【手続補正書】
【提出日】平成30年12月19日(2018.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）、
【化４２】
2018506272.tif 000001
の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
各Ｎｕが、一緒になって核酸塩基配列を形成する核酸塩基であり、
Ｚが、８〜３８の整数であり、
Ｔが、ＯＨ、および下記式、
【化４３】
2018506272.tif 000002
の部分、から選択され、
式中、
各Ｒ４が独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ５が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ６が、−Ｎ（Ｒ７）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および下記式、
【化４４】
2018506272.tif 000003
の部分、から選択され、
式中、
Ｒ７が、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ８が、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、アシル、トリチル、および４−メトキシトリチルから選択され、
式中、
Ｒ９が、式−（Ｏ−アルキル）ｙ−ＯＨのものであり、式中、ｙが、３〜１０の整数であり、前記ｙ個のアルキル基の各々が独立して、Ｃ２−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ１の各出現例が、−Ｎ（Ｒ１０）２Ｒ１１であり、式中、各Ｒ１０が独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１１が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ２が、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、および下記式、
【化４５】
2018506272.tif 000004
の部分、からなる群から選択され、
式中、
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｓ２（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−から選択され、
各Ｒ１２が、式−（ＣＨ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）２のものであり、式中、各Ｒ２６が、式（ＣＨ２）６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２のものであり、
Ｒ３が、電子対、Ｈ、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ピロリジン−２−イル）ＮＨ−ＣＰＰからなる群から選択される、細胞膜透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であり、前記ＣＰＰは、ＣＰＰカルボキシ末端においてアミド結合によって前記リンカー部分に結合されているが、但し、Ｇの１つの出現例が存在することを条件とし、
前記核酸塩基配列が、ＲｐｓＪ、ＬｐｘＣ、ＦａｂＧ、ＡｃｐＰ、ＲｐｍＢ、ＷａａＣ、ＭｒａＹ、ＭｕｒＣ、ＡｃｃＡ、ＬｐｘＡ、ＬｐｘＢ、ＷａａＧ、ＷａａＡ、ＷａａＦ、ＭｕｒＢ、ＭｕｒＥ、ＡｃｃＢ、ＦａｂＺ、ＭｕｒＦ、ＭｕｒＧ、またはＡｍｐＲをコードする緑膿菌ｍＲＮＡに相補的である標的化配列を含む、化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
前記標的化配列は、表１から選択されるか、表１における標的化配列の少なくとも１０個の連続ヌクレオチドの断片であるか、または表１における標的化配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する変異型であり、配列中、チミン塩基は、ウラシル塩基であってもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが９であり、前記標的化配列が、表１から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
前記ＣＰＰが、表２から選択され、Ｂは、β−アラニンであり、Ｘは、６−アミノヘキサン酸である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｔが、下記式、
【化４６】
2018506272.tif 000005
のものであり、式中、Ｒ６が、下記式、
【化４７】
2018506272.tif 000006
のものであり、
Ｒ２がＧである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｔが、下記式、
【化４８】
2018506272.tif 000007
のものであり、
Ｒ２がＧである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がＨまたはＧから選択され、Ｒ３が、電子対またはＨから選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がＧであり、Ｇが、表２から選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がＨまたはアシルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
各Ｒ１が−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｔが、下記式、
