【手続補正書】
【提出日】平成30年11月30日(2018.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物に感受性のある患者の特定方法であって、前記患者の皮膚の第１部分をＵＶＢ照射に曝露すること、前記患者の皮膚の前記第１部分のサンプルを得ること、前記患者の皮膚の前記第１部分におけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎの量を測定すること、前記患者に有効量の２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物を投与すること、前記患者の皮膚の第２部分をＵＶＢ照射に曝露すること、前記患者の皮膚の前記第２部分のサンプルを得ること、前記患者の皮膚の前記第２部分におけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎの量を測定すること、ならびに前記患者の皮膚の前記第１部分におけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎのレベルと前記患者の皮膚の前記第２部分におけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎのレベルとを比較することを含み、前記患者の皮膚の前記第１部分と比較した前記患者の皮膚の前記第２部分におけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎのレベルの減少は、前記患者が２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物に感受性があることを示す、前記方法。
【請求項２】
患者におけるＪＮＫの阻害の評価方法であって、前記患者の皮膚の第１部分をＵＶＢ照射に曝露すること、前記患者の皮膚の前記第１部分のサンプルを得ること、前記患者の皮膚の前記第１部分におけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎの量を測定すること、前記患者に２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物を投与すること、前記患者の皮膚の第２部分をＵＶＢ照射に曝露すること、前記患者の皮膚の前記第２部分のサンプルを得ること、前記患者の皮膚の前記第２部分におけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎの量を測定すること、ならびに前記患者の皮膚の前記第１部分におけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎのレベルと前記患者の皮膚の前記第２部分におけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎのレベルとを比較することによって、患者におけるＪＮＫの阻害を測定することを含み、前記患者の皮膚の前記第１部分と比較した前記患者の皮膚の前記第２部分におけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎのレベルの減少が、ＪＮＫの阻害を示す、前記方法。
【請求項３】
患者における２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物の投与の用量反応関係の決定方法であって、前記患者に様々な用量の２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物を投与することと、前記患者の皮膚の第１部分をＵＶＢ照射に曝露すること、前記患者の皮膚の前記第１部分のサンプルを得ること、前記患者の皮膚の前記第１部分におけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎの量を測定すること、前記患者にある用量の２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物を投与すること、前記患者の皮膚の第２部分をＵＶＢ照射に曝露すること、前記患者の皮膚の前記第２部分のサンプルを得ること、前記患者の皮膚の前記第２部分におけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎの量を測定すること、ならびに前記患者の皮膚の前記第１部分におけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎのレベルと前記患者の皮膚の前記第２部分におけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎのレベルを比較することを含む、各用量の２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物に起因する前記患者におけるＪＮＫ阻害の量を決定することと、を含み、前記患者の皮膚の前記第１部分と比較した前記患者の皮膚の前記第２部分におけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎのレベルの減少は、ＪＮＫの阻害に比例する、前記方法。
【請求項４】
患者におけるＪＮＫに関連する疾患または病態の治療または管理のための、２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物の有効量の決定方法であって、前記患者に様々な用量の２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物を投与することと、前記患者の皮膚の第１部分をＵＶＢ照射に曝露すること、前記患者の皮膚の前記第１部分のサンプルを得ること、前記患者の皮膚の前記第１部分におけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎの量を測定すること、前記患者にある用量の２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物を投与すること、前記患者の皮膚の第２部分をＵＶＢ照射に曝露すること、前記患者の皮膚の前記第２部分のサンプルを得ること、前記患者の皮膚の前記第２部分におけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎの量を測定すること、ならびに前記患者の皮膚の前記第１部分におけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎのレベルと前記患者の皮膚の前記第２部分におけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎのレベルとを比較することを含む、各用量の２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物に起因する前記患者におけるＪＮＫ阻害の量を決定することと、を含み、前記患者の皮膚の前記第１部分と比較した前記患者の皮膚の前記第２部分におけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎのレベルの５０％の減少が、有効量の２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物の投与を示す、前記方法。
