(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
注射器の注射針を穿刺可能とする穿刺部と医療用容器口上端面に接するフランジ部とを有する天面フランジと、
前記天面フランジの下面に突出して医療用容器口内に嵌入される栓脚と、を備え、
前記天面フランジの直径は１０〜３２ｍｍであり、
前記栓脚は、栓脚内面が平面形状で構成されるとともに栓脚外面が円柱外面形状で構成された断面略半円形状の柱体を二個設けて構成された、
凍結乾燥製剤用の医療用ゴム栓であって、
前記栓脚は、栓脚外面の正面方向から見た場合、前記天面フランジから栓脚先端への方向にかけて、前記栓脚が先細になる第一テーパー部を両端部に有するとともに、
前記栓脚は、栓脚外面の横方向から見た場合、前記天面フランジから栓脚先端への方向にかけて、前記栓脚が先細になる第二テーパー部を有するように、前記平面形状が傾斜しており、
前記天面フランジの重量が５８〜７０重量％で、
前記栓脚の重量が３０〜４２重量％であり、
前記天面フランジの材料が、ブチルゴム、イソプレンゴム、ブタジエンゴム、スチレン−ブタジエンゴム、エチレン−プロピレンゴム、エチレン−プロピレン−ブタジエンゴム、アクリルニトリルゴム、クロロプレンゴムが単独または２種以上混合したものである、医療用ゴム栓。
【請求項２】
前記栓脚は、前記天面フランジの下方に位置する頸部と、前記頸部の下方に設けられた脚部と、から構成され、
前記頸部の高さである頸部高さが２．０〜３．０ｍｍであり、
前記脚部の高さである脚部高さが５．０〜６．０ｍｍであり、
前記天面フランジの中央下端部から前記頸部下端部までの高さである頸部深さが２．０〜３．０ｍｍであり、
前記頸部高さと前記脚部高さとの和が７．０〜９．０ｍｍである、
請求項１に記載の医療用ゴム栓。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医療用ゴム栓に関し、詳しくは、凍結乾燥製剤を長期に保存するガラス容器の栓として用いるための凍結乾燥用ゴム栓に関する。
【０００２】
【従来の技術】
医薬品用容器の口部に適用する医療用ゴム栓には高度の品質特性および物理的特性が要求される。たとえば、抗生物質などの製剤を保存するバイアルの開口部を密封または止栓する医療用ゴム栓に要求される品質特性は、その用途上、第１３改正日本薬局方の輸液用ゴム栓試験に準拠すべきである。さらに、バイアルの開口部を密封などする医療用ゴム栓には、耐ガス透過性、非溶出性、高清浄性、耐薬品性、耐針刺性、自己密封性、高摺動性など多くの項目が必須とされている。
【０００３】
凍結乾燥用ゴム栓は、バイアル瓶と同様に凍結乾燥製剤の容器の一部として使用されるものである。凍結乾燥用ゴム栓は、注射器の注射針を穿刺可能とする穿刺部と医療用容器口上端面に接するフランジ部とを有する天面フランジと、医療用容器口内に挿入される栓脚と、からなり、その栓脚は、天面フランジの下方にある頸部と脚部とからなっている。凍結乾燥用ゴム栓は、製剤を封入させた容器の密閉性向上などの理由により、バイアル用瓶封止用のゴム栓に比較して栓脚が長いことが通常である。なお、凍結乾燥用ゴム栓の栓脚形状は、一本足形状と二股状形状とがあり、いずれの形状であっても栓脚が比較的長く構成されており、しかも、栓脚内面は全体または一部が垂直方向に切り立っている。
【０００４】
凍結真空乾燥用製剤は、水分および空気との接触を防止させる必要があり、密封保存中に外部からの水分および空気などの侵入を遮断し、あるいはバイアル内部の気密性を維持するために、医療用ゴム栓の材料としてイソブチレン・イソプレン共重合体（ブチルゴム）などが一般に使用されている。そして、薬剤を患者に投与する際、栓体の穿刺部に、薬液注入用の注射針を穿刺して使用する。
【０００５】
凍結乾燥法によって製剤を得るには、バイアル瓶内に所定量の薬液を充填し、薬液の水蒸気が通過し易いように栓脚に開口を設けたゴム栓をバイアル瓶の開口部内に半打栓状態で装着し、これを凍結乾燥庫内の棚に収納し、凍結乾燥庫内を所定の温度と真空度に保持して凍結真空乾燥する。凍結乾燥庫内での凍結真空乾燥は、通常、温度−３０℃〜−４５℃にして薬液を凍結後、真空度１〜０．０３Ｔｏｒｒおよび温度−２０℃〜＋３０℃に保持し、１２〜３６時間の範囲内で一次乾燥を行う。さらに、温度を＋２０℃〜＋４０℃に保持し、１〜６時間の範囲内で二次乾燥することにより製剤の凍結真空乾燥が終了する。
【０００６】
次に凍結乾燥庫内を窒素で常圧（−３００ｍｍＨ2Ｏ〜０）に戻し、凍結乾燥庫棚のステンレス鋼製の押圧板によってゴム栓を押圧し、完全にバイアル瓶の口部に嵌入して施栓する。この時の施栓の条件は、バイアル１個当たり押圧力１〜５ｋｇ、押圧時間１〜１０分、押圧回数１〜２回程度が一般的である。ゴム栓の施栓が完了したバイアル瓶は、凍結乾燥庫内から取り出され、次工程に搬送してゴム栓にアルミニウムキャップを巻締めて、止栓し製剤を得る。なお、使用されるバイアル瓶は、口内形状差により、ストレートバイアル、逆テーパーバイアル、および、ホップアップ防止と、気密性改良されたクロージャーストップバイアルなどがある。
【０００７】
