【手続補正書】
【提出日】平成30年12月13日(2018.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コポリマーであって、
式（Ｉ）：
【化１】
2018501358.tif 000001
［式中、
ｕ、およびｖは、それぞれ独立に、０から２００，０００までの整数であり；
ｗは、１から２００，０００までの整数であり；
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、それぞれ独立に、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）から選択される繰り返し単位であり；ここで、
式（ＩＩ）は、構造式：
【化２】
2018501358.tif 000002
または薬学的に許容されるその塩
（式中、
ｍは、０または１であり；
ｎは、１から２００，０００までの整数であり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基またはコポリマーの別の繰り返し単位への結合点である）
により；
式（ＩＩＩ）は、構造式：
【化３】
2018501358.tif 000003
または薬学的に許容されるその塩
（式中、
ｏは、０または１であり；
ｐは、１から２００，０００までの整数であり；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基またはコポリマーの別の繰り返し単位への結合点である）
により；
但し、式（Ｉ）のコポリマーは、式（ＩＩ）のポリマーに限定されることも、式（ＩＩＩ）のポリマーに限定されることもない］
によるポリマー鎖を含む前記コポリマー。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２およびＲ３およびＲ４は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミド、
式（Ａ）によって表されるグアニジノ基
【化４】
2018501358.tif 000004
（式中、ａは０から２５までの整数である）、
式（Ｂ）で表される塩化グアニジニウム基
【化５】
2018501358.tif 000005
（式中、ｂは０から２５までの整数である）、
式（Ｃ）で表されるグアニジノベンゼン基
【化６】
2018501358.tif 000006
（式中、ｃは０から２５までの整数である）、
式（Ｄ）で表される、ジヒドロキシ基
【化７】
2018501358.tif 000007
（式中、ｄは０から２５までの整数である）、
式（Ｅ）で表される、ポリエチレングリコール基
【化８】
2018501358.tif 000008
（式中、ｅは１から４００までの整数である）、
式（Ｆ）で表される基
【化９】
2018501358.tif 000009
（式中、ＲｚおよびＲｙは、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドからなる群から選択される）、または
式（Ｇ）で表される基
【化１０】
2018501358.tif 000010
（式中、ＲｘおよびＲｗは、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、シアノ、シアノ（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−ＯＨ、アミドからなる群から選択される）、
またはコポリマーの別の繰り返し単位への結合点
からなる群から選択される、請求項１に記載のコポリマー。
【請求項３】
式（Ｉ）：式（ＩＩ）の比は９９：１から１：９９である、請求項１に記載のコポリマー。
【請求項４】
式（Ｉ）：式（ＩＩ）の比は９０：１０から５：９５である、請求項１に記載のコポリマー。
【請求項５】
式（Ｉ）：式（ＩＩ）の比は１２．５：８７．５から８７．５：１２．５である、請求項１に記載のコポリマー。
【請求項６】
式（Ｉ）：式（ＩＩ）の比は２５：７５から７５：２５である、請求項１に記載のコポリマー。
【請求項７】
架橋剤を用いて架橋されている、請求項１に記載のコポリマー。
【請求項８】
架橋剤は、ハロゲン化物、アルデヒド、ケトン、酸ハロゲン化物、活性酸エステル、エポキシド、アクリル酸、メタクリル酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホン酸、およびビニルスルホンからなる群から選択される、多官能多価アミン特異的試薬である、請求項７に記載のコポリマー。
【請求項９】