【請求項５】
２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物による治療に対する患者のコンプライアンスの監視方法であって、前記患者の皮膚のサンプル中で発現したリン酸化ｃ−Ｊｕｎまたはｃ−Ｊｕｎのレベルを測定すること、及び対照非治療サンプルでの発現レベルと比較して、前記患者の皮膚の前記サンプルにおいて発現レベルが増加または減少しているかどうかを判定することを含み、発現の減少が、２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物による治療に対する患者のコンプライアンスを示す、前記方法。
【請求項６】
ＪＮＫに関連する疾患もしくは病態またはその症状の治療のための、有効量の２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物の投与をさらに含む、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物を１日約１０ｍｇ〜約１２００ｍｇの量で投与する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物を約６０ｍｇ／日、約１６０ｍｇ／日または約４００ｍｇ／日の量で投与する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物を経口投与する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物をカプセルまたは錠剤の形態で投与する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記皮膚を最小紅斑量（ＭＥＤ）の２倍のＵＶＢ照射に曝露する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物の投与の約２時間後に、ＵＶＢ照射への皮膚の第２部分の曝露を行う、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ＵＶＢ照射に曝露する皮膚の部分が患者の臀部にある、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
ＵＶＢ照射への皮膚の第２部分の曝露の約８時間後に、前記第２の照射した皮膚のサンプルを得る、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記皮膚におけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎの量の測定が免疫組織化学分析を含み、一次抗体が前記リン酸化ｃ−Ｊｕｎに対するものであって抗体／リン酸化ｃ−Ｊｕｎ複合体を形成し、発色酵素と結合した二次抗体とのインキュベーションにより着色して前記皮膚における前記一次抗体／リン酸化ｃ−Ｊｕｎ複合体の場所を標示する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記着色標示の主観的スコアリングまたはレーザー走査型サイトメーターを用いた定量分析をさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ＪＮＫに関連する前記疾患または病態が、肝臓線維性障害、脂肪症、肝硬変、原発性硬化性胆管炎、原発性胆汁性肝硬変、肝炎、肝細胞癌、またはアルコールの慢性摂取もしくは反復摂取、感染、肝臓移植、もしくは薬物性肝障害に伴う肝繊維症である、請求項６に記載の方法。
【請求項１８】
２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物に感受性のある患者の特定方法であって、
１）ＵＶＢ照射で照射した患者の皮膚の第１部分から得た第１皮膚サンプルにおけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎの量を測定すること、
２）前記患者に２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物を投与した後、ＵＶＢ照射で照射した患者の皮膚の第２部分から得た第２皮膚サンプルにおけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎの量を測定すること、ならびに
３）前記第１皮膚サンプルにおけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎのレベルと前記第２皮膚サンプルにおけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎのレベルとを比較すること、
を含み、前記第１皮膚サンプルに対する前記第２皮膚サンプルにおけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎのレベルの減少が、前記患者は２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物に感受性があることを示す、前記方法。
【請求項１９】
患者におけるＪＮＫの阻害の評価方法であって、
１）ＵＶＢ照射で照射した患者の皮膚の第１部分から得た第１皮膚サンプルにおけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎの量を測定すること、
２）前記患者に２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物を投与した後、ＵＶＢ照射で照射した患者の皮膚の第２部分から得た第２皮膚サンプルにおけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎの量を測定すること、ならびに
３）前記第１皮膚サンプルにおけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎのレベルと前記第２皮膚サンプルにおけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎのレベルとを比較すること、
を含み、前記第１皮膚サンプルに対する前記第２皮膚サンプルにおけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎのレベルの減少が、ＪＮＫの阻害を示す、前記方法。
【請求項２０】
患者における２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物の投与の用量反応関係の決定方法であって、
