(57)【要約】  本発明は、水濡れ性、および防汚性に優れるだけでなく、高耐久の易滑性を有する医療デバイスを提供することを目的とする。また、本発明は、かかる医療デバイスを、基材変形を誘発することなく、簡便なプロセスで製造する方法を提供することを目的とする。  上記目的を達成するため本発明は以下の構成を有する。すなわち、医療デバイス基材の表面の少なくとも一部に、２種類以上のイオン性ポリマーを含む層を有する医療デバイスであって、前記２種類以上のイオン性ポリマーのうち少なくとも１種類が疎水性セグメントを有するブロックポリマーである、医療デバイス。【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療デバイス基材の表面の少なくとも一部に、２種類以上のイオン性ポリマーを含む層を有する医療デバイスであって、前記２種類以上のイオン性ポリマーのうち少なくとも１種類が疎水性セグメントを有するブロックポリマーである、医療デバイス。
【請求項２】
前記２種類以上のイオン性ポリマーを含む層が、正電荷を有するイオン性ポリマーと負電荷を有するイオン性ポリマーのそれぞれ１つ以上を含む、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項３】
前記２種類以上のイオン性ポリマーを含む層が、前記疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーを１種類以上含む１つ以上の層と、疎水性セグメントを有しないイオン性ポリマーを１種類以上含む１つ以上の層とを有する、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項４】
前記疎水性セグメントを有しないイオン性ポリマーを１種類以上含む１つ以上の層が、前記疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーとは反対の電荷を有するイオン性ポリマーを含む、請求項３に記載の医療デバイス。
【請求項５】
前記疎水性セグメントを有するブロックポリマーの質量平均分子量が１０，０００〜１０，０００，０００の範囲内である、請求項１〜４のいずれかに記載の医療デバイス。
【請求項６】
前記疎水性セグメントがポリジメチルシロキサン構造を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の医療デバイス。
【請求項７】
前記疎水性セグメントを有するブロックポリマーの構造が一般式（ｂ１）で表される、請求項１〜６のいずれかに記載の医療デバイス。
【化１】
2018021458.tif 000010
（一般式（ｂ１）中、Ｒ１はアルキル基またはアルコキシ基であり、Ｒ２は（ＣＨ２）ｎまたは（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ＣＨ２）ｎであり、ｍ及びｎは互いに独立して１〜１６の整数であり、ａは４〜１９であり、ｂは１〜６であり、ｃは１〜１００００であり、ＸはＯ、ＮＨまたはＳであり、Ｒ３はＨまたはＣＨ３を表す。Ｒ４は一般式（ａ１）〜（ａ３）で表されるいずれかの構造を１種類以上含む。）
【化２】
2018021458.tif 000011
（一般式（ａ１）〜（ａ３）中、＊はポリマー主鎖との結合部位を表す。一般式（ａ１）〜（ａ３）中、Ｒ５〜Ｒ７はそれぞれ独立に水素原子又は分岐状であっても直鎖状であってもよく環状の構造を含んでいてもよく、置換されていてもよい炭素数１〜２０のアルキル基を表す。Ｒ５及びＲ６は結合を介して互いに環を形成していてもよい。）
【請求項８】
前記疎水性セグメントを有するブロックポリマーが、疎水性セグメントを０．０１〜１０質量％含み、さらに、親水性セグメントを９０〜９９．９質量％含む、請求項１〜７のいずれかに記載の医療デバイス。
【請求項９】
前記疎水性セグメントを有するブロックポリマーにおける疎水性セグメント以外の繰り返し単位中に、少なくとも１つのアミド構造が含まれる、請求項１〜８のいずれかに記載の医療デバイス。
【請求項１０】
前記疎水性セグメントを有するブロックポリマー中に、Ｎ−ビニルピロリドン由来の構造およびＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド由来の構造のうち少なくともいずれかの構造が含まれる、請求項１〜９のいずれかに記載の医療デバイス。
【請求項１１】
眼用レンズである、請求項１〜１０のいずれかに記載の医療デバイス。
【請求項１２】
前記眼用レンズがコンタクトレンズである、請求項１１に記載の医療デバイス。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれかに記載の医療デバイスを製造する方法であって、下記工程２ａ〜工程３ａをこの順に含む医療デバイスの製造方法；
＜工程２ａ＞
医療デバイス基材の少なくとも一部を、疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーの溶液に接触させた後、余剰のポリマー溶液を除去する工程；
＜工程３ａ＞
医療デバイス基材の少なくとも一部を、イオン性ポリマーの溶液に接触させた後、余剰のポリマー溶液を除去する工程。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれかに記載の医療デバイスを製造する方法であって、下記工程１ａ〜工程３ａをこの順に含む医療デバイスの製造方法；
＜工程１ａ＞
疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーを合成する工程；
＜工程２ａ＞
医療デバイス基材の少なくとも一部を、疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーの溶液に接触させた後、余剰のポリマー溶液を除去する工程；
＜工程３ａ＞
医療デバイス基材の少なくとも一部を、イオン性ポリマーの溶液に接触させた後、余剰のポリマー溶液を除去する工程。
【請求項１５】
前記工程３ａにおけるイオン性ポリマーが、前記疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーとは反対の電荷を有する、請求項１３または１４に記載の医療デバイスの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、親水性表面を有する医療デバイスおよび医療デバイスの製造方法に関する。詳しくはコンタクトレンズや眼内レンズに好適に用いられる医療デバイスおよび医療デバイスの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
人体の一部と直接接触する医療デバイスはよく知られており、その表面は生体適合性を有する必要がある。生体適合性の発現には水、タンパク質、脂質などの物質の付着が制御されていることが重要であり、表面の化学的修飾が有用であることが知られている。また、特に長時間生体および生体由来分子と接触する医療デバイスにおいては、生体適合性の耐久性が重要であり、生体適合性を十分な期間維持可能である必要がある。【０００３】
医療デバイスの１つとして、ソフトコンタクトレンズが例示される。近年ケイ素やフッ素を含有する化合物を用いた、高酸素透過性を有するソフトコンタクトレンズが利用されている。低含水性および非含水性のソフトコンタクトレンズは高い酸素透過性を有する点で優れているが、レンズ表面の疎水性を改善するために表面の親水化処理を施すことが必須であり、表面に生体適合性すなわち水濡れ性、防汚性および易滑性を付与することが重要である。これらの生体適合性が不十分であるとコンタクトレンズが角膜へ貼りつき、装用感が悪化するだけでなく、角膜を傷つけることにより眼病のリスクが高まる恐れがある。また、コンタクトレンズの表面特性は長期にわたって維持されることが好ましく、保管期間中のみならず日常的な使用期間中においても十分な生体適合性を発現できることが必要であり、例えば擦り洗いなどの日常的なケアを行っても生体適合性が損なわれないことが重要である。【０００４】
以上の様に、日常的に使用することが可能なほどの耐久性を有し、かつ十分な生体適合性を発現し得る表面を有するコンタクトレンズを提供することが望ましい。この様な表面を有するレンズは、実際の使用に際して装用感が快適であり、そして角膜に対する刺激又は他の有害な影響を及ぼすことなく、レンズの長時間の装着を可能にする。かかるレンズの経済的かつ商業的な製造が比較的簡便に実現可能であるならば一層望ましい。【０００５】
この様に優れた特性を有する材料は、眼用レンズのみならず、人工腎臓、内視鏡、カテーテル、輸液チューブ、気体輸送チューブ、ステント、シース、カフ、チューブコネクタ、アクセスポート、排液バッグ、血液回路、皮膚用材料又は薬剤担体などに例示される医療デバイスの材料への利用にも好適である。【０００６】
医療デバイス、特にコンタクトレンズの表面処理は種々の方法が知られており、以下にいくつか例を挙げる。特許文献１および２には、親水性ポリマーの水溶液に浸漬することによって医療デバイス表面に層状のコーティングを施す方法が記載されている。特許文献３および４には、湿潤剤としてシリコーンセグメントを有する親水性ポリマーを包装溶液に添加する方法が記載されている。特許文献５には、化学的共有結合によって親水性コートポリマーを表面に固定化する方法が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開第２０１３／０２４８０１号
【特許文献２】特表２００５−５３８７６７号公報
【特許文献３】特表２０１３−５３２１９６号公報
【特許文献４】特開２０１２−２４６４８９号公報
【特許文献５】特開２００７−２０６１６６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
前記の通り、医療デバイス表面において十分に耐久性のある生体適合性（水濡れ性、防汚性、易滑性）を有することが重要である。例えば、医療デバイス表面に生体適合性を付与する方法として、プラズマ表面処理が知られているが、一般的にその効果は一時的なものに過ぎず、表面特性を維持することが困難であった。また、プラズマ表面処理を行うには大規模な装置や特別なプロセスを必要とし、煩雑で工業的に不利な側面があった。【０００９】
一方で、特許文献１や２に例示される方法では、酸性／塩基性ポリマーあるいは電荷を有する／電荷を有しないポリマーを組み合わせることによって、複数層からなる親水性表面を得ることができる。一般的に、この様な層状コートは静電相互作用によって比較的強く固定されており耐久性が高いと考えられる。しかしながら、医療デバイス基材の疎水性が高く親水性ポリマーとの親和性が低い場合には、コート層の形成が不完全で被覆状態に疎密が生じる場合や耐久性が不十分になってしまう場合があった。【００１０】
特許文献３や４に例示される方法では、基材と親和性があるブロックを親水ポリマー中に導入し、基材の疎水性表面に湿潤性を与えることができる。しかしながら、この方法では比較的弱い相互作用によってポリマーが基材表面に付着しているだけであるために、効果が長持ちせず、耐久性が不十分である場合があった。また、基材と親和性があるブロックは疎水的であるために、疎水性部分が表面に出る様な場合には水濡れ性の低下を招くことがあった。【００１１】
特許文献５に例示される方法では、共有結合でコート層が表面に強固に保持される反面、共有結合を形成するための化学反応を行う工程を必要とし煩雑であるだけでなく、溶剤の使用などによって基材の変形を誘発する場合があった。【００１２】
本発明は以上の様な課題に対し、水濡れ性、および防汚性に優れるだけでなく、高耐久の易滑性を有する医療デバイスを提供することを目的とする。また、本発明は、かかる医療デバイスを、基材変形を誘発することなく、簡便なプロセスで製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
前記の目的を達成するために、発明者らは鋭意検討を重ね、基剤と親和性があるブロックを有するイオン性ポリマーと、一種類以上のイオン性ポリマーとを併用することによって、水濡れ性の悪い表面の形成を抑制しつつ、より強固にかかるイオン性ポリマーを含む親水性層の耐久性を向上できることを見出した。すなわち、本発明は下記の構成を有する。
［１］医療デバイス基材の表面の少なくとも一部に、２種類以上のイオン性ポリマーを含む層を有する医療デバイスであって、前記２種類以上のイオン性ポリマーのうち少なくとも１種類が疎水性セグメントを有するブロックポリマーである、医療デバイス。
［２］前記２種類以上のイオン性ポリマーを含む層が、正電荷を有するイオン性ポリマーと負電荷を有するイオン性ポリマーのそれぞれ１つ以上を含む、［１］に記載の医療デバイス。
［３］前記２種類以上のイオン性ポリマーを含む層が、前記疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーを１種類以上含む１つ以上の層と、疎水性セグメントを有しないイオン性ポリマーを１種類以上含む１つ以上の層とを有する、［１］に記載の医療デバイス。
［４］前記疎水性セグメントを有しないイオン性ポリマーを１種類以上含む１つ以上の層が、前記疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーとは反対の電荷を有するイオン性ポリマーを含む、［３］に記載の医療デバイス。
［５］前記疎水性セグメントを有するブロックポリマーの質量平均分子量が１０，０００〜１０，０００，０００の範囲内である、［１］〜［４］のいずれかに記載の医療デバイス。
［６］前記疎水性セグメントがポリジメチルシロキサン構造を含む、［１］〜［５］のいずれかに記載の医療デバイス。
［７］前記疎水性セグメントを有するブロックポリマーの構造が一般式（ｂ１）で表される、［１］〜［６］のいずれかに記載の医療デバイス。【００１４】
【化１】
2018021458.tif 000002
【００１５】
