【手続補正書】
【提出日】令和1年11月11日(2019.11.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ヒト）血清アルブミンに結合することのできる免疫グロブリン単一可変ドメインであるアミノ酸配列であって、５位のアミノ酸残基がＶであり、１１位のアミノ酸残基がＶであり、配列番号１の配列に対して７以下、好ましくは５以下、例えば５、４、３、２、１、又は０個のアミノ酸差異を有する（存在し得るＣ末端伸長は全く考慮されず、Ｌ５Ｖ及びＬ１１Ｖの突然変異は考慮されない）、該アミノ酸配列。
【請求項２】
以下の（すなわち、適切な組合せの）アミノ酸残基：２９Ａ、２９Ｈ、３０Ｔ、３１Ｄ、９９Ｇ、１０１Ｄ、１０１Ｅ、１０１Ｇ、１０１Ｈ、１０２Ｄ、１０４Ａ、１０４Ｇ、及び／又は１０４Ｔの少なくとも１つ又は２つ以上の適切な組合せを（すなわち、配列番号１の配列と比較して、それらはＦ２９Ａ、Ｆ２９Ｈ、Ｒ３０Ｔ、Ｓ３１Ｄ、Ｓ９９Ｇ、Ｓ１０１Ｄ、Ｓ１０１Ｅ、Ｓ１０１Ｇ、Ｓ１０１Ｈ、Ｒ１０２Ｄ、Ｓ１０４Ａ、Ｓ１０４Ｇ及び／又はＳ１０４Ｔから選択される少なくとも１つのアミノ酸突然変異を含有するように）含有する、請求項１記載のアミノ酸配列。
【請求項３】
８９位のアミノ酸残基がＴ、Ａ又はＬから選択される、請求項１又は請求項２記載のアミノ酸配列。
【請求項４】
−ＣＤＲ１が、以下のアミノ酸配列：GFTFRSFGMS（配列番号５）、GFTARSFGMS（配列番号５１）、GFTHRSFGMS（配列番号５２）、GFTFTSFGMS（配列番号５３）及びGFTFRDFGMS（配列番号５４）から選択されるアミノ酸配列であり；及び
−ＣＤＲ２が、アミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり; 及び
−ＣＤＲ３が、以下のアミノ酸配列：GGSLSR（配列番号７）、GGGLSR（配列番号５５）、GGSLDR（配列番号５６）、GGSLER（配列番号５７）、GGSLGR（配列番号５８）、GGSLHR（配列番号５９）及びGGSLSD（配列番号６０）から選択されるアミノ酸配列であり；
ＣＤＲ１が、GFTFRSFGMS（配列番号５）である場合、ＣＤＲ３はGGSLSR（配列番号７）ではない（逆も同様である）、請求項１、２又は３のいずれか記載のアミノ酸配列。
【請求項５】
−ＣＤＲ１がアミノ酸配列GFTFTSFGMS（配列番号５３）であり；及び
−ＣＤＲ２がアミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり; 及び
−ＣＤＲ３がアミノ酸配列GGSLSR（配列番号７）である、請求項１、２、３又は４のいずれか記載のアミノ酸配列。
【請求項６】
ＣＤＲ３がGGSLSR（配列番号７）であり、１０４位がＧ又はＴである、請求項１、２、３、４又は５のいずれか記載のアミノ酸配列。
【請求項７】
ＣＤＲ３がGGSLER（配列番号５７）であり、特に、
−ＣＤＲ１がアミノ酸配列GFTFRSFGMS（配列番号５）であり；及び
−ＣＤＲ２がアミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり; 及び
−ＣＤＲ３がアミノ酸配列GGSLER（配列番号５７）であるか；
又は、
−ＣＤＲ１がアミノ酸配列GFTFTSFGMS（配列番号５３）であり；及び
−ＣＤＲ２がアミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり; 及び
−ＣＤＲ３がアミノ酸配列GGSLER（配列番号５７）である、請求項１、２、３又は４のいずれか記載のアミノ酸配列。
【請求項８】
−ＣＤＲ１がアミノ酸配列GFTFTSFGMS（配列番号５３）であり；及び
−ＣＤＲ２がアミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり; 及び
−ＣＤＲ３がアミノ酸配列GGSLSR（配列番号７）である、請求項１、２、３、４又は６のいずれか記載のアミノ酸配列。
【請求項９】
−ＣＤＲ１がアミノ酸配列GFTFSSFGMS（配列番号１２０）であり；及び
−ＣＤＲ２がアミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり; 及び
