【手続補正書】
【提出日】平成31年2月5日(2019.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の鎖および第２の鎖を含むＲＮＡｉであって、
ａ）該第１の鎖および該第２の鎖は、二重鎖を形成し；
ｂ）該第１の鎖は、少なくとも１９塩基のガイド領域を含み、該ガイド領域は、ガイド鎖の塩基１〜Ｎを含むシード領域を含み、ここで、Ｎ＝７またはＮ＝８であり；および
ｃ）該第２の鎖は、少なくとも１９塩基の非ガイド領域を含み、ここで、
（ｉ）該非ガイド領域は、二重鎖中のガイド領域の塩基１〜（Ｎ＋２）のいずれか１つまたはそれ以上の反対側に、バルジ配列を含み、場合により、該バルジは、ガイド領域の塩基１または塩基Ｎ＋２の反対側にある；
（ｉｉ）該非ガイド領域は、二重鎖中のガイド領域の塩基１〜（Ｎ＋１）のいずれか１つまたはそれ以上の反対側に、バルジ配列を含み、場合により、該バルジは、ガイド領域の塩基１または塩基Ｎ＋１の反対側にある；または
（ｉｉｉ）該非ガイド領域は、二重鎖中のガイド領域の塩基１〜Ｎのいずれか１つまたはそれ以上の反対側に、バルジ配列を含み、場合により、該バルジは、ガイド領域の塩基１または塩基Ｎの反対側にある；
前記ＲＮＡｉ。
【請求項２】
請求項１に記載のＲＮＡｉであって、ここで：
（ａ）バルジは、ガイド領域の塩基１の反対側にある；
（ｂ）バルジは、ガイド領域における相補的な塩基が欠失した、二重鎖中の非ガイド鎖の１つまたはそれ以上の塩基によって形成され、該バルジに、ガイド鎖と対合する塩基が隣接する；
（ｃ）バルジは、１〜１０ヌクレオチドを含み、場合により、該バルジは、１〜３ヌクレオチドを含む；および／または
（ｄ）ＲＮＡｉは、第２のバルジを含み、該第２のバルジは、シード領域の３’に配置されたガイド領域の第１の鎖に配置されている；
前記ＲＮＡｉ。
【請求項３】
ＲＮＡｉであって、以下の：
（ａ）配列５’−ＵＡＧＡＣＡＡＵＧＡＵＵＣＡＣＡＣＧＧＵ−３’（配列番号１）に
対して約９０％の同一性を有する核酸配列を含むガイド領域を含む第１の鎖、および、配列５’−ＡＣＣＧＵＧＵＧＵＣＡＵＵＧＵＣＵＡＡ−３’（配列番号２）に対して約９０％の同一性を有する核酸配列を含む非ガイド領域を含む第２の鎖を含むＲＮＡｉであって、該第１の鎖および該第２の鎖は、二重鎖を形成し、該第２の鎖の残基１８または残基１９におけるＡ残基は、該非ガイド領域においてバルジを形成し、ここで場合により：
（ｉ）該ガイド領域は、配列５’−ＵＡＧＡＣＡＡＵＧＡＵＵＣＡＣＡＣＧＧＵ−３’（配列番号１）を含む；
（ｉｉ）該非ガイド領域は、配列５’−ＡＣＣＧＵＧＵＧＵＣＡＵＵＧＵＣＵＡＡ−３’（配列番号２）を含む；および／または
（ｉｉｉ）ガイド領域の残基１１および１２におけるＵ残基は、ガイド領域中でバルジを形成する；
（ｂ）配列５’−ＵＣＧＡＣＡＡＵＧＡＵＵＣＡＣＡＣＧＧＵ−３’（配列番号１５）に対して約９０％の同一性を有する核酸配列を含むガイド領域を含む第１の鎖、および、配列５’−ＡＣＣＧＵＧＵＧＵＣＡＵＵＧＵＣＧＡＡ−３’（配列番号１６）に対して約９０％の同一性を有する核酸配列を含む非ガイド領域を含む第２の鎖を含むＲＮＡｉであって、該第１の鎖および該第２の鎖は、二重鎖を形成し、該第２の鎖の残基１８または残基１９におけるＡ残基は、該非ガイド領域においてバルジを形成し、ここで場合により：
（ｉ）該ガイド領域は、配列５’−ＵＣＧＡＣＡＡＵＧＡＵＵＣＡＣＡＣＧＧＵ−３’（配列番号１５）を含む；
（ｉｉ）該非ガイド領域は、配列５’−ＡＣＣＧＵＧＵＧＵＣＡＵＵＧＵＣＧＡＡ−３’（配列番号１６）を含む；および／または
