(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
５０００〜２００００の分子量を有するシイタケ由来のβ（１→３）グルカンを有効成分として含有し、経口投与用であることを特徴とする糖尿病の予防、改善及び／又は治療用薬剤。
【請求項２】
当該β（１→３）グルカンが、グルカンの加水分解により得られたものである請求の範囲１記載の薬剤。
【請求項３】
当該β（１→３）グルカンが、シイタケの水抽出物から得られたものである請求の範囲１又は２記載の薬剤。
【請求項４】
シイタケの水抽出物から得られたものが、シイタケの水抽出−アルコール沈殿物から得られたもの又は当該沈殿物を更に分解して低分子量化したものである請求の範囲３記載の薬剤。
【請求項５】
当該糖尿病がインスリン依存性又はインスリン非依存性疾患である請求の範囲１〜４何れか記載の薬剤。
【請求項６】
５０００〜２００００の分子量が平均分子量で表して５０００〜２００００の分子量である請求の範囲１〜５何れか記載の薬剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は糖尿病、特にインスリン依存性の糖尿病疾患（ＩＤＤＭ）及びインスリン非依存性の糖尿病疾患（ＮＩＤＤＭ）の両方に有効な糖尿病の予防、改善及び／又は治療用に適した新規薬剤に関する。経口投与が可能で、安全性に優れているところから健康食品等飲食品の形態でも使用可能である。更に、本発明は糖尿病の予防、改善及び／又は治療方法や、前記薬剤に使用する有効成分の糖尿病の予防、改善及び／又は治療用薬剤への使用等にも関する。
背景技術
糖尿病は慢性の高血糖持続を主徴とする疾患である。糖尿病患者数は世界的に増加しているが、広く使用できる優れた薬剤、例えば多くの患者に適用でき安全で、好ましくは経口でも有効である薬剤は見当たらない。糖尿病にはインスリン依存性の糖尿病疾患（ＩＤＤＭ）及びインスリン非依存性の糖尿病疾患（ＮＩＤＤＭ）が含まれる。ＩＤＤＭは若年に多く見られ高ケトン欠症に陥り易く生命に関わる疾病であるが有効な薬剤が見当たらずインスリンの投与に頼っているのが現状である。一方、ＮＩＤＤＭにおいては放置すると重症な合併症に進行するおそれもあり、早めの手当が必要であるが、従来の食後血糖改善剤による効果が得られない病態が見られたり、副作用或いは肥満の誘導等から多くの患者に広く簡便に使用できる薬剤は見当たらない。特に、糖尿病を発症してもその合併症を発症或いは進展させないような薬剤の開発が糖尿病治療の重要な課題、目標となっている。
発明が解決しようとする課題
以上のような情況下に、糖尿病患者、又はそのハイリスクの患者の薬剤としてＩＤＤＭ、ＮＩＤＤＭを問わず広く使用でき、副作用が殆ど無く肥満等にも影響が無く、経口投与でも効果を示し多くの患者に簡便に使用できる薬剤が求められている。本発明の課題はこのような薬剤を開発することにある。
発明の開示
本発明者等は上記課題解決に向けて鋭意研究を重ねた結果、特定の分子量を有する植物由来のβ（１→３）グルカン含有物を自由飲水で与えたマウスによるモデル動物試験で前記目的とする薬理効果を見出し、糖尿病の予防、改善及び治療等用の薬剤、特に医薬品として使用できること、経口投与が可能で、有効成分が安全性に優れているところからその治療を要するものの食事用として、また、例えば健常者に対してもその予防或いは改善の目的で健康食品等の飲食品の形態で適用可能であること等を見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成するに到った。
即ち、本発明は５０００〜２００００の分子量を有する植物由来のβ（１→３）グルカンを有効成分として含有することに特徴を有する糖尿病の予防、改善及び／又は治療用薬剤に存する。
本発明は、別の形態として、５０００〜２００００の分子量を有する植物由来のβ（１→３）グルカンを生体内に摂取又は投与することに特徴を有する糖尿病の予防、改善及び／又は治療方法に存する。当該摂取又は投与する形態については、前記本発明の薬剤の各種形態を採用することができる。
