【手続補正書】
【提出日】平成18年3月2日(2006.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
請求項２〜７０及び７３〜１４５のいずれか一項に記載の化合物を患者に投与することからなる、細胞増殖疾患を治療するための方法。
【請求項２】
式（２）のヒストンデアセチラーゼ阻害剤又はその薬剤として許容される塩
【化８】
2005255683.tif 000001
［上式中、
Ｃｙ２は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はへテロシクリルであり、これらはそれぞれ、場合によって置換されており、それぞれ、１個もしくは２個のアリールもしくはへテロアリール環に、又は１個もしくは２個の飽和もしくは部分不飽和のシクロアルキル又は複素環式の環に場合によって縮合しており、これらの環はそれぞれ、場合によって置換されており；
Ｘ１は、共有結合、Ｍ１−Ｌ２−Ｍ１及びＬ２−Ｍ２−Ｌ２からなる群から選択され、
ここで、Ｌ２は、出現するごとに独立に、化学結合、Ｃ１〜Ｃ４アル
キレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレン及びＣ２〜Ｃ４アルキニレンからなる
群から選択されるが、ただし、Ｌ２は、Ｘ１がＭ１−Ｌ２−Ｍ１
である場合には化学結合ではなく；
Ｍ１は、出現するごとに独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ−、
−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、及び
−Ｎ（Ｒ７）−Ｓ（Ｏ）２−から選択され、ここで、
Ｒ７は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、アシル、ヘテロシクリル
及びへテロアリールからなる群から選択され；及び
Ｍ２は、Ｍ１又は場合によって置換されているヘテロアリーレンであり；
Ａｒ２は、アリーレン又はへテロアリーレンであり、これらはそれぞれ、場合によって置換されており；
ｑは０であり；及び
Ａｙ２は、フェニル、５〜６員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、又はアミノもしくはヒドロキシ基で置換され、場合によりさらに置換されているへテロアリールであり；
ただし、Ｃｙ２がナフチルであり、Ｘ１が−ＣＨ２−であり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ５及びＲ６がＨであり、ｑが０又は１である場合は、Ａｙ２は、フェニル又はｏ−ヒドロキシフェニルではない；
Ａｙ２が、ハロ、ニトロ又はメチルによって場合によって置換されているｏ−フェノールであり、Ａｒ２が、場合によって置換されているフェニルであり、Ｘ１が、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−又は−ＯＣＨ２−である場合は、Ｃｙ２は、場合によって置換されているフェニル又はナフチルではない；
Ａｙ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ又は−ＮＯ２によって場合によって置換されているｏ−アニリニルであり、ｑが０であり、Ａｒ２がフェニルであり、及びＸ１が−ＣＨ２−である場合は、Ｃｙ２は、置換されたピリジンではない；
Ａｒ２が、アミノ又はヒドロキシ置換フェニルであり、Ｘ１が、Ｃ０〜Ｃ８−アルキル−Ｘ１ａ−Ｃ０〜Ｃ８−アルキルであり、ここで、Ｘ１ａが、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−である場合は、Ｃｙ２は、場合によって置換されているナフチル又はジ−又はテトラヒドロナフタレンではない；
Ａｙ２がｏ−フェノールであり、Ａｒ２が置換フェニルであり、Ｘ１が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−又は−Ｓ−ＣＨ２−であり、Ｒ５及びＲ６がＨである場合、Ｃｙ２は、場合によって置換されているナフチルではない；
Ａｙ２がｏ−アニリニルであり、ｑが０であり、Ａｒ２が非置換フェニルであり、Ｘ１が−ＣＨ２−である場合は、Ｃｙ２は、置換された６−ヒドロイミダゾロ［５，４−ｄ］ピリダジン−７−オン−１−イル又は置換された６−ヒドロイミダゾロ［５，４−ｄ］ピリダジン−７−チオン−１−イルではない、及び
Ａｙ２がｏ−アニリニルであり、ｑが０であり、Ｃｙ２がピリジンである場合は、Ｘ１がＬ２ａ、Ｍ１ｂ−Ｌ２ａ、又はＬ２ａ−Ｍ１ｂであり、ここでＬ２ａがＣ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレン又はＣ２〜Ｃ４アルキニレンであり、及びＭ１ｂがＳ又はＮ（Ｒ７ａ）であってＲ７ａが、水素、アルキル、アリール及びアラルキルからなる群から選択される］。
【請求項３】
Ａｙ２が、それぞれ−ＯＨ又は−ＮＨ２で置換されたフェニル又はチエニルである請求項２記載の化合物。
【請求項４】
アミノ又はヒドロキシ置換基が、Ａｙ２が結合している窒素原子に対してオルトである請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ａｙ２が、オルトアニリン、オルトフェノール、３−アミノ−２−チエニル又は３−ヒドロキシ−２−チエニルである請求項２記載の化合物。
【請求項６】
Ｍ１は、出現するごとに、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−及び−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨからなる群から選択され、Ｒ７が、水素、アルキル、アリール、アラルキル及びアシルからなる群から選択され；及び
