【手続補正書】
【提出日】令和1年7月8日(2019.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトα−シヌクレインに特異的に結合することが可能なモノクローナル抗体であって、ヒトα−シヌクレイン（配列番号１０）のアミノ酸１１２〜１１７（配列番号９（ＩＬＥＤＭＰ））内のエピトープに結合する抗体、または前記エピトープに結合するその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
ヒトα−シヌクレイン（配列番号１０）のアミノ酸１１２〜１１５（配列番号１９（ＩＬＥＤ））内のエピトープに特異的に結合することが可能である、請求項１に記載のモノクローナル抗体、または前記エピトープに結合するその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
無傷の抗体を含むかまたはそれからなる、請求項１または２に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
前記モノクローナル抗体が、サブタイプＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４の抗体からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
Ｆｖフラグメント、Ｆａｂ様フラグメントおよびＦａｂフラグメント、ならびに単一のＶＨ可変領域またはＶＬ可変領域を含むドメイン抗体からなる群から選択される抗原結合フラグメントを含むかまたはそれからなる、請求項１〜４のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
ヒト、ヒト化、組み換えまたはキメラ抗体である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、モノクローナル抗体または請求項１および３〜６のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのフラグメント。
【請求項８】
配列番号７の重鎖可変領域および配列番号８の軽鎖可変領域を含む、請求項７に記載のモノクローナル抗体。
【請求項９】
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、モノクローナル抗体または請求項１および３〜６のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのフラグメント。
【請求項１０】
配列番号３０の重鎖可変領域および配列番号８の軽鎖可変領域を含む、請求項９に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１１】
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、モノクローナル抗体または請求項１および３〜６のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのフラグメント。
【請求項１２】
配列番号３１の重鎖可変領域および配列番号８の軽鎖可変領域を含む、請求項１１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１３】
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号３５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、モノクローナル抗体または請求項１および３〜６のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのフラグメント。
【請求項１４】
配列番号３２の重鎖可変領域および配列番号８の軽鎖可変領域を含む、請求項１３に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１５】
（ａ）配列番号２０のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号２１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号２２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号２３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号２４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号２５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、モノクローナル抗体または請求項１〜６のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはそのフラグメント。
【請求項１６】
