【事件の表示】
　昭和６３年特許願第５０５０２４号「発現マーカーとしてＨＢｘＡｇを含有するＳＶ４０発現ベクター」拒絶査定に対する審判事件［昭和６３年１２月１日国際公開、ＷＯ８８／０９３４０、平成２年２月１日国内公表、特表平２−５００２４５］について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
Ｉ．出願の経緯及び本願発明
　本願は、昭和63年5月24日（パリ条約による優先権主張、1987年5月26日、米国）の出願であって、その請求項1〜16に係る発明は、平成11年10月1日付け手続補正書によって補正された明細書の特許請求の範囲に記載されたとおりのものと認められるところ、その請求項1、3、11に係る発明（以下、これらを各々「本願発明1、2、3」という。）は次の通りである。
　
（１）ＨＢｘＡｇの抗原決定基のアミノ酸配列に対応する約４０個までのアミノ酸を含み、かつ、左から右にアミノ末端からカルボキシ末端の方向に示された次の式によって表わされるポリペプチドの群から選ばれるアミノ酸配列を含む抗原性合成ポリペプチド。
　Ｇｌｎ‐Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ‐Ａｌａ‐Ａｒｇ‐Ａｓｐ‐Ｖａｌ‐Ｌｅｕ‐Ｃｙｓ‐Ｌｅｕ‐Ａｒｇ‐Ｐｒｏ‐Ｖａｌ‐Ｇｌｙ；
　Ｓｅｒ−Ａｌａ−Ｖａｌ‐Ｐｒｏ‐Ｔｈｒ‐Ａｓｐ‐Ｈｉｓ‐Ｇｌｙ‐Ａｌａ‐Ｈｉｓ‐Ｌｅｕ‐Ｓｅｒ‐Ｌｅｕ‐Ａｒｇ‐Ｇｌｙ‐Ｌｅｕ‐Ｐｒｏ‐Ｖａｌ‐Ｃｙｓ；及び
　Ｍｅｔ‐Ｇｌｕ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｖａｌ‐Ａｓｎ‐Ａｌａ‐Ｈｉｓ‐Ｇｌｎ‐Ｉｌｅ‐Ｌｅｕ‐Ｐｒｏ‐Ｌｙｓ‐Ｖａｌ‐Ｌｅｕ‐Ｈｉｓ‐Ｌｙｓ‐Ａｒｇ‐Ｔｈｒ‐Ｌｅｕ‐Ｇｌｙ。
　
（３）左から右に、アミノ末端から力ルボキシ末端の方向に示された式：
　Ｒ1−Ｇｌｎ‐Ｌｅｕ‐Ａｓｐ‐Ｐｒｏ‐Ａｌａ‐Ａｒｇ‐Ａｓｐ‐Ｖａｌ‐Ｌｅｕ‐Ｃｙｓ‐Ｌｅｕ‐Ａｒｇ‐Ｐｒｏ‐Ｖａｌ‐Ｇｌｙ‐Ｒ2；
　Ｃｙｓ‐Ｓｅｒ‐Ａｌａ‐Ｖａｌ‐Ｐｒｏ‐Ｔｈｒ‐Ａｓｐ‐Ｈｉｓ‐Ｇｌｙ‐Ａｌａ‐Ｈｉｓ‐Ｌｅｕ‐Ｓｅｒ−Ｌｅｕ‐Ａｒｇ‐Ｇｌｙ‐Ｌｅｕ‐Ｐｒｏ‐Ｖａｌ‐Ｃｙｓ；及び
　Ｃｙｓ−Ｍｅｔ‐Ｇｌｕ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｖａｌ‐Ａｓｎ‐Ａｌａ‐Ｈｉｓ‐Ｇｌｎ‐Ｉｌｅ‐Ｌｅｕ‐Ｐｒｏ‐Ｌｙｓ‐Ｖａｌ‐Ｌｅｕ‐Ｈｉｓ‐Ｌｙｓ‐Ａｒｇ‐Ｔｈｒ‐Ｌｅｕ‐Ｇｌｙ‐Ｃｙｓ
（式中、Ｒ1及びＲ2のうちの１つのみが存在するという条件でＲ1及びＲ2の各々はシステインである）
からなる群から選ばれた式で表わされる合成ポリペプチド反復ユニットが互いに酸化したシステイン残基によって数多く結合したものを含む、水溶性又は水分散性の抗原性ポリマー。
　
（１１）（ａ）左から右にアミノ末端からカルボキシ末端の方向で示された式：
