(57)【要約】  一般式（１）［化１］2018021542.tif 000013  （式中、ｎは１以上の整数を示す。）  で表される２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸の金属塩及びその非晶質粉末並びにその製造方法を提供する。また、２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸の金属塩を含んでなる酸化防止剤を提供する。
2018021542.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
2018021542.tif 000011
（式中、ｎは１〜８の整数を示す。）
で表わされる２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸の金属塩であって、金属イオンが少なくとも１種の第二族元素の金属イオンを含むことを特徴とする、２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩。
【請求項２】
２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩であって、金属イオンがさらに第一族元素の金属イオンを含むことを特徴とする、請求項１に記載の２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩。
【請求項３】
前記第二族元素の金属イオンがマグネシウムイオンである、請求項１又は２に記載の２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩。
【請求項４】
２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸に対する第二族元素の金属イオンのモル比が、０．０１〜０．２０であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩。
【請求項５】
２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸が、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸を含むことを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩からなる非晶質の粉末。
【請求項７】
水及び／又はアルコールの溶媒に請求項１〜５のいずれか一項に記載の２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩を溶解させた溶液を作製する工程と、
前記溶液を噴霧乾燥することによって、２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩を粉末にさせる工程と、
を含む２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩の非晶質の粉末の製造方法。
【請求項８】
下記一般式（１）
【化１】
2018021542.tif 000012
（式中、ｎは１〜８の整数を示す。）
で表わされる２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸の金属塩を含んでなる酸化防止剤。
【請求項９】
２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸の金属塩が、第一族金属イオン又は第二族金属イオンの塩であることを特徴とする、請求項８に記載の酸化防止剤。
【請求項１０】
２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸の金属塩が、カリウム塩又はマグネシウム塩であることを特徴とする、請求項８又は９に記載の酸化防止剤。
【請求項１１】
２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸の金属塩が、請求項１〜５のいずれか一項に記載の２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸の金属塩である、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の酸化防止剤。
【請求項１２】
２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸の金属塩が、非晶質の粉末であることを特徴とする、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の酸化防止剤。
【請求項１３】
請求項８〜１２のいずれか１項に記載の酸化防止剤、及び酸化を防止したい成分を含んでなる組成物であって、前記酸化を防止したい成分に対する前記酸化防止剤の比率が０．１重量％〜３０重量％であることを特徴とする酸化防止剤含有組成物。
【請求項１４】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩又は請求項８〜１２のいずれか１項に記載の酸化防止剤を含んでなる皮膚外用剤。
【請求項１５】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩又は請求項８〜１２のいずれか１項に記載の酸化防止剤を含んでなる食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、安定性に優れた２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩、その酸化防止剤としての用途及びその非晶質の粉末状固体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
典型的な２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸である２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸は下記化学式（２）【０００３】
【化１】
2018021542.tif 000003
【０００４】
で示される化学構造を有し、加水分解によりＬ−アスコルビン酸とＤ−グルコースを生成する。２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸はＬ−アスコルビン酸よりも酸化されにくく安定性に優れる一方で、体内では容易に加水分解されＬ−アスコルビン酸と同等の生理活性を有することが知られており（特許文献１及び２）、化粧品、食品及び医薬品など、広い応用が期待される。また、結晶の２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸は特に安定性に優れることが知られている（特許文献１）。しかし、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸は溶液中の安定性に問題があり、また、化粧品などの皮膚外用剤として求められる保湿性の点で不十分であった。