しかしながら、このようにして得られた製剤は、ゴム栓からゴム微細片などの異物がバイアル瓶中の製剤に混入する可能性がある。そのような異物がバイアル瓶中の製剤中に混入した場合にあっては医薬の品質を損なうことになるので非常に問題である。異物がゴム栓の表面に付着しているとバイアル瓶内の製剤中に脱落する危険性がある。ゴム栓の付着異物は、ゴム栓製造工程中にゴム栓に付着すると考えられ、ゴム微細片のほかに、繊維、金属、毛髪、皮膚、プラスチック片なども考えられる。
【０００８】
バイアル瓶中に異物が混入することを避けるために、凍結乾燥用ゴム栓は、設備、環境洗浄度、服装などが衛生管理された状態にて製造される。凍結乾燥用ゴム栓の製造工程のうち、最終工程である洗浄工程では、無塵水による高圧水洗浄を行い、そして薬液洗剤による高圧抽出洗浄を行う。洗浄工程を経た後は、蒸気滅菌を行い、乾燥された後、検査および計数後、クリーン袋に二重包装されるのである。
【０００９】
しかしながら、上述した洗浄工程を経たとしても実際の製造工程においては、凍結乾燥用ゴム栓に対して異物が付着することを完全に防止することは困難である。なぜならば、凍結乾燥用ゴム栓の材質としては、ガス透過率および水分透過率がきわめて低く、しかも耐熱老化性および耐薬品性に優れているという理由から、通常はブチルゴム系ポリマーが使用されるが、このブチル系ポリマーは非常に帯電しやすい性質を有しており、ゴム栓が帯電した場合にあっては、静電気によりゴム栓に異物が強力に付着するからである。そして、ブチル系ポリマーは、イソプレンゴムやブタジエンゴムなどと比べて特にゴム表面の粘着性が強く、異物が付着した場合にあっては、洗浄したとしても、ゴム栓に付着した異物を完全に洗浄することは非常に困難だからである。
【００１０】
上述したように、洗浄工程を経たとしても、完全にゴム栓から付着した異物を取り除くことは困難であるから、通常は、洗浄工程の後に、ゴム栓に異物が付着しているか否かの外観検査が行われる。しかしながら、ゴム栓に付着した付着異物のサイズは、目視で検査可能な５０μｍ前後から数ｍｍの大きさまで様々であるが、外観検査を目視にて検査するには時間を多量に必要とする可能性があり、しかもコスト的にも大きなものとなる可能性がある。一方、外観検査をゴム栓製造メーカーにて専門家による外観検査を行うとしても、ゴム栓の栓脚は内面が垂直に切り立っている構造をしており、そのゴム栓の栓脚内面における外観検査が特に困難である。さらに、製薬メーカーにて、凍結乾燥後にバイアル瓶の底部からゴム栓脚部を外観検査することは、バイアル瓶の底部を通して外観検査しなくてはならないから、ゴム栓に付着した異物を発見することは困難であることが予想される。一方、外観検査を、目視ではなく自動カメラ検査機を用いた機械的手法により行うことも考えられているが、凍結乾燥用ゴム栓は、栓脚が比較的長く構成されており、しかもその栓脚は内面および外面において切り立っている構造をしているから、自動カメラ検査機で検査を行うとしても、ゴム栓の栓脚近傍に付着した異物を発見することは依然として困難であり、結果として自動カメラ検査機の検査精度が悪いことになった。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上述の問題を解決するものであり、ゴム栓表面に異物が付着したとしても洗浄工程においてその異物を容易に取り除くことができるとともに、たとえ洗浄工程を経た後にゴム栓表面に異物が付着していたとしてもその異物を外観検査にて容易に発見できる医療用ゴム栓を提供することを目的とする。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
本発明に係る医療用ゴム栓は、請求項１記載のように、注射器の注射針を穿刺可能とする穿刺部と医療用容器口上端面に接するフランジ部とを有する天面フランジと、前記天面フランジの下面に突出して医療用容器口内に嵌入される栓脚と、を備え、前記天面フランジの直径は１０〜３２ｍｍであり、前記栓脚は、栓脚内面が平面形状で構成されるとともに栓脚外面が円柱外面形状で構成された断面略半円形状の柱体を二個設けて構成された、凍結乾燥製剤用の医療用ゴム栓であって、前記栓脚は、栓脚外面の正面方向から見た場合、前記天面フランジから栓脚先端への方向にかけて、前記栓脚が先細になる第一テーパー部を両端部に有するとともに、前記栓脚は、栓脚外面の横方向から見た場合、前記天面フランジから栓脚先端への方向にかけて、前記栓脚が先細になる第二テーパー部を有するように、前記平面形状が傾斜している、医療用ゴム栓である。
【００１３】
また、本発明に係る医療用ゴム栓は、請求項２記載のように、請求項１記載の発明において、前記天面フランジの重量が５８〜７０重量％で、前記栓脚の重量が３０〜４２重量％である、医療用ゴム栓である。
【００１４】
また、本発明に係る医療用ゴム栓は、請求項３記載のように、請求項１または２記載の発明において、前記栓脚は、前記天面フランジの下方に位置する頸部と、前記頸部の下方に設けられた脚部と、から構成され、前記頸部の高さである頸部高さが２．０〜３．０ｍｍであり、前記脚部の高さである脚部高さが５．０〜６．０ｍｍであり、前記天面フランジの中央下端部から前記頸部下端部までの高さである頸部深さが２．０〜３．０ｍｍであり、前記頸部高さと前記脚部高さとの和が７．０〜９．０ｍｍである、医療用ゴム栓である。
【００１５】
〔作用〕
