【手続補正書】
【提出日】令和1年10月28日(2019.10.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一又は複数のポリオールに共有結合的に連結されている一又は複数の抗Ｄ因子抗体変異体を含むコンジュゲートであって、
コンジュゲートの少なくとも１つの抗Ｄ因子抗体変異体が、参照抗Ｄ因子抗体の超可変領域（ＨＶＲ）内に少なくとも１つの標的アスパラギン酸（Ｄ又はＡｓｐ）残基の置換を含み、標的Ａｓｐ残基が異性化しやすいとして同定され、置換がＡｓｐからグルタミン酸（Ｅ又はＧｌｕ）への置換であり、各抗体変異体が、参照抗Ｄ因子抗体と比較して、Ｄ因子との結合親和性の顕著な損失なく、改善された安定性を示し、
ポリオールが、マルチアーム型ポリオールである、コンジュゲート。
【請求項２】
Ａｓｐ残基が、Ａｓｐ−Ｘａａモチーフ内に存在し、ＸａａがＡｓｐ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ又はＴｈｒである、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項３】
標的Ａｓｐ残基が、Ａｓｐ−Ａｓｐモチーフの第１のＡｓｐである、請求項２に記載のコンジュゲート。
【請求項４】
コンジュゲートの少なくとも１つの抗体変異体が、参照抗Ｄ因子抗体のＨＶＲ内に更なる少なくとも１つのＡｓｐ残基からセリン（Ｓ又はセリン）への置換を更に含み、得られる抗体変異体が、参照抗Ｄ因子抗体と比較して、低い負電荷を有し、改善された溶解度を示す、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項５】
コンジュゲートの少なくとも１つの抗体変異体が、参照抗Ｄ因子抗体のＨＶＲ内に脱アミド化しやすいアスパラギン（Ｎ又はＡｓｎ）残基からの一又は複数のセリンの置換を更に含む、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項６】
参照抗Ｄ因子抗体が、配列番号３の軽鎖可変ドメイン配列を含む、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項７】
参照抗Ｄ因子抗体が、配列番号４の重鎖可変ドメイン配列を更に含む、請求項６に記載のコンジュゲート。
【請求項８】
参照抗Ｄ因子抗体が、配列番号１の軽鎖配列及び配列番号２の重鎖配列を含む、請求項７に記載のコンジュゲート。
【請求項９】
参照抗Ｄ因子抗体が、配列番号１の軽鎖配列並びに配列番号３４−５３及び１１５からなる群から選択される重鎖配列を含む、請求項７に記載のコンジュゲート。
【請求項１０】
コンジュゲートの少なくとも１つの抗体変異体が、配列番号１１の軽鎖ＨＶＲ１（ＨＶＲ−Ｌ１）配列及び配列番号１２の重鎖ＨＶＲ２（ＨＶＲ−Ｈ２）配列を含む、請求項８又は請求項９に記載のコンジュゲート。
【請求項１１】
抗体変異体が、配列番号１３の軽鎖ＨＶＲ３（ＨＶＲ−Ｌ３）配列を更に含む、請求項１０に記載のコンジュゲート。
【請求項１２】
コンジュゲートの少なくとも１つの抗体変異体が、配列番号１４の軽鎖ＨＶＲ１（ＨＶＲ−Ｌ１）配列及び配列番号１２の重鎖ＨＶＲ２（ＨＶＲ−Ｈ２）配列を含む、請求項８又は請求項９に記載のコンジュゲート。
【請求項１３】
抗体変異体が、配列番号１５の重鎖ＨＶＲ３（ＨＶＲ−Ｈ３）配列を更に含む、請求項１２に記載のコンジュゲート。
【請求項１４】
一又は複数のポリオールに共有結合的に連結されている一又は複数の抗Ｄ因子抗体変異体を含むコンジュゲートであって、
コンジュゲートの少なくとも１つの抗Ｄ因子抗体変異体が、参照抗Ｄ因子抗体のＨＶＲ内に一又は複数の位置での置換を含み、前記参照抗Ｄ因子抗体が、配列ＩＴＳＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号５）を含む軽鎖ＨＶＲ−１、配列ＧＧＮＴＬＲＰ（配列番号６）を含む軽鎖ＨＶＲ−２、配列ＬＱＳＤＳＬＰＹＴ（配列番号７）を含む軽鎖ＨＶＲ−３、配列ＧＹＴＦＴＮＹＧＭＮ（配列番号８）を含む重鎖ＨＶＲ−１、配列ＷＩＮＴＹＴＧＥＴＴＹＡＤＤＦＫＧ（配列番号９）を含む重鎖ＨＶＲ−２、及び配列ＥＧＧＶＮＮ（配列番号１０）を含む重鎖ＨＶＲ−３を含み、前記置換が、（ａ）配列番号５の位置５のアミノ酸がＳである（ａ、ｂ及びｃは配列番号２２に開示される）、（ｂ）配列番号５の位置７のアミノ酸がＥである、（ｃ）配列番号５の位置８のアミノ酸がＳである、（ｄ）配列番号９の位置１３のアミノ酸がＥである（配列番号２３）、（ｅ）配列番号７の位置４のアミノ酸がＥである（配列番号２４）、又は（ｆ）配列番号１０の位置５のアミノ酸がＳである（配列番号２５）置換のうちの一又は複数であり、
ポリオールが、マルチアーム型ポリオールである、コンジュゲート。
【請求項１５】
前記置換が、
（ｉ）置換（ｂ）−（ｄ）、
（ｉｉ）置換（ｂ）−（ｅ）、
（ｉｉｉ）置換（ａ）−（ｄ）、並びに
（ｉｖ）置換（ａ）−（ｄ）及び（ｆ）
からなる群から選択される、請求項１４に記載のコンジュゲート。
【請求項１６】
変異体が、配列番号５４−７４及び１１６からなる群から選択される重鎖定常ドメインのアミノ酸配列を含む、請求項１４又は請求項１５に記載のコンジュゲート。
【請求項１７】
一又は複数のポリオールに共有結合的に連結されている一又は複数の抗Ｄ因子抗体を含むコンジュゲートであって、
コンジュゲートの少なくとも１つの抗Ｄ因子抗体が、
