【手続補正書】
【提出日】平成30年12月5日(2018.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）第１のキメラポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）第１の多量体化領域または第２の多量体化領域；および（ｉｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域またはＴＩＲドメインを欠いている短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域を含む、第１のポリヌクレオチド；ならびに
ｂ）第２のキメラポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該第２のキメラポリペプチドは、（ｉ）アポトーシス促進ポリペプチド領域および（ｉｉ）該第１の多量体化領域または該第２の多量体化領域を含む、第２のポリヌクレオチド、に作動可能に連結されたプロモーターを含む核酸であって、ここで：
該第２の多量体化領域は、該第１の多量体化領域とは異なるアミノ酸配列を有し；
該第１のキメラポリペプチドは、該第１の多量体化領域を含みかつ該第２のキメラポリペプチドは該第２の多量体化領域を含むか、または該第１のキメラポリペプチドは該第２の多量体化領域を含みかつ該第２のキメラポリペプチドは該第１の多量体化領域を含み；
該第１の多量体化領域および該第２の多量体化領域は、第１のリガンドに結合し；
該第１の多量体化領域は、第２のリガンドに結合し；そして
該第２のリガンドは、該第２の多量体化領域に有意に結合しない、
核酸。
【請求項２】
請求項１に記載の核酸でトランスフェクトまたは形質導入された、改変された細胞。
【請求項３】
ａ）第１のキメラポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）第１の多量体化領域または第２の多量体化領域；および（ｉｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域またはＴＩＲドメインを欠いている短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域を含む、第１のポリヌクレオチド；ならびに
ｂ）第２のキメラポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該第２のキメラポリペプチドは、（ｉ）アポトーシス促進ポリペプチド領域および（ｉｉ）該第１の多量体化領域または該第２の多量体化領域を含む、第２のポリヌクレオチド、を含む改変された細胞であって、ここで
該第２の多量体化領域は、該第１の多量体化領域とは異なるアミノ酸配列を有し；
該第１のキメラポリペプチドは該第１の多量体化領域を含みかつ該第２のキメラポリペプチドは該第２の多量体化領域を含むか、または該第１のキメラポリペプチドは該第２の多量体化領域を含みかつ該第２のキメラポリペプチドは該第１の多量体化領域を含み；
該第１の多量体化領域および該第２の多量体化領域は、第１のリガンドに結合し；
該第１の多量体化領域は、第２のリガンドに結合し；そして
該第２のリガンドは、該第２の多量体化領域に有意に結合しない、
改変された細胞。
【請求項４】
前記第１のキメラポリペプチドは、ＣＤ４０細胞外ドメインを欠いているＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域をさらに含む、請求項１に記載の核酸、または請求項２〜３のいずれか１項に記載の改変された細胞。
【請求項５】
前記核酸または改変された細胞は、キメラ抗原レセプター、Ｔ細胞レセプターまたはＴ細胞レセプターベースのキメラ抗原レセプターをコードするポリヌクレオチドをさらに含む、請求項１もしくは４のいずれか１項に記載の核酸、または請求項２〜４のいずれか１項に記載の改変された細胞。
【請求項６】
前記第１の多量体化領域は、ＦＫＢＰ１２バリアント領域であり、前記第２の多量体化領域は、ＦＫＢＰ１２−ラパマイシン結合（ＦＲＢ）領域またはＦＲＢバリアント領域である、請求項１もしくは４〜５のいずれか１項に記載の核酸、または請求項２〜５のいずれか１項に記載の改変された細胞。
【請求項７】
前記第１のリガンドは、ラパマイシンまたはラパログであり、前記第２のリガンドは、ＡＰ１９０３、ＡＰ２０１８７、およびＡＰ１５１０からなる群より選択される、請求項１もしくは４〜６のいずれか１項に記載の核酸、または請求項２〜６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
【請求項８】
前記ＦＫＢＰ１２バリアント領域は、バリン、ロイシン、イソロイシンおよびアラニンからなる群より選択される３６位でのアミノ酸置換を有する、請求項１もしくは４〜７のいずれか１項に記載の核酸、または請求項２〜７のいずれか１項に記載の改変された細胞。
【請求項９】
前記第１のキメラポリペプチドは、前記第１の多量体化領域を含み；
該第１の多量体化領域は、２個のＦＫＢＰ１２バリアント領域を含み；
前記第２のキメラポリペプチドは、前記第２の多量体化領域を含み；そして
該第２の多量体化領域は、ＦＲＢ領域またはＦＲＢバリアント領域を含む、
請求項１もしくは４〜８のいずれか１項に記載の核酸、または請求項２〜８のいずれか１項に記載の改変された細胞。
【請求項１０】
前記第１のキメラポリペプチドは、２個のＦＫＢＰ１２ｖ３６領域と、ＴＩＲドメインを欠いている短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域とを含み；そして
前記第２のキメラポリペプチドは、カスパーゼ−９領域およびＦＲＢ領域またはＦＲＢバリアント領域を含む、請求項９に記載の核酸または改変された細胞。
【請求項１１】
前記第１のキメラポリペプチドは、ＣＤ４０細胞外ドメインを欠いているＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域を含む、請求項１０に記載の核酸または改変された細胞。
【請求項１２】
前記第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）２個のＦＫＢＰ１２ｖ３６領域；（ｉｉ）ＴＩＲドメインを欠いている短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域；および（ｉｉｉ）ＣＤ４０細胞外ドメインを欠いているＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域を含み；
前記第２のキメラポリペプチドは、カスパーゼ−９領域およびＦＲＢ領域またはＦＲＢＬ領域を含み；そして
前記核酸または改変された細胞は、膜貫通領域、Ｔ細胞活性化分子、および抗原認識部分を含むキメラ抗原レセプターをコードする第３のポリヌクレオチドを含み、該抗原認識部分は、ＣＤ１９、ＰＳＣＡ、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ、ＰＳＭＡ、Ｍｕｃ１、ＲＯＲ１、メソテリン、ＧＤ２、ＣＤ１２３、Ｍｕｃ１６、ＣＤ３３、ＣＤ３８およびＣＤ４４ｖ６からなる群より選択される抗原に結合する、請求項１もしくは４〜１１のいずれか１項に記載の核酸、または請求項２〜１１のいずれか１項に記載の改変された細胞。
【請求項１３】
前記第１のキメラポリペプチドは、ＦＲＢ領域またはＦＲＢバリアント領域と、ＴＩＲドメインを欠いている短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域とを含み；そして
前記第２のキメラポリペプチドは、ＦＫＢＰ１２ｖ３６領域およびカスパーゼ−９ポリペプチド領域を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の核酸、または請求項１〜８のいずれか１項に記載の改変された細胞。
【請求項１４】
前記第１のキメラポリペプチドは、ＣＤ４０細胞外ドメインを欠いているＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域を含む、請求項１３に記載の核酸または改変された細胞。
【請求項１５】
前記第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）ＦＲＢまたはＦＲＢＬ領域；（ｉｉ）  ＴＩＲドメインを欠いている短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域；および（ｉｉｉ）ＣＤ４０細胞外ドメインを欠いているＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域を含み；
前記第２のキメラポリペプチドは、カスパーゼ−９領域およびＦＫＢＰ１２ｖ３６領域を含み；そして
前記核酸または改変された細胞は、膜貫通領域、Ｔ細胞活性化分子、および抗原認識部分を含むキメラ抗原レセプターをコードする第３のポリヌクレオチドを含み、該抗原認識部分は、ＰＳＭＡ、ＰＳＣＡ、Ｍｕｃ１  ＣＤ１９、ＲＯＲ１、メソテリン、ＧＤ２、ＣＤ１２３、Ｍｕｃ１６、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ４４ｖ６およびＨｅｒ２／Ｎｅｕからなる群より選択される、請求項１、４〜８もしくは１３〜１４のいずれか１項に記載の核酸、または請求項２〜８もしくは１３〜１４のいずれか１項に記載の改変された細胞。
【請求項１６】
前記第２のポリヌクレオチドは、配列番号３００のアミノ酸配列を有するカスパーゼ-9ポリペプチドをコードするか、または
前記第２のポリヌクレオチドは、配列番号３００のアミノ酸配列を有するかもしくは配列番号３００に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するカスパーゼ−９ポリペプチドをコードする、請求項１、もしくは４〜１５のいずれか１項に記載の核酸、または請求項２〜１５のいずれか１項に記載の改変された細胞。
【請求項１７】
前記第１のポリヌクレオチドは、配列番号２５２のアミノ酸配列を有する短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチドをコードするか；または
前記第１のポリヌクレオチドは、配列番号２５２のアミノ酸配列を有するかもしくは配列番号２５２に少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＭｙＤ８８ポリペプチドをコードする、請求項１、もしくは４〜１６のいずれか１項に記載の核酸、または請求項２〜１６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
【請求項１８】
前記核酸または改変された細胞は、ＦＲＢバリアント領域を含み、そして
該ＦＲＢバリアント領域は、表７の中に提供されるＦＲＢＩアミノ酸配列を有するＦＲＢＬ領域であるか；または
該ＦＲＢバリアント領域は、表７の中に提供されるＦＲＢＩアミノ酸配列を有するかもしくは配列番号７の中に提供されるＦＲＢＩアミノ酸配列に少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有するＦＲＢＬ領域であり、請求項１、もしくは４〜１７のいずれか１項に記載の核酸、または請求項２〜１７のいずれか１項に記載の改変された細胞。
【請求項１９】
前記核酸または改変された細胞は、ＦＫＢＰ１２バリアント領域を含み、そして
該ＦＫＢＰ１２バリアント領域は、配列番号２１のアミノ酸配列を有するＦＫＢＰ１２ｖ３６領域であるか；または
該ＦＫＢＰ１２バリアント領域は、配列番号２１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するＦＫＢＰ１２ｖ３６領域である、請求項１、もしくは４〜１８のいずれか１項に記載の核酸、または請求項２〜１８のいずれか１項に記載の改変された細胞。
【請求項２０】
前記細胞は、Ｔ細胞、腫瘍浸潤リンパ球、ＮＫ−Ｔ細胞、またはＮＫ細胞である、請求項２〜１９のいずれか１項に記載の改変された細胞。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
ある特定の実施形態は、以下の説明、実施例、請求項および図面においてさらに説明される。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
ａ）第１のキメラポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）第１の多量体化領域または第２の多量体化領域；（ｉｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域またはＴＩＲドメインを欠いている短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域；および（ｉｉｉ）ＣＤ４０細胞外ドメインを欠いているＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域を含む、第１のポリヌクレオチド；ならびに
ｂ）第２のキメラポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該第２のキメラポリペプチドは、（ｉ）アポトーシス促進ポリペプチド領域、および（ｉｉ）該第１の多量体化領域または該第２の多量体化領域を含む、第２のポリヌクレオチド、
に作動可能に連結されたプロモーターを含む核酸であって、ここで：
該第２の多量体化領域は、該第１の多量体化領域とは異なるアミノ酸配列を有し；
該第１のキメラポリペプチドは該第１の多量体化領域を含みかつ該第２のキメラポリペプチドは、該第２の多量体化領域を含むか、または該第１のキメラポリペプチドは該第２の多量体化領域を含みかつ該第２のキメラポリペプチドは該第１の多量体化領域を含み；
該第１の多量体化領域および該第２の多量体化領域は、第１のリガンドに結合し；
該第１の多量体化領域は、第２のリガンドに結合し；そして
該第２のリガンドは、該第２の多量体化領域に有意に結合しない、
核酸。
（項目２）
ａ）第１のキメラポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）第１の多量体化領域または第２の多量体化領域；および（ｉｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域またはＴＩＲドメインを欠いている短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域を含む、第１のポリヌクレオチド；ならびに
ｂ）第２のキメラポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該第２のキメラポリペプチドは、（ｉ）アポトーシス促進ポリペプチド領域および（ｉｉ）該第１の多量体化領域または該第２の多量体化領域を含む、第２のポリヌクレオチド、に作動可能に連結されたプロモーターを含む核酸であって、ここで：
該第２の多量体化領域は、該第１の多量体化領域とは異なるアミノ酸配列を有し；
該第１のキメラポリペプチドは、該第１の多量体化領域を含みかつ該第２のキメラポリペプチドは該第２の多量体化領域を含むか、または該第１のキメラポリペプチドは該第２の多量体化領域を含みかつ該第２のキメラポリペプチドは該第１の多量体化領域を含み；
該第１の多量体化領域および該第２の多量体化領域は、第１のリガンドに結合し；
該第１の多量体化領域は、第２のリガンドに結合し；そして
該第２のリガンドは、該第２の多量体化領域に有意に結合しない、
核酸。
（項目３）
前記第１のリガンドは、第１の部分を含み、
前記第１の多量体化領域は、該第１の部分に結合し、そして
前記第２の多量体化領域は、該第１の部分に有意に結合しない、
項目１または２に記載の核酸。
（項目４）
前記第１のリガンドは、第１の単量体を含み、
前記第１の多量体化領域は、該第１の単量体に結合し、そして
前記第２の多量体化領域は、該第１の単量体に有意に結合しない、
項目１または２のいずれか１項に記載の核酸。
（項目５）
前記第２のリガンドは、前記第２の多量体化領域に結合できない、項目１〜４のいずれか１項に記載の核酸。
（項目６）
前記核酸は、前記第１のポリヌクレオチドと第２のポリヌクレオチドとの間に、リンカーポリペプチドをコードするポリヌクレオチドをさらに含み、ここで該リンカーポリペプチドは、翻訳中または翻訳後に、該第１のポリヌクレオチドおよび第２のポリヌクレオチドの翻訳生成物を分断する、項目１〜４のいずれか１項に記載の核酸。
