【手続補正書】
【提出日】平成31年1月17日(2019.1.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(i)
(a) SEQ ID NO:20、27、33、75、77、79、155、156、157、158、159、160、161、162、163、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288もしくは289に示すアミノ酸配列を含む、重鎖相補性決定領域1（CDR-H1）、
SEQ ID NO:21、26、28、34、80、81、82、83、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、291、292、293、294、295、296、297、298、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317もしくは318に示すアミノ酸配列を含む、重鎖相補性決定領域2（CDR-H2）、および
SEQ ID NO:22、29、35、45、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71もしくは174に示すアミノ酸配列を含む、重鎖相補性決定領域3（CDR-H3）；または
(b) SEQ ID NO:8、10、13、15、17、19、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208もしくは209に示す重鎖可変（VH）配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3
を含む重鎖可変（VH）領域；ならびに
(ii)
(a) SEQ ID NO:23、30、36、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219もしくは220に示すアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1（CDR-L1）、
SEQ ID NO:24、31、37、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230もしくは231に示すアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2（CDR-L2）、および
SEQ ID NO:25、32、38、39、40、41、42、43、44、46、47、48、49、232もしくは233に示すアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3（CDR-L3）；または
(b) SEQ ID NO:14、16、18、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247もしくは248に示す軽鎖可変（VL）領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3
を含む軽鎖可変（VL）領域
を含む、抗受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1（ROR1）抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２】
SEQ ID NO:8、10、13、15、17、19、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208または209に示す重鎖可変（VH）領域アミノ酸配列に対して少なくとも90％の配列同一性を含むVH領域；および
SEQ ID NO:14、16、18、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247または248に示すVL領域アミノ酸配列に対して少なくとも90％の配列同一性を含むVL領域
を含む、抗受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項３】
VH領域が、SEQ ID NO:8、10、13、15、17、19、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208または209に示すVH領域アミノ酸配列に対して少なくとも90％の配列同一性を含み；かつ
VL領域が、SEQ ID NO:14、16、18、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247または248に示すVL領域アミノ酸配列に対して少なくとも90％の配列同一性を含む、
請求項1記載の抗ROR1抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項４】
重鎖相補性決定領域1（CDR-H1）、CDR-H2、およびCDR-H3を含む重鎖可変（VH）領域、ならびに軽鎖相補性決定領域1（CDR-L1）、CDR-L2、およびCDR-L3を含む軽鎖可変（VL）領域を含み、
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:20、21、および22の配列を含み、CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:23、24、および25の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:20、26、および22の配列を含み、CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:23、24、および25の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:27、28、および29の配列を含み、CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:218、229、および39の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:27、28、および29の配列を含み、CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:30、31、および32の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:27、28、および29の配列を含み、CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:216、227、および40の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:33、34、および35の配列を含み、CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:217、228、および41の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:33、34、および35の配列を含み、CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:212、223、および42の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:33、34、および35の配列を含み、CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:36、37、および38の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:27、28、および29の配列を含み、CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:219、230、および43の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:33、34、および35の配列を含み、CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:215、226、および44の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:27、164および45の配列を含み、CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:220、231、および46の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:155、34、および35の配列を含み、CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:213、224、および47の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:33、34、および35の配列を含み、CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:211、222、および48の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:33、318、および35の配列を含み、CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:210、221および49の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:33、318、および35の配列を含み、CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:210、221および233の配列を含む、
