【手続補正書】
【提出日】平成31年1月23日(2019.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化７６】
2018505169.tif 000001
（式中、
Ｘは、−Ｃ（Ｒ５）２−、−（Ｃ（Ｒ５）２）２−、−（Ｃ（Ｒ５）２）３−、または−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｒ５）２−であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、Ｒ１の任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルは、１つまたは複数のＲａ１基で任意選択的に置換され；Ｒ１の任意のカルボシクリルまたはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲａ２基で任意選択的に置換され；
Ｒ２は水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ３は水素またはＣ１〜６アルキルであり；
各々のＲ４は、水素、ハロゲン、およびメチルからなる群から独立して選択され；
各々のＲ５は、水素、ハロゲン、およびメチルからなる群から独立して選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ１であり；
Ｒ７は、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロシクリル、−ＯＲｃ１、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ２）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃ２、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｃ２であり、Ｒ７の任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルは、１つまたは複数のＲｃ３基で任意選択的に置換され、Ｒ７の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲｃ４基で任意選択的に置換され；
Ｒ８は、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロシクリル、−ＯＲｄ１、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ２）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ２、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｄ２であり、Ｒ８の任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルは、１つまたは複数のＲｄ３基で任意選択的に置換され、Ｒ８の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲｄ４基で任意選択的に置換され；
Ｒ９は、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロシクリル、−ＯＲｅ１、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ２）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ２、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｅ２であり、Ｒ９の任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルは、１つまたは複数のＲｅ３基で任意選択的に置換され、Ｒ９の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲｅ４基で任意選択的に置換され；
Ｒ１０は、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロシクリル、−ＯＲｆ１、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｆ２）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｆ２、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｆ２であり、Ｒ１０の任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルは、１つまたは複数のＲｆ３基で任意選択的に置換され、Ｒ１０の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲｆ４基で任意選択的に置換され；
各々のＲａ１は、独立して、ハロ、オキソ、−Ｎ（Ｒａ３）２、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、Ｒａ１の任意のカルボシクリルまたはヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒａ３）２、−ＯＲａ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、−ＮＲａ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、−Ｃ１〜６アルキルフェニル、および−Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ３からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され、前記−Ｃ１〜６アルキルフェニルは、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒａ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒａ３からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲａ２は、独立して、ハロ、−Ｎ（Ｒａ３）２、またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒａ２の任意のＣ１〜６アルキルは、１つまたは複数の−Ｎ（Ｒａ３）２で任意選択的に置換され；
各々のＲａ３は、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ１〜６アルキルフェニルであり；
Ｒｂ１は、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ１〜６アルキルフェニルであり；
Ｒｃ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはヘテロシクリルであり、Ｒｃ１の任意のアルキルは、１つまたは複数の、ハロまたはフェニルで任意選択的に置換され、Ｒｃ１の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数の、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルで任意選択的に置換され；
各々のＲｃ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、およびＣ２〜６アルキニルからなる群から独立して選択されるか、または、２つのＲｃ２基が、それらが結合する窒素とともに、３〜７員ヘテロシクリルを形成し；
各々のＲｃ３は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃ２およびハロからなる群から独立して選択され；
各々のＲｃ４は、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルからなる群から独立して選択され、Ｒｃ４の任意のＣ１〜６アルキルは、Ｃ１〜６アルキル、ハロ、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃ２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
Ｒｄ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはヘテロシクリルであり、Ｒｄ１の任意のアルキルは、１つまたは複数の、ハロまたはフェニルで任意選択的に置換され、Ｒｄ１の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数の、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルで任意選択的に置換され；
各々のＲｄ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、およびＣ２〜６アルキニルからなる群から独立して選択されるか、または、２つのＲｄ２基が、それらが結合する窒素とともに、３〜７員ヘテロシクリルを形成し；
各々のＲｄ３は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ２およびハロからなる群から独立して選択され；
各々のＲｄ４は、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルからなる群から独立して選択され、Ｒｄ４の任意のＣ１〜６アルキルは、Ｃ１〜６アルキル、ハロ、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
Ｒｅ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはヘテロシクリルであり、Ｒｅ１の任意のアルキルは、１つまたは複数の、ハロまたはフェニルで任意選択的に置換され、Ｒｅ１の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数の、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルで任意選択的に置換され；
各々のＲｅ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、およびＣ２〜６アルキニルからなる群から独立して選択されるか、または、２つのＲｅ２基が、それらが結合する窒素とともに、３〜７員ヘテロシクリルを形成し；
各々のＲｅ３は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ２およびハロからなる群から独立して選択され；
各々のＲｅ４は、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルからなる群から独立して選択され、Ｒｅ４の任意のＣ１〜６アルキルは、Ｃ１〜６アルキル、ハロ、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
