(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
空気衝撃を受けることによって微粒子化して空気中に分散する医薬組成物を収納する収納室と、
前記医薬組成物に空気衝撃を与える外部空気を前記収納室内に導入して前記医薬組成物に向けて放射するための空気導入流路と、
微粒子化した医薬組成物を吸引するために吸引口が前記収納室に臨むように設けられた吸引流路と、
前記収納室、前記空気導入流路及び前記吸引流路を収めるハウジングと、
前記ハウジングの一端部に設けられるマウスピースと、を備え、
前記マウスピースは、前記吸引流路と連通するマウス側流路と、前記吸引流路及び前記マウス側流路に合流することなく外部空気を直接吸引するための補助流路とを有し、
被験者が吸気したときには、その吸気圧により前記収納室内に流入した外部空気により前記医薬組成物に空気衝撃が与えられ、微粒子化した前記医薬組成物が前記マウス側流路に導入され、同時に、前記吸気圧により外部空気が前記補助流路に直接導入されるように構成したことを特徴とする経肺投与用の吸入式デバイス。
【請求項２】
空気衝撃を受けることによって微粒子化して空気中に分散する医薬組成物を収納する収納室と、
前記医薬組成物に空気衝撃を与える外部空気を前記収納室内に導入して前記医薬組成物に向けて放射するための空気導入流路と、
微粒子化した医薬組成物を吸引するために吸引口が前記収納室に臨むように設けられた吸引流路と、
前記収納室、前記空気導入流路及び前記吸引流路を収めるハウジングと、
前記ハウジングの一端部に設けられるマウスピースと、を備え、
前記マウスピースは、前記吸引流路と連通するマウス側流路と、前記吸引流路及び前記マウス側流路と合流することなく外部空気を直接吸引するための補助流路とを有し、該マウス側流路及び前記吸引流路の少なくとも一方に、段部を経て流路径を小さくするためのオリフィスを有する仕切り部を形成し、
被験者が吸気したときには、その吸気圧により前記収納室内に流入する外部空気により前記医薬組成物に空気衝撃が与えられ、微粒子化した前記医薬組成物が前記吸引流路及び前記マウス側流路に導入されると共に前記オリフィスを通過し且つ前記吸気圧により外部空気が前記補助流路に直接導入されるように構成したことを特徴とする経肺投与用の吸入式デバイス。
【請求項３】
前記オリフィスを有する仕切り部を適宜間隔を置いて複数形成したことを特徴とする請求項２に記載の経肺投与用の吸入式デバイス。
【請求項４】
空気衝撃を受けることによって微粒子化して空気中に分散する医薬組成物を収納する収納室と、
前記医薬組成物に空気衝撃を与える外部空気を前記収納室内に導入して前記医薬組成物に向けて放射するための空気導入流路と、
微粒子化した医薬組成物を吸引するための吸引流路と、
前記収納室、前記空気導入流路及び前記吸引流路を収めるハウジングと、
前記ハウジングの一端部に設けられるマウスピースと、を備え、
前記マウスピースは、
前記吸引流路と連通するマウス側流路と、
前記医薬組成物への空気衝撃に寄与しない外部空気を、前記収容室を経由せずに吸引し、且つ、前記マウス側流路内に開口する空気流出口を通じて前記マウス側流路内に流入させるための補助流路を備え、
前記空気流出口は、前記マウス側流路の空気流出方向に向けて開口すると共に前記マウス側流路の内周壁面に沿って環状に形成され、
被験者が吸気したときには、その吸気圧により前記収納室内に流入する外部空気による空気衝撃で微粒子化した前記医薬組成物は、前記吸引流路を通じて前記マウス側流路内に導入され、且つ、環状の前記空気流出口から前記マウス側流路内に流出する外部空気に囲繞された状態で前記マウス側流路内を流れるように構成したことを特徴とする経肺投与用の吸入式デバイス。
【請求項５】
流路径を小さくするためのオリフィスを有する仕切り部を前記マウス側流路に形成し、
微粒子化した前記医薬組成物を含む外部空気は、前記オリフィスを通過した後に、環状の前記空気流出口から前記マウス側流路内に流出する外部空気によって囲繞されるように構成したことを特徴とする請求項４に記載の経肺投与用の吸入式デバイス。
【請求項６】
前記オリフィスの流路長を前記マウス側流路の空気流出方向に長くなるように形成したことを特徴とする請求項５に記載の経肺投与用の吸入式デバイス。
【請求項７】
空気衝撃を受けることによって空気中に微粒子が分散する非粉末のケーキ状形態の凍結乾燥型医薬組成物が収容され且つ封止体で密封された容器を収納する前記収納室と、
前記封止体による封止を解除するための封止解除手段と、を備え、
前記封止解除手段によって前記容器の封止状態を解除して前記収納室と前記容器内とを連通させ、
前記吸気圧により前記容器内の前記医薬組成物に空気衝撃を与えるように構成したことを特徴とする請求項１から６のいずれかに記載の経肺投与用の吸入式デバイス。
【請求項８】
微粒子化した前記医薬組成物を前記空気導入流路から外部に流出するのを防ぐ逆止弁を設けたことを特徴とする請求項１から７のいずれかに記載の経肺投与用の吸入式デバイス。
【請求項９】
筒状の本体と、
微粒子化した医薬生成物を吸引するための吸引流路を有する筒状の本体と、
前記本体の一端に設けられ、前記吸引流路に連通するマウス側流路を有するマウスピースと、
前記本体の他端に設けられ、空気衝撃を受けることによって微粒子化して空気中に分散する前記医薬組成物を収納するための容器であって、内部が前記吸引流路に連通する前記容器と、
前記容器内及び吸引流路内に外部空気を導入するための空気導入口と、
前記吸引流路の流路径を小さくするためのオリフィスを有し、前記空気導入口よりも下流側に位置し、前記吸引流路を仕切るための仕切り部と、
前記マウス側流路の空気流出方向に向けて開口すると共に前記マウス側流路の内周壁面に沿って環状に形成された空気流出口と、
