【手続補正書】
【提出日】平成30年12月14日(2018.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式I:
式I:
Xaa7-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Xaa12-Thr-Ser-Asp-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Phe-Ile-Xaa30-Xaa31-Leu-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37-Xaa38-Xaa39
[式中、
Xaa7は、L-ヒスチジン、(S)-2-ヒドロキシ-3-(1H-イミダゾール-4-イル)-プロピオン酸、D-ヒスチジン、デアミノ-ヒスチジン、ホモヒスチジン、Nα-アセチル-ヒスチジン、Nα-ホルミル-ヒスチジン、Nα-メチル-ヒスチジン、3-ピリジルアラニン、2-ピリジルアラニン、又は4-ピリジルアラニンであり;
Xaa8は、Ala、Gly、Ser、Aib、(1-アミノシクロプロピル)カルボン酸、又は(1-アミノシクロブチル)カルボン酸であり;
Xaa12は、Phe又はLeuであり;
Xaa16は、Val又はLeuであり;
Xaa18は、Ser、Val、Arg、又はLeuであり;
Xaa19は、Tyr又はGlnであり;
Xaa20は、Leu又はMetであり;
Xaa22は、Gly又はGluであり;
Xaa23は、Gln、Glu、又はArgであり;
Xaa25は、Ala又はValであり;
Xaa26は、Argであり;
Xaa27は、Glu又はLeuであり;
Xaa30は、Ala、Glu、又はArgであり;
Xaa31は、Trp又はHisであり;
Xaa33は、Valであり;
Xaa34は、Lys、Arg、His、Asn、又はGlnであり;
Xaa35は、Lys、Gly、又はAlaであり;
Xaa36は、Lys、Arg、又はGlyであり;
Xaa37は、Gly、Pro、又はLysであり;
Xaa38は、Lys若しくはGlyであるか、又は存在せず;
Xaa39は、Lysであるか、又は存在しない]
のGLP-1類似体の誘導体であって、Xaa34、Xaa35、Xaa36、Xaa37、Xaa38、及びXaa39の少なくとも１つはLysであり; 
前記誘導体は、Xaa34、Xaa35、Xaa36、Xaa37、Xaa38、又はXaa39のLys残基に付加されている側鎖を含み、該側鎖は:
(i) Chem. 11:
【化１】
2018505859.tif 000001
[式中、qは0〜5の範囲の整数であり、wは0〜5の範囲の整数であり、
但し、wが0の場合は、qは1〜5の範囲の整数であり、qが0の場合は、wは1〜5の範囲の整数である]
の分岐リンカー；及び
(ii) Chem. 12:
【化２】
2018505859.tif 000002
の第一の及び第二のプロトラクターを含み、
前記分岐リンカーは、
a) その-CO端において、Xaa34、Xaa35、Xaa36、Xaa37、Xaa38、又はXaa39のLys残基のイプシロンアミノ基に、プレリンカーを介して、及び
b) その2つの-NH端の各々において、第一の及び第二のプロトラクターの各々の-CO端に、それぞれ、第一の及び第二のポストリンカーをそれぞれ介して、
接続されており;
前記プレリンカー、第一のポストリンカー、及び第二のポストリンカーの各々が、-CO基及び-NH基を含む;
誘導体、又はその医薬的に許容される塩、アミド、若しくはエステル。
【請求項２】
前記GLP-1類似体が、GLP-1(7-37)（配列番号1）の配列と比較して最大で10個のアミノ酸の変化を有する、請求項１に記載の誘導体。
【請求項３】
前記プレリンカーが、少なくとも1つのChem. 1:
【化３】
2018505859.tif 000003
[式中、kは1〜19の範囲の整数であり、nは1〜5の範囲の整数である]
のリンカー要素1;及び/又は
少なくとも1つのChem. 2b:
【化４】
2018505859.tif 000004