Ａｙ２が、場合によって置換されているアニリニルである、
請求項７３記載の化合物。
【請求項７】
Ａｙ２の−ＮＨ２基が、Ａｙ２が結合している窒素原子に対してオルト位に位置する請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５及びＲ６が独立に、水素及びＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５及びＲ６が水素である請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒ２が、式：
【化９】
2005255683.tif 000002
を有し、上式中、Ｇが、出現するごとに独立に、Ｎ又はＣＨであり、Ｃが、場合によって置換されている請求項２記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒ２が、式
【化１０】
2005255683.tif 000003
を有する請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ａｒ２が、フェニレン、ピリジレン、ピリミジレン及びキノリレンからなる群から選択される請求項２記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ１が化学結合である請求項２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ１がＬ２−Ｍ２−Ｌ２であり、Ｍ２が、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−及び−Ｓ−からなる群から選択される請求項２記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘ１がＬ２−Ｍ２−Ｌ２であり、ここで、出現する少なくとも１個のＬ２が、化学結合である請求項２記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘ１がＬ２−Ｍ２−Ｌ２であり、ここで、出現する少なくとも１個のＬ２が、アルキレンである請求項２記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘ１がＬ２−Ｍ２−Ｌ２であり、ここで、出現する少なくとも１個のＬ２が、アルケニレンである請求項２記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘ１がＭ１−Ｌ２−Ｍ１であり、Ｍ１が、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−及び−Ｓ−からなる群から選択される請求項２記載の化合物。
【請求項１９】
Ｃｙ２が、それぞれ場合によって置換されているアリール又はへテロアリールである請求項２記載の化合物。
【請求項２０】
Ｃｙ２が、それぞれ場合によって置換されているフェニル、ピリジル、イミダゾリル又はキノリルである請求項２記載の化合物。
【請求項２１】
Ｃｙ２がヘテロシクリルである請求項２記載の化合物。
【請求項２２】
Ｃｙ２が、それぞれ場合によって置換されており、及び１個又は２個のアリール環に場合によって縮合している
【化１１】
2005255683.tif 000004
である請求項２記載の化合物。
【請求項２３】
Ｃｙ２が、アルキル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル及びハロアルコキシからなる群から独立に選択される１から３個の置換基を有する請求項２記載の化合物。
【請求項２４】
置換基が、メチル、メトキシ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、アミノメチル及びヒドロキシメチルから選択される請求項２記載の化合物。
【請求項２５】
構造式（２ａ）である請求項７３記載の化合物
【化１２】
2005255683.tif 000005
［上式中、
Ａｒａは、フェニル又はチエニルであり；
Ｒ６は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６−アルキルであり；
Ｙ及びＺは独立に、−ＣＨ＝又は−Ｎ＝であり；
Ｗは、ハロ、（Ｖ’−Ｌ４）ｔ−Ｖ−Ｌ３−であり；
Ｌ３は、直接結合、−Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロカルビル、−（Ｃ１〜Ｃ３−ヒ
ドロカルビル）ｍ１−Ｘ’−（Ｃ１〜Ｃ３−ヒドロカルビル）ｍ２、−
ＮＨ−（Ｃ０〜Ｃ３−ヒドロカルビル）、（Ｃ１〜Ｃ３−ヒドロカルビル）
−ＮＨ−又は−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ３−ヒドロカルビル）−ＮＨ−であり；
ｍ１及びｍ２は独立に、０又は１であり；
Ｘ’は、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、
Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−又は−Ｓ−であり；
Ｒ２１は、−Ｈ、Ｖ”−（Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロカルビル）ｃ
であり；
Ｌ４は、（Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロカルビル）ａ−Ｍ−（Ｃ１〜Ｃ６−
ヒドロカルビル）ｂであり；
ａ及びｂは独立に、０又は１であり；
