(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトの男性からの精液の容量、精子全数および生殖能力を増強するための、精液の容量、精子全数および生殖能力の増強剤を含む飲食物を製造する目的におけるアスタキサンチンの使用であって、アスタキサンチンが脂肪酸でエステル化された形態で存在し、かつ藻類ヘマトコッカス種（Haematococcus sp.）の培養により製造された藻類の錠剤、カプセルまたは液状の形態のものであり、増強剤の有効量中に１日当たり体重１ｋｇ当たり０．０１から１ｍｇのアスタキサンチンが含有されていることを特徴とする、使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は精液の生産を増強し、かつ精液の質を改良する方法に関するものである。一層詳しくはこの発明は、ヒトおよび動物の雄からの精液の容量、全精子数および生殖能力を増強する方法に関する。この方法は、アスタキサンチン等の少なくとも一つの種類のキサントフイルを含むヒトまたは家畜用調製物の有効量を雄に投与することを特徴とするものである。またこの発明は、ヒトおよび動物の雄からの精液の容量、全精子数および生殖能力を増強させるためのヒト用または家畜用調製物を製造する目的における、アスタキサンチン等の少なくとも一つの種類のキサントフイルの使用にも関する。
【背景技術】
【０００２】
精液の質はヒトおよび動物の生殖にとってきわめて重要である。経済的観点から、自然交配または人工受精による動物の生産は、食料産業、家禽産業、牧畜産業、動物飼育および家畜産業において非常に重要である。
【０００３】
本発明者らによる国際特許出願ＷＯ 97/35491 号公報（特許文献１）は、哺乳類の生産を増強するための薬剤、哺乳類の飼育および生産における薬剤に関するものであり、ここでは分娩に先立つ一定期間アスタキサンチンを補助した飼料を雌豚に与えて、例えば生きた状態で生まれる子豚数を増加させる実験を開示する。交配雄豚に対しては、飼料中へのキサントフイル補助は何ら受けなかった。
【０００４】
アスタキサンチンおよび他のキサントフイルは抗酸化性を示すことが知られ、したがってアスタキサンチンは所謂フリーラジカルに対するスカベンジャーとしての能力がある。しかし生物学的試験では、アスタキサンチンは他のカロテノイドに比べて明らかに最高の抗酸化性を有することが示されている（ Miki W., 1991, Pure and Appl Chem 63 (1) : 141-146 ）（非特許文献１）。
【特許文献１】ＷＯ 97/35491 号公報
【非特許文献１】Miki W., 1991, Pure and Appl Chem 63 (1) : 141-146
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題および課題を解決するための手段】
【０００５】
（発明の説明）
この発明は、ヒトおよび動物の雄からの精液の容量、全精子数および生殖能力を増強する方法に関するものであり、この方法は、少なくとも一つの種類のキサントフイルを含むヒト用または家畜用調製物の有効量を上記雄に投与することを特徴とするものである。
好ましい実施態様ではキサントフイルの種類はアスタキサンチンである。特に好ましい実施態様におけるアスタキサンチンは、脂肪酸でエステル化した形態で存在する。アスタキサンチンのこの形態は藻類 Haemetococcus sp.  の培養により製造された藻類食事（meal)の形態をなすことができる。
【０００６】
この調製物の有効用量は、体重ｋｇ当りで一日当たり例えば０．０１から１ｍｇのアスタキサンチンを含有する。
【０００７】
またこの発明は、ヒトおよび動物の雄からの精液の容量、全精子数および生殖能力を増強させるためのヒト用または家畜用調製物を調製する目的における、少なくとも一つの種類のキサントフイルの使用に関する。
【０００８】
上述のように、好ましい実施態様では、キサントフイルの種類はアスタキサンチンである。特に好ましい実施態様におけるアスタキサンチンは脂肪酸によりエステル化された形態で存在する。後者の形態のアスタキサンチンは藻類 Haematococcus sp.  の培養により生産された藻類食事（一食分）の形態であってもよい。
【０００９】
例えば、上記調製物中のアスタキサンチンの量は、ヒトまたは動物の雄の体重当たり０．０１から１ｍｇである。
【００１０】
この発明におけるヒト用および家畜用調製物は、合成アスタキサンチンおよび天然産アスタキサンチンの混合物等の、異種のキサントフイルの混合物または同一キサントフイルの異種の形態の混合物を含んでもよい。
【００１１】
この発明の上記ヒト用および家畜用調製物は、香料、賦形剤、希釈剤、担体等の薬理学的に容認された不活性もしくは活性の追加的成分を含有してもよく、かつ、別個のユニット用量中に、または食物もしくは飼料との混合物中に存在させてもよい。別個ユニツト用量の例としては、錠剤、ゼラチンカプセル、および例えば油性溶液等の前もって決められた量の溶液、または例えば油中水型もしくは水中油型の乳化液である。この発明における調製物が配合される食物の例は、ヨーグルト、チヨコレートおよびセリアル(cereals)等の酪農製品である。
【実施例】
【００１２】
（実験の説明）
