【手続補正書】
【提出日】平成31年1月7日(2019.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ＬＡＧ−３タンパク質、またはＭＨＣクラスＩＩ分子に結合することができるその誘導体；および（ｂ）プログラム細胞死タンパク質−１（ＰＤ−１）経路阻害剤を含む、組合せ調製物。
【請求項２】
（ａ）ＬＡＧ−３タンパク質、またはＭＨＣクラスＩＩ分子に結合することができるその誘導体；（ｂ）ＰＤ−１経路阻害剤；および（ｃ）薬学的に許容されるキャリア、賦形剤または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項３】
前記ＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体および前記ＰＤ−１経路阻害剤の共投与または逐次投与のための、請求項１に記載の組合せ調製物または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体が前記ＰＤ−１経路阻害剤から分離されている、先行する請求項のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
【請求項５】
前記ＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体がＬＡＧ−３Ｉｇ融合タンパク質ＩＭＰ３２１の０．２５〜３０ｍｇのモル当量である用量で存在する、先行する請求項のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
【請求項６】
前記ＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体の複数の用量を含む、先行する請求項のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
【請求項７】
前記ＰＤ−１経路阻害剤の複数の用量を含む、先行する請求項のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
【請求項８】
前記ＰＤ−１経路阻害剤がＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−Ｌ２へのＰＤ−１の結合を阻害する、先行する請求項のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
【請求項９】
前記ＰＤ−１経路阻害剤が抗ＰＤ−１抗体、またはＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−Ｌ２へのＰＤ−１の結合を阻害する能力を保持するその誘導体もしくは断片を含む、先行する請求項のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
【請求項１０】
前記ＰＤ−１経路阻害剤がペンブロリズマブまたはニボルマブまたはピジリズマブである、先行する請求項のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＰＤ−１経路阻害剤が抗ＰＤ−Ｌ１抗体、またはＰＤ−１へのＰＤ−Ｌ１の結合を阻害する能力を保持するその誘導体もしくは断片を含む、先行する請求項のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
【請求項１２】
前記ＰＤ−１経路阻害剤がＢＭＳ−９３６５５９、ＭＥＤＩ４７３６、ＭＰＤＬ３２８０ＡまたはＭＳＢ００１０７１８Ｃである、先行する請求項のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
【請求項１３】
前記ＰＤ−１経路阻害剤が、単剤療法としての該ＰＤ−１経路阻害剤の典型的に処方される用量の最高５０％、１〜５０％、１〜２５％または１〜１０％である用量で存在する、先行する請求項のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
【請求項１４】
前記ＰＤ−１経路阻害剤が、単剤療法としての該ＰＤ−１経路阻害剤の典型的に処方される用量の０．１〜５０％、０．１〜２５％、０．１〜２０％、０．１〜１０％、２０％未満、１０％未満、０．１〜２０％未満、０．１〜１０％未満、０．０１〜２０％未満または０．０１〜１０％未満である用量で存在する、先行する請求項のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
【請求項１５】
前記ＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体、および前記ＰＤ−１経路阻害剤が、以下の表
【化１】
2018506520.tif 000001
【化２】
2018506520.tif 000002
【化３】
2018506520.tif 000003
【化４】
2018506520.tif 000004
【化５】
2018506520.tif 000005
に示す投薬量の組合せのいずれかで存在する、先行する請求項のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
【請求項１６】