【化４９】
2018506272.tif 000008
のものであり、
各Ｒ１が−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２がＧであり、
前記標的化配列および対応するＧが、表３から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｔが、下記式、
【化５０】
2018506272.tif 000009
のものであり、
各Ｒ１が、−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、
前記標的化配列および対応するＧが、表４から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が、下記式、
【化５１】
2018506272.tif 000010
のもの、またはその薬学的に許容される塩であり、前記標的化配列が、５’から３’に、
ａ）ＧＴＴ  ＧＴＴ  ＴＧＡ  ＴＣ（配列番号２）、
ｂ）ＴＴＣ  ＴＣＴ  ＣＣＴ  ＴＴ（配列番号３）、
ｃ）ＣＡＴ  ＡＣＣ  ＴＴＧ  ＴＴ（配列番号４）、
ｄ）ＣＴＣ  ＴＡＧ  ＡＣＡ  ＴＧ（配列番号５）、
ｅ）ＡＧＣ  ＡＣＣ  ＣＴＣ  ＡＴ（配列番号６）、
ｆ）ＴＧＡ  ＣＴＣ  ＴＣＣ  ＴＣ（配列番号７）、
ｇ）ＣＣＡ  ＣＣＴ  ＣＣＡ  ＧＧ（配列番号８）、
ｈ）ＡＧＧ  ＣＴＴ  ＣＣＧ  ＴＣ（配列番号９）、
ｉ）ＡＴＣ  ＡＡＡ  ＣＴＣ  ＡＴ（配列番号１０）、
ｊ）ＴＡＡ  ＴＣＣ  ＧＴＣ  ＡＧ（配列番号１１）、
ｋ）ＧＣＣ  ＡＧＧ  ＧＴＣ  ＡＴ（配列番号１２）、
ｌ）ＧＣＡ  ＴＴＴ  ＧＡＣ  ＣＴ（配列番号１３）、
ｍ）ＧＴＡ  ＣＧＧ  ＴＴＣ  ＡＴ（配列番号１４）、
ｎ）ＡＧＡ  ＡＴＴ  ＣＴＣ  ＡＴ（配列番号１５）、
ｏ）ＣＡＧ  ＴＣＧ  ＣＣＣ  ＣＴ（配列番号１６）、
ｐ）ＡＧＧ  ＣＴＣ  ＡＴＡ  ＧＧ（配列番号１７）、
ｑ）ＣＴＡ  ＧＣＡ  ＣＴＣ  ＣＣ（配列番号１８）、
ｒ）ＡＴＧ  ＴＣＣ  ＡＴＣ  ＡＴ（配列番号１９）、
ｓ）ＡＣＣ  ＴＣＣ  ＣＡＧ  ＧＣ（配列番号２０）、
ｔ）ＧＣＡ  ＡＡＧ  ＴＣＣ  ＴＣ（配列番号２１）、および
ｕ）ＣＴＣ  ＡＴＡ  ＣＣＴ  ＴＧ（配列番号３５）、からなる群から選択され、
配列中、チミン塩基がウラシル塩基であってもよい、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物が、
【化５２】
2018506272.tif 000011
【化５３】
2018506272.tif 000012
からなる群から選択されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、
前記標的化配列は、５’から３’に、ＣＣＴ  ＣＡＧ  ＡＣＴ  ＣＣ（配列番号１）であり、配列中、チミン塩基はウラシル塩基であってもよい、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が、下記式、
【化５４】
2018506272.tif 000013
のものであり、前記標的化配列が、５’から３’に、ＧＴＣ  ＧＡＡ  ＣＣＡ  ＡＴ（配列番号２２）であり、配列中、チミン塩基はウラシル塩基であってもよい、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１６】
前記チミン塩基が、ウラシル塩基である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
ａ）請求項１〜１６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩と、
ｂ）ポリミキシンＥ（ＰＭＥ）、ポリミキシンＢ（ＰＭＢ）、ポリミキシンＢノナペプチド（ＰＭＢＮ）、ポリミキシンＥノナペプチド、前記のもののいずれかの薬学的に許容される塩、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される第２の化合物と、を含む、組み合わせ物。
【請求項１８】
前記第２の化合物が、ＰＭＥである、請求項１７に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
化合物（Ｉ）対ＰＭＥの比が、約１：１、２：１、４：１、８：１、１０：１、１２：１、１４：１、１６：１、１８：１、および２０：１から選択される、請求項１８に記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
前記第２の化合物が、ＰＭＢＮである、請求項１７に記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
化合物（Ｉ）対ＰＭＢＮの比が、約１：１、２：１、４：１、８：１、１０：１、１２：１、１４：１、１６：１、１８：１、および２０：１から選択される、請求項２０に記載の組み合わせ物。
【請求項２２】
緑膿菌感染症を治療するための、式（Ｉ）、
【化５５】
2018506272.tif 000014
の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
各Ｎｕが、一緒になって核酸塩基配列を形成する核酸塩基であり、
Ｚが、８〜３８の整数であり、
Ｔが、ＯＨ、および下記式、
【化５６】
2018506272.tif 000015
の部分、から選択され、
式中、
各Ｒ４が独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ５が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ６が、−Ｎ（Ｒ７）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および下記式、