Ｍは、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）
−、−ＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２−又は−ＳＯ２ＮＨ−であり、
Ｖ、Ｖ’及びＶ”は独立に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール
及びへテロアリールから選択され；
ｔは、０又は１であり；
あるいは、Ｗ、これが結合している環のＣ及びＹは一緒になって、単環式シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はへテロアリールを形成し；及び
Ａ’及びＡｒａ環は、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、ハロ及びアミノから独立に選択される１から３個の置換基で場合によってさらに置換されている］。
【請求項２６】
Ｙ及びＺは、−ＣＨ＝であり、Ｒ６は、Ｈであり；
Ｗは、Ｖ−Ｌ３であり；
Ｌ３は、−ＮＨ−ＣＨ−又は−ＣＨ−ＮＨ−であり；
Ｖは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロカルビル、Ｃ１〜Ｃ６−ヒ
ドロカルビル−オキシ又は−チオ（特に、メトキシ又はメチルチオ）から独
立に選択される１から３個の基で場合によって置換されたフェニルであり、
ここで、ヒドロカルビル基はそれぞれ、ハロ、ニトロソ、アミノ、スルホン
アミド及びシアノから独立に選択される１個又は複数の置換基で場合によっ
て置換されており；及び
Ａｒａはフェニルであり、これに結合しているアミノ基は、相互にオルトである、
請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
Ｖは、
【化１３】
2005255683.tif 000006
から選択される場合によって置換された環部分である請求項２５記載の化合物。
【請求項２８】
Ｗが、
【化１４−１】
2005255683.tif 000007
【化１４−２】
2005255683.tif 000008
【化１４−３】
2005255683.tif 000009
から選択される請求項２５記載の化合物。
【請求項２９】
Ａ’及びＡｒａ環がそれ以上置換されていない請求項２５記載の化合物。
【請求項３０】
別段明確に示されていない限り、Ａｒａがフェニルである、次のものから選択される請求項２５記載の化合物。
【化１５−１】
2005255683.tif 000010
【化１５−２】
2005255683.tif 000011
【化１５−３】
2005255683.tif 000012
【化１５−４】
2005255683.tif 000013
【請求項３１】
アミド窒素と、Ａｒａに結合しているアミノ窒素とが、相互にオルトである請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
式（２ｂ）の化合物又はその薬剤として許容される塩
【化１６】
2005255683.tif 000014
［上式中、
Ａｙ２は、−ＮＨ２又は−ＯＨによりオルト位でそれぞれ置換されていて、−ＮＨ２、−ＯＨ及びハロから独立に選択される１から３個の置換基で場合によってさらに置換されているフェニル又はチエニルであり；
ｑは、０又は１であり；
Ｘ１は、−ＣＨ２−、−ＮＨ−ＣＨ２−、−Ｓ−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−ＮＨ−から選択され；
Ｃｙ２は、ＣＨ３−、ＣＨ３Ｏ−、１個から３個のＣＨ３Ｏ−で場合によって置換されているフェニル、モルフィリニル、モルフィリニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ、シアノ及びＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＮＨ−から独立に選択される１から３個の置換基で場合によって置換されている、単環式又は縮合二環式アリール又はへテロアリールであり；
ただし、Ｃｙ２がナフチルであり、Ｘ１が−ＣＨ２−であり、及びｑが０又は１である場合、Ａｙ２は、ｏ−ヒドロキシフェニルではない］。
【請求項３３】
Ａｙ２が、
【化１７】
2005255683.tif 000015
から選択される請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】
Ｃｙ２が、１個から３個のＣＨ３Ｏ−で場合によってそれぞれ置換されているフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、チエニル、テトラヒドロキノゾリニル又は１，３−ジヒドロキナゾリン−２，４−ジオンである請求項３２記載の化合物。
【請求項３５】
Ｃｙ２が、１から３個のＣＨ３Ｏ−で置換されているフェニルである請求項３２記載の化合物。
【請求項３６】
式（３）のヒストンデアセチラーゼ阻害剤又はその薬剤として許容される塩
【化１８】
2005255683.tif 000016
［上式中、
Ａｒ３は、それぞれ場合によって置換されているアリーレン又はへテロアリーレンであり；
Ｃｙ３は、それぞれ場合によって置換されており、及びそれぞれ１個もしくは２個のアリールもしくはへテロアリール環に、又は１個もしくは２個の飽和もしくは部分不飽和のシクロアルキル又は複素環式の環に場合によって縮合していて、これらの環がそれぞれ、場合によって置換されているシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はへテロシクリルであり；
