【手続補正書】
【提出日】平成31年2月22日(2019.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
導電性及び非導電性の表面部分のパターンを備える表面を有する電着ターゲットであって、当該ターゲットは回転軸を有するマンドレルに取り付けられ、そして、当該ターゲットの導電性の部分に電気的に接続されたスピンドルを備えることを特徴とする電着ターゲット。
【請求項２】
当該マンドレルは、当該導電性の部分の少なくとも一部分を絶縁する非導電性のシースを備えることを特徴とする請求項１に記載の電着ターゲット。
【請求項３】
当該ターゲットは、当該マンドレルの回転軸の周りに配置された支持部分、当該支持部分から長手方向に延在する複数の隆起部と当該隆起部間の複数の凹状部分とを備える導電性インサート、及び、当該支持部分の少なくとも一部分と当該隆起部の少なくとも一部分との上の非導電性の層を備えることを特徴とする請求項２に記載の電着ターゲット。
【請求項４】
当該インサートは、2つの凹状部分を備え、当該２つの凹状部分は、当該マンドレルの回転軸の周りに対称又は非対称であることを特徴とする請求項３に記載の電着ターゲット。
【請求項５】
当該凹状部分における当該回転軸に垂直な当該ターゲットの断面は、「U」字形であることを特徴とする請求項４に記載の電着ターゲット。
【請求項６】
当該非導電性の層は、複数の凹状部分の周囲に連続していることを特徴とする請求項３乃至５のいずれか一項に記載の電着ターゲット。
【請求項７】
当該凹状部分は、正常又は病理学的なヒト又は動物の僧帽弁、三尖弁、大動脈弁又は肺動脈弁の尖頭の形状及び大きさのような弁尖頭の形状を有していることを特徴とする請求項６に記載の電着ターゲット。
【請求項８】
当該ターゲットは、
ａ．  非導電性の表面と、当該マンドレルの回転軸の周りに配置された半径とを有する支持部分、及び
ｂ．  当該支持部分に取り付けられ、当該支持部分から当該回転軸に沿って長手方向に延在する弁尖部分であって、当該弁尖部分は、当該回転軸から半径方向に延びピークを有する3つの導電性隆起部によって画定された３つの凹状の導電性部分を備え、当該弁尖部分は、当該支持部分に隣接しそれから延在する第１の部分と、当該第１の部分から当該支持部分と逆に長手方向に延在する選択肢の第２の部分を備え、当該第１の部分の当該隆起部の半径は、当該支持部分から当該第２の部分まで１０％未満減少し、そして存在する場合、当該第２の部分の当該隆起部の半径は、少なくとも５０％、場合により、第２の部分において、少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、又は９９％減少し、当該隆起部は、当該第１の部分の当該隆起部のピークの少なくとも一部分の上に当該支持部分から延在する非導電性の層をさらに備える、または
ｃ．  当該支持部分に取り付けられ、当該支持部分から当該回転軸に沿って長手方向に延在する弁尖部分であって、当該弁尖部分は、当該回転軸から半径方向に延びピークを有する２つの導電性隆起部によって画定された２つの凹状の導電性部分を備え、当該弁尖部分は、当該支持部分に隣接しそれから延在する第１の部分を備え、当該第１部分の隆起部の半径は、当該支持部分から当該第１部分の遠位端まで１０％未満減少し、当該隆起部は、当該第１の部分の当該隆起部のピークの少なくとも一部分の上に当該支持部分から延在する非導電性の層をさらに備える
ことを特徴とする請求項１に記載の電着ターゲット。
【請求項９】
当該非導電性の層は、当該凹状の導電性の部分の周囲の周りに連続していることを特徴とする請求項８に記載の電着ターゲット。
【請求項１０】
当該隆起部の周方向の幅は、当該円筒状部分からの長手方向の距離において減少していることを特徴とする請求項８に記載の電着ターゲット。
【請求項１１】
