【手続補正書】
【提出日】平成18年6月12日(2006.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2006143737.tif 000001
［式中、Ａ1は、フェニレン、ナフチレン及びヘテロアリ−レン（これらはすべて、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、フェニル、トリル、ＣＦ3、ＮＯ2、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、 −Ｏ−（Ｃ2−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ2）−アルキレンジオキシ、ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、−Ｎ（（
Ｃ1−Ｃ3）−アルキル)2、−ＮＨ−ＣＨＯ、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、−ＣＮ、−ＣＯ−ＮＨ2、−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ3
）−アルキル)2、−ＣＯ−ＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、ヘテロシクリル、ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、−Ｓ(Ｏ)n−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−Ｓ(Ｏ)n−フェニル及び−Ｓ(Ｏ)n−トリルの群から選択された、１個以上の同一又は異なった置換基で置換されてもよい）の群から選択された２価残基であり；
環Ａ2（これは、基Ｃ(＝Ｘ)−ＮＨ−及びＮＨ−ＳＯ2Ｒ2を結合する炭素原子を含む）は、ベンゼン環、ナフタレン環、飽和若しくは部分的不飽和の３員ないし７員炭素環、飽和若しくは部分的不飽和若しくは芳香族の単環式５員ないし７員複素環（これは、Ｎ、Ｏ及びＳの群から選択された、１個以上の環ヘテロ原子を含む）、又は飽和若しくは部分不飽和若しくは芳香族の２環式８員ないし１０員複素環（これは、Ｎ、Ｏ及びＳの群から選択された、１個以上の環ヘテロ原子を含む）であり；
Ｒ1は、アリール、ヘテロシクリル、又は（Ｃ1−Ｃ18）−アルキル（これは、１個以上の同一又は異なった残基Ｒ4で置換されていてもよく）、あるいは、もし基Ｒ1−Ｓ(Ｏ)n
−中のｎ値が２なら、Ｒ1はまたＮＲ5Ｒ6であってもよく、あるいは、もし基Ｒ1−Ｓ(Ｏ)n−中のｎ値が０なら、Ｒ1はまた−ＣＮであってもよく；
Ｒ2は、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル（これは、１個以上の同一又は異なった残基Ｒ4で置換されていてもよい）であり；
Ｒ3は、水素、ハロゲン、ＣＦ3、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ7）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ7）−アルキル、−Ｏ−アリール、（Ｃ1−Ｃ2）アルキレンジオキシ、ＮＯ2、−ＣＮ、ＮＲ7Ｒ8、−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ8、−ＣＯ−ＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、ヘテロシクリル、−Ｓ(Ｏ)n−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル及び（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル（これらは、１個以上の同一又は異なった残基Ｒ4で置換されていてもよい）の群から選択された、１個以上の同一又は異なった残基を表わし；
Ｒ4は、フッ素、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ7）−アルキル、−Ｏ−アリール、−ＣＮ、ＮＲ7Ｒ8、−ＣＯ−ＮＨ2
、−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル)2、−ＣＯ−ＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、ヘテロシクリル又はオキソを表わし；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル（これは、１個以上の同一又は異なった置換基Ｒ4及び／又はアリールで置換されていてもよい）であり、あるいは、アリール、ヘテロシクリル、−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ8、−ＣＯ−アリール又は−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり（ここで、アルキル残基は、１個以上の同一又は異なった残基Ｒ4で置換されていてもよい）；
