(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【化１】
0004535680.tif 000101
式中、Ｒ１は置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を意味する；
Ｒ２、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ２−７アシル基、−ＣＯ−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＮＲ２ｂＣＯ−Ｒ２ａまたは−ＮＲ２ａＲ２ｂを意味するが、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５のうち少なくとも１つは水素原子ではない（前記式中、Ｒ２ａおよびＲ２ｂはそれぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を意味する。）；
Ｌは単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基または置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基を意味する；
Ｘは−ＣＯ−ＮＲ８−Ｖ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−Ｖ２−、−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｖ２−（前記式中、Ｒ８は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルチオ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい５〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を意味し、Ｖ２は単結合または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基を意味する。）で表わされる基を意味する；
Ｙは水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、シアノ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい５〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基、置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基、アミノ基または−Ｗ−Ｒ１５（式中、Ｗは、−ＣＯ−または−ＳＯ２−を意味し、Ｒ１５は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基、置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基またはアミノ基を意味する。
【請求項２】
Ｒ２、Ｒ４およびＲ５がそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３】
Ｒ５が水素原子である請求項１または２記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項４】
Ｒ４が水素原子である請求項１〜３いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項５】
Ｒ２が水素原子である請求項１〜４いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項６】
Ｌが単結合またはメチレン基である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項７】
Ｌが単結合である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項８】
Ｒ１がＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または５〜１４員芳香族複素環式基であり、かつ、Ｒ１が下記置換基群ａから選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい基である請求項１〜７いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
＜置換基群ａ＞  （１）下記＜置換基群ｂ＞から選ばれる１〜３個の基でそれぞれ置換されていてもよい（ａ）Ｃ１−６アルキル基、（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基、（ｃ）Ｃ１−７アシル基、（ｄ）アミド基、（ｅ）アミノ基、（ｆ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）ニトロ基、（５）シアノ基および（６）カルボキシル基からなる群；
＜置換基群ｂ＞  Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基およびカルボキシル基からなる群。
【請求項９】
Ｒ１がフェニル基、ナフチル基、または５〜１０芳香族複素環式基であり、かつ、Ｒ１が請求項８記載の置換基群ａから選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい基である請求項１〜７いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１０】
Ｒ１がフェニル基、２−ナフチル基、ピリジル基、２−チエニル基、２−フリル基、２−ベンゾフリル基、２−キノリル基または２−ベンゾチエニル基であり、かつ、Ｒ１が請求項８記載の置換基群ａから選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい基である請求項１〜７いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１１】
Ｒ１が２−ナフチル基、２−ベンゾフリル基または２−ベンゾチエニル基であり、かつ、Ｒ１が請求項８記載の置換基群ａから選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい基である請求項１〜７いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１２】
置換基群ａが（１）ハロゲン原子、水酸基およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（２）ハロゲン原子、水酸基およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（３）ハロゲン原子、（４）水酸基および（５）シアノ基からなる群である請求項８〜１１いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１３】
置換基群ａがハロゲン原子である請求項８〜１１いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１４】
Ｒ８が水素原子である請求項１〜１３いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１５】
Ｘが−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ−（式中、ｔは０または１を意味する。）で表わされる基である請求項１〜１３いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１６】
Ｘが−ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｔ−（式中、ｔは０または１を意味する。）で表わされる基である請求項１〜１３いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１７】
ＹがＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、５〜１４員非芳香族複素環式基または５〜１４員芳香族複素環式基であり、かつ、Ｙが下記置換基群ａ２から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい基である請求項１〜１６いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
＜置換基群ａ２＞  （１）下記＜置換基群ｂ２＞から選ばれる１〜３個の基でそれぞれ置換されていてもよい（ａ）Ｃ１−６アルキル基、（ｂ）Ｃ２−６アルケニル基、（ｃ）Ｃ２−６アルキニル基、（ｄ）Ｃ１−６アルコキシ基、（ｅ）Ｃ２−７アシル基、（ｆ）アミド基、（ｇ）アミノ基、（ｈ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｉ）Ｃ３−８シクロアルケニル基、（ｊ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｋ）５〜１４員芳香族複素環式基、（ｌ）Ｃ６−１４アリロキシ基および（ｍ）５〜１４員非芳香族複素環式基、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）ニトロ基、（５）シアノ基および（６）カルボキシル基からなる群；
＜置換基群ｂ２＞  Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基およびカルボキシル基からなる群。
【請求項１８】
ＹがＣ３−８シクロアルキル基、フェニル基、５または６員非芳香族複素環式基または５または６員芳香族複素環式基であり、かつ、Ｙが請求項１７記載の置換基群ａ２から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい基である請求項１〜１６いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１９】
Ｙがフリル基、チエニル基、ピロリル基、フェニル基、ピリジル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、テトラヒドロフラン−イル基、テトラヒドロチオフェン−イル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラン−２−オン−イル基、ピロリジン−２−オン−イル基または式
【化２】
0004535680.tif 000102
（式中、Ｙ２ａは、−ＣＯＮＨ２または−ＣＨ２ＯＨで表わされる基を意味し、Ｙ２ｂおよびＹ２ｃはそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいフェニル基または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基であり、かつ、Ｙが、請求項１７記載の置換基群ａ２から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい基である請求項１〜１６いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２０】
Ｙがフリル基またはチエニル基であり、かつ、Ｙが請求項１７記載の置換基群ａ２から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい基である請求項１〜１６いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２１】
置換基群ａ２が（１）下記＜置換基群ｂ２＞から選ばれる１〜３個の基でそれぞれ置換されていてもよい（ａ）Ｃ１−６アルキル基、（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基、（ｃ）Ｃ１−７アシル基、（ｄ）アミド基、（ｅ）アミノ基、（ｆ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）ニトロ基、（５）シアノ基および（６）カルボキシル基からなる群であり、＜置換基群ｂ２＞が  Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基およびカルボキシル基からなる群である請求項１７〜２０いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２２】
置換基群ａ２が（１）Ｃ１−６アルコキシ基、（２）ハロゲン原子、（３）シアノ基からなる群である請求項１７〜２０いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２３】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物および薬理学上許容される担体からなる医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなるｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素（ＪＮＫ）の阻害剤。
【請求項２５】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなるｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素１（ＪＮＫ１）、ｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素２（ＪＮＫ２）および／またはｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素３（ＪＮＫ３）の阻害剤。
【請求項２６】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる免疫性疾患または炎症性疾患の治療剤または予防剤。
【請求項２７】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる神経変性疾患の治療剤または予防剤。
【請求項２８】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなるアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症または脊髄小脳変性症の治療剤または予防剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、タンパク質リン酸化酵素（プロテインキナーゼ）、特にＪＮＫプロテインキナーゼに対し優れた阻害作用を示す新規なインダゾール化合物に関する。
従来技術
Ｍｉｔｏｇｅｎ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅ（以下、「ＭＡＰＫ」という。）によるカスケードは、酵母から人に至るまで普遍的に存在し、細胞内情報伝達経路のひとつとして非常に重要な役割を果たしている。哺乳動物細胞におけるＭＡＰＫ関連のキナーゼとしては、特に、ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｓｉｇｎａｌ−ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｋｉｎａｓｅ（ＥＲＫ）、ｐ３８、ｃ−Ｊｕｎ  ａｍｉｎｏ−ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｋｉｎａｓｅ（ＪＮＫ；或いはＳＡＰＫ（＝ｓｔｒｅｓｓ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅ）とも呼ばれる）の３種類が良く知られている。ＳＡＰＫはラットから見いだされたＪＮＫの相同体であり、そのｉｓｏｆｏｒｍ群は対応するＪＮＫのｉｓｏｆｏｒｍ群のそれぞれに対して９０％以上同等なアミノ酸配列を保持していることが知られている（Ｎａｔｕｒｅ，３６９，１５６，１９９４）。近年になってＭＡＰＫに関与する活性化因子が多数同定され、それに伴いＥＲＫ、ｐ３８、ＪＮＫを活性化するそれぞれの経路が機能的に異なった役割を担っていることが明らかになってきた。特に、ＪＮＫ系は以下に示すような理由から医学的および薬学的に価値のある細胞内情報伝達経路の一つと考えられる。ＪＮＫは、例えば腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）やインターロイキン−１（ＩＬ−１）といったサイトカインや、ｈｅａｔ  ｓｈｏｃｋ、紫外光（ＵＶ）、Ｘ−線、等の細胞に対するストレス要因によって活性化され、細胞の増殖や分化だけでなくアポトーシス（細胞死）を誘導する重要な情報伝達経路と考えられている（Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７０，１３２６，１９９５）。ＪＮＫは、ｃ−ＪｕｎのＮ末端のＳｅｒ６３およびＳｅｒ７３をリン酸化するものとして見出されたが（Ｎａｔｕｒｅ，３５３，６７０，１９９１）、現在ではＡＴＦ−２やＥｌｋ−１といった多くの転写因子をリン酸化しその活性を調節していることが明らかとなっている（ＥＭＢＯ  Ｊ．，１５，２７６０，１９９６）。ＪＮＫにはＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ＪＮＫ３の３種類が存在する。ＪＮＫ１およびＪＮＫ２は殆どの組織で発現しているのに対し、ＪＮＫ３は脳において特に高い発現を示す（Ｎｅｕｒｏｎ，１４，６７，１９９５；Ｎｅｕｒｏｎ，２２，６６７，１９９９）。ＪＮＫ１、あるいはＪＮＫ２のノックアウトマウスの解析によると、これらのＪＮＫはＴ細胞の分化や活性化に重要な役割を果たしていることが明らかとなっている（Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１９３，３１７，２００１）。一方で、ＪＮＫ３のノックアウトマウスでは、興奮性アミノ酸レセプターアゴニストであるカイニン酸によって惹起される痙攣に対して耐性を示し、正常のマウスではその後に海馬の神経細胞で認められるアポトーシスがＪＮＫ３のノックアウトマウスでは見られなかったとの報告もある（Ｎａｔｕｒｅ  ３８９，８６５，１９９７）。アルツハイマー病やパーキンソン病といった神経変性疾患においては、その神経変性過程にアポトーシスによる神経細胞死が重要な役割を果たしていると考えられているが（Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ  １３３，２２５，１９９５；Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｓｃｉ．１３７，１２０，１９９６）、ＪＮＫがその神経細胞死に関与している可能性を示唆する結果が蓄積されつつある（Ｎｅｕｒｏｎ，１４，６７，１９９５；Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．，７６，４３５，２００１）。
これまでに、ＪＮＫ阻害作用を有する低分子物質に関し例えば以下の報告がなされている。
［１］一般式（Ｉ１）
0004535680.tif 000002
で表わされる抗炎症作用を有する化合物とその具体的態様として式（Ｉ１ａ）で表わされる化合物（ＷＯ００／００４９１）。
［２］一般式（Ｉ２）
0004535680.tif 000003
で表わされる４−アリロキシインドール化合物とその具体的態様として式（Ｉ２ａ）で表わされる化合物（ＷＯ００／３５９０９）。
［３］一般式（Ｉ３）
0004535680.tif 000004
で表わされる４，５−ピラジノキシインドール化合物とその具体的態様として式（Ｉ３ａ）で表わされる化合物（ＷＯ００／３５９２１）。
［４］一般式（Ｉ４）
0004535680.tif 000005
で表わされる化合物とその具体的態様として式（Ｉ４ａ）で表わされる化合物（ＷＯ００／６４８７２）。
［５］一般式（Ｉ５）
0004535680.tif 000006
で表わされるオキシインドール誘導体とその具体的態様として式（Ｉ５ａ）で表わされる化合物（ＷＯ００／３５９０６）。
［６］一般式（Ｉ６）
0004535680.tif 000007
で表わされるＪＮＫ阻害作用を有する化合物とその具体的態様として式（Ｉ６ａ）で表わされる化合物（ＷＯ００／７５１１８）。
［７］一般式（Ｉ７）
0004535680.tif 000008
で表わされるＪＮＫ阻害作用を有する化合物とその具体的態様として式（Ｉ７ａ）で表わされる化合物（ＷＯ０１／１２６０９）。
［８］一般式（Ｉ８）
0004535680.tif 000009
で表わされるＪＮＫ阻害作用を有する化合物とその具体的態様として式（Ｉ８ａ）で表わされる化合物（ＷＯ０１／１２６２１）。
［９］一般式（Ｉ９）
0004535680.tif 000010
で表わされるスルホンアミド誘導体とその具体的態様として式（Ｉ９ａ）（Ｉ９ｂ）（Ｉ９ｃ）で表わされる化合物（ＷＯ０１／２３３７８、ＷＯ０１／２３３７９、ＷＯ０１／２３３８２）。
［１０］一般式（Ｉ１０）
0004535680.tif 000011
で表わされるＪＮＫ阻害作用を有する化合物とその具体的態様として式（Ｉ１０ａ）で表わされる化合物（ＥＰ０１／１１０９５７）。
一方で、インダゾール骨格を有する化合物に関しては、例えば特表２０００−５０１１０５号、特開２０００−１９８７３４号、ＷＯ９９／２３０７７、等に報告があるが、いずれの化合物においてもプロテインキナーゼとの関連についてまったく記載も示唆もなされていない。
上記の如く、ＪＮＫ系はサイトカインによる各種細胞の活性化や免疫細胞の調節、あるいは各種ストレスシグナルによる神経のアポトーシスに関与する重要なメカニズムの一つとして注目されている。従って、ＪＮＫ経路、特にＪＮＫプロテインキナーゼに対し阻害作用を示す化合物は、各種の免疫性疾患、炎症性疾患、神経変性疾患の治療薬として有用であると期待することができる。しかしながら、優れたＪＮＫプロテインキナーゼ阻害作用を示し、且つ、医薬として薬理活性、投与量、安全性等の点を満足させる優れた化合物は未だ見出されていない。発明の開示
本発明者らは、上記事情に鑑みて、鋭意検討を重ね、精力的に研究を行った結果、ＪＮＫ阻害作用を有する新規なインダゾール化合物を見出した。すなわち本発明は、
＜１＞一般式
0004535680.tif 000012
式中、Ｒ１は置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を意味する；
Ｒ２、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ２−７アシル基、−ＣＯ−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＮＲ２ｂＣＯ−Ｒ２ａまたは−ＮＲ２ａＲ２ｂを意味する（前記式中、Ｒ２ａおよびＲ２ｂはそれぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を意味する。）；
Ｌは単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基または置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基を意味する；
Ｘは単結合、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−ＮＲ８−Ｖ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ８−ＣＯ−Ｖ２−、−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ８−Ｓ−、−ＮＲ８−ＳＯ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｖ２−、−ＮＲ９−ＣＯ−ＮＲ１０−、−ＮＲ９−ＣＳ−ＮＲ１０−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−ＮＲ１１−Ｖ２−、−Ｃ（＝ＮＲ１２）−ＮＲ１３−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ１４−または−ＣＨ２−ＮＲ８−ＣＯＲ６（前記式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルチオ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい５〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を意味し、Ｖ２は単結合または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基を意味し、ｍは０、１または２を意味する。）で表わされる基を意味する；
Ｙは水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、シアノ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい５〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基、置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基、アミノ基または−Ｗ−Ｒ１５（式中、Ｗは、−ＣＯ−または−ＳＯ２−を意味し、Ｒ１５は、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基、置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基またはアミノ基を意味する。］で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２＞Ｒ２、Ｒ４およびＲ５がそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基である前記＜１＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜３＞Ｒ５が水素原子である前記＜１＞または＜２＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜４＞Ｒ４が水素原子である前記＜１＞〜＜３＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜５＞Ｒ２が水素原子である前記＜１＞〜＜４＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜６＞Ｒ２、Ｒ４およびＲ５のうち少なくとも１つは水素原子ではない前記＜１＞〜＜５＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜７＞Ｌが単結合またはメチレン基である前記＜１＞〜＜６＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜８＞Ｌが単結合である前記＜１＞〜＜６＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜９＞Ｒ１がＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または５〜１４員芳香族複素環式基であり、かつ、Ｒ１が下記置換基群ａから選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい基である前記＜１＞〜＜８＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
＜置換基群ａ＞  （１）下記＜置換基群ｂ＞から選ばれる１〜３個の基でそれぞれ置換されていてもよい（ａ）Ｃ１−６アルキル基、（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基、（ｃ）Ｃ１−７アシル基、（ｄ）アミド基、（ｅ）アミノ基、（ｆ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）ニトロ基、（５）シアノ基および（６）カルボキシル基からなる群；
＜置換基群ｂ＞  Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基およびカルボキシル基からなる群；
＜１０＞Ｒ１がフェニル基、ナフチル基、または５〜１０芳香族複素環式基であり、かつ、Ｒ１が前記＜９＞記載の置換基群ａから選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい基である前記＜１＞〜＜８＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１１＞Ｒ１がフェニル基、２−ナフチル基、ピリジル基、２−チエニル基、２−フリル基、２−ベンゾフリル基、２−キノリル基または２−ベンゾチエニル基であり、かつ、Ｒ１が前記＜９＞記載の置換基群ａから選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい基である前記＜１＞〜＜８＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１２＞Ｒ１が２−ナフチル基、２−ベンゾフリル基または２−ベンゾチエニル基であり、かつ、Ｒ１が前記＜９＞記載の置換基群ａから選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい基である前記＜１＞〜＜８＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１３＞置換基群ａが（１）ハロゲン原子、水酸基およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（２）ハロゲン原子、水酸基およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（３）ハロゲン原子、（４）水酸基および（５）シアノ基からなる群である前記＜９＞〜＜１２＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１４＞置換基群ａがハロゲン原子である前記＜９＞〜＜１２＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１５＞Ｘが−ＣＯ−ＮＲ８−Ｖ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−Ｖ２−または−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｖ２−（式中、Ｒ８およびＶ２は前記＜１＞記載のＲ８およびＶ２と同意義を意味する。）で表わされる基である前記＜１＞〜＜１４＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１６＞Ｒ８が水素原子である前記＜１５＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１７＞Ｘが−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ−（式中、ｔは０または１を意味する。）で表わされる基である前記＜１＞〜＜１４＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１８＞Ｘが−ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｔ−（式中、ｔは０または１を意味する。）で表わされる基である前記＜１＞〜＜１４＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１９＞ＹがＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、５〜１４員非芳香族複素環式基または５〜１４員芳香族複素環式基であり、かつ、Ｙが下記置換基群ａ２から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい基である前記＜１＞〜＜１８＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。＜置換基群ａ２＞  （１）下記＜置換基群ｂ２＞から選ばれる１〜３個の基でそれぞれ置換されていてもよい（ａ）Ｃ１−６アルキル基、（ｂ）Ｃ２−６アルケニル基、（ｃ）Ｃ２−６アルキニル基、（ｄ）Ｃ１−６アルコキシ基、（ｅ）Ｃ２−７アシル基、（ｆ）アミド基、（ｇ）アミノ基、（ｈ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｉ）Ｃ３−８シクロアルケニル基、（ｊ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｋ）５〜１４員芳香族複素環式基、（ｌ）Ｃ６−１４アリロキシ基および（ｍ）５〜１４員非芳香族複素環式基、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）ニトロ基、（５）シアノ基および（６）カルボキシル基からなる群；
＜置換基群ｂ２＞Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基およびカルボキシル基からなる群；
＜２０＞ＹがＣ３−８シクロアルキル基、フェニル基、５または６員非芳香族複素環式基または５または６員芳香族複素環式基であり、かつ、Ｙが前記＜１９＞記載の置換基群ａ２から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい基である前記＜１＞〜＜１８＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２１＞Ｙがフリル基、チエニル基、ピロリル基、フェニル基、ピリジル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、テトラヒドロフラン−イル基、テトラヒドロチオフェン−イル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラン−２−オン−イル基、ピロリジン−２−オン−イル基または式
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（式中、Ｙ２ａは、−ＣＯＮＨ２または−ＣＨ２ＯＨで表わされる基を意味し、Ｙ２ｂおよびＹ２ｃはそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいフェニル基または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基であり、かつ、Ｙが、前記＜１９＞記載の置換基群ａ２から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい基である前記＜１＞〜＜１８＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２２＞Ｙがフリル基またはチエニル基であり、かつ、Ｙが前記＜１９＞記載の置換基群ａ２から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい基である前記＜１＞〜＜１８＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２３＞置換基群ａ２が（１）下記＜置換基群ｂ２＞から選ばれる１〜３個の基でそれぞれ置換されていてもよい（ａ）Ｃ１−６アルキル基、（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基、（ｃ）Ｃ１−７アシル基、（ｄ）アミド基、（ｅ）アミノ基、（ｆ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）ニトロ基、（５）シアノ基および（６）カルボキシル基からなる群であり、＜置換基群ｂ２＞がＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基およびカルボキシル基からなる群である前記＜１９＞〜＜２２＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２４＞置換基群ａ２が（１）Ｃ１−６アルコキシ基、（２）ハロゲン原子、（３）シアノ基からなる群である前記＜１９＞〜＜２２＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２５＞前記＜１＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなるｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素（ＪＮＫ）の阻害剤；
＜２６＞前記＜１＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなるｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素１（ＪＮＫ１）、ｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素２（ＪＮＫ２）および／またはｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素３（ＪＮＫ３）の阻害剤；＜２７＞前記＜１＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる免疫性疾患または炎症性疾患の治療剤または予防剤；＜２８＞免疫性疾患または炎症性疾患が、敗血症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、痛風、乾癬、乾癬関節症、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性肺線維症、インシュリン依存性Ｉ型糖尿病、自己免疫性甲状腺炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、アトピー性皮膚炎、喘息、アレルギー性鼻炎、肝炎、全身性エリテマトーデス、臓器移植後の急性および慢性移植片拒絶反応、移植片対宿主病、湿疹、じんま疹、重症筋無力症、後天性免疫不全症候群、突発性血小板減少性紫斑病または球体腎炎である前記＜２７＞記載の治療剤または予防剤；
＜２９＞前記＜１＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる神経変性疾患の治療剤または予防剤；
＜３０＞神経変性疾患が急性神経変性疾患である前記＜２９＞記載の治療剤または予防剤；
＜３１＞急性神経変性疾患が脳血管障害急性期、頭部外傷、脊髄損傷、低酸素もしくは低血糖による神経障害である前記＜３０＞記載の治療剤または予防剤；
＜３２＞神経変性疾患が慢性神経変性疾患である前記＜２９＞記載の治療剤または予防剤；
＜３３＞前記＜１＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなるアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症または脊髄小脳変性症の治療剤または予防剤；
＜３４＞神経変性疾患がてんかん、肝性脳症、末梢神経障害、パーキンソン症候群、パーキンソン病治療におけるＬ−ドーパ誘発ジスキネジア、痙性麻痺、痛みまたは神経痛である前記＜２９＞記載の治療剤または予防剤；
＜３５＞神経変性疾患が感染性脳脊髄炎、脳血管性痴呆、髄膜炎による痴呆または神経症状である前記＜２９＞記載の治療剤または予防剤；
＜３６＞感染性脳脊髄炎がＨＩＶ性脳脊髄炎である前記＜３５＞記載の治療剤または予防剤；
＜３７＞前記＜１＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の免疫性疾患、炎症性疾患および／または神経変性疾患の治療または予防のための使用；
＜３８＞前記＜１＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の免疫性疾患、炎症性疾患および／または神経変性疾患の治療剤製造のための使用；
＜３９＞前記＜１＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物のｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素３（ＪＮＫ３）の阻害剤製造のための使用；
＜４０＞前記＜１＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与して、ｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素３（ＪＮＫ３）阻害が有効な疾患、免疫性疾患、炎症性疾患および／または神経変性疾患を治療・予防する方法、などに関するものである。
本発明は、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物および薬理学上許容される担体からなる医薬組成物を提供する。また、本発明は、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を、ｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素（ＪＮＫ）の阻害が有効な疾患、免疫性疾患、炎症性疾患または神経変性疾患の治療剤または予防剤の製造のために用いる用途を提供する。更に、本発明は、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与することにより、ｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素（ＪＮＫ）の阻害が有効な疾患、免疫性疾患、炎症性疾患または神経変性疾患を治療または予防する方法を提供する。
以下に、本願明細書において記載する記号、用語等の意義を説明し、本発明を詳細に説明する。
本願明細書において用いる「および／または」なる語句は、「および」の場合と「または」の場合の両者を含む意味で用いられる。
本願明細書における「ＪＮＫ」とは、ｃ−Ｊｕｎタンパク質のＮ末端領域をリン酸化する酵素を示し、例えばＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ＪＮＫ３、等があげられる。ＪＮＫにはＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ＪＮＫ３の３種類が存在する。ＪＮＫ１およびＪＮＫ２は殆どの組織で発現しているのに対し、ＪＮＫ３は脳において特に高い発現を示す（Ｎｅｕｒｏｎ，１４，６７，１９９５；Ｎｅｕｒｏｎ，２２，６６７，１９９９）。
本願明細書において用いる「神経変性疾患」とは、医薬の分野において一般的に神経変性疾患に分類される総ての疾患を意味する語句で、特に限定されないが、例えば「急性神経変性疾患」「慢性神経変性疾患」てんかん、肝性脳症、末梢神経障害、パーキンソン症候群、パーキンソン病治療におけるＬ−ドーパ誘発ジスキネジア、痙性麻痺、痛み、神経痛、感染性脳脊髄炎、脳血管性痴呆、髄膜炎による痴呆または神経症状、等があげられる。「急性神経変性疾患」としては、例えば脳血管障害急性期（例えばくも膜下出血、脳梗塞等）、頭部外傷、脊髄損傷、低酸素による神経障害、低血糖による神経障害、等があげられ、「慢性神経変性疾患」として、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、脊髄小脳変性症等があげられる。
本願明細書において用いる「免疫性疾患」あるいは「炎症性疾患」とは、医薬の分野において免疫性疾患に分類される総ての疾患を意味する語句で、とくに限定されないが、具体的な例を挙げると、敗血症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、痛風、乾癬、乾癬関節症、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性肺線維症、インシュリン依存性Ｉ型糖尿病、自己免疫性甲状腺炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、アトピー性皮膚炎、喘息、アレルギー性鼻炎、肝炎、全身性エリテマトーデス、臓器移植後の急性および慢性移植片拒絶反応、移植片対宿主病、湿疹、じんま疹、重症筋無力症、後天性免疫不全症候群、突発性血小板減少性紫斑病、糸球体腎炎等があげられる。
本願明細書中においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には化合物の構造上生ずる総ての幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体等の異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではなく、いずれか一方の異性体でも混合物でもよい。従って、本発明化合物には、分子内に不斉炭素原子を有し光学活性体およびラセミ体が存在することがあり得るが、本発明においては限定されず、いずれもが含まれる。また、結晶多形が存在することもあるが同様に限定されず、いずれかの結晶形が単一であってもまたは結晶形混合物であってもよい。本発明にかかる化合物（Ｉ）またはその塩は、無水物であっても水和物であってもよく、いずれも本願明細書の特許請求の範囲に含まれる。本発明にかかる化合物（Ｉ）が生体内で分解されて生じる代謝物、ならびに、本発明にかかる化合物（Ｉ）またはその塩のプロドラッグも本願明細書の特許請求の範囲に包含される。
本発明の化合物の塩または水和物は、薬理学的に許容されるものが好ましい。  本願明細書において用いる「ハロゲン原子」としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等の原子があげられ、好ましくはフッ素原子、塩素原子であり、より好ましくはフッ素原子である。
本願明細書において用いる「Ｃ１−６アルキル基」とは、炭素数が１ないし６個の直鎖状または分枝状のアルキル基を示し、具体的には例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、２−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチル−２−エチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１−プロピルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、等があげられ、より好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基等である。
本願明細書において用いる「Ｃ２−６アルケニル基」とは、炭素数２ないし６個の直鎖状または分枝状のアルケニル基を示し、具体的には例えばビニル基、アリル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、３−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、３−メチル−２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、１，３−ヘキサンジエニル基、１，６−ヘキサンジエニル基等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ２−６アルキニル基」とは、炭素数が２ないし６個の直鎖状または分枝状のアルキニル基を示し、具体的には例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、３−メチル−１−プロピニル基、１−エチニル−２プロピニル基、２−メチル−３−プロピニル基、１−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１，３−ヘキサンジインイル基、１，６−ヘキサンジインイル基、等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ１−６アルキレン基」とは前記定義「Ｃ１−６アルキル基」から任意の位置の水素原子をさらに１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、メチレン基、エチレン基、メチルエチレン基、プロピレン基、エチルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基、１，２−ジメチルエチレン基、トリメチレン基、１−メチルトリメチレン基、１−エチルトリメチレン基、２−メチルトリメチレン基、１，１−ジメチルトリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基などが挙げられ、好ましくはメチレン基、１，２−エチレン基である。
本願明細書において用いる「Ｃ２−６アルケニレン基」とは前記定義「Ｃ２−６アルケニル基」からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、ビニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基、ペンテニレン基、ヘキセニレン基などが挙げられる。好ましくはビニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基、ペンテニレン基であり、より好ましくはビニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基であり、さらに好ましくは１，２−ビニレン基、１，３−プロペニレン基である。
本願明細書において用いる「Ｃ２−６アルキニレン基」とは前記定義の「Ｃ２−６アルキニル基」からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、エチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基、ペンチニレン基、ヘキシニレン基などが挙げられる。好ましくはエチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基、ペンチニレン基であり、より好ましくはエチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基であり、さらに好ましくはエチニレン基、プロピニレン基であり、最も好ましくはエチニレン基である。
本願明細書において用いる「Ｃ３−８シクロアルキル基」とは、３ないし８個の環状の脂肪族炭化水素基を意味し、具体的には例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等があげられ、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基である。
本願明細書において用いる「Ｃ３−８シクロアルケニル基」とは、３ないし８個の炭素原子で構成されたＣ３−８シクロアルケニル基を示し、例えばシクロペンテン−３−イル、シクロヘキセン−１−イル、シクロヘキセン−３−イル等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ１−６アルコキシ基」とは、前記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したオキシ基であることを意味し、具体的には例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉｓｏ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、ｉｓｏ−ヘキソキシ基、１，１−ジメチルプロピルオキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、２−エチルプロポキシ基、１−メチル−２−エチルプロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブチルオキシ基、１，３−ジメチルブチルオキシ基、２−エチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２−メチルペントキシ基、３−メチルペントキシ基、ヘキシルオキシ基等があげられ、好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基であり、より好ましくは、メトキシ基、エトキシ基である。
本願明細書において用いる「Ｃ２−６アルケニルオキシ基」とは前記定義の「Ｃ２−６アルケニル基」が結合したオキシ基であることを意味する。
本願明細書において用いる「Ｃ２−６アルケニルチオ基」とは前記定義の「Ｃ２−６アルケニル基」が結合したチオ基であることを意味する。
本明細書中において「Ｃ１−６アルコキシカルボニル基」とは前記定義の「Ｃ１−６アルコキシ基」が結合したカルボニル基を意味し、具体的にはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｉ−ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基などが挙げられる。
本明細書中において表される「Ｃ２−７アシル基」とは前記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したカルボニル基であることを意味し、具体的には例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ１−６アルキルカルバモイル基」とは、具体的には例えばメチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ｎ−プロピルカルバモイル基、ｉｓｏ−プロピルカルバモイル基、ｎ−ブチルカルバモイル基、ｉｓｏ−ブチルカルバモイル基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基、ｎ−ペンチルカルバモイル基、１，１−ジメチルプロピルカルバモイル基、１，２−ジメチルプロピルカルバモイル基、２，２−ジメチルプロピルカルバモイル基、１−エチルプロピルカルバモイル基、２−エチルプロピルカルバモイル基、ｎ−ヘキシルカルバモイル基、１−メチル−２−エチルプロピルカルバモイル基、１−エチル−２−メチルプロピルカルバモイル基、１，１，２−トリメチルプロピルカルバモイル基、１−プロピルプロピルカルバモイル基、１−メチルブチルカルバモイル基、２−メチルブチルカルバモイル基、１，１−ジメチルブチルカルバモイル基、１，２−ジメチルブチルカルバモイル基、２，２−ジメチルブチルカルバモイル基、１，３−ジメチルブチルカルバモイル基、２，３−ジメチルブチルカルバモイル基、２−エチルブチルカルバモイル基、２−メチルペンチルカルバモイル基、３−メチルペンチルカルバモイル基、等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基」とは、前記定義の「Ｃ２−７アシル基」が結合したオキシ基であることを意味具体的には例えばメチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、ｎ−プロピルカルボニルオキシ基、ｉｓｏ−プロピルカルボニルオキシ基、ｎ−ブチルカルボニルオキシ基、ｉｓｏ−ブチルカルボニルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルカルボニルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ基、ｎ−ペンチルカルボニルオキシ基、１，１−ジメチルプロピルカルボニルオキシ基、１，２−ジメチルプロピルカルボニルオキシ基、２，２−ジメチルプロピルカルボニルオキシ基、１−エチルプロピルカルボニルオキシ基、２−エチルプロピルカルボニルオキシ基、ｎ−ヘキシルカルボニルオキシ基、１−メチル−２−エチルプロピルカルボニルオキシ基、１−エチル−２−メチルプロピルカルボニルオキシ基、１，１，２−トリメチルプロピルカルボニルオキシ基、１−プロピルプロピルカルボニルオキシ基、１−メチルブチルカルボニルオキシ基、２−メチルブチルカルボニルオキシ基、１，１−ジメチルブチルカルボニルオキシ基、１，２−ジメチルブチルカルボニルオキシ基、２，２−ジメチルブチルカルボニルオキシ基、１，３−ジメチルブチルカルボニルオキシ基、２，３−ジメチルブチルカルボニルオキシ基、２−エチルブチルカルボニルオキシ基、２−メチルペンチルカルボニルオキシ基、３−メチルペンチルカルボニルオキシ基、等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」とは、前記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したスルホニル基であることを意味し、具体的には例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、ｉｓｏ−プロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、ｉｓｏ−ブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ｎ−ペンチルスルホニル基、１，１−ジメチルプロピルスルホニル基、１，２−ジメチルプロピルスルホニル基、２，２−ジメチルプロピルスルホニル基、１−エチルプロピルスルホニル基、２−エチルプロピルスルホニル基、ｎ−ヘキシルスルホニル基、１−メチル−２−エチルプロピルスルホニル基、１−エチル−２−メチルプロピルスルホニル基、１，１，２−トリメチルプロピルスルホニル基、１−プロピルプロピルスルホニル基、１−メチルブチルスルホニル基、２−メチルブチルスルホニル基、１，１−ジメチルブチルスルホニル基、１，２−ジメチルブチルスルホニル基、２，２−ジメチルブチルスルホニル基、１，３−ジメチルブチルスルホニル基、２，３−ジメチルブチルスルホニル基、２−エチルブチルスルホニル基、２−メチルペンチルスルホニル基、３−メチルペンチルスルホニル基、等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ１−６アルキルスルフェニル基」とは、前記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したスルフェニル基であることを意味し、具体的には例えばメチルスルフェニル基、エチルスルフェニル基、ｎ−プロピルスルフェニル基、ｉｓｏ−プロピルスルフェニル基、ｎ−ブチルスルフェニル基、ｉｓｏ−ブチルスルフェニル基、ｓｅｃ−ブチルスルフェニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルフェニル基、ｎ−ペンチルスルフェニル基、１，１−ジメチルプロピルスルフェニル基、１，２−ジメチルプロピルスルフェニル基、２，２−ジメチルプロピルスルフェニル基、１−エチルプロピルスルフェニル基、２−エチルプロピルスルフェニル基、ｎ−ヘキシルスルフェニル基、１−メチル−２−エチルプロピルスルフェニル基、１−エチル−２−メチルプロピルスルフェニル基、１，１，２−トリメチルプロピルスルフェニル基、１−プロピルプロピルスルフェニル基、１−メチルブチルスルフェニル基、２−メチルブチルスルフェニル基、１，１−ジメチルブチルスルフェニル基、１，２−ジメチルブチルスルフェニル基、２，２−ジメチルブチルスルフェニル基、１，３−ジメチルブチルスルフェニル基、２，３−ジメチルブチルスルフェニル基、２−エチルブチルスルフェニル基、２−メチルペンチルスルフェニル基、３−メチルペンチルスルフェニル基、等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ１−６アルキルチオ基」とは、、前記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したチオ基であることを意味し、具体的には例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉｓｏ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉｓｏ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、１，１−ジメチルプロピルチオ基、１，２−ジメチルプロピルチオ基、２，２−ジメチルプロピルチオ基、１−エチルプロピルチオ基、２−エチルプロピルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、１−メチル−２−エチルプロピルチオ基、１−エチル−２−メチルプロピルチオ基、１，１，２−トリメチルプロピルチオ基、１−プロピルプロピルチオ基、１−メチルブチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、１，１−ジメチルブチルチオ基、１，２−ジメチルブチルチオ基、２，２−ジメチルブチルチオ基、１，３−ジメチルブチルチオ基、２，３−ジメチルブチルチオ基、２−エチルブチルチオ基、２−メチルペンチルチオ基、３−メチルペンチルチオ基、等があげられる。
本願明細書における「Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基」とは、６ないし１４個の炭素原子で構成された芳香族炭化水素環式基をいい、単環式基、ならびに、二環式基や三環式基等の縮合環が含まれる。当該基における具体的な例をあげると、フェニル基、インデニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、ビフェニル基、インダセニル基、アセナフチル基、フルオレニル基、フェナレニル基、フェナントレニル基、アントラセニル基、シクロペンタシクロオクテニル基、ベンゾシクロオクテニル基、等があげられる。当該「Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基」において好ましくはフェニル基、１−ナフチル基または２−ナフチル基であり、より好ましくは、フェニル基、インデニル基または２−ナフチル基である。
本願明細書において用いる「Ｃ６−１４アリロキシ基」とは前記定義の「Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基」が結合したオキシ基であることを意味する。
本願明細書における「５〜１４員芳香族複素環式基」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる複素原子を１個以上含んでなる単環式、二環式または三環式の５〜１４員芳香族複素環式基をいう。当該基における具体的な例をあげると、１）例えば含窒素芳香族複素環式基としてはピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ベンツイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、プリニル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノリジル基、フタラジル基、ナフチリジニル基、キノキサリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、イミダゾトリアジニル基、ピラジノピリダジニル基、アクリジニル基、フェナントリジニル基、カルバゾリル基、カルバゾリニル基、ペリミジニル基、フェナントロリニル基、フェナシニル基、イミダゾピリジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピラゾロピリジニル基、ピラゾロピリジニル基、等；２）含硫黄芳香族複素環式基としてはチエニル基、ベンゾチエニル基、等；３）含酸素芳香族複素環式基としてはフリル基、ピラニル基、ベンゾフリル基、イソベンゾフリル基、等；４）２個以上の異種複素原子を含んでなる芳香族複素環式基としてはチアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズチアジアゾリル基、フェノチアジニル基、イソキサゾリル基、フラザニル基、フェノキサジニル基、オキサゾリル基、イソキサゾイル基、ベンゾオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、チエノフラニル基、フロピロリル基、ピリドオキサジニル基、等があげられる。
本願明細書において用いる「５〜１４員非芳香族複素環式基」とは、
１）環式基の環を構成する原子が５〜１４個であり
２）環式基の環を構成する原子中に１個以上のヘテロ原子を含有し、
３）環中にカルボニル基を１〜３個含んでいてもよい
４）単環式、二環式または三環式の非芳香族性の複素環式基を意味する。
当該基における具体的な例をあげると、例えばピロリジル基、ピロリル基、ピペリジル基、ピペラジル基、イミダゾリル基、ピラゾリジル基、イミダゾリジル基、モルホリル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、アジリジニル基、オキシラニル基、オキサチオラニル基、等があげられる。また、当該非芳香族複素環式基には、ピリドン環から誘導される基や、非芳香族性の縮合環（例えばフタルイミド環、スクシンイミド環、等から誘導される基）も含まれ、好ましくはピロリジル基、ピロリル基、ピペリジル基、ピペラジル基、イミダゾリル基、ピラゾリジル基、イミダゾリジル基、モルホリル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、アジリジニル基、オキシラニル基、オキサチオラニル基、等があげられる。
本明細書中において「５〜１０員芳香族複素環式基」とは、環式基の環を構成する原子が５〜１０個であり、環式基の環を構成する原子中に１個以上のヘテロ原子を含有する、単環式または二環式の芳香族複素環式基を意味する。
当該基における具体的な例をあげると、１）例えば含窒素芳香族複素環式基としてはピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ベンツイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、プリニル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノリジル基、フタラジル基、ナフチリジニル基、キノキサリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、イミダゾトリアジニル基、ピラジノピリダジニル基、イミダゾピリジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピラゾロピリジニル基、ピラゾロピリジニル基、等；２）含硫黄芳香族複素環式基としてはチエニル基、ベンゾチエニル基、等；３）含酸素芳香族複素環式基としてはフリル基、ピラニル基、ベンゾフリル基、イソベンゾフリル基、等；４）２個以上の異種複素原子を含んでなる芳香族複素環式基としてはチアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズチアジアゾリル基、イソキサゾリル基、フラザニル基、オキサゾリル基、イソキサゾイル基、ベンゾオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、チエノフラニル基、フロピロリル基、ピリドオキサジニル基等があげられる。
好ましくはピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフリル基、インドリル基、ベンズリル基、インダゾリル基であり、より好ましくはフリル基、チエニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフリル基があげられる。
本明細書中において「５または６員芳香族複素環式基」とは、環式基の環を構成する原子が５〜６個であり、環式基の環を構成する原子中に１個以上のヘテロ原子を含有する、単環式の芳香族複素環式基を意味する。
例えば、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、ピリジル基、ピリダジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、フリル基、チエニル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基などがあげられ、好ましくはピロリル基、ピリジル基、フリル基またはチエニル基であり、より好ましくは、フリル基またはチエニル基である。
本願明細書において用いる「５または６員非芳香族複素環式基」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる複素原子を１個以上含んでなる５または６員の複素環式基をいう。具体的には例えばピペリジル基、ピペラジル基、モルホリル基、チオモルホリル基、テトラハイドロー２−ピロン−イル基、テトラハイドロピラン−イル基、テトラハイドロチオピラン−イル基、ピペリジン−２−オン−イル基、テトラヒドロフラン−イル基、テトラヒドロチオフェン−イル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラン−２−オン−イル基またはピロリジン−２−オン−イル基を意味する。当該「５または６員非芳香族複素環式基」において好ましくはピペリジル基、ピペラジル基、モルホリル基、チオモルホリル基、テトラハイドロー２−ピロン−イル基、テトラハイドロピラン−イル基、テトラハイドロチオピラン−イル基、ピペリジン−２−オン−イル基があげられる。
本願明細書において用いる「５員非芳香族複素環式基」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる複素原子を１個以上含んでなる５員の複素環式基をいう。具体的には例えばテトラヒドロフラン−イル基、テトラヒドロチオフェン−イル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラン−２−オン−イル基またはピロリジン−２−オン−イル基を意味する。
本願明細書において用いる「アミノ基」とは、式−ＮＨ２で表わされる基を意味する。
本願明細書において用いる「アミド基」とは、式−ＣＯ−ＮＨ２で表わされる基を意味する。
本願明細書において用いる「フリル基」とは２−フリル基または３−フリル基を意味し、好ましくは２−フリル基である。
本願明細書において用いる「チエニル基」とは２−チエニル基または３−チエニル基を意味し、好ましくは２−チエニル基である。
本願明細書において用いる「ピロリル基」とは１−ピロリル基、２−ピロリル基または３−ピロリル基を意味し、好ましくは２−ピロリル基である。
本願明細書において用いる「テトラヒドロフラン−イル基」とはテトラヒドロフラン−２−イル基またはテトラヒドロフラン−３−イル基を意味し、好ましくはテトラヒドロフラン−２−イル基である。
本願明細書において用いる「テトラヒドロチオフェン−イル基」とはテトラヒドロチオフェン−２−イル基、テトラヒドロチオフェン−３−イル基を意味し、好ましくはテトラヒドロチオフェン−２−イル基である。
本願明細書において用いる「ピロリジニル基」とは１−ピロリジニル基、２−ピロリジニル基または３−ピロリジニル基を意味し、好ましくは２−ピロリジニル基である。
本願明細書において用いる「テトラヒドロフラン−２−オン−イル基」とはテトラヒドロフラン−２−オン−３−イル基、テトラヒドロフラン−２−オン−４−イル基またはテトラヒドロフラン−２−オン−５−イル基を意味し、好ましくはテトラヒドロフラン−２−オン−５−イル基である。
本願明細書において用いる「ピロリジン−２−オン−イル基」とはピロリジン−２−オン−１−イル基、ピロリジン−２−オン−３−イル基、ピロリジン−２−オン−４−イル基、ピロリジン−２−オン−５−イル基を意味し、好ましくはピロリジン−２−オン−５−イル基である。
本願明細書において用いる「キノリル基」とはキノリン環から任意の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、具体的には例えば、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、７−キノリル基、８−キノリルを意味し、好ましくは２−キノリル基があげられる。
式
0004535680.tif 000014
（式中、Ｙ２ａ、Ｙ２ｂおよびＹ２ｃは前記定義と同意義を意味する。）で表わされる基において、公的な例としては、式
0004535680.tif 000015
で表わされる基があげられる。
本明細書中において表される「置換基を有していてもよい」とは、「置換可能な部位に、任意に組み合わせて１または複数個の置換基を有していてもよい」と同意義である。
本願明細書において用いる「置換基を有していてもよい」における当該置換基として代表的な例をあげると、
（１）ハロゲン原子
（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、等）；
（２）水酸基；
（３）シアノ基；
（４）ニトロ基；
（５）カルボキシル基；
（６）アミノ基；
（７）Ｃ１−６アルキル基
（例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、２−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、等）；
（８）Ｃ２−６アルケニル基
（例えばビニル基、アリル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、３−メチル−１−プロペニル基、等）；
（９）Ｃ２−６アルキニル基
（例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、３−メチル−１−プロピニル基、１−エチニル−２プロピニル基、２−メチル−３−プロピニル基、等）；
（１０）Ｃ３−８シクロアルキル基
（例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、等）；
（１１）Ｃ３−８シクロアルケニル基
（例えばシクロプロペン−１−イル、シクロプロペン−３−イル、シクロブテン−１−イル、シクロブテン−３−イル、１，３−シクロブタジエン−１−イル、シクロペンテン−１−イル、シクロペンテン−３−イル、シクロペンテン−４−イル、１，３−シクロペンタジエン−１−イル、１，３−シクロペンタジエン−２−イル、１，３−シクロペンタジエン−５−イル、シクロヘキセン−１−イル、シクロヘキセン−３−イル、シクロヘキセン−４−イル、１，３−シクロヘキサジエン−１−イル、１，３−シクロヘキサジエン−２−イル、１，３−シクロヘキサジエン−５−イル、１，４−シクロヘキサジエン−３−イル、１，４−シクロヘキサジエン−１−イル、等）；
（１２）Ｃ１−６アルコキシ基
（例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉｓｏ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、ｉｓｏ−ヘキソキシ基、１，１−ジメチルプロピルオキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、等）；
（１３）Ｃ１−６アルケニルオキシ基
（例えばビニロキシ基、アリロキシ基、１−プロペニルオキシ基、２−プロペニルオキシ基、イソプロペニルオキシ基、２−メチル−１−プロペニルオキシ基、３−メチル−１−プロペニルオキシ基、２−メチル−２−プロペニルオキシ基、３−メチル−２−プロペニルオキシ基、１−ブテニルオキシ基、２−ブテニルオキシ基、３−ブテニルオキシ基、１−ペンテニルオキシ基、１−ヘキセニルオキシ基、１，３−ヘキサンジエニルオキシ基、１，６−ヘキサンジエニルオキシ基、等）；
（１４）Ｃ１−６アルキルチオ基
（例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉｓｏ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉｓｏ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、１，１−ジメチルプロピルチオ基、１，２−ジメチルプロピルチオ基、２，２−ジメチルプロピルチオ基、１−エチルプロピルチオ基、２−エチルプロピルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、１−メチル−２−エチルプロピルチオ基、等）；
（１５）Ｃ１−６アルケニルチオ基
（例えばビニルチオ基、アリルチオ基、１−プロペニルチオ基、２−プロペニルチオ基、イソプロペニルチオ基、２−メチル−１−プロペニルチオ基、３−メチル−１−プロペニルチオ基、２−メチル−２−プロペニルチオ基、３−メチル−２−プロペニルチオ基、１−ブテニルチオ基、２−ブテニルチオ基、３−ブテニルチオ基、１−ペンテニルチオ基、１−ヘキセニルチオ基、１，３−ヘキサンジエニルチオ基、１，６−ヘキサンジエニルチオ基、等）；
（１６）Ｃ１−１４アリロキシ基
（例えばフェニルオキシ基、等）；
（１７）Ｃ２−７アシル基
（例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチロイル基、等）；
（１８）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基
（例えばフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、等）；
（１９）５〜１４員非芳香族炭化水素環式基
（例えば１）ピロリジル基、ピローリリル基、ピペリジル基、ピペラジル基、イミダゾリル基、ピラゾリジル基、イミダゾリジル基、モルホリル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、アジリジニル基、オキシラニル基、オキサチオラニル基；
２）ピリドン環から誘導される基；
