【手続補正書】
【提出日】平成31年2月19日(2019.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造を有する化合物であって、
【化１】
2018506563.tif 000001
式中、
Ｌ１が、−ＮＲ５−であり、
Ｌ２、及びＬ４が独立して、結合、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、または−ＮＲ５−であり、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４が独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロアルケニル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換縮合環アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５が、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロアルケニル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換縮合環アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｖが、水素または置換もしくは非置換アルキルであり、
Ｗが、不在、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロアルケニル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ６、−ＳＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６、−ＮＨＳＯ２Ｒ６、または−ＮＲ６Ｒ７であり、式中、Ｒ６及びＲ７が独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロアルケニル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ６及びＲ７の両方が存在する場合、それらが組み合わせられて、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンを形成してもよく、
Ｘが、結合、置換もしくは非置換アルキレン、−Ｏ−、または−ＮＲ８−であり、
Ｙが、結合、置換もしくは非置換アルキレン、−Ｏ−、または−Ｎ−であるが、但し、
Ｙが−Ｏ−である場合、Ｗが不在であることを条件とし、
Ｚが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換もしくは非置換アルキレン、−Ｏ−、または−ＮＲ９−であり、
式中、Ｒ８及びＲ９が独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロアルケニル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ６、−ＳＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６、−ＮＨＳＯ２Ｒ６、または−ＮＲ６Ｒ７であり、式中、Ｒ６及びＲ７が、上で定義された通りであるが、
但し、Ｘが−Ｏ−もしくは−ＮＲ８−であること、Ｙが−Ｏ−もしくは−Ｎ−であること、またはＺが−Ｏ−もしくは−ＮＲ９−であることのうちの少なくともいずれか１つであることを条件とする、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｘが、結合または置換もしくは非置換アルキレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが、結合または置換もしくは非置換アルキレンである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが、−Ｎ−であり、Ｗが、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６、またはＳＯ２ＮＲ６Ｒ７であり、式中、Ｒ６及びＲ７が独立して、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであるか、またはＲ６及びＲ７の両方が存在する場合、それらが組み合わせられて、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンを形成してもよい、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが、置換もしくは非置換メチレン、置換もしくは非置換エチレン、置換もしくは非置換プロピレン、置換もしくは非置換ブチレン、及び置換もしくは非置換ペンチレンからなる群から選択され、Ｚが、結合である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘが、結合であり、Ｚが、置換もしくは非置換メチレン、置換もしくは非置換エチレン、置換もしくは非置換プロピレン、置換もしくは非置換ブチレン、及び置換もしくは非置換ペンチレンからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが、置換もしくは非置換メチレン、置換もしくは非置換エチレン、置換もしくは非置換プロピレン、置換もしくは非置換ブチレン、及び置換もしくは非置換ペンチレンからなる群から選択され、Ｚが、置換もしくは非置換メチレン、置換もしくは非置換エチレン、置換もしくは非置換プロピレン、置換もしくは非置換ブチレン、及び置換もしくは非置換ペンチレンからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ及びＺの両方が分岐アルキレンであり、Ｘ及びＺが共有結合している、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｚが、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、オキソ、ハロゲン、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基を有する、置換メチレン、置換エチレン、置換プロピレン、置換ブチレン、及び置換ペンチレンからなる群から選択される、請求項６〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが、置換もしくは非置換メチレン、置換もしくは非置換エチレン、置換もしくは非置換プロピレン、置換もしくは非置換ブチレン、及び置換もしくは非置換ペンチレンからなる群から選択され、Ｚが、−Ｃ（Ｏ）−である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｗが、水素である、請求項４〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｗが、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロアルケニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ６、−ＳＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、及び−ＳＯ２ＮＲ６からなる群から選択される、請求項４〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗが、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、オキソ、ハロゲン、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基を有する、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