(57)【要約】本発明の目的は、高い生産性で熱安定性に優れたＰＨＡ（例えば、ＰＨＡ粉体）を得ることができるＰＨＡの製造方法を提供することにある。本発明は、下記の工程（ａ）及び工程（ｂ）を含むポリヒドロキシアルカン酸の製造方法である。  工程（ａ）：ポリヒドロキシアルカン酸とポリビニルアルコールを含み、かつｐＨが７以下である水性懸濁液を調製する工程  工程（ｂ）：工程（ａ）で調製した水性懸濁液を噴霧乾燥する工程【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の工程（ａ）及び工程（ｂ）を含むポリヒドロキシアルカン酸の製造方法。
工程（ａ）：ポリヒドロキシアルカン酸およびポリビニルアルコールを含み、かつｐＨが７以下である水性懸濁液を調製する工程
工程（ｂ）：工程（ａ）で調製した水性懸濁液を噴霧乾燥する工程
【請求項２】
工程（ａ）で調製する水性懸濁液におけるポリヒドロキシアルカン酸の濃度が、３０重量％以上６５重量％以下である請求項１に記載のポリヒドロキシアルカン酸の製造方法。
【請求項３】
ポリビニルアルコールが、平均重合度２００以上２４００以下のポリビニルアルコールである請求項１又は２に記載のポリヒドロキシアルカン酸の製造方法。
【請求項４】
ポリビニルアルコールが、ケン化度９８．５ｍｏｌ％未満のポリビニルアルコールである請求項１〜３のいずれか１項に記載のポリヒドロキシアルカン酸の製造方法。
【請求項５】
工程（ａ）が、下記の工程（ａ１）及び工程（ａ２）を含む請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリヒドロキシアルカン酸の製造方法。
工程（ａ１）：ポリヒドロキシアルカン酸を含む水性懸濁液にポリビニルアルコールを添加する工程
工程（ａ２）：ポリヒドロキシアルカン酸を含む水性懸濁液のｐＨを７以下に調整する工程
【請求項６】
工程（ａ１）の後に工程（ａ２）を実施する請求項５に記載のポリヒドロキシアルカン酸の製造方法。
【請求項７】
ポリヒドロキシアルカン酸およびポリビニルアルコールを含み、かつｐＨが７以下である、水性懸濁液。
【請求項８】
下記の工程（ａ１）及び工程（ａ２）を含む、請求項７に記載の水性懸濁液を製造する方法。
工程（ａ１）：ポリヒドロキシアルカン酸を含む水性懸濁液にポリビニルアルコールを添加する工程
工程（ａ２）：ポリヒドロキシアルカン酸を含む水性懸濁液のｐＨを７以下に調整する工程
【請求項９】
ポリヒドロキシアルカン酸とポリビニルアルコールとを含み、嵩比重が０．３〜０．６ｋｇ／Ｌ、平均粒径が１０〜２００μｍであるポリヒドロキシアルカン酸粉体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ポリヒドロキシアルカン酸（例えば、ポリヒドロキシアルカン酸の粉体）を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ポリヒドロキシアルカン酸（以後、「ＰＨＡ」と称する場合がある）は、多くの微生物種の細胞にエネルギー蓄積物質として生成、蓄積される熱可塑性ポリエステルであり、生分解性を有している。現在、環境保全への意識の高まりから非石油由来のプラスチックが着目されている。中でも、自然界の物質循環に取り込まれ分解生成物が有害とならないＰＨＡの様な生分解性プラスチックが注目されており、その実用化が切望されている。特に、微生物が菌体内で生成し蓄積するＰＨＡは、自然界の炭素循環プロセスに取り込まれることから生態系への悪影響が小さいと予想されている。【０００３】
微生物が生成するＰＨＡは、通常顆粒体の形態でその微生物の菌体内に蓄積されるため、ＰＨＡをプラスチックとして利用するためには、微生物の菌体内からＰＨＡを分離して取り出す工程が必要である。また、プラスチックとして使用するためにはＰＨＡの純度を高くし、菌体構成成分等の夾雑物の含有量をできるだけ低くすることが望まれる。【０００４】
ＰＨＡ以外の生物由来成分を分解及び／又は除去する方法として、ＰＨＡ以外の生物由来成分を物理的処理、化学的処理又は生物学的処理によって可溶化させて除去する方法が提案されている。例えば、特許文献１や２には、ＰＨＡ含有微生物菌体を破砕する処理と界面活性剤処理を組み合わせる方法、アルカリを添加し加熱処理を行った後に破砕処理を行う方法などが開示されている。その他例えば、特許文献３においては、微生物菌体の水性懸濁液を次亜塩素酸ナトリウムや酵素などで処理してＰＨＡ以外の生物由来成分を可溶化し、ＰＨＡを得る方法が開示されている。【０００５】
ＰＨＡ含有微生物の菌体を破砕もしくはＰＨＡ以外の生物由来成分を可溶化した後、得られた水性懸濁液からＰＨＡを取り出す手段としては、例えば、遠心分離やろ過などの分離操作や、スプレードライヤーやドラムドライヤーなどを用いた乾燥操作等が挙げられるが、操作が簡便であることから乾燥操作が好ましく採用される。乾燥時の水性懸濁液のｐＨについては、加熱溶融時の着色を顕著に低減させるため、ｐＨを３〜７に調整することが好ましいことが知られている（特許文献４参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特表平０８−５０２４１５号公報
【特許文献２】国際公開第２００４／０６５６０８号
【特許文献３】特開２００５−３４８６４０号公報
【特許文献４】国際公開第２０１０／０６７５４２号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、ｐＨを３〜７に調整した場合、水性懸濁液を濃縮すると激しくＰＨＡが凝集してしまって流動性が著しく低下し、乾燥工程に付すことが困難となる。このような流動性低下を防ぐためには水性懸濁液の濃度を低くすることが有効ではあるが、この場合は乾燥に必要なエネルギー量が増えてしまうという不利益が生じる。【０００８】
したがって、本発明の目的は、高い生産性で熱安定性に優れたＰＨＡ（例えば、ＰＨＡ粉体）を得ることができるＰＨＡの製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、特定の工程を必須とするＰＨＡの製造方法によると、高い生産性で熱安定性に優れたＰＨＡを得ることができることを見出し、本発明を完成させた。【００１０】
すなわち、本発明は、例えば下記発明を提供する。【００１１】
