(57)【要約】  本発明の課題は、ナチュラルキラーＴ細胞を活性化できる新規な化合物又はその塩、このような化合物又はその塩を含有するナチュラルキラーＴ細胞活性化剤、及び医薬組成物を提供することである。  本発明の化合物は、以下の式（１）で表される化合物又はその塩である。式（１）中のＲ１における１価の炭化水素基の置換基を除いた炭素数と、Ｘ１における２価の炭化水素基の炭素数との合計炭素数が５〜５０であることが好ましい。ナチュラルキラーＴ細胞活性化剤は、上記化合物又はその塩を含有する。医薬組成物は、上記化合物又はその薬理学的に許容される塩を含有する。2017163808.tif 000151
2017163808.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（１）で表される化合物又はその塩。
【化１】
2017163808.tif 000143
（式（１）中、
Ｙは、以下の式（Ａ）〜（Ｅ）のいずれかで表される基であり、
【化２】
2017163808.tif 000144
【化３】
2017163808.tif 000145
【化４】
2017163808.tif 000146
【化５】
2017163808.tif 000147
【化６】
2017163808.tif 000148
Ｒ１は、置換基を有してもよい１価の炭化水素基であり、
Ｒ２は、置換基を有してもよい１価の炭化水素基であり、
Ｒａは、炭素数１から５の１価の炭化水素基であり、
Ｘ１は、２価の炭化水素基であり、該炭化水素基を構成する炭素原子の一部が、ヘテロ原子で置換されていてもよく、
Ｘ２は、−ＮＨＣＯ−、−ＮＭｅＣＯ−、−Ｏ−、又は−ＯＣＯ−であり（ただし、Ｍｅはメチル基を表す。）、
Ｘ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＮＨ２−、又は−ＣＯＮＨ−であり、
Ｘ４は、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＳＣＨ２−、又は−ＮＨＣＨ２−であり、
Ｒ３、Ｒ６、及びＲ８が水素原子であるとき、
Ｒ４は、水素原子、ヒドロキシ基、−ＮＨ２又は−ＮＨＣＯＣＨ３であり、
Ｒ５は、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールアルコキシ基、又は−ＯＳＯ３Ｎａであり、
Ｒ７は、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールアルコキシ基、又は−ＯＳＯ３Ｎａであり、
Ｒ９は、水素原子、ヒドロキシメチル基、メチル基、アルコキシメチル基、アリールアルコキシメチル基、−ＣＨ２ＯＳＯ３Ｎａ、式（ＶＩＩ）で表される基、又は式（ＶＩＩＩ）で表される基であり、
【化７】
2017163808.tif 000149
【化８】
2017163808.tif 000150
Ｒ３、Ｒ６、及びＲ７が水素原子であるとき、
Ｒ４は、水素原子、ヒドロキシ基、−ＮＨ２又は−ＮＨＣＯＣＨ３であり、
Ｒ５は、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールアルコキシ基、又は−ＯＳＯ３Ｎａであり、
Ｒ８は、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールアルコキシ基、又は−ＯＳＯ３Ｎａであり、
Ｒ９は、水素原子、ヒドロキシメチル基、メチル基、アルコキシメチル基、アリールアルコキシメチル基、−ＣＨ２ＯＳＯ３Ｎａ、前記式（ＶＩＩ）で表される基、又は前記（ＶＩＩＩ）で表される基である。）
【請求項２】
Ｒ１における１価の炭化水素基の置換基を除いた炭素数と、Ｘ１における２価の炭化水素基の炭素数との合計炭素数が５〜５０である、請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
Ｒ１における１価の炭化水素基が、第１級炭素原子を有する直鎖状の炭素鎖を含み、
該第１級炭素原子が置換されている、請求項１又は２に記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
請求項１から３のいずれかに記載の化合物又はその塩を含有する、ナチュラルキラーＴ細胞活性化剤。
【請求項５】
請求項１から３のいずれかに記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩を含有する、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化合物又はその塩、ナチュラルキラーＴ細胞活性化剤、及び医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ナチュラルキラーＴ細胞（以下、「ＮＫＴ細胞」と呼称することがある。）は、種々のサイトカインの分泌を向上させる能力を有しており、免疫系において重要な役割を担っている。そのため、ＮＫＴ細胞を活性化させて、様々なサイトカインの産生量を調整できるような化合物は、免疫に関連した様々な疾患に治療に利用可能であると考えられている。【０００３】
α−ガラクトシルセラミド（α−ＧａｌＣｅｒ）は、樹状細胞の脂質抗原受容体（ＣＤ１ｄ）のリガンドとして機能し、受容体と複合体を形成することで、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）を介してＮＫＴ細胞を活性化させることが知られており、特許文献１には、α−ガラクトシルセラミド及びその類縁体が、ＮＫＴ細胞を活性化させることが開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００４−１３１４８１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、ナチュラルキラーＴ細胞を活性化できる新規な化合物又はその塩、このような化合物又はその塩を含有するナチュラルキラーＴ細胞活性化剤、及び医薬組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、α−ＧａｌＣｅｒ構造の所定の位置にアミド基又はその部分構造を有する基を導入することで得られる化合物が、ＮＫＴ細胞からのサイトカインの産生量を上昇させることができる点を見出し、本発明を完成するに至った。より具体的には、本発明は以下のようなものを提供する。【０００７】
（１）  以下の式（１）で表される化合物又はその塩。
【化１】
2017163808.tif 000003
（式（１）中、
Ｙは、以下の式（Ａ）〜（Ｅ）のいずれかで表される基であり、【０００８】
【化２】
2017163808.tif 000004
【０００９】
【化３】
2017163808.tif 000005
【００１０】
【化４】
2017163808.tif 000006
【００１１】
【化５】
2017163808.tif 000007
【００１２】
【化６】
2017163808.tif 000008
Ｒ１は、置換基を有してもよい１価の炭化水素基であり、
Ｒ２は、置換基を有してもよい１価の炭化水素基であり、
Ｒａは、炭素数１から５の１価の炭化水素基であり、
Ｘ１は、２価の炭化水素基であり、該炭化水素基を構成する炭素原子の一部が、ヘテロ原子で置換されていてもよく、
Ｘ２は、−ＮＨＣＯ−、−ＮＭｅＣＯ−、−Ｏ−、又は−ＯＣＯ−であり（ただし、Ｍｅはメチル基を表す。）、
Ｘ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＮＨ２−、又は−ＣＯＮＨ−であり、
Ｘ４は、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＳＣＨ２−、又は−ＮＨＣＨ２−であり、
Ｒ３、Ｒ６、及びＲ８が水素原子であるとき、
Ｒ４は、水素原子、ヒドロキシ基、−ＮＨ２又は−ＮＨＣＯＣＨ３であり、
Ｒ５は、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールアルコキシ基、又は−ＯＳＯ３Ｎａであり、
Ｒ７は、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールアルコキシ基、又は−ＯＳＯ３Ｎａであり、
Ｒ９は、水素原子、ヒドロキシメチル基、メチル基、アルコキシメチル基、アリールアルコキシメチル基、−ＣＨ２ＯＳＯ３Ｎａ、式（ＶＩＩ）で表される基、又は式（ＶＩＩＩ）で表される基であり、【００１３】
【化７】
2017163808.tif 000009
【００１４】
【化８】
2017163808.tif 000010
Ｒ３、Ｒ６、及びＲ７が水素原子であるとき、
Ｒ４は、水素原子、ヒドロキシ基、−ＮＨ２又は−ＮＨＣＯＣＨ３であり、
Ｒ５は、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールアルコキシ基、又は−ＯＳＯ３Ｎａであり、
Ｒ８は、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールアルコキシ基、又は−ＯＳＯ３Ｎａであり、
Ｒ９は、水素原子、ヒドロキシメチル基、メチル基、アルコキシメチル基、アリールアルコキシメチル基、−ＣＨ２ＯＳＯ３Ｎａ、前記式（ＶＩＩ）で表される基、又は前記（ＶＩＩＩ）で表される基である。）【００１５】
（２）  Ｒ１における１価の炭化水素基の置換基を除いた炭素数と、Ｘ１における２価の炭化水素基の炭素数との合計炭素数が５〜５０である、（１）に記載の化合物又はその塩。【００１６】
（３）  Ｒ１における１価の炭化水素基が、第１級炭素原子を有する直鎖状の炭素鎖を含み、
該第１級炭素原子が置換されている、（１）又は（２）に記載の化合物又はその塩。【００１７】
（４）  （１）から（３）のいずれかに記載の化合物又はその塩を含有する、ナチュラルキラーＴ細胞活性化剤。【００１８】
（５）  （１）から（３）のいずれかに記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩を含有する、医薬組成物。
【発明の効果】
【００１９】
本発明によれば、ナチュラルキラーＴ細胞を活性化できる新規な化合物又はその塩、このような化合物又はその塩を含有するナチュラルキラーＴ細胞活性化剤、及び医薬組成物を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】実施例に係る化合物及び対照化合物についての、ハイブリドーマを用いた試験におけるＩＬ−２の産生量を示すグラフである。
【図２】実施例に係る化合物及び対照化合物についての、ハイブリドーマを用いた試験におけるＩＬ−２の産生量を示すグラフである。
【図３】実施例に係る化合物及び対照化合物についての、ハイブリドーマを用いた試験におけるＩＦＮ−γの産生量を示すグラフである。
【図４】実施例に係る化合物及び対照化合物についての、ハイブリドーマを用いた試験におけるＩＦＮ−γの産生量を示すグラフである。
【図５】実施例に係る化合物及び対照化合物についての、ハイブリドーマを用いた試験におけるＩＦＮ−γの産生量を示すグラフである。
【図６】実施例に係る化合物及び対照化合物についての、ハイブリドーマを用いた試験におけるＩＬ−４の産生量を示すグラフである。
【図７】実施例に係る化合物及び対照化合物についての、マウス脾臓細胞を用いた試験におけるＩＦＮ−γの産生量を示すグラフである。
【図８】実施例に係る化合物及び対照化合物についての、マウス脾臓細胞を用いた試験におけるＩＬ−４の産生量を示すグラフである。
【図９】実施例に係る化合物及び対照化合物についての、セルフリーアッセイにおけるＩＬ−２の産生量を示すグラフである。
【図１０】実施例に係る化合物及び対照化合物についての、セルフリーアッセイにおけるＩＬ−２の産生量を示すグラフである。
【図１１】実施例に係る化合物及び対照化合物についての、セルフリーアッセイにおけるＩＬ−２の産生量を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
以下、本発明の実施形態について説明するが、本発明はこれに特に限定されない。
【００２２】
＜化合物＞
本発明は、以下の式（１）で表される化合物又はその塩である。
【００２３】
【化９】
2017163808.tif 000011
式（１）中、Ｙは、以下の式（Ａ）〜（Ｅ）のいずれかで表される基である。なお、Ｒａは、炭素数１から５の１価の炭化水素基である。また、本明細書において、各式中における波線が付された結合は、結合先に対する各基の結合を指す。
【００２４】
【化１０】
2017163808.tif 000012
【００２５】
【化１１】
2017163808.tif 000013
【００２６】
【化１２】
2017163808.tif 000014
【００２７】
【化１３】
2017163808.tif 000015
【００２８】
【化１４】
2017163808.tif 000016
【００２９】
本発明の化合物は、Ｘ１（２価の炭化水素基）とＲ１（置換基を有してもよい１価の炭化水素基）との間に、上記式（１）で示されるとおり、式（Ａ）〜（Ｅ）のいずれかで表されるアミド又はその部分構造を有する基を有することを特徴とする。ナチュラルキラーＴ細胞が活性化すれば、サイトカインの産生能を調節できるが、本発明の化合物は、このようにアミド又はその部分構造を有する基がＲ１とＸ１との間に結合した構造を有することで、ナチュラルキラーＴ細胞を活性化しやすくなるため、例えば、優れたサイトカインの産生量向上効果を奏することができる。その理由は、アミド又はその部分構造を有する基は親水性の性質を有するところ、本発明の化合物がリガンドとしてＣＤ１ｄに認識される際に、上記のような位置にアミド又はその部分構造を有する基があることで、該アミド又はその部分構造を有する基の部位がＣＤ１ｄの親水性部位に近くなるために化合物がＣＤ１ｄに対して高い親和性を発揮して化合物とＣＤ１ｄとの複合体が優れたナチュラルキラーＴ細胞の活性化作用を奏するためであると推測される。
【００３０】
以下、本発明の化合物について詳細に説明するが、式（１）中のＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４の結合の方向性を示すために、それぞれの結合の方向については、下記ａ〜ｈの記号を用いて説明する。
【００３１】
【化１５】
2017163808.tif 000017
【００３２】
式（１）中、Ｙは、以下の式（Ａ）〜（Ｅ）のいずれかで表される基である。式（Ｃ）中、Ｒａは、炭素数１から５の１価の炭化水素基である。なお、式（Ａ）〜（Ｅ）に、ｉ、ｊの符号を付したものを以下の式（ａ）〜（ｅ）に示す。式（Ａ）〜（Ｅ）中のｉ、ｊの符号は、式（１）中のｉ、ｊの符号に対応している。すなわち、以下の式（ａ）〜（ｅ）中のｉが、式（１）中のＹにおけるｉ側の方向の結合を示しており、以下の式（ａ）〜（ｅ）中のｊが、式（１）中のＹにおけるｊ側の方向の結合を示している。
【００３３】
【化１６】
2017163808.tif 000018
【００３４】
【化１７】
2017163808.tif 000019
【００３５】
【化１８】
2017163808.tif 000020
【００３６】
【化１９】
2017163808.tif 000021
【００３７】
【化２０】
2017163808.tif 000022
【００３８】
Ｒａは、炭素数１から５の１価の炭化水素基であり、メチル基であることが好ましい。
【００３９】
式（１）中、Ｒ１は、置換基を有してもよい１価の炭化水素基である。
【００４０】
Ｒ１における１価の炭化水素基は、例えば、１価の脂肪族基であってもよく、１価のアリール基であってもよい。１価の脂肪族基は、置換又は非置換の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基等が挙げられる。１価の脂肪族基は、直鎖状、分鎖状、環状のいずれの形態であってもよく、これらの構造を組み合わせた形態であってもよい。また、１価の脂肪族基は飽和脂肪族基であってもよく、不飽和脂肪族基であってもよく、不飽和結合を分子内、及び／又は末端に１つ以上（例えば、１〜５）有していてもよい。Ｒ１が１価のアリール基（フェニル基、ナフチル基、ナフトイル基、フェナレニル基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニル基等）である場合も、置換基を有してもよく、有さなくてもよい。
【００４１】
１価における炭化水素基の炭素数（置換基の炭素数を除く）は、例えば、１〜５０での範囲内であってよいが、２〜４５であることが好ましく、５〜４０であることがより好ましく、１０〜３０であることがさらに好ましい。１価の炭化水素基、特に、直鎖状の炭素鎖を含むことが好ましく、かかる場合、直鎖状の炭素鎖の炭素数が、２〜４５であることが好ましく、５〜４０であることがより好ましく、１０〜３０であることがさらに好ましい。
【００４２】
Ｒ１における１価の炭化水素基の置換基は、特に限定されないが、ハロゲン原子（フッ素原子等）、ヒドロキシ基、オキソ基、カルボキシル基、アミノ基（−ＮＨ２）、アジド基、ニトロ基、チオール基、スルホ基、カルバミル基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロ環から誘導される基、アシル基、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アルコキシカルボニル基、アシルオキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、アルキニルチオ基、アルキルスルホニル基、アルケニルスルホニル基、アルキニルスルホニル基、アルキルスルフィニル基、アルケニルスルフィニル基、アルキニルスルフィニル基、モノ−又はジ−アルキルアミノ基、カルボニルアミノ基等が挙げられる。これらのうち、１価の炭化水素基の置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、オキソ基、カルボキシル基、アジド基、ニトロ基、チオール基、スルホ基、カルバミル基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロ環から誘導される基、アシル基、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アルコキシカルボニル基、アシルオキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、アルキニルチオ基、アルキルスルホニル基、アルケニルスルホニル基、アルキニルスルホニル基、アルキルスルフィニル基、アルケニルスルフィニル基、アルキニルスルフィニル基、モノ−又はジ−アルキルアミノ基、カルボニルアミノ基が好ましい。また、上記置換基のうち、電子供与性基（ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、モノ−又はジ−アルキルアミノ基、アルコキシ基、アリールオキシ基等）を選択してもよく、電子吸引性基（カルボキシル基、アシル基、カルバモイル基等）を選択してもよい。
【００４３】
Ｒ１における１価の炭化水素基の置換基は、以下の式（ＩＸ）で表される基であってもよい。式（ＩＸ）中、ｎ１は、２〜３の整数であり、Ｒ１０は、アリール基又は式（Ｘ）で表される基を示す。Ｒ１０におけるアリール基は、１価の炭化水素基に直接結合されているアリール基と同様のものを例示できる。なお、本明細書において、式中の括弧に付された数値は、炭素数を示す。
【００４４】
【化２１】
2017163808.tif 000023
【００４５】
【化２２】
2017163808.tif 000024
【００４６】
また、Ｒ１は、以下の式（ＸＩ）又は式（ＸＩＩ）で表される基であってもよく、式（ＸＩ）又は式（ＸＩＩ）で表される基のいずれでなくてもよい。
【００４７】
【化２３】
2017163808.tif 000025
【００４８】
【化２４】
2017163808.tif 000026
【００４９】
上記の１価の炭化水素基の置換基のうち、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられるが、フッ素原子、臭素原子が好ましい。
【００５０】
上記の１価の炭化水素基の置換基のうち、アルキル基は、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基が挙げられる。上記の１価の炭化水素基の置換基のうち、アルケニル基は、例えば、ビニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基等の直鎖状又は分岐鎖状のアルケニル基が挙げられる。上記の１価の炭化水素基の置換基のうち、アルキニル基は、例えば、エチニル基、プロパルギル基、ブチニル基、ペンチニル基等の直鎖状又は分岐鎖状のアルキニル基が挙げられる。上記の１価の炭化水素基の置換基のうち、シクロアルキル基は、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、ノルボルニル基等が挙げられる。上記の１価の炭化水素基の置換基のうち、シクロアルケニル基は、例えば、１−シクロブテニル基、１−シクロペンテニル基、３−シクロペンテニル基、１−シクロヘキセニル基、３−シクロヘキセニル基、３−シクロヘプテニル基、４−シクロオクテニル基が挙げられる。上記の１価の炭化水素基の置換基のうち、シクロアルキニル基は、例えば、１−シクロブテニル基、１−シクロペンテニル基、３−シクロペンテニル基、１−シクロヘキセニル基、３−シクロヘキセニル基、３−シクロヘプテニル基、４−シクロオクテニル基等が挙げられる。
【００５１】
上記の１価の炭化水素基の置換基のうち、アリール基は、単環〜３環式芳香族基（フェニル基、ナフチル基、ナフトイル基、フェナレニル基、アントリル基、フェナントリル基等）であることが好ましい。
【００５２】
上記の１価の炭化水素基の置換基のうち、ヘテロアリール基又はヘテロ環から誘導される基に含まれるヘテロ原子としては、酸素原子、硫黄原子、窒素原子等が挙げられる。ヘテロアリール基は、例えば、三員環〜十員環のヘテロ環から誘導される基を指し、不飽和環であってもよく、飽和環状であってもよい。また、ヘテロアリール基は、単環であっても縮合環（例えば、２〜８環が縮合したもの）であってもよい。ヘテロアリール基の具体例としては、例えば、エポキシ基、チエニル基、ベンゾチエニル基、フリル基、ベンゾフラニル基、イソベンゾフラニル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリル基、イソインドール基、キノリル基、キノキサリル基、イソキノリル基、イソキサゾリル基、テトラゾリル基、フタラジル基、イミダゾピリジル基、ナフチリジル基、キナゾリル基、アクリジニル基等が挙げられる。
【００５３】
上記の１価の炭化水素基の置換基のうち、アシル基は、例えば、ホルミル基、アルキル（又はシクロアルキル）−カルボニル基（例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基等）、アルケニル（又はシクロアルケニル）−カルボニル基（例えば、アクリロイル基、メタクリロイル基等）、アリール（例えば、単環〜３環式芳香族基（フェニル基、ナフチル基、ナフトイル基、フェナレニル基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニル基等））−カルボニル基等を指す。アルキル−カルボニル基は、例えば、炭素数１〜１２の直鎖又は分岐状であってよく、シクロアルキル−カルボニル基の炭素数は、例えば３〜１０であってよい。アルケニル−カルボニル基は、例えば、炭素数２〜１２の直鎖又は分岐状であってよく、シクロアルケニル−カルボニル基は、例えば、炭素数３〜１０であってよい。アリール−カルボニル基は、例えば炭素数６〜１４であってよい。
【００５４】
上記の１価の炭化水素基の置換基のうち、アルコキシ基は、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等の直鎖状又は分岐鎖状のアルコキシ基が挙げられる。
【００５５】
上記の１価の炭化水素基の置換基のうち、アルコキシカルボニル基におけるアルコキシは、上記のアルコキシ基を例示することができる。上記の１価の炭化水素基の置換基のうち、アシルオキシ基におけるアシルは、上記のアシル基を例示することができる。上記の１価の炭化水素基の置換基のうち、アリールオキシ基におけるアリールは、上記のアリール基を例示することができる。上記の１価の炭化水素基の置換基のうち、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アルキルスルフィニル基及びモノ−又はジ−アルキルアミノ基におけるアルキルは、上記のアルキル基を例示することができる。上記の１価の炭化水素基の置換基のうち、アルケニルチオ基、アルケニルスルホニル基及びアルケニルスルフィニル基におけるアルケニルは、上記のアルケニル基を例示することができる。上記の１価の炭化水素基の置換基のうち、アルキニルチオ基、アルキニルスルホニル基及びアルキニルスルフィニル基におけるアルキニルは、上記のアルキニル基を例示することができる。
【００５６】
上記の１価の炭化水素基の置換基のうち、炭素原子を有する置換基の合計炭素数は、好ましくは１〜３０であり、より好ましくは４〜２５であり、さらに好ましくは６〜２０である。また、１価の炭化水素基が置換基を有する場合、１価の炭化水素基の置換基を含む合計炭素数は、１〜５０での範囲内であってよいが、２〜４５であることが好ましく、５〜４０であることがより好ましく、１０〜３０であることがさらに好ましい。
【００５７】
上記の１価の炭化水素基の置換基のうち、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アシル基、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アルコキシカルボニル基、アシルオキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、アルキニルチオ基、アルキルスルホニル基、アルケニルスルホニル基、アルキニルスルホニル基、アルキルスルフィニル基、アルケニルスルフィニル基、アルキニルスルフィニル基、モノ−又はジ−アルキルアミノ基、カルボニルアミノ基は、置換されていてもよく、置換されていなくてもよいが、置換されている場合、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキル基、アルキルアミノ基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基及びアルコキシ基からなる群から選択される置換基群のうち１つ以上により置換されていることが好ましい。これら置換基群は、上述したＲ１の置換基と同様の置換基であってよい。特に、上記の１価の炭化水素基の置換基のうち、置換されていてもよいカルボニルアミノ基は、下記の式（ＸＩＩＩ）で表される基であることが好ましい。式（ＸＩＩＩ）中、Ｒ１１は、上述の置換基群（ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキル基、アルキルアミノ基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基及びアルコキシ基からなる群から選択される置換基群）のうち１つ以上であってもよいが、特に、水素原子、アルキル基（例えば、炭素数１〜３）、アルキニル基（例えば、炭素数２〜４）であることが好ましい。
【００５８】
【化２５】
2017163808.tif 000027
【００５９】
Ｒ１における１価の炭化水素基の置換基の数は、特に限定されず、例えば、１〜４の範囲で適宜選択してもよく、置換基の数が２以上である場合、それぞれの置換基は同一であってもよく、異なっていてもよい。また、１価の炭化水素基の置換基同士が結合して環を形成してもよく、あるいは、１価の炭化水素基の構造中の炭素原子と置換基とが結合して環を形成してもよい。
【００６０】
Ｒ１における１価の炭化水素基が直鎖状の炭素鎖を含む場合、直鎖状の炭素鎖が第１級炭素原子を含み、かつ、該第１級炭素原子が置換されていることが好ましい。第１級炭素原子が置換されている場合、特に、上述の置換基のうち、疎水性基（ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基等）により置換されていることが好ましい。また、１価の炭化水素基が、２つ以上の第１級炭素原子を有する場合、２つ以上の第１級炭素原子が置換されていてもよい。また、１価の炭化水素基に含まれる１つの第１級炭素原子について２〜３つの水素原子が置換されていてもよい。
【００６１】
式（１）中、Ｒ２は、置換基を有してもよい１価の炭化水素基である。Ｒ２は、例えば、上述のＲ１と同様のものを例示できるが、特に、アルキル基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアシルオキシ基、置換基を有してもよいアルケニル基、又は置換基を有してもよいアリール基であることが好ましい。
【００６２】
Ｒ２がアルキル基である場合、アルキル基は、置換又は非置換の、直鎖状、分鎖状のいずれの形態であってもよい。アルキル基の炭素数（置換基の炭素数を除く）は、例えば、１〜５０での範囲内であってよいが、２〜４０であることが好ましく、４〜３２であることがより好ましく、６〜２５であることがさらに好ましい。Ｒ２がアルケニル基である場合、アルケニル基は、置換又は非置換の、直鎖状、分鎖状のいずれの形態であってもよい。アルケニル基の炭素数（置換基の炭素数を除く）は、例えば、２〜５０での範囲内であってよいが、２〜４０であることが好ましく、４〜３２であることがより好ましく、６〜２５であることがさらに好ましい。Ｒ２がアルコキシ基である場合、アルコキシ基は、置換又は非置換の、直鎖状、分鎖状のいずれの形態であってもよい。アルコキシ基の炭素数（置換基の炭素数を除く）は、例えば、１〜５０での範囲内であってよいが、２〜４０であることが好ましく、４〜３２であることがより好ましく、６〜２５であることがさらに好ましい。Ｒ２がアシルオキシ基である場合、アシルオキシ基は、置換又は非置換の、直鎖状、分鎖状のいずれの形態であってもよく、上述のＲ１におけるアシルオキシ基と同様のものを例示できる。アシルオキシ基の炭素数（置換基の炭素数を除く）は、例えば、１〜５０での範囲内であってよいが、２〜４０であることが好ましく、４〜３２であることがより好ましく、６〜２５であることがさらに好ましい。Ｒ２におけるアシルオキシ基における「アシル」は、「アルキル−カルボニル基」であることが好ましい。Ｒ２がアリール基である場合、アリール基は、置換又は非置換の、フェニル基、ナフチル基、ナフトイル基、フェナレニル基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニル基等であってよい。アリール基の炭素数（置換基の炭素数を除く）は、例えば、１〜５０での範囲内であってよいが、２〜４０であることが好ましく、４〜３２であることがより好ましく、６〜２５であることがさらに好ましい。
【００６３】
Ｒ２がアルキル基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルケニル基又はアリール基である場合、それぞれの置換基は、特に限定されないが、上述のＲ１の置換基と同様の基を例示することができる。Ｒ２がアルキル基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルケニル基又はアリール基である場合、それぞれの置換基のうち、炭素原子を有する置換基の合計炭素数は、好ましくは１〜３０であり、より好ましくは４〜２５であり、さらに好ましくは６〜２０である。また、Ｒ２がアルキル基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルケニル基又はアリール基であり、それぞれが置換基を有する場合、アルキル基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルケニル基又はアリール基とその置換基も含む合計炭素数は、１〜５０での範囲内であってよいが、２〜４０であることが好ましく、４〜３２であることがより好ましく、６〜２５であることがさらに好ましい。Ｒ２がアルキル基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルケニル基又はアリール基である場合、その置換基の数は、特に限定されず、例えば、１〜４の範囲で適宜選択してもよく、置換基の数が２以上である場合、それぞれの置換基は同一であってもよく、異なっていてもよい。また、それぞれの置換基同士が結合して環を形成してもよく、あるいは、Ｒ２がアルキル基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルケニル基又はアリール基である場合、それぞれの炭素原子と置換基とが結合して環を形成してもよい。
【００６４】
Ｒ２は、以下の式（ＸＩＶ）〜（ＸＶＩ）で表される基であることが好ましい。
【００６５】
【化２６】
2017163808.tif 000028