Ｒｆ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはヘテロシクリルであり、Ｒｆ１の任意のアルキルは、１つまたは複数の、ハロまたはフェニルで任意選択的に置換され、Ｒｆ１の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数の、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルで任意選択的に置換され；
各々のＲｆ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、およびＣ２〜６アルキニルからなる群から独立して選択されるか、または、２つのＲｆ２基が、それらが結合する窒素とともに、３〜７員ヘテロシクリルを形成し；
各々のＲｆ３は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｆ２およびハロからなる群から独立して選択され；
各々のＲｆ４は、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルからなる群から独立して選択され、Ｒｆ４の任意のＣ１〜６アルキルは、Ｃ１〜６アルキル、ハロ、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｆ２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換される）の化合物またはその塩であって、
但し、前記化合物が、
３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，１’−ナフタレン］−２−アミン；
４’−メチル−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，１’−ナフタレン］−２−アミン；
７’−メトキシ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，１’−ナフタレン］−２−アミン；
４’，４’−ジメチル−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，１’−ナフタレン］−２−アミン；
６’−メトキシ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，１’−ナフタレン］−２−アミン；
２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−インデン］−２−アミン；
５’−フルオロ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−インデン］−２−アミン；
６’−メチル−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−インデン］−２−アミン；
４’−フルオロ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−インデン］−２−アミン；
５’−クロロ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−インデン］−２−アミン；
５’−ブロモ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−インデン］−２−アミン；
６’−メトキシ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−インデン］−２−アミン；もしくは
６，７，８，９−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［７］アンヌレン−５，１’−シクロプロパン］−２’−アミン；または
その塩
のいずれでもないことを条件とする、化合物またはその塩。
【請求項２】
各々のＲ４は水素である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｘは、−Ｃ（Ｒ５）２−、−（Ｃ（Ｒ５）２）２−、または−（Ｃ（Ｒ５）２）３−である、請求項１または２に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１または２に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
前記式Ｉの化合物が、式Ｉａ：
【化７７】
2018505169.tif 000002
（式中、ｎは、１、２、または３である）の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
前記式Ｉの化合物が、式Ｉｃ、Ｉｄ、またはＩｅ：
【化７８】
2018505169.tif 000003
の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
Ｒ３は、水素またはＣ１〜４アルキルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
Ｒ３は、水素またはメチルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
Ｒ３は水素である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
前記式Ｉの化合物が、式Ｉｂ：
【化７９】
2018505169.tif 000004
（式中、ｎは、１、２、または３である）の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】
Ｘはまたは−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｒ５）２−である、請求項１または２に記載の化合物またはその塩。
【請求項１２】
各々のＲ５は水素である、請求項１、２、または１１のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項１３】
Ｒ７は、水素またはハロである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項１４】
Ｒ７は、水素またはクロロである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項１５】
Ｒ８は、水素、ハロ、ヘテロアリール、−ＯＲｄ１、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ２）２、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｄ２であり、Ｒ８の任意のヘテロアリールは、１つまたは複数のＲｄ４基で任意選択的に置換される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項１６】
Ｒｄ１はＣ１〜６アルキルであり、Ｒｄ１の任意のアルキルは、フェニルで任意選択的に置換される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項１７】
各々のＲｄ２は、水素およびＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択されるか、または、２つのＲｄ２基が、それらが結合する窒素とともに、３〜７員ヘテロシクリルを形成する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項１８】
各々のＲｄ４は、独立して、Ｃ１〜６アルキルである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項１９】
Ｒ８は、
【化８０】
2018505169.tif 000005
である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項２０】
Ｒ９は、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ヘテロアリール、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ２）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ２、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｅ２であり、Ｒ９の任意のＣ１〜６アルキルは、１つまたは複数のＲｅ３基で任意選択的に置換され、Ｒ９の任意のヘテロアリールは、１つまたは複数のＲｅ４基で任意選択的に置換される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項２１】
各々のＲｅ２は、水素およびＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項２２】
各々のＲｅ４は、独立して、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒｅ４の任意のＣ１〜６アルキルは、Ｃ１〜６アルキル、ハロ、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項２３】
Ｒ９は、
【化８１】
2018505169.tif 000006
である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項２４】
Ｒ１０は、水素または−ＯＲｆ１である、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項２５】
Ｒｆ１はヘテロシクリルであり、Ｒｆ１の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数の−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルで任意選択的に置換される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項２６】
Ｒ１０は、
【化８２】
2018505169.tif 000007
である、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項２７】
Ｒ２は水素である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項２８】
前記式Ｉの化合物が、式Ｉｆ：
【化８３】
2018505169.tif 000008
の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項２９】
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、Ｒ１の任意のＣ１〜６アルキルは、１つまたは複数のＲａ１基で任意選択的に置換され；Ｒ１の任意のカルボシクリルまたはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲａ２基で任意選択的に置換される、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項３０】
