【手続補正書】
【提出日】令和1年11月1日(2019.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号３、６、１、２、４および５のうち少なくとも１つのアミノ酸配列を有している、抗ＣＤ３抗体。
【請求項２】
配列番号３、６、１、２、４および５のうち２つのアミノ酸配列を有している、請求項１に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項３】
配列番号３、１および２のうち１つと、配列番号６、４および５のうち１つと、を有している、請求項２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項４】
（i）第１結合ドメインおよび（ii）第２結合ドメインを有している、二重特異的に結合する分子であって、
上記第２結合ドメインは、
（a）配列番号３、１および２からなる群より選択されるアミノ酸配列を有している、ＶＨドメイン、および、
（b）配列番号６、４および５からなる群より選択されるアミノ酸配列を有している、ＶＬドメイン、
を有している、二重特異的に結合する分子。
【請求項５】
配列番号３、６、１、２、４および５の１つ以上のアミノ酸配列を有している、細胞傷害活性を有しておりＣＤ３に特異的に結合する構築物。
【請求項６】
（a）配列番号３、１および２からなる群より選択されるアミノ酸配列を有している、ＶＨドメイン、および、
（b）配列番号６、４および５からなる群より選択されるアミノ酸配列を有している、ＶＬドメイン、
を有する結合ドメインを有している、抗ＣＤ３抗体。
【請求項７】
天然にコードされていないアミノ酸を１つ以上有している、請求項１〜３、６のいずれか１項に記載の抗ＣＤ３抗体、請求項４に記載の二重特異的に結合する分子、または請求項５に記載の細胞傷害活性を有しておりＣＤ３に特異的に結合する構築物。
【請求項８】
上記天然にコードされていないアミノ酸は、ｐ−プロパルギロキシフェニルアラニンまたはｐ−アジド−フェニルアラニンである、請求項７に記載の抗ＣＤ３抗体、二重特異的に結合する分子、または、細胞傷害活性を有しておりＣＤ３に特異的に結合する構築物。
【請求項９】
上記天然にコードされていないアミノ酸は、水溶性ポリマーと連結している、請求項７または８に記載の抗ＣＤ３抗体、二重特異的に結合する分子、または、細胞傷害活性を有しておりＣＤ３に特異的に結合する構築物。
【請求項１０】
上記水溶性ポリマーは、ポリエチレングリコール部分を有している、請求項９に記載の抗ＣＤ３抗体、二重特異的に結合する分子、または、細胞傷害活性を有しておりＣＤ３に特異的に結合する構築物。
【請求項１１】
（i）結合ドメインおよび（ii）下記（A）〜（Q）のうち１つのアミノ酸の置換を有している、二重特異的抗ＣＤ３抗体であって、
上記結合ドメインは、
（a）配列番号３、１および２からなる群より選択されるアミノ酸配列を有している、ＶＨドメイン、および、
（b）配列番号６、４および５からなる群より選択されるアミノ酸配列を有している、ＶＬドメイン、
を有している、二重特異的抗ＣＤ３抗体：
（A）重鎖の１１４位のＡｌａが天然にコードされていないアミノ酸に置換されている
（B）重鎖の１１５位のＳｅｒが天然にコードされていないアミノ酸に置換されている
（C）重鎖の１２９位のＬｙｓが天然にコードされていないアミノ酸に置換されている
（D）重鎖の１３３位のＧｌｙが天然にコードされていないアミノ酸に置換されている
（E）重鎖の１６０位のＴｈｒが天然にコードされていないアミノ酸に置換されている
（F）重鎖の１８７位のＳｅｒが天然にコードされていないアミノ酸に置換されている
（G）重鎖の１９１位のＴｈｒが天然にコードされていないアミノ酸に置換されている
（H）重鎖の２０４位のＡｓｎが天然にコードされていないアミノ酸に置換されている