ａ）配列番号１６、１８又は１９の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列を含む抗Ｄ因子抗体、及び
ｂ）配列番号１７又は２０の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列を含む抗Ｄ因子抗体
からなる群から独立して選択され、
ポリオールが、マルチアーム型ポリオールである、コンジュゲート。
【請求項１８】
コンジュゲートの少なくとも１つの抗Ｄ因子抗体が、配列番号１６、１８又は１９の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列及び配列番号１７又は２０の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列を含む、請求項１７に記載のコンジュゲート。
【請求項１９】
軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列が、配列番号１９に由来し、重鎖可変ドメインのアミノ酸配列が、配列番号１７に由来する、請求項１８に記載のコンジュゲート。
【請求項２０】
軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列が、配列番号１９に由来し、重鎖可変ドメインのアミノ酸配列が、配列番号２０に由来する、請求項１８に記載のコンジュゲート。
【請求項２１】
少なくとも１つの抗Ｄ因子抗体が、配列番号５５−７４及び１１６からなる群から選択される重鎖定常ドメインのアミノ酸配列を含む、請求項１７から２０の何れか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項２２】
一又は複数のポリオールに共有結合的に連結されている一又は複数の抗Ｄ因子抗体を含むコンジュゲートであって、
コンジュゲートの少なくとも１つの抗Ｄ因子抗体が、
配列番号１１又は１４の配列を有するＨＶＲ−Ｌ１、配列番号６の配列を有するＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号７又は１３の配列を有するＨＶＲ−Ｌ３を含む可変軽鎖、並びに配列番号８の配列を有するＨＶＲ−Ｈ１、配列番号９又は１２の配列を有するＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１０又は１５の配列を有するＨＶＲ−Ｈ３を含む可変重鎖を有し、
ポリオールが、マルチアーム型ポリオールである、コンジュゲート。
【請求項２３】
コンジュゲートの各抗Ｄ因子抗体が、
（ｉ）配列番号１４の配列を有するＨＶＲ−Ｌ１、配列番号６の配列を有するＨＶＲ−Ｌ２及び配列番号７の配列を有するＨＶＲ−Ｌ３を含む可変軽鎖と、配列番号８の配列を有するＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１２の配列を有するＨＶＲ−Ｈ２及び配列番号１０の配列を有するＨＶＲ−Ｈ３を含む可変重鎖と、を有する抗Ｄ因子抗体、並びに、
（ｉｉ）配列番号１４の配列を有する配列番号ＨＶＲ−Ｌ１のＨＶＲ−Ｌ１配列、配列番号６の配列を有するＨＶＲ−Ｌ２及び配列番号７の配列を有するＨＶＲ−Ｌ３を含む可変軽鎖と、配列番号８の配列を有するＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１２の配列を有するＨＶＲ−Ｈ２及び配列番号１５の配列を有するＨＶＲ−Ｈ３を含む可変重鎖を有する抗Ｄ因子抗体、
からなる群から独立して選択される、請求項２２に記載のコンジュゲート。
【請求項２４】
少なくとも１つの抗Ｄ因子抗体が、配列番号５５−７４及び１１６からなる群から選択される重鎖定常ドメインのアミノ酸配列を有する、請求項２２又は請求項２３に記載のコンジュゲート。
【請求項２５】
一又は複数のポリオールに共有結合的に連結されている一又は複数の抗Ｄ因子抗体を含むコンジュゲートであって、
コンジュゲートの少なくとも１つの抗Ｄ因子抗体が、
（ｉ）配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖及び配列番号２７のアミノ酸配列を有する重鎖を有する抗Ｄ因子抗体、
（ｉｉ）配列番号２８のアミノ酸配列を有する軽鎖及び配列番号２９のアミノ酸配列を有する重鎖を有する抗Ｄ因子抗体、
（ｉｉｉ）配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖及び配列番号３０のアミノ酸配列を有する重鎖を有する抗Ｄ因子抗体、
（ｉｖ）配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖及び配列番号３１のアミノ酸配列を有する重鎖を有する抗Ｄ因子抗体、
（ｖ）配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖並びに配列番号７５−９２及び１１７からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖を有する抗Ｄ因子抗体、
（ｖｉ）配列番号２８のアミノ酸配列を有する軽鎖及び配列番号３２のアミノ酸配列を有する重鎖を有する抗Ｄ因子抗体、
（ｖｉｉ）配列番号２８のアミノ酸配列を有する軽鎖及び配列番号３３のアミノ酸配列を有する重鎖を有する抗Ｄ因子抗体、並びに
