【手続補正書】
【提出日】平成17年12月7日(2005.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】複数の遺伝子個々の発現量をまとめて定量解析することにより、ある細胞または組織においてその発現が特徴的に亢進または減少している遺伝子を同定することを特徴とする遺伝子発現解析方法。
【請求項２】特定の遺伝子ファミリーに属する複数の遺伝子の発現解析をまとめて行うことにより、その遺伝子ファミリーの中で、ある細胞または組織においてその発現が特徴的に亢進または減少している遺伝子をその発現量の絶対値を算出することで同定する請求項１記載の方法。
【請求項３】複数の各反応場所で、複数の標的ｍＲＮＡを含み得るｍＲＮＡ試料と、それぞれの標的ｍＲＮＡに対応するプライマー対をそれぞれ含んでなる各増幅試薬とを接触させることにより、増幅反応を行い、得られた増幅生成物の生成量を測定することによって遺伝子の発現解析を行う請求項１記載の方法。
【請求項４】複数の反応場所を有する反応器具の各反応場所で、複数の標的ｍＲＮＡを含み得るｍＲＮＡ試料と、それぞれの標的ｍＲＮＡに対応するプライマー対をそれぞれ含んでなる各増幅試薬とを接触させることにより、増幅反応を行い、得られた増幅生成物の生成量を測定することによって遺伝子の発現解析を行う請求項１記載の方法。
【請求項５】前記特定の遺伝子ファミリーがＧタンパク質共役型レセプター遺伝子ファミリーである請求項２記載の方法。
【請求項６】前記特定の遺伝子ファミリーがチロシンリン酸化酵素型レセプター遺伝子ファミリーである請求項２記載の方法。
【請求項７】前記特定の遺伝子ファミリーがイオンチャネル遺伝子ファミリーである請求項２記載の方法。
【請求項８】前記特定の遺伝子ファミリーが転写因子、トランスポーター、プロテインキナーゼ、プロテインフォスファターゼ、プロテアーゼ、ヒートショックプロテイン、ＡＴＰａｓｅまたはＤＮＡ結合プロテインのいずれかに関連する遺伝子ファミリーである請求項２記載の方法。
【請求項９】前記反応器具が反応場所としての複数の穴を有するプレートである請求項３または４記載の方法。
【請求項１０】前記プレートが９６穴または３８４穴プレートである請求項９記載の方法。
【請求項１１】１０〜８００個のプライマー対を用いる請求項３または４記載の方法。
【請求項１２】１０〜３００個のプライマー対を用いる請求項３または４記載の方法。
【請求項１３】前記増幅反応がポリメラーゼ連鎖反応である請求項３、４、１１または１２記載の方法。
【請求項１４】ＳＮＰの解析を行う前記請求項１３記載の方法。
【請求項１５】増幅生成物の生成量の測定が、該増幅生成物に相補的又は実質的に相補的であるプローブを用いて行われる請求項３または４記載の方法。
【請求項１６】前記プローブが、ｍＲＮＡにハイブリダイズするプローブである請求項１５記載の方法。
【請求項１７】前記プローブが蛍光標識されたプローブである請求項１６記載の方法。
【請求項１８】前記ｍＲＮＡ試料として、正常ヒト由来のｍＲＮＡ試料および特定の疾患患者由来のｍＲＮＡ試料とを用いる請求項３または４記載の方法。
【請求項１９】前記疾患患者由来のｍＲＮＡ試料中で発現が亢進または減少しているｍＲＮＡを特定し、該ｍＲＮＡをコードする遺伝子を該疾患関連遺伝子であると特定する請求項１８記載の方法。
【請求項２０】前記特定の遺伝子ファミリーがヒトＧタンパク質共役型レセプタータンパク質遺伝子ファミリーであり、癌患者由来のｍＲＮＡ試料を用いることによって癌関連遺伝子を特定する請求項１９記載の方法。
【請求項２１】標的遺伝子配列のエクソン領域の一方の鎖に相補的又は実質的に相補的である第１のプライマーおよび該標的遺伝子配列のエクソン領域の他方の鎖に相補的又は実質的に相補的である第２のプライマーから成るプライマー対を２対以上含んでなるプライマー対キット。
【請求項２２】前記標的遺伝子がヒトＧタンパク質共役型レセプタータンパク質遺伝子、チロシンリン酸化酵素型レセプター遺伝子またはイオンチャネル遺伝子である請求項２１記載のプライマー対キット。
【請求項２３】１０〜８００個のプライマー対で構成される請求項２２記載のプライマー対キット。
【請求項２４】１０〜３００個のプライマー対で構成される請求項２２記載のプライマー対キット。
【請求項２５】疾患関連遺伝子を特定するための請求項２２記載のプライマー対キットの使用。
【請求項２６】複数の反応場所を有する反応器具の各反応場所に、標的ｍＲＮＡに対応するプライマー対をそれぞれ含む各増幅試薬を充填してなるｍＲＮＡ定量キット。
【請求項２７】さらに蛍光プローブを含んでなる請求項２６記載のキット。
【請求項２８】さらにＴｔｈ ＤＮＡポリメラーゼを含んでなる請求項２７記載のキット。
【請求項２９】請求項１〜４のいずれかの方法または請求項２６の定量キットを用いて、患者から採取したｍＲＮＡ試料に含まれ得る複数の標的疾患遺伝子のｍＲＮＡを定量することにより、あるいはそのｍＲＮＡの変異量を測定することによりその患者の疾患を診断する方法。
【請求項３０】癌関連ヒトＧタンパク質共役型レセプタータンパク質遺伝子を同定することによって癌を診断する請求項２９記載の診断方法。
