(57)【要約】  本技術では、生体試料の電気的特性測定において、リアルタイム性を担保しながら、誤判定のリスクを軽減可能な技術を提供することを主目的とする。  これに対し、本技術では、生体試料の電気的特性を経時的に測定する測定部と、前記測定中に、前記電気的特性の経時変化データをリアルタイムで見直し、前記生体試料の状態変化を解析する解析部と、前記解析部での解析結果を、特定の時点で通知する通知部と、を少なくとも備え、前記解析部では、前記電気的特性の経時変化データの中から所定の特徴点を検出し、前記所定の特徴点の前及び／又は後の期間における経時変化データを用いる電気的特性測定装置を提供する。
2017168885.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体試料の電気的特性を経時的に測定する測定部と、
前記測定中に、前記電気的特性の経時変化データをリアルタイムで見直し、前記生体試料の状態変化を解析する解析部と、
前記解析部での解析結果を、特定の時点で通知する通知部と、
を少なくとも備え、
前記解析部では、前記電気的特性の経時変化データの中から所定の特徴点を検出し、前記所定の特徴点の前及び／又は後の期間における経時変化データを用いる電気的特性測定装置。
【請求項２】
前記解析部では、複数の経時変化データを用いる、請求項１記載の電気的特性測定装置。
【請求項３】
前記解析部では、前記所定の特徴点における値が予め定められた閾値を超えた時点を検出し、前記複数の経時変化データ間で前記時点における電気的特性の変動を比較する、請求項２記載の電気的特性測定装置。
【請求項４】
前記解析部では、前記複数の経時的変化データ間の相関係数を算出し、前記相関係数が予め定められた閾値を超えたか否かを解析する、請求項２記載の電気的特性測定装置。
【請求項５】
前記解析部では、前記所定の特徴点における値及び／又は前記所定の特徴点における前記生体試料の状態が予め定められた判定基準に適合するか否かを解析する、請求項１記載の電気的特性測定装置。
【請求項６】
前記生体試料は、血液試料である、請求項１記載の電気的特性測定装置。
【請求項７】
前記電気的特性は、特定の周波数における誘電率である、請求項１記載の電気的特性測定装置。
【請求項８】
生体試料の電気的特性を経時的に測定する測定部と、
前記測定中に、前記電気的特性の経時変化データをリアルタイムで見直し、前記生体試料の状態変化を解析する解析部と、
前記解析部での解析結果を、特定の時点で通知する通知部と、
を少なくとも有し、
前記解析部では、前記電気的特性の経時変化データの中から所定の特徴点を検出し、前記所定の特徴点の前及び／又は後の期間における経時変化データを用いる電気的特性測定システム。
【請求項９】
更に、前記測定部での経時変化データ及び／又は前記解析部での解析結果を記憶する記憶部を少なくとも備えるサーバを有し、
前記サーバは、ネットワークを介して、前記測定部及び／又は前記解析部と接続されている、請求項８記載の電気的特性測定システム。
【請求項１０】
生体試料の電気的特性を経時的に測定する測定工程と、
前記測定中に、前記電気的特性の経時変化データをリアルタイムで見直し、前記生体試料の状態変化を解析する解析工程と、
前記解析部での解析結果を、特定の時点で通知する通知工程と、
を少なくとも行い、
前記解析工程では、前記電気的特性の経時変化データの中から所定の特徴点を検出し、前記所定の特徴点の前及び／又は後の期間における経時変化データを用いる電気的特性測定方法。
【請求項１１】
前記解析工程では、複数の経時変化データを用いる、請求項１０記載の電気的特性測定方法。
【請求項１２】
前記解析工程では、前記所定の特徴点における値が予め定められた閾値を超えた時点を検出し、前記複数の経時変化データ間で前記時点における電気的特性の変動を比較する、請求項１１記載の電気的特性測定方法。
【請求項１３】
前記解析工程では、前記複数の経時的変化データ間の相関係数を算出し、前記相関係数が予め定められた閾値を超えたか否かを解析する、請求項１１記載の電気的特性測定方法。
【請求項１４】
前記解析工程では、前記所定の特徴点における値及び／又は前記所定の特徴点における前記生体試料の状態が予め定められた判定基準に適合するか否かを解析する、請求項１０記載の電気的特性測定方法。
【請求項１５】
生体試料の電気的特性を経時的に測定する測定部、
前記測定中に、前記電気的特性の経時変化データをリアルタイムで見直し、前記生体試料の状態変化を解析する解析部、
前記解析部での解析結果を、特定の時点で通知する通知部、
として、コンピュータに機能させ、
前記解析部では、前記電気的特性の経時変化データの中から所定の特徴点を検出し、前記所定の特徴点の前及び／又は後の期間における経時変化データを用いるためのプログラム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本技術は、電気的特性測定装置に関する。より詳しくは、生体試料の電気的特性測定において、リアルタイム性を担保しながら、誤判定のリスクを軽減可能な、電気的特性測定装置、電気的特性測定システム、電気的特性測定方法、及びプログラムに関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、生体試料の電気的特性を測定し、その測定結果から試料の物性を判定したり、試料に含まれる細胞等の種類を判別したりすることが行われている（例えば、特許文献１）。測定される電気的特性としては、複素誘電率やその周波数分散（誘電スペクトル）が挙げられる。複素誘電率やその周波数分散は、一般に、溶液に対して電圧を印加するための電極を備えた溶液保持器等を用いて電極間の複素キャパシタンスや複素インピーダンスを測定することで算出される。【０００３】
例えば、特許文献２には、血液の誘電率から血液凝固に関する情報を取得する技術が記載されており、「一対の電極と、上記一対の電極に対して交番電圧を所定の時間間隔で印加する印加手段と、上記一対の電極間に配される血液の誘電率を測定する測定手段と、血液に働いている抗凝固剤作用が解かれた以後から上記時間間隔で測定される血液の誘電率を用いて、血液凝固系の働きの程度を解析する解析手段と、を有する血液凝固系解析装置」が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００９−０４２１４１号公報
【特許文献２】特開２０１０−１８１４００号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従来の検査機器等により生体試料の状態変化を解析する際に、例えば、該状態変化が血液凝固であって、手術中の患者からの血液検体である場合などでは、誤判定の表示又は適切なタイミングから遅延した判定の表示は、患者の治療に影響を与えるリスクが高い。したがって、生体試料の経時的な状態変化を測定する検査機器等においては、解析、判定、及び表示のリアルタイム性は強く求められているという実状がある。具体的には、例えば、赤血球沈降速度（血沈）に起因する信号の経時変化を血液凝固による信号と誤判定してしまい、血液凝固開始時間を算出・表示して、しかも、その値が正常範囲内であった場合、実際患者に必要であった血液凝固促進剤の処方が行われず、出血のリスクが増大する可能性が出るといったリスクを回避したいという要望がある。【０００６】
そこで、本技術では、生体試料の電気的特性測定において、リアルタイム性を担保しながら、誤判定のリスクを軽減可能な技術を提供することを主目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
すなわち、本技術では、まず、生体試料の電気的特性を経時的に測定する測定部と、
前記測定中に、前記電気的特性の経時変化データをリアルタイムで見直し、前記生体試料の状態変化を解析する解析部と、
前記解析部での解析結果を、特定の時点で通知する通知部と、
を少なくとも備え、
前記解析部では、前記電気的特性の経時変化データの中から所定の特徴点を検出し、前記所定の特徴点の前及び／又は後の期間における経時変化データを用いる電気的特性測定装置を提供する。
