(57)【要約】  本発明の目的は、下痢を効果的に防止しつつ栄養成分を摂取又は投与することができ、しかも液状で保管しても粘度を安定に維持できる下痢防止用栄養組成物を提供することである。  ペクチンの中から、エステル化度が１０〜３０％、アミド化度が０〜２５％、且つ遊離酸度が６４％以上８５％未満であるものを選択し、これを脂質、炭水化物、及びタンパク質と共に配合した栄養組成物は、下痢を効果的に防止しつつ栄養成分を摂取又は投与することができ、更に液状で保管しても粘度を安定に維持することが可能になる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
エステル化度が１０〜３０％、アミド化度が０〜２５％、且つ遊離酸度が６４％以上８５％未満であるペクチンと、脂質と、前記ペクチン以外の炭水化物と、タンパク質とを含有する下痢防止用栄養組成物。
【請求項２】
前記ペクチンの重量平均分子量が３５万〜６０万である、請求項１に記載の下痢防止用栄養組成物。
【請求項３】
前記炭水化物として、前記ペクチン以外の食物繊維、及び／又は糖質を含む、請求項１又は２に記載の下痢防止用栄養組成物。
【請求項４】
前記炭水化物として、アラビアガム及び／又はガティガムを含む、請求項１〜３のいずれかに記載の下痢防止用栄養組成物。
【請求項５】
更に２価の金属塩を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の下痢防止用栄養組成物。
【請求項６】
前記２価の金属塩が、酸性領域で２価の金属イオンを遊離する不溶性塩である、請求項５に記載の下痢防止用栄養組成物。
【請求項７】
液状である、請求項１〜６のいずれかに記載の下痢防止用栄養組成物。
【請求項８】
前記ペクチンを３〜１５ｇ／Ｌ含む、請求項７に記載の下痢防止用栄養組成物。
【請求項９】
２５℃での粘度が、２〜１００ｍＰａ・ｓである、請求項７又は８に記載の下痢防止用栄養組成物。
【請求項１０】
下痢防止用栄養組成物の製造のための、
エステル化度が１０〜３０％、アミド化度が０〜２５％、且つ遊離酸度が６４％以上８５％未満であるペクチンと、脂質と、前記ペクチン以外の炭水化物と、タンパク質とを含有する組成物の使用。
【請求項１１】
下痢の防止が求められる者に、請求項１〜９のいずれかに記載の下痢防止用栄養組成物を投与又は摂取させる工程を含む、下痢防止方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、下痢防止用栄養組成物に関する。より詳細には、本発明は、下痢を効果的に防止しつつ栄養成分を摂取又は投与することができ、しかも液状で保管しても粘度を安定に維持できる下痢防止用栄養組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
脳卒中等の脳障害患者や高齢者等には、嚥下機能が低下しており、食物の摂取時に食物が誤って気管や肺に流入する嚥下障害を患っていることが多い。このような嚥下障害者に対する栄養補給法の１つとして、流動食をチューブにより胃内に直接投与する経管栄養補給法が知られている。一方、経管栄養補給法を受ける患者において、下痢は最も高頻度に見られる症状である。経管栄養補給法を受ける患者において、下痢を予防するには、経腸栄養剤の組成、投与栄養剤の温度、投与速度等に十分な配慮が必要とされている（非特許文献１参照）。【０００３】
従来、経腸栄養剤に配合される食物繊維の内、ペクチンには下痢防止効果があることが報告されている（非特許文献２参照）しかしながら、経腸栄養剤に配合する食物繊維としてペクチンを選択することだけでは、必ずしも明確な下痢防止効果が認められるわけではないことも明らかにされている（非特許文献３参照）。【０００４】
また、胃を介さず直接小腸に栄養剤を経管投与する際の下痢防止剤の有効成分として、エステル化度５〜１５％及び粘度平均分子量が１００００〜３５０００のローメトキシルペクチンを使用できることが報告されている（特許文献１参照）。しかしながら、特許文献１が開示する構造のペクチンでも、依然として十分な下痢防止効果を得るに至っていないのが現状である。更に、特許文献１の下痢防止剤は、栄養剤とは別に投与されるため、介護者の負担が大きく、投与を失念した場合には下痢防止効果を得られないだけでなく、直接小腸に投与する際に限定されている点で汎用性は低いという欠点がある。【０００５】
一方、ペクチンは、主にレモン等の柑橘類果皮から抽出される多糖類で、その主要な構造はＤ−ガラクツロン酸がα−１，４結合した直鎖状多糖の構造を有していることが知られている。植物の細胞壁中に存在するペクチンは、Ｄ−ガラクツロン酸のカルボキシル基が高頻度にメチルエステル化された状態で存在している。ペクチンの性質は、エステル化度（メチルエステル化されたガラクツロン酸残基の割合：ＤＥ値）によって異なり、エステル化度が５０％以上の高メトキシルペクチンと５０％未満の低メトキシルペクチンに分類される。また、ペクチンの精製及び脱エステル化工程に応じてカルボキシル基がアミド化される事もある。ペクチンのエステル化度及びアミド化度（ＤＡ値）は、ペクチンのゲル化特性に影響を与えることが知られている。しかしながら、ペクチンによる下痢防止のメカニズムについては十分に解明されておらず、ペクチンの構造の相違が下痢防止効果に差異を生じさせ得るかについては明らかにされていない。【０００６】
また、栄養剤は、保管時に物性を安定に維持することが必要とされ、特に、経腸栄養剤については、投与簡易性の観点から投与時に適度な粘度を有していることが求められており、保管時に適度な粘度を安定に維持することが殊更重要になる。しかしながら、従来、栄養剤に配合するペクチンについて、その構造と保管時の粘度安定性との関連性については検証がなされていない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】合併症予防のためのモニタリングと対策、Q14．In：日本静脈経腸栄養学会（編）、静脈経腸栄養ガイドライン第三版、照林社、2013年、p.166-167．
【非特許文献２】Schultz AA, Ashby-Hughes B, Taylor R, Gillis DE, Wilkins M. Effects of pectin on diarrhea in critically ill tube-fed patients receiving antibiotics. Am J Crit Care. 2000;9(6):403-11.