[式中、mは0〜5の範囲の整数であり、sは0〜5の範囲の整数であり、但し、mが0の場合は、sは1〜5の範囲の整数であり、sが0の場合は、mは1〜5の範囲の整数である]
のリンカー要素2を含む、請求項１又は２に記載の誘導体。
【請求項４】
前記第一の及び第二のポストリンカーの各々が、Chem. 3:
【化５】
2018505859.tif 000005
のリンカー要素3、及び/又は
Chem. 4:
【化６】
2018505859.tif 000006
のリンカー要素4を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項５】
前記第一の及び第二のポストリンカーの各々が、少なくとも1つのChem. 1:
【化７】
2018505859.tif 000007
[式中、kは1〜19の範囲の整数であり、nは1〜5の範囲の整数である]
のリンカー要素1を場合により含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項６】
Chem. 2bが、Chem. 2c:
【化８】
2018505859.tif 000008
によって表される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項７】
Chem. 21、Chem. 22、Chem. 23、Chem. 24、Chem. 25、Chem. 26、Chem. 27、Chem. 28、Chem. 29、Chem. 30、Chem. 31、Chem. 32、Chem. 33、Chem. 34、Chem. 35、Chem. 36、Chem. 37、Chem. 38、Chem. 39、Chem. 40、Chem. 41、及びChem. 42から選択される、GLP-1誘導体、又はその医薬的に許容される塩、アミド、若しくはエステル。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の誘導体と、医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項９】
医薬として使用するための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の誘導体。
【請求項１０】
(i)全ての形態の糖尿病の予防及び/若しくは治療、並びに/又はHbA1Cの低減、
(ii)糖尿病疾患の進行の遅延若しくは予防、耐糖能障害(IGT)からインスリン要求性2型糖尿病への進行の遅延、インスリン耐性の遅延若しくは予防、及び/又はインスリン非要求性2型糖尿病からインスリン要求性2型糖尿病への進行の遅延、
(iii)β-細胞機能の向上、
(iv)認知障害及び/又は神経変性障害の予防及び/又は治療、
(v)摂食障害の予防及び/若しくは治療;むちゃ食い障害、神経性大食症、及び/若しくは抗精神病薬若しくはステロイドの投与によって誘発された肥満の治療若しくは予防;胃運動性の低減;胃排出の遅延;身体的運動性の増加;並びに/又は肥満に対する併存症の予防及び/若しくは治療;
(vi)糖尿病性合併症の予防及び/又は治療、
(vii)脂質パラメータの改善、
(viii)心臓血管疾患の予防及び/若しくは治療;並びに/又は血圧の低下、
(ix)胃腸疾患及び/又は炎症の予防及び/又は治療、
(x)重症疾患の予防及び/又は治療、
(xi)多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)の予防及び/又は治療、
(xii)脳疾患の予防及び/又は治療、
(xiii)睡眠時無呼吸の予防及び/又は治療、並びに/或いは
(xiv)乱用の予防及び/又は治療
における使用のための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の誘導体又は類似体。
【請求項１１】
(i)高血糖症、2型糖尿病、耐糖能障害、1型糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、MODY(若年発症成人型糖尿病)、妊娠糖尿病の予防及び/又は治療、
(ii)2型糖尿病の進行の遅延又は予防、