被験者の吸気によって前記空気流出口を通して前記マウス側流路に外部空気を直接流入するための補助流路と、を備え、
前記容器及び吸引流路は、被験者の吸気によって前記空気導入口から前記仕切り部よりも上流側に位置する前記容器内及び吸引流路内に流入する外部空気によって前記医薬組成物に空気衝撃を加えることができる容量であり、
前記空気流出口は、該空気流出口から流入する外部空気が前記オリフィスを通過することなく被験者の口腔内に吸引されるような位置に設けられたことを特徴とする吸入式デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、自己吸入型の経肺投与用の吸入式デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
この種の吸入式デバイスは、医薬組成物を収めるための収納室を備え、被験者の吸気圧によって外部空気を前記収納室に導入して前記医薬組成物に空気衝撃を与え、前記医薬組成物を微粒子化してマウスピースのマウス側流路から肺内に吸引できるようになっている（特許文献１）。
【０００３】
しかし、肺活量が低下した患者や子供の患者にとっては、吸気圧によって空気衝撃を発生させるのは大きな負担となる。
【０００４】
そこで、前記収納室を通過しないで直接マウスピースのマウス側流路に至る補助流路を設け、空気衝撃に寄与しない外部空気（以下、補助空気という。）を吸引させることによって患者負担の軽減を図ることが考えられる。また、この補助空気は生成した微粒子を効率良く肺へ送り込む役目も担っている。
【０００５】
しかし、微粒子は凝集し易い性質を有するので、マウスピースのマウス側流路において前記補助空気が微粒子化した前記医薬組成物を含む空気と合流して空気流が乱される等することにより、微粒子が合体・凝集して凝集塊が生成され易くなり、微粒子化した医薬組成物の一部が肺内に至らず喉に付着するという問題がある。
【０００６】
また、前記医薬組成物に空気衝撃を与えても衝撃が不十分であるために前記医薬組成物の一部が微粒子の凝集塊の状態で分散するという問題がある。
【特許文献１】特開平１１―２２１２８０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、上記の点に鑑み、医薬組成物の微粒子の凝集塊が被験者の口腔内に入るのを防止することができる経肺投与用の吸入式デバイスを提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の一態様によれば、経肺投与用の吸入式デバイスは、空気衝撃を受けることによって微粒子化して空気中に分散する医薬組成物を収納する収納室と、
前記医薬組成物に空気衝撃を与える外部空気を前記収納室内に導入して前記医薬組成物に向けて放射するための空気導入流路と、
微粒子化した医薬組成物を吸引するために吸引口が前記収納室に臨むように設けられた吸引流路と、
前記収納室、前記空気導入流路及び前記吸引流路を収めるハウジングと、
前記ハウジングの一端部に設けられるマウスピースと、を備え、
前記マウスピースは、前記吸引流路と連通するマウス側流路と、前記吸引流路及び前記マウス側流路に合流することなく外部空気を直接吸引するための補助流路とを有し、
被験者が吸気したときには、その吸気圧により前記収納室内に流入した外部空気により前記医薬組成物に空気衝撃が与えられ、微粒子化した前記医薬組成物が前記マウス側流路に導入され、同時に、前記吸気圧により外部空気が前記補助流路に直接導入されるように構成したことを特徴とする。
【０００９】
本発明の他の態様によれば、経肺投与用の吸入式デバイスは、空気衝撃を受けることによって微粒子化して空気中に分散する医薬組成物を収納する収納室と、
前記医薬組成物に空気衝撃を与える外部空気を前記収納室内に導入して前記医薬組成物に向けて放射するための空気導入流路と、
微粒子化した医薬組成物を吸引するために吸引口が前記収納室に臨むように設けられた吸引流路と、
前記収納室、前記空気導入流路及び前記吸引流路を収めるハウジングと、
前記ハウジングの一端部に設けられるマウスピースと、を備え、
前記マウスピースは、前記吸引流路と連通するマウス側流路を有し、該マウス側流路及び前記吸引流路の少なくとも一方に、段部を経て流路径を小さくするためのオリフィスを有する仕切り部を形成し、
被験者が吸気したときには、その吸気圧により前記収納室内に流入する外部空気により前記医薬組成物に空気衝撃が与えられ、微粒子化した前記医薬組成物が前記吸引流路及び前記マウス側流路に導入されると共に前記オリフィスを通過するように構成したことを特徴とする。
【００１０】
また、前記オリフィスを有する仕切り部を適宜間隔を置いて複数形成するのが望ましい。
【００１１】
また、前記マウスピースは、前記吸引流路及び前記マウス側流路と合流することなく外部空気を直接吸引するための補助流路を有し、
微粒子化した前記医薬組成物が前記吸引流路及び前記マウス側流路に導入されると同時に、前記吸気圧により外部空気が前記補助流路に直接導入されるように構成するのが望ましい。
【００１２】
本発明の他の態様によれば、空気衝撃を受けることによって微粒子化して空気中に分散する医薬組成物を収納する収納室と、
前記医薬組成物に空気衝撃を与える外部空気を前記収納室内に導入して前記医薬組成物に向けて放射するための空気導入流路と、
微粒子化した前記医薬組成物を吸引するための吸引流路と、
前記収納室、前記空気導入流路及び前記吸引流路を収めるハウジングと、
前記ハウジングの一端部に設けられるマウスピースと、を備え、
前記マウスピースは、
前記吸引流路と連通するマウス側流路と、
