【手続補正書】
【提出日】令和1年9月20日(2019.9.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩ−ＳＱウイルス、緩衝剤、等張剤、増量剤、及び界面活性剤を含む、薬学的製剤であって、
ａ）約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約３ｍｇ／ｍｌの濃度の二塩基性リン酸ナトリウム、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約３ｍｇ／ｍｌの濃度の一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、約１ｍｇ／ｍｌ〜約２０ｍｇ／ｍｌの濃度の塩化ナトリウム、約５ｍｇ／ｍｌ〜約４０ｍｇ／ｍｌの濃度のマンニトール、及び約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約４ｍｇ／ｍｌの濃度のポロキサマー１８８を含む、または
ｂ）約１．４２ｍｇ／ｍｌの濃度の二塩基性リン酸ナトリウム、約１．３８ｍｇ／ｍｌの濃度の一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、約８．１８ｍｇ／ｍｌの濃度の塩化ナトリウム、約２０ｍｇ／ｍｌの濃度のマンニトール、及び約２ｍｇ／ｍｌの濃度のポロキサマー１８８を含む、
薬学的製剤。
【請求項２】
６５℃以下で保存中、少なくとも２週間安定している、請求項１に記載の薬学的製剤。
【請求項３】
液体である、請求項１または２に記載の薬学的製剤。
【請求項４】
前記ＡＡＶ  ＦＶＩＩＩウイルスを、
（ａ）約１Ｅ１２ｖｇ／ｍｌ〜約２Ｅ１４ｖｇ／ｍｌ、または
（ｂ）約２Ｅ１３ｖｇ／ｍｌ
の濃度で含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の薬学的製剤。
【請求項５】
血友病Ａに罹患している患者へのＩＶ投与に有用である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の薬学的製剤。
【請求項６】
組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩ−ＳＱウイルスを含む、血友病Ａに罹患している対象を治療するための薬学的製剤であって、前記薬学的製剤が、前記対象に静脈内投与されることを特徴とする、薬学的製剤。
【請求項７】
組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩ−ＳＱウイルスを含む、血友病Ａに罹患している対象における出血症状発現の出血時間を短縮するための薬学的製剤であって、前記薬学的製剤が、前記対象に静脈内投与されることを特徴とする、薬学的製剤。
【請求項８】
組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩ−ＳＱウイルスを含む、第ＶＩＩＩ因子タンパク質発現の増加を必要とする対象における第ＶＩＩＩ因子タンパク質発現を増加させるための薬学的製剤であって、前記薬学的製剤が、前記対象に静脈内投与されることを特徴とする、薬学的製剤。
【請求項９】
ａ）約１Ｅ１２ｖｇ／ｋｇ〜約１Ｅ１４ｖｇ／ｋｇの組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩ−ＳＱウイルスが、前記対象に投与される、または
ｂ）約６Ｅ１２ｖｇ／ｋｇ〜約６Ｅ１３ｖｇ／ｋｇの組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩ−ＳＱウイルスが、前記対象に投与される
ことを特徴とする、請求項６〜８のいずれか一項に記載の薬学的製剤。
【請求項１０】
前記薬学的製剤の投与が、
ａ）前記対象における少なくとも約５ＩＵ／ｄｌの機能性第ＶＩＩＩ因子タンパク質の発現、
ｂ）前記対象が、前記投与の３週間以上後に少なくとも約５ＩＵ／ｄｌの機能性第ＶＩＩＩ因子タンパク質を発現すること、
ｃ）前記対象における少なくとも約１ＩＵ／ｄｌの機能性第ＶＩＩＩ因子タンパク質の発現、
ｄ）前記対象における機能性第ＶＩＩＩ因子の少なくとも約１ＩＵ／ｄｌの機能性ＦＶＩＩＩ活性の増加、または
ｄ）前記対象における少なくとも約１ＩＵ／ｄｌの機能性第ＶＩＩＩ因子タンパク質の発現、または
ｅ）前記投与の３週間以上後に少なくとも約１ＩＵ／ｄｌの機能性第ＶＩＩＩ因子タンパク質の発現
をもたらすことを特徴とする、請求項６〜９のいずれか一項に記載の薬学的製剤。
【請求項１１】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の薬学的製剤を含む、請求項６〜１０のいずれか一項に記載の薬学的製剤。
【請求項１２】
前記薬学的製剤が、
（ａ）約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約３ｍｇ／ｍｌの濃度の二塩基性リン酸ナトリウム、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約３ｍｇ／ｍｌの濃度の一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、約１ｍｇ／ｍｌ〜約２０ｍｇ／ｍｌの濃度の塩化ナトリウム、約５ｍｇ／ｍｌ〜約４０ｍｇ／ｍｌの濃度のマンニトール、及び約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約４ｍｇ／ｍｌの濃度のポロキサマー１８８、または
