【手続補正書】
【提出日】平成18年5月15日(2006.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４】
皮膚バリア機能の向上の為の保湿作用の評価であることを特徴とする、請求項１〜３の何れか１項に記載の保湿作用の評価法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
【従来の技術】
化粧料に於いて、「皮膚の保湿」を向上させることは基本的、且つ、重要な機能であるという認識は、既に不変のものになっている。言い換えれば、皮膚の保湿を向上させる為に、化粧品技術の中の非常に多くの部分が費やされていると言える。この様な技術としては、例えば、ヒアルロン酸ナトリウム等のムコ多糖保湿成分、ヘパリン類似物質のような多硫酸化多糖類、トレハロースなどの糖類等が開発されている。確かにこれらの成分は皮膚に塗布することにより、経皮的散逸水分量（ＴＥＷＬ）を抑制することが出来るが、これらは塗布しても皮膚上に留まっており、しかも、水溶性の非常に高い成分であることから、経時的には皮膚上より脱落し、前記の効果は奏さなくなる欠点が存した。言い換えれば、水分が皮膚を通過して散逸していく現象は抑制できても、皮膚内、厳密に言えば、角層内の水分保持量を向上させ、以て皮膚のバリア機能を向上させることは出来ないと言える。即ち、言い換えれば、単に化粧料を塗布した状態で、水分含有量やその代替値を測定しても、経皮的水分散逸の程度を鑑別しているに過ぎず、皮膚バリア機能は鑑別できない欠点が存すると言える。現在知られている、化粧料などの皮膚外用剤の保湿作用の鑑別法、測定法を挙げてみるならば以下の如くになる。例えば、化粧膜を皮膚上に形成させ、かかる化粧膜の表面の自由エネルギーを計測し、それを指標とする方法（例えば、特許文献１、２を参照）、ヘアレスマウスの皮膚を損傷させ、経皮的水分散逸量を増大させ、皮膚外用剤によるその改善を指標に保湿作用を鑑別する方法（例えば、特許文献３を参照）などが存する。これらの何れにおいても、皮膚バリア機能は鑑別できない欠点が存することは否定できない。即ち、皮膚バリア機能迄を反映した保湿作用の評価法の開発が望まれていたと言える。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
【課題の解決手段】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、皮膚バリア機能迄を反映した保湿作用の鑑別法を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、皮膚外用組成物の保湿剤に於ける、保湿作用の評価法であって、通常の生活条件では、外的環境の影響を受けにくい部位の人の皮膚を用い、前記保湿剤を含む皮膚外用組成物を塗布し、しかる後に塗布した部位を拭き取り、該部位の水分量乃至はその代替値を測定し、指標とする保湿作用の評価法により、その様な評価が為しうることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示す技術に関するものである。
（１）皮膚外用組成物の保湿剤に於ける、保湿作用の評価法であって、通常の生活条件では、外的環境の影響を受けにくい部位の人の皮膚を用い、前記保湿剤を含む皮膚外用組成物を塗布し、しかる後に塗布した部位を拭き取り、該部位の水分量乃至はその代替値を測定し、指標とすることを特徴とする、保湿作用の評価法。
（２）恒温、恒湿条件で水分量乃至はその代替値を測定することを特徴とする、（１）に記載の保湿作用の評価法。
（３）水分量乃至はその代替値が、皮膚のコンダクタンスであることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の保湿作用の評価法。
（４）皮膚バリア機能の向上の為の保湿作用の評価であることを特徴とする、（１）〜（３）の何れか１に記載の保湿作用の評価法。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明の保湿作用の評価法は、皮膚外用組成物の保湿剤に於ける、保湿作用の評価法であって、通常の生活条件では、外的環境の影響を受けにくい部位の人の皮膚を用い、前記保湿剤を含む皮膚外用組成物を塗布し、しかる後に塗布した部位を拭き取り、該部位の水分量乃至はその代替値を測定し、指標とすることを特徴とする。本発明の評価法に於いて、通常の生活条件では、外的環境の影響を受けにくい部位の人の皮膚を用いるが、かかる皮膚として好適なものとしては、上腕或いは前腕の内側部、腹部の体側部、大腿内側部などが好適に例示でき、上腕或いは前腕の内側部が更に好適に例示でき、上腕内側部が特に好適に例示できる。この様な部位は、通常の生活条件では、外的環境の影響を受けにくい為、紫外線などの影響で生じる肌荒れなどが殆ど存せず、そのままの値を比較することが出来るので好ましい。かかる部位に於ける、試験部位の設定であるが、化粧料の均一な塗布が出来る程度の形状と大きさが必要であり、具体的には２ｃｍ×２ｃｍ以上の正方形乃至は長方形の部位を設定することが好ましい。かかる部位に、化粧料などの皮膚外用剤を塗布するわけだが、かかる塗布に於ける好ましい投与量としては、０．０１〜０．０５ｍｌ／ｃｍ2程度の量が好ましく例示できる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
＜実施例１＞
以下に示す処方に従って、本発明の評価法の評価対象となる皮膚外用剤（化粧料；可溶化剤形の透明ローション）を作成した。即ち、処方成分を８０℃に加熱し、攪拌可溶化し、攪拌冷却し、皮膚外用剤を得た。これらの皮膚外用剤１〜７を本発明の評価法に従って、評価した。評価方法は、下記に示す。結果は表１に示す。又、同時にＴＥＷＬも測定した。これにより、本発明の評価法では、添加成分のＴＥＷＬでは表せない保湿作用を測定できることがわかる。
（試験方法）
測定環境：２４℃ ＲＨ３５％
測定部位：前腕屈側（洗浄後１５分放置し馴化させた）
サンプル塗布量：直径８ｍｍφの皮膚上に２５μＬ塗布
水分量測定：スキコン１００（アイ・ビイ・エス株式会社製）を用い、塗布前、塗布１２０秒拭取り直後拭取り後３０秒後のコンダクタンスとして、水分量を測定。１サンプルにつき５回の測定
（皮膚外用剤１）