本技術に係る電気的特性測定装置において、前記解析部では、複数の経時変化データを用いることができる。この場合、前記解析部では、前記所定の特徴点における値が予め定められた閾値を超えた時点を検出し、前記複数の経時変化データ間で前記時点における電気的特性の変動を比較してもよい。また、前記複数の経時的変化データ間の相関係数を算出し、前記相関係数が予め定められた閾値を超えたか否かを解析してもよい。
本技術に係る電気的特性測定装置において、前記解析部では、前記所定の特徴点における値及び／又は前記所定の特徴点における前記生体試料の状態が予め定められた判定基準に適合するか否かを解析することもできる。
本技術に係る電気的特性測定装置において、前記生体試料を、血液試料とすることもできる。
本技術に係る電気的特性測定装置において、前記電気的特性を、特定の周波数における誘電率とすることもできる。【０００８】
また、本技術では、生体試料の電気的特性を経時的に測定する測定部と、
前記測定中に、前記電気的特性の経時変化データをリアルタイムで見直し、前記生体試料の状態変化を解析する解析部と、
前記解析部での解析結果を、特定の時点で通知する通知部と、
を少なくとも有し、
前記解析部では、前記電気的特性の経時変化データの中から所定の特徴点を検出し、前記所定の特徴点の前及び／又は後の期間における経時変化データを用いる電気的特性測定システムも提供する。
本技術に係る電気的特性測定システムにおいて、更に、前記測定部での経時変化データ及び／又は前記解析部での解析結果を記憶する記憶部を少なくとも備えるサーバを有し、
前記サーバは、ネットワークを介して、前記測定部及び／又は前記解析部と接続されていてもよい。【０００９】
更に、本技術では、生体試料の電気的特性を経時的に測定する測定工程と、
前記測定中に、前記電気的特性の経時変化データをリアルタイムで見直し、前記生体試料の状態変化を解析する解析工程と、
前記解析部での解析結果を、特定の時点で通知する通知工程と、
を少なくとも行い、
前記解析工程では、前記電気的特性の経時変化データの中から所定の特徴点を検出し、前記所定の特徴点の前及び／又は後の期間における経時変化データを用いる電気的特性測定方法も提供する。
本技術に係る電気的特性測定方法おいて、前記解析工程では、複数の経時変化データを用いることができる。この場合、前記解析工程では、前記所定の特徴点における値が予め定められた閾値を超えた時点を検出し、前記複数の経時変化データ間で前記時点における電気的特性の変動を比較してもよい。また、前記複数の経時的変化データ間の相関係数を算出し、前記相関係数が予め定められた閾値を超えたか否かを解析してもよい。
本技術に係る電気的特性測定方法おいて、前記解析工程では、前記所定の特徴点における値及び／又は前記所定の特徴点における前記生体試料の状態が予め定められた判定基準に適合するか否かを解析することもできる。【００１０】
加えて、本技術では、生体試料の電気的特性を経時的に測定する測定部、
前記測定中に、前記電気的特性の経時変化データをリアルタイムで見直し、前記生体試料の状態変化を解析する解析部、
前記解析部での解析結果を、特定の時点で通知する通知部、
として、コンピュータに機能させ、
前記解析部では、前記電気的特性の経時変化データの中から所定の特徴点を検出し、前記所定の特徴点の前及び／又は後の期間における経時変化データを用いるためのプログラムも提供する。
【発明の効果】
【００１１】
本技術によれば、生体試料の電気的特性測定において、リアルタイム性を担保しながら、誤判定のリスクを軽減可能である。なお、ここに記載された効果は、必ずしも限定されるものではなく、本開示中に記載されたいずれかの効果であってもよい。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】本技術に係る電気的特性測定装置１００の概念を模式的に示す模式概念図である。
【図２】生体試料保持部１１０の一態様を模式的に示す断面模式図である。
【図３】１ＭＨｚ及び１０ＭＨｚの誘電率における、典型的な血液凝固プロセスの場合の経時変化データを示した図面代用グラフである。
【図４】典型的な血液凝固プロセスの場合の、１ＭＨｚの一次微分及び１０ＭＨｚの一次微分を示した図面代用グラフである。
【図５】典型的な血液凝固プロセスの場合の、経時変化データと一次微分の差を示した図面代用グラフである。
【図６】１ＭＨｚ及び１０ＭＨｚの誘電率における、赤血球沈降速度（血沈）に異常がある場合の経時変化データを示す図面代用グラフである。
【図７】赤血球沈降速度（血沈）に異常がある場合の、１ＭＨｚの一次微分及び１０ＭＨｚの一次微分を示した図面代用グラフである。
【図８】赤血球沈降速度（血沈）に異常がある場合の、経時変化データと一次微分の差を示した図面代用グラフである。
【図９】図３及び６で示した経時変化データで、tbuffer＝１２とした場合の算出結果を示した図面代用グラフである。
【図１０】赤血球の沈降が非常にゆっくり進んで、血液凝固も基本的にしていない血液試料の場合の、経時変化データを示した図面代用グラフである。
【図１１】Ｔ１０＿１後２分の一次微分と、Ｔ１０＿１後２分の二次微分の解析結果を示した図面代用グラフである。
【図１２】血液凝固が非常に遅いために、Ｔ１０＿１の判定の時点ではその判断はまだできない場合の、経時変化データを示した図面代用グラフである。
【図１３】本技術に係る電気的特性測定システム２００の概念を模式的に示す模式概念図である。
【図１４】本技術に係る電気的特性測定方法の一例を示したフロー図である。
【図１５】本技術に係る電気的特性測定方法の、図１４とは異なる一例を示したフロー図である。
【図１６】本技術に係る電気的特性測定方法の、図１４及び１５とは異なる一例を示したフロー図である。
【図１７】本技術に係る電気的特性測定方法の、図１４〜１６とは異なる一例を示したフロー図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本技術を実施するための好適な形態について図面を参照しながら説明する。なお、以下に説明する実施形態は、本技術の代表的な実施形態の一例を示したものであり、これにより本技術の範囲が狭く解釈されることはない。なお、説明は以下の順序で行う。
１．電気的特性測定装置１００
（１）測定部１
（ａ）生体試料保持部１１０
（ａ−１）容器１１１
（ａ−２）容器保持部１１２
（ｂ）印加部１２０
（ｂ−１）電極１２１ａ、１２１ｂ
（ｂ−２）接続部１２２
（２）解析部２
［解析部２で行われる解析例１］
［解析部２で行われる解析例２］
［解析部２で行われる解析例３］
（３）通知部３
（４）表示部４
（５）記憶部５
（６）測定条件制御部６
（７）温度制御部７
（８）生体試料供給部８
（９）薬剤供給部９
（１０）精度管理部１０
（１１）駆動機構１１
（１２）サンプル待機部１２
（１３）撹拌機構１３
（１４）その他
２．電気的特性測定システム２００
（１）表示部２０１
（２）ユーザーインターフェース２０２
（３）サーバ２０３
３．電気的特性測定方法
［測定方法例１］
［測定方法例２］
［測定方法例３］
［測定方法例４］
【００１４】
１．電気的特性測定装置１００
図１は、本技術に係る電気的特性測定装置１００の概念を模式的に示す模式概念図である。本技術に係る電気的特性測定装置１００は、大別して、測定部１と、解析部２と、通知部３と、を少なくとも備える。また、必要に応じて、表示部４、記憶部５、測定条件制御部６、温度制御部７、生体試料供給部８、薬剤供給部９、精度管理部１０、駆動機構１１、サンプル待機部１２、撹拌機構１３等を備えることもできる。以下、各部について詳細に説明する。
【００１５】
（１）測定部１
測定部１は、生体試料Ｓの電気的特性を経時的に測定する部位である。本技術において、生体試料Ｓとは特に限定されず、適宜自由に選択することができるが、例えば、血液試料とすることができる。なお、本技術において、「血液試料」とは、赤血球と血漿等の液体成分とを含む試料であればよく、血液自体に限定されるものではない。より具体的には、例えば、全血、血漿、又はこれらの希釈液及び／又は薬剤添加物等の血液成分を含有する血液体試料等が挙げられる。前記薬剤としては、例えば、抗凝固剤や抗凝固剤に対する薬剤等が挙げられる。より具体的には、例えば、カルシウム水溶液、各種血液凝固因子、各種凝固薬剤、ヘパリン中和剤、線溶系阻害剤、血小板阻害剤、血小板活性化剤等が挙げられる。
【００１６】
