【手続補正書】
【提出日】平成31年3月20日(2019.3.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの構造によって表される選択的アンドロゲン受容体分解剤（ＳＡＲＤ）化合物であって、
【化４５】
2018513179.tif 000001
式中、
Ｔが、ＯＨ、ＯＲ、−ＮＨＣＯＣＨ３、またはＮＨＣＯＲであり、
Ｚが、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＲ、ＮＨＣＯＲ、またはＣＯＮＨＲであり、
Ｙが、ＣＦ３、Ｆ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ（Ｒ）３、またはＳｎ（Ｒ）３であり、
Ｒが、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリール、フェニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルケニル、またはＯＨであり、
Ｒ１が、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、またはＣＦ２ＣＦ３であり、
Ｒ２が、水素、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−フェニル、−ＣＯ−アリール、アリールアルキル、ベンジル、アリール、またはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５が各々独立して、水素、置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐アルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換フェニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールアルキル、Ｃ（Ｒ）３、Ｎ（Ｒ）２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＳＣＨ３、ＮＨＣＳＣＦ３、ＮＨＣＳＲ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＲ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、ＯＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、ＮＣＳ、ＳＣＮ、ＮＣＯ、またはＯＣＮから選択され、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５のうちの少なくとも２つが、水素でないか、あるいは
Ｑ１及びＱ２が、併せて接合されて置換または非置換Ｃ５〜Ｃ８炭素環式または複素環式環を形成し、かつＱ３、Ｑ４、及びＱ５が、上に定義される通りであるか、あるいは
Ｑ２及びＱ３が、併せて接合されて置換または非置換Ｃ５〜Ｃ８炭素環式または複素環式環を形成し、かつＱ１、Ｑ４、及びＱ５が、上に定義される通りであり、
前記形成された炭素環式または複素環式環が、ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、ピリジン−２（１Ｈ）−オン、または１Ｈ−ピロールでない、選択的アンドロゲン受容体分解剤（ＳＡＲＤ）化合物。
【請求項２】
式ＩＩＩの構造によって表され、
【化４６】
2018513179.tif 000002
式中、
Ｚが、ＮＯ２またはＣＮであり、
Ｙが、ＣＦ３、Ｆ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、またはＣＮであり、
Ｒ２が、水素、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−フェニル、−ＣＯ−アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ベンジル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｑ１、Ｑ２、及びＱ３が各々独立して、水素、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換アリールアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｑ１、Ｑ２、及びＱ３のうちの少なくとも１つが、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、または置換もしくは非置換フェニルであるか、
あるいは
Ｑ１及びＱ２が、併せて接合されて置換または非置換Ｃ５〜Ｃ８炭素環式または複素環式環を形成し、かつＱ３が、上に定義される通りであるか、
あるいは
Ｑ２及びＱ３が、併せて接合されて置換または非置換Ｃ５〜Ｃ８炭素環式または複素環式環を形成し、かつＱ１が、上に定義される通りであり、
前記形成された炭素環式または複素環式環が、ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、ピリジン−２（１Ｈ）−オン、または１Ｈ−ピロールでない、請求項１に記載のＳＡＲＤ化合物。
【請求項３】
式ＩＶの構造によって表される選択的アンドロゲン受容体分解剤（ＳＡＲＤ）化合物であって、
【化４７】
2018513179.tif 000003
式中、
Ｔが、ＯＨ、ＯＲ、−ＮＨＣＯＣＨ３、またはＮＨＣＯＲであり、
Ｚが、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＲ、ＮＨＣＯＲ、またはＣＯＮＨＲであり、
Ｙが、ＣＦ３、Ｆ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ（Ｒ）３、またはＳｎ（Ｒ）３であり、
Ｒが、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリール、フェニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルケニル、またはＯＨであり、
Ｒ１が、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、またはＣＦ２ＣＦ３であり、
Ｑ１が、水素、置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐アルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換フェニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールアルキル、Ｃ（Ｒ）３、Ｎ（Ｒ）２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＳＣＨ３、ＮＨＣＳＣＦ３、ＮＨＣＳＲ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＲ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、ＯＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、ＮＣＳ、ＳＣＮ、ＮＣＯ、またはＯＣＮであるか、
