(57)【要約】  本発明の目的は、高容量の有効成分を含みつつ、優れた崩壊性を示す崩壊錠を提供することである。前記課題は、有効成分とプルランとを含む崩壊錠であって、前記有効成分の含有量は、前記崩壊錠において、６５重量％以上であり、プルランの含有量は、前記崩壊錠において、１重量％以上であり、前記崩壊錠の体積は、０．３ｃｍ３以上であり、前記崩壊錠の空隙率は、２０〜８０％である、崩壊錠によって解決することができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分とプルランとを含む崩壊錠であって、
前記有効成分の含有量は、前記崩壊錠において、６５重量％以上であり、
プルランの含有量は、前記崩壊錠において、１重量％以上であり、
前記崩壊錠の体積は、０．３ｃｍ３以上であり、
前記崩壊錠の空隙率は、２０〜８０％である、崩壊錠。
【請求項２】
前記崩壊錠の崩壊時間が１０秒以内である、請求項１に記載の崩壊錠。
【請求項３】
前記有効成分が、リン吸着剤、コレステロール吸着剤、カリウム吸着剤、配合剤、抗ウイルス剤、及び抗生物質からなる群より選択される少なくとも１種である請求項１又は２に記載の崩壊錠。
【請求項４】
前記有効成分が、炭酸ランタン、クエン酸第二鉄、ビキサロマー、スクロオキシ水酸化鉄、塩酸セベラマー、沈降炭酸カルシウムからなる群から選択されるリン吸着剤、コレスチラミン及びコレスチミド、からなる群から選択されるコレステロール吸着剤、ポリスチレンスルホン酸カルシウム及びポリスチレンスルホン酸ナトリウムからなる群から選択されるカリウム吸着剤、フェキソフェナジン塩酸塩及び塩酸プソイドエフェドリンの混合物、エムトリシタビン及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩の混合物、沈降炭酸カルシウム、コレカルシフェロール及び炭酸マグネシウムの３種類の混合物、ランソプラゾール、アモキシリン水和物及びメトロニダゾールの３種類の混合物、ランソプラゾール、アモキシリン水和物及びクラリスロマイシンの３種類の混合物、ラベプラゾール、アモキシリン水和物及びクラリスロマイシンの３種類の混合物からなる群から選択される配合剤、アシクロビル、バラシクロビル、ファムシクロビル、バルガンシクロビル、ネルフィナビル、ラルテグラビル、ラビブジン、エムトリシタビン、リトナビル、リバビリン、アバカビル、エファビレンツ、ネルフィナビル、テノホビル、ジソプロキシル、ダルナビル、及びアタザナビルからなる群から選択される抗ウイルス剤、アモキシリン、セフロキシムアキセチル、セファレキシン、ホスホマイシン、セフタジジム、アンピシリン、シクラシリン、レナンピシリン、セフォチアムヘキセチル、スルタミシリン、バンコマイシン、ポリミキシンＢ、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、アジスロマイシン、ジョサマイシン、ミデカマイシン、ロキタマイシン、ロキシスロマイシン、カナマイシン、セフチブテン、クロラムフェニコール、サイクロセリン、リファブチン、オフロキサシン、エノキサシン、レボフロキサシン、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、モキシフロキサシン、ガレノキサシン、ロメフロキサシン、ナリジクス酸、リネゾリド、及びサラゾスルファピリジンからなる群から選択される抗生物質、カペシタビン、レベチラセタム、エンタカポン、及びセフロキシムアキセチルからなる群から選択される医薬の有効成分、ラクトフェリン、難消化性デキストリン、ヒアルロン酸ナトリウム、モノグルコシルヘスペリジン、ルテイン、アスタキサンチン、キトグルカン、シアニジン−３−グルコシド、ビフィズス菌、ティリロサイド、アントシアニン、Ｌ−テアニン、グルコサミン、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、イミダゾールジペプチド、カカオフラバノール、リコピン、γ−アミノ酪酸、大豆イソフラボン、還元型コエンザイムＱ１０及びクルクミンからなる群から選択される機能性食品の有効成分、又はグリシン、アラニン、アルギニン、アスパラギン酸、シスチン、フェニルアラニン、タウリン、トリプトファン、ビタミンＡ、カロチン類、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＤ群、ビタミンＥ、ビタミンＫ群、ビタミンＰ、ビタミンＱ、ナイアシン、ニコチン酸、パントテン酸、ビオチン、イノシトール、コリン、葉酸、カルシウム、カリウム、マグネシウム、ナトリウム、銅、鉄、マンガン、亜鉛、セレン、リンゴ酸、クエン酸、乳酸又は酒石酸から選択されるサプリメント���有効成分である、請求項１又は２に記載の崩壊錠。
【請求項５】
前記崩壊錠が、医薬品、医薬部外品、サプリメント、又は機能性食品である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の崩壊錠。
【請求項６】
前記崩壊錠は、口腔内崩壊錠である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の崩壊錠。
【請求項７】
（１）プルランを含む溶液を、有効成分を含む粒子又は造粒物の表面に噴霧し、前記粒子又は造粒物にプルランを付与する工程、
（２）前記プルランが付与された粒子又は造粒物にアルコール及び水の混合液を添加し、そして圧縮成形することによって、成形体を得る圧縮成形工程、及び
（３）得られた成形体を乾燥する工程、
を含む、崩壊錠の製造方法。
【請求項８】
崩壊錠が請求項１〜６のいずれか一項に記載の崩壊錠である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
（１）プルラン、及び有効成分を、造粒する工程、
（２）前記造粒物にアルコール及び水の混合液を添加し、錠剤型に圧縮成形することによって、成形体を得る圧縮成形工程；及び
（３）前記成形体を乾燥する工程；
を含む、崩壊錠の製造方法。
【請求項１０】
崩壊錠が請求項１〜６のいずれか一項に記載の崩壊錠である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記有効成分とプルランとの重量比が、９９：１〜６５：３５である、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔内崩壊錠等の崩壊錠及びその製造方法に関する。本発明によれば、高容量の有効成分を含みつつ、優れた服用性を示す、口腔内崩壊錠等の崩壊錠を提供することができる。
