【手続補正書】
【提出日】平成30年12月12日(2018.12.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ゲノムまたはその派生体と、ＣＬＮ３またはその均等物をコードするポリヌクレオチド配列に作動可能に連結されたプロモーターとを含む組換えベクター。
【請求項２】
前記ＡＡＶゲノムが、天然由来の血清型または分離株もしくはクレードのＡＡＶに由来する、請求項１に記載のベクター。
【請求項３】
前記ＡＡＶ血清型が、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ８またはＡＡＶ９の群から選択される、請求項２に記載のベクター。
【請求項４】
一本鎖ＡＡＶ（ｓｓ−ＡＡＶ）ベクターまたは自己相補的ＡＡＶ（ｓｃ−ＡＡＶ）ベクターである、請求項１〜３のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項５】
前記プロモーターが、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、ニワトリβ−アクチン（ＣＢＡ）、ユビキチンＣ（ＵＢＣ）、Ｂ−グルクロニダーゼ（ＧＵＳＢ）、ニューロン特異的エノラーゼ（ＮＳＥ）、シナプシン、ＭｅＣＰ２（メチル−ＣＰＧ結合タンパク質２）、グリア線維酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）、β−アクチン（例えば、ニワトリベータアクチン）またはＣＢｈ（ハイブリッドＣＢＡ、またはＣＢＡプロモーターを伴うＭＶＭイントロン）から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項６】
前記プロモーターが、ニューロン、アストロサイトもしくはオリゴデンドロサイト特異的またはニューロン、アストロサイトもしくはオリゴデンドロサイト優先的プロモーターである、請求項１〜５のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項７】
前記プロモーターが、ＮＳＥ、シナプシン、ＭｅＣＰ２、オリゴデンドロサイト転写因子１（Ｏｌｉｇ１）、コンドロイチン硫酸プロテオグリカン（Ｃｓｐｇ４）、ＣＮＰ（２’，３’−環状ヌクレオチド３’−ホスホジエステラーゼ）またはＧＦＡＰプロモーターから選択される、請求項６に記載のベクター。
【請求項８】
ＳＶ４０もしくはＣＢＡ−ＭＶＭから選択される５’ＵＴＲ／イントロン、または
最小ＳＶ４０イントロン、または
ウシ成長ホルモンポリアデニル化配列、ＳＶ４０後期ポリアデニル化配列、ＳＶ４０初期ポリアデニル化配列、ＡＡＴＡＡＡ（配列番号３）ポリアデニル化シグナル、ＣＡＡＴＡＡＡ（配列番号４）ポリアデニル化シグナル、ＡＴＴＡＡＡ（配列番号５）ポリアデニル化シグナルまたはＴＡＮＡ（配列番号６）ポリアデニル化シグナルから選択されるポリアデニル化シグナル、または
翻訳後調節エレメント
をさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項９】
前記転写後調節エレメントが、ウッドチャック転写後調節エレメント（ＷＰＲＥ）、最小ガンマエレメントおよび部分的アルファ−ベータエレメントを含有するＷＰＲＥ２、または最小ガンマおよびアルファエレメントを含有するＷＰＲＥ３、またはＢ型肝炎ウイルス転写後調節エレメント（ＨＰＲＥ）の群から選択される、請求項８に記載のベクター。
【請求項１０】
自己相補的ゲノムを含むＡＡＶ９である、請求項１〜９のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項１１】
前記ポリヌクレオチドＣＬＮ３が、ＭｅＣＰ２プロモーターに作動可能に連結されている、請求項１０に記載のベクター。
【請求項１２】
低いＣＬＮ３発現またはその均等物を駆動する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載のベクターにより形質導入された宿主細胞。
【請求項１４】
細胞に形質導入するための組成物であって、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のＡＡＶベクターを含み、該組成物は、宿主細胞に導入されることを特徴とする、組成物。
【請求項１５】
ヒトＣＬＮ３をコードする核酸構築物を含む組換えアデノ随伴ウイルスであって、好ましくは、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のベクターを含む、アデノ随伴ウイルス。
【請求項１６】
請求項１５に記載の組換えアデノ随伴ウイルスと、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む医薬製剤。
【請求項１７】
若年型神経セロイドリポフスチン症（ＪＮＣＬ）の処置および／または予防のための組成物であって、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のベクターを含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
