【手続補正書】
【提出日】平成17年11月30日(2005.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】式
【化１】
2003292492.tif 000001
〔式中、R1はC1-4アルキル、
R2は(I)(1) アミノ、(2) モノC1-4アルキルアミノ、(3) ジC1-4アルキルアミノ、(4)-NR5COR6（R5は水素原子またはC1-4アルキル、R6はC1-4アルキル、モノC1-4アルキルアミノまたはジC1-4アルキルアミノを示す）、(5)-NR7SO2R8（R7は水素原子またはC1-4アルキル、R8はC1-4アルキル、モノC1-4アルキルアミノまたはジC1-4アルキルアミノを示す）、(6)-CONR9R10（R9は水素原子、C1-4アルコキシを有していてもよいC1-4アルキルまたはC3-8シクロアルキル、R10は水素原子またはC1-4アルキルを示し、R9およびR10は一緒になって隣接する窒素原子とともに環を形成してもよい）、(7)-SO2NR11R12（R11は水素原子、C1-4アルコキシを有していてもよいC1-4アルキルまたはC3-8シクロアルキル、R12は水素原子またはC1-4アルキルを示し、R11およびR12は一緒になって隣接する窒素原子とともに環を形成してもよい）、(8)-CO2R13（R13はC1-4アルキルを示す）、(9) 水酸基、C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニルオキシ、-NR5COR6（R5およびR6は前記と同意義を示す）、-NR7SO2R8（R7およびR8は前記と同意義を示す）、-CONR9R10（R9およびR10は前記と同意義を示す）、-SO2NR11R12（R11およびR12は前記と同意義を示す）または-CO2R13（R13は前記と同意義を示す）を有していてもよいC1-4アルコキシ、(10) 水酸基、-NR5COR6（R5およびR6は前記と同意義を示す）、-NR7SO2R8（R7およびR8は前記と同意義を示す）、-CONR9R10（R9およびR10は前記と同意義を示す）、-SO2NR11R12（R11およびR12は前記と同意義を示す）、-CO2R13（R13は前記と同意義を示す）またはC1-4アルコキシを有していてもよいC1-4アルキル、(11) ハロゲン原子、(12)水酸基および(13)ニトロ（以下、置換基A群と略記する）から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいフェニル、
(II)前記置換基A群およびオキソから選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよい複素環基、
(III)前記置換基A群から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC3-8シクロアルキルまたは
(IV)(1)5ないし7員の含窒素複素環基、(2)水酸基および(3)C1-4アルコキシから選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC1-4アルキル、
R3は水素原子またはC1-4アルキル、
R4は(I)(1) C1-4アルコキシを有していてもよいC1-4アルコキシ、(2)-NR14COR15（R14は水素原子またはC1-4アルキル、R15はC1-4アルキルを示す）、(3)-NR16SO2R17（R16は水素原子またはC1-4アルキル、R17はC1-4アルキルを示す）、(4)-CONR18R19（R18は水素原子またはC1-4アルキル、R19はC1-4アルコキシを有していてもよいC1-4アルキルを示し、R18およびR19は一緒になって隣接する窒素原子とともに環を形成してもよい）、(5)-SO2NR20R21（R20は水素原子またはC1-4アルキル、R21はC1-4アルコキシを有していてもよいC1-4アルキルを示し、R20およびR21は一緒になって隣接する窒素原子とともに環を形成してもよい）、(6) (1')ヒドロキシ-C1-4アルキル、(2')C1-4アルコキシ-カルボニル、(3')モノC1-4アルキル-カルバモイルまたは(4')ジC1-4アルキル-カルバモイルを有していてもよい5ないし7員の含窒素複素環基、(7)C1-4アルコキシ-カルボニル、(8)カルボキシル、(9)モノC1-4アルキルアミノおよび(10)N-C1-4アルキル-N-C7-10アラルキルアミノ（以下、置換基B群と略記する）から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC1-4アルキルまたは