【背景技術】
【０００２】
高齢者を対象とした服薬模擬試験において、円形錠において直径１０ｍｍを超えるものは７割以上の者が飲み込みにくそうと感じ、楕円錠においても長径１２ｍｍを超えるものは６割以上の者が飲み込みにくそうと感じている。特に、高用量の有効成分を含む薬剤の場合は、かさ高くなり、錠剤の体積が大きくなりがちである。また、錠剤は、有効成分以外にも、有効成分同士を接着するための結合剤など様々な添加剤が含まれており、さらに体積が大きくなるという問題を有している。
このような服用性の改善を目的として、口腔内崩壊錠等の崩壊錠が開発されてきている。崩壊錠は、優れた崩壊性を持たせるため、製剤中に崩壊剤、糖類、及び糖アルコール類等の水溶性賦形剤を多く入れる必要があり（特許文献１）、体積が大きくなりやすい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開１９９７／４７２８７号公報
【特許文献２】特開２０００−２６４８３６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
口腔内崩壊錠等の崩壊錠は、基本的に錠剤内に水分が浸透することによって、錠剤を崩壊させるものであるが、大きな体積の崩壊錠は、必然的に水分の浸透に時間が掛かり、崩壊時間が長くなるという問題点を有している。特許文献１及び２には、口腔内崩壊錠において、Ｄ−マンニトール、乳糖、キシリトール、又はエリスリトールなどの糖アルコールを添加することにより、崩壊時間を短くできることが開示されている。
本発明者らは、吸着剤などの高容量の有効成分を含む口腔内崩壊錠を得ることを意図して、糖アルコールを用いて口腔内崩壊錠を作製した。しかしながら、高容量の有効成分を含み、大きな体積を有する口腔内崩壊錠は、比較例に示すように錠剤として成形することができなかった。
従って、本発明の目的は、高容量の有効成分を含みつつ、優れた崩壊性を示す崩壊錠を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、高容量の有効成分を含みつつ、優れた服用性を示す崩壊錠について、鋭意研究した結果、驚くべきことに、特定の添加剤を用いることにより、高容量の有効成分を含むにもかかわらず、優れた崩壊性を示す崩壊錠を製造できることを見出した。
本発明は、こうした知見に基づくものである。
従って、本発明は、
［１］有効成分とプルランとを含む崩壊錠であって、前記有効成分の含有量は、前記崩壊錠において、６５重量％以上であり、プルランの含有量は、前記崩壊錠において、１重量％以上であり、前記崩壊錠の体積は、０．３ｃｍ３以上であり、前記崩壊錠の空隙率は、２０〜８０％である、崩壊錠、
［２］前記崩壊錠の崩壊時間が１０秒以内である、［１］に記載の崩壊錠、
［３］前記有効成分が、リン吸着剤、コレステロール吸着剤、カリウム吸着剤、配合剤、抗ウイルス剤、及び抗生物質からなる群より選択される少なくとも１種である［１］又は［２］に記載の崩壊錠、
［４］前記有効成分が、炭酸ランタン、クエン酸第二鉄、ビキサロマー、スクロオキシ水酸化鉄、塩酸セベラマー、沈降炭酸カルシウムからなる群から選択されるリン吸着剤、コレスチラミン及びコレスチミド、からなる群から選択されるコレステロール吸着剤、ポリスチレンスルホン酸カルシウム及びポリスチレンスルホン酸ナトリウムからなる群から選択されるカリウム吸着剤、フェキソフェナジン塩酸塩及び塩酸プソイドエフェドリンの混合物、エムトリシタビン及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩の混合物、沈降炭酸カルシウム、コレカルシフェロール及び炭酸マグネシウムの３種類の混合物、ランソプラゾール、アモキシリン水和物及びメトロニダゾールの３種類の混合物、ランソプラゾール、アモキシリン水和物及びクラリスロマイシンの３種類の混合物、ラベプラゾール、アモキシリン水和物及びクラリスロマイシンの３種類の混合物からなる群から選択される配合剤、アシクロビル、バラシクロビル、ファムシクロビル、バルガンシクロビル、ネルフィナビル、ラルテグラビル、ラビブジン、エムトリシタビン、リトナビル、リバビリン、アバカビル、エファビレンツ、ネルフィナビル、テノホビル、ジソプロキシル、ダルナビル、及びアタザナビルからなる群から選択される抗ウイルス剤、アモキシリン、セフロキシムアキセチル、セファレキシン、ホスホマイシン、セフタジジム、アンピシリン、シクラシリン、レナンピシリン、セフォチアムヘキセチル、スルタミシリン、バンコマイシン、ポリミキシンＢ、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、アジスロマイシン、ジョサマイシン、ミデカマイシン、ロキタマイシン、ロキシスロマイシン、カナマイシン、セフチブテン、クロラムフェニコール、サイクロセリン、リファブチン、オフロキサシン、エノキサシン、レボフロキサシン、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、モキシフロキサシン、ガレノキサシン、ロメフロキサシン、ナリジクス酸、リネゾリド、及びサラゾスルファピリジンからなる群から選択される抗生物質、カペシタビン、レベチラセタム、エンタカポン、及びセフロキシムアキセチルからなる群から選択される医薬の有効成分、ラクトフェリン、難消化性デキストリン、ヒアルロン酸ナトリウム、モノグルコシルヘスペリジン、ルテイン、アスタキサンチン、キトグルカン、シアニジン−３−グルコシド、ビフィズス菌、ティリロサイド、アントシアニン、Ｌ−テアニン、グルコサミン、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、イミダゾールジペプチド、カカオフラバノール、リコピン、γ−アミノ酪酸、大豆イソフラボン、還元型コエンザイムＱ１０及びクルクミンからなる群から選択される機能性食品の有効成分、又はグリシン、アラニン、アルギニン、アスパラギン酸、シスチン、フェニルアラニン、タウリン、トリプトファン、ビタミンＡ、カロチン類、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＤ群、ビタミンＥ、ビタミンＫ群、ビタミンＰ、ビタミンＱ、ナイアシン、ニコチン酸、パントテン酸、ビオチン、イノシトール、コリン、葉酸、カルシウム、カリウム、マグネシウム、ナトリウム、銅、鉄、マンガン、亜鉛、セレン、リンゴ酸、クエン酸、乳酸又は酒石酸から選択されるサプリ���ントの有効成分である、［１］又は［２］に記載の崩壊錠、
