(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）アスコルビン酸の２，３，５，６位のいずれかの水酸基の１つ又は２つ以上がリン酸又は硫酸のエステルとなったアスコルビン酸エステル又はその塩を含有する口腔用組成物に、（Ｂ）ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−エチルジエタノールアミン、ジプロパノールアミン、トリプロパノールアミンから選ばれる、２つ以上の水酸基を有するアミン化合物を配合したことを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
（Ｂ）２つ以上の水酸基を有するアミン化合物を、（Ａ）成分の安定化剤として配合したことを特徴とする請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
（Ａ）アスコルビン酸エステルが、アスコルビン酸の２，３位のいずれかの水酸基の１つ又は２つがリン酸又は硫酸のエステルとなったものであることを特徴とする請求項１又は２に記載の口腔用組成物。
【請求項４】
アスコルビン酸エステルが、アスコルビン酸の水酸基がリン酸のエステルとなったものであることを特徴とする請求項１、２又は３に記載の口腔用組成物。
【請求項５】
（Ａ）成分の配合量が０．０１〜５質量％、（Ｂ）成分の配合量が０．１〜５質量％であることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
【請求項６】
歯磨剤として調製されることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
【請求項７】
（Ａ）アスコルビン酸の２，３，５，６位のいずれかの水酸基の１つ又は２つ以上がリン酸又は硫酸のエステルとなったアスコルビン酸エステル又はその塩を含有する口腔用組成物に、（Ｂ）ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−エチルジエタノールアミン、ジプロパノールアミン、トリプロパノールアミンから選ばれる２つ以上の水酸基を有するアミン化合物を前記（Ａ）成分の安定化剤として配合することを特徴とする前記口腔用組成物中におけるアスコルビン酸エステル又はその塩の安定化向上方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、アスコルビン酸エステル又はその塩の経時による残存率の低下を防止した口腔用組成物及び口腔用組成物中におけるアスコルビン酸エステル又はその塩の安定化向上方法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
アスコルビン酸及びその誘導体は、歯周疾患予防・治療のための有効成分として知られ、従来よりアスコルビン酸やその誘導体を配合した口腔用組成物が種々提案されている（特開昭６２−９６４０８号、同６２−２７３９１０号、特開平１−２１１５２０号、同４−２１７６１６号、同４−２１７６１７号、同４−２１７６１８号、同４−２７５２１３号公報）。
【０００３】
しかしながら、アスコルビン酸及びその誘導体は、口腔用組成物に配合した場合、経時によりその残存率が低下する問題があり、このためアスコルビン酸及びその誘導体を口腔用組成物に安定配合する技術の開発が望まれる。
【０００４】
この場合、アスコルビン酸又はその誘導体を配合した口腔用組成物は、組成物の変色の問題があり、この変色を抑制するための提案（特開昭５２−７９０３２号、同６３−１４１９２１号、特開平３−１２７７２０号公報）も種々なされているが、これらの提案は、その変色の原因であると思われるアスコルビン酸及びその誘導体の分解を抑制し、残存率の低下を防止して、配合の安定化を計るものとは相違する。
【０００５】
従って、本発明は、アスコルビン酸エステル又はその塩の経時による残存率の低下を防止することができ、アスコルビン酸エステル又はその塩が安定化配合された口腔用組成物及び口腔用組成物中におけるアスコルビン酸エステル又はその塩の安定化向上方法を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】
本発明者は、上記目的を達成すべく、アスコルビン酸エステル又はその塩の保存安定性を向上させるために鋭意研究を進めた結果、アスコルビン酸の２，３，５，６位のいずれかの水酸基の１つ又は２つ以上がリン酸又は硫酸のエステルとなったアスコルビン酸エステル又はその塩を含有する口腔用組成物に、２つ又はそれ以上の水酸基を有するアミン化合物を配合すると、アスコルビン酸エステル又はその塩の残存率の低下が起こりにくくなり、安定化に効果があることを知見し、本発明をなすに至った。
従って、本発明は、下記口腔用組成物及び口腔用組成物中におけるアスコルビン酸エステル又はその塩の安定化向上方法を提供する。
請求項１；（Ａ）アスコルビン酸の２，３，５，６位のいずれかの水酸基の１つ又は２つ以上がリン酸又は硫酸のエステルとなったアスコルビン酸エステル又はその塩を含有する口腔用組成物に、（Ｂ）ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−エチルジエタノールアミン、ジプロパノールアミン、トリプロパノールアミンから選ばれる、２つ以上の水酸基を有するアミン化合物を配合したことを特徴とする口腔用組成物。
請求項２；  （Ｂ）２つ以上の水酸基を有するアミン化合物を、（Ａ）成分の安定化剤として配合したことを特徴とする請求項１記載の口腔用組成物。
請求項３；（Ａ）アスコルビン酸エステルが、アスコルビン酸の２，３位のいずれかの水酸基の１つ又は２つがリン酸又は硫酸のエステルとなったものであることを特徴とする請求項１又は２に記載の口腔用組成物。
請求項４；アスコルビン酸エステルが、アスコルビン酸の水酸基がリン酸のエステルとなったものであることを特徴とする請求項１、２又は３に記載の口腔用組成物。
請求項５；（Ａ）成分の配合量が０．０１〜５質量％、（Ｂ）成分の配合量が０．１〜５質量％であることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
請求項６；歯磨剤として調製されることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
請求項７；（Ａ）アスコルビン酸の２，３，５，６位のいずれかの水酸基の１つ又は２つ以上がリン酸又は硫酸のエステルとなったアスコルビン酸エステル又はその塩を含有する口腔用組成物に、（Ｂ）ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−エチルジエタノールアミン、ジプロパノールアミン、トリプロパノールアミンから選ばれる２つ以上の水酸基を有するアミン化合物を前記（Ａ）成分の安定化剤として配合することを特徴とする前記口腔用組成物中におけるアスコルビン酸エステル又はその塩の安定化向上方法。
