【手続補正書】
【提出日】令和1年11月15日(2019.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コルチゾールとＡＣＴＨとの糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト（ＧＲＡ）の曝露後比の増加または減少を、ＡＣＴＨ依存性クッシング症候群の確定診断を受けた患者においてクッシング病と異所性クッシング症候群とを鑑別診断するための指標とする方法であって、前記方法は、
（ｉ）前記患者から採取された１つまたはそれを超える処置前サンプルからコルチゾールのベースラインレベルおよび副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）のベースラインレベルを測定する工程；
（ｉｉ）５週間のＧＲＡによる処置後の患者から採取された１つまたはそれを超える第２のサンプルから第２のＡＣＴＨレベルおよび第２のコルチゾールレベルを測定する工程であって、前記患者は、健康個体においてＡＣＴＨレベルを少なくとも２倍増加させるのに有効な量のＧＲＡを５週間以上にわたって投与されている、工程；および
（ｉｉｉ）コルチゾールおよびＡＣＴＨの前記ベースラインレベルを用いてコルチゾールとＡＣＴＨとのベースライン比を算出し、前記第２のコルチゾールレベルおよび前記第２のＡＣＴＨレベルを用いて前記コルチゾールとＡＣＴＨとのＧＲＡの曝露後比を算出する工程
を含み、
前記コルチゾールとＡＣＴＨとのＧＲＡの曝露後比の前記ベースライン比と比べた５０％超の減少が、前記患者を、異所性クッシング症候群を有すると診断し得ることの指標であり、または前記コルチゾールとＡＣＴＨとのＧＲＡの曝露後比の前記ベースライン比と比べた５０％超の増加が、前記患者を、クッシング病を有すると診断し得ることの指標である、方法。
【請求項２】
前記ＧＲＡが、非ステロイド性ＧＲＡである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＧＲＡが、ミフェプリストンであり、前記１つまたはそれを超える第２のサンプルが、ミフェプリストンを最低６週間にわたって５〜２０ｍｇ／ｋｇ患者に等しい１日当たりの基準で投与した後の前記患者から採取される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ＧＲＡが、
（Ｒ）−４ａ−（エトキシメチル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｇ］イソキノリン；
６−（（１ｒ，４ｒ）−４−フェニルシクロヘキシル）−５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
（Ｒ）−（１−（４−フルオロフェニル）−６−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｇ］イソキノリン−４ａ−イル）（チアゾール−２−イル）メタノン；
（Ｒ）−（１−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｇ］イソキノリン−４ａ−イル）（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノン；および
（（４ａＲ，８ａＳ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）スルホニル）−４，４ａ，５，６，７，８，８ａ，９−オクタヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｇ］イソキノリン−４ａ−イル）（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノン
からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記第２のＡＣＴＨおよびコルチゾールのレベルを測定する工程が、６〜１０週間にわたるＧＲＡの投与後である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記処置前サンプルおよび第２のサンプルが、唾液サンプルである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記処置前サンプルおよび第２のサンプルが、血漿サンプルであり、μｇ／ｄｌを単位として計測される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記処置前サンプルおよび第２のサンプルが、２４時間蓄尿サンプルである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
ＡＣＴＨ依存性クッシング症候群の確定診断を受けた患者においてクッシング病と異所性クッシング症候群とを鑑別診断するためのシステムであって、前記システムは、
プロセッサー；
インターコネクトを介して前記プロセッサーと接続されたメモリー；
前記インターコネクトと接続されており、前記患者から得られたサンプルの解析結果に対応する第１の値セットおよび第２の値セットを受信するように適合された、通信用インターフェース；
前記プロセッサーと通信によって接続された比較エンジンであって、前記比較エンジンは、
コルチゾールのベースラインレベルおよび副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）のベースライン、または前記コルチゾールのベースラインレベルと前記ＡＣＴＨのベースラインレベルとのベースライン比に対応する処置前の値セットに相当する前記第１の値セットを受信し；
健康個体においてコルチゾールレベルを少なくとも２倍増加させるのに有効な量の糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト（ＧＲＡ）で最低５週間処置した後の前記患者のコルチゾールレベルおよびＡＣＴＨレベルまたは前記コルチゾールレベルと前記ＡＣＴＨレベルとの比に対応する処置後の値セットに相当する前記第２の値セットを受信し；
前記第１の値セットと前記第２の値セットを比較することにより、前記処置前値と前記処置後値との差異関係を明らかにする
ように構成されている、比較エンジン；および
前記プロセッサーと通信によって接続されており、表示を出力するように構成された、出力モジュールであって、前記差異関係が、前記ベースラインレベルと比べて前記ＧＲＡの曝露後レベルの所定の減少に相当する場合、前記表示は、異所性クッシング症候群の陽性診断を表し、前記差異関係が、前記ベースラインレベルと比べて前記ＧＲＡの曝露後レベルの所定の増加に相当する場合、前記表示は、クッシング病の陽性診断を表す、出力モジュール
を備える、システム。
【請求項１０】