（項目７）
前記リンカーポリペプチドは、２Ａポリペプチドである、項目６に記載の核酸。
（項目８）
前記プロモーターは、前記第１のポリヌクレオチドおよび前記第２のポリヌクレオチドに作動可能に連結される、項目１〜７のいずれか１項に記載の核酸。
（項目９）
前記プロモーターは、発生的に制御される、項目１〜８のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１０）
前記プロモーターは、組織特異的である、項目１〜８のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１１）
前記プロモーターは、活性化Ｔ細胞において活性化される、項目１〜８のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１２）
前記第１の多量体化領域は、ＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域であり、前記第２の多量体化領域は、ＦＫＢＰ−１２−ラパマイシン結合（ＦＲＢ）領域またはＦＲＢバリアント領域である、項目１〜１１のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１３）
前記第１のリガンドは、ラパマイシンまたはラパログであり、前記第２のリガンドは、ＡＰ１９０３、ＡＰ２０１８７、およびＡＰ１５１０からなる群より選択される、項目１〜１２のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１４）
ａ）第１のキメラポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）ＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域；（ｉｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域またはＴＩＲドメインを欠いている短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域；および（ｉｉｉ）ＣＤ４０細胞外ドメインを欠いているＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域を含む、第１のポリヌクレオチド；ならびに
ｂ）第２のキメラポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該第２のキメラポリペプチドは、カスパーゼ−９領域およびＦＲＢ領域またはＦＲＢバリアント領域を含む、第２のポリヌクレオチド、
に作動可能に連結されたプロモーターを含む核酸。
（項目１５）
ａ）第１のキメラポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）少なくとも２個のＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域；（ｉｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域またはＴＩＲドメインを欠いている短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域；および（ｉｉｉ）ＣＤ４０細胞外ドメインを欠いているＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域を含む、第１のポリヌクレオチド；ならびに
ｂ）第２のキメラポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該第２のキメラポリペプチドは、カスパーゼ−９領域およびＦＲＢ領域またはＦＲＢバリアント領域を含む、第２のポリヌクレオチド、
に作動可能に連結されたプロモーターを含む核酸。
（項目１６）
項目１〜１５のいずれか１項に記載の核酸でトランスフェクトまたは形質導入された、改変された細胞。
（項目１７）
ａ）第１のキメラポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）第１の多量体化領域または第２の多量体化領域；（ｉｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域またはＴＩＲドメインを欠いている短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域；および（ｉｉｉ）ＣＤ４０細胞外ドメインを欠いているＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域を含む、第１のポリヌクレオチド；ならびに
ｂ）第２のキメラポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該第２のキメラポリペプチドは、（ｉ）アポトーシス促進ポリペプチド領域および（ｉｉ）該第１の多量体化領域または該第２の多量体化領域を含む、第２のポリヌクレオチド、を含む改変された細胞であって、ここで：
該第２の多量体化領域は、該第１の多量体化領域とは異なるアミノ酸配列を有し；
該第１のキメラポリペプチドは該第１の多量体化領域を含みかつ該第２のキメラポリペプチドは該第２の多量体化領域を含むか、または該第１のキメラポリペプチドは該第２の多量体化領域を含みかつ該第２のキメラポリペプチドは該第１の多量体化領域を含み；
該第１の多量体化領域および該第２の多量体化領域は、第１のリガンドに結合し；
該第１の多量体化領域は、第２のリガンドに結合し；そして
該第２のリガンドは、該第２の多量体化領域に有意に結合しない、
改変された細胞。
（項目１８）
ａ）第１のキメラポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）第１の多量体化領域または第２の多量体化領域；および（ｉｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域またはＴＩＲドメインを欠いている短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域を含む、第１のポリヌクレオチド；ならびに
ｂ）第２のキメラポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該第２のキメラポリペプチドは、（ｉ）アポトーシス促進ポリペプチド領域および（ｉｉ）該第１の多量体化領域または該第２の多量体化領域を含む、第２のポリヌクレオチド、を含む改変された細胞であって、ここで
該第２の多量体化領域は、該第１の多量体化領域とは異なるアミノ酸配列を有し；
該第１のキメラポリペプチドは該第１の多量体化領域を含みかつ該第２のキメラポリペプチドは該第２の多量体化領域を含むか、または該第１のキメラポリペプチドは該第２の多量体化領域を含みかつ該第２のキメラポリペプチドは該第１の多量体化領域を含み；
該第１の多量体化領域および該第２の多量体化領域は、第１のリガンドに結合し；
該第１の多量体化領域は、第２のリガンドに結合し；そして
該第２のリガンドは、該第２の多量体化領域に有意に結合しない、
改変された細胞。
（項目１９）
前記第１のリガンドは、第１の部分を含み、
前記第１の多量体化領域は、該第１の部分に結合し、そして
前記第２の多量体化領域は、該第１の部分に有意に結合しない、
項目１７または項目１８に記載の改変された細胞。
（項目２０）
前記第２のリガンドは、前記第２の多量体化領域に結合できない、項目１７〜１９のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２１）
前記第１の多量体化領域は、ＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域であり、前記第２の多量体化領域は、ＦＲＢ領域またはＦＲＢバリアント領域である、項目１７〜１９のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２２）
前記第１のリガンドは、ラパマイシンまたはラパログであり、前記第２のリガンドは、ＡＰ１９０３、ＡＰ２０１８７、およびＡＰ１５１０からなる群より選択される、項目１７〜２１のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２３）
ａ）第１のキメラポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）ＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域；（ｉｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域またはＴＩＲドメインを欠いている短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域；および（ｉｉｉ）ＣＤ４０細胞外ドメインを欠いているＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域を含む、第１のポリヌクレオチド；ならびに
ｂ）第２のキメラポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該第２のキメラポリペプチドは、カスパーゼ−９領域およびＦＲＢ領域またはＦＲＢバリアント領域を含む、第２のポリヌクレオチド、
を含む改変された細胞。
（項目２４）
ａ）第１のキメラポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）少なくとも２個のＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域；（ｉｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域またはＴＩＲドメインを欠いている短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域；および（ｉｉｉ）ＣＤ４０細胞外ドメインを欠いているＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域を含む、第１のポリヌクレオチド；ならびに
ｂ）第２のキメラポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該第２のキメラポリペプチドは、カスパーゼ−９領域およびＦＲＢ領域またはＦＲＢバリアント領域を含む、第２のポリヌクレオチド、
を含む改変された細胞。
（項目２５）
ａ）第１のキメラポリペプチドであって、ここで該第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）第１の多量体化領域または第２の多量体化領域；（ｉｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域またはＴＩＲドメインを欠いている短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域；および（ｉｉｉ）ＣＤ４０細胞外ドメインを欠いているＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域を含む、第１のキメラポリペプチド；ならびに
ｂ）第２のキメラポリペプチドであって、ここで該第２のキメラポリペプチドは、（ｉ）アポトーシス促進ポリペプチド領域および（ｉｉ）該第１の多量体化領域または該第２の多量体化領域を含む、第２のキメラポリペプチド、
を含む改変された細胞であって、ここで：
該第２の多量体化領域は、該第１の多量体化領域とは異なるアミノ酸配列を有し；
該第１のキメラポリペプチドは該第１の多量体化領域を含みかつ該第２のキメラポリペプチドは該第２の多量体化領域を含むか、または該第１のキメラポリペプチドは該第２の多量体化領域を含みかつ該第２のキメラポリペプチドは該第１の多量体化領域を含み；
該第１の多量体化領域および該第２の多量体化領域は、第１のリガンドに結合し；
該第１の多量体化領域は、第２のリガンドに結合し；そして
該第２のリガンドは、該第２の多量体化領域に有意に結合しない、
改変された細胞。
（項目２６）
前記第１のキメラポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドおよび前記第２のポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドを含む、項目２５に記載の改変された細胞。
（項目２７）
前記細胞は、キメラ抗原レセプターをさらに含む、項目１６〜２６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２８）
前記細胞は、Ｔ細胞レセプターをさらに含む、項目１６〜２６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２９）
前記細胞は、Ｔ細胞、腫瘍浸潤リンパ球、ＮＫ−Ｔ細胞、またはＮＫ細胞である、項目１６〜２８のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目３０）
前記細胞は、Ｔ細胞である、項目１６〜２８のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目３１）
前記細胞は、初代Ｔ細胞である、項目１６〜２８のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目３２）
前記細胞は、細胞傷害性Ｔ細胞である、項目１６〜２８のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目３３）
前記細胞は、胚性幹細胞（ＥＳＣ）、人工多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）、非リンパ球性造血細胞、非造血細胞、マクロファージ、ケラチノサイト、線維芽細胞、メラノーマ細胞、腫瘍浸潤リンパ球、ナチュラルキラー細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、またはＴ細胞からなる群より選択される、項目１６〜２８のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目３４）
前記Ｔ細胞は、ヘルパーＴ細胞である、項目１６〜２８のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目３５）
前記細胞は、骨髄から得られるかまたは骨髄から調製される、項目１６〜３４のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目３６）
前記細胞は、臍帯血から得られるかまたは臍帯血から調製される、項目１６〜３４のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目３７）
前記細胞は、末梢血から得られるかまたは末梢血から調製される、項目１６〜３４のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目３８）
前記細胞は、末梢血単核細胞から得られるかまたは末梢血単核細胞から調製される、項目１６〜３４のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目３９）
前記細胞は、ヒト細胞である、項目１６〜３８のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目４０）
前記改変された細胞は、インビボで形質導入またはトランスフェクトされる、項目１６〜３９のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目４１）
前記細胞は、エレクトロポレーション、ソノポレーション、バイオリスティック（例えば、Ａｕ粒子での遺伝子銃）、脂質トランスフェクション、ポリマートランスフェクション、ナノ粒子、またはポリプレックスからなる群より選択される方法を使用して、核酸ベクターによってトランスフェクトまたは形質導入される、項目１６〜４０のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目４２）