当該第１の部分は、当該円筒状部分と実質的に同じ半径を有していることを特徴とする請求項８に記載の電着ターゲット。
【請求項１２】
絶縁シースと、円筒状部分を有し、そして、導電性の隆起部、当該隆起部のピーク、及び当該隆起部によって画定された凹状の導電性部分を備える取り外し可能な導電性のインサートと、を備え、
当該絶縁シースは、当該インサートの非導電性部分の少なくとも一部分と当該導電性のインサートの隆起部の当該隆起ピークの少なくとも一部分とを覆い且つ絶縁することを特徴とする請求項８に記載の電着ターゲット。
【請求項１３】
当該支持部分は円筒形であることを特徴とする請求項８に記載の電着ターゲット。
【請求項１４】
当該支持部の少なくとも一部分の周りに半径方向に延在するフランジをさらに備えることを特徴とする請求項８に記載の電着ターゲット。
【請求項１５】
ポリマー繊維のマトリックスから形成された人工弁であって、
ａ．開口部を画定し、長手方向軸を有する管状（円筒形を意味するものではなく、円形、楕円形、又は長手方向軸に垂直な断面において任意の閉鎖形状を有することができる）支持部分、及び
ｂ．当該支持部分から長手方向に延在する少なくとも２つの凹状の弁尖であって、
各弁尖は、凹状の中央部分と、凹状の中央部分の周りの周縁部分と、当該支持部分に接続された近位端と、当該支持部分に対して長手方向に遠位の遠位端とを備える弁尖、を備え
隣接する弁尖の周辺部分は、当該支持部分で且つ隣接して接合され、隣接する弁尖の間に接合面を形成していることを特徴とする人工弁。
【請求項１６】
当該弁尖は、５００ｋＰａから５０００００ｋＰａの範囲の曲げ係数、０から１００の範囲の機械的歪み、及び／又は０から５０００ｋＰａの範囲の応力を有することを特徴とする請求項１５に記載の人工弁。
【請求項１７】
当該マトリックスは、０．５から０．８の範囲の配向指数を有する異方性部分を備えていることを特徴とする請求項１５に記載の弁。
【請求項１８】
当該接合面及び／又は周辺部分でのマトリックスは、長手方向にバイアスされているマトリックスの繊維で異方性であり、及び／又は凹状の中央部分のマトリックスは、周方向にバイアスされているマトリックスの繊維で異方性であることを特徴とする請求項１５乃至１７のいずれか一項に記載の弁。
【請求項１９】
選択肢として非対称である２つ又は３つの尖頭を有することを特徴とする請求項１５乃至１７のいずれか一項に記載の弁。
【請求項２０】
僧帽弁尖頭として形成された２つの尖頭を有するか、又は三尖弁尖頭として形成された３つの尖頭を有することを特徴とする請求項１５乃至１７のいずれか一項に記載の弁。
【請求項２１】
当該マトリックスが、エレクトロスピニング（電気紡績）によって形成されていることを特徴とする請求項１５に記載の弁。
【請求項２２】
当該マトリックスは、ポリ（エステルウレタン）尿素（ＰＥＵＵ）、ポリ（エーテルエステルウレタン）尿素（ＰＥＥＵＵ）、ポリ（エステルカーボネート）ウレタン尿素（ＰＥＣＵＵ）、ポリ（カーボネート）ウレタン尿素（ＰＣＵＵ）、α‐ヒドロキシ酸由来のポリマー、ポリラクチド、ポリ（ラクチド‐コ‐グリコリド）、ポリ（Ｌ‐ラクチド-コ-カプロラクトン、ポリグリコリック酸、ポリ（ｄｌ‐ラクチド‐コ‐グリコリド）、ポリ（１‐ラクチド-コ‐ｄｌ‐ラクチド）、ラクトンモノマーを備えるポリマー、ポリカプロラクトン、カーボネート結合を備え
るポリマー、ポリカーボネート、ポリグリコネート、ポリ（トリメチレンカーボネート）
、ポリ（グリコリド‐コ‐トリメチレンカーボネート）、ポリ（グリコリド‐コ‐トリメチレンカーボネート‐コ‐ジオキサノン）、ポリウレタン、ポリカーボネートウレタン、ポリエステルウレタン、エステル結合を備えるポリマー、ポリアルカノエート、ポリヒドロキシブチラート、ポリヒドロキシバレレート、ポリジオキサノン、ポリガラクチン、天然ポリマー、キトサン、コラーゲン、エラスチン、アルギン酸塩、セルロース、ヒアルロン酸、及びゼラチンの１つ以上からなる群から選択されるポリマー組成物を備えることを特徴とする請求項２１に記載の人工弁装置。