【００６６】
【化２７】
2017163808.tif 000029
【００６７】
【化２８】
2017163808.tif 000030
【００６８】
式（ＸＩＶ）〜（ＸＶＩ）中、Ｘ５は、−ＣＲ１３Ｒ１４−で表され、Ｒ１３、Ｒ１４は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又はヒドロキシ基である。Ｒ１２は、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基を有してもよいアシルオキシ基、置換基を有してもよいアルコキシ基又は置換基を有してもよいアリール基を示し、これらアルキル基、アルケニル基、アシルオキシ基、アルコキシ基、アリール基及びそれぞれの置換基は、Ｒ２におけるアルキル基、アルケニル基、アシルオキシ基、アルコキシ基、アリール基及びそれぞれの置換基と同様のものを例示できる。式（ＸＶ）〜（ＸＶＩ）中、Ｘ６は、Ｘ５と同様の基を例示できる。式（ＸＶＩ）中、Ｘ７は、Ｘ５と同様の基を例示できる。
【００６９】
式（１）中、Ｘ１は、２価の炭化水素基であり、該炭化水素基を構成する炭素原子は、ヘテロ原子で置換されていてもよく、置換されていなくてもよい。
【００７０】
Ｘ１における２価の炭化水素基は、例えば、２価の脂肪族基であってもよく、２価のアリール基であってもよい。また、２価の脂肪族基は、直鎖状、分鎖状、環状のいずれの形態であってもよく、これらの構造を組み合わせた形態であってもよい。より具体的には、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基、シクロアルキレン基、シクロアルケニレン基、シクロアルキニレン基等であってもよく、これらが互いに結合した構造であってもよい。また、２価の脂肪族基は飽和脂肪族基であってもよく、不飽和脂肪族基であってもよく、不飽和結合を分子内及び／又は末端に１つ以上（例えば、１〜５）有していてもよい。２価のアリール基としては、特に限定されないが、例えば、フェニル基、ナフチル基、ナフトイル基、フェナレニル基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニル基等が挙げられる。置換されてもよいヘテロ原子としては、酸素原子、硫黄原子、窒素原子等が挙げられ、ヘテロ原子で置換される態様として、ヘテロアリール基に置換されているものであってもよい。該ヘテロアリール基は、上述のＲ１における置換基のヘテロアリール基と同様のものを例示できる。
【００７１】
Ｘ１における２価の炭化水素基の炭素数は、例えば、１〜５０での範囲内であってよいが、２〜４５であることが好ましく、３〜４０であることがより好ましく、４〜３０であることがさらに好ましく、５〜１５であることがより一層好ましい。２価の炭化水素基の炭素数は、特に、直鎖状の炭素鎖を含むことが好ましく、直鎖状の炭素鎖の炭素数が、２〜４５であることが好ましく、５〜４０であることがより好ましく、１０〜３０であることがさらに好ましい。特に、Ｘ１における２価の炭化水素基は、直鎖状の炭素鎖を、Ｘ１のａ側に直接結合したＮ原子とＸ１のｂ側に直接結合したＸ２の原子との間に連続した直鎖を有するのが好ましく、かかる直鎖の炭素数が、２〜４５であることが好ましく、３〜４０であることがより好ましく、４〜３０であることがさらに好ましく、５〜１５であることがより一層好ましい。
【００７２】
Ｒ１における１価の炭化水素基の置換基を除いた炭素数と、Ｘ１における２価の炭化水素基の炭素数との合計炭素数は、２〜５０（３〜５０、４〜５０、５〜５０等）であることが好ましく、３〜４０（４〜４０、５〜４０等）であることが好ましく、４〜３５（５〜３５等）であることがさらに好ましく、５〜３０であることがより一層好ましく、６〜２７であることが特に好ましい。そのようなＲ１の１価の炭化水素基の置換基を除いた炭素数と、Ｘ１の２価の炭化水素基の炭素数との組み合わせとしては、例えば、Ｒ１における１価の炭化水素基の置換基を除いた炭素数が１〜２５であり、Ｘ１における２価の炭化水素基の炭素数が１〜２５である場合、Ｒ１における１価の炭化水素基の置換基を除いた炭素数が２〜２０であり、Ｘ１における２価の炭化水素基の炭素数が２〜２０である場合、Ｒ１における１価の炭化水素基の置換基を除いた炭素数が３〜１５であり、Ｘ１における２価の炭化水素基の炭素数が３〜１５である場合等が挙げられる。通常、α−ＧａｌＣｅｒ構造を有する化合物は、アシル基の炭素数が短いと、活性が落ちる傾向にあるが、本発明の化合物は、Ｒ１の１価の炭化水素基の置換基を除いた炭素数と、Ｘ１の２価の炭化水素基の炭素数との合計炭素数が少なくても（例えば、１５以下等）、アミドがＲ１とＸ１との間に結合した構造を有することで、活性が落ちにくい。
【００７３】
式（１）中、Ｘ２は、−ＮＨＣＯ−、−ＮＭｅＣＯ−、−Ｏ−、又は−ＯＣＯ−である。ただし、Ｍｅはメチル基を表す。なお、−ＮＨＣＯ−、−ＮＭｅＣＯ−、−Ｏ−、又は−ＯＣＯ−に、ｃ、ｄの符号を付したものを以下の式（Ｉ）〜（ＩＶ）に示す。式（Ｉ）〜（ＩＶ）中のｃ、ｄの符号は、式（１）中のｃ、ｄの符号に対応している。すなわち、以下の式（Ｉ）〜（ＩＶ）中のｃが、式（１）中のＸ２におけるｃ側の方向の結合を示しており、以下の式（Ｉ）〜（ＩＶ）中のｄが、式（１）中のＸ２におけるｄ側の方向の結合を示している。
【００７４】
【化２９】
2017163808.tif 000031
【００７５】
【化３０】
2017163808.tif 000032
【００７６】
【化３１】
2017163808.tif 000033
【００７７】
【化３２】
2017163808.tif 000034
【００７８】
Ｘ２は、−ＮＨＣＯ−で表される基であることが特に好ましい。
【００７９】
式（１）中、Ｘ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＮＨ２−、又は−ＣＯＮＨ−である。−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＮＨ２−における炭素原子は、Ｓ、あるいはＲ配置のいずれであってもよい。なお、−ＣＨ２−、−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＮＨ２−、又は−ＣＯＮＨ−に、ｅ、ｆの符号を付したものを以下の式（ＸＶＩＩ）〜（ＸＸ）に示す。式（ＸＶＩＩ）〜（ＸＸ）中のｅ、ｆの符号は、式（１）中のｅ、ｆの符号に対応している。すなわち、以下の式（ＸＶＩＩ）〜（ＸＸ）中のｅが、式（１）中のＸ３におけるｅ側の方向の結合を示しており、以下の式（ＸＶＩＩ）〜（ＸＸ）中のｆが、式（１）中のＸ３におけるｆ側の方向の結合を示している。
【００８０】
【化３３】
2017163808.tif 000035
【００８１】
【化３４】
2017163808.tif 000036
【００８２】
【化３５】
2017163808.tif 000037
【００８３】
【化３６】
2017163808.tif 000038
【００８４】
Ｘ３が−ＣＨ２−である場合、特に、Ｒ２が置換基を有してもよいアシルオキシ基であり、Ｘ２が−ＯＣＯ−で表される基であり、かつ、後述するＸ４が−ＯＣＨ２−であることが好ましい。
【００８５】
式（１）中、Ｘ４は、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−（シス型又はトランス型）、−ＳＣＨ２−、又は−ＮＨＣＨ２−である。これらのうち、Ｘ４は、−ＯＣＨ２−が好ましい。なお、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−に、ｈ、ｇの符号を付したものを以下の式（ＸＸＩ）〜（ＸＸＶ）に示す。以下の式（ＸＸＩ）〜（ＸＸＶ）中のｈ、ｇの符号は、式（１）中のｈ、ｇの符号に対応している。すなわち、以下の式（ＸＸＩ）〜（ＸＸＶ）中のｈが、式（１）中のＸ４におけるｈ側の方向の結合を示しており、以下の式（ＸＸＩ）〜（ＸＸＶ）中のｇが、式（１）中のＸ４におけるｇ側の方向の結合を示している。
【００８６】
【化３７】
2017163808.tif 000039
【００８７】
【化３８】
2017163808.tif 000040
【００８８】
【化３９】
2017163808.tif 000041
【００８９】
【化４０】
2017163808.tif 000042
【００９０】
【化４１】
2017163808.tif 000043
【００９１】
式（１）中、Ｒ３、Ｒ６、及びＲ８が水素原子であるとき、Ｒ４は、水素原子、ヒドロキシ基、−ＮＨ２又は−ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｒ５は、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールアルコキシ基、又は−ＯＳＯ３Ｎａであり、Ｒ７は、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールアルコキシ基、又は−ＯＳＯ３Ｎａであり、Ｒ９は、水素原子、ヒドロキシメチル基、メチル基、アルコキシメチル基、アリールアルコキシメチル基、−ＣＨ２ＯＳＯ３Ｎａ、式（ＶＩＩ）で表される基、又は式（ＶＩＩＩ）で表される基である。
【００９２】
【化４２】
2017163808.tif 000044
【００９３】
【化４３】
2017163808.tif 000045
【００９４】
式（１）中、Ｒ３、Ｒ６、及びＲ７が水素原子であるとき、Ｒ４は、水素原子、ヒドロキシ基、−ＮＨ２又は−ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｒ５は、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールアルコキシ基、又は−ＯＳＯ３Ｎａであり、Ｒ８は、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールアルコキシ基、又は−ＯＳＯ３Ｎａであり、Ｒ９は、水素原子、ヒドロキシメチル基、メチル基、アルコキシメチル基、アリールアルコキシメチル基、−ＣＨ２ＯＳＯ３Ｎａ、上述の式（ＶＩＩ）で表される基、又は上述の（ＶＩＩＩ）で表される基である。
【００９５】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８におけるアルコキシ基及びアリールアルコキシ基、並びにＲ９におけるアルコキシメチル基及びアリールアルコキシメチル基の「アルコキシ」は、それぞれ独立に、上述のＲ１における１価の炭化水素の置換基のアルコキシ基と同様のものを例示できる。Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８におけるアリールアルコキシ基、及びＲ９におけるアリールアルコキシメチル基の「アリール」は、それぞれ独立に、上述のＲ１における１価の炭化水素の置換基のアリール基と同様のものを例示できる。
【００９６】
上述の式（１）で表される化合物の塩としては、特に限定されないが、薬理学的に許容される塩であることが好ましく、例えば、無機酸（塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等）との塩、有機酸（ギ酸、酢酸、プロピオン酸、クエン酸、酒石酸、フマル酸、酪酸、シュウ酸、コハク酸、マロン酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、炭酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等）との塩、アルカリ金属（ナトリウム、カリウム等）との塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）との塩、金属（鉄、亜鉛等）との塩等が挙げられる。これらは、１種単独であってもよく、２種以上を併用してもよい。これらの薬理学的に許容しうる塩は、常法に従って調製することができる。
【００９７】
本発明において、上述の式（１）で表される化合物又はその塩は、水和物又は溶媒和物の形態であってもよい。
【００９８】
＜化合物の製造方法＞
上記で述べた式（１）で表される化合物の製造方法の例示について、以下に説明するが、本発明の化合物の製造方法はこれに限定されず、目的に応じて適宜変更することができる。具体的には、以下には、式（１）で表される化合物のうち、式（１−ａ）又は式（１−ｂ）で表される化合物についての製造方法を示す。なお、式（１−ａ）又は式（１−ｂ）で表される化合物中の下記糖骨格は、アルドピラノース残基（アルドピラノースの還元末端水酸基を除いた残基を意味し、例えば、α−Ｄ−ガラクトピラノシル、α−Ｄ−グルコピラノシル、β−Ｄ−ガラクトピラノシル、β−Ｄ−グルコピラノシル等が挙げられる）のうち、α−Ｄ−ガラクトピラノシル基である。
【００９９】
式（１−ａ）は、Ｒ１における１価の炭化水素基が、置換又は非置換の１価の脂肪族基である。以下の式（１−ａ）で表される化合物について、工程（ａ）〜（ｄ）を経て、合成することができる。
【０１００】
【化４４】
2017163808.tif 000046
【０１０１】
工程（ａ）は、式（２）で表される化合物から、式（６）で表される化合物を得る工程であり、例えば、トリフェニルホスフィンを用いたシュタウディンガー反応により行うことができる。式中、Ａ１は水酸基の保護基（例えば、ベンジル基等）を意味する。
【０１０２】
工程（ｂ）は、式（６）で表される化合物と式（３）で表される化合物とを反応させて、式（４）で表される化合物を得る工程である。工程（ｂ）における反応は、脱水縮合剤（例えば、水溶性カルボジイミド）を用いて行うことができる。以下に、工程（ａ）、工程（ｂ）の詳細なスキームを示す。
【０１０３】
【化４５】
2017163808.tif 000047
【０１０４】
工程（ｃ）は、式（４）で表される化合物のＡ１を脱保護して、式（７）で表される化合物を得る工程である。脱保護の反応は、保護基の種類に応じて、公知の水酸基の脱保護の方法を利用できる。
【０１０５】
工程（ｄ）は、式（７）で表される化合物と式（５）で表される化合物とを脱水縮合反応させて、式（１−ａ）で表される化合物を得る工程である。脱水縮合反応は、公知の脱水縮合剤を用いて行うことができる。以下に、工程（ｃ）、工程（ｄ）の詳細なスキームを示す。
【０１０６】
【化４６】
2017163808.tif 000048
【０１０７】
式（１−ｂ）で表される化合物は、Ｒ１における１価の炭化水素基が、置換又は非置換のアリール基である。式（１−ｂ）で表される化合物は、工程（ｅ）〜（ｉ）を経て、合成することができる。
【０１０８】
【化４７】
2017163808.tif 000049
【０１０９】
工程（ｅ）は、式（２）で表される化合物から、式（１１）で表される化合物を得る工程であり、上述の工程（ａ）と同様の方法により行うことができる。式中、Ａ２は第１級アミノ基の保護基（例えば、トリフルオロアセチル基等）を意味し、Ａ２はＡ１と異なる条件下で脱保護されるものであることが好ましい。
【０１１０】
工程（ｆ）は、式（１１）で表される化合物と式（８）で表される化合物とを反応させて、式（９）で表される化合物を得る工程である。工程（ｆ）における反応は、上述の工程（ｂ）と同様の方法により行うことができる。以下に、工程（ｅ）、工程（ｆ）の詳細なスキームを示す。
【０１１１】
【化４８】
2017163808.tif 000050
【０１１２】
工程（ｇ）は、式（９）で表される化合物から、Ａ２を脱保護し、式（１２）で表される化合物を得る工程である。脱保護は、Ａ２の種類に応じて適宜変更してもよく、例えば、保護基Ａ２がトリフルオロアセチル基である場合、強アルカリ条件下におくことで脱保護ができる。
【０１１３】
工程（ｈ）は、式（１２）で表される化合物と式（１０）で表される化合物とを反応させ、式（１３）で表される化合物を得る工程である。式中、Ｂ１は、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を意味する。この反応は、公知の方法（例えば、Ｂ１がヒドロキシ基である場合、水溶性カルボジイミドにより脱水縮合反応してもよく、Ｂ１がハロゲン原子である場合、塩基（例えば、ＣＨ２Ｃｌ２）を用いて反応させればよい）により行うことができる。
【０１１４】
工程（ｉ）は、式（１３）で表される化合物のＡ１を脱保護して、式（１−ｂ）で表される化合物を得る工程である。脱保護の反応は、上述の工程（ｃ）と同様の方法を用いることができる。以下に、工程（ｇ）、工程（ｈ）、工程（ｉ）の詳細なスキームを示す。
【０１１５】
【化４９】
2017163808.tif 000051
【０１１６】
以上は、上記で述べた式（１）で表される化合物のうちの、一部である式（１−ａ）又は式（１−ｂ）で表される化合物についての製造方法の例示であり、他の化合物については、適宜変更することで製造することができる。例えば、各工程の間又は前後に、式（１）で表される化合物のうちの目的とする化合物を製造するための修飾を行ってもよく、あるいは式（１−ａ）又は式（１−ｂ）で表される化合物を製造した後に、目的とする化合物を製造するための修飾を行ってもよい。これらの修飾は、公知の方法を利用して行うことができ、例えば、「Ｘａｖｉｅｒ  Ｌａｕｒｅｎｔ，ｅｔ  ａｌ．，“Ｓｗｉｔｃｈｉｎｇ  Ｉｎｖａｒｉａｎｔ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｋｉｌｌｅｒ  Ｔ  （ｉＮＫＴ）  Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｆｒｏｍ  Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒｏｕｓ  ｔｏ  Ａｎｔｉ−Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｅｆｆｅｃｔ：  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂａｓｅｓ”，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．２０１４，５７，５４８９−５５０８」等を参照して行ってもよい。また、上述の式（２）で表される化合物の合成は、「Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９８，２，２９１−２９８」、「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００５，６１，１８５５−１８６２」等を参照してもよい。
【０１１７】
式（１）で表される化合物の製造について、必要に応じて公知の方法を使用してもよく、例えば、特開２００４−１３１４８１、ＷＯ９３／５０５５号、ＷＯ９４／２１６８号、ＷＯ９４／９０２０号、ＷＯ９４／２４１４２号等を参照してもよい。
【０１１８】
＜ＮＫＴ細胞活性化剤＞
上述の式（１）で表される化合物は、ＮＫＴ細胞を活性化させることができるため、上述の式（１）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩は、ＮＫＴ細胞活性化剤の成分として用いることができる。本発明において「ＮＫＴ細胞活性化」とは、ＮＫＴ細胞の活性の増強又はＮＫＴ細胞の増殖促進のいずれか一方又は両方を意味する。
【０１１９】
上述の式（１）で表される化合物は、ＮＫＴ細胞を活性化させることができるため、本発明のＮＫＴ細胞活性化剤は、ＮＫＴ細胞を活性化させることにより、種々のサイトカインの産生量を調整することができる。つまり、サイトカインの産生量を指標として、ＮＫＴ細胞の活性化の有無を評価可能である。産生量を調整するサイトカインに関して、より具体的には、本発明のＮＫＴ細胞活性化剤は、ＩＦＮ（インターフェロン）−γの産生量の向上、ＩＬ（インターロイキン）−２の産生量の向上、ＩＬ−４の産生量の向上、ＩＬ−１０の産生量の向上、ＩＬ−１３の産生量の向上、ＩＬ−９の産生量の向上、ＩＬ−１７の産生量の向上、ＩＬ−２２の産生量の向上等の用途に用いることができる。これらのうち、少なくともＩＦＮ−γ、ＩＬ−２、ＩＬ−４、及びＩＬ−１０からなる群から選択される少なくとも１種以上のサイトカインの産生量の向上に用いられることが好ましい。
【０１２０】
また、本発明のＮＫＴ細胞活性化剤は、種々のサイトカインの産生量の調整により直接的又は間接的に期待される効果を得るための用途として用いてもよく、例えば、サイトカインの産生量の調整により直接的又は間接的に治療又は予防効果が期待される疾患の治療又は予防に用いてもよい。より具体的には、本発明のＮＫＴ細胞活性化剤は、例えば、ＩＦＮ−γの産生量の向上によって直接的又は間接的に治療又は予防効果が期待される疾患の治療又は予防に用いてもよい。ＩＦＮ−γの産生量の向上によって直接的又は間接的に治療又は予防効果が期待される疾患としては、例えば、癌（大腸癌、乳癌、肺癌、前立腺癌、脳腫瘍、肝臓癌、卵巣癌、皮膚癌、血液癌（慢性骨髄性白血病、悪性リンパ腫等））、感染症（ウイルス性疾患、細菌感染症等が挙げられる。）、１型糖尿病等が挙げられる。ＩＬ−４の産生によって直接的又は間接的に期待される効果としては、アレルギー炎症の抑制や１型糖尿病の治療又は予防効果が挙げられる。また、ＩＬ−１０の産生量の向上によって直接的又は間接的に期待される効果としては、自己免疫疾患（例えば、全身性エリテマトーデス、全身性強皮症、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、脳脊髄炎、Ｉ型糖尿病等）の治療又は予防、移植免疫寛容の維持等が挙げられる。ＩＬ−１３又はＩＬ−９の産生によって直接的又は間接的に期待される効果としては、アレルギー炎症の抑制効果が挙げられる。ＩＬ−１７又はＩＬ−２２の産生によって直接的又は間接的に期待される効果としては、非アレルギー性喘息、自己免疫疾患の治療又は予防効果が挙げられる。
【０１２１】
＜医薬組成物＞
本発明は、上述の式（１）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を含有する、医薬組成物を含む。
【０１２２】
本発明の医薬組成物は、製剤化されていてもよい。剤形は、特に限定されず、例えば、注射剤（静脈内注射剤（点滴を含む）、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、皮下注射剤等）、錠剤、カプセル剤、液剤、坐剤、軟膏剤等に製剤化し、注射用製剤の場合は単位投与量アンプル又は多投与量容器の状態で提供されてよい。
【０１２３】
これらの各種製剤は、製剤上通常用いられる賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、潤滑剤、界面活性剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味矯臭剤、無痛化剤、安定化剤、等張化剤等を適宜用い、常法により製造することができる。本発明の医薬組成物は、上記製剤化を目的として、上述の式（１）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩以外の成分を有してもよいが、有さなくてもよい。
【０１２４】
本発明の治療薬の投与方法は、特に限定されず、経口投与又は非経口投与であってもよく、その剤形に応じて適宜選択できる。
【実施例】
【０１２５】
本発明の一実施例について、以下に説明する。【０１２６】
以下に、各実施例において使用される各略号の説明を記す。【０１２７】
＜略号の意味＞
ＭｅＯＨ  メタノール
ＥｔＯＨ  エタノール
ＮＭＲ  核磁気共鳴
ＴＭＳ  テトラメチルシラン
ＴＭＳＣｌ  クロロトリメチルシラン
ＴＭＳＩ  ヨードトリメチルシラン
ＴＦＡ  トリフルオロ酢酸
ＣＤＣｌ３  重クロロホルム
ＴｆＮ３  トリフルオロメタンスルホニルアジド
ＴｒＣｌ  トリチルクロリド
ＢｎＢｒ  臭化ベンジル
ＤＭＦ  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＡＰ  Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン
ＰｄＣｌ２  塩化パラジウム
Ａｃ２Ｏ  無水酢酸
Ｅｔ３Ｎ  トリエチルアミン
ＴＢＡＩ  テトラブチルアンモニウムヨージド
ＤＩＥＡ  ジイソプロピルエチルアミン
ＤＩＰＥＡ  Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＭＳ  モレキュラーシーブス
ＭｅＩ  ヨードメタン
ＰＰｈ３  トリフェニルホスフィン
ＷＳＣ  水溶性カルボジイミド
ＴＨＦ  テトラヒドロフラン
ＤＭＴ−ＭＭ  ４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド
ＺＣｌ  クロロギ酸ベンジル
ＥｔＯＡｃ  酢酸エチル
ＨＯＢｔ  １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ｍ−ＣＰＢＡ  メタクロロ過安息香酸
Ｚ  ベンジルオキシカルボニル基
Ｂｏｃ  ターシャリーブトキシカルボニル基
ＮｓＣｌ  ２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド
Ｎｓ  ２−ニトロベンゼンスルホニル基
ＯＢｎ  ベンジルオキシ基
ＯＭｅ  メトキシ基
Ｐｈ  フェニル基【０１２８】
以下の合成例の各工程において、全ての感湿反応は、アルゴン雰囲気下で、シリンジ、セプタムキャップを用いて行った。全てのガラス器具は、使用前に、８０℃で２時間、オーブンで乾燥させた。−７８℃での反応は、ＣＯ２−ＭｅＯＨ浴を用いた。分析薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４  Ｐｌａｔｅｓ（Ｍｅｒｃｋ社製、厚さ０．２５ｍｍ）を用いて行った。フラッシュクロマトグラフィーは、シリカゲル  ６０Ｎ（ｓｐｈｅｒｉｃａｌ  ｎｅｕｔｒａｌ、４０−５０μｍ、関東化学株式会社製）を用いて行った。融点は、ホットステージ融点測定器を用いて測定した。全てのＮＭＲスペクトルデータは、１Ｈ（４００ＭＨｚ）及び１３Ｃ（１００ＭＨｚ）について、ＪＥＯＬ  ＥＣＸ−４００  ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ（日本電子社製）に記録した。化学シフト（δ、単位ｐｐｍ）は、内部標準としてＣＤＣｌ３中のＴＭＳに対して測定するか（１Ｈ  ＮＭＲ）、又は残留ＣＨＣｌ３シグナルに対して測定した（１３Ｃ  ＮＭＲ）。１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは下記について作成した：化学シフト、多重度（ｂ＝ｂｒｏａｄ、ｓ＝ｓｉｎｇｌｅｔ、ｄ＝ｄｏｕｂｌｅｔ、ｔ＝ｔｒｉｐｌｅｔ、ｑ＝ｑｕａｒｔｅｔ、ｍ＝ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）、陽子数及び結合定数。精密質量（ＨＲＭＳ）スペクトルは、四重極−飛行時間型エレクトロスプレイオン化（ＥＳＩ−ＱＴＯＦ）質量分析計（ｍｉｃｒＯＴＯＦ−ＱＩＩ−ＨＣ、ＢＲＵＫＥＲ社製）に記録した。【０１２９】
＜合成例１＞
［１２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ドデカン酸（化合物（３−ａ））の合成］
ジオキサン（７．０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（７．０ｍＬ）中の化合物（１４−ａ）（１．０ｇ、４．６ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、Ｎａ２ＣＯ３（２．４ｇ、２３ｍｍｏｌ）及びＺＣｌ（０．７６ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）を、室温で添加した。３１時間、この温度で撹拌した後、得られた混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＫＨＳＯ４水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧下での濃縮、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８／１）からの再結晶を経て、化合物（３−ａ）を白色固体として得た（５５０ｍｇ、３４％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０１３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １．２５−１．３５（ｍ、１４Ｈ）、１．４５−１．５１（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．３４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．１８（ｄｔ、Ｊ＝７．３、６．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．７３−４．７７（ｍ、１Ｈ）、５．０９−５．１５（ｍ、２Ｈ）、７．３０−７．３８（ｍ、５Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ２４．６、２６．７、２８．８、２９．０、２９．１、２９．２、２９．３、２９．４（２Ｃ）、３４．０、４１．１、６６．６、１２８．１（３Ｃ）、１２８．５（２Ｃ）、１３６．６、１５６．４、１７９．３；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ２０Ｈ３０ＮＯ４：（Ｍ−Ｈ）−、３４８．２１８０；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ−Ｈ）−、３４８．２１８８．【０１３１】
【化５０】
2017163808.tif 000052
【０１３２】
［ベンジル（１２−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）アミノ）−１２−オキソドデシル）カルバメート（化合物（４−ａ））の合成］
ベンゼン（１２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．４８ｍＬ）中の化合物（２−ａ）（２００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＰＰｈ３（１２５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を５０℃で１２時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、ベンゼンで３回共沸した。得られた残渣をＴＨＦ（１４ｍＬ）中に溶解させた。１２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ドデカン酸（化合物（３−ａ））（１７９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）及びＷＳＣＩ・Ｈ２Ｏ（９８ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、撹拌混合物に室温で添加した。得られた混合物を、この温度で２４時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈した。全混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３、鹹水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、油性残渣を得た。これを、シリカゲル及びｎ−ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（４：１）を用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製し、化合物（４−ａ）を白色固体として得た（１９５ｍｇ、７６％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０１３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０−１．２９（ｍ、３８Ｈ）、１．４２−１．５３（ｍ、６Ｈ）、１．８８−１．９８（ｍ、２Ｈ）、３．１４−３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．７、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．７、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１−３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８−３．９５（ｍ、２Ｈ）、４．００−４．０６（ｍ、２Ｈ）、４．１３−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．３５−４．３８（ｍ、１Ｈ）、４．４２（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０−４．５４（ｍ、２Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８−４．７３（ｍ、１Ｈ）、４．７２−４．８２（ｍ、４Ｈ）、４．８５（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．２２（ｍ、３５Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １４．１，２２．７，２５．６，２６．０，２６．７，２９．３，２９．４（３Ｃ），２９．５，２９．６，２９．７（１２Ｃ），２９．８，２９．９，３１．９，３６．６，４１．１，５０．３，６６．５，６７．９，６９．２，６９．９，７１．７，７２．９，７３．４，７３．６（２Ｃ），７４．７（２Ｃ），７６．６，７８．６，７８．９，８０．１，９９．６，１２７．４（２Ｃ），１２７．５（３Ｃ），１２７．６，１２７．７，１２７．８（８Ｃ），１２７．９（２Ｃ），１２８．０，１２８．１，１２８．２（２Ｃ），１２８．３（８Ｃ），１２８．４（４Ｃ），１２８．５（２Ｃ），１３６．６，１３７．５，１３８．４，１３８．６，１３８．７（２Ｃ），１３９．８，１５６．８，１７２．７；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ８６Ｈ１１４Ｎ２ＮａＯ１１：（Ｍ＋Ｎａ）＋、１３７３．８３１５；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、１３７３．８３１５．【０１３４】
