【手続補正書】
【提出日】平成31年4月5日(2019.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織傷害を有する個体において組織修復の少なくとも２つの事象を誘導するための、微量元素を含む組成物であって、該微量元素は、銅、鉄、亜鉛、及びセレニウムからなる群から選択され、該組成物は、傷害部位への直接注入または埋込剤を介した送達のために製剤化されていることを特徴とし、該組織修復の少なくとも２つの事象は、ａ）該傷害部位への骨髄間葉系幹細胞の移動を誘導すること、ｂ）該傷害部位において組織再生を誘導すること、ｃ）該傷害部位において損傷を逆転させること、およびｄ）該傷害部位において神経原線維細胞及び神経分泌細胞の微小環境の再構築のうちの任意の２つを含む、組成物。
【請求項２】
組織傷害を有する個体において組織修復の少なくとも２つの事象を誘導するための、微量元素を含む組成物であって、該組成物は、有効量の幹細胞または幹細胞の誘導因子と組み合わせて使用されることを特徴とし、該微量元素は、銅、鉄、亜鉛、及びセレニウムからなる群から選択され、該組成物は、傷害部位への送達のために製剤化されていることを特徴とし、該組織修復の少なくとも２つの事象は、ａ）該傷害部位への骨髄間葉系幹細胞の移動を誘導すること、ｂ）該傷害部位において組織再生を誘導すること、ｃ）該傷害部位において損傷を逆転させること、およびｄ）該傷害部位において神経原線維細胞及び神経分泌細胞の微小環境の再構築のうちの任意の２つを含む、組成物。
【請求項３】
前記組織は、心臓、肝臓、脳、又は骨格筋である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
脳組織傷害を有する個体の脳組織の組織修復を誘導するかまたは該個体の該脳組織の部位に向けて血管増殖を誘導するための、微量元素を含む組成物であって、該微量元素は、銅、鉄、亜鉛、及びセレニウムからなる群から選択され、該組成物は、傷害部位への送達のために製剤化されている、組成物。
【請求項５】
微小気泡による送達のために製剤化されていることを特徴とする、請求項２〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記微量元素を含む前記微小気泡は、静脈内投与のために製剤化され、前記微量元素は、前記傷害部位における前記微小気泡の部位特異的破裂によって放出される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記微小気泡の前記部位特異的破裂は、超音波によるものである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記傷害部位への直接的な投与のために製剤化されていることを特徴とする、請求項２〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
注入により送達されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
カテーテルを介して注入されることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物を含有する埋込剤によって送達されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記埋込剤は、前記組成物で被覆される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記埋込剤は、ステント、プレート、及び膜からなる群から選択される、請求項１１または１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記微量元素は、放出、注入、埋込の際に放出部位、注入部位または埋込部位に濃縮された状態で留まる、請求項６〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記個体は、損なわれた組織修復系を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記個体は、慢性組織傷害を有する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記個体は、急性組織傷害を有する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記個体は、少なくとも６０歳である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記個体は、幹細胞が欠乏している、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記微量元素は銅である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
有効量の幹細胞と組み合わせて使用されることを特徴とする、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
有効量の幹細胞の誘導因子と組み合わせて使用されることを特徴とする、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本明細書に記載されている方法に有用なキット及び製造品もまた提供される。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
組織傷害を有する個体において組織修復の少なくとも２つの事象を誘導する方法であって、有効量の微量元素を傷害部位に送達することを含む、方法。
（項目２）
前記組織修復の少なくとも１つの事象は、前記傷害部位への骨髄間葉系幹細胞の移動を誘導することを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記組織修復の少なくとも１つの事象は、前記傷害部位において幹細胞の分化を誘導することを含む、項目１又は２に記載の方法。
（項目４）
前記組織修復の少なくとも１つの事象は、前記傷害部位において組織再生を誘導することを含む、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記組織修復の少なくとも１つの事象は、組織再生を誘発するシグナル伝達分子を誘導することを含む、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記組織修復の少なくとも１つの事象は、前記傷害部位において損傷を逆転させることを含む、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記組織修復の少なくとも１つの事象は、前記傷害部位において神経原線維細胞及び神経分泌細胞の微小環境の再構築を含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
組織傷害を有する個体の組織の傷害部位への幹細胞の移動を誘導する方法であって、有効量の微量元素を該傷害部位に送達することを含む、方法。
（項目９）
組織傷害を有する個体において組織修復を誘導する方法であって、
ａ）有効量の微量元素を傷害部位に送達することと、
ｂ）有効量の幹細胞を該個体に投与することと、
を含む、方法。
（項目１０）
組織傷害を有する個体において組織修復を誘導する方法であって、有効量の微量元素及び有効量の幹細胞の誘導因子を傷害部位に送達することを含む、方法。
（項目１１）
前記個体は、損なわれた組織修復系を有する、項目１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
損なわれた組織修復系を有する個体において組織修復を誘導する方法であって、有効量の微量元素を傷害部位に送達することを含む、方法。
（項目１３）
損なわれた組織修復系を有する前記個体は、慢性組織傷害を有する個体である、項目１１又は１２に記載の方法。
（項目１４）
損なわれた組織修復系を有する前記個体は、少なくとも６０歳の個体である、項目１１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
損なわれた組織修復系を有する前記個体は、幹細胞が欠乏している個体である、項目１１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記微量元素は、銅、鉄、亜鉛、及びセレニウムからなる群から選択される、項目１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記微量元素は銅である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記微量元素は、微小気泡によって送達される、項目１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記微量元素を含む前記微小気泡は、静脈内投与され、前記微量元素は、前記傷害部位における前記微小気泡の部位特異的破裂によって放出される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記微小気泡の前記部位特異的破裂は、超音波によるものである、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記微量元素は、前記傷害部位への前記微量元素の直接的な投与によって送達される、項目１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記組織は、心臓、肝臓、脳、又は骨格筋である、項目１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
組織傷害を有する個体において組織修復を誘導する方法であって、有効量の微量元素を傷害部位に直接送達することを含む、方法。
（項目２４）
組織傷害を有する個体の傷害部位に向けて血管増殖を誘導する方法であって、有効量の微量元素を該傷害部位に直接送達することを含む、方法。
（項目２５）
前記微量元素は、注入により送達され、注入の際に注入部位に濃縮された状態で留まる、項目２３又は２４に記載の方法。
（項目２６）
前記注入は、カテーテルを介したものである、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記微量元素は、該微量元素を含有する埋込剤によって送達される、項目２３又は２４に記載の方法。
（項目２８）
前記埋込剤は、前記微量元素で被覆されている、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記埋込剤は、ステント、プレート、及び膜からなる群から選択される、項目２７又は２８に記載の方法。
（項目３０）
前記方法は、有効量の幹細胞を前記個体に投与することを更に含む、項目２３〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記方法は、有効量の幹細胞の誘導因子を前記個体に投与することを更に含む、項目２３〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記個体は、損なわれた組織修復系を有する、項目２３〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
損なわれた組織修復系を有する前記個体は、慢性組織傷害又は急性組織傷害を有する個体である、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
損なわれた組織修復系を有する前記個体は、少なくとも６０歳の個体である、項目３２又は３３に記載の方法。
（項目３５）
損なわれた組織修復系を有する前記個体は、幹細胞が欠乏している個体である、項目３２〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記微量元素は、銅、鉄、亜鉛、及びセレニウムからなる群から選択される、項目２３〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記微量元素は銅である、項目３０に記載の方法。
（項目３８）
前記組織は、心臓、肝臓、脳、又は骨格筋である、項目２３〜３７のいずれか一項に記載の方法。