【手続補正書】
【提出日】平成31年2月4日(2019.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬組成物中に含まれるＮ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］エタン−１，２−ジアミン、その薬学上許容可能な塩またはその溶媒和物の化学安定性を高めるための、前記組成物におけるホルムアルデヒドスカベンジャーの使用。
【請求項２】
医薬組成物中に含まれるＮ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］エタン−１，２−ジアミン、その薬学上許容可能な塩またはその溶媒和物の、６，８−ジメトキシ−４−（１−メチルエチル）−１−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン、その薬学上許容可能な塩またはその溶媒和物への変換を防止する、遅延させる、緩慢にする、または減少させるための、前記組成物におけるホルムアルデヒドスカベンジャーの使用。
【請求項３】
前記ホルムアルデヒドスカベンジャーがメグルミンである、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
前記医薬組成物が錠剤またはカプセル剤である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
前記医薬組成物がＮ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］エタン−１，２−ジアミン塩基を含んでなる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
医薬組成物中に含まれるＮ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］エタン−１，２−ジアミン、その薬学上許容可能な塩またはその溶媒和物の、６，８−ジメトキシ−４−（１−メチルエチル）−１−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン、その薬学上許容可能な塩またはその溶媒和物への変換を防止する、遅延させる、緩慢にする、または減少させる方法であって、前記組成物にホルムアルデヒドスカベンジャーを加えることを含んでなる、方法。
【請求項７】
前記ホルムアルデヒドスカベンジャーがメグルミンである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記医薬組成物が錠剤またはカプセル剤である、請求項６または７に記載の方法。
【請求項９】
前記組成物がＮ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］エタン−１，２−ジアミン塩基を含んでなる、請求項６〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］エタン−１，２−ジアミン、その薬学上許容可能な塩またはその溶媒和物；ホルムアルデヒドスカベンジャー；および薬学上許容可能な担体を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１１】
約０．１〜約３％ｗ／ｗのホルムアルデヒドスカベンジャーを含んでなる、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
錠剤またはカプセル剤である、請求項１０または１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
０〜２％ｗ／ｗの６，８−ジメトキシ−４−（１−メチルエチル）−１−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン、その薬学上許容可能な塩またはその溶媒和物を含んでなる、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
０〜０．０５％ｗ／ｗの６，８−ジメトキシ−４−（１−メチルエチル）−１−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン、その薬学上許容可能な塩またはその溶媒和物を含んでなる、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
塩基当量２ｍｇ〜６ｍｇのＮ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］エタン−１，２−ジアミン、その薬学上許容可能な塩またはその溶媒和物を含んでなる、請求項１０〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ホルムアルデヒドスカベンジャーがメグルミンである、請求項１０〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（１−メチルエチル）−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−イル］エタン−１，２−ジアミン塩基を含んでなる、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
患者において癌を治療する方法であって、前記患者に、請求項１０〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物を３週間毎日投与（３週間投薬）した後、組成物が投与されない１週間が続き（１週間休薬）、この３週間投薬、１週間休薬のサイクルを繰り返すことを含んでなる、方法。
【請求項１９】
患者において癌を治療する方法であって、前記患者に請求項１０〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物を１週間毎日投与（１週間投薬）した後、組成物が投与されない１週間が続き（１週間休薬）、この１週間投薬、１週間休薬のサイクルを繰り返すことを含んでなる、方法。
【請求項２０】
癌治療用の薬剤の製造のための請求項１０〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用であって、前記薬剤が３週間毎日投与（３週間投薬）された後、組成物が投与されない１週間が続き（１週間休薬）、この３週間投薬、１週間休薬のサイクルが繰り返される、使用。
【請求項２１】
癌治療用の薬剤の製造のための請求項１０〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用であって、前記薬剤が１週間毎日投与（１週間投薬）された後、組成物が投与されない１週間が続き（１週間休薬）、この１週間投薬、１週間休薬のサイクルが繰り返される、使用。
【請求項２２】
癌治療用の薬剤の製造のための請求項１０〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用であって、前記薬剤が毎日投与される、使用。
【請求項２３】
癌治療用の薬剤の製造のための請求項１０〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用であって、前記薬剤が１日１回投与される、使用。
【請求項２４】
(i)一日用量が６ｍｇ塩基当量であるか、
(ii)一日用量が７ｍｇ塩基当量であるか、
(iii)一日用量が８ｍｇ塩基当量であるか、または
(iv)一日用量が９ｍｇ塩基当量である、
請求項２０〜２３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２５】
(i)前記癌が膀胱癌であるか、
(ii)前記癌が尿路上皮癌であるか、
(iii)前記癌が転移性尿路上皮癌であるか、
(iv)前記癌が外科的に切除不能な尿路上皮癌であるか、
(v)前記癌が胆管癌であるか、または
(vi)前記癌が非筋層浸潤性膀胱癌である、
請求項２０〜２４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２６】
前記癌がＦＧＦＲゲノム変化を伴う癌である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
ＦＧＦＲゲノム変化が転座、融合および／または突然変異である、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
前記変化がＦＧＦＲ３−ＴＡＣＣ３転座である、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記変化が突然変異である、請求項２７に記載の使用。
【請求項３０】
前記突然変異がＲ２４８Ｃである、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記突然変異がＳ２４９Ｃである、請求項２９に記載の使用。
【請求項３２】
(i)前記癌が、進行性または不応性非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、乳癌、多形性膠芽腫、尿路上皮癌、卵巣癌、頭頸部癌、食道癌、胃癌もしくは胆管癌であるか、
(ii)前記癌が、多発性骨髄腫、骨髄増殖性障害、子宮内膜癌、前立腺癌、膀胱癌、肺癌、卵巣癌、乳癌、胃癌、結腸直腸癌もしくは口腔扁平上皮癌であるか、または
(iii)前記癌が、子宮内膜癌、卵巣癌、胃癌、肝細胞癌、子宮癌、子宮頸癌もしくは結腸直腸癌である、
請求項２０〜２４のいずれか一項に記載の使用。