前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドを含む、項目１６〜４１のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目４３）
第１のポリヌクレオチドおよび第２のポリヌクレオチドを含む核酸を含むキットまたは組成物であって、ここで
ａ）該第１のポリヌクレオチドは、第１のキメラポリペプチドをコードし、ここで該第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）第１の多量体化領域または第２の多量体化領域；（ｉ
ｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチド領域またはＴＩＲドメインを欠いている短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域；および（ｉｉｉ）ＣＤ４０細胞外ドメインを欠いているＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域を含み；そして
ｂ）該第２のポリヌクレオチドは、第２のキメラポリペプチドをコードし、ここで該第２のキメラポリペプチドは、（ｉ）アポトーシス促進ポリペプチド領域および（ｉｉ）該第１の多量体化領域または該第２の多量体化領域を含み、
ここで：
該第２の多量体化領域は、該第１の多量体化領域とは異なるアミノ酸配列を有し；
該第１のキメラポリペプチドは該第１の多量体化領域を含みかつ該第２のキメラポリペプチドは該第２の多量体化領域を含むか、または該第１のキメラポリペプチドは該第２の多量体化領域を含みかつ該第２のキメラポリペプチドは該第１の多量体化領域を含み；
該第１の多量体化領域および該第２の多量体化領域は、第１のリガンドに結合し；
該第１の多量体化領域は、第２のリガンドに結合し；そして
該第２のリガンドは、該第２の多量体化領域に有意に結合しない、
キットまたは組成物。
（項目４４）
前記第２の多量体化領域は、前記第１の多量体リガンドに結合し、かつ前記第１の多量体化領域に有意に結合しない第２の多量体リガンドに結合する、項目４３に記載のキットまたは組成物。
（項目４５）
前記第１のリガンドは、第１の部分を含み、
前記第１の多量体化領域は、該第１の部分に結合し、そして
前記第２の多量体化領域は、該第１の部分に有意に結合しない、
項目４３または４４のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
（項目４６）
前記第１のリガンドは、第１の単量体を含み、
前記第１の多量体化領域は、該第１の単量体に結合し、そして
前記第２の多量体化領域は、該第１の単量体に有意に結合しない、
項目４３または４４のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
（項目４７）
前記第１の多量体化領域は、前記第２の多量体リガンドに結合できない、項目４３〜４６のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
（項目４８）
前記第１の多量体化領域および第２の多量体化領域は、ラパマイシンまたはラパログに結合する、項目４３〜４７のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
（項目４９）
前記核酸は、前記第１のポリヌクレオチドおよび前記第２のポリヌクレオチドを含む、項目４３〜４８のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
（項目５０）
前記第１のポリヌクレオチドを含む第１の核酸種および前記第２のポリヌクレオチドを含む第２の核酸種を含む、項目４３〜４９のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
（項目５１）
被験体において移植された改変された細胞の生存をコントロールするための方法であって、該方法は、
ａ）項目１６〜４１のいずれか１項に記載の改変された細胞を該被験体に移植すること、および
ｂ）（ａ）の後に、該被験体に、前記第２のキメラポリペプチドを発現する該改変された細胞のうちの３０％未満を殺滅するために有効な量の前記第１のリガンドを投与すること、
を包含する方法。
（項目５２）
被験体において免疫応答を刺激するための方法であって、該方法は、
ａ）項目１６〜４１のいずれか１項に記載の改変された細胞を該被験体に移植すること、および
ｂ）（ａ）の後に、細胞媒介性免疫応答を刺激するために有効な量の前記第２のリガンドを投与すること、
を包含する方法。
（項目５３）
改変された細胞を使用する細胞治療を受けたことがあるヒト被験体にリガンドを投与するための方法であって、該方法は、前記第２のリガンドを該ヒト被験体に投与することを包含し、ここで該改変された細胞は、項目１６〜４１のいずれか１項に記載の改変された細胞を含む、方法。
（項目５４）
ラパマイシンまたはラパログを、改変された細胞を使用する細胞治療を受けたことがあるヒト被験体に投与するための方法であって、該方法は、ラパマイシンまたはラパログを該ヒト被験体に投与することを包含し、ここで該改変された細胞は、項目１６〜４１のいずれか１項に記載の改変された細胞を含む、方法。
（項目５５）
被験体において移植された改変された細胞の活性をコントロールするための方法であって、該方法は、
ａ）項目１４〜３６のいずれか１項に記載の改変された細胞を移植すること；および
ｂ）（ａ）の後に、該移植された改変された細胞の活性を刺激するために有効な量の前記第２のリガンドを投与すること、
を包含する方法。
（項目５６）
標的細胞によって発現される標的抗原の上昇した発現と関連する疾患または状態を有する被験体を処置するための方法であって、該方法は、
（ａ）有効量の改変された細胞を該被験体に移植することであって、ここで該改変された細胞は、項目１６〜４１のいずれか１項に記載の改変された細胞を含み、ここで該改変された細胞は、該標的抗原に結合する抗原認識部分を含むキメラ抗原レセプターを含む、移植すること、および
（ｂ）  ａ）の後に、該被験体において標的抗原または標的細胞の数または濃度を減少させるために有効な量の前記第２のリガンドを投与すること、
を包含する方法。
（項目５７）
前記標的抗原は、腫瘍抗原である、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
標的細胞によって発現される標的抗原の上昇した発現と関連する疾患または状態を有する被験体を処置するための方法であって、該方法は、
（ａ）有効量の改変された細胞を該被験体に投与することであって、ここで該改変された細胞は、
（ｉ）項目１６〜４１のいずれか１項に記載の改変された細胞であって、ここで該改変された細胞は、該標的抗原を認識しかつそれに結合するキメラＴ細胞レセプターを含む、改変された細胞、
を含む、投与すること、および
（ｂ）  ａ）の後に、該被験体において標的抗原または標的細胞の数または濃度を減少させるために有効な量の前記第２のリガンドを投与すること
を包含する方法。
（項目５９）
被験体において腫瘍のサイズを減少させるための方法であって、該方法は、
ａ）項目１６〜４１のいずれか１項に記載の改変された細胞を該被験体に投与することであって、ここで該細胞は、該腫瘍上の抗原に結合する抗原認識部分を含むキメラ抗原レセプターを含む、投与すること；および
ｂ）  ａ）の後に、該被験体において該腫瘍のサイズを減少させるために有効な量の前記第２のリガンドを投与すること、
を包含する方法。
（項目６０）
第２のリガンドを投与する前に前記被験体から得られる第１のサンプル中の標的細胞の数または濃度を測定すること、該第２のリガンドを投与した後に該被験体から得られる第２のサンプル中の標的細胞の数または濃度を測定すること、および該第１のサンプル中の標的細胞の数または濃度と比較して、該第２のサンプル中の標的細胞の数または濃度の増大または減少を決定することを包含する、項目５６〜５９のいずれか１項に記載の方法。
（項目６１）
前記第２のサンプル中の標的細胞の濃度は、前記第１のサンプル中の標的細胞の濃度と比較して減少している、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記第２のサンプル中の標的細胞の濃度は、前記第１のサンプル中の標的細胞の濃度と比較して増大している、項目６０に記載の方法。
（項目６３）
前記被験体は、前記改変された細胞の投与の前または投与と同時に、幹細胞移植を受けたことがある、項目５１〜６２のいずれか１項に記載の方法。
（項目６４）
少なくとも１×１０６個の形質導入またはトランスフェクトされた改変された細胞が前記被験体に投与される、項目５１〜６３のいずれか１項に記載の方法。
（項目６５）
少なくとも１×１０７個の形質導入またはトランスフェクトされた改変された細胞が前記被験体に投与される、項目５１〜６３のいずれか１項に記載の方法。
（項目６６）
少なくとも１×１０８個の改変された細胞が前記被験体に投与される、項目５１〜６３のいずれか１項に記載の方法。
（項目６７）
（ｂ）の後に、前記第２のキメラポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの３０％未満を殺滅するために有効な量の前記第１のリガンドを、前記被験体に投与することをさらに包含する、項目５２〜６６のいずれか１項に記載の方法。
（項目６８）
前記第１のリガンドは、前記第２のキメラポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの４０％未満を殺滅するために有効な量で投与される、項目５１または６７のいずれか１項に記載の方法。
（項目６９）
前記第１のリガンドは、前記第２のキメラポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの５０％未満を殺滅するために有効な量で投与される、項目５１または６７のいずれか１項に記載の方法。
（項目７０）
前記第１のリガンドは、前記第２のキメラポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの６０％未満を殺滅するために有効な量で投与される、項目５１または６７のいずれか１項に記載の方法。
（項目７１）
前記第１のリガンドは、前記第２のキメラポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの７０％未満を殺滅するために有効な量で投与される、項目５１または６７のいずれか１項に記載の方法。
（項目７２）
前記第１のリガンドは、前記第２のキメラポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの９０％未満を殺滅するために有効な量で投与される、項目５１または６７のいずれか１項に記載の方法。
（項目７３）
前記第１のリガンドは、前記第２のキメラポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも９０％未満を殺滅するために有効な量で投与される、項目５１または６７のいずれか１項に記載の方法。
（項目７４）
前記第１のリガンドは、前記第２のキメラポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも９５％未満を殺滅するために有効な量で投与される、項目５１または６７のいずれか１項に記載の方法。
（項目７５）
前記第１のリガンドの１より多くの用量が、前記被験体に投与される、項目５１または６７〜７４のいずれか１項に記載の方法。
（項目７６）
前記第２のリガンドの１より多くの用量が、前記被験体に投与される、項目５２〜７５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７７）
前記被験体から前記改変された細胞を除去することを要する該被験体における状態の有無を同定すること；および
該被験体において同定された該状態の有無に基づいて、前記第１のリガンドを投与するか、該被験体への前記第１のリガンドのその後の投与量を維持するか、または前記第１のリガンドのその後の投与量を調整すること、
をさらに包含する、項目５１または６７〜９５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７８）
前記改変された細胞を前記被験体から除去することを要する該被験体における状態の有無を含む情報を受け取ること；ならびに
該被験体において同定された該状態の有無に基づいて、前記第１のリガンドを投与すること、該被験体に対する前記第１のリガンドのその後の投与量を維持すること、または前記第１のリガンドのその後の投与量を調整すること、
をさらに包含する、項目５１または６７〜７５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７９）
前記改変された細胞を前記被験体から除去することを要する該被験体における状態の有無を同定すること；および
該被験体において同定された状態の有無またはステージを、該被験体において同定された状態の有無またはステージに基づいて、前記第１のリガンドを投与するか、該被験体に投与される前記第１のリガンドのその後の投与量を維持するか、または前記第１のリガンドのその後の投与量を調整する意思決定者に伝達すること、
をさらに包含する、項目５１または６７〜７５のいずれか１項に記載の方法。
（項目８０）
前記改変された細胞を前記被験体から除去することを要する該被験体における状態の有無を同定すること；および
該被験体において同定された状態の有無またはステージに基づいて、前記第１のリガンドを投与するか、該被験体に投与される前記第１のリガンドのその後の投与量を維持するか、または前記第１のリガンドのその後の投与量を調整する指示を伝達すること、
をさらに包含する、項目５１または６７〜７５のいずれか１項に記載の方法。
（項目８１）
前記核酸は、マーカーポリペプチドをコードする第３のポリヌクレオチドをさらに含む、項目１〜１５のいずれか１項に記載の核酸。
（項目８２）
前記第１のキメラポリペプチドは、マーカーポリペプチドをさらに含む、項目１〜８１のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目８３）
前記第２のキメラポリペプチドは、マーカーポリペプチドをさらに含む、項目１〜８１のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目８４）
前記マーカーポリペプチドは、ΔＣＤ１９ポリペプチドである、項目８３に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目８５）
前記第１のキメラポリペプチドは、膜標的化領域をさらに含む、項目１〜８４のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目８６）
前記膜標的化領域は、ミリストイル化領域、パルミトイル化領域、プレニル化領域、ＮＫＧ２Ｄレセプター、およびレセプターの膜貫通配列からなる群より選択される、項目８５に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目８７）
前記膜標的化領域は、ミリストイル化領域である、項目８５に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目８８）
前記ミリストイル化領域は、配列番号３のアミノ酸配列またはその機能的フラグメントを有する、項目８７に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目８９）
前記第１の多量体化領域は、バリン、ロイシン、イソロイシンおよびアラニンからなる群より選択される３６位でのアミノ酸置換を有するＦＫＢＰ１２バリアント領域である、項目１〜８８のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目９０）
前記第１の多量体化領域は、ＦＫＢＰ１２ｖ３６領域である、項目８９に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目９１）
前記第１の多量体化領域は、２個またはこれより多くの多量体化領域を含む、項目１〜９０のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目９２）
前記第１の多量体化領域は、３個またはこれより多くの多量体化領域を含む、項目１〜９０のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目９３）
