【手続補正書】
【提出日】平成18年10月30日(2006.10.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）オトギリソウ又はセイヨウオトギリソウの抽出物と、２）ウルソール酸及び／又はその誘導体とを含有する水中油乳化物からなる皮膚外用剤であって、該水中油乳化物は少なくとも二種の油滴を構成要素とし、該少なくとも二種の油滴の少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有し、少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有しない、乳化形態を取っていることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
前記オトギリソウ又はセイヨウオトギリソウの抽出物が、ヒペルフォリンの含有量が０．０２質量％以上であり、ヒペリシンの含有量が０．０１質量％以下であることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
前記ウルソール酸の誘導体が、ウルソール酸のエステルであることを特徴とする、請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
前記ウルソール酸のエステルが、ベンジルエステルであることを特徴とする、請求項３に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
前記皮膚外用剤が、シワの存する部分に局所的に投与される化粧料であることを特徴とする、請求項１〜４何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
包装形態に於いて、シワ改善作用を有する旨の表示を有することを特徴とする、請求項１〜５何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
いつまでも若いときと同じ肌で、美しくありたいと思うのは万人の共通するところであり、この様な願いをかなえるために、シワの形成を抑制したり、形成したシワを改善したりする化粧料の開発が古くより行われてきている。この様な研究の成果として、ウルソール酸、ウルソール酸アルキル、ウルソール酸ベンジル等のウルソール酸乃至はその誘導体が
真皮コラーゲンの線維束の再構築作用を有することが（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３を参照）、又、オトギリソウ（Hypericum erectum Thuna）やセイヨウオトギリソウ（Hypericum perforatum）等のオトギリソウ科の植物の抽出物が、エラスチンの切断などを抑制する作用を有し（例えば、特許文献４、特許文献５、特許文献６、特許文献７、特許文献８を参照）、これらの作用により、シワの形成を防ぎ、或いは、形成したシワを改善する作用を発揮することが既に知られている。又、この両者を組み合わせることによりシワ改善を著しくすることも知られている（例えば、特許文献９を参照）。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
一方、１）オトギリソウ又はセイヨウオトギリソウの抽出物と、２）ウルソール酸及び／又はその誘導体とを含有する水中油乳化物からなる皮膚外用剤であって、該水中油乳化物は少なくとも二種の油滴を構成要素とし、該少なくとも二種の油滴の少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有し、少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有しない、乳化形態を取っている皮膚外用剤は全く知られていない。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、ウルソール酸及び／又はその誘導体と、オトギリソウ又はセイヨウオトギリソウの抽出物の両者を含有し、経時安定性、特に低温域での温度変動に対して安定な皮膚外用剤を提供することを課題とする。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、ウルソール酸及び／又はその誘導体と、オトギリソウ又はセイヨウオトギリソウの抽出物の両者を含有し、経時安定性、特に低温域での温度変動に対して安定な皮膚外用剤を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、水中油乳化物において、少なくとも二種の油滴を構成要素とし、該少なくとも二種の油滴の少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有し、少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有しない、乳化形態を取ることにより、その様な特性が備わっていることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
（１）１）オトギリソウ又はセイヨウオトギリソウの抽出物と、２）ウルソール酸及び／又はその誘導体とを含有する水中油乳化物からなる皮膚外用剤であって、少なくとも二種の油滴を構成要素とし、該少なくとも二種の油滴の少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有し、少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有しない、乳化形態を取っていることを特徴とする皮膚外用剤。
（２）前記オトギリソウ又はセイヨウオトギリソウの抽出物が、ヒペルフォリンの含有量が０．０２質量％以上であり、ヒペリシンの含有量が０．０１質量％以下であることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤。
（３）ウルソール酸の誘導体が、ウルソール酸のエステルであることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の皮膚外用剤。
（４）ウルソール酸のエステルが、ベンジルエステルであることを特徴とする、（３）に記載の皮膚外用剤。
