【手続補正書】
【提出日】平成18年4月18日(2006.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織骨格移植片装置において、
組織骨格部品であって、繊維、ヤーン、組みひも、織地、編地、およびスクリムからなる群から選択され、当該部品の中に部分的に組み込まれる補強要素を有する、多孔性凍結乾燥ポリマー発泡体を含む組織骨格部品と、
組織骨格支持部品および固定支柱を有する固定部品と、
を備え、
前記組織骨格部品が、各種の繊維、縫合糸、結線、糸、弾性帯から成る群から選択される取付手段を介して前記固定部品に固定的に取り付けられている、
移植片装置。
【請求項２】
請求項１に記載の装置において、
前記組織骨格部品が生体吸収性のポリマーを含む、装置。
【請求項３】
請求項１に記載の装置において、
前記固定部品が生体吸収性のポリマーを含む、装置。
【請求項４】
請求項１に記載の装置において、
前記組織骨格部品および前記固定部品が生体吸収性のポリマーを含む、装置。
【請求項５】
請求項４に記載の装置において、
前記生体吸収性のポリマーが、脂肪族ポリエステル、ポリアルキレン・オキサレート、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリオルトエステル、ポリオキサエステル、ポリアミドエステル、ポリ酸無水物、およびポリホスファゼンから成る群から選択される、装置。
【請求項６】
請求項５に記載の装置において、
前記脂肪族ポリエステルが、乳酸、ラクチド（Ｌ−，Ｄ−，メソ形およびＤ，Ｌ混合物を含む）、グリコール酸、グリコリド、ε−カプロラクトン、ｐ−ジオキサノン（１，４−ジオキサン−２−オン）、トリメチレン・カーボネート（１，３−ジオキサン−２−オン）、２，５−ジケトモルホリン、ピバロラクトン、エチレン・カーボネート、エチレン・オキサレート、３−メチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、３，３−ジエチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オン、６，６−ジメチル−ジオキセパン−２−オン、および６，８−ジオキサビシクロオクタン−７−オンの各種の、ホモポリマーおよびコポリマーから成る群から選択される、装置。
【請求項７】
請求項１に記載の装置において、
前記補強要素が前記縫合糸により前記固定部品に固定的に取り付けられている、装置。
【請求項８】
請求項７に記載の装置において、
前記縫合糸、前記組織骨格部品、前記固定部品、および前記補強要素が生体吸収性のポリマーをそれぞれ含む、装置。
【請求項９】
請求項８に記載の装置において、
前記生体吸収性のポリマーが、脂肪族ポリエステル、ポリアルキレン・オキサレート、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリオルトエステル、ポリオキサエステル、ポリアミドエステル、ポリ酸無水物、およびポリホスファゼンから成る群から選択される、装置。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【発明の名称】固定装置に対する吸収性の組織骨格の取付方法
【技術分野】
【０００１】
本発明は病気のまたは損傷した筋骨格組織の修復および再生を容易にする生体吸収性の組織骨格の移植片装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
組織工学（ＴＥ）は既存組織構造の維持または新規組織成長の可能化に対する工学分野の適用である。このような工学的手法は一般に傷または欠陥部分を治療または修復するために細胞が接着および増殖して新しい組織を合成することのできる構築用の骨格（足場）として作用する生体相容性の組織骨格の配給を含む。好ましくは、この組織骨格は各種の生体吸収性の材料により作成されている。このような生体吸収性の組織骨格は身体が傷または欠陥部分を治療または修復するために新しい組織を合成した後にその身体により吸収される。合成の生体吸収性で生体相容性の各種のポリマーが当該技術分野において知られており、グリコール酸、グリコリド、乳酸、ラクチド（ｄ，ｌ，メソ形およびこれらの混合物）、ε−カプロラクトン、トリメチレン・カーボネートおよびｐ−ジオキサノン等の各種モノマーの脂肪族ポリエステル、ホモポリマー、およびコポリマー（ランダム型、ブロック型、セグメント型およびグラフト型）を含む。
【０００３】