前記医薬組成物への空気衝撃に寄与しない外部空気を、前記収容室を経由せずに吸引し、且つ、前記マウス側流路内に開口する空気流出口を通じて前記マウス側流路内に流入させるための補助流路を備え、
前記空気流出口は、前記マウス側流路の空気流出方向に向けて開口すると共に前記マウス側流路の内周壁面に沿って環状に形成され、
被験者が吸気したときには、その吸気圧により前記収納室内に流入する外部空気による空気衝撃で微粒子化した前記医薬組成物は、前記吸引流路を通じて前記マウス側流路内に導入され、且つ、環状の前記空気流出口から前記マウス側流路内に流出する外部空気に囲繞された状態で前記マウス側流路内を流れるように構成したことを特徴とする経肺投与用の吸入式デバイス。
【００１３】
また、流路径を小さくするためのオリフィスを有する仕切り部を前記マウス側流路に形成し、微粒子化した前記医薬組成物を含む外部空気は、前記オリフィスを通過した後に、環状の前記空気流出口から前記マウス側流路内に流出する外部空気によって囲繞されるように構成するのが望ましい。
【００１４】
また、前記オリフィスは前記マウス側流路の空気流出方向に細長くなるように形成され、前記医薬組成物の微粒子が前記オリフィス内を通過する間に、前記オリフィスの内周壁面への前記微粒子の衝突が繰り返されるように構成するのが望ましい。
【００１５】
また、空気衝撃を受けることによって空気中に微粒子が分散する非粉末のケーキ状形態の凍結乾燥型医薬組成物が収容され且つ封止体で密封された容器を収納する前記収納室と、
前記封止体による封止を解除するための封止解除手段と、を備え、
前記封止解除手段によって前記容器の封止状態を解除して前記収納室と前記容器内とを連通させ、
前記吸気圧により前記容器内の前記医薬組成物に空気衝撃を与えるように構成するのが望ましい。
【００１６】
また、微粒子化した前記医薬組成物を前記空気導入流路から外部に流出するのを防ぐ逆止弁を設けるのが望ましい。
【００１７】
本発明の他の態様によれば、経肺投与用の吸入式デバイスは、筒状の本体と、
前記本体の一端に設けられるマウスピースと、
前記本体の他端に設けられ、空気衝撃を受けることによって微粒子化して空気中に分散する医薬組成物を収納するための容器と、
前記本体と前記マウスピースと前記容器とで形成され、前記医薬組成物の微粒子を含む外部空気を前記容器側から前記マウスピース側に向けて流すための吸引流路と、
前記吸引流路内に外部空気を導入するための空気導入口と、
前記吸引流路の流路径を小さくするためのオリフィスを有し、前記空気導入口よりも下流側に位置し、前記吸引流路を仕切るための仕切り部と、を備え、
前記吸引流路は、被験者の吸気によって前記空気導入口から前記仕切り部よりも上流側に位置する前記吸引流路内に流入する外部空気によって前記医薬組成物に空気衝撃を加えることができる容量であることを特徴とする。
【００１８】
また、前記吸引流路内に開口する空気流出口と、被験者の吸気によって前記空気流出口を通して前記吸引流路内に外部空気を流入するための補助流路と、を備え、前記空気流出口は、該空気流出口から流入する外部空気が前記オリフィスを通過することなく被験者の口腔内に吸引されるような位置に設けられるのが望ましい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
以下、本発明の吸入式デバイスの実施形態について図面を参照して説明する。図１から図８は第１の実施形態を示し、図９から図１２は第２の実施形態を示し、図１３から図１６は第３の実施形態を示している。
【００２０】
実施形態１の説明
本実施形態の吸入式デバイスは、吸引流路１及び空気導入流路２が形成された針部（封止解除手段の一例）３と、１回投与量の医薬組成物Ａが収容されて口栓（封止体の一例）４ａで密封された容器４を保持するためのホルダー部５と、該ホルダー部５の容器４を収納するための収納室６と、ホルダー部５を針部３の軸線方向にガイドするためのガイド部７と、ホルダー部５をガイド部７に沿って前進及び後退させるホルダー作動部１５とを備えており、これらは筒状のハウジング９に収納されている。また、ハウジング９の先部にはマウスピース１０が設けられている。
【００２１】
医薬組成物Ａは容器内に流入される空気の衝撃を受けることにより、瞬時もしくは速やかに経肺投与に適した粒子径まで微粒子化できるものであり、本実施形態では凍結乾燥型が採用されている。なお、凍結乾燥型医薬組成物の詳細については後述する。
【００２２】
図５に示すように、ハウジング９は、ホルダー部５が後退した位置に出し入れ口９Ａが形成されたハウジング本体９Ｂと、出し入れ口９Ａを開閉する蓋９Ｃとを備えている。蓋９Ｃはハウジング本体９Ｂにヒンジ９Ｄにて連結され、また、蓋９Ｃには容器４の装填を確認するための窓９Ｅが設けられている。
【００２３】
ハウジング９の壁部には外気を導入するための導入口９Ｆが設けられ、導入口９Ｆには該導入口９Ｆから微粒子化した医薬組成物Ａが流出するのを防ぐ逆止弁９Ｇが装着されている。
【００２４】
針部３の基端部にはフランジ状の隔壁部３Ａが形成され、針部３の空気導入流路２の端部は隔壁部３Ａ内を通って該隔壁部３Ａの外周壁面に開口している。また、隔壁部３Ａの外周端から前方に向けて周壁部３Ｂが延設され、該周壁部３Ｂには嵌合孔３Ｃが形成されている。また、針部３から前方に向けて嵌合突起３Ｄが設けられ、吸引流路１は嵌合突起３Ｄを通って該嵌合突起３Ｄの先端に開口している。
【００２５】
そして、針部３の隔壁部３Ａをハウジング９の先端部に嵌着することにより針部３がハウジング９に取り付けられる。なお、ハウジング９の軸線方向と針部３の軸線方向とは合致する。
【００２６】
マウスピース１０は、針部３の吸引流路１と連通して微粒子化した医薬組成物Ａを導入するためのマウス側流路１１と、該マウス側流路１１と合流することなく外部空気を被験者の口腔内に導入するための補助流路１２とを有する。
