【手続補正書】
【提出日】令和1年10月16日(2019.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2019501873.tif 000001
の化合物又はその薬学的に許容される塩
（式中：
Ｒ１は、アゼチジニル、ピロリジニル又はピペリジニルであり、その各々は、１個のメチルアミノ基又は１個のジメチルアミノ基により置換され；
Ｒ２は、以下：
−イソプロピル、
−任意選択で１個のメトキシ基で置換されたＣ４〜Ｃ６シクロアルキル、
−オキセタニル、
−テトラヒドロフラニル、又は
−テトラヒドロピラニル
であり；
Ｒ３は、ヒドロ又はメチルであり；
Ｒ４は、ヒドロ又はフルオロである）。
【請求項２】
Ｒ１が、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル又はピペリジン−１−イルであり、その各々は、１個のジメチルアミノ基又は１個のメチルアミノ基により置換されている、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が、３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル、３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル、３−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル又は４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イルである、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２が、シクロブチル、３−メトキシシクロブト−１−イル、３−メトキシシクロペント−１−イル、３−メトキシシクロヘキス−１−イル、４−メトキシシクロヘキス−１−イル、イソプロピル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−３−イル又はテトラヒドロピラン−４−イルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ３が、メチルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ４が、ヒドロである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１が、３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル、３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル、３−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル又は４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イルであり；
Ｒ２が、シクロブチル、３−メトキシシクロブト−１−イル、３−メトキシシクロペント−１−イル、３−メトキシシクロヘキス−１−イル、４−メトキシシクロヘキス−１−イル、イソプロピル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−３−イル又はテトラヒドロピラン−４−イルであり；
Ｒ３が、メチルであり；
Ｒ４が、ヒドロ又はフルオロである、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
前記化合物が、以下：
８−［６−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−ピリジル］−１−イソプロピル−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−ピリジル］−１−イソプロピル−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジル］−３−ピリジル］−７−フルオロ−１−イソプロピル−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−３−ピリジル］−１−イソプロピル−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−ピリジル］−１−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−メトキシシクロペンチル］−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−ピリジル］−７−フルオロ−１−（シス−３−メトキシシクロブチル）−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−ピリジル］−３−メチル−１−［（３Ｒ）−テトラヒドロピラン−３−イル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−ピリジル］−３−メチル−１−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−ピリジル］−３−メチル−１−［（３Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−ピリジル］−１−（シス−３−メトキシシクロブチル）−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−ピリジル］−１−（トランス−３−メトキシシクロブチル）−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−ピリジル］−１−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−ピリジル］−３−メチル−１−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−ピリジル］−７−フルオロ−３−メチル−１−［（３Ｒ）−テトラヒドロピラン−３−イル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−ピリジル］−７−フルオロ−３−メチル−１−［（３Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−ピリジル］−３−メチル−１−［（３Ｒ）−テトラヒドロピラン−３−イル