(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
２，４−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン−３−オキサイドを成分として含んでなるミノキシジル製剤と共に噴射剤としてジ・メチル・エーテルを収容し、ミノキシジル製剤を霧状に噴射するエアゾール容器において、該ミノキシジル製剤と接触し得る部分の少なくとも一部が、水素化アクリロニトリル−ブタジエンゴムを主成分としてなるゴム材質で構成されることを特徴とするミノキシジル製剤の着色を低減するゴム材質を用いたエアゾール容器。
【請求項２】
ステムによるエアゾール容器の閉止が、付勢されたステムとステムに設けられた孔の周辺に配設されるゴム材質のパッキンとによってなされ、このパッキンが水素化アクリロニトリル−ブタジエンゴムを主成分として構成されたものであることを特徴とする請求項１記載のエアゾール容器。
【請求項３】
エアゾール容器が、ステムを押す毎に噴射される量を一定とするための定量供給機構を有するものであることを特徴とする請求項１又は２記載のエアゾール容器。
【請求項４】
定量供給機構内に使用されるゴム材質の部品が、水素化アクリロニトリル−ブタジエンゴムを主成分として構成されるものであることを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載のエアゾール容器。
【請求項５】
水素化アクリロニトリル−ブタジエンゴムの水素添加率が、９０％以上であることを特徴とする請求項１乃至４のいずれかに記載のエアゾール容器。
【請求項６】
水素化アクリロニトリル−ブタジエンゴムの水素添加率が、９９％以上であることを特徴とする請求項１乃至５のいずれかに記載のエアゾール容器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発毛作用を有する医薬品成分である２，４−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン−３−オキサイド、所謂ミノキシジルを成分に含むミノキシジル製剤の着色や沈殿物の生成を低減するゴム材質及びこのゴム材質を用いてなるミノキシジル製剤を収容或いは分配するための容器に関する。
【背景技術】
【０００２】
ミノキシジル（以下、ＭＸＤという）は、発毛作用を有する医薬品成分であり、海外では外用の発毛剤として多くの製品が発売されている。日本においても１９９９年に商品化され、広く普及するに至っている。ＭＸＤを成分とするＭＸＤ製剤の代表例としては、例えば、特開２０００−３４４６６８号公報（特許文献１）に開示されている技術が挙げられる。これらのミノキシジル製品は、ＭＸＤ製剤を収容し且つ分配するための容器に収容されてなる。
【０００３】
ＭＸＤは、使用量規定のある医薬品成分であり、使用毎のＭＸＤの分配量を規定することのできる定量供給機構を有する容器を採用することは、使用上大変有益である。そこで、発明者等は使用性や商品価値の向上を図る目的で、定量供給機構を備えたエアゾール容器を開発し、このエアゾール容器にＭＸＤ製剤を収容することで、所定量のＭＸＤを正確且つ簡便に投与し得るように構成した。
【０００４】
ところが、ＭＸＤは容器材質等によって影響を受けやすい薬剤であって、溶液状態では無色透明であるが、容器の材質によっては経時的に黄色に着色する。またＭＸＤ製剤が容器に影響し、析出物が生成したりすることがある。エアゾール容器においては、多様な部品が使用されるため、ＭＸＤ製剤と部品との接触により経時的に着色或いは沈殿物が生成し、商品価値を低下させる畏れがあった。
【０００５】
発明者等の鋭意研究によれば、着色や沈殿物は定量供給機構内の部品とＭＸＤ製剤とが相互作用したことによって生じたものであり、特にゴム材質の所謂ラバー部品が最も強く着色や沈殿物の析出を起こすこと及び着色の主原因がラバーとＭＸＤの相互作用によるものであることが確認されている。尚、本明細書において「定量供給機構」とは、一定量の液剤を容器から区画分離して外部に吐出できるようにした機構をいい、例えば定量バルブ機構を備え、一定量の液剤を計量室等に小分けし、計量室内の液剤を一度に若しくは複数回に分けて吐出させるようにした分配機構であり、実開平６−１４０８１号公報に開示されている。
【０００６】
【特許文献１】特開２０００−３４４６６８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
