【手続補正書】
【提出日】平成18年4月10日(2006.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  細孔半径の分布が２〜２０ｎｍ、空孔率が３０〜７０％である実質的に均質な構造の膜で、かつ牛血漿系におけるβ２−ミクログロブリンの透過係数が０．５〜０．８、牛アルブミンの透過係数が０．０１〜０．１、ＵＦＲが３〜１５ｍｌ／ｍｍＨｇ／Ｈｒ／ｍ２であることを特徴とするエチレン−ビニルアルコール系分離膜。
【請求項２】  エチレン−ビニルアルコール系重合体を溶媒に溶解した原液を、少なくとも２つの凝固浴を用いて湿式紡糸するエチレン−ビニルアルコール系分離膜の製造方法において、含水状態のエチレン−ビニルアルコール系重合体のガラス転移点をＴｇ１℃、乾燥状態のエチレン−ビニルアルコール系重合体のガラス転移点をＴｇ２℃、第１凝固浴と第２凝固浴間の空送温度をＴａ℃とする時、Ｔｇ１≦Ｔａ≦Ｔｇ２を満足する条件で製造する請求項１記載のエチレン−ビニルアルコール系分離膜の製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はエチレン−ビニルアルコール（以下ＥＶＡと称する）系重合体を使用したＥＶＡ系分離膜及びその製造方法に関する。さらに詳しくはβ２−ミクログロブリン（以下β２−ＭＧと称する）等の中分子量物質の透過に優れたＥＶＡ系分離膜及びその製造方法に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、従来より使用されている装置で、従来より良く知られているＥＶＡ系分離膜の開孔率を上げる方法について鋭意検討を重ねた結果、第１凝固浴で不完全な凝固状態の分離膜を作成してから、特定の温度条件下、一定時間保持してから、第２凝固浴以降で完全凝固を行うと分離膜の開孔率が向上し、中分子量物質の透過が優れた膜になることを見出し、本発明に至った。
即ち本発明は、細孔半径の分布が２〜２０ｎｍ、空孔率が３０〜７０％である実質的に均質な構造の膜で、かつ牛血漿系におけるβ２−ＭＧの透過係数が０．５〜０．８、牛アルブミンの透過係数が０．０１〜０．１、ＵＦＲが３〜１５ｍｌ／ｍｍＨｇ／Ｈｒ／ｍ２であるＥＶＡ系分離膜である。
また本発明は、ＥＶＡ系重合体を溶媒に溶解し、少なくとも２つの凝固浴を用いる湿式紡糸法において、含水状態のＥＶＡ系重合体のガラス転移点をＴｇ１℃、乾燥状態のＥＶＡ系重合体のガラス転移点をＴｇ２℃、第１凝固浴と第２凝固浴間の空送温度をＴａ℃とする時、
Ｔｇ１≦Ｔａ≦Ｔｇ２
を満足する条件で製造するＥＶＡ系分離膜の製造方法である。以下に本発明について詳細に説明する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明のＥＶＡ系分離膜は、細孔半径の分布が２〜２０ｎｍにあり、実質的に均質な構造の膜である。より好ましくは４〜１５ｎｍである。アルブミンの損失を完全に抑えるためには細孔半径は３ｎｍ以下に厳密に抑える必要があるが、有害なβ２−ＭＧ等の中分子量物質を除去するためにはアルブミンが僅かに透過するレベルに孔径を制御する必要がある。従って２ｎｍより小さいとβ２−ＭＧ等の中分子量物質の除去が不充分になってしまう。また２０ｎｍより大きいと有用蛋白質アルブミン等の損失が大きくなるので好ましくない。なお、本発明で言う細孔半径は文献「膜技術（第２版）」［著者：Ｍａｒｃｅｌ Ｍｕｌｄｅｒ、監修者：吉川正和・松浦剛・仲川勤、発行者：株式会社アイピーシー、発行日：１９９７年５月１０日］の１５４ページのサーモポロメトリーの項を参考にして求めた。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明のＥＶＡ系分離膜の空孔率は３０〜７０％である。より好ましくは４０〜６０％である。これより小さいと低分子量物質の拡散透過性が悪くなる。これより大きいと強度が弱くなり好ましくない。なおここで言う空孔率とは含水膜の重さと乾燥膜の重さを求め、下記式より求めた。
空孔率（％）=［１−（乾燥膜の重さ）／（含水膜の重さ）］Ｘ１００
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明のＥＶＡ系分離膜は牛血漿系においてβ２−ＭＧの透過係数が０．５〜０．８、牛アルブミンの透過係数が０．０１〜０．１、ＵＦＲが３〜１５ｍｌ／ｍｍＨｇ／Ｈｒ／ｍ２を示すＥＶＡ系分離膜である。かかるＥＶＡ系分離膜は人工腎臓用の透析膜としての用途のみではなく、例えば濾過型人工腎臓用の濾過膜、腹水の濾過膜又は血漿分画膜等に使用することができる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