（ｂ）約１．４２ｍｇ／ｍｌの濃度の二塩基性リン酸ナトリウム、約１．３８ｍｇ／ｍｌの濃度の一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、約８．１８ｍｇ／ｍｌの濃度の塩化ナトリウム、約２０ｍｇ／ｍｌの濃度のマンニトール、及び約２ｍｇ／ｍｌの濃度のポロキサマー１８８
を含む、請求項１１に記載の薬学的製剤。
【請求項１３】
前記対象が、
（ａ）５ｍｇ／日〜６０ｍｇ／日の範囲の濃度、または
（ｂ）少なくとも３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０週間、またはそれ以上の連続期間にわたって５ｍｇ／日〜６０ｍｇ／日の範囲の濃度
のコルチコステロイドで予防的に治療される、請求項６〜１２のいずれか一項に記載の薬学的製剤。
【請求項１４】
前記対象が、
（ａ）５ｍｇ／日〜６０ｍｇ／日の範囲の濃度、または
（ｂ）少なくとも３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０週間、またはそれ以上の連続期間にわたって５ｍｇ／日〜６０ｍｇ／日の範囲の濃度
のコルチコステロイドで治療的に治療される、請求項６〜１３のいずれか一項に記載の薬学的製剤。
【請求項１５】
前記薬学的製剤の投与後に、前記対象の血清中の抗ＡＡＶカプシド抗体の不在または存在が決定されることを特徴とする、請求項６〜１４のいずれか一項に記載の薬学的製剤。
【請求項１６】
前記対象の血清中の抗ＡＡＶカプシド抗体の存在の決定後に、前記対象に、コルチコステロイドが投与されることを特徴とする、請求項１５に記載の薬学的製剤。
【請求項１７】
前記薬学的製剤が、前記出血症状発現の少なくとも３週間前に投与されることを特徴とする、請求項７〜１６のいずれか一項に記載の薬学的製剤。
【請求項１８】
血友病Ａに罹患している対象を治療するための薬学的製剤であって、組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩ−ＳＱウイルスを含む前記薬学的製剤は、前記対象の血清中の抗ＡＡＶカプシド抗体の不在が決定された後に、前記対象に投与されることを特徴とする、薬学的製剤。
【請求項１９】
血友病Ａに罹患している対象を治療するための薬学的製剤であって、組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩ−ＳＱウイルスを含む前記薬学的製剤は、前記対象の血清中の抗ＡＡＶカプシド抗体の不在または存在が決定される前に、前記対象に投与されることを特徴とする、薬学的製剤。
【請求項２０】
前記対象の血清中の抗ＡＡＶカプシド抗体の存在の決定後に、前記対象に、コルチコステロイドが投与されることを特徴とする、請求項１９に記載の薬学的製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９５】
本発明の他の実施形態は、本特許明細書を読む際に当業者には明らかであろう。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩウイルス、緩衝剤、等張剤、増量剤、及び界面活性剤を含む、薬学的製剤。
（項目２）
前記組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩウイルスが、ＡＡＶ５−ＦＶＩＩＩ−ＳＱである、項目１に記載の薬学的製剤。
（項目３）
６５℃以下で保存中、少なくとも２週間安定している、項目１または２に記載の薬学的製剤。
（項目４）
約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約３ｍｇ／ｍｌの濃度の二塩基性リン酸ナトリウム、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約３ｍｇ／ｍｌの濃度の一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、約１ｍｇ／ｍｌ〜約２０ｍｇ／ｍｌの濃度の塩化ナトリウム、約５ｍｇ／ｍｌ〜約４０ｍｇ／ｍｌの濃度のマンニトール、及び約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約４ｍｇ／ｍｌの濃度のポロキサマー１８８を含む、項目１〜３のいずれか一項に記載の薬学的製剤。
（項目５）
約１．４２ｍｇ／ｍｌの濃度の二塩基性リン酸ナトリウム、約１．３８ｍｇ／ｍｌの濃度の一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、約８．１８ｍｇ／ｍｌの濃度の塩化ナトリウム、約２０ｍｇ／ｍｌの濃度のマンニトール、及び約２ｍｇ／ｍｌの濃度のポロキサマー１８８を含む、項目１〜４のいずれか一項に記載の薬学的製剤。
（項目６）
液体である、項目１〜５のいずれか一項に記載の薬学的製剤。
（項目７）
前記ＡＡＶ  ＦＶＩＩＩウイルスを約１Ｅ１２ｖｇ／ｍｌ〜約２Ｅ１４ｖｇ／ｍｌの濃度で含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の薬学的製剤。
（項目８）
前記ＡＡＶ  ＦＶＩＩＩウイルスを約２Ｅ１３ｖｇ／ｍｌの濃度で含む、項目７に記載の薬学的製剤。
（項目９）
血友病Ａに罹患している患者へのＩＶ投与に有用である、項目１〜８のいずれか一項に記載の薬学的製剤。
（項目１０）
血友病Ａに罹患している対象を治療する方法であって、前記対象に、治療上有効量の組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩウイルスを投与することを含む、方法。
（項目１１）
前記組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩウイルスが、ＡＡＶ５−ＦＶＩＩＩ−ＳＱである、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記投与ステップが、静脈内投与によるものである、項目１０または１１に記載の方法。
