(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
オリーブ油（オレア・ユーロペア・エル(Olea europea L.)）とパセリ油（ペトロセリナム・サティヴァム・ホフム(Petroselinum sativum Hoffm.)、ペトロセリナム・クリスプム・ミル(Petroselinum crispum Mill)、カルム・ペトロセリナム・ベンツ・アンド・フッカー(Carum petroselinum Benth & Hoocker)）の混合物をオリーブ油／パセリ油の重量比１〜７で含有する口臭治療用組成物。
【請求項２】
植物油も含有する請求項１記載の組成物。
【請求項３】
植物油が、アボガド油、バジル油、カスタードアップルの木からの油、ルリヂサ油、カモミール油、大麻油、ベニバナ油、カユプテの木からの油、シーダー油、糸杉油、ココヤシ油、菜種油、ゼラニウム油、ひまわり油、桃色マツヨイグサ油、ホホバ油、ラノリン油、ラベンダー油、レモン油、あまに油、ペパーミント油、マツヨイグサ油、パーム油、ローズウッド油、パイナップル油、サクラソウ油、ひまし油、ローズマリー油、セージ油、サンダルウッド油、大豆油、ティー・ツリー油、小麦麦芽油、ブドウ種子油、ベチベル油、およびそれらの混合物から成る群より選択される請求項２記載の組成物。
【請求項４】
ミント油、メントールおよびクロロフィルも含有する請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
以下の組成を含有する請求項４記載の組成物。
0004511028.tif 000007
【請求項６】
以下の組成を含有する請求項５記載の組成物。
0004511028.tif 000008
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の組成物を製薬上許容できる賦形剤と共に含有する医薬組成物。
【請求項８】
経口投与に適した調製形態の請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
経口用液体形態の請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
経口用固体形態の請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ソフトカプセルの形態の請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１〜６のいずれかに記載の組成物の投与形態であって、その投与形態に適した添加物、ビヒクルおよび賦形剤と共に請求項１〜６のいずれかに記載の組成物を含有する、該組成物の投与形態。
【請求項１３】
抗菌剤、抗カリエス性剤および防腐剤から選択される試薬も含有する、請求項１２記載の投与形態。
【請求項１４】
口の洗浄を行なうためのチューインガム、練り歯磨きおよびうがい薬から選択される、請求項１２または１３記載の投与形態。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、オリーブ油とパセリ油との混合物を含有する口臭の治療に適した組成物、およびその投与に関する。
【０００２】
（背景技術）
口臭、または悪臭呼気は、吐き出した空気に気付き得る不愉快な臭気を説明するのに使用される用語である。これは、多くの人々（口臭に苦しむ人々やその人々の周りの、その状況が社会的に容認できないとしばしば気付く人々）を襲う問題である。
【０００３】
口臭は、揮発性化合物、主に硫黄の揮発性誘導体（例えば、硫化水素およびメチルメルカプタン）の生成と放出とによってもたらされ、不愉快な臭気の原因の場所に応じて、口腔内（唇、下、歯、歯科用人工装具要素、歯周細胞、中咽頭）または非口腔内[呼吸器官疾患、全身性疾患（肝機能不全、肝硬変、糖尿病性ケトアシドーシス、ガンおよび酵素変則が生じる特定の代謝疾患）、胃腸器官疾患、および特定の食物、飲料、タバコおよび薬物によって引き起こされるもの]に分類できる。
【０００４】
口臭に対処する幾つかの治療法があり、あるものは合成製品の投与に基づくが、他方は天然産物の投与に基づいている。後者のうち、パセリ油またはひまわり油と共にパセリの葉を使用することは、口臭を除去する周知の方法である。