（一般式（ｂ１）中、Ｒ１はアルキル基またはアルコキシ基であり、Ｒ２は（ＣＨ２）ｎまたは（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ＣＨ２）ｎであり、ｍ及びｎは互いに独立して１〜１６の整数であり、ａは４〜１９であり、ｂは１〜６であり、ｃは１〜１００００であり、ＸはＯ、ＮＨまたはＳであり、Ｒ３はＨまたはＣＨ３を表す。Ｒ４は一般式（ａ１）〜（ａ３）で表されるいずれかの構造を１種類以上含む。）【００１６】
【化２】
2018021458.tif 000003
【００１７】
（一般式（ａ１）〜（ａ３）中、＊はポリマー主鎖との結合部位を表す。一般式（ａ１）〜（ａ３）中、Ｒ５〜Ｒ７はそれぞれ独立に水素原子又は分岐状であっても直鎖状であってもよく環状の構造を含んでいてもよく、置換されていてもよい炭素数１〜２０のアルキル基を表す。Ｒ５及びＲ６は結合を介して互いに環を形成していてもよい。）
［８］前記疎水性セグメントを有するブロックポリマーが、疎水性セグメントを０．０１〜１０質量％含み、さらに、親水性セグメントを９０〜９９．９質量％含む、［１］〜［７］のいずれかに記載の医療デバイス。
［９］前記疎水性セグメントを有するブロックポリマーにおける疎水性セグメント以外の繰り返し単位中に、少なくとも１つのアミド構造が含まれる、［１］〜［８］のいずれかに記載の医療デバイス。
［１０］前記疎水性セグメントを有するブロックポリマー中に、Ｎ−ビニルピロリドン由来の構造およびＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド由来の構造のうち少なくともいずれかの構造が含まれる、［１］〜［９］のいずれかに記載の医療デバイス。
［１１］眼用レンズである、［１］〜［１０］のいずれかに記載の医療デバイス。
［１２］前記眼用レンズがコンタクトレンズである、［１１］に記載の医療デバイス。
［１３］［１］〜［１２］のいずれかに記載の医療デバイスを製造する方法であって、下記工程２ａ〜工程３ａをこの順に含む医療デバイスの製造方法；
＜工程２ａ＞
医療デバイス基材の少なくとも一部を、疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーの溶液に接触させた後、余剰のポリマー溶液を除去する工程；
＜工程３ａ＞
医療デバイス基材の少なくとも一部を、イオン性ポリマーの溶液に接触させた後、余剰のポリマー溶液を除去する工程。
［１４］［１］〜［１２］のいずれかに記載の医療デバイスを製造する方法であって、下記工程１ａ〜工程３ａをこの順に含む医療デバイスの製造方法；
＜工程１ａ＞
疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーを合成する工程；
＜工程２ａ＞
医療デバイス基材の少なくとも一部を、疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーの溶液に接触させた後、余剰のポリマー溶液を除去する工程；
＜工程３ａ＞
医療デバイス基材の少なくとも一部を、イオン性ポリマーの溶液に接触させた後、余剰のポリマー溶液を除去する工程。
［１５］前記工程３ａにおけるイオン性ポリマーが、前記疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーとは反対の電荷を有する、［１３］または［１４］に記載の医療デバイスの製造方法。
【発明の効果】
【００１８】
本発明の医療デバイスは、水濡れ性、および防汚性に優れるだけでなく、高耐久の易滑性を有するものである。また、本発明の医療デバイスの製造方法により、かかる医療デバイスを、基材変形を誘発することなく簡便なプロセスで製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】コート済レンズの表面のＡＦＭ観察像（１）である。
【図２】コート済レンズの表面のＡＦＭ観察像（２）である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明の医療デバイスは、疎水性セグメントを有するイオン性のブロックポリマーと、さらに１種類以上のイオン性ポリマーとを併用することによって基材との親和性を高め、耐久性が向上された生体適合性表面を提供することができる。
【００２１】
本発明における医療デバイスとは、医療用として使用され、患者と接触、又は患者から採取された組織、例えば、血液やその他の体液と接触させて使用するデバイスをいう。好適には、眼用レンズ、内視鏡、カテーテル、輸液チューブ、気体輸送チューブ、ステント、シース、カフ、チューブコネクタ、アクセスポート、排液バッグ、血液回路、皮膚用材料又は薬剤担体などが例示される。眼用レンズには特に好適である。眼用レンズとしては、ソフトコンタクトレンズ、ハードコンタクトレンズ、ハイブリッドコンタクトレンズなどのコンタクトレンズ、強膜レンズ、眼内レンズ、人工角膜、角膜インレイ、角膜オンレイ、メガネレンズなどが挙げられる。中でも、コンタクトレンズには好適であり、ソフトコンタクトレンズには特に好適である。ソフトコンタクトレンズとしては、含水率４０％以上の高含水レンズおよび含水率４０％未満の低含水レンズおよび非含水レンズに好適であるが、低含水レンズおよび非含水レンズに対して特に好ましく利用できる。
【００２２】
本発明における医療デバイス基材とは、前記医療デバイスを構成する素材を指し、２種類以上のイオン性ポリマーを含む層を除いた医療デバイスの一部であっても全体であってもよい。
【００２３】
本発明におけるイオン性ポリマーとは、該イオン性ポリマー中に存在する少なくとも１つの官能基が水等のプロトン性溶媒中でプロトンの授受に関わることができる様なポリマーを指す。より具体的には、純水中でゼータ電位を測定した際に正または負のいずれかの電位を有する、すなわち正または負の電荷を有しているポリマーを言う。本発明におけるイオン性ポリマーは、良好な生体適合性を得られるという観点から、親水性ポリマーであることが好ましい。
【００２４】
本発明において、親水性ポリマーとは、下記（Ｄ−１）及び（Ｄ−２）のいずれか、もしくは両方に該当するものである。
（Ｄ−１）２０℃で、１００ｇの水に１ｇ以上溶解するポリマー。
（Ｄ−２）ポリマーを構成する複数種類のモノマーの構造単位のうち、親水性モノマーからなる構造単位が１０モル％以上であるポリマー。
【００２５】
前記（Ｄ−１）に関し、１０ｇ以上溶解するものがより好ましく、５０ｇ以上溶解するものがさらに好ましく、１００ｇ以上溶解するものがよりさらに好ましく、水と親水性モノマーが層分離することなく任意の割合で混和し得るものが特に好ましい。また、かかる親水性ポリマーを溶解させた水溶液が酸性または塩基性となる様なポリマーがより好ましい。
【００２６】
前記（Ｄ−２）に関し、親水性ポリマーは、親水性ポリマーを構成する複数種類のモノマーの構造単位のうち、親水性モノマーからなる構造単位が１５モル％以上含まれているものが好ましく、２０モル％以上含まれているものがより好ましい。良好な水濡れ性が得られるという観点から、３０モル％以上含まれているものがより好ましく、５０モル％以上含まれているものがさらに好ましい。
【００２７】
本発明において層とは基材表面上に形成される分子の集合体を意味する。本発明において、層は微視的には平面方向や深さ方向に均一な構造を有している必要はなく、また各ポリマーが平らに積み重なった構造である必要はない。例えば、本発明において、層は微視的にポリマーが存在しない部分があってもよい。ポリマーと基材が混在したり、層の明確な界面が存在しない場合もありうる。
【００２８】
また、本発明において、２種類以上のイオン性ポリマーを含む層を指してコート層と表記することがある。
【００２９】
本発明において疎水性セグメントとは、疎水性の残基を有する繰り返し単位由来の構造を含む分子鎖の一部分を意味し、２５℃で２０００ｐｐｍの水と混合した際に透明な単相を生じることのないものである。この測定を行う際には、疎水性セグメントの各末端は、それぞれ独立して水素原子又は開始剤残基又は種々の官能基で置換されていてもよい。好適な疎水性セグメントとしては、例えば、ポリシロキサン；炭素数８〜５０のアルキレン基又は（ポリ）アリーレン基；メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、ｎ−プロピル（メタ）アクリレート、イソプロピル（メタ）アクリレート、ｎ−ブチル（メタ）アクリレート、ｎ−デシル（メタ）アクリレート、ｎ−ドデシル（メタ）アクリレート、フェニル（メタ）アクリレート及びナフチル（メタ）アクリレート等の炭素数１〜２０のアルキル（メタ）アクリレートモノマー又は炭素数６〜２０のアリール（メタ）アクリレートモノマーからなる群より選択されるモノマーから形成される疎水性ポリマー；３−（メタ）アクリロキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、ペンタメチルジシロキサニルメチル（メタ）アクリレート、メチルジ（トリメチルシロキシ）（メタ）アクリロキシメチルシラン、モノ（メタ）アクリロキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、（２−メチル−）２−プロペン酸、２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル及び９−ｎ−ブチル−１−［３−（３−（メタ）アクリロイルオキシ−２−ヒドロキシプロポキシ）プロピル］−１，１，３，３，５，５，７，７，９，９−デカメチルペンタシロキサン等のシリコーン（メタ）アクリレートモノマー；３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルアリルカルバメート、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカルバメート、トリメチルシリルエチルビニルカーボネート及びトリメチルシリルメチルビニルカーボネート等のビニル又はアリルシリコーンモノマー；スチレン及びビニルピリジン等の芳香族ビニルモノマー；並びに、それらの組合せが挙げられる。本発明において、ブロックポリマーの疎水性セグメントはポリシロキサンが好適である。かかるポリシロキサンからなる疎水性セグメントは、炭素数１〜４のポリアルキル置換及びポリアリール置換シロキサン繰り返し単位を含んでいてもよい。好適なポリシロキサン繰り返し単位としては、例えば、ポリジメチルシロキサン、ポリジエチルシロキサン、ポリジフェニルシロキサン及びそれらのコポリマーが挙げられ、入手が容易であるという点でポリジメチルシロキサンが好ましい。すなわち、本発明の医療デバイスにおいて、疎水性セグメントがポリジメチルシロキサン構造を含むことが好ましい。ポリシロキサンセグメントは一方の末端にアルキル基を有するものが好ましく、炭素数１〜４のアルキル基を有するものがさらに好ましく、メチル基又はｎ−ブチル基を有するものが特に好ましい。
【００３０】
本発明において、疎水性セグメントの具体例としては、一般式（ｂ２）で表される構造を含むものが好ましい。
【００３１】
【化３】
2018021458.tif 000004
【００３２】
（一般式（ｂ２）中、Ｒ８はアルキル基またはアルコキシ基であり、Ｒ９は（ＣＨ２）ｎまたは（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ＣＨ２）ｎであり、ｍ及びｎは互いに独立して１〜１６の整数であり、ｄは４〜１９であり、ＹはＯ、ＮＨまたはＳである。）
一般式（ｂ２）中、Ｒ８のアルキル基またはアルコキシ基の炭素数の下限値は１が好ましく、２がより好ましく、３がさらに好ましく、４が特に好ましい。上限値は１５が好ましく、１２がより好ましく、９がさらに好ましく、６が特に好ましい。上限値と下限値はどれとどれを組み合わせても良い。
【００３３】
一般式（ｂ２）中、Ｒ９のｍおよびｎの下限値はそれぞれ独立に１が好ましく、２がより好ましく、３が特に好ましい。上限値はそれぞれ独立に１０が好ましく、８がより好ましく、６が特に好ましい。
【００３４】
一般式（ｂ２）中、ｄの下限値は４が好ましく、５がより好ましく、６が特に好ましい。上限値は１９が好ましく、１８がより好ましく、１７が特に好ましい。ｄは分布を有していてもよく、本明細書中において分布を有しているとは、複数のｄの値を有する分子の混合物であることを意味する。
【００３５】
本発明における疎水性セグメントを有するブロックポリマーはイオン性ポリマーであって、しかも分子鎖全体としては親水性ポリマーであることが好ましい。従って、本発明における疎水性セグメントを有するブロックポリマーは疎水性セグメントと親水性セグメントの両方を有するブロックポリマーであることが好ましい。ここで親水性セグメントとは、繰り返し単位を含む構造を有する親水性の残基を意味し、前記親水性ポリマーの定義を満たすものを言う。本明細書中において、疎水性セグメントを有するブロックポリマーの疎水性セグメント以外の部分を指して親水性セグメントと記載することがある。
【００３６】
本発明において、疎水性セグメントを有するブロックポリマーは、該ブロックポリマーの質量平均分子量を基準として、疎水性セグメントを０．０１〜１０質量％含み、さらに、親水性セグメントを９０〜９９．９質量％含むことが好ましく、０．０１〜５質量％の少なくとも１つの疎水性セグメント及び９５〜９９．９９質量％の親水性セグメントを含むことがより好ましい。疎水性セグメントの質量比は、小さすぎると基材との親和性が低下するために本発明の効果が得られにくいことがあり、大きすぎると親水性が損なわれて生体適合性の低下およびポリマー自体の水溶性が損なわれることがある。従って、本発明において、疎水性セグメントを有するブロックポリマー中の疎水性セグメントの質量比の下限値は０．００１質量％が好ましく、０．０１質量％がより好ましく、０．０２質量％がさらに好ましく、０．０５質量％が特に好ましく、０．１質量％が最も好ましい。上限値は１０質量％が好ましく、８質量％がより好ましく、５質量％がさらに好ましく、３質量％が特に好ましい。上限値と下限値はどれとどれを組み合わせてもよい。対応する親水性セグメントを有するブロックポリマー中の親水性セグメントの質量比の上限値は９９．９９９％が好ましく、９９．９８％がより好ましく、９９．９５％がさらに好ましく、９９．９％が特に好ましい。下限値は９０％が好ましく、９２％がより好ましく、９５％がさらに好ましく、９７％が特に好ましい。上限値と下限値はどれとどれを組み合わせてもよい。
