【手続補正書】
【提出日】平成18年4月21日(2006.4.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】    【請求項１】生体系に存在する検体を継続的または連続的に測定するためのモニタリングシステムであって、該システムはマイクロプロセッサ手段（３６）を備え、該マイクロプロセッサ手段は、  （ａ）該生体系から抽出した該検体から得た未処理信号を変換工程に供して、該未処理信号を、該生体系から抽出した該検体の量を示す初期信号出力へ転換し、ここで該変換工程は、 （ｉ）該未処理信号からバックグラウンドノイズを除去するためのベースラインバックグラウンド減算方法、 （ｉｉ）検出期間中の該未処理信号の積分、または （ｉｉｉ）未処理信号を個別に平滑化する数学的変換の使用、の内の少なくとも一つを包含し、そして  （ｂ）該初期信号出力を、抽出の時点に該生体系中に存在した検体の濃度を示す測定値と相関させる較正工程を実施し、ここで、該較正工程において、該初期信号出力は、公知の単位の検体に特異的な値へ変換され、該初期信号出力の解析を提供し、該解析は、数学的変換を使用する、モニタリングシステム。    【請求項２】  前記生体系から抽出される前記検体と操作的に接続している検出手段（１６、１８、２０）をさらに備え、ここで、該検出手段（１６、１８、２０）は、該抽出された検体から未処理信号を得、そして該未処理信号は、該検体に対して具体的に関係付けられる、請求項１に記載のモニタリングシステム。    【請求項３】  前記生体系から前記検体を継続的または連続的に抽出するためのサンプリング手段（８、１０、１２、１４）をさらに備え、ここで、該サンプリング手段（８、１０、１２、１４）は、該生体系の皮膚または粘膜表面を横切って該検体を抽出するために適用される、請求項２に記載のモニタリングシステム。    【請求項４】  前記検体がグルコースである、請求項１〜３のいずれか１項に記載のモニタリングシステム。    【請求項５】  前記モニタリングシステムまたは生体系における温度および皮膚導電性をモニタリングするための温度検出手段および皮膚導電性検出手段をさらに備える、請求項１〜４のいずれか１項に記載のモニタリングシステム。    【請求項６】  前記マイクロプロセッサ（３６）が、指定された時刻に前記変換工程および前記較正工程を開始するようにプログラムされている、請求項１〜５のいずれか１項に記載のモニタリングシステム。    【請求項７】  生体系に存在する検体を継続的に測定するために設定されたマイクロプロセッサ（３６）であって、ここで該マイクロプロセッサ（３６）は、  （ａ）該生体系から抽出した該検体から得た未処理信号を変換工程に供して、ここで該変換工程は、 （ｉ）該未処理信号からバックグラウンドノイズを除去するためのベースラインバックグラウンド減算方法、 （ｉｉ）検出期間中の該未処理信号の積分、または （ｉｉｉ）未処理信号を個別に平滑化する数学的変換の使用、の内の少なくとも一つを包含し、該未処理信号を、該生体系から抽出した該検体の量を示す初期信号出力へ転換するように；そして  （ｂ）工程（ａ）で得られた該初期信号出力を、抽出の時点に該生体系中に存在した検体の濃度を示す測定値と相関させる較正工程を実施し、ここで、該較正工程において、該初期信号出力は、公知の単位の検体に特異的な値へ変換され、該初期信号出力の解析を提供し、該解析は、数学的変換を使用するように、設定された、マイクロプロセッサ（３６）。    【請求項８】  生体系に存在する検体を継続的に測定するための方法であって、該方法は、以下：  （ａ）該生体系から抽出した該検体から未処理信号を得るために検出デバイスを使用する工程であって、ここで該未処理信号は検体濃度に関連する、工程；  （ｂ）該未処理信号を該生体系から抽出した検体の量の指標である初期信号出力へ変換するために、工程（ａ）で得た該未処理信号を変換工程へ供する工程であって、ここで該変換工程は、 （ｉ）該未処理信号からバックグラウンドノイズを除去するためのベースラインバックグラウンド減算方法、 （ｉｉ）検出期間中の該未処理信号の積分、または （ｉｉｉ）未処理信号を個別に平滑化する数学的変換の使用、の内の少なくとも一つを包含する、工程；  （ｃ）抽出の時点で該生体系に存在する検体の濃度を示す測定値に、工程（ｂ）において得た該初期信号出力を変換する較正工程を行う工程であって、ここで該較正工程においては、該初期信号出力は公知単位の検体特異的な値へ変換されて、該初期信号出力の解析を提供し、該解析は数学的な変換を使用する、工程；ならびに  （ｄ）工程（ａ）および（ｂ）を少なくとも１回繰り返して、複数の測定値を得る工程、を包含する、方法。    