(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（I）で表される１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール誘導体。
【化１】
0004402220.tif 000025
（式中、Ｒ1はシアノ基を表す。Ｒ２は、アルキルオキシカルボニル基、又はシクロアルキルオキシカルボニル基を表す。Ｒ３、Ｒ4及びＲ5は水素原子を表す。Ｙは水素原子またはハロゲン原子を表す。）
【請求項２】
一般式（I）中、Ｒ２がエトキシカルボニル基、又は２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチル−シクロヘキシルオキシカルボニル基であり、Ｙが水素原子である、請求項１に記載の１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール誘導体。
【請求項３】
下記一般式（II）で表される化合物。
【化２】
0004402220.tif 000026
（式中、Ｒ３、Ｒ4及びＲ5は水素原子を表し、Ｒ６はアルキル基又はシクロアルキル基を表す。）
【請求項４】
一般式（II）中、Ｒ６がエチル基又は２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチル−シクロヘキシル基である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
下記一般式（III）で表される化合物。
【化３】
0004402220.tif 000027
（式中、Ｒ３、Ｒ4及びＲ5は水素原子を表し、Ｒ６はアルキル基又はシクロアルキル基を表す。）
【請求項６】
一般式（III）中、Ｒ６がエチル基又は２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチル−シクロヘキシル基である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
下記一般式（IV）で表される化合物。
【化４】
0004402220.tif 000028
（式中、Ｒ３、Ｒ4及びＲ5は水素原子を表し、Ｒ６はアルキル基又はシクロアルキル基を表す。）
【請求項８】
一般式（IV）中、Ｒ６がエチル基又は２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチル−シクロヘキシル基である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
下記一般式（V）で表される化合物。
【化５】
0004402220.tif 000029
（式中、Ｒ３、Ｒ4及びＲ5は水素原子を表し、Ｒ６はアルキル基又はシクロアルキル基を表す。）
【請求項１０】
一般式（V）中、Ｒ６がエチル基又は２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチル−シクロヘキシル基である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
下記一般式（VI）で表される化合物。
【化６】
0004402220.tif 000030
（式中、Ｒ３、Ｒ4及びＲ5は水素原子を表し、Ｒ６はアルキル基又はシクロアルキル基を表す。）
【請求項１２】
一般式（VI）中、Ｒ６がエチル基又は２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチル−シクロヘキシル基である、請求項１１に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬、農薬、染料または写真化学の分野における色素形成カプラーの合成中間体などに有用な化合物及びその製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール化合物は、医薬、農薬、染料または写真用カプラーとして、あるいはこれらの合成中間体として有用である。特に欧州特許公開第４９１１９７Ａ１号、米国特許第５２５６５２６号、特開平５−２０４１０７号等に記載されているように、６位及び７位に電子吸引性基を有する１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール化合物は優れた吸収特性を有する写真用カプラーとして有用である。
【０００３】
例えば、特開平７−３３０７７１には特定のトリアゾール化合物とオレフィン類との反応により効率的に、６位及び７位に電子吸引性基を有する１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール化合物を合成する方法が記載されている。しかしながらここには、後の反応で種々の置換基に変換可能な基をもち、さまざまな同族化合物の合成中間体として有用な１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール化合物の合成に関する記載はされていない。また、この合成法は刺激性のあるハロゲン化物を試薬に用いるものであり、操作、取り扱い上の注意を要すること、また、環境保全の面からも設備、装置の対策、排水の処理など製造上の制約、対応が必要であった。
【０００４】
一方、１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール化合物の合成法については、現在までにＵｋｒ．Ｋｈｉｍ．Ｚｈ．，３８，１１４２（１９７２），同４１，１８１（１９７５）,同４１，２５２（１９７５）,同４１，１０５３（１９７５）,Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，４１４（１９７３），特開平５−２０２００４号、特開平５−２５５３３３号等の文献や特許に記載の方法が知られている。これらの中で、特開平５−２０２００４号にトリアゾール化合物をアルキル化し、次いで閉環反応させる方法が記載されている。この方法を用いることにより、６位及び７位に電子求引性基を有するある種の１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール化合物を比較的収率良く合成可能となった。しかしながらこの方法は必ずしも汎用性が高いわけではなく、また工程数が長く生産効率が悪いという欠点を有していた。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、後の反応で種々の置換基に変換可能な基をもち、さまざまな同族化合物の合成中間体として有用な１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール化合物とその合成中間体、及びそれらの製造方法を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは検討を重ねた結果、下記により課題を達成した。
【０００７】
（１）  下記一般式（I）で表される１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール誘導体。
【０００８】
【化１３】
0004402220.tif 000002
