【手続補正書】
【提出日】平成18年6月16日(2006.6.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
下記の化学構造式（Ｉ）〜（ＶＩＩＩ）のいずれかを有する高度不飽和脂肪酸誘導体。
【化１】
2005047879.tif 000001
（式中、Ｒ1は水素、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アシルオキシ基もしくはハロゲンでＲ2は水素を表すか、Ｒ1とＲ2が共にハロゲンあるいはアルコキシ基を表すか、Ｒ1およびＲ2が一緒になってカルボニル基を形成し、Ｒ3は水素、ヒドロキシル基、アルコキシ基もしくはアシルオキシ基でＲ4は水素を表すかまたはＲ3およびＲ4が一緒になってカルボニル基を形成し、Ｒ5は水素、ヒドロキシル基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン、アリール基、アシルオキシ基またはアルコキシ基をＲ6は水素、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、またはアルコキシ基を表し、
【化２】
2005047879.tif 000002
は単結合または二重結合を表し、二重結合の場合はＲ1、Ｒ5は存在しない。また、Ｒ1、Ｒ5の結合手----は、Ｒ1、Ｒ5が存在する場合、単結合である。ただし、Ｒ1またはＲ2がハロゲンでＲ3とＲ4が一緒になってカルボニル基を形成するとき、Ｒ5とＲ6が同時に水素ではない。）；
【化３】
2005047879.tif 000003
（式中、Ｒ7は水素、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アシルオキシ基、またはハロゲンでＲ8は水素を表すかＲ7とＲ8が共にハロゲンあるいはアルコキシ基を表すか、またはＲ7およびＲ8が一緒になってカルボニル基を形成し、Ｒ9は水素、ヒドロキシル基、ハロゲン、アルキル基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルキルカルボニルオキシメトキシ基、置換もしくは無置換アルキルカルバモイルオキシ基もしくはアルキルジチオカルボニルオキシ基をＲ10は水素、アルキル基を表すか、またはＲ9とＲ10が共にハロゲンあるいはアルコキシ基を表すか、またはＲ9およびＲ10が一緒になってメチレン基、カルボニル基もしくは
【化４】
2005047879.tif 000004
（ＹはＯまたはＳであり、ｎは０または１である）を形成し、あるいはＲ7とＲ9とでエポキシ基を形成することができ、あるいはＲ7とＲ9とが結合して二重結合を形成し、Ｒ11は水素またはヒドロキシル基をＲ12は水素を表し、Ｒ13は水素、ヒドロキシル基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン、アリール基、アシルオキシ基、アルコキシ基をＲ14は水素、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、またはアリール基を表すか、またはＲ13とＲ14が共にハロゲンあるいはアルコキシ基を表すか、またはＲ13およびＲ14が一緒になってカルボニル基を形成し、Ａはカルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ホルミル基、アルキルカルボニル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシアルキルカルバモイル、アシルオキシメチル基、アルコキシメチル基、アルコキシカルボニルオキシメチル基、アルキルカルボニルオキシメトキシカルボニル基、モノアルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基または
【化５】
2005047879.tif 000005
（ｍは０、１または２である）を表し、
【化６】
2005047879.tif 000006
は単結合または二重結合を表し、二重結合の場合、Ｒ7は存在しない、そして当該二重結合はシス形をとることができる。また、Ｒ7の結合手----はＲ7が存在する場合単結合である。ただし、Ａ＝ＣＯＯＨのとき、Ｒ7＝Ｒ8＝Ｒ9＝Ｒ10＝Ｒ11＝Ｒ12＝Ｒ13＝Ｒ14＝Ｈでない。また、Ａ＝ＣＯＯＭｅまたはＣＯＯＨのとき、５位が二重結合かつＲ8＝Ｒ10＝Ｒ11＝Ｒ12＝Ｒ13＝Ｒ14＝Ｈであると同時にＲ9がヒドロキシルであることはない。さらに、Ａ＝ＣＯＯＭｅのとき、Ｒ7＝Ｒ10＝Ｒ11＝Ｒ12＝Ｒ13＝Ｒ14＝Ｈであると同時にＲ7とＲ9とでエポキシ基を形成することはない）；
【化７】
2005047879.tif 000007