【請求項９】  前記検体がグルコースである、請求項７に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項１０】 生体系に存在する検体を継続的に測定するために設定されたマイクロプロセッサ（３６）であって、ここで該マイクロプロセッサ（３６）は、 （ａ）不十分または不正確な信号を示す検出パラメータに基づき、未処理信号が、不十分または不正確な信号を無効にするかまたは補正するデータスクリーニングにかけられるように； （ｂ）スクリーニングした未処理信号を変換工程に供して、該スクリーニングした未処理信号を、該生体系から抽出した該検体の量を示す初期信号出力へ転換するように；そして  （ｃ）工程（ｂ）で得られた該初期信号出力を、抽出の時点に該生体系中に存在した検体の濃度を示す測定値と相関させる較正工程を実施するように、設定された、マイクロプロセッサ（３６）。    【請求項１１】  前記データスクリーニングが選択基準の組を前記未処理信号に適用し、それぞれの選択基準が、不十分または不正確な信号を示す異なる検出パラメータに基づく、請求項１０に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項１２】  前記データスクリーニングが、測定期間の間の経時的な温度の変化のモニタリングを含み、そして経時的な最大温度変化値（ｄ（ｔｅｍｐ）／ｄ（ｔｉｍｅ））が、該最大値（ｄ（ｔｅｍｐ）／ｄ（ｔｉｍｅ））を超える測定期間に行われた測定を無効にしたりまたは補正するのに用いられる、請求項１０に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項１３】  前記データスクリーニングが、選択された時点における前記生体系の発汗レベルのモニタリングを含み、最大発汗レベルの閾値が、該最大発汗レベルの閾値を超える測定期間に行われた測定を無効にしたりまたは補正するのに用いられる、請求項１０に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項１４】 生体系に存��する検体を継続的に測定するために設定されたマイクロプロセッサ（３６）であって、ここで該マイクロプロセッサ（３６）は、 （ａ）未処理信号を変換工程に供して、該未処理信号を、該生体系から抽出した該検体の量を示す初期信号出力へ転換するように； （ｂ）工程（ａ）で得られた該初期信号出力を、抽出の時点に該生体系中に存在した検体の濃度を示す測定値と相関させる較正工程を実施するように；そして （ｃ）該未処理信号が、測定期間の間のイオン注入電圧のモニタリングを含むデータスクリーニングに供され、最大イオン注入電圧値を用いて、該最大電圧値を超える測定期間に行われた測定値を無効にしたりまたは補正するように、設定された、マイクロプロセッサ（３６）。    【請求項１５】  前記変換工程が、ベースラインバックグラウンド減算方法を含み、前記未処理信号からバックグラウンドのノイズを除去する、請求項７に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項１６】  前記ベースラインバックグラウンド減算方法が、温度補正されたベースライン値を用いる、請求項１５に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項１７】  前記ベースラインバックグラウンド減算方法が、表皮伝導率補正されたベースライン値を用いる、請求項１５に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項１８】  前記変換工程が、検出期間中の前記初期信号出力を積分する、請求項７に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項１９】  前記変換工程が、前記未処理信号を個々に平滑化するために数学的変換を使用する、請求項７に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項２０】  前記較正工程が、較正基準値に対する一点較正を含む、請求項７に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項２１】  前記較正工程が、前記初期信号出力を、抽出時点において前記生体系に存在する検体の濃度を示す測定値と相関させるニューラルネットワークアルゴリズムの使用を含む、請求項７に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項２２】  前記サンプリングシステムが、前記未処理信号の獲得が、指定された時刻に開始するようにプログラムされた、請求項７に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項２３】  