【０００５】
それにもかからわらず、人々の間で口臭の広がる範囲に起因して、口臭に対処できる薬剤の質を高める新規組成物を得るために、更なる調査が行なわれている。驚くべきことには、オリーブ油とパセリ油の組み合わせが口臭に対処し有効に作用することが見つかっている。更に、オリーブ油とパセリ油の混合物への他の植物油（特に、ミント油、クロロフィルおよびメントール）の添加が口臭と有効に作用するのみならず、非常においしい味と新鮮な感覚をもたらすことも見出されている。この組成物は、口臭の治療をすることになっている医薬組成物を含む、幾つかの投与形態を合成するのに適している。
【０００６】
（発明の詳細な説明）
本発明は、オリーブ油とパセリ油の混合物をオリーブ油／パセリ油の重量比１〜７で含有する口臭治療用組成物（以降、本発明の組成物という）を提供する。
オリーブは、モクセイ科に属するオリーブの木（オレア・ユーロペア・エル）の果実である。水、油、炭化水素およびタンパク質の他に、オリーブは、多数の鉱物、特にカルシウム、数種の有機酸およびビタミンＡ、Ｂ１、Ｂ２およびｐｐを含有している。オリーブの果肉から抽出されるオリーブ油は、本質的にオレイン酸のグリセリド（70％）とより少ない割合の他の酸（例えば、リノール酸、パルミチン酸、リノレン酸およびアラキドン酸）のグリセリドから成り、通常、料理に使用される。
【０００７】
パセリ（ペトロセリナム・サティヴァム・ホフム、ペトロセリナム・クリスプム・ミル、カルム・ペトロセリナム・ベンツ・アンド・フッカー）は、セリ科に属する。その種子、葉および根が使用される。その香りと味は、複雑で様々な組成のエキスによると思われ、アピオール、アピオシドおよびミリスチシンを含有している。主成分は、揮発油、脂肪油、フラボノイド、ビタミンＡおよびＣ、および鉱物（特に、鉄、カルシウム、リンおよびマグネシウム）から成る。パセリは、その利尿効果、駆風効果、消化効果、鎮痙効果および栄養効果、並びに子宮筋への刺激効果が知られている。パセリは、料理や、泌尿器感染、結石、脳浮腫、胃腸障害および貧血の治療にも広く使用されている。パセリエキス油は、本発明の課題である組成物の仕上げに用いられる。
【０００８】
この記載に見られる割合のオリーブ油とパセリ油の組み合わせが口臭の治療に有効であり得ることは、当該分野の報告では提案されていない。
【０００９】
本発明の組成物は、別のまたは他の植物油（以下に記載するもの）も含有していてよいが、これらに限定されない；アボガド油、バジル油、カスタードアップルの木からの油、ルリヂサ油、カモミール油、大麻油、ベニバナ油、カユプテの木からの油、シーダー油、糸杉油、ココヤシ油、菜種油、ゼラニウム油、ひまわり油、桃色マツヨイグサ油、ホホバ油、ラノリン油、ラベンダー油、レモン油、あまに油、ペパーミント油、マツヨイグサ油、パーム油、ローズウッド油、パイナップル油、サクラソウ油、ひまし油、ローズマリー油、セージ油、サンダルウッド油、大豆油、ティー・ツリー油、小麦麦芽油、ブドウ種子油およびベチベル油。これらの植物油は、オリーブ油とパセリ油の混合物に様々な量で添加できる。
【００１０】
更に、本発明の組成物は、その味または香りを高めたり、または有利な効果を与えるのに寄与する他の製品を含有していてよい。特に、上述のオリーブ油とパセリ油の混合物へのミント油、メントールおよびクロロフィルの添加が、口臭い有効に対処するのみならず、非常に望ましい味と新鮮味を与えることが観察された。これらの製品は、この混合物へ様々な量で添加できる。
【００１１】
本発明の具体的な態様において、好適な組成物は口臭の治療のために提供され、以下の組成を含有する。
0004511028.tif 000002
【００１２】
