【手続補正書】
【提出日】平成18年6月2日(2006.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】（１）配列番号：１、配列番号：１０、配列番号：１２または配列番号：１４で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質、その部分ペプチドまたはその塩および（２）ｈｕｍａｎｉｎまたはその塩を用いることを特徴とする該レセプター蛋白質またはその塩とｈｕｍａｎｉｎまたはその塩との結合性またはシグナル伝達を変化させる化合物またはその塩のスクリーニング方法。
【請求項２】ｈｕｍａｎｉｎが、
（１）配列番号：３で表されるアミノ酸配列と同一または実質的に同一のアミノ酸配列を含有するポリペプチドまたはその塩、
（２）配列番号：３で表されるアミノ酸配列と同一または実質的に同一のアミノ酸配列中の連続する６〜２０個のアミノ酸からなるペプチドまたはその塩、または
（３）配列番号：７で表されるアミノ酸配列と同一または実質的に同一のアミノ酸配列を含有するポリペプチドまたはその塩である請求項１記載のスクリーニング方法。
【請求項３】ｈｕｍａｎｉｎが、
（１）ａ）配列番号：３で表されるアミノ酸配列、ｂ）配列番号：３で表されるアミノ酸配列中の１〜１０個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列、ｃ）配列番号：３で表されるアミノ酸配列に１〜１０個のアミノ酸が付加したアミノ酸配列、ｄ）配列番号：３で表されるアミノ酸配列中の１〜５個のアミノ酸が他のアミノ酸で置換されたアミノ酸配列、またはｅ）これらの欠失・付加・置換を組み合わせたアミノ酸配列からなるポリペプチドまたはその塩、
（２）ａ）配列番号：４で表されるアミノ酸配列、ｂ）配列番号：４で表されるアミノ酸配列中の１〜１０個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列、ｃ）配列番号：４で表されるアミノ酸配列に１〜１０個のアミノ酸が付加したアミノ酸配列、ｄ）配列番号：４で表されるアミノ酸配列中の１〜５個のアミノ酸が他のアミノ酸で置換されたアミノ酸配列、またはｅ）これらの欠失・付加・置換を組み合わせたアミノ酸配列からなるポリペプチドまたはその塩、
（３）ａ）配列番号：８で表されるアミノ酸配列、ｂ）配列番号：８で表されるアミノ酸配列中の１〜１０個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列、ｃ）配列番号：８で表されるアミノ酸配列に１〜１０個のアミノ酸が付加したアミノ酸配列、ｄ）配列番号：８で表されるアミノ酸配列中の１〜５個のアミノ酸が他のアミノ酸で置換されたアミノ酸配列、またはｅ）これらの欠失・付加・置換を組み合わせたアミノ酸配列からなるポリペプチドまたはその塩、
（４）ａ）配列番号：３、配列番号：４または配列番号：８で表されるアミノ酸配列の第１９番目〜２４番目、第５番目〜２４番目、第１番目〜２０番目、第５番目〜２０番目もしくは第５番目〜２１番目のアミノ酸配列、ｂ）該アミノ酸配列中の１〜６個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列、ｃ）該アミノ酸配列に１〜６個のアミノ酸が付加したアミノ酸配列、ｄ）該アミノ酸配列中の１〜６個のアミノ酸が他のアミノ酸で置換されたアミノ酸配列、ｅ）またはこれらの欠失・付加・置換を組み合わせたアミノ酸配列からなり、アミノ酸の数が６〜２０個であるペプチド（ただし、配列番号：５で表されるアミノ酸配列の第１９番目〜２４番目、第５番目〜２４番目、第１番目〜２０番目、第５番目〜２０番目または第５番目〜２１番目のアミノ酸配列からなるペプチドを除く）またはその塩、または
（５）ａ）配列番号：７で表されるアミノ酸配列、ｂ）配列番号：７で表されるアミノ酸配列中の１〜１０個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列、ｃ）配列番号：７で表されるアミノ酸配列に１〜１０個のアミノ酸が付加したアミノ酸配列、ｄ）配列番号：７で表されるアミノ酸配列中の１〜１０個のアミノ酸が他のアミノ酸で置換されたアミノ酸配列、またはｅ）これらの欠失・付加・置換を組み合わせたアミノ酸配列からなるポリペプチドまたはその塩である請求項１記載のスクリーニング方法。
【請求項４】ｈｕｍａｎｉｎが、
（１）配列番号：３で表されるアミノ酸配列からなるポリペプチドまたはその塩、
（２）配列番号：４で表されるアミノ酸配列からなるポリペプチドまたはその塩、
（３）配列番号：６で表されるアミノ酸配列からなるポリペプチドまたはその塩、
（４）配列番号：７で表されるアミノ酸配列からなるポリペプチドまたはその塩、
（５）配列番号：８で表されるアミノ酸配列からなるポリペプチドまたはその塩、
（６）配列番号：９で表されるアミノ酸配列からなるポリペプチドまたはその塩、または
（７）配列番号：３、配列番号：４または配列番号：８で表されるアミノ酸配列の第１９番目〜２４番目、第５番目〜２４番目、第１番目〜２０番目、第５番目〜２０番目もしくは第５番目〜２１番目のアミノ酸配列からなるペプチドまたはその塩、
である請求項１記載のスクリーニング方法。
【請求項５】ｈｕｍａｎｉｎのＮ末端メチオニン残基のアミノ基がホルミル化されている請求項１記載のスクリーニング方法。