ＬＡＧ−３タンパク質の前記誘導体が、ＬＡＧ−３タンパク質、好ましくはヒトＬＡＧ−３タンパク質のドメインＤ１、および任意選択でドメインＤ２と、少なくとも７０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含む、先行する請求項のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
【請求項１７】
ＬＡＧ−３タンパク質の前記誘導体が、ＬＡＧ−３タンパク質、好ましくはヒトＬＡＧ−３タンパク質のドメインＤ１、Ｄ２、Ｄ３、および任意選択でＤ４と、少なくとも７０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含む、先行する請求項のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
【請求項１８】
ＬＡＧ−３タンパク質の前記誘導体が免疫グロブリンＦｃ配列に融合している、先行する請求項のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
【請求項１９】
ＬＡＧ−３タンパク質の前記誘導体が、組換え可溶性ヒトＬＡＧ−３Ｉｇ融合タンパク質ＩＭＰ３２１である、先行する請求項のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
【請求項２０】
医薬としての使用のための、先行する請求項のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
【請求項２１】
がんの予防、処置または回復において使用するための、請求項１から１９のいずれかに記載の、組合せ調製物または医薬組成物。
【請求項２２】
がんの予防、処置または回復のための医薬の製造における、請求項１から１９のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物の使用。
【請求項２３】
前記がんがＰＤ−Ｌ１陽性またはＰＤ−Ｌ２陽性のがんである、請求項２１に記載の組合せ調製物もしくは医薬組成物、または請求項２２に記載の組合せ調製物もしくは医薬組成物の使用。
【請求項２４】
前記がんが、皮膚がん、肺がん（特に扁平上皮または非扁平上皮の非小細胞肺癌、ＮＳＣＬＣ）、卵巣がん、腎臓がん、結腸がん、結腸直腸がん、乳がん、胃がん、食道がん、膵臓がん、膀胱がん、尿路上皮がんまたは肝臓がん、またはメラノーマ（例えば、転移性悪性メラノーマ）、前立腺がん（例えばホルモン難治性の前立腺腺癌）、頭頸部がん（例えば、頭頸部の扁平上皮癌）、子宮頸がん、甲状腺がん、神経膠芽腫、神経膠腫、白血病、リンパ腫（例えば、Ｂ細胞リンパ腫）、副腎がん、エイズ関連がん、胞巣状軟部肉腫、星状細胞腫瘍、骨がん、脳脊髄がん、転移性脳腫瘍、頸動脈球腫瘍、軟骨肉腫、脊索腫、嫌色素性腎細胞癌、明細胞癌、皮膚の良性線維性組織球腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、上衣細胞腫、ユーイング腫瘍、骨外性粘液型軟骨肉腫、骨性線維形成不全症、線維性骨形成異常、胆嚢または胆管がん、妊娠性絨毛疾患、胚細胞腫瘍、血液学的悪性腫瘍、肝細胞癌、島細胞腫瘍、カポジ肉腫、腎臓がん、脂肪腫／良性脂肪腫様腫瘍、脂肪肉腫／悪性脂肪腫様腫瘍、髄芽細胞腫、髄膜腫、メルケル細胞癌、多発性内分泌腫瘍、多発性骨髄腫、脊髄異形成症候群、神経芽細胞腫、神経内分泌腫瘍、乳頭状甲状腺癌、副甲状腺腫瘍、小児がん、末梢神経鞘腫瘍、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、前立腺がん、後部ブドウ膜メラノーマ、稀な血液学的障害、腎臓転移がん、ラブドイド腫瘍、横紋筋肉腫、肉腫、軟部組織肉腫、扁平上皮がん、胃がん、滑膜肉腫、精巣がん、胸腺癌、胸腺腫、甲状腺の転移がんまたは子宮がんである、請求項２１に記載の組合せ調製物もしくは医薬組成物、または請求項２２に記載の組合せ調製物もしくは医薬組成物の使用。
【請求項２５】
感染の予防、処置または回復に使用するための、請求項１から１９のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
【請求項２６】
感染の予防、処置または回復のための医薬の製造における、請求項１から１９のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物の使用。
【請求項２７】
前記感染が慢性または持続的な感染である、請求項２５に記載の組合せ調製物または請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
