【手続補正書】
【提出日】平成31年1月24日(2019.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における炎症応答を低減または阻害するための医薬組成物であって、プロテオグリカン４（ＰＲＧ４）を含み、それを必要とする患者に、非軟骨性、非骨、非骨性、および非関節であるが、角膜、膀胱、または口腔組織ではない部位に投与される、医薬組成物。
【請求項２】
患者に全身投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記部位に局所投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ＰＲＧ４が、組換え外因性ヒトＰＲＧ４である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ＰＲＧ４がシグナル配列を含まない配列番号１の配列を有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
皮膚、腎臓、肺、肝臓、創傷もしくは外科的切開部、甲状腺、膵臓、脾臓、胸腺、卵巣、精巣、尿管、子宮、副腎、下垂体、視床下部、尿道、前立腺、心臓、動脈もしくは血管、脳、胃、小腸、大腸、結腸、食道、咽頭、喉頭、気管、舌、眼後部、または腫瘍から選択される位置で前記患者に局所投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
位置が、患者の炎症部位である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
患者が、座瘡；急性臓器不全；急性呼吸促迫症候群（ARDS）；アジソン病；アレルギー性鼻炎；同種異系移植片拒絶；円形脱毛症；アルツハイマー病；アナフィラキシー；虫垂炎；喘息；アテローム性動脈硬化症；アトピー性皮膚炎；自己免疫性脱毛；自己免疫疾患；自己免疫性甲状腺機能亢進症；自己免疫性下垂体機能低下症；多腺性自己免疫疾患；ベーチェット病；脳損傷；気管支炎；がん；心肺バイパス症候群；心腎症候群；セリアック病；慢性光線性皮膚炎；慢性閉塞性肺疾患（COPD）；慢性腎不全；結腸炎；接触性皮膚炎；クローン病；皮膚筋炎；糖尿病；湿疹；肺気腫；異物拒絶；緑内障；糸球体腎炎；痛風；移植片対宿主病；グレーヴス病；ギラン・バレー症候群；橋本甲状腺炎；枯草熱；肝腎症候群；過敏症またはアレルギー；封入体筋炎；ウイルス、真菌、寄生虫、または微生物浸潤による感染症；炎症性腸疾患；炎症性腎疾患；熱もしくは化学物質曝露または放射線による損傷；刺激性腸症候群；虚血；肺炎症；モルフェア；多発性硬化症；菌状息肉腫；心筋梗塞；壊死；非感染性肺損傷；膵炎；悪性貧血；肺炎；多発筋炎；前立腺炎；偽痛風；乾癬；掌蹠膿疱症；壊疽性膿皮症；呼吸器アレルギー；強皮症；敗血症；血清病；セザリー症候群；皮膚アレルギー；卒中；全身性炎症応答症候群（SIRS）；全身性紅斑性狼瘡；全身性強皮症；Ｔ−細胞媒介性過敏疾患；移植片拒絶；銃創、ナイフ創、自動車事故、転倒、または戦闘による外傷；結核；潰瘍性大腸炎；蕁麻疹；心膜炎；および尋常性白斑からなる群より選択される炎症状態を患っている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
患者が、関節炎、骨関節炎、乾癬性関節炎、リウマチ性関節炎、糖尿病性網膜症、網膜炎症、網膜炎、シェーグレン症候群、黄斑変性、痛風、偽痛風、心膜炎、およびぶどう膜炎からなる群より選択される炎症状態を患っている、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
患者における炎症応答が、患者が患っている炎症状態に関連する、請求項８または９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ＰＲＧ４が患者において境界潤滑を提供するには不十分な量で投与される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＰＲＧ４が、０．１μｇ／ｋｇ〜４０００μｇ／ｋｇの範囲の量で投与されるか、またはＰＲＧ４溶液からＰＲＧ４のコーティングを提供するために局所投与される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