【化５７】
2018506272.tif 000016
の部分、から選択され、
式中、
Ｒ７が、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ８が、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、アシル、トリチル、および４−メトキシトリチルから選択され、
式中、
Ｒ９が、式−（Ｏ−アルキル）ｙ−ＯＨのものであり、式中、ｙが、３〜１０の整数であり、前記ｙ個のアルキル基の各々が独立して、１つ以上の介在する酸素ラジカルを任意選択で含有するＣ２−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ１の各出現例が、−Ｎ（Ｒ１０）２Ｒ１１であり、式中、各Ｒ１０が独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１１が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ２が、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、および下記式、
【化５８】
2018506272.tif 000017
の部分、からなる群から選択され、
式中、
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｓ２（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−から選択され、
各Ｒ１２が、式−（ＣＨ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）２のものであり、式中、各Ｒ２６が、式（ＣＨ２）６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２のものであり、
Ｒ３が、電子対、Ｈ、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ピロリジン−２−イル）ＮＨ−ＣＰＰからなる群から選択される、細胞膜透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であり、前記ＣＰＰは、ＣＰＰカルボキシ末端においてアミド結合によって前記リンカー部分に結合されているが、但し、Ｇの最大１つの出現例が存在することを条件とし、
前記核酸塩基配列が、ＲｐｓＪ、ＬｐｘＣ、ＦａｂＧ、ＡｃｐＰ、ＲｐｍＢ、ＷａａＣ、ＭｒａＹ、ＭｕｒＣ、ＡｃｃＡ、ＬｐｘＡ、ＬｐｘＢ、ＷａａＧ、ＷａａＡ、ＷａａＦ、ＭｕｒＢ、ＭｕｒＥ、ＡｃｃＢ、ＦａｂＺ、ＭｕｒＦ、ＭｕｒＧ、またはＡｍｐＲをコードする緑膿菌ｍＲＮＡに相補的である標的化配列を含む、
化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
【請求項２３】
緑膿菌感染症の治療または予防を必要とする患者における、前記治療または予防のための薬学的組み合わせ物であって、
式（Ｉ）、
【化５９】
2018506272.tif 000018
の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
各Ｎｕが、一緒になって核酸塩基配列を形成する核酸塩基であり、
Ｚが、８〜３８の整数であり、
Ｔが、ＯＨ、および下記式、
【化６０】
2018506272.tif 000019
の部分、から選択され、
式中、
各Ｒ４が独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ５が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ６が、−Ｎ（Ｒ７）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および下記式、
【化６１】
2018506272.tif 000020
の部分、から選択され、
式中、
Ｒ７が、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ８が、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、アシル、トリチル、および４−メトキシトリチルから選択され、
式中、
Ｒ９が、式−（Ｏ−アルキル）ｙ−ＯＨのものであり、式中、ｙが、３〜１０の整数であり、前記ｙ個のアルキル基の各々が独立して、１つ以上の介在する酸素ラジカルを任意選択で含有するＣ２−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ１の各出現例が、−Ｎ（Ｒ１０）２Ｒ１１であり、式中、各Ｒ１０が独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１１が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ２が、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、および下記式、
【化６２】
2018506272.tif 000021
の部分、からなる群から選択され、
式中、
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｓ２（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−から選択され、
各Ｒ１２が、式−（ＣＨ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）２のものであり、式中、各Ｒ２６が、式（ＣＨ２）６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２のものであり、
