(57)【要約】フラクションコレクタ制御装置は、設定用クロマトグラムを表示し、その設定用クロマトグラムにおける少なくとも１つのピークをユーザに選択させるピーク指定部と、ユーザにより指定された各ピークの開始点及び終了点における信号レベル及び／又は傾きをパラメータとして抽出するパラメータ抽出部と、前記パラメータ抽出部により抽出されたパラメータに基づいて、ユーザにより指定されたすべてのピークの開始点を検出するための共通のしきい値及びユーザにより指定されたすべてのピークの終了点を検出するための共通のしきい値として使用可能なしきい値候補を生成するように構成されたしきい値候補生成部と、を備えている。
2018163276.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体クロマトグラフの検出器で得られる信号に基づき、前記液体クロマトグラフの分析カラムで分離された試料成分を分画捕集するフラクションコレクタの動作を制御するフラクションコレクタ制御装置であって、
予め取得された液体クロマトグラフの分析データに基づくクロマトグラムを設定用クロマトグラムとして表示し、その設定用クロマトグラムにおける少なくとも１つのピークをユーザに選択させるように構成されたピーク指定部と、
ユーザにより指定された各ピークの開始点及び終了点における信号レベル及び／又は傾きをパラメータとして抽出するように構成されたパラメータ抽出部と、
前記パラメータ抽出部により抽出されたパラメータに基づいて、ユーザにより指定されたすべてのピークの開始点を検出するための共通のしきい値及びユーザにより指定されたすべてのピークの終了点を検出するための共通のしきい値として使用可能なしきい値候補を生成するように構成されたしきい値候補生成部と、
前記しきい値候補生成部により生成された前記しきい値候補に基づいて決定されたしきい値を用いてピーク成分を検出して分画捕集するように、前記フラクションコレクタを制御するように構成された制御部と、を備えたフラクションコレクタ制御装置。
【請求項２】
前記設定用クロマトグラムの形状に基づき、前記しきい値として、信号レベルのみ、傾きのみ、信号レベルと傾きの両方のいずれを用いるかを選定するように構成された判定条件選定部をさらに備えている請求項１に記載のフラクションコレクタ制御装置。
【請求項３】
前記しきい値候補生成部により生成されたしきい値候補をユーザに提示し、ユーザにしきい値を決定させるしきい値決定部をさらに備えた請求項１又は２に記載のフラクションコレクタ制御装置。
【請求項４】
前記しきい値候補生成部は、前記パラメータ抽出部により抽出されたパラメータに基づいてシミュレーション用パラメータを生成し、そのシミュレーション用パラメータを用いて前記設定用クロマトグラムにおけるピーク検出のシミュレーションを実行し、ユーザによって指定されているピークのみが検出されたシミュレーションに用いられたシミュレーション用パラメータのみを前記しきい値候補とするように構成されている請求項１から３のいずれか一項に記載のフラクションコレクタ制御装置。
【請求項５】
前記しきい値候補生成部により生成されたしきい値候補をユーザに提示し、ユーザにしきい値を決定させるしきい値決定部を備え、
前記しきい値決定部は、前記しきい値候補生成部により生成された前記しきい値候補とともに、そのしきい値候補を用いて実行された前記シミュレーションの結果をユーザに提示するように構成されている請求項４に記載のフラクションコレクタ制御装置。
【請求項６】
前記液体クロマトグラフは複数種類の検出器を具備するものであって、
前記しきい値候補生成部は、ユーザによって指定されたピーク成分を各検出器で得られるクロマトグラムにおいて検出するためのしきい値候補を生成するように構成されている請求項１から５のいずれか一項に記載のフラクションコレクタ制御装置。
【請求項７】
移動相を送液する送液装置と、
前記送液装置によって送液される移動相が流れる分析流路と、
前記分析流路中に試料を注入する試料注入部と、
前記分析流路上における前記試料注入部よりも下流において試料を成分ごとに分離する分析カラムと、
前記分析流路上における前記分析カラムよりも下流において前記分析カラムにより分離された試料成分を検出する検出器と、
