(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
０．０００５〜０．０６Ｗ／Ｖ％の二価の鉄イオン及び難消化性デキストリンを配合してなる内服液剤（但し、クエン酸第二鉄を配合した内服液剤を除く）。
【請求項２】
更に、トレハロースを配合してなる請求項１に記載の内服液剤。
【請求項３】
更に、還元性物質を配合してなる請求項１又は２に記載の内服液剤。
【請求項４】
還元性物質が還元糖又は還元性有機酸である請求項３に記載の内服液剤。
【請求項５】
ｐＨが２．５〜７．０である請求項１〜４のいずれかに記載の内服液剤。
【請求項６】
０．０００５〜０．０６Ｗ／Ｖ％の二価の鉄イオンを含有する内服液剤（但し、クエン酸第二鉄を配合した内服液剤を除く）に対して、難消化性デキストリンを配合したことを特徴とする、内服液剤の二価の鉄イオン由来の錆味を抑制する方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、鉄化合物を配合してなる内服液剤に関する。さらに詳しくは、難消化性デキストリンを配合することにより二価の鉄イオン由来の錆味を抑え、良好な服用性を有する鉄化合物配合内服液剤に関し、医薬、食品の分野に応用できるものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来から、二価の鉄イオンは三価の鉄イオンに比べて吸収性がよいことが知られているが、二価の鉄イオンは不快な錆味があり、二価の鉄イオンを配合して内服液剤を調製した場合、服用性が著しく悪くなるという問題があった。
【０００３】
この二価の鉄イオン由来の錆味を改善する技術として、鉄（ＩＩ）−糖（スクレート、フルクテート）−カルボキシレート複合体を形成させる方法（特開平２−７２８４３）などが開示されているが、二価の鉄イオン由来の錆味をマスキングするには充分でなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、二価の鉄イオン由来の不快な錆味を抑えて、服用性良好な鉄化合物配合内服液剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するために、本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、二価の鉄イオンに難消化性デキストリンを配合することにより、二価の鉄イオン由来の不快な錆味を抑えて、良好な服用性を有する内服液剤が得られることを見い出し、本発明を完成した。即ち本発明は、二価の鉄イオン及び難消化性デキストリンを配合してなる内服液剤である。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明における二価の鉄イオンとは、二価の鉄化合物を水溶液中に溶解させたときに生じる鉄イオン、又は三価の鉄化合物を水溶液中に溶解させて生じた三価の鉄イオンを還元させたときに生じる鉄イオンである。配合する鉄化合物としては、二価の鉄化合物が好ましく、例えば、フマル酸第一鉄、硫酸第一鉄、クエン酸鉄ナトリウムなどが挙げられる。これらは単独で配合してもよく、また、２種以上を組み合わせて配合してもよい。また、三価の鉄化合物を配合させたときには、還元性物質（例えば還元糖やアスコルビン酸等の還元性有機酸）により三価の鉄イオンを二価の鉄イオンに還元させればよい。これにより消化管からの吸収性をよくすることができる。本発明における二価の鉄イオンの配合量は目的に応じ適宜選択し、使用できる。なお、栄養摂取量の面から鉄化合物中の鉄イオンに換算して、１日当り０．５〜６０ｍｇが好ましく、例えば１００ｍＬに換算すると０．０００５〜０．０６Ｗ／Ｖ％である。
【０００７】
本発明に使用する難消化性デキストリンは、人の消化酵素で加水分解されない難消化性、難吸収性の低カロリー水溶性食物繊維であり、例えば以下の方法により得られる。澱粉を鉱酸、特に塩酸で処理し焙焼して得た焙焼デキストリンにα−アミラーゼを作用させ常法に従って、ろ過精製して得る方法、焙焼デキストリンにα−アミラーゼを作用させ、ろ過精製した後、更に例えばイオン交換樹脂、クロマトグラフィーや有機溶媒法により高カロリー区分を分離除去する方法により得られる。本発明において難消化性デキストリンは、難消化性成分含量が５０％以上のものが好ましく、更に好ましくは７０％以上である。なお、本発明に用いる難消化性デキストリンは、水溶液中でゲルを形成せず、また鉄等の必須微量金属を吸着し、吸収阻害を起こすことが少ない性質を有している。例えば、パインファイバー、ファイバーソル２（商品名：松谷化学社製）等を挙げることができる。本発明の内服液剤において、難消化性デキストリンの服用量は１日当り０．１〜３０ｇが好ましい。
【０００８】
本発明の内服液剤において、二価の鉄イオンと難消化性デキストリンの配合比は、二価の鉄イオン１重量部に対して通常１〜６００００重量部であり、好ましくは５〜１５０００重量部である。
【０００９】
本発明においては、更にトレハロースを配合することにより、本発明の効果を増強することができる。本発明において用いることができるトレハロースは、α−D−グルコピラノシルα−D−グルコピラノシド（別名α，α−トレハロース）及びその関連物質であるα，β−トレハロース及びβ，β−トレハロースなどである。本発明の内服液剤において、トレハロースの服用量は１日当り０．１〜３０ｇが好ましい。
【００１０】
本発明の内服液剤において、二価の鉄イオンとトレハロースの配合比は、二価の鉄イオン１重量部に対して通常１〜６００００重量部であり、好ましくは５〜１５０００重量部である。
【００１１】
本発明の内服液剤においては、更に還元性物質を配合することができる。還元性物質は、果糖、ブドウ糖、ショ糖などの還元糖、アスコルビン酸（塩を含む）、エリソルビン酸（塩を含む）などの還元性有機酸である。これらは単独で配合してもよく、また２種以上を組合わせて配合してもよい。還元性物質の配合量は、目的に応じて適宜、選択することができ、三価の鉄を配合した場合には、二価の鉄に還元し得るに足りる量以上であればよい。
【００１２】
本発明にかかる内服液剤のpHは、２．５〜７．０であり、好ましくは３．０〜５．５である。pH２．５未満の酸性域では酸味が強すぎて服用性の点で好ましくなく、pHが７．０を越える塩基性域では、鉄イオンが水酸化鉄となって沈澱するので好ましくないからである。したがって、本発明の内服液剤のpHを上記範囲に保つために、必要に応じてpH調整剤が配合される。pH調整剤としては、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、コハク酸などの有機酸及びそれらの塩類、塩酸などの無機酸、水酸化ナトリウムなどの無機塩基などが挙げられる。
【００１３】
本発明の内服液剤にはその他の成分として、ビタミン類、他のミネラル類、アミノ酸及びその塩類、生薬、生薬抽出物、カフェイン、ローヤルゼリーなどを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。
【００１４】
さらに必要に応じて、抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、甘味料などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。
【００１５】
本発明の内服液剤は、常法により調製することができ、その方法は特に限定されるものではない。通常、各成分をとり適量の精製水で溶解した後、ｐＨを調整し、残りの精製水を加えて容量調製し、必要に応じてろ過、滅菌処理することにより得られる。
【００１６】