（式中、Ｒ15は水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、アルコキシ基もしくはアシルオキシ基でＲ16は水素を表すか、Ｒ15およびＲ16が共にハロゲン、もしくはアルコキシ基を表すかまたはＲ15およびＲ16が一緒になってメチレン基、カルボニル基もしくは
【化８】
2005047879.tif 000008
（ＹはＯまたはＳであり、ｎは０または１である）を形成し、Ｒ17は水素、ヒドロキシル基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン、アリール基、アシルオキシ基またはアルコキシ基をＲ18は水素、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基を表すか、またはＲ17とＲ18が共にハロゲン、もしくはアルコキシ基を表し、Ａは上記定義した通りである。）；
【化９】
2005047879.tif 000009
（式中、Ｒ19は水素、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アシルオキシ基もしくはハロゲンでＲ20は水素を表すかＲ19とＲ20が共にハロゲン、もしくはアルコキシ基を表すかまたはＲ19およびＲ20が一緒になってカルボニル基を形成し、Ａは上記定義した通りであり、
【化１０】
2005047879.tif 000010
は単結合または二重結合を表し、二重結合の場合、Ｒ19は存在しない。また、Ｒ19の結合手----はＲ19が存在する場合単結合である。ただし、Ａ＝Ｃ００Ｈのとき、Ｒ19はヒドロキシルでない。）；
【化１１】
2005047879.tif 000011
（式中、Ｒ21は水素、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アシルオキシ基もしくはハロゲンをＲ22は水素を表すかＲ21とＲ22が共にハロゲン、もしくはアルコキシ基を表すかまたはＲ21およびＲ22が一緒になってカルボニル基を形成し、Ｒ23は水素、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アシルオキシ基もしくはハロゲンをＲ24は水素を表すか、あるいはＲ23およびＲ24が共にハロゲン、もしくはアルコキシ基を表すかまたはＲ23およびＲ24が一緒になってカルボニル基を形成し、Ｒ25は水素、ヒドロキシル基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン、アリール基、アシルオキシ基またはアルコキシ基をＲ26は水素、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、またはアリール基を表し、Ａは上記定義した通りである。ただし、Ａ＝ＣＯＯＨのとき、Ｒ22＝Ｒ23＝Ｒ24＝Ｒ25＝Ｒ26＝Ｈであると同時にＲ21がヒドロキシルであることはない。）；
【化１２】
2005047879.tif 000012
（式中、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、およびＡは上記定義した通りである。ただし、Ａ＝ＣＯＯＨのとき、Ｒ24＝Ｒ25＝Ｒ26＝Ｈであると同時にＲ23がヒドロキシルであることはない。）；
【化１３】
2005047879.tif 000013
（式中、Ｒ27は水素、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アシルオキシ基もしくはハロゲンをＲ28は水素を表すか、あるいはＲ27とＲ28が共にアルコキシ基、ハロゲンを表すかまたはＲ27およびＲ28が一緒になってカルボニル基を形成し、Ｒ29は水素、ヒドロキシル基、ハロゲン、アルキル基、アルコキシ基、アシルオキシ基、置換もしくは無置換アルキルカルバモイルオキシ基もしくはアルキルジチオカルボニルオキシ基をＲ30は水素もしくはアルキル基を表すか、Ｒ29とＲ30が共にハロゲンもしくはアルコキシ基を表すか、またはＲ29およびＲ30が一緒になってメチレン基、カルボニル基もしくは
【化１４】
2005047879.tif 000014
（ＹはＯまたはＳであり、ｎは０または１である）を形成し、あるいはＲ27とＲ29とでエポキシ基を形成することができ、Ｒ31およびＲ32は互いに独立して水素またはアルキル基を表し、Ｒ33は水素、ヒドロキシル基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン、アリール基、アシルオキシ基またはアルコキシ基をＲ34は水素、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、またはアリール基を表すか、Ｒ33とＲ34が共にハロゲンまたはアルコキシ基を表すか、Ｒ33とＲ34が一緒になってカルボニル基を形成し、Ａは上記定義した通りであり、
【化１５】