−ＣＤＲ３がアミノ酸配列GGSLSR（配列番号７）である、請求項１、２又は３のいずれか記載のアミノ酸配列。
【請求項１０】
−１６位のアミノ酸残基がＧ又はＮであり、好ましくはＮであり；
−４５位のアミノ酸残基がＰ又はＬであり、好ましくはＬであり；
−７４〜７６位のアミノ酸残基がＳＫＮ又はＡＫＴモチーフを形成し、好ましくはＡＫＴモチーフを形成し；
−８９位のアミノ酸残基がＬ、Ａ又はＴであり、好ましくはＬであり；及び
−１０４位のアミノ酸残基がＧ又はＴである、請求項９記載のアミノ酸配列。
【請求項１１】
−１６位のアミノ酸残基がＧ又はＮであり、好ましくはＮであり；
−４５位のアミノ酸残基がＰ又はＬであり、好ましくはＬであり；
−７４〜７６位のアミノ酸残基がＳＫＮ又はＡＫＴモチーフを形成し、好ましくはＡＫＴモチーフを形成し；
−８９位のアミノ酸残基がＬ、Ａ又はＴであり、好ましくはＬであり；及び
−１０４位のアミノ酸残基がＧ又はＴである、請求項１０記載のアミノ酸配列。
【請求項１２】
−ＣＤＲ１がアミノ酸配列GFTFRDFGMS（配列番号５４）であり；及び
−ＣＤＲ２がアミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり; 及び
−ＣＤＲ３がアミノ酸配列GGSLSR（配列番号７）である、請求項１、２又は３のいずれか記載のアミノ酸配列。
【請求項１３】
−ＣＤＲ１がアミノ酸配列GFTFRDFGMS（配列番号５４）であり；及び
−ＣＤＲ２がアミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり; 及び
−ＣＤＲ３がアミノ酸配列GGSLER（配列番号５７）である、請求項１、２又は３のいずれか記載のアミノ酸配列。
【請求項１４】
−１６位のアミノ酸残基がＧ又はＮであり、好ましくはＮであり；
−４５位のアミノ酸残基がＰ又はＬであり、好ましくはＬであり；
−７４〜７６位のアミノ酸残基がＳＫＮ又はＡＫＴモチーフを形成し、好ましくはＡＫＴモチーフを形成し；
−８９位のアミノ酸残基がＬ、Ａ又はＴであり、好ましくはＬであり；及び
−１０４位のアミノ酸残基がＧ又はＴである、請求項１２又は１３記載のアミノ酸配列。
【請求項１５】
（ヒト）血清アルブミンに結合することのできる免疫グロブリン単一可変ドメインであるアミノ酸配列であって、以下の（すなわち、適切な組合せの）アミノ酸残基：２９Ａ、２９Ｈ、３０Ｔ、３１Ｄ、９９Ｇ、１０１Ｄ、１０１Ｅ、１０１Ｇ、１０１Ｈ、１０２Ｄ、１０４Ａ、１０４Ｇ、及び／又は１０４Ｔの少なくとも１つ又は２つ以上の適切な組合せを（すなわち、配列番号１の配列と比較して、それらはＦ２９Ａ、Ｆ２９Ｈ、Ｒ３０Ｔ、Ｓ３１Ｄ、Ｓ９９Ｇ、Ｓ１０１Ｄ、Ｓ１０１Ｅ、Ｓ１０１Ｇ、Ｓ１０１Ｈ、Ｒ１０２Ｄ、Ｓ１０４Ａ、Ｓ１０４Ｇ及び／又はＳ１０４Ｔから選択される少なくとも１つのアミノ酸突然変異を含有するように）含有し；（ｉ）配列番号１の配列に対して７以下、好ましくは５以下、例えば５、４、３、２、１、又は０個のアミノ酸差異を有する、該アミノ酸配列。
【請求項１６】
−ＣＤＲ１がアミノ酸配列GFTFTSFGMS（配列番号５３）であり；及び
−ＣＤＲ２がアミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり; 及び
−ＣＤＲ３がアミノ酸配列GGSLSR（配列番号７）である、請求項１５記載のアミノ酸配列。
【請求項１７】
−ＣＤＲ１がアミノ酸配列GFTFTSFGMS（配列番号５３）であり；及び
−ＣＤＲ２がアミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり; 及び
−ＣＤＲ３がアミノ酸配列GGSLER（配列番号５７）である、請求項１５記載のアミノ酸配列。
【請求項１８】
−ＣＤＲ１がアミノ酸配列GFTFRDFGMS（配列番号５４）であり；及び
−ＣＤＲ２がアミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり; 及び
−ＣＤＲ３がアミノ酸配列GGSLSR（配列番号７）である、請求項１５記載のアミノ酸配列。
【請求項１９】
−ＣＤＲ１がアミノ酸配列GFTFRDFGMS（配列番号５４）であり；及び
