【手続補正書】
【提出日】平成31年4月12日(2019.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヘレグリン（ＨＲＧ）陽性非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を有する患者を治療するための組み合わせ物であって、
前記組み合わせ物は、２１日間の治療サイクルの１日目に１度、前記患者に投与されることを特徴とし
前記組み合わせ物は、
ｉ．３０００ｍｇの用量のセリバンツマブ、及び
ｉｉ．７５ｍｇ／ｍ２の用量のドセタキセル、
を含む、組み合わせ物。
【請求項２】
前記癌が、ＲＮＡ  ｉｎ−ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＲＮＡ−ＩＳＨ）によって測定された場合にＨＲＧ  ｍＲＮＡに対して陽性であり、前記ＨＲＧ  ＲＮＡ−ＩＳＨが、≧１＋のスコアという結果になる、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
前記癌が、定量ＲＴ−ＰＣＲによって測定された場合にＨＲＧに対して陽性である、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記患者が、局所進行性及び／または転移性ＮＳＣＬＣのための少なくとも１つの全身療法に失敗している、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記患者が、局所進行性または転移性疾患のための３つ以下の全身療法で治療した後に進行しており、前記全身療法のうちの１つが、白金ベースのレジメンを含んでいた、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
ドセタキセルが、セリバンツマブの投与の少なくとも３０分前に共投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記組み合わせ物が、静脈内投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記治療が、腫瘍のサイズの縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、安定疾患、全奏効率の増大、または病理学的完全奏効からなる群から選択される少なくとも１つの治療効果を奏する、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記ＮＳＣＬＣが、ＥＧＦＲ野生型である、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記ＮＳＣＬＣが、扁平上皮癌である、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
ヘレグリン（ＨＲＧ）陽性非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を有する患者を治療するための組み合わせ物であって、
前記組み合わせ物は、２１日間の治療サイクルの１日目に１度、前記患者に投与されることを特徴とし
前記組み合わせ物は、
ｉ．３０００ｍｇの用量のセリバンツマブ、及び
ｉｉ．５００ｍｇ／ｍ２の用量のペメトレキセド、
を含む、組み合わせ物。
【請求項１２】
前記癌が、ＲＮＡ  ｉｎ−ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＲＮＡ−ＩＳＨ）によって測定された場合にＨＲＧ  ｍＲＮＡに対して陽性であり、前記ＨＲＧ  ＲＮＡ−ＩＳＨが、≧１＋のスコアという結果になる、請求項１１に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
前記癌が、定量ＲＴ−ＰＣＲによって測定された場合にＨＲＧに対して陽性である、請求項１１に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記患者が、局所進行性及び／または転移性ＮＳＣＬＣのための少なくとも１つの全身療法に失敗している、請求項１１に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記患者が、局所進行性または転移性疾患のための２つ以下の全身療法で治療した後に進行しており、前記全身療法のうちの１つが、白金ベースのレジメンを含んでいた、請求項１１に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記ペメトレキセドが、セリバンツマブの投与の少なくとも３０分前に共投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記治療が、腫瘍のサイズの縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、安定疾患、全奏効率の増大、または病理学的完全奏効からなる群から選択される少なくとも１つの治療効果を奏する、請求項１１に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
前記ＮＳＣＬＣが、ＥＧＦＲ野生型である、請求項１１に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
前記ＮＳＣＬＣが、扁平上皮癌である、請求項１１に記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
前記組み合わせ物が、静脈内投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
ヘレグリン（ＨＲＧ）陽性非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を有する患者を治療するための組成物であって、
前記組成物は、２１日間の治療サイクルの１日目に１度、前記患者に投与されることを特徴とし、
前記組成物は、３０００ｍｇの用量のセリバンツマブを含み、
前記組成物は、７５ｍｇ／ｍ２の用量のドセタキセルと組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２２】
ヘレグリン（ＨＲＧ）陽性非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を有する患者を治療するための組成物であって、
前記組成物は、２１日間の治療サイクルの１日目に１度、前記患者に投与されることを特徴とし、
前記組成物は、７５ｍｇ／ｍ２の用量のドセタキセルを含み、
前記組成物は、３０００ｍｇの用量のセリバンツマブと組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２３】
