【手続補正書】
【提出日】平成31年3月26日(2019.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2018515438.tif 000001
［式中：
Ｙは、Ｎ、ＣＨ、またはＣＦであり；
Ｖは、Ｎ、ＣＨ、またはＣＦであり；
Ｒ１は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＮ、適宜置換されていてもよいヘテロサイクリル、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、−ＮＨＣＯＮＨＲ１３、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＨＣＯＲ１３、−ＳＯ２ＮＨＣＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１３、−ＣＯＮＨＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯ２ＮＨＲ１３、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１３、−ＣＨＣＦ３ＯＨ、−ＣＯＣＦ３、−ＣＲ２Ｒ３ＯＨ、または−ＮＨＳＯ２Ｒ１３であり；
Ｒ１３は、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキル、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ１０アルケニル、適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ１０アルキニル、適宜置換されていてもよいヘテロサイクリル、適宜置換されていてもよいフェニル、または適宜置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ１４は、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキル；フェニル、またはＣ３−８シクロアルキルであり、
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキル、適宜置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル、または適宜置換されていてもよいフェニルであるか；あるいは
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素と一緒になって、適宜置換されていてもよい３〜６員炭素環またはヘテロ環を形成しており；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルコキシ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルコキシ、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいアリール−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、適宜置換されていてもよい５〜８員ヘテロアリール、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、または適宜置換されていてもよいヘテロサイクリルであるか；あるいは
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素と一緒になって、−Ｎ−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される０〜３個のさらなるヘテロ原子を含有する適宜置換されていてもよい４〜８員ヘテロ環を形成しているか；あるいは
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素と一緒になって、−Ｎ−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される０〜３個のさらなるヘテロ原子を含有する適宜置換されていてもよい６〜１０員ヘテロ二環式環を形成しており；
Ｒ６は、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、適宜置換されていてもよいヘテロサイクリル、または−ＣＯＲ７であり；
Ｒ７は、適宜置換されていてもよい−ＣＲ２Ｒ３−アリール、適宜置換されていてもよい−ＣＲ２Ｒ３−ヘテロアリール、−ＣＲ２Ｒ３−ヘテロサイクリル、適宜置換されていてもよいアリール、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、または適宜置換されていてもよいヘテロサイクリルであり；ならびに
ＲｘおよびＲｙは、各々独立して、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルコキシ、または適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルであるか；あるいは
ＲｘおよびＲｙは、それらが結合している炭素と一緒になって、−Ｎ−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される０〜３個のさらなるヘテロ原子を含有する３〜７員ヘテロ環を形成している］
で示される化合物および／またはその立体異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項２】
ＲｘおよびＲｙが、Ｈ、メチル、またはメトキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、メトキシメチル、ハロアルキル、またはアルコキシである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１４、−ＮＨＳＯ２Ｒ１４、−ＣＨＣＦ３ＯＨであるか、または
【化２】
2018515438.tif 000002
からなる群から選択されるものである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１４、−ＮＨＳＯ２Ｒ１４、−ＣＨＣＦ３ＯＨ、
【化３】
2018515438.tif 000003
である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、−ＣＯＯＨである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルであるか；あるいは適宜置換されていてもよいテトラヒドロピラニル、適宜置換されていてもよいアゼチジニル、適宜置換されていてもよいモルホリニル、適宜置換されていてもよいピペリジニル、適宜置換されていてもよいピロリジニル、適宜置換されていてもよいピペラジニル、または
【化４】
2018515438.tif 000004
