(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラセミ体ゼルンボンオールをリパーゼの存在下、ジイソプロピルエーテル（ＤＩＰＥ）およびテトロヒドロフラン（ＴＨＦ）から選択される溶媒中で、酢酸エステルとのトランスエステル化反応に付すことを特徴とする、式（Ｉ）または式（ＩＩ）あるいは式（ＩＩＩ）または式（ＩＶ）：
【化１】
0004547525.tif 000018
【化２】
0004547525.tif 000019
【化３】
0004547525.tif 000020
【化４】
0004547525.tif 000021
で示される化合物の製造法。
【請求項２】
酢酸エステルが酢酸ビニルである請求項１記載の製造法。
【請求項３】
酢酸エステルが酢酸イソプロペニルである請求項１記載の製造法。
【請求項４】
リパーゼがAmanoAK（天野製薬製）またはMeito266（協同乳業社製）である請求項１〜３いずれか１項記載の製造法。
【請求項５】
光学活性体ゼルンボンオールを、チタン触媒の存在下、ｔ−ブチルヒドロペルオキシドおよび光学活性酒石酸ジエステルと反応させることを特徴とする、式（Ｖ）または式（ＶＩ）：
【化５】
0004547525.tif 000022
【化６】
0004547525.tif 000023
で示される化合物の製造法。
【請求項６】
請求項５記載の方法により得られた式（Ｖ）または式（ＶＩ）化合物をエステル化に付することを特徴とする、式（Ｖ）または式（ＶＩ）で示される化合物のエステルの製造法。
【請求項７】
クロロベンゾイルエステル化する請求項６記載の製造法。
【請求項８】
式（ＩＩＩ）または式（ＩＶ）：
【化７】
0004547525.tif 000024
【化８】
0004547525.tif 000025
で示される化合物。
【請求項９】
式（ＶＩＩ）または式（ＶＩＩＩ）：
【化９】
0004547525.tif 000026
【化１０】
0004547525.tif 000027
で示される化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、芳香剤や医薬品の製造中間体として有用なセルンボン誘導体およびその製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、ゼルンボン誘導体の利用価値が高まってきている。ゼルンボンは式：
【化９】
0004547525.tif 000002
で表される１１員環の二重共役ケトンを含むトリエン骨格を有し、他の天然物には見られないユニークな骨格をもつ化合物で、ハナ生姜（Zingiber zerumbet Smith）の根茎から水蒸気蒸留により、乾燥重量あたり０．３〜０．４％の収率で得ることができる（北山ら、J. Org. Chem., 1999, 64, 2667-2672）。ゼルンボンはその反応性（北山ら、同上）が注目され始めただけでなく、ゼルンボンそのものの生理活性（大東ら、Biosci.Biotechnol.Biochem., 1999, 63(10), 1811-1812）やその誘導体の興味深い生理活性が明らかとなってきており、本発明者らも、ゼルンボン誘導体の細胞性情報伝達阻害剤としての利用（特願２０００−２６２８９１号）や芳香性物質としての利用（特願２０００−３５０６３５号）について特許出願している。
ゼルンボンを出発物質としてさらにユニークな骨格へ誘導することは、新たな反応や生理活性物質、機能性物質の発見につながる可能性が増す。特に不斉点をゼルンボン骨格に導入することができれば、その利用価値がさらに広がることとなる。
例えば、不斉点のゼルンボン骨格への導入は、今なお合成化学者の研究標的である、制癌剤として知られるタキソール（taxol）の全合成に応用できる可能性がある。すなわち、多くの不斉点を有する多環式化合物タキソールの全合成を達成するには、可能な限り合成初期に不斉点を導入する方が一般的に有利と考えられる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、不斉点を多く含む有用なゼルンボン誘導体の合成に際し、可能な限り合成初期に不斉点をゼルンボン骨格に導入するためになされたもので、その目的の１つはゼルンボンのカルボニル基を還元したゼルンボンオールおよびそのエステル化物の光学活性体を効率よく得ることにある
