【手続補正書】
【提出日】平成18年2月2日(2006.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＩＶ）に対する阻害剤と、インスリン、Ｍ１レセプター拮抗薬、プロラクチン阻害剤、β細胞のATP依存性チャンネルに作用する物質、メトホルミンおよびグルコシダーゼ阻害剤より成る群から選択される１つもしくはそれ以上の他の治療剤または薬剤学的に許容されるそれらの塩とを組み合わせたことを特徴とする、動物のグルコース代謝を変更するための組成物。
【請求項２】
ジペプチジルペプチダーゼＩＶに対する阻害剤と、インスリン、Ｍ１レセプター拮抗薬、プロラクチン阻害剤、β細胞のATP依存性チャネルに作用する物質、メトホルミンおよびグルコシダーゼ阻害剤より成る群から選択される１つもしくはそれ以上の治療剤または薬剤学的に許容されるそれらの塩とを組み合わせたことを特徴とする、動物のＩＩ型糖尿病を治療するための組成物。  
【請求項３】
前記阻害剤が、下記の一般式によって表され：
【化１】
2005041885.tif 000001
ここで、Aは、NおよびＣα炭素を含む４−８員の複素環を表し；
ＺはＣまたはＮを表し；
Ｗは、ＣＮ、−ＣＨ＝ＮＲ5、標的プロテアーゼの活性部位残基と反応する官能基、または、
【化２】
2005041885.tif 000002
を表し、；
Ｒ1は、Ｃ末端連結アミノ酸残基もしくはアミノ酸類似体、またはＣ−末端に連結したペプチドもしくはペプチド類似体、またはアミノ保護基、あるいは、
【化３】
2005041885.tif 000003
を表し；
Ｒ2は、存在しないか、または環Ａに対する１つもしくはそれ以上の置換基を表し、それらの置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、チオカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、または−（ＣＨ2）ｎ−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7であって差し支えなく；
ＺがＮの場合にはＲ3は水素を表し、ＺがＣの場合には、Ｒ3は、水素、またはハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、チオカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、もしくは−（ＣＨ2）ｎ−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し；
Ｒ5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｘ1）（Ｘ2）Ｘ3、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）n−ＳＨ、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−R7、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’7を表し；
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、または−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m、
【化４】
2005041885.tif 000004
を表し；
Ｒ7は、各々の出現ごとに、置換または非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環を表し；
Ｒ’7は、各々の出現ごとに、水素、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環を表し；
Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ2）m−R7、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2）m−R7を表し、
あるいは、Ｒ8およびＲ9は、それらが結合しているＮ原子と共に、４−８員環からなる複素環を構成しており；
Ｒ50はＯまたはＳを表し；
Ｒ51は、Ｎ3、ＳＨ、ＮＨ2、ＮＯ2またはＯＲ’7を表し；
Ｒ52は、水素、低級アルキル、アミン、ＯＲ’7もしくは薬剤学的に許容される塩を表し、あるいは、R51およびR52は、それらが結合しているリン原子と共に、５−８員環からなる複素環を構成しており；
Ｘ1はハロゲンを表し；
Ｘ2およびＸ3は、それぞれ水素またはハロゲンを表し；
Ｙ1およびＹ2は、それぞれ独立してまたは互いに、ＯＨ、あるいは、加水分解によってヒドロキシル基となり得る基であって差し支えなく、そのような基は、Ｙ1およびＹ2が５−８員環構造を介して接続されている環状誘導体類を含み；
ｍはゼロまたは１〜８までの範囲の整数であり；さらに、ｎは１〜８までの範囲の整数である
ことを特徴とする請求項１または２記載の組成物。
【請求項４】
Ｗは、ＣＮ、−ＣＨ＝ＮＲ5、
【化５】
2005041885.tif 000005
を表し、
Ｒ5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｘ1）（Ｘ2）Ｘ3、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）n−ＳＨ、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−R7、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’7を表し；
Ｒ7は、各々の出現ごとに、置換または非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環を表し；
Ｒ’7は、各々の出現ごとに、水素、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環を表し；さらに、
Ｙ1およびＹ2は、それぞれ独立してまたは互いに、ＯＨ、あるいは、加水分解によってヒドロキシル基となり得る基であって差し支えなく、そのような基は、Ｙ1およびＹ2が５−８員環構造を介して接続されている環状誘導体類を含み、；
Ｒ50はＯまたはＳを表し；
Ｒ51は、Ｎ3、ＳＨ、ＮＨ2、ＮＯ2またはＯＲ’7を表し；
Ｒ52は、水素、低級アルキル、アミン、ＯＲ’7もしくは薬剤学的に許容される塩を表し、あるいは、R51およびR52は、それらが結合しているリン原子と共に、５−８員環からなる複素環を構成しており；
Ｘ1はハロゲンを表し；
Ｘ2およびＸ3は、それぞれ水素またはハロゲンを表し；、
ｍはゼロまたは１〜８までの範囲の整数であり；さらに、
ｎは１〜８までの範囲の整数である
ことを特徴とする請求項３記載の組成物。
【請求項５】
