【手続補正書】
【提出日】平成31年4月23日(2019.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩａまたはＩｂによって示される化合物：
【化１】
2018520986.tif 000001
（ここで、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素、低級アルキル、ハロゲン、またはトリフルオロメチルであり、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれに独立して、水素、低級アルキル、ヒドロキシル−低級アルキル、フェニル、（フェニル）−低級アルキル、（ハロフェニル）−低級アルキル、（低級アルキル（フェニル））−低級アルキル、（低級アルコキシ（フェニル））−低級アルキル、（ナフチル）−低級アルキル、または（ピリジル）−低級アルキルであり、
それぞれのＲ５は、独立して、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、非置換または置換フェニル、低級アルキル−チオ、フェニル−低級アルキル−チオ、低級アルキル−スルホニル、フェニル−低級アルキル−スルホニル、ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ８、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ７Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ７Ｒ７、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ７Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ７Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎ（ＣＨＯＲ８）（ＣＨＯＲ８）ｎ−ＣＨ２ＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＯＲ８）（ＣＨＯＲ８）ｎ−ＣＨ２ＯＲ８、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−Ｒ８、−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−Ｒ８、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｚ）ｇ−Ｒ７、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−（Ｚ）ｇ−Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１０−ＣＨ２（ＣＨＯＲ８）（ＣＨＯＲ８）ｎ−ＣＨ２ＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０−ＣＨ２（ＣＨＯＲ８）（ＣＨＯＲ８）ｎ−ＣＨ２ＯＲ８、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ２Ｒ７、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ２Ｒ７、−ＯＳＯ３Ｈ、−Ｏ−グルクロニド、−Ｏ−グルコース、
【化２】
2018520986.tif 000002
−Ｌｉｎｋ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＡＰ、−Ｌｉｎｋ−（ＣＨ２）ｎ（ＣＨＯＲ８）（ＣＨＯＲ８）ｎ−ＣＡＰ、−Ｌｉｎｋ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＡＰ、−Ｌｉｎｋ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＡＰ、−Ｌｉｎｋ−（ＣＨ２）ｍ−（Ｚ）ｇ−ＣＡＰ、−Ｌｉｎｋ−（ＣＨ２）ｎ（Ｚ）ｇ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＡＰ、−Ｌｉｎｋ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１３−ＣＨ２（ＣＨＯＲ８）（ＣＨＯＲ８）ｎ−ＣＡＰ、−Ｌｉｎｋ−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨＯＲ８）ｍＣＨ２−ＮＲ１３−（Ｚ）ｇ−ＣＡＰ、−Ｌｉｎｋ−（ＣＨ２）ｎＮＲ１３−（ＣＨ２）ｍ（ＣＨＯＲ８）ｎＣＨ２ＮＲ１３−（Ｚ）ｇ−ＣＡＰ、−Ｌｉｎｋ−（ＣＨ２）ｍ−（Ｚ）ｇ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＡＰ、−Ｌｉｎｋ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＡＰ、−Ｌｉｎｋ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３−（ＣＨ２）ｍ−ＣＡＰ、−Ｌｉｎｋ−（ＣＨ２）ｎ−（Ｚ）ｇ−（ＣＨ２）ｍ−（Ｚ）ｇ−ＣＡＰ、または−Ｌｉｎｋ−Ｚｇ−（ＣＨ２）ｍ−Ｈｅｔ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＡＰであり、ただし、少なくとも１つのＲ５基が、少なくとも１つの塩基性窒素を含有することを条件とし、
それぞれのＲ７は、独立して、水素、低級アルキル、フェニル、置換フェニル、低級アルキルフェニル、または−ＣＨ２（ＣＨＯＲ８）ｍ−ＣＨ２ＯＲ８であり、
それぞれのＲ８は、独立して、水素、低級アルキル、低級アルキルフェニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、グルクロニド、２−テトラヒドロピラニル、または