【非特許文献３】Zimmaro DM, Rolandelli RH, Koruda MJ, Settle RG, Stein TP, Rombeau JL. Isotonic tube feeding formula induces liquid stool in normal subjects: reversal by pectin. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1989;13(2):117-23.
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開2013-253074号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、下痢を効果的に防止しつつ栄養成分を摂取又は投与することができ、しかも液状で保管しても粘度を安定に維持できる下痢防止用栄養組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、ペクチンの中から、エステル化度が１０〜３０％、アミド化度が０〜２５％、且つ遊離酸度が６４％以上８５％未満であるものを選択し、これを脂質、炭水化物、及びタンパク質と共に配合した栄養組成物は、下痢を効果的に防止しつつ栄養成分を摂取又は投与することができ、更に液状で保管しても粘度を安定に維持することが可能になることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。【００１１】
即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１．  エステル化度が１０〜３０％、アミド化度が０〜２５％、且つ遊離酸度が６４％以上８５％未満であるペクチンと、脂質と、前記ペクチン以外の炭水化物と、タンパク質とを含有する下痢防止用栄養組成物。
項２．  前記ペクチンの重量平均分子量が３５万〜６０万である、項１に記載の下痢防止用栄養組成物。
項３．  前記炭水化物として、前記ペクチン以外の食物繊維、及び／又は糖質を含む、項１又は２に記載の下痢防止用栄養組成物。
項４．  前記炭水化物として、アラビアガム及び／又はガティガムを含む、項１〜３のいずれかに記載の下痢防止用栄養組成物。
項５．  更に２価の金属塩を含む、項１〜４のいずれかに記載の下痢防止用栄養組成物。
項６．  前記２価の金属塩が、酸性領域で２価の金属イオンを遊離する不溶性塩である、項５に記載の下痢防止用栄養組成物。
項７．  液状である、項１〜６のいずれかに記載の下痢防止用栄養組成物。
項８．  前記ペクチンを３〜１５ｇ／Ｌ含む、項７に記載の下痢防止用栄養組成物。
項９．  ２５℃での粘度が、２〜１００ｍＰａ・ｓである、項７又は８に記載の下痢防止用栄養組成物。
項１０．  下痢防止用栄養組成物の製造のための、
エステル化度が１０〜３０％、アミド化度が０〜２５％、且つ遊離酸度が６４％以上８５％未満であるペクチンと、脂質と、前記ペクチン以外の炭水化物と、タンパク質とを含有する組成物の使用。
項１１．  下痢の防止が求められる者に、項１〜９のいずれかに記載の下痢防止用栄養組成物を投与又は摂取させる工程を含む、下痢防止方法。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の下痢防止用栄養組成物は、下痢を効果的に防止しつつ、栄養成分を摂取又は投与することができる。また、本発明の下痢防止用栄養組成物は、液状にして保管した場合においても、粘度を安定に維持することができるので、摂取又は投与に適した適度な粘度を使用時まで安定に保持することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明の下痢防止用栄養組成物は、エステル化度が１０〜３０％、アミド化度が０〜２５％、且つ遊離酸度が６４％以上８５％未満であるペクチンと、脂質と、前記ペクチン以外の炭水化物と、タンパク質とを含有することを特徴とする。本発明の下痢防止用栄養組成物は、液状で提供されて、そのまま下痢防止及び栄養補給の目的で摂取又は投与することができる。また、本発明の下痢防止用栄養組成物は、固形状（粉末状、顆粒状等）で提供されて、摂取又は投与前に水を添加して液状に調製した後に、下痢防止及び栄養補給の目的で摂取又は投与することもできる。以下、本発明の下痢防止用栄養組成物について詳述する。
【００１４】
なお、本書において、数値範囲の記載形式「Ｘ〜Ｙ」とは、Ｘ以上Ｙ以下であることを示す。
【００１５】
［ペクチン］