(II)前記置換基B群から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC3-8シクロアルキルを示す（但し、R2がハロゲン原子でモノ置換されたフェニルであるとき、R4はC1-4アルコキシで置換されたC1-4アルキルでない）〕で表される化合物またはその塩。
【請求項２】R1がC1-4アルキル、
R2が(I)(1) アミノ、(2) モノC1-4アルキルアミノ、(3) ジC1-4アルキルアミノ、(4)-NR5COR6（R5は水素原子またはC1-4アルキル、R6はC1-4アルキル、モノC1-4アルキルアミノまたはジC1-4アルキルアミノを示す）、(5)-NR7SO2R8（R7は水素原子またはC1-4アルキル、R8はC1-4アルキル、モノC1-4アルキルアミノまたはジC1-4アルキルアミノを示す）、(6)-CONR9R10（R9は水素原子、C1-4アルコキシを有していてもよいC1-4アルキルまたはC3-8シクロアルキル、R10は水素原子またはC1-4アルキルを示し、R9およびR10は一緒になって隣接する窒素原子とともに環を形成してもよい）、(7)-SO2NR11R12（R11は水素原子、C1-4アルコキシを有していてもよいC1-4アルキルまたはC3-8シクロアルキル、R12は水素原子またはC1-4アルキルを示し、R11およびR12は一緒になって隣接する窒素原子とともに環を形成してもよい）、(8)-CO2R13（R13はC1-4アルキルを示す）、(9)水酸基、C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニルオキシ、-NR5COR6（R5およびR6は前記と同意義を示す）、-NR7SO2R8（R7およびR8は前記と同意義を示す）、-CONR9R10（R9およびR10は前記と同意義を示す）、-SO2NR11R12（R11およびR12は前記と同意義を示す）または-CO2R13（R13は前記と同意義を示す）を有していてもよいC1-4アルコキシ、(10) 水酸基、-NR5COR6（R5およびR6は前記と同意義を示す）、-NR7SO2R8（R7およびR8は前記と同意義を示す）、-CONR9R10（R9およびR10は前記と同意義を示す）、-SO2NR11R12（R11およびR12は前記と同意義を示す）、-CO2R13（R13は前記と同意義を示す）またはC1-4アルコキシを有していてもよいC1-4アルキル、(11) ハロゲン原子、(12)水酸基および(13)ニトロ（以下、置換基A群と略記する）から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいフェニル、
(II)前記置換基A群およびオキソから選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよい複素環基または
(III)前記置換基A群から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC3-8シクロアルキル、
R3が水素原子またはC1-4アルキル、
R4が(I)(1) C1-4アルコキシを有していてもよいC1-4アルコキシ、(2)-NR14COR15（R14は水素原子またはC1-4アルキル、R15はC1-4アルキルを示す）、(3)-NR16SO2R17（R16は水素原子またはC1-4アルキル、R17はC1-4アルキルを示す）、(4)-CONR18R19（R18は水素原子またはC1-4アルキル、R19はC1-4アルコキシを有していてもよいC1-4アルキルを示し、R18およびR19は一緒になって隣接する窒素原子とともに環を形成してもよい）、(5)-SO2NR20R21（R20は水素原子またはC1-4アルキル、R21はC1-4アルコキシを有していてもよいC1-4アルキルを示し、R20およびR21は一緒になって隣接する窒素原子とともに環を形成してもよい）、(6) 5ないし7員の含窒素複素環基、(7)C1-4アルコキシ-カルボニル、(8)カルボキシル、(9)モノC1-4アルキルアミノおよび(10)N-C1-4アルキル-N-C7-10アラルキルアミノ（以下、置換基B'群と略記する）から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC1-4アルキルまたは
(II)前記置換基B'群から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC3-8シクロアルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項３】R1がC1-4アルキル、
