【事件の表示】
　平成　５年特許願第　６２５００号「ミノサイクリンの拍動性の１日１回の送出系」拒絶査定不服審判事件〔平成　６年　１月１８日出願公開、特開平　６−　　９４０７〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
 　　　
１　手続の経緯 
　　
　本願は，１９９３年３月１日（パリ条約による優先権主張１９９２年３月２日、米国）の出願であって、平成１６年４月９日付けで拒絶査定がなされ、これに対し平成１６年７月２０日に拒絶査定に対する審判請求がなされたものである。
　　　
２．本願発明
　　　
　本願の特許請求の範囲の請求項１に係る発明は、平成１６年８月１３日付け手続補正書により補正された明細書及び図面の記載からみて、その特許請求の範囲の請求項１に記載された次のとおりのものと認める。（以下、「本願発明」という。）
　　　
「【請求項１】（Ａ）　（Ｉ）(a)(i)有効量の少なくとも１種の製薬学的に許容される賦形剤、および(ii)抗バクテリア的に有効な量の７−ジメチルアミノ−６−デオキシ−６−デメチルテトラサイクリンまたはその無毒の酸付加塩を配合し、
　(b)生ずる配合物を造粒用液体の存在下に造粒し、
　(c)生ずる顆粒を押出し、
　(d)生ずる押出物を球状化して急速放出性顆粒を形成せしめ、それを約３．９より小さいｐＨを有する媒質中で前記テトラサイクリンまたはその塩を実質的に完全に放出するように適合させ、そして
　(e)該急速放出性顆粒を乾燥する、
ことによって初期配合成分を形成せしめ、そして
（II)(a)　(I)(a)(i)と同一であるかまたは異なることができる、独立の有効量の少なくとも１種の製薬学的に許容される賦形剤、および(ii)独立の抗バクテリア的に有効な量の７−ジメチルアミノ−６−デオキシ−６−デメチルテトラサイクリンまたはその無毒の酸付加塩を配合し、
　(b)生ずる配合物を造粒用液体の存在下に造粒し、
　(c)生ずる顆粒を押出し、
　(d)生ずる押出物を球状化して被覆された球状顆粒前駆体を形成せしめ、
　(e)該前駆体を乾燥し、
　(f)該前駆体を、少なくとも２種のポリマーの配合物からなり、該ポリマーの一方が非ｐＨ感受性でありかつ水中で急速に侵食され、そして該ポリマーの他方がｐＨ感受性でありかつ約４．５〜約６．５の範囲内のｐＨを有する媒質中で侵食される実質的に均一な被膜で被覆する、
ことによって二次配合成分を形成せしめ、そして
（Ｂ）　硬質または軟質の外殻をもつカプセルに、工程（Ｉ）により調製された約５１〜約８０重量部の急速放出性顆粒および工程（ＩＩ）により調製された約２０〜約４９重量部の遅放性の顆粒を持つ製薬学的送出系を少なくとも部分的に充填し、そして必要に応じて該カプセルを密封することによって、経口投与単位形態のコントロールされた放出性をもつ製薬学的組成物をそれから調製する、
段階を含んでなることを特徴とする製薬学的送出系の調製法。」
　　　
３．引用文献の記載の概要
　　　
　これに対して，原審における拒絶の理由に引用された，本願の優先日前である平成３年５月１４日に頒布された特開平３−１１２９３０号公報（以下「引用文献」という。）には，次の事項が記載されている。
　　　　
ａ−１．「工程：
（Ａ）(a)(i)有効量の少なくとも１種の製剤学的に許容されうる賦形剤、および(ii)有効抗バクテリア量の７−ジメチルアミノ−６−デオキシ−６−デメチルトテトラサイクリンまたはその無毒の酸付加塩を配合し、
　(b)生ずるブレンドを造粒用液体の存在下に造粒し、
　(c)生ずる粒体を押出し、
　(d)生ずる押出物を造粒して、約３．９より小さいｐＨを有する媒質中で前記ミノサイクリンを実質的に完全に解放するために適合した急速解放性顆粒を形成し、
　(e)前記急速解放性顆粒を乾燥し、そして必要に応じて
