(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
結晶セルロースを１７／２３７重量部および低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを１０／２３７重量部含有する内核錠に、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびショ糖を水に溶解させた保護皮膜液をスプレーコーティングし、該内核錠に直接施された保護皮膜が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびショ糖からなり、水溶性高分子を含有しない糖衣層を有することを特徴とする糖衣錠。
【請求項２】
ヒドロキシプロピルメチルセルロースとショ糖の重量比が、１：０．１〜１：３である請求項１に記載の糖衣錠。
【請求項３】
ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびショ糖からなる保護皮膜の被覆量が、内核錠の重量に対して１〜１５重量％である請求項１または２に記載の糖衣錠。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は糖衣錠の保護皮膜に関する。さらに詳しくは、保護皮膜の溶解性を改善して糖衣錠の崩壊時間を短縮する技術に関する。
【０００２】
【従来の技術】
糖衣錠は、美観を呈する、甘くて飲みやすい、酸素や水分の透過が少ないなどの利点を有するものの、フィルムコート錠などに比べて崩壊時間が長いという欠点を有しており、そのため、速効性を求められる薬物、例えば、解熱鎮痛成分などを含有する場合には、糖衣錠という剤型は採択し難いという事情があった。
【０００３】
このような欠点を解消するため、糖衣皮膜を薄くしたり、あるいは、通常、糖衣皮膜に先だって施されるところの保護皮膜を施さず、内核錠に直接糖衣液を塗布することも可能ではある。
【０００４】
しかしながら、糖衣皮膜を薄くすると糖衣錠の強度が弱くなり、また、内核錠に直接糖衣液を塗布すると、内核錠への水分の浸透、内核錠中の成分の糖衣層への染み出し、内核錠の膨潤による糖衣層のひび割れなどの弊害が生じ、したがって、これらは崩壊時間の短縮措置としては必ずしも充分なものとは言えなかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、糖衣錠の強度を確保し、内核錠への水分の浸透などを防止しつつ、崩壊時間の短縮された糖衣錠を提供することを課題とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、糖衣錠の崩壊時間を短縮するために鋭意検討を重ねてきた。糖衣錠には、内核錠の安定性などの観点から、一般的に、水溶性高分子からなる保護皮膜が施される。しかし、検討の過程で、糖衣錠の崩壊時間には保護皮膜の溶解速度が大きく影響していること、すなわち、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの水溶性高分子を保護皮膜として用いた場合、速やかに溶解する糖衣皮膜に比して保護皮膜の溶解速度が律速となって、糖衣錠の崩壊時間が遅延することを見出した。
【０００７】
そこで、本発明者らは、保護皮膜の溶解時間を短縮するために更に検討したところ、水溶性高分子の溶解液にショ糖のような水溶性糖類を含有させて保護皮膜を形成させると、保護皮膜本来の作用を損なうことなく、その水溶解性を高めることができ、糖衣錠の崩壊促進に繋がることを見出した。
【０００８】
かかる知見に基づき完成した本発明は、内核錠に直接施された保護皮膜が、水溶性高分子および水溶性糖類からなることを特徴とする糖衣錠である。
【０００９】
【発明の実施の形態】
保護皮膜とは、内核錠と糖衣皮膜の間にあって、内核錠に直接施されている皮膜である。一般に、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの水溶性高分子が用いられている。その作用は、コーティング中に糖衣液が直接内核錠にかかり錠剤内部に水分が浸透するのを防止し、コーティング後は内核錠中の成分が糖衣層へ染み出したり、内核錠が膨潤して糖衣層にひび割れが生じたりするのを防止することである。通常、この保護皮膜を施さない場合には、水分の浸透や内核錠成分の染みだし、ひび割れが生じ易くなる。
【００１０】
ここに、内核錠とは、主薬成分を含有する被覆される前の錠剤であって、素錠、裸錠などともいう。
【００１１】
本発明の水溶性高分子は、吸湿性が低く、膨潤性の小さいものが望ましく、このような性質を有する水溶性高分子としてはヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースが該当する。これらは単独で配合してもよく、また、２種以上を組み合わせて配合してもよい。
【００１２】
本発明の水溶性糖類は、２５℃の水に対する溶解度が０．３〜３ｇ／ｇである糖類が好ましく、このような糖類としては、例えば、マルチト−ル、エリスリト−ル、ブドウ糖、ショ糖などが挙げられる。ただし、コーティング中の錠剤への水分の浸透を勘案すれば、コーティング液中の水分量は少ない方が望ましいので、水に対する溶解度が大きく、少量の水でも多量に溶解させることができるショ糖が特に好ましい。
水溶性高分子と水溶性糖類の重量比は１：０．１〜１：３であり、保護皮膜としてのフィルム強度を維持するという点からは、１：０．５〜１：１．５が好ましい。
水溶性高分子および水溶性糖類からなる保護皮膜の被覆量は、内核錠の処方にもよるが、通常、内核錠の重量に対し１〜１５重量％であり、内核錠の膨潤による糖衣錠のひび割れ防止するという点からは、２〜１０重量％が好ましい。
【００１３】
