(57)【要約】  本発明は、糖尿病および肥満症、ならびにそれらに関連する疾患の予防または治療に有用な化合物を提供することを目的とする。本発明は、式（Ｉ）：2017170826.tif 000051［式中、各記号は、本明細書で定義した通りである。］で表される化合物またはその塩を含有するグルカゴン様ペプチド−１受容体作用増強剤に関する。
2017170826.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2017170826.tif 000050
［式中、
Ａは、さらに置換されていてもよい環状基を示し； 
Ｂは、さらに置換されていてもよいベンゼン環を示し;
Ｌは、結合手または置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示し；
Ｒ１は、水素原子、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基を示し；
Ｑは、酸素原子または硫黄原子を示し；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子もしくは置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示すか、またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する炭素原子と一緒になって環を形成し；
ｎは、１〜６の整数を示し；ならびに
Ｍは、置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基、または置換されていてもよい複素環基を示す。但し、３−（３−（３−（フェニルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−４−（トリメチルアンモニオ）ブタン酸エステルを除く。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ａが、それぞれさらに置換されていてもよい、Ｃ６−１４アリール基あるいは５または６員の単環式芳香族複素環基であり、
Ｌが、結合手またはメチレン基であり、
Ｑが、酸素原子であり、
Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、ならびに
ｎが、１または２である、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ａが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、スルファニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、およびＣ１−３アルキレンジオキシ基からなる群より選択される同一または異なる１ないし５個の置換基でさらに置換されていてもよいフェニル基、あるいはハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、スルファニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、４ないし７員の単環式非芳香族複素環基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、およびＣ１−３アルキレンジオキシ基からなる群より選択される同一または異なる１ないし４個の置換基でさらに置換されていてもよいピリジル基であり、
Ｂが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、スルファニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基、および４ないし７員の単環式非芳香族複素環基からなる群より選択される同一または異なる１ないし４個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり、
Ｌが、結合手またはメチレン基であり、
Ｒ１が、水素原子、またはハロゲン原子、ヒドロキシ基、スルファニル基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子；カルボキシ基；ヒドロキシ基；またはハロゲン原子、ヒドロキシ基、スルファニル基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基であり、
Ｑが、酸素原子であり、
Ｒ４が、水素原子であり、
Ｒ５が、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、グアニジノ基、シアノ基、スルファニル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、および置換されていてもよい芳香環基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、
ｎが、１であり、ならびに
Ｍが、置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基、または置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基である、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ａが、ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、およびシアノ基からなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でさらに置換されていてもよいフェニル基、あるいは、Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および４ないし７員の単環式非芳香族含窒素複素環基からなる群より選択される同一または異なる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいピリジル基であり、
Ｂが、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、および４ないし７員の単環式非芳香族複素環基からなる群より選択される同一または異なる１ないし４個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり、
Ｌが、結合手であり、
Ｒ１が、水素原子、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基で置換されたＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子、またはカルボキシ基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基であり、
Ｑが、酸素原子であり、
Ｒ４が、水素原子であり、
Ｒ５が、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、グアニジノ基、シアノ基、スルファニル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、および置換されていてもよい芳香環基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、
ｎが、１であり、ならびに
Ｍが、置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ−カルボニル基；置換されていてもよいＣ１−８アルキル基およびＣ３−１０シクロアルキル基からなる群より選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；または置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基である、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ａが、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でさらに置換されていてもよいフェニル基であり、
Ｂが、さらなる置換基を有さないベンゼン環であり、
Ｌが、結合手であり、
Ｒ１が、水素原子であり、
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子、またはＣ１−１０アルキル基であり、
Ｑが、酸素原子であり、
Ｒ４が、水素原子であり、
Ｒ５が、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいフェニル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、５または６員の単環式芳香族含窒素複素環基、および８ないし１４員の縮合芳香族含窒素複素環基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基であり、
ｎが、１であり、ならびに
Ｍが、置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいトリアゾリル基、置換されていてもよいイソオキサゾリル基、置換されていてもよいオキサゾリル基、置換されていてもよいオキサジアゾリル基、または置換されていてもよいテトラゾリル基である、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ａが、１ないし３個のＣ１−６アルキル基でさらに置換されていてもよいフェニル基であり、
Ｂが、さらなる置換基を有さないベンゼン環であり、
Ｌが、結合手であり、
Ｒ１が、水素原子であり、
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子、またはＣ１−１０アルキル基であり、
Ｑが、酸素原子であり、
Ｒ４が、水素原子であり、
Ｒ５が、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいフェニル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、５または６員の単環式芳香族含窒素複素環基、および８ないし１４員の縮合芳香族含窒素複素環基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基であり、
ｎが、１であり、ならびに
Ｍが、Ｃ１−１２アルキル基でモノ置換されたカルバモイル基、または置換されていてもよいオキサジアゾリル基である、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
基−Ｎ（Ｒ２）−が、基−Ｎ（Ｒ１）−の結合位置に対してパラ位でＢに結合する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその塩を含有するグルカゴン様ペプチド−１受容体作用増強剤。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、ならびに医薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１０】
糖尿病、肥満症および／またはそれらの合併症の予防または治療剤である、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ジペプチジルペプチダーゼ−４阻害剤、インスリン分泌促進剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、インスリン抵抗性改善剤、ナトリウム・グルコース共役輸送体−２阻害剤、グルカゴン様ペプチド−１受容体作動薬、およびリパーゼ阻害薬からなる群より選択される少なくとも1種の薬剤をさらに含有してなる、請求項１０記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、グルカゴン様ペプチド−１（以下、「ＧＬＰ−１」と称することもある。）受容体作用増強活性を有する化合物に関する。本発明は、また、該化合物を含有する、糖尿病および肥満症、ならびにそれらに関連する疾患の予防または治療に有用な医薬組成物（予防または治療剤）に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＧＬＰ−１は、食物摂取後、小腸下部のＬ細胞から放出されるインクレチンホルモンである。ＧＬＰ−１は、膵臓β細胞からグルコース依存的にインスリン分泌を促進し、膵臓β細胞量を増大する作用を示す。ＧＬＰ−１は、また、胃内容物排出速度を減少させ、満腹感を亢進する作用も示す。一方、ＧＬＰ−１は、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ−４）により急激に分解され、不活性化される。それ故、ＧＬＰ−１受容体作動薬やＤＰＰ−４阻害薬は、抗糖尿病薬または抗肥満剤として有用である。【０００３】
しかし、メタボリック症候群の患者は、ＧＬＰ−１分泌不全である場合が多く、ＤＰＰ−４阻害によって十分な臨床効果が得られない可能性がある。また、ＧＬＰ−１受容体作動薬は抗糖尿病薬または抗肥満剤として有用であるが、ペプチド製剤であるため注射剤であり、コンプライアンスは低い。【０００４】
非特許文献１には、ＧＬＰ−１受容体作用を増強させる化合物として、（４−（３−ベンジルオキシフェニル）−２−エチルスルフィニル−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン（ＢＥＴＰ）が開示されている。【０００５】
本明細書に記載の化合物と類似の構造を有する化合物としては、例えば、特許文献１および２に開示されている。しかし、いずれの文献にも、それらがＧＬＰ−１受容体作用増強剤であることは記載されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第２００８／１０９９９１号
【特許文献２】国際公開第２００８／１１３７６０号
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Molecular Pharmacology, vol.82, p.281-290 (2012)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、経口摂取により、分泌不全によるＧＬＰ−１欠乏状態を改善することが可能な糖尿病および肥満症、ならびにそれらに関連する疾患の予防または治療剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、以下の式（Ｉ）で表される化合物またはその塩（以下、「化合物（Ｉ）」または「本発明化合物」と称することもある。）が、優れたＧＬＰ−１受容体作用増強活性を有し、糖尿病および／または肥満症の予防または治療に有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は以下の通りである。
［１］式（Ｉ）：【００１０】
【化１】
2017170826.tif 000003
【００１１】
［式中、
Ａは、さらに置換されていてもよい環状基を示し； 
Ｂは、さらに置換されていてもよいベンゼン環を示し;
Ｌは、結合手または置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示し；
Ｒ１は、水素原子、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、または置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基を示し；Ｑは、酸素原子または硫黄原子を示し；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子もしくは置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示すか、またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する炭素原子と一緒になって環を形成し；
ｎは、１〜６の整数を示し；ならびに
Ｍは、置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基、または置換されていてもよい複素環基を示す。但し、３−（３−（３−（フェニルスルホンアミド）フェニル）ウレイド）−４−（トリメチルアンモニオ）ブタン酸エステルを除く。］
で表される化合物またはその塩；
［２］Ａが、それぞれさらに置換されていてもよい、Ｃ６−１４アリール基あるいは５または６員の単環式芳香族複素環基であり、
Ｌが、結合手またはメチレン基であり、
Ｑが、酸素原子であり、
Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子、または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、ならびに
ｎが、１または２である、上記［１］記載の化合物またはその塩；
［３］Ａが、さらに置換されていてもよいＣ６−１４アリール基であり、
Ｌが、結合手またはメチレン基であり、
Ｑが、酸素原子であり、
Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子、または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、ならびに
ｎが、１または２である、上記［１］記載の化合物またはその塩；
［４］Ａが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、スルファニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、およびＣ１−３アルキレンジオキシ基からなる群より選択される同一または異なる１ないし５個の置換基でさらに置換されていてもよいフェニル基、あるいはハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、スルファニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、４ないし７員の単環式非芳香族複素環基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、およびＣ１−３アルキレンジオキシ基からなる群より選択される同一または異なる１ないし４個の置換基でさらに置換されていてもよいピリジル基であり、
Ｂが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、スルファニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基、および４ないし７員の単環式非芳香族複素環基からなる群より選択される同一または異なる１ないし４個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり、
Ｌが、結合手またはメチレン基であり、
Ｒ１が、水素原子、またはハロゲン原子、ヒドロキシ基、スルファニル基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子；カルボキシ基；ヒドロキシ基；またはハロゲン原子、ヒドロキシ基、スルファニル基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基であり、
Ｑが、酸素原子であり、
Ｒ４が、水素原子であり、
Ｒ５が、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、グアニジノ基、シアノ基、スルファニル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、および置換されていてもよい芳香環基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、
ｎが、１であり、ならびに
Ｍが、置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基、または置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基である、上記［１］記載の化合物またはその塩；
［５］Ａが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、スルファニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、およびＣ１−３アルキレンジオキシ基からなる群より選択される同一または異なる１ないし５個の置換基でさらに置換されていてもよいフェニル基であり、
Ｂが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、スルファニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、およびＣ１−３アルキレンジオキシ基からなる群より選択される同一または異なる１ないし４個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり、
Ｌが、結合手であり、
Ｒ１が、水素原子、またはハロゲン原子、ヒドロキシ基、スルファニル基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子；カルボキシ基；ヒドロキシ基；またはハロゲン原子、ヒドロキシ基、スルファニル基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基であり、
Ｑが、酸素原子であり、
Ｒ４が、水素原子であり、
Ｒ５が、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、グアニジノ基、シアノ基、スルファニル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよい芳香環基、およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、
ｎが、１であり、ならびに
Ｍが、置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基、または置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基である、上記［１］記載の化合物またはその塩；
［６］Ａが、ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、およびシアノ基からなる群より選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でさらに置換されていてもよいフェニル基、あるいは、Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および４ないし７員の単環式非芳香族含窒素複素環基からなる群より選択される同一または異なる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいピリジル基であり、
Ｂが、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、および４ないし７員の単環式非芳香族複素環基からなる群より選択される同一または異なる１ないし４個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり、
Ｌが、結合手であり、
Ｒ１が、水素原子、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基で置換されたＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子、またはカルボキシ基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基であり、
Ｑが、酸素原子であり、
Ｒ４が、水素原子であり、
Ｒ５が、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、グアニジノ基、シアノ基、スルファニル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、および置換されていてもよい芳香環基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、
ｎが、１であり、ならびに
Ｍが、置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ−カルボニル基；置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、およびＣ３−１０シクロアルキル基からなる群より選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；または置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基である、上記［１］記載の化合物またはその塩；
［７］Ａが、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でさらに置換されていてもよいフェニル基であり、
Ｂが、ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基からなる群より選択される同一または異なる１ないし４個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり、
Ｌが、結合手であり、
Ｒ１が、水素原子であり、
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子、またはＣ１−１０アルキル基であり、
Ｑが、酸素原子であり、
Ｒ４が、水素原子であり、
Ｒ５が、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、グアニジノ基、シアノ基、スルファニル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよい芳香環基、およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、
ｎが、１であり、ならびに
Ｍが、置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいトリアゾリル基、置換されていてもよいイソオキサゾリル基、置換されていてもよいオキサゾリル基、置換されていてもよいオキサジアゾリル基、または置換されていてもよいテトラゾリル基である、上記［１］記載の化合物またはその塩；
［８］Ａが、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でさらに置換されていてもよいフェニル基であり、
Ｂが、さらなる置換基を有さないベンゼン環であり、
Ｌが、結合手であり、
Ｒ１が、水素原子であり、
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子またはＣ１−１０アルキル基であり、
Ｑが、酸素原子であり、
Ｒ４が、水素原子であり、
Ｒ５が、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいフェニル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、５または６員の単環式芳香族含窒素複素環基、および８ないし１４員の縮合芳香族含窒素複素環基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基であり、
ｎが、１であり、ならびに
Ｍが、置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいトリアゾリル基、置換されていてもよいイソオキサゾリル基、置換されていてもよいオキサゾリル基、置換されていてもよいオキサジアゾリル基、または置換されていてもよいテトラゾリル基である、上記［１］記載の化合物またはその塩；
［９］Ａが、１ないし３個のＣ１−６アルキル基でさらに置換されていてもよいフェニル基であり、
Ｂが、さらなる置換基を有さないベンゼン環であり、
Ｌが、結合手であり、
Ｒ１が、水素原子であり、
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子またはＣ１−１０アルキル基であり、
Ｑが、酸素原子であり、
Ｒ４が、水素原子であり、
Ｒ５が、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいフェニル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、５または６員の単環式芳香族含窒素複素環基、および８ないし１４員の縮合芳香族含窒素複素環基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基であり、
ｎが、１であり、ならびに
Ｍが、Ｃ１−１２アルキル基でモノ置換されたカルバモイル基、または置換されていてもよいオキサジアゾリル基である、上記［１］記載の化合物またはその塩；
［１０］Ａが、１ないし３個のＣ１−６アルキル基でさらに置換されていてもよいフェニル基であり、
Ｂが、さらなる置換基を有さないベンゼン環であり、
Ｌが、結合手であり、
Ｒ１が、水素原子であり、
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子、またはＣ１−１０アルキル基であり、
Ｑが、酸素原子であり、
Ｒ４が、水素原子であり、
Ｒ５が、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいフェニル基、および置換されていてもよい芳香族複素環基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基であり、
ｎが、１であり、ならびに
Ｍが、Ｃ１−１２アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、または置換されていてもよいオキサジアゾリル基である、上記［１］記載の化合物またはその塩；
［１１］基−Ｎ（Ｒ２）−が、基−Ｎ（Ｒ１）−の結合位置に対してパラ位でＢに結合する、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載の化合物またはその塩；
［１２］上記［１］〜［１１］のいずれかに記載の化合物またはその塩を含有するグルカゴン様ペプチド−１受容体作用増強剤；
［１３］上記［１］〜［１１］のいずれかに記載の化合物またはその塩、ならびに医薬上許容される担体を含有する医薬組成物；
［１４］糖尿病、肥満症および／またはそれらの合併症の予防または治療剤である、上記［１３］記載の医薬組成物；
［１５］ジペプチジルペプチダーゼ−４阻害剤、インスリン分泌促進剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、インスリン抵抗性改善剤、ナトリウム・グルコース共役輸送体−２阻害剤、グルカゴン様ペプチド−１受容体作動薬およびリパーゼ阻害薬からなる群より選択される少なくとも1種の薬剤をさらに含有してなる、上記［１４］記載の医薬組成物；
等に関する。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、優れたＧＬＰ−１受容体作用増強活性を有し、幅広い患者群に適用可能、且つ経口投与可能な糖尿病および／または肥満症の予防または治療剤が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】図１は、単離ラットランゲルハンス島を用いた本発明化合物のＧＬＰ−１によるグルコース応答性インスリン分泌促進作用の結果を示す。
【図２Ａ】図２Ａは、糖尿病モデルマウスを用いた本発明化合物の血糖上昇抑制作用の結果を示す。
【図２Ｂ】図２Ｂは、糖尿病モデルマウスを用いたグルコース投与後１８０分間の本発明化合物の血糖ＡＵＣ値の抑制作用の結果を示す。
【図３】図３は、糖尿病モデルマウスを用いた本発明化合物の摂食抑制効果の結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、式（Ｉ）中の各記号の定義について詳述する。
本明細書中の「ハロゲン原子」は、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子を意味する。
【００１５】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル（基）」は、特に断りのない限り、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６個のアルキル基を意味する。
【００１６】
本明細書中の「Ｃ１−１０アルキル（基）」は、特に断りのない限り、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜１０個のアルキル基を意味する。
