(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
フッ素系高分子油剤及びフッ素イオン供給化合物を含有する口腔用組成物であって、該フッ素系高分子油剤がパーフルオロポリエーテルであり、該フッ素イオン供給化合物がフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化ケイ素酸ナトリウム、フッ化第一スズ、フッ化アルミニウム、フッ化銀、フッ化水素酸ヘキシルアミン、フッ化水素酸デカノールアミン、及びフッ化水素酸オクタデセニルアミンから選ばれる少なくとも１種である、口腔用組成物。
【請求項２】
該パーフルオロポリエーテルが下記式(1)で示されるパーフルオロポリエーテルである、請求項１記載の口腔用組成物。
0004585127.tif 000007
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は同一でも異なっていてもよく、それぞれフッ素原子、パーフルオロアルキル基又はオキシパーフルオロアルキル基を示し、ｌ、ｍ及びｎは分子量５００〜１０，０００を与える０以上の整数を示す。ただし、ｌ＝ｍ＝ｎ＝０となることはない。）
【請求項３】
該パーフルオロポリエーテルが下記式(2)又は(3)で示されるパーフルオロポリエーテルである、請求項１又は２記載の口腔用組成物。
0004585127.tif 000008
（式中、ｐ及びｑは分子量５００〜１０，０００を与える数を示し、ｐ／ｑは０．２〜２である。）
0004585127.tif 000009
（式中、ｒは４〜５００の数を示す。）
【請求項４】
該フッ素イオン供給化合物がフッ化ナトリウム及び／又はモノフルオロリン酸ナトリウムである、請求項１〜３のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は口腔用組成物に関する。さらに詳しくは、歯垢の原因となる物質の歯面への付着を抑制し優れた歯垢形成抑制効果を発揮し、口腔疾患の予防に有用な口腔用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
歯垢は（プラーク）は、ミュータンスレンサ球菌が産生する酵素ＧＴaseがスクロースを基質として、粘着性で且つ不溶性のグルカンを合成し、このグルカンを介してミュータンスレンサ球菌が歯面に強固に付着して形成されるものである。従来、歯面を特定の薬剤などでコーティングすることにより微生物の付着を抑制し、歯垢形成を阻害するという技術を利用した口腔用組成物が提案されている。例えば、パーフルオロアルキル界面活性剤とベヒクルを配合した抗歯垢性口腔用組成物（特開平１−９６１１５号公報）、フルオロアルキルリン酸エステルを配合した口腔用組成物（特開平３−３８５１７号公報）、シリコーン誘導体を配合した口腔用組成物（特開平４−１２００１４号公報）などがある。しかしながら、歯垢の原因物質の歯面への付着抑制効果がより高く発揮できる口腔用組成物の開発が望まれている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、歯垢の原因となる物質の歯面への付着抑制に優れ、歯垢形成を効果的に阻止し得る口腔用組成物を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は上記目的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、フッ素系高分子油剤と更にフッ素イオン供給化合物を併用することにより、歯面への不溶性グルカンの付着、延いては歯垢形成を抑制できることを見出し、本発明を完成させるに至った。
従って本発明は、フッ素系高分子油剤及びフッ素イオン供給化合物を含有することを特徴とする口腔用組成物に関する。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明でいう口腔用組成物とは、練歯磨剤、液状歯磨剤、洗口剤、液体歯磨剤などの歯磨剤類、トローチ剤、錠剤、クリーム剤、軟膏剤、添付剤、口中清涼剤、洗口剤、チューインガム又はうがい薬などの各種形態を含む。
本発明の口腔用組成物に使用するフッ素系高分子油剤とは、常温で液体のパーフルオロ有機化合物であり、例としてパーフルオロポリエーテル類、パーフルオロアルキル燐酸塩類、パーフルオロカーボンが挙げられる。さらにパーフルオロカーボンとしてパーフルオロデカリン、パーフルオロオクタン、パーフルオロペンタン、パーフルオロデカンなどが挙げられる。フッ素系高分子油剤を一種単独で、あるいは二種以上を併用して用いることができる。
【０００６】
パーフルオロポリエーテルとして典型的に次のものがある。
0004585127.tif 000002
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は同一でも異なっていてもよく、それぞれフッ素原子、パーフルオロアルキル基又はオキシパーフルオロアルキル基を示し、ｌ、ｍ及びｎは分子量５００〜１０，０００を与える０以上の整数を示す。ただし、ｌ＝ｍ＝ｎ＝０となることはない。）
【０００７】
式（１）で表される化合物の例として、特に粘度が５〜５，０００ｃＳｔのパーフルオロポリエーテルが好ましく、例えば以下の式（２）あるいは式（３）のものがある。
0004585127.tif 000003
