【手続補正書】
【提出日】平成31年1月25日(2019.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
粘膜表面または上皮表面上への適用時に、ポリマーの臨界ゲル化濃度未満の濃度にあるゲル形成性ポリマーであって、前記ポリマーは、等張条件および室温と体温との間の温度の下での、前記ポリマーの臨界ゲル化濃度またはそれ超の濃度で、水が該製剤から吸収されると、濃度が増加し、それによって、前記表面上にゲルを形成する、ゲル形成性ポリマー、ならびに
前記ポリマーの低張製剤を形成するための１つまたは複数の賦形剤、ならびに
治療剤、予防剤または診断剤
を含む、障壁としての、および／または治療剤、予防剤、診断剤もしくは栄養補助剤の粘膜表面または上皮表面への送達における使用のための水性ポリマー製剤。
【請求項２】
前記ゲル形成性ポリマーが、前記ポリマーの前記臨界ゲル化濃度超の濃度で存在し、これが適用される前記表面上にゲルが形成される、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記ゲル形成性ポリマーが熱感受性ゲル形成性ポリマーである、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
前記熱感受性ゲル形成性ポリマーが、３０℃未満の臨界溶液温度を有する、請求項３に記載の製剤。
【請求項５】
前記ポリマーがポロクサマー（ｐｏｌａｘｍｅｒ）である、請求項１に記載の製剤。
【請求項６】
前記賦形剤と組み合わされる前記ポリマーが、前記粘膜表面または上皮表面上でデポまたは障壁ゲルを形成し、ここで、前記粘膜表面または上皮表面が、口腔、咽頭、食道、肺、眼、耳、鼻、頬、舌、膣、子宮頸部、尿生殖器、消化器、肛門直腸および皮膚の表面からなる群から選択される、請求項１に記載の製剤。
【請求項７】
前記粘膜表面または上皮表面が膣表面であり、予防効果が、避妊、性行為感染疾患に対する保護、または異常な増殖の処置である、請求項６に記載の製剤。
【請求項８】
治療剤を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項９】
前記ゲル形成性ポリマーが、少なくとも２４時間の期間にわたって、前記粘膜表面または上皮表面において前記治療剤、予防剤または診断剤を放出するゲルを形成する、請求項８に記載の製剤。
【請求項１０】
前記ゲル形成性ポリマーが、１２％超と２４％未満との間の、約１３，０００Ｄａの平均分子量および約８０％でのポリオキシエチレンの重量％を有するポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレントリブロックポリマーである、請求項１に記載の製剤。
【請求項１１】
前記ゲル形成性ポリマーが、１０％と１８％との間のポロクサマー４０７である、請求項１に記載の製剤。
【請求項１２】
前記ゲル形成性ポリマーが、前記粘膜表面または上皮表面上で均一なゲル層を形成する、請求項１に記載の製剤。
【請求項１３】
前記ゲル形成性ポリマーが、前記粘膜表面または上皮表面上において刺激の顕著な兆候を引き起こさないゲルを形成する、請求項１に記載の製剤。
【請求項１４】
乾燥粉末、ゲルまたは液体の形態のポリマーから調製される、請求項１に記載の製剤。
【請求項１５】
前記製剤が、単一または複数の投薬単位で提供される、請求項１に記載の製剤。
【請求項１６】
前記製剤が、それを必要とする粘膜表面または上皮表面の部位に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の製剤。
【請求項１７】
前記製剤の投与を必要とする部位への投与時の、前記製剤における前記ポリマーの濃度が、前記ポリマーの臨界ゲル化濃度未満である、請求項１６に記載の製剤。
【請求項１８】
前記製剤が、等張条件および室温と体温との間の温度の下でポリマーの臨界ゲル化濃度未満のポリマー濃度で投与されることを特徴とする、請求項１６に記載の製剤。
【請求項１９】
治療剤、予防剤、診断剤または栄養補助剤を含む、前記治療剤、予防剤、診断剤または栄養補助剤の送達のための、請求項１６に記載の製剤。
【請求項２０】
前記製剤が、前記ポリマーの臨界ゲル化濃度未満の濃度で前記部位に適用され、水が前記部位において吸収され、前記ポリマーの濃度を増加させて障壁を形成することを特徴とする、請求項１６に記載の製剤。
【請求項２１】
前記異常な増殖が、がんまたは子宮内膜症である、請求項７に記載の製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
これらの研究は、特に、粘膜上皮上でのヒドロゲルデポまたは障壁コーティングによる薬物送達のための、これらの低張ポリマー性ゲル製剤の利点を実証している。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
