【手続補正書】
【提出日】平成30年12月21日(2018.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2018500342.tif 000001
（式中：
【化２】
2018500342.tif 000002
が、単結合または二重結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、独立してＨまたはハロゲンであり；
Ｒ３が、独立して、ハロゲン、フェニル、および炭素原子とＮ、ＮＲａ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む５から６員環のヘテロアリールから選択され；前記フェニルおよびヘテロアリールが、０〜３個のＲ３Ａで置換されており；
各Ｒ３Ａが、独立して、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）ｍ−（０〜１個のＲ３Ｂで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｒ３Ｃ、−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３Ｄ、ＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３Ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３Ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）および−ＣＲ３ＣＲ３ＥＲ３Ｇから選択され；
Ｒ３Ｂが、独立して、ＯＨ、ＮＲｅＲｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、および炭素原子とＮ、ＮＲａ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐから選択される１〜２個のヘテロ原子とを含む５から６員環のヘテロシクロアルキルから選択され；前記ヘテロシクロアルキルが、０〜２個のＲｃで置換されており；
各Ｒ３Ｃが、独立して、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、および炭素原子とＮ、ＮＲａ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む４から７員環ヘテロ環から選択され；各部分が、０〜２個のＲｃで置換されており；
各Ｒ３Ｄが、独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＲ３Ｃから選択され；
Ｒ３ＥおよびＲ３Ｇが、それぞれの出現において、独立して、ＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；
各Ｒ３Ｆが、独立して、Ｈおよび０〜１個のＲｄで置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ４が、独立して、Ｈ、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ５が、独立して、ＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；
各Ｒａが、独立して、Ｈ、→Ｏ、０〜１個のＲｂで置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルおよびベンジルから選択され；
Ｒｂが、独立して、ハロゲン、ＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシから選択され；
各Ｒｃが、独立して、＝Ｏ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシから選択され；
Ｒｄが、独立して、ＯＨおよびＮＲｅＲｆから選択され；
ＲｅおよびＲｆが、それぞれの出現において、独立して、ＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；
各ｐが、独立して、０、１および２から選択され；
ｍおよびｎが、それぞれの出現において、独立して、０および１から選択される）
の化合物または医薬として許容できるその塩。
【請求項２】
各Ｒ３Ａが、独立して、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）ｍ−（０〜１個のＲ３Ｂで置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｒ３Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３Ｄ、ＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３Ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ３Ｆ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルおよび
【化３】
2018500342.tif 000003
から選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ、→Ｏ、０〜１個のＲｂで置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから選択され；
Ｒ４がＨであり；
ｍが、独立して、０および１から選択され；
ｎが０である、請求項１に記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ１が、独立して、ＨまたはＦであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３が、独立して、フェニル、および炭素原子とＮおよびＮＲａから選択される１〜２個のヘテロ原子とを含む６員環のヘテロアリールから選択され；前記フェニルおよびヘテロアリールが、０〜３個のＲ３Ａで置換されている、請求項１または２に記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ３が、独立して、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニルおよびピラジニルから選択され；各部分が、０〜３個のＲ３Ａで置換されている、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒ３が、独立して、
【化４】
2018500342.tif 000004
から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
【請求項６】
Ｒ３が、独立して、
【化５】
2018500342.tif 000005
から選択され、
各Ｒ３Ａが、独立して、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）ｍ−（０〜１個のＲ３Ｂで置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（ＣＨ２）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３Ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（０〜１個のＯＨで置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
【化６】
2018500342.tif 000006
から選択され；
Ｒ３Ｂが、独立して、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、
【化７】
2018500342.tif 000007
