(57)【要約】  優れたタンパク質非吸着性を示し、フィルムを形成した場合でも反りの発生が抑えられる優れた形状安定性を有する硬化物を形成できるタンパク質付着防止剤、それを用いた硬化物、および物品を提供する。  −（ＣｎＨ２ｎＯ）−等の特定の基を有し、フッ素原子含有率ＱＦが５〜６０質量％である非重合性含フッ素重合体と、ビニル系単量体および環状エーテル系単量体からなる群から選ばれる少なくとも１種の硬化性単量体と、を含有し、係数αが１０以下である、タンパク質付着防止剤。また、該タンパク質付着防止剤の硬化物。基材２と、基材２上に形成された、前記タンパク質付着防止剤の硬化物からなる被覆層３とを備える医療用デバイス１。
2017204306.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式（１）で表される基、下式（２）で表される基および下式（３）で表される基からなる群から選ばれる少なくとも１種の基を有し、フッ素原子含有率ＱＦが５〜６０質量％である非重合性含フッ素重合体と、
ビニル系単量体および環状エーテル系単量体からなる群から選ばれる少なくとも１種の硬化性単量体と、を含有し、かつ、
下式（Ｉ）で表される係数αが１０以下であることを特徴とするタンパク質付着防止剤。
【化１】
2017204306.tif 000013
（ただし、前記式（１）〜（３）中、ｎは１〜１０の整数であり、ｍは前記式（１）で表される基が前記非重合性含フッ素重合体において側鎖に含まれる場合は１〜１００の整数であり、主鎖に含まれる場合は５〜３００であり、Ｒ１〜Ｒ３はそれぞれ独立に炭素数１〜５のアルキル基であり、ａは１〜５の整数であり、ｂは１〜５の整数であり、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に炭素数１〜５のアルキル基であり、Ｘ−は下式（３−１）で表される基または下式（３−２）で表される基であり、ｃは１〜２０の整数であり、ｄは１〜５の整数である。）
【化２】
2017204306.tif 000014
【数１】
2017204306.tif 000015
（ただし、前記式（Ｉ）中、Ｍ１は前記ビニル系単量体の分子量であり、Ｎ１は前記ビニル系単量体が有する重合性官能基の数であり、Ｗ１はタンパク質付着防止剤の総質量に対する前記ビニル系単量体の含有量（質量％）であり、Ｍ２は前記環状エーテル系単量体の分子量であり、Ｎ２は前記環状エーテル系単量体が有する重合性官能基の数であり、Ｗ２はタンパク質付着防止剤の総質量に対する前記環状エーテル系単量体の含有量（質量％）である。）
【請求項２】
前記非重合性含フッ素重合体の含有量が、タンパク質付着防止剤の総質量に対して、０．０１〜５０．００質量％である、請求項１に記載のタンパク質付着防止剤。
【請求項３】
前記硬化性単量体の含有量が、タンパク質付着防止剤の総質量に対して、５０．００〜９９．９９質量％である、請求項１または２に記載のタンパク質付着防止剤。
【請求項４】
さらに、光によりラジカル反応またはイオン反応を引き起こす光重合開始剤を含有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載のタンパク質付着防止剤。
【請求項５】
前記光重合開始剤の含有量が、タンパク質付着防止剤の総質量に対して、０．０１〜５．００質量％である、請求項４に記載のタンパク質付着防止剤。
【請求項６】
前記硬化性単量体として前記ビニル系単量体が含有され、前記ビニル系単量体が有する重合性官能基の数が１〜２０である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のタンパク質付着防止剤。
【請求項７】
前記硬化性単量体として前記ビニル系単量体が含有され、前記ビニル系単量体の分子量が１００〜１００，０００である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のタンパク質付着防止剤。
【請求項８】
前記硬化性単量体として前記環状エーテル系単量体が含有され、前記環状エーテル系単量体が有する重合性官能基の数が１〜２０である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のタンパク質付着防止剤。
【請求項９】
前記硬化性単量体として前記環状エーテル系単量体が含有され、前記環状エーテル系単量体の分子量が５０〜５０，０００である、請求項１〜５および８のいずれか一項に記載のタンパク質付着防止剤。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載のタンパク質付着防止剤の硬化物。
【請求項１１】
表面に凹凸パターンが形成されている、請求項１０に記載の硬化物。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれか一項に記載のタンパク質付着防止剤を含む塗布液で形成された塗膜に、モールドの表面に形成された凹凸面が押し付けられた状態で光照射し、前記塗膜を硬化させてフィルム状の硬化物を得る、硬化物の製造方法。
【請求項１３】
表面の少なくとも一部に請求項１０または１１に記載の硬化物を有する、物品。
【請求項１４】
基材と、前記基材上に設けられた前記硬化物からなる被覆層とを備える、請求項１３に記載の物品。
【請求項１５】
医療用デバイスである、請求項１３または１４に記載の物品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、タンパク質付着防止剤、硬化物、硬化物の製造方法、および物品に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、細胞を積極的に利用してその機能の再生をはかることを目的とした再生医療の分野が発展している。再生医療の分野では、細胞の培養、増殖は生体外において細胞培養容器を用いて行われる。しかし、従来の生体外での培養では、タンパク質や血球等の生体成分が容器表面に吸着しやすいことから、三次元培養等、生体内の細胞増殖と同様に培養、増殖を行うことは困難である。【０００３】
タンパク質の吸着を抑制する方法としては、ポリエチレングリコール鎖等の生体膜類似構造を有し、フッ素原子含有率が５〜６０質量％の含フッ素重合体と、非フッ素系硬化性単量体とを含有するタンパク質付着防止剤を用いる方法が提案されている（特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２０１６−０１０１４７号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上記特許文献１によれば、上記特定のタンパク質付着防止剤を用いてフィルムを形成し、該フィルムをデバイス表面に貼り付けることで、タンパク質の吸着を抑制できることが開示されている。しかし、特許文献１のタンパク質付着防止剤では、特にＵＶ照射による硬化によってフィルムを形成する際に、フィルムに反りが生じてデバイス表面への貼り付けが困難になることがあり、実用面において小さくない課題を有している。【０００６】
本発明は、優れたタンパク質非吸着性を示し、フィルムを形成した場合でも反りの発生が抑えられる優れた形状安定性を有する硬化物を形成できるタンパク質付着防止剤、該タンパク質付着防止剤を用いた硬化物およびその製造方法、並びに物品を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、以下の構成を有するタンパク質付着防止剤、硬化物、硬化物の製造方法、および物品を提供する。［１］下式（１）で表される基、下式（２）で表される基および下式（３）で表される基からなる群から選ばれる少なくとも１種の基を有し、フッ素原子含有率ＱＦが５〜６０質量％である非重合性含フッ素重合体と、
ビニル系単量体および環状エーテル系単量体からなる群から選ばれる少なくとも１種の硬化性単量体と、を含有し、
下式（Ｉ）で表される係数αが１０以下である、タンパク質付着防止剤。【０００８】
【化１】
2017204306.tif 000003
【０００９】
（ただし、前記式（１）〜（３）中、ｎは１〜１０の整数であり、ｍは前記式（１）で表される基が前記非重合性含フッ素重合体において側鎖に含まれる場合は１〜１００の整数であり、主鎖に含まれる場合は５〜３００であり、Ｒ１〜Ｒ３はそれぞれ独立に炭素数１〜５のアルキル基であり、ａは１〜５の整数であり、ｂは１〜５の整数であり、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に炭素数１〜５のアルキル基であり、Ｘ−は下式（３−１）で表される基または下式（３−２）で表される基であり、ｃは１〜２０の整数であり、ｄは１〜５の整数である。）【００１０】
【化２】
2017204306.tif 000004
【００１１】
【数１】
2017204306.tif 000005
【００１２】