本技術に係る電気的特性測定装置１００は、特に、液体状又はゲル状の生体試料Ｓの電気的特性を好適に測定することができる。
【００１７】
例えば、生体試料Ｓを血液試料とした場合には、測定部１によって、電気的特性として測定される値は、血液凝固能の解析など血液試料の解析目的等に応じて、適宜選択することができる。より具体的には、例えば、インピーダンスや誘電率等とすることができ、本技術では、これらの中でも特に、前記電気的特性を、特定の周波数における誘電率とすることができる。
【００１８】
また、測定部１の構成は、生体試料Ｓに対して測定目的である電気的特性が測定可能となるように構成されている限り、適宜自由に設計することができる。例えば、電気的特性としてインピーダンスや誘電率を測定する場合には、測定部１として、インピーダンスアナライザーやネットワークアナライザー等を採用することができる。
【００１９】
より具体的には、例えば、後述する印加部１２０により生体試料Ｓに交番電圧が印加されることによって得られる生体試料Ｓのインピーダンスを測定するように構成され、測定を開始すべき命令を受けた時点又は装置１００の電源が投入された時点を開始時点として、電極１２１ａ、１２１ｂ間における生体試料Ｓのインピーダンスを測定するような構成とすることができる。そして、測定したインピーダンスから、誘電率等を導出することができる。この誘電率の導出には、インピーダンスと誘電率との関係を示す既知の関数や関係式を用いることができる。
【００２０】
また、測定部１では、複数の測定を行うことも可能である。複数の測定を行う方法としては、例えば、測定部１を複数備えることにより複数の測定を同時に行う方法、一つの測定部１を走査させることにより複数の測定を行う方法、後述する生体試料保持部１１０を移動させることにより複数の測定を行う方法、測定部１を複数備え、スイッチングにより実際に測定を行う測定部１を一又は複数選択する方法等を挙げることができる。
【００２１】
（ａ）生体試料保持部１１０
測定部１は、生体試料保持部１１０を備えていてもよい。生体試料保持部１１０は、測定対象の生体試料Ｓが保持される部位である。
【００２２】
本技術に係る電気的特性測定装置１００において、この生体試料保持部１１０の数は特に限定されず、測定対象である生体試料Ｓの量や種類、或いは測定目的等に応じて、一又は複数の生体試料保持部１１０を自由に配置することができる。
【００２３】
本技術に係る電気的特性測定装置１００では、生体試料保持部１１０に生体試料Ｓを保持した状態で、電気的特性の測定が行われる。そのため、生体試料保持部１１０は、生体試料Ｓを保持した状態で密封可能な構成であることが好ましい。ただし、生体試料Ｓの電気的特性を測定するのに要する時間停滞可能であって、測定に影響がなければ、気密な構成でなくてもよい。
【００２４】
生体試料保持部１１０への生体試料Ｓの具体的な導入および密閉方法は特に限定されず、生体試料保持部１１０の形態に応じて自由な方法で導入することができる。例えば、生体試料保持部１１０に蓋部を設け、ピペット等を用いて生体試料Ｓを導入した後に蓋部を閉じて密閉する方法や、生体試料保持部１１０の外表面から注射針を穿入し、液体状の生体試料Ｓを注入した後、注射針の貫通部分をグリスなどで塞ぐことで、密閉する方法等が挙げられる。
【００２５】
生体試料保持部１１０の形態は、測定対象の生体試料Ｓを装置内に保持することができれば特に限定されず、自由な形態に設計することができる。例えば、基板上に設けた一又は複数のセルを生体試料保持部１１０として機能させたり、一又は複数の容器を生体試料保持部１１として機能させたりすることができる。以下、生体試料保持部１１０の一態様について、図２を参照しながら説明する。
【００２６】
図２は、生体試料保持部１１０の一態様を模式的に示す断面模式図である。図２で例示する生体試料保持部１１０は、容器１１１と、容器保持部１１２と、から構成されている。
【００２７】
なお、本技術に係る電気的特性測定装置１００では、容器１１１として公知のカートリッジタイプの測定用容器を用いることができるように、容器保持部１１０を設計すれば、容器保持部１１２のみで、生体試料保持部１１０として機能するように構成することも可能である。すなわち、本技術では、生体試料保持部１１０は、容器１１１のみで構成される場合、容器１１１及び容器保持部１１２で構成される場合、容器保持部１１２のみで構成される場合、のいずれも包含するものとする。
【００２８】
（ａ−１）容器１１１
生体試料保持部１１０として容器１１１を用いる場合、その具体的な形態は特に限定されず、測定対象の生体試料Ｓを保持可能であれば、円筒体、断面が多角（三角、四角或いはそれ以上）の多角筒体、円錐体、断面が多角（三角、四角或いはそれ以上）の多角錐体、或いはこれらを１種又は２種以上組み合わせた形態など、生体試料Ｓの状態や種類等に応じて、適宜自由に設計することができる。
【００２９】
また、容器１１１を構成する素材についても特に限定されず、測定対象の生体試料Ｓの状態や種類、測定目的などに影響のない範囲で、自由に選択することができる。本技術では特に、加工成形のし易さなどの観点から、樹脂を用いて容器１１１を構成することが好ましい。本技術において、用いることができる樹脂の種類も特に限定されず、生体試料Ｓの保持に適用可能な樹脂を、１種又は２種以上を適宜自由に選択して用いることができる。例えば、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート、ポリスチレン、アクリル、ポリサルホン、ポリテトラフルオロエチレンなどの疎水性かつ絶縁性のポリマーやコポリマー、ブレンドポリマー等が挙げられる。
【００３０】
本技術では、これらの中でも特に、ポリプロピレン、ポリスチレン、アクリル、およびポリサルホンから選ばれる一種以上の樹脂で生体試料保持部１１０を形成することが好ましい。これらの樹脂は、血液に対して低凝固活性であるという性質を有するため、血液試料の測定に好適に用いることができる。
【００３１】
（ａ−２）容器保持部１１２
生体試料保持部１１０として容器保持部１１２を用いる場合、その具体的な形態は特に限定されず、測定対象の生体試料Ｓが収容された容器１１１を保持可能であれば、自由に設計することができる。
【００３２】
また、容器保持部１１２を構成する素材についても特に限定されず、保持する容器１１１の形態などに応じて、自由に選択することができる。
【００３３】
（ｂ）印加部１２０
測定部１は、印加部１２０を備えていてもよい。印加部１２０は、生体試料保持部１１０に保持された生体試料Ｓと接触する一対の電極１２１ａ、１２１ｂに、交番電圧を印加する部位である。より具体的には、例えば、印加部１２０は、測定を開始すべき命令を受けた時点又は装置１０の電源が投入された時点を開始時点として、一対の電極１２１ａ、１２１ｂに電圧を印加する。更に具体的には、印加部１２０は、設定される測定間隔又は後述する測定条件制御部６において制御された測定間隔ごとに、電極１２１ａ、１２１ｂに対して、設定される周波数又は後述する測定条件制御部６において制御された周波数の交流電圧を印加する。
【００３４】
（ｂ−１）電極１２１ａ、１２１ｂ
電極１２１ａ、１２１ｂは、測定時に生体試料Ｓと接触し、生体試料Ｓに必要な電圧を印加するために用いられる。本技術において、電極部１２１ａ、１２１ｂの数は、生体試料Ｓのインピーダンスを測定することが可能であれば特に限定されず、一対以上の電極を自由に配置することができる。
【００３５】
また、電極１２１ａ、１２１ｂの配置や形態なども特に限定されず、生体試料Ｓに必要な電圧を印加することができれば、生体試料保持部１１０の形態などに応じて、適宜自由に設計することができる。例えば、図２で示した生体試料保持部１１０のように、生体試料保持部１１０（容器１１１）に電極１２１ａ、１２１ｂを一体成形することもできるし、図示しないが、容器１１１の蓋部に電極１２１ａ、１２１ｂを設け、蓋部で密閉することにより、容器１１１内に収容された生体試料Ｓに電極１２１ａ、１２１ｂを接触させ得る構成とすることもできる。また、測定時に、容器１１１の外部から一対の電極１２１ａ、１２１ｂを容器１１１内に挿入することで、生体試料Ｓに電極１２１ａ、１２１ｂを接触させ得る構成とすることもできる。
【００３６】