多くの吸収性の組織骨格が組織の修復および再生における使用において認識されている。例えば、ポリラクチドのようなポリヒドロキシ酸の各種ポリマーにより構成されている多孔質メッシュ・プラグ材が骨の気孔部分を治癒するために用いられている。さらに最近になって、別の組織工学的な骨格が報告されている。これらの骨格はその骨格内に多孔質部分を形成するための滲出性の物質、真空発泡技法および沈殿したポリマー・ゲル塊体等の使用を含む多数の異なる処理により製造されている。室温よりも高い温度において昇華する各種の放散性の化合物を伴うポリマー溶融物が知られている。織物を基材とする布地の組織骨格および凍結乾燥により形成した生体相容性で生体吸収性の発泡体組織骨格が知られている。約１０μｍ乃至約２００μｍの気孔寸法を有するポリヒドロキシ酸の多孔質で連続気泡型の発泡体が各種の血管および細胞の内部成長のために用いられている。この発泡体はまた各種の繊維、糸、編組物、編地、スクリム等により補強できる。
【０００４】
関節軟骨は各種の関節内における骨の間の接合面を被覆している組織であり、２種類の主な相、すなわち、固体基質部分および間質液の相により構成されている。この軟骨にその硬さおよび強度を与えている基質は各種の軟骨細胞により製造および維持されている。一方、間質液相はその軟骨組織に対して粘弾性作用を及ぼす。このような関節軟骨を修復する場合に、上記の組織工学的な骨格を関節の移動により位置ずれしないように下層の骨に固定する必要がある。
【０００５】
関節軟骨を修復するための多数の方法が知られている。一例の既知の関節軟骨修復片は無被覆状態または丈夫で柔軟な材料の被膜により被覆されている不織フェルト状の繊維材料の支持層を含む。このような修復片を下層の骨に固定するための手段は細長い各種のファスナー、縫合処理、接着剤による結合、および骨のアンダーカット部分内における機械的な連結を含む。
【０００６】
治癒が生じるまで生体材料の位置を保持するための一例の取付方法は幾つかの工程を含む。先ず、縫合糸を、少なくとも２本の縫合糸が表面から出ている状態で、肋軟骨下板を通して骨組織内に固定する。その後、これら２本の縫合糸を移植片の中を通して引っ張り、その軟骨修復材料の位置を固定するために用いる。
【０００７】
多数工程の方法を必要とすることを避けるために、幾つかのこれまでの研究が骨格およびこれらの骨格を下層の骨に固定するための手段を結合する装置を記載している。例えば、一例の既知のプロテーゼ用の吸収可能な関節軟骨骨格において、吸収性の基材部品がパイロット穴を通して海綿質の中に挿入されて、その骨の中に装置を固定することを可能にするために適合している。この骨格は生体相容性で生体吸収性の繊維により製造されている。このような装置を形成する場合に、その骨格を上記基材に取り付けるためにその基材部品の上部の中における複数の穴を通してその骨格内における複数の繊維の一部が圧縮により押し込まれる。しかしながら、このように基材に対して骨格を取り付けるために用いられる圧縮力はその骨格を損傷する可能性がある。
【０００８】
また、別の既知の生体吸収性の軟骨修復システムにおいては、多孔質で生体吸収性の挿入物が半径方向に外側に延出している複数のフランジ部分により支持フレームの各側壁部内に保持され、これらのフランジ部分は上記側壁部内の各窓部の中を通過している。これにより、骨格およびこの骨格を下層の骨に固定するための手段を結合する単一の装置が得られるが、この骨格は上記のような半径方向に外側に延出している複数のフランジ部分を含むように製造する必要がある。
【０００９】
上記生体相容性の組織骨格はまたヒアルロン酸（ＨＡ）、コラーゲン、アルギネート、キトサン、小腸粘膜下物質（ＳＩＳ）およびこれらの混合物等のような生体を基礎とするポリマーにより調製されている。このようなＨＡおよびコラーゲン等における種々の生体ポリマーの３次元多孔質発泡体および不織構造が知られている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
各種の新しい組織構造の成長において構造的な支持体として作用する多数の組織工学的に処理した骨格装置が存在している。これらの装置を下層の骨に固定するための手段がこれまでに記載されているが、これらの既に開示されている方法および装置における制限は多数工程の固定処理の必要性、骨格に対する損傷の可能性、および固定手段に取り付けるための極めて独特な形状に製造する必要のある骨格等を含む。従って、骨または軟骨等のような、硬質組織に強固に固定するための組織工学的な骨格装置に対する要望が存在しており、この場合に、これらの骨格は、組織の内部成長が生じている間に、固定装置の中にその位置が保持されている。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は骨格固定部品および当該骨格固定部品に対して固定して取り付けられる組織骨格部品を備えている組織骨格移植片装置に関する。これらの組織骨格部品および骨格固定部品は各種の縫合糸、繊維、結線、糸および弾性帯等のような取付手段により互いに固定的に取り付けられる。さらに、このような取付手段と機能において等価な任意の手段もまた本発明の範囲に含まれると考えられる。