【化５１】
2017163808.tif 000053
【０１３５】
［Ｎ−（１２−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）アミノ）−１２−オキソドデシル）トリデカンアミド（化合物（１−１））の合成］
ＥｔＯＨ（１．２ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（０．４ｍＬ）中の化合物（４−ａ）（１５ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（２０％  ｗｔ  ｏｎ  ｃａｒｂｏｎ、５ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）の混合物を、７時間、室温で、Ｈ２雰囲気下（０．５ＭＰａ）で撹拌し、ＥｔＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（３：１）を用いてセライトパッドに通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、粗アミンを無色の油として得た。このアミンを、ＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）中に溶解させた。トリデカン酸（化合物５−ａ）（６．４ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）及びＤＭＴ−ＭＭ（８．３ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を、撹拌混合物に室温で添加した。得られた混合物を、この温度で１２時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈した。全混合物を、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３、鹹水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、油性残渣を得て、これをＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ（９：１）及びシリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物（１−１）を白色固体として得た（４．７ｍｇ、５４％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０１３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、６Ｈ）、１．２０−１．３５（ｍ、５６Ｈ）、１．４３−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．５５−１．７０（ｍ、６Ｈ）、２．１５（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．１９（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．１５−３．２３（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．７５（ｍ、３Ｈ）、３．７６−３．８３（ｍ、３Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝１０．１、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９６（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６−４．２２（ｍ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １４．１（２Ｃ）、２２．８、２５．９（２Ｃ）、２６．０、２６．９、２９．３（２Ｃ）、２９．４（６Ｃ）、２９．５（２Ｃ）、２９．７（２Ｃ）．  ２９．８（１２Ｃ）、２９．９、３２．０、３２．８、３６．６、３６．８、３９．５、５０．４、６２．１、６７．７、６９．０、６９．９、７０．３、７０．７、７２．２、７５．０、９９．７、１７４．３、１７４．４；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４９Ｈ９６Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８９５．６９５７；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８９５．６９７２．【０１３７】
【化５２】
2017163808.tif 000054
【０１３８】
＜合成例２＞
［Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）−１２−ヘキサンアミドドデカンアミド（化合物（１−２））の合成］
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（５−ａ）の代わりに化合物（５−ｂ）を使用）、化合物（４−ａ）（１５．０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１−２）に変換した（１．６ｍｇ、２１％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０１３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、０．９０（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５−１．３２（ｍ、４２Ｈ）、１．４６−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．５８−１．６５（ｍ、６Ｈ）、２．１６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．２０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１７−３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．７０−３．７３（ｍ、３Ｈ）、３．７６−３．８２（ｍ、３Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １４．０、１４．２、２２．５、２２．８、２５．６（２Ｃ）、２５．９（２Ｃ）、２６．９、２９．２、２９．３（２Ｃ）、２９．４、２９．５（３Ｃ）、２９．７、２９．８（６Ｃ）、２９．９、３１．５、３２．０、３２．８、３６．６、３６．７、３９．６、５０．３、６２．１、６７．７、６９．０、６９．９、７０．３、７０．６、７２．２、７５．０、９９．７、１７４．３、１７４．４：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４２Ｈ８２Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、７９７．５８６２；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、７９７．５８７０．【０１４０】
【化５３】
2017163808.tif 000055
【０１４１】
＜合成例３＞
［Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）−１２−ヘプタンアミドドデカンアミド（化合物（１−３））の合成］
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（５−ａ）の代わりに化合物（５−ｃ）を使用）、化合物（４−ａ）（２５．８ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を、白色固体として（化合物（１−３））に変換した（３．８ｍｇ、２５％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０１４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．２４−１．３１（ｍ、４４Ｈ）、１．４５−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．６４（ｍ、６Ｈ）、２．１６（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．２０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．１６−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．５１−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．６９−３．７３（ｍ、３Ｈ）、３．７５−３．８１（ｍ、３Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４−３．９７（ｍ、１Ｈ）、４．１７−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．９０−４．９２（ｍ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １３．９（２Ｃ）、２２．５（２Ｃ）、２５．４、２５．７、２５．８、２６．２、２６．５、２８．５、２８．６、２９．１、２９．２（２Ｃ）、２９．４（２Ｃ）、２９．５、２９．６（７Ｃ）、２９．７、３１．７、３１．８、３２．６、３６．２、３６．５、３９．１、５０．２、６１．８、６７．４、６８．８、６９．６、７０．１、７０．５、７２．０、７４．８、９９．５、１７４．１、１７４．２：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４３Ｈ８４Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８１１．６０１８；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８１１．６０２４．【０１４３】
【化５４】
2017163808.tif 000056
【０１４４】
＜合成例４＞
［１２−（５−ブロモペンタンアミド）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）ドデカンアミド（化合物（１−４））の合成］
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（５−ａ）の代わりに化合物（５−ｄ）を使用）、化合物（４−ａ）（１５．０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１−４）に変換した（１．９ｍｇ、２３％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０１４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８１（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１７−１．２５（ｍ、４０Ｈ）、１．３９−１．４３（ｍ、２Ｈ）、１．５１−１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．８３（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、４Ｈ）、３．１２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．３５（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．４１−３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．５９−３．６７（ｍ、３Ｈ）、３．６９−３．７５（ｍ、３Ｈ）、３．８２（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１−４．１２（ｍ、１Ｈ）、４．８４（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １４．２、２２．８、２４．４、２５．９（２Ｃ）、２６．９、２９．３（２Ｃ）、２９．４（３Ｃ）、２９．５（２Ｃ）、２９．７、２９．８（７Ｃ）、２９．９、３２．０、３２．２、３２．８、３３．３、３５．５、３６．６、３９．６、５０．３、６２．１、６７．７、６８．９、６９．９、７０．３、７０．６、７２．２、７４．９、９９．７、１７３．４、１７４．５：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４１Ｈ７９ＢｒＮ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８６１．４８１０；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８６１．４８２３．【０１４６】
【化５５】
2017163808.tif 000057
【０１４７】
＜合成例５＞
［１２−（７−ブロモヘプタンアミド）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）ドデカンアミド（（１−５））の合成］
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（５−ａ）の代わりに化合物（５−ｅ）を使用）、化合物（４−ａ）（１５．０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１−５）に変換した（２．０ｍｇ、２３％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０１４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５−１．３５（ｍ、４２Ｈ）、１．４２−１．５０（ｍ、４Ｈ）、１．５８−１．６８（ｍ、４Ｈ）、１．８２−１．８９（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．２０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１８−３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．５１−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．７４（ｍ、３Ｈ）、３．７６−３．８２（ｍ、３Ｈ）、３．８７−３．９２（ｍ、１Ｈ）、３．９４−３．９６（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １４．２、２２．８、２５．７、２５．９（２Ｃ）、２６．９、２７．９、２８．４、２９．３（２Ｃ）、２９．４（２Ｃ）、２９．５（２Ｃ）、２９．７、２９．８（８Ｃ）、２９．９、３２．０、３２．６、３２．８、３３．９、３６．５、３６．６、３９．５、５０．３、６２．１、６７．７、６９．０、６９．９、７０．３、７０．７、７２．２、７４．９、９９．７、１７４．０、１７４．５：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４３Ｈ８３ＢｒＮ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８８９．５１２３；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８８９．５１２８．【０１４９】
【化５６】
2017163808.tif 000058
【０１５０】
＜合成例６＞
［１２−（１１−ブロモウンデカンアミド）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）ドデカンアミド（化合物（１−６））の合成］
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（５−ａ）の代わりに化合物（５−ｆ）を使用）、化合物（４−ａ）（１５．０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１−６）に変換した（２．０ｍｇ、２２％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０１５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５−１．３２（ｍ、５０Ｈ）、１．４１−１．４７（ｍ、４Ｈ）、１．５８−１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．８１−１．８９（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．１９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．１９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．４１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．４８−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．６９−３．７２（ｍ、３Ｈ）、３．７７−３．８１（ｍ、３Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １４．２、２２．８、２５．９、２６．０（２Ｃ）、２６．９、２８．２、２８．８、２９．３（２Ｃ）、２９．４、２９．５（６Ｃ）、２９．７、２９．８（９Ｃ）、２９．９、３２．０、３２．８、３２．９、３４．２、３６．６、３６．８、３９．５、５０．３、６２．１、６７．７、６９．０、６９．９、７０．３、７１．９、７２．２、７４．９、９９．７、１７４．２、１７４．５：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４７Ｈ９１ＢｒＮ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、９４５．５７２５；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、９４５．５７３４．【０１５２】
【化５７】
2017163808.tif 000059
【０１５３】
＜合成例７＞
［１２−ブロモ−Ｎ−（１２−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）アミノ）−１２−オキソドデシル）ドデカンアミド（化合物（１−７））の合成］
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（５−ａ）の代わりに化合物（５−ｇ）を使用）、化合物（４−ａ）（１５．０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１−７）に変換した（６．８ｍｇ、７２％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０１５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６−１．３２（ｍ、４８Ｈ）、１．４２−１．４８（ｍ、４Ｈ）、１．５７−１．６３（ｍ、４Ｈ）、１．８２−１．８９（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．２０（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．１９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．４２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．５１−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．７４（ｍ、３Ｈ）、３．７６−３．８２（ｍ、３Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７−４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １４．２、２２．８、２５．９、２６．０（２Ｃ）、２６．９、２８．２、２８．８、２９．３（２Ｃ）、２９．４（２Ｃ）、２９．５（８Ｃ）、２９．７、２９．８（７Ｃ）、２９．９、３２．０、３２．７、３２．９、３４．２、３６．６、３６．８、３９．５、５０．４、６２．１、６７．７、６９．０、６９．９、７０．３、７０．７、７２．２、７４．９、９９．７、１７４．２、１７４．４：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４８Ｈ９３ＢｒＮ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、９５９．５９０６；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、９５９．５９０７．【０１５５】
【化５８】
2017163808.tif 000060
【０１５６】
＜合成例８＞
［５−（オキシラン−２−イル）ペンタン酸（化合物（５−ｈ））の合成］
ＣＨ２Ｃｌ２（１６ｍＬ）中の化合物（１５）（２５６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（６８９ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で１２時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲル及びｎ−ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（１：５）を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって、無色の油として化合物（５−ｈ）を得た（３０３ｍｇ、９９％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０１５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １．４７−１．６１（ｍ、４Ｈ）、１．６７−１．７４（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４８（ｄｄ、Ｊ＝４．９、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．７６（ｄｄ、Ｊ＝４．９、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．９０−２．９４（ｍ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ２７．１、２８．１、３４．７、３６．５、４９．７、５４．８、１８２．２．【０１５８】
【化５９】
2017163808.tif 000061
【０１５９】
［Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）−１２−（５−（オキシラン−２−イル）ペンタンアミド）ドデカンアミド（化合物（１−８））の合成］【０１６０】
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（５−ａ）の代わりに化合物（５−ｈ）を使用）、化合物（４−ａ）（１５．０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１−８）に変換した（２．９ｍｇ、３６％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０１６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５−１．３０（ｍ、４０Ｈ）、１．４６−１．５２（ｍ、４Ｈ）、１．５５−１．６９（ｍ、６Ｈ）、２．１８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．２０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．５０（ｄｄ、Ｊ＝４．８、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．７８−２．７９（ｍ、１Ｈ）、２．９３−２．９５（ｍ、１Ｈ）、３．１６−３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．７４（ｍ、３Ｈ）、３．７７−３．８１（ｍ、３Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８−４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １４．２、２２．８、２５．６（２Ｃ）、２５．９、２６．０、２７．０、２９．２、２９．４（２Ｃ）、２９．５（４Ｃ）、２９．８（８Ｃ）、２９．９、３２．０、３２．１、３２．８、３６．４、３６．６、３９．６、４７．４、５０．４、５２．６、６２．１、６７．７、６９．０、６９．９、７０．３、７０．７、７２．２、７４．９、９９．８、１７３．９、１７４．５：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４３Ｈ８２Ｎ２ＮａＯ１１：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８２５．５８１１；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８２５．５８２４．【０１６２】
【化６０】
2017163808.tif 000062
【０１６３】
＜合成例９＞
［８−アクリルアミドオクタン酸（化合物（５−ｉ））の合成］
ＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中の化合物（１４−ｂ）（３００ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＯＨ（１８８ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）及び塩化アクリロイル（０．１８ｍＬ、２．２６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で７．５時間撹拌し、飽和ＫＨＳＯ４水溶液で希釈した。全混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を飽和ＫＨＳＯ４水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（５／１）からの再結晶を経て、化合物（５−ｉ）を白色固体として得た（３２７ｍｇ、８２％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０１６４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １．３２−１．３８（ｍ、６Ｈ）、１．５１−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．６７（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．３３（ｔｄ、Ｊ＝７．２、６．１Ｈｚ、２Ｈ）、５．６１−５．６４（ｍ、１Ｈ）、５．６４（ｄ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．０８（ｄｄ、Ｊ＝１６．９、１０．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝１６．９Ｈｚ、１Ｈ）．【０１６５】
【化６１】
2017163808.tif 000063
【０１６６】
［１２−（８−アクリルアミドオクタンアミド）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）ドデカンアミド（化合物（１−９））の合成］
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（５−ａ）の代わりに化合物（５−ｉ）を使用）、化合物（４−ａ）（１５．０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１−９）に変換した（３．３ｍｇ、３８％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０１６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５−１．３３（ｍ、４６Ｈ）、１．４７−１．５３（ｍ、４Ｈ）、１．５８−１．６７（ｍ、４Ｈ）、２．１５（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．１９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．１９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．２７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．５１−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．７３（ｍ、３Ｈ）、３．７７−３．８１（ｍ、３Ｈ）、３．８７−３．９２（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．６３（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．１５（ｄｄ、Ｊ＝１７．１、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．２５（ｄｄ、Ｊ＝１７．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １４．２、２２．８、２５．６、２５．９、２６．０、２６．５、２６．９、２８．６、２８．８、２９．１、２９．２、２９．３（２Ｃ）、２９．５（２Ｃ）、２９．７、２９．８（９Ｃ）、２９．９、３２．０（２Ｃ）、３２．８、３６．４、３６．６、３９．４、３９．５、５０．３、６２．１、６７．７、６９．０、６９．９、７０．３、７０．７、７２．２、７５．０、９９．８、１２６．３、１３０．８、１６６．６、１７４．４（２Ｃ）：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４８Ｈ９０Ｎ３Ｏ１３：（Ｍ＋ＨＣＯ２）−、９１６．６４７９；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋ＨＣＯ２）−、９１６．６４８４．【０１６８】
【化６２】
2017163808.tif 000064