【０００９】
（式中Ｒ1は、シアノ基を表す。Ｒ２は、アルキルオキシカルボニル基、シクロアルキルオキシカルボニル基を表す。Ｒ３、Ｒ4及びＲ5は水素原子を表す。Ｙは水素原子またはハロゲン原子を表す。）
（２）  一般式（I）中、Ｒ２がエトキシカルボニル基、又は２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチル−シクロヘキシルオキシカルボニル基であり、Ｙが水素原子である、（１）に記載の１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール誘導体。
【００１０】
（３）  下記一般式（II）で表される化合物。
【００１１】
【化１４】
0004402220.tif 000003
【００１２】
（式中、Ｒ３、Ｒ4及びＲ5は水素原子を表し、Ｒ６はアルキル基又はシクロアルキル基を表す。）
（４）  一般式（II）中、Ｒ６がエチル基又は２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチル−シクロヘキシル基である、（３）に記載の化合物。
【００１３】
（５）  記一般式（III）で表される化合物。
【００１４】
【化１５】
0004402220.tif 000004
【００１５】
（式中Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、（３）におけるものと同じ意味を表す。）。
（６）  一般式（III）中、Ｒ６がエチル基又は２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチル−シクロヘキシル基である、（５）に記載の化合物。
【００１６】
（７）  下記一般式（IV）で表される化合物。
【００１７】
【化１６】
0004402220.tif 000005
【００１８】
（式中Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、（３）におけるものと同じ意味を表す。）。
（８）  一般式（IV）中、Ｒ６がエチル基又は２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチル−シクロヘキシル基である、（７）に記載の化合物。
【００１９】
（９）  下記一般式（V）で表される化合物。
【００２０】
【化１７】
0004402220.tif 000006
【００２１】
（式中Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、（３）におけるものと同じ意味を表す。）。
（１０）  一般式（V）中、Ｒ６がエチル基又は２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチル−シクロヘキシル基である、（９）に記載の化合物。
【００２２】
（１１）  下記一般式（VI）で表される化合物。
【００２３】
【化１８】
0004402220.tif 000007
【００２４】
（式中Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、（３）におけるものと同じ意味を表す。）。
（１２）  一般式（VI）中、Ｒ６がエチル基又は２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチル−シクロヘキシル基である、（１１）に記載の化合物。
【００２５】
（１３）  一般式（IV）で表される化合物をブロム化剤と反応させ一般式（III）で表される化合物を製造する方法において、系内に水を添加することを特徴とする一般式（III）で表される化合物の製造方法。
【００２６】
【化１９】
0004402220.tif 000008
【００２７】
【化２０】
0004402220.tif 000009
【００２８】
（式中、Ｒ３、Ｒ4及びＲ5は水素原子を表し、Ｒ６はアルキル基又はシクロアルキル基を表す。）
（１４）  一般式（III）及び（IV）中、Ｒ６がエチル基又は２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチル−シクロヘキシル基である、（１３）に記載の化合物。
【００２９】
（１５）  一般式（III）で表される化合物を加水分解し、下記一般式（VI）で表される化合物を製造する方法。
【００３０】
【化２１】
0004402220.tif 000010
【００３１】
【化２２】
0004402220.tif 000011
【００３２】
（式中、Ｒ３、Ｒ4及びＲ5は水素原子を表し、Ｒ６はアルキル基又はシクロアルキル基を表す。）
（１６）  一般式（III）及び（VI）中、Ｒ６がエチル基又は２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチル−シクロヘキシル基である、（１５）に記載の化合物。
【００３３】
（１７）  一般式（VI）で表される化合物と一般式ＣＨ2＝ＣＨＲ1（Ｒ1はハメットの置換基定数σｐの値が０．２以上の電子吸引性基）で表されるオレフィン類とを反応させることを特徴とする一般式（VII）で表される化合物の製造方法。
【００３４】
【化２３】
0004402220.tif 000012
【００３５】
【化２４】
0004402220.tif 000013
【００３６】
（式中、Ｒ1は、シアノ基を表す。Ｒ２は、アルキルオキシカルボニル基、又はシクロアルキルオキシカルボニル基を表す。Ｒ３、Ｒ4及びＲ5は水素原子を表す。Ｒ６はアルキル基又はシクロアルキル基を表す。）
（１８）  一般式（VI）及び（VII）中、Ｒ２がエトキシカルボニル基、又は２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチル−シクロヘキシルオキシカルボニル基である、（１７）に記載の製造方法。
【００３７】
【発明の実施の形態】
以下に本発明について詳しく述べる。一般式（I）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5は各々独立に水素原子またはハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、アリール基、複素環基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル・アリールもしくは複素環チオ基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、シリルオキシ基、スルホニルオキシ基、アシルアミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、カルバモイルアミノ基、スルファモイルアミノ基、アルケニルオキシ基、ホルミル基、アルキル・アリールもしくは複素環カルボニル基、アルキル・アリールもしくは複素環スルホニル基、アルキル・アリールもしくは複素環スルフィニル基、アルキル・アリールもしくは複素環オキシカルボニル基、アルキル・アリールもしくは複素環オキシカルボニルアミノ基、スルホニルアミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホニル基、スルファミド基、イミド基、ヒドロキシ基、シアノ基、カルボキシル基、ニトロ基、スルホ基、無置換のアミノ基を表す。Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ4及びＲ5により表される上記の基から、ハロゲン原子を除いた基を表す。Ｙは水素原子またはハロゲン原子を表す。
