【手続補正書】
【提出日】平成30年12月14日(2018.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２〜１４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むペプチド。
【請求項２】
配列番号１２のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
配列番号１３のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のペプチド。
【請求項４】
配列番号１４のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のペプチド。
【請求項５】
前記ペプチドがＧＬＰ−１受容体およびグルカゴン受容体を活性化することができる、請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項６】
前記ペプチドが抗肥満効果を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項７】
前記ペプチドの１０位と１４位、１２位と１６位、１６位と２０位、２０位と２４位、または２４位と２８位のアミノ酸が環を形成する、請求項１〜６のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項８】
請求項１から７のいずれか一項に記載のペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項９】
請求項１から７のいずれか一項に記載のペプチドを有効成分として含む、肥満を予防または治療するための医薬組成物。
【請求項１０】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
単独で、または肥満を予防もしくは治療する効果を示す他の医薬製剤と組み合わせて投与される、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
肥満を予防または治療する効果を示す前記医薬製剤が、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト、レプチン受容体アゴニスト、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、Ｙ５受容体アンタゴニスト、メラニン凝集ホルモン（ＭＣＨ）受容体アンタゴニスト、Ｙ２／３受容体アゴニスト、ＭＣ３／４受容体アゴニスト、胃／膵リパーゼ阻害剤、５ＨＴ２ｃアゴニスト、３Ａ受容体アゴニスト、アミリン受容体アゴニスト、グレリンアンタゴニスト、またはグレリン受容体アンタゴニストである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
肥満を予防または治療するための医薬品の調製における、請求項１から７のいずれか一項に記載のペプチドまたは請求項９から１２のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項１４】
肥満の予防または治療に使用するための請求項１から７のいずれか一項に記載のペプチドまたは請求項９から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本開示は、以下の［１］から［１５］を含む。
［１］以下の式１：
Ｘ１−Ｘ２−ＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬ−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７−Ｘ１８−Ｘ１９−Ｘ２０−Ｘ２１−Ｆ−Ｘ２３−Ｘ２４−Ｗ−Ｌ−Ｘ２７−Ｘ２８−Ｘ２９（式１）
（式中、Ｘ１はヒスチジン、デスアミノ−ヒスチジル、Ｎ−ジメチル−ヒスチジル、β−ヒドロキシイミダゾプロピオニル、４−イミダゾアセチル、β−カルボキシイミダゾプロピオニルまたはチロシンであり；
Ｘ２はα−メチル−グルタミン酸、アミノイソ酪酸（Ａｉｂ）、Ｄ−アラニン、グリシン、Ｓａｒ（Ｎ−メチルグリシン）、セリンまたはＤ−セリンであり；
Ｘ１５はシステイン、アスパラギン酸またはグルタミン酸であり；
Ｘ１６はグルタミン酸、アスパラギン酸、セリン、α−メチル−グルタミン酸または非存在であり；
Ｘ１７はシステイン、グルタミン、グルタミン酸、リジン、アルギニン、セリンまたは非存在であり；
Ｘ１８はシステイン、アラニン、アルギニン、バリンまたは非存在であり；
Ｘ１９はアラニン、アルギニン、セリン、バリンまたは非存在であり；
Ｘ２０は、リジン、ヒスチジン、グルタミン、アルギニン、α−メチル−グルタミン酸または非存在であり；