（ｖｉｉ）配列番号２８のアミノ酸配列を有する軽鎖並びに配列番号９３−１１０及び１１８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖を有する抗Ｄ因子抗体
からなる群から選択され、
ポリオールが、マルチアーム型ポリオールである、コンジュゲート。
【請求項２６】
コンジュゲートの少なくとも１つの抗Ｄ因子抗体が、配列番号２８のアミノ酸配列を有する軽鎖及び配列番号３２のアミノ酸配列を有する重鎖を有する抗Ｄ因子抗体である、請求項２５に記載のコンジュゲート。
【請求項２７】
コンジュゲートの少なくとも１つの抗Ｄ因子抗体が、配列番号２６のアミノ酸配列を有する軽鎖及び配列番号３０のアミノ酸配列を有する重鎖を有する抗Ｄ因子抗体である、請求項２５に記載のコンジュゲート。
【請求項２８】
抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆａｂ−Ｃ、Ｆａｂ−ＣＳＨ及びその組合せからなる群から選択される抗体断片である、請求項１から２７の何れか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項２９】
コンジュゲートの少なくとも１つの抗体断片が、Ｃ’末端に１つのシステイン残基を含む、請求項２８に記載のコンジュゲート。
【請求項３０】
コンジュゲートの少なくとも１つの抗体断片が、Ｃ’末端に配列番号２１のアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のコンジュゲート。
【請求項３１】
コンジュゲートの少なくとも１つの抗体断片が、Ｃ’末端に配列番号１１１−１１４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載のコンジュゲート。
【請求項３２】
ポリオールが、システイン残基の遊離スルフヒドリル基において、抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体のうちの少なくとも１つに共有結合的に連結されている、請求項１から３１の何れか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項３３】
システイン残基が操作されたシステインである、請求項３２に記載のコンジュゲート。
【請求項３４】
システイン残基が、抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体の定常ドメインに存在する、請求項３２又は請求項３３に記載のコンジュゲート。
【請求項３５】
システイン残基が、抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体のＣ’末端に存在する、請求項３２から３４の何れか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項３６】
コンジュゲートが、抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体のうちの少なくとも２つを含み、ポリオールが、システイン残基の遊離スルフヒドリル基において、各抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体に共有結合的に連結されている、請求項３２から３５の何れか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項３７】
抗体変異体のうちの少なくとも１つが、参照抗Ｄ因子抗体の定常ドメイン内に少なくとも１つのアミノ酸残基の置換を含み、アミノ酸残基がＣｙｓで置換されている、請求項１から１６の何れか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項３８】
ポリオールが、置換されたシステイン残基の遊離スルフヒドリル基において、抗体変異体に共有結合的に連結されている、請求項３７に記載のコンジュゲート。
【請求項３９】
ポリオールが、リジン残基の遊離アミノ基において、抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体のうちの少なくとも１つに共有結合的に連結されている、請求項１から３８の何れか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項４０】
リジン残基が、抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体の定常ドメイン内に存在する、請求項３９に記載のコンジュゲート。
【請求項４１】
抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体のうちの少なくとも２つが、ポリオールに共有結合的に連結されている、請求項１から４０の何れか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項４２】
抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体のうちの少なくとも３つが、ポリオールに共有結合的に連結されている、請求項４１に記載のコンジュゲート。
【請求項４３】
抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体のうちの少なくとも４つが、ポリオールに共有結合的に連結されている、請求項４２に記載のコンジュゲート。
