【手続補正書】
【提出日】平成30年12月17日(2018.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドの無水物、水和物、または溶媒和物の多形であって、該多形が、それぞれ表Ａまたは表２〜７に記載の形態Ｉ〜ＶＩからなる群から選択される、多形。
【請求項２】
前記多形が形態Ｉであり、該多形の粉末Ｘ線回折パターンが、少なくとも以下の角度位置：１２．０６、１７．０３、および１７．２６に特徴的なピークを含み、該角度位置が、±０．２変化し得、該粉末Ｘ線回折パターンが約２５℃において生成される、請求項１に記載の多形。
【請求項３】
前記多形が形態Ｉであり、該多形の粉末Ｘ線回折パターンが、少なくとも以下の角度位置：１２．０６、１５．３３、１７．０３、１７．２６、および１８．７２に特徴的なピークを含み、該角度位置が、±０．２変化し得、該粉末Ｘ線回折パターンが約２５℃において生成される、請求項１に記載の多形。
【請求項４】
前記多形が形態Ｉであり、該多形が、図１０に実質的に示した粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項１に記載の多形。
【請求項５】
前記角度位置が、±０．１変化し得るか、または±０．０５変化し得る、請求項１〜４のいずれか１項に記載の多形。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、いかなる溶媒、キャリア、または賦形剤も除いた該組成物の少なくとも約９５モル％が多形形態Ｉである、組成物。
【請求項７】
前記多形が形態ＩＩＩであり、該多形の粉末Ｘ線回折パターンが、以下の角度位置：１４．０２、１５．２３、および２１．１０に特徴的なピークを含み、該角度位置が、±０．２変化し得、該粉末Ｘ線回折パターンが約２５℃において生成される、請求項１に記載の多形。
【請求項８】
前記多形が形態ＩＩＩであり、該多形が図２０のａ）またはｂ）に実質的に示した粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項１に記載の多形。
【請求項９】
前記多形が形態ＩＩであり、該多形の粉末Ｘ線回折パターンが、以下の角度位置：９．６３、１１．３３、および１９．３３に特徴的なピークを含み、該角度位置が、±０．２変化し得、該粉末Ｘ線回折パターンが約２５℃において生成される、請求項１に記載の多形。
【請求項１０】
前記多形が形態ＩＩであり、該多形が図１５のａ）に実質的に示した粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項１に記載の多形。
【請求項１１】
請求項１〜５および７〜１０のいずれか１項に記載の多形、または請求項６に記載の組成物、ならびに薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項１２】
いかなる溶媒、キャリア、または賦形剤も除いた（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドの無水物、水和物、または溶媒和物について約９５％を超えるＨＰＬＣ純度を有する、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
いかなる溶媒、キャリア、または賦形剤も除いた（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドの無水物、水和物、または溶媒和物について約９９％を超えるＨＰＬＣ純度を有する、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
酸化ストレス障害を処置または抑制するか、１つまたはそれを超えるエネルギーバイオマーカーを調整するか、１つまたはそれを超えるエネルギーバイオマーカーを正常化するか、１つまたはそれを超えるエネルギーバイオマーカーを増強するための、治療有効量または有効量の請求項１〜５および７〜１０のいずれか１項に記載の多形を含む組成物、請求項６に記載の組成物、または請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
ミトコンドリア障害；遺伝性ミトコンドリア病；アルパース病；バルト症候群；β酸化欠陥；カルニチン−アシル−カルニチン欠損症；カルニチン欠損症；クレアチン欠損症候群；補酵素Ｑ１０欠損症；複合体Ｉ欠損症；複合体ＩＩ欠損症；複合体ＩＩＩ欠損症；複合体ＩＶ欠損症；複合体Ｖ欠損症；ＣＯＸ欠損症；慢性進行性外眼筋麻痺（ＣＰＥＯ）；ＣＰＴ  Ｉ欠損症；ＣＰＴ  