３）フタルイミド環、スクシンイミド環、等の縮合環から誘導される基、等）；
（２０）５〜１４員芳香族複素環式基
（例えばピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、イミダゾリル基、ベンツイミダゾリル基、インドリル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、チエニル基、ベンゾチエニル基、フリル基、ピラニル基、ベンゾフリル基、チアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、等）、
（２１）アミド基、
（２２）Ｃ１−６脂肪族炭化水素基を置換基として有するスルホニル基、
（２３）スルホンアミド基、
（２４）Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、
（２５）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、
（２６）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、
（２７）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（２８）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（２９）ホルミル基、
（３０）式
0004535680.tif 000016
（式中、Ｒ１０ａおよびＲ１１ａはそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）
（３１）式
0004535680.tif 000017
（式中、Ｒ１０ａおよびＲ１１ａはそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）
（３２）式
0004535680.tif 000018
（式中、Ｒ１０ａおよびＲ１１ａはそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）
等の基があげられ、本願明細書における「置換基を有していてもよい」とは、これらの置換基群から選ばれる１〜４個の基を置換基として有していてもよいことを示す。
また、「置換基を有していてもよい」における当該置換基としてあげた前記（６）〜（２３）におけるアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルケニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルケニルチオ基、Ｃ１−１４アリロキシ基、Ｃ２−７アシル基、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、５〜１４員非芳香族炭化水素環式基または５〜１４員芳香族複素環式基、アミド基、Ｃ１−６脂肪族炭化水素基を置換基として有するスルホニル基またはスルホンアミド基は、更に、前記
（１）〜（２３）に記載の
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）ニトロ基、
（ｅ）カルボキシル基、
（ｆ）アミノ基、
（ｇ）Ｃ１−６アルキル基、
（ｈ）Ｃ２−６アルケニル基、
（ｉ）Ｃ２−６アルキニル基、
（ｊ）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（ｋ）Ｃ３−８シクロアルケニル基、
（ｌ）Ｃ１−６アルコキシ基、
（ｍ）Ｃ１−６アルケニルオキシ基、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｏ）Ｃ１−６アルケニルチオ基、
（ｐ）Ｃ１−１４アリロキシ基、
（ｑ）Ｃ２−７アシル基、
（ｒ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、
（ｓ）５〜１４員非芳香族炭化水素環式基、
（ｔ）５〜１４員芳香族複素環式基、
（ｕ）アミド基、
（ｖ）Ｃ１−６脂肪族炭化水素基を置換基として有するスルホニル基および
（ｗ）スルホンアミド基からなる群から選ばれる１〜４個の基で置換されていてもよい。
本願明細書において用いる「置換基を有していてもよい」における当該置換基として好ましい例をあげると、
（ａ−１）ハロゲン原子、
（ａ−２）水酸基、
（ａ−３）ニトリル基、
（ａ−４）それぞれ１〜３個ハロゲン原子または水酸基で置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、
（ａ−５）Ｃ６−１０芳香族炭化水素環式基
（ａ−６）５〜１４員芳香族複素環式基
（ａ−７）５〜１４員複素環式基、
（ａ−８）カルボキシル基、
（ａ−９）トリフルオロメチル基、
（ａ−１０）Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、
（ａ−１１）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、
（ａ−１２）Ｃ２−７アシル基、
（ａ−１３）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、
（ａ−１４）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ａ−１５）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ａ−１６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ａ−１７）ニトロ基、
（ａ−１８）ホルミル基、
（ａ−１９）式
0004535680.tif 000019
式中、Ｒ１０ａおよびＲ１１ａはそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）
（ａ−２０）式
0004535680.tif 000020
（式中、Ｒ１０ａおよびＲ１１ａはそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）
（ａ−２１）式
0004535680.tif 000021
（式中、Ｒ１０ａおよびＲ１１ａはそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）などの置換基をあげることができる。
本願明細書において用いる「置換基を有していてもよい」における当該置換基としてより好ましい例をあげると、
（ａ−１）ハロゲン原子、
（ａ−２）水酸基、
（ａ−３）ニトリル基、
（ａ−４）それぞれ１〜３個ハロゲン原子または水酸基で置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、
（ａ−１７）ニトロ基、
（ａ−１９）式
0004535680.tif 000022
式中、Ｒ１０ａおよびＲ１１ａはそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）
（ａ−２０）式
0004535680.tif 000023
（式中、Ｒ１０ａおよびＲ１１ａはそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基である。
本願明細書において用いる「置換基を有していてもよい」における当該置換基としてより好ましい例をあげると、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、トリフルオロメチル基があげられる。
本願明細書において用いる「置換基を有していてもよい」における当該置換基としてさらに好ましい例をあげると、フッ素原子、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基またはメトキシ基などがあげられる。
［一般的合成法］
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる１Ｈ−インダゾール化合物の代表的な製造法について以下に示す。なお、以下の製造方法１〜４０の反応スキームにおいて用いるＲはＣ１−８アルキル基を意味する。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記定義とそれぞれ同意義を意味する。Ｒ３は式−Ｌ−Ｘ−Ｙ〔式中、Ｌ、ＸおよびＹは前記定義のＬ、ＸおよびＹとそれぞれ同意義を示す。〕で表わされる基を意味する。Ｔ１は水素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。Ｔ２はハロゲン原子を意味する。Ｔ３はスルホネートまたはハロゲン原子を意味する。Ｔ４はヘテロ原子（酸素原子、窒素原子または硫黄原子）を意味する。Ｐｒｏは保護基を意味する。ＱはＣ１−８アルキル基を意味する。Ｑ１、Ｑ２およびＱ３はそれぞれ独立してＣ１−８アルキル基を意味する。または、Ｑ１およびＱ２は結合して一緒になり環を形成していてもよいことを意味する。Ｑ４およびＱ５はそれぞれ独立に式−Ｙ〔式中のＹは前記定義と同意義を示す。〕で表わされる基を意味する。Ｒ１ａは式Ｒ１〔式中のＲ１は前記定義と同意義を示す。〕で表わされる基を意味する。Ｒ１９は前記定義のＲ２、Ｒ４またはＲ５で表わされる基と同意義を意味する。ｐは０、１、２または３の整数を意味する。
製造方法１
0004535680.tif 000024
化合物（Ｉ）は、フルオロベンゼン１をアルキルリチウムまたはリチウムアミド等で金属アリールとし、アリールアルデヒドを反応させることによりアルコール２とし、酸化してケトン３とした後に、ヒドラジンでインダゾール環を閉環させることで、製造することができる。フルオロベンゼン１を金属アリールへと変換するアルキルリチウムとしては、例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム等が用いられ、必要に応じてＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、ヘキサメチルフォスフォラミド等の添加剤を加えることができる。また、リチウムアミドとしては、例えばリチウムジイソプロピルアミド、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジド等が用いられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、その他ベンゼン、トルエン等が好ましい。反応温度は、−７８℃ないし室温である。化合物２のアルコールを酸化する酸化剤としては、例えば二酸化マンガン、三酸化硫黄・ピリジン錯体、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド、各種クロム酸酸化剤等を用いることができ、また、スワン酸化、モファツト酸化等で行うこともできる。溶媒としては、反応に関与しないあらゆる溶媒を用いることができ、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、その他酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、通常−７８℃ないし溶媒の還流温度である。化合物３を、ヒドラジン一水和物で環化させる反応は、無溶媒で行うこともできるが、溶媒を用いることもできる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール系溶媒、その他ピリジン、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン等があげられる。ヒドラジン一水和物の使用量は、原料に対し２ないし２０等量である。反応温度は、通常０℃ないし溶媒の還流温度である。
製造方法２
0004535680.tif 000025
化合物２は、製造方法２によっても製造できる。フルオロベンゼン１を、製造方法１に従い金属アリールとし、ホルミル化剤と反応させることにより、化合物４を製造できる。ホルミル化剤としては、例えばジメチルホルムアミド、Ｎ−ホルミルピペリジン、メチルフェニルホルムアミド等があげられる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、その他ベンゼン、トルエン等があげられる。反応温度は、−７８℃ないし室温である。化合物２は、化合物４に金属アリールまたは金属ハロゲノアリールを反応させることで製造できる。金属アリールまたは金属ハロゲノアリールは、例えばハロゲノアリールをアルキルリチウム、マグネシウム、亜鉛等を用いて、アリールリチウムまたは金属ハロゲノアリールとすることで容易に調整することができる。アルキルリチウムとしては、例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム等が用いられ、必要に応じてＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、ヘキサメチルフォスフォラミド等の添加剤を加えることができる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、その他ベンゼン、トルエン等があげられる。反応温度は、−７８℃ないし室温である。
製造方法３
0004535680.tif 000026
化合物（Ｉ）は、インダゾール化合物５の３位をハロゲン化して化合物６とし、１位を保護して化合物７とした後、アリールボロン酸と鈴木カップリングさせて化合物８とし、１位の脱保護を行うことによっても製造できる。３位のハロゲン化試薬としては、例えばＮ−ブロモスクシイミド、Ｎ−ヨードスクシイミド、Ｎ−クロロスクシイミド、臭素等が用いられ、必要に応じて２，２’−アゾジイソプロピルブチロニトリル、過酸化ベンゾイル等のラジカル開始剤を加えることができる。ハロゲン化試薬の使用量は、原料に対して１．０５ないし１．２当量である。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、その他酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。
１位の保護基としては、例えばｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、トリフェニルメチル基、メトキシメチル基等が上げられる。ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基およびｐ−トルエンスルホニル基の導入は、塩基の存在下、化合物６とジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートあるいはｐ−トルエンスルホニルクロリドと反応させることにより達成される。塩基としては特に限定はされないが、例えばトリエチルアミン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等が好ましい。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、その他酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、通常０℃ないし溶媒の還流温度である。
トリフェニルメチル基およびメトキシメチル基の導入は、塩基の存在下、化合物６とクロロトリフェニルメタンあるいはクロロメチルメチルエーテルと反応させることにより達成される。塩基は特に限定されないが、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムジイソプロピルアミド、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等が好ましい。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、その他酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、−２０℃ないし溶媒の還流温度である。
鈴木カップリングに用いるアリールボロン酸は、市販されているものは購入し、市販されていないものは定法に従い容易に調製することができる。アリールボロン酸の調整は、例えばハロゲノアリールをアルキルリチウム、マグネシウム、亜鉛等を用いて、アリールリチウムまたは金属ハロゲノアリールとした後、ホウ酸トリアルキルと反応させてホウ酸エステルとした後、加水分解することで得られる。アルキルリチウムとしては、例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム等が用いられ、必要に応じてＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、ヘキサメチルフォスフォラミド等の添加剤を加えることができる。アリールリチウムとホウ酸トリアルキルとを反応させてホウ酸エステルとした後の加水分解は、水を添加することでも行えるが、塩酸、硫酸等の酸を用いることもできる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒が好ましい。反応温度は、−７８℃ないし室温である。鈴木カップリングに用いるアリールボロン酸の使用量としては、原料に対して１ないし３当量である。使用する触媒としては、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）等があげられる。触媒の使用量は、原料に対して約５％モルである。必要に応じて、触媒の２倍モルのホスフィン配位子、例えばトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルフォスフィノ）ビフェニル、トリフェニルホスフィン等を加えることができる。使用する塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、フッ化カリウム等が上げられる。使用する溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、例えばジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トルエン等があげられる。反応温度は、通常は室温ないし溶媒の還流温度である。
ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基およびトリフェニルメチル基の脱保護は、酸で容易に達成される。酸としては塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等が用いられる。必要に応じて、チオフェノール、トリ−ｉｓｏ−プロピルシラン等のラジカルスカベンジャーを加えることができる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、その他アニソール等があげられる。反応温度は−２０℃あるいは溶媒の還流温度である。また、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基およびｐ−トルエンスルホニル基の脱保護は、塩基により容易に達成される。塩基としては特に限定されないが、水酸化ナトリウム水、水酸化カリウム水等が上げられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒があげられる。反応温度は室温あるいは溶媒の還流温度である。メトキシメチル基の脱保護は、酸で処理した後に、残存するアミナールをアンモニア水で処理することにより達成される。
製造方法４
0004535680.tif 000027
化合物８は、化合物７をボロン酸９へと変換した後、アリールハライドないしはアリールスルホネートと鈴木カップリングすることでも得られる。ボロン酸９は化合物７をアリールリチウムとした後、ホウ酸トリアルキルと反応させてホウ酸エステルとした後、加水分解することで得られる。化合物７をアリールリチウム化するアルキルリチウムとしては、例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム等が用いられ、必要に応じてＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、ヘキサメチルフォスフォラミド等の添加剤を加えることができる。アリールリチウムとホウ酸トリアルキルとを反応させてホウ酸エステルとした後の加水分解は、水を添加することでも行えるが、塩酸、硫酸等の酸を用いることもできる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒が好ましい。反応温度は、−７８℃ないし室温である。化合物８は、ボロン酸９と、アリールハライドないしはアリールスルホネートとを、製造方法３の条件で鈴木カップリングすることで、製造できる。
製造方法５
0004535680.tif 000028
化合物８は、製造方法５に示す様に、スティルカップリングでも製造できる。スティルカップリングに用いるアリールトリアルキルスズは、市販されているものは購入し、市販されていないものは容易に調製することができる。アリールトリアルキルスズの調整は、例えばハロゲノアリールをアルキルリチウムやマグネシウム、亜鉛等を用いて、アリールリチウムまたは金属ハロゲノアリールとした後、クロロトリアルキルチンないしヘキサアルキルジチンと反応させることで得られる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒が好ましい。反応温度は、−７８℃ないし室温である。スティルカップリングに用いられるアリールトリアルキルスズの使用量としては、原料に対して１ないし３当量である。使用する触媒としては、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）等があげられる。触媒の使用量は、原料に対して約５％モルである。必要に応じて、触媒の２倍モルのホスフィン配位子、例えばトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルフォスフィノ）ビフェニル、トリフェニルホスフィンを加えることができる。使用する溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、例えばジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トルエン、キシレン等があげられる。反応温度は、通常は室温ないし溶媒の還流温度である。
製造方法６
0004535680.tif 000029
化合物８は、化合物７を錫化合物１０へと変換した後、アリールハライドないしはアリールスルホネートとスティルカップリングすることでも得られる。錫化合物１０は、化合物７を製造方法４と同様の条件でアリールリチウムとした後、クロロトリアルキルチンないしヘキサアルキルジチンと反応させることで得られる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒が好ましい。反応温度は、−７８℃ないし室温である。化合物８は、錫化合物１０とアリールハライドないしはアリールスルホネートとを、製造方法５の条件でスティルカップリングすることで、製造できる。
製造方法７
0004535680.tif 000030
化合物（Ｉ）は、製造方法７で示す様に、１位が無保護の化合物６に対して、製造方法５の条件でスティルカップリング行うことでも製造できる。
製造方法８
0004535680.tif 000031
化合物８は、製造方法８に示す様に、トリブチル（１−エトキシビニル）スズをスティルカップリングさせ、Ｎ−ブロモスクシミドでブロモアセチル１１とした後、芳香環化させることでも製造できる。スティルカップリングに用いるトリブチル（１−エトキシビニル）スズは、市販されているものを購入した。トリブチル（１−エトキシビニル）スズの使用量としては、原料に対して１ないし３当量である。使用する触媒としては、特に限定されないが例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）等が好ましい。触媒の使用量は、原料に対して約５％モルである。使用する溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トルエン、キシレン等が好ましい。反応温度は、通常は室温ないし溶媒の還流温度である。ブロム化は、溶媒をテトラヒドロフランあるいはジオキサンに交換し、約１当量のＮ−ブロモスクシミドを加えることで達成される。化合物１１の芳香環化は例えば２−アミノピリジン、チオウレア等を塩基の存在下に反応させることで達成される。塩基としては、特には限定されないが、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム等が用いられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、その他酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等があげられる。通常反応温度は、０℃および溶媒の還流温度である。
製造方法９
0004535680.tif 000032
化合物８は、製造方法９に示す様に、化合物７にトリメチルシリルアセチレンをソノガシラカップリングさせた後、脱トリメチルシリル化を行い化合物１２とし、続いてオルト位に水酸基、アミノ基あるいはチオール基（これらの置換基はいずれも保護基によって保護されていても良い）を持つハロゲン化芳香環化合物１３とカップリングさせ、同条件下で芳香環化（保護基で保護されているものについては脱保護を行なった後）させることでも製造できる。ソノガシラカップリングに用いるトリメチルシリルアセチレンは、市販されているものを購入した。トリメチルシリルアセチレンの使用量としては、原料に対して１ないし３当量である。使用する触媒としては、特に限定されないが例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）等があげられる。触媒の使用量は、原料に対して約１０％モルである。必要に応じて、触媒と同量ないし２倍量の添加剤、例えばよう化銅（Ｉ）、トリフェニルホスフィン等を加えることができる。使用する塩基としては、特に限定されないが例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピペリジン等があげられる。使用する溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、例えばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トルエン、キシレン等が好ましい。反応温度は、通常は室温ないし溶媒の還流温度である。
脱トリメチルシリル化はフッ素アニオンあるいは酸で容易に達成できる。フッ素アニオンとしてはフッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化水素、フッ化カリウム、フッ化セシウム等が用いられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、水、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン等が上げられる。反応温度は−２０℃ないし溶媒の還流温度である。酸としては塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等が用いられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等が上げられる。反応温度は−２０℃あるいは溶媒の還流温度である。
化合物１３は、市販されているものは購入し、市販されていないものは水酸基、アミノ基あるいはチオール基を持つ芳香環化合物のヘテロ原子を保護した後、アルキルリチウムまたはリチウムアミド等で金属アリールとし、ハロゲン化させることで製造できる。
Ｔ４の保護基としては、例えばｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基、ピバロイル基、メトキシメチル基等が上げられる。これらの導入は、水酸基、アミノ基あるいはチオール基を持つ芳香環化合物に、塩基の存在下、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート、ピバロイルクロリドあるいはクロロメトキシメチルを反応させることにより達成される。塩基としては特に限定はされないが、例えばトリエチルアミン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムジイソプロピルアミド、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等があげられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、その他酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、通常０℃ないし溶媒の還流温度である。
Ｔ４を保護した芳香環化合物を、金属アリールへと変換するアルキルリチウムとしては、例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムとし、フェニルリチウム等が用いられ、必要に応じてＮ，Ｎ，Ｎ‘，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、ヘキサメチルフォスフォラミド等の添加剤を加えることができる。またリチウムアミドとしては、例えばリチウムジイソプロピルアミド、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジド等が用いられる。ハロゲン化剤としては、例えばヨウ素、Ｎ−ヨードスクシイミド、臭素、Ｎ−ブロモスクシイミド等が好ましい。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、その他ベンゼン、トルエン等があげられる。反応温度は、−７８℃ないし室温である。
化合物１２と１３のカップリング反応に用いられる化合物１３の使用量としては、原料１２に対して１ないし２当量である。使用する触媒としては、特に限定されないが例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）等があげられる。触媒の使用量は、原料に対して約１０％モルである。必要に応じて、触媒と同量ないし２倍量の添加剤、例えばよう化銅（Ｉ）、トリフェニルホスフィン等を加えることができる。使用する塩基としては、特に限定されないが例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピペリジン等があげられる。使用する溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、例えばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トルエン、キシレン等が好ましい。反応温度は、通常は室温ないし溶媒の還流温度である。化合物１３のヘテロ原子が無保護の場合には、この条件下で芳香環化まで達成される。
化合物１３のヘテロ原子が保護されている場合には、カップリングの後、脱保護を行ない、カップリングと同条件で、芳香環化が達成できる。Ｔ４の保護基の脱保護は、酸あるいは塩基により容易に達成される。酸としては塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等が用いられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒が上げられる。反応温度は−２０℃あるいは溶媒の還流温度である。塩基としては特に限定されないが、水酸化ナトリウム水、水酸化カリウム水等が上げられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒があげられる。反応温度は室温あるいは溶媒の還流温度である。
製造方法１０
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化合物８は、製造方法１０に示す様に、化合物７に化合物１４をカップリングさせた後、脱保護して得られる化合物１５を、芳香環化させることでも製造できる。化合物１４の合成は、化合物１３にトリメチルシリルアセチレンをソノガシラカップリングさせた後、脱トリメチルシリル化を行なうことで達成できる。ソノガシラカップリングに用いるトリメチルシリルアセチレンは、市販されているものを購入した。トリメチルシリルアセチレンの使用量としては、原料に対して１ないし３当量である。使用する触媒としては、特に限定されないが例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）等があげられる。触媒の使用量は、原料に対して約１０％モルである。必要に応じて、触媒と同量ないし２倍量の添加剤、例えばよう化銅（Ｉ）、トリフェニルホスフィン等を加えることができる。使用する塩基としては、特に限定されないが例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピペリジン等があげられる。使用する溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、例えばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トルエン、キシレン等が好ましい。反応温度は、通常は室温ないし溶媒の還流温度である。
脱トリメチルシリル化はフッ素アニオンあるいは酸で容易に達成できる。フッ素アニオンとしてはフッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化水素、フッ化カリウム、フッ化セシウム等が用いられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、水、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン等が上げられる。反応温度は−２０℃ないし溶媒の還流温度である。酸としては塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等が用いられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒が上げられる。反応温度は−２０℃あるいは溶媒の還流温度である。
化合物１４と７のカップリング反応における化合物１４の使用量としては、原料７に対して１ないし２当量である。使用する触媒としては、特に限定されないが例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）等があげられる。触媒の使用量は、原料に対して約１０％モルである。必要に応じて、触媒と同量ないし２倍量の添加剤、例えばよう化銅（Ｉ）、トリフェニルホスフィン等を加えることができる。使用する塩基としては、特に限定されないが例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピペリジン等があげられる。使用する溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、例えばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トルエン、キシレン等が好ましい。反応温度は、通常は室温ないし溶媒の還流温度である。
Ｔ４の保護基の脱保護は、酸あるいは塩基により容易に達成される。酸としては塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等が用いられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒が上げられる。反応温度は−２０℃あるいは溶媒の還流温度である。塩基としては特に限定されないが、水酸化ナトリウム水、水酸化カリウム水等が上げられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒があげられる。反応温度は室温あるいは溶媒の還流温度である。化合物１５の芳香環化を、化合物７と化合物１４とのカップリングと同条件で行うことで、化合物８が製造できる。
製造方法１１
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化合物（Ｉ）は、アニリン１６とアリール酸クロリドを、フリーデル−クラフト反応で反応させケトン１７とし、アニリンをジアゾニウム塩とし、塩化錫で還元、閉環させることでも製造することができる。ケトン１７を製造するフリーデル−クラフト反応のルイス酸としては、例えば塩化アルミニウム（ＩＩＩ）、二塩化エチルアルミニウム等があげられる。溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒が好ましい。反応温度は通常、−５０℃ないし溶媒の還流温度である。ケトン１７のジアゾニウム塩化は、酸の存在下に亜硝酸ナトリウムを反応させることで達成される。反応溶媒としては、例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、その他塩酸、硫酸、酢酸等を用いることができる。反応温度は通常０℃ないし室温である。ジアゾニウム塩の還元、それに続くインダゾール環の閉環は、酸の存在下に塩化錫（ＩＩ）を反応させることで達成される。反応溶媒としては、例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、その他塩酸、硫酸、酢酸等を用いることができる。反応温度は通常０℃ないし室温である。
以下に、側鎖部分の製造方法を含めた３−アリールインダゾール化合物の具体的な製造方法を示すが、３−アリールインダゾール化合物の製造方法はこれに限定される物ではない。
製造方法１２
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化合物（Ｉ）−ａは、オルト−ハロゲノフルオロベンゼン１８をリチウムアリールとし、アリールアルデヒドを反応させることによりアルコール１９とし、酸化してケトン２０とした後に、アセタールをエステルへと変換し、ヒドラジンでインダゾール２２とし、カルボン酸２３に加水分解し、アミド化することで製造することができる。
オルト−ハロゲノフルオロベンゼン１８をリチウムアリールへと変換するアルキルリチウムとしては、例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム等が用いられ、必要に応じてＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、ヘキサメチルフォスフォラミド等の添加剤を加えることができる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、その他ベンゼン、トルエン等が好ましい。反応温度は、−７８℃ないし室温である。
アルコール１９を酸化する酸化剤としては、例えば二酸化マンガン、三酸化硫黄・ピリジン錯体、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド、各種クロム酸酸化剤等を用いることができ、また、スワン酸化、モファツト酸化等で行うこともできる。溶媒としては、反応に関与しないあらゆる溶媒を用いることができ、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、その他酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、通常−７８℃ないし溶媒の還流温度である。
エステル２１は、酸によるアルデヒドへの変換、カルボン酸への酸化、エステル化によって製造される。アルデヒドへの変換に用いる酸としては、特には限定されないが例えばｐ−トルエンスルホン酸、ピリジニウム・ｐ−トルエンスルホネート、塩酸、硫酸等が上げられる。溶媒としては、反応に関与しないあらゆる溶媒を用いることができ、例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、その他アセトン、テトラヒドロフラン等が上げられる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。アルデヒドのカルボン酸への酸化剤としては、例えばジョーンズ試薬、亜塩素酸ナトリウムがあげられる。溶媒としては、反応に関与しないあらゆる溶媒を用いることができ、例えば塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、その他酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が上げられる。通常０℃ないし溶媒の還流温度である。エステルへの変換は、例えば塩基の存在下に沃化アルキルと反応させるか、ジアゾメタンと反応させることで達成できる。塩基としては、例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド等があげられる。反応温度は、通常０℃ないし溶媒の還流温度である。
エステル２１を、ヒドラジン一水和物で環化させる反応は、無溶媒で行うこともできるが、溶媒を用いることもできる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール系溶媒、その他ピリジン、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン等があげられる。ヒドラジン一水和物の使用量は、原料に対し２ないし２０当量である。反応温度は、通常０℃ないし溶媒の還流温度である。
エステル２２の加水分解は、例えば水酸化ナトリウム水、水酸化カリウム水を用いることで容易に行える。溶媒としては、反応に関与しないあらゆる溶媒を用いることができ、例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、その他テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒が上げられる。反応温度は、通常０℃ないし溶媒の還流温度である。
カルボン酸２３のアミド化は、アミンおよび縮合剤を混合する事で達成される。縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩等があげられる。必要に応じて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド等を添加する事ができる。溶媒としては、反応に関与しないあらゆる溶媒を用いることができ、例えば塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、その他酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、トルエン等が上げられる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。
製造方法１３
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アルコール１９は、オルト−ハロゲノフルオロベンゼン１８を、製造方法１２に従いリチウムアリールとし、ホルミル化剤と反応させることにより、アルデヒド２４とした後、金属アリールないし金属ハロゲノアリールと反応させることでも製造できる。オルト−ハロゲノフルオロベンゼン１８から、製造方法１２に従って調整したリチウムアリールのホルミル化剤としては、例えばジメチルホルムアミド、Ｎ−ホルミルピペリジン、メチルフェニルホルムアミド等があげられる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、その他ベンゼン、トルエン等があげられる。反応温度は、−７８℃ないし室温である。アルデヒド２４に反応させる金属アリールまたは金属ハロゲノアリールは、製造方法２に従って容易に調整することができる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、その他ベンゼン、トルエン等があげられる。反応温度は、−７８℃ないし室温である。
製造方法１４
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カルボン酸２３は、フルオロベンゼン２５をアルキルリチウムないしはリチウムアミド等でリチウムアリールとし、アリールアルデヒドを反応させることによりアルコール２６とし、酸化してケトン２７とした後に、ヒドラジンでインダゾール２８とし、ニトリルを加水分解する事でも製造することができる。
フルオロベンゼン２５をリチウムアリールへと変換するアルキルリチウムとしては、例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム等が用いられ、必要に応じてＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、ヘキサメチルフォスフォラミド等の添加剤を加えることができる。また、リチウムアミドとしては、例えばリチウムジイソプロピルアミド、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジド等が用いられる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、その他ベンゼン、トルエン等が好ましい。反応温度は、−７８℃ないし室温である。アルコールの酸化、およびヒドラジン・一水和物を用いてのインダゾール環の閉環を製造方法１２に準じて行うことで、化合物２８が製造できる。化合物２８のニトリルの加水分解は、酸またはアルカリを用いて達成される。酸としては塩酸、含水硫酸等があげられる。無溶媒でも反応できるが、溶媒を用いる場合としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール系溶媒、その他酢酸等があげられる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。アルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等があげられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール系溶媒等が好ましい。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。
製造方法１５
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化合物（Ｉ）−ｂは、製造方法１２で製造されたエステル２２の１位を保護して化合物２９とした後、還元してアルコール３０とし、スルホネートあるいはハロゲン３１とした後に、シアノ化合物３２、カルボン酸３３へと変換し、アミド化する事で製造できる。エステル２２に導入する１位の保護基としては、例えばｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、トリフェニルメチル基、メトキシメチル基等が上げられる。ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基およびｐ−トルエンスルホニル基の導入は、塩基の存在下、エステル２２とジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートあるいはｐ−トルエンスルホニルクロリドと反応させることにより達成される。塩基としては特に限定はされないが、例えばトリエチルアミン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等が好ましい。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、その他ピリジン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、通常０℃ないし溶媒の還流温度である。トリフェニルメチル基およびメトキシメチル基の導入は、塩基の存在下、エステル２２とクロロトリフェニルメタンあるいはクロロメチルメチルエーテルと反応させることにより達成される。塩基は特に限定されないが、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムジイソプロピルアミド、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等が好ましい。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、その他ピリジン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、−２０℃ないし溶媒の還流温度である。化合物２９のエステルの還元剤としては、例えば水素化ジ−ｉｓｏ−ブチルアルミニウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素リチウム等があげられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、その他ベンゼン、トルエン等があげられる。反応温度は、−２０℃ないし溶媒の還流温度である。アルコール３０のスルホネートへの変換は、塩基の存在下、塩化スルホニルと反応させることで達成される。塩化スルホニルとしては、例えば塩化メタンスルホニル、塩化ｐ−トルエンスルホニル等があげられる。塩基は、特に限定されないが、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム等があげられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒その他ピリジン、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、−２０℃ないし溶媒の還流温度である。反応をトリエチルアミン存在下に、ジクロロメタン中で長時間行うことで、クロライドを得ることができる。さらにスルホネートおよびクロライドは、室温下にアセトン中で約１．１当量の沃化ナトリウムと反応させることで、アイオダイドに変換する事ができる。ニトリル３２は、スルホネートあるいはハロゲン化物３１とシアン化ナトリウム、あるいはシアン化カリウムを反応させることで得られる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、その他ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等があげられる。反応温度は、−２０℃ないし溶媒の還流温度である。ニトリル３２の加水分解は、酸を用いて達成される。酸としては塩酸、含水硫酸等があげられる。無溶媒でも反応できるが、溶媒を用いる場合としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール系溶媒、その他酢酸等があげられる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。この時、保護基も同時に除去される。カルボン酸３３のアミド化を、製造方法１２に準じて行うことで、化合物（Ｉ）−ｂを製造できる。
製造方法１６
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化合物３０は、製造方法１２で製造された１位が無保護のエステル２２を還元した後に、１位を保護することでも製造できる。エステル２２の還元を、製造方法１５に準じて行うことで、アルコール３４が製造できる。アルコール３４の１位へ、製造方法１５に準じて保護基を導入して、化合物３０が製造できる。
製造方法１７
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化合物（Ｉ）−ｃは、製造方法１５で製造されたアルコール３０を酸化してアルデヒド３５とし、Ｗｉｔｔｉｇ反応でエステル３６とした後、カルボン酸３７へと変換し、アミド化することで製造できる。アルコール３０を酸化する酸化剤としては、例えば二酸化マンガン、三酸化硫黄・ピリジン錯体、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド、各種クロム酸酸化剤等を用いることができ、また、スワン酸化、モファツト酸化等で行うこともできる。溶媒としては、反応に関与しないあらゆる溶媒を用いることができ、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、その他酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、通常−７８℃ないし溶媒の還流温度である。アルデヒド３０に対するＷｉｔｔｉｇ反応の試薬としては、例えばトリエチルホスホノアセテート、ジフェニルホスホノ酢酸エチル、臭化トリフェニルホスホニウム酢酸エチル等があげられる。塩基としては、特には限定されないが、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化ベンジルトリメチルアンモニウム等があげられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、その他酢酸エチル、アセトニトリル、トルエン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、通常０℃ないし室温である。エステル３６の加水分解を、製造方法１２に準じて行うことで、同時に１位の保護基が脱保護され、カルボン酸３７が製造できる。カルボン酸３７のアミド化を、製造方法１２に準じて行うことで、化合物（Ｉ）−ｃが製造できる。
製造方法１８
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化合物（Ｉ）−ｄは、製造方法１７で製造されたカルボン酸３７を水素添加した後、アミド化することで製造できる。カルボン酸３７のオレフィンの水素添加の試薬としては、特に限定されないが、例えばパラジウム−炭素、酸化白金、水酸化パラジウム−炭素等があげられる。水素の圧力は１ないし５気圧である。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、その他酢酸エチル、アセトニトリル、トルエン、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。カルボン酸３８のアミド化を、製造方法１２に準じて行うことで、化合物（Ｉ）−ｄが製造できる。
製造方法１９
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化合物（Ｉ）−ｅは、化合物３９の３位をハロゲン化して化合物４０とし、１位を保護して化合物４１とした後、アリールボロン酸と鈴木カップリングさせて化合物４２とし、還元してアニリン４３とし、アミド化して化合物４４とした後、１位の脱保護を行うことによって製造できる。化合物３９の３位のハロゲン化試薬としては、例えばＮ−ブロモスクシイミド、Ｎ−ヨードスクシイミド、Ｎ−クロロスクシイミド、臭素等が用いられ、必要に応じて２，２’−アゾジイソプロピルブチロニトリル、過酸化ベンゾイル等のラジカル開始剤を加えることができる。ハロゲン化試薬の使用量は、原料に対して１．０５ないし１．２当量である。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、その他酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。化合物４０に導入する１位の保護基としては、例えばｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、トリフェニルメチル基等が上げられる。ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基およびｐ−トルエンスルホニル基の導入は、塩基の存在下、化合物４０とジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートあるいはｐ−トルエンスルホニルクロリドを反応させることにより達成される。塩基としては特に限定はされないが、例えばトリエチルアミン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等が好ましい。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、その他ピリジン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、通常０℃ないし溶媒の還流温度である。トリフェニルメチル基の導入は、塩基の存在下、化合物４０とクロロトリフェニルメタンを反応させることにより達成される。塩基は特に限定されないが、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムジイソプロピルアミド、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等があげられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、その他酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、−２０℃ないし溶媒の還流温度である。化合物４１の鈴木カップリングに用いるアリールボロン酸は、市販されているものは購入し、市販されていないものは製造方法３に従って容易に調製することができる。アリールボロン酸の使用量としては、原料に対して１ないし３当量である。使用する触媒としては、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）等があげられる。触媒の使用量は、原料に対して約５％モルである。必要に応じて、触媒の２倍モルのホスフィン配位子、例えばトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルフォスフィノ）ビフェニル、トリフェニルホスフィン等を加えることができる。使用する塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、フッ化カリウム等が上げられる。使用する溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、例えばジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トルエン等があげられる。反応温度は、通常は室温ないし溶媒の還流温度である。化合物４２のニトロ基を還元する方法としては、例えばパラジウム−炭素、水酸化パラジウム−炭素、酸化白金、ラネー−ニッケル等を触媒にした水素添加、その他塩化錫（ＩＩ）還元、鉄−塩化アンモニウム還元等が用いられる。水素添加の溶媒としては反応を阻害しない物であれば特に限定されないがメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、その他酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、トルエン等があげられる。水素添加の触媒の使用量は、原料に対し重量で５％〜２０％である。水素の圧力は、通常常圧ないし５気圧である。反応温度は通常室温から溶媒の還流温度である。塩化錫（ＩＩ）還元の溶媒としては、例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン系炭化水素溶媒、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、トルエン等があげられる。反応温度は通常室温ないし溶媒の還流温度である。鉄−塩化アンモニウム還元の溶媒としては、含水メタノール、含水エタノール等のアルコール系溶媒が好ましい。鉄の使用量は、原料に対し３から１０当量である。塩化アンモニウムの使用量は、原料に対し重量で１０％〜２０％である。反応温度は通常溶媒の還流温度である。アニリン４３のアミド化は、カルボン酸および縮合剤を混合する事で達成される。縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩等があげられる。必要に応じて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド等を添加する事ができる。溶媒としては、反応に関与しないあらゆる溶媒を用いることができ、例えば塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、その他酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、トルエン等があげられる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。また、アニリン４３のアミド化は、塩基の存在下に酸クロライドを反応させることでも達成される。塩基としては特に限定はされないが、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等があげられる。溶媒としては、反応に関与しないあらゆる溶媒を用いることができ、例えば塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、その他酢酸エチル、トルエン等が上げられる。反応温度は、通常−７８℃ないし溶媒の還流温度である。アミド４４を脱保護する条件は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基およびトリフェニルメチル基の脱保護の場合は、酸で容易に達成される。酸としては塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等が用いられる。必要に応じて、チオフェノール、トリ−ｉｓｏ−プロピルシラン等のラジカルスカベンジャーを加えることができる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒その他アニソール等があげられる。反応温度は−２０℃あるいは溶媒の還流温度である。また、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基およびｐ−トルエンスルホニル基の脱保護の場合は、塩基により容易に達成される。塩基としては特に限定されないが、水酸化ナトリウム水、水酸化カリウム水等が上げられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒があげられる。反応温度は室温あるいは溶媒の還流温度である。
製造方法２０
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化合物（Ｉ）−ｅは、製造方法１９で製造されたアニリン４３の保護基を、製造方法１９に準じて脱保護して化合物４５とした後に、製造方法１９の縮合剤を用いたアミド化に準じて、アミド化することでも製造できる。
製造方法２１
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アニリン４５は、製造方法１９で製造された１位が無保護のニトロ体４０にスティルカップリングを行って化合物４６とした後、ニトロ基を還元する事でも製造できる。ニトロ体４０のスティルカップリングに用いるアリールトリアルキルスズは、市販されているものは購入し、市販されていないものは製造方法５に従って容易に調製することができる。アリールトリアルキルスズの使用量としては、原料に対して１ないし３当量である。使用する触媒としては、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）等があげられる。触媒の使用量は、原料に対して約５％モルである。必要に応じて、触媒の２倍モルのホスフィン配位子、例えばトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルフォスフィノ）ビフェニル、トリフェニルホスフィンを加えることができる。使用する溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、例えばジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トルエン、キシレン等があげられる。反応温度は、通常は室温ないし溶媒の還流温度である。ニトロ体４６の還元を、製造方法１９に準じて行うことでアニリン４５を製造できる。
製造方法２２
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化合物４２は、製造方法２１で製造された化合物４６に、製造方法１９に準じて保護基を導入する事でも製造できる。
製造方法２３
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化合物（Ｉ）−ｆは、製造方法１９で製造されたアミド４４を、アルキル化してＮ−アルキルアミド４７とした後、脱保護することで製造できる。アミド４４のアルキル化は、塩基の存在化、ハロゲノアルキルと反応させることで達成される。塩基としては特に限定はされないが、例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化カリウム等があげられる。溶媒としては反応を阻害しない物であれば、特に限定されないが、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、その他ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、トルエン等があげられる。反応温度は、通常０℃から溶媒の還流温度である。Ｎ−アルキルアミド４７の脱保護を、製造方法１９に準じて行うことで化合物（Ｉ）−ｆが製造できる。
製造方法２４
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化合物（Ｉ）−ｇは、製造方法１９で製造されたアニリン４３をスルホンアミド４８とした後、脱保護することで製造できる。アニリン４３のスルホンアミド化は、塩基の存在下に塩化スルホニルと反応させることで達成される。塩基としては、特に限定されないが、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、ピリジン等があげられる。塩化スルホニルの使用量は原料に対して１．１ないし１．５当量である。反応溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、その他酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエン、ジメチルホルムアミド等があげられる。エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましい。反応温度は通常０℃から室温である。スルホンアミド４８の脱保護を、製造方法１９に準じて行うことで化合物（Ｉ）−ｇが製造できる。
製造方法２５
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化合物（Ｉ）−ｇは、製造方法２１で製造された１位が無保護のアニリン４５を、製造方法２４に準じてスルホンアミド化することでも製造できる。
製造方法２６
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化合物（Ｉ）−ｈは、製造方法２４で製造されたスルホンアミド４８を、アルキル化した後、脱保護することで製造できる。スルホンアミド４８のアルキル化は、塩基の存在下、ハロゲノアルキルと反応させることで達成される。塩基としては特に限定はされないが、例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、トリエチルアミン等があげられる。溶媒としては反応を阻害しない物であれば、特に限定されないが、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、その他ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、トルエン等があげられる。反応温度は、通常０℃から溶媒の還流温度である。スルホンアミド４９の脱保護を、製造方法１９に準じて行うことで化合物（Ｉ）−ｈが製造できる。
製造方法２７
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化合物（Ｉ）−ｉはインダゾール５０を、製造方法１９に準じてハロゲン化、保護基の導入を行い化合物５２とし、クロロ硫酸と反応させて塩化スルホニル５３とし、スルホンアミド５４とした後、鈴木カップリングで化合物５５とし、脱保護することで製造できる。塩化スルホニル５３は、ハロゲン体５２に１ないし２当量のクロロ硫酸を反応させることで得られる。溶媒は、反応を阻害しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒があげられる。反応温度は、通常０℃ないし室温である。塩化スルホニル５３のスルホンアミド化は、塩基の存在下にアミンと反応させることで達成される。塩基としては、アミンそのものを過剰に使いアミン自身を塩基とすることもできるが、例えばトリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、炭酸カリウム、水素化ナトリウム等を添加することもできる。反応溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、その他酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエン、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は通常０℃から室温である。スルホンアミド５４とアリールボロン酸との鈴木カップリングを、製造方法１９に準じて行うことで化合物５５が製造でき、化合物５５の脱保護を製造方法１９に準じて行うことで、化合物（Ｉ）−ｉが製造できる。
製造方法２８
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化合物（Ｉ）−ｊは、製造方法１５で製造されたハライドあるいはスルホネート３１をアジド化し、還元してアミン５７とした後、脱保護して化合物５８とし、アミド化を行うことで製造される。アジド５６は、化合物３１とアジ化ナトリウム、あるいはアジ化カリウムを反応させることで得られる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、その他ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、−２０℃ないし溶媒の還流温度である。アジド５６を還元する方法としては、例えばパラジウム−炭酸カルシウム、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム−炭素、酸化白金、ラネー−ニッケル等を触媒にした水素添加が用いられる。水素添加の溶媒としては反応を阻害しない物であれば特に限定されないがメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、その他酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、トルエン等があげられる。水素添加の触媒の使用量は、原料に対し重量で５％〜２０％である。水素の圧力は、通常常圧であるが、５気圧まで加圧する事ができる。反応温度は通常室温から溶媒の還流温度である。アミン５７の１位の脱保護を、製造方法３に準じて行うことで化合物５８が製造でき、化合物５８のアミド化を、製造方法１９の縮合剤を用いた方法に準じて行うことで化合物（Ｉ）−ｊが製造できる。
製造方法２９
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製造方法２８で得られる化合物５８は、製造例１４で製造できるニトリル２８を還元することによっても製造できる。還元剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウム等があげられる。必要に応じて、三塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素、塩化コバルト、ラネーニッケル等の添加剤を加えることができる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒があげられる。反応温度は、−７８℃ないし溶媒の還流温度である。
製造方法３０
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化合物（Ｉ）−ｋは、製造方法１５で得られたスルホネートないしハライド３１をアミン５９とした後、脱保護する事で製造できる。スルホネートないしハライド３１のアミン化は、塩基の存在化、アミンと反応させることで製造される。塩基としては、反応させるアミンを過剰に用いてアミン自身を塩基とすることもできるが、例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド等の塩基を添加する事もできる。溶媒としては反応を阻害しない物であれば特に限定されないがメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、その他酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、トルエン等があげられる。反応温度は、通常０℃から溶媒の還流温度である。アミン５９の脱保護を、製造方法３に準じて行うことで化合物（Ｉ）−ｋが製造できる。
製造方法３１
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化合物（Ｉ）−ｌは、製造方法１５で得られたスルホネートないしハライド３１を塩基存在下にアルコールと反応してエーテル６０とした後、脱保護する事で製造できる。スルホネートないしハライド３１のエーテル化の塩基としては、特には限定されないが、例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、酸化銀（Ｉ）等があげられる。溶媒としては反応を阻害しない物であれば特に限定されないが、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、その他酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、トルエン等があげられる。反応温度は、通常０℃から溶媒の還流温度である。エーテル６０の脱保護を、製造方法３に準じて行う事で化合物（Ｉ）−ｌを製造できる。
製造方法３２
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化合物（Ｉ）−ｍは、製造方法１５で得られたアルコール３０とアリールアルコールとを、光延反応で反応させてアリールエーテル６１とした後、脱保護する事で製造できる。化合物６１は、アルコール３０とアリールアルコールを、例えばトリフェニルホスフィンと、ジエチルアゾジカルボキシレートないしジイソプロピルアゾジカルボキシレート存在下に反応させることで、製造される。溶媒としては反応を阻害しない物であれば特に限定されないが、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン系炭化水素溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン等のエーテル系溶媒、その他酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、トルエン等があげられる。反応温度は、通常０℃から室温である。化合物６１の脱保護を、製造方法３に準じて行うことで化合物（Ｉ）−ｍを製造できる。
製造方法３３
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化合物（Ｉ）−ｎは、製造方法１９で得られたアニリン４３を、イソシアネートと反応して尿素６２とした後、脱保護する事で製造できる。アニリン４３の尿素化の溶媒としては、反応を阻害しない物であれば特に限定されないが塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、その他酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、トルエン等があげられる。反応温度は、通常０℃から溶媒の還流温度である。尿素６２の脱保護を、製造方法１９に準じて行うことで化合物（Ｉ）−ｎが製造できる。
製造方法３４
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化合物（Ｉ）−ｏは、製造方法１７で得られたアルデヒド３５をアルキルリチウム、グリニア試薬、金属アリールあるいは金属ハロゲノアリールと反応させ、アルコール６３とし、酸化してケトン６４とした後、脱保護する事で製造できる。アルデヒド３５に反応させるアルキルリチウムは、市販の物を購入した。グリニア試薬は、アルキルハライドとマグネシウムを用いて調製できる。また、金属アリールあるいは金属ハロゲノアリールは市販の物は購入し、市販されていない物は製造方法３に従い容易に調製できる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、その他ベンゼン、トルエン等があげられる。反応温度は、−７８℃ないし室温である。アルコール６３を酸化する酸化剤としては、例えば二酸化マンガン、三酸化硫黄・ピリジン錯体、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド、各種クロム酸酸化剤等を用いることができ、また、スワン酸化、モファツト酸化等で行うこともできる。溶媒としては、反応に関与しないあらゆる溶媒を用いることができ、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、その他酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、通常−７８℃ないし溶媒の還流温度である。ケトン６４の脱保護を、製造方法３に準じて行う事で化合物（Ｉ）−ｏが製造できる。
