【手続補正書】
【提出日】平成31年4月19日(2019.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５７】
３つ全てのカプセル剤のｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出プロファイルを図４に示す。
なお、本願は、特許請求の範囲に記載の発明に関するものであるが、他の態様として以下も包含し得る。
１．薬理活性化合物、ポリアルキレンオキシドおよび崩壊剤を含む多数の粒子を含む改変防止医薬製剤であって、
上記薬理活性化合物は、上記ポリアルキレンオキシドおよび崩壊剤を含むマトリックス中に分散しており、
上記崩壊剤の含有量は、上記医薬製剤の全重量を基準としておよび／または上記粒子の全重量を基準として、５．０重量％超であり、
上記ポリアルキレンオキシドの含有量は、上記医薬製剤の全重量を基準としておよび／または上記粒子の全重量を基準として、少なくとも２５重量％であり、
上記製剤は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ条件下で、欧州薬局方に従った薬理活性化合物の即時放出を提供する、
改変防止医薬製剤。
２．少なくとも３００Ｎの破壊強度を有する、請求項１に記載の医薬製剤。
３．（ｉ）もとのままであるかまたは手動で粉砕されたかのいずれかである医薬製剤を、２つのスプーンにより、５ｍｌの精製水中に調剤し、
（ｉｉ）該液体をその沸点まで加熱し、
（ｉｉｉ）該液体を、さらなる精製水の添加なしに、蓋をした容器中で５分間沸騰させ、（ｉｖ）当該熱い液体を注射器中に抜き取り、そして
（ｖ）注射器内の液体に含まれる薬理活性化合物の量を決定した場合に、
注射器により残部から分離できる調製物の液体部分が、上記製剤に元々含まれていた薬理活性化合物の１０重量％以下であるような、溶媒抽出に対する耐性を示す、請求項１または２に記載の医薬製剤。
４．上記崩壊剤が多糖類、デンプン類、デンプン誘導体、セルロース誘導体、アクリレート類、ポリビニルピロリドン類およびガス放出物質からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか１つに記載の医薬製剤。
５．上記崩壊剤が多糖類であるかまたは多糖類を含む、請求項１〜４のいずれか１つに記載の医薬製剤。
６．上記多糖類が、ダイズから得られた多糖類混合物またはアルギン酸ナトリウムである、請求項５に記載の医薬製剤。
７．上記崩壊剤がデンプンであるかまたはデンプンを含む、請求項１〜６のいずれか１つに記載の医薬製剤。
８．上記デンプンが標準デンプンまたはアルファー化デンプンである、請求項７に記載の医薬製剤。
９．上記崩壊剤がデンプン誘導体であるかまたはデンプン誘導体を含む、請求項１〜８のいずれか１つに記載の医薬製剤。
１０．上記デンプン誘導体がデンプングリコール酸ナトリウムまたはカルボキシメチルデンプンナトリウムである、請求項９に記載の医薬製剤。
１１．上記崩壊剤がセルロース誘導体であるかまたはセルロース誘導体を含む、請求項１〜１０のいずれか１つに記載の医薬製剤。
１２．上記セルロース誘導体がクロスカルメロースナトリウムである、請求項１１に記載の医薬製剤。
１３．上記崩壊剤がアクリレートであるかまたはアクリレートを含む、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の医薬製剤。
１４．上記アクリレートがカーボポールである、請求項１３に記載の医薬製剤。
１５．上記崩壊剤がポリビニルピロリドンであるかまたはポリビニルピロリドンを含む、請求項１〜１４のいずれか１つに記載の医薬製剤。
１６．上記ポリビニルピロリドンがクロスポビドンである、請求項１５に記載の医薬製剤。
１７．上記崩壊剤がガス放出物質であるかまたはガス放出物質を含む、請求項１〜１６のいずれか１つに記載の医薬製剤。
１８．上記ガス放出物質が重炭酸ナトリウムである、請求項１７に記載の医薬製剤。