ヘレグリン（ＨＲＧ）陽性非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を有する患者を治療するための組成物であって、
前記組成物は、２１日間の治療サイクルの１日目に１度、前記患者に投与されることを特徴とし、
前記組成物は、３０００ｍｇの用量のセリバンツマブを含み、
前記組成物は、５００ｍｇ／ｍ２の用量のペメトレキセドと組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２４】
ヘレグリン（ＨＲＧ）陽性非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を有する患者を治療するための組成物であって、
前記組成物は、２１日間の治療サイクルの１日目に１度、前記患者に投与されることを特徴とし、
前記組成物は、５００ｍｇ／ｍ２の用量のペメトレキセドを含み、
前記組成物は、３０００ｍｇの用量のセリバンツマブと組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
本明細書に開示された方法及び組成物によって治療される癌として、ヘレグリン（ＨＲＧ）陽性癌である癌があり、任意で、ＨＲＧ陽性が、ＨＲＧ  ＲＮＡ−ＩＳＨアッセイ、または定量ＲＴ−ＰＣＲアッセイによって決定される。このようなアッセイにおいて、アッセイが、細胞あたり少なくとも１〜３個のドットを示し、細胞が患者の腫瘍試料に由来する場合には、試料は、陽性であると判定される。ある実施形態において、ＨＲＧ陽性は、ＦＤＡ承認試験に基づく。ある実施形態において、癌は、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である。別の実施形態において、癌は、局所的に進行性または転移性である。別の実施形態において、患者は、局所的に進行性または転移性の疾患のための２つ以下の全身療法で治療した後に進行が認められており、そのうちの１つは白金ベースのレジメンを含む。
特定の実施形態において、例えば、以下が提供される：
（項目１）
ヘレグリン（ＨＲＧ）陽性非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を有する患者を治療する方法であって、２１日間の治療サイクルの１日目に１度、
ｉ．３０００ｍｇの用量のセリバンツマブ、及び
ｉｉ．７５ｍｇ／ｍ２の用量のドセタキセル、
からなる抗新生物療法を患者に投与して、患者のＮＳＣＬＣを治療すること、を含む、方法。
（項目２）
前記癌が、ＲＮＡ  ｉｎ−ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＲＮＡ−ＩＳＨ）によって測定された場合にＨＲＧ  ｍＲＮＡに対して陽性であり、前記ＨＲＧ  ＲＮＡ−ＩＳＨが、≧１＋のスコアという結果になる、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記癌が、定量ＲＴ−ＰＣＲによって測定された場合にＨＲＧに対して陽性である、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記患者が、局所進行性及び／または転移性ＮＳＣＬＣのための少なくとも１つの全身療法に失敗している、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記患者が、局所進行性または転移性疾患のための３つ以下の全身療法で治療した後に進行しており、前記全身療法のうちの１つが、白金ベースのレジメンを含んでいた、項目１に記載の方法。
（項目６）
ドセタキセルが、セリバンツマブの投与の少なくとも３０分前に共投与される、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記抗新生物療法が、静脈内投与される、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記治療が、腫瘍のサイズの縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、安定疾患、全奏効率の増大、または病理学的完全奏効からなる群から選択される少なくとも１つの治療効果を奏する、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記ＮＳＣＬＣが、ＥＧＦＲ野生型である、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記ＮＳＣＬＣが、扁平上皮癌である、項目１に記載の方法。
（項目１１）
ＨＲＧ陽性非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣを有する患者を治療する方法であって、２１日間の治療サイクルの１日目に１度、
ｉ．３０００ｍｇの用量のセリバンツマブ、及び
ｉｉ．５００ｍｇ／ｍ２の用量のペメトレキセド、
からなる抗新生物療法を患者に投与して、患者のＮＳＣＬＣを治療すること、を含む、方法。
（項目１２）
前記腫瘍が、ＲＮＡ  ｉｎ−ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＲＮＡ−ＩＳＨ）によって測定された場合にＨＲＧ  ｍＲＮＡに対して陽性であり、前記ＨＲＧ  ＲＮＡ−ＩＳＨが、≧１＋のスコアという結果になる、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
前記癌が、定量ＲＴ−ＰＣＲによって測定された場合にＨＲＧに対して陽性である、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
前記患者が、局所進行性及び／または転移性ＮＳＣＬＣのための少なくとも１つの全身療法に失敗している、項目１１に記載の方法。
（項目１５）
前記患者が、局所進行性または転移性疾患のための２つ以下の全身療法で治療した後に進行しており、前記全身療法のうちの１つが、白金ベースのレジメンを含んでいた、項目１１に記載の方法。
（項目１６）
前記ペメトレキセドが、セリバンツマブの投与の少なくとも３０分前に共投与される、項目１１に記載の方法。
（項目１７）
前記治療が、腫瘍のサイズの縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、安定疾患、全奏効率の増大、または病理学的完全奏効からなる群から選択される少なくとも１つの治療効果を奏する、項目１１に記載の方法。
（項目１８）
前記ＮＳＣＬＣが、ＥＧＦＲ野生型である、項目１１に記載の方法。
（項目１９）
前記ＮＳＣＬＣが、扁平上皮癌である、項目１１に記載の方法。
（項目２０）
前記抗腫瘍療法が、静脈内投与される、項目１１に記載の方法。