【手続補正書】
【提出日】令和1年5月20日(2019.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
局所用水中油型医薬エマルジョン組成物であって、
該組成物の総重量に対して約０．０５重量％〜約２重量％の量の３，５−ジヒドロキシ−４−イソプロピル−ｔｒａｎｓ−スチルベンまたはその薬学的に許容可能な塩；
前記組成物の総重量に対して約２重量％〜約３０重量％の量の、脂肪酸、エステル、グリセリンのエステル、脂肪族アルコール、ワックス、ステロール、不けん化物、シロキサン、シラン、ラノリン、炭化水素、精油、植物油、動物油、食用油およびそれらの組み合わせからなる群から選択される油を含んでなる油相；
水相；
少なくとも１種の非イオン性乳化ワックスＮＦを含んでなる、前記組成物の総重量に対して約１重量％〜約２０重量％の量の界面活性剤；および
酸化防止剤、ｐＨ調節剤、キレート剤、保存剤、共溶媒およびそれらの組み合わせからなる群から選択される皮膚科学的に許容可能な賦形剤
を含み、
前記３，５−ジヒドロキシ−４−イソプロピル−ｔｒａｎｓ−スチルベンまたはその薬学的に許容可能な塩が油相に可溶化されており；
前記油相が実質的にペトロラタムおよび鉱油を含まず；かつ、
前記油相の平均液滴サイズが約０．０５ミクロン〜約３５ミクロンである、前記組成物。
【請求項２】
前記グリセリンのエステルが、炭素の長さがＣ６〜Ｃ１２の中鎖トリグリセリド、炭素の長さがＣ６〜Ｃ８の中鎖トリグリセリドおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項３】
前記３，５−ジヒドロキシ−４−イソプロピル−ｔｒａｎｓ−スチルベンまたはその薬学的に許容可能な塩が、前記組成物の総重量に対して約２重量％、約１重量％または約０．５０重量％の量である、請求項１または２に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項４】
前記中鎖トリグリセリドの炭素の長さがＣ６〜Ｃ８である、請求項２に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項５】
前記中鎖トリグリセリドが、前記組成物の総重量に対して約５重量％〜約２０重量％、または約１０重量％の量である、請求項２に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項６】
前記水相が、前記組成物の総重量に対して約３０重量％〜約８０重量％、または約５５重量％〜約７５重量％の量である、請求項１または２に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項７】
前記界面活性剤が、前記組成物の総重量に対して約５重量％〜約１５重量％の量である、請求項１または２に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項８】
前記少なくとも１種の非イオン性乳化ワックスＮＦが、セテアリルアルコールとポリソルベートとの混合物である、請求項１または２に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項９】
前記界面活性剤が、前記少なくとも１種の非イオン性乳化ワックスＮＦと他の界面活性剤との混合物を含み、前記他の界面活性剤が、エトキシ化脂肪族アルコールエーテル、ソルビタン誘導体およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１または２に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項１０】
前記界面活性剤が、前記少なくとも１種の非イオン性乳化ワックスＮＦと、ステアレス−２、ステアレス−２０およびそれらの組み合わせからなる群から選択される界面活性剤との混合物を含む、請求項１または２に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項１１】
前記皮膚科学的に許容可能な賦形剤が酸化防止剤である、請求項１または２に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項１２】
前記酸化防止剤が、前記組成物の総重量に対して約０．００１重量％〜約５重量％、約０．０１重量％〜１重量％、約０．０５重量％または約０．１重量％の量である、請求項１１に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項１３】
前記酸化防止剤が、没食子酸プロピル、ブチル化ヒドロキシトルエンおよびトコフェロールからなる群から選択される、請求項１１に記載の局所用医薬エマルジョン組成物。
【請求項１４】
前記皮膚科学的に許容可能な賦形剤がｐＨ調整剤である、請求項１または２に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項１５】
前記ｐＨ調整剤が、乳酸、酢酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、ホウ酸、ソルビン酸、酒石酸、エデト酸、リン酸、硝酸、硫酸および塩酸、ならびにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１４に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項１６】