2005047879.tif 000015
は単結合または二重結合を表し、二重結合の場合、Ｒ27は存在しない、また、Ｒ27の結合手----はＲ27が存在する場合単結合である。そして当該二重結合はシス形をとることができる。ただし、Ａ＝ＣＯＯＭｅのとき、Ｒ27とＲ29とでエポキシ基を形成できず、しかもＲ27＝Ｒ30＝Ｒ31＝Ｒ32＝Ｒ33＝Ｈでない。）
；および
【化１６】
2005047879.tif 000016
（式中、Ｒ35は水素、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アシルオキシ基、またはハロゲンをＲ36は水素を表すか、Ｒ35とＲ36が共にアルコキシ基、またはハロゲンを表し、Ｒ37は水素、ヒドロキシル基、アルコキシ基もしくはアシルオキシ基をＲ38は水素を表すかまたはＲ37およびＲ38が一緒になってカルボニル基を形成し、Ｒ39は水素、ヒドロキシル基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン、アリール基、アシルオキシ基、アルコキシ基をＲ40は水素、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基を表すか、Ｒ39とＲ40が共にハロゲンあるいはアルコキシ基を表し、
【化１７】
2005047879.tif 000017
は単結合または二重結合を表し、二重結合の場合、Ｒ39は存在しない。また、Ｒ39の結合手----はＲ39が存在する場合単結合である。）
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
不飽和脂肪酸については、様々な研究が行われているが、中でもDHAは血漿コレステロール値を低下させることが数多く報告されている（非特許文献１８および１９を参照）。高度精製DHAエステルはラットの血漿コレステロール値を有意に低下させ、またDHA高含有魚油をラットに3週間投与した場合は、対照のコーン油投与群に比較して、血漿総コレステロール、血漿HDL-コレステロールの大幅な低下が認められている(非特許文献２０を参照)。コレステロール以外に対する作用については、Cha Seung Hunらが1999年に、魚油（Fish oil：18％DHAを含む）が NIDDMモデルマウスKK-Ayの血糖、総コレステロール、血中トリグリセリドを低下させることを確認しているが（非特許文献２１を参照）、彼らの発表後、不飽和脂肪酸がNIDDMに効果的な作用を示すという報告はなされていない。
【非特許文献１】日本薬学会第122回年会要旨集1、p.158
【非特許文献２】'95 Cell 83 p.803
【非特許文献３】J. Cli. Invest. 1997, vol. 100, 1863-9
【非特許文献４】厚生大臣および武田薬品工業（株）に対するアクトスの緊急中止、回収等を求める要望書（医薬品・治療研究会、特定非営利活動法人医薬ビジランスセンター）‘00年10月10日
【非特許文献５】Curr. Med. Res. Opin. 2002; 18(5); 269-276
【非特許文献６】Nature 405, `00, 421-424
【非特許文献７】Science 294, `01, 1866-1870
【非特許文献８】日本臨床58巻 2号、`00、 96-101(370-375)
【非特許文献９】Blood 93, 2991-2998, `99
【非特許文献１０】JBC `01、 276、 37731-37734
【非特許文献１１】Nature Medicine `01、 7、 53-58
【非特許文献１２】JBC 274, 23341-23348, `99
【非特許文献１３】JBC 274, 32048-32054, `99
【非特許文献１４】Infect Immun. 67, 3488-3493, `99
【非特許文献１５】J. Leukoc Biol 66, 733-739, `99
【非特許文献１６】Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96, 3951-3956, `99
【非特許文献１７】Cancer Res. 59, 5671-5673, `99
【非特許文献１８】'94 J.Nutr. 124p 1998
【非特許文献１９】'94日水誌 60p 635
【非特許文献２０】'89 lipid 24p 45
【非特許文献２１】'99 BBRC 259p 85
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
【化１６】
2005047879.tif 000018
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１９】
【化２８】
2005047879.tif 000019