１９．上記崩壊剤がタンパク質またはタンパク質誘導体であるかあるいはタンパク質またはタンパク質誘導体を含む、請求項１〜１８のいずれか１つに記載の医薬製剤。
２０．上記タンパク質またはタンパク質誘導体が架橋カゼインである、請求項１９に記載の医薬製剤。
２１．上記崩壊剤の含有量が、上記粒子の全重量を基準として少なくとも１０重量％である、請求項１〜２０のいずれか１つに記載の医薬製剤。
２２．上記崩壊剤の含有量が、上記粒子の全重量を基準として１５±５．０重量％の範囲内である、請求項１〜２１のいずれか１つに記載の医薬製剤。
２３．上記崩壊剤の含有量が、上記粒子の全重量を基準として２０±５．０重量％の範囲内である、請求項１〜２１のいずれか１つに記載の医薬製剤。
２４．上記崩壊剤の含有量が、上記粒子の全重量を基準として２５±５．０重量％の範囲内である、請求項１〜２１のいずれか１つに記載の医薬製剤。
２５．上記ポリアルキレンオキシドが少なくとも５００，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する、請求項１〜２４のいずれか１つに記載の医薬製剤。
２６．上記ポリアルキレンオキシドの含有量が、上記粒子の全重量を基準として少なくとも４０重量％である、請求項１〜２５のいずれか１つに記載の医薬製剤。
２７．上記ポリアルキレンオキシドの含有量が、上記粒子の全重量を基準として少なくとも４５重量％である、請求項２６に記載の医薬製剤。
２８．上記ポリアルキレンオキシドの含有量が、上記粒子の全重量を基準として少なくとも５０重量％である、請求項２７に記載の医薬製剤。
２９．医薬製剤に含まれるポリアルキレンオキシドの全含有量が上記粒子中に含まれる、請求項１〜２８のいずれか１つに記載の医薬製剤。
３０．ｉｎ  ｖｉｔｒｏ条件下で、６００ｍｌ  ０．１Ｍ  ＨＣｌ（ｐＨ  １）において７５ｒｐｍで３０分後に、上記製剤に元々含まれていた薬理活性成分の少なくとも９０重量％が放出されるような放出プロファイルを提供する、請求項１〜２９のいずれか１つに記載の医薬製剤。
３１．追加的にゲル化剤を含む、請求項１〜３０のいずれか１つに記載の医薬製剤。
３２．上記ゲル化剤が多糖類である、請求項３１に記載の医薬製剤。
３３．上記ゲル化剤の含有量が、上記医薬製剤の全重量を基準としておよび／または上記粒子の全重量を基準として少なくとも１．０重量％である、請求項３１または３２に記載の医薬製剤。
３４．上記薬理活性化合物がオピオイドである、請求項１〜３３のいずれか１つに記載の医薬製剤。
３５．上記オピオイドが、オキシコドン、ヒドロコドン、オキシモルフォン、ヒドロモルフォン、モルヒネ、トラマドール、タペンタドール、セブラノパドールおよびそれらの生理学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項３４に記載の医薬製剤。
３６．上記薬理活性化合物が興奮薬である、請求項１〜３５のいずれか１つに記載の医薬製剤。
３７．上記興奮薬が、アンフェタミン、デキサンフェタミン、メチルフェニデート、デキサメチルフェニデート、プソイドエフェドリンおよびそれらの生理学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項３６に記載の医薬製剤。
３８．上記薬理活性化合物の含有量が、上記医薬製剤の全重量を基準としておよび／または上記粒子の全重量を基準として少なくとも５．０重量％である、請求項１〜３７のいずれか１つに記載の医薬製剤。
３９．上記粒子がホットメルト押出される、請求項１〜３８のいずれか１つに記載の医薬製剤。
４０．上記粒子がフィルムコーティングされている、請求項１〜３９のいずれか１つに記載の医薬製剤。
４１．錠剤またはカプセル剤である、請求項１〜４０のいずれか１つに記載の医薬製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬理活性化合物、ポリアルキレンオキシドおよび崩壊剤を含む多数の粒子を含む改変防止医薬製剤であって、
上記薬理活性化合物は、上記ポリアルキレンオキシドおよび崩壊剤を含むマトリックス中に分散しており、
