【手続補正書】
【提出日】令和1年8月16日(2019.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被検者における認知機能を改善する方法であって、前記被検者に対して、前記被験者における認知機能を改善するのに有効な量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を定期的に投与することを含む方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記認知機能が全般的認知機能、持続的認知、記憶、言語、執行機能、および注意力からなる群から選択される方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、前記認知機能が記憶である方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法であって、前記記憶が短期記憶である方法。
【請求項５】
請求項３に記載の方法であって、前記記憶がワーキングメモリである方法。
【請求項６】
請求項１〜５の何れか１項に記載の方法であって、前記被検者は認知障害に罹患している方法。
【請求項７】
請求項１〜６の何れか１項に記載の方法であって、前記被検者は認知障害を有する傾向があるか、または認知障害の素因を有する方法。
【請求項８】
請求項６〜７の何れか１項に記載の方法であって、前記認知障害は記憶障害である方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法であって、前記記憶障害は短期記憶障害である方法。
【請求項１０】
請求項８または９に記載の方法であって、前記記憶障害は記憶喪失である方法。
【請求項１１】
請求項１０に記載の方法であって、前記記憶喪失が記憶の加齢変化、軽度認知障害、認知症または鬱病の１以上によって生じる方法。
【請求項１２】
請求項６〜１０の何れか１項に記載の方法であって、前記認知障害が疾患または障害により生じまたはこれに関連する方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法であって、前記疾患または障害は、ＮＭＤＡ受容体に関連した疾患または障害である方法。
【請求項１４】
請求項１２または１３に記載の方法であって、前記疾患または障害は、統合失調症または自閉症である方法。
【請求項１５】
請求項１２または１３に記載の方法であって、前記疾患または障害は、癲癇または不安障害である方法。
【請求項１６】
請求項１２または１３に記載の方法であって、前記疾患または障害は、ハンチントン病である方法。
【請求項１７】
請求項１２または１３に記載の方法であって、前記疾患または障害は、大鬱病性障害（ＭＤＤ）、パーキンソン病、アルツハイマー病、遅発性ジスキネジー、鬱病、鎌状赤血球貧血、脳卒中、慢性疼痛症候群および中毒からなる群より選択される方法。
【請求項１８】
請求項１２または１３に記載の方法であって、前記疾患または障害は、軽度の認知障害、記憶喪失、記憶障害、脳損傷または脳卒中後事象に関連する記憶障害、学習障害、脳腫瘍に関連する行動的および認知的問題からなる群から選択される方法。
【請求項１９】
請求項１２または１３に記載の方法であって、前記疾患または障害は、認知症、レヴィ小体に関連する認知症、加齢性認知力低下、精神病、注意欠陥障害（ＡＤＨＤ）、双極性障害、脳傷害、気分および情動障害、トゥレット症候群、精神遅滞、進行性核上麻痺、クロイツフェルト・ヤコブ病、大脳基底核変性、血管性認知症、およびピック病からなる群から選択される方法。
【請求項２０】
請求項１〜１９の何れか１項に記載の方法であって、前記量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩は、１日１回、前記ヒト被験者に投与される方法。
【請求項２１】
請求項１〜１９の何れか１項に記載の方法であって、前記量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩は、１日１回よりも頻繁に投与される方法。
【請求項２２】
請求項１〜２１の何れか１項に記載の方法であって、前記定期的投与は、少なくとも３間、３０日超、４２日超、８週超、少なくとも１２間、少なくとも２週、または６月超の間継続される方法。
【請求項２３】
請求項１〜２２の何れか１項に記載の方法であって、前記投与されるプリドピジンの量は、２２．５ｍｇ／日〜３１５ｍｇ／日、または９０ｍｇ／日〜３１５ｍｇ／日である方法。
【請求項２４】
請求項２３に記載の方法であって、前記投与されるプリドピジンの量は、約２２．５ｍｇ／日、約４５ｍｇ／日、約６７．５ｍｇ／日、約９０ｍｇ／日、約１００ｍｇ／日、約１１２．５ｍｇ／日、約１２５ｍｇ／日、約１３５ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日、約１８０ｍｇ／日、約２００ｍｇ／日、約２５０ｍｇ／日、または約３１５ｍｇ／日であるである方法。
