(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（５）
【化１】
0004535216.tif 000017
で表わされる光学活性コバルト（II）錯体。
【請求項２】
式（２）
【化２】
0004535216.tif 000018
〔式中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3及びＺ4はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、フェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で任意に置換されていてもよい。）、ナフチル基（該ナフチル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-4アルコキシ基、Ｃ2-5アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ2-5アルカノイル基、Ｃ2-5アルコキシカルボニル基、ニトロ基又はシアノ基を意味する。〕で表わされるオレフィン化合物と、式（３）
【化３】
0004535216.tif 000019
〔式中、Ｚ5はＣ1-8アルキル基を意味する。〕で表わされるジアゾ酢酸エステル化合物との不斉シクロプロパン化反応により、式（４）
【化４】
0004535216.tif 000020
〔式中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4及びＺ5は前記に同じ。＊で示された炭素原子の絶対配置はＲ又はＳを意味する。〕で表わされる光学活性シクロプロパン化合物を製造する際に、式（５）で表わされる光学活性コバルト（II）錯体化合物を使用することを特徴とする光学活性シクロプロパン化合物の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬および農薬等の重要中間体である光学活性シクロプロパン化合物の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
光学活性シクロプロパン化合物は、医薬、農薬を初めとする種々の生理活性物質の重要な中間体であり、特に、ピレスロイド系殺虫剤やβ−ラクタム系抗生物質の合成中間体としてよく知られている。
【０００３】
このような光学活性シクロプロパン化合物を、プロキラルなオレフィンから直接合成する方法としては、種々の遷移金属に光学活性なリガンド（配位子）を配位させた光学活性遷移金属錯体を触媒として使用した、触媒的不斉シクロプロパン化反応が種々知られている。例えば、Synlett 638 (1993)には、銅錯体を用いた不斉シクロプロパン化反応が、J. Am. Chem. Soc. 113, 1423 (1991)には、ロジウム錯体を用いた不斉シクロプロパン化反応が、J. Am. Chem. Soc. 116, 2223 (1994)には、ルテニウム錯体を用いた不斉シクロプロパン化反応が、それぞれ報告されており、いずれも優れた方法である。
【０００４】
また、J. Am. Chem. Soc. 100, 3443 (1978)やTetrahedron, 53, 7201 (1997)には、コバルト錯体を用いた不斉シクロプロパン化反応が報告されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、上記のこれら不斉シクロプロパン化反応に用いられる遷移金属錯体は、現在も種々の改良、発見が行なわれており、触媒性能および経済性を考慮した、更なる優れた光学活性遷移金属錯体の開発研究が盛んに行なわれているのが現状である。
【０００６】
また、J. Am. Chem. Soc. 100, 3443 (1978)の光学活性コバルト錯体による不斉シクロプロパン化反応の不斉収率は、５％ｅｅ以下と全く実用的ではない。
【０００７】
更に、Tetrahedron, 53, 7201 (1997)の光学活性コバルト（III）錯体による不斉シクロプロパン化反応では、不斉収率６４％ｅｅ以上で光学活性なシクロプロパン化合物が得られているが、生成物はトランス体が選択的である。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、触媒的不斉シクロプロパン化反応について鋭意検討を重ねた結果、光学活性コバルト（II）錯体化合物の存在下、オレフィンにジアゾ酢酸エステル化合物を反応させて触媒的不斉シクロプロパン化反応を行なうことにより、効率的に光学活性なシクロプロパン化合物を製造する方法を見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
即ち、本発明は、式（５）
【００１０】
【化５】
0004535216.tif 000002
【００１１】
で表わされる光学活性コバルト（II）錯体及び式（２）
【００１２】
【化６】
0004535216.tif 000003
【００１３】
