【手続補正書】
【提出日】平成31年4月5日(2019.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第２のポリペプチドと共有結合的または非共有結合的に会合した第１のポリペプチドを含むタンパク質複合体であって、
ａ．前記第１のポリペプチドは、相互作用ペアの第１のメンバーのアミノ酸配列と、ＴＧＦβスーパーファミリーＩ型またはＩＩ型受容体ポリペプチドのアミノ酸配列とを含み、ここで、前記ＴＧＦβスーパーファミリーＩ型またはＩＩ型受容体ポリペプチドは、ＡＬＫ１、ＡＬＫ２、ＡＬＫ３、ＡＬＫ４、ＡＬＫ５、ＡＬＫ６、ＡＬＫ７、ＡｃｔＲＩＩＡ、ＡｃｔＲＩＩＢ、ＴＧＦＢＲＩＩ、ＢＭＰＲＩＩ、およびＭＩＳＲＩＩポリペプチドから選択され；  
ｂ．前記第２のポリペプチドは、相互作用ペアの第２のメンバーのアミノ酸配列を含み、ここで、前記第２のポリペプチドは、ＴＧＦβスーパーファミリーＩ型またはＩＩ型受容体ポリペプチドを含まない、
タンパク質複合体。
【請求項２】
前記ＴＧＦβスーパーファミリーＩ型またはＩＩ型受容体ポリペプチドが、ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドである、請求項１に記載のタンパク質複合体。
【請求項３】
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、
ａ．配列番号１、２、３、４、５、および６のいずれかの配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｂ．配列番号１のアミノ酸２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、または２９のいずれか１つで始まり、配列番号１のアミノ酸１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、または１３４のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一
であるアミノ酸配列を含む、からなる、またはから本質的になる、請求項２に記載のタンパク質複合体。
【請求項４】
前記ＴＧＦβスーパーファミリーＩ型またはＩＩ型受容体ポリペプチドが、ＡｃｔＲＩＩＡポリペプチドであり、
前記ＡｃｔＲＩＩＡポリペプチドが、
ａ．配列番号９、１０、および１１のいずれかの配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｂ．配列番号９のアミノ酸２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０のいずれか１つで始まり、配列番号９のアミノ酸１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４または１３５のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一
であるアミノ酸配列を含む、からなる、またはから本質的になる、請求項１に記載のタンパク質複合体。
【請求項５】
ｉ）前記ＢＭＰＲＩＩポリペプチドが、
ａ．配列番号４６、４７、７１、および７２のいずれかの配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｂ．配列番号４６または７１のいずれかのアミノ酸２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、および３４のいずれか１つで始まり、配列番号４６または７１のいずれかのアミノ酸１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、および１５０のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一
であるアミノ酸配列を含む、からなる、またはから本質的になる、
ｉｉ）前記ＭＩＳＲＩＩポリペプチドが、
ａ．配列番号５０、５１、７５、７６、７９、および８０のいずれかの配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｂ．ａ）配列番号５０、７５、または７９のいずれかのアミノ酸１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、および２４のいずれか１つで始まり、配列番号５０、７５、または７９のいずれかのアミノ酸１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、および１４９のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一
であるアミノ酸配列を含む、からなる、またはから本質的になる、
ｉｉｉ）前記ＡＬＫ１ポリペプチドが、
ａ．配列番号１４および１５のいずれかの配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｂ．配列番号１４のアミノ酸２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、および３４のいずれかで始まり、配列番号１４のアミノ酸９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、および１１８のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一