電極１２１ａ、１２１ｂを構成する素材についても特に限定されず、測定対象の生体試料Ｓの状態や種類、測定目的等に影響がない範囲で、公知の電気伝導性素材を１種又は２種以上適宜自由に選択して用いることができる。例えば、チタン、アルミニウム、ステンレス、白金、金、銅、黒鉛等が挙げられる。
【００３７】
本技術では、これらの中でも特に、チタンを含む電気伝導性素材で電極１２１ａ、１２１ｂを形成することが好ましい。チタンは、血液に対して低凝固活性であるという性質を有するため、血液試料の測定に好適に用いることができる。
【００３８】
（ｂ−２）接続部１２２
接続部１２２は、印加部１２０と電極１２１ａ、１２１ｂとを、電気的に接続する部位である。接続部１２２の具体的な形態は特に限定されず、印加部１２０と電極１２１ａ、１２１ｂとを電気的に接続することが可能であれば、適宜自由な形態に設計することができる。
【００３９】
（２）解析部２
解析部２は、測定部１での測定中に、電気的特性の経時変化データをリアルタイムで見直し、生体試料Ｓの状態変化を解析する部位であり、解析部２では、前記電気的特性の経時変化データの中から所定の特徴点を検出し、前記所定の特徴点の前及び／又は後の期間における経時変化データを用いる。具体的には、例えば、後述する解析例１〜３で示すような処理を行う。これにより、リアルタイム性の保ったアルゴリズムをカバーすることができるため、測定中に、リアルタイムにできるだけ近い時間で、ユーザーに解析結果を返すことができる。また、生体試料Ｓの状態変化などに起因する誤判定のリスクも軽減できる。
【００４０】
生体試料Ｓを血液試料とした場合、本技術において、解析可能な血液試料の状態の具体例としては、状態変化によりインピーダンスや誘電率等の時間的変化が観測可能である現象であれば特に限定されず、様々な状態変化を検出及び解析することができる。例えば、赤血球の沈降、血液の凝固（凝血）、フィブリン形成、フィブリン塊形成、血餅形成、血小板凝集、赤血球の連銭形成、血液の凝集、血餅収縮、線溶などの溶血、フィブリノリジス等を挙げることができる。
【００４１】
以下、解析部２で行われる解析について、具体例を挙げながら説明する。
【００４２】
［解析部２で行われる解析例１］
図３は、１ＭＨｚ及び１０ＭＨｚの誘電率における、典型的な血液凝固プロセスの場合の経時変化データ（血液凝固カーブ）を示した図面代用グラフであり、図４は、典型的な血液凝固プロセスの場合の、１ＭＨｚの一次微分及び１０ＭＨｚの一次微分を示した図面代用グラフである。また、図５は、典型的な血液凝固プロセスの場合の、経時変化データと一次微分の差を示した図面代用グラフである。なお、図３中、矢印で示している点は、所定の特徴点（解析出力情報の基本）を示す。
【００４３】
図３中、Ｔ１＿１より前の情報は赤血球連銭（Rouleaux）に関連している。「Ｔ１＿１」は１ＭＨｚにおける凝固に伴う誘電率の増加開始時点、「Ｔ１０＿１」は１０ＭＨｚにおける凝固に伴う誘電率の増加開始時点、「Ｔ１＿２」は１ＭＨｚにおける凝固に伴う誘電率の減少開始時点、「Ｔ１０＿２」は１ＭＨｚにおける凝固に伴う誘電率の増加終了時点、「Ｔ１＿３」は１ＭＨｚにおける凝固に伴う誘電率の減少終了時点、をそれぞれ示しており、各々が本技術でいう「所定の特徴点」の具体例である。なお、本明細書中では、後述する解析例２及び３や測定方法例１〜４おいても、これら（Ｔ１＿１、Ｔ１０＿１、Ｔ１＿２、Ｔ１０＿２、Ｔ１＿３）の定義は同様とする。
【００４４】
一方で、図６は、１ＭＨｚ及び１０ＭＨｚの誘電率における、赤血球沈降速度（血沈）に異常がある場合の経時変化データを示した図面代用グラフであり、図７は、赤血球沈降速度（血沈）に異常がある場合の、１ＭＨｚの一次微分及び１０ＭＨｚの一次微分を示した図面代用グラフである。また、図８は、赤血球沈降速度（血沈）に異常がある場合の、経時変化データと一次微分の差を示した図面代用グラフである。なお、図６中、矢印で示している点は、所定の特徴点（解析出力情報の基本）を示す。
【００４５】
本解析例１では、図３及び６中の以下の定義に基づいて、解析を行う。より具体的には、Ｔ１＿１及びＴ１０＿１では、１ＭＨｚ及び１０ＭＨｚの一微分が設定の閾値（Thresh＿１＋＞０、Thresh＿１０＋＞０）より大きくなった時点、Ｔ１＿２では、１ＭＨｚの一微分が設定の閾値（Thresh＿１−＜０）より小さくなった時点、Ｔ１＿３では、１ＭＨｚの一微分が設定の閾値（Thresh＿１−＜０）より大きくなった時点、をそれぞれ解析する。ここで、前述した図３のような場合は特に問題なく典型的な血液凝固プロセスを反映していると言えるが、図６のような場合は、Ｔ１＿２を検出できてはいるが、その時点では血液凝固プロセスが反映されておらず、赤血球の沈降のプロセスが反映されたものである。
【００４６】
また、図４で示すように、典型的な血液凝固プロセスの場合は、誘電率が周波数によらず、均一に変動する現象が観測されない。そのため、図４で示すように、１ＭＨｚと１０ＭＨｚの一次微分は、Ｔ１＿２付近での差異が大きくなる。その一方で、図７で示すように、血沈に異常がある場合は、広い周波数（少なくとも、５００ｋＨｚ〜１０ＭＨｚ）において、誘電率が均一に変動する現象が観測される。したがって、図７で示すように、１ＭＨｚと１０ＭＨｚの一次微分は、Ｔ１＿２付近で、ほぼ変動が一致している。
【００４７】
更に、図５で示すように、典型的な凝固プロセスの場合は、Ｔ１＿２前後の期間で１ＭＨｚと１０ＭＨｚの一次微分の差が大きいことが認められる一方で、図８で示すように、血沈に異常がある場合は、Ｔ１＿２前後の期間（８００秒の前後の時間帯）においては、一次微分の差が小さいことが認められる。
【００４８】
以上のことから、例えば、１ＭＨｚ及び１０ＭＨｚの複数の周波数での、経時変化データを用い、解析部２において、前記所定の特徴点における値が予め定められた閾値を超えた時点（例えば、解析例１では、Ｔ１＿２の一微分が設定の閾値（Thresh＿１−＜０）より小さくなった時点）を解析して、前記複数の経時変化データ間で前記時点における電気的特性の変動を比較することで、血液凝固プロセスにおいて血沈に異常があると判断できる。
【００４９】
なお、本技術において、電気的特性の変動の比較方法は特に限定されず、例えば、前述したような一次微分の差を用いることにより行ってもよいし、一次微分の比を検証するなどして行うこともできる。
【００５０】
［解析部２で行われる解析例２］
本解析例２では、上述した解析例１と同じフローで、一次微分を算出することに加え、１ＭＨｚと１０ＭＨｚの周波数間の相関係数を求め、解析を行う。具体的には、例えば、Ｔ１＿２を検出してから、1分間測定を行い、Ｔ１＿２の２分前から１分後の測定までをもって、１ＭＨｚと１０ＭＨｚの相関係数を算出する。相関係数は設定の閾値（例えば、0.95）より大きい場合、血沈に異常があると判定し、凝固解析を終了とする。
【００５１】
図９は、図３及び６で示した経時変化データで、tbuffer＝１２とした場合の算出結果を示した図面代用グラフである。図９の上側の図中、太線で、かつ２本の縦線の間の部分は、解析に用いた期間を示している。図９中、左下のグラフは、図６のデータ（左上）でtbuffer＝１２として実施した結果を示し、縦軸は解析に用いた期間内の１０ＭＨｚの誘電率変化を示し、横軸は解析に用いた期間内の１ＭＨｚの誘電率変化を示している。図９中の左下のグラフでは、相関係数が0.98であり、周波数が、１ＭＨｚとした場合と１０ＭＨｚとした場合との間で相関関係が認められる。一方で、図９中、右下のグラフは、図３のデータ（右上）でtbuffer＝１２として実施した結果を示し、縦軸は解析に用いた期間内の１０ＭＨｚの誘電率変化を示し、横軸は解析に用いた期間内の１ＭＨｚの誘電率変化を示している。この場合、両者の間に相関関係は認められない。
【００５２】
以上のことから、例えば、１ＭＨｚ及び１０ＭＨｚの複数の周波数での、経時変化データ間の相関係数を算出し、前記相関係数が予め定められた閾値を超えたか否か（例えば、解析例２では、設定の閾値（0.95）より大きいか否か）を解析して、前記複数の経時変化データ間で前記時点における電気的特性の変動を比較することで、血液凝固プロセスにおいて血沈に異常があると判断できる。
【００５３】
［解析部２で行われる解析例３］