　Ｇｌｎ‐Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ‐Ａｌａ‐Ａｒｇ‐Ａｓｐ‐Ｖａｌ‐Ｌｅｕ‐Ｃｙｓ‐Ｌｅｕ‐Ａｒｇ‐Ｐｒｏ‐Ｖａｌ‐ＧＩｙ；
　Ｓｅｒ−Ａｌａ−Ｖａｌ‐Ｐｒｏ‐Ｔｈｒ‐Ａｓｐ‐Ｈｉｓ‐Ｇｌｙ‐Ａｌａ‐Ｈｉｓ‐Ｌｅｕ‐Ｓｅｒ‐Ｌｅｕ‐Ａｒｇ‐Ｇｌｙ‐Ｌｅｕ‐Ｐｒｏ‐Ｖａｌ‐Ｃｙｓ；及び
　Ｍｅｔ‐Ｇｌｕ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｖａｌ‐Ａｓｎ‐Ａｌａ‐Ｈｉｓ‐Ｇｌｎ‐Ｉｌｅ‐Ｌｅｕ‐Ｐｒｏ‐Ｌｙｓ‐Ｖａｌ‐Ｌｅｕ‐Ｈｉｓ‐Ｌｙｓ‐Ａｒｇ‐Ｔｈｒ‐Ｌｅｕ‐Ｇｌｙ
で表わされるポリペプチド配列の群から選ばれるアミノ酸残基配列を含み、かつ、ＨＢｘＡｇの抗原決定基のアミノ酸残基配列に対応する約６個乃至約４０個のアミノ酸残基を含むポリペプチドからなる群から選ばれる、抗原を固体マトリックスに固定して固体サポートを作る、
（ｂ）上記固体サポートを検定する液体身体サンプルと混合して、固液相を作る、
（ｃ）この混合物を、身体サンプル中に存在する抗ＨＢｘＡｇ抗体が上記固体サポートの抗原と免疫反応を起こすのに十分な時間維持する、及び
（ｄ）指示手段を使って、上記免役反応の存在を確認する、
　以上（ａ）〜（ｄ）のステップを含む、検出量のＨＢｘＡｇ又はその実質的ポリペプチド部分の存在を検出する方法。
　
II．引用例
　これに対して、原査定の拒絶理由で引用された、特開昭61-502094号公報（以下「引用例Ａ」という。）には、以下のことが記載されている。
　
「9.　アミノ酸残基配列においてＨＢｘＡｇの抗原決定基に対応する約6〜約40のアミノ酸を含む抗原性合成ポリペプチド。
10.　左から右へかつアミノ末端からカルボキシ末端の方向に書いて下記の式
（ｉ）Ｌｅｕ‐Ｓｅｒ‐Ａｌａ‐Ｍｅｔ‐Ｓｅｒ‐Ｔｈｒ‐Ｔｈｒ‐Ａｓｐ‐Ｌｅｕ‐Ｇｌｕ‐Ａｌａ‐Ｔｙｒ‐Ｐｈｅ‐Ｌｙｓ‐Ａｓｐ；
（ii）Ｌｅｕ‐Ｐｈｅ‐Ｌｙｓ‐Ａｓｐ‐Ｔｒｐ‐Ｇｌｕ‐Ｇｌｕ‐Ｌｅｕ‐Ｇｌｙ‐Ｇｌｕ‐Ｇｌｕ‐Ｉｌｅ‐Ａｒｇ‐Ｌｅｕ‐Ｌｙｓ‐Ｖａｌ；及び
（iii）Ａｌａ‐Ｐｒｏ‐Ａｌａ‐Ｐｒｏ‐Ｃｙｓ‐Ａｓｎ‐Ｐｈｅ−Ｐｈｅ‐Ｔｈｒ‐Ｓｅｒ‐Ａｌａ
により表わされるポリペプチド配列の群から選ばれるアミノ酸残基配列を含む請求の範囲第9項に従うポリペプチド。」（請求の範囲第9及び10項）
　
「11.　酸化されたシステイン残基により互いに結合された多数の合体された合成ポリペプチド繰返し単位を含む水溶性又は水分散性抗原性ポリマーであって、上記繰返し単位は左から右へかつアミノ末端からカルボキシ末端の方向に書いて
　Ｃｙｓ‐Ｌｅｕ‐Ｓｅｒ‐Ａｌａ‐Ｍｅｔ‐Ｓｅｒ‐Ｔｈｒ‐Ｔｈｒ‐Ａｓｐ‐Ｌｅｕ‐Ｇｌｕ‐Ａｌａ‐Ｔｙｒ‐Ｐｈｅ‐Ｌｙｓ‐Ａｓｐ‐Ｃｙｓ；
　Ｃｙｓ‐Ｌｅｕ‐Ｐｈｅ‐Ｌｙｓ‐Ａｓｐ‐Ｔｒｐ‐Ｇｌｕ‐Ｇｌｕ‐Ｌｅｕ‐Ｇｌｙ‐Ｇｌｕ‐Ｇｌｕ‐Ｉｌｅ‐Ａｒｇ‐Ｌｅｕ‐Ｌｙｓ‐Ｖａｌ‐Ｃｙｓ；及び
　Ｒ1‐Ａｌａ‐Ｐｒｏ‐Ａｌａ‐Ｐｒｏ‐Ｃｙｓ‐Ａｓｎ‐Ｐｈｅ−Ｐｈｅ‐Ｔｈｒ‐Ｓｅｒ‐Ａｌａ‐Ｒ2
