【手続補正書】
【提出日】平成18年2月2日(2006.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３】  拡張可能部材と、これを囲む布製の管状体とからなる人工管腔であって；前記布が０．０８９ｇ／ｋｍ（０．８デニール）以下の繊維を重量比で１％以上含むことを特徴とする人工管腔。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５】  前記布が、０．０８９ｇ／ｋｍ（０．８デニール）以下の繊維を含む請求項３または４のいずれかに記載の人工管腔。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
例えば、小さな血管領域では、冠動脈や四肢の末梢動脈における狭窄に対して、血管内にガイドワイヤーを挿入し、それに沿ってステントを挿入して該狭窄部に到達させ、該狭窄部をバルーンで拡張し、そこに留置する方法がある。パルマッツ(Palmaz)の米国特許４,７３３,６６５号は、その代表的な技術である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
本発明によれば、更に、拡張可能部材と、これを囲む布製の管状体とからなる人工管腔であって；前記布が０．０８９ｇ／ｋｍ（０．８デニール）以下の繊維を重量比で１％以上含む人工管腔が提供される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
更に、必要に応じて、上記線状部材は、モノフィラメント、マルチフィラメント、テープ状等の公知の形状／構造のいずれ（ないしは、これらの２つ以上の構造の組み合わせ）をも取ることができる。これにより、線状部材の柔軟性、復元力等を選択・調製することが可能となり、柔らかい管腔（例えば、血管）壁内面の曲面に順応した曲面を有する拡張可能部材を作ることが容易となる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６１】
すなわち、このような極細繊維を用いる本発明の態様においては、管状体３は、０．０８９ｇ／ｋｍ（０．８デニール）以下の（細い）繊維を重量比で１％以上含むことが好ましい。この０．０８９ｇ／ｋｍ（０．８デニール）以下の繊維の含有量は、２％以上、更には３％以上であることが好ましい。起毛構造が得易い点からは、管状体３は、０．０５６ｇ／ｋｍ（０．５デニール）以下の極めて細い繊維を１％以上、更には３％以上、特に５％以上含むことが好ましい。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
＜繊維重量比の確認方法＞上記と同様な方法で、光学顕微鏡下で薄切り試料を観察する。極細繊維（例えば、０．０８９ｇ／ｋｍ（０．８デニール）以下）と、それ以外の通常の太さを持つ繊維それぞれの本数を、任意に選択した１０ｍｍ2の広さ１０箇所において測定する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
上述したように、本発明において管状体３を構成する布は、例えば、０．０８９ｇ／ｋｍ（０．８デニール）以下の細い繊維を１％以上混在させることで実現できる。通常の（極細繊維でない）繊維は０．１３３ｇ／ｋｍ（１．２デニール）ないし０．２２２ｇ／ｋｍ（２．０デニール））の太さがあり、その繊維の断面直径は１６μｍ（ミクロン）から２０μｍ（ミクロン）であった。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６８】
本発明において、例えば、０．０８９ｇ／ｋｍ（０．８デニール）以下の細い繊維を使用する態様では、繊維直径では５μｍ（ミクロン）以下（０．０５６ｇ／ｋｍ（０．５デニール）以下の細い繊維では、繊維直径では４μｍ（ミクロン）以下）となるが、わずか重量比で１％でも繊維の総本数から言えば、細い繊維の数が総本数の３％以上を占め、更には、０．０１１ｇ／ｋｍ（０．１デニール）以下の極細繊維の重量比で５％の含有量は、繊維本数では、該極細繊維の本数が他の繊維の本数をはるかに上回る、すなわち、管状体３は、本数で５０％以上の極細繊維で構成されていることとなる。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７１】