前記検出器の出口側において、前記検出器を経た試料成分を捕集するためのフラクションコレクタと、
前記検出器で得られる検出信号に基づいて、前記分析カラムで分離された試料成分が前記フラクションコレクタによって分画捕集されるように、前記フラクションコレクタを制御する請求項１から６のいずれか一項に記載のフラクションコレクタ制御装置と、を備えた分取液体クロマトグラフ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、液体クロマトグラフの検出器の信号に基づいて試料成分を分画捕集するフラクションコレクタの動作制御を行なうフラクションコレクタ制御装置と、そのフラクションコレクタ制御装置を備えた分取液体クロマトグラフに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
高速液体クロマトグラフを始めとする液体クロマトグラフを利用して、試料の含まれる複数の成分を分離して採取する分取液体クロマトグラフが知られている。分取液体クロマトグラフは、移動相を送液する送液装置や分析カラム、検出器等を備えたクロマトグラフ部と、そのクロマトグラフ部の後段側に設けられたフラクションコレクタ、及びこれらを制御する制御装置を備えている。フラクションコレクタはクロマトグラフ部の検出器の信号に基づいて動作するように構成されており、分析カラムによって時間的に分離された試料成分がフラクションコレクタによって分画捕集される。【０００３】
上記のような分取液体クロマトグラフでは、検出器の信号に現れるピークを検出するためのパラメータを予め設定しておく必要がある。ピークを検出するためのパラメータとは、信号レベルや信号波形の傾きのしきい値のことである。１つの試料の分析で複数のピークが現れる場合に、それらのピークを検出するために共通のしきい値を用いる方式と、ピークごとに個別のしきい値を用いる方式（例えば、特許文献１参照。）と、がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００２−００５９１４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従来、検出器の信号に現れる複数のピークを共通のしきい値を用いて検出する方式では、しきい値を設定するために分析対象の試料について試験的に分析を行なった後、（１）その分析で得られたクロマトグラムに基づいて所望のピークを検出すためのしきい値をユーザが感覚的に設定する工程と、（２）ユーザが感覚的に設定したしきい値で所望のピークが検出されるか否かのシミュレーションを実施する工程と、を、（２）のシミュレーションで検出されるピークが所望のピークと一致するまで繰り返す必要があった。そのため、ピーク検出用のしきい値設定操作が非常に煩雑なものとなっていた。【０００６】
本発明は上記の問題に鑑みてなされたものであり、分取対象のピークを検出するためのしきい値設定操作をより迅速かつ簡潔に行なうことができるようにすることを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明に係るフラクションコレクタ制御装置は、液体クロマトグラフの検出器で得られる信号に基づき、前記液体クロマトグラフの分析カラムで分離された試料成分を分画捕集するフラクションコレクタの動作を制御するものである。該フラクションコレクタ制御装置は、予め取得された液体クロマトグラフの分析データに基づくクロマトグラムを設定用クロマトグラムとして表示し、その設定用クロマトグラムにおける少なくとも１つのピークをユーザに選択させるように構成されたピーク指定部と、ユーザにより指定された各ピークの開始点及び終了点における信号レベル及び／又は傾きをパラメータとして抽出するように構成されたパラメータ抽出部と、前記パラメータ抽出部により抽出されたパラメータに基づいて、ユーザにより指定されたすべてのピークの開始点を検出するための共通のしきい値及びユーザにより指定されたすべてのピークの終了点を検出するための共通のしきい値として使用可能なしきい値候補を生成するように構成されたしきい値候補生成部と、前記しきい値候補生成部により生成された前記しきい値候補に基づいて決定されたしきい値を用いてピーク成分を検出して分画捕集するように、前記フラクションコレクタを制御するように構成された制御部と、を備えている。【０００８】
