(57)【要約】  本発明は、デリバリー中の薬剤の血中への溶出や脱落を抑制することができるバルーンカテーテルとその製造方法を提供する。本発明のバルーンカテーテルは、シャフト２と、シャフト２の外側に配置されており、折り目１４を有するバルーン１０と、を有し、バルーン１０は、外側面に薬剤が保持されている第１領域２１と、保持されている薬剤が第１領域２１よりも少ない、または薬剤が保持されていない第２領域２２とを有する。
2018008518.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シャフトと、
該シャフトの外側に配置されており、折り目を有するバルーンと、を有し、
前記バルーンは、外側面に薬剤が保持されている第１領域と、保持されている薬剤が前記第１領域よりも少ない、または薬剤が保持されていない第２領域とを有することを特徴とするバルーンカテーテル。
【請求項２】
前記第２領域には薬剤が保持されていない請求項１に記載のバルーンカテーテル。
【請求項３】
前記第１領域が少なくとも２以上のセグメントに区分けされている請求項１または２に記載のバルーンカテーテル。
【請求項４】
前記第２領域が前記折り目に配置されている請求項１〜３のいずれか一項に記載のバルーンカテーテル。
【請求項５】
前記第１領域と前記第２領域が、前記バルーンの周方向に交互に配置されている請求項１〜４のいずれか一項に記載のバルーンカテーテル。
【請求項６】
前記バルーンは、収縮状態で一方主面と他方主面を有する羽根が複数形成されており、
前記第１領域が、複数の前記羽根の一方主面側にそれぞれ配置されており、
前記バルーンが折り畳まれた状態で、前記バルーンの径方向において前記羽根の一方主面が他方主面よりも内側に配置されている請求項１〜５のいずれか一項に記載のバルーンカテーテル。
【請求項７】
シャフトと、
該シャフトの外側に配置されており、外側面に薬剤が保持されているバルーンと、を有し、
前記バルーンは、収縮状態で７枚以上２０枚以下の羽根を有することを特徴とするバルーンカテーテル。
【請求項８】
前記薬剤は、抗増殖剤または免疫抑制剤である請求項１〜７のいずれか一項に記載のバルーンカテーテル。
【請求項９】
収縮状態で複数の羽根を有するバルーンを準備する工程と、
前記バルーンを拡張させて、バルーンの所定領域にマスクを形成する工程と、
前記マスクが形成されたバルーンに薬剤を保持させる工程と、
前記マスクを除去する工程と、
前記マスクを除去したバルーンを収縮させて、バルーンの羽根を折り畳む工程と、を含むことを特徴とするバルーンカテーテルの製造方法。
【請求項１０】
収縮状態で複数の羽根を有するバルーンを準備する工程と、
前記バルーンを拡張させて、バルーンの所定領域に薬剤を塗布する工程と、
前記薬剤が塗布されたバルーンを収縮させて、バルーンの羽根を折り畳む工程と、を含むことを特徴とするバルーンカテーテルの製造方法。
【請求項１１】
収縮状態で複数の羽根を有するバルーンを準備する工程と、
前記バルーンを拡張させて、バルーンに薬剤を保持させる工程と、
所定領域の前記薬剤を除去する工程と、
前記薬剤が除去されたバルーンを収縮させて、バルーンの羽根を折り畳む工程と、を含むことを特徴とするバルーンカテーテルの製造方法。
【請求項１２】
収縮状態で複数の羽根を有するバルーンを準備する工程と、
収縮した前記バルーンの羽根を折り畳む工程と、
折り畳まれたバルーンに薬剤を保持させる工程と、を含むことを特徴とするバルーンカテーテルの製造方法。
【請求項１３】
収縮状態で複数の羽根を有するバルーンを準備する工程と、
収縮した前記バルーンの所定領域にマスクを形成する工程と、
前記マスクが形成されたバルーンに薬剤を保持させる工程と、
前記マスクを除去する工程と、
バルーンの羽根を折り畳む工程と、を含むことを特徴とするバルーンカテーテルの製造方法。
【請求項１４】
収縮状態で複数の羽根を有するバルーンを準備する工程と、
収縮した前記バルーンの所定領域に薬剤を塗布する工程と、
バルーンの羽根を折り畳む工程と、を含むことを特徴とするバルーンカテーテルの製造方法。
【請求項１５】
収縮状態で複数の羽根を有するバルーンを準備する工程と、
収縮した前記バルーンに薬剤を保持させる工程と、
所定領域の前記薬剤を除去する工程と、
前記薬剤が除去されたバルーンの羽根を折り畳む工程と、を含むことを特徴とするバルーンカテーテルの製造方法。
【請求項１６】
さらに、収縮状態で羽根が折り畳まれたバルーンに被覆層を形成する工程を含む、請求項９〜１５のいずれか一項に記載のバルーンカテーテルの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤の溶出を抑制するバルーンカテーテルとその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
体内で血液が循環するための流路である血管に狭窄が生じ、血液の循環が滞ることにより、様々な疾患が発生することが知られている。特に心臓に血液を供給する冠状動脈に狭窄が生じると、狭心症、心筋梗塞等の重篤な疾病をもたらすおそれがある。このような血管の狭窄部を治療する方法の一つとして、バルーンカテーテルを用いて狭窄部を拡張させる血管形成術（ＰＴＡ、ＰＴＣＡ等）がある。血管形成術は、バイパス手術のような開胸術を必要としない低侵襲療法であることから広く行われている。【０００３】
ところで、血管形成術の場合、拡張した狭窄部に再狭窄が生じることがあり、そのような再狭窄が発生する頻度（再狭窄率）を低減する治療法として、薬剤層を表面に有する薬剤溶出ステントを用いた治療が行われている。また、バルーンカテーテルのバルーン部分に薬剤を保持させた薬剤溶出バルーンカテーテルも提案されている（例えば、特許文献１〜４）。薬剤溶出バルーンカテーテルを用いれば、病変部でバルーンを拡張することにより薬剤を血管壁へ移行させることができ、再狭窄の発生抑制が期待できる。薬剤溶出バルーンカテーテルを用いた治療法の利点としては、体内に異物を残すことがないこと、ステントが挿入できない小血管も治療対象とできることなどが挙げられる。【０００４】
デリバリー中のバルーンカテーテルの通過性を容易にするために、収縮させたバルーンの羽根をカテーテルのシャフトに巻き付けることでバルーンを折り畳み、バルーンの外径を小さくし（例えば、特許文献５、６）、或いは伸長度の高い材料をバルーンの材料として採用し、収縮時のバルーンの外径を小さくする（例えば、特許文献７）ことも提案されている。これにより、狭窄部や病変部への送達中（以下、デリバリー中とも称することがある）にバルーン部分に保持された薬剤が、血液と病変部以外で接触して剥がれたり溶出することを抑制できる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許第５３０４１２１号明細書
【特許文献２】特表平５−５０５１３２号公報
【特許文献３】特表２００８−５２９７４０号公報
【特許文献４】特開２０１５−２１７２６０号公報
【特許文献５】特開２０１０−２１４２０５号公報
【特許文献６】特開２０１４−１５５６５７号公報
【特許文献７】特開２０１３−９９４３２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかし、拡張させたバルーンの外側面に薬剤をコーティングした後、バルーンを収縮させて折り畳むと、バルーンに比べて高い硬度を有する薬剤層はバルーンの柔軟性に追従できず、折り目に位置する薬剤層にひび割れや亀裂（以下、「クラック」と称する）が生じ、薬剤層の脱落や薬剤の溶出を引き起こすおそれがある。【０００７】