次にこれらＥＶＡ系重合体を溶解する溶媒としては、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ−メチルモルホリン−ｎ−オキシド（Ｎ−ＭＭＯ）水和物、Ｎ−プロパノール類およびそれらの含水物等、あるいはこれらを成分とする混合溶媒を挙げることができるが、本発明の目的とする望ましい中分子量物質の透過に優れる血液処理膜を得るためには前記重合体に対して特に溶解性が高く製膜条件の制御がしやすい上、膜内に毒性の強い物質が残る心配のないＤＭＳＯが最も望ましい。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
製膜原液の温度は通常０〜１２０℃、好ましくは４０〜９０℃が良い。これより高温ではＥＶＡ系重合体が分解あるいは変質する恐れがあり、これより低温では原液粘度が高くなりすぎて製膜が困難である。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
凝固浴に用いる凝固液としては上記溶媒と混和性があり、かつＥＶＡ系重合体を凝固させる作用を有するものであれば特に制限はないが、通常水性の媒体が使用される。かかる凝固液としては例えば、ＤＭＳＯ、ＤＭＡｃ、ＮＭＰ、ＤＭＦ、アルコール等の水に可溶性の有機溶媒と水の混合物、あるいは塩化ナトリウム、塩化カルシウム、硫酸ナトリウム、水酸化ナトリウム等の無機塩を含有する水溶液などを挙げることができる。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
また第１凝固浴の温度も膜構造の発現に影響し、第１凝固浴の温度が製膜原液のゲル化温度以下、第２凝固浴以降の温度がゲル化温度以上の時に本発明の効果は顕著に発現する。ここで言うゲル化温度とは製膜原液を１℃毎分の割合で徐々に冷却した際に、原液の流動性がなくなる温度を意味する。
第１凝固浴の温度がゲル化温度より大になると膜の微孔が全体的に大きくなってしまいアルブミンの透過が高く好ましくない。また、第２凝固浴の温度がゲル化温度より低いと孔径が小さく、中分子量物質の透過性が悪くなる。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
乾燥された膜は、主に寸法及び性能の保存安定性の向上を目的として、乾熱処理を行う。乾熱処理温度は、４０〜７０℃、好ましくは５５〜６５℃である。これ以上では膜構造に変化が生じ性能が低下する。これ以下では充分な熱固定が出来ず、経時的に収縮が進行し、膜の性能に変化をきたす。乾熱処理雰囲気下の水蒸気圧は６０ｍｍＨｇ以下である必要があり、これ以上ではＥＶＡ系重合体への水分子の吸着が起こり、乾熱処理後室温雰囲気下へ放出した際に、この水分子の脱離にともなって膜構造に変化が生じ性能が低下する。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
【実施例】
実施例１
エチレン含量３３モル％、重合度１３００、ケン化度９９．９モル％、含水状態のＴｇ１が−５℃、乾燥状態のＴｇ２が６３℃のＥＶＡ系共重合体をＤＭＳＯに１７重量％に溶解し、紡糸原液とした。この原液のゲル化温度を調べたところ２０℃であった。二重環ノズルを用い、内部注入液として窒素ガスを注入しつつ、ノズルドラフト２．０で、０℃、２２重量％のＤＭＳＯを含む水溶液からなる第１凝固浴へ原液を押しだし、凝固させた。この時第１凝固浴をでた中空糸膜壁内の溶媒置換率は４０重量％であった。第１凝固浴と第２凝固浴の間で２０℃で２分間走行させてから、５５℃の第２凝固浴に導いた。その後水洗浴で水洗、乾燥、乾熱処理を行い、内径１７５ミクロン、外径２２５ミクロンの乾燥中空糸膜を得た。得られた膜の細孔半径の分布は４〜１１ｎｍにある、空孔率は５２％であった。表１には中空糸膜を製造する紡糸条件を示した。
乾燥した中空糸膜の束を有効面積１．５ｍ２のモジュールに組み立て、牛血漿（蛋白濃度６．５ｇ／ｄＬ、β２−ＭＧ１ｍｇ／ｄＬ）を使い、ＱＢ＝２００ｍｌ／ｍｉｎ、ＱＤ＝５００ｍｌ／ｍｉｎ、ＱＦ＝１５ｍｌ／ｍｉｎの条件下、ＵＦＲ、透過係数（アルブミン、β２−ＭＧ）を求めた。結果を表２に示す。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
実施例２〜実施例８、比較例１
実施例１と同じ紡糸原液を用い、溶媒含有率、空送温度、空送時間、第１凝固浴温度、第２凝固浴温度を表１に示すように種々変える以外は実施例１と同じようにしてＥＶＡ系分離膜を製造した。得られたＥＶＡ系分離膜の性能を表２に示す。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
【表１】
2000354745.tif 000001
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
【表２】
2000354745.tif 000002