【００３７】
本発明においてブロックポリマーとは、少なくとも２つの異なる繰り返し構造単位を含むポリマーを指し、３つ以上の複数ブロックを有していても良いが、合成の簡便さの観点から、ジブロックポリマーまたはトリブロックポリマーが好ましく、ジブロックポリマーがより好ましい。また、本発明において、ブロックポリマーは直鎖状でも分枝状でもよい。各ブロックは２種類以上のモノマー由来の構造単位から構成、すなわち共重合されていてもよく、その場合にはブロック内のモノマー配列組成は必ずしも均一にランダムである必要はなく、例えば偏り（グラジエント）が生じていてもよい。
【００３８】
本発明における疎水性セグメントを有するブロックポリマーが３種類以上の複数のブロックを有している場合には、疎水性セグメントを必ず１つ含んでいれば、複数の疎水性セグメントを含んでもよい。また、ポリマー鎖中の疎水性セグメントはポリマー鎖中どの場所にあってもよいが、疎水性セグメントと基材との相互作用を妨害しにくいという観点から、疎水性セグメントはポリマー鎖の末端に存在することが好ましい。
【００３９】
本発明における疎水性セグメントを有するブロックポリマーはイオン性ポリマーであり、ポリマー鎖中に少なくとも１つのイオン性モノマー由来の構造単位を有するのが好ましい。但し、本発明における疎水性セグメントを有するブロックポリマーが３種類以上の複数ブロックを有している場合には、イオン性モノマー由来の構造単位を含むブロックを少なくとも１種類有していればよく、第三のブロックとして実質的にイオン性でない疎水性または親水性のブロックを有していてもよい。
【００４０】
前記疎水性セグメントを有するブロックポリマーの質量平均分子量は１０，０００〜１０，０００，０００の範囲内であることが好ましい。前記質量平均分子量が小さすぎるとコート層が形成されにくくなることがある。また、前記質量平均分子量が大きすぎると溶液粘度が増大し操作性が悪くなることがある。従って前記疎水性セグメントを有するブロックポリマーの質量平均分子量の下限値は１０，０００が好ましく、２０，０００がより好ましく、５０，０００がさらに好ましく、１００，０００が特に好ましい。上限値は８，０００，０００が好ましく、５，０００，０００がより好ましく、２，０００，０００がさらに好ましく、１，０００，０００が特に好ましい。上限値と下限値はどれとどれを組み合わせてもよい。
【００４１】
前記疎水性セグメントを有するブロックポリマーの構造は一般式（ｂ１）で表されるものが好ましい。
【００４２】
【化４】
2018021458.tif 000005
【００４３】
（一般式（ｂ１）中、Ｒ１はアルキル基またはアルコキシ基であり、Ｒ２は（ＣＨ２）ｎまたは（ＣＨ２）ｍ−Ｏ（ＣＨ２）ｎであり、ｍ及びｎは互いに独立して１〜１６の整数であり、ａは４〜１９であり、ｂは１〜６であり、ｃは１〜１００００であり、ＸはＯ、ＮＨまたはＳであり、Ｒ３はＨまたはＣＨ３を表す。Ｒ４は一般式（ａ１）〜（ａ３）で表されるいずれかの構造を１種類以上含む。）
【００４４】
【化５】
2018021458.tif 000006
【００４５】
（一般式（ａ１）〜（ａ３）中、＊はポリマー主鎖との結合部位を表す。一般式（ａ１）〜（ａ３）中、Ｒ５〜Ｒ７はそれぞれ独立に水素原子又は分岐状であっても直鎖状であってもよく環状の構造を含んでいてもよく置換されていてもよい炭素数１〜２０のアルキル基を表す。Ｒ５及びＲ６は結合を介して互いに環を形成していてもよい。）
一般式（ｂ１）におけるＲ１、ｍ、ｎ、ａの好ましい態様、範囲は、一般式（ｂ２）におけるＲ８、ｍ、ｎ、ｄと同様である。
【００４６】
本発明に係る疎水性セグメントを有するブロックポリマーの疎水性セグメント以外の部分は、重合性基を有するモノマー由来の構造を含むものが好ましい。
【００４７】
また、本発明において重合性基とは、重合反応に関与する官能基を指し、プロトン性溶媒を用いることができるという観点からラジカル重合性の官能基が好ましい。好ましい重合性基の例としては、ビニル基、アリル基、（メタ）アクリロイルオキシ基、（メタ）アクリルアミド基、α−アルコキシメチルアクリロイルオキシ基、マレイン酸残基、フマル酸残基、イタコン酸残基、クロトン酸残基、イソクロトン酸残基、又はシトラコン酸残基などである。これらの中でも高い重合性を有することから（メタ）アクリルアミド基又は（メタ）アクリロイルオキシ基が特に好ましい。
【００４８】
なお、本明細書において（メタ）アクリロイルオキシという語はメタクリロイルオキシ及びアクリロイルオキシの両方を表すものである。（メタ）アクリルアミドについても、同様に解釈できる。
【００４９】
本発明において、疎水性セグメントを有するブロックポリマーの疎水性セグメント以外の部分、すなわち親水性セグメントを構成するモノマーの好適な種類としては、（メタ）アクリレート類、（メタ）アクリルアミド類、Ｎ−ビニルカルボン酸アミド類、環状Ｎ−ビニルラクタム類、環状Ｎ−ビニルピリジン類又はＮ−ビニルイミダゾール類が挙げられ、重合速度が速く均質な組成のポリマーを得やすいという観点から、（メタ）アクリレート類および（メタ）アクリルアミド類が好ましい。
【００５０】
本発明において、疎水性セグメントを有するブロックポリマーの親水性セグメントは、前記の通りイオン性を有する必要があり、正電荷または負電荷を有するのが好ましく、かかる正電荷または負電荷は親水性セグメントに含まれる特定の基に由来して生ずる。かかる正電荷または負電荷を与える特定の基は、ラジカル重合性のモノマー由来の構造に含まれることが好ましい。
【００５１】
正電荷を与える基としては塩基性の官能基を好ましく用いることができ、アミノ基およびその塩が好適であり、かかる基を含有する好適なモノマーの例は、アリルアミン誘導体、アミノスチレン誘導体、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノエチルメタクリレート）などのアミノ基含有（メタ）アクリレート、ポリ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド）などのアミノ基含有（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルイミダゾール誘導体およびこれらの塩などである。これらの中でも４級アンモニウム塩またはイミダゾリウム塩を含むモノマーは抗菌性を有する特徴があるため特に好ましい。
【００５２】
負電荷を与える基としては酸性の官能基を好ましく用いることができ、カルボキシ基、スルホ基（−ＳＯ３Ｈ）、硫酸基（−ＯＳＯ３Ｈ））、ホスホン酸基（−ＰＯ（ＯＨ）２）、りん酸基（−ＯＰＯ（ＯＨ）２）およびその塩が好適である。かかる基を含有するモノマーの例は、（メタ）アクリル酸、ビニル安息香酸、スチレンスルホン酸、ビニルスルホン酸、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、リン酸エステル系（メタ）アクリレートモノマーおよびこれらの塩である。これらの中で、（メタ）アクリル酸、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、およびこれらの塩がより好ましく、特に好ましいのは（メタ）アクリル酸、およびその塩である。
【００５３】
前記の正電荷または負電荷を与えるモノマーは、単独で用いてホモポリマー様の親水性ブロックを形成してもよいが、非イオン性の親水性成分としてその他の親水性モノマーと共重合してコポリマーとしてもよい。非イオン性の親水性成分のモノマーとして好適な例は、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル（メタ）アクリレート、グリセリル（メタ）アクリレートおよびポリ（エチレングリコール）モノ（メタ）アクリレート等の（メタ）アクリレートモノマー、（メタ）アクリル酸、イタコン酸、クロトン酸、ビニル安息香酸等の重合性カルボン酸モノマー、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニル−４−メチル−２−カプロラクタム、およびＮ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド等のＮ−ビニルアミドモノマーならびに（メタ）アクリルアミド、Ν，Ν−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアクリルアミド、Ｎ−メチルアクリルアミド、Ｎ−エチルアクリルアミド、Ｎ−イソプロピル（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリロイルモルホリン、Ｎ−メトキシメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシメチルアクリルアミド、ダイアセトンアクリルアミド等の（メタ）アクリルアミドモノマーなどが挙げられる。これらの中でも、水濡れ性と易滑性に優れた親水ポリマーが得られるという観点から、Ｎ−メチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミドがさらに好ましい。特に優れた親水性を得られるという観点からＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドおよびＮ−ビニルピロリドンが特に好ましい。すなわち、本発明の医療デバイスは、疎水性セグメントを有するブロックポリマー中に、Ｎ−ビニルピロリドン由来の構造およびＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド由来の構造のうち少なくともいずれかの構造が含まれることが好ましい。なお、上記非イオン性の親水性成分のモノマーは単独でも２種類以上を組み合わせて用いてもよい。
【００５４】
前記親水性セグメントを構成するモノマーは、イオン性と非イオン性とを問わず、水濡れ性と易滑性に特に優れているという観点から、アミド構造を有するモノマーを用いることが好ましい。すなわち、本発明の医療デバイスは、疎水性セグメントを有するブロックポリマーにおける疎水性セグメント以外の繰り返し単位中に、少なくとも１つのアミド構造が含まれることが好ましい。
【００５５】
本発明において、前記「アミド構造」とは、下記式（ａ）で表される構造を言う。したがって、例えば、アミド化合物、イミド化合物、尿素化合物、及びこれらの誘導体はアミド構造を有する。
【００５６】
【化６】
2018021458.tif 000007
【００５７】
アミド構造において、特にアミド結合は水との親和性が高く、優れた水濡れ性と易滑性を与えるだけでなく、エステル結合等と比べて加水分解耐性があり、優れた耐久性を有するために好ましい。
【００５８】
本発明に係る疎水性セグメントを有するブロックポリマーは、特開２０１２−２４６４８９号公報のいずれかに記載の方法に従って製造することができる。疎水性セグメント含有マクロ開始剤は、少なくとも片方の末端にヒドロキシル基、アミノ基、チオール基等の官能基を有する反応性直鎖状ポリシロキサンと、カルボキシ基を有するアゾ系開始剤とを反応させることにより形成できる。
【００５９】
アゾ系開始剤は当技術分野において公知であり、以下の化合物、例えば４，４’−アゾビス（４−シアノ吉草酸）及びその誘導体、２，２’−アゾビス［Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−メチルプロピオンアミジン］水和物、２，２’−アゾビス｛２−メチル−Ｎ−［２−（１−カルボキシブチル）］プロピオンアミド｝並びに、２，２’−アゾビス［２−メチル−Ｎ−（２−カルボキシエチル）プロピオンアミド］等の１つ又は複数を含む脂肪族アゾ含有開始剤が挙げられる。一実施形態においては、アゾ系開始剤は４，４’−アゾビス（４−シアノ吉草酸）が好ましく用いることができる。
【００６０】
反応の際の反応性直鎖状ポリシロキサンとアゾ系開始剤の仕込み比を調整することが望ましい。反応性直鎖状ポリシロキサン／アゾ系開始剤のモル比が高過ぎると反応後にシロキサン原料が残ってしまい精製が困難になり、比が低過ぎる（開始剤が多過ぎる）と収率が低下してしまう。従って、反応性直鎖状シロキサン／アゾ系開始剤のモル比の下限値は１．０が好ましく、１．３がより好ましく、１．４が特に好ましい。上限値は２．４が好ましく、２．０がより好ましく、１．９が特に好ましい。上限値と下限値はどれとどれを組み合わせても良い。
【００６１】
アゾ系開始剤と反応性直鎖状ポリシロキサンとは、アゾ系開始剤によってラジカルが発
生しない十分に低い温度で、縮合反応によって反応させるのが好ましい。反応温度が高過ぎるとアゾ系開始剤からラジカルが発生してしまい、温度が低過ぎると反応が完了するまでに長時間かかってしまう。したがって反応温度の下限値は−２０℃が好ましく、０℃がより好ましく、１０℃が特に好ましく、上限値は５０℃が好ましく、４０℃がより好ましく、３５℃が特に好ましい。上限値と下限値はどれとどれを組み合わせても良い。縮合反応に供すにあたっては、縮合剤を使用するのが好ましい。縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＰＣ）及びＮ−エチル−Ｎ’−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド（ＥＤＣ＝ＷＳＣＩ）、並びに、塩酸塩（ＷＳＣＩ・ＨＣｌ）が挙げられる。
【００６２】