本発明に係る医療用ゴム栓は、注射器の注射針を穿刺可能とする穿刺部と医療用容器口上端面に接するフランジ部とを有する天面フランジと、前記天面フランジの下面に突出して医療用容器口内に嵌入される栓脚と、を備える。注射器の注射針を穿刺可能とする穿刺部があるから、注射薬使用時に薬液吸入のために医療用容器のゴム栓に注射器の注射針を刺すことができ、フランジ部を有するから医療用ゴム栓が医療用容器口の上縁面にて係止できると同時に、フランジ部と医療用容器口上縁面との間の密着性にて空気および空気中の水分の侵入を防止しバイアル内部の密閉度を担保できるのである。また、天面フランジの下面に突出し、医療用容器口内に嵌入される栓脚を有するから、医療用ゴム栓を医療用容器に強固に固定できるのである。なお、本発明に係る医療用ゴム栓の天面フランジの直径は１０〜３２ｍｍである。
【００１６】
そして、前記栓脚は、栓脚内面が平面形状で構成されるとともに栓脚外面が円柱外面形状で構成された断面略半円形状の柱体を２個有して構成される。栓脚内面が平面形状で構成されているから、凍結乾燥を行う時に医療用ゴム栓を半打栓状態にする際、医療用容器内部と外部との連絡性を確実なものとするのである。また、栓脚外面が円柱外面形状で構成されているから、医療用ゴム栓を医療用容器口内へ嵌入した際に、栓脚外面の円柱外面形状が医療用容器口の内面と密着して接触することができ、その結果、医療用ゴム栓を医療用容器口の上縁面にて強固に係止できるのである。また、前記栓脚は二個設けられており、凍結乾燥を行う時に医療用ゴム栓を半打栓状態にする際、一方の栓脚内面と他方の栓脚内面との空間を通じて、医療用容器内部と外部とが連通状態とすることができる。
【００１７】
本発明に係る医療用ゴム栓は、前記栓脚の両端に第一テーパー部を有することが特徴の一つである。すなわち、前記栓脚は、栓脚外面の正面方向から見た場合、前記天面フランジから前記栓脚先端への方向にかけて、前記栓脚が先細になる第一テーパー部を両端部に有する。そして、本発明に係る医療用ゴム栓は、前記栓脚に第二テーパー部を有することがさらなる特徴である。すなわち、前記栓脚は、栓脚外面の横方向から見た場合、前記天面フランジから前記栓脚先端への方向にかけて、前記栓脚が先細になる第二テーパー部を有するように、前記平面形状が傾斜しているのである。
【００１８】
本発明に係る医療用ゴム栓は、前記第一テーパー部と前記第二テーパー部とを有するから、ゴム栓製造工程の洗浄工程において、通常は水流が届きにくい一対の栓脚間内部まで水流を十分に到達させることができるのである。したがって、たとえ医療用ゴム栓の材質としてブチル系ポリマーを使用し、その結果医療用ゴム栓に異物が付着したとしても、洗浄工程において医療用ゴム栓を十分に洗浄させることができるのである。
【００１９】
また、本発明に係る医療用ゴム栓は、前記第一テーパー部と前記第二テーパー部とを有するから、半打栓時にゴム栓の栓脚が医療用容器開口部へ侵入し易く、したがって半打栓不良頻度も著しく減少するという効果を奏する。
【００２０】
さらに、第二テーパー部は、栓脚外面の横方向から見た場合、前記天面フランジから前記栓脚への方向にかけて、前記栓脚が先細になるように、前記平面形状が傾斜している。従来、栓脚を二個有する二股形状の医療用ゴム栓は、栓脚内面が鉛直方向へ切り立った平面形状を有している。しかしながら本発明に係る医療用ゴム栓では、栓脚内面には第二テーパー部が設けられている。したがって、たとえ異物が一対の栓脚間内部に付着していたとしても、天面フランジから栓脚への方向にかけて設けられた平面形状の傾斜を通して、一対の栓脚間内部に付着した異物を容易に発見することができるのである。
【００２１】
さらに、従来の医療用ゴム栓においては、栓脚内面が鉛直方向へ切り立った平面形状を有している。そのため、注射器の注射針を穿刺部へ穿刺したとき、注射針が斜めに刺さった場合にあっては、注射針が栓脚に突き刺さることがあった。注射針が栓脚へ突き刺さった場合、ゴム栓が医療用容器内部へ陥没する危険性とコアリングの危険性とがあり問題である。しかしながら、本発明に係る医療用ゴム栓においては、栓脚外面の横方向から見た場合、天面フランジから栓脚への方向に平面形状が傾斜している第二テーパー部が栓脚に設けられている。そのため、注射器の注射針を穿刺部へ穿刺したとき、たとえ注射針が斜めに刺さった場合にあっても、注射針は栓脚に突き刺ささりにくいのである。
【００２２】
また、本発明に係る医療用ゴム栓は、栓脚に前記第一テーパー部および前記第二テーパー部を有する。そのため、従来における切り立った形状の栓脚を有する医療用ゴム栓と比較して、本発明に係る医療用ゴム栓は、ゴム容量が比較的少ないものとすることができた。ゴム成分には少なからず水分が含有されており、特に医療用ゴム栓を洗浄工程に供した後には、医療用ゴム栓には水分が含有されていると考えられる。本発明に係る医療用ゴム栓は、従来の医療用ゴム栓と比較してゴム容量を少なく抑えることができたから、水分含有量も少なく抑制することができた。したがって、本発明に係る医療用ゴム栓を使用してバイアル瓶を封入した場合、バイアル瓶内の薬剤に水分の影響を的確に抑制することができた。また、医療用ゴム栓を洗浄工程に供した後の乾燥工程においても乾燥に要する時間を比較的短縮させることができた。
【００２３】