Ｑ２が、水素、置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐アルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換フェニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールアルキル、Ｃ（Ｒ）３、Ｎ（Ｒ）２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＳＣＨ３、ＮＨＣＳＣＦ３、ＮＨＣＳＲ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＲ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、ＯＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、ＮＣＳ、ＳＣＮ、ＮＣＯ、またはＯＣＮであるか、
あるいは
Ｑ１及びＱ２が、併せて接合されて置換または非置換Ｃ５〜Ｃ８炭素環式または複素環式環を形成する、選択的アンドロゲン受容体分解剤（ＳＡＲＤ）化合物。
【請求項４】
式ＶＩＩの構造によって表される選択的アンドロゲン受容体分解剤（ＳＡＲＤ）化合物であって、
【化４８】
2018513179.tif 000004
式中、
Ｔが、ＯＨ、ＯＲ、−ＮＨＣＯＣＨ３、またはＮＨＣＯＲであり、
Ｚが、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＲ、ＮＨＣＯＲ、またはＣＯＮＨＲであり、
Ｙが、ＣＦ３、Ｆ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ（Ｒ）３、またはＳｎ（Ｒ）３であり、
Ｒが、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリール、フェニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルケニル、またはＯＨであり、
Ｒ１が、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、またはＣＦ２ＣＦ３であり、
Ｑ１が、水素、置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐アルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換フェニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールアルキル、Ｃ（Ｒ）３、Ｎ（Ｒ）２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＳＣＨ３、ＮＨＣＳＣＦ３、ＮＨＣＳＲ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＲ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、ＯＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、ＮＣＳ、ＳＣＮ、ＮＣＯ、またはＯＣＮである、選択的アンドロゲン受容体分解剤（ＳＡＲＤ）化合物。
【請求項５】
Ｑ１が、ＣＮである、請求項１〜３のいずれか１項に記載のＳＡＲＤ化合物。
【請求項６】
Ｑ２及びＱ３が、併せて接合されて置換または非置換Ｃ５〜Ｃ８炭素環式または複素環式環を形成する、請求項１または２に記載のＳＡＲＤ化合物。
【請求項７】
Ｑ１が、ＦまたはＮＯ２である、請求項４に記載のＳＡＲＤ化合物。
【請求項８】
以下の化合物のうちのいずれか１つの構造によって表される、請求項１に記載のＳＡＲＤ化合物。
【化４９】
2018513179.tif 000005
【請求項９】
以下の化合物の構造によって表される、請求項３に記載のＳＡＲＤ化合物。
【化５０】
2018513179.tif 000006
【請求項１０】
以下の化合物の構造によって表される、請求項４に記載のＳＡＲＤ化合物。
【化５１】
2018513179.tif 000007
【請求項１１】
前記化合物が、代替結合及び分解ドメイン（ＢＤＤ）を通じて前記ＡＲに結合する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が、前記ＡＲリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）に更に結合する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が、ＡＲ−スプライス変異型（ＡＲ−ＳＶ）分解活性を呈する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物が、ＡＲ−全長（ＡＲ−ＦＬ）分解活性を更に呈する、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が、ＡＲ−スプライス変異型阻害活性を呈する（すなわち、ＡＲ−ＳＶアンタゴニストである）、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
前記化合物が、ＡＲ−全長（ＡＲ−ＦＬ）分解活性を更に呈する（すなわち、ＡＲ−ＦＬアンタゴニストである）、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が、二重ＡＲ−ＳＶ分解及びＡＲ−ＳＶ阻害機能を有する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物が、二重ＡＲ−ＦＬ分解及びＡＲ−ＦＬ阻害機能を更に有する、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
前記ＡＲ−ＳＶが、ＡＲ−Ｖ７もしくはＡＲｖ５６７ｅｓ、またはＷ７４１Ｌ変異もしくはＴ８７７Ａ変異等のＡＲ−ＦＬ病原性変異体、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項１３〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載のＳＡＲＤ化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせ、及び薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
前立腺癌（ＰＣａ）及びその症状の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害のため、または前立腺癌に罹患している男性対象の生存期間の増加のための組成物であって、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせを含む、組成物。
【請求項２２】