前記２個またはこれより多くの多量体化領域は、各々、ＦＫＢＰ１２領域、またはバリン、ロイシン、イソロイシンおよびアラニンからなる群より選択される３６位でのアミノ酸置換を有するＦＫＢＰ１２領域である、項目９１に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目９４）
前記第２の多量体化領域は、ＫＬＷ（Ｔ２０９８Ｌ）、ＫＴＦ（Ｗ２１０１Ｆ）、およびＫＬＦ（Ｔ２０９８Ｌ，  Ｗ２１０１Ｆ）からなる群より選択される、項目１〜９３のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目９５）
前記ＦＲＢバリアント領域は、ＦＲＢＬである、項目９４に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目９６）
前記第１のリガンドは、Ｓ−ｏ，ｐ−ジメトキシフェニル（ＤＭＯＰ）−ラパマイシン、Ｒ−イソプロポキシラパマイシン、およびＳ−ブタンスルホンアミドラプからなる群より選択されるラパログである、項目１〜９５のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または
方法。
（項目９７）
前記アポトーシス促進ポリペプチドは、カスパーゼ１、カスパーゼ２、カスパーゼ３、カスパーゼ４、カスパーゼ５、カスパーゼ６、カスパーゼ７、カスパーゼ８、カスパーゼ９、カスパーゼ１０、カスパーゼ１１、カスパーゼ１２、カスパーゼ１３、またはカスパーゼ１４、ＦＡＤＤ（ＤＥＤ）、ＡＰＡＦ１（ＣＡＲＤ）、ＣＲＡＤＤ／ＲＡＩＤＤ  ＣＡＲＤ）、ＡＳＣ（ＣＡＲＤ）、Ｂａｘ、Ｂａｋ、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−２、ＲＩＰＫ３、およびＲＩＰＫ１−ＲＨＩＭからなる群より選択される、項目１〜９６のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目９８）
前記アポトーシス促進ポリペプチドは、カスパーゼポリペプチドである、項目１〜９６のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目９９）
前記アポトーシス促進ポリペプチドは、カスパーゼ−９ポリペプチドである、項目９８に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目１００）
前記カスパーゼポリペプチドは、配列番号３００のアミノ酸配列を含む、項目９８または９９のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目１０１）
前記カスパーゼポリペプチドは、表５または表６中の触媒として活性なカスパーゼバリアントからなる群より選択されるアミノ酸置換を含む改変されたカスパーゼ−９ポリペプチドである、項目９９に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目１０２）
前記カスパーゼポリペプチドは、Ｄ３３０Ａ、Ｄ３３０Ｅ、およびＮ４０５Ｑからなる群より選択されるアミノ酸配列を含む改変されたカスパーゼ−９ポリペプチドである、項目９９に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目１０３）
前記短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチドは、配列番号２１４のアミノ酸配列、またはその機能的フラグメントを有する、項目１〜１０２のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目１０４）
前記ＭｙＤ８８ポリペプチドは、配列番号２８２のアミノ酸配列、またはその機能的フラグメントを有する、項目１〜１０２のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目１０５）
前記細胞質ＣＤ４０ポリペプチドは、配列番号２１６のアミノ酸配列、またはその機能的フラグメントを有する、項目１、３〜１７、１９〜１０４のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目１０６）
前記第１のキメラポリペプチドは、キメラ抗原レセプターをさらに含む、項目１〜１０５のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目１０７）
前記核酸は、キメラ抗原レセプターをコードするポリヌクレオチドをさらに含む、項目１〜１０５のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目１０８）
前記第１のキメラポリペプチドは、Ｔ細胞レセプター、またはＴ細胞レセプターベースのキメラ抗原レセプターをさらに含む、項目１〜１０５のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目１０９）
前記核酸は、Ｔ細胞レセプターまたはＴ細胞レセプターベースのキメラ抗原レセプターをコードするポリヌクレオチドをさらに含む、項目１〜１０５のいずれか１項に記載の核
酸、細胞、または方法。
（項目１１０）
前記Ｔ細胞レセプターは、ＰＲＡＭＥ、Ｂｏｂ−１、およびＮＹ−ＥＳＯ−１からなる群より選択される抗原性ポリペプチドに結合する、項目１０８または１０９のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目１１１）
前記キメラ抗原レセプターは、（ｉ）膜貫通領域、（ｉｉ）Ｔ細胞活性化分子、および（ｉｉｉ）抗原認識部分を含む、項目１０６または１０７のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目１１２）
前記抗原認識部分は、腫瘍細胞上の抗原、過剰増殖性疾患に関与する細胞上の抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、ＣＤ１９、ＰＳＣＡ、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ、ＰＳＭＡ、Ｍｕｃ１、ＲＯＲ１、メソテリン、ＧＤ２、ＣＤ１２３、Ｍｕｃ１６、ＣＤ３３、ＣＤ３８およびＣＤ４４ｖ６からなる群より選択される抗原に結合する、項目１１１に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目１１３）
前記Ｔ細胞活性化分子は、ＩＴＡＭを含みシグナル１を与える分子、ＣＤ３ζポリペプチド、およびＦｃイプシロンレセプターガンマ（ＦｃεＲ１γ）サブユニットポリペプチドからなる群より選択される、項目１１１〜１１２のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目１１４）
前記抗原認識部分は、一本鎖可変フラグメントである、項目１１１〜１１３のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目１１５）
前記膜貫通領域は、ＣＤ８膜貫通領域である、項目１１１〜１１４のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目１１６）
前記核酸は、ウイルスベクター内に含まれる、項目１〜１５または８１〜１１５のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１１７）
前記ウイルスベクターは、レトロウイルスベクター、マウス白血病ウイルスベクター、ＳＦＧベクター、アデノウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、ヘルペスウイルス、およびワクシニアウイルスからなる群より選択される、項目１１６に記載の核酸。
（項目１１８）
前記核酸は、エレクトロポレーション、ソノポレーション、もしくはバイオリスティックのために調製されるかまたはそのためにデザインされたベクターの中に存在するか、あるいは化学的脂質、ポリマー、無機ナノ粒子、もしくはポリプレックスに結合されるかまたはその中に組み込まれる、項目１〜１５または８１〜１１７のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１１９）
前記核酸は、プラスミド内に含まれる、項目１〜１５または８１〜１１５のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１２０）
実施例２３の表の中に提供されるポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、項目１〜４１または８１〜１１９のいずれか１項に記載の核酸または細胞。
（項目１２１）
ＦＫＢＰｖ３６、ＦｐＫ’、ＦｐＫ、Ｆｖ、Ｆｖ’、ＦＫＢＰｐＫ’、ＦＫＢＰｐＫ’’、およびＦＫＢＰｐＫ’’’からなる群より選択される実施例２３の表の中に提供されるポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、項目１〜４１または８１〜１１９
のいずれか１項に記載の核酸または細胞。
（項目１２２）
ＦＲＰ５−ＶＬ、ＦＲＰ５−ＶＨ、ＦＭＣ６３−ＶＬ、およびＦＭＣ６３−ＶＨからなる群より選択される実施例２３の表の中に提供されるポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、項目１〜４１または８１〜１１９のいずれか１項に記載の核酸または細胞。
（項目１２３）
ＦＲＰ５−ＶＬおよびＦＲＰ５−ＶＨをコードするポリヌクレオチドを含む、項目１２２に記載の核酸または細胞。
（項目１２４）
ＦＭＣ６３−ＶＬおよびＦＭＣ６３−ＶＨをコードするポリヌクレオチドを含む、項目１２２に記載の核酸または細胞。
（項目１２５）
ＭｙＤ８８ＬおよびＭｙＤ８８からなる群より選択される実施例２３の表の中に提供されるポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、項目１２０に記載の核酸または細胞。
（項目１２６）
実施例２３の表の中に提供されるΔカスパーゼ−９ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、項目１２０に記載の核酸または細胞。
（項目１２７）
実施例２３の表の中に提供されるΔＣＤ１９ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、項目１２０に記載の核酸または細胞。
（項目１２８）
実施例２３の表の中に提供されるｈＣＤ４０ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、項目１２０に記載の核酸または細胞。
（項目１２９）
実施例２３の表の中に提供されるＣＤ３ζポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、項目１２０に記載の核酸または細胞。
（項目１３０）
前記被験体は癌を有する、項目８１〜１１５〜１０２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３１）
前記改変された細胞は、腫瘍床に送達される、項目８１〜１１５、または１３０、または１１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３２）
前記がんは、前記被験体の血液または骨髄に存在する、項目１３０または１３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３３）
前記被験体は、血液または骨髄の疾患を有する、項目１３２に記載の方法。
（項目１３４）
前記被験体は、鎌状赤血球貧血または異染性白質ジストロフィーと診断されている、項目１３２〜１３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３５）
前記患者は、原発性免疫不全状態、血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）または他の血球貪食状態、遺伝性骨髄不全状態、ヘモグロビン異常症、代謝状態、および破骨細胞状態からなる群より選択される状態と診断されている、項目１３２〜１３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３６）
前記患者は、重症複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）、複合免疫不全症（ＣＩＤ）、先天性Ｔ細胞欠損／欠損症、分類不能型免疫不全症（ＣＶＩＤ）、慢性肉芽腫症、ＩＰＥＸ（免疫不全、多腺性内分泌障害、腸症、Ｘ連鎖）またはＩＰＥＸ様、ウィスコット・オールドリッ
チ症候群、ＣＤ４０リガンド欠損症、白血球接着不全、ＤＯＣＡ８欠損症、ＩＬ−１０欠損症／ＩＬ−１０レセプター欠損症、ＧＡＴＡ２欠損症、Ｘ連鎖リンパ増殖性疾患（ＸＬＰ）、軟骨毛髪形成不全、シュバッハマン・ダイアモンド症候群、ダイアモンド・ブラックファン貧血、先天性角化異常症、ファンコーニ貧血、先天性好中球減少症、鎌状赤血球症、サラセミア、ムコ多糖症、スフィンゴリピドーシス、および大理石骨病からなる群より選択される疾患または状態と診断されている、項目８１〜１１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３７）
第１のポリヌクレオチドおよび第２のポリヌクレオチドに作動可能に連結されたプロモーターを含む核酸であって：ここで
ａ）該１のポリヌクレオチドは、第１の多量体化領域およびアポトーシス促進ポリペプチド領域を含む第１のキメラアポトーシスポリペプチドをコードし；そして
ｂ）該第２のポリヌクレオチドは、第２の多量体化領域およびアポトーシス促進ポリペプチド領域を含む第２のキメラアポトーシスポリペプチドをコードし、ここで該第２の多量体化領域は、該第１の多量体化領域とは異なるアミノ酸配列を有し；
ここで該第１の多量体化領域および第２の多量体化領域は第１のリガンドに結合し、該アポトーシス促進ポリペプチド領域は、該第１のリガンドへの結合後に一緒に多量体化できかつ細胞においてアポトーシスを誘導できる、
核酸。
（項目１３８）
前記第１の多量体化領域は、前記第２の多量体化領域に有意に結合しない第２のリガンドに結合する、項目１３７に記載の核酸。
（項目１３９）
前記第１のリガンドは、第１の部分を含み、
前記第１の多量体化領域は、該第１の部分に結合し、そして
前記第２の多量体化領域は、該第１の部分に有意に結合しない、
項目１３７または項目１３８に記載の改変された細胞。
（項目１４０）
前記第１のリガンドは、第１の単量体を含み、
前記第１の多量体化領域は、該第１の単量体に結合し、そして
前記第２の多量体化領域は、該第１の単量体に有意に結合しない、
項目１３７または項目１３８に記載の改変された細胞。
（項目１４１）
前記第２のリガンドは、前記第２の多量体化領域に結合できない、項目１３８に記載の核酸。
（項目１４２）
前記アポトーシス促進ポリペプチドは、カスパーゼポリペプチドである、項目１３７〜１４１のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１４３）
ＦＲＢ領域またはＦＲＢバリアント領域およびカスパーゼポリペプチド領域を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに作動可能に連結されたプロモーターを含む核酸。
（項目１４４）
項目１４４に記載の核酸によってコードされるポリペプチド。
（項目１４５）
第１のポリヌクレオチドおよび第２のポリヌクレオチドに作動可能に連結されたプロモーターを含む核酸であって、ここで
ａ）該第１のポリヌクレオチドは、ＦＲＢ領域またはＦＲＢバリアント領域およびカスパーゼポリペプチド領域を含む第１のキメラカスパーゼポリペプチドをコードし；そして
ｂ）該第２のポリヌクレオチドは、ＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域およびカスパーゼポリペプチド領域を含む第２のキメラカスパーゼポリペプチドをコー
ドする、
核酸。
（項目１４６）
前記カスパーゼポリペプチドは、カスパーゼ−９ポリペプチドである、項目１４２〜１４５のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１４７）