【００１７】
本明細書中の「Ｃ１−１２アルキル（基）」は、特に断りのない限り、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜１２個のアルキル基を意味する。
【００１８】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキレン（基）」は、特に断りのない限り、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ネオペンチレン、ヘキシレン等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６個のアルキレン基を意味する。
【００１９】
本明細書中の「Ｃ２−６アルケニル（基）」は、特に断りのない限り、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数２〜６個のアルケニル基を意味する。
【００２０】
本明細書中の「Ｃ２−１０アルケニル（基）」としては、特に断りのない限り、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数２〜１０個のアルケニル基を意味する。
【００２１】
本明細書中の「Ｃ２−６アルキニル（基）」は、特に断りのない限り、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数２〜６個のアルキニル基を意味する。
【００２２】
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ（基）」は、特に断りのない限り、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６個のアルコキシ基を意味する。
【００２３】
本明細書中の「Ｃ１−１２アルコキシ−カルボニル（基）」は、特に断りのない限り、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、ノニルオキシカルボニル、デシルオキシカルボニル、ドデシルオキシカルボニル等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜１２個のアルコキシがカルボニル基に結合した基を意味する。
【００２４】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルチオ（基）」は、特に断りのない限り、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜６個のアルキルチオ基を意味する。
【００２５】
Ａで示される「置換されていてもよい環状基」の「環状基」としては、例えば、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、複素環基等が挙げられ、それぞれ置換可能な位置に１個以上の同一または異なる置換基を有していてもよい。
【００２６】
本明細書中の「Ｃ３−１０シクロアルキル（基）」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、アダマンチル等が挙げられる。
【００２７】
本明細書中の「Ｃ３−１０シクロアルケニル（基）」は、例えば、シクロプロペニル（例、２−シクロプロペン−１−イル）、シクロブテニル（例、２−シクロブテン−１−イル）、シクロペンテニル（例、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル）、シクロヘキセニル（例、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル）等が挙げられる。
【００２８】
本明細書中の「Ｃ４−１０シクロアルカジエニル（基）」としては、例えば、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等が挙げられる。
【００２９】
本明細書中の「Ｃ６−１４アリール（基）」としては、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリル等が挙げられる。また、「Ｃ６−１４アリール（基）」は他の環と縮合していてもよく、例えば、フルオレニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル等が挙げられる。中でも、Ｃ６−１０アリール基が好ましく、フェニルが特に好ましい。
【００３０】
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキル（基）」としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。中でも、Ｃ７−１０アラルキル基が好ましく、ベンジル基が特に好ましい。
【００３１】
本明細書中の「複素環（基）」としては、芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。
本明細書中の「芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４ないし７員（好ましくは５または６員）の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら４ないし７員の単環式芳香族複素環基に対応する環と、１または２個の窒素原子を含む５または６員の単環式芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン等）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１または２個が縮合した環から誘導される基等が挙げられる。
【００３２】
芳香族複素環基の好適な例としては、
フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル等の５または６員の単環式芳香族複素環基；
キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キノキサリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、インダゾリル、カルバゾリル、ピロロピラジニル、イミダゾピリジル、チエノピリジル、イミダゾピラジニル、ピラゾロピリジル、ピラゾロチエニル、ピラゾロトリアジニル、ピリドピリジル、チエノピリジル等の８ないし１４員の縮合芳香族複素環基；
等が挙げられる。
【００３３】
本明細書中の「非芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する、４ないし７員（好ましくは５または６員）の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基、ならびに７ないし１０員複素架橋環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら４ないし７員の単環式非芳香族複素環基に対応する環と、１または２個の窒素原子を含む５または６員の単環式芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン等）、１個の硫黄原子を含む５員の単環式芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１または２個の環が縮合した環から誘導される基、ならびに該基の部分飽和により得られる基等が挙げられる。
【００３４】
非芳香族複素環基の好適な例としては、
アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、イミダゾリニル、ジオキソリル、ジオキソラニル、ジヒドロオキサジアゾリル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロトリアゾリル等の４ないし７員の単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、テトラヒドロベンゾフラニル、クロメニル、ジヒドロクロメニル、ジヒドロキノリル、テトラヒドロキノリル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ジヒドロフタラジニル等の９ないし１４員の縮合非芳香族複素環基；
等が挙げられる。
【００３５】
本明細書中、「７ないし１０員複素架橋環基」の好適な例としては、キヌクリジニル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルが挙げられる。
本明細書中、「含窒素複素環基」としては、「複素環基」のうち、環構成原子として少なくとも１個以上の窒素原子を含有するものが挙げられる。
【００３６】
本明細書中の「芳香環（基）」としては、前記したＣ６−１４アリール基および芳香族複素環基が挙げられる。
【００３７】
本明細書中の「置換されていてもよいアミノ（基）」としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、複素環基、アシル基等から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基が挙げられる。
【００３８】
本明細書中の「置換されていてもよいアミノ（基）」の置換基として例示した「アシル基」としては、例えば、直鎖または分岐鎖状のＣ１−１２アルカノイル基、Ｃ７−１３アロイル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基、Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ６−１０アリールオキシ−カルボニル基、複素環カルボニル基、カルバモイル基（−ＣＯＮＨ２）、モノ若しくはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ若しくはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−カルバモイル基、モノ若しくはジ−複素環カルバモイル基、Ｃ１−１２アルキルスルホニル基、Ｃ６−１０アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、チオカルバモイル基（−ＣＳＮＨ２）、モノ若しくはジ−Ｃ１−６アルキル−チオカルバモイル基、モノ若しくはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−チオカルバモイル基、スルファモイル基（−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２）、モノ若しくはジ−Ｃ１−６アルキルスルファモイル基、モノ若しくはジ−Ｃ３−１０シクロアルキルスルファモイル基等が挙げられ、これらはそれぞれ、さらにＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ４−８シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、複素環基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、カルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、オキソ基等で置換されていてもよい。
【００３９】
「アシル基」の好適な例としては、置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基（例、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ｎ−プロピオニル、イソプロピオニル、ｎ−ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、バレリル、ヘキサノイル等）、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル等）、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等）、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ−カルボニル基、置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、１−ナフチルメチルオキシカルボニル、２−ナフチルメチルオキシカルボニル等）、置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基（例、ジメチルカルバモイル等）、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メタンスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル等）、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル等）、置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル基（例、ジメチルスルファモイル等）、置換されていてもよい複素環カルボニル基（例、ピロリジルカルボニル、ピペリジルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピリジルカルボニル等）、置換されていてもよい複素環スルホニル基（例、ピロリジルスルホニル、ピペリジルスルホニル、モルホリニルスルホニル等）等が挙げられる。
【００４０】
式（Ｉ）中のＡで表される前記「環状基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基および複素環基は、置換可能な位置に１ないし５個の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
(1)  (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(g)シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(2)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル基；
(3)  (a)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(e)(i)ハロゲン原子、および
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、および
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基；
(5)  (a)ハロゲン原子、および
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基；
(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(8)カルボキシ基；
(9)ヒドロキシ基；
(10)  (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(e)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(11)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基；
(12)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基；
(13)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイルオキシ基；
(14)  (a)ハロゲン原子、および
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アロイル基；
(15)スルファニル（ＳＨ）基；
(16)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；
(17)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ等）；
(18)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ等）；
(19)シアノ基；
(20)ニトロ基；
(21)ハロゲン原子；
(22)Ｃ１−３アルキレンジオキシ基（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）；
(23)トリＣ１−６アルキルシリル基；
(24)４ないし７員の単環式非芳香族複素環基（例、４−モルホリニル等の単環式非芳香族含窒素複素環基）；
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００４１】
式（Ｉ）中のＢで表されるベンゼン環は、置換可能な位置に１ないし４個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、前記した「環状基」における置換基として例示した基等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００４２】
式（Ｉ）中のＬ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の各定義中の「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基」、「置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基」および「置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基」における置換されていてもよい「置換基」としては、例えば、
(1)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(2)  (a)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(e) (i)ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(3)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(4)カルボキシ基；
(5)ヒドロキシ基；
(6)スルファニル（ＳＨ）基；
(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；
(8)   (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(e)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(9)シアノ基；
(10)ハロゲン原子；
(11)(a)(i)ハロゲン原子、
(ii)カルボキシ基、
(iii)ヒドロキシ基、
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(v)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(vi)シアノ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(b)(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(iii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(v)(I)ハロゲン原子、および
(II)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(vi)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(c)(i)ハロゲン原子、
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(iii)カルボキシ基、および
(iv)ヒドロキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(e)カルボキシ基、
(f)ヒドロキシ基、
(g)ハロゲン原子、
(h)スルファニル（ＳＨ）基、および
(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００４３】
式（Ｉ）中のＲ４およびＲ５の各定義中の「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」における置換されていてもよい「置換基」としては、例えば、
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)カルボキシ基；
(4)グアニジノ基；
(5)シアノ基；
(6)スルファニル(ＳＨ)基；
(7)  (a)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(e)(i)ハロゲン原子、および
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(9)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(10)  (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(e)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(11)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；
(12)  (a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）；
(13)  (a)(i)ハロゲン原子、
(ii)カルボキシ基、
(iii)ヒドロキシ基、
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(v)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(vi)シアノ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(b)(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(iii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(v)(I)ハロゲン原子、および
(II)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(vi)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(c)(i)ハロゲン原子、
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(iii)カルボキシ基、および
(iv)ヒドロキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(e)カルボキシ基、
(f)ヒドロキシ基、
(g)ハロゲン原子、
(h)スルファニル（ＳＨ）基、ならびに
(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい芳香環基（例、フェニル基、ナフチル基等のＣ６−１４アリール基；イミダゾリル基、ピリジル基等の５または６員の単環式芳香族含窒素複素環基；インドリル基等の８ないし１４員の縮合芳香族含窒素複素環基等）；
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００４４】
式（Ｉ）中のＲ４およびＲ５の定義中の「Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する炭素原子と一緒になって」形成し得る環としては、例えば、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基等が挙げられる。該環における置換されていてもよい「置換基」としては、前記したＲ４およびＲ５の各定義中の「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」における置換基と同様の基、および
(1)ハロゲン原子、
(2)カルボキシ基、
(3)ヒドロキシ基、
(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(7)シアノ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基が挙げられる。
【００４５】
式（Ｉ）中のＭの定義中の「置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ−カルボニル基」における置換されていてもよい「置換基」としては、例えば、
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)カルボキシ基；
(4)シアノ基；
(5)スルファニル（ＳＨ）基；
(6)  (a)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(e)(i)ハロゲン原子、および
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(8)  (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(e)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(9)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；
(10) (a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基(例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、アダマンチル等)；
(11) (a)(i)ハロゲン原子、
(ii)カルボキシ基、
(iii)ヒドロキシ基、
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(v)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(vi)シアノ基、
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(iii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(v)(I)ハロゲン原子、および
(II)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(vi)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(c)(i)ハロゲン原子、
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(iii)カルボキシ基、および
(iv)ヒドロキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(e)カルボキシ基、
(f)ヒドロキシ基、
(g)ハロゲン原子、
(h)スルファニル（ＳＨ）基、および
(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル基、ナフチル基等）;
(12)(a)(i)ハロゲン原子、
(ii)カルボキシ基、
(iii)ヒドロキシ基、
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(v)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(vi)シアノ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(b)(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(iii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(v)(I)ハロゲン原子、および
(II)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(vi)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(c)(i)ハロゲン原子、
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(iii)カルボキシ基、および
(iv)ヒドロキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(e)カルボキシ基、
(f)ヒドロキシ基、
(g)ハロゲン原子、
(h)スルファニル（ＳＨ）基、および
(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい複素環基
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００４６】
式（Ｉ）中のＭの定義中の「置換されていてもよいカルバモイル基」における置換されていてもよい「置換基」としては、例えば、
(1) (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、
(g)(i)ハロゲン原子、
(ii)ヒドロキシ基、
(iii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(iv) ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基
(h)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(i)シアノ基、
(j)(i)(I)ハロゲン原子、
(II)カルボキシ基、
(III)ヒドロキシ基、
(IV)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(V)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(VI)シアノ基、
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)(I)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(II)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(III)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(IV)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(V)ハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、および
(VI)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(iii)(I)ハロゲン原子、
(II)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(III)カルボキシ基、および
(IV)ヒドロキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(v)カルボキシ基、
(vi)ヒドロキシ基、
(vii)ハロゲン原子、
(viii)スルファニル（ＳＨ）基、および
(ix)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル基、ナフチル基等）、ならびに
(k)(i)(I)ハロゲン原子、
(II)カルボキシ基、
(III)ヒドロキシ基、
(IV)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(V)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(VI)シアノ基、
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)(I)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(II)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(III)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(IV)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(V)ハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、および