（ｉｉｉ）ガイド領域の残基１１および１２におけるＵ残基は、ガイド領域中でバルジを形成する；または
（ｃ）配列５’−ＵＡＧＡＣＧＡＵＧＡＵＵＣＡＣＡＣＧＧＵ−３’（配列番号１７）に対して約９０％の同一性を有する核酸配列を含むガイド領域を含む第１の鎖、および配列５’−ＡＣＣＧＵＧＵＧＵＣＡＵＣＧＵＣＵＡＡ−３’（配列番号１８）に対して約９０％の同一性を有する核酸配列を含む非ガイド領域を含む第２の鎖を含むＲＮＡｉであって、該第１の鎖および該第２の鎖は、二重鎖を形成し、該第２の鎖の残基１８または残基１９におけるＡ残基は、該非ガイド領域においてバルジを形成し、ここで場合により：
（ｉ）該ガイド領域は、配列５’−ＵＡＧＡＣＧＡＵＧＡＵＵＣＡＣＡＣＧＧＵ−３’（配列番号１７）を含む；
（ｉｉ）該非ガイド領域は、配列５’−ＡＣＣＧＵＧＵＧＵＣＡＵＣＧＵＣＵＡＡ−３’（配列番号１８）を含む；および／または
（ｉｉｉ）ガイド領域の残基１１および１２におけるＵ残基は、ガイド領域中でバルジを形成する；
を含む、前記ＲＮＡｉ。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載のＲＮＡｉであって、ここで：
（ａ）二重鎖は、１９〜２５または１９〜２３塩基対の長さである；
（ｂ）第１および／または第２の鎖は、３’オーバーハング領域、５’オーバーハング領域、または３’および５’オーバーハング領域の両方をさらに含む；および／または
（ｃ）第１の鎖および第２の鎖は、ループ構造を形成することが可能なＲＮＡリンカーによって連結されており、ここで場合により：
（ｉ）該ＲＮＡリンカーは、４〜５０ヌクレオチド、４〜２０ヌクレオチド、または１３ヌクレオチドを含む；
（ｉｉ）該ループ構造は、４〜２０ヌクレオチドを含む；および／または
（ｉｉｉ）該ＲＮＡｉは、５’から３’へ、第２の鎖、ＲＮＡリンカー、および第１の鎖を含む；または、該ＲＮＡｉは、５’から３’へ、第１の鎖、ＲＮＡリンカー、および第２の鎖を含む；
前記ＲＮＡｉ。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載のＲＮＡｉであって、ここで：
（ａ）配列は、オフターゲットの遺伝子サイレンシングを低減するように改善されている；
（ｂ）配列は、１つまたはそれ以上のＣｐＧモチーフを含む；および／または
（ｃ）配列は、シード領域中に１つまたはそれ以上のＣｐＧモチーフを含む；
前記ＲＮＡｉ。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載のＲＮＡｉであって、ここで：
該ＲＮＡｉは、配列番号３のヌクレオチド配列と約９０％同一なヌクレオチド配列を含み、場合により、該ＲＮＡｉは、配列番号３のヌクレオチド配列を含む、前記ＲＮＡｉ。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載のＲＮＡｉであって、ここで：
該ＲＮＡｉは、低分子阻害性ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、または小ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）である、前記ＲＮＡｉ。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載のＲＮＡｉであって、ここで：
該ＲＮＡｉは、障害に関連するポリペプチドをコードするＲＮＡを標的化し、ここで場合により：