異所性クッシング症候群の陽性診断に対応する前記所定の減少が、前記ベースライン比と比べて前記ＧＲＡの曝露後比の５０％超の減少であるように、前記出力モジュールが構成されている、請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
クッシング病の陽性診断に対応する前記所定の増加が、前記ベースライン比と比べて前記ＧＲＡの曝露後比の５０％超の増加であるように、前記出力モジュールが構成されている、請求項９に記載のシステム。
【請求項１２】
前記第１の値セットと前記第２の値セットとを比較することが、処置後の値セットが処置前の値セットからどちらの変化をしたかを明らかにすることを含むように、前記比較エンジンがさらに構成されており、
処置後の値セットが処置前の値セットからどちらの変化をしたかを表す別の表示を前記ユーザーに出力するように、前記出力モジュールがさらに構成されており、前記値は、処置後値および処置前値に関してラベルされ、コルチゾールとＡＣＴＨとの比の増加は、クッシング病の陽性診断を予測し、コルチゾールとＡＣＴＨとの比の減少は、異所性クッシング症候群の陽性診断を予測する、請求項９に記載のシステム。
【請求項１３】
前記出力モジュールが、クッシング病または異所性クッシング症候群のいずれかの陽性診断に関して前記ユーザーに前記表示を通信する、請求項９に記載のシステム。
【請求項１４】
患者サンプル中のコルチゾールレベルおよびＡＣＴＨレベルを計測するための解析デバイスをさらに備え、前記デバイスは、前記プロセッサーへの前記レベルの出力を１つまたはそれを超える値として可能にする様式で前記プロセッサーに接続されている、請求項９に記載のシステム。
【請求項１５】
ＡＣＴＨ依存性クッシング症候群の確定診断を受けた患者においてクッシング病と異所性クッシング症候群とを鑑別診断するための、処置している医師に関連付けられた計算システムの作動方法であって、前記方法は、
前記計算システムが、前記患者由来の１つまたはそれを超える処置前サンプルに対応する、コルチゾールのベースラインレベルおよびＡＣＴＨのベースラインレベルまたは前記コルチゾールのベースラインレベルと前記ＡＣＴＨのベースラインレベルとのベースライン比に相当する第１の値セットを得る工程；
前記計算システムが、所定のプロトコルに従ってＧＲＡ処置を受けた後に得られた前記患者由来の１つまたはそれを超える処置後サンプルに対応する、ＧＲＡの曝露コルチゾールレベルおよびＧＲＡの曝露ＡＣＴＨレベルまたは前記ＧＲＡの曝露コルチゾールレベルと前記ＧＲＡの曝露ＡＣＴＨレベルとの比に相当する第２の値セットを得る工程；
前記計算システムが、前記第１の値セットと前記第２の値セットとの差異関係を明らかにする工程；および
前記差異関係が、前記ベースラインレベルと比べて前記ＧＲＡの曝露レベルの所定の減少に相当する場合、異所性クッシング症候群の陽性診断を表す表示を、前記計算システムがユーザーに出力する工程；および
前記差異関係が、前記ベースラインレベルと比べて前記ＧＲＡの曝露レベルの所定の増加に相当する場合、クッシング病の陽性診断を表す表示を、前記計算システムがユーザーに出力する工程
を含む、方法。
【請求項１６】
前記所定の処置プロトコルが、健康個体においてＡＣＴＨレベルおよびコルチゾールレベルを少なくとも２倍増加させるのに有効な量での最低５週間にわたる前記患者へのＧＲＡの投与を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記所定の減少が、前記ベースライン比と比べて前記ＧＲＡの曝露後比の５０％超の減少に対応する場合、異所性クッシング症候群の陽性診断を表す表示が出力される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記所定の増加が、前記ベースライン比と比べて前記ＧＲＡの曝露後比の５０％超の増加に対応する場合、クッシング病の陽性診断を表す表示が出力される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記ベースライン比を得る工程が、前記計算システムを用いて、コルチゾールのベースラインレベルおよびＡＣＴＨのベースラインレベルの各々を受信すること、それらからベースライン比を決定することを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記第１の値セットを得る工程が、前記患者のベースラインレベルに対応すると指定された前記第１の値セットを前記計算システムのメモリーに格納することを含み、
前記第２の値セットを得る工程が、前記患者のＧＲＡの曝露レベルに対応すると指定された前記第２の値セットを前記メモリーに格納することを含む、
請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
前記ベースライン比を得る工程が、前記計算システムを用いて、コルチゾールのベースラインレベルおよびＡＣＴＨのベースラインレベルの各々を受信すること、それらからベースライン比を決定することを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
前記第１および第２の値セットを得る工程が、前記患者に関連する医療施設または研究室のサーバーを介して前記第１および第２の値セットに遠隔アクセスすることを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２３】
パーセンテージが、前記所定の増加および前記所定の減少の各々に対して前記ベースライン比の５０％である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＧＲＡが、ミフェプリストンである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２５】
ＡＣＴＨ依存性クッシング症候群の確定診断を受けた患者において、クッシング症候群の処置と、クッシング病と異所性クッシング症候群との鑑別診断とを同時に行う方法において使用するための、クッシング症候群を処置するのに有効な糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト（ＧＲＡ）を含む組成物であって、前記方法は、
（ｉ）前記患者から採取された１つまたはそれを超える処置前サンプルからコルチゾールのベースラインレベルおよび副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）のベースラインレベルを測定する工程；
（ｉｉ）前記患者に前記組成物を投与する工程であって、それによって、クッシング症候群を処置する工程；
（ｉｉｉ）健康個体においてＡＣＴＨレベルおよびコルチゾールレベルを少なくとも２倍増加させるのに有効な量の前記組成物を前記患者に５週間以上にわたって投与することによって、クッシング症候群の前記処置を継続する工程；