配列番号２６の重鎖可変領域および配列番号２７の軽鎖可変領域を含む、請求項１５に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１７】
請求項７〜１６のいずれか一項に記載の抗体またはフラグメントをコードする核酸。
【請求項１８】
治療に使用するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１９】
シヌクレイノパチー、またはパーキンソン病、特発性および遺伝性のパーキンソン病、ゴーシェ病（ＧＤ）、びまん性レビー小体病（ＤＬＢＤ）、レビー小体変異型アルツハイマー病（ＬＢＶ）、複合されたアルツハイマー病およびパーキンソン病、純粋自律神経不全症または多系統萎縮症を治療するのに使用するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２０】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメントを含む、医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメントを含む、シヌクレイノパチーを治療するための医薬組成物。
【請求項２２】
パーキンソン病、特発性および遺伝性のパーキンソン病、ゴーシェ病（ＧＤ）、びまん性レビー小体病（ＤＬＢＤ）、レビー小体変異型アルツハイマー病（ＬＢＶ）、複合されたアルツハイマー病およびパーキンソン病、純粋自律神経不全症または多系統萎縮症を治療するための、請求項２０または２１に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７４】
抗体ｗｔ  ＧＭ３７、ｖａｒ１、ｖａｒ２およびｖａｒ３のそれぞれの試料を、時間と
ともに温度を着実に上昇させ、凝集のレベルを、多角度光散乱（Ｐｒｏｍｅｔｈｅｕｓ  
ＮＴ．４８，ＮａｎｏＴｅｍｐｅｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）によって同時に測定し
た。凝集開始の温度は、ＧＭ３７およびＧＭ３７−変異体について同様であることが分か
ったが、凝集の最も低いレベルは、ＧＭ３７−Ｖａｒ２について観察された（図２７）。
本発明は以下の態様を含み得る。
［１］
ヒトα−シヌクレインに特異的に結合することが可能なモノクローナル抗体であって、
ヒトα−シヌクレイン（配列番号１０）のアミノ酸１１２〜１１７（配列番号９（ＩＬＥ
ＤＭＰ））内のエピトープに結合する抗体、または前記エピトープに結合するその抗原結
合フラグメント。
［２］
前記抗体が、前記エピトープへの結合について、配列番号８の軽鎖可変領域および配列
番号７、３０、３１または３２の重鎖可変領域を含む抗体と競合することが可能である、
請求項１に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［３］
ヒトα−シヌクレイン（配列番号１０））のアミノ酸１１２〜１１５（配列番号１９（
ＩＬＥＤ）内のエピトープに特異的に結合することが可能である、請求項１に記載のモノ
クローナル抗体、または前記エピトープに結合するその抗原結合フラグメント。
［４］
前記抗体が、前記エピトープへの結合について、配列番号２６の重鎖可変領域および配
列番号２７の軽鎖可変領域を含む抗体と競合することが可能である、請求項１または３に
記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［５］
無傷の抗体を含むかまたはそれからなる、請求項１〜４のいずれか一項に記載のモノク
ローナル抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［６］
前記モノクローナル抗体が、サブタイプＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４
の抗体からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のモノクローナル
抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［７］
Ｆｖフラグメント（例えば一本鎖Ｆｖおよびジスルフィド結合Ｆｖ）、Ｆａｂ様フラグ
メント（例えばＦａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメントおよびＦ（ａｂ）２フラグメ
ント）およびドメイン抗体（例えば単一のＶＨ可変領域またはＶＬ可変領域）からなる群
から選択される抗原結合フラグメントを含むかまたはそれからなる、請求項１〜６のいず
れか一項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［８］
前記抗体または抗原結合フラグメントが、以下の特性：
ａ）１〜５ｎＭまたは１〜２ｎＭなどの、０．５〜１０ｎＭのα−シヌクレインに対す
る結合親和性（ＫＤ）；
ｂ）α−シヌクレイン原線維のプロテアーゼ切断を阻害する能力；
ｃ）Ｆ２８−ｓｎｃａトランスジェニックマウスにおける基底シナプス伝達の障害を改
善する能力；
ｄ）インビボ微小透析によって測定した際のマウス海馬におけるα−シヌクレインのレ