前記核酸は、前記第１のポリヌクレオチドと前記第２のポリヌクレオチドとの間に、リンカーポリペプチドをコードするポリヌクレオチドをさらに含み、ここで該リンカーポリペプチドは、翻訳中または翻訳後に、該第１のポリヌクレオチドおよび第２のポリヌクレオチドの翻訳生成物を分断する、項目１３７〜１４２または１４５〜１４６のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１４８）
前記リンカーポリペプチドは、２Ａポリペプチドである、項目１４７に記載の核酸。
（項目１４９）
前記プロモーターは、前記第１のポリヌクレオチドおよび前記第２のポリヌクレオチドに作動可能に連結される、項目１３７〜１４２または１４５〜１４７のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１５０）
前記プロモーターは、発生的に制御される、項目１３７〜１４２または１４５〜１４８のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１５１）
前記プロモーターは、組織特異的である、項目１３７〜１４２または１４０〜１５０のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１５２）
前記プロモーターは、活性化Ｔ細胞において活性化される、項目１３７〜１４２または１４５〜１５１のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１５３）
項目１３７〜１４２または１４５〜１５２のいずれか１項に記載の核酸でトランスフェクトまたは形質導入された、改変された細胞。
（項目１５４）
ａ）第１の多量体化領域およびアポトーシス促進ポリペプチド領域および第２の多量体化領域を含む第１のキメラアポトーシスポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチド；ならびに
ｂ）第２の多量体化領域およびアポトーシス促進ポリペプチド領域を含む第２のキメラアポトーシスポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドを含む改変された細胞であって、
ここで該第２の多量体化領域は、該第１の多量体化領域とは異なるアミノ酸配列を有し；ここで該第１の多量体化領域および第２の多量体化領域は第１のリガンドに結合し、該アポトーシス促進ポリペプチド領域は、該第１のリガンドへの結合後に一緒に多量体化できかつ該細胞においてアポトーシスを誘導できる、改変された細胞。
（項目１５５）
前記第１の多量体化領域は、前記第２の多量体化領域に有意に結合しない第２のリガンドに結合する、項目１５４に記載の改変された細胞。
（項目１５６）
前記第２のリガンドは、前記第２の多量体化領域に結合できない、項目１５４に記載の改変された細胞。
（項目１５７）
前記アポトーシス促進ポリペプチドは、カスパーゼポリペプチドである、項目１５４〜１５６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目１５８）
ＦＲＢ領域またはＦＲＢバリアント領域およびカスパーゼポリペプチド領域を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、改変された細胞。
（項目１５９）
ａ）第１の多量体化領域およびアポトーシス促進ポリペプチド領域を含む第１のキメラアポトーシスポリペプチド；ならびに
ｂ）第２の多量体化領域およびアポトーシス促進ポリペプチド領域を含む第２のキメラアポトーシスポリペプチドを含む改変された細胞であって、
ここで該第２の多量体化領域は、該第１の多量体化領域とは異なるアミノ酸配列を有し；ここで該第１の多量体化領域および第２の多量体化領域は第１の多量体リガンドに結合し、該第１の多量体化領域および第２の多量体化領域は第１のリガンドに結合し、該アポトーシス促進ポリペプチド領域は、該第１のリガンドへの結合後に一緒に多量体化できかつ細胞においてアポトーシスを誘導できる、改変された細胞。
（項目１６０）
前記第１のキメラアポトーシスポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドおよび前記第２のアポトーシスポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドを含む、項目１５９に記載の改変された細胞。
（項目１６１）
第１のポリヌクレオチドおよび第２のポリヌクレオチドに作動可能に連結されたプロモーターを含む改変された細胞であって、ここで
ａ）該第１のポリヌクレオチドは、ＦＲＢ領域またはＦＲＢバリアント領域およびカスパーゼポリペプチド領域を含む第１のキメラカスパーゼポリペプチドをコードし；そして
ｂ）該第２のポリヌクレオチドは、ＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域およびカスパーゼポリペプチド領域を含む第２のキメラカスパーゼポリペプチドをコードする、
改変された細胞。
（項目１６２）
前記カスパーゼポリペプチド領域は、カスパーゼ−９ポリペプチドである、項目１５７〜１６１のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目１６３）
第１のポリヌクレオチドおよび第２のポリヌクレオチドを含む核酸を含むキットまたは組成物であって、ここで
ａ）該第１のポリヌクレオチドは、第１の多量体化領域およびアポトーシス促進ポリペプチド領域を含む第１のキメラアポトーシスポリペプチドをコードし；そして
ｂ）該第２のポリヌクレオチドは、第２の多量体化領域およびアポトーシス促進ポリペプチド領域を含む第２のキメラアポトーシスポリペプチドをコードし、ここで該第２の多量体化領域は、該第１の多量体化領域とは異なるアミノ酸配列を有し；
ここで該第１の多量体化領域および第２の多量体化領域は第１のリガンドに結合し、該アポトーシス促進ポリペプチド領域は、該第１のリガンドへの結合後に一緒に多量体化できかつ細胞においてアポトーシスを誘導できる、キットまたは組成物。
（項目１６４）
前記第２の多量体化領域は、前記第１の多量体リガンドに結合し、該第１の多量体化領域に有意に結合しない第２の多量体リガンドに結合する、項目１６３に記載のキットまたは組成物。
（項目１６５）
前記第１のリガンドは、第１の部分を含み、
前記第１の多量体化領域は、該第１の部分に結合し、そして
前記第２の多量体化領域は、該第１の部分に有意に結合しない、
項目１６３または１６４のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
（項目１６６）
前記第１のリガンドは、第１の単量体を含み、
前記第１の多量体化領域は、該第１の単量体に結合し、そして
前記第２の多量体化領域は、該第１の単量体に有意に結合しない、
項目１６３〜１６５のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
（項目１６７）
前記第１の多量体化領域は、前記第２の多量体リガンドに結合できない、項目１６３〜１６６のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
（項目１６８）
前記第１の多量体化領域および第２の多量体化領域は、ラパマイシンまたはラパログに結合する、項目１６３〜１６７のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
（項目１６９）
前記核酸は、前記第１のポリヌクレオチドおよび前記第２のポリヌクレオチドを含む、項目１６３〜１６８のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
（項目１７０）
前記第１のポリヌクレオチドを含む第１の核酸種および前記第２のポリヌクレオチドを含む第２の核酸種を含む、項目１６３〜１６９のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
（項目１７１）
第１のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに作動可能に連結されたプロモーターを含む核酸であって、ここで該第１のポリペプチドは、少なくとも２個の第１の多量体化領域または少なくとも２個の第２の多量体化領域を含む足場領域を含み、ここで該第１の多量体化領域の各々は、該第２の多量体化領域の各々とは異なる、核酸。
（項目１７２）
前記足場領域は、前記第１の多量体化領域の少なくとも２個のユニットから本質的になる、項目１７１に記載の核酸。
（項目１７３）
前記足場領域は、前記第２の多量体化領域の少なくとも２個のユニットから本質的になる、項目１７１に記載の核酸。
（項目１７４）
前記第１のポリペプチドは、前記足場領域から本質的になる、項目１７１〜１７３のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１７５）
前記第１のポリペプチドは、前記足場領域および膜会合領域から本質的になる、項目１７１〜１７３のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１７６）
第２のキメラポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該第２のキメラポリペプチドは、アポトーシス促進ポリペプチド領域および前記第１の多量体化領域または前記第２の多量体化領域を含み、ここで該第２の多量体化領域は、該第１の多量体化領域とは異なるアミノ酸配列を有する、第２のポリヌクレオチドをさらに含み；ここで：
該第１の多量体化領域および該第２の多量体化領域は、第１のリガンドに結合し；そして
前記第１のポリペプチドは該第１の多量体化領域を含みかつ該第２のキメラポリペプチドは該第２の多量体化領域を含むか、または前記第１のポリペプチドは該第２の多量体化領域を含みかつ該第２のキメラポリペプチドは該第１の多量体化領域を含む、
項目１７１〜１７５のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１７７）
前記第２のポリヌクレオチドに作動可能に連結されたプロモーターをさらに含む、項目１７６に記載の核酸。
（項目１７８）
前記プロモーターは、前記第１のポリヌクレオチドおよび前記第２のポリヌクレオチドに
作動可能に連結される、項目１７６〜１６６のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１７９）
前記第１のリガンドは、第１の部分を含み、
前記第１の多量体化領域は、該第１の部分に結合し、そして
前記第２の多量体化領域は、該第１の部分に有意に結合しない、
項目１７６〜１７８のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目１８０）
前記第２の多量体化領域は、第２のリガンドに結合し、前記第１の多量体化領域は、該第１の多量体化領域に有意に結合しない、項目１７６〜１７９のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１８１）
前記第１の多量体化領域は、前記第２のリガンドに結合できない、項目１８０に記載の核酸。
（項目１８２）
前記第１の多量体化領域は、前記第１のリガンドに結合しかつ第２のリガンドに結合する、項目１７６〜１７９のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１８３）
前記第２のリガンドは、前記第２の多量体化領域に有意に結合しない、項目１８２に記載の核酸。
（項目１８４）
前記第２の多量体化領域は、前記第２のリガンドに結合できない、項目１８２に記載の核酸。
（項目１８５）
前記第１のキメラポリペプチドは、膜標的化ポリペプチド領域をさらに含む、項目１７１〜１８４のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１８６）
前記プロモーターは、発生的に制御され、前記キメラポリペプチドは、発生的に分化した細胞において発現される、項目１７１〜１８５のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１８７）
前記プロモーターは、組織特異的であり、前記キメラポリペプチドは、特異的組織において発現される、項目１７１〜１８５のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１８８）
前記プロモーターは、活性化Ｔ細胞において活性化される、項目１７１〜１８５のいずれか１項に記載の核酸。
（項目１８９）
足場ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに作動可能に連結されたプロモーターを含む核酸であって、ここで該足場ポリペプチドは、少なくとも２個のＦＲＢ領域またはＦＲＢバリアント領域を含む、核酸。
（項目１９０）
足場ポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該足場ポリペプチドは、少なくとも２個のＦＲＢ領域またはＦＲＢバリアント領域を含む、第１のポリヌクレオチド、ならびにＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域およびカスパーゼ−９ポリペプチドを含むキメラポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドに作動可能に連結されたプロモーターを含む核酸。
（項目１９１）
足場ポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該足場ポリペプチドは、少なくとも２個のＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域を含む第１のポリヌクレオチド、ならびにＦＲＢ領域またはＦＲＢバリアント領域およびカスパーゼ−９ポリペプチドを含むキメラポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドに作動可能に連結されたプロモーターを含む核酸。
（項目１９２）
第１のポリヌクレオチドおよび第２のポリヌクレオチドを含む核酸を含むキットまたは組成物であって、ここで
ａ）該第１のポリヌクレオチドは、第１のポリペプチドをコードし、ここで該第１のポリペプチドは、少なくとも２個の第１の多量体化領域または少なくとも２個の第２の多量体化領域を含む足場領域を含み、ここで該第１の多量体化領域の各々は、該第２の多量体化領域の各々とは異なり；そして
ｂ）該第２のポリヌクレオチドは、第２のキメラポリペプチドをコードし、ここで該第２のキメラポリペプチドは、アポトーシス促進ポリペプチド領域および該第１の多量体化領域または該第２の多量体化領域を含み、ここで該第２の多量体化領域は、該第１の多量体化領域とは異なるアミノ酸配列を有し；ここで：
該第１の多量体化領域および該第２の多量体化領域は、第１のリガンドに結合し；そして
該第１のポリペプチドは該第１の多量体化領域を含みかつ該第２のキメラポリペプチドは該第２の多量体化領域を含むか、または前記第１のポリペプチドは該第２の多量体化領域を含みかつ該第２のキメラポリペプチドは該第１の多量体化領域を含む、
キットまたは組成物。
（項目１９３）
前記第２の多量体化領域は、前記第１の多量体リガンドに結合し、前記第１の多量体化領域に有意に結合しない第２の多量体リガンドに結合する、項目１９２に記載のキットまたは組成物。
（項目１９４）
前記第１のリガンドは、第１の部分を含み、
前記第１の多量体化領域は、該第１の部分に結合し、そして
前記第２の多量体化領域は、該第１の部分に有意に結合しない、
項目１９２または１９３のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
（項目１９５）
前記第１のリガンドは、第１の単量体を含み、
前記第１の多量体化領域は、該第１の単量体に結合し、そして
前記第２の多量体化領域は、該第１の単量体に有意に結合しない、
項目１９３または１９３のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
（項目１９６）
前記第１の多量体化領域は、前記第２の多量体リガンドに結合できない、項目１９２〜１９５のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
（項目１９７）
前記第１の多量体化領域および第２の多量体化領域は、ラパマイシンまたはラパログに結合する、項目１９２〜１９６のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
