【手続補正書】
【提出日】令和1年8月9日(2019.8.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の化学式１又は化学式２で表されるいずれかの化合物：
【化１】
2019501135.tif 000001
【化２】
2019501135.tif 000002
Ｒ５がＣ１−Ｃ５アルキルであり、各Ｙは独立してジュウテリウム又はトリチウムである。
【請求項２】
Ｒ５がエチル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
各Ｙが、ジュウテリウムである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
同位体負荷率が、約２０〜約３０％である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項５】
以下の化学式３及び化学式４のいずれか一方又は両方の化合物、並びに、エイコサペンタエン酸及びドコサヘキサエン酸のいずれか一方又は両方、を含む組成物であって、
【化３】
2019501135.tif 000003
【化４】
2019501135.tif 000004
Ｒ５がＣ１−Ｃ５アルキルであり、各Ｙは独立してジュウテリウム又はトリチウムである、組成物。
【請求項６】
Ｒ５がエチル基である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
各Ｙがジュウテリウムである、請求項５又は６に記載の組成物。
【請求項８】
同位体純度が、約５〜約９９％である、請求項５〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
以下の化学式５で表される７，７，１０，１０，１３，１３，１６，１６−Ｄ８−エイコサペンタエン酸若しくはその塩；又は、
以下の化学式６で表される６，６，９，９，１２，１２，１５，１５，１８，１８−Ｄ１０−ドコサヘキサエン酸若しくはその塩、
である、化合物。
【化５】
2019501135.tif 000005
【化６】
2019501135.tif 000006
【請求項１０】
６，６，９，９，１２，１２，１５，１５，１８，１８−Ｄ１０−ドコサヘキサエン酸又はその塩である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
（ｉ）以下の化学式７で表される７，７，１０，１０，１３，１３，１６，１６−Ｄ８−エイコサペンタエン酸若しくはその塩；
【化７】
2019501135.tif 000007
（ｉｉ）以下の化学式８で表される６，６，９，９，１２，１２，１５，１５，１８，１８−Ｄ１０−ドコサヘキサエン酸若しくはその塩；
又は、（ｉ）及び（ｉｉ）の組み合わせ；及び
【化８】
2019501135.tif 000008
（ｉｉｉ）エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸若しくはアラキドン酸、又はこれらの塩、又はこれらの組み合わせ、
を含む、組成物。
【請求項１２】
６，６，９，９，１２，１２，１５，１５，１８，１８−Ｄ１０−ドコサヘキサエン酸又はその塩を含む、請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
同位体純度が約５〜約９９％である、請求項１１又は１２記載の組成物。
【請求項１４】
多価不飽和脂質を同位体で部位特異的に修飾するための方法であって、
該方法は、遷移金属系触媒の存在下で多価不飽和脂質を同位体含有物質と反応させることによって、１つ以上のモノ−アリル部位またはビス−アリル部位に該同位体を有する同位体的に修飾された多価不飽和脂質を得る工程を含み、該同位体含有物質は、ジュウテリウム、トリチウムおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種の同位体を含む、方法。
【請求項１５】
前記多価不飽和脂質が、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪酸チオエステル、脂肪酸アミド、脂肪酸模倣物および脂肪酸プロドラッグからなる群より選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記多価不飽和脂質が、２つ以上の炭素−炭素二重結合を有する、請求項１４又は１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記多価不飽和脂肪酸が、式（ＩＡ）：
【化９】
2019501135.tif 000009
（式中、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１−１０アルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、ホスフェートおよび−Ｎ（Ｒ３）２からなる群より選択され；
各Ｒ３は、独立して、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケン、Ｃ２−１０アルキン、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、４〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員の複素環式環からなる群より選択され、各Ｒ３は、置換されるか、または非置換であり；
ｎは、１〜１０の整数であり；
ｐは、１〜１０の整数である）
