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　特願２００１−３４７８９８「ＨＩＶプロテアーゼインヒビターの免疫測定法」拒絶査定不服審判事件〔平成１４年７月２６日出願公開、特開２００２−２０７０３９〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯・本願発明
　本願は、平成１３年１１月１３日（パリ条約による優先権主張　平成１２年１１月１４日　米国）の出願であって、その請求項１に係る発明は、平成１９年５月１５日付けの手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１に記載された事項により特定される次のとおりのものと認める。
 「（ａ）ＨＩＶプロテアーゼインヒビターを含有すると思われる試料を、該インヒビターに特異的な第１のレセプター、巨大分子担体物質を有する該インヒビターのリガンド、及び該第１のレセプターに特異的な第２のレセプターと非アイソトープ性シグナル生成部分を含有してなるコンジュゲートと合わせる工程、
（ｂ）該シグナル生成部分により生じるシグナル生成をモニターすることにより、該コンジュゲートに結合した該第１のレセプターの量を測定する工程、ならびに
（ｃ）該シグナル生成を試料中の該インヒビターの存在または量と相関させる工程、を含む、試料中のＨＩＶプロテアーゼインヒビターを測定するための免疫測定法であって、該プロテアーゼインヒビターが、サキナビル、アンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビルおよびリトナビルからなる群より選ばれる、免疫測定法。」（以下、「本願発明」という。）
　
２．引用刊行物の記載事項
　当審における拒絶の理由に引用された、本願出願前に頒布された刊行物である、刊行物１ないし３には以下の事項がそれぞれ記載されている。
　
（刊行物１：Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２８１， Ｐ．１０５−１１４（２０００）の記載事項、日本語訳 ）
 「血清中のＨＩＶプロテアーゼインヒビターであるサキナビルの分析のクロマトグラフィ的及び免疫化学的アプローチ」と題する文献であって 、「免疫化学分析」の欄（第106頁右欄下から第７行目〜第108頁左欄第２９行目）に 、
(1a)抗原の調製（FIG.2.）及び免疫付与として、２−［３（Ｓ）−［（Ｌ−アスパラギニル）アミノ］−２（Ｒ）−ヒドロキシ−４−フェニルブチル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルデカヒドロ（４ａＳ，８ａＳ）イソキノリン−３（Ｓ）−カルボキサミドであるサキナビルにＫＬＨを結合させて免疫原とし、この免疫原でヒツジを免疫して抗血清を得たこと。（第106頁右欄下から第２行目〜第107頁右欄第１５行目、FIG.2.） 
(1b)トレーサーの調製として、サキナビルをヨウ素-125でラベルしたトレーサー（FIG.2.）を、抗原の調製と同様の方法で調製したこと。（第107頁右欄第１６行目〜第１８行目、FIG.2.）
(1c)ラジオイムノアッセイの開発として、 
「最終的な分析は、アジ化ナトリウム、ウシ血清アルブミン及びトレーサーを含有した600μｌのリン酸で緩衝された生理的食塩水、20μｌのサンプルまたは標準、100μｌの上記抗血清を用いて行われた。試験管は室温で一夜（１８時間）インキュベートされた。固相化第２抗体、つまりセルロースに結合した抗ヒツジ抗体Sac-Cel(150μｌ)が添加され20分間インキュベートされた。それからペレットが緩衝液で２回洗浄され、沈殿した放射活性がγカウンタにより測定された。」（第108頁左欄第１２行目〜第２１行目）
(1d)結果の欄に、ラジオイムノアッセイの有効性として、
　FIG.2.には、ヒト血清中のサキナビルのラジオイムノアッセイのための典型的な標準曲線が示され、Table1、Table2には、ラジオイムノアッセイの有効性が示されている、（第110頁左欄下から第２行目〜第111頁左欄第１１行目、FIG.2.、第109頁Table1、Table2）
　
（刊行物２：特開２０００−２４７９３９号公報の記載事項）
(2a)従来技術として、 
 「免疫学的測定方法においては検出方法として非常に多種の標識、例えば、酵素、放射性トレーサー、化学発光あるいは蛍光物質、金属原子、ゾル、ラテックス及びバクテリオファージが適用されてきた。免疫学的測定方法の中でも、酵素を使用する酵素免疫測定法（ＥＩＡ）は経済性・利便性から特に優れたものとして広く使用されるに至っている。」（第３頁３欄第２７行目〜第３３行目） 