（項目１３）
前記投与ステップが、前記対象に、約１Ｅ１２ｖｇ／ｋｇ〜約１Ｅ１４ｖｇ／ｋｇの組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩウイルスを投与することを含む、項目１０〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記投与ステップが、前記対象に、約６Ｅ１２ｖｇ／ｋｇ〜約６Ｅ１３ｖｇ／ｋｇの組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩウイルスを投与することを含む、項目１０〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記対象における少なくとも約５ＩＵ／ｄｌの機能性第ＶＩＩＩ因子タンパク質の発現をもたらす、項目１０〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記対象が、前記投与の３週間以上後に少なくとも約５ＩＵ／ｄｌの機能性第ＶＩＩＩ因子タンパク質を発現する、項目１０〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記対象における少なくとも約１ＩＵ／ｄｌの機能性ＦＶＩＩＩ活性の増加をもたらす、項目１０〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記投与ステップが、項目１〜９のいずれか一項に記載の薬学的製剤を投与することを含む、項目１０〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記薬学的製剤が、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約３ｍｇ／ｍｌの濃度の二塩基性リン酸ナトリウム、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約３ｍｇ／ｍｌの濃度の一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、約１ｍｇ／ｍｌ〜約２０ｍｇ／ｍｌの濃度の塩化ナトリウム、約５ｍｇ／ｍｌ〜約４０ｍｇ／ｍｌの濃度のマンニトール、及び約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約４ｍｇ／ｍｌの濃度のポロキサマー１８８を含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記薬学的製剤が、約１．４２ｍｇ／ｍｌの濃度の二塩基性リン酸ナトリウム、約１．３８ｍｇ／ｍｌの濃度の一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、約８．１８ｍｇ／ｍｌの濃度の塩化ナトリウム、約２０ｍｇ／ｍｌの濃度のマンニトール、及び約２ｍｇ／ｍｌの濃度のポロキサマー１８８を含む、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記対象が、５ｍｇ／日〜６０ｍｇ／日の範囲の濃度のコルチコステロイドで予防的に治療される、項目１０〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記対象が、少なくとも３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０週間、またはそれ以上の連続期間にわたって５ｍｇ／日〜６０ｍｇ／日の範囲の濃度のコルチコステロイドで予防的に治療される、項目１０〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記対象が、５ｍｇ／日〜６０ｍｇ／日の範囲の濃度のコルチコステロイドで治療的に治療される、項目１０〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記対象が、少なくとも３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０週間、またはそれ以上の連続期間にわたって５ｍｇ／日〜６０ｍｇ／日の範囲の濃度のコルチコステロイドで治療的に治療される、項目１０〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記治療上有効量の前記組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩウイルスの投与後に、前記対象の血清中の抗ＡＡＶカプシド抗体の不在または存在を決定するステップをさらに含む、項目１０〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記対象の血清中の抗ＡＡＶカプシド抗体の存在の決定後に、前記対象に、有効量のコルチコステロイドを投与するステップをさらに含む、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
血友病Ａに罹患している対象における出血症状発現の出血時間を短縮する方法であって、前記対象に、前記出血症状発現前に、治療上有効量の組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩウイルスを投与することを含む、方法。
（項目２８）
前記投与ステップが、前記出血症状発現の少なくとも３週間前に起こる、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩウイルスが、ＡＡＶ５−ＦＶＩＩＩ−ＳＱである、項目２７または２８に記載の方法。