【化３】
2018520986.tif 000003
であり、
それぞれのＲ９は、独立して、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮ（Ｒ１３）２、−ＳＯ２ＣＨ２Ｒ１３、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、
それぞれのＲ１０は、独立して、−Ｈ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、または−ＣＨ２−（ＣＨＯＨ）ｎ−ＣＨ２ＯＨであり、
それぞれのＺは、独立して、−（ＣＨＯＨ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨＮＲ７Ｒ１０）−、−（Ｃ＝ＮＲ１０）−、−ＮＲ１０−、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨＮＲ１３Ｒ１３）−、−（Ｃ＝ＮＲ１３）−、または−ＮＲ１３−であり、
それぞれのＲ１１は、独立して、水素、低級アルキル、フェニル低級アルキル、または置換フェニル低級アルキルであり、
それぞれのＲ１２は、独立して、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＣＨ２（ＣＨＯＨ）ｎ−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３であり、
それぞれのＲ１３は、独立して、水素、低級アルキル、フェニル、置換フェニル、または−ＣＨ２（ＣＨＯＲ８）ｍ−ＣＨ２ＯＲ８、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、−ＣＨ２−（ＣＨＯＨ）ｎ−ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ７Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ７Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｍ−（ＮＲ１１Ｒ１１Ｒ１１）＋、−（ＣＨ２）ｍ−（ＣＨＯＲ８）ｍ−（ＣＨ２）ｍＮＲ１１Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｍ−（ＣＨＯＲ８）ｍ−（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１０Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｍ−（ＣＨＯＲ８）ｍ−（ＣＨ２）ｍ−（ＮＲ１１Ｒ１１Ｒ１１）＋、または−（ＣＨ２）ｍ−（ＣＨＯＲ８）ｍ−（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｒ７であり、
それぞれのＲ１４は、独立して、水素、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、または天然の立体配置のアミノアシルであり、ただし、少なくとも１つのＲ１４が、Ｈ以外であることを条件とし、
それぞれのｇは、独立して、１〜６の整数であり、
それぞれのｍは、独立して、１〜７の整数であり、
それぞれのｎは、独立して、０〜７の整数であり、
それぞれの−Ｈｅｔ−は、独立して、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＣＯＮＲ７−、−Ｎ（Ｒ１３）−、−ＳＯ２ＮＲ１３−、−ＮＲ１３ＣＯ−、または−ＣＯＮＲ１３であり、
それぞれのＬｉｎｋは、独立して、−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３−、−ＮＲ１３−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｚ）ｇ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ７−、−ＳＯ２ＮＲ１０−、または−Ｈｅｔ−であり、
それぞれのＣＡＰは、独立して、
【化４】
2018520986.tif 000004
【化５】
2018520986.tif 000005
【化６】
2018520986.tif 000006
であり、
ただし、いずれかの−ＣＨＯＲ８−または−ＣＨ２ＯＲ８基が、互いに関して１，２−または１，３−に位置している場合、前記Ｒ８基は、任意選択で、一緒になって、環状一置換または二置換１，３−ジオキサンまたは１，３−ジオキソランを形成してもよい）
ならびにそのラセミ化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、多形体、偽多形体、および薬学的に許容される塩。
【請求項２】
粘膜表面の粘液を液化するための組成物であって、
当該組成物が請求項１に記載の有効量の化合物を含み、対象の粘膜表面に投与される、組成物。
【請求項３】
慢性気管支炎を処置するための、気管支拡張症を処置するための、嚢胞性線維症を処置するための、慢性閉塞性肺疾患を処置するための、喘息を処置するための、副鼻腔炎を処置するための、腟乾燥を処置するための、ドライアイを処置するための、眼球水分補給を促進するための、角膜の水分補給を促進するための、粘膜表面における粘液排除を促進するための、シェーグレン疾患を処置するための、末端腸閉塞症候群を処置するための、乾燥した皮膚を処置するための、食道炎を処置するための、口渇を処置するための、鼻の脱水症を処置するための、人工呼吸器誘発性の肺炎を処置するための、喘息を処置するための、原発性線毛ジスキネジアを処置するための、中耳炎を処置するための、診断目的のために痰を誘発するための、シスチン蓄積症を処置するための、気腫を処置するための、肺炎を処置するための、便秘を処置するための、慢性憩室炎を処置するための、および／または鼻副鼻腔炎を処置するための組成物であって、