ただし、Ｃｙ３が、環中に−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−を有する環部分である場合には、Ｃｙ３は、アリール又はへテロアリール環を含む基で追加として置換されておらず；及び
Ｘ２は、化学結合、Ｌ３、Ｗ１−Ｌ３、Ｌ３−Ｗ１、Ｗ１−Ｌ３−Ｗ１及びＬ３−Ｗ１−Ｌ３からなる群から選択され、ここで、
Ｗ１は、出現するごとに、Ｓ、Ｏ又はＮ（Ｒ９）であり、Ｒ９は、水素、ア
ルキル、アリール及びアラルキルからなる群から選択され；及び
Ｌ３は、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレン又はＣ２〜
Ｃ４アルキニレンであり；
ただし、Ｃｙ３がピリジンである場合、Ｘ２は、Ｌ３、Ｗ１−Ｌ３又はＬ３−Ｗ１である］。
【請求項３７】
Ａｒ３が、構造：
【化１９】
2005255683.tif 000017
［上式中、
Ｑは、出現するごとに独立に、Ｎ又はＣであり、Ｃは、場合によって置換されている］
を有する請求項３６記載の化合物。
【請求項３８】
Ｘ２が、Ｌ３、Ｗ１−Ｌ３、Ｌ３−Ｗ１、Ｗ１−Ｌ３−Ｗ１及びＬ３−Ｗ１−Ｌ３からなる群から選択される請求項３６記載の化合物。
【請求項３９】
Ｘ２が化学結合である場合、Ａｒ３が、
【化２０】
2005255683.tif 000018
ではなく、Ｃｙ３が、置換又は非置換のジアゼピン又はベンゾフランの基ではない請求項３６記載の化合物。
【請求項４０】
Ｑが、出現するごとに、Ｃ（Ｒ８）であり、Ｒ８が、水素、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル及びハロアルコキシからなる群から選択される請求項３７記載の化合物。
【請求項４１】
１個から約３個のＱが窒素である請求項３７記載の化合物。
【請求項４２】
Ａｒ３が、フェニレン、ピリジレン、チアゾリレン及びキノリレンからなる群から選択される請求項３６記載の化合物。
【請求項４３】
Ｘ２が化学結合である請求項３６記載の化合物。
【請求項４４】
Ｘ２が非環式ヒドロカルビルである請求項３６記載の化合物。
【請求項４５】
Ｘ２がアルキレンである請求項３６記載の化合物。
【請求項４６】
Ｘ２が、メチレン又はエチレンである請求項３６記載の化合物。
【請求項４７】
Ｘ２が、アルケニレン又はアルキニレンである請求項３６記載の化合物。
【請求項４８】
ヒドロカルビル鎖中の１個の炭素が、−ＮＨ−又は−Ｓ−で置換されている請求項４４記載の化合物。
【請求項４９】
Ｘ２がＷ１−Ｌ３−Ｗ１であり、Ｗ１が−ＮＨ−又は−Ｎ（ＣＨ３）−である請求項３６記載の化合物。
【請求項５０】
Ｃｙ３がシクロアルキルである請求項３６記載の化合物。
【請求項５１】
Ｃｙ３がシクロヘキシルである請求項３６記載の化合物。
【請求項５２】
Ｃｙ３が、それぞれ場合によって置換されており、及び１個又は２個のアリール環に場合によって縮合しているアリール又はへテロアリールである請求項３６記載の化合物。
【請求項５３】
Ｃｙ３が、それぞれ場合によって置換されており、及び１個又は２個のアリール環に場合によって縮合しているフェニル、ピリジル、ピリミジル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、キノリル又はフルオレニルである請求項３６記載の化合物。
【請求項５４】
Ｃｙ３の環部分が、ベンゼン環に縮合している請求項３６記載の化合物。
【請求項５５】
Ｃｙ３が、アルキル、アルコキシ、アリール、アラルキル、アミノ、ハロ、ハロアルキル及びヒドロキシアルキルからなる群から独立に選択される１個から３個の置換基を有する請求項３６記載の化合物。
【請求項５６】
置換基が、メチル、メトキシ、フルオロ、トリフルオロメチル、アミノ、ニトロ、アミノメチル、ヒドロキシメチル及びフェニルから選択される請求項５５記載の化合物。
【請求項５７】
Ｃｙ３が、式：−Ｋ１−Ｎ（Ｈ）（Ｒ１０）の１から３個の置換基を有し、式中、
Ｋ１は、化学結合又はＣ１〜Ｃ４アルキレンであり；
Ｒ１０は、Ｚ’及び−Ａｋ２−Ｚ’からなる群から選択され、ここで、
Ａｋ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンであり；及び
Ｚ’は、それぞれ場合によって置換されており、及びそれぞれ、１個もしく
は２個のアリールもしくはへテロアリール環に、又は１個もしくは２個の飽和
もしくは部分不飽和のシクロアルキル又は複素環式の環に場合によって縮合し
ているシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はへテロシクリルである
、
請求項３６記載の化合物。
【請求項５８】
置換基が、
【化２１】
2005255683.tif 000019
から選択される請求項５７記載の化合物。
【請求項５９】
Ｃｙ３が、それぞれ場合によって置換されており、それぞれ、１個又は２個のアリール環に縮合しているヘテロシクリルである請求項３６記載の化合物。
【請求項６０】
Ｃｙ３が、それぞれ場合によって置換されており、及び１個又は２個のアリール環に場合によって縮合している
【化２２】
2005255683.tif 000020
から選択される請求項３６記載の化合物。
【請求項６１】
Ｃｙ３の複素環がベンゼン環に縮合している請求項５９記載の化合物。
【請求項６２】
Ａｒ３がキノキサリンである場合に、Ｘ２が−ＣＨ（ＯＨ）−ではない請求項３６記載の化合物。
【請求項６３】
Ａｒ３が、
【化２３】
2005255683.tif 000021
であり、Ｘが、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、Ｏ又はＳである請求項３６記載の化合物。
【請求項６４】
Ａｒ３が、
【化２４】
2005255683.tif 000022