前記Ａ環が下記の化学式で表され、
【化６】
2005041885.tif 000006
ここで、ｎは１または２の整数であることを特徴とする請求項４記載の組成物。
【請求項６】
Ｗが
【化７】
2005041885.tif 000007
を表すことを特徴とする請求項４記載の組成物。
【請求項７】
Ｒ1は下記のように表され、
【化８】
2005041885.tif 000008
ここで、Ｒ36は小さな疎水性基であり、Ｒ38は水素であり、または、Ｒ36およびＲ38は、上述したＡに関して定義されたようなＮおよびＣα炭素を含む４−７員の複素環を共に形成し；さらに、
Ｒ40は、Ｃ末端連結アミノ酸残基もしくはアミノ酸類似体、または、Ｃ末端連結ペプチドもしくはペプチド類似体、あるいはアミノ保護基を表す
ことを特徴とする請求項４記載の組成物。
【請求項８】
Ｒ2は存在しない、または小さな疎水性基を表すことを特徴とする請求項４記載の組成物。
【請求項９】
Ｒ3は、水素または小さな疎水性基であることを特徴とする請求項４記載の組成物。
【請求項１０】
Ｒ5は、水素またはハロゲン化低級アルキルであることを特徴とする請求項３記載の組成物。
【請求項１１】
Ｘ1はフッ素であり、Ｘ2およびＸ3がハロゲンである場合にはフッ素であることを特徴とする請求項４記載の組成物。
【請求項１２】
前記阻害剤が下記の一般式で表され：
【化９】
2005041885.tif 000009
ここで、Ｒ1は、Ｃ末端連結アミノ酸残基もしくはアミノ酸類似体、またはＣ−末端連結ペプチドもしくはペプチド類似体、あるいは、
【化１０】
2005041885.tif 000010
を表し；
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、または−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、
【化１１】
2005041885.tif 000011
を表し；
Ｒ7は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、または複素環を表し；
Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ2）m−R7、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、または−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）m−R7を表し、  あるいは、Ｒ8およびＲ9は、それらが結合しているＮ原子と共に、４−８員環からなる複素環を構成しており；
Ｒ11およびＲ12は、それぞれ独立して水素、アルキル、もしくは薬剤学的に許容される塩を表し、あるいは、Ｒ11およびＲ12は、それらが結合しているＯ−Ｂ−Ｏ原子と共に、５−８員環から成る複素環を構成しており；
ｍはゼロまたは１〜８までの範囲の整数であり；さらに、ｎは１〜８までの範囲の整数である
ことを特徴とする請求項３記載の組成物。
【請求項１３】
前記阻害剤が下記の一般式で表され：
【化１２】
2005041885.tif 000012
ここで、Ｒ1は、Ｃ末端連結アミノ酸残基もしくはアミノ酸類似体、またはＣ−末端連結ペプチドもしくはペプチド類似体、あるいは、
【化１３】
2005041885.tif 000013
を表し；
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、
【化１４】
2005041885.tif 000014
を表し；
Ｒ7は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、または複素環を表し；
Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ2）m−R7、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）m−R7を表し、
あるいは、Ｒ8およびＲ9は、それらが結合しているＮ原子と共に、４−８員環からなる複素環を構成しており；
ｍはゼロまたは１〜８までの範囲の整数であり；さらに、ｎは１〜８までの範囲の整数である
ことを特徴とする請求項３記載の組成物。
【請求項１４】
前記阻害剤が下記の一般式で表され：
【化１５】
2005041885.tif 000015
ここで、Ｒ1は、Ｃ末端連結アミノ酸残基もしくはアミノ酸類似体、またはＣ−末端連結ペプチドもしくはペプチド類似体、または、
【化１６】
2005041885.tif 000016
を表し；
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、
【化１７】
2005041885.tif 000017
を表し；
Ｒ7は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、または複素環を表し；
Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ2）m−R7、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）m−R7を表し、
あるいは、Ｒ8およびＲ9は、それらが結合しているＮ原子と共に、４−８員環からなる複素環を構成しており；
Ｘ1、Ｘ2およびＸ3は、それぞれ水素またはハロゲンを表し；
ｍはゼロまたは１〜８までの範囲の整数であり；さらに、ｎは１〜８までの範囲の整数である
ことを特徴とする請求項１または２記載の組成物。
【請求項１５】
前記阻害剤が、下記の一般式によって表され：
【化１８】
2005041885.tif 000018
ここで、Aは、NおよびＣα炭素を含む４−８員の複素環を表し；
Ｗは、ＣＮ、−ＣＨ＝ＮＲ5、
【化１９】
2005041885.tif 000019
を表し、；
Ｒ2は、存在しないか、または環Ａに対する１つもしくはそれ以上の置換基を表し、それらの置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、チオカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、または−（ＣＨ2）ｎ−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7であって差し支えなく；
Ｒ3は、水素、またはハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、チオカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、または−（ＣＨ2）ｎ−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し；