アミド縮合反応に供する場合には、ＤＣＣ又はＷＳＣＩと、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯＮＳｕ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）又は３−ヒドロキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，３−ベンゾトリアジン（ＨＯＯＢｔ）等との組合せを用いることもできる。使用量が少な過ぎると原料が残って精製が困難になり、量が多過ぎると縮合剤が残って精製が困難になる。したがって添加モル比は、カルボキシル基を有するアゾ系開始剤の量の下限値は１．８が好ましく、２．０がより好ましく、２．１が特に好ましく、上限値は４．０倍が好ましく、３．０倍がより好ましく、２．７倍が特に好ましい。上限値と下限値はどれとどれを組み合わせてもよい。
【００６３】
エステル化またはチオエステル化反応に供する場合には、反応性を高めるために、マクロ開始剤合成反応の際に触媒を加えてもよい。好適な触媒としては、４−ジメチルアミノピリジン等が挙げられる。使用量が少な過ぎると反応に多くの時間がかかってしまい、量が多過ぎると反応後の触媒除去が困難になる。したがって触媒と開始剤のモル比の下限値は０．０１が好ましく、０．０５がより好ましく、１．０が特に好ましく、上限値は４．０が好ましく、３．０がより好ましく、２．７が特に好ましい。
【００６４】
本発明において、疎水性セグメント含有マクロ開始剤は、少なくとも１種の親水性モノマーと反応してブロックポリマーを形成する。親水性セグメントは公知の親水性モノマーから形成できる。
【００６５】
親水性モノマーは、目的の親水性セグメントの重合度を達成するのに十分な濃度で存在すべきである。親水性モノマーの濃度が高過ぎると重合の際に高粘度になってしまい、混合が困難に、場合によっては不可能となる。したがって、質量パーセントとしては１０〜６０質量％が好ましく、１５〜５０質量％が特に好ましい。
【００６６】
モノマー／開始剤の比が低過ぎると重合の際にゲル化が起きやすくなり、比が高過ぎると重合が開始しない。したがって、比の下限値は、５００が好ましく８００がより好ましく、１５００が特に好ましく、上限値は１００００が好ましく、７０００がより好ましく、５０００が特に好ましい。上限値と下限値はどれとどれを組み合わせても良い。
【００６７】
重合は、希釈せずに行っても溶媒を用いて行ってもよいが、反応暴走等の危険を避けるために溶媒を用いるのが好ましい。好適な溶媒としては、エーテル類、エステル類、アミド類、芳香族及び脂肪族炭化水素類、アルコール類、ケトン系溶媒、エステル系溶媒、エーテル系溶媒、スルホキシド系溶媒、アミド系溶媒及びグリコール系溶媒、並びに、ハロゲン化炭化水素類が挙げられる。これらのうち、ラジカル重合を阻害しにくい点から、より好ましいのは水及びアルコール系溶媒であり、特に好ましいのは水及び第三級アルコール系溶媒である。例としては、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ヘキサン、塩化メチレン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、水、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、３−メチル−３−ペンタノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、石油エーテル、ケロシン、リグロイン、パラフィン、アセトン、メチルエチルケトン及びメチルイソブチルケトン、酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸メチル、フタル酸ジオクチル、二酢酸エチレングリコール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ν，Ν−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、エチレングリコールジアルキルエーテル、ジエチレングリコールジアルキルエーテル、トリエチレングリコールジアルキルエーテル、テトラエチレングリコールジアルキルエーテル、ポリエチレングリコールジアルキルエーテル、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコールブロックコポリマー及びポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコールランダムコポリマー、並びに、それらの混合物等が挙げられる。これらのうち、ラジカル重合を阻害しにくい点から、より好ましいのは水、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、３−メチル−３−ペンタノール及び３，７−ジメチル−３−オクタノールである。溶媒を用いる場合の添加量は、疎水性セグメント含有マクロ開始剤およびモノマー総質量を基準として、下限値は４０質量％が好ましく、５０質量％がより好ましく、６０質量％が特に好ましい。上限値は９０質量％が好ましく、８５質量％がより好ましく、８０質量％が特に好ましい。上限値と下限値はどれとどれを組み合わせても良い。
【００６８】
温度は、選択した開始剤が活性であり、かつ反応成分（溶媒を使用する場合は溶媒も含
む）の凝固点と沸点の間であれば特に限定されない。温度が高過ぎると、ポリマー溶液も
過熱してしまい制御が困難となるか又は危険になる恐れがある。温度範囲は、重合開始剤
の１０時間半減期温度（以下、Ｔと呼ぶ）〜Ｔ＋５０℃、いくつかの実施形態においては
Ｔ〜Ｔ＋３０℃が好適である。
【００６９】
好適な反応時間としては７２時間以下が挙げられるが、反応時間の好ましい下限値は１時間が好ましく、２時間がより好ましく、３時間が特に好ましく、上限値は７２時間が好ましく、４８時間がより好ましく、２４時間が特に好ましい。上限値と下限値はどれとどれを組み合わせても良い。
【００７０】
得られたブロックポリマーは、カラムクロマトグラフィー、沈殿、ブロックポリマーが不溶な溶媒による不純物の洗浄、ＧＰＣによる分画、又は他のいずれかの従来のポリマー単離手段を用いて精製してもよい。
【００７１】
前記の様にして得られた疎水性セグメントは、医療デバイスの少なくとも一部、特に医療デバイス表面の疎水性部位に対して親和性を有しており、医療デバイス表面の少なくとも一部と会合する作用を有する。すなわち本発明において、疎水性セグメントを有するブロックポリマーはこの疎水性セグメントと医療デバイス基材との親和性を利用して、医療デバイスの表面に接触および付着することができる。この様に、疎水性セグメントを有することによって基材との親和性が高められ、コート層に欠点が生じにくく耐久性が向上することができると考えられる。
【００７２】
前記医療デバイス表面との親和性は、主に疎水性相互作用に由来する会合によるものであるが、さらにエンタングルメント（分子の絡み合い）、ファン・デル・ワールス力、双極子間相互作用、静電気引力（静電相互作用）、水素結合、π−πスタッキングおよびこれらの効果の組み合わせによって行われることもできる。
【００７３】
したがって本発明において、コート層は基材との間に共有結合を有する必要は無い。簡便な工程での製造が可能になることから、コート層は基材との間に共有結合を有していないことが好ましい。コート層は、基材との間に共有結合を有していなくても、後述するイオン性ポリマーを併用することによって実用的な耐久性を有する様になる。
【００７４】
本発明において、２種類以上のイオン性ポリマーを含む層は、複数のポリマーが混在して１つ層を形成していても、複数の層からなる多層であってもよい。特に基材からのコート層剥離に対する耐久性の観点から、層の形態は多層であるのが好ましい。層の形態は、四酸化ルテニウム等で染色し透過型電子顕微鏡で観察する方法、ＴＯＦ−ＳＩＭＳ等の質量分析法およびその他の手法によって分析できる。本発明の医療デバイス表面の層の厚みは、厚すぎると光学的に不均一になりやすいことから１００μｍ以下が好ましく、１０μｍ以下がより好ましく、１μｍ以下がさらに好ましく、０．５μｍ以下が特に好ましい。一方、層の厚みが薄すぎると表面の親水性が不足しやすいことから、０．１ｎｍ以上が好ましく、１ｎｍ以上がより好ましく、１０ｎｍ以上がさらに好ましく、５０ｎｍ以上が特に好ましい。ここで親水性ポリマーからなる層の厚みは、乾燥状態での厚みを意味し、電子顕微鏡などの手法で求めることができる。
【００７５】
前記イオン性ポリマーを含む層は、さらに第三の成分として非イオン性のポリマーを含んでもよい。その場合には良好な表面の濡れ性および易滑性が得られるという観点から、親水性ポリマーとしては、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド、ポリジメチルアクリルアミド、ポリ（Ｎ−メチルビニルアセトアミド）、親水性のポリ（メタ）アクリレート、ポリアルキレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルカプロラクタム、各種セルロース誘導体、および各種多糖類が、好適な例として挙げられる。以上は主としてホモポリマーの例を挙げたが、これらのコポリマーも好適である。
【００７６】
本発明において、コート層が多層である場合には、実質的に各層を区別することが困難である場合があるため、本発明の一実施形態においては、医療デバイス基材の表面の少なくとも一部に、２種類以上のイオン性ポリマーを含む層を有し、前記２種類以上のイオン性ポリマーのうち少なくとも１種類が疎水性セグメントを有するブロックポリマーであることが好ましい。前記疎水性セグメントを有するブロックポリマーは、該疎水性セグメントを介して疎水性相互作用を代表とする種々の相互作用を利用して基材と会合する役割を有する。
【００７７】
また、前記２種類以上のイオン性ポリマーを含む層には、同種の電荷を有するイオン性ポリマーを２種類以上含んでもよいが、静電相互作用によってコート層の耐久性が向上するため、本発明において、２種類以上のイオン性ポリマーを含む層は、正電荷を有するイオン性ポリマーと負電荷を有するイオン性ポリマーのそれぞれ１つ以上を含むことが好ましい。
【００７８】
前記２種類以上のイオン性ポリマーを含む層に含まれるポリマーのうち、少なくとも１種類が疎水性セグメントを有するブロックポリマーであることが特に好ましい。
【００７９】
また、本発明において、２種類以上のイオン性ポリマーを含む層は、前記疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーを１種類以上含む１つ以上の層と、疎水性セグメントを有しないイオン性ポリマーを１種類以上含む１つ以上の層とを有することが好ましい。
【００８０】
２種類以上のイオン性ポリマーを含む層は、多点で相互作用し固定されていると分子鎖の運動性が小さくなり十分な易滑性が得られないことがある。従って、前記の様に複数の異なる種類のイオン性ポリマーが混然一体としている場合には十分な易滑性が得られにくい場合があるため、複数の異なる種類のイオン性ポリマーは個別の層を形成していることが好ましい。前記２種類以上のイオン性ポリマーを含む層は、前記疎水性セグメントを有するイオン性ポリマーのみから形成されていてもよいが、疎水性セグメントが表面に露出していると最表面の生体適合性を損ねることがあるため、前記２種類以上のイオン性ポリマーを含む層が、前記疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーを１種類以上含む１つ以上の層と、疎水性セグメントを有しないイオン性ポリマーを１種類以上含む１つ以上の層とを有するものがさらに好ましい。前記疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーと、疎水性セグメントを有しないイオン性ポリマーとは、層の深さ方向に対してどの位置に存在しても良いが、疎水性セグメントが表面に露出しないように存在しているのがより好ましく、疎水性セグメントと基材との相互作用を増大させ、コート層の耐久性を増大させやすくするためには疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーは層構造中の基材近傍に偏在していることが好ましい。また、疎水性セグメントを有しないイオン性ポリマーによる被覆層が形成された後、該被覆層が不完全である様な場所を埋める様にして疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーを会合させることもできる。すなわち、層構造中の比較的表面側近傍に疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーが存在していてもよいが、その場合には、疎水性セグメントが表面に露出しない様になっていることが好ましい。さらに、疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーが層構造中で疎水性セグメントを介して基材表面にミセル様の構造体を形成していてもよい。
【００８１】
また、コート層の剥離に対する耐久性の向上という観点から、前記疎水性セグメントを有しないイオン性ポリマーを１種類以上含む１つ以上の層が、前記疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーとは反対の電荷を有するイオン性ポリマーを含むことがさらに好ましい。
【００８２】
すなわち、本発明の実施形態において、優れた性能が得られる構成は、表面の少なくとも一部に疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーを１種類以上含む層を有する医療デバイスであって、該疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーとは反対の電荷を有するイオン性ポリマーを含む層をその上に1種類以上有する医療デバイスである。さらに、前記疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーを１種類以上含む層の上にさらにイオン性ポリマーからなる複数の層が交互積層されているものがとりわけ優れた性能が得られるので好ましい。
【００８３】