【００２７】
マウス側流路１１はマウスピース１０を貫通し、マウス側流路１１の先端及び後端はマウスピース１０の前面側及び後面側に開口することにより前開口部１１Ａ及び後開口部１１Ｂが形成され、また、後開口部１１Ｂには嵌合凹部１１Ｃが形成されている。図３のようにマウス側流路１１にはオリフィス１３Ａを有する仕切り部１３が設けられ、オリフィス１３Ａの中心はマウスピース１０のマウス側流路１１の中心軸線上に位置している。
【００２８】
補助流路１２は、図４のようにマウス側流路１１の周囲に環状に形成され、補助流路１２の後端はマウスピース１０の後面側に開口して外気を導入するための補助空気導入口１２Ｃが形成され、補助流路１２の先部は複数の吸入枝路１２Ａに分岐している。これら吸入枝路１２Ａはマウスピース１０の前面側に開口して補助開口部１２Ｂが形成され、これら補助開口部１２Ｂはマウス側流路１１の前開口部１１Ａを囲繞し、患者がマウスピース１０をくわえたときには、マウス側流路１１の前開口部１１Ａ及び補助流路１２の補助開口部１２Ｂが患者の口腔内に位置するようになっている。  
【００２９】
また、マウスピース１０には後方に延びる取付片１４が上下に一対形成され、各取付片１４には嵌合突起１４Ａが形成されている。
【００３０】
そして、針部３の嵌合突起３Ｄをマウスピース１０のマウス側流路１１の後開口部１１Ｂの嵌合凹部１１Ｃに嵌合して吸引流路１とマウス側流路１１とを連通させ、また、マウスピース１０の上下一対の取付片１４を針部３の周壁部３Ｂ内に嵌め込んで、針部３の周壁部３Ｂに形成される嵌合孔３Ｃに取付片１４の嵌合突起１４Ａを嵌合することによりマウスピース１０が針部３に固定されている。
【００３１】
これにより、針部３の吸引流路１とマウスピース１０のマウス側流路１１とによって患者の口腔内に微粒子化した医薬組成物Ａを吸入させるメイン流路と、補助流路１２によって補助空気導入口１２Ｃから導入される補助空気を患者の口腔内に吸入させるサブ流路との２つルートが交わらず、補助空気を直接患者の口腔内に流入することができる。
【００３２】
吸入式デバイスのその他の構成であるホルダー作動部１５は、ホルダー部５をハウジング９の軸線方向に往復動させるための機構部１５Ａと、該機構部１５Ａを操作する操作レバーとを備えている。機構部１５Ａは連結体１５Ｂを備えている。連結体１５Ｂの一端はホルダー部５にヒンジ５Ａにて連結され、連結体１５Ｂの他端は蓋９Ｃにヒンジ９１Ａにて連結されている。蓋９Ｃは前記操作レバーを兼ね、蓋９Ｃの開閉操作によってホルダー部５をガイド部７に沿って前進及び後退させる。また、ホルダー部５には容器４をホルダー部５の底部から起こして取り出すための取り出し体１６が取り付けられ、取り出し体１６には容器４を起こすためのレバー１７が形成されている。
【００３３】
そして、吸入式デバイスは次のようにして使用されるものである。まず、図５のように蓋９Ｃを起こしてハウジング９の出し入れ口９Ａを開くことにより、ホルダー部５が後方に引き寄せられてハウジング９の出し入れ口９Ａまで後退する。次に、容器４を口栓４ａを前向きにしてホルダー部５に取り付ける。次に、図６のように蓋９Ｃを倒してハウジング９の出し入れ口９Ａを閉じることにより、連結体１５Ｂによってホルダー部５が針部３の方に押し込まれて容器４の口栓４ａが針部３の先端に突き刺さり、針部３の吸引流路１及び空気導入流路２と容器４の内部とが連通する。
【００３４】
次に、患者がマウスピース１０をくわえて患者の吸気圧によってマウスピース１０のマウス側流路１１から針部３の吸引流路１を介して容器４内の空気を吸引する。このとき容器４内は負圧になって逆止弁９Ｇが開き、外気が針部３の空気導入流路２を通って容器４内に外気が流入する。これにより、容器４内において空気衝撃が発生して医薬組成物Ａが微粒子化し、該微粒子は吸引流路１及びマウス側流路１１から患者の肺器官内に送られる。それと同時に、補助空気は補助空気導入口１２Ｃから補助流路１２を通って患者の口腔に直接吸入される。このように、補助空気は吸引流路１及びマウス側流路１１を流れる微粒子化した医薬組成物Ａを含んだ空気と混ざることがないので、微粒子が補助空気の流れに影響されて合体・凝集することがない。なお、肺活量が低下した患者や子供の患者であっても、補助空気を吸入することにより、負担がかからずに吸入式デバイスを使用できる。
【００３５】
また、患者の吸気力不足等により医薬組成物Ａの一部が微粒子の凝集塊の状態で分散した場合であっても、マウスピース１０のマウス側流路１１内には仕切り部１３が存在するので、凝集塊はオリフィス１３Ａを通過する際にオリフィス１３Ａの周囲に位置する仕切り部１３に衝突して分散されて微粒子化される。また、マウス側流路１１を通過するときに生成される凝集塊も仕切り部１３によって分散される。
【００３６】
また、逆止弁９Ｇが存在するので、患者が誤ってマウスピース１０のマウス側流路１１から容器４内に空気を吹き込んでも、微粒子化した医薬組成物Ａが導入口９Ｆから外部に排出されない。
【００３７】
そして、経肺投与が完了した後は、図７のように蓋９Ｃを起こしてホルダー部５をハウジング９の出し入れ口９Ａまで引き寄せ、図８のようにレバー１７で取り出し体１６を起こして容器４をホルダー部５から取り出す。
【００３８】
また、本吸入式デバイスを使用しないときには、図１のようにマウスピース１０はキャップ１８で塞がれる。
【００３９】
患者の１回の吸入の空気流量は通常５〜３００Ｌ／分の範囲にある。本発明の吸入デバイスは、かかる患者の呼吸能力に応じて、容器４の容量を約５ｍｌに、空気導入流路２の口径（直径）を約２ｍｍに、吸引流路１の口径を約２ｍｍに、吸入枝路１２Ａの口径を約１ｍｍに設定している。
【００４０】
実施形態２の説明