【００３８】
さらに詳しくはＲ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5は水素原子、ハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原子）、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ-ブチル、トリデシル、２-メタンスルホニルエチル、３-（３-ペンタデシルフェノキシ）プロピル、３-{４-｛２−[４-（４-ヒドロキシフェニルスルホニル）フェノキシ]ドデカンアミド}フェニル}プロピル、２-エトキシトリデシル、トロフルオロメチル、シクロペンチル、１−シクロヘキセニル、３-（２,４-ジ-ｔ-アミルフェノキシ）プロピル）、アリール基（好ましくは炭素数６〜３６、例えば、フェニル、ナフチル、４-ヘキサデシルオキシフェニル、４-ｔ-ブチルフェニル、２,４-ジ-ｔ-アミルフェニル、４-テトラデカンアミドフェニル、３-（２,４-ジ-ｔ-アミルフェノキシアセトアミド）フェニル）、複素環基（好ましくは炭素数１〜３６、例えば、３-ピリジル、２-フリル、２-チエニル、２-ピリジル、２-ピリミジニル、２-ベンゾチアゾリル）、アルコキシ基（好ましくは炭素数１〜３６、例えば、メトキシ、エトキシ、２-メトキシエトキシ、２-ドデシルオキシエトキシ、２-メタンスルホニルエトキシ）、アリールオキシ基（好ましくは炭素数１〜３６、例えば、フェノキシ、２-メチルフェノキシ、４-ｔ-ブチルフェノキシ、２,４-ジ-ｔ-アミルフェノキシ、２-クロロフェノキシ、４-シアノフェノキシ、３-ニトロフェノキシ、３-ｔ-ブチルオキシカルバモイルフェノキシ、３-メトキシカルバモイルフェノキシ）、アルキル・アリールもしくは複素環チオ基（好ましくは炭素数１〜３６、例えば、メチルチオ、エチルチオ、オクチルチオ、テトラデシルチオ、２-フェノキシエチルチオ、３-フェノキシプロピルチオ、３-（４-ｔ-ブチルフェノキシ）プロピルチオ、フェニルチオ、２-ブトキシ-５-ｔ-オクチルフェニルチオ、３-ペンタデシルフェニルチオ、２-カルボキシフェニルチオ、４-テトラデカンアミドフェニルチオ、２-ベンゾチアゾリルチオ、２,４-ジ-フェノキシ-１,３,４-トリアゾール-６-チオ、２-ピリジルチオ）、アシルオキシ基（好ましくは炭素数１〜３６、例えば、アセトキシ、ヘキサデカノイルオキシ）、カルバモイルオキシ基（好ましくは炭素数１〜３６、例えば、Ｎ-エチルカルバモイルオキシ、Ｎ-フェニルカルバモイルオキシ）、スルホニルオキシ基（好ましくは炭素数１〜３６、例えば、ドデシルスルホニルオキシ）、アシルアミノ基（好ましくは炭素数１〜３６、例えば、アセトアミド、ベンズアミド、テトラデカンアミド、２-（２,４-ジ-ｔ-アミルフェノキシ）アセトアミド、２-[４-（４-ヒドロキシフェニルスルホニル）フェノキシ]デカンアミド、イソペンタデカンアミド、２-（２,４-ジ-ｔ-アミルフェノキシ）ブタンアミド、４-（３-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシフェノキシ）ブタンアミド）、アルキルアミノ基（好ましくは炭素数１〜３６、例えば、メチルアミノ、ブチルアミノ、ドデシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルブチルアミノ）、アリールアミノ基（好ましくは炭素数１〜３６、例えば、フェニルアミノ、２-クロロアニリノ、２-クロロ-５-テトラデカンアミドアニリノ、Ｎ-アセチルアニリノ、２-クロロ-５-[α-��-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシフェノキシ）ドデカンアミド]アニリノ、２-クロロ-５-ドデシルオキシカルボニルアニリノ）、カルバモイルアミノ基（好ましくは炭素数１〜３６、例えば、メチルウレイド、フェニルウレイド、Ｎ,Ｎ-ジブチルウレイド、ジメチルウレイド）、スルファモイルアミノ基（好ましくは炭素数１〜３６、例えば、Ｎ,Ｎ-ジプロピルスルファモイルアミノ、Ｎ-メチル-Ｎ-デシルスルファモイルアミノ）、アルケニルオキシ基（好ましくは炭素数１〜３６、例えば、２-プロペニルオキシ）、ホルミル基、アルキル・アリールもしくは複素環カルボニル基（好ましくは炭素数１〜３６、例えば、アセチル、ベンゾイル、２,４-ｔ-アミルフェニルアセチル、３-フェニルプロパノイル、４-ドデシルオキシベンゾイル）、アルキル・アリールもしくは複素環スルホニル基（好ましくは炭素数１〜３６、例えば、メタンスルホニル、オクタンスルホニル、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル）、アルキル・アリールもしくは複素環スルフィニル基（好ましくは炭素数１〜３６、例えば、オクタンスルフィニル、ドデカンスルフィニル、フェニルスルフィニル、３-ペンタデシルフェニルスルフィニル、３-フェノキシプロピルスルフィニル）、アルキル・アリールもしくは複素環オキシカルボニル基（好ましくは炭素数１〜３６、例えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ドデシルオキシカルボニル、オクタデシルオキシカルボニル、フェニルオキシカルボニル、２-ペンタデシルオキシカルボニル、２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルシクロヘキシルオキシカルボニル）、アルキル・アリールもしくは複素環オキシカルボニルアミノ基（好ましくは炭素数１〜３６、例えば、メトキシカルボニルアミノ、テトラデシルオキシカルボニルアミノ、フェノキシカルボニルアミノ、２,４-ジ-ｔ-ブチルフェノキシカルボニルアミノ）、スルホニルアミノ基（好ましくは炭素数１〜３６、例えば、メタンスルホンアミド、ヘキサデカンスルホンアミド、ベンゼンスルホンアミド、ｐ-トルエンスルホンアミド、オクタデカンスルホンアミド、２-メトキシ-５-ｔ-ブチルベンゼンスルホンアミド）、カルバモイル基（好ましくは炭素数１〜３６、例えば、Ｎ-エチルカルバモイル、Ｎ,Ｎ-ジブチルカルバモイル、Ｎ-（２-ドデシルオキシエチル）カルバモイル、Ｎ-メチル-Ｎ-ドデシルカルバモイル、Ｎ-[３-（２,４-ジ-ｔ-アミルフェノキシ）プロピル]カルバモイル）、スルファモイル基（好ましくは炭素数１〜３６、例えば、Ｎ-エチルスルファモイル、Ｎ,Ｎ-ジプロピルスルファモイル、Ｎ-（２-ドデシルオキシエチル）スルファモイル、Ｎ-エチル-Ｎ-ドデシルスルファモイル、Ｎ,Ｎ-ジエチルスルファモイル）、ホスホニル基（好ましくは炭素数１〜３６、例えば、フェノキシホスホニル、オクチルオキシホスホニル、フェニルホスホニル）、スルファミド基（好ましくは炭素数１〜３６、例えば、ジプロピルスルファモイルアミノ）、イミド基（好ましくは炭素数１〜３６、例えば、Ｎ-サクシンイミド、ヒダントイニル、Ｎ-フタルイミド、３-オクタデセニルスクシンイミド）、ヒドロキシ基、シアノ基、カルボキシル基、ニトロ基、スルホ基、無置換のアミノ基などが挙げられる。Ｒ３としては、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ4及びＲ5の���記具体例から、ハロゲン原子を除いた基などが挙げられる。