本発明は、更に別の形態として、５０００〜２００００の分子量を有する植物由来のβ（１→３）グルカンの、糖尿病の予防、改善及び／又は治療用薬剤への使用にも存する。糖尿病の予防、改善及び／又は治療用薬剤への使用形態については、前記本発明の薬剤の各種形態を採用することができる。
発明の実施の形態
以下に、本発明の実施の形態について説明する。
本発明の薬剤が適用される対象については、糖尿病疾患、ＩＤＤＭ、ＮＩＤＤＭを問わずその予防、改善、治療等を求めるものであれば特に制限は無いが、医薬品として哺乳動物、通常はヒト（患者）に、また飲食品としてその予防、改善を求める健常者や前記患者等に適用される。
本発明の薬剤に使用する有効成分には５０００〜２００００の分子量を有する植物由来のβ（１→３）グルカンを使用する。平均分子量で表して５０００〜２００００の分子量を有する成分を主成分として使用するのが簡便である。そのような分子量の範囲のグルカンを調製するのに、より高分子量のグルカンを加水分解、例えば、β−（１−３）グルカナーゼで酵素分解したものや、蟻酸等で化学分解処理したもの、物理的な方法で低分子化したものを採用することもできる。
本発明において、「β（１→３）グルカン」にはβ（１→３）結合を有するグルカンは勿論、β（１→３）グルコシド結合を主鎖とするグルカンも含まれる。
植物由来のβ（１→３）グルカンとしてはマツタケ、シイタケ、ぶくりょう、カワラタケ、エノキダケ、ヒラタケ、ヤマブシタケ、アガリクスきのこ等のきのこ類から得られるβ（１→３）グルカンを使用することができる（佐々木等，Ｇａｎｎ，６７，１９１〜１９５，４月，１９７６年参照。）。そのような成分をきのこ類から調製するには、例えば水（熱水等）の抽出物若しくは本抽出物をアルコール（エタノール等）による沈殿により得られたものから、必要により低分子化することにより容易に調製することができる。分子量を前記範囲に調整するには適当な方法で加水分解（酵素分解、蟻酸等酸による加水分解、物理的処理による分解等）する方法を挙げることができる。
本発明になる薬剤の特徴の一つに経口投与でも優れた効果を示すこと、インスリン依存性の糖尿病疾患（ＮＩＤＤＭ）にも効果があり、安全で肥満の影響も受けない。従って、投与形態については特に制限は無い。経口投与、非経口投与（静脈投与等）各種の投与形態が採用可能であり、また糖尿病患者や、そのハイリスク患者に広く予防、治療的にしかも簡便に適用することができる。
前記した通り、本発明の薬剤に使用する前記有効成分は安全性に優れており、経口投与に適していることからそのような疾患に対する予防、改善のために健康食品の形で適用することも可能である。更に、患者の治療のみならず、その予防や改善を求める健常者に対しても、同様に健康食品等飲食品の形態で本発明の薬剤を適用することができる。
本発明においては、他の薬剤成分（医薬活性物質）と共に、例えば混合又は組み合わせて使用することができ、このような場合本発明で目的とする有効成分を含み目的とする前記薬理活性を示すものであれば本発明の薬剤に含まれる。
その他、薬理学的に許容し得る各種の製剤用物質（補助剤等として）を含むこともできる。製剤用物質は製剤の剤型により適宜選択することができるが、例えば、賦形剤、希釈剤、添加剤、崩壊剤、結合剤、被覆剤、潤滑剤、滑走剤、滑沢剤、風味剤、甘味剤、可溶化剤等を挙げることができる。更に、製剤用物質を具体的に例示すると、炭酸マグネシウム、二酸化チタン、ラクトース、マンニトール及びその他の糖類、タルク、牛乳蛋白、ゼラチン、澱粉、セルロース及びその誘導体、動物及び植物油、ポリエチレングリコール、及び溶剤、例えば滅菌水及び一価又は多価アルコール、例えばグリセロールを挙げることができる。
本発明の薬剤は、前述の如く公知の又は将来開発される様々な医薬製剤の形態、例えば、経口投与、腹腔内投与、経皮的投与、吸入投与等各種の投与形態に調製することができる。本発明の薬剤をこれら様々な医薬製剤の形態に調製するためには公知の又は将来開発される方法を適宜採用することができる。
