【手続補正書】
【提出日】平成31年4月11日(2019.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩＩ）：
【化１】
2018513194.tif 000001
の抗生物質化合物またはその塩もしくは立体異性体であって、式中、
Ｒ１〜Ｒ３およびＲ５〜Ｒ１０は、Ｈ、アルキル基、置換アルキル基、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２およびＳＨからなる群より独立に選択され、
Ｒ４は、Ｈ、アルキル基または置換アルキル基であり、
Ｘ１〜Ｘ２は、＝Ｏ、＝Ｓ、ＮＨ、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨおよびＮＨ２からなる群より独立に選択され、
Ｗは、１〜１５個の炭素原子の飽和非環式炭化水素鎖であり、
Ｚは、窒素原子またはリン原子を含む中性または正電荷の有機基である、
抗生物質化合物またはその塩もしくは立体異性体。
【請求項２】
２個のみのキラル中心５Ｓおよび３’Ｒを有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４がＨであり、Ｘ１〜Ｘ２が＝ＯまたはＯＨから独立に選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚは、中性電荷の有機基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｚは、正電荷の有機基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｚは、トリフェニルホスフィン基、グアニジン基、アミノペリミジン基またはアミロライド基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
グラム陰性細菌のＮａ＋−ＮＱＲ活性を調節する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
抗菌有効量の請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物と薬学的に許容可能なキャリアとを含む、医薬組成物。
【請求項９】
グラム陰性細菌によって引き起こされる細菌性疾患の処置のための請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１０】
前記細菌性疾患が、コレラ、急性胃腸炎、潰瘍、胃腸感染症、創傷感染、敗血症、食物媒介性下痢、下痢、胃腸炎、在郷軍人病、壊死性歯肉炎、成人性歯周炎、歯周炎、若年性歯周炎、髄膜炎、淋病、肺炎、心内膜炎、耳炎、軟性下疳、肺感染症、皮膜感染症、腹膜炎、外傷、パラチフス熱、腸チフス熱、ペスト、極東猩紅様熱、気管支炎、トラコーマ、腟炎、若年性肺炎、急性細気管支炎、急性細気管支炎、ヒト胎児死亡、腹膜感染症、呼吸器感染症、中耳炎、眼感染症および中枢神経系感染症からなる群より選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記細菌性疾患は、コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ）、腸炎ビブリオ菌（Ｖｉｂｒｉｏ  ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）、ビブリオ・バルニフィカス（Ｖｉｂｒｉｏ  ｖｕｌｎｉｆｉｃｕｓ）、ビブリオ・ガストロエンテリティス（Ｖｉｂｒｉｏ  ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｉｔｉｓ）、ビブリオ・ダムセラ（Ｖｉｂｒｉｏ  ｄａｍｓｅｌａ）、ビブリオ・フラビアリス（Ｖｉｂｒｉｏ  ｆｌｕｖｉａｌｉｓ）、ビブリオ・ファーニッシイ（Ｖｉｂｒｉｏ  ｆｕｒｎｉｓｓｉｉ）、ビブリオ・ハーベイ（Ｖｉｂｒｉｏ  ｈａｒｖｅｙｉ）、ビブリオ・ホリセ（Ｖｉｂｒｉｏ  ｈｏｌｌｉｓａｅ）、ビブリオ・コスティコラ（Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｏｓｔｉｃｏｌａ）、ビブリオ・ミミカス（Ｖｉｂｒｉｏ  ｍｉｍｉｃｕｓ）、ビブリオ・シンシンナティエンシス（Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉｅｎｓｉｓ）、アエロモナス・ベロニイ（Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｖｅｒｏｎｉｉ）、アエロモナス・カビアエ（Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｃａｖｉａｅ）、在郷軍人病菌（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ）、トレポネーマ・デンティコーラ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｄｅｎｔｉｃｏｌａ）、ジンジバリス菌（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）、タネレラ・フォーサイシア（Ｔａｎｎｅｒｅｌｌａ  ｆｏｒｓｙｔｈｉａ）、ヘモフィラス・アクチノミセテムコミタンス（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ）、髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｅｓ）、淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）、ナイセリア・シッカ（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｓｉｃｃａ）、インフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、軟性下疳菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｄｕｃｒｅｙｉ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、シュードモナス・シュードアルカリゲネス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｐｓｅｕｄｏａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）、フォトラブダス・アシンビオティカ（Ｐｈｏｔｏｒｈａｂｄｕｓ  ａｓｙｍｂｉｏｔｉｃａ）、サルモネラ菌（パラチフス菌）（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｃａ（ｓ．Ｐａｒａｔｙｐｈｉ））、サルモネラ菌（チフス菌）（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｃａ（ｓ．Ｔｙｐｈｉ））、クレブシェラ肺炎杆菌（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、ペスト菌（Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓ）、仮性結核菌（Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、肺炎クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、トラコーマ病原体（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、シムカニア・ネゲベンシスＺ（Ｓｉｍｋａｎｉａ  ｎｅｇｅｖｅｎｓｉｓ  Ｚ）、ワドリア・コンドロフィラ（Ｗａｄｄｌｉａ  ｃｈｏｎｄｒｏｐｈｉｌａ）、動物パスツレラ症病原（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、セラチア・プロテアマキュランス（Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｐｒｏｔｅａｍａｃｕｌａｎｓ）、バクテロイデス・フラギリス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ）およびカタル球菌（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ）からなる群より選択される細菌の感染により引き起こ��れる、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記グラム陰性細菌が、エンテロバクター目、ビブリオ目、パスツレラ目、エアロモナス目、シュードモナス目、ナイセリア目からなる群より選択されるプロテオバクテリア門由来の菌種である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記化合物は、哺乳動物細胞に対して非毒性の量で治療効果のある抗生物質である、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
