【手続補正書】
【提出日】平成18年11月9日(2006.11.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記工程を含む、式[I]
【化１】
2001199985.tif 000001
（式中、Ｘは、ハロゲン原子を示す）
で表される１０−（３−ハロゲノ−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルメチル）フェノチアジンの製造方法：
（ａ）ジメチルスルホキシド、３−キヌクリジノンもしくはその塩、およびトリメチルオキソスルホニウムハライドを含有する混合物に、アルカリ金属化合物を添加し、式[II]
【化２】
2001199985.tif 000002
で表される３−メチレンキヌクリジンオキシドを製造する第一工程、
（ｂ）該３−メチレンキヌクリジンオキシドを、フェノチアジンのアルカリ金属塩と反応させて、式[III]
【化３】
2001199985.tif 000003
で表されるヒドロキシ体またはその水和物を製造する第二工程、および
（ｃ）反応溶媒中、該ヒドロキシ体またはその水和物をハロゲン化剤と反応させて、式[I]のフェノチアジン化合物を製造する第三工程。
【請求項２】  第一工程において、アルカリ金属化合物を順次添加する、請求項１記載の製造方法。
【請求項３】  第一工程において、アルカリ金属化合物を、固体のまま分割添加するか、またはアルカリ金属化合物に不活性な溶媒の懸濁液として滴下する、請求項１記載の製造方法。
【請求項４】  第一工程において、混合物が反応に不活性な溶媒を含有する、請求項１記載の製造方法。
【請求項５】  第一工程において、アルカリ金属化合物がアルカリ金属水素化物またはアルカリ金属アルコキシドである、請求項１記載の製造方法。
【請求項６】  第一工程において、アルカリ金属化合物が水素化ナトリウムである、請求項１記載の製造方法。
【請求項７】  第一工程において、トリメチルオキソスルホニウムハライドがトリメチルオキソスルホニウムヨージドである、請求項１記載の製造方法。
【請求項８】  第二工程において、フェノチアジンのアルカリ金属塩がフェノチアジンのカリウム塩またはフェノチアジンのナトリウム塩である、請求項１記載の製造方法。
【請求項９】  第一工程の終了後、処理および単離を全く行うことなく、直接第二工程を行う、請求項１記載の製造方法。
【請求項１０】  第三工程において、副生する酸性ガスを反応系から除去する、請求項１記載の製造方法。
【請求項１１】  副生する酸性ガスを、反応系に不活性ガスを導入することにより、または反応系を減圧下に還流することにより、反応系から除去する、請求項１０記載の製造方法。
【請求項１２】  第三工程において、モノクロロベンゼン中、反応系に窒素ガスを導入しながら、該ヒドロキシ体またはその水和物をハロゲン化剤と反応させる、請求項１記載の製造方法。
【請求項１３】  第三工程において、さらに、反応系に水を添加する、請求項１記載の製造方法。
【請求項１４】  第三工程において、ハロゲン化剤がオキシ塩化リンであり、かつ反応系に該オキシ塩化リンに対して０．１倍モル〜１．２５倍モルの量の水を添加する、請求項１記載の製造方法。
【請求項１５】  式[III]
【化４】
2001199985.tif 000004
で表されるヒドロキシ体の水和物。
【請求項１６】  示差走査熱量曲線において、１４３〜１４５℃の間にピークを有する、式[III]
【化５】
2001199985.tif 000005
で表されるヒドロキシ体の結晶。
【請求項１７】  式[III]
【化６】
2001199985.tif 000006
で表されるヒドロキシ体またはその水和物を、ハロゲン化剤および水と反応させることを特徴とする、式[I]
【化７】
2001199985.tif 000007
（式中、Ｘは、ハロゲン原子を示す）
で表されるフェノチアジン化合物の製造方法。
【請求項１８】  副生する酸性ガスを反応系から除去する、請求項１７記載のフェノチアジン化合物の製造方法。
【請求項１９】  式[III]
【化８】
2001199985.tif 000008
で表されるヒドロキシ体またはその水和物をハロゲン化剤と反応させ、かつ副生する酸性ガスを反応系から除去することを特徴とする、式[I]
【化９】
2001199985.tif 000009
（式中、Ｘは、ハロゲン原子を示す）
で表されるフェノチアジン化合物の製造方法。
【請求項２０】  副生する酸性ガスを、反応系に不活性ガスを導入することにより、または反応系を減圧下に還流することにより、反応系から除去する、請求項１９記載の製造方法。
【請求項２１】  純度が８５モル％以上である、式［Ａ］
【化１０】
2001199985.tif 000010
で表される、（Ｅ）−１０−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イリデンメチル）フェノチアジン。
【請求項２２】  グライム中、水酸化カリウムおよびカリウムアルコキシドからなる群より選ばれる少なくとも１種の塩基の存在下、式[I]
【化１１】