前記前立腺癌が、進行前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌（ＣＲＰＣ）、転移性ＣＲＰＣ（ｍＣＲＰＣ）、非転移性ＣＲＰＣ（ｎｍＣＲＰＣ）、高リスクｎｍＣＲＰＣ、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
進行前立腺癌及びその症状の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害のため、または前立腺癌に罹患している男性対象の生存期間の増加のための組成物であって、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせを含む、組成物。
【請求項２４】
去勢抵抗性前立腺癌（ＣＲＰＣ）及びその症状の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害のため、または前立腺癌に罹患している男性対象の生存期間の増加のための組成物であって、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせを含む、組成物。
【請求項２５】
前記前立腺癌が、増殖のためにＡＲ−ＳＶに依存する、請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記前立腺癌が、増殖のためにＡＲ−ＦＬに更に依存する、またはＡＲ−ＦＬにも依存する、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ＡＲ−ＳＶが、ＡＲ−Ｖ７、ＡＲｖ５６７ｅｓであるか、またはＡＲ−ＦＬが、Ｗ７４１Ｌ変異もしくはＴ８７７Ａ変異、またはそれらの任意の組み合わせを含有する、請求項２５または２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記対象が、アンドロゲン遮断療法（ＡＤＴ）を更に受ける、請求項２１〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記対象が、アンドロゲン遮断療法（ＡＤＴ）に不成功であった、請求項２１〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記癌が、アンドロゲン受容体アンタゴニストでの治療に抵抗性である、請求項２１〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記アンドロゲン受容体アンタゴニストが、エンザルタミド、ビカルタミド、アビラテロン、ＡＲＮ−５０９、ＡＺＤ−３５１４、ガレテロン、ＡＳＣ−Ｊ９、フルタミド、ヒドロキシフルタミド、ニルタミド、シプロテロンアセテート、ケトコナゾール、スピロノラクトン、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物の投与が、前記対象における、ＡＲ、ＡＲ−全長（ＡＲ−ＦＬ）、抗アンドロゲン抵抗性を付与するＡＲ−ＬＢＤ変異を有するＡＲ−ＦＬ、ＡＲ−スプライス変異型（ＡＲ−ＳＶ）、またはそれらの任意の組み合わせのレベルを低減する、請求項２１〜３１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
対象におけるＡＲ−スプライス変異型のレベルの低減のための組成物であって、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせを含む、組成物。
【請求項３４】
前記組成物が、前記対象における、ＡＲ−全長（ＡＲ−ＦＬ）のレベルを更に低減する、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記低減が、前記ＡＲ−スプライス変異型（ＡＲ−ＳＶ）の分解、阻害、または二重分解及び阻害機能によって達成される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３６】
前記低減が、前記ＡＲ−ＦＬの分解、阻害、または二重分解及び阻害機能によって更に達成される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記ＡＲ−ＳＶが、ＡＲ−Ｖ７、ＡＲｖ５６７ｅｓであるか、またはＡＲ−ＦＬが、Ｗ７４１Ｌ変異もしくはＴ８７７Ａ変異、またはそれらの任意の組み合わせを含有する、請求項３３〜３６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３８】
対象におけるケネディ病の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害のための組成物であって、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせを含む、組成物。
【請求項３９】
前記組成物が、局所使用のために製剤化される、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
前記組成物が、溶液、ローション、膏薬、クリーム、軟膏、リポソーム、スプレー、ゲル、泡沫体、ローラースティック、洗浄石鹸もしくはバー、エマルジョン、ムース、エアロゾル、シャンプー、またはそれらの任意の組み合わせの形態である、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
対象における座瘡の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害のための、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
前記座瘡が、尋常性座瘡である、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
対象における皮脂産生の減少のための、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
前記対象が、皮膚疾患に罹患している、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
前記皮膚疾患が、脂漏症、脂漏性皮膚炎、座瘡、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項４４に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
前記対象が、皮脂腺機能亢進に罹患している、及び／または思春期の年齢の間である、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
対象における多毛症の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害のための、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
対象における脱毛症の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害のための、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
