(57)【要約】  本発明に係る送液システムは、送液器具を介して、液体を収容するためのウェル本体と、ウェル本体の側面に配設された側壁部材とからなる検査チップに液体を供給し、又は、検査チップ内に存在する液体を回収する送液システムであって、送液器具を搬送する搬送部と、検査チップの側壁部材が配置された側の領域を、送液器具が通過しないように制御する制御部とを有する。
2018150943.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
送液器具を介して、液体を収容するためのウェル本体と、前記ウェル本体の側面に配設された側壁部材とからなる検査チップに、前記液体を供給し、又は、前記検査チップ内に存在する前記液体を回収する送液システムであって、
前記送液器具を搬送する搬送部と、
前記検査チップの前記側壁部材が配置された側の領域を、前記送液器具が通過しないように、前記搬送部を制御する制御部と、
を有する送液システム。
【請求項２】
前記制御部は、前記液体を前記検査チップに供給する際、前記検査チップの前記側壁部材が配置された側とは反対側から、前記送液器具が前記検査チップに接近するように、前記搬送部を制御する、請求項１に記載の送液システム。
【請求項３】
前記制御部は、前記検査チップ内に存在する前記液体を回収する際、前記検査チップの前記側壁部材が配置された側とは反対側から、前記送液器具が前記検査チップから遠ざかるように、前記搬送部を制御する、請求項１に記載の送液システム。
【請求項４】
前記液体を吸引又は吐出する注液部を更に有し、
前記制御部は、前記液体を前記検査チップに供給する際、前記液体を吸引した後、前記側壁部材の上方を通過することなく、前記ウェル本体の上方まで前記送液器具を搬送してから前記液体を前記ウェル本体内に吐出するように、前記注液部及び搬送部を制御する、
請求項１〜３の何れか一項に記載の送液システム。
【請求項５】
前記液体を吸引又は吐出する注液部を更に有し、
前記制御部は、前記検査チップ内に存在する前記液体を回収する際、前記液体を吸引した後、前記送液器具を、前記側壁部材が配置されていない側の前記検査チップの内壁に這わせて前記検査チップから引き抜くように、前記注液部及び搬送部を制御する、
請求項１〜３の何れか一項に記載の送液システム。
【請求項６】
前記注液部は、シリンジポンプである、請求項４又は５に記載の送液システム。
【請求項７】
前記送液器具は、ノズル又はピペットチップである、請求項１〜６の何れか一項に記載の送液システム。
【請求項８】
液体を収容するためのウェル本体と、前記ウェル本体の側面に配設された側壁部材とからなる検査チップに対して光を照射する光源と、
前記検査チップから出射した被測定光を検出するための検出部と、
送液器具を搬送する第１搬送部と、
前記送液器具を介して、前記検査チップに前記液体を供給し、又は、前記検査チップ内に存在する前記液体を回収する際、前記検査チップの前記側壁部材が配置された側の領域を、前記送液器具が通過しないように、前記第１搬送部を制御する制御部と、
を有する検査システム。
【請求項９】
前記制御部は、前記液体を前記検査チップに供給する際、前記検査チップの前記側壁部材が配置された側とは反対側から、前記送液器具が前記検査チップに接近するように、前記第１搬送部を制御する、請求項８に記載の検査システム。
【請求項１０】
前記制御部は、前記検査チップ内に存在する前記液体を回収する際、前記検査チップの前記側壁部材が配置された側とは反対側から、前記送液器具が前記検査チップから遠ざかるように、前記第１搬送部を制御する、請求項８に記載の検査システム。
【請求項１１】
前記液体を吸引又は吐出する注液部を更に有し、
前記制御部は、前記液体を前記検査チップに供給する際、前記液体を吸引した後、前記側壁部材の上方を通過することなく、前記ウェル本体の上方まで前記送液器具を搬送してから前記液体を前記ウェル本体内に吐出するように、前記注液部及び第１搬送部を制御する、
請求項８〜１０の何れか一項に記載の検査システム。
【請求項１２】
前記液体を吸引又は吐出する注液部を更に有し、
前記制御部は、前記検査チップ内に存在する前記液体を回収する際、前記液体を吸引した後、前記送液器具を、前記側壁部材が配置されていない側の前記検査チップの内壁に這わせて前記検査チップから引き抜くように、前記注液部及び第１搬送部を制御する、
請求項８〜１０の何れか一項に記載の検査システム。
【請求項１３】
前記注液部は、シリンジポンプである、請求項１１又は１２に記載の検査システム。
【請求項１４】
前記検査チップを搬送する第２搬送部を更に有し、
前記制御部は、検査の進行に応じて前記検査チップを所定の位置に配置するように、前記第２搬送部を制御する、
請求項８〜１３の何れか一項に記載の検査システム。
【請求項１５】
前記検査チップを複数有し、複数の検査を同時に実施可能である、請求項１４に記載の検査システム。
【請求項１６】
前記送液器具を複数有し、前記第１搬送部を複数有する、請求項１４又は１５に記載の検査システム。
【請求項１７】
前記送液器具は、ノズル又はピペットチップである、請求項８〜１６の何れか一項に記載の検査システム。
【請求項１８】
前記側壁部材は、光学素子を含む、請求項８〜１７の何れか一項に記載の検査システム。
【請求項１９】
前記側壁部材は、プリズムを含む、請求項１８に記載の検査システム。
【請求項２０】
前記検査チップ内に収容された前記液体を撹拌するための加振部を更に有する、請求項８〜１９の何れか一項に記載の検査システム。
【請求項２１】
送液器具を介して、液体を収容するためのウェル本体と、前記ウェル本体の側面に配設された側壁部材とからなる検査チップに、前記液体を供給し、又は、前記検査チップ内に存在する前記液体を回収する送液方法であって、
前記検査チップの前記側壁部材が配置された側の領域を通過しないように、前記送液器具を搬送する搬送工程を含む、
送液方法。
【請求項２２】
前記搬送工程は、前記液体を前記検査チップに供給する際、前記検査チップの前記側壁部材が配置された側とは反対側から前記検査チップに接近するように、前記送液器具を搬送する、請求項２１に記載の送液方法。
【請求項２３】
前記搬送工程は、前記検査チップ内に存在する前記液体を回収する際、前記検査チップの前記側壁部材が配置された側とは反対側から前記検査チップから遠ざかるように、前記送液器具を搬送する、請求項２１に記載の送液方法。
【請求項２４】
前記液体を吸引する吸引工程と、前記液体を吐出する吐出工程とを更に有し、
前記液体を前記検査チップに供給する際、前記搬送工程は、前記吸引工程が行われた後、前記側壁部材の上方を通過することなく、前記ウェル本体の上方まで前記送液器具を搬送し、前記吐出工程は、前記搬送工程が行われた後、前記液体を前記ウェル本体内に吐出する、