（５）皮膚外用剤が、シワの存する部分に局所的に投与される化粧料であることを特徴とする、（１）〜（４）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（６）包装形態に於いて、シワ改善作用を有する旨の表示を有することを特徴とする、（１）〜（５）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明の皮膚外用剤においては、この様なウルソール酸乃至はその誘導体は唯一種を含有させることも出来るし、二種以上組み合わせて含有させることも出来る。本発明の皮膚外用剤に於ける、かかるウルソール酸乃至はその誘導体の好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して、０．０１〜１質量％であり、より好ましくは０．０２〜０．５質量％である。これは少なすぎると、シワの抑制或いは改善効果を発現しない場合が存し、多すぎると、結晶析出などの原因となり、安定性を損なう場合が存するためである。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
（２）本発明の皮膚外用剤の必須成分であるオトギリソウ科の植物の抽出物
本発明の皮膚外用剤は、オトギリソウ（Hypericum erectum Thuna又はHypericum japonica）又はセイヨウオトギリソウ（Hypericum perforatum）の抽出物を含有することを特徴とする。これらは、何れも本発明の皮膚外用剤において、エラスチンの加水分解を抑制するヒペルフォリンを含有している。本発明の皮膚外用剤においては、かかるヒペルフォリンが０．０２質量％以上、より好ましくは０．０５質量％以上含有するように抽出物を調整し、皮膚外用剤に含有させることが好ましい。又、オトギリソウ科の植物には、皮膚炎や光毒性など生じやすいと言われているヒペリシンが含有されているが、かかる成分をこの様な作用を発現しない量、具体的には０．０１質量％以下、より好ましくは０．００５質量％以下になるように調整しておくことも好ましい。この様な抽出物は、例えば、オトギリソウ科の植物を、エタノールなどのアルコールで抽出し、所望により、抽出溶剤を減圧濃縮などの手段により除去した後、「ダイアイオンＨＰ−２０」（三菱化学株式会社製）などのイオン交換樹脂を充填したカラムにチャージし、充分に水洗いした後、メタノールやエタノールなどのアルコールで溶出させ、該溶出画分を減圧濃縮することにより、得ることが出来る。この様な抽出物には、ヒペルフォリンが０．０３〜１質量％含有され、且つ、ヒペリシンの含有量は０．００７質量％以下であり、かかる抽出物を０．０５〜５質量％、より好ましくは０．０７〜１．２質量％で皮膚外用剤に含有させることにより、本発明の皮膚外用剤において、前記エラスチンの加水分解抑制作用を発現させることが出来る。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
＜製造例１＞
オトギリソウ（Hypericum erectum Thuna）の地上部の乾燥物１Ｋｇに、１０ｌのエタノールを加え、２時間加熱還流し、室温に冷却後、濾過して不溶物を除去し、減圧濃縮し、これを水に再度分散させて、「ダイアイオンＨＰ−２０」（三菱化学株式会社製）などのイオン交換樹脂を充填したカラムにチャージし、充分に水洗いした後、メタノール２ｌで溶出させ、該溶出画分を減圧濃縮して、抽出物１を１２６ｇ得た。このものには、ヒペルフォリンが０．７質量％含有されており、ヒペリシンの含有量は０．００１質量％以下であった。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
＜製造例２＞
セイヨウオトギリソウ（Hypericum perforatum）の地上部の乾燥物１Ｋｇに、１０ｌのエタノールを加え、２時間加熱還流し、室温に冷却後、濾過して不溶物を除去し、減圧濃縮し、これを水に再度分散させて、「ダイアイオンＨＰ−２０」（三菱化学株式会社製）などのイオン交換樹脂を充填したカラムにチャージし、充分に水洗いした後、メタノール２ｌで溶出させ、該溶出画分を減圧濃縮して、抽出物２を１４３ｇ得た。このものには、ヒペルフォリンが０．５質量％含有されており、ヒペリシンの含有量は０．００５質量％以下であった。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
（３）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、前記必須成分を含有する水中油乳化物からなり、且つ、該水中油乳化物は少なくとも二種の油滴を構成要素とし、該少なくとも二種の油滴の少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有し、少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有しない、乳化形態を取っていることを特徴とする。言い換えれば、水中油乳化形態に於ける油滴中に、ウルソール酸及び／又はその誘導体を含有するものと、含有しないものが存在することを特徴とする。この様な乳化形態に於いて、ウルソール酸及び／又はその誘導体を含有する油滴の構成油剤として、極性油を主体とすることが好ましい。かかる極性油としては、例えば、トリイソオクタネート、トリイソステアレート、オリーブ油等のトリグリセライド、オレイルアルコール、オクチルドデカノールなどの高級アルコール、アジピン酸ジエトキシエチル、アジピン酸ジイソプロピル、コハク酸ジエトキシエチル等の二塩基酸エステル、エチレングリコールジオレートやエチレングリコールジイソステアレートなどのエチレングリコールのジエステル、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸（オクチル／コレステリル）等のＮ−アシルグルタミン酸エステル類、ジグリセリンテトラオレートなどのジグリセリンのテトラエステル類、オレイルアルコールやホホバアルコールなどの液状高級アルコールなどが好ましく例示できる。かかる油滴中において、前記ウルソール酸及び／又はその誘導体と、前記極性油の割合は１：１０００〜１：１０であることが好ましい。この様な油滴を皮膚外用剤中に導入するには、かかる成分を油相として含有する、水中油乳化物を作成し、かかる乳化物を皮膚外用剤に添加することが好ましい。この様な乳化のための界面活性剤としては、ウルソール酸及び／又はその誘導体と親和性の高い、レシチン、水添レシチン、水酸化レシチン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトールなどのリン脂質やモノラウロイルスクロース、ジラウロイルスクロース、モノステアロイルスクロース、ジ
ステアロイルスクロースなどのショ糖脂肪酸エステルを用いることが好ましい。この様な界面活性剤の好ましい含有量は、極性油全量に対して５〜１５質量％が好ましく、ウルソール酸及びその誘導体の含有量に対して１〜１０倍量であることが好ましい。