前記脱毛症が、アンドロゲン性脱毛症、円形脱毛症、化学療法に続発する脱毛症、放射線療法に続発する脱毛症、瘢痕によって誘導される脱毛症、ストレスによって誘導される脱毛症、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項４８に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
前記組成物が、頭皮及び／または毛髪に局所的に適用される、請求項４７または４８に記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
女性におけるホルモン病態の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害のための組成物であって、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせ、あるいは請求項３９に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項５２】
前記ホルモン病態が、性早熟症、思春期早発症、月経困難症、無月経症、多胞性子宮症候群（ｍｕｌｔｉｌｏｃｕｌａｒ  ｕｔｅｒｕｓ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、子宮内膜症、子宮筋腫、異常子宮出血、早発月経、線維嚢胞性乳腺疾患、子宮の類線維腫、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣症候群、子癇前症、妊娠子癇、早期分娩、月経前症候群、及び／または膣乾燥である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
対象における性的倒錯、性行動亢進、または性嗜好異常の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害のための組成物であって、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせ、あるいは請求項３９に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項５４】
対象におけるアンドロゲン精神病の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害のための組成物であって、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせ、あるいは請求項３９に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項５５】
対象における男性化の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害のための組成物であって、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせ、あるいは請求項３９に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項５６】
対象におけるアンドロゲン不感性症候群の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害のための組成物であって、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせ、あるいは請求項３９に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項５７】
動物における排卵の増加、調節、または改善のための組成物であって、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせ、あるいは請求項３９に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項５８】
対象における癌の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害のための組成物であって、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせを含む、組成物。
【請求項５９】
前記癌が、乳癌、精巣癌、子宮癌、卵巣癌、泌尿生殖器癌、脳癌、皮膚癌、リンパ腫、肝臓癌、腎臓癌、骨肉腫、膵臓癌、子宮内膜癌、肺癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、結腸癌、肛門周囲癌、中枢神経系癌、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６０】
対象におけるポリグルタミン（ｐｏｌｙＱ）ＡＲ多形体のレベルの低減のための組成物であって、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせを含む、組成物。
【請求項６１】
前記低減が、前記ポリグルタミン（ｐｏｌｙＱ）ＡＲ多形体（ｐｏｌｙＱ−ＡＲ）の分解、阻害、または二重分解及び阻害機能によって達成される、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
前記ｐｏｌｙＱ−ＡＲが、短いｐｏｌｙＱ多形体または長いｐｏｌｙＱ多形体である、請求項６０または６１に記載の組成物。
【請求項６３】
前記ｐｏｌｙＱ−ＡＲが、短いｐｏｌｙＱ多形体であり、前記方法が、皮膚疾患を更に治療する、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
前記皮膚疾患が、脂漏症、脂漏性皮膚炎、座瘡、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
前記ｐｏｌｙＱ−ＡＲが、長いｐｏｌｙＱ多形体であり、前記方法が、ケネディ病を更に治療する、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６６】
対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害のための組成物であって、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせ、あるいは請求項３９に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項６７】
対象における子宮類線維症の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害のための組成物であって、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせ、あるいは請求項３９に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５８】
