【誤訳訂正書】
【提出日】令和1年10月24日(2019.10.24)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分としてのレボシメンダンと、スルホ−ブチル−エーテル−ベータ−シクロデキストリン、アルファ−シクロデキストリン、メチル−ベータ−シクロデキストリン及びこれらの混合物、アルファ−トコフェロールのポリエチレン誘導体、並びに胆汁酸又は胆汁酸塩からなる群より選択される可溶化剤とを含み、ただし、エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポロクサマー及びポリビニルピロリドンからなる群より選択される共溶媒の使用が除外されるという条件である、
医薬組成物。
【請求項２】
レボシメンダンが、可溶化型で存在している、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
レボシメンダンが、ミセル化又は錯体化により可溶化されている、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
可溶化剤が、スルホ−ブチル−エーテル−ベータ−シクロデキストリンである請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
可溶化剤が、Ｄ−アルファトコフェリルポリエチレングリコール１０００サクシネート又は胆汁酸塩である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項６】
胆汁酸塩が、グリココール酸ナトリウム、タウロコール酸ナトリウム塩、タウロデオキシコール酸ナトリウム塩及びコール酸ナトリウム又はそれらの混合物からなる群より選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ミセルが、ポリマーミセル、又はダイズホスファチジルコリン／グリココール酸ナトリウムから構成される混合ミセル又はハイブリッドミセルである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ポリマーミセルが、ポリ（エチレンオキサイド）−ポリ（プロピレンオキサイド）ブロックコポリマーミセルである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
溶液状である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
水溶液状である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
エタノール、プロピレングリコール、ポリアルキレングリコール、ポロクサマー及びポリビニルピロリドンからなる群より選択される共溶媒を必要としない請求項９又は１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
可溶化剤の量が、医薬組成物の２〜４５重量％である、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
溶液のｐＨが、７．０〜８．０の範囲である、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
溶液のｐＨが、７．２〜７．８の範囲である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
静脈内適用に適した溶液である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
レボシメンダンを、１〜１５mg/ml 溶液の量で含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
レボシメンダンを、２．５mg/ml 溶液の量で含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物から得ることができる乾燥粉末であり、
乾燥粉末は、可溶化されたレボシメンダンを含む溶液を乾燥させることにより得ることができる、
乾燥粉末。
【請求項１９】
溶液が、凍結乾燥に使用される適切な薬学的媒体を更に含む、請求項１８に記載の乾燥粉末。
【請求項２０】
乾燥が、凍結乾燥又は噴霧乾燥である、請求項１８に記載の乾燥粉末。
【請求項２１】
医薬として使用するための、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の乾燥粉末。
【請求項２２】
うっ血性心不全又は急性非代償性心不全（ＡＤＨＦ）を処置する方法に使用するための、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の乾燥粉末。
【請求項２３】
投与するために、乾燥粉末を溶媒中で元に戻して静脈内投与に適した溶液を得る、請求項２２に記載の使用のための乾燥粉末。
【請求項２４】
元に戻すための溶媒が、水又は等張性バッファー系である、請求項２３に記載の使用のための乾燥粉末。
【請求項２５】
元に戻すための溶媒が、７．２〜７．８の範囲のｐＨを有する水、又は７．２〜７．４の範囲のｐＨを有する等張性バッファー系である、請求項２４に記載の使用のための乾燥粉末。
【請求項２６】
元に戻された溶液が、レボシメンダンを１〜１５mg/ml 溶液の量で含む静脈内輸液濃縮物であり、ここで、当該濃縮物を、場合により、７．２〜８．０の範囲のｐＨに調整することができる、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の使用のための乾燥粉末。
【請求項２７】
静脈内輸液濃縮物が、レボシメンダンを２．５mg/ml〜１５mg/ml 溶液の量で含む、請求項２６に記載の使用のための乾燥粉末。
【請求項２８】
−溶媒中の少なくとも１つの可溶化剤の溶液を提供する工程であって、同溶液は、場合により、４．０〜８．０の範囲のｐＨに調整される、提供工程と、
−レボシメンダンをその溶液に加える工程と、
−このようにして得られた溶液を滅菌する工程と、
−場合により、滅菌溶液を分けて充填し、
−該滅菌溶液を乾燥させる工程とを含む、
