(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビフィドバクテリウム属細菌を用いて発酵した発酵豆乳を有効成分とするアルコール吸収代謝調整剤。
【請求項２】
アルコール吸収抑制剤である請求項１記載のアルコール吸収代謝調整剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、アルコール吸収代謝調整剤に関する。より詳細には摂取されたアルコールの胃における吸収を阻害し、生体内でのアルコール代謝を促進し、酒酔い、悪酔い、二日酔い等の症状を予防・緩和するアルコール吸収代謝調整剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
摂取されたアルコールは主に胃など上部消化管から吸収され、その後全身にほぼ均等に拡散し、脳をはじめ種々の臓器に作用する。吸収されたアルコールの２〜１０％は肺と腎から消失するが、残りの９０％以上は肝臓で代謝される。肝臓にとりこまれたアルコールはアルコール脱水素酵素（ＡＤＨ）もしくはミクロソームエタノール酸化系（ＭＥＯＳ）やカタラーゼにより酸化され、アセトアルデヒドに変換される。アセトアルデヒドは更にアルデヒド脱水素酵素（ＡＬＤＨ）によって酢酸に変換される。
東洋系の民族（モンゴロイド）にはｌｏｗ  Ｋｍ  ＡＬＤＨの欠損者が多く、日本人では約半数が欠損者であることが知られている。このようなＡＬＤＨの欠損者はアルコール摂取後の血中アセトアルデヒド濃度が高くなることが知られている。
【０００３】
血中アルコール濃度の上昇はさまざまな障害をもたらす。血中アルコール濃度が１００mg／dlくらいまでの範囲では大脳前頭葉皮質の機能低下がおき、軽い興奮、自制心の欠如、変則的挙動などが現れる。血中アルコール濃度が１００mg／dlを超えると小脳の機能抑制、辺縁皮質の機能抑制が起こり、発語不明瞭、歩行失調、強調運動障害、情緒の不安定、記憶の低下などが現れる。また、アルコールの代謝物であるアセトアルデヒドは非常に強い化学反応性と薬理学的中毒作用を有し皮膚紅潮、動悸、頻脈、頭痛、吐気、口臭、尿臭などの悪酔い症状を呈する。
【０００４】
酒酔い、悪酔い、二日酔いなどの防止又は低減させるための物質又は食品としては、アセトアルデヒドの毒性を抑制するＬ−アラニン（特開昭６１−１３４３１３号公報）、又はＬ−アラニンを含むジペプチド（特開平４−２１６３５号公報）、アセトアルデヒドの上昇抑制作用を有するプロリン又はリジン（特開平６−１１６１４４号公報）、飲酒による悪酔い（顔面紅潮、心悖亢進）を防止する胡麻油抽出物（特開平４−２６１１２０号公報）、アルコール代謝を促進する豚肉加工品（特開平１１−２７６１１６号公報）などが知られている。
【０００５】
ジスルフィラムはＡＬＤＨを阻害することにより、飲酒時の血中アセトアルデヒド濃度を上昇させ、悪酔い状態にして飲酒願望を抑制する。ジスルフィラムには飲酒欲望を抑制する効果はあるが、それは不快感を伴うものであり、酒酔いや悪酔いそのものを防止、低減させるわけではない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
アルコール摂取により引き起こされる酒酔いや悪酔いなど不快感を伴うさまざまな症状を防止、改善するためには、アルコール摂取に伴う血中のアルコール濃度及びアセトアルデヒド濃度の上昇を抑制することが必要である。このような効果を示す物質や食品が提案されているが、いずれも十分な効果が認められるにいたっていない。
【０００７】
従って、本発明の目的はアルコールの体への吸収を抑制し、またその代謝を促進し、アルコール摂取により引き起こされる不快感を伴うさまざまな症状を防止、改善するアルコール吸収代謝調整剤を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは鋭意研究の結果、大豆加工物中にアルコールの胃での吸収を抑制する作用、吸収されたアルコールの代謝を促進し、血中アルコール濃度、アセトアルデヒド濃度の上昇を抑制する作用があることを見出し、本発明を完成した。
【０００９】
すなわち本発明は、ビフィドバクテリウム属細菌を用いて発酵した発酵豆乳を有効成分とするアルコール吸収代謝調整剤を提供するものである。
【００１０】
【発明の実施の形態】
本発明の大豆加工物としては、大豆抽出物、大豆加工食品及びその抽出物が挙げられる。ここで、大豆加工食品としては、豆腐、納豆、豆乳、醗酵豆乳等が挙げられる。
【００１１】
大豆抽出物又は大豆加工食品抽出物は、大豆又は大豆加工食品を、そのまま、必要により粉砕、すり潰して水、熱水、アルコール等の大豆成分を抽出できる溶媒で抽出したものであって、そのまま又は他の成分と混合して使用する。