　(f)前記急速解放性顆粒を、約３．９より小さいｐＨを有する媒質中で急速にかつ実質的に完全に腐食することができる、実質的に均一なポリマーのコーティングでコーティングすることによって、初期の負荷成分を形成・・・し、そして
（Ｂ)(a)（ｉ）独立の量の少なくとも１種の製剤学的に許容されうる賦形剤、前記賦形剤は(Ａ)(a)(i)・・・と同一であるか、あるいは異なることができる、および(ii)独立の有効抗バクテリア量の７−ジメチルアミノ−６−デオキシ−６−デメチルトテトラサイクリンまたはその無毒の酸付加塩を配合し、
　(b)生ずるブレンドを造粒用液体の存在下に造粒し、
　(c)生ずる粒体を押出し、
　(d)生ずる押出物を造粒して、コーティングした球状顆粒の前駆体を形成し、
　(e)前記前駆体を乾燥し、そして
　(f)前記前駆体を、実質的に均一なポリマーのコーティングでコーティングする、前記コーティングのポリマーは任意の工程（Ａ）（ｆ）におけるものと同一であるか、あるいは異なることができ、そして約４．０〜約７．５の範囲のｐＨを有する媒質中で急速にかつ実質的に完全に腐食することができる、ことによって、初期の負荷成分を形成する、
からなる製剤学的放出系を調製する方法。」（特許請求の範囲の請求項２）
　　　
ａ−２．「本発明は、７−ジメチルアミノ−６−デオキシ−６−デメチルトテトラサイクリン（ミノサイクリン）・・の延長した制御した解放のための製剤学的放出系に関する。本発明は、同時に投与されるか、あるいは約１２０分まで離れて別々に投与される、ミノサイクリン粉末、あるいはミノサイクリンを含有するコーティングしたまたはコーティングしない急速解放性顆粒の初期の負荷の(loading)または第１のパルス、およびｐＨ感受性ポリマーのコーティングした球状顆粒を含有する第２の負荷のまたは第２のパルスのミノサイクリンからなる、カスタム・デザインド（custom　designed）配合物の１日１回投与により、患者において薬物の治療学的血液レベル濃度を維持する１日１回放出系を提供する。」（公報５頁左上欄１３行〜同頁右上欄８行）
　　　
ａ−３．「最近の発見は、ミノサイクリンが異なる速度で胃腸の異なる部分において吸収されることを示す。ヒトの患者における挿管の研究において、胃腸中のミノサイクリンの生物有効性は、胃における１００％の吸収に基づいて、十二指腸において１０６％であり、空腸において８０％であり、そして回腸において５８％であり、ミノサイクリンがより下の胃腸における減少した吸収を示すことが明らかにされた。
　ヒトの胃が空になる時間は、断食している被験体において約１時間であり、そして食物が存在するときにおいて約１〜約４時間である。食物が存在しないときのミノサイクリンの半減期はほぼ１０時間である。食物をとったとき、半減期はほぼ１４〜１６時間である。」（公報６頁左下欄１１行〜同頁右下欄５行）
　　　
ａ−４．「今回、特定のミノサイクリン組成物を配合して、１日１回の２パルスの投与系により約２４時間の間ヒトの被験体においてミノサイクリンの少なくとも最小治療学的血清肝臓を供給できることが発見され、この投与系は胃内で１００％まで吸収される第１パルスを供給する初期の負荷成分、および十二指腸および小腸の上部内で１００％まで吸収される第２パルスを供給する第２負荷成分からなる。
　これらの配合物は、また、液体、カプセル剤、または錠剤の経口的投与形態に加工することができる。」（公報８頁右上欄５行〜下から５行）
　　　
ａ−５．「ミノサイクリン粉末の初期の負荷の治療学的に有効な量または急速解放性顆粒の初期の負荷の治療学的に有効な数は、約３．９より小さいｐＨを有する媒質、好ましくは約１．０〜約２．５の範囲のｐＨを有する媒質、例えば、ヒトの胃の中で直ちにまたは急速にまたは急速にかつ実質的に完全に解放し、これにより被検体の血流または血漿中に７−ジメチルアミノ−６−デオキシ−６−デメチルトテトラサイクリン・・を放出させ、そしてその推奨される投与量または濃度レベルを推奨される時間の間維持し、そしてさらに推奨される時間の間そのレベルまたはさらに推奨されるレベルを維持する量または数である。これは、好ましくは胃内に、第１パルスのミノサイクリンを提供し、これは治療学的血漿薬物レベル、すなわち、侵入する有機体により引き起こされる感染を首尾よく処置するために生体内で臨床的評価によりまたは生体外で微生物学的アッセイにより決定される量に少なくとも相当するレベルを急速に達成する。