であり、Ｘが、Ｓ又はＯである請求項３６記載の化合物。
【請求項６５】
Ａｙ２が、オルト−アニリニルであり；及び
Ｘ１が、Ｍ１−Ｌ２−Ｍ１又はＬ２−Ｍ２−Ｌ２である、
請求項２記載の化合物。
【請求項６６】
式（３ｂ）
【化２５】
2005255683.tif 000023
を有し、式中のＹ及びＺが独立に、Ｎ又はＣＨであり、Ｗが、
【化２６−１】
2005255683.tif 000024
【化２６−２】
2005255683.tif 000025
【化２６−３】
2005255683.tif 000026
【化２６−４】
2005255683.tif 000027
【化２６−５】
2005255683.tif 000028
【化２６−６】
2005255683.tif 000029
からなる群から選択される化合物。
【請求項６７】
Ｙ、Ｚ及びＷが、次の組合せ
【化２７】
2005255683.tif 000030
のいずれかである請求項６６記載の化合物。
【請求項６８】
Ｙ、Ｚ及びＷが、次の組合せ
【化２８−１】
2005255683.tif 000031
【化２８−２】
2005255683.tif 000032
【化２８−３】
2005255683.tif 000033
【化２８−４】
2005255683.tif 000034
【化２８−５】
2005255683.tif 000035
【化２８−６】
2005255683.tif 000036
【化２８−７】
2005255683.tif 000037
のいずれかである請求項６６記載の化合物。
【請求項６９】
次：
【化２９−１】
2005255683.tif 000038
【化２９−２】
2005255683.tif 000039
【化２９−３】
2005255683.tif 000040
からなる群から選択される化合物及びその薬剤として許容される塩。
【請求項７０】
表２ａ〜ｂ、３ａ〜ｄ、４ａ〜ｃ及び５ａ〜５ｆに挙げられている化合物又はその薬剤として許容される塩から選択されるヒストンデアセチラーゼ阻害剤。
【請求項７１】
請求項２〜７０及び７３〜９３のいずれか一項に記載の化合物及び薬剤として許容される担体を含有する組成物。
【請求項７２】
細胞と請求項２〜７０及び７３〜９３のいずれか一項に記載の化合物とを接触させることを含む、細胞中でヒストンデアセチラーゼを阻害する方法。
【請求項７３】
式（２）のヒストンデアセチラーゼ阻害剤又はその薬剤として許容される塩
【化３０】
2005255683.tif 000041
［上式中、
Ｃｙ２は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はへテロシクリルであり、これらはそれぞれ、場合によって置換されており、それぞれ、１個もしくは２個のアリールもしくはへテロアリール環に、又は１個もしくは２個の飽和もしくは部分不飽和のシクロアルキル又は複素環式の環に場合によって縮合しており、これらの環はそれぞれ、場合によって置換されており；
Ｘ１は、共有結合、Ｍ１−Ｌ２−Ｍ１及びＬ２−Ｍ２−Ｌ２からなる群から選択され、
ここで、Ｌ２は、出現するごとに独立に、化学結合、Ｃ１〜Ｃ４アル
キレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレン及びＣ２〜Ｃ４アルキニレンからなる
群から選択されるが、ただし、Ｌ２は、Ｘ１がＭ１−Ｌ２−Ｍ１で
ある場合には化学結合ではなく；
Ｍ１は、出現するごとに独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ−、−Ｓ
（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ
−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−及び−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−からなる
群から選択され、ここで、Ｒ７は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、
アシル、ヘテロシクリル及びへテロアリールからなる群から選択され；及び
Ｍ２は、Ｍ１、ヘテロアリーレン及びへテロシクリレンからなる群から選
択され、これらの環はそれぞれ、場合によって置換されており；
Ａｒ２は、アリーレン又はへテロアリーレンであり、これらはそれぞれ、場合によって置換されており；
Ｒ５及びＲ６は独立に、水素、アルキル、アリール及びアラルキルからなる群から選択され；
ｑは１であり；及び
Ａｙ２は、５〜６員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、又はアミノもしくはヒドロキシ基で置換され、場合によりさらに置換されているへテロアリールであり；
ただし、Ｘ１が−ＣＨ２−であり、Ａｒ２が場合によって置換されているフェニルであり、及びＲ６がＨである場合は、Ｃｙ２は、場合によって置換されているイミダゾールではない；及び
Ａｙ２が、ハロ、ニトロ又はメチルによって場合によって置換されているｏ−フェノールであり、Ａｒ２が場合によって置換されているフェニルであり、Ｘ１が、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−又は−ＯＣＨ２−である場合は、Ｃｙ２は、場合によって置換されているフェニル又はナフチルではない；
Ａｒ２が、アミノ又はヒドロキシ置換フェニルであり、Ｘ１が、Ｃ０〜Ｃ８−アルキル−Ｘ１ａ−Ｃ０〜Ｃ８−アルキルであり、ここで、Ｘ１ａが、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−である場合は、Ｃｙ２は、場合によって置換されているナフチル又はジ−又はテトラヒドロナフタレンではない；