【０１６９】
＜合成例１０＞
［７−アクリルアミドヘプタン酸（化合物５−ｊ）の合成］
化合物（１４−ｂ）から化合物（５−ｉ）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（１４−ｂ）の代わりに化合物（１４−ｃ）を使用）、化合物（１４−ｃ）（３００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を、白色固体として（化合物５−ｊ）に変換した（５８．３ｍｇ、１４％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０１７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １．３５−１．３９（ｍ、４Ｈ）、１．５２−１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．６８（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．３４（ｔｄ、Ｊ＝７．４、６．０Ｈｚ、２Ｈ）、５．６３−５．６５（ｍ、１Ｈ）、５．６４（ｄ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．０８（ｄｄ、Ｊ＝１７．１、１０．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）．【０１７１】
【化６３】
2017163808.tif 000065
【０１７２】
［１２−（７−アクリルアミドヘプタンアミド）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）ドデカンアミド（化合物（１−１０））の合成］
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（５−ａ）の代わりに（化合物５−ｊ）を使用）、化合物（４−ａ）（１５．０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１−１０）に変換した（５．０ｍｇ、５８％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０１７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５−１．３５（ｍ、３９Ｈ）、１．４７−１．５５（ｍ、４Ｈ）、１．５７−１．６３（ｍ、４Ｈ）、２．１６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．２０（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．１６−３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．２９（ｍ、２Ｈ）、３．５１−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．７４（ｍ、３Ｈ）、３．７６−３．８２（ｍ、３Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９６（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．６４（ｄｄ、Ｊ＝１０．１、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．１５（ｄｄ、Ｊ＝１７．１、１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．２５（ｄｄ、Ｊ＝１７．１、１．８Ｈｚ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １４．２、２２．８、２５．６、２５．９、２６．０、２６．３、２６．９、２８．５、２８．９、２９．２、２９．３（２Ｃ）、２９．４（２Ｃ）、２９．５（２Ｃ）、２９．７、２９．８（６Ｃ）、２９．９、３２．０（２Ｃ）、３２．８、３６．３、３６．６、３９．３、３９．５、５０．４、６２．１、６７．７、６９．０、６９．９、７０．３、７０．７、７２．２、７４．９、９９．８、１２６．３、１３０．８、１６６．６、１７４．４（２Ｃ）：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４６Ｈ８７Ｎ３ＮａＯ１１：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８８０．６２３３；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８８０．６２４６．【０１７４】
【化６４】
2017163808.tif 000066
【０１７５】
＜合成例１１＞
［７−プロピオンアミドヘプタン酸（化合物（５−ｋ））の合成］
化合物（１４−ｂ）から化合物（５−ｉ）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（１４−ｂ）の代わりに化合物（１４−ｃ）を使用）、化合物（１４−ｃ）（３００ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（５−ｋ）に変換した（２３６ｍｇ、５６％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０１７６】
：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １．１５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．３３−１．３８（ｍ、４Ｈ）、１．４８−１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．６７（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．３４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２４（ｔｄ、Ｊ＝７．４、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、５．６７−５．７０（ｍ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ９．９、２４．６、２６．４、２８．６、２９．３、２９．７、３３．９、３９．４、１７４．２、１７８．７；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ１０Ｈ１８ＮＯ３：（Ｍ−Ｈ）−、２００．１２９２；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ−Ｈ）−、２００．１２９９．【０１７７】
【化６５】
2017163808.tif 000067
【０１７８】
［Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）−１２−（７−プロピオンアミドヘプタンアミド）ドデカンアミド（化合物（１−１１））の合成］
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（５−ａ）の代わりに（化合物５−ｋ）を使用）、化合物（４−ａ）（１０．０ｍｇ、０．００６７ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１−１１）に変換した（２．４ｍｇ、４２％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０１７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．９２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５−１．３２（ｍ、４４Ｈ）、１．４５−１．５１（ｍ、４Ｈ）、１．６０−１．６８（ｍ、４Ｈ）、２．１４−２．２３（ｍ、６Ｈ）、３．１６−３．２２（ｍ、４Ｈ）、３．４８−３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．６９−３．７３（ｍ、３Ｈ）、３．７６−３．８２（ｍ、３Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８−４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １３．９（２Ｃ）、２２．５、２２．８、２３．６、２５．３、２５．６、２５．７、２６．０、２６．６、２８．３、２８．８（２Ｃ）、２８．９、２９．０（２Ｃ）、２９．２（２Ｃ）、２９．４、２９．６（５Ｃ）、３０．２、３１．８（２Ｃ）、３２．７、３６．１、３６．３、３８．６、３９．０、３９．３、５０．１、６１．９、６８．１、６８．８、６９．７、７０．１、７０．４、７２．０、７４．８、９９．５、１７４．０、１７４．９（２Ｃ）：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４６Ｈ８９Ｎ３ＮａＯ１１：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８８２．６３８９；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８８２．６４００．【０１８０】
【化６６】
2017163808.tif 000068
【０１８１】
＜合成例１２＞
［８−プロピオンアミドオクタン酸（化合物（５−ｌ））の合成］
化合物（１４−ｂ）から化合物（５−ｉ）への合成方法と同様にして（ただし、塩化アクリロイルの代わりにプロピオン酸クロライドを使用）、化合物（１４−ｂ）（３００ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（５−ｌ）に変換した（２９２ｍｇ、７２％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０１８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １．１６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．２９−１．３６（ｍ、６Ｈ）、１．４６−１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．２４（ｔｄ、Ｊ＝６．７、６．７Ｈｚ、２Ｈ）、５．６６−５．７０（ｍ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ９．９、２４．６、２６．６、２８．８、２８．９、２９．５、２９．７、３４．０、３９．５、１７４．２、１７８．８：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ１１Ｈ２０ＮＯ３：（Ｍ−Ｈ）−、２１４．１４４９；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ−Ｈ）−、２１４．１４５２．【０１８３】
【化６７】
2017163808.tif 000069
【０１８４】
［Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）−１２−（８−プロピオンアミドオクタンアミド）ドデカンアミド（化合物（１−１２））の合成］
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（５−ａ）の代わりに（化合物５−ｌ）を使用）、化合物（４−ａ）（１０．０ｍｇ、０．００６７ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１−１２）に変換した（２．１ｍｇ、３６％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０１８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５−１．３１（ｍ、４６Ｈ）、１．４７−１．４９（ｍ、４Ｈ）、１．５９−１．６１（ｍ、４Ｈ）、２．１６−２．２０（ｍ、６Ｈ）、３．１８−３．２１（ｍ、４Ｈ）、３．４８−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．７４（ｍ、３Ｈ）、３．７６−３．８２（ｍ、３Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８−４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）：１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １３．２（２Ｃ），２２．７（２Ｃ），２５．５，２５．６，２５．８，２５．９，２６．４，２６．８，２８．６，２８．８，２９．２（２Ｃ），２９．３，２９．４（２Ｃ），２９．７（２Ｃ），２９．６（８Ｃ），３２．０（２Ｃ），３２．９，３６．５，３６．６，３９．３，３９．５，５０．３，６２．１，６７．７，６９．０，６９．９，７０．３，７０．６，７２．２，７５．０，９９．７，１７４．２，１７４．４，１７５．０；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４７Ｈ９１Ｎ３ＮａＯ１１：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８９６．６５４６；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８９６．６５５９．【０１８６】
【化６８】
2017163808.tif 000070
【０１８７】
＜合成例１３＞
［８−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）オクタン酸（化合物（３−ｂ））の合成］
化合物（１４−ａ）から化合物（３−ａ）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（１４−ａ）の代わりに化合物（１４−ｂ）を使用）、化合物（１４−ｂ）（３００ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（３−ｂ）に変換した（３５１ｍｇ、６３％収率）。以下に反応スキームを示す。【０１８８】
【化６９】
2017163808.tif 000071
【０１８９】
［ベンジル（８−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）アミノ）−８−オキソオクチル）カルバメート（化合物（４−ｂ））の合成］
化合物（２−ａ）及び化合物（３−ａ）から化合物（４−ａ）の合成方法と同様にして（ただし、化合物（３−ａ）の代わりに化合物（３−ｂ）を使用）、化合物（２−ａ）（２０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（４−ｂ）に変換した（１６．１ｍｇ、６５％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０１９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０−１．２８（ｍ、３０Ｈ）、１．４０−１．５１（ｍ、６Ｈ）、１．８８−１．９５（ｍ、２Ｈ）、３．１０−３．１６（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｄｄ、Ｊ＝６．４、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７−３．９４（ｍ、３Ｈ）、３．９８−４．０２（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３−４．６０（ｍ、２Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５−４．７２（ｍ、１Ｈ）、４．７０−４．８１（ｍ、４Ｈ）、４．８４（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｓ、２Ｈ）、６．１８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．２１（３５Ｈ、ｍ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １４．１、２２．７、２５．４、２６．５、２９．０、２９．１、２９．３、２９．６、２９．７（９Ｃ）、２９．８、３１．９、３６．４、４１．０、５０．２、６６．５、６９．２（２Ｃ）、６９．９、７１．６、７２．８、７３．５（３Ｃ）、７４．７（２Ｃ）、７６．６、７８．６、７８．８、８０．１、９９．５、１２７．４（２Ｃ）、１２７．５（３Ｃ）、１２７．６、１２７．７、１２７．８（８Ｃ）、１２７．９（２Ｃ）、１２８．０、１２８．１、１２８．２（２Ｃ）、１２８．３（８Ｃ）、１２８．４（４Ｃ）、１２８．５（２Ｃ）、１３６．６、１３７．５、１３８．３、１３８．４、１３８．６（３Ｃ）、１５６．３、１７２．６；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ８３Ｈ１０７Ｎ２Ｏ１３：（Ｍ＋ＨＣＯ２）−、１３３９．７７７９；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋ＨＣＯ２）−、１３３９．７７８１．【０１９１】
【化７０】
2017163808.tif 000072
【０１９２】
［Ｎ−（８−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）アミノ）−８−オキソオクチル）ヘプタデカンアミド（化合物（１−１３））の合成］
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（４−ａ）の代わりに化合物（４−ｂ）を使用し、化合物（５−ａ）の代わりに（化合物５−ｍ）を使用）、化合物（４−ｂ）（１３．３ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１−１３）に変換した（１．８ｍｇ、２１％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０１９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．２５−１．３１（ｍ、５６Ｈ）、１．４５−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．５８−１．６６（ｍ、６Ｈ）、２．１５（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．２０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．１６−３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．５１−３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．７５（ｍ、３Ｈ）、３．７６−３．８２（ｍ、３Ｈ）、３．９０（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．９２（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １３．９（２Ｃ）、２２．５、２５．４、２５．７、２５．８、２６．３、２８．４、２８．６、２９．１、２９．２（３Ｃ）、２９．４、２９．５、２９．６（１６Ｃ）、２９．９、３１．８、３２．７、３６．１、３６．５、３９．２、５０．２、６１．８、６７．３、６８．８、６９．６、７０．１、７０．５、７２．０、７４．７、９９．５、１７４．２（２Ｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４９Ｈ９６Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８９５．６９５７；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８９５．６９５５．【０１９４】
【化７１】
2017163808.tif 000073
【０１９５】
＜合成例１４＞
［Ｎ−（８−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）アミノ）−８−オキソオクチル）ウンデカンアミド（化合物（１−１４））の合成］
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（４−ａ）の代わりに化合物（４−ｂ）を使用し、化合物（５−ａ）の代わりに化合物（５−ｎ）を使用）、化合物（４−ｂ）（２０．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１−１４）に変換した（４．４ｍｇ、３７％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０１９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）、１．２５−１．３１（ｍ、４４Ｈ）、１．４６−１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．６３（ｍ、６Ｈ）、２．１５（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．２０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．１８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．４９−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．７２（ｍ、３Ｈ）、３．７５−３．８１（ｍ、３Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １４．０（２Ｃ）、２２．５、２２．６、２５．５、２５．８、２６．５、２８．３、２８．７、２８．８（２Ｃ）、２９．  ２（２Ｃ）、２９．３、２９．４、２９．６（８Ｃ）、２９．７（２Ｃ）、３１．７、３１．８、３２．７、３６．３、３６．６、３９．２、５０．２、６１．８、６７．６、６８．８、６９．７、７０．１、７０．５、７２．０、７４．５、９９．５、１７４．１、１７４．２：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４３Ｈ８４Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８１１．６０１８；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８１１．６０２６．【０１９７】
【化７２】
2017163808.tif 000074
【０１９８】
＜合成例１５＞
［９−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ノナン酸（化合物（３−ｃ））の合成］
９−アミノノナン酸の調製は、Ｍｅｉｊｌｅｒ、Ｍ．Ｍ．（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００９、１３１、１０６１０−１０６１９）の方法に従い、行った。２８％  ＮＨ４ＯＨ中の化合物（１６−ａ）（３００ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の溶液を、５０℃で４６時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、粗アミンを白色固体として得て、さらなる精製を行わずにこれを使用した。ジオキサン（２．５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２．５ｍＬ）中のこのアミンの撹拌懸濁液に、Ｎａ２ＣＯ３（１．３５ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）及びＺＣｌ（０．９０ｍＬ、６．３６ｍｍｏｌ）を、室温で添加した。２５時間、この温度で撹拌した後、得られた混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＫＨＳＯ４水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧下での濃縮、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８／１）からの再結晶を経て、化合物（３−ｃ）を白色固体として得た（１８１ｍｇ、４６％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０１９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １．２７−１．３４（ｍ、８Ｈ）、１．４５−１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．３４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．１６−３．２１（ｍ、２Ｈ）、４．７１−４．７７（ｍ、１Ｈ）、５．０９−５．１１（ｍ、２Ｈ）、７．３０−７．３８（ｍ、５Ｈ）．【０２００】
【化７３】
2017163808.tif 000075
【０２０１】
［ベンジル（９−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）アミノ）−９−オキソノニル）カルバメート（化合物（４−ｃ））の合成］
化合物（２−ａ）及び化合物（３−ａ）から化合物（４−ａ）の合成方法と同様にして（ただし、化合物（３−ａ）の代わりに化合物（３−ｃ）を使用）、化合物（２−ａ）（１００ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（４−ｃ）に変換した（１１７ｍｇ、９３％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．１６−１．３０（ｍ、３２Ｈ）、１．４２−１．５０（ｍ、４Ｈ）、１．５６−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９８（ｍ、２Ｈ）、３．１１−３．１８（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｄｄ、Ｊ＝１０．２、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝１０．２、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３−３．９５（ｍ、４Ｈ）、３．９９−４．０７（ｍ、２Ｈ）、４．１３−４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４−４．６０（ｍ、２Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０−４．７２（ｍ、１Ｈ）、４．７３−４．８２（ｍ、４Ｈ）、４．８５（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．０７−５．１１（ｍ、２Ｈ）、６．１９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．１５（ｍ、３５Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １４．１、２２．７、２５．６、２６．７、２９．０、２９．１、２９．３（２Ｃ）、２９．４、２９．７（９Ｃ）、２９．９、３１．９、３６．５、４１．０、５０．３、６６．６、６９．３、６９．４、６９．９、７１．７、７２．９、７３．５、７３．６（２Ｃ）、７４．７（２Ｃ）、７６．６、７８．６、７８．９、８０．１、９９．６、１２７．４（２Ｃ）、１２７．５（２Ｃ）、１２７．６、１２７．７（２Ｃ）、１２７．８（２Ｃ）、１２７．９（８Ｃ）、１２８．１（２Ｃ）、１２８．３（８Ｃ）、１２８．４（６Ｃ）、１２８．５（２Ｃ）、１３６．６、１３７．６、１３８．４（２Ｃ）、１３８．６、１３８．７（２Ｃ）、１５６．４、１７２．８；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ８３Ｈ１０８Ｎ２ＮａＯ１１：（Ｍ＋Ｎａ）＋、１３３１．７８４５；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、１３３１．７８３８．【０２０３】
【化７４】
2017163808.tif 000076
【０２０４】
［Ｎ−（９−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）アミノ）−９−オキソノニル）デカンアミド（化合物（１−１５））の合成］
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（４−ａ）の代わりに化合物（４−ｃ）を使用し、化合物（５−ａ）の代わりに化合物（５−ｏ）を使用）、化合物（４−ｃ）（１７．０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１−１５）に変換した（２．１ｍｇ、２０％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）、１．２６−１．３１（ｍ、４４Ｈ）、１．４７−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．６４（ｍ、６Ｈ）、２．１６（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．２０（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．１６−３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．７４（ｍ、３Ｈ）、３．７８−３．８８（ｍ、４Ｈ）、３．９３−３．９６（ｍ、１Ｈ）、４．１８−４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １４．０（２Ｃ）、２２．５、２２．６、２５．５、２５．８、２６．５、２８．３、２８．７、２８．８（２Ｃ）、２９．  ２（２Ｃ）、２９．３、２９．４、２９．６（８Ｃ）、２９．７（２Ｃ）、３１．７、３１．８、３２．７、３６．３、３６．６、３９．２、５０．２、６１．８、６７．６、６８．８、６９．７、７０．１、７０．５、７２．０、７４．５、９９．５、１７４．１、１７４．２：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４３Ｈ８４Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８１１．６０１８；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８１１．６０１７．【０２０６】
【化７５】
2017163808.tif 000077
【０２０７】
＜合成例１６＞
［Ｎ−（９−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）アミノ）−９−オキソノニル）パルミチンアミド（化合物（１−１６））の合成］
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（４−ａ）の代わりに化合物（４−ｃ）を使用し、化合物（５−ａ）の代わりに化合物（５−ｐ）を使用）、化合物（４−ｃ）（１５．０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１−１６）に変換した（３．３ｍｇ、３８％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８０（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝１９．０Ｈｚ、５６Ｈ）、１．３５−１．４４（ｍ、２Ｈ）、１．４９−１．５５（ｍ、６Ｈ）、２．０８（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．１２（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．０９−３．１３（ｍ、２Ｈ）、３．３９−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．６０−３．６６（ｍ、３Ｈ）、３．６８−３．７３（ｍ、３Ｈ）、３．８１（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、３．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９−４．１３（ｍ、１Ｈ）、４．８３（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １４．２（２Ｃ）、２２．８、２５．７、２５．９、２６．０、２６．７、２８．９、２９．０、２９．１、２９．４（２Ｃ）、２９．５（２Ｃ）、２９．６、２９．７（２Ｃ）、２９．３、２９．８（１２Ｃ）、２９．９、３２．０（２Ｃ）、３２．９、３６．５、３６．８、３９．４、５０．４、６２．１、６７．６、６９．０、６９．９、７０．３、７０．７、７２．２、７５．０、９９．８、１７４．４（２Ｃ）：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４９Ｈ９６Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８９５．６９５７；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８９５．６９６４．【０２０９】