Ｒ３が、電子対、Ｈ、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ピロリジン−２−イル）ＮＨ−ＣＰＰからなる群から選択される、細胞膜透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であり、前記ＣＰＰは、ＣＰＰカルボキシ末端においてアミド結合によって前記リンカー部分に結合されているが、但し、Ｇの最大１つの出現例が存在することを条件とし、
前記核酸塩基配列が、ＲｐｓＪ、ＬｐｘＣ、ＦａｂＧ、ＡｃｐＰ、ＲｐｍＢ、ＷａａＣ、ＭｒａＹ、ＭｕｒＣ、ＡｃｃＡ、ＬｐｘＡ、ＬｐｘＢ、ＷａａＧ、ＷａａＡ、ＷａａＦ、ＭｕｒＢ、ＭｕｒＥ、ＡｃｃＢ、ＦａｂＺ、ＭｕｒＦ、ＭｕｒＧ、またはＡｍｐＲをコードする緑膿菌ｍＲＮＡに相補的である標的化配列を含む、
化合物、またはその薬学的に許容される塩と、
抗生物質と、を含む、薬学的組み合わせ物。
【請求項２４】
前記抗生物質が、ポリミキシンＥ（ＰＭＥ）、ポリミキシンＢ（ＰＭＢ）、ポリミキシンＢノナペプチド（ＰＭＢＮ）、ポリミキシンＥノナペプチド、前記のもののいずれかの薬学的に許容される塩、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２３に記載の薬学的組み合わせ物。
【請求項２５】
細菌バイオフィルムの治療のための、式（Ｉ）、
【化４２】
2018506272.tif 000022
の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
各Ｎｕが、一緒になって核酸塩基配列を形成する核酸塩基であり、
Ｚが、８〜３８の整数であり、
Ｔが、ＯＨ、および下記式、
【化４３】
2018506272.tif 000023
の部分、から選択され、
式中、
各Ｒ４が独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ５が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ６が、−Ｎ（Ｒ７）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および下記式、
【化４４】
2018506272.tif 000024
の部分、から選択され、
式中、
Ｒ７が、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ８が、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、アシル、トリチル、および４−メトキシトリチルから選択され、
式中、
Ｒ９が、式−（Ｏ−アルキル）ｙ−ＯＨのものであり、式中、ｙが、３〜１０の整数であり、前記ｙ個のアルキル基の各々が独立して、Ｃ２−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ１の各出現例が、−Ｎ（Ｒ１０）２Ｒ１１であり、式中、各Ｒ１０が独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１１が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ２が、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、および下記式、
【化４５】
2018506272.tif 000025
の部分、からなる群から選択され、
式中、
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｓ２（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−から選択され、
各Ｒ１２が、式−（ＣＨ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）２のものであり、式中、各Ｒ２６が、式（ＣＨ２）６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２のものであり、
Ｒ３が、電子対、Ｈ、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ピロリジン−２−イル）ＮＨ−ＣＰＰからなる群から選択される、細胞膜透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であり、前記ＣＰＰは、ＣＰＰカルボキシ末端においてアミド結合によって前記リンカー部分に結合されているが、但し、Ｇの１つの出現例が存在することを条件とし、
前記核酸塩基配列が、ＲｐｓＪ、ＬｐｘＣ、ＦａｂＧ、ＡｃｐＰ、ＲｐｍＢ、ＷａａＣ、ＭｒａＹ、ＭｕｒＣ、ＡｃｃＡ、ＬｐｘＡ、ＬｐｘＢ、ＷａａＧ、ＷａａＡ、ＷａａＦ、ＭｕｒＢ、ＭｕｒＥ、ＡｃｃＢ、ＦａｂＺ、ＭｕｒＦ、ＭｕｒＧ、またはＡｍｐＲをコードする緑膿菌ｍＲＮＡに相補的である標的化配列を含む、化合物、またはその薬学的に許容される塩と、
薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
いくつかの実施形態において、対象または患者は緑膿菌の薬剤耐性または多剤耐性（ＭＤＲ）株に感染している。特定の実施形態では、対象は、嚢胞性線維症（ＣＦ）であるか、またはそれを有する危険性がある。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
式（Ｉ）、
【化４２】
2018506272.tif 000026
の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
各Ｎｕが、一緒になって核酸塩基配列を形成する核酸塩基であり、
Ｚが、８〜３８の整数であり、
Ｔが、ＯＨ、および下記式、
【化４３】
2018506272.tif 000027
の部分、から選択され、
式中、
