【手続補正書】
【提出日】平成18年3月22日(2006.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】  （１）患者の血液を半透膜を収容した血液処理器に導入して再度患者に戻す血液循環路と、該血液処理器に透析液容器から透析液を供給する透析液供給路と、該血液処理器から使用済透析液を濾液容器に排出する濾液排出路とから、又は（２）該血液循環路と、該血液循環路を介して患者に補充液容器から補充液を補給する補充液供給路と、該血液処理器から血液濾過液を濾液容器に排出する濾液排出路とから、又は（３）該血液循環路と、該補充液供給路と、該透析液供給路と、該血液処理器から血液濾過液及び使用済透析液を濾液容器に排出する濾液排出路とからなる、血液透析又は血液濾過又は血液濾過透析を行う血液浄化装置において、（４）該透析液容器と該濾液容器の総重量を測定する重量測定手段及び該重量測定手段で測定された２つの容器の総重量の測定値から血液処理開始時に測定された初期総重量測定値を減じた数値と、設定された除水量に従い処理時間と共に増大する除水目標値とを比較しながら両者の差が零となるまで濾液ポンプの回転を増減させる制御装置とを具備した、又は（５）該補充液容器と該濾液容器の総重量を測定する重量測定手段及び該重量測定手段で測定された２つの容器の総重量の測定値から血液処理開始時に測定された初期総重量測定値を減じた数値と、設定された除水量に従い処理時間と共に増大する除水目標値とを比較しながら両者の差が零となるまで濾液ポンプの回転を増減させる制御装置とを具備した、又は（６）該透析液容器、該補充液容器及び該濾液容器の総重量を測定する重量測定手段及び該重量測定手段で測定された３つの容器の総重量の測定値から血液処理開始時に測定された初期総重量測定値を減じた数値と、設定された除水量に従い処理時間と共に増大する除水目標値とを比較しながら両者の差が零となるまで濾液ポンプの回転を増減させる制御装置とを具備したことを特徴とする血液浄化装置。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
【従来の技術】
従来の血液浄化装置においては、持続緩除式などによる血液透析及び血液濾過において、人体からの除水を行うには除水排水路と除水専用ポンプの設置が必要であった。除水量の制御は除水ポンプの流量制御であり、設定除水流量に対して除水ポンプの回転数を一定に保つものであった。
また除水ポンプに由来する流量誤差などから、除水をメスシリンダーなどの容器に溜め実測する必要があった。
そのような従来装置においては、下記に示すような問題点があり、その解決が強く求められていた。
（イ）除水ポンプの流量誤差が大きく、精度は±１０％程度がせいぜいである。
（ロ）除水専用ポンプが必要になるのでポンプの数が増え、そのため装置にセットする血液回路も複雑になる。
（ハ）除水量の測定が必要になることから現場での作業が繁雑になり、測定ミスなどが往々にしてある。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
また除水ポンプの流量精度を上げる方法として、ポンプ実流量をバッチ式により測定し設定流量との誤差をポンプ回転制御にフィードバックする方法があるが、この方法でも下記に示すような問題点があった。
（ニ）流量設定からポンプ回転制御を行うまでに時間が掛かりその間の流量誤差については補正することができない。
（ホ）バッチ式で行う実流量測定に誤りが生じた場合、間違ったポンプ回転制御を行い除水制御に重大な影響を与える。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記の課題を解決すべく種々の実績を試みる中で、従来の持続緩徐式血液処理装置などの血液浄化装置において、血液処理後に実際の除水量を目で見て実測することよりも除水量の制御精度を向上させることの方を重視することで、除水専用ポンプによる除水方法に替え、例えば透析液容器及び補充液容器と濾液容器の重量バランス制御に使用している重量計と、濾液を送液する濾液ポンプを除水のために利用することにより、除水制御の精度を重量精度のオーダー（±１％程度）まで向上でき、また重量バランス制御及び除水制御を連続して行うことにより流量誤差をなくし確実な除水制御が実現でき、その上ポンプの数も１個低減可能なことから上記の（イ）、（ロ）、（ハ）、（ニ）、（ホ）の問題点が解決されることを見い出したものである。