前記感染がウイルス、細菌、真菌または原生動物の感染である、請求項２５もしくは２７に記載の組合せ調製物または請求項２６もしくは２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記ウイルス感染が、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、Ｂウイルス（マカシンヘルペスウイルスＩ）、ＢＫウイルス、ブンヤウイルス、チクングニヤウイルス、コクサッキーウイルス、コロナウイルス、サイトメガロウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、エボラウイルス、エンテロウイルス、エプスタインバーウイルス、ハンタウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、単純疱疹ウイルス１、単純疱疹ウイルス２、ヒトフォーミーウイルス、ヒトヘルペスウイルス３、ヒトヘルペスウイルス５、ヒトヘルペスウイルス６、ヒトヘルペスウイルス７、ヒト免疫不全ウイルス、ヒト乳頭腫ウイルス、ヒトβ−リンパ球向性ウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルスＩ、ヒトＴ細胞白血病ウイルスＩＩ、インフルエンザウイルス、ＪＣウイルス、ＪＥＶ、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、ラッサウイルス、リンパ球脈絡髄膜炎ウイルス、マールブルグウイルス、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、ニパウイルス、ノロウイルス、ノーウォークウイルス、オルトレオウイルス、パラインフルエンザウイルス、パルボウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、レオウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ライノウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ロタウイルス、風疹ウイルス、天然痘ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、大痘瘡ウイルス、小痘瘡ウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ウエストナイルウイルス、西部ウマ脳炎ウイルスまたは黄熱ウイルスによって引き起こされる、請求項２８に記載の組合せ調製物または使用。
【請求項３０】
前記細菌感染が、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｈｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ
ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、Ｈｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａまたはＣｈｌａｍｙｄｉａ
ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓによって引き起こされる、請求項２８に記載の組合せ調製物または使用。
【請求項３１】
前記真菌感染がＣａｎｄｉｄａ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ、Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ、ＰｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓまたはＳｔａｃｈｙｂｏｔｒｙｓによって引き起こされる、請求項２８に記載の組合せ調製物または使用。
【請求項３２】
前記原生動物感染が、Ａｍｏｅｂｏｚｏａ、Ｅｘｃａｖａｔａ、Ｃｈｒｏｍａｌｖｅｏｌａｔａ、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ、Ｇｉａｒｄｉａ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ、Ｃｏｃｃｉｄｉａ、Ｂｅｓｎｏｉｔｉａ、ＤｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍまたはＬｅｉｓｈｍａｎｉａによって引き起こされる、請求項２８に記載の組合せ調製物または使用。
【請求項３３】
前記ＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体、および前記ＰＤ−１経路阻害剤がそれらの逐次投与が必要な被験体に逐次投与される、請求項２１または２５に記載の組合せ調製物または医薬組成物。
【請求項３４】
前記ＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体が前記ＰＤ−１経路阻害剤の後に被験体に投与される、請求項２１または２５に記載の組合せ調製物または医薬組成物。
【請求項３５】
前記ＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体、および前記ＰＤ−１経路阻害剤が互いに９６時間以内に前記被験体に投与される、請求項３３または３４に記載の組合せ調製物または医薬組成物。
【請求項３６】
前記ＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体、および前記ＰＤ−１経路阻害剤が被験体に共投与される、請求項２１または２５に記載の組合せ調製物または医薬組成物。
【請求項３７】
前記ＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体の用量が、前記ＰＤ−１経路阻害剤の２またはそれを超える用量の各投与の前、それと共にまたはその後に投与される、請求項６または７に記載の組合せ調製物または医薬組成物。
【請求項３８】