（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の患者から採取された１つまたはそれを超える第２のサンプルから第２のＡＣＴＨレベルおよび第２のコルチゾールレベルを測定する工程；
（ｖ）コルチゾールおよびＡＣＴＨの前記ベースラインレベルを用いて、コルチゾールとＡＣＴＨとのベースライン比（「ベースラインＣ：Ａ比」）を算出し、前記第２のコルチゾールレベルおよび前記第２のＡＣＴＨレベルを用いて、コルチゾールとＡＣＴＨとのＧＲＡの曝露後比（「ＧＲＡの曝露Ｃ：Ａ比」）を算出する工程；および
（ｖｉ）前記コルチゾールとＡＣＴＨとのＧＲＡの曝露後比が、前記ベースライン比と比べて５０％超減少した場合、前記患者を、異所性クッシング症候群を有すると診断する工程、または前記コルチゾールとＡＣＴＨとのＧＲＡの曝露後比が、前記ベースライン比と比べて５０％超増加した場合、前記患者を、クッシング病を有すると診断する工程
を含む、組成物。
【請求項２６】
前記ＧＲＡが、非ステロイド性ＧＲＡである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ＧＲＡが、ミフェプリストンであり、前記１つまたはそれを超える第２のサンプルが、ミフェプリストンを最低６週間にわたって５〜２０ｍｇ／ｋｇ患者に等しい１日当たりの基準で投与した後の前記患者から採取される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ＧＲＡが、
（Ｒ）−４ａ−（エトキシメチル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｇ］イソキノリン；
６−（（１ｒ，４ｒ）−４−フェニルシクロヘキシル）−５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
（Ｒ）−（１−（４−フルオロフェニル）−６−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｇ］イソキノリン−４ａ−イル）（チアゾール−２−イル）メタノン；
（Ｒ）−（１−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｇ］イソキノリン−４ａ−イル）（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノン；および
（（４ａＲ，８ａＳ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）スルホニル）−４，４ａ，５，６，７，８，８ａ，９−オクタヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｇ］イソキノリン−４ａ−イル）（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノン
からなる群より選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２９】
前記第２のＡＣＴＨレベルおよび前記第２のコルチゾールレベルを測定する工程が、６〜１０週間にわたるＧＲＡの投与後である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３０】
前記処置前サンプルおよび第２のサンプルが、唾液サンプルである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３１】
前記処置前サンプルおよび第２のサンプルが、血漿サンプルであり、μｇ／ｄｌを単位として計測される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３２】
前記処置前サンプルおよび第２のサンプルが、２４時間蓄尿サンプルである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３３】
ＡＣＴＨ依存性クッシング症候群の確定診断を受けた患者において、クッシング症候群の処置と、クッシング病と異所性クッシング症候群との鑑別診断とを同時に行う方法において使用するための、クッシング症候群を処置するのに有効な糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト（ＧＲＡ）を含む組成物であって、前記方法は、
処置している医師に関連付けられた計算システムを用いて、前記患者由来の１つまたはそれを超える処置前サンプルに対応する、コルチゾールのベースラインレベルおよびＡＣＴＨのベースラインレベルまたは前記コルチゾールのベースラインレベルと前記ＡＣＴＨのベースラインレベルとのベースライン比に相当する第１の値セットを得る工程；次いで
前記患者に前記組成物を投与する工程であって、それによってクッシング症候群を処置する工程；次いで
前記計算システムを用いて、所定のプロトコルに従ってＧＲＡ処置を受けた後に得られた患者由来の１つまたはそれを超える処置後サンプルに対応する、ＧＲＡの曝露コルチゾールレベルおよびＧＲＡの曝露ＡＣＴＨレベルまたは前記ＧＲＡの曝露コルチゾールレベルと前記ＧＲＡの曝露ＡＣＴＨレベルとの比に相当する第２の値セットを得る工程；
前記計算システムを用いて、前記第１の値セットと前記第２の値セットとの差異関係を明らかにする工程；および
前記差異関係が、前記ベースラインレベルと比べて前記ＧＲＡの曝露レベルの所定の減少に相当する場合、異所性クッシング症候群の陽性診断を表す表示を、前記計算システムを用いてユーザーに出力する工程；および
前記差異関係が、前記ベースラインレベルと比べて前記ＧＲＡの曝露レベルの所定の増加に相当する場合、クッシング病の陽性診断を表す表示を、前記計算システムを用いてユーザーに出力する工程
を含む、組成物。
【請求項３４】
前記所定の処置プロトコルが、健康個体においてＡＣＴＨレベルおよびコルチゾールレベルを少なくとも２倍増加させるのに有効な量での最低５週間にわたる前記患者への前記組成物の投与を含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記所定の減少が、前記ベースライン比と比べて前記ＧＲＡの曝露後比の５０％超の減少に対応する場合、異所性クッシング症候群の陽性診断を表す表示が出力され、前記ＧＲＡの曝露後比が、所定のプロトコルに従ってＧＲＡ処置を受けた後に得られた前記患者由来の１つまたはそれを超える処置後サンプルに対応する前記ＧＲＡの曝露コルチゾールレベルと前記ＧＲＡの曝露ＡＣＴＨレベルとの比を含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３６】
前記所定の増加が、前記ベースライン比と比べて前記ＧＲＡの曝露後比の５０％超の増加に対応する場合、クッシング病の陽性診断を表す表示が出力され、前記ＧＲＡの曝露後比が、所定のプロトコルに従ってＧＲＡ処置を受けた後に得られた前記患者由来の１つまたはそれを超える処置後サンプルに対応する前記ＧＲＡの曝露コルチゾールレベルと前記ＧＲＡの曝露ＡＣＴＨレベルとの比を含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３７】