【請求項４４】
抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体のうちの少なくとも５つが、ポリオールに共有結合的に連結されている、請求項４３に記載のコンジュゲート。
【請求項４５】
抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体のうちの少なくとも６つが、ポリオールに共有結合的に連結されている、請求項４４に記載のコンジュゲート。
【請求項４６】
抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体のうちの少なくとも７つが、ポリオールに共有結合的に連結されている、請求項４５に記載のコンジュゲート。
【請求項４７】
抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体のうちの８つが、ポリオールに共有結合的に連結されている、請求項４６に記載のコンジュゲート。
【請求項４８】
マルチアーム型ポリオールが、ダイマー、テトラマー、ヘキサマー及びオクタマーからなる群から選択される、請求項１から４７の何れか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項４９】
マルチアーム型ポリオールがオクタマーである、請求項４８に記載のコンジュゲート。
【請求項５０】
ポリオールがポリエチレングリコールである、請求項１から４９の何れか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項５１】
ポリエチレングリコールが、約５００Ｄ−約３００，０００Ｄの重量平均分子量を有する、請求項５０に記載のコンジュゲート。
【請求項５２】
ポリエチレングリコールが、約２０，０００Ｄ−約６０，０００Ｄの重量平均分子量を有する、請求項５１に記載のコンジュゲート。
【請求項５３】
ポリエチレングリコールが、約４０，０００Ｄの重量平均分子量を有する、請求項５２に記載のコンジュゲート。
【請求項５４】
ポリエチレングリコールが、一般式（Ｉａ）：
2018536650.tif 000001
（式中、各ｍは独立して３−２５０の整数であり、ｎは１−１０の整数であり、各Ｒ１は独立して、存在しないか又は結合基であり、各Ｒ２は独立して水素又は末端反応性基である）の構造を有し、少なくとも１つのＲ２が、末端反応性基であり、抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体に共有結合的に連結されている、請求項５０から５３の何れか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項５５】
ポリエチレングリコールが、一般式（Ｉｂ）：
2018536650.tif 000002
（式中、各ｍは独立して３−２５０の整数であり、各Ｒ１は独立して、存在しないか又は結合基であり、各Ｒ２は独立して水素又は末端反応性基である）の構造を有し、少なくとも１つのＲ２が、末端反応性基であり、抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体に共有結合的に連結されている、請求項５０から５３の何れか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項５６】
ポリエチレングリコールが、一般式（ＩＩａ）：
2018536650.tif 000003
（式中、各ｍは独立して３−２５０の整数であり、ｎは１−１０の整数であり、各Ｒ１は独立して、存在しないか又は結合基であり、各Ｒ２は独立して水素又は末端反応性基である）の構造を有し、少なくとも１つのＲ２が、末端反応性基であり、抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体に共有結合的に連結されている、請求項５０から５３の何れか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項５７】
ｎが６である、請求項５６に記載のコンジュゲート。
【請求項５８】
ポリエチレングリコールが、一般式（ＩＩＩａ）：
2018536650.tif 000004
（式中、各ｍは独立して３−２５０の整数であり、ｎは１−１０の整数であり、各Ｒ１は独立して、存在しないか又は結合基であり、各Ｒ２は独立して水素又は末端反応性基である）の構造を有し、少なくとも１つのＲ２が、末端反応性基であり、抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体に共有結合的に連結されている、請求項５０から５３の何れか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項５９】
ｎが２である、請求項５８に記載のコンジュゲート。
【請求項６０】
ｎが４である、請求項５８に記載のコンジュゲート。
【請求項６１】
ｎが６である、請求項５８に記載のコンジュゲート。
【請求項６２】
ポリエチレングリコールが、一般式（ＩＶａ）：
2018536650.tif 000005
（式中、各ｍは独立して３−２５０の整数であり、各Ｒ１は独立して、存在しないか又は結合基であり、各Ｒ２は独立して水素又は末端反応性基である）の構造を有し、少なくとも１つのＲ２が、末端反応性基であり、抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体に共有結合的に連結されている、請求項５０から５３の何れか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項６３】