(iii)β-細胞アポトーシスの減少、β-細胞機能及び/若しくはβ-細胞量の増加、並びに/又はβ-細胞に対するグルコース感受性の回復,
(iv)アルツハイマー病、パーキンソン病、及び/又は多発性硬化症の予防及び/又は治療、
(v)食物摂取量を減らすこと、体重を減らすこと、食欲を抑制すること、満腹感を誘起することによる、摂食障害の予防及び/若しくは治療;肥満の予防及び/若しくは治療;並びに/又は骨関節炎及び/若しくは尿失禁の予防及び/若しくは治療、
(vi)血管障害;神経障害、末梢神経障害;腎障害;及び/又は網膜障害の予防及び/又は治療、
(vii)脂質異常症の予防及び/又は治療、総血清脂質の低下;HDLの増加;小粒子高密度LDLの低下;VLDLの低下;トリグリセリドの低下;コレステロールの低下;ヒトにおけるリポタンパク質a(Lp(a))の血漿濃度の低下;インビトロ及び/又はインビボでのアポリポタンパク質a(apo(a))の発生の阻害、
(viii)X症候群、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、冠状動脈心疾患、再潅流損傷、卒中、脳虚血、早期心臓疾患若しくは早期心臓血管疾患、左室肥大、冠状動脈疾患、高血圧、本態性高血圧症、急性高血圧性緊急症、心筋障害、心不全、運動不耐性、急性及び/若しくは慢性心不全、不整脈、心律動異常、失神、狭心症、心臓バイパス及び/若しくはステント再閉塞、間欠性跛行(閉塞性動脈硬化症)、拡張機能障害、及び/若しくは収縮機能障害の予防及び/若しくは治療;並びに/又は収縮期血圧の低下、
(ix)炎症性腸疾患、短小腸症候群、若しくはクローン病若しくは大腸炎;消化不良、及び/若しくは胃潰瘍;並びに/又は乾癬、乾癬性関節炎、リウマチ性関節炎、及び/若しくは全身性エリテマトーデスの予防及び/又は治療、
(x)重症患者、重症疾患ポリ腎症(CIPNP)患者、及び/若しくは潜在的CIPNP患者の治療;重症疾患若しくはCIPNPの発症の予防;患者における全身性炎症応答症候群(SIRS)の予防、治療、及び/若しくは治癒;患者が入院中に菌血症、敗血症、及び/若しくは敗血症性ショックに罹患する可能性の予防若しくは軽減;並びに/又は集中治療室の急性疾患患者における血糖、インスリンバランス、及び任意選択で代謝の安定化、
(xii)脳虚血、脳出血、及び/又は外傷性脳損傷の予防及び/又は治療、並びに/或いは
(xiv)アルコール乱用及び/又は薬物乱用の予防及び/又は治療
における使用のための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の誘導体又は類似体。
【請求項１２】
(i)全ての形態の糖尿病の予防及び/若しくは治療、並びに/又はHbA1Cの低減、
(ii)糖尿病疾患の進行の遅延若しくは予防、耐糖能障害(IGT)からインスリン要求性2型糖尿病への進行の遅延、インスリン耐性の遅延若しくは予防、及び/又はインスリン非要求性2型糖尿病からインスリン要求性2型糖尿病への進行の遅延、
(iii)β-細胞機能の向上、
(iv)認知障害及び/又は神経変性障害の予防及び/又は治療、
(v)摂食障害の予防及び/若しくは治療;むちゃ食い障害、神経性大食症、及び/若しくは抗精神病薬若しくはステロイドの投与によって誘発された肥満の治療若しくは予防;胃運動性の低減;胃排出の遅延;身体的運動性の増加;並びに/又は肥満に対する併存症の予防及び/若しくは治療、
(vi)糖尿病性合併症の予防及び/又は治療、
(vii)脂質パラメータの改善、
(viii)心臓血管疾患の予防及び/若しくは治療;並びに/又は血圧の低下、
(ix)胃腸疾患及び/又は炎症の予防及び/又は治療、
(x)重症疾患の予防及び/又は治療、
(xi)多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)の予防及び/又は治療、
(xii)脳疾患の予防及び/又は治療、
(xiii)睡眠時無呼吸の予防及び/又は治療、並びに/或いは
(xiv)乱用の予防及び/又は治療
のための医薬の製造における、請求項１〜７のいずれか一項に記載の誘導体の使用。
【請求項１３】
(i)高血糖症、2型糖尿病、耐糖能障害、1型糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、MODY(若年発症成人型糖尿病)、妊娠糖尿病の予防及び/又は治療、