また、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸のアルミニウム塩及び亜鉛塩（特許文献３）、ナトリウム及びカリウムなどのアルカリ金属塩（特許文献４）が知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平０３−１３５９９２号公報
【特許文献２】特開平０３−１８３４９２号公報
【特許文献３】特開平０６−２２００８１号公報
【特許文献４】特開２００２−０８８０９５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
高い安定性を有し、保湿性に優れる２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩及び２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩の酸化防止剤としての用途を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、鋭意研究の結果、２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸の第二族元素の塩、及び第二族元素と他の金属の組み合わせの塩が特に安定性及び保湿性に優れること、及び２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸の金属塩が酸化防止剤として有用であることを見出し、本発明を完成させた。
本発明の実施形態は以下に例示される。【０００８】
（１）
下記一般式（１）【０００９】
【化２】
2018021542.tif 000004
【００１０】
（式中、ｎは１〜８の整数を示す。）
で表わされる２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸の金属塩であって、金属イオンが少なくとも１種の第二族元素の金属イオンを含むことを特徴とする、２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩。
（２）２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩であって、金属イオンがさらに第一族元素の金属イオンを含むことを特徴とする、（１）に記載の２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩。
（３）２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸に対する第二族元素の金属イオンのモル比が、０．０１〜０．５０、０．０５〜０．３０、０．１０〜０．２０、又は０．０１〜０．２０の範囲である、（１）又は（２）に記載の２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩。
（４）第二族元素の金属イオンがマグネシウムイオンである、（１）〜（３）のいずれかに記載の２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩。
（５）２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸に対するマグネシウムイオンのモル比が、０．０１〜０．５０、０．０５〜０．３０、０．１０〜０．２０、又は０．０１〜０．２０の範囲である、（１）〜（４）のいずれかに記載の２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩。
（６）２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸が、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビンを含む（１）〜（５）のいずれかに記載の２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩。
（７）２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸が、２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α−Ｄ−マルトトリオシル−Ｌ−アスコルビン酸からなる群より選ばれる一種又はそれらの混合物をさらに含む、（６）に記載の２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩。
（８）  （１）〜（７）のいずれかに記載の２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩の非晶質粉末。
（９）  （８）に記載の非晶質粉末を含んでなる皮膚外用剤。
（１０）水及び／又はアルコールの溶媒に（１）〜（７）のいずれかに記載の２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩を溶解させた溶液を作製する工程と、
前記溶液を噴霧乾燥することによって、２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩を非晶質の粉末にする工程と、
を有することを特徴とする２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩の非晶質の粉末の製造方法。
（１１）
下記一般式（１）【００１１】
【化３】
2018021542.tif 000005
【００１２】
（式中、ｎは１〜８の整数を示す。）
で表わされる２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸の金属塩を含んでなる酸化防止剤。
（１２）２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸が、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸であることを特徴とする、（１１）に記載の酸化防止剤。
（１３）２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸の金属塩が、第一族金属イオン又は第二族金属イオンの塩であることを特徴とする、（１１）又は（１２）に記載の酸化防止剤。