ツボクサの抽出物                                  ０．１  重量部
水酸化レシチン（レシノールＳＨ５０）              ０．１  重量部
ジメチコンコポリオール                            ０．４  重量部
ショ糖モノステアレート                            ０．６  重量部
グリセリン                                        ７      重量部
１，３−ブタンジオール                            ８      重量部
エタノール                                        ５      重量部
チョウジの抽出物＊                                ０．３  重量部
ポリメタクリロイルオキシエトキシホスホリルコリン  ０．０５重量部
ポリ（グルコシルエチルメタクリレート）            ０．０２重量部
ポリメタクリロイルリジン                          ０．０３重量部
水                                              ７８．４  重量部
（＊）チョウジの抽出物：チョウジの乾燥実を２０倍量のエタノールで２時間還流の条件で抽出し、濃縮した後、ブタノールと水で液液抽出を行い、ブタノール層を濃縮したもの。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
（皮膚外用剤２）
ツボクサの抽出物                                  ０．１  重量部
水酸化レシチン（レシノールＳＨ５０）              ０．１  重量部
ジメチコンコポリオール                            ０．４  重量部
ショ糖モノステアレート                            ０．６  重量部
グリセリン                                        ７      重量部
１，３−ブタンジオール                            ８      重量部
エタノール                                        ５      重量部
チョウジの抽出物                                  ０．３  重量部
ポリメタクリロイルオキシエトキシホスホリルコリン  ０．０５重量部
ポリ（グルコシルエチルメタクリレート）            ０．０５重量部
水                                              ７８．４  重量部
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
（皮膚外用剤３）
ツボクサの抽出物                                  ０．１  重量部
水酸化レシチン（レシノールＳＨ５０）              ０．１  重量部
ジメチコンコポリオール                            ０．４  重量部
ショ糖モノステアレート                            ０．６  重量部
グリセリン                                        ７      重量部
１，３−ブタンジオール                            ８      重量部
エタノール                                        ５      重量部
チョウジの抽出物                                  ０．３  重量部
ポリメタクリロイルオキシエトキシホスホリルコリン  ０．０５重量部
ポリメタクリロイルリジン                          ０．０５重量部
水                                              ７８．４  重量部
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
（皮膚外用剤５）
ツボクサの抽出物                                  ０．１  重量部
水酸化レシチン（レシノールＳＨ５０）              ０．１  重量部
ジメチコンコポリオール                            ０．４  重量部
ショ糖モノステアレート                            ０．６  重量部
グリセリン                                        ７      重量部
１，３−ブタンジオール                            ８      重量部
エタノール                                        ５      重量部
チョウジの抽出物                                  ０．３  重量部
ポリメタクリロイルオキシエトキシホスホリルコリン  ０．１  重量部
水                                              ７８．４  重量部
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
＜試験例１＞
皮膚外用剤１〜７について、敏感肌の人に於ける、スティギング抑制作用を調べた。即ち、メチルパラベンに対してスティギングを感じるパネラーの前腕内側部の２ｃｍ×２ｃｍの部位に、０．０５ｍｌの皮膚外用剤を塗布し、５分後温水を含む脱脂綿で拭き取り、その５分後に、これに、０．０１％及び０．１％メチルパラベン２０％ｉｎエタノール水溶
液を綿棒に含ませタッチさせ、スティギングを感じたか否かを、口頭で回答してもらった。結果を表２に示す。これより、本発明の保湿作用の評価作用の値はスティギング抑制値と良く一致していることがわかる。（表中の記号は次の事象を表す。○：スティギングを感じない、×：スティギングを感じる）