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、Ｒ１の任意のＣ１〜６アルキルは、１つまたは複数のＲａ１基で任意選択的に置換され；Ｒ１の任意のカルボシクリルまたはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲａ２基で任意選択的に置換される、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項３１】
各々のＲａ１は、独立して、オキソ、−Ｎ（Ｒａ３）２、カルボシクリル、アリール、またはヘテロシクリルであり、Ｒａ１の任意のカルボシクリル、アリール、またはヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒａ３）２、−ＯＲａ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、−Ｃ１〜６アルキルフェニル、および−Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ３からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され、前記−Ｃ１〜６アルキルフェニルは、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒａ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒａ３からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換される、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項３２】
各々のＲａ２は、独立して、−Ｎ（Ｒａ３）２またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒａ２の任意のＣ１〜６アルキルは、１つまたは複数の−Ｎ（Ｒａ３）２で任意選択的に置換される、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項３３】
各々のＲａ３は水素である、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項３４】
Ｒ１は、水素、
【化８４】
2018505169.tif 000009
【化８５】
2018505169.tif 000010
である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項３５】
Ｒ１は、
【化８６】
2018505169.tif 000011
【化８７】
2018505169.tif 000012
である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項３６】
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ水素である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物またはその塩。
【請求項３７】
前記式Ｉの化合物が、式Ｉｇ：
【化８８】
2018505169.tif 000013
の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３８】
【化８９】
2018505169.tif 000014
【化９０】
2018505169.tif 000015
である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３９】
【化９１】
2018505169.tif 000016
【化９２】
2018505169.tif 000017
【化９３】
2018505169.tif 000018
【化９４】
2018505169.tif 000019
【化９５】
2018505169.tif 000020
である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項４０】
請求項１〜３９のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩および薬学的に許容され得る担体を含む薬学的組成物。
【請求項４１】
式Ｉ：
【化９６】
2018505169.tif 000021
（式中、
Ｘは、−Ｃ（Ｒ５）２−、−（Ｃ（Ｒ５）２）２−、−（Ｃ（Ｒ５）２）３−、または−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｒ５）２−であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、Ｒ１の任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルは、１つまたは複数のＲａ１基で任意選択的に置換され；Ｒ１の任意のカルボシクリルまたはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲａ２基で任意選択的に置換され；
Ｒ２は水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ３は水素またはＣ１〜６アルキルであり；
各々のＲ４は、水素、ハロゲン、およびメチルからなる群から独立して選択され；
各々のＲ５は、水素、ハロゲン、およびメチルからなる群から独立して選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ１であり；
Ｒ７は、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロシクリル、−ＯＲｃ１、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ２）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃ２、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｃ２であり、Ｒ７の任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルは、１つまたは複数のＲｃ３基で任意選択的に置換され、Ｒ７の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲｃ４基で任意選択的に置換され；
Ｒ８は、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロシクリル、−ＯＲｄ１、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ２）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ２、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｄ２であり、Ｒ８の任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルは、１つまたは複数のＲｄ３基で任意選択的に置換され、Ｒ８の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲｄ４基で任意選択的に置換され；
Ｒ９は、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロシクリル、−ＯＲｅ１、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ２）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ２、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｅ２であり、Ｒ９の任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルは、１つまたは複数のＲｅ３基で任意選択的に置換され、Ｒ９の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲｅ４基で任意選択的に置換され；
Ｒ１０は、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロシクリル、−ＯＲｆ１、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｆ２）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｆ２、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｆ２であり、Ｒ１０の任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルは、１つまたは複数のＲｆ３基で任意選択的に置換され、Ｒ１０の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲｆ４基で任意選択的に置換され；
各々のＲａ１は、独立して、ハロ、オキソ、−Ｎ（Ｒａ３）２、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、Ｒａ１の任意のカルボシクリルまたはヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒａ３）２、−ＯＲａ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、−ＮＲａ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、−Ｃ１〜６アルキルフェニル、および−Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ３からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され、前記−Ｃ１〜６アルキルフェニルは、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒａ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒａ３からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲａ２は、独立して、ハロ、−Ｎ（Ｒａ３）２、またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒａ２の任意のＣ１〜６アルキルは、１つまたは複数の−Ｎ（Ｒａ３）２で任意選択的に置換され；
各々のＲａ３は、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ１〜６アルキルフェニルであり；
Ｒｂ１は、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ１〜６アルキルフェニルであり；