（項目１９８）
前記核酸は、前記第１のポリヌクレオチドおよび前記第２のポリヌクレオチドを含む、項目１９２〜１９７のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
（項目１９９）
前記第１のポリヌクレオチドを含む第１の核酸種および前記第２のポリヌクレオチドを含む第２の核酸種を含む、項目１９２〜１９８のいずれか１項に記載のキットまたは組成物。
（項目２００）
項目１７９〜１９１のいずれか１項に記載の核酸でトランスフェクトまたは形質導入された、改変された細胞。
（項目２０１）
第１のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、改変された細胞であって、ここで該第１のポリペプチドは、少なくとも２個の第１の多量体化領域または少なくとも２
個の第２の多量体化領域を含む足場領域を含み、ここで該第１の多量体化領域の各々は、該第２の多量体化領域の各々とは異なる、改変された細胞。
（項目２０２）
前記足場領域は、前記第１の多量体化領域の少なくとも２個のユニットから本質的になる、項目２０１に記載の改変された細胞。
（項目２０３）
前記足場領域は、前記第２の多量体化領域の少なくとも２個のユニットから本質的になる、項目２０２に記載の改変された細胞。
（項目２０４）
前記第１のポリペプチドは、前記足場領域から本質的になる、項目２０１〜２０３のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２０５）
前記第１のポリペプチドは、前記足場領域および膜会合領域から本質的になる、項目２０１〜２０３のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２０６）
第２のキメラポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該第２のキメラポリペプチドは、アポトーシス促進ポリペプチド領域および前記第１の多量体化領域または前記第２の多量体化領域を含み、ここで該第２の多量体化領域は、該第１の多量体化領域とは異なるアミノ酸配列を有する第２のポリヌクレオチドをさらに含み；ここで
該第１の多量体化領域および該第２の多量体化領域は、第１のリガンドに結合し；そして
前記第１のポリペプチドは該第１の多量体化領域を含みかつ該第２のキメラポリペプチドは該第２の多量体化領域を含むか、または前記第１のポリペプチドは該第２の多量体化領域を含みかつ該第２のキメラポリペプチドは該第１の多量体化領域を含む、項目２０１〜２０５のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２０７）
前記第２の多量体化領域は、前記第１のリガンドに結合し、かつ第２のリガンドに結合する、項目２０１〜２０６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２０８）
前記第２のリガンドは、前記第１の多量体化領域に有意に結合しない、項目２０１〜２０６のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２０９）
前記第１のリガンドは、第１の部分を含み、
前記第１の多量体化領域は、該第１の部分に結合し、そして
前記第２の多量体化領域は、該第１の部分に有意に結合しない、
項目２０１〜２０８のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２１０）
前記第１のリガンドは、第１の単量体を含み、
前記第１の多量体化領域は、該第１の単量体に結合し、そして
前記第２の多量体化領域は、該第１の単量体に有意に結合しない、
項目２０１〜２０８のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２１１）
前記第１の多量体化領域は、前記第２のリガンドに結合できない、項目２０１〜２０８のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２１２）
前記第１の多量体化領域は、前記第１のリガンドに結合し、かつ第２のリガンドに結合する、項目２０１〜２０８のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２１３）
前記第２のリガンドは、前記第２の多量体化領域に有意に結合しない、項目２１２に記
載の改変された細胞。
（項目２１４）
前記第２の多量体化領域は、前記第２のリガンドに結合できない、項目２１２に記載の改変された細胞。
（項目２１５）
前記第１のキメラポリペプチドは、膜標的化ポリペプチド領域をさらに含む、項目２０６〜２１５のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２１６）
ａ）第１のキメラポリペプチドであって、ここで該第１のキメラポリペプチドは、膜会合ポリペプチド領域および第１の多量体化領域を含む、第１のキメラポリペプチド；ならびに
ｂ）第２のキメラポリペプチドであって、ここで該第２のキメラポリペプチドは、アポトーシス促進ポリペプチド領域および第２の多量体化領域を含み、ここで該第２の多量体化領域は、該第１の多量体化領域とは異なるアミノ酸配列を有する、第２のキメラポリペプチド；
を含む、改変された細胞であって、ここで該第１の多量体化領域および第２の多量体化領域は、第１の多量体リガンドに結合する、改変された細胞。
（項目２１７）
前記第１のキメラポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドおよび前記第２のポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドを含む、項目２１６に記載の改変された細胞。
（項目２１８）
足場ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む改変された細胞であって、ここで該足場ポリペプチドは、少なくとも２個のＦＲＢ領域またはＦＲＢバリアント領域を含む、改変された細胞。
（項目２１９）
足場ポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該足場ポリペプチドは、少なくとも２個のＦＲＢ領域またはＦＲＢバリアント領域を含む、第１のポリヌクレオチド、およびＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域およびカスパーゼ−９ポリペプチドを含むキメラポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドを含む、改変された細胞。
（項目２２０）
足場ポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該足場ポリペプチドは、少なくとも２個のＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域を含む、第１のポリヌクレオチド、ならびにＦＲＢまたはＦＲＢバリアントおよびカスパーゼ−９ポリペプチドを含むキメラポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドを含む、改変された細胞。
（項目２２１）
前記細胞は、キメラ抗原レセプターをさらに含む、項目１５３〜１６２、または２０１〜２２０のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２２２）
前記細胞は、Ｔ細胞レセプターをさらに含む、項目１５３〜１６２、または２０１〜２２０のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２２３）
前記細胞は、Ｔ細胞、腫瘍浸潤リンパ球、ＮＫ−Ｔ細胞、またはＮＫ細胞である、項目１５３〜１６２、または２０１〜２２２のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２２４）
前記細胞は、Ｔ細胞である、項目１１５３〜１６２、または２０１〜２２２のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２２５）
前記細胞は、初代Ｔ細胞である、項目１５３〜１６２、または２０１〜２２２のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２２６）
前記細胞は、細胞傷害性Ｔ細胞である、項目１５３〜１６２、または２０１〜２２２のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２２７）
前記細胞は、胚性幹細胞（ＥＳＣ）、人工多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）、非リンパ球性造血細胞、非造血細胞、マクロファージ、ケラチノサイト、線維芽細胞、メラノーマ細胞、腫瘍浸潤リンパ球、ナチュラルキラー細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、またはＴ細胞からなる群より選択される、項目１５３〜１６２、または２０１〜２２２のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２２８）
前記Ｔ細胞は、ヘルパーＴ細胞である、項目１５３〜１６２、または２０１〜２２２のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２２９）
前記細胞は、骨髄から得られるかまたは骨髄から調製される、項目１５３〜１６２、または２０１〜２２８のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２３０）
前記細胞は、臍帯血から得られるかまたは臍帯血から調製される、項目１５３〜１６２、または２０１〜２２８のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２３１）
前記細胞は、末梢血から得られるかまたは末梢血から調製される、項目１５３〜１５２、または２０１〜２２８のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２３２）
前記細胞は、末梢血単核細胞から得られるかまたは末梢血単核細胞から調製される、項目１５３〜１５２、または２０１〜２２８のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２３３）
前記細胞は、ヒト細胞である、項目１５３〜１５２、または２０１〜２３２のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２３４）
前記改変された細胞は、インビボで形質導入またはトランスフェクトされる、項目１５３〜１５２、または２０１〜２３３のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２３５）
前記細胞は、エレクトロポレーション、ソノポレーション、バイオリスティック（例えば、Ａｕ粒子での遺伝子銃）、脂質トランスフェクション、ポリマートランスフェクション、ナノ粒子、またはポリプレックスからなる群より選択される方法を使用して、前記核酸ベクターによってトランスフェクトまたは形質導入される、項目１５３〜１５２、または２０１〜２３４のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２３６）
被験体において移植された改変された細胞の生存をコントロールするための方法であって、該方法は、
ａ）項目１５３〜１５２、または２０１〜２３５のいずれか１項に記載の改変された細胞を該被験体に移植すること；および
ｂ）  （ａ）の後に、該被験体にラパマイシンまたはラパログを、前記アポトーシス促進ポリペプチド領域を含む前記第２のキメラポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの３０％未満を殺滅するために有効な量で投与すること、
を包含する方法。
（項目２３７）
ラパマイシンまたはラパログを、改変された細胞を使用する細胞治療を受けたことがあるヒト被験体に投与するための方法であって、該方法は、ラパマイシンまたはラパログを、
該ヒト被験体に投与することを包含し、ここで該改変された細胞は、項目１５３〜１５２、または２０１〜２３５のいずれか１項に記載の核酸を含み、ここで該ラパマイシンまたはラパログは、ＦＲＢ領域またはＦＲＢバリアント領域に結合する、方法。
（項目２３８）
前記ラパマイシンまたはラパログは、前記キメラカスパーゼポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの４０％未満を殺滅するために有効な量で投与される、項目２３６〜２３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３９）
前記ラパマイシンまたはラパログは、前記キメラカスパーゼポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの５０％未満を殺滅するために有効な量で投与される、項目２３６〜２３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４０）
前記ラパマイシンまたはラパログは、前記キメラカスパーゼポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの６０％未満を殺滅するために有効な量で投与される、項目２３６〜２３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４１）
前記ラパマイシンまたはラパログは、前記キメラカスパーゼポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの７０％未満を殺滅するために有効な量で投与される、項目２３６〜２３７に記載の方法。
（項目２４２）
前記第１のリガンドは、前記第２のキメラポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの９０％未満を殺滅するために有効な量で投与される、項目２３６〜２３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４３）
前記第１のリガンドは、前記第２のキメラポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも９０％を殺滅するために有効な量で投与される、項目２３６〜２３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４４）
前記第１のリガンドは、前記第２のキメラポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも９５％を殺滅するために有効な量で投与される、項目２３６〜２３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４５）
前記第１のリガンドの１より多くの用量が、前記被験体に投与される、項目２３６〜２３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４６）
ラパマイシンまたは前記ラパログの１より多くの用量が投与される、項目２４５に記載の方法。
（項目２４７）
前記第２の多量体化領域は、ＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域であり、前記アポトーシス促進ポリペプチド領域を含む前記第２のキメラポリペプチド上の該ＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域に結合するリガンドを、該第２のキメラポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも９０％を殺滅するために有効な量で投与することをさらに包含する、項目２３６〜２４６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４８）
リガンドを、改変された細胞を使用する細胞治療を受けたことがあるヒト被験体に投与するための方法であって、該方法は、該リガンドを該ヒト被験体に投与することを包含し、ここで該改変された細胞は、項目１５３〜１６２、または２０１〜２３５のいずれか１項に記載の改変された細胞を含み、ここで該リガンドは、ＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域に結合する、方法。
