【手続補正書】
【提出日】令和1年9月20日(2019.9.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
任意に置換されたＮ−（（アジド）アシル）２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−マンノピラノシル部分と、
トリガーによって切断されるトリガー応答性部分と、
自壊性リンカーと、
を含み、前記自壊性リンカーが、前記マンノピラノシル部分及び前記トリガー応答性部分に共有結合している、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
前記トリガーは細胞過酸化物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記トリガー応答性部分は、ボロン酸基、ジアルキルボロネート基、ジアリールボロネート基、ジ（アラルキル）ボロネート基、ボロラン基またはジオキサボロラン基を含む、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
細胞過酸化物により前記トリガー応答性部分が切断されると、前記自壊性リンカーが分解し、それによって、任意に置換されたＮ−（（アジド）アシル）２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−マンノピラノシドを放出する、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
前記トリガーは低酸素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記トリガー応答性部分は、２−ニトロイミダゾール部分またはアゾ基を含む、請求項１または５に記載の化合物。
【請求項７】
低酸素条件下で前記トリガー応答性部分が切断されると、前記自壊性リンカーが分解し、それによって、任意に置換されたＮ−（（アジド）アシル）２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−マンノピラノシドを放出する、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記トリガーは、スルフヒドリルまたはチオレート含有化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
前記トリガー応答性部分はジスルフィド結合を含む、請求項１または８に記載の化合物。
【請求項１０】
スルフヒドリルまたはチオレート含有化合物により前記ジスルフィド結合が切断されると、前記自壊性リンカーが分解し、それによって、任意に置換されたＮ−（（アジド）アシル）２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−マンノピラノシドを放出する、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
前記トリガーは、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈデヒドロゲナーゼ（キノン１）（ＮＱＯ１）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
前記トリガー応答性部分は、任意に置換されたプロピオン酸またはプロピオンアミド部分に共有結合した任意に置換されたキノンを含む、請求項１または１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＮＡＤ（Ｐ）Ｈデヒドロゲナーゼ（キノン１）（ＮＱＯ１）によって、前記任意に置換されたプロピオン酸またはプロピオンアミド部分に共有結合した任意に置換されたキノンが切断されると、前記自壊性リンカーが分解し、それによって、任意に置換されたＮ−（（アジド）アシル）２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−マンノピラノシドを放出する、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記トリガーはカテプシン酵素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記トリガー応答性部分は、カテプシン酵素によって切断されるアミド結合を含むアミノ酸配列またはオリゴペプチド配列である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
前記アミド結合を含むアミノ酸配列またはオリゴペプチド配列は、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ−Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｒｇ（ＮＯ２）、Ｐｈｅ−Ａｒｇ（Ｔｓ）を含む、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記アミノ酸配列またはオリゴペプチド配列は、置換リシンアミドである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