［５］前記崩壊錠が、医薬品、医薬部外品、サプリメント、又は機能性食品である、［１］〜［４］のいずれかに記載の崩壊錠、
［６］前記崩壊錠は、口腔内崩壊錠である、［１］〜［５］のいずれかに記載の崩壊錠、
［７］（１）プルランを含む溶液を、有効成分を含む粒子又は造粒物の表面に噴霧し、前記粒子又は造粒物にプルランを付与する工程、（２）前記プルランが付与された粒子又は造粒物にアルコール及び水の混合液を添加し、そして圧縮成形することによって、成形体を得る圧縮成形工程、及び（３）得られた成形体を乾燥する工程、を含む、崩壊錠の製造方法、
［８］口腔内崩壊錠が［１］〜［６］のいずれかに記載の崩壊錠である、［７］に記載の方法、
［９］（１）プルラン、及び有効成分を、造粒する工程、（２）前記造粒物にアルコール及び水の混合液を添加し、錠剤型に圧縮成形することによって、成形体を得る圧縮成形工程；及び（３）前記成形体を乾燥する工程；を含む、崩壊錠の製造方法、
［１０］崩壊錠が［１］〜［６］のいずれかに記載の崩壊錠である、［９］に記載の方法、及び
［１１］前記有効成分とプルランとの重量比が、９９：１〜６５：３５である、請求項７〜１０のいずれかに記載の方法、
に関する。
【発明の効果】
【０００６】
本発明によれば、優れた崩壊性を示す、口腔内崩壊錠等の崩壊錠を得ることができる。また、本発明の崩壊錠は、十分な硬度及び優れた摩損度を有する。また、本発明の崩壊錠は少量の添加剤で製造可能であるため、高容量の有効成分を含むにもかかわらず、相対的に体積を小さくすることができる。
また、本発明の崩壊錠の製造方法によれば、高容量の有効成分を含みつつ、錠剤化に伴う体積の増加を抑え、そして優れた崩壊性を示す、口腔内崩壊錠等の崩壊錠を製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】本発明の崩壊錠の写真である。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
以下、本発明の実施形態について説明する。なお、本明細書において、含有量、体積、空隙率等の各種の量は、特に断りのない限り、室温における値であり、また、各種の測定における温度は、特に断りのない限り、室温である。本明細書において、室温とは、１５〜３５℃をいい、２０〜３０℃でもよい。
〔１〕崩壊錠
本発明の崩壊錠は、有効成分とプルランとを含み、前記有効成分の含有量は、前記崩壊錠において、６５重量％以上であり、プルランの含有量は、前記崩壊錠において、１重量％以上であり、前記崩壊錠の体積は、０．３ｃｍ３以上であり、前記崩壊錠の空隙率は、２０〜８０％である。本明細書において崩壊錠は、医薬組成物、及び食品を含む。また、医薬組成物は、日本の医薬品医療機器等法で定められた医薬品又は医薬部外品を含む。更に、前記食品は、機能性食品又はサプリメントを含む。本発明の崩壊錠は、経口で服用する場合に、口内において特に優れた崩壊性を発揮することから、口腔内崩壊錠であることが好ましい。
【０００９】
《有効成分》
本発明の崩壊錠は、有効成分を６５重量％以上含む。有効成分によりもたらされる効能が向上しやすいことから、有効成分の含有量は好ましくは７０重量％以上であり、より好ましくは７５重量％以上である。有効成分の含有量の上限は限定されるものではなく、例えば、９９重量％でよい。本発明に用いる有効成分としては、吸着剤、配合剤、抗ウイルス剤又は抗生物質などが含まれるが、１回に大量に服用する高容量の有効成分である。例えば、前記配合剤には複数の有効成分が含まれるが、本発明の崩壊錠に含まれる有効成分は、合計で６５重量％以上含まれればよい。
本発明に用いる有効成分は、水への溶解性の点で、特に限定されず、不溶性、難溶性、水溶性いずれの有効成分であってもよい。有効成分の水への溶解度としては、例えば、１００ｇ／１００ｍＬ以下（例えば、０〜１００ｇ／１００ｍＬ）が挙げられ、５０ｇ／１００ｍＬ以下（例えば、０〜５０ｇ／１００ｍＬ）でよく、４０ｇ／１００ｍＬ以下（例えば、０〜４０ｇ／１００ｍＬ）でもよく、３５ｇ／１００ｍＬ以下（例えば、０〜３５ｇ／１００ｍＬ）でもよい。
吸着剤としては、１回の投与量が、比較的高容量である限りにおいて特に限定されるものではないが、例えばリン吸着剤である炭酸ランタン、クエン酸第二鉄、ビキサロマー、スクロオキシ水酸化鉄、塩酸セベラマー、又は沈降炭酸カルシウム、コレステロール吸着剤であるコレスチラミン、又はコレスチミド、カリウム吸着剤であるポリスチレンスルホン酸カルシウム、又はポリスチレンスルホン酸ナトリウムを挙げることができる。
配合剤としては、１回の混合した配合剤の投与量が、比較的高容量である限りにおいて特に限定されるものではないが、例えばフェキソフェナジン塩酸塩及び塩酸プソイドエフェドリンの混合物、エムトリシタビン及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩の混合物、沈降炭酸カルシウム、コレカルシフェロール及び炭酸マグネシウムの３種類の混合物、ランソプラゾール、アモキシリン水和物及びメトロニダゾールの３種類の混合物、ランソプラゾール、アモキシリン水和物及びクラリスロマイシンの３種類の混合物、ラベプラゾール、アモキシリン水和物及びクラリスロマイシンの３種類の混合物を挙げることができる。
抗ウイルス剤としては、１回の投与量が、比較的高容量である限りにおいて特に限定されるものではないが、例えばアシクロビル、バラシクロビル、ファムシクロビル、バルガンシクロビル、ネルフィナビル、ラルテグラビル、ラビブジン、エムトリシタビン、リトナビル、リバビリン、アバカビル、エファビレンツ、ネルフィナビル、テノホビル、ジソプロキシル、ダルナビル、又はアタザナビルを挙げることができる。
抗生物質としては、１回の投与量が、比較的高容量である限りにおいて特に限定されるものではないが、例えばアモキシリン、セフロキシムアキセチル、セファレキシン、ホスホマイシン、セフタジジム、アンピシリン、シクラシリン、レナンピシリン、セフォチアムヘキセチル、スルタミシリン、バンコマイシン、ポリミキシンＢ、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、アジスロマイシン、ジョサマイシン、ミデカマイシン、ロキタマイシン、ロキシスロマイシン、カナマイシン、セフチブテン、クロラムフェニコール、サイクロセリン、リファブチン、オフロキサシン、エノキサシン、レボフロキサシン、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、モキシフロキサシン、ガレノキサシン、ロメフロキサシン、ナリジクス酸、リネゾリド、又はサラゾスルファピリジンを挙げることができる。