ＩＩ欠損症；フリードライヒ運動失調（ＦＡ）；グルタル酸尿症ＩＩ型；カーンズ・セイアー症候群（ＫＳＳ）；乳酸アシドーシス；長鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＬＣＡＤ）；ＬＣＨＡＤ；リー症候群；リー様症候群；レーバー遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）；致死性乳児心筋症（ＬＩＣ）；ルフト病；マルチプルアシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＭＡＤ）；中鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＭＣＡＤ）；ミトコンドリア性筋障害・脳症・ラクトアシドーシス・脳卒中（ＭＥＬＡＳ）；赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇（ＭＥＲＲＦ）；ミトコンドリア性劣性運動失調症候群（ＭＩＲＡＳ）；ミトコンドリア細胞症、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇；ミトコンドリア脳症；ミトコンドリア筋症；ミトコンドリア神経胃腸管性脳症（ＭＮＧＩＥ）；神経障害・運動失調・網膜色素変性（ＮＡＲＰ）；ピアソン症候群；ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症；ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠損症；ＰＯＬＧ変異；呼吸鎖障害；短鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＳＣＡＤ）；ＳＣＨＡＤ；極長鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＶＬＣＡＤ）；筋障害；心筋症；脳筋症；神経変性疾患；パーキンソン病；アルツハイマー病；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；運動ニューロン疾患；神経学的疾患；癲癇；加齢関連疾患；黄斑変性；糖尿病；代謝症候群；がん；脳がん；遺伝病；ハンチントン病；気分障害；統合失調症；双極性障害；広汎性発達障害；自閉性障害；アスペルガー症候群；小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）；レット障害；特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）；脳血管事故；脳卒中；視力障害；視神経障害；優性遺伝性若年性視神経萎縮症；毒物によって引き起こされる視神経障害；緑内障；シュタルガルト黄斑ジストロフィ；糖尿病性網膜症；糖尿病黄斑症；未熟児網膜症；虚血再灌流関連網膜損傷；酸素中毒；異常血色素症；サラセミア；鎌状赤血球貧血；発作；虚血；腎細管性アシドーシス；注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）；聴力障害または平衡障害に至る神経変性障害；優性視神経萎縮症（ＤＯＡ）；難聴を伴う母系遺伝糖尿病（ＭＩＤＤ）；慢性疲労；造影剤誘発性腎損傷；造影剤誘発性網膜症損傷；無βリポタンパク質血症；網膜色素変性；ウォルフラム病；トゥーレット症候群；コバラミンｃ欠損；メチルマロン酸尿症；膠芽細胞腫；ダウン症候群；急性尿細管壊死；筋ジストロフィ；白質ジストロフィ；進行性核上麻痺；脊髄性筋萎縮症；聴力損失；騒音性聴力損失；外傷性脳損傷；若年性ハンチントン病；多発性硬化症；ＮＧＬＹ１；多系統萎縮症；副腎脳白質ジストロフィ；および副腎脊髄神経障害からなる群から選択される酸化ストレス障害を処置または抑制するための、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記酸化ストレス障害が、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）および多発性硬化症からなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
ＤＳＣサーモグラムが単一の吸熱ピークを有する、請求項１に記載の多形。
【請求項１８】
ＤＳＣサーモグラムが、１５２．９℃に単一の吸熱ピークを有する、請求項１に記載の多形。
【請求項１９】
ＴＧＡ分析が４５〜１６０℃の間で重量減少を示さない、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドの無水物の多形。
【請求項２０】
単一の吸熱事象および１５１．３℃よりも高い融点を有する、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドの無水物の多形。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７２】
上記の発明は、理解を明確なものにする目的で、図および例によってある程度詳細に記載してきたが、ある特定の軽微な変更および改変が実施されることが、当業者に明らかである。したがって、説明および実施例は、本発明の範囲を制限するものと解釈されるべきではない。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドの無水物、水和物、または溶媒和物の多形であって、該多形が、それぞれ表Ａまたは表２〜７に記載の形態Ｉ〜ＶＩからなる群から選択される、多形。
（項目２）
前記多形が形態Ｉであり、該多形の粉末Ｘ線回折パターンが、以下の角度位置：１２．０６、１７．０３、および１７．２６に特徴的なピークを含み、該角度位置が、±０．２変化し得る、項目１に記載の多形。
（項目３）
前記多形が形態Ｉであり、該多形の粉末Ｘ線回折パターンが、以下の角度位置：１２．０６、１５．３３、１７．０３、１７．２６、および１８．７２に特徴的なピークを含み、該角度位置が、±０．２変化し得る、項目１に記載の多形。