請求項２１〜２３の何れか一項に記載の送液方法。
【請求項２５】
前記液体を吸引する吸引工程と、前記液体を吐出する吐出工程とを更に有し、
前記検査チップ内に存在する前記液体を回収する際、前記吸引工程は、前記検査チップ内に存在する前記液体を吸引し、前記前記搬送工程は、前記吸引工程が行われた後、前記送液器具を、前記側壁部材が配置されていない側の前記検査チップの内壁に這わせて前記検査チップから引き抜き、前記吐出工程は、前記搬送工程が行われた後に行われる、
請求項２１〜２３の何れか一項に記載の送液方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、側壁部材を有する検査チップに液体を供給し、又は同検査チップから液体を回収する送液システムに関する。また、本発明は、側壁部材を有する検査チップを使用した検査システムに関する。
【背景技術】
【０００２】
生化学検査において抗原抗体反応などの生化学反応が利用されている。例えば、蛍光免疫測定法（fluoroimmunoassay, FIA）では、被検出物質（抗原）に蛍光物質を含む標識物質を結合させて被検出物質を蛍光標識する。その後、蛍光標識された被検出物質に励起光を照射し、蛍光物質から発せられた蛍光を検出して、当該蛍光の強度から被検出物質の量などを特定する。このようなＦＩＡの中で、被検出物質の検出を特に高感度で行うことが可能な方法として、表面プラズモン励起増強蛍光分光法（surface plasmon-field enhanced fluorescence spectroscopy, SPFS）が知られている。【０００３】
ＳＰＦＳでは、被検出物質と特異的に結合する第１の捕捉体（例えば１次抗体）を金属膜上に固定化して、被検出物質を捕捉するための反応場を形成する。例えば、特許文献１には、ウェル（液体を収容するための有底の凹部）の底面に反応場を配置したウェル型の検査チップ（センサ構造体２２）を備えたＳＰＦＳ装置が開示されている。同検査チップでは、ウェルは、光透過性を有する誘電体部材の上に形成された金属膜上に、貫通孔を有するウェル部材を固定することで形成されており、反応場は、ウェルの底面を構成する金属膜上に配置されている。そして、被検出物質を含み得る試料（検体等）をこのウェルに導入することで、金属膜上に固定化され、反応場を形成している第１の捕捉体に、被検出物質を結合させる。次いで、蛍光標識された第２の捕捉体（例えば２次抗体）をウェルに導入することで、第１の捕捉体と結合した被検出物質に、第２の捕捉体を更に結合させる。つまり、被検出物質を間接的に蛍光標識するのである。この状態で誘電体部材側から金属膜に励起光を照射すると、蛍光物質が、表面プラズモン共鳴（surface plasmon resonance, SPR）により増強された電場により励起されて蛍光を放出する。特許文献１に開示のＳＰＦＳ装置では、蛍光物質から放出された蛍光は、ウェル内の液体の液面を通過しウェルの上方に配置された検出部により検出される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２０１２／１５７４０３号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
前述した通りに、特許文献１に開示の検査チップでは、ウェルの底面に金属膜を形成し反応場を配置しているため、ウェル内の試薬等の液体を除去する際、送液器具の先端が金属膜又は反応場に接触しこれらが破損してしまうおそれがある。そのため、送液器具の先端をウェルの底面に押し付けることができず、ウェル内の液体を十分に除去することが困難である。そして、試薬等の液体が十分に除去されずにウェル内に残存してしまうと、各種反応が適切に進まず、検出精度が低下してしまう。【０００６】
また、前述した通りに、特許文献１に開示のＳＰＦＳ装置では、検出部は、ウェルの上方に配置されており、ウェル内の液体の液面を通過した蛍光を検出しているため、蛍光の検出結果は、メニスカスの影響、又は液面上に存在する気泡の影響を受けてしまうおそれがある。蛍光の検出結果がメニスカス又は気泡等の影響を受けてしまうと、検出精度が低下してしまう。【０００７】
すなわち、従来技術のように反応場をウェルの底面に設けた検査チップでは、検出精度が低下してしまう問題がある。【０００８】
反応場をウェルの底面に設けた検査チップを用いた場合に生じる前述した検出精度が低下してしまうという問題を解決するには、反応場及び誘電体部材等をウェルの底面以外の位置、例えばウェルの側面に設けることが考えられる。図１は、反応場及び誘電体部材等の側壁部材６２ｙをウェル６１ｙの側面に設けた検査チップ６０ｙを、ウェル６１ｙの開口側から見た時の模式図である。【０００９】
前述した通り、生化学検査においては試薬等の液体をウェル内に供給し、またウェル内に供給された試薬等の液体を回収したりするが、液体をウェル内に供給する又はウェル内の液体を回収する際、図１に示すように、ピペットチップ等の送液器具が、矢印Ｐｘ１、Ｐｘ２及びＰｘ３のいずれかで示すように、検査チップ６０ｙの側壁部材６２ｙが設けられている側の領域を通る場合、液漏れが発生したりピペットチップから液滴が垂れてしまったりすると、検査に使用される側壁部材６２ｙに予期できぬ汚染が発生してしまい、検査結果に悪影響を与えてしまう。【００１０】
すなわち、反応場及び誘電体部材等をウェルの側面に設けることによって、反応場をウェルの底面に設ける従来技術による検出精度が低下してしまう問題が解決されるが、ウェルの側面に設けられた反応場及び誘電体部材等に予期できぬ汚染が発生してしまうことが懸念される。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の送液システムは、送液器具を介して、液体を収容するためのウェル本体と、前記ウェル本体の側面に配設された側壁部材とからなる検査チップに、前記液体を供給し、又は、前記検査チップ内に存在する前記液体を回収する送液システムであって、前記送液器具を搬送する搬送部と、前記検査チップの前記側壁部材が配置された側の領域を、前記送液器具が通過しないように、前記搬送部を制御する制御部と、を有する。【００１２】
本発明の検査システムは、液体を収容するためのウェル本体と、前記ウェル本体の側面に配設された側壁部材とからなる検査チップに対して光を照射する光源と、前記検査チップから出射した被測定光を検出するための検出部と、送液器具を搬送する第１搬送部と、前記送液器具を介して、前記検査チップに前記液体を供給し、又は、前記検査チップ内に存在する前記液体を回収する際、前記検査チップの前記側壁部材が配置された側の領域を、前記送液器具が通過しないように、前記第１搬送部を制御する制御部と、を有する。【００１３】