Ｒ6は、Ｒ5から独立して、Ｒ5について示された意味の中の１つを持つか、又は、Ｒ5及びＲ6が、これらが結合している窒素原子と一緒に、５員ないし８員飽和若しくは部分的不飽和環（これは、基Ｒ5及びＲ6を結合する窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳの群から選択された、１個以上のさらなる環ヘテロ原子を含んでもよく、また、これは、フッ素、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル−、−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アリール、ＣＦ3、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ7）−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ7）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ3）−アルキレンジオキシ、ＮＲ7Ｒ8、−ＣＮ、−ＣＯ−ＮＨ2、−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル)2、−ＣＯ−ＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、−Ｓ(Ｏ)n−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−Ｓ(Ｏ)n−ＮＨ2、−Ｓ(Ｏ)n−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、−Ｓ(Ｏ)n−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル)2、オキソ、−(ＣＨ2)m−ＮＨ2、−(ＣＨ2)m−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及び−(ＣＨ2)m−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル)2{ここで、置換基−(ＣＨ2)m−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル)2 中、２個のアルキル基が単結合によって結合し、そして、それらを結合する窒素原子と一緒に、５員ないし７員環〈これは、窒素原子及び炭素原子の他に、さらに酸素原子、硫黄原子又は基ＮＲ5を環員として含んでいてもよい〉を形成してもよい｝の群から選択された、１個以上の同一又は異なった置換基で置換されていてもよい）を形成し；
Ｒ7は、水素又は（Ｃ1−Ｃ7）−アルキル（これは、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル及び−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル)2 {ここで、置換基Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル)2 中、２個のアルキル基が単結合によって結合し、そして、それらを結合する窒素原子と一緒に、５員ないし７員環〈これは、窒素原子及び炭素原子の他に、さらに酸素原子、硫黄原子又は基ＮＲ5を環員として含んでいてもよい〉を形成してもよい｝の群から選択された、１個以上の同一又は異なった置換基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ8は、Ｒ7から独立して、Ｒ7の意味の一つを持つか、又は−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり；
アリールは、フェニル、ナフチル又はヘテロアリール（これらはすべて、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、フェニル、トリル、ＣＦ3、−Ｏ−ＣＦ3、ＮＯ2、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ2）−アルキレンジオキシ、ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル)2、−ＮＨ−ＣＨＯ、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ5）アルキル、−ＣＮ、−ＣＯ−ＮＨ2、−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル)2、−ＣＯ−ＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、ヘテロシクリル、ＣＨＯ、−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、 −Ｓ(Ｏ)n−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−Ｓ(Ｏ)n−フェニル及び−Ｓ(Ｏ)n−トリルの群から選択された、１個以上の同一又は異なった置換基で置換されていてもよい）であり；
ヘテロアリール及びヘテロアリ−レンは、単環式５員若しくは６員芳香族複素環又は２環式８員ないし１０員芳香族複素環（これらのそれぞれは、Ｎ、Ｏ及びＳの群から選択された、１個以上の環ヘテロ原子を含む）の残基であり；
ヘテロシクリルは、単環式又は多環式５員ないし１１員飽和若しくは部分的不飽和複素環（これは、Ｎ、Ｏ及びＳの群から選択された、１個以上の環ヘテロ原子を含み、また、これは、フッ素、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ3
）−アルキル、−Ｎ（(Ｃ1−Ｃ3）アルキル)2、−ＣＮ、−ＣＯ−ＮＨ2、−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル)2、−ＣＯ−ＯＨ及び−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルの群から選択された、１個以上の同一又は異なった置換基で置換されていてもよい）の残基であり；