前記被験体がヒト被験体である、請求項３３から３６のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２２】
本発明の組合せ調製物は、組合せでの構成成分の投与のための説明書と共に包装されてよい。説明書は、好適な記録媒体または基板上に記録されてよい。例えば、説明書は、紙またはプラスチックなどの基板上に印刷されてよい。説明書は、添付文書として、容器またはその構成成分のラベル（すなわち、包装または小分け包装に付随する）に存在してよい。他の実施形態では、説明書は、好適なコンピュータ可読保存媒体上に存在する電子的保存データファイル、例えばＣＤ−ＲＯＭ、ディスケットとして存在する。組合せ調製物の構成成分の一部またはすべては、滅菌性を維持するために好適な包装中に包装されてよい。
本発明の実施形態を、単なる一例として、添付の図面を参照して以下に記載する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
（ａ）ＬＡＧ−３タンパク質、またはＭＨＣクラスＩＩ分子に結合することができるその誘導体；および（ｂ）プログラム細胞死タンパク質−１（ＰＤ−１）経路阻害剤を含む、組合せ調製物。
（項目２）
（ａ）ＬＡＧ−３タンパク質、またはＭＨＣクラスＩＩ分子に結合することができるその誘導体；（ｂ）ＰＤ−１経路阻害剤；および（ｃ）薬学的に許容されるキャリア、賦形剤または希釈剤を含む医薬組成物。
（項目３）
前記ＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体および前記ＰＤ−１経路阻害剤の共投与または逐次投与のための、項目１に記載の組合せ調製物または項目２に記載の医薬組成物。
（項目４）
前記ＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体が前記ＰＤ−１経路阻害剤から分離されている、先行する項目のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
（項目５）
前記ＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体がＬＡＧ−３Ｉｇ融合タンパク質ＩＭＰ３２１の０．２５〜３０ｍｇのモル当量である用量で存在する、先行する項目のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
（項目６）
前記ＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体の複数の用量を含む、先行する項目のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
（項目７）
前記ＰＤ−１経路阻害剤の複数の用量を含む、先行する項目のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
（項目８）
前記ＰＤ−１経路阻害剤がＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−Ｌ２へのＰＤ−１の結合を阻害する、先行する項目のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
（項目９）
前記ＰＤ−１経路阻害剤が抗ＰＤ−１抗体、またはＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−Ｌ２へのＰＤ−１の結合を阻害する能力を保持するその誘導体もしくは断片を含む、先行する項目のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
（項目１０）
前記ＰＤ−１経路阻害剤がペンブロリズマブまたはニボルマブまたはピジリズマブである、先行する項目のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
（項目１１）
前記ＰＤ−１経路阻害剤が抗ＰＤ−Ｌ１抗体、またはＰＤ−１へのＰＤ−Ｌ１の結合を阻害する能力を保持するその誘導体もしくは断片を含む、先行する項目のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
（項目１２）
前記ＰＤ−１経路阻害剤がＢＭＳ−９３６５５９、ＭＥＤＩ４７３６、ＭＰＤＬ３２８０ＡまたはＭＳＢ００１０７１８Ｃである、先行する項目のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
（項目１３）
前記ＰＤ−１経路阻害剤が、単剤療法としての該ＰＤ−１経路阻害剤の典型的に処方される用量の最高５０％、１〜５０％、１〜２５％または１〜１０％である用量で存在する、先行する項目のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
（項目１４）
前記ＰＤ−１経路阻害剤が、単剤療法としての該ＰＤ−１経路阻害剤の典型的に処方される用量の０．１〜５０％、０．１〜２５％、０．１〜２０％、０．１〜１０％、２０％未満、１０％未満、０．１〜２０％未満、０．１〜１０％未満、０．０１〜２０％未満または０．０１〜１０％未満である用量で存在する、先行する項目のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
（項目１５）