R2が(I)(1) アミノ、(2)-NHCOR6'（R6'はC1-4アルキルまたはモノC1-4アルキルアミノを示す）、(3)-CONR9R10（R9は水素原子、C1-4アルコキシを有していてもよいC1-4アルキルまたはC3-8シクロアルキル、R10は水素原子またはC1-4アルキルを示し、R9およびR10は一緒になって隣接する窒素原子とともに環を形成してもよい）、(4)-CO2R13（R13はC1-4アルキルを示す）、(5) 水酸基、C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニルオキシ、-NHSO2R8'（R8'はC1-4アルキルを示す）または-CONR9R10（R9およびR10は前記と同意義を示す）を有していてもよいC1-4アルコキシ、(6)水酸基、-CONR9R10（R9およびR10は前記と同意義を示す）またはC1-4アルコキシを有していてもよいC1-4アルキル、(7)ハロゲン原子、(8)水酸基および(9)ニトロから選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいフェニル、
(II)(1) -CONR9R10（R9およびR10は前記と同意義を示す）を有していてもよいC1-4アルキル、(2)C1-4アルキル-カルボニルオキシまたは-CONR9R10（R9およびR10は前記と同意義を示す）を有していてもよいC1-4アルコキシ(3)ハロゲン原子、(4)水酸基または(5)オキソを有していてもよい5ないし8員の含窒素複素環基、
(III)水酸基を有していていてもよいC3-8シクロアルキルまたは
(IV)(1)5ないし7員の含窒素複素環基、(2)水酸基および(3)C1-4アルコキシから選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC1-4アルキル、
R3が水素原子またはC1-4アルキル、
R4が(I)(1) C1-4アルコキシを有していてもよいC1-4アルコキシ、(2)-NR14COR15（R14は水素原子またはC1-4アルキル、R15はC1-4アルキルを示す）、(3)-NR16SO2R17（R16は水素原子またはC1-4アルキル、R17はC1-4アルキルを示す）、(4)-CONR18R19（R18は水素原子またはC1-4アルキル、R19はC1-4アルコキシを有していてもよいC1-4アルキルを示し、R18およびR19は一緒になって隣接する窒素原子とともに環を形成してもよい）、(5)(1')ヒドロキシ-C1-4アルキル、(2')C1-4アルコキシ-カルボニルまたは(3')モノC1-4アルキル-カルバモイルを有していてもよい5ないし7員の含窒素複素環基、(6)C1-4アルコキシ-カルボニル、(7)カルボキシル、(8)モノC1-4アルキルアミノおよび(9)N-C1-4アルキル-N-C7-10アラルキルアミノから選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC1-4アルキルまたは
(II)C3-8シクロアルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項４】R1がエチルである請求項１記載の化合物。
【請求項５】R2が(1) アミノ、(2)-NHCOR6'（R6'はC1-4アルキルまたはモノC1-4アルキルアミノを示す）、(3)-CONR9'R10'（R9'は水素原子、C1-4アルキルまたはC3-8シクロアルキル、R10'は水素原子またはC1-4アルキルを示し、R9'およびR10'は一緒になって隣接する窒素原子とともに環を形成してもよい）、(4)-CO2R13（R13はC1-4アルキルを示す）、(5)水酸基、C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニルオキシまたは-CONR9'R10'（R9'およびR10'は前記と同意義を示す）を有していてもよいC1-4アルコキシ、(6)水酸基または-CONR9'R10'（R9'およびR10'は前記と同意義を示す）を有していてもよいC1-4アルキル、(7)ハロゲン原子、(8)水酸基および(9)ニトロから選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいフェニルである請求項１記載の化合物。
【請求項６】R3がメチルである請求項１記載の化合物。
