【手続補正書】
【提出日】平成18年2月10日(2006.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
利尿剤及びＰＰＡＲγ活性化剤を含有する医薬組成物。
【請求項２】
請求項１において、ＰＰＡＲγ活性化剤が、一般式（Ｉ）
【化１】
2004083574.tif 000001
［式中、Ｘは、ベンゾイミダゾール環基（置換基群α１から選択される基で１乃至５個置換されていてもよい）を示し、
Ｙ１は、酸素原子又は硫黄原子を示し、
Ｚは
【化２】
2004083574.tif 000002
を示し、
Ｒは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基（置換基群α２から選択される基で１又は２個置換されていてもよい）又はＣ７−１１アラルキル基（置換基群α３から選択される基で置換されていてもよい）を示し、
ｍは、１乃至５の整数を示す。
「置換基群α１」は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ７−１１アラルキルオキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−１１脂肪族アシルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、ニトロ基、アミノ基（置換基群α２から選択される基で１又は２個置換されていてもよい）、Ｃ６−１０アリール基（置換基群α３から選択される基で１乃至５個置換されていてもよい）及びＣ７−１１アラルキル基（置換基群α３から選択される基で１乃至５個置換されていてもよい）からなる置換基群であり、
「置換基群α２」は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ７−１１アラルキル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ１−１１脂肪族アシル基、Ｃ７−１１アラルキルカルボニル基及びＣ７−１１芳香族アシル基からなる置換基群であり、
「置換基群α３」は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、Ｃ６−１０アリール基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基及びアミノ基（置換基群α２から選択される基で１又は２個置換されていてもよい）からなる置換基群である。］
を有する縮合複素環化合物（但し、５−［４−（６−メトキシ−１−メチルベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンを除く。）から選ばれる１種又は２種以上である医薬組成物。
【請求項３】
請求項２において、Ｘが下記式、
【化３】
2004083574.tif 000003
（式中、Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、水素原子又は置換基群α１から選択される基を示す。）である、請求項２に記載の医薬組成物。
「置換基群α１」は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ７−１１アラルキルオキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−１１脂肪族アシルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、ニトロ基、アミノ基（置換基群α２から選択される基で１又は２個置換されていてもよい）、Ｃ６−１０アリール基（置換基群α３から選択される基で１乃至５個置換されていてもよい）及びＣ７−１１アラルキル基（置換基群α３から選択される基で１乃至５個置換されていてもよい）からなる置換基群である。
【請求項４】
請求項３において、Ｗ１が水素原子又はＣ１−６アルキル基である医薬組成物。
【請求項５】
請求項３において、Ｗ１がメチル基である医薬組成物。
【請求項６】
請求項３乃至５において、Ｗ２がＣ１−６アルコキシ基又はＣ７−１１アラルキルオキシ基である医薬組成物。
【請求項７】
請求項３乃至５において、Ｗ２が、ベンジルオキシ基である医薬組成物。
【請求項８】
請求項２乃至７において、Ｙ１が酸素原子である医薬組成物。
【請求項９】
請求項２乃至８において、ｍが１である医薬組成物。
【請求項１０】
請求項２乃至９において、Ｒが水素原子である医薬組成物。
【請求項１１】
請求項２乃至１０において、Ｚが下記式
【化４】
2004083574.tif 000004
である医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１において、ＰＰＡＲγ活性化剤が、一般式（ＩＩＩ）
【化５】
2004083574.tif 000005
［上記式中、Ｒ１は、
【化６】
2004083574.tif 000006
[式中、Ｒ４は、フェニル基（置換基群β１ａから選択される基で１乃至５個置換されている）又はピリジル基（置換基群β１ａから選択される基で１乃至４個置換されていてもよい）を示し、
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アミノ基（置換基群β３から選択される基で置換されてもよい）、Ｃ３−１０シクロアルキル基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６−１０アリール基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ７−１６アラルキル基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６−１０アリールオキシ基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６−１０アリールチオ基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ１−７脂肪族アシルオキシ基、窒素原子を含有する４乃至７員飽和複素環基、窒素原子を含有する５又は６員芳香族複素環基、ニトロ基又はシアノ基を示し、