等張条件および室温と体温との間の温度（２５〜３７℃）の下での、ポリマーの臨界ゲル化濃度（ＣＧＣ）またはそれ超の濃度にあるゲル形成性ポリマー、ならびに
前記ポリマーの低張製剤を形成するための賦形剤
を含む、障壁としての、および／または治療剤、予防剤、診断剤もしくは栄養補助剤の送達における使用のための製剤。
（項目２）
前記ゲル形成性ポリマーが、前記ポリマーの最小ゲル化濃度（ＭＧＣ）超の濃度で存在する、項目１に記載の製剤。
（項目３）
前記ゲル形成性ポリマーが熱感受性ゲル形成性ポリマーである、項目１から２のいずれか１項に記載の製剤。
（項目４）
前記熱感受性ゲル形成性ポリマーが、３０℃未満、好ましくは２１℃未満の下部臨界溶液温度を有する、項目３に記載の製剤。
（項目５）
前記ポリマーがポロクサマー（ｐｏｌａｘｍｅｒ）である、項目１から４のいずれか１項に記載の製剤。
（項目６）
賦形剤と組み合わされる前記ポリマーが、口腔、咽頭、食道、肺、眼、耳、鼻、頬、舌、膣、子宮頸部、尿生殖器、消化器、肛門直腸および皮膚の表面からなる群から選択される粘膜表面または上皮表面上でデポまたは障壁ゲルを形成する、項目１から５のいずれか１項に記載の製剤。
（項目７）
前記上皮表面が膣表面であり、予防効果が、避妊、性行為感染疾患に対する保護、またはがんもしくは子宮内膜症などの異常な増殖の処置である、項目６に記載の製剤。
（項目８）
低張溶液が、治療剤、予防剤または診断剤をさらに含む、項目１から７のいずれか１項に記載の製剤。
（項目９）
前記ゲルが、少なくとも２４時間の期間にわたって、前記上皮表面において前記治療剤、予防剤または診断剤を放出する、項目８に記載の製剤。
（項目１０）
前記ゲル形成性ポリマーが、水性賦形剤中、１２％超と２４％未満との間のＦ９８である、項目１から９のいずれか１項に記載の製剤。
（項目１１）
前記ゲル形成性ポリマーが、１０％と１８％との間のＦ１２７である、項目１から９のいずれか１項に記載の製剤。
（項目１２）
前記ゲルが、前記上皮表面上で均一な層を形成する、項目１から１１のいずれか１項に記載の製剤。
（項目１３）
前記ゲルが、前記上皮表面上において刺激の顕著な兆候を引き起こさない、項目１から１２のいずれか１項に記載の製剤。
（項目１４）
乾燥粉末、ゲルまたは液体の形態の、項目１から１３のいずれかに記載の製剤。
（項目１５）
ポリマー製剤が、単一または複数の投薬単位での投与で提供される、項目１から１４のいずれか１項に記載の製剤。
（項目１６）
項目１から１５のいずれかに記載の製剤を、それを必要とする部位に投与するステップを含む、粘膜表面または上皮表面に薬剤を投与するための方法。
（項目１７）
前記製剤が、等張条件および室温と体温との間の温度（２５〜３７℃）の下でポリマーの臨界ゲル化濃度（ＣＧＣ）またはそれ超で投与される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記製剤が、等張条件および室温と体温との間の温度（２５〜３７℃）の下でポリマーの臨界ゲル化濃度（ＣＧＣ）未満で投与される、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
治療剤、予防剤、診断剤または栄養補助剤の送達のための、項目１６から１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
障壁の形成のための、項目１６から１９のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
ＩＩ．低張ゲル形成性組成物
ヒドロゲル形成性ポリマー、好ましくはポロクサマーの低張製剤が、上皮組織、特に粘膜コーティングを有する上皮組織への、治療剤、診断剤、予防剤または他の薬剤の、粘液を介した増強された送達のために開発された。ポリマーは、それらの通常の臨界ゲル化濃度（ＣＧＣ）またはそれよりも低い濃度で投与される。そのＣＧＣにおいて膣または結腸直腸中に投与されたポロクサマーゲルは、管腔においてゲルの「プラグ」を形成する。対照的に、ＣＧＣ未満の低張性に投与されたポロクサマー溶液からの流体は、上皮表面によって吸収され、ポロクサマーを粘液ゲル中に引き込みかつ上皮に対して引き寄せ、それによって、上皮細胞への薬剤の送達を増強および促進する。ポロクサマーが濃縮されると、これは粘液と混合する。内因性ムチン糖ポリマーは、ゲル化に必要なゲル化剤の濃度、および得られたゲル／ムチン混合物の孔構造を含む、低張ゲル化剤のゲル化特性に影響を与える。膣および結腸直腸適用後に、低張ゲル化ビヒクルは、ヒダを含む上皮をコーティングする。例は、ＣＧＣにおいて投与されたゲル化剤の場合と同様の、膣管腔の中央部において形成されたゲルのボーラスと比較して、低張ゲル化剤中で投与されたモデル薬物のより長い膣保持を実証している。