また、狭窄部や病変部へ治療に必要な薬剤を確保するために可能な限り多量の薬剤をバルーンに付与するという要求から、一般にバルーン全体に一律に薬剤がコーティングされることが多い。しかし、バルーン全体に薬剤を一律に付与すると一箇所のクラックが起点となってバルーン全体に広がり、バルーンの至るところで薬剤が脱落するおそれがある。例えば、治療に使用するときに意図しない箇所（例えば、標的の血管病変以外）で薬剤が脱落した場合には重篤な副作用が発生するリスクがあり、これを防ぐことが治療を行う上で極めて重要である。一方、バルーンにコーティングした薬剤の大部分をデリバリー中にロスすることなく標的とする病変に至らせることは十分な治療効果を得るために必要な要件である。【０００８】
さらに、クラックは、バルーンによる治療以外の工程、例えばバルーンの製造工程や治療の準備工程でも発生して薬剤をロスする原因となる。
そこで、本発明は、デリバリー中の薬剤の意図しない血中への溶出や、標的病変以外の箇所での薬剤の脱落を抑制することができるバルーンカテーテルとその製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の第１のバルーンカテーテルは、シャフトと、該シャフトの外側に配置されており、折り目を有するバルーンと、を有し、バルーンは、外側面に薬剤が保持されている第１領域と、保持されている薬剤が第１領域よりも少ない、または薬剤が保持されていない第２領域とを有する点に要旨を有する。【００１０】
第１のバルーンカテーテルにおいて、第２領域には薬剤が保持されていないことが好ましい。【００１１】
第１のバルーンカテーテルにおいて、第１領域が少なくとも２以上のセグメントに区分けされていることが好ましい。【００１２】
第１のバルーンカテーテルにおいて、第２領域が折り目に配置されていることが好ましい。【００１３】
第１のバルーンカテーテルにおいて、第１領域と第２領域が、バルーンの周方向に交互に配置されていることが好ましい。【００１４】
第１のバルーンカテーテルにおいて、バルーンは、収縮状態で一方主面と他方主面を有する羽根が複数形成されており、第１領域が、複数の羽根の一方主面側にそれぞれ配置されており、バルーンが折り畳まれた状態で、バルーンの径方向において羽根の一方主面が他方主面よりも内側に配置されていることが好ましい。【００１５】
第１のバルーンカテーテルにおいて、バルーンは、第１領域の端縁部の薬剤の保持量が、第２領域に向かって徐々に少なくなることが好ましい。【００１６】
本発明の第２のバルーンカテーテルは、シャフトと、該シャフトの外側に配置されており、外側面に薬剤が保持されているバルーンと、を有し、バルーンは、収縮状態で７枚以上２０枚以下の羽根を有する点に要旨を有する。【００１７】
第１および第２のバルーンカテーテルにおいて、薬剤は、抗増殖剤または免疫抑制剤であることが好ましい。【００１８】
また、上記課題を解決した本発明のバルーンカテーテルの第１の製造方法は、収縮状態で複数の羽根を有するバルーンを準備する工程と、バルーンを拡張させて、バルーンの所定領域にマスクを形成する工程と、マスクが形成されたバルーンに薬剤を保持させる工程と、マスクを除去する工程と、マスクを除去したバルーンを収縮させて、バルーンの羽根を折り畳む工程と、を含む点に要旨を有する。【００１９】
また、本発明のバルーンカテーテルの第２の製造方法は、収縮状態で複数の羽根を有するバルーンを準備する工程と、バルーンを拡張させて、バルーンの所定領域に薬剤を塗布する工程と、薬剤が塗布されたバルーンを収縮させて、バルーンの羽根を折り畳む工程と、を含む点に要旨を有する。【００２０】
本発明のバルーンカテーテルの第３の製造方法は、収縮状態で複数の羽根を有するバルーンを準備する工程と、バルーンを拡張させて、バルーンに薬剤を保持させる工程と、所定領域の薬剤を除去する工程と、薬剤が除去されたバルーンを収縮させて、バルーンの羽根を折り畳む工程と、を含む点に要旨を有する。【００２１】
本発明のバルーンカテーテルの第４の製造方法は、収縮状態で複数の羽根を有するバルーンを準備する工程と、収縮したバルーンの羽根を折り畳む工程と、折り畳まれたバルーンに薬剤を保持させる工程と、を含む点に要旨を有する。【００２２】
本発明のバルーンカテーテルの第５の製造方法は、収縮状態で複数の羽根を有するバルーンを準備する工程と、収縮したバルーンの所定領域にマスクを形成する工程と、マスクが形成されたバルーンに薬剤を保持させる工程と、マスクを除去する工程と、バルーンの羽根を折り畳む工程と、を含む点に要旨を有する。【００２３】
本発明のバルーンカテーテルの第６の製造方法は、収縮状態で複数の羽根を有するバルーンを準備する工程と、収縮したバルーンの所定領域に薬剤を塗布する工程と、バルーンの羽根を折り畳む工程と、を含む点に要旨を有する。【００２４】
本発明のバルーンカテーテルの第７の製造方法は、収縮状態で複数の羽根を有するバルーンを準備する工程と、収縮したバルーンに薬剤を保持させる工程と、所定領域の薬剤を除去する工程と、薬剤が除去されたバルーンの羽根を折り畳む工程と、を含む点に要旨を有する。【００２５】
本発明のバルーンカテーテルの第１〜第７の製造方法は、さらに、収縮状態で羽根が折り畳まれたバルーンに被覆層を形成する工程を含むことが好ましい。
【発明の効果】
【００２６】
本発明の第１のバルーンカテーテルは第１領域と第２領域を有している。第２領域で保持されている薬剤が第１領域よりも少ない場合には、薬剤が保持されている第１領域に生じたクラックがバルーン全体に広がることによる薬剤の脱落や溶出を抑制できる。また、第２領域で薬剤が保持されていない場合には、第１領域に生じたクラックは当該第１領域内に留まるため、クラックは隣り合う第１領域に広がることはなく、クラックがバルーン全体に広がることもない。【００２７】
また、本発明の第２のバルーンカテーテルのバルーンは、収縮状態で７枚以上２０枚以下の羽根を有するため、隣り合う羽根の間に形成される溝に薬剤を保持しやすくなる。また、羽根の枚数を多くすることで、１枚当たりの羽根のサイズが小さくなるため、バルーンの拡張時に羽根が大きく振られることが抑制される。また、バルーンカテーテルの製造に際し、羽根をシャフトに巻き付ける工程が不要となるため工業生産上適している。【００２８】
さらに、本発明のバルーンカテーテルの第１〜第７の製造方法によれば、薬剤が保持されている領域（第１領域）と、保持されている薬剤が第１領域よりも少ない、または薬剤が保持されていない領域（第２領域）を有するバルーンカテーテルを容易に作製することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】第１および第２のバルーンカテーテルの平面図を表す。
【図２】図２（ａ）は図１に示したバルーンカテーテルのＡ−Ａ断面図を表し、図２（ｂ）は図１に示したバルーンカテーテルのＢ−Ｂ断面図を表す。
【図３】収縮状態の第１のバルーンカテーテルの遠位側の斜視図を表す。
【図４】収縮状態の第１のバルーンカテーテルの正面図を表す。
【図５】図４のバルーンカテーテルの拡張状態の正面図を表す。
【図６】収縮状態の第１のバルーンカテーテルの他の例の正面図を表す。