図１０に示すような、赤血球の沈降が非常にゆっくり進んで、血液凝固も基本的にしていない血液試料の経時変化データ（すなわち、非血液凝固かつ低血沈のデータ）では、Ｔ１０＿１の誤検出が起きる可能性がある。図１０で示したデータでは、通常の検体（健常者由来の血液試料）で観測されるような１ＭＨｚでの誘電率の減少は見られないが、１０ＭＨｚでの誘電率の増加は観測されている。このようなデータでは、Ｔ１０＿１が算出・出力されるが、この１０ＭＨｚでの誘電率の増加は血液凝固によるものではなく、赤血球の沈降によるものである。血液凝固であれば、その後、１ＭＨｚでの誘電率の減少も観測されるはずだからである。しかし、このような経時変化データをリアルタイムで実施することが必要であるため、本解析例３では、このような場合について検討する。
【００５４】
上述した解析例２で示したように、Ｔ１０＿１が判定されてから、所定の時間経過後にＴ１０＿１の一次微分と、Ｔ１０＿１の二次微分と、をもって、解析を行う。図１１は、Ｔ１０＿１後２分の一次微分と、Ｔ１０＿１後２分の二次微分の解析結果を示した図面代用グラフである。図１１中、縦軸はＴ１０＿１後２分の１０ＭＨｚでの二次微分の平均、横軸はＴ１０＿１後２分の１０ＭＨｚでの一次微分の平均である。図１１中、「×」及び「○」のデータ点は、目視にて、前記所定の特徴点における値及び／又は前記所定の特徴点における前記生体試料の状態が予め定められた判定基準に適合するか否かを判定したものであり、該基準に適合しない場合には、「×」と判定（通常の血液凝固データと判定）したものであり、該基準に適合した場合には、「○」と判定（非血液凝固かつ低血沈のデータと判定）したものである。図１１中、四角で囲まれているデータ中には、ほぼ「○」のデータ点のみであり、つまり、これら二つのパラメータでもって、解析が可能であると言える。
【００５５】
なお、本技術では、前述した「前記所定の特徴点における値及び／又は前記所定の特徴点における前記生体試料の状態が予め定められた判定基準に適合するか否か」の判断の手法としては、例えば、解析を所定の時間（例えば、１時間など）行った経時変化データを用い、該データにおいて、所定の時間経過後（例えば、１時間経過後など）に、１ＭＨｚの減少が認められなくなった検体であって、測定後の該検体を目視にて観察して赤血球の沈降が認められるものを判定基準に適合する、と判断する手法等が挙げられる。
【００５６】
本技術では、解析部２では、二つのパラメータ（すなわち、例えば、解析例３では、Ｔ１０＿１後２分の一次微分と、Ｔ１０＿１後２分の二次微分）を両方用いて解析してもよいし、いずれか一つのパラメータを用いて解析してもよい。
【００５７】
なお、四角で囲まれているデータ中には、「×」のデータ点が二つ存在しており、誤検出されている。しかし、図１２で示すように、全体を見ると、血液凝固のようなカーブ形状を示している経時変化データであっても、血液凝固が非常に遅いために、Ｔ１０＿１の判定の時点では、その判断はまだできない場合もある。その場合には、Ｔ１０＿１の誤判定が出た後に、引き続き解析を行うことで、Ｔ１０＿１の正判定はできると考えられる。これに対しては、例えば、上述した解析例１及び２の血沈に異常が検出された際のように、判定されたら解析を終了することが無いよう、後述する測定方法例３で示すように、解析のフローを設定する方法等を採用することで対処できる。
【００５８】
以上のことから、前記所定の特徴点における値及び／又は前記所定の特徴点における前記生体試料の状態が予め定められた判定基準に適合するか否かを解析することで、血液凝固プロセスにおいて非血液凝固であると判断できる。
【００５９】
上述した解析例１〜３をまとめると、解析部２では、例えば、以下のような基準に基づき、判定を行うことができる。
【００６０】
【表１】
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【００６１】
（３）通知部３
通知部３は、解析部２での解析結果を、特定の時点で通知する部位である。通知部３は、例えば、生体試料Ｓを血液試料とした場合、測定中に、上記表１で示した解析結果などが得られた場合にのみ、通知信号を発生し、その結果をリアルタイムでユーザーに通知する。これにより、解析結果が確定された特定の時点でのみユーザーに解析結果が通知されるため、誤判定の結果をユーザーに見せないで済み、ユーザビリティが向上する。
【００６２】
本技術において、通知部３の構成は、特定の時点で解析部２での解析結果を通知するように構成されている限り特に限定されず、自由に設計することができる。
【００６３】
ユーザーへの通知方法も特に限定されず、例えば、後述する表示部４、ディスプレイ、プリンタ、スピーカー、照明等を介して通知することができる。また、例えば、通知部３には、携帯電話、スマートフォン等のモバイル機器へ向け、通知信号が発生したことを知らせるための電子メール等を送信するための通信機能を備える装置も併用することもできる。
【００６４】
（４）表示部４
電気的特性測定装置１００は、表示部４を更に備えていてもよい。表示部４は、測定部１で測定された電気的特性の経時変化データ、解析部２での解析結果、通知部３からの通知結果等を表示する部位である。表示部４の構成は特に限定されず、例えば、表示部４として、ディスプレイやプリンタ等を採用することができる。また、本技術において、表示部４は必須ではなく、外部の表示装置を接続することでもよい。
【００６５】
（５）記憶部５
電気的特性測定装置１００は、記憶部５を更に備えていてもよい。記憶部５は、測定部１で測定された電気的特性の経時変化データ、解析部２での解析結果、通知部３からの通知結果等を記憶する部位である。記憶部５の構成は特に限定されず、例えば、記憶部５として、例えば、ハードディスク（Hard Disk Drive）、フラッシュメモリ、ＳＳＤ（Solid State Drive）等を採用することができる。また、本技術において、記憶部５は必須ではなく、外部の記憶装置を接続することでもよい。
【００６６】
更に、本技術では、電気的特性測定装置１００の動作プログラム等が記憶部５に保存されていてもよく、例えば、記憶部５は、後述する測定方法例１〜４で示すように、特定のパラメータ（例えば、血液凝固パラメータなど）を出力する機能を有していてもよい。
【００６７】
（６）測定条件制御部６
電気的特性測定装置１００は、測定条件制御部６を更に備えていてもよい。測定条件制御部６は、測定部１における測定時間及び／又は測定周波数等を制御する部位である。
【００６８】
測定時間制御の具体的な方法としては、目的の解析に必要なデータ量などに応じて、測定間隔の制御を行ったり、測定値がほぼ横ばいになった場合等に、測定終了のタイミングの制御を行ったりすることができる。
【００６９】
また、測定対象である生体試料Ｓの種類や目的の解析に必要な測定値などに応じて、測定周波数の制御を行うことも可能である。測定周波数の制御としては、電極１２１ａ、１２１ｂ間に印加する交流電圧の周波数を変化させたり、複数の周波数を重畳させて、複数の周波数でのインピーダンス測定を行ったりする方法等が挙げられる。その具体的な方法としては、複数の単周波数アナライザーを並設する方法、周波数をスイープする方法、周波数を重畳させてフィルターで各周波数の情報を抽出する方法、インパルスに対するレスポンスで測定する方法等が挙げられる。
【００７０】
（７）温度制御部７
電気的特性測定装置１００は、温度制御部７を更に備えていてもよい。温度制御部７は、生体試料保持部１１０における温度を制御する部位である。本技術に係る電気的特性測定装置１００において、この温度制御部７は必須の部位ではないが、測定対象である生体試料Ｓを測定に最適な状態に保つためには、備えることが好ましい。
【００７１】
また、後述するように、サンプル待機部１４を設ける場合、温度制御部７は、サンプル待機部１４における温度を制御することも可能である。更に、測定時又は測定前に、生体試料Ｓに薬剤を入れる場合、薬剤の温度を制御するために、温度制御部６を備えてもよい。この場合、温度制御部６は、生体試料保持部１１０における温度制御、サンプル待機部１２における温度制御、および薬剤の温度制御のためにそれぞれ設けることもできるし、一つの温度制御部６が全ての温度制御を行ってもよい。
【００７２】
