【手続補正書】
【提出日】令和1年9月12日(2019.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）
【化１】
2018536012.tif 000001
の官能化ペイロードであって、
式（Ｉ）中、
Ｄはペイロードであり、
Ｌはリンカーであり、
Ｒ１は各存在で、以下からなる群から独立して選択され：アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、シクロアルケニル、−ＯＲ１ａ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ｄ、−ＳＯ２Ｒ１ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ｆおよび−Ｐ（Ｏ）ＯＲ１ｇＲ１ｈ、  Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇおよびＲ１ｈは、以下からなる群からそれぞれ独立して選択され：水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、
ｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３であり、
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは各存在で、０個、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個または１０個の置換基で独立して置換されており、前記置換基は、以下からなる群からそれぞれ独立して選択される：ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、−ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニルおよびアシル、
官能化ペイロード、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
以下の式
【化２】
2018536012.tif 000002
の請求項１に記載の官能化ペイロード、または薬学的に許容される塩であって、
Ｒ１が各存在で、独立にアルキル、またはヘテロアルキルであり、
該アルキルまたはハロアルキルは、独立に０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０の置換基により置換されており、各置換基は独立にハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、−ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニルおよびアシルからなる群から選択される、官能化ペイロード、または薬学的に許容される塩。
【請求項３】
ｎが２である、請求項２に記載の官能化ペイロード、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
官能化ペイロードが下式：
【化３】
2018536012.tif 000003
で表される、請求項２または３に記載の官能化ペイロード、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
前記へテロアルキルが、ＯおよびＮから独立して選択されるヘテロ原子によって１以上の炭素原子が置換されたアルキル基である、請求項４に記載の官能化ペイロード、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
前記へテロアルキルのヘテロ原子が酸化されている、請求項５に記載の官能化ペイロード、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
官能化ペイロードが下式：
【化４】
2018536012.tif 000004
で表される、請求項６に記載の官能化ペイロード、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
前記アルキルおよびへテロアルキルが無置換である、請求項２に記載の官能化ペイロード、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｄが、抗生剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗癌剤、心血管治療薬、ＣＮＳ剤、抗炎症／抗関節炎剤、抗ＴＢ／抗ハンセン病剤、抗ヒスタミン／呼吸障害剤、副腎皮質ステロイド薬、免疫抑制剤または抗潰瘍剤である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の官能化ペイロード、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｄが、以下のうちの少なくとも１つから選択される：パクリタキセル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エトポシド、イリノテカン、ＳＮ−３８、ドセタキセル、ゲムシタビン、ポドフィロトキシン、カルムスチン、イキサベピロン、パツピロン、シクロスポリンＡ、ラパマイシン、アンホテリシン、バンコマイシン、ダプトマイシン、ドキシサイクリン、セフトリアキソン、トリメトプリム、スルファメトキサゾール、アシクロビル、ナイスタチン、アンホテリシンＢ、フルシトシン、エムトリシタビン、ゲンタマイシン、コリスチン、Ｌ−ドーパ、オセルタミビル、セファレキシン、５−アミノレブリン酸、システイン、セレコキシブおよびニモジピン、請求項１〜８のいずれか１項に記載の官能化ペイロード、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｄが放射性核種を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の官能化ペイロード、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の官能化ペイロード、または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の官能化ペイロード、または薬学的に許容されるその塩；
以下の式：
【化５】