その他の１回に大量に服用する有効成分としては、カペシタビン、レベチラセタム、エンタカポン、又はセフロキシムアキセチルを挙げることができる。
機能性食品の有効成分としては、１回の投与量が、比較的高容量である限りにおいて特に限定されるものではないが、例えばラクトフェリン、難消化性デキストリン、ヒアルロン酸ナトリウム、モノグルコシルヘスペリジン、ルテイン、アスタキサンチン、キトグルカン、シアニジン−３−グルコシド、ビフィズス菌、ティリロサイド、アントシアニン、Ｌ−テアニン、グルコサミン、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、イミダゾールジペプチド、カカオフラバノール、リコピン、γ−アミノ酪酸、大豆イソフラボン、還元型コエンザイムＱ１０又はクルクミンを挙げることができる。
サプリメントの有効成分としては、１回の投与量が、比較的高容量の吸着剤である限りにおいて特に限定されるものではないが、例えばグリシン、アラニン、アルギニン、アスパラギン酸、シスチン、フェニルアラニン、タウリン、トリプトファン、ビタミンＡ、カロチン類、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＤ群、ビタミンＥ、ビタミンＫ群、ビタミンＰ、ビタミンＱ、ナイアシン、ニコチン酸、パントテン酸、ビオチン、イノシトール、コリン、葉酸、カルシウム、カリウム、マグネシウム、ナトリウム、銅、鉄、マンガン、亜鉛、セレン、リンゴ酸、クエン酸、乳酸又は酒石酸を挙げることができる。
なお、本明細書において、「１回の投与量が比較的高容量である有効成分」とは、１回分の投与量を含む少なくとも０．３ｃｍ３の体積の錠剤を形成したとき、６５重量％以上含まれる可能性のある有効成分を意味する。
【００１０】
《体積》
本発明の崩壊錠の体積は０．３ｃｍ３以上であり、好ましくは０．４ｃｍ３以上であり、より好ましくは０．５ｃｍ３以上であり、さらに好ましくは０．６ｃｍ３以上であり、さらに好ましくは０．７ｃｍ３以上であり、さらに好ましくは０．８ｃｍ３以上であり、さらに好ましくは０．９ｃｍ３以上であり、さらに好ましくは１．０ｃｍ３以上である。崩壊錠体積の上限は、崩壊錠として服用可能である限りにおいて、特に限定されるものではないが、例えば２．５ｃｍ３以下である。体積が０．３ｃｍ３以上であることによって、大容量の有効成分を崩壊錠に含有することができる。上記体積は、例えば、０．３〜２．５ｃｍ３でよく、０．３５〜２．０ｃｍ３でもよく、０．４〜１．５ｃｍ３でもよく、０．４５〜１．２ｃｍ３でもよい。
【００１１】
《プルラン》
プルランは、グルコース３分子がα１−４結合したマルトトリオースを単位とし、これが直線的にα１−６結合した構造を有する多糖類の一種である。加水分解酵素によって、マルトトリオースまたはパノースなどに分解される。
添加剤としてプルランを用いることにより、本発明の崩壊錠は、優れた崩壊性を有することが知られている凍結乾燥製剤と比べて空隙率が低く、そして密度の高い錠剤であるにもかかわらず、優れた崩壊性を示すことができる。また、プルランを用いることにより、高容量の有効成分を含み、大きな体積を有する崩壊錠において、常識では水分の浸透、すなわち崩壊に時間を要するにもかかわらず、優れた崩壊性を示す。また、プルランを用いることにより、優れた硬度及び摩損度を示すことができる。すなわち、本発明の崩壊錠は、優れた崩壊性、優れた硬度、及び優れた摩損度を両立することができる。換言すると、プルランを本発明の添加剤として用いることにより、優れた崩壊性を示す崩壊錠を得ることができる。
【００１２】
《プルランの含有量》
本発明の崩壊錠におけるプルランの含有量は、本発明の効果が得られる限りにおいて、特に限定されるものではないが、下限は、１重量％以上であり、好ましくは２重量％以上であり、より好ましくは３重量％以上であり、最も好ましくは５重量％以上である。上限は好ましくは３５重量％以下であり、より好ましくは３０重量％以下であり、更に好ましくは２０重量％以下であり、最も好まししくは１０重量％以下である。プルランの含有量が前記の範囲であることにより、１回の投与量の多い大容量の有効成分であっても、相対的に体積の小さな崩壊錠とすることができる。プルランの含有量が１重量％未満であると、優れた硬度を有する崩壊錠を得にくい。プルランの含有量が３５重量％以下であると、十分な量の有効成分を含みつつ、優れた崩壊性を示す崩壊錠を得やすい。本発明の崩壊錠におけるプルランの含有量は、例えば、１〜３５重量％でよく、１．２〜３０重量％でもよく、１．５〜２０重量％でもよく、１．７〜１０重量％でもよく、２．０〜７．５重量％でもよく、２．４〜７．４重量％でもよい。プルランの含有量が３５重量％超であると崩壊が遅くなりやすく、錠剤体積が大きくなる場合がある。
特に、崩壊錠が優れた摩損度を示す観点からは、即ち、崩壊錠の摩損度がより低い数値となる観点からは、本発明の崩壊錠におけるプルランの含有量は、例えば、２．５〜３５重量％でよく、３．０〜３０重量％でもよく、３．５〜２０重量％でもよく、４．０〜１０重量％でもよく、４．５〜７．５重量％でもよく、４．６〜７．４重量％でもよい。プルランの含有量がこれらの範囲であると、本発明の崩壊錠は、優れた崩壊性、並びに優れた硬度及び摩損度を両立することができる。
本発明の崩壊錠における有効成分とプルランとの重量比は、例えば、崩壊性、硬度、及び摩損度のバランスの観点から、好ましくは９９：１〜６５：３５であり、より好ましくは９７：３〜８０：２０であり、更により好ましくは９５：５〜９０：１０である。
【００１３】
《空隙率》
本発明の崩壊錠の空隙率は、体積基準の値であり、その値の範囲は、２０〜８０％であり、好ましくは３０〜７０％であり、より好ましくは３５〜６０％であり、更に好ましくは４０〜６０％である。空隙率が２０〜８０％であることによって、体積が小さく、かつ優れた崩壊性を示す崩壊錠を得ることができる。上記空隙率が２０％未満であると、崩壊錠は、崩壊性が低くなりやすく、例えば、経口で服用しにくい。上記空隙率が８０％超であると、崩壊錠は、強度が低くなりやすく、取り扱い性が低下しやすい。
【００１４】
《崩壊時間》