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−ピリジル］−３−メチル−１−［（３Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−ピリジル］−１−（シス−３−メトキシシクロブチル）−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−ピリジル］−７−フルオロ−３−メチル−１−［（３Ｒ）−テトラヒドロピラン−３−イル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−ピリジル］−７−フルオロ−３−メチル−１−［（３Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−ピリジル］−７−フルオロ−１−（シス−３−メトキシシクロブチル）−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−３−ピリジル］−１−［トランス−３−メトキシシクロペンチル］−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−３−ピリジル］−３−メチル−１−［（３Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−３−ピリジル］−１−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
１−シクロブチル−８−［６−［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−３−ピリジル］−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−３−ピリジル］−３−メチル−１−［（３Ｒ）−テトラヒドロピラン−３−イル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−３−ピリジル］−３−メチル−１−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−３−ピリジル］−７−フルオロ−１−［トランス−３−メトキシシクロペンチル］−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−３−ピリジル］−７−フルオロ−１−（シス−３−メトキシシクロブチル）−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジル］−３−ピリジル］−１−［トランス−３−メトキシシクロペンチル］−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジル］−３−ピリジル］−３−メチル−１−［（３Ｒ）−テトラヒドロピラン−３−イル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジル］−３−ピリジル］−３−メチル−１−［（３Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジル］−３−ピリジル］−１−（シス−３−メトキシシクロブチル）−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
１−シクロブチル−８−［６−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジル］−３−ピリジル］−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジル］−３−ピリジル］−３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジル］−３−ピリジル］−３−メチル−１−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジル］−３−ピリジル］−７−フルオロ−３−メチル−１−［（３Ｒ）−テトラヒドロピラン−３−イル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジル］−３−ピリジル］−７−フルオロ−３−メチル−１−［（３Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジル］−３−ピリジル］−７−フルオロ−１−（シス−３−メトキシシクロブチル）−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジル］−３−ピリジル］−７−フルオロ−１−（シス−３−メトキシシクロブチル）−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−ピリジル］−１−（シス−４−メトキシシクロヘキシル）−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジル］−３−ピリジル］−１−［（シス−３−メトキシシクロヘキシル］−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−ピリジル］−１−［シス−３−メトキシシクロヘキシル］−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−３−ピリジル］−１−［シス−３−メトキシシクロヘキシル］−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−ピリジル］−１−［トランス−３−メトキシシクロヘキシル）−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジル］−３−ピリジル］−１−［トランス−３−メトキシシクロヘキシル］−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
８−［６−［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−３−ピリジル］−１−［トランス−３−メトキシシクロヘキシル］−３−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
７−フルオロ−１−（シス−３−メトキシシクロブチル）−３−メチル−８−［６−［４−（メチルアミノ）−１−ピペリジル］−３−ピリジル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