あるいは、上記組織骨格部品は織物により包むことができ、この織物がさらに上述したような取付手段を介して上記固定部品に固定的に取り付けられる。また、別の実施形態において、補強要素を上記骨格部品の中に埋め込んでその骨格部品の周囲に配置することによりこの骨格部品の上記固定部品に対する相対位置を維持して、この補強要素における埋め込まれていない部分が上記固定部品に固定的に取り付けられる。さらに別の実施形態においては、上記骨格固定部品は上記組織骨格部品に係合してこの組織骨格部品をその骨格固定部品に固定的に取り付けた状態に維持するための少なくとも１個の連結用の突出部分を有している。すなわち、これらの突出部分は上記組織骨格部品をその骨格固定部品に固定的に取り付けるために用いられている。
【発明の効果】
【００１２】
従って、本発明によれば、骨または軟骨等のような、硬質組織に強固に固定するための組織工学的な骨格装置が提供でき、この場合に、これらの骨格は、組織の内部成長が生じている間に、固定装置の中にその位置が保持されている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
関節軟骨の修復において、その移植片の構造は組織の内部成長を容易にするために有効である必要があり、この移植片は手術室環境内における取り扱いを容易にするための十分な構造的完全性および物理的特性を有している必要がある。それゆえ、この移植片を構成している各種の部品は互いに固定的に取り付ける必要がある。
【００１４】
図１および図２において、移植片１０は骨格部品２０、固定部品３０、および縫合糸１５を備えている。この固定部品３０は骨格支持体３２および固定ポスト３４を有している。さらに、この骨格支持体３２は骨格部品２０との間における流体の流れを可能にするために当該支持体３２を貫通している複数の孔３６を有している。好ましくは、固定ポスト３４は当該固定ポスト３４の移植部位に対する取付性を改善する複数のリブ、セレーション、またはその他の表面粗さまたは係合手段３８を含むことができる。
【００１５】
上記固定部品３０の設計は本発明における重要な要素ではない。しかしながら、例えば、各種の縫合糸、繊維、糸、弾性帯等による結び付けにより上記骨格の骨格支持体に対する固定が行なわれる場合の特定の実施形態においては、上記装置は内部を貫通している複数の孔３６を伴う骨格を備えていることが好ましい。これにより、骨格部品２０は、例えば、縫合糸１５により、このような骨格支持体３２の上面部に固定される。
【００１６】
上記移植片１０は手術室環境内における取り扱いを容易にするためだけではなく、上記組織骨格の固定装置に対する相対位置を維持するために十分な構造的完全性および物理的特性を有する必要がある。また、骨格部品２０および固定部品３０はその外科処置の前、その途中、またはその後において分離しないように固定的に取り付けられる必要がある。このような十分な強度および物理的特性は骨格２０、固定部品３０および縫合糸１５をそれぞれ形成するために使用する各種の材料の選択によりその移植片に現れる。
【００１７】
図１および図２は固定部品３０の骨格支持体３２の上面部に配置されている組織工学的に処理した骨格部品２０をそれぞれ示している図である。さらに、図１は骨格部品２０を固定部品３０に固定するために用いられている縫合糸１５を示している。この縫合糸１５は骨格２０の中を通して縫い付けられていて、この縫合糸１５を固定ポスト３４に結び付けることにより固定部品３０に取り付けられている。この結び付けが終わると、余分の縫合糸１５が除去される。
【００１８】
図２は骨格部品２０を固定部品３０に固定するための縫合糸１５の好ましい利用方法を示している図である。この縫合糸１５は骨格２０の中を通して縫い付けられていて、骨格支持体３２の中の各孔３６を通過している。この結び付けが終わると、余分の縫合糸１５が除去される。
【００１９】
さらに、図３において示されている、本発明の別の実施形態において、織物５４が骨格部品２０および骨格支持体３２を包んでおり、この織物５４が取付手段５６により固定部品３０の固定ポスト３４に取り付けられている。この取付手段は各種の縫合糸、繊維、糸、結線、弾性体、およびこれらの機能的な等価物を含む。好ましくは、縫合糸がこの取付手段として用いられている。
【００２０】
さらに、図４において示されている、別の実施形態において、補強要素６３の一部分が骨格部品２０の周囲に配置されていて当該部品２０の中に部分的に埋め込まれている。さらに、この補強要素６３の埋め込まれていない部分６４は取付手段６６により固定部品３０の固定ポスト３４に取り付けられている。この補強要素６３は各種の繊維、糸、編組物、織地、編地およびスクリムにより構成できる。好ましくは、この補強要素６３は織地により構成されている。また、取付手段６６は各種の縫合糸、繊維、糸、結線、弾性帯、およびこれらの機能的な等価物を含む。好ましくは、縫合糸がこの取付手段として用いられている。
