【手続補正書】
【提出日】令和1年9月26日(2019.9.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌幹細胞（ＣＳＣ）の増殖を阻害する方法であって、前記ＣＳＣの増殖を阻害し及び／又はその生存を低下させるのに有効な量のレクチン様酸化ＬＤＬ受容体１（ＬＯＸ１）の阻害薬に前記ＣＳＣを接触させるステップを含む方法。
【請求項２】
前記ＣＳＣがＬＯＸ１を発現する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＣＳＣがスフェア形成ＣＳＣである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ＣＳＣが、結腸直腸癌、膵癌、肺癌、頭頸部癌、胃癌、肝細胞癌、及び乳癌からなる群から選択される癌由来である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記阻害薬が、ＬＯＸ１に結合する抗体、小分子ＬＯＸ１阻害薬、及びＬＯＸ１をコードする核酸にハイブリダイズするｓｉＲＮＡからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
以前療法を受けたことのある及び治療を必要としている対象の治療抵抗性癌を治療する方法であって、前記治療抵抗性癌に存在する癌幹細胞（ＣＳＣ）を阻害し又は死滅させるのに有効な量のＬＯＸ１阻害薬を前記対象に投与するステップを含む方法。
【請求項７】
前記ＣＳＣがＬＯＸ１を発現する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記ＣＳＣがスフェア形成ＣＳＣを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記ＣＳＣが、結腸直腸癌、膵癌、肺癌、頭頸部癌、胃癌、肝細胞癌、及び乳癌からなる群から選択される癌由来である、請求項６〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記阻害薬が、ＬＯＸ１に結合する抗体、小分子ＬＯＸ１阻害薬、及びＬＯＸ１をコードする核酸にハイブリダイズするｓｉＲＮＡからなる群から選択される、請求項６〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
再発（recurrence）癌又は再燃（relapsed）癌を有する対象の癌を治療する方法であって、前記癌におけるＣＳＣを阻害し又は死滅させるのに有効な量のＬＯＸ１阻害薬を対象に投与するステップを含む方法。
【請求項１２】
前記ＣＳＣがＬＯＸ１を発現する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＣＳＣがスフェア形成ＣＳＣを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＣＳＣが、結腸直腸癌、膵癌、肺癌、頭頸部癌、胃癌、肝細胞癌、及び乳癌からなる群から選択される癌由来である、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記阻害薬が、ＬＯＸ１に結合する抗体、小分子ＬＯＸ１阻害薬、及びＬＯＸ１をコードする核酸にハイブリダイズするｓｉＲＮＡからなる群から選択される、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
化学療法を必要としている患者の化学療法関連心毒性を阻害し、低下させ、又は予防する方法であって、化学療法関連心毒性を阻害し、低下させ、又は予防するのに有効な量のＬＯＸ１阻害薬を前記患者に投与するステップを含む方法。
【請求項１７】