【００１２】
大豆加工物の典型的なものとして豆乳、醗酵豆乳が挙げられる。醗酵豆乳は、常法により製造した素豆乳に微生物を接種し培養して製造すればよい。
ここで用いる微生物としては、ラクトバチルス・カゼイ(Lactobacillus casei)、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus asidphilus)、ラクトバチルス・ゼアエ(Lactobacillus zeae)、ラクトバチルス・ヘルベティカス(Lactobacillus helveticus)、ラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri)、ラクトバチルス・ユーグルティ(Lactobacillus jugurti)、ラクトバチルス・マリ(Lactobacillus mali)、ラクトバチルス・デルブルッキィ  サブスピーシーズ．ブルガリカス(Lactobacillus delbrueckii subsp.bulgaricus)、ラクトバチルス・デルブルッキィ  サブスピーシーズ．デルブルッキィ(Lactobacillus delbrueckii subsp. delbrueckii)等のラクトバチルス属細菌、ストレプトコッカス・サーモフィルス(Streptcoccus thermophilus)等のストレプトコッカス属細菌、ラクトコッカス・ラクチス  サブスピーシーズ．ラクチス(Lactococcus lactis subsp. Lactis)、ラクトコッカス・ラクチス  サブスピーシーズ．クレモリス(Lactococcus lactis subsp. cremoris)等のラクトコッカス属細菌、エンテロコッカス・フェカーリス（Enterococcus faecalis)、エンテロコッカス・フェシウム(Enterococcus faecium)等のエンテロコッカス属細菌、ビフィドバクテリウム・ブレーベ(Bifidobacterium breve)、ビフィドバクテリウム・ロンガム(Bifidobacterium longum)、ビフィドバクテリウム・ビフィダム(Bifidobacterium bifidum)、ビフィドバクテリウム・カテヌラータム(Bifidobacterium catenulatum)等のビフィドバクテリウム属細菌、サッカロマイセス・セルビシエ(Saccharomyces cerevisiae)等のサッカロマイセス属細菌を含む酵母類、バチルス・ナットー(Bacillus natto)等のバチルス属細菌等が挙げられ、中でも、ラクトバチルス属細菌等の乳酸菌やビフィドバクテリウム属細菌を用いれば、風味良好な醗酵豆乳が得られるため好ましい。
【００１３】
大豆加工物の摂取量は１０％固形分としてアルコール飲料時やその前後に０．５〜２０ml／kg体重程度であればアルコール吸収代謝調整効果を得ることができるため好ましく、１〜１０ml／kg体重程度がより好ましい。
【００１４】
本発明のアルコール吸収代謝調整剤は、飲食品の形態とすることができ、例えば豆乳、醗酵豆乳、大豆タンパク含有食品、大豆粉、豆腐、納豆の形態で摂取してもよく、特に、豆乳、醗酵豆乳が好ましい。
【００１５】
また、豆乳、醗酵豆乳等は、乳酸菌やビフィドバクテリウム属細菌で培養した醗酵乳、甘味料（砂糖、果糖、オリゴ糖、糖アルコール等）、果汁、水、香料、安定剤、ゲル化剤等を適宜加えて、食用に供することができる。具体的には、豆乳ヨーグルト、液状豆乳ヨーグルト、豆乳チーズ、豆乳アイスクリーム等とすることができる。
【００１６】
本発明に用いる大豆製品は従来から飲食されてきたものであるので、その安全性は高く、常用しても副作用の問題はない。
【００１７】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１８】
実施例１
１１週齢のＳＤラット（♂）３６匹を使用し表１の飼料で１週間予備飼育した。２４時間絶食後、平均体重に差が出ないように３群（１群１２匹）に分け、下記のサンプル溶液を１０ml／kg B.W.経口投与した。投与３０分後及び２４０分後にエーテル麻酔下で解剖し、胃内容物を採取した。胃内容物は遠心分離（１００００ｒｐｍ×１０分）した後、上清のエタノール濃度を測定した。また、投与３０分後には、腹部大動脈より採血を行った。血液の遠心分離（３０００ｒｐｍ×２０分）して血漿を調製しエタノール濃度、アセトアルデヒド濃度を測定した。エタノール濃度の測定にはＦ−キットエタノール（ロシュ・ダイアグノスティックス）、アセトアルデヒド濃度の測定Ｆ−キットアセトアルデヒド（ロシュ・ダイアグノスティック）を用いた。