各Ｒ４が独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ５が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ６が、−Ｎ（Ｒ７）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および下記式、
【化４４】
2018506272.tif 000028
の部分、から選択され、
式中、
Ｒ７が、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ８が、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、アシル、トリチル、および４−メトキシトリチルから選択され、
式中、
Ｒ９が、式−（Ｏ−アルキル）ｙ−ＯＨのものであり、式中、ｙが、３〜１０の整数であり、前記ｙ個のアルキル基の各々が独立して、Ｃ２−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ１の各出現例が、−Ｎ（Ｒ１０）２Ｒ１１であり、式中、各Ｒ１０が独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１１が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ２が、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、および下記式、
【化４５】
2018506272.tif 000029
の部分、からなる群から選択され、
式中、
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｓ２（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−から選択され、
各Ｒ１２が、式−（ＣＨ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）２のものであり、式中、各Ｒ２６が、式（ＣＨ２）６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２のものであり、
Ｒ３が、電子対、Ｈ、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ピロリジン−２−イル）ＮＨ−ＣＰＰからなる群から選択される、細胞膜透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であり、前記ＣＰＰは、ＣＰＰカルボキシ末端においてアミド結合によって前記リンカー部分に結合されているが、但し、Ｇの１つの出現例が存在することを条件とし、
前記核酸塩基配列が、ＲｐｓＪ、ＬｐｘＣ、ＦａｂＧ、ＡｃｐＰ、ＲｐｍＢ、ＷａａＣ、ＭｒａＹ、ＭｕｒＣ、ＡｃｃＡ、ＬｐｘＡ、ＬｐｘＢ、ＷａａＧ、ＷａａＡ、ＷａａＦ、ＭｕｒＢ、ＭｕｒＥ、ＡｃｃＢ、ＦａｂＺ、ＭｕｒＦ、ＭｕｒＧ、またはＡｍｐＲをコードする緑膿菌ｍＲＮＡに相補的である標的化配列を含む、化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
前記標的化配列は、表１から選択されるか、表１における標的化配列の少なくとも１０個の連続ヌクレオチドの断片であるか、または表１における標的化配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する変異型であり、配列中、チミン塩基は、ウラシル塩基であってもよい、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｚが９であり、前記標的化配列が、表１から選択される、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
前記ＣＰＰが、表２から選択され、Ｂは、β−アラニンであり、Ｘは、６−アミノヘキサン酸である、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｔが、下記式、
【化４６】
2018506272.tif 000030
のものであり、式中、Ｒ６が、下記式、
【化４７】
2018506272.tif 000031
のものであり、
Ｒ２がＧである、項目１または２に記載の化合物。
（項目６）
Ｔが、下記式、
【化４８】
2018506272.tif 000032
のものであり、
Ｒ２がＧである、項目１または２に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ２がＨまたはＧから選択され、Ｒ３が、電子対またはＨから選択される、項目１または２に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ２がＧであり、Ｇが、表２から選択される、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ２がＨまたはアシルである、項目７に記載の化合物。
（項目１０）
各Ｒ１が−Ｎ（ＣＨ３）２である、項目１または２に記載の化合物。
（項目１１）
Ｔが、下記式、
【化４９】
2018506272.tif 000033
のものであり、
各Ｒ１が−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２がＧであり、
前記標的化配列および対応するＧが、表３から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｔが、下記式、
【化５０】
2018506272.tif 000034
のものであり、
各Ｒ１が、−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、
前記標的化配列および対応するＧが、表４から選択される、項目１または２に記載の化合物。
（項目１３）
前記化合物が、下記式、
【化５１】
