【手続補正書】
【提出日】平成18年9月13日(2006.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【書類名】明細書
【発明の名称】フィルム錠
【特許請求の範囲】
【請求項１】グリチルリチン酸、サッカリン、アスパルテーム及びステビアから選ばれる少なくとも１種の甘味成分並びに艶出しワックスの混合物で艶出しされたフィルム錠。
【請求項２】艶出しワックス１重量部に対して、甘味成分を０．０１〜１００重量部含有する請求項１記載のフィルム錠。
【請求項３】甘味成分の平均粒子径が、１００μｍ以下である請求項１又は２記載のフィルム錠。
【請求項４】フィルム錠において、グリチルリチン酸、サッカリン、アスパルテーム及びステビアから選ばれる少なくとも１種の甘味成分を艶出しワックスと混合することによる該甘味成分の安定化方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、フィルム錠の服用感改善に関する。更に詳しくは、甘味成分と艶出しワックスの混合物で艶出しされたフィルム錠に関する。
【０００２】
【従来の技術】
薬効成分の安定性改善、味のマスキング、腸溶化或いは持効化等のために、フィルム錠とする場合が多い。しかしながらこのように有用な剤形であるフィルム錠もコンプライアンスの観点からみると、フィルム基剤に由来する独特の風味のために、良好な服用感を有しているとはいえず、服用を躊躇してしまう場合もあり、必ずしもコンプライアンスが維持されているとはいえない。このことは苦労して効力の高い薬剤を開発しても、用法、用量に従って服用されなければ、期待した効果が得られないことになる。甘味剤をコーティング剤溶液中に含有させ、フィルム錠を得る方法については、特開昭５１−１２３８１５において、水溶性セルロースエーテルと糖類を含有するコーティング剤溶液を用いてフィルム錠を得る方法が開示されてはいるが、コンプライアンスを意図したものではなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、服用感を改善することにより、コンプライアンスが良好に維持できるフィルム錠を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、フィルム錠をより服用し易くするため、甘味成分に着目して鋭意研究を重ねた結果、甘味成分を従来のコーティング剤溶液中ではなく、最終の艶出し工程において、艶出しワックスと混合させることにより服用感に優れ、コンプライアンスが良好に維持できるフィルム錠が得られることを見出した。更にこのようにして得られたフィルム錠においては、甘味成分が著しく安定化されることを見出し、本発明を完成した。即ち、本発明は、グリチルリチン酸、サッカリン、アスパルテーム及びステビアから選ばれる少なくとも１種の甘味成分並びに艶出しワックスの混合物で艶出しされたフィルム錠、並びに、フィルム錠において、グリチルリチン酸、サッカリン、アスパルテーム及びステビアから選ばれる少なくとも１種の甘味成分を艶出しワックスと混合することによる該甘味成分の安定化方法である。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明において、艶出しワックスとは、フィルム錠の艶出しに使用される艶出しワックスを指し、カルナウバロウ、ミツロウを挙げることができる。
【０００６】
本発明において甘味成分とは、グリチルリチン酸（塩を含む）、サッカリン（塩を含む）、アスパルテーム、ステビアを挙げることができ、好ましくはアスパラテーム、ステビアである。また、これらの甘味成分は組み合わせて用いることもできる。
【０００７】
本発明において、艶出しワックスと甘味成分の配合比は、艶出しワックス１重量部に対して、甘味成分を０．０１〜１００重量部の範囲で用いることができ、好ましくは０．１〜１０重量部、さらに好ましくは０．５〜２重量部である。０．０１重量部未満であると、本発明の効果は不充分で、１００重量部を越えた場合は甘味成分のフィルムへの付着が悪くなる。
【０００８】
本発明の効果は、用いる甘味成分の平均粒子径に影響し、その平均粒子径は１００μｍ以下、好ましくは５０μｍ以下である。甘味成分の平均粒子径が１００μｍを越えると、艶出し工程において、甘味成分のフィルム表面への付着率が低下するため、本発明の効果が損なわれる恐れがある。なお、平均粒子径の測定は、マイクロトラック（日機装株式会社製）を用い、５０％累積径を平均粒子径とした。
【０００９】
本発明のフィルム錠において、コーティング剤は、薬効成分の安定性改善、味のマスキング、腸溶化、持効化等の目的に応じて適宜、選択して用いることがきる。具体的には、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ、アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチル共重合体乳濁液等を挙げることができる。これらのコーティング剤は、水に溶解、又は懸濁、或いは有機溶媒に溶解させた後、予め製した裸錠にコーティングする。
【００１０】
本発明のフィルム錠は、上記のようにコーティングされたものを、艶出しすることにより製する。より詳しくは、甘味成分と艶出しワックスを混合した後、粉砕機を用いて粉砕し、得られた粉末の所定量を上記コーティングされたものに散布して製する。