Ｒ６は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリール基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）又はＣ７−１６アラルキル基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）を示し、
Ｙ４は、酸素原子又は硫黄原子を示し、
Ｅ１は、＝ＣＨ−基又は窒素原子を示す。] で表される基を示し、
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アミノ基（置換基群β３から選択される基で置換されてもよい）、Ｃ３−１０シクロアルキル基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６−１０アリール基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ７−１６アラルキル基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６−１０アリールオキシ基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６−１０アリールチオ基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ１−７脂肪族アシルオキシ基、窒素原子を含有する４乃至７員飽和複素環基、窒素原子を含有する５若しくは６員芳香族複素環基、ニトロ基又はシアノ基を示し、
Ｒ３は、式
【化７】
2004083574.tif 000007
を有する基を示し、
Ａ２は、Ｃ１−６アルキレン基を示し、
Ｙ３は、酸素原子又は硫黄原子を示す。
「置換基群β１ａ」は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アミノ基（置換基群β３から選択される基で置換されてもよい）、Ｃ３−１０シクロアルキル基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６−１０アリール基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ７−１６アラルキル基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６−１０アリールオキシ基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６−１０アリールチオ基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ１−７脂肪族アシルオキシ基、窒素原子を含有する４乃至７員飽和複素環基、窒素原子を含有する５又は６員芳香族複素環基、ニトロ基及びシアノ基からなる置換基群であり、
「置換基群β２」は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（置換基群β３から選択される基で置換されていてもよい）、Ｃ６−１０アリール基及びニトロ基からなる置換基群であり、
「置換基群β３」は、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−７脂肪族アシル基、Ｃ７−１１芳香族アシル基、Ｃ８−１２芳香脂肪族アシル基、Ｃ４−１１シクロアルキルカルボニル基及び窒素原子を含有する５乃至６員芳香複素環カルボニル基からなる置換基群である。］
を有する置換縮合複素環化合物から選ばれる1種又は２種以上である医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１２において、Ｒ１が下記式
【化８】
2004083574.tif 000008
である医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１２又は１３において、Ｒ５が水素原子である医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１２乃至１４において、Ｒ６がメチル基である医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１２乃至１５において、Ｙ４が酸素原子である医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１２乃至１６において、Ｒ４がフェニル基（置換基群β１ｂから選択される基で１乃至５個置換されている）又はピリジル基（置換基群β１ｂから選択される基で１乃至４個置換されていてもよい）である医薬組成物。
「置換基群β１ｂ」は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、アミノ基（置換基群β３から選択される基で１又は２個置換されていてもよい）、窒素原子を含有する４乃至７員飽和複素環基及び窒素原子を含有する５又は６員芳香族複素環基からなる置換基群である。
「置換基群β３」は、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−７脂肪族アシル基、Ｃ７−１１芳香族アシル基、Ｃ８−１２芳香脂肪族アシル基、Ｃ４−１１シクロアルキルカルボニル基及び窒素原子を含有する５乃至６員芳香複素環カルボニル基からなる置換基群である。
【請求項１８】
請求項１２乃至１７において、Ｙ３が酸素原子である医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１２乃至１８において、Ｒ２が水素原子である医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１２乃至１９において、Ａ２がメチレン基である医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１２乃至２０において、Ｒ３が下記式
【化９】
2004083574.tif 000009
である医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１２乃至２１において、一般式（ＩＩＩ）が下記一般式（ＩＩＩａ）
【化１０】
2004083574.tif 000010
である医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１において、ＰＰＡＲγ活性化剤が、一般式（ＩＶ）
