【手続補正書】
【提出日】平成18年2月27日(2006.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４】
前記コポリマーをアトピー性皮膚炎処置剤として含有することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項７】
更に、ステロイド系抗炎症剤及び非ステロイド系抗炎症剤から選ばれる１種乃至は２種以上を含有することを特徴とする、請求項１〜６何れか１項に記載のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
（４）前記コポリマーをアトピー性皮膚炎処置剤として含有することを特徴とする、（１）〜（３）のいずれか１つに記載のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤。
（５）１）一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上を５〜９．８重量％、２）一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上を３０．２〜４５重量％、及び３）一般式（ＩＶ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の一種以上を５０〜６０重量％含有してなるコポリマーを含有するアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
（７）更に、ステロイド系抗炎症剤及び非ステロイド系抗炎症剤から選ばれる１種乃至は２種以上を含有することを特徴とする、（１）〜（６）何れか１つに記載のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
以下、本発明の実施の形態を説明する。
本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤は、一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位（以下、「構成単位（Ｉ）」という）の一種以上と、一般式（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される構成単位（以下、「構成単位（ＩＩ）」という）の一種以上とを、構成単位として含むコポリマーを必須成分として含有するものである。
1)構成単位（Ｉ）
本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤の必須成分であるコポリマーの必須構成単位の一つは、以下の一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位（Ｉ）である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
Ｒ2で表される８〜２１個の置換フッ素原子を有する炭素数５〜１２のアルキル基としては、１Ｈ，１Ｈ，５Ｈ−オクタフルオロペンチル基、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ノナフルオロヘキシル基、１Ｈ，１Ｈ，７Ｈ−ドデカフルオロヘプチル基、１Ｈ，１Ｈ−トリデカフルオロヘプチル基、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ヘプタデカフルオロデシル基、１Ｈ，１Ｈ，１１Ｈ−エイコサフルオロウンデシル基等が好ましく例示できる。このような一般式（Ｉ）で表される化合物は、アクリル酸又はα−アルキルアクリル酸から誘導される酸クロリドと、フッ素原子を含むアルコールとをアルカリ存在下縮合することにより得ることができる。また、このような一般式（Ｉ）で表される化合物の中には既に市販されているものがあり、それを利用することもできる。このような市販品の例としては、商品名「ビスコート８Ｆ」、「ビスコート８ＦＭ」、「ビスコート１７Ｆ」、「ビスコート１７ＦＭ」（いずれも大阪有機化学製）等が挙げられる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
前記コポリマーにおいては、構成単位（ＩＩ）の割合は、該コポリマーを構成する全構成単位に対して、総量で２０〜８０重量％（平均重量百分率）とするのが好ましく、より好ましくは２５重量％〜７５重量％、更に好ましくは３０．２〜４５重量％である。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤の必須成分であるコポリマーでは、これらの構成単位以外に、通常共重体で使用されるモノマーから誘導されるものを任意に構成単位として、本発明の効果を損なわない範囲に於いて含有することができる。かかる任意の構成単位を誘導するモノマーとしては、アクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸等の重合性カルボン酸、アクリル酸アミド、メタクリル酸アミド、アクリル酸モノアルキルアミド、メタクリル酸モノアルキルアミド等の（メタ）アクリル酸アミド類、（メタ）アクリル酸ｎブチル、（メタ）アクリル酸イソブチル、（メタ）アクリル酸へキシル、（メタ）アクリル酸シクロヘキシル、（メタ）アクリル酸ｎオクチル、（メタ）アクリル酸２エチルヘキシル等の炭素数４以上の脂肪族炭化水素基を有する（メタ）アクリル酸エステル、（メタ）アクリル酸ベンジル等の（メタ）アクリル酸アリールエステル、２ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、４ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート等の（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステル、（メタ）アクリル酸メトキシメチル、（メタ）アクリル酸メトキシエチル等の（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステル、１Ｈ，１Ｈ−トリフルオロエチル（メタ）アクリレート、１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ−テトラフルオロプロピル（メタ）アクリレート、１Ｈ−ヘキサフルオロイソロピル（メタ）アクリレート等の７個以下の置換フッ素原子を有するフルオロアルキル（メタ）アクリレート、酢酸ビニル、ビニルピロリドン、スチレン、α−メチルスチレン、アクリロニトリル等が例示できる。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤において、上記コポリマー以外の任意の成分としては、例えば、スクワラン、流動パラフィン、軽質流動イソパラフィン、重質流動イソパラフィン、マイクロクリスタリンワックス、固形パラフィンなどの炭化水素類、ジメチコン、フェメチコン、シクロメチコン、アモジメチコン、ポリエーテル変性シリコーンなどのシリコーン類、ホホバ油、カルナウバワックス、モクロウ、ミツロウ、ゲイロウ、オレイン酸オクチルドデシル、イソプロピルミリステート、ネオペンチルグリコールジイソステアレート、リンゴ酸ジイソステアレートなどのエステル類、ステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、イソステアリン酸、イソパルミチン酸、ベヘン酸、オレイン酸などの脂肪酸類、ベヘニルアルコール、セタノール、オレイルアルコール、オクタデシルアルコールなどの高級アルコール類、ヒマシ油、椰子油、水添椰子油、椿油、小麦胚芽油、イソステアリン酸トリグリセライド、イソオクタン酸トリグリセライド、オリーブオイル等のトリグリセライド類、１，３−ブタンジオール、グリセリン、ジグリセリン、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキシレングリコール、イソプレングリコールなどの多価アルコール、ソルビタンセスキオレート、ソルビタンモノオレート、ソルビタントリオレート、ソルビタンセスキステアレート、ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンステアレート、ポリオキシエチレンオレート、ポリオキシエチレングリセリル脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤、ソジウムラウリルステアレート、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、スルホコハ