本明細書中で使用する「ミント」という用語は、シソ科のハッカ類に属する数種の植物を包含する。ハッカ類は、種の自発的な交わりから発生する多数の天然混成物のために植物界で最も複雑なものの一つであり、一般には、（葉のない先端に花をつける）穂状花序ミントと低級ミント（花が、肉茎のある葉の中で別の輪生を形成する房の中にあるもの）に分類できる。ハッカ類は、エム・ロツンディフォリア・エル(M. rotundifolia L.)、エム・ヴィリディス・エル(M. viridis L.)、エム・クリパータ・スカード(M. crispata Schard)、エム・ロンギフォリア・エル(M. longifolia L.)、エム・プレギウム・エル(M. pulegium L.)、エム・アルヴェンシス・エル(M. arvensis L.)、エム・ピペリータ・エル(M. piperita L.)、エム・アクアティカ・エル(M. aquatica L.)のような種を包含する。通常、その葉を使用する。その主成分は、揮発油とタンニンである。消化に対するその駆風および刺激作用は、本発明により提供される組成物に付加価値である。
【００１３】
メントールは、ミントエキスに含まれる単環の光学活性テルペノイド油である。
クロロフィルは、植物の緑色の色素である。
【００１４】
本発明の課題である組成物は、口臭予防に有効であって、長時間清浄で自然な息を提供し、おいしい味と新鮮味を口にもたらすのみならず、口臭の源での不愉快な味を消す。それは、どのような理論にも結びつくものではないが、不愉快な臭気の原因である揮発性の硫黄含有化合物が本発明の組成物中に含まれる植物油に溶解し、その後、揮発性の硫黄含有化合物の前駆体の小腸での吸収を回避する乳状脂粒粒子を被覆することによって、肺を介してのその排出を回避すると考えられる。パセリ油は、消化組織を刺激すると考えられ、そのことが揮発性の硫黄含有化合物の腸での吸収をより困難にする植物油の効果を高め、口臭を引き起こす胃腸障害の症状を向上する。
【００１５】
ミント、クロロフィルおよびメントールの添加は、パセリ油とオリーブ油の混合物の中和作用を向上させて、揮発性化合物を可溶性にする植物油の効果を高め、更には使用者に、製品の全防護期間に亙る、約８時間の長続きする新鮮味の感覚を感じさせる、正の効果を発揮する。
【００１６】
本発明の組成物は、別々の成分を適当量で混合し均一化することによって調整できる。
【００１７】
本発明の組成物は、所望の投与形態に加工するのに好適な添加物、ビヒクルおよび賦形剤を組み込むことができる為、カプセル、ソフトゼラチンカプセル、菓子、チューインガム、歯磨き剤、うがい薬および医薬組成物を含む、幾つかの形態で存在することができる。更に、所望により、この組成物は、抗カリウス性剤、抗菌剤および防腐剤を含有していてもよい。
【００１８】
具体的な態様において、本発明は、活性原理の異なる生薬形態の製剤に通常用いられる物質を包含する製薬上許容できる賦形剤と一緒に本発明の組成物を含有する医薬組成物を提供する。本発明により提供される医薬組成物としては、好ましくは、口臭予防用組成物の経口投与に適した製剤（例えば、エリキシル剤、シロップ、水薬などの液体口腔用形態、および例えば、被覆錠剤、カプセル、丸剤、錠剤等の固体口腔用形態）が挙げられる。口臭予防用組成物のこれらの投与形態は、通常の技術［トラタード・デ・ファルマシア・ガレニカ(Tratado de Farmacia Galenica)、シー・ファウリ・イ・トリロ(C.Fauri i Trillo)、ルーザン５  エス・エイ・デ・エディシオンズ(Luzan 5 S.A.de Ediciones)、第１版（1993年）、特に第34〜43章］を用いて容易に調製できる。本発明の好ましい態様において、この医薬組成物の投与形態は、ゼラチンカプセル、好ましくはソフトゼラチンカプセルの形態である（実施例２）。
【００１９】
別の具体的でかつ好ましい本発明の態様において、本発明によって提供される、口臭予防用組成物の投与形態は、チューインガムである（実施例３）。
【００２０】
また別の具体的でかつ好ましい本発明の態様において、本発明によって提供される、口臭予防用組成物の投与形態は、練り歯磨きである（実施例４）。
【００２１】
もう一つの具体的でかつ好ましい本発明の態様において、本発明によって提供される、口臭予防用の組成物の投与形態は、２層（油−水）のうがい薬である（実施例５）。
【００２２】
以下の実施例は、本発明の課題の具体的な態様を表すために供されるが、本発明の範囲を限定するものではない。
【００２３】
実施例１
口臭予防用の組成物の調製
以下の組成を含有する口臭予防に好適な組成物を調製する。