請求項1〜3のいずれか一項記載の抗ROR1抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項５】
VH領域が、SEQ ID NO:8、10、13、15、17、19、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208または209に示すアミノ酸の配列を含み；かつ
VL領域が、SEQ ID NO:14、16、18、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247または248に示すアミノ酸配列を含む、
請求項1〜4のいずれか一項記載の抗ROR1抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項６】
それぞれSEQ ID NO:19および18に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域；
それぞれSEQ ID NO:17および18に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域；
それぞれSEQ ID NO:15および16に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域；または
それぞれSEQ ID NO:13および14に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域；
それぞれSEQ ID NO:182および242に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域；
それぞれSEQ ID NO:182および246に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域；
それぞれSEQ ID NO:182および247に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域；
それぞれSEQ ID NO:185および248に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域；
それぞれSEQ ID NO:186および248に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域；
それぞれSEQ ID NO:175および234に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域；
それぞれSEQ ID NO:175および235に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域；
それぞれSEQ ID NO:176および236に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域；
それぞれSEQ ID NO:176および237に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域；
それぞれSEQ ID NO:177および238に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域；
それぞれSEQ ID NO:179および240に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域；
それぞれSEQ ID NO:180および241に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域；
それぞれSEQ ID NO:181および241に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域；
それぞれSEQ ID NO:183および243に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域；
それぞれSEQ ID NO:183および244に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域；
それぞれSEQ ID NO:184および243に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域；
それぞれSEQ ID NO:184および244に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域；
それぞれSEQ ID NO:183および245に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域；
それぞれSEQ ID NO:184および245に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域；または
それぞれSEQ ID NO:178および239に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域
を含む、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗ROR1抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項７】
VH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:19および18に示すアミノ酸配列を含む；
VH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:17および18に示すアミノ酸配列を含む；
VH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:15および16に示すアミノ酸配列を含む；または
VH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:13および14に示すアミノ酸配列を含む；
VH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:182および242に示すアミノ酸配列を含む；
VH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:182および246に示すアミノ酸配列を含む；
VH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:182および247に示すアミノ酸配列を含む；
VH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:185および248に示すアミノ酸配列を含む；
VH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:186および248に示すアミノ酸配列を含む；
VH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:175および234に示すアミノ酸配列を含む；
VH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:175および235に示すアミノ酸配列を含む；
VH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:176および236に示すアミノ酸配列を含む；
VH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:176および237に示すアミノ酸配列を含む；
VH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:177および238に示すアミノ酸配列を含む；