前記ベースライン比を得る工程が、前記計算システムを用いて、コルチゾールのベースラインレベルおよびＡＣＴＨのベースラインレベルの各々を受信すること、それらからベースライン比を決定すること含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３８】
前記第１の値セットを得る工程が、前記患者のベースラインレベルに対応すると指定された前記第１の値セットを前記計算システムのメモリーに格納することを含み、
前記第２の値セットを得る工程が、前記患者のＧＲＡの曝露レベルに対応すると指定された前記第２の値セットを前記メモリーに格納することを含む、
請求項３３に記載の組成物。
【請求項３９】
前記ベースライン比を得る工程が、前記計算システムを用いて、コルチゾールのベースラインレベルおよびＡＣＴＨのベースラインレベルの各々を受信すること、それらからベースライン比を決定することを含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項４０】
前記第１および第２の値セットを得る工程が、前記患者に関連する医療施設または研究室のサーバーを介して前記第１および第２の値セットに遠隔アクセスすることを含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項４１】
パーセンテージが、前記所定の増加および前記所定の減少の各々に対して前記ベースライン比の５０％である、請求項３３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
図１は、異所性クッシング症候群とクッシング病との鑑別診断を確定するように構成されたシステムの一例のブロック図である。例証される実施形態では、鑑別診断システム１００は、１つまたはそれを超えるデータソース１０５（例えば、サンプル結果の研究室出力）からの患者に関連する医学的データを含む、ネットワークまたはサーバー１１０に接続されたコンピュータシステム１１５を備える。データソース１０５は、患者から得られたサンプルの解析結果に対応する第１および第２の値セットを含み得る。本明細書中に記載される手法は、任意の特定のタイプのコンピュータシステムまたはコンピュータネットワークに限定されず、ポータブル計算デバイスをはじめとした１つまたはそれを超える計算デバイスを含み得る。例えば、ネットワーク１１０は、ローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）、ワイドエリアネットワーク（ＷＡＮ）、ワイヤレスネットワーク、バス接続、インターコネクト、または電子システムにおける１つもしくはそれを超える伝送回線またはトレースにわたるデータもしくは制御情報を通信する他の任意の手段であり得る。この実施形態において、データソース１０５は、ネットワークまたはサーバー１１０を介してアクセスされるが、データソース１０５は、データを計算システム１１５に直接通信できるか、またはデータは、ユーザーの入力によって手動でコンピュータシステム１１５に入力され得ることが認識される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３４】
コンピュータシステム１１５は、インターコネクトバス１０８を介して共に接続されているプロセッサー１０１およびシステムメモリー１０４を備える。いくつかの実施形態において、プロセッサー１０１およびシステムメモリー１０４は、直接、相互接続され得るか、または１つもしくはそれを超える中継のコンポーネントまたはユニットを介して間接的に接続され得る。プロセッサー１０１およびシステムメモリー１０４は、当該分野で公知であるような任意の汎用または専用のコンポーネントであり得、任意の特定のタイプのプロセッサーまたはメモリーシステムに限定されない。システムメモリー１０４は、本明細書中に記載される診断方法を自動的に行うために、システムデータおよび制御データを格納するように構成され得る。いくつかの実施形態において、計算システム１１５は、データベース１３５（内蔵または外付け）と接続されており、それにより、データを受信する。データベース１３５に格納されたデータは、患者の第１および第２のサンプルセットに対応するデータ値または第１の値セットと第２の値セットとの差異関係の判定に関するデータを含み得る。例えば、プロセッサーは、コルチゾールとＡＣＴＨとの比が、コルチゾールとＡＣＴＨとのベースライン比と比べて、所定のパーセンテージまたは構成されたパーセンテージだけ増加したのかまたは減少したのかに基づいて、鑑別診断を行い得る。このパーセンテージは、システムメモリー１０４に格納され得るか、または必要に応じて、データベース１３５から自動的に取得され得るか、またはネットワーク１１０との通信によってアクセスされる別のデータソース１０５から取得され得る。構成されたパーセンテージまたは所定のパーセンテージを求めて外部のデータソースに問い合わせるプログラム可能な命令を含むことの１つの利点は、計算システム１１５の構成を変更せずに、必要に応じて、構成されたパーセンテージを変更できるかまたは定期的に更新できる点である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３５】
計算システム１１５は、様々なデータソースから通信用インターフェース１２０を通じて入力データ１０３を受信する。コンピュータシステム１１５は、メモリー１０４に記録されたプログラムされた命令に従って、受信したデータを処理し、得られた鑑別診断に関するデータを、出力モジュール１２５を介してユーザーに提供する。出力モジュール１２５は、鑑別診断に関する処理されたデータを提示するために、通信によってユーザーインターフェースディスプレイまたはプリンターに接続され得る。代表的には、出力モジュール１２５は、鑑別診断に関する受信データに基づいて、鑑別診断を表す表示（例えば、「異所性クッシング症候群の陽性診断」、「クッシング病の陽性診断」、「不確定」）をユーザーに出力する。出力モジュールは、第１の値と第２の値との差異関係に関するデータ（例えば、「比の増加はベースラインの５０％を超える」、「比の増加はベースラインの６０％を超える」）をさらに出力し得る。別の態様において、出力モジュール１２５は、鑑別診断または関連データが、通信によってネットワークまたはデータベースに接続された様々な他の計算デバイスによってアクセスされ得るように、処理されたデータをネットワーク１１０または保健情報データベース１３５に直接、出力し得る。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３６】