〔式中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3及びＺ4はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、フェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で任意に置換されていてもよい。）、ナフチル基（該ナフチル基は、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-4アルコキシ基、Ｃ2-5アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ2-5アルカノイル基、Ｃ2-5アルコキシカルボニル基、ニトロ基又はシアノ基を意味する。〕で表わされるオレフィン化合物と、式（３）
【００１４】
【化７】
0004535216.tif 000004
【００１５】
〔式中、Ｚ5はＣ1-8アルキル基を意味する。〕で表わされるジアゾ酢酸エステル化合物との不斉シクロプロパン化反応により、式（４）
【００１６】
【化８】
0004535216.tif 000005
【００１７】
〔式中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4及びＺ5は前記に同じ。＊で示された炭素原子の絶対配置はＲ又はＳを意味する。〕で表わされる光学活性シクロプロパン化合物を製造する際に、式（５）で表わされる光学活性コバルト（II）錯体化合物を使用することを特徴とする光学活性シクロプロパン化合物の製造法に関するものである。
【００１８】
【発明の実施の形態】
以下、更に詳細に本発明を説明する。
【００１９】
まず、Ｙ、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4及びＺ5の各置換基における語句について説明する。
【００２０】
尚、本明細書中、「ｎ」はノルマルを、「ｉ」はイソを、「ｓ」はセカンダリーを、「ｔ」はターシャリーを、「ｏ」はオルトを意味する。
【００２１】
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。
【００２２】
Ｃ1-4アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基及びｓ−ブチル基等が挙げられる。
【００２３】
Ｃ1-4アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基及びｓ−ブトキシ基等が挙げられる。
【００２４】
Ｃ4-8の環としては、例えば、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環及びシクロオクタン環等が挙げられる。
【００２５】
Ｃ2-5アルキルカルボニルオキシ基としては、例えば、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、ｎ−プロポピルボニルオキシ基、ｉ−プロピルボニルオキシ基、ｎ−ブチルカルボニルオキシ基及びｓ−ブチルカルボニルオキシ基等が挙げられる。
【００２６】
Ｃ2-5アルカノイル基としては、例えば、アセチル基、エチルカルボニル基、ｎ−プロピルカルボニル基、ｉ−プロピルカルボニル基、ｎ−ブチルカルボニル基、ｉ−ブチルカルボニル基及びｓ−ブチルカルボニル基等が挙げられる。
【００２７】
Ｃ2-5アルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基及びｓ−ブトキシカルボニル基等が挙げられる。
【００２８】
置換シリル基としては、例えば、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基及びｔ−ブチルジフェニルシリル基等が挙げられる。
【００２９】
Ｃ1-8アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、１−ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｔ−ペンチル基、１−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、１−メチル−１−エチル−ｎ−ペンチル基、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロピル基、１，２，２−トリメチル−ｎ−プロピル基、３，３−ジメチル−ｎ−ブチル基、１−ヘプチル基、２−ヘプチル基、１−エチル−１，２−ジメチル−ｎ−プロピル基、１−エチル−２，２−ジメチル−ｎ−プロピル基、１−オクチル基及び３−オクチル基等が挙げられる。
【００３０】
本発明の、式（１）の光学活性コバルト（II）錯体化合物としては、例えば、下記の化合物（５）、（６）及び（７）等、化合物（５）、（６）及び（７）等のエナンチオマー並びにビナフチル基がラセミ体である化合物（５）、（６）及び（７）等が挙げられ、好ましくは、化合物（５）及び（６）等、化合物（５）及び（６）等のエナンチオマー並びにビナフチル基がラセミ体である化合物（５）及び（６）等が挙げられ、より好ましくは、化合物（５）及び（６）等並びに化合物（５）及び（６）等のエナンチオマーが挙げられる。
【００３１】
【化９】
0004535216.tif 000006
【００３２】
【化１０】
0004535216.tif 000007
【００３３】
【化１１】
0004535216.tif 000008
【００３４】
