【手続補正書】
【提出日】令和1年8月22日(2019.8.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）式（Ｉ）の構造を有する化合物
【化１】
2018526375.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩と、
（ｂ）ＡＫＴ阻害剤と
を含む、医薬組み合わせ物。
【請求項２】
前記ＡＫＴ阻害剤が、式（ＩＩ）の構造を有する化合物
【化２】
2018526375.tif 000002
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬組み合わせ物。
【請求項３】
同時または順次投与のためのものである、請求項１または２に記載の医薬組み合わせ物。
【請求項４】
がんを治療または予防するための医薬組成物であって、請求項１または２に記載の医薬組み合わせ物を含む、医薬組成物。
【請求項５】
前記がんが、肺（小細胞肺がん、および非小細胞肺がんを含む）、気管支、前立腺、乳房（散発性乳がん、およびカウデン病罹患者を含む）、膵臓、胃腸管、結腸、直腸、結腸癌、結腸直腸、甲状腺、肝臓、胆道、肝内胆管、肝細胞、副腎、胃部、胃、神経膠腫、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、髄芽細胞腫、子宮内膜、腎臓、腎盂、膀胱、子宮、子宮頸部、膣、卵巣、精巣、多発性骨髄腫、食道、頸部または頭部、脳、口腔および咽頭、喉頭、小腸、骨の良性または悪性腫瘍、黒色腫、絨毛結腸腺腫、肉腫（ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、骨肉腫を含む）、新生物、上皮性新生物、乳癌、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、光線角化症、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、白血病（急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ球性白血病、および骨髄球性白血病を含む）、リンパ腫（非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫を含む）、骨髄様転移を有する骨髄線維症、ワルデンシュトレーム病、バナヤンゾナナ症候群、レルミットデュクロ病、ウィルムス腫瘍、中皮腫、唾液腺、ならびにＧＩＳＴ（消化管間質腫瘍）からなる群から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記がんが、卵巣がん、乳がん、膵がん、前立腺がん、または結腸直腸がんである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記がんが、ＢＲＡＦ突然変異、ＫＲＡＳ突然変異、ＡＫＴ１突然変異、ＡＫＴ２突然変異、ＡＫＴ１過剰発現、ＡＫＴ２過剰発現、ＰＩＫ３ＣＡ突然変異、およびＰＩＫ３ＣＡ過剰発現のうちの１つまたは複数により特徴付けられる、請求項４から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記がんが、ＡＫＴ阻害剤による治療に対して抵抗性がある、または難治性である、請求項４から７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
がんの治療または予防における使用のための、請求項１または２に記載の医薬組み合わせ物。
【請求項１０】
前記がんが、卵巣がん、乳がん、膵がん、前立腺がん、または結腸直腸がんである、請求項９に記載の医薬組み合わせ物。
【請求項１１】
前記がんが、ＢＲＡＦ突然変異、ＫＲＡＳ突然変異、ＡＫＴ１突然変異、ＡＫＴ２突然変異、ＡＫＴ１過剰発現、ＡＫＴ２過剰発現、ＰＩＫ３ＣＡ突然変異、およびＰＩＫ３ＣＡ過剰発現のうちの１つまたは複数により特徴付けられる、請求項９または１０に記載の医薬組み合わせ物。
【請求項１２】
前記がんが、ＡＫＴ阻害剤による治療に対して抵抗性がある、または難治性である、請求項９から１１のいずれか一項に記載の医薬組み合わせ物。
【請求項１３】
（ａ）式（Ｉ）の構造を有する化合物
【化３】
2018526375.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩と、
（ｂ）ＡＫＴ阻害剤と
を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
前記ＡＫＴ阻害剤が、式（ＩＩ）の構造を有する化合物
【化４】
2018526375.tif 000004
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
がんの治療または予防のための医薬の製造のための、請求項１または２に記載の組み合わせ物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７７】
【表２】
2018526375.tif 000005
本発明は、以下の態様を含む。
［１］
（ａ）式（Ｉ）の構造を有する化合物
【化１８】
2018526375.tif 000006
またはその薬学的に許容される塩と、
（ｂ）ＡＫＴ阻害剤と
を含む、医薬組み合わせ物。
［２］
前記ＡＫＴ阻害剤が、
式（ＩＩ）の構造を有する化合物
【化１９】
2018526375.tif 000007
式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物
