【手続補正書】
【提出日】平成18年3月22日(2006.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】  中空糸膜の膜内径が３０〜１５０μであり、かつ、膜厚対内径の比（膜厚／内径）が０．０５〜０．３を満足することを特徴とする血漿成分分離膜。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、高性能で強度に優れた血漿成分分離膜に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
【従来の技術】
近年分離膜を使用した血漿交換療法が盛んに行われている。これは患者より取り出した血液をまず、血球部分と血漿部分に分け、更に血漿成分を分子のサイズを利用して血漿中に含まれる免疫複合体や抗体、コレステロール等を除去する方法で、悪性リュウマチ、全身性エリテマトーデス、高脂血症の治療に効果を上げている。これまで分離膜では分離効率と血液処理量を大きくするために内径が大きく、かつ膜の耐圧強度を保持するために膜厚を厚くしていた。その為、血漿処理後の残存血漿量が多く、アルブミン等の有用な蛋白質の損失が多かった。また、モジュール自体が大きいので運搬等の取扱いも不便であった。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
【問題点を解決するための手段】
エチレン−ビニルアルコール（以下ＥＶＡと称する）系重合体は適度な親水性を有し血液適合性に優れるため、血液透析、血漿分離等の血液処理膜に利用されている。本発明者らは、血液適合性に優れるＥＶＡ系重合体からなる血漿成分分離膜を例に取り、その構造について詳細に検討した結果、ＥＶＡ系重合体に限らずとも、膜内径と膜厚を特定の範囲に規定することで高性能で耐圧強度の優れた血漿成分分離膜を作製できることを見出し本発明を完成するに至った。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
【発明の実施の形態】
即ち本発明は、以下により構成される。本発明の血漿成分分離膜は、中空糸膜の膜内径が３０〜１５０μであり、かつ、膜厚対内径の比（膜厚／内径）が０．０５〜０．３を満足する血漿成分分離膜である。より好ましくは、上記要件に加えて、さらに空孔率が５０〜８５％であるＥＶＡ系重合体よりなる血漿成分分離膜である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
凝固浴に用いる凝固液としては上記溶媒と混和性があり、かつＥＶＡ系重合体を凝固させる作用を有するものであれば特に制限はないが、通常水性の媒体が使用される。かかる凝固液としては例えば、ＤＭＳＯ、ＤＭＡｃ、ＮＭＰ、ＤＭＦ、アルコール等の水に可溶性の有機溶媒と水の混合物、あるいは塩化ナトリウム、塩化カルシウム、硫酸ナトリウム、水酸化ナトリウム等の無機塩を含有する水溶液などを挙げることができる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
【実施例】
以下実施例にてＥＶＡ系重合体を例にとり本発明の効果を示すが、中空糸膜の膜内径が３０〜１５０μであり、かつ、膜厚対内径の比（膜厚／内径）が０．０５〜０．３を満足する分離膜は細径・薄膜化による小型化を行っても、臨床上十分な耐圧強度を維持し、高い分画性を保持しているので血漿処理後の残存血漿量を少なくでき、アルブミン等の損失が少ないので、臨床上有益な血漿成分分離膜である。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
実施例１
ＥＶＡ系重合体（重合度１３００、エチレン含有率３２モル%）を１７重量％、ＤＭＳＯ８３重量％を溶解し、紡糸原液を得た。本原液を二重環ノズルを用い、窒素を注入しつつ、１５℃の２５％ＤＭＳＯ水溶液へ押し出し、凝固させた。以下常法に従い、水洗、湿熱処理、アセトン置換、乾燥、定長熱処理を施し、空孔率６８％、内径１００μ、膜厚２０μの乾燥中空糸膜を得た。本中空糸膜１００００本を膜有効長２６ｃｍのハウジングに組み立てた。このモジュールを生理食塩水５００ｍｌを使い、２５ｍｌ/ｍｉｎで親水化してから、牛血漿（トータルプロテイン６．５ｇ／ｄＬ）をＱＢ＝３０ｍｌ/ｍｉｎ、ＱＦ＝３ｍｌ/ｍｉｎとして循環させて、アルブミン（ＡＬＢ）、グロブリン（ＩｇＧ）、トータルコレステロール（ＴＣ）の１時間後の濃度を求めて、下記式より各溶質の透過係数（ＳＣ）を求めた。
ＳＣ（％）＝ＣＦ／［（ＣＢｉ＋ＣＢｏ）／２］×１００
但し、ＣＦは各溶質の濾液側の濃度、ＣＢｉは各溶質のモジュール入り口濃度、ＣＢｏは各溶質のモジュール出口濃度を表わす。
透過性測定後のモジュールは十分に洗浄後、３７℃の水中に浸漬した状態で中空糸膜の内側に空気で毎分０．１Ｋｇ／ｃｍ２の圧力を徐々にかけて膜が破裂した点を求め、耐圧強度とした。
それぞれの結果は表１にまとめた。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
実施例２
ＥＶＡ系重合体（重合度１３００、エチレン含有率３２モル%）を１７重量％、ＤＭＳＯ８３重量％を溶解し、紡糸原液を得た。本原液を二重環ノズルを用い、窒素を注入しつつ、１７℃の２５％ＤＭＳＯ水溶液へ押し出し、凝固させた。以下常法に従い、水洗、湿熱処理、アセトン置換、乾燥、定長熱処理を施し、空孔率７０％、内径７５μ、膜厚２０μの乾燥中空糸膜を得た。以下実施例１と同様にして透過係数（ＳＣ）、及び耐圧強度を求めた。その結果を表１にまとめた。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
比較例１
ＥＶＡ系重合体（重合度１３００、エチレン含有率３２モル%）を１７重量％、ＤＭＳＯ８３重量％を溶解し、紡糸原液を得た。本原液を二重環ノズルを用い、窒素を注入しつつ、５℃の２５％ＤＭＳＯ水溶液へ押し出し、凝固させた。以下常法に従い、水洗、湿熱処理、アセトン置換、乾燥、定長熱処理を施し、空孔率４７％、内径１８０μ、膜厚７μの乾燥中空糸膜を得た。以下実施例１と同様にして透過係数（ＳＣ）、及び耐圧強度を求めた。その結果を表１にまとめたが、強度が弱く実用的ではなかった。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
比較例２
ＥＶＡ系重合体（重合度１３００、エチレン含有率３２モル%）を１７重量％、ＤＭＳＯ８３重量％を溶解し、紡糸原液を得た。本原液を二重環ノズルを用い、窒素を注入しつつ、２５℃の２５％ＤＭＳＯ水溶液へ押し出し、凝固させた。以下常法に従い、水洗、湿熱処理、アセトン置換、乾燥、定長熱処理を施し、空孔率８８％、内径１８０μ、膜厚７５μの乾燥中空糸膜を得た。以下実施例１と同様にして透過係数（ＳＣ）、及び耐圧強度を求めた。その結果を表１にまとめた。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
【表１】
2001038169.tif 000001
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
【発明の効果】
本発明の、中空糸膜の膜内径が３０〜１５０μであり、かつ、膜厚対内径の比（膜厚／内径）が０．０５〜０．３を満足する血漿成分分離膜は細径・薄膜化による小型化を行っても、臨床上十分な耐圧強度を維持し、高い分画性を保持しているので血漿処理後の残存血漿量を少なくでき、アルブミン等の損失が少ないので、臨床上有益な血漿成分分離膜である。