2018536012.tif 000005
のテトラジン含有基を含む治療用担体組成物であって、これらの式中、
Ｒ２０は、以下からなる群から選択され：水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、シクロアルケニル、ＣＦ３、ＣＦ２−Ｒ’、ＮＯ２、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ”、ＮＲ’Ｒ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）Ｒ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ”、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ’Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ’Ｒ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ”Ｒ”およびＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ”Ｒ”、
Ｒ’およびＲ”は各存在で、水素、アリールおよびアルキルから独立して選択され、
Ｒ’’’は各存在で、アリールおよびアルキルから独立して選択され、
Ｒ３０は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル；アルケニル、アルキニル、アルコキシ；ハルアルコキシ；ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、
Ｒａ、Ｒ３１ａおよびＲ３１ｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
ｔは０、１、２、３または４である、
治療用担体組成物；および
その使用説明書
を含むキット。
【請求項１４】
対象の標的部位に官能化ペイロードを送達するための医薬の製造において使用するための医薬組み合わせであって、医薬組み合わせが：
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の官能化ペイロード、または薬学的に許容されるその塩；および
以下の式：
【化６】
2018536012.tif 000006
のテトラジン含有基を含む治療用担体組成物であって、これらの式中、
Ｒ２０は、以下からなる群から選択され：水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、シクロアルケニル、ＣＦ３、ＣＦ２−Ｒ’、ＮＯ２、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ”、ＮＲ’Ｒ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）Ｒ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ”、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ’Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ’Ｒ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ”Ｒ”およびＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ”Ｒ”、
Ｒ’およびＲ”は各存在で、水素、アリールおよびアルキルから独立して選択され、
Ｒ’’’は各存在で、アリールおよびアルキルから独立して選択され、
Ｒ３０は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル；アルケニル、アルキニル、アルコキシ；ハルアルコキシ；ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、
Ｒａ、Ｒ３１ａおよびＲ３１ｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
ｔは０、１、２、３または４である、
治療用担体組成物
を含む、前記医薬組み合わせ。
【請求項１５】
担体組成物がヒアルロン酸である、請求項１４に記載の医薬組み合わせ。
【請求項１６】
がんの治療または予防のための医薬の製造において使用するための医薬組み合わせであって、医薬組み合わせが：
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の官能化ペイロード、または薬学的に許容されるその塩；および
以下の式：
【化７】
2018536012.tif 000007
のテトラジン含有基を含む治療用担体組成物であって、これらの式中、
Ｒ２０は、以下からなる群から選択され：水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、シクロアルケニル、ＣＦ３、ＣＦ２−Ｒ’、ＮＯ２、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ”、ＮＲ’Ｒ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）Ｒ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ”、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ’Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ’Ｒ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ”Ｒ”およびＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ”Ｒ”、
Ｒ’およびＲ”は各存在で、水素、アリールおよびアルキルから独立して選択され、
Ｒ’’’は各存在で、アリールおよびアルキルから独立して選択され、
Ｒ３０は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル；アルケニル、アルキニル、アルコキシ；ハルアルコキシ；ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、