また、本発明は、ゼルンボンオールにから、タキソールの前駆体となる可能性のある光学活性ジエポキシゼルンボンオールを効率よく得ることを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
ゼルンボンには不斉炭素原子がなく、本発明者らは、ゼルンボンのカルボニル基を還元して得られるゼルンボンオールを用いてゼルンボン骨格に不斉点を導入することを考え、鋭意研究を重ねた。その結果、まず、ゼルンボンオールを基質として、リパーゼの存在下、酢酸エステルをエステル化剤に用いて、効率的な動力学的トランスエステル化を行うことができ、光学活性ゼルンボンアセテートおよび光学活性ゼルンボンオールが得られることを見出した。
また、ゼルンボンオールを、チタン触媒の存在下、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド（ＴＢＨＰ）および光学活性酒石酸ジエチルを反応試薬として用いるシャープレス（Sharpless）酸化による不斉エポキシ化反応で、エナンチオかつジアステレオ選択的に５つの不斉点を同時に制御した不斉ジエポキシゼルンボンオールを合成でき、酒石酸ジエチルの光学活性体の種類を換えることによって２種類の不斉ジエポキシゼルンボンオールを作り分けることができることを見出した。さらに詳細には、シャープレス酸化は不斉エポキシドを容易にアキラル分子に導入できる最も重要な合成法の一つとして知られているが、アリルアルコール誘導体のシャープレス酸化によるエポキシ化では、チタン触媒を用いた場合、その立体化学は通常エリトロ選択性となる。また、ジアリルメタノール誘導体のシャープレス酸化によるエポキシ化では、ジエポキシ体が得られることはあるが、主生成物としてオールエリトロ（３つ酸素が全てシス）体を得る場合、ステップワイズに不斉補助基である酒石酸エステルの立体を交換する必要がある。しかし、本発明では、ゼルンボンオールのシャープレス酸化で、不斉補助基として１種類の光学活性酒石酸を用いただけで５点の不斉点を一挙に制御でき、ただ１つの５点不斉オールシスジエポキシ体が得られることが判明した。
さらに、これらの反応で得られる光学活性のゼルンボン誘導体は、文献未記載の新規化合物であることも判明した。
すなわち、本発明はこれらの本発明者らの新たな知見に基づいて完成されたものであって、
【０００５】
（１）式：
【化１０】
0004547525.tif 000003
【化１１】
0004547525.tif 000004
で表される光学活性ゼルンボンオール、
（２）式：
【化１２】
0004547525.tif 000005
【化１３】
0004547525.tif 000006
で表される光学活性セルンボンアセテート、
（３）式：
【化１４】
0004547525.tif 000007
【化１５】
0004547525.tif 000008
で表される化合物またはそのエステル。
（４）エステルが、式：
【化１６】
0004547525.tif 000009
【化１７】
0004547525.tif 000010
で表される化合物である上記（３）記載のエステル、
【０００６】
（５）ラセミ体ゼルンボンオールをリパーゼの存在下、非極性または中極性溶媒中で、酢酸エステルとのトランスエステル化反応に付すことを特徴とする上記（１）または（２）記載の化合物の製造法、
（６）酢酸エステルが酢酸ビニルである上記（５）記載の製造法、
（７）酢酸エステルが酢酸イソプロペニルである上記（５）記載の製造法、
（８）中極性溶媒中でトランスエステル化を行う上記（５）記載の製造法、
（９）溶媒がジイソプロピルエーテル（ＤＩＰＥ）およびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）から選択される上記（８）記載の製造法、
（１０）リパーゼがAmanoAK（天野製薬製）またはMeito266（協同乳業社製）である上記（５）〜（９）いずれか１項記載の製造法、
（１１）光学活性体ゼルンボンオールを、チタン触媒の存在下、ｔ−ブチルヒドロペルオキシドおよび光学活性酒石酸ジエステルと反応させ、所望により、エステル化に付すことを特徴とする上記（３）または（４）記載の化合物またはそのエステルの製造法、および