【図７】図６のバルーンカテーテルの拡張状態の正面図を表す。
【図８】収縮状態の第１のバルーンカテーテルのさらに他の例の正面図を表す。
【図９】図８のバルーンカテーテルの折り畳み状態の正面図を表す。
【図１０】図８のバルーンカテーテルの拡張状態の正面図を表す。
【図１１】第１領域と第２領域の配置例を示すバルーンカテーテルの平面図を表す。
【図１２】第１領域と第２領域の他の配置例を示すバルーンカテーテルの平面図を表す。
【図１３】第１領域と第２領域のさらに他の配置例を示すバルーンカテーテルの平面図を表す。
【図１４】収縮状態の第２のバルーンカテーテルの正面図を表す。
【図１５】収縮状態の第２のバルーンカテーテルの他の例の正面図を表す。
【図１６】収縮状態の第２のバルーンカテーテルのさらに他の例の正面図を表す。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
以下、下記実施の形態に基づき本発明をより具体的に説明するが、本発明はもとより下記実施の形態によって制限を受けるものではなく、前・後記の趣旨に適合し得る範囲で適当に変更を加えて実施することも勿論可能であり、それらはいずれも本発明の技術的範囲に包含される。なお、各図面において、便宜上、ハッチングや部材符号等を省略する場合もあるが、かかる場合、明細書や他の図面を参照するものとする。また、図面における種々部材の寸法は、本発明の特徴の理解に資することを優先しているため、実際の寸法とは異なる場合がある。
【００３１】
（１）第１および第２のバルーンカテーテルの共通構造
まず、図１および図２を参照して、バルーンカテーテルの全体構成について説明する。図１は、第１および第２のバルーンカテーテルの平面図を示し、図２（ａ）には図１に示したバルーンカテーテルのＡ−Ａ断面図を示し、図２（ｂ）は図１に示したバルーンカテーテルのＢ−Ｂ断面図を示している。図１には、シャフトの遠位側から近位側にわたってワイヤを挿通するオーバーザワイヤ型のバルーンカテーテルの構成例を示している。バルーンカテーテル１は、シャフト２と、シャフト２の外側に配置されているバルーン１０とを有する。バルーンカテーテル１は近位側と遠位側を有し、シャフトの遠位側にバルーン１０が設けられ、シャフトの近位側にはハブ５が設けられる。本発明において、バルーンカテーテル１の近位側とは、バルーンカテーテル１（特にシャフト２）の延在方向に対して使用者（術者）の手元側の方向を指し、遠位側とは近位側の反対方向（すなわち処置対象側の方向）を指す。また、バルーンの近位側から遠位側への方向を軸方向と称する。
【００３２】
バルーンカテーテル１は、ハブ５からシャフト２を通じてバルーン１０内部に圧力流体が供給されるように構成され、バルーン１０内部に圧力流体が供給されることにより、バルーン１０が拡張可能となっている。一方、バルーン１０内部から圧力流体を引き抜くことにより、バルーン１０を収縮することができる。
【００３３】
シャフト２は通常内部に、圧力流体の流路と、シャフトの進行をガイドするワイヤの挿通路が設けられる。例えば、シャフト２は内管３と外管４から構成され、内管３がワイヤの挿通路として機能し、内管３と外管４の間の空間が圧力流体の流路として機能する。この場合、シャフト２の遠位側では、内管３が外管４の遠位端から延出してバルーン１０を軸方向に貫通し、バルーン１０の遠位側が内管３と接合され、バルーン１０の近位側が外管４と接合されるように構成される。
【００３４】
ハブ５は、圧力流体の流路と連通した流体注入部６と、ワイヤの挿通路と連通した処置部７を有する。処置部７は、ワイヤを挿通する以外に、薬剤等の注入口や、生体体腔内の流体等の吸引口として機能させることができる。
【００３５】
バルーン、シャフト（内管、外管）、ハブの接合は、接着剤や熱溶着など従来公知の接合手段を用いて行うことができる。また、図示していないが、シャフトのバルーンが位置する部分には、バルーンの位置をＸ線透視下で確認することを可能にするため、Ｘ線不透過マーカーを配置してもよい。
【００３６】
本発明は、シャフトの遠位側から近位側に至る途中までワイヤを挿通するラピッドエクスチェンジ型のバルーンカテーテルにも適用できる。その場合は、ワイヤの挿通路をシャフトの遠位側を含むシャフトの一部に設け、ハブには処置部を設けないようにすることもできる。
【００３７】
バルーンは、樹脂を成形することにより製造することができる。例えば、押出成形によって押出された樹脂チューブを金型に配置し、二軸延伸ブロー成形することによりバルーンを製造することができる。バルーンは、金型の形状によって任意の形状に形成することができる。また、二軸延伸ブロー成形以外にも、ディップ成形、射出成形、圧縮成形などの公知の成形方法によりバルーンを製造することができる。
【００３８】
一般的なバルーン形状としては、図１に示されるような、近位側テーパ部１１と遠位側テーパ部１２が円錐状で、近位側テーパ部１１と遠位側テーパ部１２の間の直管部１３が円筒状である場合が多いが、この形状に限定されるものではない。例えば、直管部１３は、近位側テーパ部１１と遠位側テーパ部１２よりも小さい傾斜角であれば、病変の形状等に応じて若干傾斜していてもよい。
【００３９】
バルーンは、所定の拡張圧以上では、拡張圧を上げてもバルーン径が殆ど増加しない、いわゆるノンコンプライアント型であってもよく、拡張圧に応じてバルーン径が変化するいわゆるセミコンプライアント型であってもよい。バルーンカテーテルの適用部位等に応じて適宜選択することができる。なお、石灰化などで硬化した狭窄部等を拡張する目的で使用する場合は、ノンコンプライアント型を採用することが好ましい。
【００４０】
バルーンを構成する樹脂としては、ポリアミド系樹脂、ポリエステル系樹脂、ポリウレタン系樹脂、ポリオレフィン系樹脂、塩化ビニル系樹脂、シリコーン系樹脂、天然ゴム等が挙げられる。これらは１種のみを用いてもよく、２種以上を併用してもよい。中でも、ポリアミド系樹脂、ポリエステル系樹脂、ポリウレタン系樹脂が好適に用いられる。これらの樹脂は、バルーンの薄膜化や柔軟性の点からエラストマー樹脂を用いることが好ましい。例えばポリアミド系樹脂の中でバルーンに好適な材料として、ナイロン１２、ナイロン１１等が挙げられ、ブロー成形する際に比較的容易に成形可能である点から、ナイロン１２が好適に用いられる。また、バルーンの薄膜化や柔軟性の点から、ポリエーテルエステルアミドエラストマー、ポリアミドエーテルエラストマー等のポリアミドエラストマーが好ましく用いられる。なかでも、降伏強度が高く、バルーンの寸法安定性が良好な点から、ポリエーテルエステルアミドエラストマーが好ましく用いられる。さらに石灰化などにより硬化した狭窄病変に対しての拡張性能や拡張圧に対する寸法安定性を高めるために、バルーンに補強材を設けてもよい。補強材としては、例えば繊維材料を用いることができ、具体的にはポリアリレート繊維、アラミド繊維、超高分子量ポリエチレン繊維、ＰＢＯ繊維、炭素繊維等が好適に用いられる。これらの繊維材料は、モノフィラメントであっても、マルチフィラメントであってもよい。
【００４１】
バルーンの寸法は、治療部位の大きさ等に応じて適宜設定すればよい。例えば、治療部位が血管の場合は、軸方向の長さを５ｍｍ〜３００ｍｍ、外径を１ｍｍ〜１２ｍｍとすることが好ましく、治療部位が十二指腸乳頭等の消化管の場合は、軸方向長さを１０ｍｍ〜１００ｍｍ、外径を３ｍｍ〜３０ｍｍとすることが好ましい。
