【手続補正書】
【提出日】平成31年4月5日(2019.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４４９】
本明細書中に示される化学構造は、ChemDraw(登録商標)又はISIS(登録商標)/DRAWのいずれかを用いて作成された。本明細書中の構造中の炭素、酸素、又は窒素原子上に現われる空の原子価はいずれも、水素原子の存在を示す。キラル中心が構造中に存在するものの、具体的な立体化学が該キラル中心について示されていない場合、キラル構造と関連する両方のエナンチオマーが該構造によって包含される。
(参考文献)
【化１０１】
2018513180.tif 000001
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
式Iの化合物:
（化１）
2018513180.tif 000002
(式中
LAは、O又はNHであり;
CyAは、1個又は2個のO原子を含む単環式4〜6員ヘテロシクロアルキルであり;
各々のRAは独立して、ハロ及びC1-3アルキルから選択され;
下付き文字nは、0、1、又は2であり;
R1は、H又はC1-3アルキルであり;
R2は、H、-OH、又はC1-3アルコキシであり;
R3は、H又はC1-3アルコキシであり;
R4は、
H、
-CN、
-OH、
1個以上の独立して選択されるハロで任意に置換された-O-S(=O)2-C1-4アルキル、又は
-L1-W1-G1であり;
L1は、直接結合、-O-、-S-、-SO2-、-C(=O)NR5a-、-NR5bC(=O)-、又は-NR5c-であり;
R5a、R5b、及びR5cは独立して、H又はC1-4アルキルであり;
W1は、直接結合又は1個以上の独立して選択されるハロで任意に置換されたC1-2アルキレンであり;
G1は、
1個以上の独立して選択されるハロで任意に置換されたC3-6シクロアルキル、
独立してN、O、及びSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含む5〜6員ヘテロアリールであって、1個以上の独立して選択されるC1-4アルキルで任意に置換された、前記ヘテロアリール、
1つの二重結合及び独立してN、O、及びSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロシクロアルケニルであって、1個以上の独立して選択されるR6で任意に置換された、前記ヘテロシクロアルケニル、
独立してN、O、及びSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含む単環式又はスピロ二環式4〜8員ヘテロシクロアルキルであって、1個以上の独立して選択されるR6で任意に置換された、前記ヘテロシクロアルキル、
1個又は2個のフェニルに縮合した、独立してN、O、及びSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含む単環式4〜6員ヘテロシクロアルキル、
1個以上の独立して選択されるハロ、-NR7aR7b、又はC1-4アルコキシで任意に置換されたC1-4アルキルであって、該アルコキシが、1個以上の独立して選択されるハロで任意に置換されている、前記アルキル、又は
1個以上の独立して選択されるハロ又はC1-4アルコキシで任意に置換されたフェニルであって、該アルコキシが、1個以上の独立して選択されるハロで任意に置換されている、前記フェニルであり;
R6は、
ハロ、
=O、
-CN、
-OH、
1個以上の独立して選択されるハロで任意に置換された-C(=O)-C1-4アルコキシ、
-C(=O)-C3-4シクロアルキル、
-S(=O)2-C1-4アルキル、
1個以上の独立して選択されるC1-3アルコキシ、ハロ、又は-OHによって任意に置換されたC1-4アルキル、
C1-4アルコキシ、
1個以上の独立して選択されるハロで任意に置換されたフェニル、
独立してN、O、及びSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含む-C(=O)-単環式4〜6員ヘテロシクロアルキル、
-C(=O)NR8aR8b、又は
独立してN、O、及びSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリールであって、1個以上の独立して選択されるC1-4アルキルで任意に置換された、前記ヘテロアリールであり;
各々のR7a及びR7bは独立して、H又はC1-4アルキルであり;かつ 
各々のR8a及びR8bは独立して、H又はC1-3アルキルである);
又はその医薬として許容し得る塩、もしくは溶媒和物、もしくは溶媒和物の医薬として許容し得る塩。
（構成２）
式IIa又はIIcのものである、構成1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩:
（化２）
2018513180.tif 000003
。
（構成３）
R2が、-OCH3である、構成1又は2記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（構成４）
R3が、-OCH3である、構成1〜3のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（構成５）
式IIIa又はIIIcのものである、構成1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩:
（化３）
2018513180.tif 000004
。
（構成６）
R1が、Hである、構成1〜5のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（構成７）
R1が、-CH3又は-CH2CH3である、構成1〜5のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（構成８）
式Va又は式Vbのものである、構成1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩:
（化４）
2018513180.tif 000005
。
（構成９）
G1が、各々が1個以上のFで置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである、構成8記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（構成１０）
G1が、-CF3、-CHF2、-CH2-CHF2、-CH2-CF3、-CH2-CH2-N(CH3)2、又は-CH2-CH2-OCF3である、構成8記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（構成１１）
構成1〜10のいずれか１項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩、及び医薬として許容し得る担体を含む医薬組成物。
（構成１２）
さらなる治療剤を含む、構成11記載の医薬組成物。
（構成１３）
医薬品として使用するための、構成1〜10のいずれか１項記載の化合物もしくはその医薬として許容し得る塩、又は構成11又は12記載の医薬組成物。
（構成１４）
炎症性コンディション、疼痛、神経炎症性コンディション、神経変性コンディション、感染性疾患、自己免疫疾患、内分泌及び/もしくは代謝性疾患、心血管系疾患、白血病、並びに/又は免疫細胞機能の障害が関与する疾患の治療及び/又は予防において使用するための、構成1〜10のいずれか１項記載の化合物もしくはその医薬として許容し得る塩、又は構成11又は12記載の医薬組成物。
（構成１５）
予防的又は治療的有効量の構成1〜10のいずれか1項記載の化合物、又は構成11又は12の組成物を投与することを含む、炎症性コンディション、疼痛、神経炎症性コンディション、神経変性コンディション、感染性疾患、自己免疫疾患、内分泌及び/もしくは代謝性疾患、心血管系疾患、白血病、並びに/又は免疫細胞機能の障害が関与する疾患の治療又は予防のための方法。
（構成１６）
構成1〜10のいずれか１項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩が、さらなる治療剤と組み合わせて投与される、構成15記載の方法。
（構成１７）
前記炎症性コンディションが、関節リウマチ、慢性閉塞性肺疾患、喘息、特発性肺線維症、乾癬、クローン病、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、歯周炎、食道炎、及び/又は壊疽性膿皮症である、構成14記載の使用、又は構成15記載の方法。