から選択され；
Ｒ３Ｄが、独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよび１Ｈ−ピペリジン−４−イルから選択され；
各Ｒａが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）および−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
【請求項７】
Ｒ３が、独立して、
【化８】
2018500342.tif 000008
から選択され；
各Ｒ３Ａが、独立して、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）ｍ−（０〜１個のＲ３Ｂで置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（ＣＨ２）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
【化９】
2018500342.tif 000009
から選択され；
Ｒ３Ｂが、独立して、ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、
【化１０】
2018500342.tif 000010
から選択され；
各Ｒａが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）および−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）から選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
【請求項８】
各Ｒ３Ａが、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨＦ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、ＮＨ２、シクロプロピル、
【化１１】
2018500342.tif 000011
から選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
【請求項９】
前記化合物が、式（ＩＡ−１）：
【化１２】
2018500342.tif 000012
（式中：
Ｒ１が、独立して、ＨまたはＦであり；
Ｒ３Ａが、独立して、Ｆ、ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および−ＯＣＨ３から選択される）
の化合物または医薬として許容できるその塩である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｒ１が、Ｆである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｒ１が、独立して、ＨまたはＦであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３が、独立して、炭素原子とＮ、ＮＲａ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む５員環のヘテロアリールであって；前記ヘテロアリールが、０〜３個のＲ３Ａで置換されており；
Ｒａが、独立して、Ｈ、０〜１個のＲｂで置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルおよびベンジルから選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、独立して、
【化１３】
2018500342.tif 000013
から選択される、請求項１、２または１１に記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
【請求項１３】
前記化合物が、下記実施例１から２４５：
【表１】
2018500342.tif 000014
2018500342.tif 000015
2018500342.tif 000016
2018500342.tif 000017
2018500342.tif 000018
2018500342.tif 000019
2018500342.tif 000020
2018500342.tif 000021
2018500342.tif 000022
2018500342.tif 000023
から選択される、請求項１に記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
【請求項１４】
前記化合物が：
【化１４】
2018500342.tif 000024
から選択される、請求項１に記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
【請求項１５】
１つまたは複数の医薬として許容できる担体、および請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物または医薬として許容できるその塩を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
少なくとも１つの追加の治療剤をさらに含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
少なくとも１つの前記追加の治療剤が、他の抗癌剤、免疫調節物質、抗アレルギー剤、鎮吐薬、鎮痛剤、細胞保護剤およびそれらの組合せから選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記化合物は、８−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミンである、請求項１に記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
【請求項１９】
前記化合物は、Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミンである、請求項１に記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
【請求項２０】
前記化合物は、Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミンである、請求項１に記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
【請求項２１】
前記化合物は、８−（２−シクロプロピル−４−メチルピリミジン−５−イル）−Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミンである、請求項１に記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
【請求項２２】
前記化合物は、Ｎ−（（５−フルオロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミンである、請求項１に記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
【請求項２３】
前記化合物は、Ｎ−（（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メチル）−８−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−アミンである、請求項１に記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
【請求項２４】
ＥＥＤおよび／またはＰＲＣ２が介在する疾患または障害を処置するための医薬組成物であって、請求項１から１４および請求項１９から２３のいずれか一項に記載の化合物または医薬として許容できるその塩を含み、