ベルを減少させる能力；
ｅ）慢性的に投与されるとき、パーキンソン病のラットモデルにおける運動機能を回復
させる能力；
ｆ）α−シヌクレインのシーディング（インビトロでのおよび／またはパーキンソン病
のマウスモデルにおける不溶性リン酸化αシヌクレインの蓄積など）を防ぐ能力；および
／または
ｇ）ヒトの脳における切断α−シヌクレインに結合する能力
の１つまたは複数を示す、請求項１〜７のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、ま
たはその抗原結合フラグメント。
［９］
ヒト、ヒト化、組み換えまたはキメラ抗体である、請求項１〜８のいずれか一項に記載
のモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメント。
［１０］
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、モノクローナル抗体または請求項１〜２および５〜９のいずれか一項に記載のモ
ノクローナル抗体、またはそのフラグメント。
［１１］
配列番号７の重鎖可変領域または配列番号８の軽鎖可変領域を含む、請求項１０に記載
のモノクローナル抗体。
［１２］
配列番号７の可変領域からなる重鎖および配列番号８の可変領域からなる軽鎖を含む、
請求項１１に記載のモノクローナル抗体。
［１３］
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、モノクローナル抗体または請求項１〜２および５〜９のいずれか一項に記載のモ
ノクローナル抗体、またはそのフラグメント。
［１４］
配列番号３０の重鎖可変領域または配列番号８の軽鎖可変領域を含む、請求項１３に記
載のモノクローナル抗体。
［１５］
配列番号３０の可変領域からなる重鎖および配列番号８の可変領域からなる軽鎖を含む
、請求項１４に記載のモノクローナル抗体。
［１６］
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、モノクローナル抗体または請求項１〜２および５〜９のいずれか一項に記載のモ
ノクローナル抗体、またはそのフラグメント。
［１７］
配列番号３１の重鎖可変領域または配列番号８の軽鎖可変領域を含む、請求項１６に記
載のモノクローナル抗体。
［１８］
配列番号３１の可変領域からなる重鎖および配列番号８の可変領域を含む、請求項１７
に記載のモノクローナル抗体。
［１９］
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号３５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、モノクローナル抗体または請求項１〜２および５〜９のいずれか一項に記載のモ
ノクローナル抗体、またはそのフラグメント。
［２０］
配列番号３２の重鎖可変領域または配列番号８の軽鎖可変領域を含む、請求項１９に記
載のモノクローナル抗体。
［２１］
配列番号３２の可変領域からなる重鎖および配列番号８の可変領域を含む、請求項２０
に記載のモノクローナル抗体。
［２２］
（ａ）配列番号２０のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号２１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号２２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号２３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号２４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号２５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む、モノクローナル抗体または請求項１、３および５〜９のいずれか一項に記載のモ
ノクローナル抗体、またはそのフラグメント。
［２３］
配列番号２６の重鎖可変領域または配列番号２７の軽鎖可変領域を含む、請求項２２に
記載のモノクローナル抗体。
［２４］
配列番号２６の可変領域からなる重鎖および配列番号２７の可変領域を含む、請求項２
３に記載のモノクローナル抗体。
［２５］
請求項１〜２４のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体を含む調製物であって、前
記調製物が、α−シヌクレインに結合することが可能でないかまたは前記調製物の抗α−
シヌクレイン機能性を実質的に変更しない自然発生する抗体を実質的に含まず、前記機能
性が、
（ｉ）α−シヌクレインに対する前記抗α−シヌクレイン抗体の結合親和性（ＫＤ）；
（ｉｉ）α−シヌクレイン原線維のプロテアーゼ切断を阻害する、前記抗α−シヌクレ
イン抗体の能力；
（ｉｉｉ）Ｆ２８−ｓｎｃａトランスジェニックマウスにおける基底シナプス伝達の障
害を改善する、前記抗α−シヌクレイン抗体の能力；
（ｉｖ）インビボ微小透析によって測定した際のマウス海馬におけるα−シヌクレイン