前記カテプシン酵素により前記アミド結合が切断されると、前記自壊性リンカーが分解し、それによって、任意に置換されたＮ−（（アジド）アシル）２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−マンノピラノシドを放出する、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記カテプシン酵素はカテプシンＬである、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
式（Ｉ）で表される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
【化１】
2018535198.tif 000001
式中、
Ｒ１は、Ｈまたはトリ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）シリルを表し、
Ｒ２は、出現毎に独立して、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）を表し、
Ｒ３及びＲ４は、出現毎に独立して、Ｈ、トリ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）シリル、または−Ｃ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）を表し、
Ａ１は、前記自壊性リンカーを表し、
ｍは、１、２、または３である。
【請求項２１】
Ｒ１はＨを表す、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２は、出現毎に独立して、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３を表す、請求項２０または２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２はすべての出現で同一である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３及びＲ４はＨである、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
ｍは１である、請求項２０〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ａ１は、基−Ｘ１−Ｙ１−を表し、
Ｘ１は、結合または−Ｃ（Ｏ）２−を表し、
Ｙ１は、結合、あるいは任意に置換された−（（Ｃ１）アルキレン）−アリーレン−または−（（Ｃ１）アルキレン）−ヘテロアリーレン−を表し、
Ｘ１及びＹ１の両方が結合を表わすものではない、請求項２０〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｙ１は、任意に置換された−（（Ｃ１）アルキレン）−アリーレン−を表す、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
前記自壊性リンカーは、
【化２】
2018535198.tif 000002
からなる群より選択され、
式中、
Ｒ５は、Ｈ、トリ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）シリル、または−Ｃ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）を表し、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ、−ＮＯ２、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ３を表し、
ｑは、１または２である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ７はＨである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
前記自壊性リンカーは、
【化３】
2018535198.tif 000003
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
前記自壊性リンカーは、
【化４】
2018535198.tif 000004
である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ７はＨである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
前記自壊性リンカーは、
【化５】
2018535198.tif 000005
から選択され、
式中、
Ｒ５は、Ｈ、トリ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）シリル、または−Ｃ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）を表し、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヘテロシクロアルキルを表し、
ｎは、１または２である、請求項２０〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
式（ＩＩ）で表される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化６】
2018535198.tif 000006