いくつかの実施形態において、計算システム１１５は、患者のコルチゾールおよびＡＣＴＨのベースラインレベルに相当する第１のデータ値セットをデータソース１０５からネットワーク１１０を介して受信し、それらの値を比較エンジン１３０に提供する。次いで、計算システム１１５は、ＧＲＡ処置後の患者におけるコルチゾールおよびＡＣＴＨのレベルに相当する第２のデータ値セットを受信し、それらの値を比較エンジン１３０に提供する。次いで、比較エンジン１３０は、プロセッサー１０１に、第１の値セットと第２の値セットとの差異関係を明らかにさせ、ＧＲＡ処置に起因するコルチゾールレベルおよびＡＣＴＨレベルの変化があったかを判定させる。次いで、プロセッサーは、明らかにされた差異関係に基づいて異所性クッシング症候群またはクッシング病の鑑別診断を確定するように構成される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３７】
詳細には、比較エンジン１３０は、プロセッサー１０１に、受信した第１の値セットと第２の値セットとの差異関係を明らかにさせる実行可能でプログラム可能な命令が記録されたメモリーに接続されたプロセッサーを備え得る。１つの態様において、その差異関係は、コルチゾールとＡＣＴＨとのベースライン比と比べたときの、ベースラインと処置後との間のコルチゾールとＡＣＴＨとの比の変化である。いくつかの実施形態において、第１および第２の値セットは、比較エンジンのメモリーにおいて、それぞれベースライン値および処置後値に対応すると指定される。その比の変化が、所定の閾値分の増加である場合、出力モジュール１２５は、異所性クッシング症候群の陽性診断を表す表示を出力する。その比の変化が、所定の閾値分の減少である場合、出力モジュール１２５は、クッシング病の陽性診断を表す表示を出力する。いくつかの実施形態において、所定の閾値は、ベースライン比に対するパーセンテージである。いくつかの実施形態において、所定の閾値は、２０％超（例えば、３０％超、４０％超、５０％超もしくは６０％超またはそれを超える）のパーセンテージである。いくつかの実施形態では、所定の閾値は、その比の所定の増加と減少の両方に対して同じであるが、他の実施形態では、所定の閾値は、その比の増加と減少に対して異なり得る。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３８】
いくつかの実施形態において、比較エンジン１３０は、第１のデータ値セットとして受信したコルチゾールおよびＡＣＴＨのベースラインレベルの各値を、処置後のコルチゾールレベルおよびＡＣＴＨレベルの対応する値と比較することにより、それらが等しいかまたは異なるかを判定する。１つの実施形態において、比較エンジン１３０によって、それらの２つの値の間に差が判定された場合、そのように示唆する出力シグナルが、比較エンジンによってもたらされ得る。同様に、代替の実施形態において、それらの２つの値が等しいと判定されるかまたは比の変化が所定の閾値未満である場合、そのように示すシグナルは、鑑別診断が不確かであることを示す出力モジュールによって出力され得る。別の態様において、比較エンジンは、コルチゾールとＡＣＴＨとのベースライン比およびコルチゾールとＡＣＴＨとの処置後比を決定し、それらの２つの比をベースライン比などの参照と比較し得る。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３９】
比較エンジン１３０は、特別に設計されたソフトウェアモジュールもしくはコンポーネントによってプログラムされた特別に構成されたコンピュータハードウェアまたは回路または汎用計算ハードウェア；あるいはハードウェアおよびソフトウェアの任意の組み合わせを用いて実行され得る。本明細書中に記載される手法は、ハードウェア回路またはソフトウェアの任意の特定の組み合わせに限定されない。例えば、比較エンジン１３０は、市販のコンパレータ回路のコンポーネントまたは特注のコンパレータ回路を備え得る。コンパレータ回路は、２つまたはそれを超える値（例えば、比）を比較し、第１の値に対するそれらの値の間の差に関する結果を出力するように構成されている。あるいは、比較機能は、メモリー１０４に格納された、プロセッサー１０１によって実行されるソフトウェアにおいて行われ得る。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４１】
例証される実施形態では、システム２００は、医療施設の計算システム２０５に通信によって接続された、処置している医師に関連付けられた計算デバイス２１０（例えば、デスクトップ、ラップトップ、タブレット）を含む。計算デバイス２１０は、ユーザーからのデータまたはコマンド、例えば、入力サンプル結果または本明細書中に記載される方法のいずれかに従って鑑別診断セッションを開始する要請を受信するためのユーザー入力２０１を備える。計算デバイス２１０は、システムメモリー２０４に接続されたプロセッサー２０２、通信用インターフェース２０６、およびユーザーインターフェース２１２に接続された出力モジュール２１０を備える。通信用インターフェース２０６は、先に記載されたような比較エンジン２０９である計算システムを含む医療施設システム２０５のネットワークサーバー２０７に通信によって接続されている。１つの態様において、比較エンジン２０９は、医療施設システム２０５のネットワークサーバー２０７と接続されているので、比較エンジン２０９は、それらの特定の値を計算デバイス２１０に送信する必要なく、第１の値セットと第２の値セットとの差異関係を明らかにできる。代表的には、第１および第２の値セットは、医療施設システム２０５に関連付けられた研究室から送信された研究室サンプル結果データ２０３として受信される。そのような実施形態では、計算デバイス２１０は、医療施設システム２０５への通信要請によって診断方法を開始し、次いで、医療施設システム２０５は、コルチゾール／ＡＣＴＨのベースライン比に対応する第１の値とコルチゾール／ＡＣＴＨのＧＲＡの曝露後比に対応する第２の値セットとの差異関係を明らかにし得る（またはさらに別のシステムから取得し得る）。差異関係の結果は、計算デバイス２１０に送り返され得、計算デバイス２１０は、上に記載されたように、差異関係に基づいてユーザーインターフェース２１２上に鑑別診断の表示を出力し得る。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５３】
前述の本発明は、理解を明確にする目的で例証および例示によっていくらか詳細に説明されてきたが、当業者は、ある特定の変更および改変が添付の請求項の範囲内で実施され得ることを認識するだろう。さらに、本明細書中に提供される各参考文献は、その各参考文献が個別に参照により援用されるのと同程度にその全体が参照により援用される。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
ＡＣＴＨ依存性クッシング症候群の確定診断を受けた患者においてクッシング病と異所性クッシング症候群とを鑑別診断する方法であって、前記方法は、