Ｒ5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｘ1）（Ｘ2）Ｘ3、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）n−ＳＨ、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−R7、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’7を表し；
Ｒ7は、各々の出現ごとに、置換または非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環を表し；
Ｒ’7は、各々の出現ごとに、水素、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環を表し；
Ｒ32は小さな疎水性基であり；
Ｒ32は、Ｃ末端連結アミノ酸残基もしくはアミノ酸類似体、または、Ｃ末端連結ペプチドもしくはペプチド類似体、あるいはアミノ保護基を表し；
Ｒ50はＯまたはＳを表し；
Ｒ51は、Ｎ3、ＳＨ、ＮＨ2、ＮＯ2またはＯＲ’7を表し；
Ｒ52は、水素、低級アルキル、アミン、ＯＲ’7もしくは薬剤学的に許容される塩を表し、あるいは、R51およびR52は、それらが結合しているリン原子と共に、５−８員環からなる複素環を構成しており；
Ｘ1はハロゲンを表し；
Ｘ2およびＸ3は、それぞれ水素またはハロゲンを表し；
Ｙ1およびＹ2は、それぞれ独立してまたは互いに、ＯＨ、あるいは、加水分解によってヒドロキシル基となり得る基であって差し支えなく、そのような基は、Ｙ1およびＹ2が５−８員環構造を介して接続されている環状誘導体類を含み；
ｍはゼロまたは１〜８までの範囲の整数であり；さらに、
ｎは１〜８までの範囲の整数である
ことを特徴とする請求項４記載の組成物。
【請求項１６】
ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＩＶ）に対する１つもしくはそれ以上の阻害剤と、インスリン、Ｍ１レセプター拮抗薬、プロラクチン阻害剤、β細胞のＡＴＰ依存性チャンネルに作用する物質、メトホルミンおよびグルコシダーゼ阻害剤からなる群より選択される１つもしくはそれ以上の他の治療剤または薬剤学的に許容されるそれらの塩とを組み合わせてなる、動物においてペプチドホルモンの代謝を変更するための組成物であって、前記ペプチドホルモンが、成長ホルモン放出因子（ＧＨＲＦ）、血管作用性腸ペプチド（ＶＩＰ）、ペプチドヒスチジンイソロイシン（ＰＨＩ）、下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ペプチド（ＰＡＣＡＰ）、胃抑制性ペプチド（ＧＩＰ）、ヘロデルミン、ペプチドＹＹおよび神経ペプチドＹからなる群より選択されることを特徴とする組成物。
【請求項１７】
Pro-Pro、Ala-Pro、(D)-Ala-(L)-Alaからなる群より選択されるペプチドのボロニルペプチド擬態物と、インスリン、Ｍ１レセプター拮抗薬、プロラクチン阻害剤、β細胞のＡＴＰ依存性チャンネルに作用する物質、メトホルミンおよびグルコシダーゼ阻害剤からなる群より選択される１つもしくはそれ以上の他の治療剤または薬剤学的に許容されるそれらの塩とを組み合わせたことを特徴とする、動物のグルコース代謝を変更するための組成物。
【請求項１８】
前記ボロニルペプチド擬態物が下記の一般式で表され：
【化２０】
2005041885.tif 000020
ここで、Aは、それぞれ独立してNおよびＣα炭素を含む４−８員の複素環を表し；
Ｒ2は、存在しないか、または環Ａに対する１つもしくはそれ以上の置換基を表し、それらの置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、チオカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、または−（ＣＨ2）ｎ−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7であって差し支えなく；
Ｒ3は、水素、またはハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、チオカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、もしくは−（ＣＨ2）ｎ−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し；
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、または−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し；
Ｒ7は、各々の出現ごとに、置換または非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環を表し；
Ｒ30は、Ｃ末端連結アミノ酸残基もしくはアミノ酸類似体、または、Ｃ末端連結ペプチドもしくはペプチド類似体、あるいはアミノ保護基、あるいは、
【化２１】
2005041885.tif 000021
を表し；
Ｒ32は小さな疎水性基を表し；
Ｒ62は低級アルキルまたはハロゲンを表し；
Ｙ1およびＹ2は、それぞれ独立してまたは互いに、ＯＨ、あるいは、加水分解によってヒドロキシル基となり得る基であって差し支えなく、そのような基は、Ｙ1およびＹ2が５−８員環構造を介して接続されている環状誘導体類を含み；
ｍはゼロまたは１〜８までの範囲の整数であり；さらに、ｎは１〜８までの範囲の整数である
ことを特徴とする請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
前記ボロニルペプチド擬態物は、グルコース負荷の阻害に関するＥＣ50が10nM以下であることを特徴とする請求項１８記載の組成物。
【請求項２０】
ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＩＶ）によって触媒されるタンパク質分解の阻害に関するＫｉがｎＭレベルまたはそれ以下であるような１つもしくはそれ以上のプロテアーゼ阻害剤と、インスリン、Ｍ１レセプター拮抗薬、プロラクチン阻害剤、β細胞のＡＴＰ依存性チャンネルに作用する物質、メトホルミンおよびグルコシダーゼ阻害剤からなる群より選択される１つもしくはそれ以上の他の治療剤または薬剤学的に許容されるそれらの塩とを組み合わせたことを特徴とする、グルコース不耐性動物においてグルコースの代謝を変更するための組成物。
【請求項２１】
１つもしくはそれ以上のプロテアーゼ阻害剤と、インスリン、Ｍ１レセプター拮抗薬、プロラクチン阻害剤、β細胞のＡＴＰ依存性チャンネルに作用する物質、メトホルミン、およびグルコシダーゼ阻害剤からなる群より選択される１つもしくはそれ以上の他の治療剤または薬剤学的に許容されるそれらの塩とを組み合わせたことを特徴とする、グルコース不耐性動物においてＩＩ型糖尿病を治療するための組成物。