（ａ）該障害は、ＣＮＳ障害である；
（ｂ）該障害は、リソソーム蓄積症（ＬＳＤ）、ハンチントン病、てんかん、パーキンソン病、アルツハイマー病、卒中、大脳皮質基底核変性症（ＣＢＤ）、大脳皮質基底核神経節変性症（ＣＢＧＤ）、前頭側頭認知症（ＦＴＤ）、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、進行性核上麻痺（ＰＳＰ）、または脳のがんである；および／または
（ｃ）該障害は、ハンチントン病である；
前記ＲＮＡｉ。
【請求項９】
請求項８に記載のＲＮＡｉであって、ここで：
ポリペプチドは、ハンチンチンであり、ここで場合により：
（ａ）該ハンチンチンは、ハンチントン病に関連する突然変異を含む；および／または
（ｂ）ガイド領域は、配列５’−ＵＡＧＡＣＡＡＵＧＡＵＵＣＡＣＡＣＧＧＵ−３’（配列番号１）を含み、非ガイド領域は、配列５’−ＡＣＣＧＵＧＵＧＵＣＡＵＵＧＵＣＵＡＡ−３’（配列番号２）を含む；または
（ｃ）ガイド領域は、配列５’−ＵＣＧＡＣＡＡＵＧＡＵＵＣＡＣＡＣＧＧＵ−３’（配列番号１５）を含み、非ガイド領域は、配列５’−ＡＣＣＧＵＧＵＧＵＣＡＵＵＧＵＣＧＡＡ−３’（配列番号１６）を含む；または
（ｄ）ガイド領域は、配列５’−ＵＡＧＡＣＧＡＵＧＡＵＵＣＡＣＡＣＧＧＵ−３’（配列番号１７）を含み、非ガイド領域は、配列５’−ＡＣＣＧＵＧＵＧＵＣＡＵＣＧＵＣＵＡＡ−３’（配列番号１８）を含む；
前記ＲＮＡｉ。
【請求項１０】
ＲＮＡｉの毒性を低減する方法であって、該ＲＮＡｉの非ガイド領域にバルジを導入して、請求項１〜９のいずれか１項に記載のＲＮＡｉを生成することを含む、前記方法。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のＲＮＡｉをコードする核酸を含む発現コンストラクトであって、場合により、該ＲＮＡｉをコードする核酸は、ｍｉＲＮＡ足場を含み、場合により、該ＲＮＡｉをコードする核酸は、ｍｉＲ−１５５足場を含む、
前記発現コンストラクト。
【請求項１２】
請求項１１に記載の発現コンストラクトであって、ＲＮＡｉをコードする核酸は、プロモーターに機能するように連結されており、ここで場合により：
（ａ）該プロモーターは、哺乳動物の脳でＲＮＡｉを発現させることが可能であり；および／または
（ｂ）該プロモーターは、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）前初期プロモーター、ＲＳＶ  ＬＴＲ、ＭｏＭＬＶ  ＬＴＲ、ホスホグリセリン酸キナーゼ−１（ＰＧＫ）プロモーター、シミアンウイルス４０（ＳＶ４０）プロモーター、ＣＫ６プロモーター、トランスチレチンプロモーター（ＴＴＲ）、ＴＫプロモーター、テトラサイクリン応答プロモーター（ＴＲＥ）、ＨＢＶプロモーター、ｈＡＡＴプロモーター、ＬＳＰプロモーター、キメラ肝臓特異的プロモーター（ＬＳＰ）、Ｅ２Ｆプロモーター、テロメラーゼ（ｈＴＥＲＴ）プロモーター；サイトメガロウイルスエンハンサー／ニワトリベータ−アクチン／ウサギβ−グロビンプロモーター（ＣＡＧ）プロモーター、延長因子１−アルファプロモーター（ＥＦ１−アルファ）プロモーター、ヒトβ−グルクロニダーゼプロモーター、ニワトリβ−アクチン（ＣＢＡ）プロモーター、レトロウイルス性のラウス肉腫ウイルス（ＲＳＶ）ＬＴＲプロモーター、ジヒドロ葉酸レダクターゼプロモーター、および１３−アクチンプロモーターから選択される、
前記発現コンストラクト。
【請求項１３】
