【手続補正書】
【提出日】平成31年3月15日(2019.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト被験者において２型糖尿病感受性を評価するおよび／または処置応答性を予測する方法であって、
ＳＬＣ１６Ａ１１−ｒｓ７５４９３５９３；
ＨＮＦ１Ａ−ｒｓ４８３３５３０４４；
ＴＣＦ７Ｌ２−ｒｓ７９０３１４６；
ＣＤＫＮ２Ａ／Ｂ−ｒｓ１０８１１６６１；
ＣＤＫＡＬ１−ｒｓ７７５６９９２；
ＳＬＣ３０Ａ８−ｒｓ３８０２１７７；
ＩＧＦ２ＢＰ２−ｒｓ４４０２９６０；
ＦＴＯ−ｒｓ９９３６３８５；
ＰＰＡＲＧ−ｒｓ１８０１２８２；
ＨＨＥＸ／ＩＤＥ−ｒｓ１１１１８７５；
ＡＤＣＹ５−ｒｓ１１７１７１９５；
ＪＡＺＦ１−ｒｓ８４９１３５；
ＷＳＦ１−ｒｓ４４５８５２３；
ＩＮＳ−ＩＧＦ２−ｒｓ１４９４８３６３８；
ＫＣＮＱ１−ｒｓ２２３７８９７；および
ＫＣＮＪ１１−ｒｓ５２１９
からなる群から選択される一塩基多型（ＳＮＰ）の３以上の位置の各々において少なくとも１つのアレルの同一性を決定することを含み、
前記方法が以下のＳＮＰ、
ＳＬＣ１６Ａ１１−ｒｓ７５４９３５９３；
ＨＮＦ１Ａ−ｒｓ４８３３５３０４４；
ＫＣＮＱ１−ｒｓ２２３７８９７；および
ＴＣＦ７Ｌ２−ｒｓ７９０３１４６
のそれぞれにおいて少なくとも１つのアレルの同一性を決定することを含む、方法。
【請求項２】
前記方法が以下のＳＮＰ、
ＳＬＣ１６Ａ１１−ｒｓ７５４９３５９３；
ＨＮＦ１Ａ−ｒｓ４８３３５３０４４；
ＴＣＦ７Ｌ２−ｒｓ７９０３１４６；
ＣＤＫＮ２Ａ／Ｂ−ｒｓ１０８１１６６１；
ＣＤＫＡＬ１−ｒｓ７７５６９９２；
ＳＬＣ３０Ａ８−ｒｓ３８０２１７７；
ＩＧＦ２ＢＰ２−ｒｓ４４０２９６０；
ＦＴＯ−ｒｓ９９３６３８５；
ＰＰＡＲＧ−ｒｓ１８０１２８２；
ＨＨＥＸ／ＩＤＥ−ｒｓ１１１１８７５；
ＡＤＣＹ５−ｒｓ１１７１７１９５；
ＪＡＺＦ１−ｒｓ８４９１３５；
ＷＳＦ１−ｒｓ４４５８５２３；
ＩＮＳ−ＩＧＦ２−ｒｓ１４９４８３６３８；
ＫＣＮＱ１−ｒｓ２２３７８９７；および
ＫＣＮＪ１１−ｒｓ５２１９
のそれぞれにおいて少なくとも１つのアレルの同一性を決定することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
以下のリスクアレル、
ＳＬＣ１６Ａ１１のｒｓ７５４９３５９３でのＴ；
ＨＮＦ１Ａのｒｓ４８３３５３０４４でのＡ；
ＴＣＦ７Ｌ２のｒｓ７９０３１４６でのＴ；
ＣＤＫＮ２Ａ／Ｂのｒｓ１０８１１６６１でのＴ；
ＣＤＫＡＬ１のｒｓ７７５６９９２でのＧ；
ＳＬＣ３０Ａ８のｒｓ３８０２１７７でのＧ；
ＩＧＦ２ＢＰ２のｒｓ４４０２９６０でのＴ；
ＦＴＯのｒｓ９９３６３８５でのＣ；
ＰＰＡＲＧのｒｓ１８０１２８２でのＣ；
ＨＨＥＸ／ＩＤＥのｒｓ１１１１８７５でのＣ；
ＡＤＣＹ５のｒｓ１１７１７１９５でのＴ；
ＪＡＺＦ１のｒｓ８４９１３５でのＧ；
ＷＳＦ１のｒｓ４４５８５２３でのＧ；
ＩＮＳ−ＩＧＦ２のｒｓ１４９４８３６３８でのＣ；
ＫＣＮＱ１のｒｓ２２３７８９７でのＣ；および
ＫＣＮＪ１１のｒｓ５２１９でのＴ
のうちの１または複数の存在が２型糖尿病に対する被験者のより大きい感受性を示す、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記方法がＳＮＰリスクアレルの数および同一性を決定することを含み、かつ前記方法が前記被験者について２型糖尿病リスクスコアを算出することをさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記ＳＮＰがＨＮＦ１ＡにＥ５０８Ｋ多型を含み、および少なくとも１つのＡアレルの存在が、前記被験者がビグアナイドと比較してフルホニル尿素系薬剤による抗糖尿病治療に対してより大きい低血糖応答を有することを示す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記スルホニル尿素系薬剤がグリピジドを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記方法が、ＨＮＦ１ＡにＥ５０８Ｋ多型の少なくとも１つのＡアレルを保有する２型糖尿病被験者に対してスルホニル尿素系薬剤治療の実施を推奨することをさらに含む、請求項５または６に記載の方法。
【請求項８】
前記被験者が、肥満度指数＞３０、女性の場合胴囲＞８０ｃｍまたは男性の場合胴囲＞９４ｃｍ、年齢＞４０、グルコース調節障害、空腹時血糖上昇、およびインスリン抵抗性から選択される２型糖尿病の臨床危険因子の１または複数を有する、１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記被験者が前記ＳＮＰの１または複数で前記リスクアレルのうちの１または複数を保有し、したがって２型糖尿病のリスクがより大きいと決定され、