(2b)「プロピザミドハプテンと高分子化合物との結合体の作製
　上述のように合成されたプロピザミドハプテンを適当な高分子化合物に結合させてから免疫用抗原若しくは固相化用抗原として使用する。好ましい高分子化合物の例としては、スカシガイへモシアニン（以下、「ＫＬＨ」と言う）、卵白アルブミン（以下、「ＯＶＡ」と言う）、ウシ血清アルブミン（以下、「ＢＳＡ」と言う）、ウサギ血清アルブミン（以下、「ＲＳＡ」と言う）などがある。ＫＬＨ及びＢＳＡが好ましい。」（第５頁第８欄第２行目〜第１０行目） 
(2c)「抗体によるプロピザミドの測定
　本発明で使用する抗体によるプロピザミドの測定法としては、放射性同位元素免疫測定法（ＲＩＡ法）、ＥＬＩＳＡ法（Ｅｎｇｖａｌｌ，Ｅ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌ．，７０，４１９−４３９（１９８０））、蛍光抗体法、プラーク法、スポット法、凝集法、オクタロニー（Ｏｕｃｈｔｅｒｌｏｎｙ）等の一般に抗原の検出に使用されている種々の方法（「ハイブリドーマ法とモノクローナル抗体」、株式会社Ｒ＆Ｄプラニング発行、第３０頁−第５３頁、昭和５７年３月５日）が挙げられる。感度、簡便性等の観点からＥＬＩＳＡ法が汎用されている。プロピザミドの測定は、各種ＥＬＩＳＡ法のうち例えば間接競合阻害ＥＬＩＳＡ法により、以下のような手順により行うことができる。 
（ａ）まず、固相化用抗原であるプロピザミドハプテンと高分子化合物との結合体を担体に固相化する。 
（ｂ）固相化用抗原が吸着していない固相表面を抗原と無関係な、例えばタンパク質によりブロッキングする。 
（ｃ）これに各種濃度のプロピザミドを含む試料及び抗体を加え、該抗体を前記固相化抗原及びプロピザミドに競合的に反応させて、固相化抗原−抗体複合体及び、プロピザミド−抗体複合体を生成させる。 
（ｄ）固相化抗原−抗体複合体の量を測定することにより、予め作成した検量線から試料中のプロピザミドの量を決定することができる。・・・ 
（ｃ）工程において、プロピザミドを含む試料と抗体を固相化抗原と接触させ、抗体を固相化抗原及びプロピザミドと反応させることにより、固相化抗原−抗体複合体及びプロピザミド−抗体複合体が生成する。この際、抗体としては、第一抗体として本願発明のプロピザミドに対する抗体を加え、更に第二抗体として標識酵素を結合した第一抗体に対する抗体を順次加えて反応させる。・・・
（ｄ）工程において担体に結合した第二抗体の標識物質と反応する発色基質溶液を加え、吸光度を測定することによって検量線からプロピザミドの量を算出することができる。」（第７頁第１２欄第２０行目〜第１４欄第１３行目）
(2d)「あるいはプロピザミドの測定は、例えば以下に述べるような本発明のモノクローナル抗体を用いた直接競合阻害ＥＬＩＳＡ法によって行うこともできる。 
（ａ）まず、本発明のモノクローナル抗体を、担体に固相化する。 
（ｂ）抗体が固相化されていない担体表面を抗原と無関係な、例えばタンパク質により、ブロッキングする。 
（ｃ）上記工程とは別に、各種濃度のプロピザミドを含む試料に、プロピザミドハプテンと酵素を結合させた酵素結合ハプテンを加えた混合物を調製する。 
（ｄ）上記混合物を上記抗体固相化担体と反応させる。 
（ｅ）固相化抗体−酵素結合ハプテン複合体の量を測定することにより、あらかじめ作成した、検量線から試料中のプロピザミドの量を決定する。」（第８頁第１４欄第３３行目〜第４６行目）
(2e)「実施例５  抗血清のプロピザミドに対する反応性
実施例３で調製したスクリーニング用抗原（プロピザミドハプテン−１／ＢＳＡ）を用いた間接競合阻害ＥＬＩＳＡ法により、実施例４で調製した抗血清のプロピザミドに対する反応性を調べた。まず、実施例３で調製したスクリーニング用抗原（プロピザミドハプテン−１／ＢＳＡ）を・・・９６ウェルのＥＬＩＳＡ用プレートに１００μｌ／ウェルとなるように添加し、４℃で１晩静置することにより固相化した。・・・プロピザミド溶液５０μｌと０．３％ＢＳＡを含むＰＢＳで希釈した抗体溶液５０μｌを混合、添加し、１時間常温で反応を行った。洗浄液で３回洗浄した後、ベルオキシダーゼ結合抗マウスＩｇＧ抗体（キルケガードアンドペリー社製）を１００μｌ／ウェルで添加した。常温でさらに１時間反応を行った。」（第１１頁第２０欄第３５行目〜第１２頁第２１欄第５行目）