請求項１１または１２に記載の発現コンストラクトであって、ポリアデニル化シグナルをさらに含み、ここで場合により、ポリアデニル化シグナルは、ウシ成長ホルモンのポリアデニル化シグナル、ＳＶ４０のポリアデニル化シグナル、またはＨＳＶ  ＴＫ  ｐＡである、前記発現コンストラクト。
【請求項１４】
請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の発現コンストラクトを含むベクターであって、ここで場合により：
（ａ）該ベクターは、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ベクターである；
（ｂ）該ベクターは、組換えアデノウイルスベクターであり、ここで場合により、該組換えアデノウイルスベクターは、アデノウイルス血清型２、１、５、６、１９、３、１１、７、１４、１６、２１、１２、１８、３１、８、９、１０、１３、１５、１７、１９、２０、２２、２３、２４〜３０、３７、４０、４１、ＡｄＨｕ２、ＡｄＨｕ３、ＡｄＨｕ４、ＡｄＨｕ２４、ＡｄＨｕ２６、ＡｄＨｕ３４、ＡｄＨｕ３５、ＡｄＨｕ３６、ＡｄＨｕ３７、ＡｄＨｕ４１、ＡｄＨｕ４８、ＡｄＨｕ４９、ＡｄＨｕ５０、ＡｄＣ６、ＡｄＣ７、ＡｄＣ６９、ウシＡｄ３型、イヌＡｄ２型、ヒツジＡｄ、またはブタＡｄ３型から誘導される；
（ｃ）該ベクターは、組換えレンチウイルスベクターであり、ここで場合により  該組換えレンチウイルスベクターは、水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ）、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス（ＬＣＭＶ）、ロスリバーウイルス（ＲＲＶ）、エボラウイルス、マールブルグウイルス、モコラウイルス、狂犬病ウイルス、ＲＤ１１４、またはそれらのバリアントで偽型化したレンチウイルスから誘導される；または
（ｄ）該ベクターは、ｒＨＳＶベクターであり、ここで場合により、該ｒＨＳＶベクターは、ｒＨＳＶ−１またはｒＨＳＶ−２から誘導される；
前記ベクター。
【請求項１５】
請求項１４に記載のベクターであって、該ベクターは、ｒＡＡＶベクターであり、そして、発現コンストラクトに、１つまたはそれ以上のＡＡＶの逆方向末端反復（ＩＴＲ）配列が隣接し、ここで場合により：
（ａ）該発現コンストラクトに、２つのＡＡＶのＩＴＲが隣接する；および／または
（ｂ）該ＡＡＶのＩＴＲは、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ２Ｒ４７１Ａ、ＡＡＶ  ＤＪ、ヤギＡ
ＡＶ、ウシＡＡＶ、またはマウスＡＡＶ血清型のＩＴＲであり、ここで場合により、該ＡＡＶのＩＴＲは、ＡＡＶ２のＩＴＲである；
前記ベクター。
【請求項１６】
請求項１５に記載のベクターであって、ｒＡＡＶベクターは、５’から３’へ、ＡＡＶ２のＩＴＲ、プロモーター、ＲＮＡｉをコードする核酸、ポリアデニル化シグナル、およびＡＡＶ２のＩＴＲを含み、ここで場合により：
（ａ）該プロモーターは、ＣＢＡプロモーターである；
（ｂ）該ポリアデニル化シグナルは、ウシ成長ホルモンのポリアデニル化シグナルである；および／または
（ｃ）該ｒＡＡＶベクターは、５’から３’へ、ＡＡＶ２のＩＴＲ、ＣＢＡプロモーター、ＲＮＡｉをコードする核酸、ウシ成長ホルモンのポリアデニル化シグナル、およびＡＡＶ２のＩＴＲを含む；
前記ベクター。
【請求項１７】
請求項１５または１６に記載のベクターであって、該ベクターは、スタッファー核酸をさらに含み、ここで場合により：