３−メチル−８−［６−［４−（メチルアミノ）−１−ピペリジル］−３−ピリジル］−１−［（３Ｒ）−テトラヒドロピラン−３−イル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
３−メチル−８−［６−［４−（メチルアミノ）−１−ピペリジル］−３−ピリジル］−１−［（３Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；
１−（シス−３−メトキシシクロブチル）−３−メチル−８−［６−［４−（メチルアミノ）−１−ピペリジル］−３−ピリジル］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン；及び
３−メチル−８−［６−［４−（メチルアミノ）−１−ピペリジル］−３−ピリジル］−１−テトラヒドロピラン−４−イル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−２−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む、薬剤。
【請求項１１】
癌の治療に使用するための、請求項９に記載の医薬組成物又は請求項１０に記載の薬剤。
【請求項１２】
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩が、放射線療法と同時、個別又は連続的に投与される、請求項１１に記載の医薬組成物又は薬剤。
【請求項１３】
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩が、以下：シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、バルルビシン、イダルビシン、ドキソルビシン、ピラルビシン、イリノテカン、トポテカン、アムルビシン、エピルビシン、エトポシド、ミトマイシン、ベンダムスチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、カルムスチン、メルファラン、ブレオマイシン、オラパリブ、デュルバルマブ、ＡＺＤ１７７５及びＡＺＤ６７３８から選択される少なくとも１種の別の抗腫瘍物質と、同時、個別又は連続的に投与される、請求項１１に記載の医薬組成物又は薬剤。
【請求項１４】
前記癌が、大腸癌、膠芽腫、胃癌、卵巣癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、頭部及び頸部扁平上皮癌、乳癌、トリプルネガティブ乳癌、肝細胞癌、小細胞肺癌及び非小細胞肺癌から選択される、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物又は薬剤。
【請求項１５】
ハンチントン病の治療に使用するための、請求項９に記載の医薬組成物又は請求項１０に記載の薬剤。
【請求項１６】
癌の治療のための薬剤の製造における、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１７】
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩が、放射線療法と同時、個別又は連続的に投与される、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩が、以下：シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、バルルビシン、イダルビシン、ドキソルビシン、ピラルビシン、イリノテカン、トポテカン、アムルビシン、エピルビシン、エトポシド、ミトマイシン、ベンダムスチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、カルムスチン、メルファラン、ブレオマイシン、オラパリブ、デュルバルマブ、ＡＺＤ１７７５及びＡＺＤ６７３８から選択される少なくとも１種の別の抗腫瘍物質と、同時、個別又は連続的に投与される、請求項１６に記載の使用。
【請求項１９】
前記癌が、大腸癌、膠芽腫、胃癌、卵巣癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、頭部及び頸部扁平上皮癌、乳癌、トリプルネガティブ乳癌、肝細胞癌、小細胞肺癌及び非小細胞肺癌から選択される、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２０】
ハンチントン病の治療のための薬剤の製造における、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２７】
化学療法は、抗腫瘍物質の下記カテゴリーの１つ又は複数を含み得る：
ｉｖ．抗腫瘍薬及びその組合せ、例えば、ＤＮＡアルキル化剤（例えば、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、イホスファミドなどのナイトロジェンマスタード、ベンドムスチン、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、テモゾロミド（ｔｅｍｏｚｏｌａｍｉｄｅ）及びカルムスチンなどのニトロソウレア）；抗代謝物（例えば、ゲムシタビン及び５−フルオロウラシルのようなフルオロピリミジンなどの抗葉酸剤並びにテガフール、ラルチトレキセド、メトトレキサート、シトシンアラビノシド、及びヒドロキシ尿素）；抗腫瘍抗生物質（例えば、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、リポソマール、ドキソルビシン、ピラルビシン、ダウノマイシン、バルルビシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−Ｃ、ダクチノマイシン、アムルビシン及びミトラマイシンなどのアントラサイクリン）；抗有糸分裂剤（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン及びビノレルビンなどのビンカアルカロイド、並びにタキソール及びタキソテレなどのタキソイド、並びにポロキナーゼ阻害剤）；並びにトポイソメラーゼ阻害剤（例えば、エトポシドなどのエピポドフィロトキシン並びにテニポシド、アムサクリン、イリノテカン、トポテカン及びカンプトテシン）；ＣＨＫキナーゼなどのＤＮＡ修復機構の阻害剤；ＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼ阻害剤；ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼの阻害剤（オラパリブをはじめとするＰＡＲＰ阻害剤）；並びにテネスピマイシン及びレタスピマイシンなどのＨｓｐ９０阻害剤、ＡＴＲキナーゼの阻害剤（ＡＺＤ６７３８など）、並びにＷＥＥ１キナーゼの阻害剤（ＡＺＤ１７７５／ＭＫ−１７７５）；