製造方法３５
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製造方法１４で得られる化合物２７は、フルオロベンゼン６５をリチウムアミド等でリチウムアリールとし、アリールアルデヒドを反応させることによりアルコール６６とし、酸化してケトンとした後に、Ｔ２をシアノ化することによっても製造することができる。
フルオロベンゼン６５をリチウムアリールへと変換するリチウムアミドとしては、例えばリチウムジイソプロピルアミド、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジド等が用いられる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、その他ベンゼン、トルエン等が好ましい。反応温度は、−７８℃ないし室温である。アルコール６６の酸化は製造方法１２に準じて行うことで化合物６７が製造できる。化合物６７をニトリル２７へと変換する試薬としては、シアン化亜鉛、シアン化リチウム、シアン化ナトリウム、シアン化カリウムなどと、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、パラジウムジアセテートなどの遷移金属触媒を用い、場合によってはヨウ化銅または、トリフェニルホスフィンや１，１‘−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンなどのホスフィンリガンドを触媒量加えて反応を行う。用いる溶媒としては、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、プロピオンニトリル、アセトニトリル等が好ましい。反応温度は８０℃から１５０℃の範囲が好ましい。また、シアン化銅と化合物６７をジメチルホルムアミドやＮ−メチルピロリドンなどの溶媒中で１４０℃から２００℃の範囲で反応させることによってもニトリル２７が製造できる
製造方法３６
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製造方法１２で得られるカルボン酸２３は、製造方法３５で得られる化合物６７をヒドラジンでインダゾール６８とした後、アルキルリチウムでリチウムアリールとし、二酸化炭素と反応させることでも製造できる。
化合物６７とヒドラジン・一水和物を用いてのインダゾール環の閉環は、製造方法１２に準じて行うことにより、インダゾール６８が製造できる。インダゾール６８をリチウムアリールへと変換するアルキルリチウムとしては、例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム等が用いられ、必要に応じてＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、ヘキサメチルフォスフォラミド等の添加剤を加えることができる。
得られたリチウムアリールと炭酸ガス、あるいはドライアイスを反応させることでカルボン酸２３が製造できる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、その他ベンゼン、トルエン等が好ましい。反応温度は、−７８℃ないし室温である。
製造方法３７
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製造方法１９で得られるアニリン４３は、製造方法１２で得られるカルボン酸２３の１位を保護することにより化合物６９とした後、Ｃｕｒｔｉｕｓ転移によりカーバメート７０とし、カーバメートを脱保護することによっても製造できる。
１位の保護基導入は製造方法１５に準じて行うことにより、化合物６９が製造できる。化合物６９のＣｕｒｔｉｕｓ転移は、例えばジフェニルフォスフォリルアジドとトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のアミンを用いてイソシアネートとした後にアルコールと反応させるか、チオニルクロライド、オキザリルクロライド等で酸クロライドとし、リチウムアジド、ナトリウムアジド、カリウムアジド等を用いてイソシアネートとした後にアルコールと反応させることで達成される。用いるアルコールは、特に限定されるものではないが、ベンジルアルコールやｔｅｒｔ−ブタノールなどが特に好ましい。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、トルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等があげられる。通常反応温度は室温から溶媒の還流温度である。カーバメート７０の脱保護は、例えばｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基の脱保護は、酸で容易に達成される。酸としては塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等が用いられる。必要に応じて、チオフェノール、トリ−ｉｓｏ−プロピルシラン等のラジカルスカベンジャーを加えることができる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、アニソール等があげられる。また、ベンジルオキシカルボニル基の脱保護は、水素添加により容易に達成される。水素添加の試薬としては、特に限定されないが、例えばパラジウム−炭素、酸化白金、水酸化パラジウム−炭素等があげられる。水素の圧力は１ないし５気圧である。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、その他酢酸エチル、アセトニトリル、トルエン、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。
製造方法３８
0004535680.tif 000061
製造方法１９で得られるアニリン４３は、製造方法３６で得られる化合物６８の１位を保護することにより化合物７１とした後、Ｔ２をアミノ化することによっても製造できる。
化合物６８の１位への保護基導入は、製造方法１５に準じて行うことにより、化合物７１が製造できる。化合物７１のアミノ化に用いるパラジウム触媒としては、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、パラジウムジアセテート等が用いられ、ホスフィンリガンドとしては、２，２‘−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ナフチル、１，１‘−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン等が用いられ、塩基としては、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸セシウム等が用いられる。用いるアンモニア等価体としては、特に限定はされないが、ベンゾフェノンイミンが好ましい。得られたイミン体の加水分解に用いる酸は、特に限定はされないが、希塩酸、希硫酸等が用いられる。反応に用いる溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等が用いられる。通常反応温度は、室温から１２０℃である。
製造方法３９
0004535680.tif 000062
化合物（Ｉ）−ｅは、製造方法１９で得られる化合物４０の１位を、樹脂に結合させて化合物７２とした後、アリールボロン酸と鈴木カップリングさせて化合物７３とし、還元してアニリン７４とし、アミド化して化合物７５とした後、酸による樹脂からの切り出しを行うことによっても製造できる。樹脂を用いた合成の利点としては、一度に多検体合成が可能であること、過剰の試薬を洗浄操作で除去できるため、各工程での精製操作が不要であることがあげられる。さらには樹脂自身が、保護基の役目を果たすことがあげられる。塩基存在下に、化合物４０と樹脂を反応させることで７２が得られる。塩基としては特に限定はされないが、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸カリウム等があげられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒で、かつ樹脂との親和性が確保できる溶媒であれば特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒や、その他ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、酢酸エチル、アセトニトリル等があげられる。反応温度は、通常０℃ないし溶媒の還流温度である。化合物７２の鈴木カップリングに用いるアリールボロン酸は、市販されているものは購入し、市販されていないものは製造方法３に従って容易に調製することができる。アリールボロン酸は過剰に使用する。触媒としては、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）等があげられる。触媒の使用量は、アリールボロン酸に対して約５％モルである。必要に応じて、触媒の２倍モルのホスフィン配位子、例えばトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルフォスフィノ）ビフェニル、トリフェニルホスフィン等を加えることができる。使用する塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、フッ化カリウム等が上げられる。使用する溶媒としては、反応に関与しない溶媒で、かつ樹脂との親和性が確保できる溶媒であれば特に限定されないが、例えばジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等があげられる。反応温度は、通常は室温ないし溶媒の還流温度である。化合物７３のニトロ基を還元する方法としては、例えば塩化錫（ＩＩ）還元、鉄−塩化アンモニウム還元等が用いられる。塩化錫（ＩＩ）還元の溶媒としては、例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等があげられる。反応温度は通常室温ないし溶媒の還流温度である。鉄−塩化アンモニウム還元の溶媒としては、含水メタノール、含水エタノール等のアルコール系溶媒が好ましい。鉄の使用量は、原料に対し３から１０当量である。塩化アンモニウムの使用量は、原料に対し重量で１０％〜２０％である。反応温度は通常溶媒の還流温度である。アニリン７４のアミド化は、縮合剤とカルボン酸を混合する事で達成される。縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩等があげられる。必要に応じて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド等を添加する事ができる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒で、かつ樹脂との親和性が確保できる溶媒であれば特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、その他ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、酢酸エチル等が上げられる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。化合物（Ｉ）−ｅの樹脂から切り出しは、酸で容易に達成される。酸としては塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等が用いられる。必要に応じて、アニソール、チオフェノール、トリ−ｉｓｏ−プロピルシラン等のラジカルスカベンジャーを加えることができる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類が上げられる。反応温度は室温あるいは溶媒の還流温度である。
製造方法４０
0004535680.tif 000063
化合物（Ｉ）−ｇは、製造方法３９で得られるアニリン７４をスルホンアミド７６とした後、酸で樹脂からの切り出しを行うことによっても製造できる。アニリン７４のスルホンアミド化は、塩基の存在下に塩化スルホニルと反応させることで達成される。塩基としては、特に限定されないが、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、炭酸カリウム、水素化ナトリウム等があげられる。塩基の使用量は塩化スルホニルに対して０．９〜１．１当量である。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒で、かつ樹脂との親和性が確保できる溶媒であれば特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、その他ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、酢酸エチル、アセトニトリル等があげられる。テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましい。反応温度は通常０℃から室温である。樹脂からの切り出しを、製造方法３９に準じて行うことで化合物（Ｉ）−ｇが製造できる。
なお、本発明化合物の製造における原料化合物は、塩や水和物を形成していてもよく、反応を阻害しないものであれば特に限定されるものではない。また、本発明に係る化合物（Ｉ）がフリー体として得られる場合、前記の化合物（Ｉ）が形成していてもよい塩の状態に常法に従って変換することができる。また、本発明に係る化合物（Ｉ）について得られる種々の異性体（例えば幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体、等）は、通常の分離手段、例えば再結晶、ジアステレオマー塩法、酵素分割法、種々のクロマトグラフィー（例えば薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、等）を用いることにより精製し、単離することができる。
本願明細書における「塩」とは、本発明にかかる化合物と塩を形成し、且つ薬理学的に許容されるものであれば特に限定されないが、好ましくはハロゲン化水素酸塩（例えばフッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等）、無機酸塩（例えば硫酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩等）有機カルボン酸塩（例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩等）、有機スルホン酸塩（例えばメタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩等）、アミノ酸塩（例えばアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等）、四級アミン塩、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（マグネシウム塩、カルシウム塩等）等があげられ、当該「薬理学的に許容できる塩」として、より好ましくは塩酸塩、シュウ酸塩、トリフルオロ酢酸塩、等である。
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物は、慣用される方法により製剤化することが可能で、好ましい剤形としては錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、被覆錠剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤等があげられる。製剤化には、通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤や、および必要により安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤などを使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して常法により製剤化可能である。これらの成分としては例えば（１）大豆油、牛脂、合成グリセライド等の動植物油；（２）流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィン等の炭化水素；（３）ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル油；（４）セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の高級アルコール；（５）シリコン樹脂；（６）シリコン油；（７）ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等の界面活性剤；（８）ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロースなどの水溶性高分子；（９）エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコール；（１０）グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトールなどの多価アルコール；（１１）グルコース、ショ糖などの糖；（１２）無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸アルミニウムなどの無機粉体；（１３）精製水などがあげられる。
１）賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素等；２）結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリプロピレングリコール・ポリオキシエチレン・ブロックポリマー、メグルミン、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン等；３）崩壊剤としては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース・カルシウム等；４）滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油、等；５）着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものであれば、いかなるものでもよく；６）矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等；７）抗酸化剤としては、アスコルビン酸、α−トコフェロール、等、医薬品に添加することが許可されているものがそれぞれ用いられる。
１）経口製剤は、本発明にかかる化合物またはその塩に賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤等とする。２）錠剤・顆粒剤の場合には、糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングすることはもちろん差支えない。３）シロップ剤、注射用製剤、点眼剤、等の液剤の場合は、ｐＨ調整剤、溶解剤、等張化剤、等と、必要に応じて溶解補助剤、安定化剤、緩衝剤、懸濁化剤、抗酸化剤、等を加えて、常法により製剤化する。該液剤の場合、凍結乾燥物とすることも可能で、また、注射剤は静脈、皮下、筋肉内に投与することができる。懸濁化剤における好適な例としては、メチルセルロース、ポリソルベート８０、ヒドロキシエチルセルロース、アラビアゴム、トラガント末、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、等；溶解補助剤における好適な例としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ニコチン酸アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート等；安定化剤における好適な例としては、亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウム、エーテル等；保存剤における好適な例としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、クレゾール、クロロクレゾール等があげられる。また、４）外用剤の場合は、特に製法が限定されず、常法により製造することができる。使用する基剤原料としては、医薬品、医薬部外品、化粧品等に通常使用される各種原料を用いることが可能で、例えば動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス類、高級アルコール類、脂肪酸類、シリコン油、界面活性剤、リン脂質類、アルコール類、多価アルコール類、水溶性高分子類、粘土鉱物類、精製水などの原料が挙げられ、必要に応じ、ｐＨ調整剤、抗酸化剤、キレート剤、防腐防黴剤、着色料、香料などを添加することができる。さらに、必要に応じて分化誘導作用を有する成分、血流促進剤、殺菌剤、消炎剤、細胞賦活剤、ビタミン類、アミノ酸、保湿剤、角質溶解剤、等の成分を配合することもできる。
本発明にかかる医薬の投与量は、症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態・塩の種類、薬剤に対する感受性差、疾患の具体的な種類、等に応じて異なるが、通常、成人の場合は１日あたり経口投与で約３０μｇないし１０００ｍｇ、好ましくは１００μｇないし５００ｍｇ、さらに好ましくは１００μｇないし１００ｍｇを、注射投与で約１ないし３０００μｇ／ｋｇ、好ましくは３ないし１０００μｇ／ｋｇを、それぞれ１回または数回に分けて投与する。
本発明により、新規なインダゾール化合物を提供することができた。本発明にかかる化合物（Ｉ）またはその塩は、ｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素（ＪＮＫ）、特にＪＮＫ３に対して優れた阻害作用を有する。従って、本発明にかかる化合物（Ｉ）またはその塩ならびにこれらを含んでなる医薬組成物は、免疫性疾患、炎症性疾患および／または神経変性疾患の治療剤または予防剤として有用であり、特に急性神経変性疾患（例えば脳血管障害急性期、頭部外傷、脊髄損傷、低酸素による神経障害、低血糖による神経障害等）、慢性神経変性疾患（例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、脊髄小脳変性症等）てんかん、肝性脳症、末梢神経障害、パーキンソン症候群、痙性麻痺、痛み、神経痛、感染性脳脊髄炎、脳血管性痴呆、髄膜炎による痴呆または神経症状等の治療剤または予防剤として有用である。
実施例
以下に示す製造例、実施例および試験例は例示的なものであって、本発明にかかる化合物は如何なる場合も以下の具体例に制限されるものではない。当業者は、以下に示す実施例のみならず本願明細書にかかる特許請求の範囲に様々な変更を加えて本発明を最大限に実施することができ、かかる変更は本願明細書にかかる特許請求の範囲に含まれるものである。
製造例Ｉ−１−ａ
４−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ベンゾニトリル
窒素雰囲気下、氷冷下にＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン１１．１ｇのテトラヒドロフラン２００ｍｌ溶液に１．５６Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液７６．３ｍｌを加え、同温で１５分間撹拌した。−７８℃に冷却後、４−フルオロベンゾニトリル１２．１ｇのテトラヒドロフラン４０ｍｌ溶液を滴下した。同温で４５分間撹拌した後、３−フルオロベンズアルデヒド１０．６ｍｌを滴下した。同温で２５分間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水を加え、溶媒を留去した。残査に酢酸エチル１５０ｍｌを加え、１規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝３：９７〜１：１９）で精製分離し、得られた結晶をジイソプロピィルエーテル−ヘキサンより再結晶し、標記化合物１２．７ｇを淡黄色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．３３−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．８Ｈｚ）．
製造例Ｉ−１−ｂ
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボニトリル
４−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ベンゾニトリル１２．５ｇの塩化メチレン２００ｍｌ溶液に活性化二酸化マンガン４３．８ｇを加え、室温で１０時間、さらに３５℃で９時間撹拌した後、二酸化マンガンをセライト濾去した。溶媒を留去した後、残査をテトラヒドロフラン２５ｍｌおよびメタノール２５ｍｌに溶解し、ヒドラジン一水和物１２ｍｌを加え室温で７時間撹拌した。反応液に水１５０ｍｌを加え、氷冷後、析出した結晶を濾取した。結晶を減圧下に乾燥し、標記化合物１１．６ｇを黄色結晶として得た。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．３０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．４Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｓ），１３．８８（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−１−ｃ
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボニトリル１０．０ｇに氷酢酸５０ｍｌ、水１５ｍｌ、濃硫酸１２ｍｌを順次加え、１１０℃で６．５時間撹拌した。放冷後、反応液に氷水１５０ｍｌを加え、析出した結晶を濾取した。得られた結晶を減圧下に乾燥し、標記化合物１０．７ｇを肌色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．８，１０．１Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．２，８．２Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，２．８，１０．１Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），１２．８０−１２．９５（１Ｈ，ｂｓ），１３．６７（１Ｈ，ｓ）
製造例Ｉ−２−ａ
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−７−インダゾールカルボニトリル
製造例Ｉ−１ａ〜ｂの方法に準じて、２−フルオロベンゾニトリル２．４２ｇから標記化合物６３７ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．３０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１４．３２（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−２−ｂ
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−７−インダゾールカルボン酸
製造例Ｉ−１−ｃの方法に準じて、３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−７−インダゾールカルボニトリル５９３ｍｇから標記化合物６３７ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．２８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１３．４０（１Ｈ，ｓ），１３．４３（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−３−ａ
３−フルオロ−２−（１，１，１−トリメチルシリル）ベンゾニトリル
窒素雰囲気下、−３０℃下に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン５．５７ｇのテトラヒドロフラン１００ｍｌ溶液に１．５９Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液３３ｍｌを加え、同温で２５分間撹拌した。−７８℃に冷却後、３−フルオロベンゾニトリル６．０６ｇのテトラヒドロフラン９ｍｌ溶液を滴下した。同温で１時間撹拌した後、クロロトリメチルシラン１２．７ｍｌを滴下した。同温で１時間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水を加え、溶媒を留去した。残査に酢酸エチル１３０ｍｌを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層をシリカパット濾過後、溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製分離し、標記化合物６．９３ｇを淡青色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．４８（９Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４，９．２Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．６，７．６，８．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ）．
製造例Ｉ−３−ｂ
３−フルオロ−４−［（３−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−（１，１，１−トリメチルシリル）ベンゾニトリル
窒素雰囲気下、氷冷下に２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１．６１ｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液に１．５６Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液７．０ｍｌを加え、同温で１時間撹拌した。−７８℃に冷却後、３−フルオロ−２−（１，１，１−トリメチルシリル）ベンゾニトリル２．０ｇのテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液を滴下した。同温で５５分間撹拌した後、３−フルオロベンズアルデヒド１．１０ｍｌを滴下した。同温で１時間撹拌後、氷酢酸１．５ｍｌを加え、室温に戻した。水４０ｍｌを加えた後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を、１規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で精製分離し、標記化合物１．３５ｇを、高粘性の淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ０．４０（９Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
製造例Ｉ−３−ｃ
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−６−インダゾールカルボニトリル
３−フルオロ−４−［（３−フルオロフェニル）（ハイドロキシ）メチル］−２−（１，１，１−トリメチルシリル）ベンゾニトリル１．３５ｇの塩化メチレン３０ｍｌ溶液に活性化二酸化マンガン４．５ｇを加え、室温で５日間撹拌した後、二酸化マンガンをセライト濾去した。溶媒を留去した後、残査をテトラヒドロフラン５ｍｌおよびメタノール５ｍｌに溶解し、ヒドラジン一水和物１．０ｍｌを加え室温で１日間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、析出した結晶をジイソプロピルエーテルで懸化し、標記化合物６２ｍｇを淡黄色結晶として得た。母液を濃縮後、残査ををシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝１：９）で精製分離し、標記化合物３０ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．２９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１３．９６（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−３−ｄ
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−６−インダゾールカルボン酸
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−６−インダゾールカルボニトリル９２ｍｇに氷酢酸１ｍｌ、水０．５ｍｌ、濃硫酸０．４ｍｌを順次加え、１１０℃で６時間撹拌した。放冷後、反応液に酢酸エチル３５ｍｌを加え、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、標記化合物９４ｍｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．２７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．４Ｈｚ），７．７４−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），１３．１４（１Ｈ，ｓ），１３．７１（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−４−ａ
［５−（ジメトキシメチル）−２−フルオロフェニル］（３−フルオロフェニル）メタノール
３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド２１．６ｇをオルト蟻酸メチル５０ｍｌメタノール５０ｍｌの混合溶液に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物０．２ｇを加え室温で１時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒドジメチルアセタール２４．３ｇを無色油状物として得た。これを乾燥テトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍヘキサン溶液）５９ｍｌを加えた。３０分撹拌後、３−フルオロベンズアルデヒド１２．７ｍｌを加え、室温に昇温した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１５）で精製分離し、標記化合物２４．３ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．２０（３Ｈ，ｓ），３．３１（３Ｈ，ｓ），５．３６（１Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．００−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，７．４Ｈｚ）
製造例Ｉ−４−ｂ
［５−（ジメトキシメチル）−２−フルオロフェニル］（３−フルオロフェニル）メタノン
［５−（ジメトキシメチル）−２−フルオロフェニル］（３−フルオロフェニル）メタノール２４．３ｇ、トリエチルアミン２７．６ｍｌをジクロロメタン８０ｍｌジメチルスルホキシド８０ｍｌの混合溶液に溶解し、氷冷下で三酸化硫黄・ピリジン錯体２６．３ｇのジメチルスルホキシド３０ｍｌの懸濁液を加え室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで２回抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１５）で精製分離し、標記化合物１８．７ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．２５（６Ｈ，ｓ），５．４５（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１０．５Ｈｚ），７．５１−７．６３（５Ｈ，ｍ），７．６３−７．６９（１Ｈ，ｍ）
製造例Ｉ−４−ｃ
標記化合物は以下に示す別法による合成も実施した。［５−（ジメトキシメチル）−２−フルオロフェニル］（３−フルオロフェニル）メタノール２．０ｇをジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、二酸化マンガン５ｇを加え室温で一昼夜撹拌した。反応液をセライトろ過し、溶媒を減圧下留去し２．０ｇの標記化合物を得た。
製造例Ｉ−４−ｄ
メチル  ４−フルオロ−３−（３−フルオロベンゾイル）ベンゾエート
［５−（ジメトキシメチル）−２−フルオロフェニル］（３−フルオロフェニル）メタノン１８．７ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解し、５Ｎ塩酸５ｍｌを加え室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、４−フルオロ−３−（３−フルオロベンゾイル）ベンズアルデヒド１５．８ｇを無色油状物として得た。この化合物１３．８ｇをジメチルスルホキシド５０ｍｌに溶解し、氷冷下で亜塩素酸ナトリウム１５．２ｇの５０ｍｌ水溶液を１時間要して滴下した。反応液に希塩酸を加え酢酸エチルで２回抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、ジイソプロピルエーテルで濾過し、４−フルオロ−３−（３−フルオロベンゾイル）安息香酸１２．９ｇを無色固体として得た。この化合物１１．１ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム５．８ｇ、沃化メチル２．９ｍｌを加えて室温で１２時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで２回抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１５）で精製分離し、標記化合物１１．５ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．９３（３Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１．２，２．７，８．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．３，８．０Ｈｚ），７．５０−７．５９（２Ｈ，ｍ），８．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ）
製造例Ｉ−４−ｅ
メチル  ３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート
メチル  ４−フルオロ−３−（３−フルオロベンゾイル）ベンゾエート１１．５ｇをエタノール４０ｍｌに溶解し、ヒドラジン一水和物２．４ｍｌを反応掖に加え、室温で１２時間撹拌した。反応液に２Ｎ塩酸を加え酸性とした後、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、ヘキサン−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標記化合物７．０ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．９６（３Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４８−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ）
製造例Ｉ−４−ｆ
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
メチル  ３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート２．７ｇを製造例Ｉ−５−ｂに従い、標記化合物２．１ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲは、製造例Ｉ−１−ｃの化合物のそれと一致した。
製造例Ｉ−５−ａ
メチル  ３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート
製造例Ｉ−４−ａで製造した３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒドジメチルアセタール３．７ｇと２−フルオロベンズアルデヒド１．７３ｍｌを出発原料として、上述の製造例Ｉ−４−ａ、ｃ〜ｅに従い標記化合物１．９ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．９５（３Ｈ，ｓ），７．２６−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．７，７．４Ｈｚ），７．４４−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．７，７．４Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．７Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｂｓ）
製造例Ｉ−５−ｂ
３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
メチル  ３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート１．６ｇをメタノールーテトラヒドロフラン（１：１）混合溶媒１５ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２ｍｌを加え、７０℃で６時間加熱した。反応液を室温に冷却し、反応液に希塩酸を加え酢酸エチルで２回抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標記化合物１．５ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．３８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，８．３，１０．９Ｈｚ），７．５０−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．５Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．７Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｂｓ），１３．７１（１Ｈ，ｓ）
製造例Ｉ−６−ａ
メチル  ３−（２−ピリジル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート
製造例Ｉ−４−ａで製造した３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒドジメチルアセタール３．７ｇと２−ピリジンカルボキサルデヒド１．６ｍｌを出発原料として、上述の製造例Ｉ−４−ａ、ｃ〜ｅに従い標記化合物１．０ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８８（３Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．８，５．２，７．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，５．２Ｈｚ），９．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
製造例１−６−ｂ
３−（２−ピリジル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
メチル  ３−（２−ピリジル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート１．０ｇを製造例Ｉ−５−ｂ従い、標記化合物０．８ｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．８，４．６，７．５Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．５Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．６Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｓ），１３．６３（１Ｈ，ｂｓ）
製造例Ｉ−７−ａ
メチル  ３−（３−ピリジル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート
製造例Ｉ−４−ａで製造した３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒドジメチルアセタール６．５ｇと３−ピリジンカルボキサルデヒド２．７ｍｌを出発原料として、上述の製造例Ｉ−４−ａ、ｃ〜ｅに従い標記化合物０．８８ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．９６（３Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，７．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，９．１Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．１Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
製造例Ｉ−７−ｂ
３−（３−ピリジル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
メチル  ３−（３−ピリジル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート０．８８ｇを製造例Ｉ−５−ｂ従い、標記化合物０．６６ｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９，８．０Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，５．２Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），１２．８０−１２．９５（１Ｈ，ｂｓ），１３．７３（１Ｈ，ｓ）
製造例Ｉ−８−ａ
メチル  ３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート
製造例Ｉ−４−ａで製造した３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒドジメチルアセタール３．７ｇとｏ−アニスアルデヒド２．０ｍｌを出発原料として、上述の製造例Ｉ−４−ａ、ｃ〜ｅに従い標記化合物２．２ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８９（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．７，８．７Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．５Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．７Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ）
製造例Ｉ−８−ｂ
３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
メチル  ３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート２．２ｇを製造例Ｉ−５−ｂに従い、標記化合物２．１ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．７９（３Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．１Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，７．１，９．１Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９，７．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，９．１Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，９．１Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），１３．３５−１３．５０（１Ｈ，ｂｓ）
製造例Ｉ−９−ａ
メチル  ３−（２−キノリル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート
製造例Ｉ−４−ａで製造した３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒドジメチルアセタール３．７ｇと２−キノリンカルボキサルデヒド２．４ｇを出発原料として、上述の製造例Ｉ−４−ａ、ｃ〜ｅに従い標記化合物１．３ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．０３（３Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．２Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，８．２Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．２Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．６２（１Ｈ，ｓ）
製造例Ｉ−９−ｂ
３−（２−キノリル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
メチル  ３−（２−キノリル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート１．３ｇを製造例１−５−ｂに従い、標記化合物１．１ｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，６．９，８．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，８．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，６．９，８．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），９．５３（１Ｈ，ｓ），１３．８０（１Ｈ，ｓ）
製造例Ｉ−１０−ａ
メチル  ３−（３−キノリル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート
製造例１−４−ａで製造した３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒドジメチルアセタール４．９８ｇと３−キノリンカルボキサルデヒド３．１４ｇを出発原料として、上述の製造例Ｉ−４−ａ、ｃ〜ｅに従い標記化合物２．１ｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．９０（３Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．７Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）
製造例Ｉ−１０−ｂ
３−（３−キノリル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
メチル  ３−（３−キノリル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート２．１ｇを製造例Ｉ−５−ｂに従い、標記化合物１．９ｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．７Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），１３．７５−１３．８５（１Ｈ，ｂｓ）
製造例Ｉ−１１−ａ
メチル  ３−（４−キノリル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート
製造例Ｉ−４−ａで製造した３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒドジメチルアセタール４．９８ｇと４−キノリンカルボキサルデヒド３．１４ｇを出発原料として、上述の製造例Ｉ−４−ａ、ｃ〜ｅに従い標記化合物２．００ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．８３（３Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，９．２Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
製造例Ｉ−１１−ｂ
３−（４−キノリル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
メチル  ３−（４−キノリル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート２．０ｇを製造例Ｉ−５−ｂに従い、標記化合物１．８ｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４，Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．７Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１４．００（１Ｈ，ｓ）
製造例Ｉ−１２−ａ
メチル  ３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート
製造例Ｉ−４−ａで製造した３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒドジメチルアセタール７．５０ｇと２−ナフチルアルデヒド５．２０ｇを出発原料として、上述の製造例Ｉ−４−ａ、ｃ〜ｅに従い標記化合物５．７０ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．８８（３Ｈ，ｓ），７．５３−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，８．８Ｈｚ），７．９６−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１０−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．８Ｈｚ），８．５１（ｂｓ，１Ｈ），８．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，１．３Ｈｚ）
製造例Ｉ−１２−ｂ
３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
メチル  ３−（２−ナフチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシレート１．０ｇを製造例Ｉ−５−ｂにの方法に従い、標記化合物０．９ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．３４−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９６−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１２−８．１８（２Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ），１２．９２（１Ｈ，ｓ），１３．６６（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−１３−ａ
５−（ジメトキシメチル）−２−フルオロベンズアルデヒド
製造例Ｉ−４−ａで製造した３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒドジメチルアセタール２．４９ｇを乾燥テトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１．５６Ｍヘキサン溶液）８．５ｍｌを加えた。３０分撹拌後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１．０ｍｌを加え、室温に昇温した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１２．５）で精製分離し、標記化合物１．３５ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ３．２４（６Ｈ，ｓ），５．４５（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１０．０Ｈｚ），７．６８，７．７５（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．０Ｈｚ），１０．２１（１Ｈ，ｓ）
製造例Ｉ−１３−ｂ
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［５−（ジメトキシメチル）−２−フルオロフェニル］メタノール
ベンゾチアゾール１．０８ｇを乾燥テトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１．５６Ｍヘキサン溶液）６．４ｍｌを加えた。５分撹拌後、５−（ジメトキシメチル）−２−フルオロベンズアルデヒド１．３５ｇの乾燥テトラヒドロフラン溶液８ｍｌを反応液に加え１０分撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７）で精製分離し、標記化合物１．８ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．２０（６Ｈ，ｓ），５．３５（１Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．１６（１Ｈ，ｂｓ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，９．７Ｈｚ），７．３２−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６，６．７Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
製造例Ｉ−１３−ｃ
メチル  ３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［５−（ジメトキシメチル）−２−フルオロフェニル］メタノール１．８ｇを出発原料として、上述の製造例Ｉ−４−ｃ〜ｅに従い標記化合物１．０５ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．０２（３Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，７．２，８．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，７．２，８．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，８．９Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．７，１．１，８．１Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．９Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．７，１．１，８．１Ｈｚ），９．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，１．４Ｈｚ），１０．３６．１０．４８（１Ｈ，ｂｓ）
製造例Ｉ−１３−ｄ
３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
メチル  ３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート１．２ｇを製造例Ｉ−５−ｂに従い、標記化合物０．９５ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），９．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ），１２．８０−１３．２０（１Ｈ，ｂｓ），１４．０７（１Ｈ，ｓ）
製造例Ｉ−１４−ａ
３−ブロモ−１Ｈ−５−インダゾールカルボニトリル
室温下、化合物１Ｈ−５−インダゾールカルボニトリル３００ｍｇ［４−フルオロベンゾニトリルから文献に従い合成、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，３３，７４９９（１９９２）およびＳｙｎｔｈｅｔｉｃ  ｃｏｍｍｕｎ．，２７，１１９９（１９９７）］のジメチルホルムアミド３ｍｌ溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド３９２ｍｇを加え、同温で１日間撹拌した。溶媒を留去後、残査に酢酸エチル２５ｍｌを加え、半飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、標記化合物４４０ｍｇを淡赤色色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ）．
製造例Ｉ−１４−ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート
室温下、３−ブロモ−１Ｈ−５−インダゾールカルボニトリル６．２５ｇのテトラヒドロフラン１００ｍｌ溶液に、二炭酸  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル６．７６ｇおよび４−（ジメチルアミノ）ピリジン５１６ｍｇを加え、同温で一晩撹拌した。溶媒を留去後、残査に酢酸エチル２２０ｍｌを加え、希塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、標記化合物８．６９ｇを淡赤色色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７３（９Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
製造例Ｉ−１４−ｃ
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボニトリル
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート２．０ｇのテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液にパラジウム（ＩＩ）アセテート７０ｍｇ、２−（ジシクロヘキシルフォスフィノ）ビフェニル２１８ｍｇ、フッ化カリウム１．１９ｇ、４−フルオロフェニルボロン酸１．３０ｇを加え、５０℃で一日間撹拌した。溶媒を留去後、残査に酢酸エチル４０ｍｌを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去した。残査を塩化メチレン２５ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸５ｍｌを加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を留去後、残査に酢酸エチル４０ｍｌを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝１：１９−１：９）で精製分離し、標記化合物１．０９ｇを、山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），１３．７８（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−１４−ｄ
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボニトリル１．０ｇに水５ｍｌ、濃硫酸４ｍｌ、氷酢酸４ｍｌを加え、３時間加熱還流した。放冷後、反応液に氷冷水２５ｍｌを加え、析出した結晶を濾取した。濾取した結晶を酢酸エチル２５０ｍｌ溶解し、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層をシリカゲルパットを通過させた後、溶媒を減圧下に留去し、標記化合物９６８ｍｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９５−８．０９（３Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｓ），１２．９１（１Ｈ，ｓ），１３．５８（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−１５−ａ
３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボニトリル
製造例Ｉ−１４−ｃの方法に準じ、製造例Ｉ−１４−ｂで製造したｔｅｒｔ−ブチル  ３−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート２．０ｇと、３−クロロフェニルボロン酸１．４６ｇから、標記化合物１３７ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
製造例Ｉ−１５−ｂ
３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
製造例Ｉ−１４−ｄの方法に準じて、３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボニトリル１３５ｍｇから、標記化合物１１５ｍｇを肌色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９３−８．０５（３Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｓ），１２．９０（１Ｈ，ｓ），１３．７１（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−１６−ａ
３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−５−インダゾールカルボニトリル
製造例Ｉ−１４−ｃの方法に準じ、製造例Ｉ−１４−ｂで製造したｔｅｒｔ−ブチル  ３−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート５００ｍｇと、３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸４４２ｍｇから、標記化合物５８ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６３−７．７６（４Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−１６−ｂ
３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
製造例Ｉ−１４−ｄの方法に準じて、３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−５−インダゾールカルボニトリル５７ｍｇから、標記化合物５４ｍｇを肌色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｓ），１２．９６（１Ｈ，ｓ），１３．７７（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−１７−ａ
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾールカルボニトリル
製造例Ｉ−１４−ｂで製造したｔｅｒｔ−ブチル  ３−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート６００ｍｇのテトラヒドロフラン９ｍｌ溶液に、パラジウム（ＩＩ）アセテート２１ｍｇ、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）ビフェニル５７ｍｇ、フッ化カリウム３５７ｍｇ、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンボロン酸４９８ｍｇを加え、５０℃で１時間撹拌した。溶媒を留去後、残査を塩化メチレン２ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸４ｍｌを加え、室温で１日間撹拌した。溶媒を留去後、残査に酢酸エチル５０ｍｌを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝１：１９）で精製分離し、標記化合物２９４ｍｇを、山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｓ），１３．８８（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−１７−ｂ
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾールカルボニトリル２８８ｍｇに氷酢酸３ｍｌ、水１ｍｌ、濃硫酸０．８ｍｌを加え１１０℃で４時間撹拌した。放冷後、酢酸エチル１２０ｍｌを加え、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層をシリカゲルパットを通過させた後、溶媒を減圧下に留去し、標記化合物３０７ｍｇを黄土色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．３６−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９−８．０７（３Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ），１３．７２（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−１８−ａ
３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボニトリル
製造例Ｉ−１７−ａの方法に準じ、製造例Ｉ−１４−ｂで製造したｔｅｒｔ−ブチル  ３−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート２００ｍｇと、３−メトキシフェニルボロン酸１４２ｍｇから、標記化合物６６ｍｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ３．８７（３Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ），１３．７６（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−１８−ｂ
３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
製造例Ｉ−１７−ｂの方法に準じて、３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボニトリル６５ｍｇから、標記化合物１４ｍｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ３．８６（３Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），１２．８５（１Ｈ，ｓ），１３．４４（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−１９−ａ
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−１Ｈ−５−インダゾールカルボニトリル
製造例Ｉ−１７−ａの方法に準じ、製造例Ｉ−１４−ｂで製造したｔｅｒｔ−ブチル  ３−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート５００ｍｇと、３−ベンゾ［ｂ］チオフェンボロン酸４１５ｍｇから、標記化合物３０３ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．４５−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ），１３．８５（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−１９−ｂ
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
製造例Ｉ−１７−ｂの方法に準じ、３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−１Ｈ−５−インダゾールカルボニトリル３００ｍｇから、標記化合物３０１ｍｇを赤色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．４５−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），１２．８９（１Ｈ，ｓ），１３．６５（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−２０−ａ
３−（５−アセチル−２−チエニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボニトリル  製造例Ｉ−１７−ａの方法に準じて、製造例Ｉ−１４−ｂで製造したｔｅｒｔ−ブチル  ３−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート５００ｍｇと、５−アセチル−２−チオフェンボロン酸５２８ｍｇから、標記化合物９４ｍｇを緑色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ２．５９（３Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｓ），１３．９８（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−２０−ｂ
３−（５−アセチル−２−チエニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
製造例Ｉ−１７−ｂの方法に準じて、３−（５−アセチル−２−チエニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボニトリル９４ｍｇから、標記化合物８５ｍｇを黄土色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ２．５９（３Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），１３．００（１Ｈ，ｓ），１３．８２（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−２１−ａ
１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
製造例Ｉ−１４−ａで用いた１Ｈ−５−インダゾールカルボニトリル８６７ｍｇに、氷酢酸８ｍｌ、水２．５ｍｌ、濃硫酸２ｍｌを加え１１０℃で１０時間撹拌した。放冷後、水５０ｍｌを加え、析出した結晶を濾取後、減圧下に乾燥し、標記化合物９１１ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ），１３．３６（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−２１−ｂ
メチル  １Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート
氷冷下、１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸９１０ｍｇのテトラヒドロフラン６０ｍｌ溶液に、過剰のジアゾメタンのジエチルエーテル溶液を加え、同温で１時間撹拌した。溶媒を留去後、残査に酢酸エチル５０ｍｌを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、標記化合物９２３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ３．８７（３Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ），１３．４２（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−２１−ｃ