ピークの開始点及び終了点を検出するためのしきい値用のパラメータは、検出器の信号レベルと傾きであるが、しきい値として信号レベルと傾きの両方を用いた方がよいのか、信号レベルのみを用いた方がよいのか、又は傾きのみを用いた方がよいのかは、例えばベースラインのドリフトの有無やその傾きなどによって変わり得る。従来では、このような判定条件をユーザが信号波形を見て判断していた【０００９】
これに対し、本発明のフラクションコレクタ制御装置の好ましい実施形態では、前記設定用クロマトグラムの形状に基づき、前記しきい値として、信号レベルのみ、傾きのみ、信号レベルと傾きの両方のいずれを用いるかを選定するように構成された判定条件選定部をさらに備えている。これにより、ユーザのしきい値設定における作業負担が軽減される。【００１０】
本発明のフラクションコレクタ制御装置では、しきい値候補生成部によって生成されたしきい値候補に基づいて、実際のピーク検出に使用するしきい値を装置が自動的に決定するようになっていてもよい。一方で、装置によって自動的に決定されたしきい値を使用して試料成分の分画捕集を行なうと、ユーザが所望するピーク範囲を分取することができないということも起こり得る。【００１１】
そこで、前記しきい値候補生成部により生成されたしきい値候補をユーザに提示し、ユーザにしきい値を決定させるしきい値決定部をさらに備えていることが好ましい。そうすれば、しきい値候補生成部によって生成されたしきい値候補をユーザが参照し、それに基づいてユーザ自身が最適なしきい値を設定することが可能になる。ユーザがしきい値を決定するとは、提示されたしきい値候補の中から適当なものをしきい値として選択することのほか、提示されたしきい値候補に基づく値をユーザが設定することも含む。【００１２】
好ましい実施形態では、しきい値候補生成部が、前記パラメータ抽出部により抽出されたパラメータに基づいてシミュレーション用パラメータを生成し、そのシミュレーション用パラメータを用いて前記設定用クロマトグラムにおけるピーク検出のシミュレーションを実行し、ユーザによって指定されているピークのみが検出されたシミュレーションに用いられたシミュレーション用パラメータのみを前記しきい値候補とするように構成されている。これにより、生成されたパラメータ候補を用いたシミュレーションが自動的になされ、ユーザによって指定されているピークのみが検出されるようなパラメータのみがしきい値候補となるので、ユーザがシミュレーションを実行して指定したピークが実際に検出されるか否かを確認する必要がなくなる。【００１３】
上記のようにシミュレーションが実行される場合には、前記しきい値決定部は、前記しきい値候補生成部により生成された前記しきい値候補とともに、そのしきい値候補を用いて実行された前記シミュレーションの結果をユーザに提示するように構成されていることが好ましい。そうすれば、ユーザがしきい値を決定する際に、しきい値候補とともにそのしきい値候補を用いたシミュレーション結果を参照することができるので、しきい値を決定しやすくなる。【００１４】
なお、本発明のフラクションコレクタ制御装置は、複数種類の検出器を具備する液体クロマトグラフにも対応することができるようになっていることが好ましい。その場合、前記しきい値候補生成部は、ユーザによって指定されたピーク成分を複数の検出器で得られるクロマトグラムにおいて検出するためのしきい値候補を生成するように構成されている。これにより、複数の検出器の信号に基づくピーク成分の検出に必要なしきい値の設定も容易になる。【００１５】
本発明に係る分取液体クロマトグラフは、移動相を送液する送液装置と、前記送液装置によって送液される移動相が流れる分析流路と、前記分析流路中に試料を注入する試料注入部と、前記分析流路上における前記試料注入部よりも下流において試料を成分ごとに分離する分析カラムと、前記分析流路上における前記分析カラムよりも下流において前記分析カラムにより分離された試料成分を検出する検出器と、前記検出器の出口側において、前記検出器を経た試料成分を捕集するためのフラクションコレクタと、前記検出器で得られる検出信号に基づいて、前記分析カラムで分離された試料成分が前記フラクションコレクタによって分画捕集されるように、前記フラクションコレクタを制御する本発明のフラクションコレクタ制御装置と、を備えている。