本発明による不斉シクロプロパン化反応の生成物は、Tetrahedron, 53, 7201 (1997)の方法と異なり、シス体が選択的に、不斉収率よく得られる。
【００３５】
次に、式（１）で表される光学活性コバルト（II）錯体の製造法について説明する。
【００３６】
光学活性コバルト（II）錯体の配位子となるイミン化合物（１３）の原料となるサリチルアルデヒド化合物（１１）の製造法を、式１に示した。［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ５０（４１），１１８２７（１９９４）記載の方法を参考にして製造することができる。］
式１
【００３７】
【化１２】
0004535216.tif 000009
【００３８】
［式中、Ｙ及びＲは前記に同じであり、Ｔｆ2ＮＰｈはＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドを、ＲＭｇＢｒはグリニア試薬を、ＮｉＣｌ2（ｄｐｐｅ）は塩化［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］ニッケル（II）を、ＭＯＭＣｌはクロロメチルメチルエーテルを、（ｉ−Ｐｒ）2ＮＥｔはジイソプロピルエチルアミンを、ｔ−ＢｕＬｉはターシャリーブチルリチウムを、ＤＭＦはN,N-ジメチルホルムアミドを、ＴＭＳＢｒは臭化トリメチルシリルを意味する。］
即ち、ビナフトール誘導体（８）を、（ａ）コリジン存在下、Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドを反応させて一方の水酸基をトリフレート化とし、（ｂ）塩化［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］ニッケル（II）を触媒としてグリニャール試薬でＲを導入して（９）とし、次いで（ｃ）塩基性条件下、クロロメチルメチルエーテルでメトキシメチル化し、（１０）とした後、（ｄ）ｔ−ブチルリチウムでのリチオ化、（ｅ）ジメチルホルムアミドでのホルミル化、（ｆ）トリメチルシリルブロミドでの脱メトキシメチル化を経てサリチルアルデヒド化合物（１１）を合成する。
【００３９】
尚、光学活性なビナフトール誘導体を用いれば、同様の方法により、光学活性なサリチルアルデヒド化合物を合成することができる。
【００４０】
光学活性コバルト（II）錯体の配位子となるイミン化合物（１３）の製造法を式２に示した。
式２
【００４１】
【化１３】
0004535216.tif 000010
【００４２】
［式中、Ｙ、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は前記に同じ。］
イミン化合物（１３）は、サリチルアルデヒド化合物（１１）とジアミン化合物（１２）を脱水縮合する事により製造することができる。
【００４３】
ジアミン化合物（１２）は、一般に市販品を使用することができる。
【００４４】
サリチルアルデヒド化合物（１１）に対するジアミン化合物（１２）の使用量としては、０．２〜２モル当量、好ましくは０．５当量程度がよい。
【００４５】
反応温度としては、特に制限がなく、−２０℃から使用する溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは０℃から５０℃の範囲がよい。
【００４６】
溶媒としては、エタノール、メタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素系溶媒、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒が挙げられる。
【００４７】
好ましい溶媒としてはエタノール、メタノール、アセトニトリル、ジクロロメタン、トルエン、N,N-ジメチルホルムアミド等を挙げることができる。
【００４８】
反応において、生成する水を除去するため脱水剤を共存させてもよい。
【００４９】
脱水剤としては、無水硫酸マグネシウム、無水ホウ酸、モレキュラーシーブ等が挙げられる。
【００５０】
脱水剤の使用量としては、生成する水に対して当モル以上存在させればよい。
【００５１】
又、生成する水を上記溶媒との共沸脱水により除去してもよい。
【００５２】
生成したイミン化合物は必ずしも反応系中から取り出す必要はなく、連続して光学活性コバルト（II）錯体の製造に供するすることができる。
【００５３】
尚、光学活性なサリチルアルデヒド化合物を用いれば、同様の方法により、ビナフチル基が光学活性であるイミン化合物を合成することができる。
【００５４】
光学活性コバルト（II）錯体（１）の製造法を式３に示した。
【００５５】
式３
【００５６】
【化１４】
0004535216.tif 000011
【００５７】
［式中、Ｙ、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は前記に同じであり、Ｘ1及びＸ2はそれぞれ独立に、Ｃ2-5アルキルカルボニルオキシ基（該アルキルカルボニルオキシ基は、ハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アリールカルボニルオキシ基（該アリールカルボニルオキシ基は、ハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、Ｒ5ＣＯＣＨ＝ＣＲ6Ｏ（式中、Ｒ5及びＲ6は、それぞれ独立に、メチル基、フェニル基、トリフルオロメチル基又はｔ−ブチル基を意味する。）、ハロゲン原子、水酸基、ＰＦ6、ＣｌＯ4、ＢＦ4、ＮＯ3、１／２Ｃ2Ｏ4、１／２ＣＯ3、１／２ＳＯ4又は１／３ＰＯ4を意味する。］