であるアミノ酸配列を含む、からなる、またはから本質的になる、
ｉｖ）前記ＡＬＫ２ポリペプチドが、
ａ．配列番号１８および１９のいずれかの配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｂ．配列番号１８のアミノ酸２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、および３５のいずれか１つで始まり、配列番号１８のアミノ酸９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、および１２３のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一
であるアミノ酸配列を含む、からなる、またはから本質的になる、
ｖ）前記ＡＬＫ３ポリペプチドが、
ａ．配列番号２２および２３のいずれかの配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｂ．配列番号２２のアミノ酸２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、および６１のいずれか１つで始まり、配列番号２２のアミノ酸１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、および１５２のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一
であるアミノ酸配列を含む、からなる、またはから本質的になる、
ｖｉ）前記ＡＬＫ４ポリペプチドが、
ａ．配列番号２６、２７、８３、および８４のいずれかの配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｂ．配列番号２６または８３のいずれかのアミノ酸２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４のいずれか１つで始まり、配列番号２６または８３のいずれかのアミノ酸１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、および１２６のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一
であるアミノ酸配列を含む、からなる、またはから本質的になる、
ｖｉｉ）前記ＡＬＫ５ポリペプチドが、
ａ．配列番号３０、３１、８７、および８８のいずれかの配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｂ．配列番号３０または８７のいずれかのアミノ酸２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、および３６のいずれか１つで始まり、配列番号３０または８７のいずれかのアミノ酸１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、および１２６のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一
であるアミノ酸配列を含む、からなる、またはから本質的になる、
ｖｉｉｉ）前記ＡＬＫ６ポリペプチドが、
ａ．配列番号３４、３５、９１、および９２のいずれかの配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｂ．配列番号３４のアミノ酸１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、および３２のいずれか１つで始まり、配列番号３４のアミノ酸１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、および１２６のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｃ．配列番号９１のアミノ酸２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、および６２のいずれか１つで始まり、配列番号９１のアミノ酸１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、および１５６のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一
であるアミノ酸配列を含む、からなる、またはから本質的になる、かつ
ｉｘ）前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、
ａ．配列番号３８、３９、３０１、３０２、３０５、３０６、３０９、３１０、および３１３のいずれかの配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｂ．配列番号３８のアミノ酸２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、または２８のいずれか１つで始まり、配列番号３８のアミノ酸９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、または１１３のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一