前記指定された時刻が、前記較正工程に先行する、請求項２２に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項２４】  前記較正工程が、前記初期信号出力を、抽出時点において前記生体系に存在する検体の濃度を示す測定値と相関させる線形相関の使用を含む、請求項７に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項２５】  前記較正工程が、信号測定の間で時間依存的な挙動を補正することをさらに含む、請求項７に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項２６】  前記時間依存的な挙動が、前記測定の間に信号減衰を含む、請求項２５に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項２７】  前記補正が、以下の関数；ＥＧｔ＝ｂｇａｉｎ［Ｅｔ（１＋εｉｔ）＋ＯＳ］＋αｉｔ−ρを用いて実施され、ここで；    【数１】2004000655.tif 000001
であり、（ｔｃａｌ）は較正点であり；（ＥＧｔ）は時刻ｔにおける推定血液グルコース濃度であり；（Ｅｔ）は時刻ｔにおける検体信号であり；（ＯＳ）は、推定ゼロ血液グルコース濃度における非ゼロ信号を示す一定のオフセットタームであり；（ε）は時間依存的信号減衰に対する獲得タームであり、複数の時間セグメントを有し得；（ｉ）は時間セグメントであり；（α）は該時間セグメントにおける線形時間依存的信号減衰に対する補正タームであり、複数の時間セグメントを有し得；（ｔ）は経過時間であり、そして（ρ）は較正オフセットである、請求項２５に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項２８】  前記補正が、以下の関数；    【数２】2004000655.tif 000002
を用いて実行され、ここで；    【数３】2004000655.tif 000003
であり；ＢＧｃａｌは較正点における真の血液グルコースであり；Ｅｃａｌは較正点における前記検体信号であり；（ｔｃａｌ）は該較正点における経過時間であり；（ＥＧｔ）は時刻ｔにおける推定血液グルコース濃度であり；（Ｅｔ）は時刻ｔにおける該検体信号であり；（ＯＳ）は推定ゼロ血液グルコース濃度における非ゼロ信号を示す一定のオフセットタームであり；（γ）は信号減衰に対する時間依存的補正タームであり；（α）は信号減衰に対する時間依存的補正タームであり；そして（ｔ）は該経過時間である、請求項２５に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項２９】  時間セグメント化が以下のように実行され、  ｔ＜ｔ１２である場合、    【数４】2004000655.tif 000004
ｔ１２＜ｔｃａｌ＜ｔ２３である場合、    【数５】2004000655.tif 000005
ｔ２３＜ｔｃａｌである場合、    【数６】2004000655.tif 000006
ｔ＜ｔ１２である場合、ＥＧｔ＝（ＢＧＡＩＮ１＋γ１ｔ）＊（Ｅｔ＋ＯＳ）＋α１ｔ  ｔ１２＜ｔ＜ｔ２３である場合、ＥＧｔ＝（ＢＧＡＩＮ２＋γ１ｔ１２＋γ２（ｔ−ｔ１２））＊（Ｅｔ＋ＯＳ）＋α１ｔ１２＋α２（ｔ−ｔ１２）  ｔ２３＜ｔである場合、ＥＧｔ＝（ＢＧＡＩＮ３＋γ１ｔ１２＋γ２（ｔ２３−ｔ１２）＋γ３（ｔ−ｔ２３））＊（Ｅｔ＋ＯＳ）＋α１ｔ１２＋α２（ｔ２３−ｔ１２）＋α３（ｔ−ｔ２３）、ここで、ＥＧｔは測定時刻における血液グルコースの計算値であり；ＢＧｃａｌは、前記較正点における前記真の血液グルコース濃度であり、ｔは前記経過時間であり；ｔｃａｌは該較正点における該経過時間であり；ＯＳは、オフセットパラメータであり；αｉおよびγｉは時間と共に減衰する信号を示す時間依存的補正タームであり、ここでｉ＝１、２、または３である、請求項２８に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項３０】  前記変換工程が、前記生体系における変化および／または前記検出装置における変化に対する補正を行うために、温度補正関数を用いることをさらに含む、請求項７に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項３１】  前記生体系の変化が温度における変化を含む、請求項３０に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項３２】  前記変換工程が、前記検出装置におけるバックグラウンド信号の測定と未処理信号の測定との間、および該未処理信号の測定の間に発生する温度変化に対する補正を含む、請求項３０に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項３３】  前記温度補正がアレニウス補正関数を用いる、請求項３２に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項３４】  前記温度補正が、後続する時点における温度に対する補正のための測定サイクルから獲得された積分平均温度補正関数を用いる、請求項３２に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項３５】  前記変換工程が、獲得された多重の未処理信号の間の温度差に対する補正を含む、請求項３０に記載のマイクロプロセッサ（３６）。    