換アルケニル、置換ヘテロアルケニル、置換シクロアルキル、または置換ヘテロシクロアルキルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｗが、−ＣＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６、または−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７であり、式中、Ｒ６及びＲ７が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アリール、及び置換もしくは非置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、またはＲ６及びＲ７が組み合わさって、置換もしくは非置換アルキレンを形成する、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｗが、不在であり、Ｘが、−ＮＲ８−であり、Ｙが、結合または置換もしくは非置換アルキレンであり、Ｚが、−ＮＲ９−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙが、置換もしくは非置換メチレン、置換もしくは非置換エチレン、置換もしくは非置換プロピレン、置換もしくは非置換ブチレン、及び置換もしくは非置換ペンチレンからなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ８が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロアルケニル、−ＣＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ６、−ＳＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され、Ｒ９が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロアルケニル、−ＣＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ６、−ＳＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｙが、−Ｏ−であり、Ｗが、不在である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘが、置換もしくは非置換メチレン、置換もしくは非置換エチレン、置換もしくは非置換プロピレン、置換もしくは非置換ブチレン、及び置換もしくは非置換ペンチレンからなる群から選択され、Ｚが、結合である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘが、結合であり、Ｚが、置換もしくは非置換メチレン、置換もしくは非置換エチレン、置換もしくは非置換プロピレン、置換もしくは非置換ブチレン、及び置換もしくは非置換ペンチレンからなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘが、置換もしくは非置換メチレン、置換もしくは非置換エチレン、置換もしくは非置換プロピレン、置換もしくは非置換ブチレン、及び置換もしくは非置換ペンチレンからなる群から選択され、Ｚが、置換もしくは非置換メチレン、置換もしくは非置換エチレン、置換もしくは非置換プロピレン、置換もしくは非置換ブチレン、及び置換もしくは非置換ペンチレンからなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｖが、水素または置換もしくは非置換メチルである、請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換縮合環アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５が、水素、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１が、置換もしくは非置換ヘテロアリール及び置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基を有する置換アルキルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１が、クロロ置換チオフェニルによって置換された置換アルキルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１が、置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｌ２が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、または−ＳＯ２−であり、Ｒ２が、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換縮合環アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜２７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】
Ｌ２が、結合であり、Ｒ２が、水素である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｌ２が、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換縮合環アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｌ４が、結合であり、Ｒ４が、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜３０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
表Ａ、表Ｂ、表Ｃ、または表Ｄに記載される、請求項１〜３１のいずれかに記載の化合物。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれかに記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項３４】
対象における疾患または障害を治療及び／または予防するための、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
前記疾患または障害が、血栓性疾患または障害であり、かつ／または血餅血栓もしくは血餅血栓の形成可能性を伴う、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
前記血栓性疾患または障害が、急性冠症候群、血栓塞栓症、及び／または血栓症を含む、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記血栓塞栓症が、静脈血栓塞栓症、動脈血栓塞栓症、及び／または心原性血栓塞栓症を含む、請求項３６に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
前記静脈血栓塞栓症が、深部静脈血栓症及び／または肺塞栓症を含む、請求項３７に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記深部静脈血栓症及び／または肺塞栓症が、医療処置後に発症する、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
前記血栓性疾患または障害が、凝固機能不全または播種性血管内凝固を伴う、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
前記対象が、経皮冠動脈インターベンション（ＰＣＩ）を受けている、請求項４０に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