（項目４）
前記多形が形態Ｉであり、該多形が、図１０に実質的に示した粉末Ｘ線回折パターンを有する、項目１に記載の多形。
（項目５）
項目２〜４のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、該組成物が形態ＩＩ〜ＶＩを本質的に含まず、形態ＩＩ〜ＶＩが表Ａまたは表３〜７にそれぞれ記載されている、組成物。
（項目６）
項目２〜４のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、いかなる溶媒、キャリア、または賦形剤も除いた該組成物の少なくとも約９５モル％が多形形態Ｉである、組成物。
（項目７）
前記多形が形態Ｖであり、該多形の粉末Ｘ線回折パターンが、以下の角度位置：９．６１、１１．４９、１５．４５に特徴的なピークを含み、該角度位置が、±０．２変化し得る、項目１に記載の多形。
（項目８）
前記多形が形態Ｖであり、該多形の粉末Ｘ線回折パターンが、以下の角度位置：９．６１、１１．４９、１２．９３、１５．４５、および２６．０５に特徴的なピークを含み、該角度位置が、±０．２変化し得る、項目１に記載の多形。
（項目９）
前記多形が形態Ｖであり、該多形が、図３０のａ）、ｂ）、またはｃ）に実質的に示した粉末Ｘ線回折パターンを有する、項目１に記載の多形。
（項目１０）
項目７〜９のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、該組成物が形態Ｉ〜ＩＶおよびＶＩを本質的に含まず、形態Ｉ〜ＩＶおよびＶＩが表Ａまたは表２および４〜７にそれぞれ記載されている、組成物。
（項目１１）
項目７〜９のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、いかなる溶媒、キャリア、または賦形剤も除いた該組成物の少なくとも約９５モル％が多形形態Ｖである、組成物。
（項目１２）
前記多形が形態ＩＩＩであり、該多形の粉末Ｘ線回折パターンが、以下の角度位置：１４．０２、１５．２３、および２１．１０に特徴的なピークを含み、該角度位置が、±０．２変化し得る、項目１に記載の多形。
（項目１３）
前記多形が形態ＩＩＩであり、該多形の粉末Ｘ線回折パターンが、以下の角度位置：９．１６、１４．０２、１５．２３、２１．１０、および２２．６９に特徴的なピークを含み、該角度位置が、±０．２変化し得る、項目１に記載の多形。
（項目１４）
前記多形が形態ＩＩＩであり、該多形が図２０のａ）またはｂ）に実質的に示した粉末Ｘ線回折パターンを有する、項目１に記載の多形。
（項目１５）
項目１２〜１４のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、該組成物が形態Ｉ、ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、およびＶＩを本質的に含まず、形態Ｉ、ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、およびＶＩが表Ａまたは表２〜３および５〜７にそれぞれ記載されている、組成物。
（項目１６）
項目１２〜１４のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、いかなる溶媒、キャリア、または賦形剤も除いた該組成物の少なくとも約９５モル％が多形形態ＩＩＩである、組成物。
（項目１７）
前記多形が形態ＩＩであり、該多形の粉末Ｘ線回折パターンが、以下の角度位置：９．６３、１１．３３、および１９．３３に特徴的なピークを含み、該角度位置が、±０．２変化し得る、項目１に記載の多形。
（項目１８）
前記多形が形態ＩＩ（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドの溶媒和物）であり、該多形の粉末Ｘ線回折パターンが、以下の角度位置：９．６３、１０．８５、１１．３３、１３．４７、および１９．３３に特徴的なピークを含み、該角度位置が、±０．２変化し得る、項目１に記載の多形。
（項目１９）
前記多形が形態ＩＩであり、該多形が図１５のａ）に実質的に示した粉末Ｘ線回折パターンを有する、項目１に記載の多形。
（項目２０）
項目１７〜１９のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、該組成物が形態Ｉ、ＩＩＩ〜ＶＩを本質的に含まず、形態Ｉ、ＩＩＩ〜ＶＩが表Ａまたは表２〜４、および６〜７にそれぞれ記載されている、組成物。
（項目２１）
項目１７〜１９のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、いかなる溶媒、キャリア、または賦形剤も除いた該組成物の少なくとも約９５モル％が多形形態ＩＩである、組成物。
（項目２２）
前記多形が形態ＩＶであり、該多形の粉末Ｘ線回折パターンが、以下の角度位置：４．３１、１２．９７、および１３．２０に特徴的なピークを含み、該角度位置が、±０．２変化し得る、項目１に記載の多形。
（項目２３）
前記多形が形態ＩＶであり、該多形の粉末Ｘ線回折パターンが、以下の角度位置：４．３１、８．７６、１２．９７、１３．２０、および１６．６６に特徴的なピークを含み、該角度位置が、±０．２変化し得る、項目１に記載の多形。