【請求項３１】配列番号：９で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するレセプタータンパク質もしくはその部分ペプチドまたはその塩を含有してなる医薬。
【請求項３２】癌、前立腺肥大症、男性性腺機能障害、不妊、早産、子宮内膜症、肝硬変、肝炎、肝不全または結石の予防および／または治療剤、または分娩誘発剤である請求項３１記載の医薬。
【請求項３３】癌が前立腺癌、非小細胞癌、卵巣癌、胃癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸部癌、結腸癌、直腸癌または大腸癌である請求項３２記載の医薬。
【請求項３４】配列番号：９で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するタンパク質もしくはその部分ペプチドまたはその塩に対する抗体を含有してなる診断薬。
【請求項３５】癌、前立腺肥大症、男性性腺機能障害、不妊、早産、子宮内膜症、肝硬変、肝炎、肝不全または結石の診断薬である請求項３４記載の診断薬。
【請求項３６】配列番号：９で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するタンパク質もしくはその部分ペプチドまたはその塩に対する抗体を含有してなる医薬。
【請求項３７】癌、前立腺肥大症、男性性腺機能障害、不妊、早産、子宮内膜症、肝硬変、肝炎、肝不全または結石の予防および／または治療剤、または分娩誘発剤である請求項３６記載の医薬。
【請求項３８】（１）配列番号：９で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質、その部分ペプチドまたはその塩および（２）糖鎖に親和性を示すタンパク質を用いることを特徴とする該レセプタータンパク質またはその塩と糖鎖に親和性を示すタンパク質との結合性を変化させる化合物またはその塩のスクリーニング方法。
【請求項３９】糖鎖に親和性を示すタンパク質がアスパラギン結合型糖鎖またはセリン・スレオニン結合型糖鎖に親和性を示すタンパク質である請求項３８記載のスクリーニング方法。
【請求項４０】糖鎖に親和性を示すタンパク質がレクチンである請求項３８記載のスクリーニング方法。
【請求項４１】糖鎖に親和性を示すタンパク質がコンカナバリンＡ、レンズマメレクチン、エンドウマメレクチン、チョウセンアサガオレクチン、イヌエンジュレクチンまたはフィトヘマグルチニンである請求項３８記載のスクリーニング方法。
【請求項４２】（１）配列番号：９で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質、その部分ペプチドまたはその塩および（２）糖鎖に親和性を示すタンパク質を含有することを特徴とする該レセプタータンパク質またはその塩と糖鎖に親和性を示すタンパク質との結合性を変化させる化合物またはその塩のスクリーニング用キット。
【請求項４３】糖鎖に親和性を示すタンパク質と配列番号：９で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質またはその塩との結合性を変化させる化合物またはその塩を含有してなる医薬。
【請求項４４】癌、前立腺肥大症、男性性腺機能障害、不妊、早産、子宮内膜症、肝硬変、肝炎、肝不全または結石の予防及び／又は治療剤、または分娩誘発剤である請求項４３記載の医薬。
【請求項４５】癌が前立腺癌、非小細胞癌、卵巣癌、胃癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸部癌、結腸癌、直腸癌または大腸癌である請求項４４記載の医薬。
【請求項４６】配列番号：９で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質またはその部分ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有するポリヌクレオチドを用いることを特徴とする、当該Ｇタンパク質共役型レセプタータンパク質の発現量を変化させ、癌、前立腺肥大症、男性性腺機能障害、不妊、早産、子宮内膜症、肝硬変、肝炎、肝不全または結石を予防及び／又は治療する化合物またはその塩、または分娩誘発薬のスクリーニング方法。
【請求項４７】配列番号：９で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質またはその部分ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有するポリヌクレオチドを含有してなる、当該Ｇタンパク質共役型レセプタータンパク質の発現量を変化させ、癌、前立腺肥大症、男性性腺機能障害、不妊、早産、子宮内膜症、肝硬変、肝炎、肝不全または結石を予防及び／又は治療する化合物またはその塩、または分娩誘発薬のスクリーニング用キット。
【請求項４８】配列番号：９で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質またはその部分ペプチドの発現量を変化させる化合物またはその塩を含有してなる癌、前立腺肥大症、男性性腺機能障害、不妊、早産、子宮内膜症、肝硬変、肝炎、肝不全または結石の予防及び／又は治療剤、または分娩誘発剤。