本実施形態の吸入式デバイスは、図９及び図１０のように２つの仕切り部１３、１３１がマウスピース１０のマウス側流路１１，１１１に沿って適宜間隔を置いて形成されている。なお、マウスピース１０以外の構成は第１実施形態と同一又は類似しており、該同一又は類似の構成については図面に同符号を付してその説明を省略する。
【００４１】
前側の仕切り部１３には一個のオリフィス１３Ａが形成され、該オリフィス１３Ａの中心はマウスピース１０のマウス側流路１１の中心軸線上に位置している。また、後側の仕切り部１３１は図１１のように複数個のオリフィス１３１Ａがほぼ均一に配設されている。
【００４２】
マウスピース１０は前後に２分割可能に構成され、前側分割体１０１には仕切り部１３が、後側分割体１０２には仕切り部１３１がそれぞれ形成されている。
【００４３】
図１２のように前分割体１０１は、第１の実施形態のマウスピース１０と同様に、マウス側流路１１と補助流路１２とを有し、マウス側流路１１の後開口部１１Ｂには嵌合凹部１１Ｃが形成され、補助流路１２の内壁面には嵌合凹部１０１Ａが形成されている。また、図１１のように後分割体１０２はマウス側流路１１１を有する内管部１０２Ａと外管部１０２Ｂとを一体化して構成されている。外管部１０２Ｂには嵌合突起１０２Ｃ，１０２Ｄが形成されている。
【００４４】
そして、後分割体１０２の内管１０２Ａの先端を前分割体１０１の嵌合凹部１１Ｃに挿着すると共に外管部１０２Ｂの嵌合突起１０２Ｄを前分割体１０１の嵌合凹部１０１Ａに嵌合する。これにより、前後の側分割体１０１，１０２同士は連結される。また、後分割体１０２の外管部１０２Ｂを針部３の周壁部３Ｂ内に嵌合し、外管部１０２Ｂの嵌合突起１０２Ｃを周壁部３Ｂの嵌合孔３Ｃに嵌合すると共に内管部１０２Ａを針部３の嵌合突起３Ｄに嵌合する。これによりマウスピース１０をハウジング１の先に位置させる。
【００４５】
本実施形態の吸入式デバイスも上述のようにして使用され、補助空気は図１０の矢印のようにマウスピース１０の前分割体１０１の補助空気導入口１２Ｃから導入される。
【００４６】
また、マウスピース１０のマウス側流路１１内の２箇所に仕切り部１３，１３１が存在するので、仕切り部１３，１３１による医薬組成物の微粒子の凝集塊の分散を促進することができる。なお、仕切り部を３つ以上の箇所に設けても良い。
【００４７】
実施形態３の説明
図１３から図１５のようにマウスピース１０は、外殻体１０Ａと、仕切り部１０Ｂを有する円筒状の内部部材１０Ｃと、仕切り体１０Ｄとを備えている。なお、マウスピース１０以外の吸入式デバイスの構成は第１実施形態と同じであるので、その説明を省略する。
【００４８】
マウスピース１０は、外殻体１０Ａ内に内部部材１０Ｃを後方から嵌め込み、内部部材１０Ｃ内に仕切り体１０Ｄを後方から嵌め込むことによって組み立てられる。また、内部部材１０Ｃの後部側の外周面には周方向に所定間隔で複数のスペーサー１０１Ｃが突設されている。外殻体１０Ａの後部側の内周面には周方向全長にわたって段部１０１Ａが形成されている。そして、スペーサー１０１Ｃを外殻体１０Ａの段部１０１Ａの嵌め込むことにより、外殻体１０Ａと内部部材１０Ｃとの間の円筒状の隙間が形成され、該隙間は補助流路１２となる。
【００４９】
補助流路１２の先端部には環状の空気流出口１２Ｄが形成されている。空気流出口１２Ｄは、マウス側流路１１の途中に位置しており、また、マウス側流路１１の空気流出方向に向けて開口している。そして、補助空気導入口１２Ｃから導入された補助空気は、スペーサー１０１Ｃの間から補助流路１２内に流入し、補助流路１２を通って空気流出口１２Ｄからマウス側流路１１内に環状に流入する。
【００５０】
内部部材１０Ｃの仕切り部１０Ｂ及び仕切り体１０Ｄのそれぞれには、均一に分散する複数個のオリフィス１０Ｅ，１０Ｆが形成されている。また、内部部材１０Ｃの仕切り部１０Ｂ及び仕切り体１０Ｄの厚さを大きくすることにより、オリフィス１０Ｅ，１０Ｆはマウス側流路１１の空気流出方向に細長くなっている。また、オリフィス１０Ｅ，１０Ｆは、空気流出口１２Ｄよりも前方に位置するものではない。  
【００５１】
そして、本実施形態の吸入式デバイスは次のようにして使用されるものである。まず、上述の要領で針部３の吸引流路１及び空気導入流路２と容器４の内部とを連通させる。次に、患者がマウスピース１０をくわえて吸引することにより、補助空気は、補助空気導入口１２Ｃから補助流路１２に流入し、空気流出口１２Ｄからマウス側流路１１内に層流状態で環状に流出する。一方、針部３の空気導入流路２から流入する外部空気による空気衝撃によって医薬組成物は微粉化する。医薬組成物の微粒子を含む外部空気は、吸引流路１からマウス側流路１１に流れ、オリフィス１０Ｅを通過した後は、該空気流出口１２Ｄから流出する補助空気によって囲繞されてマウスピース１０の前開口部１１Ａから流出する。これによって医薬組成物の微粒子を含む外部空気の流れが乱れるのを防止できて医薬組成物の微粒子の拡散が抑えられる。
また、マウスピース１０は、微粒子を含む外部空気がオリフィス１０Ｅを通過する前に、補助空気が空気流出口１２Ｄからマウス側流路１１内に流出するように設定されている。したがって、微粒子を含む外部空気を層流の補助空気によって確実に囲繞することができる。
【００５２】
また、微粒子を含む外部空気の流れとマウス側流路１１の内周壁面との間に、補助空気の流れが介在するので、マウスピース１０がプラスチック等のように静電気が発生し易い材質で形成されている場合であっても、マウス側流路１１等の壁面への医薬組成物の微粒子の付着を防止できる。
【００５３】
図１６は、マウスピース１０の前側にのみオリフィス１０Ｅを形成した吸入式デバイスを示している。
【００５４】
実施態様４の説明
