【手続補正書】
【提出日】平成18年5月1日(2006.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）マメ科クジン及びキク科アルニカから選択される生薬より抽出されるα−ＭＳＨ阻害作用を有する抽出物と、２）フトモモ科チョウジ及びシソ科ローズマリーから選択される生薬より抽出される真皮コラーゲン構造再構築作用を有する抽出物とを含有する皮膚外用剤であって、
前記α−ＭＳＨ阻害作用又は真皮コラーゲン構造再構築作用を有する抽出物は、
前記生薬からアルコール水溶液を用いて粗抽出物を得る抽出工程と、
該粗抽出物をイオン交換樹脂カラムにチャージし、水で非吸着成分を溶出除去した後に、アルコールで溶出して精製抽出物を得る精製工程とを含む製造方法により得られる分画であることを特徴とする、皮膚外用剤。
【請求項２】
炎症の予防、改善用であることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
皮膚外用剤の分野における、メラノサイト刺激ホルモン関連の技術としては、メラノサイト刺激ホルモンやその部分ペプチド自身を利用して、この働きを高める技術（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４を参照）、或いは生薬エキスを用いてメラノサイト刺激ホルモンの働きを抑制し、美白効果を具現化するする技術（例えば、特許文献５、特許文献６を参照）、更には、生薬中の特定成分を用いてメラノサイト刺激ホルモンの働きを抑制し、美白効果を具現化する技術（例えば、特許文献７を参照）などが知られている。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、少ないリスクで、奏功率の高い皮膚の慢性的な炎症の予防、改善手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、特定の１）α−ＭＳＨ抑制作用を有する生薬の抽出物と、特定の２）真皮コラーゲン構造再構築作用を有する生薬の抽出物とを含有する皮膚外用剤が、その様な作用に優れていることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示す技術に関するものである。
（１）１）マメ科クジン及びキク科アルニカから選択される生薬より抽出されるα−ＭＳＨ阻害作用を有する抽出物と、２）フトモモ科チョウジ及びシソ科ローズマリーから選択される生薬より抽出される真皮コラーゲン構造再構築作用を有する抽出物とを含有する皮膚外用剤であって、
前記α−ＭＳＨ阻害作用又は真皮コラーゲン構造再構築作用を有する抽出物は、
前記生薬からアルコール水溶液を用いて粗抽出物を得る抽出工程と、
該粗抽出物をイオン交換樹脂カラムにチャージし、水で非吸着成分を溶出除去した後に、アルコールで溶出して精製抽出物を得る精製工程とを含む製造方法により得られる分画であることを特徴とする、皮膚外用剤。
（２）炎症の予防、改善用であることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
（１）本発明の皮膚外用剤の必須成分であるα−ＭＳＨ阻害作用を有する生薬の抽出物
本発明の皮膚外用剤は、α−ＭＳＨ阻害作用を有する生薬の抽出物を含有することを特徴とする。ここで、α−ＭＳＨ阻害作用を有する物質とは、１０−２％程度の濃度でｃ−ＡＭＰ産生量に換算して２０％以上α−ＭＳＨの作用を阻害する成分を意味する。また、α−ＭＳＨ阻害作用を有する生薬としては、マメ科クジン、キク科アルニカが挙げられ、特に好ましいものは、マメ科クジンである。これらの植物の抽出物としては、植物体をエタノールや１，３−ブタンジオールなどのアルコール水溶液で抽出し、溶媒を除去したものをイオン交換樹脂カラムで精製分画したものであり、ダイアイオンＨＰ−２０等のようなイオン交換樹脂カラムに、水などに分散させてチャージし、水洗して非吸着成分を溶出除去させた後、エタノール等のアルコールで溶出させ、溶媒を除去した分画が挙げられる。抽出に際しては、植物体に対して１〜１０倍量の溶媒を加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬させ、所望により、濾過で不溶物を取り除き、濃縮などして調整すればよい。これらの成分は唯一種を皮膚外用剤に含有させることも出来るし、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。本発明の皮膚外用剤に於ける、かかるα−ＭＳＨ阻害作用を有する生薬の抽出物の好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して、０．０１〜１０重量％であり、更に好ましくは０．０５〜２重量％である。これは、少なすぎると効果を奏さない場合が存し、多すぎても効果が頭打ちになる場合が存するからである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
（２）本発明の皮膚外用剤の必須成分である真皮コラーゲン線維束再構築作用を有する生薬の抽出物
本発明の皮膚外用剤は、真皮コラーゲン構造再構築作用を有する生薬の抽出物を含有することを特徴とする。ここで、真皮コラーゲン構造再構築作用を有する生薬の抽出物とは、生薬の抽出物であって、１０−４％程度の濃度を共存させた場合に於いて、マウス由来の繊維芽細胞をイン・ビトロで培養過程で、非添加のコントロールに比して、有意に線維束構造構築が認められる様な作用を有するものを意味する。この様な作用を有する抽出物の基源となる生薬としては、シソ科ローズマリー、フトモモ科チョウジ（チョウジノキ）が挙げられる。ローズマリーの抽出物としては、地上部からの抽出物が好ましく、チョウジの抽出物としては果実の抽出物が好ましく例示出来る。又、これらの抽出物としては、植物体をエタノールや１，３−ブタンジオールなどのアルコール水溶液で抽出し、溶媒を除去したものをイオン交換樹脂カラムで精製分画したものであり、ダイアイオンＨＰ−２０等のようなイオン交換樹脂カラムに、水などに分散させてチャージし、水洗して非吸着成分を溶出除去させた後、エタノール等のアルコールで溶出させ、溶媒を除去した分画が挙げられる。抽出に際しては、植物体に対して１〜１０倍量の溶媒を加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬させ、所望により、濾過で不溶物を取り除き、濃縮などして調整すればよい。かくして得られた抽出物は、唯一種を皮膚外用剤に含有させることも出来るし、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。本発明の皮膚外用剤に於ける、かかる真皮コラーゲン構造再構築作用を有する生薬の抽出物の好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して、０．０１〜１０重量％であり、更に好ましくは０．０５〜２重量％である。これは、少なすぎると効果を奏さない場合が存し、多すぎても効果が頭打ちになる場合が存するからである。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