式中、
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ、−ＮＯ２、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ３を表し、
ｑは、１または２である。
【請求項３５】
式（ＩＩ’）で表される請求項３４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化７】
2018535198.tif 000007
【請求項３６】
Ｒ７はＨである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
式（ＩＩＩ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩：
【化８】
2018535198.tif 000008
式中、
Ｋは、任意に置換されたシクロアルキニル、ヘテロシクロアルキニル、またはアルキニル部分を表し、
Ｐｏｌは、ポリマー部分を表し、
Ｐｅｐは、アミノ酸配列またはオリゴペプチド配列を表し、
Ａ２は、自壊性リンカーを表し、
Ｄは、ファルマコフォアを表し、
前記ポリマー部分は、ポリアルキレングリコールまたはポリアルキレンイミドであり、
前記アミノ酸配列またはオリゴペプチド配列は、（ｉ）対応する健常細胞と比較して悪性細胞で過剰発現する酵素によって、または（ｉｉ）対応する健常細胞で発現せず悪性細胞で発現する酵素によって切断されるアミド結合を含む。
【請求項３８】
請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤または担体とを含む、医薬組成物。
【請求項３９】
癌細胞の表面上にアジド糖を発現させるインビトロ方法であって、
癌細胞を請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物と接触させ、それによって前記癌細胞の表面上にアジド糖を発現させることを含む、方法。
【請求項４０】
有効量の請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を含む、悪性組織を有する哺乳動物において悪性組織にアジド糖を発現させるための組成物。
【請求項４１】
治療有効量の請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を含む、対象において癌を治療するための組成物。
【請求項４２】
治療有効量の請求項３７に記載の化合物と組み合わせて前記対象に投与される、請求項４１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６２】
実施例１０：ＴＮＢＣモデルにおける動物データ。
エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、及びＨｅｒ２の限定された発現を特徴とするトリプルネガティブ乳癌は、乳癌のための従来の複数の抗体療法を無効にした。本発明者らは、アジドを用いたトリプルネガティブＭＤＡ−ＭＢ−２３１乳癌細胞のＥ−Ｓ媒介性標識化が、ＤＢＣＯ−薬物コンジュゲート（例えば、Ｄ−Ｄ）の腫瘍蓄積及び抗癌効力を改善するかどうかを調べることに関心があった。インビトロでのＭＤＡ−ＭＢ−２３１乳癌細胞におけるＥ−Ｓの標識能力を最初に評価した。Ｅ−Ｓと共に３日間、ＤＢＣＯ−Ｃｙ５と１時間インキュベートした後、細胞膜上の強いＣｙ５蛍光が観察され（図１０、パネルａ）、アジド基の発現が成功したことが示された。ＴＳＡ及びＺ−ＦＹ−ＣＨＯの両方は、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１乳癌細胞におけるＥ−Ｓの代謝標識プロセスのＨＤＡＣ／ＣＴＳＬ誘発再活性化を有効にしたＥ−Ｓの標識化効率を有意に低下させた（図１０、パネルｂ）。Ｅ−Ｓ前処理は、インビトロで一定量のインキュベーション時間（３０分、１時間及び２時間）内にＤ−Ｄの取り込みを増強することができた（図１０、パネルｄ）。次に、本発明者らは、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１腫瘍細胞のＥ−Ｓ媒介標識化がＤ−Ｄの蓄積及び抗腫瘍効果を改善するかどうかを検討した。皮下ＭＤＡ−ＭＢ−２３１原発腫瘍を有する胸腺欠損ヌードマウスを、Ｅ−Ｓ＋Ｄ−Ｄ、Ｄ−Ｄ、Ｅ−Ｓ及びＰＢＳの４つの群に分けた。Ｅ−Ｓは０日目、１日目及び２日目に静脈内注射で投与した。Ｄ−Ｄは３日目、７日目及び１１日目に静脈内注射で投与した（図１１、パネルａ）。ＰＢＳ群と比較して、Ｅ−Ｓ群は、抗腫瘍効果におけるＥ−Ｓ単独の影響を除いて、腫瘍成長速度に無視できる程わずかな差を示した（図１１、パネルｂ）。両方の薬剤処置群は、それぞれ、ＰＢＳ群と比較して、６２．６及び２９．０の中央値ＴＴＥ値を有する有意に減少した腫瘍成長速度を示した（図１１、パネルｂ、ｃ及びｄ）。Ｄ−Ｄ群と比較してＥ−Ｓ＋Ｄ−Ｄ群は、おそらくＥ−Ｓ媒介性腫瘍標識化の結果として、及びＤ−Ｄの改善された腫瘍蓄積及び保持の結果として、早くも２４日目から有意に小さい腫瘍サイズでより良好な抗腫瘍効力を示した（図１１、パネルｂ、ｃ、及びｄ）。
本発明の好ましい実施態様を項分け記載する。
［実施態様１］
任意に置換されたＮ−（（アジド）アシル）２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−マンノピラノシル部分と、