本発明のある特定の特徴が、本明細書において例証及び説明されてきたが、多くの修飾、置換、変更、及び同等物が、ここで当業者に想起されるであろう。したがって、添付の特許請求の範囲は、全てのそのような修飾及び変更を、本発明の真の趣旨に含まれるものとして網羅することが意図されることを理解すべきである。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの構造によって表される選択的アンドロゲン受容体分解剤（ＳＡＲＤ）化合物であって、
【化４５】
2018513179.tif 000008
式中、
Ｔが、ＯＨ、ＯＲ、−ＮＨＣＯＣＨ３、またはＮＨＣＯＲであり、
Ｚが、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＲ、ＮＨＣＯＲ、またはＣＯＮＨＲであり、
Ｙが、ＣＦ３、Ｆ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ（Ｒ）３、またはＳｎ（Ｒ）３であり、
Ｒが、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリール、フェニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルケニル、またはＯＨであり、
Ｒ１が、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、またはＣＦ２ＣＦ３であり、
Ｒ２が、水素、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−フェニル、−ＣＯ−アリール、アリールアルキル、ベンジル、アリール、またはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５が各々独立して、水素、置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐アルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換フェニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールアルキル、Ｃ（Ｒ）３、Ｎ（Ｒ）２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＳＣＨ３、ＮＨＣＳＣＦ３、ＮＨＣＳＲ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＲ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、ＯＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、ＮＣＳ、ＳＣＮ、ＮＣＯ、またはＯＣＮから選択され、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、及びＱ５のうちの少なくとも２つが、水素でないか、あるいは
Ｑ１及びＱ２が、併せて接合されて置換または非置換Ｃ５〜Ｃ８炭素環式または複素環式環を形成し、かつＱ３、Ｑ４、及びＱ５が、上に定義される通りであるか、あるいは
Ｑ２及びＱ３が、併せて接合されて置換または非置換Ｃ５〜Ｃ８炭素環式または複素環式環を形成し、かつＱ１、Ｑ４、及びＱ５が、上に定義される通りであり、
前記形成された炭素環式または複素環式環が、ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、ピリジン−２（１Ｈ）−オン、または１Ｈ−ピロールでない、選択的アンドロゲン受容体分解剤（ＳＡＲＤ）化合物。
（項目２）
式ＩＩＩの構造によって表され、
【化４６】
2018513179.tif 000009
式中、
Ｚが、ＮＯ２またはＣＮであり、
Ｙが、ＣＦ３、Ｆ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、またはＣＮであり、
Ｒ２が、水素、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−フェニル、−ＣＯ−アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ベンジル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｑ１、Ｑ２、及びＱ３が各々独立して、水素、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換アリールアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｑ１、Ｑ２、及びＱ３のうちの少なくとも１つが、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、または置換もしくは非置換フェニルであるか、
あるいは
Ｑ１及びＱ２が、併せて接合されて置換または非置換Ｃ５〜Ｃ８炭素環式または複素環式環を形成し、かつＱ３が、上に定義される通りであるか、
あるいは
Ｑ２及びＱ３が、併せて接合されて置換または非置換Ｃ５〜Ｃ８炭素環式または複素環式環を形成し、かつＱ１が、上に定義される通りであり、
前記形成された炭素環式または複素環式環が、ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、ピリジン−２（１Ｈ）−オン、または１Ｈ−ピロールでない、項目１に記載のＳＡＲＤ化合物。
（項目３）
式ＩＶの構造によって表される選択的アンドロゲン受容体分解剤（ＳＡＲＤ）化合物であって、
【化４７】
2018513179.tif 000010
式中、
Ｔが、ＯＨ、ＯＲ、−ＮＨＣＯＣＨ３、またはＮＨＣＯＲであり、
Ｚが、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＲ、ＮＨＣＯＲ、またはＣＯＮＨＲであり、
Ｙが、ＣＦ３、Ｆ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ（Ｒ）３、またはＳｎ（Ｒ）３であり、
Ｒが、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリール、フェニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルケニル、またはＯＨであり、
Ｒ１が、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、またはＣＦ２ＣＦ３であり、
Ｑ１が、水素、置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐アルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換フェニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールアルキル、Ｃ（Ｒ）３、Ｎ（Ｒ）２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＳＣＨ３、ＮＨＣＳＣＦ３、ＮＨＣＳＲ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＲ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、ＯＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、ＮＣＳ、ＳＣＮ、ＮＣＯ、またはＯＣＮであるか、