前記方法が、
前記被験者に電子的にアクセス可能なビデオゲームを作製することであって、前記ビデオゲームが、糖尿病誘発性食物および飲み物の消費を避けるまたは最小限に抑える健康的な食習慣を補強するためおよび／または運動習慣を補強するために選択される事前に定義されたゲーム目的を有する、ビデオゲームを作製すること；
前記被験者が利用できる運動活動モニターを作製することであって、前記運動活動モニターが前記被験者についての運動活動データを記録できるおよび／または前記運動活動データもしくは前記データから得られるサマリーもしくはスコアを示すディスプレイインターフェイスに報告できる、運動活動モニターを作製すること；
前記被験者が利用できるカロリーカウンター装置を作製することであって、前記装置が前記被験者によって消費される食物および／または飲み物についての食事栄養データを記録できるおよび／または報告できる、カロリーカウンター装置を作製すること；および
前記被験者が利用できるソーシャルネットワークを作製することであって、前記ネットワークが２型糖尿病の自己管理アドバイス、複数の糖尿病ネットワーク参加者ならびに健康的な摂食および／または運動を促進する褒賞システムを有する、ソーシャルネットワークを作製すること
からなる群から選択される介入をさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記ビデオゲームが食物選択肢および／または飲み物選択肢とともに表示されるプレイヤーキャラクターを含み、前記ゲームが前記プレイヤーキャラクターによる健康的な食物および／または飲み物の選択に褒賞を与える、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記運動活動モニターがコンピュータまたはモバイル電子機器と通信する、または通信するように構成され得る歩数計を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記カロリーカウンター装置が前記被験者の食事摂取についての情報を受信し、前記食事摂取に相当するカロリー値を表示するようにプログラムされたモバイル電子機器を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
前記被験者が倍率変化（ＦＣ）値によって、
低リスク：０と１．００の間のＦＣ
中等度リスク：１．０１と１．５の間のＦＣ；
中間リスク：１．５１と２．０の間のＦＣ；
高リスク：２．０を超えるＦＣ
の３つのリスクカテゴリーの１つに分類される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記被験者についての前記倍率変化値が各ＳＮＰについてリスクスコアを割り当てることによって算出され、前記倍率変化値がそれぞれのＳＮＰのリスクスコアを掛けることによって与えられ、および各ＳＮＰについてリスクスコアが以下の、
リスクマーカーがない、すなわちホモ接合非リスクアレル遺伝子型の場合、そのＳＮＰに１の値が割り当てられる、
単一リスクマーカーが存在する、すなわちヘテロ接合遺伝子型の場合、そのＳＮＰでのリスクアレルに対するオッズ比（ＯＲ）に等しい値がそのＳＮＰに割り当てられる、
２つのリスクマーカーが存在する、すなわちホモ接合リスクアレル遺伝子型の場合、オッズ比の２乗（ＯＲ）２に等しい値が割り当てられる
ようにして割り当てられる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
各ＳＮＰで前記リスクアレルのＯＲが、
ＳＬＣ１６Ａ１１のｒｓ７５４９３５９３でのＴ＝１．２９±０．０５；
ＨＮＦ１Ａのｒｓ４８３３５３０４４でのＡ＝５．４８±０．０５；
ＴＣＦ７Ｌ２のｒｓ７９０３１４６でのＴ＝１．３７±０．０５；
ＣＤＫＮ２Ａ／Ｂのｒｓ１０８１１６６１でのＴ＝１．０８±０．０５；
ＣＤＫＡＬ１のｒｓ７７５６９９２でのＧ＝１．０５±０．０５；
ＳＬＣ３０Ａ８のｒｓ３８０２１７７でのＧ＝１．１２±０．０５；
ＩＧＦ２ＢＰ２のｒｓ４４０２９６０でのＴ＝１．１２±０．０５；
ＦＴＯのｒｓ９９３６３８５でのＣ＝１．１７±０．０５；
ＰＰＡＲＧのｒｓ１８０１２８２でのＣ＝１．１±０．０５；
ＨＨＥＸ／ＩＤＥのｒｓ１１１１８７５でのＣ＝１．０６±０．０５；
ＡＤＣＹ５のｒｓ１１７１７１９５でのＴ＝１．１４±０．０５；
ＪＡＺＦ１のｒｓ８４９１３５でのＧ＝１．１６±０．０５；
ＷＳＦ１のｒｓ４４５８５２３でのＧ＝１．１３±０．０５；
ＩＮＳ−ＩＧＦ２のｒｓ１４９４８３６３８でのＣ＝１．２８±０．０５；
ＫＣＮＱ１のｒｓ２２３７８９７でのＣ＝１．３１±０．０５；および
ＫＣＮＪ１１のｒｓ５２１９でのＴ＝１．０８±０．０５
である、請求項１４に記載の方法。