（３）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、前記α−ＭＳＨ阻害作用を有する生薬の抽出物と真皮コラーゲン線維束再構築作用を有する生薬の抽出物とを含有することを特徴とする。本発明の皮膚外用剤に於いては、必須成分である、前記α−ＭＳＨ阻害作用を有する生薬の抽出物と真皮コラーゲン線維束再構築作用を有する生薬の抽出物以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、スクワラン、流動パラフィン、軽質流動イソパラフィン、重質流動イソパラフィン、マイクロクリスタリンワックス、固形パラフィンなどの炭化水素類、ジメチコン、フェメチコン、シクロメチコン、アモジメチコン、ポリエーテル変性シリコーンなどのシリコーン類、ホホバ油、カルナウバワックス、モクロウ、ミツロウ、ゲイロウ、オレイン酸オクチルドデシル、イソプロピルミリステート、ネオペンチルグリコールジイソステアレート、リンゴ酸ジイソステアレートなどのエステル類、ステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、イソステアリン酸、イソパルミチン酸、ベヘン酸、オレイン酸などの脂肪酸類、ベヘニルアルコール、セタノール、オレイルアルコール、オクタデシルアルコールなどの高級アルコール類、ヒマシ油、椰子油、水添椰子油、椿油、小麦胚芽油、イソステアリン酸トリグリセライド、イソオクタン酸トリグリセライド、オリーブオイル等のトリグリセライド類、１，３−ブタンジオール、グリセリン、ジグリセリン、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキシレングリコール、イソプレングリコールなどの多価アルコール、ソルビタンセスキオレート、ソルビタンモノオレート、ソルビタントリオレート、ソルビタンセスキステアレート、ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンステアレート、ポリオキシエチレンオレート、ポリオキシエチレングリセリル脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル
、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤、ソジウムラウリルステアレート、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、スルホコハク酸エステル塩などのアニオン界面活性剤、４級アルキルアンモニウム塩等のカチオン界面活性剤類、アルキルベタイン等の両性界面活性剤類、結晶セルロースや架橋型メチルポリシロキサン、ポリエチレン粉末、アクリル樹脂粉体等の有機粉体類、タルク、マイカ、セリサイト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、二酸化チタン、酸化鉄、紺青、群青、チタンマイカ、チタンセリサイト、シリカ等の表面処理されていても良い粉体類、アクリル酸・メタクリル酸アルキルコポリマー及び／又はその塩、カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、キサンタンガムやヒドロキシプロピルセルロースなどの増粘剤、レチノール、レチノイン酸、トコフェロール、リボフラビン、ピリドキシン、アスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステル塩などのビタミンやグリチルリチン酸塩、グリチルレチン、ウルソール酸、オレアノール酸などのテルペン類、エストラジオール、エチニルエストラジオール、エストリオールなどのステロイド類などの有効成分、フェノキシエタノール、パラベン類、ヒビテングルコネート、塩化ベンザルコニウム等の防腐剤、ジメチルアミノ安息香酸エステル類、桂皮酸エステル類、ベンゾフェノン類などの紫外線吸収剤などが好ましく例示できる。本発明の皮膚外用剤は、かかる必須成分と任意成分とを常法に従って処理することにより、製造することが出来る。かくして得られた皮膚外用剤は、皮膚の慢性的な炎症の予防、改善に優れた作用を有する。加えて、炎症後に生じる色素沈着を抑制するという、副次的効果も有する。本発明の皮膚外用剤としては、皮膚に外用で適用されるものであれば特段の限定無く、例えば、皮膚外用医薬、化粧料、外用消毒剤、外用清浄剤等が好ましく例示でき、中でも化粧料が特に好ましく適用される。これは、色素沈着を防ぐ副次的効果を有する、抗炎症作用が化粧料にとって極めて好適な作用だからである。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
＜実施例１＞
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料（可溶化剤形の透明ローション）を作成した。即ち、処方成分を８０℃に加熱し、攪拌可溶化し、攪拌冷却し、本発明の化粧料を得た。
ツボクサの抽出物                                      ０．１  重量部
水酸化レシチン（レシノールＳＨ５０）                  ０．１  重量部
ジメチコンコポリオール                                ０．４  重量部
ショ糖モノステアレート                                ０．６  重量部
グリセリン                                            ７      重量部
１，３−ブタンジオール                                ８      重量部
エタノール                                            ５      重量部