（項目２４）
前記多形が形態ＩＶであり、該多形が、図２５のａ）またはｂ）に実質的に示した粉末Ｘ線回折パターンを有する、項目１に記載の多形。
（項目２５）
項目２２〜２４のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、該組成物が形態Ｉ〜ＩＩＩおよびＶ〜ＶＩを本質的に含まず、形態Ｉ〜ＩＩＩおよびＶ〜ＶＩが表Ａまたは表２〜５および７にそれぞれ記載されている、組成物。
（項目２６）
項目２２〜２４のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、いかなる溶媒、キャリア、または賦形剤も除いた該組成物の少なくとも約９５モル％が多形形態ＩＶである、組成物。
（項目２７）
前記多形が形態ＶＩであり、該多形の粉末Ｘ線回折パターンが、以下の角度位置：６．２７、９．９１、および１２．９４に特徴的なピークを含み、該角度位置が、±０．２変化し得る、項目１に記載の多形。
（項目２８）
前記多形が形態ＶＩであり、該多形の粉末Ｘ線回折パターンが、以下の角度位置：６．２７、９．４１、９．９１、１２．９４、および１３．２９に特徴的なピークを含み、該角度位置が、±０．２変化し得る、項目１に記載の多形。
（項目２９）
前記多形が形態ＶＩであり、該多形が、図３３のａ）に実質的に示した粉末Ｘ線回折パターンを有する、項目１に記載の多形。
（項目３０）
項目２７〜２９のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、該組成物が形態Ｉ〜Ｖを本質的に含まず、形態Ｉ〜Ｖが表Ａまたは表２〜６にそれぞれ記載されている、組成物。
（項目３１）
項目２７〜２９のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、いかなる溶媒、キャリア、または賦形剤も除いた該組成物の少なくとも約９５モル％が多形形態ＶＩである、組成物。
（項目３２）
非晶質（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドを含む組成物。
（項目３３）
前記組成物が形態Ｉ〜ＶＩを本質的に含まず、形態Ｉ〜ＶＩが表Ａまたは表２〜７にそれぞれ記載されている、項目３２に記載の組成物。
（項目３４）
項目３２に記載の組成物であって、いかなる溶媒、キャリア、または賦形剤も除いた該組成物の少なくとも約９５モル％が非晶質（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドである、組成物。
（項目３５）
項目１〜４、７〜９、１２〜１４、１７〜１９、２２〜２４、および２７〜２９のいずれか１項に記載の多形、または項目５〜６、１０〜１１、１５〜１６、２０〜２１、２５〜２６、および３０〜３４のいずれか１項に記載の組成物、ならびに薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物。
（項目３６）
いかなる溶媒、キャリア、または賦形剤も除いた（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドの無水物、水和物、または溶媒和物について約９５％を超えるＨＰＬＣ純度を有する、項目３５に記載の薬学的組成物。
（項目３７）
いかなる溶媒、キャリア、または賦形剤も除いた（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドの無水物、水和物、または溶媒和物について約９９％を超えるＨＰＬＣ純度を有する、項目３５に記載の薬学的組成物。
（項目３８）
いかなる溶媒、キャリア、または賦形剤も除いた（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドの無水物、水和物、または溶媒和物について約９９．９％を超えるＨＰＬＣ純度を有する、項目３５に記載の薬学的組成物。
（項目３９）
酸化ストレス障害を処置または抑制するか、１つまたはそれを超えるエネルギーバイオマーカーを調整するか、１つまたはそれを超えるエネルギーバイオマーカーを正常化するか、１つまたはそれを超えるエネルギーバイオマーカーを増強する方法であって、それを必要とする個体に、治療有効量または有効量の項目１〜４、７〜９、１２〜１４、１７〜１９、２２〜２４、および２７〜２９のいずれか１項に記載の多形、項目５〜６、１０〜１１、１５〜１６、２０〜２１、２５〜２６、および３０〜３４のいずれか１項に記載の組成物、または項目３５〜３８のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項目４０）