前記阻害薬が、ＬＯＸ１に結合する抗体、小分子ＬＯＸ１阻害薬、及びＬＯＸ１をコードする核酸にハイブリダイズするｓｉＲＮＡからなる群から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記化学療法がアントラサイクリンである、請求項１６又は１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＬＯＸ１阻害薬が、ＬＯＸ１に結合する抗体である、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＬＯＸ１阻害薬が、ＬＯＸ１に結合する抗体である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１９】
本発明は、例えば以下の実施形態を包含する：
実施形態１：癌幹細胞（ＣＳＣ）の増殖を阻害する方法であって、前記ＣＳＣの増殖を阻害し及び／又はその生存を低下させるのに有効な量のレクチン様酸化ＬＤＬ受容体１（ＬＯＸ１）の阻害薬に前記ＣＳＣを接触させるステップを含む方法。
実施形態２：前記ＣＳＣがＬＯＸ１を発現する、実施形態１に記載の方法。
実施形態３：前記ＣＳＣがスフェア形成ＣＳＣである、実施形態１に記載の方法。
実施形態４：前記ＣＳＣが、結腸直腸癌、膵癌、肺癌、頭頸部癌、胃癌、肝細胞癌、及び乳癌からなる群から選択される癌由来である、実施形態１〜３のいずれかに記載の方法。
実施形態５：前記阻害薬が、ＬＯＸ１に結合する抗体、小分子ＬＯＸ１阻害薬、及びＬＯＸ１をコードする核酸にハイブリダイズするｓｉＲＮＡからなる群から選択される、実施形態１〜３のいずれかに記載の方法。
実施形態６：以前療法を受けたことのある及び治療を必要としている対象の治療抵抗性癌を治療する方法であって、前記治療抵抗性癌に存在する癌幹細胞（ＣＳＣ）を阻害し又は死滅させるのに有効な量のＬＯＸ１阻害薬を前記対象に投与するステップを含む方法。
実施形態７：以前療法を受けたことのある及び治療を必要としている対象の治療抵抗性癌を治療する方法であって、前記治療抵抗性癌を治療するのに有効な量のＬＯＸ１阻害薬を前記対象に投与するステップを含む方法。
実施形態８：前記ＣＳＣがＬＯＸ１を発現する、実施形態６又は７に記載の方法。
実施形態９：前記ＣＳＣがスフェア形成ＣＳＣを含む、実施形態６又は７に記載の方法。
実施形態１０：前記ＣＳＣが、結腸直腸癌、膵癌、肺癌、頭頸部癌、胃癌、肝細胞癌、及び乳癌からなる群から選択される癌由来である、実施形態６〜９のいずれかに記載の方法。
実施形態１１：前記阻害薬が、ＬＯＸ１に結合する抗体、小分子ＬＯＸ１阻害薬、及びＬＯＸ１をコードする核酸にハイブリダイズするｓｉＲＮＡからなる群から選択される、実施形態６〜１０のいずれかに記載の方法。
実施形態１２：癌幹細胞（ＣＳＣ）を含む癌を治療する方法であって、前記癌における前記ＣＳＣを阻害し又は死滅させるのに有効な量の阻害薬ＬＯＸ１を治療を必要としている対象に投与するステップを含む方法。
実施形態１３：癌幹細胞（ＣＳＣ）を含む癌を治療する方法であって、前記癌を治療するのに有効な量のＬＯＸ１阻害薬を治療を必要としている対象に投与するステップを含む方法。
実施形態１４：前記ＣＳＣがＬＯＸ１を発現する、実施形態１２又は１３に記載の方法。
実施形態１５：前記ＣＳＣがスフェア形成ＣＳＣを含む、実施形態１２又は１３に記載の方法。
実施形態１６：前記ＣＳＣが、結腸直腸癌、膵癌、肺癌、頭頸部癌、胃癌、肝細胞癌、及び乳癌からなる群から選択される癌由来である、実施形態１２〜１５のいずれかに記載の方法。
実施形態１７：前記阻害薬が、ＬＯＸ１に結合する抗体、小分子ＬＯＸ１阻害薬、及びＬＯＸ１をコードする核酸にハイブリダイズするｓｉＲＮＡからなる群から選択される、実施形態１２〜１６のいずれかに記載の方法。
実施形態１８：再発（recurrence）癌又は再燃（relapsed）癌を有する対象の癌を治療する方法であって、前記癌におけるＣＳＣを阻害し又は死滅させるのに有効な量のＬＯＸ１阻害薬を対象に投与するステップを含む方法。
実施形態１９：再発癌又は再燃癌を有する対象の癌を治療する方法であって、前記癌を治療するのに有効な量のＬＯＸ１阻害薬を対象に投与するステップを含む方法。
