(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤貯蔵器（２）と、吸入路（３）と、前記薬剤貯蔵器（２）から前記吸入路（３）へ所定用量の薬剤を移送するための計量部材（４）とを備えた薬剤放出装置において、
前記計量部材（４）が、少なくとも１つの分配カップ（１３）とそれに連通する空気流路（１４）とを有する分配部材（１０）と、前記分配部材に係合し、前記薬剤貯蔵器（２）を密封する封止面と前記分配カップ（１３）に所定用量の薬剤を移送するための少なくとも１つの計量チャンバ（１２）とを有する密封部材（９）と、を含み、前記密封部材（９）の前記計量チャンバ（１２）が前記薬剤貯蔵器（２）に連通されて前記薬剤貯蔵器（２）から前記計量チャンバ（１２）に前記薬剤が流入する薬剤計量位置、前記密封部材（９）の前記封止面によって前記薬剤貯蔵器（２）が密封される一方で前記前記計量チャンバ（１２）が前記分配カップ（１３）に連通される薬剤移送位置、前記計量チャンバ（１２）が前記吸入路（３）に連通されて前記吸入路（３）に前記薬剤を放出可能となる放出位置に、順に移動可能に構成されていることを特徴とする薬剤放出装置。
【請求項２】
前記薬剤貯蔵器（２）内に湿気が侵入するのを阻止する防湿性バリヤをさらに備え、前記防湿性バリヤが、前記薬剤貯蔵器（２）の前記計量部材（４）に隣接した端部に位置した弾性密封部材（９ａ）を含むことを特徴とする請求項１に記載の薬剤放出装置。
【請求項３】
前記密封部材（９）が、耐湿性スリーブであることを特徴とする請求項１に記載の薬剤放出装置。
【請求項４】
前記計量チャンバ（１２）が、前記耐湿性スリーブ（９）に形成された少なくとも１つの開口からなることを特徴とする請求項３に記載の薬剤放出装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、薬剤放出システムの新規の形態と、治療の新規の方法とに関する。
【０００２】
詳細には、本発明は、耐湿性であるように順応されたおよび／または改善された空気流を薬剤放出装置を経て供給する、例えば吸入器などの薬剤放出装置を提供する。
【０００３】
乾燥粉末薬剤を放出することが可能である放出装置が、湿気との接触の問題を有することは良く知られている。このような問題は、特に、吸湿性薬剤が使用される場合、または、気候条件が高湿度を発生させる場合である。薬剤吸入器は、このような問題を有することが知られ、乾燥粉末吸入器の湿気汚染は、望ましくないと長い間考えられている、何故ならば乾燥粉末薬剤が詰まり、正確な用量の薬剤を放出するのに支障をきたす問題を発生させるからである。また、いくらかの吸入された薬品は、本質的にそれ自身が湿気に敏感である。さらに、耐湿性である乾燥粉末吸入器、すなわち、環境からの湿気汚染または本装置を使用する患者の呼気からのいずれの湿気汚染から薬剤貯蔵器を保護する乾燥粉末吸入器が長い間望まれ、様々な試みが、この問題を緩和するためになされた。
【０００４】
なされた大部分の試みは、薬剤と接触する湿気を低減することを目的とし、このような試みは、一般に、乾燥剤を収容する付加的なチャンバを使用することを含んで成る。
【０００５】
国際公開番号ＷＯ９８／４１２６１号は、乾燥剤例えばシリカゲルを収容するためのチャンバを含む吸入装置を説明する。乾燥剤ゲルを使用すると、ある程度の湿気は除去されるが、本システムの欠点は、なかんずく、漏洩路が、使用可能な乾燥剤で処理するには大きすぎ、従って、乾燥剤は、数時間しか有効でなく、一方、少なくとも数ヶ月にわたる耐湿性の必要性が存在することにある。
【０００６】
同様に、国際公開番号ＷＯ９６／０８２８４号は、貯蔵器の閉鎖端も乾燥剤カートリッジを備える貯蔵器を備える吸入器システムを説明する。
【０００７】
国際公開番号ＷＯ９５／３２７５２号は、吸入装置内に収容され、乾燥剤を収容する容器を備える薬剤チャンバも説明する。