（１２）クロロベンゾイルエステル化する上記（１１）記載の製造法を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
ゼルンボンオールおよびゼルンボンアセテートの不斉合成
本発明に従って、光学活性ゼルンボンオールおよびゼルンボンアセテートを合成するには、式：
【化１８】
0004547525.tif 000011
〔式中、〜はＲまたはＳいずれかの立体配置の結合を示す〕で表されるゼルンボンオールのラセミ体から出発する。このラセミ体アルコールはゼルンボンのＬｉＡｌＨ４（ＬＡＨ）還元によって定量的に得られる。
この還元は、通常、非極性〜中極性の溶媒中、好ましくはトランスエステル化に使用する溶媒と同じ溶媒中、２０〜４０℃、好ましくは２５〜３５２℃で、２〜１０日間、好ましくは３〜７日間行う。
本発明においては、リパーゼ生体触媒を用いた動力学的トランスエステル化による光学活性分割をおこなう。これは、ラセミ体ゼルンボンオールをリパーゼの存在下、非極性または中極性溶媒中で、酢酸エステルとのトランスエステル化反応に付すことにより行うことができる。特に限定するものではないが、酢酸エステルとしては、酢酸の炭素数１〜４のアルキルまたは炭素数２〜４のアルケニルエステル、好ましくは、酢酸ビニル、酢酸イソプロペニル等が使用され、溶媒としては、中極性溶媒、好ましくは、ジイソプロピルエーテル（ＤＩＰＥ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）が挙げられる。
トランスエステル化反応は、通常、リパーゼ活性に最適な温度、例えば、２５〜３５℃で、所望の変換率が得られるまで、例えば、５時間〜１０日間行われる。これにより、光学活性のゼルンボンアセテートと、光学活性のゼルンボンオールの混合物が生成し、これを、例えば、溶媒抽出、クロマトグラフィー等の公知の方法で分離、精製して所望の目的物を得る。
【０００８】
さらに詳しくは、ジイソプロピルエーテル（ＤＩＰＥ）中、該ラセミ体のトランスエステル化を検討したところ、つぎのことが判明した。ＤＩＰＥの誘電率の逆数は０．３付近にあり、反応の進行と選択性を同時にスクリーニングする場合に適した溶媒である。
（１）１５種類のリパーゼを用い、酢酸ビニルの存在下、３０℃にて１２日間トランスエステル化を行い、その変換率をガスクロマトグラフィー（ガスクロマトグラフィー装置：ジーエルサイエンス製ＧＣ３５３、カラム：ＴＣ−１、カラム温度：１４０℃、検出器および注入温度：２００℃、ゼルンボンオール保持時間：６．１分、アセテート保持時間：９．９分）で確認したところ、表１に示すごとく、市販のリパーゼ製剤AmanoGC、AmanoAK（天野製薬製）およびMeito266（協同乳業社製）に良好な反応活性が見出された。
【０００９】
【表１】
0004547525.tif 000012
【００１０】
（２）上記３種類のリパーゼについて様々な溶媒存在下、ラセミ体のトランスエステル化を検討したところ、表２に示すごとく、溶媒としてＤＩＰＥ、ＴＨＦを使用した時が最もゼルンボンオールのトランスエステル化の選択性に優れていることが判明した。
【表２】
0004547525.tif 000013
リパーゼではAmanoAKとMeito266が比較的選択性に優れ、特にＴＨＦとAmanoAKを組合わせたとき、２７．６と良好なＥ−値が得られる。ｅｅ（％）は光学活性キャピラリーカラムを用いて決定した（ガスクロマトグラフィー装置：ジーエルサイエンス製ＧＣ３５３、カラム：ＣＰＣＤ、カラム温度：１２０℃、検出器および注入温度：１６０℃、（Ｒ）−ゼルンボンオール保持時間：１０２．９分、（Ｓ）−アセトキジゼルンボンオール保持時間：１２１．０分）。
（３）２種類のリパーゼAmanoAKおよびMeito266を用い、４種類の溶媒中でゼルンボンオールのトランスエステル化の変換率の経時変化を比較したところ、非極性溶媒であるヘキサン中でトランスエステル化の反応速度が最も遅く、リパーゼを比較すると、Meito266を用いたときに全ての溶媒中で反応速度が速かった。非極性溶媒であるヘキサン中では一般的に立体選択性が悪いことが知られており、反応速度が速い酵素を用いるとトランスエステル化の立体選択性が下がることが予想され、反応速度の遅いAmanoAKと中極性溶媒であるTHFの組合せがトランスエステル化の選択性を最も向上させると考えられる。