【請求項２２】
ｎＭレベルまたはそれ以下のＫｉでＤＰＩＶを阻害する１つもしくはそれ以上のジペプチジルペプチダーゼ（ＤＰＩＶ）阻害剤と、インスリン、Ｍ１レセプター拮抗薬、プロラクチン阻害剤、β細胞のＡＴＰ依存性チャンネルに作用する物質、メトホルミンおよびグルコシダーゼ阻害剤からなる群より選択される１つもしくはそれ以上の他の治療剤または薬剤学的に許容されるそれらの塩とを組み合わせてなる、グルコース不耐性動物においてペプチドホルモンの代謝を変更するための組成物であって、ペプチドホルモンの血漿半減期を延長するのに十分な量で投与され、前記ペプチドホルモンは、成長ホルモン放出因子（ＧＨＲＦ）、血管作用性腸ペプチド（ＶＩＰ）、ペプチドヒスチジンイソロイシン（ＰＨＩ）、下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ペプチド（ＰＡＣＡＰ）、胃抑制性ペプチド（ＧＩＰ）、ヘロデルミン、ペプチドＹＹおよび神経ペプチドＹからなる群より選択されることを特徴とする組成物。
【請求項２３】
Pro-Pro、Ala-Pro、(D)-Ala-(L)-Alaからなる群より選択されるペプチドのボロニルペプチド擬態物と、インスリン、Ｍ１レセプター拮抗薬、プロラクチン阻害剤、β細胞のＡＴＰ依存性チャンネルに作用する物質、メトホルミンおよびグルコシダーゼ阻害剤からなる群より選択される１つもしくはそれ以上の他の治療剤または薬剤学的に許容されるそれらの塩とを組み合わせたことを特徴とする、グルコース不耐性動物においてグルコースの代謝を変更するための組成物。
【請求項２４】
動物のグルコース不耐性は、グルカゴン型ペプチドをコードしている遺伝子の欠損または破壊によるものであることを特徴とする請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
前記グルカゴン型ペプチドがＧＬＰ−２であることを特徴とする請求項２４記載の組成物。
【請求項２６】
前記阻害剤が下記の一般式ＶＩＩで表され：
【化２２】
2005041885.tif 000022
ここで、Aは、NおよびＣα炭素を含む４−８員の複素環を表し；
ＺはＣまたはＮを表し；
Ｗは、ＣＮ、−ＣＨ＝ＮＲ5、
【化２３】
2005041885.tif 000023
を表し、；
Ｒ1は、Ｃ末端連結アミノ酸残基もしくはアミノ酸類似体、またはＣ−末端連結ペプチドもしくはペプチド類似体、あるいは、
【化２４】
2005041885.tif 000024
を表し；
Ｒ2は、存在しないか、または環Ａに対する１つもしくはそれ以上の置換基を表し、それらの置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、チオカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、または−（ＣＨ2）ｎ−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7であって差し支えなく；
ＺがＮの場合には、Ｒ3は水素を表し；
ＺがＣの場合には、Ｒ3は、水素、または、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、チオカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、もしくは−（ＣＨ2）ｎ−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し；
Ｒ5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｘ1）（Ｘ2）Ｘ3、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）n−ＳＨ、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−R7、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’7を表し；
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、
【化２５】
2005041885.tif 000025
を表し；
Ｒ7は、各々の出現ごとに、置換または非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環を表し；
Ｒ’7は、各々の出現ごとに、水素、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環を表し；
Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ2）m−R7、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、または−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）m−R7を表し、  
あるいは、Ｒ8およびＲ9は、それらが結合しているＮ原子と共に、４−８員環からなる複素環を構成しており；
Ｒ50はＯまたはＳを表し；
Ｒ51は、Ｎ3、ＳＨ、ＮＨ2、ＮＯ2またはＯＲ’7を表し；
Ｒ52は、水素、低級アルキル、アミン、ＯＲ’7もしくは薬剤学的に許容される塩を表し、あるいは、R51およびR52は、それらが結合しているリン原子と共に、５−８員環からなる複素環を構成しており；
Ｘ1はハロゲンを表し；
Ｘ2およびＸ3は、それぞれ水素またはハロゲンを表し；
ｍはゼロまたは１〜８までの範囲の整数であり；さらに、
ｎは１〜８までの範囲の整数である
ことを特徴とする請求項２０から２３いずれか１項記載の組成物。
【請求項２７】
Ｗは、ＣＮ、−ＣＨ＝ＮＲ5、
【化２６】
2005041885.tif 000026
を表し、
Ｒ5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｘ1）（Ｘ2）Ｘ3、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）n−ＳＨ、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−R7、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’7を表し；
Ｒ7は、各々の出現ごとに、置換または非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環を表し；
Ｒ’7は、各々の出現ごとに、水素、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環を表し；さらに、