【化１１】
2004083574.tif 000011
［式中、Ｒ７は、カルバモイル基（置換基群γ１から選択される基で１又は２個置換されていてもよい）、チオカルバモイル基（置換基群γ１から選択される基で１又は２個置換されていてもよい）、スルホニル基（置換基群γ１から選択される基を１個有している）又はカルボニル基（置換基群γ１から選択される基を１個有している）を示し、
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素原子、C１−１０アルキル基、C６−１０アリール基（置換基群γ２から選択される基で１乃至３個置換されていてもよい)又はC７−１６アラルキル基(アリール部分が置換基群γ２から選択される基で１乃至３個置換されていてもよい)を示し、
Ａ３、Ａ４及びＡ５は、それぞれ独立して、単結合又はＣ１−８アルキレン基を示し、
Ｙ５、Ｙ６及びＹ７は、それぞれ独立して、酸素原子又は硫黄原子を示し、
Ｅ２は、＝ＣＨ−基又は窒素原子を示し、
Ａｒは、ベンゼン環又はナフタレン環を示し、
Ｌは、Ａｒ環上における１乃至４個の置換基であり、それぞれ水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリール基（置換基群γ２から選択される基で１乃至３個置換されていてもよい）又はＣ７−１６アラルキル基（アリール部分が置換基群γ２から選択される基で１乃至３個置換されていてもよい）を示す。
「置換基群γ１」は、Ｃ１−１０アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基（置換基群γ３から選択される基で１乃至３個置換されていてもよい)、Ｃ７−１６アラルキル基(アリール部分が置換基群γ３から選択される基で１乃至３個置換されていてもよい)、Ｃ４−１１シクロアルキルカルボニル基、Ｃ７−１１芳香族アシル基（アリール部分が置換基群γ３から選択される基で１乃至３個置換されていてもよい）、Ｃ８−１７アラルキルカルボニル基（アリール部分が置換基群γ３から選択される基で１乃至３個置換されていてもよい）、５又は６員芳香族複素環基（置換基群γ３から選択される基で１乃至３個置換されていてもよい)、５又は６員芳香族複素環カルボニル基(置換基群γ３から選択される基で１乃至３個置換されていてもよい)、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１０アリールスルホニル基(アリール部分が置換基群γ３から選択される基で１乃至３個置換されていてもよい)及びＣ７−１６アラルキルスルホニル基（アリール部分が置換基群γ３から選択される基で１乃至３個置換されていてもよい）からなる置換基群であり、
「置換基群γ２」は、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ６−１０アリール基（置換基群γ４から選択される基で１乃至３個置換されていてもよい)、Ｃ７−１６アラルキル基(アリール部分が置換基群γ４から選択される基で１乃至３個置換されていてもよい)、シアノ基、ニトロ基及びアミノ基（置換基群γ４から選択される基で1又は2個置換されていてもよい）からなる置換基群であり、
「置換基群γ３」は、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基（Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びハロゲン原子から選択される基で、１乃至３個置換されていてもよい）、Ｃ７−１６アラルキル基（アリール部分が、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びハロゲン原子から選択される基で、１乃至３個置換されていてもよい）、Ｃ１−７脂肪族アシル基、Ｃ１−７脂肪族アシルオキシ基、アミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基及びＣ１−４アルキレンジオキシ基からなる置換基群であり、
「置換基群γ４」は、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ６−１０アリール基（Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びハロゲン原子から選択される基で、１乃至３個置換されていてもよい）、Ｃ７−１６アラルキル基（アリール部分が、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びハロゲン原子から選択される基で、１乃至３個置換されていてもよい）、Ｃ１−７脂肪族アシル基、Ｃ４−１１シクロアルキルカルボニル基、Ｃ７−１１芳香族アシル基（Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びハロゲン原子から選択される基で１乃至３個置換されていてもよい）、Ｃ８−１７アラルキルカルボニル基(アリール部分が、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びハロゲン原子から選択される基で１乃至３個置換されていてもよい)、５又は６員芳香族複素環カルボニル基（Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びハロゲン原子から選択される基で１乃至３個置換されていてもよい）からなる置換基群である。］
を有するアミン誘導体化合物から選ばれる１種又は２種以上である医薬組成物。
【請求項２４】
請求項２３において、Ｒ７がスルホニル基（置換基群γ１から選択される基を１個有している）である医薬組成物。
【請求項２５】
請求項２３において、Ｒ７がスルホニル基（Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基及びＣ６−１０アリール基（置換基群γ３から選択される基で１乃至３個置換されていてもよい）から選択される基で置換されている）である医薬組成物。
【請求項２６】
請求項２３において、Ｒ７がスルホニル基（Ｃ１−６アルキル基で置換されている）である医薬組成物。
【請求項２７】
請求項２３乃至２６において、Ｒ８が、水素原子又はＣ１−６アルキル基である医薬組成物。