2018506272.tif 000035
のもの、またはその薬学的に許容される塩であり、前記標的化配列が、５’から３’に、
ａ）ＧＴＴ  ＧＴＴ  ＴＧＡ  ＴＣ（配列番号２）、
ｂ）ＴＴＣ  ＴＣＴ  ＣＣＴ  ＴＴ（配列番号３）、
ｃ）ＣＡＴ  ＡＣＣ  ＴＴＧ  ＴＴ（配列番号４）、
ｄ）ＣＴＣ  ＴＡＧ  ＡＣＡ  ＴＧ（配列番号５）、
ｅ）ＡＧＣ  ＡＣＣ  ＣＴＣ  ＡＴ（配列番号６）、
ｆ）ＴＧＡ  ＣＴＣ  ＴＣＣ  ＴＣ（配列番号７）、
ｇ）ＣＣＡ  ＣＣＴ  ＣＣＡ  ＧＧ（配列番号８）、
ｈ）ＡＧＧ  ＣＴＴ  ＣＣＧ  ＴＣ（配列番号９）、
ｉ）ＡＴＣ  ＡＡＡ  ＣＴＣ  ＡＴ（配列番号１０）、
ｊ）ＴＡＡ  ＴＣＣ  ＧＴＣ  ＡＧ（配列番号１１）、
ｋ）ＧＣＣ  ＡＧＧ  ＧＴＣ  ＡＴ（配列番号１２）、
ｌ）ＧＣＡ  ＴＴＴ  ＧＡＣ  ＣＴ（配列番号１３）、
ｍ）ＧＴＡ  ＣＧＧ  ＴＴＣ  ＡＴ（配列番号１４）、
ｎ）ＡＧＡ  ＡＴＴ  ＣＴＣ  ＡＴ（配列番号１５）、
ｏ）ＣＡＧ  ＴＣＧ  ＣＣＣ  ＣＴ（配列番号１６）、
ｐ）ＡＧＧ  ＣＴＣ  ＡＴＡ  ＧＧ（配列番号１７）、
ｑ）ＣＴＡ  ＧＣＡ  ＣＴＣ  ＣＣ（配列番号１８）、
ｒ）ＡＴＧ  ＴＣＣ  ＡＴＣ  ＡＴ（配列番号１９）、
ｓ）ＡＣＣ  ＴＣＣ  ＣＡＧ  ＧＣ（配列番号２０）、
ｔ）ＧＣＡ  ＡＡＧ  ＴＣＣ  ＴＣ（配列番号２１）、および
ｕ）ＣＴＣ  ＡＴＡ  ＣＣＴ  ＴＧ（配列番号３５）、からなる群から選択され、
配列中、チミン塩基がウラシル塩基であってもよい、項目１または２に記載の化合物。
（項目１４）
前記化合物が、
【化５２】
2018506272.tif 000036
【化５３】
2018506272.tif 000037
からなる群から選択されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、
前記標的化配列は、５’から３’に、ＣＣＴ  ＣＡＧ  ＡＣＴ  ＣＣ（配列番号１）であり、配列中、チミン塩基はウラシル塩基であってもよい、項目１または２に記載の化合物。
（項目１５）
前記化合物が、下記式、
【化５４】
2018506272.tif 000038
のものであり、前記標的化配列が、５’から３’に、ＧＴＣ  ＧＡＡ  ＣＣＡ  ＡＴ（配列番号２２）であり、配列中、チミン塩基はウラシル塩基であってもよい、項目１または２に記載の化合物。
（項目１６）
前記チミン塩基が、ウラシル塩基である、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
ａ）項目１〜１６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩と、
ｂ）ポリミキシンＥ（ＰＭＥ）、ポリミキシンＢ（ＰＭＢ）、ポリミキシンＢノナペプチド（ＰＭＢＮ）、ポリミキシンＥノナペプチド、前記のもののいずれかの薬学的に許容される塩、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される第２の化合物と、を含む、組み合わせ。
（項目１８）
前記第２の化合物が、ＰＭＥである、項目１７に記載の組み合わせ。
（項目１９）
化合物（Ｉ）対ＰＭＥの比が、約１：１、２：１、４：１、８：１、１０：１、１２：１、１４：１、１６：１、１８：１、および２０：１から選択される、項目１８に記載の組み合わせ。
（項目２０）
前記第２の化合物が、ＰＭＢＮである、項目１７に記載の組み合わせ。
（項目２１）
化合物（Ｉ）対ＰＭＢＮの比が、約１：１、２：１、４：１、８：１、１０：１、１２：１、１４：１、１６：１、１８：１、および２０：１から選択される、項目２０に記載の組み合わせ。
（項目２２）
緑膿菌感染症を治療する方法であって、それを必要とする患者に、式（Ｉ）、
【化５５】
2018506272.tif 000039
の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
各Ｎｕが、一緒になって核酸塩基配列を形成する核酸塩基であり、
Ｚが、８〜３８の整数であり、
Ｔが、ＯＨ、および下記式、
【化５６】
2018506272.tif 000040
の部分、から選択され、
式中、
各Ｒ４が独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ５が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ６が、−Ｎ（Ｒ７）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および下記式、
【化５７】
2018506272.tif 000041
の部分、から選択され、
式中、
Ｒ７が、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ８が、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、アシル、トリチル、および４−メトキシトリチルから選択され、
式中、
Ｒ９が、式−（Ｏ−アルキル）ｙ−ＯＨのものであり、式中、ｙが、３〜１０の整数であり、前記ｙ個のアルキル基の各々が独立して、１つ以上の介在する酸素ラジカルを任意選択で含有するＣ２−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ１の各出現例が、−Ｎ（Ｒ１０）２Ｒ１１であり、式中、各Ｒ１０が独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１１が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ２が、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、および下記式、
【化５８】