温度制御の具体的な方法は特に限定されないが、例えば、容器保持部１１２に、温度調整機能を持たせることで、容器保持部１１２を温度制御部７として機能させることもできる。
【００７３】
（８）生体試料供給部８
電気的特性測定装置１００は、生体試料供給部８を更に備えていてもよい。生体試料供給部８は、生体試料保持部１１０に生体試料Ｓを自動的に供給する部位である。本技術に係る電気的特性測定装置１００において、この生体試料供給部８は必須の部位ではないが、生体試料供給部８を備えることで、各工程をオートマチックに行うことができる。
【００７４】
生体試料Ｓの具体的な供給方法は特に限定されないが、例えば、生体試料Ｓが液体状である場合、ピペッターとその先端に装着するチップを用いて、生体試料保持部１１０に生体試料Ｓを自動的に供給することができる。この場合、測定誤差等を防止するためにも、チップは使い捨てにすることが好ましい。また、生体試料Ｓの貯蔵庫から、ポンプ等を用いて生体試料保持部１１０に生体試料Ｓを自動的に供給することもできる。更に、常設のノズルなどを用いて生体試料保持部１１０に生体試料Ｓを自動的に供給することも可能である。この場合、ノズルには、測定誤差等を防止するためにも、洗浄機能を付与することが好ましい。
【００７５】
（９）薬剤供給部９
電気的特性測定装置１００は、薬剤供給部９を更に備えていてもよい。薬剤供給部９は、生体試料保持部１１０に１種又は２種以上の薬剤を自動的に供給する部位である。本技術に係る電気的特性測定装置１００において、この薬剤供給部９は必須の部位ではないが、薬剤供給部９を備えることで、各工程をオートマチックに行うことができる。
【００７６】
薬剤の具体的な供給方法は特に限定されず、上述した生体試料供給部８と同様の方法を用いて行うことができる。特に、薬剤の供給は、生体試料保持部１１０（容器１１１）に接触することなく、一定量の薬剤を供給できる方法が好ましい。例えば、液体状の薬剤であれば、吐出による供給を行うことができる。より具体的には、例えば、予め薬液を吐出管内へ導入しておき、これに接続される管路を介して、別途接続される加圧空気を短時間管路へ吹き込むことにより、生体試料保持部１１０（容器１１１）へ薬液を吐出供給することができる。この際、空気圧とバルブ開閉時間を調整することにより、薬液の吐出量を調整可能とすることもできる。
【００７７】
また、空気を吹き込む以外に、加熱により薬液自体あるいはそれに溶存する空気の気化を利用して、生体試料保持部１１０（容器１１１）へ薬液を吐出供給することもできる。この際、発熱素子等を設置した気化室への印加電圧と時間を調整することにより、発生気泡容積を調整し、薬液の吐出量を調整することもできる。
【００７８】
更に、空気を使わず、圧電素子（ピエゾ素子）などを用いて、管路内に設けられた可動部を駆動し、可動部容積で定まる量の薬液を送出することにより、生体試料保持部１１０（容器１１１）へ薬液を供給することもできる。また、例えば、薬液を微滴化し、所望の生体試料保持部１１０（容器１１１）へ直接吹き付ける、いわゆるインクジェット方式を用いることにより、薬剤を供給することも可能である。
【００７９】
薬剤供給部９には、撹拌機能、温度制御機能、薬剤の種類等を識別するための識別機能（例えば、バーコードリーダーなど）等を備えることも可能である。
【００８０】
なお、薬剤を用いる場合、容器１１１には予め、所定の薬剤を、固体化して、或いは液体のまま収容しておくことも可能である。例えば、血液成分を含有する生体試料Ｓを測定対象とする場合等には、抗凝固剤、凝固開始剤などを予め容器１１１に入れておくことができる。このように、容器１１１に予め薬剤を収容しておくことで、薬剤供給部９や薬剤を保持する部位が不要となり、装置の小型化やコストの低減が可能である。また、ユーザーの薬剤交換等の手間が不要となり、薬剤供給部９や薬剤保持部の装置メンテナンスも不要となるためにユーザビリティを向上させることもできる。
【００８１】
（１０）精度管理部１０
電気的特性測定装置１００は、精度管理部１０を更に備えていてもよい。精度管理部１０は、測定部１の精度管理を行う部位である。本技術に係る電気的特性測定装置１００において、この精度管理部１０は必須の部位ではないが、精度管理部１０を備えることで、測定部１での測定精度を向上させることができる。
【００８２】
測定部１の具体的な精度管理方法は特に限定されず、公知の精度管理方法を適宜自由に選択して用いることができる。例えば、装置１００内に、ショート用の金属板等を設置しておき、測定開始前に電極と金属板とをショートさせることで測定部１のキャリブレーションを行う方法、キャリブレーション用のジグ等と電極とを接触させる方法、生体試料Ｓを入れる容器１１１と同一の形態の容器に金属板等を設置しておき、測定開始前に電極と金属板とをショートさせることで測定部１のキャリブレーションを行う方法等の測定部１のキャリブレーションを行うことにより、測定部１の精度管理を行う方法等が挙げられる。
【００８３】
また、前述した方法に限らず、実際の測定前に測定部１の状態をチェックし、異常があった時のみ、前述したキャリブレーション等を行って測定部１を校正することで、測定部１の精度管理を行う方法等、適宜自由な方法を選択して用い、行うことができる。
【００８４】
（１１）駆動機構１１
電気的特性測定装置１００は、駆動機構１１を更に備えていてもよい。駆動機構１１は、様々な目的に応じて、測定部１中の生体試料保持部１１０を動かすために用いられる部位である。例えば、生体試料Ｓとして血液試料を用いる場合、生体試料保持部１１０に保持された生体試料Ｓにかかる重力の方向を変化させる方向へ生体試料保持部１１０を動かすことで、血液試料中の沈降成分の沈降により、測定値に影響が生じるのを防ぐことができる。
【００８５】
また、例えば、生体試料保持部１１０のように、非測定時には、印加部１２０と電極１２１ａ、１２１ｂとを非接続状態とし、測定時には、印加部１２０と電極１２１ａ、１２１ｂとを電気的に接続可能となるように、生体試料保持部１１０を駆動させることもできる。
【００８６】
更に、例えば、複数の生体試料保持部１１０を備える場合には、生体試料保持部１１０を動かすことができるように構成しておけば、生体試料保持部１１０を必要な部位に移動させることで、測定、生体試料供給、薬剤供給などを行うことができる。即ち、測定部１、生体試料供給部８、薬剤供給部９等を目的の生体試料保持部１１０に移動させる必要がないため、各部を動かすための駆動部などを設ける必要がなく、装置の小型化やコストの低減が可能である。
【００８７】
（１２）サンプル待機部１２
電気的特性測定装置１００は、サンプル待機部１２を更に備えていてもよい。サンプル待機部１２は、分取した生体試料Ｓを測定前に待機させる部位である。本技術に係る電気的特性測定装置１００において、このサンプル待機部１２は必須の部位ではないが、サンプル待機部１２を備えることで、電気的特性の測定を円滑に行うことができる。
【００８８】
サンプル待機部１２には、撹拌機能、温度制御機能、生体試料保持部１１０への移動機構、生体試料Ｓの種類等を識別するための識別機能（例えば、バーコードリーダーなど）、自動開栓機能等を備えることも可能である。
【００８９】
（１３）撹拌機構１３
電気的特性測定装置１００は、撹拌機構１３を更に備えていてもよい。撹拌機構１３は、生体試料Ｓの撹拌、生体試料Ｓと薬剤との撹拌を行うための機構である。本技術に係る電気的特性測定装置１００において、この撹拌機構１３は必須の部位ではないが、例えば、生体試料Ｓに沈降性成分が含まれる場合や測定時に生体試料Ｓに薬剤を添加する場合などには、撹拌機構１３を備えることが好ましい。
【００９０】
撹拌機構１３の具体的な撹拌方法は特に限定されず、公知の撹拌方法を自由に選択して用いることができる。例えば、ピペッティングによる撹拌、撹拌棒又は撹拌子等を用いた撹拌、生体試料Ｓや薬剤の入った容器を上下逆転させることによる撹拌等を挙げることができる。
【００９１】
（１４）その他
なお、本技術に係る電気的特性測定装置１００の各部で行われる機能を、パーソナルコンピュータや、ＣＰＵ等を含む制御部及び記録媒体（不揮発性メモリ（ＵＳＢメモリ等）、ＨＤＤ、ＣＤ等）等を備えるハードウェア資源にプログラムとして格納し、パーソナルコンピュータや制御部によって機能させることも可能である。
【００９２】
２．電気的特性測定システム２００