従来のように単なる親水性の高いイオン性ポリマーだけを用いて多層のコート層を形成する方法では、基材との親和性が不十分であるために被覆ムラを生じたり、耐久性に劣ることがあった。しかし本発明では疎水性セグメントと基材との間に生じる疎水性相互作用を主とする種々の相互作用によって、コートポリマーと基材との親和性が高められ、被覆ムラが生じにくく、耐久性を向上させることができると考えられる。しかし前記の様に、疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーだけでは、疎水性相互作用を主とする相互作用によって、医療デバイス表面に弱く結合することしかできず容易に剥離してしまうことがあった。ここで、疎水性セグメントを有しない別のポリマー、特に前記疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーと反対の電荷を有するイオン性ポリマーを併用することによって、これらのポリマー間に生ずる静電相互作用を主とする種々の相互作用によって医療デバイス表面に強固なコート層が形成され、耐久性に優れたコート層を得ることができると考えられる。
【００８４】
本発明において、コート層と基材との間の相互作用が効率的に機能するためには、医療デバイスの表面の少なくとも一部に疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーを含む層が形成され、その上にさらにイオン性ポリマーを含む層が形成されているものがいっそう好ましい。
【００８５】
本発明において、イオン性ポリマーを１種類以上含む１つ以上の層は、疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーを含まず、疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーを含む層とは個別の層として存在するのが好ましい。かかるイオン性ポリマーを１種類以上含む１つ以上の層は、疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーとは反対の電荷を有するイオン性ポリマーを含むことが好ましい。
【００８６】
疎水性セグメントを有しないイオン性ポリマーは、複数種類のイオン性ポリマーからなる多層構造を有するのがより好ましい。かかる多層構造は、１種以上の負電荷を有するポリマーと１種以上の正電荷を有するポリマーを含む層が形成された場合に良好な剥離耐性が得られるので好ましい。
【００８７】
前記疎水性セグメントを有するブロックポリマーは、疎水性セグメントと基材との間に生ずる疎水性相互作用を主とした親和性により医療デバイス基材表面に会合することができると考えられるが、疎水性セグメントを有するブロックポリマー単体では十分な剥離耐性を有しないことがあるため、イオン性ポリマーをさらにもう１種類以上併用し、該イオン性ポリマーと疎水性セグメントを有するブロックポリマーおよび／または医療デバイス基材間の静電相互作用を主とした種々の相互作用を利用して、十分な耐久性を有するコート層を形成することができる。ここで言う種々の相互作用とは、エンタングルメント（分子の絡み合い）、ファン・デル・ワールス力、双極子間相互作用、疎水性相互作用）、水素結合、π−πスタッキングおよびこれらの効果の組み合わせを指す。特に疎水性セグメントを有するブロックポリマーの有する電荷と、もう１種類のイオン性ポリマーの有する電荷とが反対である場合には、静電相互作用（クーロン力）によって引き合い、ポリイオンコンプレックスを形成して不溶化するためにコート層の耐久性が向上する。さらに、複数のイオン性ポリマーを積層し多層構造を形成すると実用的なレベルにまで耐久性が向上し、易滑性・水濡れ性・防汚性などの生体適合性も強化されるため好ましい。
【００８８】
従って、本発明において、２種類以上のイオン性ポリマーは、異なる種類のイオン性ポリマー２種類以上を用いるのが好ましく、同種の電荷を有する異なる種類のイオン性ポリマーの組み合わせであっても、例えば水素結合等の相互作用が得られるものを好ましく用いることができるが、静電相互作用による比較的強力な相互作用が生じ、優れた耐久性が得られるという観点から、電荷が相反するものを用いるのが特に好ましい。
【００８９】
なお、本発明において、イオン性ポリマーを含む層は、複数のイオン性ポリマーからなる多層構造を有するのが好ましいが、各層が薄い場合や局所的に層の順序が反転しているなどの理由から混然一体となっており複数の層がまとまって観察され、事実上多層として認識することが困難である場合がある。
【００９０】
かかる多層構造は１種以上の負電荷を有するポリマー溶液による処理１回以上、および１種以上の正電荷を有するポリマー溶液による処理を１回以上行うことにより形成されることが好ましい。
【００９１】
また、かかる多層構造は、１種以上の負電荷を有するポリマー溶液による処理および１種以上の正電荷を有するポリマー溶液による処理を、好ましくはそれぞれ１〜５回、より好ましくはそれぞれ１〜３回、さらに好ましくはそれぞれ１〜２回行うことにより基材の表面に形成される。負電荷を有する溶液による処理の回数と正電荷を有するポリマー溶液による処理の回数は異なっていてもよい。
【００９２】
負電荷を有するポリマー溶液による処理と正電荷を有するポリマー溶液による処理は、交互に行われるのが好ましい。また、疎水性セグメントを有するイオン性ポリマーが有している電荷とは反対の電荷を有するポリマー溶液から処理を始めるのがさらに好ましい。
【００９３】
本発明の医療デバイスにおいては、１種以上の負電荷を有するポリマー溶液による処理および１種以上の正電荷を有するポリマー溶液による処理が合計２回または３回という極めて少ない回数で優れた濡れ性や易滑性を付与しうる。これは製造工程の短縮化という観点から、工業的に非常に重要な意味を持つ。その意味で、本発明の医療デバイスにおいて、負電荷を有するポリマー溶液による処理および正電荷を有するポリマー溶液による処理の合計は２回または３回が好ましい。
【００９４】
発明者らは、負電荷を有するポリマー溶液および正電荷を有するポリマー溶液のいずれか一方による処理のみを行うだけでは、濡れ性や易滑性の発現が不十分であることを確認している。
【００９５】
正電荷を有するポリマーとしては、塩基性を有する複数の基をポリマー鎖に沿って有するホモポリマーまたは共重合ポリマーを好適に用いることができる。塩基性を有し正電荷を与える基としてはアミノ基およびその塩が好適である。例えば、このような正電荷を有するポリマーの好適な例は、ポリ（アリルアミン）、ポリ（ビニルアミン）、ポリ（エチレンイミン）、ポリ（ビニルベンジルトリメチルアミン）、ポリアニリン、ポリ（アミノスチレン）、ポリ（Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノエチルメタクリレート）などのアミノ基含有（メタ）アクリレート重合体、ポリ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド）などのアミノ基含有（メタ）アクリルアミド重合体およびこれらの塩などである。以上はホモポリマーの例であるが、これらのポリマーの混合物および他のモノマーとの共重合体も好適に用いることができる。
【００９６】
本発明において、塩基性モノマーとは、純水の水溶液中で塩基性を有し正電荷を与える基を有する重合性モノマーを指す。
【００９７】
正電荷を有するポリマーが共重合体である場合、該共重合体を構成する塩基性モノマー由来の構造を含むものが好ましく利用できる。かかるモノマーは重合性の高さという点でアリル基、ビニル基、および（メタ）アクリロイル基を有するモノマーが好ましく、（メタ）アクリロイル基を有するモノマーが特に好ましい。正電荷を有する共重合体を構成する塩基性を有する基を含むモノマーとして好適なものを例示すれば、アリルアミン誘導体、アミノスチレン誘導体、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノエチルメタクリレート）などのアミノ基含有（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミドなどのアミノ基含有（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルイミダゾール誘導体およびこれらの塩などである。これらの中でも４級アンモニウム塩またはイミダゾリウム塩を含むモノマーは抗菌性を有する特徴があるため特に好ましい。これらの中でも重合性の高さからアミノ基含有（メタ）アクリレート、アミノ基含有（メタ）アクリルアミド、およびこれらの塩がより好ましく、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド、およびこれらの塩が特に好ましい。
【００９８】
負電荷を有するポリマーとしては、酸性を有する複数の基をポリマー鎖に沿って有するホモポリマーまたは共重合ポリマーを好適に用いることができる。酸性を有し負電荷を与える基としてはカルボキシ基、スルホ基（−ＳＯ３Ｈ）、硫酸基（−ＯＳＯ３Ｈ））、ホスホン酸基（−ＰＯ（ＯＨ）２）、りん酸基（−ＯＰＯ（ＯＨ）２）およびその塩が好適である。例えば、このような負電荷を有するポリマーの好適な例は、ポリメタクリル酸、ポリアクリル酸、ポリ（ビニル安息香酸）、ポリ（チオフェン−３−酢酸）、ポリ（４−スチレンスルホン酸）、ポリビニルスルホン酸、ポリ（２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸）およびこれらの塩などである。以上はホモポリマーの例であるが、これらのポリマーの混合物および他のモノマーとの共重合体も好適に用いることができる。
【００９９】
本発明において、酸性モノマーとは、中性の純水の水溶液中で酸性を有し負電荷を与える基を有する重合性モノマーを指す。
【０１００】
負電荷を有するポリマーが共重合体である場合、該共重合体を構成する酸性モノマー由来の構造を含むものが好ましく利用できる。かかるモノマーは重合性の高さという点でアリル基、ビニル基、および（メタ）アクリロイル基を有するモノマーが好ましく、（メタ）アクリロイル基を有するモノマーが特に好ましい。該共重合体を構成する酸性モノマーとして好適なものを例示すれば、（メタ）アクリル酸、ビニル安息香酸、スチレンスルホン酸、ビニルスルホン酸、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、およびこれらの塩である。これらの中で、（メタ）アクリル酸、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、リン酸エステル系（メタ）アクリレートモノマーおよびこれらの塩がより好ましく、特に好ましいのは（メタ）アクリル酸、およびその塩である。
【０１０１】
本発明で使用する正電荷を有するポリマーおよび負電荷を有するポリマーのうちの少なくとも１種が、アミド構造および／または水酸基を有するポリマーであることが好ましい。負電荷を有するポリマーおよび／または正電荷を有するポリマーがアミド構造を有する場合、易滑性や水濡れ性に優れた表面が得られるのでさらに好ましい。
【０１０２】
また、水酸基を有し負電荷を有するポリマーまたは水酸基を有し正電荷を有するポリマー、もしくはアミド基を有し負電荷を有するポリマーまたはアミド基を有し正電荷を有するポリマーから選ばれた少なくとも１種を含む層を医療デバイスの表面に有することがさらに好ましい。
【０１０３】
この場合、易滑性のある表面が形成される効果、および生体由来分子に対する防汚性に優れた表面を形成できる効果の両方が発現できるために好ましい。
【０１０４】
アミド基を有し正電荷を有するポリマーの例としては、アミノ基を有するポリアミド類、部分加水分解キトサン、塩基性モノマーとアミド基を有するモノマーの共重合体などを挙げることができる。
【０１０５】
塩基性モノマーとアミド基を有するモノマーの共重合体の好ましい具体例は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート／Ｎ−ビニルピロリドン共重合体、Ｎ，Ｎ−ジチルアミノエチルメタクリレート／Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド共重合体、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド／Ｎ−ビニルピロリドン共重合体、およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド／Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド共重合体である。特に好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド／Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド共重合体である。
【０１０６】
アミド基を有し負電荷を有するポリマーの例としては、カルボキシル基を有するポリアミド類、酸性モノマーとアミド基を有するモノマーの共重合体などを挙げることができる。
【０１０７】
酸性モノマーとアミド基を有するモノマーの共重合体の好ましい具体例は、（メタ）アクリル酸／Ｎ−ビニルピロリドン共重合体、（メタ）アクリル酸／Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド共重合体、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸／Ｎ−ビニルピロリドン共重合体、および２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸／Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド共重合体である。特に好ましくは（メタ）アクリル酸／Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド共重合体である。