2018506272.tif 000042
の部分、からなる群から選択され、
式中、
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｓ２（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−から選択され、
各Ｒ１２が、式−（ＣＨ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）２のものであり、式中、各Ｒ２６が、式（ＣＨ２）６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２のものであり、
Ｒ３が、電子対、Ｈ、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ピロリジン−２−イル）ＮＨ−ＣＰＰからなる群から選択される、細胞膜透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であり、前記ＣＰＰは、ＣＰＰカルボキシ末端においてアミド結合によって前記リンカー部分に結合されているが、但し、Ｇの最大１つの出現例が存在することを条件とし、
前記核酸塩基配列が、ＲｐｓＪ、ＬｐｘＣ、ＦａｂＧ、ＡｃｐＰ、ＲｐｍＢ、ＷａａＣ、ＭｒａＹ、ＭｕｒＣ、ＡｃｃＡ、ＬｐｘＡ、ＬｐｘＢ、ＷａａＧ、ＷａａＡ、ＷａａＦ、ＭｕｒＢ、ＭｕｒＥ、ＡｃｃＢ、ＦａｂＺ、ＭｕｒＦ、ＭｕｒＧ、またはＡｍｐＲをコードする緑膿菌ｍＲＮＡに相補的である標的化配列を含む、
化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を含む、有効量の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項目２３）
緑膿菌感染症の治療または予防を必要とする患者における、前記治療または予防のための薬学的組み合わせ療法であって、
式（Ｉ）、
【化５９】
2018506272.tif 000043
の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
各Ｎｕが、一緒になって核酸塩基配列を形成する核酸塩基であり、
Ｚが、８〜３８の整数であり、
Ｔが、ＯＨ、および下記式、
【化６０】
2018506272.tif 000044
の部分、から選択され、
式中、
各Ｒ４が独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ５が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ６が、−Ｎ（Ｒ７）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および下記式、
【化６１】
2018506272.tif 000045
の部分、から選択され、
式中、
Ｒ７が、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ８が、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、アシル、トリチル、および４−メトキシトリチルから選択され、
式中、
Ｒ９が、式−（Ｏ−アルキル）ｙ−ＯＨのものであり、式中、ｙが、３〜１０の整数であり、前記ｙ個のアルキル基の各々が独立して、１つ以上の介在する酸素ラジカルを任意選択で含有するＣ２−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ１の各出現例が、−Ｎ（Ｒ１０）２Ｒ１１であり、式中、各Ｒ１０が独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１１が、電子対およびＨから選択され、
Ｒ２が、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、および下記式、
【化６２】
2018506272.tif 000046
の部分、からなる群から選択され、
式中、
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｓ２（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−から選択され、
各Ｒ１２が、式−（ＣＨ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）２のものであり、式中、各Ｒ２６が、式（ＣＨ２）６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２のものであり、
Ｒ３が、電子対、Ｈ、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ピロリジン−２−イル）ＮＨ−ＣＰＰからなる群から選択される、細胞膜透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）およびリンカー部分であり、前記ＣＰＰは、ＣＰＰカルボキシ末端においてアミド結合によって前記リンカー部分に結合されているが、但し、Ｇの最大１つの出現例が存在することを条件とし、
前記核酸塩基配列が、ＲｐｓＪ、ＬｐｘＣ、ＦａｂＧ、ＡｃｐＰ、ＲｐｍＢ、ＷａａＣ、ＭｒａＹ、ＭｕｒＣ、ＡｃｃＡ、ＬｐｘＡ、ＬｐｘＢ、ＷａａＧ、ＷａａＡ、ＷａａＦ、ＭｕｒＢ、ＭｕｒＥ、ＡｃｃＢ、ＦａｂＺ、ＭｕｒＦ、ＭｕｒＧ、またはＡｍｐＲをコードする緑膿菌ｍＲＮＡに相補的である標的化配列を含む、
化合物、またはその薬学的に許容される塩と、
ポリミキシンＥ（ＰＭＥ）、ポリミキシンＢ（ＰＭＢ）、ポリミキシンＢノナペプチド（ＰＭＢＮ）、ポリミキシンＥノナペプチド、前記のもののいずれかの薬学的に許容される塩、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される第２の化合物と、を含む、薬学的組み合わせ療法。