（項目３０）
前記投与ステップが、静脈内投与によるものである、項目２７〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記投与ステップが、前記対象に、約１Ｅ１２ｖｇ／ｋｇ〜約１Ｅ１４ｖｇ／ｋｇの組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩウイルスを投与することを含む、項目２７〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記投与ステップが、前記対象に、約６Ｅ１２ｖｇ／ｋｇ〜約６Ｅ１３ｖｇ／ｋｇの組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩウイルスを投与することを含む、項目２７〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記対象における少なくとも約５ＩＵ／ｄｌの機能性第ＶＩＩＩ因子タンパク質の発現をもたらす、項目２７〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記対象が、前記投与の３週間以上後に少なくとも約５ＩＵ／ｄｌの機能性第ＶＩＩＩ因子タンパク質を発現する、項目２７〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記対象における少なくとも約１ＩＵ／ｄｌの機能性ＦＶＩＩＩ活性の増加をもたらす、項目２７〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記投与ステップが、項目１〜９のいずれか一項に記載の薬学的製剤を投与することを含む、項目２７〜３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記薬学的製剤が、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約３ｍｇ／ｍｌの濃度の二塩基性リン酸ナトリウム、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約３ｍｇ／ｍｌの濃度の一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、約１ｍｇ／ｍｌ〜約２０ｍｇ／ｍｌの濃度の塩化ナトリウム、約５ｍｇ／ｍｌ〜約４０ｍｇ／ｍｌの濃度のマンニトール、及び約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約４ｍｇ／ｍｌの濃度のポロキサマー１８８を含む、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記薬学的製剤が、約１．４２ｍｇ／ｍｌの濃度の二塩基性リン酸ナトリウム、約１．３８ｍｇ／ｍｌの濃度の一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、約８．１８ｍｇ／ｍｌの濃度の塩化ナトリウム、約２０ｍｇ／ｍｌの濃度のマンニトール、及び約２ｍｇ／ｍｌの濃度のポロキサマー１８８を含む、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記対象が、５ｍｇ／日〜６０ｍｇ／日の範囲の濃度のコルチコステロイドで予防的に治療される、項目２７〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記対象が、少なくとも３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０週間、またはそれ以上の連続期間にわたって５ｍｇ／日〜６０ｍｇ／日の範囲の濃度のコルチコステロイドで予防的に治療される、項目２７〜３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記対象が、５ｍｇ／日〜６０ｍｇ／日の範囲の濃度のコルチコステロイドで治療的に治療される、項目２７〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記対象が、少なくとも３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０週間、またはそれ以上の連続期間にわたって５ｍｇ／日〜６０ｍｇ／日の範囲の濃度のコルチコステロイドで治療的に治療される、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
第ＶＩＩＩ因子タンパク質発現の増加を必要とする対象における第ＶＩＩＩ因子タンパク質発現を増加させる方法であって、前記対象に、組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩウイルスを投与することを含む、方法。
（項目４４）
前記組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩウイルスが、ＡＡＶ５−ＦＶＩＩＩ−ＳＱである、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記投与ステップが、静脈内投与によるものである、項目４３または４４に記載の方法。
（項目４６）