【０１０８】
水酸基を有し正電荷を有するポリマーの例としては、キチンなどのアミノ多糖類、塩基性モノマーと水酸基を有するモノマーの共重合体などを挙げることができる。
【０１０９】
塩基性モノマーと水酸基を有するモノマーの共重合体の好ましい具体例は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート／ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート共重合体、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート／グリセロール（メタ）アクリレート共重合体、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド／ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド／グリセロール（メタ）アクリレート共重合体である。特に好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート／ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート共重合体である。
【０１１０】
水酸基を有し負電荷を有するポリマーの例としては、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、カルボキシメチルセルロース、カルボキシプロピルセルロースなどの酸性基を有する多糖類、酸性モノマーとアミド基を有するモノマーの共重合体などを挙げることができる。
【０１１１】
酸性モノマーと水酸基を有するモノマーの共重合体の具体例は、（メタ）アクリル酸／ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート共重合体、（メタ）アクリル酸／グリセロール（メタ）アクリレート共重合体、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸／ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート共重合体、および２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸／グリセロール（メタ）アクリレート共重合体である。特に好ましくは（メタ）アクリル酸／ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート共重合体である。
【０１１２】
アミド基を有するモノマーは前記の例示に限定せず下記に例示するものを用いても良い。重合の容易さの点で（メタ）アクリルアミド基を有するモノマーおよびＮ−ビニルカルボン酸アミド（環状のものを含む）が好ましい。かかるモノマーの好適な例としては、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド、アクリロイルモルホリン、およびアクリルアミドを挙げることができる。これら中でも易滑性の点で好ましいのは、Ｎ−ビニルピロリドンおよびＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドであり、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドが特に好ましい。これらのモノマーから複数を選択して組み合わせても良い。
【０１１３】
水酸基を有するモノマーは前記の例示に限定せず下記に例示するものを用いても良い。好適な例としては、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、グリセロール（メタ）アクリレート、カプロラクトン変性２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）マレイミド、ヒドロキシスチレン、ビニルアルコール（前駆体としてカルボン酸ビニルエステル）を挙げることができる。水酸基を有するモノマーとしては、重合の容易さの点で（メタ）アクリロイル基を有するモノマーが好ましく、（メタ）アクリル酸エステルモノマーはより好ましい。これらの中で、涙液に対する防汚性の点で好ましいのは、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、およびグリセロール（メタ）アクリレートであり、中でもヒドロキシエチル（メタ）アクリレートが特に好ましい。
【０１１４】
前記塩基性モノマーあるいは酸性モノマーと他のモノマーの共重合体を用いる場合、その共重合比率は［塩基性モノマーあるいは酸性モノマーの質量］／［他のモノマーの質量］が、１／９９〜９９／１が好ましく、２／９８〜９０／１０がより好ましく、１０／９０〜８０／２０がさらに好ましい。共重合比率がこの範囲にある場合に、易滑性や水濡れ性などの機能を発現しやすくなる。
【０１１５】
コート層の種々の特性、たとえば厚さを変えるために、正電荷を有するポリマーおよび負電荷を有するポリマーの分子量を変えることができる。具体的には、分子量を増すと、一般にコート層の厚さは増す。しかし、分子量が大きすぎる場合、粘度増大により取り扱い難さが増す可能性がある。そのため、本発明で使用される酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーは、２０００〜１５００００の分子量を有することが好ましい。より好ましくは、分子量５０００〜１０００００であり、さらに好ましくは、７５０００〜１０００００である。酸性ポリマーおよび塩基性ポリマーの分子量は、ゲル浸透クロマトグラフィー法（水系溶媒）で測定されるポリエチレングリコール換算の質量平均分子量である。
【０１１６】
コート層の塗布は、たとえばＷＯ９９／３５５２０、ＷＯ０１／５７１１８または米国特許公報第２００１−００４５６７６号に記載されているような多数の方法で達成することができる。
【０１１７】
ここで、医療デバイスの少なくとも表面の一部にコート層を形成する方法について説明する。前記疎水性セグメントを有するポリマーおよびイオン性ポリマーは、単純に併用するだけでは十分な効果が得られないことがあるため、下記に説明する製造方法の手順に従ってコート層を形成することが好ましい。前記疎水性セグメントを有するポリマーの溶液およびイオン性ポリマーの溶液に医療デバイス基材を接触させることによって該医療デバイス基材表面にコート層が形成される。医療デバイス基材とポリマー溶液との接触方法としては、浸漬法（ディップ法）、刷毛塗り法、スプレーコーティング法、スピンコート法、ダイコート法、スキージ法などの種々のコーティング手法を適用できる。これらの中でも浸漬法が簡便であるために好ましい。
【０１１８】
製造工程短縮の観点から、本発明の医療デバイスの製造方法は、本発明の医療デバイスを製造する方法であって、下記工程１ａ〜工程３ａをこの順に含む医療デバイスの製造方法であることが好ましい。なお、疎水性セグメントを有するイオン性ブロックコポリマーを何らかの方法で入手できる等、疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーを合成する必要が無い場合には、本発明の医療デバイスの製造方法は、本発明の医療デバイスを製造する方法であって、下記工程２ａ〜工程３ａをこの順に含む医療デバイスの製造方法であることが好ましい。
＜工程１ａ＞
疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーを合成する工程；
＜工程２ａ＞
医療デバイス基材の少なくとも一部を、疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーの溶液に接触させた後、余剰のポリマー溶液を除去する工程；
＜工程３ａ＞
医療デバイス基材の少なくとも一部を、イオン性ポリマーの溶液に接触させた後、余剰のポリマー溶液を除去する工程。
【０１１９】
前記工程３ａにおけるイオン性ポリマーが、前記疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーとは反対の電荷を有していることが好ましい。前述の様に疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーは医療デバイスの表面と親和性を有することによって表面に会合することができると考えられ、さらにその上に疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーとは反対の電荷を有するイオン性ポリマー溶液を接触させることによって、相互作用により層が安定化され、耐久性が向上すると考えられる。
【０１２０】
また、工程２ａおよび３ａはこの順に繰り返して行われても良い。その場合にはコート層が多層構造となり、耐久性が向上するので好ましい。
【０１２１】
また、工程３ａにおいて、イオン性ポリマーの溶液の接触を複数種類行ってもよい。その場合には、複数のイオン性ポリマーの溶液が、電荷が交互になるように選択されて接触されることが好ましい。電荷が交互になるように選択されて接触させるとは、具体的には正電荷を有するポリマーを含む溶液と負電荷を有するポリマーを含む溶液とを交互に接触させることを指す。正電荷と負電荷の順序は逆でもよい。
【０１２２】
疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーが正電荷を有する場合には、下記の工程１ｂ〜工程３ｂの順でコート層を形成するのが好ましい。
＜工程１ｂ＞  医療デバイス基材の少なくとも一部を、疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマー（正電荷）を含む溶液に接触させる工程；
＜工程２ｂ＞  医療デバイスの少なくとも一部を、イオン性ポリマー（負電荷）を含む溶液に接触させた後、余剰のポリマーを除去する工程；
続いて、耐久性および生体適合性を高めるために、工程２ｂのあとに工程３ｂを行うのが好ましい。
＜工程３ｂ＞  医療デバイスの少なくとも一部を、イオン性ポリマー（正電荷）を含む溶液に接触させた後、余剰のポリマーを除去する工程；
さらに、工程２ｂと３ｂをこの順に複数回繰り返しても良い。その場合にはコート層が多層構造となるために耐久性が向上するので好ましい。
【０１２３】
疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーが負電荷を有する場合には、下記の工程１ｃ〜工程３ｃの順でコート層を形成するのが好ましい。
＜工程１ｃ＞  医療デバイス基材の少なくとも一部を、疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマー（負電荷）を含む溶液に接触させる工程；
＜工程２ｃ＞  医療デバイスの少なくとも一部を、イオン性ポリマー（正電荷）を含む溶液に接触させた後、余剰のポリマーを除去する工程；
続いて、耐久性および生体適合性を高めるために、工程２ｃのあとに工程３ｃを行うのが好ましい。
＜工程３ｃ＞  医療デバイスの少なくとも一部を、イオン性ポリマー（負電荷）を含む溶液に接触させた後、余剰のポリマーを除去する工程；
さらに、工程２ｃと３ｃをこの順に複数回繰り返しても良い。その場合にはコート層が多層構造となるために耐久性が向上するので好ましい。
【０１２４】
正電荷または負電荷を有するポリマー溶液を基材と接触させるにあたって、医療デバイス基材の表面は未処理であっても処理済みであってもよい。ここで基材の表面が処理済みであるとは、基材の表面を公知の手法によって表面処理または表面改質することをいう。表面処理または表面改質の好適な例としては、プラズマ処理、エキシマーランプ照射処理、化学蒸着、化学修飾、エッチング、およびプラズマコーティングなどである。
【０１２５】
溶液の接触を浸漬法で行う場合、浸漬時間は、多くの因子に応じて変化させることがで
きる。ポリマー溶液への成型体の浸漬は、好ましくは、１〜３０分間、より好ましくは２〜２０分間、そして特に好ましくは１〜５分間の間行う。
【０１２６】
本発明において、イオン性ポリマーは、プロトン性溶媒に溶解して用いるのが好ましく、アルコールまたは水に溶解して用いるのがより好ましい。基材の変形を誘発せず、人体に有害な悪影響が少ないという観点から、水が特に好ましい。
【０１２７】
ポリマー溶液の濃度は、疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーおよびイオン性ポリマーの性質、所望のコーティング層の厚さ、およびその他の多数の因子に応じて変化させることができる。好ましいポリマー濃度は、０．００１〜１０質量％、より好ましくは０．００５〜５質量％、さらに好ましくは０．０１〜３質量％、そして特に好ましくは０．７〜１．３質量％である。
【０１２８】
ポリマー溶液のｐＨは、ポリマーが電荷を有する様に適切に選択する必要がある。適切な範囲は用いるポリマーの性質によって異なるが、一般的に好ましくは２〜８、より好ましくは３〜７の範囲に維持すると良い。
【０１２９】
コート層の厚さは、塩化ナトリウムなどの一つまたはそれ以上の塩をポリマー溶液に加えることによって、調節することができる。好ましい塩濃度は、０．１〜２．０質量％である。塩の濃度が上昇するにつれて、高分子電解質は、より球状の立体構造をとる。しかし濃度が高くなりすぎると、高分子電解質は、成型体表面に、沈着するとしても良好には沈着しない。より好ましい塩濃度は、０．７〜１．３質量％である。
【０１３０】
余剰のポリマー溶液の洗浄除去は、一般に清浄な水または有機溶媒を用いてすすぐことによって行われる。すすぎは該成型体を水または有機溶媒に浸漬したり、水流や有機溶媒流にさらすことで行うことが好ましい。すすぎは、１つの工程で完了させてもよいが、すすぎの工程を複数回行うほうが、効率的であることが認められた。２〜５回の工程ですすぎを行うのが好ましい。すすぎ溶液へのそれぞれの浸漬には、１〜３分間を費やすのが好ましい。すすぎ溶液としては純水が好ましいが、コーティング層の密着を高めるために、好ましくは２〜７、より好ましくは２〜５、そしてさらにより好ましくは２．５〜４．５のｐＨに緩衝された水溶液も好適に用いられる。