（ａ）該スタッファー核酸は、プロモーターとＲＮＡｉをコードする核酸との間に配置されている；および／または
（ｂ）該スタッファー核酸は、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）をコードする核酸、ヒトアルファ−１−アンチトリプシン（ＡＡＴ）スタッファー配列、またはＣ１６Ｐ１第１６染色体Ｐ１クローン（ヒトＣ１６）のスタッファー配列を含み、ここで場合により、該スタッファー核酸は、配列番号１３のヌクレオチド１６９２からヌクレオチド２７２０の核酸配列を含む；
前記ベクター。
【請求項１８】
請求項１５〜１７のいずれか１項に記載のベクターであって、該ベクターは、自己相補的なｒＡＡＶベクターであり、ここで場合により、該ベクターは、ＲＮＡｉをコードする第１の核酸配列およびＲＮＡｉの相補物をコードする第２の核酸配列を含み、該第１の核酸配列は、その長さのほとんどまたは全てにわたり、第２の核酸配列と鎖内の塩基対を形成することができ；そして、ここで場合により、第１の核酸配列および第２の核酸配列は、突然変異したＡＡＶのＩＴＲによって連結されており、該突然変異したＡＡＶのＩＴＲは、Ｄ領域の欠失を含み、そして末端分解配列の突然変異を含む；
前記ベクター。
【請求項１９】
請求項１４〜１８のいずれか１項に記載のベクターを含む細胞であって、ここで場合により、該細胞は、中枢神経系（ＣＮＳ）細胞である、前記細胞。
【請求項２０】
請求項１４に記載のベクターを含むウイルス粒子であって、ここで：
（ａ）該ウイルス粒子は、ｒＡＡＶベクターをキャプシド化するＡＡＶ粒子である；
（ｂ）該ウイルス粒子は、組換えアデノウイルスベクターをキャプシド化するアデノウイルス粒子であって、ここで場合により、該アデノウイルス粒子は、アデノウイルス血清型２、１、５、６、１９、３、１１、７、１４、１６、２１、１２、１８、３１、８、９、１０、１３、１５、１７、１９、２０、２２、２３、２４〜３０、３７、４０、４１、ＡｄＨｕ２、ＡｄＨｕ３、ＡｄＨｕ４、ＡｄＨｕ２４、ＡｄＨｕ２６、ＡｄＨｕ３４、ＡｄＨｕ３５、ＡｄＨｕ３６、ＡｄＨｕ３７、ＡｄＨｕ４１、ＡｄＨｕ４８、ＡｄＨｕ４９、ＡｄＨｕ５０、ＡｄＣ６、ＡｄＣ７、ＡｄＣ６９、ウシＡｄ３型、イヌＡｄ２型、ヒツジＡｄ、もしくはブタＡｄ３型由来のキャプシド、またはアデノウイルス血清型５のキャプシドのバリアントを含む；
（ｃ）該ウイルス粒子は、組換えレンチウイルスベクターをキャプシド化するレンチウ
イルス粒子であって、ここで場合により、該レンチウイルス粒子は、レンチウイルス粒子は、水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ）、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス（ＬＣＭＶ）、ロスリバーウイルス（ＲＲＶ）、エボラウイルス、マールブルグウイルス、モコラウイルス、狂犬病ウイルス、ＲＤ１１４またはそれらのバリアントで偽型化したキャプシドを含む；または
（ｄ）該ウイルス粒子は、組換えＨＳＶベクターをキャプシド化するＨＳＶ粒子であって、ここで場合により、該ＨＳＶ粒子は、ｒＨＳＶ−１粒子またはｒＨＳＶ−２粒子である；
前記ウイルス粒子。
【請求項２１】