前記ｐＨ調整剤が緩衝剤である、請求項１４に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項１７】
前記緩衝剤が、クエン酸塩／クエン酸、酢酸塩／酢酸、リン酸塩／リン酸、プロピオン酸塩／プロピオン酸、乳酸塩／乳酸、アンモニウム／アンモニアおよびエデト酸塩／エデト酸からなる群から選択される、請求項１６に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項１８】
前記ｐＨ調整剤が、前記組成物の総重量に対して約０．０１重量％〜約１０重量％の量である、請求項１４に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項１９】
前記皮膚科学的に許容可能な賦形剤がキレート剤である、請求項１または２に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項２０】
前記キレート剤が、クエン酸、グルクロン酸、ヘキサメタリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸亜鉛、エチレンジアミン四酢酸、ホスホン酸塩、それらの塩、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１９に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項２１】
前記キレート剤が、前記組成物の総重量に対して約０．０１重量％〜約１重量％、または約０．１重量％の量である、請求項１９に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項２２】
前記皮膚科学的に許容可能な賦形剤が保存剤である、請求項１または２に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項２３】
前記保存剤が、ベンジルアルコール、イミダゾリジニル尿素、ジアゾリジニル尿素、ジクロロベンジルアルコール、クロロキシレノール、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、フェノキシエタノール、ソルビン酸、安息香酸、それらの塩、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項２２に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項２４】
前記保存剤が、前記組成物の総重量に対して約０．０１重量％〜約２重量％、または約０．２５重量％の量である、請求項２２に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項２５】
前記皮膚科学的に許容可能な賦形剤が共溶媒である、請求項１または２に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項２６】
前記共溶媒が、前記組成物の総重量に対して約５重量％〜約２０重量％の量である、請求項２５に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項２７】
前記共溶媒が、プロピレングリコールとジエチレングリコールモノエチルエーテルとの混合物である、請求項２５に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項２８】
前記プロピレングリコールが、前記組成物の総重量に対して約１重量％〜約３０重量％の量であり、前記ジエチレングリコールモノエチルエーテルが、前記組成物の総重量に対して約１重量％〜約３０重量％の量である、請求項２７に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項２９】
浸透促進剤、湿潤剤、増粘剤ま、ゲル化剤、粘度増強剤、芳香剤、着色剤、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される第２の皮膚科学的に許容可能な賦形剤をさらに含む、請求項１または２に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項３０】
ｐＨが、約２〜約６、約４〜約７、または約４．５〜約６．５である、請求項１または２に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項３１】
前記油相の平均液滴サイズが、約０．１ミクロン以上１５ミクロン未満、約０．１ミクロン〜約５ミクロン、約０．１ミクロン〜約０．７５ミクロン、または約０．５ミクロンである、請求項１または２に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項３２】
組成物の総重量に対して約０．５重量％、または約１．０重量％の量の３，５−ジヒドロキシ−４−イソプロピル−ｔｒａｎｓ−スチルベンまたはその薬学的に許容可能な塩；
炭素の長さがＣ６〜Ｃ１２である中鎖トリグリセリドを含んでなる、組成物の総重量に対して約１０重量％の量の油相；
組成物の総重量に対して約６５．１８重量％、または約６４．６８重量％の量の水相；