これら様々な医薬製剤の形態として、例えば適当な固形又は液状の製剤形態、例えば顆粒、粉剤、被覆錠剤、錠剤、（マイクロ）カプセル、坐剤、シロップ、ジュース、懸濁液、乳濁液、滴下剤、注射用溶液、活性物質の放出を延長する製剤等を挙げることができる。
以上に例示した製剤形態にある本発明の薬剤には、薬効を奏するに有効な量の前記成分を含有すべきことは当然のことである。
本発明の薬剤の投与量については、糖尿病疾患の程度や重症度、合併症の有無、程度、種類、製剤の形態等に応じて適当に選択される。例えば、経口投与で患者１日当たり、有効成分の正味重量で表して好ましくは１０ｍｇ〜１０ｇ程度、より好ましくは３０ｍｇ〜３ｇ程度、更に好ましくは５００ｍｇ〜２ｇ程度投与することができる。また、重篤な場合には更に増量することもできる。投与の回数、時期については、数日に１回でも、また１日１回でも可能であるが、通常は１日当たり数回、例えば２〜４回に分けて、好ましくは食前に投与される。また、静脈投与の場合には上記経口投与に比べて十〜二十分の一程度の投与量でも良い。
その予防や改善も含めて広く一般健常者に対して前記抗糖尿病の目的で或いはそのような疾患を既に有する患者に対して、それぞれ食事を提供する目的で、健康食品、医療用食品、特定保健食品等として本発明の薬剤を適用することができるが、このような健康食品等に使用する場合にも上記経口投与製剤を参考に健康食品等として必要であり経口摂取可能な成分、添加剤を加えて調製することができる。その場合、食品（チューインガムや歯磨き等口に入れるものは全て含まれる。）並びに栄養剤、輸液製剤等の形態で提供することも可能であり、これらも当然本発明の薬剤の使用に含まれる。医療用食品等は固形状物であっても液状物であってもよく、その形態を問わない。
前記の通り、本発明は、別の形態として、５０００〜２００００の分子量を有する植物由来のβ（１→３）グルカンを生体内に摂取又は投与することに特徴を有する糖尿病の予防、改善及び／又は治療方法や、更に別の形態として５０００〜２００００の分子量を有する植物由来のβ（１→３）グルカンの、糖尿病の予防、改善及び／又は治療用薬剤への使用にも存する。
これ等の発明については、特にその摂取又は投与形態或いは、その使用形態を含めて、何れも前記本発明の薬剤についての説明や、後述の実施例等に基づいて、また必要により従来技術を参考にすることにより、容易に実施をすることができる。
好適な実施の形態
以下、実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこの実施例に限定されるものではない。尚、この実施例において使用される％値は、特に説明が無い限り重量％で表されている。
（試料及び実験動物）
１）  ＮＯＤマウス（日本クレア製），雌；
２）  ＮＯＤマウス用飼料（日本クレア製「ＣＬ−２，３０Ｇｙ」粉末）；
３）  ｄｂ／ｄｂマウス（日本クレア製），雄；及び
４）  ｄｂ／ｄｂマウス用飼料（日本クレア製「ＣＲＦ−１粉末」）。
（きのこ熱水抽出物の蟻酸分解物の調製）
１）６０分間加水分解物
還流冷却器、温度計、メカニカルスターラーを設置した２リットルの丸底三頚フラスコに生シイタケ熱水抽出物アルコール沈殿したもの（ドライＬ）を３１．０ｇ秤取り、８０％蟻酸６２０ｍｌを加え、予め１００℃に加熱したオイルバス中で攪拌した。２０分間で反応液の温度が９０℃に到達し、更に６０分間、攪拌を続けた。その後、反応容器を氷−水浴中に浸して反応を停止した。反応液を室温まで冷却して得られる茶褐色のゲル状物質を２リットルのナス型フラスコに移し変え、溶媒を減圧下に留去してニカワ状の固形物５０．４ｇを得た。これに純水２リットルを加え、水浴中６０℃まで加温して固形物を可能な限り溶解し、静置して清澄な上澄み液をデカンテーションによって分離した。繊維状の固形物が残存する不溶部に純水８００ｍｌを加え、家庭用ミキサーを用いて６０分間混合・粉砕を行った。これに先の上澄み液を加え、更に超音波浴中で超音波処理して、均一な懸濁液を得た。得られた懸濁液をドライアイス−アルコール浴中で急速凍結した後、凍結乾燥し、固形物３０．４ｇを得た。そのものの０．２２％（重量）懸濁液のｐＨ値は４．５１であった。平均分子量は１２２００であった。