のレベルを減少させる、前記抗α−シヌクレイン抗体の能力；
（ｖ）慢性的に投与されるときの、パーキンソン病のラットモデルにおける運動機能を
回復させる、前記抗α−シヌクレイン抗体の能力、
（ｖｉ）α−シヌクレインのシーディング（インビトロでのおよび／またはパーキンソ
ン病のマウスモデルにおける不溶性リン酸化αシヌクレインの蓄積など）を防ぐ能力；ま
たは
（ｖｉｉ）ヒトの脳における切断α−シヌクレインに結合する能力
からなる群から選択される調製物。
［２６］
請求項１〜２４のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体を含む調製物であって、前
記モノクローナル抗体が、天然抗α−シヌクレイン抗体の構造と比べて、そのアミノ酸配
列の構造変化を有し、前記構造変化により、前記モノクローナル抗体が、前記天然抗α−
シヌクレイン抗体によって示される機能性と比べて変化した機能性を示し、前記機能性が
、
（ｉ）α−シヌクレインに対する前記抗α−シヌクレインモノクローナル抗体の結合親
和性（ＫＤ）；
（ｉｉ）α−シヌクレイン原線維のプロテアーゼ切断を阻害する、前記抗α−シヌクレ
インモノクローナル抗体の能力；
（ｉｉｉ）Ｆ２８−ｓｎｃａトランスジェニックマウスにおける基底シナプス伝達の障
害を改善する、前記抗α−シヌクレインモノクローナル抗体の能力；
（ｉｖ）インビボ微小透析によって測定した際のマウス海馬におけるα−シヌクレイン
のレベルを減少させる、前記抗α−シヌクレインモノクローナル抗体の能力；
（ｖ）慢性的に投与されるときの、パーキンソン病のラットモデルにおける運動機能を
回復させる、前記抗α−シヌクレインモノクローナル抗体の能力；
（ｖｉ）α−シヌクレインのシーディング（インビトロでのおよび／またはパーキンソ
ン病のマウスモデルにおける不溶性リン酸化αシヌクレインの蓄積など）を防ぐ能力；ま
たは
（ｖｉｉ）ヒトの脳における切断α−シヌクレインに結合する能力
からなる群から選択される調製物。
［２７］
請求項１〜２４のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体または請求項２５〜２６の
いずれか一項に記載の調製物、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
［２８］
請求項１０〜２４のいずれか一項に記載の抗体またはフラグメントをコードする核酸。
［２９］
治療に使用するための、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、
またはその抗原結合フラグメント、または請求項２５〜２６のいずれか一項に記載のその
調製物。
［３０］
シヌクレイノパチーを治療するのに使用するための、請求項１〜２４のいずれか一項に
記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメントまたは請求項２５〜２６の
いずれか一項に記載のその調製物。
［３１］
パーキンソン病、特発性および遺伝性のパーキンソン病、ゴーシェ病（ＧＤ）、びまん
性レビー小体病（ＤＬＢＤ）、レビー小体変異型アルツハイマー病（ＬＢＶ）、複合され
たアルツハイマー病およびパーキンソン病、純粋自律神経不全症または多系統萎縮症を治
療するのに使用するための、請求項３０に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結
合フラグメント。
［３２］
薬剤の製造に使用するための、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のモノクローナル
抗体、またはその抗原結合フラグメントまたは請求項２５〜２６のいずれか一項に記載の
その調製物。
［３３］
パーキンソン病（特発性および遺伝性のパーキンソン病を含む）、ゴーシェ病（ＧＤ）
、びまん性レビー小体病（ＤＬＢＤ）、レビー小体変異型アルツハイマー病（ＬＢＶ）、
複合されたアルツハイマー病およびパーキンソン病、純粋自律神経不全症または多系統萎
縮症を治療するのに使用するための、請求項３２に記載の薬剤。
［３４］
被験体におけるパーキンソン病または他のシヌクレイノパチーを治療する方法であって
、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグ
メント、または請求項２５〜２６に記載の調製物または請求項２７に記載の医薬組成物を
、有効量で前記被験体に投与する工程を含む方法。
［３５］
前記治療が長期である、請求項３４に記載の方法。
［３６］
前記長期治療が、少なくとも２週間にわたる、請求項３５に記載の方法。
［３７］
前記被験体がヒトである、請求項３４に記載の方法。
［３８］
治療に使用するための、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原
結合フラグメント、または請求項２５〜２６のいずれか一項に記載の調製物、または請求
項２７に記載の医薬組成物を含むキット。
［３９］