(VI)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(iii)(I)ハロゲン原子、
(II)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(III)カルボキシ基、および
(IV)ヒドロキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(v)カルボキシ基、
(vi)ヒドロキシ基、
(vii)ハロゲン原子、
(viii)スルファニル（ＳＨ）基、および
(ix)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（例、チエニル基、フリル基、等）
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−１２アルキル基;
(2)(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基；
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。当該カルバモイル基は、前記置換されていてもよいＣ１−１２アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよい。
「置換されていてもよいカルバモイル基」がジ置換の場合、２個の置換基は、それらが結合するカルバモイル窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４ないし７員の非芳香族含窒素複素環複素環(例、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピペリジル、アゼパニル、モルホリニル、チオモルホリニル等)を形成してもよい。その場合の置換されていてもよい「置換基」としては、前記したＭの定義中の「置換されていてもよいカルバモイル基」における置換されていてもよい「置換基」と同様のものが挙げられる。
【００４７】
式(Ｉ)中のＭの定義中の「置換されていてもよい複素環基」における置換されていてもよい「置換基」としては、例えば、
(1) (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(e)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(f)シアノ基、
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(2)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル基；
(3)  (a)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(e)(i)ハロゲン原子、および
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(4)  (a)ハロゲン原子、
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシ基、および
(d)ヒドロキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基；
(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(7)カルボキシ基；
(8)ヒドロキシ基；
(9)ハロゲン原子、
(10)スルファニル(ＳＨ)基； 
(11)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；
(12)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルチオ基；
(13) (a)(i)ハロゲン原子、
(ii)カルボキシ基、
(iii)ヒドロキシ基、
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(v)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(vi)シアノ基、
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(iii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(v)(I)ハロゲン原子、および
(II)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(vi)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(c)(i)ハロゲン原子、
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(iii)カルボキシ基、および
(iv)ヒドロキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(e)カルボキシ基、
(f)ヒドロキシ基、
(g)ハロゲン原子、
(h)スルファニル（ＳＨ）基、および
(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
以下、式（Ｉ）の各置換基について説明する。
【００４８】
式（Ｉ）におけるＡは、さらに置換されていてもよい環状基を示す。
【００４９】
Ａで示される「さらに置換されていてもよい環状基」の「環状基」としては、例えば、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、複素環基等が挙げられ、それぞれ置換可能な位置に前記した置換基を有していてもよい。置換基の数は、置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。複数の置換基が存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。さらに置換されていてもよい「置換基」としては、前記Ａにおける置換されていてもよい「置換基」として例示した置換基等が挙げられる。
【００５０】
Ａは、好ましくは、さらに置換されていてもよいＣ６−１４アリール基である。
【００５１】
Ａの好適な具体例は、
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)カルボキシ基；
(4)スルファニル(ＳＨ)基；
(5)  (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(g)シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(6)  (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(7)  (a)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(e)(i)ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、および
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；ならびに
(9)Ｃ１−３アルキレンジオキシ基； 
から選ばれる置換基で、さらに置換されていてもよいＣ６−１４アリール基
である。
【００５２】
Ａは、より好ましくは、さらに置換されていてもよいフェニル基である。
【００５３】
Ａのより好適な具体例は、
(1)ハロゲン原子；
(2)カルボキシ基；
(3)ヒドロキシ基；
(4)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(5)Ｃ１−６アルコキシ基；
(6)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；および
(7)シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
で、さらに置換されていてもよいフェニル基である。
【００５４】
Ａは、さらに好ましくは、１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されたフェニル基（例、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−プロピルフェニル、４−メチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−エチルフェニル等）であり、中でも４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルが特に好ましい。
【００５５】
Ａの別の好ましい態様は、さらに置換されていてもよい複素環基である。
【００５６】
Ａの別の好適な具体例は、
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)カルボキシ基；
(4)スルファニル(ＳＨ)基；
(5)  (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(g)シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(6)  (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(7)  (a)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(e)(i)ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、および
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(8)４ないし７員の単環式非芳香族複素環基；
(9)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；ならびに
(10)Ｃ１−３アルキレンジオキシ基； 
から選ばれる置換基で、さらに置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（好ましくは、５または６員の単環式芳香族含窒素複素環基）
である。
【００５７】
Ａの別のより好適な態様は、同一または異なる１ないし４個の置換基でさらに置換されていてもよいピリジル基である。
【００５８】
Ａの別のより好適な具体例は、１ないし３個の、
(1)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；または
(2)４ないし７員の単環式非芳香族含窒素複素環基
で、さらに置換されていてもよいピリジル基（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）である。
【００５９】
Ａの別の特に好適な態様は、ｎ−ヘキシルアミノ基または４−モルホリニル基で置換されたピリジル基（例、２−ｎ−ヘキシルアミノピリジン−３−イル、２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル等）である。
【００６０】
式(Ｉ)におけるＢは、さらに置換されていてもよいベンゼン環を示す。
【００６１】
Ｂの好適な具体例は、
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)スルファニル(ＳＨ)基；
(4)  (a)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(e)(i)ハロゲン原子、および
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、および
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(5)  (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(g)シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(6)  (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；ならびに
(8)Ｃ１−３アルキレンジオキシ基 
から選ばれる１ないし４個の置換基で、さらに置換されていてもよいベンゼン環
である。
【００６２】
Ｂのより好適な具体例は、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子等）；および
(2)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ等）
から選ばれる１ないし４個の置換基で、さらに置換されていてもよいベンゼン環である。
【００６３】
Ｂは、さらなる置換基を有さないベンゼン環が特に好ましい。
【００６４】
Ｂの別の好適な具体例は、
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)スルファニル(ＳＨ)基；
(4)  (a)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(e)(i)ハロゲン原子、および
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、および
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(5)  (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(g)シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(6)  (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基； 
(8)Ｃ１−３アルキレンジオキシ基； ならびに
(9)４ないし７員の単環式非芳香族複素環基（例、４−モルホリニル）
から選ばれる１ないし４個の置換基で、さらに置換されていてもよいベンゼン環
である。
【００６５】
Ｂの別のより好適な具体例は、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子等）； 
(2)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ等）；および
(3)４ないし７員の単環式非芳香族複素環基（例、４−モルホリニル）
から選ばれる１ないし４個の置換基で、さらに置換されていてもよいベンゼン環である。
【００６６】
式(Ｉ)におけるＢに結合する基−Ｎ（Ｒ２）−の位置は、特に限定されないが、基−Ｎ（Ｒ１）−の結合位置に対して、好ましくは、メタ位またはパラ位の位置でＢに結合し、より好ましくは、パラ位の位置でＢに結合する。
【００６７】
式（Ｉ）におけるＬは、結合手または置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示す。
【００６８】
Ｌは、好ましくは、結合手またはメチレン基であり、より好ましくは、結合手である。
【００６９】
式（Ｉ）におけるＲ１は、水素原子、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。置換されていてもよい「置換基」としては、前記Ｒ１における置換されていてもよい「置換基」として例示した置換基等が挙げられる。
【００７０】
Ｒ１は、好ましくは、水素原子、または
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)スルファニル基；
(4)カルボキシ基；
(5)Ｃ１−６アルコキシ基；
(6)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；および
(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、より好ましくは、水素原子、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基で置換されたＣ１−６アルキル基であり、特に好ましくは、水素原子である。
【００７１】
式（Ｉ）におけるＱは、酸素原子または硫黄原子を示す。
【００７２】
Ｑは、好ましくは、酸素原子である。
【００７３】
式（Ｉ）におけるＲ２およびＲ３は、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基を示す。置換されていてもよい「置換基」としては、前記Ｒ２およびＲ３における置換されていてもよい「置換基」として例示した置換基等が挙げられる。
【００７４】
Ｒ２およびＲ３は、好ましくは、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、または
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)スルファニル基；
(4)カルボキシ基；
(5)Ｃ１−６アルコキシ基；
(6)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；および
(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基であり、より好ましくは、水素原子またはカルボキシ基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基(例、メチル、ヘプチル、カルボキシメチル等)であり、特に好ましくは、水素原子またはＣ１−１０アルキル基(例、メチル、ヘプチル等)である。
【００７５】
式（Ｉ）におけるＲ４およびＲ５は、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子、もしくは置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示すか、またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する炭素原子と一緒になって置換されていても良い環（例、Ｃ３−１０シクロアルキル基等）を形成する。置換されていてもよい「置換基」としては、前記Ｒ４およびＲ５における置換されていてもよい「置換基」として例示した置換基等が挙げられる。
【００７６】
Ｒ４およびＲ５は、好ましくは、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子、または
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)カルボキシ基；
(4)グアニジノ基；
(5)シアノ基；
(6)スルファニル（ＳＨ）基；
(7)  (a)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(e)(i)ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換され
ていてもよいカルバモイル基；
(9)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(10)  (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(11)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；
(12)  (a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基；ならびに
(13) (a)(i)ハロゲン原子、
(ii)カルボキシ基、
(iii)ヒドロキシ基、
(iv)Ｃ１−６アルコキシ基、
(v)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(vi)シアノ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(iii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(v)(I) ハロゲン原子、および
(II)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(vi)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(c)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)カルボキシ基、および
(iv)ヒドロキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(e)カルボキシ基、
(f)ヒドロキシ基、
(g)ハロゲン原子、
(h)スルファニル（ＳＨ）基、および
(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい芳香環基（例、フェニル基、ナフチル基等のＣ６−１４アリール基；イミダゾリル基等の５または６員の単環式芳香族含窒素複素環基；インドリル基等の８ないし１４員の縮合芳香族含窒素複素環基等）
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である。
【００７７】
Ｒ４およびＲ５のより好ましい態様としては、
Ｒ４は、水素原子であり、且つＲ５は、
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)カルボキシ基；
(4)グアニジノ基；
(5)シアノ基；
(6)スルファニル（ＳＨ）基；
(7)  (a)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(e)(i)ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(9)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(10)  (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(11)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；
(12)  (a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基；ならびに
(13)  (a)(i)ハロゲン原子、
(ii)カルボキシ基、
(iii)ヒドロキシ基、
(iv)Ｃ１−６アルコキシ基、
(v)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(vi)シアノ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(iii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(v)(I)ハロゲン原子、および
(II)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(vi)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(c)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)カルボキシ基、および
(iv)ヒドロキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(e)カルボキシ基、
(f)ヒドロキシ基、
(g)ハロゲン原子、
(h)スルファニル（ＳＨ）基、および
(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい芳香環基（例、フェニル基、ナフチル基等のＣ６−１４アリール基；イミダゾリル基等の５または６員の単環式芳香族含窒素複素環基；インドリル基等の８ないし１４員の縮合芳香族含窒素複素環基等）
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である。
【００７８】
Ｒ４およびＲ５のさらに好ましい態様としては、
Ｒ４は、水素原子であり、且つＲ５は、
(1)  (a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基(例、シクロヘキシル基等)；
(2)  (a)ハロゲン原子、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基（例、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル等）；
(3)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ等）；ならびに
(4)８ないし１４員の縮合芳香族含窒素複素環基（例、インドリル基等）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基（例、メチル、エチル、ブチル、イソブチル等）である。
【００７９】
Ｒ４およびＲ５の別の好ましい態様としては、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子、または
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)カルボキシ基；
(4)グアニジノ基；
(5)シアノ基；
(6)スルファニル（ＳＨ）基；
(7)  (a)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(e)(i)ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(9)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(10)  (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(11)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；
(12)  (a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基；ならびに
(13) (a)(i)ハロゲン原子、
(ii)カルボキシ基、
(iii)ヒドロキシ基、
(iv)Ｃ１−６アルコキシ基、
(v)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(vi)シアノ基、
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(iii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(v)(I) ハロゲン原子、および
(II)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(vi)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(c)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)カルボキシ基、および
(iv)ヒドロキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(e)カルボキシ基、
(f)ヒドロキシ基、
(g)ハロゲン原子、
(h)スルファニル（ＳＨ）基、および
(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい芳香環基（例、フェニル基、ナフチル基等のＣ６−１４アリール基；イミダゾリル基、ピリジル基等の５または６員の単環式芳香族含窒素複素環基；インドリル基等の８ないし１４員の縮合芳香族含窒素複素環基等）
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である。
【００８０】
Ｒ４およびＲ５の別のより好ましい態様としては、
Ｒ４は、水素原子であり、且つＲ５は、
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)カルボキシ基；
(4)グアニジノ基；
(5)シアノ基；
(6)スルファニル（ＳＨ）基；
(7)  (a)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(e)(i)ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(9)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(10)  (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(11)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；
(12)  (a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基；ならびに
(13)  (a)(i)ハロゲン原子、
(ii)カルボキシ基、
(iii)ヒドロキシ基、
(iv)Ｃ１−６アルコキシ基、
(v)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(vi)シアノ基、
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(iii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(v)(I)ハロゲン原子、および
(II)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(vi)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(c)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)カルボキシ基、および
(iv)ヒドロキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(e)カルボキシ基、
(f)ヒドロキシ基、
(g)ハロゲン原子、
(h)スルファニル（ＳＨ）基、および
(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい芳香環基（例、フェニル基、ナフチル基等のＣ６−１４アリール基；イミダゾリル基、ピリジル基等の５または６員の単環式芳香族含窒素複素環基；インドリル基等の８ないし１４員の縮合芳香族含窒素複素環基等）
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である。
【００８１】
Ｒ４およびＲ５の別のさらに好ましい態様としては、
Ｒ４は、水素原子であり、且つＲ５は、
(1)  (a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基(例、シクロヘキシル基等)；
(2)  (a)ハロゲン原子、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基（例、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル等）；
(3)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ等）； 
(4)５または６員の単環式芳香族含窒素複素環基（例、ピリジル基等）；ならびに
(5)  (a)ハロゲン原子、および
(b)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい８ないし１４員の縮合芳香族含窒素複素環基（例、インドリル基等）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基（例、メチル、エチル、ブチル、イソブチル等）である。
【００８２】
式（Ｉ）におけるｎは、１〜６の整数を示す。
【００８３】
ｎは、好ましくは、１である。
【００８４】
式（Ｉ）におけるＭは、置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいカルバモイル基または置換されていてもよい複素環基を示す。置換されていてもよい「置換基」としては、前記Ｍにおける置換されていてもよい「置換基」として例示した置換基等が挙げられる。
【００８５】
Ｍは、好ましくは、
(1) (a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシ基、および
(d)ヒドロキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ−カルボニル基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等）；
(2) (a)(i)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)ハロゲン原子、
