【手続補正書】
【提出日】令和1年10月21日(2019.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）抗原性ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを有するリボ核酸（ＲＮＡ）ポリヌクレオチドを含み、脂質ナノ粒子中に製剤化されている、ＲＳＶワクチン。
【請求項２】
前記抗原性ポリペプチドが、糖タンパク質Ｇまたは糖タンパク質Ｆであり、場合により前記糖タンパク質Ｆが融合前のコンフォメーションを維持するように設計されている、請求項１に記載のＲＳＶワクチン。
【請求項３】
（ｉ）前記ＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号１、２、５、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５及び２７からなる群から選択される核酸配列によってコードされるか、
（ｉｉ）前記ＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号２６０〜２８０のうちのいずれかの核酸配列を含むか、または
（ｉｉｉ）ＲＳＶ抗原性ポリペプチドが、配列番号３、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、２９０、及び２９１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載のＲＳＶワクチン。
【請求項４】
前記オープンリーディングフレームがコドン最適化されている、かつ／またはワクチンが多価である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のＲＳＶワクチン。
【請求項５】
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが少なくとも２つ、少なくとも１０、少なくとも１００、または２〜１００の抗原性ポリペプチドをコードする、請求項１〜４のいずれか一項に記載のＲＳＶワクチン。
【請求項６】
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが、少なくとも１つの化学修飾を含み、場合により
前記化学修飾が、プソイドウリジン、Ｎ１−メチルプソイドウリジン、Ｎ１−エチルプソイドウリジン、２−チオウリジン、４’−チオウリジン、５−メチルシトシン、２−チオ−１−メチル−１−デアザ−プソイドウリジン、２−チオ−１−メチル−プソイドウリジン、２−チオ−５−アザ−ウリジン、２−チオ−ジヒドロプソイドウリジン、２−チオ−ジヒドロウリジン、２−チオ−プソイドウリジン、４−メトキシ−２−チオ−プソイドウリジン、４−メトキシ−プソイドウリジン、４−チオ−１−メチル−プソイドウリジン、４−チオ−プソイドウリジン、５−アザ−ウリジン、ジヒドロプソイドウリジン、５−メトキシウリジン及び２’−Ｏ−メチルウリジンからなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のＲＳＶワクチン。
【請求項７】
前記脂質ナノ粒子が、カチオン性脂質と、ＰＥＧ修飾脂質と、ステロールと、非カチオン性脂質とを含み、場合により
（ｉ）前記カチオン性脂質がイオン性カチオン性脂質であり、前記非カチオン性脂質が中性脂質であり、前記ステロールがコレステロールであり、場合により前記カチオン性脂質が、２，２−ジリノレイル−４−ジメチルアミノエチル−［１，３］−ジオキソラン（ＤＬｉｎ−ＫＣ２−ＤＭＡ）、ジリノレイル−メチル−４−ジメチルアミノブチレート（ＤＬｉｎ−ＭＣ３−ＤＭＡ）、ジ（（Ｚ）−ノナ−２−エン−１−イル）９−（（４−（ジメチルアミノ）ブタノイル）オキシ）ヘプタデカンジオエート（Ｌ３１９）、（１２Ｚ，１５Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ノニルヘニコサ−１２，１５−ジエン−１−アミン（Ｌ６０８）及びＮ，Ｎ−ジメチル−１−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−オクチルシクロプロピル］ヘプタデカン−８−アミン（Ｌ５３０）からなる群から選択され、場合により前記ナノ粒子が、０．４未満の多分散値を有するか、または前記ナノ粒子が、中性のｐＨ値で中性の正味電荷を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載のＲＳＶワクチン。
【請求項８】
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが５’末端キャップを有し、場合により該５’末端キャップが７ｍＧ（５’）ｐｐｐ（５’）ＮｌｍｐＮｐであり、前記ＲＮＡポリヌクレオチドが更に３’ポリＡテールを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のＲＳＶワクチン。
【請求項９】
