【手続補正書】
【提出日】平成18年7月25日(2006.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】尿中のリポタンパク質若しくはその類縁体、またはこれらに含有される成分を測定することにより腎障害を検査することを特徴とする腎障害の検査方法。
【請求項２】リポタンパク質若しくはその類縁体が、抗ヒトアポＡ−Ｉ抗体が反応しうるタンパク質および抗ヒトアポＡ−II抗体が反応しうるタンパク質から選択される少なくとも１つを含有する物質であることを特徴とする請求項１に記載の検査方法。
【請求項３】リポタンパク質若しくはその類縁体が、高比重リポタンパク質若しくはその類縁体であることを特徴とする請求項１または２に記載の検査方法。
【請求項４】リポタンパク質若しくはその類縁体に含有される成分として、アポタンパク質を測定することを特徴とする請求項１〜３のいずれか１に記載の検査方法。
【請求項５】リポタンパク質若しくはその類縁体に含有される成分として、抗ヒトアポＡ−Ｉ抗体が反応しうるタンパク質および抗ヒトアポＡ−II抗体が反応しうるタンパク質から選択される少なくとも１つを測定することを特徴とする請求項１〜４のいずれか１に記載の検査方法。
【請求項６】さらに脂質成分を測定することを特徴とする請求項１〜５のいずれか１に記載の検査方法。
【請求項７】脂質成分がコレステロールであることを特徴とする請求項６に記載の検査方法。
【請求項８】尿中のリポタンパク質若しくはその類縁体、またはこれらに含有される成分を測定することを特徴とする腎障害検査用試薬。
【請求項９】抗ヒトアポＡ−Ｉ抗体および抗ヒトアポＡ−II抗体から選択される少なくとも１種を含有することを特徴とする請求項８記載の腎障害検査用試薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】腎障害の検査方法
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は、腎障害の検査に関するものであって、尿中のリポタンパク質若しくはその類縁体、またはこれらに含有される成分を測定する検査方法に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、腎障害の簡便な検査方法を提供することである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記大型マクロファージを微量コレステロール（ｍＣＨＯ）で測定可能と考えｍＣＨＯを測定していたところ、大型マクロファージが低いレベルでもｍＣＨＯが高値である検体があることを見出した。また、リポタンパク質が出現する患者は、疾患の進行が速く、腎不全に移行する確率が高いものであった。そこで鋭意研究を重ねた結果、リポタンパク質若しくはその類縁体、またはこれらに含有される成分、特にアポタンパク質の量が有意に腎障害との関連性を示唆するものであることを見出し、本発明の腎障害の検査方法を完成した。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
すなわち本発明は、以下よりなる。
１．尿中のリポタンパク質若しくはその類縁体、またはこれらに含有される成分を測定することにより腎障害を検査することを特徴とする腎障害の検査方法。
２．リポタンパク質若しくはその類縁体が、抗ヒトアポＡ−Ｉ抗体が反応しうるタンパク質および抗ヒトアポＡ−II抗体が反応しうるタンパク質から選択される少なくとも１つを含有する物質であることを特徴とする特徴とする前項１に記載の検査方法。
３．リポタンパク質若しくはその類縁体が、高比重リポタンパク質若しくはその類縁体であることを特徴とする前項１または２に記載の検査方法。
４．リポタンパク質若しくはその類縁体に含有される成分として、アポタンパク質を測定することを特徴とする前項１〜３のいずれか１に記載の検査方法。
５．リポタンパク質若しくはその類縁体に含有される成分として、抗ヒトアポＡ−Ｉ抗体が反応しうるタンパク質および抗ヒトアポＡ−II抗体が反応しうるタンパク質から選択される少なくとも１つを測定することを特徴とする前項１〜４のいずれか１に記載の検査方法。
６．さらに脂質成分を測定することを特徴とする前項１〜５のいずれか１に記載の検査方法。
