(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0004562736.tif 000014
［Ｒ１は置換基を有していても良いアルキル基、置換基を有していても良いアリール基、置換基を有していても良いヘテロアリール基または置換基を有していても良いアラルキル基を示す。
Ｒ２は、水素原子、置換基を有していても良いアルキル基、置換基を有していても良いアリール基、または置換基を有していても良いアラルキル基を示し、Ｒ２同士が結合して環を形成しても良い。
Ｒ３は、水酸基、置換基を有していても良いアルコキシ基、チオール基、またはアルキルチオ基を示す。］
で表される化合物を光学活性水素化錯体触媒の存在下、水素を作用させ、式（II）
【化２】
0004562736.tif 000015
［Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、式（Ｉ）と同じ意味を示し、＊は光学活性炭素原子を示す。］
で表される光学活性アルコール化合物を製造する方法において、
光学活性水素化錯体触媒が、組成式（Ｖ）
【化３】
0004562736.tif 000016
［式中、Ｌは光学活性の二座三級リン配位子を示し、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｙは、式（Ａ）、（Ｂ）または（Ｃ）
【化４】
0004562736.tif 000017
（Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、水素原子またはアルキル基を示し、ＲｂとＲｃとがいっしょになってアルキレン鎖を成してもよい。ｋは１〜４の整数を示す。）
で表される配位性化合物を示し、ｍ、ｎ及びｐはそれぞれ独立して１または２を示し、ｑは０〜２の実数を示す。］
で表されるルテニウム化合物であり、
塩化リチウム、臭化リチウム、塩化ナトリウム、塩化カリウムの中から選択される塩である無機塩を添加することを特徴とする製造方法。
【請求項２】
式（III）
【化５】
0004562736.tif 000018
［Ｒ１は置換基を有していても良いアルキル基、置換基を有していても良いアリール基、置換基を有していても良いヘテロアリール基または置換基を有していても良いアラルキル基を示し、Ｒ２は水素原子、置換基を有していても良いアルキル基または置換基を有していても良いアラルキル基を示し、Ｒ２同士が結合して環を形成しても良い。］
で表される化合物を光学活性水素化錯体触媒の存在下、水素を作用させ、式（IV）
【化６】
0004562736.tif 000019
［Ｒ１、Ｒ２は、式（Ｉ）と同じ意味を示し、＊は光学活性炭素原子を示す。］
で表される光学活性アルコール化合物を製造する方法において、
光学活性水素化錯体触媒が、組成式（Ｖ）
【化７】
0004562736.tif 000020
［式中、Ｌは光学活性の二座三級リン配位子を示し、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｙは、式（Ａ）、（Ｂ）または（Ｃ）
【化８】
0004562736.tif 000021
（Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、水素原子またはアルキル基を示し、ＲｂとＲｃとがいっしょになってアルキレン鎖を成してもよい。ｋは１〜４の整数を示す。）
で表される配位性化合物を示し、ｍ、ｎ及びｐはそれぞれ独立して１または２を示し、ｑは０〜２の実数を示す。］
で表されるルテニウム化合物であり、
塩化リチウム、臭化リチウム、塩化ナトリウム、塩化カリウムの中から選択される塩である無機塩を添加することを特徴とする製造方法。
【請求項３】
無機塩を光学活性水素化錯体触媒に対し、モル比で、３乃至４００添加することを特徴とする請求項１〜２のいずれかに記載の光学活性アルコールの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は光学活性アルコール類の工業的に有利な製造方法を提供するものである。  本願は、２００４年１１月１７日に出願された日本国特許出願第２００４−３３３１９２号に対し優先権を主張し、その内容をここに援用する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性アルコール類は農医薬中間体として有用である。光学活性アルコール類の製造法としては、分割法、酵素・微生物法、不斉合成法等、種々の方法が知られている。工業的観点からは、廃棄物が少なく、還元剤が安価な水素であるため、触媒的不斉水素化反応によってケトン類を対応する光学活性アルコール類に誘導する方法が、従来から多く研究されている。なかでも、均一系光学活性ルテニウム触媒による、官能基を有するカルボニル化合物の不斉水素化反応は有効な技術の１つである（例えばＲ．  Ｎｏｙｏｒｉ著、「Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  Ｃａｔａｌｙｓｉｓ  Ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」（米国）、１９９４年、ｐ．５６−８２、特公平５−１２３５３号公報、特公平４−８１５９６号公報、特開平９−２９４９３２号公報、特開平１０−５９９９２号公報、特公平７−５７７５８号参照）。しかしながら、当該反応に使用する錯体触媒は極めて高価であり、工業的に安価に光学活性アルコールを製造するには、触媒量の低減をする必要があった。【０００３】