不織布の中でも、細い繊維が（高圧のwater jet等によって）無秩序に交絡させられているものが特に好ましい。このような態様の布は、切断端が特にほつれ難くくなっており、布の構造としての型くずれの防止が、より容易となる。この様な繊維の絡まり（特に、極めて複雑な絡まり）は、管状体３が０．０８９ｇ／ｋｍ（０．８デニール）以下の極めて細い繊維を１％以上含むことによって、より容易となる。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
上記した２種のwall thicknessの比（Ｍ／Ｃ）は、１．１〜６程度、更には２〜５程度（特に２〜４程度）であることが好ましいう
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
上記した相反する条件を満足させるには超極細繊維（０．０８９ｇ／ｋｍ（０．８デニール）以下）を使用することが、最も好ましい。従来のポリエステル繊維やポリオレフィン繊維、ポリアミド繊維の太さは約０．１３３ｇ／ｋｍ（１．２デニール）ないし０．２２２ｇ／ｋｍ（２．０デニール）である。このような従来の太さの繊維では圧迫による繊維の薄化は限られ、圧迫解除による布の厚みの回復は、たとえ起毛状態をもうけても限りがあり、圧迫によって起毛構造が容易につぶされたにしても、それなりの厚みが残る。しかしながら、超極細繊維で布を作成すると、圧迫時にその厚みを押さえることができ、圧迫解除で厚みが戻る可能性がある。このような考え方から厚みの増加にあまり影響を与えないような超極細繊維の太さを検討した結果、極細繊維の太さ、繊維総数によっても影響されるが、０．０８９ｇ／ｋｍ（０．８デニール）以下、更には０．０５６ｇ／ｋｍ（０．５デニール）以下（特に０．０４４ｇ／ｋｍ（０．４デニール）以下）の繊維を、少なくとも１％以上、更には３％以上（特に５％以上）の重量比で混在させておくことで、その相反する条件を両方とも満たすことが容易となる。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７９】
超極細繊維は繊維直径が通常の繊維に比べて極めて細くなる。例えば通常のポリエステル繊維は約０．１３３ｇ／ｋｍ（１．２デニール）ないし０．２２２ｇ／ｋｍ（２．０デニール）である。その繊維の断面直径は１６ないし２０μｍ（ミクロン）である。これに対し超極細ポリエステル繊維で、０．０２２ｇ／ｋｍ（０．２デニール）では、その繊維の断面直径は約３μｍ（ミクロン）である。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９０】
本発明では従来技術で行っていたように、単に布を薄くするのではなく、例えば、布を構成する繊維中に０．０８９ｇ／ｋｍ（０．８デニール）以下の極めて細い繊維を混在させることにより、布としての所定の物性を実現し、細胞や血栓の優れたアンカリング状態を誘導するように構造を工夫している。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
またさらに、このような細い繊維の絡まりは繊維の太さが細くなればなるほど複雑に、無秩序に絡ませられることが可能であった。本発明による繊維の太さの検討の結果、０．０８９ｇ／ｋｍ（０．８デニール）以下、更には０．０５６ｇ／ｋｍ（０．５デニール）以下（特に０．０４４ｇ／ｋｍ（０．４デニール）以下）の繊維を１％以上含む管状体３を用いた場合には、この様な複雑で、かつ無秩序な繊維の絡まり状態が容易に得られ、ＡＮＳＩ／ＡＡＭＩ基準のsuture retention testで０．５ｋｇ以上の耐ほつれ強度をも得ることができることが見いだされている。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９７】
このようにして作成した超極細繊維の交絡した薄い布の強度を測定したところ、０．０８９ｇ／ｋｍ（０．８デニール）以下、更には０．０５６ｇ／ｋｍ（０．５デニール）以下（特に０．０４４ｇ／ｋｍ（０．４デニール）以下）の繊維が、少なくとも１％以上の重量比で含ませられていることが必要であることが判明した。このような状態は、特許第９０６３４７号（特公平４−５９８９９）米国特許第４，６９５，２８０及びヨーロッパ特許第１２８，７４１号に記載されるwater jetによる超極細繊維の絡まり方法を活用することで容易に得られることが、本発明者の検討により判明した。更には、この様な作り方をした布では、ＡＮＳＩ／ＡＡＭＩ基準のburst testで２０ｋｇ以上の耐圧強度が容易に得られることも、本発明者の検討により判明した。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１０】