Ａｙ２がｏ−フェノールであり、Ａｒ２が置換フェニルであり、Ｘ１が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｓ−ＣＨ２−又は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ５及びＲ６がＨである場合は、Ｃｙ２は、場合によって置換されているナフチルではない］。
【請求項７４】
Ａｙ２が、それぞれ−ＯＨ又は−ＮＨ２で置換されたフェニル又はチエニルである請求項７３記載の化合物。
【請求項７５】
アミノ又はヒドロキシ置換基が、Ａｙ２が結合している窒素原子に対してオルトである請求項７３記載の化合物。
【請求項７６】
Ａｙ２が、オルトアニリン、オルトフェノール、３−アミノ−２−チエニル又は３−ヒドロキシ−２−チエニルである請求項７３記載の化合物。
【請求項７７】
Ａｒ２が、フェニレン、ピリジレン、ピリミジレン及びキノリレンからなる群から選択される請求項７３記載の化合物。
【請求項７８】
Ｘ１が化学結合である請求項７３記載の化合物。
【請求項７９】
Ｘ１がＬ２−Ｍ２−Ｌ２であり、Ｍ２が、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−及び−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−からなる群から選択される請求項７３記載の化合物。
【請求項８０】
Ｘ１がＬ２−Ｍ２−Ｌ２であり、ここで、出現する少なくとも１個のＬ２が、化学結合である請求項７３記載の化合物。
【請求項８１】
Ｘ１がＬ２−Ｍ２−Ｌ２であり、ここで、出現する少なくとも１個のＬ２が、アルキレン、好ましくはメチレンである請求項７３記載の化合物。
【請求項８２】
Ｘ１がＬ２−Ｍ２−Ｌ２であり、ここで、出現する少なくとも１個のＬ２が、アルケニレンである請求項７３記載の化合物。
【請求項８３】
Ｘ１がＭ１−Ｌ２−Ｍ１であり、Ｍ１が、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｓ−及び−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−からなる群から選択される請求項７３記載の化合物。
【請求項８４】
Ｃｙ２が、それぞれ場合によって置換されているアリール又はへテロアリールである請求項７３記載の化合物。
【請求項８５】
Ｃｙ２が、それぞれ場合によって置換されているフェニル、ピリジル、イミダゾリル又はキノリルである請求項７３記載の化合物。
【請求項８６】
Ｃｙ２がヘテロシクリルである請求項７３記載の化合物。
【請求項８７】
Ｃｙ２が、それぞれ場合によって置換されており、及び１個又は２個のアリール環に場合によって縮合している
【化３１】
2005255683.tif 000042
である請求項７３記載の化合物。
【請求項８８】
Ｃｙ２が、アルキル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル及びハロアルコキシからなる群から独立に選択される１から３個の置換基を有する請求項７３記載の化合物。
【請求項８９】
置換基が、メチル、メトキシ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、アミノメチル及びヒドロキシメチルから選択される請求項７３記載の化合物。
【請求項９０】
Ａｙ２がオルト−アニリニルであり；
Ａｒ２が、アリール又はへテロアリールであり；及び
Ｃｙ２−Ｘ１−が、
ａ）  Ａ１−Ｌ１−Ｂ１−［式中、Ａ１は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ１は、−（ＣＨ２）０−１ＮＨ（ＣＨ２）０−１−、−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−ＮＨＣＨ２−であり；及びＢ１は、フェニル又は共有結合である］；
ｂ）  Ａ２−Ｌ２−Ｂ２−［式中、Ａ２は、ＣＨ３（Ｃ＝ＣＨ２）−、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているアルキル又は場合によって置換されているアリールであり；Ｌ２は、−Ｃ≡Ｃ−であり；及びＢ２は、共有結合である］；
ｃ）  Ａ３−Ｌ３−Ｂ３−［式中、Ａ３は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ３は、共有結合であり；及びＢ３は、−ＣＨ２ＮＨ−である］；
ｄ）  Ａ４−Ｌ４−Ｂ４−［式中、Ａ４は、場合によって置換されているアリールであり；Ｌ４は、−ＮＨＣＨ２−であり；及びＢ４は、チエニル基である］；
ｅ）  Ａ５−Ｌ５−Ｂ５−［式中、Ａ５は、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ５は、共有結合であり；及びＢ５は、−ＳＣＨ２−である］；
ｆ）  モルホリニル−ＣＨ２−；
ｇ）  場合によって置換されたアリール；
ｈ）  Ａ６−Ｌ６−Ｂ６−［式中、Ａ６は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ６は、共有結合であり；及びＢ６は、−ＮＨＣＨ２−である］；
ｉ）  Ａ７−Ｌ７−Ｂ７−［式中、Ａ７は、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ７は、共有結合であり；及びＢ７は、−ＣＨ２−である］；
ｊ）  場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリル；