本発明の糖衣錠は、水溶性高分子および水溶性糖類からなる保護皮膜を内核錠に施す他は、通常のコーティング方法により中掛け層、上掛け層を形成させることにより調製することができる。
【００１４】
【発明の効果】
本発明により、崩壊時間が短縮された糖衣錠を提供することが可能となった。
【００１５】
【実施例】
以下、実施例、比較例および試験例により本発明をさらに詳細に説明する。
【００１６】
（実施例１）
［内核錠の製造］
乳糖                                        ２７００ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                  ３４０ｇ
コーンスターチ                              １１００ｇ
結晶セルロース                                ３４０ｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース          ２００ｇ
軽質無水ケイ酸                                  ４０ｇ
ステアリン酸マグネシウム                        ２０ｇ
上記成分を混合して得られた粉体を打錠し、錠径９ｍｍ、１錠重量２３５ｍｇの錠剤を得た。これを内核錠とした。
【００１７】
［保護皮膜液の製造］
精製水９００ｇにヒドロキシプロピルメチルセルロース５０ｇを撹拌溶解させた後、ショ糖５０ｇを加えて４０℃で加温溶解させて保護皮膜液を得た。
【００１８】
［保護皮膜層の製造］
コーティング装置に内核錠を入れ、保護皮膜液をスプレーコーティングし、１錠当たり約２０ｍｇまで保護皮膜層を施した。
【００１９】
［中掛け層の製造］
プルラン                                        ２４ｇ
メトローズＳＢ−４（信越化学製）                １２ｇ
バレイショデンプン                              ２４ｇ
プルロニックＦ６８（旭電化製）                  １０．８ｇ
ショ糖                                      １０８４．６ｇ
軽質無水ケイ酸                                  １０．８ｇ
カルメロースカルシウム                          ２４ｇ
タルク                                        ２０８ｇ
炭酸カルシウム                                ２０８ｇ
上記成分を精製水５３５ｇに懸濁、加温溶解させてコーティング液を調製した。保護皮膜層を施した錠剤に対し、コーティング液を１錠当たり約８０ｍｇまで塗布して中掛け層を形成させた。
【００２０】
［上掛け層の製造］
ショ糖１０００ｇを精製水４９０ｇに加温溶解させてコーティング液を調製した。中掛け層まで施した錠剤に対し、コーティング液を１錠当たり約５０ｍｇまで塗布して上掛け層を形成させた。最後にカルナバワックスで艶出しを行って、１錠重量約３８５ｍｇの糖衣錠を得た。
（比較例１）
［保護皮膜液の製造］
精製水９００ｇにヒドロキシプロピルメチルセルロース１００ｇを撹拌溶解させて保護皮膜液を得た。
【００２１】
［保護皮膜層の製造］
コーティング装置に実施例１で得られたた内核錠を入れ、保護皮膜液をスプレーコーティングし、１錠当たり約２０ｍｇまで保護皮膜層を施した。
【００２２】
［中掛け層、上掛け層の製造］
中掛け層、上掛け層および艶出しは実施例１と同様の処方で行い、１錠重量約３８５ｍｇの糖衣錠を得た。
【００２３】
（実施例２）
［内核錠の製造］
イブプロフェン                            １１２５ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース                ３００ｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース      １４２５ｇ
結晶セルロース                            １５００ｇ
上記成分を混合して得られた粉体を精製水を造粒溶媒として攪拌造粒し、乾燥後、ステマグ２１ｇを添加して混合した。得られた顆粒を打錠し、錠径９ｍｍ、１錠重量２５０ｍｇの錠剤を得た。これを内核錠とした。
【００２４】
［保護皮膜液の製造］
精製水９００ｇにヒドロキシプロピルメチルセルロース５０ｇを撹拌溶解させた後、ショ糖５０ｇを加えて４０℃で加温溶解させて保護皮膜液を得た。
【００２５】
［保護皮膜層の製造］
コーティング装置に実施例１で得られた内核錠を入れ、保護皮膜液をスプレーコーティングし、１錠当たり約２０ｍｇまで保護皮膜層を施した。
【００２６】
［中掛け層、上掛け層の製造］
ショ糖８００ｇ、プルラン１７ｇを精製水５７０ｇに加温溶解させてコーティング液を調製した。保護皮膜層を施した錠剤に対し、コーティング液を１錠当たり約８５ｍｇまで塗布して、糖衣層を形成させた。最後にカルナバワックスで艶出しを行って、１錠重量約３５５ｍｇの糖衣錠を得た。
（試験例）
実施例１および比較例１で得られた糖衣錠各々６錠について、試験液として３７℃の精製水を用いて第１３改正日本薬局方に準じて崩壊試験を行った。その結果を表１に示す。
【００２７】
【表１】
0004465728.tif 000002
【００２８】
表１により、ヒドロキシプロピルメチルセルロースとショ糖からなる保護皮膜を施した場合（実施例１）は、ヒドロキシプロピルセルロースのみからなる保護皮膜を施した場合（比較例１）に比べて崩壊時間をおよそ３割短縮できることが判った。