［１］下記の工程（ａ）及び工程（ｂ）を含むポリヒドロキシアルカン酸の製造方法。【００１２】
工程（ａ）：ポリヒドロキシアルカン酸およびポリビニルアルコールを含み、かつｐＨが７以下である水性懸濁液を調製する工程
工程（ｂ）：工程（ａ）で調製した水性懸濁液を噴霧乾燥する工程
［２］工程（ａ）で調製する水性懸濁液におけるポリヒドロキシアルカン酸の濃度が、３０重量％以上６５重量％以下である［１］に記載のポリヒドロキシアルカン酸の製造方法。【００１３】
［３］ポリビニルアルコールが、平均重合度２００以上２４００以下のポリビニルアルコールである［１］又は［２］に記載のポリヒドロキシアルカン酸の製造方法。【００１４】
［４］ポリビニルアルコールが、ケン化度９８．５ｍｏｌ％未満のポリビニルアルコールである［１］〜［３］のいずれか１つに記載のポリヒドロキシアルカン酸の製造方法。【００１５】
［５］工程（ａ）が、下記の工程（ａ１）及び工程（ａ２）を含む［１］〜［４］のいずれか１つに記載のポリヒドロキシアルカン酸の製造方法。【００１６】
工程（ａ１）：ポリヒドロキシアルカン酸を含む水性懸濁液にポリビニルアルコールを添加する工程
工程（ａ２）：ポリヒドロキシアルカン酸を含む水性懸濁液のｐＨを７以下に調整する工程
［６］工程（ａ１）の後に工程（ａ２）を実施する［５］に記載のポリヒドロキシアルカン酸の製造方法。【００１７】
［７］ポリヒドロキシアルカン酸およびポリビニルアルコールを含み、かつｐＨが７以下である、水性懸濁液。【００１８】
［８］下記の工程（ａ１）及び工程（ａ２）を含む、［７］に記載の水性懸濁液を製造する方法。【００１９】
工程（ａ１）：ポリヒドロキシアルカン酸を含む水性懸濁液にポリビニルアルコールを添加する工程
工程（ａ２）：ポリヒドロキシアルカン酸を含む水性懸濁液のｐＨを７以下に調整する工程
［９］ポリヒドロキシアルカン酸とポリビニルアルコールとを含み、嵩比重が０．３〜０．６ｋｇ／Ｌ、平均粒径が１０〜２００μｍであるポリヒドロキシアルカン酸粉体。
【発明の効果】
【００２０】
本発明は上述の工程を必須とするため、高い生産性で熱安定性に優れたＰＨＡ（例えば、ＰＨＡ粉体）を得ることができる。本発明によると、特に乾燥工程のコスト（設備費、ユーティリティ）を下げることが可能となる。例えば、本発明によると、ＰＨＡ水性懸濁液を高濃度とした場合でも噴霧乾燥機に送液できるだけの流動性を確保できるため、蒸発させる水分量を減らすことができ、乾燥機の小型化及び乾燥に要するエネルギーの著しい低減が可能となる。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明のＰＨＡの製造方法は、下記の工程（ａ）及び工程（ｂ）を必須の工程として含む方法である。
・工程（ａ）：ＰＨＡとＰＶＡを含み、かつｐＨが７以下である水性懸濁液を調製する工程
・工程（ｂ）：工程（ａ）で調製した水性懸濁液を噴霧乾燥する工程
［工程（ａ）］
本発明のＰＨＡの製造方法における工程（ａ）では、ＰＨＡとＰＶＡを含み、かつｐＨが７以下である水性懸濁液を調製する。当該水性懸濁液においてＰＨＡは、水性媒体中に分散した状態で存在しており、ＰＶＡは水性媒体に溶解している。以下では、少なくともＰＨＡを含む水性懸濁液を、ＰＨＡ水性懸濁液と略する場合がある。
【００２２】
（ＰＨＡ）
本発明におけるＰＨＡとは、ヒドロキシアルカン酸をモノマーユニットとする重合体の総称である。ＰＨＡを構成するヒドロキシアルカン酸としては特に限定されないが、例えば、３−ヒドロキシブタン酸、４−ヒドロキシブタン酸、３−ヒドロキシプロピオン酸、３−ヒドロキシペンタン酸、３−ヒドロキシヘキサン酸、３−ヒドロキシヘプタン酸及び３−ヒドロキシオクタン酸などが挙げられる。また、これらの重合体は、単独重合体でも、２種以上のモノマーユニットを含む共重合体でも良く、例えば、３−ヒドロキシブタン酸の単独重合体であるポリ（３−ヒドロキシブチレート）（ＰＨＢ）や、３−ヒドロキシブタン酸の共重合体であるポリ−３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−３−ヒドロキシヘキサノエート（ＰＨＢＨ）やポリ−３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−３−ヒドロキシバレレート（ＰＨＢＶ）、ポリ−３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−４−ヒドロキシブチレート、ポリ−３−ヒドロキシブチレート−ｃｏ−３−ヒドロキシバレレート−ｃｏ−３−ヒドロキシヘキサノエート（ＰＨＢＶＨ）などが挙げられる。例えば、３−ヒドロキシブタン酸（３ＨＢ）と３−ヒドロキシヘキサン酸（３ＨＨ）の２成分共重合体であるＰＨＢＨを構成する各モノマーユニットの組成比については特に限定されないが、全モノマーユニットの合計を１００モル％とした時に、３ＨＨユニットが１〜９９モル％、好ましくは１〜５０モル％、より好ましくは１〜２５モル％といった組成比が好ましい。また、３ＨＢと３−ヒドロキシペンタン酸（３ＨＶ）と３ＨＨとの３成分共重合体であるＰＨＢＶＨを構成する各モノマーユニットの組成比については特に限定されないが、全モノマーユニットの合計を１００モル％とした時に、例えば、３ＨＢユニットの組成比は１〜９５モル％、３ＨＶユニットの組成比は１〜９６モル％、３ＨＨユニットの組成比は１〜３０モル％といった範囲が好ましい。
【００２３】
工程（ａ）は、下記の工程（ａ１）及び工程（ａ２）を含むことが好ましい。
・工程（ａ１）：ＰＨＡ水性懸濁液にポリビニルアルコールを添加する工程
・工程（ａ２）：ＰＨＡ水性懸濁液のｐＨを７以下に調整する工程
工程（ａ１）と工程（ａ２）を実施する順番は、特に限定されないが、工程（ａ２）におけるＰＨＡの凝集が抑制され、よりＰＨＡの分散安定性に優れた水性懸濁液が得られる観点で、工程（ａ１）の後に工程（ａ２）を実施することが好ましい。
【００２４】