（４）エステル化剤として、酢酸ビニルの代わりに酢酸イソプロペニルを用いた場合、Amano AK触媒下ではアセチル体の収率が低かったが、Ｅ−値が最高値の５６と最高値を示した。エステル化剤として酢酸ビニルを用いるより酢酸イソプロペニルの方がより選択率が上がった理由は、酢酸ビニルの加水分解で生じるアセトアルデヒドがトランスエステル化の選択性に悪影響を及ぼすことが考えられる。
【００１１】
得られた化合物の絶対配置を、＞９９％ｅｅの（−）−ゼルンボンオールをシャープレス酸化に付して決定する。
すなわち、Ｌ−酒石酸ジエチル（Ｌ−ＤＥＴ）、チタンイソプロポキシド〔Ti(OPri)4〕およびｔ−ブチルヒドロペルオキシドを用いてラセミ体ゼルンボンオールをシャープレス酸化に付すと、（−）−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，１０Ｓ，１１Ｒ）−２，３−１０，１１−ジエポキシ−２，６，９，９−テトラメチル−６−シクロウンデセン−１−オールが単一不斉化合物として得られる。一方、D−酒石酸ジエチル（Ｄ−ＤＥＴ）を使用すると、全く逆配置の化合物が得られる。そこで（−）−ゼルンボンオールを基質として、D−酒石酸ジエチル（Ｄ−DET）を使用すると、酸化は全く進行しなかったが、Ｌ−酒石酸ジエチル（L−DET）を用いると（−）−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，１０Ｓ，１１Ｒ）−２，３−１０，１１−ジエポキシ−２，６，９，９−テトラメチル−６−シクロウンデセン−１−オールが得られた。これらの結果から、リパーゼ触媒、AmanoAK存在下、動力学的光学分割によって得られるゼルンボンオールの絶対配置はＲと決定できる。
【００１２】
シャープレス酸化による光学活性体ジエポキシゼルボンオールの合成
上記で得られた光学活性体ゼルンボンオールを、チタンイソプロポキシド〔Ti(OPri)4〕のようなチタン触媒の存在下、ｔ−ブチルヒドロペルオキシドおよび光学活性酒石酸ジエステルと反応させ、所望により、エステル化に付すことにより、不斉補助基として１種類の光学活性酒石酸を用いただけで５点の不斉点を一挙に制御でき、ただ１つの５点不斉オールシスジエポキシ体が得られる。
この反応は、通常、メチレンクロライド、ヘキサン、ペンタン、ジエチルエーテルなどのような溶媒中、０〜−７８℃、好ましくは−３５〜−４０℃にて、１〜９４時間、好ましくは５〜２０時間行う。
すなわち、反応式１：
【化１９】
0004547525.tif 000014
に従い、ゼルンボン１のLAH還元およびリパーゼを用いるトランスエステル化によって得られた光学活性ゼルンボンオール２をチタン触媒〔Ti(OPri)4〕、L−DET、TBHPと反応させると、オールシス配置（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，１０Ｓ，１１Ｒ）の不斉ジエポキシゼルンボンオール３が、反応系中でモノエポキシ体を検出することなく得られる。D−DETを用いた場合はその対掌体４（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ）が得られる。
【００１３】
この絶対配置は、例えば、反応式２：
【化２０】
0004547525.tif 000015
に従い、非対称アルコール、例えば、ｐ−クロロベンゾイルエステルを合成し、その単結晶Ｘ線測定により決定できる。
【００１４】
また、DET不斉補助剤なしで、上記反応式１の反応を行ったところ、完全にジアステレオ選択性のラセミ体ジエポキシゼルンボンオールが得られ、これらは通常のシャープレス不斉エポキシ化理論（Sharpless asymmetric epoxidation theory）と異なる反応機序で反応が進行していることを示唆している。
【００１５】
このようにゼルンボンは、この化合物特有の極めて興味深い反応性を示し、５点の不斉をたった一つの反応系で完全に制御することができる。これは環状二重共役ケトンの反応に応用できると考えられる。反応式１における化合物３および４はキラルビルディングブロックとして期待されるとともに、金属補足剤など様々な活用が期待される。また、タキソール全合成の重要な合成中間体となる可能性がある。また、二重共役シクロトリエン骨格を有するセスキテルペンゼルンボンを基本骨格とした新たな化学の展開が期待される。