ｎは、 ０、１又は２であり；
ｍは、２、３又は４であり；
Ｘは、Ｏ又はＮＨであるか、あるいは、Ｘは、窒素原子（これは、単結合によって、基Ａ1中の環炭素原子に結合しており、この環炭素原子は、基−ＮＨ−Ｃ(＝Ｘ)−を結合しているＡ1中の炭素原子に直接隣接し、その結果、基−ＮＨ−Ｃ(＝Ｘ)−は、それを結合しているＡ1中の炭素原子と一緒に、アニールしたイミダゾール環を形成する）である］の化合物（すべてのその立体異性体の形態又はすべての比率におけるその混合物を含む）、又はその生理学的に許容し得る塩；
（但し、同時に、環Ａ2｛これは、基Ｃ(＝Ｘ)−ＮＨ−及びＮＨ−ＳＯ2Ｒ2を結合する炭素原子を含む｝が、３位及び５位で塩素により置換されたベンゼン環であり、Ｒ2がメチルであり、Ｘが酸素であり、かつ、Ｒ1−Ｓ(Ｏ)n−Ａ1−が５−クロロ−２−（４−クロロフェニルメルカプト）フェニル残基である、式Ｉの化合物を除く）。
【請求項２】
Ａ1が、フェニレン残基又は５員若しくは６員ヘテロアリ−レン残基である（ここで、すべてのこれらの残基は、非置換又は置換であってもよい）、請求項１記載の式Ｉの化合物（すべてのその立体異性体の形態又はすべての比率におけるその混合物を含む）、又はその生理学的に許容し得る塩。
【請求項３】
基Ｒ2−ＳＯ2−ＮＨ及びＣ(＝Ｘ)−ＮＨ−を結合する炭素原子を含む環Ａ2が、芳香環である、請求項１又は２記載の式Ｉの化合物（すべてのその立体異性体の形態又はすべての比率におけるその混合物を含む）、又はその生理学的に許容し得る塩。
【請求項４】
Ｘが、酸素である、請求項１ないし３のいずれか１項記載の式Ｉの化合物（すべてのその立体異性体の形態又はすべての比率におけるその混合物を含む）、又はその生理学的に許容し得る塩。
【請求項５】
Ｒ2が、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル（これは非置換又は１個以上のフッ素で置換されている）である、請求項１ないし４のいずれか１項記載の式Ｉの化合物（すべてのその立体異性体の形態又はすべての比率におけるその混合物を含む）、又はその生理学的に許容し得る塩。
【請求項６】
Ｒ1が、（Ｃ1−Ｃ7）−アルキル、アリール又はＮＲ5Ｒ6（ここで、これらの残基は非置換又は置換であってもよい）である、請求項１ないし５のいずれか１項記載の式Ｉの化合物（すべてのその立体異性体の形態又はすべての比率におけるその混合物を含む)、又はその生理学的に許容し得る塩。
【請求項７】
Ｒ1が、ＮＲ5Ｒ6であり、かつ、Ｒ5及びＲ6が、お互いに独立して、水素、（Ｃ1−Ｃ9）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル又は５員若しくは６員アリールであるか、あるいは、Ｒ5及びＲ6を結合する窒素原子と一緒に、５員ないし７員複素環（これは、基Ｒ5及びＲ6を結合する窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳの群から選択された、１個のさらなる環ヘテロ原子を結合していてもよく、また、これは、（Ｃ1
−Ｃ3）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル−、５員若しくは６員アリール
、カルバモイル、ヒドロキシ及びオキソの群から選択された、１個以上の同一又は異なった残基によって置換されていてもよい）を形成する、請求項１ないし６のいずれか１項記載の式Ｉの化合物（すべてのその立体異性体の形態又はすべての比率におけるその混合物を含む）、又はその生理学的に許容し得る塩。
【請求項８】
請求項１ないし７のいずれか１項記載の式Ｉの化合物の製造方法であって、
式IIの環状アミノカルボン酸を式IIIのスルホニルアミノカルボン酸に転化し、そして
、式IIIの化合物を式Ｉの化合物に転化するか；
【化２】
2006143737.tif 000002
あるいは、式IXの環状ニトロカルボン酸を式XIIのニトロカルボキサミドに転化し、そ
して、ニトロ基を還元してアミノ基とし、かつ、アミノ基をスルホニル化することにより、式XIIの化合物を式Ｉの化合物に転化する：
【化３】
2006143737.tif 000003
（ここで、式Ｉ、II、III、IX及びXII中、基Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3並びにＸ及びｎは、請求項１ないし７に示された意味を持つか、あるいは、残基又は官能基はまた、保護された形態又は前駆体基の形態で存在してもよい）
ことからなる方法。
【請求項９】
請求項１ないし７のいずれか１項記載の式Ｉの化合物及び／又はその生理学的に許容し得る塩の医薬としての使用。
【請求項１０】
請求項１ないし７のいずれか１項記載の式Ｉの化合物１種以上、及び／又はそれらの生理学的に許容し得る塩並びに薬学的に許容し得るキャリヤーからなる医薬製剤。
【請求項１１】
請求項１ないし７のいずれか１項記載の式Ｉの化合物及び／又はその生理学的に許容し得る塩の溶解性グアニル酸シクラーゼの活性化のための使用。
【請求項１２】
請求項１ないし７のいずれか１項記載の式Ｉの化合物及び／又はその生理学的に許容し得る塩を投与することを含む心血管系疾患、内皮機能障害、拡張期機能障害、アテローム性動脈硬化症、高血圧、狭心症、血栓症、再狭窄、心筋梗塞、発作、心不全、肺高血圧症、勃起不全、気管支喘息、慢性腎不全、糖尿病又は肝硬変の治療又は予防、あるいは、制限された記憶力又は学習能力の改善のための方法。