（ただし、前記式（Ｉ）中、Ｍ１は前記ビニル系単量体の分子量であり、Ｎ１は前記ビニル系単量体が有する重合性官能基の数であり、Ｗ１はタンパク質付着防止剤の総質量に対する前記ビニル系単量体の含有量（質量％）であり、Ｍ２は前記環状エーテル系単量体の分子量であり、Ｎ２は前記環状エーテル系単量体が有する重合性官能基の数であり、Ｗ２はタンパク質付着防止剤の総質量に対する前記環状エーテル系単量体の含有量（質量％）である。）［２］前記硬化性単量体の含有量が５０．００〜９９．９９質量％である、［１］に記載のタンパク質付着防止剤。［３］前記硬化性単量体として前記ビニル系単量体が含有され、前記ビニル系単量体が有する重合性官能基の数が１〜２０である、［１］または［２］に記載のタンパク質付着防止剤。［４］前記硬化性単量体として前記ビニル系単量体が含有され、前記ビニル系単量体の分子量が１００〜１００，０００である、［１］〜［３］のいずれかに記載のタンパク質付着防止剤。［５］前記硬化性単量体として前記環状エーテル系単量体が含有され、前記環状エーテル系単量体が有する重合性官能基の数が１〜２０である、［１］〜［４］のいずれかに記載のタンパク質付着防止剤。［６］前記硬化性単量体として前記環状エーテル系単量体が含有され、前記環状エーテル系単量体の分子量が５０〜５０，０００である、［１］〜［５］のいずれかに記載のタンパク質付着防止剤。［７］前記［１］〜［６］のいずれかに記載のタンパク質付着防止剤の硬化物。［８］表面に凹凸パターンが形成されている、［７］に記載の硬化物。［９］前記［１］〜［６］のいずれかに記載のタンパク質付着防止剤を含む塗布液で形成された塗膜に、モールドの表面に形成された凹凸面が押し付けられた状態で光照射し、前記塗膜を硬化させてフィルム状の硬化物を得る、硬化物の製造方法。［１０］表面の少なくとも一部に［７］または［８］に記載の硬化物を有する、物品。［１１］基材と、前記基材上に設けられた前記硬化物からなる被覆層とを備える、［１０］に記載の物品。［１２］医療用デバイスである、［１０］または［１１］に記載の物品。
【発明の効果】
【００１３】
本発明のタンパク質付着防止剤を用いれば、優れたタンパク質非吸着性を示し、フィルムを形成した場合でも反りの発生が抑えられる優れた形状安定性を有する硬化物を形成できる。本発明の硬化物は、優れたタンパク質非吸着性および形状安定性を有する。
本発明の硬化物の製造方法によれば、優れたタンパク質非吸着性および形状安定性を有する硬化物を製造できる。本発明の物品は、優れたタンパク質非吸着性および形状安定性を有する。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】本発明の硬化物の製造方法の一例の各工程を示した概略説明図である。
【図２】本発明の物品である医療用デバイスの一例を示した模式図である。
【図３】図２の医療用デバイスのＩ−Ｉ断面図である。
【図４】本発明の物品である医療用デバイスの他の例を示した斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下の用語の定義および使用法は、本明細書および特許請求の範囲にわたって適用される。
「非重合性含フッ素重合体」とは、分子中にフッ素原子を有し、かつ重合性官能基を有しない高分子化合物を意味する。
「重合性官能基」とは、付加重合または開環重合に寄与する官能基を意味する。重合性官能基としては、例えば、ビニル基、（メタ）アクリロイル基、エポキシ基、オキセタン基等が挙げられる。
重合体の「ガラス転移温度（Ｔｇ）」とは、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）法で測定したゴム状態からガラス状態へ変化する際の中間点ガラス転移温度を意味する。
重合体の「数平均分子量（Ｍｎ）」および「質量平均分子量（Ｍｗ）」とは、ゲルパーミエーションクロマトグラフィ（ＧＰＣ）法によってポリスチレン換算で求めた値を意味する。
【００１６】
「単位」とは、重合体中に存在して重合体を構成する、単量体に由来する重合単位を意味する。炭素−炭素不飽和二重結合を有する単量体の付加重合により生じる、該単量体に由来する単位は、該不飽和二重結合が開裂して生じた２価の単位である。また、ある単位の構造を重合体形成後に化学的に変換したものも単位という。
「硬化性単量体」とは、分子内に重合性官能基を１つ以上有する化合物を意味する。
「ビニル系単量体」とは、分子内にビニル基、（メタ）アクリロイル基等の重合性不飽和基を１つ以上有し、開環重合性の環状エーテル基を有しない化合物を意味する。
「環状エーテル系単量体」とは、分子内にエポキシ基、オキセタン基等の開環重合性の環状エーテル基を１つ以上有し、重合性不飽和基を有しない化合物を意味する。
「（メタ）アクリロイル基」とは、アクリロイル基およびメタクリロイル基の総称であり、「（メタ）アクリレート」とは、アクリレートおよびメタクリレートの総称である。
「医療用デバイス」とは、治療、診断、解剖学または生物学的な検査等の医療用として用いられるデバイスであり、人体等の生体内に挿入あるいは接触させる、または生体から取り出した媒体（血液等）と接触させる如何なるデバイスも含むものとする。
「式（１）で表される基」は、を「基（１）」と記す場合がある。他の式で表される基も同様である。
【００１７】
［タンパク質付着防止剤］
本発明のタンパク質付着防止剤は、物品の表面にタンパク質非吸着性を付与するための組成物である。本発明のタンパク質付着防止剤は、基（１）、基（２）および基（３）からなる群から選ばれる少なくとも１種の基を有し、フッ素原子含有率ＱＦが５〜６０質量％である非重合性含フッ素重合体（以下、「含フッ素重合体（Ａ）」という。）と、ビニル系単量体および環状エーテル系単量体からなる群から選ばれる少なくとも１種の硬化性単量体（以下、「硬化性単量体（Ｂ）」という。）と、を含有する。
【００１８】
【化３】
2017204306.tif 000006
ただし、上記基（１）〜（３）における各記号の意味は、上記したとおりである。
【００１９】
（含フッ素重合体（Ａ））
基（１）：
基（１）は、含フッ素重合体（Ａ）の主鎖に含まれていてもよく、側鎖に含まれていてもよい。基（１）は、直鎖状であってもよく、分岐鎖状であってもよい。タンパク質の吸着抑制効果がより高い点から、基（１）は直鎖状であることが好ましい。
ｎは、タンパク質がより吸着しにくい点から、１〜６の整数が好ましく、１〜４の整数が特に好ましい。
基（１）が含フッ素重合体（Ａ）の側鎖に含まれる場合のｍは、耐水性に優れる点から、１〜４０が好ましく、１〜２０が特に好ましい。基（１）が含フッ素重合体（Ａ）の主鎖に含まれる場合のｍは耐水性に優れる点から、１０〜２００が好ましい。
【００２０】
ｍが２以上の場合、基（１）の（ＣｎＨ２ｎＯ）は１種であってもよく、２種以上であってもよい。また、２種以上の場合、その並び方はランダム、ブロック、交互のいずれであってもよい。ｎが３以上の場合、直鎖構造であってもよく、分岐構造であってもよい。
含フッ素重合体（Ａ）が基（１）を有する場合、含フッ素重合体（Ａ）が有する基（１）は、１種でもよく、２種以上でもよい。
【００２１】
基（２）：
基（２）は、含フッ素重合体（Ａ）の側鎖に含まれることが好ましい。
Ｒ１〜Ｒ３は、それぞれ独立に炭素数１〜５のアルキル基であり、原料の入手容易性の点から、炭素数１〜４のアルキル基が好ましく、メチル基が特に好ましい。
ａは、１〜５の整数であり、原料の入手容易性の点から、２〜５の整数が好ましく、２が特に好ましい。
ｂは１〜５の整数であり、タンパク質がより吸着しにくい点から、１〜４の整数が好ましく、２が特に好ましい。含フッ素重合体（Ａ）が基（２）を有する場合、含フッ素重合体（Ａ）が有する基（２）は、１種でもよく、２種以上でもよい。
【００２２】
基（３）：
基（３）は、含フッ素重合体（Ａ）の側鎖に含まれることが好ましい。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に炭素数１〜５のアルキル基であり、タンパク質がより吸着しにくい点から、炭素数１〜４のアルキル基が好ましく、メチル基が特に好ましい。
ｃは、１〜２０の整数であり、含フッ素重合体（Ａ）の柔軟性に優れる点から、１〜１５の整数が好ましく、１〜１０の整数がより好ましく、２が特に好ましい。
ｄは、１〜５の整数であり、タンパク質がより吸着しにくくなる点から、１〜４の整数が好ましく、１が特に好ましい。
【００２３】
含フッ素重合体（Ａ）が基（３）を有する場合、基（３）は、１種でもよく、２種以上でもよい。また、タンパク質がより吸着しにくい点から、含フッ素重合体（Ａ）は、Ｘ−が基（３−１）である基（３）を有するか、またはＸ−が基（３−２）である基（３）を有するかのいずれかであることが好ましい。
含フッ素重合体（Ａ）は、物品表面にタンパク質がより吸着しにくい点から、基（１）〜（３）のいずれかを有し、かつフッ素原子を有しない単位と、フッ素原子を有し、かつ基（１）〜（３）を有しない単位とを有することが好ましい。
【００２４】
フッ素原子を有し、かつ基（１）〜（３）を有しない単位の割合は、含フッ素重合体（Ａ）の全単位に対して、１０モル％超が好ましい。前記単位の割合が１０モル％超であることで、物品表面の表面張力を充分に低くできる。前記単位の割合は、１０モル％超９５モル％以下がより好ましく、１０モル％超９０モル％以下が特に好ましい。前記単位の割合が前記範囲の上限値以下であれば、物品表面にタンパク質が吸着しにくい。
【００２５】
基（１）〜（３）を有し、かつフッ素原子を有しない単位の割合は、含フッ素重合体（Ａ）の全単位に対して、９０モル％未満が好ましい。前記単位の割合が９０モル％未満であることで、物品表面の耐水性に優れる。前記単位の割合は、５モル％以上９０モル％未満がより好ましく、１０モル％以上９０モル％未満が特に好ましい。前記単位の割合が前記範囲の下限値以上であれば、物品表面にタンパク質が吸着しにくい。
【００２６】
含フッ素重合体（Ａ）のフッ素原子含有率ＱＦは、５〜６０質量％であり、５〜５５質量％が好ましく、５〜５０質量％が特に好ましい。フッ素原子含有率ＱＦが高いほど含フッ素重合体（Ａ）の表面移行性が高まるため、含フッ素重合体（Ａ）の含有量が少なくても硬化物の表面においてタンパク質非吸着性が効率的に発現される。フッ素原子含有率ＱＦが前記範囲の下限値以上であれば、含フッ素重合体（Ａ）が硬化物の表面近傍に偏析しやすいため、優れたタンパク質非吸着性が得られやすく、また、物品表面の耐水性も優れる。フッ素原子含有率ＱＦが前記範囲の上限値以下であれば、物品表面にタンパク質が吸着しにくい。
【００２７】
なお、フッ素原子含有率ＱＦ（質量％）は、下式で求められる。
ＱＦ＝［１９×ＮＦ／ＭＡ］×１００
ＮＦ：含フッ素重合体（Ａ）を構成する単位の種類毎に、単位のフッ素原子数と、全単位に対する当該単位のモル比率とを乗じた値の総和。
ＭＡ：含フッ素重合体（Ａ）を構成する単位の種類毎に、単位を構成する全ての原子の原子量の合計と、全単位に対する当該単位のモル比率とを乗じた値の総和。