【発明の効果】
【００１６】
本発明のフラクションコレクタ制御装置では、設定用クロマトグラム上でユーザにより指定された各ピークの開始点及び終了点における信号レベル及び／又は傾きをパラメータとして抽出し、抽出されたパラメータに基づいて、ユーザにより指定されたすべてのピークの開始点を検出するための共通のしきい値及びユーザにより指定されたすべてのピークの終了点を検出するための共通のしきい値として使用可能なしきい値候補を生成するように構成されているので、使用可能なしきい値の候補が自動的に生成され、ユーザによるしきい値の感覚的な調整とそのしきい値を用いたシミュレーションとを繰り返す必要がなくなる。これにより、しきい値の設定操作が簡略化される。【００１７】
本発明の分取液体クロマトグラフでは、上述のフラクションコレクタ制御装置を備えているので、所望のピークを分取するためのしきい値の設定操作が容易である。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】分取液体クロマトグラフの一実施例を示す概略流路構成図である。
【図２】同実施例の制御装置の構成を概略的に示すブロック図である。
【図３】同実施例のピーク検出用しきい値の設定動作を示すフローチャートである。
【図４】検出器で得られる測定データに基づいて作成されるクロマトグラムの一例である。
【図５】分取液体クロマトグラフの他の実施例を示す概略流路構成図である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
以下、本発明のフラクションコレクタ制御装置及び分取液体クロマトグラフの一実施例について、図面を用いて説明する。
【００２０】
図１に分取液体クロマトグラフの構成を概略的に示す。
【００２１】
この分取液体クロマトグラフは、分析流路２において移動相を送液する送液装置４、分析流路２中に試料を注入する試料注入部６、試料を成分ごとに分離する分析カラム８、分析カラム８で分離された試料成分を検出する検出器１０、分析カラム８で分離された試料成分を分画して捕集するフラクションコレクタ１２、及びこの分取液体クロマトグラフ全体の動作制御を行なう制御装置１４を備えている。
【００２２】
試料注入部６は分析流路２上における送液装置４の下流に設けられている。試料注入部６は、試料を自動的に採取して送液装置４からの移動相が流れる分析流路２中に試料を注入するように構成されたオートサンプラである。分析流路２上における試料注入部６の下流に分析カラム８が設けられている。試料注入部６によって注入された試料は、送液装置４からの移動相によって分析カラム８へ搬送され、成分ごとに分離される。
【００２３】
分析流路２上における分析カラム８の下流に検出器１０が設けられており、分析カラム８で分離された試料成分が検出器１０で得られる検出波形においてピークとして表れる。フラクションコレクタ１２は検出器１０の後段側に設けられている。フラクションコレクタ１２の動作は制御装置１４によって制御される。
【００２４】
制御装置１４は、検出器１０からの信号に基づいてフラクションコレクタ１２の動作制御を行なうフラクションコレクタ制御装置としての機能を果たすものである。制御装置１４は、フラクションコレクタ１２だけでなく、送液装置４や試料注入部６、分析カラム８の温度調節を行なうカラムオーブン（図示は省略）の動作制御も行なうように構成されている。制御装置１４は、この分取液体クロマトグラフ専用のコンピュータ又は汎用のパーソナルコンピュータによって実現される。
【００２５】
フラクションコレクタ１２は、検出器１０から流出する移動相のうち、所望の試料成分を含む部分を分画して捕集することができる構成であればいかなる構成のものであってもよい。例えば、フラクションコレクタ１２は、検出器１０の出口からの流路が流路切替バルブに接続され、その流路切替バルブの切替えによって所望の試料成分を含む移動相を個別の容器へ導くように構成されたものであってもよい。また、フラクションコレクタ１２は、検出器１０の出口からの流路が移動式のプローブに接続され、所望の試料成分を含む移動相がプローブの先端から個別の容器へ滴下されるように、プローブを移動させるように構成されたものであってもよい。
【００２６】