前記方法が、ミトコンドリア障害；遺伝性ミトコンドリア病；アルパース病；バルト症候群；β酸化欠陥；カルニチン−アシル−カルニチン欠損症；カルニチン欠損症；クレアチン欠損症候群；補酵素Ｑ１０欠損症；複合体Ｉ欠損症；複合体ＩＩ欠損症；複合体ＩＩＩ欠損症；複合体ＩＶ欠損症；複合体Ｖ欠損症；ＣＯＸ欠損症；慢性進行性外眼筋麻痺（ＣＰＥＯ）；ＣＰＴ  Ｉ欠損症；ＣＰＴ  ＩＩ欠損症；フリードライヒ運動失調（ＦＡ）；グルタル酸尿症ＩＩ型；カーンズ・セイアー症候群（ＫＳＳ）；乳酸アシドーシス；長鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＬＣＡＤ）；ＬＣＨＡＤ；リー症候群；リー様症候群；レーバー遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）；致死性乳児心筋症（ＬＩＣ）；ルフト病；マルチプルアシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＭＡＤ）；中鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＭＣＡＤ）；ミトコンドリア性筋障害・脳症・ラクトアシドーシス・脳卒中（ＭＥＬＡＳ）；赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇（ＭＥＲＲＦ）；ミトコンドリア性劣性運動失調症候群（ＭＩＲＡＳ）；ミトコンドリア細胞症、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇；ミトコンドリア脳症；ミトコンドリア筋症；ミトコンドリア神経胃腸管性脳症（ＭＮＧＩＥ）；神経障害・運動失調・網膜色素変性（ＮＡＲＰ）；ピアソン症候群；ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症；ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠損症；ＰＯＬＧ変異；呼吸鎖障害；短鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＳＣＡＤ）；ＳＣＨＡＤ；極長鎖アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＶＬＣＡＤ）；筋障害；心筋症；脳筋症；神経変性疾患；パーキンソン病；アルツハイマー病；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；運動ニューロン疾患；神経学的疾患；癲癇；加齢関連疾患；黄斑変性；糖尿病；代謝症候群；がん；脳がん；遺伝病；ハンチントン病；気分障害；統合失調症；双極性障害；広汎性発達障害；自閉性障害；アスペルガー症候群；小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）；レット障害；特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）；脳血管事故；脳卒中；視力障害；視神経障害；優性遺伝性若年性視神経萎縮症；毒物によって引き起こされる視神経障害；緑内障；シュタルガルト黄斑ジストロフィ；糖尿病性網膜症；糖尿病黄斑症；未熟児網膜症；虚血再灌流関連網膜損傷；酸素中毒；異常血色素症；サラセミア；鎌状赤血球貧血；発作；虚血；腎細管性アシドーシス；注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）；聴力障害または平衡障害に至る神経変性障害；優性視神経萎縮症（ＤＯＡ）；難聴を伴う母系遺伝糖尿病（ＭＩＤＤ）；慢性疲労；造影剤誘発性腎損傷；造影剤誘発性網膜症損傷；無βリポタンパク質血症；網膜色素変性；ウォルフラム病；トゥーレット症候群；コバラミンｃ欠損；メチルマロン酸尿症；膠芽細胞腫；ダウン症候群；急性尿細管壊死；筋ジストロフィ；白質ジストロフィ；進行性核上麻痺；脊髄性筋萎縮症；聴力損失；騒音性聴力損失；外傷性脳損傷；若年性ハンチントン病；多発性硬化症；ＮＧＬＹ１；多系統萎縮症；副腎脳白質ジストロフィ；および副腎脊髄神経障害からなる群から選択される酸化ストレス障害を処置または抑制する方法である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記酸化ストレス障害が多系統萎縮症である、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記酸化ストレス障害ががんである、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
前記酸化ストレス障害が双極性障害である、項目４０に記載の方法。
（項目４４）
前記酸化ストレス障害が統合失調症である、項目４０に記載の方法。
（項目４５）
前記酸化ストレス障害が加齢関連疾患である、項目４０に記載の方法。
（項目４６）
前記酸化ストレス障害がハンチントン病である、項目４０に記載の方法。
（項目４７）
前記酸化ストレス障害がアルツハイマー病である、項目４０に記載の方法。
（項目４８）
前記酸化ストレス障害が筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である、項目４０に記載の方法。
（項目４９）
前記酸化ストレス障害が癲癇である、項目４０に記載の方法。
（項目５０）
前記酸化ストレス障害がパーキンソン病である、項目４０に記載の方法。
（項目５１）
前記酸化ストレス障害が発作である、項目４０に記載の方法。
（項目５２）
前記酸化ストレス障害が脳卒中である、項目４０に記載の方法。
（項目５３）