本発明の崩壊錠の崩壊時間は、特に限定されるものではないが、崩壊錠試験機ＯＤ−ｍａｔｅによる崩壊試験法により測定した崩壊時間が、好ましくは１０秒以下であり、より好ましくは９秒以下であり、更により好ましくは７秒以下であり、一層更により好ましくは５秒以下である。また、崩壊時間の下限は、０秒超である限り、特に限定されないが、例えば０．０１秒以上である。崩壊時間の範囲の具体例としては、０秒超１０秒以下、０秒超９秒以下、０秒超７秒以下、０秒超５秒以下、０．０１〜１０秒、０．０１〜９秒、０．０１〜７秒、０．０１〜５秒が挙げられる。崩壊時間が前記範囲であることによって、本発明の崩壊錠は、口腔内で迅速に崩壊し、優れた服用性を示すことができる。
【００１５】
（崩壊剤）
本発明の崩壊錠は、限定されるものではないが、崩壊剤を含むことができる。すなわち、本発明の崩壊錠は、崩壊剤を含んでもよく、崩壊剤を含まなくてもよい。崩壊剤は、錠剤を服用した場合、湿潤して製剤を微粒子まで崩壊、及び分散させるために用いられる添加剤である。具体的には、クロスポビドン、カルメロース、カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、粉末セルロース、コーンスターチ又はバレイショデンプンなどのデンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプン、クロスカルメロースナトリウム、ポリビニルアルコール、又は結晶セルロース等を挙げることができる。
【００１６】
（その他の添加剤）
本発明の崩壊錠に用いることのできる、プルラン及び崩壊剤以外の添加剤について説明する。一般に、医薬品に用いる添加剤は、「医薬品添加物規格２００３」及び「医薬品添加物事典２０１６」に記載されており、例えば賦形剤、滑沢剤、及び結合剤などを挙げることができる。賦形剤、滑沢剤、及び結合剤の機能は、必ずしも単一ではなく、例えば賦形剤として分類される結晶セルロースは、多くの場合崩壊剤としての機能もあり、また直接打錠法においては成形性を向上させるための結合剤としての機能も有している。従って、賦形剤、滑沢剤、及び結合剤のそれぞれの機能は重複している場合がある。下記に賦形剤、滑沢剤、崩壊剤、及び結合剤の例を挙げるが、その他の添加剤として、これらの添加剤に分類されない添加剤を用いてもよい。
賦形剤は、主として、増量（増量剤）又は希釈（希釈剤）のために用いられる添加剤であり、具体的にはデンプン、リン酸水素カルシウム、合成ケイ酸アルミニウム、又は三ケイ酸マグネシウム等を挙げることができる。
また、結合剤は、主薬や増量剤に結合力を与え、成形するために用いられる添加剤であり、剤形を維持し、包装工程や輸送時の破損を防止し、そして機械的強度を高めるために用いられるものである。具体的には、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースナトリウム、粉末セルロース、ヒプロメロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デンプン、完全アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプン、デキストリン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、トラガント、精製ゼラチン、ポリビニルアルコール、又はポビドン等を挙げることができる。
滑沢剤は、打錠において、粉体の流動性、充填性、付着性、及び成形性などの諸性質を改善する機能を有する添加剤であり、錠剤の品質と製造効率の向上のために用いられるものである。具体的には、ショ糖脂肪酸エステル、タルク、ステアリン酸マグネシウム、又はステアリン酸等を挙げることができる。
【００１７】
本発明の崩壊錠における崩壊剤及びその他の添加剤の含有量は、本発明の効果が得られる限りにおいて、特に限定されるものではないが、好ましくは３４重量％以下であり、より好ましくは３２重量％以下であり、更に好ましくは３０重量％以下である。崩壊剤及びその他の添加剤が多すぎると、相対的にプルランの含有量が減少することがあり、本発明の効果が得られないことがある。
【００１８】
〔２〕崩壊錠の製造方法
本発明の崩壊錠の製造方法は、限定されるものではなく、一実施形態において、（１）プルランを含む溶液を、有効成分を含む粒子又は造粒物の表面に噴霧し、前記粒子又は造粒物にプルランを付与する工程、（２）前記プルランが付与された粒子又は造粒物にアルコール及び水の混合液を添加し、そして圧縮成形することによって、成形体を得る圧縮成形工程、及び（３）得られた成形体を乾燥する工程、を含む（以下、スプレー法と称することがある）。
また、本発明の崩壊錠の製造方法は、限定されるものではなく、別の実施形態において、（１）プルラン、及び有効成分を、造粒する工程、（２）前記造粒物にアルコール及び水の混合液を添加し、錠剤型に成形することによって、成形体を得る圧縮成形工程；及び（３）前記成形体を乾燥する工程；
を含む（以下、造粒法と称することがある）。
本発明の崩壊錠の製造方法において、プルラン及び有効成分は、前記「〔１〕崩壊錠」の項に記載のものを用いることができる。なお、本明細書において、有効成分を含む粒子は、有効成分そのものが粒子であってもよく、有効成分を含む粒子状の造粒物（成形体）であってもよい。
【００１９】
〔２−１〕スプレー法
《付与工程（１）》
本発明の崩壊錠の製造方法の付与工程（１）では、有効成分を含む粒子又は造粒物の表面にプルランを含む溶液を噴霧し、前記粒子にプルランを付与する。付与方法としては、噴霧法を用いる。噴霧法としては、トップスプレー方式、接線スプレー方式、ボトムスプレー方式又は側方スプレー方式を挙げることができる。
例えば、ボトムスプレー法の場合、プルランを溶媒に溶解し、スプレー液を調製する。そして有効成分を含む粒子又は造粒物を転動流動コーティング装置又は流動層造粒装置に投入し、下部からスプレー液を噴霧する。スプレー液には、前記の崩壊剤又はその他の添加剤を混合して用いることができる。
スプレー液に用いる溶媒としては、特に限定されるものではないが、例えば、水、エタノール、イソプロパノール、塩化メチレン又はそれらの混合溶媒を挙げることができる。
溶媒量に対するプルランの量は、プルランが有効成分を含む粒子又は造粒物に、ほぼ均一に付与される限りにおいて、特に限定されるものではないが、溶媒１００重量部に対して、プルランが好ましくは０．１〜２０重量部であり、より好ましくは１〜１５重量部であり、更に好ましくは２〜１０重量部である。