(iv)シアノ基、
(v)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(vi) (I)ハロゲン原子、および
(II)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、ならびに
(vii)(I)ハロゲン原子、および
(II)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−１２アルキル基、ならびに
(b)Ｃ３−１０シクロアルキル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基(例、２−エチルヘキシルカルバモイル、１，５−ジメチルヘキシルカルバモイル、１−メチルヘキシルカルバモイル、オクチルカルバモイル、ヘキシル(メチル)カルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル、ヘプチルカルバモイル、２，２−ジメチルプロピルカルバモイル、２−エチルブチルカルバモイル、１−メチルヘキシルカルバモイル、シアノメチルカルバモイル、２，２，２−トリフルオロエチルカルバモイル、２−メチル−２−メトキシプロピルカルバモイル、１−メトキシカルボニルペンチルカルバモイル、シクロヘキシルメチルカルバモイル、シクロペンチルメチルカルバモイル、ベンジルカルバモイル、１−フェニルエチルカルバモイル、４−メトキシベンジルカルバモイル、４−フルオロベンジルカルバモイル、２−チエニルメチルカルバモイル、５−メチルフラン−２−イルメチルカルバモイル、シクロヘキシルエチルカルバモイル、２−フェニルエチルカルバモイル、２−チエニルエチルカルバモイル、１−アダマンチル−１−メチルエチルカルバモイル、６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル、シクロヘプチルカルバモイル、シクロオクチルカルバモイル等)；または
(3) (a)Ｃ１−６アルキル基、
(b)スルファニル（ＳＨ）基、ならびに
(c)(i) ハロゲン原子、
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(iii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい単環式芳香族複素環基である。
【００８６】
Ｍは、より好ましくは、
(1) (a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシ基、および
(d)ヒドロキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ−カルボニル基；
(2)(a)(i)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)(I)ハロゲン原子、および
(II)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、ならびに
(iv)５または６員の単環式芳香族複素環基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、ならびに
(b)Ｃ３−１０シクロアルキル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基（例、２−エチルヘキシルカルバモイル、１，５−ジメチルヘキシルカルバモイル、１−メチルヘキシルカルバモイル、オクチルカルバモイル、ヘキシル（メチル）カルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル、ヘプチルカルバモイル、２，２−ジメチルプロピルカルバモイル、２−エチルブチルカルバモイル、１−メチルヘキシルカルバモイル、シアノメチルカルバモイル、２，２，２−トリフルオロエチルカルバモイル、２−メチル−２−メトキシプロピルカルバモイル、１−メトキシカルボニルペンチルカルバモイル、シクロヘキシルメチルカルバモイル、シクロペンチルメチルカルバモイル、ベンジルカルバモイル、１−フェニルエチルカルバモイル、４−メトキシベンジルカルバモイル、４−フルオロベンジルカルバモイル、２−チエニルメチルカルバモイル、５−メチルフラン−２−イルメチルカルバモイル、シクロヘキシルエチルカルバモイル、２−フェニルエチルカルバモイル、２−チエニルエチルカルバモイル、１−アダマンチル−１−メチルエチルカルバモイル、６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル、シクロヘプチルカルバモイル、シクロオクチルカルバモイル等）；または
(3)(a)Ｃ１−４アルキル基；
(b)スルファニル（ＳＨ）基；ならびに
(c) (i)ハロゲン原子、
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(iii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（例、トリアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、テトラゾリル基等）である。
【００８７】
Ｍは、さらに好ましくは、
Ｃ１−１２アルキル基でモノ置換されたカルバモイル基（例、２−エチルヘキシルカルバモイル、１，５−ジメチルヘキシルカルバモイル、１−メチルヘキシルカルバモイル、オクチルカルバモイル、ヘキシル（メチル）カルバモイル等）、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基で置換されていてもよい５員の単環式芳香族複素環基（好ましくは、オキサジアゾリル基）（例、３−（４−プロピルオキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾリン−５−イル、３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾリン−５−イル等）である。
【００８８】
Ｍの別の好ましい態様としては、
(1) (a)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)ハロゲン原子、
(d)シアノ基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、
(g)(i)ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、ならびに
(h)(i)ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−１２アルキル基； ならびに
(2)Ｃ３−１０シクロアルキル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基(例、２−エチルヘキシルカルバモイル、１，５−ジメチルヘキシルカルバモイル、１−メチルヘキシルカルバモイル、オクチルカルバモイル、ヘキシル(メチル)カルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル、ヘプチルカルバモイル、２，２−ジメチルプロピルカルバモイル、２−エチルブチルカルバモイル、１−メチルヘキシルカルバモイル、シアノメチルカルバモイル、２，２，２−トリフルオロエチルカルバモイル、２−メチル−２−メトキシプロピルカルバモイル、１−メトキシカルボニルペンチルカルバモイル、シクロヘキシルメチルカルバモイル、シクロペンチルメチルカルバモイル、ベンジルカルバモイル、１−フェニルエチルカルバモイル、４−メトキシベンジルカルバモイル、４−フルオロベンジルカルバモイル、２−チエニルメチルカルバモイル、５−メチルフラン−２−イルメチルカルバモイル、シクロヘキシルエチルカルバモイル、２−フェニルエチルカルバモイル、２−チエニルエチルカルバモイル、１−アダマンチル−１−メチルエチルカルバモイル、６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル、シクロヘプチルカルバモイル、シクロオクチルカルバモイル、３−メチルチオプロピルカルバモイル、５−ｔ−ブチルチオペンチル、３−メトキシプロピルカルバモイル等)
である。
【００８９】
Ｍの別のより好ましい態様としては、
(1)(a)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)Ｃ１−６アルキルチオ基
(d)(i)ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、ならびに
(e)５または６員の単環式芳香族複素環基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、ならびに
(2)Ｃ３−１０シクロアルキル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基（例、２−エチルヘキシルカルバモイル、１，５−ジメチルヘキシルカルバモイル、１−メチルヘキシルカルバモイル、オクチルカルバモイル、ヘキシル（メチル）カルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル、ヘプチルカルバモイル、２，２−ジメチルプロピルカルバモイル、２−エチルブチルカルバモイル、１−メチルヘキシルカルバモイル、シアノメチルカルバモイル、２，２，２−トリフルオロエチルカルバモイル、２−メチル−２−メトキシプロピルカルバモイル、１−メトキシカルボニルペンチルカルバモイル、シクロヘキシルメチルカルバモイル、シクロペンチルメチルカルバモイル、ベンジルカルバモイル、１−フェニルエチルカルバモイル、４−メトキシベンジルカルバモイル、４−フルオロベンジルカルバモイル、２−チエニルメチルカルバモイル、５−メチルフラン−２−イルメチルカルバモイル、シクロヘキシルエチルカルバモイル、２−フェニルエチルカルバモイル、２−チエニルエチルカルバモイル、１−アダマンチル−１−メチルエチルカルバモイル、６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル、シクロヘプチルカルバモイル、シクロオクチルカルバモイル、３−メチルチオプロピルカルバモイル、５−ｔ−ブチルチオペンチル、３−メトキシプロピルカルバモイル等）である。
【００９０】
以下に、好適な化合物（Ｉ）を示す。
【００９１】
［化合物（Ｉ）−Ａ］
式（Ｉ）において、
Ａが、
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)カルボキシ基；
(4)スルファニル(ＳＨ)基；
(5) (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(g)シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(6) (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(7) (a)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(e)(i) ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、および
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；ならびに
(9)Ｃ１−３アルキレンジオキシ基
から選ばれる同一または異なる１ないし５個の置換基で、さらに置換されていてもよいＣ６−１４アリール基(好ましくは、フェニル基)であり；
Ｂが、
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)スルファニル(ＳＨ)基；
(4) (a)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(e)(i)ハロゲン原子、および
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、および
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(5) (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(g)シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(6) (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；ならびに
(8)Ｃ１−３アルキレンジオキシ基
から選ばれる１ないし４個の置換基で、さらに置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｌが、結合手またはメチレン基であり；
Ｒ１が、水素原子、または
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)スルファニル基；
(4)カルボキシ基；
(5)Ｃ１−６アルコキシ基；
(6)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；および
(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｑが、酸素原子であり； 
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、または
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)スルファニル基；
(4)カルボキシ基；
(5)Ｃ１−６アルコキシ基；
(6)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；および
(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基であり；
Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子、または
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)カルボキシ基；
(4)グアニジノ基；
(5)シアノ基；
(6)スルファニル（ＳＨ）基；
(7) (a)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(e)(i)ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(9)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(10)(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(11)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；
(12)(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基；ならびに
(13)(a)(i)ハロゲン原子、
(ii)カルボキシ基、
(iii)ヒドロキシ基、
(iv)Ｃ１−６アルコキシ基、
(v)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(vi)シアノ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(iii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(v)(I)ハロゲン原子、および
(II)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(vi)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(c)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)カルボキシ基、および
(iv)ヒドロキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(e)カルボキシ基、
(f)ヒドロキシ基、
(g)ハロゲン原子、
(h)スルファニル（ＳＨ）基、ならびに
(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい芳香環基（例、フェニル基、ナフチル基等のＣ６−１４アリール基；イミダゾリル基等の５または６員の単環式芳香族含窒素複素環基；インドリル基等の８ないし１４員の縮合芳香族含窒素複素環基等）
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり； 
ｎが、１であり；ならびに
Ｍが、
(1) (a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシ基、および
(d)ヒドロキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ−カルボニル基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等）；
(2) (a)(i)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)ハロゲン原子、
(iv)シアノ基、
(v)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(vi)(I) ハロゲン原子、および
(II)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、ならびに
(vii)(I)ハロゲン原子、および
(II)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−１２アルキル基、ならびに
(b)Ｃ３−１０シクロアルキル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；または
(3) (a)Ｃ１−６アルキル基、
(b)スルファニル（ＳＨ）基、ならびに
(c)(i)ハロゲン原子、
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(iii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい単環式芳香族複素環基である、化合物（Ｉ）。
【００９２】
［化合物（Ｉ）−Ｂ］
式（Ｉ）において、
Ａが、
(1)ハロゲン原子；
(2)カルボキシ基；
(3)ヒドロキシ基；
(4)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(5)Ｃ１−６アルコキシ基；
(6)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；および
(7)シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基（好ましくは、ハロゲン原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
でさらに置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｂが、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子等）；および
(2)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ等）
から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｌが、結合手であり；
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｑが、酸素原子であり； 
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子またはＣ１−１０アルキル基（例、メチル、ヘプチル等）であり；
Ｒ４が、水素原子であり；
Ｒ５が、
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)カルボキシ基；
(4)グアニジノ基；
(5)シアノ基；
(6)スルファニル（ＳＨ）基；
(7)  (a)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(e)(i)ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(9)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(10) (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(11)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；
(12) (a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基；ならびに
(13) (a)(i)ハロゲン原子、
(ii)カルボキシ基、
(iii)ヒドロキシ基、
(iv)Ｃ１−６アルコキシ基、
(v)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(vi)シアノ基、
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(iii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(v)(I)ハロゲン原子、および
(II)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(vi)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(c)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)カルボキシ基、および
(iv)ヒドロキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(e)カルボキシ基、
(f)ヒドロキシ基、
(g)ハロゲン原子、
(h)スルファニル（ＳＨ）基、および
(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい芳香環基（例、フェニル基、ナフチル基等のＣ６−１４アリール基；イミダゾリル基等の５または６員の単環式芳香族含窒素複素環基；インドリル基等の８ないし１４員の縮合芳香族含窒素複素環基等）
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり； 
ｎが、１であり；ならびに
Ｍが、
(1) (a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシ基、および
(d)ヒドロキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ−カルボニル基；
(2)(a)(i)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii) (I)ハロゲン原子、および
(II)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、ならびに
(iv)５または６員の単環式芳香族複素環基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、ならびに
(b)Ｃ３−１０シクロアルキル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基（例、２−エチルヘキシルカルバモイル、１，５−ジメチルヘキシルカルバモイル、１−メチルヘキシルカルバモイル、オクチルカルバモイル、ヘキシル（メチル）カルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル、ヘプチルカルバモイル、２，２−ジメチルプロピルカルバモイル、２−エチルブチルカルバモイル、１−メチルヘキシルカルバモイル、シアノメチルカルバモイル、２，２，２−トリフルオロエチルカルバモイル、２−メチル−２−メトキシプロピルカルバモイル、１−メトキシカルボニルペンチルカルバモイル、シクロヘキシルメチルカルバモイル、シクロペンチルメチルカルバモイル、ベンジルカルバモイル、１−フェニルエチルカルバモイル、４−メトキシベンジルカルバモイル、４−フルオロベンジルカルバモイル、２−チエニルメチルカルバモイル、５−メチルフラン−２−イルメチルカルバモイル、シクロヘキシルエチルカルバモイル、２−フェニルエチルカルバモイル、２−チエニルエチルカルバモイル、１−アダマンチル−１−メチルエチルカルバモイル、６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル、シクロヘプチルカルバモイル、シクロオクチルカルバモイル等）；または
(3)(a)Ｃ１−４アルキル基、
(b)スルファニル（ＳＨ）基、ならびに
(c)(i)ハロゲン原子、
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(iii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（例、トリアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、テトラゾリル基等）である、化合物（Ｉ）。
【００９３】
［化合物（Ｉ）−Ｃ］
式（Ｉ）において、
Ａが、１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されたフェニル基であり；
Ｂが、さらなる置換基を有さないベンゼン環であり；
Ｌが、結合手であり；
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｑが、酸素原子であり； 
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子またはＣ１−１０アルキル基(例、メチル、ヘプチル等)であり；
Ｒ４が、水素原子であり；
Ｒ５が、
(1) (a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル基等）；
(2) (a)ハロゲン原子、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基（例、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル等）；
(3)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ等）；ならびに
(4) (a)ハロゲン原子、および
(b)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい８ないし１４員の縮合芳香族含窒素複素環基（例、インドリル基等）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基（例、メチル、エチル、ブチル、イソブチル等）であり；  
ｎが、１であり；ならびに
Ｍが、Ｃ１−１２アルコキシ−カルボニル基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）である、化合物（Ｉ）。
【００９４】
［化合物（Ｉ）−Ｄ］
式（Ｉ）において、
Ａが、１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されたフェニル基であり；
Ｂが、さらなる置換基を有さないベンゼン環であり；
Ｌが、結合手であり；
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｑが、酸素原子であり； 
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子またはＣ１−１０アルキル基（例、メチル、ヘプチル等）であり；
Ｒ４が、水素原子であり、
Ｒ５が、
(1) (a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル基）；
(2) (a)ハロゲン原子、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基（例、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル等）；
(3)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ等）；ならびに
(4) (a)ハロゲン原子、および
(b)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい８ないし１４員の縮合芳香族含窒素複素環基（例、インドリル基等）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基（例、メチル、エチル、ブチル、イソブチル等）であり； 
ｎが、１であり；ならびに
Ｍが、Ｃ１−１２アルキル基でモノ置換されたカルバモイル基（例、２−エチルヘキシルカルバモイル、１，５−ジメチルヘキシルカルバモイル、１−メチルヘキシルカルバモイル、オクチルカルバモイル、ヘキシル（メチル）カルバモイル等）である、化合物（Ｉ）。
【００９５】
［化合物（Ｉ）−Ｅ］
式（Ｉ）において、
Ａが、１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されたフェニル基であり；
Ｂが、さらなる置換基を有さないベンゼン環であり；
Ｌが、結合手であり；
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｑが、酸素原子であり； 
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子またはＣ１−１０アルキル基（例、メチル、ヘプチル等）であり；
Ｒ４が、水素原子であり、
Ｒ５が、
(1) (a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル基等）；
(2) (a)ハロゲン原子、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基（例、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル等）；
(3)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ等）；ならびに
(4) (a)ハロゲン原子、および
(b)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい８ないし１４員の縮合芳香族含窒素複素環基（例、インドリル基等）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基（例、メチル、エチル、ブチル、イソブチル等）であり； 
ｎが、１であり；ならびに
Ｍが、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基で置換されていてもよい５員の単環式芳香族複素環基（好ましくは、トリアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、テトラゾリル基等であり、より好ましくは、オキサジアゾリル基である。）（例、３−（４−プロピルオキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾリン−５−イル、３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾリン−５−イル等）
である、化合物（Ｉ）。
【００９６】
別の好適な化合物（Ｉ）としては、以下の化合物が挙げられる。
【００９７】
［化合物（Ｉ）−Ａ’］
式（Ｉ）において、
Ａが、
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)カルボキシ基；
(4)スルファニル(ＳＨ)基；
(5) (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(g)シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(6) (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(7) (a)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(e) (i) ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、および
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；ならびに