（１４）２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸の金属塩が、カリウム塩又はマグネシウム塩であることを特徴とする、（１１）から（１３）のいずれかに記載の酸化防止剤。
（１５）２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸の金属塩が、非晶質の粉末であることを特徴とする、（１１）から（１４）のいずれかに記載の酸化防止剤。
（１６）  （１）から（７）のいずれかに記載の２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩又は（１１）から（１５）のいずれかに記載の酸化防止剤を含んでなる皮膚外用剤。
（１７）  １）から（７）のいずれかに記載の２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩又は（１１）から（１５）のいずれかに記載の酸化防止剤を含んでなる食品。
（１８）  （１１）から（１５）のいずれかに記載の酸化防止剤、及び酸化を防止したい成分を含んでなる組成物であって、前記酸化を防止したい成分に対する前記酸化防止剤の比率が０．１重量％〜３０重量％であることを特徴とする酸化防止剤含有組成物。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の一つの実施形態は、固体状態及び液体状態のいずれにおいても高い安定性を有し、優れた保湿性を有する２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩を提供する。
また、本発明の一つの実施形態は、２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩を含有してなる酸化防止剤を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｋ、Ｍｇ）（実施例１）の粉末Ｘ線回折パターンである。
【図２】２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｋ）（実施例１０）の粉末Ｘ線回折パターンである。
【図３】２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸（比較例１）の粉末Ｘ線回折パターンである。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明は複数の実施形態を含む。一つの実施形態に関して使われ、及び／もしくは定義された用語は、他に別段の定めのない限り、他の全ての実施形態に関して同じ意味を有しているとみなされる。
【００１６】
＜２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸＞
本発明の一つの実施形態において、２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸とは下記一般式（１）：
【００１７】
【化４】
2018021542.tif 000006
【００１８】
（式中、ｎは１以上の整数を示す。）
で表される２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸の１種又はそれらの混合物である。前記一般式（１）のｎは、Ｌ−アスコルビン酸の２位に結合しているグルコース残基のα位に結合する糖（グルコース）の数を意味する１以上の整数であり、１〜８又は１〜３が好ましく、１が特に好ましい。本発明の２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸（ｎ＝１）、２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸（ｎ＝２）、２−Ｏ−α−Ｄ−マルトトリオシル−Ｌ−アスコルビン酸（ｎ＝３）、２−Ｏ−α−Ｄ−マルトテトラオシル−Ｌ−アスコルビン酸（ｎ＝４）、２−Ｏ−α−Ｄ−マルトペンタオシル−Ｌ−アスコルビン酸（ｎ＝５）、２−Ｏ−α−Ｄ−マルトヘキサオシル−Ｌ−アスコルビン酸（ｎ＝６）、２−Ｏ−α−Ｄ−マルトヘプタオシル−Ｌ−アスコルビン酸（ｎ＝７）、又は２−Ｏ−α−Ｄ−マルトオクタオシル−Ｌ−アスコルビン酸（ｎ＝８）のいずれか又はそれらの混合物であってよいが、少なくとも下記化学式（２）
【００１９】
【化５】
2018021542.tif 000007
【００２０】
で表される２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸を含むことが好ましい。２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸は、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸に加えて、２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸、及び／又は２−Ｏ−α−Ｄ−マルトトリオシル−Ｌ−アスコルビン酸をさらに含むことが、より保湿性に優れる点から好ましく挙げられる。
また、２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸は公知の方法、例えば特許文献１に記載の方法により製造することができる。一例として、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸の製造方法を以下に記載する。
（１）Ｌ−アスコルビン酸とα−グルコシル糖化合物とを含有する溶液に、糖転移酵素を作用させ、次いでグルコアミラーゼを作用させることによって２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸含有溶液を作製する。
（２）２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸含有溶液を、イオン交換樹脂などを用いて精製し、高純度の２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸含有溶液を製造する。
（３）２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸を晶析させて、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸を得る。
本発明においては（２）の２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸含有溶液を用いて直接金属塩を製造することができる。
【００２１】