【請求項７】R4が(1)-NR14COR15（R14は水素原子またはC1-4アルキル、R15はC1-4アルキルを示す）、(2)-NR16SO2R17（R16は水素原子またはC1-4アルキル、R17はC1-4アルキルを示す）、(3)-CONR18R19（R18は水素原子またはC1-4アルキル、R19はC1-4アルコキシを有していてもよいC1-4アルキルを示し、R18およびR19は一緒になって隣接する窒素原子とともに環を形成してもよい）、(4)5ないし7員の含窒素複素環基、(5)C1-4アルコキシ-カルボニル、(6)カルボキシル、(7)モノC1-4アルキルアミノおよび(8)N-C1-4アルキル-N-C7-10アラルキルアミノから選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC1-4アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項８】R4がC1-4アルコキシで置換されたC1-4アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項９】R4が2-メトキシエチルである請求項１記載の化合物。
【請求項１０】R1がエチル、
R2が(1) アミノ、(2)-NHCOR6'（R6'はC1-4アルキルまたはモノC1-4アルキルアミノを示す）、(3)-CONR9'R10'（R9'は水素原子、C1-4アルキルまたはC3-8シクロアルキル、R10'は水素原子またはC1-4アルキルを示し、R9'およびR10'は一緒になって隣接する窒素原子とともに環を形成してもよい）、(4)-CO2R13（R13はC1-4アルキルを示す）、(5)水酸基、C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニルオキシまたは-CONR9'R10'（R9'およびR10'は前記と同意義を示す）を有していてもよいC1-4アルコキシ、(6)水酸基または-CONR9'R10'（R9'およびR10'は前記と同意義を示す）を有していてもよいC1-4アルキル、(7)ハロゲン原子、(8)水酸基および(9)ニトロから選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいフェニル、
R3がメチル、
R4が(1)-NR14COR15（R14は水素原子またはC1-4アルキル、R15はC1-4アルキルを示す）、(2)-NR16SO2R17（R16は水素原子またはC1-4アルキル、R17はC1-4アルキルを示す）、(3)-CONR18R19（R18は水素原子またはC1-4アルキル、R19はC1-4アルコキシを有していてもよいC1-4アルキルを示し、R18およびR19は一緒になって隣接する窒素原子とともに環を形成してもよい）、(4)5ないし7員の含窒素複素環基、(5)C1-4アルコキシ-カルボニル、(6)カルボキシル、(7)モノC1-4アルキルアミノおよび(8)N-C1-4アルキル-N-C7-10アラルキルアミノから選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC1-4アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項１１】R1がエチル、
R2が(1) アミノ、(2)-NHCOR6'（R6'はC1-4アルキルまたはモノC1-4アルキルアミノを示す）、(3)-CONR9'R10'（R9'は水素原子、C1-4アルキルまたはC3-8シクロアルキル、R10'は水素原子またはC1-4アルキルを示し、R9'およびR10'は一緒になって隣接する窒素原子とともに環を形成してもよい）、(4)-CO2R13（R13はC1-4アルキルを示す）、(5)水酸基、C1-4アルコキシ、C1-4アルキル-カルボニルオキシまたは-CONR9'R10'（R9'およびR10'は前記と同意義を示す）を有していてもよいC1-4アルコキシ、(6)水酸基または-CONR9'R10'（R9'およびR10'は前記と同意義を示す）を有していてもよいC1-4アルキル、(7)ハロゲン原子、(8)水酸基および(9)ニトロから選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいフェニル、
R3がメチル、
R4が2-メトキシエチルである請求項１記載の化合物。
【請求項１２】2-[4-(1-(2,6-ジフルオロベンジル)-6-(4-{ [(エチルアミノ)カルボニル]アミノ}フェニル)-5-{ [(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}-2,4-ジオキソ-1,4-ジヒドロチエノ[2,3-d]ピリミジン-3(2H)-イル)フェニル]-N-メチルアセタミド、
2-[4-(1-(2,6-ジフルオロベンジル)-6-(4-{[(エチルアミノ)カルボニル]アミノ}フェニル)-5-{[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}-2,4-ジオキソ-1,4-ジヒドロチエノ[2,3-d]ピリミジン-3(2H)-イル)フェノキシ]-N-エチルアセタミド、