【請求項２８】
請求項２３乃至２７において、Ａ３が単結合である医薬組成物。
【請求項２９】
請求項２３乃至２８において、Ａ４が単結合である医薬組成物。
【請求項３０】
請求項２３乃至２９において、Ａ５がメチレン基である医薬組成物。
【請求項３１】
請求項２３乃至３０において、Ｙ５が酸素原子である医薬組成物。
【請求項３２】
請求項２３乃至３１において、Ｙ６が酸素原子である医薬組成物。
【請求項３３】
請求項２３乃至３２において、Ｙ７が硫黄原子である医薬組成物。
【請求項３４】
請求項２３乃至３３において、Ｅ２が＝ＣＨ−基である医薬組成物。
【請求項３５】
請求項２３乃至３４において、Ａｒがベンゼン環である医薬組成物。
【請求項３６】
請求項２３乃至３５において、Ｌが水素原子又はＣ１−６アルキル基である医薬組成物。
【請求項３７】
請求項１において、ＰＰＡＲγ活性化剤が、５−（４−（６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、又は、
５−（４−（６−（３−イソプロピルアミノ−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオンである医薬組成物。
【請求項３８】
請求項１乃至３７において、利尿剤が、アセタゾラミド、アゾセミド、アミロライド、イソソルビト、エタクリン酸、カンレノ酸カリウム、クロルタリドン、シクロペンチアジド、ポリチアジド、スピロノラクトン、トラセミド、トリアムテレン、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、メチクロチアジド、メトラゾン及びメフルシドから選ばれる１種又は２種以上である医薬組成物。
【請求項３９】
請求項１乃至３７において、利尿剤がＥＮａＣ阻害剤から選ばれる１種又は２種以上である医薬組成物。
【請求項４０】
請求項１乃至３７において、利尿剤がアミロライドである、医薬組成物。
【請求項４１】
請求項１乃至３７において、利尿剤がチアジド系利尿剤から選ばれる１種又は２種以上である医薬組成物。
【請求項４２】
請求項１乃至３７において、利尿剤がヒドロクロロチアジドである、医薬組成物。
【請求項４３】
請求項１乃至３７において、利尿剤がループ利尿剤から選ばれる１種又は２種以上である医薬組成物。
【請求項４４】
請求項１乃至３７において、利尿剤がフロセミドである、医薬組成物。
【請求項４５】
利尿剤及びＰＰＡＲγ活性化剤を含有する癌の予防剤又は治療剤。
【請求項４６】
請求項４５において、ＰＰＡＲγ活性化剤が、５−（４−（６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、又は、
５−（４−（６−（３−イソプロピルアミノ−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオンである癌の予防剤又は治療剤。
【請求項４７】
請求項４５又は４６において、利尿剤がアミロライドである、癌の予防剤又は治療剤。
【請求項４８】
請求項４５又は４６において、利尿剤がヒドロクロロチアジドである、癌の予防剤又は治療剤。
【請求項４９】
請求項４５又は４６において、利尿剤がフロセミドである、癌の予防剤又は治療剤。
【請求項５０】
利尿剤及びＰＰＡＲγ活性化剤を含有する、浮腫、心肥大、体液貯留又は胸水貯留を予防又は治療する作用を有する、癌の予防剤又は治療剤。
【請求項５１】
請求項５０において、ＰＰＡＲγ活性化剤が、５−（４−（６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、又は、
５−（４−（６−（３−イソプロピルアミノ−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオンである癌の予防剤又は治療剤。
【請求項５２】
請求項５０又は５１において、利尿剤がアミロライドである、癌の予防剤又は治療剤。
【請求項５３】
請求項５０又は５１において、利尿剤がヒドロクロロチアジドである、癌の予防剤又は治療剤。
【請求項５４】
請求項５０又は５１において、利尿剤がフロセミドである、癌の予防剤又は治療剤。
【請求項５５】
利尿剤及びＰＰＡＲγ活性化剤を含有する、ＰＰＡＲγ活性化剤に起因する浮腫、心肥大、体液貯留又は胸水貯留を予防又は治療する作用を有する、癌の予防剤又は治療剤。
【請求項５６】
請求項５５において、ＰＰＡＲγ活性化剤が、５−（４−（６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、又は、
５−（４−（６−（３−イソプロピルアミノ−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオンである癌の予防剤又は治療剤。
【請求項５７】
請求項５５又は５６において、利尿剤がアミロライドである、癌の予防剤又は治療剤。
【請求項５８】
請求項５５又は５６において、利尿剤がヒドロクロロチアジドである、癌の予防剤又は治療剤。
【請求項５９】
請求項５５又は５６において、利尿剤がフロセミドである、癌の予防剤又は治療剤。
【請求項６０】
利尿剤を含有することにより浮腫、心肥大、体液貯留又は胸水貯留を予防又は治療する作用を有する、ＰＰＡＲγ活性化剤を含有する癌の予防剤又は治療剤。
【請求項６１】
請求項６０において、ＰＰＡＲγ活性化剤が、５−（４−（６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、又は、
５−（４−（６−（３−イソプロピルアミノ−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオンである癌の予防剤又は治療剤。
【請求項６２】
請求項６０又は６１において、利尿剤がアミロライドである、癌の予防剤又は治療剤。
【請求項６３】
請求項６０又は６１において、利尿剤がヒドロクロロチアジドである、癌の予防剤又は治療剤。
【請求項６４】
請求項６０又は６１において、利尿剤がフロセミドである、癌の予防剤又は治療剤。
【請求項６５】
利尿剤とＰＰＡＲγ活性化剤とを、同時に又は相前後して別々に投与することによる、癌の予防又は治療方法。
【請求項６６】
請求項６５において、ＰＰＡＲγ活性化剤が、５−（４−（６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、若しくは、