さらに、本発明で得られた化合物自体、木材や、果実等の芳香を有するところから、香料ないしは芳香剤としても利用できる。
【００１６】
【実施例】
つぎに参考例および実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものでない。
参考例１
ゼルンボンの製造
沖縄県西表で栽培した花生姜（３年間生育）の根塊を、地上部が枯れはじめるころ（１０〜１１月）に収穫し、直接水蒸気蒸留した。この蒸留液中に結晶として析出した粗ゼルンボンを、ヘキサンから再結晶させて精製した。生根塊（１１月収穫）約２０ｋｇから約８０ｇの精製ゼルンボンが得られた。
【００１７】
実施例１
（１）ゼルンボンオールの合成
窒素雰囲気下、氷−塩浴中で、２００ｍＬ三口フラスコ中に乾燥ＴＨＦ３０ｍＬを入れ、そこにＬｉＡｌＨ４（ＬＡＨ）０．７０ｇ（０．０１８モル）を加え撹拌し、予め真空乾燥を行ったゼルンボン１．０ｇ（０．００４６モル）を乾燥ＴＨＦに溶解し、ゆっくりと滴下した後、３時間反応を行い、水５０ｍＬおよび２Ｎ  Ｈ２ＳＯ４  １０ｍＬを加え反応を完全に停止させた。この反応混合液から、水に可溶なＴＨＦをエバポレーターで除去し、その後酢酸エチル５０ｍＬで３回抽出を行って生成物を抽出した。有機相を５０ｍＬの重曹水で１回洗浄した後、５０ｍＬの飽和食塩水で３回洗浄し、乾燥硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。この溶液を濾過後、減圧濃縮して結晶を生成させ、これをさらに真空乾燥し、ゼルンボンオールを収率１００％（１．０ｇ）で得た。
融点77.5-78.0℃．
1HNMR（CDCl3）：δ1.08 (J=3.47), 1.44 (d), 1.67 (s), 1.82 (s, J=2.64Hz), 2.16 (dd), 4.64 (m, J=7.25Hz), 4.83 (d, J=4.83Hz), 5.22 (dd), 5.29 (s), 5.53 (s, J=7.26Hz), 5.60 (d, J=7,26Hz)．
【００１８】
（２）ゼルンボンオールのトランスエステル化
反応式３：
【化２１】
0004547525.tif 000016
に従い、アセチル化剤として酢酸ビニルを使用して、以下のとおり、ゼルンボンオールのトランスエステル化を行った。
スクリューキャップ付き５０ｍＬ試験管内に、メスフラスコで厳密に調製した内部標準物質であるジフェニルエーテルの入った有機溶媒（ジイソプロピルエーテル、ＴＨＦ、酢酸エチル、ヘキサン）をそれぞれ１０ｍＬ、水を１００μｌ、上記（１）において合成したゼルンボンオールを２０ｍｇ（０．０９１ミリモル）および酢酸ビニル０．９３ｇ（１０．７ミリモル）を溶解し、リパーゼ（Amano AK Amano GC Meito ２６６）をそれぞれ２５０ｍｇ（溶媒にヘキサンを用いたときは酵素をそれぞれ５００ｍｇ：酵素の凝集が激しいため）を加え、水浴中３０℃で撹拌した。反応は、ガスクロマトグラフィー（ジーエルサイエンス製  ＧＣ−３５３：ＴＣ−１、カラム温度：１４０℃  注入温度：２００℃、検出器温度：２００℃）を用いて追跡した。５日後、アセチル体の生成量が最高になったものをガスクロマトグラフィー（ジーエルサイエンス製  ＧＣ−３５３：ＣＰＣＤ、カラム温度１２０℃、注入温度：２００℃、検出温度：２００℃）を用いて不斉収率を求めた。その結果は、上記表２に示すとおりであった。また、上記したシャープレス酸化により、その絶対配置を決定したところ、回収したゼルンボンオールの絶対配置はＲ体であった。
【００１９】
実施例２
ゼルンボンオールのトランスエステル化
アセチル化剤として、以下のとおり酢酸イソプロペニルを用いてトランスエステル化を行った。