１−（ｔｅｒｔ−ブチル）  ５−メチル  ３−ブロモ−１Ｈ−１，５−インダゾールジカルボキシレート
製造例Ｉ−１４−ａ、ｂの方法に準じて、メチル  １Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート９２３ｍｇから、標記化合物１．４３ｇを白色結晶として得た。。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ３．９２（３Ｈ，ｓ），８．１９−８．２４（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ）．
製造例Ｉ−２１−ｄ
メチル  ３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート
製造例Ｉ−１７−ａの方法に準じ、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）  ５−メチル  ３−ブロモ−１Ｈ−１，５−インダゾールジカルボキシレート７００ｍｇと、２−ベンゾ［ｂ］フランボロン酸４７９ｍｇから、標記化合物２８１ｍｇを淡緑色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ３．９３（３Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．７２−７．８０（３Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｓ），１３．９１（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−２１−ｅ
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
メチル  ３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート２７５ｍｇのメタノール３ｍｌ−テトラヒドロフラン３ｍｌ溶液に、５規定水酸化ナトリウム水溶液１．５ｍｌを加え、室温で５日間かくはんした。溶媒を留去後、１規定塩酸９ｍｌを加え、酢酸エチル２００ｍｌで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、標記化合物３２０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４−７．７９（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），１２．９９（１Ｈ，ｓ），１３．８５（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−２２−ａ
メチル  ３−（３−アセチルフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート
製造例Ｉ−１７−ａの方法に準じ、製造例Ｉ−２１−ｃで製造した１−（ｔｅｒｔ−ブチル）  ５−メチル  ３−ブロモ−１Ｈ−１，５−インダゾールジカルボキシレート３５５ｍｇと、３−アセチルフェニルボロン酸２４６ｍｇから、標記化合物９２ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ２．６９（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１３．７５（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−２２−ｂ
３−（３−アセチルフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
製造例Ｉ−２１−ｅの方法に準じて、メチル  ３−（３−アセチルフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート９１ｍｇから標記化合物８３ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ２．６８（３Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ），１２．９３（１Ｈ，ｓ），１３．７０（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−２３−ａ
３−フェニル−１Ｈ−５−インダゾールカルボニトリル
製造例Ｉ−１４−ｂで製造したｔｅｒｔ−ブチル  ３−ブロモ−５−シアノ−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート３００ｍｇのジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液に、トリ−ｎ−ブチル（フェニル）錫３７６ｍｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（Ｏ）５４ｍｇを加え、１５０℃で４５分間撹拌した。溶媒を留去し、残査を酢酸エチル１．５ｍｌに溶解した後、シリカゲル１．５ｇに吸着させた。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝３：９７〜１：１９）で精製分離し、得られた非結晶性粉末をジイソプロピルエーテルで結晶化し、標記化合物１１７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），１３．７６（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−２３−ｂ
３−フェニル−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
製造例Ｉ−１７−ｂの方法に準じて、３−フェニル−１Ｈ−５−インダゾールカルボニトリル１１６ｍｇから、標記化合物１１０ｍｇを淡赤色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），１２．１０（１Ｈ，ｓ），１３．５６（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−２４−ａ
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（３−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート
氷冷下、実施例Ｉ−１−ｃで製造した３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸１０．６６ｇのテトラヒドロフラン２７０ｍｌ溶液に、水素化リチウムアルミニウム２．９６ｇを加え、同温で３０分間撹拌した後、７時間加熱還流した。再び氷冷後、水素化リチウムアルミニウム０．９９ｇを追加し、さらに２時間加熱還流した。反応液を氷冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、１規定塩酸２００ｍｌを加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層をシリカゲルパットを通過させた後、溶媒を減圧下に留去した。得られた結晶を、テトラヒドロフラン７０ｍｌに溶解後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート７．９ｇおよび４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン０．４４ｇを加え、室温で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル２５０ｍｌを加え、１規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去後、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルより再結晶し、標記化合物７．４４ｇを白色針状晶として得た。母液を濃縮後、残査ををシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝１：９）で精製分離し、標記化合物１．８２ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  １．６８（９Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．６０−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
製造例Ｉ−２４−ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−（クロロメチル）−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート
氷冷下に、ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（３−フルオロフェニル）−５−（ハイドロキシメチル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート３．０ｇの塩化メチレン３０ｍｌ溶液に、トリエチルアミン１．６ｍｌ、塩化メタンスルフォニル０．７８ｍｌを加え、室温で１日間撹拌した。反応液に、酢酸エチル１８０ｍｌを加えた後、水、１規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン）で精製分離し、標記化合物２．７４ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  １．６９（９Ｈ，ｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．４Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−２４−ｃ
２−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］アセトニトリル
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−（クロロメチル）−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート１．０ｇのジメチルスルホキシド５ｍｌ溶液にシアン化ナトリウム２０４ｍｇを加え、室温で５０分間撹拌した。反応液に酢酸エチル５０ｍｌを加え、水で洗浄した後、水層をジエチルエーテルで再抽出した。合わせた有機層を、水（２回）、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝１：９）で精製分離し、ジエチルエーテル−ジイソプロピルエテールで懸化し、標記化合物６２ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ４．１６（２Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），１３．４６（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−２４−ｄ
２−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］酢酸
２−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］アセトニトリル５０ｍｇを水０．５ｍｌ、濃硫酸０．４ｍｌに懸濁し、９５℃で２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル２０ｍｌを加え、水（２回）、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、標記化合物４８ｍｇを淡赤色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ３．７４（２Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），１２．３１（１Ｈ，ｓ），１３．３３（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−２５−ａ
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（３−フルオロフェニル）−５−ホルミル−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート
製造例Ｉ−２４−ａで製造したｔｅｒｔ−ブチル  ３−（３−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート１．７ｇを製造例Ｉ−４−ｂと同様な処理により酸化し、標記化合物１．５ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７５（９Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．５，１０．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．１，８．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１０．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ），１０．１４（１Ｈ，ｓ）
製造例Ｉ−２５−ｂ
エチル  （Ｅ）−３−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾーリル］−２−プロペノエート
ジエチルホスホノ酢酸エチル０．１１ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液５ｍｌに、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％油性）２０ｍｇを加え１５分撹拌した。反応液にｔｅｒｔ−ブチル  ３−（３−フルオロフェニル）−５−ホルミル−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート１５０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１ｍｌを加え、室温で３０分撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）で精製分離しｔｅｒｔ−ブチル  ５−［（Ｅ）−３−エトキシ−３−オキソ−１−プロペニル］−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート０．１６ｇを無色油状物として得た。これをテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解し、５規定塩酸０．１ｍｌを加え室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標記化合物０．１４ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４，８．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ），１３．５０−１３．６０（１Ｈ，ｂｓ）
製造例Ｉ−２５−ｃ
（Ｅ）−３−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−２−プロペン酸
エチル  （Ｅ）−３−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−２−プロペノエート０．１６ｇのメタノール溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを反応液に加え室温で３０分撹拌した。反応液に希塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、標記化合物９０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，８．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，８．２Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７９−７．８３（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），１２．１５−１２．３５（１Ｈ，ｂｓ），１３．５２（１Ｈ，ｓ）
製造例Ｉ−２６−ａ
３−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール１２．４ｇの四塩化炭素溶液１００ｍｌにＮ−ブロモスクシンイミド１６．２ｇ、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル０．６２ｇを加え、１時間加熱還流した。反応液を冷却し、得られた結晶をろ過しジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物２４．０ｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．５，９．３Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．３Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．５，２．１Ｈｚ）
製造例Ｉ−２６−ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート
３−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール２４．０ｇ、４−（ジメチルアミノ）ピリジン１２．２ｇのテトラヒドロフラン溶液５０ｍｌに、室温で炭酸  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル２３ｍｌを滴下した。室温で３０分撹拌後、水を加え希塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）で精製分離し、標記化合物２０．５ｇを無色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７３（９Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．０Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）
製造例Ｉ−２６−ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（３−フルオロフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート４．５ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液２０ｍｌに３−フルオロフェニルボロン酸２．８ｇ、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル０．１６ｇ、酢酸パラジウム６０ｍｇ、フッ化カリウム２．３１ｇを加え、５０℃で２日間加熱した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１５）で精製分離後、ジイソプロピルエーテル−ヘキサンで再結晶し標記化合物２．２ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７６（９Ｈ，ｓ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．９，８．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．１Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
製造例Ｉ−２６−ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（３−フルオロフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート１８０ｍｇのテトラヒドロフラン溶液１０ｍｌにパラジウム（５％）炭素１００ｍｇを加え、水素雰囲気下、常圧室温で３時間撹拌した。反応液をセライトでろ過し、溶媒を減圧下留去し、標記化合物１８４ｍｇを淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７３（９Ｈ，ｓ），３．７０−３．９０（２Ｈ，ｂｓ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．７Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．９，８．１Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，８．１Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．９，９．７Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
製造例Ｉ−２７−ａ
３−ブロモ−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
室温下、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール５．０ｇのジメチルフォルムアミド５０ｍｌ溶液に、Ｎ−ブロモスクシイミド５．７３ｇを加え、同温で１時間撹拌した。溶媒を留去後、残査に酢酸エチル２５０ｍｌを加え、半飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層をシリカゲルパット濾過後、溶媒を減圧下に留去し、得られた結晶をトルエンで懸化し、標記化合物６．５９ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
製造例Ｉ−２７−ｂ
３−（３−フルオロフェニル）−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
３−ブロモ−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール１．０ｇのＮ−メチルピロリドン１０ｍｌ溶液に（３−フルオロフェニル）トリ−ｎ−ブチル錫２．０ｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（Ｏ）４８０ｍｇを加え、１８０℃で２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル６０ｍｌを加え、水（２回）、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝１：４９）で精製分離し、標記化合物３０２ｍｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．３０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．８，６．４Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１４．０８（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−２７−ｃ
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−６−インダゾールアミン
３−（３−フルオロフェニル）−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール３００ｍｇのメタノール５ｍｌ−酢酸エチル２．５ｍｌ溶液に２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水品）６０ｍｇを加え、室温下に常圧で７．５時間水素添加した。反応液に酢酸エチル２．５ｍｌを加えた後、触媒をセライト濾去した。溶媒を減圧下に留去し、粗生成物を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで懸化し、標記化合物１４２ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ５．７２（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１２．６２（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−２８−ａ
３−（３−フルオロフェニル）−７−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
製造例Ｉ−２７−ａ，ｂの方法に準じて、７−ニトロ−１Ｈ−インダゾール１．１３ｇを出発原料として、標記化合物６４ｍｇを紫色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．３４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１４．２０（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−２８−ｂ
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−７−インダゾールアミン
製造例Ｉ−２７−ｃの方法に準じて、３−（３−フルオロフェニル）−７−ニトロ−１Ｈ−インダゾール６３ｍｇを出発原料として、標記化合物５７ｍｇを紫色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ５．４３（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．４Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．９１（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−２９−ａ
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−ブロモアセチル）−５−ニトロ−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート
製造例Ｉ−２６−ｂで製造したｔｅｒｔ−ブチル  ３−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート３．０ｇのトルエン溶液２０ｍｌに、トリブチル（１−エトキシビニル）錫３．２ｍｌおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（Ｏ）６２０ｍｇを加え、窒素雰囲気下１００℃で６時間加熱した。反応液を室温に冷却し、減圧下溶媒を留去し、テトラヒドロフラン２０ｍｌを残渣に加え、Ｎ−ブロモスクシンイミド１．５６ｇを加え室温で１時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：７）で精製分離し標記化合物０．９ｇを無色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７８（９Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，９．２Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．２Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，２．３Ｈｚ）
製造例Ｉ−２９−ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−５−ニトロ−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−ブロモアセチル）−５−ニトロ−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート０．８８ｇのテトラヒドロフラン−メタノール（１：１）１０ｍｌに溶解し、２−アミノピリジン２４０ｍｇ、炭酸水素ナトリウム２１０ｍｇを加え１時間加熱還流した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去しシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：７）で精製分離し標記化合物０．３８ｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６９（９Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，７．５Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），９．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）
製造例Ｉ−２９−ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−アミノ−３−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−５−ニトロ−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート０．４８ｇを製造例Ｉ−２６−ｄと同様に処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：７）で精製分離し標記化合物０．１１ｇを淡褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７４（９Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．９Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，８．９Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ）
製造例Ｉ−３０−ａ
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−（アジドメチル）−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート
製造例Ｉ−２４−ｂで製造したｔｅｒｔ−ブチル  ５−（クロロメチル）−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート６００ｍｇのジメチルスルホキシド４ｍｌ溶液に、アジ化ナトリウム１６２ｍｇを加え、室温で５０分間撹拌した。反応液にジエチルエーテル２５ｍｌを加え、水（３回）、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、標記化合物５７１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  １．６９（９Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−３０−ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−（アミノメチル）−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−（アジドメチル）−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート５５０ｍｇのエタノール１０ｍｌ−テトラヒドロフラン５ｍｌ溶液に５％パラジウム−炭酸カルシウム１１０ｍｇを加え、室温下に常圧で１．５時間水素添加した。触媒をセライト濾去した後、溶媒を減圧下に留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１：０〜９：１）で精製分離し、標記化合物４２７ｍｇを、淡緑色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  １．６８（９Ｈ，ｓ），１．９９（２Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
製造例Ｉ−３０−ｃ
［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］メタナミン
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−（アミノメチル）−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート３００ｍｇの塩化メチレン１ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸２ｍｌを加え、室温で６．５時間撹拌した。溶媒を留去後、残査に酢酸エチル２０ｍｌを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水（２回）、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、標記化合物１８８ｍｇを、黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ３．９０（２Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．４Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），１３．３０（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−３１
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（３−フルオロフェニル）−５−（ヨードメチル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート
製造例Ｉ−２４−ｂで製造したｔｅｒｔ−ブチル  ５−（クロロメチル）−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート５００ｍｇのアセトン２．５ｍｌ溶液に、沃化ナトリウム２１８ｍｇを加え、室温で２時間撹拌した。析出した塩化ナトリウムをセライト濾去後、溶媒を減圧下に留去し、表記化合物６３８ｍｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  １．６８（９Ｈ，ｓ），４．８７（２Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．４Ｈｚ），７．７０−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−３２−ａ
メチル  ３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート
製造例Ｉ−４−ｅで製造したメチル  ３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート２．４３ｇのテトラヒドロフラン２５ｍｌ溶液に、６０％水素化ナトリウム（油性）７２０ｍｇを加え、氷冷下に１０分間撹拌後、クロロトリフェニルメタン３．２６ｇを加え、同温で３０分間、室温で１時間撹拌した。反応液を氷冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残査を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから結晶化し、表記化合物３．４８ｇを白色結晶として得た。さらに母液を濃縮後ジイソプロピルエーテルから結晶化し、表記化合物０．３７ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ３．８５（３Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２８−７．４０（１０Ｈ，ｍ），７．５８−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−３２−ｂ
［３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−５−インダゾリル］メタノール
氷冷下、メチル  ３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート３．８５ｇのテトラヒドロフラン４０ｍｌ溶液に、水素化リチウムアルミニウム５３５ｍｇを加え、同温で５分間さらに室温で３０分間撹拌した。反応液を氷冷し、飽和硫酸ナトリウム水溶液を加え、水酸化アルミニウムを沈殿させ、有機層をデカンテーションした。残査にテトラヒドロフラン２０ｍｌを加え撹拌し、有機層を再デカンテーションした（２回）。合わせた有機層から溶媒を減圧下に留去した。残査を酢酸エチル８０ｍｌに溶解後、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、得られた粗結晶を、ジイソプロピルエーテルから再結晶し、表記化合物３．３７ｇを白色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２７−７．４０（１０Ｈ，ｍ），７．５２−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−３２−ｃ
５−（クロロメチル）−３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール
氷冷下に、［３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−５−インダゾリル］メタノール１．２１ｇの塩化メチレン１２ｍｌ溶液に、トリエチルアミン０．４５ｍｌ、塩化メタンスルフォニル０．２３ｍｌを加え、室温で１晩撹拌した。反応液に、酢酸エチル１５０ｍｌを加えた後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルから再結晶し、表記化合物１．１３ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ４．８７（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２５−７．４０（１０Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，７．２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−３３
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−（ヒドロキシメチル）−３−（２−ナフチル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート
製造例Ｉ−２４−ａに準じて、製造例Ｉ−１２−ａで製造したメチル  ３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート４．１ｇを出発原料として、標記化合物３．７ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．６９（９Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，３．２，９．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．５Ｈｚ），７．９９−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１４−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．１７−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｂｓ）
製造例Ｉ−３４
［３−（３−フルオロフェニル）−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−５−インダゾリル］メタノール
製造例Ｉ−４−ｅ得られたメチル  ３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート１．０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍｌに溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％油性）２００ｍｇを加え３０分撹拌した。反応液にクロロメチルメチルエーテル０．４ｍｌを加え室温で３０分撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで２回抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）で精製分離し、メチル  ３−（３−フルオロフェニル）−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキシレート０．９５ｇを無色針状結晶として得た。この化合物をテトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、水素化ジイソブチルアルミニウム８．０ｍｌ（トルエン溶液）を室温で滴下した。反応液を冷却しながら水を加え希塩酸で酸性とし酢酸エチルで２回抽出し、有機層を炭酸水素ナトリウム、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標記化合物０．７８ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．３６（３Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．７６（２Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．８，８．３Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．５，８．３Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ）
製造例Ｉ−３５−ａ
３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール
製造例Ｉ−１４−ａの方法に準じて、１Ｈ−インダゾール１．００ｇから、標記化合物１．５８ｇを肌色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．２３（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ）．
製造例Ｉ−３５−ｂ
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
製造例Ｉ−２７−ｂの方法に準じて、３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール２００ｍｇから、標記化合物４２ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．２０−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ）７．５７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．８，１．２Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１．２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ），１３．３７（１Ｈ，ｓ）．
製造例Ｉ−３６−ａ
１−（２，２−ジエトキシエトキシ）−４−フルオロベンゼン
４−フルオロフェノール１０．０ｇおよびブロモアセトアルデヒド  ジエチルアセタール１６．１ｍｌのジメチルホルムアルデヒド１００ｍｌ溶液に室温で炭酸カリウム１８．５ｇを加え、１２０℃で２日間撹拌した。セライト濾過し、濾液を酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝０：１０〜１：２０）で精製分離し、標記化合物１７．３ｇを無色油状物として得た。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５８−３．６７（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．８４−６．８８（２Ｈ，ｍ），６．９３−６．９９（２Ｈ，ｍ）
製造例Ｉ−３６−ｂ
５−フルオロ［ｂ］ベンゾフラン
１−（２，２−ジエトキシエトキシ）−４−フルオロベンゼン１６．０ｇのｎ−ヘキサン５０ｍｌ溶液に室温でａｍｂｅｒｌｙｓｔ１５  ３．２ｇを加え、２００℃で１１時間封管した後、ａｍｂｅｒｌｙｓｔ１５を濾去した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン）で精製分離し、標記化合物４．８ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，２．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．４１−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
製造例Ｉ−３６−ｃ
５−フルオロ−２−ベンゾ［ｂ］フランボロン酸
窒素雰囲気下、５−フルオロベンゾフラン２．０ｇのテトラヒドロフラン１５０ｍｌ溶液に−７８℃で１．５９Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液１８．５ｍｌを加え、同温で１０分間、０℃で１０分間撹拌した。−７８℃でトリエトキシボラン３．７ｍｌを加え、０℃まで昇温しながら２時間撹拌した。１規定塩酸３０ｍｌを加えて、室温で１時間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３〜１：１）で精製分離し、標記化合物５２５ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．８Ｈｚ）
製造例Ｉ−３６−ｄ
３−ヨード−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
５−ニトロインダゾール１７．０ｇのジメチルホルムアミド１００ｍｌに室温でＮ−ヨードスクシイミド２４．６ｇを加え、８０℃で７時間撹拌した。放冷後、反応液に水１５０ｍｌおよびジエチルエーテル２００ｍｌを加え、析出した結晶を濾取した。結晶を水、イソプロパノール、ジエチルエーテルで順次洗浄し、標記化合物２７．５ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１２．０１（１Ｈ，ｂｒｓ）
製造例Ｉ−３６−ｅ
３−ヨード−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール
窒素雰囲気下、３−ヨード−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール２７．５ｇのテトラヒドロフラン３００ｍｌ溶液に０℃で６０％水素化ナトリウム６．１ｇを加えて、同温で１０分間撹拌した。塩化トリチル３９．８ｇを加え、室温で１時間撹拌した。水を加えて、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗結晶をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物４８．５ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１３−７．３２（１５Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．４，２．４，９．２Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
製造例Ｉ−３６−ｆ
３−（５−フルオロ［ｂ］ベンゾフラン−２−イル）−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール
製造例Ｉ−２６−ｃの方法に準じて、３−ヨード−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール５００ｍｇおよび５−フルオロ−２−ベンゾ［ｂ］フランボロン酸１７８ｍｇより、標記化合物２５５ｍｇを淡黄色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，９．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），７．１５−７．３６（１７Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．２Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，２．４Ｈｚ）
製造例Ｉ−３６−ｇ
３−（５−フルオロ［ｂ］ベンゾフラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
製造例Ｉ−２６−ｄの方法に準じて、３−（５−フルオロベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール２５０ｍｇを出発原料として、標記化合物１７８ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．６７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，９．２Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），７．２０−７．３１（１５Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．２Ｈｚ）
実施例Ｉ−１
Ｎ５−（３−ピリジルメチル）−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
製造例Ｉ−１４で製造した３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸１５０ｍｇのジメチルホルムアミド２．５ｍｌ溶液に、３−ピコリルアミン７０ｍｇのジメチルホルムアミド０．５ｍｌ溶液および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（＝ＷＳＣ・ＨＣｌ）１２４ｍｇを加え、室温で４日間撹拌した。溶媒を留去後、残査を酢酸エチル２５ｍｌに溶解し、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、得られた粗結晶を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルより再結晶し、標記化合物１０９ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．３４−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｓ），９．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１３．４９（１Ｈ，ｓ）．
実施例Ｉ−２
Ｎ５−（３−ピリジルメチル）−３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
実施例Ｉ−１に準じ、製造例Ｉ−１５で製造した３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸６０ｍｇと、３−ピコリルアミン３５ｍｇから、標記化合物３６ｍｇを白色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄＪ＝１．６Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１３．６２（１Ｈ，ｓ）．
実施例Ｉ−３
Ｎ５−（３−ピリジルメチル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
実施例Ｉ−１に準じ、製造例Ｉ−１６で製造した３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸５３ｍｇと、３−ピコリルアミン２８ｍｇから、標記化合物２８ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７９−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１３．６９（１Ｈ，ｓ）．
実施例Ｉ−４
Ｎ５−（３−ピリジルメチル）−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
実施例Ｉ−１に準じ、製造例Ｉ−１８で製造した３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸１４ｍｇと、３−ピコリルアミン１２ｍｇから、標記化合物８ｍｇを白色無晶形粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１３．４９（１Ｈ，ｓ）．
実施例Ｉ−５
Ｎ５−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
製造例Ｉ−４で得られた３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸１５０ｍｇと、バリノールの０．５Ｍアセトニトリル溶液１．２ｍｌを出発原料として、実施例Ｉ−１に準じて、標記化合物５０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．８８−２．００（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．８７（１Ｈ，ｍ），４．５５−４．６６（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ），７．８６−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ）
実施例Ｉ−６
Ｎ５−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
製造例Ｉ−４で得られた３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸５０ｍｇと、Ｒ（−）−２−フェニルグリシノール３０ｍｇを出発原料として、実施例Ｉ−１に準じて、標記化合物２０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．６４−３．７９（２Ｈ，ｍ），４．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．７，８．２Ｈｚ），７．１９−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．２Ｈｚ），７．２９−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．３，８．２Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１３．５７（１Ｈ，ｓ）
実施例Ｉ−７
Ｎ５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェネチル］−３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
製造例Ｉ−１９で製造した３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸５０ｍｇのジメチルホルムアミド４ｍｌ溶液に、（２Ｓ）−２−アミノ−２−フェニル−１−エタノール２８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物３９ｍｇ、および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩４９ｍｇを加え、室温で５日間撹拌した。反応液に酢酸エチル４０ｍｌを加えた後、水、１規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、得られた粗結晶を酢酸エチル−ジエチルエーテルより再結晶し、標記化合物４６ｍｇを淡赤結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ３．６６−３．８１（２Ｈ，ｍ）５．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，５．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４５−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．６５−８．７０（２Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１３．５５（１Ｈ，ｓ）．
実施例Ｉ−８
Ｎ５−［１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル］−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
製造例Ｉ−４で得られた３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸１８０ｍｇと、１−アミノ−１−シクロペンタンメタノール１１５ｍｇを出発原料として、実施例Ｉ−７に準じて、標記化合物１６ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．５１−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０７（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．３，７．９Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，２．７，１０．５Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ），１３．５１（１Ｈ，ｓ）
実施例Ｉ−９
Ｎ５−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
製造例Ｉ−４で得られた３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸１８０ｍｇと、２−アミノ−１−フェニルエタノール１３７ｍｇを出発原料として、実施例Ｉ−７に準じて、標記化合物７５ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．３０−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．６，５．８，１３．２Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，８．３Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．２１−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．３０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．３，８．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１３．５４（１Ｈ，ｂｓ）
実施例Ｉ−１０
Ｎ５−（２−ヒドロキシプロピル）−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
製造例Ｉ−４で得られた３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸１８０ｍｇと、１−アミノ−２−プロパノール０．０８ｍｌを出発原料として、実施例Ｉ−７に準じて、標記化合物６０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，７．４，１４．０Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．０，６．５，１４．０Ｈｚ），４．０６−４．１３（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．８１（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．５，８．１Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．２，８．１Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．４，２．５，９．７Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．８Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
実施例Ｉ−１１
Ｎ５−［１−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
製造例Ｉ−４で得られた３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸１８０ｍｇと、２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）−１−エタノール１１２ｍｇを出発原料として、実施例Ｉ−７に準じて、標記化合物５５ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１１．４Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１，１１．４Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．１，５．４，１１．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．３，８．０Ｈｚ），７．３６（４Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，８．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，２．３，９．９Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．７Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）
実施例Ｉ−１２
Ｎ５−｛２−ヒドロキシ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
製造例Ｉ−４で得られた３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸１６２ｍｇと、２−アミノ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−エタノール１３０ｍｇを出発原料として、実施例Ｉ−７に準じて、標記化合物８０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．６６−３．８３（２Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．１２−５．２２（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．５，８．７Ｈｚ），７．５８−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１３．５８（１Ｈ，ｓ）
実施例Ｉ−１３
Ｎ５−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
製造例Ｉ−４で得られた３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸１８０ｍｇと、３−アミノ−１，２−プロパンジオール０．０８ｍｌを出発原料として、実施例Ｉ−７に準じて、標記化合物４０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．１７−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．２４−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｂｓ），４．８６（１Ｈ，ｂｓ），７．２７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．３，８．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）
実施例Ｉ−１４
Ｎ５−［１−（２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
製造例Ｉ−４で得られた３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸１８０ｍｇと、２−（２−フルオロフェニル）グリシノール１５５ｍｇを出発原料として、実施例Ｉ−７に準じて、標記化合物５１ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１１．０Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１１．０Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．３，８．０，８．１Ｈｚ），７．１３−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，７．９Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．３，７．９Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，２．４，１０．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，９．０Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
実施例Ｉ−１５
Ｎ３−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］ニコチナミド
製造例Ｉ−２６で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ５−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート１００ｍｇと、トリエチルアミン０．１ｍｌのテトラヒドロフラン溶液５ｍｌに、ニコチン酸クロリド塩酸塩５５ｍｇを加え室温で２日撹拌した。反応終了後、反応液を製造例Ｉ−２５−ｂに従い５Ｎ塩酸で処理し、標記化合物６２ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．２４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ），７．５５−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．７，２．４，１０．２Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．９，８．１Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，５．０Ｈｚ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）１０．５３（１Ｈ，ｓ），１３．３９（１Ｈ，ｓ）
実施例Ｉ−１６
Ｎ１−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−２−（２−チエニル）アセタミド
製造例Ｉ−２６で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ５−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート１２０ｍｇと、２−チオフェン酢酸クロリド０．０５ｍｌを出発原料として実施例Ｉ−１５に従い、標記化合物２０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ４．０１（２Ｈ，ｓ），７．０６−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．６Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｂｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，７．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
実施例Ｉ−１７
Ｎ１−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−２−（４−ピリジル）アセタミド
製造例Ｉ−２６で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ５−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート５０ｍｇと、４−ピリジル酢酸・塩酸塩２６ｍｇ、トリエチルアミン０．０５ｍｌのテトラヒドロフラン溶液５ｍｌに、１，１’−カルボニルジイミダゾール３７ｍｇを縮合剤として室温で反応液に加えた。反応終了後、反応液を製造例Ｉ−２５−ｂに従い５Ｎ塩酸で処理し、標記化合物１１ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．７３（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．１Ｈｚ），７．２０−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５−７．６０（５Ｈ，ｍ），１０．０３（１Ｈ，ｂｓ），１３．３５（１Ｈ，ｓ）
実施例Ｉ−１８
Ｎ−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］メタンスルホナミド
製造例Ｉ−２６で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ５−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート５０ｍｇのテトラヒドロフラン２ｍｌ溶液に、トリエチルアミン３０μｌ、および塩化メタンスルホニル１５μｌを加え、室温で１０時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を、１規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、得られた粗結晶を酢酸エチル−ジエチルエーテルより再結晶し、標記化合物２６ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．９２（３Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．７，８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１３．４０（１Ｈ，ｂｓ）
実施例Ｉ−１９
Ｎ１−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−２，２，２−トリフルオロ−１−エタンスルホナミド
製造例Ｉ−２６で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ５−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート５０ｍｇと、塩化２，２，２−トリフルオロ−１−エタンスルホニル０．０２ｍｌを出発原料として、実施例Ｉ−１８に準じ、標記化合物２６ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．６，８．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．９Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．８，８．０），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，２．６，１０．１Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１０．２９（１Ｈ，ｂｓ），１３．４２（１Ｈ，ｓ）
実施例Ｉ−２０
Ｎ１−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−４−メチル−１−ベンゼンスルホナミド
製造例Ｉ−２６で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ５−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート５０ｍｇと、塩化ｐ−トルエンスルホニル３０ｍｇを出発原料として、実施例Ｉ−１８に従い、標記化合物３５ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．２８（３Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．１Ｈｚ），７．２０−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５−７．６０（５Ｈ，ｍ），１０．０３（１Ｈ，ｂｓ），１３．３５（１Ｈ，ｓ）
実施例Ｉ−２１
Ｎ４−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−４−モルホリンカルボキサミド
製造例Ｉ−２６で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ５−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート５０ｍｇと、４−モルホリンカルボニルクロリド３０ｍｇを出発原料として、実施例Ｉ−１８に従い、標記化合物３０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．４０−３．４７（４Ｈ，ｍ），３．５８−３．６３（４Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．７，８．５Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．８），７．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．５，８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，２．７，１０．７Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），１３．２１（１Ｈ，ｓ）
実施例Ｉ−２２
Ｎ１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−（Ｅ）−３−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−２−プロペナミド
製造例Ｉ−２５で得られた（Ｅ）−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−２−プロペン酸５０ｍｇと、Ｓ（＋）−２−フェニルグリシノール１８ｍｇを出発原料として、実施例Ｉ−７に準じて、標記化合物１１ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．５，８．１Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ），７．２８−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，７．９Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９，６．２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，２．３，１０．７Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１３．５０（１Ｈ，ｓ）
実施例Ｉ−２３