（ここでＲ1及びＲ2の各々はシステイン残基であり、但しＲ1とＲ2の一方のみが存在すること）より成る群から選ばれる式により表わされるところの抗原性ポリマー。」（請求の範囲第11項）
　
「19.　体サンプル中に存在するＨＢｘＡｇ抗体の存在を評価する方法において、
（ａ）固体支持物を形成するために固体マトリックスに固定された抗原を用意すること、ここで抗原は、実質的に精製された形のＨＢｘＡｇ、ＨＢｘＡｇの実質的なポリペプチド部分、及びアミノ酸残基配列においてＨＢｘＡｇの抗原決定基に対応する約6〜約40のアミノ酸残基を含むポリペプチドより成る群から選ばれること；
（ｂ）上記固体支持物を評価されるべき液状体サンプルと混合して固液相を形成すること；
（ｃ）該混合物を、体サンプル中に存在する抗ＨＢｘＡｇ抗体が上記固体支持物の抗原と免疫反応するのに十分な時間維持すること；及び
（ｄ）該免役反応の存在を指示手段により決定すること
の段階を含む方法。」（請求の範囲第19項）
　
「第6図は、左から右へかつアミノ末端からカルボキシ末端の方向に示したＨＢｘＡｇをコードする遺伝子の翻訳されたアミノ酸残基配列を示す。SVBHV-3により発現されるＨＢｘＡｇの実質的部分は、発現されたＨＢｘＡｇポリペプチドのアミノ末端残基であるアミノ酸残基位置23（Ala）の矢印で示される。ＨＢｘＡｇ配列中の本発明の99、100及び142と呼ばれる合成ポリペプチドの相対的位置は、三つのラベルされた、アンダーラインされたアミノ酸残基配列により示される。従って合成ポリペプチド99のアミノ酸残基配列は、図に示されるアミノ末端Met残基から位置100ないし115に対応し、合成ポリペプチド100の配列は、図のアミノ末端Met残基から位置115ないし131に対応し、そして合成ポリペプチド142の配列は図のアミノ末端Met残基から位置144ないし154すなわち11のカルボキシ末端残基に配列において対応する。」（第6頁左下欄第16行目〜右下欄第2行目）
　第23頁のFig.6には、ＨＢｘＡｇの154個のアミノ酸配列と請求の範囲第10項に記載された（ｉ）〜（iii）の「ポリペプチド」がそれぞれ「ペプチド99」、「ペプチド100」、「ペプチド142」と名付けられ、アミノ酸残基100〜115、115〜131、144〜154に該当することが記載されている。（ただし、115位のCysは(i)及び(ii)のアミノ酸配列には含まれていない。）
　
「8.　ポリペプチド合成
　本発明のポリペプチドは、メリフィールド（Merrifield）ら（1963）、J. Am. Chem. Soc., 85:2149；メリフィールドら（1970）、A. Rev. Biochem., 39:841-866及びホウテン（Houghten）ら（1980）、Int. J. Peptide Prot. Res., 16:311-320、記載の固相法により化学的に合成された。ここで用いられる比較的短いポリペプチドは、ＨＢｘＡｇの抗原決定基に対応する。
　第6図は、ＨＢｘＡｇの154アミノ酸残基配列を示す。ここで述べる好ましい合成ポリペプチド（99、100及び142）のアミノ酸残基配列がまた、第6図に示される。二つの合成ポリペプチドの組成は、アミノ酸分析により確認された。」（第20頁左下欄第16〜27行目）
