【手続補正書】
【提出日】平成31年1月28日(2019.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約３．０°２θにおいて特徴的ピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを特徴とし、結晶性の塩である、式（Ｉ）：
【化１４】
2018503650.tif 000001
の化合物のマロン酸塩。
【請求項２】
約３．０および５．２°２θにおいて特徴的ピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを特徴とする、請求項１に記載のマロン酸塩。
【請求項３】
約５．２、８．０、および１０．９°２θからなる群から選択される追加の特徴的ピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを特徴とする、請求項１に記載のマロン酸塩。
【請求項４】
約３．０、５．２、８．０、１０．９、１５．７、１８．４、２３．１、および２５．４においてＸＲＰＤ  ２θ反射（°）を含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを特徴とする、請求項１に記載のマロン酸塩。
【請求項５】
実質的に図７に示される通りのＸＲＰＤパターンを有する、式（Ｉ）：
【化１５】
2018503650.tif 000002
の化合物のマロン酸塩。
【請求項６】
約１５７３、１５０４、１４７５、１２５３、１０３３、および８８３ｃｍ−１における１または複数のピークを含む赤外分光法（ＩＲ）スペクトルを有する、形態Ａの請求項１に記載の結晶性４−（５−クロロ−２−イソプロピルアミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［１−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミドマロン酸塩。
【請求項７】
実質的に図８に示される通りのＩＲスペクトルを有する、形態Ａの請求項１に記載の結晶性４−（５−クロロ−２−イソプロピルアミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［１−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミドマロン酸塩。
【請求項８】
（ｉ）約３．０、５．２、８．０、および１０．９°２θにおける１または複数のピークを含むＸＲＰＤパターン；ならびに（ｉｉ）約１５７３、１５０４、１４７５、１２５３、１０３３、および８８３ｃｍ−１における１または複数のピークを含むＩＲスペクトルを有する、形態Ａの請求項１に記載の結晶性４−（５−クロロ−２−イソプロピルアミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［１−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミドマロン酸塩。
【請求項９】
約１４２．１℃の開始温度を有する吸熱を伴うＤＳＣサーモグラムを有する、形態Ａの請求項１に記載の結晶性４−（５−クロロ−２−イソプロピルアミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［１−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミドマロン酸塩。
【請求項１０】
実質的に図９に示される通りのＤＳＣサーモグラムを有する、形態Ａの請求項１に記載の結晶性４−（５−クロロ−２−イソプロピルアミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［１−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミドマロン酸塩。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の結晶性化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１２】
がんの処置を必要とする対象におけるがんを処置するための組成物であって、有効量の請求項１から１０のいずれか一項に記載の結晶性化合物を含み、前記組成物は、前記対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１３】
前記対象が、哺乳動物である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家畜からなる群から選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記対象に少なくとも１つの追加の抗がん剤がさらに投与されることを特徴とする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１７】
請求項１１に記載の医薬組成物であって、前記医薬組成物は、がんの処置を必要とする対象におけるがんを処置するためのものであり、前記対象に有効量の前記医薬組成物が投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１８】
前記対象が、哺乳動物である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家畜からなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記対象に少なくとも１つの追加の抗がん剤がさらに投与されることを特徴とする、請求項１７に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７７】
以下の項目が提供される。
（項目１）
結晶性の塩である、式（Ｉ）：
【化１２】
2018503650.tif 000003
の化合物のマロン酸塩。
（項目２）
約３．０°２θにおいて特徴的ピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを特徴とする、項目１に記載のマロン酸塩。
（項目３）
約３．０および５．２°２θにおいて特徴的ピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを特徴とする、項目１に記載のマロン酸塩。
（項目４）
約３．０、５．２、８．０、および１０．９°２θからなる群から選択される特徴的ピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを特徴とする、項目１に記載のマロン酸塩。
（項目５）
約３．０、５．２、８．０、１０．９、１５．７、１８．４、２３．１、および２５．４においてＸＲＰＤ  ２θ反射（°）を含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを特徴とする、項目１に記載のマロン酸塩。
（項目６）
実質的に図７に示される通りのＸＲＰＤパターンを有する、式（Ｉ）：
【化１３】
2018503650.tif 000004
の化合物のマロン酸塩。
（項目７）
約１５７３、１５０４、１４７５、１２５３、１０３３、および８８３ｃｍ−１における１または複数のピークを含む赤外分光法（ＩＲ）スペクトルを有する、形態Ａの項目１に記載の結晶性４−（５−クロロ−２−イソプロピルアミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［１−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミドマロン酸塩。
（項目８）
実質的に図８に示される通りのＩＲスペクトルを有する、形態Ａの項目１に記載の結晶性４−（５−クロロ−２−イソプロピルアミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［１−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミドマロン酸塩。
（項目９）
（ｉ）約３．０、５．２、８．０、および１０．９°２θにおける１または複数のピークを含むＸＲＰＤパターン；ならびに（ｉｉ）約１５７３、１５０４、１４７５、１２５３、１０３３、および８８３ｃｍ−１における１または複数のピークを含むＩＲスペクトルを有する、形態Ａの項目１に記載の結晶性４−（５−クロロ−２−イソプロピルアミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［１−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミドマロン酸塩。
（項目１０）
約１４２．１℃の開始温度を有する吸熱を伴うＤＳＣサーモグラムを有する、形態Ａの項目１に記載の結晶性４−（５−クロロ−２−イソプロピルアミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［１−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミドマロン酸塩。
