【手続補正書】
【提出日】令和1年5月27日(2019.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量の抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む、対象における癌を治療するための医薬であって、
治療は、前記対象からの癌細胞を含有する試料中のＰＤ−Ｌ１プロモーター領域内のＣｐＧ１において及び／またはＰＤ−Ｌ１遺伝子のイントロン１内の１つ以上のＣｐＧ部位において、中または低レベルのメチル化を有する前記対象に基づく、医薬。
【請求項２】
有効量の抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む、対象における癌を治療するための医薬であって、対象は、前記対象からの癌細胞を含有する試料中のＰＤ−Ｌ１プロモーター領域内のＣｐＧ１において及び／またはＰＤ−Ｌ１遺伝子のイントロン１内の１つ以上のＣｐＧ部位において、中または低レベルのメチル化を有することが見出されている、医薬。
【請求項３】
有効量の抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む、癌を治療するための医薬であって、
癌を有する対象であって、前記対象からの癌細胞を含有する試料中のＰＤ−Ｌ１プロモーター領域内のＣｐＧ１において及び／またはＰＤ−Ｌ１遺伝子のイントロン１内の１つ以上のＣｐＧ部位において、中または低レベルのメチル化を有する、対象が選択され、
当該選択された対象に医薬は投与される、医薬。
【請求項４】
癌を有する対象が、抗ＰＤ−Ｌ１抗体を用いた治療に応答する可能性が高いかどうかを予測する方法であって、前記対象からの癌細胞を含有する試料中のＰＤ−Ｌ１プロモーター領域内のＣｐＧ１において及び／またはＰＤ−Ｌ１遺伝子のイントロン１内の１つ以上のＣｐＧ部位において、メチル化レベルを測定することを含み、前記試料中の前記ＰＤ−Ｌ１プロモーター領域内のＣｐＧ１における、または前記ＰＤ−Ｌ１遺伝子のイントロン１内の１つ以上のＣｐＧ部位における、中または低レベルのメチル化が、前記対象が前記治療に応答する可能性が高いことを示す、方法。
【請求項５】
有効量の抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む、対象における癌を治療するための医薬であって、
前記対象からの癌細胞を含有する試料中のＰＤ−Ｌ１プロモーター領域内のＣｐＧ１において及び／またはＰＤ−Ｌ１遺伝子のイントロン１内の１つ以上のＣｐＧ部位において、メチル化レベルが測定され、
医薬は、前記ＰＤ−Ｌ１プロモーター領域内のＣｐＧ１において、または前記ＰＤ−Ｌ１遺伝子のイントロン１内の１つ以上のＣｐＧ部位において、中または低レベルのメチル化を有することが判定されている前記対象に投与され、それにより、前記対象における癌は治療される、医薬。
【請求項６】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体治療に応答する可能性が高い癌を有する対象を特定する方法であって、
（ａ）前記対象からの癌細胞を含有する試料中のＰＤ−Ｌ１プロモーター領域内のＣｐＧ１において及び／またはＰＤ−Ｌ１遺伝子のイントロン１内の１つ以上のＣｐＧ部位において、メチル化を評価することと、
（ｂ）前記試料中の前記ＰＤ−Ｌ１プロモーター領域内のＣｐＧ１において及び／または前記ＰＤ−Ｌ１遺伝子のイントロン１内の１つ以上のＣｐＧ部位において、中または低レベルのメチル化を有する前記対象を特定することと、を含む、前記方法。
【請求項７】
有効量の抗ＰＤ−Ｌ１抗体は、前記対象に投与される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記対象が、前記ＰＤ−Ｌ１プロモーター領域内のＣｐＧ１において、または前記ＰＤ−Ｌ１遺伝子のイントロン１内の１つ以上のＣｐＧ部位において、中または低レベルのメチル化を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法または医薬。
【請求項９】
前記対象が、前記ＰＤ−Ｌ１プロモーター領域内のＣｐＧ１において、及び前記ＰＤ−Ｌ１遺伝子のイントロン１内の１つ以上のＣｐＧ部位において、中または低レベルのメチル化を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法または医薬。
【請求項１０】
前記メチル化レベルが、バイサルファイト配列決定により判定される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法または医薬。
【請求項１１】
中レベルのメチル化が、約２０％〜約４０％のメチル化である、請求項９に記載の方法または医薬。
【請求項１２】
低レベルのメチル化が、約２０％未満のメチル化である、請求項１０または１１に記載の方法または医薬。
【請求項１３】
前記メチル化レベルが、バイサルファイト次世代配列決定により判定される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法または医薬。
【請求項１４】
中レベルのメチル化が、約５％〜約６０％のメチル化である、請求項１３に記載の方法または医薬。
【請求項１５】
低レベルのメチル化が、約５％未満のメチル化である、請求項１３または１４に記載の方法または医薬。
【請求項１６】
前記メチル化レベルが、メチル化チップアレイを使用して判定される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法または医薬。
【請求項１７】
中レベルのメチル化が、約０．２〜０．３のベータ値である、請求項１６に記載の方法または医薬。
【請求項１８】
低レベルのメチル化が、約０．２未満のベータ値である、請求項１６または１７に記載の方法または医薬。