【請求項３６】  前記検体がグルコースである、請求項８に記載の方法。    【請求項３７】 生体系に存在する検体を継続的に測定するための方法であって、該方法は、以下： （ａ）該生体系から経皮的に抽出した該検体から未処理信号を得るために検出装置を使用する工程であって、ここで該未処理信号は検体濃度に関連する、工程； （ｂ）不十分または不正確な信号を示す検出パラメータに基づき、該未処理信号を、不十分または不正確な信号を無効にするかまたは補正するデータスクリーニングにかける工程； （ｃ）スクリーニングした未処理信号を該生体系から抽出した検体の量の指標である初期信号出力へ変換するために、該スクリーニングした未処理信号を変換工程へ供する工程；ならびに （ｄ）抽出の時点で該生体系に存在する検体の濃度を示す測定値に、工程（ｃ）において得た該初期信号出力を変換する較正工程を行う工程；を包含する、方法。    【請求項３８】  前記データスクリーニングが選択基準の組を前記未処理信号に適用し、それぞれの選択基準が、不十分または不正確な信号を示す異なる検出パラメータに基づく、請求項３６に記載の方法。    【請求項３９】  前記データスクリーニングが���測定期間の間の経時的な温度の変化のモニタリングを含み、そして経時的な最大温度変化値（ｄ（ｔｅｍｐ）／ｄ（ｔｉｍｅ））が、該最大値（ｄ（ｔｅｍｐ）／ｄ（ｔｉｍｅ））を超える測定期間に行われた測定を無効にしたりまたは補正するのに用いられる、請求項３６に記載の方法。    【請求項４０】  前記データスクリーニングが、選択された時点における前記生体系の発汗レベルのモニタリングを含み、最大発汗レベルの閾値が、該最大発汗レベルの閾値を超える測定期間に行われた測定を無効にしたりまたは補正するのに用いられる、請求項３６に記載の方法。    【請求項４１】 生体系に存在する検体を継続的に測定するための方法であって、該方法は、以下： （ａ）該生体系から経皮的に抽出した該検体から未処理信号を得るために検出装置を使用する工程であって、ここで該未処理信号は検体濃度に関連する、工程； （ｂ）スクリーニングした未処理信号を該生体系から抽出した検体の量の指標である初期信号出力へ変換するために、該スクリーニングした未処理信号を変換工程へ供する工程； （ｃ）抽出の時点で該生体系に存在する検体の濃度を示す測定値に、工程（ｂ）において得た該初期信号出力を変換する較正工程を行う工程； （ｄ）該未処理信号が、測定期間の間にイオン注入電圧のモニタリングを含むデータスクリーニングに共され、最大イオン注入電圧値を用いて、該最大電圧値を超える測定期間に行われた測定値を無効にしたりまたは補正する工程；を包含する、方法。    【請求項４２】  前記変換工程が、ベースラインバックグラウンド減算方法を含み、前記未処理信号からバックグラウンドのノイズを除去する、請求項８に記載の方法。    【請求項４３】  前記ベースラインバックグラウンド減算方法が、温度補正されたベースライン値を用いる、請求項４１に記載の方法。    【請求項４４】  前記ベースラインバックグラウンド減算方法が、表皮伝導率補正されたベースライン値を用いる、請求項４１に記載の方法。    【請求項４５】  前記変換工程が、検出期間中の前記未処理信号出力を積分する、請求項８に記載の方法。    【請求項４６】  前記変換工程が、前記未処理信号を個々に平滑化するために数学的変換を使用する、請求項８に記載の方法。    【請求項４７】  前記較正工程が、較正基準値に対する一点較正を含む、請求項８に記載の方法。    【請求項４８】  前記較正工程が、前記初期信号出力を、抽出時点において前記生体系に存在する検体の濃度を示す測定値と相関させるニューラルネットワークアルゴリズムの使用を含む、請求項８に記載の方法。    【請求項４９】  前記未処理信号の獲得が、指定された時刻に開始するようにプログラムされた、請求項８に記載の方法。    【請求項５０】  前記指定された時刻が、前記較正工程に先行する、請求項４９に記載の方法。    【請求項５１】  前記較正工程が、前記初期信号出力を、抽出時点において前記生体系に存在する検体の濃度を示す測定値と相関させる線形相関の使用を含む、請求項８に記載の方法。    【請求項５２】  前記較正工程が、信号測定の間で時間依存的な挙動を補正することをさらに含む、請求項８に記載の方法。    【請求項５３】  前記時間依存的な挙動が、前記測定の間の信号減衰を含む、���求項５２に記載の方法。    【請求項５４】  前記補正が、以下の関数；ＥＧｔ＝ｂｇａｉｎ［Ｅｔ（１＋εｉｔ）＋ＯＳ］＋αｉｔ−ρを用いて実施され、ここで；    【数７】2004000655.tif 000007