架橋剤は、エピクロロヒドリン、エピブロモヒドリン、（ヨードメチル）オキシラン、グリシジルトシレート、グリシジル３−ニトロベンゼンスルホネート、４−トシルオキシ−１，２−エポキシブタン、ブロモ−１，２−エポキシブタン、１，２−ジブロモエタン、１−ブロモ−２−クロロエタン、１，３−ジブロモプロパン、ビス（２−クロロエチル）アミン、トリス（２−クロロエチル）アミン、およびビス（２−クロロエチル）メチルアミン、１，３−ブタジエンジエポキシド、１，５−ヘキサジエンジエポキシド、ジグリシジルエーテル、１，２，７，８−ジエポキシオクタン、１，２，９，１０−ジエポキシデカン、エチレングリコールジグリシジルエーテル、プロピレングリコールジグリシジルエーテル、１，４−ブタンジオールジグリシジルエーテル、グリセロールジグリシジルエーテル、１，３−ジグリシジルグリセリルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジグリシジルアニリン、ネオペンチルグリコールジグリシジルエーテル、ジエチレングリコールジグリシジルエーテル、１，４−ビス（グリシジルオキシ）ベンゼン、レゾルシノールジグリシジルエーテル、１，６−ヘキサンジオールジグリシジルエーテル、トリメチロールプロパンジグリシジルエーテル、１，４−シクロヘキサンジメタノールジグリシジルエーテル、１，３−ビス−（２，３−エポキシプロピルオキシ）−２−（２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ）プロパン、１，２−シクロヘキサンジカルボン酸ジグリシジルエステル、２，２’−ビス（グリシジルオキシ）ジフェニルメタン、ビスフェノールＦジグリシジルエーテル、１，４−ビス（２’，３’−エポキシプロピル）パーフルオロ−ｎ−ブタン、２，６−ジ（オキシラン−２−イルメチル）−１，２，３，５，６，７−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｆ］イソインドール−１，３，５，７−テトラオン、ビスフェノールＡジグリシジルエーテル、エチル５−ヒドロキシ−６，８−ジ（オキシラン−２−イルメチル）−４−オキソ−４ｈ−クロメン−２−カルボキシレート、ビス［４−（２，３−エポキシ−プロピルチオ）フェニル］−スルフィド、１，３−ビス（３−グリシドキシプロピル）テトラメチルジシロキサン、９，９−ビス［４−（グリシジルオキシ）フェニル］フルオレン、トリエポキシイソシアヌレート、グリセロールトリグリシジルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジグリシジル−４−グリシジルオキシアニリン、イソシアヌル酸（Ｓ，Ｓ，Ｓ）−トリグリシジルエステル、イソシアヌル酸（Ｒ，Ｒ，Ｒ）−トリグリシジルエステル、トリグリシジルイソシアヌレート、トリメチロールプロパントリグリシジルエーテル、グリセロールプロポキシレートトリグリシジルエーテル、トリフェニロールメタントリグリシジルエーテル、３，７，１４−トリス［［３−（エポキシプロポキシ）プロピル］ジメチルシリルオキシ］−１，３，５，７，９，１１，１４−ヘプタシクロペンチルトリシクロ［７．３．３．１５，１１］ヘプタシロキサン、４，４’−メチレンビス（Ｎ，Ｎ−ジグリシジルアニリン）、ビス（ハロメチル）ベンゼン、ビス（ハロメチル）ビフェニルおよびビス（ハロメチル）ナフタレンから選択される、請求項７に記載のコポリマー。
【請求項１０】
架橋している繰り返し単位：架橋していない繰り返し単位の比は１：９９から５０：５０である、請求項７に記載のコポリマー。
【請求項１１】
ブロックコポリマーである、請求項７に記載のコポリマー。
【請求項１２】
式（Ｉ）の繰り返し単位の相対的割合は約９９％から約１％の繰り返し単位のブロックにあり、式（ＩＩ）の繰り返し単位の相対的割合は約１％から約９９％の繰り返し単位のブロックにある、請求項１１に記載のコポリマー。
【請求項１３】
２から２，０００，０００個のポリマー鎖を含むコポリマーであって、各ポリマー鎖は式（Ｉ）：
【化１１】
2018501358.tif 000011
［式中、
ｕ、およびｖは、それぞれ独立に、０から２００，０００までの整数であり；
ｗは、１から２００，０００までの整数であり、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、それぞれ独立に、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）から選択される繰り返し単位であり；
ここで、式（ＩＩ）は、構造式：
【化１２】
2018501358.tif 000012
または薬学的に許容されるその塩
（式中、
ｍは、０または１であり；
ｎは、１から２００，０００までの整数であり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基またはコポリマーの別の繰り返し単位への結合点である）
により；
式（ＩＩＩ）は、構造式：
【化１３】
2018501358.tif 000013
または薬学的に許容されるその塩
（式中、
ｏは、０または１であり；