Ｑ２が、水素、置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐アルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換フェニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールアルキル、Ｃ（Ｒ）３、Ｎ（Ｒ）２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＳＣＨ３、ＮＨＣＳＣＦ３、ＮＨＣＳＲ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＲ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、ＯＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、ＮＣＳ、ＳＣＮ、ＮＣＯ、またはＯＣＮであるか、
あるいは
Ｑ１及びＱ２が、併せて接合されて置換または非置換Ｃ５〜Ｃ８炭素環式または複素環式環を形成する、選択的アンドロゲン受容体分解剤（ＳＡＲＤ）化合物。
（項目４）
式ＶＩＩの構造によって表される選択的アンドロゲン受容体分解剤（ＳＡＲＤ）化合物であって、
【化４８】
2018513179.tif 000011
式中、
Ｔが、ＯＨ、ＯＲ、−ＮＨＣＯＣＨ３、またはＮＨＣＯＲであり、
Ｚが、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＲ、ＮＨＣＯＲ、またはＣＯＮＨＲであり、
Ｙが、ＣＦ３、Ｆ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ（Ｒ）３、またはＳｎ（Ｒ）３であり、
Ｒが、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリール、フェニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルケニル、またはＯＨであり、
Ｒ１が、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、またはＣＦ２ＣＦ３であり、
Ｑ１が、水素、置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐アルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換フェニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールアルキル、Ｃ（Ｒ）３、Ｎ（Ｒ）２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＳＣＨ３、ＮＨＣＳＣＦ３、ＮＨＣＳＲ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＲ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、ＯＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、ＮＣＳ、ＳＣＮ、ＮＣＯ、またはＯＣＮである、選択的アンドロゲン受容体分解剤（ＳＡＲＤ）化合物。
（項目５）
Ｑ１が、ＣＮである、項目１〜３のいずれか１項に記載のＳＡＲＤ化合物。
（項目６）
Ｑ２及びＱ３が、併せて接合されて置換または非置換Ｃ５〜Ｃ８炭素環式または複素環式環を形成する、項目１または２に記載のＳＡＲＤ化合物。
（項目７）
Ｑ１が、ＦまたはＮＯ２である、項目４に記載のＳＡＲＤ化合物。
（項目８）
以下の化合物のうちのいずれか１つの構造によって表される、項目１に記載のＳＡＲＤ化合物。
【化４９】
2018513179.tif 000012
（項目９）
以下の化合物の構造によって表される、項目３に記載のＳＡＲＤ化合物。
【化５０】
2018513179.tif 000013
（項目１０）
以下の化合物の構造によって表される、項目４に記載のＳＡＲＤ化合物。
【化５１】
2018513179.tif 000014
（項目１１）
前記化合物が、代替結合及び分解ドメイン（ＢＤＤ）を通じて前記ＡＲに結合する、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
前記化合物が、前記ＡＲリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）に更に結合する、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
前記化合物が、ＡＲ−スプライス変異型（ＡＲ−ＳＶ）分解活性を呈する、項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
前記化合物が、ＡＲ−全長（ＡＲ−ＦＬ）分解活性を更に呈する、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
前記化合物が、ＡＲ−スプライス変異型阻害活性を呈する（すなわち、ＡＲ−ＳＶアンタゴニストである）、項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
前記化合物が、ＡＲ−全長（ＡＲ−ＦＬ）分解活性を更に呈する（すなわち、ＡＲ−ＦＬアンタゴニストである）、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
前記化合物が、二重ＡＲ−ＳＶ分解及びＡＲ−ＳＶ阻害機能を有する、項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
前記化合物が、二重ＡＲ−ＦＬ分解及びＡＲ−ＦＬ阻害機能を更に有する、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
前記ＡＲ−ＳＶが、ＡＲ−Ｖ７もしくはＡＲｖ５６７ｅｓ、またはＷ７４１Ｌ変異もしくはＴ８７７Ａ変異等のＡＲ−ＦＬ病原性変異体、またはそれらの任意の組み合わせである、項目１３〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
項目１〜１９のいずれか１項に記載のＳＡＲＤ化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせ、及び薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
（項目２１）
前立腺癌（ＰＣａ）及びその症状の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害方法、または前立腺癌に罹患している男性対象の生存期間の増加方法であって、前記対象に、治療上有効な量の項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、方法。