であるアミノ酸配列を含む、からなる、またはから本質的になる、
請求項１に記載のタンパク質複合体。
【請求項６】
前記ＴＧＦβスーパーファミリーＩ型またはＩＩ型受容体ポリペプチドが、ＴＧＦＢＲＩＩポリペプチドであり、
前記ＴＧＦＢＲＩＩポリペプチドが、
ａ．配列番号４２、４３、６７、および６８のいずれかの配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｂ．配列番号４２のアミノ酸２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０または５１のいずれか１つで始まり、配列番号４２のアミノ酸１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５または１６６のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｃ．配列番号６７のアミノ酸２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３または４４のいずれか１つで始まり、配列番号６７のアミノ酸１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０または１９１のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一、
であるアミノ酸配列を含む、からなる、またはから本質的になる、請求項１に記載のタンパク質複合体。
【請求項７】
前記タンパク質複合体が、組み換えヘテロ二量体である、請求項１〜６のいずれか１項に記載のタンパク質複合体。
【請求項８】
前記相互作用ペアの第１のメンバーがＩｇＧ重鎖由来の第１の定常領域を含む、かつ／または前記相互作用ペアの第２のメンバーがＩｇＧ重鎖由来の第２の定常領域を含む、請求項１〜７のいずれかに記載のタンパク質複合体。
【請求項９】
前記ＩｇＧ重鎖由来の第１の定常領域が、第１の免疫グロブリンＦｃドメインである、かつ／または前記ＩｇＧ重鎖由来の第２の定常領域が、第１の免疫グロブリンＦｃドメインである、請求項８に記載のタンパク質複合体。
【請求項１０】
前記第１のポリペプチドおよび／または第２のポリペプチドが、グリコシル化アミノ酸、ＰＥＧ化アミノ酸、ファルネシル化アミノ酸、アセチル化アミノ酸、ビオチニル化アミノ酸、脂質部分にコンジュゲートされたアミノ酸、および有機誘導体化剤にコンジュゲートされたアミノ酸から選択される１つまたは複数の修飾アミノ酸残基を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載のタンパク質複合体。
【請求項１１】
前記タンパク質複合体が、以下の特徴：ｉ）１０−７、１０−８、１０−９、または１０−１０Ｍ未満またはこれと等しいＫＤでＴＧＦ−βスーパーファミリーリガンドに結合する；およびｉｉ）細胞へのＴＧＦ−βスーパーファミリーＩ型および／またはＩＩ型受容体媒介性シグナル伝達を阻害する、のうちの１つまたは複数を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のタンパク質複合体。
【請求項１２】
前記タンパク質複合体が、ＢＭＰ２、ＢＭＰ２／７、ＢＭＰ３、ＢＭＰ４、ＢＭＰ４／７、ＢＭＰ５、ＢＭＰ６、ＢＭＰ７、ＢＭＰ８ａ、ＢＭＰ８ｂ、ＢＭＰ９、ＢＭＰ１０、ＧＤＦ３、ＧＤＦ５、ＧＤＦ６／ＢＭＰ１３、ＧＤＦ７、ＧＤＦ８、ＧＤＦ９ｂ／ＢＭＰ１５、ＧＤＦ１１／ＢＭＰ１１、ＧＤＦ１５／ＭＩＣ１、ＴＧＦ−β１、ＴＧＦ−β２、ＴＧＦ−β３、アクチビンＡ、アクチビンＢ、アクチビンＣ、アクチビンＥ、アクチビンＡＢ、アクチビンＡＣ、アクチビンＡＥ、アクチビンＢＣ、アクチビンＢＥ、Ｎｏｄａｌ、ＧＤＮＦ、ニュールツリン、アルテミン、パーセフィン、ＭＩＳ、およびＬｅｆｔｙの１つまたは複数に結合する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のタンパク質複合体。
【請求項１３】
前記タンパク質複合体が、細胞ベースのアッセイにおいて１つまたは複数のＴＧＦ−βスーパーファミリーリガンドの活性を阻害する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のタンパク質複合体であって、前記ＴＧＦ−βスーパーファミリーリガンドが、ＢＭＰ２、ＢＭＰ２／７、ＢＭＰ３、ＢＭＰ４、ＢＭＰ４／７、ＢＭＰ５、ＢＭＰ６、ＢＭＰ７、ＢＭＰ８ａ、ＢＭＰ８ｂ、ＢＭＰ９、ＢＭＰ１０、ＧＤＦ３、ＧＤＦ５、ＧＤＦ６／ＢＭＰ１３、ＧＤＦ７、ＧＤＦ８、ＧＤＦ９ｂ／ＢＭＰ１５、ＧＤＦ１１／ＢＭＰ１１、ＧＤＦ１５／ＭＩＣ１、ＴＧＦ−β１、ＴＧＦ−β２、ＴＧＦ−β３、アクチビンＡ、アクチビンＢ、アクチビンＣ、アクチビンＥ、アクチビンＡＢ、アクチビンＡＣ、アクチビンＡＥ、アクチビンＢＣ、アクチビンＢＥ、Ｎｏｄａｌ、ＧＤＮＦ、ニュールツリン、アルテミン、パーセフィン、ＭＩＳ、およびＬｅｆｔｙから選択される、タンパク質複合体。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のタンパク質複合体および薬学的に許容されるキャリアを含む医薬調製物。