VH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:179および240に示すアミノ酸配列を含む；
VH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:180および241に示すアミノ酸配列を含む；
VH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:181および241に示すアミノ酸配列を含む；
VH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:183および243に示すアミノ酸配列を含む；
VH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:183および244に示すアミノ酸配列を含む；
VH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:184および243に示すアミノ酸配列を含む；
VH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:184および244に示すアミノ酸配列を含む；
VH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:183および245に示すアミノ酸配列を含む；
VH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:184および245に示すアミノ酸配列を含む；または
VH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:178および239に示すアミノ酸配列を含む、
請求項1〜6のいずれか一項記載の抗ROR1抗体またはフラグメント。
【請求項８】
SEQ ID NO:8、10、13、15、17、19、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208または209に示す重鎖可変（VH）領域アミノ酸配列に対して少なくとも90％の配列同一性を含むVH領域
を含む、抗受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1（ROR1）抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項９】
(a) SEQ ID NO:20、27、33、75、77、79、155、156、157、158、159、160、161、162、163、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288もしくは289に示すアミノ酸配列を含む、重鎖相補性決定領域1（CDR-H1）、
SEQ ID NO:21、26、28、34、80、81、82、83、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、291、292、293、294、295、296、297、298、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317もしくは318に示すアミノ酸配列を含む、CDR-H2、および/または
SEQ ID NO:22、29、35、45、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71もしくは174に示すアミノ酸配列を含む、CDR-H3
を含むVH領域；あるいは
(b) SEQ ID NO:8、10、13、15、17、19、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208もしくは209に示す重鎖可変（VH）配列内に含まれるCDR-H1、 CDR-H2、およびCDR-H3
を含む、抗受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1（ROR1）抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１０】
SEQ ID NO:8、10、179、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208または209に示す重鎖可変（VH）領域アミノ酸配列に対して少なくとも90％の配列同一性を含むVH領域
を含む、請求項8または9記載の抗ROR1抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１１】
重鎖相補性決定領域1（CDR-H1）、CDR-H2、およびCDR-H3を含む重鎖可変（VH）領域を含み、
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:27、28、および29の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:33、34、および35の配列を含むか；または
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:33、34、および52の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:33、34、および55の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:33、34、および53の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:33、34、および56の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:33、34、および61の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:33、34、および59の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:33、171、および60の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:162、170、および50の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:162、170、および51の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:161、169、および54の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:159、167、および57の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:160、168、および58の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:158、166、および62の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:27、164および68の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:27、164および64の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:27、164および66の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:156、34、および35の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:158、166および63の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:158、166および65の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:157、165および67の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:163、173および69の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:163、173および174の配列を含むか；
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:160、172および71の配列を含むか；または
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:33、34および70の配列を含む、
請求項8〜10のいずれか一項記載の抗ROR1抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１２】
