【手続補正書】
【提出日】令和1年9月6日(2019.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または
配列番号２５のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域および配列番号３１のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域を含む、
プロ／潜在型ミオスタチンに特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２】
前記抗体または抗原結合性断片が、配列番号２５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号３１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項３】
前記抗体または抗原結合性断片が、配列番号５０のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項１または２に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項４】
前記抗体または抗原結合性断片が、配列番号５１のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項５】
配列番号１または３個までのアミノ酸バリエーションを含有するように改変された配列番号１を含むＣＤＲＨ１配列、配列番号６または３個までのアミノ酸バリエーションを含有するように改変された配列番号６を含むＣＤＲＨ２配列、および配列番号１１または３個までのアミノ酸バリエーションを含有するように改変された配列番号１１を含むＣＤＲＨ３配列を含む重鎖可変領域、ならびに
配列番号１４または３個までのアミノ酸バリエーションを含有するように改変された配列番号１４を含むＣＤＲＬ１配列、配列番号２０または３個までのアミノ酸バリエーションを含有するように改変された配列番号２０を含むＣＤＲＬ２配列、および配列番号２３または３個までのアミノ酸バリエーションを含有するように改変された配列番号２３を含むＣＤＲＬ３配列を含む軽鎖可変領域
を含む、プロ／潜在型ミオスタチンに特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項６】
前記重鎖可変領域が配列番号２６のアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項７】
前記軽鎖可変領域が配列番号３２のアミノ酸配列を含む、請求項５または６に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項８】
前記重鎖可変領域が配列番号２７のアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項９】
前記軽鎖可変領域が配列番号３３のアミノ酸配列を含む、請求項５または８に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項１０】
配列番号１または３個までのアミノ酸バリエーションを含有するように改変された配列番号１を含むＣＤＲＨ１配列、配列番号８または３個までのアミノ酸バリエーションを含有するように改変された配列番号８を含むＣＤＲＨ２配列、および配列番号１１または３個までのアミノ酸バリエーションを含有するように改変された配列番号１１を含むＣＤＲＨ３配列を含む重鎖可変領域、ならびに
配列番号１６または３個までのアミノ酸バリエーションを含有するように改変された配列番号１６を含むＣＤＲＬ１配列、配列番号２０または３個までのアミノ酸バリエーションを含有するように改変された配列番号２０を含むＣＤＲＬ２配列、および配列番号２３または３個までのアミノ酸バリエーションを含有するように改変された配列番号２３を含むＣＤＲＬ３配列を含む軽鎖可変領域
を含む、プロ／潜在型ミオスタチンに特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１１】
前記重鎖可変領域が配列番号２８のアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項１２】
前記軽鎖可変領域が配列番号３４のアミノ酸配列を含む、請求項１０または１１に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項１３】
前記重鎖可変領域が配列番号２９のアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項１４】
前記軽鎖可変領域が配列番号３５のアミノ酸配列を含む、請求項１０または１３に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項１５】
プロ／潜在型ミオスタチンへの結合について請求項１から１４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片と競合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１６】
請求項１から１５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片と同じエピトープにおいてプロ／潜在型ミオスタチンに結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１７】
前記抗体または抗原結合性断片が、１０−６Ｍ未満のＫｄ（平衡解離定数）で、プロ／潜在型ミオスタチンに結合するか、またはプロ／潜在型ミオスタチンへの結合について競合する、請求項１５または１６に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項１８】
前記Ｋｄが１０−１１Ｍから１０−６Ｍの範囲である、請求項１７に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項１９】
前記抗体が抗原結合性断片である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項２０】
前記抗体または抗原結合性断片がヒト抗体またはその抗原結合性断片である、請求項１から１９のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項２１】
前記抗体または抗原結合性断片がＩｇＧ４定常ドメインを含む、請求項１、２、または５から２０のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項２２】
前記抗体または抗原結合性断片が、ＩｇＧ１様ヒンジを生じ、鎖間ジスルフィド結合の形成を可能にするＳｅｒからＰｒｏへの骨格置換を有するＩｇＧ４の定常ドメインを含む、請求項１、２、または５から２０のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項２３】
前記抗体または抗原結合性断片が成熟ミオスタチンに結合しない、請求項１から２２のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項２４】
前記抗体または抗原結合性断片が、トロイドプロテアーゼによるタンパク質分解を介した成熟ミオスタチンの形成を阻害する、請求項１から２３のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項２５】