ａ；３−（３−フルオロフェニル）−５−｛［（３Ｓ）テトラヒドロ−３−フラニルオキシ］メチル｝−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール
窒素雰囲気下、（Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロフラン４０ｍｇのテトラヒドロフラン溶液に、６０％水素化ナトリウム（油性）１５ｍｇを加え、室温で１５分間撹拌した。反応液に、製造例Ｉ−３２で製造した５−（クロロメチル）−３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール１５０ｍｇ、沃化ナトリウム４５ｍｇを加え、室温で５日間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチル２０ｍｌで抽出した。有機層を半飽和食塩水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝０：１〜１：９）で精製分離し、標記化合物８４ｍｇを白色無晶形粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  １．９０−１．９７（２Ｈ，ｍ），３．６３−３．７７（４Ｈ，ｍ），４．１９−４．２５（１Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７−７．４０（１６Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ）．
ｂ；３−（３−フルオロフェエル）−５−｛［（３Ｓ）テトラヒドロ−３−フラニルオキシ］メチル｝−１Ｈ−インダゾール
３−（３−フルオロフェニル）−５−｛［（３Ｓ）テトラヒドロ−３−フラニルオキシ］メチル｝−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール８２ｍｇの塩化メチレン１．６ｍｌ溶液にトリイソプロピルシラン０．０５ｍｌおよびトリフルオロ酢酸０．４ｍｌを加え、室温で２０分間撹拌した。反応液に酢酸エチル１５ｍｌを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水（２回）、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝１：４）で精製分離し、標記化合物３６ｍｇを高粘性の無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  １．９３−２．０１（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．８１（４Ｈ，ｍ），４．２１−４．２８（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．６，２．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），１３．３８（１Ｈ，ｓ）．
実施例Ｉ−２４
Ｎ−エチル−Ｎ’−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］ウレア
製造例Ｉ−２６で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ５−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート５０ｍｇのテトラヒドロフラン溶液５ｍｌに、エチルイソシアネート０．０１５ｍｌを加え室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応液に５Ｎ塩酸１ｍｌを加えさらに１時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、ジイソプロピルエーテルを加えてろ過し、標記化合物２８ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝５．６，６．５Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．９，８．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．９），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，８．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．４，２．９，１０．６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），１３．１７（１Ｈ，ｓ）
実施例Ｉ−２５
ａ；［３−（３−フルオロフェニル）−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−５−インダゾリル］（２−チエニル）メタノール
製造例Ｉ−３４で製造した［３−（３−フルオロフェニル）−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−５−インダゾリル］メタノール７８０ｍｇを製造例Ｉ−４−ｃと同様に酸化することにより、３−（３−フルオロフェニル）−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサルデヒド７００ｍｇを無色油状物として得た。
チオフェン０．１５ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン溶液を、窒素雰囲気下−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍヘキサン溶液）１．８ｍｌを滴下し、−２０℃で１時間撹拌した。再び−７８℃に冷却し、上述で得られた３−（３−フルオロフェニル）−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサルデヒド０．３５ｇの乾燥テトラヒドロフラン溶液４ｍｌを反応液に加え、室温に昇温した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）で精製分離し標記化合物９０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．３７（３Ｈ，ｓ），５．７４（２Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，３．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，４．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．７，８．２Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，４．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．５，８．２Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，９．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，２．７，９．９Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，８．２Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）
ｂ；［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］（２−チエニル）メタノン
［３−（３−フルオロフェニル）−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−５−インダゾリル］（２−チエニル）メタノール９０ｍｇを、製造例Ｉ−４−ｃに従い酸化し、［３−（３−フルオロフェニル）−１−（メトキシメチル）−１Ｈ−５−インダゾリル］（２−チエニル）メタノン８５ｍｇを無色粉末として得た。その化合物をテトラヒドロフラン３ｍｌに溶解し、５規定塩酸１ｍｌを加え１日加熱還流した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で精製分離し標記化合物３０ｍｇを無色針状結晶として得た。
上述の反応で不完全に脱保護した副成物である［３−（３−フルオロフェニル）−１−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−５−インダゾリル］（２−チエニル）メタノン１７ｍｇは濃アンモニア水をメタノール中で作用さることにより、さらに標記化合物１１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，４．９Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．６，８．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６７−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，３．８Ｈｚ），７．７４−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，４．９Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．９Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）
実施例Ｉ−２６
ａ；ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（３−フルオロフェニル）−５−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート
製造例Ｉ−２５−ａで製造したｔｅｒｔ−ブチル  ３−（３−フルオロフェニル）−５−ホルミル−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート１６０ｍｇと、フェニルリチウムの１．０４Ｎシクロヘキサン溶液０．５８ｍｌを出発原料とし、実施例Ｉ−２５−ａに準じて、標記化合物３０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７３（９Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｂｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１．３，２．７，８．５Ｈｚ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．３，７．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．７，２．７，９．７Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
ｂ；［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］（フェニル）メタノン
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（３−フルオロフェニル）−５−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート３０ｍｇを出発原料とし、製造例Ｉ−４−ｃに従い酸化し、製造例Ｉ−２５−ｂに従い５規定塩酸処理する事により、標記化合物４ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．２５（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝０．７，２．７，８．６Ｈｚ），７．５２−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．６４−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．４，２．７，１０．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７，８．６Ｈｚ），７．７５−７．８０（３Ｈ，ｍ，７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．５Ｈｚ）
実施例Ｉ−２７
ａ；（Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（１Ｈ−３−インダゾリル）−２−プロペン−１−オン
１Ｈ−インダゾール５．０ｇを出発原料として、製造例Ｉ−２６−ａ〜ｂに従い、ブロム化、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル化を行った後、製造例Ｉ−２９−ａに従い３位のアセチル化を行いｔｅｒｔ−ブチル  ３−アセチル−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート２．５ｇを得た。このもの１．５ｇを、製造例Ｉ−２５−ｂに準じて５規定塩酸で処理し１−（１Ｈ−３−インダゾリル）エタノン８６０ｍｇを得た。このもの２４０ｍｇと、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール０．４ｍｌの、トルエン５ｍｌ溶液を９時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）で精製分離し標記化合物８８ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ２．８８（３Ｈ，ｂｓ），３．１３（３Ｈ，ｂｓ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１３．３７（１Ｈ，ｓ）
ｂ；４−（１Ｈ−３−インダゾリル）−２−ピリミジナミン
金属ナトリウム２０ｍｇを乾燥エタノール５ｍｌに溶解した。得られた溶液に、グアニジン塩酸塩７６ｍｇおよび（Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（１Ｈ−３−インダゾリル）−２−プロペン−１−オン８５ｍｇを加え、１２時間加熱還流した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで有機層を乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝７：５）で精製分離し、標記化合物５５ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ６．６９（２Ｈ，ｂｓ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
実施例Ｉ−２８〜Ｉ−１００の化合物は、以下に記した合成法Ｉ−Ａで合成した。
合成法Ｉ−Ａ
0004535680.tif 000064
ＴＲＡＮＳＴＥＭＴＭで標識したポリスチレン樹脂（ＳｙｎＰｈａｓｅ  Ｐｏｌｙｓｔｙｒｅｎｅ  Ｄ−Ｓｅｒｉｅｓｅ，ＴｒｉｔｙｌＴＭ）を９６個用意し、１０％塩化アセチルの塩化メチレン溶液１００ｍｌ中で３時間静置した。溶液を除去し、塩化メチレンで３回洗浄し、減圧下で乾燥し、樹脂を製造例Ｉ−２６−ａで製造した３−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール１５ｇ、ジイソプロピルアミンのＮ−メチルピロリドン溶液１５０ｍｌ中８０℃で４時間加熱した。溶液を除去し、樹脂をＮ−メチルピロリドン、エタノール、水、メタノール、テトラヒドロフランで順次洗浄し、減圧下で乾燥した。
得られた樹脂を標識に従い８群（各１２個）に分配し、予め調製した８種の０．５Ｍボロン酸Ｎ−メチルピロリドン溶液１５ｍｌにそれぞれ加えた。各反応液に０．５Ｍ２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルのＮ−メチルピロリドン溶液１．５ｍｌ、８Ｍフッ化カリウム水溶液１．８ｍｌ、酢酸パラジウム（ＩＩ）触媒量を加え、８０℃で１２時間加熱した。溶液を除去し、樹脂を上述の操作に準じ洗浄し、減圧下で乾燥して得られた樹脂を、２Ｍ塩化第二錫Ｎ−メチルピロリドン溶液１５０ｍｌ中８０℃で４時間加熱した。溶液を除去し、樹脂を溶液を除去し、樹脂を上述の操作に準じ洗浄し、減圧下で乾燥した。
さらに樹脂を標識に従い１２群（各８個）に分配し、それぞれに予め調製した１２種の０．５Ｍカルボン酸のＮ−メチルピロリドン溶液１５ｍｌを加えた。各容器に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・一水和物１．１５ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（＝ＷＳＣ）１．２ｍｌ、ジイソプロピルエチルアミン２．０ｍｌを順次加え（スルホンアミド化合物においては、テトラヒドロフラン中、塩化スルホニル試薬とジイソプロピルエチルアミンを加えた。）、１時間のソニケーション後、室温で一昼夜静置した。溶液を除去し、溶液を除去し樹脂を上述の操作に準じ洗浄し、減圧下で乾燥した。樹脂を標識に従い、９６穴ピンプレートに配列した。
樹脂を、９６穴ウェルプレートに予め調製したトリフルオロ酢酸０．５ｍｌ、トリイソプロピルシラン０．１ｍｌ、ジクロロメタン０．５ｍｌの混合溶液に浸し、１０分間のソニケーション後３０分静置した。この操作を２回繰り返し、さらに樹脂を、ジメチルホルムアミド１ｍｌで洗浄した。ついで、酸処理したウェル中に窒素を吹き付け、得られた各残渣を、洗浄操作で得られたジメチルホルムアミド溶液に溶解し、ＬＣ−ＭＳ［展開溶媒；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル溶液：０．１％トリフルオロ酢酸含有水溶液＝１：９９〜１００：０／２０分サイクル、流速；２０ｍｌ／分、カラム；ＹＭＣ  Ｃｏｍｂｉｐｒｅｐ  ＯＤＳ−ＡＭ、２０ｍｍΦｘ５０ｍｍ（Ｌｏｎｇ）］により精製分離し、下記化合物を得た。
実施例Ｉ−２８
２−（５−｛［２−（１，１−ジオキソ−１ｌ６，４−チアジナン−４−イル）アセチル］アミノ｝−１Ｈ−３−インダゾリル）安息香酸
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２９  ＭＨ＋
実施例Ｉ−２９
Ｎ７−［３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−５−インドリル）−１Ｈ−５−インダゾリル］ビシクロ［４．２．０］オクタ−１（６），２，４−トリエン−７−カルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８１  ＭＨ＋
実施例Ｉ−３０
Ｎ１−［３−（８−キノリル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−２，４−ジクロロベンザミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３３  Ｍ＋
実施例Ｉ−３１
Ｎ１−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−５−インダゾリル｝−２−（２，４−ジクロロフェニル）アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７４  Ｍ＋
実施例Ｉ−３２
Ｎ１−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）−１−シクロペンタンカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６２  ＭＨ＋
実施例Ｉ−３３
Ｎ７−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１２  ＭＨ＋
実施例Ｉ−３４
Ｎ１−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）−３−（２−チエニル）プロパナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０４  ＭＨ＋
実施例Ｉ−３５
Ｎ１−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）−（Ｅ）−３−シクロプロピル−２−プロペナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６０  ＭＨ＋
実施例Ｉ−３６
Ｎ１−［３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−１−シクロプロパンカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２８  ＭＨ＋
実施例Ｉ−３７
Ｎ２−［３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−２−チオフェンカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７０  ＭＨ＋
実施例Ｉ−３８
Ｎ１−［３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−８−ヒドロキシオクタナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０２  ＭＨ＋
実施例Ｉ−３９
Ｎ１−（３−｛３−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−５−インダゾリル）−１−シクロプロパンカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６１  ＭＨ＋
実施例Ｉ−４０
Ｎ１−３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１Ｈ−５−インダゾリル３−オキソ−１−シクロペンタンカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２６  ＭＨ＋
実施例Ｉ−４１
Ｎ１−［３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−４−（ヒドロキシメチル）ベンザミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９４  ＭＨ＋
実施例Ｉ−４２
Ｎ１−［３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−４−メトキシ−１−シクロヘキサンカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４００  ＭＨ＋
実施例Ｉ−４３
Ｎ１−［３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０８  ＭＨ＋
実施例Ｉ−４４
Ｎ１−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）−ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−１−シクロヘキサンカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９２  ＭＨ＋
実施例Ｉ−４５
Ｎ１−（３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）−２−（３−ピリジル）アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６９  ＭＨ＋
実施例Ｉ−４６
Ｎ１−（３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）−２−（３−チエニル）アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７４  ＭＨ＋
実施例Ｉ−４７
Ｎ２−（３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレンカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０８  ＭＨ＋
実施例Ｉ−４８
Ｎ２−（３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）−２−フラミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４４  ＭＨ＋
実施例Ｉ−４９
Ｎ３−（３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）−３−フラミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４４  ＭＨ＋
実施例Ｉ−５０
Ｎ１−（３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８４  ＭＨ＋
実施例Ｉ−５１
Ｎ１−［３−（４−アセチルフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−２−（２−ピリジル）アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７１  ＭＨ＋
実施例Ｉ−５２
Ｎ１−［３−（４−アセチルフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−２−（３，４−ジメトキシフェニル）アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３０  ＭＨ＋
実施例Ｉ−５３
Ｎ１−［３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−４−オキソペンタナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５８  ＭＨ＋
実施例Ｉ−５４
Ｎ１−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）−３−メトキシプロパナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５２  ＭＨ＋
実施例Ｉ−５５
Ｎ３−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）テトラヒドロ−３−フランカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６４  ＭＨ＋
実施例Ｉ−５６
Ｎ１−（３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）−３−オキソ−１−インダンカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０８  ＭＨ＋
実施例Ｉ−５７
Ｎ１−［３−（４−アセチルフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−３−フェノキシプロパナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４００  ＭＨ＋
実施例Ｉ−５８
Ｎ１−［３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロパナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７６  ＭＨ＋
実施例Ｉ−５９
Ｎ１−［３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾリ］−２−（２−オキソシクロペンチル）アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８４  ＭＨ＋
実施例Ｉ−６０
Ｎ２−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）−（２Ｓ）−５−オキソテトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７７  ＭＨ＋
実施例Ｉ−６１
Ｎ２−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）−（２Ｒ）−５−オキソテトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７７  ＭＨ＋
実施例Ｉ−６２
Ｎ２−（３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）テトラヒドロ−２−フランカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４８  ＭＨ＋
実施例Ｉ−６３
Ｎ３−（３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）−２，２−ジメチル−５−オキソテトラヒドロ−３−フランカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９０  ＭＨ＋
実施例Ｉ−６４
Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−５−インダゾリル）メタンスルホナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２８８  ＭＨ＋
実施例Ｉ−６５
４−（｛［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］アミノ｝スルホニル）安息香酸
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１２  ＭＨ＋
実施例Ｉ−６６
Ｎ１−［５−（｛［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］アミノ｝スルホニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４６  ＭＨ＋
実施例Ｉ−６７
Ｎ２−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−４−（フェニルスルホニル）−２−チオフェンスルホナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５２６  ＭＨ＋
実施例Ｉ−６８
Ｎ２−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−２−プロパンスルホナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６０  ＭＨ＋
実施例Ｉ−６９
Ｎ１−［３−（２−チエニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−３，５−ジ（トリフルオロメチル）−１−ベンゼンスルホナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９２  ＭＨ＋
実施例Ｉ−７０
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−５−インダゾリル｝スルファミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８５  ＭＨ＋
実施例Ｉ−７１
Ｎ２−｛３−［３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−５−インダゾリル｝−５−（２−ピリジル）−２−チオフェンスルホナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５６９  ＭＨ＋
実施例Ｉ−７２
Ｎ２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−２−フラミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７２  ＭＨ＋
実施例Ｉ−７３
Ｎ１−［３−（３−エトキシフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−３−ヒドロキシ−３−メチルペンタナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６８  ＭＨ＋
実施例Ｉ−７４
Ｎ１−（３−ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）−１−シクロプロパンカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６８  ＭＨ＋
実施例Ｉ−７５
Ｎ１−｛３−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−１Ｈ−５−インダゾリル｝−１−フェニル−１−シクロプロパンカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１０  ＭＨ＋
実施例Ｉ−７６
Ｎ１−［３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６０  ＭＨ＋
実施例Ｉ−７７
Ｎ１−｛３−［３−フルオロ−４−（フェニル）フェニル｝−２−オキソ−２−フェニルアセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３６  ＭＨ＋
実施例Ｉ−７８
Ｎ１−｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−５−インダゾリル｝−４−（ジメチルアミノ）ベンザミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４１  ＭＨ＋
実施例Ｉ−７９
Ｎ１−［３−（４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−３−ヒドロキシ−３−メチルブタナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０２  ＭＨ＋
実施例Ｉ−８０
Ｎ１−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロパン−１−カルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２２  Ｍ＋
実施例Ｉ−８１
Ｎ７−［３−（３−アセチルフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］ビシクロ［４．２．０］オクタ−１（６），２，４−トリエン−７−カルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８２  ＭＨ＋
実施例Ｉ−８２
Ｎ４−［３−（３−アセチルフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］イソニコチナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５７  ＭＨ＋
実施例Ｉ−８３
Ｎ１−［３−（３−アセチルフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−（２Ｒ）−２−アミノ−２−シクロヘキシルエタナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９１  ＭＨ＋
実施例Ｉ−８４
Ｎ１−［３−（５−アセチル−２−チエニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−１−シクロブタンカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４０  ＭＨ＋
実施例Ｉ−８５
Ｎ１−［３−（４−ビフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−１−フェニル−１−シクロペンタンカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５８  ＭＨ＋
実施例Ｉ−８６
Ｎ３−［３−（３−ビフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリンカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４５  ＭＨ＋
実施例Ｉ−８７
Ｎ１−｛３−［３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−５−インダゾリル｝−（２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフェニルプロパナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５６９  ＭＨ＋
実施例Ｉ−８８
Ｎ１−（３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）−（２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジメチルブタナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６３  ＭＨ＋
実施例Ｉ−８９
Ｎ１−（３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）−（２Ｒ）−２−アミノ−３−（ベンジルオキシ）プロパナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２７  ＭＨ＋
実施例Ｉ−９０
Ｎ１−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）−（２Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロパナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１３  ＭＨ＋
実施例Ｉ−９１
Ｎ１−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）−（２Ｒ）−２−アミノ−３−メチルブタナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６５  ＭＨ＋
実施例Ｉ−９２
Ｎ２−［３−（２−チエニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−２−ピリジンカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２１  ＭＨ＋
実施例Ｉ−９３
Ｎ１−［３−（２−フリル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−３−ヒドロキシ−２−フェニルプロパナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４８  ＭＨ＋
実施例Ｉ−９４
Ｎ−［３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾリル］メタンスルホナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３８  ＭＨ＋
実施例Ｉ−９５
Ｎ１−［３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾリル］アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３０２  ＭＨ＋
実施例Ｉ−９６
Ｎ１−｛３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−５−インダゾリル｝−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４０  ＭＨ＋
実施例Ｉ−９７
Ｎ１−［３−（３−チエニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−２−メトキシアセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２８８  ＭＨ＋
実施例Ｉ−９８
Ｎ１−［３−（１Ｈ−２−ピローリリル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロパナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４７  ＭＨ＋
実施例Ｉ−９９
Ｎ１−［３−（２，４−ジメトキシ−５−ピリミジニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−２−（２−チエニル）アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９６  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１００
Ｎ１−［３−（３−ピリジル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロパナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５９  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１０１〜Ｉ−１０７の化合物は、以下に記した合成法Ｉ−Ｂで合成した。
合成法Ｉ−Ｂ
合成法Ｉ−Ａに従い塩化第二錫までの処理を行った後、樹脂を標識に従い２群（各４８個）に分配し、それぞれにＦｍｏｃ基でアミノ基が保護された２種のアミノ酸の、０．５Ｍ  Ｎ−メチルピロリドン溶液を加えアミド化をおこなった。樹脂を洗浄した後、全ての樹脂を２０％のピペリジンを含むＮ−メチルピロリドン溶液で処理し、Ｆｍｏｃ基を除去した。
得られた樹脂を標識に従い１２群（各８個）に分配し、その内の１０群に予め調製した５種のアルキルブロミドの  ０．５Ｍ  Ｎ−メチルピロリドン溶液と炭酸セシウム加え、アミノ基のアルキル化を行った。以後、合成法Ｉ−Ａに準じて酸処理を行った後、合成法Ｉ−Ａに準じＬＣ−ＭＳでの分離精製を行い、下記化合物を得た。
実施例Ｉ−１０１
Ｎ２−［３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル］−（２Ｓ）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４７  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１０２
Ｎ２−［３−（５−アセチル−２−チエニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−（２Ｓ）−１−ベンジルテトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４５  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１０３
Ｎ２−［３−（３−エトキシフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−（２Ｓ）−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５０９  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１０４
Ｎ４−［３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−４−ピペリジンカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７１  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１０５
Ｎ４−［３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル］−１−ベンジル−４−ピペリジンカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６７  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１０６
Ｎ４−［３−（４−アセチルフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］−１−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−ピペリジンカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８９  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１０７
｛３−［４−（｛［３−（１−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾリル］アミノ｝カルボニル）ピペリジノ］メチル｝安息香酸メチル
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５１９  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１０８〜Ｉ−１５６の化合物は、以下に記した合成法Ｉ−Ｃで合成した。
合成法Ｉ−Ｃ
製造例Ｉ−１〜Ｉ−２５で製造した、種々のインダゾールカルボン酸１８０ｍｇのジメチルホルムアミド溶液６ｍｌを、０．５ｍｌずつ数本の試験管に分注し、各々に１．１当量の、種々のアミンを加えた。反応液に１−ヒドロキシベンズトリアゾール・一水和物の１Ｍ  ジメチルホルムアミド溶液０．０６５ｍｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（＝ＷＳＣ）の１Ｍ  ジメチルホルムアミド溶液０．１３０ｍｌ、ジイソプロピルエチルアミン０．０５ｍｌを順次加え、ソニケーションを１０分間した後、一昼夜静置した。それぞれの反応液を合成法Ｉ−Ａに準じた条件で、ＬＣ−ＭＳにより分離精製し、被験化合物を得た。
実施例Ｉ−１０８
［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］（モルホリノ）メタノン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２６  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１０９
［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］（４−メチルピペラジノ）メタノン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３９  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１１０
［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］（４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジノ）メタノン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１６  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１１１
Ｎ５−（３−モルホリノプロピル）−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８３  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１１２
Ｎ５−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４２  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１１３
Ｎ５−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（１Ｈ−１−イミダゾリルメチル）エチル］−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８０  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１１４
Ｎ５−［（１Ｓ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシエチル］−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９０  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１１５
Ｎ５−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２８  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１１６
Ｎ５−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２８  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１１７
Ｎ５−（２−ピペリジノエチル）−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６７  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１１８
Ｎ５−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５４  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１１９
Ｎ５−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４４  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１２０
Ｎ５−エチル−Ｎ５−（２−ヒドロキシエチル）−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２８  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１２１
Ｎ５−［４−（アミノスルホニル）ベンジル］−３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３７  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１２２
Ｎ５−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］−３−（２−フルオロフェニル）１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６８  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１２３
Ｎ５−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］−３−（２−キノリル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８７  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１２４
Ｎ５−［１−（メトキシメチル）プロピル］−３−（２−キノリル）１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７５  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１２５
Ｎ５−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−３−（２−キノリル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５７  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１２６
Ｎ５−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］−３−（３−キノリル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０１  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１２７
Ｎ５−［２−（１Ｈ−３−インドリル）エチル］−３−（４−キノリル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６８  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１２８
Ｎ５−（５−ヒドロキシペンチル）−３−（−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８１  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１２９
Ｎ５−シクロプロピル−３−フェニル−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２７８  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１３０
Ｎ５−［２−（アセチルアミノ）エチル］−３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７３  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１３１
Ｎ５−（３−ピリジルメチル）−３−（５−アセチル２−チエニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７７  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１３２
Ｎ５−［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソエチル］−３−（３−アセチルフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７３  Ｍ＋Ｎａ＋
実施例Ｉ−１３３
Ｎ６−（３−メトキシベンジル）−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−６−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７６  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１３４
Ｎ７−［３−（１Ｈ−１−イミダゾリル）プロピル］−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−７−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６４  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１３５
Ｎ１−シクロプロピル−２−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３１０  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１３６
Ｎ１−（３−メトキシフェネチル）−２−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０４  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１３７
Ｎ５−［３−（２−オキソテトラハイドロ−１Ｈ−１−ピローリリル）プロピル］−３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１９  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１３８
Ｎ５−［２−（２−チエニル）エチル］−３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０４  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１３９
Ｎ５−（２−フェノキシエチル）−３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９８  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１４０
Ｎ５−（３−テトラハイドロ−１Ｈ−１−ピローリリルプロピル）−３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８９  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１４１
Ｎ５−［２−（１Ｈ−３−インドリル）エチル］−３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３１  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１４２
Ｎ５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−２−インデニル）−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７２  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１４３
Ｎ５−シクロプロピル−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２９６  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１４４
Ｎ５−（２−フリルメチル）−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３６  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１４５
Ｎ５−テトラヒドロ−２−フラニルメチル−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４０  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１４６
Ｎ５−（２−モルホリノエチル）−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６９  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１４７
Ｎ５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９０  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１４８
Ｎ５−［（２Ｒ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−２−クロメニルメチル］−３−（２−ピリジル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８５  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１４９
Ｎ５−［１−（メトキシメチル）プロピル］−３−（２−ピリジル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２５  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１５０
Ｎ５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−３−（３−ピリジル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７３  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１５１
Ｎ５−シクロプロピルメチル−３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４２  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１５２
Ｎ５−［（３Ｒ）−２−オキソテトラヒドロ−１Ｈ−３−フラニル］−３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７２  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１５３
Ｎ５−［２−（２−フリル）−２−オキソエチル］−３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９６  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１５４
Ｎ５−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］−３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９９  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１５５
Ｎ５−（２−エトキシエチル）−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２８  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１５６
Ｎ５−［（３Ｓ）−２−オキソテトラヒドロ−１Ｈ−３−フラニル］−３−（２−キノリル）−１Ｈ−５−インダゾールカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７３  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１５７〜Ｉ−１６２の化合物は、以下に記した合成法Ｉ−Ｄで合成した。
合成法Ｉ−Ｄ
製造例Ｉ−２７、Ｉ−２８、Ｉ−３０で得られた各種アミンを、ジメチルホルムアミドで５ｍｇ／ｍｌの濃度に溶解し、１ｍｌずつ試験管に分注した。それぞれに予め調製した、種々のカルボン酸の０．５Ｍジメチルホルムアミド溶液０．０５ｍｌ、１−ヒドロキシベンズトリアゾール・一水和物の１Ｍジメチルホルムアミド溶液０．０２５ｍｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（＝ＷＳＣ）の１Ｍジメチルホルムアミド溶液０．０５ｍｌを加え、室温で一夜撹拌した。［スルホンアミド化合物においては、テトラヒドロフラン中で、トリエチルアミン存在下に、塩化メタンスルホニルと反応させた。］  それぞれを合成法Ｉ−Ａに準じた条件で、ＬＣ−ＭＳにより分離精製し、下記化合物を得た。
実施例Ｉ−１５７
ベンジル  Ｎ−（（１Ｓ）−２−｛［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−６−インダゾリル］アミノ｝−１−メチル−２−オキソエチル）カルバメート
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３３  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１５８
Ｎ１−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−７−インダゾリル］−３−フェノキシベンザミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２４  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１５９
Ｎ１−｛［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］メチル｝−１−シクロプロパンカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３１０  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１６０
Ｎ１−｛［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］メチル｝−３−メトキシベンザミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７６  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１６１
Ｎ１−｛［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］メチル｝−３−フェノキシプロパナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９０  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１６２
Ｎ３−｛［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−５−インダゾリル］メチル｝テトラハイドロ−３−フランカルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４０  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１６３〜Ｉ−１６６の化合物は、以下に記した合成法Ｉ−Ｅで合成した。
合成法Ｉ−Ｅ
製造例Ｉ−２９，Ｉ−３６で得られたアミンを、ジメチルホルムアミドで２０ｍｇ／ｍｌの濃度に溶解し、０．５ｍｌずつ試験管に分注した。それぞれに予め調製した、種々のカルボン酸の０．５Ｍジメチルホルムアミド溶液０．０８ｍｌ、１−ヒドロキシベンズトリアゾール・一水和物の０．５Ｍジメチルホルムアミド溶液０．１ｍｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドの１Ｍジメチルホルムアミド溶液０．１ｍｌ、ジイソプロピルエチルアミン０．０５ｍｌを順次加え、一昼夜静置した。反応試験管に水を加え酢酸エチルで２回抽出し、溶媒を窒素吹き付けにより風乾して得られる残渣に、１０％トリエチルシランを含有した１：１トリフルオロ酢酸ジクロロメタン混合溶液１ｍｌを加え、１時間静置した。反応液を窒素吹き付けにより風乾して得られる残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．５ｍｌに溶解して、それぞれを合成法Ｉ−Ａに準じた条件で、ＬＣ−ＭＳにより分離精製し、下記化合物を得た。
実施例Ｉ−１６３
Ｎ１−（３−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）−２−（３−チエニル）アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７４  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１６４
Ｎ２−（３−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾリル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０８  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１６５
シクロプロパンカルボン酸［３−（５−フルオロベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３６  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１６６
５−オキソ−ピロリジン−（２Ｓ）−２−カルボン酸［３−（５−フルオロベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７９  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１６７〜Ｉ−１６８の化合物は、以下に記した合成法Ｉ−Ｆで合成した。
合成法Ｉ−Ｆ
製造例Ｉ−３３で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ３−（２−ナフチル）−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート０．１９ｇを出発原料として、製造例Ｉ−３０ａ〜ｂに従い、ｔｅｒｔ−ブチル  ５−（アミノメチル）−３−（２−ナフチル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート０．１５ｇを無色油状物として得た。これを、合成法Ｉ−Ｅの方法に準じて、種々のカルボン酸と反応させ、酸処理した後、それぞれの反応液を実施例Ｉ−Ａに準じた条件で、ＬＣ−ＭＳにて分離精製し、以下の化合物を得た。
実施例Ｉ−１６７
Ｎ１−｛［３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾリル］メチル｝−３−メトキシプロパナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６０  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１６８
Ｎ１−｛［３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾリル］メチル｝−２−（３−チエニル）アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９８  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１６９〜Ｉ−１７１の化合物は、以下に記した合成法Ｉ−Ｇで合成した。
合成法Ｉ−Ｇ
製造例Ｉ−３３で製造したｔｅｒｔ−ブチル  ５−（ヒドロキシメチル）−３−（２−ナフチル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート３７３ｍｇの乾燥テトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液に、氷冷下でトリエチルアミン０．１７ｍｌおよび塩化メタンスルホニル０．０９ｍｌを滴下し、２０分撹拌した。得られた反応液１ｍｌずつを試験管に分注し、各々に種々のアミンの１Ｍジメチルホルムアミド溶液を０．４ｍｌずつ加え、一昼夜撹拌した。懸濁した反応液は少量の水を加えた後、メンブランフィルターでろ過した。それぞれの反応液を合成法Ｉ−Ａに準じた条件で、ＬＣ−ＭＳにて分離精製し、被験化合物を得た。
実施例Ｉ−１６９
４−｛［３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾリル］メチル｝モルホリン  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４４  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１７０
５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−インドリルメチル）−３−（２−ナフチル）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７６  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１７１
５−｛［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジノ］メチル｝−３−（２−ナフチル）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４９  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１７２〜１７３の化合物は、以下に記した合成法Ｉ−Ｈで合成した。
合成法Ｉ−Ｈ
製造例Ｉ−３３で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ５−（ヒドロキシメチル）−３−（２−ナフチル）−１Ｈ−１−インダゾールカルボキシレート１５ｍｇおよびテトラヒドロフラン０．５ｍｌを試験管に分注し、種々のフェノール類１当量を加えた。それぞれにトリフェニルホスフィン１５ｍｇ、ジエチルアゾジカルボキシレートの４０％トルエン溶液０．０２ｍｌを加え、１週間静置した。反応液を合成法Ｉ−Ａに準じた条件で、ＬＣ−ＭＳにて分離精製し、溶媒を窒素吹き付けにより留去して得られる残渣に、１０％トリエチルシランを含有した１：１トリフルオロ酢酸ジクロロメタン混合溶液１ｍｌを加え、１時間静置した。反応液を窒素吹き付けにより留去して得られる残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．５ｍｌに溶解し合成法Ｉ−Ａに準じた条件で、ＬＣ−ＭＳにて分離精製し、下記化合物を得た。
実施例Ｉ−１７２
５−［（３−メトキシフェノキシ）メチル］−３−（２−ナフチル）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８１  ＭＨ＋
実施例Ｉ−１７３
７−［３−（２−ナフチル）−１Ｈ−５−インダゾリル］メトキシ−２Ｈ−２−クロメノン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１９  ＭＨ＋
製造例ＩＩ−１−ａ
１−ブロモ−４−フルオロ−２−メトキシ−ベンゼン
２−ブロモ−５−フルオロ−フェノール１０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０５ｍｌに溶解し氷冷下で炭酸カリウム１０．９ｇとヨードメタン４．９ｍｌを加え、室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去することにより標記化合物９．７５ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８８（３Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．０Ｈｚ）
製造例ＩＩ−１−ｂ
（５−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン
塩化アルミニウム７１６ｍｇをシクロロメタン２４．４ｍｌに懸濁し、−６０℃で攪拌下に３−フルオロベンゾイルクロライド０．６５ｍｌと、製造例ＩＩ−１−ａで得られた１−ブロモ−４−フルオロ−２−メトキシ−ベンゼン１ｇを加えた。２時間３０分かけて室温まで昇温し、さらに３時間攪拌した。氷冷下で反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）で精製分離し、標記化合物８５６ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．９８（３Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），７．２７−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
製造例ＩＩ−１−ｃ
４−フルオロ−５−（３−フルオロ−ベンゾイル）−２−メトキシ−ベンゾニトリル
製造例ＩＩ−１−ｂで得られた（５−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン８５６ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１３．１ｍｌに溶解し、シアン化亜鉛１８５ｍｇ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム１３．６ｍｇ、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン１７．４ｍｇを加えて、窒素雰囲気下に１２０℃で７時間攪拌した。室温に戻してから反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製分離し、標記化合物２０３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．０３（３Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），７．３０−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
製造例ＩＩ−１−ｄ