Ｙ1およびＹ2は、それぞれ独立してまたは互いにＯＨであるか、あるいは、Ｙ1およびＹ2が５−８員環構造を介して互いに接続されており、そのような構造は、生理的条件下において加水分解されてヒドロキシル基を生じ；
Ｒ50はＯまたはＳを表し；
Ｒ51は、Ｎ3、ＳＨ、ＮＨ2、ＮＯ2またはＯＲ’7を表し；
Ｒ52は、水素、低級アルキル、アミン、ＯＲ’7もしくは薬剤学的に許容される塩を表し、あるいは、R51およびR52は、それらが結合しているリン原子と共に、５−８員環から成る複素環を構成しており；
Ｘ1はハロゲンを表し；さらに、
Ｘ2およびＸ3は、それぞれ水素またはハロゲンを表す、
ことを特徴とする請求項２６記載の組成物。
【請求項２８】
環Ａが下記の構造式で表され、
【化２７】
2005041885.tif 000027
ここで、ｎが１または２の整数であることを特徴とする請求項２６記載の組成物。
【請求項２９】
Ｗが
【化２８】
2005041885.tif 000028
を表すことを特徴とする請求項２６記載の組成物。
【請求項３０】
Ｒ1が
【化２９】
2005041885.tif 000029
を表し；
Ｒ36は小さな疎水性基を表し、Ｒ38は水素であり、あるいは、 Ｒ36およびＲ38は、上述したＡに関して定義されたようなＮおよびＣα炭素を含む４−７員の複素環を共に形成し；さらに、
Ｒ40は、Ｃ末端連結アミノ酸残基もしくはアミノ酸類似体、または、Ｃ末端連結ペプチドもしくはペプチド類似体、もしくはアミノ保護基を表す
ことを特徴とする請求項２６記載の組成物。
【請求項３１】
Ｒ2が存在しないか、または小さな疎水性基を表すことを特徴とする請求項２６記載の組成物。
【請求項３２】
Ｒ3は、水素または小さな疎水性基であることを特徴とする請求項２６記載の組成物。
【請求項３３】
Ｒ5は、水素またはハロゲン化低級アルキルであることを特徴とする請求項２６記載の組成物。
【請求項３４】
Ｘ1はフッ素であり、ならびに、Ｘ2およびＸ3がハロゲンである場合にはフッ素であることを特徴とする請求項２６記載の組成物。
【請求項３５】
前記阻害剤が下記の一般式（ＶＩＩＩ）で表され：
【化３０】
2005041885.tif 000030
ここで、Ｒ1は、Ｃ末端連結アミノ酸残基もしくはアミノ酸類似体、またはＣ−末端連結ペプチドもしくはペプチド類似体、あるいは、
【化３１】
2005041885.tif 000031
を表し；
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、
【化３２】
2005041885.tif 000032
を表し；
Ｒ7は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、または複素環を表し；
Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ2）m−R7、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、または−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）m−R7を表し、
あるいは、Ｒ8およびＲ9は、それらが結合しているＮ原子と共に、４−８員環からなる複素環を構成しており；
Ｒ11およびＲ12は、それぞれ独立して水素、アルキル、もしくは薬剤学的に許容される塩を表し、あるいは、Ｒ11およびＲ12は、それらが結合しているＯ−Ｂ−Ｏ原子と共に、５−８員環からなる複素環を構成しており；
ｍはゼロまたは１〜８までの範囲の整数であり；さらに、
ｎは１〜８までの範囲の整数である
ことを特徴とする請求項２６記載の組成物。
【請求項３６】
前記阻害剤が下記の一般式（ＩＸ）で表され：
【化３３】
2005041885.tif 000033
ここで、Ｒ1は、Ｃ末端連結アミノ酸残基もしくはアミノ酸類似体、またはＣ−末端連結ペプチドもしくはペプチド類似体、あるいは、
【化３４】
2005041885.tif 000034
を表し；
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、
【化３５】
2005041885.tif 000035
を表し；
Ｒ7は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、または複素環を表し；
Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ2）m−R7、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、または−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）m−R7を表し、
あるいは、Ｒ8およびＲ9は、それらが結合しているＮ原子と共に、４−８員環からなる複素環を構成しており；
ｍはゼロまたは１〜８までの範囲の整数であり；さらに、
ｎは１〜８までの範囲の整数である
ことを特徴とする請求項２６記載の組成物。
【請求項３７】
前記阻害剤が下記の一般式で表され：
【化３６】
2005041885.tif 000036
ここで、Ｒ1は、Ｃ末端連結アミノ酸残基もしくはアミノ酸類似体、またはＣ−末端連結ペプチドもしくはペプチド類似体、あるいは、
【化３７】
2005041885.tif 000037
を表し；
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、
【化３８】
2005041885.tif 000038
を表し；
Ｒ7は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、または複素環を表し；
Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ2）m−R7、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）m−R7を表し、  
あるいは、Ｒ8およびＲ9は、それらが結合しているＮ原子と共に、４−８員環からなる複素環を構成しており；
Ｘ1、Ｘ2、およびＸ3は、それぞれ水素またはハロゲンを表し；
ｍはゼロまたは１〜８までの範囲の整数であり；さらに、
ｎは１〜８までの範囲の整数である
ことを特徴とする請求項２６記載の組成物。
【請求項３８】
前記阻害剤が下記の一般式ＸａまたはＸｂで表され：
【化３９】
2005041885.tif 000039
ここで、Aは、NおよびＣα炭素を含む４−８員の複素環を表し；
ＺはＣまたはＮを表し；
Ｗは、ＣＮ、−ＣＨ＝ＮＲ5、
【化４０】
2005041885.tif 000040
を表し、；
Ｒ5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｘ1）（Ｘ2）Ｘ3、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）n−ＳＨ、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−R7、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’7を表し；