【請求項２５】
請求項１〜２４の何れか１項に記載の方法であって、前記量のプリドピジンは経口投与される方法。
【請求項２６】
請求項１〜２５の何れか１項に記載の方法であって、前記プリドピジンの医薬的に許容される塩がプリドピジン塩酸塩である方法。
【請求項２７】
請求項１〜２６の何れか１項に記載の方法であって、前記被検者がヒト患者である方法。
【請求項２８】
パッケージであって、
ａ）ある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容可能な担体を含む医薬組成物と、
ｂ）認知障害に関連する疾患または障害に罹患した被検者を治療するための、前記医薬組成物の使用説明書
を具備するパッケージ。
【請求項２９】
請求項２８に記載のパッケージであって、前記疾患または障害がＮＭＤＡ受容体に関連する疾患または障害であるパッケージ。
【請求項３０】
請求項２８または２９に記載のパッケージであって、前記認知障害が記憶喪失であるパッケージ。
【請求項３１】
請求項２８〜３０の何れか１項に記載のパッケージであって、前記プリドピジンの医薬的に許容可能な塩がプリドピジン塩酸塩であるパッケージ。
【請求項３２】
請求項２８〜３１の何れか１項に記載のパッケージであって、前記医薬組成物中のプリドピジンの量が、２２．５ｍｇ〜３１５ｍｇ、または９０ｍｇ〜３１５ｍｇであるパッケージ。
【請求項３３】
請求項３２に記載のパッケージであって、前記医薬組成物中のプリドピジンの量が、約２２．５ｍｇ、約４５ｍｇ、約６７．５ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１２．５ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３５ｍｇである、請求項３２に記載のパッケージ。約１５０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、または約３１５ｍｇであるパッケージ。
【請求項３４】
認知障害に関連する疾患または障害に罹患した被検者に投薬するための、または該被検者への投薬において使用するための治療用パッケージであって、
ａ）１以上の単位用量であって、斯かる各単位用量はある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を含有し、ここでの前記単位用量における前記プリドピジンの量は、前記被験者に投与したときに前記被験者を治療するのに有効である前記単位用量と、
ｂ）その仕上げられた医薬容器であって、該容器は前記単位用量または複数の単位用量を含み、前記容器は更に、前記被検者の治療において前記パッケージの使用を指示するラベルを含む前記容器
を具備する治療用パッケージ
【請求項３５】
請求項３４に記載の治療用パッケージであって、前記疾患または障害がＮＭＤＡ受容体に関連する疾患または障害である治療用パッケージ。
【請求項３６】
認知障害に関連する疾患または障害に罹患した被験者を治療する際に使用するための、ある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物。
【請求項３７】
請求項３６に記載の医薬組成物であって、固体、カプセルまたは錠剤形態である医薬組成物。
【請求項３８】
請求項３６または３７に記載の医薬組成物であって、前記認知障害が記憶喪失である医薬組成物。
【請求項３９】
請求項３６〜３８の何れか１項に記載の医薬組成物であって、前記プリドピジンの医薬的に許容可能な塩がプリドピジン塩酸塩である医薬組成物。
【請求項４０】
請求項３６〜３９の何れか１項に記載の医薬組成物であって、前記医薬組成物中のプリドピジンの量が２２．５ｍｇ〜３１５ｍｇ、または９０ｍｇ〜３１５ｍｇである医薬組成物。
【請求項４１】
請求項４０に記載の医薬組成物であって、前記医薬組成物中のプリドピジンの量が、約２２．５ｍｇ、約４５ｍｇ、約６７．５ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１２．５ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３５ｍｇである、請求項４０に記載の医薬組成物。約１５０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、または約３１５ｍｇである医薬組成物。
【請求項４２】
認知障害に関連した疾患または障害を治療することにおいて有用な単位用量形態の医薬組成物であって、ある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を含有し、ここでの前記組成物中における前記量のプリドピジンは、前記被験者に対して前記組成物の前記単位用量形態の１以上を投与したときに、前記被験者を治療するのに有効である医薬組成物。