制御装置１４は、検出器１０で得られる信号波形から所望の（ユーザによって指定された分画捕集対象の）試料成分に相当するピークを検出し、そのピーク部分に相当する移動相が分画捕集されるように、フラクションコレクタ１２の動作を制御する。制御装置１４には、検出器１０で得られる信号波形から所望の試料成分に相当するピークを検出するために、ピークの開始点と終了点をそれぞれ検出するためのしきい値が設定されている。
【００２７】
制御装置１４におけるピーク検出用のしきい値設定機能について、図２のブロック図を用いて説明する。
【００２８】
制御装置１４は、クロマトグラム作成部１６、ピーク指定部１８、パラメータ抽出部２０、判定条件選定部２２、しきい値候補生成部２４、しきい値決定部２６、しきい値保持部２８及び制御部３０を備えている。
【００２９】
また、制御部１４には入力部３２と表示部３４が接続されている。入力部３２は、例えばキーボードやマウスなどによって実現されるものであり、入力部３２を介してユーザが制御部１４への情報入力を行なうようになっている。表示部３４は、例えば液晶ディスプレイなどによって実現され、例えば検出器１０で得られる検出信号データに基づいて作成されたクロマトグラムなどの種々の情報が表示部３４に表示される。
【００３０】
通常、ピーク検出を行なうためのしきい値の設定は試料ごとに行なわれる。しきい値設定を行なう前に、その試料について試験的な分析（以下、この分析を「設定用分析」と称する。）を行ない、その試料の分析データを取得しておく必要がある。クロマトグラム作成部１６は、そのようにして取得された分析データに基づき、クロマトグラムを作成する。以下、設定用分析で得られた分析データに基づいて作成されたクロマトグラムを「設定用クロマトグラム」と称する。
【００３１】
ピーク指定部１８は、設定用クロマトグラムを表示部３４に表示し、その設定用クロマトグラム上において分画捕集の対象とするピークをユーザに指定させるように構成されている。例えば、設定用クロマトグラムが図４に示されるものであった場合、同図において破線で示されているように、分画捕集の対象としたいピークの開始点と終了点をユーザに設定させる。この設定により、分画捕集の対象となる１〜５のピークが指定される。
【００３２】
パラメータ抽出部２０は、ユーザにより指定されたピークの開始点及び終了点におけるパラメータ、すなわち信号レベルと傾きを抽出（算出）する。この抽出により、表１に示されるようなパラメータテーブルが得られる。なお、表１における「開始点」はピーク開始点の時刻（秒）、「終了点」はピーク終了点の時刻（秒）、「開始スロープ」はピーク開始点における傾き、「開始レベル」はピーク開始点の信号レベル、「終了スロープ」はピーク終了点における傾き、「終了レベル」はピーク終了点の信号レベルをそれぞれ意味する。
【００３３】
【表１】
2018163276.tif 000003
【００３４】
判定条件選定部２２は、設定用クロマトグラムの形状、例えばベースラインのドリフトの有無やその傾きに基づいて、ピーク検出用のしきい値に用いるパラメータとして、信号レベルのみ、傾きのみ、信号レベルと傾きの両方、のいずれのパラメータを用いるかを判定条件として選定するように構成されている。例えば、図４のクロマトグラムであれば、ベースラインが上昇する方向に傾いており、信号レベルをしきい値のパラメータとして用いた場合、ピーク５を検出するような信号レベルをしきい値として設定すると、しきい値の信号レベルがピーク１〜４の開始点の信号レベルよりも大幅に高くなってしまい、ピーク１〜４の検出が遅れることになる。したがって、図４のようなクロマトグラムでは、「傾きのみ」が判定条件として選定される。
【００３５】
しきい値候補生成部２４は、パラメータ抽出部２０により抽出されたパラメータと、判定条件選定部２２により選定された判定条件に基づき、ユーザの指定したピークのすべてを検出することができるようなしきい値候補を生成するように構成されている。
【００３６】
