【手続補正書】
【提出日】令和1年11月15日(2019.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2019501125.tif 000001
[式中、
Ｚは、-ＣＨ-または−Ｎ-であり；
Ｒ１は、Ｈまたは−ＮＨＲ２であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル−、ジ(Ｃ１−Ｃ４)アルキルアミノアルキル−、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルＣ１−Ｃ６アルキル−であり、前記ヘテロアリール基は、０〜２つのＲ８で置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ１０−単環式または二環式シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ４−Ｃ１０単環式または二環式アリールあるいは４〜１０員単環式または二環式ヘテロシクリルであり、各ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有しており、前記基のＨ以外のいずれの基も、０〜４つのＲ６で置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、３〜１０員単環式または二環式シクロアルキル、４〜１０員単環式または二環式アリール、４〜１０員単環式または二環式ヘテロシクリルあるいは置換された４〜１０員単環式または二環式ヘテロアリールであり、各ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有しており、前記基のＨ以外のいずれの基も、０〜４つのＲ７で置換されており；
Ｒ５は、独立してＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであるか；あるいは
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＯＨから選択される０〜２つの置換基で置換された３〜１０員ヘテロシクリル環を形成しており；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、(Ｒ５)ｎＮ、−ＮＲ５ＣＯＲ５、Ｒ５Ｏ、−ＣＯＮ(Ｒ５)ｎ、−ＳＯｎＲ５であり；
ｎは、１または２であり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯＮＨ Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯＮＨ ハロ Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯＮＨ ハロ Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヘテロアリール、アルキニル(−ＣＣＲ５)、アルケニル−ＣＲ５＝Ｃ(Ｒ５)ｎまたはアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、０〜２つのＲ８で置換されており；
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシである]
の化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化２】
2019501125.tif 000002
[式中、
Ｒ１は、Ｈまたは−ＮＨＲ２であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル−、ジ(Ｃ１−Ｃ４)アルキルアミノアルキル−、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルＣ１−Ｃ６アルキル−であり、前記ヘテロアリール基は、０〜２つのＲ８で置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ１０−単環式または二環式シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ４−Ｃ１０単環式または二環式アリールあるいは４〜１０員単環式または二環式ヘテロシクリルであり、各ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有しており、前記基のＨ以外のいずれの基も、０〜４つのＲ６で置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、３〜１０員単環式または二環式シクロアルキル、６〜１０員単環式または二環式アリール、４〜１０員単環式または二環式ヘテロシクリルあるいは置換された４〜１０員の単環式または二環式ヘテロアリールであり、各ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有しており、前記基のＨ以外のいずれの基も、０〜４つのＲ７で置換されており；
Ｒ５は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであるか；あるいは
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＯＨから選択された０〜２つの置換基で置換された３〜１０員ヘテロシクリル環を形成しており；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、(Ｒ５)ｎＮ、−ＮＲ５ＣＯＲ５、Ｒ５Ｏ、−ＣＯＮ(Ｒ５)ｎ、−ＳＯｎＲ５であり；
ｎは、１または２であり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯＮＨ Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯＮＨハロＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯＮＨ ハロ Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヘテロアリール、アルキニル(−ＣＣＲ５)、アルケニル−ＣＲ５＝Ｃ(Ｒ５)ｎまたはアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、０〜２つのＲ８で置換されており；
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシである]
である、請求項１記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。
【請求項３】
【化３】
2019501125.tif 000003
[式中、
Ｒ１は、−ＮＨＲ２であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル−、ジ(Ｃ１−Ｃ４)アルキルアミノアルキル−、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルＣ１−Ｃ６アルキル−であり、前記ヘテロアリール基は、０〜２つのＲ８で置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ１０−単環式または二環式シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ４−Ｃ１０単環式または二環式アリールあるいは４〜１０員単環式または二環式ヘテロシクリルであり、各ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含有しており、前記基のＨ以外のいずれの基も、０〜４つのＲ６で置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、３〜１０員単環式または二環式シクロアルキル、６〜１０員単環式または二環式アリール、４〜１０員単環式または二環式ヘテロシクリルまたは置換された４〜１０員単環式または二環式ヘテロアリールであり、各ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１〜３個のヘテロ原子を含有しており、前記基のＨ以外のいずれの基も、０〜４つのＲ７で置換されており；
Ｒ５は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであるか；あるいは
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＯＨから選択される０〜２つの置換基で置換された３〜１０員ヘテロシクリル環を形成しており；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、(Ｒ５)ｎＮ、−ＮＲ５ＣＯＲ５、Ｒ５Ｏ、−ＣＯＮ(Ｒ５)ｎ、−ＳＯｎＲ５であり；