【実施例】
実施例１（各種人工管腔の作製）本発明のステント型人工管腔の構成の一実施例（人工血管）を図１に示す。実例として蛇腹を有する布製の管を０．１３３ｇ／ｋｍ（１．２デニール）デニールの通常の太さのポリエステル繊維（５０重量％）と０．０２２ｇ／ｋｍ（０．２デニール）の超極細ポリエステル繊維（５０重量％）を用いて試作した（試作品）。その内径は３０ｍｍであり、長さは１０ｃｍであった。 この内部に４０ｍｍに拡張可能な気管形成用のＺ型ステントをステントの一例として挿入し、それを２−０ポリエステルマルチフィラメント糸で縫合固定した。この布の透水率は約１５０ｍｌ・ｃｍ2・min-1であった。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１３】
他方、上記した「試作品」に近い透水率を有する対照として、同じ太さ、同じ長さの布製人工血管（宇部興産社製、ＵＢＥ−ｇｒａｆｔ）を同様に準備し、その内側に同様にＺ型ステントを挿入し、固定した。この布の透水率は約１２０ｍｌ・ｃｍ2・min-1であった（対照品Ａ）。この対照品Ａにおいては、図３の模式断面図に示すように、通常の繊維（太さ、約２０μｍ（ミクロン））の繊維が平織り状態で観察される。横糸９と縦糸１０とが整然と交わり、緻密に織り込まれていて、隙間がほとんどない。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１４】
これとは別に、シース内に挿入し易い布として試作されている布製人工血管（宇部興産社製）を入手し、同じ太さ、同じ長さでもう一つの対照品Ｂを作成した。この布の透水率は約２５０ｍｌ・ｃｍ2・min-1であった（対照品Ｂ）。この対照品Ｂにおいては、図４の模式断面図に示すように、通常の繊維（太さ、約２０μｍ（ミクロン））の繊維が平織り状態で観察される。横糸１１と縦糸１２とが整然と交わり、緻密に織り込まれていて、隙間がほとんどないが、布全体の厚みは薄く、縦糸と横糸の交点では水のもれる可能性がでる。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
試作品と対照品Ａをそれぞれ片末端をとじて、他の末端に塩化ビニールの管を挿入してくくり、このようにした後に犬から採取した新鮮な血液を５０ｍｌ内腔に注入した。その結果、両血管とも赤色に染まり、血液が一見漏れそうな感じであったが、１２０ｍｍＨｇの圧まで加圧しても、血液は人工血管壁から漏れなかった。したがって、両者の透水率が１５０ｍｌ・ｃｍ2・min-1と１２０ｍｌ・ｃｍ2・min-1であるが、血液に対する漏れは両者とも防ぐことが可能で、実質上は透水率の上では大差のないことが判明した。
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２３】
シースを通過した両者は肉眼的には変化を見いだすことはできなかった。しかし両者の布の一部を採取し、走査型電子顕微鏡（倍率：４０倍、１００倍、４００倍、１０００倍、３０００倍）にて観察すると、試作品の表面は３μｍ（ミクロン）程度の超極細ポリエステル繊維が起毛しており、それらの繊維の乱れや損傷は認められなかった。
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２４】
一方対照品Ａでは５００倍以下の低倍率では変化を認めなかったが、１０００倍以上で観察すると、ポリエステル繊維の太さは約２０μｍ（ミクロン）であった。それらの繊維を詳細に観察すると、繊維の一部がつぶれて、損傷をうけている繊維が多く見られた。しかし繊維の断裂は認められなかった。
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２８】
シースの通過テスト後の対照品Ｂの一部を取り出し、走査型電子顕微鏡（倍率：１０００倍）で観察すると、繊維は直径役２０μｍ（ミクロン）であり、繊維に損傷は認められなかったが、織り目の乱れが随所に認められ、金属が貫通したと思われる部分では、繊維の断裂は見られないまでも、大きな乱れが織り目に見られ、繊維がばらけて孔が開いていた。
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４０】
更に、本発明によれば、拡張可能部材と、これを囲む布製の管状体とからなる人工管腔であって；前記布が０．０８９ｇ／ｋｍ（０．８デニール）以下の繊維を重量比で１％以上含む人工管腔が提供される。