５−（４−（６−（３−イソプロピルアミノ−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオンである癌の予防又は治療方法。
【請求項６７】
請求項６５又は６６において、利尿剤がアミロライドである、癌の予防又は治療方法。
【請求項６８】
請求項６５又は６６において、利尿剤がヒドロクロロチアジドである、癌の予防又は治療方法。
【請求項６９】
請求項６５又は６６において、利尿剤がフロセミドである、癌の予防又は治療方法。
【請求項７０】
利尿剤とＰＰＡＲγ活性化剤との併用。
【請求項７１】
請求項７０において、ＰＰＡＲγ活性化剤が、５−（４−（６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、又は、
５−（４−（６−（３−イソプロピルアミノ−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオンである併用。
【請求項７２】
請求項７０又は７１において、利尿剤がアミロライドである、併用。
【請求項７３】
請求項７０又は７１において、利尿剤がヒドロクロロチアジドである、併用。
【請求項７４】
請求項７０又は７１において、利尿剤がフロセミドである、併用。
【請求項７５】
利尿剤を投与することによる、ＰＰＡＲγ活性化剤に起因する浮腫、心肥大、体液貯留又は胸水貯留の予防方法。
【請求項７６】
請求項７５において、利尿剤がアミロライドである、ＰＰＡＲγ活性化剤に起因する浮腫、心肥大、体液貯留又は胸水貯留の予防方法。
【請求項７７】
請求項７５において、利尿剤がヒドロクロロチアジドである、ＰＰＡＲγ活性化剤に起因する浮腫、心肥大、体液貯留又は胸水貯留の予防方法。
【請求項７８】
請求項７５において、利尿剤がフロセミドである、ＰＰＡＲγ活性化剤に起因する浮腫、心肥大、体液貯留又は胸水貯留の予防方法。
【請求項７９】
ＰＰＡＲγ活性化剤に起因する浮腫、心肥大、体液貯留又は胸水貯留を予防又は治療するための、利尿剤の使用。
【請求項８０】
請求項７９において、利尿剤がアミロライドである、利尿剤の使用。
【請求項８１】
請求項７９において、利尿剤がヒドロクロロチアジドである、利尿剤の使用。
【請求項８２】
請求項７９において、利尿剤がフロセミドである、利尿剤の使用。
【請求項８３】
ＰＰＡＲγ活性化剤に起因する浮腫、心肥大、体液貯留又は胸水貯留を予防するための、利尿剤の投与。
【請求項８４】
請求項８３において、利尿剤がアミロライドである、利尿剤の投与。
【請求項８５】
請求項８３において、利尿剤がヒドロクロロチアジドである、利尿剤の投与。
【請求項８６】
請求項８３において、利尿剤がフロセミドである、利尿剤の投与。
【請求項８７】
アミロライド及び、５−（４−（６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオンを含有する医薬組成物。
【請求項８８】
ヒドロクロロチアジド及び、５−（４−（６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオンを含有する医薬組成物。
【請求項８９】
フロセミド及び、５−（４−（６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオンを含有する医薬組成物。
【請求項９０】
下記一般式（ＩＩＩ）
【化１２】
2004083574.tif 000012
［上記式中、Ｒ１は、
【化１３】
2004083574.tif 000013
[式中、Ｒ４は、フェニル基（置換基群β１ａから選択される基で１乃至５個置換されている）又はピリジル基（置換基群β１ａから選択される基で１乃至４個置換されていてもよい）を示し、
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アミノ基（置換基群β３から選択される基で置換されてもよい）、Ｃ３−１０シクロアルキル基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６−１０アリール基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ７−１６アラルキル基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６−１０アリールオキシ基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６−１０アリールチオ基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ１−７脂肪族アシルオキシ基、窒素原子を含有する４乃至７員飽和複素環基、窒素原子を含有する５又は６員芳香族複素環基、ニトロ基又はシアノ基を示し、
Ｒ６は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリール基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）又はＣ７−１６アラルキル基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）を示し、
Ｙ４は、酸素原子又は硫黄原子を示し、
Ｅ１は、＝ＣＨ−基又は窒素原子を示す。] で表される基を示し、
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アミノ基（置換基群β３から選択される基で置換されてもよい）、Ｃ３−１０シクロアルキル基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６−１０アリール基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ７−１６アラルキル基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６−１０アリールオキシ基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６−１０アリールチオ基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ１−７脂肪族アシルオキシ基、窒素原子を含有する４乃至７員飽和複素環基、窒素原子を含有する５若しくは６員芳香族複素環基、ニトロ基又はシアノ基を示し、