本発明の送液方法は、送液器具を介して、液体を収容するためのウェル本体と、前記ウェル本体の側面に配設された側壁部材とからなる検査チップに、前記液体を供給し、又は、前記検査チップ内に存在する前記液体を回収する送液方法であって、前記検査チップの前記側壁部材が配置された側の領域を通過しないように、前記送液器具を搬送する搬送工程を含む。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、被検出物質の検出精度が更に向上するとともに、検査に使用される部材に予期できぬ汚染が発生することを防止することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】側壁部材をウェルの側面に有する検査チップを、ウェルの開口側から見た時の模式図である。
【図２】生化学検査システムの構成を示す模式図である。
【図３】図３Ａは、検査チップの斜視図である。図３Ｂは、ウェル本体の斜視図である。図３Ｃは、ウェル本体の斜視透視図である。
【図４】側壁部材の構造を示す模式図である。
【図５】検査チップを第１開口側から見た時の模式図である。
【図６】制御演算部のブロック図である。
【図７】撹拌装置の回転体に設置された検査チップの円運動を説明するための模式図である。
【図８】生化学検査システムの動作を説明するためのフローチャートである。
【図９】送液・搬送部の動作を説明するための模式図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、図面を参照しながら本発明を実施するための一形態について説明する。本実施形態は、生化学検査システムであり、１つの検査を構成する個々のステップをそれぞれ行う複数の測定ユニットが生産ラインに順に並んでおり、検査チップが生産ラインに沿って進行することにより、個々のステップが順に行われ検査が進行していくとともに、複数の検査チップを次々と導入することにより、複数の検査をほぼ同時に行える連続形態を採用している。ただし、本発明は連続形態に限定されない。例えば、１つの検査を構成する個々のステップを同じ位置で行い、検査の進行が検査チップの進行に依存しない非連続形態を採用することもできる。
【００１７】
なお、本実施形態は、生化学検査としてＳＰＦＳを利用した方法を採用しているが、本発明はＳＰＦＳを利用した方法に限定されない。例えば、表面プラズモン共鳴（surface plasmon resonance, SPR）、一般的な蛍光イムノアッセイなどの方法を採用することもできる。もっとも、検査の種類や態様が限定されることはなく、非対称な検査チップの使用を必要とする場合であれば、被検出物質の検出精度の更なる向上と、安定して且つ効率的な撹拌とを同時に実現する効果が得られ得る。
【００１８】
（生化学検査システム）
図２は、本実施形態に係る生化学検査システムＡの構成を示す模式図である。生化学検査システムＡは、ＳＰＦＳを利用した生化学検査を行うためのシステムである。具体的に、生化学検査システムＡは、金属膜上に固定化された第１の捕捉体により被検出物質を捕捉し、第１の捕捉体に捕捉された被検出物質に、蛍光物質により蛍光標識された第２の捕捉体を結合させて被検出物質を蛍光標識する。その後、金属膜に励起光を照射して金属膜近傍において表面プラズモン共鳴に基づく増強電場を発生させ、増強電場によって励起された蛍光物質から放出された蛍光を検出して被検出物質の存在や量を測定する。
【００１９】
図２に示すように、生化学検査システムＡは、加振部１０と、投光部２０と、送液・搬送部３０と、検出部４０と、制御演算部５０とからなり、投光部２０により、加振部１０に配置された検査チップに励起光を照射し、検出部４０により、検査チップから出射された蛍光を検出するように構成されている。以下に、各部の具体的な構成について説明する。
【００２０】
（加振部）
加振部１０は、検査チップ６０ａ、６０ｃ及び６０ｄに対応する位置１０ａ、１０ｃ及び１０ｄに、回転振動により各検査チップ６０ａ、６０ｃ及び６０ｄ内に収容された液体を撹拌する図示しない撹拌装置をそれぞれ備える。撹拌装置は、励起光、蛍光、プラズモン散乱光等の光路を妨げない位置に配置され、偏芯した回転体を有する。回転体は、検査チップと接触した状態で回転振動を行うことで、検査チップに周方向の回転振動を加えて検査チップ内に収容された液体を撹拌する。ただし、撹拌装置は、偏芯した回転体を有するものに限定されず、検査チップに回転振動を加えることにより検査チップ内に収容された液体を撹拌できるものであれば良い。
【００２１】
撹拌装置が検査チップ内に収容された液体を撹拌することで、生化学検査における各ステップの反応や洗浄などを効率的に行うことができる。検査チップ内の液体を効率良く撹拌する観点から、撹拌装置は、液体を収容した検査チップの固有振動数、又はその前後の振動周波数で検査チップに回転振動を加えることが好ましい。また、異なる固有振動数（ｎ次の固有振動数およびｍ次の固有振動数、ｎおよびｍは正の整数）を順次切り替えながら検査チップに回転振動を加えても良い。なお、撹拌装置を設ける位置は、前述した位置に限定されず、各ステップの操作内容等によって、必要に応じて設置位置若しくは数を変更し、又は全ての検査チップに対応して撹拌装置をそれぞれ設けることも可能である。
【００２２】
（投光部）
投光部２０は、光源ユニットと第１角度調整部と（いずれも不図示）からなり、検査チップに対して励起光を照射する。
【００２３】
光源ユニットは、光源と、ビーム整形光学系と、ＡＰＣ機構と、温度調整機構とからなり、検査チップに励起光を照射する。図３Ａ〜Ｃは、検査チップ６０の構造を示す模式図である。検査チップ６０の構造の詳細については後述するが、図３Ａに示すように、検査チップ６０は、ウェル本体６１と側壁部材６２とからなり、図３Ｂ及びＣに示すように、側壁部材６２と隣接するウェル本体６１の側壁に、第２開口６４が設けられている。図４は、検査チップ６０の高さ方向（図３における上下方向）の断面における第２開口６４近傍を拡大した部分拡大断面図であり、側壁部材６２の構造を示す模式図である。側壁部材６２の構造の詳細については後述するが、図４に示すように、側壁部材６２は、プリズム７１と、金属膜７５と、捕捉膜７６とからなり、第２開口６４において捕捉膜７６が露出して反応場７７を形成する。
【００２４】
図５は、検査チップ６０の横断面を示すものであり、検査チップ６０に入射する光と検査チップ６０から出射する光とを示す模式図である。図５に示すように、光源ユニットは、波長及び光量が一定の励起光９１を、検査チップ６０のプリズム７１に対して、プリズム７１の反射面７３における照射スポットの形状がほぼ円形となるように照射する。照射スポットの大きさは、反応場７７よりも小さいことが好ましい。
【００２５】
