【事件の表示】
　平成１０年特許願第３０６４９９号「メラニン生成抑制剤及びこれを含有する美白用皮膚外用剤」拒絶査定不服審判事件〔平成１２年　５月　９日出願公開、特開２０００−１２８７６２〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯・本願発明
　本願は、平成１０年１０月２８日の出願であって、その請求項２に係る発明は平成１７年３月２２日付けの手続補正書の特許請求の範囲の請求項２に記載された事項により特定される次のとおりのものである。
「【請求項２】　請求項１記載のメラニン生成抑制剤を含有する美白用皮膚外用剤。」
　上記請求項２において引用する請求項１についての記載を考慮すると、請求項２に記載された発明は、以下のとおりである。　
　
「下記一般式（１）
　　【化１】　　　　（構造式略）　　　（１）
（式中、Ｒはグルコ−スおよびマルト−スから選ばれる糖の残基を示す）で表されるα−トコフェロ−ル誘導体を有効成分とするメラニン生成抑制剤を含有する美白用皮膚外用剤。」
（以下、「本願発明」という。）
　
２．引用例の記載の概要
　当審で通知した拒絶の理由に引用された刊行物である引用例Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤには以下の事項が記載されている。
　
　引用例Ａ（特開昭５６−７５４２１号公報）；
　
（Ａ−１）「（１）水とアルコールとを主剤とする化粧水に於いて、ラメラ相がビタミンＥ類と複合脂質とから形成されるリポゾームを分散せしめ、配合してなる美白化粧水。
…
（５）ビタミンＥ類がα−トコフェロール、…である特許請求の範囲第１項記載の美白化粧水。」（特許請求の範囲の請求項１、５、１頁左下欄５〜２０行）
　
（Ａ−２）「ビタミンＥ類には還元作用のある事が周知であったにもかかわらず、従来美白化粧料としては使用されておらず、老化防止、肌あれ予防等を目的として界面活性剤のような可溶化剤にて溶解されて少量配合されているのが現状であり、かかる場合には美白効果は全く期待できなかった。即ち、従来の配合処方にてビタミンＥ類を美白効果が期待し得る量まで化粧料中に配合しようとすれば、同時に可溶化剤の配合量も必然的に多くなり、ひいては皮膚刺激の原因となるためビタミンＥ類を配合した美白化粧水は言うに及ばず美白化粧料すら皆無であった。」（２頁左上欄７〜１７行）
　
（Ａ−３）「本発明の目的は化粧水中にビタミンＥ類を安定に配合した美白化粧水を提供するにある。他の目的は界面活性剤を使用しなくても透明感があり且つ均一にビタミンＥ類が分散した美白化粧水を提供するにある。更に他の目的は皮膚刺激のないなめらかな美白化粧水を提供するにある。
　上述の目的は水とアルコールとを主剤とする化粧水においてラメラ相がビタミンＥ類と複合脂質とから形成されるリポゾームを分散せしめ、配合してなる美白化粧水により達成される。」（２頁右上欄２〜１１行）
　
（Ａ−４）「本発明に適用されるビタミンＥ類とは、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、…を言い、好ましくはα−トコフェロール…である。」（２頁右下欄１４行〜３頁左上欄１行）
　
（Ａ−５）「本発明でいう複合脂質とは、例えばレシチン、…のようなリン脂質、…糖脂質、又は…硫脂質を言い、好ましくはリン脂質である。」（３頁左上欄２〜７行）
　
（Ａ−６）「本発明の美白化粧水は、ラメラ相がビタミンＥ類と複合脂質とから形成されるリポゾームを分散せしめて配合することにより、皮膚美白効果を発揮すると共に、脂溶性であるビタミンＥ類を化粧水中に安定に配合し、且つ、可溶化剤を使用しなくても透明感のある皮膚刺激のないなめらかな美白化粧水である。」（３頁左上欄８〜１４行）
　