前記投与ステップが、前記対象に、約１Ｅ１２ｖｇ／ｋｇ〜約１Ｅ１４ｖｇ／ｋｇの組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩウイルスを投与することを含む、項目４３〜４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記投与ステップが、前記対象に、約６Ｅ１２ｖｇ／ｋｇ〜約６Ｅ１３ｖｇ／ｋｇの組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩウイルスを投与することを含む、項目４３〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記対象における少なくとも約５ＩＵ／ｄｌの機能性第ＶＩＩＩ因子タンパク質の発現をもたらす、項目４３〜４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記対象が、前記投与の３週間以上後に少なくとも約５ＩＵ／ｄｌの機能性第ＶＩＩＩ因子タンパク質を発現する、項目４３〜４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記対象における少なくとも約１ＩＵ／ｄｌの機能性第ＶＩＩＩ因子タンパク質の発現をもたらす、項目４３〜４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記対象が、前記投与の３週間以上後に少なくとも約１ＩＵ／ｄｌの機能性第ＶＩＩＩ因子タンパク質を発現する、項目４３〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記対象における少なくとも約１ＩＵ／ｄｌの機能性ＦＶＩＩＩ活性の増加をもたらす、項目４３〜５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記投与ステップが、項目１〜９のいずれか一項に記載の薬学的製剤を投与することを含む、項目４３〜５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記薬学的製剤が、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約３ｍｇ／ｍｌの濃度の二塩基性リン酸ナトリウム、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約３ｍｇ／ｍｌの濃度の一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、約１ｍｇ／ｍｌ〜約２０ｍｇ／ｍｌの濃度の塩化ナトリウム、約５ｍｇ／ｍｌ〜約４０ｍｇ／ｍｌの濃度のマンニトール、及び約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約４ｍｇ／ｍｌの濃度のポロキサマー１８８を含む、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記薬学的製剤が、約１．４２ｍｇ／ｍｌの濃度の二塩基性リン酸ナトリウム、約１．３８ｍｇ／ｍｌの濃度の一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、約８．１８ｍｇ／ｍｌの濃度の塩化ナトリウム、約２０ｍｇ／ｍｌの濃度のマンニトール、及び約２ｍｇ／ｍｌの濃度のポロキサマー１８８を含む、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記対象が、５ｍｇ／日〜６０ｍｇ／日の範囲の濃度のコルチコステロイドで治療される、項目４３〜５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記コルチコステロイド治療が、予防的に行われる、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記コルチコステロイド治療が、治療的に行われる、項目５６または５７に記載の方法。
（項目５９）
前記対象が、少なくとも３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０週間、またはそれ以上の連続期間にわたって５ｍｇ／日〜６０ｍｇ／日の範囲の濃度のコルチコステロイドで治療される、項目４３〜５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記治療上有効量の前記組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩウイルスの投与後に、前記対象の血清中の抗ＡＡＶカプシド抗体の不在または存在を決定するステップをさらに含む、項目４３〜５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記対象の血清中の抗ＡＡＶカプシド抗体の存在の決定後に、前記対象に、有効量のコルチコステロイドを投与するステップをさらに含む、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
血友病Ａに罹患している対象を治療する方法であって、（ｉ）前記対象の血清中の抗ＡＡＶカプシド抗体の不在を決定するステップと、（ｉｉ）前記対象に、治療上有効量の組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩウイルスを投与するステップと、を含む、方法。
（項目６３）
血友病Ａに罹患している対象を治療する方法であって、（ｉ）前記対象に、治療上有効量の組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩウイルスを投与するステップと、（ｉｉ）前記治療上有効量の前記組換えＡＡＶ  ＦＶＩＩＩウイルスの投与後に、前記対象の血清中の抗ＡＡＶカプシド抗体の不在または存在を決定するステップと、を含む、方法。
（項目６４）
前記対象の血清中の抗ＡＡＶカプシド抗体の存在の決定後に、前記対象に、有効量のコルチコステロイドを投与するステップをさらに含む、項目６３に記載の方法。