【０００７】
以下、本発明につき更に詳しく説明する。
本発明の口腔用組成物は、アスコルビン酸エステル又はその塩を含有する。この場合、アスコルビン酸エステル又はその塩としては、アスコルビン酸の２，３，５，６位のいずれかの水酸基の１つ又は２つ以上がリン酸、硫酸のエステルとなったものが使用できる。例えば、アスコルビン酸−２−リン酸エステル、アスコルビン酸−３−リン酸エステル、アスコルビン酸−６−リン酸エステル、アスコルビン酸−２−硫酸エステル等が挙げられる。また、それらの塩類としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等が挙げられる。
【０００８】
これらアスコルビン酸及びその誘導体は、１種又は２種以上の組み合わせで配合でき、アスコルビン酸誘導体の中では特に、組成物の安定性の面から、アスコルビン酸の２又は３位の水酸基がエステル化されたものが好ましく用いられる。
【０００９】
アスコルビン酸エステル又はその塩の配合量は、組成物全体の０．００１〜１０％（質量百分率、以下同じ）、特に０．０１〜５％が好ましい。０．００１％に満たない場合は効果が十分でない場合があり、逆に１０％を超えると口腔用組成物の使用感に悪影響を与える場合がある。
【００１０】
本発明の口腔用組成物においては、アスコルビン酸エステル又はその塩の安定化剤として、２つ又はそれ以上の水酸基を有するアミン化合物を配合する。このアミン化合物としては、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−エチルジエタノールアミン、ジプロパノールアミン、トリプロパノールアミンなどが挙げられる。これらのアミン化合物の配合量は、組成物全体の０．００１〜１０％の範囲で配合でき、特に０．１〜５％配合することが望ましい。またこの場合、上記アミン化合物は、アスコルビン酸エステル又はその塩１重量部に対して１〜２５重量部の割合で配合することが望ましい。
【００１１】
本発明の口腔用組成物は、例えば練歯磨剤、液状歯磨剤、液体歯磨剤、潤製歯磨剤、粉歯磨剤等の歯磨剤類、洗口剤、タブレット、口中清涼剤、チューインガム、パスタ、義歯用洗浄剤等として好適に調製されるもので、その剤型に応じ、上記必須成分以外に任意成分としてその他の添加剤を配合することができる。
【００１２】
即ち、歯磨剤に用いられる場合、研磨剤、粘稠剤、甘味剤、防腐剤、色素、ｐＨ調整剤、各種有効成分、香料、溶剤等の成分を混合して製造することができる。
【００１３】
ここで、研磨剤としては、沈降性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、水酸化アルミニウム、リン酸水素カルシウム２水塩及び無水塩、ピロリン酸カルシウム、メタリン酸ナトリウム、ハイドロキシアパタイト、重質及び軽質炭酸カルシウム、ケイ酸ジルコニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、合成樹脂系研磨剤等が好適に用いられる。
【００１４】
また、グリセリン、ソルビット、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチット等の粘稠剤、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、カーボポール、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、モンモリロナイト、グアガム、ビーガム、トラヤガム、アラビアガム、ローカストビーンガム、ゼラチン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メトキシエチレンと無水マレイン酸の共重合体、ラポナイト、増粘性シリカ等の他の粘結剤、脂肪酸系、直鎖アルキルベンゼン系、アルファオレフィン系、ノルマルパラフィン系、高級アルコール系のアニオン界面活性剤、ショ糖脂肪酸エステル、脂肪酸アルカノールアミド、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル等のノニオン界面活性剤、イミダゾリン系、ベタイン系等の両イオン界面活性剤、アミン系、第４級アンモニウム塩系の陰イオン界面活性剤からなる発泡剤及び発泡助剤、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ペリラルチン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステル、タウマチン、パラチノース、甘草粉末等の甘味剤、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム、低級脂肪酸モノグリセライド、ｐ−ヒドロキシベンゾイックアシド等の防腐剤、青色１号、青色２号、青色２０１号、青色２０５号、緑色３号、緑色２０１号、緑色２０２号、緑色２０４号、黄色４号、黄色５号、黄色２０３号、赤色２号、赤色２１３号、カラメル色素、二酸化チタン等の色素、正リン酸のアルカリ金属塩、クエン酸のアルカリ金属塩等のようなｐＨ緩衝作用を有する物質のほか、塩酸、水酸化ナトリウム等の酸及びアルカリからなるｐＨ調整剤、ｌ−メントール、カルボン、リモネン、アネトール等のテルペン類又はその誘導体等の香料、水、エタノール、セタノール等の溶剤が例示される。
【００１５】
各種有効成分としては、フッ化ナトリウム、フッ化第１錫、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ化物、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、グリチルリチン酸及びその塩類、酢酸及びニコチン酸トコフェロール、ゼオライト、ポリリン酸ナトリウム、ピロリン酸ナトリウム、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、β−グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、α−ビサボロール、イブプロフェン、アズレン、グアイアズレンスルホン酸ナトリウム、エピジヒドロコレステリン、タウリン、塩化ナトリウム、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、アミラーゼ、溶菌酵素、乳酸アルミニウム、塩化ストロンチウム、硝酸カリウム、ジヒドロコレスタノール、トリクロロカルバニリド、ミカン科植物やキンポウゲ科植物抽出物のようなベルベリン含有植物抽出物、トウキ軟エキス、オウバク、チョウジ、オウゴン、ローズマリー、ベニバナ、カミツレなどの抽出物、ルチン又はその誘導体、ヒドロキサム酸及びその誘導体、銅クロロフィリンナトリウム、重曹、クエン酸亜鉛、ハロゲン化ジフェニルエーテル、イソプロピルメチルフェノール、チモール、ヒノキチオール、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化デカリニウム、塩酸及びグルコン酸クロルヘキシジン等が例示される。
