【手続補正書】
【提出日】平成30年12月6日(2018.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
・（ａ）アミノ酸Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷおよびＹからなる群から選択されるアミノ酸Ｘ１、さらに
（ｂ）アミノ酸配列Ｒ−Ｗ−Ｈ、ならびにさらに
（ｃ）アミノ酸Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷおよびＹからなる群から選択されるアミノ酸Ｘ１１
を少なくとも含む環状ペプチド、または
・アミノ酸Ｘ１が、アミノ酸Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷおよびＹからなる群から選択され、アミノ酸Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４が、アミノ酸Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、ＷおよびＹからなる群から独立して選択され、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４が前記アミノ酸配列に任意選択で存在する、アミノ酸配列Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｒ−Ｗ−Ｈ−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４を少なくとも含む環状ペプチド
を含む化合物であって、
前記環状ペプチドの少なくとも１つのアミノ酸がＤ−アミノ酸であり、
前記環状ペプチドの２つの隣接するアミノ酸間の化学結合であって、前記２つの隣接するアミノ酸の第１のアミノ酸のＮ末端と第２のアミノ酸のＣ末端間の化学結合ではない化学結合を含む、前記化合物。
【請求項２】
２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３または１４のアミノ酸がＤ−アミノ酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記アミノ酸配列Ｒ−Ｗ−Ｈの少なくとも１つのアミノ酸がＤ−アミノ酸である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
前記ペプチドが、第１のアミノ酸のＮ末端アミノ基と第２のアミノ酸のアミノ酸側鎖間の化学結合、第１のアミノ酸のＣ末端カルボキシル基と第２のアミノ酸のアミノ酸側鎖間の化学結合、および前記ペプチドの第１のアミノ酸のアミノ酸側鎖と前記ペプチドの第２のアミノ酸のアミノ酸側鎖間の化学結合からなる群から選択される化学結合を含むアミノ酸配列Ｋ−Ｒ−Ｗ−Ｈ−Ｅ（配列番号３４）、Ｋ−Ｎ−Ｒ−Ｗ−Ｈ−Ｅ（配列番号３５）またはＫ−Ｇ−Ｎ−Ｒ−Ｗ−Ｈ−Ｅ（配列番号３６）を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
前記ペプチドが、ＫのＮ末端アミノ基とＥのアミノ酸側鎖のカルボキシル基間の化学結合を含むアミノ酸配列Ｋ−Ｒ−Ｗ−Ｈ−Ｅ（配列番号３４）を含み、アミノ酸配列Ｒ−Ｗ−Ｈの少なくとも１つのアミノ酸がＤ−アミノ酸である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
前記ペプチドがアミノ酸配列Ｋ−Ｒ−Ｗ−Ｈ−Ｅ（配列番号３４）を含むまたは有し、アミノ酸ＫのＮ末端アミノ基とアミノ酸Ｅのアミノ酸側鎖のカルボキシル基間の化学結合を含み、アミノ酸ＷがＤ−アミノ酸である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
前記ペプチドが配列番号３５に示されたアミノ酸配列を含み、アミノ酸ＫのＮ末端アミノ基とアミノ酸Ｅのアミノ酸側鎖のカルボキシル基間の化学結合を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
前記ペプチドが配列番号３６に示されたアミノ酸配列を含み、アミノ酸ＫのＮ末端アミノ基とアミノ酸Ｅのアミノ酸側鎖のカルボキシル基間の化学結合を含み、アミノ酸ＨがＤ−アミノ酸である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
前記ペプチドがアミノ酸配列Ｋ−Ｒ−Ｗ−Ｈ−Ｅ（配列番号３４）を含み、アミノ酸Ｋのアミノ酸側鎖のアミノ基とアミノ酸ＥのＣ末端カルボキシル基間の化学結合を含み、アミノ酸ＲがＤ−アミノ酸である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１１】
静脈内、経口、経鼻、または皮下投与のための請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
細胞傷害性化合物、免疫医薬品、受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）に対する抗体および／または化学療法薬と組み合わせて投与され、好ましくは、以下からなる群から好ましくは選択される上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤：ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、セツキシマブ、パニツムマブ、バンデタニブおよびその混合物、以下からなる群から好ましくは選択される肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦ／ｃ−Ｍｅｔ）阻害剤：フィクラツズマブ、クリゾチニブ、チバンチニブ、カボザンチニブ、カプマチニブ、ＭＧＣＤ２６５、ボリチニブ、ＭＫ８０３３、ＭＫ−２４６１、およびその混合物、以下からなる群から好ましくは選択されるプログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ−１）阻害剤：ニボルマブ／ＢＭＳ−９３６５５８、ランブロリズマブ、ピジリズマブ、ＡＭＰ−２２４、ペンブロリズマブおよびその混合物、以下からなる群から好ましくは選択されるプログラム死−リガンド１（ＰＤ−Ｌ１）阻害剤：ＢＭＳ−９３６５５９、ＲＧ７４４６／ＭＰＤＬ３２８０Ａ．