ｎは、１または２であり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯＮＨ Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯＮＨ ハロ Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯＮＨ ハロ Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヘテロアリール、アルキニル(−ＣＣＲ５)、アルケニル−ＣＲ５＝Ｃ(Ｒ５)ｎまたはアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、０〜２つのＲ８で置換されており；
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシである]
である、請求項２記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。
【請求項４】
【化４】
2019501125.tif 000004
[式中、
Ｒ１は、−ＮＨＲ２であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル−、ジ(Ｃ１−Ｃ４)アルキルアミノアルキル−、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルＣ１−Ｃ６アルキル−であり、前記ヘテロアリール基は、０〜２つのＲ８で置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ１０−単環式または二環式シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ４−Ｃ１０単環式または二環式アリールあるいは４〜１０員単環式または二環式ヘテロシクリルであり、各ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有しており、前記基のＨ以外のいずれの基も、０〜４つのＲ６で置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、３〜１０員単環式または二環式シクロアルキル、６〜１０員単環式または二環式アリール、４〜１０員単環式または二環式ヘテロシクリルあるいは置換された４〜１０員単環式または二環式ヘテロアリールであり、各ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有しており、前記基のＨ以外のいずれの基も、０〜４つのＲ７で置換されており；
Ｒ５は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、(Ｒ５)ｎＮ、−ＮＲ５ＣＯＲ５、Ｒ５Ｏ、−ＣＯＮ(Ｒ５)ｎ、−ＳＯｎＲ５であり；
ｎは、１または２であり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯＮＨ Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯＮＨ ハロ Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯＮＨ ハロ Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヘテロアリール、アルキニル(−ＣＣＲ５)、アルケニル−ＣＲ５＝Ｃ(Ｒ５)ｎまたはアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、０〜２つのＲ８で置換されており；
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシである]
である、請求項３記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。
【請求項５】
【化５】
2019501125.tif 000005
[式中、
Ｒ１は、−ＮＨＲ２であり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、３〜１０員単環式または二環式シクロアルキル、６〜１０員単環式または二環式アリール、４〜１０員単環式または二環式ヘテロシクリルあるいは置換された４〜１０員単環式または二環式ヘテロアリールであり、各ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有しており、前記基のＨ以外のいずれの基も、０〜４つのＲ７で置換されており；
Ｒ５は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、(Ｒ５)ｎＮ、−ＮＲ５ＣＯＲ５、Ｒ５Ｏ、−ＣＯＮ(Ｒ５)ｎ、−ＳＯｎＲ５であり；
ｎは、１または２であり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯＮＨ Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯＮＨ ハロ Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯＮＨ ハロ Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヘテロアリール、アルキニル(−ＣＣＲ５)、アルケニル−ＣＲ５＝Ｃ(Ｒ５)ｎまたはアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、０〜２つのＲ８で置換されており；
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシである]
である、請求項４記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。
【請求項６】
【化６】
2019501125.tif 000006
[式中、
Ｒ１は、−ＮＨＲ２であり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニルまたはピリジルであり、前記基のＨ以外のいずれの基も、０〜４つのＲ７で置換されており；
Ｒ５は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、(Ｒ５)ｎＮ、−ＮＲ５ＣＯＲ５、Ｒ５Ｏ、−ＣＯＮ(Ｒ５)ｎ、−ＳＯｎＲ５であり；
ｎは、１または２であり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯＮＨ Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯＮＨ ハロ Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯＮＨ ハロ Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヘテロアリール、アルキニル(−ＣＣＲ５)、アルケニル−ＣＲ５＝Ｃ(Ｒ５)ｎまたはアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、０〜２つのＲ８で置換されており；
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシである]
である、請求項５記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。
【請求項７】
【化７】
2019501125.tif 000007
[式中、
Ｒ１は、−ＮＨＲ２であり；
Ｒ２は、ＣＨ３またはシクロプロピルであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニルまたはピリジルであり、前記基のＨ以外のいずれの基も、０〜４つのＲ７で置換されており；
Ｒ５は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、(Ｒ５)ｎＮ、−ＮＲ５ＣＯＲ５、Ｒ５Ｏ、−ＣＯＮ(Ｒ５)ｎ、−ＳＯｎＲ５であり；
ｎは、１または２であり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＣＯＮＨ Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯＮＨ ハロ Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯＮＨ ハロ Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヘテロアリール、アルキニル(−ＣＣＲ５)、アルケニル−ＣＲ５＝Ｃ(Ｒ５)ｎまたはアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、０〜２つのＲ８で置換されており；
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシである］
である、請求項６の化合物あるいはその薬学的に許容される塩、互変異性体または立体異性体。
【請求項８】
１以上の請求項１記載の化合物、および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項９】
炎症性疾患または自己免疫性疾患を治療するための、請求項１〜７いずれか一項記載の化合物を含む、医薬組成物。