本発明の下痢防止用栄養組成物では、エステル化度が１０〜３０％、アミド化度が０〜２５％、且つ遊離酸度が６４％以上８５％未満であるペクチンを使用する。このような特定の構造のペクチンを選択することによって、優れた下痢防止効果を奏することが可能になる。また、当該ペクチンは、本発明の下痢防止用栄養組成物に経管投与を行うのに適した粘性を備えさせ、且つ本発明の下痢防止用栄養組成物を液状のまま保管しても粘度安定性を備えさせることができる。更に、当該ペクチンは、酸性領域で２価の金属塩と共存するとゲル化する特性を備えているので、本発明の下痢防止用栄養組成物に２価の金属塩を配合した場合には、摂取又は投与させる際の液状形態において適度な流動性を備えつつ、胃内に入るとゲル化することにより胃食道の逆流を防止することも可能になる。
【００１６】
ペクチンのエステル化度とは、ペクチンを構成する全Ｄ−ガラクツロン酸残基の内、メチルエステルの形で存在するガラクツロン酸残基の割合である。本発明で使用されるペクチンは、エステル化度が１０〜３０％であればよいが、より一層効果的に下痢を防止させるという観点から、エステル化度として、好ましくは１０〜２５％が挙げられる。
【００１７】
ペクチンのアミド化度とは、ペクチンを構成する全Ｄ−ガラクツロン酸残基の内、アミド基を有するガラクツロン酸残基の割合である。本発明で使用されるペクチンは、アミド化度が０〜２５％であればよいが、より一層効果的に下痢を防止させつつ保管時の安定性を向上させるという観点から、アミド化度として、好ましくは１５〜２１％が挙げられる。
【００１８】
ペクチンの遊離酸度とは、遊離酸含量又はＤＦＡ値とも称され、１００％−（エステル化度＋アミド化度）によって算出される値である。本発明で使用されるペクチンは、遊離酸度が６４％以上８５％未満であればよいが、より一層効果的に下痢を防止させつつ保管時の安定性を向上させるという観点から、遊離酸度として、好ましくは６４〜８０％が挙げられる。
【００１９】
本発明において、ペクチンのエステル化度、アミド化度、及び遊離酸度は、「第８版食品添加物公定書  厚生労働省復刻版」（日本食品添加物協会発行、２００７年８月３１日発行）に記載のペクチン純度試験法に準じて測定される値である。ペクチンのエステル化度、アミド化度、及び遊離酸度の具体的な測定条件は、以下の通りである。
【００２０】
（エステル化度、アミド化度、及び遊離酸度の測定条件）
試料約５ｇを精密に量り、ビーカーに入れ，塩酸５ｍｌ及び６０容量％エタノール１００mlを加え、１０分間かき混ぜた後、ガラスろ過器(１Ｇ３)を用いてろ過し，残留物を６０vol％エタノール／塩酸混液（２０:１）１５ｍｌずつで６回洗う。次に、６０容量％エタノールで先のガラスろ過器上の残留物を洗液が塩化物の反応を呈さなくなるまで洗う。更にエタノール２０ｍｌで洗い、１０５℃で２．５時間乾燥し、冷後、質量を測定する。この約１０分の1に当たる量を精密に量り、その質量をＷ（ｍｇ）とする。これにエタノール２ｍｌを加えて湿らせ、煮沸して冷却した水１００ｍｌを加え、時々振り混ぜてよく水和させた後、フェノールフタレイン試液を５滴加え、０．１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液で滴定し、滴定値をＶ1とする。次に０．５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液２０ｍｌを正確に量って加え、よく振り混ぜ、１５分間静置する。更に０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸２０ｍｌを正確に量って加え、液の桃色が消えるまで振り混ぜ、０．１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液で滴定し、滴定値をＶ2とする。終点は、激しく振り混ぜるとき、液がわずかに桃色を呈するときとする。窒素定量法中のケルダール法の装置に従い，滴定した液を５００ｍｌの分解フラスコに移し、しぶき止め及び冷却器を付ける。あらかじめ０．１ｍｏｌ/Ｌ塩酸２０ｍｌ及び新たに煮沸して冷却した水１５０ｍｌを吸収用フラスコに入れ、冷却器の下端をこの液中に浸す。水酸化ナトリウム（１→１０）溶液２０ｍｌを分解フラスコに入れ、泡立ち過ぎないように注意しながら加熱し、８０〜１２０ｍｌが留出するまで蒸留する。メチルレッド試液を数滴加え、０．１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液で滴定し、滴定値をＳとする。別に空試験を行い、滴定値をＢとする。そして、下記算出式に従って、エステル化度、アミド化度、及び遊離酸度を算出する。
【００２１】
【数１】
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【００２２】
本発明で使用されるペクチンの重量平均分子量については、特に制限されないが、例えば、３５万〜６０万、好ましくは４０万〜５３万、更に好ましくは（４０万〜５１万が挙げられる。ここで、ペクチンの重量平均分子量は、標準物質としてマルトトリオース及びプルラン標準品を用いて、サイズ排除クロマトグラフィーによって測定される値である。