に記載の構造を有する、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記多価不飽和脂質が、オメガ−３脂肪酸、オメガ−６脂肪酸およびオメガ−９脂肪酸からなる群より選択される、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記多価不飽和脂質が、リノール酸、リノレン酸、ガンマリノレン酸、ジホモガンマリノレン酸、アラキドン酸およびドコサテトラエン酸からなる群より選択される、請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記多価不飽和脂肪酸エステルが、トリグリセリド、ジグリセリドおよびモノグリセリドからなる群より選択される、請求項１８又は１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記脂肪酸エステルが、エチルエステルである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記同位体的に修飾された多価不飽和脂質が、１つ以上のビス−アリル部位にジュウテリウムを有する重水素化多価不飽和脂質である、請求項１４〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記同位体的に修飾された多価不飽和脂質が、すべてのビス−アリル部位にジュウテリウムを有する重水素化多価不飽和脂質である、請求項１４〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記同位体的に修飾された多価不飽和脂質が、１つ以上のモノ−アリル部位にジュウテリウムを有する重水素化多価不飽和脂質である、請求項１４〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記同位体的に修飾された多価不飽和脂質が、ビス−アリル部位に５０％を超える重水素化度を有する重水素化多価不飽和脂質である、請求項２２又は２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記同位体的に修飾された多価不飽和脂質が、モノ−アリル部位に３０％より低い重水素化度を有する重水素化多価不飽和脂質である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記遷移金属系触媒が、ロジウム、イリジウム、ニッケル、白金、パラジウム、アルミニウム、チタン、ジルコニウム、ハフニウム、ルテニウムおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される遷移金属を含む、請求項１４〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記遷移金属系触媒が、式（ＩＩＡ）
［ＭＬ１（Ｌ２）ｍ］Ｑｎ        （ＩＩＡ）
（式中、
Ｍは、ロジウム、イリジウム、ニッケル、白金、パラジウム、アルミニウム、チタン、ジルコニウム、ハフニウムおよびルテニウムからなる群より選択され；
Ｌ１は、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、４〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員の複素環式環からなる群より選択され、Ｌ１は、置換されるか、または非置換であり；
各Ｌ２は、独立して、アミン、イミン、カルベン、アルケン、ニトリル、イソニトリル、アセトニトリル、エーテル、チオエーテル、ホスフィン、ピリジン、置換Ｃ３−１０シクロアルキル、非置換Ｃ３−１０シクロアルキル、置換Ｃ６−１０アリール、４〜１０員の置換ヘテロアリール、非置換Ｃ６−１０アリール、４〜１０員の非置換ヘテロアリール、３〜１０員の置換複素環式環、３〜１０員の非置換複素環式環およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択され；
ｍは、１〜３の整数であり；
Ｑは、単一電荷を有するアニオンであり、
ｎは、０または１である）
に記載の構造を有する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
Ｍが、ルテニウムである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
Ｌ２が、−Ｐ（Ｒ４）３であり、各Ｒ４が、独立して、水素、Ｃ１−１５アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、４〜１０員のヘテロアリール、Ｃ６−１５アリールからなる群より選択され、各々が、Ｃ１−１５アルキル、Ｃ２−１５アルケン、Ｃ２−１５アルキン、ＯＨ、ハロゲン、シアノ、アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、４〜１０員のヘテロアリールおよびＣ６−１５アリールで必要に応じて置換される、請求項２８又は２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記同位体含有物質が、Ｄ２Ｏ、ＤＯ−Ｃ１−１０アルキル、Ｔ２ＯおよびＴＯ−Ｃ１−１０アルキルからなる群より選択される、請求項１４〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
前記多価不飽和脂質が、多価不飽和脂質の混合物である、請求項１４〜３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
主に１つ以上のアリル部位に同位体を有する１つ以上の同位体的に修飾された多価不飽和脂質を含む組成物であって、該同位体は、ジュウテリウム、トリチウムおよびそれらの組み合わせからなる群より選択され、前記同位体的に修飾された多価不飽和脂質は、請求項１４〜３２のいずれか一項の方法に従って調製される、組成物。