７．脂質成分がコレステロールであることを特徴とする前項６に記載の検査方法。
８．尿中のリポタンパク質若しくはその類縁体、またはこれらに含有される成分を測定することを特徴とする腎障害検査用試薬。
９．抗ヒトアポＡ−Ｉ抗体および抗ヒトアポＡ−II抗体から選択される少なくとも１種を含有することを特徴とする前項８記載の腎障害検査用試薬。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明は、腎障害の検査方法であって、尿中のリポタンパク質若しくはその類縁体、またはこれらに含有される成分を測定することを特徴とする。すなわち、本発明の腎障害の検査方法は、尿中のリポタンパク質若しくはその類縁体、またはこれらに含有される成分を測定することによって達成される。さらに、これらの物質に加えて、尿中の脂質成分を測定することを特徴とする腎障害の検査方法を提供する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
（腎障害の検査方法）本発明の課題解決手段の別の一は、尿中に含有されるリポタンパク質若しくはその類縁体、またはこれらに含有される成分、脂質成分を適宜組合わせ、測定することを特徴とする腎障害の検査方法である。従来、腎障害の検出のための尿中脂肪粒等の検査は顕微鏡所見等の煩雑な方法により行われていた。本発明では、上記本発明の簡便な尿中脂質成分の測定方法を用いて得られた、尿中に含まれるリポタンパク質若しくはその類縁体、またはこれらに含有される成分、脂質成分の測定結果が、有意に腎障害との関連性を示唆するものであることを見出し、簡便な腎障害の検査方法を達成した。また、尿中の上記物質の量をスコア化して、スコアにより被検者の腎障害の程度を判定可能にする。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
本発明の腎障害の検査方法には、上記本発明の尿中のリポタンパク質若しくはその類縁体、これらに含有される成分、または脂質成分の測定方法を利用することができ、これらを適宜組合わせても良い。測定の対象とする尿中に含有される脂質成分は、主に尿中の脂肪滴、脂肪体および／または脂肪球、ＨＤＬ様リポタンパク質に含まれる。そして、少なくとも、中性脂肪およびその誘導体、リン脂質およびその誘導体、過酸化脂質、ステロール類、脂肪酸、脂肪酸塩、脂肪酸エステル、脂肪属アルコール、脂肪属アルデヒド、糖脂質、スフィンゴ脂質、プロスタグランジン、カロチノイドの中から選ばれた１種あるいは２種以上の脂質成分を測定の対象とする。また、リポタンパク質若しくはその類縁体に含有される成分として、上記脂質の他、抗ヒトアポＡ−Ｉ抗体が反応しうるタンパク質、抗ヒトアポＡ−II抗体が反応しうるタンパク質、その他のアポタンパク質が例示され、測定の対象とすることができる。また、リポタンパク質若しくはその類縁体としては、脂質とタンパク質を含む複合体であれば良く、キロミクロン、ＶＬＤＬ、ＩＤＬ、ＨＤＬ等、およびその類縁体が例示される。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
かくして本発明は、尿中のリポタンパク質若しくはその類縁体、またはこれらに含有される成分、脂質成分を測定し、その結果を解析することにより腎障害の検出およびその程度の判定を可能にする腎障害の検査方法を提供する。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
本発明の腎障害の検査方法が包含する、尿中脂質の測定、尿中リポタンパク類および／または尿中アポタンパク類の測定、あるいはこれらと尿中に含まれる白血球の表面抗原の測定若しくは検出、により得られた結果を随時組合せて解析することは、より好適な腎障害判定を可能とする。解析に用いる測定結果は適宜選定可能である。例えば、コレステロールとリン脂質の比を指標にすることも可能であり、その比とＣＤ１４の測定検出結果を組合せることもできる。尿中に含まれる白血球の表面抗原の測定検出結果も複数の結果を組合せることができる。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
【発明の効果】
以上説明したように本発明の検査方法により、より確実な腎障害の検査が可能となった。