別の態様では、本開示は、若年型神経セロイドリポフスチン症（ＪＮＣＬ）の処置および／または予防のための、本明細書に記載されている実施形態のいずれか一実施形態に記載のベクターの使用を提供する。
特定の実施形態において、例えば、以下が提供される：
（項目１）
哺乳動物における若年型神経セロイドリポフスチン症（ＪＮＣＬ）の処置および／または予防のための方法であって、前記方法が、組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ゲノムまたはその派生体と、ＣＬＮ３またはその均等物をコードするポリヌクレオチド配列に作動可能に連結されたプロモーターとを含む組換えベクターにより前記哺乳動物の細胞を形質転換するステップを含み、前記ＣＬＮ３が、有効量で発現される方法。
（項目２）
前記哺乳動物の中枢神経系の組織を構成する細胞を形質転換するステップを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
非ＣＮＳ組織を構成する細胞を形質転換するステップを含む、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記哺乳動物が、ヒトであり、前記ＣＬＮ３が、ヒトＣＬＮ３である、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記ヒトが、ＣＬＮ３変異に関してホモ接合型である、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記哺乳動物が、ヒト新生児、ヒト乳児またはヒト青年期である、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記哺乳動物が、ヒト成人である、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記哺乳動物が、ＪＮＣＬに関して無症候性である、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記哺乳動物が、ＪＮＣＬに関して症候性である、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記哺乳動物が、失明を呈する、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記哺乳動物が、発作を呈する、項目９〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記哺乳動物が、運動性喪失を呈する、項目９〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記哺乳動物が、認知機能低下を呈する、項目９〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記ＣＬＮ３が、ヒトＣＬＮ３である、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記ＣＬＮ３が、非ヒトＣＬＮ３である、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記ＡＡＶゲノムが、天然由来の血清型または分離株もしくはクレードのＡＡＶに由来する、項目１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記ＡＡＶ血清型が、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ８またはＡＡＶ９の群から選択される、項目１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記ＡＡＶ血清型が、ＡＡＶ９である、項目１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記ＡＡＶ血清型が、ＡＡＶ２である、項目１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記ベクターが、一本鎖ＡＡＶ（ｓｓ−ＡＡＶ）ベクターである、項目１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記ベクターが、自己相補的ＡＡＶ（ｓｃ−ＡＡＶ）ベクターである、項目１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記プロモーターが、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、ニワトリβ−アクチン（ＣＢＡ）、ユビキチンＣ（ＵＢＣ）、Ｂ−グルクロニダーゼ（ＧＵＳＢ）、ニューロン特異的エノラーゼ（ＮＳＥ）、シナプシン、ＭｅＣＰ２（メチル−ＣＰＧ結合タンパク質２）、グリア線維酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）、β−アクチン９（例えば、ニワトリベータアクチン）またはＣＢｈ（ハイブリッドＣＢＡ、またはＣＢＡプロモーターを伴うＭＶＭイントロン）から選択される、項目１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記プロモーターが、ニューロン、アストロサイトもしくはオリゴデンドロサイト特異的またはニューロン、アストロサイトもしくはオリゴデンドロサイト優先的プロモーターである、項目１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記プロモーターが、ＮＳＥ、シナプシン、ＭｅＣＰ２、オリゴデンドロサイト転写因子１（Ｏｌｉｇ１）、コンドロイチン硫酸プロテオグリカン（Ｃｓｐｇ４）、ＣＮＰ（２’，３’−環状ヌクレオチド３’−ホスホジエステラーゼ）またはＧＦＡＰプロモーターから選択される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記ベクターが、ＳＶ４０またはＣＢＡ−ＭＶＭから選択される５’ＵＴＲ／イントロンをさらに含む、項目１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記ベクターが、最小ＳＶ４０イントロンをさらに含む、項目１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記ベクターが、ウシ成長ホルモンポリアデニル化配列、ＳＶ４０後期ポリアデニル化配列、ＳＶ４０初期ポリアデニル化配列、ＡＡＴＡＡＡ（配列番号３）ポリアデニル化シグナル、ＣＡＡＴＡＡＡ（配列番号４）ポリアデニル化シグナル、ＡＴＴＡＡＡ（配列番号５）ポリアデニル化シグナルまたはＴＡＮＡ（配列番号６）ポリアデニル化シグナルから選択されるポリアデニル化シグナルをさらに含む、項目１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記ベクターが、翻訳後調節エレメントをさらに含む、項目１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記転写後調節エレメントが、ウッドチャック転写後調節エレメント（ＷＰＲＥ）、最小ガンマエレメントおよび部分的アルファ−ベータエレメントを含有するＷＰＲＥ２、または最小ガンマおよびアルファエレメントを含有するＷＰＲＥ３の群から選択される、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記転写後調節エレメントが、Ｂ型肝炎ウイルス転写後調節エレメント（ＨＰＲＥ）である、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記ベクターが、自己相補的ゲノムを含むＡＡＶ９である、項目１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記ポリヌクレオチドＣＬＮ３が、ＭｅＣＰ２プロモーターに作動可能に連結されている、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記ベクターが、低いＣＬＮ３発現またはその均等物を駆動する、項目１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記投与が、脳内投与、くも膜下腔内投与、静脈内、経口、エアロゾル投与、吸入による投与（鼻腔内および気管内送達を含む）、静脈内、筋肉内、皮下、皮内および直腸投与からなる群から選択される経路による、項目１〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
処置レジメンが、単回投与を含む、項目１〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
処置レジメンが、単回全身性投与を含む、項目１〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
処置レジメンが、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９または少なくとも１０回の投与を含む、項目１〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
各投与が、１ｋｇ当たり約１０１０から最大約１０１６ゲノムコピーを含む、項目１〜３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
各投与が、対象当たり約１０１０から最大約１０１６ゲノムコピーを含む、項目１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ゲノムまたはその派生体と、ＣＬＮ３またはその均等物をコードするポリヌクレオチド配列に作動可能に連結されたプロモーターとを含む組換えベクター。
（項目４１）
前記ＣＬＮ３が、ヒトＣＬＮ３である、項目４０に記載のベクター。
（項目４２）
前記ＣＬＮ３が、非ヒトＣＬＮ３である、項目４０に記載のベクター。
（項目４３）
前記ＡＡＶゲノムが、天然由来の血清型または分離株もしくはクレードのＡＡＶに由来する、項目４０〜４２のいずれか一項に記載のベクター。
（項目４４）
前記ＡＡＶ血清型が、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ８またはＡＡＶ９の群から選択される、項目４３に記載のベクター。
（項目４５）