工程（ａ）において出発原料として用いるＰＨＡ水性懸濁液（ＰＶＡが添加されていないＰＨＡ水性懸濁液）は、特に限定されないが、例えば、細胞内にＰＨＡを生成する能力を有する微生物を培養する培養工程、並びに、該培養工程の後、ＰＨＡ以外の物質を分解及び／又は除去する精製工程を含む方法により得ることができる。本発明のＰＨＡの製造方法は、工程（ａ）の前にＰＨＡ水性懸濁液（ＰＶＡが添加されていないＰＨＡ水性懸濁液）を得る工程（例えば、上述の培養工程及び精製工程を含む工程）を含んでいてもよい。当該工程において用いられる微生物は、細胞内にＰＨＡを生成する微生物である限りにおいて、特に限定されない。例えば、天然から単離された微生物や菌株の寄託機関（例えばＩＦＯ、ＡＴＣＣ等）に寄託されている微生物、又は、それらから調製し得る変異体や形質転換体等を使用できる。より詳しくは、例えばカプリアビダス（Ｃｕｐｒｉａｖｉｄｕｓ）属、アルカリゲネス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）属、ラルストニア（Ｒａｌｓｔｏｎｉａ）属、シュウドモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）属、アゾトバクター（Ａｚｏｔｏｂａｃｔｅｒ）属、ノカルディア（Ｎｏｃａｒｄｉａ）属、アエロモナス（Ａｅｒｏｍｏｎａｓ）属の菌等が挙げられる。なかでも、アエロモナス属、アルカリゲネス属、ラルストニア属、又は、カプリアビダス属に属する微生物が好ましい。特に、アルカリゲネス・リポリティカ（Ａ.ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ）、アルカリゲネス・ラトゥス（Ａ.ｌａｔｕｓ）、アエロモナス・キャビエ（Ａ.ｃａｖｉａｅ）、アエロモナス・ハイドロフィラ（Ａ.ｈｙｄｒｏｐｈｉｌａ）、カプリアビダス・ネケータ（Ｃ.ｎｅｃａｔｏｒ）等の菌株がより好ましく、カプリアビダス・ネケータが最も好ましい。また、微生物が、本来ＰＨＡの生産能力を有しないものである場合、もしくはＰＨＡの生産量が低いものである場合には、該微生物に目的とするＰＨＡの合成酵素遺伝子及び／又はその変異体を導入して得られる形質転換体を用いることもできる。このような形質転換体の作製に用いるＰＨＡの合成酵素遺伝子としては特に限定されないが、アエロモナス・キャビエ由来のＰＨＡ合成酵素の遺伝子が好ましい。これら微生物を適切な条件で培養することで、菌体内にＰＨＡを蓄積した微生物菌体を得ることができる。当該微生物菌体の培養方法は特に限定されないが、例えば、特開平０５−９３０４９号公報等に記載された方法が用いられる。
【００２５】
上述の微生物を培養することにより作製されたＰＨＡ含有微生物には、不純物である菌体由来成分が多量に含まれている為、通常、ＰＨＡ以外の不純物を分解及び／又は除去するための精製工程を実施され得る。この精製工程においては、特に限定されず当業者が考えうる物理学的処理及び／又は化学的処理及び／又は生物学的処理を適用することができ、例えば、国際公開第２０１０／０６７５４３号に記載の精製方法が好ましく適用できる。
【００２６】
上述の精製工程により、最終製品に残留する不純物量が概ね決定するので、これら不純物はできるだけ低減させた方が好ましい。勿論、用途によっては、最終製品の物性を損なわない限り混入しても構わないが、医療用用途など高純度のＰＨＡが必要な場合はできるだけ不純物を低減させることが好ましい。この精製度の指標としては、ＰＨＡ水性懸濁液中のタンパク量で表記できる。当該タンパク量は、好ましくはＰＨＡ重量当たり３００００ｐｐｍ以下、より好ましくは１５０００ｐｐｍ以下、さらに好ましくは１００００ｐｐｍ以下、最も好ましくは７５００ｐｐｍ以下である。精製手段は特に限定されず、上述の公知慣用の方法を適用可能である。
【００２７】
なお、本発明のＰＨＡの製造方法におけるＰＨＡ水性懸濁液を構成する溶媒（水性媒体）は、水、もしくは、水とそれら有機溶媒の混合溶媒からなるものであってもよい。また、当該混合溶媒中の水と相溶性のある有機溶媒の濃度としては、使用する有機溶媒の水への溶解度以下であれば特に限定されない。また、水と相溶性のある有機溶媒としては特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ｉｓｏ−ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、ヘプタノールなどのアルコール類；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類；ジメチルホルムアミド、アセトアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシド、ピリジン、ピペリジンなどが挙げられる。中でも、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ｉｓｏ−ブタノール、アセトン、メチルエチルケトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、プロピオニトリルなどが、除去しやすい点から好ましい。また、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、アセトンなどが入手容易であることからより好ましい。さらに、メタノール、エタノール、アセトンが特に好ましい。なお、本発明の本質を損なわない限り、他の溶媒や菌体由来の成分及び精製時に発生する化合物を含んでいても構わない。
【００２８】
本発明のＰＨＡの製造方法におけるＰＨＡ水性懸濁液を構成する水性媒体には、水が含まれていることが好ましい。水性媒体中の水の含有量は、５重量％以上が好ましく、より好ましくは１０重量％以上、さらに好ましくは３０重量％以上、特に好ましくは５０重量％以上である。
【００２９】
本発明のＰＨＡの製造方法の工程（ａ）（特に、工程（ａ１））において使用するポリビニルアルコールは、特に限定されず、例えば市販品を使用することができる。ポリビニルアルコールの平均重合度は、好ましくは２００以上、より好ましくは３００以上、さらに好ましくは５００以上である。一方、ポリビニルアルコールの平均重合度の上限は、２４００以下が好ましく、より好ましくは２０００以下である。平均重合度を２００以上とすることにより、ＰＨＡ水性懸濁液におけるＰＨＡの分散安定性がより向上し、いっそう噴霧乾燥を効率的に実施できる傾向がある。一方、平均重合度を２４００以下とすることにより、ＰＨＡ水性懸濁液におけるＰＨＡの分散安定性がより向上し、いっそう噴霧乾燥を効率的に実施できる傾向がある。
【００３０】