【請求項４９】癌が前立腺癌、非小細胞癌、卵巣癌、胃癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸部癌、結腸癌、直腸癌または大腸癌である請求項４８記載の剤。
【請求項５０】糖鎖に親和性を示すタンパク質を含有してなる配列番号：９で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質のシグナル伝達作用増強剤。
【請求項５１】癌、前立腺肥大症、男性性腺機能障害、不妊、早産、子宮内膜症、肝硬変、肝炎、肝不全または結石の予防及び／又は治療剤、または分娩誘発剤である請求項５０記載の剤。
【請求項５２】癌が前立腺癌、非小細胞癌、卵巣癌、胃癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸部癌、結腸癌、直腸癌または大腸癌である請求項５１記載の剤。
【請求項５３】配列番号：９で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質またはその部分ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有するポリヌクレオチドを含有してなる癌、前立腺肥大症、男性性腺機能障害、不妊、早産、子宮内膜症、肝硬変、肝炎、肝不全または結石の予防及び／又は治療剤、または分娩誘発剤。
【請求項５４】癌が前立腺癌、非小細胞癌、卵巣癌、胃癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸部癌、結腸癌、直腸癌または大腸癌である請求項５３記載の剤。
【請求項５５】配列番号：９で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質またはその部分ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有するポリヌクレオチドを含有してなる癌、前立腺肥大症、男性性腺機能障害、不妊、早産、子宮内膜症、肝硬変、肝炎、肝不全または結石の診断薬。
【請求項５６】癌が前立腺癌、非小細胞癌、卵巣癌、胃癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸部癌、結腸癌、直腸癌または大腸癌である請求項５５記載の診断薬。
【請求項５７】配列番号：９で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質またはその部分ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有するポリヌクレオチドと相補的な塩基配列またはその一部を含有してなるアンチセンス・ポリヌクレオチドを含有してなる癌、前立腺肥大症、男性性腺機能障害、不妊、早産、子宮内膜症、肝硬変、肝炎、肝不全または結石の予防及び／又は治療剤、または分娩誘発剤。
【請求項５８】癌が前立腺癌、非小細胞癌、卵巣癌、胃癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸部癌、結腸癌、直腸癌または大腸癌である請求項５７記載の剤。
【請求項５９】配列番号：９で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質またはその部分ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含有するポリヌクレオチドと相補的な塩基配列またはその一部を含有してなるアンチセンス・ポリヌクレオチドを含有してなる癌、前立腺肥大症、男性性腺機能障害、不妊、早産、子宮内膜症、肝硬変、肝炎、肝不全または結石の診断薬。
【請求項６０】癌が前立腺癌、非小細胞癌、卵巣癌、胃癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸部癌、結腸癌、直腸癌または大腸癌である請求項５９記載の診断薬。
【請求項６１】血管内皮細胞を用いることを特徴とするＥＤＧ−１レセプターアゴニストまたはアンタゴニストのスクリーニング方法。
【請求項６２】ＥＤＧ−１レセプターが配列番号：３８で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質、その部分ペプチドまたはその塩である請求項６１記載のスクリーニング方法。
【請求項６３】血管内皮細胞を含有することを特徴とするＥＤＧ−１レセプターアゴニストまたはアンタゴニストのスクリーニング用キット。
【請求項６４】血管平滑筋細胞を用いることを特徴とするＥＤＧ−２レセプターアゴニストまたはアンタゴニストのスクリーニング方法。
【請求項６５】ＥＤＧ−２レセプターが配列番号：４０で表わされるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するＧタンパク質共役型レセプタータンパク質、その部分ペプチドまたはその塩である請求項６４記載のスクリーニング方法。
【請求項６６】血管平滑筋細胞を含有することを特徴とするＥＤＧ−２レセプターアゴニストまたはアンタゴニストのスクリーニング用キット。