例えば、しきい値候補生成部２４は、パラメータ抽出部２０によって抽出されたパラメータに基づいて複数のシミュレーション用パラメータを生成し、生成したシミュレーション用のパラメータを順に用いて、設定用クロマトグラムにおいてピーク検出のシミュレーションを実行し、ユーザの指定したピークのすべてを検出することができるようなしきい値候補を探索するように構成されていてもよい。パラメータ抽出部２０によって抽出されたパラメータに基づいて生成されるシミュレーション用パラメータとは、パラメータ抽出部２０によって抽出されたパラメータそのものであってもよいし、パラメータ抽出部２０によって抽出されたパラメータを加工して得られたパラメータであってもよい。
【００３７】
しきい値候補の探索方法として、パラメータ抽出部２０によって抽出された各パラメータにおいて最も小さい値から順にシミュレーションを実行する方法が挙げられる。「シミュレーション」とは、設定用クロマトグラムを実際の分析で得られたクロマトグラムのように用い、しきい値によるピーク開始点とピーク終了点の検出を仮想的に行なうことを意味する。
【００３８】
ここで、実際の分析及びシミュレーションにおけるピークの検出では、ピークの判定条件（信号レベル及び／又は傾き）の値がしきい値を「越えた」ときにピークの開始点と終了点をそれぞれ検出する。しきい値を「越える」とは、ピークの開始点の検出では、判定条件（信号レベル及び／又は傾き）の値がしきい値以上となることを意味し、ピークの終了点の検出では、判定条件「信号レベル」については信号レベルの値がしきい値以下となることを意味し、判定条件「傾き」については傾きの値がしきい値以上となることを意味する。
【００３９】
図４のクロマトグラムを例に説明すると、このクロマトグラムに用いるしきい値用のパラメータは「傾き（スロープ）のみ」であるから、最初に開始スロープにおいて最も小さい「８８０」、終了スロープにおいて最も絶対値の小さい、すなわち傾きの最もなだらかな「−５００」をそれぞれシミュレーション用パラメータとし、これらのシミュレーション用パラメータをピーク開始点を検出するためのしきい値、ピーク終了点を検出するためのしきい値として用い、図４の設定用クロマトグラムにおいてピーク検出のシミュレーションを実行する。
【００４０】
そのシミュレーションで検出されたピークとユーザにより指定されているピークが一致しているか否かを判定し、一致していれば開始スロープ「８８０」と終了スロープ「−５００」をしきい値候補とする。そのシミュレーションで検出されたピークとユーザにより指定されているピークが一致していなければ、それらの数値はしきい値候補から除外する。
【００４１】
ここで、シミュレーションで検出されたピークとユーザにより指定されているピークが一致しているとは、少なくともユーザにより指定されているピークの数がシミュレーションで検出されたピークと一致していることを意味する。図４の例でいえば、ユーザが１〜５の５つのピークを指定しているにも拘わらず、シミュレーションで４つ以下のピークしか検出されたなかった場合や６つ以上のピークが検出された場合は、シミュレーションで検出されたピークがユーザにより指定されているピークと一致していないと判定する。この場合、そのシミュレーションに用いられたシミュレーション用パラメータはしきい値候補として採用されない。
【００４２】
さらには、各ピークが現れる時間が一致しているか否かも判定基準となっていることで、ピークの一致度の判定制度が向上する。出現時間の一致度の判定は、両者のピーク開始点及び終了点の時間の差が予め設定された基準範囲内にあるか否かにより行なうことができる。これにより、シミュレーションで検出されたピークの数がユーザにより指定されたピークの数と一致しているものの、いずれかのピークの出現時間に違いがあるような場合も両者は一致していないと判定され、そのシミュレーションに用いられたシミュレーション用パラメータはしきい値候補として採用されない。
【００４３】
上記のシミュレーションとピークの一致判定は、判定条件となっているパラメータ（「傾き」及び／又は「信号レベル」）について、例えば絶対値の小さいほうから順に用いて実行していき、ユーザによって指定されているピークのすべてを検出可能な１つ又は複数のしきい値候補を生成する。開始スロープ（傾き）のしきい値を「８８０」、終了スロープ（傾き）のしきい値を「−５００」としてシミュレーションを実行した後は、開始スロープと終了スロープのいずれか一方又は両方を次に小さいシミュレーション用パラメータに変更してシミュレーションを実行する。例えば、開始スロープのしきい値を「８８０」、終了スロープのしきい値を「−５００」としたシミュレーションの後は、開始スロープのしきい値を「８８０」のまま固定して、終了スロープのしきい値を「−１３４０」に変更してシミュレーションを実行してもよい。