この実験に使用された調製物は AstaCarotene AB, Gustavsberg, Sweden により藻類  Haematococcus sp. を経て製造されたキサントフイルアスタキサンチンを含有し、実験用動物モデルは去勢しない雄豚であった。
【００１３】
天然産アスタキサンチンは藻類以外にも、真菌および甲殻類からも得られる。他の資源からのアスタキサンチン、および他のキサントフイルも同様に、この発明の目的には同じく有用であることが期待される。しかし、藻類からのアスタキサンチンを使用することの有利性は、アスタキサンチンは脂肪酸によりエステル化された形態で存在し［Renstrom B. ら、1981, Phytochem 20 (11) : 2561-2564 ］、このエステル化されたアスタキサンチンは、それにより取扱中および貯蔵期間中に遊離アスタキサンチンよりも一層安定であることにある。
【００１４】
この実験は、アスタキサンチンを補助した飼料が精液生産を増強するか否か、および、飼育雌豚がこの種のアスタキサンチン補助飼料を与えられない場合でさえも生殖能力が改善されるか否かを証明する目的で雄豚を対称に実施した。
【００１５】
（実験の設計）
Ａｌ（artificial insemination; 人工受精）用の各種血統(breeds)の非去勢雄豚の全３７頭を２群に分け、２種の規定食物処置の一つに無作為に配分した。これらの雄豚には 「NOVASTA ＴＭ」（動物用藻類一食分調製物に対する AstaCarotheneAB  の商品名）を補助した標準雄豚飼料（３ｇ／日）または補助しない飼料のいずれかを１６週間与えた。「NOVASTA 」は、トップドレシング（破砕コムギ８５０ｇと混合した１％アスタキサンチンを含む「NOVASTA 」１５０ｇ）として１日１回与えた。
【００１６】
雄豚は、雄豚小屋の通常手順の一部として捕集した。平均、１週間に１回雄豚を捕集した。雄豚がダミーの雌豚に背乗りしている間に、手袋をはめた人手の手法により捕集が行われた。射出物からゲル部分を濾別後、暖めた捕集用容器中に射出物を捕集した。各射出物を秤量し、捕集容量の推定値を得た。
【００１７】
デ−タの統計分析期間中、捕集時点の雄豚の年齢を共変量として含めた。
【００１８】
次いで雄豚により生産された精液を市販群の雌豚の交配に使用した。１０３６回の交配を実施したが、うち５１３回は「NOVASTA 」補助雄豚との交配であり、５２３回は対照群からの雄豚との交配であった。
【００１９】
（実験結果）
精液生産                                                            
対照          ＮＯＶＡＳＴＡ      
期間１（０−６週間）                                                
容量（ｍｌ）                    151.250ａ          211.400ｂ
精子密度（×１０９／ｍｌ）        0.636ａ            0.509ｂ
全精子数（×１０９ ）            93.515ａ          104.000ａ 
期間２（７−１６週間）                                              
容量（ｍｌ）                    150.395ａ          178.775ｂ
精子密度（×１０９／ｍｌ）        0.650ａ            0.568ｂ
全精子数（×１０９）             95.294ａ           96.404ａ 
a,b   共有しない上付記号は有意に（Ｐ＜０．０５）異なることを意味する
【００２０】
生殖                                                                      
対照      ＮＯＶＡＳＴＡ    Ｐ−値    
分娩率、％                          ７１          ７６          ０．１１
生きて誕生、子豚（pigs) ／雌豚      ９．２        ９．７        ０．００９
死産、子豚 (pigs) ／雌豚            ０．８        ０．９        ０．２４
生まれた全数、子豚／雌豚          １０．０      １０．６        ０．００３
【００２１】
上記の結果から次のことが明瞭になる：
●  「NOVASTA 」は１６週間で有意に（Ｐ＜０．０５）雄豚の精液容量を増加させた。
●  「NOVASTA」 を与えた雄豚の精子全数を平均６．２％（Ｐ＞０．０５）増加させた。
●  Ａｌ雄豚に「NOVASTA 」を与えると、生きて誕生する子豚 (piglets ）の数が、これらの精液を用いて交配した雌豚で５．４％で有意に（Ｐ＜０．０５）増加した。
【００２２】
精液容量の点からみた「 NOVASTA」に対する応答は、最初の６週間における実験では引き続く１０週間におけるよりも一層劇的であった。生産された精子の数は、後者の期間で両処理群共に減少した。しかし、「NOVASTA 」を与えられた雄豚は両期間において一層多くの数の精子を生産した。このことは統計的には有意ではなかった。
【００２３】
「NOVASTA 」を与えた雄豚と交配した雌豚の交配回数５１３のうち、結果として分娩となった回数は３７８であり、対照群の雄豚と交配した雌豚の交配回数５２３のうち、結果として分娩となった回数は３５９であった。