この発明は、上記問題に鑑みてなされたものであり、ＭＸＤ製剤の変色及び析出を高度に低減することのできるゴム材質の素材を特定すると共に、ＭＸＤ製剤を収容及び分配する容器のＭＸＤ製剤と接触する部位のゴム材質部品として前記素材を採用して商品価値の低下を抑制することのできる定量供給エアゾール容器を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
ＭＸＤ製剤の着色を低減するゴム材質を用いた本発明のエアゾール容器は、ＭＸＤを成分として含んでなるＭＸＤ製剤と共に噴射剤としてジ・メチル・エーテルを収容し、ミノキシジル製剤を霧状に噴射するエアゾール容器において、該ＭＸＤ製剤と接触し得る部分の少なくとも一部が、水素化アクリロニトリル−ブタジエンゴム（以下、ＨＮＢＲという）を主成分としてなるゴム材質で構成され、ＨＮＢＲの水素添加率が、９０％以上、より好ましくは９９％以上のものを用いて構成されることを特徴とする。
【０００９】
また、エアゾール容器が使用毎に所定量を供給することができるように構成された定量供給機構を有するものであることを特徴とし、定量供給機構を有するエアゾール容器が、少なくともステムと、該ステムを付勢する付勢手段と、前記ステム及び前記付勢手段を収容するハウジングと、このハウジングを装着しつつボトルの開口部に装着して該ボトルの開口部を閉止する蓋状部材を有するエアゾール噴射装置を備え、ＭＸＤ製剤と共に噴射剤を前記ボトルに封入して使用されるように構成されるものであることを特徴とする。また、定量供給機構内に使用されるゴム材質の部品が、ＨＮＢＲを主成分として構成され、ステムによるエアゾール容器の閉止が、付勢されたステムとステムに設けられた孔の周辺に配設されるゴム材質のパッキンとによってなされ、このパッキンがＨＮＢＲを主成分として構成されるものであることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、ＭＸＤ製剤を収容及び分配する容器のＭＸＤ製剤と接触する部位にゴム材質部品を使用しても、ＭＸＤ製剤の変色及び析出を高度に低減することができ、品質や商品価値の低下を高度に抑制することができるという効果がある。
【００１１】
更に、通常ジ・メチル・エーテル（以下、ＤＭＥという）を含む噴射剤を使用する際に好適に用いられるゴム素材からなる部品を使用した場合においては、ＭＸＤと前記部品とが反応して着色の他、沈殿物が生成していたが、本発明によって沈殿物の生成もなくなり、バルブ周辺における目詰まりを防止することができた。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
この発明の好ましい実施の形態を図１を参照しながら以下に詳細に説明する。本発明はＭＸＤを成分として含んでなるＭＸＤ製剤の着色を低減するゴム材質を用いたＭＸＤを収容及び分配するための容器であって、前記ゴム材質がＨＮＢＲを主成分としてなるゴム材質で構成される。ただし、前記ＨＮＢＲの水素添加率がより高いものを選択することが好ましく、例えば該水素添加率が９０％以上、更に好ましくは９９％以上のものを用いる。
【００１３】
前記容器は、基本的にはステム(１)と、該ステム(１)を付勢する付勢手段(２)と、前記ステム(１)及び前記付勢手段(２)を収容する前記ステム(１)の上半分が挿通される孔(３)を有してなるハウジング(４)と、有底のボトルの上方の開口部にこのハウジング(４)を装着しつつ該ボトルの開口部に装着して該ボトルの開口部を閉止する蓋状部材(５)とを有し、且つハウジング(４)が使用毎の噴射量が規定量となるように構成される定量供給機構を有し、前記孔(３)に前記ステム(１)を挿通しつつ前記ハウジング(４)に一体的に装着し、該ハウジング(４)を蓋状部材(５)に装着しつつこの蓋状部材(５)をボトルの開口部に装着して該ボトルの開口部を閉止する定量供給エアゾール噴射装置(６)を備え、ＭＸＤ製剤と共に、ＤＭＥを含む噴射剤を前記ボトルに封入することができるように構成される。このような構成を採るエアゾール容器の代表的な構造を示したのが図１である。
【００１４】
図１に示すように、ゴム材質の部品は、ステム(１)と孔(３)の上端部周辺を密閉するためのステムラバー(７)と、前記ステム(１)の下端に配設され、該ステム(１)の下端部を囲繞し得るように上下方向に貫通して漏斗状の勾配を有し、該ステム(１)の上下動によるステム(１)下端部の出入りに応じて開閉するように構成されるカップゴム(８)と、蓋状部材(５)とボトルの開口部との間の密閉性を得るために該蓋状部材(５)のかしめ部分に配設されるパッキン(９)であり、これらステムラバー(７)、カップゴム(８)、パッキン(９)とがそれぞれ前記ＨＮＢＲを主成分として構成される。