　ミノサイクリン粉末の第２の負荷の治療学的に有効な量またはｐＨ感受性ポリマーでコーティングした球状顆粒の第２の負荷の治療学的に有効な数は、ヒトの上部の腸管、とくに十二指腸におけるように、約４．０〜約７．５の範囲のｐＨを有する媒質・・の中で制御された解放を提供し、そして被検体の血流または血漿にそれ以上の推奨される投与量または濃度レベルの７−ジメチルアミノ−６−デオキシ−６−デメチルトテトラサイクリン・・を放出し、そしてそれを独立の推奨される時間以内に維持し、そして独立の追加の推奨される時間の間そのレベルまたは異なる推奨されるレベルを維持する量または膜である。この第２パルスは、ミノサイクリンの遅延した解放および制御された解放を、好ましくは十二指腸において、提供し、これは第１パルスにより最初に達成される治療学的血漿薬物レベル、すなわち、前述のような感染を引き起こす特定の有機体のために有効な、決定される量を、合計の延長した時間、すなわち、約２４時間まで延長する。」（公報１２頁右上欄２行〜同頁右下欄３行）
　　　
ａ−６．「好ましくは、本発明の製剤学的放出系および経口的投与単位の形態は、約２５ｍｇ〜約４００ｍｇ・・の７−ジメチルアミノ−６−デオキシ−６−デメチルトテトラサイクリン・・を含有するであろう。好ましくは、初期の負荷成分、すなわち、ミノサイクリン粉末、急速解放性顆粒、急速解放性コーティングなど／第２負荷成分、すなわち、ｐＨ感受性ポリマーでコーティングした球状顆粒または単一コーテッドコアの比は、約２０：８０〜約８０：２０重量の組み合わせた初期の負荷成分および第２負荷成分、最も好ましくは約３０：７０〜約７０：３０の範囲である。・・ができる。」（公報１３頁右上欄下から３行〜同頁左下欄１３行）
　　　
ａ−７．「急速解放性顆粒のコーティングのポリマーの例は、・・・：メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルローススクシネート、（メト）アクリル酸または（メト）アクリル酸メチルエステルのポリマーおよびコポリマー、ポリビニルアセテートフタレートまたはポリビニルアセテート、セルロースアセテート、脂肪酸およびそのエステルのポリマーまたはコポリマー、セルロースアセテートトリメリテート、およびそれらの任意の混合物、約３．９より小さいｐＨを有する媒質中で実質的に完全に溶解するために適合したもの。」（公報１５頁右上欄１行〜下から４行）
　　
ａ−８．「このｐＨ感受性フィルム形成ポリマーは、また、フィルムまたはコーティング厚さに関連するタイプおよび量が広く変化することができる。　コーティングした球状顆粒のｐＨ感受性のコーティングのポリマーの例は、次のものを包含するが、これらに限定されない：メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルローススクシネート、（メト）アクリル酸または（メト）アクリル酸メチルエステルのポリマーまたはコポリマー、ポリビニルアセテートフタレートまたはポリビニルアセテート、セルロースアセテート、脂肪酸およびそれらのエステルのポリマーまたはコポリマー、セルロースアセテートトリメリテート、および前述の任意の混合物、約４．０〜約７．５、好ましくは約４．０〜約６の範囲のｐＨを有する媒質中で実質的に完全に溶解するために適合したもの。」（公報１６頁左上欄７行〜同頁右上欄７行）
　　