【化２０】
2018526375.tif 000008
式（ＩＶ）の構造を有する化合物
【化２１】
2018526375.tif 000009
およびこれらの薬学的に許容される塩
からなる群から選択される、［１］に記載の医薬組み合わせ物。
［３］
前記ＡＫＴ阻害剤が、式（ＩＩ）の構造を有する化合物
【化２２】
2018526375.tif 000010
またはその薬学的に許容される塩である、［１］に記載の医薬組み合わせ物。
［４］
前記ＡＫＴ阻害剤が、
式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物
【化２３】
2018526375.tif 000011
式（ＩＶ）の構造を有する化合物
【化２４】
2018526375.tif 000012
およびこれらの薬学的に許容される塩
からなる群から選択される、［１］に記載の医薬組み合わせ物。
［５］
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物および前記ＡＫＴ阻害剤が、同じ製剤の中にある、［１］から［４］のいずれかに記載の医薬組み合わせ物。
［６］
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物および前記ＡＫＴ阻害剤が、別々の製剤の中にある、［１］から［４］のいずれかに記載の医薬組み合わせ物。
［７］
同時または順次投与のためのものである、［１］から［４］のいずれかに記載の医薬組み合わせ物。
［８］
それを必要とする対象においてがんを治療または予防する方法であって、治療有効量の［１］から［７］のいずれかに記載の医薬組み合わせ物を前記対象に投与することを含む、方法。
［９］
前記がんが固形腫瘍である、［８］に記載の方法。
［１０］
前記がんが、肺（小細胞肺がん、および非小細胞肺がんを含む）、気管支、前立腺、乳房（散発性乳がん、およびカウデン病罹患者を含む）、膵臓、胃腸管、結腸、直腸、結腸癌、結腸直腸、甲状腺、肝臓、胆道、肝内胆管、肝細胞、副腎、胃部、胃、神経膠腫、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、髄芽細胞腫、子宮内膜、腎臓、腎盂、膀胱、子宮、子宮頸部、膣、卵巣、精巣、多発性骨髄腫、食道、頸部または頭部、脳、口腔および咽頭、喉頭、小腸、骨の良性または悪性腫瘍、黒色腫、絨毛結腸腺腫、肉腫（ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、骨肉腫を含む）、新生物、上皮性新生物、乳癌、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、光線角化症、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、白血病（急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ球性白血病、および骨髄球性白血病を含む）、リンパ腫（非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫を含む）、骨髄様転移を有する骨髄線維症、ワルデンシュトレーム病、バナヤンゾナナ症候群、レルミットデュクロ病、ウィルムス腫瘍、中皮腫、唾液腺、ならびにＧＩＳＴ（消化管間質腫瘍）からなる群から選択される、［８］に記載の方法。
［１１］
前記がんが、卵巣がん、乳がん、膵がん、前立腺がん、または結腸直腸がんである、［８］に記載の方法。
［１２］
前記がんが、ＢＲＡＦ突然変異、ＫＲＡＳ突然変異、ＡＫＴ１突然変異、ＡＫＴ２突然変異、ＡＫＴ１過剰発現、ＡＫＴ２過剰発現、ＰＩＫ３ＣＡ突然変異、およびＰＩＫ３ＣＡ過剰発現のうちの１つまたは複数により特徴付けられる、［８］から［１１］のいずれかに記載の方法。
［１３］
前記がんが、ＡＫＴ阻害剤による治療に対して抵抗性がある、または難治性である、［８］から［１２］のいずれかに記載の方法。
［１４］
がんの治療または予防における使用のための、［１］から［７］のいずれかに記載の医薬組み合わせ物。
［１５］
がんの治療または予防のための医薬の調製における使用のための、［１］から［７］のいずれかに記載の医薬組み合わせ物。
［１６］
前記がんが固形腫瘍である、［１４］または［１５］に記載の医薬組み合わせ物。
［１７］
前記がんが、肺（小細胞肺がん、および非小細胞肺がんを含む）、気管支、前立腺、乳房（散発性乳がん、およびカウデン病罹患者を含む）、膵臓、胃腸管、結腸、直腸、結腸癌、結腸直腸、甲状腺、肝臓、胆道、肝内胆管、肝細胞、副腎、胃部、胃、神経膠腫、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、髄芽細胞腫、子宮内膜、腎臓、腎盂、膀胱、子宮、子宮頸部、膣、卵巣、精巣、多発性骨髄腫、食道、頸部または頭部、脳、口腔および咽頭、喉頭、小腸、骨の良性または悪性腫瘍、黒色腫、絨毛結腸腺腫、肉腫（ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、骨肉腫を含む）、新生物、上皮性新生物、乳癌、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、光線角化症、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、白血病（急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ球性白血病、および骨髄球性白血病を含む）、リンパ腫（非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫を含む）、骨髄様転移を有する骨髄線維症、ワルデンシュトレーム病、バナヤンゾナナ症候群、レルミットデュクロ病、ウィルムス腫瘍、中皮腫、唾液腺、ならびにＧＩＳＴ（消化管間質腫瘍）からなる群から選択される、［１４］または［１５］に記載の医薬組み合わせ物。