【００２３】
本発明の下痢防止用栄養組成物において、前記構造を有するペクチンの含有量については、下痢防止用栄養組成物の形態、１回当たりの摂取又は投与量等に応じて、適宜設定すればよいが、例えば、液状で提供する場合であれば、３〜１５ｇ／Ｌ、好ましくは５〜１０ｇ／Ｌ、更に好ましくは６〜８ｇ／Ｌが挙げられる。また、本発明の下痢防止用栄養組成物を固形状で提供する場合であれば、摂取又は投与前に所定量の水を添加して液状にした際に前記構造を有するペクチンの含有量が前記範囲になるように、固形状の下痢防止用栄養組成物における前記構造を有するペクチンの含有量を適宜設定すればよい。
【００２４】
［脂質］
本発明の下痢防止用栄養組成物には、栄養成分として脂質が含まれる。
【００２５】
本発明で使用される脂質の種類については特に制限されないが、例えば、米油、ヤシ油、大豆油、コーン油、菜種油、パーム油、サフラワー油、ヒマワリ油、大豆油、オリーブ油、綿実油、落花生油、カカオ脂等の植物油；魚油、牛脂、豚脂等の動物油；脂肪酸、中鎖脂肪酸（炭素数６〜１２程度）トリグリセリド、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸等が挙げられる。これらの脂質は、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２６】
本発明の下痢防止用栄養組成物において、液状にした場合には、脂質は乳化された状態で含まれていることが好ましい。本発明の下痢防止用栄養組成物に脂質を含有させて乳化状態にする場合、その乳化形態については、特に制限されず、水中油型又は油中水型のいずれであってもよいが、好ましくは水中油型が挙げられる。また、本発明の下痢防止用栄養組成物を固形状で提供する場合であれば、油脂は固形状油脂を使用することが望ましい。
【００２７】
本発明の下痢防止用栄養組成物における脂質の含有量については、使用する脂質の種類、備えさせるべきエネルギー密度等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、液状で提供する場合であれば、脂質の総量として０．１〜１００ｇ/Ｌ、好ましくは５〜７０ｇ/Ｌ、更に好ましくは１０〜４０ｇ/Ｌが挙げられる。また、本発明の下痢防止用栄養組成物を固形状で提供する場合であれば、摂取又は投与前に所定量の水を添加して液状にした際に脂質の総量が前記範囲になるように、固形状の下痢防止用栄養組成物における脂質の含有量を適宜設定すればよい。
【００２８】
［炭水化物］
本発明の下痢防止用栄養組成物には、栄養成分として、前記ペクチン以外の炭水化物が含まれる。
【００２９】
本発明で使用される炭水化物の種類については特に制限されないが、例えば、前記ペクチン以外の食物繊維、糖質が挙げられる。これらの炭水化物は、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３０】
前記ペクチン以外の食物繊維としては、具体的には、前記構造のペクチン以外のローメトキシルペクチン、ハイメトキシルペクチン、アルギン酸、アルギン酸の塩（カリウム塩、ナトリウム塩等のアルカリ金属塩）、ジェランガム、カラギーナン、アラビアガム、ガティガム等が挙げられる。これらの食物繊維の中でも、好ましくは、アラビアガム、ガティガム、更に好ましくはガティガムが挙げられる。これらの食物繊維は、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３１】
前記糖質としては、具体的には、グルコース、ガラクトース、果糖、キシロース等の単糖類；ショ糖、乳糖、麦芽糖等の二糖類；ガラクトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、大豆オリゴ糖、フラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖等のオリゴ糖、デキストリン、澱粉等の多糖類が挙げられる。これらの糖質は、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３２】
本発明の下痢防止用栄養組成物における炭水化物の含有量については、使用する炭水化物の種類、備えさせるべきエネルギー密度等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、液状で提供する場合であれば、炭水化物の総量として３〜３００ｇ/Ｌ、好ましくは３〜２００ｇ/Ｌ、更に好ましくは３〜１８０ｇ/Ｌが挙げられる。また、本発明の下痢防止用栄養組成物を固形状で提供する場合であれば、摂取又は投与前に所定量の水を添加して液状にした際に炭水化物の総量が前記範囲になるように、固形状の下痢防止用栄養組成物における炭水化物の含有量を適宜設定すればよい。