（項目２４９）
被験体において移植された改変された細胞の生存をコントロールするための方法であって、該方法は、
ａ）項目１５３〜１５２、または２０１〜２２８のいずれか１項に記載の改変された細胞を、該被験体に移植すること；および
ｂ）  （ａ）の後に、該被験体に、前記アポトーシス促進ポリペプチド領域を含む前記第２のキメラポリペプチド上の前記ＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域に結合するリガンドを、該第２のキメラポリペプチドを発現する前記改変された細胞のうちの少なくとも９０％を殺滅するために有効な量で投与すること
を包含する方法。
（項目２５０）
前記リガンド、ラパマイシン、または前記ラパログの１より多くの用量が投与される、項目２４９に記載の方法。
（項目２５１）
トランスフェクトまたは形質導入された、改変された細胞を前記被験体から除去することを要する該被験体における状態の有無を同定すること；ならびに
該被験体において同定された該状態の有無に基づいて、ラパマイシンもしくはラパログ、または前記ＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域に結合するリガンドを投与するか、該被験体へのその後の投与量を維持するか、あるいはその後の投与量を調整すること
をさらに包含する、項目２３６〜２５０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５２）
トランスフェクトまたは形質導入された治療用細胞を前記被験体から除去することを要する該被験体における状態の有無を同定すること；および
該被験体において同定された該状態の有無に基づいて、前記ＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域に結合するリガンド、またはラパマイシンもしくはラパログが、該被験体に投与されるべきどうか、あるいは該被験体にその後投与される該リガンドの投与量が調整されることを決定すること、
をさらに包含する、項目２３６〜２５０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５３）
トランスフェクトまたは形質導入された、改変された細胞を前記被験体から除去することを要する該被験体における状態の有無を含む情報を受け取ること；および
該被験体において同定された該状態の有無に基づいて、ラパマイシンもしくはラパログ、または前記ＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域に結合するリガンドを投与するか、該被験体へのその後の投与量を維持するか、あるいはその後の投与量を調整すること、
をさらに包含する、項目２３６〜２５０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５４）
トランスフェクトまたは形質導入された、改変された細胞を前記被験体から除去することを要する該被験体における状態の有無を同定すること；および
該被験体において同定された該状態の有無またはステージを、該被験体において同定された該状態の有無またはステージに基づいて、ラパマイシン、ラパログまたは前記ＦＫＢＰ１２領域もしくはＦＫＢＰ１２バリアント領域に結合するリガンドを投与するか、該被験体に投与されるその後の投与量を維持するか、あるいはその後の投与量を調整する意思決定者に伝達すること、
をさらに包含する、項目２３６〜２５０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５５）
トランスフェクトまたは形質導入された、改変された細胞を該被験体から除去することを要する該被験体における状態の有無を同定すること；ならびに
該被験体において同定された該状態の有無またはステージに基づいて、ラパマイシン、
ラパログ、または前記ＦＫＢＰ１２もしくはＦＫＢＰ１２バリアント領域に結合するリガンドを投与するか、該被験体に投与されるその後の投与量を維持するか、あるいはその後の投与量を調整する指示を伝達すること、
をさらに包含する、項目２３６〜２６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５６）
同種反応性の改変された細胞は、前記被験体に存在し、同種反応性の改変された細胞の数は、ラパマイシン、前記ラパログ、または前記リガンドの投与後に少なくとも９０％減少する、項目２５５に記載の方法。
（項目２５７）
少なくとも１×１０６個の形質導入またはトランスフェクトされた改変された細胞が、前記被験体に投与される、項目２３６〜２５６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５８）
少なくとも１×１０７個の形質導入またはトランスフェクトされた改変された細胞が、前記被験体に投与される、項目２３６〜２５６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５９）
少なくとも１×１０８個の形質導入またはトランスフェクトされた改変された細胞が、前記被験体に投与される、項目２３６〜２５６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６０）
前記被験体における移植片対宿主病の有無またはステージを同定すること、および
該被験体において同定された該移植片対宿主病の有無またはステージに基づいて、ラパマイシン、ラパログ、もしくは前記ＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域に結合するリガンドを投与するか、該被験体へのその後の投与量を維持するか、またはその後の投与量を調整すること、
をさらに包含する、項目２３６〜２５９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６１）
改変された細胞を使用する細胞治療を受けたことがあるヒト被験体にリガンドを投与するための方法であって、該方法は、該リガンドを該ヒト被験体に投与することを包含し、ここで該改変された細胞は、項目１５３〜１６２または２０１〜２３５のいずれか１項に記載の改変された細胞を含み、ここで該リガンドは、ＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域に結合する、方法。
（項目２６２）
ラパマイシンまたはラパログを、改変された細胞を使用する細胞治療を受けたことがあるヒト被験体に投与するための方法であって、該方法は、ラパマイシンまたはラパログを該ヒト被験体に投与することを包含し、ここで該改変された細胞は、項目１５３〜１６２または２０１〜２３５のいずれか１項に記載の改変された細胞を含み、ここで該ラパマイシンまたはラパログは、ＦＲＢ領域またはＦＲＢバリアント領域に結合する、方法。
（項目２６３）
前記核酸または細胞は、ＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域を含むキメラポリペプチドを含み、該ＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域に結合する前記リガンドは、ＡＰ１９０３、ＡＰ２０１８７、およびＡＰ１５１０からなる群より選択される、項目１３７〜２６２のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２６４）
標的細胞によって発現される標的抗原の上昇した発現と関連する疾患または状態を有する被験体を処置するための方法であって、該方法は、（ａ）該被験体に、有効量の項目１５３〜１６２または２０１〜２３５のいずれか１項に記載の改変された細胞を投与することであって、ここで該改変された細胞は、該標的抗原に結合するキメラ抗原レセプターまたはＴ細胞レセプターをコードするポリヌクレオチドをさらに含む、投与すること；ならびに（ｂ）  ａ）の後に、有効量のリガンド、ラパマイシン、またはラパログを投与すること、
を包含する方法。
（項目２６５）
前記標的抗原は、腫瘍抗原である、項目２６４に記載の方法。
（項目２６６）
足場領域を含む第１のキメラポリペプチドおよびアポトーシス促進ポリペプチドを含む第２のキメラポリペプチドを発現させるための方法であって、該方法は、項目１７１〜１９１のいずれか１項に記載の核酸と細胞とを、該核酸が該細胞の中に組み込まれる条件下で接触させ、それによって、該細胞は、該第１のキメラポリペプチドおよび第２のキメラポリペプチドを該組み込まれた核酸から発現することを包含する方法。
（項目２６７）
ＦＲＢ領域またはＦＲＢバリアント領域およびカスパーゼポリペプチド領域を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに作動可能に連結されたプロモーターを含む第１のキメラポリペプチドを発現させるための方法であって、該方法は、項目１７１〜１９１のいずれか１項に記載の核酸と細胞とを、該核酸が該細胞の中に組み込まれる条件下で接触させ、それによって、該細胞は、該第１のキメラポリペプチドおよび第２のキメラポリペプチドを該組み込まれた核酸から発現することを包含する方法。
（項目２６８）
ＦＲＢ領域またはＦＲＢバリアント領域およびカスパーゼポリペプチド領域を含むキメラポリペプチドを発現させるための方法であって、該方法は、項目１３７〜１４３または１４５〜１５２のいずれか１項に記載の核酸と細胞とを、該核酸が該細胞の中に組み込まれる条件下で接触させ、それによって該細胞は、該キメラポリペプチドを該組み込まれた核酸から発現することを包含する方法。
（項目２６９）
前記核酸は、前記細胞とエキソビボで接触させられる、項目２６６〜２６８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７０）
前記核酸は、前記細胞とインビボで接触させられる、項目２６６〜２６８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７１）
前記第１のリガンドまたは前記第２のリガンドを含む、項目１〜４１、８１〜１１５、１２１〜１２９、１５３〜１６２、または２００〜２３５のいずれか１項に記載の改変された細胞。
（項目２７２）
前記第１のキメラポリペプチドは、抗原認識部分をさらに含む、項目１７１〜２７２のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２７３）
前記第１のキメラポリペプチドは、マーカーポリペプチドをさらに含む、項目１７１〜２７２のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２７４）
前記第１のキメラポリペプチドは、Ｔ細胞レセプターをさらに含む、項目１７１〜２７２のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２７５）
前記第１のキメラポリペプチドは、キメラ抗原レセプターをさらに含む、項目１７１〜２７２のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２７６）
前記キメラ抗原レセプターは、（ｉ）膜貫通領域、（ｉｉ）Ｔ細胞活性化分子、および（ｉｉｉ）抗原認識部分を含む、項目２２１、２２３〜２７２、または２７５のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２７７）
前記キメラ抗原レセプターは、共刺激ポリペプチドをさらに含む、項目２７６に記載の核酸。
（項目２７８）
前記共刺激ポリペプチドは、ＣＤ２８、ＯＸ４０および４−１ＢＢからなる群より選択される、項目２７７に記載の核酸。
（項目２７９）
前記キメラ抗原レセプターは、（ｉ）膜貫通領域、（ｉｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチドまたはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド、（ｉｉｉ）ＣＤ４０細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域、および（ｉｖ）Ｔ細胞活性化分子、（ｖ）抗原認識部分を含む、項目２７６に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２８０）
前記第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）ＭｙＤ８８ポリペプチドまたはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド、および（ｉｉ）ＣＤ４０細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域をさらに含む、項目１７１〜２７２のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２８１）
前記第１のキメラポリペプチドは、ＭｙＤ８８ポリペプチドまたはＴＩＲドメインを欠く短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチドをさらに含む、項目１７１〜２７２のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２８２）
前記第１のキメラポリペプチドは、ＣＤ４０細胞外ドメインを欠くＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域をさらに含む、項目１７１〜２７２のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２８３）
前記第１のリガンドは、ラパマイシンまたはラパログである、項目１３７〜２８２のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２８４）
前記第２のリガンドは、ＡＰ１９０３、ＡＰ２０１８７、およびＡＰ１５１０からなる群より選択される、項目１３７〜２８３のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２８５）
前記第１の多量体化領域は、ＦＲＢ領域またはＦＲＢバリアント領域であり、前記第２の多量体化領域は、ＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域である、項目１４５〜２８４のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２８６）
前記第１の多量体化領域は、ＦＫＢＰ１２領域またはＦＫＢＰ１２バリアント領域であり、前記第２の多量体化領域は、ＦＲＢ領域またはＦＲＢバリアント領域である、項目１４５〜２８４のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２８７）
前記第１のキメラポリペプチドは、少なくとも３個の第１の多量体化領域を有する足場領域を含む、項目１７１〜２８６のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２８８）
前記第１のキメラポリペプチドは、少なくとも４個の第１の多量体化領域を有する足場領域を含む、項目１７１〜２８６のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２８９）
前記第１のキメラポリペプチドは、少なくとも５個の第１の多量体化領域を有する足場領域を含む、項目１７１〜２８６のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２９０）
前記第１のキメラポリペプチドは、６〜１０個の第１の多量体化領域を有する足場領域を含む、項目１７１〜２８６のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２９１）
前記第１のキメラポリペプチドは、ミリストイル化領域、パルミトイル化領域、プレニル
化領域、ＮＫＧ２Ｄレセプター、およびレセプターの膜貫通配列からなる群より選択される膜標的化領域を含む、項目１７１〜２９０に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２９２）
前記膜標的化領域は、ミリストイル化領域である、項目２９１に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２９３）