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例ＩＩ−１−ｃで得られた４−フルオロ−５−（３−フルオロ−ベンゾイル）−２−メトキシ−ベンゾニトリル２０３ｍｇをテトラヒドロフラン３ｍｌ、メタノール３ｍｌに溶解し、室温攪拌下にヒドラジン一水和物７．４ｍｌを加えた。室温で１４時間攪拌後水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、生成した結晶をジエチルエーテルで洗浄することにより、標記化合物１７２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ４．０１（３Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，６．０Ｈｚ），７．６２−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−１−ｅ
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例ＩＩ−１−ｄで得られる３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル１７２ｍｇを酢酸２ｍｌ、水０．７ｍｌ、硫酸０．５ｍｌに溶解し、１１０℃で１８時間攪拌した。室温に戻してから水を加え、生成した結晶を水で洗浄することにより標記化合物１５９ｍｇを淡桃色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ３．９９（３Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ），７．６１−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−２−ａ
（３−ブロモ−６−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−（３−フルオロ−フェニル）−メタノール
ジイソプロピルアミン１．６４ｍｌをテトラヒドロフラン２７ｍｌに溶解し、−５０℃で攪拌下にノルマルブチルリチウム（１．５７Ｍ  ヘキサン溶液）６．８ｍｌを加えた。−３０℃で３０分間攪拌した後、−６０℃にし、製造例ＩＩ−１−ａで得られた１−ブロモ−４−フルオロ−２−メトキシ−ベンゼン２ｇを加えた。−６０℃で１時間攪拌後、３−フルオロ−ベンズアルデヒド１．５５ｍｌを加え、１時間攪拌した。反応液に、飽和塩化アンモニア水溶液を加えた後、ジエチルエーテルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去することにより、標記化合物２．４ｇを黄褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．５２（３Ｈ，ｓ），３．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９２−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．０Ｈｚ）
製造例ＩＩ−２−ｂ
（３−ブロモ１−６−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン
製造例ＩＩ−２−ａで得られる（３−ブロモ−６−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−（３−フルオロ−フェニル）−メタノール２．４ｇをジクロロメタン２４．３ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下１−メチルモルフォリン−Ｎ−オキシド１．２８ｇ、粉末状４Ａモレキュラーシーブ３．６５ｇ、テトラプロピルアンモニウムパールテネート１２８ｍｇを加え、室温で３時間攪拌した。反応液にイソプロピルアルコールを加えた後、セライトろ過し、得られたろ液を減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：８）で精製分離し、標記化合物２．０７ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８０（３Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．０Ｈｚ），７．２９−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ）
製造例ＩＩ−２−ｃ
５−ブロモ−３−（３−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール
製造例ＩＩ−１−ｄの方法に準じて、製造例ＩＩ−２−ｂで得られる（３−ブロモ１−６−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン０．９５９ｇから、標記化合物０．７０３ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．５１（３Ｈ，ｓ），７．１０−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
製造例ＩＩ−２−ｄ
３−（３−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例ＩＩ−２−ｃで得られる、５−ブロモ−３−（３−フルオロ−フェニル）、−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール２３０ｍｇをテトラヒドロフラン４．７８ｍｌに溶解し、−７８℃で攪拌下、ノルマルブチルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液）０．９９ｍｌを加えた。−７８℃で３０分攪拌した後、ドライアイスを加えた。同温で１０分間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製分離し、標記化合物４１．１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ３．５５（３Ｈ，ｓ），７．１４−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ），７．６０−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
製造例ＩＩ−３−ａ
２，４−ジフルオロ−３−｛（３−フルオロ−フェニル）−ヒドロキシメチル｝−ベンゾニトリル
製造例ＩＩ−２−ａの方法に準じて、２，４−ジフルオロ−ベンゾニトリル５ｇから標記化合物９．３５ｇを黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．３０（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ），７．５８−７．６５（１Ｈ，ｍ）
製造例ＩＩ−３−ｂ
２，４−ジフルオロ−３−（３−フルオロ−ベンゾイル）−ベンゾニトリル
製造例ＩＩ−２−ｂの方法に準じて、製造例ＩＩ−３−ａで得られる２，４−ジフルオロ−３−｛（３−フルオロ−フェニル）−ヒドロキシメチル｝−ベンゾニトリル９．３５ｇから、標記化合物６．２９ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３６−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ），７．５５−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７８−７．８６（１Ｈ，ｍ）
製造例ＩＩ−３−ｃ
４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例ＩＩ−１−ｄの方法に準じて、製造例ＩＩ−３−ｂで得られる２，４−ジフルオロ−３−（３−フルオロ−ベンゾイル）−ベンゾニトリル９５２ｍｇから標記化合物４７９ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．１７−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．６６（４Ｈ，ｍ），７．７０−７．７５（１Ｈ，ｍ）
製造例ＩＩ−３−ｄ
４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例ＩＩ−１−ｅの方法に準じて、製造例ＩＩ−３−ｃで得られる４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル２２０ｍｇから、標記化合物２４６ｍｇを薄灰色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．１４−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ），７．５７−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７３（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．４Ｈｚ）
製造例ＩＩ−４−ａ
（５−ブロモ−２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−（３−フルオロ−フェニル）−メタノール
製造例ＩＩ−２−ａの方法に準じて、２−ブロモ−５−フルオロ−トルエン５．９８ｇから、標記化合物１１．６ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３６（３Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．９６−７．００（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
製造例ＩＩ−４−ｂ
（５−ブロモ１−２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン
製造例ＩＩ−２−ｂの方法に準じて、製造例ＩＩ−４−ａで得られる（５−ブロモ−２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−（３−フルオロ−フェニル）−メタノール１１．６ｇから、標記化合物６．６３ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．４８（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），７．２８−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，５．６Ｈｚ），７．４９−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）
製造例ＩＩ−４−ｃ
５−ブロモ−３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール
製造例ＩＩ−１−ｄの方法に準じて、製造例ＩＩ−４−ｂで得られる（５−ブロモ１−２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン２．４２ｇから、標記化合物１．５７ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．５６  ３Ｈ，ｓ），７．０９−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ），７．６２−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），１０．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）
製造例ＩＩ−４−ｄ
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例ＩＩ−２−ｄの方法に準じて、製造例ＩＩ−４−ｃで得られる５−ブロモ−３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール６７０ｍｇから、標記化合物１９５ｍｇを薄褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ２．７１（３Ｈ，ｓ），７．１２−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．８１（４Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−５−ａ
１，５−ジブロモ−２，４−ジフルオロベンゼン
１−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼン１．６ｇを硫酸８．２９ｍｌに懸濁し、氷冷下にＮ−ブロモスクシンイミド１．６２ｇを加えた。室温で１７時間攪拌した後、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で分離精製し、標記化合物２．１８ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
製造例ＩＩ−５−ｂ
（５−ブロモ−２，４−ジフルオロ−フェニル）−（３−フルオロ−フェニル）−メタノール
製造例ＩＩ−５−ａで得られる、１，５−ジブロモ−２，４−ジフルオロベンゼン２．０２ｇをジエチルエーテル３８ｍｌ溶解し、−７０℃で攪拌下、ノルマルブチルリチウム（１．５８Ｍヘキサン溶液）４．９ｍｌを加えた。１時間攪拌した後、ｍ−フルオロベンズアルデヒド４．９ｍｌを加え、１５分攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）で分離精製し、標記化合物０．９６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，８．４Ｈｚ），６．９５−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，６．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
製造例ＩＩ−５−ｃ
（５−ブロモ−２，４−ジフルオロ−フェニル）−（３−フルオロ−フェニル−メタノン
製造例ＩＩ−２−ｂの方法に準じて、製造例ＩＩ−５−ｂで得られる（５−ブロモ−２，４−ジフルオロ−フェニル）−（３−フルオロ−フェニル）−メタノール１７．０ｇから、標記化合物８．３４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０−７．６４（４Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
製造例ＩＩ−５−ｄ
２，４−ジフルオロ−５−（３−フルオロ−ベンゾイル）−ベンゾニトリル
製造例ＩＩ−１−ｃの方法に準じて、製造例ＩＩ−５−ｃで得られる（５−ブロモ−２，４−ジフルオロ−フェニル）−（３−フルオロ−フェニル−メタノン４．０３ｇから、標記化合物１．６３ｇを黄褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４−７．５６（４Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
製造例ＩＩ−５−ｅ
６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例ＩＩ−１−ｄの方法に準じて、製造例ＩＩ−５−ｄで得られる２，４−ジフルオロ−５−（３−フルオロ−ベンゾイル）−ベンゾニトリル１．６３ｇから、標記化合物０．９８２ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．２６−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．８０−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
製造例ＩＩ−５−ｆ
６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例ＩＩ−１−ｅの方法に準じて、製造例ＩＩ−５−ｅで得られる６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル６５３ｍｇから、標記化合物４１５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．２７−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ），７．７０−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
製造例ＩＩ−６
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例ＩＩ−１−ｅで得られる、３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸９６．２ｍｇをジクロロメタン３．３６ｍｌに溶解し、氷冷下で三臭化ホウ素（１．０Ｍジクロロメタン溶液）４．０ｍｌを加え、室温で１時間３０分攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、標記化合物粗生成物８４．１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ６．９３（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．７９（３Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−７−ａ
２−アミノ−４−フルオロ−安息香酸  エチルエステル
２−アミノ−４−フルオロ−安息香酸１０ｇをエタノール１２９ｍｌに溶解し、硫酸６．４５ｍｌを加え１１時間加熱還流した。室温に戻し、減圧下に溶媒を半分程度までに留去し、水を加えて、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で分離精製し、標記化合物７．５７ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．８８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２８−６．３８（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８Ｈｚ）
製造例ＩＩ−７−ｂ
２−アセチルアミノ−４−フルオロ−安息香酸  エチルエステル
製造例ＩＩ−７−ａで得られる、２−アミノ−４−フルオロ−ベンゾイック−アシッド  エチルエステル３．８４ｇをピリジン５０ｍｌに溶解し、氷冷下にアセチルクロライド１．６４ｍｌを加え、１時間攪拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、得られた有機層を１Ｎ塩酸、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮することにより、標記化合物４．０ｇを得た。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．１４（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．７３−６．８１（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．４Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．４Ｈｚ），１１．３（１Ｈ，ｂｒｓ）
製造例ＩＩ−７−ｃ
２−アセチルアミノ−４−フルオロ−５−ヨード−安息香酸  エチルエステル
硫酸銀３．１２ｇを硫酸４５ｍｌに懸濁させ、水５ｍｌを加えて室温で１５分攪拌した。ヨージンモノクロライド１ｍｌを加え室温で１時間攪拌した後、ろ過した。得られたろ液４４ｍｌに氷冷下、製造例ＩＩ−７−ｂで得られる、２−アセチルアミノ−４−フルオロ−ベンゾイック−アシッド  エチルエステル２ｇを加え、１時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で分離精製し、標記化合物２．９ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．２４（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）
製造例ＩＩ−７−ｄ
２−アセチルアミノ−４−フルオロ−５−（３−フルオロ−ベンゾイル）−安息香酸  エチルエステル
製造例ＩＩ−７−ｃで得られる、２−アセチルアミノ−４−フルオロ−５−ヨード−ベンゾイック−アシッド  エチルエステル８１２ｍｇをアニソール１３．９ｍｌに溶解し、炭酸カリウム９５６ｍｇ、３−フルオロフェニル−ボロン酸３５６ｍｇ、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド４９ｍｇを加えた。反応系内を一酸化炭素で置換し、一酸化炭素雰囲気下（常圧）、８０℃で１４時間攪拌した。室温に戻し、反応系内を窒素で置換してから水を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で分離精製し、標記化合物２３４ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．２７（３Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０５−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．４６（３Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ）
製造例ＩＩ−７−ｅ
６−アセチルアミノ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
製造例ＩＩ−１−ｄの方法に準じて、製造例ＩＩ−７−ｄで得られる２−アセチルアミノ−４−フルオロ−５−（３−フルオロ−ベンゾイル）−ベンゾイック−アシッド  エチルエステル２３４ｍｇから、標記化合物１６０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１２−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ），７．６４−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−７−ｆ
６−アセチルアミノ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例ＩＩ−７−ｅで得られる、６−アセチルアミノ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル１６０ｍｇをエタノール３ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌに溶解し、５０℃で２時間攪拌した。室温に戻してから、１Ｎ塩酸を加え酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去することにより、標記化合物１５５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ２．２４（３Ｈ，ｓ），７．１４−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ），７．６３−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７９−８．８５（２Ｈ，ｍ）
製造例ＩＩ−８−ａ
４−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］−５−メトキシベンゾニトリル
窒素雰囲気下、４−フルオロ−３−メトキシベンゾニトリル１５．０ｇおよびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，Ｎ”−ペンタメチルジエチレントリアミン２１．８ｍｌのテトラヒドロフラン３００ｍｌ溶液に、−７８℃で１．５９Ｍ  ノルマルブチルリチウムのヘキサン溶液６５．５ｍｌを加え、同温で１時間撹拌した。同温で３−フルオロベンズアルデヒド１０．５ｍｌを滴下し、同温で１時間撹拌した後、水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ノルマルヘキサン＝１：１０〜１：３）で精製分離し、標記化合物７．１ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．１３（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．６，８．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ）
製造例ＩＩ−８−ｂ
４−フルオロ−３−（３−フルオロベンゾイル）−５−メトキシベンゾニトリル  ４−フルオロ−３−［（３−フルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］−５−メトキシベンゾニトリル７．０ｇのトルエン７０ｍｌ溶液に、室温で活性化二酸化マンガン１１．１ｇを加え、６０℃で１日撹拌した後、二酸化マンガンをセライト濾去した。溶媒を留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）で精製分離し、標記化合物６４０ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．９９（３Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，５．６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．６，８．０Ｈｚ），７．５１−７．５８（２Ｈ，ｍ）
製造例ＩＩ−８−ｃ
３−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
４−フルオロ−３−（３−フルオロベンゾイル）−５−メトキシベンゾニトリル６４０ｍｇのエタノール６ｍｌ溶液に、室温でヒドラジン一水和物３ｍｌを加え、７０℃で１日撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、析出した結晶を濾取した。結晶をエタノール、ジエチルエーテルで順次洗浄し、標記化合物５９０ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ４．０３（３Ｈ，ｓ），７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４，８．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，２．４，６．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
製造例ＩＩ−８−ｄ
３−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
３−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル４５０ｍｇに氷酢酸６ｍｌ、水２ｍｌ、濃硫酸２ｍｌを順次加え、１００℃で１日撹拌した。放冷後、反応液に水を加え、析出した結晶を濾取した。結晶をイソプロパノール、ジエチルエーテルで順次洗浄し、標記化合物４２８ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ４．０３（３Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４，８．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，２．４，６．４Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−９−ａ
（５−ブロモ−２−フルオロ−３−メチルフェニル）−（３−フルオロフェニル）メタノール
窒素雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン１６．３ｍｌのテトラヒドロフラン４００ｍｌ溶液に０℃で１．５７Ｍ  ノルマルブチルリチウムのヘキサン溶液７４．１ｍｌを加え、同温で３０分間撹拌した。−７８℃に冷却後、５−ブロモ−２−フルオロトルエン２０．０ｇのテトラヒドロフラン４０ｍｌ溶液を滴下した。同温で１時間撹拌した後、３−フルオロベンズアルデヒド１１．２ｍｌを滴下し、同温で３時間撹拌した。１規定塩酸で中和し、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ノルマルヘキサン＝１：２０）で精製分離し、標記化合物２０．６ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，８．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ）
製造例ＩＩ−９−ｂ
５−ブロモ−３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール
（５−ブロモ−２−フルオロ−３−メチルフェニル）−（３−フルオロフェニル）メタノール２０．０ｇのトルエン２００ｍｌ溶液に、室温で活性化二酸化マンガン１６．７ｇを加え、８０℃で２時間撹拌した後、二酸化マンガンをセライト濾去した。溶媒を留去した後、残渣のエタノール１００ｍｌ溶液に、室温でヒドラジン一水和物１５．５ｍｌを加え、１日加熱還流した。減圧下に濃縮し、酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣のピリジン２０ｍｌ溶液を、封管中２００℃で１０時間撹拌した。冷却後、減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチルおよび５規定塩酸に溶解させ、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層をあわせて飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた粗結晶を酢酸エチルで洗浄し、標記化合物１１．３ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ２．５８（３Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，２．４，８．０Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，８．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，２．４，６．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６，８．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ）
製造例ＩＩ−９−ｃ
５−ブロモ−３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール
５−ブロモ−３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール２．５６ｇのジメチルホルムアミド３０ｍｌ溶液に、室温で水素化ナトリウム０．５０ｇを加え、同温で１５分間撹拌した。同温でトリフェニルメタンクロライド２．３４ｇを加えて１日撹拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ノルマルヘキサン＝１：１０）で精製分離し、得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物１．９４ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．４３（３Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，２．４，８．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ），７．１０−７．３２（１５Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，８．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，２，４，６．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６，８．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ）
製造例ＩＩ−９−ｄ
３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
５−ブロモ−３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール１．５ｇのジメチルホルムアミド１５ｍｌ溶液に、室温でシアン化亜鉛０．６４ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）０．３２ｇを加えて、１００℃で１日撹拌した。同温でテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）０．３２ｇを追加し、１３０℃で１日撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ノルマルヘキサン＝１：１０〜１：１）で精製分離し、得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物４３１ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ２．５７（３Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，８．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−９−ｅ
３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル４３０ｍｇに氷酢酸６．０ｍｌ、水２．０ｍｌ、濃硫酸２．０ｍｌを順次加え、１００℃で１日撹拌した。放冷後、反応液に水２０ｍｌを加え、析出した結晶を濾取した。得られた結晶を水、ジエチルエーテルで順次洗浄し、標記化合物３６０ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ２．５８（３Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−１０−ａ
（３−ブロモ−６−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ナフタレン−２−イル−メタノール
窒素雰囲気下、−７８℃でＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン０．６４ｇのテトラヒドロフラン９ｍｌ溶液に２．６６Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液２．３８ｍｌを加え、同温で１時間撹拌後、製造例ＩＩ−１−ａで得られた１−ブロモ−４−フルオロ−２−メトキシ−ベンゼン１．１８ｇを滴下した。同温で１時間２０分撹拌した後、２−ナフトアルデヒド０．９９ｇのテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液を滴下した。同温で１時間２０分撹拌後、氷冷下で水を加え、ジエチルエーテルで２回抽出した。水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製分離し、標記化合物１．７２ｇを淡黄色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．４６（３Ｈ，ｓ），３．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２−７．５３（４Ｈ，ｍ），７．８０−７．８５（４Ｈ，ｍ）
製造例ＩＩ−１０−ｂ
（３−ブロモ−６−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ナフタレン−２−イル−メタノン
（３−ブロモ−６−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ナフタレン−２−イル−メタノール１．７２ｇの塩化メチレン３４．４ｍｌ溶液に、活性化二酸化マンガン５．１６ｇを加え、室温で１７時間撹拌した後、二酸化マンガンをセライト濾去した。溶媒を留去して、標記化合物１．６３ｇを黄色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８０（３Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．８Ｈｚ），７．５１−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８７−７．９３（３Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｂｓ）
製造例ＩＩ−１０−ｃ
５−ブロモ−４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール
（３−ブロモ−６−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ナフタレン−２−イル−メタノン１．６３ｇをピリジン１５ｍｌに溶解し、ヒドラジン一水和物２．２ｍｌを加え１００℃で６時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を、１規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、得られた結晶をヘキサンで１回洗浄して、減圧下に乾燥し、標記化合物０．９２３ｇを茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ３．３９（３Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．９１−８．０３（４Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｂｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５１，３５３（Ｍ−Ｈ）−
製造例ＩＩ−１０−ｄ
４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
窒素雰囲気下、−７８℃で５−ブロモ−４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール０．９２３ｇのテトラヒドロフラン２６ｍｌ溶液に、２．６６Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液２．９４ｍｌを加え、同温で１時間１５分撹拌後、同温で１０分間二酸化炭素ガスをバブルした。さらに同温で１５分間撹拌した後、室温で２０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を飽和食塩水で１回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた結晶をヘキサン：ジエチルエーテル＝１：１溶媒で１回洗浄後、減圧下に乾燥し、標記化合物０．５８６ｇを茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ３．４８（３Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．８８−８．０２（５Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｂｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１７（Ｍ−Ｈ）−
製造例ＩＩ−１１−ａ
３−ブロモ−６−フルオロ−２−メトキシ−ベンズアルデヒド
窒素雰囲気下、−７８℃でＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン５ｇのテトラヒドロフラン８９ｍｌ溶液に、２．６６Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液１８．７ｍｌを加え、同温で１時間１０分撹拌後、製造例ＩＩ−１−ａで得られた１−ブロモ−４−フルオロ−２−メトキシ−ベンゼン９．２７ｇを滴下した。同温で１時間３０分撹拌した後、Ｎ−ホルミルピペリジン５．５２ｍｌを滴下した。同温で２５分間撹拌後、同温で酢酸９ｍｌを加え、室温で水を加えた後、ジエチルエーテルで３回抽出した。０．２Ｎ塩酸水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製分離し、標記化合物５．６５ｇを薄黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．９７（３Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．６Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．０Ｈｚ），１０．３５（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−１１−ｂ
ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−（３−ブロモ−６−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−メタノール
窒素雰囲気下、−７８℃で２，３−ベンゾフラン１．１２ｇのテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液に、２．６６Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液３．５６ｍｌを加え、同温で１０分間撹拌後、氷冷下で１５分間撹拌し、再び−７８℃で８分間撹拌した。その後、同温で３−ブロモ−６−フルオロ−２−メトキシ−ベンズアルデヒド２ｇのテトラヒドロフラン３．５ｍｌ溶液を滴下した。同温で３０分間撹拌した後、同温で飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温で水を加え、ジエチルエーテルで２回抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製分離し、標記化合物２ｇを黄色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．７４−３．７８（４Ｈ，ｍ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），６．６４７−６．６５２（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１８−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５４（２Ｈ，ｍ）
製造例ＩＩ−１１−ｃ
ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−（３−ブロモ−６−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−メタノン
製造例ＩＩ−１０−ｂに従い、ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−（３−ブロモ−６−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−メタノール２ｇから、標記化合物１．９３ｇを黄色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８６（３Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．８Ｈｚ），７．２９−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｂｓ），７．４８−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．６９（２Ｈ，ｍ）
製造例ＩＩ−１１−ｄ
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−５−ブロモ−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール
製造例ＩＩ−１０−ｃに従い、ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−（３−ブロモ−６−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−メタノン１．９３ｇから、標記化合物１．３８ｇを茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ３．８６（３Ｈ，ｓ），７．２５−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．５７−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．６９−７．７１（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４１，３４３（Ｍ−Ｈ）−
製造例ＩＩ−１１−ｅ
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例ＩＩ−１０−ｄに従い、３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−５−ブロモ−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール０．６９ｇから、標記化合物０．２ｇを茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ３．４８（３Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．８８−８．０２（５Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｂｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０７（Ｍ−Ｈ）．
製造例ＩＩ−１２−ａ
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−（３−ブロモ−６−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−メタノール
製造例ＩＩ−１１−ｂに従い、製造例ＩＩ−１１−ａによって得られた３−ブロモ−６−フルオロ−２−メトキシ−ベンズアルデヒド２ｇとベンゾ［ｂ］チオフェンから、標記化合物２．１４ｇをオレンジ色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．６６（３Ｈ，ｓ），４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．９７−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ），７．６４−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．７９（１Ｈ，ｍ）製造例ＩＩ−１２−ｂ
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−（３−ブロモ−６−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−メタノン
製造例ＩＩ−１０−ｂに従い、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−（３−ブロモ−６−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−メタノール２．１４ｇから、標記化合物２．０４ｇをオレンジ色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８５（３Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．８Ｈｚ），７．３７−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．９０（１Ｈ，ｍ）
製造例ＩＩ−１２−ｃ
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−５−ブロモ−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール
製造例ＩＩ−１０−ｃに従い、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−（３−ブロモ−６−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−メタノン２．０４ｇから、標記化合物１．４２ｇを黒緑色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ３．７６（３Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６−７．８８（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｂｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５７，３５９（Ｍ−Ｈ）−
製造例ＩＩ−１２−ｄ
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例ＩＩ−１０−ｄに従い、３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−５−ブロモ−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール１．４２ｇから、標記化合物０．６４ｇを黒緑色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ３．８４（３Ｈ，ｓ），７．３３−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．８６−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｂｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２３（Ｍ−Ｈ）−
製造例ＩＩ−１３−ａ
２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−ベンゾニトリル
窒素雰囲気下、氷冷下にＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン１１．１ｇのテトラヒドロフラン１００ｍｌ溶液に１．６Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液６６ｍｌを加え、同温で２０分間撹拌した。−７８℃に冷却後、２、４−ジフルオロベンゾニトリル１３．９ｇのテトラヒドロフラン１５ｍｌ溶液を滴下した。同温で１０分間撹拌した後、ジメチルホルムアミド８．６ｍｌを滴下し、同温で１５分間撹拌した。反応液に、氷酢酸２０ｍｌを加えた後、水２００ｍｌを加え、ジエチルエーテルで二回抽出した。有機層を、０．２規定塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗結晶を、ジエチルエーテル−ノルマルヘキサンでトリチュレーションし、標記化合物８．６１ｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．０，７．２，８．８Ｈｚ），１０．１７（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−１３−ｂ
４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例ＩＩ−１３−ａで得られた２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−ベンゾニトリル８．５５ｇをテトラヒドロフラン４０ｍｌおよびメタノール４０ｍｌに溶解し、ヒドラジン一水和物５．１ｍｌを加え室温で３日間攪拌、５０℃で３時間、７０度で３時間攪拌した。反応液に氷水１５０ｍｌを加え、酢酸エチル３００ｍｌおよびテトラヒドロフラン１００ｍｌを加え、不要物を濾去した。有機層を、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝１：９−１：４）で精製分離し、標記化合物５０９ｍｇを、山吹色結晶として得た。さらに、不純物との混合部分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ノルマルヘキサン＝１：４−１：０）で再度精製し、標記化合物１．８０ｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），１３．９４（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−１３−ｃ
４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−カルボン酸  メチルエステル
製造例ＩＩ−１３−ｂで得られた４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル１．６５ｇに氷酢酸８ｍｌ、水８ｍｌ、濃硫酸１６ｍｌを加え１１０℃で４時間撹拌した。放冷後、氷水１５０ｍｇを加え、析出したカルボン酸を濾取した。氷冷下、得られたカルボン酸のジメチルホルムアミド１２ｍｌ−テトラヒドロフラン４０ｍｌ溶液に、過剰のジアゾメタンのジエチルエーテル溶液を加え、同温で４５分間撹拌した。溶媒を減圧下に留去後、残渣を酢酸エチル１００ｍｌに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、標記化合物１．９８ｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．８７（３Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），１３．７０（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−１３−ｄ
３−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸  メチルエステル
室温下、製造例ＩＩ−１３−ｃで得られた４−フルオロ−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸  メチルエステル２．２ｇのジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド２．１２ｇを加え、同温で１時間撹拌した。溶媒を留去後、残査に酢酸エチル１２０ｍｌを加え、半飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、標記化合物３．０ｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．８８（３Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ），１４．００（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−１３−ｅ
３−ブロモ−４−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル
氷冷下、製造例ＩＩ−１３−ｄで得られた３−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸  メチルエステルル２．９９ｇのテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液に、６０％水素化ナトリウム５２６ｍｇを加え２５分間撹拌した後、トリフェニルメチルクロライド３．２１ｇを加え、同温で１５分間、さらに室温で４５分間撹拌した。反応液を再び氷冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水を加えた後、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を、水（２回）、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で精製分離し、得られた結晶をジイソプロピルエーテルより再結晶し、標記化合物１．７３ｇを白色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．８３（３Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２−７．２０（６Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（９Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ）
製造例ＩＩ−１３−ｆ
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸  メチルエステル
製造例ＩＩ−１３−ｅで得られた、３−ブロモ−４−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル５１５ｍｇのジメチルホルムアミド７．５ｍｌ溶液に、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンボロン酸２６７ｍｇ、フッ化カリウム２９１ｍｇの１ｍｌ水溶液、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）ビフェニル３０ｍｇ、パラジウム（ＩＩ）アセテート１２ｍｇを順次加え、５５℃で１時間撹拌した。反応液を氷冷後、析出した結晶を濾取した。得られた結晶を、酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶液に溶解後、水、半飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、粗カップリング体５０４ｍｇを得た。得られた粗カップリング体３５０ｍｇを塩化メチレン４ｍｌに懸濁し、トリフルオロ酢酸２ｍｌ、トリイソプロピルシラン０．１ｍｌを加え、室温で１５分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水を加えた後、酢酸エチル５０ｍｌで抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝１：９）で精製分離し、標記化合物１５４ｍｇを、淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ３．９１（３Ｈ，ｓ），７．３８−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ），７．９６−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ），１４．０１（１Ｈ，ｓ）．
製造例ＩＩ−１３−ｇ
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
製造例ＩＩ−１３−ｆで得られた、３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸  メチルエステル１５２ｍｇのテトラヒドロフラン２ｍｌとメタノール２ｍｌの混合溶液に、５規定水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを加え、５５℃で２．５時間撹拌した。放冷後、１規定塩酸５．５ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、得られた粗生成物をテトラヒドロフラン−酢酸エチルより再結晶し、標記化合物１０４ｍｇを淡赤色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．３６−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ），７．９５−８．００（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ），１３．１６（１Ｈ，ｓ）．
製造例ＩＩ−１４−ａ
４−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸  メチルエステル
製造例ＩＩ−１３−ｆの方法に準じ、製造例ＩＩ−１３−ｅで製造した３−ブロモ−４−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル５１５ｍｇと、２−ナフタレンボロン酸２５８ｍｇから、鈴木カップリング体４９５ｍｇを得た。カップリング体３５０ｍｇを製造例ＩＩ−１３−ｆの方法に準じて、トリチル基を脱保護して標記化合物１５４ｍｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ３．８８（３Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．０Ｈｚ），７．９６−８．１０（４Ｈ，ｍ）８．３９（１Ｈ，ｓ），１３．９４（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−１４−ｂ
４−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸  製造例ＩＩ−１３−ｇの方法に準じて、製造例ＩＩ−１４−ａで製造した４−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸  メチルエステル１５２ｍｇから、標記化合物６３ｍｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ），７．９６−８．０８（４Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｓ），１３．０８（１Ｈ，ｓ），１３．８８（１Ｈ，ｓ）．
製造例ＩＩ−１５−ａ
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸  メチルエステル
製造例ＩＩ−１３−ｆの方法に準じ、製造例ＩＩ−１３−ｅで製造した３−ブロモ−４−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル３０８ｍｇと、２−ベンゾ［ｂ］フランボロン酸１４５ｍｇから、標記化合物１２３ｍｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ３．９１（３Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ），１４．１５（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−１５−ｂ
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
製造例ＩＩ−１３−ｇの方法に準じ、製造例ＩＩ−１５−ａで得られた３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸  メチルエステル１２１ｍｇから、標記化合物１１５ｍｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ），１３．１８（１Ｈ，ｓ），１４．０９（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−１６−ａ
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−（５−ブロモ−２，４−ジフルオロフェニル）メタノン
製造例ＩＩ−５−ａで得られる、１，５−ジブロモ−２，４−ジフルオロベンゼン１７．７ｇを原料として、製造例ＩＩ−５−ｂと同様にｎ−ブチルリチウムでリチオ化し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いてホルミル化して５−ブロモ−２，４−ジフルオロベンズアルデヒド１０．７ｇを得た。このものに、製造例ＩＩ−１２−ａと同様に、ベンゾチオフェンを反応させてアルコールとし、次いで製造例ＩＩ−１０−ｂと同様な方法で酸化し、標記化合物９．７ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１３．５０−１３．６０（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例ＩＩ−１６−ｂ
５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−ベンゾニトリル
製造例ＩＩ−１−ｃに準じて、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−（５−ブロモ−２，４−ジフルオロフェニル）メタノン２．９８ｇから、標記化合物１．４６ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
製造例ＩＩ−１６−ｃ
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例ＩＩ−１０−ｃに準じて、５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−ベンゾニトリル１．４６ｇから、標記化合物１．０８ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．３７−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．８６−７．９１（１Ｈ，ｍ），７．９７−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
製造例ＩＩ−１６−ｄ
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例ＩＩ−１６−ｃで得られた、３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル６００ｍｇを、製造例ＩＩ−１−ｅと同様な方法で加水分解し、標記化合物３１０ｍｇを淡褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．３６−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），７．９７−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１３．１５−１３．３０（１Ｈ，ｂｓ），１３．６９（１Ｈ，ｓ）．
製造例ＩＩ−１７−ａ
（５−ブロモ−２，４−ジフルオロフェニル）ナフタレン−２−イル−メタノン  製造例ＩＩ−５−ａで得られる、１，５−ジブロモ−２，４−ジフルオロベンゼン１３．６ｇを、製造例ＩＩ−５−ｂと同様にｎ−ブチルリチウムを用いてリチオ化した後、２−ナフトアルデヒドと反応させてアルコールを得、次いでアルコールを製造例ＩＩ−１０−ｂと同様な方法で酸化し、標記化合物１３．５ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１４−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１３．４５−１３．６５（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例ＩＩ−１７−ｂ
２，４−ジフルオロ−５−（ナフタレン−２−カルボニル）−ベンゾニトリル
製造例ＩＩ−１−ｃに準じて、（５−ブロモ−２，４−ジフルオロフェニル）ナフタレン−２−イル−メタノン３．７６ｇから、標記化合物２．３ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９１−７．９７（４Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
製造例ＩＩ−１７−ｃ
６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例ＩＩ−１０−ｃに準じて、２，４−ジフルオロ−５−（ナフタレン−２−カルボニル）−ベンゾニトリル２．１ｇとヒドラジン・一水和物を反応させ、標記化合物１．６ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５３−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．９３−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１４−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１３．８３−１３．９７（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例ＩＩ−１７−ｄ
６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例ＩＩ−１７−ｃで得られた６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル７００ｍｇを、製造例ＩＩ−１−ｅと同様な方法で加水分解し、標記化合物６１０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），７．５３−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．９４−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０９−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１３．０５−１３．２５（１Ｈ，ｂｓ），１３．６２（１Ｈ，ｓ）．
製造例ＩＩ−１８−ａ
５−ブロモ−３−（３−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール
製造例ＩＩ−２−ｃで得られる、５−ブロモ−３−（３−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール５３０ｍｇをジメチルホルムアミド８．３ｍｌに溶解し、氷冷で攪拌下、水素化ナトリウム（６０％含有）９９ｍｇを加え、１５分攪拌した後、トリフェニルメチルクロライド４８３ｍｇを加えた。室温で１時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：８）で精製分離し、標記化合物９９８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．５４（３Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６−７．４０（１６Ｈ，ｍ），７．６４−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
製造例ＩＩ−１８−ｂ
３−（３−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
製造例ＩＩ−１８−ａで得られる、５−ブロモ−３−（３−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール８１０ｍｇをトルエン７．２ｍｌに溶解し、ｔ−ブトキシナトリウム１９４ｍｇ、ベンゾフェノンイミン０．２９ｍｌ、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル１３５ｍｇ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ビスパラジウム７４．５ｍｇを加え、窒素雰囲気下８０℃で８時間攪拌した。反応液を室温に戻し、ジエチルエーテルを加えた後、セライトろ過をし、得られたろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン７．２ｍｌに溶解し、２Ｎ塩酸０．３６ｍｌを加えて室温で３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製分離し、標記化合物４２６ｍｇを赤褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．４６（３Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９６−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．６２（１６Ｈ，ｍ），７．６８−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
製造例ＩＩ−１９−ａ
４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例ＩＩ−１８−ａの方法に準じて、製造例ＩＩ−３−ｄで得られる４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸１．２５ｇから、標記化合物１．２９ｇを黄土色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０８−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．３７（１６Ｈ，ｍ），７．３８−７．６７（３Ｈ，ｍ）．
製造例ＩＩ−１９−ｂ
｛４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−カルバミック酸  ベンジルエステル
製造例ＩＩ−１９−ａで得られる、４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸１．２９ｇをトルエン１２．５ｍｌに溶解し、室温攪拌下トリエチルアミン０．３８ｍｌとジフェニルホスホリルアジド０．５６６ｍｌを加えて室温で２時間、１２０℃で１時間３０分攪拌した。反応液に、ベンジルアルコール０．７７６ｍｌを加えて１２０℃で１時間３０分攪拌した。室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で精製分離し、標記化合物６５２ｍｇを黄土色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．１９（２Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．７０−７．７１（２６Ｈ，ｍ）
製造例ＩＩ−１９−ｃ
４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
製造例ＩＩ−１９−ｂで得られる｛４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−カルバミン酸  ベンジルエステル６５２ｍｇをメタノール２０ｍｌに溶解し、１０％パラジウム−炭素６５２ｍｇを加えて、室温常圧下で接触水素還元を行った。４時間攪拌後、セライトろ過し、得られたろ液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で精製分離し、標記化合物２９７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．５４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９６−７．４０（１７Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
製造例ＩＩ−２０−ａ
６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例ＩＩ−１８−ａの方法に準じて、製造例ＩＩ−５−ｆで得られる６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸３５２ｍｇから、標記化合物４９６ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），６．９６−７．７８（１９Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）．
製造例ＩＩ−２０−ｂ
｛６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−カルバミック酸  ベンジルエステル
製造例ＩＩ−１９−ｂの方法に準じて、製造例ＩＩ−２０−ａで得られる６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸４９６ｍｇから、標記化合物７６０ｍｇ（粗精製物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．２４（２Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．８０−６．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．００−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．４６（２２Ｈ，ｍ），７．５４−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７３（１Ｈ，ｍ）