（I）重鎖の２１０位のＬｙｓが天然にコードされていないアミノ酸に置換されている
（J）軽鎖の１１１位のＡｒｇが天然にコードされていないアミノ酸に置換されている
（K）軽鎖の１１５位のＡｌａが天然にコードされていないアミノ酸に置換されている
（L）軽鎖の１５７位のＬｅｕが天然にコードされていないアミノ酸に置換されている
（M）軽鎖の１７２位のＬｙｓが天然にコードされていないアミノ酸に置換されている
（N）軽鎖の１８６位のＬｙｓが天然にコードされていないアミノ酸に置換されている
（O）軽鎖の１９１位のＬｙｓが天然にコードされていないアミノ酸に置換されている
（P）軽鎖の１９３位のＬｙｓが天然にコードされていないアミノ酸に置換されている
（Q）軽鎖の２０４位のＬｅｕが天然にコードされていないアミノ酸に置換されている。
【請求項１２】
上記抗体、結合する分子または結合する構築物は、１つ以上の翻訳後修飾を有している、請求項１〜３、６〜１１のいずれか１項に記載の抗ＣＤ３抗体、請求項４、７〜１０のいずれか１項に記載の二重特異的に結合する分子、または、請求項５、７〜１０のいずれか１項に記載の細胞傷害活性を有しておりＣＤ３に特異的に結合する構築物。
【請求項１３】
上記抗体、結合する分子または結合する構築物は、リンカー、ポリマーまたは生物活性を有する分子と連結している、請求項１〜３、６〜１２のいずれか１項に記載の抗ＣＤ３抗体、請求項４、７〜１０、１２のいずれか１項に記載の二重特異的に結合する分子、または、請求項５、７〜１０、１２のいずれか１項に記載の細胞傷害活性を有しておりＣＤ３に特異的に結合する構築物。
【請求項１４】
上記リンカー、ポリマーまたは生物活性を有する分子は、天然にコードされていないアミノ酸と連結しており、
上記天然にコードされていないアミノ酸は、リボソームによって、上記ポリペプチドの事前に選択した位置に組み込まれる、
請求項１３に記載の抗ＣＤ３抗体、二重特異的に結合する分子、または、細胞傷害活性を有しておりＣＤ３に特異的に結合する構築物。
【請求項１５】
上記生物活性を有する分子は葉酸である、請求項１３または１４に記載の抗ＣＤ３抗体、二重特異的に結合する分子、または、細胞傷害活性を有しておりＣＤ３に特異的に結合する構築物。
【請求項１６】
上記抗体、結合する分子または結合する構築物は、二機能性ポリマー、二機能性リンカー、または、１つ以上の抗体ポリペプチドと連結している、請求項１〜３、６〜１２のいずれか１項に記載の抗ＣＤ３抗体、請求項４、７〜１０、１２のいずれか１項に記載の二重特異的に結合する分子、または、請求項５、７〜１０、１２のいずれか１項に記載の細胞傷害活性を有しておりＣＤ３に特異的に結合する構築物。
【請求項１７】
請求項１〜３、６〜１６のいずれか１項に記載の抗ＣＤ３抗体、請求項４、７〜１０、１２〜１６のいずれか１項に記載の二重特異的に結合する分子、または請求項５、７〜１０、１２〜１６のいずれか１項に記載の細胞傷害活性を有しておりＣＤ３に特異的に結合する構築物を含んでいる、処置のための薬学的組成物。
【請求項１８】
薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤を含んでいる、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
請求項１〜３、６〜１６のいずれか１項に記載の抗ＣＤ３抗体、請求項４、７〜１０、１２〜１６のいずれか１項に記載の二重特異的に結合する分子、または、請求項５、７〜１０、１２〜１６のいずれか１項に記載の細胞傷害活性を有しておりＣＤ３に特異的に結合する構築物を含んでいる、薬学的組成物。
【請求項２０】
薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤を含んでいる、請求項１９に記載の薬学的組成物。