ａ−９．「ヒドロキシプロピルメチルセルロースの適当な形態は、２０℃において３〜１００ｃｐｓ範囲の粘度・・、およびよりとくに２０℃において６ｃｐｓの粘度を有するものである。コーティングとして好ましいものは、次の通りである：ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートとヒドロキシプロピルメチルセルロースとの組み合わせ。そして、最も好ましくは、これらのコーティングは約５または約５．５より大きいのｐＨを有する媒質中で溶解するために適合しているであろう。」（公報１６頁左下欄７行〜最下行）
　　
ａ−１０．「さらに、製剤学的放出系における急速解放性顆粒または初期の負荷成分の量およびｐＨ感受性ポリマーでコーティングした球状顆粒、単一コーテッドコアまたは第２負荷成分の量は、広く変化するであろうが、組み合わせた急速解放性顆粒または初期の負荷成分およびｐＨ感受性ポリマーでコーティングした球状顆粒、単一コーテッドコアまたは第２負荷成分の１００重量部に基づいて、２０〜約８０重量部の範囲の急速解放性顆粒または初期の負荷成分の量および約８０〜約２０重量部の範囲のｐＨ感受性ポリマーでコーティングした球状顆粒、単一コーテッドコアまたは第２負荷成分であろう。最も好ましくは、・・１００重量部に基づいて、急速解放性顆粒または初期の負荷成分の量は約３０〜約７０重量部を構成し、そしてｐＨ感受性ポリマーでコーティングした球状顆粒、単一コーテッドコアまたは第２負荷成分は約７０〜約３０重量部を構成する。」（公報１７頁左上欄下から１行〜同頁右上欄最下行）
　　
ａ−１１．「製剤学的放出系のマルチーコーテッド組成物または成分は、別々にまたは組み合わせで、また、独立に、硬質の外殻ゼラチンまたは軟質の外殻ゼラチン中に、単独であるいは追加の活性薬物、滑剤、・・・とともに、普通のカプセル剤形成装置および／または充填装置により充填することができ、そして必要に応じて製剤学の分野において知られている任意の手段により密封することができ・・・」（公報１７頁右下欄３行〜１２行）
　　　
ａ−１２．「実施例１
　２５００ｇのミノサイクリン塩酸塩粉末・・および２５００ｇの微結晶質セルロース・・を、ホバートミキサー中で低い速度で混合することによって、ブレンドを調製する。次いで、粉末のブレンドを、３０００ｍｌの水のゆっくりした添加および混合により、押出可能なコンシステンシーに造粒する。・・・乾燥して、平滑な表面および均質なテトラサイクリン化合物の分布を有する、コーティングしない急速解放性顆粒を形成する。」（公報１９頁左下欄５行〜同頁右下欄２行）
　　
ａ−１３．「実施例３
　３０００ｇのミノサイクリン塩酸塩粉末・・、１６５０ｇの微結晶質セルロース・・および３５０ｇのＡＣ−ＤＩ−ＳＯＬ（クロスカルメロースナトリウム）を、ホバートミキサー中で低い速度で混合することによって、ブレンドを調製する。次いで、粉末のブレンドを、・・押出可能なコンシステンシーに造粒する。・・・乾燥して、コーティングした球状顆粒の前駆体を形成する。
　７５部の約５．０のｐＨを有する媒質中で溶解するために適合したヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰ−５０，信越化学、東京）、１５部の鉱油、・・・を混合し、そしてこの混合物を有機溶媒中に溶解することによって、約５．０のｐＨを有する媒質中に溶解可能なｐＨ感受性ポリマーを調製する。
　このポリマーのコーティングの溶液を９００ｇのコーティングした球状顆粒の乾燥した前駆体上に・・・噴霧し、・・・前駆体の重量に基づいて１６重量部の増加を達成する。・・・
　約５．０のｐＨを有する媒質中で急速にかつ実質的に完全に腐食するために適合したポリマーのコーティングを有する、ｐＨ感受性ポリマーでコーティングした球状顆粒を形成する。」（公報１９頁右下欄下から２行〜２０頁右上欄１８行）
　　
ａ−１４．「実施例７
　実施例３の手順に従うが、約５．５より大きいのｐＨを有する媒質中で溶解可能なｐＨ感受性ポリマーのコーティングを代わりに使用し、このコーティングは・・・によって調製する。」（公報２０頁右下欄８行〜最下行）