【００３９】
一般式（I）で表される置換基Ｒ1、Ｒ2として好ましいものは、ハメットの置換基定数σｐの値が０．２以上の電子吸引性基であり、さらに好ましくは、σｐの値が０．３５以上の電子吸引性基であり、特に好ましくはシアノ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、カルバモイル基、スルファモイル基のいずれかである。ハメット則はベンゼン誘導体の反応または平衡に及ぼす置換基の影響を定量的に論ずるために１９３５年にＬ．Ｐ．Ｈａｍｍｅｔｔにより提唱された経験則であるが、これは今日広く妥当性が認められている。ハメット則により求められた置換基定数にはσｐ値とσｍ値があり、これらの値は多くの一般的な成書に記載があるが、例えば、Ｊ．Ａ．Ｄｅａｎ編「Lange’s Handbook of Chemistry」第１２版、１９７９年（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ）や「化学の領域増刊」、１２２号、９６〜１０３頁、１９７９年（南江堂）に詳しい。
【００４０】
一般式（I）で表される置換基Ｒ4、Ｒ5として好ましいものは、水素原子またはハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、アリール基、複素環基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、アルキル・アリールもしくは複素環カルボニル基、アルキル・アリールもしくは複素環スルホニル基、アルキル・アリールもしくは複素環オキシカルボニル基、スルホニルアミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、シアノ基、カルボキシル基、ニトロ基、アミノ基で、さらに好ましくは水素原子またはハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、アルキル・アリールもしくは複素環カルボニル基、アルキル・アリールもしくは複素環スルホニル基、アルキル・アリールもしくは複素環オキシカルボニル基、スルホニルアミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基であり、特に好ましくは水素原子である。Ｒ３として好ましいものは、Ｒ4及びＲ5の上記具体例から、ハロゲン原子を除いた基であり、特に好ましくは水素原子である。
【００４２】
一般式（I）で表される置換基Ｙとしては特に水素原子が好ましい。
【００４３】
一般式（I）で表される化合物として最も好ましいものはＲ1がシアノ基、Ｒ2が２,６-ジ-ｔ-ブチル-４-メチル-シクロへキシルオキシカルボニル基またはエトキシカルボニル基、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5がいずれも水素原子、Ｙが水素原子のものである。
【００４４】
一般式（II）、（III）、（IV）、（V）及び（VI）で表される化合物について詳しく述べる。
【００４５】
一般式（II）、（III）、（IV）、（V）及び（VI）においてＲ3、Ｒ4及びＲ5としては上記一般式（I）で定義した置換基が挙げられる。
【００４６】
一般式（II）、（III）、（IV）、（V）及び（VI）において、置換基Ｒ4、Ｒ5として好ましいものは、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、アリール基、複素環基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、カルボニル基、スルホニル基、オキシカルボニル基、スルホニルアミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、シアノ基、カルボキシル基、ニトロ基、アミノ基で、さらに好ましくは水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、カルボニル基、スルホニル基、オキシカルボニル基、スルホニルアミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基で、特に好ましくは水素原子である。Ｒ３として好ましいものは、Ｒ4及びＲ5の上記具体例から、ハロゲン原子を除いた基であり、特に好ましくは水素原子である。
【００４８】
Ｒ6は水素原子またはアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基を表し、好ましくは水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基で、特に好ましくは水素原子、アルキル基、シクロアルキル基である。
【００４９】
一般式（II）、（III）、（IV）、（V）及び（VI）で表される化合物として最も好ましいものは、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5がいずれも水素原子、Ｒ6が水素原子または２,６-ジ-ｔ-ブチル-４-メチル-シクロへキシル基またはエチル基のものである。
【００５０】
以下に一般式（I）、（II）、（III）、（IV）、（V）及び（VI）で表される化合物の具体的化合物例を示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００５１】
具体的化合物例
一般式（I）に該当する化合物（但し、化合物（Ｉ−２）、（Ｉ−４）〜（Ｉ−９）は参考化合物）
【化２５】
0004402220.tif 000014
【００５２】
一般式（II）に該当する化合物（但し、化合物（II−２）、（II−４）〜（II−９）は参考化合物）
【化２６】
0004402220.tif 000015
【００５３】
一般式（III）に該当する化合物（但し、化合物（III−２）〜（III−９）は参考化合物）
【化２７】
0004402220.tif 000016
【００５４】
一般式（IV）に該当する化合物（但し、化合物（IV−２）〜（IV−９）は参考化合物）
【化２８】
0004402220.tif 000017
一般式（V）に該当する化合物（但し、化合物（Ｖ−２）〜（Ｖ−９）は参考化合物）
【化２９】
0004402220.tif 000018
【００５５】
一般式（VI）に該当する化合物（但し、化合物（VI−２）、（VI−４）〜（VI−６）は参考化合物）
【化３０】
0004402220.tif 000019
【００５６】
次に一般式（I）、（II）、（III）、（IV）、（V）及び（VI）で表される化合物の一般的な合成法について述べる。
【００５７】