　
（刊行物３：特開平８−２３１５９１号公報）
(3a)「【００４４】本発明の検出法は、上記のモノクローナル抗体及び／又はポリクローナル抗体を用いる以外は、公知の方法に従って行うことができる。該公知の方法としては、例えば、酵素免疫測定法（ＥＬＩＳＡ）、ラテックス凝集法、免疫組織染色法、放射免疫測定法（ＲＩＡ）等の通常の免疫学的手段を挙げることができる。」 
(3b)「【００４５】酵素免疫測定法に従って行う場合は、例えば、（ａ）カーバメート剤のハプテンと蛋白質との複合体である抗原を担体に固相化し、（ｂ）ブロッキングを行い、（ｃ）これにカーバメートを含む試料及びモノクローナル抗体（及び／又はポリクローナル抗体）を加え、該抗体を該抗原及びカーバメート剤に競合的に結合させて、抗体−抗原錯体及び抗体−カーバメート剤錯体を生成させ、（ｄ）抗原−抗体錯体の量を測定することにより、予め作成した検量線から試料中のカーバメート剤の量を決定することができる。・・・ 
【００４９】次いで（ｃ）行程において、カーバメート剤を含む試料とモノクローナル抗体及び／又はポリクローナル抗体を抗原の固相化部分に加え、抗体を担体に固相化した抗原及びカーバメート剤と反応させることにより、抗原−抗体錯体及びカーバメート剤−抗体錯体が生成する。 
【００５０】この際、抗体としては、モノクローナル抗体及び／又はポリクローナル抗体を第一抗体、更にこれらの抗体に、標識酵素を結合した第一抗体に対する抗体（第二抗体）を順次加えて反応させる。」
　
３．対比
　上記刊行物１の記載事項（上記(1a)(1b)(1c)(1d)）から、刊行物１には、「サキナビルをヨウ素-125でラベルしたトレーサー、サキナビル含有サンプル、及びサキナビルに対するヒツジ抗体をインキュベートし、セルロースに結合した抗ヒツジ抗体を添加しインキュベートし、沈殿物を分離して放射活性を測定し、標準曲線を用いてサンプル中のサキナビルを測定する方法」の発明（以下、「刊行物１発明」という。）が記載されているところ、本願発明と刊行物１発明とを比較する。
（ア）刊行物１発明の「サキナビル」は、本願発明の「ＨＩＶプロテアーゼインヒビター」の選択枝として特定された化合物の中の１つである。 
（イ）刊行物１発明の「サキナビルに対するヒツジ抗体」、「抗ヒツジ抗体」、「セルロース」は、本願発明の「該インヒビターに特異的な第１のレセプター」、「第１のレセプターに特異的な第２のレセプター」、「巨大分子担体物質」に、それぞれ相当する。
（ウ）刊行物１発明の「ヨウ素-125」と、本願発明の「シグナル生成部分」は、いずれも、測定に必要なシグナル生成をするための、シグナル生成部分である点で共通しており、刊行物１発明の「放射活性を測定し、標準曲線を用いてサンプル中のサキナビルを測定する」ことは、放射活性が試料中のサキナビル量に相関することを示しているから、本願発明の「シグナル生成を試料中の該インヒビターの存在または量と相関させる」ことに相当する。
（エ）刊行物１発明の「サキナビルをヨウ素-125でラベルしたトレーサー」と、本願発明の「該インヒビターのリガンド」とは、インヒビター、つまりサキナビルに特異的な第１のレセプターに対して、試料中のサキナビルと競合的に反応するものである点では共通しているから、本願発明と刊行物１発明とは、サキナビルに特異的な第１のレセプターに対して、サキナビルとサキナビルのリガンドを競合的に反応させる、競合法による免疫測定法である点で共通している。
　したがって、両者の間には、以下の一致点及び相違点がある。 
　
（一致点） 
　サキナビルを含有すると思われる試料、サキナビルに特異的な第１のレセプター、サキナビルのリガンド、該第１のレセプターに特異的な第２のレセプター、及びシグナル生成部分を用いて、試料中のサキナビルを測定するための競合法による免疫測定法であって、シグナル生成を試料中のサキナビルの存在または量と相関させるものである免疫測定法である点。
（相違点１） 
　本願発明では、シグナル生成部分が、第１のレセプターに特異的な第２のレセプターとコンジュゲートしており、サキナビルのリガンドが巨大分子担体物質を有しているのに対して、刊行物１発明では、シグナル生成部分が、サキナビルのリガンドに結合しており、第１のレセプターに特異的な第２のレセプターが巨大分子担体物質に結合している点。 
（相違点２） 
　シグナル生成部分が、本願発明では非アイソトープ性であるのに対して、刊行物１発明では、アイソトープである、ヨウ素−125である点。 
　
４．判断
（相違点１について）