本発明のＰＨＡの製造方法の工程（ａ）（特に、工程（ａ１））において使用するポリビニルアルコールのケン化度は、３５ｍｏｌ％以上が好ましく、より好ましくは５０ｍｏｌ％以上であり、さらに好ましくは８０ｍｏｌ％以上である。また、９９．９ｍｏｌ％以下が好ましく、より好ましくは９８．５ｍｏｌ％未満、さらに好ましくは９５ｍｏｌ％以下である。ケン化度を３５ｍｏｌ％以上又はケン化度を９９．９ｍｏｌ％以下とすることにより、ＰＨＡ水性懸濁液におけるＰＨＡの分散安定性がより向上し、いっそう噴霧乾燥を効率的に実施できる傾向がある。
【００３１】
本発明のＰＨＡの製造方法の工程（ａ）（特に、工程（ａ１））におけるＰＨＡ水性懸濁液に対するポリビニルアルコールの添加量は、特に限定されないが、水性懸濁液に含まれるＰＨＡ１００重量部に対して、０．１〜２０重量部が好ましく、より好ましくは０．５〜１０重量部、さらに好ましくは０．７５〜５重量部である。ポリビニルアルコールの添加量を０．１重量部以上とすることにより、ＰＨＡ水性懸濁液におけるＰＨＡの分散安定性がより向上し、いっそう噴霧乾燥を効率的に実施できる傾向がある。一方、添加量を２０重量部以下とすることにより、ＰＨＡ水性懸濁液におけるＰＨＡの分散安定性がより向上し、いっそう噴霧乾燥を効率的に実施できる傾向がある。
【００３２】
本発明のＰＨＡの製造方法の工程（ａ）に付される前のＰＨＡ水性懸濁液（ＰＶＡが添加される前のＰＨＡ水性懸濁液）は、通常、上述の精製工程を経ることにより、７を超えるｐＨを有するが、本発明のＰＨＡの製造方法の工程（ａ）（特に、工程（ａ２））により、前記ＰＨＡ水性懸濁液のｐＨを７以下に調整する。その調整方法は、特に限定されず、例えば、酸を添加する方法が挙げられる。酸は特に限定されず、有機酸、無機酸のいずれでもよく、揮発性の有無は問わない。例えば、硫酸、塩酸、リン酸、酢酸などいずれも使用できる。本工程において調整するＰＨＡ水性懸濁液のｐＨの上限については、ＰＨＡを加熱溶融した時の着色を低減したり、加熱時及び／又は乾燥時の分子量の安定性を確保する観点から７以下であり、好ましくは５以下、より好ましくは４以下である。また、ｐＨの下限については、容器の耐酸性の点より、好ましくは１以上、より好ましくは２以上、さらに好ましくは３以上である。ＰＨＡ水性懸濁液のｐＨを７以下とすることによって、加熱溶融時の着色が低減され、加熱時及び／又は乾燥時の分子量低下が抑制されたＰＨＡが得られる。
【００３３】
本発明のＰＨＡの製造方法の工程（ａ）により得られるＰＨＡ水性懸濁液におけるＰＨＡの濃度は、乾燥ユーティリティーの面から経済的に有利であり生産性が向上するため、３０重量％以上が好ましく、より好ましくは４０重量％以上、さらに好ましくは５０重量％以上であり、また、最密充填となり十分な流動性が確保できない可能性があるため、６５重量％以下が好ましく、より好ましくは６０重量％以下である。ＰＨＡの濃度を調整する方法は特に限定されず、水性媒体を添加したり、水性媒体の一部を除去する（例えば、遠心分離した後、上清を取り除く方法等による）などの方法が挙げられる。ＰＨＡの濃度の調整は、工程（ａ）のいずれの段階で実施してもよいし、工程（ａ）の前の段階で実施してもよい。
【００３４】
本発明のＰＨＡの製造方法の工程（ａ）により得られるＰＨＡ水性懸濁液におけるＰＨＡの体積平均粒子径は、当該ＰＨＡの一次粒子の体積平均粒子径（「一次粒子径」と称する場合がある）の５０倍以下が好ましく、より好ましくは２０倍以下、さらに好ましくは１０倍以下である。ＰＨＡ水性懸濁液におけるＰＨＡの体積平均粒子径が一次粒子径の５０倍以下であることにより、ＰＨＡ水性懸濁液がより優れた流動性を示すため、その後の工程（ｂ）を高効率で実施することができ、ＰＨＡの生産性がいっそう向上する傾向がある。なお、上述のＰＨＡの体積平均粒子径は、ＰＨＡ水性懸濁液におけるＰＨＡの分散状態の指標とすることができる。上記体積平均粒子径を調整する方法は特に限定されず、公知の手段（攪拌等）を適用できる。例えば、酸性条件下にさらされるなどして分散状態が崩れてしまったＰＨＡ水性懸濁液（例えば、工程（ａ１）の前に工程（ａ２）を実施する場合など）に対して、当業者が考えうる物理的処理及び／又は化学的処理及び／又は生物学的処理を施し、ＰＨＡ水性懸濁液におけるＰＨＡを再度分散状態（例えば、上述の体積平均粒子径を有する状態）に復帰させることもできる。
【００３５】
［工程（ｂ）］
本発明のＰＨＡの製造方法における工程（ｂ）では、工程（ａ）で調製したＰＨＡ水性懸濁液を噴霧乾燥する。噴霧乾燥の方法としては、例えば、ＰＨＡ水性懸濁液を微細な液滴の状態として乾燥機内に供給し、該乾燥機内で熱風と接触させながら乾燥する方法が挙げられる。ＰＨＡ水性懸濁液を微細な液滴の状態で乾燥機内に供給する方法（アトマイザー）は特に限定されず、回転ディスクを用いる方法、ノズルを用いる方法等の公知慣用の方法が挙げられる。乾燥機内における液滴と熱風の接触方式は特に限定されず、並流式、向流式、これらを併用する方式などが挙げられ、特に限定されない。
【００３６】
工程（ｂ）における噴霧乾燥の際の乾燥温度は、ＰＨＡ水性懸濁液の液滴から水性媒体の大半を除去できる温度であればよく、目的とする含水率まで乾燥させることができ、なおかつ品質悪化（分子量低下、色調低下）や溶融を極力生じさせないような条件で適宜設定できる。例えば、噴霧乾燥機に吹き込む熱風の温度は、１００〜３００℃の範囲で適宜選択できる。また、乾燥機内の熱風の風量についても、例えば乾燥機のサイズ等に応じて適宜設定できる。
【００３７】
本発明のＰＨＡの製造方法は、工程（ｂ）の後に、得られたＰＨＡ（ＰＨＡ粉体等）をさらに乾燥させる工程（例えば、減圧乾燥に付す工程等）を含んでいてもよい。また、本発明のＰＨＡの製造方法は、その他の工程（例えば、ＰＨＡ水性懸濁液に各種添加物を添加する工程等）を含んでいてもよい。
【００３８】
本発明のＰＨＡの製造方法によると、高い生産性で熱安定性に優れた乾燥状態のＰＨＡを得ることができる。本発明のＰＨＡの製造方法によると、特に乾燥工程のコスト（設備費、ユーティリティ）を下げることが可能となる。また、本発明のＰＨＡの製造方法によると、粉体（ＰＨＡ粉体）の状態でＰＨＡを取得することが可能であるため、ハンドリング性に優れたＰＨＡを高い効率で得ることができる。
【００３９】