−ＣＤＲ２がアミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり；
−ＣＤＲ３がアミノ酸配列GGSLER（配列番号５７）である、請求項１５記載のアミノ酸配列。
【請求項２０】
（ヒト）血清アルブミンに結合することのできる免疫グロブリン単一可変ドメインであるアミノ酸配列であって、
−ＣＤＲ１が、以下のアミノ酸配列：GFTFRSFGMS（配列番号５）、GFTARSFGMS（配列番号５１）、GFTHRSFGMS（配列番号５２）、GFTFTSFGMS（配列番号５３）及びGFTFRDFGMS（配列番号５４）から選択されるアミノ酸配列であり；及び
−ＣＤＲ２が、アミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり; 及び
−ＣＤＲ３が、以下のアミノ酸配列：GGSLSR（配列番号７）、GGGLSR（配列番号５５）、GGSLDR（配列番号５６）、GGSLER（配列番号５７）、GGSLGR（配列番号５８）、GGSLHR（配列番号５９）及びGGSLSD（配列番号６０）から選択されるアミノ酸配列であり；
ＣＤＲ１が、GFTFRSFGMS（配列番号５）である場合、ＣＤＲ３はGGSLSR（配列番号７）ではなく（逆も同様である）；配列番号１の配列に対して７以下、好ましくは５以下、例えば５、４、３、２、１、又は０個のアミノ酸差異を有する（ＣＤＲにおけるアミノ酸差異は考慮されない）、該アミノ酸配列。
【請求項２１】
−ＣＤＲ１がアミノ酸配列GFTFTSFGMS（配列番号５３）であり；及び
−ＣＤＲ２がアミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり; 及び
−ＣＤＲ３がアミノ酸配列GGSLSR（配列番号７）である、請求項２０記載のアミノ酸配列。
【請求項２２】
−ＣＤＲ１がアミノ酸配列GFTFTSFGMS（配列番号５３）であり；及び
−ＣＤＲ２がアミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり; 及び
−ＣＤＲ３がアミノ酸配列GGSLER（配列番号５７）である、請求項２０記載のアミノ酸配列。
【請求項２３】
−ＣＤＲ１がアミノ酸配列GFTFRDFGMS（配列番号５４）であり；及び
−ＣＤＲ２がアミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり; 及び
−ＣＤＲ３がアミノ酸配列GGSLSR（配列番号７）である、請求項２０記載のアミノ酸配列。
【請求項２４】
−ＣＤＲ１がアミノ酸配列GFTFRDFGMS（配列番号５４）であり；及び
−ＣＤＲ２がアミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり; 及び
−ＣＤＲ３がアミノ酸配列GGSLER（配列番号５７）である、請求項２０記載のアミノ酸配列。
【請求項２５】
（ヒト）血清アルブミンに結合することのできる免疫グロブリン単一可変ドメインであるアミノ酸配列であって、
−５位のアミノ酸残基（Ｋａｂａｔによる）がＶであり；
−１１位のアミノ酸残基（Ｋａｂａｔによる）がＶであり；
−７４〜７６位のアミノ酸残基がモチーフＳＫＮであり；
−８９位のアミノ酸残基（Ｋａｂａｔによる）が、Ａ、Ｌ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、若しくはＶから選択され、特にＬ、Ｖ若しくはＴから選択され得るか、又はＡ、Ｓ若しくはＮから選択され得（Ａ、Ｓ又はＮから選択される場合、特にＡであり得る）；
−１０４位のアミノ酸残基（Ｋａｂａｔによる）が、Ａ、Ｇ、Ｓ若しくはＴから選択され、特にＳであり得るか、又はＡ、Ｇ若しくはＴから選択され得（Ａ、Ｇ及びＴから選択される場合、特にＴであり得る）；
−１１０位のアミノ酸残基（Ｋａｂａｔによる）が、Ｔ、Ｋ又はＱから選択され；
−１１２位のアミノ酸残基（Ｋａｂａｔによる）が、Ｓ、Ｋ又はＱから選択され；
該配列は、場合により、
−２９Ａ、２９Ｈ、３０Ｔ及び／又は３１Ｄから選択される少なくとも１つのアミノ酸残基（すなわち、配列番号１の配列と比較して、それらが、Ｆ２９Ａ、Ｆ２９Ｈ、Ｒ３０Ｔ、又はＳ３１Ｄから選択される少なくとも１つのアミノ酸突然変異を含有するように）；及び／又は