（式中、ｐ及びｑは分子量５００〜１０，０００を与える数を示し、ｐ／ｑは０．２〜２である。）
0004585127.tif 000004
（式中、ｒは４〜５００の数を示す。）
式（２）で示されるフッ素系高分子油剤の市販品の例として、FOMBLIN HC-04、FOMBLIN HC-25、FOMBLIN HC-R（以上、モンテフルオス社製）などがある。また、式（３）で示されるフッ素系高分子油剤の市販品の例として、デムナムＳ−２０、同Ｓ−６５、同Ｓ−１００、同Ｓ−２００（以上、ダイキン工業(株)製）などが挙げられる。
【０００８】
パーフルオロアルキル燐酸塩類としては以下の式（４）で示されるものがある。
0004585127.tif 000005
（式中、ｎは６〜１８の整数を表し、ｍは１又は２を表す。）
式（４）で示されるフッ素系高分子油剤の市販品の例として、アサヒガードＡＧ５３０（旭硝子（株）製）、ＬＳ−１６０、ＬＳ−３６０、ＬＳ−９１２、ＬＳ−１０８０、ＬＳ−１０９０、ＬＳ−１５４６（以上、信越化学工業(株)製）などがある。
【０００９】
これらのフッ素系高分子油剤は、無味、無臭、無色の透明液状ポリマーで化学的に不活性、及び生物学的に不活性であり、通常、皮膚保護剤、エモリエント剤として化粧品組成物に用いられていて、毒性が極めて低いものである。
本発明の口腔用組成物におけるフッ素系高分子油剤の配合量は、口腔用組成物の全質量に基づいて一般的に０．１〜２０質量％が適当であり、好ましくは０．５〜５質量％である。フッ素系高分子油剤の量が０．１質量％に満たないと本発明の効果が十分に発揮されず、また、２０質量％を超えても効果の向上が見られない。
【００１０】
本発明の口腔用組成物には、上記フッ素系高分子油剤に加えてフッ素イオン供給化合物を添加する。ここでいうフッ素イオン供給化合物とは無機化合物、有機化合物のいずれであってもよい。例としてフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化ケイ素酸ナトリウム、フッ化第一スズ、フッ化アルミニウム、フッ化銀、フッ化水素酸ヘキシルアミン、フッ化水素酸デカノールアミン、フッ化水素酸オクタデセニルアミンなどが挙げられる。フッ素イオン供給化合物を一種単独で、あるいは二種以上を併用して用いることができる。安全性、溶解性、風味などの点からフッ化ナトリウム、及びモノフルオロリン酸ナトリウムが特に好ましい。
本発明の口腔用組成物におけるフッ素イオン供給化合物の添加量は、フッ素換算で口腔用組成物の全質量に基づいて一般的に０．００２〜１質量％が適当であり、好ましくは０．０１〜０．２質量％である。
【００１１】
本発明の口腔用組成物には、口腔用組成物に通常使用される添加剤、例えば研磨剤、湿潤剤、増粘剤、発泡剤、可溶化剤、甘味剤、色素、溶剤、防腐剤及び各種有効成分などを含有させることができる。それらの配合量は、通常使用されている量でよい。これらの添加剤の具体例を以下に示す。
研磨剤：無水ケイ酸、水酸化アルミニウム、ピロリン酸カルシウムなど。
湿潤剤：グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、マルチトールなど。
増粘剤：カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマーなど。
【００１２】
発泡剤：ラウリル硫酸ナトリウム、N-ラウロイルサルコシンナトリウム、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン液、2-アルキル-N-カルボキシメチル-N-ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタインなど。
可溶化剤：ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステルなど。
防腐剤：パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシンなど。
甘味剤：サッカリンナトリウム、ステビオサイドなど。
溶剤：水、エタノールなど。
その他の成分：酢酸トコフェロール、イソプロピルメチルフェノール、塩化ナトリウム、アラントイン、グリチルリチン酸及びその塩類、クロルヘキシジン類、エデト酸塩、銅クロロフィリンナトリウムなど。
【００１３】
本発明の口腔用組成物は常法に従って製造することができる。例えば練歯磨剤であれば、一例としてプロピレングリコールやグリセリンなどに混合したフッ素系高分子油剤と、精製水に溶解したフッ素イオン供給化合物及び通常用いられるその他の成分とを、ニーダーなどの攪拌機を用いて、混合攪拌した後、減圧脱泡することにより得られる。
また、本発明の口腔用組成物に使用する容器には特に制限がなく、通常用いることができるアルミニウムチューブ、ラミネートチューブ、プラスチックボトルなどが使用できる。本発明の口腔用組成物は例えば歯磨剤であれば、その適量をブラシに使用することができ、洗口液であれば口腔内に含めてゆすぐといったことができる。
【００１４】
【発明の効果】
本発明の口腔用組成物は、歯面への不溶性グルカン及び微生物の付着抑制効果に優れており、歯垢形成を抑制し得るものであり、口腔疾患の予防に有効に利用することができる。
【００１５】
以下、実験例及び実施例を示して本発明をより具体的に説明する。
【実施例】