(ii)2型糖尿病の進行の遅延又は予防、
(iii)β-細胞アポトーシスの減少、β-細胞機能及び/若しくはβ-細胞量の増加、並びに/又はβ-細胞に対するグルコース感受性の回復,
(iv)アルツハイマー病、パーキンソン病、及び/又は多発性硬化症の予防及び/又は治療、
(v)食物摂取量を減らすこと、体重を減らすこと、食欲を抑制すること、満腹感を誘起することによる、摂食障害の予防及び/若しくは治療;肥満の予防及び/若しくは治療;並びに/又は骨関節炎及び/若しくは尿失禁の予防及び/若しくは治療、
(vi)血管障害;神経障害、末梢神経障害;腎障害;及び/又は網膜障害の予防及び/又は治療、
(vii)脂質異常症の予防及び/又は治療、総血清脂質の低下;HDLの増加;小粒子高密度LDLの低下;VLDLの低下;トリグリセリドの低下;コレステロールの低下;ヒトにおけるリポタンパク質a(Lp(a))の血漿濃度の低下;インビトロ及び/又はインビボでのアポリポタンパク質a(apo(a))の発生の阻害、
(viii)X症候群、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、冠状動脈心疾患、再潅流損傷、卒中、脳虚血、早期心臓疾患若しくは早期心臓血管疾患、左室肥大、冠状動脈疾患、高血圧、本態性高血圧症、急性高血圧性緊急症、心筋障害、心不全、運動不耐性、急性及び/若しくは慢性心不全、不整脈、心律動異常、失神、狭心症、心臓バイパス及び/若しくはステント再閉塞、間欠性跛行(閉塞性動脈硬化症)、拡張機能障害、及び/若しくは収縮機能障害の予防及び/若しくは治療;並びに/又は収縮期血圧の低下、
(ix)炎症性腸疾患、短小腸症候群、若しくはクローン病若しくは大腸炎;消化不良、及び/若しくは胃潰瘍;並びに/又は乾癬、乾癬性関節炎、リウマチ性関節炎、及び/若しくは全身性エリテマトーデスの予防及び/又は治療、
(x)重症患者、重症疾患ポリ腎症(CIPNP)患者、及び/若しくは潜在的CIPNP患者の治療;重症疾患若しくはCIPNPの発症の予防;患者における全身性炎症応答症候群(SIRS)の予防、治療、及び/若しくは治癒;患者が入院中に菌血症、敗血症、及び/若しくは敗血症性ショックに罹患する可能性の予防若しくは軽減;並びに/又は集中治療室の急性疾患患者における血糖、インスリンバランス、及び任意選択で代謝の安定化、
(xii)脳虚血、脳出血、及び/又は外傷性脳損傷の予防及び/又は治療、並びに/或いは
(xiv)アルコール乱用及び/又は薬物乱用の予防及び/又は治療
のための医薬の製造における、請求項１〜７のいずれか一項に記載の誘導体の使用。
【請求項１４】
(i)全ての形態の糖尿病の予防及び/若しくは治療、並びに/又はHbA1Cの低減、
(ii)糖尿病疾患の進行の遅延若しくは予防、耐糖能障害(IGT)からインスリン要求性2型糖尿病への進行の遅延、インスリン耐性の遅延若しくは予防、及び/又はインスリン非要求性2型糖尿病からインスリン要求性2型糖尿病への進行の遅延、
(iii)β-細胞機能の向上、
(iv)認知障害及び/又は神経変性障害の予防及び/又は治療、
(v)摂食障害の予防及び/若しくは治療;むちゃ食い障害、神経性大食症、及び/若しくは抗精神病薬若しくはステロイドの投与によって誘発された肥満の治療若しくは予防;胃運動性の低減;胃排出の遅延;身体的運動性の増加;並びに/又は肥満に対する併存症の予防及び/若しくは治療、
(vi)糖尿病性合併症の予防及び/又は治療、
(vii)脂質パラメータの改善、
(viii)心臓血管疾患の予防及び/若しくは治療;並びに/又は血圧の低下、
(ix)胃腸疾患及び/又は炎症の予防及び/又は治療、
(x)重症疾患の予防及び/又は治療、
(xi)多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)の予防及び/又は治療、
(xii)脳疾患の予防及び/又は治療、
(xiii)睡眠時無呼吸の予防及び/又は治療、並びに/或いは
(xiv)乱用の予防及び/又は治療
のための、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