触媒量の低減をするために、上記と同様の還元反応において、塩化水素等の強酸を添加することによって、触媒活性が向上することが知られている（例えば、「Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（米国）」、１９９２年、５７、ｐ．６６８９、「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ（英国）」、１９９７年、８、ｐ．４０４１）。しかし、官能基を有するカルボニル化合物等、酸に不安定な基質では、酸の添加により収率が著しく低下する事が予想される。このため、光学活性アルコールの工業的な製造において、基質に影響を与えず、操作的・コスト的に問題がない方法が求められていた。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、カルボニル化合物の不斉水素化反応において、酸に不安定な化合物にも適用することができる工業的に有利な光学活性アルコール類の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは光学活性アルコール類の製造方法について鋭意研究した結果、触媒量を低減させる方法を発見し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、一実施態様として、式（Ｉ）
【化１】
0004562736.tif 000002
［Ｒ１は置換基を有していても良いアルキル基、置換基を有していても良いアリール基、置換基を有していても良いヘテロアリール基または置換基を有していても良いアラルキル基を示す。
Ｒ２は、水素原子、置換基を有していても良いアルキル基、置換基を有していても良いアリール基、または置換基を有していても良いアラルキル基を示し、Ｒ２同士が結合して環を形成しても良い。
Ｒ３は、水酸基、置換基を有していても良いアルコキシ基、チオール基、またはアルキルチオ基を示す。］
で表される化合物を光学活性水素化錯体触媒の存在下、水素を作用させ、式（II）
【化２】
0004562736.tif 000003
［Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、式（Ｉ）と同じ意味を示し、＊は光学活性炭素原子を示す。］
で表される光学活性アルコール化合物を製造する方法において、
光学活性水素化錯体触媒が、組成式（Ｖ）
【化３】
0004562736.tif 000004
［式中、Ｌは光学活性の二座三級リン配位子を示し、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｙは、式（Ａ）、（Ｂ）または（Ｃ）
【化４】
0004562736.tif 000005
（Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、水素原子またはアルキル基を示し、ＲｂとＲｃとがいっしょになってアルキレン鎖を成してもよい。ｋは１〜４の整数を示す。）
で表される配位性化合物を示し、ｍ、ｎ及びｐはそれぞれ独立して１または２を示し、ｑは０〜２の実数を示す。］
で表されるルテニウム化合物であり、
塩化リチウム、臭化リチウム、塩化ナトリウム、塩化カリウムの中から選択される塩である無機塩を添加することを特徴とする製造方法である。
また、他の実施態様として、本発明は、式（III）
【化５】
0004562736.tif 000006
［Ｒ１は置換基を有していても良いアルキル基、置換基を有していても良いアリール基、置換基を有していても良いヘテロアリール基または置換基を有していても良いアラルキル基を示し、Ｒ２は水素原子、置換基を有していても良いアルキル基または置換基を有していても良いアラルキル基を示し、Ｒ２同士が結合して環を形成しても良い。］
で表される化合物を光学活性水素化錯体触媒の存在下、水素を作用させ、式（IV）
【化６】
0004562736.tif 000007
［Ｒ１、Ｒ２は、式（Ｉ）と同じ意味を示し、＊は光学活性炭素原子を示す。］
で表される光学活性アルコール化合物を製造する方法において、
光学活性水素化錯体触媒が、組成式（Ｖ）
【化７】
0004562736.tif 000008
［式中、Ｌは光学活性の二座三級リン配位子を示し、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｙは、式（Ａ）、（Ｂ）または（Ｃ）
【化８】
0004562736.tif 000009
（Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、水素原子またはアルキル基を示し、ＲｂとＲｃとがいっしょになってアルキレン鎖を成してもよい。ｋは１〜４の整数を示す。）
で表される配位性化合物を示し、ｍ、ｎ及びｐはそれぞれ独立して１または２を示し、ｑは０〜２の実数を示す。］
で表されるルテニウム化合物であり、
塩化リチウム、臭化リチウム、塩化ナトリウム、塩化カリウムの中から選択される塩である無機塩を添加することを特徴とする製造方法である。
【発明の効果】
【０００６】
