【誤訳訂正書】
【提出日】平成30年12月27日(2018.12.27)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
表1：
2016526908.tif 000001
2016526908.tif 000002
2016526908.tif 000003
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2016526908.tif 000019
2016526908.tif 000020
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数のシグナチャー経路の薬力学バイオマーカーについてオロト酸カルボキシアミドトリアゾール（CTO）への応答を定量する方法であって、以下の工程、
a）対象から得られた細胞サンプルを入手し、該細胞サンプルを様々な用量のCTOに種々の時間暴露する工程、
b）該処置細胞サンプルからmRNAを単離し、前記mRNAから代表的なcDNAを調製し、CTO暴露から生じた該細胞サンプルの発現における転写変化を測定する工程、
c）精巧経路分析（ＩＰＡ）システムを用いて複数のシグナチャー経路の薬力学バイオマーカーの各々についてシグナチャースコアを計算し、様々な用量のCTO暴露に対する応答を定量し、以下、
2016526908.tif 000021
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2016526908.tif 000040
を含むリストからオーバーラップ遺伝子のリストを選択する工程、及び
d）工程ｃ）においてリストされている少なくとも3つ以上の遺伝子によって複数のシグナチャー経路の薬力学バイオマーカーの各々を同定し、各々の同定された遺伝子について、ＩＰＡによって編集された参照データセットを用いて複数のシグナチャー経路の薬力学バイオマーカーの各々を確認する工程、
を含む、方法。
【請求項２】
該シグナチャー経路の薬力学バイオマーカーが少なくとも3つ以上の遺伝子を更に含み、以下、
2016526908.tif 000041
を含むリストからの当該遺伝子のための薬力学バイオマーカーが、シグナチャースコアで表されるようにCTOへの応答で阻害され、前記シグナチャー経路が、RAS、GFS、MEKi、HDAC、NOTCH、WNTβ-カテニン、HSP90又はEGFRを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
該シグナチャー経路の薬力学バイオマーカーP53が、シグナチャースコアで表されるようにCTO暴露への応答において誘発される、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
該シグナチャー経路の薬力学バイオマーカーが少なくとも3つ以上の遺伝子を含み、以下、
2016526908.tif 000042
を含むリストからの当該遺伝子のための薬力学バイオマーカーが、IPAから同定されるカルボキシアミドトリアゾール（CAI）によって誘発される全遺伝子カルシウムシグナリング経路であり、前記全遺伝子カルシウムシグナリング経路が、CTO暴露への応答で阻害される、請求項1に記載の方法。
【請求項５】
該シグナチャー経路の薬力学バイオマーカーが少なくとも3つ以上の遺伝子を含み、以下、
2016526908.tif 000043
を含むリストからの当該遺伝子のための薬力学バイオマーカーが、ex vivoでCAIによって誘発され、前記シグナチャー経路の薬力学バイオマーカーが、CTO暴露への応答で阻害される、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
該シグナチャー経路の薬力学バイオマーカーが少なくとも3つ以上の遺伝子を含み、以下、
2016526908.tif 000044
を含むリストからの当該遺伝子のための薬力学バイオマーカーが、カルシウムシグナリング経路であり、前記カルシウムシグナリング経路が、CTOへの応答で阻害される、請求項1に記載の方法。
【請求項７】
該シグナチャー経路の薬力学バイオマーカーが少なくとも3つ以上の遺伝子を含み、以下、
2016526908.tif 000045