即ち本発明は、（１）患者の血液を半透膜を収容した血液処理器に導入して再度患者に戻す血液循環路と、該血液処理器に透析液容器から透析液を供給する透析液供給路と、該血液処理器から使用済透析液を濾液容器に排出する濾液排出路とから、又は（２）該血液循環路と、該血液循環路を介して患者に補充液容器から補充液を補給する補充液供給路と、該血液処理器から血液濾過液を濾液容器に排出する濾液排出路とから、又は（３）該血液循環路と、該補充液供給路と、該透析液供給路と、該血液処理器から血液濾過液及び使用済透析液を濾液容器に排出する濾液排出路とからなる、血液透析又は血液濾過又は血液濾過透析を行う血液浄化装置において、（４）該透析液容器と該濾液容器の総重量を測定する重量測定手段及び該重量測定手段で測定された２つの容器の総重量の測定値から血液処理開始時に測定された初期総重量測定値を減じた数値と、設定された除水量に従い処理時間と共に増大する除水目標値とを比較しながら両者の差が零となるまで濾液ポンプの回転を増減させる制御装置とを具備した、又は（５）該補充液容器と該濾液容器の総重量を測定する重量測定手段及び該重量測定手段で測定された２つの容器の総重量の測定値から血液処理開始時に測定された初期総重量測定値を減じた数値と、設定された除水量に従い処理時間と共に増大する除水目標値とを比較しながら両者の差が零となるまで濾液ポンプの回転を増減させる制御装置とを具備した、又は（６）該透析液容器、該補充液容器及び該濾液容器の総重量を測定する重量測定手段及び該重量測定手段で測定された３つの容器の総重量の測定値から血液処理開始時に測定された初期総重量測定値を減じた数値と、設定された除水量に従い処理時間と共に増大する除水目標値とを比較しながら両者の差が零となるまで濾液ポンプの回転を増減させる制御装置とを具備したことを特徴とする血液浄化装置に関するものである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明装置の一態様である持続緩徐式血液濾過透析の例を図１、持続緩徐式血液透析の例を図２に、持続緩徐式血液濾過の例を図３に、また持続緩徐式血液濾過の実験例を図４、従来の持続緩徐式血液濾過の実験例を図５に示すフロー図にて説明する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
例１
図１で血液導入管１は途中で血液ポンプ２にセットされ、その後血液処理器３の入口に接続される。また血液処理器３の出口には血液導出管４が接続され、血液導入管１から血液導出管４までで血液循環回路を形成する。
ここでの血液処理器３は中空繊維状あるいは平膜状の透析濾過膜を内蔵したものである。この濾過膜は孔径４０〜８０オングストローム程度の膜であり、一般に均質微孔膜又はミクロフィルトレーション膜や多孔質支持層と微孔構造層からなるいわゆる非対称膜が好ましく利用できる。
このような膜の例としては、エチレンビニルアルコール（ＥＶＡ）系共重合体の他にセルロースアセテート等のセルロース誘導体、ポリオレフィン、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、ポリエステル、ポリスルホン等からなる均質微孔膜や非対称構造膜が用いられる。これらの中で、生体親和性にすぐれるＥＶＡ系、セルロース誘導体、ＰＭＭＡ膜、ポリスルホン等の膜を用いるのが望ましい。
上記血液処理器３には透析液入口５と使用済透析液出口６が設けてあり、その使用済透析液出口６には濾液排出路８が接続され、濾液排出路８は途中濾液ポンプ９にセットされた後、濾液容器１０に装着されている。
また透析液容器１２には透析液供給路１３が接続され、透析液供給路１３は途中透析液ポンプ１１がセットされた後、血液処理器３の透析液入口５に接続されている。この透析液供給路１３にはヒーターなどが装着される。
一方補充液容器１５には補充液供給路１６が接続され、補充液供給路１６は途中補充液ポンプ１４がセットされた後、血液導出管４の途中に接続されている。この補充液供給路１６にはヒーターなどが装着される。
上記濾液ポンプ９の流量は、透析液ポンプ１１の流量と補充液ポンプ１４の流量及び除水設定器２２で設定した除水流量の加算流量とし、液の出入りのバランスを取っている。