（項目２２）
前記前立腺癌が、進行前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌（ＣＲＰＣ）、転移性ＣＲＰＣ（ｍＣＲＰＣ）、非転移性ＣＲＰＣ（ｎｍＣＲＰＣ）、高リスクｎｍＣＲＰＣ、またはそれらの任意の組み合わせである、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
進行前立腺癌及びその症状の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害方法、または前立腺癌に罹患している男性対象の生存期間の増加方法であって、前記対象に、治療上有効な量の項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、方法。
（項目２４）
去勢抵抗性前立腺癌（ＣＲＰＣ）及びその症状の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害方法、または前立腺癌に罹患している男性対象の生存期間の増加方法であって、前記対象に、治療上有効な量の項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、方法。
（項目２５）
前記前立腺癌が、増殖のためにＡＲ−ＳＶに依存する、項目２１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記前立腺癌が、増殖のためにＡＲ−ＦＬに更に依存する、またはＡＲ−ＦＬにも依存する、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記ＡＲ−ＳＶが、ＡＲ−Ｖ７、ＡＲｖ５６７ｅｓであるか、またはＡＲ−ＦＬが、Ｗ７４１Ｌ変異もしくはＴ８７７Ａ変異、またはそれらの任意の組み合わせを含有する、項目２５または２６に記載の方法。
（項目２８）
前記対象が、アンドロゲン遮断療法（ＡＤＴ）を更に受ける、項目２１〜２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記対象が、アンドロゲン遮断療法（ＡＤＴ）に不成功であった、項目２１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記癌が、アンドロゲン受容体アンタゴニストでの治療に抵抗性である、項目２１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記アンドロゲン受容体アンタゴニストが、エンザルタミド、ビカルタミド、アビラテロン、ＡＲＮ−５０９、ＡＺＤ−３５１４、ガレテロン、ＡＳＣ−Ｊ９、フルタミド、ヒドロキシフルタミド、ニルタミド、シプロテロンアセテート、ケトコナゾール、スピロノラクトン、またはそれらの任意の組み合わせである、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記投与が、前記対象における、ＡＲ、ＡＲ−全長（ＡＲ−ＦＬ）、抗アンドロゲン抵抗性を付与するＡＲ−ＬＢＤ変異を有するＡＲ−ＦＬ、ＡＲ−スプライス変異型（ＡＲ−ＳＶ）、またはそれらの任意の組み合わせのレベルを低減する、項目２１〜３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
対象におけるＡＲ−スプライス変異型のレベルの低減方法であって、前記対象に、治療上有効な量の項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、方法。
（項目３４）
前記方法が、前記対象における、ＡＲ−全長（ＡＲ−ＦＬ）のレベルを更に低減する、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記低減が、前記ＡＲ−スプライス変異型（ＡＲ−ＳＶ）の分解、阻害、または二重分解及び阻害機能によって達成される、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
前記低減が、前記ＡＲ−ＦＬの分解、阻害、または二重分解及び阻害機能によって更に達成される、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記ＡＲ−ＳＶが、ＡＲ−Ｖ７、ＡＲｖ５６７ｅｓであるか、またはＡＲ−ＦＬが、Ｗ７４１Ｌ変異もしくはＴ８７７Ａ変異、またはそれらの任意の組み合わせを含有する、項目３３〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
対象におけるケネディ病の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害方法であって、前記対象に、治療上有効な量の項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、方法。
（項目３９）
前記組成物が、局所使用のために製剤化される、項目２０に記載の薬学的組成物。
（項目４０）
前記組成物が、溶液、ローション、膏薬、クリーム、軟膏、リポソーム、スプレー、ゲル、泡沫体、ローラースティック、洗浄石鹸もしくはバー、エマルジョン、ムース、エアロゾル、シャンプー、またはそれらの任意の組み合わせの形態である、項目３９に記載の薬学的組成物。
（項目４１）
対象における座瘡の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害方法であって、前記対象に、治療上有効な量の項目３９に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項目４２）
前記座瘡が、尋常性座瘡である、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
対象における皮脂産生の減少方法であって、前記対象に、治療上有効な量の項目３９に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項目４４）
前記対象が、皮膚疾患に罹患している、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記皮膚疾患が、脂漏症、脂漏性皮膚炎、座瘡、またはそれらの任意の組み合わせである、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記対象が、皮脂腺機能亢進に罹患している、及び／または思春期の年齢の間である、項目４３に記載の方法。
（項目４７）
対象における多毛症の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害方法であって、前記対象に、治療上有効な量の項目３９に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項目４８）