　刊行物２（上記(2c)）、刊行物３（上記(3b)）には、プロピサミドやカーバメート剤（以下、「ハプテン」という。）の免疫測定法として、ハプテンと高分子化合物との結合体を担体に固相化し、これに各種濃度のハプテンを含む試料、及び抗ハプテン抗体を加え、固相化ハプテン及び試料中のハプテンと競合的に反応させて、固相化ハプテン−抗体複合体及び、ハプテン−抗体複合体を生成させ、第二抗体として標識酵素を結合した第一抗体に対する抗体を反応させ、固相に結合した第二抗体の標識物質によって、検量線を用いてハプテンの量を算出する方法（以下、「前者方法」という。）が記載されており、この方法は、測定対象の化合物の種類が異なるものの、本願発明と同様の機構の競合法を利用したものである。
　さらに、刊行物２（上記(2d)）には、抗体固相化担体に、各種濃度のハプテンを含む試料、及び酵素結合ハプテンを競合的に反応させ、固相化抗体−酵素結合ハプテン複合体の量を測定することにより、検量線から試料中のハプテンの量を決定する方法（以下、「後者方法」という。）が記載され、この方法は、刊行物１に記載された、サキナビルに対する抗体に対して、試料中のサキナビルと、ヨウ素−125サキナビルとを競合的に反応させる方法と同様の方法である。
　そして、刊行物２には、競合法でその機構が異なる前者方法と後者方法が並列して記載され、どちらも選択可能であることが記載されている。
　ところで、刊行物２、３に記載されたプロピサミドやカーバメート剤は農薬であり、本願発明のサキナビルは、ＨＩＶの治療薬であることから、化学構造、適用対象、作用は全く異なるものであるが、化合物を免疫学的な分析手法で測定する分野においては、プロピサミドやカーバメート剤も、サキナビルも、いずれも、低分子量でそれ自体では免疫原性のない、いわゆる、ハプテンである点で共通するものとして認識されている。
　しかしながら、ハプテンについては、分子量が小さいことから、ハプテンと高分子担体物質との結合、ハプテン抗体の作成、ハプテンの標識化について、具体的な化合物毎に検討しなければならないといえるが、サキナビルについては、刊行物１のFIG.2.に、高分子担体物質との結合として、サキナビル−ＫＬＭの具体的構造式が記載され、これを免疫原として抗体を作成したことが記載されているから、刊行物１は、サキナビルを測定する際の上記検討事項を解決する方法も具体的に記載されているといえる。
　そして、本願明細書段落【００３０】、【図１】に記載されたサキナビル−ＢＳＡは、刊行物１のFIG.2.に記載されたサキナビルとＫＬＭの結合位置と同じ位置で高分子担体物質が結合したものであるし、本願明細書段落【００３３】に記載されたサキナビル抗体は、刊行物１を参照しており、刊行物１に記載されたものと同様のものを用いているといえることから、本願発明は、サキナビルをハプテンとして用いる際の上記検討事項について、刊行物１で既に解決した手段を利用し、その競合法の機構を変更したものといえる。
　以上のことから、刊行物１発明において、競合法の機構として、刊行物２、３に記載された上記前者方法を採用してみることは、当業者が容易になし得たものといえる。
　
（相違点２について） 
　刊行物２、３にも記載されるように、ハプテンを免疫測定法で測定する際の標識物質として、酵素、放射性トレーサー、化学発光あるいは蛍光物質等を用いること、そして、酵素を使用する酵素免疫測定法は経済性・利便性から特に優れたものであることは、本願優先日前に周知であるから、刊行物１発明において、シグナル生成部分、つまり標識として、酵素等の非アイソトープ性のものを用いることは、当業者が容易になし得たものといえる。
　
（本願発明の効果について） 
　本願明細書に記載された、高処理量の治療薬のモニタリングに適すこと、安全で廃棄物処理の管理を必要としないという効果については、刊行物２（上記(2e)）に、抗体とプロサミドとの反応時間が１時間、ペルオキシダーゼ結合抗マウスＩｇＧ抗体との反応時間が１時間であることが記載されており、本願明細書段落【００３４】【００３５】に記載された反応時間とかわらないものであから、高処理量であるという効果は、刊行物２の記載から予測し得たものといえる。
　また、悲アイソトープ性の標識を用いることで、安全で廃棄物処理の管理を必要としないことも、標識の性質から予測し得ることである。
　
５．むすび
　以上のとおり、本願請求項１に係る発明は、刊行物１ないし３に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　よって、結論のとおり審決する。