を含むリストからの当該遺伝子のための薬力学バイオマーカーが、全遺伝子カルシウムシグナリング経路であり、前記遺伝子カルシウムシグナリング経路が、CTO暴露への応答で阻害される、請求項1に記載の方法。
【請求項８】
該シグナチャー経路の薬力学バイオマーカーが少なくとも3つ以上の遺伝子を含み、以下、
2016526908.tif 000046
を含むリストからの当該遺伝子のための薬力学バイオマーカーが、非電位依存カルシウムシグナリング経路であり、前記カルシウムシグナリング経路が、CTO暴露への応答で阻害される、請求項1に記載の方法。
【請求項９】
該シグナチャー経路の薬力学バイオマーカーが少なくとも3つ以上の遺伝子を含み、以下、
2016526908.tif 000047
を含むリストからの当該遺伝子のための薬力学バイオマーカーが、正規カルシウムシグナリング経路であり、前記正規カルシウムシグナリング経路に関するシグナリング経路が、CTO暴露への応答で阻害される、請求項1に記載の方法。
【請求項１０】
該シグナチャー経路の薬力学バイオマーカーが少なくとも3つ以上の遺伝子を含み、当該遺伝子のための参照データセットに記載される薬力学バイオマーカーが、EGR1、CEACAMI、TGFβ及びジストニンを含み、前記EGR1、CEACAMI、TGFβ及びジストニンのシグナチャー経路の薬力学バイオマーカーがCTO暴露への応答で刺激される、請求項1に記載の方法。
【請求項１１】
非電位依存カルシウムシグナリング経路の薬力学バイオマーカーについてオロト酸カルボキシアミドトリアゾール（CTO）への応答を定量する方法であって、以下の工程、
a）様々な用量のCTOで種々の時間処置された対象から得られた細胞サンプルを入手する工程、
b）該処置細胞サンプルからmRNAを単離し、前記mRNAから代表的なcDNAを調製し、CTO暴露から生じた該細胞サンプルの発現における転写の変化を測定する工程、
c）精巧経路分析（ＩＰＡ）システムを用いて非電位依存カルシウムシグナリング経路の薬力学バイオマーカーの各々についてシグナチャースコアを計算し、種々の用量のCTOのin vivo暴露への応答を、様々な用量のCTOに対して定量し、種々の時間に過剰発現するオーバーラップ遺伝子のリストを選択する工程、及び
d）以下、
2016526908.tif 000048
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を含むリストからオーバーラップ遺伝子のリストを選択することによって、非電位依存カルシウムシグナリングの複数のシグナチャー経路の薬力学バイオマーカーの各々を同定し、ここで前記遺伝子が２つの時間で過剰発現し、複数のシグナチャー経路の薬力学バイオマーカーの各々における種々の用量のCTOのin vivo暴露への応答を、様々な用量のCTOに対して定量する工程、
を含む、方法。
【請求項１２】
EGFR、MEK、HDAC、HSP90、WNTβ-カテニン、P53、EGR1、PTEN、TGFβ、RAS、GFS、CEACAMI及びジストニンから成る群から選択される転写シグナチャーの薬力学バイオマーカーについてオロト酸カルボキシアミドトリアゾール（CTO）への応答を定量する方法であって、以下の工程、
a）様々な用量のCTOで種々の時間処置された対象から得られた細胞サンプルを入手する工程、
b）該処置細胞サンプルからmRNAを単離し、前記mRNAから代表的なcDNAを調製し、CTO暴露から生じた該細胞サンプルの発現における転写の変化を測定する工程、
c）精巧経路分析（ＩＰＡ）システムを用いて複数のシグナチャー経路の薬力学バイオマーカーの各々についてシグナチャースコアを計算し、種々の用量のCTOのin vivo暴露への応答を、様々な用量のCTOに対して定量し、種々の時間に過剰発現するオーバーラップ遺伝子のリストを選択する工程、及び
d）以下、
2016526908.tif 000068
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を含むリスト又はＩＰＡによって編集された参照データセットからの少なくとも3つ以上の遺伝子によって複数のシグナチャー経路の薬力学バイオマーカーの各々を同定し、転写シグナチャーの薬力学バイオマーカーの各々における種々の用量のCTOのin vivo暴露への応答を、様々な用量のCTOに対して定量する工程、
を含む、方法。