【請求項１５】
ＴＧＦβスーパーファミリー関連状態を有する患者の処置における使用のための組成物であって、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のタンパク質複合体または請求項１４に記載の医薬調製物を含む、組成物。
【請求項１６】
前記ＴＧＦβスーパーファミリー関連状態が、筋肉障害、赤血球障害、貧血、骨障害、骨量の減少、線維性障害、慢性腎疾患、代謝性疾患、ＩＩ型糖尿病、肥満症、および心血管障害からなる群から選択される、請求項１５に記載の使用のための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
本開示はさらに、本明細書で記載されるタンパク質複合体および医薬調製物を、これらに限定されないが、例えば、がん、筋肉、骨、脂肪、赤血球、代謝、線維症、および１つまたは複数のＴＧＦ−ベータスーパーファミリーのリガンドの影響を受ける他の組織と関連する疾患および障害を含む、多様なＴＧＦ−ベータ関連状態の処置または予防に使用するための方法も提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
第２のポリペプチドと共有結合的または非共有結合的に会合した第１のポリペプチドを含むタンパク質複合体であって、
ａ．前記第１のポリペプチドは、相互作用ペアの第１のメンバーのアミノ酸配列と、ＴＧＦβスーパーファミリーＩ型またはＩＩ型受容体ポリペプチドのアミノ酸配列とを含み、ここで、前記ＴＧＦβスーパーファミリーＩ型またはＩＩ型受容体ポリペプチドは、ＡＬＫ１、ＡＬＫ２、ＡＬＫ３、ＡＬＫ４、ＡＬＫ５、ＡＬＫ６、ＡＬＫ７、ＡｃｔＲＩＩＡ、ＡｃｔＲＩＩＢ、ＴＧＦＢＲＩＩ、ＢＭＰＲＩＩ、およびＭＩＳＲＩＩポリペプチドから選択され；  
ｂ．前記第２のポリペプチドは、相互作用ペアの第２のメンバーのアミノ酸配列を含み、ここで、前記第２のポリペプチドは、ＴＧＦβスーパーファミリーＩ型またはＩＩ型受容体ポリペプチドを含まない、
タンパク質複合体。
（項目２）
前記ＴＧＦβスーパーファミリーＩ型またはＩＩ型受容体ポリペプチドが、ＡｃｔＲＩＩＡポリペプチドである、項目１に記載のタンパク質複合体。
（項目３）
前記ＴＧＦβスーパーファミリーＩ型またはＩＩ型受容体ポリペプチドが、ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドである、項目１に記載のタンパク質複合体。
（項目４）
前記ＴＧＦβスーパーファミリーＩ型またはＩＩ型受容体ポリペプチドが、ＢＭＰＲＩＩポリペプチドである、項目１に記載のタンパク質複合体。
（項目５）
前記ＴＧＦβスーパーファミリーＩ型またはＩＩ型受容体ポリペプチドが、ＴＧＦＢＲＩＩポリペプチドである、項目１に記載のタンパク質複合体。
（項目６）
前記ＴＧＦβスーパーファミリーＩ型またはＩＩ型受容体ポリペプチドが、ＭＩＳＲＩＩポリペプチドである、項目１に記載のタンパク質複合体。
（項目７）
前記ＴＧＦβスーパーファミリーＩ型またはＩＩ型受容体ポリペプチドが、ＡＬＫ１ポリペプチドである、項目１に記載のタンパク質複合体。
（項目８）
前記ＴＧＦβスーパーファミリーＩ型またはＩＩ型受容体ポリペプチドが、ＡＬＫ２ポリペプチドである、項目１に記載のタンパク質複合体。
（項目９）
前記ＴＧＦβスーパーファミリーＩ型またはＩＩ型受容体ポリペプチドが、ＡＬＫ３ポリペプチドである、項目１に記載のタンパク質複合体。
（項目１０）
前記ＴＧＦβスーパーファミリーＩ型またはＩＩ型受容体ポリペプチドが、ＡＬＫ４ポリペプチドである、項目１に記載のタンパク質複合体。
（項目１１）
前記ＴＧＦβスーパーファミリーＩ型またはＩＩ型受容体ポリペプチドが、ＡＬＫ５ポリペプチドである、項目１に記載のタンパク質複合体。
（項目１２）
前記ＴＧＦβスーパーファミリーＩ型またはＩＩ型受容体ポリペプチドが、ＡＬＫ６ポリペプチドである、項目１に記載のタンパク質複合体。
（項目１３）
前記ＴＧＦβスーパーファミリーＩ型またはＩＩ型受容体ポリペプチドが、ＡＬＫ７ポリペプチドである、項目１に記載のタンパク質複合体。
（項目１４）
前記ＡｃｔＲＩＩＡポリペプチドが、
ａ．配列番号９、１０、および１１のいずれかの配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｂ．配列番号９のアミノ酸２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０のいずれか１つで始まり、配列番号９のアミノ酸１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４または１３５のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一
であるアミノ酸配列を含む、からなる、またはから本質的になる、項目２に記載のタンパク質複合体。
（項目１５）
前記ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドが、