対象において抗原特異的免疫応答を誘導する方法における使用のための請求項１〜８のいずれか一項に記載のＲＳＶワクチンであって、前記方法が、前記ＲＳＶワクチンを、抗原特異的免疫応答をもたらすのに有効な量で投与することを含み、場合により前記抗原特異的免疫応答がＴ細胞応答またはＢ細胞応答を含む、ＲＳＶワクチン。
【請求項１０】
（ｉ）前記方法が、ＲＳＶワクチンの単回投与または前記ワクチンのブースター用量の投与を含む、かつ／または
（ｉｉ）前記ワクチンが、皮内注射または筋肉注射によって投与される、請求項９に記載のＲＳＶワクチン。
【請求項１１】
前記対象において産生される抗ＲＳＶ抗原性ポリペプチド抗体の力価が、
（ｉ）対照と比較して、少なくとも１ｌｏｇ、
（ｉｉ）対照と比較して、１〜３ｌｏｇ、
（ｉｉｉ）対照と比較して、少なくとも２倍、
（ｉｖ）対照と比較して、少なくとも５倍、または
（ｖ）対照と比較して、少なくとも１０倍
増加し、場合により
（ａ）前記対照が、ＲＳＶワクチンの投与を受けたことがない対象において産生される抗ＲＳＶ抗原性ポリペプチド抗体の力価であるか、
（ｂ）前記対照が、弱毒化生ＲＳＶワクチンまたは不活化ＲＳＶワクチンの投与を受けたことがある対象において産生される抗ＲＳＶ抗原性ポリペプチド抗体の力価であるか、
（ｃ）前記対照が、組換えまたは精製されたＲＳＶタンパク質ワクチンの投与を受けたことがある対象において産生される抗ＲＳＶ抗原性ポリペプチド抗体の力価であるか、または
（ｄ）前記対照が、ＲＳＶウイルス様粒子（ＶＬＰ）ワクチンの投与を受けたことがある対象において産生される抗ＲＳＶ抗原性ポリペプチド抗体の力価である、請求項９または１０に記載のＲＳＶワクチン。
【請求項１２】
前記有効量が、組換えＲＳＶタンパク質ワクチンの標準治療用量を少なくとも１／２、少なくとも１／４、少なくとも１／１０、少なくとも１／１００、もしくは少なくとも１／１０００に減らした用量、または１／２〜１／１０００に減らした用量と同等の用量であり、前記対象において産生される抗ＲＳＶ抗原性ポリペプチド抗体の力価は、組換えもしくは精製されたＲＳＶタンパク質ワクチン、または弱毒化生ＲＳＶワクチンもしくは不活化ＲＳＶワクチン、またはＲＳＶ  ＶＬＰワクチンの標準治療用量を投与した対照の対象において産生される抗ＲＳＶ抗原性ポリペプチド抗体の力価と同等である、請求項９〜１１のいずれか一項に記載のＲＳＶワクチン。
【請求項１３】
前記有効量が、２５〜１０００μｇまたは５０〜１０００μｇの総用量であり、場合により
（ｉ）前記有効量が、１００μｇの総用量であるか、または
（ｉｉ）前記有効量が、前記対象に合計２回投与される、２５μｇ、１００μｇ、４００μｇ、または５００μｇの用量であり、
場合により、前記ＲＳＶワクチンの前記有効量が、対照と比較して、５〜２００倍、約２〜１０倍、または約５倍のＲＳＶに対する血清中和抗体の増加をもたらす、請求項９〜１２のいずれか一項に記載のＲＳＶワクチン。
【請求項１４】
前記オープンリーディングフレームが、膜結合呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）Ｆタンパク質、膜結合ＤＳ−Ｃａｖ１（安定した融合前のＲＳＶ  Ｆタンパク質）または膜結合ＲＳＶ  Ｆタンパク質と膜結合ＤＳ−Ｃａｖ１の組み合わせをコードし、場合により前記ＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号５、７、２５７、２５８または２５９に示される配列を含む、請求項２に記載のＲＳＶワクチン。
【請求項１５】
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが、
（ａ）５’末端キャップ７ｍＧ（５’）ｐｐｐ（５’）ＮｌｍｐＮｐと、配列番号２６２によって特定される配列と、３’ポリＡテールとを有するメッセンジャーリボ核酸（ｍＲＮＡ）ポリヌクレオチドであり、ＤＬｉｎ−ＭＣ３−ＤＭＡ、コレステロール、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）及びポリエチレングリコール（ＰＥＧ）２０００−ＤＭＧを含む脂質ナノ粒子中に製剤化され、前記配列番号２６２によって特定される配列のウラシルヌクレオチドが、前記ウラシルヌクレオチドの５位にＮ１−メチルプソイドウリジンを含むように修飾されているか、または
（ｂ）５’末端キャップ７ｍＧ（５’）ｐｐｐ（５’）ＮｌｍｐＮｐと、配列番号２６３によって特定される配列と、３’ポリＡテールとを有するメッセンジャーリボ核酸（ｍＲＮＡ）ポリヌクレオチドであり、ＤＬｉｎ−ＭＣ３−ＤＭＡ、コレステロール、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）及びポリエチレングリコール（ＰＥＧ）２０００−ＤＭＧを含む脂質ナノ粒子中に製剤化され、前記配列番号２６３によって特定される配列のウラシルヌクレオチドが、前記ウラシルヌクレオチドの５位にＮ１−メチルプソイドウリジンを含むように修飾されている、請求項１に記載のＲＳＶワクチン。