下記スキーム中、一般式（Ａ）及び（Ｂ）で表される化合物において置換基Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ一般式（V）で定義した置換基Ｒ3、Ｒ4及びＲ5と同義である。また、下記スキーム中、一般式Ｒ6ＯＨで表される化合物における置換基Ｒ6は一般式（V）で定義した置換基Ｒ6と同義である。
【００５８】
【化３１】
0004402220.tif 000020
【００５９】
上記スキームに示すように、一般式（Ｂ）で表される化合物は、一般式（Ａ）で表される化合物を加水分解することにより得ることができる（この工程をステップ１という。）。
【００６０】
このようにして得られた一般式（Ｂ）で表される化合物を、適当な塩基、無水酢酸の存在下、一般式Ｒ6ＯＨで表される化合物と脱水縮合させることにより一般式（V）で表される化合物を得ることができる（以下この工程をステップ２という。）。
【００６１】
このようにして得られた一般式（V）で表される化合物を酸性条件下、脱アセチル化することによって、一般式（IV）で表される化合物を得ることができる（以下この工程をステップ３という。）。
【００６２】
このようにして得られた一般式（IV）で表される化合物を適当なブロム化剤を用いてジブロム化することによって、一般式（III）で表される化合物を得ることができる（以下この工程をステップ４という。）。
【００６３】
このようにして得られた一般式（III）で表される化合物を加水分解することにより一般式（II）で表される化合物、または一般式（VI）で表される化合物を得ることができる（以下この工程をステップ５という。）。
【００６４】
このようにして得られた一般式（II）または一般式（VI）で表される化合物と一般式ＣＨ2＝ＣＨＲ1（Ｒ1はハメットの置換基定数σｐの値が０．２以上の電子吸引性基）で表されるオレフィン類とを反応させることにより、一般式（I）で表される化合物を得ることができる（以下この工程をステップ６という。）。
【００６５】
一般式（I）で表される化合物のうち、Ｒ2がアルコキシカルボニル基以外のものについても、対応する化合物を用いることにより、同様の方法で合成することが可能である。
【００６６】
まず、ステップ１について詳しく説明する。ステップ１において、一般式（Ａ）で表されるトリアゾール化合物は公知の方法、例えば、J.C.S.,1961年,第518頁、J.C.S.,1962年,第5149頁、Angew, Chem.,第72巻,第956頁（1960年）、Berichte.,第97巻,第3436頁（1964年）等に記載の方法及びそれらに引用されている文献または類似の方法によって合成することができる。一般式（Ａ）で表される化合物のエステル部分（-ＣＯ2Ｃ2Ｈ5）の加水分解（ステップ１）については常法（例えば、W.Green, Protective Groups in Organic Synthesis, Jhon Wiley and Sons, inc. New York 1981, p152-p178に記載の方法）によって容易に達成することができる。ただし、この際、塩基として水酸化カリウムを用いると一部Ｘが他の原子（例えば溶媒メタノ−ルのメトキシ基）で置換された化合物が生成するため、塩基としては水酸化ナトリウムを用いるのが好ましい。
【００６７】
ステップ２について詳しく説明する。
ステップ２の脱水縮合反応は、適当な塩基と無水酢酸の存在下行う。
【００６８】
ステップ２で用いられる塩基としては有機塩基や無機塩基が挙げられ、中でも好ましいのは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどの無機塩基で、さらに好ましくは酢酸カリウムである。ステップ２における塩基の一般式（Ｂ）で表される化合物に対するモル比は、１〜５０であり、好ましくは１.５〜１０、さらに好ましくは２.０〜３.０である。
【００６９】
ステップ２で用いられる溶媒としては、反応が進行するものならどのようなものでも良く、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、１,２-ジクロロエタン、アセトニトリル、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ-メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、水、四塩化炭素、酢酸、ベンゼン、トルエン、酢酸エチル、ピリジン等が挙げられ、好ましくは酢酸エチルである。
【００７０】
ステップ２の反応温度は、-７８℃〜１５０℃、好ましくは-２０℃〜８０℃、さらに好ましくは-１０℃〜３０℃である。
ステップ２の反応時間は、１分〜７２時間、好ましくは１５分〜４８時間、さらに好ましくは３０分〜３６時間である。
【００７１】
ステップ３について詳しく説明する。
ステップ３の加水分解には、例えば「第４版  実験化学講座２２  有機合成IV」日本化学会編、丸善、１９９２年のｐ７〜１１に記載されているような一般的方法を用いることができる。添加剤としては酸・塩基が好ましく、酸としては鉱酸（塩酸、硫酸など）、有機酸（ｐ−トルエンスルホン酸など）、ルイス酸（フッ化ホウ素エーテラート、三塩化ホウ素など）、塩基としては水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、水酸化バリウム水溶液、カリウム−ｔ−ブトキシドなどが挙げられる。これらのうち最も好ましいものは塩酸である。
【００７２】
ステップ３で用いられる溶媒としては、反応が進行するものならどのようなものでも良く、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、１,２-ジクロロエタン、アセトニトリル、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ-メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、水、四塩化炭素、酢酸、メタノール、エタノール、ベンゼン、ピリジン等が挙げられ、好ましくはアセトニトリルである。
【００７３】
ステップ３の反応温度は、-７８℃〜１５０℃、好ましくは-２０℃〜１００℃、さらに好ましくは２０℃〜８０℃である。
ステップ３の反応時間は、１分〜７２時間、好ましくは１５分〜２４時間、さらに好ましくは３０分〜５時間である。
【００７４】
ステップ４について詳しく説明する。
ステップ４のジブロム化におけるジブロム化剤の例としては、１,３-ジブロモ-５,５-ジメチルヒダントイン、臭素、Ｎ-ブロモカプロラクタム、Ｎ-ブロモこはく酸イミド、フェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド、ピリジニウムブロミドペルブロミド、ピロリドンヒドロトリブロミド等が挙げられる。好ましくは１,３-ジブロモ-５,５-ジメチルヒダントイン、臭素、Ｎ-ブロモこはく酸イミドである。ステップ４におけるブロム化剤の一般式（IV）で表される化合物に対するモル比は、０.０１〜１００であり、好ましくは０.５〜１０、さらに好ましくは１.０〜３.０である。
【００７５】