【００４２】
バルーンに保持される薬剤は、薬理活性物質であれば特に限定されず、例えば、遺伝子治療薬、非遺伝子治療薬、小分子、細胞等の医薬として許容される薬剤が挙げられる。特に、バルーンカテーテルを血管形成術における治療後の血管の再狭窄を抑制する目的で使用する場合は、薬剤として抗増殖剤や免疫抑制剤などの抗再狭窄剤を好ましく用いることができ、具体的には、パクリタキセル、シロリムス（ラパマイシン）、エベロリムス、ゾタロリムス等の薬剤を用いることができる。これらの薬剤は、１種のみを用いてもよく、２種以上を用いてもよい。
【００４３】
薬剤は、バルーンの外側面上に付着していてもよく、バルーンに含浸されていてもよく、またマイクロカプセル等の形態でバルーンに保持されていてもよい。また薬剤には、薬理活性物質とともに、薬剤の分散性、溶解性、血管壁への移行性、保存安定性を向上させるための助剤が含まれていてもよい。助剤としては、安定化剤、基剤、結合剤、賦形剤、崩壊剤、防湿剤、防腐剤、溶解剤、溶解補助剤などが用いられる。具体的には乳糖、白糖、デキストリン、キシリトール、エリスリトール、マンニトール、カルボキシメチルセルロース、酸化セルロース、ヒドロキシセルロース、ヒドロキシメチルセルロースなどの糖類、安息香酸塩類、エチレンジアミン、ヨウ化カリウム、尿素、ポリソルベート、ジブチルヒドロキシトルエン、ピロ亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、トコフェロール、安息香酸、パラオキシ安息香酸エステル類、ベンザルコニウム塩化物、アラビアゴム、アルギン酸塩、グリセリン等が挙げられる。
【００４４】
薬剤は、デリバリー中に薬剤が血液中に溶出したり脱落することを抑制するために、被覆層で保護された状態でバルーンに保持されていてもよい。被覆層は、水溶性高分子や疎水性高分子、糖類、脂質、界面活性剤などから形成することができる。
【００４５】
さらに助剤または被覆層は、バルーン１０上に薬剤をより多量かつ高密度に配置できることや、配置した薬剤の血管壁に対する移行性を向上させることができるなどの利点を有する。バルーン１０上の意図した部分（例えば第１領域）に助剤又は被覆層を設けることにより、病変部へのデリバリー中に配置した薬剤の溶出または脱落を抑制すると共に標的病変に対してより多くの薬剤を運ぶことができる。用量依存的に治療効果を発揮する薬剤もあるため、薬剤をバルーン１０上に多く配置することで治療効果の向上に貢献できる。
【００４６】
バルーンを長い時間拡張することによってバルーンに保持された薬剤を血管内壁などへ移行しやすくするために、バルーンを通過し、該バルーンの近位側と遠位側を血液などが移動できる灌流用ルーメンを有する灌流型バルーンカテーテルを採用してもよい。
【００４７】
（２）第１のバルーンカテーテル
次に、本発明の第１のバルーンカテーテルの詳細を説明する。第１のバルーンカテーテルに係るバルーンは折り目を有する。折り目は、例えば、収縮状態のバルーンを折り畳み装置を用いること、またはバルーンの折り目を形成する部位を押さえた状態から収縮させること（プリーツ）などの方法によって付けられる。また、折り目はプリーツされたバルーンを拡張させた後、圧力流体を除去することにより自発的に収縮させてバルーンを再度折り畳む（リラッピング）ときのガイドとしても機能する。
【００４８】
図３は収縮状態の第１のバルーンカテーテルの遠位側の斜視図を示している。図３では、バルーンの遠位側テーパ部と近位側テーパ部を省略している。バルーンは、収縮状態で一方主面と他方主面を有する羽根が複数形成されていることが好ましい。ここで、バルーンの一方主面を第１主面、他方主面を第２主面と読み替えることもできる。図３では、収縮状態のバルーンには３枚の羽根１５（１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ）が形成されている。そのため、バルーンには、山折りの折り目１４（１４Ａ）、谷折りの折り目１４（１４Ｂ）が３つずつ形成されている。複数の羽根１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃをシャフト２に巻き付けることによってバルーン外径を小さくできるため、デリバリー中のバルーンカテーテルの通過性が良好になる。
【００４９】
図３に示すように、折り目１４はシャフト２の軸方向に沿って延在していてもよい。図示していないが、折り目１４はシャフト２の軸方向を中心とするらせん形状に沿って延在していてもよい。このように折り目１４が形成されていることでバルーン１０を折り畳んだときの外径を小さくできる。
【００５０】
羽根１５の枚数は、特に制限されないが、例えば３枚以上２０枚以下が好ましく、７枚以上１２枚以下がより好ましい。羽根１５が３枚以上であればシャフト２への巻き付け性が良好となり、狭窄部や病変部での通過性や操作性に有利となる。また、羽根１５の枚数を多くすることにより、１枚当たりの羽根１５のサイズが小さくなるため、バルーン１０の拡張時に羽根１５が大きく振られることが抑制される。拡張時に羽根が振られた衝撃でバルーン上にコーティングした薬剤が溶出してロスすることを防ぐことができる。
【００５１】
本発明の第１のバルーンカテーテルのバルーンは、外側面に薬剤が保持されている第１領域と、保持されている薬剤が第１領域よりも少ない、または薬剤が保持されていない第２領域とを有する。本発明の第１のバルーンカテーテルは第２領域を有しているため、薬剤が保持されている第１領域に生じたクラックがバルーン全体に広がることによる薬剤の脱落や溶出を抑制できる。
【００５２】
図４〜図５を用いて第２領域２２に保持されている薬剤が第１領域２１よりも少ない例について説明する。図４〜図５はバルーンカテーテルを遠位側から見た正面図であり、図４はバルーンの収縮状態を表し、図５は図４のバルーンの拡張状態を表す。図４〜図５に示すバルーン１０は収縮状態で３枚の羽根１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃを有している。バルーン１０の第２領域２２は、保持されている薬剤が第１領域２１よりも少ないものである。
【００５３】
例えば、バルーン１０の外側面に薬剤層が形成されており、バルーン１０の径方向において、第２領域２２の薬剤層が、第１領域２１の薬剤層よりも薄いことが好ましい。第２領域２２の薬剤層の厚みは、第１領域２１の薬剤層の厚みの７０％以下の大きさであることがより好ましく、さらに好ましくは５０％以下、さらにより好ましくは３０％以下の大きさである。第２領域２２の薬剤層が第１領域２１よりも薄く形成されていることによって、第１領域２１内に生じたクラックがバルーン１０全体に広がりにくくなる。
【００５４】
図６〜図１０を用いて、第２領域２２に薬剤が保持されていない例について説明する。図６〜図７はバルーンカテーテルを遠位側から見た正面図であり、図６はバルーンの収縮状態を表し、図７は図６のバルーンの拡張状態を表す。図６〜図７に示すバルーン１０は収縮状態で３枚の羽根１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃを有している。バルーン１０の第２領域２２は薬剤が保持されていないものである。これにより、第１領域２１に生じたクラックは当該第１領域２１内に留まるため、クラックは隣り合う第１領域２１に広がることはなく、クラックがバルーン１０全体に広がることもない。