前記抗体または抗原結合性断片が、トロイドプロテアーゼによるタンパク質分解を介した成熟ミオスタチンの形成を１μＭ未満のＩＣ５０で阻害する、請求項２４に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項２６】
前記抗体または抗原結合性断片が、タンパク質分解を介したプロ／潜在型ミオスタチンの成熟ミオスタチンへの活性化を阻害する、請求項１から２５のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項２７】
前記抗体または抗原結合性断片が、前記抗体または抗原結合性断片の非存在下でのタンパク質分解を介したプロ／潜在型ミオスタチンの成熟ミオスタチンへの活性化と比較して、タンパク質分解を介したプロ／潜在型ミオスタチンの成熟ミオスタチンへの活性化を少なくとも２０％阻害する、請求項２６に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項２８】
前記抗体または抗原結合性断片がヒトおよびネズミのプロ／潜在型ミオスタチンと交差反応性である、請求項２４から２７に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項２９】
前記抗体または抗原結合性断片がＧＤＦ１１またはアクチビンと結合しない、請求項２４から２８のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。
【請求項３０】
プロ／潜在型ミオスタチンを含む培地中に存在する細胞におけるミオスタチン受容体活性化を低減する方法であって、請求項１から２９のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片を、タンパク質分解を介した前記プロ／潜在型ミオスタチンの活性化を阻害するのに有効な量で前記培地に送達するステップを含む、方法。
【請求項３１】
ミオパチーを有する被検体を処置するための請求項１から２９のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片を含む組成物であって、前記抗体または抗原結合性断片が前記ミオパチーを処置するのに有効な量である、組成物。
【請求項３２】
前記抗体もしくは抗原結合性断片または組成物が、筋肉量を増加させるか、あるいは筋萎縮症、原発性ミオパチー、二次性ミオパチー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、筋ジストロフィー、アンドロゲン欠乏症、代謝障害および／または身体組成に関連する疾患または状態、代謝性ミオパチー、後天性ミオパチー、先天性ミオパチー、筋炎、骨化性筋炎、横紋筋融解症、ミオグロビン尿症、非活動性萎縮症、および／または悪液質を防止する、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記二次性ミオパチーが、脱神経、遺伝性筋脱力、または悪液質を含み；前記代謝障害および／または身体組成に関連する疾患または状態が、肥満、プラダー・ウィリー症候群、ＩＩ型糖尿病、または食欲不振を含み；前記代謝性ミオパチーが、グリコーゲン貯蔵疾患または脂質貯蔵障害を含み；前記後天性ミオパチーが、外来物質誘導性ミオパチーを含み；前記先天性ミオパチーが、Ｘ連鎖筋細管ミオパチー、常染色体優性中心核ミオパチー、常染色体劣性中心核ミオパチー、ネマリンミオパチー、または先天性筋線維型不均衡ミオパチーを含み；前記筋炎が、皮膚筋炎、多発性筋炎、または封入体筋炎を含み；前記非活動性萎縮症が、股関節骨折、待機的人工関節置換術、救命医療ミオパチー、脊髄損傷、または発作に関連し；および／あるいは前記悪液質が、腎不全、ＡＩＤＳ、心臓の状態、がん、または加齢に関する、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
請求項１から２９のいずれか一項に記載のいずれかの抗体または抗原結合性断片、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３５】
凍結乾燥された組成物、液体組成物、または凍結されている、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
−６５℃未満またはそれに等しい温度で凍結されている、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
請求項３４から３６のいずれか一項に記載の医薬組成物を含むシリンジ。
【請求項３８】
請求項１から２９のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片をコードする単離された核酸。
【請求項３９】
配列番号３９の核酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号４５の核酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項３８に記載の単離された核酸。
【請求項４０】
請求項３８または３９に記載の単離された核酸を含む単離された細胞。
【請求項４１】
ｉ）プロ／潜在型ミオスタチンへの結合について請求項１から２９のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片と競合するか、あるいは請求項１から２９のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片と同じエピトープにおいてプロ／潜在型ミオスタチンに結合する、抗体またはその抗原結合性断片を提供するステップと、
ｉｉ）ステップｉ）の前記抗体または抗原結合性断片を薬学的に許容される担体をさらに含む医薬品に製剤化するステップを含む、
医薬品を製造するための方法。
【請求項４２】
ステップｉ）の前記抗体または抗原結合性断片が、１０−６Ｍ未満のＫｄ（平衡解離定数）で、プロ／潜在型ミオスタチンに結合するか、またはプロ／潜在型ミオスタチンへの結合について競合する、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記Ｋｄが１０−１１Ｍから１０−６Ｍの範囲である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記医薬が、筋肉量を増加させるか、あるいは筋萎縮症、原発性ミオパチー、二次性ミオパチー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、筋ジストロフィー、アンドロゲン欠乏症、代謝障害および／または身体組成に関連する疾患または状態、代謝性ミオパチー、後天性ミオパチー、先天性ミオパチー、筋炎、骨化性筋炎、横紋筋融解症、ミオグロビン尿症、非活動性萎縮症、および／または悪液質を防止するためのものである、請求項４１から４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
前記二次性ミオパチーが、脱神経、遺伝性筋脱力、または悪液質を含み；前記代謝障害および／または身体組成に関連する疾患または状態が、肥満、プラダー・ウィリー症候群、ＩＩ型糖尿病、または食欲不振を含み；前記代謝性ミオパチーが、グリコーゲン貯蔵疾患または脂質貯蔵障害を含み；前記後天性ミオパチーが、外来物質誘導性ミオパチーを含み；前記先天性ミオパチーが、Ｘ連鎖筋細管ミオパチー、常染色体優性中心核ミオパチー、常染色体劣性中心核ミオパチー、ネマリンミオパチー、または先天性筋線維型不均衡ミオパチーを含み；前記筋炎が、皮膚筋炎、多発性筋炎、または封入体筋炎を含み；前記非活動性萎縮症が、股関節骨折、待機的人工関節置換術、救命医療ミオパチー、脊髄損傷、または発作に関連し；および／あるいは前記悪液質が、腎不全、ＡＩＤＳ、心臓の状態、がん、または加齢に関する、請求項４４に記載の方法。