【化７６】
2017163808.tif 000078
【０２１０】
＜合成例１７＞
［９−（８−ブロモオクタンアミド）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）ノナンアミド（化合物（１−１７））の合成］
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（４−ａ）の代わりに化合物（４−ｃ）を使用し、化合物（５−ａ）の代わりに化合物（５−ｑ）を使用）、化合物（４−ｃ）（１５．０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１−１７）に変換した（３．５ｍｇ、３８％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８０（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１７−１．２５（ｍ、３８Ｈ）、１．３５−１．４１（ｍ、４Ｈ）、１．５０−１．５６（ｍ、４Ｈ）、１．７５−１．７９（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．１２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．０８−３．１４（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．４１−３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．６１−３．６６（ｍ、３Ｈ）、３．６９−３．７３（ｍ、３Ｈ）、３．８１（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０−４．１３（ｍ、１Ｈ）、４．８３（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １４．２、２２．８、２５．７、２５．８、２５．９、２６．７、２８．０、２８．５、２８．９、２９．１（３Ｃ）、２９．４、２９．５、２９．５、２９．７、２９．８（５Ｃ）、２９．９、３２．０、３２．８（２Ｃ）、３４．０、３６．５、３６．６、３９．４、５０．４、６２．１、６７．４、６９．０、６９．９、７０．３、７０．７、７２．２、７５．０、９９．８、１７４．２、１７４．４：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４１Ｈ７９ＢｒＮ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８６１．４８１０；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８６１．４８１８．【０２１２】
【化７７】
2017163808.tif 000079
【０２１３】
＜合成例１８＞
［１０−ブロモ−Ｎ−（９−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）アミノ）−９−オキソノニル）デカンアミド（化合物（１−１８））の合成］
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（４−ａ）の代わりに化合物（４−ｃ）を使用し、化合物（５−ａ）の代わりに化合物（５−ｒ）を使用）、化合物（４−ｃ）（１５．０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１−１８）に変換した（２．５ｍｇ、２６％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５−１．３０（ｍ、４４Ｈ）、１．３７−１．５１（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．６７（ｍ、４Ｈ）、１．８２−１．８８（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．１９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．１７−３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．５０−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．７４（ｍ、３Ｈ）、３．７６−３．８２（ｍ、３Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３−３．９６（ｍ、１Ｈ）、４．１６−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １３．９、２２．５、２５．５、２５．７、２６．４、２７．９、２８．５、２８．７、２８．８（３Ｃ）、２９．１（３Ｃ）、２９．２、２９．５、２９．６（８Ｃ）、３１．８、３２．６（２Ｃ）、３３．９、３６．２、３６．５、３９．２、５０．２、６１．８、６７．４、６８．７、６９．６、７０．１、７０．５、７１．９、７４．７、９９．８、１７４．１、１７４．２：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４３Ｈ８３ＢｒＮ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８８９．５１２３；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８８９．５１３１．【０２１５】
【化７８】
2017163808.tif 000080
【０２１６】
＜合成例１９＞
［１０−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）デカン酸（化合物（３−ｄ））の合成］
化合物（１６−ａ）から化合物（３−ｃ）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（１６−ａ）の代わりに化合物（１６−ｂ）を使用）、化合物（１６−ｂ）（３００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（３−ｄ）に変換した（１１８ｍｇ、３１％収率）。以下の反応スキームを示す。【０２１７】
【化７９】
2017163808.tif 000081
【０２１８】
［ベンジル（１０−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）アミノ）−１０−オキソデシル）カルバメート（化合物（４−ｄ））の合成］
化合物（２−ａ）及び化合物（３−ａ）から化合物（４−ａ）の合成方法と同様にして（ただし、化合物（３−ａ）の代わりに化合物（３−ｄ）を使用）、化合物（２−ａ）（２０．０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（４−ｄ）に変換した（１８．４ｍｇ、７３％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０−１．２７（ｍ、３４Ｈ）、１．４４−１．５０（ｍ、４Ｈ）、１．８４−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９６（ｍ、２Ｈ）、３．１２−３．１８（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．２、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．７１−３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．８４−３．９３（ｍ、４Ｈ）、３．９８−４．０６（ｍ、２Ｈ）、４．１３−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４−４．６０（ｍ、２Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６−４．７１（ｍ、１Ｈ）、４．７３−４．８２（ｍ、４Ｈ）、４．８４（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、６．１７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．３７（ｍ、３５Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １４．１、２２．７、２５．６、２６．０、２６．７、２９．２、２９．３（３Ｃ）、２９．４、２９．６、２９．７（９Ｃ）、２９．８、２９．９、３１．９、３６．６、４１．０、５０．２、６６．５、６７．９、６９．２、６９．９、７１．６、７２．８、７３．５、７３．６（２Ｃ）、７４．７（２Ｃ）、７６．６、７８．６、７８．８、８０．１、９９．４、１２７．４（２Ｃ）、１２７．５（３Ｃ）、１２７．６、１２７．７、１２７．８（８Ｃ）、１２７．９（２Ｃ）、１２８．０、１２８．１、１２８．２（４Ｃ）、１２８．３（６Ｃ）、１２８．４（４Ｃ）、１２８．５（２Ｃ）、１３６．６、１３７．５、１３８．３、１３８．４、１３８．６（２Ｃ）、１３８．７、１５６．３、１７２．８；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ８４Ｈ１１０Ｎ２ＮａＯ１１：（Ｍ＋Ｎａ）＋、１３４５．８００２；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、１３４５．８００１．【０２２０】
【化８０】
2017163808.tif 000082
【０２２１】
［Ｎ−（１０−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）アミノ）−１０−オキソデシル）ペンタデカンアミド（化合物（１−１９））の合成］
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（４−ａ）の代わりに化合物（４−ｄ）を使用し、化合物（５−ａ）の代わりに化合物（５−ｓ）を使用）、化合物（４−ｄ）（１５．０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１−１９）に変換した（２．０ｍｇ、２１％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）、１．２５−１．２９（ｍ、５６Ｈ）、１．４５−１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．５５−１．６７（ｍ、６Ｈ）、２．１５（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．２０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．１８−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．４８−３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．７４（ｍ、３Ｈ）、３．７６−３．８２（ｍ、３Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １３．９（２Ｃ）、２２．５（２Ｃ）、２５．６、２５．７（２Ｃ）、２６．６、２８．９（２Ｃ）、２９．０、２９．１、２９．２（２Ｃ）、２９．４、２９．６、２９．５（３Ｃ）、２９．６（１２Ｃ）、３１．８（２Ｃ）、３２．６、３６．３、３６．５、３９．２、５０．２、６１．８、６７．４、６８．８、６９．６、７０．１、７０．５、７２．０、７４．７、９９．５、１７４．１、１７４．２：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４９Ｈ９６Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８９５．６９５７；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８９５．６９６１．【０２２３】
【化８１】
2017163808.tif 000083
【０２２４】
＜合成例２０＞
［Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）−１０−ノナンアミドデカンアミド（化合物（１−２０））の合成］
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（４−ａ）の代わりに化合物（４−ｄ）を使用し、化合物（５−ａ）の代わりに化合物（５−ｔ）を使用）、化合物（４−ａ）（２０．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１−２０）に変換した（３．５ｍｇ、３０％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、６Ｈ）、１．２３−１．３１（ｍ、４４Ｈ）、１．４６−１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．６３（ｍ、６Ｈ）、２．１５（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．２０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．１６−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．４８−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．６９−３．７４（ｍ、３Ｈ）、３．７６−３．８１（ｍ、３Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４−３．９７（ｍ、１Ｈ）、４．１７−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．９０−４．９３（ｍ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １３．９（２Ｃ）、２２．５（２Ｃ）、２５．５、２５．６、２６．７（２Ｃ）、２８．９、２９．０（２Ｃ）、２９．  ２（２Ｃ）、２９．４、２９．５、２９．６（１０Ｃ）、３１．７、３１．８、３２．５、３６．３、３６．６、３９．３、５０．１、６１．９、６７．５、６８．８、６９．７、７０．１、７０．４、７２．０、７４．７、９９．５、１７４．１、１７４．２：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４３Ｈ８４Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８１１．６０１８；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８１１．６０２２．【０２２６】
【化８２】
2017163808.tif 000084
【０２２７】
＜合成例２１＞
［１１−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ウンデカン酸（化合物（３−ｅ））の合成］
化合物（１４−ａ）から化合物（３−ａ）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（１４−ａ）の代わりに化合物（１４−ｄ）を使用）、化合物（１４−ｄ）（３００ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（３−ｅ）に変換した（１７６ｍｇ、３５％収率）。以下に反応スキームを示す。【０２２８】
【化８３】
2017163808.tif 000085
【０２２９】
［ベンジル（１２−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）アミノ）−１２−オキソドデシル）カルバメート（化合物（４−ｅ））の合成］
化合物（２−ａ）及び化合物（３−ａ）から化合物（４−ａ）の合成方法と同様にして（ただし、化合物（３−ａ）の代わりに化合物（３−ｅ）を使用）、化合物（２−ａ）（２０．０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（４−ｅ）に変換した（１９．８ｍｇ、７８％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０−１．２９（ｍ、３６Ｈ）、１．４４−１．５０（ｍ、４Ｈ）、１．６２−１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９８（ｍ、２Ｈ）、３．１３−３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．２、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４−３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．９０−３．９４（ｍ、３Ｈ）、３．９８−４．０６（ｍ、２Ｈ）、４．１３−４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４−４．６０（ｍ、２Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８−４．７２（ｍ、１Ｈ）、４．７３−４．８２（ｍ、４Ｈ）、４．８４（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、６．１７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ），．７．２１−７．３７（ｍ、３５Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １４．１、２２．７、２５．６、２６．１、２６．７、２９．２、２９．３、２９．４（２Ｃ）、２９．５、２９．６、２９．７（８Ｃ）、２９．８、２９．９、３１．９、３６．６、４１．１、５０．２、６６．５、６９．２（２Ｃ）、６９．９、７１．６、７２．８、７３．５、７３．５（２Ｃ）、７４．７（２Ｃ）、７６．６、７８．６、７８．８、８０．１、９９．５、１２７．４（２Ｃ）、１２７．５（３Ｃ）、１２７．６、１２７．７、１２７．８（８Ｃ）、１２７．９（２Ｃ）、１２８．０、１２８．１、１２８．２（４Ｃ）、１２８．３（６Ｃ）、１２８．４（４Ｃ）、１２８．５（２Ｃ）、１３６．６、１３７．５、１３８．３、１３８．４、１３８．６（２Ｃ）、１３８．７、１５６．３、１７２．８；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ８５Ｈ１１２Ｎ２ＮａＯ１１：（Ｍ＋Ｎａ）＋、１３５９．８１５８；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、１３５９．８１５０．【０２３１】
【化８４】
2017163808.tif 000086
【０２３２】
［Ｎ−（１１−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）アミノ）−１１−オキソウンデシル）テトラデカンアミド（化合物（１−２１））の合成］
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（４−ａ）の代わりに化合物（４−ｅ）を使用し、化合物（５−ａ）の代わりに化合物（５−ｕ）を使用）、化合物（４−ｅ）（１４．３ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１−２１）に変換した（４．６ｍｇ、４８％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、６Ｈ）、１．２４−１．２９（ｍ、５６Ｈ）、１．４７−１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．５８−１．６２（ｍ、６Ｈ）、２．１５（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．１９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．１６−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．７３（ｍ、３Ｈ）、３．７７−３．８０（ｍ、３Ｈ）、３．８８（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４−３．９７（ｍ、１Ｈ）、４．１７−４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．９０−４．９２（ｍ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １３．９（２Ｃ）、２２．５（２Ｃ）、２５．６、２５．７（２Ｃ）、２６．６、２８．７（２Ｃ）、２９．０（２Ｃ）、２９．２（２Ｃ）、２９．４、２９．５（３Ｃ）、２９．６（１３Ｃ）、３１．８（２Ｃ）、３２．４、３６．３、３６．５、３９．３、５０．１、６１．８、６７．４、６８．７、６９．７、７０．０、７０．４、７１．９、７４．５、９９．５、１７４．０、１７４．２：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４９Ｈ９６Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８９５．６９５７；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８９５．６９６１．【０２３４】
【化８５】
2017163808.tif 000087
【０２３５】
＜合成例２２＞
［Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）−１１−オクタンアミドウンデカンアミド（化合物（１−２２））の合成］
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして（ただし、化合物（４−ａ）の代わりに化合物（４−ｅ）を使用し、化合物（５−ａ）の代わりに化合物（５−ｖ）を使用）、化合物（４−ｅ）（２０．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１−２２）に変換した（２．２ｍｇ、１９％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、６Ｈ）、１．２３−１．３２（ｍ、４４Ｈ）、１．４７−１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．５８−１．６６（ｍ、６Ｈ）、２．１６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．２０（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．１９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．５０−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．７４（ｍ、３Ｈ）、３．７６−３．８１（ｍ、３Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４−３．９７（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １３．９（２Ｃ）、２２．４、２２．５、２５．６、２５．７（２Ｃ）、２６．６、２８．９、２９．０（２Ｃ）、２９．１、２９．  ２（２Ｃ）、２９．５、２９．６（９Ｃ）、３１．６、３１．８（２Ｃ）、３２．６、３６．４、３６．６、３９．３、５０．１、６１．９、６７．５、６８．８、６９．６、７０．１、７０．４、７２．０、７４．７、９９．５、１７４．１、１７４．２：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４３Ｈ８４Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８１１．６０１８；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８１１．６０２２．【０２３７】
【化８６】
2017163808.tif 000088
【０２３８】
＜合成例２３＞
［１２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）ドデカン酸（化合物（８−ａ））の合成］
ＭｅＯＨ（７．０ｍＬ）及びＥｔ３Ｎ（０．７０ｍＬ）中の化合物（１４−ａ）（１．０ｇ、４．６ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、２，２，２−トリフルオロ酢酸メチル（０．６８ｍＬ、６．９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１８時間この温度で撹拌した後、得られた混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＫＨＳＯ４水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧下での濃縮を経て、化合物（８−ａ）を白色固体として得た（１．３２ｇ、９２％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６−１．３５（ｍ、１４Ｈ）、１．５７−１．６４（ｍ、４Ｈ）、２．３５（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｄｔ、Ｊ＝６．８、６．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．２９−６．３２（ｍ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ２４．６、２６．６、２８．９（２Ｃ）、２９．０、２９．１、２９．３（３Ｃ）、３４．０、４０．０、１１５．８（ｑ、ＪＣ−Ｆ＝２８６．３Ｈｚ）、１５７．２（ｑ、ＪＣ−Ｆ＝３７．２Ｈｚ）、１８０．１；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ１４Ｈ２３Ｆ３ＮＯ３：（Ｍ−Ｈ）−、３１０．１６３６；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ−Ｈ）−、３１０．１６３９．【０２４０】
【化８７】
2017163808.tif 000089
【０２４１】
［Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）−１２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）ドデカンアミド（化合物（９−ａ））の合成］
化合物（２−ａ）及び化合物（３−ａ）から化合物（４−ａ）の合成方法と同様にして（ただし、化合物（３−ａ）の代わりに化合物（８−ａ）を使用）、化合物（２−ａ）（４０．０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（９−ａ）に変換した（２２．６ｍｇ、４５％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２２−１．２８（ｍ、４０Ｈ）、１．４８−１．６８（ｍ、４Ｈ）、１．９０−１．９６（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｔｄ、Ｊ＝６．８、６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．４、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．８９−３．９３（ｍ、２Ｈ）、４．００−４．０６（ｍ、２Ｈ）、４．１４−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４−４．６０（ｍ、２Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１−４．８１（ｍ、３Ｈ）、４．８４（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８−６．３１（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．３８（ｍ、３０Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １４．１、２２．７、２５．６、２６．１、２６．６、２８．９、２９．１（２Ｃ）、２９．４、２９．７（１１Ｃ）、２９．８、２９．９、３１．９、３６．６、４０．０、５０．３、６５．８、６９．３、６９．５、７０．０、７１．７、７２．９、７３．５、７３．６、７４．７、７４．８、７６．６、７８．６、７８．９、８０．２、９９．６、１１７．９（ｑ、ＪＣ−Ｆ＝２８０．９Ｈｚ）、１２７．４（２Ｃ）、１２７．５、１２７．６（２Ｃ）、１２７．７（３Ｃ）、１２７．８（２Ｃ）、１２７．９（６Ｃ）、１２８．３（８Ｃ）、１２８．４（６Ｃ）、１３７．６、１３８．４（２Ｃ）、１３８．６（２Ｃ）、１３８．７、１５６．６（ｑ、ＪＣ−Ｆ＝３７．６Ｈｚ）、１７２．８：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ８０Ｈ１０７Ｆ３Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、１３３５．７７７０；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、１３３５．７７６３．【０２４３】
【化８８】
2017163808.tif 000090
【０２４４】
［Ｎ−（１２−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）アミノ）−１２−オキソドデシル）ベンズアミド（化合物（１３−ａ））の合成］