【００５５】
図８〜図１０に示すように、薬剤が保持されていない第２領域２２が羽根１５の片側面にのみ配置されてもよい。図８〜図１０はバルーンカテーテルを遠位側から見た正面図であり、図８はバルーンの収縮状態を表し、図９は図８のバルーンの折り畳み状態を表し、図１０は図８のバルーンの拡張状態を表す。図８〜図１０に示すバルーンは、収縮状態で３枚の羽根１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃを有している。図９に示すように、羽根１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃはシャフト２に巻き付けられている。第１領域２１（２１Ａ、２１Ｂ、２１Ｃ）は、複数の羽根１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃの一方主面１６（１６Ａ、１６Ｂ、１６Ｃ）側にそれぞれ配置されている。他方、第２領域２２（２２Ａ、２２Ｂ、２２Ｃ）は、複数の羽根１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃの他方主面１７（１７Ａ、１７Ｂ、１７Ｃ）側にそれぞれ配置されている。
【００５６】
バルーン１０が折り畳まれた状態で、バルーン１０の径方向において羽根１５の一方主面１６が他方主面１７よりも内側に配置されていることが好ましい。これにより、薬剤が保持されている第１領域２１が外側に露出しにくくなるため、薬剤の血中への溶出や脱落をより一層抑制できる。
【００５７】
図９では、バルーン１０がシャフト２に巻き付けられ、折り畳まれた状態で、バルーン１０の径方向において一の羽根１５（例えば１５Ａ）の一方主面（１６Ａ）が、隣り合う他の羽根１５（例えば１５Ｂ）の他方主面（１７Ｂ）よりも外側に配置されている。これにより、デリバリー中に羽根同士の間にある薬剤が衝撃や擦れによって剥離しにくくなる。３枚の羽根１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃの一方主面１６Ａ、１６Ｂ、１６Ｃ側に第１領域２１Ａ、２１Ｂ、２１Ｃが配置される結果、図１０に示すようにバルーン１０の拡張状態でバルーン１０の周長の２分の１の範囲にのみ薬剤が保持されている。図４〜図７の態様と比較するとバルーン１０に保持されている薬剤は少ないが、折り畳み状態での薬剤の溶出および脱落を効果的に抑制できるため、病変部や狭窄部に到達したときに必要な薬剤量を確保できる。また、バルーン１０に付与する薬剤を低減できるため、材料コストの削減に寄与する。
【００５８】
図示していないが、第１領域は、複数の羽根の一方主面側と、羽根を折り畳んだときに、一の羽根の他方主面側の他の羽根に覆われる部分に形成されてもよい。一の羽根と、一の羽根の他方主面側の一部を覆う他の羽根との間には一定の空間が形成されるため、他の羽根に覆われていない部分よりも多くの薬剤を配置できる。バルーン１０は、一般に最外径をなす直管部１３を狭窄部や病変部と積極的に接触させる構造であるため、直管部１３で保持されている薬剤は、近位側テーパ部１１や遠位側テーパ部１２に比べて多くなる。それに伴い、直管部１３では意図せず溶出したり脱落する薬剤も多くなる。したがって、第１領域２１と第２領域２２は、少なくともバルーン１０の軸方向の直管部１３に設けられていることが好ましい。
【００５９】
第１領域２１が少なくとも２以上のセグメントに区分けされていることが好ましい。また、第１領域２１が第２領域２２によって少なくとも２以上のセグメントに区分けされていることが好ましい。さらに、第２領域２２が第１領域２１の一のセグメントと他のセグメントの間に配置されていることが好ましい。第１領域２１に生じたクラックが各セグメントに留まりやすくなる。セグメント数は、例えば、４以上、６以上、８以上、９以上、１０以上、１２以上、１５以上、１８以上、２０以上、または２１以上であってもよく、５０以下、または４０以下に設定することも許容される。
【００６０】
図１１〜図１３は、第１領域２１と第２領域２２の配置例の平面図を示している。図４〜図１１に示すように、バルーンの周方向において、第２領域２２（例えば２２Ａ）が第１領域２１の一のセグメント（例えば２１Ａ）と他のセグメント（例えば２１Ｂ）の間に配置されていることが好ましい。これにより、第１領域２１に生じたクラックが周方向に広がりにくくなる。第１領域２１の各セグメントの周方向長さは一定であってもよく、異なっていてもよい。
【００６１】
周方向において、第１領域２１の一のセグメントと隣り合う他のセグメントの離間距離は一定であってもよく、異なっていてもよい。
【００６２】
図４〜図１１に示すように、第１領域２１と第２領域２２が、バルーン１０の周方向に交互に配置されていることが好ましい。第１領域２１に生じたクラックが周方向に広がることをより一層抑制できる。
【００６３】
図１１では軸方向に沿った２つの第２領域２２Ａ、２２Ｂが配置されている結果、第１領域２１は３つのセグメント２１Ａ、２１Ｂ、２１Ｃに区分けされている。このように、第２領域２２はシャフト２の軸方向に沿って延在していることが好ましい。第１領域２１に生じたクラックが周方向に広がることを抑制できる。なかでも、第２領域２２は直管部１３の近位端から遠位端まで延在していることが好ましく、近位側テーパ部１１の近位端から遠位側テーパ部１２の遠位端まで延在していることがより好ましい。
【００６４】
バルーン１０は、第１領域２１の端縁部の薬剤の保持量が、第２領域２２に向かって徐々に少なくなることが好ましい。第１領域２１の端縁部で、第１領域２１から第２領域２２に向かって薬剤の保持量を緩やかに変化させることにより、当該変化部分ではクラックが発生しにくくなる。例えば、バルーン１０の外側面に薬剤層が形成されている場合、第１領域２１の端縁部の薬剤層の厚みが、第２領域２２に向かって徐々に薄くなることが好ましい。このように薬剤層を形成することによって、第１領域２１の第２領域２２との境界付近でクラックが発生しにくくなる。ここで端縁部とは、第１領域２１の端縁を含む部分を意味する。
【００６５】
薬剤の保持量を多くする観点からは、第１領域２１の面積が、第２領域２２の面積よりも大きいことが好ましく、全ての第１領域２１の面積の合計が、全ての第２領域２２の面積の合計よりも大きいことがより好ましい。同様の理由から、直管部において、全ての第１領域２１の面積の合計が、全ての第２領域２２の面積の合計の２倍以上であることが好ましく、より好ましくは５倍以上、さらに好ましくは１０倍以上である。
【００６６】
図１２では周方向に沿った３つの第２領域２２Ａ、２２Ｂ、２２Ｃが配置されている結果、第１領域は４つのセグメント２１Ａ、２１Ｂ、２１Ｃ、２１Ｄに区分けされている。このように、第２領域２２は周方向に沿って延在していてもよい。第１領域２１に生じたクラックが軸方向に広がることを抑制できる。より好ましくは、第２領域２２は周方向全体に延在している。
【００６７】
図１３に示すように、第２領域２２がシャフト２の軸方向および周方向に延在していてもよい。その結果、第１領域２１が２以上のセグメントに区分けされて、メッシュ状に配置されていてもよい。これにより第１領域２１のセグメントを多くすることができる。第２領域の保持されている薬剤が第１領域よりも少ない場合には、第１領域２１に生じたクラックが周方向および軸方向に広がることを抑制できる。