【０１３１】
過剰のすすぎ溶液の乾燥または除去を行う工程を含んでも良い。成型体を大気雰囲気下に単に放置することによって、成型体はある程度乾燥させることができるが、緩やかな空気流を表面に送ることによって、乾燥を亢進することができる。空気流の流速は、乾燥する材料の強度、および材料の機械的固定の関数として調節することができる。成型体を完全に乾燥してしまう必要はない。ここでは、成型体の乾燥よりはむしろ、成型体表面に密着した溶液の液滴を除去することが重要である。したがって、成型体表面上の水または溶液の膜が除去される程度にまで乾燥するだけでよく、その方が工程時間の短縮のつながるために好ましい。
【０１３２】
疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーの溶液は、その他のイオン性ポリマーを含む溶液よりも先に医療デバイスと接触させるのが好ましいが、例えば、その他のイオン性ポリマーによって層を形成した後に、被覆が不十分である場所に対して穴を埋める目的で疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーを含む溶液を接触させてもよい。
【０１３３】
次に、本発明において特に好適な医療デバイスである眼用レンズ、特にコンタクトレンズを例として、その製造方法について説明する。本発明において、眼用レンズは、レンズ形状の成型体（基材）の少なくとも一部の表面に、１種以上の疎水性セグメントを有するブロックポリマーの溶液を接触させ、１種以上のイオン性ポリマー溶液を接触させることによって得られる。各溶液との接触回数はそれぞれ１〜５回、より好ましくはそれぞれ１〜３回、さらに好ましくはそれぞれ１〜２回が好ましい。疎水性セグメントを有するブロックポリマーの溶液およびイオン性ポリマー溶液の塗布工程の回数は異なっていてもよい。
【０１３４】
本発明において、眼用レンズの製造方法の好ましい態様の１つは、下記工程１ｄ〜工程４ｄをこの順に含むものである。
＜工程１ｄ＞
モノマーの混合物を重合してレンズ形状の成型体を得る工程；
＜工程２ｄ＞
成型体を疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーの溶液に接触させた後、余剰のポリマー溶液を洗浄除去する工程；
＜工程３ｄ＞
成型体を疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーとは反対の電荷を有するイオン性ポリマー溶液に接触させた後、余剰のポリマー溶液を洗浄除去する工程；
＜工程４ｄ＞
成型体を疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーと同じ電荷を有するイオン性ポリマー溶液に接触させた後、余剰のポリマー溶液を洗浄除去する工程；
工程３ｄと４ｄはこの順に複数回繰り返してもよい。
【０１３５】
また、レンズ形状の成型体を疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマー溶液およびイオン性ポリマー溶液に順次接触させることにより、該成型体上にコート層を形成することができる。その後、余剰のポリマーを十分に洗浄除去することが好ましい。
【０１３６】
本発明の医療デバイスが眼用レンズ、特にコンタクトレンズとして用いられる場合、その基材の重合方法及び成形方法は次のような標準的な方法でよい。例として、丸棒や板状に成形したポリマーを切削加工や旋盤加工などによって所望の形状に仕上げる方法、モールド重合法、スピンキャスト法などが挙げられる。
【０１３７】
本発明における医療デバイス基材としては、本発明における疎水性セグメントを有するブロックポリマーとの間に良好な親和性を得るために、少なくとも一部にケイ素原子を含むことが好ましい。具体的には、ケイ素原子を基材に１質量％以上含むことが好ましい。ケイ素原子の含有量（質量％）は、乾燥状態の基材質量を基準（１００質量％）として算出される。基材のケイ素原子含有率は、２質量％以上がより好ましく、５質量％以上がさらに好ましく、７質量％以上が特に好ましく、１０質量％以上が最も好ましい。また、ケイ素原子の含有率が大きすぎる場合は引張弾性率が大きくなる場合があり好ましくないことがあるため、基材のケイ素原子含有率は、７０質量％以下が好ましく、６０質量％以下がより好ましく、５０質量％以下が特に好ましい。特に医療デバイスがコンタクトレンズ用途である場合には硬すぎない様にするため、３６質量％以下が好ましく、３０質量％以下がより好ましく、２６質量％以下がさらに好ましい。なお、上限値と下限値はどれとどれを組み合わせても良い。また、前記ケイ素原子は、シロキサニル基として存在してもよい。前記シロキサニル基と、末端に（メタ）アクリロイル基、（メタ）アクリロイルオキシ基、（メタ）アクリルアミド基等のラジカル重合可能な官能基とを有するモノマーを重合した化合物を好適に用いることができ、両末端にメタクリロイルオキシ基を有するポリジメチルシロキサン構造等のシロキサン化合物が例示される。かかるケイ素原子含有化合物に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドなどの（メタ）アクリルアミド類、Ｎ−ビニルピロリドンなどのＮ−ビニルアミド類、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−メトキシエチル（メタ）アクリレートなどのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート類およびそのアルキルエーテル類、ジエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールモノ（メタ）アクリレートメチルエーテルなどのポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート類およびそのメチルエーテル類等の親水性化合物、および必要に応じてポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレートなどのジ（メタ）アクリレート類、Ｎ，Ｎ−メチレンビスアクリルアミド、多官能性（メタ）アクリレート等の架橋性化合物を混合し、共重合物を得て基材とすることもできる。また、医療デバイスを低含水性にする場合には、かかるケイ素原子含有化合物に、アクリル酸ブチルやアクリル酸エチルヘキシル等のアルキル（メタ）アクリレート類を混合し、共重合物を得て基材とすることもできる。
【０１３８】
本発明の医療デバイスがコンタクトレンズである場合には、医療デバイス基材は高含水レンズ、低含水レンズおよび非含水レンズのいずれであってもよい。疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーと高い親和性が得られるという観点から、低含水性レンズおよび非含水レンズが好ましい。本発明における低含水性レンズとは、含水率が５０％未満のレンズを指し、高含水性レンズとは含水率が５０％以上のレンズを指す。
【０１３９】
本発明の医療デバイス基材の含水率の上限値は、疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーと高い親和性が得られるという観点から、６０％以下が好ましく、５０％以下がより好ましく、４０％以下が特に好ましい。疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーは、非含水性のレンズにも好ましく利用できる。含水率の下限値は０％が好ましく、０．１％がより好ましく、０．２％が特に好ましい。上限値と下限値はどれとどれを組み合わせても良い。
【０１４０】
本発明における含水率は、リン酸緩衝液中に８時間以上浸漬後に表面の余剰な水分を拭い去ったレンズ質量（湿潤状態の質量：Ｗ１）と、真空乾燥機中で４０℃に加温しながら８時間以上乾燥した後のレンズ質量（乾燥状態の質量：Ｗ２）を測定し、次式により算出することができる。
含水率（％）＝（Ｗ１−Ｗ２）／Ｗ１×１００
本発明において医療デバイスがソフトコンタクトレンズである場合には、引張弾性率は、０．０１ＭＰａ以上が好ましく、０．１ＭＰａ以上がより好ましく、一方で５ＭＰａ以下が好ましく、３ＭＰａ以下がより好ましく、２ＭＰａ以下がさらに好ましく、１ＭＰａ以下がよりいっそう好ましく、０．６ＭＰａ以下が特に好ましい。引張弾性率が小さすぎると、軟らかすぎてハンドリングが難しくなる傾向がある。引張弾性率が大きすぎると、硬すぎて装用感が悪くなる傾向がある。引張弾性率２ＭＰａ以下になると良好な装用感が得られ、１ＭＰａ以下になるとさらに良好な装用感が得られるので好ましい。引張弾性率は、ホウ酸緩衝液による湿潤状態の試料にて測定される。
【０１４１】
医療デバイスが重合によって成型される場合には、重合溶媒としては有機系、無機系の各種溶媒が適用可能である。例を挙げれば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、３，７−ジメチル−３−オクタノールなどの各種アルコール系溶剤、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの各種芳香族炭化水素系溶剤、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、石油エーテル、ケロシン、リグロイン、パラフィンなどの各種脂肪族炭化水素系溶剤、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどの各種ケトン系溶剤、酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸メチル、フタル酸ジオクチル、二酢酸エチレングリコールなどの各種エステル系溶剤、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジアルキルエーテル、ジエチレングリコールジアルキルエーテル、トリエチレングリコールジアルキルエーテル、テトラエチレングリコールジアルキルエーテル、ポリエチレングリコールジアルキルエーテル、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコールブロック共重合体、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコールランダム共重合体などの各種グリコールエーテル系溶剤であり、これらは単独あるいは混合して使用することができる。これらの中で水、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、３，７−ジメチル−３−オクタノールはラジカル重合を阻害しにくい点でより好ましい。
【０１４２】
重合溶媒を使用する場合の重合原液におけるモノマー濃度は、低すぎると十分な分子量が得られず、高すぎると重合熱で暴走する危険性があることから、１０質量％〜８０質量％が好ましく、１５質量％〜６５質量％がより好ましく、２０質量％〜５０質量％が特に好ましい。
【０１４３】
本発明の医療デバイスは、生体への馴染みの良さ、及び体組織の表面に接触した際の動きを円滑にするという観点から、また特に本発明の医療デバイスの態様がコンタクトレンズである場合は装用者の角膜への貼り付きを防止する観点から、医療デバイスの表面が優れた易滑性を有することが好ましい。
【０１４４】
易滑性は人指で５回擦った時の感応評価によって評価することができる。本明細書の実施例に示した方法による評価でスコアが高いものが好ましい。例えば下記の基準で５段階の感応評価を行うことができ、２以上が好ましく、３以上がより好ましく、４以上がさらに好ましく、５が特に好ましい。
５：非常に優れた易滑性がある。
４：５と３の中間程度の易滑性がある。
３：中程度の易滑性がある。
２：易滑性がややある。（３と１の中間程度）。
１：易滑性が無い。
【０１４５】
本発明の医療デバイスは、擦り洗いに対して十分な剥離耐性（耐久性）を有するコート層を有していることが好ましい。コート層の耐久性は、所定の回数コンタクトレンズ洗浄液で擦り洗いを行った後に前記易滑性の感応評価を行い、スコアの下がりにくさで評価することができる。４回の擦り洗い後にもスコア２以上の易滑性を有しているのが好ましく、７回の擦り洗い後にもスコア２以上の易滑性を有しているのがより好ましく、１４回の擦り洗い後にもなおスコア２以上の易滑性を有しているのが特に好ましい。
【０１４６】
本発明の医療デバイスは、十分な水濡れ性を有していることが好ましい。水濡れ性は医療デバイス表面の水の静止接触角を測定することによって評価できる。
【０１４７】
本発明の医療デバイスは、水の静止接触角が０度以上１００度以下であることが好ましく、０度以上９０度以下がより好ましく、０度以上８０度以下がさらに好ましく、０度以上７０度以下が特に好ましい。
【０１４８】
例えば本発明の実施態様がコンタクトレンズである場合には、装用者の角膜への貼り付きを防止する観点から静止接触角はより低いことが好ましく、６５度以下が好ましく、６０度以下がより好ましく、５５度以下がさらに好ましく、５０度以下がさらに好ましく、４５度以下が特に好ましい。静止接触角はリン酸緩衝液による湿潤状態の試料にて、リン酸緩衝液またはＲＯ水に対して測定される。
【０１４９】
本発明の医療デバイスは、生体分子に対する防汚性、すなわち抗付着性を有するのが好ましい。医療デバイスの汚れの原因として、タンパク質および脂質の付着が挙げられる。タンパク質および脂質に対する抗付着性は、ムチン付着、脂質（パルミチン酸メチル）付着により、評価することができる。これらの評価による付着量が少ないものほど、生体適合性に優れるとともに、細菌繁殖リスクが低減されるために好ましい。
【０１５０】