Ambrosio らのヨーロッパ特許出願第０５２０４４０号明細書が説明する乾燥粉末吸入器は、患者からの呼気が、貯蔵器内に保持されている薬剤を汚染することを阻止するように設計されているフラップの形の耐湿性バリヤを含む。
Krechmar らの米国特許第号明細書が説明するピル計量分配システムは、湿気の侵入を阻止し、一方、１つ以上のピルを計量分配することを可能にする可動機構を含んで成る。
【０００８】
我々は、例えば、乾燥剤の必要性なしに防湿性バリヤを提供することが可能である乾燥粉末吸入器などの薬剤放出装置を開発した。
【０００９】
従って、本発明では、我々は、薬剤貯蔵器と、薬剤放出路と、薬剤貯蔵器から放出路へ、測定された用量の薬剤を移送することが可能である計量部材とを含んで成る薬剤放出装置において、放出装置が、防湿性バリヤを備えることを特徴とする薬剤放出装置を提供する。
【００１０】
防湿性バリヤは、好ましくは、例えば乾燥剤などの化学的バリヤと異なる物理的バリヤであるが、乾燥剤が、所望の場合、防湿性バリヤに加えて含まれることもあることは、本発明の範囲内にある。
【００１１】
１つの好ましい実施例では、防湿性バリヤは、湿気が薬剤貯蔵器内に侵入することを阻止するように配置され、このようにして、湿気が、薬剤と接触するのを阻止されるようにする。本発明の放出装置の１つの特に好ましい実施例では、防湿性バリヤは、防湿性密封手段である。
【００１２】
１つの好ましい実施例では、放出装置の密封手段は、前記薬剤貯蔵器が密封されている操作不能位置から、密封が可逆的に解除されて、１つの用量の薬剤の計測および／または放出が行われることが可能となる操作可能位置へ動くことが可能である放出装置により、動作する。密封手段は、一般に、計量部材に隣接する薬剤貯蔵器の端部に位置する弾性密封部材を含んで成る。さらに、計量部材は、好ましくは、提供される密封性を改善するために、弾性密封部材へ向かってバイアス変位されている。好ましくは、弾性密封部材は、固定位置にあり、一方、計量部材は、不作動位置から作動位置へ動き、このようにして、密封位置から非密封位置へ動く。
【００１３】
弾性密封部材は、好ましくは、薬剤貯蔵器のベース部に嵌ることが可能であるカバーを含んで成り、密封部材は、薬剤の通過を可能にする開口を備える。弾性密封部材は、任意の従来公知の材料、例えば天然ゴムまたは合成ゴム、シリコンまたはＰＴＦＥ材料を含んで成ることが可能であるが、他の類似の材料も、本発明の範囲内で考えられる。
【００１４】
本発明の防湿性バリヤは、任意の従来公知の薬剤放出システムに適用されることが可能である。しかし、１つの好ましい実施例では、薬剤放出装置は、吸入器である。防湿性バリヤは、任意の従来公知の吸入器に適用することが可能であるが、吸入器のための本発明の１つの特に好ましい態様は、乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）である。事前決定用量の薬剤で動作するＤＰＩが公知であり、例えば、薬剤は、ゼラチンカプセル内に収容され、ゼラチンカプセルは、破裂されて、薬剤を解放する。しかし、本発明の１つの好ましい吸入器は、薬剤貯蔵器と、吸入のための１つの選択された用量の薬剤を測定することが可能である計量部材とを含んで成るＤＰＩである。このようにして、１つの特に好ましい実施例では、計量部材は、作動可能位置から作動不能位置へ回転可能である。計量部材は、分配部材と、耐湿性部材例えば耐湿性スリーブとを含んで成ることも可能である。このような１つの実施例において、耐湿性部材は事前決定用量の薬剤を測定することが可能である１つ以上の測定チャンバを備える。このようにして、作動可能位置では、計量部材の測定チャンバの位置は、弾性密封部材の開口に合わさり、薬剤は、測定チャンバ内に入る。耐湿性部材が、次いで、回転され、貯蔵器が、再び、耐湿性部材の壁により密封されるようにする。同時に、薬剤が、耐湿性スリーブの測定チャンバから、分配部材の計量分配チャンバに移送される。