（ｉ）前記患者から採取された１つまたはそれを超える処置前サンプルからコルチゾールのベースラインレベルおよび副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）のベースラインレベルを測定する工程；
（ｉｉ）健康個体においてＡＣＴＨレベルを少なくとも２倍増加させるのに有効な量の糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト（ＧＲＡ）を５週間以上にわたって前記患者に投与する工程；
（ｉｉｉ）５週間のＧＲＡによる処置後に工程（ｉｉ）の患者から採取された１つまたはそれを超える第２のサンプルから第２のＡＣＴＨレベルおよび第２のコルチゾールレベルを測定する工程；
（ｉｖ）コルチゾールおよびＡＣＴＨの前記ベースラインレベルを用いてコルチゾールとＡＣＴＨとのベースライン比を算出し、前記第２のコルチゾールレベルおよび前記第２のＡＣＴＨレベルを用いてコルチゾールとＡＣＴＨとのＧＲＡの曝露後比を算出する工程；および
（ｖ）前記コルチゾールとＡＣＴＨとのＧＲＡの曝露後比が、前記ベースライン比と比べて５０％超減少した場合、前記患者を、異所性クッシング症候群を有すると診断する工程、または前記コルチゾールとＡＣＴＨとのＧＲＡの曝露後比が、前記ベースライン比と比べて５０％超増加した場合、前記患者を、クッシング病を有すると診断する工程
を含む、方法。
（項目２）
前記ＧＲＡが、非ステロイド性ＧＲＡである、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ＧＲＡが、ミフェプリストンであり、前記１つまたはそれを超える第２のサンプルが、ミフェプリストンを最低６週間にわたって５〜２０ｍｇ／ｋｇ患者に等しい１日当たりの基準で投与した後の前記患者から採取される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記ＧＲＡが、
（Ｒ）−４ａ−（エトキシメチル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｇ］イソキノリン；
６−（（１ｒ，４ｒ）−４−フェニルシクロヘキシル）−５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
（Ｒ）−（１−（４−フルオロフェニル）−６−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｇ］イソキノリン−４ａ−イル）（チアゾール−２−イル）メタノン；
（Ｒ）−（１−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｇ］イソキノリン−４ａ−イル）（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノン；および
（（４ａＲ，８ａＳ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）スルホニル）−４，４ａ，５，６，７，８，８ａ，９−オクタヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｇ］イソキノリン−４ａ−イル）（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノン
からなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記第２のＡＣＴＨおよびコルチゾールのレベルを測定する工程が、６〜１０週間にわたるＧＲＡの投与後である、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記処置前サンプルおよび第２のサンプルが、唾液サンプルである、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記処置前サンプルおよび第２のサンプルが、血漿サンプルであり、μｇ／ｄｌを単位として計測される、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記処置前サンプルおよび第２のサンプルが、２４時間蓄尿サンプルである、項目１に記載の方法。
（項目９）
ＡＣＴＨ依存性クッシング症候群の確定診断を受けた患者においてクッシング病と異所性クッシング症候群とを鑑別診断するためのシステムであって、前記システムは、
プロセッサー；
インターコネクトを介して前記プロセッサーと接続されたメモリー；
前記インターコネクトと接続されており、前記患者から得られたサンプルの解析結果に対応する第１の値セットおよび第２の値セットを受信するように適合された、通信用インターフェース；
前記プロセッサーと通信によって接続された比較エンジンであって、前記比較エンジンは、
コルチゾールのベースラインレベルおよび副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）のベースライン、または前記コルチゾールのベースラインレベルと前記ＡＣＴＨのベースラインレベルとのベースライン比に対応する処置前の値セットに相当する前記第１の値セットを受信し；
健康個体においてコルチゾールレベルを少なくとも２倍増加させるのに有効な量の糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト（ＧＲＡ）で最低５週間処置した後の前記患者のコルチゾールレベルおよびＡＣＴＨレベルまたは前記コルチゾールレベルと前記ＡＣＴＨレベルとの比に対応する処置後の値セットに相当する前記第２の値セットを受信し；
前記第１の値セットと前記第２の値セットを比較することにより、前記処置前値と前記処置後値との差異関係を明らかにする
ように構成されている、比較エンジン；および
前記プロセッサーと通信によって接続されており、表示を出力するように構成された、出力モジュールであって、前記差異関係が、前記ベースラインレベルと比べて前記ＧＲＡの曝露後レベルの所定の減少に相当する場合、前記表示は、異所性クッシング症候群の陽性診断を表し、前記差異関係が、前記ベースラインレベルと比べて前記ＧＲＡの曝露後レベルの所定の増加に相当する場合、前記表示は、クッシング病の陽性診断を表す、出力モジュール
を備える、システム。
（項目１０）
異所性クッシング症候群の陽性診断に対応する前記所定の減少が、前記ベースライン比と比べて前記ＧＲＡの曝露後比の５０％超の減少であるように、前記出力モジュールが構成されている、項目１５に記載の方法。
（項目１１）
クッシング病の陽性診断に対応する前記所定の増加が、前記ベースライン比と比べて前記ＧＲＡの曝露後比の５０％超の増加であるように、前記出力モジュールが構成されている、項目１５に記載の方法。
（項目１２）