−９９Ｇ、１０１Ｄ、１０１Ｅ、１０１Ｇ、１０１Ｈ、１０２Ｄ、１０４Ａ、１０４Ｇ及び／又は１０４Ｔから選択される少なくとも１つのアミノ酸残基（すなわち、配列番号１の配列と比較して、それらが、Ｓ９９Ｇ、Ｓ１０１Ｄ、Ｓ１０１Ｅ、Ｓ１０１Ｇ、Ｓ１０１Ｈ、Ｒ１０２Ｄ、Ｓ１０４Ａ、Ｓ１０４Ｇ及び／又はＳ１０４Ｔから選択される少なくとも１つのアミノ酸突然変異を含有するように）を含有し、
該配列は、
−配列番号１の配列に対して少なくとも８５％、好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９５％の配列同一度（存在し得るあらゆるＣ末端伸長並びにＬ５Ｖ及びＬ１１Ｖの突然変異は、配列同一度の決定のために考慮されない）；及び／又は
−配列番号１の配列に対して７以下、好ましくは５以下、例えばたった３、２、又は１個の「アミノ酸差異」（本明細書に定義されている通りであり、存在し得るＣ末端伸長は全く考慮されず、Ｌ５Ｖ及びＬ１１Ｖの突然変異は考慮されない）
を有する、該アミノ酸配列。
【請求項２６】
−ＣＤＲ１がアミノ酸配列GFTFTSFGMS（配列番号５３）であり；及び
−ＣＤＲ２がアミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり; 及び
−ＣＤＲ３がアミノ酸配列GGSLSR（配列番号７）である、請求項２５記載のアミノ酸配列。
【請求項２７】
−ＣＤＲ１がアミノ酸配列GFTFTSFGMS（配列番号５３）であり；及び
−ＣＤＲ２がアミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり; 及び
−ＣＤＲ３がアミノ酸配列GGSLER（配列番号５７）である、請求項２５記載のアミノ酸配列。
【請求項２８】
−ＣＤＲ１がアミノ酸配列GFTFRDFGMS（配列番号５４）であり；及び
−ＣＤＲ２がアミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり; 及び
−ＣＤＲ３がアミノ酸配列GGSLSR（配列番号７）である、請求項２５記載のアミノ酸配列。
【請求項２９】
−ＣＤＲ１がアミノ酸配列GFTFRDFGMS（配列番号５４）であり；及び
−ＣＤＲ２がアミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり；
−ＣＤＲ３がアミノ酸配列GGSLER（配列番号５７）である、請求項２５記載のアミノ酸配列。
【請求項３０】
（ヒト）血清アルブミンに結合することのできる免疫グロブリン単一可変ドメインであるアミノ酸配列であって、−５位のアミノ酸残基（Ｋａｂａｔによる）がＶであり；
−１１位のアミノ酸残基（Ｋａｂａｔによる）がＶであり；
−７４〜７６位のアミノ酸残基がモチーフＳＫＮであり；
−８９位のアミノ酸残基（Ｋａｂａｔによる）が、Ａ、Ｌ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、若しくはＶから選択され、特にＬ、Ｖ若しくはＴから選択され得るか、又はＡ、Ｓ若しくはＮから選択され得（Ａ、Ｓ又はＮから選択される場合、特にＡであり得る）；
−１０４位のアミノ酸残基（Ｋａｂａｔによる）が、Ａ、Ｇ、Ｓ若しくはＴから選択され、特にＳであり得るか、又はＡ、Ｇ若しくはＴから選択され得（Ａ、Ｇ及びＴから選択される場合、特にＴであり得る）；
−１１０位のアミノ酸残基（Ｋａｂａｔによる）が、Ｔ、Ｋ又はＱから選択され；
−１１２位のアミノ酸残基（Ｋａｂａｔによる）が、Ｓ、Ｋ又はＱから選択され；
該アミノ酸配列において：
−ＣＤＲ１が、以下のアミノ酸配列：GFTFRSFGMS（配列番号５）、GFTARSFGMS（配列番号５１）、GFTHRSFGMS（配列番号５２）、GFTFTSFGMS（配列番号５３）及びGFTFRDFGMS（配列番号５４）から選択されるアミノ酸配列であり；及び
−ＣＤＲ２が、アミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり; 及び
−ＣＤＲ３が、以下のアミノ酸配列：GGSLSR（配列番号７）、GGGLSR（配列番号５５）、GGSLDR（配列番号５６）、GGSLER（配列番号５７）、GGSLGR（配列番号５８）、GGSLHR（配列番号５９）及びGGSLSD（配列番号６０）から選択されるアミノ酸配列であり；