トリガーによって切断されるトリガー応答性部分と、
自壊性リンカーと、を含む化合物であって、
前記自壊性リンカーが、前記マンノピラノシル部分及び前記トリガー応答性部分に共有結合している、化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様２］
前記トリガーは、細胞過酸化物である、実施態様１に記載の化合物。
［実施態様３］
前記トリガー応答性部分は、ボロン酸基、ジアルキルボロネート基、ジアリールボロネート基、ジ（アラルキル）ボロネート基、ボロラン基またはジオキサボロラン基を含む、実施態様１または２に記載の化合物。
［実施態様４］
細胞過酸化物による前記トリガー応答性部分の切断時に、前記自壊性リンカーが分解し、それによって、任意に置換されたＮ−（（アジド）アシル）２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−マンノピラノシドを放出する、実施態様３に記載の化合物。
［実施態様５］
前記トリガーは、低酸素である、実施態様１に記載の化合物。
［実施態様６］
前記トリガー応答性部分は、２−ニトロイミダゾール部分またはアゾベンゼンのようなアゾ基を含む、実施態様１または５に記載の化合物。
［実施態様７］
低酸素条件下での前記トリガー応答性部分の切断時に、前記自壊性リンカーが分解し、それによって、任意に置換されたＮ−（（アジド）アシル）２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−マンノピラノシドを放出する、実施態様６に記載の化合物。
［実施態様８］
前記トリガーは、グルタチオンのようなスルフヒドリルまたはチオレート含有化合物である、実施態様１に記載の化合物。
［実施態様９］
前記トリガー応答性部分は、ジスルフィド結合を含む、実施態様１または８に記載の化合物。
［実施態様１０］
スルフヒドリルまたはチオレート含有化合物による前記ジスルフィド結合の切断時に、前記自壊性リンカーが分解し、それによって、任意に置換されたＮ−（（アジド）アシル）２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−マンノピラノシドを放出する、実施態様９に記載の化合物。
［実施態様１１］
前記トリガーは、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈデヒドロゲナーゼ（キノン１）（ＮＱＯ１）である、実施態様１に記載の化合物。
［実施態様１２］
前記トリガー応答性部分は、任意に置換されたプロピオン酸またはプロピオンアミド部分に共有結合している、任意に置換されたキノンを含む、実施態様１または１１に記載の化合物。
［実施態様１３］
ＮＡＤ（Ｐ）Ｈデヒドロゲナーゼ（キノン１）（ＮＱＯ１）によって任意に置換されたプロピオン酸またはプロピオンアミド部分に共有結合している、前記任意に置換されたキノンの切断時に、前記自壊性リンカーが分解し、それによって、任意に置換されたＮ−（（アジド）アシル）２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−マンノピラノシドを放出する、実施態様１２に記載の化合物。
［実施態様１４］
前記トリガーは、カテプシン酵素である、実施態様１に記載の化合物。
［実施態様１５］
前記トリガー応答性部分は、カテプシン酵素によって切断されるアミド結合を含むアミノ酸またはオリゴペプチド配列である、実施態様１４に記載の化合物。
［実施態様１６］
前記アミド結合を含むアミノ酸またはオリゴペプチド配列は、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ−Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｒｇ（ＮＯ２）、Ｐｈｅ−Ａｒｇ（Ｔｓ）を含む、実施態様１５に記載の化合物。
［実施態様１７］
前記アミノ酸またはオリゴペプチド配列は、置換リシンアミドである、実施態様１５に記載の化合物。
［実施態様１８］
前記カテプシン酵素による前記アミド結合の切断時に、前記自壊性リンカーが分解し、それによって、任意に置換されたＮ−（（アジド）アシル）２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−マンノピラノシドを放出する、実施態様１５〜１７のいずれかに記載の化合物。
［実施態様１９］
前記カテプシン酵素は、カテプシンＬである、実施態様１４〜１８のいずれかに記載の化合物。
［実施態様２０］
式（Ｉ）で表され、
【化３６】
2018535198.tif 000009
式中、
Ｒ１は、Ｈまたはトリ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）シリルを表し、
Ｒ２は、出現毎に独立して、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）を表し、
Ｒ３及びＲ４は、出現毎に独立して、Ｈ、トリ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）シリル、または−Ｃ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）を表し、
Ａ１は、前記自壊性リンカーを表し、