光源の種類は、特に限定されず、例えばレーザーダイオード（ＬＤ）である。光源の他の例には、発光ダイオード、水銀灯、その他のレーザー光源が含まれる。光源から出射される光がビームでない場合は、光源から出射される光は、レンズや鏡、スリットなどによりビームに変換される。また、光源から出射される光が単色光でない場合は、光源から出射される光は、回折格子などにより単色光に変換される。更に、光源から出射される光が直線偏光でない場合は、光源から出射される光は、偏光子などにより直線偏光の光に変換される。
【００２６】
ビーム整形光学系は、例えば、コリメーターと、バンドパスフィルターと、直線偏光フィルターと、半波長板と、スリットと、ズーム手段とからなる。ただし、ビーム整形光学系は、これらの一部のみを含むように構成されても良い。コリメーターは、光源から出射された励起光をコリメートする。バンドパスフィルターは、光源から出射された励起光を中心波長のみの狭帯域光にする。光源から出射された励起光は、若干の波長分布幅を有するためである。直線偏光フィルターは、光源から出射された励起光を完全な直線偏光の光にする。半波長板は、反射面７３にＰ波成分が入射するように、励起光の偏光方向を調整する。スリット及びズーム手段は、反射面７３における照射スポットの形状が所定サイズの円形となるように、励起光のビーム径や輪郭形状等を調整する。
【００２７】
ＡＰＣ機構は、光源の出力が一定となるよう光源を制御する。具体的に、ＡＰＣ機構は、励起光から分岐させた光の光量をフォトダイオードなどにより検出し、回帰回路で投入エネルギーを制御して光源の出力を一定に制御する。
【００２８】
温度調整機構は、例えば、ヒーターやペルチェ素子である。光源から出射される光の波長及びエネルギーは、温度によって変動することがあるため、温度調整機構は、光源の温度を一定に維持することにより光源から出射される光の波長及びエネルギーを一定に制御する。
【００２９】
第１角度調整部は、励起光９１の光軸と検査チップ６０とを相対的に回転させて、反射面７３に対する励起光９１の入射角αを調整する。
【００３０】
例えば、第１角度調整部は、検査チップ６０の高さ方向に沿った軸（図５において紙面と垂直な軸）を中心として、光源ユニットを回動させて入射角αを走査する。これにより、前述した走査によって入射角αが変動したとしても、反射面７３における励起光９１の照射スポットの位置はほとんど変化せずに維持される。
【００３１】
このように、第１角度調整部が励起光９１の入射角αを走査することにより、後述する検出部４０において増強角が特定される。増強角とは、反射面７３に対して励起光９１を照射した場合に、反射面７３を通過して検査チップ６０のウェル本体６１側に放出され、励起光９１と同一波長のプラズモン散乱光９４の光量が最大となる時の入射角たる角度である。増強角は、後述する光学ブランク測定及び蛍光値測定時の励起光９１の入射角αとして設定される。なお、増強角など励起光９１の入射条件は、検査チップ６０の設計要素（例えば、プリズム７１の材料や形状、金属膜７５の膜厚、励起光９１の波長など）や、検査チップ６０内に収容される液体の屈折率等によっておおむね決定されるが、プリズム７１の形状誤差、検査チップ６０内に収容される液体の組成（例えば、蛍光物質の種類や量など）等により変動することもあることから、検査ごとに最適な増強角を特定することが好ましい。
【００３２】
（検出部）
検出部４０は、第１レンズと、光学フィルターと、第２レンズと、位置切替手段と、受光センサーと（いずれも不図示）からなり、検査チップ６０から出射された蛍光９３及びプラズモン散乱光９４を検出する。
【００３３】
第１レンズは、例えば集光レンズであり、反応場７７近傍から出射される光を集光する。第２レンズは、例えば結像レンズであり、第１レンズで集光された光を受光センサーの受光面に結像させる。第１レンズと第２レンズの間の光路は、ほぼ平行な光路となっている。
【００３４】
光学フィルターは、蛍光９３を検出する場合、位置切替部により、第１レンズと第２レンズの間の光路上に配置される。光学フィルターは、例えば、所定の光成分を反射する多層膜を含むフィルター、又は所定の光成分を吸収する色ガラスフィルターであり、第１レンズで集光された光のうち、励起光９１やプラズモン散乱光９４などの励起光成分を除去し、蛍光９３のみを受光センサーに導く。これにより、受光センサーにおいて、高いＳ（シグナル）／Ｎ（ノイズ）比で蛍光９３を検出することができる。光学フィルターの例には、励起光反射フィルター、短波長カットフィルター及びバンドパスフィルターが含まれる。
【００３５】
プラズモン散乱光９４を検出する場合、光学フィルターは、第１レンズと第２レンズの間の光路外に配置される。この場合、プラズモン散乱光９４の光量が最大となる時の入射角たる増強角が特定される。
【００３６】
位置切替部は、必要に応じて、光学フィルターを、第１レンズと第２レンズの間の光路上に、又は同光路外に配置する。具体的には、蛍光９３を検出する場合には、光学フィルターを同光路上に配置し、プラズモン散乱光９４を検出する場合には、光学フィルターを同光路外に配置する。
【００３７】
受光センサーは、蛍光９３及びプラズモン散乱光９４を検出する。受光センサーは、例えば、光電子増倍管（ＰＭＴ）やアバランシェフォトダイオード（ＡＰＤ）などである。ただし、受光センサーは、これらに限定されず、微弱な蛍光９３を検出することが可能で、高い感度を有するものであれば良い。
【００３８】
また、検出部４０は、プラズモン散乱光９４を検出する代わりに、励起光９１の反射光９２を検出するように構成されても良い。例えば、上記受光センサーにより、又は反射光検出用の受光センサー（例えばフォトダイオード）を別途設けて、反射光９２を検出するように構成されても良い。この場合、投光部２０の第１角度調整部が励起光９１の入射角αを走査する際、検出部４０においては、増強角の代わりに、共鳴角が特定され、後述する光学ブランク測定及び蛍光値測定時の励起光９１の入射角αとして設定される。共鳴角とは、反射面７３に対して励起光９１を照射した場合に、反射面７３で反射された励起光９１の反射光９２の光量が最小となる時の入射角たる角度である。なお、共鳴角は、増強角の極近傍に存在する。
【００３９】
また、投光部２０と受光センサーは、検査チップ６０と同じ高さに配置されている。これにより、生化学検査システムの小型化を図ることができる。ただし、投光部２０と受光センサーは、必ずしも検査チップ６０と同じ高さに配置される必要はない。例えば、ミラーなどを用いて投光部２０と受光センサーの位置を自由に変更することも可能である。
【００４０】
（送液・搬送部）
送液・搬送部３０は、送液手段と搬送手段と（いずれも不図示）からなる。送液手段は、必要に応じて、試薬等の液体を検査チップに供給し、また、検査チップ内に収容された液体を回収する。搬送手段は、必要に応じて、検査チップを移動させて適切な位置に配置する。
【００４１】