【００２８】
例えば、テトラフルオロエチレン（ＴＦＥ）単位５０モル％とエチレン（Ｅ）単位５０モル％とを有する含フッ素重合体の場合、フッ素原子含有率ＱＦは以下の通りとなる。
ＴＦＥ単位のフッ素原子数（４個）と、全単位に対するＴＦＥ単位のモル比率（０．５）とを乗じた値は２であり、Ｅ単位のフッ素原子数（０個）と、全単位に対するＥ単位のモル比率（０．５）とを乗じた値は０であるため、ＮＦは２である。ＴＦＥ単位を構成する全ての原子の原子量の合計（１００）と、全単位に対するＴＦＥ単位のモル比率（０．５）とを乗じた値は５０であり、Ｅ単位を構成する全ての原子の原子量の合計（２８）と、全単位に対するＥ単位のモル比率（０．５）とを乗じた値は１４であるため、ＭＡは６４である。したがって、該含フッ素重合体のフッ素原子含有率ＱＦは５９．４質量％となる。
なお、フッ素原子含有率Ｑは実施例に記載の方法で測定できる。また、含フッ素重合体（Ａ）の製造に使用する単量体、開始剤の仕込み量から算出することもできる。
【００２９】
含フッ素重合体（Ａ）のガラス転移温度は、−１００〜１２０℃が好ましく、−１００〜８０℃がより好ましく、−１００〜４０℃がさらに好ましく、−５０〜０℃が特に好ましい。該ガラス転移温度が前記範囲の下限値以上であれば、含フッ素重合体（Ａ）が室温で成形しやすい適度な粘度を有する。該ガラス転移温度が前記範囲の上限値以下であれば、物品表面へのタンパク質の吸着を抑制しやすい。また、該ガラス転移温度が４０℃以下であれば、室温での含フッ素重合体（Ａ）の流動性が充分に高く、表面移行性が高いため予め熱水と接触させる前処理を行うことなく、常温でも優れたタンパク質非吸着性が得られやすい点で有利である。
含フッ素重合体（Ａ）のガラス転移温度を低くするには、基（１）を用いることが好ましい。基（２）、基（３）は正電荷と負電荷の両方を有するためそれらの基が多くなるとイオン結合による影響でガラス転移温度が高くなる傾向にあるが、基（１）は正電荷も負電荷も有しないためイオン結合によるガラス転移温度の上昇がない。
【００３０】
含フッ素重合体（Ａ）の数平均分子量（Ｍｎ）は、２，０００〜１，０００，０００が好ましく、２，０００〜８００，０００が特に好ましい。該数平均分子量が前記範囲の下限値以上であれば、物品の耐久性に優れる。該数平均分子量が前記範囲の上限値以下であれば、成形性に優れる。
【００３１】
含フッ素重合体（Ａ）の質量平均分子量（Ｍｗ）は、２，０００〜２，０００，０００が好ましく、２，０００〜１，０００，０００が特に好ましい。該質量平均分子量が前記範囲の下限値以上であれば、物品の耐久性に優れる。該質量平均分子量が前記範囲の上限値以下であれば、成形性に優れる。
【００３２】
含フッ素重合体（Ａ）の分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は、１〜１０が好ましく、１．１〜５が特に好ましい。該分子量分布が前記範囲内であれば、物品表面の耐水性に優れ、かつ物品表面にタンパク質が吸着しにくい。
【００３３】
含フッ素重合体（Ａ）としては、物品表面の耐水性に優れ成分が溶出しにくく、物品表面にタンパク質が吸着しにくい点から、後述の含フッ素重合体（Ａ１）および含フッ素重合体（Ａ２）が好ましい。
【００３４】
＜含フッ素重合体（Ａ１）＞
含フッ素重合体（Ａ１）は、下記の単量体（ｍ１）に由来する単位（以下、単位（ｍ１）とも記す。）と、単量体（ｍ２）に由来する単位（以下、単位（ｍ２）とも記す。）および単量体（ｍ３）に由来する単位（以下、単位（ｍ３）とも記す。）からなる群から選ばれる少なくとも１種の単位と、を有する。
【００３５】
【化４】
2017204306.tif 000007
【００３６】
ただし、前記式（ｍ１）中、Ｒ６は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、ｅは０〜３の整数であり、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に水素原子、フッ素原子またはトリフルオロメチル基であり、Ｒｆ１は炭素数１〜２０のペルフルオロアルキル基である。前記式（ｍ２）中、Ｒ９は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｑ１は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ１〜Ｒ３はそれぞれ独立に炭素数１〜５のアルキル基であり、ａは１〜５の整数であり、ｂは１〜５の整数である。前記式（ｍ３）中、Ｒ１０は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｑ２は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に炭素数１〜５のアルキル基であり、Ｘ−は基（３−１）または基（３−２）であり、ｃは１〜２０の整数であり、ｄは１〜５の整数である。
【００３７】
単量体（ｍ１）：
式（ｍ１）中、Ｒ６は、重合しやすい点から、水素原子またはメチル基が好ましい。
ｅは、含フッ素重合体（Ａ１）の柔軟性に優れる点から、１〜３の整数が好ましく、１または２が特に好ましい。
Ｒ７およびＲ８は、物品表面の耐水性に優れる点から、フッ素原子が好ましい。
Ｒｆ１のペルフルオロアルキル基は、直鎖状であってもよく、分岐鎖状であってもよい。Ｒｆ１としては、原料が入手容易な点から、炭素数１〜１０のペルフルオロアルキル基が好ましく、炭素数１〜５のペルフルオロアルキル基が特に好ましい。
単量体（ｍ１）としては、物品表面の耐水性に優れる点から、ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＦ２）５ＣＦ３、ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＦ２）５ＣＦ３、またはＣＨ２＝ＣＣＨ３ＣＯＯＣＨ２ＣＦ３が特に好ましい。単位（ｍ１）は、１種でもよく、２種以上でもよい。
【００３８】
単量体（ｍ２）：
式（ｍ２）中、Ｒ９は、重合しやすい点から、水素原子またはメチル基が好ましい。
Ｑ１は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、物品表面にタンパク質が吸着しにくい点から、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−が好ましい。
単量体（ｍ２）の具体例としては、例えば、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、２−アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン等が挙げられる。含フッ素重合体（Ａ１）が単位（ｍ２）を有する場合、単位（ｍ２）は、１種でもよく、２種以上でもよい。
【００３９】
単量体（ｍ３）：
式（ｍ３）中、Ｒ１０は、重合しやすい点から、水素原子またはメチル基が好ましい。Ｑ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、物品表面にタンパク質が吸着しにくい点から、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−が好ましい。
単量体（ｍ３）としては、物品表面にタンパク質が吸着しにくい点から、Ｎ−メタクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン、またはＮ−アクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタインが好ましい。含フッ素重合体（Ａ１）が単位（ｍ３）を有する場合、単位（ｍ３）は、１種でもよく、２種以上でもよい。
【００４０】
含フッ素重合体（Ａ１）においては、物品表面にタンパク質が吸着しにくい点から、単位（ｍ２）または単位（ｍ３）のいずれか１つを有していることが特に好ましい。なお、含フッ素重合体（Ａ１）は、単位（ｍ１）、単位（ｍ２）および単位（ｍ３）をすべて有していてもよい。
【００４１】
含フッ素重合体（Ａ１）は、公知の方法を用い、重合溶媒中で単量体の重合反応を行うことにより得られる。重合溶媒としては、ケトン類、アルコール類、エステル類、エーテル類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。重合開始剤としては、過酸化物、アゾ化合物等が挙げられる。重合には連鎖移動剤を用いてもよい。
【００４２】
＜含フッ素重合体（Ａ２）＞
含フッ素重合体（Ａ２）は、上記単位（ｍ１）と、下記単量体（ｍ４）に由来する単位（以下、単位（ｍ４）とも記す。）とを有する。
【００４３】
【化５】
2017204306.tif 000008
【００４４】
ただし、式（（ｍ４）中、Ｒ１１は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｑ３は−ＣＯＯ−または−ＣＯＯ（ＣＨ２）ｈ−ＮＨＣＯＯ−（ただし、ｈは１〜４の整数である。）であり、Ｒ１２は水素原子または−（ＣＨ２）ｉ−Ｒ１３（ただし、Ｒ１３は炭素数１〜８のアルコキシ基、水素原子、ヒドロキシ基またはシアノ基であり、ｉは１〜２５の整数である。）であり、ｆは１〜１０の整数であり、ｇは１〜１００の整数である。
【００４５】
単量体（ｍ４）：
式（ｍ４）中、Ｒ１１は、重合しやすい点から、水素原子またはメチル基が好ましく、メチル基が特に好ましい。Ｑ３は、−ＣＯＯ−が好ましい。