【００１５】
好ましいＤＰＩの一例は、英国のInnvoata Biomedにより製造されるCLICKHALERである。このような装置は、ヨーロッパ特許第０５３９４６９号に記載されている。また、計量部材は、ヨーロッパ特許第０５３９４６９号に記載のものなどの円錐台形部材であることもある。
【００１６】
それゆえ、計量部材は、スリーブが分配部材に重なるように対応する耐湿性スリーブを有する円錐台形分配部材を含むことができる。このようにして、測定チャンバは、耐湿性スリーブの壁内の開口により形成される外側壁を含んで成り、測定チャンバのベース部は、分配部材の円錐台形壁により形成されることもある。好ましくは、耐湿性スリーブは、複数の開口を備え、これにより、複数の測定チャンバを備える。
【００１７】
測定チャンバを収容する測定部材の壁内の円錐台形形状の使用は、良好な密封が、測定部材と、円錐台形壁が当接して係合する座部との間に得られることを可能にする。
【００１８】
従って、円錐台形計量部材自身は、円錐台形分配部材と、分配部材上にとまりばめ（snug fit）を形成する円錐台形耐湿性スリーブとの組合せを含んで成る。耐湿性スリーブ自身は、前述のように、密封位置から非密封位置へ可動例えば回転可能であり、その逆も可能である。このような耐湿性スリーブは、任意の従来公知の材料を含んでなることが可能であるが、好ましくは、プラスチック材料、例えば計量部材と同一の材料である。
【００１９】
分配部材および耐湿性スリーブは、好ましくは、共働して、薬剤測定／分配部材として動作することが可能である。好ましい計量部材は、１つ以上の計量分配カップを備える分配部材と、１つ以上の開口を備える耐湿性スリーブとを含んで成る。好ましくは、分配部材は、複数の計量分配カップを含んで成り、スリーブは、複数の開口を含んで成る。特に好ましくは、分配部材は、スリーブ内の開口の数に等しい数の計量分配カップを含んで成る。
【００２０】
我々は、耐湿性スリーブが半球状円錐台形を含んで成る場合、改善された密封が、薬剤貯蔵器とスリーブとの間に達成されることを発見した。半球状円錐台形が使用される場合、貯蔵器の弓状ベース部は、円錐形の曲面とより均一な接触を形成することが可能であり、従って、改善された密封が達成される。このようにして、特に好ましくは、円錐形の外壁は、半球状である。さらに、円錐形の内壁は、好ましくは、円錐台形分配部材と良好な係合を形成するように輪郭形成される。
【００２１】
このようにして、動作中、計量部材は、薬剤が耐湿性スリーブ内の第１の測定チャンバに移送される第１の位置に動かされ、次いで、本装置は、薬剤が測定チャンバから分配部材内の計量分配カップに移送される第２の位置に動かされ、次いで、薬剤が放出路に放出される第３の位置に動かされる。
【００２２】
分配部材は、本明細書およびヨーロッパ特許出願第０５３９４６９号明細書に記載の円錐台形部材などの従来公知の部材であることも可能である。しかし、我々は、耐湿性スリーブの使用は、計量分配チャンバが、空気入口例えば空気路を備えることを可能にする。以前、空気入口の使用は、望ましくないと感じられた、何故ならば前記使用は、薬剤用量の精度を低下させることもあるからである。しかし、薬剤が最初に測定チャンバに移送され、次いで、計量分配カップに移送されるシステムを使用することにより、分配部材内のカップは、放出される用量の精度のいかなる低下もなしに、空気入口を備えることが可能である。さらに、改善された空気流は、計量分配カップを完全に空にする確度を高め、これにより、性能が改善された吸入器を提供する。明らかに、このような改善された性能を有する吸入器は、このような吸入器が耐湿性であるかないかと無関係に、それ自体として好適である。