無水（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドの多形の調製プロセスであって、（ａ）（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドを、ＩＰＡを含む液体と接触させる工程；および（ｂ）該液体を除去する工程を含む、プロセス。
（項目５４）
前記液体が１００％ＩＰＡである、項目５３に記載のプロセス。
（項目５５）
前記液体が９８％ＩＰＡ／２％水（ｖ／ｖ）である、項目５３に記載のプロセス。
（項目５６）
工程（ａ）が、前記（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドを前記液体に溶解することを含む、項目５３〜５５のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目５７）
工程（ａ）が、前記（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドを前記液体中でスラリー化することを含む、項目５３〜５５のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目５８）
前記プロセスが、工程（ａ）（ｉ）ヘプタンを前記液体に添加することをさらに含む、項目５３〜５７のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目５９）
工程（ｂ）が、前記（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドを濾過することを含む、項目５３〜５８のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目６０）
工程（ａ）における溶媒を除いた前記（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドの純度が少なくとも９５％である、項目５３〜５８のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目６１）
無水（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドの多形の調製プロセスであって、（ａ）（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドをＥｔＯＡｃに溶解する工程、（ｂ）（ａ）由来の混合物を急速に冷却する工程、および（ｃ）該（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドを単離する工程を含む、プロセス。
（項目６２）
前記工程（ａ）の最初の（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドが表Ａまたは表２に記載の形態Ｉである、項目６１に記載のプロセス。
（項目６３）
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドの溶媒和物の多形の調製プロセスであって、（ａ）スラリーを作製するために（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドと０．５％ＭＣ／２％Ｔｗｅｅｎ８０水溶液とを組み合わせる工程、（ｂ）（ａ）由来の混合物をスラリー化する工程、および（ｃ）該０．５％ＭＣ／２％Ｔｗｅｅｎ８０水溶液を除去する工程を含む、プロセス。
（項目６４）
前記工程（ａ）の最初の（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドが表Ａまたは表２に記載の形態Ｉである、項目６３に記載のプロセス。
（項目６５）
工程（ｂ）を少なくとも約２４時間行う、項目６３または６４に記載のプロセス。
（項目６６）
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドの溶媒和物の多形の調製プロセスであって、（ａ）スラリーを作製するために（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドと０．５％ＭＣ水溶液とを組み合わせる工程、（ｂ）（ａ）由来の混合物を少なくとも約７日間スラリー化する工程、および（ｃ）該０．５％ＭＣ水溶液を除去する工程を含む、プロセス。
（項目６７）
前記工程（ａ）の最初の（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドが、それぞれ表Ａまたは表２〜３もしくは５〜７に記載の形態Ｉ、ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、またはＶＩである、項目６６に記載のプロセス。
（項目６８）
前記多形が形態Ｉであり、該多形の粉末Ｘ線回折パターンが、少なくとも以下の角度位置：１２．０６、１７．０３、および１７．２６に特徴的なピークを含み、該角度位置が、±０．２変化し得る、項目１に記載の多形。
（項目６９）
前記多形が、図１２に実質的に示す示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムを有する形態Ｉである、項目１に記載の多形。
（項目７０）
前記ＤＳＣサーモグラムが約１５２．９℃に単一の吸熱ピークを有する、項目６９に記載の多形。
（項目７１）