ｇが２以上の場合、複数存在する（ＣｆＨ２ｆＯ）の種類が同じであっても異なっていてもよい。異なる場合には、その並び方はランダム、ブロック、交互のいずれであってもよい。ｆが３以上の場合には、直鎖構造でも分岐構造でもよい。（ＣｆＨ２ｆＯ）としては（ＣＨ２Ｏ）、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）、（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）、（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｏ）、（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）等が挙げられる。
ｆは、物品表面にタンパク質が吸着しにくい点から、１〜６の整数が好ましく、１〜４の整数が特に好ましい。
ｇは排除体積効果が高く物品表面にタンパク質が吸着しにくい点から、１〜５０の整数が好ましく、１〜３０の整数がより好ましく、１〜２０の整数が特に好ましい。
【００４６】
ｉは、含フッ素重合体（Ａ２）の柔軟性に優れる点から、１〜４の整数が好ましく、１または２が特に好ましい。
Ｒ１３は、物品表面にタンパク質が吸着しにくい点から、ヒドロキシ基、アルコキシ基が好ましく、ヒドロキシ基が特に好ましい。
【００４７】
単量体（ｍ４）としては、下式（ｍ４１）で表される単量体（ｍ４１）が好ましい。
【００４８】
【化６】
2017204306.tif 000009
【００４９】
単量体（ｍ４）としては、物品表面にタンパク質が吸着しにくい点から、以下の化合物が好ましい。
ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（Ｃ２Ｈ４Ｏ）９−Ｈ、
ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（Ｃ２Ｈ４Ｏ）４−Ｈ、
ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（Ｃ２Ｈ４Ｏ）５−Ｈ、
ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＯＯ−（Ｃ２Ｈ４Ｏ）９−ＣＨ３、
ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（ＣＨ２Ｏ）−（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｇ１−ＣＨ２−ＯＨ、
ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＯＯ−（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｇ２−（Ｃ４Ｈ８Ｏ）ｇ３−Ｈ。
ただし、上記化合物中のｇ１は１〜１０の整数であり、ｇ２は１〜１０であり、ｇ３は１〜１０である。
【００５０】
含フッ素重合体（Ａ２）は、単量体（ｍ１）および単量体（ｍ４）以外の他の単量体に由来する単位を有していてもよい。他の単量体としては、物品表面の耐水性に優れる点から、下式（ｍ５）で表される単量体（ｍ５）が好ましい。
ＣＨ２＝ＣＲ１４−ＣＯＯ−Ｑ４−Ｒ１５  ・・・（ｍ５）
【００５１】
ただし、式（ｍ５）中、Ｒ１４は水素原子、塩素原子またはメチル基であり、Ｒ１５は炭素数１〜８のアルコキシ基、水素原子、ヒドロキシ基またはシアノ基であり、Ｑ４は単結合、炭素数１〜２０のアルキレン基、炭素数１〜１２のポリフルオロアルキレン基または−ＣＦ２−（ＯＣＦ２ＣＦ２）ｙ−ＯＣＦ２−（ただし、ｙは１〜６の整数である。）である。
【００５２】
式（ｍ５）中、Ｒ１４は、重合しやすい点から、水素原子またはメチル基が好ましく、水素原子が特に好ましい。
Ｑ４のアルキレン基およびポリフルオロアルキレン基は、直鎖状であってもよく、分岐鎖状であってもよい。Ｑ４は、含フッ素重合体（Ａ２）の柔軟性に優れる点から、炭素数１〜１２のアルキレン基が好ましく、メチレン基、イソブチレン基が特に好ましい。Ｒ１５は耐水性に優れる点から、水素原子が好ましい。
【００５３】
単量体（ｍ５）としては、ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（ＣＨ２）４−Ｈ、ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯＯ（ＣＨ２）８−Ｈ、またはＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（ＣＨ２）１６−Ｈが好ましく、ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（ＣＨ２）８−Ｈ、またはＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（ＣＨ２）１６−Ｈが特に好ましい。
含フッ素重合体（Ａ２）が単位（ｍ５）を有する場合、単位（ｍ５）は、１種でもよく、２種以上でもよい。
【００５４】
含フッ素重合体（Ａ２）が単位（ｍ１）および単位（ｍ４）に加えて単位（ｍ５）を有する場合、ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＦ２）５ＣＦ３単位と、ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（ＣＨ２Ｏ）−（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｇ１−ＣＨ２−ＯＨ（ｇ１＝１〜２０）単位と、ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯＯ−（ＣＨ２）１６−Ｈ単位とを有する含フッ素重合体が特に好ましい。
【００５５】
含フッ素重合体（Ａ２）が単位（ｍ５）を有する場合、単位（ｍ１）と単位（ｍ４）との合計に対する単位（ｍ５）の割合は、５〜９５モル％が好ましく、１０〜９０モル％が特に好ましい。該割合が前記範囲の下限値以上であれば、物品表面の耐水性に優れる。該割合が前記範囲の上限値以下であれば、物品表面にタンパク質が吸着しにくい。
含フッ素重合体（Ａ２）は、単量体（ｍ１）、（ｍ４）および（ｍ５）を用いる以外は、含フッ素重合体（Ａ１）と同様の方法で製造できる。
【００５６】
本発明では、含フッ素重合体（Ａ）として、含フッ素重合体（Ａ１）と含フッ素重合体（Ａ２）のいずれか一方のみを使用してもよく、含フッ素重合体（Ａ１）と含フッ素重合体（Ａ２）を併用してもよい。なお、含フッ素重合体（Ａ）は、前記した含フッ素重合体（Ａ１）および含フッ素重合体（Ａ２）には限定されない。
【００５７】
（硬化性単量体（Ｂ））
硬化性単量体（Ｂ）は、ビニル系単量体および環状エーテル系単量体からなる群から選ばれる少なくとも１種の単量体である。
ビニル系単量体としては、含フッ素重合体（Ａ）が硬化物の表面近傍に偏析しやすく、タンパク質非吸着性が発現されやすい点から、分子内にフッ素原子を有しないビニル系単量体が好ましい。なお、ビニル系単量体として、分子内にフッ素原子を有するビニル系単量体を使用してもよい。
【００５８】
ビニル系単量体が有する重合性官能基の数は、優れたタンパク質非吸着性と形状安定性を両立させやすい点から、１〜２０が好ましく、１〜１０がより好ましく、２〜６が特に好ましい。
ビニル系単量体の分子量は、優れたタンパク質非吸着性と形状安定性を両立させやすい点から、１００〜１００，０００が好ましく、２００〜２０，０００がより好ましく、５００〜５，０００が特に好ましい。
【００５９】
ビニル系単量体としては、重合性官能基を１つ有する単官能ビニル系単量体、重合性官能基を２つ有する２官能ビニル系単量体、および重合性官能基を３つ以上有する多官能ビニル系単量体が挙げられる。
単官能ビニル系単量体としては、例えば、ラジカル重合性の単量体とカチオン重合性の単量体が挙げられる。ラジカル重合性の単官能ビニル系単量体としては、例えば、アルキル（メタ）アクリレート（メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、ブチル（メタ）アクリレート、ヘキシル（メタ）アクリレート、ドデシル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート、ラウリル（メタ）アクリレート、ステアリル（メタ）アクリレート等）、ベンジル（メタ）アクリレート、フェノキシエチル（メタ）アクリレート、シクロヘキシル（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコール（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、アリル（メタ）アクリレート、エトキシエチル（メタ）アクリレート、メトキシエチル（メタ）アクリレート、スチレン、メチルスチレン、クロロメチルスチレン、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、トリス（トリメチルシロキシシリル）プロピルビニルカルバメート、（トリメトキシシロキシ）シリルプロピルメタクリレート、（３−メタクリロイロキシ−２−ヒドロキシプロピロイロキシ）プロピルビス（トリメトキシシロキシ）メチルシラン、メチルジ（トリメチルシロキシ）シリルプロピルグリセロールメタクリレート等が挙げられる。カチオン重合性の単官能ビニル系単量体としては、例えば、アルキルビニルエーテル（シクロヘキシルメチルビニルエーテル、イソブチルビニルエーテル、シクロヘキシルビニルエーテル、エチルビニルエーテル等）、４−ヒドロキシブチルビニルエーテル等が挙げられる。
【００６０】
また、単官能ビニル系単量体としては、以下の化合物も挙げられる。
ＣＨ２＝ＣＨＯ（ＣＨ２）３ＣＯＯＣＨ３、
ＣＨ２＝ＣＨＯ（ＣＨ２）３ＣＨ２ＯＨ、
ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯ−（Ｃ２Ｈ４Ｏ）２−ＣＨ３、
ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯ−（Ｃ２Ｈ４Ｏ）４−ＣＨ３、
ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯ−（Ｃ２Ｈ４Ｏ）２−ＣＨ３、
ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯ−（Ｃ２Ｈ４Ｏ）４−ＣＨ３等。
【００６１】
２官能ビニル系単量体としては、例えば、ジエン（ノルボルナジエン、ブタジエン、１，４−ペンタジエン等）、ビスフェノールＡジ（メタ）アクリル酸グリシジル、プロポキシ化エトキシ化ビスフェノールＡジ（メタ）アクリレート、９，９−ビス［４−（２−（メタ）アクリロイルオキシエトキシ)フェニル］フルオレン、エトキシ化ビスフェノールＡジ（メタ）アクリレート、９，９−ビス［４−（２−（メタ）アクリロイルオキシエトキシ)フェニル］フルオレン、プロポキシ化ビスフェノールＡジ（メタ）アクリレート、トリシクロデカンジメタノールジ（メタ）アクリレート、１，１０−デカンジオールジ（メタ）アクリレート、１，６−ヘキサンジオールジ（メタ）アクリレート、１，９−ノナンジオールジ（メタ）アクリレート、１，３−ブタンジオールジアクリレート、ジプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート等が挙げられる。
【００６２】
また、２官能ビニル系単量体としては、以下の化合物も挙げられる。
ＣＨ２＝ＣＨＯＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、
ＣＨ２＝ＣＨＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、
ＣＨ２＝ＣＨＯＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、
ＣＨ２＝ＣＨＯＣＨ２ＯＣＨ＝ＣＨ２、
ＣＨ２＝ＣＨＣＨ２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、
ＣＨ２＝ＣＨＣＨ２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨ２、
ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯ−（Ｃ２Ｈ４Ｏ）２−ＣＯＣＨ＝ＣＨ２、
ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯ−（Ｃ２Ｈ４Ｏ）４−ＣＯＣＨ＝ＣＨ２、
ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２等。
【００６３】
多官能ビニル系単量体としては、例えば、エトキシ化イソシアヌル酸トリ（メタ）アクリレート、ε−カプロラクトン変性トリス−（２−（メタ）アクリロキシエチル）イソシアヌレート、ペンタエリスリトールトリ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、ジトリメチロールプロパンテトラ（メタ）アクリレート、エトキシ化ペンタエリスリトールテトラ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールテトラ（メタ）アクリレート、ジペンタエリスリトールポリ（メタ）アクリレート、ジペンタエリスリトールヘキサ（メタ）アクリレート等が挙げられる。
【００６４】
ビニル系単量体は、反応性が高い点から、ラジカル重合性であることが好ましい。ビニル系単量体は、架橋後の耐溶剤性が高いという点で、２官能ビニル系単量体または多官能ビニル系単量体が好ましく、硬化収縮が少ないという点で、２官能ビニル系単量体または重合性官能基数が６以下の多官能ビニル系単量体が特に好ましい。等が挙げられる。
【００６５】
ビニル系単量体としては、タンパク質非吸着性と形状安定性を両立させやすい点から、アルキル（メタ）アクリレート、ビスフェノールＡジ（メタ）アクリル酸グリシジル、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、またはポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレートが好ましく、アルキル（メタ）アクリレート、ビスフェノールＡジ（メタ）アクリル酸グリシジル、またはトリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレートがより好ましい。ビニル系単量体としては、１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００６６】
環状エーテル系単量体としては、含フッ素重合体（Ａ）が硬化物の表面近傍に偏析しやすく、タンパク質非吸着性が発現されやすい点から、分子内にフッ素原子を有しない環状エーテル系単量体が好ましい。なお、環状エーテル系単量体として、分子内にフッ素原子を有するビニル系単量体を使用してもよい。
【００６７】
環状エーテル系単量体が有する重合性官能基の数は、優れたタンパク質非吸着性と形状安定性を両立させやすい点から、１〜２０が好ましく、１〜１０がより好ましく、２〜６が特に好ましい。
環状エーテル系単量体の分子量は、優れたタンパク質非吸着性と形状安定性を両立させやすい点から、５０〜５０，０００が好ましく、１００〜１０，０００がより好ましく、１００〜５，０００が特に好ましい。
【００６８】
環状エーテル系単量体としては、重合性官能基を１つ有する単官能環状エーテル系単量体、重合性官能基を２つ有する環状エーテル系単量体、および重合性官能基を３つ以上有する環状エーテル系単量体が挙げられる。
単官能環状エーテル系単量体としては、例えば、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、１，３−ブチレンオキシド、エチルグリシジルエーテル、プロピルグリシジルエーテル、ブチルグリシジルエーテル、３−エチル−３−ヒドロキシメチルオキセタン、３−エチル−３−アリルオキシメチルオキセタン、３−エチル−３−メタリルオキシメチルオキセタン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。
【００６９】
２官能環状エーテル系単量体としては、例えば、ビスフェノールＡジグリシジルエーテル等が挙げられる。
多官能環状エーテル系単量体としては、例えば、トリス−（２，３−エポキシプロピル）−イソシアヌレート、トリス−（３，４−エポキシブチル）−イソシアヌレート、トリス−（４，５−エポキシペンチル）−イソシアヌレート、トリス−（５，６−エポキシヘキシル）−イソシアヌレート、トリス（グリシジルオキシエチル）イソシアヌレート等が挙げられる。
【００７０】
環状エーテル系単量体としては、架橋後の耐溶剤性が高いという点で、２官能環状エーテル系単量体または多官能環状エーテル系単量体が好ましく、硬化収縮が少ないという点で、２官能環状エーテル系単量体または重合性官能基数が６以下の多官能環状エーテル系単量体が特に好ましい。
環状エーテル系単量体としては、タンパク質非吸着性と形状安定性を両立させやすい点から、１，３−ブチレンオキシド、ブチルグリシジルエーテル、ビスフェノールＡジグリシジルエーテル、３−エチル−３−ヒドロキシメチルオキセタンが好ましく、１，３−ブチレンオキシド、ブチルグリシジルエーテル、ビスフェノールＡジグリシジルエーテルがより好ましい。環状エーテル系単量体としては、１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００７１】
本発明のタンパク質付着防止剤においては、硬化性単量体として、ビニル系単量体のみを含有してもよく、環状エーテル系単量体のみを含有してもよく、ビニル系単量体と環状エーテル系単量体の両方を含有してもよい。本発明のタンパク質付着防止剤においては、硬化性単量体として、ビニル系単量体のみを含有するか、または環状エーテル系単量体のみを含有するかのいずれかが好ましい。
【００７２】
（重合開始剤）
本発明のタンパク質付着防止剤は、重合開始剤を含むことが好ましく、光重合開始剤を含むことが特に好ましい。光重合開始剤は、光によりラジカル反応またはイオン反応を引き起こすものであり、ラジカル反応を引き起こす光重合開始剤が好ましい。
【００７３】
光重合開始剤としては、公知の光重合開始剤を採用できる。具体的には、例えば、アセトフェノン系（アセトフェノン、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルトリクロロアセトフェノン、クロロアセトフェノン等）、ベンゾイン系（ベンジル、ベンゾイン、ベンゾインメチルエーテル、ベンゾインエチルエーテル等）、ベンゾフェノン系（ベンゾフェノン、ベンゾイル安息香酸、ベンゾイル安息香酸メチル等）、チオキサントン系（チオキサントン、２−クロロチオキサントン、２−メチルチオキサントン等）、フッ素原子を含有する、（ペルフルオロ（ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシド）、ペルフルオロベンゾイルペルオキシド等）等が挙げられる。また、α−アシルオキシムエステル、ベンジル−（ｏ−エトキシカルボニル）−α−モノオキシム、アシルホスフィンオキサイド、グリオキシエステル、３−ケトクマリン、２−エチルアンスラキノン、カンファーキノン、テトラメチルチウラムスルフィド、アゾビスイソブチロニトリル、ベンゾイルペルオキシド、ジアルキルペルオキシド、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシピバレート等を使用してもよい。光重合開始剤は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００７４】
（他の成分）
本発明のタンパク質付着防止剤は、必要に応じて、含フッ素重合体（Ａ）、硬化性単量体（Ｂ）、重合開始剤以外の他の成分を含んでもよい。他の成分としては、例えば、光増感剤、レベリング剤等が挙げられる。
【００７５】
（各成分の割合）