前記血栓性疾患または障害が、血餅血栓または血餅血栓の形成可能性を伴い、脳卒中及び／または１回以上の一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）をさらに伴う、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
血餅血栓または血餅血栓の形成可能性を伴う前記血栓性疾患または障害が、脳卒中をさらに伴い、前記対象が、非弁膜症性心房細動を有する、請求項４２に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
前記血栓性疾患または障害が、血餅血栓または血餅血栓の形成可能性を伴い、肺高血圧症をさらに伴う、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
前記肺高血圧症が、１つ以上の左心障害及び／または慢性血栓塞栓性疾患によって引き起こされる、請求項４４に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
前記肺高血圧症が、特発性もしくは別の肺線維症を含む１つ以上の肺疾患及び／または低酸素症に関連する、請求項４４に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
前記疾患または障害が、線維症、アルツハイマー病、多発性硬化症、疼痛、癌、炎症、及び／またはＩ型糖尿病を含む、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
前記疾患または障害が、心筋梗塞後に再発性心イベントを伴う、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
前記静脈血栓塞栓症が、１つ以上の後天性もしくは遺伝性危険因子及び／または血栓剥離によって引き起こされる末梢静脈塞栓症に関連する静脈内での血栓の形成に関連する、請求項３７に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
前記１つ以上の危険因子が、静脈血栓塞栓症既往を含む、請求項４９に記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
前記心原性血栓塞栓症が、心不整脈、心臓弁欠損、人工心臓弁もしくは心臓疾患、及び／または血栓剥離によって引き起こされる末梢動脈塞栓症に関連する心臓内での血栓の形成に起因する、請求項３７に記載の薬学的組成物。
【請求項５２】
前記血栓剥離が、脳内（虚血性脳卒中）である、請求項５１に記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
前記血栓剥離が、一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）を引き起こす、請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項５４】
前記心原性血栓塞栓症が、非弁膜症性心房細動に起因する、請求項５１に記載の薬学的組成物。
【請求項５５】
前記血栓症が、動脈血栓症である、請求項３６に記載の薬学的組成物。
【請求項５６】
前記動脈血栓症が、動脈内での１つ以上の基礎をなすアテローム硬化過程に起因する、請求項５５に記載の薬学的組成物。
【請求項５７】
動脈内での前記１つ以上の基礎をなすアテローム硬化過程が、動脈を閉塞または閉鎖し、心筋虚血を引き起こし（狭心症、急性冠症候群）、心筋梗塞を引き起こし、末梢動脈を閉塞または閉鎖し（虚血末梢動脈疾患）、かつ／または血管処置後に動脈を閉塞または閉鎖する（経管的冠動脈血管形成術後の再閉鎖または再狭窄、末梢動脈の経皮経管的血管形成術後の再閉鎖または再狭窄）、請求項５６に記載の薬学的組成物。
【請求項５８】
前記治療または予防が、補助療法を含む、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
前記対象が、心筋梗塞を有し、前記補助療法が、血栓溶解療法との並行である、請求項５８に記載の薬学的組成物。
【請求項６０】
前記対象が、不安定狭心症、血栓症、及び／またはヘパリン起因性血小板減少症を有し、前記補助療法が、抗血小板療法との併用である、請求項５８に記載の薬学的組成物。
【請求項６１】
前記対象が、非弁膜症性心房細動を有し、前記補助療法が、１つ以上の他の療法との並行である、請求項５８に記載の薬学的組成物。
【請求項６２】
前記疾患または障害が、カリクレイン関連疾患である、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項６３】
前記カリクレイン関連疾患が、血栓性疾患、線維素溶解性疾患、線維性疾患、ある種の癌、炎症状態、または皮膚科学的状態である、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６４】
前記カリクレイン関連疾患が、眼科疾患である、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６５】
前記化合物または前記薬学的組成物が、眼に局所適用される眼科組成物の形態で投与される、請求項６４に記載の薬学的組成物。
【請求項６６】
前記眼科組成物が、点眼薬の形態である、請求項６５に記載の薬学的組成物。
【請求項６７】
前記化合物または前記薬学的組成物が、硝子体内注入により眼科組成物の形態で投与される、請求項６４に記載の薬学的組成物。
【請求項６８】
前記眼科疾患が、糖尿病性黄斑浮腫、加齢性黄斑変性症、または糖尿病性網膜症である、請求項６４に記載の薬学的組成物。
【請求項６９】
前記ある種の癌が、子宮頸癌、精巣癌、または非小細胞肺腺癌、限局性小細胞肺癌、神経膠腫、悪性乳癌、微小転移（例えば、血液または肝微小転移）、肺転移、及び前立腺癌からなる群から選択される、請求項６３に記載の薬学的組成物。
【請求項７０】
前記炎症状態が、敗血症、炎症性腸疾患、炎症性関節炎、全身性炎症反応症候群、遺伝性血管浮腫、またはリウマチ性関節炎である、請求項６３に記載の薬学的組成物。
【請求項７１】
前記皮膚科学的状態が、アトピー性皮膚炎、乾癬、またはネザートン症候群である、請求項６３に記載の薬学的組成物。
【請求項７２】
前記化合物が、トロンビン及び／またはカリクレインを阻害することによって作用する、請求項３４〜７１のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項７３】
前記化合物が、組織カリクレイン及び／または血漿カリクレインを阻害することによって作用する、請求項７２に記載の薬学的組成物。
【請求項７４】
投与される化合物の量が、１〜１０ｎＭ、１０〜１００ｎＭ、０．１〜１μＭ、１〜１０μＭ、１０〜１００μＭ、１００〜２００μＭ、２００〜５００μＭ、もしくは５００〜１０００μＭ、またはそれ以上の範囲内の、血漿中の前記化合物またはその活性代謝物（複数可）の初期濃度を達成するのに十分な治療有効用量である、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項７５】
前記初期化合物濃度の５０％超が、静脈内注入後１時間、３時間、またはそれ以上の時間、前記血漿中に存続する、請求項７４に記載の薬学的組成物。
【請求項７６】
請求項３４〜７５のいずれかに記載の方法で使用するための請求項１〜３２のいずれかに記載の化合物または請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項７７】
前記化合物が、１〜１０ｎＭ、１０〜１００ｎＭ、０．１〜１μＭ、１〜１０μＭ、１０〜１００μＭ、１００〜２００μＭ、２００〜５００μＭ、もしくは５００〜１０００μＭ、またはそれ以上の範囲内の、トロンビン及び／または血漿カリクレインに対する阻害活性を有する、請求項１〜３２のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項７８】
請求項３３〜７７のいずれか一項に記載の薬学的組成物を含む、医薬。