送液手段は、試薬チップと、ピペットユニットと、第１移動機構と（いずれも不図示）からなる。
【００４２】
試薬チップは、検体、検体希釈用液、測定用緩衝液、洗浄液、被検出物質に蛍光標識を付与するための標識液等をそれぞれ収容可能な容器である。検体及び被検出物質の種類は特に限定されない。検体の例には、血液、血清、血漿、脳脊髄液、尿、鼻孔液、唾液、精液などの体液及び組織抽出液が含まれる。被検出物質の例には、核酸（ＤＮＡやＲＮＡ）、タンパク質（ポリペプチド、オリゴペプチドなど）、アミノ酸、糖質、脂質及びこれらの修飾分子が含まれる。検体希釈用液は、例えばＢＳＡ（bovine serum albumin）、Ａｎｔｉｆｏａｍ  ＳＩ、ＮａＮ３、ＣＭＤ（carboxymethyl-dextran）、ＨＡＭＡ（human anti-mouse antibodies）阻害剤、ＰＢＳＴ（phosphate buffered saline with Tween 20）からなる。測定用緩衝液は、例えばＢＳＡ、Ａｎｔｉｆｏａｍ  ＳＩ、ＮａＮ３、ＰＢＳＴからなる。洗浄液、例えばＡｎｔｉｆｏａｍ  ＳＩ、ＮａＮ３、ＰＢＳＴからなる。標識液は、例えば蛍光物質により標識された２次抗体とＰＢＳＴとからなる。また、試薬チップは、通常、複数の容器が液体の種類に応じて配置されてなるか、又は複数の容器が一体化されてなる。
【００４３】
ピペットユニットは、シリンジポンプとノズルとからなる。シリンジポンプは、シリンジと、シリンジ内を往復運動可能なプランジャーと、駆動機構とからなり、プランジャーの往復運動により液体を定量的に吸引又は吐出する。駆動機構は、プランジャーを往復運動させるための手段であり、例えばステッピングモーターからなる。ノズルの一端はシリンジポンプと接続されている。シリンジポンプと接続しないノズルの他端には、ピペットチップが装着される。ただし、ピペットチップを使用せずに、試薬等の液体をノズルにより検査チップ内に直接に供給し、又は検査チップ内に収容された液体をノズルにより直接に回収することも可能である。
【００４４】
第１移動機構は、ノズルを移動させて所定の位置に配置する。例えば、第１移動機構は、ノズルを垂直方向と水平方向との二方向に自在に移動させる。第１移動機構の例には、ロボットアームと、２軸ステージ又は上下動自在なターンテーブルとからなるものが含まれる。
【００４５】
搬送手段は、検査チップ保持部と、第２移動機構と（いずれも不図示）からなる。
【００４６】
検査チップ保持部は、検査チップ６０を保持するためのものであり、第２移動機構に固定され又は着脱自在に構成される。第２移動機構は、検査チップ保持部を移動させることによって、検査チップ保持部に保持された検査チップ６０を、検査を構成する個々のステップをそれぞれ行う各測定ユニットに対応する位置１０ａ〜１０ｅなど、必要に応じて適切な位置に配置する。第２移動機構の例には、コンベアや回転ステージが含まれる。ただし、複数の検査をほぼ同時に行える連続形態を採用せず、１つの検査を構成する個々のステップを同じ位置で行う非連続形態を採用する場合は、第２移動機構を設ける必要はない。例えば、第２移動機構を省略し、検査チップ保持部のみを設けて検査チップ６０を保持するように構成しても良い。また、連続形態を採用する場合でも、検査の進行に応じて検査チップ６０を移動させる必要がなければ、１つの検査を構成する個々のステップをそれぞれ行う各測定ユニットに対応して複数の検査チップ６０を設け、１つの測定ユニットにおける作業が完了したら、検査チップ６０を移動させるではなく検査チップ６０内の試薬等の液体を送液手段等により次の測定ユニットに対応する検査チップ６０内に移し替えることが可能である。この場合も、第２移動機構を省略し、検査チップ保持部のみを設けて各検査チップ６０を保持するように構成しても良い。
【００４７】
（制御演算部）
図６は、制御演算部５０のブロック図である。制御演算部５０は、図６に示すように、ＣＰＵ５１と、投光制御部５２と、送液駆動制御部５３と、送液移動制御部５４と、搬送制御部５５と、検出制御部５６と、演算部５７とからなる。
【００４８】
ＣＰＵ５１は、測定全体の制御を行い、必要に応じて後述する各制御部又は演算部を作動させる。投光制御部５２は、投光部２０の制御を行い、励起光を所定の位置に照射する。送液駆動制御部５３は、送液・搬送部３０の送液手段のピペットユニットの制御を行い、所定の液体を所定量で吸引又は吐出する。送液移動制御部５４は、送液・搬送部３０の送液手段の第１移動機構の制御を行い、ノズルを所定の位置に配置する。搬送制御部５５は、送液・搬送部３０の搬送手段の制御を行い、必要に応じて検査チップを適切な位置に配置する。検出制御部５６は、検出部４０の制御を行い、必要に応じてプラズモン散乱光又は蛍光の検出を行う。演算部５７は、プラズモン散乱光の光量に基づいて増強角を特定し、蛍光の光量に基づいて被検出物質の濃度の算出など定量的計測を行い、またその他データの補正処理等を行う。
【００４９】
（検査チップ）
図３Ａ〜Ｃは、検査チップ６０の構造を示す模式図である。図３Ａは、検査チップ６０の斜視図である。図３Ａに示すように、検査チップ６０は、ウェル本体６１と側壁部材６２とからなる。ウェル本体６１は、液体を収容可能な有底の構造である。
【００５０】
（ウェル本体）
図３Ｂは、ウェル本体６１の斜視図であり、図３Ｃは、ウェル本体６１の斜視透視図である。図３Ｂ及び３Ｃに示すように、ウェル本体６１は、一方端に第１開口６３を有し、側壁部材６２と隣接する側壁に第２開口６４を有し、第１開口６３側とは反対側の底面端に底面構造６６を有する。また、ウェル本体６１は、側壁部材６２が配置された側の外壁が、側壁部材６２の幅に合わせて平面に削られ、底面構造６６により底面端が閉塞されている略円筒である。第１開口６３及び第２開口６４と接続しているウェル本体６１内部の空間は、試薬等の液体を収容する液体収容部６５となる。ただし、ウェル本体６１の形状は円筒に限定されず、例えば横断面が正方形の角筒、又は横断面が非対称の形状を有するものであっても良い。特に、ウェル本体６１が縦に長い形状を呈する場合、被検出物質の検出精度の更なる向上と、安定して且つ効率的な撹拌とを同時に実現する効果が顕著である。また、側壁部材６２が配置された側のウェル本体６１の外壁の形状も、側壁部材６２を固定できれば良く、平面に限定されることはない。
【００５１】
ウェル本体６１は、励起光９１の波長を有する光及び蛍光９３の波長を有する光に対して透明な材料で形成されており、例えば樹脂又はガラスで形成されている。ただし、後述の検査方法における測定を妨げない限り、ウェル本体６１の一部を、励起光９１の波長を有する光及び蛍光９３の波長を有する光に対して不透明な材料で形成してもよい。
【００５２】