ステップ４で用いられる溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、１,２-ジクロロエタン、アセトニトリル、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ-メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、水、四塩化炭素、酢酸、ベンゼン、ピリジン等が挙げられ、好ましくは塩化メチレン、クロロホルム、１,２-ジクロロエタン、アセトニトリルであり、最も好ましくはアセトニトリルである。
【００７６】
ステップ４の反応温度は、-７８℃〜１５０℃、好ましくは-２０℃〜８０℃、さらに好ましくは-１０℃〜３０℃である。ステップ４の反応時間は、１分〜７２時間、好ましくは１５分〜４８時間、さらに好ましくは３０分〜３６時間である。
【００７７】
ステップ４では反応の際に水を添加する必要がある。水の添加量は０.０１〜１０モル当量、好ましくは０.１〜５.０モル当量、さらに好ましくは０.５〜２.０モル当量である。
【００７８】
ステップ５について詳しく説明する。
ステップ５の加水分解で用いる塩基としては有機塩基や無機塩基が挙げられ、中でも好ましいのは水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどの無機塩基で、さらに好ましくは水酸化カリウム、水酸化ナトリウムである。ステップ５における塩基の一般式（III）で表される化合物に対するモル比は、１〜５０であり、好ましくは１.５〜１０、さらに好ましくは２.０〜３.０である。
【００７９】
ステップ５で用いられる溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、１,２-ジクロロエタン、アセトニトリル、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ-メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、水、四塩化炭素、酢酸、メタノール、エタノール、ベンゼン、ピリジン等が挙げられ、好ましくは塩化メチレン、クロロホルム、１,２-ジクロロエタン、アセトニトリルであり、最も好ましくはアセトニトリルである。
【００８０】
ステップ５の反応温度は、-７８℃〜１５０℃、好ましくは-２０℃〜８０℃、さらに好ましくは-１０℃〜３０℃である。
ステップ５の反応時間は、１分〜７２時間、好ましくは１５分〜４８時間、さらに好ましくは３０分〜３６時間である。
【００８１】
ステップ６について詳しく述べる。
ステップ６において一般式（II）または一般式（VI）で表される化合物と反応させる一般式ＣＨ2＝ＣＨＲ1（Ｒ1はハメットの置換基定数σｐの値が０．２以上の電子吸引性基）で表される化合物の好ましい例としては、アクリロニトリル、アクロレイン、アクリル酸メチル、アクリル酸エチル、アクリル酸ｎ−ブチル、アクリル酸フェニル、アクリル酸（２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチル）シクロヘキシル、フェニルビニルスルホン、フェニルビニルスルホキシド、メチルビニルスルホン、メチルビニルケトン、フェニルビニルケトン、アクリル酸アミドなどが挙げられる。さらに好ましくはアクリロニトリル、アクロレイン、アクリル酸メチル、アクリル酸エチルなどであり、最も好ましくはアクリロニトリルである。
【００８２】
一般式（I）で表されるピロロトリアゾール化合物を製造する際、一般式（II）または一般式（VI）で表されるトリアゾール化合物とオレフィン類を単に加熱するだけでも良いが、好ましくは、塩基存在下両者を反応させるのが良い。以下に塩基存在下、一般式（II）または一般式（VI）で表される化合物と一般式ＣＨ2＝ＣＨＲ1（Ｒ1はハメットの置換基定数σｐの値が０．２以上の電子吸引性基）で表されるオレフィン類を反応させることにより一般式（I）で表される１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール化合物を製造する方法について述べる。
【００８３】
オレフィン類の一般式（II）または一般式（VI）で表されるトリアゾール化合物に対するモル比は、０.０１〜１００、好ましくは０.１〜１０、さらに好ましくは０.３〜３である。
【００８４】
用いられる塩基としては無機塩基、有機塩基、有機金属系の塩基等が使用できる。例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ｔ-ブトキシカリウム、ｔ-ブトキシナトリウム、１,１,３,３-テトラメチルグアニジン、１,８-ジアザビシクロ[５.４.０]-７-ウンデセン（ＤＢＵ）、１,５-ジアザビシクロ[４.３.０]-５-ノネン（ＤＢＮ）、ジイソブチルエチルアミン、トリエチルアミン、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、トリメチルシリルオキシカリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、リチウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、ナトリウムアミド、ｎ−ブチルリチウム、メチルリチウム、ｔ-ブチルリチウム、i-プロピルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド等が挙げられる。中でも好ましいのは、有機塩基類ではＤＢＵ、ＤＢＮ、無機塩基類では、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムである。より好ましいのは、有機塩基類ではＤＢＵ、無機塩基類では炭酸カリウム、酢酸カリウムで、特に好ましいのはＤＢＵ、酢酸カリウムである。
【００８５】
用いられる塩基の一般式（II）または一般式（VI）で示されるトリアゾール化合物に対するモル比は０.１〜１００であり、好ましくは０.２〜２０であり、特に好ましくは０.５〜１０である。
【００８６】
反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、１,２-ジクロロエタン、アセトニトリル、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ,Ｎ-ジメチルイミダゾリンジオン、酢酸エチル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、水、四塩化炭素、酢酸、メタノール、エタノール、ベンゼン、トルエン、ピリジン、アセトン等が挙げられ、これらは混合して用いても良い。好ましくはアセトニトリル、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ,Ｎ-ジメチルイミダゾリンジオン、ピリジンである。より好ましくはアセトニトリル、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミド、Ｎ,Ｎ-ジメチルイミダゾリンジオンである。特に好ましくはＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミドである。溶媒の使用量は一般式（II）または一般式（VI）の化合物に対して重量比で２〜５０倍が適当であり、３〜１０倍が好ましい。
【００８７】