から選択される適宜置換されていてもよいヘテロ環からなる群から選択されるものである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が、−Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、または適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、ヒドロキシルで適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、および／またはアルコキシのうちの少なくとも１つで適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル；ヒドロキシル、ハロ、またはアルコキシで適宜置換されていてもよいアゼチジニル；テトラヒドロピラニル；Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび／またはフェニルのうちの少なくとも１つで適宜置換されていてもよいモルホリニル；Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニルおよび／またはベンジルのうちの少なくとも１つで適宜置換されていてもよいピペリジニル；シクロヘキシル；−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、メトキシアルキルおよび／またはハロアルキルのうちの少なくとも１つで適宜置換されていてもよいピロリジニル；Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび／または−ＣＯＯＲ１３のうちの少なくとも１つで適宜置換されていてもよいピペラジニル；
【化５】
2018515438.tif 000005
；あるいはフェニル、−ＣＯＯＲ１３、アルキル、ハロアルキル、またはベンジルで適宜置換されていてもよい
【化６】
2018515438.tif 000006
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が、適宜置換されていてもよいテトラヒドロピラニルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、適宜置換されていてもよいモルホリニルである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、適宜置換されていてもよいピペリジニルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が、適宜置換されていてもよいピロリジニルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合している窒素と一緒になって、モルホリニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、
【化７】
2018515438.tif 000007
からなる群から選択される適宜置換されていてもよいヘテロサイクリルである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ６が、適宜置換されていてもよいフェニル；適宜置換されていてもよいピリミジニル；適宜置換されていてもよいピリジル；適宜置換されていてもよいピラジニル、適宜置換されていてもよいピリダジニル、
【化８】
2018515438.tif 000008
からなる群から選択される適宜置換されていてもよいヘテロ環、または−ＣＯＲ７［式中、Ｒ７は、適宜置換されていてもよいベンジル、−ＣＦ２フェニル、−ＣＨ２−イソキサリル、または適宜置換されていてもよいフェニルである］である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮ、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、および／または−ＳＯ２−アルキルから選択される１〜３個の置換基で適宜置換されていてもよいフェニルである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、および／またはアミノのうちの少なくとも１つで適宜置換されていてもよいピリミジニルである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ６が、アルコキシ、アミノ、および／またはＣＯＮＨ２のうちの少なくとも１つで適宜置換されていてもよいピリジルである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｙが、ＣＨまたはＣＦであり；
Ｖが、ＣＨまたはＣＦであり；
Ｒ１が、−ＣＯＯＨであり；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニルであるか、またはＲ２およびＲ３が、それらが結合している炭素と一緒になって、テトラヒドロピラニルを形成しており；
Ｒ４が、Ｈ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル；テトラヒドロピラニル、適宜置換されていてもよいシクロヘキシル、
【化９】
2018515438.tif 000009
、適宜置換されていてもよいピペラジニル、適宜置換されていてもよいピペリジニル、適宜置換されていてもよいピロリジニル；適宜置換されていてもよいジアザビシクロヘプタニル、またはフラニルであるか；あるいは
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合している窒素と一緒になって、適宜置換されていてもよいモルホリニル、適宜置換されていてもよいピペリジニル、適宜置換されていてもよいピペラジニル、適宜置換されていてもよい
【化１０】
2018515438.tif 000010
、または適宜置換されていてもよいピロリジニルを形成しており；ならびに
Ｒ６が、適宜置換されていてもよいフェニル、適宜置換されていてもよいピリミジニル、モルホリニル；または−ＣＯＲ７［式中、Ｒ７は、適宜置換されていてもよいフェニルである］である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物を含む、癌の治療剤。
【請求項２２】
前記癌が、結腸、直腸、膵臓、子宮頸部、胃、子宮内膜、脳、肝臓、膀胱、卵巣、精巣、頭、頚、皮膚（メラノーマおよび基底細胞癌を含む）、中皮層、白血球（リンパ腫および白血病を含む）、食道、乳房、筋肉、結合組織、肺（小細胞肺癌および非小細胞肺癌を含む）、副腎、甲状腺、腎臓、または骨の癌であるか；あるいは、神経膠芽腫、中皮腫、腎細胞癌、胃癌、肉腫（カポジ肉腫を含む）、絨毛癌、皮膚基底細胞癌、または精上皮腫である、請求項２１に記載の治療剤。
【請求項２３】
さらなる抗癌剤をさらに含む、請求項２１または２２に記載の治療剤。
【請求項２４】
前記抗癌剤が、癌免疫療法薬である、請求項２３に記載の治療剤。
【請求項２５】
前記癌免疫療法薬が、イピリムマブ、ニボルマブ、およびランブロリズマブからなる群から選択される、請求項２４に記載の治療剤。