　　　
ａ−１５．「実施例８
　実施例３の手順に従うが、約４．０〜約７．５の範囲のｐＨを有する媒質中で溶解可能なｐＨ感受性ポリマーのコーティングを代わりに使用し、このコーティングは７１．２５部のヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート・・、３．７５部のヒドロキシプロピルメチルセルロース・・、１５部の鉱油、および１０部のオレンジ着色剤・・を混合し、そしてこの混合物を有機溶媒中に溶解することによって調製し、そしてこのポリマーのコーティング溶液を噴霧して、コーティングした球状顆粒の重量に基づいて１０重量部の増加を達成する。
　ミノサイクリン塩酸塩の溶解のプロフィルは、ｐＨ４．０、４．５および６．０の緩衝化媒質を使用して、Ｕ．Ｓ．Ｐ．ＸＩ試験法により決定する。結果を第８図にグラフで示す。」（公報２１頁左上欄７行〜同頁右上欄６行）
　　　
ａ−１６．「実施例２１
　６９０ｇの実施例１の方法により調製した急速解放性顆粒および８１０ｍｇ（審決注：「ｇ」の誤記）の実施例７の方法により調製したｐＨ感受性ポリマーでコーティングした球状顆粒を、低い剪断のブレンダー内で低い速度で１５分間混合して、球状化した製剤学的組成物の配合物を形成する。」（公報２２頁右下欄下から７行〜最下行）
　　
ａ−１７．「実施例２２
　実施例２１の方法により調製した混合物を硬質外殻のカプセル中に充填して１８５ｍｇの合計のミノサイクリン含量を有する経口的投与単位の形態を形成し、ここでミノサイクリンの８５ｍｇは急速解放性顆粒中に含有され、そしてテトラサイクリン化合物の１００ｍｇはｐＨ感受性ポリマーでコーティングした球状顆粒中に含有されている。
　バイオアベイラビリティは、血流濃度曲線の下の面積を測定し、そしてその面積を比較例２２Ａ＊からの参照曲線のそれと比較することによって、７６％であると決定される。」（公報２３頁左上欄１行〜１２行）
　　　
ａ−１８．「実施例２２は、ミノサイクリンのよりすぐれた延長しかつ制御した解放を維持する本発明の組成物および経口的投与単位の形態の能力、こうしてわずかに１日１回の投与で約２４時間までミノサイクリンの比較的均一な、少なくとも最小の治療学的血液濃度レベルを提供する能力を実証する。」（公報２４頁左下欄１２行〜１７行）
　　
ａ−１９．「実施例２２は、さらに、延長し制御した解放性質が、また、断食している患者において維持され、これにより治療効果のために患者が規則正しく食事をとる必要性を排除することを実証する。」（公報２４頁右下欄２行〜５行）
　　
４．対比
　　　
  上記ａ−１の記載中、工程（Ｂ）で得られる負荷成分を「初期の負荷成分」とする記載は誤記であって、その意味するところが「第２負荷成分」であることは、上記ａ−４．、ａ−５．、ａ−６．、ａ−１０．などの記載から明らかである。
　そうすると、上記ａ−１．、ａ−１１．およびａ−１７．の記載から見て、引用文献には、
　　　　
　「工程：
（Ａ）(a)(i)有効量の少なくとも１種の製剤学的に許容されうる賦形剤、および(ii)有効抗バクテリア量の７−ジメチルアミノ−６−デオキシ−６−デメチルテトラサイクリンまたはその無毒の酸付加塩を配合し、
　(b)生ずるブレンドを造粒用液体の存在下に造粒し、
　(c)生ずる粒体を押出し、
　(d)生ずる押出物を造粒して、約３．９より小さいｐＨを有する媒質中で前記ミノサイクリンを実質的に完全に放出するために適合した急速解放性顆粒を形成し、
　(e)前記急速解放性顆粒を乾燥する、
ことによって、初期配合成分を形成し、そして
（Ｂ)(a)独立の量の少なくとも１種の製剤学的に許容されうる賦形剤、および(ii)独立の有効抗バクテリア量の７−ジメチルアミノ−６−デオキシ−６−デメチルテトラサイクリンまたはその無毒の酸付加塩を配合し、
　(b)生ずるブレンドを造粒用液体の存在下に造粒し、