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、
【化４１】
2005041885.tif 000041
を表し；
Ｒ7は、各々の出現ごとに、置換または非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環を表し；
Ｒ’7は、各々の出現ごとに、水素、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環を表し；
Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ2）m−R7、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、または−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）m−R7を表し、  
あるいは、Ｒ8およびＲ9は、それらが結合しているＮ原子と共に、４−８員環からなる複素環を構成しており；
Ｒ32は小さな疎水性基であり；
Ｒ30は、Ｃ末端連結アミノ酸残基もしくはアミノ酸類似体、またはＣ末端連結ペプチドもしくはペプチド類似体、もしくはアミノ保護基を表し；
Ｒ50はＯまたはＳを表し；
Ｒ51は、Ｎ3、ＳＨ、ＮＨ2、ＮＯ2またはＯＲ’7を表し；
Ｒ52は、水素、低級アルキル、アミン、ＯＲ’7もしくは薬剤学的に許容される塩を表し、あるいは、R51およびR52は、それらが結合しているリン原子と共に、５−８員環からなる複素環を構成しており；
Ｘ1はハロゲンを表し；
Ｘ2およびＸ3は、それぞれ水素またはハロゲンを表し；
Ｙ1およびＹ2は、それぞれ独立してまたは互いに、ＯＨ、あるいは、加水分解によってヒドロキシル基となり得る基であって差し支えなく、そのような基は、Ｙ1およびＹ2が５−８員環構造を介して接続されている環状誘導体類を含み；
ｍはゼロまたは１〜８までの範囲の整数であり；さらに、
ｎは１〜８までの範囲の整数である
ことを特徴とする請求項２６記載の組成物。
【請求項３９】
ジペプチジルペプチダーゼＩＶに対する１つもしくはそれ以上の阻害剤と、インスリン、Ｍ１レセプター拮抗薬、プロラクチン阻害剤、β細胞のATP依存性チャネルに作用する物質、メトホルミンおよびグルコシダーゼ阻害剤より成る群から選択される１つもしくはそれ以上の治療剤または薬剤学的に許容されるそれらの塩とを組み合わせてなる、動物のＩＩ型糖尿病を治療するための組成物であって、前記阻害剤が、下記の一般式Ｉで表されることを特徴とする組成物：
【化４２】
2005041885.tif 000042
ここで、Aは、NおよびＣα炭素を含む４−８員の複素環を表し；
ＺはＣまたはＮを表し；
Ｗは、ＣＮ、−ＣＨ＝ＮＲ5、
【化４３】
2005041885.tif 000043
を表し、；
Ｒ1は、Ｃ末端連結アミノ酸残基もしくはアミノ酸類似体、またはＣ−末端連結ペプチドもしくはペプチド類似体、またはアミノ保護基、あるいは、
【化４４】
2005041885.tif 000044
を表し；
Ｒ2は、存在しないか、または環Ａに対する１つもしくはそれ以上の置換基を表し、それらの置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、チオカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、または−（ＣＨ2）ｎ−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7であって差し支えなく；
ＺがＮの場合には、Ｒ3は水素を表し；
ＺがＣの場合には、Ｒ3は、水素、または、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、チオカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、もしくは−（ＣＨ2）ｎ−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し；
Ｒ5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｘ1）（Ｘ2）Ｘ3、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）n−ＳＨ、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−R7、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’7を表し；
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、
【化４５】
2005041885.tif 000045
を表し；
Ｒ7は、各々の出現ごとに、置換または非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環を表し；
Ｒ’7は、各々の出現ごとに、水素、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環を表し；
Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ2）m−R7、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、または−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）m−R7を表し、  
あるいは、Ｒ8およびＲ9は、それらが結合しているＮ原子と共に、４−８員環からなる複素環を構成しており；
Ｒ50はＯまたはＳを表し；
Ｒ51は、Ｎ3、ＳＨ、ＮＨ2、ＮＯ2またはＯＲ’7を表し；
Ｒ52は、水素、低級アルキル、アミン、ＯＲ’7もしくは薬剤学的に許容される塩を表し、あるいは、R51およびR52は、それらが結合しているリン原子と共に、５−８員環からなる複素環を構成しており；
Ｘ1はハロゲンを表し；
Ｘ2およびＸ3は、それぞれ水素またはハロゲンを表し；
Ｙ1およびＹ2は、それぞれ独立してまたは互いにＯＨであるか、あるいは、Ｙ1およびＹ2が５−８員環構造を介して互いに接続されており、そのような構造は生理的条件下において加水分解されてヒドロキシル基を生じ；
ｍはゼロまたは１〜８までの範囲の整数であり；さらに、
ｎは１〜８までの範囲の整数である。
【請求項４０】
前記環Ａが下記の構造式で表され：
【化４６】
2005041885.tif 000046
ここで、ｎが１または２の整数であることを特徴とする請求項３９記載の組成物。
【請求項４１】
Ｗが
【化４７】