本発明の実施態様がコンタクトレンズであって、特にシリコーン素材を含む場合には、タンパク質の付着よりも脂質付着が大きな問題となる場合がある。脂質に対する抗付着性は、パルミチン酸メチルを脂質のモデル分子とする本明細書の実施例に記載された方法で評価することができる。サンプルの白濁を目視観察し、下記の基準でサンプルへのパルミチン酸メチルの付着量を判定することによって評価できる。下記の基準で３以上が好ましく、４以上がより好ましく、５が特に好ましい。
５：白濁が無く透明である。
４：白濁していない部分が大部分にある。
３：白濁していない部分が半分程度ある。
２：白濁していない部分がわずかにある。
１：全体が白濁している。
【実施例】
【０１５１】
以下、実施例により本発明の実施例を具体的に説明するが、本発明はこれによって限定されるものではない。【０１５２】
＜分析方法及び評価方法＞
（１）疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーの分子量測定
島津製作所製  Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ  ＧＰＣシステムを用いて測定した。装置構成は以下の通りである。ポンプ：ＬＣ−２０ＡＤ、オートサンプラ：ＳＩＬ−２０ＡＨＴ、カラムオーブン：ＣＴＯ−２０Ａ、検出器：ＲＩＤ−１０Ａ、カラム：東ソー社製ＧＭＰＷＸＬ（内径７．８ｍｍ×３０ｃｍ、粒子径１３μｍ）。溶出溶媒として、水／メタノール＝１／１（０．１Ｎ硝酸リチウム添加）を使用し、流速：０．５ｍＬ／分、測定時間：３０分で測定した。サンプル濃度は０．２質量％とし、サンプル注入量を１００μＬとした。検量線はＡｇｉｌｅｎｔ社製ポリエチレンオキシド標準サンプル（０．１ｋＤ〜１２５８ｋＤ）を用いて算出した。【０１５３】
本明細書中において、数平均分子量とは、０．５Ｎの硝酸リチウムを含む水：メタノール＝１：１の混合液を溶媒として用いたゲル浸透クロマトグラフィー法（ＧＰＣ法）で測定されるポリオキシエチレン換算の数平均分子量である。質量平均分子量及び分散度（質量平均分子量を数平均分子量で除した値）も同様の方法で測定される。【０１５４】
なお、本明細書においては、質量平均分子量をＭｗ、数平均分子量をＭｎで表す場合がある。また分子量１０００を１ｋＤと表記することがある。例えば「Ｍｗ３３ｋＤ」という表記は「質量平均分子量３３０００」を表す。【０１５５】
（２）易滑性及びその擦り洗い耐久性
コンタクトレンズ形状の試験片を、室温でバイアル瓶中のリン酸緩衝液中に浸漬し、蒸気滅菌した。試験片をリン酸緩衝液から引き上げ、人指で５回擦った時の感応評価を下記５段階の評価により行って、０サイクルの易滑性とした。【０１５６】
さらに、前記評価を行ったサンプルを、手のひらの中央における窪みに置き、洗浄液（日本アルコン株式会社製、“オプティフリー”（登録商標））を加えて、もう一方の手の人差し指の腹で表裏１０回ずつ擦った後、よく水洗した。以上の操作を１サイクルとして、１４サイクル繰り返した。その後、サンプルを純水で洗浄し、リン酸緩衝液中に浸漬した。１サイクル目、７サイクル目及び１４サイクル目の感応評価を下記５段階の評価により行った。表１に０、１、７及び１４サイクルにおける評価結果を示す。
５：非常に優れた易滑性がある。
４：５と３の中間程度の易滑性がある。
３：中程度の易滑性がある。
２：易滑性がほとんど無い（３と１の中間程度）。
１：易滑性が無い。【０１５７】
（３）抗脂質付着性（防汚性の評価）
５００ｍｌのビーカーに攪拌子（３６ｍｍ）を入れ、パルミチン酸メチル１．０ｇと純水５００ｇを入れた。ウォーターバスの温度を３７℃に設定し、前記ビーカーをウォーターバスの中央に置き、マグネチックスターラーで１時間攪拌した。回転速度は７６０ｒｐｍとした。球冠形状（縁部の直径約１４ｍｍ、厚さ約０．１ｍｍ）のサンプルを１枚ずつレンズバスケットに入れ、前記ビーカー内に投入し、そのまま攪拌した。１時間後、攪拌を止め、レンズバスケット内のサンプルを３７℃の水道水と家庭用液体洗剤（ライオン株式会社製“ママレモン”（登録商標））で擦り洗いした。洗浄後のサンプルを蒸留水が入った１２ウェルプラスチックディッシュに入れ、冷蔵庫中で終夜静置した。サンプルの白濁を目視観察し、下記の基準でサンプルへのパルミチン酸メチルの付着量を判定した。
５：白濁が無く透明である。
４：白濁していない部分が大部分にある。
３：白濁していない部分が半分程度ある。
２：白濁していない部分がわずかにある。
１：全体が白濁している。【０１５８】
（４）水の静止接触角（水濡れ性の評価）
静止接触角はＫＹＯＷＡ社製のＷＥＴ−６０００を使用し、液滴法により測定した。コンタクトレンズ基材及び表面処理したレンズ基材は、ＲＯ水に２４時間以上浸漬した。それぞれ、マイクロシリンジにて約１μＬの液滴（ＲＯ水）を接触させ、かかるレンズ表面と液滴との接する角度を接触角として測定した。【０１５９】
（５）原子間力顕微鏡（ＡＦＭ）
コンタクトレンズ表面の形態を観察するためにＡＦＭを利用した。島津製作社製ＷＥＴ−ＳＰＭ９５００Ｊ３型を用いて、フェーズモードにより空気中で５μｍ四方の範囲の高さ像（０〜５０ｎｍの範囲）を測定した。【０１６０】
［作製例１］
＜基材の作製＞
成分ａとして以下の成分を混合し、よく撹拌した。
トリフルオロエチルアクリレート（ビスコート３Ｆ、大阪有機化学工業）（５７．９質量部）
２−エチルヘキシルアクリレート（７質量部）
ジメチルアミノエチルアクリレート（０．１質量部）
重合性基を有する紫外線吸収剤（ＲＵＶＡ−９３、大塚化学）（０．５質量部）
着色剤Ｒｅａｃｔｉｖｅ  Ｂｌｕｅ２４６（０．０２質量部）
重合開始剤“イルガキュア”（登録商標）８１９（チバ・スペシャルティ・ケミカルズ、０．５質量部）
ｔ−アミルアルコール（１０質量部）
この成分ａの混合液に、成分ｂとして両末端にメタクリロイルオキシ基を有するポリジメチルシロキサン（ＦＭ７７２６、ＪＮＣ、質量平均分子量２９ｋＤ、数平均分子量２６ｋＤ）（２８質量部）及び片末端にメタクリロイルオキシ基を有するポリジメチルシロキサン（ＦＭ０７２１、ＪＮＣ、質量平均分子量５０００）（７質量部）を加え、よく混合し攪拌した。【０１６１】
この混合物をメンブレンフィルター（０．４５μｍ）でろ過して不溶分を除いて重合原液を得た。この重合原液を透明樹脂（ベースカーブ側ポリプロピレン、フロントカーブ側ゼオノア）製のコンタクトレンズ用モールドに注入し、蛍光ランプ（東芝、ＦＬ−６Ｄ、昼光色、６Ｗ、４本）を用いて光照射（１．０１ｍＷ／ｃｍ２、２０分間）して重合した。重合後に、モールドごとイソプロピルアルコール中に浸漬して、８０℃で１時間加温してモールドからコンタクトレンズ形状の成型体を剥離した。得られた成型体を、イソプロピルアルコールに室温、３０分間浸漬した後、「テフロン（登録商標）」製のメッシュを敷いた清浄なプラスチック製容器に入れ乾燥した。得られたレンズ基材の縁部の直径は約１４ｍｍ、中心部の厚みは約０．０７ｍｍであった。【０１６２】
［合成例１］
＜疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーの合成例＞
特開２０１２−２４６４８９号公報の実施例３（段落００３８〜００４１）に記載の方法に従って、ポリシロキサン含有マクロ開始剤を合成した。３００ｍＬ三口フラスコにＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ、和光純薬製、４．３７２ｇ、４４．１ｍｍｏｌ）、アクリル酸（ＡＡ、和光純薬製、０．３５３ｇ、４．９ｍｍｏｌ）、重合開始剤としてポリシロキサン含有マクロ開始剤（１２．３ｍｇ、４９μｍｏｌ）、ｔ−アミルアルコール（ＴＡＡ、東京化成工業株式会社製、２０．１ｇ）を加え、デジタル温度計、三方コックを取り付けた冷却管、撹拌羽付きシーラーを装着した。超音波照射下、１０ｍｍＨｇまで吸引し窒素フラッシュするというサイクルを５回ほど繰り返して、混合溶液内の溶存酸素を除去した。続いて７０℃のオイルバス上で撹拌しながら１時間反応させ、その後７５℃に昇温して５時間反応させた。粘度が増加しているのを確認して反応容器をオイルバスから引き上げて空冷した。重合反応溶液にエタノール５０ｍＬを加えて撹拌し、粘度を下げてから、ヘキサン＝５５０ｍＬ中へ注いでポリマーを沈殿させた。沈殿したポリマーをエタノール４０ｍＬに再溶解させ、ヘキサン＝３６０ｍＬを注いで再沈殿させた。同様の操作を２回繰り返した後、真空乾燥機中で４０℃終夜加熱乾燥させた。乾燥させたポリマーは液体窒素を用いて凍結粉砕して粉末状にし、再び真空乾燥機で乾燥させた。得られたポリマー粉末の量は３．１８３ｇで、数平均分子量（Ｍｎ）＝１５３，０００、質量平均分子量（Ｍｗ）＝４４６，０００であり、収率７８．６％で目的物（Ｐ１）を得た。【０１６３】
［合成例２］
アクリル酸の代わりに２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ、和光純薬製）に換えた以外は合成例１と同様にして目的物（Ｐ２）を合成した。【０１６４】
［合成例３］
アクリル酸の代わりにＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリレート（ＤＭＡＥＡ、東京化成工業株式会社製）を用いたこと以外は合成例１と同様にして目的物（Ｐ３）を合成した。【０１６５】
［合成例４］
アクリル酸の代わりにＮ，Ｎ−ジメチルアミノプロミルアクリルアミド塩化メチル４級塩（ＤＭＡＰＡＡ−Ｑ、Ｋｊケミカルズ株式会社製）を用いたこと以外は合成例１と同様にして目的物（Ｐ４）を合成した。【０１６６】
［合成例５］
使用したモノマーをＮ−ビニルピロリドンに換えた以外は同様にして目的物（Ｐ５）を合成した。合成に際しては特表２０１４−５１４４２２号公報を参考にした。【０１６７】
合成例１〜５で得られたブロックコポリマーの数平均分子量（Ｍｎ）、質量平均分子量（Ｍｗ）、分散度（ＰＤＩ）は表１のとおりであった。【０１６８】
【表１】
2018021458.tif 000008
【０１６９】
［実施例１］
＜表面処理液の調製＞
医療デバイスの表面処理液として、Ｐ１〜Ｐ５の１質量％水溶液を調製した。かかるポリマーの水溶液はフィルターで濾過してから用いた。同様にして、ポリアクリル酸（ＰＡＡ、東亞合成株式会社製、２５０ｋＤａ）、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ、純正化学株式会社製、７５０ｋＤａ）、およびポリ（ジメチルアクリルアミド−ｃｏ−アクリル酸）（以下、ＣＰＤＡ、ラボ製、国際公開２０１１／１０２３５６号の合成例７に記載のポリマー）の１質量％水溶液を調製し０．４５μｍ孔径のフィルターで濾過してから用いた。【０１７０】
＜コーティング＞
レンズ基材をＰ１の１質量％水溶液に浸漬し、室温で３０分静置した後、レンズ基材をＰ１水溶液から取り出し、速やかにＲＯ水で３回すすぎ洗いした。
次にレンズ基材をＰＥＩの１質量％水溶液に浸漬し、室温で３０分静置した後、レンズ基材をＰＥＩ水溶液から取り出し、速やかにＲＯ水で３回すすぎ洗いした。
続いてレンズ基材をＣＰＤＡの０．１質量％水溶液に浸漬し、室温で３０分静置した後、レンズ基材をＣＰＤＡの水溶液から取り出し、速やかにＲＯ水で３回すすぎ洗いした。
すすぎ後のレンズは余分な水分を除去後、バイアル瓶中のリン酸緩衝液に浸漬し、蒸気滅菌（１２１℃、３０分）して表面処理の効果を調べた。【０１７１】
実施例１で得られたコート済レンズの表面をＡＦＭにて観察すると、比較的滑らかな表面であることが確認され、被覆ムラが少ないことが示唆された。図１は実施例１で得られた、コート済レンズの表面のＡＦＭ観察像（１）であるが、白色で表される凸部の面積が多く黒色で表される凹部がほとんど見られない滑らかな表面であることが確認できた。【０１７２】
［実施例２〜９］
表面処理に用いるポリマー水溶液の順番を表２の通りに変更した以外は、実施例１と同様にしてサンプルを調製し、コーティングを行い、分析及び評価を行った。【０１７３】
【表２】
2018021458.tif 000009
【０１７４】
［比較例１］
比較例１は特許文献３および４に記載の末端にシロキサンセグメントを有する湿潤剤である。作製例１で作製したレンズ基材を、合成例５で作製したＰ５ポリマーの１質量％水溶液中に３０分浸漬後ＲＯ水で３回すすぎ洗いし、蒸気滅菌（１２１℃、３０分）して各項目を評価した。Ｐ５ポリマーによって処理したレンズの易滑性は長続きせず、容易に剥離してしまい耐久性がなく、防汚性も十分ではなかった。【０１７５】
［比較例２］
比較例２は特許文献１および２に記載の表面コートである。国際公開２０１１／１０２３５６号の実施例１９に従って、作製例１で作製した基材をＰＡＡ、ＰＥＩ、ＣＰＤＡの水溶液に順に浸漬・洗浄して表面処理を行った後、蒸気滅菌（１２１℃、３０分）して各項目を評価した。水濡れ性と易滑性は良好であったが、易滑性の耐久性が不足であり、また防汚性が不十分であった。比較例２で得られたコート済レンズの表面をＡＦＭにて観察すると、くぼみの多い表面であることが確認でき、実施例１と比して被覆にムラがあることが示唆された。図２は比較例２で得られた、コート済レンズの表面のＡＦＭ観察像（２）であるが、白色で表される部分が凸部、黒色で表される部分が凹部を表しており、凹凸の多いムラのある表面であることが確認できた。【０１７６】
［比較例３］
比較例３は疎水性セグメントを有するイオン性ブロックポリマーの１質量％溶液に３０分浸漬し、ＲＯ水ですすぎ洗いした後蒸気滅菌（１２１℃、３０分）した場合である。初期には比較的優れた易滑性を有していたが、比較例１と同様に易滑性が長続きせず、また十分な防汚性がなかった。この結果から、特許文献３や４に記載の疎水性セグメントを有する親水性ポリマーを単独で用いたとしても、単に疎水性相互作用によって係留されているだけで効果が長持ちしないことが確認できた。また、疎水性セグメントが表面に出る可能性があるために水濡れ性も低下しやすく、好ましくないためにコート素材としては用い難いということが確認できた。
【図１】
2018021458.tif 000012
【図２】
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【国際調査報告】
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