＜２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩＞
２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸と、金属塩と、を反応させることで２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩を製造することができる。
本発明の一つの実施形態において、２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩の金属イオンとしては、ナトリウムイオン、カリウムイオンのような第一族元素の金属イオン；マグネシウムイオン、カルシウムイオンのような第二族元素の金属イオン；鉄イオン、銅イオンのような遷移金属イオン；及び亜鉛イオン、アルミニウムイオンなどのその他の金属イオンからなる群より選ばれる金属イオン又はその組み合わせであってよい。
【００２２】
本発明の一つの実施形態において、２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩の金属イオンは、少なくとも１種の第二族元素の金属イオンを含む。好ましくは、マグネシウムイオンを含む。この実施形態において、２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩の、２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸に対する第二族元素の金属イオンのモル比は、０．０１以上、０．０５以上、又は０．１０以上であってよく、０．５０以下、０．３０以下、又は０．２０以下であってよく、好ましくは、０．０１〜０．２０の範囲である。また、２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩がマグネシウムイオンを含む場合、２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸に対するマグネシウムイオンのモル比は、０．０１以上、０．０５以上、又は０．１０以上であってよく、０．５０以下、０．３０以下、又は０．２０以下であってよく、好ましくは、０．０１〜０．２０の範囲である。
２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸と反応させる金属塩としては、水酸化マグネシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、硝酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸ナトリウムなどがあげられる。水酸化マグネシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムなどの水酸化金属塩は、反応による副生成物が水であるため、特に好ましい。
【００２３】
＜２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩の粉末の製造方法＞
溶媒に前記２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩を溶解させた溶液を作製する工程と、前記溶液を噴霧乾燥することによって、２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩を非晶質粉末にさせる工程と、を含む方法によって２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩の非晶質粉末を製造することができる。
前記溶媒は２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩が溶解するものであれば公知の溶媒を自由に用いることができるが、好ましくは水及び／又はアルコールであり、特に好ましくは水である。前記アルコールとしてはエタノールが好ましい。
前記噴霧乾燥は、例えば、スプレードライヤーを用いて行うことができる。噴霧乾燥は、スプレードライヤーの入口温度を１４０〜１８０℃で行うことが好ましく挙げられる。
１４０℃よりも低温であると溶媒を十分に蒸発させることができない可能性があるため、乾燥粉末が得られない恐れがある。一方、１８０℃よりも高温であると工程中に２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸が分解又は揮散してしまう恐れがある。また、スプレードライヤーの出口温度は５０〜１００℃で行うことが好ましく挙げられる。
【００２４】
本発明の一つの実施形態において、２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩はそれ自体が安定であるだけでなく、他の成分を安定化させる効果を有する。すなわち、２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩は安定化剤として有用である。
安定化剤とは、他の成分が熱、光、酸素などによって分解、劣化、変質などを起こすことを防止するために添加される添加剤を意味する。安定化剤は、酸化に弱い化合物が酸化、分解されることを防ぐための酸化防止剤であってよい。
本発明の一つの実施形態において、酸化防止剤によって酸化を防止する成分としては特に限定されないが、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥなどのビタミン類；クロロゲン酸、タンニン類、カテキン類、クエルセチンなどのポリフェノール類；カロテン、ルテインなどのカロテノイド；などを例示できる。
本発明の一つの実施形態において、安定化剤は、十分な安定効果を得るために、安定化させたい成分に対して０．１重量％以上、１重量％以上、２重量％以上、５重量％以上、又は１０重量％以上添加することが望ましい。２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩は、わずかな量でも高い安定効果を有するため、所望により安定化させたい成分に対して３０重量％以下、２０重量％以下、１０重量％以下、５重量％以下、２重量％以下で用いることができる。
【００２５】
本発明の一つの実施形態において、２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩は、ヒトなどの動物に対し無害であり、食品、皮膚外用剤などに添加することができる。２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩は、単独で、又は他の成分と併用して、飲食品、皮膚外用剤などとして用いることができる。