上記崩壊剤の含有量は、上記医薬製剤の全重量を基準としておよび／または上記粒子の全重量を基準として、５．０重量％超であり、
上記ポリアルキレンオキシドの含有量は、上記医薬製剤の全重量を基準としておよび／または上記粒子の全重量を基準として、少なくとも２５重量％であり、
上記製剤は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ条件下で、欧州薬局方に従った薬理活性化合物の即時放出を提供する、
改変防止医薬製剤。
【請求項２】
少なくとも３００Ｎの破壊強度を有する、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３】
（ｉ）もとのままであるかまたは手動で粉砕されたかのいずれかである医薬製剤を、２つのスプーンにより、５ｍｌの精製水中に調剤し、
（ｉｉ）該液体をその沸点まで加熱し、
（ｉｉｉ）該液体を、さらなる精製水の添加なしに、蓋をした容器中で５分間沸騰させ、（ｉｖ）当該熱い液体を注射器中に抜き取り、そして
（ｖ）注射器内の液体に含まれる薬理活性化合物の量を決定した場合に、
注射器により残部から分離できる調製物の液体部分が、上記製剤に元々含まれていた薬理活性化合物の１０重量％以下であるような、溶媒抽出に対する耐性を示す、請求項１または２に記載の医薬製剤。
【請求項４】
上記崩壊剤が多糖類、デンプン類、デンプン誘導体、セルロース誘導体、アクリレート類、ポリビニルピロリドン類およびガス放出物質からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか１つに記載の医薬製剤。
【請求項５】
上記崩壊剤の含有量が、上記粒子の全重量を基準として少なくとも１０重量％である、請求項１〜４のいずれか１つに記載の医薬製剤。
【請求項６】
上記崩壊剤の含有量が、各々の場合に上記粒子の全重量を基準として１５±５．０重量％、２０±５．０重量％または２５±５．０重量％の範囲内である、請求項１〜５のいずれか１つに記載の医薬製剤。
【請求項７】
上記ポリアルキレンオキシドが少なくとも５００，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する、請求項１〜６のいずれか１つに記載の医薬製剤。
【請求項８】
上記ポリアルキレンオキシドの含有量が、上記粒子の全重量を基準として少なくとも４０重量％である、請求項１〜７のいずれか１つに記載の医薬製剤。
【請求項９】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ条件下で、６００ｍｌ  ０．１Ｍ  ＨＣｌ（ｐＨ  １）において７５ｒｐｍで３０分後に、上記製剤に元々含まれていた薬理活性成分の少なくとも９０重量％が放出されるような放出プロファイルを提供する、請求項１〜８のいずれか１つに記載の医薬製剤。
【請求項１０】
上記薬理活性化合物がオピオイドである、請求項１〜９のいずれか１つに記載の医薬製剤。
【請求項１１】
上記オピオイドが、オキシコドン、ヒドロコドン、オキシモルフォン、ヒドロモルフォン、モルヒネ、トラマドール、タペンタドール、セブラノパドールおよびそれらの生理学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項１０に記載の医薬製剤。
【請求項１２】
上記薬理活性化合物が興奮薬である、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の医薬製剤。
【請求項１３】
上記興奮薬が、アンフェタミン、デキサンフェタミン、メチルフェニデート、デキサメチルフェニデート、プソイドエフェドリンおよびそれらの生理学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項１２に記載の医薬製剤。
【請求項１４】
上記粒子がホットメルト押出される、請求項１〜１３のいずれか１つに記載の医薬製剤。
【請求項１５】
錠剤またはカプセル剤である、請求項１〜１４のいずれか１つに記載の医薬製剤。