また、本発明に係る医療用ゴム栓は、前記天面フランジの重量を５８〜７０重量％とするとともに、前記栓脚の重量を３０〜４２重量％とすることが可能である。天面フランジの材質と栓脚の材質とを同一材質とした場合、天面フランジの重量を５８〜７０重量％とするとともに、栓脚の重量を３０〜４２重量％とすることにより、医療用ゴム栓における栓脚の重量比率を従来より小さくすることができるのである。栓脚の重量比率を比較的小さくすることにより、上述の効果に加えてさらに洗浄工程において、ある医療用ゴム栓の二股栓脚と別の医療用ゴム栓の二股栓脚とが相互に絡み合うことを防止することができるのである。すなわち、医療用ゴム栓は、医療用容器口内に嵌入される前に、綿密に洗浄、滅菌、乾燥されるが、大量のゴム栓をまとめてこれらの処理に供すると、ゴム栓の栓脚が絡み合う現象がしばしば見られる。このように、栓脚が相互に絡み合った状態でゴム栓を滅菌、乾燥すると、その過程で加熱により栓脚が半永久的に変形する。また、栓脚が相互に絡み合った状態で使用前に相当期間保管すると、その間にも半永久的な変形が生ずる。このように変形したゴム栓が混在していると、ゴム栓を半打栓工程へ供給する過程で、変形したゴム栓が供給路を塞ぐという支障を生じたり、あるいは自動打栓機による半打栓ができなかったりする。しかしながら、天面フランジの重量を５８〜７０重量％とするとともに、栓脚の重量を３０〜４２重量％とすることで、医療用ゴム栓における栓脚の重量比率を従来より小さくした場合にあっては、洗浄工程において、ある医療用ゴム栓の二股栓脚と別の医療用ゴム栓の二股栓脚とが相互に絡み合うことを防止することができるのである。
【００２４】
また、天面フランジの重量を５８〜７０重量％とするとともに、栓脚の重量を３０〜４２重量％とすることにより、医療用ゴム栓における栓脚の重量比率を従来より小さくすることができる。栓脚の重量比率を従来より小さくすることができたから、注射器の注射針のコアリングを減少させることができた。また、本発明に係る医療用ゴム栓を使用してバイアル瓶を封入した場合、バイアル瓶内の薬剤に水分の影響を的確に抑制することができた。
【００２５】
前記栓脚は、前記天面フランジの下方に位置する頸部と、前記頸部の下方に設けられた脚部と、から構成され、前記頸部の高さである頸部高さが２．０〜３．０ｍｍであり、脚部の高さである脚部高さが５．０〜６．０ｍｍであり、天面フランジの中央下端部から頸部下端部までの高さである頸部深さが２．０〜３．０ｍｍであり、頸部高さと脚部高さとの和が７．０〜９．０ｍｍであるようにすることが可能である。従来の医療用ゴム栓においては、天面フランジの下方に位置する頸部の高さである頸部高さが２．０〜３．０ｍｍであり、脚部の高さである脚部高さが７．０〜９．０ｍｍであり、天面フランジの中央下端部から頸部下端部までの高さである頸部深さが３．０〜４．０ｍｍであり、頸部高さと脚部高さとの和が８．０〜１１．５ｍｍであった。しかしながら上述のように、脚部高さを従来より低くし、頸部深さを従来より低くし、そして、頸部高さと脚部高さとの和を従来より小さくすることにより、外観検査における検査性および洗浄工程における洗浄性をより向上させることが可能である。また、栓脚を短くすることにより針刺性の減少を促進させることが可能である。なお、天面フランジの下方に位置する頸部があるから、前記栓脚を医療用容器内部へ嵌入させた場合、頸部の側端部と医療用容器口の内端面部とが接して、医療用ゴム栓の医療用容器口上端面への係止を強固にするとともに、医療用容器内部の密閉性を確実なものとする。
【００２６】
【発明の実施の形態】
図１は本発明に係る医療用ゴム栓の一具体例の概略図であり、鉛直上方から説明する図である。天面フランジ１の中央部には、注射器の注射針を穿刺可能とする穿刺部１ａが設けられている。天面フランジの直径は１０〜３２ｍｍである。また、本発明に係る医療用ゴム栓の天面フランジ１には、医療用ゴム栓の洗浄、滅菌および乾燥時にゴム栓とゴム栓との密着防止や、ゴム栓の上に巻締めされるキャップとゴム栓の密着防止効果を持たせるための突起物７を設けることも可能である。突起物７の形状や設ける位置については、特に限定されておらず、たとえば、Ｔ字状突起物、蒲鉾状突起物など種々の突起物を設けることが可能である。突起物７の断面形状は平板と接触する際、線接触する形状であることが好ましい。線接触する形状である場合、頂部が稜線を形成する。また、突起物７の形状として、たとえば、五角形状が採用し得る。さらに平面図において、長方形、正方形、楕円形などとなる突起物７を採用できる。突起物７は天面フランジ１に複数、たとえば３〜１５個、好ましくは３〜８個配置され、押圧板でゴム栓を嵌入する場合、所定の荷重を保持できるようにすることが望ましい。突起が３個より少ないとゴム栓の天面フランジ１とキャップとの密着はある程度防止し得るが、天面フランジ１と押圧板との密着性に劣る傾向があり、一方、１５個を超えるとゴム栓とキャップとの密着性が不十分となる場合があるからである。なお、製剤をバイアル内で凍結真空乾燥後、凍結乾燥庫内でバイアル開口部に半打栓のまま保持された医療用ゴム栓を、凍結乾燥庫棚の押圧板によりバイアル口内に完全に嵌入して施栓する際、天面フランジ１が押圧板に密着しないようにするために、図１に示されるように、突起物７を円弧状に設けることが好適である。
