【手続補正書】
【提出日】平成18年8月11日(2006.8.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  個体における成長ホルモン異常の存在又は成長ホルモン異常に対する感受性を診断する方法であって、以下のステップ：
（ａ）試験されるべき個体から、成長ホルモン遺伝子（ＧＨ１）の近位プロモーター領域をコードする核酸分子の試験サンプルを得ること；
（ｂ）前記核酸分子を、以下の６のＳＮＰ’ｓ：１、６、７、９、１１及び１４（表１に示す）、のうちの複数又はその対応するハプロタイプ（同様に表１に示す）；又はそれとの連鎖不平衡における多型
について調べること；そして
（ｃ）複数の前記ＳＮＰ’ｓ、又はそれらの前記対応するハプロタイプ、或いはそれらの前記対応する多型が存在する場合、前記個体が成長ホルモン異常を患っているか、又は成長ホルモン異常に対する感受性があるかについて決定すること、
を含む前記方法。
【請求項２】  前記多型が前記遺伝子の遺伝子座制御領域の１１４４位にある、請求項１に記載の方法。
【請求項３】  前記多型が前記遺伝子の遺伝子座制御領域の１１９４位にある、請求項１に記載の方法。
【請求項４】  個体における成長ホルモン異常の存在又は成長ホルモン異常に対する感受性を診断する方法であって、以下の：
（ａ）試験されるべき個体から、成長ホルモン遺伝子（ＧＨ１）の近位プロモーター領域をコードする核酸分子の試験サンプルを得ること；
（ｂ）前記核酸分子を、以下の表１中のハプロタイプであって番号３、４、５、７、１１、１３、１７、１９、２３、２４、２６及び２９に示すものの内の１つ以上について調べること；そして
（ｃ）前記ハプロタイプが存在する場合、個体が成長ホルモン異常を患っているか、又は成長ホルモン異常に対する感受性があるかについて決定すること、
を含む前記方法。
【請求項５】  上述の前記試験ステップ（ｂ）が前記遺伝子のＰＣＲ増幅法を含む、先の請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】  以下の：
ＧＧＧ  ＡＧＣ  ＣＣＣ  ＡＧＣ  ＡＡＴ  ＧＣ（ＧＨ１Ｆ）；及び／又は
ＴＧＴ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＴＣＴ  ＧＧＧ  ＧＴＧ  Ｃ（ＧＨ１Ｒ）、
で表わされるプライマーが１つ以上使用される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】  前記プライマーが増幅された産物の検出の便宜のためにラベルされる、請求項６に記載の方法。
【請求項８】  請求項１〜７のいずれか１項に記載の診断方法を実行するための好適なキットであって、以下の：
（ａ）成長ホルモン遺伝子（ＧＨ１）の近位プロモーター領域を検出し、及び／又は増幅するための以下のプライマー：
ＧＧＧ  ＡＧＣ  ＣＣＣ  ＡＧＣ  ＡＡＴ  ＧＣ（ＧＨ１Ｆ）；
ＴＧＴ  ＡＧＧ  ＡＡＧ  ＴＣＴ  ＧＧＧ  ＧＴＧ  Ｃ（ＧＨ１Ｒ）；
の中の少なくとも１、そして、場合により、
（ｂ）患者のＤＮＡの望ましい領域を増幅するためのＰＣＲを実行するのに好適な１つ以上の試薬、
を含む前記キット。
【請求項９】  請求項８に記載のキットであって、ここで１、６、７、９、１１及び１４と定義されたＳＮＰ’ｓを含む遺伝子の選択された領域に相補的な他のプライマーが付加的に又は代替的に用いられる、前記キット。
【請求項１０】  以下のＳＮＰ’ｓ：１、６、７、９、１１及び１４のうち複数を含むＧＨ１の近位プロモーター領域を少なくとも含むベクター。
【請求項１１】  前記領域が少なくともＳＮＰ’ｓ６及び９を含む、請求項１０に記載のベクター。
【請求項１２】  前記領域が少なくともＳＮＰ’ｓ１０及び１２を含む、請求項１０に記載のベクター。
【請求項１３】  前記領域が少なくともＳＮＰ’ｓ８及び１１を含む、請求項１０に記載のベクター。
【請求項１４】  前記領域が表１に示す以下のハプロタイプ：３、４、５、７、１１、１３、１７、１９、２３、２４、２６及び２９の内のいずれか１つ以上を含むことに特徴を有する、請求項１０に記載のベクター。
【請求項１５】  さらにここで記載された通りＧＨ１遺伝子座制御領域近位プロモーターの融合構築物を含む、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載のベクター。