【請求項２３】
請求項３乃至５、又は８のいずれか一項に記載の電着ターゲット上に、生分解性の生体適合性ポリマー組成物のマトリックスを電着させることを含むことを特徴とする弁構造を作製する方法。
【請求項２４】
当該ポリマー組成物は、合成ポリマーを備えることを特徴とする請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
当該合成ポリマーは、ポリ（エステルウレタン）尿素（ＰＥＵＵ）、ポリ（エーテルエステルウレタン）尿素（ＰＥＥＵＵ）、ポリ（エステルカーボネート）ウレタン尿素（ＰＥＣＵＵ）、ポリ（カーボネート）ウレタン尿素（ＰＣＵＵ）、α‐ヒドロキシ酸由来のポリマー、ポリラクチド、ポリ（ラクチド‐コ‐グリコリド）、ポリ（Ｌ‐ラクチド‐コ‐カプロラクトン、ポリグリコリック酸、ポリ（ｄｌ‐ラクチド‐コ‐グリコリド）、ポリ（１‐ラクチド‐コ‐ｄｌ‐ラクチド）、ラクトンモノマーを備えるポリマー、ポリカプロラクトン、カーボネート結合を備えるポリマー、ポリカーボネート、ポリグリコネート、ポリ（トリメチレンカーボネート）、ポリ（グリコリド‐コ‐トリメチレンカーボネート）、ポリ（グリコリド‐コ‐トリメチレンカーボネート‐コ-ジオキサノン）、ポリウレタン、ポリカーボネートウレタン、ポリエステルウレタン、エステル結合を備えるポリマー、ポリアルカノエート、ポリヒドロキシブチラート、ポリヒドロキシバレレート、ポリジオキサノン、ポリガラクチン、天然ポリマー、キトサン、コラーゲン、エラスチン、アルギン酸塩、セルロース、ヒアルロン酸、及びゼラチンの１つ以上からなる群から選択されることを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
当該ポリマーのマトリックスは、１つ以上の異方性部分を生成するために、当該ターゲット上の１つ以上の位置に方向的にバイアスされて堆積されることを特徴とする請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
電着されたポリマーの方向の５０％より多くが凹状部分の中央部分内で円周方向にバイアスされ、電着されたポリマーの方向の５０％より多くが弁尖部分の接合面又はその付近で長手方向にバイアスされることを特徴とする請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
当該電着ターゲットの凹状部分の形状及び大きさは、ヒト又は動物の弁の尖頭形状及び大きさに模擬していることを特徴とする請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
当該凹状部分は、正常又は病理学的なヒト又は動物の僧帽弁、三尖弁、大動脈弁又は肺動脈弁の尖頭（弁尖）の形状及び大きさを有していることを特徴とする請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
当該電着ターゲットから当該弁構造体を除去するステップと、当該弁尖の遠位端部を分離するべく、当該弁構造体をトリミングすることをさらに含むことを特徴とする請求項２３に記載の方法。
【請求項３１】
当該弁構造体に細胞を播種し、当該細胞が当該弁構造体の少なくとも一部分を被覆及び/又は浸潤するように、当該弁構造体上で当該細胞を選択肢として培養することをさらに含むことを特徴とする請求項２３に記載の方法。
【請求項３２】
ＥＣＭゲル、薬物、水、生理食塩水、ＰＢＳ、細胞培養培地、細胞、生物学的製剤、塩、緩衝液、サイトカイン、増殖因子、又はこれらの組み合わせの第２のポリマー組成物を当該電着ターゲットに、電着、噴霧、又は他の方法で添加又は組み込むことをさらに含むことを特徴とする請求項２３に記載の方法。