【００２７】
図２は、図１に係る医療用ゴム栓をＡ−Ａ´面にて切断した断面であり、本発明に係る医療用ゴム栓を水平横方向から説明する図である。天面フランジ１には、注射器の注射針を穿刺可能とする穿刺部１ａと医療用容器口上端面に接するフランジ部１ｂとが設けられている。また、天面フランジ１の下方には、天面フランジ１の下面に突出して医療用容器口内に嵌入される栓脚２が設けられている。栓脚２は、天面フランジ１の下方に位置する頸部３と、頸部３の下方に設けられた脚部４と、から構成されている。また、栓脚２は、栓脚内面２ａが平面形状で構成されるとともに、栓脚外面２ｂが円柱外面形状で構成された断面略半円形状の柱体からなる。
【００２８】
本発明に係る医療用ゴム栓は二股の栓脚２を有するものである。頸部３があるから、栓脚２を医療用容器内部へ嵌入させた場合、頸部３の側端部３ａと医療用容器口の内端面部とが接して、医療用ゴム栓の医療用容器口上端面への係止を強固にするとともに、医療用容器内部の密閉性を確実なものとする。栓脚２の内面である栓脚内面２ａは平面形状で構成されており、栓脚２の外面である栓脚外面２ｂは略円柱外面形状で構成されている。脚部４には凸部４ｃが設けられている。この脚部４に設けられた凸部４ｃは、医療用ゴム栓を医療用容器内部へ嵌入する際に医療用容器口の内面と摩擦力により引っかかり、そのため嵌入させた医療用ゴム栓を医療用容器口から外れることを防止することができる。
【００２９】
図２に示されるように、本発明に係る医療用ゴム栓は、栓脚２に第二テーパー部６を有することが特徴である。すなわち、栓脚２の内面である栓脚内面２ａには、栓脚外面２ｂの横方向から見た場合、天面フランジ１から栓脚２の先端への方向にかけて、栓脚２が先細になる第二テーパー部６を有するように、平面形状が傾斜している。ここで、栓脚外面２ｂの横方向から見た場合とは、図１におけるＡ−Ａ´切断面に対して垂直方向から見るということである。本発明に係る医療用ゴム栓では、栓脚内面２ａに第二テーパー部６が設けられているから、たとえ異物が一対の栓脚間内部に付着していたとしても、天面フランジ１から栓脚２の先端への方向にかけて設けられた平面形状の傾斜を通して、異物を容易に発見することができるのである。また、本発明に係る医療用ゴム栓においては、第二テーパー部６が栓脚２に設けられているから、注射器の注射針を穿刺部１ａへ穿刺したとき、たとえ注射針が斜めに刺さった場合にあっても、注射針は栓脚２に突き刺ささりにくいのである。したがって、医療容器内部へゴム微細片が混入することを防止することができるのである。
【００３０】
図３は、図２における医療用ゴム栓を矢印Ｃの方向から見ることにより、水平横方向から本発明に係る医療用ゴム栓を説明する図である。本発明に係る医療用ゴム栓は、栓脚２の両端に第一テーパー部５を有することが特徴の一つである。すなわち、前記栓脚２は、栓脚外面２ｂの正面方向から見た場合、天面フランジ１から栓脚２への方向にかけて、栓脚２が先細になる第一テーパー部５を両端部に有する。ここで、栓脚外面２ｂの正面方向から見た場合とは、図２における矢印Ｃの方向から見た場合をいう。
【００３１】
本発明に係る医療用ゴム栓は、第一テーパー部５と第二テーパー部６とを有するから、ゴム栓製造工程の洗浄工程において、通常は水流が届きにくい一対の栓脚間内部まで水流を十分に到達させることができる。したがって、たとえ医療用ゴム栓に異物が付着したとしても、洗浄工程において医療用ゴム栓を十分に洗浄できる。また、本発明に係る医療用ゴム栓は、第一テーパー部５と第二テーパー部６とを有するから、半打栓時にゴム栓の栓脚が医療用容器開口部へ侵入し易く、したがって半打栓不良頻度も著しく減少するという効果を奏する。さらに、本発明に係る医療用ゴム栓は、第一テーパー部５と第二テーパー部６とを有するから、ゴム成分内に含有される水分量を比較的抑制することができ、バイアル瓶を封入した場合、バイアル瓶内の薬剤に水分の影響を的確に抑制することができた。そして、医療用ゴム栓を洗浄工程に供した後の乾燥工程においても乾燥に要する時間を比較的短縮させることができた。
【００３２】
また、本発明においては、天面フランジ１の重量を５８〜７０重量％とするとともに、栓脚２の重量を３０〜４２重量％とすることが可能である。天面フランジ１の材質と栓脚２の材質とを同一材質とした場合、天面フランジの重量を５８〜７０重量％とするとともに、栓脚の重量を３０〜４２重量％とすることにより、医療用ゴム栓における栓脚２の重量比率を従来より小さくすることができる。栓脚２の重量比率を比較的小さくすることにより、医療用ゴム栓の洗浄工程において、ある医療用ゴム栓の二股の栓脚２と別の医療用ゴム栓の二股の栓脚２とが相互に絡み合うことを防止することができる。さらに、栓脚２の重量比率を従来より小さくすることができたから、注射器の注射針のコアリングを減少させることができた。また、本発明に係る医療用ゴム栓を使用してバイアル瓶を封入した場合、バイアル瓶内の薬剤に水分の影響を的確に抑制することができた。
【００３３】