【請求項６】ｈｕｍａｎｉｎが、Ｎ末端メチオニン残基のアミノ基がホルミル化されている配列番号：３、配列番号：４、配列番号：６、配列番号：７、配列番号：８または配列番号：９で表されるアミノ酸配列からなるポリペプチドまたはその塩である請求項１記載のスクリーニング方法。
【請求項７】（１）配列番号：１、配列番号：１０、配列番号：１２または配列番号：１４で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質、その部分ペプチドまたはその塩および（２）ｈｕｍａｎｉｎまたはその塩を含有することを特徴とする該レセプター蛋白質またはその塩とｈｕｍａｎｉｎまたはその塩との結合性またはシグナル伝達を変化させる化合物またはその塩のスクリーニング用キット。
【請求項８】配列番号：１、配列番号：１０、配列番号：１２または配列番号：１４で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその塩に対するアゴニストを含有してなる神経変性疾患もしくは脳機能障害の予防・治療剤。
【請求項９】アルツハイマー病、パーキンソン病、ダウン症、筋萎縮性側索硬化症、プリオン病、クロイツフェルト−ヤコブ病、ハンチントン舞踏病、糖尿病性ニューロパチー、多発性硬化症、脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血、虚血性脳疾患、硬膜外血腫または硬膜下血腫の予防・治療剤である請求項８記載の予防・治療剤。
【請求項１０】配列番号：１、配列番号：１０、配列番号：１２または配列番号：１４で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその塩に対するアゴニストを含有してなる細胞死抑制剤。
【請求項１１】配列番号：１、配列番号：１０、配列番号：１２または配列番号：１４で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質もしくはその部分ペプチドまたはその塩を含有してなる神経変性疾患もしくは脳機能障害の予防・治療剤。
【請求項１２】アルツハイマー病、パーキンソン病、ダウン症、筋萎縮性側索硬化症、プリオン病、クロイツフェルト−ヤコブ病、ハンチントン舞踏病、糖尿病性ニューロパチー、多発性硬化症、脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血、虚血性脳疾患、硬膜外血腫または硬膜下血腫の予防・治療剤である請求項１１記載の予防・治療剤。
【請求項１３】配列番号：１、配列番号：１０、配列番号：１２または配列番号：１４で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質もしくはその部分ペプチドまたはその塩を含有してなる細胞死抑制剤。
【請求項１４】配列番号：１、配列番号：１０、配列番号：１２または配列番号：１４で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその部分ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有するポリヌクレオチドを含有してなる神経変性疾患もしくは脳機能障害の予防・治療剤。
【請求項１５】アルツハイマー病、パーキンソン病、ダウン症、筋萎縮性側索硬化症、プリオン病、クロイツフェルト−ヤコブ病、ハンチントン舞踏病、糖尿病性ニューロパチー、多発性硬化症、脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血、虚血性脳疾患、硬膜外血腫または硬膜下血腫の予防・治療剤である請求項１４記載の予防・治療剤。
【請求項１６】配列番号：１、配列番号：１０、配列番号：１２または配列番号：１４で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその部分ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有するポリヌクレオチドを含有してなる細胞死抑制剤。
【請求項１７】配列番号：１、配列番号：１０、配列番号：１２または配列番号：１４で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその部分ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有するポリヌクレオチドを含有してなる神経変性を伴う疾病の診断剤。
【請求項１８】アルツハイマー病、パーキンソン病、ダウン症、筋萎縮性側索硬化症、プリオン病、クロイツフェルト−ヤコブ病、ハンチントン舞踏病、糖尿病性ニューロパチー、多発性硬化症、脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血、虚血性脳疾患、硬膜外血腫または硬膜下血腫の診断剤である請求項１７記載の診断剤。
【請求項１９】配列番号：１、配列番号：１０、配列番号：１２または配列番号：１４で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質もしくはその部分ペプチドまたはその塩に対する抗体を含有してなる神経変性を伴う疾病の診断剤。
【請求項２０】アルツハイマー病、パーキンソン病、ダウン症、筋萎縮性側索硬化症、プリオン病、クロイツフェルト−ヤコブ病、ハンチントン舞踏病、糖尿病性ニューロパチー、多発性硬化症、脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血、虚血性脳疾患、硬膜外血腫または硬膜下血腫の診断剤である請求項１９記載の診断剤。
