【手続補正書】
【提出日】令和1年8月20日(2019.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
使い捨ての交互接線流（ＡＴＦ）ハウジングおよびダイアフラム・ポンプ・ユニットであって、
滅菌可能で無毒の硬質プラスチック製中空管と、
前記中空管の一端へ固定される第１のポンプ半球体であって、前記第１のポンプ半球体は、第１の円周フランジを含み、かつ前記第１のポンプ半球体の開口は、前記第１のポンプ半球体と前記中空管との間に流体が流れることを可能にする、第１のポンプ半球体と、
前記第１の円周フランジと結合するように構成される第２の円周フランジを備える第２のポンプ半球体であって、前記第１の円周フランジまたは前記第２の円周フランジの何れかが外径ねじ切りを備える、第２のポンプ半球体と、
前記第１および第２の円周フランジ間に配置されるように構成される可撓性ダイアフラムと、
内径ねじ切りを備える内面を有するクランプリングであって、ねじ切りされた円周フランジなしで前記ポンプ半球体を覆って配置されかつねじ切りされた前記円周フランジへ固定されるように構成されるクランプリングと、を備える、使い捨ての交互接線流（ＡＴＦ）ハウジングおよびダイアフラム・ポンプ・ユニット。
【請求項２】
前記クランプリングは、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン、ポリエチレン、ポリカーボネートおよびポリスルホンプラスチックのうちの１つまたはそれ以上を含む、請求項１に記載の使い捨てＡＴＦユニット。
【請求項３】
前記クランプリングは、前記雌ねじを備える下側部分と、前記第１のポンプ半球体の曲がった、または斜めの外面を収容するように構成される内面を備える上側部分とを備える、請求項１または請求項２に記載の使い捨てＡＴＦユニット。
【請求項４】
ＡＴＦとして動作されることが可能な密閉システムを実現しかつフィルタ膜を湿らせるために、空気リザーバ、透過フラッシュバッグおよび流体供給バッグのうちの何れか１つまたはそれ以上を無菌連結部を介して取り付けるために使用される１つまたは複数のポートをさらに備える、請求項１〜３の何れか一項に記載の使い捨てＡＴＦユニット。
【請求項５】
前記ＡＴＦユニットは、破裂する、または漏れることなく４５０ｐｓｉまでの圧力に耐えることができる構造を有する、請求項１〜４の何れか一項に記載の使い捨てＡＴＦユニット。
【請求項６】
前記第１および第２のフランジは、前記可撓性ダイアフラム上の突起と結合するように構成される溝を有する、請求項１〜５の何れか一項に記載の使い捨てＡＴＦユニット。
【請求項７】
前記クランプリングは、前記第１および前記第２のフランジの間で前記可撓性ダイアフラムを圧縮するように構成される、請求項１〜６の何れか一項に記載の使い捨てＡＴＦユニット。
【請求項８】
圧縮レベルは、設計上桁違いに安全な圧力を包含するに足る前記ダイアフラムの圧縮に相関するトルク仕様を適用することによって変更されることが可能である、請求項７に記載の使い捨てＡＴＦユニット。
【請求項９】
前記トルク仕様は、約１０〜約１００ｌｂｆｔである、請求項８に記載の使い捨てＡＴＦユニット。
【請求項１０】
前記トルク仕様は、約３０〜約７０ｌｂｆｔである、請求項９に記載の使い捨てＡＴＦユニット。
【請求項１１】
前記トルク仕様は、８０ｌｂｆｔより大きい、請求項８に記載の使い捨てＡＴＦユニット。
【請求項１２】
前記ダイアフラムの密封を補助するために、前記第１および第２の半球体の間のシーリング機能をさらに備える、請求項１〜１１の何れか一項に記載の使い捨てＡＴＦユニット。
【請求項１３】
前記シーリング機能は、エネルギーダイレクタまたは隆起表面を備える、請求項１２に記載の使い捨てＡＴＦユニット。
【請求項１４】
完全に湿らせた使い捨て濾過デバイスを調製する方法であって、
無菌連結部を用いて、請求項１〜１１の何れか一項に記載の使い捨ての交互接線流（ＡＴＦ）ユニットの上部ポートへ保持および透過流体バッグを連結することと、
培地または他の流体含有バッグをポンプ入口ポートへ取り付けることと、
前記使い捨てＡＴＦユニットを作動して、前記使い捨てＡＴＦユニットの前記中空管内部のフィルタ膜に渡って培地または他の流体の流動を実現することを含む、方法。
【請求項１５】
前記使い捨てＡＴＦユニットを作動して前記使い捨てＡＴＦユニットの前記中空管内のチャンバを浸透する流体流動を実現した後に、前記使い捨てＡＴＦユニットから前記ポンプ入口ポートを通して保持流体を排出することをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
使い捨て濾過デバイスを使用する方法であって、
請求項１〜１１の何れか一項に記載の使い捨ての交互接線流（ＡＴＦ）ユニットを調達することと、
無菌連結部を用いて流体バッグを前記ＡＴＦユニットの上部ポートへ連結することにより、前記ＡＴＦユニットを流体回路内へ配置することと、前記ＡＴＦユニットが、前記使い捨てＡＴＦユニットの前記中空管内のフィルタ膜を通って濾過される培地または他の流体の流動、および濾過が完了した時点の前記ＡＴＦユニットの処分を実現できるように、流体容器をポンプ入口ポートへ取り付けることを含む、方法。
【請求項１７】
使い捨て濾過デバイスの完全性試験を実行する方法であって、
使い捨て濾過デバイスを洗い流すために使用された培地を、前記濾過デバイス内部のダイアフラムを持ち上げるために空気圧源が開放されている状態の湿潤流体バッグ内へ排出することと、
