【手続補正書】
【提出日】平成18年4月7日(2006.4.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
【背景技術】
化粧料などの皮膚外用剤で使用されている乳化剤形、乃至は、可溶化剤形は、非水溶性成分を界面活性剤などで小滴（ミセル）にし、水性担体中に一様に分散させた系である。この様な系を形成する為に使用される界面活性剤としては、ポリオキシエチレン基が付加した非イオン界面活性剤や、４級のアミノ基を有するホスファチジルコリンなどのリン脂質が使用されている。この様な成分を用いることにより、物理化学的に安定な系が得られる為である。この様な系に於いては、水溶性成分と油溶性成分を同時にキャリーできるという長所を有するが、その一方で、パラベン類などの防腐成分をミセル中に封じ込め、防腐力を損なうことが知られている（例えば、特許文献１を参照）。この為、この様な系に於いては、セージなどの抗菌性生薬エキスを使用することが行われていた（例えば、特許文献２、特許文献３を参照）。しかしながら、この様な成分のみで系の微生物安定性を保持することは困難であり、許容量限度の防腐剤を併用することが行われている。一方で、最も汎用されている防腐剤である、パラベンに於いては、近年スティギングを誘起する作用が存することが知られるようになってきている。この為、パラベン類を法的許容限度まで皮膚外用剤に含有せしめることは、使用性の面から大きなデメリットであると言わざるを得ない。即ち、ポリオキシエチレン基が付加した非イオン界面活性剤や、４級のアミノ基を有するホスファチジルコリンなどのリン脂質を使用した、乳化・可溶化剤形の皮膚外用剤に於いて、防腐力を向上せしめる手段の開発が望まれていた。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
一方、フェノキシエタノールは、化粧料などで使用できる防腐剤であるが、その防腐力はあまり高くなく、通常は、抗菌性の多価アルコールと併用したり、抗菌性の生薬エキスと併用したり、或いは、フェノキシエタノールが水相に配向しやすい系で用いたりされていた（例えば、特許文献４、特許文献５、特許文献６参照）。しかしながら、フェノキシエタノールが、ポリオキシエチレン基が付加した非イオン界面活性剤や、４級のアミノ基を有するホスファチジルコリンなどのリン脂質等の防腐剤不活性化成分の存在下でも、その防腐力を損なわないことは全く知られていなかったし、その様な系で使用されたこともなかった。言い換えれば、乳化或いは可溶化剤形の皮膚外用剤であって、１）リン脂質及び
／又はポリオキシエチレン付加型の非イオン界面活性剤と２）フェノキシエタノールとを含有する皮膚外用剤は全く知られていなかった。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
【課題を解決するための手段】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、ポリオキシエチレン基が付加した非イオン界面活性剤や、４級のアミノ基を有するホスファチジルコリンなどのリン脂質を使用した、乳化・可溶化剤形の皮膚外用剤に於いて、防腐力を向上せしめる手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、乳化或いは可溶化剤形の皮膚外用剤であって、１）リン脂質及び／又はポリオキシエチレン付加型の非イオン界面活性剤と２）フェノキシエタノールとを含有する皮膚外用剤がかかる特性を有していることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示す技術に関するものである。
（１）乳化或いは可溶化剤形の皮膚外用剤であって、１）リン脂質及び／又はポリオキシエチレン付加型の非イオン界面活性剤と２）フェノキシエタノールとを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
（２）前記リン脂質が、水酸化レシチンであることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤。
（３）前記ポリオキシエチレン付加型の非イオン界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル乃至はジメチコンコポリオールであることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の皮膚外用剤。
（４）更に、抗菌性乃至は静菌性を有する多価アルコールを含有することを特徴とする、（１）〜（３）何れか１つに記載の皮膚外用剤。
（５）前記抗菌性乃至は静菌性を有する多価アルコールが、１，３−ブタンジオール、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオールであることを特徴とする、（１）〜（４）何れか１つに記載の皮膚外用剤。
（６）化粧料であることを特徴とする、（１）〜（５）何れか１つに記載の皮膚外用剤。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
＜実施例１＞
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料（可溶化剤形の透明ローション）を作成した。即ち、処方成分を８０℃に加熱し、攪拌可溶化し、攪拌冷却し、本発明の皮膚外用剤を化粧料として得た。又、このもののフェノキシエタノールをメチルパラベンに置換した比較例１、ブチルパラベンに置換した比較例２も作成した。比較例２は製造翌日に著しい結晶性の沈殿を生じていた。これらの皮膚外用剤を１０％混合させた寒天平板培地に、バチルス・スベチリス、スタフィロコッカス・アウレウス、エッシェリヒア・コリを白金耳で移植し、その生育を観察して、コロニーの程度を５（全面）〜０（皆無）の評点で評価し、確かめた。結果を表１に示す。本発明の皮膚外用剤は優れた防腐効果を有することがわかる。
ツボクサの抽出物                                    ０．１  重量部
水酸化レシチン（レシノールＳＨ５０）                ０．１  重量部
ジメチコンコポリオール                              ０．４  重量部
ショ糖モノステアレート                              ０．６  重量部
グリセリン                                          ７      重量部
１，３−ブタンジオール                              ８      重量部
エタノール                                          ５      重量部
チョウジの抽出物＊                                  ０．３  重量部
ポリメタクリロイルオキシエトキシホスホリルコリン    ０．０５重量部
ポリ（グルコシルエチルメタクリレート）              ０．０２重量部
ポリメタクリロイルリジン                            ０．０３重量部
フェノキシエタノール                                ０．４  重量部
水                                                ７８      重量部
（＊）チョウジの抽出物：チョウジの乾燥実を２０倍量のエタノールで２時間還流の条件で抽出し、濃縮した後、ブタノールと水で液液抽出を行い、ブタノール層を濃縮したもの。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
＜実施例２＞
実施例１と同様に、下記の処方に従って皮膚外用剤である化粧料（可溶化剤形の透明ローション）を作成した。実施例１と同様にバチルス・スベチリス、スタフィロコッカス・アウレウス、エッシェリヒア・コリに対する防腐力を調べたところ、何れもスコア０であった。
ツボクサの抽出物                                    ０．１  重量部
水酸化レシチン（レシノールＳＨ５０）                ０．１  重量部
ジメチコンコポリオール                              ０．４  重量部
ショ糖モノステアレート                              ０．６  重量部