Ｒｃ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはヘテロシクリルであり、Ｒｃ１の任意のアルキルは、１つまたは複数の、ハロまたはフェニルで任意選択的に置換され、Ｒｃ１の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数の、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルで任意選択的に置換され；
各々のＲｃ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、およびＣ２〜６アルキニルからなる群から独立して選択されるか、または、２つのＲｃ２基が、それらが結合する窒素とともに、３〜７員ヘテロシクリルを形成し；
各々のＲｃ３は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃ２およびハロからなる群から独立して選択され；
各々のＲｃ４は、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルからなる群から独立して選択され、Ｒｃ４の任意のＣ１〜６アルキルは、Ｃ１〜６アルキル、ハロ、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃ２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
Ｒｄ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはヘテロシクリルであり、Ｒｄ１の任意のアルキルは、１つまたは複数の、ハロまたはフェニルで任意選択的に置換され、Ｒｄ１の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数の、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルで任意選択的に置換され；
各々のＲｄ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、およびＣ２〜６アルキニルからなる群から独立して選択されるか、または、２つのＲｄ２基が、それらが結合する窒素とともに、３〜７員ヘテロシクリルを形成し；
各々のＲｄ３は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ２およびハロからなる群から独立して選択され；
各々のＲｄ４は、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルからなる群から独立して選択され、Ｒｄ４の任意のＣ１〜６アルキルは、Ｃ１〜６アルキル、ハロ、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
Ｒｅ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはヘテロシクリルであり、Ｒｅ１の任意のアルキルは、１つまたは複数の、ハロまたはフェニルで任意選択的に置換され、Ｒｅ１の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数の、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルで任意選択的に置換され；
各々のＲｅ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、およびＣ２〜６アルキニルからなる群から独立して選択されるか、または、２つのＲｅ２基が、それらが結合する窒素とともに、３〜７員ヘテロシクリルを形成し；
各々のＲｅ３は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ２およびハロからなる群から独立して選択され；
各々のＲｅ４は、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルからなる群から独立して選択され、Ｒｅ４の任意のＣ１〜６アルキルは、Ｃ１〜６アルキル、ハロ、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
Ｒｆ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはヘテロシクリルであり、Ｒｆ１の任意のアルキルは、１つまたは複数の、ハロまたはフェニルで任意選択的に置換され、Ｒｆ１の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数の、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルで任意選択的に置換され；
各々のＲｆ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、およびＣ２〜６アルキニルからなる群から独立して選択されるか、または、２つのＲｆ２基が、それらが結合する窒素とともに、３〜７員ヘテロシクリルを形成し；
各々のＲｆ３は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｆ２およびハロからなる群から独立して選択され；
各々のＲｆ４は、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルからなる群から独立して選択され、Ｒｆ４の任意のＣ１〜６アルキルは、Ｃ１〜６アルキル、ハロ、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｆ２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換される）の化合物もしくはその塩またはその薬学的に許容され得る塩および薬学的に許容され得る担体を含む薬学的組成物。
【請求項４２】
前記式Ｉの化合物またはその塩が、請求項２〜３９のいずれか１項に記載の化合物またはその塩である、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
動物におけるがんを処置するための、請求項１〜３９または請求項４１〜４２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその塩を含む、組成物。
【請求項４４】
動物におけるＬＳＤ１媒介障害を処置するための、請求項１〜３９または請求項４１〜４２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその塩を含む、組成物。
【請求項４５】
医薬療法における使用のための、請求項１〜３９または請求項４１〜４２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその塩を含む組成物。
【請求項４６】
がんの予防的処置または治療的処置のための、請求項１〜３９または請求項４１〜４２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその塩を含む組成物。
【請求項４７】
動物におけるがんを処置するための医薬を調製するための、請求項１〜３９または請求項４１〜４２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその塩の使用。
【請求項４８】
ＬＳＤ１媒介障害の予防的処置または治療的処置のための、請求項１〜３９または請求項４１〜４２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその塩を含む組成物。
【請求項４９】
動物におけるＬＳＤ１媒介障害を処置するための医薬を調製するための、請求項１〜３９または請求項４１〜４２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその塩の使用。
【請求項５０】
動物における細胞毒性剤を含むがん処置の有効性を増大させるための、請求項１〜３９または請求項４１〜４２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその塩を含む、組成物。
【請求項５１】
前記組成物が、前記細胞毒性剤と組み合わせて前記動物に投与されることを特徴とする、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
動物における細胞毒性剤に対するがん耐性の発生を遅延または防止するための、請求項１〜３９または請求項４１〜４２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその塩を含む、組成物。
【請求項５３】
動物におけるがん治療に対する応答の持続時間を延長させるための、請求項１〜３９または請求項４１〜４２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその塩を含む組成物であって、前記式Ｉの化合物を投与したときの前記がん治療に対する応答の前記持続時間が、前記式Ｉの化合物の投与がない前記がん治療に対する応答の前記持続時間を超えて延長される、組成物。
【請求項５４】
個体におけるがんを処置するための組合せ物であって、（ａ）請求項１〜３９または請求項４１〜４２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその塩および（ｂ）細胞毒性剤を含む、組合せ物。
【請求項５５】
前記細胞毒性剤が、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質製剤、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼＩインヒビター、ホルモンおよびホルモンアナログ、シグナル伝達経路インヒビター、非受容体チロシンキナーゼ血管形成インヒビター、免疫治療剤、アポトーシス促進剤、ＬＤＨ−Ａのインヒビター、脂肪酸生合成のインヒビター、細胞周期シグナル伝達インヒビター、ＨＤＡＣインヒビター、プロテアソームインヒビター、およびがん代謝のインヒビターから選択される、請求項５４に記載の組合せ物。
【請求項５６】
前記細胞毒性剤がタキサンである、請求項５４に記載の組合せ物。
【請求項５７】
前記タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである、請求項５６に記載の組合せ物。
【請求項５８】
前記細胞毒性剤が白金製剤である、請求項５４に記載の組合せ物。
【請求項５９】
前記細胞毒性剤がＥＧＦＲのアンタゴニストである、請求項５４に記載の組合せ物。
【請求項６０】
前記ＥＧＦＲのアンタゴニストがＮ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミンまたはその薬学的に許容され得る塩である、請求項５９に記載の組合せ物。
【請求項６１】
前記細胞毒性剤がＲＡＦインヒビターである、請求項５４に記載の組合せ物。
【請求項６２】
前記ＲＡＦインヒビターがＢＲＡＦインヒビターまたはＣＲＡＦインヒビターである、請求項６１に記載の組合せ物。
【請求項６３】
前記ＲＡＦインヒビターがベムラフェニブである、請求項６１に記載の組合せ物。