空気圧源バルブを閉じて前記ダイアフラムに加わる圧力を放つことと、
前記湿潤流体バッグと前記濾過デバイス上のポートとの間に位置決めされるバルブ、および前記濾過デバイスの保持液ポートへ連結されるバルブを閉じることと、
前記空気圧源を用いてフィルタの片側を加圧することと、
前記フィルタと前記空気圧源との間のバルブを閉じることと、
経時的な圧減衰を測定することと、
前記圧減衰の測定値を空気流と相関することを含む、方法。
【請求項１８】
前記培地は、重力によって排出される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記培地は、前記培地を前記デバイスからポンピングすることによって排出される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記空気圧源は、空気を約１〜２ｐｓｉの圧力で提供する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
使い捨て濾過デバイスの完全性試験を実行する方法であって、
使い捨て濾過デバイスを洗い流すために使用された培地を、前記濾過デバイス内部のダイアフラムを持ち上げるために空気圧源が開放されている状態の湿潤流体バッグ内へ排出することと、
空気圧源バルブを閉じて前記ダイアフラムに加わる圧力を放つことと、
前記湿潤流体バッグと前記濾過デバイス上のポートとの間に位置決めされるバルブ、および前記濾過デバイスの保持液ポートへ連結されるバルブを閉じることと、
前記空気圧源を用いてフィルタの片側を加圧することと、
前記デバイス内部の圧力を経時的に測定することと、
前記空気圧源と前記デバイスとの間の流れを流量計を用いて測定することと、
前記圧力の測定値を空気流の測定値と相関することを含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
様々な実施形態において、クランプリングは、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン、ポリエチレン、ポリカーボネートおよびポリスルホンプラスチックのうちの１つまたはそれ以上を含むことができる。実施形態によっては、クランプリングは、雌ねじを有する下側部分と、第１のポンプ半球体の曲がった、または斜めの外面を収容するように構成される内面を有する上側部分とを含むことができる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
図４Ａ〜図４Ｅは、図１Ｃ、図２Ｃ、および図３Ｃに示す使い捨てＡＴＦハウジングおよびポンプユニット１００、２００、３００の底部のＡＴＦポンプ部分を示したものであり、それらは可撓性内部ポンプダイアフラム６のダイアフラム外側フランジ４７を液体受入れチャンバ７と漏れ防止連結部を備える空気側チャンバ８との間に固定するために使用される使い捨てクランプリング１１０を有するダイアフラムポンプ４を含んでいる。ＡＴＦポンプの上側半球および下側半球は各々、フランジ２６および２７を含み、これらのフランジは各々、２つの半球が組み立てられると、間にＡＴＦポンプダイアフラム６を挟む。ＡＴＦポンプ下半分のフランジ２７は、使い捨てクランプリングに係合しかつダイアフラムを介して双方のフランジを圧縮するために使用される外径ねじ切りを備える。図４Ｅは、より大きい径のポンプ形状のダイアフラムを密封する補助として追加される特徴の詳細を示す。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
保持液チャンバは、カートリッジの各端部に嵌合するアダプタによって、ＨＦの内部空間を超えて拡張される。各アダプタは、カートリッジの一端と共に、保持液チャンバの一部である空間を画定する。ファイバを介する流体の流れの方向に依存して、この空間は、（１）ファイバを出る流体を収集する、または（２）外部ソースから到達する流体がＨＦの開端とインタフェースできるようにし、かつカートリッジの他端へ向かうその経路を継続するために、これらのＨＦ間で分散できるようにする働きをする。各アダプタは、２つの端部を有し、一方の端は、カートリッジへ取り付けられ、もう一方の端は、容器またはポンプへ連結可能な開口を有する。通常、図６Ａ〜図６Ｂに示されているように、容器は、アダプタへ、流体の流れを可能にするラインによって連結されるが、所望されれば、容器をアダプタへ直に連結することができ、または、容器の内容物の一部または全体がアダプタ内に包含され得る場合は、アダプタが容器の一部を形成してもよい。通常、アダプタは、使い捨てＡＴＦポンプへ直に連結されるが、所望されれば、アダプタは、流体の流れを許容するラインを介してポンプへ連結されてもよい。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
流体濾過システム１は、新規使い捨てＡＴＦハウジングおよびポンプユニットである。概して、これらのユニットは、フィルタハウジング５によって囲まれ、フィルタハウジング５の形状、サイズまたは配向は、システムを囲むために必要に応じて変更されてもよい。フィルタハウジング５は、ポリカーボネートまたはポリスルホン等の固体ポリマー、可撓性または弾性材料、ガラス充填ポリマー、または本明細書に記述しているような強度、無毒性、および滅菌適性の要件を満たす他の任意の材料または複合材料を含む、様々な材料から構成されてもよい。流体濾過システムは、流体コネクタ３を介してプロセスまたは細胞培養容器２へ連結される。