Ｆｃドメインを含み、
前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、Ｆｃドメインを含む、請求項２〜４のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項６】
前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片は、前記Ｆｃドメイン中の、ＡＤＣＣ活性を増強する少なくとも１つの修飾を有する変異型Ｆｃドメインを含む、請求項５に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項７】
前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は：
（ａ）前記Ｆｃドメイン中の、ＡＤＣＣ活性を低減する若しくは消滅させる少なくとも１つの修飾を有する、変異型Ｆｃドメイン；又は
（ｂ）ＩｇＧ４  Ｆｃドメイン
を含む、請求項５又は６に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項８】
前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体はｈＢＲＣＡ８４Ｄ‐２であり、
前記抗ＰＤ‐１抗体は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ又はＰＤ‐１  ｍＡｂ  ６‐ＩＳＱである、請求項２〜７のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項９】
前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、５０ｍｇから５００ｍｇの間の固定投薬量での投与用である、請求項２〜８のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項１０】
前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、２００ｍｇの固定投薬量での投与用である、請求項９に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項１１】
前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用である、請求項２〜８のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項１２】
前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片は、１ｍｇ／ｋｇ体重、３ｍｇ／ｋｇ体重、１０ｍｇ／ｋｇ体重又は１５ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用である、請求項２〜１１のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項１３】
前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片は、１５ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用である、請求項１２に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項１４】
前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片は、１ｍｇ／ｋｇ体重、３ｍｇ／ｋｇ体重、１０ｍｇ／ｋｇ体重又は１５ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用であり、
前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、１ｍｇ／ｋｇ体重、２ｍｇ／ｋｇ体重、３ｍｇ／ｋｇ体重、又は１０ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用である、請求項１１に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項１５】
前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片は、３ｍｇ／ｋｇ体重、１０ｍｇ／ｋｇ体重、又は１５ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用であり、
前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、２ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用である、請求項１４に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項１６】
前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片は、３ｍｇ／ｋｇ体重、１０ｍｇ／ｋｇ体重、又は１５ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用であり、
前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、３ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用である、請求項１４に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項１７】
前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片は、３ｍｇ／ｋｇ体重、１０ｍｇ／ｋｇ体重、又は１５ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用であり、
前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、１０ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用である、請求項１４に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項１８】
前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片は１週間毎での投与用である、請求項２〜１７のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項１９】
前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片は３週間毎での投与用である、請求項２〜１７のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項２０】
前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は２週間毎での投与用である、請求項２〜１９のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項２１】
前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は３週間毎での投与用である、請求項２〜１９のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項２２】
前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片は、３週間毎に１５ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用であり、
前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、３週間毎に５０ｍｇから５００ｍｇの間の固定投薬量での投与用である、請求項２〜８のいずれか１項に１４に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項２３】
前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片及び前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、ＩＶ点滴による投与用である、請求項２〜２２のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項２４】
前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片及び前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、３週間毎での投与用であり、互いに４８時間の期間内に投与される、請求項２〜１７のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項２５】
前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片及び前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、２週間毎での投与用であり、互いに４８時間の期間内に投与される、請求項２〜１７のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項２６】
前記癌はＢ７‐Ｈ３発現性癌である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項２７】
前記Ｂ７‐Ｈ３発現性癌は、頭頸部扁平上皮細胞癌（ＳＣＣＨＮ）、膀胱癌、乳癌、結腸直腸癌、胃癌、神経膠芽細胞腫、腎臓癌、肺癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、咽頭癌、前立腺癌、腎細胞癌、小円形青色細胞腫瘍、神経芽細胞腫及び横紋筋肉腫からなる群から選択される、請求項２６に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項２８】
前記Ｂ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及び前記ＰＤ‐１に特異的に結合する分子の組み合わせは、抗血管新生剤、抗新生物剤、化学療法剤及び細胞毒性剤からなる群から選択される第３の治療剤を更に含む、
請求項１〜２７のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項２９】
前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体はｈＢＲＣＡ８４Ｄ‐２である、請求項２〜２８のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項３０】
前記抗ＰＤ‐１抗体はペンブロリズマブである、請求項２〜２９のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項３１】
前記抗ＰＤ‐１抗体はニボルマブである、請求項２〜２９のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項３２】
前記抗ＰＤ‐１抗体はピジリズマブである、請求項２〜２９のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項３３】
前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、ＰＤ‐１  ｍＡｂ  ３のＶＨドメイン及びＶＬドメインを含む、請求項２〜２９のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項３４】
前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、ＰＤ‐１  ｍＡｂ  ５のＶＨドメイン及びＶＬドメインを含む、請求項２〜２９のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項３５】
前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、ＰＤ‐１  ｍＡｂ  ６のＶＨドメイン及びＶＬドメイン含む、請求項２〜２９のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項３６】
前記抗ＰＤ‐１抗体はｍＡｂ  ６‐ＩＳＱである、請求項３５に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項３７】
前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、ＰＤ‐１  ｍＡｂ  ７のＶＨドメイン及びＶＬドメインを含む、請求項２〜２９のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項３８】
前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、ＰＤ‐１  ｍＡｂ  ８のＶＨドメイン及びＶＬドメインを含む、請求項２〜２９のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【請求項３９】
前記抗ＰＤ‐１抗体は表６から選択される、請求項２〜２９のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】Ｂ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子