【請求項６４】
前記細胞毒性剤がＰＩ３Ｋインヒビターである、請求項５４に記載の組合せ物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８３】
多数の実施形態を記載しているが、これらの実施例を、本明細書中に記載の化合物および方法を利用する他の実施形態を得るために変更することができる。したがって、本発明の範囲を、例で示した特定の実施形態ではなく添付の特許請求の範囲によって定義すべきである。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
式Ｉ：
【化７６】
2018505169.tif 000022
（式中、
Ｘは、−Ｃ（Ｒ５）２−、−（Ｃ（Ｒ５）２）２−、−（Ｃ（Ｒ５）２）３−、または−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｒ５）２−であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、Ｒ１の任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルは、１つまたは複数のＲａ１基で任意選択的に置換され；Ｒ１の任意のカルボシクリルまたはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲａ２基で任意選択的に置換され；
Ｒ２は水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ３は水素またはＣ１〜６アルキルであり；
各々のＲ４は、水素、ハロゲン、およびメチルからなる群から独立して選択され；
各々のＲ５は、水素、ハロゲン、およびメチルからなる群から独立して選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ１であり；
Ｒ７は、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロシクリル、−ＯＲｃ１、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ２）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃ２、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｃ２であり、Ｒ７の任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルは、１つまたは複数のＲｃ３基で任意選択的に置換され、Ｒ７の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲｃ４基で任意選択的に置換され；
Ｒ８は、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロシクリル、−ＯＲｄ１、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ２）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ２、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｄ２であり、Ｒ８の任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルは、１つまたは複数のＲｄ３基で任意選択的に置換され、Ｒ８の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲｄ４基で任意選択的に置換され；
Ｒ９は、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロシクリル、−ＯＲｅ１、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ２）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ２、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｅ２であり、Ｒ９の任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルは、１つまたは複数のＲｅ３基で任意選択的に置換され、Ｒ９の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲｅ４基で任意選択的に置換され；
Ｒ１０は、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロシクリル、−ＯＲｆ１、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｆ２）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｆ２、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｆ２であり、Ｒ１０の任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルは、１つまたは複数のＲｆ３基で任意選択的に置換され、Ｒ１０の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲｆ４基で任意選択的に置換され；
各々のＲａ１は、独立して、ハロ、オキソ、−Ｎ（Ｒａ３）２、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、Ｒａ１の任意のカルボシクリルまたはヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒａ３）２、−ＯＲａ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、−ＮＲａ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、−Ｃ１〜６アルキルフェニル、および−Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ３からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され、前記−Ｃ１〜６アルキルフェニルは、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒａ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒａ３からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲａ２は、独立して、ハロ、−Ｎ（Ｒａ３）２、またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒａ２の任意のＣ１〜６アルキルは、１つまたは複数の−Ｎ（Ｒａ３）２で任意選択的に置換され；
各々のＲａ３は、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ１〜６アルキルフェニルであり；
Ｒｂ１は、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ１〜６アルキルフェニルであり；
Ｒｃ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはヘテロシクリルであり、Ｒｃ１の任意のアルキルは、１つまたは複数の、ハロまたはフェニルで任意選択的に置換され、Ｒｃ１の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数の、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルで任意選択的に置換され；
各々のＲｃ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、およびＣ２〜６アルキニルからなる群から独立して選択されるか、または、２つのＲｃ２基が、それらが結合する窒素とともに、３〜７員ヘテロシクリルを形成し；
各々のＲｃ３は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃ２およびハロからなる群から独立して選択され；
各々のＲｃ４は、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルからなる群から独立して選択され、Ｒｃ４の任意のＣ１〜６アルキルは、Ｃ１〜６アルキル、ハロ、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃ２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
Ｒｄ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはヘテロシクリルであり、Ｒｄ１の任意のアルキルは、１つまたは複数の、ハロまたはフェニルで任意選択的に置換され、Ｒｄ１の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数の、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルで任意選択的に置換され；
各々のＲｄ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、およびＣ２〜６アルキニルからなる群から独立して選択されるか、または、２つのＲｄ２基が、それらが結合する窒素とともに、３〜７員ヘテロシクリルを形成し；
各々のＲｄ３は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ２およびハロからなる群から独立して選択され；
各々のＲｄ４は、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルからなる群から独立して選択され、Ｒｄ４の任意のＣ１〜６アルキルは、Ｃ１〜６アルキル、ハロ、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
Ｒｅ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはヘテロシクリルであり、Ｒｅ１の任意のアルキルは、１つまたは複数の、ハロまたはフェニルで任意選択的に置換され、Ｒｅ１の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数の、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルで任意選択的に置換され；
各々のＲｅ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、およびＣ２〜６アルキニルからなる群から独立して選択されるか、または、２つのＲｅ２基が、それらが結合する窒素とともに、３〜７員ヘテロシクリルを形成し；