また透析液容器１２と補充液容器１５は同じ透析・補充液重量計１７に取り付けられ、濾液容器１０は濾液重量計１８に取り付けられている。該重量計により測定された透析・補充液重量１９と濾液重量２０の総重量値から血液処理開始時の初期総重量測定値を減じた数値と、除水設定器２２により設定された除水量に従い処理時間に比例して増大する除水目標値とを比較しながら両者の差が零となるまで濾液ポンプ９の流量を増加、減少させる信号を制御回路２１から発信して濾液ポンプ９の流量を調整し、持続緩徐式血液濾過透析の除水制御を確実かつ高精度に行う。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
例２
図２で血液導入管１は途中で血液ポンプ２にセットされ、その後血液処理器３の入口に接続される。また血液処理器３の出口には血液導出管４が接続され、血液導入管１から血液導出管４までで血液循環回路を形成する。
上記血液処理器３には透析液入口５と使用済透析液出口６が設けてあり、その使用済透析液出口６には濾液排出路８が接続され、濾液排出路８は途中濾液ポンプ９にセットされた後、濾液容器１０に装着されている。
また透析液容器１２には透析液供給路１３が接続され、透析液供給路１３は途中透析液ポンプ１１がセットされた後、血液処理器３の透析液入口５に接続されている。この透析液供給路１３にはヒーターなどが装着される。
上記濾液ポンプ９の流量は、透析液ポンプ１１の流量と除水設定器２２で設定した除水流量の加算流量とし、液の出入りのバランスを取っている。
一方透析液容器１２は透析・補充液重量計１７に取り付けられ、濾液容器１０は濾液重量計１８に取り付けられている。該重量計により測定された透析・補充液重量１９と濾液重量２０の総重量値から血液処理開始時の初期総重量測定値を減じた数値と、除水設定器２２により設定された除水量に従い処理時間に比例して増大する除水目標値とを比較しながら両者の差が零となるまで濾液ポンプ９の流量を増加、減少させる信号を制御回路２１から発信して濾液ポンプ９の流量を調整し、持続緩徐式血液透析の除水制御を確実かつ高精度に行う。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
例３
図３で血液導入管１は途中で血液ポンプ２にセットされ、その後血液処理器３の入口に接続される。また血液処理器３の出口には血液導出管４が接続され、血液導入管１から血液導出管４までで血液循環回路を形成する。
上記血液処理器３には濾液出口７が設けてあり、その濾液出口７には濾液排出路８が接続され、濾液排出路８は途中濾液ポンプ９にセットされた後、濾液容器１０に装着されている。
また補充液容器１５には補充液供給路１６が接続され、補充液供給路１６は途中補充液ポンプ１４がセットされた後、血液導出管４の途中に接続されている。この補充液供給路１６にはヒーターなどが装着される。
上記濾液ポンプ９の流量は、補充液ポンプ１４の流量と除水設定器２２で設定した除水流量の加算流量とし、液の出入りのバランスを取っている。
一方補充液容器１５は透析・補充液重量計１７に取り付けられ、濾液容器１０は濾液重量計１８に取り付けられている。該重量計により測定された透析・補充液重量１９と濾液重量２０の総重量値から血液処理開始時の初期総重量測定値を減じた数値と、除水設定器２２により設定された除水量に従い処理時間に比例して増大する除水目標値とを比較しながら両者の差が零となるまで濾液ポンプ９の流量を増加、減少させる信号を制御回路２１から発信して濾液ポンプ９の流量を調整し、持続緩徐式血液濾過の除水制御を確実かつ高精度に行う。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
例４
人体の代わりに水タンク２３を用いた水モデルについて、血液ポンプ流量１００ｍＬ／分、補充液ポンプ流量１０ｍＬ／分、除水処理設定６００ｍＬ／時にて、図４に示す血液処理回路で連続約１２時間の持続緩徐式血液濾過を行ったところ、除水予定量が７２７０ｇであったのに対して、濾液容器１０に除水された量を計算式［現時点での総重量（透析・補充液重量１９＋濾液重量２０）−処理開始時の総重量（透析・補充液重量１９＋濾液重量２０）］により求めると７２２１ｇであり、その誤差は−０．６７４％であった。
一方従来の血液浄化装置を用いた水モデルについて、血液ポンプ流量１００ｍＬ／分、補充液ポンプ流量１０ｍＬ／分、除水ポンプ２５の流量設定１０ｍＬ／分にて、図５に示す血液処理回路で連続約１２時間の持続緩徐式血液濾過を行ったところ、除水予定量が７．２３Ｌであったのに対して、実際に除水された量は７，７６５ｍＬであり、その差は＋７．４％であった。