であり、（ｔｃａｌ）は較正点であり；（ＥＧｔ）は時刻ｔにおける推定血液グルコース濃度であり；（Ｅｔ）は時刻ｔにおける検体信号であり；（ＯＳ）は、推定ゼロ血液グルコース濃度における非ゼロ信号を示す一定のオフセットタームであり；（ε）は時間依存的信号減衰に対する獲得タームであり、複数の時間セグメントを有し得；（ｉ）は時間セグメントであり；（α）は該時間セグメントにおける線形時間依存的信号減衰に対する補正タームであり、複数の時間セグメントを有し得；（ｔ）は経過時間であり、そして（ρ）は較正オフセットである、請求項５２に記載の方法。    【請求項５５】  前記補正が、以下の関数；    【数８】2004000655.tif 000008
を用いて実行され、ここで；    【数９】2004000655.tif 000009
であり；ＢＧｃａｌは較正点における真の血液グルコースであり；Ｅｃａｌは較正点における前記検体信号であり；（ｔｃａｌ）は該較正点における経過時間であり；（ＥＧｔ）は時刻ｔにおける推定血液グルコース濃度であり；（Ｅｔ）は時刻ｔにおける該検体信号であり；（ＯＳ）は推定ゼロ血液グルコース濃度における非ゼロ信号を示す一定のオフセットタームであり；（γ）は信号減衰に対する時間依存的補正タームであり；（α）は信号減衰に対する時間依存的補正タームであり；そして（ｔ）は該経過時間である、請求項５２に記載の方法。    【請求項５６】  時間セグメント化が以下のように実行され、  ｔ＜ｔ１２である場合、    【数１０】2004000655.tif 000010
ｔ１２＜ｔｃａｌ＜ｔ２３である場合、    【数１１】2004000655.tif 000011
ｔ２３＜ｔｃａｌである場合、    【数１２】2004000655.tif 000012
ｔ＜ｔ１２である場合、ＥＧｔ＝（ＢＧＡＩＮ１＋γ１ｔ）＊（Ｅｔ＋ＯＳ）＋α１ｔ  ｔ１２＜ｔ＜ｔ２３である場合、ＥＧｔ＝（ＢＧＡＩＮ２＋γ１ｔ１２＋γ２（ｔ−ｔ１２））＊（Ｅｔ＋ＯＳ）＋α１ｔ１２＋α２（ｔ−ｔ１２）  ｔ２３＜ｔである場合、ＥＧｔ＝（ＢＧＡＩＮ３＋γ１ｔ１２＋γ２（ｔ２３−ｔ１２）＋γ３（ｔ−ｔ２３））＊（Ｅｔ＋ＯＳ）＋α１ｔ１２＋α２（ｔ２３−ｔ１２）＋α３（ｔ−ｔ２３）、ここで、ＥＧｔは測定時刻における血液グルコースの計算値であり；ＢＧｃａｌは、前記較正点における前記真の血液グルコース濃度であり、ｔは前記経過時間であり、ｔｃａｌは該較正点における該経過時間であり；ＯＳは、オフセットパラメータであり；αｉおよびγｉは時間と共に減衰する信号を示す時間依存的補正タームであり、ここでｉ＝１、２、または３である、請求項５５に記載の方法。    【請求項５７】  前記変換工程が、前記生体系における変化および／または前記検出装置における変化に対する補正を行うために、温度補正関数を用いることをさらに含む、請求項８に記載の方法。    【請求項５８】  前記生体系の変化が温度における変化を含む、請求項５７に記載の方法。    【請求項５９】  前記変換工程が、前記検出装置におけるバックグラウンド信号の測定と未処理信号の測定との間、および該未処理信号の測定の間に発生する温度変化に対する補正を含む、請求項５７に記載の方法。    【請求項６０】  前記温度補正がアレニウス補正関数を用いる、請求項５９に記載の方法。    【請求項６１】  前記温度補正が、後続する時点における温度に対する補正のための測定サイクルから獲得された積分平均温度補正関数を用いる、請求項５９に記載の方法。    【請求項６２】  前記変換工程が、獲得された多重の未処理信号の間の温度差に対する補正を含む、請求項５７に記載の方法。    【請求項６３】 前記変換工程が、前記生体系における変化および／または前記検出装置における変化に対する補正を行うために、温度補正関数を用いることをさらに含む、請求項１に記載のモニタリングシステム。    【請求項６４】 前記変換工程が、前記生体系における変化および／または前記検出装置における変化に対する補正を行うために、温度補正関数を用いることをさらに含む、請求項７に記載のマイクロプロセッサ。    【請求項６５】 前記変換工程が、前記生体系における変化および／または前記検出装置における変化に対する補正を行うために、温度補正関数を用いることをさらに含む、請求項８に記載の方法。