皮膚外用剤とは、外皮に適用する組成物を意味し、例えば化粧品、医薬品、医薬部外品を含む。外皮は、毛髪及び爪を含む。
皮膚外用剤としては、使用目的、製剤特性及び使用形態に応じて、一般的に皮膚外用剤の調製に際して使用される公知の基剤や担体などを適宜選択し、適用することができる。
また、必要に応じて、他の成分、例えば、界面活性剤、皮膚吸収促進剤、酸化防止剤、補助剤、紫外線吸収剤、増粘剤、増量剤、安定剤、着色剤、着香剤、防腐剤、防カビ剤、などと併用することができる。
皮膚外用剤は、軟膏剤、クリーム剤、噴霧剤、ローション剤、粉剤、ゲル剤、ゾル剤、エアロゾル剤、パップ剤、テープ剤、リニメント剤、乳液、化粧水、美容液、パック剤、アンダーメークアップ、ファンデーションなどの剤形として、使用目的及び使用形態など所望により適宜選択し、調製することができる。
本発明の一つの実施形態において、皮膚外用剤は、皮膚外用剤全体に対して０．００１〜５０重量％、０．０１〜２０重量％、好ましくは０．１重量％〜１０重量％の２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩を含む。
【実施例】
【００２６】
以下の例において、本発明をより詳しく説明するが、本発明はこれにより限定されるものではない。
本発明におけるその他の用語や概念は、当該分野において慣用的に使用される用語の意味に基づくものであり、本発明を実施するために使用する様々な技術は、特にその出典を明示した技術を除いては、公知の文献等に基づいて当業者であれば容易かつ確実に実施可能である。また、各種の分析などは、使用した分析機器又は試薬、キットの取り扱い説明書、カタログなどに記載の方法を準用して行った。
なお、本明細書中に引用した先行技術文献、特許公報及び特許出願明細書中の記載内容は、本発明の記載内容として参照されるものとする。【００２７】
（実施例１）
２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｋ、Ｍｇ）【００２８】
（１）２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸の合成
水１０００ｇに液化澱粉１２５ｇとＬ−アスコルビン酸５０ｇを加えて溶解させ、ｐＨを５．０に調整した。これに、シクロマルトデキストリングルカノトランスフェラーゼ酵素製剤（Ｔｏｒｕｚｙｍｅ３．０Ｌ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ社製）を２０ｇ加えて、５０℃にて４８時間反応させることで、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α−マルトトリオシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α−マルトテトラオシル−Ｌ−アスコルビン酸などの２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸の含有する反応液を得た。
得られた反応液を加熱することで酵素失活させて反応を停止させた後、グルコアミラーゼ酵素製剤（グルクザイムＡＦ６、天野エンザイム（株）製）を１．５ｇ加えて、５０℃にて１６時間反応させることで、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸を含む反応液を得た。反応後、加熱することで酵素を失活させて反応を停止させた。【００２９】
（２）２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸の精製
得られた反応液を加熱して酵素を失活させて反応を停止させた後、活性炭を加えて脱色、ろ過した。ろ液を、Ｈ型カチオン交換樹脂を充填したカラムに通液して金属イオンを取り除いた後、ＯＨ型アニオン交換樹脂を充填したカラムに通液して２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸を吸着させた。２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸が吸着したアニオン交換樹脂を水洗して未反応の糖類を除去した後、０．１Ｎの水酸化ナトリウムを通液することで、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸を溶出させた。さらに、この溶出液を、Ｈ型カチオン交換樹脂を充填したカラムに通液することで、金属イオンを除去した２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸の精製液を得た。【００３０】
（３）２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩の合成
精製液に含有する２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸に対して、０．０５モル当量の水酸化マグネシウムと０．９０モル当量の水酸化カリウムを加えて、４０℃にて１時間攪拌することで、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｋ、Ｍｇ）の水溶液を得た。【００３１】
（４）２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩の噴霧乾燥
２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩の水溶液を固形分１５％程度まで加熱減圧濃縮した後、活性炭を加えて脱色精製を行い、ろ過した。ろ液をスプレードライヤー（日本ビュッヒ社製、Ｂ−２９０）にて入口温度１６０℃、出口温度７５℃で噴霧乾燥を行うことで、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｋ、Ｍｇ）の粉末４８ｇを得た。【００３２】
（実施例２）
２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｋ、Ｍｇ）
実施例１（３）に記載の０．０５モル当量の水酸化マグネシウムと０．９０モル当量の水酸化カリウムに代えて、０．０１モル当量の水酸化マグネシウムと０．９８モル当量の水酸化カリウムを用いた以外は実施例１と同様にして、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｋ、Ｍｇ）の粉末を得た。【００３３】
（実施例３）
２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｋ、Ｍｇ）
実施例１（３）に記載の０．０５モル当量の水酸化マグネシウムと０．９０モル当量の水酸化カリウムに代えて、０．１０モル当量の水酸化マグネシウムと０．８０モル当量の水酸化カリウムを用いた以外は実施例１と同様にして、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｋ、Ｍｇ）の粉末を得た。【００３４】