炎症性腸疾患の処置のために、全身、直腸内、経口、またはその組み合わせを通して患者の腸管に投与され、前記ＰＲＧ４がルブリシンである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
脳損傷の処置のために、全身、手術の際に局所外用的に、またはその組み合わせを通して患者の脳に投与され、前記ＰＲＧ４がルブリシンである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
うっ血、後鼻漏、咳、喘鳴、くしゃみ、鼻水、いがらっぽい喉、皮膚の痒み、眼の痒み、および涙目からなる群より選択される症状を患っている患者におけるアレルギー症状の処置のために、症状を改善するのに十分な量で、症状を示すまたは症状を発症するリスクを有する組織表面に局所外用投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
プロテオグリカン４（ＰＲＧ４）を含む、炎症状態を有する患者における炎症応答を低減または阻害するための医薬組成物であって、炎症状態が、座瘡；急性臓器不全；急性呼吸促迫症候群（ARDS）；アジソン病；アレルギー性鼻炎；同種異系移植片拒絶；円形脱毛症（alopecia greata）；アルツハイマー病；アナフィラキシー；虫垂炎；喘息；アテローム性動脈硬化症；アトピー性皮膚炎；自己免疫性脱毛；自己免疫疾患；自己免疫性甲状腺機能亢進症；自己免疫性下垂体機能低下症；多腺性自己免疫疾患；ベーチェット病；脳損傷；気管支炎；がん；心肺バイパス症候群；心腎症候群；セリアック病；慢性光線性皮膚炎；慢性閉塞性肺疾患（COPD）；慢性腎不全；結腸炎；接触性皮膚炎；クローン病；皮膚筋炎；糖尿病；湿疹；肺気腫；異物拒絶；緑内障；糸球体腎炎；痛風；移植片対宿主病；グレーヴス病；ギラン・バレー症候群；橋本甲状腺炎；枯草熱；肝腎症候群；過敏症またはアレルギー；封入体筋炎；ウイルス、真菌、寄生虫、または微生物浸潤による感染症；炎症性腸疾患；炎症性腎疾患；熱もしくは化学物質曝露または放射線による損傷；刺激性腸症候群；虚血；肺炎症；モルフェア；多発性硬化症；菌状息肉腫；心筋梗塞；壊死；非感染性肺損傷；膵炎；悪性貧血；肺炎；多発筋炎；前立腺炎；偽痛風；乾癬；掌蹠膿疱症；壊疽性膿皮症；呼吸器アレルギー；強皮症；敗血症；血清病；セザリー症候群；皮膚アレルギー；卒中；全身性炎症応答症候群（SIRS）；全身性紅斑性狼瘡；全身性強皮症；Ｔ−細胞媒介性過敏疾患；移植片拒絶；銃創、ナイフ創、自動車事故、転倒、または戦闘による外傷；結核；潰瘍性大腸炎；蕁麻疹；心膜炎；および尋常性白斑からなる群より選択される、医薬組成物。
【請求項１７】
患者において、非軟骨性、非骨、非骨性、および非関節であるが、角膜、膀胱、または口腔ではない部位における炎症応答を低減または阻害するための医薬組成物であって、プロテオグリカン４（ＰＲＧ４）を含み、前記ＰＲＧ４が、
ａ）前記患者の細胞上のＣＤ４４受容体に結合する、
ｂ）前記患者における炎症促進性サイトカインの産生を低減または阻害する、および／または
ｃ）前記患者の細胞におけるＮＦ−κＢの移行を低減または阻害して、
それによって前記患者における炎症応答を低減または阻害する、医薬組成物。
【請求項１８】
炎症状態が、座瘡；急性臓器不全；急性呼吸促迫症候群（ARDS）；アジソン病；アレルギー性鼻炎；同種異系移植片拒絶；円形脱毛症；アルツハイマー病；アナフィラキシー；虫垂炎；関節炎；喘息；アテローム性動脈硬化症；アトピー性皮膚炎；自己免疫性脱毛；自己免疫疾患；自己免疫性甲状腺機能亢進症；自己免疫性下垂体機能低下症；多腺性自己免疫疾患；ベーチェット病；脳損傷；気管支炎；がん；心肺バイパス症候群；心腎症候群；セリアック病；慢性光線性皮膚炎；慢性閉塞性肺疾患（COPD）；慢性腎不全；結腸炎；接触性皮膚炎；クローン病；皮膚筋炎；皮膚筋炎；糖尿病；糖尿病性網膜症；湿疹；肺気腫；異物拒絶；緑内障；糸球体腎炎；痛風；移植片対宿主病；グレーヴス病；ギラン・バレー症候群；橋本甲状腺炎；枯草熱；肝腎症候群；過敏症もしくはアレルギー；封入体筋炎；ウイルス、真菌、寄生虫、もしくは微生物浸潤による感染症；炎症性腸疾患；炎症性腎疾患；熱もしくは化学物質曝露もしくは放射線による損傷；刺激性腸症候群；虚血；肺炎症；黄斑変性；モルフェア；多発性硬化症；菌状息肉腫；心筋梗塞；壊死；非感染性肺損傷；骨関節