得られるプルランが付与された粒子又は造粒物において、使用される有効成分とプルランとの重量比は、本発明の効果が得られる限りにおいて、特に限定されるものではないが、例えば、崩壊性、硬度、及び摩損度のバランスの観点から、好ましくは９９：１〜６５：３５であり、より好ましくは９７：３〜８０：２０であり、さらに好ましくは９５：５〜９０：１０である。
【００２０】
《圧縮成形工程（２）》
圧縮成形工程（２）は、前記プルランが付与された粒子にアルコール及び水の混合液を添加し、そして圧縮成形する。このとき、前記プルランが付与された粒子に前記の崩壊剤又はその他の添加剤を混合してからアルコール及び水の混合液を添加し、圧縮成形することもできる。プルランが付与された粒子にアルコール及び水の混合液を添加し、圧縮成形することによって、崩壊錠の成形体を得ることができる。成形は粒子又は造粒物を成形型において押圧することによって行うことができるが、打錠機を用いて低圧で行うこともできる。圧力は、特に限定されるものではないが、０．００５ｋＮ〜２ｋＮの圧力を用いることができる。
アルコール及び水の混合液におけるアルコールと水との容量比は、特に限定されるものではないが、好ましくは５：９５〜９５：５であり、より好ましくは７：９３〜８０：２０であり、更に好ましくは１０：９０〜７０：３０である。前記範囲であることにより、水を、粒子に付与されているプルランに浸透させることができる。
【００２１】
《乾燥工程（３）》
本発明の崩壊錠の製造方法の乾燥工程（３）においては、得られた成形体を乾燥する。乾燥方法は、成形体の溶媒が蒸発する限り限定されるものではないが、例えば、減圧乾燥、送風乾燥、自然乾燥、又は加熱乾燥を挙げることができる。
例えば、加熱乾燥の場合、加熱温度は、特に限定されないが、例えば２５〜２４０℃が好ましく、６０〜２００℃が好ましい。加熱時間も特に限定されるものではないが、好ましくは５分〜２４時間であり、より好ましくは１５分〜８時間である。
しかしながら、加熱温度が高い場合、加熱時間を短くすることが可能であり、当業者は加熱温度と加熱時間とを適宜決定することができる。
また、乾燥工程（３）によって得られる崩壊錠の水分含量は、特に限定されるものではないが、崩壊錠の硬度や摩損度や崩壊性等の観点から、好ましくは０．０１〜１０重量％であり、より好ましくは０．０１〜５重量％である。
【００２２】
〔２−２〕造粒法
《造粒工程（１）》
本発明の崩壊錠の製造方法の造粒工程（１）では、プルラン及び有効成分を造粒する。プルラン及び有効成分は、前記「〔１〕崩壊錠」の項に記載のものを用いることができる。造粒工程においては、特に限定されるものではないが、造粒される有効成分及びプルランの量が十分となりやすい点から、好ましくは有効成分６５〜９９重量部、プルラン１〜３５重量部、及び溶媒１０重量部以上を造粒する。
溶媒は、有効成分及びプルランを造粒するために、添加されるものである。従って、溶媒は、有効成分とプルランとの混合物に添加することもできるし、プルランを予め溶解又は分散させておいた溶媒を、有効成分に添加することもできる。溶媒の添加量は、有効成分及びプルランが、十分に造粒される量であれば、特に限定されない。また溶媒は、後述の乾燥工程（３）において、そのほとんどが崩壊錠から除かれる。従って、溶媒の添加量は、有効成分を含む粒子の量及び添加剤の量に応じて適宜調整することができるが、１０重量部以上でよく、好ましくは１０〜１００，０００重量部であり、より好ましくは１０〜１，０００重量部であり、最も好ましくは４０〜２００重量部である。
造粒法に用いる溶媒としては、特に限定されるものではないが、例えば、水、エタノール、イソプロパノール、塩化メチレン又はそれらの混合溶媒を挙げることができる。
得られた造粒物は、限定されるものではないが、整粒機等を用いての粒子径の調整や軽度の乾燥を行い、圧縮成形工程に用いてもよい。
【００２３】
《圧縮成形工程（２）》
本発明の製造方法における圧縮成形工程（２）は、得られたプルランを含む造粒物に、アルコール及び水の混合液を添加し、そして成形型に充填し、成形する。このとき、前記プルランを含む造粒物に前記の崩壊剤又はその他の添加剤を添加してからアルコール及び水の混合液を添加し、圧縮成形することもできる。プルランを含む造粒物にアルコール及び水の混合液を添加し、圧縮成形することによって、崩壊錠の成形体を得ることができる。成形は造粒物を成形型において押圧することによって行うことができるが、打錠機を用いて低圧で行うこともできる。圧力は、特に限定されるものではないが、０．００５ｋＮ〜２ｋＮの圧力を用いることができる。
アルコール及び水の混合液におけるアルコールと水との容量比は、特に限定されるものではないが、好ましくは５：９５〜９５：５であり、より好ましくは７：９３〜８０：２０であり、更に好ましくは１０：９０〜７０：３０である。前記範囲であることにより、水を、造粒物に含まれているプルランに浸透させることができる。
【００２４】
《乾燥工程（３）》
本発明の崩壊錠の製造方法の乾燥工程（３）においては、得られた成形体を乾燥する。乾燥方法は、前記スプレー法の乾燥工程（３）と同様の方法で行うことができる。
【００２５】
（アルコール）
前記圧縮成形工程（２）に用いるアルコールとしては、特に限定されるものではないが、例えば、１−ブタノール、２−ブタノール、エタノール、３−メチル−１−ブタノール、１−ペンタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、２−エトキシエタノール、メタノール、２−メトキシエタノール又はそれらの混合溶媒を挙げることができる。
【実施例】
【００２６】
以下、実施例によって本発明を具体的に説明するが、これらは本発明の範囲を限定するものではない。【００２７】
（１）硬度
崩壊錠の硬度測定については、錠剤硬度計（ＴＢＨ３２０、ＥＲＷＥＫＡ製）を用いて崩壊錠試料の厚さを計測し、測定値を硬度計に入力した後、測定を室温で行った。測定条件は下に示す。【００２８】
【表１】
2017170763.tif 000002
この操作をｎ＝５（実施例１〜３及び５〜８）又はｎ＝２（実施例４）で実施した。【００２９】
（２）摩損度
摩損度の測定は、「第１６改正日本薬局方」参考情報の摩損度試験法に準じて以下のように行った。
１〜６．５ｇに相当する数の崩壊錠試料を用意し、試験前に崩壊錠に付着する粉末を取り除いた後、崩壊錠試料の質量を精密に量り、摩損度試験機（ＴＦＴ−１２０、富山産業製）ドラムに入れ１００回転させた後、錠剤を取り出した。試験前と同様に崩壊錠に付着した粉末を取り除いた後、崩壊錠試料の質量を精密に量った。