製造例ＩＩ−２０−ｃ
６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
製造例ＩＩ−１９−ｃの方法に準じて、製造例ＩＩ−２０−ｂで得られる｛６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−カルバミン酸  ベンジルエステル７６０ｍｇから、標記化合物１８５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．６５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．９７−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．４４（１７Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
製造例ＩＩ−２１
４−ブロモ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
３−（３−フルオロ−フェニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン１．０４ｇをジクロロメタン２２．３ｍｌに溶解し、炭酸水素ナトリウムを３７５ｍｇ加え、氷冷攪拌下に、臭素０．１２ｍｌのジクロロメタン５０ｍｌ溶液を５０分間かけて滴下した。氷冷下で２時間攪拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で分離精製し、標記化合物１．１８ｇを白色フォームとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．９７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．４３（１８Ｈ，ｍ）．
製造例ＩＩ−２２−ａ
５−ブロモ−３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール
製造例ＩＩ−１−ｄの方法に準じて、製造例ＩＩ−１−ｂで得られる（５−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン５．０５ｇから、標記化合物２．６８ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．９４（３Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．０９−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ），７．６１−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
製造例ＩＩ−２２−ｂ
５−ブロモ−３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール
製造例ＩＩ−１８−ａの方法に準じて、製造例ＩＩ−２２−ａで得られる５−ブロモ−３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール９１４ｍｇから、標記化合物１．６４ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．３８（３Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｓ），７．００−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．３６（１５Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−２２−ｃ
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
製造例ＩＩ−１８−ｂの方法に準じて、製造例ＩＩ−２２−ｂで得られる５−ブロモ−３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール６７４ｍｇから、標記化合物５２６ｍｇを黄土色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．３７（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｂｒｓ），５．６５（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．４０（１７Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
製造例ＩＩ−２３
３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
製造例ＩＩ−９−ｃで得られた、５−ブロモ−３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール２．０ｇのトルエン２０ｍｌ溶液に、室温でベンゾフェノン  イミン０．７３ｇ、トリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（Ｏ）９５ｍｇ、２，２’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−１，１’−ビナフチル０．１７ｇ、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート０．５３ｇを加えて、１日加熱還流した。水、酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解し、室温で５規定塩酸１０ｍｌを加えて、同温で３０分間撹拌した。５規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０〜１：３）で精製分離し、得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物０．８６ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．３８（３Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０．８，８．０Ｈｚ），７．１２−７．３１（１６Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，８．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，２．４，１０．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ）
製造例ＩＩ−２４−ａ
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール
製造例ＩＩ−１６−ａで得られたベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−（５−ブロモ−２，４−ジフルオロフェニル）メタノン５．７ｇに、製造例ＩＩ−１０−ｃと同様な方法でヒドラジン一水和物を反応させ、標記化合物０．６ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．３４−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１３．５０−１３．６０（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例ＩＩ−２４−ｂ
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−５−ブロモ−６−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール
製造例ＩＩ−１８−ａに準じて、３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール２６９ｍｇから、標記化合物３５０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．１８−７．３８（１５Ｈ，ｍ），７．７３−７．８４（５Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
製造例ＩＩ−２４−ｃ
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
製造例ＩＩ−１−ｃに準じて、３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−５−ブロモ−６−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール３５０ｍｇから、標記化合物２８０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），７．１２−７．４２（１７Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
製造例ＩＩ−２５−ａ
５−ブロモ−６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール
製造例ＩＩ−１７−ａで得られた、（５−ブロモ−２，４−ジフルオロフェニル）ナフタレン−２−イル−メタノン７．０ｇに、製造例ＩＩ−１０−ｃと同様な方法でヒドラジン一水和物を反応させ、標記化合物１．５ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５１−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１４−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１３．４５−１３．６５（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例ＩＩ−２５−ｂ
５−ブロモ−６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール
製造例ＩＩ−１８−ａに準じて、５−ブロモ−６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール８１１ｍｇから、標記化合物１．２２ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．２１−７．３５（１５Ｈ，ｍ），７．４５−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．９７（４Ｈ，ｍ），８．２６−８．３１（２Ｈ，ｍ）．製造例ＩＩ−２５−ｃ
６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
製造例ＩＩ−１−ｃに準じて、５−ブロモ−６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール１．２２ｇから、標記化合物９７０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．２０−７．４０（１５Ｈ，ｍ），７．４７−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．８６−８．００（４Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｓ）．
製造例ＩＩ−２６
Ｃ−｛３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−メチルアミン
リチウムアルミニウムハイドライド７１ｍｇをテトラヒドロフラン４．７ｍｌに懸濁し、氷冷攪拌下、塩化アルミニウム２４９ｍｇを加え１０分間攪拌した。反応液に、製造例ＩＩ−１−ｄで得られた３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル５０ｍｇを加え室温で３時間攪拌した。反応液を氷冷し、２７％アンモニア水を加えでからセライトろ過をした。ろ液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル）（酢酸エチル）で精製分離し、標記化合物１０８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ４．０２（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｔｄ，８．０，６．０Ｈｚ），７．６３−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，８．０Ｈｚ）
製造例ＩＩ−２７−ａ
４−フルオロ−３−（３−フルオロ−ベンゾイル）−２−メトキシ−ベンゾニトリル
製造例ＩＩ−１−ｃの方法に準じて、製造例ＩＩ−２−ｂで得られる（３−ブロモ１−６−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−（３−フルオロ−フェニル）−メタノン２．０７ｇから標記化合物３９９ｍｇを淡黄色油状物として得た。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．００（３Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３２−７．７６（５Ｈ，ｍ）．
製造例ＩＩ−２７−ｂ
３−（３−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例ＩＩ−１−ｄの方法に準じて、製造例ＩＩ−２７−ａ得られる４−フルオロ−３−（３−フルオロ−ベンゾイル）−２−メトキシ−ベンゾニトリル３９９ｍｇから、標記化合物３６４ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．９４（３Ｈ，ｓ），７．１３−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．７２（１Ｈ，ｍ）．
製造例ＩＩ−２７−ｃ
Ｃ−｛３−（３−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−メチルアミン
製造例ＩＩ−２６の方法に準じて、製造例ＩＩ−２７−ｂで得られる３−（３−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル５０ｍｇから、標記化合物２５．８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ３．９２（５Ｈ，ｓ），７．１０−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４−７．８０（３Ｈ，ｍ）．７．４７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．７２（１Ｈ，ｍ）．
製造例ＩＩ−２８
Ｃ−｛６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−メチルアミン
製造例ＩＩ−２６の方法に準じて、製造例ＩＩ−５−ｅで得られる６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル１００ｍｇから、標記化合物１２０ｍｇを黄土色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ４．３４（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ），７．６７−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
製造例ＩＩ−２９
Ｃ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メチルアミン
製造例ＩＩ−２６の方法に準じて、製造例ＩＩ−１６−ｃで得られる３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル３００ｍｇから、標記化合物３９４ｍｇを黄色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ４．２３（２Ｈ，ｓ），７．３７−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
製造例ＩＩ−３０
Ｃ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メチルアミン
製造例ＩＩ−２６の方法に準じて、製造例ＩＩ−１７−ｃで得られる６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル３００ｍｇから、標記化合物４９５ｍｇを茶色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ４．２３（２Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．５２−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１４−８．２１（２Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ）．
製造例ＩＩ−３１−ａ
（６−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）トリメチルシリル
窒素雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン１８．２ｍｌのテトラヒドロフラン２００ｍｌ溶液に０℃で１．５７Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液６６．０ｍｌを加え、同温で１０分間撹拌した。−７８℃に冷却後、１−ブロモ−３，４−ジフルオロベンゼン２０．０ｇのテトラヒドロフラン１００ｍｌ溶液を滴下し、同温で３０分間撹拌した後、クロロトリメチルシラン３２．９ｍｌを滴下し、室温にまで徐々に昇温し、１日間撹拌した。水、酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン）で精製分離し、標記化合物２０．３ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．４７（９Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．６，８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，４．０，８．８Ｈｚ）．
製造例ＩＩ−３１−ｂ
（５−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）−（３−フルオロフェニル）メタノン
製造例ＩＩ−２−ａの方法に準じて、（６−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）トリメチルシリル５．０ｇと３−フルオロ−ベンズアルデヒドを反応させることにより得た粗生成物を、ジメチルホルムアミド５０ｍｌおよび水５ｍｌに溶解し、室温でフッ化セシウムを加えて同温で３時間撹拌した。酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた粗生成物を製造例ＩＩ−８−ｂの方法に準じて酸化し、標記化合物４．５２ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３４（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１．２，２．４，８．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２．４，５．２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．２，８．０Ｈｚ），７．５０−７．５８（４Ｈ，ｍ）．
製造例ＩＩ−３１−ｃ
３，４−ジフルオロ−５−（３−フルオロベンゾイル）ベンゾニトリル
製造例ＩＩ−９−ｄの方法に準じて、（５−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）−（３−フルオロフェニル）メタノン４．５ｇより、標記化合物３．５ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，２．４，８．０Ｈｚ），７．４７−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．６３−７．７１（２Ｈ，ｍ）．
製造例ＩＩ−３１−ｄ
７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例ＩＩ−１−ｄの方法に準じて、３，４−ジフルオロ−５−（３−フルオロベンゾイル）ベンゾニトリル３．５ｇより、標記化合物３．２ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１０．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，８．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２．０，１０．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
製造例ＩＩ−３１−ｅ
７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例ＩＩ−１−ｅの方法に準じて、７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル３．２ｇより、標記化合物２．１ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．３１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，２．４，８．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，８．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１１．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，２．４，１０．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
製造例ＩＩ−３２−ａ
（５−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）ナフタレン−２−イルメタノン
製造例ＩＩ−３１−ａの方法に準じて、（６−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）トリメチルシリル５．０ｇより、標記化合物５．５ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．５２−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ），７．８８−７．９８（４Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ）．
製造例ＩＩ−３２−ｂ
３，４−ジフルオロ−５−（ナフタレン−２−カルボニル）ベンゾニトリル
製造例ＩＩ−９−ｄの方法に準じて、（５−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）ナフタレン−２−イルメタノン５．５ｇより、標記化合物２．９４ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ），７．６４−７．７２（３Ｈ，ｍ），７．９０−７．９６（４Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
製造例ＩＩ−３２−ｃ
７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例ＩＩ−１−ｄの方法に準じて、３，４−ジフルオロ−５−（ナフタレン−２−カルボニル）ベンゾニトリル２．９４ｇより、標記化合物２．６０ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．４８−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．８８−７．９３（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．１１（３Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．
製造例ＩＩ−３２−ｄ
７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル１．０ｇに氷酢酸５．０ｍｌ、水５．０ｍｌ、濃硫酸１０．０ｍｌを順次加え、１２０℃で１日撹拌した。放冷後、反応液に水２０ｍｌを加え、析出した結晶を濾取した。得られた結晶を水、ジエチルエーテルで順次洗浄し、標記化合物１．０ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．５５−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，１１．２Ｈｚ），７．９６−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１４（３Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．
製造例ＩＩ−３３−ａ
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
製造例ＩＩ−１３−ｆで得られた、カップリング体（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸  メチルエステル）１４９ｍｇのテトラヒドロフラン４ｍｌとメタノール１ｍｌの混合溶媒に、５規定水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌを加え、５０℃で２時間撹拌した。反応液に１規定塩酸３ｍｌを加え、酢酸エチル２０ｍｌで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、標記化合物１４５ｍｇを、黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ６．２９（１Ｈ，ｄｄＪ＝１．２，８．８Ｈｚ），７．１４−７．２３（６Ｈ，ｍ），７．２７−７．４２（１１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），１３．１９（１Ｈ，ｓ）．
製造例ＩＩ−３３−ｂ
｛３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝カルバミック酸  ベンジルエステル
製造例ＩＩ−１９−ｂに準じて、製造例ＩＩ−３３−ａで得られる、３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸１４３ｍｇから、標記化合物７３ｍｇを無色粘張油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ５．１４（２Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３−７．４５（２３Ｈ，ｍ），７．８９−７．９９（３Ｈ，ｍ），９．４３（１Ｈ，ｓ）．
製造例ＩＩ−３３−ｃ
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
製造例ＩＩ−１９−ｃに準じて、製造例ＩＩ−３３−ｂで製造した、｛３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝カルバミン酸  ベンジルエステル６８ｍｇから、標記化合物５２ｍｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ５．００（２Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０−７．４０（１７Ｈ，ｍ），７．８３−７．９３（３Ｈ，ｍ）
製造例ＩＩ−３４−ａ
４−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１−トリチル−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
製造例ＩＩ−３３−ａの方法に準じて、製造例ＩＩ−１４−ａで得られたカップリング体（４−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１−トリチル−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸  メチルエステル）１３９ｍｇから、標記化合物１２７ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ６．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．８Ｈｚ），７．１８−７．４０（１６Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９３−８．０８（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），１３．０９（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−３４−ｂ
｛４−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝カルバミック酸  ベンジルエステル
製造例ＩＩ−１９−ｂに準じて、製造例ＩＩ−３４−ａで得られる、４−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１−トリチル−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸１２５ｍｇから、標記化合物５４ｍｇを無色粘張油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ５．１１（２Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．４５（２１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９２−８．００（３Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ），９．３５（１Ｈ，ｓ）．
製造例ＩＩ−３４−ｃ
４−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
製造例ＩＩ−１９−ｃに準じて、製造例ＩＩ−３４−ｂで製造した、｛４−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝カルバミン酸  ベンジルエステル５４ｍｇから、標記化合物４１ｍｇを淡赤色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ４．９２（２Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．４０（１５Ｈ，ｍ），７．５１−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１−７．９８（３Ｈ，ｍ）８．２８（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−３５−ａ
１−ブロモ−４−フルオロ−２−プロポキシ−ベンゼン
２−ブロモ−５−フルオロ−フェノール５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６６ｍｌに溶解し氷冷下で炭酸カリウム５．４２ｇとヨードプロパン３．０７ｍｌを加え、室温で１０時間攪拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去することにより標記化合物８．２９ｇを黄色油状物として得た。  １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８０−１．９３（２Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．０Ｈｚ）
製造例ＩＩ−３５−ｂ
ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−（３−ブロモ−６−フルオロ−２−プロポキシ−フェニル）−メタノール
製造法ＩＩ−２−ａに準じて、１−ブロモ−４−フルオロ−２−プロポキシ−ベンゼン３ｇから、標記化合物５．５９ｇを淡黄色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８０−１．９３（２Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１６−７．７６（６Ｈ，ｍ）
製造例ＩＩ−３５−ｃ
ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−（３−ブロモ−６−フルオロ−２−プロポキシ−フェニル）−メタノン
製造例ＩＩ−２−ｂに準じて、ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−（３−ブロモ−６−フルオロ−２−プロポキシ−フェニル）−メタノール５．５９ｇから、標記化合物１．４６ｇを黄色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６１−１．７２（２Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２９−７．７０（６Ｈ，ｍ）
製造例ＩＩ−３５−ｄ
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−５−ブロモ−４−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール
製造例ＩＩ−１０−ｃに準じて、ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−（３−ブロモ−６−フルオロ−２−プロポキシ−フェニル）−メタノン１．４６ｇから、標記化合物８０１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６５−１．７８（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３３−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
製造例ＩＩ−３５−ｅ
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例ＩＩ−１０−ｄに準じて、３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−５−ブロモ−４−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール３２６ｍｇから標記化合物４５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７０−１．８１（２Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３２−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
製造例ＩＩ−３６−ａ
７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例ＩＩ−９−ｃの方法に準じて、製造例ＩＩ−３１−ｅで得られた７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸１．０ｇより、標記化合物１．４ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．１０−７．１３（５Ｈ，ｍ），７．２５−７．３５（１１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４，８．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
製造例ＩＩ−３６−ｂ
７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸１．０ｇのトルエン２０ｍｌ溶液に室温でトリエチルアミン０．４０ｍｌとジフェニルホスホリルアジド０．４６ｍｌを加え、同温で２時間、１２０℃で１時間３０分攪拌した。反応液に、ベンジルアルコール１．０ｍｌを加えて１２０℃で１時間３０分攪拌した。室温まで冷却後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた粗生成物のメタノール２０ｍｌおよびテトラヒドロフラン１０ｍｌの混合溶液に、室温で１０％パラジウム−炭素１．０ｇを加えて、同温常圧下で接触水素還元を行った。４時間攪拌後、セライトろ過し、得られた濾液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で精製分離し、標記化合物５４０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ５．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，１４．０Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．０８−７．４１（１６Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．６，１０．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，１０．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
製造例ＩＩ−３７−ａ
７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例ＩＩ−９−ｃの方法に準じて、製造例ＩＩ−３２−ｄで得られた７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸５００ｍｇより、標記化合物８４０ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ７．１４−７．３６（１５Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１２．４Ｈｚ），７．５５−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．９２−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ），８．０６−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
製造例ＩＩ−３７−ｂ
７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
製造例ＩＩ−３６−ｂの方法に準じて、７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸８７０ｍｇより、標記化合物３２０ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ５．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，９．６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．２２−７．３３（１５Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ），７．８８−７．９７（３Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．
製造例ＩＩ−３８−ａ
（４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−カルバミック酸  ベンジルエステル
製造例ＩＩ−１０−ｄで得られる４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸４９３ｍｇをジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、水素化ナトリウム（６０％含有）１３６ｍｇを加え、１５分攪拌した後、トリフェニルメチルクロライド４５４ｍｇを加えた。室温で２時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製分離し、トリチル体７２８ｍｇを黄土色アモルファスとして得た。得られた化合物をトルエン１０ｍｌに溶解し、室温攪拌下トリエチルアミン０．２７ｍｌとジフェニルホスホリルアジド０．２８ｍｌを加えて室温で２時間、１２０℃で１時間３０分攪拌後、ベンジルアルコール０．６７ｍｌを加えて１２０℃で１時間３０分攪拌した。室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製分離し、標記化合物４６６ｍｇを黄土色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．３８（３Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．１７−７．４９（２３Ｈ，ｍ），７．８４−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ）．
製造例ＩＩ−３８−ｂ
４−メトキシ−３−ナフタレン２−イル−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
製造例ＩＩ−３８−ａで得られる（４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−カルバミック酸  ベンジルエステル４６６ｍｇを酢酸エチル−メタノール（１：１）混合溶媒２０ｍｌに溶解し１０％パラジウム−炭素３００ｍｇを加えて、室温常圧下で接触水素還元を行った。反応混合物をセライト濾過後、溶媒を留去し標記化合物２５２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ３．３７（３Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１８−７．６１（１７Ｈ，ｍ），７．９７−８．０１（３Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｓ）．
製造例ＩＩ−３９−ａ
（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−カルバミック酸  ベンジルエステル
製造例ＩＩ−１２−ｄで得られる３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸５４８ｍｇをジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、水素化ナトリウム（６０％含有）１４９ｍｇを加え、１５分攪拌した後、トリフェニルメチルクロライド４９５ｍｇを加えた。室温で２時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メトノール＝２０：１）で精製分離し、トリチル体８５４ｍｇを黄土色アモルファスとして得た。得られた化合物をトルエン１０ｍｌに溶解し、室温攪拌下トリエチルアミン０．３２ｍｌとジフェニルホスホリルアジド０．３６ｍｌを加えて室温で２時間、１２０℃で１時間３０分攪拌後、ベンジルアルコール０．７８ｍｌを加えて１２０℃で１時間３０分攪拌した。室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製分離し、標記化合物９３９ｍｇを黄土色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．７０（３Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２１−７．３９（２３Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
製造例ＩＩ−３９−ｂ
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
製造例ＩＩ−３９−ａで得られる（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−カルバミック酸  ベンジルエステル９３９ｍｇを酢酸エチル−メタノール（２：１）混合溶媒２０ｍｌに溶解し２０％水酸化パラジウム−炭素３００ｍｇを加えて、室温常圧下で接触水素還元を行った。反応混合物をセライト濾過後、溶媒を留去し標記化合物４５８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ３．６３（３Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１０−７．３６（１６Ｈ，ｍ），７．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ）．
製造例ＩＩ−４０
Ｃ−（７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチルアミン
製造例ＩＩ−２６の方法に準じて、製造例ＩＩ−３２−ｃで得られる７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル２８０ｍｇより、標記化合物２６０ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ３．８６（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ）．
製造例ＩＩ−４１−ａ
５−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンズアルデヒド
製造例ＩＩ−１−ａで得られた１−ブロモ−４−フルオロ−２−メトキシ−ベンゼン８．４ｇをジクロロメタン２００ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下０℃で四塩化チタン２１ｍｌとジクロロメチルメチルエーテル５．６ｍｌを加えて、室温で４時間３０分撹拌した。その後、反応溶液を氷水にゆっくりと注ぎ入れ、ジエチルエーテルで２回抽出し、得られた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で１回ずつ洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標記化合物９．４４ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．９７（３Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１０．１５（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−４１−ｂ
４−フルオロ−５−ホルミル−２−メトキシ−ベンゾニトリル
５−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンズアルデヒド５．３３ｇを１−メチル−２−ピロリドン７３ｍｌに溶解し、シアン化銅２．４６ｇを加えて、１８０℃で５時間３０分攪拌した。室温に戻してから反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、セライトろ過した後、得られた有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製分離し、標記化合物０．９８３ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．０３（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１０．１７（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−４１−ｃ
６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例ＩＩ−１−ｄの方法に準じて、４−フルオロ−５−ホルミル−２−メトキシ−ベンゾニトリル０．９８３ｇから、標記化合物０．９１５ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ３．９９（３Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−４１−ｄ
３−ブロモ−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例ＩＩ−１３−ｄの方法に準じて、６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル０．９１５ｇから、標記化合物１．２ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ４．００（３Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−４１−ｅ
３−ブロモ−６−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例ＩＩ−９−ｃの方法に準じて、３−ブロモ−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル１．２ｇから、標記化合物２．４１ｇを茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．３６（３Ｈ，ｓ），５．６０（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．１７（５Ｈ，ｍ），７．２４−７．３２（１０Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−４１−ｆ
６−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例ＩＩ−１３−ｆの方法に準じ、３−ブロモ−６−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル６００ｍｇと、２−ナフタレンボロン酸２６０ｍｇから、鈴木カップリング体である標記化合物２４９ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．３９（３Ｈ，ｓ），５．７３（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．３３（１６Ｈ，ｍ），７．４９−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−４１−ｇ
６−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例ＩＩ−１−ｅの方法に準じて、６−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル２４９ｍｇから、標記化合物１０４．３ｍｇを茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ４．０２（３Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．５３−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．９１−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．００−８．０６（３Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１９（Ｍ＋Ｈ）＋
製造例ＩＩ−４２−ａ
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例ＩＩ−１３−ｆの方法に準じ、製造例ＩＩ−４１−ｅから得られる３−ブロモ−６−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル６００ｍｇと、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンボロン酸２６９ｍｇから、鈴木カップリング体である標記化合物２９２．５ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．３７（３Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．８９（２０Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
製造例ＩＩ−４２−ｂ
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例ＩＩ−１−ｅの方法に準じて、３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル２９２．５ｍｇから、標記化合物１３３．６ｍｇを茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ４．００（３Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．８８−７．９２（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２５（Ｍ＋Ｈ）＋
製造例ＩＩ−４３−ａ
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸
製造例ＩＩ−３３−ａの加水分解反応に準じて、製造例ＩＩ−１５−ａのカップリング反応で得られた３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸  メチルエステル１５２ｍｇから、標記化合物１４６ｍｇを、山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ６．３６（１Ｈ，ｄＪ＝８．８Ｈｚ），７．１８−７．４０（１７Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１３．１９（１Ｈ，ｓ）．
製造例ＩＩ−４３−ｂ
｛３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝カルバミック酸  ベンジルエステル
製造例ＩＩ−１９−ｂに準じて、製造例ＩＩ−４３−ａで得られる、３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−５−インダゾールカルボン酸１４４ｍｇから、標記化合物２６ｍｇを白色非晶形粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ５．１２（２Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１６−７．４４（２４Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．４０（１Ｈ，ｓ）．
製造例ＩＩ−４３−ｃ
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
製造例ＩＩ−１９−ｃに準じて、製造例ＩＩ−４３−ｂでで得られる、｛３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝カルバミン酸  ベンジルエステル２６ｍｇから、標記化合物２４ｍｇを淡黄色粘張性油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ  ４．９９（２Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４−７．４１（１８Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
以下に、実施例化合物の代表的な、合成方法を示す。
合成法ＩＩ−Ａ
製造例ＩＩで製造された各種カルボン酸を、ジメチルホルムアミドに溶解し、試験管に分注した。それぞれに予め調製した、１．２当量の種々のアミンの１Ｍジメチルホルムアミド溶液、１．２当量の１−ヒドロキシベンズトリアゾール・一水和物の１Ｍジメチルホルムアミド溶液、および４当量のジイソプロピルエチルアミン、２当量の１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（＝ＷＳＣ・ＨＣｌ）を順次加え、室温で一夜撹拌した。この反応液を、ＬＣ−ＭＳ［展開溶媒；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル溶液：０．１％トリフルオロ酢酸含有水溶液＝２０：８０〜８０：２０、１０分サイクル、流速；３０ｍｌ／分、カラム；ＹＭＣ  Ｃｏｍｂｉｐｒｅｐ  ＯＤＳ−ＡＭ、２０ｍｍΦｘ５０ｍｍ（Ｌｏｎｇ）］により精製分離し、実施例化合物を得た。
合成法ＩＩ−Ｂ
製造例ＩＩで製造された各種アミンを、ジメチルホルムアミドに溶解し、試験管に分注した。それぞれに予め調製した、１．２当量の種々カルボン酸の１Ｍジメチルホルムアミド溶液、１．２当量の１−ヒドロキシベンズトリアゾール・一水和物の１Ｍジメチルホルムアミド溶液、および４当量のジイソプロピルエチルアミン、２当量の１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（＝ＷＳＣ・ＨＣｌ）を順次加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を窒素吹き付けにより風乾して得られる残渣に、トリフルオロ酢酸：ジクロロメタン＝１：５混合溶液液を加え、室温で一夜撹拌した。反応液を窒素吹き付けにより風乾して得られる残渣を、ジメチルホルムアミドに溶解した。それぞれを合成法ＩＩ−Ａに準じた条件で、ＬＣ−ＭＳにより精製分離し、実施例化合物を得た。
合成法ＩＩ−Ｃ
製造例ＩＩで製造された各種アミンを、ジメチルホルムアミドに溶解し、試験管に分注した。それぞれに予め調製した、１．２当量の種々カルボン酸の１Ｍジメチルホルムアミド溶液、１．２当量の１−ヒドロキシベンズトリアゾール・一水和物の１Ｍジメチルホルムアミド溶液、および４当量のジイソプロピルエチルアミン、２当量の１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（＝ＷＳＣ・ＨＣｌ）を順次加え、室温で一夜撹拌した。この反応液を、合成法ＩＩ−Ａに準じた条件で、ＬＣ−ＭＳにより精製分離し、実施例化合物を得た。
合成法ＩＩ−Ｄ
製造例ＩＩで製造された各種アミンを、ジクロロメタンに溶解し、試験管に１ｍｌずつ分注した。それぞれに、３当量のトリエチルアミン、２当量の種々スルホニルクロライドを順次加え、室温で一夜撹拌した。反応液にトリフルオロ酢酸０．２ｍｌを加え、室温で一夜撹拌した。反応液を窒素吹き付けにより風乾して得られる残渣を、ジメチルホルムアミドに溶解した。それぞれを合成法ＩＩ−Ａに準じた条件で、ＬＣ−ＭＳにより精製分離し、実施例化合物を得た。
合成法ＩＩ−Ｅ
製造例ＩＩで製造された各種アミンを、ジクロロメタン１ｍｌに溶解した。それぞれに、トリフルオロ酢酸０．２ｍｌを加え、室温で一夜撹拌した。反応液を窒素吹き付けにより風乾して得られる残渣を、ジメチルホルムアミドに溶解した。それぞれを合成法ＩＩ−Ａに準じた条件で、ＬＣ−ＭＳにより精製分離し、実施例化合物を得た。
実施例ＩＩ−１〜ＩＩ−１５２の化合物は、製造例ＩＩ−１〜ＩＩ−１７で製造された各種カルボン酸を用い、合成法ＩＩ−Ａで合成した。
実施例ＩＩ−１
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−アセチルアミノ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７１  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−４
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （ピリジン−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７７  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−５
３−（３−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−６
３−（３−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−アセチルアミノ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７１  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−７
３−（３−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−８
３−（３−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （ピリジン−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７７  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−９
３−（３−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１０
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１１
４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３１４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１２
４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−アセチルアミノ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５９  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１３
４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４５  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１４
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３１２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１５
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１６
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−アセチルアミノ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５７  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１７
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （ピリジン−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６３  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１８
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４３  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１９
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２０
６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２１
６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−アセチルアミノ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５９  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２２
６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （ピリジン−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６５  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２３
６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４５  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２４
６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２５
６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３１４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２６
３−（３−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ３−メトキシ−ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２７
６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ３−メトキシ−ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２８
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ３−メトキシ−ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２９
４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ３−メトキシ−ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３０
３−（３−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピル］−アミド  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１１  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３１
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９５  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３２
４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピル］−アミド  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９９  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３３
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３４
４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３５
４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３６
４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−エトキシ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３７
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−エトキシ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３８
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３９
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−メチルスルファニル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−４０
４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−メチルスルファニル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−４１
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−カルバモイル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４１  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−４２
４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−カルバモイル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４５  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−４３
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−４４
４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−４５
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８１  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−４６
４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８５  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−４７
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（３Ｒ）−２−オキソ−テトラヒドロフラン−３−イル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−４８
４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（３Ｒ）−２−オキソ−テトラヒドロフラン−３−イル］−アミド  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−４９
３−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−５０
３−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−メチルスルファニルエチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−５１
３−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−５２
３−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［テトラヒドロフラン−（２Ｓ）−２−イルメチル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−５３
３−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［テトラヒドロフラン−（２Ｒ）−２−イルメチル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−５４
３−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （フラン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−５５
３−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （５−メチルフラン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−５６
３−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （チオフェン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−５７
３−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （ベンゾ［ｂ］フラン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−５８
３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３１０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−５９
３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−メチルスルファニルエチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−６０
３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−６１
３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［テトラヒドロフラン−（２Ｓ）−２−イルメチル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−６２
３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［テトラヒドロフラン−（２Ｒ）−２−イルメチル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−６３
３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （フラン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−６４
３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （５−メチルフラン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−６５
３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （チオフェン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−６６
３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （ベンゾ［ｂ］フラン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４００  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−６７
４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−６８
４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−メチルスルファニル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−６９
４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−カルバモイル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８９  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−７０
４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−７１
