【手続補正書】
【提出日】平成31年3月4日(2019.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体において低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）レベルを低下させるための組成物であって、該組成物は、ＣＤ２４タンパク質を含む、組成物。
【請求項２】
前記被験体は、上昇したＬＤＬ−Ｃを有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記被験体は、７５ｍｇ／ｄＬより高いかもしくはこれに等しいＬＤＬ−Ｃを有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記被験体は、７０ｍｇ／ｄＬもしくは１９０ｍｇ／ｄＬより高いかまたはこれらに等しいＬＤＬ−Ｃを有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記被験体は、以前に別のＬＤＬ−Ｃ低下薬で処置されたことがある、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記他のＬＤＬ−Ｃ低下薬は、スタチンである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記他のＬＤＬ−Ｃ低下薬は、ＰＣＳＫ９のアンタゴニストである、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
被験体におけるアテローム性動脈硬化症を処置または防止するための組成物であって、該組成物は、ＣＤ２４タンパク質を含む、組成物。
【請求項９】
被験体における動脈硬化性心血管疾患のリスクを低減するための組成物であって、該組成物は、ＣＤ２４タンパク質を含む、組成物。
【請求項１０】
前記ＣＤ２４タンパク質は、配列番号１および配列番号２に示される配列からなる群より選択される配列を含む成熟ヒトＣＤ２４ポリペプチドを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＣＤ２４タンパク質は、タンパク質タグをさらに含み、ここで該タンパク質タグは、該ＣＤ２４タンパク質のＮ末端またはＣ末端において融合されている、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記タンパク質タグは、哺乳動物の免疫グロブリン（Ｉｇ）のＦｃ領域を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記Ｉｇは、ヒトのものである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記Ｆｃ領域は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、またはＩｇＡのヒンジ領域、ならびにＣＨ２およびＣＨ３ドメインを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記Ｆｃ領域は、ＩｇＭのヒンジ領域ならびにＣＨ２、ＣＨ３およびＣＨ４ドメインを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＣＤ２４タンパク質は、配列番号６、配列番号１１、または配列番号１２に示される配列を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＣＤ２４タンパク質は、真核生物タンパク質発現系を使用して生成される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記発現系は、チャイニーズハムスター卵巣細胞株に含まれるベクターまたは複製欠損レトロウイルスベクターを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記複製欠損レトロウイルスベクターは、真核生物細胞のゲノムへと安定して組み込まれる、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＣＤ２４タンパク質のアミノ酸配列は、配列番号６、配列番号１１、または配列番号１２に示される配列からなる、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＣＤ２４タンパク質は、可溶性である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
ＬＤＬ−Ｃの量を、被験体におけるＣＤ２４タンパク質の活性の指標とする方法であって、該被験体に該ＣＤ２４タンパク質を投与した後の時点で該被験体から得られる血液サンプル中のＬＤＬ−Ｃの量と、該時点の前に該被験体から得られる血液サンプル中のＬＤＬ−Ｃの量とを比較した際の経時的なＬＤＬ−Ｃの量の減少は、ＣＤ２４タンパク質活性の増大を示す、方法。
【請求項２３】
前記指標は、前記被験体に続いて投与される前記ＣＤ２４タンパク質の量が、該被験体に該ＣＤ２４タンパク質を投与した後に得られるサンプル中のＬＤＬ−Ｃの量に応じて調節されることを示すことを特徴とする、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記指標は、該被験体における前記ＣＤ２４タンパク質の比活性または濃度レベルを維持するための、前記続く投与における該ＣＤ２４タンパク質の量の調節のためのものであることを特徴とする、請求項２３に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