【００６８】
なお、第２領域に薬剤が保持されない場合には、第１領域２１に生じたクラックは当該第１領域２１内に留まるため、他の第１領域には全く広がらない。
【００６９】
第１領域２１がバルーンの折り目に位置していると、バルーン１０と薬剤の硬度の違いから第１領域２１にクラックが生じ、薬剤の剥がれや溶出を引き起こすおそれがある。したがって、図４〜図７に示すように、第２領域２２が折り目１４に配置されていることが好ましい。加えて、第１領域２１が折り目１４に配置されていないことが好ましい。これにより、折り目１４を起点としたクラックが第１領域２１に広がることを抑制できる。
【００７０】
図４、図６、図８に示すように、収縮状態のバルーン１０を遠位側から見ると、周方向において山折りの折り目１４Ａと谷折りの折り目１４Ｂが交互に存在している。バルーンを折り畳むと、山折りの折り目１４Ａは谷折りの折り目１４Ｂに比べて径方向外側に配置される。したがって、第２領域２２は少なくとも山折りの折り目１４Ａに配置されていることが好ましい。
【００７１】
折り目１４を起点としたクラックが第１領域２１に広がることをより一層抑制するために、第２領域２２が、山折りの折り目１４Ａと谷折りの折り目１４Ｂの両方に配置されていることが好ましい。他方、羽根１５を巻き付けた状態では、谷折りの折り目１４Ｂは外側に露出しにくいため、谷折りの折り目１４Ｂには第１領域２１が配置されてもよい。
【００７２】
図示していないが、さらに別の態様として、バルーン１０は、薬剤が保持されていない第２領域２２と、保持されている薬剤が第１領域よりも少ない第２領域２２とを有していてもよい。具体的には、薬剤が保持されていない第２領域２２が一の折り目に配置されており、保持されている薬剤が第１領域よりも少ない第２領域が他の折り目に配置されていてもよい。例えば、バルーン１０は、薬剤が保持されていない第２領域が山折りの折り目１４Ａに配置されており、保持されている薬剤が第１領域よりも少ない第２領域が谷折りの折り目１４Ｂに配置されていてもよい。これにより、外側に露出しやすく、薬剤の意図しない脱落や溶出が生じやすい山折りの折り目を起点としたクラックが第１領域２１に広がることがない。また、谷折りの折り目を起点としたクラックが第１領域２１に広がることを抑制しつつ、薬剤が設けられない場合と比べて保持量を多くすることができる。
【００７３】
なお、山折りの折り目に、第１領域２１よりも薄い厚みの薬剤層を形成してもよい。山折りの折り目の薬剤層の厚みは、第１領域２１の薬剤層の厚みの５０％以下であることが好ましい。これにより、折り畳み状態での薬剤の溶出および脱落を効果的に抑制でき、第１領域に生じたクラックが周方向に広がることを抑制できる。
【００７４】
（３）第２のバルーンカテーテル
本発明の第２のバルーンカテーテルは、外側面に薬剤が保持されているバルーンを有する。第２のバルーンカテーテルのバルーンは、羽根をシャフトに巻き付けて折り畳む必要がないバルーンを含む。
【００７５】
バルーンは、収縮状態で７枚以上２０枚以下の羽根を有する。収縮状態のバルーンの羽根数を上記範囲に設定することにより、隣り合う羽根の間に形成される溝に薬剤を保持しやすくなる。また、羽根の枚数を多くすることで、１枚当たりの羽根のサイズが小さくなるため、バルーンの拡張時に羽根が大きく振られることが抑制される。また、バルーンカテーテルの製造に際し、羽根をシャフトに巻き付ける工程が不要となるため工業生産上適している。
【００７６】
バルーンの羽根数は、８枚以上がより好ましく、１０枚以上がさらに好ましい。バルーンの羽根数が多いほど、隣り合う羽根の間に形成される溝数が多くなり、薬剤に生じたクラックは各溝に留まりやすくなる。製造容易性の観点からは、羽根数は１８枚以下がより好ましく、１２枚以下がさらに好ましい。
【００７７】
バルーンの径方向において、羽根の最大長さよりも内側に薬剤が保持されていることが好ましい。羽根を境界として薬剤が複数に区分けされるため、一の溝に保持されている薬剤にクラックが生じても、一の溝と隣接する他の溝に保持されている薬剤にはそのクラックが広がりにくくなる。
【００７８】
図１４〜図１６は、第２のバルーンカテーテルを遠位側から見た正面図を表す。図１４に示すバルーンは収縮状態で１８枚の羽根１５を有している。隣り合う羽根１５、１５の間には溝１８が形成されており、溝１８には薬剤２０が保持されている。
【００７９】
図示していないが、バルーンの収縮状態において、バルーンは第１の羽根と、第１の羽根よりも径方向に長い第２の羽根とを有しており、バルーンの周方向において、第１の羽根と第２の羽根が交互に配置されていてもよい。バルーンの拡張時に隣り合う羽根同士が接触することを防ぐ。
【００８０】
図１５に示すように、収縮状態のバルーン１０の周方向において、一の羽根１５と他の羽根１５が離間して配置されていてもよい。すなわち、収縮状態のバルーン１０の周方向において、隣り合う羽根１５、１５が接触していなくてもよい。これにより、バルーン１０の拡張時に隣り合う羽根１５、１５が互いに接触することを抑制できる。径方向において、隣り合う羽根１５、１５が最も近接している位置は、バルーン１０の拡張時の最外径の位置を１００％、シャフト２の軸心位置を０％を基準としたときに、９０％の位置よりも内側に設けられていることが好ましく、より好ましくは８０％の位置よりも内側である。これにより、隣り合う羽根１５、１５の間の溝１８が深くなり、薬剤を保持しやすくなる。他方、バルーン１０の拡張時に羽根１５、１５が接触するのを防ぐため、径方向において、隣り合う羽根１５、１５が最も近接している位置は、前記基準において、３０％の位置よりも外側に設けられていることが好ましく、より好ましくは４０％の位置よりも外側である。
【００８１】
図１６に示すように、羽根１５が径方向の外側に凸となる屈曲部１９を有していてもよい。屈曲部１９の径方向内側が薬剤を保持するポケットとして機能する。なお、図１６では全ての羽根１５に屈曲部１９が設けられているが、一部の羽根のみに屈曲部１９が設けられていてもよい。例えば、屈曲部１９が設けられる羽根１５と屈曲部１９が設けられていない羽根１５とが周方向において交互に配置されてもよい。
【００８２】
また、薬剤２０の脱落を防止するために、図１４〜図１６に示すようにバルーンの外側に被覆層２５が設けられていてもよい。被覆層２５の形成は、後述する薬剤の塗布方法と同様の方法により形成できる。第１領域と第２領域の少なくともいずれか一方に被覆層が設けられていてもよい。また、被覆層が第１領域のみに設けられ、第２領域に設けられていなくてもよい。
【００８３】
（４）製造方法
デリバリー中に薬剤の血中への溶出や脱落を抑制することができる、本発明のバルーンカテーテルの製造方法について説明する。
【００８４】
（Ａ）第１の製造方法
（Ａ−１）バルーンの準備
まず、収縮状態で複数の羽根を有するバルーンを準備する。ここで対象とするバルーンは、最後にシャフトに巻き付けて折り畳むタイプのものである。バルーンは、例えば以下の（ａ）または（ｂ）の方法で作製することができる。
【００８５】