スクリューキャップ付き５０ｍＬ試験管内に、メスフラスコで厳密に調製した内部標準物質であるジフェニルエーテルの入ったＴＨＦを１０ｍＬ、水を１００μｌ、実施例１（１）と同様にして合成したゼルンボンオール２０ｍｇ（０．０９１ｍｍｏｌ）、酢酸イソプロペニル０．９３ｇ（１０．７ｍｍｏｌ）を溶解し、リパーゼ（Amano AK、 Amano GC、 Meito ２６６）をそれぞれ２５０ｍｇを加え、水浴中３０℃で撹拌した。反応は、ガスクロマトグラフィー（ジーエルサイエンス製  ＧＣ−３５３：ＴＣ−１、カラム温度：１４０℃、注入温度：２００℃、検出器温度：２００℃）を用いて追跡した。その後、アセチル体の生成量が最高になったものをガスクロマトグラフィー（ジーエルサイエンス製  ＧＣ−３５３：ＣＰＣＤ、カラム温度：１２０℃、注入温度：２００℃、検出器温度：２００℃）を用いて不斉収率を求めた。その結果は表３に示すとおりであった。また、上記したシャープレス酸化により、その絶対配置を決定したところ、回収したゼルンボンオールの絶対配置はＲ体であった。
【００２０】
【表３】
0004547525.tif 000017
【００２１】
実施例３
シャープレス・エポキシ化の一般的方法
上記反応式１に従い、チタンテトライソプロポキシド（Ti(OPri)4）６４４ｍｇ（２．２７ミリモル）およびＬ−酒石酸ジエチル（Ｌ−ＤＥＴ）５６０ｍｇ（２．２７ミリモル）の乾燥メチレンクロライド２０ｍＬ中の混合液を−３０℃で１０分間撹拌し、これに、実施例１（１）と同様にして、ゼルンボン１から合成したゼルンボンオール２  ５００ｍｇ（２．２７ミリモル）および２Ｍ  ｔ−ブチルヒドロペルオキシド（ＴＢＨＰ）２．３ｍＬ（４．６０ミリモル）を添加した。得られた均質な溶液を密閉フラスコ中、−２６℃で一夜保存した。エポキシ化反応の進行をＴＬＣでモニターした。フラスコをドライアイス−エタノール浴（−３０℃）に入れ、この溶液に１０％酒石酸水溶液１１．５ｍＬを加えた。１０分後、冷却浴をはずし、室温で１時間、水層が透明になるまで撹拌を続けた。この水溶液をエチレンクロライド３０ｍＬで３回抽出した。有機層を水３０ｍＬで１回、ついで食塩水３０ｍＬで３回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。これをロータリーエバポレーターで濃縮して無色の油状物を得た。この油状物には、その臭いからＴＢＨＰが残存していることが示されたので、エーテル３０ｍＬで希釈し、氷浴で冷却し、１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液６．８ｍＬを加えた。得られた２相混合液を０℃で３０分間撹拌した。エーテル層を食塩水３０ｍＬで３回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ロータリーエバポレーターで濃縮して透明な油状物を得た。この油状物をシリカゲル上でクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）の混合液で溶出して（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，１０Ｓ，１１Ｒ）‐２，３−１０，１１−ジエポキシ−２，６，９，９−テトラメチル６−シクロウンデセン−１−オール３（２２９ｍｇ、収率４０％）を得た。
[α]D (23.5℃)=-6.5 (EtOH, c=1.005)．
融点118.0-119.0℃．
IR (KBr) 3512, 2924, 1458 cm-1．
1H NMR：δ 0.81 (s, 3H, CH3 at C9), 1.13 (s, 3H, CH3 at C9), 1.43 (s, 3H, CH3 at C2), 1.43 (dddd, 1H, J ＝ 3.63, 5.61, 6.26, 9.57 Hz, H at C4), 1.67 (s, 3H, CH3 at C6), 1.92 (d, 1H, J ＝ 13.85 Hz, H at C8), 2.08 (ddd, 1H, J ＝ 3.63, 3.63, 11.22 Hz, H at C5), 2.19 (ddd, 1H, J ＝ 3.63, 6.26, 7.60 Hz, H at C5), 2.24 (dd, 1H, J ＝ 9.90, 13.85 Hz, H at C8), 2.32 (dddd, 1H, J ＝ 5.28, 5.61, 7.60, 11.22 Hz, H at C4), 2.73 (d, 1H, J ＝ 2.31 Hz, H at C10), 2.82 (dd, 1H, J ＝ 5.28, 9.57 Hz, H at C3), 2.99 (t, 1H, J ＝ 1.98 Hz, H at C11), 4.18 (s, 1H, H at C1), 5.14 (d, 1H, J ＝ 9.90 Hz, H at C7)．