被験体において上記ＣＤ２４タンパク質の活性をモニターする方法もまた、本明細書で提供される。  上記方法は、上記被験体にＣＤ２４タンパク質を投与した後の時点で上記被験体から得られる血液サンプル中のＬＤＬ−Ｃの量と、その時点の前に上記被験体から得られる血液サンプル中のＬＤＬ−Ｃの量とを比較することを包含し得る。経時的なＬＤＬ−Ｃの量の減少は、ＣＤ２４タンパク質活性の増大を示し得る。上記方法は、上記被験体へのＣＤ２４タンパク質の投与後に得られる血液サンプル中のＬＤＬ−Ｃの量を測定することをさらに包含し得る。上記方法はまた、その時点の前に上記被験体から得られる血液サンプル中のＬＤＬ−Ｃの量を測定することを包含し得る。上記被験体にその後に投与される上記ＣＤ２４タンパク質の量は、上記被験体への上記ＣＤ２４タンパク質の投与後に得られるサンプル中のＬＤＬ−Ｃの量に応じて調節され得る。上記その後の投与における上記ＣＤ２４タンパク質の量は、上記被験体におけるＣＤ２４タンパク質の濃度レベルの比活性（specific  activity  of  concentration  level）を維持するために調節され得る。
特定の実施形態において、例えば、以下が提供される：
（項目１）
被験体において低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）レベルを低下させるための方法であって、該方法は、ＣＤ２４タンパク質をその必要性のある被験体に投与することを包含する方法。
（項目２）
前記被験体は、上昇したＬＤＬ−Ｃを有する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記被験体は、７５ｍｇ／ｄＬより高いかもしくはこれに等しいＬＤＬ−Ｃを有する、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記被験体は、７０ｍｇ／ｄＬもしくは１９０ｍｇ／ｄＬより高いかまたはこれらに等しいＬＤＬ−Ｃを有する、項目２に記載の方法。
（項目５）
前記被験体は、以前に別のＬＤＬ−Ｃ低下薬で処置されたことがある、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記他のＬＤＬ−Ｃ低下薬は、スタチンである、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記他のＬＤＬ−Ｃ低下薬は、ＰＣＳＫ９のアンタゴニストである、項目５に記載の方法。
（項目８）
前記ＣＤ２４タンパク質は、成熟ヒトＣＤ２４またはそのバリアントの配列を含む、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記成熟ヒトＣＤ２４は、配列番号１および配列番号２の配列からなる群より選択される配列を含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記ＣＤ２４タンパク質は、可溶性である、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記ＣＤ２４タンパク質は、グリコシル化されている、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記ＣＤ２４タンパク質は、タンパク質タグをさらに含み、ここで該タンパク質タグは、該ＣＤ２４タンパク質のＮ末端またはＣ末端において融合されている、項目８に記載の方法。
（項目１３）
前記タンパク質タグは、哺乳動物の免疫グロブリン（Ｉｇ）の一部を含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記Ｉｇ部分は、ヒトＩｇタンパク質のＦｃ領域である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記Ｆｃ領域は、ヒトＩｇタンパク質のヒンジ領域、ならびにＣＨ２およびＣＨ３ドメインを含み、ここで該Ｉｇは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、およびＩｇＡからなる群より選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記Ｆｃ領域は、ＩｇＭのヒンジ領域ならびにＣＨ２、ＣＨ３およびＣＨ４ドメインを含む、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記ＣＤ２４タンパク質は、配列番号６、配列番号１１、または配列番号１２の配列を含む、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記ＣＤ２４タンパク質は、真核生物タンパク質発現系を使用して生成される、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記発現系は、チャイニーズハムスター卵巣細胞株に含まれるベクターまたは複製欠損レトロウイルスベクターを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記複製欠損レトロウイルスベクターは、真核生物細胞のゲノムへと安定して組み込まれる、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
被験体におけるアテローム性動脈硬化症を処置または防止するための方法であって、該方法は、ＣＤ２４タンパク質をその必要性のある被験体に投与することを包含する方法。
（項目２２）
被験体における動脈硬化性心血管疾患のリスクを低減するための方法であって、該方法は、ＣＤ２４タンパク質をその必要性のある被験体に投与することを包含する方法。
（項目２３）
被験体におけるＣＤ２４タンパク質の活性をモニターする方法であって、該方法は、該被験体に該ＣＤ２４タンパク質を投与した後の時点で該被験体から得られる血液サンプル中のＬＤＬ−Ｃの量と、該時点の前に該被験体から得られる血液サンプル中のＬＤＬ−Ｃの量とを比較することを包含し、ここで経時的なＬＤＬ−Ｃの量の減少は、ＣＤ２４タンパク質活性の増大を示す、方法。
（項目２４）
前記被験体に続いて投与される前記ＣＤ２４タンパク質の量は、該被験体に該ＣＤ２４タンパク質を投与した後に得られるサンプル中のＬＤＬ−Ｃの量に応じて調節される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記続く投与における前記ＣＤ２４タンパク質の量は、該被験体における該ＣＤ２４タンパク質の比活性または濃度レベルを維持するために調節される、項目２４に記載の方法。