グラム陰性細菌によって引き起こされる細菌性疾患の処置のための医薬の製造のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
前記細菌性疾患が、コレラ、急性胃腸炎、潰瘍、胃腸感染症、創傷感染、敗血症、食物媒介性下痢、下痢、胃腸炎、在郷軍人病、壊死性歯肉炎、成人性歯周炎、歯周炎、若年性歯周炎、髄膜炎、淋病、肺炎、心内膜炎、耳炎、軟性下疳、肺感染症、皮膜感染症、腹膜炎、外傷、パラチフス熱、腸チフス熱、ペスト、極東猩紅様熱、気管支炎、トラコーマ、腟炎、若年性肺炎、急性細気管支炎、急性細気管支炎、ヒト胎児死亡、腹膜感染症、呼吸器感染症、中耳炎、眼感染症および中枢神経系感染症からなる群より選択される、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記細菌性疾患が、コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ）、腸炎ビブリオ菌（Ｖｉｂｒｉｏ  ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）、ビブリオ・バルニフィカス（Ｖｉｂｒｉｏ  ｖｕｌｎｉｆｉｃｕｓ）、ビブリオ・ガストロエンテリティス（Ｖｉｂｒｉｏ  ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｉｔｉｓ）、ビブリオ・ダムセラ（Ｖｉｂｒｉｏ  ｄａｍｓｅｌａ）、ビブリオ・フラビアリス（Ｖｉｂｒｉｏ  ｆｌｕｖｉａｌｉｓ）、ビブリオ・ファーニッシイ（Ｖｉｂｒｉｏ  ｆｕｒｎｉｓｓｉｉ）、ビブリオ・ハーベイ（Ｖｉｂｒｉｏ  ｈａｒｖｅｙｉ）、ビブリオ・ホリセ（Ｖｉｂｒｉｏ  ｈｏｌｌｉｓａｅ）、ビブリオ・コスティコラ（Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｏｓｔｉｃｏｌａ）、ビブリオ・ミミカス（Ｖｉｂｒｉｏ  ｍｉｍｉｃｕｓ）、ビブリオ・シンシンナティエンシス（Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉｅｎｓｉｓ）、アエロモナス・ベロニイ（Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｖｅｒｏｎｉｉ）、アエロモナス・カビアエ（Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｃａｖｉａｅ）、在郷軍人病菌（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ）、トレポネーマ・デンティコーラ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｄｅｎｔｉｃｏｌａ）、ジンジバリス菌（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）、タネレラ・フォーサイシア（Ｔａｎｎｅｒｅｌｌａ  ｆｏｒｓｙｔｈｉａ）、ヘモフィラス・アクチノミセテムコミタンス（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ）、髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｅｓ）、淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）、ナイセリア・シッカ（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｓｉｃｃａ）、インフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、軟性下疳菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｄｕｃｒｅｙｉ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、シュードモナス・シュードアルカリゲネス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｐｓｅｕｄｏａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）、フォトラブダス・アシンビオティカ（Ｐｈｏｔｏｒｈａｂｄｕｓ  ａｓｙｍｂｉｏｔｉｃａ）、サルモネラ菌（パラチフス菌）（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｃａ（ｓ．Ｐａｒａｔｙｐｈｉ））、サルモネラ菌（チフス菌）（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｃａ（ｓ．Ｔｙｐｈｉ））、クレブシェラ肺炎杆菌（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、ペスト菌（Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓ）、仮性結核菌（Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、肺炎クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、トラコーマ病原体（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、シムカニア・ネゲベンシスＺ（Ｓｉｍｋａｎｉａ  ｎｅｇｅｖｅｎｓｉｓ  Ｚ）、ワドリア・コンドロフィラ（Ｗａｄｄｌｉａ  ｃｈｏｎｄｒｏｐｈｉｌａ）、動物パスツレラ症病原（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ）、セラチア・プロテアマキュランス（Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｐｒｏｔｅａｍａｃｕｌａｎｓ）、バクテロイデス・フラギリス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ）およびカタル球菌（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ）からなる群より選択される細菌の感染により引き起こ��れる、請求項１４に記載の使用。
【請求項１７】
前記グラム陰性細菌が、エンテロバクター目、ビブリオ目、パスツレラ目、エアロモナス目、シュードモナス目、ナイセリア目からなる群より選択されるプロテオバクテリア門由来の菌種である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１８】
前記化合物は、哺乳動物細胞に対して非毒性の量で治療効果のある抗生物質である、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の使用。