底面構造６６は、先端６６ａが側壁部材６２側に偏っている曲面となっている。図５は、検査チップ６０を第１開口６３側から見た時の模式図である。図５に示すように、先端６６ａは、ウェル本体６１の横断面の対称中心ｃではなく、対称中心ｃから側壁部材６２側に偏った先端位置ｘに位置する。先端位置ｘと、試薬等の液体を収容した状態での検査チップ６０の重心（以下、単に「検査チップ６０の重心」とする。）Ｇ２とは、検査チップ６０の長さ方向において同じ軸上に位置する。図７は、撹拌装置の回転体９９に設置された検査チップ６０の円運動を説明するための模式図である。図７の上方は、検査チップ６０内の液体を撹拌する際、撹拌装置の回転体９９に設置された検査チップ６０の側面図を示す。図７の下方は、検査チップ６０内の液体を撹拌する際、検査チップ６０を第１開口６３側から見た時の模式図を示す。図７に示すように、検査チップ６０と回転体９９とは、先端６６ａで接触していることから、先端６６ａを、検査チップ６０の重心Ｇ２が存在する検査チップ６０の長さ方向の軸上に配置することにより、図７の下方に示すように、検査チップ６０の重心Ｇ２と先端６６ａとは、同じ運動軌跡で円運動を行うこととなり、検査チップ６０は、回転体９９の円運動に連れて安定した円運動を行うことが可能となる。なお、図７の下方においては、表記の便宜上、検査チップ６０を直線で表記しており、検査チップ６０の重心及び先端６６ａの運動軌跡をそれぞれ破線で表記している。
【００５３】
以上のように、検査チップ６０が安定した円運動を行うことが可能となれば、検査チップ６０が撹拌装置から転落することがなくなり、円運動により、検査チップ６０内に収容された試薬等の液体を効率良く撹拌し、試薬等の液体を後述する反応場に十分に供給することが可能となる。
【００５４】
ただし、底面構造６６は、曲面に限定されず、例えば、先端位置ｘに先端を有する角錐、又は、先端位置ｘに突出部を有する平面であっても良い。すなわち、底面構造６６は、先端位置ｘにおいて撹拌装置の回転体９９と接触して円運動を受けるように構成されていれば良い。また、回転体９９に装着した際の安定性の観点から、底面構造６６は、接触する回転体９９の面と同じ形状であることが好ましい。
【００５５】
また、本実施形態において、先端位置ｘと、検査チップ６０の重心Ｇ２とは、検査チップ６０の長さ方向において同じ軸上に位置しているが、先端位置ｘは、これに限定されず、ウェル本体６１の横断面の中心位置（本実施形態においては対称中心ｃ）から、側壁部材６２側に偏っていれば良い。例えば、側壁部材６２の重さ等により、先端位置ｘと、検査チップ６０の重心Ｇ２とを、検査チップ６０の長さ方向において同じ軸上に配置することが、検査チップ６０の構造上不可能な場合もある。その場合、先端位置ｘと、検査チップ６０の重心Ｇ２とは、必ずしも検査チップ６０の長さ方向において同じ軸上に位置する必要はなく、先端位置ｘを、側壁部材６２側に偏るように配置すれば、検査チップ６０の円運動を安定させて検査チップ６０内に収容された試薬等の液体を効率良く撹拌する効果が得られ得る。
【００５６】
また、前述した通りに、検査チップ６０の重心とは、正確には試薬等の液体を収容した状態での検査チップ６０の重心であるが、製造等の便宜上、検査チップ６０の重心を検査チップ６０自体の重心とすることも可能である。
【００５７】
また、本実施形態において、検査チップ６０としては、前述した通りに、ウェル本体６１が、先端６６ａが側壁部材６２側に偏っている底面構造６６を有するものを使用しているが、本発明はこれに限定されない。例えば、ウェル本体６１は、先端６６ａがウェル本体６１の横断面の対称中心ｃに位置するように構成されても良い。
【００５８】
（側壁部材）
図４は、検査チップ６０の高さ方向（図３における上下方向）の断面における第２開口６４近傍を拡大した部分拡大断面図であり、側壁部材６２の構造を示す模式図である。図４に示すように、側壁部材６２は、プリズム７１と、金属膜７５と、捕捉膜７６とからなり、第２開口６４において捕捉膜７６が露出して反応場７７を形成する。側壁部材６２は、検査チップ６０内に収容された試薬等の液体が漏洩することなく第２開口６４を閉塞できるように、不図示の接着層を介してウェル本体６１に接着されている。ただし、側壁部材６２は、接着層を使用せずに、レーザー溶着、超音波溶着、クランプ部材を用いた圧着などによりウェル本体６１と接合されていても良い。
【００５９】
プリズム７１は、励起光９１に対して透明な誘電体からなる光学素子であり、複屈折特性を少なからず有する。プリズム７１の材料の例には、樹脂及びガラスが含まれ、好ましくは、屈折率が１.４〜１.６であり、且つ複屈折が小さい樹脂である。
【００６０】
図５は、検査チップ６０を第１開口６３側から見た時の模式図であり、検査チップ６０に入射する光と検査チップ６０から出射する光とを示す模式図である。図５に示すように、プリズム７１は、台形を底面とする柱体であり、台形の一方の底辺に対応する面が反射面７３で、一方の脚に対応する面が入射面７２で、他方の脚に対応する面が出射面７４である。投光部２０から出射された励起光９１は、入射面７２に入射される。プリズム７１は、入射面７２を通過してプリズム７１の内部に入射した光が反射面７３で反射し、反射面７３で反射された反射光９２が出射面７４を通過してプリズム７１の外部に出射するように構成されている。ただし、プリズム７１の形状は、台形を底面とする柱体に限定されず、例えば、三角柱又は半円柱であっても良い。また、反射面７３は、平面であることが好ましい。
【００６１】
また、励起光９１の光源がレーザーダイオード（ＬＤ）である場合、励起光９１がＬＤに戻ると、ＬＤの励起状態が乱れてしまい、励起光９１の波長や出力が変動してしまうため、入射面７２は、励起光９１が投光部２０に戻らないように形成されており、励起光９１が入射面７２に垂直に入射しないように反射面７３との角度が設定される。本実施形態において、入射面７２と反射面７３との角度、及び、反射面７３と出射面７４との角度は、いずれも約８０°である。
【００６２】
金属膜７５は、プリズム７１の反射面７３上に形成されている。金属膜７５の材料は、表面プラズモン共鳴を生じさせうる金属であれば特に限定されない。金属膜７５の材料の例には、金、銀、銅、アルミニウム及びこれらの合金が含まれる。金属膜７５の形成方法は、特に限定されない。金属膜７５の形成方法の例には、スパッタリング、蒸着、めっきが含まれる。金属膜７５の厚みは、特に限定されないが、３０〜７０ｎｍの範囲内であることが好ましい。
【００６３】
捕捉膜７６は、金属膜７５上において、被検出物質と特異的に結合する第１の捕捉体が固定化された領域である。第１の捕捉体の種類は、被検出物質と特異的に結合可能なものでれば特に限定されない。第１の捕捉体の例には、被検出物質と特異的に結合可能な抗体（１次抗体）又はその断片、核酸、酵素などが含まれる。
【００６４】
