【手続補正書】
【提出日】平成18年1月31日(2006.1.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記に示す難溶性の素材と前記難溶性の素材に対して１〜５倍量の次に挙げるアルコール類とを含有するマトリックスを、ベヒクルに分散してなる皮膚外用製剤。
（難溶性素材）
複素環化合物類、疎水性の母核を有する物質の配糖体、トリテルペンとその誘導体
（アルコール類）
炭素数１２〜２４の脂肪族飽和アルコール、フィトステロール
【請求項２】
難溶性の素材が、フィトステロールの配糖体、ウルソール酸、ウルソール酸の塩及びウルソール酸の芳香族エステルから選択される１種乃至は２種以上である、請求項１に記載の皮膚外用製剤。
【請求項３】
更に、ポリグリセリンの脂肪酸エステルを含有することを特徴とする、請求項１又は２に記載の皮膚外用製剤。
【請求項４】
ポリグリセリンの脂肪酸エステルが、デカグリセリンのモノ脂肪酸エステルであることを特徴とする、請求項３に記載の皮膚外用製剤。
【請求項５】
１）難溶性の素材とアルコール類を含有するマトリックス構成成分を加温して相溶させ、２）しかる後に、予め加温相溶させておいた、界面活性剤と多価アルコールを含有する、マトリックス構成成分以外の非水成分で、希釈し、３）該希釈物に、予め加温しておいた水性成分を加え、冷却することを特徴とする、難溶性の素材とアルコール類を含有するマトリックスの水性担体分散物の製造方法。
【請求項６】
難溶性の素材とアルコール類を含有するマトリックスの水性担体分散物が、該マトリックス小滴の周囲に界面活性剤が配向し、水性担体に分散した形態であることを特徴とする、請求項５に記載の製造方法。
【請求項７】
難溶性の素材とアルコール類を含有するマトリックス小滴の周囲に界面活性剤が配向し、水性担体に分散した形態であることを特徴とする、請求項１〜４何れか１項に記載の皮膚外用製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
【課題の解決手段】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、皮膚外用剤において、難溶性の素材の生体利用性を高める手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、難溶性の素材を含有する皮膚外用剤用の製剤であって、前記難溶性の素材に対して、１〜５倍量の、炭素数１２〜２４の脂肪族飽和アルコール、フィトステロール等のアルコール類を含有するマトリックスをベヒクルに分散してなる皮膚外用製剤がその様な性質を有していることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示す技術に関するものである。
（１）下記に示す難溶性の素材と前記難溶性の素材に対して１〜５倍量の次に挙げるアルコール類とを含有するマトリックスを、ベヒクルに分散してなる皮膚外用製剤。
（難溶性素材）
複素環化合物類、疎水性の母核を有する物質の配糖体、トリテルペンとその誘導体
（アルコール類）
炭素数１２〜２４の脂肪族飽和アルコール、フィトステロール
（２）難溶性の素材が、フィトステロールの配糖体、ウルソール酸、ウルソール酸の塩及びウルソール酸の芳香族エステルから選択される１種乃至は２種以上である、（１）に記載の皮膚外用製剤。
（３）更に、ポリグリセリンの脂肪酸エステルを含有することを特徴とする、（１）又は（２）に記載の皮膚外用製剤。
（４）ポリグリセリンの脂肪酸エステルが、デカグリセリンのモノ脂肪酸エステルであることを特徴とする、（３）に記載の皮膚外用製剤。
（５）１）難溶性の素材とアルコール類を含有するマトリックス構成成分を加温して相溶させ、２）しかる後に、予め加温相溶させておいた、界面活性剤と多価アルコールを含有する、マトリックス構成成分以外の非水成分で、希釈し、３）該希釈物に、予め加温しておいた水性成分を加え、冷却することを特徴とする、難溶性の素材とアルコール類を含有するマトリックスの水性担体分散物の製造方法。
（６）難溶性の素材とアルコール類を含有するマトリックスの水性担体分散物が、該マトリックス小滴の周囲に界面活性剤が配向し、水性担体に分散した形態であることを特徴とする、（５）に記載の製造方法。
（７）難溶性の素材とアルコール類を含有するマトリックス小滴の周囲に界面活性剤が配向し、水性担体に分散した形態であることを特徴とする、（１）〜（４）何れか１項に記載の皮膚外用製剤。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
（４）本発明の皮膚外用製剤
本発明の皮膚外用製剤は、１）難溶性の素材と、２）アルコール類とを含有し、ポリグリセリンの脂肪酸エステルを好ましい成分として含有し、前記難溶性塩がつくる液晶、溶液（溶解状態の部分）及び結晶が混在するマトリックスが分散した形態であることを特徴とする。これらの成分を用いて、液晶構造を含む製剤を製造するには、例えば、次のような処理を行うことが好ましく例示できる。１）難溶性の素材とアルコール類を含有するマトリックス構成成分を加温して相溶させ、２）しかる後に、予め加温相溶させておいた、界面活性剤であるポリグリセリンの脂肪酸エステルと多価アルコールを含有する、マトリッ
クス構成成分以外の非水成分で、希釈し、３）該希釈物に、予め加温しておいた水性成分を加え、冷却する。前記希釈物を構成する難溶性の素材以外の非水成分としては、例えば、１，３−ブタンジオール、ジプレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキシレングリコール等の多価アルコール類、フェノキシエタノール等の抗菌成分、ポリグリセリンの脂肪酸エステル以外の界面活性剤などが例示できる。ポリグリセリンの脂肪酸エステル以外の界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤が好ましく例示でき、中でも、ポリオキシエチレン骨格を有しない界面活性剤が特に好適に例示できる。この様な界面活性剤としては、例えば、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリルポリオキシブチレンアルキル（アルケニル）エーテルが好ましく例示できる。ショ糖脂肪酸エステルには既に市販されているものが多数存在するのでそれらを利用することができる。ポリグリセリルポリオキシブチレンアルキル（アルケニル）エーテルは例えば、特開昭５９−１４０３に記載されている方法で製造することが出来る。即ち、高級アルコール、グリシドール及びテトラヒドロフランを、ルイス酸又はアルカリを触媒として反応させることにより得ることが出来る。ポリグリセリルポリオキシブチレンアルキル（アルケニル）エーテルにおけるグリセリル基の好ましい付加モル数は、５〜２５であり、更に好ましくは１０〜２０である。オキシブチレン基の好ましい付加モル数は、５〜２５であり、更に好ましくは１０〜２０である。又、アルキル（アルケニル）基としては、炭素数１０〜３０のものが好ましく、例えば、ラウリル基、セチル基、ステアリル基、オレイル基、イソステアリル基、ドデシルデシル基等が好適に例示できる。かかるポリグリセリルポリオキシブチレンアルキル（アルケニル）エーテルとしては、前記の如くに製造して用いることも出来るが、既に市販されているものがあり、この様な市販品を用いることも出来る。好ましい市販品としては、例えば、日光ケミカルズ株式会社より市販されている、「ハイグリオール−Ｓ２６」（ポリグリセリル（１３）ポリオキシブチレン（１４）ステアリルエーテル）が好ましく例示できる。かかるショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリルポリオキシブチレンアルキル（アルケニル）エーテルの好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して、０．０５〜１０重量％であり、０．１〜５重量％が更に好ましい。