各々のＲｅ３は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ２およびハロからなる群から独立して選択され；
各々のＲｅ４は、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルからなる群から独立して選択され、Ｒｅ４の任意のＣ１〜６アルキルは、Ｃ１〜６アルキル、ハロ、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
Ｒｆ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはヘテロシクリルであり、Ｒｆ１の任意のアルキルは、１つまたは複数の、ハロまたはフェニルで任意選択的に置換され、Ｒｆ１の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数の、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルで任意選択的に置換され；
各々のＲｆ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、およびＣ２〜６アルキニルからなる群から独立して選択されるか、または、２つのＲｆ２基が、それらが結合する窒素とともに、３〜７員ヘテロシクリルを形成し；
各々のＲｆ３は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｆ２およびハロからなる群から独立して選択され；
各々のＲｆ４は、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルからなる群から独立して選択され、Ｒｆ４の任意のＣ１〜６アルキルは、Ｃ１〜６アルキル、ハロ、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｆ２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換される）の化合物またはその塩であって、
但し、前記化合物が、
３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，１’−ナフタレン］−２−アミン；
４’−メチル−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，１’−ナフタレン］−２−アミン；
７’−メトキシ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，１’−ナフタレン］−２−アミン；
４’，４’−ジメチル−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，１’−ナフタレン］−２−アミン；
６’−メトキシ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，１’−ナフタレン］−２−アミン；
２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−インデン］−２−アミン；
５’−フルオロ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−インデン］−２−アミン；
６’−メチル−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−インデン］−２−アミン；
４’−フルオロ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−インデン］−２−アミン；
５’−クロロ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−インデン］−２−アミン；
５’−ブロモ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−インデン］−２−アミン；
６’−メトキシ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−インデン］−２−アミン；もしくは
６，７，８，９−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［７］アンヌレン−５，１’−シクロプロパン］−２’−アミン；または
その塩
のいずれでもないことを条件とする、化合物またはその塩。
（項目２）
各々のＲ４は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｘは、−Ｃ（Ｒ５）２−、−（Ｃ（Ｒ５）２）２−、または−（Ｃ（Ｒ５）２）３−である、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、項目１または２に記載の化合物。
（項目５）
前記式Ｉの化合物が、式Ｉａ：
【化７７】
2018505169.tif 000023
（式中、ｎは、１、２、または３である）の化合物；またはその塩である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
前記式Ｉの化合物が、式Ｉｃ、Ｉｄ、またはＩｅ：
【化７８】
2018505169.tif 000024
の化合物またはその塩である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ３は、水素またはＣ１〜４アルキルである、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ３は、水素またはメチルである、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ３は水素である、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
前記式Ｉの化合物が、式Ｉｂ：
【化７９】
2018505169.tif 000025
（式中、ｎは、１、２、または３である）の化合物；またはその塩である、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｘはまたは−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｒ５）２−である、項目１または２に記載の化合物。
（項目１２）
各々のＲ５は水素である、項目１、２、または１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ７は、水素またはハロである、項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ７は、水素またはクロロである、項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ８は、水素、ハロ、ヘテロアリール、−ＯＲｄ１、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ２）２、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｄ２であり、Ｒ８の任意のヘテロアリールは、１つまたは複数のＲｄ４基で任意選択的に置換される、項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒｄ１はＣ１〜６アルキルであり、Ｒｄ１の任意のアルキルは、フェニルで任意選択的に置換される、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
各々のＲｄ２は、水素およびＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択されるか、または、２つのＲｄ２基が、それらが結合する窒素とともに、３〜７員ヘテロシクリルを形成する、項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
各々のＲｄ４は、独立して、Ｃ１〜６アルキルである、項目１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ８は、
【化８０】
2018505169.tif 000026
である、項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ９は、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ヘテロアリール、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ２）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ２、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｅ２であり、Ｒ９の任意のＣ１〜６アルキルは、１つまたは複数のＲｅ３基で任意選択的に置換され、Ｒ９の任意のヘテロアリールは、１つまたは複数のＲｅ４基で任意選択的に置換される、項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
各々のＲｅ２は、水素およびＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
各々のＲｅ４は、独立して、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒｅ４の任意のＣ１〜６アルキルは、Ｃ１〜６アルキル、ハロ、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換される、項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ９は、
【化８１】
2018505169.tif 000027
である、項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ１０は、水素または−ＯＲｆ１である、項目１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒｆ１はヘテロシクリルであり、Ｒｆ１の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数の−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルで任意選択的に置換される、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ１０は、
【化８２】
2018505169.tif 000028
である、項目１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ２は水素である、項目１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
前記式Ｉの化合物が、式Ｉｆ：
【化８３】
2018505169.tif 000029