対象における脱毛症の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害方法であって、前記対象に、治療上有効な量の項目３９に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項目４９）
前記脱毛症が、アンドロゲン性脱毛症、円形脱毛症、化学療法に続発する脱毛症、放射線療法に続発する脱毛症、瘢痕によって誘導される脱毛症、ストレスによって誘導される脱毛症、またはそれらの任意の組み合わせである、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記組成物が、頭皮及び／または毛髪に局所的に適用される、項目４７または４８に記載の方法。
（項目５１）
女性におけるホルモン病態の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害方法であって、前記対象に、治療上有効な量の項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせ、あるいは項目３９に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項目５２）
前記ホルモン病態が、性早熟症、思春期早発症、月経困難症、無月経症、多胞性子宮症候群（ｍｕｌｔｉｌｏｃｕｌａｒ  ｕｔｅｒｕｓ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、子宮内膜症、子宮筋腫、異常子宮出血、早発月経、線維嚢胞性乳腺疾患、子宮の類線維腫、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣症候群、子癇前症、妊娠子癇、早期分娩、月経前症候群、及び／または膣乾燥である、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
対象における性的倒錯、性行動亢進、または性嗜好異常の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害方法であって、前記対象に、治療上有効な量の項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせ、あるいは項目３９に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項目５４）
対象におけるアンドロゲン精神病の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害方法であって、前記対象に、治療上有効な量の項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせ、あるいは項目３９に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項目５５）
対象における男性化の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害方法であって、前記対象に、治療上有効な量の項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせ、あるいは項目３９に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項目５６）
対象におけるアンドロゲン不感性症候群の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害方法であって、前記対象に、治療上有効な量の項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせ、あるいは項目３９に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項目５７）
動物における排卵の増加、調節、または改善方法であって、前記動物に、治療上有効な量の項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせ、あるいは項目３９に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項目５８）
対象における癌の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害方法であって、前記対象に、治療上有効な量の項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、方法。
（項目５９）
前記癌が、乳癌、精巣癌、子宮癌、卵巣癌、泌尿生殖器癌、脳癌、皮膚癌、リンパ腫、肝臓癌、腎臓癌、骨肉腫、膵臓癌、子宮内膜癌、肺癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、結腸癌、肛門周囲癌、中枢神経系癌、またはそれらの任意の組み合わせである、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
対象におけるポリグルタミン（ｐｏｌｙＱ）ＡＲ多形体のレベルの低減方法であって、前記対象に、治療上有効な量の項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、方法。
（項目６１）
前記低減が、前記ポリグルタミン（ｐｏｌｙＱ）ＡＲ多形体（ｐｏｌｙＱ−ＡＲ）の分解、阻害、または二重分解及び阻害機能によって達成される、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記ｐｏｌｙＱ−ＡＲが、短いｐｏｌｙＱ多形体または長いｐｏｌｙＱ多形体である、項目６０または６１に記載の方法。
（項目６３）
前記ｐｏｌｙＱ−ＡＲが、短いｐｏｌｙＱ多形体であり、前記方法が、皮膚疾患を更に治療する、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記皮膚疾患が、脂漏症、脂漏性皮膚炎、座瘡、またはそれらの任意の組み合わせである、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記ｐｏｌｙＱ−ＡＲが、長いｐｏｌｙＱ多形体であり、前記方法が、ケネディ病を更に治療する、項目６２に記載の方法。
（項目６６）
対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害方法であって、前記対象に、治療上有効な量の項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせ、あるいは項目３９に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項目６７）
対象における子宮類線維症の治療、抑制、その発生の低減、その重症度の低減、もしくはその進行の阻害方法であって、前記対象に、治療上有効な量の項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、薬学的生成物、多形体、水和物、またはそれらの任意の組み合わせ、あるいは項目３９に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。