ｍは、１、２、または３である、実施態様１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様２１］
Ｒ１は、Ｈを表す、実施態様２０に記載の化合物。
［実施態様２２］
Ｒ２は、出現毎に独立して、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３を表す、実施態様２０または２１に記載の化合物。
［実施態様２３］
Ｒ２のすべての出現が同一である、実施態様２２に記載の化合物。
［実施態様２４］
Ｒ３及びＲ４は、Ｈである、実施態様２０〜２３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様２５］
ｍは、１である、実施態様２０〜２４のいずれかに記載の化合物。
［実施態様２６］
Ａ１は、基−Ｘ１−Ｙ１−を表し、
Ｘ１は、結合または−Ｃ（Ｏ）２−を表し、
Ｙ１は、結合または任意に置換された−（（Ｃ１）アルキレン）−アリーレン−または−（（Ｃ１）アルキレン）−ヘテロアリーレン−を表し、
Ｘ１及びＹ１の両方が結合を表さない、実施態様２０〜２５のいずれかに記載の化合物。
［実施態様２７］
Ｙ１は、任意に置換された−（（Ｃ１）アルキレン）−アリーレン−を表す、実施態様２６に記載の化合物。
［実施態様２８］
前記自壊性リンカーは、
【化３７】
2018535198.tif 000010
からなる群から選択され、
式中、
Ｒ５は、Ｈ、トリ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）シリル、または−Ｃ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）を表し、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ、−ＮＯ２、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ３を表し、
ｑは、１または２である、実施態様２７に記載の化合物。
［実施態様２９］
Ｒ７は、Ｈである、実施態様２８に記載の化合物。
［実施態様３０］
前記自壊性リンカーは、
【化３８】
2018535198.tif 000011
である、実施態様２８に記載の化合物。
［実施態様３１］
前記自壊性リンカーは、
【化３９】
2018535198.tif 000012
である、実施態様３０に記載の化合物。
［実施態様３２］
Ｒ７は、Ｈである、実施態様３０に記載の化合物。
［実施態様３３］
前記自壊性リンカーは、
【化４０】
2018535198.tif 000013
から選択され、
式中、  Ｒ５は、Ｈ、トリ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）シリル、または−Ｃ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）を表し、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヘテロシクロアルキルを表し、
ｎは、１または２である、実施態様２０〜２５のいずれかに記載の化合物。
［実施態様３４］
式（ＩＩ）で表され、
【化４１】
2018535198.tif 000014
式中、Ｒ７は、Ｈ、ハロ、−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ、−ＮＯ２、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ３を表し、
ｑは、１または２である、実施態様１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様３５］
式（ＩＩ’）で表される、実施態様３４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化４２】
2018535198.tif 000015
［実施態様３６］
Ｒ７は、Ｈである、実施態様３４に記載の化合物。
［実施態様３７］
式（ＩＩＩ）で表される化合物であって、
【化４３】
2018535198.tif 000016
式中、
Ｋは、任意に置換されたシクロアルキニル、ヘテロシクロアルキニル、またはアルキニル部分を表し、
Ｐｏｌは、ポリマー部分を表し、
Ｐｅｐは、アミノ酸またはオリゴペプチド配列を表し、
Ａ２は、自壊性リンカーを表し、
Ｄは、ファルマコフォアを表し、
前記ポリマー部分は、ポリアルキレングリコールまたはポリアルキレンイミドであり、
前記アミノ酸またはオリゴペプチド配列は、（ｉ）対応する健常細胞と比較して悪性細胞で過剰発現する酵素によって、または（ｉｉ）対応する健常細胞で発現せず悪性細胞で発現する酵素によって切断されるアミド結合を含む、化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［実施態様３８］
前記酵素による前記アミド結合の切断時に、前記自壊性リンカーが分解し、それによって前記ファルマコフォアを放出する、実施態様３７に記載の化合物。
［実施態様３９］
前記酵素は、カテプシン酵素である、実施態様３７または３８に記載の化合物。
［実施態様４０］
前記カテプシン酵素は、カテプシンＢである、実施態様３９に記載の化合物。
［実施態様４１］
Ｐｅｐは、任意に置換されたＶａｌ−Ｃｉｔを表す、実施態様３７〜４０のいずれかに記載の化合物。