塩基の使用量は一般式（II）または一般式（VI）の化合物に対して約１.２〜５モル当量が適当であり、好ましくは１.５〜３.０モル当量である。
【００８８】
反応温度は、-７８℃〜２００℃、好ましくは-２０℃〜１５０℃、さらに好ましくは-１０℃〜１２０℃であり、特に好ましくは０℃〜８０℃である。
反応時間は、１分〜７２時間、好ましくは１５分〜４８時間、さらに好ましくは３０分〜３６時間である。
【００８９】
以上のように、本発明の一般式（I）で表されるピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール化合物の製造は一般式（II）または一般式（VI）で表される化合物と一般式ＣＨ2＝ＣＨＲ1（Ｒ1はハメットの置換基定数σｐの値が０．２以上の電子吸引性基）で表されるオレフィン類とを塩基の存在下反応させることによって達成することができるが、上記反応系に、特開平７−３３０７７１号に記載されているような金属ハロゲン化物を共存させることによって、さらに良好な結果を得ることができる。
【００９０】
本発明の一般式（I）で表されるピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾールの製造において、一般式（II）または一般式（VI）で表されるトリアゾール化合物、オレフィン類、塩基及び金属ハロゲン化物の添加順序は任意であるが、例えば、一般式（II）または一般式（VI）で表されるトリアゾール類、オレフィン類、及び金属ハロゲン化物を上述の反応溶媒中で混合した後、最後に塩基を滴下する方法をとることができる。
【００９１】
【実施例】
次に実施例により本発明をさらに詳しく説明する。
【００９２】
実施例１.例示化合物（I-１）、（II-１）、（III-１）、（IV-１）、（V-１）の合成
以下のスキームに従って化合物（I-１）、（II-１）、（III-１）、（IV-１）及び（V-１）を合成した。
【００９３】
【化３２】
0004402220.tif 000021
【００９４】
化合物（Ａ-１）の合成
トルエン（４００ミリリットル(以下、「ｍＬ」とも表記する。)）中で、４−クロロ−３−ニトロ−安息香酸のヒドラジドＣ（５３．９ｇ、２５０ミリモル）とシアノ酢酸エチルのイミダートＤ（４５．１６ｇ、２８０ミリモル）を生成してくるエタノールと水を抜きながら、３時間撹拌還流した。減圧にてトルエンを留去し、アセトニトリル（２００ｍＬ）を添加し３０分間還流した。１０℃まで冷却すると（Ａ−１）の結晶が析出した。これを濾過することにより、化合物（Ａ−１）（６０．４ｇ、７７．７％）を得た（融点：１５２〜１５３℃）。
【００９５】
化合物（Ｂ-１）の合成
化合物（Ａ−１）（１８２ｇ、５９０ミリモル）をメタノ−ル（１８２０ｍＬ）に分散させ、室温で撹拌しながら水酸化ナトリウム（１２０ｇ、３モル）を添加した。結晶が完全に溶解してから１時間室温で撹拌した後、反応液を塩酸水（濃塩酸５１６ｍＬ／氷水３５００ｍＬ）に注いだ。１時間室温で撹拌した後、結晶を濾過し、化合物（Ｂ-１）（１６５ｇ、９８．９％）を得た（融点：１３３〜１５２℃）。
【００９６】
化合物（V-１）の合成（本発明）
室温条件下、酢酸エチル（５７０ｍＬ）中、化合物（Ｂ−１）（３５ｇ、０.１２４モル）と２,６-ジ-ｔ-ブチル-４-メチル-シクロヘキサノール（２８.０４ｇ、０.１２４モル）の混合物に酢酸カリウム（２４.３４ｇ、０.２４８モル）を添加した。内温が１５℃になるまで冷却し、ここに無水酢酸（６３.２１ｇ、０.６１９モル）をゆっくりと滴下した。滴下終了後４０℃で９０分間攪拌した。反応終了後、内温が５℃になるまで冷却し、反応液を吸引濾過することにより、化合物（V-１）の結晶（４３.４４ｇ、６６%）を得た（融点：１７８〜１７９℃）。
【００９７】
化合物（IV-１）の合成（本発明）
化合物（V-１）（１００ｇ、１８８ミリモル）のアセトニトリル（３００ｍＬ）懸濁液に室温条件下、濃塩酸（１９.５ｍＬ、２２４ミリモル）を滴下した。滴下終了後、還流条件で６０分間攪拌した後、内温が５０℃になるまで反応溶液を冷却し、５０℃の温水（３００ｍＬ）を一気に添加した。この反応液を濾過することにより化合物（IV-１）の結晶（９０.２８ｇ、９８%）を得た（融点：１９１〜１９５℃）。
【００９８】
化合物（III-１）の合成（本発明）
化合物（IV-１）（２４.５５ｇ、５０ミリモル）にアセトニトリル（１００ｍＬ）、水（０.７ｍＬ）、１,３-ジブロモ-５,５-ジメチルヒダントイン（１４.５８ｇ、５２ミリモル）を加え、室温で攪拌した。ここにメタンスルホン酸（０.２０ｍＬ）を添加した後、還流温度まで加熱した。反応物が完全に溶解したのを確認してから３０分間攪拌した後、内温を３０℃まで冷却した。酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水洗（２回）した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧にて溶媒を留去することにより、化合物（III-１）（３２.４４ｇ、１００%）を得た。
【００９９】
化合物（III-１）の合成（比較例−１）
化合物（IV-１）（２４.５５ｇ、５０ミリモル）にアセトニトリル（１００ｍＬ）、１,３-ジブロモ-５,５-ジメチルヒダントイン（１４.５８ｇ、５２ミリモル）を加え、室温で攪拌した。ここにメタンスルホン酸（０.２０ｍＬ）を添加した後、還流温度まで加熱した。反応液は褐色に着色し、目的物の（III−１）はほとんど生成せず、数種類の副生成物が生成し、原料の（IV−１）が残存した。この結果から本反応には水の添加が不可欠であるということがいえる。
【０１００】
化合物（III-１）の合成（比較例−２）
化合物（IV-１）（２４.５５ｇ、５０ミリモル）にアセトニトリル（１００ｍＬ）、水（０.７ｍＬ）、１,３-ジブロモ-５,５-ジメチルヒダントイン（１４.５８ｇ、５２ミリモル）を加え、室温で攪拌した。ここにメタンスルホン酸（０.４０ｍＬ）を添加した後、還流温度まで加熱した。反応物が完全に溶解したのを確認してから３０分間攪拌した後、内温を３０℃まで冷却した。酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水洗（２回）した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧にて溶媒を留去することにより、化合物（III-１）（３１.１４ｇ、９６%）を得た。
【０１０１】
化合物（VI-１）の合成（本発明）
上記（本発明）の方法で合成した化合物（III-１）（２３０ｇ、３５４ミリモル）をアセトニトリル（６９０ｍＬ）、ジメチルホルムアミド（３４５ｍＬ）に分散させ、氷冷下、水酸化カリウム水溶液（水酸化カリウム４３.７３ｇ、７７９ミリモル/水１４１ｍＬ）を内温を２５℃以下に保ちながらゆっくりと滴下した。滴下終了後、内温を４０℃にして６０分間攪拌した。反応終了後、内温が３０℃になるまで冷却し、酢酸エチル、水を添加した。有機層を抽出、水洗、乾燥、減圧濃縮し、アセトニトリルを加えると結晶が析出した。これを濾過することにより化合物（VI-１）（１２５．８ｇ、７５%）を得た。化合物（VI−１）の構造はＸ線結晶構造解析と1Ｈ−ＮＭＲにより同定した（融点：１９５〜１９７℃）。
【０１０２】