（実施例４）
２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｋ、Ｍｇ）
実施例１（３）に記載の０．０５モル当量の水酸化マグネシウムと０．９０モル当量の水酸化カリウムに代えて、０．２０モル当量の水酸化マグネシウムと０．６０モル当量の水酸化カリウムを用いた以外は実施例１と同様にして、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｋ、Ｍｇ）の粉末を得た。【００３５】
（実施例５）
２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｋ、Ｍｇ）
実施例１（３）に記載の０．０５モル当量の水酸化マグネシウムと０．９０モル当量の水酸化カリウムに代えて、０．３０モル当量の水酸化マグネシウムと０．４０モル当量の水酸化カリウムを用いた以外は実施例１と同様にして、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｋ、Ｍｇ）の粉末を得た。【００３６】
（実施例６）
２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｍｇ）
実施例１（３）に記載の０．０５モル当量の水酸化マグネシウムと０．９０モル当量の水酸化ナトリウムに代えて、０．５０モル当量の水酸化マグネシウムを用いた以外は実施例１と同様にして、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｍｇ）の粉末を得た。【００３７】
（実施例７）
２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｎａ、Ｍｇ）
実施例１（３）に記載の０．０５モル当量の水酸化マグネシウムと０．９０モル当量の水酸化カリウムに代えて、０．０５モル当量の水酸化マグネシウムと０．９０モル当量の水酸化ナトリウムを用いた以外は実施例１と同様にして、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｎａ、Ｍｇ）の粉末５０ｇを得た。【００３８】
（実施例８）
２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｃａ、Ｍｇ）
実施例１（３）に記載の０．０５モル当量の水酸化マグネシウムと０．９０モル当量の水酸化カリウムに代えて、０．０５モル当量の水酸化マグネシウムと０．４５モル当量の水酸化カルシウムを用いた以外は実施例１と同様にして、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｃａ、Ｍｇ）の粉末５２ｇを得た。【００３９】
（実施例９）
２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｎａ）
実施例１（３）に記載の０．０５モル当量の水酸化マグネシウムと０．９０モル当量の水酸化カリウムに代えて、１モル当量の水酸化ナトリウムを用いた以外は実施例１と同様にして、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｎａ）の粉末４６ｇを得た。【００４０】
（実施例１０）
２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｋ）
実施例１（３）に記載の０．０５モル当量の水酸化マグネシウムと０．９０モル当量の水酸化カリウムに代えて、１モル当量の水酸化カリウムを用いた以外は実施例１と同様にして、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｋ）の粉末４７ｇを得た。【００４１】
（比較例１）
２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸の結晶粉末
実施例１（２）までは同様にして得られた精製液を５０℃にて加熱減圧濃縮を行い、固形分６０％程度まで濃縮した後、水溶液を１０℃に冷却することで結晶を析出させた。析出物をろ過にて回収、少量の水にて洗浄した後、析出物を減圧乾燥させることで、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸の結晶粉末１７ｇを得た。【００４２】
（比較例２）
２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸の非晶質粉末
実施例１の工程（２）までは同様にして得られた精製液を５０℃にて加熱減圧濃縮を行い、固形分１５％程度まで濃縮した後、活性炭を加えて脱色精製を行い、ろ過した。ろ液をスプレードライヤー（日本ビュッヒ社製、Ｂ−２９０）にて入口温度１６０℃、出口温度７５℃で噴霧乾燥を行うことで、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸の非晶質粉末４１ｇを得た。【００４３】
＜保存安定性の評価＞
粉末の安定性
実施例１〜１０及び比較例１にて得た２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩又は２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸の結晶粉末、それぞれ５ｇを密閉容器に入れ、４０℃の雰囲気下で２５０時間保存して安定性試験を行った。安定性は、試験後の粉末を以下の条件の高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）法により定量分析し、残存率を算出して評価した。結果を表１に示した。ＨＰＬＣ法はＷａｔｅｒｓ社製高速液体クロマトグラフ装置を用い、カラムはＳｈｏｄｅｘ  Ａｓａｈｉｐａｋ ＮＨ２Ｐ−５０  ４Ｅ  ４．６ ×２５０ｍｍを使用した。（カラム温度：４０℃、移動相：アセトニトリル／０．１％リン酸緩衝液＝６０／４０、流速：０．７ｍＬ／分、波長：２５４ｎｍ）【００４４】
水溶液の安定性
実施例１〜１０、比較例１にて得た２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩又は２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸を、それぞれ１ｇを水２０ｇに溶解させた水溶液を密閉容器に入れ、４０℃の雰囲気下で２５０時間保存して安定性試験を行った。安定性は、試験後の水溶液をＨＰＬＣ法により定量分析し、残存率を算出して評価した。結果を表１に示した。【００４５】
＜保湿性の評価方法＞