【請求項２１】配列番号：１、配列番号：１０、配列番号：１２または配列番号：１４で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその部分ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有するポリヌクレオチドを用いることを特徴とする当該Ｇ蛋白質共役型レセプター蛋白質の発現量を増加し、神経変性疾患もしくは脳機能障害を予防・治療する化合物またはその塩のスクリーニング方法。
【請求項２２】配列番号：１、配列番号：１０、配列番号：１２または配列番号：１４で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその部分ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有するポリヌクレオチドを含有してなる当該Ｇ蛋白質共役型レセプター蛋白質の発現量を増加し、神経変性疾患もしくは脳機能障害を予防・治療する化合物またはその塩のスクリーニング用キット。
【請求項２３】配列番号：１、配列番号：１０、配列番号：１２または配列番号：１４で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその部分ペプチドの発現量を増加する化合物またはその塩を含有してなる神経変性疾患もしくは脳機能障害の予防・治療剤。
【請求項２４】アルツハイマー病、パーキンソン病、ダウン症、筋萎縮性側索硬化症、プリオン病、クロイツフェルト−ヤコブ病、ハンチントン舞踏病、糖尿病性ニューロパチー、多発性硬化症、脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血、虚血性脳疾患、硬膜外血腫または硬膜下血腫の予防・治療剤である請求項２３記載の予防・治療剤。
【請求項２５】配列番号：１、配列番号：１０、配列番号：１２または配列番号：１４で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその部分ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有するポリヌクレオチドを用いることを特徴とする当該Ｇ蛋白質共役型レセプター蛋白質の発現量を増加し、細胞死を抑制する化合物またはその塩のスクリーニング方法。
【請求項２６】配列番号：１、配列番号：１０、配列番号：１２または配列番号：１４で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその部分ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有するポリヌクレオチドを含有してなる当該Ｇ蛋白質共役型レセプター蛋白質の発現量を増加し、細胞死を抑制する化合物またはその塩のスクリーニング用キット。
【請求項２７】配列番号：１、配列番号：１０、配列番号：１２または配列番号：１４で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質またはその部分ペプチドの発現量を増加する化合物またはその塩を含有してなる細胞死抑制剤。
【請求項２８】（１）配列番号：１、配列番号：１０、配列番号：１２または配列番号：１４で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質、その部分ペプチドまたはその塩および（２）ｈｕｍａｎｉｎまたはその塩と該レセプター蛋白質またはその塩との結合性またはシグナル伝達を変化させる化合物またはその塩を用いることを特徴とする該レセプター蛋白質またはその塩に対するアゴニストまたはアンタゴニストのスクリーニング方法。
【請求項２９】試験化合物を配列番号：１、配列番号：１０、配列番号：１２または配列番号：１４で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧ蛋白質共役型レセプター蛋白質を含有する細胞に接触させた場合における細胞内ｃＡＭＰ生成抑制活性を測定することを特徴とする該レセプター蛋白質またはその塩に対するアゴニストのスクリーニング方法。
【請求項３０】Ｎ末端メチオニン残基のアミノ基がホルミル化されているｈｕｍａｎｉｎまたはその塩。
【請求項３１】Ｎ末端メチオニン残基のアミノ基がホルミル化されている配列番号：３、配列番号：４、配列番号：６、配列番号：７、配列番号：８または配列番号：９で表されるアミノ酸配列からなるポリペプチドまたはその塩である請求項３０記載のｈｕｍａｎｉｎまたはその塩。
【請求項３２】配列番号：６または配列番号：９で表されるアミノ酸配列からなるポリペプチドまたはその塩。
【請求項３３】請求項３０記載のｈｕｍａｎｉｎもしくはその塩または請求項３２記載のポリペプチドもしくはその塩を含有してなる医薬。
【請求項３４】神経変性疾患もしくは脳機能障害の予防・治療剤である請求項３３記載の医薬。
【請求項３５】アルツハイマー病、パーキンソン病、ダウン症、筋萎縮性側索硬化症、プリオン病、クロイツフェルト−ヤコブ病、ハンチントン舞踏病、糖尿病性ニューロパチー、多発性硬化症、脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血、虚血性脳疾患、硬膜外血腫または硬膜下血腫の予防・治療剤である請求項３３記載の医薬。
【請求項３６】細胞死抑制剤である請求項３３記載の医薬。