前記疾患または障害が、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫；濾胞性リンパ腫；他のリンパ腫；白血病；多発性骨髄腫；中皮腫；胃癌；悪性ラブドイド腫瘍；肝細胞癌；前立腺癌；乳癌；胆管および胆嚢癌；膀胱癌；神経芽細胞腫、神経鞘腫、神経膠腫、膠芽腫および星細胞腫を含む脳腫瘍；子宮頸癌；結腸癌；黒色腫；子宮内膜癌、食道癌；頭頸部癌；肺癌；鼻咽頭癌；卵巣癌；膵臓癌；腎細胞癌；直腸癌；甲状腺癌；副甲状腺腫瘍；子宮腫瘍；および軟部組織肉腫から選択される、医薬組成物。
【請求項２５】
前記疾患または障害が、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫または鼻咽頭癌である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５６７】
適用する医薬組成物（または製剤）は、薬物の投与に使用される方法に応じて、多彩な手段で包装できる。一般的に、分散させるための物品は、容器を含み、その内部に医薬製剤が適切な形態で堆積している。適切な容器は、当業者に周知であり、材料、例えばボトル（プラスチックおよびガラス）、サシェ、アンプル、プラスチック袋、金属円筒を含む。容器は、パッケージの内容物への不用意な接触を防止するための耐熱アセンブリも含み得る。さらに、容器は、容器の内容物について記載した標識が貼られている。標識は、適切な警告も含み得る。
本発明は次の実施態様を含む。
［１］  式（Ｉ）：
【化１】
2018500342.tif 000025
（式中：
【化２】
2018500342.tif 000026
が、単結合または二重結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、独立してＨまたはハロゲンであり；
Ｒ３が、独立して、ハロゲン、フェニル、および炭素原子とＮ、ＮＲａ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む５から６員環のヘテロアリールから選択され；前記フェニルおよびヘテロアリールが、０〜３個のＲ３Ａで置換されており；
各Ｒ３Ａが、独立して、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）ｍ−（０〜１個のＲ３Ｂで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｒ３Ｃ、−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３Ｄ、ＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３Ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３Ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）および−ＣＲ３ＣＲ３ＥＲ３Ｇから選択され；
Ｒ３Ｂが、独立して、ＯＨ、ＮＲｅＲｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、および炭素原子とＮ、ＮＲａ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐから選択される１〜２個のヘテロ原子とを含む５から６員環のヘテロシクロアルキルから選択され；前記ヘテロシクロアルキルが、０〜２個のＲｃで置換されており；
各Ｒ３Ｃが、独立して、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、および炭素原子とＮ、ＮＲａ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む４から７員環ヘテロ環から選択され；各部分が、０〜２個のＲｃで置換されており；
各Ｒ３Ｄが、独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＲ３Ｃから選択され；
Ｒ３ＥおよびＲ３Ｇが、それぞれの出現において、独立して、ＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；
各Ｒ３Ｆが、独立して、Ｈおよび０〜１個のＲｄで置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ４が、独立して、Ｈ、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ５が、独立して、ＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；
各Ｒａが、独立して、Ｈ、→Ｏ、０〜１個のＲｂで置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルおよびベンジルから選択され；
Ｒｂが、独立して、ハロゲン、ＯＨおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシから選択され；
各Ｒｃが、独立して、＝Ｏ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシおよびＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシから選択され；
Ｒｄが、独立して、ＯＨおよびＮＲｅＲｆから選択され；
ＲｅおよびＲｆが、それぞれの出現において、独立して、ＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから選択され；
各ｐが、独立して、０、１および２から選択され；
ｍおよびｎが、それぞれの出現において、独立して、０および１から選択される）
の化合物または医薬として許容できるその塩。
［２]  各Ｒ３Ａが、独立して、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）ｍ−（０〜１個のＲ３Ｂで置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｒ３Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３Ｄ、ＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３ＥＲ３Ｆ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３Ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲ３Ｆ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルおよび
【化３】
2018500342.tif 000027
から選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ、→Ｏ、０〜１個のＲｂで置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから選択され；
Ｒ４がＨであり；
ｍが、独立して、０および１から選択され；
ｎが０である、［１］に記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
［３]  Ｒ１が、独立して、ＨまたはＦであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３が、独立して、フェニル、および炭素原子とＮおよびＮＲａから選択される１〜２個のヘテロ原子とを含む６員環のヘテロアリールから選択され；前記フェニルおよびヘテロアリールが、０〜３個のＲ３Ａで置換されている、［１］または［２］に記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