４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２９  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−７２
４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（３Ｒ）−２−オキソ−テトラヒドロフラン−３−イル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−７３
４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０２  Ｍ＋
実施例ＩＩ−７４
４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−エトキシ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−７５
４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−７６
４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−７７
４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−７８
４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−７９
４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ３−メトキシ−ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−８０
４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４３  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−８１
４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−８２
４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （フラン−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−８３
４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （ピリジン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０９  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−８４
４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （チオフェン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−８５
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−８６
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−メチルスルファニル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−８７
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−カルバモイル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７９  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−８８
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−２−ハイドロキシ−１−フェニル−エチル］−アミド  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−８９
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１９  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−９０
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（３Ｒ）−２−オキソ−テトラヒドロフラン−３−イル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−９１
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９２  Ｍ＋
実施例ＩＩ−９２
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−エトキシ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−９３
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−９４
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−９５
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−９６
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−９７
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ３−メトキシ−ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−９８
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３３  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−９９
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１００
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （フラン−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１０１
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （ピリジン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９９  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１０２
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （チオフェン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１０３
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１０４
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−メチルスルファニル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１０５
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−カルバモイル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９５  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１０６
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−２−ハイドロキシ−１−フェニル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１０７
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３５  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１０８
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（３Ｒ）−２−オキソ−テトラヒドロフラン−３−イル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１０９
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０８  Ｍ＋
実施例ＩＩ−１１０
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−エトキシ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１１１
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１１２
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１１３
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１１４
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１１５
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ３−メトキシ−ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１１６
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４９  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１１７
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１１８
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （フラン−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４０４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１１９
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （ピリジン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１５  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１２０
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （チオフェン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１２１
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロパナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１２２
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１２３
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１２４
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−アセチルアミノ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９７  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１２５
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１２６
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−カルバモイル−エチル］］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ７６５  ２ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１２７
４−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロパナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１２８
４−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１２９
４−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１３０
４−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−アセチルアミノ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９１  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１３１
４−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１３２
４−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−カルバモイル−エチル］］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ７５３  ２ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１３３
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロパナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１３４
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１３５
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１３６
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−アセチルアミノ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８１  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１３７
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１３８
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−カルバモイル−エチル］］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ７３３  ２ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１３９
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１４０
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１４１
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−アミド  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１４２
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−アミド  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１４３
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （ピリジン−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０３  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１４４
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１４５
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３７  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１４６
６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１４７
６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１４８
６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１４９
６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１５０
６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （ピリジン−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９７  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１５１
６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１５２
６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３１  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１５３〜ＩＩ−１９７の化合物は、製造例ＩＩ−１８〜ＩＩ−２５で製造された各種アミンを用い、合成法ＩＩ−Ｂで合成した。
実施例ＩＩ−１５３
シクロプロパンカルボン酸  ｛３−（３−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１５４
（２Ｓ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸  ｛３−（３−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６９  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１５５
（２Ｒ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸  ｛３−（３−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６９  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１５６
ピリジン−３−イル−酢酸  ｛３−（３−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７７  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１５７
シクロプロパンカルボン酸  ｛４−ブロモ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７６，３７８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１５８
ピリジン−３−イル−酢酸  ｛４−ブロモ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２５，４２７  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１５９
シクロプロパンカルボン酸  ｛４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３１４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１６０
（２Ｓ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸  ｛４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５７  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１６１
（２Ｒ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸  ｛４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５７  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１６２
３−ジメチルアミノ−Ｎ−｛４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−プロピオンアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１６３
シクロプロパンカルボン酸  ｛６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３１４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１６４
（２Ｓ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸  ｛６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５７  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１６５
（２Ｒ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸  ｛６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５７  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１６６
ピリジン−３−イル−酢酸  ｛６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６５  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１６７
３−ジメチルアミノ−Ｎ−｛６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−プロピオンアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４５  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１６８
シクロプロパンカルボン酸  ｛３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１６９
（２Ｓ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸  ｛３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６９  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１７０
（２Ｒ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸  ｛３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６９  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１７１
ピリジン−３−イル−酢酸  ｛３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７７  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１７２
３−ジメチルアミノ−Ｎ−｛３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−プロピオンアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５７  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１７３
Ｎ−｛３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１７４
フラン−２−カルボン酸  ｛３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１７５
Ｎ−｛３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−３−メトキシ−プロピオンアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１７６
Ｎ−［３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２８４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１７７
シクロプロパンカルボン酸  ［３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３１０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１７８
（２Ｒ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸  ［３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５３  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１７９
（２Ｓ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸  ［３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５３  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１８０
テトラヒドロフラン−３−カルボン酸  ［３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１８１
テトラヒドロフラン−２−カルボン酸  ［３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１８２
Ｎ−［３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１８３
Ｎ−［３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−チオフェン−３−イル−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１８４
シクロプロパンカルボン酸  ｛６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１８５
Ｎ−（６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１８６
（２Ｓ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸  ｛６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８９  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１８７
（２Ｒ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸  ｛６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８９  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１８８
ピリジン−３−イル−酢酸  （６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９７  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１８９
Ｎ−（６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１９０
フラン−２−カルボン酸  （６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１９１
Ｎ−（６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−メトキシ−プロピオンアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１９２
シクロプロパンカルボン酸  （３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１９３
Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１９４
（２Ｒ）−５−オキソピロリジン−２−カルボン酸  （３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９５  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１９５
Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−チオフェン−２−イル−アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１９６
フラン−２−カルボン酸  （３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１９７
Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−メトキシ−プロピオンアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１９８〜ＩＩ−２１１の化合物は、製造例ＩＩ−２６〜ＩＩ−３０で製造された各種アミンを用い、合成法ＩＩ−Ｃで合成した。
実施例ＩＩ−１９８
Ｎ−｛３−（３−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル｝−３−メトキシ−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−１９９
Ｎ−｛６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル｝−３−メトキシ−ベンズアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ３．８３（３Ｈ，ｓ），４．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０６−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），７．３３−７．７６（６Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例ＩＩ−２００
Ｎ−｛３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル｝−３−メトキシ−ニコチナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０７  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２０１
Ｎ−｛３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル｝−ニコチナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７７  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２０２
３−シアノ−Ｎ−｛３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル｝−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０１  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２０３
３−フルオロ−Ｎ−｛３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル｝−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２０４
Ｎ−｛６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル｝−３−メトキシ−ニコチナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９５  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２０５
Ｎ−｛６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル｝−ニコチナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６５  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２０６
３−シアノ−Ｎ−｛６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル｝−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８９  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２０７
３−フルオロ−Ｎ−｛６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル｝−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２０８
Ｎ−（６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル）−３−メトキシ−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２０９
Ｎ−（６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル）−２−メトキシ−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２１０
Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル）−３−メトキシ−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２１１
Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル）−２−メトキシ−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２１２〜ＩＩ−２１８の化合物は、製造例ＩＩ−１８、１９、２２、２３、２４、２６、２８で製造された各種アミンを用い、合成法ＩＩ−Ｄで合成した。
実施例ＩＩ−２１２
Ｎ−｛３−（３−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−メタンスルホナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２１３
Ｎ−｛４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−メタンスルホナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２１４
Ｎ−｛３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−メタンスルホナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２１５
Ｎ−［３−（３−フルオロフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］メタンスルホナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２１６
Ｎ−｛３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル｝−３−メトキシ−ベンゼンスルホナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２１７
Ｎ−｛６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル｝−３−メトキシ−ベンゼンスルホナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２１８
Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタンスルホナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２１９〜ＩＩ−２２５の化合物は、製造例ＩＩ−１８〜ＩＩ−２５で製造された各種アミンを用い、合成法ＩＩ−Ｅで合成した。
実施例ＩＩ−２１９
３−（３−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２５８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２２０
４−ブロモ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３０６，３０８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２２１
４−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２４６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２２２
６−フルオロ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２４６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２２３
３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２５８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２２４
６−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２７８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２２５
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２８４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２２６−ａ
シクロプロパンカルボン酸  ｛４−ブロモ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝アミド
製造例ＩＩ−２１で得られる、４−ブロモ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン５１３ｍｇをテトラヒドロフラン１９ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、トリエチルアミン０．２６１ｍｌとシクロプロパンカルボニルクロライド０．０８９ｍｌを加え、室温で９０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で分離精製し、標記化合物４７１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８２−０．９０（２Ｈ，ｍ），１．０２−１．０９（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．６０（１Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０５−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．９３（２０Ｈ，ｍ）
実施例ＩＩ−２２６−ｂ
５−（シクロプロパンカルボニル−アミド）−３−（３−フルオロ−フェニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸
製造例ＩＩ−２−ｄの方法に準じて、実施例ＩＩ−２２６−ａで得られるシクロプロパンカルボン酸  ｛４−ブロモ−３−（３−フルオロ−フェニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝アミド１４４ｍｇから、標記化合物１７．８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ０．７２−１．７１（５Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．９８−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．５０（１９Ｈ，ｍ）
実施例ＩＩ−２２６−ｃ
５−（シクロプロパンカルボニル−アミド）−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸
実施例ＩＩ−２２６−ｂで得られる、５−（シクロプロパンカルボニル−アミド）−３−（３−フルオロ−フェニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸１７８ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌ、ジクロロメタン２ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で分離精製し、標記化合物９６．９ｍｇを薄桃色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ０．８３−１．００（４Ｈ，ｍ），１．７３−１．８３（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，８．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）
実施例ＩＩ−２２７
Ｎ−｛３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル｝−３−メトキシ−ベンズアミド
製造例２６で得られるＣ−｛３−（３−フルオロ−フェニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−メチルアミン２５．６ｍｇをジメチルホルムアミド１．９ｍｌに溶解し、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１５．３ｍｇ、ジイソプロピルエチルアミン０．０６６ｍｌ、３−メトキシ安息香酸１４．４ｍｇを加え、氷冷攪拌下、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  ハイドロクロライド（＝ＷＳＣ．ＨＣｌ）２７．２ｍｇを加えた。室温で５時間攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出、得られた有機層を０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、１Ｎ塩酸、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製分離し、標記化合物９．２４ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ３．８３（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．０７−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，８．０Ｈｚ），７．５９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ）．
実施例ＩＩ−２２８〜ＩＩ−２６５の化合物は、製造例ＩＩ−３１〜ＩＩ−３２で製造された各種カルボン酸を用い、合成法ＩＩ−Ａで合成した。
実施例ＩＩ−２２８
７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３１４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２２９
７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２３０
７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−メチルスルファニルエチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２３１
７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２３２
７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２３３
７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２３４
７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２３５
７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−３−メチルスルファニルプロピル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２３６
７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２３７
７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−３−メチルブチル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２３８
７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）エチル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２３９
７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−カルバモイルエチル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４５  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２４０
７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（３Ｒ）−２−オキソ−テトラヒドロフラン−３−イル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２４１
７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （フラン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２４２
７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （５−メチルフラン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２４３
７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （フラン−３−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２４４
７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （ベンゾ［ｂ］フラン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２４５
７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （チオフェン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２４６
７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （ピリジン−３−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６５  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２４７
７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２４８
７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２４９
７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−メチルスルファニルエチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２５０
７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２５１
７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２５２
７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２５３
７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９０  ＭＨ
実施例ＩＩ−２５４
７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−３−メチルスルファニルプロピル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２５５
７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２５６
７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−３−メチルブチル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２５７
７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）エチル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２５８
７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−カルバモイルエチル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７７  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２５９
７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（３Ｒ）−２−オキソ−テトラヒドロフラン−３−イル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２６０
７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （フラン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２６１
７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （５−メチルフラン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４００  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２６２
７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （フラン−３−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２６３
７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （ベンゾ［ｂ］フラン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２６４
７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （チオフェン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２６５
７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （ピリジン−３−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９７  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２６６〜ＩＩ−２６７の化合物は、製造例ＩＩ−３３〜ＩＩ−３４で製造された各種アミンを用い、合成法ＩＩ−Ｄで合成した。
実施例ＩＩ−２６６
Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタンスルホナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２６７
Ｎ−（４−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタンスルホナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２６８〜ＩＩ−２７８の化合物は、製造例ＩＩ−３３〜ＩＩ−３４で製造された各種アミンを用い、合成法ＩＩ−Ｂで合成した。
実施例ＩＩ−２６８
シクロプロパンカルボン酸  （３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２６９
（２Ｓ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸  （３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９５  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２７０
テトラヒドロフラン−２−カルボン酸  （３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２７１
フラン−２−カルボン酸  （３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２７２
Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−チオフェン−２−イル−アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２７３
チオフェン−２−カルボン酸  （３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２７４
シクロプロパンカルボン酸  （４−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２７５
（２Ｓ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸  （４−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８９  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２７６
テトラヒドロフラン−２−カルボン酸  （４−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２７７
フラン−２−カルボン酸  （４−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２７８
Ｎ−（４−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−チオフェン−２−イル−アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２７９〜ＩＩ−２８２の化合物は、製造例ＩＩ−３５で製造されたカルボン酸を用い、合成法ＩＩ−Ａで合成した。
実施例ＩＩ−２７９
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２８０
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２８１
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２８２
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２８３〜ＩＩ−３１５の化合物は、製造例ＩＩ−３６〜ＩＩ−３９で製造された各種アミンを用い、合成法ＩＩ−Ｂで合成した。
実施例ＩＩ−２８３
Ｎ−［７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２８８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２８４
（２Ｒ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸  ［７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５７  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２８５
（２Ｓ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸  ［７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５７  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２８６
テトラヒドロフラン−３−カルボン酸  ［７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２８７
テトラヒドロフラン−２−カルボン酸  ［７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２８８
Ｎ−［７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−チオフェン−３−イルアセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２８９
Ｎ−［７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−チオフェン−２−イルアセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２９０
Ｎ−（７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２９１
シクロプロピルカルボン酸  （７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２９２
（２Ｒ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸  （７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８９  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２９３
（２Ｓ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸  （７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８９  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２９４
テトラヒドロフラン−３−カルボン酸  （７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２９５
テトラヒドロフラン−２−カルボン酸  （７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２９６
Ｎ−（７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−チオフェン−３−イルアセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２９７
Ｎ−（７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−チオフェン−２−イルアセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２９８
Ｎ−（４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−２９９
シクロプロパンカルボン酸  （４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３００
（２Ｒ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸  （４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０１  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３０１
（２Ｓ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸  （４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０１  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３０２
フラン−２−カルボン酸  （４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３０３
チオフェン−２−カルボン酸  （４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４００  Ｍ＋
実施例ＩＩ−３０４
Ｎ−（４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３０５
３−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）プロピオンアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３０６
３−ジメチルアミノ−Ｎ−（４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）プロピオンアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８９  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３０７
Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３０８
シクロプロパンカルボン酸  （３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３０９
（２Ｒ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸  （３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０７  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３１０
（２Ｓ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸  （３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０７  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３１１
フラン−２−カルボン酸  （３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３１２
チオフェン−２−カルボン酸  （３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０６  Ｍ＋
実施例ＩＩ−３１３
Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３１４
Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−メトキシ−プロピオンアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３１５
Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ジメチルアミノ−プロピオンアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９５  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３１６〜ＩＩ−３１９の化合物は、製造例ＩＩ−４０で製造されたアミンを用い、合成法ＩＩ−Ｃで合成した。
実施例ＩＩ−３１６
Ｎ−（７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル）−３−メトキシベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３１７
Ｎ−（７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル）−２−メトキシベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３１８
３−シアノ−Ｎ−（７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル）ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２１  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３１９
３−フルオロ−Ｎ−（７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル）ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３２０〜ＩＩ−３２３の化合物は、製造例ＩＩ−３６〜ＩＩ−３９で製造された各種アミンを用い、合成法ＩＩ−Ｄで合成した。
実施例ＩＩ−３２０
Ｎ−［７−フルオロ−３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］メタンスルホナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３２１
Ｎ−（７−フルオロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタンスルホナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３２２
Ｎ−（４−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタンスルホナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３２３
Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタンスルホナアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３２４〜ＩＩ−３４０の化合物は、製造例ＩＩ−４１〜ＩＩ−４２で製造された各種カルボン酸を用い、合成法ＩＩ−Ａで合成した。
実施例ＩＩ−３２４
６−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３２５
６−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（３Ｒ）−２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３−イル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３２６
６−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３２７
６−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３２８
６−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３２９
６−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３３０
６−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （チオフェン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１４  Ｍ＋
実施例ＩＩ−３３１
６−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−カルバモイル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８９  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３３２
６−メトキシ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３３３
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３３４
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（３Ｒ）−２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３−イル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３３５
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３３６
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４４  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３３７
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３３８
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３３９
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （チオフェン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２０  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３４０
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  （テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０８  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３４１〜ＩＩ−３４４の化合物は、製造例ＩＩ−４３で製造されたアミンを用い、合成法ＩＩ−Ｂで合成した。
実施例ＩＩ−３４１
シクロプロパンカルボン酸  （３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３６  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３４２
（２Ｓ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸  （３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７９  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３４３
フラン−２−カルボン酸  （３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６２  ＭＨ＋
実施例ＩＩ−３４４
Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−チオフェン−２−イル−アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９２  ＭＨ＋
本発明にかかる化合物（Ｉ）またはその塩は、ＪＮＫ阻害作用を測定する試験において優れた作用を示した。例えば、ＪＮＫ３に対する阻害作用は以下の如くであった。
試験例１
［ＪＮＫ３阻害測定］
ヒト型ＪＮＫ３はグルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）との融合タンパク質として大腸菌で発現し（ＧＳＴ−ＪＮＫ３）、グルタチオンセファロース４Ｂビーズで精製した。またｃ−Ｊｕｎのアミノ酸配列１−１６９をＧＳＴとの融合タンパク質として大腸菌で作製し（ＧＳＴ−ｃ−Ｊｕｎ）、グルタチオンセファロース４Ｂビーズで精製し基質として使用した。化合物は１００％ジメチルスルフォキシドを用いて１０ｍＭで希釈後、１０％ジメチルスルフォキシド水溶液で希釈系列を作製した。９６穴ＯＰＴＩプレート（パッカード社製）に１ｗｅｌｌあたり希釈化合物２０μｌ、基質溶液３０μｌ（１．２μｇ  ＧＳＴ−ｃ−Ｊｕｎ、０．０４μｇ  ＧＳＴ−ＪＮＫ３、０．２μＣｉ  ［γ−３３Ｐ］ＡＴＰ、２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ＝７．５，１０ｍＭ  ＭｇＡｃｅｔａｔｅ，３．３３μＭ  ＡＴＰ）、酵素溶液５０μｌ（０．０４μｇ  ＧＳＴ−ＪＮＫ３、２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ＝７．５，１０ｍＭ  ＭｇＡｃｅｔａｔｅ）を混合して１００μｌとし、３０分間反応した。反応停止液（８０ｍＭ  ＡＴＰ、５ｍｇ／ｍｌグルタチオンＳＰＡビーズ（アマシャムファルマシアバイオテク製））を１００μｌ添加することにより反応停止後、３０分間振盪した。室温１０００ｘｇで５分間遠心分離後、ＴｏｐＣｏｕｎｔＴＭ（パッカード社製）により発光強度を測定した。活性は、ＪＮＫの酵素活性を５０％阻害する濃度、即ち、ＩＣ５０（ｎＭ）で表わした。
＜結果＞本発明に斯かる化合物（Ｉ）またはその塩は、いずれも優れたＪＮＫ３阻害活性を示した。以下に、そのＩＣ５０値の例を示す。
0004535680.tif 000065
なお、製造例と実施例の化合物の構造式を以下に一覧で示す。
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