尚、ドライＬは、生シイタケ（Ｌｅｎｔｉｎｕｓ  ｅｄｏｄｅｓ）子実体１ｋｇを熱水５０００ｍｌに抽出しエタノール５０００ｍｌで沈殿化（３２０ｇ）したものである。
２）３０分間加水分解物
上記６０分間加水分解物の調製法のうち、９０℃到達後の加熱時間を３０分とし、それ以外は上記と同様の操作を行った。固形物３０．８ｇを得、その０．２２％（重量）懸濁液のｐＨ値は４．８６であった。平均分子量は２５０００であった。
（ドライＬ加水分解物０．０２重量％水溶液の調製）
前記ドライＬ６０分蟻酸加水分解物又はドライＬ３０分蟻酸加水分解物２００ｍｇを１リットルの滅菌水（２回蒸留後、ミリポアーフイルターにて濾過）に溶解してｐＨ値を測定した。１規定の水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ値７．０付近へ調整し、ドライＬ０．０２重量％水溶液（０．０２重量％ドライＬ６０分蟻酸分解物水溶液及び０．０２重量％ドライＬ３０分蟻酸分解物水溶液）を調製した。
（きのこ熱水抽出物の酵素分解物の調製）
還流冷却器、温度計、メカニカルスターラーを設置した２リットルの丸底三頚フラスコに生シイタケ熱水抽出物を３０．０ｇ秤取り、滅菌水２Ｌに溶解し、市販β−（１−３）グルカナーゼを添加し３０℃で攪拌、反応させた。６０分間、反応を続けた。その後、反応容器を氷−水浴中に浸して反応を停止した。反応液を５リットルのナス型フラスコに移し変え、溶液を減圧下に留去、固形物が析出する寸前に留去を停止した。清澄な上澄み液を分離した後に、更に超音波浴中で超音波処理して、均一な清澄液を得た。得られた液をドライアイス−アルコール浴中で急速凍結した後、凍結乾燥し、固形物３２．４ｇを得た。そのものの０．２２％（重量）懸濁液のｐＨ値は６．５２であった。平均分子量は９２００であった。
（ＮＯＤマウスにおけるサイクロフォスファミド（ＣＹ）投与によるＩＤＤＭ発症誘導）
ＮＯＤマウス雌１１週齢に２０ｍｇ／ｍｌに注射用蒸留水（大塚製薬製）で調製したサイクロフォスファミド（塩野義製薬エンドキサン）をマウス１匹当たり０．１５ｍｌ（１５０ｍｇ／ｋｇ）づつ腹腔内に１ｍｌシリンジ、２５Ｇ針（テルモ社製）を用いて、１回投与し発症を誘発させた。
（ＮＯＤマウスにおけるインスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）発症の判定）
サイクロフォスファミド投与後１週間目より、毎週１回山之内製薬製ＢＭテストグルコース５０００を用い、尿糖を検出して発症を検定した。
（ｄｂ／ｄｂマウス血糖値測定法）
ｄｂ／ｄｂマウスは肥満型インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）を自然発症する。ＮＩＤＤＭ発症度合を判定する方法として、血糖値の測定を行った。
ｄｂ／ｄｂマウスを軍手内に追い込み、マウス尻尾先端から約１ｃｍの部位にかみそり（貝印製）にて、静脈に傷をつけた。傷口より６μｌ、ピペットマンにて血液を採取し、予め用意しておいた６μｌの生理食塩水（大塚製薬製）に懸濁し（２倍希釈）、富士ドライケム５０００（富士写真フィルム製）にセットした、富士ドライケムスライドＧＬＵ−Ｗ（富士写真フィルム製）上へ６μｌ添加し、５０５ｎｍの吸光度を測定し、濃度（ｍｇ／ｄｌ）を算出した。
（実施例１）
インスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）モデルを用いたドライＬ加水分解物経口摂取薬効検定
膵島炎（ｉｎｓｕｌｉｔｉｓ）期の投与により、ドライＬ加水分解物の摂取により糖尿病発症が抑制された。次に具体的に説明する。