2005041885.tif 000047
を表すことを特徴とする請求項３９記載の組成物。
【請求項４２】
Ｒ1が
【化４８】
2005041885.tif 000048
を表し；
Ｒ36は小さな疎水性基を表し、Ｒ38は水素であり、あるいは、 Ｒ36およびＲ38は、ＮおよびＣα炭素を含む４−７員の複素環を共に形成し；さらに、
Ｒ40は、Ｃ末端連結アミノ酸残基もしくはアミノ酸類似体、または、Ｃ末端連結ペプチドもしくはペプチド類似体、またはアミノ保護基を表す
ことを特徴とする請求項３９記載の組成物。
【請求項４３】
Ｒ2が存在しないか、または小さな疎水性基を表すことを特徴とする請求項３９記載の組成物。
【請求項４４】
Ｒ3は、水素または小さな疎水性基であることを特徴とする請求項３９記載の組成物。
【請求項４５】
Ｒ5は、水素またはハロゲン化低級アルキルであることを特徴とする請求項３９記載の組成物。
【請求項４６】
Ｘ1はフッ素であり、ならびに、Ｘ2およびＸ3がハロゲンである場合にはフッ素であることを特徴とする請求項３９記載の組成物。
【請求項４７】
前記阻害剤が下記の一般式（ＩＩ）で表され：
【化４９】
2005041885.tif 000049
ここで、Ｒ1は、Ｃ末端連結アミノ酸残基もしくはアミノ酸類似体、またはＣ−末端連結ペプチドもしくはペプチド類似体、または、
【化５０】
2005041885.tif 000050
を表し；
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、
【化５１】
2005041885.tif 000051
を表し；
Ｒ7は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、または複素環を表し；
Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ2）m−R7、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、または−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）m−R7を表し、あるいは、Ｒ8およびＲ9は、それらが結合しているＮ原子と共に、４−８員環からなる複素環を構成しており；
Ｒ11およびＲ12は、それぞれ独立して水素、アルキル、もしくは薬剤学的に許容される塩を表し、あるいは、Ｒ11およびＲ12は、それらが結合しているＯ−Ｂ−Ｏ原子と共に、５−８員環からなる複素環を構成しており；
ｍはゼロまたは１〜８までの範囲の整数であり；さらに、
ｎは１〜８までの範囲の整数である
ことを特徴とする請求項３９記載の組成物。
【請求項４８】
前記阻害剤が下記の一般式（ＩＩＩ）で表され：
【化５２】
2005041885.tif 000052
ここで、Ｒ1は、Ｃ末端連結アミノ酸残基もしくはアミノ酸類似体、またはＣ−末端連結ペプチドもしくはペプチド類似体、あるいは、
【化５３】
2005041885.tif 000053
を表し；
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、
【化５４】
2005041885.tif 000054
を表し；
Ｒ7は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、または複素環を表し；
Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ2）m−R7、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、または−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）m−R7を表し、あるいは、Ｒ8およびＲ9は、それらが結合しているＮ原子と共に、４−８員環からなる複素環を構成しており；
ｍはゼロまたは１〜８までの範囲の整数であり；さらに、
ｎは１〜８までの範囲の整数である
ことを特徴とする請求項３９記載の組成物。
【請求項４９】
前記阻害剤が下記の一般式で表され：
【化５５】
2005041885.tif 000055
ここで、Ｒ1は、Ｃ末端連結アミノ酸残基もしくはアミノ酸類似体、またはＣ−末端連結ペプチドもしくはペプチド類似体、またはアミノ保護基、あるいは、
【化５６】
2005041885.tif 000056
を表し；
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、
【化５７】
2005041885.tif 000057
を表し；
Ｒ7は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、または複素環を表し；
Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ2）m−R7、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）m−R7を表し、
あるいは、Ｒ8およびＲ9は、それらが結合しているＮ原子と共に、４−８員環からなる複素環を構成しており；
Ｘ1、Ｘ2およびＸ3は、水素またはハロゲンを表し；
ｍはゼロまたは１〜８までの範囲の整数であり；さらに、
ｎは１〜８までの範囲の整数である
ことを特徴とする請求項３９記載の組成物。
【請求項５０】
前記阻害剤が下記の一般式ＩＶａまたはＩＶｂで表され：
【化５８】
2005041885.tif 000058
ここで、Aは、NおよびＣα炭素を含む４−８員の複素環を表し；
Ｗは、ＣＮ、−ＣＨ＝ＮＲ5、
【化５９】
2005041885.tif 000059
を表し、；
Ｒ2は、存在しないか、または環Ａに対する１つもしくはそれ以上の置換基を表し、それらの置換基はそれぞれ独立して、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、チオカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、または−（ＣＨ2）ｎ−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7であって差し支えなく；
Ｒ3は、水素、またはハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、チオカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、もしくは−（ＣＨ2）ｎ−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し；