【００３３】
具体的には、前記構造のペクチン以外の食物繊維を使用し、液状の場合であれば、例えば、前記構造のペクチン以外の食物繊維の総量が３〜１００ｇ／Ｌ、好ましくは３〜８０ｇ／Ｌ、更に好ましくは３〜６０ｇ／Ｌが挙げられる。より具体的には、アラビアガムを使用し、液状で提供する場合であれば、下痢防止用栄養組成物におけるアラビアガムの含有量として、例えば、２０〜７０ｇ/Ｌ、好ましくは３０〜６０ｇ/Ｌ、更に好ましくは４０〜５０ｇ/Ｌが挙げられる。また、ガティガムを使用し、液状で提供する場合であれば、下痢防止用栄養組成物におけるガティガムの含有量として、例えば、０．５〜２０ｇ/Ｌ、好ましくは０．５〜１５ｇ/Ｌ、更に好ましくは３〜１０ｇ/Ｌ、特に好ましくは３〜７．５ｇ/Ｌが挙げられる。また、本発明の下痢防止用栄養組成物を固形状で提供する場合であれば、摂取又は投与前に所定量の水を添加して液状にした際に食物繊維の総量、アラビアガムの含有量、及び／又はガティガムの含有量が前記範囲になるように、固形状の下痢防止用栄養組成物中でのこれらの含有量を適宜設定すればよい。
【００３４】
また、糖質を使用し、液状で提供する場合であれば、下痢防止用栄養組成物における糖質の含有量として、例えば、糖質の総量が３〜３００ｇ/Ｌ、好ましくは３〜２００ｇ/Ｌ、更に好ましくは３〜１８０ｇ/Ｌが挙げられる。また、本発明の下痢防止用栄養組成物を固形状で提供する場合であれば、摂取又は投与前に所定量の水を添加して液状にした際に糖質の含有量が前記範囲になるように、固形状の下痢防止用栄養組成物における糖質の含有量を適宜設定すればよい。
【００３５】
［タンパク質］
本発明の下痢防止用栄養組成物には、栄養成分としてタンパク質が含まれる。
【００３６】
本発明で使用されるタンパク質としては、その由来については特に制限されないが、例えば、大豆、小麦、エンドウマメ、米等の植物由来；卵、魚介類、肉類、牛乳、コラーゲン等の動物由来等が挙げられる。また、これらのタンパク質は、酵素分解等により低分子化されたものであってもよい。これらのタンパク質は、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３７】
本発明の下痢防止用栄養組成物におけるタンパク質の含有量については、使用するタンパク質の種類等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、液状で提供する場合であれば、５〜１００ｇ/Ｌ、好ましくは１０〜８０ｇ/Ｌ、更に好ましくは３０〜７０ｇ/Ｌが挙げられる。また、本発明の下痢防止用栄養組成物を固形状で提供する場合であれば、摂取又は投与前に所定量の水を添加して液状にした際にタンパク質の含有量が前記範囲になるように、固形状の下痢防止用栄養組成物におけるタンパク質の含有量を適宜設定すればよい。
【００３８】
［水］
本発明の下痢防止用栄養組成物は、液状で提供される場合、基材として水が含まれる。また、本発明の下痢防止用栄養組成物は、固形状の形態で提供される場合は、投与又は摂取を容易ならしめるために、水を添加して液状の形態にした後に投与又は摂取される。
【００３９】
本発明の下痢防止用栄養組成物が液状で提供される場合、水の含有量については、呈させる粘度等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、５００〜９９０ｇ/Ｌ、好ましくは６００〜９５０ｇ/Ｌ、更に好ましくは７００〜９００ｇ/Ｌが挙げられる。また、本発明の下痢防止用栄養組成物を固形状で提供する場合であれば、摂取又は投与前に水の含有量が前記範囲になるように水を添加、混合して液状に調製すればよい。
【００４０】
［２価の金属塩］
本発明の下痢防止用栄養組成物は、２価の金属塩を含んでいることが望ましい。前述する特定構造のペクチンは、酸性領域で２価の金属塩と共存するとゲル化する特性を備えているので、本発明の下痢防止用栄養組成物に２価の金属塩を配合した場合には、摂取又は投与させる際の液状形態において適度な流動性を備えつつ、胃内に入って酸性環境に晒されると当該ペクチンのゲル化を促進して胃食道の逆流を防止することが可能になる。
【００４１】
２価の金属塩を構成する２価金属としては、具体的には、マグネシウム、カルシウム、バリウム等が挙げられる。これらの中でも、好ましくはマグネシウム、カルシウムが挙げられる。
【００４２】