【００２１】
上記の実施形態において、骨格部品２０を形成することおよび当該骨格部品２０の中に補強要素６３を埋め込むことを同時に行なうための好ましい方法は凍結乾燥処理法またはフリーズ−ドライ処理法である。つまり、この補強要素６３はそのフリーズ−ドライ法の開始の前にポリマー溶液中に浸漬される。その後、骨格部品２０を形成する際に、この補強要素６３が部分的に埋め込まれてこれら骨格部品２０と補強要素６３との間に固定された取付状態が形成される。これにより、骨格部品２０は多孔質の高分子発泡支持体として形成される。
【００２２】
本発明の別の実施形態において、上記固定装置からの複数の連結用の突出部分が上記組織骨格をこの固定装置に固定するために用いられている。図５は骨格支持体３２および固定ポスト３４を備えている骨格固定装置３０を示している図である。さらに、骨格支持体３２の上面部３７の上の多数の位置において複数の突出部分３５が配置されている。
【００２３】
さらに、図６において分かるように、骨格２０を固定装置３０の支持部品３２に接触して配置する場合に、複数の突出部分３５が骨格部品２０の中に直接的に侵入することによりこの組織骨格部品２０に係合して、この骨格部品２０の本体部分の中に連結関係で固定的に埋め込まれる。従って、この骨格部品２０は医者により配置される間に適当な位置に維持されている。このように、複数の突出部分が骨格の本体部分に対する侵入によりその骨格部品の骨格支持体に対する固定された取付状態を形成するので、この骨格部品はこれらの突出部分により侵入可能な材料により構成されている必要があり、この場合に、これらの突出部分はその配置中に連結関係で埋め込まれた状態に維持される。このような骨格の例はフェルト状および高分子の発泡体骨格を含むがこれらに限らない。さらに、本発明の装置において好ましい材料は凍結乾燥処理した生体吸収性の各種の発泡体骨格である。
【００２４】
上記の組織工学的に処理した骨格に侵入および係合してこれらを上記固定装置の骨格支持体上の適当な位置に維持する突出部分またはこれらの機能的に等価な特徴部分に対応する多数の別の形状を当該技術分野における熟練者が設計できるので、これらの突出部分の数および形状は図５において示されている数および形状に限定されない。
【００２５】
上述した骨格部品２０および固定部品３０を取り付ける方法は当該技術分野において既に報告されている組織工学的に処理した種々の骨格において使用可能である。初めに述べたように、従来技術の組織工学的に処理した骨格は多孔質メッシュ・プラグ材、滲出、真空形成、または凍結乾燥により形成した多孔質骨格、織物を基材とする繊維質の骨格および各種の繊維、糸、編組物、編地およびスクリムにより補強した凍結乾燥処理した発泡体を含むがこれらに限らない。
【００２６】
本発明の骨格部品２０および固定部品３０はステンレス・スチール、コバルト−クロム、チタンおよびチタン合金等を含むがこれらに限らない生体相容性の金属、アルミナ、ジルコニア、および硫酸カルシウム等を含むがこれらに限らない生体不活性なセラミック、またはリン酸カルシウムを等含む吸収性のガラス材またはセラミック、または自家移植片、同種移植片、または異種移植片の骨組織、またはポリエチレン、ポリビニル・アルコール（ＰＶＡ）、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、シリコーン、ポリエチレン・オキシド（ＰＥＯ）、ポリエチレン・グリコール（ＰＥＧ）、およびポリウレタン等を含むがこれらに限らない非生体吸収性のポリマー等のような非吸収性の材料、または生体相容性で吸収性の生体ポリマー等により構成できる。本明細書において用いられているように、用語の「生体ポリマー（biopolymer）」は自然に存在している各種のポリマー、ならびに、これらの合成的な修飾物または誘導体を含むと理解される。このような生体ポリマーはヒアルロン酸、コラーゲン、組換えコラーゲン、セルロース、エラスチン、アルギネート、コンドロイチン硫酸、キトサン、キチン、ケラチン、シルク、小腸粘膜下物質（ＳＩＳ）およびこれらの混合物を含むがこれらに限らない。これらの生体ポリマーはさらに架橋剤を導入することまたは側鎖残基の疎水性を変化することによりそれぞれの機械的なまたは崩壊性の特性を高めるために修飾できる。
【００２７】
好ましい実施形態において、上記の骨格部品２０および固定部品３０は好ましくは生体吸収性のポリマーによりそれぞれ構成されている。本発明の取付方法を利用しているこのような装置は身体により完全に吸収可能な組織工学的に処理した骨格移植片装置を提供する。
【００２８】