(9)Ｃ１−３アルキレンジオキシ基
から選ばれる同一または異なる１ないし５個の置換基で、さらに置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル基） 、または
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)カルボキシ基；
(4)スルファニル(ＳＨ)基；
(5)(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(g)シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(6)(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(7)(a)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(e) (i)ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、および
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(8)４ないし７員の単環式非芳香族複素環基；
(9)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；ならびに
(10)Ｃ１−３アルキレンジオキシ基
から選ばれる置換基で、さらに置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（例、ピリジル基）であり；
Ｂが、
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)スルファニル(ＳＨ)基；
(4)  (a)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(e)(i)ハロゲン原子、および
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、および
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(5)  (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(g)シアノ基、
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
(6)  (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基； 
(8)Ｃ１−３アルキレンジオキシ基； ならびに
(9)４ないし７員の単環式非芳香族複素環基（例、４−モルホリニル）
から選ばれる１ないし４個の置換基で、さらに置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｌが、結合手またはメチレン基であり；
Ｒ１が、水素原子、または
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)スルファニル基；
(4)カルボキシ基；
(5)Ｃ１−６アルコキシ基；
(6)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；および
(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｑが、酸素原子であり； 
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、または
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)スルファニル基；
(4)カルボキシ基；
(5)Ｃ１−６アルコキシ基；
(6)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；および
(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基であり；
Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子、または
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)カルボキシ基；
(4)グアニジノ基；
(5)シアノ基；
(6)スルファニル（ＳＨ）基；
(7)  (a)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(e)(i)ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換され
ていてもよいカルバモイル基；
(9)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(10)  (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(11)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；
(12)  (a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基；ならびに
(13) (a)(i)ハロゲン原子、
(ii)カルボキシ基、
(iii)ヒドロキシ基、
(iv)Ｃ１−６アルコキシ基、
(v)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(vi)シアノ基、
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(iii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(v)(I) ハロゲン原子、および
(II)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(vi)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(c)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)カルボキシ基、および
(iv)ヒドロキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(e)カルボキシ基、
(f)ヒドロキシ基、
(g)ハロゲン原子、
(h)スルファニル（ＳＨ）基、および
(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい芳香環基（例、フェニル基、ナフチル基等のＣ６−１４アリール基；イミダゾリル基、ピリジル基等の５または６員の単環式芳香族含窒素複素環基；インドリル基等の８ないし１４員の縮合芳香族含窒素複素環基等）
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり； 
ｎが、１であり；ならびに
Ｍが、
(1) (a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシ基、および
(d)ヒドロキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ−カルボニル基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等）；
(2) (a)(i)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)ハロゲン原子、
(iv)シアノ基、
(v)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(vi)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、
(vii)(I) ハロゲン原子、および
(II)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、ならびに
(viii)(I)ハロゲン原子、および
(II)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−１２アルキル基、ならびに
(b)Ｃ３−１０シクロアルキル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；または
(3) (a)Ｃ１−６アルキル基、
(b)スルファニル（ＳＨ）基、ならびに
(c)(i)ハロゲン原子、
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(iii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい単環式芳香族複素環基である、化合物（Ｉ）。
【００９８】
［化合物（Ｉ）−Ｂ’］
式（Ｉ）において、
Ａが、
(1) (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(g)シアノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
で、さらに置換されていてもよいフェニル基；あるいは
(2) １ないし３個の、
(a)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基（例、ｎ−ヘキシルアミノ）、または
(b)４ないし７員の単環式非芳香族含窒素複素環基（例、４−モルホリニル）
で、さらに置換されていてもよいピリジル基（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）であり；
Ｂが、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子等）； 
(2)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ等）；および
(3)４ないし７員の単環式非芳香族複素環基（例、４−モルホリニル）
から選ばれる１ないし４個の置換基で、さらに置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｌが、結合手であり；
Ｒ１が、水素原子、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基で置換されたＣ１−６アルキル基であり；
Ｑが、酸素原子であり； 
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子、またはカルボキシ基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基(例、メチル、ヘプチル、カルボキシメチル等)であり；
Ｒ４が、水素原子であり；
Ｒ５が、
(1)ハロゲン原子；
(2)ヒドロキシ基；
(3)カルボキシ基；
(4)グアニジノ基；
(5)シアノ基；
(6)スルファニル（ＳＨ）基；
(7)  (a)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(c)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(e)(i)ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(f)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(9)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(10)  (a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
(11)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；
(12)  (a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基；ならびに
(13)  (a)(i)ハロゲン原子、
(ii)カルボキシ基、
(iii)ヒドロキシ基、
(iv)Ｃ１−６アルコキシ基、
(v)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、および
(vi)シアノ基、
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルカノイル基、
(iii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ７−１３アロイル基、
(iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
(v)(I)ハロゲン原子、および
(II)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、ならびに
(vi)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(c)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)カルボキシ基、および
(iv)ヒドロキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(e)カルボキシ基、
(f)ヒドロキシ基、
(g)ハロゲン原子、
(h)スルファニル（ＳＨ）基、および
(i)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい芳香環基（例、フェニル基、ナフチル基等のＣ６−１４アリール基；イミダゾリル基、ピリジル基等の５または６員の単環式芳香族含窒素複素環基；インドリル基等の８ないし１４員の縮合芳香族含窒素複素環基等）
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり； 
ｎが、１であり；ならびに
Ｍが、
(1)(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)カルボキシ基、および
(d)ヒドロキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ−カルボニル基；
(2)(a)(i)Ｃ３−１０シクロアルキル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ１−６アルキルチオ基
(iv)  (I)ハロゲン原子、および
(II)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、ならびに
(v) ５または６員の単環式芳香族複素環基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、ならびに
(b)Ｃ３−１０シクロアルキル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基（例、２−エチルヘキシルカルバモイル、１，５−ジメチルヘキシルカルバモイル、１−メチルヘキシルカルバモイル、オクチルカルバモイル、ヘキシル（メチル）カルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル、ヘプチルカルバモイル、２，２−ジメチルプロピルカルバモイル、２−エチルブチルカルバモイル、１−メチルヘキシルカルバモイル、シアノメチルカルバモイル、２，２，２−トリフルオロエチルカルバモイル、２−メチル−２−メトキシプロピルカルバモイル、１−メトキシカルボニルペンチルカルバモイル、シクロヘキシルメチルカルバモイル、シクロペンチルメチルカルバモイル、ベンジルカルバモイル、１−フェニルエチルカルバモイル、４−メトキシベンジルカルバモイル、４−フルオロベンジルカルバモイル、２−チエニルメチルカルバモイル、５−メチルフラン−２−イルメチルカルバモイル、シクロヘキシルエチルカルバモイル、２−フェニルエチルカルバモイル、２−チエニルエチルカルバモイル、１−アダマンチル−１−メチルエチルカルバモイル、６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル、シクロヘプチルカルバモイル、シクロオクチルカルバモイル、３−メチルチオプロピルカルバモイル、５−ｔ−ブチルチオペンチル、３−メトキシプロピルカルバモイル等）；または
(3)(a)Ｃ１−４アルキル基、
(b)スルファニル（ＳＨ）基、ならびに
(c)(i)ハロゲン原子、
(ii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(iii)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（例、トリアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、テトラゾリル基等）である、化合物（Ｉ）。
【００９９】
［化合物（Ｉ）−Ｃ’］
式（Ｉ）において、
Ａが、１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されたフェニル基であり；
Ｂが、さらなる置換基を有さないベンゼン環であり；
Ｌが、結合手であり；
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｑが、酸素原子であり； 
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子またはＣ１−１０アルキル基(例、メチル、ヘプチル等)であり；
Ｒ４が、水素原子であり；
Ｒ５が、
(1)  (a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基(例、シクロヘキシル基等)；
(2)  (a)ハロゲン原子、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基（例、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル等）；
(3)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ等）； 
(4)５または６員の単環式芳香族含窒素複素環基（例、ピリジル基等）；ならびに
(5)８ないし１４員の縮合芳香族含窒素複素環基（例、インドリル基等）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基（例、メチル、エチル、ブチル、イソブチル等）であり；  
ｎが、１であり；ならびに
Ｍが、Ｃ１−１２アルコキシ−カルボニル基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）である、化合物（Ｉ）。
【０１００】
［化合物（Ｉ）−Ｄ’］
式（Ｉ）において、
Ａが、１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されたフェニル基であり；
Ｂが、さらなる置換基を有さないベンゼン環であり；
Ｌが、結合手であり；
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｑが、酸素原子であり； 
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子またはＣ１−１０アルキル基（例、メチル、ヘプチル等）であり；
Ｒ４が、水素原子であり；
Ｒ５が、
(1)  (a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基(例、シクロヘキシル基等)；
(2)  (a)ハロゲン原子、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基（例、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル等）；
(3)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ等）； 
(4)５または６員の単環式芳香族含窒素複素環基（例、ピリジル基等）；ならびに
(5)８ないし１４員の縮合芳香族含窒素複素環基（例、インドリル基等）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基（例、メチル、エチル、ブチル、イソブチル等）であり；  
ｎが、１であり；ならびに
Ｍが、Ｃ１−１２アルキル基でモノ置換されたカルバモイル基（例、２−エチルヘキシルカルバモイル、１，５−ジメチルヘキシルカルバモイル、１−メチルヘキシルカルバモイル、オクチルカルバモイル、ヘキシル（メチル）カルバモイル等）である、化合物（Ｉ）。
【０１０１】
［化合物（Ｉ）−Ｅ’］
式（Ｉ）において、
Ａが、１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されたフェニル基であり；
Ｂが、さらなる置換基を有さないベンゼン環であり；
Ｌが、結合手であり；
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｑが、酸素原子であり； 
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、同一または異なって、水素原子またはＣ１−１０アルキル基（例、メチル、ヘプチル等）であり；
Ｒ４が、水素原子であり；
Ｒ５が、
(1)  (a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基(例、シクロヘキシル基等)；
(2)  (a)ハロゲン原子、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基（例、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル等）；
(3)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ等）； 
(4)５または６員の単環式芳香族含窒素複素環基（例、ピリジル基等）；ならびに
(5)８ないし１４員の縮合芳香族含窒素複素環基（例、インドリル基等）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基（例、メチル、エチル、ブチル、イソブチル等）であり；  
ｎが、１であり；ならびに
Ｍが、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基で置換されていてもよい５員の単環式芳香族複素環基（好ましくは、トリアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、テトラゾリル基等であり、より好ましくは、オキサジアゾリル基である。）（例、３−（４−プロピルオキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾリン−５−イル、３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾリン−５−イル等）
である、化合物（Ｉ）。
【０１０２】
化合物（Ｉ）の具体例としては、例えば、実施例１〜１１４の化合物が挙げられる。
【０１０３】
化合物(Ｉ)が塩である場合、このような塩としては、例えば、無機塩基との塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。
【０１０４】
無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩などが挙げられる。
【０１０５】
有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。
【０１０６】
無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。
【０１０７】
有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。
【０１０８】
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられる。
【０１０９】
酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。
【０１１０】
これらの塩のなかでも、薬学的に許容し得る塩が好ましい。薬学的に許容しうる好ましい塩としては、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。また、化合物内に酸性官能基を有する場合には、アルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等が挙げられる。
【０１１１】
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。
【０１１２】
化合物（Ｉ）は溶媒和物（例えば、水和物等）および無溶媒和物（例えば、非水和物等）をその範囲内に包含する。
【０１１３】
化合物（Ｉ）は、同位元素（例、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３５Ｓ、１２５Ｉ等）等で標識または置換された化合物であってもよく、同位元素で標識または置換された化合物は、例えば、陽電子断層法（Ｐｏｓｉｔｒｏｎ  Ｅｍｉｓｓｉｏｎ  Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ，ＰＥＴ）において使用するトレーサー（ＰＥＴトレーサー）として用いることができ、医療診断などの分野において有用である。
【０１１４】
本発明による化合物（Ｉ）が不斉中心を有する場合、エナンチオマーあるいはジアステレオマーなどの異性体が存在しうる。このような異性体およびそれらの混合物はすべて本発明の範囲内に包含される。また、コンホメーションあるいは互変異性による異性体が生成する場合があるが、このような異性体あるいはその混合物も本発明の化合物（Ｉ）に含まれる。
【０１１５】
本発明化合物の製造法について以下に説明する。
【０１１６】
以下の製造方法における各工程で用いられた原料や試薬、ならびに得られた化合物は、それぞれ塩を形成していてもよい。このような塩としては、例えば、前述の本発明化合物の塩と同様のもの等が挙げられる。
【０１１７】
各工程で得られた化合物が遊離化合物である場合には、自体公知の方法により、目的とする塩に変換することができる。逆に各工程で得られた化合物が塩である場合には、自体公知の方法により、遊離体または目的とする他の種類の塩に変換することができる。
【０１１８】
各工程で得られた化合物は反応液のままか、または粗生成物として得た後に、次反応に用いることもできる、あるいは、各工程で得られた化合物を、常法に従って、反応混合物から濃縮、晶出、再結晶、蒸留、溶媒抽出、分溜、クロマトグラフィーなどの分離手段により単離および／または精製することができる。
【０１１９】
各工程の原料や試薬の化合物が市販されている場合には、市販品をそのまま用いることができる。
【０１２０】
各工程において、官能基の保護または脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社２００６年刊「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ４ｔｈ Ｅｄ．」（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ， Ｐｅｔｅｒ Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ著）；Ｔｈｉｅｍｅ社２００４年刊「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ３ｒｄ Ｅｄ．」（Ｐ．Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ著）などに記載された方法、あるいは実施例に記載された方法に準じて行われる。
【０１２１】
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）によりそれぞれを単品として得ることができる。
【０１２２】
光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。具体的には、光学活性な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体を常法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。
【０１２３】
化合物（Ｉ）が結晶である場合、結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
【０１２４】
本発明の化合物（Ｉ）の製造法の例として、代表的な製造法を以下に述べるが、製造法はこれらに限定されない。
【０１２５】
化合物（Ｉ）は、下記の反応式１で示される方法またはそれに準じた方法等により製造することができる。
反応式１
【０１２６】
【化２】
2017170826.tif 000004
【０１２７】
（式中、Ｙは、イミダゾリン−１−イル基または４−ニトロフェノキシ基を示し、その他の各記号は前記と同義を示す。）
化合物（１Ａ）を、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、塩基の存在下で、化合物（２Ａ）または化合物（２Ｂ）と反応させることにより生成する中間体（Ｘ）に、化合物（１Ｂ）を反応させることにより、化合物（Ｉ）を製造することができる。
化合物（２Ａ）または化合物（２Ｂ）の使用量は、化合物（１Ａ）１モルに対して、通常１〜１．５モル、好ましくは１〜１．２モルである。
塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。化合物（２Ｂ）を使用する場合は、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを併用するのが好ましい。
塩基の使用量は、化合物（１Ａ）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは２〜５モルである。
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを併用する場合の使用量は、化合物（１Ａ）１モルに対して、通常０．０１〜０．２モル、好ましくは０．１モルである。
溶媒としては、アセトニトリル等のニトリル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。
化合物（１Ｂ）の使用量は、化合物（１Ａ）１モルに対して、通常１〜４モル、好ましくは１〜２．５モルである。
反応温度は、通常０℃〜６０℃、好ましくは１５℃〜３０℃である。
反応時間は通常２〜４８時間である。
【０１２８】
原料化合物である化合物（１Ａ）および化合物（１Ｂ）は、後述する反応式２〜６に記載の方法またはそれらに準じて、あるいは自体公知の方法により製造することができる。
（原料合成１：化合物（１Ａ）の製造法１）
反応式２
【０１２９】
【化３】
2017170826.tif 000005
【０１３０】
（式中、ＰＧ１は、保護基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等）を示し、Ｙ１は、脱離基（例、ハロゲン原子等）を示し、その他の各記号は前記と同義を示す。）
【０１３１】
（工程１）
本工程は、化合物（１Ａ−１）を、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、塩基の存在下で、化合物（１Ａ−２）と反応させることにより化合物（１Ａ’）を製造する工程である。
化合物（１Ａ−２）の使用量は、化合物（１Ａ−１）１モルに対して、通常１〜１．２モル、好ましくは１モルである。
塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。必要に応じて、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを併用してもよい。
塩基の使用量は、化合物（１Ａ−１）１モルに対して、通常１〜５モル、好ましくは１．２〜２モルである。
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを併用する場合の使用量は、化合物（１Ａ−１）１モルに対して、通常０．０１〜０．２モル、好ましくは０．１モルである。
溶媒としては、アセトニトリル等のニトリル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。
反応温度は、通常０℃〜６０℃、好ましくは１５℃〜３０℃である。
反応時間は通常２〜２４時間である。
【０１３２】
（工程２）
本工程は、化合物（１Ａ’）のアミノ基の保護基（ＰＧ１）を除去することにより化合物（１Ａ）を製造する工程である。