反応場７７は、第２開口６４においてウェル本体６１の液体収容部６５に露出している捕捉膜７６の領域である。反応場７７において、金属膜７５上に固定化され、捕捉膜７６を形成する第１の捕捉体は、検体中に存在する被検出物質と特異的に結合することにより被検出物質を選択的に捕捉する。検出精度の観点から、反応場７７が形成される面、すなわち、本実施形態においては、反応場７７に対応する金属膜７５の領域の面は、平面であることが好ましい。また、反応場７７の上に、第１の捕捉体の捕捉能力を長期間維持するための保護層を塗布しても良い。
【００６５】
反応場７７の大きさは特に限定されない。捕捉膜７６が第２開口６４を閉塞できる大きさである場合、反応場７７の大きさは第２開口６４により規定される。これにより、反応場７７の大きさを高精度且つ容易に調整することができる。一方、捕捉膜７６が第２開口６４よりも小さい場合、捕捉膜７６の大きさがそのまま反応場７７の大きさとなる。
また、反応場７７は、ウェル本体６１の底面構造６６側の底面から離れた位置に配置されることが好ましい。これにより、液体収容部６５内に試薬等の液体を反応場７７に供給し反応を効率良く行うことができる。また、蛍光９３を検出する際に、ウェル本体６１の底面構造６６側の底面に起因するノイズによって検出精度が低下してしまうことを防止することもできる。
【００６６】
（生化学検査システムの動作）
図８は、生化学検査システムＡの動作を説明するためのフローチャートである。図８を用いて生化学検査システムＡの動作について説明する。
【００６７】
まずは、測定の準備を行う（工程Ｓ１０）。具体的には、制御演算部５０の制御により、送液・搬送部３０が対象の検査チップ６０を生化学検査システムＡの位置１０ａ（図２参照）に移動させ、検査チップ６０を位置１０ａに対応する撹拌装置の回転体に装着する。そして、送液・搬送部３０により洗浄液が検査チップ６０に供給され、加振部１０により検査チップ６０内の液体を撹拌しながら液体収容部６５内の洗浄を行う。この際、反応場７７上に第１の捕捉体の捕捉能力を長期間維持するための保護層が塗布されている場合、保護層も除去される。その後、送液・搬送部３０により、検査チップ６０内の洗浄液が回収され、測定用緩衝液が検査チップ６０内に新たに供給される。
【００６８】
次に、励起光を検査チップ６０に照射して、増強角を特定するための増強測定及び光学ブランク値を測定するための光学ブランク値測定を行う（工程Ｓ２０）。具体的には、制御演算部５０の制御により、送液・搬送部３０が対象の検査チップ６０を生化学検査システムＡの位置１０ｂ（図２参照）に配置し、投光部１０が、検査チップ６０の反応場７７に対応する反射面７３の領域に、入射角αを走査しながら励起光９１を照射する。それと同時に、検出部４０は、励起光９１に照射された金属膜７５から検査チップ６０の内部側に放出されたプラズモン散乱光９４を検出する。制御演算部５０は、励起光９１の入射角αとプラズモン散乱光９４の強度との関係を含むデータを取得し、同データに基づいて、プラズモン散乱光９４の強度が最大となった時の入射角αを増強角として特定し、励起光９１の入射角αを増強角に設定する。また、増強角は、０.１°程度のオーダーで決定される。
【００６９】
その後、制御演算部５０の制御により、投光部１０は、検査チップ６０の反応場７７に対応する反射面７３の領域に、増強角に設定された入射角αで励起光９１を照射する。それと同時に、検出部４０は、蛍光９３と同じ波長の光の光量を検出する。制御演算部５０は、検出部４０により測定された光の光量を光学ブランク値として記録する。
その後、送液・搬送部３０により、検査チップ６０内の測定用緩衝液が回収され、測定用検体が検査チップ６０内に新たに供給される。なお、測定用検体としては、受検者から直接採取した検体を使用しても良いし、受検者から直接採取した検体を、検体希釈用液で希釈されたものを使用しても良い。
【００７０】
次に、反応場７７に露出している第１の捕捉体に、検体中に存在する被検出物質を結合させるための１次反応を行う（工程Ｓ３０）。具体的には、制御演算部５０の制御により、送液・搬送部３０が対象の検査チップ６０を生化学検査システムＡの位置１０ｃ（図２参照）に移動させ、検査チップ６０を位置１０ｃに対応する撹拌装置の回転体に装着する。そして、加振部１０により検査チップ６０内の液体を撹拌する。この際、検体中に存在する被検出物質は、反応場７７に露出している第１の捕捉体と特異的に結合するため、第１の捕捉体に捕捉され反応場７７に留まることとなる。
【００７１】
反応に充分な時間が経過した後、検査チップ６０内を洗浄するために、送液・搬送部３０により、検査チップ６０内の測定用検体が回収され、洗浄液が検査チップ６０内に新たに供給される。この際、加振部１０により検査チップ６０内の液体を撹拌し続けるため、検査チップ６０内に非特異的に吸着した被検出物質や夾雑物等が除去される。
【００７２】
その後、送液・搬送部３０により、検査チップ６０内の洗浄液が回収され、標識液が検査チップ６０内に新たに供給される。
【００７３】
次に、第１の捕捉体に捕捉された被検出物質に、蛍光標識を付与するための２次反応を行う（工程Ｓ４０）。具体的には、制御演算部５０の制御により、送液・搬送部３０が対象の検査チップ６０を生化学検査システムＡの位置１０ｄ（図２参照）に移動させ、検査チップ６０を位置１０ｄに対応する撹拌装置の回転体に装着する。そして、加振部１０により検査チップ６０内の液体を撹拌する。標識液には、蛍光標識された第２の捕捉体が存在し、第２の捕捉体は、第１の捕捉体と特異的に結合する被検出物質の部位とは異なる部位にて被検出物質と特異的に結合するため、第２の捕捉体と特異的に結合することにより、被検出物質は、間接的に蛍光標識されることとなる。なお、第２の捕捉体の種類は、第１の捕捉体と特異的に結合する被検出物質の部位とは異なる部位にて被検出物質と特異的に結合できるものであれば、特に限定されない。例えば、第２の捕捉体は、被検出物質に特異的な生体分子であっても良いし、その断片等であっても良い。また、第２の捕捉体は、１分子からなるものであっても良く、２以上の分子が結合してなる複合体であっても良い。
【００７４】
反応に充分な時間が経過した後、検査チップ６０内を洗浄するために、送液・搬送部３０により、検査チップ６０内の標識液が回収され、洗浄液が検査チップ６０内に新たに供給される。この際、加振部１０により検査チップ６０内の液体を撹拌し続けるため、検査チップ６０内に非特異的に吸着した第２の捕捉体や夾雑物等が除去される。
【００７５】
その後、送液・搬送部３０により、検査チップ６０内の洗浄液が回収され、測定用緩衝液が検査チップ６０内に新たに供給される。
【００７６】