Ｒａ、Ｒ３１ａおよびＲ３１ｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
ｔは０、１、２、３または４である、
治療用担体組成物
を含む、前記医薬組み合わせ。
【請求項１７】
担体組成物がヒアルロン酸である、請求項１６に記載の医薬組み合わせ。
【請求項１８】
がんが、黒色腫、腎癌、前立腺癌、卵巣癌、乳癌、膠芽腫、肺癌、軟部組織肉腫、線維肉腫、骨肉腫、または膵癌である、請求項１６または１７に記載の医薬組み合わせ。
【請求項１９】
がんが、軟部組織肉腫である、請求項１６または１７に記載の医薬組み合わせ。
【請求項２０】
がんが、固形腫瘍である、請求項１６または１７に記載の医薬組み合わせ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７７】
開示されている実施形態に対する様々な変更および改変が当業者に明らかだろう。そのような変更および改変（例えば、限定されないが本発明の化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成物、組成物、製剤または使用方法に関するもの）を、本趣旨およびその範囲から逸脱することなく行なうことができる。
本明細書の開示は以下の発明の開示を包含する。
［１］担体組成物であって、
担体であり、ヒドロゲル担体または担体粒子を含む担体と、
前記担体に付着し且つ第１の相補的結合対のメンバーである第１の生体直交型官能基を含む第１の結合剤と、
前記担体に付着し且つ前記第１の相補的結合対とは異なる第２の相補的結合対のメンバーである第２の生体直交型官能基を含む第２の結合剤と
を含み、
前記担体が前記担体粒子を含む場合には、前記担体組成物が前記担体粒子に付着した標的化剤を更に含む、
担体組成物。
［２］前記担体がヒドロゲル担体を含む、［１］〜［３］のいずれかに記載の担体組成物。
［３］前記担体が担体粒子であり、前記担体組成物が、前記担体粒子に付着した標的化剤を含む、［１］〜［３］のいずれかに記載の担体組成物。
［４］前記第１の結合剤を前記担体に共有結合的に連結する第１のリンカーを更に含む［１］〜［３］のいずれかに記載の担体組成物。
［５］前記第２の結合剤を前記担体に共有結合的に連結する第２のリンカーを更に含む［１］〜［３］のいずれかに記載の担体組成物。
［６］前記第１の生体直交型官能基および前記第２の生体直交型官能基がｔｒａｎｓ−シクロオクテンおよびアジドである、［１］〜［３］のいずれかに記載の担体組成物。
［７］前記第１の生体直交型官能基および前記第２の生体直交型官能基がｔｒａｎｓ−シクロオクテンおよびアルキンである、［１］〜［３］のいずれかに記載の担体組成物。
［８］前記第１の生体直交型官能基および前記第２の生体直交型官能基がテトラジンおよびアジドである、［１］〜［３］のいずれかに記載の担体組成物。
［９］前記第１の生体直交型官能基および前記第２の生体直交型官能基がテトラジンおよびアルキンである、［１］〜［３］のいずれかに記載の担体組成物。
［１０］前記第１の結合剤が第１の官能化ペイロードに共有結合している、［１］〜［３］のいずれかに記載の担体組成物。
［１１］前記第１の官能化ペイロードが、前記第１の結合剤に選択的に結合する第１の相補的結合剤と、第１のペイロードと、前記第１の相補的結合剤を前記第１のペイロードに共有結合的に連結するリンカーとを含む、［１］〜［３］のいずれかに記載の担体組成物。
［１２］前記第１のペイロードが治療薬、診断薬または標的化剤を含む、［１１］に記載の担体組成物。
［１３］前記リンカーが放出可能なリンカーを含む、［１１］に記載の担体組成物。
［１４］前記第２の結合剤が第２の官能化ペイロードに共有結合している、［１］〜［３］のいずれかに記載の担体組成物。
［１５］前記第２の官能化ペイロードが、前記第２の結合剤に選択的に結合する第２の相補的結合剤と、第２のペイロードと、前記第２の相補的結合剤を前記第２のペイロードに共有結合的に連結するリンカーとを含む、［１４］に記載の担体組成物。
［１６］前記第２のペイロードが治療薬、診断薬または標的化剤を含む、［１５］に記載の担体組成物。
［１７］前記リンカーが放出可能なリンカーを含む、［１５］に記載の担体組成物。
［１８］前記担体粒子がナノ粒子またはマイクロ粒子である、［１］〜［３］のいずれかに記載の担体組成物。
［１９］有効な量のペイロードを対象中の標的位置に送達する方法であって、
前記対象に担体組成物を投与することであり、前記担体組成物が、
担体であり、ヒドロゲル担体または担体粒子を含む担体と、
前記担体に付着し且つ第１の相補的結合対のメンバーである第１の生体直交型官能基を含む第１の結合剤と、
前記担体に付着し且つ前記第１の相補的結合対とは異なる第２の相補的結合対のメンバーである第２の生体直交型官能基を含む第２の結合剤と
を含み、
前記担体が前記担体粒子を含む場合には、前記担体組成物が前記担体粒子に付着した標的化剤を更に含む、投与すること、および
前記対象に第１の官能化ペイロードを投与することであり、前記第１の官能化ペイロードが、前記第１の結合剤に選択的に結合する第１の相補的結合剤と、第１のペイロードと、前記第１の相補的結合剤を前記第１のペイロードに共有結合的に連結するリンカーとを含み、その結果、前記第１の官能化ペイロードが前記担体組成物に結合する、投与すること
を含む方法。
［２０］前記リンカーが放出可能なリンカーを含み、前記方法が、前記第１のペイロードを放出させ、それにより前記第１のペイロードが前記対象中の前記標的位置に送達されることを更に含む、［１９］に記載の方法。
［２１］前記対象に第２の官能化ペイロードを投与することであって、前記第２の官能化ペイロードが、前記第２の結合剤に選択的に結合する第２の相補的結合剤と、第２のペイロードと、前記第２の相補的結合剤を前記第２のペイロードに共有結合的に連結するリンカーとを含み、その結果、前記第２の官能化ペイロードが前記担体組成物に結合する、投与すること更に含む［１９］に記載の方法。
［２２］前記リンカーが放出可能なリンカーを含み、前記方法が、前記第２のペイロードを放出させ、それにより前記第２のペイロードが前記対象中の前記標的位置に送達されることを更に含む、［２１］に記載の方法。
［２３］前記対象に第２の担体組成物を投与することであって、前記第２の担体組成物が、
第２の担体と、