ａ．配列番号１、２、３、４、５、および６のいずれかの配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｂ．配列番号１のアミノ酸２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、または２９のいずれか１つで始まり、配列番号１のアミノ酸１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、または１３４のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一
であるアミノ酸配列を含む、からなる、またはから本質的になる、項目３に記載のタンパク質複合体。
（項目１６）
前記ＢＭＰＲＩＩポリペプチドが、
ａ．配列番号４６、４７、７１、および７２のいずれかの配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｂ．配列番号４６または７１のいずれかのアミノ酸２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、および３４のいずれか１つで始まり、配列番号４６または７１のいずれかのアミノ酸１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、および１５０のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一
であるアミノ酸配列を含む、からなる、またはから本質的になる、項目４に記載のタンパク質複合体。
（項目１７）
前記ＴＧＦＢＲＩＩポリペプチドが、
ａ．配列番号４２、４３、６７、および６８のいずれかの配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｂ．配列番号４２のアミノ酸２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０または５１のいずれか１つで始まり、配列番号４２のアミノ酸１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５または１６６のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｃ．配列番号６７のアミノ酸２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３または４４のいずれか１つで始まり、配列番号６７のアミノ酸１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０または１９１のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一、
であるアミノ酸配列を含む、からなる、またはから本質的になる、項目５に記載のタンパク質複合体。
（項目１８）
前記ＭＩＳＲＩＩポリペプチドが、
ａ．配列番号５０、５１、７５、７６、７９、および８０のいずれかの配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｂ．ａ）配列番号５０、７５、または７９のいずれかのアミノ酸１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、および２４のいずれか１つで始まり、配列番号５０、７５、または７９のいずれかのアミノ酸１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、および１４９のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一
であるアミノ酸配列を含む、からなる、またはから本質的になる、項目６に記載のタンパク質複合体。
（項目１９）
前記ＡＬＫ１ポリペプチドが、
ａ．配列番号１４および１５のいずれかの配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｂ．配列番号１４のアミノ酸２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、および３４のいずれかで始まり、配列番号１４のアミノ酸９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、および１１８のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一
であるアミノ酸配列を含む、からなる、またはから本質的になる、項目７に記載のタンパク質複合体。
（項目２０）
前記ＡＬＫ２ポリペプチドが、
ａ．配列番号１８および１９のいずれかの配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｂ．配列番号１８のアミノ酸２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、および３５のいずれか１つで始まり、配列番号１８のアミノ酸９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、および１２３のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一