ｋ）  Ａ８−Ｌ８−Ｂ８−［式中、Ａ８は、場合によって置換されているフェニルであり；Ｌ８は、共有結合であり；及びＢ８は、−Ｏ−である］；
ｌ）  Ａ９−Ｌ９−Ｂ９−［式中、Ａ９は、場合によって置換されているアリールであり；Ｌ９は、共有結合であり；及びＢ９は、フラン基である］；
ｍ）  Ａ１０−Ｌ１０−Ｂ１０−［式中、Ａ１０は、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ１０は、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−であり；及びＢ１０は、−ＮＨＣＨ２−である］；
ｎ）  Ａ１１−Ｌ１１−Ｂ１１−［式中、Ａ１１は、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ１１は、共有結合であり；及びＢ１１は、−ＯＣＨ２−である］；
ｏ）  Ａ１２−Ｌ１２−Ｂ１２−［式中、Ａ１２は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ１２は、−ＮＨＣ（Ｏ）−であり；及びＢ１２は、−Ｎ（場合によって置換されているアリール）ＣＨ２−である］；
ｐ）  Ａ１３−Ｌ１３−Ｂ１３−［式中、Ａ１２は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ１３は、共有結合であり；及びＢ１３は、−ＮＨＣ（Ｏ）−である］；
ｑ）  Ａ１４−Ｌ１４−Ｂ１４−［式中、Ａ１４は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ１４は、−ＮＨＣ（Ｏ）（場合によって置換されているヘテロアリール）であり；及びＢ１４は、−Ｓ−Ｓ−である］；
ｒ）  Ｆ３ＣＣ（Ｏ）ＮＨ−；
ｓ）  Ａ１５−Ｌ１５−Ｂ１５−［式中、Ａ１５は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ１５は、−（ＣＨ２）０−１ＮＨ（場合によって置換されているヘテロアリール）−であり；及びＢ１５は、−ＮＨＣＨ２−である］；
ｔ）  Ａ１６−Ｌ１６−Ｂ１６−［式中、Ａ１６は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ１６は、共有結合であり；及びＢ１６は、−Ｎ（場合によって置換されているアルキル）ＣＨ２−である］；及び
ｕ）  Ａ１６−Ｌ１６−Ｂ１６−［式中、Ａ１６は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ１６は、共有結合であり；及びＢ１６は、−（場合によって置換されているアリール−ＣＨ２）２−Ｎ−である］
からなる群から集合的に選択される、
請求項７３記載の化合物。
【請求項９１】
Ａｙ２がオルト−アニリニルであり；及び
Ｃｙ２−Ｘ１−が、
ａ）  Ｄ１−Ｅ１−Ｆ１−［式中、Ｄ１は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｅ１は、−ＣＨ２−又は共有結合であり；及びＢ１は、共有結合である］；
ｂ）  Ｄ２−Ｅ２−Ｆ２−［式中、Ｄ２は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｅ２は、−ＮＨ（ＣＨ２）０−２−であり；及びＦ２は、共有結合である］；
ｃ）  Ｄ３−Ｅ３−Ｆ３−［式中、Ｄ３は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｅ３は、−（ＣＨ２）０−２ＮＨ−であり；及びＦ３は、共有結合である］；
ｄ）  Ｄ４−Ｅ４−Ｆ４−［式中、Ｄ４は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｅ４は、−Ｓ（ＣＨ２）０−２−であり；及びＦ４は、共有結合である］；
ｅ）  Ｄ５−Ｅ５−Ｆ５−［式中、Ｄ５は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｅ５は、−（ＣＨ２）０−２Ｓ−であり；及びＦ５は、共有結合である］；及び
ｆ）  Ｄ６−Ｅ６−Ｆ６−［式中、Ｄ６は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｅ６は、−ＮＨ（ＣＨ２）０−２ＮＨ−であり；及びＦ６は、共有結合である］
からなる群から集合的に選択される、
請求項７３記載の化合物。
【請求項９２】
式（２）のヒストンデアセチラーゼ阻害剤又はその薬剤として許容される塩
【化３２】
2005255683.tif 000043
［上式中、
Ａｒ２は、アリーレン又はへテロアリーレンであり、これらはそれぞれ、場合によって置換されており；
Ｒ５及びＲ６は独立に、水素、アルキル、アリール及びアラルキルからなる群から選択され；
ｑは０であり；
Ａｙ２は、５〜６員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、又はアミノもしくはヒドロキシ基で置換され、場合によりさらに置換されているへテロアリールであり；及び
Ｃｙ２−Ｘ１−が、
ａ）  Ａ２−Ｌ２−Ｂ２−［式中、Ａ２は、ＣＨ３（Ｃ＝ＣＨ２）−、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているアルキル又は場合によって置換されているアリールであり；Ｌ２は、−Ｃ≡Ｃ−であり；及びＢ２は、共有結合である］；
ｂ）  Ａ３−Ｌ３−Ｂ３−［式中、Ａ３は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ３は、共有結合であり；及びＢ３は、−ＣＨ２ＮＨ−である］；
ｃ）  Ａ４−Ｌ４−Ｂ４−［式中、Ａ４は、場合によって置換されているアリールであり；Ｌ４は、−ＮＨＣＨ２−であり；及びＢ４は、チエニル基である］；