種々の生体吸収性のポリマーが本発明による組織工学的に処理した骨格移植片装置を作成するために使用できる。適当な生体相容性で生体吸収性のポリマーの例は各種の脂肪族ポリエステル、ポリアルキレン・オキサレート、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリオルトエステル、ポリオキサエステル、ポリアミドエステル、ポリ酸無水物、およびポリホスファゼンから成る群から選択される各種のポリマーを含む。
【００２９】
現在において、各種の脂肪族ポリエステルが本発明による発泡体骨格部品の作成において使用するための好ましい吸収性のポリマーに含まれている。これらの脂肪族ポリエステルは線形、分枝状または星形の構造を有する各種のホモポリマーまたはコポリマー（ランダム型、ブロック型、セグメント型、テーパー・ブロック型、グラフト型、トリブロック型等）とすることができる。さらに、これら脂肪族のホモポリマーおよびコポリマーを作成するために適しているモノマーは乳酸、ラクチド（Ｌ−，Ｄ−，メソ形およびＤ，Ｌ混合物）、グリコール酸、グリコリド、ε−カプロラクトン、ｐ−ジオキサノン（１，４−ジオキサン−２−オン）、トリメチレン・カーボネート（１，３−ジオキサン−２−オン）、バレロラクトン、ブチロラクトン、デカラクトン、２，５−ジケトモルホリン、ピバロラクトン、ジエチルプロピオラクトン、エチレン・カーボネート、エチレン・オキサレート、３−メチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、３，３−ジエチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、ブチロラクトン、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オン、６，６−ジメチル−ジオキセパン−２−オンおよび６，８−ジオキサビシクロオクタン−７−オンから成る群から選択できるがこれらに限らない。
【００３０】
上記脂肪族ポリエステルは一般的に開環重合において合成される。また、これらのモノマーは有機金属触媒および開始剤の存在下に昇温条件下において重合する。この有機金属触媒は好ましくは、例えば、オクタン酸第一錫等のような錫を基材としており、約１０，０００／１乃至約１００，０００／１の範囲のモノマー対触媒のモル比において上記モノマー混合物中に存在している。また、開始剤は一般的にアルカノール（各種のジオールおよびポリオールを含む）、グリコール、ヒドロキシ酸、またはアミンであり、約１００／１乃至約５，０００／１の範囲のモノマー対開始剤のモル比において上記モノマー混合物中に存在している。さらに、この重合反応は、所望の分子量および粘度が達成されるまで、一般に約８０℃乃至約２４０℃、好ましくは約１００℃乃至約２２０℃の温度範囲で行なわれる。
【００３１】
上記組織骨格移植片の調製において使用できる適当な溶媒はギ酸、ギ酸エチル、酢酸、ヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）、環状エーテル（すなわち、ＴＨＦ，ＤＭＦおよびＰＤＯ）、アセトン、Ｃ2 乃至Ｃ5 のアルコールの酢酸エステル（酢酸エチルおよび酢酸ｔ−ブチル等）、グライム（すなわち、モノグライム、エチル・グライム、ダイグライム、エチル・ダイグライム、トリグライム、ブチル・ダイグライムおよびテトラグライム等）、メチルエチルケトン、ジプロピレングリコール・メチル・エーテル、ラクトン（γ−バレロラクトン、δ−バレロラクトン、β−ブチロラクトン、γ−ブチロラクトン等）、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキソラン−２−オン（エチレン・カーボネート）、ジメチルカーボネート、ベンゼン、トルエン、ベンジル・アルコール、ｐ−キシレン、ナフタレン、テトラヒドロフラン、Ｎ−メチル・ピロリドン、ジメチルホルムアミド、クロロホルム、１，２−ジクロロメタン、モルホリン、ジメチルスルホキシド、ヘキサフルオロアセトン・セスキヒドレート（ＨＦＡＳ）、アニソールおよびこれらの混合物を含むがこれらに限らない。これらの溶媒の中で、好ましい溶媒は１，４−ジオキサンである。この溶媒中における上記ポリマーの均質な溶液は標準的な技法により調製される。
【００３２】