含フッ素重合体（Ａ）の含有量は、タンパク質付着防止剤の総質量に対して、０．０１〜５０．００質量％が好ましく、０．０１〜１０．００質量％がより好ましく、０．１〜１０．００質量％が特に好ましい。該含有量が前記範囲の下限値以上であれば、物品表面にタンパク質が付着しにくい。該含有量が前記範囲の上限値以下であれば、物品の機械的強度に優れる。
【００７６】
硬化性単量体（Ｂ）の含有量は、タンパク質付着防止剤の総質量に対して、５０．００〜９９．９９質量％が好ましく、９０．００〜９９．９８質量％がより好ましく、９０．００〜９９．９０質量％が特に好ましい。該含有量が前記範囲の下限値以上であれば、物品の機械的強度に優れる。該含有量が前記範囲の上限値以下であれば、仕込みの組成を反映した物性を得ることができる。
【００７７】
本発明のタンパク質付着防止剤が重合開始剤を含む場合、重合開始剤の含有量は、タンパク質付着防止剤の総質量に対して、０．０１〜５．００質量％が好ましく、０．０１〜３．００質量％がより好ましく、０．１０〜３．００質量％が特に好ましい。前記含有量が前記範囲の下限値以上であれば、硬化が充分に進行する。前記含有量が前記範囲の上限値以下であれば、硬化物の分子量が充分に高くなる。
【００７８】
（係数α）
本発明者等がタンパク質付着防止剤の硬化物の形状安定性について検討したところ、下式（Ｉ）で表される係数αがタンパク質付着防止剤の重合収縮の度合いに関係しており、係数αを小さくすることで重合収縮が小さくなり、硬化物の形状安定性が向上することを見出した。
【００７９】
本発明のタンパク質付着防止剤においては、下式（Ｉ）で表される係数αが１０以下である。これにより、重合収縮が小さくなるため、得られる硬化物の形状安定性が優れたものとなる。そのため、例えば本発明のタンパク質付着防止剤によってフィルム状の硬化物（以下、「硬化フィルム」ともいう。）を形成する場合は、硬化フィルムが反りにくく、細胞培養容器やプレート等の基材表面に容易に貼り付けることができる。
本発明のタンパク質付着防止剤の係数αは、フィルム化が容易になる点では、１以上が好ましい。なかでも、該係数αは１〜１０が好ましく、５〜８がより好ましい。
【００８０】
【数２】
2017204306.tif 000010
【００８１】
ただし、式（Ｉ）中、Ｍ１はビニル系単量体の分子量であり、Ｎ１はビニル系単量体が有する重合性官能基の数であり、Ｗ１はタンパク質付着防止剤の総質量に対するビニル系単量体の含有量（質量％）であり、Ｍ２は環状エーテル系単量体の分子量であり、Ｎ２は環状エーテル系単量体が有する重合性官能基の数であり、Ｗ２はタンパク質付着防止剤の総質量に対する環状エーテル系単量体の含有量（質量％）である。
【００８２】
本発明のタンパク質付着防止剤が２種以上のビニル系単量体を含有する場合、Ｍ１は各ビニル系単量体の分子量を質量平均した値とし、Ｎ１は各ビニル系単量体が有する重合性官能基の数を質量平均した値とし、Ｗ１はビニル系単量体の合計含有量とする。同様に、本発明のタンパク質付着防止剤が２種以上の環状エーテル系単量体を含有する場合、Ｍ２は各環状エーテル系単量体の分子量を質量平均した値とし、Ｎ２は各環状エーテル系単量体が有する重合性官能基の数を質量平均した値とし、Ｗ２は環状エーテル系単量体の合計含有量とする。
【００８３】
（用途）
本発明のタンパク質付着防止剤の用途としては、医療用デバイスが特に有効である。
医療用デバイスの表面にタンパク質が吸着すると、吸着したタンパク質にさらに細胞が接着する。そのため、タンパク質の吸着を抑制することで細胞の接着も抑制できる。このように、本発明のタンパク質付着防止剤は、例えば、細胞の接着を防止するため、すなわち細胞付着防止剤として用いることができる。なお、「細胞」とは、生体を構成する最も基本的な単位であり、細胞膜の内部に細胞質と各種の細胞小器官をもつものを意味する。ＤＮＡを内包する核は、細胞内部に含まれても含まれなくてもよい。
【００８４】
動物由来の細胞には、生殖細胞（精子、卵子等）、生体を構成する体細胞、幹細胞、前駆細胞、生体から分離された癌細胞、生体から分離され不死化能を獲得して体外で安定して維持される細胞（細胞株）、生体から分離され人為的に遺伝子改変された細胞、生体から分離され人為的に核が交換された細胞等が含まれる。
生体を構成する体細胞には、線維芽細胞、骨髄細胞、Ｂリンパ球、Ｔリンパ球、好中球、赤血球、血小板、マクロファージ、単球、骨細胞、骨髄細胞、周皮細胞、樹枝状細胞、ケラチノサイト、脂肪細胞、間葉細胞、上皮細胞、表皮細胞、内皮細胞、血管内皮細胞、肝実質細胞、軟骨細胞、卵丘細胞、神経系細胞、グリア細胞、ニューロン、オリゴデンドロサイト、マイクログリア、星状膠細胞、心臓細胞、食道細胞、筋肉細胞（例えば、平滑筋細胞、骨格筋細胞）、膵臓ベータ細胞、メラニン細胞、造血前駆細胞、単核細胞等が含まれる。体細胞には、皮膚、腎臓、脾臓、副腎、肝臓、肺、卵巣、膵臓、子宮、胃、結腸、小腸、大腸、膀胱、前立腺、精巣、胸腺、筋肉、結合組織、骨、軟骨、血管組織、血液、心臓、眼、脳、神経組織等の任意の組織から採取される細胞が含まれる。
幹細胞とは、自分自身を複製する能力と他の複数系統の細胞に分化する能力を兼ね備えた細胞であり、胚性幹細胞（ＥＳ細胞）、胚性腫瘍細胞、胚性生殖幹細胞、人工多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）、神経幹細胞、造血幹細胞、間葉系幹細胞、肝幹細胞、膵幹細胞、筋幹細胞、生殖幹細胞、腸幹細胞、癌幹細胞、毛包幹細胞等が含まれる。
前駆細胞とは、前記幹細胞から特定の体細胞または生殖細胞に分化する途中の段階にある細胞である。
癌細胞とは、体細胞から派生して無限の増殖能を獲得した細胞である。
細胞株とは、生体外での人為的な操作により無限の増殖能を獲得した細胞であり、ＨＣＴ１１６、Ｈｕｈ７、ＨＥＫ２９３（ヒト胎児腎細胞）、ＨｅＬａ（ヒト子宮頸癌細胞株）、ＨｅｐＧ２（ヒト肝癌細胞株）、ＵＴ７／ＴＰＯ（ヒト白血病細胞株）、ＣＨＯ（チャイニーズハムスター卵巣細胞株）、ＭＤＣＫ、ＭＤＢＫ、ＢＨＫ、Ｃ−３３Ａ、ＨＴ−２９、ＡＥ−１、３Ｄ９、Ｎｓ０／１、Ｊｕｒｋａｔ、ＮＩＨ３Ｔ３、ＰＣ１２、Ｓ２、Ｓｆ９、Ｓｆ２１、Ｈｉｇｈ  Ｆｉｖｅ、Ｖｅｒｏ等が含まれる。
【００８５】
なお、本発明のタンパク質付着防止剤は、船舶、橋梁、海上タンク、港湾施設、海底基地、海底油田掘削設備等の海洋構造物に対して用いてもよい。該海洋構造物に対して本発明のタンパク質付着防止剤を用いることで、該海洋構造物にタンパク質が吸着することが抑制される。その結果、貝類（フジツボ等）、海藻類（アオノリ、アオサ等）等の水生生物が接着することが抑制される。
【００８６】
以上説明したように、本発明のタンパク質付着防止剤は、含フッ素重合体（Ａ）と硬化性単量体（Ｂ）とを含有する組成物であり、硬化させて硬化物とすることができる。含フッ素重合体（Ａ）は表面張力が小さいために硬化物の表面近傍に偏析する。これにより、含フッ素重合体（Ａ）が有する基（１）〜（３）のいずれか１つ以上が硬化物の表面に配置されることで、優れたタンパク質非吸着性が発現される。
また、本発明のタンパク質付着防止剤では、式（Ｉ）で表される係数αが１０以下となるように硬化性単量体（Ｂ）の種類および含有量が制御されている。これにより、タンパク質付着防止剤の硬化収縮が小さくなることで、得られる硬化物の形状安定性が優れたものとなる。
【００８７】
［硬化物］
本発明の硬化物は、本発明のタンパク質付着防止剤を硬化させた硬化物である。硬化物の形状は、特に限定されず、用途に応じて適宜決定でき、例えば、フィルム状が挙げられる。硬化フィルムを細胞培養容器やプレート等の基材の表面に貼り付けることで、それらの表面におけるタンパク質の吸着を抑制することができる。なお、硬化物の形状は、それ自体が細胞培養容器等のデバイス形状になっていてもよい。
本発明の硬化物の表面には、凹凸パターンやラインアンドスペース等の表面微細加工が施されていてもよい。凹凸パターンとしては、例えば、複数のウェルが規則的に形成されたパターン等が挙げられる。
【００８８】
本発明の硬化物の製造方法としては、例えば、タンパク質付着防止剤または該タンパク質付着防止剤を含む塗布液を用いて公知の成形方法により成形体を得た後に、光照射により硬化反応を行う方法が挙げられる。成形方法としては、特に限定されず、モールドの押し付け、射出成形、押出成形、３Ｄプリンタによる成形、キャスト成形等が挙げられる。表面に凹凸パターンを有する硬化フィルムの場合は、後述する製造方法を採用することが好ましい。
【００８９】
［塗布液］
本発明のタンパク質付着防止剤が常温（２０〜２５℃）で液体の場合には、タンパク質付着防止剤をそのまま塗布液として使用できる。本発明のタンパク質付着防止剤の粘度が常温で充分に高くない場合には、これに溶媒を加えて塗布液としてもよい。
溶媒としては、不含フッ素溶媒、含フッ素溶媒が挙げられる。不含フッ素溶媒としては、アルコール系溶媒、含ハロゲン系溶媒等が挙げられる。溶媒の具体例としては、例えば、エタノール、メタノール、アセトン、クロロホルム、アサヒクリンＡＫ２２５、ＡＣ６０００（旭硝子社登録商標）等が挙げられる。溶媒としては、１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００９０】
溶媒を使用する場合、塗布液中のタンパク質付着防止剤の濃度は、０．００１〜１０．００質量％が好ましく、０．０１〜５．００質量％が特に好ましい。該濃度が前記範囲であれば、塗布液を均一に塗布することができ、均一なフィルムを形成できる。
【００９１】
［硬化物の製造方法］
本発明の硬化物の製造方法は、典型的には、表面に凹凸パターンを有する硬化フィルムを製造する方法である。本発明の硬化物の製造方法では、タンパク質付着防止剤を含む塗布液で形成された塗膜に、モールドの表面に形成された凹凸面が押し付けられた状態で光照射し、前記塗膜を硬化させて硬化フィルムを得る。これにより、モールドの凹凸面に相補的な形状の凹凸パターンが表面に転写された硬化フィルムが得られる。