（項目１１）
実質的に図９に示される通りのＤＳＣサーモグラムを有する、形態Ａの項目１に記載の結晶性４−（５−クロロ−２−イソプロピルアミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［１−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミドマロン酸塩。
（項目１２）
項目１から１１のいずれか一項に記載の結晶性化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
（項目１３）
がんの処置を必要とする対象におけるがんを処置する方法であって、前記対象に有効量の項目１から１１のいずれか一項に記載の結晶性化合物を投与するステップを含む方法。
（項目１４）
前記対象が、哺乳動物である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家畜からなる群から選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記対象に少なくとも１つの追加の抗がん剤を投与するステップをさらに含む、項目１３に記載の方法。
（項目１８）
がんの処置を必要とする対象におけるがんを処置する方法であって、前記対象に有効量の項目１２に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
（項目１９）
前記対象が、哺乳動物である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家畜からなる群から選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
前記対象に少なくとも１つの追加の抗がん剤を投与するステップをさらに含む、項目１８に記載の方法。
（項目２３）
形態Ａの結晶性４−（５−クロロ−２−イソプロピルアミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［１−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミドマロン酸塩を作製する方法であって、形態Ａの結晶性４−（５−クロロ−２−イソプロピルアミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［１−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミドマロン酸塩を形成するのに適する条件下で、マロン酸と４−（５−クロロ−２−イソプロピルアミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［１−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミドとを反応させるステップを含む方法。
（項目２４）
前記マロン酸と４−（５−クロロ−２−イソプロピルアミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［１−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミドとが、エタノールスラリー中で反応させられる、項目２３に記載の方法。
さらに、以下の項目が提供される。
（項目１Ａ）
約３．０°２θにおいて特徴的ピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを特徴とし、結晶性の塩である、式（Ｉ）：
【化１４】
2018503650.tif 000005
の化合物のマロン酸塩。
（項目３Ａ）
約３．０および５．２°２θにおいて特徴的ピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを特徴とする、項目１Ａに記載のマロン酸塩。
（項目４Ａ）
約５．２、８．０、および１０．９°２θからなる群から選択される追加の特徴的ピークを含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを特徴とする、項目１Ａに記載のマロン酸塩。
（項目５Ａ）
約３．０、５．２、８．０、１０．９、１５．７、１８．４、２３．１、および２５．４においてＸＲＰＤ  ２θ反射（°）を含む粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）パターンを特徴とする、項目１Ａに記載のマロン酸塩。
（項目６Ａ）
実質的に図７に示される通りのＸＲＰＤパターンを有する、式（Ｉ）：
【化１５】
2018503650.tif 000006
の化合物のマロン酸塩。
（項目７Ａ）
約１５７３、１５０４、１４７５、１２５３、１０３３、および８８３ｃｍ−１における１または複数のピークを含む赤外分光法（ＩＲ）スペクトルを有する、形態Ａの項目１Ａに記載の結晶性４−（５−クロロ−２−イソプロピルアミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［１−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミドマロン酸塩。
（項目８Ａ）
実質的に図８に示される通りのＩＲスペクトルを有する、形態Ａの項目１Ａに記載の結晶性４−（５−クロロ−２−イソプロピルアミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［１−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミドマロン酸塩。
（項目９Ａ）
（ｉ）約３．０、５．２、８．０、および１０．９°２θにおける１または複数のピークを含むＸＲＰＤパターン；ならびに（ｉｉ）約１５７３、１５０４、１４７５、１２５３、１０３３、および８８３ｃｍ−１における１または複数のピークを含むＩＲスペクトルを有する、形態Ａの項目１Ａに記載の結晶性４−（５−クロロ−２−イソプロピルアミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［１−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミドマロン酸塩。
（項目１０Ａ）
約１４２．１℃の開始温度を有する吸熱を伴うＤＳＣサーモグラムを有する、形態Ａの項目１Ａに記載の結晶性４−（５−クロロ−２−イソプロピルアミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［１−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミドマロン酸塩。
（項目１１Ａ）
実質的に図９に示される通りのＤＳＣサーモグラムを有する、形態Ａの項目１Ａに記載の結晶性４−（５−クロロ−２−イソプロピルアミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［１−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミドマロン酸塩。
（項目１２Ａ）
項目１Ａから１１Ａのいずれか一項に記載の結晶性化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
（項目１３Ａ）
がんの処置を必要とする対象におけるがんを処置する方法であって、前記対象に有効量の項目１Ａから１１Ａのいずれか一項に記載の結晶性化合物を投与するステップを含む方法。
（項目１４Ａ）
前記対象が、哺乳動物である、項目１３Ａに記載の方法。
（項目１５Ａ）
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家畜からなる群から選択される、項目１４Ａに記載の方法。
（項目１６Ａ）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目１４Ａに記載の方法。
（項目１７Ａ）
前記対象に少なくとも１つの追加の抗がん剤を投与するステップをさらに含む、項目１３Ａに記載の方法。
（項目１８Ａ）
がんの処置を必要とする対象におけるがんを処置する方法であって、前記対象に有効量の項目１２Ａに記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
（項目１９Ａ）
前記対象が、哺乳動物である、項目１８Ａに記載の方法。
（項目２０Ａ）
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家畜からなる群から選択される、項目１９Ａに記載の方法。
（項目２１Ａ）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目１９Ａに記載の方法。
（項目２２Ａ）
前記対象に少なくとも１つの追加の抗がん剤を投与するステップをさらに含む、項目１８Ａに記載の方法。