【００１６】
なお、アスコルビン酸及びその誘導体は、酸化分解を起こしやすいため、過酸化物などの酸化剤は配合しないことが望ましい。
【００１７】
更に、洗口剤、義歯安定剤、口腔用パスタ、口中清涼剤等、歯磨剤以外の口腔用組成物に用いる成分として、上記以外には、流動パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、パラフィンワックス、デンプン、コーンスターチ、乳糖、粉糖、ガムベース、水飴等が例示される。
【００１８】
なお、これらの任意成分の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で通常量とすることができる。
【００１９】
本発明の口腔用組成物は、容器として、アルミニウムラミネートチューブ、ガラス蒸着プラスチックチューブ等のチューブのほか、機械的又は差圧によるディスペンサー容器、ピロー包装等のフィルム包装容器、射出、中空、プレス、真空等の成形によるボトル等にも充填することができる。
【００２０】
【発明の効果】
本発明の口腔用組成物は、アスコルビン酸エステル又はその塩の経時による残存率の低下が抑制され、安定性の高いものである。
【００２１】
【実施例】
以下、実験例及び実施例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
【００２２】
〔実験例〕
下記の歯磨剤基剤に下記のアミン化合物、又はその比較として類似構造のグリコール類を配合した歯磨剤、及びコントロールとしてブランク製剤を作製した。これら計６組成の歯磨剤各９０ｇをアルミラミネートチューブに入れ、４０℃恒温槽中に保存し、６ケ月後のアスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩の残存率を測定した。結果を下記に示す。
【００２３】
歯磨剤基剤
プロピレングリコール                                      ３    ％
カルボキシメチルセルロース                                ２    ％
パラベン                                                  ０．８％
アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩                ０．１％
サッカリンナトリウム                                      ０．２％
ソルビット                                              ３０    ％
無水ケイ酸                                              １５    ％
香料                                                      １    ％
ラウリル硫酸ナトリウム                                    １．２％
水                                                        残
添加した化合物
トリエタノールアミン                                      ３．０％
ジエタノールアミン                                        ３．０％
エチレングリコール                                        ３．０％
エタノールアミン                                          ３．０％
ジエチレングリコール                                      ３．０％
【００２４】
＜各サンプルのアスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩残存率＞
（１）トリエタノールアミン                                ９４．９％
（２）ジエタノールアミン                                  ９２．７％
（３）エチレングリコール                                  ７５．１％
（４）エタノールアミン                                    ５９．９％
（５）ジエチレングリコール                                ７９．６％
（６）コントロール                                        ８０．３％
【００２５】
以下、実施例を示す。
〔実施例１〕  練歯磨
プロピレングリコール                                    ５      ％
ソルビット                                            ４０
カラギーナン                                            １．２
サッカリンナトリウム                                    ０．２
ラウリル硫酸ナトリウム                                  １．２
パラオキシ安息香酸エチル                                ０．１
アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩        ０．２
クエン酸１水和物                                        ０．２
トリエタノールアミン                                    ３
水酸化ナトリウム                                        ０．０５
無水ケイ酸                                            １５
香料                                                    ０．９