図４は、図１に係る医療用ゴム栓をＢ−Ｂ´面にて切断した断面であり、本発明に係る医療用ゴム栓を水平横方向から説明する図である。頸部３の高さである頸部高さｈ１は２．０〜３．０ｍｍの範囲にて設定することができ、脚部４の高さである脚部高さｈ２は５．０〜６．０ｍｍの範囲にて設定することができ、天面フランジ１の中央下端部から頸部下端部までの高さである頸部深さｈ３は２．０〜３．０ｍｍの範囲にて設定することができる。また、頸部高さｈ１と脚部高さｈ２との和は７．０〜９．０ｍｍの範囲にて設定することができる。上述のように、頸部高さｈ１と、脚部高さｈ２と、頸部深さｈ３と、頸部高さｈ１と脚部高さｈ２との和と、を設定した医療用ゴム栓は、口径が１２．５ｍｍのバイアル瓶に使用することが好適である。本発明に係る医療用ゴム栓のように、頸部高さｈ１は従来と比較して変わらないものの、脚部高さｈ２および頸部深さｈ３を従来より低くし、そして、頸部高さｈ１と脚部高さｈ２との和を従来より小さくすることにより、外観検査における検査性および洗浄工程における洗浄性をより向上させることが可能である。
【００３４】
図５は本発明に係る医療用ゴム栓の一具体例の概略図であり、鉛直下方から説明する図である。天面フランジ１の中央部には、注射器の注射針を穿刺可能とする穿刺部１ａの裏面がある。天面フランジ１の周辺端部には医療用容器口上端面に接するフランジ部１ｂが設けられている。天面フランジ１の下方には、天面フランジ１の下面に突出して医療用容器口内に嵌入される栓脚２が設けられている。栓脚２は、栓脚内面２ａが平面形状で構成されるとともに栓脚外面２ｂが円柱外面形状で構成された断面略半円形状の柱体からなる。脚部４には凸部４ｃが設けられているが、図５においては図が煩雑になることを防止すべく省略されている。栓脚２には第二テーパー部６が設けられている。すなわち、栓脚２の内面である栓脚内面２ａには、天面フランジ１から栓脚２への方向にかけて、栓脚２が先細になる第二テーパー部６を有するように、平面形状が傾斜している。本発明に係る医療用ゴム栓は、栓脚２の両端に第一テーパー部５を有する。すなわち、前記栓脚２は、天面フランジ１から栓脚２の先端への方向にかけて、栓脚２が先細になる第一テーパー部５をその両端部に有する。
【００３５】
医療用容器としては、凍結乾燥製剤を保存するバイアル瓶を使用することができる。医療用容器の材質は、ガラスやプラスチックなど、この種の分野における公知のものを使用することができる。医療用容器内に収容する液体医薬品が注射用薬液の場合には、天面フランジ１の穿刺部１ａに注射器の注射針を刺し、医療用ゴム栓を開けずに注射器に注射用薬液を吸入する。このように、医療用ゴム栓を開けないのは、医療用容器内の注射用薬液に異物が混入するのでそれを避けるためである。
【００３６】
天面フランジ１の上には、医療用容器の開口端と医療用ゴム栓とを覆うことができる金属製または樹脂製のキャップを被せることができる。医療用ゴム栓を、医療用容器開口端を含んでキャップで密閉するのは、注射器の注射針を刺す場所の穿刺部１ａに黴菌が付着して注射針から黴菌が注射用薬液に混入するのを防止するためである。キャップの種類として、フリップオフキャップやプルトップキャップやクリーンキャップなどを使用することができる。病院のように注射用薬液を多量に使用する場合には、片手で開封できしかも操作が容易なクリーンキャップを用いることが好適である。
【００３７】
キャップの材質としては、ＡＳＴＭ−Ｄ２１１７による測定方法で融点が１００〜５００℃の熱可塑性樹脂または熱可塑性樹脂組成物を用いることができる。この理由は、射出成形により容易に成形できるからである。具体的には、たとえば、ポリアセタール（ＰＯＭ）、ポリアミド（ＰＡ）、ポリアリレート（ＰＡＲ）、ポリエーテル・エーテルケトン、エチレン・プロピレン共重合体、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、液晶ポリエステル（ＬＣＰ）、ポリフェニレンエーテル（ＰＰＥ）または変性ポリフェニレンエーテル、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリメチルペンテン（ＰＭＰ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリブチレンフタレート、ポリサルフォン（ＰＳ）、ポリエーテルサルフォン（ＰＥＳ）、超高分子量ポリエチレン、環状オレフィン系化合物または架橋多環式炭化水素を重合体成分とする共重合体などから選ばれる１以上からなる合成樹脂またはその組成物が挙げられる。また、栓体を構成する熱可塑性エラストマーに有機系補強剤または無機系補強剤を配合した熱可塑性樹脂を用いると、非常に高硬度で高強度のキャップとなる。
【００３８】
医療用ゴム栓を構成するゴム材料には、ブチルゴム、イソプレンゴム、ブタジエンゴム、スチレン−ブタジエンゴム、エチレン−プロピレンゴム、エチレン−プロピレン−ブタジエンゴム、アクリルニトリルゴム、クロロプレンゴムなどが単独または２種以上混合して用いることが可能である。
【００３９】