本発明により、原料および生成物が分解することなく、触媒量を低減することができる光学活性アルコール類の安価で効率的な製造方法が提供される。また、本発明は酸に不安定な化合物にも適用することができる工業的に有利な光学活性アルコール類の製造方法である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明において、添加剤は無機塩であれば特に制限はないが、アルカリ金属塩または、アルカリ土類金属塩が好適である。さらに好ましくはリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、その中でも特に塩化リチウム、臭化リチウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム等を使用することができる。これらの塩は反応時に市販品をそのまま添加するか、反応溶媒中で水酸化ナトリウムと塩化水素、水酸化リチウムと塩化水素、または水酸化カリウムと塩化水素のように無機塩基と酸を反応させて、無機塩基として使用してもよい。【０００８】
式（Ｉ）および（ＩＩ）中のＲ１は置換基を有していても良いアルキル基、置換基を有していても良いアリール基、置換基を有していても良いヘテロアリール基または置換基を有していても良いアラルキル基を示す。
置換基を有していても良いアルキル基のアルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル，ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オクチル、エイコサニル等；
置換基を有していても良いアリ−ル基のアリール基としては、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等；
置換基を有していても良いアラルキル基のアラルキル基としては、ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、ジフェニルメチル等；が挙げられる。
置換基を有していても良いアリール基のアリール基としては、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等；
置換基を有していても良いヘテロアリール基のヘテロアリール基としては、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−イミダゾイル、４−イミダゾイル、３−ピラゾイル、４−ピラゾイル、５−ピラゾイル、２−インドリル、３−インドイル、キノリル等を挙げることができる。【０００９】
上記アルキル基、アリ−ル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基は１または複数個の同一または相異なる置換基を有していてもよく、該置換基としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；
メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル，ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のアルキル基；
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ，ｉ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ等のアルコキシ基を挙げることができる。【００１０】
Ｒ２は、水素原子、置換基を有していても良いアルキル基、置換基を有していても良いアリール基、または置換基を有していても良いアラルキル基を示し、Ｒ２同士が結合して環を形成しても良い。
置換基を有していても良いアルキル基のアルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル，ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オクチル、エイコサニル等；
置換基を有していてもよいアリ−ル基のアリール基としては、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等；
置換基を有していてもよいアラルキル基のアラルキル基としては、ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、ジフェニルメチル等；が挙げられる。【００１１】
上記アルキル基、アリ−ル基、アラルキル基は１または複数個の同一または相異なる置換基を有していてもよく、該置換基としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；
メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル，ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のアルキル基；
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ，ｉ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ等のアルコキシ基を挙げられる。【００１２】
Ｒ３は、水酸基、置換基を有していても良いアルコキシ基、チオール基、またはアルキルチオ基を示す。
置換基を有していても良いアルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ等；