（ａ）まず、樹脂を押出成形により所定の内径と外径を有するバルーン製造用チューブ（パリソン）を作製する。この場合、所定の形状を有する押出成形機の金型を用いることにより、羽根の原型となる形状を有するチューブを作製してもよい。近位側テーパ部および遠位側テーパ部として成形される部位を局所的に加熱しつつ、近位側テーパ部および遠位側テーパ部を軸方向に引張り延伸することが好ましい。これにより、成形後のテーパ部を十分に薄膜化することができる。延伸して薄肉化した部分を所定の長さを残して切断し、プリフォームしたパリソンを形成する。
【００８６】
次いで、所定長さを有するようにプリフォームしたパリソンをブロー成形金型内のキャビティに移送し、同金型を閉じて、内部に圧縮空気を吹込んでパリソンを膨らませ、キャビティ形状に成形してバルーンの直管部、テーパ部を形作る。ブロー成形は、加熱条件下で実施されてもよく、複数回行われてもよい。また、径方向と軸方向の延伸は、同時に行ってもよく、いずれか一方向の延伸を行った後、他方向の延伸を行ってもよい。所定の形状を有するブロー成形金型を用いることにより、羽根の原型となる形状を有するバルーンを作製することもできる。ブロー後、バルーンの内部から圧縮空気を除去するときに、バルーンに折り目や羽根の形状や寸法を固定させてリラッピング時の折り畳み性を良好にしたり、強度を高めるためには、熱固定処理を行うことが好ましい。具体的には、折り目を形成する部位を押さえた状態、または所定形状の金型を当接させた状態でバルーン内部から圧縮空気を除去することが好ましい。
【００８７】
（ｂ）（ａ）の方法と同様にして押出成形によりバルーン製造用チューブ（パリソン）を作製する。パリソンの内腔に所定の形状を有する芯材を配置する。芯材が配置されたパリソンを熱収縮性チューブの内腔に配置し、熱風を熱収縮性チューブに当てる。パリソンが収縮し、内側が芯材の外形と同型の形状を有し、外側が円形のプリフォームしたパリソンを製造することができる。以降は（ａ）の方法と同様にして、プリフォームしたパリソンを用いて、ブロー成形によりバルーンを製造することができる。
【００８８】
（Ａ−２）バルーンの拡張およびマスク形成
バルーン内に圧力流体を供給し、バルーンを拡張させる。拡張させたバルーンの所定領域（より好ましくは、バルーンの直管部）にマスクを形成する。マスクが形成される領域には薬剤が保持されないため、バルーンの所定領域は第１のバルーンカテーテルの第２領域に相当する。また、後述するマスクの除去工程を行うことで第１領域を形成することができる。第２領域としての所定領域の形状は任意に形成することができる。マスクには、例えば医療用のマスキングテープや金型、治具を用いることができる。保持されている薬剤が第１領域よりも少ない第２領域を有するバルーンを形成する場合には、予め薬剤を保持させておいたバルーンにマスクを形成しておき、後述する（Ａ−３）工程によりさらに薬剤を保持させることが好ましい。マスクは、バルーン上の薬剤コーティングに剥離起点（クラック）が発生しにくい薬剤コーティング形状となるように工夫された所定の構造を有していてもよい。例えばバルーンの近位側テーパ部１１と遠位側テーパ部１２を把持する構造や、シャフト２を把持する構造、第２領域を把持する構造、バルーンの羽根を挟み込むように把持する構造など、バルーンに固定するための構造を有しているマスクが好ましい。さらにマスクをバルーンに固定した際に、第１領域もしくは第２領域のみが露出している構造や、第１領域もしくは第２領域に該当する領域が開閉可能である窓が設けられている構造などを有するマスクが好ましい。
【００８９】
（Ａ−３）薬剤の保持
マスクが形成されたバルーンに薬剤を保持させる。薬剤を保持させる方法としては、例えば固体や液状状態の薬剤、あるいは、溶媒を含有した溶液状態の薬剤をバルーンの外側面に塗布する方法があげられる。特にコーティングの容易さの点で、溶媒を含有した溶液状態で塗布する方法が好ましい。バルーンの羽根を折り畳んだ状態で、バルーンの径方向において内方と外方に２分割したときに、径方向の内方の薬剤の保持量が、径方向の外方の薬剤の保持量よりも多いことが好ましい。また、径方向の内側を向く一方主面に塗布される薬剤の量が、径方向の外側を向く他方主面の薬剤の量よりも多いことが好ましい。
【００９０】
塗布方法としては、例えば、刷毛塗り、ロールコーター塗布、浸漬塗布、スプレー塗布、コンマコート、ナイフコート、ダイコート、ダイスコート、リップコート、カーテンコートなどの塗布方法が挙げられる。特にコーティングの容易さの点で、浸漬塗布、スプレー塗布で塗布する方法が好ましい。塗布は１回だけ行ってもよく２回以上行ってもよい。
【００９１】
薬剤の塗布に使用できる溶媒の種類は、薬剤が溶解あるいは分散できる溶媒であれば特に限定されないが、入手性、生体適用性（安全性）の点で、エタノール、メタノール、アセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、プロパノール、クロロホルム、ベンジルアルコールが好ましく、特にエタノール、アセトンが好ましい。
【００９２】
（Ａ−４）マスクの除去
バルーンに形成していたマスクを除去する。例えば、バルーンに貼り付けていた医療用のマスキングテープを剥がすもしくは、金型、治具を取り外す。第１の製造方法によれば、薬剤が保持されている領域（第１領域）と、保持されている薬剤が第１領域よりも少ない、または薬剤が保持されていない領域（第２領域）を有するバルーンカテーテルを容易に作製することができる。
【００９３】
（Ａ−５）構成部材の接続
シャフト、ハブおよびバルーンを接続する。シャフトは、バルーンの好ましい材質と同様の材料を用いて、例えば押出成形により作製できる。また、ハブは、ＡＢＳやポリカーボネート等の合成樹脂等の材料を用いて、例えば射出成形により作製できる。なお、シャフト、ハブおよびバルーンの接続は（Ａ−４）工程の後に行ってもよく、（Ａ−１）工程の後に行ってもよい。
【００９４】
（Ａ−６）バルーンの折り畳み
マスクを除去したバルーン内の圧力流体を除去し、バルーンを収縮させる。バルーンの折り畳み装置または手作業によって、収縮状態のバルーンの羽根を折り畳む。
【００９５】
（Ａ−７）被覆層の形成
必須ではないが、薬剤は、デリバリー中に薬剤が血液中に溶出したり脱落することを抑制するために、被覆層で保護された状態でバルーンに保持されていてもよい。したがって、第１の製造方法は、収縮状態で羽根が折り畳まれたバルーンに被覆層を形成する工程を含んでいてもよい。被覆層は、水溶性高分子や疎水性高分子、糖類、脂質、界面活性剤などから形成することができる。
【００９６】
（Ｂ）第２の製造方法
（Ｂ−１）バルーンの準備
第１の製造方法の（Ａ−１）工程と同様にして、収縮状態で複数の羽根を有するバルーンを準備する。
【００９７】
（Ｂ−２）バルーンの拡張および薬剤の塗布
バルーンを拡張させて、バルーンの所定領域に薬剤を塗布する。所定領域は第１のバルーンカテーテルの第１領域に相当する。第２の製造方法によれば、薬剤が保持されている領域（第１領域）と、保持されている薬剤が第１領域よりも少ない、または薬剤が保持されていない領域（第２領域）を有するバルーンカテーテルを容易に作製することができる。薬剤の塗布には、第１の製造方法の（Ａ−３）工程と同様の方法を用いることができる。
【００９８】
（Ｂ−３）バルーンの折り畳み
第１の製造方法の（Ａ−６）工程と同様にして、薬剤が塗布されたバルーンを収縮させて、バルーンの羽根を折り畳む。
【００９９】
（Ｂ−４）その他