請求項１５〜１８のいずれか１項に記載のベクターを含む組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）粒子であって、ここで場合により、該ＡＡＶ粒子は、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ２Ｒ４７１Ａ、ＡＡＶ２／２−７ｍ８、ＡＡＶ  ＤＪ、ＡＡＶ２  Ｎ５８７Ａ、ＡＡＶ２  Ｅ５４８Ａ、ＡＡＶ２  Ｎ７０８Ａ、ＡＡＶ  Ｖ７０８Ｋ、ヤギＡＡＶ、ＡＡＶ１／ＡＡＶ２キメラ、ウシＡＡＶ、またはマウスＡＡＶキャプシド  ｒＡＡＶ２／ＨＢｏＶ１血清型キャプシドを含む、
前記ｒＡＡＶ粒子。
【請求項２２】
請求項２１に記載のｒＡＡＶ粒子であって、ここで：
（ａ）ＩＴＲおよび該ｒＡＡＶ粒子のキャプシドは、同じＡＡＶ血清型から誘導される；または
（ｂ）ＩＴＲおよび該ｒＡＡＶ粒子のキャプシドは、異なるＡＡＶ血清型から誘導され、ここで場合により、該ＩＴＲは、ＡＡＶ２から誘導され、該ｒＡＡＶ粒子のキャプシドは、ＡＡＶ１から誘導される；
前記ｒＡＡＶ粒子。
【請求項２３】
請求項２０に記載のウイルス粒子または請求項２１もしくは２２に記載のｒＡＡＶ粒子を含む組成物であって、ここで場合により、該組成物は、医薬的に許容される担体をさらに含む、前記組成物。
【請求項２４】
疾患を有する哺乳動物のポリペプチドの発言を阻害または低減するための、または哺乳動物の細胞におけるポリペプチドの蓄積を阻害するための、
請求項１〜９のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ；請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の発現コンストラクト；請求項１４〜１８のいずれか１項に記載のベクター；請求項２０に記載のウイルス粒子；請求項２１または２２に記載のｒＡＡＶ粒子；または請求項２３に記載の組成物であって、
ここで、該ＲＮＡｉはポリペプチドをコードするＲＮＡを標的化し、ここで場合により、該哺乳動物はヒトである、
前記ＲＮＡｉ、発現コンストラクト、ベクター、ウイルス粒子、ｒＡＡＶ粒子、または組成物。
【請求項２５】
哺乳動物におけるハンチントン病を処置するための、または哺乳動物におけるｈｔｔの発現を阻害するための、または哺乳動物におけるｈｔｔの蓄積を阻害するための、
請求項１〜９のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ；請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の発現コンストラクト；請求項１４〜１８のいずれか１項に記載のベクター；請求項２０に記載のウイルス粒子；請求項２１または２２に記載のｒＡＡＶ粒子；または請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のＲＮＡｉ；請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の発現コンストラクト；請求項１４〜１８のいずれか１項に記載のベクター；請求項２０に記載のウイルス粒子；請求項２１または２２に記載のｒＡＡＶ粒子；または請求項２３に記載の組成物を含む、
哺乳動物におけるＲＮＡ干渉を誘導するための、疾患を有する哺乳動物のポリペプチドの発言を阻害または低減するための、哺乳動物の細胞におけるポリペプチドの蓄積を阻害するための、哺乳動物におけるハンチントン病を処置するための、または哺乳動物におけるｈｔｔの発現を阻害するための、または哺乳動物におけるｈｔｔの蓄積を阻害するための、キットであって、
ここで場合により：
（ａ）該哺乳動物はヒトである；および／または
（ｂ）該哺乳動物はハンチントン病を有している、
前記キット。