前記ＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体、および前記ＰＤ−１経路阻害剤が、表１．２に示す投薬量の組合せのいずれかで存在する、先行する項目のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
（項目１６）
ＬＡＧ−３タンパク質の前記誘導体が、ＬＡＧ−３タンパク質、好ましくはヒトＬＡＧ−３タンパク質のドメインＤ１、および任意選択でドメインＤ２と、少なくとも７０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含む、先行する項目のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
（項目１７）
ＬＡＧ−３タンパク質の前記誘導体が、ＬＡＧ−３タンパク質、好ましくはヒトＬＡＧ−３タンパク質のドメインＤ１、Ｄ２、Ｄ３、および任意選択でＤ４と、少なくとも７０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含む、先行する項目のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
（項目１８）
ＬＡＧ−３タンパク質の前記誘導体が免疫グロブリンＦｃ配列に融合している、先行する項目のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
（項目１９）
ＬＡＧ−３タンパク質の前記誘導体が、組換え可溶性ヒトＬＡＧ−３Ｉｇ融合タンパク質ＩＭＰ３２１である、先行する項目のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
（項目２０）
医薬としての使用のための、先行する項目のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
（項目２１）
がんの予防、処置または回復において使用するための、項目１から１９のいずれかに記載の、組合せ調製物または医薬組成物。
（項目２２）
がんの予防、処置または回復のための医薬の製造における、項目１から１９のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物の使用。
（項目２３）
前記がんがＰＤ−Ｌ１陽性またはＰＤ−Ｌ２陽性のがんである、項目２１に記載の組合せ調製物もしくは医薬組成物、または項目２２に記載の組合せ調製物もしくは医薬組成物の使用。
（項目２４）
前記がんが、皮膚がん、肺がん（特に扁平上皮または非扁平上皮の非小細胞肺癌、ＮＳＣＬＣ）、卵巣がん、腎臓がん、結腸がん、結腸直腸がん、乳がん、胃がん、食道がん、膵臓がん、膀胱がん、尿路上皮がんまたは肝臓がん、またはメラノーマ（例えば、転移性悪性メラノーマ）、前立腺がん（例えばホルモン難治性の前立腺腺癌）、頭頸部がん（例えば、頭頸部の扁平上皮癌）、子宮頸がん、甲状腺がん、神経膠芽腫、神経膠腫、白血病、リンパ腫（例えば、Ｂ細胞リンパ腫）、副腎がん、エイズ関連がん、胞巣状軟部肉腫、星状細胞腫瘍、骨がん、脳脊髄がん、転移性脳腫瘍、頸動脈球腫瘍、軟骨肉腫、脊索腫、嫌色素性腎細胞癌、明細胞癌、皮膚の良性線維性組織球腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、上衣細胞腫、ユーイング腫瘍、骨外性粘液型軟骨肉腫、骨性線維形成不全症、線維性骨形成異常、胆嚢または胆管がん、妊娠性絨毛疾患、胚細胞腫瘍、血液学的悪性腫瘍、肝細胞癌、島細胞腫瘍、カポジ肉腫、腎臓がん、脂肪腫／良性脂肪腫様腫瘍、脂肪肉腫／悪性脂肪腫様腫瘍、髄芽細胞腫、髄膜腫、メルケル細胞癌、多発性内分泌腫瘍、多発性骨髄腫、脊髄異形成症候群、神経芽細胞腫、神経内分泌腫瘍、乳頭状甲状腺癌、副甲状腺腫瘍、小児がん、末梢神経鞘腫瘍、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、前立腺がん、後部ブドウ膜メラノーマ、稀な血液学的障害、腎臓転移がん、ラブドイド腫瘍、横紋筋肉腫、肉腫、軟部組織肉腫、扁平上皮がん、胃がん、滑膜肉腫、精巣がん、胸腺癌、胸腺腫、甲状腺の転移がんまたは子宮がんである、項目２１に記載の組合せ調製物もしくは医薬組成物、または項目２２に記載の組合せ調製物もしくは医薬組成物の使用。
（項目２５）
感染の予防、処置または回復に使用するための、項目１から１９のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物。
（項目２６）
感染の予防、処置または回復のための医薬の製造における、項目１から１９のいずれかに記載の組合せ調製物または医薬組成物の使用。
（項目２７）
前記感染が慢性または持続的な感染である、項目２５に記載の組合せ調製物または項目２６に記載の使用。
（項目２８）
前記感染がウイルス、細菌、真菌または原生動物の感染である、項目２５もしくは２７に記載の組合せ調製物または項目２６もしくは２７に記載の使用。
（項目２９）