前記第１の値セットと前記第２の値セットとを比較することが、処置後の値セットが処置前の値セットからどちらの変化をしたかを明らかにすることを含むように、前記比較エンジンがさらに構成されており、
処置後の値セットが処置前の値セットからどちらの変化をしたかを表す別の表示を前記ユーザーに出力するように、前記出力モジュールがさらに構成されており、前記値は、処置後値および処置前値に関してラベルされ、コルチゾールとＡＣＴＨとの比の増加は、クッシング病の陽性診断を予測し、コルチゾールとＡＣＴＨとの比の減少は、異所性クッシング症候群の陽性診断を予測する、項目１５に記載の方法。
（項目１３）
前記出力モジュールが、クッシング病または異所性クッシング症候群のいずれかの陽性診断に関して前記ユーザーに前記表示を通信する、項目９に記載のシステム。
（項目１４）
患者サンプル中のコルチゾールレベルおよびＡＣＴＨレベルを計測するための解析デバイスをさらに備え、前記デバイスは、前記プロセッサーへの前記レベルの出力を１つまたはそれを超える値として可能にする様式で前記プロセッサーに接続されている、項目９に記載のシステム。
（項目１５）
ＡＣＴＨ依存性クッシング症候群の確定診断を受けた患者においてクッシング病と異所性クッシング症候群とを鑑別診断する方法であって、前記方法は、
処置している医師に関連付けられた計算システムを用いて、前記患者由来の１つまたはそれを超える処置前サンプルに対応する、コルチゾールのベースラインレベルおよびＡＣＴＨのベースラインレベルまたは前記コルチゾールのベースラインレベルと前記ＡＣＴＨのベースラインレベルとのベースライン比に相当する第１の値セットを得る工程；
前記計算システムを用いて、所定のプロトコルに従ってＧＲＡ処置を受けた後に得られた前記患者由来の１つまたはそれを超える処置後サンプルに対応する、ＧＲＡの曝露コルチゾールレベルおよびＧＲＡの曝露ＡＣＴＨレベルまたは前記ＧＲＡの曝露コルチゾールレベルと前記ＧＲＡの曝露ＡＣＴＨレベルとの比に相当する第２の値セットを得る工程；
前記計算システムを用いて、前記第１の値セットと前記第２の値セットとの差異関係を明らかにする工程；および
前記差異関係が、前記ベースラインレベルと比べて前記ＧＲＡの曝露レベルの所定の減少に相当する場合、異所性クッシング症候群の陽性診断を表す表示を、前記計算システムを用いてユーザーに出力する工程；および
前記差異関係が、前記ベースラインレベルと比べて前記ＧＲＡの曝露レベルの所定の増加に相当する場合、クッシング病の陽性診断を表す表示を、前記計算システムを用いてユーザーに出力する工程
を含む、方法。
（項目１６）
前記所定の処置プロトコルが、健康個体においてＡＣＴＨレベルおよびコルチゾールレベルを少なくとも２倍増加させるのに有効な量での最低５週間にわたる前記患者へのＧＲＡの投与を含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記所定の減少が、前記ベースライン比と比べて前記ＧＲＡの曝露後比の５０％超の減少に対応する場合、異所性クッシング症候群の陽性診断を表す表示が出力される、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記所定の増加が、前記ベースライン比と比べて前記ＧＲＡの曝露後比の５０％超の増加に対応する場合、クッシング病の陽性診断を表す表示が出力される、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
前記ベースライン比を得る工程が、前記計算システムを用いて、コルチゾールのベースラインレベルおよびＡＣＴＨのベースラインレベルの各々を受信すること、それらからベースライン比を決定することを含む、項目１５に記載の方法。
（項目２０）
前記第１の値セットを得る工程が、前記患者のベースラインレベルに対応すると指定された前記第１の値セットを前記計算システムのメモリーに格納することを含み、
前記第２の値セットを得る工程が、前記患者のＧＲＡの曝露レベルに対応すると指定された前記第２の値セットを前記メモリーに格納することを含む、
項目１５に記載の方法。
（項目２１）
前記ベースライン比を得る工程が、前記計算システムを用いて、コルチゾールのベースラインレベルおよびＡＣＴＨのベースラインレベルの各々を受信すること、それらからベースライン比を決定することを含む、項目１５に記載の方法。
（項目２２）
前記第１および第２の値セットを得る工程が、前記患者に関連する医療施設または研究室のサーバーを介して前記第１および第２の値セットに遠隔アクセスすることを含む、項目１５に記載の方法。
（項目２３）
パーセンテージが、前記所定の増加および前記所定の減少の各々に対して前記ベースライン比の５０％である、項目１５に記載の方法。
（項目２４）
前記ＧＲＡが、ミフェプリストンである、項目１６に記載の方法。
（項目２５）
ＡＣＴＨ依存性クッシング症候群の確定診断を受けた患者において、クッシング症候群の処置と、クッシング病と異所性クッシング症候群との鑑別診断とを同時に行う方法であって、前記方法は、
（ｉ）前記患者から採取された１つまたはそれを超える処置前サンプルからコルチゾールのベースラインレベルおよび副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）のベースラインレベルを測定する工程；
（ｉｉ）前記患者におけるクッシング症候群を処置するのに有効な糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト（ＧＲＡ）を投与する工程であって、それによって、クッシング症候群を処置する工程；
（ｉｉｉ）健康個体においてＡＣＴＨレベルおよびコルチゾールレベルを少なくとも２倍増加させるのに有効な量のＧＲＡを前記患者に５週間以上にわたって投与することによって、クッシング症候群の前記処置を継続する工程；
（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の患者から採取された１つまたはそれを超える第２のサンプルから第２のＡＣＴＨレベルおよび第２のコルチゾールレベルを測定する工程；
（ｖ）コルチゾールおよびＡＣＴＨの前記ベースラインレベルを用いて、コルチゾールとＡＣＴＨとのベースライン比（「ベースラインＣ：Ａ比」）を算出し、前記第２のコルチゾールレベルおよび前記第２のＡＣＴＨレベルを用いて、コルチゾールとＡＣＴＨとのＧＲＡの曝露後比（「ＧＲＡの曝露Ｃ：Ａ比」）を算出する工程；および
（ｖｉ）前記コルチゾールとＡＣＴＨとのＧＲＡの曝露後比が、前記ベースライン比と比べて５０％超減少した場合、前記患者を、異所性クッシング症候群を有すると診断する工程、または前記コルチゾールとＡＣＴＨとのＧＲＡの曝露後比が、前記ベースライン比と比べて５０％超増加した場合、前記患者を、クッシング病を有すると診断する工程
を含む、方法。
（項目２６）