【００４４】
なお、必ずしも、判定条件となっているパラメータのすべてについてシミュレーションを実行する必要はない。例えば、絶対値の小さいパラメータ値から順に用いてシミュレーションを実行していき、ユーザの指定したピークのうちシミュレーションで検出されないピークが現れたときは、そのシミュレーションで使用したパラメータ値よりも絶対値の大きいパラメータ値を使用したシミュレーションを実行しなくてもよい。
【００４５】
また、判定条件が「信号レベルと傾きの両方」となっている場合は、信号レベルと傾きのパラメータ値をそれぞれ変化させていきながら、ユーザによって指定されているピークのすべてを検出可能な１つ又は複数のしきい値候補を探索し、生成する。
【００４６】
なお、既述のように、シミュレーションに用いるシミュレーション用パラメータは、パラメータ抽出部２０により抽出されたパラメータに限定されず、パラメータ抽出部２０により抽出されたパラメータを加工して得られたパラメータであってもよい。例えば、パラメータ抽出部２０により抽出されたパラメータ値のうち判定条件となっているパラメータの最も小さい値を基準に一定値間隔で値を増加させるようにしてシミュレーション用パラメータを生成してもよい。例えば、開始スロープについてのシミュレーション用パラメータを、抽出された開始スロープの最小値「８８０」を用いて、「８８０＋α」、「８８０＋２α」、「８８０＋３α」・・・というように生成することができ、終了スロープについてのシミュレーション用パラメータを、「−５００−α」、「−５００−２α」、「−５００−３α」・・・というように生成することができる。
【００４７】
しきい値決定部２６は、しきい値候補生成部２４により生成されたしきい値候補を表示部３４に表示することによってユーザに提示し、ユーザにしきい値を決定させる。ユーザによるしきい値の決定は、表示部３４に表示されたしきい値候補の中からユーザが選択するようになっていてもよいし、表示部３４に表示されたしきい値候補に基づいてユーザが値を調整するようになっていてもよい。
【００４８】
表示部３４にしきい値候補が提示される際、自動的に又はユーザからの要求に応じて、そのしきい値候補を用いて実行されたシミュレーションの結果も表示されるように構成されていることが好ましい。そうすれば、ユーザはシミュレーション結果を見ながらしきい値の選定又は調整を行なうことができ、ユーザの利便性が向上する。
【００４９】
ユーザにより決定されたしきい値は、しきい値保持部２８に保持される。制御部３０は、しきい値保持部２８に保持されたしきい値を用いて検出器１０で得られた検出信号から所望のピークを検出し、そのピークに相当する移動相部分が分画捕集されるようにフラクションコレクタ１２の動作を制御するように構成されている。
【００５０】
上記のクロマトグラム作成部１６、ピーク指定部１８、パラメータ抽出部２０、判定条件選定部２２、しきい値候補生成部２４、しきい値決定部２６及び制御部３０は、制御装置１４に設けられたマイクロコンピュータなどの演算素子が、所定のプログラムを実行することによって実現される機能である。また、しきい値保持部２８は、制御装置１４に設けられた記憶装置の一部の記憶領域によって実現される機能である。
【００５１】
この実施例のしきい値設定手順の一例について、図２とともに図３のフローチャートを用いて説明する。
【００５２】
このしきい値設定手順が実施される前段階で、対象となる試料についての試験的な分析（設定用分析）が行われ、設定用クロマトグラムが作成されている。しきい値設定モードが実行されると、ピーク指定部１８が設定用クロマトグラムを表示部３４に表示し（ステップＳ１）、その設定用クロマトグラム上で分画捕集の対象となるピークをユーザに指定させる（ステップＳ２）。ユーザがピークを指定すると、判定条件選定部２２が、指定されたピークのすべてを検出するのに適した判定条件を設定用クロマトグラムのドリフト状況等に基づいて選定する（ステップＳ３）。パラメータ抽出部２０は、指定された各ピークの開始点と終了点における各パラメータ（信号レベル及び／又は傾き）を抽出する（ステップＳ４）。
【００５３】