　
「結果はまた、合成ポリペプチド99、100及び142、及びこれらに対するアンチペプチド抗体が、評価されるべき体サンプルたとえばＨＢｘＡｇを持つと疑われる動物宿主からの肝臓癌細胞又は肝臓細胞におけるＨＢｘＡｇの存在を検出するための評価系又は方法の一部として、SVHBV-3によるトランスフェクションの成功を検出するため及びSVHBV-3が発現ベクターとして用いられるときに発現をモニターするために用いられることを示している。」（第13頁左上欄第18〜25行目）
　
　
III．対比・判断
（本願発明1について）
　そこでまず、本願発明1（以下「前者」という。）と引用例Ａに記載された発明（以下「後者」という。）を対比する。
　両者は、「ＨＢｘＡｇの抗原決定基のアミノ酸配列に対応する約４０個までのアミノ酸を含む」「抗原性合成ポリペプチド」である点で一致するが、前者がＨＢｘＡｇの154個のアミノ酸配列のうち、アミノ酸残基8〜22（ペプチド8）、残基43〜61（ペプチド42）、残基79〜99（ペプチド79）を含む「抗原性合成ポリペプチド」であるのに対して、後者において実施例等で具体的に製造されている「抗原性合成ポリペプチド」は、残基100〜115（ペプチド99）、残基115〜131（ペプチド100）、残基144〜154（ペプチド142）からなるものである点で相違する。
　しかしながら、引用例Ａに記載されているように、ウイルス由来の抗原性蛋白質であるＨＢｘＡｇのＣ末端側の複数の部分配列（ペプチド99、100、142）について抗原性及び免疫原性が既に確認されているので、ＨＢｘＡｇの他の部分配列も同様の効果を有するものが存在するであろうと当業者であれば当然期待するものであり、ＨＢｘＡｇ蛋白がわずか154個のアミノ酸から構成されていることを考慮すれば、網羅的に合成ポリペプチド（引用例Ａに記載されたＣ末端側の部分配列に代えて本願発明に係るＮ末端側の部分配列）を製造し、その抗原性をＨＢＶ感染患者の抗血清を用いて確認する程度のことは当業者であれば容易になし得るものである。
　もちろん、平成8年11月20日付け拒絶理由通知書において指摘されているように、蛋白質のアミノ酸配列上の疎水性／親水性を解析する方法（Kyte-Doolittleの方法；J. Mol. Biol., Vol.157 (1982) p.105-122）、二次構造を解析する方法（Chou-fasmanの方法；Ann. Rev. Biochem., Vol.47 (1978) p.251-276）、これらの方法に基づくコンピュータープログラムの利用法（Analytical Biochemistry, Vol.151 (1985) p.540-546）、アミノ酸6〜9個程度の短いペプチドについて合成しその抗原性を確認する簡便な方法であるPEPSCAN法（特表昭60-500684号公報）等の抗原決定基（エピトープ）を含む部位を決定又は推定する常套手段を用いて、更に効率良く抗原性を有する他の部分配列を特定できることも当業者には明らかである。