化合物（II−１）の合成（比較例−３）
上記（比較例−２）の方法で合成した化合物（III-１）（２３０ｇ、３５４ミリモル）をアセトニトリル（６９０ｍＬ）、ジメチルホルムアミド（３４５ｍＬ）に分散させ、氷冷下、水酸化カリウム水溶液（水酸化カリウム４３.７３ｇ、７７９ミリモル/水１４１ｍＬ）を内温を２５℃以下に保ちながらゆっくりと滴下した。滴下終了後、内温を４０℃にして６０分間攪拌した。反応終了後、内温が３０℃になるまで冷却し、酢酸エチル、水を添加した。有機層を抽出、水洗、乾燥、減圧濃縮し、アセトニトリルを加え濾過をしたが、結晶はわずか４１．９ｇ（２５%）しか得られなかった。ＮＭＲ及びＸ線結晶構造解析により構造を同定したところ、得られた結晶は（VI−１）の単量体である（II−１）であった。この化合物が多く得られた理由は、上記（比較例−２）の合成方法において添加したメタンスルホン酸の量が多かったためである。この化合物は、（本発明）で示したように結晶性が良好な二量体の（VI−１）にすることにより、高い収率で取り出すことができた。
【０１０３】
化合物（I-１）の合成（本発明）
室温条件下、化合物（VI-１）（２０ｇ、３９.６０ミリモル）をジメチルホルムアミド（４２ｍＬ）に溶解し、アクリロニトリル（２１.０１ｇ、３９６ミリモル）と１,８-ジアザビシクロ[５.４.０]-７-ウンデセン（ＤＢＵ,７.２３ｇ、４７.５２ミリモル）を添加した。内温を８０℃にし３.５時間反応させた。反応終了後、室温にして内温を２８℃まで下げた後に、アセトニトリル（４２ｍＬ）を入れた。水冷で内温を２３℃まで下げて、濃塩酸（８.１ｍＬ）を発熱に注意しながらゆっくり滴下した（内温３０℃以下）。次に水（１６８ｍＬ）をゆっくり滴下すると化合物（I-１）の粗結晶が析出した。反応液を室温で３０分攪拌した後、濾過して粗結晶（２０.６２ｇ）を得た。この粗結晶を乾燥させた後、アセトニトリル（８０ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。内温が５℃になるまで冷却し、さらに１時間攪拌して結晶を濾過し、化合物（I-１）（１１.５０ｇ、５４%）を得た（融点：２６５℃）。
【０１０４】
上記の方法により、例示化合物（V−１）から（I−１）をトータル収率２６％で合成した。
【０１０５】
上記と同様の方法に従って、例示化合物（V−２）から（I−２）をトータル収率２３％で合成した。
【０１０６】
上記と同様の方法に従って、参考化合物（Ｖ−３）から（Ｉ−３）をトータル収率１９％で合成した。
【０１０７】
上記と同様の方法に従って、例示化合物（V−４）から（I−４）をトータル収率２５％で合成した。
【０１０８】
上記と同様の方法に従って、例示化合物（V−５）から（I−５）をトータル収率２２％で合成した。
【０１０９】
先に例示した化合物並びに参考化合物（I−１）〜（I−９）、（II−１）〜（II−９）、（III−１）〜（III−９）、（IV−１）〜（IV−９）、（V−１）〜（V−９）、（VI−１）〜（VI−６）はいずれもすべて上記と同様の方法によって合成することができる。
【０１１０】
実施例２．（I）を用いたハロゲン化銀写真用シアンカプラーの合成
本発明の一般式（I）で示される化合物は、ハロゲン原子を容易に種々の求核性置換基に変換することが可能である。これにより２位にパラ置換フェニル基をもつ、さまざまなピロロトリアゾール化合物の合成が可能となる。さらにこの化合物のニトロ基を還元したのち、種々の酸ハライド化合物と反応させることにより、ハロゲン化銀写真用シアンカプラーを合成することができる。
【０１１１】
以下に化合物（I）を用いて、ハロゲン化銀写真用カプラーを合成する例を示す。
【０１１２】
化合物（I-１）の塩素原子置換による（VII-１）の合成
ジメチルアセトアミド（３７ｍＬ）にナトリウムメトキシド（３０．００ｇ、５５５ミリモル）を加えた。内温を１００℃にしたところへ、（I-１）（３０ｇ、５５.５ｍＬ）をジメチルアセトアミド（７０ｍＬ）に加熱溶解させた溶液を滴下した。滴下終了後内温を１１０℃に上げて９０分間反応させると原料が消失した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル（１８５ｍＬ）と水（５５５ｍＬ）を添加し、有機層を抽出した。さらに有機層を飽和食塩水（１８５ｍＬ）で２回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させてから減圧濃縮した。濃縮物にアセトニトリルを加え加熱攪拌した後、−５℃で３０分間攪拌し、濾過した。こうして化合物（VII-１）（１９．６２ｇ、６６%）を得た。
【０１１３】
ナトリウムメトキシドの代わりに以下に示すようなさまざまな求核性化合物を用いることもできる。
【０１１４】
【化３３】
0004402220.tif 000022
【０１１５】
化合物（VII-１）の還元による（VIII-１）の合成
化合物（VII−１）（４５．３ｇ、８４．６４ミリモル）をエタノール（５００ｍＬ）に分散し、パラジウムカーボン（２．５グラム）を加えた。ここに水素ガスを吹き込みながら４０℃、常圧で２０時間撹拌した。原料の消失を確認した後、反応液をセライト濾過した。この際濾過ビンにはあらかじめｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１６．１ｇ）をメタノ−ル（８０．５ｍＬ）の溶解させた溶液を入れておいた。得られた濾液を減圧濃縮し、還元体のｐ−トルエンスルホン酸塩である化合物（VIII−１）（５６．２３ｇ、９８％）を得た。
【０１１６】
【化３４】
0004402220.tif 000023
【０１１７】
ハロゲン化銀写真用シアンカプラー（IX-１）の合成
５−t-オクチル−２−n−オクチルオキシ−ベンゼンスルホニルクロライド（２０．７７ｇ、４９．８１ミリモル）をアセトニトリル（３７５ｍＬ）に溶解させた。ここに化合物（VIII−１）（２８．１４ｇ、４１．５１ミリモル）を添加し、内温が４５℃になるまで加熱した。ここにピリジン（８．３９ｍＬ、１０３．７８ミリモル）を滴下した。滴下終了後、溶液を１時間還流し、原料の消失を確認した。反応溶液を室温まで冷却した後、不溶物を濾別し、濾液に酢酸エチルと塩酸水を加え有機層を抽出した。さらに有機層を食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させ濃縮した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、目的の化合物（IX−１）を得た（２６．８５ｇ、７３％）。
【０１１８】
【化３５】
0004402220.tif 000024
【０１１９】
酸ハライドを種々代えることによりほぼ同様の方法で他の置換基をもった化合物も合成することができ、これらの化合物はハロゲン化銀写真用シアンカプラーとして用いることができる。
【０１２０】
【発明の効果】
本発明の一般式（I）、（II）、（III）、（IV）、（V）及び（VI）で表される新規な化合物を合成中間体として用いることにより、ハロゲン化銀写真用シアンカプラー、医薬・農薬等の生理活性物質の合成中間体、及び熱転写色素供与材料用色素、固体撮像管やカラー液晶用フィルター色素染料の前駆体として有用な化合物を効率よく合成することができる。