　(c)生ずる粒体を押出し、
　(d)生ずる押出物を造粒して、コーティングした球状顆粒の前駆体を形成し、
　(e)前記前駆体を乾燥し、そして
　(f)前記前駆体を、約４．０〜約７．５の範囲のｐＨを有する媒質中で急速にかつ実質的に完全に腐食することができる実質的に均一なポリマーのコーティングでコーティングする、
ことによって、第２負荷成分を形成し、
（Ａ）および（Ｂ）で得られた顆粒の混合物を硬質または軟質の外殻をもつカプセルに充填し、そして必要に応じて該カプセルを密封することによって、経口投与単位形態のコントロールされた放出性をもつ製薬学的組成物をそれから調製する、
段階を含んでなることを特徴とする製薬学的送出系の調製法。」
が記載されているものと認められる。以下、これを「引用発明」という。
　　
　そこで、本願発明と引用発明とを対比すると、両者は
「（Ａ）（Ｉ）(a)(i)有効量の少なくとも１種の製薬学的に許容される賦形剤、および(ii)抗バクテリア的に有効な量の７−ジメチルアミノ−６−デオキシ−６−デメチルテトラサイクリンまたはその無毒の酸付加塩を配合し、
　(b)生ずる配合物を造粒用液体の存在下に造粒し、
　(c)生ずる顆粒を押出し、
　(d)生ずる押出物を球状化して急速放出性顆粒を形成せしめ、それを約３．９より小さいｐＨを有する媒質中で前記テトラサイクリンまたはその塩を実質的に完全に放出するように適合させ、そして
　(e)該急速放出性顆粒を乾燥する、
ことによって初期配合成分を形成せしめ、そして
（II)　(a)　(I)(a)(i)と同一であるかまたは異なることができる、独立の有効量の少なくとも１種の製薬学的に許容される賦形剤、および(ii)独立の抗バクテリア的に有効な量の７−ジメチルアミノ−６−デオキシ−６−デメチルテトラサイクリンまたはその無毒の酸付加塩を配合し、
　(b)生ずる配合物を造粒用液体の存在下に造粒し、
　(c)生ずる顆粒を押出し、
　(d)生ずる押出物を球状化して被覆された球状顆粒前駆体を形成せしめ、
　(e)該前駆体を乾燥し、
　(f)該前駆体を、一定の範囲のｐＨを有する媒質中で侵食される実質的に均一なポリマーの被膜で被覆する、
ことによって二次配合成分を形成せしめ、そして
（Ｂ）硬質または軟質の外殻をもつカプセルに充填し、そして必要に応じて該カプセルを密封することによって、経口投与単位形態のコントロールされた放出性をもつ製薬学的組成物をそれから調製する、
段階を含んでなることを特徴とする製薬学的送出系の調製法。」
である点で一致し、一方、以下の点で相違する。
　　　
（相違点１）
　工程(Ａ)(II)(f)において、球状顆粒前駆体を被覆するにあたり、本願発明においては、「少なくとも２種のポリマーの配合物からなり、該ポリマーの一方が非ｐＨ感受性でありかつ水中で急速に侵食され、そして該ポリマーの他方がｐＨ感受性でありかつ約４．５〜約６．５の範囲内のｐＨを有する媒質中で侵食される実質的に均一な被覆で被覆する」のに対して、引用発明においては、対応する工程において、「約４．０〜約７．５の範囲の範囲のｐＨを有する媒質中で急速にかつ実質的に完全に腐食することができる実質的に均一なポリマーで被覆する」点。
（相違点２）
　前者においては、約５１〜約８０重量部の、工程(Ａ)(I)で得られる急速放出性顆粒と、約２０〜約４９重量部の、工程（Ａ)(II)で得られる遅放性の顆粒とをカプセルに充填するのに対して、後者においては、このような限定がない点。
　　　
５．当審の判断
　そこでこれらの相違点について、以下に検討する。
　　　　
（相違点１について）