前記ＡＡＶ血清型が、ＡＡＶ９である、項目４０〜４４のいずれか一項に記載のベクター。
（項目４６）
前記ＡＡＶ血清型が、ＡＡＶ２である、項目４０〜４４のいずれか一項に記載のベクター。
（項目４７）
一本鎖ＡＡＶ（ｓｓ−ＡＡＶ）ベクターである、項目４０〜４４のいずれか一項に記載のベクター。
（項目４８）
自己相補的ＡＡＶ（ｓｃ−ＡＡＶ）ベクターである、項目４０〜４４のいずれか一項に記載のベクター。
（項目４９）
前記プロモーターが、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、ニワトリβ−アクチン（ＣＢＡ）、ユビキチンＣ（ＵＢＣ）、Ｂ−グルクロニダーゼ（ＧＵＳＢ）、ニューロン特異的エノラーゼ（ＮＳＥ）、シナプシン、ＭｅＣＰ２（メチル−ＣＰＧ結合タンパク質２）、グリア線維酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）、β−アクチン（例えば、ニワトリベータアクチン）またはＣＢｈ（ハイブリッドＣＢＡ、またはＣＢＡプロモーターを伴うＭＶＭイントロン）から選択される、項目４０〜４８のいずれか一項に記載のベクター。
（項目５０）
前記プロモーターが、ニューロン、アストロサイトもしくはオリゴデンドロサイト特異的またはニューロン、アストロサイトもしくはオリゴデンドロサイト優先的プロモーターである、項目４０〜４９のいずれか一項に記載のベクター。
（項目５１）
前記プロモーターが、ＮＳＥ、シナプシン、ＭｅＣＰ２、オリゴデンドロサイト転写因子１（Ｏｌｉｇ１）、コンドロイチン硫酸プロテオグリカン（Ｃｓｐｇ４）、ＣＮＰ（２’，３’−環状ヌクレオチド３’−ホスホジエステラーゼ）またはＧＦＡＰプロモーターから選択される、項目５０に記載のベクター。
（項目５２）
ＳＶ４０またはＣＢＡ−ＭＶＭから選択される５’ＵＴＲ／イントロンをさらに含む、項目４０〜５１のいずれか一項に記載のベクター。
（項目５３）
最小ＳＶ４０イントロンをさらに含む、項目５２に記載のベクター。
（項目５４）
ウシ成長ホルモンポリアデニル化配列、ＳＶ４０後期ポリアデニル化配列、ＳＶ４０初期ポリアデニル化配列、ＡＡＴＡＡＡ（配列番号３）ポリアデニル化シグナル、ＣＡＡＴＡＡＡ（配列番号４）ポリアデニル化シグナル、ＡＴＴＡＡＡ（配列番号５）ポリアデニル化シグナルまたはＴＡＮＡ（配列番号６）ポリアデニル化シグナルから選択されるポリアデニル化シグナルをさらに含む、項目４０〜５３のいずれか一項に記載のベクター。
（項目５５）
翻訳後調節エレメントをさらに含む、項目４０〜５４のいずれか一項に記載のベクター。
（項目５６）
前記転写後調節エレメントが、ウッドチャック転写後調節エレメント（ＷＰＲＥ）、最小ガンマエレメントおよび部分的アルファ−ベータエレメントを含有するＷＰＲＥ２、または最小ガンマおよびアルファエレメントを含有するＷＰＲＥ３の群から選択される、項目５５に記載のベクター。
（項目５７）
前記転写後調節エレメントが、Ｂ型肝炎ウイルス転写後調節エレメント（ＨＰＲＥ）である、項目５５に記載のベクター。
（項目５８）
自己相補的ゲノムを含むＡＡＶ９である、項目４０〜５７のいずれか一項に記載のベクター。
（項目５９）
前記ポリヌクレオチドＣＬＮ３が、ＭｅＣＰ２プロモーターに作動可能に連結されている、項目５８に記載のベクター。
（項目６０）
低いＣＬＮ３発現またはその均等物を駆動する、項目４０〜５９のいずれか一項に記載のベクター。
（項目６１）
自己相補的ＡＡＶ９ゲノムまたはその派生体と、ＣＬＮ３をコードするポリヌクレオチド配列に作動可能に連結されたプロモーターとを含むベクターであって、前記プロモーターが、低いＣＬＮ３発現を駆動するベクター。
（項目６２）
項目４０〜６１のいずれか一項に記載のベクターにより形質導入された宿主細胞。
（項目６３）
細胞に形質導入する方法であって、項目４０〜６１のいずれか一項に記載のＡＡＶベクターを含む組成物を宿主細胞に導入するステップを含む方法。
（項目６４）
ヒトＣＬＮ３をコードする核酸構築物を含む組換えアデノ随伴ウイルス。
（項目６５）
項目４０〜６１のいずれか一項に記載のベクターを含む、項目６４に記載のアデノ随伴ウイルス。
（項目６６）
項目６４〜６５のいずれか一項に記載の組換えアデノ随伴ウイルスと、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む医薬製剤。
（項目６７）
脳内投与、くも膜下腔内投与、静脈内、経口、エアロゾル投与、吸入による投与（鼻腔内および気管内送達を含む）、静脈内、筋肉内、皮下、皮内および直腸投与からなる群から選択される経路による投与のために製剤化されている、項目６６に記載の医薬製剤。
（項目６８）
滅菌注射液である、項目６７に記載の医薬製剤。
（項目６９）
項目４０〜６１のいずれか一項に記載のベクターおよび／または項目６４〜６５のいずれか一項に記載のｒＡＡＶおよび／または項目６６〜６８のいずれか一項に記載の医薬製剤を前記哺乳動物に投与するステップを含む、項目１〜３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
若年型神経セロイドリポフスチン症（ＪＮＣＬ）の処置および／または予防のための、項目４０〜６１のいずれか一項に記載のベクターの使用。