検出可能に標識される、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、
またはその抗原結合フラグメント。
［４０］
前記検出可能な標識が、蛍光標識、化学発光標識、常磁性標識、放射性同位体標識また
は酵素標識である、請求項３９に記載のモノクローナル抗体、その抗原結合フラグメント
。
［４１］
被験体の脳における前記α−シヌクレインの存在または量を検出または測定するのに使
用するための、請求項３９〜４０のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、その抗原
結合フラグメント、調製物または医薬組成物。
［４２］
前記検出または測定が、前記α−シヌクレインに結合された前記抗シヌクレイン抗体の
インビボイメージングを含む、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載のモノクローナル
抗体、その抗原結合フラグメント、調製物または医薬組成物。
［４３］
前記検出または測定が、前記α−シヌクレインに結合された、前記抗シヌクレイン抗体
または前記その抗原結合フラグメントのエクスビボイメージングを含む、請求項３９〜４
１のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、その抗原結合フラグメント、調製物また
は医薬組成物。
［４４］
シヌクレイノパチーを治療、診断またはイメージングするための薬剤の製造に使用する
ための、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、またはその抗原結
合フラグメント、または請求項２５〜２６のいずれか一項に記載の調製物、または請求項
２７に記載の医薬組成物、または請求項３９〜４０のいずれか一項に記載のモノクローナ
ル抗体またはその抗原結合フラグメント、または調製物または医薬組成物の使用。
［４５］
前記薬剤が、パーキンソン病（特発性および遺伝性のパーキンソン病を含む）、ゴーシ
ェ病（ＧＤ）、びまん性レビー小体病（ＤＬＢＤ）、レビー小体変異型アルツハイマー病
（ＬＢＶ）、複合されたアルツハイマー病およびパーキンソン病、純粋自律神経不全症お
よび多系統萎縮症を治療するのに使用するためのものである、請求項４４に記載のモノク
ローナル抗体、またはその抗原結合フラグメント、または調製物または医薬組成物の使用
。
［４６］
被験体におけるパーキンソン病または他のシヌクレイノパチーを治療、診断またはイメ
ージングする方法であって、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体
、またはその抗原結合フラグメント、または請求項２５〜２６のいずれか一項に記載の調
製物、請求項２７に記載の医薬組成物、または請求項３９〜４０のいずれか一項に記載の
モノクローナル抗体、またはその抗原結合フラグメント、調製物または医薬組成物を、有
効量で前記被験体に投与する工程を含む方法。
［４７］
前記治療が長期である、請求項４６に記載の方法。
［４８］
前記長期治療が、少なくとも２週間にわたる、請求項４７に記載の方法。
［４９］
前記被験体がヒトである、請求項４８に記載の方法。
［５０］
被験体の脳または体液中の前記α−シヌクレインの存在または量を検出または測定する
のに使用するための、請求項３９〜４０のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、そ
の抗原結合フラグメント、調製物または医薬組成物。
［５１］
前記検出または測定が、前記α−シヌクレインに結合された前記抗シヌクレイン抗体の
インビボイメージングを含む、請求項５０に記載のモノクローナル抗体、その抗原結合フ
ラグメント、調製物または医薬組成物。
［５２］
前記検出または測定が、前記α−シヌクレインに結合された、前記抗シヌクレイン抗体
または前記その抗原結合フラグメントのエクスビボイメージングを含む、請求項５１に記
載のモノクローナル抗体、その抗原結合フラグメント、調製物または医薬組成物。
［５３］
ヒト細胞株、非ヒト哺乳動物細胞株、昆虫、酵母または細菌細胞株などの細胞株におい
て生産または製造された、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原
結合フラグメント。
［５４］
ＣＨＯ細胞株、ＨＥＫ細胞株、ＢＨＫ−２１細胞株、マウス細胞株（骨髄腫細胞株など
）、線維肉腫細胞株、ＰＥＲ．Ｃ６細胞株、ＨＫＢ−１１細胞株、ＣＡＰ細胞株およびＨ
ｕＨ−７ヒト細胞株において生産される、請求項５３に記載の抗体、またはその抗原結合
フラグメント。
［５５］
配列番号１８に定義される定常領域および配列番号１７に定義されるκ定常領域を含む
、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、その抗原結合フラグメン
ト。
［５６］
配列番号２８に定義される定常領域および配列番号２９に定義されるκ定常領域を含む
、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、その抗原結合フラグメ
ント。