前記ＧＲＡが、非ステロイド性ＧＲＡである、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記ＧＲＡが、ミフェプリストンであり、前記１つまたはそれを超える第２のサンプルが、ミフェプリストンを最低６週間にわたって５〜２０ｍｇ／ｋｇ患者に等しい１日当たりの基準で投与した後の前記患者から採取される、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
前記ＧＲＡが、
（Ｒ）−４ａ−（エトキシメチル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｇ］イソキノリン；
６−（（１ｒ，４ｒ）−４−フェニルシクロヘキシル）−５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
（Ｒ）−（１−（４−フルオロフェニル）−６−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｇ］イソキノリン−４ａ−イル）（チアゾール−２−イル）メタノン；
（Ｒ）−（１−（４−フルオロフェニル）−６−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｇ］イソキノリン−４ａ−イル）（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノン；および
（（４ａＲ，８ａＳ）−１−（４−フルオロフェニル）−６−（（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）スルホニル）−４，４ａ，５，６，７，８，８ａ，９−オクタヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｇ］イソキノリン−４ａ−イル）（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノン
からなる群より選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２９）
前記第２のＡＣＴＨレベルおよび前記第２のコルチゾールレベルを測定する工程が、６〜１０週間にわたるＧＲＡの投与後である、項目２５に記載の方法。
（項目３０）
前記処置前サンプルおよび第２のサンプルが、唾液サンプルである、項目２５に記載の方法。
（項目３１）
前記処置前サンプルおよび第２のサンプルが、血漿サンプルであり、μｇ／ｄｌを単位として計測される、項目２５に記載の方法。
（項目３２）
前記処置前サンプルおよび第２のサンプルが、２４時間蓄尿サンプルである、項目２５に記載の方法。
（項目３３）
ＡＣＴＨ依存性クッシング症候群の確定診断を受けた患者において、クッシング症候群の処置と、クッシング病と異所性クッシング症候群との鑑別診断とを同時に行う方法であって、前記方法は、
処置している医師に関連付けられた計算システムを用いて、前記患者由来の１つまたはそれを超える処置前サンプルに対応する、コルチゾールのベースラインレベルおよびＡＣＴＨのベースラインレベルまたは前記コルチゾールのベースラインレベルと前記ＡＣＴＨのベースラインレベルとのベースライン比に相当する第１の値セットを得る工程；次いで
前記患者においてクッシング症候群を処置するのに有効な糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト（ＧＲＡ）を投与する工程であって、それによってクッシング症候群を処置する工程；次いで
前記計算システムを用いて、所定のプロトコルに従ってＧＲＡ処置を受けた後に得られた患者由来の１つまたはそれを超える処置後サンプルに対応する、ＧＲＡの曝露コルチゾールレベルおよびＧＲＡの曝露ＡＣＴＨレベルまたは前記ＧＲＡの曝露コルチゾールレベルと前記ＧＲＡの曝露ＡＣＴＨレベルとの比に相当する第２の値セットを得る工程；
前記計算システムを用いて、前記第１の値セットと前記第２の値セットとの差異関係を明らかにする工程；および
前記差異関係が、前記ベースラインレベルと比べて前記ＧＲＡの曝露レベルの所定の減少に相当する場合、異所性クッシング症候群の陽性診断を表す表示を、前記計算システムを用いてユーザーに出力する工程；および
前記差異関係が、前記ベースラインレベルと比べて前記ＧＲＡの曝露レベルの所定の増加に相当する場合、クッシング病の陽性診断を表す表示を、前記計算システムを用いてユーザーに出力する工程
を含む、方法。
（項目３４）
前記所定の処置プロトコルが、健康個体においてＡＣＴＨレベルおよびコルチゾールレベルを少なくとも２倍増加させるのに有効な量での最低５週間にわたる前記患者へのＧＲＡの投与を含む、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記所定の減少が、前記ベースライン比と比べて前記ＧＲＡの曝露後比の５０％超の減少に対応する場合、異所性クッシング症候群の陽性診断を表す表示が出力され、前記ＧＲＡの曝露後比が、所定のプロトコルに従ってＧＲＡ処置を受けた後に得られた前記患者由来の１つまたはそれを超える処置後サンプルに対応する前記ＧＲＡの曝露コルチゾールレベルと前記ＧＲＡの曝露ＡＣＴＨレベルとの比を含む、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
前記所定の増加が、前記ベースライン比と比べて前記ＧＲＡの曝露後比の５０％超の増加に対応する場合、クッシング病の陽性診断を表す表示が出力され、前記ＧＲＡの曝露後比が、所定のプロトコルに従ってＧＲＡ処置を受けた後に得られた前記患者由来の１つまたはそれを超える処置後サンプルに対応する前記ＧＲＡの曝露コルチゾールレベルと前記ＧＲＡの曝露ＡＣＴＨレベルとの比を含む、項目３３に記載の方法。
（項目３７）
前記ベースライン比を得る工程が、前記計算システムを用いて、コルチゾールのベースラインレベルおよびＡＣＴＨのベースラインレベルの各々を受信すること、それらからベースライン比を決定すること含む、項目３３に記載の方法。
（項目３８）
前記第１の値セットを得る工程が、前記患者のベースラインレベルに対応すると指定された前記第１の値セットを前記計算システムのメモリーに格納することを含み、
前記第２の値セットを得る工程が、前記患者のＧＲＡの曝露レベルに対応すると指定された前記第２の値セットを前記メモリーに格納することを含む、
項目３３に記載の方法。
（項目３９）
前記ベースライン比を得る工程が、前記計算システムを用いて、コルチゾールのベースラインレベルおよびＡＣＴＨのベースラインレベルの各々を受信すること、それらからベースライン比を決定することを含む、項目３３に記載の方法。
（項目４０）
前記第１および第２の値セットを得る工程が、前記患者に関連する医療施設または研究室のサーバーを介して前記第１および第２の値セットに遠隔アクセスすることを含む、項目３３に記載の方法。
（項目４１）
パーセンテージが、前記所定の増加および前記所定の減少の各々に対して前記ベースライン比の５０％である、項目３３に記載の方法。