【請求項１９】
前記対象からの前記試料が、免疫細胞浸潤の根拠を示す、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法または医薬。
【請求項２０】
免疫細胞浸潤の根拠が、ウェスタンブロット、ＥＬＩＳＡ、フローサイトメトリー、ｑＰＣＲ、ｑＲＴ−ＰＣＲ、トランスクリプトームプロファイリング、マイクロアレイ分析、または次世代配列決定により検出されるＣＤ８＋リンパ球により示される、請求項１９に記載の方法または医薬。
【請求項２１】
前記癌が、肺癌、乳癌、膀胱癌、または黒色腫である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の方法または医薬。
【請求項２２】
前記癌が肺癌であり、前記肺癌が、非小細胞肺癌、肺扁平上皮癌腫、または肺腺癌腫である、請求項２１に記載の方法または医薬。
【請求項２３】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１への結合を阻害する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の方法または医薬。
【請求項２４】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ＰＤ−Ｌ１のＢ７−１への結合を阻害する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の方法または医薬。
【請求項２５】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ＰＤ−Ｌ１の、ＰＤ−１及びＢ７−１の両方への結合を阻害する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の方法または医薬。
【請求項２６】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の方法または医薬。
【請求項２７】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、及び（Ｆａｂ’）２断片からなる群から選択される抗体断片である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の方法または医薬。
【請求項２８】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ヒト化抗体またはヒト抗体である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の方法または医薬。
【請求項２９】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＤＸ−１１０５、ＭＥＤＩ４７３６、及びＭＳＢ００１０７１８Ｃからなる群から選択される、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の方法または医薬。
【請求項３０】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号１５のＨＶＲ−Ｈ１配列、配列番号１６のＨＶＲ−Ｈ２配列、及び配列番号３のＨＶＲ−Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号１７のＨＶＲ−Ｌ１配列、配列番号１８のＨＶＲ−Ｌ２配列、及び配列番号１９のＨＶＲ−Ｌ３配列を含む軽鎖とを含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の方法または医薬。
【請求項３１】
前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号２４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号２１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の方法または医薬。
【請求項３２】
一緒にパッケージ化された、抗ＰＤ−Ｌ１抗体及び薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物と、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体または薬学的組成物が、前記対象からの癌細胞を含有する試料中のＰＤ−Ｌ１プロモーター領域内のＣｐＧ１において及び／またはＰＤ−Ｌ１遺伝子のイントロン１内の１つ以上のＣｐＧ部位において、中または低レベルのメチル化を有する癌を有する対象の治療に適応することを表示するラベルとを含む、製品。
【請求項３３】
試料中のＰＤ−Ｌ１プロモーター領域内のＣｐＧ１において及び／またはＰＤ−Ｌ１遺伝子のイントロン１内の１つ以上のＣｐＧ部位において、メチル化レベルを測定するための試薬を含む、キット。
【請求項３４】
前記ＰＤ−Ｌ１プロモーター領域内のＣｐＧ１において及び／または前記ＰＤ−Ｌ１遺伝子のイントロン１内の１つ以上のＣｐＧ部位において、中または低メチル化レベルを有するとして対象を分類するための使用説明書をさらに含む、請求項３３に記載のキット。
【請求項３５】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体と、前記対象が、前記ＰＤ−Ｌ１プロモーター領域内のＣｐＧ１において及び／または前記ＰＤ−Ｌ１遺伝子のイントロン１内の１つ以上のＣｐＧ部位において、中または低メチル化レベルを有する場合、前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体を前記対象に投与するための使用説明書とをさらに含む、請求項３３または請求項３４に記載のキット。