置換基を有していても良いアルキルチオ基としては、メチルチオ，エチルチオエチル，ｎ−プロピルチオ，ｉｓｏ−プロピルチオ，ｎ−ブチルチオ、ｉｓｏ−ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ等が挙げられる。【００１３】
上記アルコキシ基、アルキルチオ基は１または複数個の同一または相異なる置換基を有していてもよく、該置換基としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；
メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル，ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のアルキル基；
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ，ｉ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ等のアルコキシ基が挙げられる。【００１４】
上記置換基を有する化合物の中でも、式（III）
0004562736.tif 000010
［Ｒ１は置換基を有していても良いアルキル基、置換基を有していても良いアリール基、置換基を有していても良いヘテロアリール基または置換基を有していても良いアラルキル基を示し、Ｒ２は水素原子、置換基を有していても良いアルキル基または置換基を有していても良いアラルキル基を示し、Ｒ２同士が結合して環を形成しても良い。］で表される化合物を原料にして式（IV）
0004562736.tif 000011
［Ｒ１、Ｒ２は、式（III）と同じ意味を示し、＊は光学活性炭素原子を示す。］で表される化合物を得る反応が本発明の適用において好ましい。【００１５】
本発明で用いられる組成式（Ｖ）
0004562736.tif 000012
［式中、ｍ、ｎ及びｐはそれぞれ独立して１または２を示し、ｑは０〜２の実数を示す。］
で表される不斉水素化錯体触媒において、Ｌで表される二座三級リン配位子は光学活性であれば、何ら限定されるものではない。具体的には、リン原子が光学活性な２座配位の３級ホスフィンとして、ビス（メチルｔＢｕホスフィノ）メタン（ＭｉｎｉＰＨＯＳ）、１，２−ビス（メチルｔＢｕホスフィノ）エタン（ＢｉｓＰ＊）等、リン原子上に同一の２個の置換基を有する光学活性な２座配位の３級ホスフィン、例えば、ＢＰＰＦＡ：１−〔１′，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕エチルジアミン、ＢＩＣＨＥＰ：２，２′−ビス−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−６，６′−ジメチル−１，１′−ビフェニル、ＣＨＩＲＡＰＨＯＳ：２，３−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ブタン、ＣＹＣＰＨＯＳ：１−シクロヘキシル−１，２−ビス−（ジフェニルホスフィノ）エタン、ＤＥＧＰＨＯＳ：１−置換−３，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ピロリジン、ＤＩＯＰ：２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒドロキシ−１，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ブタン、ＤＩＰＡＭＰ：１，２−ビス〔（Ｏ−メトキシフェニル）フェニルホスフィノ〕エタン、ＤｕＰＨＯＳ：（置換−１，２−ビス（ホスホラノ）ベンゼン）、ＮＯＲＰＨＯＳ：５，６−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−２−ノルボルネン、ＰＮＮＰ：Ｎ，Ｎ′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ′−ビス〔１−フェニルエチル〕エチレンジアミン、ＰＲＯＰＨＯＳ：１，２−ビス−（ジフェニルホスフィノ）プロパン、ＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、さらに、軸不斉２座配位の３級ホスフィンとして、例えば、ＭｅＯ−ＢＩＰＨＥＰ：（６，６′−ジメトキシビフェニル−２，２′−ジイル）−ビス−（ジフェニルホスフィン）、Ｃｌ−ＭｅＯ−ＢＩＰＨＥＰ：（５，５′−ジクロロ−６，６′−ジメトキシ−２，２′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビフェニル、ＢＩＰＨＭＰ：（６，６′−ジメチルビフェニル−２，２′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビフェニル、ＴＵＮＥＰＨＯＳ類（Ｃ１〜Ｃ６）、例えば、Ｃ３−ＴＵＮＥＰＨＯＳ：１，１３−ビス（ジフェニルホスフィノ）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ジベンゾ｛ｆ、ｈ｝｛１，５｝ジオキソニン、ＳＹＮＰＨＯＳ：６，６’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−２，２’−３，３’−テトラヒドロ−５，５’−ビ−１，４−ベンゾジオキシン、Ｐ−ＰＨＯＳ：２，２’−６，６’−テトラメトキシ−４，４’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