【手続補正書】
【提出日】平成31年4月17日(2019.4.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式（Ｉ）
2018513174.tif 000001
を有する化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステルであって、式中、
Ｒ１はアルキル、ＯＲ４、またはＮＲ５Ｒ６であり、
Ｒ２はＨまたはアルキルであるか、あるいは、Ｒ１とＯＲ２とが、それらが結合する原子と共にラクトン環を形成し、
ｍは０または１であり、
ｎは１または２であり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は独立に水素またはアルキルである、
前記化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステル。
【請求項２】
構造式（ＩＩ）
2018513174.tif 000002
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＯＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１とＯＲ２とが、それらが結合する原子と共にラクトン環を形成する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
ｍが１であり、ｎが１である、請求項１、２、３または４に記載の化合物。
【請求項６】
ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ１がＯＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
ｍが１であり、ｎが１であり、Ｒ１とＯＲ２とが、それらが結合する原子と共にラクトン環を形成する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項８】
2018513174.tif 000003
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
単離されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
少なくとも約７５％の純度を有する、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
少なくとも約９０％の純度を有する、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステル、及び薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１３】
前記化合物が
2018513174.tif 000004
からなる群より選択される、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステルが約０．１％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１２または１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステルが約１％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくはエステル、及び薬学的に許容される賦形剤を含む、単位剤形。
【請求項１７】
持続放出性剤形である、請求項１６に記載の単位剤形。
【請求項１８】
前記化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステルが約０．１％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１６に記載の単位剤形。
【請求項１９】
前記化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステルが約１％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１８に記載の単位剤形。
【請求項２０】
有効量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステルを含む組成物を含む、対象におけるそう痒状態を治療するための薬学的組成物。
【請求項２１】
約０．１％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗの前記化合物またはその塩、溶媒和物、もしくはエステルを含む、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
局所用組成物である、請求項１２〜１５、および２０〜２１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
局所的に投与されるように用いられる、請求項１２〜１５、および２０〜２２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
有効量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステルを含む、対象における胃腸状態を治療するための薬学的組成物。
【請求項２５】
前記胃腸状態が下痢、胃腸炎、炎症性腸疾患及び短腸症候群からなる群より選択される、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
消化管に局所的に送達されるように用いられる、請求項２４または２５に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
別の実施形態において、本発明は、本発明の化合物の調製方法を提供する。
[本発明1001]
構造式（Ｉ）
2018513174.tif 000005
を有する化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステルであって、式中、
Ｒ1はアルキル、ＯＲ4、またはＮＲ5Ｒ6であり、
Ｒ2はＨまたはアルキルであるか、あるいは、Ｒ1とＯＲ2とが、それらが結合する原子と共にラクトン環を形成し、
ｍは0または1であり、
ｎは1または2であり、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は独立に水素またはアルキルである、
前記化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステル。
[本発明1002]
構造式（ＩＩ）
2018513174.tif 000006
を有する、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
Ｒ1がＯＨであり、Ｒ2がＨであり、Ｒ3がＨである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1004]
Ｒ1とＯＲ2とが、それらが結合する原子と共にラクトン環を形成する、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1005]
ｍが1であり、ｎが1である、本発明1001、1002または1003の化合物。
[本発明1006]
ｍが1であり、ｎが1であり、Ｒ1がＯＨであり、Ｒ2がＨであり、Ｒ3がＨである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1007]
ｍが1であり、ｎが1であり、Ｒ1とＯＲ2とが、それらが結合する原子と共にラクトン環を形成する、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1008]
2018513174.tif 000007
からなる群より選択される、本発明1001の化合物。
[本発明1009]
単離されている、本発明1001〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1010]
少なくとも約75％の純度を有する、本発明1009の化合物。
[本発明1011]
少なくとも約90％の純度を有する、本発明1009の化合物。
[本発明1012]
本発明1001〜1011のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステル、及び薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
[本発明1013]
前記化合物が
2018513174.tif 000008
からなる群より選択される、本発明1009の薬学的組成物。
[本発明1014]
前記化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステルが約0．1％ｗ／ｗ〜約10％ｗ／ｗの量で存在する、本発明1012または1013の薬学的組成物。
[本発明1015]
前記化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステルが約1％ｗ／ｗ〜約10％ｗ／ｗの量で存在する、本発明1014の薬学的組成物。
[本発明1016]
本発明1001〜1011のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物もしくはエステル、及び薬学的に許容される賦形剤を含む、単位剤形。
[本発明1017]
持続放出性剤形である、本発明1016の単位剤形。
[本発明1018]
前記化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステルが約0．1％ｗ／ｗ〜約10％ｗ／ｗの量で存在する、本発明1016の単位剤形。
[本発明1019]
前記化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステルが約1％ｗ／ｗ〜約10％ｗ／ｗの量で存在する、本発明1018の単位剤形。
[本発明1020]
有効量の、本発明1001〜1011のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステルを含む組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、そう痒状態の治療方法。
[本発明1021]
前記組成物が約0．1％ｗ／ｗ〜約10％ｗ／ｗの前記化合物またはその塩、溶媒和物、もしくはエステルを含む、本発明1020の方法。
[本発明1022]
局所用組成物である、本発明1014または1015の薬学的組成物。
[本発明1023]
前記組成物が局所的に投与される、本発明1020の方法。
[本発明1024]
有効量の、本発明1001〜1011のいずれかの化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくはエステルを含む組成物を投与することを含む、それを必要とする対象の胃腸状態の治療方法。
[本発明1025]
前記胃腸状態が下痢、胃腸炎、炎症性腸疾患及び短腸症候群からなる群より選択される、本発明1024の方法。
[本発明1026]
前記組成物が消化管に局所的に送達される、本発明1024の方法。