N-{4-[1-(2,6-ジフルオロベンジル)-5-{[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}-3-(4-メトキシ-3-メチルフェニル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロチエノ[2,3-d]ピリミジン-6-イル]フェニル}-N'-エチルウレア、
N-{4-[1-(2,6-ジフルオロベンジル)-3-(4-フルオロフェニル)-5-({メチル[2-(2-オキソ-1-ピペリジニル)エチル]アミノ}メチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロチエノ[2,3-d]ピリミジン-6-イル]フェニル}-N'-エチルウレア、
N-{4-[1-(2,6-ジフルオロベンジル)-3-[4-(2-メトキシエトキシ)フェニル]-5-({メチル[2-(2-オキソ-1-ピペリジニル)エチル]アミノ}メチル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロチエノ[2,3-d]ピリミジン-6-イル]フェニル}-N'-エチルウレア、
N-{2-[{[1-(2,6-ジフルオロベンジル)-6-(4-{[(エチルアミノ)カルボニル]アミノ}フェニル)-3-(4-フルオロフェニル)-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロチエノ[2,3-d]ピリミジン-5-イル]メチル}(メチル)アミノ]エチル}-N-メチルスルホンアミド、
N-{2-[({1-(2,6-ジフルオロベンジル)-6-(4-{[(エチルアミノ)カルボニル]アミノ}フェニル)-3-[4-(2-メトキシエトキシ)フェニル]-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロチエノ[2,3-d]ピリミジン-5-イル}メチル)(メチル)アミノ]エチル}-N-メチルスルホンアミド、
N-[4-(1-(2,6-ジフルオロベンジル)-5-{[[2-(2-メトキシエトキシ)エチル](メチル)アミノ]メチル}-2,4-ジオキソ-3フェニル-1,2,3,4-テトラヒドロチエノ[2,3-d]ピリミジン-6-イル)フェニル]-N'-エチルウレア、
N-[4-(1-(2,6-ジフルオロベンジル)- 5-{[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}-2,4-ジオキソ-3-フェニル-1,2,3,4-テトラヒドロチエノ[2,3-d]ピリミジン-6-イル)フェニル]-N'-エチルウレア、
N-[4-(1-(2,6-ジフルオロベンジル)- 5-{[(2-エトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}-2,4-ジオキソ-3-(2-ピリジル)-1,2,3,4-テトラヒドロチエノ[2,3-d]ピリミジン-6-イル)フェニル]-N'-エチルウレア、
N-[4-(1-(2,6-ジフルオロベンジル)- 5-{[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}-2,4-ジオキソ-3-(5-メチル-2-ピリジル)-1,2,3,4-テトラヒドロチエノ[2,3-d]ピリミジン-6-イル)フェニル]-N'-エチルウレアもしくは
N-[4-(1-(2,6-ジフルオロベンジル)- 5-{[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}-2,4-ジオキソ-3-(6-メチル-2-ピリジル)-1,2,3,4-テトラヒドロチエノ[2,3-d]ピリミジン-6-イル)フェニル]-N'-エチルウレアまたはそれらの塩。
【請求項１３】請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１４】請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項１５】性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗剤である請求項１４記載の医薬。
【請求項１６】性ホルモン依存性疾患予防・治療剤である請求項１４記載の医薬。
【請求項１７】性ホルモン依存性ガン、性ホルモン依存性ガンの骨転移、前立腺肥大症、子宮筋腫、子宮内膜症、子宮線維腫、思春期早発症、無月経症、月経前症候群、月経困難症、多房性卵巣症候群、多嚢胞性卵巣症候群、ニキビ、禿頭症、アルツハイマー病、不妊症、過敏性腸症候群またはホルモン非依存性でLH-RH感受性である良性もしくは悪性腫瘍の予防・治療剤、生殖調節剤、避妊薬、排卵誘発剤あるいは性ホルモン依存性ガン術後再発予防剤である請求項１４記載の医薬組成物。