３Ｍ  ＮａＯＨ水溶液（０．２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（０．４ｍＬ）及びＴＨＦ（０．４ｍＬ）中の化合物（９−ａ）（１０ｍｇ、０．００７６ｍｍｏｌ）の混合物を、４０℃で０．５時間撹拌し、減圧下で濃縮し、粗アミンを得た。このアミンを、１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液（０．２ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（０．２ｍＬ）中に溶解させた。塩化ベンゾイル（化合物（１０−ａ））（８．８μＬ、０．０７６ｍｍｏｌ）を、撹拌混合物に室温で添加した。得られた混合物を、この温度で０．５時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈した。全混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３、鹹水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、油性残渣を得て、これをｎ−ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（２：１）及びシリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、無色の油として化合物（１３−ａ）を得た（６．７ｍｇ、６８％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．２２−１．２５（ｍ、４０Ｈ）、１．４６−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．５８−１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９６（ｍ、２Ｈ）、３．３８−３．５１（ｍ、５Ｈ）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．８９−３．９４（ｍ、２Ｈ）、４．０１−４．０４（ｍ、２Ｈ）、４．１４−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２−４．４７（ｍ、２Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５−４．５８（ｍ、２Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６−４．８１（ｍ、３Ｈ）、４．８４（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．０６−６．０９（ｍ、１Ｈ）、６．１３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．３５（ｍ、３０Ｈ）、７．４１−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．４８−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．７３−７．７６（ｍ、２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １４．１、２２．７、２５．６、２６．１、２７．０、２９．３、２９．４（２Ｃ）、２９．５（２Ｃ）、２９．６、２９．７（１０Ｃ）、２９．８、３１．９、３６．６、４０．１、５０．３、６９．２、６９．５、６９．９、７１．７、７２．９、７３．４、７３．６（２Ｃ）、７４．７（２Ｃ）、７６．６、７８．６、７８．９、８０．１、９９．６、１２６．８（２Ｃ）、１２７．４（２Ｃ）、１２７．５（３Ｃ）、１２７．６、１２７．７、１２７．８（６Ｃ）、１２７．９（２Ｃ）、１２８．２（２Ｃ）、１２８．３（８Ｃ）、１２８．４（４Ｃ）、１２８．５（２Ｃ）、１３１．３（２Ｃ）、１３４．８、１３７．５、１３８．４（２Ｃ）、１３８．６（２Ｃ）、１３８．７、１６７．４、１７２．８：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ８５Ｈ１１２Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、１３４３．８２０９；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、１３４３．８２１４．【０２４６】
【化８９】
2017163808.tif 000091
【０２４７】
［Ｎ−（１２−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）アミノ）−１２−オキソドデシル）ベンズアミド（化合物（１−２３））の合成］
ＥｔＯＨ（１．２ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（０．４ｍＬ）中の化合物（１３−ａ）（６．０ｍｇ、０．００３３ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（２０％  ｗｔ  ｏｎ  ｃａｒｂｏｎ、５ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）の混合物を、２２時間室温で、Ｈ２雰囲気下（０．５ＭＰａ）で撹拌し、ＥｔＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（３：１）を用いて、セライトパッドに通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、化合物（１−２３）を白色固体として得た（２．６ｍｇ、９９％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５−１．２８（ｍ、３８Ｈ）、１．５８−１．６３（ｍ、６Ｈ）、２．１９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．３８−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．５１−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．７０−３．７３（ｍ、３Ｈ）、３．７７−３．８１（ｍ、３Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４−３．９６（ｍ、１Ｈ）、４．１７−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １３．９、２２．５、２５．６、２５．７、２６．８、２９．０、２９．１（２Ｃ）、２９．２（２Ｃ）、２９．３、２９．５．  ２９．６（１１Ｃ）、３１．８、３２．７、３６．４、３９．９、５０．２、６１．９、６７．５、６８．８、６９．６、７０．４、７２．０、７４．９、９９．６、１２６．７（２Ｃ）、１２８．４（２Ｃ）、１３４．４、１６８．２、１７４．２；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４３Ｈ７６Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８０３．５３９２；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、８０３．５３９５．【０２４９】
【化９０】
2017163808.tif 000092
【０２５０】
＜合成例２４＞
［９−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）ノナン酸（化合物（８−ｂ））の合成］
化合物（１４−ａ）から化合物（８−ａ）の合成方法と同様にして（ただし、化合物（１４−ａ）の代わりに化合物（１４−ｅ）を使用）、化合物（１４−ｅ）（２２０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（８−ｂ）に変換した（２５９ｍｇ、７６％収率）。以下に反応スキームを示す。【０２５１】
【化９１】
2017163808.tif 000093
【０２５２】
［Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）−９−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）ノナンアミド（化合物（９−ｂ））の合成］
化合物（２−ａ）及び化合物（３−ａ）から化合物（４−ａ）の合成方法と同様にして（ただし、化合物（３−ａ）の代わりに化合物（８−ｂ）を使用）、化合物（２−ａ）（８０．０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（９−ｂ）に変換した（３２．６ｍｇ、３３％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１９−１．３０（ｍ、３２Ｈ）、１．４６−１．５３（ｍ、４Ｈ）、１．５８−１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．９６（ｍ、２Ｈ）、３．２９（ｄｔ、Ｊ＝６．７、６．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．２、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５−３．８７（ｍ、２Ｈ）、３．９０−３．９４（ｍ、２Ｈ）、４．００−４．０６（ｍ、２Ｈ）、４．１４−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１−４．８１（ｍ、４Ｈ）、４．８４（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．１８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．３１−６．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．３７（ｍ、３０Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １４．１、２２．７、２５．４、２６．１、２６．５、２８．８、２８．９、２９．１（２Ｃ）、２９．４、２９．６（６Ｃ）、２９．８（２Ｃ）、２９．９、３１．９、３６．５、３９．９、５０．３、６６．６、６９．３、６９．５、７０．０、７１．７、７２．９、７３．４、７３．６、７４．７（２Ｃ）、７６．６、７８．６、７８．９、８０．１、９９．６、１１５．８（ｑ、ＪＣ−Ｆ＝２８５．６Ｈｚ）、１２７．４（２Ｃ）、１２７．５（３Ｃ）、１２７．７（３Ｃ）、１２７．８（６Ｃ）、１２７．９（２Ｃ）、１２８．２（２Ｃ）、１２８．３（８Ｃ）、１２８．４（４Ｃ）、１３７．５、１３８．４（２Ｃ）、１３８．６（３Ｃ）、１５７．６（ｑ、ＪＣ−Ｆ＝３６．６Ｈｚ）、１７２．７；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ７７Ｈ１０１Ｆ３Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、１２９３．７３０１；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、１２９３．７３１１．【０２５４】
【化９２】
2017163808.tif 000094
【０２５５】
［Ｎ−（９−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）アミノ）−９−オキソノニル）ベンズアミド（化合物（１３−ｂ））の合成］
化合物（９−ａ）から化合物（１３−ａ）の合成方法と同様にして（ただし、化合物（９−ａ）の代わりに化合物（９−ｂ）を使用）、化合物（９−ｂ（１０．０ｍｇ、０．００７９ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（１３−ｂ）に変換した（８．２ｍｇ、８１％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．２１−１．３０（ｍ、３３Ｈ）、１．４６−１．６８（ｍ、４Ｈ）、１．８７−１．９７（ｍ、２Ｈ）、３．４１−３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．４１（ｔｄ、Ｊ＝６．１、６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．４７−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．９１−３．９４（ｍ、３Ｈ）、４．００−４．０６（ｍ、２Ｈ）、４．１５−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５−４．５８（ｍ、２Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１−４．８１（ｍ、４Ｈ）、４．８５（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．０５−６．０７（ｍ、１Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．３８（ｍ、３０Ｈ）、７．４０−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．４７−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．７３−７．７５（ｍ、２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １４．１、２２．７、２５．５、２６．１、２６．９、２９．１、２９．２、２９．４、２９．６、２９．７（７Ｃ）、２９．８（２Ｃ）、２９．９、３１．９、３６．５、４０．０、５０．３、６９．３、６９．５、７０．０、７１．７、７２．９、７３．４、７３．６（２Ｃ）、７４．７（２Ｃ）、７７．２、７８．６、７８．９、８０．１、９９．６、１２６．８（２Ｃ）、１２７．４（２Ｃ）、１２７．６、１２７．５（３Ｃ）、１２７．７（２Ｃ）、１２７．８（６Ｃ）、１２７．９（２Ｃ）、１２８．２（２Ｃ）、１２８．３（８Ｃ）、１２８．４（４Ｃ）、１２８．５（２Ｃ）、１３１．３、１３４．８、１３７．５、１３８．４（２Ｃ）、１３８．６（２Ｃ）、１３８．７、１６７．４、１７２．７：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ８２Ｈ１０６Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、１３０１．７７４０；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、１３０１．７７４８．【０２５７】
【化９３】
2017163808.tif 000095
【０２５８】
［Ｎ−（９−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）アミノ）−９−オキソノニル）ベンズアミド（化合物（１−２４））の合成］
化合物（１３−ａ）から化合物（１−２３）の合成方法と同様にして（ただし、化合物（１３−ａ）の代わりに化合物（１３−ｂ）を使用）、化合物（１３−ｂ）（１０．０ｍｇ、０．００７９ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１−２４）に変換した（５．０ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５−１．３２（ｍ、３２Ｈ）、１．６０−１．６２（ｍ、６Ｈ）、２．１９（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．３８−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．６９−３．７４（ｍ、３Ｈ）、３．７７−３．８２（ｍ、３Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４−３．９６（ｍ、１Ｈ）、４．１８−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝７．４、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １３．９、２２．５、２５．５、２５．８、２６．６、２８．８（２Ｃ）、２８．９、２９．２  （３Ｃ）、２９．５．  ２９．６（５Ｃ）、２９．７、３１．８、３２．４、３６．２、３９．８、５０．２、６１．８、６７．４、６８．７、６９．７、７０．１、７０．４、７２．０、７４．５、９９．５、１２６．８（２Ｃ）、１２８．４（２Ｃ）、１３１．３、１３４．３、１６８．３、１７４．２：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４０Ｈ７０Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、７６１．４９２３；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、７６１．４９２１．【０２６０】
【化９４】
2017163808.tif 000096
【０２６１】
＜合成例２５＞
［Ｎ−（９−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）アミノ）−９−オキソノニル）−４−フルオロベンズアミド化合物（１３−ｃ）の合成］
化合物（９−ａ）から化合物（１３−ａ）の合成方法と同様にして（ただし、化合物（９−ａ）の代わりに化合物（９−ｂ）を使用し、化合物（１０−ａ）の代わりに化合物（１０−ｂ）を使用）、化合物（９−ｂ）（１０．０ｍｇ、０．００７９ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（１３−ｃ）に変換した（５．１ｍｇ、５０％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２３−１．２８（ｍ、３４Ｈ）、１．４８−１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．９０−１．９６（ｍ、２Ｈ）、３．３８−３．４２（ｍ、３Ｈ）、３．４８−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、３．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．８８−３．９４（ｍ、２Ｈ）、４．０１−４．０４（ｍ、２Ｈ）、４．１５−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５−４．５８（ｍ、２Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１−４．８１（ｍ、４Ｈ）、４．８４（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．９９−６．０２（ｍ、１Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．２１−７．３５（ｍ、３０Ｈ）、７．７４−７．７６（ｍ、２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １４．１、２２．７、２５．５、２６．１、２６．９、２９．１、２９．２（２Ｃ）、２９．４、２９．６、２９．７（７Ｃ）、２９．８（２Ｃ）、３１．９、３６．５、４０．１、５０．３、６９．３、６９．５、７０．０、７１．７、７２．９、７３．４、７３．６（２Ｃ）、７４．７（２Ｃ）、７６．６、７８．６、７８．９、８０．１、９９．６、１１５．５（ｄ、ＪＣ−Ｆ＝２２．６Ｈｚ、２Ｃ）、１２７．４（２Ｃ）、１２７．５（３Ｃ）、１２７．７（３Ｃ）、１２７．８（６Ｃ）、１２７．９（２Ｃ）、１２８．２（２Ｃ）、１２８．３（８Ｃ）、１２８．４（４Ｃ）、１２９．１（ｄ、ＪＣ−Ｆ＝９．４Ｈｚ、２Ｃ）、１３０．９（ｄ、ＪＣ−Ｆ＝２．８Ｈｚ）、１３７．５、１３８．４（２Ｃ）、１３８．６（２Ｃ）、１３８．７、１６４．６（ｄ、ＪＣ−Ｆ＝２５１．８Ｈｚ）、１６６．４、１７２．７：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ８２Ｈ１０５ＦＮ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、１３１９．７６４５；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、１３１９．７６３８．【０２６３】
【化９５】
2017163808.tif 000097
【０２６４】
［Ｎ−（９−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）アミノ）−９−オキソノニル）−４−フルオロベンズアミド（化合物（１−２５））の合成］
化合物（１３−ａ）から化合物（１−２３）の合成方法と同様にして（ただし、化合物（１３−ａ）の代わりに化合物（１３−ｃ）を使用）、化合物（１３−ｃ）（５．０ｍｇ、０．００３９ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１−２５）に変換した（３．６ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５−１．３３（ｍ、３２Ｈ）、１．５０−１．６８（ｍ、６Ｈ）、２．２０（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．３８−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．６９−３．７４（ｍ、３Ｈ）、３．７７−３．８１（ｍ、３Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４−３．９７（ｍ、１Ｈ）、４．１８−４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０−７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．７９−７．８１（ｍ、２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  １３．９、２２．５、２４．５、２５．７、２６．６、２８．７、２８．８（２Ｃ）、２９．２（２Ｃ）、２９．５、２９．６（６Ｃ）、３１．８（２Ｃ）、３２．６、３６．２、３９．９、５０．２、６１．８、６７．４、６８．８、６９．６、７０．１、７０．５、７１．９、７４．７、９９．５、１１５．４（ｄ、ＪＣ−Ｆ＝２１．６Ｈｚ、２Ｃ）、１２９．２（ｄ、ＪＣ−Ｆ＝８．５Ｈｚ、２Ｃ）、１３０．５（ｄ、ＪＣ−Ｆ＝２．８Ｈｚ）、１６４．５（ｄ、ＪＣ−Ｆ＝２５１．８Ｈｚ）、１６７．１、１７４．２：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４０Ｈ６９ＦＮ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋、７７９．４８２８；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、７７９．４８３４．【０２６６】
【化９６】
2017163808.tif 000098
【０２６７】
＜合成例２６＞
［Ｎ−（９−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）アミノ）−９−オキソノニル）−４−メトキシベンズアミド（化合物（１３−ｄ））の合成］
化合物（９−ａ）から化合物（１３−ａ）の合成方法と同様にして（ただし、化合物（９−ａ）の代わりに化合物（９−ｂ）を使用し、化合物（１０−ａ）の代わりに化合物（１０−ｃ）を使用）、化合物（９−ｂ）（１０．０ｍｇ、０．００７９ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（１３−ｄ）に変換した（５．１ｍｇ、７１％収率）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝１４．６Ｈｚ、３４Ｈ）、１．４８−１．６１（ｍ、４Ｈ）、１．９０−１．９６（ｍ、２Ｈ）、３．３８−３．４１（ｍ、３Ｈ）、３．４８−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．８４−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．８９−３．９４（ｍ、２Ｈ）、４．０１−４．０４（ｍ、２Ｈ）、４．１５−４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５−４．５８（ｍ、２Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１−４．８１（ｍ、４Ｈ）、４．８５（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．９６−５．９９（ｍ、１Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１−７．３７（ｍ、３０Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １４．１、２２．７、２５．５、２６．１、２６．９、２９．１、２９．２、２９．４、２９．７（１０Ｃ）、２９．８、３１．９、３６．５、３９．９、５０．３、５５．４、６９．３、６９．５、７０．０、７１．７、７２．９、７３．４、７３．６（２Ｃ）、７４．７（２Ｃ）、７７．２、７８．６、７８．９、８０．１、９９．６、１１３．７、１２７．１（２Ｃ）、１２７．４（２Ｃ）、１２７．５（３Ｃ）、１２７．７（２Ｃ）、１２７．８（５Ｃ）、１２７．９（４Ｃ）、１２８．２（２Ｃ）、１２８．３（８Ｃ）、１２８．４（４Ｃ）、１２８．６（２Ｃ）、１３７．６、１３８．４（２Ｃ）、１３８．６（２Ｃ）、１３８．７、１６２．０、１６６．９、１７２．７；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ８３Ｈ１０８Ｎ２ＮａＯ１１：（Ｍ＋Ｎａ）＋、１３１９．７６４５；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、１３１９．７６３８．【０２６９】
【化９７】
2017163808.tif 000099
【０２７０】
［Ｎ−（９−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）アミノ）−９−オキソノニル）−４−メトキシベンズアミド（化合物（１−２６））の合成］
化合物（１３−ａ）から化合物（１−２３）の合成方法と同様にして（ただし、化合物（１３−ａ）の代わりに化合物（１３−ｄ）を使用）、化合物（１３−ｄ）（５．０ｍｇ、０．００３９ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１−２６）に変換した（４．１ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）。以下にＮＭＲスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１０：１）δ  ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５−１．３３（ｍ、３２Ｈ）、１．５８−１．６５（ｍ、６Ｈ）、２．１９−２．２６（ｍ、２Ｈ）、３．３８−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．７２−３．８６（ｍ、６Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．８６−３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．９５−３．９８（ｍ、１Ｈ）、４．１９−４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．９１−４．９３（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  １３．９、２２．５、２５．５、２５．７、２６．６、２８．８、２８．９、２９．２（２Ｃ）、２９．３、２９．５、２９．６（４Ｃ）、２９．７、３１．８（２Ｃ）、３２．５、３５．２、３６．４、３９．８、５０．２、５５．３、６２．０、６７．５、６８．８、７０．４、７０．５、７１．２、７２．０、７４．７、９９．５、１１３．６（２Ｃ）、１２６．５、１２８．７（２Ｃ）、１６２．０、１６４．７、１７５．８：ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）ｃａｌｃｄ  Ｃ４１Ｈ７２Ｎ２ＮａＯ１１：（Ｍ＋Ｎａ）＋、７９１．５０２８；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋、７９１．５０３４．【０２７２】
【化９８】
2017163808.tif 000100
【０２７３】
＜合成例２７＞
［Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）−１２−ウンデカンアミドドデカンアミド（化合物（１０２Ｃ−０８５ａ））の合成］
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして、アミド（４−ａ）（１６．０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１０２Ｃ−０８５ａ）に変換した（６．１ｍｇ、６１％収率）。以下にＨＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２７４】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ  Ｃ４７Ｈ９２Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８６７．６６４４；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８６７．６６３４．【０２７５】
【化９９】
2017163808.tif 000101
【０２７６】
＜合成例２８＞
［Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）−１２−ノナンアミドドデカンアミド（化合物（１０２Ｃ−０８６ａ））の合成］
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして、アミド（４−ａ）（１６．０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１０２Ｃ−０８６ａ）に変換した（４．８ｍｇ、５０％収率）。以下にＨＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２７７】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ  Ｃ４５Ｈ８８Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８３９．６３３１；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８３９．６３２７．【０２７８】
【化１００】
2017163808.tif 000102
【０２７９】
＜合成例２９＞
［Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）−１２−ペンタンアミドドデカンアミド（化合物（１０２Ｃ−０８７ａ））の合成］
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして、アミド（４−ａ）（１６．０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１０２Ｃ−０８７ａ）に変換した（３．０ｍｇ、３３％収率）。以下にＨＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２８０】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ  Ｃ４１Ｈ８０Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，７８３．５７０５；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，７８３．５７０５．【０２８１】
【化１０１】
2017163808.tif 000103
【０２８２】
＜合成例３０＞
［Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）オクタデカン−２−イル）−１２−プロピオンアミドドデカンアミド（化合物（１０２Ｃ−０８８ａ））の合成］
化合物（４−ａ）から化合物（１−１）への合成方法と同様にして、アミド（４−ａ）（１６．０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（１０２Ｃ−０８８ａ）に変換した（４．０ｍｇ、４６％収率）。以下にＨＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２８３】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ  Ｃ３９Ｈ７６Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，７５５．５３９２；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，７５５．５３９２．【０２８４】
【化１０２】
2017163808.tif 000104
【０２８５】
＜合成例３１＞
［Ｎ−（１２−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］アミノ｝−１２−オキソドデシル）−４−フルオロベンズアミド（化合物（３０３Ｂ−０５３））の合成］