次に、蛍光標識された被検出物質からの蛍光値を測定するための蛍光値測定を行う（工程Ｓ５０）。具体的には、制御演算部５０の制御により、送液・搬送部３０が対象の検査チップ６０を生化学検査システムＡの位置１０ｅ（図２参照）に配置し、投光部１０が、検査チップ６０の反応場７７に対応する反射面７３の領域に、増強角に設定された入射角αで励起光９１を照射する。それと同時に、検出部４０は、蛍光９３と同じ波長の光の光量を検出する。制御演算部５０は、検出部４０により測定された光の光量を蛍光値として記録する。この際、液体収容部６５内の液体（測定用緩衝液）の液面と反応場７７の位置とが接近していると、液面で反射又は屈折した蛍光までも検出部４０により検出されてしまうおそれがあるため、検出精度の観点から、反応場７７は、液体収容部６５内の液体（測定用緩衝液）の液面以下で、且つ液面から離れた位置に位置することが好ましい。そのため、本工程における測定用緩衝液は、他工程において使用される液体よりも量が多く供給されても良い。
【００７７】
その後、制御演算部５０の制御により検査チップ６０が処分されるとともに、制御演算部５０は、取得した蛍光値から、工程Ｓ２０で取得した光学ブランク値を引くことで、被検出物質の量に相関するシグナル値を算出する。また、制御演算部５０は、予め作成しておいた検量線に基づいて、同シグナル値を、被検出物質の量や濃度などに更に換算しても良い。
【００７８】
その後、検査が終了する。以上各工程により、生化学検査システムＡは、検体中の被検出物質の存在又は量を測定することができる。
【００７９】
なお、上記工程Ｓ２０では、励起光９１の入射角αを増強角に設定したが、増強角の代わりに、励起光９１の入射角αを共鳴角に設定しても良い。この場合、工程Ｓ２０において、投光部１０は、検査チップ６０の反応場７７に対応する反射面７３の領域に、入射角αを走査しながら励起光９１を照射する。それと同時に、検出部４０は、反射光９２の光量を検出する。制御演算部５０は、励起光９１の入射角αと反射光９２の光量との関係を含むデータを取得し、同データに基づいて、反射光９２の光量が最小となった時の入射角αを共鳴角として特定し、励起光９１の入射角αを共鳴角に設定する。
【００８０】
（送液・搬送部による送液、回収）
図９は、生化学検査において、試薬等の液体をウェル本体６１内に供給する、又はウェル本体６１内に供給された試薬等の液体を回収する際に、送液・搬送部３０の動作を説明するための模式図である。前述した各工程において、液体をウェル本体６１内に供給する際に、送液・搬送部３０の第１移動機構は、制御演算部５０の制御により、検査チップ６０の側壁部材６２が配置されている側の領域を通らないようにノズルを移動させる。具体的に、制御演算部５０は、ピペットユニットに試薬チップから所定の液体を吸引させた後に、第１移動機構に、例えば、図９に示すように、矢印Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及びＰ４のいずれかで示す方向で、検査チップ６０の側壁部材６２が配置されていない側から検査チップ６０に近づくようにノズルを移動させてウェル本体６１の上方にノズルを配置させ、その後にピペットユニットにウェル本体６１内に所定の液体を吐出させる。これにより、液漏れが発生したりピペットチップから液滴が垂れてしまったりした場合、生化学検査に使用される側壁部材６２に予期できぬ汚染が発生して検査結果に悪影響を与えてしまうことを防止することが可能となる。特に、矢印Ｐ１で示す方向で、すなわち、側壁部材６２側と反対側から検査チップ６０に近づくように、ノズルを移動させれば、ピペットチップは側壁部材６２から最も離れたところを通るため、側壁部材６２に予期できぬ汚染が発生して検査結果に悪影響を与えてしまうことを確実に防止することができる。
【００８１】
また、同じように、前述した各工程においてウェル本体６１内の液体を回収する際にも、送液・搬送部３０の第１移動機構は、制御演算部５０の制御により、検査チップ６０の側壁部材６２が配置されている側の領域を通らないようにノズルを移動させても良い。例えば、ピペットユニットがウェル本体６１内に存在する液体を吸引した後に、送液・搬送部３０の第１移動機構は、矢印Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及びＰ４のそれぞれが示す方向とは反対のいずれかの方向で、検査チップ６０の側壁部材６２が配置されていない側から検査チップ６０から遠ざかるようにノズルを移動させても良い。これにより、ウェル本体６１内の液体を回収する過程においても、液漏れが発生したりピペットチップから液滴が垂れてしまったりした場合、生化学検査に使用される側壁部材６２に予期できぬ汚染が発生して検査結果に悪影響を与えてしまうことを防止することが可能となる。
【００８２】
また、前述した各工程においてウェル本体６１内の液体を回収する際に、送液・搬送部３０の第１移動機構は、制御演算部５０の制御により、側壁部材６２が配置されていない側の検査チップ６０の内壁に這わせて、ピペットチップ内又はピペットチップの周囲に残存する液体を切ってからピペットチップを引き抜くようにノズルを移動させても良い。これにより、側壁部材６２に予期できぬ汚染が発生するリスクが更に低減する。
【００８３】
本出願は、２０１７年２月１５日出願の特願２０１７−０２５８２６に基づく優先権を主張する。当該出願明細書および図面に記載された内容は、すべて本願明細書に援用される。
【符号の説明】
【００８４】
１０  加振部
１０ａ、１０ｂ、１０ｃ、１０ｄ、１０ｅ  位置
２０  投光部
３０  送液・搬送部
４０  検出部
５０  制御演算部
５１  ＣＰＵ
５２  投光制御部
５３  送液駆動制御部
５４  送液移動制御部
５５  搬送制御部
５６  検出制御部
５７  演算部
６０、６０ａ、６０ｂ、６０ｃ、６０ｄ、６０ｅ、６０ｙ  検査チップ
６１  ウェル本体
６１ｙ  ウェル
６２、６２ｙ  側壁部材
６３  第１開口
６４  第２開口
６５  液体収容部
６６  底面構造
６６ａ  先端
７１  プリズム
７２  入射面
７３  反射面
７４  出射面
７５  金属膜
７６  捕捉膜
７７  反応場
９１  励起光
９２  反射光
９３  蛍光
９４  プラズモン散乱光
９９  回転体
Ａ  生化学検査システム
ｃ  対称中心
ｘ  先端位置
Ｇ２  重心
α  入射角
【図１】
2018150943.tif 000003
【図２】
2018150943.tif 000004
【図３】
2018150943.tif 000005
【図４】
2018150943.tif 000006
【図５】
2018150943.tif 000007
【図６】
2018150943.tif 000008
【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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