シャフト、ハブおよびバルーンの接続には第１の製造方法の（Ａ−５）工程を参照することができる。また、（Ａ−７）工程と同様に、第２の製造方法は、折り畳まれたバルーンに被覆層を形成する工程を含んでいてもよい。
【０１００】
（Ｃ）第３の製造方法
（Ｃ−１）バルーンの準備
第１の製造方法の（Ａ−１）工程と同様にして、収縮状態で複数の羽根を有するバルーンを準備する。
【０１０１】
（Ｃ−２）バルーンの拡張および薬剤の保持
バルーンを拡張させて、第１の製造方法の（Ａ−３）工程と同様にして、バルーンに薬剤を保持させる。バルーンの少なくとも直管部に薬剤を保持させることが好ましく、バルーン全体に薬剤を保持させることが好ましい。
【０１０２】
（Ｃ−３）薬剤の除去
所定領域の薬剤を除去する。薬剤を除去する方法としては、例えば、ヤスリやスキージ等によって研削する方法、除去剤を用いる方法等が挙げられる。薬剤を除去する工程を有する第３の製造方法によれば、薬剤が保持されている領域（第１領域）と、保持されている薬剤が第１領域よりも少ない、または薬剤が保持されていない領域（第２領域）を有するバルーンカテーテルを容易に作製することができる。
【０１０３】
（Ｃ−４）バルーンの折り畳み
第１の製造方法の（Ａ−６）工程と同様にして、薬剤が除去されたバルーンを収縮させて、バルーンの羽根を折り畳む。
【０１０４】
（Ｃ−５）その他
シャフト、ハブおよびバルーンの接続には第１の製造方法の（Ａ−５）工程を参照することができる。また、（Ａ−７）工程と同様に、第３の製造方法は、折り畳まれたバルーンに被覆層を形成する工程を含んでいてもよい。
【０１０５】
（Ｄ）第４の製造方法
（Ｄ−１）バルーンの準備
第１の製造方法の（Ａ−１）工程と同様にして、収縮状態で複数の羽根を有するバルーンを準備する。
【０１０６】
（Ｄ−２）バルーンの折り畳み
第１の製造方法の（Ａ−６）工程と同様にして、収縮したバルーンの羽根を折り畳む。
【０１０７】
（Ｄ−３）薬剤の保持
第１の製造方法の（Ａ−３）工程と同様にして、折り畳まれたバルーンに薬剤を保持させる。第４の製造方法では、折り畳まれたバルーンに薬剤を保持させるため、バルーンを拡張したときに薬剤が保持されていない領域を形成することができる。したがって、薬剤を保持させるためにバルーンを拡張する工程を省略することができる。
【０１０８】
（Ｄ−４）その他
シャフト、ハブおよびバルーンの接続には第１の製造方法の（Ａ−５）工程を参照することができる。また、（Ａ−７）工程と同様に、第４の製造方法は、折り畳まれたバルーンに被覆層を形成する工程を含んでいてもよい。折り畳まれたバルーンに薬剤を保持させる（Ｄ−３）工程の後、被覆層を形成することが好ましい。
【０１０９】
（Ｅ）第５の製造方法
（Ｅ−１）バルーンの準備
第１の製造方法の（Ａ−１）工程と同様にして、収縮状態で複数の羽根を有するバルーンを準備する。
【０１１０】
（Ｅ−２）マスクの形成
羽根を有するバルーンの所定領域にマスクを形成する。バルーンを拡張せずに収縮状態でマスクを形成する以外は第１の製造方法の（Ａ−２）工程と同様にして、マスクを形成する。
【０１１１】
（Ｅ−３）薬剤の保持
第１の製造方法の（Ａ−３）工程と同様にして、マスクが形成された収縮状態のバルーンに薬剤を保持させる。
【０１１２】
（Ｅ−４）マスクの除去
第１の製造方法の（Ａ−４）工程と同様にして、収縮状態のバルーンからマスクを除去する。
【０１１３】
（Ｅ−５）バルーンの折り畳み
バルーンを収縮させる工程が不要な以外は、第１の製造方法の（Ａ−６）工程と同様にして、収縮状態のバルーンの羽根を折り畳む。したがって、第５の製造方法によれば、薬剤を保持させるためにバルーンを拡張させる工程を省略しつつ、第１領域と第２領域を有するバルーンカテーテルを容易に作製することができる。
【０１１４】
（Ｅ−６）その他
シャフト、ハブおよびバルーンの接続には第１の製造方法の（Ａ−５）工程を参照することができる。また、（Ａ−７）工程と同様に、第５の製造方法は、折り畳まれたバルーンに被覆層を形成する工程を含んでいてもよい。
【０１１５】
（Ｆ）第６の製造方法
（Ｆ−１）バルーンの準備
第２の製造方法の（Ｂ−１）工程と同様にして、収縮状態で複数の羽根を有するバルーンカテーテルを準備する。
【０１１６】
（Ｆ−２）薬剤の塗布
バルーンを拡張せずに収縮状態で薬剤を塗布する以外は第２の製造方法の（Ｂ−２）工程と同様にして、羽根を有するバルーンの所定領域に薬剤を塗布する。
【０１１７】
（Ｆ−３）バルーンの折り畳み
バルーンを収縮させる工程が不要な以外は、第２の製造方法の（Ｂ−３）工程と同様にして、収縮状態のバルーンの羽根を折り畳む。したがって、第６の製造方法によれば、薬剤を保持させるためにバルーンを拡張させる工程を省略しつつ、第１領域と第２領域を有するバルーンカテーテルを容易に作製することができる。
【０１１８】
（Ｆ−４）その他
シャフト、ハブおよびバルーンの接続には第１の製造方法の（Ａ−５）工程を参照することができる。また、（Ａ−７）工程と同様に、第６の製造方法は、折り畳まれたバルーンに被覆層を形成する工程を含んでいてもよい。
【０１１９】
（Ｇ）第７の製造方法
（Ｇ−１）バルーンの準備
第３の製造方法の（Ｃ−１）工程と同様にして、収縮状態で複数の羽根を有するバルーンを準備する。
【０１２０】
（Ｇ−２）薬剤の保持
バルーンを拡張せずに収縮状態で薬剤を保持させる以外は第３の製造方法の（Ｃ−２）工程と同様にして、所定領域に薬剤を保持させる。
【０１２１】
（Ｇ−３）薬剤の除去
第３の製造方法の（Ｃ−３）工程と同様にして、収縮状態のバルーンから所定領域の薬剤を除去する。
【０１２２】
（Ｇ−４）バルーンの折り畳み
バルーンを収縮させる工程が不要な以外は、第３の製造方法の（Ｃ−４）工程と同様にして、薬剤が除去されたバルーンの羽根を折り畳む。したがって、第７の製造方法によれば、薬剤を保持させるためにバルーンを拡張させる工程を省略しつつ、第１領域と第２領域を有するバルーンカテーテルを容易に作製することができる。
【０１２３】
（Ｇ−５）その他
シャフト、ハブおよびバルーンの接続には第１の製造方法の（Ａ−５）工程を参照することができる。また、（Ａ−７）工程と同様に、第７の製造方法は、折り畳まれたバルーンに被覆層を形成する工程を含んでいてもよい。
【０１２４】
本願は、２０１６年７月４日に出願された日本国特許出願第２０１６−１３２８５０号に基づく優先権の利益を主張するものである。２０１６年７月４日に出願された日本国特許出願第２０１６−１３２８５０号の明細書の全内容が、本願に参考のため援用される。
【符号の説明】
【０１２５】
１：バルーンカテーテル
２：シャフト
３：内管
４：外管
１０：バルーン
１１：近位側テーパ部
１２：遠位側テーパ部
１３：直管部
１４：折り目
１４Ａ：山折りの折り目
１４Ｂ：谷折りの折り目
１５、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ：羽根
１６、１６Ａ、１６Ｂ、１６Ｃ：一方主面
１７、１７Ａ、１７Ｂ、１７Ｃ：他方主面
１８：溝
１９：屈曲部
２０：薬剤
２１、２１Ａ、２１Ｂ、２１Ｃ、２１Ｄ：第１領域
２２、２２Ａ、２２Ｂ、２２Ｃ：第２領域
２５：被覆層
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【国際調査報告】
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