ｄ）  Ａ５−Ｌ５−Ｂ５−［式中、Ａ５は、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ５は、共有結合であり；及びＢ５は、−ＳＣＨ２−である］；
ｅ）  モルホリニル−ＣＨ２−；
ｆ）  場合によって置換されたアリール；
ｇ）  Ａ６−Ｌ６−Ｂ６−［式中、Ａ６は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ６は、共有結合であり；及びＢ６は、−ＮＨＣＨ２−である］；
ｈ）  Ａ７−Ｌ７−Ｂ７−［式中、Ａ７は、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ７は、共有結合であり；及びＢ７は、−ＣＨ２−である］；
ｉ）  場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリル；
ｊ）  Ａ８−Ｌ８−Ｂ８−［式中、Ａ８は、場合によって置換されているフェニルであり；Ｌ８は、共有結合であり；及びＢ８は、−Ｏ−である］；
ｋ）  Ａ９−Ｌ９−Ｂ９−［式中、Ａ９は、場合によって置換されているアリールであり；Ｌ９は、共有結合であり；及びＢ９は、フラン基である］；
ｌ）  Ａ１０−Ｌ１０−Ｂ１０−［式中、Ａ１０は、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ１０は、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−であり；及びＢ１０は、−ＮＨＣＨ２−である］；
ｍ）  Ａ１１−Ｌ１１−Ｂ１１−［式中、Ａ１１は、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ１１は、共有結合であり；及びＢ１１は、−ＯＣＨ２−である］；
ｎ）  Ａ１２−Ｌ１２−Ｂ１２−［式中、Ａ１２は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ１２は、−ＮＨＣ（Ｏ）−であり；及びＢ１２は、−Ｎ（場合によって置換されているアリール）ＣＨ２−である］；
ｏ）  Ａ１３−Ｌ１３−Ｂ１３−［式中、Ａ１２は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ１３は、共有結合であり；及びＢ１３は、−ＮＨＣ（Ｏ）−である］；
ｐ）  Ａ１４−Ｌ１４−Ｂ１４−［式中、Ａ１４は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ１４は、−ＮＨＣ（Ｏ）（場合によって置換されているヘテロアリール）であり；及びＢ１４は、−Ｓ−Ｓ−である］；
ｑ）  Ｆ３ＣＣ（Ｏ）ＮＨ−；
ｒ）  Ａ１５−Ｌ１５−Ｂ１５−［式中、Ａ１５は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ１５は、−（ＣＨ２）０−１ＮＨ（場合によって置換されているヘテロアリール）−であり；及びＢ１５は、−ＮＨＣＨ２−である］；
ｓ）  Ａ１６−Ｌ１６−Ｂ１６−［式中、Ａ１６は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ１６は、共有結合であり；及びＢ１６は、−Ｎ（場合によって置換されているアルキル）ＣＨ２−である］；及び
ｔ）  Ａ１６−Ｌ１６−Ｂ１６−［式中、Ａ１６は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｌ１６は、共有結合であり；及びＢ１６は、−（場合によって置換されているアリール−ＣＨ２）２−Ｎ−である］
からなる群から集合的に選択される、
化合物。
【請求項９３】
式（２）のヒストンデアセチラーゼ阻害剤又はその薬剤として許容される塩
【化３３】
2005255683.tif 000044
［上式中、
Ａｒ２は、アリーレン又はへテロアリーレンであり、これらはそれぞれ、場合によって置換されており；
Ｒ５及びＲ６は独立に、水素、アルキル、アリール及びアラルキルからなる群から選択され；
ｑは０であり；
Ａｙ２はオルト−アニリニルであり；
Ｃｙ２−Ｘ１−が、
ａ）  Ｄ１−Ｅ１−Ｆ１−［式中、Ｄ１は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｅ１は、−ＣＨ２−又は共有結合であり；及びＢ１は、共有結合である］；
ｂ）  Ｄ２−Ｅ２−Ｆ２−［式中、Ｄ２は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｅ２は、−ＮＨ（ＣＨ２）０−２−であり；及びＦ２は、共有結合である］；
ｃ）  Ｄ３−Ｅ３−Ｆ３−［式中、Ｄ３は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｅ３は、−（ＣＨ２）０−２ＮＨ−であり；及びＦ３は、共有結合である］；
ｄ）  Ｄ４−Ｅ４−Ｆ４−［式中、Ｄ４は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｅ４は、−Ｓ（ＣＨ２）０−２−であり；及びＦ４は、共有結合である］；
ｅ）  Ｄ５−Ｅ５−Ｆ５−［式中、Ｄ５は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｅ５は、−（ＣＨ２）０−２Ｓ−であり；及びＦ５は、共有結合である］；及び
ｆ）  Ｄ６−Ｅ６−Ｆ６−［式中、Ｄ６は、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール又は場合によって置換されているヘテロシクリルであり；Ｅ６は、−ＮＨ（ＣＨ２）０−２ＮＨ−であり；及びＦ６は、共有結合である］
からなる群から集合的に選択される、
化合物。