　引用文献には、約５または５．５より大きいｐＨを有する媒質中で溶解するために適しているコーティングとして、「ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートとヒドロキシプロピルメチルセルロースとの組み合わせ」（上記ａ−９．）が記載され、さらに、実施例８（上記ａ−１５．）には、約４．０〜約７．５の範囲のｐＨを有する媒質中で溶解可能なｐＨ感受性ポリマーのコーティングとして、７１．２５部のヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートと３．７５部のヒドロキシプロピルメチルセルロースを混合したものも記載されている。
　この２種のポリマーの組合せは本願明細書の実施例１と全く同一のものであるから、引用文献には、本願発明の「少なくとも２種のポリマーの配合物からなり、該ポリマーの一方が非ｐＨ感受性でありかつ水中で急速に侵食され、そして該ポリマーの他方がｐＨ感受性である」例が既に開示されているものといえる。
　そして、侵食されるｐＨ範囲について引用文献には、球状顆粒の前駆体を被覆するコーティング材としてのｐＨ感受性ポリマーは、「約４．０〜約７．５，好ましくは約４．０〜約６の範囲のｐＨを有する媒質中で実質的に完全に溶解するために適合したもの」であることが記載（上記ａ−８．）され、その例として、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートが、他の例とともに例示され、それらの混合物であってもよいことも記載（上記ａ−８．）されているのであるから、
本願発明のｐＨ範囲である約４．５〜約６．５という設定やポリマーの組合せに格別の困難性を見いだすことはできない。
　　　
（相違点２について）
　引用文献には、初期の負荷成分すなわち急速解放性顆粒（本願発明の初期配合成分、急速放出性顆粒に相当）、第２負荷成分（本願発明の二次配合成分、遅放性の顆粒に相当）の混合割合について、約２０：８０〜約８０：２０重量比でよいことが数的範囲として記載（上記ａ−６．およびａ−１０．）されている。
　さらに、引用文献には、最近の発見は、ミノサイクリンが異なる速度で胃腸の異なる部分において吸収されることを示すこと（上記ａ−３．）、ミノサイクリンの半減期が長いこと（食物が存在しないときほぼ１０時間、食物をとったとき１４〜１６時間）および胃腸中のミノサイクリンの生物有効性について、胃における１００％の吸収に基づいて、十二指腸において１０６％であり、空腸において８０％であり、そして回腸において５８％であり、ミノサイクリンがより下の胃腸における減少した吸収を示すこと（上記ａ−３）も開示されており、これらの記載を合わせ考慮すれば、バイオアベイラビリティのさらなる向上を目的として胃内で有効成分が放出される急速放出性顆粒の割合が遅放性の顆粒と比べて大きい重量比、すなわち５１以上の重量比（上記約２０：８０〜約８０：２０重量比の範囲に含まれるものである）の配合について検討することは当業者が普通に行う範囲のことであって格別の創意を要するものではない。
　そして、そのような割合を採用したことによる効果にしても当業者の予測するところを著しく越えるものということはできない。
　　　
　請求人は、平成１８年９月１４日付けの回答書において、本願発明の方法により調製される製薬学的送出系は、急速放出性顆粒が主量を占めるのに対して、引用文献の実施例１７および２１においてはいずれも急速放出性顆粒が４６重量％、被覆球状顆粒が５６重量％であり、後者の遅放性の被覆球状顆粒が主量をなすものであって、急速放出性顆粒が主量をなす（顆粒の合計１００重量部あたり、約５１〜約８０重量部）製薬学的組成物については、具体的に何ら開示されていない旨の主張をするが、上述のとおり、引用文献には主量をなすべき成分を特に限定する記載は存在しないから、かかる主張は採用できない。
　　　　
６．　むすび
　したがって，本願発明は，引用文献に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから，特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　よって，結論のとおり審決する。