本発明に係る医療用ゴム栓を構成するゴム材料の重合には架橋剤を使用することができる。架橋剤としては、脂肪族または脂環族系過酸化物を配合することができる。脂肪族または脂環族系過酸化物としては、たとえば３，３，５−トリメチルヘキサノンパーオキシド，ジイソブチリルパーオキシド、１，１−ジ（ｔ−ブチルパーオキシ）３，３，５−トリメチルシクロヘキサン，２，５−ジメチル２，５−ジ（ｔ−ブチルパーオキシ）ヘキサン，２，５−ジメチル２，５−ジ（ｔ−ブチルパーオキシ）ヘキシン−３，ｎ−ブチル−４，４−ビス（ｔ−ブチルパーオキシ）バレレイト，ジ−ｓｅｃ−ブチルパーオキシジカーボネートなどが挙げられる。また、架橋助剤として、たとえばトリエチレングリコールジメタアクリレート，トリメチロールプロパントリメタアクリレート，１，２−ポリブタジエン，ビニルトリメトキシシラン，ビニルトリアセトキシシラン，γ−メタアクリルオキシプロピルトリメトキシシラン，γ−グリシドオキシプロピル−トリ−メトキシシランなどを配合することも可能である。なお、本発明では、上述のゴム材料に加えて、架橋促進剤および焼成クレー、シリカ、金属酸化物、カーボンブラックなどの無機充填剤、オイルなどを適宜配合することができる。
【００４０】
天面フランジ１と栓脚２とで、それぞれ異なるゴム材料を使用する場合にあっては、天面フランジ１と栓脚２とを接着材にて接着し、天面フランジ１と栓脚２とを一体的にして医療用ゴム栓を形成することが可能である。接着材としては、フェノール樹脂、レゾルシン樹脂、フラン樹脂、ポリウレタン樹脂、エポキシ樹脂もしくはシリコーン樹脂の中から少なくとも一つの樹脂を成分とする熱硬化性樹脂接着剤や、ポリ酢酸ビニル、ポリ塩化ビニルもしくはポリアクリル酸エステルの中から少なくとも一つの樹脂を成分とする熱可塑性樹脂接着剤や、ブタジエンアクリロニトリルゴムもしくはネオプレンの少なくとも一つを成分とするエラストマ接着剤などを使用することが可能である。ただし、接着剤のフラグメントが医療用容器中に混入した場合は非常に問題であるので接着材の使用量は多すぎないようにすることが重要である。
【００４１】
なお、注射器の注射針を穿刺部１ａに対して斜め方向から穿刺した場合、注射針の先端が栓脚２の壁面に接触する可能性がある。注射針の先端が栓脚２の壁面に接触し、そのとき注射針の先端に圧力がかかると、注射針の先端が栓脚２の壁面を削り取り、コアリングが発生することもありうる。コアリングが医療用容器に入り、医療用容器内の医薬品と混入するとたいへん問題である。特に、栓脚２がブチルゴムで形成されている場合には、注射針の先端が栓脚２の壁面を削り取りコアリングが発生する可能性が高くなる。そこで、注射針の先端が栓脚２の壁面に接触したとしても、注射針の先端が栓脚２の壁面を削り取りコアリングが発生することを防止するため、天面フランジ１をブチルゴムを主体とするゴム材質で構成するとともに、栓脚２をポリイソプレンを主体とする高硬度ゴム材質で形成することが可能である。栓脚２を形成する材質として、ポリイソプレンを主体とする高硬度ゴム材質を用いたのは、ポリイソプレンは引裂きに対する抵抗力が強いため、注射針の先端が栓脚２の壁面に接触したとしてもコアリングが発生することを防止できるからである。
【００４２】
医療用ゴム栓の天面フランジ１の上面には、そのゴムの基本的特性である粘着性を改善、改質する目的で摺動性に優れたコーテイングを施すことが可能である。天面フランジ１の上面にコーティングを施すことは、製剤時におけるゴム栓の機械搬送性を向上させる点で好適である。近年医薬品の薬価切下げに伴うコストダウンの一環として、生産性向上が急務となり、その方法として機械の高速化が進みつつある。そのため、医療用ゴム栓の必要特性において機械搬送性、摺動性、高操作性などの向上が必要となり、摺動剤であるコーテイングを施すことが好ましいのである。コーテイングとしては、シリコーンコーテイングを使用することが可能であるが、天面フランジ１にコートされたシリコーンの極微量物が製剤機械へ移行するもしくは医療用容器内へ移行して微粒子異物の原因となる可能性があるので、コーテイングは、フッ素系樹脂フイルムにてラミネートしたコーテイングであることが好ましい。
【００４３】
医療用ゴム栓の天面フランジ１の上面には、そのゴムの基本的特性である粘着性を改善、改質する目的で摺動性に優れたコーテイングを施すことが好ましいが、本発明に係る医療用ゴム栓において栓脚２などの医薬品と接触する可能性のある部分の表面に医薬品を汚染しない合成樹脂、たとえばフッ素系合成樹脂またはポリエチレンなどのフィルムを積層して栓体からの溶出物などによる医薬品の汚染を防止することも可能である。
【００４４】
天面フランジ１、栓脚２の一部もしくは全部または下面全部をラミネートするフッ素系樹脂フイルムとしては、たとえば、テトラフルオロエチレン−エチレン共重合体（ＥＴＦＥ）、テトラフルオロエチレン−ヘキサフルオロプロピレン共重合体（ＦＥＰ）、テトラフルオロエチレン−パーフルオロアルキルビニルエーテルの共重合体（ＰＦＡ）、クロロトリフルオロエチレン−エチレン共重合体（ＥＣＴＰＥ）、ポリビニルフルオライド（ＰＶＦ）、ポリビニリデンフルオライド（ＰＶＤＦ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）などが挙げられる。天面フランジ１をラミネートする樹脂と栓脚２や下面全部をラミネートする樹脂は同一でもよいし、異なってもよい。
【００４５】
天面フランジ１または栓脚２の一部もしくは全部をラミネートするに用いるフッ素系樹脂フイルムの厚さは０．０１〜０．２ｍｍが好ましく、０．０１ｍｍ未満では加工時に破損し、製品保証が不充分になる惧れがあり、一方０．２ｍｍを越えると剛性が強すぎて、自己密封性および針刺性が不適である。なお、積層するフイルムと天面フランジ１との強力なる接着面を得るために、フイルムの表面をたとえばコロナ放電処理、プラズマ放電処理、グロー放電処理、アーク放電処理、スパツタエツチングなどの公知技術によりあらかじめ処理しておくことが好ましい。