２価の金属イオンは特定構造のペクチンの増粘やゲル化を促進するため、本発明で使用される２価の金属塩は、酸性領域で２価の金属イオンを遊離する不溶性塩であることが好ましい。ここで「酸性領域で２価の金属イオンを遊離する不溶性塩」とは、中性及び塩基性の領域では不溶性又は難溶性を示すが、酸性領域では溶解して２価の金属イオンを遊離するものを指す。また、「不溶性」とは１ｇの試料を溶解するのに１０，０００ｇ以上の水を必要とするものを指し、「難溶性」とは１ｇの試料を溶解するのに１，０００〜１０，０００ｇの水を必要とするものを指す。２価の金属塩として、酸性領域で２価の金属イオンを遊離する不溶性塩を使用すると、流通や保存時には増粘やゲル化を促進せず、胃内に入った時点でｐＨ低下に伴い、前記増粘剤の増粘やゲル化を促進することが可能になる。酸性領域で２価の金属イオンを遊離する不溶性塩としては、具体的には、リン酸三カルシウム、リン酸三マグネシウム等の２価の金属のリン酸塩；酸化カルシウム、酸化マグネシウム等の２価金属の酸化物；炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム等の２価の金属の炭酸塩等が挙げられる。これらの中でも、好ましくは２価の金属のリン酸塩が挙げられる。
【００４３】
また、２価の金属塩は、胃溶性コーティングを施したり、正リン酸塩や重合リン酸塩等と併用して可溶性錯イオンを形成させたりすることにより、中性領域では２価の金属イオンを遊離せず、酸性ｐＨで２価の金属イオンを遊離できるように設計されていれば、２価の金属の塩化物、２価の金属の硫酸化物、有機酸の２価金属塩等であってもよい。
【００４４】
これらの２価の金属塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４５】
これらの２価の金属塩の中でも、胃内に入るとゲル化する特性をより効果的に備えさせるという観点から、好ましくは２価の金属のリン酸塩、２価の金属の酸化物、２価の金属の炭酸塩；更に好ましくは２価の金属のリン酸塩、特に好ましくはリン酸カルシウム、リン酸マグネシウムが挙げられる。
【００４６】
本発明の下痢防止用栄養組成物における２価の金属塩の含有量については、使用する２価の金属塩の種類等に応じて適宜設定されるが、液状で提供する場合であれば、例えば、０．１〜１０ｇ/Ｌ、好ましくは０．５〜７ｇ/Ｌ、更に好ましくは１〜５ｇ/Ｌが挙げられる。また、本発明の下痢防止用栄養組成物を固形状で提供する場合であれば、摂取又は投与前に所定量の水を添加して液状にした際に２価の金属塩の含有量が前記範囲になるように、固形状の下痢防止用栄養組成物における２価の金属塩の含有量を適宜設定すればよい。
【００４７】
［他の配合成分］
本発明の下痢防止用栄養組成物は、更に、必要に応じて、レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル等の乳化剤、ｐＨ調整剤、ビタミン類、ミネラル、甘味料、酸化防止剤、防腐剤、調味料、着色料、香料等の添加剤が含まれていてもよい。
【００４８】
［下痢防止用栄養組成物の物性］
本発明の下痢防止用栄養組成物を液状で提供する場合、ｐＨとしては、流通、保管時にゲル化や増粘させずに良好な粘性を保持させるという観点から、通常５．５以上９未満、好ましくは６．０〜８．０が挙げられる。また、本発明の下痢防止用栄養組成物を固形状で提供する場合であれば、摂取又は投与前に所定量の水を添加して液状にした際にｐＨが前記範囲になるように、固形状の下痢防止用栄養組成物における組成を適宜設定すればよい。
【００４９】
また、本発明の下痢防止用栄養組成物を液状で提供する場合、粘度としては、通常２〜１００ｍＰａ・ｓ、好ましくは３〜７０ｍＰａ・ｓ、更に好ましくは５〜５０ｍＰａ・ｓが挙げられる。このような粘度を備えていれば、流動性が良好であり、胃瘻チューブや経鼻チューブによる投与を容易に行うことが可能になる。また、本発明の下痢防止用栄養組成物では、液状で保管しても粘度安定性を備えているので、保管中に粘度が上昇するのを抑制し、前述する粘度範囲を安定に維持させることができる。なお、前記粘度は、２５℃にて、Ｂ型粘度計を用いて、Ｌアダプターを使用し、回転数を１２ｒｐｍに設定して測定される値である。
【００５０】
また、本発明の下痢防止用栄養組成物を固形状で提供する場合であれば、摂取又は投与前に所定量の水を添加して液状にした際に粘度が前記範囲になるように、固形状の下痢防止用栄養組成物における組成を適宜設定すればよい。
【００５１】
本発明の下痢防止用栄養組成物において前記粘度を備えさせるには、前述する特定構造のペクチンの含有量、栄養成分の種類や含有量等を調節すればよい。
【００５２】
本発明の下痢防止用栄養組成物のエネルギー密度としては、特に制限されず、適宜設定すればよいが、液状で提供する場合であれば、例えば、０．１〜７ｋｃａｌ／ｇ、好ましくは０．３〜５ｋｃａｌ／ｇ、更に好ましくは０．５〜３ｋｃａｌ／ｇが挙げられる。また、本発明の下痢防止用栄養組成物を固形状で提供する場合であれば、摂取又は投与前に所定量の水を添加して液状にした際にエネルギー密度が前記範囲になるように、固形状の下痢防止用栄養組成物における組成を適宜設定すればよい。