（Ａ−７）「美白効果は、チロシンから黒褐色色素メラニンを生成するチロシナーゼの作用を阻害する割合で示した。」として、参考例１に、α−トコフェロールのリポゾーム分散液がチロシンから黒褐色色素メラニンを生成するチロシナーゼの阻害活性を示す、「複合脂質の種類別の測定結果」、及び実施例１に、「複合脂質として卵黄レシチンを使用した化粧水による、チロシナーゼの阻害活性率がα−トコフェロール量の増加に応じて増加することの測定結果」が記載されている。（第３頁右上欄第４行〜第４頁右上欄第１１行、参考例１、[第１表]、実施例１、[第２表]）
　
　引用例Ｂ（「化粧品ハンドブック」、平成８年１１月１日発行、代表者　関根　茂、編集者　蔵多　淑子　外４名、日光ケミカルズ株式会社　外２社）；
　
（Ｂ−１）「美白化粧品は、「日焼けによるしみ・そばかすを防ぐ」という効能をうたって市販されており…しみ・そばかすは、表皮内でメラニンが異常に増加した結果形成されるため、メラニンの生成の抑制や還元を目的として美白剤の開発が行われている。…従来、メラニンの生成は、酵素チロシナーゼがコントロールしていると考えられてきた」（４６０頁左欄６〜１６行）
　
　引用例Ｃ（特開平１０−２５２４４号公報）；
　
（Ｃ−１）「【請求項１】下記式（１）
【化１】　　　　（構造式略）
〔式中、Ｒ1はグルコース、…及びマルトースからなる群から選ばれる糖の残基、Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立に、水素原子またはメチル基を意味する〕で示されるトコフェロール配糖体を有効成分として含有する徐放性トコフェロール含有皮膚外用剤。」（【特許請求の範囲の請求項１】、２頁１欄２〜１３行）
　
（Ｃ−２）「トコフェロールは、従来から、例えば化粧品、…の製剤自身の酸化を防止することにより、変臭、変色、刺激物質の生成を抑制する目的で使用されてきた。しかし近年、トコフェロールが生体膜脂質の過酸化反応を抑制、あるいは抹消血管拡張作用などの生理活性作用を有することが明らかにされてきた。例えば養毛料、ヘアリキッド、ヘアムース、制汗剤、スキンクリーム、ハンドクリームなど人体表面に使用する化粧品類などの皮膚外用剤にも使用されている。しかしながら、トコフェロールは、非常に不安定であるという欠点がある。また、脂溶性の物質であるため…皮膚からの吸収が悪いという問題があり、かかる問題を解消することが期待される新規なトコフエリルグリコシドに関する提案がなされている（特開昭６０−５６９９４号公報）。この提案による新規なトコフェリルグリコシドはトコフェロールの脂溶性の改善、ひいては吸収性の向上を図ることが期待でき、また、生体内で代謝加水分解され、遊離のトコフェロールを生じ、その活性を発現させることができる、ことが明らかにされている。」（段落【０００２】、２頁１欄２４〜４２行）
　
（Ｃ−３）「本発明者らは、トコフェロール配糖体の生体外すなわち皮膚面上における挙動について鋭意研究を行った。その結果、意外にもトコフェロール配糖体が皮膚常在菌によって徐々に分解され、遊離のトコフェロールが継続的に発現されることによって、変臭、変色などの酸化を受け易い皮膚表面上において、皮膚外用剤自身の酸化を防止し、また、生理活性などのトコフェロールの機能を長時間に渡って安定的に発揮することが判明し、本発明を完成した。」（段落【０００４】、２頁１欄５０行〜同頁２欄８行）
　
（Ｃ−４）「出発物質として用いられるトコフェロールは、α−、β−、γ−またはδ−トコフェロールいずれでもよく」（段落【０００７】、２頁２欄３３〜３５行）
　
　引用例Ｄ（特開昭６０−５６９９４号公報）；
　
（Ｄ−１）「(１)式：　　　（構造式略）
〔式中、R1はグルコース残基、…、R2およびR3は、同一または異なつて、各々、水素またはメチルを意味する。〕
で示される化合物。
(２)dl−α−トコフエリルグルコシドである前記第１項の化合物。」（特許請求の範囲の請求項１〜２、１頁左下欄５〜下から４行）
　
（Ｄ−２）「トコフェロールは、従来、抗不妊ビタミン（ビタミンＥ）として、また、抗酸化剤として知られているが、末梢血管拡張作用などの種々の薬理作用を有するところから、近年、各種の医薬としても繁用されるようになつている。しかし、トコフェロールは非常に不安定な化合物で、また、脂溶性の物質であるために…皮膚からの吸収が悪い問題があり、かかる問題を解消するため、カルボン酸等のエステルのごとき誘導体とすることが提案されている。