組成物の総重量に対して約７．２０重量％の前記少なくとも１種の非イオン性乳化ワックスＮＦ、約１．８０重量％のステアレス−２、約１．１０重量％のステアレス−２０、および１．５重量％のポリソルベート８０の混合物である界面活性剤；
組成物の総重量に対して約０．１０重量％の量のブチル化ヒドロキシトルエンである酸化防止剤；
組成物の総重量に対して約０．２７重量％の量のクエン酸塩／クエン酸緩衝剤であるｐＨ調整剤；
組成物の総重量に対して約０．１０重量％の量のエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムであるキレート剤；
組成物の総重量に対して約０．２５重量％の量の安息香酸である保存剤；および
組成物の総重量に対して約１０重量％のプロピレングリコールと約２重量％のジエチレングリコールモノエチルエーテルとの混合物である共溶媒
を含み、
前記３，５−ジヒドロキシ−４−イソプロピル−ｔｒａｎｓ−スチルベンまたはその薬学的に許容可能な塩が油相に可溶化されており；
前記油相が実質的にペトロラタムおよび鉱油を含まず；かつ、
前記油相の平均液滴サイズが約０．０５ミクロン〜約３５ミクロンである、請求項２に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項３３】
前記組成物が均質である、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の局所用水中油型医薬エマルジョン組成物。
【請求項３４】
皮膚科学的状態または障害を治療する方法において使用するための、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記皮膚科学的状態または障害が、乾癬、乾癬性関節炎、剥離性皮膚炎、バラ色粃糠疹、扁平苔癬、光沢苔癬、汗孔角化症、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、後天性表皮水疱症、手のひらもしくは足の裏の膿疱性皮疹、毛髪障害、爪、酒さ、口囲皮膚炎、小胞性症候群、扁平上皮細胞癌、基底細胞癌、角化棘細胞腫、良性上皮腫瘍、メルケル細胞癌、色素障害、白皮症、メラニン欠乏症、メラニン増加症、メラノサイト母斑、メラノーマ、持続性隆起性紅斑、好酸球（eosinophils）、顔面肉芽腫、壊疽性膿皮症、悪性萎縮性丘疹症、真皮および軟組織の線維損傷、カポジ肉腫、脂肪織炎、脂肪異栄養症、血管性浮腫、移植片対宿主病、アレルギー性接触性、自己感作性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、熱傷、放射線皮膚炎、うおのめ、皮膚硬結、急性および慢性ＵＶ放射、光感作、ハンセン病、ライムボレリア症、爪甲真菌症、足白癬（tinea pedra）、風疹、麻疹、単純ヘルペス、ＥＢＶ（エプスタイン−バールウイルス）、ＨＰＶ（ヒトパピローマウイルス）および疣贅からなる群から選択される、請求項３４に記載の使用のための組成物。
【請求項３６】
治療における使用のための、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
患部に投与される前記組成物の個々の投与が、１日に２回、１日に１回、１日おきに１回、１週間に２回、１週間に３回、または１週間に１回起こりうる、請求項３４〜３６のいずれか一項に記載の方法または使用。
【請求項３８】
前記エマルジョン組成物が式１または１２と任意に比較される、刺激を軽減する方法における使用のための、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記エマルジョン組成物が式１または１２と任意に比較される、それを必要とする患者の皮膚における滞留時間を改善する方法における使用のための、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記エマルジョン組成物が式１または１２と任意に比較される、患者における副作用を軽減する方法における使用のための、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
ＡＵＣが１６．０ｎｇ＊ｈ／ｍＬである、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記組成物が、ヒトの皮膚への投与時に２３．５ｎｇ*ｈ／ｍｌ未満のＡＵＣ（０−ｔａｕ）を生じる、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４３】
前記組成物が、ヒトの皮膚への投与時に１１．３ｎｇ／ｍＬ未満の最大血漿レベル（Ｃｍａｘ）を生じる、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
最大血漿レベル（Ｃｍａｘ）が４ｎｇ／ｍｌ未満である、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記組成物が、新たに摘出されたヒト腹部の皮膚を用いた場合における、（活性強度により）正規化された皮膚流量（ｎｇ*ｃｍ２／ｈｒ）に対する定常状態で測定された真皮量（ｎｇ）の比が１０００〜５０００となるようにin vitro系に投与される、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の組成物。