ｍが５０−２００の整数である、請求項５４から６２の何れか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項６４】
ｍが１００−１５０の整数である、請求項６３に記載のコンジュゲート。
【請求項６５】
少なくとも１つのＲ１が結合基であり、Ｒ１及びＲ２がまとめると、
2018536650.tif 000006
並びにその組合せからなる群から選択され、式中、各ｉは独立して０−１０の整数であり、ｊは０−１０の整数である、請求項５４から６４の何れか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項６６】
各Ｒ２が独立してチオール反応性基、アミノ反応性基及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項５４から６５の何れか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項６７】
各Ｒ２が独立して、マレイミド、スルフヒドリル、チオール、トリフルオロメタンスルホネート、トシレート、アジリジン、エポキシド、ピリジルジスルフィド、スクシンイミジルエステル、−ＮＨ２、アルデヒド、ハロアセテート、ハロアセトアミド及びパラ−ニトロフェニルカーボネートからなる群から選択される、請求項６６に記載のコンジュゲート。
【請求項６８】
Ｒ２がマレイミドである、請求項６７に記載のコンジュゲート。
【請求項６９】
Ｒ１及びＲ２がまとめると、
2018536650.tif 000007
であり、ｉは０−１０の整数であり、ｊは０−１０の整数である、請求項５４から６８の何れか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項７０】
Ｒ２基のうちの少なくとも７つが、抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体のうちの１つに共有結合的に連結されている、請求項５４から５８又は請求項６１から６９の何れか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項７１】
Ｒ２基のうちの８つが、抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体のうちの１つに共有結合的に連結されている、請求項７０に記載のコンジュゲート。
【請求項７２】
ポリエチレングリコールが、一般式（Ｉｂ）：
2018536650.tif 000008
（式中、各ｍは独立して３−２５０の整数であり、各Ｒ１は独立して、存在しないか又は結合基であり、各Ｒ２は独立して、水素又は末端反応性基である）の構造を有し、少なくとも１つのＲ２が、末端反応性基であり、抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体に共有結合的に連結されている、請求項２６又は請求項２７に記載のコンジュゲート。
【請求項７３】
Ｒ１及びＲ２がまとめると、
2018536650.tif 000009
であり、ｉは０−１０の整数であり、ｊは０−１０の整数である、請求項７２に記載のコンジュゲート。
【請求項７４】
ｉが２であり、ｊが２である、請求項７３に記載のコンジュゲート。
【請求項７５】
コンジュゲートが、少なくとも１つの抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体をマルチアーム型ポリオールに共有結合的に連結することによって調製される、請求項１から７４の何れか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項７６】
マルチアーム型ポリオールが、ダイマー、テトラマー、ヘキサマー及びオクタマーからなる群から選択される、請求項７５に記載のコンジュゲート。
【請求項７７】
ポリオールがポリエチレングリコールである、請求項７５又は請求項７６に記載のコンジュゲート。
【請求項７８】
請求項１から７７の何れか一項に記載のコンジュゲートを含む薬学的製剤。
【請求項７９】
抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体の濃度が、少なくとも１００ｍｇ／ｍｌである、請求項７８に記載の薬学的製剤。
【請求項８０】
抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体の濃度が、少なくとも２００ｍｇ／ｍｌである、請求項７９に記載の薬学的製剤。
【請求項８１】
抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体の濃度が、少なくとも３００ｍｇ／ｍｌである、請求項８０に記載の薬学的製剤。
【請求項８２】
抗Ｄ因子抗体又は抗体変異体の濃度が、約５０ｍｇ／ｍｌ−約３００ｍｇ／ｍｌである、請求項７８に記載の薬学的製剤。
【請求項８３】
請求項７８から８２の何れか一項に記載の薬学的製剤及び患者の硝子体内に製剤を送達するための手段を含み、それにより、製剤の効果が長期間にわたり患部で維持される、眼内送達用長時間作用性送達デバイス。
【請求項８４】