ｖ．血管内皮細胞増殖因子の作用を阻害するものなどの抗血管新生剤、例えば、抗血管内皮細胞増殖因子抗体ベバシズマブ並びに例えば、バンデタニブ（ＺＤ６４７４）、ソラフェニブ、バタラニブ（ＰＴＫ７８７）、スニチニブ（ＳＵ１１２４８）、アキシチニブ（ＡＧ−０１３７３６）、パゾパニブ（ＧＷ７８６０３４）及びセジラニブ（ＡＺＤ２１７１）などのＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤；国際特許出願：国際公開第９７／２２５９６号パンフレット、同第９７／３００３５号パンフレット、同第９７／３２８５６号パンフレット及び同第９８／１３３５４号パンフレットに開示されているものなどの化合物；並びに他の機構によって作用する化合物（例えば、リモニド、インテグリンαｖβ３機能の阻害剤及びアンギオスタチン）、又はアンジオポエチン及びその受容体（Ｔｉｅ−１及びＴｉｅ−２）の阻害剤、ＰＬＧＦの阻害剤、デルタ様リガンド（ＤＬＬ−４）の阻害剤；
ｖｉ．例えば、患者の腫瘍細胞の免疫原性を高めるためのエクスビボ及びインビボアプローチをはじめとする免疫療法、例えば、インターロイキン２、インターロイキン４若しくは顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子などのサイトカインによるトランスフェクション；Ｔ細胞アネルギー若しくは調節Ｔ細胞機能を低減するアプローチ；腫瘍に対するＴ細胞応答を増大するアプローチ、例えば、ＣＴＬＡ４に対する阻止抗体（例えば、イピリムマブ及びトレメリムマブ）、Ｂ７Ｈ１、ＰＤ−１に対する阻止抗体（例えば、ＢＭＳ−９３６５５８若しくはＡＭＰ−５１４）、ＰＤ−Ｌ１に対する阻止抗体（例えば、デュルバルマブ、ＭＥＤＩ４７３６としても知られる）及びＣＤ１３７に対するアゴニスト抗体など；サイトカイントランスフェクト樹状細胞などのトランスフェクトされた免疫細胞を用いるアプローチ；サイトカイントランスフェクト腫瘍細胞株を用いるアプローチ、腫瘍関連抗原に対する抗体、及び標的細胞型を枯渇させる抗体（例えば、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）などの非共役抗ＣＤ２０抗体、放射線標識抗ＣＤ２０抗体ベキサール（Ｂｅｘｘａｒ）及びゼバリン（Ｚｅｖａｌｉｎ）、並びに抗ＣＤ５４抗体キャンパス（Ｃａｍｐａｔｈ））を用いるアプローチ；抗イディオタイプ抗体を用いるアプローチ；ナチュラルキラー細胞機能を増強するアプローチ；並びに抗体−毒素複合体（例えば、抗ＣＤ３３抗体マイロターグ（Ｍｙｌｏｔａｒｇ）を使用するアプローチ；モキセツムマブシュードトクス；（ｍｏｘｅｔｕｍｕｍａｂ  ｐａｓｕｄｏｔｏｘ）などの免疫毒素；トール様受容体７又はトール様受容体９のアゴニスト；
ｖｉｉ．ロイコボリンなどの効力増強剤。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３４】
一実施形態では、癌の治療に使用するための、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、ここで、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、以下：シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、バルルビシン、イダルビシン、ドキソルビシン、ピラルビシン、イリノテカン、トポテカン、アムルビシン、エピルビシン、エトポシド、ミトマイシン、ベンダムスチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、カルムスチン、メルファラン、ブレオマイシン、オラパリブ、デュルバルマブ、ＡＺＤ１７７５及びＡＺＤ６７３８から選択される少なくとも１種の別の抗腫瘍物質と、同時、個別又は連続的に投与される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３５】
一実施形態では、癌の治療に使用するための、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、ここで、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、以下：シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ドキソルビシン、ピラルビシン、イリノテカン、トポテカン、アムルビシン、エピルビシン、エトポシド、ミトマイシン、ベンダムスチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、カルムスチン、メルファラン、ブレオマイシン、オラパリブ、ＡＺＤ１７７５及びＡＺＤ６７３８から選択される少なくとも１種の別の抗腫瘍物質と、同時、個別又は連続的に投与される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３６】
一実施形態では、癌の治療に使用するための、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、ここで、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、以下：ドキソルビシン、イリノテカン、トポテカン、エトポシド、ミトマイシン、ベンダムスチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、カルムスチン、メルファラン、ブレオマイシン及びオラパリブから選択される少なくとも１種の別の抗腫瘍物質と、同時、個別又は連続的に投与される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３７】
一実施形態では、癌の治療に使用するための、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供され、ここで、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、以下：ドキソルビシン、イリノテカン、トポテカン、エトポシド、ミトマイシン、ベンダムスチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、カルムスチン、メルファラン及びブレオマイシンから選択される少なくとも１種の別の抗腫瘍物質と、同時、個別又は連続的に投与される。