請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の乾燥粉末を製造するための方法。
【請求項２９】
溶液が、４．０〜７．０の範囲のｐＨに調整される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
滅菌が滅菌ろ過である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
乾燥が凍結乾燥又は噴霧乾燥である、請求項２８に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
別の態様では、本発明は、上記定義されたレボシメンダン含有医薬組成物から得ることができる乾燥粉末であり、ここで、乾燥粉末は、溶解されたレボシメンダンを含む溶液を乾燥させることにより、好ましくは、凍結乾燥させ又は噴霧乾燥させることにより得ることができ、ここで、レボシメンダンは、スルホ−ブチル−エーテル−ベータ−シクロデキストリン、アルファ−シクロデキストリン及びメチル化ベータ−シクロデキストリン並びにこれらの混合物からなるシクロデキストリン、グリセロールの脂肪酸エステル、アルファ−トコフェロールのポリエチレン誘導体、胆汁酸又はそれらの混合物からなる群より選択される可溶化剤の使用により可溶化され、ただし、共溶媒、例えば、エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポロクサマー又はポリビニルピロリドンの使用が除外されるという条件である、乾燥粉末を提供する。場合により、適切な薬学的媒体、例えば、グリシンを、凍結乾燥に使用することができる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
有効成分をミセル化により可溶化するために、好ましくは、下記可溶化剤：Ｄ−アルファトコフェリルポリエチレングリコール１０００サクシネート、胆汁酸塩、例えば、グリココール酸ナトリウム、タウロコール酸ナトリウム塩、タウロデオキシコール酸ナトリウム塩、コール酸ナトリウム、マクロゴールグリセロールリシノオレイン酸塩、ポリ（エチレンオキサイド）−ポリ（プロピレンオキサイド）ブロックコポリマーミセル、ダイズホスファチジルコリン／グリコール酸ナトリウムから構成される混合ミセルを使用することができる。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
ミセル形成可溶化剤は、前記特定された可溶化剤又はその任意の混合物から選択することができる。特に好ましいミセル形成可溶化剤は、Ｄ−アルファトコフェリルポリエチレングリコール１０００サクシネート（以下、ＴＰＧＳとも呼ばれる）、グリココール酸ナトリウム及びその任意の混合物からなる群より選択される。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
Ｄ−アルファトコフェリルポリエチレングリコール１０００サクシネートについて、臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）は、０．０２重量％である。ミセルは、典型的には、約２０重量％の濃度まで形成される。また、マクロゴールグリセロールリシノオレアートについて、臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）は、約０．０２重量％である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５４】
本発明の別の特に好ましい実施態様は、レボシメンダンとＤ−アルファトコフェリルポリエチレングリコール１０００サクシネート（ＴＰＧＳ）とグリシンと液体状の注射用水（ＷＦＩ）又は別の適切な溶媒、例えば、輸液とを含む、医薬組成物である。本組成物は、場合により、グリシン以外の１つ以上の適切な賦形剤を含むことができる。別の実施態様によれば、本医薬組成物は、これらの成分からなる。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５８】
Ｄ−アルファトコフェリルポリエチレングリコール１０００サクシネート（ＴＰＧＳ）又はグリココール酸ナトリウム（ＳＧＣ）は、好ましくは、１〜５０mmol ミセル形成可溶化剤：１mmol レボシメンダンの範囲内での有効成分と比較したmM比で表される。好ましくは、ミセル形成可溶化剤の過剰は、２〜４０mmol ミセル形成可溶化剤：１mmol レボシメンダン、更により好ましくは、４〜２０mmol ミセル形成可溶化剤：１mmol レボシメンダンである。別の実施態様によれば、各可溶化剤は、臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）を上回る量で存在する。この濃度は、好ましくは、液体組成物に基づいて、少なくとも０．０２重量％である。更により好ましくは、下限は、０．０４重量％又は０．０８重量％又は２重量％である。上限は、再度、液体組成物に基づいて、好ましくは、４５重量％、より好ましくは、２０重量％、更により好ましくは、１８重量％又は１５重量％である。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６１】
本発明の別の実施態様によれば、ミセルを形成する２つの可溶化剤により構築される混合ミセルを開発することもできる。これらは、例えば、ＳＰＣ（ダイズホスファチジルコリン）／ＳＧＣ（グリココール酸ナトリウム）又はＳＰＣ／ＴＰＧＳ（Ｄ−アルファトコフェリルポリエチレングリコール１０００サクシネート）である。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６８】
本発明の更なる実施態様によれば、水又は等張性バッファー系（例えば、好ましくは、ｐＨ７．４の注射用水）中のＤ−アルファトコフェリルポリエチレングリコール１０００サクシネート（ＶｉｔＥ−ＴＰＧＳ）の溶液を、撹拌し、約４０℃まで加熱することにより調製して、透明な水溶液を取得し、これに、レボシメンダンを少量ずつ加えて、目標濃度を得る。透明な黄色−橙色の溶液が形成されると、この溶液を滅菌ろ過して、その後の乾燥に適した容器へのその後の充填のための液体を得る。