［実施態様４２］
式（ＩＶ）で表され、
【化４４】
2018535198.tif 000017
式中、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、出現毎に独立して、Ｈ、トリ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）シリル、または−Ｃ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）を表す、実施態様３７に記載の化合物。
［実施態様４３］
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、Ｈである、実施態様４２に記載の化合物。
［実施態様４４］
Ｋは、任意に置換されたヘテロシクロアルキニルまたはシクロアルキニルを含む、実施態様３７〜４３のいずれかに記載の化合物。
［実施態様４５］
Ｋは、任意に置換されたジベンゾシクロオクタン部分を含む、実施態様４４に記載の化合物。
［実施態様４６］
Ｐｏｌは、ポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコール部分を表す、実施態様３７〜４５のいずれかに記載の化合物。
［実施態様４７］
Ｐｏｌは、ポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールの１０〜３０の反復単位を表す、実施態様４６に記載の化合物。
［実施態様４８］
Ｐｏｌは、ポリエチレングリコールの１０〜３０の反復単位を表す、実施態様４７に記載の化合物。
［実施態様４９］
Ｐｏｌは、ポリエチレングリコールの１５〜２５の反復単位を表す、実施態様４８に記載の化合物。
［実施態様５０］
Ａ２は、基−Ｙ２−Ｘ２−を表し、
Ｘ２は、結合または−Ｃ（Ｏ）２−を表し、
Ｙ２は、結合または任意に置換された−アリーレン−（（Ｃ１）アルキレン）−または−ヘテロアリーレン−（（Ｃ１）アルキレン）−を表し、
Ｘ２及びＹ２の両方が結合を表さない、実施態様３７〜４９のいずれかに記載の化合物。
［実施態様５１］
Ｙ２は、任意に置換された−アリーレン−（（Ｃ１）アルキレン）−を表す、実施態様５０に記載の化合物。
［実施態様５２］
前記自壊性リンカーは、以下からなる群、
【化４５】
2018535198.tif 000018
から選択され、
式中、
Ｒ５は、Ｈ、トリ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）シリル、または−Ｃ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）を表し、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ、−ＮＯ２、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ３を表し、
ｑは、１または２である、実施態様５１に記載の化合物。
［実施態様５３］
Ｒ７は、Ｈである、実施態様５２に記載の化合物。
［実施態様５４］
前記自壊性リンカーは、
【化４６】
2018535198.tif 000019
である、実施態様５２に記載の化合物。
［実施態様５５］
前記自壊性リンカーは、
【化４７】
2018535198.tif 000020
から選択され、
式中、
Ｒ５は、Ｈ、トリ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）シリル、または−Ｃ（Ｏ）（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）を表し、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはヘテロシクロアルキルを表し、
ｎは、１または２である、実施態様３７〜４９のいずれかに記載の化合物。
［実施態様５６］
前記ファルマコフォアは、鎮痙剤、麻酔剤、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）のような抗炎症剤、抗癌治療薬、カルシウムチャネル遮断剤、抗生物質剤、免疫抑制剤、抗ウイルス剤、抗増殖剤、抗菌剤、神経成長誘導剤、または平滑筋弛緩剤である、実施態様３７〜５５のいずれかに記載の化合物。
［実施態様５７］
前記ファルマコフォアは、抗癌治療薬である、実施態様５６に記載の化合物。
［実施態様５８］
前記抗癌治療薬は、アクチノマイシンＤ、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナストロゾール、アスパラギナーゼ、ベラクトシンＡ、ビカルタミド、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブセレリン、ブスルファン、カンポテシン、カペシタビン、カルボプラチン、カルフィルゾミブ、カルムスチン、クロラムブシル、クロロキン、シスプラチン、クラドリビン、クロドロネート、コルヒチン、シクロホスファミド、シプロテロン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デメトキシビリジン、デキサメタゾン、ジクロロアセテート、ジエネストロール、ジエチルスチルベストロール、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