［４]  Ｒ３が、独立して、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニルおよびピラジニルから選択され；各部分が、０〜３個のＲ３Ａで置換されている、［１］から［３］のいずれかに記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
［５]  Ｒ３が、独立して、
【化４】
2018500342.tif 000028
から選択される、［１］から［４］のいずれかに記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
［６]  Ｒ３が、独立して、
【化５】
2018500342.tif 000029
から選択され、
各Ｒ３Ａが、独立して、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）ｍ−（０〜１個のＲ３Ｂで置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（ＣＨ２）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３Ｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（０〜１個のＯＨで置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
【化６】
2018500342.tif 000030
から選択され；
Ｒ３Ｂが、独立して、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、
【化７】
2018500342.tif 000031
から選択され；
Ｒ３Ｄが、独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよび１Ｈ−ピペリジン−４−イルから選択され；
各Ｒａが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）および−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）から選択される、［１］から［４］のいずれかに記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
［７]  Ｒ３が、独立して、
【化８】
2018500342.tif 000032
から選択され；
各Ｒ３Ａが、独立して、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）ｍ−（０〜１個のＲ３Ｂで置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（ＣＨ２）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
【化９】
2018500342.tif 000033
から選択され；
Ｒ３Ｂが、独立して、ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、
【化１０】
2018500342.tif 000034
から選択され；
各Ｒａが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）および−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）から選択される、［１］から［６］のいずれかに記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
［８]  各Ｒ３Ａが、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨＦ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、ＮＨ２、シクロプロピル、
【化１１】
2018500342.tif 000035
から選択される、［１］から［７］のいずれかに記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
［９]  前記化合物が、式（ＩＡ−１）：
【化１２】
2018500342.tif 000036
（式中：
Ｒ１が、独立して、ＨまたはＦであり；
Ｒ３Ａが、独立して、Ｆ、ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および−ＯＣＨ３から選択される）
の化合物または医薬として許容できるその塩である、［１］から［８］のいずれかに記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
［１０]  Ｒ１が、独立して、ＨまたはＦであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３が、独立して、炭素原子とＮ、ＮＲａ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む５員環のヘテロアリールであって；前記ヘテロアリールが、０〜３個のＲ３Ａで置換されており；
Ｒａが、独立して、Ｈ、０〜１個のＲｂで置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルおよびベンジルから選択される、［１］または［２］に記載の化合物。
［１１]  Ｒ３が、独立して、
【化１３】
2018500342.tif 000037
から選択される、［１］、［２］または１０］のいずれかに記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
［１２]  Ｒ１がＦである、［１］から［１１］のいずれかに記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
［１３]  前記化合物が、実施例１から２４５から選択される、［１］に記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
［１４]  前記化合物が：
【化１４】
2018500342.tif 000038
から選択される、［１］に記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
［１５]  １つまたは複数の医薬として許容できる担体、および［１］から［１４］のいずれかに記載の化合物または医薬として許容できるその塩を含む、医薬組成物。
［１６]  少なくとも１つの追加の治療剤をさらに含む、［１５］に記載の医薬組成物。
［１７]  少なくとも１つの前記追加の治療剤が、他の抗癌剤、免疫調節物質、抗アレルギー剤、鎮吐薬、鎮痛剤、細胞保護剤およびそれらの組合せから選択される、［１６］に記載の医薬組成物。
［１８]  治療に使用するための、［１］から［１４］のいずれかに記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
［１９]  ＥＥＤおよび／またはＰＲＣ２が介在する疾患または障害を処置するための医薬の製造における、［１］から［１４］のいずれかに記載の化合物または医薬として許容できるその塩の使用。
［２０]  前記疾患または障害が、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫；濾胞性リンパ腫；他のリンパ腫；白血病；多発性骨髄腫；中皮腫；胃癌；悪性ラブドイド腫瘍；肝細胞癌；前立腺癌；乳癌；胆管および胆嚢癌；膀胱癌；神経芽細胞腫、神経鞘腫、神経膠腫、膠芽腫および星細胞腫を含む脳腫瘍；子宮頸癌；結腸癌；黒色腫；子宮内膜癌、食道癌；頭頸部癌；肺癌；鼻咽頭癌；卵巣癌；膵臓癌；腎細胞癌；直腸癌；甲状腺癌；副甲状腺腫瘍；子宮腫瘍；および軟部組織肉腫から選択される、［１９］に記載の使用。