【００５３】
［下痢防止用栄養組成物の形状］
本発明の下痢防止用栄養組成物は、前記の通り、液状の形態で提供されてもよく、また、粉末状、顆粒状等の固形状の形態で提供されてもよい。
【００５４】
本発明の下痢防止用栄養組成物が液状の形態の場合、保管中に粘度を安定に維持することができる。
【００５５】
また、本発明の下痢防止用栄養組成物が固形状の形態の場合、水を加えて液状にして摂取又は投与される。固形状の場合、水を加えて液状にした状態で保管しても、粘度を安定に維持することができるので、複数回の摂取又は投与量の液状の下痢防止用栄養組成物を一度に調製して保管することもできる。
【００５６】
［下痢防止用栄養組成物の製法］
本発明の下痢防止用栄養組成物は、その形態に応じた製法で調製される。例えば、本発明の下痢防止用栄養組成物が液状の場合であれば、水に、前述する特定構造のペクチン、脂質、炭水化物、タンパク質、及び必要に応じて配合される他の成分を所定量添加、混合することにより製造することができる。また、本発明の下痢防止用栄養組成物を乳化状態にする場合であれば、これら混合物に水を混ぜホモジナイザーで乳化を行えばよい。また、本発明の下痢防止用栄養組成物に２価の金属塩を配合する場合には、２価の金属塩の添加時には、２価の金属塩が添加される混合液は２価の金属塩によって前述する特定構造のペクチンのゲル化が生じないｐＨ領域に調整しておくことが望ましい。
【００５７】
また、本発明の下痢防止用栄養組成物を液状で提供する場合であれば、アルミパウチやソフトバッグ等の容器に充填する前又は後に、加熱殺菌処理に供しておくことが望ましい。このように加熱殺菌処理に供することにより、保存安定性を高めることができる。加熱殺菌処理の温度条件としては、特に制限されないが、例えば、１１０〜１５０℃、好ましくは１２０〜１４５℃が挙げられる。加熱殺菌処理の具体例としては、加圧加熱殺菌、超高温瞬間殺菌（ＵＨＴ）、高温短時間殺菌（ＨＴＳＴ）等が例示される。
【００５８】
また、本発明の下痢防止用栄養組成物を固形状で提供する場合であれば、前述する特定構造のペクチン、脂質、炭水化物、タンパク質、及び必要に応じて配合される他の成分を所定量添加、混合することにより製造することができる。また、水に、前記各成分を所定量添加、混合した後に、噴霧乾燥、凍結乾燥、流動層乾燥、真空減圧乾燥等によって粉末状又は顆粒状に調製してもよく、また、動層造粒法、流動層多機能型造粒法、噴霧乾燥造粒法、転動造粒法、撹拌造粒法等に供して顆粒状に調製してもよい。
【００５９】
［下痢防止用栄養組成物の用途・使用方法］
本発明の下痢防止用栄養組成物は、下痢の改善又は予防、及び栄養補給の目的で使用される。本発明の下痢防止用栄養組成物の適用対象者は、下痢の症状がありその改善が求められる者、又は下痢を発症するリスクがありその予防が求められる者であればよい。特に、経管栄養補給を受ける患者は、下痢を高頻度に発症しており、本発明の下痢防止用栄養組成物の適用対象として好適である。
【００６０】
本発明の下痢防止用栄養組成物の摂取又は投与方法については、液状の形態で摂取又は投与される限り、いかなる方法であってもよい。例えば、非嚥下障害者に対して使用する場合であれば、経口摂取が挙げられ、また嚥下障害者に対して使用する場合であれば、胃瘻チューブ（カテーテル）や経鼻チューブ（カテーテル）等を介した経管投与が挙げられる。
【００６１】
本発明の下痢防止用栄養組成物の摂取又は投与量については、そのエネルギー密度、摂取又は投与される者の症状、性別、年齢等に応じて適宜設定されるが、例えば、１回当たりの本発明の下痢防止用栄養組成物の摂取又は投与量として、前述する特定構造のペクチン量に換算して、３〜１８ｇ程度、好ましくは７〜１２ｇ程度で、１日１〜５回程度、好ましくは１日１〜３回程度が挙げられる。
【実施例】
【００６２】
以下に実施例等を示して本発明を更に具体的に説明する。なお、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。【００６３】
試験例１：下痢防止効果の検証
１．ペクチンの準備
表２に示すペクチン１〜８を準備した。各ペクチンは、それぞれエステル化度とアミド化度が異なるものである。各ペクチンのエステル化度、アミド化度、及び遊離酸度は、前述する方法に従って測定した。【００６４】
また、各ペクチンの重量平均分子量は、サイズ排除クロマトグラフィーを用いて求めた。重量平均分子量の具体的測定条件は、以下の通りである。