本発明の内服液剤は、例えばシロップ剤、ドリンク剤などの医薬品や医薬部外品などの各種製剤、健康飲料などの各種飲料に適用することができる。
【００１７】
【発明の効果】
本発明により、二価の鉄イオン由来の不快な錆味を抑え、服用性が良好な鉄化合物配合内服液剤を提供することが可能になった。
【００１８】
【実施例】
以下に実施例、比較例及び試験例を挙げ、本発明をさらに詳しく説明する。
【００１９】
実施例１
フマル酸第一鉄                      ０．０６ｇ
難消化性デキストリン              ２０．００ｇ
ブドウ糖                          １０．００ｇ
クエン酸                            ０．５０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
上記成分を精製水に溶解した後、pHを４．５に調整し、精製水を加えて全量を１００mLとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２０】
実施例２
フマル酸第一鉄                      ０．０６ｇ
難消化性デキストリン              １０．００ｇ
果糖                                ８．００ｇ
トレハロース                      １０．００ｇ
クエン酸                            ０．８０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
上記成分を精製水に溶解した後、pHを３．０に調整し、精製水を加えて全量を１００mLとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２１】
実施例３
フマル酸第一鉄                      ０．０６ｇ
難消化性デキストリン              １０．００ｇ
果糖ブドウ糖液糖                  １０．００ｇ
トレハロース                      １６．００ｇ
リンゴ酸                            ０．５０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
オレンジフレーバー                  ０．１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、pHを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００mLとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２２】
実施例４
フマル酸第一鉄                      ０．０６ｇ
難消化性デキストリン              １０．００ｇ
果糖                                ８．００ｇ
トレハロース                      １０．００ｇ
リン酸                              ０．２０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
グレープフルーツフレーバー          ０．１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、pHを７．０に調整し、精製水を加えて全量を１００mLとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２３】
比較例１
フマル酸第一鉄                      ０．０６ｇ
果糖ブドウ糖液糖                  １０．００ｇ
クエン酸                            ０．７０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
オレンジフレーバー                  ０．１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、pHを３．５に調整し、精製水を加えて全量を１００mLとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２４】
比較例２
フマル酸第一鉄                      ０．０６ｇ
ブドウ糖                          １０．００ｇ
クエン酸                            ０．５０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
グレープフルーツフレーバー          ０．１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、pHを４．５に調整し、精製水を加えて全量を１００mLとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２５】
試験例    鉄錆味に関する風味評価
実施例１〜４及び比較例１、２の６種を試験液として、調製直後及び６５℃で１週間保存した後の鉄錆味に関する風味評価を、以下の評価方法、評価基準に従い実施した。
【００２６】
試験方法
２５〜４０歳までの女性１０人をパネラーとして、試験液１０mLを服用し、調製直後及び６５℃、１週間後の鉄錆味について評価した。なお、一つのサンプルを評価した後は、温湯で口中をすすぎ、３０分以上経過してから次の試験液の評価を行った。
【００２７】
評価基準
鉄錆の味がしない                １点
鉄錆の味がほとんどしない        ２点
鉄錆の味がややする              ３点
鉄錆の味がする                  ４点
鉄錆の味がやや強い              ５点
鉄錆の味がかなり強い            ６点
結果
結果を平均値で求め、表１に示した。表１から明らかなように、実施例１〜４は、二価の鉄由来の不快な錆味が抑えられ、服用性のよいものであった。また、６５℃、１週間保存後においても、良好な服用性が維持されていた。
【００２８】
【表１】
各試験液の鉄味評価結果
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実施例５
フマル酸第一鉄                  ０．０６ｇ
難消化性デキストリン          １２．００ｇ
硝酸チアミン                    ０．０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム    ０．０１ｇ
塩酸ピリドキシン                ０．０１ｇ
アスコルビン酸                  １．００ｇ
アミノエチルスルホン酸          ２．００ｇ
ショ糖                        １０．００ｇ
トレハロース                  １０．００ｇ
エリスリトール                  ３．００ｇ
クエン酸                        ０．８０ｇ
クエン酸ナトリウム                適量
安息香酸ナトリウム              ０．０６ｇ