Ｘ２１はアスパラギン酸、グルタミン酸、ロイシンまたは非存在であり；
Ｘ２３はイソロイシン、バリンまたは非存在であり；
Ｘ２４はアルギニン、アラニン、システイン、グルタミン酸、リジン、グルタミン、α−メチル−グルタミン酸または非存在であり；
Ｘ２７は、バリン、アラニン、リジン、メチオニン、グルタミン、アルギニンまたは非存在であり；
Ｘ２８は、グルタミン、リジン、アスパラギンまたは非存在であり；
Ｘ２９はリジン、アラニン、グリシン、スレオニンまたは非存在である）
のアミノ酸配列を含むペプチドであって、
但し、配列番号１と同一のアミノ酸配列は除外されるペプチド。
［２］アミノ酸配列式１中、
Ｘ１がヒスチジンであり；
Ｘ２がα−メチル−グルタミン酸であり；
Ｘ１５がシステインまたはアスパラギン酸であり；
Ｘ１６がセリン、グルタミン酸またはアスパラギン酸であり；
Ｘ１７がアルギニン、リジン、グルタミン酸またはシステインであり；
Ｘ１８がシステイン、バリンまたはアルギニンであり；
Ｘ１９がアラニンまたはバリンであり；
Ｘ２０がグルタミン、リジンまたはヒスチジンであり；
Ｘ２１がアスパラギン酸、グルタミン酸またはロイシンであり；
Ｘ２３がイソロイシンまたはバリンであり；
Ｘ２４がアルギニン、グルタミン酸またはグルタミンであり；
Ｘ２７がバリン、リジンまたはメチオニンであり；
Ｘ２８がグルタミン、リジンまたはアスパラギンであり；
Ｘ２９がリジン、グリシンまたはスレオニンである、
上記［１］に記載のペプチドであって、
但し、配列番号１と同一のアミノ酸配列が除外されるペプチド。
［３］上記ペプチドがＧＬＰ−１受容体およびグルカゴン受容体を活性化することができるグルカゴン誘導体である、上記［１］に記載のペプチド。
［４］上記ペプチドが抗肥満効果を有する、上記［１］に記載のペプチド。
［５］上記式１のアミノ酸配列の１０、１４、１６、２０、２４および２８位の少なくとも１つのアミノ酸が、Ｔｙｒ（４−Ｍｅ）、Ｐｈｅ、Ｐｈｅ（４−Ｍｅ）、Ｐｈｅ（４−Ｃｌ）、Ｐｈｅ（４−ＣＮ）、Ｐｈｅ（４−ＮＯ2）、Ｐｈｅ（４−ＮＨ2）、Ｐｈｇ、Ｐａｌ、Ｎａｌ、Ａｌａ（２−チエニル）およびＡｌａ（ベンゾチエニル）、またはこれらの誘導体からなる群から選択されるアミノ酸で置換されている、上記［１］に記載のペプチド。
［６］上記式１のアミノ酸配列の１０位と１４位、１２位と１６位、１６位と２０位、２０位と２４位および２４位と２８位の少なくとも１つのアミノ酸対の少なくとも１つのアミノ酸がグルタミン酸またはリジンで置換されている、上記［１］に記載のペプチド。
［７］上記式１のアミノ酸配列の１０位と１４位、１２位と１６位、１６位と２０位、２０位と２４位および２４位と２８位の少なくとも１つのアミノ酸対が環を形成する、上記［１］に記載のペプチド。
［８］配列番号２〜１４のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、上記［１］に記載のペプチド。
［９］上記［１］から［８］のいずれか一項に記載のペプチドをコードするポリヌクレオチド。
［１０］上記［１］から［８］のいずれか一項に記載のペプチドを有効成分として含む、肥満を予防または治療するための医薬組成物。
［１１］薬学的に許容される担体をさらに含む、上記［１０］に記載の医薬組成物。
［１２］単独で、または肥満を予防もしくは治療する効果を示す他の医薬製剤と組み合わせて投与される、上記［１０］に記載の医薬組成物。
［１３］肥満を予防または治療する効果を示す上記医薬製剤が、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト、レプチン受容体アゴニスト、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、Ｙ５受容体アンタゴニスト、メラニン凝集ホルモン（ＭＣＨ）受容体アンタゴニスト、Ｙ２／３受容体アゴニスト、ＭＣ３／４受容体アゴニスト、胃／膵リパーゼ阻害剤、５ＨＴ２ｃアゴニスト、３Ａ受容体アゴニスト、アミリン受容体アゴニスト、グレリンアンタゴニストおよびグレリン受容体アンタゴニストからなる群から選択される、上記［１２］に記載の医薬組成物。
［１４］上記［１］から［８］のいずれか一項に記載のペプチドまたは上記［１０］から［１３］のいずれか一項に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、肥満を予防または治療する方法。
［１５］肥満を予防または治療するための医薬品の調製における、上記［１］から［８］のいずれか一項に記載のペプチドまたは上記［１０］から［１３］のいずれか一項に記載の組成物の使用。
本発明は先行技術で生じる上記課題を念頭に置いてなされており、本発明の目的は、優れた肥満治療効果を示す新規なペプチドを提供することである。