精製水                                                  残        
計                                                  １００．０  ％
【００２６】
〔実施例２〕  練歯磨
ポリエチレングリコール４００                            ５      ％
グリセリン                                            ２０
キサンタンガム                                          １．１
キシリット                                            １０
ラウリル硫酸ナトリウム                                  ０．９
ミリスチン酸ジエタノールアミド                          ０．６
パルミチン酸                                            ０．５
アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム塩          １
クエン酸１水和物                                        ０．５
ジエタノールアミン                                      ０．５
パラオキシ安息香酸エチル                                ０．１
水酸化アルミニウム                                    ４０
香料                                                    １．２
精製水                                                  残        
計                                                  １００．０  ％
【００２８】
〔実施例３〕  練歯磨
プロピレングリコール                                    ５      ％
ソルビット                                            ３５
アルギン酸ナトリウム                                    ３
サッカリンナトリウム                                    ０．１５
ラウリル硫酸ナトリウム                                  １
パラオキシ安息香酸ブチル                                ０．５
水酸化ナトリウム                                        ０．０５
トリクロサン                                            ０．１
アスコルビン酸−３−リン酸エステル                      ０．０５
トリエタノールアミン                                    ２
ジエタノールアミン                                      １
トリポリリン酸                                          １
ミリスチン酸ナトリウム                                  ０．２
無水ケイ酸                                            ２０
香料                                                    １
精製水                                                  残        
計                                                  １００．０  ％
【００２９】
〔実施例４〕  練歯磨
ポリアクリル酸ナトリウム                                ０．５  ％
キサンタンガム                                          ０．５
プロピレングリコール                                    ５
７０％ソルビット液                                    ２０
サッカリンナトリウム                                    ０．１
安息香酸ナトリウム                                      ０．３
ラウリル硫酸ナトリウム                                  １．５
トラネキサム酸                                          ０．１
アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム塩          ０．５
トリエタノールアミン                                    ２．５
酒石酸                                                  ２
ｄｌ−α−トコフェロール                                ０．２
オウバクエキス                                          ０．０５
フッ化ナトリウム                                        ０．２
無水ケイ酸                                            ２０
香料                                                    １
精製水                                                  残        
計                                                  １００．０  ％
【００３０】
〔実施例５〕  液状歯磨剤
無水ケイ酸                                            １０      ％
キサンタンガム                                          １
サッカリンナトリウム                                    ０．１