図１７乃至図２０のように吸入式デバイスは、本体１００ａと、マウスピース１００ｂと、空気衝撃を受けることによって微粒子化して空気中に分散する医薬組成物Ａを収納するための容器１００ｃと、を備えている。
【００５５】
図１８のようにマウスピース１００ｂは円筒状に形成され、マウスピース１００ｂ内には仕切り部材１００ｄによって仕切り部１００ｅが形成されている。仕切り部材１００ｄが円盤状に形成され、仕切り部材１００ｄには複数のオリフィス１００ｆが形成され、仕切り部材１００ｄの外周面には切り欠き部１００ｇが形成されている。切り欠き部１００ｇによってマウスピース１００ｂと仕切り部材１００ｄとの間には、補助空気をマウスピース１００ｂ内に吸引するための補助流路１００ｈが形成されている。補助流路１００ｈの一端には空気導入口１００ｉが形成され、補助流路１００ｈの他端は空気流出口１００ｊが形成されている。なお、実施形態３の説明で述べたように空気流出口１００ｊを環状に形成しても良い。
【００５６】
図１９のように本体１００ａは円筒状に形成され、本体１００ａの端部には空気導入口１００ｋを形成するための切り欠き部１００ｍが形成されている。
【００５７】
図２０のように容器１００ｃは円筒状に形成され、底部１００ｐを有する。
【００５８】
吸入式デバイスは、本体１００ａの一端にマウスピース１００ｂを取り付けると共に本体１００ａの他端に容器１００ｃを着脱自在に取り付けることにより組み立てられる。図２０（ａ）（ｂ）のように容器１００ｃの深さは適宜設計変更される。
【００５９】
図１７のように吸入式デバイスには、本体１００ａとマウスピース１００ｂと容器１００ｃとによって、医薬組成物Ａの微粒子を含む外部空気を吸引するための、吸引流路１００ｑ及びマウス側流路１００ｒが形成されている。吸引流路１００ｑには容器１００ｃ内の空間が含まれる。
【００６０】
吸引流路１００ｑ及びマウス側流路１００ｒを合わせた容量は、患者の吸気によって空気導入口１００ｋから流入する外部空気が、仕切り部１００ｅよりも上流側に位置する吸引流路１００ｑ内に充満して医薬組成物Ａに空気衝撃を加えることができる大きさである。前記容量としては３〜１００ｍｌを例示することができる。吸入式デバイスをシガレットとほぼ同じサイズあるいはそれよりも小さい形にまで小型化することができる。全長が８０ｍｍ、外径が１０ｍｍ、内径が８ｍｍの寸法の吸入式デバイスを例示することができる。
【００６１】
このように本実施形態の吸入式デバイスによれば、筒状の本体１００ａとマウスピース１００ｂと医薬組成物Ａの容器１００ｃとを繋げ、外部空気の空気導入口１００ｋ及びオリフィス１００ｆを有する仕切り部１００ｅを設けるだけで形成されるので、シガレットとほぼ同じサイズにまで小型化することができ、また、構造が簡単になって故障し難くなる。
【００６２】
容器１００ｃの開口部１００ｓをシール材で塞ぐことによって容器１００ｃ内に医薬組成物Ａが封入される。吸入式デバイスを使用する時には、シール材を剥がした後に容器１００ｃを本体１００ａに取り付ける。シール材はアルミニウム、プラスチックなどで形成されている。
【００６３】
また、容器１００ｃを取り付けた吸入式デバイスを防湿ケースや防湿袋に入れ、使用時に防湿ケースや防湿袋から吸入式デバイスを取り出すようにしても良い。このようにすれば、シール材は不要になる。
本実施形態の吸入式デバイスは次のようにして使用される。患者の吸気によって吸引流路１００ｑ内に外部空気が充満して空気の衝撃によって医薬組成物Ａを微粒子化させる。医薬組成物Ａの微粒子を含む外部空気は、オリフィス１００ｆを通過した後にマウスピース１００ｂ内のマウス側流路１００ｒを通って患者の口腔内に吸引され、また、医薬組成物Ａの微粒子の凝集塊を、オリフィス１００ｆを通過することによって分散させることができる。一方、患者の吸気によって補助流路１００ｈからマウスピース１００ｂ内に補助空気が流入して患者の負担の軽減が図れる。
【００６４】
図２１から図２３はその他の実施態様例を示す。図２１に示す吸入式デバイスでは、操作体１９が矢印のようにハウジング９の周方向に正逆回転可能となるように配設されている。図示しないホルダー作動部の機構部は、螺旋溝とこれに係合するフォロワーを備え、操作体１９の正逆回転運動によりホルダー部５を針部３の軸線方向への直線運動（往復運動）に変換させる。操作体１９の回転角度はほぼ１８０度に設定されている。また、図１８及び図１９に示す吸入式デバイスは、ハウジング９に環状の操作体１９が回転自在に取り付けられている。図示しないホルダー作動部の機構部は、送りねじを備え、操作体１９の回転運動によりホルダー部５を針部３の軸線方向への直線運動に変換させる。ホルダー部５はハウジング９の後部から引き出し自在となっている。なお、マウスピース１０などのその他の構成は第１又は第２の実施形態と同じである。
【００６５】
凍結乾燥型医薬組成物の説明
凍結乾燥型医薬組成物は、単回投与の有効量の薬物を含む溶液を容器に液充填し、そのまま凍結乾燥することによって非粉末の乾燥状態に調製されてなるものである。かかる非粉末状態の凍結乾燥型医薬組成物は、用時溶解型の注射剤等の凍結乾燥製剤（凍結乾燥型医薬組成物）の製造に一般的に用いられる製造方法を用いて製造されるが、調製される凍結乾燥型医薬組成物の崩壊指数が０．０１５以上となるように適切な組成（有効成分、並びに該有効成分と併用する担体の種類及びその量）を選択することにより、容器内で空気の衝撃を受けて経肺投与に適した粒子径まで微粒子化することができる。
【００６６】
なお、本発明でいう崩壊指数は、凍結乾燥型医薬組成物について下記の方法に従って測定することによって得ることができる当該凍結乾燥型医薬組成物固有の値である。
＜崩壊指数＞