前記ミリストイル化領域は、配列番号３のアミノ酸配列またはその機能的フラグメントを有する、項目２９２に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２９４）
前記第１の多量体化領域または第２の多量体化領域は、バリン、ロイシン、イソロイシンおよびアラニンからなる群より選択される３６位でのアミノ酸置換を有するＦＫＢＰ１２バリアント領域である、項目１３７〜２９３のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２９５）
前記第１の多量体化領域または第２の多量体化領域は、ＦＫＢＰ１２ｖ３６領域である、項目２９４に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２９６）
前記第２の多量体化領域は、ＫＬＷ（Ｔ２０９８Ｌ）、ＫＴＦ（Ｗ２１０１Ｆ）、およびＫＬＦ（Ｔ２０９８Ｌ、Ｗ２１０１Ｆ）からなる群より選択される、項目１３７〜２９３のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２９７）
第２の多量体化領域は、ＦＲＢＬである、項目２９６に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２９８）
前記第１のリガンドまたは第２のリガンドは、Ｓ−ｏ，ｐ−ジメトキシフェニル（ＤＭＯＰ）−ラパマイシン、Ｒ−イソプロポキシラパマイシン、およびＳ−ブタンスルホンアミドラプからなる群より選択されるラパログである、項目１３７〜２９７のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目２９９）
前記アポトーシス促進ポリペプチドは、カスパーゼ１、カスパーゼ２、カスパーゼ３、カスパーゼ４、カスパーゼ５、カスパーゼ６、カスパーゼ７、カスパーゼ８、カスパーゼ９、カスパーゼ１０、カスパーゼ１１、カスパーゼ１２、カスパーゼ１３、またはカスパーゼ１４、ＦＡＤＤ（ＤＥＤ）、ＡＰＡＦ１（ＣＡＲＤ）、ＣＲＡＤＤ／ＲＡＩＤＤ  ＣＡＲＤ）、ＡＳＣ（ＣＡＲＤ）、Ｂａｘ、Ｂａｋ、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−２、ＲＩＰＫ３、およびＲＩＰＫ１−ＲＨＩＭからなる群より選択される、項目１３７〜２９８のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目３００）
前記アポトーシス促進ポリペプチドは、カスパーゼポリペプチドである、項目１３７〜２９８のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目３０１）
前記アポトーシス促進ポリペプチドは、カスパーゼ−９ポリペプチドである、項目３００に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目３０２）
前記カスパーゼポリペプチドは、配列番号３００のアミノ酸配列を含む、項目３００または３０１のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目３０３）
前記カスパーゼポリペプチドは、表５または表６中の触媒として活性なカスパーゼバリアントからなる群より選択されるアミノ酸置換を含む改変されたカスパーゼ−９ポリペプチドである、項目３０２に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目３０４）
前記カスパーゼポリペプチドは、Ｄ３３０Ａ、Ｄ３３０Ｅ、およびＮ４０５Ｑからなる群より選択されるアミノ酸配列を含む改変されたカスパーゼ−９ポリペプチドである、項目３０２に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目３０５）
前記短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチドは、配列番号２１４のアミノ酸配列、またはその機能的フラグメントを有する、項目２７９〜３０４のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目３０６）
前記ＭｙＤ８８ポリペプチドは、配列番号２８２のアミノ酸配列、またはその機能的フラグメントを有する、項目２７９〜３０５のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目３０７）
前記細胞質ＣＤ４０ポリペプチドは、配列番号２１６のアミノ酸配列、またはその機能的フラグメントを有する、項目２７９〜３０７のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目３０８）
前記Ｔ細胞レセプターは、ＰＲＡＭＥ、Ｂｏｂ−１、およびＮＹ−ＥＳＯ−１からなる群より選択される抗原性ポリペプチドに結合する、項目２７９または２７４〜３０７のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目３０９）
前記抗原認識部分は、腫瘍細胞上の抗原、過剰増殖性疾患に関与する細胞上の抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、ＣＤ１９、ＰＳＣＡ、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ、ＰＳＭＡ、Ｍｕｃ１、Ｍｕｃ１、ＲＯＲ１、メソテリン、ＧＤ２、ＣＤ１２３、Ｍｕｃ１６、ＣＤ３３、ＣＤ３８、およびＣＤ４４ｖ６からなる群より選択される抗原に結合する、項目２７６〜３０７のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目３１０）
前記Ｔ細胞活性化分子は、ＩＴＡＭを含みシグナル１を与える分子、ＣＤ３ζポリペプチド、およびＦｃイプシロンレセプターガンマ（ＦｃεＲ１γ）サブユニットポリペプチドからなる群より選択される、項目２７６または３０９のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目３１１）
前記抗原認識部分は、一本鎖可変フラグメントである、項目２７６〜３１０のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目３１２）
前記膜貫通領域は、ＣＤ８膜貫通領域である、項目２７６〜３１１のいずれか１項に記載の核酸、細胞、または方法。
（項目３１３）
前記核酸は、ウイルスベクター内に含まれる、項目１３７〜１４３、１４５〜１５２、１７１〜１９１、または２７２〜３１２のいずれか１項に記載の核酸。
（項目３１４）
前記ウイルスベクターは、レトロウイルスベクター、マウス白血病ウイルスベクター、ＳＦＧベクター、アデノウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、ヘルペスウイルス、およびワクシニアウイルスからなる群より選択される、項目３１３に記載の核酸。
（項目３１５）
前記核酸は、エレクトロポレーション、ソノポレーション、もしくはバイオリスティックのために調製されるかまたはそのためにデザインされたベクターの中に存在するか、あるいは化学的脂質、ポリマー、無機ナノ粒子、もしくはポリプレックスに結合されるかまたはその中に組み込まれる、項目１３７〜１４３、１４５〜１５２、１７１〜１９１、または２７２〜３１２のいずれか１項に記載の核酸。
（項目３１６）
前記核酸は、プラスミド内に含まれる、項目１３７〜１４３、１４５〜１５２、１７１〜１９１、または２７２〜３１２のいずれか1項に記載の核酸。
（項目３１７）
実施例２３の表の中に提供されるポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、項目１３７〜２３５または２７２〜３１６、または２２４〜２６２のいずれか1項に記載
の核酸または細胞。
（項目３１８）
ＦＫＢＰｖ３６、ＦｐＫ’、ＦｐＫ、Ｆｖ、Ｆｖ’、ＦＫＢＰｐＫ’、ＦＫＢＰｐＫ’’、およびＦＫＢＰｐＫ’’’からなる群より選択される実施例２３の表の中に提供されるポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、項目１３７〜１４３、１４５〜１５２、１７１〜１９１、または２７２〜３１２のいずれか１項に記載の核酸または細胞。
（項目３１９）
ＦＲＰ５−ＶＬ、ＦＲＰ５−ＶＨ、ＦＭＣ６３−ＶＬ、およびＦＭＣ６３−ＶＨからなる群より選択される実施例２３の表の中に提供されるポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、項目１３７〜１４３、１４５〜１５２、１７１〜１９１、または２７２〜３１２のいずれか１項に記載の核酸または細胞。
（項目３２０）
ＦＲＰ５−ＶＬおよびＦＲＰ５−ＶＨをコードするポリヌクレオチドを含む、項目３１９に記載の核酸または細胞。
（項目３２１）
ＦＭＣ６３−ＶＬおよびＦＭＣ６３−ＶＨをコードするポリヌクレオチドを含む、項目３１９に記載の核酸または細胞。
（項目３２２）
ＭｙＤ８８ＬおよびＭｙＤ８８からなる群より選択される実施例２３の表の中に提供されるポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、項目３１７に記載の核酸または細胞。
（項目３２３）
実施例２３の表の中に提供されるΔカスパーゼ−９ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、項目３１７に記載の核酸または細胞。
（項目３２４）
実施例２３の表の中に提供されるΔＣＤ１９ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、項目３１７に記載の核酸または細胞。
（項目３２５）
実施例２３の表の中に提供されるｈＣＤ４０ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、項目３１７に記載の核酸または細胞。
（項目３２６）
実施例２３の表の中に提供されるＣＤ３ζポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、項目３１７に記載の核酸または細胞。
（項目３２７）
前記被験体は、がんを有する、項目２３６〜３１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２８）
前記改変された細胞は、腫瘍床に送達される、項目２３６〜３１１または３２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２９）
前記がんは、前記被験体の血液または骨髄に存在する、項目３２７〜３２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３０）
前記被験体は、血液または骨髄の疾患を有する、項目３２９に記載の方法。
（項目３３１）
前記被験体は、鎌状赤血球貧血または異染性白質ジストロフィーと診断されている、項目２３６〜３１１または３２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３２）
前記患者は、原発性免疫不全状態、血球貪食性リンパ組織球症（ＨＬＨ）または他の血球貪食状態、遺伝性骨髄不全状態、ヘモグロビン異常症、代謝状態、および破骨細胞状態からなる群より選択される状態と診断されている、項目２３６〜３１１または３２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３３）
前記患者は、重症複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）、複合免疫不全症（ＣＩＤ）、先天性Ｔ細胞欠損／欠損症、分類不能型免疫不全症（ＣＶＩＤ）、慢性肉芽腫症、ＩＰＥＸ（免疫不全、多腺性内分泌障害、腸症、Ｘ連鎖）またはＩＰＥＸ様、ウィスコット・オールドリッチ症候群、ＣＤ４０リガンド欠損症、白血球接着不全、ＤＯＣＡ８欠損症、ＩＬ−１０欠損症／ＩＬ−１０レセプター欠損症、ＧＡＴＡ２欠損症、Ｘ連鎖リンパ増殖性疾患（ＸＬＰ）、軟骨毛髪形成不全、シュバッハマン・ダイアモンド症候群、ダイアモンド・ブラックファン貧血、先天性角化異常症、ファンコーニ貧血、先天性好中球減少症、鎌状赤血球症、サラセミア、ムコ多糖症、スフィンゴリピドーシス、および大理石骨病からなる群より選択される疾患または状態と診断されている、項目２３６〜３１１または３２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３４）
ａ）第１のキメラポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）２個のＦＫＢＰ１２ｖ３６領域；（ｉｉ）ＴＩＲドメインを欠いている短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域；および（ｉｉｉ）ＣＤ４０細胞外ドメインを欠いているＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域を含む、第１のポリヌクレオチド；
ｂ）第２のキメラポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該第２のキメラポリペプチドは、カスパーゼ−９領域およびＦＲＢＬを含む、第２のポリヌクレオチド；ならびに
ｃ）膜貫通領域、Ｔ細胞活性化分子、ならびにＨｅｒ２／Ｎｅｕ、ＰＳＣＡ、およびＣＤ１９からなる群より選択される抗原認識部分を含むキメラ抗原レセプターをコードする第３のポリヌクレオチド
に作動可能に連結されたプロモーターを含む核酸。
（項目３３５）
改変された細胞であって以下：
ａ）第１のキメラポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）２個のＦＫＢＰ１２ｖ３６領域；（ｉｉ）ＴＩＲドメインを欠いている短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域；および（ｉｉｉ）ＣＤ４０細胞外ドメインを欠いているＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域を含む、第１のポリヌクレオチド；
ｂ）第２のキメラポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該第２のキメラポリペプチドは、カスパーゼ−９領域およびＦＲＢＬを含む、第２のポリヌクレオチド；ならびに
ｃ）膜貫通領域、Ｔ細胞活性化分子、およびＨｅｒ２／Ｎｅｕ  抗原認識部分を含むキメラ抗原レセプターをコードする第３のポリヌクレオチド
を含む改変された細胞。
（項目３３６）
ａ）第１のキメラポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）２個のＦＫＢＰ１２ｖ３６領域；（ｉｉ）ＴＩＲドメインを欠いている短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域；および（ｉｉｉ）ＣＤ４０細胞外ドメインを欠いているＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域を含む、第１のポリヌクレオチド；  
ｂ）第２のキメラポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該第２のキメラポリペプチドは、カスパーゼ−９領域およびＦＲＢＬを含む、第２のポリヌクレオチド；ならびに
ｃ）キメラＴ細胞レセプターをコードする第３のポリヌクレオチド
に作動可能に連結されたプロモーターを含む核酸。
（項目３３７）
改変された細胞であって以下：
ａ）第１のキメラポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドであって、ここで該第１のキメラポリペプチドは、（ｉ）２個のＦＫＢＰ１２ｖ３６領域；（ｉｉ）ＴＩＲドメインを欠いている短縮型ＭｙＤ８８ポリペプチド領域；および（ｉｉｉ）ＣＤ４０細胞外ドメインを欠いているＣＤ４０細胞質ポリペプチド領域を含む、第１のポリヌクレオチド；
ｂ）第２のキメラポリペプチドをコードする第２のポリヌクレオチドであって、ここで該第２のキメラポリペプチドは、カスパーゼ−９領域およびＦＲＢＬを含む、第２のポリヌクレオチド；ならびに
ｃ）キメラＴ細胞レセプターをコードする第３のポリヌクレオチド
を含む改変された細胞。