(i)高血糖症、2型糖尿病、耐糖能障害、1型糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、MODY(若年発症成人型糖尿病)、妊娠糖尿病の予防及び/又は治療、
(ii)2型糖尿病の進行の遅延又は予防、
(iii)β-細胞アポトーシスの減少、β-細胞機能及び/若しくはβ-細胞量の増加、並びに/又はβ-細胞に対するグルコース感受性の回復,
(iv)アルツハイマー病、パーキンソン病、及び/又は多発性硬化症の予防及び/又は治療、
(v)食物摂取量を減らすこと、体重を減らすこと、食欲を抑制すること、満腹感を誘起することによる、摂食障害の予防及び/若しくは治療;肥満の予防及び/若しくは治療;並びに/又は骨関節炎及び/若しくは尿失禁の予防及び/若しくは治療、
(vi)血管障害;神経障害、末梢神経障害;腎障害;及び/又は網膜障害の予防及び/又は治療、
(vii)脂質異常症の予防及び/又は治療、総血清脂質の低下;HDLの増加;小粒子高密度LDLの低下;VLDLの低下;トリグリセリドの低下;コレステロールの低下;ヒトにおけるリポタンパク質a(Lp(a))の血漿濃度の低下;インビトロ及び/又はインビボでのアポリポタンパク質a(apo(a))の発生の阻害、
(viii)X症候群、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、冠状動脈心疾患、再潅流損傷、卒中、脳虚血、早期心臓疾患若しくは早期心臓血管疾患、左室肥大、冠状動脈疾患、高血圧、本態性高血圧症、急性高血圧性緊急症、心筋障害、心不全、運動不耐性、急性及び/若しくは慢性心不全、不整脈、心律動異常、失神、狭心症、心臓バイパス及び/若しくはステント再閉塞、間欠性跛行(閉塞性動脈硬化症)、拡張機能障害、及び/若しくは収縮機能障害の予防及び/若しくは治療;並びに/又は収縮期血圧の低下、
(ix)炎症性腸疾患、短小腸症候群、若しくはクローン病若しくは大腸炎;消化不良、及び/若しくは胃潰瘍;並びに/又は乾癬、乾癬性関節炎、リウマチ性関節炎、及び/若しくは全身性エリテマトーデスの予防及び/又は治療、
(x)重症患者、重症疾患ポリ腎症(CIPNP)患者、及び/若しくは潜在的CIPNP患者の治療;重症疾患若しくはCIPNPの発症の予防;患者における全身性炎症応答症候群(SIRS)の予防、治療、及び/若しくは治癒;患者が入院中に菌血症、敗血症、及び/若しくは敗血症性ショックに罹患する可能性の予防若しくは軽減;並びに/又は集中治療室の急性疾患患者における血糖、インスリンバランス、及び任意選択で代謝の安定化、
(xii)脳虚血、脳出血、及び/又は外傷性脳損傷の予防及び/又は治療、並びに/或いは
(xiv)アルコール乱用及び/又は薬物乱用の予防及び/又は治療
のための、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
式II:
【化９】
2018505859.tif 000009
[式中、
qは0〜5の範囲の整数であり、
wは0〜5の範囲の整数であり、
但し、wが0の場合は、qは1〜5の範囲の整数であり、qが0の場合は、wは1〜5の範囲の整数であり; 
R1は-OH又は適切な活性化基であり；
R2は-COOH又は-COOHの適切な保護基であり；並びに
プレリンカー、第一のポストリンカー、及び第二のポストリンカーの各々は、-CO基及び-NH基を含む] 
の化合物、又はその医薬的に許容される塩、アミド、若しくはエステル。
【請求項１７】
GLP-1(7-37)（配列番号1）と比較して、以下の変化：(7Imp, 8Aib, 22E, 26R, 34R, 38G)、(7Imp, 8Aib, 22E, 26R, 34R, 39K)、(7Imp, 8Aib, 22E, 26R, 34R, 38G, 39K)、又は(8Aib, 22E, 26R, 34R, 35K)を含む、GLP-1類似体、又はその医薬的に許容される塩、アミド、若しくはエステル。
【請求項１８】
配列番号3、配列番号5、配列番号6、及び配列番号9から選択されるGLP-1類似体、又はその医薬的に許容される塩、アミド、若しくはエステル。