の化合物またはその塩である、項目１に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、Ｒ１の任意のＣ１〜６アルキルは、１つまたは複数のＲａ１基で任意選択的に置換され；Ｒ１の任意のカルボシクリルまたはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲａ２基で任意選択的に置換される、項目１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、Ｒ１の任意のＣ１〜６アルキルは、１つまたは複数のＲａ１基で任意選択的に置換され；Ｒ１の任意のカルボシクリルまたはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲａ２基で任意選択的に置換される、項目１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３１）
各々のＲａ１は、独立して、オキソ、−Ｎ（Ｒａ３）２、カルボシクリル、アリール、またはヘテロシクリルであり、Ｒａ１の任意のカルボシクリル、アリール、またはヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒａ３）２、−ＯＲａ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、−Ｃ１〜６アルキルフェニル、および−Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ３からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され、前記−Ｃ１〜６アルキルフェニルは、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒａ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒａ３からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換される、項目１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３２）
各々のＲａ２は、独立して、−Ｎ（Ｒａ３）２またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒａ２の任意のＣ１〜６アルキルは、１つまたは複数の−Ｎ（Ｒａ３）２で任意選択的に置換される、項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３３）
各々のＲａ３は水素である、項目１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ１は、水素、
【化８４】
2018505169.tif 000030
【化８５】
2018505169.tif 000031
である、項目１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ１は、
【化８６】
2018505169.tif 000032
【化８７】
2018505169.tif 000033
である、項目１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ水素である、項目１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３７）
前記式Ｉの化合物が、式Ｉｇ：
【化８８】
2018505169.tif 000034
の化合物またはその塩である、項目１に記載の化合物。
（項目３８）
【化８９】
2018505169.tif 000035
【化９０】
2018505169.tif 000036
またはその塩である、項目１に記載の化合物。
（項目３９）
【化９１】
2018505169.tif 000037
【化９２】
2018505169.tif 000038
【化９３】
2018505169.tif 000039
【化９４】
2018505169.tif 000040
【化９５】
2018505169.tif 000041
またはその塩である、項目１に記載の化合物。
（項目４０）
項目１〜３９のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩および薬学的に許容され得る担体を含む薬学的組成物。
（項目４１）
式Ｉ：
【化９６】
2018505169.tif 000042
（式中、
Ｘは、−Ｃ（Ｒ５）２−、−（Ｃ（Ｒ５）２）２−、−（Ｃ（Ｒ５）２）３−、または−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｒ５）２−であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、Ｒ１の任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルは、１つまたは複数のＲａ１基で任意選択的に置換され；Ｒ１の任意のカルボシクリルまたはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲａ２基で任意選択的に置換され；
Ｒ２は水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ３は水素またはＣ１〜６アルキルであり；
各々のＲ４は、水素、ハロゲン、およびメチルからなる群から独立して選択され；
各々のＲ５は、水素、ハロゲン、およびメチルからなる群から独立して選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ１であり；
Ｒ７は、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロシクリル、−ＯＲｃ１、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ２）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃ２、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｃ２であり、Ｒ７の任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルは、１つまたは複数のＲｃ３基で任意選択的に置換され、Ｒ７の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲｃ４基で任意選択的に置換され；
Ｒ８は、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロシクリル、−ＯＲｄ１、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ２）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ２、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｄ２であり、Ｒ８の任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルは、１つまたは複数のＲｄ３基で任意選択的に置換され、Ｒ８の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲｄ４基で任意選択的に置換され；
Ｒ９は、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロシクリル、−ＯＲｅ１、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ２）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ２、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｅ２であり、Ｒ９の任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルは、１つまたは複数のＲｅ３基で任意選択的に置換され、Ｒ９の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲｅ４基で任意選択的に置換され；
Ｒ１０は、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロシクリル、−ＯＲｆ１、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｆ２）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｆ２、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｆ２であり、Ｒ１０の任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルは、１つまたは複数のＲｆ３基で任意選択的に置換され、Ｒ１０の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲｆ４基で任意選択的に置換され；
各々のＲａ１は、独立して、ハロ、オキソ、−Ｎ（Ｒａ３）２、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、Ｒａ１の任意のカルボシクリルまたはヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒａ３）２、−ＯＲａ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、−ＮＲａ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、−Ｃ１〜６アルキルフェニル、および−Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲａ３からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され、前記−Ｃ１〜６アルキルフェニルは、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒａ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒａ３からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲａ２は、独立して、ハロ、−Ｎ（Ｒａ３）２、またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒａ２の任意のＣ１〜６アルキルは、１つまたは複数の−Ｎ（Ｒａ３）２で任意選択的に置換され；
各々のＲａ３は、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ１〜６アルキルフェニルであり；
Ｒｂ１は、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ１〜６アルキルフェニルであり；