摩損度の計算式を下に示す。
（計算式）
摩損度（％）＝１００×（試験前崩壊錠試料質量（ｇ）−試験後崩壊錠試料質量（ｇ））／試験前崩壊錠試料質量（ｇ）【００３０】
（３）崩壊時間
崩壊時間の測定は、口腔内崩壊錠試験機ＯＤ−ｍａｔｅ（井元製作所製）を用いて以下のように行った。
１０ｍＬビーカーに２５℃の精製水１０ｍＬ及び撹拌子を入れ、１０００ｒｐｍで撹拌した。錠剤を薬剤受け部のメッシュ（メッシュの形状：三角型）の上に置き、錠剤の上に外荷重（外荷重の形状：円形型）及び内荷重を乗せた後、ビーカーの中に沈め、内荷重が薬剤受け部の位置に落下するまでの崩壊時間を測定した。
この操作をｎ＝３で実施した。【００３１】
（４）空隙率及び細孔容積
空隙率の測定は、実施例１及び２はＡｕｔｏＰｏｒｅ  ＩＶ  ９５００（島津製作所製）を用いて、実施例３〜８はＡｕｔｏＰｏｒｅ  ＩＶ  ９５２０（島津製作所製）を用いて以下のように行った。
崩壊錠１個、又は適当な大きさに分割した欠片１個をセルに入れ、初期圧約３ｋＰａの条件で、水銀パラメーターを接触角１３０．０°、表面張力４８５．０ｄｙｎｅｓ／ｃｍに設定して細孔容積を測定した。
空隙率の計算式を下に示す。
空隙率（％）＝１００×０．１〜５００μｍ相当の細孔容積（ｍＬ）／５００μｍ相当の細孔に圧入された時の体積（ｍＬ）
この操作をｎ＝１で実施した。【００３２】
《実施例１》
本実施例においては、有効成分の模擬主剤として粒状結晶セルロースを用いて、スプレー法により、崩壊錠を製造した。
粒状結晶セルロース（セルフィアＣＰ−２０３）５００ｇを転動流動コーティング装置（ＭＰ−０１）に投入し、排気温度を３６℃〜４１℃に保ち、表２に示す処方のスプレー液５２５．０ｇをボトムスプレー方式で噴霧した。これを乾燥後、目開き５９０μｍのふるいを用いてふるい分けを行い、ふるいを通過したプルラン付与品を得た。このプルラン付与品６０ｇとクロスポビドン１．７ｇを混合した。これを直径１５ｍｍφの杵及び臼を設置した成形機に充填し、エタノール／水混液を混合物１ｇに加え、低圧で圧縮成形した後乾燥することにより、崩壊錠を得た。得られた崩壊錠は、４．６重量％のプルランを含む。この崩壊錠の体積、硬度、摩損度、口腔内崩壊錠試験機ＯＤ−ｍａｔｅによる崩壊時間はそれぞれ１．１７ｃｍ３、９０Ｎ、０．３％、８．４秒であった（表４）。【００３３】
【表２】
2017170763.tif 000003
【００３４】
《実施例２》
本実施例においては、有効成分として炭酸ランタンを用いて、造粒法により、崩壊錠を製造した。
炭酸ランタン８水和物３００．０ｇ、クロスポビドン１５．０ｇ、プルラン２４．０ｇを混合した。撹拌造粒機（ＨＦ−ＧＳ−２Ｊ、アーステクニカ製）を用いて、撹拌しながら、これに７．９ｗ／ｖ％軽質無水ケイ酸分散水溶液８２．０ｇを加えて造粒した。これを乾燥後、ふるい分けにより１８０〜５００μｍの粒度の造粒物を得た。この造粒物を直径１５ｍｍφの杵及び臼を設置した成形機に充填し、エタノール／水混液を造粒物１ｇに加え、低圧で圧縮成形した後、乾燥することにより、崩壊錠を得た。得られた崩壊錠は、７．０重量％のプルランを含む。
この崩壊錠の体積、硬度、摩損度、口腔内崩壊錠試験機ＯＤ−ｍａｔｅによる崩壊時間はそれぞれ０．８２ｃｍ３、５９Ｎ、０．７％、３．７秒であった（表４）。【００３５】
《実施例３》
本実施例においては、有効成分としてクエン酸第二鉄を用いて、造粒法により、崩壊錠を製造した。
クエン酸第二鉄３００．０ｇ、クロスポビドン１５．１ｇ、プルラン２４．０ｇを混合した。撹拌造粒機（ＨＦ−ＧＳ−２Ｊ、アーステクニカ製）を用いて、撹拌しながら、これに１５．０ｗ／ｖ％軽質無水ケイ酸分散水溶液４６．０ｇを加えて造粒した。これを乾燥後、ふるい分けにより１８０〜５００μｍの粒度の造粒物を得た。この造粒物を直径１５ｍｍφの杵及び臼を設置した成形機に充填し、エタノール／水混液を造粒物１ｇに加え、低圧で圧縮成形した後、乾燥することにより、崩壊錠を得た。得られた崩壊錠は、７．０重量％のプルランを含む。
この崩壊錠の体積、硬度、摩損度、口腔内崩壊錠試験機ＯＤ−ｍａｔｅによる崩壊時間はそれぞれ１．０８ｃｍ３、２９Ｎ、５．５％、６．３秒であった（表４）。【００３６】
《実施例４》
本実施例においては、有効成分としてビキサロマーを用いて、造粒法により、崩壊錠を製造した。
ビキサロマーとしてキックリン（登録商標）カプセル２５０ｍｇの内容物１６０．０ｇ、クロスポビドン１．６ｇ、プルラン８．０ｇを混合した。撹拌造粒機（ＨＦ−ＧＳ−２Ｊ、アーステクニカ製）を用いて、撹拌しながら、これに精製水２００ｇを加えて造粒した。これを乾燥後、ふるい分けにより１８０〜５００μｍの粒度の造粒物を得た。この造粒物をテフロン（登録商標）製の成形型（直径１２ｍｍ、深さ１０．２ｍｍ、Ｒ１６ｍｍ）に充填し、エタノール／水混液を加え、上部を撹拌機に取付けた成形棒で軽く圧縮して、錠剤表面を整えた。その後、乾燥することにより、崩壊錠を得た。得られた崩壊錠は、４．７重量％のプルランを含む。
この崩壊錠の体積、硬度、摩損度、口腔内崩壊錠試験機ＯＤ−ｍａｔｅによる崩壊時間はそれぞれ０．５０ｃｍ３、４２Ｎ、０．９％、１．０秒であった（表４）。【００３７】
《実施例５》
本実施例においては、有効成分として沈降炭酸カルシウムを用いて、造粒法により、崩壊錠を製造した。
沈降炭酸カルシウム３００．０ｇ、クロスポビドン１５．０ｇ、プルラン２４．０ｇを混合した。撹拌造粒機（ＨＦ−ＧＳ−２Ｊ、アーステクニカ製）を用いて、撹拌しながら、これに６．５ｗ／ｖ％軽質無水ケイ酸分散水溶液１０６．５ｇを加えて造粒した。これを乾燥後、ふるい分けにより１８０〜５００μｍの粒度の造粒物を得た。この造粒物を直径１５ｍｍφの杵及び臼を設置した成形機に充填し、エタノール／水混液を造粒物１ｇに加え、低圧で圧縮成形した後、乾燥することにより、崩壊錠を得た。得られた崩壊錠は、６．９重量％のプルランを含む。
この崩壊錠の体積、硬度、摩損度、口腔内崩壊錠試験機ＯＤ−ｍａｔｅによる崩壊時間はそれぞれ０．８０ｃｍ３、７０Ｎ、０．０％、６．９秒であった（表４）。【００３８】
《実施例６》
本実施例においては、有効成分としてポリスチレンスルホン酸カルシウムを用いて、造粒法により、崩壊錠を製造した。