本発明のさらに別の実施形態において、上記のポリマーおよび混合物は治療剤放出基質として使用できる。このような基質を形成するために、上記ポリマーは上記装置を形成する前に治療剤と混合される。本発明のポリマーと共に使用できる種々の異なる治療剤が多様にある。一般に、本発明の各種の薬剤組成物を介して投与できる治療剤は抗生物質および抗ウイルス剤等のような抗感染薬、化学療法薬（すなわち、抗ガン剤等）、抗拒絶薬、鎮痛薬および鎮痛薬配合物、抗炎症剤、ステロイド等のホルモン、骨形態発生タンパク質（すなわち、ＢＭＰ２，４，６および１２等）を含む増殖因子、音響ヘッジホッグ（sonic hedgehog）、骨形態発生様タンパク質（すなわち、ＧＦＤ−５，ＧＦＤ−７およびＧＦＤ−８等）、表皮増殖因子（ＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（すなわち、ＦＧＦ１乃至９等）、血小板誘導増殖因子（ＰＤＧＦ）、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ−ＩおよびＩＧＦ−ＩＩ等）、形質転換増殖因子（すなわち、ＴＧＦ−βＩ乃至ＩＩＩ等）、脈菅内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、およびその他の自然に誘導された、あるいは、遺伝工学的に処理されたタンパク質、多糖類、糖タンパク質、リポタンパク質および各種細胞を含むがこれらに限らない。
【００３３】
本発明の基質材料は上記ポリマーと共に１種類以上の治療薬を混合することにより配合できる。あるいは、上記ポリマー上に、好ましくは薬剤的に許容可能なキャリヤーと共に、治療薬を塗布することができる。上記ポリマーを溶解しない任意の薬剤用のキャリヤーが使用できる。また、上記治療薬は液体、細かく分割された固体、または任意のその他の適当な物理的形態として存在できる。一般的であるが、随意的に、上記基質は各種の希釈剤、キャリヤー、賦形剤、安定化剤等のような１種類以上の添加物を含むことができる。
【００３４】
上記治療薬の量は採用する特定の薬物および治療される医療状況に応じて決まる。一般的に、この薬物の量は上記基質の重量に基づいて約０．００１％乃至約７０％、さらに一般的に約０．００１％乃至約５０％、最も一般的に約０．００１％乃至約２０％が代表的である。上記薬物配給用の基質の中に含まれるポリマーの量および種類は所望の放出プロファイルおよび採用する薬物の量に応じて変化する。
【００３５】
各種の体液に接触すると、上記ポリマーは持続されたまたは延長された期間にわたり分散した薬物の付随的な放出を伴って漸進的に（主に加水分解により）崩壊する。このことにより、各種の有効量（例えば、０．０００１ｍｇ／ｋｇ／時乃至１０ｍｇ／ｋｇ／時）の薬物の延長された（例えば、１時間乃至５，０００時間、好ましくは２時間乃至８００時間にわたる）配給が可能になる。また、このような投薬形態は治療される対象、苦痛の深刻さの程度、処方医の判断等により必要に応じて投与できる。上記およびこれに類似の処置の後に、当該技術分野における熟練者であれば種々の配合物を調製できるようになる。
【００３６】
別の実施形態において、上記固定装置はヒドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム等のような生体相容性のセラミック、または生体相容性で吸収性の合成物との混合物、または各種の金属合金により製造できる。これらの装置はまた天然の各種材料（すなわち、同種移植片の骨、異種移植片の骨、サンゴ等）により作成することも可能である。
【００３７】
以下の実施例は本発明の原理および実施の例示であるが、本発明の範囲を制限していない。すなわち、本発明の範囲および趣旨に含まれる多数の別の付加的な実施形態が当該技術分野における熟練者において明らかになる。
【００３８】
以下の実施例において、各種のポリマーおよびモノマーはそれぞれの化学的組成および純度（ＮＭＲ，ＦＴＩＲ）、熱分析（ＤＳＣ）、および各種の従来的な分析技法による分子量について特徴付けられている。
【００３９】
以下の各種のポリマーおよびコポリマーの固有粘度（Ｉ．Ｖ．，ｄＬ／ｇ）は０．１ｇ／ｄＬの一定濃度において溶媒としてクロロホルムまたはヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）を用いて２５℃においてサーモスタットにより制御された水の中に浸漬した５０ボア・キャノン−ウッベローデ（Cannon-Ubbelhode）希釈粘度計によりそれぞれ測定されている。
【実施例１】
【００４０】
実施例１：上記固定部品に対する組織工学的な骨格部品の縫合糸による取り付け
射出成形処理により生体吸収性の各種の固定部品を製造した。この使用した固定部品の設計は図１において示されている設計と同じである。また、これらの固定部品を製造するために用いたポリマーはクロロホルム中で測定した場合に１．７９ｄＬ／ｇの固有粘度を有するプラック社（Purac）（オランダ国、ゴリンケム）により製造されている８５％ＰＬＡおよび１５％ＰＧＡ（８５／１５ＰＬＡ／ＰＧＡ）のコポリマーであった。射出成形装置（ニイガタ（Niigata）ＮＮ３５ＭＩ）は１８ｍｍのバレル直径を有していた。また、ホッパーは上記ポリマーを乾燥状態に維持するための窒素パージを伴って取り付けられていた。さらに、供給、移動および圧縮の各領域の温度はそれぞれ１８５℃、１８５℃および１９１℃であった。また、ダイおよび金型の各温度はそれぞれ１９１℃および２４℃であった。さらに、最大射出速度は８０ｍｍ／秒および最大射出圧力は８５Ｋｇｆ／ｃｍ2 （８．３４×１０6 Ｐａ）であった。また、保持圧力は７０Ｋｇｆ／ｃｍ2 （６．８６×１０6 Ｐａ）であった。この射出成形および保持のための全体の時間は３秒であり、保持工程の終了段階における冷却時間は２０秒であった。この結果として得た各固定部品は７ｍｍの直径の骨格支持体をそれぞれ有していた。