脱保護反応は、前述のＷｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社２００６年刊「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ４ｔｈ Ｅｄ．」（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ， Ｐｅｔｅｒ Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ著）を参照して実施することができる。具体的には、例えば、ＰＧ１がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を示す場合は塩酸やトリフロオロ酢酸のようなプロトン酸を用いる方法や三フッ化ホウ素や四塩化スズのようなルイス酸を用いる方法等により除去することが可能である。
【０１３３】
（原料合成２：化合物（１Ａ）の製造法２）
反応式３
【０１３４】
【化４】
2017170826.tif 000006
【０１３５】
（式中、Ｙ２は、脱離基（例、ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、アルキルスルホニルオキシ基（例、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等）、アリールスルホニルオキシ基（例、ｐ−トルエンスルホニルオキシ等）等）を示し、その他の各記号は前記と同義を示す。）
【０１３６】
本工程は、化合物（１Ａ’’）を、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、塩基の存在下で、化合物（１Ａ−３）と反応させることにより化合物（１Ａ）を製造する工程である。
化合物（１Ａ−３）の使用量は、化合物（１Ａ’’）１モルに対して、通常１〜１．２モル、好ましくは１モルである。
塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（１Ａ’’）１モルに対して、通常１〜５モル、好ましくは１〜１．５モルである。
溶媒としては、アセトニトリル等のニトリル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；アセトン等が挙げられる。
反応温度は、通常０℃〜６０℃、好ましくは１５℃〜３０℃である。
反応時間は通常２〜４８時間である。
【０１３７】
（原料合成３：化合物（１Ａ’’）の製造法）
反応式４
【０１３８】
【化５】
2017170826.tif 000007
【０１３９】
（式中の各記号は前記と同義を示す。）
【０１４０】
（工程１）
本工程は、化合物（１Ａ−４）を、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、塩基の存在下で、化合物（１Ａ−２）と反応させることにより化合物（１Ａ−５）を製造する工程である。
化合物（１Ａ−２）の使用量は、化合物（１Ａ−４）１モルに対して、通常１〜１．２モル、好ましくは１モルである。
塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基、水素化ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。必要に応じて、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを併用してもよい。
塩基の使用量は、化合物（１Ａ−４）１モルに対して、通常１〜５モル、好ましくは１．２〜２モルである。
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを併用する場合の使用量は、化合物（１Ａ−４）１モルに対して、通常０．０１〜０．２モル、好ましくは０．１モルである。
溶媒としては、アセトニトリル等のニトリル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。
反応温度は、通常０℃〜６０℃、好ましくは１５℃〜３０℃である。
反応時間は通常２〜２４時間である。
【０１４１】
（工程２）
本工程は、化合物（１Ａ−５）のニトロ基を還元することにより化合物（１Ａ’’）を製造する工程である。
化合物（１Ａ−５）を、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、金属触媒存在下、常圧または加圧（１．０〜１０気圧）の水素雰囲気下で還元することにより、化合物（１Ａ’’）を製造することができる。
金属触媒としては、パラジウム／炭素、水酸化パラジウム／炭素等が挙げられる。
金属触媒の使用量は、化合物（１Ａ−５）１モルに対して、通常０．０５〜１モル、好ましく０．２モルである。
溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒；酢酸等が挙げられる。
反応温度は、通常０℃〜６０℃、好ましくは１５℃〜３０℃である。
反応時間は通常２〜４８時間である。
【０１４２】
（原料合成４：化合物（Ｉ−１）（式（Ｉ）中のＭが置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ−カルボニル基である化合物（Ｉ））および化合物（Ｉ−２）（式（Ｉ）中のＭがカルボキシ基である化合物（Ｉ））の製造法）
反応式５
【０１４３】
【化６】
2017170826.tif 000008
【０１４４】
（式中、Ｒ６は、置換されていてもよいＣ１−１２アルコキシ基を示し、その他の各記号は前記と同義を示す。）
【０１４５】
（工程１）
前記した反応式１の化合物（１Ｂ）に代えて化合物（１Ｃ）を用いた以外は、反応式１に記載の化合物（１Ａ）から化合物（Ｉ）の製造と同様の方法により、化合物（１Ａ）から化合物（Ｉ−１）を製造することができる。
化合物（１Ｃ）は、市販品にて入手できるか、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
【０１４６】
（工程２）
本工程は、化合物（Ｉ−１）を加水分解反応に付することにより化合物（Ｉ−２）を製造する工程である。
化合物（Ｉ−１）を、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、塩基存在下で反応させることにより、化合物（Ｉ−２）を製造することができる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（Ｉ−１）１モルに対して、通常１．０〜１０モル、好ましくは１．５モルである。
溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒；テトラヒドロフラン；それらと水との混合溶媒系等が挙げられる。
反応温度は、通常０℃〜１００℃、好ましくは１５℃〜８０℃である。
反応時間は通常２〜４８時間である。
【０１４７】
（原料合成５：化合物（Ｉ−３）の製造法）
反応式６
【０１４８】
【化７】
2017170826.tif 000009
【０１４９】
（式中、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、同一または異なって、置換されていてもよいＣ１−１２アルキル基または置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を示し、その他の各記号は前記と同義を示す。）
【０１５０】
本工程は、化合物（Ｉ−２）と化合物（１Ｄ）を塩基および縮合添加剤の存在下、縮合剤により縮合させることにより化合物（Ｉ−３）を製造する工程である。
縮合剤としては、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）、Ｎ−エチル−Ｎ’−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミドおよびその塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）、ヘキサフルオロリン酸（ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ）トリピロリジノホスホニウム(ＰｙＢｏｐ)、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  テトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾリウム３−オキシド  ヘキサフルオロホスフェート（ＨＣＴＵ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロボレート（ＨＢＴＵ）等が挙げられる。
縮合剤の使用量は、化合物（Ｉ−２）１モルに対して、通常１〜１０モル使用することができ、好ましくは１〜５モルである。
縮合添加剤としては、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−カルボン酸エチルエステル（ＨＯＣｔ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）等が挙げられるが、好ましくは、１-ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）である。
縮合添加剤の使用量は、化合物（Ｉ−２）１モルに対して、好ましくは０．０５〜１．５モルである。
塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基、水素化ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（Ｉ−２）１モルに対して、通常１〜５モル、好ましくは１．５モルである。
溶媒としては、例えば、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類等あるいはそれらの混合物が挙げられ、中でも、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン等が好ましい。
反応温度は、通常−１０〜３０℃、好ましくは０℃〜２０℃であり、反応時間は、通常１〜３０時間である。
【０１５１】
（原料合成６：式（Ｉ）のＱが硫黄原子である化合物の製造法）
【０１５２】
本工程は、前記原料化合物、中間体または生成物（式（Ｉ）の化合物）のＱが酸素原子である化合物を、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中でＬａｗｅｓｓｏｎ試薬（２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン−２，４−ジスルフィド）と反応させることにより、Ｑが硫黄原子である化合物を製造する工程である。
Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬の使用量は、Ｑが酸素原子である化合物１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトニトリル等のニトリル類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
【０１５３】
本発明化合物は、毒性（例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性等）が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体等と混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル等）に対して、後述する各種疾患の予防・治療剤、または診断薬等として用いることができる。
【０１５４】
ここにおいて、薬理学的に許容し得る担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。
【０１５５】
賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムが挙げられる。
【０１５６】
滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカが挙げられる。
【０１５７】
結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンが挙げられる。
【０１５８】
崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。
【０１５９】
溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油が挙げられる。
【０１６０】
溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウムが挙げられる。
【０１６１】
懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられる。
【０１６２】
等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖が挙げられる。
【０１６３】
緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液が挙げられる。
無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコールが挙げられる。
【０１６４】
防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸が挙げられる。
抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩等が挙げられる。
【０１６５】
着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩等）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ等）が挙げられる。
【０１６６】
甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビア等が挙げられる。
【０１６７】
前記医薬組成物の剤形としては、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム）等の経口剤；および注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤等）、外用剤（例、経皮製剤、軟膏剤等）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤等）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等の非経口剤が挙げられる。
これらはそれぞれ経口的あるいは非経口的（例、局所、直腸、静脈投与）に安全に投与できる。
【０１６８】
これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤等の放出制御製剤（例、徐放性マイクロカプセル）であってもよい。
【０１６９】
医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。
【０１７０】
なお、医薬組成物中の本発明化合物の含量は、剤形、本発明化合物の投与量等により異なるが、例えば、約０．１〜１００重量％である。
【０１７１】
経口剤を製造する際には、必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性を目的として、コーティングを行ってもよい。
【０１７２】
コーティングに用いられるコーティング基剤としては、例えば、糖衣基剤、水溶性フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティング基剤、徐放性フィルムコーティング基剤が挙げられる。
【０１７３】
糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さらに、タルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、カルナバロウ等から選ばれる１種または２種以上を併用してもよい。
【０１７４】
水溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース等のセルロース系高分子；ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ〔オイドラギットＥ（商品名）〕、ポリビニルピロリドン等の合成高分子；プルラン等の多糖類が挙げられる。
【０１７５】
腸溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース  フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース  アセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース等のセルロース系高分子；メタアクリル酸コポリマーＬ〔オイドラギットＬ（商品名）〕、メタアクリル酸コポリマーＬＤ〔オイドラギットＬ−３０Ｄ５５（商品名）〕、メタアクリル酸コポリマーＳ〔オイドラギットＳ（商品名）〕等のアクリル酸系高分子；セラック等の天然物が挙げられる。
【０１７６】
徐放性フィルムコーティング基剤としては、例えば、エチルセルロース等のセルロース系高分子；アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ〔オイドラギットＲＳ（商品名）〕、アクリル酸エチル−メタクリル酸メチル共重合体懸濁液〔オイドラギットＮＥ（商品名）〕等のアクリル酸系高分子が挙げられる。
【０１７７】
上記したコーティング基剤は、その２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、コーティングの際に、例えば、酸化チタン、三二酸化鉄等のような遮光剤を用いてもよい。
【０１７８】
本発明化合物は、優れたグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）受容体作用増強活性を有しているので、例えば、糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病等）の予防・治療剤；高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症等）の予防・治療剤；インスリン抵抗性改善剤；インスリン感受性増強剤；耐糖能不全［ＩＧＴ（Impaired Glucose Tolerance）］の予防・治療剤；耐糖能不全から糖尿病への移行抑制剤；および肥満の予防・治療剤として有用である。
【０１７９】
本発明化合物は、例えば、糖尿病性合併症［例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症等）、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害等］、肥満、脂肪肝、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、メタボリックシンドローム、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、内臓肥満症候群等の予防・治療剤としても用いることができる。
【０１８０】
本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状等によっても異なるが、例えば、成人の糖尿病患者に経口投与する場合、通常１回量として約０．００５ないし３００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０１ないし１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、さらに好ましくは０．０２５ないし５ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回ないし３回投与するのが望ましい。
【０１８１】
本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、抗血栓剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤、勃起不全改善剤、尿失禁・頻尿治療剤、排尿困難治療剤等の薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。これらの併用薬剤は、低分子化合物であってもよく、また高分子の蛋白、ポリペプチド、抗体、核酸（アンチセンス核酸、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡを含む）であるか、あるいはワクチン等であってもよい。
【０１８２】
本発明化合物および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。
投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物および併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が挙げられる。
【０１８３】
併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１以上１００重量部未満用いればよい。
【０１８４】
なお、糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、ＩＮＳ−１）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは、塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくは、マレイン酸塩）、テサグリタザール（Tesaglitazar）、ラガグリタザール（Ragaglitazar）、ムラグリタザール（Muraglitazar）、エダグリタゾン(Edaglitazone)、メタグリダセン(Metaglidasen)、ナベグリタザール（Naveglitazar）、AMG-131、THR-0921等）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等）、ビグアナイド剤（例、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩等）等）、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール等）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物等］、ジペプチジルペプチダーゼ−４阻害剤（例、アログリプチン（Alogliptin）またはその塩（好ましくは、安息香酸塩）、ヴィルダグリプチン(Vildagliptin)、シタグリプチン(Sitagliptin)、サクサグリプチン(Saxagliptin)、T-6666、TS-021等）、β３アゴニスト（例、AJ-9677等）、ＧＰＲ４０アゴニスト、ＧＬＰ−１受容体作動薬［例、GLP-1、GLP-1MR剤、NN-2211、AC-2993(exendin-4)、BIM-51077、Aib(8,35)hGLP-1(7,37)NH2、CJC-1131等］、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド等）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム等）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤等）、ナトリウム・グルコース共役輸送体−２（ＳＧＬＴ−２）阻害剤（例、カナグリフロジン、T-1095等）、ＧＬＰ−１アナログ（例、リラグルチド等）、リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット等）、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、BVT-3498等）、アジポネクチンまたはその作動薬、ＩＫＫ阻害薬（例、AS-2868等）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬、グルコキナーゼ活性化薬（例、Ro-28-1675等）、ＧＩＰ（Glucose-dependent insulinotropic peptide）等が挙げられる。
【０１８５】
糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、ＣＴ−１１２、ラニレスタット（ＡＳ−３２０１））、神経栄養因子およびその増加薬（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ、ＷＯ０１／１４３７２に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例えば、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾール））、ＰＫＣ阻害剤（例、ルボキシスタウリン  メシレート（ruboxistaurin mesylate）等）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム  ブロマイド（ＡＬＴ７６６）、ＥＸＯ−２２６、ピリドリン（Pyridorin）、ピリドキサミン等）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸等）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン等）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、ＢＩＭ２３１９０等）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ−１（ＡＳＫ−１）阻害薬等が挙げられる。
【０１８６】
高脂血症治療剤としては、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例、セリバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩、カルシウム塩）等）、スクアレン合成酵素阻害剤（例、ラパキスタット（lapaquistat）またはその塩（好ましくは、酢酸塩））、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート等）、ＡＣＡＴ阻害剤（例、アバシマイブ（Avasimibe）、エフルシマイブ（Eflucimibe）等）、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン等）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール(nicomol)、ニセリトロール(niceritrol)）、イコサペント酸エチル、植物ステロール（例、ソイステロール(soysterol)、ガンマオリザノール(γ−oryzanol)等）等が挙げられる。
【０１８７】
降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル等）、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤（例、カンデサルタン  シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン  メドキソミル、タソサルタン、１−｛［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−２−エトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸等）、カルシウムチャネルブロッカー（例、マニジピン、ニフェジピン、ニカルジピン、アムロジピン、エホニジピン等）、カリウムチャンネル開口薬（例、レブクロマカリム、Ｌ−２７１５２、ＡＬ０６７１、ＮＩＰ−１２１等）、クロニジン等が挙げられる。
【０１８８】
抗肥満剤としては、例えば、中枢性抗肥満薬（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス；ＭＣＨ受容体拮抗薬（例、ＳＢ−５６８８４９；ＳＮＡＰ−７９４１；ＷＯ０１／８２９２５およびＷＯ０１／８７８３４に記載の化合物等）；ニューロペプチドＹ拮抗薬（例、ＣＰ−４２２９３５等）；カンナビノイド受容体拮抗薬（例、ＳＲ−１４１７１６、ＳＲ−１４７７７８等）；グレリン拮抗薬；１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、ＢＶＴ−３４９８等）等）、リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット、セティリスタット(cetilistat)（ＡＴＬ−９６２）等）、β３アゴニスト（例、ＡＪ−９６７７等）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子）等）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９等）、摂食抑制薬（例、Ｐ−５７等）等が挙げられる。
【０１８９】
利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
【０１９０】
化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド等）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシルおよびその誘導体等）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシン等）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール等）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシド等が挙げられる。なかでも５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロン等が好ましい。
【０１９１】
免疫療法剤としては、例えば、微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール等）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン等）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ）等）、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン等）等が挙げられ、なかでもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２等のインターロイキンが好ましい。
【０１９２】
抗血栓剤としては、例えば、ヘパリン（例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ダルテパリンナトリウム(dalteparin sodium)等）、ワルファリン（例、ワルファリンカリウム）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン(aragatroban)等）、血栓溶解薬（例、ウロキナーゼ(urokinase)、チソキナーゼ(tisokinase)、アルテプラーゼ(alteplase)、ナテプラーゼ(nateplase)、モンテプラーゼ(monteplase)、パミテプラーゼ(pamiteplase)等）、血小板凝集抑制薬（例、塩酸チクロピジン(ticlopidine hydrochloride)、シロスタゾール(cilostazol)、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム(beraprost sodium)、塩酸サルポグレラート(sarpogrelate hydrochloride)等）等が挙げられる。
【０１９３】
骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アルファカルシドール（alfacalcidol）、カルシトリオール（calcitriol）、エルカトニン（elcatonin）、サケカルシトニン（calcitonin salmon）、エストリオール（estriol）、イプリフラボン（ipriflavone）、リセドロン酸二ナトリウム（risedronate disodium）、パミドロン酸二ナトリウム（pamidronate disodium）、アレンドロン酸ナトリウム水和物（alendronate sodium hydrate）、インカドロン酸二ナトリウム（incadronate disodium）等が挙げられる。
【０１９４】
抗痴呆剤としては、例えば、タクリン（tacrine）、ドネペジル（donepezil）、リバスチグミン（rivastigmine）、ガランタミン（galanthamine）等が挙げられる。