実施形態２０：前記ＣＳＣがＬＯＸ１を発現する、実施形態１８又は１９に記載の方法。
実施形態２１：前記ＣＳＣがスフェア形成ＣＳＣを含む、実施形態１８又は１９に記載の方法。
実施形態２２：前記ＣＳＣが、結腸直腸癌、膵癌、肺癌、頭頸部癌、胃癌、肝細胞癌、及び乳癌からなる群から選択される癌由来である、実施形態１８〜２１のいずれかに記載の方法。
実施形態２３：前記阻害薬が、ＬＯＸ１に結合する抗体、小分子ＬＯＸ１阻害薬、及びＬＯＸ１をコードする核酸にハイブリダイズするｓｉＲＮＡからなる群から選択される、実施形態１８〜２１のいずれかに記載の方法。
実施形態２４：癌の再発又は再燃を予防する方法であって、癌の再発又は再燃を予防するのに有効な量のＬＯＸ１阻害薬を癌の再発又は再燃の予防を必要としている対象に投与するステップを含む方法。
実施形態２５：前記癌が癌幹細胞（ＣＳＣ）を含む、実施形態２４に記載の方法。
実施形態２６：前記ＣＳＣがＬＯＸ１を発現する、実施形態２５に記載の方法。
実施形態２７：前記ＣＳＣがスフェア形成ＣＳＣを含む、実施形態２５に記載の方法。
実施形態２８：前記ＣＳＣが、結腸直腸癌、膵癌、肺癌、頭頸部癌、胃癌、肝細胞癌、及び乳癌からなる群から選択される癌由来である、実施形態２５〜３７のいずれかに記載の方法。
実施形態２９：前記阻害薬が、ＬＯＸ１に結合する抗体、小分子ＬＯＸ１阻害薬、及びＬＯＸ１をコードする核酸にハイブリダイズするｓｉＲＮＡからなる群から選択される、実施形態２４〜２８のいずれかに記載の方法。
実施形態３０：癌を有する対象の癌の再燃リスクを低下させる方法であって、前記癌におけるＣＳＣを阻害し又は死滅させるのに有効な量のＬＯＸ１阻害薬を前記対象に投与し、それによって前記対象の癌の再燃リスクを低下させるステップを含む方法。
実施形態３１：前記ＣＳＣがＬＯＸ１を発現する、実施形態３０に記載の方法。
実施形態３２：前記ＣＳＣがスフェア形成ＣＳＣを含む、実施形態３０に記載の方法。
実施形態３３：前記ＣＳＣが、結腸直腸癌、膵癌、肺癌、頭頸部癌、胃癌、肝細胞癌、及び乳癌からなる群から選択される癌由来である、実施形態３０〜３２のいずれかに記載の方法。
実施形態３４：前記阻害薬が、ＬＯＸ１に結合する抗体、小分子ＬＯＸ１阻害薬、及びＬＯＸ１をコードする核酸にハイブリダイズするｓｉＲＮＡからなる群から選択される、実施形態３０〜３３のいずれかに記載の方法。
実施形態３５：癌幹細胞（ＣＳＣ）を除去する方法であって、ＬＯＸ１阻害薬に前記ＣＳＣを接触させるステップを含む方法。
実施形態３６：前記ＣＳＣがＬＯＸ１を発現する、実施形態３５に記載の方法。
実施形態３７：前記ＣＳＣがスフェア形成ＣＳＣである、実施形態３５に記載の方法。
実施形態３８：前記ＣＳＣが、結腸直腸癌、膵癌、肺癌、頭頸部癌、胃癌、肝細胞癌、及び乳癌からなる群から選択される癌由来である、実施形態３５〜３７のいずれかに記載の方法。
実施形態３９：前記阻害薬が、ＬＯＸ１に結合する抗体、小分子ＬＯＸ１阻害薬、及びＬＯＸ１をコードする核酸にハイブリダイズするｓｉＲＮＡからなる群から選択される、実施形態３５〜３８のいずれかに記載の方法。
実施形態４０：癌における癌幹細胞（ＣＳＣ）を阻害又は死滅させるのに有効な量の組成物におけるＬＯＸ１阻害薬の使用。
実施形態４１：前記ＣＳＣがＬＯＸ１を発現する、実施形態４０に記載の使用。
実施形態４２：前記ＣＳＣがスフェア形成ＣＳＣを含む、実施形態４０に記載の使用。
実施形態４３：前記ＣＳＣが、結腸直腸癌、膵癌、肺癌、頭頸部癌、胃癌、肝細胞癌、及び乳癌からなる群から選択される癌由来である、実施形態４０〜４２のいずれかに記載の使用。
実施形態４４：前記阻害薬が、ＬＯＸ１に結合する抗体、小分子ＬＯＸ１阻害薬、及びＬＯＸ１をコードする核酸にハイブリダイズするｓｉＲＮＡからなる群から選択される、実施形態４０〜４３のいずれかに記載の使用。
実施形態４５：癌細胞を含む試料中の癌幹細胞（ＣＳＣ）の存在を決定する方法であって、