化合物（２０３Ｂ−０２６）（２０．９ｍｇ、０．０１５９ｍｍｏｌ）及びジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌ（０．１２ｍＬ）の混合物を、室温で撹拌した。１．５時間撹拌した後、得られた混合物を減圧下で濃縮し、トルエンと３回共沸した。得られた残渣を１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液（０．４ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（０．４ｍＬ）に溶解させた。４−フルオロベンゾイルクロリド（１９μＬ，０．０１５９ｍｍｏｌ）を、室温で、撹拌した混合物に添加した。  得られた混合物をこの温度で１時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈した。得られた希釈物をＥｔＯＡｃで抽出した。得られた抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、油性残渣を得た。これを、シリカゲル及びｎ−ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（２：１）を用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製し、無色の油として化合物（３０３Ｂ−０５３）を得た（１７．５ｍｇ、８２％収率）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２８６】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃ  Ｃ８５Ｈ１１１ＦＮ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１３６１．８１；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１３６１．８１．【０２８７】
【化１０３】
2017163808.tif 000105
【０２８８】
＜合成例３２＞
［Ｎ−（１２−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］アミノ｝−１２−オキソドデシル）−４−フルオロベンズアミド（化合物（３０３Ｂ−０６８））の合成］
化合物（１３−ａ）から化合物（１−２３）への合成方法と同様にして、アミド（３０３Ｂ−０５３）（８．７ｍｇ、０．００６５ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（３０３Ｂ−０６８）に変換した（５．８ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２８９】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃ  Ｃ４３Ｈ７５ＦＮ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８２１．５３；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８２１．４９０１．【０２９０】
【化１０４】
2017163808.tif 000106
【０２９１】
＜合成例３３＞
［Ｎ−（１２−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］アミノ｝−１２−オキソドデシル）−４−メトキシベンズアミド（化合物３０３Ｂ−０５５）の合成］
化合物（２０３Ｂ−０２６）から化合物（３０３Ｂ−０５３）への合成方法と同様にして、アミン（２０３Ｂ−０２６）（２０．７ｍｇ、０．０１５７ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（３０３Ｂ−０５５）に変換した（１６．７ｍｇ、７９％収率）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２９２】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃ  Ｃ８６Ｈ１１４Ｎ２ＮａＯ１１：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１３７３．８３；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１３７３．８４．【０２９３】
【化１０５】
2017163808.tif 000107
【０２９４】
＜合成例３４＞
［Ｎ−（１２−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］アミノ｝−１２−オキソドデシル）−４−メトキシベンズアミド（３０３Ｂ−０７０）
化合物（１３−ａ）から化合物（１−２３）への合成方法と同様にして、アミド（３０３Ｂ−０５５）（６．６ｍｇ、０．００４９ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（３０３Ｂ−０７０）に変換した（４．７ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２９５】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃ  Ｃ４４Ｈ７８Ｎ２ＮａＯ１１：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８３３．５５；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８３３．４８１０．【０２９６】
【化１０６】
2017163808.tif 000108
【０２９７】
＜合成例３５＞
［Ｎ−（１２−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］アミノ｝−１２−オキソドデシル）−２−フルオロベンズアミド（化合物（３０３Ｂ−０５１））の合成］
化合物（２０３Ｄ−０２６）（２６．３ｍｇ、０．０２００ｍｍｏｌ）及びジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌ（０．１５ｍＬ）の混合物を、室温で撹拌した。１．５時間撹拌した後、得られた混合物を減圧下で濃縮し、トルエンと３回共沸した。得られた残渣及び２−フルオロ安息香酸（８．４ｍｇ、０．０６００ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（０．２ｍＬ）中に溶解させた。ＨＯＢｔ（８．１ｍｇ、０．０６００ｍｍｏｌ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１１．５ｍｇ、０．０６００ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１０μＬ、０．０７２０ｍｍｏｌ）を、撹拌混合物に０℃で添加した。得られた混合物を同じ温度で２２．５時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈した。得られた希釈物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。得られた抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、油性残渣を得た。これを、シリカゲル及びｎ−ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（２：１）を用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製し、無色の油として化合物（３０３Ｂ−０５１）を得た（１８．０ｍｇ、６７％収率）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０２９８】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃ  Ｃ８５Ｈ１１１ＦＮ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１３６１．８１；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１３６１．８１．【０２９９】
【化１０７】
2017163808.tif 000109
【０３００】
＜合成例３６＞
［Ｎ−（１２−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］アミノ｝−１２−オキソドデシル）−２−フルオロベンズアミド（化合物（３０３Ｂ−０６９））の合成］
化合物（１３−ａ）から化合物（１−２３）への合成方法と同様にして、アミド（３０３Ｂ−０５１）（８．４ｍｇ、０．００６２ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（３０３Ｂ−０６９）に変換した（４．２ｍｇ、８３％収率）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３０１】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃ  Ｃ４３Ｈ７５ＦＮ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８２１．５３；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８２１．４７．【０３０２】
【化１０８】
2017163808.tif 000110
【０３０３】
＜合成例３７＞
［Ｎ−（１２−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］アミノ｝−１２−オキソドデシル）シクロヘキサンカルボキサミド（化合物（３０３Ｂ−０５７））の合成］
化合物（１３−ａ）から化合物（１−２３）への合成方法と同様にして、アミン（２０３Ｄ−０２６）（２１．８ｍｇ、０．０１６６ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（３０３Ｂ−０５７）に変換した（１３．６ｍｇ、６２％収率）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３０４】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃ  Ｃ８５Ｈ１１８Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１３４９．８７；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１３４９．８７．【０３０５】
【化１０９】
2017163808.tif 000111
【０３０６】
＜合成例３８＞
［Ｎ−（１２−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］アミノ｝−１２−オキソドデシル）シクロヘキサンカルボキサミド（化合物（３０３Ｂ−０７１））の合成］
化合物（１３−ａ）から化合物（１−２３）への合成方法と同様にして、アミド（３０３Ｂ−０５７）（６．８ｍｇ、０．００５２ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（３０３Ｂ−０７１）に変換した（３．１ｍｇ、７７％収率）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３０７】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃ  Ｃ４３Ｈ８２Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８０９．５９；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８０９．５０１４．【０３０８】
【化１１０】
2017163808.tif 000112
【０３０９】
＜合成例３９＞
［Ｎ−（１２−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］アミノ｝−１２−オキソドデシル）−３−フルオロベンズアミド（化合物（３０３Ｂ−０６６））の合成］
化合物（２０３Ｄ−０２６）から化合物（３０３Ｂ−０５１）への合成方法と同様にして、アミン（２０３Ｄ−０２６）（２０．９ｍｇ、０．０１５９ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（３０３Ｂ−０６６）に変換した（１７．０ｍｇ、８０％収率）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３１０】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃ  Ｃ８５Ｈ１１１ＦＮ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１３６１．８１；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１３６１．８４．【０３１１】
【化１１１】
2017163808.tif 000113
【０３１２】
＜合成例４０＞
［Ｎ−（１２−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］アミノ｝−１２−オキソドデシル）−３−フルオロベンズアミド（化合物（３０３Ｂ−０７７））の合成］
化合物（１３−ａ）から化合物（１−２３）への合成方法と同様にして、アミド（３０３Ｂ−０６６）（１０．４ｍｇ、０．００７８ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（３０３Ｂ−０７７）に変換した（５．４ｍｇ、８７％収率）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３１３】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃ  Ｃ４３Ｈ７５ＦＮ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８２１．５３；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８２１．５１．【０３１４】
【化１１２】
2017163808.tif 000114
【０３１５】
＜合成例４１＞
［Ｎ−（１２−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］アミノ｝−１２−オキソドデシル）−２−メトキシベンズアミド（化合物（３０３Ｂ−０６４））の合成］
化合物（２０３Ｄ−０２６）から化合物（３０３Ｂ−０５１）への合成方法と同様にして、アミン（２０３Ｄ−０２６）（２０．４ｍｇ、０．０１５５ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（３０３Ｂ−０６６）に変換した（１６．４ｍｇ、７８％収率）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３１６】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃ  Ｃ８６Ｈ１１４Ｎ２ＮａＯ１１：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１３７３．８３；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１３７３．８８．【０３１７】
【化１１３】
2017163808.tif 000115
【０３１８】
＜合成例４２＞
［Ｎ−（１２−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］アミノ｝−１２−オキソドデシル）−２−メトキシベンズアミド（化合物（３０３Ｂ−０８１））の合成］
化合物（１３−ａ）から化合物（１−２３）への合成方法と同様にして、アミド（３０３Ｂ−０６４）（８．９ｍｇ、０．００６６ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（３０３Ｂ−０８１）に変換した（５．０ｍｇ、９４％収率）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３１９】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃ  Ｃ４４Ｈ７８Ｎ２ＮａＯ１１：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８３３．５５；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８３３．５７．【０３２０】
【化１１４】
2017163808.tif 000116
【０３２１】
＜合成例４３＞
［Ｎ−（１２−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］アミノ｝−１２−オキソドデシル）−３−メトキシベンズアミド（化合物（３０３Ｂ−０７３））の合成］
化合物（２０３Ｄ−０２６）から化合物（３０３Ｂ−０５１）への合成方法と同様にして、アミン（２０３Ｄ−０２６）（２０．２ｍｇ、０．０１５３ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（３０３Ｂ−０７３）に変換した（１７．８ｍｇ、８６％収率）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３２２】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃ  Ｃ８６Ｈ１１４Ｎ２ＮａＯ１１：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１３７３．８３；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１３７３．８６．【０３２３】
【化１１５】
2017163808.tif 000117
【０３２４】
＜合成例４４＞
［Ｎ−（１２−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］アミノ｝−１２−オキソドデシル）−３−メトキシベンズアミド（化合物（３０３Ｂ−０８２））の合成］
化合物（１３−ａ）から化合物（１−２３）への合成方法と同様にして、アミド（３０３Ｂ−０７３）（８．０ｍｇ、０．００５９ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（３０３Ｂ−０８２）に変換した（４．８ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３２５】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃ  Ｃ４４Ｈ７８Ｎ２ＮａＯ１１：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８３３．５５；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８３３．５６．【０３２６】
【化１１６】
2017163808.tif 000118
【０３２７】
＜合成例４５＞
［Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］−１２−ピバルアミドドデカンアミド（化合物（３０３Ｂ−０５９））の合成］
化合物（２０３Ｄ−０２６）から化合物（３０３Ｂ−０５１）への合成方法と同様にして、アミン（２０３Ｄ−０２６）（２１．６ｍｇ、０．０１６４ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（３０３Ｂ−０５９）に変換した（１４．０ｍｇ、６７％収率）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３２８】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃ  Ｃ８３Ｈ１１６Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１３２３．８５；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１３２３．９０．【０３２９】
【化１１７】
2017163808.tif 000119
【０３３０】
＜合成例４６＞
［Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］−１２−ピバルアミドドデカンアミド（化合物（３０３Ｂ−０７２））の合成］
化合物（１３−ａ）から化合物（１−２３）への合成方法と同様にして、アミド（３０３Ｂ−０５９）（６．９ｍｇ、０．００５３ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（３０３Ｂ−０７２）に変換した（４．１ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３３１】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃ  Ｃ４１Ｈ８０Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，７８３．５７；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，７８３．５７．【０３３２】
【化１１８】
2017163808.tif 000120
【０３３３】
＜合成例４７＞
［Ｎ−（１２−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］アミノ｝−１２−オキソドデシル）イソニコチンアミド（化合物（３０３Ｂ−０６０））の合成］
化合物（２０３Ｄ−０２６）から化合物（３０３Ｂ−０５１）への合成方法と同様にして、アミン（２０３Ｄ−０２６）（２３．１ｍｇ、０．０１７５ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（３０３Ｂ−０６０）に変換した（１７．２ｍｇ、７４％収率）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３３４】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃ  Ｃ８４Ｈ１１１Ｎ３ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１３４４．８２；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１３４４．８５．【０３３５】
【化１１９】
2017163808.tif 000121
【０３３６】
＜合成例４８＞
［Ｎ−（１２−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］アミノ｝−１２−オキソドデシル）ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物（３０３Ｂ−７８））の合成］
化合物（１３−ａ）から化合物（１−２３）への合成方法と同様にして、アミド（３０３Ｂ−０６０）（７．７ｍｇ、０．００５８ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（３０３Ｂ−０７８）に変換した（５．７ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３３７】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃ  Ｃ４２Ｈ８２Ｎ３ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，７８８．６０；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，７８８．６０．【０３３８】
【化１２０】
2017163808.tif 000122
【０３３９】
＜合成例４９＞
［Ｎ−（１２−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］アミノ｝−１２−オキソドデシル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキサミド（化合物（３０３Ｂ−０６２））の合成］
化合物（２０３Ｄ−０２６）から化合物（３０３Ｂ−０５１）への合成方法と同様にして、アミン（２０３Ｄ−０２６）（１９．７ｍｇ、０．０１４９ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（３０３Ｂ−０６２）に変換した（１５．０ｍｇ、７２％収率）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３４０】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃ  Ｃ９１Ｈ１１６Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１４１９．８５；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１４１９．８４．【０３４１】
【化１２１】
2017163808.tif 000123
【０３４２】
＜合成例５０＞
［Ｎ−（１２−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］アミノ｝−１２−オキソドデシル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキサミド（化合物（３０３Ｂ−０８３））の合成］
化合物（１３−ａ）から化合物（１−２３）への合成方法と同様にして、アミド（３０３Ｂ−０６２）（８．０ｍｇ、０．００５７ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（３０３Ｂ−０８３）に変換した（４．９ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３４３】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＴＯＦ）  ｃａｌｃ  Ｃ４９Ｈ８０Ｎ２ＮａＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８７９．５７；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８７９．５８．【０３４４】
【化１２２】
2017163808.tif 000124
【０３４５】
＜合成例５１＞
［Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−（｛（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル｝オキシ）オクタデカン−２−イル］−１２−（３−ペンチルウレイド）ドデカンアミド（化合物（２０３Ｄ−０９２））の合成］
ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２  ＝１／１（１１４μＬ）中の化合物（２０３Ｄ−０２６）（２０．６ｍｇ、０．０１５６ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で撹拌した。７時間撹拌した後、得られた混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。得られた希釈物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、Ｈ２Ｏ及び鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗アミンを得た。得られたアミンをトルエン（２２０μＬ）中に溶解させた。トルエン（２４８μＬ）及びＥｔ３Ｎ（１９．６μＬ，０．１４０ｍｍｏｌ）中のイソシアン酸（０．１７２ｍｍｏｌ）を、撹拌混合物に添加した。一晩、室温で撹拌した後、得られた混合物を減圧下で濃縮し、油性残渣を得た。これを、シリカゲル及びｎ−ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（グラジエント  ３：１〜２：１〜１：１）を用いたカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色固体として化合物（２０３Ｄ−０９２）を得た（５．４ｍｇ、２６％収率）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３４６】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＱＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ  Ｃ８４Ｈ１１９Ｎ３Ｏ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１３５２．８８；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１３５２．９０．【０３４７】
【化１２３】
2017163808.tif 000125
【０３４８】
＜合成例５２＞
［Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］−１２−（３−ペンチルウレイド）ドデカンアミド（化合物（２０３Ｄ−１３８））の合成］
化合物（１３−ａ）から化合物（１−２３）への合成方法と同様にして、アミド（２０３Ｄ−０９２）（３．３ｍｇ、２．４８μｍｏｌ）を、白色固体として化合物（２０３Ｄ−１３８）に変換した（２．０ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３４９】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＱＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ  Ｃ４２Ｈ８３Ｎ３Ｏ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８１２．６０；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８１２．６２．【０３５０】
【化１２４】
2017163808.tif 000126
【０３５１】
＜合成例５３＞
［Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−（｛（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル｝オキシ）オクタデカン−２−イル］−１２−（３−ウンデシルウレイド）ドデカンアミド（化合物（２０３Ｄ−０４４））の合成］
化合物（２０３Ｄ−０２６）から化合物（２０３Ｄ−０９２）への合成方法と同様にして、化合物（２０３Ｄ−０２６）（２０．０ｍｇ、０．０１５２ｍｍｏｌ）を、白色固体として化合物（２０３Ｄ−０４４）に変換した（５．７ｍｇ、２７％収率）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３５２】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＱＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ  Ｃ９０Ｈ１３１Ｎ３Ｏ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１４３６．９７；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１４３６．９７．【０３５３】
【化１２５】
2017163808.tif 000127
【０３５４】
＜合成例５４＞
［Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］−１２−（３−ウンデシルウレイド）ドデカンアミド（化合物（２０３Ｄ−０５７））の合成］
化合物（１３−ａ）から化合物（１−２３）への合成方法と同様にして、化合物（２０３Ｄ−０４４）（５．１ｍｇ、３．６０μｍｏｌ）を、白色固体として化合物（２０３Ｄ−０５７）に変換した（３．２ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３５５】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＱＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ  Ｃ４８Ｈ９５Ｎ３Ｏ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８９６．６９；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８９６．６２．【０３５６】