当該組成物が請求項１に記載の有効量の化合物を含み、その必要がある対象に投与される、組成物。
【請求項４】
眼脂の存在によって特徴付けられる眼疾患を処置するための組成物であって、当該組成物が請求項１に記載の有効量の化合物を含み、その必要がある対象に投与され、
任意選択で、前記眼疾患が、眼瞼炎、アレルギー、結膜炎、角膜潰瘍、トラコーマ、先天性単純ヘルペス、角膜擦過傷、外反症、眼瞼障害、淋菌性結膜炎、ヘルペス性角膜炎、眼球炎、シェーグレン症候群、およびスティーヴンズ−ジョンソン症候群からなる群から選択される１つ以上の状態である、組成物。
【請求項５】
粘液線毛クリアランスおよび粘膜の水分補給の増加によって回復する疾患を処置するための組成物であって、当該組成物が請求項１に記載の有効量の化合物及び有効量の浸透圧調節物質を含み、粘液線毛クリアランスおよび粘膜の水分補給の増加を必要とする対象に投与され、
任意選択で、前記疾病が、慢性気管支炎、気管支拡張症、嚢胞性線維症、喘息、副鼻腔炎、腟乾燥、ドライアイ、シェーグレン疾患、末端腸閉塞症候群、乾燥した皮膚、食道炎、口渇（口内乾燥症）、鼻の脱水症、喘息、原発性線毛ジスキネジア、中耳炎、慢性閉塞性肺疾患、気腫、肺炎、憩室炎、鼻副鼻腔炎、および空気感染からなる群から選択される１つ以上の状態である、組成物。
【請求項６】
前記組成物が、
（ｉ）前記浸透圧調節物質の投与に先行して投与されるか、
（ｉｉ）前記浸透圧調節物質の投与と同時に投与されるか、あるいは
（ｉｉｉ）前記浸透圧調節物質の投与後に投与される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記浸透圧調節物質が、高張食塩水またはマンニトールであるか、あるいは吸い込まれる可能性のあるサイズの微粒子化された粒子として送達される塩化ナトリウムである、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が、鼻腔または肺の気道に製剤を送達することができるデバイスを使用して、エアロゾル化によって投与され、前記エアロゾルが、吸い込まれる可能性のあるサイズである、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
（ａ）請求項１に記載の化合物および（ｂ）浸透圧活性化合物を含む組成物。
【請求項１０】
痰を誘発するための組成物であって、当該組成物が請求項１に記載の化合物及び浸透圧調節物質を含み、粘液線毛クリアランスおよび粘膜の水分補給の増加を必要とする対象に投与される、組成物。
【請求項１１】
病原体によって引き起こされる疾患または状態に対する、予防的、曝露後の予防的、防止的、または治療的処置のための組成物であって、当該組成物が請求項１に記載の有効量の化合物を含み、粘液線毛クリアランスおよび粘膜の水分補給の増加を必要とする対象に投与され、
任意選択で、前記病原体が、炭疽菌またはペストである、組成物。
【請求項１２】
その必要があるヒトにおいて、放射性核種を含有する、吸い込まれる可能性のあるエアロゾルによって引き起こされる、呼吸器および／または他の身体の器官に対する決定的な健康への影響を予防する、緩和する、および／または処置するための組成物であって、当該組成物が有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含み、前記ヒトに投与される、組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容されるキャリヤを含む医薬組成物。
【請求項１４】
治療剤の粘液浸透を改善するための組成物であって、有効量の請求項１に記載の化合物および第２の治療剤を含み、
任意選択で、前記第２の治療剤が、浸透圧調節物質、ナトリウムチャネルブロッカー、分泌促進物質、気管支拡張薬、抗感染薬、抗炎症薬、または遺伝子キャリヤである、組成物。
【請求項１５】
粘膜の炎症を減少させるためか、または粘膜の酸素フリーラジカルを減少させるための組成物であって、当該組成物が請求項１に記載の有効量の化合物を含み、その必要がある対象に投与される、組成物。
【請求項１６】
式：
【化７】
2018520986.tif 000007
【化８】
2018520986.tif 000008
【化９】
2018520986.tif 000009
【化１０】
2018520986.tif 000010
【化１１】
2018520986.tif 000011
【化１２】
2018520986.tif 000012
【化１３】
2018520986.tif 000013
【化１４】
2018520986.tif 000014
【化１５】
2018520986.tif 000015
によって示される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、グルコン酸、クエン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、安息香酸、タンニン酸、パルミチン酸、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、ポリガラクツロン酸、マロン酸、スルホサリチル酸、グリコール酸、２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩、パモ酸、サリチル酸、ステアリン酸、フタル酸、マンデル酸、および乳酸からなる群から選択される無機酸または有機酸の酸付加塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
薬学的に許容されるキャリヤ、高張食塩水、および式：
【化１６】
2018520986.tif 000016
によって示される化合物
またはその薬学的に許容され得る塩を含有する組成物。