前記多形が、１３に実質的に示す熱重量分析（ＴＧＡ）のサーモグラムを有する形態Ｉである、項目１に記載の多形。
（項目７２）
前記多形が、図４０に実質的に示す１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを有する形態Ｉである、項目１に記載の多形。
（項目７３）
項目６８〜７２のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、該組成物が形態ＩＩ〜ＶＩを本質的に含まず、形態ＩＩ〜ＶＩが表Ａまたは表３〜７にそれぞれ記載されている、組成物。
（項目７４）
項目６８〜７２のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、いかなる溶媒、キャリア、または賦形剤も除いた該組成物の少なくとも約９５モル％が多形形態Ｉである、組成物。
（項目７５）
前記多形が形態Ｖであり、該多形の粉末Ｘ線回折パターンが、少なくとも以下の角度位置：９．６１、１１．４９、および１５．４５に特徴的なピークを含み、該角度位置が、±０．２変化し得る、項目１に記載の多形。
（項目７６）
前記多形が、図３１に実質的に示す示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムを有する形態Ｖである、項目１に記載の多形。
（項目７７）
前記ＤＳＣサーモグラムが、約６７．２℃、９２．２℃、および１５０．６℃に３つの吸熱ピークを含む、項目７６に記載の多形。
（項目７８）
前記多形が、３２に実質的に示す熱重量分析（ＴＧＡ）のサーモグラムを有する形態Ｖである、項目１に記載の多形。
（項目７９）
前記多形が、図４３に実質的に示す１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを有する形態Ｖである、項目１に記載の多形。
（項目８０）
項目７５〜７９のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、該組成物が形態Ｉ〜ＩＶおよびＶＩを本質的に含まず、形態Ｉ〜ＩＶおよびＶＩが表Ａまたは表２および４〜７にそれぞれ記載されている、組成物。
（項目８１）
項目７５〜７９のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、いかなる溶媒、キャリア、または賦形剤も除いた該組成物の少なくとも約９５モル％が多形形態Ｖである、組成物。
（項目８２）
前記多形が形態ＩＩＩであり、該多形の粉末Ｘ線回折パターンが、少なくとも以下の角度位置：１４．０２、１５．２３、および２１．１０に特徴的なピークを含み、該角度位置が、±０．２変化し得る、項目１に記載の多形。
（項目８３）
前記多形が、図２２に実質的に示す示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムを有する形態ＩＩＩである、項目１に記載の多形。
（項目８４）
前記ＤＳＣサーモグラムが、約７２．０℃および１５０．７℃に３つの吸熱ピークを含む、項目８３に記載の多形。
（項目８５）
前記多形が、２３に実質的に示す熱重量分析（ＴＧＡ）のサーモグラムを有する形態ＩＩＩである、項目１に記載の多形。
（項目８６）
前記多形が、図４２に実質的に示す１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを有する形態ＩＩＩである、項目１に記載の多形。
（項目８７）
項目８２〜８６のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、該組成物が形態Ｉ〜ＩＩおよびＩＶ〜ＶＩを本質的に含まず、形態Ｉ〜ＩＩおよびＩＶ〜ＶＩがそれぞれ表Ａまたは表２〜３および５〜７に記載されている、組成物。
（項目８８）
項目８２〜８６のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、いかなる溶媒、キャリア、または賦形剤も除いた該組成物の少なくとも約９５モル％が多形形態ＩＩＩである、組成物。
（項目８９）
前記多形が形態ＩＩであり、該多形の粉末Ｘ線回折パターンが、少なくとも以下の角度位置：９．６３、１１．３３、および１９．３３に特徴的なピークを含み、該角度位置が、±０．２変化し得る、項目１に記載の多形。
（項目９０）
前記多形が、図１７に実質的に示す示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムを有する形態ＩＩである、項目１に記載の多形。
（項目９１）
前記ＤＳＣサーモグラムが、約１３３．９℃および１５１．３℃に２つの吸熱ピークを含む、項目９０に記載の多形。
（項目９２）
前記多形が、１８に実質的に示す熱重量分析（ＴＧＡ）のサーモグラムを有する形態ＩＩである、項目１に記載の多形。
（項目９３）
前記多形が、図４４に実質的に示す１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを有する形態ＩＩである、項目１に記載の多形。
（項目９４）
項目８９〜９３のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、該組成物が形態Ｉ、およびＩＩＩ〜ＶＩを本質的に含まず、形態Ｉ、およびＩＩＩ〜ＶＩが表Ａまたは表２〜４および６〜７にそれぞれ記載されている、組成物。