ＭＥＤＩ４７３６、ＭＳＢ００１０７１８Ｃ／アベルマブおよびその混合物、細胞傷害性Ｔ−リンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ−４）阻害剤、好ましくは、イピリムマブ、以下からなる群から好ましくは選択される血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤：ベバシクマブ、パゾパニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、アキシチニブ、ポナチニブ、レゴラフェニブ、バンデタニブ、カボザンチニブ、レンバチニブ、ラムシルマブおよびその混合物、以下からなる群から好ましくは選択される化学療法薬：以下からなる群から好ましくは選択されるアルキル化剤：メクロレタミン、クロランブシル、シクロホスファミド、イホスファミドおよびメルファランなどのナイトロジェンマスタード、ストレプトゾシン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）およびロムスチンなどのニトロソ尿素、ブスルファンなどのスルホン酸アルキル、ダカルバジン（ＤＴＩＣ）およびテモゾロミドなどのトリアジン、チオテパおよびアルトレタミン（ヘキサメチルメラミン）などのエチレンイミン、およびその混合物、以下からなる群から好ましくは選択される白金剤：シスプラチン、カルボプラチン、オキサラプラチンおよびその混合物、以下からなる群から好ましくは選択される代謝拮抗剤：５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、６−メルカプトプリン（６−ＭＰ）、カペシタビン、シタラビン、フロクスウリジン、フルダラビン、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、メトトレキセート、ペメトレキセド、およびその混合物、タキサン、エリブリン、フォルフィリノックス、フォルフォックス、以下からなる群から好ましくは選択されるアントラサイクリン：ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシンおよびその混合物；ならびにその混合物；ならびにその組合せからなる群から選択される化合物と組み合わせて投与される、請求項１０または１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ヒトにおけるがん、血管形成関連疾患、眼科学の分野からの疾患、細胞の増加した浸潤能と関連している疾患、および炎症性障害からなる群から選択される疾患を処置するための請求項１０から１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記がんが転移性がんである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記疾患が、ヒトにおけるエストロゲン受容体依存性乳がん、エストロゲン受容体非依存性乳がん、ホルモン受容体依存性前立腺がん、ホルモン受容体非依存性前立腺がん、脳がん、腎がん、結腸がん、家族性大腸腺腫症（ＦＡＰ）、大腸がん、膵がん、膀胱がん、食道がん、腹部がん、尿生殖器がん、胃腸がん、子宮がん、卵巣がん、星状細胞腫、神経膠腫、皮膚がん、扁平上皮癌、ケラトアカントーマ、ボーエン病、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、メラノーマ、基底細胞癌、光線性角化症；魚鱗癬；ざ瘡、尋常性ざ瘡、肉腫、カポジ肉腫、骨肉腫、頭頸部がん、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、白血病、リンパ腫および／または他の血液細胞がん、甲状腺ホルモン不応症候群、糖尿病、地中海貧血症、硬変症、原虫感染、関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、リウマチの全ての形態、変形性関節症、痛風性関節炎、多発性硬化症、インスリン依存性真性糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、喘息、鼻炎、ブドウ膜炎、ループスエリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病、炎症性腸疾患、慢性下痢、乾癬、アトピー性皮膚炎、骨疾患、線維増殖性障害、アテローム性動脈硬化症、再生不良性貧血、ディジョージ症候群、グレーブス病、てんかん、てんかん重積、アルツハイマー病、うつ病、統合失調症、統合失調感情障害、躁病、脳卒中、気分不一致精神病症状、双極性障害、感情障害、髄膜炎、筋ジストロフィー、多発性硬化症、激越、心肥大、心不全、再かん流傷害、糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性、好酸球の増加によるアレルギー性疾患、喘息、心臓移植の拒絶反応、ならびに肥満からなる群から選択される、請求項１３もしくは１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記がんがＣＤ４４ｖ６の発現を示す、請求項１３から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記がんが対がん米国合同委員会のがんステージ分類システムのＴＮＭ解剖学的／予後グループシステムに従ってステージＩＩＩまたはステージＩＶとして分類可能である、請求項１３から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。