胴径φ18mmあるいは胴径φ23mmの容器に、対象とする凍結乾燥型医薬組成物を構成する目的の成分を含有する溶液を0.2〜0.5mlの範囲で液充填して、それを凍結乾燥する。次いで得られた非粉末状の凍結乾燥型医薬組成物に，n-ヘキサンを容器の壁を通じて静かに１.０ml滴下する。これを3000rpmで約１０秒間攪拌させた混合液を光路長1mm,光路幅10mmのUVセルに投入し，速やかに分光光度計を用いて測定波長500nmで濁度を測定する。得られた濁度を凍結乾燥型医薬組成物を構成する成分の総量（重量）で割り、得られた値を崩壊指数と定義する。
ここで本発明の凍結乾燥型医薬組成物が備える崩壊指数の下限値としては、上記の０．０１５、好ましくは０．０２、より好ましくは０．０３、さらに好ましくは０．０４、更により好ましくは０．０５、特に好ましくは０．１を挙げることができる。また本発明の凍結乾燥型医薬組成物が備える崩壊指数の上限値としては特に制限されないが、１．５、好ましくは１、より好ましくは０．９、さらに好ましくは０．８、更により好ましくは０．７を挙げることができる。好適には本発明の凍結乾燥型医薬組成物は、０．０１５以上であることを限度として、上記から任意に選択される下限値と上限値から構成される範囲内にある崩壊指数を有することが望ましい。例えば、崩壊指数の範囲として具体的には０．０１５〜１．５、０．０２〜１、０．０３〜０．９、０．０４〜０．８、０．０５〜０．７、０．１〜０．７を例示することができる。
また、本発明の凍結乾燥型医薬組成物は、凍結乾燥によって非粉末のケーキ状の形態に調製されることが望ましい。本発明において非粉末状の凍結乾燥型医薬組成物とは、溶液を凍結乾燥して得られる乾燥固体であり、通常、凍結乾燥ケーキと呼ばれるものを意味する。但し、凍結乾燥工程あるいはその後のハンドリングでケーキにひびが入ったり、数個の大きな塊になったり、一部が破損して粉状になったものも、本発明の効果を損なわないことを限度として本発明が対象とする非粉末状の凍結乾燥型医薬組成物に包含される。
【００６７】
本発明の凍結乾燥型医薬組成物は、前述するように、０．０１５以上の崩壊指数と、非粉末のケーキ状の形態を備えており、上記崩壊指数で表現される該凍結乾燥型医薬組成物の固有の性質に基づいて、少なくとも１m/secの空気速度及び少なくとも１７ml/secの空気流量を有する空気の衝撃を受けることによって、平均粒子径が１０ミクロン以下または有効粒子割合が１０％以上の微粒子になることを特徴とするものである。
【００６８】
好ましい凍結乾燥型医薬組成物としては、上記空気衝撃を受けることによって、平均粒子径が１０ミクロン以下、好ましくは５ミクロン以下、または有効粒子割合が１０％以上、好ましくは２０％以上、より好ましくは２５％以上、さらに好ましくは３０％以上、特に好ましくは３５％以上の微粒子になるものを挙げることができる。
【００６９】
なお、凍結乾燥型医薬組成物に与える空気衝撃は、前述するように１m/sec以上の空気速度及び１７ml/sec以上の空気流量を有する空気によって生じる衝撃であれば特に制限されない。具体的には、上記の空気衝撃としては、１m/sec以上、好ましくは２m/sec以上、より好ましくは５m/sec以上、よりさらに好ましくは10m/sec以上の空気速度によって生じる衝撃を例示することができる。ここで空気速度の上限としては、特に制限されないが、通常３００m/sec、好ましくは２５０m/sec、より好ましくは２００m/sec、よりさらに好ましくは１５０m/secを挙げることができる。なお、空気速度は、上記から任意に選択される下限と上限から構成される範囲内にあれば特に制限されないが、具体的には１〜３００m/sec、１〜２５０m/sec、２〜２５０m/sec、５〜２５０m/sec、５〜２００m/sec、１０〜２００m/sec、１０〜１５０m/secの範囲を挙げることができる。
【００７０】
また、上記の空気衝撃としては、通常１７ml/sec以上、好ましくは２０ml/sec以上、より好ましくは２５ml/sec以上の空気流量によって生じる衝撃を例示することができる。ここで空気流量の上限は、特に制限されないが、９００L/min、好ましくは１５L/sec、より好ましくは１０L/sec、さらに好ましくは５L/sec、さらにより好ましくは４L/sec、特に好ましくは３L/secである。具体的には、空気流量は上記から任意に選択される下限と上限から構成される範囲内にあればよく、特に制限されないが、かかる範囲としては例えば１７ml/sec〜１５L/sec、２０ml/sec〜１０L/sec、２０ml/sec〜５L/sec、２０ml/sec〜４L/sec、２０ml/sec〜３L/sec、２５ml/sec〜３L/secを挙げることができる。
【００７１】
本発明に係る経肺投与用の吸入式デバイスは、以上に説明したとおり構成されているので、その効果は以下の通り多大である。
【００７２】
以上から明らかなように、本発明の吸入式デバイスによれば、前記マウスピースは、前記吸引流路と連通するマウス側流路と、前記吸引流路及び前記マウス側流路と合流することなく外部空気を直接吸引するための補助流路とを有し、被験者の吸気圧により外部空気を前記補助流路に直接導入するように構成したので、補助空気は微粒子化した医薬組成物を含んだ空気と衝突することがなく、微粒子が補助空気の流れに影響されて合体・凝集するのを防止できる。また、医薬組成物を含まない補助空気がストレートに吸引されることにより、空気流を更に増強することができ、生成された微粒子を効率良く肺に送り込むことができる。
【００７３】
また、本発明の吸入式デバイスによれば、前記マウス側流路及び前記吸引流路の少なくとも一方に、段部を経て流路径を小さくするためのオリフィスを有する仕切り部を形成したので、マウスピースのマウス側流路を通過する医薬組成物の微粒子の凝集塊を分散させることができる。