対象における補体関連障害の治療用医薬の製造における、請求項７８から８２の何れか一項に記載の製剤、又は請求項８３に記載のデバイスの使用。
【請求項８５】
補体関連障害が全身性障害である、請求項８４に記載の使用。
【請求項８６】
補体関連障害が眼性疾患である、請求項８５に記載の使用。
【請求項８７】
眼性疾患が、ドライ型及びウエット型（非滲出性及び滲出性）を含む加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、糖尿病性網膜症、虚血関連網膜症、脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）、ブドウ膜炎、糖尿病性黄斑浮腫、病理学的近視、フォン・ヒッペル−リンダウ病、眼性ヒストプラスマ症、網膜中心静脈閉塞症（ＣＲＶＯ）、角膜血管新生及び網膜血管新生からなる群から選択される、請求項８６に記載の使用。
【請求項８８】
眼性疾患が、中期ドライ型ＡＭＤ及び地図状萎縮（ＧＡ）からなる群から選択される、請求項８７に記載の使用。
【請求項８９】
療法における使用のための請求項１から７７の何れか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項９０】
対象における補体関連障害を治療する方法における使用のための請求項１から７７の何れか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項９１】
対象における全身性補体関連障害を治療する方法における使用のための請求項１から７７の何れか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項９２】
補体関連障害が補体関連の眼性症状である、請求項９１に記載のコンジュゲート。
【請求項９３】
補体関連の眼性症状が、ドライ型及びウエット型（非滲出性及び滲出性）を含む加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）、ブドウ膜炎、糖尿病性網膜症、虚血関連網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、病理学的近視、フォン・ヒッペル−リンダウ病、眼性ヒストプラスマ症、網膜中心静脈閉塞症（ＣＲＶＯ）、角膜血管新生及び網膜血管新生からなる群から選択される、請求項９２に記載のコンジュゲート。
【請求項９４】
補体関連の眼性症状が、中期ドライ型ＡＭＤ及び地図状萎縮（ＧＡ）からなる群から選択される、請求項９２に記載のコンジュゲート。
【請求項９５】
対象における補体関連障害を治療するための医薬であって、請求項１から７７の何れか一項に記載のコンジュゲート又は請求項７８から８２の何れか一項に記載の薬学的製剤の有効量を含む、医薬。
【請求項９６】
補体関連障害が全身性障害である、請求項９５に記載の医薬。
【請求項９７】
補体関連障害が補体関連の眼性症状である、請求項９５に記載の医薬。
【請求項９８】
補体関連の眼性症状が、ドライ型及びウエット型（非滲出性及び滲出性）を含む加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）、ブドウ膜炎、糖尿病性網膜症、虚血関連網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、病理学的近視、フォン・ヒッペル−リンダウ病、眼性ヒストプラスマ症、網膜中心静脈閉塞症（ＣＲＶＯ）、角膜血管新生及び網膜血管新生からなる群から選択される、請求項９７に記載の医薬。
【請求項９９】
補体関連の眼性症状が、中期ドライ型ＡＭＤ及び地図状萎縮（ＧＡ）からなる群から選択される、請求項９７に記載の医薬。
【請求項１００】
移植可能なポート送達システムを用いて投与される、請求項９５から９９の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１０１】
硝子体内投与によって投与される、請求項９５から１００の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１０２】
硝子体内投与が、狭口径ニードルを通じてなされる、請求項１０１に記載の医薬。
【請求項１０３】
狭口径ニードルが、約３０、２９、２８、２７、２６、２５、２４、２３又は２２ゲージである、請求項１０２に記載の医薬。
【請求項１０４】
個体に更なる治療剤が投与される、請求項９５から１０３の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１０５】
更なる治療剤が、ＡＮＧ２アンタゴニスト、ＴＩＥ２アンタゴニスト、ＶＥＧＦアンタゴニスト及び補体第２成分アンタゴニストからなる群から選択される、請求項１０４に記載の医薬。
【請求項１０６】
更なる治療剤が抗ＡＮＧ２抗体である、請求項１０４に記載の医薬。
【請求項１０７】
更なる治療剤が抗ＴＩＥ２抗体である、請求項１０４に記載の医薬。
【請求項１０８】
更なる治療剤が、ＶＥＧＦトラップ及び抗ＶＥＧＦ抗体からなる群から選択される、請求項１０４に記載の医薬。
【請求項１０９】
更なる治療剤が、補体第２成分アンタゴニストであり、補体第２成分アンタゴニストが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８及びＣ９からなる群から選択される補体成分を阻害する、請求項１０４に記載の医薬。