【化１２６】
2017163808.tif 000128
【０３５７】
＜合成例５５＞
［４−［（１２−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−（｛（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル｝オキシ）オクタデカン−２−イル］アミノ｝−１２−オキソドデシル）アミノ］−３−ニトロベンゼンスルホン酸（化合物（２０３Ｄ−０４７））の合成］
ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２＝１／１（１１０μＬ）中の化合物（２０３Ｄ−０２６）（２０．０ｍｇ、０．０１５２ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で撹拌した。７．５時間撹拌した後、得られた混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。得られた希釈物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、Ｈ２Ｏ及び鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗アミンを得た。得られたアミンをＣＨ２Ｃｌ２（６８．１μＬ）中に溶解させた。ＤＭＡＰ（１８．６ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、ピリジン（２２７μＬ）及びＮｓＣｌ（３３．７ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）を撹拌混合物に添加した。一晩、室温で撹拌した後、得られた混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。得られた希釈物を１Ｍ  ＨＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、油性残渣を得た。これをシリカゲル及びｎ−ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（３：１）を用いたカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色の油として化合物（２０３Ｄ−０４７）を得た（１４．９ｍｇ、７０％収率）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３５８】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＱＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ  Ｃ８４Ｈ１１１Ｎ３Ｏ１３Ｓ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１４２４．７７；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１４２４．７５．【０３５９】
【化１２７】
2017163808.tif 000129
【０３６０】
＜合成例５６＞
［Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−（｛（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル｝オキシ）オクタデカン−２−イル］−１２−（Ｎ−メチルヘプタンアミド）ドデカンアミド（化合物（２０３Ｄ−０７０））の合成］
ＤＭＦ（８５４μＬ）中の化合物（２０３Ｄ−０４７）（１７．８ｍｇ、０．０１２７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＭｅＩ（１９μＬ、０．３０５ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１０５ｍｇ、０．７６１ｍｍｏｌ）を添加した。一晩、室温で撹拌した後、得られた混合物を、Ｅｔ２Ｏで希釈した。得られた希釈物を、Ｈ２Ｏ及び鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、油性残渣を得た。得られた残渣をＤＭＦ（６３５μＬ）に溶解した。ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（２６．７ｍｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）及びチオグリコール酸（８．７μＬ、０．１２７ｍｍｏｌ）を、撹拌混合物に添加した。室温で６時間撹拌した後、得られた混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。得られた希釈物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、油性残渣を得た。得られた残渣をＣＨ２Ｃｌ２（６３５μＬ）に溶解させた。ヘプタン酸（２７μＬ、０．１９１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２５．７ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（３６．５ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３９．８μＬ，０．２２９ｍｍｏｌ）を、撹拌混合物に０℃で加えた。一晩、室温で撹拌した後、得られた混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。得られた希釈物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、油性残渣を得た。これを、シリカゲル及びｎ−ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（グラジエント  ４：１〜３：１）を用いたカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色の油として化合物（２０３Ｄ−０７０）を得た（６．８ｍｇ、４０％収率）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３６１】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＱＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ  Ｃ８６Ｈ１２２Ｎ２Ｏ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１３６６．９０；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１３６６．４６．【０３６２】
【化１２８】
2017163808.tif 000130
【０３６３】
＜合成例５７＞
［Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］−１２−（Ｎ−メチルヘプタンアミド）ドデカンアミド（化合物（２０３Ｄ−１４２））の合成］
化合物（１３−ａ）から化合物（１−２３）への合成方法と同様にして、化合物（２０３Ｄ−０７０）（６．０ｍｇ、４．４６μｍｏｌ）を、白色固体として化合物（２０３Ｄ−１４２）に変換した（３．６ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３６４】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＱＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ  Ｃ４４Ｈ８６Ｎ２Ｏ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８２５．６２；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８２５．６３．【０３６５】
【化１２９】
2017163808.tif 000131
【０３６６】
＜合成例５８＞
［Ｎ−（１２−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−（｛（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル｝オキシ）オクタデカン−２−イル］アミノ｝−１２−オキソドデシル）−Ｎ−メチルトリデカンアミド（化合物（２０３Ｄ−０５５））の合成］
化合物（２０３Ｄ−０４７）から化合物（２０３Ｄ−０７０）への合成方法と同様にして、化合物（２０３Ｄ−０４７）（５．６ｍｇ、３．９６μｍｏｌ）を、無色の油として化合物（２０３Ｄ−０５５）に変換した（５．０ｍｇ、５０％収率）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３６７】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＱＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ９２Ｈ１３４Ｎ２Ｏ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１４５１．００；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１４５０．８６．【０３６８】
【化１３０】
2017163808.tif 000132
【０３６９】
＜合成例５９＞
［Ｎ−（１２−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］アミノ｝−１２−オキソドデシル）−Ｎ−メチルトリデカンアミド（化合物（２０３Ｄ−０５８））の合成］
化合物（１３−ａ）から化合物（１−２３）への合成方法と同様にして、化合物（２０３Ｄ−０５５）（２．８ｍｇ、１．９６μｍｏｌ）を、白色固体として化合物（２０３Ｄ−０５８）に変換した（１．７ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３７０】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＱＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ  Ｃ５０Ｈ９８Ｎ２Ｏ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，９０９．７１；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，９０９．６４．【０３７１】
【化１３１】
2017163808.tif 000133
【０３７２】
＜合成例６０＞
［４−［（１２−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−（｛（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル｝オキシ）オクタデカン−２−イル］アミノ｝−１２−オキソドデシル）（ヘプチル）アミノ）］−３−ニトロベンゼンスルホン酸（化合物（２０３Ｄ−１３３））の合成］
ＤＭＦ（２８９μＬ）中の化合物（２０３Ｄ−０４７）（２４．３ｍｇ、０．０１７３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１−ヨードヘプタン（１７μＬ，０．１０４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（３５．９ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）を添加した。一晩、室温で撹拌した後、得られた混合物を、Ｅｔ２Ｏで希釈した。得られた希釈物を、Ｈ２Ｏ及び鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、油性残渣を得た。これをシリカゲル及びｎ−ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（３：１）を用いたカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色の油として化合物（２０３Ｄ−１３３）を得た（２４．４ｍｇ、９４％収率）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３７３】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＱＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ  Ｃ９１Ｈ１２５Ｎ３Ｏ１３Ｓ，（Ｍ＋Ｎａ）＋，１５２３．８９；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１５２３．９２．【０３７４】
【化１３２】
2017163808.tif 000134
【０３７５】
＜合成例６１＞
［Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］−１２−（ヘプチルアミノ）ドデカンアミド（化合物（２０３Ｄ−１５１））の合成］
ＤＭＦ（２２９μＬ）中の化合物（２０３Ｄ−１３３）（６．９ｍｇ、４．５９μｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（９．６ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）及びチオグリコール酸（３．１μＬ、０．０４５８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で６時間撹拌した後、得られた混合物をｎ−ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（１：１０）で希釈した。得られた希釈物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、油性残渣を得た。化合物（１３−ａ）から化合物（１−２３）への合成方法と同様にして、得られた残渣を白色固体として化合物（２０３Ｄ−１５１）に変換した（３．６ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３７６】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＱＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ  Ｃ４３Ｈ８６Ｎ２Ｏ９：（Ｍ＋Ｈ）＋，７７５．６４；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，７７５．６６．【０３７７】
【化１３３】
2017163808.tif 000135
【０３７８】
＜合成例６２＞
［４−［（１２−｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−（｛（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル｝オキシ）オクタデカン−２−イル］アミノ｝−１２−オキソドデシル）（トリデシル）アミノ］−３−ニトロベンゼンスルホン酸（化合物（２０３Ｄ−０９７））の合成］
化合物（２０３Ｄ−０４７）から化合物（２０３Ｄ−１３３）への合成方法と同様にして、化合物（２０３Ｄ−０４７）（２０．５ｍｇ、０．０１４６ｍｍｏｌ）を、黄色の油として化合物（２０３Ｄ−０９７）に変換した（１７．９ｍｇ、７７％収率）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３７９】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＱＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ  Ｃ９７Ｈ１３７Ｎ３Ｏ１３Ｓ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１６０７．９８；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１６０８．０１．【０３８０】
【化１３４】
2017163808.tif 000136
【０３８１】
＜合成例６３＞
［Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］−１２−（トリデシルアミノ）ドデカンアミド（化合物（２０３Ｄ−１４５））の合成］
化合物（２０３Ｄ−１３３）から化合物（２０３Ｄ−１５１）への合成方法と同様にして、化合物（２０３Ｄ−０９７）（１４．９ｍｇ、９．３７μｍｏｌ）を、白色固体として化合物（２０３Ｄ−１４５）に変換した（８．１ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３８２】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＱＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ  Ｃ４９Ｈ９８Ｎ２Ｏ９：（Ｍ＋Ｈ）＋，８５９．７３；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８５９．７４．【０３８３】
【化１３５】
2017163808.tif 000137
【０３８４】
＜合成例６４＞
［Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−（｛（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル｝オキシ）オクタデカン−２−イル］−１４−オキソイコサンアミド（化合物（２０３Ｄ−１２７））の合成］
ベンゼン（７６０μＬ）及びＨ２Ｏ（３０．４μＬ）中の化合物（２０３Ｄ−０１２）（１５．９ｍｇ、０．０１５２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＰＰｈ３（９．９６ｍｇ、０．０３８０ｍｍｏｌ）を添加した。一晩、５０℃で撹拌した後、得られた混合物を減圧下で濃縮し、トルエンと３回共沸させ、粗残渣を得た。得られた残渣をＣＨ２Ｃｌ２（３０４μＬ）に溶解させた。カルボン酸（２９．８ｍｇ、０．０９１２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１２．３ｍｇ、０．０９１２ｍｍｏｌ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１７．５ｍｇ、０．０９１２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１９．１μＬ、０．１０９ｍｍｏｌ）を、撹拌混合物に０℃で添加した。一晩、室温で撹拌した後、得られた混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。得られた希釈物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、Ｈ２Ｏ及び鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、油性残渣を得た。これをシリカゲル及びｎ−ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（５：１）を用いたカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色の油として化合物（２０３Ｄ−１２７）に変換した（２．８ｍｇ、１４％収率）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３８５】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＱＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ  Ｃ８６Ｈ１２１ＮＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１３５０．８９；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１３５０．９２．【０３８６】
【化１３６】
2017163808.tif 000138
【０３８７】
＜合成例６５＞
［Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］−１４−オキソイコサンアミド（化合物（２０３Ｄ−１５２））の合成］
化合物（１３−ａ）から化合物（１−２３）への合成方法と同様にして、化合物（２０３Ｄ−１２７）（２．４ｍｇ、１．８１μｍｏｌ）を、白色固体として化合物（２０３Ｄ−１５２）に変換した（１．４ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３８８】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＱＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ  Ｃ４４Ｈ８５ＮＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８１０．６１；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８１０．６３．【０３８９】
【化１３７】
2017163808.tif 000139
【０３９０】
＜合成例６６＞
［Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−１−（｛（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（ベンジルオキシ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル｝オキシ）オクタデカン−２−イル］−１４−オキソヘキサコサンアミド（化合物（２０３Ｄ−１５０））の合成］
化合物（２０３Ｄ−０１２）から化合物（２０３Ｄ−１２７）への合成方法と同様にして、化合物（２０３Ｄ−０１２）（２５．２ｍｇ、０．０２４１ｍｍｏｌ）を、無色の油として化合物（２０３Ｄ−１５０）に変換した（１７．４ｍｇ、５１％収率）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３９１】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＱＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ  Ｃ９２Ｈ１３３ＮＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１４３５．９９；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，１４３６．０１．【０３９２】
【化１３８】
2017163808.tif 000140
【０３９３】
＜合成例６７＞
［Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−１−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝オクタデカン−２−イル］−１４−オキソヘキサコサンアミド（化合物（２０３Ｄ−１５３））の合成］
化合物（１３−ａ）から化合物（１−２３）への合成方法と同様にして、化合物（２０３Ｄ−１５０）（９．１ｍｇ、６．４４μｍｏｌ）を、白色固体として化合物（２０３Ｄ−１５３）に変換した（３．２ｍｇ、５７％収率）。以下にＬＲＭＳスペクトルの分析結果と反応スキームを示す。【０３９４】
ＬＲＭＳ（ＥＳＩ−ＱＴＯＦ）  ｃａｌｃｄ  Ｃ５０Ｈ９７ＮＯ１０：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８９４．７０；ｆｏｕｎｄ：（Ｍ＋Ｎａ）＋，８９４．７２．【０３９５】
【化１３９】
2017163808.tif 000141
【０３９６】
＜評価＞
得られた各化合物及び対照化合物を使用し、下記の手順に従い、各化合物による細胞からのサイトカイン（ＩＬ−２、ＩＬ−４、又はＩＦＮ−γ）誘導能を評価した。【０３９７】
（試験１：ハイブリドーマを用いた試験）
［細胞培養］
マウスＣＤ１ｄを強制発現させた細胞であるＲＢＬ−ＣＤ１ｄ細胞及びＮＫＴハイブリドーマ２Ｅ１０細胞を、１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ、Ｂｉｏｗｅｓｔ社製）及び１％ペニシリン−ストレプトマイシン（Ｇｉｂｃｏ社製）を添加したＲＰＭＩ−１６４０（ナカライテスク株式会社製）中で培養した。ＲＢＬ−ＣＤ１ｄ細胞の詳細は、Ｓａｇｉｖ，  Ｙ．；  Ｂａｉ，  Ｌ．；  Ｗｅｉ，  Ｄ．  Ｇ．；  Ａｇａｍｉ，  Ｒ．；  Ｓａｖａｇｅ，Ｐ．  Ｂ．；  Ｔｅｙｔｏｎ，  Ｌ．；  Ｂｅｎｄｅｌａｃ，  Ａ．  Ｊ．  Ｅｘｐ．  Ｍｅｄ．  ２００７，  ２０４，  ９２１−９２８を参照。ＮＫＴハイブリドーマ２Ｅ１０細胞の詳細は、Ｎｙａｍｂａｙａｒ，  Ｄ．；  Ｉｗａｂｕｃｈｉ，  Ｋ．；  Ｓｈｉｒａｉ，  Ｋ．；  Ｉｗａｂｕｃｈｉ，  Ｃ．；  Ｈｅｄｌｕｎｄ，  Ｅ．；  Ｋｏｎ，  Ｙ．；  Ｙａｎａｇａｗａ，  Ｙ．；  Ｏｎｏｅ，  Ｋ．  Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｅｘｐ．  Ｈｅｍａｔｏｐ．  ２００７，  ４７，  １−８を参照。【０３９８】
［ハイブリドーマ刺激アッセイ］
ＲＢＬ−ＣＤ１ｄ（９６穴マイクロプレートあたり１．８×１０４細胞に調整した。）と、ＮＫＴハイブリドーマ２Ｅ１０細胞（９６穴マイクロプレートあたり１．８×１０４細胞に調整した。）とを、種々の濃度（ＩＬ−２及びＩＦＮ−γの測定においては１、１０又は１００ｎＭ、ＩＬ−４の測定においては０．１、１、１０又は１００ｎＭ）の各化合物の存在下で４８時間共培養した。培養上清を回収し、細胞からのＩＬ−２、ＩＬ−４及びＩＦＮ−γの放出量をＥＬＩＳＡ（Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ社製のキットを使用した。）によって測定した。その結果を、ＩＬ−２については図１〜２、ＩＦＮ−γについては図３〜５、ＩＬ−４については図６に示す。【０３９９】
なお、図１〜６に示す化合物の詳細は下記のとおりである。
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
括弧内に数字が付された各化合物（（１−１３）、（１−１５）等）：本発明の化合物
β−ＧａｌＣｅｒ：糖１位がベータ結合したＧａｌＣｅｒであり、結合部位以外の構造はα−ＧａｌＣｅｒと同じ構造を有する。
α−ＧａｌＣｅｒ（２０：０）：α−ＧａｌＣｅｒのアシル基の炭素数を２６から２０に短くした化合物（以下に該化合物の構造を示す。）【０４００】
【化１４０】
2017163808.tif 000142
【０４０１】
図１〜５から理解されるとおり、本発明の化合物は、β−ＧａｌＣｅｒ及びＣ１９よりも高いサイトカイン誘導能を示した。さらに、β−ＧａｌＣｅｒ及びＣ１９よりも高いサイトカイン誘導能を有することが従来知られていたα−ＧａｌＣｅｒと比較しても、本発明の化合物はα−ＧａｌＣｅｒと同等かそれ以上のサイトカイン誘導能を示した。同様の傾向を図６からも理解される。【０４０２】
（試験２：脾臓細胞を用いた試験）
試験１と同様の試験を、ＲＢＬ−ＣＤ１ｄ細胞及びＮＫＴハイブリドーマ２Ｅ１０細胞の代わりにマウス脾臓細胞を用いて行った。脾臓細胞を用いた試験は、ＮＫＴ細胞以外の細胞も含まれる条件下で各化合物の効果を評価できるため、より生体内に近い条件下での各化合物の効果を知ることができる。【０４０３】
まず、７週齢の雌性Ｃ５７ＢＬ／６ＮＣｒＳｌｃマウスを、８日間の馴化飼育後、頸椎脱臼により安楽死させて、脾臓を摘出した。脾臓から脾細胞を調製し、９６  ｗｅｌｌプレートに３×１０５  ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌで播種した。本発明の化合物及び対照化合物（α−ＧａｌＣｅｒ）のそれぞれ３濃度を、３  ｗｅｌｌずつ添加して、３７℃、５％ＣＯ２インキュベーターで４８時間培養した。培養後の培養上清を回収し、ＩＦＮ−γ及びＩＬ−４を、ＥＬＩＳＡキットを用いて測定した。その結果を、ＩＦＮ−γについては図４、ＩＬ−４については図５に示す。【０４０４】
なお、図７及び８に示す化合物の詳細は、図１〜６におけるものに準じる。【０４０５】
図７及び８から理解されるとおり、高いサイトカイン誘導能を有することが従来知られていたα−ＧａｌＣｅｒと比較して、本発明の化合物はα−ＧａｌＣｅｒ以上のサイトカイン誘導能を示した。【０４０６】
（試験３：セルフリーアッセイ）
９６  ｗｅｌｌプレートにマウスＣＤ１ｄ：ＩｇＧ  融合タンパク質  （ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ製）のＰＢＳ溶液（０．２５  μｇ／ｗｅｌｌ）を加え、３７℃で２４時間静置した。ＰＢＳによる洗浄を行った後、本発明の化合物及び対照化合物（α−ＧａｌＣｅｒ）のＰＢＳ溶液（１％  ＤＭＳＯ、０．００５％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００）を、それぞれ異なる３濃度で、３ｗｅｌｌずつ添加して、３７℃で２４時間静置した。ＰＢＳによる洗浄を行った後、２Ｅ１０  ＮＫＴハイブリドーマ細胞（２．５×１０５  ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ）を各ｗｅｌｌに播種した。次いで、３７℃で、５％ＣＯ２インキュベーターで４８時間培養した。培養後の培養上清を回収し、ＩＬ−２を、ＥＬＩＳＡキットを用いて測定した。その結果を、図９〜１１に示す。【０４０７】
なお、図９〜１１に示す化合物の詳細は、図１〜６におけるものに準じる。【０４０８】
図９〜１１から理解されるとおり、高いサイトカイン誘導能を有することが従来知られていたα−ＧａｌＣｅｒと比較して、本発明の化合物はα−ＧａｌＣｅｒ以上のサイトカイン誘導能を示した。
【図１】
2017163808.tif 000152
【図２】
2017163808.tif 000153
【図３】
2017163808.tif 000154
【図４】
2017163808.tif 000155
【図５】
2017163808.tif 000156
【図６】
2017163808.tif 000157
【図７】
2017163808.tif 000158
【図８】
2017163808.tif 000159
【図９】
2017163808.tif 000160
【図１０】
2017163808.tif 000161
【図１１】
2017163808.tif 000162
【手続補正書】
【提出日】平成29年11月16日(2017.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ａ）〜（Ｌ）のいずれかで表される化合物又はその塩（ただし、Ｐｈはフェニル基を表し、Ｍｅはメチル基を表す。）。
【化１】
2017163808.tif 000163
【化２】
2017163808.tif 000164
【化３】
2017163808.tif 000165
【化４】
2017163808.tif 000166
【化５】
2017163808.tif 000167
【化６】
2017163808.tif 000168
【化７】
2017163808.tif 000169
【化８】
2017163808.tif 000170
【化９】
2017163808.tif 000171
【化１０】
2017163808.tif 000172
【化１１】
2017163808.tif 000173
【化１２】
2017163808.tif 000174
【請求項２】
請求項１に記載の化合物又はその塩を含有する、ナチュラルキラーＴ細胞活性化剤。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩を含有する、医薬組成物。
【国際調査報告】
2017163808.tif 000175
2017163808.tif 000176
2017163808.tif 000177
2017163808.tif 000178
2017163808.tif 000179
2017163808.tif 000180