しきい値候補生成部２４は、抽出された各ピークの各パラメータに基づき、シミュレーション用パラメータを生成する（ステップＳ５）。最初に生成されるシミュレーションパラメータは、例えば判定条件に用いられる各パラメータにおいて最も小さい値である。しきい値候補生成部２４は、生成したシミュレーションパラメータを用いて設定用クロマトグラムにおけるピーク検出のシミュレーションを実行し（ステップＳ６）、シミュレーションにおいて検出されたピーク（検出ピーク）とユーザにより指定されているピーク（指定ピーク）が一致するか否かを判定する（ステップＳ７）。検出ピークが指定ピークと一致していれば、そのパラメータをしきい値候補とし（ステップＳ８）、そうでなければそのパラメータをしきい値候補から除外する。このシミュレーションと一致判定の動作を複数のパラメータ値について実行することにより、１又は複数のしきい値候補を探索し、生成する。
【００５４】
しきい値候補の生成が終了した後（ステップＳ９）、生成されたしきい値候補をユーザに提示する（ステップＳ１０）。しきい値決定部２６は、生成されたしきい値候補の中から実際の分析に使用するしきい値をユーザに決定させる（ステップＳ１１）。決定されたしきい値はしきい値保持部２８に保存される（ステップＳ１２）。
【００５５】
以上において説明した実施例は、１つの検出器１０の信号に基づいてフラクションコレクタ１２の動作を制御するものであるが、本発明はこれに限定されず、複数の検出器を備えた分取液体クロマトグラフに対しても適用することができる。図５はそのような分取液体クロマトグラフの一例を概略的に示したものである。
【００５６】
図５の実施例では、３つの検出器１０ａ〜１０ｃが設けられており、それぞれが分析カラム１０から流出した試料成分を検出するようになっている。各検出器１０ａ〜１０ｃは互いに検出方式が異なるものであり、得られるクロマトグラムも異なっている。制御装置１４は各検出器１０ａ〜１０ｃの検出信号を取り込み、それらの信号波形に基づいてフラクションコレクタ１２の動作を制御する。
【００５７】
このような分取液体クロマトグラフでは、各検出器１０ａ〜１０ｃで得られるクロマトグラムが相違するため、各クロマトグラムにおいて所望のピークを検出するためのしきい値も相違する。一方で、そのしきい値の設定方法は、図１を用いて説明した実施例のような検出器が１つのみの場合と同じでよい。
【００５８】
このような複数の検出器１０ａ〜１０ｃを備えた分取液体クロマトグラフにおいてしきい値を設定する際、予め作成された各検出器１０ａ〜１０ｃで得られた測定データに基づくそれぞれの設定用クロマトグラムが表示される。ユーザは、それらの設定用クロマトグラムのうち任意の設定用クロマトグラム上で所望のピークを指定することができる。制御装置１４は、指定されたピークの開始点及び終了の各種パラメータを抽出し、それらのパラメータに基づくシミュレーションを実行することによって、ユーザの指定したピークのすべてを検出可能なしきい値候補を生成し、ユーザに提示する。ユーザが複数の設定用クロマトグラム上でピークを指定している場合には、それに応じてユーザに提示されるしきい値候補の数も多くなる。ユーザは提示されたしきい値候補に基づいて、各検出器の検出信号におけるピーク検出用のしきい値をそれぞれ決定する。制御装置１４は、ユーザによって決定されたしきい値を保持し、保持したしきい値を用いてフラクションコレクタ１２の動作を制御する。
【符号の説明】
【００５９】
２      分析流路
４      送液装置
６      試料注入部
８      分析カラム
１０，１０ａ，１０ｂ，１０ｃ      検出器
１２      フラクションコレクタ
１４      制御装置
１６      クロマトグラム作成部
１８      ピーク指定部
２０      パラメータ抽出部
２２      判定条件選定部
２４      しきい値候補生成部
２６      しきい値決定部
２８      しきい値保持部
３０      制御部
３２      入力部
３４      表示部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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