0004511028.tif 000003
各成分の対応する量を混合して組成物を調製した。使用した製品はいずれも市販品である。
【００２４】
実施例２
口臭の治療に適したソフトゼラチンカプセルの調製
実施例１で得られた組成物を１カプセル当たり100ｍｇ含有するソフトゼラチンカプセルは、この組成物を、ゼラチン（46ｍｇ／カプセル）とグリセリン（26ｍｇ／カプセル）を混合することにより得られるソフトゼラチンカプセル中へ通常の方法で内包することにより調製した［トラタード・デ・ファルマシア・ガレニカ、シー・ファウリ・イ・トリロ、ルーザン５  エス・エイ・デ・エディシオンズ、第１版（1993年）、第ＸＬＩ章、第587〜592頁］。
【００２５】
実施例３
口臭に対処するチューインガムの調製
チューインガムは、以下の組成を有し、口臭に対処するのに好適な被覆錠剤形態で調製される。
0004511028.tif 000004
【００２６】
使用した製品は全て市販品である。チユーインガムの調製では、以降に記載の方法をたどった。ガムベースを、ブレード攪拌機を装備したジャケット付きミキサーに加え、約65℃に予備加熱する。ガムベースが軟化し始めたら、ソルビトールを（粉末形態で）添加し始め、合計ソルビトールの約50〜60％を添加して、混合する。次に、マルチトールシロップの約１／３を添加して混合する。ソルビトール（粉末）の約10％を添加して混合した後、マルチトールシロップの次の１／３を添加し、混合し、ソルビトール（粉末）の10％、キシリトール、レシチンを加えて全てを混合する。この後、マルチトールシロップの残りの１／３を加えて混合し、ソルビトール（粉末）の残りを加えて混合して、ミントエキス油を加えて混合する。
【００２７】
終了後、製造されたチューインガムのバッチを適した容器に積みこんで、チューインガムラミネーターへ輸送する。
【００２８】
製造されたバッチを、ラミネーターの押出物を供給する複軸予備押出成形機に装填する。チューインガムを広く厚いシートとして押し出し、その両面に炭酸カルシウムを振りかけて、ラミネート中に粘着するのを予防する。ラミネーターのローラーの各セットにより、錠剤に望ましい寸法が得られるまでチューインガムの厚みを減らす。その後、チューインガムのシートを、切断するために２セットのローラーに導入し、最初の切断でそれをストリップにし、２回目の切断で錠剤を製造する。
【００２９】
錠剤をトレーに集めて、秤量し、冷えた室内で約24時間、保蔵処理する。
【００３０】
錠剤のコーティングのために、予め秤量した錠剤の特定量を各コーティング・ウェル中に置く。錠剤のコーティングは、70％ソルビトール溶液とソルビトール（微粉末）とで開始する。その後、パセリエキス油とオリーブ油の量を秤量し、各コーティング・ウェルに適したリン酸二カルシウムに吸着させて、それをソルビトール粉末と調剤する。その混合物を、湿潤チューインガム錠剤上に増加量で添加する。その後、風味向上剤を、ソルビトール溶液中に分散したクロロフィルと一緒にコーティング層上に加える。
【００３１】
錠剤が所望の重量に到達したら、粉末化カルナウバワックスで研磨して、トレーにおいて、乾燥させる。乾燥錠剤をカルナウバワックスと蜜蝋との混合物で再度研磨し、水分から保護するためにグレーズをかける。
【００３２】
実施例４
口臭に対処するのに好適な練り歯磨きの調製
以下の組成を有する、口臭に対処するのに好適な練り歯磨きを調製する。
0004511028.tif 000005
各成分の対応量を混合して、この練り歯磨きを調製した。使用した製品は全て市販品である。
【００３３】
実施例５
口臭に対処するのに適した、うがいをするためのうがい薬の調製
口臭に対処するのに適したうがいを行なうための、以下の組成を含む２層（油−水）うがい薬を調製する。
0004511028.tif 000006
各成分の対応量を混合して、このうがい薬を調製した。使用した製品は全て市販品である。
【００３４】
口の中には液体親油性媒体中でのみ除去される疎水性バクテリアが存在するため、このうがい薬は、２層（油−水）製剤である。このうがい薬は、脂溶性ミントエキス、抗カリウス性剤としてのキシリトール、天然甘味料および清涼飲料水、並びにクロルヘキシジン（抗菌剤）を含有する。