　本発明は、このようなトコフェロール誘導体として有用な新規トコフエリルグリコシドを提供するもので、本発明のトコフエリルグリコシドは、
式：　　　　（構造式略）　　　〔Ｉ〕
〔式中、R1はグルコース残基、…、R2およびR3は、同一または異なつて、各々、水素またはメチルを意味する〕
で示される、トコフェロールの６位ヒドロキシ基に糖残基…が導入された構造を有する。
　…
　式〔Ｉ〕の代表的な化合物としては、
　dl−α−トコフエリルグルコシド、
　…
　が挙げられる。
　式〔Ｉ〕の化合物中、R1がグルコース残基、…のものは、トコフェロールの安定性、吸収性を改善した誘導体として有用であり」（１頁右下欄最下行〜２頁左下欄１４行）
　
（Ｄ−３）「出発物質として用いるトコフェロールはα−、β−、γ−またはδ−トコフェロールいずれでもよく」（２頁右下欄７〜９行）
　
３．対比判断
　引用例Ａには、「α−トコフェロールのリポゾーム分散液である、美白化粧水」（摘記事項（Ａ−１）、（Ａ−４）、（Ａ−７））（以下、「引用例発明」という。）が、記載されている。
　
　なお、引用例Ａの「リポゾーム」とは、引用例Ａの「本発明に適用されるリポゾームは、複合脂質のラメラ相中にビタミンＥ類を含有する小胞体であり」（２頁右上欄１２〜１３行）、及び「本発明でいう複合脂質とは、例えばレシチン、…のようなリン脂質、…糖脂質、又は…硫脂質を言い、好ましくはリン脂質である。」（摘記事項（Ａ−５））という記載からみて、主として「リポソーム」、すなわち「リン脂質を材料として人工的に作られた小胞」（例えば「化学大辞典」、第１版第１刷　1989年10月20日発行、第５刷　1998年6月1日発行　大木　道則　外３名編集、　株式会社東京化学同人発行、第２４７７頁の「リポソーム[liposome]」の項目参照）に相当するものであることは明らかである。
　
　本願発明と引用例発明とを対比すると、両者はα−トコフェロール類を有効成分とする美白用の皮膚外用剤である点で一致し、前者は有効成分であるα−トコフェロール類が一般式（１）で表されるα−トコフェロール誘導体であるのに対して、後者はα−トコフェロールである点（相違点１）、前者は有効成分がメラニン生成抑制剤であるのに対し、後者はこの記載がない点（相違点２）で相違する。
　
（相違点１）について
　引用例Ａには、ビタミンＥ類（例、αートコフェロール）を美白効果が期待し得る量まで化粧料中に配合しようとすれば、同時に可溶化剤の配合量も必然的に多くなり、ひいては皮膚刺激の原因となるため美白化粧料とするのが困難であった問題点を、水とアルコールとを主剤とする化粧水においてラメラ相がビタミンＥ類と複合脂質とから形成されるリポゾームを分散せしめ、配合することにより解決し、界面活性剤を使用しなくても透明感があり且つ均一にビタミンＥ類が分散した、皮膚刺激のないなめらかな、ビタミンＥ類を安定に配合した美白化粧水としたこと（摘記事項（Ａ−２）、（Ａ−３）、（Ａ−６））が記載されている。すなわち、引用例発明においてα−トコフェロールをリポゾーム分散液とすることは、当該有効成分の分散、安定化を達成する手段として採用されていることが明かである。
　一方、引用例Ｃ及びＤには、不安定な化合物であるトコフェロールを安定化させ、皮膚からの吸収性を改善することを目的として、α−トコフェロールをグルコース又はマルトースにより配糖体とすること（摘記事項（Ｃ−１）、（Ｃ−２）、（Ｃ−３）、（Ｃ−４）、（Ｄ−１）、（Ｄ−２）、（Ｄ−３））、トコフェロール配糖体は皮膚常在菌によって徐々に分解され、遊離のトコフェロールが継続的に発現されることによって、変臭、変色などの酸化を受け易い皮膚表面上において、皮膚外用剤自身の酸化を防止し、また、生理活性などのトコフェロールの機能を長時間に渡って安定的に発揮すること（摘記事項（Ｃ−３））が示されている。