本発明のＰＨＡの製造方法により得られるＰＨＡ粉体の嵩比重は、特に限定されないが、優れた流動性が達成されるという観点から、０．３〜０．６ｋｇ／Ｌが好ましく、より好ましくは０．４〜０．６ｋｇ／Ｌである。また、前記ＰＨＡ粉体の真球度は、特に限定されないが、優れた流動性が達成されるという観点から、０．９０〜１．００が好ましく、より好ましくは０．９３〜１．００である。さらに、前記ＰＨＡ粉体の平均粒径は、特に限定されないが、優れた流動性が達成されるという観点から、１０〜２００μｍが好ましく、より好ましくは１００〜１５０μｍである。
【００４０】
本発明のＰＨＡ粉体は、上述のポリビニルアルコールを含んでいてもよい。ポリビニルアルコールの含有量は、特に限定されないが、ＰＨＡ粉体を構成するＰＨＡ１００重量部に対して、０．１〜２０重量部が好ましく、より好ましくは０．５〜１０重量部、さらに好ましくは０．７５〜５重量部である。ポリビニルアルコールの添加量を上記範囲とすることにより、ＰＨＡ粉体の生産性がいっそう向上する傾向がある。
【実施例】
【００４１】
以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。【００４２】
（ＰＨＡ水性懸濁液中に存在するタンパク量（ＰＨＡ重量あたり）の算出方法）
下記の実施例及び比較例で得られたＰＨＡ水性懸濁液中の溶媒を全量蒸発させ、残存する固形分を得た。この固形分を遠沈管に入れ、さらにサーモフィッシャーサイエンティフィック社のＢＣＡ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａｓｓａｙ Ｒｅａｇｅｎｔを加え、これを時々手で振って内容物を混合しながら６０℃の温浴に３０分間浸した。その後、得られた内容物を０.５μｍのフィルターに通し、得られた液について島津製作所の分光光度計（ＵＶ−１７００）を用いて５６２ｎｍでの吸光度を測定した。この吸光度と、アルブミン標準液を用いて作成した検量線とを比較することで、固形分中の残タンパク量を算出した。固形分の重量あたりのタンパク量をもって、ＰＨＡ水性懸濁液中の残タンパク量（ＰＨＡ重量あたり）とした。【００４３】
（ＰＨＡ粉体の熱安定性の評価方法）
評価用サンプルとして、下記の実施例及び比較例で得られたＰＨＡ粉体を用いた。このＰＨＡ粉体に対して１６０℃で２０分間熱をかけて、ＰＨＡシートを作製した。このＰＨＡシート１０ｍｇを、クロロホルム１０ｍｌに溶解させた後、不溶物を濾過により除いた。この溶液（濾液）を「Ｓｈｏｄｅｘ  Ｋ８０５Ｌ（３００ｘ８ｍｍ、２本連結）」（昭和電工社製）を装着した島津製作所製ＧＰＣシステムを用い、クロロホルムを移動相として分子量測定に付した。分子量標準サンプルには市販の標準ポリスチレンを用いた。ＰＨＡ粉体の分子量についても、ＰＨＡシートの作製を行わなかったこと以外は同様の手順で測定した。【００４４】
熱安定性の評価は、上述の１６０℃、２０分間の熱をかけることによる分子量低下率（ＰＨＡシートの重量平均分子量÷ＰＨＡ粉体の重量平均分子量×１００）を指標として実施し、分子量低下率が７０％以上であれば、熱安定性良好（○）と判断した。分子量低下率が７０％未満であれば、熱安定性不良（×）と判断した。【００４５】
なお、比較例１、３においては噴霧乾燥を行うことができず評価用サンプル（ＰＨＡ粉体）を取得することができなかったため、熱安定性の評価は実施しなかった。【００４６】
（噴霧乾燥の可否の評価方法）
下記の実施例及び比較例において得られるＰＨＡ水性懸濁液を、Ｎｉｒｏ社製のモービルマイナ２０００型（チャンバー直径：８００ｍｍ、直胴部高さ：６００ｍｍ）噴霧乾燥機を使用して、アトマイザーに送液し、噴霧可能であるかを判断した。凝集することなく噴霧乾燥ができた場合を◎とし、凝集が起こっていても噴霧乾燥ができた場合を○、凝集によって噴霧乾燥ができなかった場合を×とした。○又は◎の場合を合格とした。【００４７】
（かさ密度の測定）
ＪＩＳのＫ−７３６５に記載の方法で、体積１００ｍｌ±０．５ｍｌ，内径４５ｍｍ±５ｍｍの内面を滑らかに仕上げた金属シリンダー（受器）の上部に下部開口部が２０ｍｍ〜３０ｍｍの漏斗にダンパー（例えば，金属製の板）を付けたものがセッティングされた装置を用いて測定を行なった。はかりには、０．１ｇの桁まで計ることのできるものを使用した。【００４８】
具体的な測定方法としては、漏斗とシリンダーの軸が一致するように，垂直に保持した。試験に先立って粉体をよく混合した。漏斗の下部開口部のダンパーを閉じ，その中に粉体を１１０ｍｌ〜１２０ｍｌ投入した。速やかにダンパーを引き抜き，材料を受器の中に流下させた。受器が一杯になったら、受器から盛り上がった材料を直線状の板ですり落とした。はかりを用いて，受器の内容物の質量を０．１ｇの桁まで計った。試験する粉体について、２回の測定を行った。【００４９】
試験した材料の見掛けかさ密度（単位：ｇ／ｍｌ）は、次の式で計算した。【００５０】
ｍ／Ｖ
ここで，ｍは、受器の内容物の質量（ｇ）を表し、Ｖは、受器の体積（ｍｌ）（すなわち，１００）を表す。２回の測定結果の算術平均値を結果とした。【００５１】
（平均粒径）
平均粒径は、レーザ回折／散乱式粒子径分布測定装置ＬＡ−９５０（ＨＯＲＩＢＡ社）を用いて測定した。具体的な測定方法としては、イオン交換水２０ｍＬに、分散剤として界面活性剤であるドデシル硫酸ナトリウム０．０５ｇを加えて界面活性剤水溶液を得た。その後、上記界面活性剤水溶液に、測定対象の樹脂粒子群０．２ｇを加え、樹脂粒子群を界面活性剤水溶液中に分散させ、測定用の分散液を得た。調製した分散液を上記レーザ回折／散乱式粒子径分布測定装置に導入し、測定を行なった。【００５２】
（実施例１）
［菌体培養液の調製］
国際公開第２００８／０１０２９６号［００４９］に記載のラルストニア・ユートロファＫＮＫ−００５株を、同［００５０］−［００５３］に記載の方法で培養し、ＰＨＡを含有する菌体を含む菌体培養液を得た。なお、ラルストニア・ユートロファは、現在では、カプリアビダス・ネケータに分類されている。【００５３】
［滅菌処理］
上記で得られた菌体培養液を内温６０〜８０℃で２０分間加熱・攪拌処理し、滅菌処理を行った。【００５４】
［高圧破砕処理］
上記で得られた滅菌済みの菌体培養液に対して、０.２重量％のドデシル硫酸ナトリウムを添加した。さらに、ｐＨが１１.０になるように水酸化ナトリウム水溶液を添加した後、５０℃で１時間保温した。その後、高圧破砕機（ニロソアビ社製高圧ホモジナイザーモデルＰＡ２Ｋ型）を用いて、４５０〜５５０ｋｇｆ／ｃｍ２の圧力で高圧破砕を行った。【００５５】