【実施例１】
【００１５】
本実施例では、上述の如くに構成したエアゾール製品において、以下に示す各種サンプルを用意し、それらについて後述の方法によってＭＸＤ製剤の安定性が確保されるか試験した実験の結果を表１に示す。ただし、表中の表記はそれぞれ次の通りである。ＩＩＲ：ブチルゴム（イソブチレン／イソプレン共重合体）、ＮＢＲ：アクリロニトリル−ブタジエンゴム、ＳＢＲ：スチレン−ブタジエンゴム（これらは以下においては記号でいう）。
【００１６】
【表１】
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【００１７】
この実験は、表１に示したそれぞれの部品について、表１記載の量をガラスエアゾール容器に入れ、試料溶液３０ｍｌを加え、更にガス成分であるＤＭＥ１１ｇを加えて、エアゾール製剤を調整して５０℃で７日間保存した。その後、試料部品を取り出して状態を目視観察し、写真撮影を行なった（その結果を図２Ａ及び図２Ｂに示す）。ただし、ステムラバー（ＨＮＢＲ、水素添加率９０％）及びステムラバー（ＨＮＢＲ、水素添加率９９％、表１記載無）については、ＨＮＢＲの水素添加率の影響を確認するため別途試験を行なった。この結果については後述する。ここで、試料溶液は、試料溶液１００ｍｌ中の成分を、ＭＸＤ：１ｇ、エタノール：６５ｇ、水：適量として混合してなるＭＸＤ製剤である。
【００１８】
表１及び図２Ａ、Ｂから明らかな通り、ＤＭＥを含む噴射剤を使用する際に用いられる既存のエアゾール容器に使用されるゴム材質であるＩＩＲは全て黄色に着色し、析出物がみられた。この析出物を採取し赤外吸収スペクトルを測定したところ、析出物が、５０℃で保存していた期間中にラバー部品から溶出し、常温に戻った際に再結晶化したラバー部品の添加剤の一種であろう高級脂肪酸金属塩であることが確認された。その赤外吸収スペクトルの測定結果を図３に示す。
【００１９】
また、この実験の結果、ＨＮＢＲからなるステムラバーとパッキンの着色と析出が最も少ないことが明らかになり、ＨＮＢＲが最もＭＸＤ製剤の着色が少ない素材であることが確認された。ところで、ＨＮＢＲは、ＮＢＲの炭素・炭素二重結合を選択的に水素化したポリマーで、水素添加率の異なるものが存在する。そこで、前述したようにステムラバー（ＨＮＢＲ、水素添加率９０％）及びステムラバー（ＨＮＢＲ、水素添加率９９％、表１記載無）について別途行なった試験の結果を、表２及び図４に示す。ただし、本書における水素添加率とは、二重結合部位への水素付加率をいう。
【００２０】
【表２】
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【００２１】
基本的には、表１の実験と表２の実験の方法は同等であるが、ステムラバー（ＨＮＢＲ、水素添加率９０％）及びステムラバー（ＨＮＢＲ、水素添加率９９％、表１記載無）は、共に着色が少なく、目視による比較ができなかったため、色彩色差計を用いて色彩値を測定して両者を比較した。５０℃、７日後の黄色味（色彩ｂ値）は、ステムラバー（ＨＮＢＲ、水素添加率９０％）及びステムラバー（ＨＮＢＲ、水素添加率９９％、表１記載無）それぞれ、３．３及び２．８であり、後者の方が着色が少なく、水素添加率が高いもの程ＭＸＤ製剤の着色が抑制される傾向がみられ、また析出物に関しても、前者は微量析出していたのに対して後者では確認されなかった。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】エアゾール容器の構造を示す図
【図２Ａ】カップゴム及びステムラバーの実験結果の写真
【図２Ｂ】パッキンの実験結果の写真
【図３】浸漬実験における析出物の赤外吸収スペクトル
【図４】水素添加率の異なる２種類のステムラバーの実験結果の写真
【符号の説明】
【００２３】
１  ステム
２  付勢手段
３  孔
４  ハウジング
５  蓋状部材
６  定量供給エアゾール噴射装置
７  ステムラバー
８  カップゴム
９  パッキン
【図３】
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【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図４】
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