　上記トコフェロール配糖体の生理作用は遊離のトコフェロールの作用に由来するとの記載、及び引用例Ａにおける美白作用もリポゾーム中のトコフェロールに由来することからすると、引用例Ｂのトコフェロール配糖体は、当然美白作用も奏するものであって、上記の配糖体が美白剤としても作用することは当業者が容易に予測しうることである。
　そうすると、リポゾーム分散液の形態とすることなく、α−トコフェロールの安定化、皮膚からの吸収性の改善、皮膚外用剤自身の酸化防止およびα−トコフェロールの機能の安定的発揮という利点が知られているα−トコフェロールのグルコース又はマルトース配糖体を、美白化粧水の有効成分として使用することは当業者が容易に想到することである。
　
（相違点２）について
　引用例Ｂの「美白化粧品は、「日焼けによるしみ・そばかすを防ぐ」という効能をうたって市販されており、しみ・そばかすは、表皮内でメラニンが異常に増加した結果形成されるため、メラニンの生成の抑制や還元を目的として美白剤の開発が行われている。従来、メラニンの生成は、酵素チロシナーゼがコントロールしていると考えられてきた」（摘記事項（Ｂ−１））との記載から明らかなように、チロシナーゼはメラニン生成に必須の酵素であることは当業者に広く知られており、引用例Ａにおいても、α−トコフェロールの美白効果を、チロシナーゼの作用を阻害する割合で示している（摘記事項（Ａ−７））。
　そして、チロシナーゼ活性を阻害するならば結果的にメラニン生成も抑制されることは当業者が容易に予測しうるところである。したがって、αートコフェロールにつき通常の美白剤の評価法の一つとして知られる培養色素細胞系試験（引用例Ｂ、第４６２頁、表３．１）によりメラニン生成抑制作用を確認し、メラニン生成抑制剤と表現したことに格別の創意はみいだせない。
　
　してみれば、本願発明は引用例Ａ〜Ｄに記載された発明により当業者であれば容易になし得ることである。
　
　なお、請求人は、引用例Ａ及び本件の審査段階で引用された特開平６−７２８４５号公報（以下、「参考刊行物」という。）は共にα−トコフェロールの美白剤としての使用に否定的なものであり阻害要因となる旨主張している。
　確かに、参考刊行物においてα−トコフェロールはチロシナーゼ阻害活性、メラニン生成抑制活性を示さないとされているが、引用例Ａの安定なリポゾーム分散液状態では活性を示すのであるから、参考刊行物での結果はα−トコフェロールをそのままの状態で使用したことに基づく溶解性や不安定性がその原因であることは容易に想起されることである。したがって、α−トコフェロールが安定化された状態である配糖体についての美白作用（チロシナーゼ活性阻害作用など）についての予測性は、上記の文献中の記載により阻害されるものではない。　　
　また、請求人は、効果の面を見ても、α−トコフェロールを１００ｍｇ（０.１ｇ）含有する引用例Ａでのα−トコフェロール／リポソーム組成物のチロシナーゼ活性阻害率は、３５.４％（第４頁、右上欄、第２表、Ｎｏ.３）であるのに対し、本願発明のα−トコフェロールのグルコシドでは、８０.５％、α−トコフェロールのマルトシドでは、７８.２％であって（【００３８】）、本願発明の効果は当業者の予測の範囲内のものではない旨主張しているが、両者は実験条件もチロシナーゼ活性阻害率の算出式も異なるのであるから、効果を単に阻害率の数値の大小で比較することはできない。そして、引用例Ａによりα−トコフェロールはその使用形態を選べば十分美白作用が期待できることの示唆により、α−トコフェロール配糖体の利用が想起されれば、美白作用の程度については、その使用量の増減等で当業者が適宜設定することである。よって、請求人の前記主張は何れも採用できない。
　
４．むすび
　以上のとおりであるから、本願発明は引用例Ａ乃至Ｄに記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであり、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　よって、結論のとおり審決する。