勃起不全改善剤としては、例えば、アポモルフィン（apomorphine）、クエン酸シルデナフィル（sildenafil citrate）等が挙げられる。
尿失禁・頻尿治療剤としては、例えば、塩酸フラボキサート（flavoxate hydrochloride）、塩酸オキシブチニン（oxybutynin hydrochloride）、塩酸プロピベリン（propiverine hydrochloride）等が挙げられる。
排尿困難治療剤としては、例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例、ジスチグミン）等が挙げられる。
【０１９５】
また、併用薬剤としては、動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン等）、プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート等）、糖質ステロイド（例、デキサメサゾン等）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸等）、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する抗体等も挙げられる。
【０１９６】
さらに、併用薬剤としては、神経再生促進薬（例、Ｙ−１２８、ＶＸ−８５３、prosaptide等）、抗うつ薬（例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン等）、抗てんかん薬（例、ラモトリジン等）、抗不整脈薬（例、メキシレチン等）、アセチルコリン受容体リガンド（例、ＡＢＴ−５９４等）、エンドセリン受容体拮抗薬（例、ＡＢＴ−６２７等）、モノアミン取り込み阻害薬（例、トラマドル等）、麻薬性鎮痛薬（例、モルヒネ等）、ＧＡＢＡ受容体作動薬（例、ギャバペンチン等）、α２受容体作動薬（例、クロニジン等）、局所鎮痛薬（例、カプサイシン等）、抗不安薬（例、ベンゾジアゼピン等）、ドーパミン作動薬（例、アポモルフィン等）、ミダゾラム、ケトコナゾール等も挙げられる。
【０１９７】
併用薬剤は、好ましくは、ジペプチジルペプチダーゼ−４阻害薬、インスリン分泌促進剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、インスリン抵抗性改善剤、ナトリウム・グルコース共役輸送体−２阻害剤、ＧＬＰ−１受容体作動薬、リパーゼ阻害薬等である。
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合わせて用いてもよい。
【０１９８】
本発明化合物が併用薬剤と組み合せて使用される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤およびビグアナイド剤は、通常の投与量よりも低減できる。従って、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤の投与量は低減でき、その結果これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的に防止できる。
【実施例】
【０１９９】
以下に、実施例、製造例、製剤例および試験例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれら実施例等により限定されるものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
本実施例で用いる装置、試薬等は、特に断りのない限り、当該技術分野で通常実施されている方法に従って容易に入手又は調製可能か、あるいは商業的に入手可能なものである。
以下の実施例中の「室温」は、通常約１０℃ないし約２５℃を示す。また、標題化合物における％は、収率を示す。【０２００】
実施例１：（２Ｒ）−２−（｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニルアミノ］フェニル｝カルバモイルアミノ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−エチルヘキシル）プロパンアミド（化合物１）の合成【０２０１】
【化８】
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【０２０２】
（工程１）Ｎ−（４−アミノフェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミドの合成
Ｎ−（４−アミノフェニル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２．２３ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液にピリジン（１．３０ｍＬ、１６．１ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（０．１３１ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）および塩化  ４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホニル（２．４９ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を加えて一晩撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加え、ジクロロメタンで抽出した。溶媒を留去することにより得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製してＮ−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニルアミノ］フェニル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３．３８ｇ、８．３５ｍｍｏｌ、７８％）を得た。得られた化合物にジクロロメタン（１５ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）を加え、一晩撹拌した。反応混合物の溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出することにより標題化合物（２．５１ｇ、８．２５ｍｍｏｌ、９８％）を得た。【０２０３】
（工程２）（２Ｒ）−２−（｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニルアミノ］フェニル｝カルバモイルアミノ）−３−（４−クロロフェニル）プロパン酸の合成
工程１で得られたＮ−（４−アミノフェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミド（０．２１３ｇ、０．７０１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７．０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．４８９ｍＬ、３．５１ｍｍｏｌ）およびカルボニルジイミダゾール（０．１３６ｇ、０．８４１ｍｍｏｌ）を加えて１時間撹拌した。反応混合物に、４−クロロ−Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩（０．３８６ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を加え室温で一晩撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ塩酸（２．０ｍＬ）を加え、ジクロロメタンで抽出した。溶媒を留去することにより得られた残渣にテトラヒドロフラン（３．５ｍＬ）および１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（３．５ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。酢酸エチルで抽出後、水層に１Ｎ塩酸を加え、ｐＨ２以下に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、乾燥剤を濾別後、溶媒を留去し標題化合物（０．１７４ｇ、０．３２８ｍｍｏｌ、４７％）を得た。【０２０４】
（工程３）（２Ｒ）−２−（｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニルアミノ］フェニル｝カルバモイルアミノ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−エチルヘキシル）プロパンアミドの合成
工程２で得られた（２Ｒ）−２−（｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニルアミノ］フェニル｝カルバモイルアミノ）−３−（４−クロロフェニル）プロパン酸（３３．４ｍｇ、０．０６３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．２ｍＬ）溶液に、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）塩酸塩（２４．２ｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾ−ル（１．７２ｍｇ、０．０１２６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２６．２ｍＬ、０．１８９ｍｍｏｌ）および２−エチルヘキサン−１−アミン（２０．６ｍＬ、０．１２６ｍｍｏｌ）を加え室温で３時間撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ塩酸（１．２ｍＬ）を加え、ジクロロメタンで抽出した。溶媒を留去することにより得られた残渣を高速液体クロマトグラフィー（水−アセトニトリル（それぞれ０．１％トリフルオロ酢酸含有））にて精製して標題化合物（２２．４ｍｇ、０．０３４９ｍｍｏｌ、５５％）を得た。
MS (ESI) m/z 642 (M+H)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.90 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 7.93 (t, J= 5.8 Hz, 1H), 7.64-7.59 (m, 2H), 7.57-7.52 (m, 2H), 7.34-7.28 (m, 2H), 7.21-7.14 (m, 4H), 6.96-6.90 (m, 2H), 6.29 (dd, J= 8.4, 2.1 Hz, 1H), 4.49-4.38 (m, 1H), 3.07-2.96 (m, 1H), 2.95-2.84 (m, 2H), 2.78 (dd, J= 13.7, 7.5 Hz, 1H), 1.34-1.07 (m, 18H), 0.87-0.74 (m, 6H).【０２０５】
実施例１の方法に準じて、それぞれ対応する原料を使用して、実施例２〜６１および８９を製造した。なお、対応する原料は市販品を使用するか、あるいは自体公知の方法あるいは下記製造例１の方法に準じて製造した。【０２０６】
実施例２：（２Ｒ）−３−フェニル−２−｛［４−（ｐ−トリルスルホニルアミノ）フェニル］カルバモイルアミノ｝プロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（化合物６２）の合成【０２０７】
【化９】
2017170826.tif 000011
【０２０８】
実施例１の工程１と同様の方法により得られるＮ−（４−アミノフェニル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（０．１１９ｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４．５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．３１６ｍＬ、２．２７ｍｍｏｌ）およびカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）（０．０８８２ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）を加えて１時間撹拌した。反応混合物に、Ｄ−フェニルアラニンｔ−ブチルエステル塩酸塩（０．２３４ｇ、０．９０７ｍｍｏｌ）を加え室温で一晩撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ塩酸（１．５ｍＬ）を加え、ジクロロメタンで抽出した。溶媒を留去することにより得られた残渣を高速液体クロマトグラフィー（水−アセトニトリル（それぞれ０．１％トリフルオロ酢酸含有））にて精製して標題化合物（０．１２０ｇ、０．２３６ｍｍｏｌ、５２％）を得た。
MS (ESI) m/z 510 (M+H)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.84 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 7.60-7.52 (m, 2H), 7.34-7.26 (m, 4H), 7.26-7.17 (m, 5H), 6.96-6.88 (m, 2H), 6.32 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 4.36 (m, 1H), 3.01-2.89 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.34 (s, 9H).【０２０９】
実施例２の方法に準じて、それぞれ対応する原料を使用して、実施例６３〜８４および９０を製造した。【０２１０】
製造例１：（１Ｒ）−２−シクロヘキシル−１−｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝エタンアミンの合成【０２１１】
【化１０】
2017170826.tif 000012
【０２１２】
（工程１）Ｎ−（（１Ｒ）−２−シクロヘキシル−１−｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝エチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−シクロヘキシル−プロパン酸（０．１３４ｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．６ｍＬ）溶液に、ＷＳＣ塩酸塩（０．１３４ｇ、０．６９６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾ−ル（１２．６ｍｇ、０．０９２８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２９ｍＬ、０．９２８ｍｍｏｌ）およびＮ’−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミジン（０．１１２ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）を加え室温で２時間撹拌した。その後、反応混合物を８０℃で４時間撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ塩酸（１．５ｍＬ）を加え、ジクロロメタンで抽出した。溶媒を留去することにより得られた残渣を高速液体クロマトグラフィー（水−アセトニトリル（それぞれ０．１％トリフルオロ酢酸含有））にて精製して標題化合物（０．１５１ｇ、０．３３２ｍｍｏｌ、７２％）を得た。【０２１３】
（工程２）（１Ｒ）−２−シクロヘキシル−１−｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝エタンアミンの合成
工程１で得られたＮ−（（１Ｒ）−２−シクロヘキシル−１−｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝エチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５０．４ｍｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）にジクロロメタン（１．６ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（１．６ｍＬ）を加え、一晩撹拌した。反応混合物の溶媒を留去することにより標題化合物のトリフルオロ酢酸塩（０．１４２ｇ、０．３０３ｍｍｏｌ、９１％）を得た。
MS (ESI) m/z 356 (M+H)+【０２１４】
下表１に記載の化合物は、製造例１の方法に準じて、それぞれ対応する原料および試薬（市販品）を使用して製造した。【０２１５】
【表１】
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【０２１６】
実施例３：（２Ｒ）−２−（｛ヘプチル−［４−（ｐ−トリルスルホニルアミノ）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−３−フェニル−プロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（化合物８５）の合成【０２１７】
【化１１】
2017170826.tif 000014
【０２１８】
（工程１）Ｎ−［４−（ヘプチルアミノ）フェニル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミドの合成
実施例１の工程１と同様にして得られるＮ−（４−アミノフェニル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（２．０５ｇ、７．８３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（５０ｍＬ）に、炭酸カリウム（５．４１ｇ、３９．１ｍｍｏｌ）及び１−ブロモヘプタン（１．６０ｍＬ、１０．２ｍｍｏｌ）を加え８０℃で一晩撹拌した。反応溶液に水（５０ｍＬ）を加え酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去することにより得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製して標題化合物（２．２９ｇ、６．３５ｍｍｏｌ、８１％）を得た。【０２１９】
（工程２）（２Ｒ）−２−（｛ヘプチル−［４−（ｐ−トリルスルホニルアミノ）フェニル］カルバモイル｝アミノ）−３−フェニル−プロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
工程１で得られたＮ−［４−（ヘプチルアミノ）フェニル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（４４．０ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．４ｍＬ）溶液にピリジン（２９．７ｍＬ、０．３６６ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（１．５０ｍｇ、０．０１２２ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸４−ニトロフェニル（３４．２ｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）を加えて2時間撹拌した。反応混合物に、Ｄ−フェニルアラニンｔ−
ブチルエステル塩酸塩（６２．９ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）を加え室温で一晩撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ塩酸（０．８ｍＬ）を加え、ジクロロメタンで抽出した。溶媒を留去することにより得られた残渣を高速液体クロマトグラフィー（水−アセトニトリル（それぞれ０．１％トリフルオロ酢酸含有））にて精製して標題化合物（４１．５ｇ、０．０６８３ｍｍｏｌ、５６％）を得た。
MS (ESI) m/z 608 (M+H)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.74 (s, 1H), 7.38-7.33 (m, 2H), 7.33-7.28 (m, 2H), 7.28-7.20 (m, 4H), 7.20-7.13 (m, 3H), 6.83-6.75 (m, 2H), 6.35 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 4.38-4.28 (m, 1H), 2.97-2.85 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.28 (s, 9H), 1.25-1.04 (m, 12H), 0.76 (t, J= 6.9 Hz, 3H).【０２２０】
実施例３の方法に準じて、それぞれ対応する原料を使用して、化合物８６を製造した。【０２２１】
実施例４：（２Ｒ）−２−｛［３−フルオロ−４−（ｐ−トリルスルホニルアミノ）フェニル］カルバモイルアミノ｝−３−フェニル−プロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（化合物８７）の合成【０２２２】
【化１２】
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【０２２３】
（工程１）Ｎ−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミドの合成
２−フルオロ−４−ニトロ−アニリン（０．１６７ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０．０ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（７０．０ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）および塩化４−メチルベンゼンスルホニル（０．３０６ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を加えて一晩撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ塩酸（２．０ｍＬ）を加え、ジクロロメタンで抽出した。溶媒を留去することにより得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製して標題化合物（０．２０６ｇ、０．６６３ｍｍｏｌ、６２％）を得た。【０２２４】
（工程２）Ｎ−（４−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミドの合成
工程１で得られたＮ−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（０．２０６ｇ、０．６６３ｍｍｏｌ）のメタノール（１３．２ｍＬ）溶液にＰｄ／Ｃ（７０．１ｍｇ）を加えて水素雰囲気下一晩撹拌した。触媒を濾別し濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製して標題化合物（０．１１２ｇ、０．４００ｍｍｏｌ、６０％）を得た。【０２２５】
（工程３）（２Ｒ）−２−｛［３−フルオロ−４−（ｐ−トリルスルホニルアミノ）フェニル］カルバモイルアミノ｝−３−フェニル−プロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
工程２で得られたＮ−（４−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（４２．７ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．１０６ｍＬ、０．７６２ｍｍｏｌ）およびカルボニルジイミダゾール（２９．６ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）を加えて１時間撹拌した。反応混合物に、Ｄ−フェニルアラニンｔ−ブチルエステル塩酸塩（８６．４ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）を加え室温で一晩撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ塩酸（０．５ｍＬ）を加え、ジクロロメタンで抽出した。溶媒を留去することにより得られた残渣を高速液体クロマトグラフィー（水−アセトニトリル（それぞれ０．１％トリフルオロ酢酸含有））にて精製して標題化合物（２．２ｍｇ、０．００４１７ｍｍｏｌ、３％）を得た。
MS (ESI) m/z 528 (M+H)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.75 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 7.61-7.50 (m, 2H), 7.39-7.28 (m, 5H), 7.28-7.15 (m, 3H), 7.02 (t, J= 8.8 Hz, 1H), 6.94-6.84 (m, 1H), 6.45 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 4.45-4.31 (m, 1H), 3.01-2.93 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 1.35 (s, 9H).【０２２６】
実施例４の方法に準じて、それぞれ対応する原料を使用して、化合物８８を製造した。【０２２７】
実施例５：（２Ｒ）−２−（{４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル−（３−メチルスルファニルプロピル）アミノ］フェニル}カルバモイルアミノ）−３−シクロヘキシル−Ｎ−（１，５−ジメチルヘキシル）プロパンアミド（化合物９７）の合成【０２２８】
【化１３】
2017170826.tif 000016
【０２２９】
（工程１）Ｎ−（３−メチルスルファニルプロピル）−４−ニトロ−アニリンの合成
１−フルオロ−４−ニトロ−ベンゼン（０．２１０ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（７．５ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１．０３ｇ、７．４６ｍｍｏｌ）および３−メチルスルファニルプロパン−１−アミン（０．３２７ｍＬ、２．９８ｍｍｏｌ）を加えて９０℃で４時間撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ塩酸（２．０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去することにより得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製して標題化合物（０．２８０ｇ、１．２４ｍｍｏｌ、８３％）を得た。【０２３０】
（工程２）４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−メチルスルファニルプロピル）−Ｎ−（４−ニトロフェニル）ベンゼンスルホンアミドの合成
水素化ナトリウム（２０．３ｍｇ、０．５０８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）溶液に工程１で得られたＮ−（３−メチルスルファニルプロピル）−４−ニトロ−アニリン（５７．５ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）溶液を０℃で滴下し、１０分間撹拌した後に塩化４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホニル（７０．９ｍｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）を加えて３時間撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ塩酸（２．０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製して標題化合物（６４．６ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ、３０％）を得た。【０２３１】
（工程３）Ｎ−（４−アミノフェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−メチルスルファニルプロピル）ベンゼンスルホンアミドの合成
工程２で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−メチルスルファニルプロピル）−Ｎ−（４−ニトロフェニル）ベンゼンスルホンアミド（６４．６ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）のメタノール／酢酸エチル（１／１、３．０ｍＬ）溶液にＰｄ／Ｃ（１８．１ｍｇ）を加えて水素雰囲気下一晩撹拌した。触媒を濾別し濾液を減圧濃縮することで標題化合物（４６．９ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ、７８％）を得た。【０２３２】
（工程４）（２Ｒ）−２−（{４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル−（３−メチルスルファニルプロピル）アミノ］フェニル}カルバモイルアミノ）−３−シクロヘキシル−Ｎ−（１，５−ジメチルヘキシル）プロパンアミドの合成
実施例１の工程３の方法に準じて、工程３で得られたＮ−（４−アミノフェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−メチルスルファニルプロピル）ベンゼンスルホンアミド（３８．０ｍｇ、０．０９６８ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（３３．０ｍｇ、０．０４７４ｍｍｏｌ、４９％）を得た。
MS (ESI) m/z 702 (M+H)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.73 (d, J= 10.1 Hz, 1H), 7.87 (dd, J= 15.4, 8.4 Hz, 1H), 7.65-7.55 (m, 2H), 7.51-7.44 (m, 2H), 7.37-7.29 (m, 2H), 6.87 (dd, J= 8.8, 4.0 Hz, 2H), 6.31 (dd, J= 8.6, 4.4 Hz, 1H), 4.26-4.14 (m, 1H), 3.81-3.68 (m, 1H), 3.60-3.41 (m, 2H), 2.43 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 1.95 (d, J= 0.6 Hz, 3H), 1.82-1.08 (m, 29H), 1.07-0.96 (m, 3H), 0.94-0.76 (m, 8H).【０２３３】
実施例５の方法に準じて、それぞれ対応する原料を使用して、化合物１１１および化合物１１２を製造した。【０２３４】
実施例６：（２Ｒ）−２−［［４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニルアミノ］−２−フルオロ−フェニル］カルバモイルアミノ］−Ｎ−（２−エチルヘキシル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンアミド（化合物９８）の合成【０２３５】
【化１４】
2017170826.tif 000017
【０２３６】
（工程１）Ｎ−（４−アミノ−２−フルオロ−フェニル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
水素化ナトリウム（０．１１４ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８．０ｍＬ）溶液に２−フルオロ−４−ニトロ−アニリン（０．２０３ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）溶液を滴下し０℃で１０分間撹拌した。反応混合物に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．３６９ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を加え、一晩撹拌した。反応混合液に０．１％塩酸（１０ｍＬ）を加え酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去することにより得られた残渣のメタノール（１３ｍＬ）溶液にＰｄ／Ｃ（０．１５４ｇ）を加えて水素雰囲気下、一晩撹拌した。触媒を濾別し濾液を減圧濃縮することで標題化合物を得た。【０２３７】