なお、統計処理は、レーベンの検定を用い分散を調べ、分散に有意な差がないときは分散分析後Ｔｕｋｅｙの検定を、またノンパラメトリックな値の場合には、Ｋｔｕｓｋａｌ−Ｗａｌｌｉｓの分析の後、ノンパラメトリック用のＴｕｋｅｙの検定を用いた。
【００１９】
【表１】
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【００２０】
投与サンプル溶液
・コントロール群……コントロール溶液：エタノール＝４：１混合液
・豆乳群………豆乳：エタノール＝４：１混合液
・醗酵豆乳群…醗酵豆乳：エタノール＝４：１混合液
＊豆乳は固形分１０．９５％（粗蛋白４．８０％、粗脂肪２．９３％を含む）のものを用いた。また、該豆乳にビフィドバクテリウムＹＩＴ４０６５を摂取し３７℃で２１時間培養したものを醗酵豆乳とした。コントロール溶液は豆乳タンパク質と等量のカゼイン、脂質と等量のコーン油、それ以外は蔗糖を使用し調製した。
【００２１】
表２に示すように、胃内エタノール濃度は投与３０分後及び２４０分後ともに、豆乳、醗酵豆乳群においてコントロール群に比べ有意に高濃度であったことから、豆乳及び醗酵豆乳に胃でのアルコール吸収抑制効果が認められた。
また、投与３０分後の血漿中エタノール濃度は、２４０分後豆乳、醗酵豆乳群はいずれもコントロール群に比べ有意に低濃度であったことから、豆乳、醗酵豆乳には、アルコール摂取による血中アルコール濃度の上昇抑制効果が認められた。
【００２２】
【表２】
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【００２３】
表３に示すように、投与２４０分後の血漿中アセトアルデヒド濃度は、醗酵豆乳群はコントロール群に比べ有意に低濃度であった。また豆乳群もコントロール群に比べ低濃度であった。このことから、豆乳、醗酵豆乳に、アルコール摂取による血中アセトアルデヒド濃度の上昇抑制効果が認められた。
【００２４】
【表３】
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【００２５】
実施例２
１１週齢のＳＤラット（♂）３２匹を使用し、平均体重に差が出ないように４群（１群８匹）に分け、表４の飼料ならびにコントロール群、豆乳群、醗酵豆乳群は５％エタノール溶液、ノーマル群は８．９％の蔗糖溶液を自由摂取させ２５日間飼育した。試験期間中の摂取量、摂取エネルギーおよび体重（投与開始時および解剖時）には差が見られなかった。
【００２６】
【表４】
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【００２７】
飼育後のラットをエーテル麻酔下で解剖し、肝臓を採取後液体窒素で凍結し、−８０℃で保存した。これを４倍量の１．１５％塩化カリウム溶液でホモジナイズし、ミトコンドリア分画、サイトゾル分画およびミクロソーム分画を調製し、ＡＬＤＨ（アセトアルデヒドとの親和性が高いｌｏｗ  Ｋｍ  ＡＬＤＨ）活性を測定した。
ＡＬＤＨ活性の測定は、１．１５ｍＭ塩化マグネシウムを含む５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７．４）中で０．５ｍＭ  ＮＡＤ+、ＡＤＨの阻害剤として２００μＭ４−メチルピラゾール、基質としてアセトアルデヒド５０ｍＭおよび酵素（各フラクション）の存在下に反応させ、３４０ｎｍでＮＡＤＨの生成を測定することで行った。なおミトコンドリア分画に関しては、ＮＡＤＨオキシダーゼの阻害剤として２μＭロテノンを反応液に加え測定を行った。
【００２８】
表５に示すように、ミトコンドリア分画および総活性（ミトコンドリア分画、サイトゾル分画およびミクロソーム分画を合わせた活性）ともに、アルコール投与（コントロール群）群、アルコールおよび豆乳投与（豆乳群）群、アルコールおよび醗酵豆乳投与（醗酵豆乳群）群、アルコール非投与群の順にｌｏｗ  ＫｍＡＬＤＨ活性の上昇傾向が見られた。このことから、豆乳または醗酵豆乳投与により、アルコール摂取によるＡＬＤＨ活性の低下の改善傾向が認められた。
【００２９】
【表５】
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【００３０】
【発明の効果】
本発明のアルコール吸収代謝調整剤は、胃でのアルコールの吸収を抑制し、生体内でのアルコールの代謝を促進する作用を有し、アルコール摂取により引き起こされる酒酔い、悪酔い、二日酔い等の症状を予防・緩和することができる。