【００４６】
【実施例】
図１は本発明に係る医療用ゴム栓の一具体例の概略図であり、鉛直上方から説明する図である。本実施例においては、天面フランジ１上に設けられた突起物７は略かまぼこ形状の突起物であり、かまぼこ形状の両サイドは丸められている。突起物７は天面フランジ１の上面に等間隔にて円周状に６個設けられている。突起物７の横幅は１．６ｍｍである。ある突起物７の外端部から、点対称に位置する別の突起物７の外端部までの距離はφ１７．１ｍｍである。また、ある突起物７の内端部から、点対称に位置する別の突起物７の内端部までの距離はφ１０．５ｍｍである。
【００４７】
図２は、図１に係る医療用ゴム栓をＡ−Ａ´面にて切断した断面であり、本発明に係る医療用ゴム栓を水平横方向から説明する図である。平面形状で形成された栓脚内面２ａの延長線と天面フランジ１の下端面との交点間の距離であるＬ１はφ６．０ｍｍである。また、平面形状で形成された栓脚内面２ａの最下端間の距離であるＬ２はφ８．０ｍｍである。また、天面フランジ１の下端面と栓脚２の最下端との距離であるＬ３は７．７ｍｍである。
【００４８】
図４は、図１に係る医療用ゴム栓をＢ−Ｂ´面にて切断した断面であり、本発明に係る医療用ゴム栓を水平横方向から説明する図である。頸部３の高さである頸部高さｈ１は２．７ｍｍである。脚部４の高さである脚部高さｈ２は５．５ｍｍである。天面フランジ１の中央下端部から頸部下端部までの高さである頸部深さｈ３は２．０ｍｍである。突起物７の高さは０．５ｍｍである。天面フランジ１の高さ方向の幅は２．８ｍｍである。天面フランジ１の直径はφ１９．０ｍｍである。二股の栓脚２において、一方の栓脚２の外端部から他方の栓脚２の外端部までの距離はφ１３．２ｍｍである。
【００４９】
実施例において医療用ゴム栓を構成する材質としては、天面フランジ１および栓脚２のいずれにおいてもブチルゴムを使用した。
【００５０】
なお、今回開示された実施の形態および実施例はすべての点で例示であって制限的なものではないと考えられるべきである。本発明の範囲は上記した説明ではなくて特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲と均等の意味および範囲内でのすべての変更が含まれることが意図される。
【００５１】
【発明の効果】
本発明に係る医療用ゴム栓は、天面フランジと医療用容器口内に嵌入される栓脚とを備え、前記天面フランジの直径は１０〜３２ｍｍであり、さらに、前記栓脚は、栓脚内面が平面形状で構成されるとともに栓脚外面が円柱外面形状で構成された断面略半円形状の柱体からなる医療用ゴム栓であって、天面フランジから栓脚先端への方向にかけて、前記栓脚が先細になる第一テーパー部を栓脚の両端部に有するとともに、天面フランジから栓脚先端への方向にかけて、栓脚が先細になる第二テーパー部を有するように、前記平面形状が傾斜して構成された医療用ゴム栓である。したがって、ゴム栓表面に異物が付着したとしても洗浄工程においてその異物を容易に取り除くことができる。また、たとえ洗浄工程を経た後にゴム栓表面に異物が付着していたとしてもその異物を外観検査にて容易に発見できる。また、本発明に係る医療用ゴム栓は栓脚のゴムの容量が比較的小さく抑えられているので、医療用ゴム栓の乾燥速度が従来より速いものとなった。さらに、栓脚のゴムの容量が比較的小さいため、医療用ゴム栓の含有水分量および昇華性物質量を抑制することができ、そのため、医療用容器内の製剤の安定性に優位である。すなわち、栓脚のゴムの容量が比較的小さく抑えられているから、バイアル瓶内部の製剤に対する水分の影響を極めて抑制することができた。本発明に係る医療用ゴム栓を用いて医療用容器を封入した場合にあっては、凍結乾燥用製剤中に異物を混入させることを完全に防止することができ、本発明における利益は計り知れないものである。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明に係る医療用ゴム栓を鉛直上方から説明する図である。
【図２】  本発明に係る医療用ゴム栓を水平横方向から説明する図である。
【図３】  本発明に係る医療用ゴム栓を水平横方向から説明する図である。
【図４】  本発明に係る医療用ゴム栓を水平横方向から説明する図である。
【図５】  本発明に係る医療用ゴム栓を鉛直下方から説明する図である。
【符号の説明】
１  天面フランジ、２  栓脚、３  頸部、４  脚部、５  第一テーパー部、６第二テーパー部、７  突起物。
【図１】
0004535605.tif 000002
【図２】
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【図３】
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【図４】
0004535605.tif 000005
【図５】
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