ｐは、１から２００，０００までの整数であり；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、薬学的に許容される末端基またはコポリマーの別の繰り返し単位への結合点である）
により；
（ｅ）各ポリマー鎖は、少なくとも１つの他のポリマー鎖と架橋していなければならず、
（ｆ）各ポリマー鎖は内部架橋していてもよい］
による前記コポリマー。
【請求項１４】
Ｒ１およびＲ２およびＲ３およびＲ４は、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミド、
式（Ａ）によって表されるグアニジノ基
【化１４】
2018501358.tif 000014
（式中、ａは０から２５までの整数である）、
式（Ｂ）で表される塩化グアニジニウム基
【化１５】
2018501358.tif 000015
（式中、ｂは０から２５までの整数である）、
式（Ｃ）で表されるグアニジノベンゼン基
【化１６】
2018501358.tif 000016
（式中、ｃは０から２５までの整数である）、
式（Ｄ）で表される、ジヒドロキシ基
【化１７】
2018501358.tif 000017
（式中、ｄは０から２５までの整数である）、
式（Ｅ）で表される、ポリエチレングリコール基
【化１８】
2018501358.tif 000018
（式中、ｅは１から４００までの整数である）、
式（Ｆ）で表される基
【化１９】
2018501358.tif 000019
（式中、ＲｚおよびＲｙは、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＨ、アミドからなる群から選択される）、または
式（Ｇ）で表される基
【化２０】
2018501358.tif 000020
（式中、ＲｘおよびＲｗは、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミン、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル−ＣＯＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｏ）ＣＨ３、シアノ、シアノ（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−ＯＨ、アミドからなる群から選択される）、
またはコポリマーの別の繰り返し単位への結合点
からなる群から選択される、請求項１３に記載のコポリマー。
【請求項１５】
架橋剤は、ハロゲン化物、アルデヒド、ケトン、酸ハロゲン化物、活性酸エステル、エポキシド、アクリル酸、メタクリル酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホン酸、およびビニルスルホンからなる群から選択される、多官能多価アミン特異的試薬である、請求項１３に記載のコポリマー。
【請求項１６】
架橋剤は、エピクロロヒドリン、エピブロモヒドリン、（ヨードメチル）オキシラン、グリシジルトシレート、グリシジル３−ニトロベンゼンスルホネート、４−トシルオキシ−１，２−エポキシブタン、ブロモ−１，２−エポキシブタン、１，２−ジブロモエタン、１−ブロモ−２−クロロエタン、１，３−ジブロモプロパン、ビス（２−クロロエチル）アミン、トリス（２−クロロエチル）アミン、およびビス（２−クロロエチル）メチルアミン、１，３−ブタジエンジエポキシド、１，５−ヘキサジエンジエポキシド、ジグリシジルエーテル、１，２，７，８−ジエポキシオクタン、１，２，９，１０−ジエポキシデカン、エチレングリコールジグリシジルエーテル、プロピレングリコールジグリシジルエーテル、１，４−ブタンジオールジグリシジルエーテル、グリセロールジグリシジルエーテル、１，３−ジグリシジルグリセリルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジグリシジルアニリン、ネオペンチルグリコールジグリシジルエーテル、ジエチレングリコールジグリシジルエーテル、１，４−ビス（グリシジルオキシ）ベンゼン、レゾルシノールジグリシジルエーテル、１，６−ヘキサンジオールジグリシジルエーテル、トリメチロールプロパンジグリシジルエーテル、１，４−シクロヘキサンジメタノールジグリシジルエーテル、１，３−ビス−（２，３−エポキシプロピルオキシ）−２−（２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ）プロパン、１，２−シクロヘキサンジカルボン酸ジグリシジルエステル、２，２’−ビス（グリシジルオキシ）ジフェニルメタン、ビスフェノールＦジグリシジルエーテル、１，４−ビス（２’，３’−エポキシプロピル）パーフルオロ−ｎ−ブタン、２，６−ジ（オキシラン−２−イルメチル）−１，２，３，５，６，７−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｆ］イソインドール−１，３，５，７−テトラオン、ビスフェノールＡジグリシジルエーテル、エチル５−ヒドロキシ−６，８−ジ（オキシラン−２−イルメチル）−４−オキソ−４ｈ−クロメン−２−カルボキシレート、ビス［４−（２，３−エポキシ−プロピルチオ）フェニル］−スルフィド、１，３−ビス（３−グリシドキシプロピル）テトラメチルジシロキサン、９，９−ビス［４−（グリシジルオキシ）フェニル］フルオレン、トリエポキシイソシアヌレート、グリセロールトリグリシジルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジグリシジル−４−グリシジルオキシアニリン、イソシアヌル酸（Ｓ，Ｓ，Ｓ）−トリグリシジルエステル、イソシアヌル酸（Ｒ，Ｒ，Ｒ）−トリグリシジルエステル、トリグリシジルイソシアヌレート、トリメチロールプロパントリグリシジルエーテル、グリセロールプロポキシレートトリグリシジルエーテル、トリフェニロールメタントリグリシジルエーテル、３，７，１４−トリス［［３−（エポキシプロポキシ）プロピル］ジメチルシリルオキシ］−１，３，５，７，９，１１，１４−ヘプタシクロペンチルトリシクロ［７．３．３．１５，１１］ヘプタシロキサン、４，４’−メチレンビス（Ｎ，Ｎ−ジグリシジルアニリン）、ビス（ハロメチル）ベンゼン、ビス（ハロメチル）ビフェニルおよびビス（ハロメチル）ナフタレンから選択される、請求項１３に記載のコポリマー。
【請求項１７】
各ｍは０であり；
各ｏは０であり；
式（Ｉ）：式（ＩＩ）の比は１：１であり；
架橋している繰り返し単位：架橋していない繰り返し単位の比は２：３からである、請求項１３に記載のコポリマー。
【請求項１８】
各ｍは０であり；
各ｏは０であり；
式（Ｉ）：式（ＩＩ）の比は１２．５：８７．５であり；
架橋している繰り返し単位：架橋していない繰り返し単位の比は１：１０からである、請求項１３に記載のコポリマー。
【請求項１９】
各ｍは０であり；
各ｏは０であり；
式（Ｉ）：式（ＩＩ）の比は１：６であり；
架橋している繰り返し単位：架橋していない繰り返し単位の比は８：１７からである、請求項１３に記載のコポリマー。
【請求項２０】
各ｍは０であり；
各ｏは０であり；
式（Ｉ）：式（ＩＩ）の比は１：５であり；
架橋している繰り返し単位：架橋していない繰り返し単位の比は１：４からである、請求項１３に記載のコポリマー。
【請求項２１】
各ｍは０であり；
各ｏは１であり；
式（Ｉ）：式（ＩＩ）の比は１：１であり；
架橋している繰り返し単位：架橋していない繰り返し単位の比は２：３からである、請求項１３に記載のコポリマー。
【請求項２２】
各ｍは０であり；
各ｏは１であり；
式（Ｉ）：式（ＩＩ）の比は１２．５：８７．５であり；
架橋している繰り返し単位：架橋していない繰り返し単位の比は１：１０からである、請求項１３に記載のコポリマー。
【請求項２３】
各ｍは０であり；
各ｏは１であり；
式（Ｉ）：式（ＩＩ）の比は１：６であり；
架橋している繰り返し単位：架橋していない繰り返し単位の比は８：１７からである、請求項１３に記載のコポリマー。
【請求項２４】
各ｍは０であり；
各ｏは１であり；
式（Ｉ）：式（ＩＩ）の比は１：５であり；
架橋している繰り返し単位：架橋していない繰り返し単位の比は１：４からである、請求項１３に記載のコポリマー。
【請求項２５】
請求項１に記載のコポリマーを含む医薬組成物。
【請求項２６】
それを必要とする対象において２型糖尿病を処置する方法であって、請求項１に記載のコポリマーを対象に投与することを含む前記方法。
【請求項２７】
対象に、ビグアナイド、スルホニル尿素、ジベプチジルペプチダーゼ阻害剤、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体アゴニスト、デュアルペルオキシソーム増殖剤活性化受容体アゴニスト、ナトリウム依存性グルコース供輸送体阻害剤、回腸胆汁酸輸送体阻害剤、インスリン、インスリン類似体、グルカゴン様ペプチド１アゴニスト、デュアルアゴニスト、アルファグルコシダーゼ阻害剤、およびアミリン類似体からなる群から選択される１種またはそれ以上の追加の薬剤を投与することをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
それを必要とする対象において２型糖尿病の合併症を軽減する方法であって、請求項１に記載のコポリマーを対象に投与することを含む前記方法。
【請求項２９】
３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル補酵素Ａ還元酵素阻害剤、フィブレート、ナイアシン、コレステロール吸収阻害剤、膵リパーゼ阻害剤、５−ＨＴ２Ｃ受容体アゴニスト、リン酸輸送阻害剤、アルカリホスファターゼ阻害剤、胆汁酸封鎖剤、ビタミンＤ類似体、またはカルシウム感知受容体活性剤（カルシウム受容体刺激薬）からなる群から選択される、１つまたはそれ以上の追加の薬剤を対象に投与することをさらに含む、請求項２８に記載の方法。