１）ＵＶＢ照射で照射した患者の皮膚の第１部分から得た第１皮膚サンプルにおけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎの量を測定すること、
２）前記患者にある用量の２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物を投与した後、ＵＶＢ照射で照射した患者の皮膚の第２部分から得た第２皮膚サンプルにおけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎの量を測定すること、ならびに
３）前記第１皮膚サンプルにおけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎのレベルと前記第２皮膚サンプルにおけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎのレベルとを比較すること、
を含み、前記第１皮膚サンプルに対する前記第２皮膚サンプルにおけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎのレベルの減少がＪＮＫの阻害に比例する、前記方法。
【請求項２１】
患者におけるＪＮＫに関連する疾患または病態の治療または管理のための、２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物の有効量の決定方法であって、
１）ＵＶＢ照射で照射した患者の皮膚の第１部分から得た第１皮膚サンプルにおけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎの量を測定すること、
２）前記患者にある用量の２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物を投与した後、ＵＶＢ照射で照射した患者の皮膚の第２部分から得た第２皮膚サンプルにおけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎの量を測定すること、ならびに
３）前記第１皮膚サンプルにおけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎのレベルと前記第２皮膚サンプルにおけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎのレベルとを比較すること、
を含み、前記第１皮膚サンプルに対する前記第２皮膚サンプルにおけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎのレベルの５０％の減少が、有効量の２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物の投与を示す、前記方法。
【請求項２２】
前記皮膚サンプルの前記皮膚が最小紅斑量（ＭＥＤ）の２倍のＵＶＢ照射に曝露されている、請求項１８〜２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
前記第２皮膚サンプルの前記皮膚が、２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物の投与の約２時間後にＵＶＢ照射で照射されている、請求項１８〜２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
前記皮膚サンプルが前記患者の臀部のＵＶＢ照射で照射した皮膚の部分から得られた、請求項１８〜２３のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
前記第２皮膚サンプルが前記皮膚のＵＶＢ照射への曝露の約８時間後に得られる、請求項１８〜２４のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
皮膚サンプルにおけるリン酸化ｃ−Ｊｕｎの量の測定が免疫組織化学分析を含み、一次抗体が前記リン酸化ｃ−Ｊｕｎに対して向けられ、抗体／リン酸化ｃ−Ｊｕｎ複合体を形成し、発色酵素と結合した二次抗体でのインキュベーションにより着色して前記皮膚サンプルにおける前記一次抗体／リン酸化ｃ−Ｊｕｎ複合体の場所を標示する、請求項１８〜２５のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
前記着色標示の主観的スコアリングまたはレーザー走査型サイトメーターを用いた定量分析をさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
請求項１８〜２７のいずれか１項に記載の方法を含むＪＮＫに関連する疾患もしくは病態またはその症状の治療方法において用いるための、２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物。
【請求項２９】
前記方法が１日約１０ｍｇ〜約１２００ｍｇの量の前記化合物または前記薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物を投与することを含む、請求項２８に記載の使用のための２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物。
【請求項３０】
前記方法が約６０ｍｇ／日、約１６０ｍｇ／日または約４００ｍｇ／日の量の前記化合物または前記薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物を投与することを含む、請求項２９に記載の使用のための２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物。
【請求項３１】
前記方法が前記化合物または前記薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物を経口的に投与することを含む、請求項２９または３０に記載の使用のための２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物。
【請求項３２】
前記方法が前記化合物または前記薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物をカプセルまたは錠剤の形態で投与することを含む、請求項３１に記載の使用のための２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物。
【請求項３３】
ＪＮＫに関連する前記疾患または病態が、肝臓線維性障害、脂肪症、肝硬変、原発性硬化性胆管炎、原発性胆汁性肝硬変、肝炎、肝細胞癌、またはアルコールの慢性摂取もしくは反復摂取、感染、肝臓移植、もしくは薬物性肝障害に伴う肝繊維症からなる群から選択される、請求項２９〜３２のいずれかに記載の使用のための２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシルアミノ）−ピリミジン−５−カルボキサミドまたは薬学的に許容可能なその立体異性体、互変異性体、固体形態、多形体、塩、水和物、クラスレート、もしくは溶媒和物。