ＩＤＤＭ発症モデル動物として、ＮＯＤマウスが知られている。ＮＯＤマウス、４〜６週齢で膵島炎が起こり、１４〜１８週齢で膵臓のランゲルハンス島の破壊が細胞性免疫機構で起こり、インスリン分泌不全を招来し、ＩＤＤＭの発症が起こると言われている。二つの異なる病態は異なる組織炎症状態にあると考えられる。そこで、膵島炎期、ランゲルハンス島破壊期各々にドライＬ加水分解物の水溶液（ドライＬ蟻酸分解物水溶液）を自由飲水させ、ＩＤＤＭ発症率を対照群と比較した。
イ）ＮＯＤマウスにおいてランゲルハンス島破壊準備期にドライＬ加水分解物の水溶液を経口摂取させても、発症の抑制は観られなかった。以下に具体的に説明する。
ＮＯＤマウス雌１２〜１６週齢にわたり、０．０２重量％ドライＬ６０分蟻酸分解物水溶液を自由飲水させ、対照群には滅菌水を飲水させ、自然発症率を両者間で比較した。
２５週齢において、発症率は対照群７５％に比べ、０．０２重量％ドライＬ６０分蟻酸分解物水溶液自由飲水群５０％となり、両者間で発症率の有意な差は観られなかった（図１参照。）。このことは、ランゲルハンス島破壊期にドライＬ加水分解物の水溶液を経口摂取させても、発症の抑制は観られないことを示すものである。
ロ）ＮＯＤマウスにおいて膵島炎期にドライＬ加水分解物水溶液を経口摂取させると発症の抑制が起こる。以下具体的に説明する。
ＮＯＤマウス雌４〜１４週齢にわたり、０．０２重量％ドライＬ６０分蟻酸分解物水溶液、又は０．０２重量％ドライＬ３０分蟻酸分解物水溶液を自由飲水させ、対照群には滅菌水を飲水させ、１１週齢にサイクロフォスファミドを投与し、ＩＤＤＭを誘発させ、発症率を両者間で比較した。
サイクロフォスファミドの投与後、７週齢目の発症率は対照群６０％、０．０２重量％ドライＬ６０分蟻酸分解物水溶液自由飲水群１６．６％、ドライＬ３０分蟻酸分解物水溶液自由飲水群３５％となった（図２参照。）。
ドライＬ６０分蟻酸分解物水溶液自由飲水群において有意な発症抑制が観られ、ＮＯＤマウスにおいて膵島炎期にドライＬ加水分解物の水溶液を経口摂取させるとＩＤＤＭ発症が抑制されることが確認された。
（実施例２）
インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）モデルを用いたドライＬ経口摂取薬効検定
ドライＬ加水分解物の経口摂取により、インスリン非依存性糖尿病の病態進行を抑制する。
肥満型ＮＩＤＤＭの病態モデルとして、ｄｂ／ｄｂマウスが知られている。ＮＩＤＤＭ進行により、血糖値の上昇が観察される。血糖値、体重を病態進行の指標とし、ｄｂ／ｄｂマウスへ、０．０２重量％ドライＬ６０分蟻酸分解物水溶液を自由飲水させ、病態進行を滅菌水を飲水させた対照群と比較しドライＬ経口摂取の効果を検討した。
ｄｂ／ｄｂマウス雄５週齢より１３週齢までドライＬ６０分蟻酸分解物水溶液を自由飲水させ、週１回飽食時、又は絶食時血糖を富士ドライケムにて測定した（絶食は測定前日の午後から測定時まで行った。）。
飲水開始１０日目より、ドライＬ６０分蟻酸分解物水溶液飲水群において対照群よりも飽食時、絶食時共に血糖値は低くなり、ドライＬ６０分蟻酸分解物水溶液飲水群において、有意な血糖上昇抑制が確認された。飲水期間中、各群における血糖最大時と飲水開始時の血糖値との比率（すなわち試験開始時に対する血糖の上昇率）は、対照群１２０％に対し、ドライＬ６０分蟻酸分解物水溶液飲水群５０％と、有意な血糖値上昇抑制が確認された。この血糖値上昇抑制効果は飲水中止後、３週間まで持続した。このときの食餌量は両者間で差は観られなかった。また、ドライＬ６０分蟻酸分解物水溶液飲水群では飲水開始３０日目より体重増加が対照群よりも有意に低値を示した（図３〜６参照。）。
以上の結果から、ドライＬ６０分蟻酸分解物水溶液飲水により、ＮＩＤＤＭの病態進行が抑制されることが示唆された。
（実施例３）
インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）モデルを用いたきのこ酵素分解物の経口摂取薬効検定