前記第２の結合剤に選択的に結合する、前記第２の担体に付着した第２の相補的結合剤と、
前記第２の担体に付着し且つ第３の生体直交型官能基を含む第３の結合剤と
を含み、
その結果、前記第２の担体組成物が前記担体組成物に結合する、投与することを更に含む［１９］に記載の方法。
［２４］前記第１の結合剤が前記第２の結合剤と比べて短いｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有する、［１９］に記載の方法。
［２５］前記第１の結合剤が前記第２の結合剤と比べて長いｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有する、［１９］に記載の方法。
［２６］担体組成物と、
前記担体組成物が入っているパッケージと
を含むキットであって、
前記担体組成物が、
担体であり、ヒドロゲル担体または担体粒子を含む担体、
前記担体に付着し且つ第１の相補的結合対のメンバーである第１の生体直交型官能基を含む第１の結合剤、および
前記担体に付着し且つ前記第１の相補的結合対とは異なる第２の相補的結合対のメンバーである第２の生体直交型官能基を含む第２の結合剤
を含み、
前記担体が前記担体粒子を含む場合には、前記担体組成物が前記担体粒子に付着した標的化剤を更に含む、
キット。
［２７］第１の官能化ペイロードを更に含む［２６］に記載のキット。
［２８］前記第１の官能化ペイロードが、前記第１の結合剤に選択的に結合する第１の相補的結合剤と、第１のペイロードと、前記第１の相補的結合剤を前記第１のペイロードに共有結合的に連結するリンカーとを含む、［２７］に記載のキット。
［２９］第２の官能化ペイロードを更に含む［２６］に記載のキット。
［３０］前記第２の官能化ペイロードが、前記第２の結合剤に選択的に結合する第２の相補的結合剤と、第２のペイロードと、前記第２の相補的結合剤を前記第２のペイロードに共有結合的に連結するリンカーとを含む、［２９］に記載のキット。
［３１］以下の式（Ｉ）
【化５４−１】
2018536012.tif 000008
の官能化ペイロードであって、
式（Ｉ）中、
Ｄはペイロードであり、
Ｌはリンカーであり、
Ｒ１は各存在で、以下からなる群から独立して選択され：ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、シクロアルケニル、−ＯＲ１ａ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ｄ、−ＳＯ２Ｒ１ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ｆおよび−Ｐ（Ｏ）ＯＲ１ｇＲ１ｈ、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇおよびＲ１ｈは、以下から
なる群からそれぞれ独立して選択され：水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、
ｎは０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３であり、  前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは各存在で、０個、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個または１０個の置換基で独立して置換されており、前記置換基は、以下からなる群からそれぞれ独立して選択される：ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、−ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニルおよびアシル、
官能化ペイロード。
［３２］Ｄが、抗生剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗癌剤、心血管治療薬、ＣＮＳ剤、抗炎症／抗関節炎剤、抗ＴＢ／抗ハンセン病剤、抗ヒスタミン／呼吸障害剤、副腎皮質ステロイド薬、免疫抑制剤または抗潰瘍剤である、［３１］に記載の官能化ペイロード。
［３３］Ｄが、以下のうちの少なくとも１つから選択される：パクリタキセル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エトポシド、イリノテカン、ＳＮ−３８、ドセタキセル、ゲムシタビン、ポドフィロトキシン、カルムスチン、イキサベピロン、パツピロン、シクロスポリンＡ、ラパマイシン、アンホテリシン、バンコマイシン、ダプトマイシン、ドキシサイクリン、セフトリアキソン、トリメトプリム、スルファメトキサゾール、アシクロビル、ナイスタチン、アンホテリシンＢ、フルシトシン、エムトリシタビン、ゲンタマイシン、コリスチン、Ｌ−ドーパ、オセルタミビル、セファレキシン、５−アミノレブリン酸、システイン、セレコキシブおよびニモジピン、［３１］または［３２］に記載の官能化ペイロード。
［３４］Ｄが放射性核種を含む、［３１］〜［３３］のいずれかに記載の官能化ペイロード。
［３５］Ｌが犠牲型リンカーである、［３１］〜［３４］のいずれかに記載の官能化ペイロード。
［３６］ＬがｐＨに同調可能なリンカーである、［３１］〜［３４］のいずれかに記載の官能化ペイロード。
［３７］ｎが０である、［３１］〜［３６］のいずれかに記載の官能化ペイロード。
［３８］ｎが０超であり、少なくとも１つのＲ１が可容化置換基である、［３１］〜［３６］のいずれかに記載の官能化ペイロード。
［３９］以下の式：
【化５４−２】
2018536012.tif 000009
【化５４−３】
2018536012.tif 000010
【化５４−４】
2018536012.tif 000011
【化５４−５】
2018536012.tif 000012
を有する［３１］〜［３８］のいずれかに記載の官能化ペイロードであって、これらの式中、
Ｒ１は各存在で、以下からなる群から独立して選択され：ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、シクロアルケニル、−ＯＲ１ａ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ｄ、−ＳＯ２Ｒ１ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ｆおよび−Ｐ（Ｏ）ＯＲ１ｇＲ１ｈ、