ク酸エステル塩などのアニオン界面活性剤、４級アルキルアンモニウム塩等のカチオン界面活性剤類、アルキルベタイン等の両性界面活性剤類、レシチン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、リゾレシチン等のリン脂質、結晶セルロースや架橋型メチルポリシロキサン、ポリエチレン粉末、アクリル樹脂粉体等の有機粉体類、タルク、マイカ、セリサイト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、二酸化チタン、酸化鉄、紺青、群青、チタンマイカ、チタンセリサイト、シリカ等の表面処理されていても良い粉体類、アクリル酸・メタクリル酸アルキルコポリマー及び／又はその塩、カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、キサンタンガムやヒドロキシプロピルセルロースなどの増粘剤、レチノール、レチノイン酸、トコフェロール、リボフラビン、ピリドキシン、アスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステル塩などのビタミンやグリチルリチン酸塩、グリチルレチン、ウルソール酸、オレアノール酸などのテルペン類、エストラジオール、エチニルエストラジオール、エストリオールなどのステロイド類などの有効成分、インドメタシン、ケトプロフェン、ブフェキサマク等の非ステロイド抗炎症剤、フェノキシエタノール、パラベン類、ヒビテングルコネート、塩化ベンザルコニウム等の防腐剤、ジメチルアミノ安息香酸エステル類、桂皮酸エステル類、ベンゾフェノン類などの紫外線吸収剤などが好ましく例示できる。これらは用途などに応じて適宜選択される。特に好ましいものとしては、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンアセテート、デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、酢酸パラメタゾン、ベタメタゾン、酢酸ベタメタゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、ブチル酢酸プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン等の抗炎症ステロイド剤、インドメタシン、ブフェキサマク、フェナム酸ブチル、ケトプロフェン、ケトチフェン、スプロフェン等の非ステロイド系抗炎症剤が挙げられる。これらの成分の好ましい含有量は０．５〜１０重量％である。又、１，２−ヘキシレングリコールはそれ自体が防腐力のある保湿成分なので、これを含有させ、パラベン類を含有させない形態も好ましい。１，２−ヘキシレングリコールの好ましい含有量は１〜５重量％である。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤は、これらの必須成分及び任意成分を常法に従って処理することにより製造することができる。本発明のアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤の必須成分であるコポリマーは、本質的には、水溶性であり、アトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤にコポリマーを含有させる方法としては、予めコポリマーを溶解した水溶液を作成しておき、これとアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤を構成する他の成分とともに処置させることが好ましい。かかるアトピー性皮膚炎用の皮膚外用剤の剤形としては、通常の皮膚外用剤の剤形として知られているものであれば特段の限定はされず、例えば、２層分散剤形も含むローション剤形、乳化剤形、ゲル状剤形、軟膏などが好ましく例示できる。尚、本発明で言う皮膚外用剤とは、皮膚に外用で投与する組成物の総称を意味し、例えば、医薬部外品を含む化粧料、皮膚外用医薬などが好ましく例示できる。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】
製造例１３
窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、１Ｈ，１Ｈ，７Ｈ−ドデカフルオロヘプチルメタクリレート（製造例２の化合物）１．２ｇ、１Ｈ，１Ｈ，１１Ｈ−エイコサフルオロウンデシルアクリレート（製造例５の化合物）３．０ｇ、ステアロイルポリオキシエチレン（４０）アクリレート（製造例１１）２２．８ｇ、エチルアクリレート３３．０ｇ、及びエチルアルコール２００ｍｌ、水１００ｍｌからなる混合溶媒を採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。過硫酸アンモニウム１．０ｇを水１０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、７０℃で１２時間反応を行った。反応終了後、ロータリーエバポレーターでイソプロピルアルコールを除去してコポリマー２の水溶液を得た。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
製造例１５
窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、１Ｈ，１Ｈ，１１Ｈ−エイコサフルオロウンデシルアクリレート（製造例５の化合物）４．８ｇ、ステアロイルポリオキシエチレン（４０）アクリレート（製造例１１の化合物）２２．２ｇ、メチルメタクリレート（東京化成製）２４．０ｇ、エチルメタクリレート（東京化成製）９．０ｇ、及びイソプロピルアルコール２００ｍｌ、水１００ｍｌからなる混合溶媒を採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。過硫酸アンモニウム１．０ｇを水１０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、７０℃で１８時間反応を行った。反応終了後、ロータリーエバポレーターでイソプロピルアルコールを除去してコポリマー４の水溶液を得た。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
製造例１９
窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、１Ｈ，１Ｈ，１１Ｈ−エイコサフルオロウンデシルアクリレート（製造例５の化合物）１．２ｇ、１Ｈ，１Ｈ，５Ｈ−オクタフルオロペンチルメタクリレート（大阪有機化学製、商品名「ビスコート８ＦＭ」）１．６ｇ、オレイルポリオキシエチレン（１８）メタクリレート（製造例８の化合物）２６．０ｇ、スチレン（東京化成製）１１．２ｇ及びトルエン２５０ｍｌを採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。アゾビスイソブチロニトリル０．５ｇをトルエン１０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、７０℃で８時間反応を行った。反応終了後、水をこの溶液に添加し、フラッシングを行ってコポリマー８の水溶液を得た。