［精製処理］
上記で得られた高圧破砕後の破砕液に対して等量の蒸留水を添加した。これを遠心分離した後、上清を除去して２倍濃縮した。この濃縮したＰＨＡの水性懸濁液に、除去した上清と同量の水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨ１１）を添加して遠心分離し、上清を除去してから再度水を添加して懸濁させ、０.２重量％のドデシル硫酸ナトリウムと、ＰＨＡの１／１００重量のプロテアーゼ（ノボザイム社、エスペラーゼ）を添加し、ｐＨ１０で５０℃に保持したまま、２時間攪拌した。その後、遠心分離により上清を除去して４倍濃縮した。さらに水を添加することでＰＨＡ濃度が３１重量％になるように調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液中に存在する残タンパク量を測定したところ、ＰＨＡ重量当たり５４９０ｐｐｍであった。【００５６】
上記で得られたＰＨＡ水性懸濁液（固形分濃度３１％）に対して、表１に示す平均重合度５００、ケン化度８０ｍｏｌ％のポリビニルアルコール（商品名ポバール）を２.５ｐｈｒ（水性懸濁液中に存在するＰＨＡ１００重量部に対して２.５重量部）添加し、その後、固形分濃度を３０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、Ｎｉｒｏ社製のモービルマイナ２０００型噴霧乾燥機を使用してアトマイザーに送液し、噴霧乾燥を実施した（熱風温度：１５０℃、排風温度：７０℃）。また、噴霧乾燥して得られたＰＨＡ粉体の熱安定性を上記の方法で確認した。【００５７】
（実施例２）
精製処理までは実施例１と同じ操作により固形分濃度が３１％のＰＨＡ水性懸濁液を調製した。次いで、当該水性懸濁液に対して、表１に示す平均重合度５００、ケン化度８５ｍｏｌ％のポリビニルアルコール（商品名ポバール）を２.５ｐｈｒ（水性懸濁液中に存在するＰＨＡ１００重量部に対して２.５重量部）添加し、その後、固形分濃度を３０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、Ｎｉｒｏ社製のモービルマイナ２０００型噴霧乾燥機を使用してアトマイザーに送液し、噴霧乾燥を実施した。また、噴霧乾燥して得られたＰＨＡ粉体の熱安定性を上記の方法で確認した。【００５８】
（実施例３）
精製処理までは実施例１と同じ操作により固形分濃度が３１％のＰＨＡ水性懸濁液を調製した。次いで、当該水性懸濁液に対して、表１に示す平均重合度５００、ケン化度８８ｍｏｌ％のポリビニルアルコール（商品名ポバール）を２.５ｐｈｒ（水性懸濁液中に存在するＰＨＡ１００重量部に対して２.５重量部）添加し、その後、固形分濃度を３０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、Ｎｉｒｏ社製のモービルマイナ２０００型噴霧乾燥機を使用してアトマイザーに送液し、噴霧乾燥を実施した。また、噴霧乾燥して得られたＰＨＡ粉体の熱安定性を上記の方法で確認した。得られたＰＨＡ粉体の平均粒径は９２μｍ、かさ密度は０．３２ｇ／ｍｌであった。【００５９】
（実施例４）
精製処理までは実施例１と同じ操作により固形分濃度が３１％のＰＨＡ水性懸濁液を調製した。次いで、当該水性懸濁液に対して、表１に示す平均重合度２０００、ケン化度８０ｍｏｌ％のポリビニルアルコール（商品名ポバール）を２.５ｐｈｒ（水性懸濁液中に存在するＰＨＡ１００重量部に対して２.５重量部）添加し、その後、固形分濃度を３０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、Ｎｉｒｏ社製のモービルマイナ２０００型噴霧乾燥機を使用してアトマイザーに送液し、噴霧乾燥を実施した。また、噴霧乾燥して得られたＰＨＡ粉体の熱安定性を上記の方法で確認した。【００６０】
（実施例５）
精製処理までは実施例１と同じ操作により固形分濃度が３１％のＰＨＡ水性懸濁液を調製した。次いで、当該水性懸濁液に対して、表１に示す平均重合度２４００、ケン化度８０ｍｏｌ％のポリビニルアルコール（商品名ポバール）を２.５ｐｈｒ（水性懸濁液中に存在するＰＨＡ１００重量部に対して２.５重量部）添加し、その後、固形分濃度を３０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、Ｎｉｒｏ社製のモービルマイナ２０００型噴霧乾燥機を使用してアトマイザーに送液し、噴霧乾燥を実施した。また、噴霧乾燥して得られたＰＨＡ粉体の熱安定性を上記の方法で確認した。【００６１】
（比較例１）
精製処理までは実施例１と同じ操作により固形分濃度が３１％のＰＨＡ水性懸濁液を調製した。次いで、当該水性懸濁液に対して水を添加し、固形分濃度を３０％とした。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、Ｎｉｒｏ社製のモービルマイナ２０００型噴霧乾燥機を使用してアトマイザーに送液し、噴霧可能であるかを確認したところ、不可能であった。【００６２】
（比較例２）
精製処理までは実施例１と同じ操作により固形分濃度が３１％のＰＨＡ水性懸濁液を調製した。次いで、当該水性懸濁液に対して水を添加し、固形分濃度を３０％とした。この液を３０分間撹拌した後、水酸化ナトリウム水溶液を添加することにより、ｐＨが１１に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、Ｎｉｒｏ社製のモービルマイナ２０００型噴霧乾燥機を使用してアトマイザーに送液し、噴霧乾燥を実施した。また、噴霧乾燥して得られたＰＨＡ粉体の熱安定性を確認した。【００６３】
（実施例６）
滅菌処理までは実施例１と同じ操作により菌体培養液を調製した。この滅菌済みの菌体培養液に対して、０.２重量％のドデシル硫酸ナトリウムを添加した。さらに、ｐＨが１１.０になるように水酸化ナトリウム水溶液を添加した後、５０℃で１時間保温した。その後、高圧破砕機（ニロソアビ社製高圧ホモジナイザーモデルＰＡ２Ｋ型）を用いて、４５０〜５５０ｋｇｆ／ｃｍ２の圧力で高圧破砕処理を行った。【００６４】