VH領域が、SEQ ID NO:8、10、179、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208または209に示すアミノ酸の配列を含む、請求項8〜11のいずれか一項記載の抗ROR1抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１３】
軽鎖可変（VL）領域を含まず、CDR-L1、CDR-L2、および/もしくはCDR-L3を含まず、かつ/またはVH領域だけを含む単一ドメイン抗体（sdAb）である、請求項8〜12のいずれか一項記載の抗ROR1抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１４】
VH領域だけを含むsdAbである、請求項8〜13のいずれか一項記載の抗ROR1抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１５】
軽鎖可変（VL）領域をさらに含む、請求項8〜14のいずれか一項記載の抗ROR1抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１６】
ROR1タンパク質に特異的に結合する、請求項1〜15のいずれか一項記載の抗ROR1抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１７】
ROR1タンパク質がヒトROR1タンパク質である、請求項16記載の抗ROR1抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１８】
ROR1タンパク質がマウスROR1タンパク質である、請求項16記載の抗ROR1抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１９】
(a) ヒトROR1タンパク質に対して、対応する形態の抗ROR1抗体R12、またはR12のscFvフラグメントであってもよいその抗原結合性フラグメントの、該ROR1タンパク質に対する結合アフィニティーと、少なくとも同じまたは実質的に同じ高さである結合アフィニティーを有する；
(b) 抗ROR1抗体R12、またはR12のscFvフラグメントであってもよいその抗原結合性フラグメントによって特異的に結合されるエピトープと同じエピトープまたはオーバーラップするヒトROR1タンパク質のエピトープに対して特異的に結合する；
(c) ヒトROR1タンパク質への結合に関して、抗ROR1抗体R12、またはR12のscFvフラグメントであってもよいその抗原結合性フラグメントと競合する；
(d) ヒトROR1タンパク質への、抗ROR1抗体R12、またはR12のscFvフラグメントであってもよいその抗原結合性フラグメントの結合を、80％超もしくは約80％超、または90％超もしくは約90％超、阻害する；または
(e) 抗ROR1抗体R12、またはR12のscFvフラグメントであってもよいその抗原結合性フラグメントによって特異的に結合されるエピトープとオーバーラップするヒトROR1タンパク質のエピトープに結合し、かつマウスROR1に結合する、
請求項1〜18のいずれか一項記載の抗ROR1抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項２０】
ヒトROR1タンパク質がSEQ ID NO:103に示すアミノ酸配列を含む、請求項16、17、および19のいずれか一項記載の抗ROR1抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項２１】
ROR1タンパク質の細胞外部分内のエピトープに結合し；かつ/または
ROR1タンパク質のfzドメインまたはIgドメイン内の残基を含むROR1タンパク質のエピトープに結合する；あるいは
エピトープがROR1タンパク質のfzドメイン内の残基およびROR1タンパク質のIgドメイン内の残基を含む、
請求項1〜20のいずれか一項記載の抗ROR1抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項２２】
IgドメインがSEQ ID NO:103に示すアミノ酸配列の残基13〜118を含み；かつ/またはfzドメインがSEQ ID NO:103に示すアミノ酸配列の残基136〜270を含む、請求項21記載の抗ROR1抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項２３】
ヒト抗体またはヒトフラグメントである、請求項1〜22のいずれか一項記載の抗ROR1抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項２４】
組換え体である；または
モノクローナルである、請求項1〜23のいずれか一項記載の抗体またはフラグメント。
【請求項２５】
一本鎖フラグメントである、請求項1〜24のいずれか一項記載の抗ROR1抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項２６】
フラグメントがscFvを含む、請求項25記載の抗ROR1抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項２７】
scFvが、SEQ ID NO:2、4、6、12、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267もしくは268に示すアミノ酸配列、またはSEQ ID NO:2、4、6、12、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267もしくは268に示すアミノ酸配列に対して少なくとも90％の配列同一性を呈するアミノ酸の配列を含む、請求項26記載の抗ROR1抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項２８】
請求項1〜27のいずれか一項記載の抗体またはフラグメント
を含む、一本鎖細胞表面タンパク質。
【請求項２９】
請求項1〜28のいずれか一項記載の抗ROR1抗体または抗原結合性フラグメントと
異種分子または異種部分と
を含む、コンジュゲート。
【請求項３０】
請求項1〜28のいずれか一項記載の抗体またはフラグメントを含む細胞外部分と
細胞内シグナリングドメインと
を含む、キメラ抗原受容体（CAR）。
【請求項３１】
抗体またはフラグメントがVH sdAb、scFvを含み、細胞内シグナリングドメインがITAMを含み、
細胞外ドメインと細胞内シグナリングドメインとを連結する膜貫通ドメインをさらに含む、請求項30記載のキメラ抗原受容体。
【請求項３２】
細胞内シグナリングドメインがCD3-ゼータ（CD3ζ）鎖のゼータ鎖のシグナリングドメインを含む、請求項30または31記載のキメラ抗原受容体。
【請求項３３】
T細胞共刺激分子の細胞内シグナリングドメインをさらに含む、請求項30〜32のいずれか一項記載のキメラ抗原受容体。
【請求項３４】
T細胞共刺激分子がCD28および41BBからなる群より選択される、請求項33のキメラ抗原受容体。
【請求項３５】
請求項1〜28のいずれか一項記載の抗ROR1抗体もしくはその抗原結合性フラグメント、請求項29記載のコンジュゲート、または請求項30〜34のいずれか一項記載のキメラ抗原受容体
をコードする、核酸。
【請求項３６】
請求項1〜28のいずれか一項記載の抗ROR1抗体もしくは抗原結合性フラグメントを含む受容体、請求項29記載のコンジュゲート、または請求項30〜34のいずれか一項記載のキメラ抗原受容体
を発現する、工学的に改変された細胞。
【請求項３７】
T細胞である、請求項36記載の工学的に改変された細胞。
【請求項３８】
請求項1〜28のいずれか一項記載の抗ROR1抗体もしくはその抗原結合性フラグメント、請求項29記載のコンジュゲート、請求項30〜34のいずれか一項記載のCAR、または請求項36もしくは37記載の細胞
を含む、組成物。
【請求項３９】
薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項38記載の組成物。
【請求項４０】
ROR1と関連する疾患または障害を処置するための医薬を製造するための、請求項38または請求項39記載の組成物の使用。
【請求項４１】
疾患または障害がROR1発現がんである、請求項40記載の使用のための組成物。
【請求項４２】
ROR1発現がんが、B細胞白血病、リンパ腫、B細胞慢性リンパ球性白血病（CLL）、AML、急性骨髄性白血病（AML）、急性リンパ球性白血病（ALL）、バーキットリンパ腫、マントル細胞リンパ腫（MCL）、非小細胞肺がん（NSCLC）、神経芽細胞腫、腎細胞癌、大腸がん、直腸結腸がん、乳がん、扁平上皮細胞がん、黒色腫、骨髄腫、胃がん、脳がん、肺がん、膵がん、子宮頸がん、卵巣がん、肝がん、膀胱がん、前立腺がん、精巣がん、甲状腺がん、子宮がん、副腎がんおよび頭頸部がんからなる群より選択される、請求項41記載の使用のための組成物または使用。