Ｒ２は各存在で、以下からなる群から独立して選択され：水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、シクロアルケニル、−ＯＲ２ａ、−ＮＲ２ｂＲ１ｃ、−ＳＲ２ｄ、−ＳＯ２Ｒ２ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｆおよび−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２ｇＲ２ｈ、
Ｒ３は各存在で、以下からなる群から独立して選択され：ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、シクロアルケニル、−ＯＲ３ａ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−ＳＲ３ｄ、−ＳＯ２Ｒ３ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｆおよび−Ｐ（Ｏ）ＯＲ３ｇＲ３ｈ、
Ｒ４は各存在で、以下からなる群から独立して選択され：水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、シクロアルケニル、−ＯＲ４ａ、−ＮＲ４ｂＲ４ｃ、−ＳＲ４ｄ、−ＳＯ２Ｒ４ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４ｆおよび−Ｐ（Ｏ）ＯＲ４ｇＲ４ｈ、
Ｒ５は各存在で、以下からなる群から独立して選択され：水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、シクロアルケニル、−ＯＲ５ａ、−ＮＲ５ｂＲ５ｃ、−ＳＲ５ｄ、−ＳＯ２Ｒ５ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｆおよび−Ｐ（Ｏ）ＯＲ５ｇＲ５ｈ、
Ｒ６は各存在で、以下からなる群から独立して選択され：水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、シクロアルケニル、−ＯＲ６ａ、−ＮＲ６ｂＲ６ｃ、−ＳＲ６ｄ、−ＳＯ２Ｒ６ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６ｆおよび−Ｐ（Ｏ）ＯＲ６ｇＲ６ｈ、
Ｒ７は各存在で、以下からなる群から独立して選択され：水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、シクロアルケニル、−ＯＲ７ａ、−ＮＲ７ｂＲ７ｃ、−ＳＲ７ｄ、−ＳＯ２Ｒ７ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｆおよび−Ｐ（Ｏ）ＯＲ７ｇＲ７ｈ、
Ｒ８は各存在で、以下からなる群から独立して選択され：水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、シクロアルケニル、−ＯＲ８ａ、−ＮＲ８ｂＲ８ｃ、−ＳＲ８ｄ、−ＳＯ２Ｒ８ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８ｆおよび−Ｐ（Ｏ）ＯＲ８ｇＲ８ｈ、
Ｒ１０は各存在で、以下からなる群から独立して選択され：水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、
Ｒ１１は各存在で、以下からなる群から独立して選択され：水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、
Ｒ１２は各存在で、以下からなる群から独立して選択され：水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、シクロアルケニル、−ＯＲ１２ａ、−ＮＲ１２ｂＲ１２ｃ、−ＳＲ１２ｄ、−ＳＯ２Ｒ１２ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２ｆおよび−Ｐ（Ｏ）ＯＲ１２ｇＲ１２ｈ、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、Ｒ２ｆ、Ｒ２ｇ、Ｒ２ｈ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、Ｒ３ｈ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ４ｆ、Ｒ４ｇ、Ｒ４ｈ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、Ｒ５ｈ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｅ、Ｒ６ｆ、Ｒ６ｇ、Ｒ６ｈ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｒ７ｆ、Ｒ７ｇ、Ｒ７ｈ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、Ｒ８ｇ、Ｒ８ｈ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、Ｒ１２ｇ、Ｒ１２ｈは、以下からなる群からそれぞれ独立して選択され：
水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、
Ｚは、Ｏ、Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒｂ）またはＳからなる群から選択され、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｌ１はアルキレンであり、
ｎは０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３であり、
ｐは０、１、２、３または４であり、
ｑは０、１、２、３、４または５であり、
前記アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは各存在で、０個、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個または１０個の置換基で独立して置換されており、前記置換基は、以下からなる群からそれぞれ独立して選択される：ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、−ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニルおよびアシル、