2001199985.tif 000011
（式中、Ｘは、ハロゲン原子を示す）
で表される、１０−（３−ハロゲノ−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルメチル）フェノチアジンの脱ハロゲン化水素を行うことを特徴とする、（Ｅ）−１０−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イリデンメチル）フェノチアジンの製造方法。
【請求項２３】  カリウムアルコキシドがカリウムｔ−ブトキシドである、請求項２２記載の製造方法。
【請求項２４】  １０−（３−ハロゲノ−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルメチル）フェノチアジンが１０−（３−クロロ−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルメチル）フェノチアジンである、請求項２２記載の製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
即ち、本発明は、
（１）下記工程を含む、化合物[I]の製造方法：
（ａ）ジメチルスルホキシド、３−キヌクリジノンもしくはその塩、およびトリメチルオキソスルホニウムハライドを含有する混合物に、アルカリ金属化合物を添加し、化合物[II]を製造する第一工程、
（ｂ）該化合物[II]をフェノチアジンのアルカリ金属塩と反応させて、化合物[III]またはその水和物を製造する第二工程、および
（ｃ）反応溶媒中、化合物[III]またはその水和物をハロゲン化剤と反応させて、化合物[I]を製造する第三工程。
（２）第一工程において、アルカリ金属化合物を順次添加する、上記（１）の製造方法、
（３）第一工程において、アルカリ金属化合物を、固体のまま分割添加するか、またはアルカリ金属化合物に不活性な溶媒の懸濁液として滴下する、上記（１）の製造方法、
（４）第一工程において、混合物が反応に不活性な溶媒を含有する、上記（１）の製造方法、
（５）第一工程において、アルカリ金属化合物がアルカリ金属水素化物またはアルカリ金属アルコキシドである、上記（１）の製造方法、
（６）第一工程において、アルカリ金属化合物が水素化ナトリウムである、上記（１）の製造方法、
（７）第一工程において、トリメチルオキソスルホニウムハライドがトリメチルオキソスルホニウムヨージドである、上記（１）の製造方法、
（８）第二工程において、フェノチアジンのアルカリ金属塩がフェノチアジンのカリウム塩またはフェノチアジンのナトリウム塩である、上記（１）の製造方法、
（９）第一工程の終了後、処理および単離を全く行うことなく、直接第二工程を行う、上記（１）の製造方法、
（１０）第三工程において、副生する酸性ガスを反応系から除去する、上記（１）の製造方法、
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
（１１）副生する酸性ガスを、反応系に不活性ガスを導入することにより、または反応系を減圧下に還流することにより、反応系から除去する、上記（１０）の製造方法、
（１２）第三工程において、モノクロロベンゼン中、反応系に窒素ガスを導入しながら、該化合物[III]またはその水和物をハロゲン化剤と反応させる、上記（１）の製造方法、
（１３）第三工程において、さらに、反応系に水を添加する、上記（１）の製造方法、
（１４）第三工程において、ハロゲン化剤がオキシ塩化リンであり、かつ反応系に該オキシ塩化リンに対して０．１倍モル〜１．２５倍モルの量の水を添加する、上記（１）の製造方法、
（１５）化合物[III]の水和物、
（１６）示差走査熱量（以下、ＤＳＣともいう）曲線において、１４３〜１４５℃の間にピークを有する化合物[III]の結晶、
（１７）化合物[III]またはその水和物をハロゲン化剤および水と反応させることを特徴とする化合物[I]の製造方法、
（１８）副生する酸性ガスを反応系から除去する、上記（１７）の製造方法、
（１９）化合物[III]またはその水和物をハロゲン化剤と反応させ、かつ副生する酸性ガスを反応系から除去することを特徴とする化合物[I]の製造方法、
（２０）副生する酸性ガスを、反応系に不活性ガスを導入することにより、または反応系を減圧下に還流することにより、反応系から除去する、上記（１９）の製造方法、
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
（２１）純度が８５モル％以上である化合物［Ａ］、
（２２）グライム中、水酸化カリウムおよびカリウムアルコキシドからなる群より選ばれる少なくとも１種の塩基の存在下、化合物[I]の脱ハロゲン化水素を行うことを特徴とする化合物［Ａ］の製造方法、
（２３）カリウムアルコキシドがカリウムｔ−ブトキシドである、上記（２２）の製造方法、および
（２４）化合物[I]が１０−（３−クロロ−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルメチル）フェノチアジンである、上記（２２）の製造方法に関する。