−３，３’−ビピリジン、ＢＩＮＡＰ：２，２′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル、およびＢＩＮＡＰのナフチル環にアルキル基やアリール基等の置換基をもつＢＩＮＡＰ誘導体、フッ素置換基を有するＢＩＮＡＰ誘導体、リン原子上の同一の２個のベンゼン環にそれぞれアルキル、アルコキシ等の基置換基をそれぞれ１〜５個有するＢＩＮＡＰ等の誘導体、例えば、Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ：２，２′−ビス−（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル、Ｘｙｌｙｌ−ＢＩＮＡＰ：２，２′−ビス〔ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ〕−１，１′−ビナフチル、リン原子上の置換基がアルキル基であるもの、例えば、２，２′−ビス−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル、ＳＥＧＰＨＯＳ：［（５，６），（５′，６′）−ビス（メチレンジオキシ）ビフェニル−２，２′−ジイル］ビス（ジフェニルホスフィン）等が挙げられる。【００１６】
Ｘで表されるハロゲン原子は、塩素、臭素、ヨウ素であり、原料として入手可能な２価ルテニウム錯体のカウンターアニオンである。【００１７】
Ｙは式（Ａ）、（Ｂ）または（Ｃ）
0004562736.tif 000013
で表される配位子化合物であり、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素原子、アルキル基を示し、ＲｂとＲｃがいっしょになってＣ２〜Ｃ７のアルキレン鎖を成してもよく、ｋは１〜４の整数を示す。より具体的には、式（Ａ）で表される化合物としてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド等が挙げられ、式（Ｂ）で表される化合物としてはＮ−メチル−２−ピロリジノン、Ｎ−イソプロピル−２−ピロリジノン、Ｎ−メチル−２−ピペリドン等が挙げられ、式（Ｃ）で表される化合物としてはＮ，Ｎ’−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン等が好適な化合物として挙げられる。【００１８】
上記の触媒はＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９９１，３２，４１６３  記載の方法に準じて合成できる。すなわち、［ＲｕＣｌ２（Ｃ６Ｈ６）］２や［ＲｕＣｌ２（１，５−Ｃ８Ｈ１２）］ｎ（塩化ルテニウム（ＩＩ）１，５−シクロオクタジエン錯体）等の２価ルテニウム錯体とＬで表される光学活性の二座三級リン配位子を、Ｙで表されるＤＭＦ等の配位性化合物とともに５０〜２００℃、好ましくは１００〜１６０℃で加熱すれば得ることができる。２価ルテニウム錯体とＬで表される光学活性の二座三級リン配位子の仕込みモル比は１：０．５〜１：５であり、好ましくは１：１〜１：１．５である。前記したＤＭＦ等の配位子になりうる化合物は反応溶媒として使用するため、２価ルテニウム錯体に対する使用量に特に制限はないが、２倍〜１０，０００倍（ｗ／ｗ）、好ましくは５倍〜３００倍量である。また、一般組成式（Ｖ）で表されるルテニウム化合物を合成した後、Ｖはその反応溶液のまま使用することが可能であるが、その反応溶液からＹを留去して粉体としてから使用することが好ましい。【００１９】
本反応は溶媒存在下または無溶媒で行うことができる。使用できる溶媒としては、反応に不活性な溶媒であれば特に限定されず、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール類、アセトニトリル、プロピオンニトリル等のニトリル系溶媒、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ＤＭＦ、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、水および、これらの溶媒を二つ以上混合した混合溶媒系が挙げられる。その中でも、アルコール類が特に好適である。
不活性溶媒の使用量は特に制限無く使用できるが、実用的観点から、（式（Ｉ）で表される化合物）／（不活性溶媒）の容量比は０〜１００、好ましくは０〜１０である。【００２０】
本発明による光学活性アルコール（II）の製造は、式（Ｉ）で表される化合物、組成式（Ｖ）で表される光学活性水素化錯体触媒と無機塩を、溶媒の存在または否存在下に混合し、水素圧を加えることで行うことができる。本発明の特徴である無機塩の添加により、（式（Ｉ）で表される化合物）／（組成式（Ｖ）で表される光学活性水素化触媒）のモル比（以下Ｓ／Ｃ  と記す）を大きく保ったまま、良好な光学収率と化学収率を達成できる。【００２１】
（無機塩）／（組成式（Ｖ）で表される光学活性水素化錯体触媒）のモル比は５０〜１，０００、好ましくは３〜４００である。無機塩はそのまま用いても、前記の溶媒に溶解して用いてもよい。この場合のＳ／Ｃは、５，０００〜１００，０００、好ましくは１０，０００〜３０，０００である。