【請求項１６】  請求項１０〜１５のいずれか１項に記載のベクターであって、前記近位プロモーター領域が、選択された遺伝子のコード領域に機能的に連鎖しており、ここで前記近位プロモーターの活性がモニターされることができる、前記ベクター。
【請求項１７】  請求項１６に記載のベクターであって、前記近位プロモーター領域が成長ホルモン遺伝子（ＧＨ１）のコード領域と連鎖している、前記ベクター。
【請求項１８】  請求項１６又は１７に記載のベクターであって、前記遺伝子中の前記近位プロモーター領域が、さらに前記遺伝子の発現及びそれによる前記近位プロモーター領域の活性をモニターすることのできるタグに連鎖している、前記ベクター。
【請求項１９】  前記タグがタンパクタグである、請求項１８に記載のベクター。
【請求項２０】  成長ホルモン遺伝子（ＧＨ１）の少なくとも１のさらなる近位プロモーター領域を有する請求項１０〜１９のいずれか１項に記載のベクター。
【請求項２１】  前記追加の近位プロモーター領域が、最初のプロモーター領域と異なる、請求項２０に記載のベクター。
【請求項２２】  各近位プロモーター領域が異なるコード配列に連鎖している、請求項２１に記載のベクター。
【請求項２３】  請求項２１又は２２に記載のベクターであって、各近位プロモーター領域が直接的又は間接的に、前記各プロモーター活性をモニターすることのできる、異なるタグに連鎖している、前記ベクター。
【請求項２４】  請求項１０〜２３のいずれか１項に記載のベクターで形質転換された宿主細胞。
【請求項２５】  遺伝子組み換え細胞株であって、レポーター分子を発現するように設計されており、ここで上記レポーター分子の発現は、表１に示す以下のＳＮＰ’ｓ：１、６、７、９、１１又は１４のうちの複数及び／又は以下のハプロタイプ：３、４、５、７、１１、１３、１７、１９、２３、２４、２６及び２９のいずれか１つ以上を含む成長ホルモン遺伝子の近位プロモーターに制御されている、前記細胞株。
【請求項２６】  非ヒトトランスジェニック動物であって、表１に示した以下のＳＮＰ’ｓ：１、６、７、９、１１及び１４のうちの複数を含むＧＨ１プロモーターを有する結果として、及び／又は、前記プロモーターが表１に示す以下のハプロタイプ：３、４、５、７、１１、１３、１７、１９、２３、２４、２６及び２９のうちの１に特徴を有する結果として、成長ホルモンの過少発現している前記動物。
【請求項２７】  前記プロモーターがハプロタイプ２３に特徴を有する、請求項２６に記載の非ヒトトランスジェニック動物。
【請求項２８】  前記プロモーターがハプロタイプ２７に特徴を有する、請求項２６に記載の非ヒトトランスジェニック動物。
【請求項２９】  前記プロモーターがハプロタイプ１に特徴を有する、請求項２６に記載の非ヒトトランスジェニック動物。
【請求項３０】  ハプロタイプＡＧＧＧＧＴＴＡＴ−ＡＴＧＧＡＧに特徴を有する、成長ホルモン遺伝子（ＧＨ１）の合成近位プロモーター領域。
【請求項３１】  ハプロタイプＡＧ−ＴＴＧＴＧＧＧＡＣＣＡＣＴに特徴を有する、成長ホルモン遺伝子（ＧＨ１）の合成近位プロモーター領域。
【請求項３２】  ハプロタイプＡＧ−ＴＴＴＴＧＧＧＧＣＣＡＣＴに特徴を有する、成長ホルモン遺伝子（ＧＨ１）の合成近位プロモーター領域。
【請求項３３】  成長ホルモン異常の治療に用いることのできる治療的に活性のある薬物のスクリーニングのための方法であって、
それぞれ請求項２４又は２５に記載の細胞又は細胞株を候補薬物にさらすこと、そして
候補薬物が、成長ホルモン遺伝子のプロモーター領域の活性に影響を及ぼしたかどうか、そしてそれにより、細胞株の場合には、レポーター分子の発現に影響を及ぼしたかどうかを決定すること、
を含む前記方法。
【請求項３４】  成長ホルモン異常の治療に用いることのできる、治療的活性のある薬物のスクリーニングのための方法であって、
請求項２７〜２９のいずれか１項に記載の非ヒトトランスジェニック動物を候補薬物にさらすこと、そして
その後、前記動物の成長をモニターすること、そして
動物の成長によって、候補薬物が正の効果を示した場合には、前記成長は、前記候補薬物の治療的活性を示唆するものであると結論付けること、
を含む前記方法。