前記ウイルス感染が、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、Ｂウイルス（マカシンヘルペスウイルスＩ）、ＢＫウイルス、ブンヤウイルス、チクングニヤウイルス、コクサッキーウイルス、コロナウイルス、サイトメガロウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、エボラウイルス、エンテロウイルス、エプスタインバーウイルス、ハンタウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、単純疱疹ウイルス１、単純疱疹ウイルス２、ヒトフォーミーウイルス、ヒトヘルペスウイルス３、ヒトヘルペスウイルス５、ヒトヘルペスウイルス６、ヒトヘルペスウイルス７、ヒト免疫不全ウイルス、ヒト乳頭腫ウイルス、ヒトβ−リンパ球向性ウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルスＩ、ヒトＴ細胞白血病ウイルスＩＩ、インフルエンザウイルス、ＪＣウイルス、ＪＥＶ、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、ラッサウイルス、リンパ球脈絡髄膜炎ウイルス、マールブルグウイルス、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、ニパウイルス、ノロウイルス、ノーウォークウイルス、オルトレオウイルス、パラインフルエンザウイルス、パルボウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、レオウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ライノウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ロタウイルス、風疹ウイルス、天然痘ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、大痘瘡ウイルス、小痘瘡ウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ウエストナイルウイルス、西部ウマ脳炎ウイルスまたは黄熱ウイルスによって引き起こされる、項目２８に記載の組合せ調製物または使用。
（項目３０）
前記細菌感染が、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｈｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ
ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、Ｈｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａまたはＣｈｌａｍｙｄｉａ
ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓによって引き起こされる、項目２８に記載の組合せ調製物または使用。
（項目３１）
前記真菌感染がＣａｎｄｉｄａ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ、Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ、ＰｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓまたはＳｔａｃｈｙｂｏｔｒｙｓによって引き起こされる、項目２８に記載の組合せ調製物または使用。
（項目３２）
前記原生動物感染が、Ａｍｏｅｂｏｚｏａ、Ｅｘｃａｖａｔａ、Ｃｈｒｏｍａｌｖｅｏｌａｔａ、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ、Ｇｉａｒｄｉａ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ、Ｃｏｃｃｉｄｉａ、Ｂｅｓｎｏｉｔｉａ、ＤｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍまたはＬｅｉｓｈｍａｎｉａによって引き起こされる、項目２８に記載の組合せ調製物または使用。
（項目３３）
がんを予防する、処置するまたは回復させる方法であって、そのような予防、処置または回復を必要とする被験体に、ＬＡＧ−３タンパク質、またはＭＨＣクラスＩＩ分子に結合することができるその誘導体、およびＰＤ−１経路阻害剤を投与することを含む方法。
（項目３４）
感染を予防する、処置するまたは回復させる方法であって、そのような予防、処置または回復を必要とする被験体に、ＬＡＧ−３タンパク質、またはＭＨＣクラスＩＩ分子に結合することができるその誘導体、およびＰＤ−１経路阻害剤を投与することを含む方法。
（項目３５）
前記ＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体、および前記ＰＤ−１経路阻害剤が前記被験体に逐次投与される、項目３３または３４に記載の方法。
（項目３６）
前記ＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体が前記ＰＤ−１経路阻害剤の後に投与される、項目３３または３４に記載の方法。
（項目３７）
前記ＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体、および前記ＰＤ−１経路阻害剤が互いに９６時間以内に前記被験体に投与される、項目３５または３６に記載の方法。
（項目３８）