グリセリン                                          ７      重量部
１，２−ペンタンジオール                            ８      重量部
エタノール                                          ５      重量部
チョウジの抽出物                                    ０．３  重量部
ポリメタクリロイルオキシエトキシホスホリルコリン    ０．０５重量部
ポリ（グルコシルエチルメタクリレート）              ０．０２重量部
ポリメタクリロイルリジン                            ０．０３重量部
フェノキシエタノール                                ０．４  重量部
水                                                ７８      重量部
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
＜実施例３＞
実施例１と同様に、下記の処方に従って皮膚外用剤である化粧料（可溶化剤形の透明ローション）を作成した。実施例１と同様にバチルス・スベチリス、スタフィロコッカス・アウレウス、エッシェリヒア・コリに対する防腐力を調べたところ、何れもスコア０であった。
ツボクサの抽出物 ０．１重量部
水酸化レシチン（レシノールＳＨ５０）                ０．１  重量部
ジメチコンコポリオール                              ０．４  重量部
ショ糖モノステアレート                              ０．６  重量部
グリセリン                                          ７      重量部
１，２−ヘキサンジオール                            ８      重量部
エタノール                                          ５      重量部
チョウジの抽出物                                    ０．３  重量部
ポリメタクリロイルオキシエトキシホスホリルコリン    ０．０５重量部
ポリ（グルコシルエチルメタクリレート）              ０．０２重量部
ポリメタクリロイルリジン                            ０．０３重量部
フェノキシエタノール                                ０．４  重量部
水                                                ７８      重量部
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
＜実施例４＞
実施例１と同様に、下記の処方に従って皮膚外用剤である化粧料（可溶化剤形の透明ローション）を作成した。実施例１と同様にバチルス・スベチリス、スタフィロコッカス・アウレウス、エッシェリヒア・コリに対する防腐力を調べたところ、何れもスコア０であった。
ツボクサの抽出物                                    ０．１  重量部
水酸化レシチン（レシノールＳＨ５０）                ０．１  重量部
ジメチコンコポリオール                              ０．４  重量部
ショ糖モノステアレート                              ０．６  重量部
グリセリン                                          ７      重量部
イソプレングリコール                                ８      重量部
エタノール                                          ５      重量部
チョウジの抽出物                                    ０．３  重量部
ポリメタクリロイルオキシエトキシホスホリルコリン    ０．０５重量部
ポリ（グルコシルエチルメタクリレート）              ０．０２重量部
ポリメタクリロイルリジン                            ０．０３重量部
フェノキシエタノール                                ０．４  重量部
水                                                ７８      重量部
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
＜実施例５＞
実施例１と同様に、下記の処方に従って皮膚外用剤である化粧料（可溶化剤形の透明ローション）を作成した。実施例１と同様にバチルス・スベチリス、スタフィロコッカス・アウレウス、エッシェリヒア・コリに対する防腐力を調べたところ、何れもスコア０であった。
ツボクサの抽出物                                    ０．１  重量部
水酸化レシチン（レシノールＳＨ５０）                ０．１  重量部
ジメチコンコポリオール                              ０．４  重量部
ショ糖モノステアレート                              ０．６  重量部
グリセリン                                          ７      重量部
ジプロピレングリコール                              ８      重量部
エタノール                                          ５      重量部
チョウジの抽出物＊                                  ０．３  重量部
ポリメタクリロイルオキシエトキシホスホリルコリン    ０．０５重量部
ポリ（グルコシルエチルメタクリレート）              ０．０２重量部
ポリメタクリロイルリジン                            ０．０３重量部
フェノキシエタノール                                ０．４  重量部
水                                                ７８      重量部
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
＜実施例６＞
実施例１と同様に、下記の処方に従って皮膚外用剤である化粧料（可溶化剤形の透明ローション）を作成した。実施例１と同様にバチルス・スベチリス、スタフィロコッカス・アウレウス、エッシェリヒア・コリに対する防腐力を調べたところ、何れもスコア２であった。
ツボクサの抽出物                                    ０．１  重量部
水酸化レシチン（レシノールＳＨ５０）                ０．１  重量部
ジメチコンコポリオール                              ０．４  重量部
ショ糖モノステアレート                              ０．６  重量部
グリセリン                                          ７      重量部
ジグリセリン                                        ８      重量部
エタノール                                          ５      重量部
チョウジの抽出物                                    ０．３  重量部
ポリメタクリロイルオキシエトキシホスホリルコリン    ０．０５重量部
ポリ（グルコシルエチルメタクリレート）              ０．０２重量部
ポリメタクリロイルリジン                            ０．０３重量部
フェノキシエタノール                                ０．４  重量部
水                                                ７８      重量部