Ｓｈｏｄｅｘ  ＧＰＣ  １０１（昭和電工株式会社製）にＴＳＫｇｅｌ  ＧＭＰＷXL（東ソー株式会社製）を２本連結したものを用い、示差屈折計  ＲＩ−７１Ｓ（昭和電工株式会社製）を装着し、４８０IIデータステーション  ＧＰＣプログラム（システムインスツルメンツ株式会社）を用いてデータを解析した。得られたピークの分子量はマルトトリオース及びプルラン標準品（５０４,１５４０，６２００，２１７００，４８８００，２０００００，３４８０００，２５６００００の分子量をもつ）の溶出時間及び分子量をもとに作成した検量線により求めた。なお、サイズ排除クロマトグラフィーの設定条件は下記の通りである。
機種：Ｓｈｏｄｅｘ  ＧＰＣ  １０１（昭和電工株式会社）
検出器：示差屈折計ＲＩ−７１Ｓ（昭和電工株式会社）
カラム：ＴＳＫｇｅｌ  ＧＭＰＷXL、φ７．８ｍｍ×３００ｍｍ（東ソー株式会社）を２本連結したもの
カラム温度：４０℃
流量：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
移動相：０．１ｍｏｌ／ｌ硝酸ナトリウム溶液
試料液注入量：１００μｌ【００６５】
２．栄養組成物の調製
表１に示す組成の栄養組成物（液状）を調製した。具体的には、ペクチンを除く各配合成分を水に加えてミキサーで混合した後にｐＨ７．０に調整し、その後、ペクチンを加えて高圧ホモジナイザー（ＬＡＢ-１０００，ＡＰＶ社製使用）にて均質化（５０ＭＰ、２パス）を行った。均質化した栄養組成物（水中油型乳化組成物）をパウチに充填し加熱殺菌処理（１２１℃、１０分）に供した。なお、比較例1はペクチンを含まない栄養組成物である。また、最終的に得られた栄養組成物のｐＨを表２に示す。【００６６】
３．下痢防止効果の評価
各栄養組成物を摂取させた際の下痢防止効果を評価するために、ＳＤ系雄性ラット（９〜１０週齢）に対して、調製した各栄養組成物を２週間にわたって自由摂取させた。最後の５日間に糞便の性状を観察記録した。糞便の性状は目視により正常便又は下痢（水様便又は泥状便）として判別した。本試験では、各群につき４匹から５匹のラットを用いた。【００６７】
得られた結果を表２に示す。その結果、ペクチンを含まない栄養組成物（比較例１）を与えた動物は下痢を呈しており、経腸栄養剤投与時の合併症たる下痢の発生を反映していると考えられた。これに対して、ペクチン１〜３を配合した栄養組成物（比較例２〜４）では下痢は改善しなかったのに対して、ペクチン４〜８を配合した栄養組成物（実施例１〜４及び比較例５）では、正常便が観察され、下痢の防止効果が認められた。【００６８】
即ち、本試験結果から、エステル化度が１０〜３０％、アミド化度が０〜２５％、且つ遊離酸度が６４％以上のペクチンを選択することによって、下痢の発生を効果的に抑制できることが明らかとなった。【００６９】
【表１】
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【００７０】
【表２】
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【００７１】
試験例２：粘度安定性の検証
前記試験例１で使用した栄養組成物の内、比較例５だけは試験期間中に粘度が次第に増している印象を受けた。そこで、前記試験例１で調製した栄養組成物の内、実施例２、実施例４及び比較例５について、常温保管中の粘度推移を検討した。【００７２】
加熱殺菌後のパウチに充填した状態で栄養組成物を２５℃で保管し、所定の期間経過後にパウチから栄養組成物を取り出して、粘度を測定した。粘度測定にはＢ型粘度計（ＲＢ８０Ｌ型、東機産業株式会社）を使用し、２５℃、回転数１２ｒｐｍの条件で測定した。【００７３】
得られた結果を表３に示す。この結果から、実施例２及び４の栄養組成物は、保管後に粘度が安定に保持されたのに対して、比較例５の栄養組成物では、調製後７日で既に顕著な粘度増加が認められた。【００７４】
即ち、本試験結果から、栄養組成物に配合するペクチンのエステル化度が１０〜３０％且つアミド化度が０〜２５％であっても、遊離酸含量が９０％の場合には、保管時に粘度が上昇し、粘度安定性を備えることができないことが判明した。実際に経腸栄養として経鼻経管投与される場合において、粘度が１００ｍＰａ・ｓを超えるような組成物は投与に長時間要すため実用的ではないと考えられる。従って、保管時の粘度安定性を備えさせるには、ペクチンの遊離酸度を８５％未満にする必要があるといえる。【００７５】
以上の試験例１及び２の結果から、下痢を効果的に防止しつつ保管中の粘度安定性を備えさせるには、エステル化度が１０〜３０％、アミド化度が０〜２５％、且つ遊離酸度が６４％以上８５％未満であるペクチンを選択することが必要になることが確認された。【００７６】
【表３】
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【国際調査報告】
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