シイタケ熱水抽出物の酵素分解物の経口摂取により、インスリン非依存性糖尿病の病態進行を抑制する。
血糖値、体重を病態進行の指標とし、ｄｂ／ｄｂマウスへ、０．０１重量％シイタケ熱水抽出物酵素分解物水溶液を自由飲水させ、病態進行を滅菌水を飲水させた対照群と比較し経口摂取によるＮＩＤＤＭ発症抑制効果を検討した。
ｄｂ／ｄｂマウス雄５週齢より１３週齢まで酵素分解物水溶液を自由飲水させ、週１回飽食時、又は絶食時血糖を富士ドライケムにて測定した（絶食は測定前日の午後から測定時まで行った。）。
飲水開始１０日目より、酵素分解物水溶液飲水群において対照群よりも飽食時、絶食時共に血糖値は低くなり、酵素分解物水溶液飲水群において、有意な血糖上昇抑制が確認された。飲水期間中、各群における血糖最大時と飲水開始時の血糖値との比率（即ち、試験開始時に対する血糖の上昇率）は、対照群１４０％に対し、酵素分解物水溶液飲水群３８％と、有意な血糖値上昇抑制が確認された。この血糖値上昇抑制効果は飲水中止後、４週間まで持続した。このときの食餌量は両者間で差は観られなかった。
以上の結果から、酵素分解物水溶液飲水により、ＮＩＤＤＭの病態進行が対照群と比較して有意に抑制されることが理解される。
発明の効果
本発明によれば、糖尿病の病態としてインスリン依存性（ＩＤＤＭ）、インスリン非依存性（ＮＩＤＤＭ）を問わず広く使用でき、副作用が殆ど無く肥満等にも影響されず経口投与でも優れた効果を示すので、医薬品として各種の病態の患者に広く簡便に使用できる薬剤、即ち糖尿病の予防、改善、治療等に適した薬剤を提供することができる。
抗糖尿病を目的とする医薬品として提供できる他に、飲食品として健常者に対する予防、改善や糖尿の更なる進行を抑える目的で或いはそのような疾患者の食事用にも提供することができ、従って健康食品、医療用食品等の形態でも提供することができる。更に、本発明により糖尿病の予防、改善及び／又は治療方法やこれ等薬剤への前記特定のβ（１→３）グルカンの使用も提供することができる。
従って、本発明は医薬品、食品、医療、更には飼料及び動物用医薬品等の分野で広く実施可能であり、故に産業上極めて有用である。
【図面の簡単な説明】
［図１］  図１は、実施例１においてランゲルハンス島破壊時期における投与とＩＤＤＭ発症率（％）との関係を図示したものである。
□：対照；○：ドライＬ６０分蟻酸分解物。
［図２］  図２は、実施例１において膵島炎期における投与とＩＤＤＭ発症率（％）との関係を図示したものである。
横軸：サイクロフォスファミド（ＣＹ）投与後の周齢。
□：対照；△：ドライＬ３０分蟻酸分解物；○：ドライＬ６０分蟻酸分解物。
［図３］  図３は、実施例２において血糖値抑制効果を図示したものである。
横軸：処置開始後日数。
ｄｂ／ｄｂマウス（雄）、５週齢、ｎ＝６；○：対照；□：ドライＬ６０分蟻酸分解物。
［図４］  図４は、実施例２において血糖値抑制効果を図示したものである。図４ａ：血糖値（ｍｇ／ｄｌ）との関係、図４ｂ：血糖値の上昇率（％）との関係。
横軸：処置開始後日数。
ｄｂ／ｄｂマウス（雄）、５週齢、ｎ＝６；○：対照；□：ドライＬ６０分蟻酸分解物。
［図５］  図５は、実施例２において、飽食時と絶食時における血糖値抑制効果を図示したものである。
縦軸：血糖値（ｍｇ／ｄｌ）又は絶食時に対する飽食時の割合（％）；横軸：左側から順に対照、及びドライＬ６０分蟻酸分解物。
ｄ５０，ｄ５７：処置開始後の日数。
［図６］  図６は、実施例２において、体重の変化を図示したものである。
縦軸：一匹当たりの体重（ｇ／ｈ）；横軸：処置開始後日数。
ｄｂ／ｄｂマウス（雄）、５週齢、ｎ＝６；□：対照；●：ドライＬ６０分蟻酸分解物。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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