【００７４】
また、前記オリフィスを有する仕切り部を適宜間隔を置いて複数形成すれば、医薬組成物の凝集塊の分散を更に促進できる。
【００７５】
また、従来技術にみられる補助空気の流れによる微粒子の合体・凝集を防止できると共にマウスピースのマウス側流路を通過する医薬組成物の微粒子の凝集塊を分散できるので、医薬組成物の微粒子の凝集塊が被験者の口腔内に入るのを防止できる。
【００７６】
また、本発明の吸入式デバイスによれば、空気衝撃で微粒子化した前記医薬組成物は、補助空気に囲繞された状態で前記マウス側流路内を流れるように構成したので、乱流による医薬組成物の微粒子の拡散を抑えることができ、医薬組成物の微粒子はマウス側流路内を速やかに流れて肺内に至ることができ、のどへの医薬組成物の微粒子の付着を防止できる。また、静電気によるマウスピースへの医薬組成物の微粒子の付着を防止できる。
また、微粒子化した前記医薬組成物を含む外部空気は、前記オリフィスを通過した後に、補助空気によって囲繞すれば、補助空気の流れがオリフィスによって乱されることがなくなる。
【００７７】
また、前記オリフィスの流路長を前記マウス側流路の空気流出方向に長くなるように形成すれば、前記医薬組成物を含む前記外部空気の乱流が前記オリフィス内で加速されて層流状態になり、前記医薬組成物を含む前記外部空気が補助空気によって囲繞され易くなる。
【００７８】
また、微粒子化した凍結乾燥型医薬組成物を含んだ空気と補助空気とが混ざることがなく、仕切り部によって医薬組成物の微粒子の凝集塊を分散させることができる。
【００７９】
また、被験者が空気を吸引するのではなく、誤って息を吐いた場合でも逆支弁を装備すれば、前記微粒子を前記空気導入流路から外部に流出するのを防ぐことができる。
【図面の簡単な説明】
【００８０】
【図１】本発明の吸入式デバイスの第１実施形態の斜視図である。
【図２】同実施形態の縦断面図である。
【図３】（ａ）は同実施形態の拡大した縦断面図、（ｂ）は同実施形態の拡大した横断面図である。
【図４】（ａ）は同実施形態のマウスピースの拡大した正面図、（ｂ）は同マウスピースの拡大した縦断面図、（ｃ）は同マウスピースの拡大した横断面図、（ｄ）は同マウスピースの拡大した背面図である。
【図５】同実施形態の動作を説明する縦断面図である。
【図６】同実施形態の動作を説明する縦断面図である。
【図７】同実施形態の動作を説明する縦断面図である。
【図８】同実施形態の動作を説明する縦断面図である。
【図９】本発明の吸入式デバイスの第２実施形態の斜視図である。
【図１０】同実施形態の拡大した縦断面図である。
【図１１】（ａ）は同実施形態のマウスピースを構成する後側分割体の拡大した正面図、（ｂ）は同マウスピースの拡大した縦断面図、（ｃ）は同マウスピースの拡大した横断面図、（ｄ）は同マウスピースの拡大した背面図である。
【図１２】（ａ）は同実施形態のマウスピースを構成する前側分割体の拡大した正面図、（ｂ）は同マウスピースの拡大した縦断面図、（ｃ）は同マウスピースの拡大した横断面図、（ｄ）は同マウスピースの拡大した背面図である。
【図１３】本発明の吸入式デバイスの第３実施形態の正面図である。
【図１４】図１３のＸ−Ｘ断面図である。
【図１５】図１３のＹ−Ｙ断面図である。
【図１６】マウスピースの前側にのみオリフィスを形成した吸入式デバイスを示す断面図である。
【図１７】（ａ）は本発明の吸入式デバイスの第４実施形態を示す斜視図、（ｂ）では同実施形態の断面図ある。
【図１８】（ａ）は同実施形態のマウスピースの正面図、（ｂ）は同マウスピースの断面図、（ｃ）は同マウスピースの背面図である。
【図１９】（ａ）は同実施形態の本体の部分を示す平面図、（ｂ）は同本体の断面図、（ｃ）は同本体の背面図である。
【図２０】（ａ）は同実施形態の容器ぼ断面図、（ｂ）は深さ寸法の大きい容器の断面図である。
【図２１】本発明のその他の実施態様である吸入式デバイスの斜視図である。
【図２２】本発明のその他の実施形態の乾燥粉末吸入デバイスの斜視図である。
【図２３】本発明のその他の実施形態の乾燥粉末吸入デバイスの不使用時の斜視図である。
【符号の説明】
【００８１】
Ａ      医薬組成物
１      吸引流路
２      空気導入流路
３      針部（封止解除手段）
６      収納室
９      ハウジング
９Ｇ    逆止弁
１０    マウスピース
１１    マウスピースのマウス側流路
１２    マウスピースの補助流路
１３    仕切り部
１３Ａ  オリフィス
【図１】
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【図２】
0004562528.tif 000003
【図３】
0004562528.tif 000004
【図４】
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【図５】
0004562528.tif 000006
【図６】
0004562528.tif 000007
【図７】
0004562528.tif 000008
【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
0004562528.tif 000013
【図１３】
0004562528.tif 000014
【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
0004562528.tif 000019
【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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