前記範囲の無機塩量とＳ／Ｃであれば、反応圧力、反応温度、反応時間は、実用上の制約に応じ、適宜範囲で実施できる。圧力は、装置上の制約が無ければ、常圧以上任意の圧力が可能である。温度は、反応溶液の融点以上、基質の分解点以下であれば実施できる。反応時間は、高圧・高温条件であれば短時間に、低圧・低温条件であれば長時間に反応完結する。実用的観点から、好ましくは、反応圧力は３〜１０ＭＰａ、反応温度は５℃〜１００℃であり、この場合、反応時間は１〜４８時間以内に完結できる。良好な光学収率と化学収率を達成できるため、反応後の生成物の光学活性アルコールは蒸留等の公知の方法により精製することができる。【００２２】
次に参考例と実施例を挙げ、本発明をさらに詳細に説明する。なお、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
【００２３】
実施例１：
光学活性１，３−ブタンジオールの合成
撹拌子と参考例１で合成した光学活性水素化錯体触媒（４．８ｍｇ：０．００５１ｍｍｏｌ；Ｓ／Ｃ＝１９，６００）を１００ｍｌのオートクレーブに入れ、アルゴン置換した。３−オキソ−１−ブタノール（８．８ｇ：９９．９ｍｍｏｌ）とメタノール（７．０ｍｌ）をシュレンク管に入れアルゴン置換した後、シリンジでオートクレーブに移送した。さらに、このオートクレーブに０．０１Ｎ塩化リチウムメタノール溶液（２．４ｍｌ：０．０２４ｍｍｏｌ）をシリンジで加え、水素圧６ＭＰａ、６０℃で７時間反応を行った。その後、冷却し常圧にもどし反応溶液をガスクロマトグラフィーにて分析した。（ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ  ＤＥＸ−ＣＢ：０．２５ｍｍ＊２５ｍ，Ｉｎｊ：２００℃，カラム：１００℃，ＤＥＴ：２００℃）。表題化合物を光学純度９６．７％ｅｅ、転化率１００％、収率９１．５％で得た。【００２４】
実施例２：
光学活性２−メチル−２，４−ペンタンジオールの合成
撹拌子と参考例１で合成した光学活性水素化錯体触媒（４．８ｍｇ：０．００５１ｍｍｏｌ；Ｓ／Ｃ＝１９，６００）を１００ｍｌのオートクレーブに入れ、アルゴン置換した。２−メチル−４−オキソ−２−ペンタノール（１１．６ｇ：１００ｍｍｏｌ）とメタノール（１１．６ｍｌ）をシュレンク管に入れアルゴン置換した後、シリンジでオートクレーブに移送した。さらに、このオートクレーブに塩化リチウム（６０ｍｇ：１．４ｍｍｏｌ）を加え、水素圧９ＭＰａ、６０℃で１２時間反応を行った。その後、冷却し常圧にもどし反応溶液をガスクロマトグラフィーにて分析した。（ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ  ＤＥＸ−ＣＢ：０．２５ｍｍ＊２５ｍ，Ｉｎｊ：２００℃，カラム：１００℃，ＤＥＴ：２００℃）。表題化合物を光学純度９６．７％ｅｅ、転化率１００％、ＧＣ収率９９．１％で得た。【００２５】
参考例１：
組成式［（Ｒ）−（ｂｉｎａｐ）ＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）ｑ］で表される光学活性水素化錯体触媒（式Ｖの［Ｌ］＝（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ、ｍ＝１、ｎ＝１、Ｘ＝Ｃｌ、ｐ＝２、Ｙ＝ＤＭＦ、ｑ＝１〜２）の製造
（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ（６５ｍｇ：０．１ｍｍｏｌ）と［ＲｕＣｌ２（ＣＯＤ）］（２８ｍｇ：０．１ｍｍｏｌ）をシュレンク管に入れアルゴン置換した。脱気したＤＭＦ（５ｍｌ）を加え、２０分間、１６０℃のオイルバスで撹拌下に加熱した。その後、室温まで冷却し、ＤＭＦを減圧留去し、表題化合物９３ｍｇを得た（収率：定量的）。【００２６】
参考例２：
光学活性１，３−ブタンジオールの製造（塩酸メタノール溶液添加）
撹拌子と参考例１で合成した光学活性水素化錯体触媒（４．８ｍｇ：０．００５１ｍｍｏｌ；Ｓ／Ｃ＝１９，６００）を１００ｍｌのオートクレーブに入れ、アルゴン置換した。３−オキソ−１−ブタノール（８．８ｇ：９９．９ｍｍｏｌ）とメタノール（７．３ｍｌ）をシュレンク管に入れアルゴン置換した後、シリンジでオートクレーブに移送した。さらに、このオートクレーブに０．０１２Ｎ塩酸メタノール溶液（２．０ｍｌ：０．０２４ｍｍｏｌ）をシリンジで加え、水素圧６ＭＰａ、６０℃で２４時間反応を行った。その後、冷却し常圧にもどし反応溶液をガスクロマトグラフィーにて分析した。（ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ  ＤＥＸ−ＣＢ：０．２５ｍｍ＊２５ｍ，Ｉｎｊ：２００℃，カラム：１００℃，ＤＥＴ：２００℃）。表題化合物を光学純度９５．９％ｅｅ、転嫁率１００％、収率７７．５％で得た。【００２７】
参考例３：
光学活性１，３−ブタンジオールの製造（無機塩無添加）
３−オキソ−１−ブタノール（９．２ｇ：０．１０５ｍｏｌ）と参考例１と同様に合成した光学活性水素化錯体触媒（５．２ｍｇ：０．００５５ｍｍｏｌ；Ｓ／Ｃ＝１９，０００）、をシュレンク管に入れアルゴン置換した後、撹拌子を入れアルゴン置換した１００ｍｌのオートクレーブに、シリンジで移送した。水素圧１０ＭＰａ、７０℃で１９時間反応を行った。その後、冷却し常圧にもどし反応溶液を分析したところ、得られた表題化合物は、光学純度９６．０％ｅｅ、転化率４３％であった。
【産業上の利用可能性】
【００２８】
本発明により、原料および生成物が分解することなく、触媒量を低減することができ、光学活性アルコール類を安価で効率的に製造することができる。