［１８］
前記がんが、卵巣がん、乳がん、膵がん、前立腺がん、または結腸直腸がんである、［１４］または［１５］に記載の医薬組み合わせ物。
［１９］
前記がんが、ＢＲＡＦ突然変異、ＫＲＡＳ突然変異、ＡＫＴ１突然変異、ＡＫＴ２突然変異、ＡＫＴ１過剰発現、ＡＫＴ２過剰発現、ＰＩＫ３ＣＡ突然変異、およびＰＩＫ３ＣＡ過剰発現のうちの１つまたは複数により特徴付けられる、［１４］から［１８］のいずれかに記載の医薬組み合わせ物。
［２０］
前記がんが、ＡＫＴ阻害剤による治療に対して抵抗性がある、または難治性である、［１４］から［１９］のいずれかに記載の医薬組み合わせ物。
［２１］
がんの治療または予防のための医薬の製造のための、［１］から［７］のいずれかに記載の医薬組み合わせ物の使用。
［２２］
がんの治療または予防のための、［１］から［７］のいずれかに記載の医薬組み合わせ物の使用。
［２３］
前記がんが固形腫瘍である、［２１］または［２２］に記載の使用。
［２４］
前記がんが、肺（小細胞肺がん、および非小細胞肺がんを含む）、気管支、前立腺、乳房（散発性乳がん、およびカウデン病罹患者を含む）、膵臓、胃腸管、結腸、直腸、結腸癌、結腸直腸、甲状腺、肝臓、胆道、肝内胆管、肝細胞、副腎、胃部、胃、神経膠腫、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、髄芽細胞腫、子宮内膜、腎臓、腎盂、膀胱、子宮、子宮頸部、膣、卵巣、精巣、多発性骨髄腫、食道、頸部または頭部、脳、口腔および咽頭、喉頭、小腸、骨の良性または悪性腫瘍、黒色腫、絨毛結腸腺腫、肉腫（ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、骨肉腫を含む）、新生物、上皮性新生物、乳癌、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、光線角化症、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、白血病（急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ球性白血病、および骨髄球性白血病を含む）、リンパ腫（非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫を含む）、骨髄様転移を有する骨髄線維症、ワルデンシュトレーム病、バナヤンゾナナ症候群、レルミットデュクロ病、ウィルムス腫瘍、中皮腫、唾液腺、ならびにＧＩＳＴ（消化管間質腫瘍）からなる群から選択される、［２１］または［２２］に記載の使用。
［２５］
前記がんが、卵巣がん、乳がん、膵がん、前立腺がん、または結腸直腸がんである、［２１］または［２２］に記載の使用。
［２６］
前記がんが、ＢＲＡＦ突然変異、ＫＲＡＳ突然変異、ＡＫＴ１突然変異、ＡＫＴ２突然変異、ＡＫＴ１過剰発現、ＡＫＴ２過剰発現、ＰＩＫ３ＣＡ突然変異、およびＰＩＫ３ＣＡ過剰発現のうちの１つまたは複数により特徴付けられる、［２１］から［２５］のいずれかに記載の使用。
［２７］
前記がんが、ＡＫＴ阻害剤による治療に対して抵抗性がある、または難治性である、［２１］から［２６］のいずれかに記載の使用。
［２８］
（ａ）式（Ｉ）の構造を有する化合物
【化２５】
2018526375.tif 000013
またはその薬学的に許容される塩と、
（ｂ）ＡＫＴ阻害剤と
を含む、医薬組成物。
［２９］
前記ＡＫＴ阻害剤が、
式（ＩＩ）の構造を有する化合物
【化２６】
2018526375.tif 000014
式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物
【化２７】
2018526375.tif 000015
式（ＩＶ）の構造を有する化合物
【化２８】
2018526375.tif 000016
およびこれらの薬学的に許容される塩
からなる群から選択される、［２８］に記載の医薬組成物。
［３０］
前記ＡＫＴ阻害剤が、式（ＩＩ）の構造を有する化合物
【化２９】
2018526375.tif 000017
またはその薬学的に許容される塩である、［２８］に記載の医薬組成物。
［３１］
前記ＡＫＴ阻害剤が、
式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物
【化３０】
2018526375.tif 000018
式（ＩＶ）の構造を有する化合物
【化３１】
2018526375.tif 000019
およびこれらの薬学的に許容される塩
からなる群から選択される、［２８］に記載の医薬組成物。
［３２］
１つまたは複数の添加剤を更に含む、［２８］から［３１］のいずれかに記載の医薬組成物。
［３３］
（ａ）式（Ｉ）の構造を有する化合物
【化３２】
2018526375.tif 000020
またはその薬学的に許容される塩と、
（ｂ）式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）の構造を有する化合物
【化３３】
2018526375.tif 000021
またはその薬学的に許容される塩と
を含む、乳がんの治療または予防における使用のための医薬組み合わせ物。