（項目９５）
項目８２〜８６のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、いかなる溶媒、キャリア、または賦形剤も除いた該組成物の少なくとも約９５モル％が多形形態ＩＩである、組成物。
（項目９６）
前記多形が形態ＩＶであり、該多形の粉末Ｘ線回折パターンが、少なくとも以下の角度位置：４．３１、１２．９７、および１３．２０に特徴的なピークを含み、該角度位置が、±０．２変化し得る、項目１に記載の多形。
（項目９７）
前記多形が、図２７に実質的に示す示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムを有する形態ＩＶである、項目１に記載の多形。
（項目９８）
前記ＤＳＣサーモグラムが、約７０．５℃、８９．１℃、および１４９．７℃に３つの吸熱ピークを含む、項目９７に記載の多形。
（項目９９）
前記多形が、２８に実質的に示す熱重量分析（ＴＧＡ）のサーモグラムを有する形態ＩＶである、項目１に記載の多形。
（項目１００）
前記多形が、図４１に実質的に示す１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを有する形態ＩＶである、項目１に記載の多形。
（項目１０１）
項目９６〜１００のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、該組成物が形態Ｉ〜ＩＩＩおよびＶ〜ＶＩを本質的に含まず、形態Ｉ〜ＩＩＩおよびＶ〜ＶＩが表Ａまたは表２〜５および７にそれぞれ記載されている、組成物。
（項目１０２）
項目９６〜１００のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、いかなる溶媒、キャリア、または賦形剤も除いた該組成物の少なくとも約９５モル％が多形形態ＩＶである、組成物。
（項目１０３）
前記多形が形態ＶＩであり、該多形の粉末Ｘ線回折パターンが、少なくとも以下の角度位置：６．２７、９．９１、および１２．９４に特徴的なピークを含み、該角度位置が、±０．２変化し得る、項目１に記載の多形。
（項目１０４）
前記多形が、図３５に実質的に示す示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムを有する形態ＶＩである、項目１に記載の多形。
（項目１０５）
前記ＤＳＣサーモグラムが、約９３．２℃、１３５．２℃、および１５１．０℃に３つの吸熱ピークを含む、項目１０４に記載の多形。
（項目１０６）
前記多形が、３６に実質的に示す熱重量分析（ＴＧＡ）のサーモグラムを有する形態ＶＩである、項目１に記載の多形。
（項目１０７）
前記多形が、図４５に実質的に示す１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを有する形態ＶＩである、項目１に記載の多形。
（項目１０８）
項目１０３〜１０７のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、該組成物が形態Ｉ〜Ｖを本質的に含まず、形態Ｉ〜Ｖが表Ａまたは表２〜６にそれぞれ記載されている、組成物。
（項目１０９）
項目１０３〜１０７のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、いかなる溶媒、キャリア、または賦形剤も除いた該組成物の少なくとも約９５％が多形形態ＶＩである、組成物。
（項目１１０）
前記組成物が形態Ｉおよび形態ＩＩを含む、項目１に記載の多形を含む組成物。
（項目１１１）
前記組成物が形態Ｉおよび形態ＩＩＩを含む、項目１に記載の多形を含む組成物。
（項目１１２）
前記組成物が形態Ｉおよび形態ＩＶを含む、項目１に記載の多形を含む組成物。
（項目１１３）
前記組成物が形態Ｉおよび形態Ｖを含む、項目１に記載の多形を含む組成物。
（項目１１４）
前記組成物が形態Ｉおよび形態ＶＩを含む、項目１に記載の多形を含む組成物。
（項目１１５）
前記組成物が形態ＩＩおよび形態ＩＩＩを含む、項目１に記載の多形を含む組成物。
（項目１１６）
前記組成物が形態ＩＩおよび形態ＩＶを含む、項目１に記載の多形を含む組成物。
（項目１１７）
前記組成物が形態ＩＩおよび形態Ｖを含む、項目１に記載の多形を含む組成物。
（項目１１８）
前記組成物が形態ＩＩおよび形態ＶＩを含む、項目１に記載の多形を含む組成物。
（項目１１９）
前記組成物が形態ＩＩＩおよび形態ＩＶを含む、項目１に記載の多形を含む組成物。
（項目１２０）
前記組成物が形態ＩＩＩおよび形態Ｖを含む、項目１に記載の多形を含む組成物。
（項目１２１）
前記組成物が形態ＩＩＩおよび形態ＶＩを含む、項目１に記載の多形を含む組成物。
（項目１２２）
前記組成物が形態ＩＶおよび形態Ｖを含む、項目１に記載の多形を含む組成物。
（項目１２３）
前記組成物が形態ＩＶおよび形態ＶＩを含む、項目１に記載の多形を含む組成物。
（項目１２４）
前記組成物が形態Ｖおよび形態ＶＩを含む、項目１に記載の多形を含む組成物。
（項目１２５）
項目１１０〜１２４のいずれか１項に記載の多形を含む組成物であって、いかなる溶媒、キャリア、または賦形剤も除いた該組成物の少なくとも約９５モル％が多形形態ＶＩである、組成物。