【００１１】
【発明の効果】
本発明により、服用感を改善し、コンプライアンスが良好に維持できるフィルム錠を提供することが可能となった。
【００１２】
【実施例】
以下に実施例及び試験例を挙げて、本発明を詳しく説明する。
【００１３】
実施例１
（１錠当たり）
裸錠処方
アセトアミノフェン                                  １００ｍｇ
直打用乳糖                                            ２５ｍｇ
結晶セルロース（アビセルＰＨ１０１、旭化成工業）  １４．４ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                            ０．６ｍｇ
フィルム処方
ヒドロキシプロピルメチルセルロース                    ２０ｍｇ
（艶出し部分）
ステビア（平均粒子径２０μｍ）                      ０．１ｍｇ
カルナウバロウ                                      ０．１ｍｇ
アセトアミノフェン５００ｇ、直打用乳糖１２５ｇ、結晶セルロース７５ｇ、ステアリン酸マグネシウム３ｇを秤量し、３０号篩を通過させ、ビニール袋に入れ混合することにより均一とし、打錠用粉末とした。これを打錠機（菊水製作所コレクト１２ＨＵ）を用いて、１錠重量１４０ｍｇとなるように打錠し、裸錠を得た。この裸錠を通気式コーティング装置（ドリアコーター、パウレック社製）に入れ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２０ｇを水に溶解し、２０００ｇとしたフィルムコーティング液で、１錠当たり２０ｍｇの固形分をコーティングした後、予め、ステビアとカルナウバロウを各２０ｇを混合し、粉砕機（ヤリヤ型粉砕機）を用いて粉砕して調製した艶出しワックスの１ｇ（１錠当たり０．２ｍｇに相当）を散布し、フィルム錠を得た。
【００１４】
比較例１
（１錠当たり）
裸錠処方
実施例１と同じ。
【００１５】
フィルム処方
ヒドロキシプロピルメチルセルロース                    ２０ｍｇ
ステビア                                                ２ｍｇ
（艶出し部分）
カルナウバロウ                                      ０．１ｍｇ
実施例１に準じて、１錠重量１４０ｍｇの裸錠を得、この裸錠を通気式コーティング装置（ドリアコーター、パウレック社製）に入れ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２０ｇ、ステビア１２ｇを水に溶解し、２０００ｇとしたフィルムコーティング液で、１錠当たり２２ｍｇの固形分をコーティングした後、予め、カルナウバロウ２０ｇを粉砕機（ヤリヤ型粉砕機）を用いて調製した艶出しワックスの０．５ｇ（１錠当たり０．１ｍｇに相当）を散布し、フィルム錠を得た。
【００１６】
比較例２
（１錠当たり）
裸錠処方
実施例１と同じ。
【００１７】
フィルム処方
ヒドロキシプロピルメチルセルロース                    ２０ｍｇ
アスパルテーム                                          ２ｍｇ
（艶出し部分）
カルナウバロウ                                      ０．１ｍｇ
実施例１に準じて、１錠重量１４０ｍｇの裸錠を得、この裸錠を通気式コーティング装置（ドリアコーター、パウレック社製）に入れ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２０ｇ、アスパルテーム１２ｇを水に溶解し、２０００ｇとしたフィルムコーティング液で、１錠当たり２２ｍｇの固形分をコーティングした後、比較例１に準じて艶出しワックスを散布し、フィルム錠を得た。
【００１８】
試験例１  フィルム錠の服用感の改善
実施例１、比較例１、２を試料とし、健康な男女各１０名に各試料を服用させ、５段階評価（１：飲みにくい、２：やや飲みにくい、３：普通、４：やや飲みやすい、５：飲みやすい）により、フィルム錠の服用感の改善の程度を評価した。結果を合計点で表し表１に示した。表１より明らかなように、実施例１は比較例１、２に比して著しくフィルム錠の服用感が改善されていることが判った。
【００１９】
【表１】
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【００２０】
試験例２  味の経時的な変化試験
実施例１、比較例１、２を５０℃、２ヶ月保存し、それぞれ保存前との味の変化の程度を４段階評価（１：保存前後で味の変化がない、２：変化があることが僅かに判る、３：変化のあることが判る、４：著しく変化していることが判る）により評価した。評価は健康な男女各５名で行い、結果を合計点で表し、表２に示した。表２より明らかなように、実施例１は比較例１、２に比して経時的に安定で、味の変化が少ないことが判った。
【００２１】
【表２】
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