前記ＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体、および前記ＰＤ−１経路阻害剤が前記被験体に共投与される、項目３３または３４に記載の方法。
（項目３９）
前記ＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体がＬＡＧ−３Ｉｇ融合タンパク質ＩＭＰ３２１の０．２５〜３０ｍｇのモル当量である用量で前記被験体に投与される、項目３３から３８のいずれかに記載の方法。
（項目４０）
前記ＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体の複数の用量が前記被験体に投与される、項目３３から３９のいずれかに記載の方法。
（項目４１）
前記ＰＤ−１経路阻害剤の複数の用量が前記被験体に投与される、項目３３から４０のいずれかに記載の方法。
（項目４２）
前記ＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体の用量が、前記ＰＤ−１経路阻害剤の２またはそれを超える用量の各投与の前、それと共にまたはその後に投与される、項目４０または４１に記載の方法。
（項目４３）
前記ＰＤ−１経路阻害剤がＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−Ｌ２へのＰＤ−１の結合を阻害する、項目３３から４２のいずれかに記載の方法。
（項目４４）
前記ＰＤ−１経路阻害剤が抗ＰＤ−１抗体、またはＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−Ｌ２へのＰＤ−１の結合を阻害する能力を保持するその誘導体もしくは断片を含む、項目３３から４３のいずれかに記載の方法。
（項目４５）
前記ＰＤ−１経路阻害剤がペンブロリズマブまたはニボルマブまたはピジリズマブである、項目３３から４４のいずれかに記載の方法。
（項目４６）
前記ＰＤ−１経路阻害剤が抗ＰＤ−Ｌ１抗体、またはＰＤ−１へのＰＤ−Ｌ１の結合を阻害する能力を保持するその誘導体もしくは断片を含む、項目３３から４３のいずれかに記載の方法。
（項目４７）
前記ＰＤ−１経路阻害剤がＢＭＳ−９３６５５９、ＭＥＤＩ４７３６、ＭＰＤＬ３２８０ＡまたはＭＳＢ００１０７１８Ｃである、項目３３から４３または４６のいずれかに記載の方法。
（項目４８）
前記ＰＤ−１経路阻害剤が、単剤療法としての該ＰＤ−１経路阻害剤の典型的に処方される用量の最高５０％、１〜５０％、１〜２５％または１〜１０％である用量で前記被験体に投与される、項目３３から４７のいずれかに記載の方法。
（項目４９）
前記ＰＤ−１経路阻害剤が、単剤療法としての該ＰＤ−１経路阻害剤の典型的に処方される用量の０．１〜５０％、０．１〜２５％、０．１〜２０％、０．１〜１０％、２０％未満、１０％未満、０．１〜２０％未満、０．１〜１０％未満、０．０１〜２０％未満または０．０１〜１０％未満である用量で前記被験体に投与される、項目３３から４８のいずれかに記載の方法。
（項目５０）
前記ＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体、および前記ＰＤ−１経路阻害剤が、表１．２に示す投薬量の組合せのいずれかで投与される、項目３３から４８のいずれかに記載の方法。
（項目５１）
ＬＡＧ−３タンパク質の前記誘導体が、ＬＡＧ−３タンパク質、好ましくはヒトＬＡＧ−３タンパク質のドメインＤ１、および任意選択でドメインＤ２と、少なくとも７０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目３３から５０のいずれかに記載の方法。
（項目５２）
ＬＡＧ−３タンパク質の前記誘導体が、ＬＡＧ−３タンパク質、好ましくはヒトＬＡＧ−３タンパク質のドメインＤ１、Ｄ２、Ｄ３、および任意選択でＤ４と、少なくとも７０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目３３から５１のいずれかに記載の方法。
（項目５３）
ＬＡＧ−３タンパク質の前記誘導体が免疫グロブリンＦｃ配列に融合している、項目３３から５２のいずれかに記載の方法。
（項目５４）
ＬＡＧ−３タンパク質の前記誘導体が、組換え可溶性ヒトＬＡＧ−３Ｉｇ融合タンパク質ＩＭＰ３２１である、項目３３から５３のいずれかに記載の方法。
（項目５５）
前記がんがＰＤ−Ｌ１陽性またはＰＤ−Ｌ２陽性のがんである、項目３３または３５から５４のいずれかに記載の方法。
（項目５６）
前記がんが、皮膚がん、肺がん（特に扁平上皮または非扁平上皮の非小細胞肺癌、ＮＳＣＬＣ）、卵巣がん、腎臓がん、結腸がん、結腸直腸がん、乳がん、胃がん、食道がん、膵臓がん、膀胱がん、尿路上皮がんまたは肝臓がん、またはメラノーマ（例えば、転移性悪性メラノーマ）、前立腺がん（例えばホルモン難治性の前立腺腺癌）、頭頸部がん（例えば、頭頸部の扁平上皮癌）、子宮頸がん、甲状腺がん、神経膠芽腫、神経膠腫、白血病、リンパ腫（例えば、Ｂ細胞リンパ腫）、副腎がん、エイズ関連がん、胞巣状軟部肉腫、星状細胞腫瘍、骨がん、脳脊髄がん、転移性脳腫瘍、頸動脈球腫瘍、軟骨肉腫、脊索腫、嫌色素性腎細胞癌、明細胞癌、皮膚の良性線維性組織球腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、上衣細胞腫、ユーイング腫瘍、骨外性粘液型軟骨肉腫、骨性線維