　そして、前者の「抗原性合成ポリペプチド」が後者のものに比べて予期できない効果を有していたとも認められない。
　
　審判請求人は、審判請求書において、参考資料1（Science, Vol.219 (1983) p.660-666）を提出して「タンパク質免疫原性の殆どの研究によれば、タンパク質の小部分は、一般に、天然のタンパク質に対して反応する抗血清を生成しないことが示されています」と主張しているが、引用例Ａに記載されているように、ＨＢｘＡｇウイルス由来の抗原性蛋白質であるＨＢｘＡｇのＣ末端側の複数の部分配列（ペプチド99、100、142）について抗原性及び免疫原性が既に確認されていることから、ＨＢｘＡｇに関しては参考資料1の一般論は適用されず、むしろＨＢｘＡｇのＮ末端側の小部分も同様の効果を有する断片が存在すると当業者は推測するものである。
　なお、本願明細書においては、本願発明1に係るペプチド8、42、79の「抗原性」をＨＢＶ患者の抗血清と反応することにより確認しているものの、これらのペプチドが「ＨＢＶに対して反応する抗血清を生成する」ことを確認する実験は行われていない。
　
　また、同請求書において、「本件明細書85〜86頁に記載されている第2表のヒト血清におけるＨＢｘ抗体の検出結果からも分かるように、合成ポリペプチド8、42、及び79は、それぞれ、及び上記合成ポリペプチド99、100及び142に対しても、特性の異なる抗原性合成ポリペプチドです」と主張しているが、一般に抗血清（ポリクローナル抗体）は抗原性蛋白の異なるエピトープを認識する複数種の抗体を含むものであるから、本願発明のようにＨＢＶ感染患者によって認識されるＨＢｘＡｇのエピトープにばらつきが生ずることは当然に予測されることであるので、ＨＢＶ感染患者の血清と反応する点で一致する以上、引用例Ａに記載された合成ポリペプチド99、100及び142と本願発明に係る合成ポリペプチド8、42、及び79の抗血清との反応性が異なること自体が当業者に予期できない効果であるとは認められない。
　
　
（本願発明2について）
　引用例Ａにも、得られた「抗原性合成ポリペプチド」を用いてその「反復ユニットが互いに酸化したシステイン残基によって数多く結合したものを含む、水溶性又は水分散性の抗原性ポリマー」を製造することが記載されていることから、本願発明1に係る「抗原性合成ポリペプチド」が進歩性を有さない以上、本願発明2に係る「抗原性ポリマー」も進歩性がない。
　
（本願発明3について）
　引用例Ａにも、得られた「抗原性合成ポリペプチド」を用いて「身体サンプル中に存在する抗ＨＢｘＡｇ抗体」と免疫反応させる方法が記載されていることから、本願発明1に係る「抗原性合成ポリペプチド」が進歩性を有さない以上、本願発明3も進歩性がない。
　
IV．むすび
　以上のとおりであるから、本願発明1乃至3はいずれも、上記引用例Ａに記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであるので、特許法第29条第2項の規定により特許を受けることができない。
　よって、結論のとおり審決する。