本発明の実施例１〜４の各種練歯磨剤、及び比較のため比較例１〜２の練歯磨剤を、下記表１に示す組成にて常法に従って調製した。表中の組成の数値の単位は質量％であり、精製水を適量加えて全量を１００質量％とした。
これらの練歯磨剤を以下の試験例に供した。
【００１６】
［試験例］
ストレプトコッカス・ミュータンス（S.mutans）培養液中での不溶性グルカンの歯面への付着を指標として、各種練歯磨剤の効果を試験し、歯垢付着抑制率（％）を求めた。試験方法は以下のとおりである。
【００１７】
(1)各種練歯磨剤を３０質量％濃度に精製水で希釈したものを試料とした。各試料５mlにヒト抜去歯を浸漬し、３７℃で１時間放置した。またコントロールとして精製水５mlにヒト抜去歯を浸漬し、３７℃で１時間放置した。
(2)５％ショ糖を含むＢＨＩ液体培地で S.mutans (sero type g)を２４時間培養し、この培養液中に(1)のように処理した各ヒト抜去歯を浸漬し、３７℃で２４時間培養した。培養中に生成した不溶性グルカンの一部は歯面へ付着し、残りは培養液中に存在することになり、すなわち、不溶性グルカンの歯面付着分画と歯面非付着分画とに分かれる。
(3)(2)のように培養した各培養液からヒト抜去歯を取り除き、その培養液を不溶性グルカンの非付着分画の被験試料として、O.D.５００nmを測定した。
(4)以下の式にて各試料の歯垢付着抑制率（％）を求めた。
歯垢付着抑制率（％）＝
［（各試料のO.D.500nm−コントロールのO.D.500nm）／各試料のO.D.500nm］×１００
(5)それらの結果を表１に併せて示す。
【００１８】
【表１】
0004585127.tif 000006
*  日光ケミカルズ製 FOMBLIN HC/R
【００１９】
上記表１の結果から、本発明の口腔用組成物は、比較例に比べて優れた歯垢付着抑制効果を発揮することが明らかである。
【００２０】
以下に更なる実施例を示す。
【実施例５】
以下の組成にて常法に従って練歯磨剤を調製した。単位は質量％であり、精製水を適量加えて全量を１００質量％とした。
ピロリン酸カルシウム                    ４０．０
ソルビット液                            １０．０
グリセリン                              ２０．０
ラウリル硫酸ナトリウム                    １．０
カルボキシメチルセルロース                １．５
ステビアエキス                            ０．１
プロピレングリコール                      ５．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(EO:60)     １．０
モノフルオロリン酸ナトリウム              ０．７６
パーフルオロポリエーテル                  ３．０
（日光ケミカルズ製 FOMBLIN HC/R）
パラベン                                  ０．２
香料                                      １．０
精製水                                    適量
【００２１】
【実施例６】
以下の組成にて常法に従って液状歯磨剤を調製した。単位は質量％であり、精製水を適量加えて全量を１００質量％とした。
無水ケイ酸                      １０．０
プロピレングリコール            ２０．０
ソルビット液                    ３０．０
アルギン酸ナトリウム              ０．５
キサンタンガム                    １．０
キシリトール                      ５．０
ポリグリセリン脂肪酸エステル      ２．０
安息香酸ナトリウム                １．０
フッ化ナトリウム                  ０．２
パーフルオロポリエーテル          ２．０
（日光ケミカルズ製 FOMBLIN HC/R）
香料                              ０．７
精製水                            適量
【００２２】
【実施例７】
以下の組成にて常法に従って液体歯磨剤を調製した。単位は質量％であり、精製水を適量加えて全量を１００質量％とした。
エタノール                            １０．０
グリセリン                              ５．０
パラベン                                ０．１
クエン酸                                ０．００５
クエン酸ナトリウム                      ０．０２５
香料                                    ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(EO:60)   １．０
フッ化ナトリウム                        ０．２
パーフルオロデカン                      ０．５
精製水                                  適量