形成不全症、線維性骨形成異常、胆嚢または胆管がん、妊娠性絨毛疾患、胚細胞腫瘍、血液学的悪性腫瘍、肝細胞癌、島細胞腫瘍、カポジ肉腫、腎臓がん、脂肪腫／良性脂肪腫様腫瘍、脂肪肉腫／悪性脂肪腫様腫瘍、髄芽細胞腫、髄膜腫、メルケル細胞癌、多発性内分泌腫瘍、多発性骨髄腫、脊髄異形成症候群、神経芽細胞腫、神経内分泌腫瘍、乳頭状甲状腺癌、副甲状腺腫瘍、小児がん、末梢神経鞘腫瘍、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、前立腺がん、後部ブドウ膜メラノーマ、稀な血液学的障害、腎臓転移がん、ラブドイド腫瘍、横紋筋肉腫、肉腫、軟部組織肉腫、扁平上皮がん、胃がん、滑膜肉腫、精巣がん、胸腺癌、胸腺腫、甲状腺の転移がんまたは子宮がんである、項目３３または３５から５５のいずれかに記載の方法。
（項目５７）
前記感染が慢性または持続的な感染である、項目３４から５４のいずれかに記載の方法。
（項目５８）
前記感染がウイルス、細菌、真菌または原生動物の感染である、項目３４から５４、または５７のいずれかに記載の方法。
（項目５９）
前記ウイルス感染が、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、Ｂウイルス（マカシンヘルペスウイルスＩ）、ＢＫウイルス、ブンヤウイルス、チクングニヤウイルス、コクサッキーウイルス、コロナウイルス、サイトメガロウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、エボラウイルス、エンテロウイルス、エプスタインバーウイルス、ハンタウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、単純疱疹ウイルス１、単純疱疹ウイルス２、ヒトフォーミーウイルス、ヒトヘルペスウイルス３、ヒトヘルペスウイルス５、ヒトヘルペスウイルス６、ヒトヘルペスウイルス７、ヒト免疫不全ウイルス、ヒト乳頭腫ウイルス、ヒトβ−リンパ球向性ウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルスＩ、ヒトＴ細胞白血病ウイルスＩＩ、インフルエンザウイルス、ＪＣウイルス、ＪＥＶ、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、ラッサウイルス、リンパ球脈絡髄膜炎ウイルス、マールブルグウイルス、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、ニパウイルス、ノロウイルス、ノーウォークウイルス、オルトレオウイルス、パラインフルエンザウイルス、パルボウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、レオウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ライノウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ロタウイルス、風疹ウイルス、天然痘ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、大痘瘡ウイルス、小痘瘡ウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ウエストナイルウイルス、西部ウマ脳炎ウイルスまたは黄熱ウイルスによって引き起こされる、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記細菌感染がＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｈｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、Ｈｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａまたはＣｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓによって引き起こされる、項目５８に記載の方法。
（項目６１）
前記真菌感染がＣａｎｄｉｄａ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ、Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ、ＰｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓまたはＳｔａｃｈｙｂｏｔｒｙｓによって引き起こされる、項目５８に記載の方法。
（項目６２）
前記原生動物感染が、Ａｍｏｅｂｏｚｏａ、Ｅｘｃａｖａｔａ、Ｃｈｒｏｍａｌｖｅｏｌａｔａ、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ、Ｇｉａｒｄｉａ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ、Ｃｏｃｃｉｄｉａ、Ｂｅｓｎｏｉｔｉａ、ＤｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍまたはＬｅｉｓｈｍａｎｉａによって引き起こされる、項目５８に記載の方法。
（項目６３）
前記被験体がヒト被験体である、項目３３から６２のいずれかに記載の方法。