（工程２）Ｎ−{４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニルアミノ］−２−フルオロ−フェニル}カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
工程１で得られたＮ−（４−アミノ−２−フルオロ−フェニル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルのジクロロメタン（１３ｍＬ）溶液にピリジン（０．１５８ｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（１５．９ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）、および塩化  ４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホニル（０．３０３ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を加え一晩撹拌した。反応混合液に０．１％塩酸（１０ｍＬ）を加え酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去することにより得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて不純物を取り除くことにより、標題化合物を含む混合物を得た。【０２３８】
（工程３）Ｎ−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミドの合成
工程２で得られたＮ−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルを含む混合物のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（３．０ｍＬ）を加え、１時間撹拌した。反応混合液を減圧濃縮し、残渣に飽和炭酸カリウム水溶液５．０ｍＬを加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去することにより得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製して標題化合物（０．１１５ｇ、０．３５７ｍｍｏｌ、１４％（３工程））得た。【０２３９】
（工程４）（２Ｒ）−２−（{４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニルアミノ］−２−フルオロ−フェニル}カルバモイルアミノ）−Ｎ−（２−エチルヘキシル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンアミドの合成
下記実施例８の工程３の方法に準じて、工程３で得られたＮ−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミド（０．１１５ｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（１４．６ｍｇ、０．０２２０ｍｍｏｌ、６％）を得た。
MS (ESI) m/z 664 (M+H)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.80 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 10.17 (s, 1H), 8.43-8.35 (m, 1H), 7.97-7.80 (m, 2H), 7.71-7.60 (m, 2H), 7.60-7.50 (m, 3H), 7.30 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.07-7.01 (m, 1H), 6.94 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 6.90 (dd, J= 12.8, 2.4 Hz, 1H), 6.82 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.76 (dd, J= 9.3, 2.3 Hz, 1H), 4.54-4.41 (m, 1H), 3.15-2.85 (m, 4H), 1.41-1.05 (m, 18H), 0.88-0.70 (m, 6H).【０２４０】
実施例７：（２Ｒ）−２−（{３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニルアミノ］−４−モルホリノ−フェニル}カルバモイルアミノ）−３−シクロヘキシル−Ｎ−（２−エチルヘキシル）プロパンアミド（化合物１００）の合成【０２４１】
【化１５】
2017170826.tif 000018
【０２４２】
（工程１）４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−５−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルホンアミドの合成
水素化ナトリウム（０．１１６ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に２−フルオロ−４−ニトロ−アニリン（０．２０７ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）溶液を滴下し０℃で１０分間撹拌した。反応混合物に塩化４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホニル（０．３９９ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を加え、一晩撹拌した。反応混合液に０．１％塩酸（１０ｍＬ）を加え酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去することにより得られた残渣から、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて不純物を取り除くことにより、標題化合物を含む混合物を得た。【０２４３】
（工程２）４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−モルホリノ−５−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルホンアミドの合成
工程１で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フルオロ−５−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルホンアミドを含む混合物のジメチルスルホキシド（５．０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（０．５２３ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）とモルホリン（０．２２８ｍＬ、２．６４ｍｍｏｌ）を加えて９０℃で４時間撹拌した。反応混合物に水（５．０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去することにより得られた残渣から、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて不純物を取り除くことにより、標題化合物を含む混合物を得た。【０２４４】
（工程３）Ｎ−（５−アミノ−２−モルホリノ−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミドの合成
工程２で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−モルホリノ−５−ニトロ−フェニル）ベンゼンスルホンアミドを含む混合物のメタノール（１５ｍＬ）溶液にＰｄ／Ｃ（３１．１ｍｇ）を加えて水素雰囲気下、５時間撹拌した。触媒を濾別し濾液を減圧濃縮することで標題化合物（７４．２ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ、１４％（３工程））を得た。【０２４５】
（工程４）（２Ｒ）−２−（{３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニルアミノ］−４−モルホリノ−フェニル}カルバモイルアミノ）−３−シクロヘキシル−Ｎ−（２−エチルヘキシル）プロパンアミドの合成
下記実施例８の工程３の方法に準じて、工程３で得られたＮ−（５−アミノ−２−モルホリノ−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミド（７４．２ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）と（２Ｒ）−２−アミノ−３−シクロヘキシル−Ｎ−（２−エチルヘキシル）プロパンアミド塩酸塩（０．０９１１ｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（８４．１ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ、６３％）を得た。
MS (ESI) m/z 698 (M+H)+【０２４６】
実施例８：（２Ｒ）−３−シクロヘキシル−Ｎ−（１，５−ジメチルヘキシル）−２−（{４−［（６−モルホリノ−３−ピリジル）スルホニルアミノ］フェニル}カルバモイルアミノ）プロパンアミド（化合物１０４）の合成【０２４７】
【化１６】
2017170826.tif 000019
【０２４８】
（工程１）Ｎ−{４−［（６−モルホリノ−３−ピリジル）スルホニルアミノ］フェニル}カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
実施例１の工程１と同様の方法により得られるＮ−［４−［（６−クロロ−３−ピリジル）スルホニルアミノ］フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１２１ｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３．２ｍＬ）溶液にモルホリン（０．０５４３ｍＬ、０．６３０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１６５ｍＬ、０．９４５ｍｍｏｌ）を加えて９０℃で４時間撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ塩酸（０．５ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去することにより得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製して標題化合物（０．１１２ｇ、０．２５８ｍｍｏｌ、８２％）を得た。【０２４９】
（工程２）Ｎ−（４−アミノフェニル）−６−モルホリノ−ピリジン−３−スルホンアミドの合成
工程１で得られたＮ−{４−［（６−モルホリノ−３−ピリジル）スルホニルアミノ］フェニル}カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１１２ｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．５ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（２．５ｍＬ）を加え１時間撹拌した。反応混合液を減圧濃縮し、残渣に飽和炭酸カリウム水溶液（５．０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去することにより標題化合物（７７．６ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）を得た。【０２５０】
（工程３）（２Ｒ）−３−シクロヘキシル−Ｎ−（１，５−ジメチルヘキシル）−２−（{４−［（６−モルホリノ−３−ピリジル）スルホニルアミノ］フェニル}カルバモイルアミノ）プロパンアミドの合成
工程２で得られたＮ−（４−アミノフェニル）−６−モルホリノ−ピリジン−３−スルホンアミド（３０．９ｍｇ、０．０８８７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．８ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．０７４２ｍＬ、０．５３２ｍｍｏｌ）およびカルボニルジイミダゾール（２１．６ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌した。反応混合物に、（２Ｒ）−２−アミノ−３−シクロヘキシル−Ｎ−（１，５−ジメチルヘキシル）プロパンアミド塩酸塩（４２．４ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）を加え室温で３時間撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ塩酸（０．５ｍＬ）を加え、ジクロロメタンで抽出した。溶媒を留去することにより得られた残渣を高速液体クロマトグラフィー（水−アセトニトリル（それぞれ０．１％トリフルオロ酢酸含有））にて精製して標題化合物（２９．７ｍｇ、０４６１ｍｍｏｌ、５２％）を得た。
MS (ESI) m/z 643 (M+H)+
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.75 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 8.59 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 8.28 (d, J= 2.5 Hz, 1H), 7.83 (dd, J= 16.7, 8.3 Hz, 1H), 7.66 (dd, J= 9.1, 2.6 Hz, 1H), 7.26-7.16 (m, 2H), 6.97-6.91 (m, 2H), 6.87 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 6.25 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 4.23-4.08 (m, 1H), 3.80-3.67 (m, 1H), 3.61-3.50 (m, 4H), 1.80-1.54 (m, 6H), 1.52-1.03 (m, 16H), 1.03-0.95 (m, 3H), 0.94-0.73 (m, 8H).【０２５１】
実施例８の方法に準じて、それぞれ対応する原料を使用して、化合物１０５、化合物１０９、化合物１１０、化合物１１３および化合物１１４を製造した。【０２５２】
実施例９：２−（４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニルアミノ］−Ｎ−{［（１Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−（１，５−ジメチルヘキシルアミノ）−２−オキソ−エチル］カルバモイル}アニリノ）酢酸（化合物１０８）の合成【０２５３】
【化１７】
2017170826.tif 000020
【０２５４】
（工程１）２−［４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニルアミノ］−Ｎ−［［（１Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−（１，５−ジメチルヘキシルアミノ）−２−オキソ−エチル］カルバモイル］アニリノ］酢酸の合成
実施例３の工程１の方法により得られる２−{４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニルアミノ］アニリノ}酢酸エチル（０．１９２ｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．５ｍＬ）溶液にピリジン（５７．２ｍＬ、０．７０５ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（８．６１ｍｇ、０．０７０５ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸４−ニトロフェニル（０．１０７ｇ、０．５２９ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌した。反応混合物に、（２Ｒ）−２−アミノ−３−シクロヘキシル−Ｎ−（１，５−ジメチルヘキシル）プロパンアミド塩酸塩（０．１４９ｇ、０．５２９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物の溶媒を留去し、テトラヒドロフラン（１．８ｍＬ）と１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１．８ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液に１Ｎ塩酸を加え、ｐＨ２以下に調整し、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去することにより得られた残渣を高速液体クロマトグラフィー（水−アセトニトリル（それぞれ０．１％トリフルオロ酢酸含有））にて精製して標題化合物（０．１６２ｇ、０．２４１ｍｍｏｌ、６９％）を得た。
MS (ESI) m/z 671 (M+H)+【０２５５】
実施例９の方法に準じて、それぞれ対応する原料を使用して、実施例１０１を製造した。【０２５６】
製造例２：（２Ｒ）−２−アミノ−３−シクロヘキシル−Ｎ−（１，５−ジメチルヘキシル）プロパンアミドの合成【０２５７】
【化１８】
2017170826.tif 000021
【０２５８】
（工程１）Ｎ−［（１Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−（１，５−ジメチルヘキシルアミノ）−２−オキソ−エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−シクロヘキシル−プロパン酸（１．０１ｇ、３．４９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３５ｍＬ）溶液に、ＷＳＣ塩酸塩（１．００ｇ、５．２４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾ−ル（９．５０ｍｇ、０．６９８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．９７３ｍＬ、６．９８ｍｍｏｌ）および６−メチルヘプタン−２−アミン（１．１７ｍＬ、６．９８ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加え、ジクロロメタンで抽出した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製して標題化合物（１．１５ｇ、３．００ｍｍｏｌ、８６％）を得た。【０２５９】
（工程２）（２Ｒ）−２−アミノ−３−シクロヘキシル−Ｎ−（１，５−ジメチルヘキシル）プロパンアミドの合成
工程１で得られたＮ−［（１Ｒ）−１−（シクロヘキシルメチル）−２−（１，５−ジメチルヘキシルアミノ）−２−オキソ−エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．１５ｇ、３．００ｍｍｏｌ）にジクロロメタン（２５ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（５．０ｍＬ）を加え、１時間撹拌した。反応混合物の溶媒を留去することにより得られた残渣に１Ｎ塩酸（５．０ｍＬ）を加え、凍結乾燥を行い、標題化合物の塩酸塩（０．８６９ｇ、２．７３ｍｍｏｌ、９１％）を得た。
MS (ESI) m/z 283 (M+H)+【０２６０】
下表２に記載の化合物は、製造例２の方法に準じて、それぞれ対応する原料および試薬（市販品）を使用して製造した。【０２６１】
【表２】
2017170826.tif 000022
【０２６２】
実施例１〜１１４の化合物の構造式および物理化学的データを表３−１〜表３−２３に示す。【０２６３】
【表３−１】
2017170826.tif 000023
【０２６４】
【表３−２】
2017170826.tif 000024
【０２６５】
【表３−３】
2017170826.tif 000025
【０２６６】
【表３−４】
2017170826.tif 000026
【０２６７】
【表３−５】
2017170826.tif 000027
【０２６８】
【表３−６】
2017170826.tif 000028
【０２６９】
【表３−７】
2017170826.tif 000029
【０２７０】
【表３−８】
2017170826.tif 000030
【０２７１】
【表３−９】
2017170826.tif 000031
【０２７２】
【表３−１０】
2017170826.tif 000032
【０２７３】
【表３−１１】
2017170826.tif 000033
【０２７４】
【表３−１２】
2017170826.tif 000034
【０２７５】
【表３−１３】
2017170826.tif 000035
【０２７６】
【表３−１４】
2017170826.tif 000036
【０２７７】
【表３−１５】
2017170826.tif 000037
【０２７８】
【表３−１６】
2017170826.tif 000038
【０２７９】
【表３−１７】
2017170826.tif 000039
【０２８０】
【表３−１８】
2017170826.tif 000040
【０２８１】
【表３−１９】
2017170826.tif 000041
【０２８２】
【表３−２０】
2017170826.tif 000042
【０２８３】
【表３−２１】
2017170826.tif 000043
【０２８４】
【表３−２２】
2017170826.tif 000044
【０２８５】
【表３−２３】
2017170826.tif 000045
【０２８６】
製剤例１（カプセルの製造）
１）実施例化合物                                        １０  ｍｇ
２）微粉末セルロース                                    １０  ｍｇ
３）乳糖                                                １９  ｍｇ
４）ステアリン酸マグネシウム                              １  ｍｇ
計  ４０  ｍｇ
１）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。【０２８７】
製剤例２（錠剤の製造）
１）実施例化合物                                        １０  ｇ
２）乳糖                                                ５０  ｇ
３）トウモロコシデンプン                                １５  ｇ
４）カルボキシメチルセルロースカルシウム                ４４  ｇ
５）ステアリン酸マグネシウム                              １  ｇ
１０００錠    計  １２０  ｇ
１）、２）、３）の全量および３０ｇの４）を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に１４ｇの４）および１ｇの５）を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、１錠あたり実施例化合物１０ｍｇを含有する錠剤１０００錠を得る。【０２８８】
試験例１：ＧＬＰ−１受容体ｉｎ ｖｉｔｒｏカルシウムアッセイ（ＧＬＰ−１受容体を介して誘発される細胞内遊離カルシウム濃度変化）
１０％Ｆｅｔａｌ  ｂｏｖｉｎｅ  ｓｅｒｕｍ（ニチレイ）、１％Ｐｅｎ  Ｓｔｒｅｐ（ＧＩＢＣＯ）を含むＤＭＥＭ／Ｈａｍ’ｓ  Ｆ−１２（ナカライテスク）培地を用いて維持したＰＥＡＫＲＡＰＩＤ由来Ｇα１５−ｔｒａｎｓ４８ＬＤ安定発現細胞（ＰＲＧ４８）をＤ−ＰＢＳ（−）（ナカライテスク）で洗浄後、０．２５％Ｔｒｙｐｓｉｎ  ＥＤＴＡ（ＧＩＢＣＯ）を用いて細胞を１５ｃｍ  ｄｉｓｈ（ＣＯＲＩＮＧ）から回収した。遠心分離（１，２００ｒｐｍ、３分）を行って上清を除去し、５％ＦＢＳ  ＤＭＥＭ／Ｈａｍ’ｓ  Ｆ−１２中で４×１０６ｃｅｌｌ／ｍＬになるように懸濁した。これを１５ｃｍ  ｄｉｓｈに１．０ｍＬ播種し、一晩培養（３７℃、５％ＣＯ２）した。翌日、培養したＰＲＧ４８細胞の培地を５％ＦＢＳ  ＤＭＥＭ／Ｈａｍ’ｓ  Ｆ−１２培地、３０ｍＬに交換して、６．０ｍＬのＯｐｔｉ−ＭＥＭ（ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）と１２０μＬのＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎ２０００（ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いて調製したヒトＧＬＰ−１Ｒ遺伝子混合物溶液（ＧＬＰ−１Ｒ／ｐｃ．ＤＮＡ３．１（＋）  ６０μｇ）を細胞にゆっくり添加し、６時間培養（３７℃、５％ＣＯ２）することで遺伝子を導入した。遺伝子導入後に、Ｄ−ＰＢＳ（−）で細胞を洗浄後、０．２５％Ｔｒｙｐｓｉｎ−ＥＤＴＡ（ＧＩＢＣＯ）を用いて細胞をフラスコから剥がして回収した。細胞数をカウント後、５％ＦＢＳ  ＤＭＥＭ／Ｈａｍ’ｓ  Ｆ−１２培地中に０．５×１０６ｃｅｌｌ／ｍＬになるように懸濁し、Ｄ−Ｌｙｓｉｎｅ  ｃｏａｔ  ９６ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅ（ＢＤバイオサイエンス）に７．０×１０４ｃｅｌｌになるように各ウェルに播種し、１時間室温で静置接着させた後に一晩培養（３７℃、５％ＣＯ２）した。培養した９６ｗｅｌｌの培地を全て捨て、Ａｓｓａｙ用ｂｕｆｆｅｒ（２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、１４６ｍＭ  ＮａＣｌ、１ｍＭ  ＭｇＳＯ４、１．３９ｍＭ  グルコース、１ｍＭ  ＣａＣｌ２、２．５ｍＭ  Ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ、０．０５％Ｃａｓｅｉｎ  Ｅｎｚｙｍａｔｉｃ  Ｈｙｄｒｏｌｙｓａｔｅ）で８０倍に希釈した細胞内カルシウム測定用染色液Ｃａｌｃｉｕｍ
５ａｓｓａｙ  ｋｉｔ  Ｅｘｐｒｅｓｓ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅ）を１５０μＬ加え、３７℃で３０分、加えて室温にて４５分静置し、染色を行った。染色後、ＦＤＳＳμＣＥＬＬ（浜松ホトニクス）を用いて、２５０ｐＭ  ＧＬＰ−１および化合物の添加とＣａ２＋応答の観察を行った。それぞれの評価化合物は、ＤＭＳＯに溶解させ、さらにＡｓｓａｙ用ｂｕｆｆｅｒで希釈して用いた。
評価は、添加前後の蛍光値（Ｅｘ４８０：Ｅｍ５４０）を測定することで、添加によりＧＬＰ−１Ｒ受容体を介して引き起こされる細胞内遊離カルシウム濃度の変化を定量的に調べた。蛍光値の測定および解析には、ＦＤＳＳμＣＥＬＬ付属のソフト（ＦＤＳＳ７０００ＥＸ）を用いて、ΔＦ／Ｆ値（（刺激後の蛍光最大値−刺激後の蛍光値最小値）／刺激前の蛍光値  ）を算出した。得られたΔＦ／Ｆ値を用いてＰｒｉｓｍ５によりＥＣ５０値を算出した。【０２８９】
試験例２：単離ラットランゲルハンス島を用いた本発明化合物の活性評価
１０週齢前後の雄性Ｗｉｓｔａｒ系ラットの膵臓より、定法に従い、コラゲナーゼおよびＦｉｃｏｌｌ−Ｃｏｎｒａｙ溶液を用いてランゲルハンス島を単離し（Ｃｒｙｏｂｉｏｌｏｇｙ，２００６，５２：９０−８）、化合物の活性評価に用いた。
単離したランゲルハンス島を、グルコースを含まないＫｒｅｂｓ  Ｒｉｎｇｅｒ  Ｂｉｃａｒｂｏｎａｔｅ−Ｈｅｐｅｓ  ｂｕｆｆｅｒ  （ＫＲＢＨ：１２９ｍＭ  ＮａＣｌ、４．７ｍＭ  ＫＣｌ、５．０ｍＭ  ＮａＨＣＯ３、１．２ｍＭ  ＭｇＳＯ４、１２ｍＭ  ＫＨ２ＰＯ４、  ２．５ｍＭ  ＣａＣｌ２、１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）にて３７℃、５％  ＣＯ２の条件下で３０分間前培養を行った後に２４ｗｅｌｌプレートの各ｗｅｌｌに５個ずつ播種した。播種後、２．８ｍＭまたは８．３ｍＭグルコース、１．０ｎＭ  ＧＬＰ−１アナログ（ｅｘｅｎｄｉｎ−４）、および３０μＭの化合物５０を含むＫＲＢＨを添加し、１時間培養した（３７℃、５％  ＣＯ２）。培養１時間後に各ｗｅｌｌより培養上清を回収し、上清中に分泌されたインスリンの濃度を市販の測定キット（（株）森永生科学研究所）を用いて測定した。各刺激条件におけるインスリン分泌量は、８．３ｍＭグルコースにおける分泌量に対する相対分泌量として計算した。
単離したランゲルハンス島は、ｂｕｆｆｅｒ中のグルコース濃度を２．８ｍＭから８．３ｍＭに上げることにより２．８ｍＭの場合に比べて約５倍程度のインスリン分泌の上昇を示したことから、グルコース応答性が保たれていることを確認した。８．３ｍＭのグルコースを含むｂｕｆｆｅｒに３０μＭの化合物５０またはＧＬＰ−１アナログであるｅｘｅｎｄｉｎ−４（１ｎＭ）のみを添加してもインスリン分泌に影響を与えなかったが、３０μＭの化合物５０と１ｎＭのｅｘｅｎｄｉｎ−４を同時に添加するとインスリン分泌量は８．３ｍＭグルコース単独と比べて約２倍程度上昇した（図１）。以上より、化合物５０にはＧＬＰ−１によるグルコース応答性インスリン分泌促進作用を増強する活性があることが確認された。【０２９０】
本発明の実施例化合物のカルシウムアッセイ結果（ＥＣ５０（μＭ）値）および非特許文献１に記載のＢＥＴＰと比較したＧＬＰ−１受容体作用増強活性の強さ（ＢＥＴＰの活性を１とした場合）を下記表４−１〜表４−４に示す。【０２９１】
【表４−１】
2017170826.tif 000046
【０２９２】
【表４−２】
2017170826.tif 000047
【０２９３】
【表４−３】
2017170826.tif 000048
【０２９４】
【表４−４】
2017170826.tif 000049
【０２９５】
試験例３：本発明化合物の血糖上昇抑制効果
一晩絶食した２３週齢の雄性ＫＫＡｙマウスを無作為に２群に分け、内因性のＧＬＰ−１分泌を誘導する目的で各マウスに３ｇ／ｋｇのホエイタンパク質を経口投与した。ホエイタンパク質投与後３０分の時点で各マウスに３ｍｇ／ｋｇの本発明化合物（化合物５０）または投与媒体（ｖｅｈｉｃｌｅ）を腹腔内に投与し、直後に２ｇ／ｋｇのグルコースを経口投与して経時的に尾静脈より採血し、血糖値を測定した。
Ｖｅｈｉｃｌｅを投与したマウスでは、グルコース投与後３０分をピーク（４７０．４±３４．９ｍｇ／ｄＬ）とする血糖変動を示した。それに対し、本発明化合物（化合物５０）を投与したマウスでは、ピーク時の血糖上昇が抑制され（図２Ａ）、グルコース投与後１８０分間の血糖ＡＵＣの値は有意に低下していた（投与媒体群：１０１６±７４．８ｍｇ・ｈｒ  ／ｄＬ、化合物５０投与群：７３４．３±６５．９ｍｇ・ｈｒ／ｄＬ、ｐ＜０．０５）（図２Ｂ）。
以上の結果より、ＧＬＰ−１受容体作用増強活性を有する本発明化合物（化合物５０）には血糖上昇を抑制する作用があることが確認された。【０２９６】
試験例４：本発明化合物による摂食抑制効果
１１週齢の雄性ＫＫＡｙマウスを無作為に２群に分けて一晩絶食後、擬似腸液（１０ｍＭタウロコール酸、２ｍＭレシチン、５５ｍＭマレイン酸、８１．６ｍＭ水酸化ナトリウム、１２５ｍＭ塩化ナトリウム含有）、または擬似腸液に溶解した本発明化合物（化合物９６）（３ｍｇ／ｋｇ）を経口投与し、市販の飼料（ＣＲＦ−１、オリエンタル酵母）を供与して摂餌量の変化をモニターした。
化合物９６の投与後４時間までの累積摂餌量を測定したところ、化合物９６投与群では擬似腸液投与群と比べて有意な抑制が認められた（図３）。このことから、ＧＬＰ−１受容体作用増強活性を有する本発明化合物（化合物９６）は、経口投与で食欲抑制作用を示すことが確認された。
【産業上の利用可能性】
【０２９７】
本発明化合物は、優れたＧＬＰ−１受容体作用増強活性を有すると共に経口投与が可能であるので、糖尿病および肥満症、ならびにそれらに関連する疾患（例、糖尿病合併症等）の予防剤または治療剤として極めて有用である。【０２９８】
本願は、日本国で出願された特願２０１６−０６７１３０を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【国際調査報告】
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