13C NMR：δ 15.17 (CH3 at C6), 15.33 (CH3 at C2), 18.87 (CH3 at C9), 23.99 (C4), 28.38 (CH3 at C9), 33.64 (C9), 35.92 (C5), 38.73 (C8), 55.46 (C11), 56.21 (C3), 59.30 (C10), 59.95 (C2), 68.03 (C1), 122.73 (C7), 133.55 (C6)．
HRMS m/z 計算値（C15H24O3）：252.1725, 実測値：252.1728．
【００２２】
実施例４
上記反応式２に従い、窒素雰囲気下、室温で、無水エタノール５ｍＬ中の（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，１０Ｓ，１１Ｒ）‐２，３−１０，１１−ジエポキシ−２，６，９，９−テトラメチル６−シクロウンデセン−１−オール３  ３００ｍｇ（１．２０ミリモル）を、無水エタノール５ｍＬ中の水素化ナトリウム２２．５ｍｇ（１．５０ミリモル）撹拌懸濁液に１０分間で滴下し、ついで、この混合物にｐ−クロロベンゾイルクロライド２６７ｍｇ（１．４４)を滴下し、１８時間撹拌した。この溶液に水５０ｍＬを注ぎ、エーテル３０ｍＬで３回抽出した。エーテル層を食塩水３０ｍＬで３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレーターで濃縮して白色固体を得た。これをシリカゲル上でクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（６：１）で溶出して（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，１０Ｓ，１１Ｒ）‐２，３−１０，１１−ジエポキシ−２，６，９，９−テトラメチル６−シクロウンデセニル  ｐ−クロロベンゾイルエステル５  （２１６ｍｇ、収率４６％）を得た。
[α]D(23.5℃) = -18.3 (EtOH, c=1.010)．
融点164.5−165.0゜C．
IR (KBr) 1720, 1595, 1275 cm-1．
1H NMR：δ 0.83 (s, 3H, CH3 at C9), 1.12 (s, 3H, CH3 at C9), 1.42 (dddd, 1H, J ＝ 4.29, 5.93, 9.24, 10.22 Hz, H at C4), 1.52 (s, 3H, CH3 at C2), 1.73 (s, 3H, CH3 at C6), 1.98 (d, 1H, J ＝ 14.52 Hz, H at C8), 2.17 (m, 1H, H at C5), 2.21 (m, 1H, H at C5), 2.28 (dd, 1H, J ＝ 9.90 and 14.52 Hz, H at C8), 2.33 (dddd, 1H, Ｊ ＝ 4.62, 5.94, 9.24, and 9.57 Hz, H at C4), 2.62 (d, 1H, Ｊ ＝ 2.31 Hz, H at C10), 2.74 (dd, 1H, Ｊ ＝ 4.29, 9.57 Hz, H at C3), 3.12 (t, 1H, Ｊ ＝ 1.98 Hz, H at C11), 5.23 (d, 1H, Ｊ ＝ 9.90 Hz, H at C7), 5.66 (d, 1H, Ｊ = 1.32 Hz, H at C1), 7.40 (d, 2H, Ｊ = 8.58 Hz, H at C3'), 7.80 (d, 2H, Ｊ = 8.58 Hz, H at C2')．
13C NMR：δ 15.38 (CH3 at C6), 15.91 (CH3 at C2), 18.96 (CH3 at C9), 24.17 (C4), 28.66 (CH3 at C9), 33.68 (C9), 35.92 (C5), 38.82 (C8), 53.59 (C11), 56.03 (C3), 58.04 (C2), 60.04 (C10), 68.91 (C1), 122.79 (C7), 128.36 (C4), 128.72 (C3'), 130.93 (C2'), 133.84 (C6), 139.41 (C1'), 164.26 (C=O)．