ＬＯＸ１核酸配列又はＬＯＸ１アミノ酸配列に結合する薬剤に前記試料を接触させるステップ；
前記薬剤と前記ＬＯＸ１核酸配列又は前記ＬＯＸ１アミノ酸配列との間の結合の存在又は非存在を検出するステップ；及び
前記薬剤と前記ＬＯＸ１核酸配列又は前記ＬＯＸ１アミノ酸配列との間の結合の検出に基づき前記試料中の前記ＣＳＣの存在を同定するステップ、
を含む方法。
実施形態４６：前記試料中の前記ＬＯＸ１核酸配列又は前記ＬＯＸ１アミノ酸配列の量を定量化するステップ、前記ＬＯＸ１核酸配列又は前記ＬＯＸ１アミノ酸配列の量をＬＯＸ１核酸又はＬＯＸ１アミノ酸の基準レベルと比較するステップ、及び前記検出された量が前記基準レベルよりも多い場合に前記試料中の前記ＣＳＣの存在を同定するステップを更に含む、実施形態４５に記載の方法。
実施形態４７：前記薬剤が検出可能部分を更に含む、実施形態４５又は４６に記載の方法。
実施形態４８：前記薬剤が、ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下で前記ＬＯＸ１核酸配列にハイブリダイズする核酸配列を含む、実施形態４５又は４６に記載の方法。
実施形態４９：前記薬剤が、前記ＬＯＸ１アミノ酸配列に特異的に結合する抗体を含む、実施形態４５又は４６に記載の方法。
実施形態５０：癌細胞集団中の癌幹細胞（ＣＳＣ）の数を選択的に減少させる方法であって、前記癌細胞集団における前記ＣＳＣを阻害し又は死滅させるのに有効な量のＬＯＸ１阻害薬に前記癌細胞集団を接触させるステップを含む方法。
実施形態５１：前記ＣＳＣがＬＯＸ１を発現する、実施形態５０に記載の方法。
実施形態５２：前記ＣＳＣがスフェア形成ＣＳＣを含む、実施形態５０に記載の方法。
実施形態５３：前記ＣＳＣが、結腸直腸癌、膵癌、肺癌、頭頸部癌、胃癌、肝細胞癌、及び乳癌からなる群から選択される癌由来である、実施形態５０〜５２のいずれかに記載の方法。
実施形態５４：前記阻害薬が、ＬＯＸ１に結合する抗体、小分子阻害薬ＬＯＸ１、及びＬＯＸ１をコードする核酸にハイブリダイズするｓｉＲＮＡからなる群から選択される、実施形態５０〜５３のいずれかに記載の方法。
実施形態５５：腫瘍成長を低下させ又は阻害する方法であって、腫瘍成長を低下させ又は阻害するのに有効な量のＬＯＸ１阻害薬に前記腫瘍を接触させるステップを含む方法。
実施形態５６：前記腫瘍がＬＯＸ１を発現する、実施形態５５に記載の方法。
実施形態５７：前記腫瘍がスフェア形成ＣＳＣを含む、実施形態５５に記載の方法。
実施形態５８：前記腫瘍が、結腸直腸癌、膵癌、肺癌、頭頸部癌、胃癌、肝細胞癌、及び乳癌からなる群から選択される癌由来である、実施形態５５〜５７のいずれかに記載の方法。
実施形態５９：前記阻害薬が、ＬＯＸ１に結合する抗体、小分子ＬＯＸ１阻害薬、及びＬＯＸ１をコードする核酸にハイブリダイズするｓｉＲＮＡからなる群から選択される、実施形態５５〜５８のいずれかに記載の方法。
実施形態６０：腫瘍のサイズを低下させる方法であって、腫瘍サイズを低下させるのに有効な量のＬＯＸ１阻害薬に前記腫瘍を接触させるステップを含む方法。
実施形態６１：前記腫瘍がＬＯＸ１を発現する、実施形態６０に記載の方法。
実施形態６２：前記腫瘍がスフェア形成ＣＳＣを含む、実施形態６０に記載の方法。
実施形態６３：前記腫瘍が、結腸直腸癌、膵癌、肺癌、頭頸部癌、胃癌、肝細胞癌、及び乳癌からなる群から選択される癌由来である、実施形態６０〜６２のいずれかに記載の方法。
実施形態６４：前記阻害薬が、ＬＯＸ１に結合する抗体、小分子ＬＯＸ１阻害薬、及びＬＯＸ１をコードする核酸にハイブリダイズするｓｉＲＮＡからなる群から選択される、実施形態６０〜６３のいずれかに記載の方法。
実施形態６５：患者の腫瘍成長を低下させ又は阻害する方法であって、腫瘍成長を低下させ又は阻害するのに有効な量のＬＯＸ１阻害薬を前記患者に投与するステップを含む方法。
実施形態６６：前記腫瘍がＬＯＸ１を発現する、実施形態６５に記載の方法。