Ｒ5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｘ1）（Ｘ2）Ｘ3、−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−R7、−（ＣＨ2）n−ＳＨ、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−R7、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’7を表し；
Ｒ7は、各々の出現ごとに、置換または非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環を表し；
Ｒ’7は、各々の出現ごとに、置換または非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環を表し；
Ｒ30は、Ｃ末端連結アミノ酸残基もしくはアミノ酸類似体、またはＣ末端連結ペプチドもしくはペプチド類似体、またはアミノ保護基を表し；
Ｒ32は小さな疎水性基であり；
Ｒ50はＯまたはＳを表し；
Ｒ51は、Ｎ3、ＳＨ、ＮＨ2、ＮＯ2またはＯＲ’7を表し；
Ｒ52は、水素、低級アルキル、アミン、ＯＲ’7もしくは薬剤学的に許容される塩を表し、あるいは、R51およびR52は、それらが結合しているリン原子と共に、５−８員環からなる複素環を構成しており；
Ｘ1はハロゲンを表し；
Ｘ2およびＸ3は、それぞれ水素またはハロゲンを表し；
ｍはゼロまたは１〜８までの範囲の整数であり；さらに、
ｎは１〜８までの範囲の整数である
ことを特徴とする請求項３９記載の組成物。
【請求項５１】
環Ａが下記の構造式で表され
【化６０】
2005041885.tif 000060
ここで、ｎが１または２の整数であることを特徴とする請求項５０記載の組成物。
【請求項５２】
Ｒ2が存在しないか、または小さな疎水性基を表すことを特徴とする請求項５０記載の組成物。
【請求項５３】
Ｒ3が、水素または小さな疎水性基であることを特徴とする請求項５０記載の組成物。
【請求項５４】
前記阻害剤が、Pro-ProおよびAla-Proより成る群から選択されるペプチドのペプチド擬態物であることを特徴とする請求項３９記載の組成物。
【請求項５５】
前記阻害剤またはボロニルペプチド擬態物を投与することにより、インスリン抵抗性、グルコース不耐性、高血糖症、インスリン過剰血症、肥満症、高脂血症または高リポタンパク血症のうちの１つ以上の症状が軽減されることを特徴とする請求項１、２、１６、１７、２０−２３および３９いずれか１項記載の組成物。
【請求項５６】
前記阻害因子またはボロニルペプチド擬態物は、グルコース代謝の変更に関するＥＣ50が、免疫抑制に関するそれよりも少なくとも１桁小さいことを特徴とする請求項１、２、１６、１７、および２０−２３いずれか１項記載の組成物。
【請求項５７】
前記阻害剤またはボロニルペプチド擬態物は、グルコース負荷の阻害に関するＥＣ50がｎＭレベルまたはそれ以下であることを特徴とする請求項１、２、１６、１７、および２０−２３いずれか１項記載の組成物。
【請求項５８】
前記阻害剤またはボロニルペプチド擬態物は、免疫抑制に関するＥＣ50がμＭレベルまたはそれ以上であることを特徴とする請求項１、２、１６、１７、２０−２３および３９いずれか１項記載の組成物。
【請求項５９】
前記阻害剤は、ＤＰＩＶ阻害に関するＫｉが10nM以下であることを特徴とする請求項１、２、および２０−２３いずれか１項記載の組成物。
【請求項６０】
前記阻害剤は、ＤＰＩＶ阻害に関するＫｉが1.0nM以下であることを特徴とする請求項１、２、および２０−２３いずれか１項記載の組成物。
【請求項６１】
前記阻害剤は、Pro-Pro、Ala-Proおよび(D)-Ala-(L)-Alaからなる群より選択されるペプチドのペプチド擬態物であることを特徴とする請求項１、２、および２０−２３いずれか１項記載の組成物。
【請求項６２】
前記阻害剤の分子量が7500原子質量単位未満であることを特徴とする請求項１、２、および２０−２３いずれか１項記載の組成物。
【請求項６３】
前記個々の成分を別個に含むキットであって、該個々の成分が同時、順次または別々に投与されることを特徴とする請求項１、２、１６、１７、２０−２３および３９いずれか１項記載の組成物。
【請求項６４】
配合剤であることを特徴とする請求項１、２、１６、１７、２０−２３および３９いずれか１項記載の組成物。
【請求項６５】
Ｍ１レセプター拮抗薬は、四級アミン類、三級アミン類、三環系アミン類、ピレンゼピン、メチルスコポラミン、ベンゾトロピン、ヘキサヒドロシラジフェンジオール塩酸塩、（＋／−）−３−キヌクリジルキサンテン−９−カルボキシレート、ヘミオキサレートおよびアトロピンからなる群より選択されることを特徴とする請求項１、２、１６、１７、２０−２３および３９いずれか１項記載の組成物。
【請求項６６】
前記プロラクチン阻害剤は、ｄ２ドパミン作動薬、プロラクチン阻害性麦角アルカロイド類、およびプロラクチン阻害性ドパミン作動薬からなる群より選択されることを特徴とする請求項１、２、１６、１７、２０−２３および３９いずれか１項記載の組成物。
【請求項６７】
前記プロラクチン阻害性ドパミン作動薬は、２−ブロモ−α−エルゴクリプティン、６−メチル−８−β−カルボベンジルオキシアミノメチル−10−α−エルゴリン、８−アシルアミノエルゴリン類、６−メチル−８−α−（Ｎ−アシル）アミノ−９−エルゴリン、６−メチル−８−α−（Ｎ−フェニルアセチル）アミノ−９−エルゴリン、エルゴコルニン、９，10−ジヒドロエルゴコルニン、Ｄ−２−ハロ−６−アルキル−８−置換エルゴリン類、Ｄ−２−ブロモ−６−メチル−８−シノメチルエルゴリン、カルビドパ、ベンセラジド、その他のドパデカルボキシラーゼ阻害剤類、Ｌ−ドパおよびドパミンからなる群より選択されることを特徴とする請求項６６記載の組成物。
【請求項６８】
前記β細胞のＡＴＰ依存性チャンネルに作用する物質は、グリベンクラミド、グリピジド、グリクラジドおよびAG-EE 623 ZWからなる群より選択されることを特徴とする請求項１、２、１６、１７、２０−２３および３９いずれか１項記載の組成物。
【請求項６９】
前記グルコシダーゼ阻害薬がアカルボースであることを特徴とする請求項１、２、１６、１７、２０−２３および３９いずれか１項記載の組成物。
【請求項７０】
薬剤学的に許容されるキャリヤーを追有することを特徴とする請求項１、２、１６、１７、２０−２３および３９いずれか１項記載の組成物。
【請求項７１】
薬剤学的組成物であって、薬剤学的に許容される量のジペプチジルペプチダーゼIVに対する阻害剤と、１つもしくはそれ以上の他の治療剤または薬剤学的に許容されるそれらの塩とを含有することを特徴とする組成物。
【請求項７２】
前記他の治療剤は、インスリン、インスリン向性剤、Ｍ１レセプター拮抗薬、プロラクチン阻害剤、β細胞のＡＴＰ依存性チャンネルに作用する物質およびグルコシダーゼ阻害剤からなる群より選択されることを特徴とする請求項７１記載の薬剤学的組成物。
【請求項７３】
前記他の治療剤がメトホルミンであることを特徴とする請求項７１記載の薬剤学的組成物。