Ｒｃ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはヘテロシクリルであり、Ｒｃ１の任意のアルキルは、１つまたは複数の、ハロまたはフェニルで任意選択的に置換され、Ｒｃ１の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数の、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルで任意選択的に置換され；
各々のＲｃ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、およびＣ２〜６アルキニルからなる群から独立して選択されるか、または、２つのＲｃ２基が、それらが結合する窒素とともに、３〜７員ヘテロシクリルを形成し；
各々のＲｃ３は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃ２およびハロからなる群から独立して選択され；
各々のＲｃ４は、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルからなる群から独立して選択され、Ｒｃ４の任意のＣ１〜６アルキルは、Ｃ１〜６アルキル、ハロ、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃ２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
Ｒｄ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはヘテロシクリルであり、Ｒｄ１の任意のアルキルは、１つまたは複数の、ハロまたはフェニルで任意選択的に置換され、Ｒｄ１の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数の、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルで任意選択的に置換され；
各々のＲｄ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、およびＣ２〜６アルキニルからなる群から独立して選択されるか、または、２つのＲｄ２基が、それらが結合する窒素とともに、３〜７員ヘテロシクリルを形成し；
各々のＲｄ３は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ２およびハロからなる群から独立して選択され；
各々のＲｄ４は、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルからなる群から独立して選択され、Ｒｄ４の任意のＣ１〜６アルキルは、Ｃ１〜６アルキル、ハロ、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
Ｒｅ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはヘテロシクリルであり、Ｒｅ１の任意のアルキルは、１つまたは複数の、ハロまたはフェニルで任意選択的に置換され、Ｒｅ１の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数の、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルで任意選択的に置換され；
各々のＲｅ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、およびＣ２〜６アルキニルからなる群から独立して選択されるか、または、２つのＲｅ２基が、それらが結合する窒素とともに、３〜７員ヘテロシクリルを形成し；
各々のＲｅ３は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ２およびハロからなる群から独立して選択され；
各々のＲｅ４は、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルからなる群から独立して選択され、Ｒｅ４の任意のＣ１〜６アルキルは、Ｃ１〜６アルキル、ハロ、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｅ２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
Ｒｆ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはヘテロシクリルであり、Ｒｆ１の任意のアルキルは、１つまたは複数の、ハロまたはフェニルで任意選択的に置換され、Ｒｆ１の任意のヘテロシクリルは、１つまたは複数の、Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキルで任意選択的に置換され；
各々のＲｆ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、およびＣ２〜６アルキニルからなる群から独立して選択されるか、または、２つのＲｆ２基が、それらが結合する窒素とともに、３〜７員ヘテロシクリルを形成し；
各々のＲｆ３は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｆ２およびハロからなる群から独立して選択され；
各々のＲｆ４は、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルからなる群から独立して選択され、Ｒｆ４の任意のＣ１〜６アルキルは、Ｃ１〜６アルキル、ハロ、および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｆ２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換される）の化合物もしくはその塩またはその薬学的に許容され得る塩および薬学的に許容され得る担体を含む薬学的組成物。
（項目４２）
前記式Ｉの化合物またはその塩が、項目２〜３９のいずれか１項に記載の化合物である、項目４１に記載の組成物。
（項目４３）
動物におけるがんを処置する方法であって、前記がんを処置することを必要とする前記動物に、項目１〜３９または項目４１〜４２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を投与することを含む、方法。
（項目４４）
動物におけるＬＳＤ１媒介障害を処置する方法であって、前記ＬＳＤ１媒介障害を処置することを必要とする前記動物に、項目１〜３９または項目４１〜４２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を投与することを含む、方法。
（項目４５）
医薬療法における使用のための、項目１〜３９または項目４１〜４２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目４６）
がんの予防的処置または治療的処置のための、項目１〜３９または項目４１〜４２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目４７）
動物におけるがんを処置するための医薬を調製するための、項目１〜３９または項目４１〜４２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
（項目４８）
ＬＳＤ１媒介障害の予防的処置または治療的処置のための、項目１〜３９または項目４１〜４２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目４９）
動物におけるＬＳＤ１媒介障害を処置するための医薬を調製するための、項目１〜３９または項目４１〜４２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
（項目５０）
動物における細胞毒性剤を含むがん処置の有効性を増大させる方法であって、有効量の項目１〜３９または項目４１〜４２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を前記動物に投与することを含む、方法。
（項目５１）
前記細胞毒性剤を前記動物に投与することをさらに含む、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
動物における細胞毒性剤に対するがん耐性の発生を遅延または防止する方法であって、項目１〜３９または項目４１〜４２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を前記動物に投与することを含む、方法。
（項目５３）
動物におけるがん治療に対する応答の持続時間を延長させる方法であって、項目１〜３９または項目４１〜４２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を、前記がん治療を受けている前記動物に投与することを含み、前記式Ｉの化合物を投与したときの前記がん治療に対する応答の前記持続時間が、前記式Ｉの化合物の投与がない前記がん治療に対する応答の前記持続時間を超えて延長される、方法。
（項目５４）
個体におけるがんを処置する方法であって、（ａ）項目１〜３９または項目４１〜４２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩および（ｂ）細胞毒性剤を前記個体に投与することを含む、方法。
（項目５５）
前記細胞毒性剤が、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質製剤、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼＩインヒビター、ホルモンおよびホルモンアナログ、シグナル伝達経路インヒビター、非受容体チロシンキナーゼ血管形成インヒビター、免疫治療剤、アポトーシス促進剤、ＬＤＨ−Ａのインヒビター、脂肪酸生合成のインヒビター、細胞周期シグナル伝達インヒビター、ＨＤＡＣインヒビター、プロテアソームインヒビター、およびがん代謝のインヒビターから選択される、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記細胞毒性剤がタキサンである、項目５４に記載の方法。
（項目５７）
前記タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記細胞毒性剤が白金製剤である、項目５４に記載の方法。
（項目５９）
前記細胞毒性剤がＥＧＦＲのアンタゴニストである、項目５４に記載の方法。
（項目６０）
前記ＥＧＦＲのアンタゴニストがＮ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミンまたはその薬学的に許容され得る塩である、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記細胞毒性剤がＲＡＦインヒビターである、項目５４に記載の方法。
（項目６２）
前記ＲＡＦインヒビターがＢＲＡＦインヒビターまたはＣＲＡＦインヒビターである、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記ＲＡＦインヒビターがベムラフェニブである、項目６１に記載の方法。
（項目６４）
前記細胞毒性剤がＰＩ３Ｋインヒビターである、項目５４に記載の方法。