各生成物の３０重量％水溶液を調整し、水溶液１０ｇをφ４５ｍｍのガラスシャーレに入れ、シャーレを温度２５℃、湿度３５％の恒温・恒湿器に入れ、２４時間保持した。保持後の各生成物の重量を測定して、重量残存率（％）を算出した。結果を表１に示した。重量残存率が高い程、保湿力が高いことを示す。【００４６】
【表１】
2018021542.tif 000008
【００４７】
＜粉末Ｘ線回折装置＞
ＣｕＫα線をＸ線源とした粉末Ｘ線回折装置（理学電気社製、ＲＩＮＴ２２００）を使用し、管電圧を４０ｋＶ、管電流を２０ｍＡ、走査範囲（２θ）を５°〜４０°、発散スリットを１／２°、散乱スリットを１／２°、受光スリットを０．１５ｍｍ、サンプリング幅を０．０２°、スキャンスピードを４°／ｍｉｎとした条件で測定した。実施例１の２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｋ、Ｍｇ）のピークを図１に、実施例１０の２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩（Ｋ）のピークを図２に、比較例１の２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸のピークを図３に示す。【００４８】
粉末Ｘ線回折のピークは、実施例１及び１０の２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩は非晶質であり、比較例１の２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸は結晶であることを示している。実施例１及び１０と同様の方法で粉末化した実施例２−９及び比較例２の固体も非晶質であると考えられる。【００４９】
実施例１〜８の２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩は、驚くべきことに、固体状態において非晶質であるにもかかわらず、結晶性の２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸と同等の安定性を示した。また、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩は、金属イオンが第二族元素の金属イオンを含む場合に高い安定性と優れた保湿性を示したが、意外にも、金属イオンが第二族元素の金属イオンのみである場合よりも第二族元素の金属イオンと他の金属イオンの混合である場合により優れた効果を示した。【００５０】
＜混合製剤の作製＞
（調製例１）
実施例６、１０、及び比較例１、２にて作製した各粉末０．５ｇと、Ｌ−アスコルビン酸の粉末５ｇを１１０ｍｌサンプル瓶に入れ、ミックスローターにて粉末混合させて、Ｌ−アスコルビン酸混合製剤を作製した。
（調製例２）
調製例１のＬ−アスコルビン酸を、エピガロカテキン−３−ガレート（ＥＧＣＧ）（サンフェノンＥＧＣＧ−ＯＰ、太陽化学（株）製）に代えた以外は同様にして、ＥＧＣＧ含有混合製剤を作製した。
（調製例３）
調製例１のＬ−アスコルビン酸を、α−トコフェロール（ビタコートＥ−７０α：α−トコフェロール含有率７０％、横浜油脂工業（株）製）に代えた以外は同様にして、α−トコフェロール含有混合製剤を作製した。
（調製例４）
調製例１のＬ−アスコルビン酸を、クエルセチンに代えた以外は同様にして、クエルセチン含有混合製剤を作製した。
（調製例５）
Ｌ−アスコルビン酸の粉末５ｇに対して、実施例１０にて作製した粉末０．１ｇ、０．２５ｇ、０．５ｇ、１．０ｇ、１．５ｇ、２．５ｇ、５．０ｇを調製例１と同様にして粉末混合させて、各組成のＬ−アスコルビン酸混合製剤を作製した。
（調製例６）
調製例５のＬ−アスコルビン酸を、ＥＧＣＧに代えた以外は同様にして、各組成のＥＧＣＧ含有混合製剤を作製した。【００５１】
＜保存安定性の評価＞
各調製例で得られた各種混合製剤を容器に５ｇ入れ、６０℃の雰囲気下で５００時間保存して安定性試験を行った。安定性は、粉末に含有しているＬ−アスコルビン酸、ＥＧＣＧ、α−トコフェロール、及びクエルセチンを以下の条件の高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）法により定量分析し、残存率を算出して評価した。また、併せて安定剤なしの例として、Ｌ−アスコルビン酸、ＥＧＣＧ、α−トコフェロール、及びクエルセチンそれぞれを容器に５ｇ入れて同様に安定性試験を行った。５００時間後の残存率の結果を下記の表１及び表２に示した。ＨＰＬＣ法はＷａｔｅｒｓ社製高速液体クロマトグラフ装置を用い、カラムはＣＯＳＭＯＳＩＬ  ５Ｃ１８−ＭＳ−ＩＩ ４．６ ×２５０ｍｍを使用した。測定は各組成物に対して、下記の条件にて測定した。
Ｌ−アスコルビン酸（カラム温度：４０℃、移動相：０．３％酢酸水溶液、流速：１ｍＬ／分、測定波長：２３０ｎｍ）
ＥＧＣＧ（カラム温度：４０℃、移動相：アセトニトリル／０．１％酢酸水溶液＝１０／９０、流速：１ｍＬ／分、測定波長２３０ｎｍ）
α−トコフェロール（カラム温度：３０℃、移動相：メタノール／水＝９０／１０、流速１ｍＬ／分、測定波長２９５ｎｍ）
クエルセチン（カラム温度：４０℃、移動相：アセトニトリル／０．０１％酢酸水溶液＝２０／８０、流速０．５ｍＬ／分、測定波長：２５４ｎｍ）【００５２】
【表１】
2018021542.tif 000009
【００５３】
【表２】
2018021542.tif 000010
【００５４】
実施例６及び１０の２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩はＬ−アスコルビン酸、ＥＧＣＧ、α−トコフェロール、及びクエルセチンのいずれに対しても高い安定化効果を示した。調整例５及び６は、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩は安定化する対象に対してわずか２重量％であっても高い安定化効果を示し、５重量％〜１０重量％で十分な安定化効果が得られることを明らかにした。この結果は、驚くべきことに、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩の安定化効果は、他の成分の身代わりに分解される作用から予想される以上の効果であることを示している。
【産業上の利用可能性】
【００５５】
本発明の２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸金属塩は化粧品などの皮膚外用剤として特に有用である。
【図１】
2018021542.tif 000014
【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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