【００９２】
以下、本発明の製造方法の一例を図１に基づいて説明する。図１では、基材シート、塗膜などが、それらの模式的断面図で示される。
図１（Ａ）に示すように、基材シート１０上に塗布液を塗布して塗膜２０を形成する。次いで、図１（Ｂ）に示すように、塗膜２０にモールド３０の凹凸面３２を押し付けた状態で光照射し、塗膜２０を硬化させる。硬化後、基材シート１０とモールド３０を取り除くことで、図１（Ｃ）に示すように、硬化フィルム２２が得られる。得られる硬化フィルム２２の表面には、モールド３０の凹凸面３２と相補的な形状の凹凸パターン２２ａが形成される。硬化フィルムの厚さは、１．０μｍ〜５．０ｍｍが好ましく、１．０μｍ〜１．０ｍｍが特に好ましい。
【００９３】
塗布液の塗布方法としては、公知の湿式塗布法を採用でき、例えば、刷毛、ローラー、ディッピング、スプレー、ロールコーター、ダイコーター、アプリケーター、スピンコーター等の塗装装置を用いて行う方法が挙げられる。塗膜の厚さは、１．０μｍ〜５．０ｍｍが好ましく、１．０μｍ〜１．０ｍｍが特に好ましい。
光照射方法としては、公知の方法を採用できる。
【００９４】
以上説明した本発明の硬化物の製造方法によれば、優れたタンパク質非吸着性に加えて優れた形状安定性を有し、反りが抑制された硬化フィルムが得られる。
また、本発明の硬化物の製造方法では、タンパク質付着防止剤の体積収縮が小さいため、モールドの凹凸面の転写精度が高い。そのため、硬化物表面に複数の微細なウェルを形成する場合等の表面微細加工であっても、従来のレーザー加工よりも、寸法および形状が高精度に制御された凹凸パターンを形成できる。特に、本発明によって得た、表面に口径および深さが均一な微細なウェルを形成した硬化フィルムを用いれば、各ウェルにおいて培養される細胞の大きさが均一になる点で好ましい。
【００９５】
［物品］
本発明の物品は、表面の少なくとも一部に本発明のタンパク質付着防止剤の硬化物を有する。これにより、物品表面にタンパク質が吸着したり、細胞が接着したりすることを抑制できる。本発明の物品は、医療用デバイスであることが好ましい。
【００９６】
医療用デバイスの具体例としては、例えば、医薬品、医薬部外品、医療用器具等が挙げられる。医療用器具としては、特に限定されず、細胞培養容器、細胞培養シート、細胞捕捉フィルター、バイアル、プラスチックコートバイアル、シリンジ、プラスチックコートシリンジ、アンプル、プラスチックコートアンプル、カートリッジ、ボトル、プラスチックコートボトル、パウチ、ポンプ、噴霧器、栓、プランジャー、キャップ、蓋、針、ステント、カテーテル、インプラント、コンタクトレンズ、マイクロ流路チップ、ドラッグデリバリーシステム材、人工血管、人工臓器、血液透析膜、ガードワイヤー、血液フィルター、血液保存パック、内視鏡、バイオチップ、糖鎖合成機器、成形補助材、包装材等が挙げられる。なかでも、細胞培養容器、細胞培養シート、細胞捕捉フィルター、マイクロ流路チップに好ましく用いられる。本発明の物品を細胞培養容器や細胞培養シートとすれば、優れた細胞増殖能が得られ、より効率的な大量細胞培養が可能になるため、再生医療分野において好適に使用できる。
【００９７】
本発明の物品は、基材と、前記基材上に設けられた、本発明のタンパク質付着防止剤の硬化物からなる被覆層とを備えることが好ましい。このような態様の物品の具体例としては、例えば、図２および図３に例示した医療用デバイス１が挙げられる。医療用デバイス１は、細胞培養容器の一つであるシャーレである。医療用デバイス１は、基材２と、基材２上に形成された被覆層３、とを備える。
【００９８】
基材２は、平面視形状が円形状の底面部４と、底面部４の周縁から全周にわたって立ち上がる側面部５とを備え、上方が開放された容器形状になっている。
被覆層３は、本発明のタンパク質付着防止剤の硬化物からなり、基材２の底面部４の上面に形成されている。この例の被覆層３の表面には、凹凸パターン３ａが形成されている。被覆層３は、例えば、前記の製造方法で得た硬化フィルム２２を基材２の底面部４の上面に貼り付けることで形成できる。
【００９９】
また、基材と、基材上に設けられた被覆層とを備える物品としては、図４に例示した医療用デバイス６も挙げられる。医療用デバイス６は、マイクロ流路チップである。医療用デバイス６は、平板状の基材７と、基材７上に形成された被覆層８、とを備える。
被覆層８の表面には、凹部からなる、流路等の接液部９が形成されている。被覆層８は、例えば、接液部９に相補的な形状の凸部が設けられた凹凸面を備えるモールドを用い、塗布液で形成された塗膜に該凹凸面を押し付けて硬化させて得た硬化フィルムを、基材７の上面に貼り付けることで形成できる。
【０１００】
物品における基材を構成する材料は、特に限定されず、ポリエチレンテレフタラート、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、テトラフルオロエチレン−エチレン共重合体（ＥＴＦＥ）等の樹脂や、ガラスが挙げられる。一般的に、材料コスト、加工コストの観点からは樹脂が好ましい。一方、高精度な分析に用いる等の用途については、材料自体の透明性が高く、蛍光が少なく、化学的に安定で、剛性に優れるガラスが望ましい。
【０１０１】
被覆層の厚さは、１００ｎｍ〜１０，０００μｍが好ましく、１００ｎｍ〜１，０００μｍが特に好ましい。被覆層の厚さが前記下限値以上であれば、タンパク質が吸着しにくい。被覆層の厚さが前記上限値以下であれば、被覆層がデバイスを構成する基材の表面に密着しやすい。
【０１０２】
被覆層と基材とを接着する方法は、特に限定されず、被覆層と基材の双方に対して充分な接着力を発揮するものを適宜使用でき、例えば、シアノアクリレート系接着剤、シリコーン変性アクリル接着剤、エポキシ変性シリコーン接着剤等が挙げられる。例えば、基材を形成する材料としてポリスチレンを使用する場合、シアノアクリレート系接着剤を使用する。
【０１０３】
以上説明した本発明の物品は、優れたタンパク質非吸着性を有しており、また被覆層の形状安定性が優れているため剥離等の不具合が起きにくい。
なお、本発明の物品は、基材と被覆層を備えるものには限定されず、本発明のタンパク質付着防止剤の硬化物のみからなるものであってもよい。
【実施例】
【０１０４】
以下、実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発明は以下の記載によっては限定されない。例１〜５、１０〜１４は実施例であり、例６〜９、１５〜１７は比較例である。【０１０５】
［評価方法］
（共重合体組成）
非重合性含フッ素重合体（Ａ）の２０ｍｇをクロロホルムに溶かし、１Ｈ−ＮＭＲにより共重合体組成を求めた。【０１０６】
（フッ素原子含有率ＱＦ）
非重合性含フッ素重合体（Ａ）のフッ素原子含有率ＱＦは、１Ｈ−ＮＭＲ、イオンクロマトグラフィー、元素分析による測定からＮＦとＭＡを算出し、式：ＱＦ＝［１９×ＮＦ／ＭＡ］×１００を用いて求めた。【０１０７】
（ガラス転移温度（Ｔｇ））
非重合性含フッ素重合体（Ａ）のガラス転移温度は、ＤＳＣ（ＴＡインスツメント社製）で１０℃／分の速度で−３０℃〜２００℃まで昇降温させて測定した。降温時の２サイクル目のゴム状態からガラス状態へ変化する温度をガラス転移温度とした。【０１０８】
（分子量）
非重合性含フッ素重合体の数平均分子量（Ｍｎ）、質量平均分子量（Ｍｗ）および分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は、テトラヒドロフランを溶媒とするＧＰＣ装置（ＨＬＣ８２２０、東ソー社製）を用いて測定した。【０１０９】
（タンパク質非吸着性）
以下の（１）〜（７）の手順によって求めた。
（１）発色液、タンパク質溶液の準備
発色液は、ペルオキシダーゼ発色液（３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン（ＴＭＢＺ）、ＫＰＬ社製）５０ｍＬとＴＭＢ  Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ  Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ（ＫＰＬ社製）５０ｍＬとを混合したものを使用した。
タンパク質溶液として、タンパク質（ＰＯＤ−ｇｏａｔ  ａｎｔｉ  ｍｏｕｓｅ  ＩｇＧ、Ｂｉｏｒａｄ社）をリン酸緩衝溶液（Ｄ−ＰＢＳ、Ｓｉｇｍａ社製）で１６，０００倍に希釈したものを使用した。
（２）硬化物の作製
各例で得たタンパク質付着防止用組成物１．０ｇにエタノールを９９．０ｇ加えて塗布液とした。ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）のシート上に前記塗布液を塗布して厚み１０．０μｍの塗膜を形成した。次いで、モールドの表面に形成された微細な凹凸からなる凹凸面を前記塗膜に押し付け、その状態で窒素雰囲気下にて３，０００ｍＪ／ｃｍ２の条件でＵＶ照射を行い、表面に複数の微細なウェルが形成された硬化フィルムを得た。【０１１０】
（３）タンパク質吸着
硬化フィルムにおける３ウェルに、タンパク質溶液の２ｍＬを分注し（１ウェル毎に２ｍＬを使用）、室温で１時間放置した。
ブランクとして、タンパク質溶液を９６ウェルマイクロプレートにおける３ウェルに、２μＬ分注（１ウェル毎に２μＬを使用）した。
（４）ウェル洗浄
次いで、硬化フィルムにおけるタンパク質溶液を分注した各ウェルを、界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ２０、和光純薬社製）を０．０５質量％含ませたリン酸緩衝溶液（Ｄ−ＰＢＳ、Ｓｉｇｍａ社製）の４ｍＬで４回洗浄した（１ウェル毎に４ｍＬを使用）。【０１１１】
（５）発色液分注
次いで、洗浄を終えた硬化フィルムの各ウェルに、発色液の２ｍＬを分注し（１ウェル毎に２ｍＬを使用）、７分間発色反応を行った。２Ｎ硫酸の１ｍＬを加えることで（１ウェル毎に１ｍＬを使用）発色反応を停止させた。