であるアミノ酸配列を含む、からなる、またはから本質的になる、項目８に記載のタンパク質複合体。
（項目２１）
前記ＡＬＫ３ポリペプチドが、
ａ．配列番号２２および２３のいずれかの配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｂ．配列番号２２のアミノ酸２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、および６１のいずれか１つで始まり、配列番号２２のアミノ酸１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、および１５２のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一
であるアミノ酸配列を含む、からなる、またはから本質的になる、項目９に記載のタンパク質複合体。
（項目２２）
前記ＡＬＫ４ポリペプチドが、
ａ．配列番号２６、２７、８３、および８４のいずれかの配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｂ．配列番号２６または８３のいずれかのアミノ酸２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４のいずれか１つで始まり、配列番号２６または８３のいずれかのアミノ酸１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、および１２６のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一
であるアミノ酸配列を含む、からなる、またはから本質的になる、項目１０に記載のタンパク質複合体。
（項目２３）
前記ＡＬＫ５ポリペプチドが、
ａ．配列番号３０、３１、８７、および８８のいずれかの配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｂ．配列番号３０または８７のいずれかのアミノ酸２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、および３６のいずれか１つで始まり、配列番号３０または８７いずれかのアミノ酸１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、および１２６のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一
であるアミノ酸配列を含む、からなる、またはから本質的になる、項目１１に記載のタンパク質複合体。
（項目２４）
前記ＡＬＫ６ポリペプチドが、
ａ．配列番号３４、３５、９１、および９２のいずれかの配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｂ．配列番号３４のアミノ酸１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、および３２のいずれか１つで始まり、配列番号３４のアミノ酸１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、および１２６のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｃ．配列番号９１のアミノ酸２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、および６２のいずれか１つで始まり、配列番号９１のアミノ酸１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、および１５６のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一
であるアミノ酸配列を含む、からなる、またはから本質的になる、項目１２に記載のタンパク質複合体。
（項目２５）
前記ＡＬＫ７ポリペプチドが、
ａ．配列番号３８、３９、３０１、３０２、３０５、３０６、３０９、３１０、および３１３のいずれかの配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一；または
ｂ．配列番号３８のアミノ酸２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、または２８のいずれか１つで始まり、配列番号３８のアミノ酸９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、または１１３のいずれか１つで終わるポリペプチドと少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一
であるアミノ酸配列を含む、からなる、またはから本質的になる、項目１３に記載のタンパク質複合体。
（項目２６）
前記タンパク質複合体が、組み換えヘテロ二量体である、項目１〜２５のいずれか１項に記載のタンパク質複合体。
（項目２７）
前記相互作用ペアの第１のメンバーがＩｇＧ重鎖由来の第１の定常領域を含む、項目１〜２６のいずれかに記載のタンパク質複合体。
（項目２８）
前記相互作用ペアの第２のメンバーがＩｇＧ重鎖由来の第２の定常領域を含む、項目１〜２７のいずれかに記載のタンパク質複合体。