エポキソミシン、エストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エベロリムス、エキセメスタン、フェルタミドＢ、フィルグラスチム、フルダラビン、フルドロコルチゾン、５−フルオロウラシル、フロクスウリジン、フルオキシメステロン、フルタミド、ゲムシタビン、ゲニステイン、ゴセレリン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、インターフェロン、イリノテカン、イクサベピロン、レナリドマイド、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド、レバミソール、ロムスチン、ロニダミン、マリゾミブ、メクロレタミン、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メスナ、メトホルミン、メトトレキサート、メチルプレドニゾロン、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、モノメチルアウリスタチン、ニルタミド、ノルコダゾール、オクトレオチド、オムラリド、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、ペメトレキセド、ペントスタチン、ペリホシン、プリカマイシン、ポマリドマイド、ポルフィマー、プレドニゾン、プロカルバジン、ラルチトレキセド、リツキシマブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、スラミン、タモキシフェン、テモゾロミド、テムシロリムス、テニポシド、テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、チタノセンジクロライド、トポテカン、トラスツズマブ、トレチノイン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ＭＧ−１３２、ＰＳＩ，ＣＥＰ−１８７７０、ＭＬＮ−２２３８、ＭＬＮ−９７０８、ＮＣ−００５、ＹＵ−１０１、ＬＵ−００５、ＹＵ−１０２、ＮＣ−００１、ＬＵ−００１、ＮＣ−０２２、ＰＲ−９５７（ＬＭＰ７）、ＣＰＳＩ（β５）、１０ＬＭＰ２−ｓｐ−ｅｋ、ＢＯＤＩＰＹ−ＮＣ−００１、アジド−ＮＣ−００２、ＯＮＸ−０９１２、ＰＳ−５１９，１２５Ｉ−ＮＩＰ−Ｌ３ＶＳ、ＮＣ−００５−ＶＳ、またはＭＶ１５１である、実施態様５７に記載の化合物。
［実施態様５９］
前記抗癌治療薬は、ドキソルビシンである、実施態様５８に記載の化合物。
［実施態様６０］
Ｄは、以下からなる群、
【化４８−１】
2018535198.tif 000021
【化４８−２】
2018535198.tif 000022
【化４８−３】
2018535198.tif 000023
【化４８−４】
2018535198.tif 000024
【化４８−５】
2018535198.tif 000025
【化４８−６】
2018535198.tif 000026
から選択されるファルマコフォアを表す、実施態様３７〜５８のいずれかに記載の化合物。
［実施態様６１］
Ｄは、以下からなる群、
【化４９−１】
2018535198.tif 000027
【化４９−２】
2018535198.tif 000028
から選択されるファルマコフォアを表す、実施態様３７〜５８のいずれかに記載の化合物。
［実施態様６２］
【化５０】
2018535198.tif 000029
で表され、式中、ｊは、１０〜３０の整数である、実施態様３７に記載の化合物。
［実施態様６３］
実施態様１〜６２のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤または担体と、を含む、薬学的組成物。
［実施態様６４］
癌細胞の表面上にアジド糖を発現させる方法であって、
癌細胞を実施態様１〜３６のいずれかに記載の化合物と接触させ、それによって前記癌細胞の前記表面上に前記アジド糖を発現させることを含む、方法。
［実施態様６５］
哺乳動物における悪性組織にアジド糖を発現させる方法であって、悪性組織を有する哺乳動物に、実施態様１〜３６のいずれかに記載の化合物の有効量を投与することを含む、方法。
［実施態様６６］
癌を治療する方法であって、それを必要とする対象に、実施態様１〜３６のいずれかに記載の化合物の治療有効量を投与することを含む、方法。
［実施態様６７］
前記対象に、実施態様３７〜６２のいずれかに記載の化合物の治療有効量を投与することをさらに含む、実施態様４１に記載の方法。
［実施態様６８］
癌を治療する方法であって、それを必要とする対象に、実施態様３７〜６２のいずれかに記載の化合物の治療有効量を投与することを含む、方法。
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１１．Ｂｒｅｉｄｅｎｂａｃｈ，Ｍ．Ａ．ｅｔ  ａｌ．Ｔａｒｇｅｔｅｄ  ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ｌａｂｅｌｉｎｇ  ｏｆ  ｙｅａｓｔ  Ｎ−ｇｌｙｃａｎｓ  ｗｉｔｈ  ｕｎｎａｔｕｒａｌ  ｓｕｇａｒｓ．Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  １０７，３９８８−３９９３（２０１０）。