炎；膵炎；悪性貧血；肺炎；多発筋炎；前立腺炎；偽痛風；乾癬；乾癬性関節炎；掌蹠膿疱症；壊疽性膿皮症；呼吸器アレルギー；網膜炎症；網膜炎；リウマチ性関節炎；強皮症；敗血症；血清病；セザリー症候群；シェーグレン症候群；皮膚アレルギー；卒中；全身性炎症応答症候群（SIRS）；全身性紅斑性狼瘡；全身性強皮症；Ｔ−細胞媒介性過敏疾患；移植片拒絶；銃創、ナイフ創、自動車事故、転倒、もしくは戦闘による外傷；結核；潰瘍性大腸炎；蕁麻疹；ぶどう膜炎；心膜炎；または尋常性白斑からなる群より選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
細胞が、肥満細胞、脾細胞、肺細胞、腎細胞、脳細胞、心細胞、肝細胞、がん細胞、皮膚細胞、上皮細胞、内皮細胞、白血球、リンパ球、好中球、好酸球、好塩基球、単球、マクロファージ、樹状細胞、線維芽細胞、筋細胞、尿道細胞、血管細胞、神経細胞、膵細胞、胃細胞、腸細胞、結腸細胞、直腸細胞、胆嚢細胞、幹細胞、または甲状腺細胞である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
細胞が、滑膜細胞、軟骨細胞、骨細胞、骨芽細胞、破骨細胞、網膜細胞、角膜縁細胞、小柱網細胞、角膜細胞、結膜細胞、眼球細胞、または眼細胞であり、患者に全身投与される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
炎症促進性サイトカインが、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１２ｐ７０、ＩＬ−１３、ＩＬ−１４、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−１７、ＩＬ−１７α、ＩＬ−１８、ＩＬ−１９、ＩＬ−２０、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、ＩＬ−２３、ＩＬ−２４、ＩＬ−２５、ＩＬ−２６、ＩＬ−２７、ＩＬ−２８、ＩＬ−２９、ＩＬ−３０、ＩＬ−３１、ＩＬ−３２、ＩＬ−３３、ＩＬ−３４、ＩＬ−３５、ＩＬ−３６、ＴＮＦ−α、ＴＮＦ−β（リンホトキシン−α）、リンホトキシン−β、ＣＸＣ３１Ｌ（フラクタルキン）、ＣＸＣＬ−８、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＣＬ５、ＣＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−ε、ＩＦＮ−κ、ＩＦＮ−ω、ＩＦＮ−γ、ＶＥＧＦ、ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−３、ＥＧＦ、ＧＭＣＳＦ、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ２７Ｌ、ＣＤ３０Ｌ、ＦＡＳＬ、４−ＩＢＢＬ、ＯＸ４０Ｌ、ＴＲＡＩＬ、ＦＧＦ−２、ＧＲＯ、ＭＤＣ、Ｒａｎｔｅｓ、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、ＦＧＦ−２、ＥＰＯ、ＭＣＳＦ、ＭＩＰ３α、ＭＧ−ＣＳＦ、およびＧＣＳＦからなる群より選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
非軟骨性、非骨、非骨性、および非関節であるが、角膜、膀胱、または口腔ではない部位の表面に存在するＣＤ４４へのリガンドの結合を阻害するインビトロ方法であって、表面を、ＣＤ４４に結合してリガンドの結合を阻害するＰＲＧ４に曝露することを含む、方法。
【請求項２３】
ＰＲＧ４を含み、炎症促進性サイトカインレベルを低減または阻害するのに十分な量で、患者に全身投与される、血液中の炎症促進性サイトカインレベルを低減または阻害するための医薬組成物。
【請求項２４】
ＮＦ−κＢを含有する細胞を、ＮＦ−κＢのシグナル伝達経路の活性化を阻害するＰＲＧ４に接触させることを含む、非軟骨性、非骨、非骨性、および非関節であるが、角膜、膀胱、または口腔ではない部位の細胞におけるＮＦ−κＢの移行を阻害するインビトロ方法。
【請求項２５】
炎症状態を処置するためのＰＲＧ４の使用。
【請求項２６】
ＰＲＧ４を含む抗炎症剤。
【請求項２７】
炎症を低減もしくは阻害するための、または炎症状態を処置するための薬剤の製造におけるＰＲＧ４の使用。