【００４１】
各骨格部品はそれぞれ以下のように作成した。糸を作成する従来的な方法によりＰＧＡ／ＰＬＡ（９０／１０）のコポリマーを連続的なマルチフィラメント型の糸に溶融押出しした後に、強度、伸び率、および破断に要するエネルギーを高めるために延伸した。これらの糸は直径が約２０ミクロンの複数のフィラメントを有していた。その後、これらの糸を切断およびけん縮処理して均一な２．０インチ（５．０８ｃｍ）の長さにして２．０インチのステープル繊維を形成した。
【００４２】
次に、乾燥した平札状の針でパンチ処理した不織基質を上記９０／１０ＰＧＡ／ＰＬＡコポリマーのステープル繊維におより調製した。これらのステープル繊維を標準的な不織機械上に広げてカード状にした。この結果として得られたマットはウエブ状のステープル繊維の形態であった。その後、これらウエブ状の繊維を針によりパンチ処理して乾燥状態の平札状の針でパンチ処理した不織基質、すなわち、上記骨格部品を形成した。
【００４３】
次に、上記骨格部品を水中ですすいだ後に、エタノール中でさらにインキュベーションすることにより上記製造処理中に用いたあらゆる残留の薬品または処理補助物質を除去した。
【００４４】
上記骨格部品を以下のように上記固定部品に取り付けた。この骨格部品の７ｍｍの直径のディスク材をスチール製の罫線付きダイにより切り出した。次に、９０／１０ＰＧＡ／ＰＬＡコポリマーの連続的な編組物（直径が約２０ミクロンの多数のフィラメント）をこの骨格部品の中を通して縫い付けて、上記固定部品の骨格支持体の中の各孔に通した。これにより、この骨格部品を固定部品に結合した。
【００４５】
上記の実施例において、重合化したε−カプロラクトンを示すためのＰＣＬ、重合化したグリコリドを示すためのＰＧＡ、重合化した（Ｌ）ラクチドを示すためのＰＬＡ等のような特定の略語が用いられている。加えて、各コポリマーの前に示されているそれぞれのパーセント値は各成分のモル・パーセント値を示している。
【産業上の利用可能性】
【００４６】
本発明は骨格固定部品および当該骨格固定部品に対して固定して取り付けられる組織骨格部品を備えている組織骨格移植片装置に適用できる。これらの組織骨格部品および骨格固定部品は各種の縫合糸、繊維、結線、糸および弾性帯等のような取付手段により互いに固定的に取り付けられる。さらに、このような取付手段と機能において等価な任意の手段もまた本発明の適用範囲に含まれる。
【００４７】
本発明の具体的な実施態様は以下のとおりである。
（１）組織骨格移植片装置において、
組織骨格部品、および
組織骨格支持部品を有する固定部品を備えており、
前記組織骨格部品が、各種の繊維、縫合糸、結線、糸、弾性帯、織地、当該組織骨格部品の中に部分的に埋め込まれている補強要素および当該組織骨格部品を前記固定部品に係合して固定的に取り付けた状態に維持するための前記組織骨格支持体上における複数の連結用の突出部から成る群から選択される取付手段を介して前記固定部品に固定的に取り付けられている移植片装置。
（２）前記組織骨格部品が生体吸収性のポリマーを含む実施態様（１）に記載の装置。
（３）前記固定部品が生体吸収性のポリマーを含む実施態様（１）に記載の装置。
（４）前記取付手段が縫合糸を含む実施態様（１）に記載の装置。
（５）前記縫合糸が生体吸収性のポリマーを含む実施態様（４）に記載の装置。
（６）前記組織骨格部品および前記固定部品が生体吸収性のポリマーを含む実施態様（５）に記載の装置。
【００４８】
（７）前記生体吸収性のポリマーが脂肪族ポリエステル、ポリアルキレン・オキサレート、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリオルトエステル、ポリオキサエステル、ポリアミドエステル、ポリ酸無水物およびポリホスファゼンから成る群から選択される実施態様（６）に記載の装置。