６０％ソルビット液                                    ４０
グリセリン                                            ２０
プロピレングリコール                                    ３
ラウリル硫酸ナトリウム                                  １．２
炭酸水素ナトリウム                                      ２
ラウリン酸デカグリセリル                                ０．５
フッ化ナトリウム                                        ０．２
トリクロサン                                            ０．１
アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩        １．５
トリエタノールアミン                                    ０．５
香料                                                    ０．８
青色１号                                                ０．００１
精製水                                                  残        
計                                                  １００．０  ％
【００３１】
〔実施例６〕  口腔用パスタ
セタノール                                            ２０      ％
スクワラン                                              ５
Ｐ．Ｏ．Ｅ（４０）硬化ヒマシ油                          ０．１
ソルビタンモノオレイン酸エステル                        １
ラウリル硫酸ナトリウム                                  ０．２
グリチルレチン酸                                        ０．１
サッカリンナトリウム                                    ０．６
アスコルビン酸リン酸エステル                            ０．３
クエン酸                                                ０．５
ジエタノールアミン                                      ０．５
リン酸水素カルシウム                                    ５
香料                                                    ０．３
精製水                                                  残        
計                                                  １００．０  ％
【００３２】
〔実施例７〕  洗口剤
エタノール                                              ５      ％
ソルビット                                            １０
ショ糖モノパルミテート                                  ０．２
Ｐ．Ｏ．Ｅ（６０）硬化ヒマシ油                          ０．１
パラオキシ安息香酸メチル                                ０．０１
サッカリンナトリウム                                    ０．７
トラネキサム酸                                          ０．５
塩化セチルピリジニウム                                  ０．２
アスコルビン酸−２−硫酸エステルナトリウム塩            ０．２
クエン酸                                                ０．５
ジエタノールアミン                                      ０．５
モノフルオロリン酸ナトリウム                            ０．７
オウバクエキス                                          ０．１
香料                                                    １
精製水                                                  残        
計                                                  １００．０  ％
【００３３】
〔実施例８〕  マウスウォッシュ
エタノール                                            １０      ％
グリセリン                                            １０
Ｐ．Ｏ．Ｅ（６０）硬化ヒマシ油                          ５
サッカリンナトリウム                                    ０．７
トラネキサム酸                                          ０．１５
アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩        １
酒石酸ナトリウム                                        ０．５
トリエタノールアミン                                    ０．２５
香料                                                    １
精製水                                                  残        
計                                                  １００．０  ％