HRMS m/z 計算値（C22H27ClO4）： 390.1598, 実測値：390.1584．
【００２３】
実施例５
実施例３と同様にして、ただし、Ｌ−ＤＥＴの代わりにＤ−ＤＥＴを使用して（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ）‐２，３−１０，１１−ジエポキシ−２，６，９，９−テトラメチル６−シクロウンデセン−１−オール４（収率３５％）を得た。
融点125.012,5.5゜C．
[α]D(23.5℃)=+8.2 (EtOH, c=0.815)．
IR (KBr) 3516, 2922, 1456 cm-1．
1H NMR：δ 0.83 (s, 3H, CH3 at C9), 1.12 (s, 3H, CH3 at C9), 1.43 (dddd, 1H, Ｊ ＝ 3.63, 5.61, 6.26, 9.57 Hz, H at C4), 1.53 (s, 3H, CH3 at C2), 1.73 (s, 3H, CH3 at C6), 1.96 (d, 1H, Ｊ ＝ 14.52 Hz, H at C8), 2.12 (ddd, 1H, Ｊ ＝ 3.63, 3.63, 11.22 Hz, H at C5), 2.19 (ddd, 1H, Ｊ ＝ 3.63, 6.26, 7.60 Hz, H at C5), 2.24 (dd, 1H, Ｊ ＝ 9.90, 13.85 Hz, H at C8), 2.32 (dddd, 1H, Ｊ ＝ 5.28, 5.61, 7.60, 11.22 Hz, H at C4), 2.73 (d, 1H,Ｊ ＝ 2.31 Hz, H at C10), 2.82 (dd, 1H, Ｊ ＝ 5.28, 9.57 Hz, H at C3), 2.99 (t, 1H, Ｊ ＝ 1.98 Hz, H at C11), 4.18 (s, 1H, H at C1), 5.23 (d, 1H, Ｊ ＝ 9.90 Hz, H at C7)．
13C NMR：δ 15.20 (CH3 at C6), 15.37 (CH3 at C2), 18.92 (CH3 at C9), 24.03 (C4), 28.65 (CH3 at C9), 33.68 (C9), 35.96 (C5), 38.78 (C8), 55.49 (C11), 56.26 (C3), 59.34 (C10), 59.97 (C2), 68.09 (C1), 122.79 (C7), 133.59 (C6)．
HRMS m/z 計算値（C15H24O3）： 252.1725, 実測値：252.1721．
【００２４】
実施例６
実施例４と同様にして、ただし、（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，１０Ｓ，１１Ｒ）‐２，３−１０，１１−ジエポキシ−２，６，９，９−テトラメチル６−シクロウンデセン−１−オールの代わりに（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ）‐２，３−１０，１１−ジエポキシ−２，６，９，９−テトラメチル６−シクロウンデセン−１−オールを用い、（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ）‐２，３−１０，１１−ジエポキシ−２，６，９，９−テトラメチル６−シクロウンデセニル  ｐ−クロロベンゾイルエステル（収率６４％）を得た。
融点156.0-157.0℃．
[α]D(23.5℃)=+22.0 (ＥtＯＨ, c=0.087)．
IR (KBr)、1H NMRおよび13C NMR スペクトルは化合物５と同じである。
HRMS m/z 計算値（C22H27ClO4） 390.1598, 実測値：390.1584.
【００２５】
【発明の効果】
以上記載したごとく、本発明は新規な不斉ジエポキシゼルンボンオールおよびそのエステルおよびそれらの製造法を提供するものであり、これらの化合物は光学活性合成中間体として、また、制癌剤タキソールの製造中間体や金属補足剤として、また、芳香剤としての活用が期待される。