図１３は、本技術に係る電気的特性測定システム２００の概念を模式的に示す模式概念図である。本技術に係る電気的特性測定システム２００は、大別して、測定部１と、解析部２、通知部３と、を少なくとも備える。また、必要に応じて、表示部２０１、ユーザーインターフェース２０２、サーバ２０３、測定条件制御部６、温度制御部７、生体試料供給部８、薬剤供給部９、精度管理部１０、駆動機構１１、サンプル待機部１２、撹拌機構１３等を備えることもできる。以下、各部について詳細に説明する。なお、測定部１、解析部２、通知部３、測定条件制御部６、温度制御部７、生体試料供給部８、薬剤供給部９、精度管理部１０、駆動機構１１、サンプル待機部１２、撹拌機構１３については、上述した電気的特性測定装置１００と同一であるため、ここでは説明を割愛する。
【００９３】
（１）表示部２０１
表示部２０１は、測定部１で測定された電気的特性の経時変化データ、解析部２での解析結果、通知部３からの通知結果等を表示する部位である。表示部２０１の構成は特に限定されない。なお、前述した図３〜１２では、表示部２０１に表示されるデータの一例を示している。
【００９４】
また、表示部２０１では、測定部１において測定された電気的特性の経時変化データを用いて、生体試料Ｓの物性や状態などを解析した結果等を表示することも可能である。
【００９５】
（２）ユーザーインターフェース２０２
ユーザーインターフェース２０２は、ユーザーが操作するための部位である。ユーザーは、ユーザーインターフェース２０２を通じて、電気的特性測定システム２００の各部位にアクセスすることができる。
【００９６】
（３）サーバ２０３
サーバ２０３は、測定部１での経時変化データ及び／又は解析部２での解析結果を記憶する記憶部を少なくとも備え、ネットワークを介して、少なくとも測定部１及び／又は解析部２と接続されている部位である。本技術に係る電気的特性測定システム２００が、このサーバ２０３を備えることで、ユーザビリティを向上させることもできる。
【００９７】
また、サーバ２０３では、電気的特性測定システム２００の各部位からアップロードされた各種データの管理や、ユーザーからの指示により表示部２０１等に各種データを出力することも可能である。
【００９８】
３．電気的特性測定方法
本技術に係る電気的特性測定方法は、測定工程と、解析工程と、通知工程と、を少なくとも行う方法である。測定工程で行う具体的な方法は、上述した電気的特性測定装置１００の測定部１で行われる測定方法と、解析工程で行う具体的な方法は、装置１００の解析部２で行われる解析方法と、通知工程で行う具体的な方法は、装置１００の通知部３で行われる通知方法と、それぞれ同一であるため、ここでは説明を割愛する。以下、本技術に係る電気的特性測定方法を用いた測定方法例について、図１４〜１７を参照しながら説明する。
【００９９】
［測定方法例１］
図１４は、本技術に係る電気的特性測定方法の一例を示したフロー図であり、上述した解析例１に対応している。
【０１００】
まず、生体試料供給部８は、生体試料Ｓとして血液試料を供給する（ステップS1）。次に、薬剤供給部９が、血液凝固反応を開始するような薬剤を供給し、血液凝固が開始される（ステップS2）。その後、測定部１は、Indexを時刻（t）として、誘電率を測定し（ステップS3）、記憶部５は、誘電率（E（t））を記録する（ステップS4）。その後、t＞１である場合には（ステップS5）、解析部２は、一次微分（dE（t−１））を算出し（ステップS6）、血液凝固を解析する（ステップS7）。一方で、t＞１でない場合には（ステップS5）、解析部２は、t＝t＋１として（ステップS9）、ステップS3まで戻る。
【０１０１】
解析部２による血液凝固の解析後は（ステップS7）、解析部２が、Ｔ１＿２を算出した場合には（ステップS8）、解析部２は、例えば、解析例１で示したように、１ＭＨｚと１０ＭＨｚとの微分の差を設定した閾値と比較する等の方法により、血沈が異常であるか否かを判定する（ステップS10）。一方で、解析部２によりＴ１＿２が算出されない場合には（ステップS8）、解析部２は、t＝t＋１として（ステップS9）、ステップS3まで戻る。
【０１０２】
解析部２により血沈が異常であると判定された後は（ステップS10）、通知部３は、血沈が異常であることをユーザーに通知し（ステップS12）、終了する。一方で、解析部２により血沈に異常がないと判定された場合は（ステップS10）、記憶部５は、血液凝固パラメータを出力し（ステップS11）、終了する。
【０１０３】
［測定方法例２］
図１５は、本技術に係る電気的特性測定方法の、図１４とは異なる一例を示したフロー図であり、上述した解析例２に対応している。
【０１０４】
まず、生体試料供給部８は、生体試料Ｓとして血液試料を供給する（ステップS101）。次に、薬剤供給部９が、血液凝固反応を開始させる薬剤を供給し、血液凝固が開始される（ステップS102）。その後、測定部１は、Indexを時刻（t）として、誘電率を測定し（ステップS103）、記憶部５は、誘電率（E（t））を記録する（ステップS104）。その後、t＞１である場合には（ステップS105）、解析部２は、一次微分（dE（t−１））を算出し（ステップS106）、血液凝固を解析する（ステップS107）。一方で、t＞１でない場合には（ステップS105）、解析部２は、t＝t＋１として（ステップS109）、ステップS103まで戻る。
【０１０５】
解析部２による血液凝固の解析後は（ステップS107）、解析部２が、Ｔ１＿２を算出した場合には（ステップS108）、解析部２は、例えば、解析例２で実施したように、buffer時間を解析する（ステップS110）。その後、t＞Ｔ１＿２＋bufferである場合には（ステップS111）、解析部２は、血沈に異常があるかを判定する（ステップS112）。一方で、解析部２によりＴ１＿２が算出されない場合には（ステップS108）、解析部２は、t＝t＋１として（ステップS109）、ステップS103まで戻る。また、t＞Ｔ１＿２＋bufferでない場合にも（ステップS111）、同様に、解析部２は、t＝t＋１として（ステップS109）、ステップS103まで戻る。
【０１０６】
解析部２により血沈が異常であると判定された後は（ステップS112）、通知部３は、血沈が異常であることをユーザーに通知し（ステップS114）、終了する。一方で、解析部２により血沈に異常がないと判定された場合は（ステップS112）、記憶部５は、血液凝固パラメータを出力し（ステップS113）、終了する。
【０１０７】
［測定方法例３］
図１６は、本技術に係る電気的特性測定方法の、図１４及び１５とは異なる一例を示したフロー図であり、上述した解析例３に対応している。
【０１０８】
まず、生体試料供給部８は、生体試料Ｓとして血液試料を供給する（ステップS1001）。次に、薬剤供給部９が、血液凝固反応を開始させる薬剤を供給し、血液凝固が開始される（ステップS1002）。その後、測定部１は、Indexを時刻（t）として、誘電率を測定し（ステップS1003）、記憶部５は、誘電率（E（t））を記録する（ステップS1004）。その後、t＞１である場合には（ステップS1005）、解析部２は、一次微分（dE（t−１））を算出し（ステップS1006）、血液凝固の解析する（ステップS1007）。一方で、t＞１でない場合には（ステップS1005）、解析部２は、t＝t＋１として（ステップS1009）、ステップS1003まで戻る。
【０１０９】
解析部２による血液凝固の解析後は（ステップS1007）、解析部２が、Ｔ１０＿１を算出した場合には（ステップS1008）、解析部２は、buffer時間を解析する（ステップS1010）。その後、t＞Ｔ１０＿１＋bufferである場合には（ステップS1011）、解析部２は、解析例３で実施したように、血液が非凝固であるかを判定する（ステップS1012）。一方で、解析部２によりＴ１０＿１が算出されない場合には（ステップS1008）、解析部２は、t＝t＋１として（ステップS1009）、ステップS1003まで戻る。また、t＞Ｔ１０＿１＋bufferでない場合にも（ステップS1011）、同様に、解析部２は、t＝t＋１として（ステップS1009）、ステップS1003まで戻る。
【０１１０】