Ｒ３は、式
【化１４】
2004083574.tif 000014
を有する基を示し、
Ａ２は、Ｃ１−６アルキレン基を示し、
Ｙ３は、酸素原子又は硫黄原子を示す。
「置換基群β１ａ」は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アミノ基（置換基群β３から選択される基で置換されてもよい）、Ｃ３−１０シクロアルキル基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６−１０アリール基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ７−１６アラルキル基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６−１０アリールオキシ基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６−１０アリールチオ基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ１−７脂肪族アシルオキシ基、窒素原子を含有する４乃至７員飽和複素環基、窒素原子を含有する５又は６員芳香族複素環基、ニトロ基及びシアノ基からなる置換基群であり、
「置換基群β２」は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（置換基群β３から選択される基で置換されていてもよい）、Ｃ６−１０アリール基及びニトロ基からなる置換基群であり、
「置換基群β３」は、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−７脂肪族アシル基、Ｃ７−１１芳香族アシル基、Ｃ８−１２芳香脂肪族アシル基、Ｃ４−１１シクロアルキルカルボニル基及び窒素原子を含有する５乃至６員芳香複素環カルボニル基からなる置換基群である。］
で表される置換縮合複素環化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、大腸癌を予防又は治療するための医薬組成物。
【請求項９１】
請求項９０において、Ｒ１が下記式
【化１５】
2004083574.tif 000015
である医薬組成物。
【請求項９２】
請求項９０乃至９１において、Ｒ５が水素原子である医薬組成物。
【請求項９３】
請求項９０乃至９２から選択されるいずれか1項において、Ｒ６がメチル基である医薬組成物。
【請求項９４】
請求項９０乃至９３から選択されるいずれか1項において、Ｙ４が酸素原子である医薬組成物。
【請求項９５】
請求項９０乃至９４から選択されるいずれか1項において、Ｒ４がフェニル基（置換基群β１ｂから選択される基で１乃至５個置換されている）又はピリジル基（置換基群β１ｂから選択される基で１乃至４個置換されていてもよい）である医薬組成物。
「置換基群β１ｂ」は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、アミノ基（置換基群β３から選択される基で１又は２個置換されていてもよい）、窒素原子を含有する４乃至７員飽和複素環基及び窒素原子を含有する５又は６員芳香族複素環基からなる置換基群である。
「置換基群β３」は、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−７脂肪族アシル基、Ｃ７−１１芳香族アシル基、Ｃ８−１２芳香脂肪族アシル基、Ｃ４−１１シクロアルキルカルボニル基及び窒素原子を含有する５乃至６員芳香複素環カルボニル基からなる置換基群である。
【請求項９６】
請求項９０乃至９５から選択されるいずれか1項において、Ｙ３が酸素原子である医薬組成物。
【請求項９７】
請求項９０乃至９６から選択されるいずれか1項において、Ｒ２が水素原子である医薬組成物。
【請求項９８】
請求項９０乃至９７から選択されるいずれか1項において、Ａ２がメチレン基である医薬組成物。
【請求項９９】
請求項９０乃至９８から選択されるいずれか1項において、Ｒ３が下記式
【化１６】
2004083574.tif 000016
である医薬組成物。
【請求項１００】
請求項９０乃至９９から選択されるいずれか1項において、一般式（ＩＩＩ）が下記一般式（ＩＩＩａ）
【化１７】
2004083574.tif 000017
である医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
【化１８】
2004083574.tif 000018
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
【化１９】
2004083574.tif 000019
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
【化２０】
2004083574.tif 000020
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
【化２１】
2004083574.tif 000021
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
【化２２】
2004083574.tif 000022
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
【化２３】
2004083574.tif 000023
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８４】
【化２４】
2004083574.tif 000024
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８６】
【化２５】
2004083574.tif 000025
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８９】
【化２６】
2004083574.tif 000026
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９１】
【化２７】
2004083574.tif 000027