チョウジの抽出物１                                    ０．３  重量部
クジンの抽出物１                                      ０．２  重量部
ポリメタクリロイルオキシエトキシホスホリルコリン      ０．０５重量部
ポリ（グルコシルエチルメタクリレート）                ０．０２重量部
ポリメタクリロイルリジン                              ０．０３重量部
水                                                  ７８．２  重量部
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
＜実施例４＞
実施例１のクジン抽出物１をアルニカ抽出物１に置換して、本発明の皮膚外用剤である化粧料を作成し、実施例２の方法で評価した。（例数１）結果は、抗炎症作用がΔＥで１．０８、抗色素沈着作用がΔＥで０．８７であった。実施例１の化粧料と同様の作用が認められた。
ツボクサの抽出物                                      ０．１  重量部
水酸化レシチン（レシノールＳＨ５０）                  ０．１  重量部
ジメチコンコポリオール                                ０．４  重量部
ショ糖モノステアレート                                ０．６  重量部
グリセリン                                            ７      重量部
１，３−ブタンジオール                                ８      重量部
エタノール                                            ５      重量部
チョウジの抽出物１                                    ０．３  重量部
アルニカの抽出物１                                    ０．２  重量部
ポリメタクリロイルオキシエトキシホスホリルコリン      ０．０５重量部
ポリ（グルコシルエチルメタクリレート）                ０．０２重量部
ポリメタクリロイルリジン                              ０．０３重量部
水                                                  ７８．２  重量部
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
＜実施例５＞
実施例１のチョウジ抽出物１をローズマリー抽出物１に置換して、本発明の皮膚外用剤である化粧料を作成し、実施例２の方法で評価した。（例数１）結果は、抗炎症作用がΔＥで１．１５、抗色素沈着作用がΔＥで１．０１であった。実施例１の化粧料と同様の作用が認められた。
ツボクサの抽出物                                      ０．１  重量部
水酸化レシチン（レシノールＳＨ５０）                  ０．１  重量部
ジメチコンコポリオール                                ０．４  重量部
ショ糖モノステアレート                                ０．６  重量部
グリセリン                                            ７      重量部
１，３−ブタンジオール                                ８      重量部
エタノール                                            ５      重量部
ローズマリーの抽出物１                                ０．３  重量部
クジンの抽出物１                                      ０．２  重量部
ポリメタクリロイルオキシエトキシホスホリルコリン      ０．０５重量部
ポリ（グルコシルエチルメタクリレート）                ０．０２重量部
ポリメタクリロイルリジン                              ０．０３重量部
水                                                  ７８．２  重量部
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
＜実施例６＞
実施例５のクジン抽出物１をアルニカ抽出物１に置換して、本発明の皮膚外用剤である化粧料を作成し、実施例２の方法で評価した。（例数１）結果は、抗炎症作用がΔＥで１．０１、抗色素沈着作用がΔＥで０．８２であった。実施例１の化粧料と同様の作用が認められた。
ツボクサの抽出物                                      ０．１  重量部
水酸化レシチン（レシノールＳＨ５０）                  ０．１  重量部
ジメチコンコポリオール                                ０．４  重量部
ショ糖モノステアレート                                ０．６  重量部
グリセリン                                            ７      重量部
１，３−ブタンジオール                                ８      重量部
エタノール                                            ５      重量部
ローズマリーの抽出物１                                ０．３  重量部
アルニカの抽出物１                                    ０．２  重量部
ポリメタクリロイルオキシエトキシホスホリルコリン      ０．０５重量部
ポリ（グルコシルエチルメタクリレート）                ０．０２重量部
ポリメタクリロイルリジン                              ０．０３重量部
水                                                  ７８．２  重量部