【手続補正書】
【提出日】平成18年5月25日(2006.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項７】
次に示すステップに従って、為されることを特徴とする、皮膚最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい人において、該皮膚最表面に存する角層細胞の面積を増大化するプロセス。
（１）角層細胞を顔より採取し、その面積を測定するステップ
（２）前記角層細胞の面積を、平均の角層細胞面積と比較するステップ
（３）皮膚最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい場合に、α−ヒドロキシカルボン酸を含有する、第一剤を投与するステップ
（４）第一剤の投与後１〜２０分に、前記α−ヒドロキシカルボン酸を中和するための塩基を含む第二剤を投与するステップ
（５）皮膚上を拭き取りのための皮膚外用剤で拭き取るステップ
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項８】
皮膚外部からの刺激防御能の向上を目的とすることを特徴とする、請求項７に記載の、皮膚最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい人において、該皮膚最表面に存する角層細胞の面積を増大化するプロセス。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、皮膚外用剤の投与などの、化学的手段により、角層細胞の面積を増大させ、偏平にさせて、皮膚バリア機能を向上させる手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、１）α−ヒドロキシカルボン酸を含有する、第一剤と、２）前記α−ヒドロキシカルボン酸を中和するための塩基を含む第二剤とを構成要素とすることを特徴とする、皮膚外用剤のキットを用いて、第一剤で１〜２０分処置した後、直ちに第二剤で中和を行う処置をすることにより、角層細胞の面積を増大させ、偏平にさせて、皮膚バリア機能を向上させることが出来ることを見出し、発明を完成させるに至った。即
ち、本発明は、以下に示す技術に関するものである。
＜１＞皮膚最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい人において、言い換えれば、角層細胞の扁平度の少ないバリア機能の低い人において、該皮膚最表面に存する角層細胞の面積を増大させるための皮膚外用剤のキットであって、１）α−ヒドロキシカルボン酸を含有する、第一剤と、２）前記α−ヒドロキシカルボン酸を中和するための塩基を含む第二剤とを構成要素とすることを特徴とする、皮膚外用剤のキット。
＜２＞前記皮膚外用剤のキットの第一剤における、α−ヒドロキシカルボン酸が、グリコール酸であることを特徴とする、＜１＞に記載の皮膚外用剤のキット。
＜３＞前記皮膚外用剤のキットの第一剤における、α−ヒドロキシカルボン酸の含有量が、１〜６０質量％であることを特徴とする、＜１＞又は＜２＞に記載の皮膚外用剤のキット。
＜４＞前記α−ヒドロキシカルボン酸を中和するための塩基を含む第二剤における、塩基がアルカリ金属乃至はアルカリ土類金属の炭酸塩乃至は重炭酸塩であることを特徴とする、＜１＞〜＜３＞何れか１項に記載の皮膚外用剤のキット。
＜５＞前記α−ヒドロキシカルボン酸を中和するための塩基を含む第二剤における、塩基が炭酸ナトリウムであることを特徴とする、＜１＞〜＜４＞何れか１項に記載の皮膚外用剤のキット。
＜６＞前記α−ヒドロキシカルボン酸を中和するための塩基を含む第二剤が、第一剤の投与後、１〜２０分に投与されるべきものであることを特徴とする、＜１＞〜＜５＞何れか１項に記載の皮膚外用剤のキット。
＜７＞次に示すステップに従って、為されることを特徴とする、皮膚最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい人において、言い換えれば、角層細胞の扁平度の少ないバリア機能の低い人において、該皮膚最表面に存する角層細胞の面積を増大化するプロセス。
（１）角層細胞を顔より採取し、その面積を測定するステップ
（２）前記角層細胞の面積を、平均の角層細胞面積と比較するステップ
（３）皮膚最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい場合に、α−ヒドロキシカルボン酸を含有する、第一剤を投与するステップ
（４）第一剤の投与後１〜２０分に、前記α−ヒドロキシカルボン酸を中和するための塩基を含む第二剤を投与するステップ
（５）皮膚上を拭き取りのための皮膚外用剤で拭き取るステップ
＜８＞皮膚外部からの刺激防御能の向上を目的とすることを特徴とする、＜７＞に記載の、皮膚最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい人において、該皮膚最表面に存する角層細胞の面積を増大化するプロセス。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
＜３＞本発明の皮膚外用剤のキット
本発明の皮膚外用剤のキットは、皮膚最表面、取り分け、顔に於ける皮膚の最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい人において、「皮膚最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい」基準としては、平均の角層細胞面積に比して小さいことが例示でき、簡便な比較としては、同一人物の上腕内側部の角層細胞の面積に比して小さいか否の判断をする方法が例示できる。更にもっと簡便には、通常の平均的な値である５００〜７００μｍ2を外れて小さいか、否かで判別することが例示できる。本発明の皮膚外用剤のキットは、該皮膚最表面に存する角層細胞の面積を増大させるための皮膚外用剤のキットであって、１）α−ヒドロキシカルボン酸を含有する、第一剤と、２）前記α−ヒドロキシカルボン酸を中和するための塩基を含む第二剤とを構成要素とす
ることを特徴とする。ここで、この様な二剤の使用方法は、先ず、皮膚最表面に存する角層細胞の面積が、平均的な面積より、小さい人において、第一液を皮膚外用で投与し、投与後１〜２０分、より好ましくは５〜１５分静置して、α−ヒドロキシカルボン酸を速やかに第二剤で中和し、必要に応じて拭き取り用の皮膚外用剤で拭き取るような、使用形態が好ましい。かかる中和を速やかに実施しないと、前記α−ヒドロキシカルボン酸の作用により、皮膚にダメージを与えてしまう。この為、前記のような水性担体に溶解させたローション剤を用いることが好ましい。この様な処置を行うことにより、角層細胞面積を大きくすることが出来る。かかる操作は、１週間に一度程度の頻度で、２乃至は６回行うことが好ましい。この様な処置の頻度が多すぎたり、処置回数が多すぎると、処置による皮膚の損傷が起こる場合が存するためである。かかる処置と処置の間は、外部から受ける刺激を最小限にするような保護処置を行うことが好ましい。かかる保護処置としては、例えば、ヒアルロン酸及び／又はその塩、ポリメタクリロイルオキシエトキシホスホリルコリン、或いはメタクリロイルオキシエトキシホスホリルコリンと疎水性モノマーのコポリマー、ポリグリコシルエチルメタクリレート、ポリメタクリロイルリシンなどの保湿性高分子を０．０１〜５質量％含有する保湿性の高い皮膚外用剤による化学物質や水分散逸からの保護や、表面処理されていても良い、二酸化チタン或いは酸化亜鉛等の紫外線吸収成分を１〜３０質量％含有する皮膚外用剤による紫外線からの保護が好ましく例示できる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
＜実施例４＞
実施例３の３人のパネラーについて、更に追跡し、処置の影響が消えたと思われる、処置後５週間に、角層細胞を採取し、その面積を測定した。更に、角層細胞の形状に及ぼす影響を詳細に確かめるため、角層細胞を原子間力顕微鏡で観察し、角層細胞の厚さと、投影面積を測定し、計測で得られた投影面積を厚みで除して、１００を乗じた、投影面積に対する相対的な薄さ（偏平率）を求めた。同様の値は、処置前にも予め求めておいた。結果を表４に示す。これより、処置の直接の影響が消えた後も、処置は角層細胞に好ましく働き、角層細胞をより偏平なものに導き、バリア機能を向上させていることが判る。これより、実施例３のＴＥＷＬ抑制効果も、処置のこの様な効果の結果によるものであることが推測される。