ブランクは、９６ウェルマイクロプレートに、発色液の１００μＬを分注し（１ウェル毎に１００μＬを使用）、７分間発色反応を行い、２Ｎ硫酸の５０μＬを加えることで（１ウェル毎に５０μＬを使用）発色反応を停止させた。
（６）吸光度測定準備
次いで、硬化フィルムの各ウェルから１５０μＬの液を取り、９６ウェルマイクロプレートに移した。【０１１２】
（７）吸光度測定およびタンパク質吸着率Ｗ
吸光度は、ＭＴＰ−８１０Ｌａｂ（コロナ電気社製）により４５０ｎｍの吸光度を測定した。ここで、ブランクの吸光度（Ｎ＝３）の平均値をＡ０とした。硬化フィルムの３ウェルから９６ウェルマイクロプレートに移動させた液の吸光度をＡ１とした。
各吸光度Ａ１についてタンパク質吸着率Ｐ１（％）を下式により求め、タンパク質吸着率Ｐはその平均値とした。
Ｐ１＝（Ａ１／（Ａ０×（１００／ブランクのタンパク質溶液の分注量））×１００
＝（Ａ１／（Ａ０×（１００／２μＬ）））×１００
（８）評価基準
タンパク質非吸着性の評価は、下記の基準に従って行った。
○（良好）：タンパク質吸着率Ｐが０．２％以下。
×（不良）：タンパク質吸着率Ｐが０．２％を超える。【０１１３】
（細胞毒性評価）
上記の（タンパク質非吸着性）の手順の「（２）硬化物の作製」で得た各例の硬化フィルムから直径１４ｍｍの円形状試験片を２４個作製した。この試験片を２４ウェルマイクロプレートの各ウェルに１個ずつ静置し、各ウェルに０．５ｍＬの１０％ＦＢＳ・ＥＭＥＭの培地を入れ、一晩浸漬させた培地を抽出し、これを各例の試験サンプル培養液とした。なお、１０％ＦＢＳ・ＥＭＥＭとは、ＦＢＳ（Fetal Bovine Serum：ウシ胎児血清）が１０％添加されており、５％炭酸ガス下で平衡するように設定されているＥ−ＭＥＭ（Earle-Minimum Essential Medium）培地を意味する。
一方、ミエローマ細胞を１００ｃｅｌｌｓ／ｍＬになるように１０％ＦＢＳ・ＥＭＥＭの培地で調整し、これを２４ウェルマイクロプレートの各ウェルに０．５ｍＬ／ウェルで播種し、インキュベーターにて４時間培養した。その後に、各培地を全量抜き取り、ミエローマ細胞だけの状態にした各ウェルに対して、上記各例の試験サンプル培養液を各０．５ｍＬ添加し、１日間培養を行った。この培養におけるミエローマ細胞の増殖率の定量化測定をアラマーブルーアッセイで行った。
上記各例の試験サンプル培養液の代わりに、ミエローマ細胞を１０％ＦＢＳ・ＥＭＥＭ）の培地のみで同条件で培養した例（コントロール）を１００％としたときの細胞毒性の評価を下記の基準で示した。
○（良好）：細胞増殖率が８０％以上。  ×（不良）：細胞増殖率が８０％未満。【０１１４】
（形状安定性）
各例で得たタンパク質付着防止用組成物１．０ｇにエタノールを９９．０ｇ加えて塗布液とした。縦５ｃｍ×横５ｃｍ×厚み３００μｍのＰＭＭＡシートの一方の表面全体に、前記塗布液を塗布して厚み１０μｍの塗膜を形成した。次いで、窒素雰囲気下にて３，０００ｍＪ／ｃｍ２の条件でＵＶ照射を行い、前記塗膜を硬化させた。硬化後のシートを、硬化膜が上に向くように平面上に置き、反り量を測定した。反り量は、硬化後のシートの周縁における平面から最も離れた部分と平面との距離（ｍｍ）とした。形状安定性の評価は下記の基準で行った。
○（良好）：反り量が１ｍｍ以下。  ×（不良）：反り量が１ｍｍを超える。【０１１５】
［使用原料］
本実施例に使用した原料を以下に示す。
（含フッ素重合体（Ａ）の製造に用いた単量体）
Ｃ６ＦＡ：ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＦ２）５ＣＦ３。
２−ＥＨＡ：２−エチルヘキシルアクリレート（ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯＣＨ２ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）。
ＰＥＧ９Ａ：ポリエチレングリコールモノアクリレート（ＥＯ数（平均）：９）（ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）９Ｈ）。
ＭＰＣ：２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯ（（ＣＨ２）２ＯＰＯ−（ＣＨ２）２Ｎ＋（ＣＨ３）３）。【０１１６】
（硬化性単量体（Ｂ））
単量体（Ｂ−１１）：メチルメタクリレート（重合性官能基数Ｎ１：１、分子量Ｍ１：１００）。
単量体（Ｂ−１２）：ヘキシルメタクリレート（重合性官能基数Ｎ１：１、分子量Ｍ１：１７０）。
単量体（Ｂ−１３）：ドデシルメタクリレート（重合性官能基数Ｎ１：１、分子量Ｍ１：２５４）。
単量体（Ｂ−１４）：ビスフェノールＡジメタクリル酸グリシジル（重合性官能基数Ｎ１：２、分子量Ｍ１：５１３）。
単量体（Ｂ−２１）：１，２−ブチレンオキシド（重合性官能基数Ｎ２：１、分子量Ｍ２：７２）。
単量体（Ｂ−２２）：ブチルグリシジルエーテル（重合性官能基数Ｎ２：１、分子量Ｍ２：１３０）。
単量体（Ｂ−２３）：ビスフェノールＡジグリシジルエーテル（重合性官能基数Ｎ２：２、分子量Ｍ２：３４０）。【０１１７】
（重合開始剤）
Ｖ−６０１：商品名「Ｖ−６０１」（油溶性アゾ重合開始剤、和光純薬社製）。
ＩＣ９０７：商品名「ＩＩＲＧＡＣＵＲＥ  ９０７」（光重合開始剤、ＢＡＳＦ社製）。
ＴＴＨＦＰ：トリ−ｐ−トリルスルホニウムヘキサフルオロホスファート（光重合開始剤、東京化成工業社製）。
ＡＩＢＮ：アゾビスイソブチロニトリル（光重合開始剤、東京化成工業社製）。【０１１８】
［製造例１］
１００ｍＬの耐圧ガラス瓶に、２−ＥＨＡの４０ｇ、ＰＥＧ９Ａの４０ｇ、Ｖ−６０１の０．６６ｇ、およびｍ−キシレンヘキサフルオリド（セントラル硝子社製、以下、「ｍ−ＸＨＦ」とも記す。）の４９．８ｇを仕込み、密閉させた後、７０℃で１６時間加熱し反応液とした。この反応液にＣ６ＦＡの２０ｇ、ｍ−ＸＨＦの４０ｇ、およびＶ−６０１の０．４８ｇを仕込み、密閉させた後、７０℃で１６時間加熱し、含フッ素重合体（Ａ−１）を得た。
得られた含フッ素重合体（Ａ−１）の共重合組成を求めたところ、ＰＥＧ９Ａ単位とＣ６ＦＡ単位と２−ＥＨＡ単位とをモル比２４：１４：６２（質量比４０：２０：４０）で有することを確認した。また、含フッ素重合体（Ａ−１）の数平均分子量（Ｍｎ）は１７，０００であり、質量平均分子量（Ｍｗ）は４０，０００であり、分子量分布（質量平均分子量（Ｍｗ）／数平均分子量（Ｍｎ））は２．３であり、フッ素原子含有率ＱＦは１１．８質量％であり、ガラス転移温度は１０℃であった。【０１１９】
［製造例２］
ＭＰＣの０．８８６ｇ（３．０ｍｍｏｌ）とＣ６ＦＭＡの３．０２５ｇ（７．０ｍｍｏｌ）とを３００ｍＬの３つ口フラスコに秤取し、重合開始剤としてＡＩＢＮの０．３９１ｇと、重合溶媒としてエタノールの１５．６ｇを加え溶液とした。Ｃ６ＦＭＡとＭＰＣとの仕込みモル比をＣ６ＦＭＡ／ＭＰＣ＝７０／３０、溶液中の単量体の合計濃度を２０質量％、開始剤濃度を１質量％とした。
フラスコ内にこの溶液を入れ充分にアルゴン置換した後に密封し、１６時間、７５℃に加温することにより重合反応を行った。反応液を氷冷した後、ジエチルエーテルに滴下することにより重合体を沈殿させた。得られた重合体を充分にジエチルエーテルで洗浄した後、減圧乾燥して白色粉末状の含フッ素重合体（Ａ−２）を得た。
得られた含フッ素重合体（Ａ−２）の共重合組成を求めたところ、Ｃ６ＦＭＡ単位／ＭＰＣ単位＝４４／５６（モル比）であった。含フッ素重合体（Ａ−２）のフッ素原子含有率ＱＦは、３０．６質量％であり、ガラス転移温度は１１７℃であった。【０１２０】
［例１］
硬化性単量体（Ｂ）として単量体（Ｂ−１２）、光重合開始剤としてＩ−９０７、および含フッ素重合体（Ａ−１）を、それらの質量比が７７：３：２０となるように混合してタンパク質付着防止剤を調製した。【０１２１】
［例２〜１７］
組成を表１及び表２に示すように変更した以外は、例１と同様にしてタンパク質付着防止剤を調製した。【０１２２】
各例のタンパク質付着防止剤の組成および評価結果を表１に示す。【０１２３】
【表１】
2017204306.tif 000011
【０１２４】
【表２】
2017204306.tif 000012
表１、２において、空欄は未測定を示し、「−」は添加なしを示す。【０１２５】
表１及び表２に示すように、含フッ素重合体（Ａ）と硬化性単量体（Ｂ）とを含有し、係数αが１０以下である例１〜５、１０〜１４のタンパク質付着防止剤では、優れたタンパク質非吸着性が得られ、また硬化物であるシートの反り量も小さく形状安定性も優れていた。一方、係数αが１０を超える例６、７、９、１５〜１７のタンパク質付着防止剤では、硬化物であるシートの反り量が大きく形状安定性が劣っていた。また、含フッ素重合体（Ａ）を含まない例８では、充分なタンパク質非吸着性が得られなかった。【０１２６】
なお、２０１６年５月２７日に出願された日本特許出願２０１６−１０６１３６号の明細書、特許請求の範囲、図面、及び要約書の全内容をここに引用し、本発明の明細書の開示として、取り入れるものである。
【符号の説明】
【０１２７】
１、６：医療用デバイス、２、７：基材、３、８：被覆層、３ａ：凹凸パターン、９：接液部、１０：基材シート、２：塗膜、２２：硬化フィルム、２２ａ：凹凸パターン、３０：モールド、３２：凹凸面。
【図１】
2017204306.tif 000016
【図２】
2017204306.tif 000017
【図３】
2017204306.tif 000018
【図４】
2017204306.tif 000019
【国際調査報告】
2017204306.tif 000020
2017204306.tif 000021
2017204306.tif 000022
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