光学活性コバルト（II）錯体（１）はイミン化合物（１３）に、コバルト化合物（１４）を反応させることにより、製造する事ができる。
【００５８】
コバルト化合物（１４）の使用量としては、イミン化合物（１３）に対して０．５モル〜１０モル当量、好ましくは０．８モル〜２モル当量がよい。
【００５９】
反応温度としては、特に制限がなく、３０℃から使用する溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは５０℃から溶媒の沸点の範囲がよい。
【００６０】
反応時間は、反応温度によって変化するが、例えば、エタノール還流条件の場合、０．５〜２０時間、好ましくは、１〜１０時間がよい。
【００６１】
溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール及びｎ−ブタノール等のアルコール系溶媒が挙げられる。
【００６２】
好ましい溶媒としてはエタノール等を挙げることができる。
【００６３】
尚、ビナフチル基が光学活性であるイミン化合物を用いれば、同様の方法により、ビナフチル基が光学活性である光学活性コバルト（II）錯体を合成することができる。
【００６４】
次に、式（１）の光学活性コバルト（II）錯体を触媒として使用する、式（２）のオレフィン化合物の不斉シクロプロパン化反応による光学活性シクロプロパン化合物（４）の製造法について説明する。
【００６５】
反応は、無溶媒または適当な溶媒の存在下、触媒として式（１）の光学活性コバルト（II）錯体化合物を使用し、式（２）のオレフィン化合物と式（３）のジアゾ酢酸エステル化合物の反応を行なうものである。
【００６６】
式（２）のオレフィンの使用量としては、式（３）のジアゾ酢酸エステル化合物に対して１〜１０モル倍、好ましくは２〜６モル倍がよい。
【００６７】
式（１）の光学活性コバルト（II）錯体の使用量としては、式（３）のジアゾ酢酸エステル化合物に対して、通常０．１モル％から１０モル％の範囲である。
【００６８】
本発明において、３級アミン及び３級アミンＮ−オキサイド等を反応促進剤として共存させることもできる。
【００６９】
これら３級アミン及び／又は３級アミンＮ−オキサイドとしては、イミダゾール、１−メチルイミダゾール、２−メチルイミダゾール、ピリジン、４−ｔ−ブチルピリジン、４−フェニルピリジン、４−フェニルプロピルピリジン、α−ピコリン、β−ピコリン、γ−ピコリン、４−ジメチルアミノピリジン、イミダゾール−Ｎ−オキサイド、１−メチルイミダゾール−Ｎ−オキサイド、２−メチルイミダゾール−Ｎ−オキサイド、ピリジン−Ｎ−オキサイド、４−ｔ−ブチルピリジン−Ｎ−オキサイド、４−フェニルピリジン−Ｎ−オキサイド、４−フェニルプロピルピリジン−Ｎ−オキサイド、α−ピコリン−Ｎ−オキサイド、β−ピコリン−Ｎ−オキサイド、γ−ピコリン−Ｎ−オキサイド、４−ジメチルアミノピリジン−Ｎ−オキサイド等が挙げられる。
【００７０】
３級アミン及び／又は３級アミンＮ−オキサイドの使用量としては、式（３）のジアゾ酢酸エステル化合物に対して０．０１〜２倍モルの範囲がよい。
【００７１】
反応溶媒としては、反応に不活性なものであれば特に制限はなく、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン等のエーテル類、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、イソブタノール、シクロヘキサノール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、クロルベンゼン、ｏ−ジクロルベンゼン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ｎ−オクタン、ｎ−デカン等の脂肪族炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル、ブチロニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、１，３−ジメチルイミダゾリジノン、テトラメチル尿素等の尿素類等が挙げられる。これらは、単独又は組み合わせて使用することが出来る。
【００７２】
反応温度は、通常−５０℃から１００℃の範囲、好ましくは−１０℃から５０℃の範囲がよい。
【００７３】
反応終了後は、有機溶媒等を減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー又は蒸留等により分離すれば、目的とする光学活性シクロプロパン化合物を単離する事が出来る。
【００７４】
得られた、光学活性シクロプロパン化合物の光学純度は、そのまま、あるいは誘導体に変換して、光学活性クロマトグラフィーカラムや旋光度によって分析することが出来る。
【００７５】
【実施例】
以下、実施例により更に詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００７６】