官能化ペイロード。
［４０］以下の式：
【化５４−６】
2018536012.tif 000013
を有する［３１］〜［３９］のいずれかに記載の官能化ペイロードであって、これらの式中、
ＺはＯまたはＮＲａであり、Ｒａは水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、
官能化ペイロード。
［４１］以下の式：
【化５４−７】
2018536012.tif 000014
を有する［３１］〜［３９］のいずれかに記載の官能化ペイロードであって、この式中、
Ｇは
【化５４−８】
2018536012.tif 000015
であり、
Ｒ９は各存在で、以下からなる群から独立して選択され：水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは各存在で、０個、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個または１０個の置換基で独立して置換されており、前記置換基は、以下からなる群からそれぞれ独立して選択され：ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、−ＣＯＯＨ、ケトン、アミド、カルバメート、シリル、置換シリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、アルキルスルファニル、スルファニルおよびアシル、
ＺはＯまたはＮＲａであり、
ＲａおよびＲｆはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、
官能化ペイロード。
［４２］以下からなる群から選択される官能化ペイロード：
【化５４−９】
2018536012.tif 000016
【化５４−１０】
2018536012.tif 000017
【化５４−１１】
2018536012.tif 000018
【化５４−１２】
2018536012.tif 000019
【化５４−１３】
2018536012.tif 000020
【化５４−１４】
2018536012.tif 000021
【化５４−１５】
2018536012.tif 000022
【化５４−１６】
2018536012.tif 000023
【化５４−１７】
2018536012.tif 000024
【化５４−１８】
2018536012.tif 000025
【化５４−１９】
2018536012.tif 000026
【化５４−２０】
2018536012.tif 000027
［４３］以下の式：
【化５４−２１】
2018536012.tif 000028
のテトラジン含有基を含む治療用担体組成物であって、これらの式中、
Ｒ２０は、以下からなる群から選択され：水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、シクロアルケニル、ＣＦ３、ＣＦ２−Ｒ’、ＮＯ２、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ”、ＮＲ’Ｒ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）Ｒ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ”、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ’Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ’Ｒ”、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ”Ｒ”およびＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ”Ｒ”、
Ｒ’およびＲ”は各存在で、水素、アリールおよびアルキルから独立して選択され、
Ｒ’’’は各存在で、アリールおよびアルキルから独立して選択され、
Ｒ３０は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル；アルケニル、アルキニル、アルコキシ；ハルアルコキシ；ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、
Ｒａ、Ｒ３１ａおよびＲ３１ｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
ｔは０、１、２、３または４である、
治療用担体組成物。
［４４］前記担体組成物が粒子である、［４３］に記載の治療用担体組成物。
［４５］前記粒子がナノ粒子である、［４４］に記載の治療用担体組成物。
［４６］前記担体組成物がアルギン酸塩樹脂を含む、［４３］に記載の治療用担体組成物。
［４７］以下の式：
【化５４−２２】
2018536012.tif 000029
のアジド含有基を含む［４３］〜［４６］のいずれかに記載の治療用担体組成物であって、この式中、
Ｌ１０はリンカーである、
治療用担体組成物。
［４８］前記リンカーがＣ１〜Ｃ１０アルキレン基である、［４７］に記載の治療用担体組成物。
［４９］以下の式：
【化５４−２３】
2018536012.tif 000030
のアルキン含有基を含む［４３］〜［４６］のいずれかに記載の治療用担体組成物であって、この式中、
Ｌ１１はリンカーである、
治療用担体組成物。
［５０］前記リンカーがＣ１〜Ｃ１０アルキレン基である、［４９］に記載の治療用担体組成物。
［５１］状態または障害を処置するまたは予防する方法であって、必要とする対象に［１］〜［５０］のいずれかに記載の官能化ペイロードおよび／または治療用担体組成物を投与することを含む方法。
［５２］前記状態または障害が癌である、［５１］に記載の方法。
［５３］前記癌が軟部組織肉腫である、［５２］に記載の方法。
［５４］前記癌が固形腫瘍である、［５２］に記載の方法。
［５５］前記癌が、黒色腫（例えば切除不能な転移性黒色腫）、腎癌（例えば腎細胞癌）、前立腺癌（例えば転移性の去勢抵抗性前立腺癌）、卵巣癌（例えば上皮性卵巣癌、例えば転移性の上皮性卵巣癌）、乳癌（例えば三種陰性乳癌）、膠芽腫、肺癌（例えば非小細胞肺癌）、軟部組織肉腫、線維肉腫、骨肉腫または膵癌である、［５２］に記載の方法。