ポリスチレンスルホン酸カルシウム３００．０ｇ、プルラン２４．０ｇを混合した。撹拌造粒機（ＨＦ−ＧＳ−２Ｊ、アーステクニカ製）を用いて、撹拌しながら、これに精製水２００ｇを加えて造粒した。これを乾燥後、ふるい分けにより１８０〜５００μｍの粒度の造粒物を得た。この造粒物をテフロン（登録商標）製の成形型（直径１２ｍｍ、深さ１０．２ｍｍ、Ｒ１６ｍｍ）に充填し、エタノール／水混液を加え、上部を撹拌機に取付けた成形棒で軽く圧縮して、錠剤表面を整えた。その後、乾燥することにより、崩壊錠を得た。得られた崩壊錠は、７．４重量％のプルランを含む。
この崩壊錠の体積、硬度、摩損度、口腔内崩壊錠試験機ＯＤ−ｍａｔｅによる崩壊時間はそれぞれ０．５１ｃｍ３、１４７Ｎ、０．１％、２．２秒であった（表４）。【００３９】
《実施例７》
本実施例においては、有効成分としてポリスチレンスルホン酸ナトリウムを用いて、造粒法により、崩壊錠を製造した。
ポリスチレンスルホン酸ナトリウム３００．０ｇ、プルラン２４．０ｇを混合した。撹拌造粒機（ＨＦ−ＧＳ−２Ｊ、アーステクニカ製）を用いて、撹拌しながら、これに精製水２２０ｇを加えて造粒した。これを乾燥後、ふるい分けにより１８０〜５００μｍの粒度の造粒物を得た。この造粒物をテフロン（登録商標）製の成形型（直径１２ｍｍ、深さ１０．２ｍｍ、Ｒ１６ｍｍ）に充填し、エタノール／水混液を加え、上部を撹拌機に取付けた成形棒で軽く圧縮して、錠剤表面を整えた。その後、乾燥することにより、崩壊錠を得た。得られた崩壊錠は、７．４重量％のプルランを含む。
この崩壊錠の体積、硬度、摩損度、口腔内崩壊錠試験機ＯＤ−ｍａｔｅによる崩壊時間はそれぞれ０．５６ｃｍ３、１２５Ｎ、０．７％、２．８秒であった（表４）。【００４０】
《実施例８》
本実施例においては、水溶性の高い有効成分として水への溶解度が３３ｇ／１００ｍＬであるアスコルビン酸を用いて、造粒法により、崩壊錠を製造した。
アスコルビン酸３００．０ｇ、クロスポビドン１５．０ｇ、プルラン２４．０ｇを混合した。撹拌造粒機（ＨＦ−ＧＳ−２Ｊ、アーステクニカ製）を用いて、撹拌しながら、これに１０．０ｗ／ｖ％軽質無水ケイ酸分散水溶液６６．０ｇを加えて造粒した。これを乾燥後、ふるい分けにより１８０〜５００μｍの粒度の造粒物を得た。この造粒物を直径１５ｍｍφの杵及び臼を設置した成形機に充填し、エタノール／水混液を造粒物１ｇに加え、低圧で圧縮成形した後、乾燥することにより、崩壊錠を得た。得られた崩壊錠は、７．０重量％のプルランを含む。
この崩壊錠の体積、硬度、摩損度、口腔内崩壊錠試験機ＯＤ−ｍａｔｅによる崩壊時間はそれぞれ１．０５ｃｍ３、５６Ｎ、０．９％、１．４秒であった（表４）。【００４１】
《比較例１》
本比較例では、有効成分の模擬主剤として粒状結晶セルロースを用い、添加剤として白糖を用いて、スプレー法により崩壊錠を製造した。粒状結晶セルロース（セルフィアＣＰ−３０５）５００ｇを転動流動コーティング装置（ＭＰ−０１）に投入し、排気温度を３６℃〜４１℃に保ち、表に示す処方のスプレー液５７５ｇをボトムスプレー方式で噴霧した。これを乾燥後、目開き５９０μｍのふるいを用いてふるい分けを行い、ふるいを通過した白糖付与品を得た。これを直径１５ｍｍφの杵及び臼を設置した成形機に充填し、エタノール／水混液を白糖付与品１ｇに加え、低圧で圧縮成形した後乾燥したが、つまむと崩れてしまい、錠剤として形状を維持できるものではなかった（表４）。【００４２】
【表３】
2017170763.tif 000004
【００４３】
《比較例２》
本比較例においては、有効成分の模擬主剤として乳糖水和物及びトウモロコシデンプンの混合物を用い、添加剤としてヒドロキシプロピルセルロースを用いて、造粒法により、崩壊錠を製造した。
乳糖水和物３０４ｇ、トウモロコシデンプン１３０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース４８．５ｇを混合した。撹拌造粒機（ＨＦ−ＧＳ−２Ｊ、アーステクニカ製）を用いて、撹拌しながら、これに１１ｗ／ｗ％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液１７６．５ｇを加えて造粒した。これを乾燥後、ふるい分けにより１０００μｍ以下の粒度の造粒物を得た。この造粒物を直径１５ｍｍφの杵及び臼を設置した成形機に充填し、エタノール／水混液を造粒物１ｇに加え、低圧で圧縮成形した後、乾燥することにより、崩壊錠を得た。得られた崩壊錠は、３．５重量％のヒドロキシプロピルセルロースを含む。
この崩壊錠の体積、摩損度、口腔内崩壊錠試験機ＯＤ−ｍａｔｅによる崩壊時間はそれぞれ０．８１ｃｍ３、２７．３％、２９．５秒であった（表４）。【００４４】
《比較例３》
本比較例においては、特許文献２の実施例１９を参考に、有効成分を６５重量％にした組成に変えて崩壊錠の作製を行った。
イプリフラボン５．００ｇ、キシリトール２．１７ｇ、バレイショデンプン（酸化デンプン）０．５０ｇ、ゼラチン０．０２ｇを混合した。この混合物に精製水０．０７７ｍＬを加え、練合した。これを直径１１ｍｍφの杵及び臼を設置した成形機に充填し、荷重０．２４ｋＮで圧縮成形した後、４０℃、１３３Ｐａで２時間減圧乾燥したが、得られた崩壊錠を指で軽くつまむと崩れてしまい、錠剤として形状を維持できるものではなかった。【００４５】
《崩壊錠の空隙率測定》
実施例１、２において作製した崩壊錠を半分に割断し、この試料について、ＡｕｔｏＰｏｒｅ  ＩＶ  ９５００（島津製作所製）を用いて空隙率を測定した。その結果、空隙率はそれぞれ３８％、５６％であった。（表４）
また、実施例３〜８において作製した崩壊錠を１個のまま用い、又は半分に割断し、この試料について、ＡｕｔｏＰｏｒｅ  ＩＶ  ９５２０（島津製作所製）を用いて空隙率を測定した。その結果、空隙率はそれぞれ４３％、４５％、４７％、４２％、４６％、４４％であった。（表４）【００４６】
【表４】
2017170763.tif 000005
※結合剤は、実施例についてはプルランであり、比較例については各比較例に記載の添加剤である。【００４７】
本発明の製造方法により得られた崩壊錠は、優れた硬度及び優れた摩損度を示した。また、優れた崩壊性を示した。
【産業上の利用可能性】
【００４８】
本発明によれば、１回の服用量の多い薬剤を崩壊錠として製造することが可能であり、得られる崩壊錠は、例えば高容量の有効成分を含む医薬品、医薬部外品、機能性食品、又はサプリメントとして、有用に用いることができる。
【図１】
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【国際調査報告】
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