参考例１［光学活性イミン化合物（１５）の合成］
【００７７】
【化１５】
0004535216.tif 000012
【００７８】
光学活性なサリチルアルデヒド化合物（Ｙが水素原子であり、Ｒがフェニル基であるサリチルアルデヒド化合物（７）の（Ｒ）体）１．９７ｇ（５．２５ｍｍｏｌ）及び(1S,2S)-(+)-1,2-ジアミノシクロヘキサン３００ｍｇ（２．６３ｍｍｏｌ）をエタノール６０ｍｌに溶解し、室温で４時間攪拌した。
生じた黄白色沈殿を濾取し、少量のエタノールで洗浄後、減圧下で乾燥し、目的の光学活性イミン化合物（１５）２．０９ｇ（収率９６．０％）を黄白色固体として得た。
【００７９】
参考例２［光学活性イミン化合物（１６）の合成］
【００８０】
【化１６】
0004535216.tif 000013
【００８１】
(1S,2S)-(+)-1,2-ジアミノシクロヘキサンを(1R,2R)-(-)-1,2-ジアミノシクロヘキサンに代えた以外は、参考例１と同様の操作を行うことにより、目的の光学活性イミン化合物（１６）を黄白色固体として得た。
【００８２】
実施例１［光学活性コバルト（II）錯体（５）の合成］
【００８３】
【化１７】
0004535216.tif 000014
【００８４】
窒素雰囲気下、無水酢酸コバルト（II）（７４．９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（８ｍｌ）に光学活性イミン化合物（１６）（２４８．３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加え、還流下３時間撹拌した。その後、室温まで冷却した。析出した結晶を、窒素雰囲気下濾過して、脱気したエタノールで洗い、減圧下乾燥して、光学活性コバルト（II）錯体（５）を得た。（２３０．８ｍｇ、８７％）
【００８５】
IR(KBr)：3443, 3051, 2934, 2860, 2363, 1603, 1547, 1491, 1450, 1331, 1298, 1225, 1186, 1148, 1028, 952, 870, 822, 758, 700, 581, 544 cm-1
Calcd. for C60H44O2N2Co・0.5H2O：C,80.70; H,5.08; N,3.14%．Found：C,80.86; H,5.08; N,3.09%．
【００８６】
実施例２［光学活性コバルト（II）錯体（６）の合成］
【００８７】
【化１８】
0004535216.tif 000015
【００８８】
光学活性イミン化合物（１５）を使用する以外は、実施例１と同様にして、光学活性コバルト（II）錯体（６）を得た。（２０１．６ｍｇ、７６％）
【００８９】
IR(KBr)：3443, 3051, 2936, 2860, 2363, 1593, 1547, 1491, 1447, 1427, 1327, 1296, 1225, 1186, 1148, 953, 868, 818, 787, 756, 700, 583, 544 cm-1  Calcd. for C60H44O2N2Co・0.5H2O：C,80.70; H,5.08; N,3.14%．Found：C,80.73; H,4.90; N,3.22%．
【００９０】
実施例３［スチレンの不斉シクロプロパン化反応］
窒素雰囲気下、実施例１で合成された光学活性コバルト（II）錯体（５）（４４ｍｇ、５０μｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）に１−メチルイミダゾール（０．５Ｍ−ＴＨＦ溶液）（０．２ｍｌ、０．１ｍｍｏｌ）を加え、２分間撹拌した。
この溶液に、スチレン（５５０μｌ、４．８ｍｍｏｌ）を加えて３分間攪拌した。更に、ジアゾ酢酸ｔ−ブチルエステル（１４０μｌ、１．０ｍｍｏｌ）を上記混合物に加えて２４時間室温で攪拌した。
反応後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／０〜９／１）により精製し、ｔ−ブチル  ２−フェニルシクロプロパン−１−カーボキシレートを２２．１ｍｇ（収率８９％；シス／トランス＝９８／２）得た。
更に、分取ＴＬＣ（シリカゲル、ヘキサン／ジイソプロピルエーテル＝４／１）にてシス体のみを精製し、光学活性ＨＰＬＣカラム（カラム：ＤＡＩＣＥＬ  ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｈ，溶離液：ヘキサン）を用いて分析することにより不斉収率を決定した。
又、絶対配位は、生成物の保持時間と、標準品の保持時間との比較により決定した。
【００９１】
不斉収率：９８％ｅｅ。絶対配位：（１Ｒ，２Ｓ）。
【００９２】
実施例４〜７［各種オレフィンの不斉シクロプロパン化反応］
実施例３と同様に、各種のオレフィンに対して、光学活性コバルト（II）錯体（５）を触媒として用い、不斉シクロプロパン化したときの結果を下表に示した。
但し、式中Ａｒは、フェニル基、置換フェニル基又はナフチル基を意味する。
【００９３】
【化１９】
0004535216.tif 000016
【００９４】
【発明の効果】
本発明の方法に従えば、医薬および農薬等の生理活性物質の合成に有用な重要中間体である、光学活性シクロプロパン化合物を容易に高い収率で提供する事が出来る。