（項目２９）
前記ＩｇＧ重鎖由来の第１の定常領域が、第１の免疫グロブリンＦｃドメインである、項目２７に記載のタンパク質複合体。
（項目３０）
前記ＩｇＧ重鎖由来の第２の定常領域が、第１の免疫グロブリンＦｃドメインである、項目２８に記載のタンパク質複合体。
（項目３１）
前記ＩｇＧ重鎖由来の第１の定常領域が、配列番号２００〜２１４のいずれか１つから選択される配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２７に記載のタンパク質複合体。
（項目３２）
前記ＩｇＧ重鎖由来の第２の定常領域が、配列番号２００〜２１４のいずれか１つから選択される配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２８に記載のタンパク質複合体。
（項目３３）
前記第１のポリペプチドが、配列番号１０１、１０３、１０４、１０６、１０７、１０９、１１０、１１２、１１３、１１５、１１６、１１８、１１９、１２１、１２２、１２４、１２５、１２７、１２８、１３０、１３１、１３３、１３４、１３６、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５、４０６、４０７、４０８、４０９、４１０、４１１、４１２、４１３、４１４、４１５、４１６、４１７、４１８、４１９、４２０、４２１、４２２、４２３、および４２４のいずれか１つから選択される配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜３２のいずれかに記載のタンパク質複合体。
（項目３４）
前記第２のポリペプチドが、配列番号１３７、１３９、１４０、１４２、４２５、４２６、４２７、および４２８のいずれか１つから選択される配列と少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目１〜３３のいずれかに記載のタンパク質複合体。
（項目３５）
前記第１のポリペプチドおよび／または第２のポリペプチドが、グリコシル化アミノ酸、ＰＥＧ化アミノ酸、ファルネシル化アミノ酸、アセチル化アミノ酸、ビオチニル化アミノ酸、脂質部分にコンジュゲートされたアミノ酸、および有機誘導体化剤にコンジュゲートされたアミノ酸から選択される１つまたは複数の修飾アミノ酸残基を含む、項目１〜３４のいずれか１項に記載のタンパク質複合体。
（項目３６）
前記第１のポリペプチドおよび／または第２のポリペプチドが、グリコシル化されており、ＣＨＯ細胞における前記Ｉ型受容体ポリペプチドの発現から得ることができるグリコシル化パターンを有する、項目１〜３５のいずれか１項に記載のタンパク質複合体。
（項目３７）
前記タンパク質複合体が、以下の特徴：ｉ）１０−７、１０−８、１０−９、または１０−１０Ｍ未満またはこれと等しいＫＤでＴＧＦ−βスーパーファミリーリガンドに結合する；およびｉｉ）細胞へのＴＧＦ−βスーパーファミリーＩ型および／またはＩＩ型受容体媒介性シグナル伝達を阻害する、のうちの１つまたは複数を有する、項目１〜３６のいずれか１項に記載のタンパク質複合体。
（項目３８）
前記タンパク質複合体が、ＢＭＰ２、ＢＭＰ２／７、ＢＭＰ３、ＢＭＰ４、ＢＭＰ４／７、ＢＭＰ５、ＢＭＰ６、ＢＭＰ７、ＢＭＰ８ａ、ＢＭＰ８ｂ、ＢＭＰ９、ＢＭＰ１０、ＧＤＦ３、ＧＤＦ５、ＧＤＦ６／ＢＭＰ１３、ＧＤＦ７、ＧＤＦ８、ＧＤＦ９ｂ／ＢＭＰ１５、ＧＤＦ１１／ＢＭＰ１１、ＧＤＦ１５／ＭＩＣ１、ＴＧＦ−β１、ＴＧＦ−β２、ＴＧＦ−β３、アクチビンＡ、アクチビンＢ、アクチビンＣ、アクチビンＥ、アクチビンＡＢ、アクチビンＡＣ、アクチビンＡＥ、アクチビンＢＣ、アクチビンＢＥ、Ｎｏｄａｌ、ＧＤＮＦ、ニュールツリン、アルテミン、パーセフィン、ＭＩＳ、およびＬｅｆｔｙの１つまたは複数に結合する、項目１〜３７のいずれか１項に記載のタンパク質複合体。
（項目３９）
前記タンパク質複合体が、細胞ベースのアッセイにおいて１つまたは複数のＴＧＦ−βスーパーファミリーリガンドの活性を阻害する、項目１〜３８のいずれか１項に記載のタンパク質複合体。
（項目４０）
前記ＴＧＦ−βスーパーファミリーリガンドが、ＢＭＰ２、ＢＭＰ２／７、ＢＭＰ３、ＢＭＰ４、ＢＭＰ４／７、ＢＭＰ５、ＢＭＰ６、ＢＭＰ７、ＢＭＰ８ａ、ＢＭＰ８ｂ、ＢＭＰ９、ＢＭＰ１０、ＧＤＦ３、ＧＤＦ５、ＧＤＦ６／ＢＭＰ１３、ＧＤＦ７、ＧＤＦ８、ＧＤＦ９ｂ／ＢＭＰ１５、ＧＤＦ１１／ＢＭＰ１１、ＧＤＦ１５／ＭＩＣ１、ＴＧＦ−β１、ＴＧＦ−β２、ＴＧＦ−β３、アクチビンＡ、アクチビンＢ、アクチビンＣ、アクチビンＥ、アクチビンＡＢ、アクチビンＡＣ、アクチビンＡＥ、アクチビンＢＣ、アクチビンＢＥ、Ｎｏｄａｌ、ＧＤＮＦ、ニュールツリン、アルテミン、パーセフィン、ＭＩＳ、およびＬｅｆｔｙから選択される、項目１〜３９のいずれかに記載のタンパク質複合体。
（項目４１）
項目１〜４０のいずれか１項に記載のタンパク質複合体および薬学的に許容されるキャリアを含む医薬調製物。
（項目４２）
ＴＧＦβスーパーファミリー関連状態を有する患者を処置するための方法。
（項目４３）
前記ＴＧＦβスーパーファミリー関連状態が、筋肉障害、赤血球障害、貧血、骨障害、骨量の減少、線維性障害、慢性腎疾患、代謝性疾患、ＩＩ型糖尿病、肥満症、および心血管障害からなる群から選択される、項目４２に記載の方法。