【請求項４３】
請求項３５〜４２の何れか１項に記載の医薬組成物であって、前記疾患または障害がＭＤＡ受容体に関連する疾患または障害である医薬組成物。
【請求項４４】
パッケージであって、
ａ）請求３６〜４３の何れか１項の医薬組成物と、
ｂ）認知障害に関連する疾患または障害に罹患した被験者を治療するために、前記医薬組成物を使用するための使用説明書
を具備するパッケージ
【請求項４５】
認知障害に関連する疾患または障害の治療において使用するための、プリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４６】
認知障害に関連する疾患または障害を治療するための医薬の製造における、プリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩の使用。
【請求項４７】
アルツハイマー病に罹患した被験者を治療する方法であって、前記被験者を治療するのに有効な量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、前記被験者に定期的に投与することを含む方法。
【請求項４８】
請求項４７に記載の方法であって、前記量のプリドピジンは前記被験者における神経毒性を低減させるのに有効である方法。
【請求項４９】
請求項４７〜４８の何れか１項に記載の方法であって、前記量のプリドピジンは前記被験者における進行性アルツハイマー病を阻害するのに有効である方法。
【請求項５０】
請求項４７〜４８の何れか１項に記載の方法であって、前記量のプリドピジンは、前記被験者におけるアルツハイマー病の１つ以上の症状を軽減するのに有効である方法。
【請求項５１】
請求項５０に記載の方法であって、前記１以上の症状は、認知障害、機能パフォーマンス障害、日常生活の基本的および器械的活動の障害、生活の質の低下および精神病理からなる群から選択される方法。
【請求項５２】
請求項５０または５１に記載の方法であって、前記１以上の症状は、臨床医のインタビューに基づく変化の印象プラス介護者の入力（ＣＩＢＩＣ−Ｐｌｕｓ）、重度障害バッテリー（ＳＩＢ）、アルツハイマー病協同研究臨床医の全体的な変化の印象（ＡＤＣＳ−ＣＣＧＩＣ）、アルツハイマー病評価尺度−認知（ＡＤＡＳ−Ｃｏｇ）、臨床的認知症評価尺度（ＣＤＲ）、ＣＩＢＩＣプラス−Ｊスコア精神機能障害スケール（ＭＥＮＦＩＳ）、ミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）、Ｍｉｎｉ−ｃｏｇ試験、ブレスト情報-記憶力-集中力検査（ＢＩＭＣ）、ケンブリッジ神経心理学試験自動バッテリー（ＣＡＮＴＡＢ）、アルツハイマー病共同研究−日常生活動作項目（ＡＤＣＳ−ＡＤＬ）評価、ＡＤＣＳ−ＡＤＬ−ＳＩＶ（重度障害バージョン）、認知症のための障害評価表（ＤＡＤ）、機能評価アンケート（ＦＡＱ）、手段的日常生活動作（ＩＡＤＬ）、身体的自己メンテナンススケール（ＰＳＭＳ）および進行性悪化スケール（ＰＤＳ），神経精神症状評価（ＮＰＩ）、アルツハイマー病評価尺度におけるＣＩＢＩＣプラス−Ｊスコア行動病理（Ｂｅｈａｖｅ−ＡＤ）、ＣＩＢＩＣプラス−Ｊスコア精神機能障害スケール（ＭＥＮＦＩＳ）、認知症−Ｌｉｔｅにおける資源活用（ＲＵＤ−Ｌｉｔｅ）、ＥｕｒｏＱｏｌ５次元健康に関連した生活の質スケール（ＥＱ−５Ｄ）、変化の臨床全般印象（ＣＧＩＣ）、臨床面接に基づく印象（ＣＩＢＩ）、または全般的認知機能低下スケール（ＧＤＳ）によって測定される方法。
【請求項５３】
請求項４７〜５２の何れか１項に記載の方法であって、前記定期的投与が経口である方法。
【請求項５４】
請求項４７〜５３の何れか１項に記載の方法であって、１日当たり２２．５〜３１５のプリドピジンが前記患者に投与される方法。
【請求項５５】
請求項５４に記載の方法であって、１日当たり約２２．５ｍｇ、約４５ｍｇ、約６７．５ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１２．５ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、または約３１５ｍｇのプリドピジンが前記患者に投与される方法。
【請求項５６】
請求項４７〜５５の何れか１項に記載の方法であって、前記量のプリドピジンは、約２２．５ｍｇ、約４５ｍｇ、約６７．５ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１２．５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、または約３１５ｍｇのプリドピジンの単位用量によって投与される方法。
【請求項５７】