次に、得られた高圧破砕後の破砕液に対して等量の蒸留水を添加した。その後、遠心分離し、上清を除去して２倍に濃縮した。ここに、除去した上清と同量の水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨ１１）を添加して遠心分離し、上清を排除してから再度水を添加して懸濁させ、０.２重量％のドデシル硫酸ナトリウムと、ＰＨＡの１／１００重量のプロテアーゼ（ノボザイム社、エスペラーゼ）を添加し、ｐＨ１０で５０℃に保持したまま２時間攪拌した。その後、遠心分離し上清を排除して１６倍に濃縮した。ここに水を添加することで、ＰＨＡ濃度が５３重量％となるように調整した。得られたＰＨＡ水性懸濁液中に存在する残タンパク量は、ＰＨＡ重量当たり１０３０ｐｐｍであった。【００６５】
上記で得られたＰＨＡ水性懸濁液（固形分濃度５３％）に対して、表１に示す平均重合度５００、ケン化度８８ｍｏｌ％のポリビニルアルコール（商品名ポバール）を０.７５ｐｈｒ（水性懸濁液中に存在するＰＨＡ１００重量部に対して０．７５重量部）添加し、固形分濃度を５０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、Ｎｉｒｏ社製のモービルマイナ型噴霧乾燥機を使用してアトマイザーに送液し、噴霧乾燥を実施した。また、噴霧乾燥して得られたＰＨＡ粉体の熱安定性を上記の方法で確認した。【００６６】
（実施例７）
実施例６と同様にして固形分濃度５３％のＰＨＡ水性懸濁液を調製し、当該水性懸濁液に対して、表１に示す平均重合度５００、ケン化度８８ｍｏｌ％のポリビニルアルコール（商品名ポバール）を１ｐｈｒ（水性懸濁液中に存在するＰＨＡ１００重量部に対して１重量部）添加し、固形分濃度を５０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、Ｎｉｒｏ社製のモービルマイナ型噴霧乾燥機を使用してアトマイザーに送液し、噴霧乾燥を実施した。また、噴霧乾燥して得られたＰＨＡ粉体の熱安定性を上記の方法で確認した。【００６７】
（実施例８）
実施例６と同様にして固形分濃度５３％のＰＨＡ水性懸濁液を調製し、当該水性懸濁液に対して、表１に示す平均重合度５００、ケン化度８８ｍｏｌ％のポリビニルアルコール（商品名ポバール）を１.５ｐｈｒ（水性懸濁液中に存在するＰＨＡ１００重量部に対して１．５重量部）添加し、固形分濃度を５０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、Ｎｉｒｏ社製のモービルマイナ型噴霧乾燥機を使用してアトマイザーに送液し、噴霧乾燥を実施した。また、噴霧乾燥して得られたＰＨＡ粉体の熱安定性を上記の方法で確認した。【００６８】
（実施例９）
実施例６と同様にして固形分濃度５３％のＰＨＡ水性懸濁液を調製し、当該水性懸濁液に対して、表１に示す平均重合度５００、ケン化度８８ｍｏｌ％のポリビニルアルコール（商品名ポバール）を２.５ｐｈｒ（水性懸濁液中に存在するＰＨＡ１００重量部に対して２．５重量部）添加し、固形分濃度を５０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、Ｎｉｒｏ社製のモービルマイナ型噴霧乾燥機を使用してアトマイザーに送液し、噴霧乾燥を実施した。また、噴霧乾燥して得られたＰＨＡ粉体の熱安定性を確認した。【００６９】
（比較例３）
実施例６と同様にして固形分濃度５３％のＰＨＡ水性懸濁液を調製し、当該水性懸濁液に対して水を添加し、固形分濃度を５０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、Ｎｉｒｏ社製のモービルマイナ型噴霧乾燥機を使用してアトマイザーに送液し、噴霧可能であるかを確認したところ、不可能であった。【００７０】
（実施例１０）
滅菌処理までは実施例１と同じ操作により菌体培養液を調製した。この滅菌済みの菌体培養液に対して、０.２重量％のドデシル硫酸ナトリウムを添加した。さらに、ｐＨが１１.０になるように水酸化ナトリウム水溶液を添加した後、５０℃で１時間保温した。その後、高圧破砕機（ニロソアビ社製高圧ホモジナイザーモデルＰＡ２Ｋ型）を用いて、４５０〜５５０ｋｇｆ／ｃｍ２の圧力で高圧破砕処理を行った。【００７１】
次に、得られた高圧破砕後の破砕液に対して等量の蒸留水を添加した。その後、遠心分離し、上清を除去して２倍に濃縮した。ここに、除去した上清と同量の水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨ１１）を添加して遠心分離し、上清を排除してから再度水を添加して懸濁させ、０.２重量％のドデシル硫酸ナトリウムと、ＰＨＡの１／１００重量のプロテアーゼ（ノボザイム社、エスペラーゼ）を添加し、ｐＨ１０で５０℃に保持したまま２時間攪拌した。その後、遠心分離し上清を排除して１６倍に濃縮した。ここに水を添加することで、ＰＨＡ濃度が５３重量％となるように調整した。得られたＰＨＡ水性懸濁液中に存在する残タンパク量は、ＰＨＡ重量当たり９９０ｐｐｍであった。【００７２】
上記で得られたＰＨＡ水性懸濁液（固形分濃度５３％）に対して、表１に示す平均重合度５００、ケン化度４３ｍｏｌ％のポリビニルアルコール（商品名ゴーセノール）を１．５ｐｈｒ（水性懸濁液中に存在するＰＨＡ１００重量部に対して１．５重量部）添加し、固形分濃度を５０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、Ｎｉｒｏ社製のモービルマイナ型噴霧乾燥機を使用してアトマイザーに送液し、噴霧乾燥を実施した。また、噴霧乾燥して得られたＰＨＡ粉体の熱安定性を上記の方法で確認した。【００７３】
（実施例１１）
実施例１０と同様にして固形分濃度５３％のＰＨＡ水性懸濁液を調製し、当該水性懸濁液に対して、表１に示す平均重合度５００、ケン化度５０ｍｏｌ％のポリビニルアルコール（商品名ゴーセノール）を１．５ｐｈｒ（水性懸濁液中に存在するＰＨＡ１００重量部に対して１．５重量部）添加し、固形分濃度を５０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、Ｎｉｒｏ社製のモービルマイナ型噴霧乾燥機を使用してアトマイザーに送液し、噴霧乾燥を実施した。また、噴霧乾燥して得られたＰＨＡ粉体の熱安定性を上記の方法で確認した。【００７４】
（実施例１２）