−配列番号１の配列に対して少なくとも８５％、好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９５％の配列同一度（存在し得るあらゆるＣ末端伸長並びにＬ５Ｖ及びＬ１１Ｖの突然変異は、配列同一度の決定のために考慮されない）；及び／又は
−配列番号１の配列に対して７以下、好ましくは５以下、例えばたった３、２、又は１個の「アミノ酸差異」（本明細書に定義されている通りであり、存在し得るＣ末端伸長は全く考慮されず、Ｌ５Ｖ及びＬ１１Ｖの突然変異は考慮されない）
を有する、該アミノ酸配列。
【請求項３１】
−ＣＤＲ１がアミノ酸配列GFTFTSFGMS（配列番号５３）であり；及び
−ＣＤＲ２がアミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり; 及び
−ＣＤＲ３がアミノ酸配列GGSLSR（配列番号７）である、請求項３０記載のアミノ酸配列。
【請求項３２】
−ＣＤＲ１がアミノ酸配列GFTFTSFGMS（配列番号５３）であり；及び
−ＣＤＲ２がアミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり; 及び
−ＣＤＲ３がアミノ酸配列GGSLER（配列番号５７）である、請求項３０記載のアミノ酸配列。
【請求項３３】
−ＣＤＲ１がアミノ酸配列GFTFRDFGMS（配列番号５４）であり；及び
−ＣＤＲ２がアミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり; 及び
−ＣＤＲ３がアミノ酸配列GGSLSR（配列番号７）である、請求項３０記載のアミノ酸配列。
【請求項３４】
−ＣＤＲ１がアミノ酸配列GFTFRDFGMS（配列番号５４）であり；及び
−ＣＤＲ２がアミノ酸配列SISGSGSDTL（配列番号６）であり；
−ＣＤＲ３がアミノ酸配列GGSLER（配列番号５７）である、請求項３０記載のアミノ酸配列。
【請求項３５】
（ヒト）血清アルブミンに結合することのできる免疫グロブリン単一可変ドメインであるアミノ酸配列であって、（ｉ）ＣＤＲ１がGFTFSSFGMS（配列番号１２０）であり、ＣＤＲ２がSISGSGSDTL（配列番号６）であり、ＣＤＲ３がGGSLSR（配列番号７）であり、
−５位のアミノ酸残基がＶであり；
−１１位のアミノ酸残基がＶであり；
−１６位のアミノ酸残基がＧ又はＮであり、好ましくはＮであり；
−４５位のアミノ酸残基がＰ又はＬであり、好ましくはＬであり；
−７４〜７６位のアミノ酸残基がＳＫＮ又はＡＫＴモチーフを形成し、好ましくはＡＫＴモチーフを形成し；
−８９位のアミノ酸残基がＬ、Ａ又はＴであり、好ましくはＬであり；及び
−１０４位のアミノ酸残基がＧ又はＴであり；
配列番号１の配列に対して７以下、好ましくは５以下、例えば５、４、３、２、１、又は０個のアミノ酸差異を有する（ＣＤＲ、並びに５位、１１位、１６位、４５位、７４〜７６位、８９位及び１０４位における突然変異は考慮されない）、該アミノ酸配列。
【請求項３６】
−５位のアミノ酸残基がＶであり；
−１１位のアミノ酸残基がＶであり；
−１６位のアミノ酸残基がＮであり；
−４５位のアミノ酸残基がＬであり；
−７４〜７６位のアミノ酸残基がＡＫＴモチーフを形成し；
−８９位のアミノ酸残基が、Ｌ、Ａ又はＴであり、好ましくはＬであり；及び
−１０４位のアミノ酸残基がＧ又はＴである、請求項３５記載のアミノ酸配列。
【請求項３７】
請求項１〜３６のいずれか記載の少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、タンパク質、ポリペプチド、又は他の構築物、化合物、分子、若しくは化学実体。
【請求項３８】
少なくとも１つの治療用部分又は実体を含む、請求項３７記載のタンパク質、ポリペプチド、又は他の構築物、化合物、分子、若しくは化学実体。
【請求項３９】
融合タンパク質である請求項３７又は３８記載のタンパク質、ポリペプチド、又は他の構築物、化合物、分子、若しくは化学実体。
【請求項４０】
請求項３７〜３９のいずれか記載のタンパク質、ポリペプチド、又は他の構築物、化合物、分子、若しくは化学実体を含む、医薬組成物。