請求項５６に記載の方法であって、前記単位用量が１日１回投与される方法。
【請求項５８】
請求項５６に記載の方法であって、前記単位用量が１日１回よりも多く投与される方法。
【請求項５９】
請求項５８に記載の方法であって、前記単位用量が１日２回投与される方法。
【請求項６０】
請求項４７〜５９の何れか１項に記載の方法であって、前記プリドピジンがプリドピジン塩酸塩の形態である方法。
【請求項６１】
請求項４７〜６０の何れか１項に記載の方法であって、前記被験者がナイーブな被験者である方法。
【請求項６２】
請求項４７〜６１の何れか１項に記載の方法であって、更に、アルツハイマー病を治療するために承認された薬物の投与を含む方法。
【請求項６３】
請求項６２に記載の方法であって、前記アルツハイマー病を治療するために承認された薬物が、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、タクリンまたはメマンチンである方法。
【請求項６４】
請求項４７〜６３の何れか１項に記載の方法であって、更に、向精神薬の投与を含む方法。
【請求項６５】
請求項４７〜６４の何れか１項に記載の方法であって、更に、１以上の抗鬱剤の投与を含む方法。
【請求項６６】
請求項６５に記載の方法であって、前記抗鬱剤が、シタロプラム、フルオキセチン、パロキセイン、セルトラリン、およびトラゾドンからなる群から選択される方法。
【請求項６７】
請求項４７〜６６の何れか１項に記載の方法であって、更に、１以上の抗不安薬の投与を含む方法。
【請求項６８】
請求項６７に記載の方法であって、前記抗不安薬が、ロラゼパムおよびオキサゼパムからなる群から選択される方法。
【請求項６９】
請求項４７〜６８の何れか１項に記載の方法であって、更に、１以上の抗精神病薬の投与を含む方法。
【請求項７０】
請求項６９に記載の方法であって、前記抗不安薬が、前記抗精神病薬が、アリピプラゾール、クロザピン、ハロペリドール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドンおよびジプラシドンからなる群から選択される方法。
【請求項７１】
請求項４７〜７０の何れか１項に記載の方法であって、前記被験者がヒト被験者である方法。
【請求項７２】
アルツハイマー病に罹患した被験者を治療する際に使用するためのプ、リドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項７３】
アルツハイマー病に罹患した被験者を治療する際に使用する医薬の製造のための、プリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項７４】
アルツハイマー病を治療するための、有効量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を含有する医薬組成物。
【請求項７５】
アルツハイマー病に罹患した被験者を治療する際に使用するための、プリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物。
【請求項７６】
パッケージであって、
ａ）ある量のプリドピジンを含有する医薬組成物と、
ｂ）アルツハイマー病に罹患した被験者を治療するための、前記医薬組成物の使用説明書
を具備するパッケージ。
【請求項７７】
アルツハイマー病に罹患した被験者に投与するための、またはアルツハイマー病に罹患した被験者に投与することにおいて使用するための治療用パッケージであって、
ａ）１以上の単位用量であって、そのような単位用量の各々がある量のプリドピジンを含み、前記単位用量中の前記プリドピジンの量が、前記被験者に投与したときに前記被験者を治療するために有効である単位用量と、
ｂ）仕上げられた医薬容器であって、該容器は前記単位用量または複数の単位用量を含んでおり、前記容器は更に、前記被験者の治療において前記パッケージの使用を指示するラベル含み、または包含する医薬容器
を備えた治療用パッケージ。
【請求項７８】
パッケージであって、
ａ）ある量のプリドピジンおよび医薬的に許容可能な担体を含有する第１の医薬組成物と、
ｂ）ある量のアルツハイマー病を治療することが承認された薬物および医薬的に許容可能な担体を含む第２の医薬組成物と、
ｃ）アルツハイマー病に罹患した被験者を治療するために、前記第１および前記第２の医薬組成物を一緒に使用するための使用説明書
を具備するパッケージ
【請求項７９】
請求項７８に記載のパッケージであって、前記アルツハイマー病を治療するために承認された薬物が、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、タクリン、またはメマンチンであるパッケージ。
【請求項８０】
パッケージであって、
ａ）ある量のプリドピジンおよび医薬的に許容可能な担体を含有する第１の医薬組成物と、
ｂ）ある量の１以上の抗鬱薬、抗不安薬または抗精神病薬、および医薬的に許容可能な担体を含有する第２の医薬組成物と、
ｃ）アルツハイマー病に罹患した被験者を治療するために、前記第１および前記第２の医薬組成物を一緒に使用するための使用説明書
を具備するパッケージ
【請求項８１】
請求項８０に記載のパッケージであって、前記抗鬱薬が、シタロプラム、フルオキセチン、パロキセイン、セルトラリン、およびトラゾドンからなる群から選択されるパッケージ。
【請求項８２】
請求項８０に記載のパッケージであって、前記抗不安薬が、ロラゼパムおよびオキサゼパムからなる群から選択されるパッケージ。
【請求項８３】
請求項８０に記載のパッケージであって、前記抗精神病薬が、アリピプラゾール、クロザピン、ハロペリドール、オランザピン、グアイアピン、リスペリドン、およびジプラシドンからなる群から選択されるパッケージ。
【請求項８４】
アルツハイマー病に罹患した被験者に投薬するため、またはアルツハイマー病に罹患した被験者への投薬において使用するための治療用パッケージであって、
ａ）１以上の単位用量であって、かかる各単位用量が、
ｉ）ある量のプリドピジン、および
ｉｉ）アルツハイマー病を治療することが認可されたある量の薬物
を含有し、単位用量中の前記プリドピジン及び前記アルツハイマー病を治療することが認可された薬物のそれぞれの量が、前記被検者に対する同時投与に際して前記被験者を治療するのに有効である前記単位用量と、
ｂ）そのための仕上げられた医薬容器であって、該容器は前記単位用量または複数の単位用量を含み、前記容器は更に、前記被検者の治療における前記パッケージの使用を指示するラベルを含みまたは備える医薬容器
を具備するパッケージを提供する。
【請求項８５】
請求項８４に記載のパッケージであって、前記アルツハイマー病を治療するために承認された薬物が、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、タクリン、またはメマンチンであるパッケージ。
【請求項８６】
アルツハイマー病に罹患した被験者に投薬するため、またはアルツハイマー病に罹患した被験者への投薬において使用するための治療用パッケージであって、
ａ）１以上の単位用量であって、斯かる各単位用量が
ｉ）ある量のプリドピジン、および
ｉｉ）ある量の１以上の抗鬱薬、抗不安薬または抗精神病薬
を含有し、
前記単位用量中の前記プリドピジン及び前記１以上の抗鬱薬、抗不安薬または抗精神病薬のそれぞれの量が、前記被験者への同時投与に際して有効である単位用量と、
ｂ）そのための仕上げられた医薬容器であって、該容器は前記単位用量または複数の単位用量を含み、前記容器は更に、前記被検者の治療における前記パッケージの使用を指示するラベルを含みまたは備える医薬容器
を具備するパッケージ。
【請求項８７】
請求項８６に記載の治療用パッケージであって、前記抗鬱剤が、シタロプラム、フルオキセチン、パロキセイン、セルトラリン、およびトラゾドンからなる群から選択される治療用パッケージ。
【請求項８８】
請求項８６に記載の治療用パッケージであって、前記抗不安薬が、ロラゼパムおよびオキサゼパムからなる群から選択される治療用パッケージ。
【請求項８９】
請求項８６に記載の治療用パッケージであって、前記抗精神病薬が、アリピプラゾール、クロザピン、ハロペリドール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、およびジプラシドンからなる群から選択される治療用パッケージ。
【請求項９０】
癲癇に罹患した被験者の治療において使用するための、ある量のプリドピジンまたはその医薬的に許容可能な塩を含む組成物。
【請求項９１】
請求項９０に記載の組成物であって、前記組成物は１日１回、または１日１回よりも多く投与される組成物。
【請求項９２】
請求項９０に記載の組成物であって、前記投与されるプリドピジンの量は、２２．５ｍｇ／日〜３１５ｍｇ／日、または９０ｍｇ／日〜３１５ｍｇ／日である組成物。
【請求項９３】
請求項９０に記載の組成物であって、前記組成物は経口投与される組成物。
【請求項９４】
請求項９０に記載の組成物であって、前記プリドピジンの医薬的に許容可能な塩は、プリドピジンの塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、アコニット酸塩、アスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、桂皮酸塩、クエン酸塩、パモ酸、エナント酸塩、フマル酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、フタル酸塩、サリチル酸塩、ソルビン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トルエン−ｐ−スルホン酸塩である組成物。