解析部２により血沈が非凝固であると判定された後は（ステップS1012）、通知部３は、血液が非凝固であることをユーザーに通知し（ステップS1014）、解析部２が、Ｔ１０＿１を初期化した後（ステップS1015）、t＝t＋１として（ステップS1009）、ステップS1003まで戻る。一方で、解析部２により血液が非凝固でないと判定された場合は（ステップS1012）、記憶部５は、血液凝固パラメータを出力し（ステップS1013）、終了する。
【０１１１】
［測定方法例４］
なお、本技術に係る電気的特性測定方法では、図１７で示すように、上述した図１４〜１６で行ったフローを包含するような実施形態で実施することもできる。
【０１１２】
まず、生体試料供給部８は、生体試料Ｓとして血液試料を供給する（ステップS10001）。次に、薬剤供給部９が、血液凝固反応を開始させる薬剤を供給し、血液凝固が開始される（ステップS10002）。その後、測定部１は、Indexを時刻（t）として、誘電率を測定し（ステップS10003）、記憶部５は、誘電率（E（t））を記録する（ステップS10004）。その後、t＞１である場合には（ステップS10005）、解析部２は、血液凝固の解析を行い（ステップS10006）、仮の凝固パラメータを算出する（ステップS10007）。その後、解析部２は、buffer時間を解析する（ステップS10008）。
【０１１３】
解析部２によりbuffer時間を解析した後は（ステップS10008）、解析部２は、t＞Ｔ（仮算出の時間）＋bufferであるかを判定する（ステップS10009）。解析部２によりt＞Ｔ＋bufferであると判定された場合は（ステップS10009）、解析部２は、血沈の判定又は算出の判定を行うかを決定する（ステップS10010）。一方で、解析部２により、t＞Ｔ＋bufferでないと判定された場合は（ステップS10009）、解析部２は、t＝t＋１として（ステップS10013）、ステップS10003まで戻る。
【０１１４】
血沈の判定を行う場合は（ステップS10011）、解析部２は、血沈に異常があるかを判定する（ステップS10011）。解析部２により血沈に異常があると判定された場合は（ステップS10014）、通知部３は、血沈に異常があることをユーザーに通知し（ステップS10013）、終了する。一方で、解析部２により血沈に異常がないと判定された場合は（ステップS10011）、記憶部５は、血液凝固パラメータを出力し（ステップS10012）、終了する。
【０１１５】
算出の判定を行う場合は（ステップS10010）、解析部２は、算出に誤りがあるか（例えば、血液が非凝固であるかなど）を判定する（ステップS10014）。解析部２により算出に誤りがあると判定された場合は（ステップS10014）、通知部３は、算出に誤りがあること（例えば、血液が非凝固であることなど）をユーザーに通知し（ステップS10016）、解析部２が、仮の凝固パラメータを初期化した後（ステップS10017）、t＝t＋１として（ステップS10013）、ステップS10003まで戻る。一方で、解析部２により算出に誤りがないと判定された場合は（ステップS10014）、記憶部５は、血液凝固パラメータを出力し（ステップS10015）、終了する。
【０１１６】
なお、図１７で示した測定方法例４では、ステップS10010において、血沈の判定又は算出の判定を行っているが、本技術ではこれに限定されず、例えば、血沈の判定の後に算出の判定を更に行ってもよく、算出の判定の後に血沈の判定を更に行ってもよい。
【０１１７】
本技術は、以下のような構成も取ることができる。
（１）
生体試料の電気的特性を経時的に測定する測定部と、
前記測定中に、前記電気的特性の経時変化データをリアルタイムで見直し、前記生体試料の状態変化を解析する解析部と、
前記解析部での解析結果を、特定の時点で通知する通知部と、
を少なくとも備え、
前記解析部では、前記電気的特性の経時変化データの中から所定の特徴点を検出し、前記所定の特徴点の前及び／又は後の期間における経時変化データを用いる電気的特性測定装置。
（２）
前記解析部では、複数の経時変化データを用いる、（１）記載の電気的特性測定装置。
（３）
前記解析部では、前記所定の特徴点における値が予め定められた閾値を超えた時点を検出し、前記複数の経時変化データ間で前記時点における電気的特性の変動を比較する、（２）記載の電気的特性測定装置。
（４）
前記解析部では、前記複数の経時的変化データ間の相関係数を算出し、前記相関係数が予め定められた閾値を超えたか否かを解析する、（２）記載の電気的特性測定装置。
（５）
前記解析部では、前記所定の特徴点における値が予め定められた判定基準に適合するか否かを解析する、（１）記載の電気的特性測定装置。
（６）
前記生体試料は、血液試料である、（１）から（５）のいずれかに記載の電気的特性測定装置。
（７）
前記電気的特性は、特定の周波数における誘電率である、（１）から（６）のいずれかに記載の電気的特性測定装置。
（８）
生体試料の電気的特性を経時的に測定する測定部と、
前記測定中に、前記電気的特性の経時変化データをリアルタイムで見直し、前記生体試料の状態変化を解析する解析部と、
前記解析部での解析結果を、特定の時点で通知する通知部と、
を少なくとも有し、
前記解析部では、前記電気的特性の経時変化データの中から所定の特徴点を検出し、前記所定の特徴点の前及び／又は後の期間における経時変化データを用いる電気的特性測定システム。
（９）
更に、前記測定部での経時変化データ及び／又は前記解析部での解析結果を記憶する記憶部を少なくとも備えるサーバを有し、
前記サーバは、ネットワークを介して、前記測定部及び／又は前記解析部と接続されている、（８）記載の電気的特性測定システム。
（１０）
生体試料の電気的特性を経時的に測定する測定工程と、
前記測定中に、前記電気的特性の経時変化データをリアルタイムで見直し、前記生体試料の状態変化を解析する解析工程と、
前記解析部での解析結果を、特定の時点で通知する通知工程と、
を少なくとも行い、
前記解析工程では、前記電気的特性の経時変化データの中から所定の特徴点を検出し、前記所定の特徴点の前及び／又は後の期間における経時変化データを用いる電気的特性測定方法。
（１１）
前記解析工程では、複数の経時変化データを用いる、（１０）記載の電気的特性測定方法。
（１２）
前記解析工程では、前記所定の特徴点における値が予め定められた閾値を超えた時点を検出し、前記複数の経時変化データ間で前記時点における電気的特性の変動を比較する、（１１）記載の電気的特性測定方法。
（１３）
前記解析工程では、前記複数の経時的変化データ間の相関係数を算出し、前記相関係数が予め定められた閾値を超えたか否かを解析する、（１１）記載の電気的特性測定方法。
（１４）
前記解析工程では、前記所定の特徴点における値予め定められた判定基準に適合するか否かを解析する、（１０）記載の電気的特性測定方法。
（１５）
生体試料の電気的特性を経時的に測定する測定部、
前記測定中に、前記電気的特性の経時変化データをリアルタイムで見直し、前記生体試料の状態変化を解析する解析部、
前記解析部での解析結果を、特定の時点で通知する通知部、
として、コンピュータに機能させ、
前記解析部では、前記電気的特性の経時変化データの中から所定の特徴点を検出し、前記所定の特徴点の前及び／又は後の期間における経時変化データを用いるためのプログラム。
【産業上の利用可能性】
【０１１８】
本技術を用いることで、生体試料の電気的特性測定において、リアルタイム性を担保しながら、誤判定のリスクを軽減可能である。
【符号の説明】
【０１１９】
１００：電気的特性測定装置
１：測定部
１１０：生体試料保持部
１１１：容器
１１２：容器保持部
１２０：印加部
１２１ａ、１２１ｂ：電極
１２２：接続部
２：解析部
３：通知部
４：表示部
５：記憶部
６：測定条件制御部
７：温度制御部
８：生体試料供給部
９：薬剤供給部
１０：精度管理部
１１：駆動機構
１２：サンプル待機部
１３：撹拌機構
２００：電気的特性測定システム
２０１：表示部
２０２：ユーザーインターフェース
２０３：サーバ
Ｓ：生体試料
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【国際調査報告】
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