ミックスフルーツフレーバー      ０．１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を80℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２９】
実施例６
フマル酸第一鉄                ０．０６ｇ
難消化性デキストリン        １０．００ｇ
グルコン酸カルシウム          ２．００ｇ
グルコン酸銅                  ０．０５ｇ
グルコン酸鉛                  ０．２０ｇ
アスパラギン酸マグネシウム    １．００ｇ
硝酸チアミン                  ０．０１ｇ
リボフラビン                  ０．０１ｇ
塩酸ピリドキシン              ０．１０ｇ
アスコルビン酸                １．００ｇ
アミノエチルスルホン酸        １．００ｇ
ショ糖                        ８．００ｇ
トレハロース                １０．００ｇ
キシリトール                  ７．００ｇ
ステビア抽出物                ０．０３ｇ
リンゴ酸                      ０．１０ｇ
クエン酸                      ０．４０ｇ
クエン酸ナトリウム              適量
安息香酸                      ０．０６ｇ
プラムレモンフレーバー        ０．１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を80℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００３０】
実施例７
フマル酸第一鉄                ０．０６ｇ
難消化性デキストリン          ６．００ｇ
リボフラビン                  ０．０１ｇ
塩酸ピリドキシン              ０．０１ｇ
アスコルビン酸                １．００ｇ
シアノコバラミン              １２０μｇ
パンテノール                  ０．０１ｇ
ニコチン酸アミド              ０．０５ｇ
アミノエチルスルホン酸        １．００ｇ
ショ糖                      １０．００ｇ
トレハロース                  ６．００ｇ
マルチトール                  ５．００ｇ
クエン酸                      ０．４０ｇ
リンゴ酸ナトリウム              適量
安息香酸                      ０．０６ｇ
ソルビン酸カリウム            ０．０６ｇ
ヨーグルトフルーツフレーバー  ０．１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４．５に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を80℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００３１】
実施例８
クエン酸鉄アンモニウム          ０．０４ｇ
難消化性デキストリン          １２．００ｇ
グルコン酸カルシウム            ０．８０ｇ
アスパラギン酸マグネシウム      ０．４０ｇ
硝酸チアミン                    ０．０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム    ０．０１ｇ
塩酸ピリドキシン                ０．０１ｇ
ニコチン酸アミド                ０．１０ｇ
無水カフェイン                  ０．１０ｇ
アミノエチルスルホン酸          ２．００ｇ
ヨクイニン流エキス              ２．００ｍＬ
ショ糖                        １０．００ｇ
トレハロース                  １０．００ｇ
マルチトール                    ４．００ｇ
クエン酸                        ０．８０ｇ
クエン酸ナトリウム                適量
安息香酸ナトリウム              ０．０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル      ０．００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル    ０．００６ｇ
アップルフレーバー              ０．１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３．５に調整し、精製水を加え全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を80℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００３２】
実施例９
フマル酸第一鉄                  ０．０６ｇ
難消化性デキストリン          １０．００ｇ
グルコン酸カルシウム            ２．００ｇ
アスパラギン酸マグネシウム      １．００ｇ
硝酸チアミン                    ０．０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム    ０．０２ｇ
塩酸ピリドキシン                ０．０３ｇ
アスコルビン酸                  １．００ｇ
ニコチン酸アミド                ０．０５ｇ
無水カフェイン                  ０．１０ｇ
アミノエチルスルホン酸          ２．００ｇ
ヨクイニン流エキス              ２．００ｍＬ
ローヤルゼリー                  ０．６０ｇ
ショ糖                        １０．００ｇ
トレハロース                  １０．００ｇ
ブドウ糖                      １０．００ｇ
ステビア抽出物                  ０．０５ｇ
クエン酸                        ０．８０ｇ
クエン酸ナトリウム                適量
安息香酸ナトリウム              ０．０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル      ０．００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル    ０．００６ｇ
ソルビン酸カリウム              ０．０６ｇ
ミックスフルーツフレーバー      ０．１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３．５に調整し、精製水を加え全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を80℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００３３】
上記の実施例５〜９は、二価の鉄イオン由来の不快な錆味が抑えられ、服用性のよいものであった。