実施形態６７：前記腫瘍がスフェア形成ＣＳＣを含む、実施形態６５に記載の方法。
実施形態６８：前記腫瘍が、結腸直腸癌、膵癌、肺癌、頭頸部癌、胃癌、肝細胞癌、及び乳癌からなる群から選択される癌由来である、実施形態６５〜６７のいずれかに記載の方法。
実施形態６９：前記阻害薬が、ＬＯＸ１に結合する抗体、小分子ＬＯＸ１阻害薬、及びＬＯＸ１をコードする核酸にハイブリダイズするｓｉＲＮＡからなる群から選択される、実施形態６５〜６８のいずれかに記載の方法。
実施形態７０：患者の腫瘍のサイズを低下させる方法であって、腫瘍サイズを低下させるのに有効な量のＬＯＸ１阻害薬を前記患者に投与するステップを含む方法。
実施形態７１：前記腫瘍がＬＯＸ１を発現する、実施形態７０に記載の方法。
実施形態７２：前記腫瘍がスフェア形成ＣＳＣを含む、実施形態７０に記載の方法。
実施形態７３：前記腫瘍が、結腸直腸癌、膵癌、肺癌、頭頸部癌、胃癌、肝細胞癌、及び乳癌からなる群から選択される癌由来である、実施形態７０〜７２のいずれかに記載の方法。
実施形態７４：前記阻害薬が、ＬＯＸ１に結合する抗体、小分子ＬＯＸ１阻害薬、及びＬＯＸ１をコードする核酸にハイブリダイズするｓｉＲＮＡからなる群から選択される、実施形態７０〜７３のいずれかに記載の方法。
実施形態７５：患者の腫瘍の侵襲性又は転移を阻害し、低下させ、又は予防する方法であって、腫瘍の侵襲性又は転移を阻害し、低下させ、又は予防するのに有効な量のＬＯＸ１阻害薬を前記患者に投与するステップを含む方法。
実施形態７６：前記腫瘍がＬＯＸ１を発現する、実施形態７５に記載の方法。
実施形態７７：前記腫瘍がスフェア形成ＣＳＣを含む、実施形態７５に記載の方法。
実施形態７８：前記腫瘍が、結腸直腸癌、膵癌、肺癌、頭頸部癌、胃癌、肝細胞癌、及び乳癌からなる群から選択される癌由来である、実施形態７５〜７７のいずれかに記載の方法。
実施形態７９：前記阻害薬が、ＬＯＸ１に結合する抗体、小分子ＬＯＸ１阻害薬、及びＬＯＸ１をコードする核酸にハイブリダイズするｓｉＲＮＡからなる群から選択される、実施形態７５〜７８のいずれかに記載の方法。
実施形態８０：ＣＳＣにおける分化を誘導する方法であって、前記ＣＳＣにおける分化を誘導するのに有効な量のＬＯＸ１阻害薬に前記ＣＳＣを接触させるステップを含む方法。
実施形態８１：前記ＣＳＣがＬＯＸ１を発現する、実施形態８０に記載の方法。
実施形態８２：前記ＣＳＣがスフェア形成ＣＳＣを含む、実施形態８０に記載の方法。
実施形態８３：前記ＣＳＣが、結腸直腸癌、膵癌、肺癌、頭頸部癌、胃癌、肝細胞癌、及び乳癌からなる群から選択される癌由来である、実施形態８０〜８２のいずれかに記載の方法。
実施形態８４：前記ＣＳＣにおける分化を誘導するステップが、ＣＳＣ集団を含む癌に罹患している対象で実施される、実施形態８０〜８３のいずれかに記載の方法。
実施形態８５：前記阻害薬が、ＬＯＸ１に結合する抗体、小分子ＬＯＸ１阻害薬、及びＬＯＸ１をコードする核酸にハイブリダイズするｓｉＲＮＡからなる群から選択される、実施形態８０〜８４のいずれかに記載の方法。
実施形態８６：化学療法を必要としている患者の化学療法関連心毒性を阻害し、低下させ、又は予防する方法であって、化学療法関連心毒性を阻害し、低下させ、又は予防するのに有効な量のＬＯＸ１阻害薬を前記患者に投与するステップを含む方法。
実施形態８７：前記阻害薬が、ＬＯＸ１に結合する抗体、小分子ＬＯＸ１阻害薬、及びＬＯＸ１をコードする核酸にハイブリダイズするｓｉＲＮＡからなる群から選択される、実施形態８６に記載の方法。
実施形態８８：前記化学療法がアントラサイクリンである、実施形態８６又は８７に記載の方法。
実施形態８９：前記ＬＯＸ１阻害薬が、ＬＯＸ１に結合する抗体である、実施形態８６〜８８のいずれかに記載の方法。
上記に開示される態様及び実施形態の一部についての更なる説明を提供するため、以下の実施例を示す。これらの実施例は、いかなる形であれ、本開示の範囲又は添付の特許請求の範囲の広さを限定するものと解釈されてはならない。