（８）前記脂肪族ポリエステルが乳酸、ラクチド（Ｌ−，Ｄ−，メソ形およびＤ，Ｌ混合物を含む）、グリコール酸、グリコリド、ε−カプロラクトン、ｐ−ジオキサノン（１，４−ジオキサン−２−オン）、トリメチレン・カーボネート（１，３−ジオキサン−２−オン）、バレロラクトン、ブチロラクトン、デカラクトン、２，５−ジケトモルホリン、ピバロラクトン、ジエチルプロピオラクトン、エチレン・カーボネート、エチレン・オキサレート、３−メチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、３，３−ジエチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、ブチロラクトン、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オン、６，６−ジメチル−ジオキセパン−２−オンおよび６，８−ジオキサビシクロオクタン−７−オンの各種のホモポリマーおよびコポリマーから成る群から選択される実施態様（７）に記載の装置。
（９）前記組織骨格部品が前記織地の中に包まれており、当該織地が縫合糸、結線、糸、弾性帯または繊維を介して前記固定部品に固定的に取り付けられている実施態様（１）に記載の装置。
（１０）前記織地が前記縫合糸を介して前記固定部品に固定的に取り付けられている実施態様（９）に記載の装置。
（１１）前記縫合糸、前記組織骨格部品、前記固定部品および前記織地が生体吸収性のポリマーをそれぞれ含む実施態様（１０）に記載の装置。
【００４９】
（１２）前記生体吸収性のポリマーが脂肪族ポリエステル、ポリアルキレン・オキサレート、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリオルトエステル、ポリオキサエステル、ポリアミドエステル、ポリ酸無水物およびポリホスファゼンから成る群から選択される実施態様（１１）に記載の装置。
（１３）前記組織骨格部品が前記補強要素の中に部分的に埋め込まれている多孔質の凍結乾燥処理した高分子発泡体を含み、当該補強要素が前記縫合糸、繊維、結線、糸または弾性帯により前記固定部品に固定的に取り付けられている実施態様（１）に記載の装置。
（１４）前記補強要素が前記縫合糸により前記固定部品に固定的に取り付けられている実施態様（１３）に記載の装置。
（１５）前記縫合糸、前記組織骨格部品、前記固定部品および前記補強要素が生体吸収性のポリマーをそれぞれ含む実施態様（１４）に記載の装置。
（１６）前記生体吸収性のポリマーが脂肪族ポリエステル、ポリアルキレン・オキサレート、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリオルトエステル、ポリオキサエステル、ポリアミドエステル、ポリ酸無水物およびポリホスファゼンから成る群から選択される実施態様（１５）に記載の装置。
【００５０】
（１７）前記組織骨格支持部品が前記組織骨格部品を当該組織骨格支持部品に係合して固定的に取り付けた状態に維持するための前記連結用の突出部分の少なくとも１個を有しており、前記組織骨格部品が前記突出部分により侵入可能な材料を含み、当該突出部分が埋め込み可能である実施態様（１）に記載の装置。
（１８）前記組織骨格部品および前記固定部品が生体吸収性のポリマーを含む実施態様（１７）に記載の装置。
（１９）前記生体吸収性のポリマーが脂肪族ポリエステル、ポリアルキレン・オキサレート、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリオルトエステル、ポリオキサエステル、ポリアミドエステル、ポリ酸無水物およびポリホスファゼンから成る群から選択される実施態様（１８）に記載の装置。
（２０）前記脂肪族ポリエステルが乳酸、ラクチド（Ｌ−，Ｄ−，メソ形およびＤ，Ｌ混合物を含む）、グリコール酸、グリコリド、ε−カプロラクトン、ｐ−ジオキサノン（１，４−ジオキサン−２−オン）、トリメチレン・カーボネート（１，３−ジオキサン−２−オン）、バレロラクトン、ブチロラクトン、デカラクトン、２，５−ジケトモルホリン、ピバロラクトン、ジエチルプロピオラクトン、エチレン・カーボネート、エチレン・オキサレート、３−メチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、３，３−ジエチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、ブチロラクトン、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オン、６，６−ジメチル−ジオキセパン−２−オンおよび６，８−ジオキサビシクロオクタン−７−オンの各種のホモポリマーおよびコポリマーから成る群から選択される実施態様（１９）に記載の装置。
【図面の簡単な説明】
【００５１】
【図１】本発明の装置の下部斜視図である。
【図２】本発明の装置の下部斜視図である。
【図３】本発明の装置の上部斜視図である。
【図４】本発明の装置の下部斜視図である。
【図５】本発明の装置における固定部品の上部斜視図である。
【図６】本発明の装置の断面図である。
【符号の説明】
【００５２】
１０  移植片
１５  縫合糸
２０  骨格部品
３０  固定部品
３２  骨格支持体
３４  固定ポスト
３６  孔
３８  係合手段