実施例１０と同様にして固形分濃度５３％のＰＨＡ水性懸濁液を調製し、当該水性懸濁液に対して、表１に示す平均重合度５００、ケン化度７３ｍｏｌ％のポリビニルアルコール（商品名ゴーセノール）を１．５ｐｈｒ（水性懸濁液中に存在するＰＨＡ１００重量部に対して１．５重量部）添加し、固形分濃度を５０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、Ｎｉｒｏ社製のモービルマイナ型噴霧乾燥機を使用してアトマイザーに送液し、噴霧乾燥を実施した。また、噴霧乾燥して得られたＰＨＡ粉体の熱安定性を上記の方法で確認した。【００７５】
（実施例１３）
実施例１０と同様にして固形分濃度５３％のＰＨＡ水性懸濁液を調製し、当該水性懸濁液に対して、表１に示す平均重合度５００、ケン化度８０ｍｏｌ％のポリビニルアルコール（商品名ゴーセノール）を１．５ｐｈｒ（水性懸濁液中に存在するＰＨＡ１００重量部に対して１．５重量部）添加し、固形分濃度を５０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、Ｎｉｒｏ社製のモービルマイナ型噴霧乾燥機を使用してアトマイザーに送液し、噴霧乾燥を実施した。また、噴霧乾燥して得られたＰＨＡ粉体の熱安定性を上記の方法で確認した。【００７６】
（実施例１４）
実施例１０と同様にして固形分濃度５３％のＰＨＡ水性懸濁液を調製し、当該水性懸濁液に対して、表１に示す平均重合度５００、ケン化度８７ｍｏｌ％のポリビニルアルコール（商品名ゴーセノール）を１．５ｐｈｒ（水性懸濁液中に存在するＰＨＡ１００重量部に対して１．５重量部）添加し、固形分濃度を５０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、Ｎｉｒｏ社製のモービルマイナ型噴霧乾燥機を使用してアトマイザーに送液し、噴霧乾燥を実施した。また、噴霧乾燥して得られたＰＨＡ粉体の熱安定性を上記の方法で確認した。得られたＰＨＡ粉体の平均粒径は１４０μｍ、かさ密度は０．４ｇ／ｍｌであった。【００７７】
（実施例１５）
実施例１０と同様にして固形分濃度５３％のＰＨＡ水性懸濁液を調製し、当該水性懸濁液に対して、表１に示す平均重合度４００、ケン化度８７ｍｏｌ％のポリビニルアルコール（商品名ゴーセノール）を１．５ｐｈｒ（水性懸濁液中に存在するＰＨＡ１００重量部に対して１．５重量部）添加し、固形分濃度を５０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、Ｎｉｒｏ社製のモービルマイナ型噴霧乾燥機を使用してアトマイザーに送液し、噴霧乾燥を実施した。また、噴霧乾燥して得られたＰＨＡ粉体の熱安定性を上記の方法で確認した。【００７８】
（実施例１６）
実施例１０と同様にして固形分濃度５３％のＰＨＡ水性懸濁液を調製し、当該水性懸濁液に対して、表１に示す平均重合度６００、ケン化度８７ｍｏｌ％のポリビニルアルコール（商品名ゴーセノール）を１．５ｐｈｒ（水性懸濁液中に存在するＰＨＡ１００重量部に対して１．５重量部）添加し、固形分濃度を５０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、Ｎｉｒｏ社製のモービルマイナ型噴霧乾燥機を使用してアトマイザーに送液し、噴霧乾燥を実施した。また、噴霧乾燥して得られたＰＨＡ粉体の熱安定性を上記の方法で確認した。【００７９】
（実施例１７）
実施例１０と同様にして固形分濃度５３％のＰＨＡ水性懸濁液を調製し、当該水性懸濁液に対して、表１に示す平均重合度１７００、ケン化度８７ｍｏｌ％のポリビニルアルコール（商品名ゴーセノール）を１．５ｐｈｒ（水性懸濁液中に存在するＰＨＡ１００重量部に対して１．５重量部）添加し、固形分濃度を５０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、Ｎｉｒｏ社製のモービルマイナ型噴霧乾燥機を使用してアトマイザーに送液し、噴霧乾燥を実施した。また、噴霧乾燥して得られたＰＨＡ粉体の熱安定性を上記の方法で確認した。【００８０】
（実施例１８）
実施例１０と同様にして固形分濃度５３％のＰＨＡ水性懸濁液を調製し、当該水性懸濁液に対して、表１に示す平均重合度２１００、ケン化度８７ｍｏｌ％のポリビニルアルコール（商品名ゴーセノール）を１．５ｐｈｒ（水性懸濁液中に存在するＰＨＡ１００重量部に対して１．５重量部）添加し、固形分濃度を５０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、Ｎｉｒｏ社製のモービルマイナ型噴霧乾燥機を使用してアトマイザーに送液し、噴霧乾燥を実施した。また、噴霧乾燥して得られたＰＨＡ粉体の熱安定性を上記の方法で確認した。【００８１】
（実施例１９）
実施例１０と同様にして固形分濃度５３％のＰＨＡ水性懸濁液を調製し、当該水性懸濁液に対して、表１に示す平均重合度２４００、ケン化度８７ｍｏｌ％のポリビニルアルコール（商品名ゴーセノール）を１．５ｐｈｒ（水性懸濁液中に存在するＰＨＡ１００重量部に対して１．５重量部）添加し、固形分濃度を５０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、Ｎｉｒｏ社製のモービルマイナ型噴霧乾燥機を使用してアトマイザーに送液し、噴霧乾燥を実施した。また、噴霧乾燥して得られたＰＨＡ粉体の熱安定性を上記の方法で確認した。【００８２】
（実施例２０）
実施例１０と同様にして固形分濃度５３％のＰＨＡ水性懸濁液を調製し、当該水性懸濁液に対して、表１に示す平均重合度２６００、ケン化度８７ｍｏｌ％のポリビニルアルコール（商品名ゴーセノール）を１．５ｐｈｒ（水性懸濁液中に存在するＰＨＡ１００重量部に対して１．５重量部）添加し、固形分濃度を５０％に調整した。この液を３０分間撹拌した後、硫酸を添加してｐＨが４に安定するまで調整した。こうして得られたＰＨＡ水性懸濁液を、Ｎｉｒｏ社製のモービルマイナ型噴霧乾燥機を使用してアトマイザーに送液し、噴霧乾燥を実施した。また、噴霧乾燥して得られたＰＨＡ粉体の熱安定性を上記の方法で確認した。【００８３】
以上の結果を表１に示した。【００８４】
【表１】
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【国際調査報告】
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2018070492.tif 000004
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