【００２３】
このようにして、本発明の１つの代替的な特徴では、我々は、薬剤貯蔵器と、薬剤を放出するための吸入路と、前記薬剤貯蔵器から前記吸入路へ、測定された用量の薬剤を移送することが可能である計量部材とを含んで成る乾燥粉末吸入器において、前記計量部材が、事前決定用量の薬剤を測定することが可能であり、測定位置から非測定位置へ可動である測定部材と、前記測定部材から前記測定用量の薬剤を受取り、前記吸入路へ前記薬剤を放出することが可能である分配部材とを含んで成り、前記分配部材は、薬剤受取り位置から薬剤放出位置へ可動であることを特徴とする乾燥粉末吸入器を提供する。
【００２４】
１つの好ましい実施例では、分配部材が、１つ以上の薬剤計量分配カップを備え、カップはダクトを備え、このようにして、放出装置が作動されると、カップを経て吸入路内に空気を供給することが可能である。
【００２５】
乾燥粉末との用語は、微細に分離された形の薬剤を意味する。
【００２６】
様々な薬剤が、選択的に、従来公知の薬剤学的に容認可能な調剤、希釈剤または担体と一緒に、本発明の吸入器を使用することにより、投与される。このような薬剤は、一般に、抗生物質、気管支拡張薬または他の抗喘息薬である。このような薬剤は、例えばフェノテロール、フォルモテロール、ピアブテロール（pirbuterol）レプロテロール、リミテロール、サルブタモール、サルメテロールおよびテルブタリンなどのβ2アンタゴニストと、イソプレナリンなどの非選択性β刺激薬と、例えばテオフィリン、アミノフィリンおよびコリンテオフィリネートなどのキサンチン気管支拡張薬と、例えばイプラトロピウムブロマイドなどの抗コリン作動薬と、例えばナトリウムクロモグリケートおよびケトチフェンなどの肥満細胞安定剤と、例えばネドクロミルナトリウムなどの気管支抗炎症薬と、例えばベクロメタソンジプロピオネート、フルチカソン、ブデソニドおよびフルニソリドなどのステロイドと、これらの組合せとを含むが、これらに制限されない。
【００２７】
列挙することが可能である、薬剤の特別の組合せは、ステロイドの組み合わせを含み、例えばベクロメタソンジプロピオネート、フルチカソン、ブデソニドおよびフルニソリドなどの組合せと、例えばフォルモテロールおよびサルメテロールなどのβ2アゴニストの組合せとを含む。前述のステロイドのうちの１つ以上と、前述のβ2アゴニストとの組合せを含めることも、本発明の範囲内にある。
【００２８】
本発明の吸入器は、特に、呼吸障害の治療または緩和に使用するのに適する。このようにして、本発明では、我々は、前述の吸入器を使用して、乾燥粉末薬剤を投与する方法も提供する。
【００２９】
我々は、さらに、前述の吸入器を使用して、複数の薬剤の組合せを投与することから成る、呼吸障害を有する患者を治療する方法を提供する。
【００３０】
本発明は、以下、添付図面を参照して、例示的にのみ説明される。
【００３１】
図１において、乾燥粉末吸入器１は、略円錐形部材を含んで成る薬剤貯蔵器２、吸入路３および計量部材４を含んで成る。吸入路３は、貯蔵器支持部材５により薬剤貯蔵器２に接続され、計量部材４のための座部を提供する凹部６に直接に接続されている。計量部材４は、薬剤受取り位置から薬剤放出位置に軸７を中心として回転可能であり、次いで、排出位置へ回転して、いかなる残留薬剤も、排出されて廃棄物ボックス８内に入れられることを可能にする。
【００３２】
凹部６は、略円錐台形形状を有し、これにより、凹部６は、計量部材４のためのシールを提供することが可能となる。計量部材４は、凹部６と分配部材１０との間の滑合を形成する円錐台形耐湿性スリーブ９を含んで成る。分配部材１０は、背板１１も備える。
【００３３】
耐湿性スリーブ９は、耐湿性シールを形成するために弾性のあるシール９ａに対して隣接している。耐湿性スリーブ９は、事前決定量の薬剤を測定し、分配部材１０内のカップ１３に被さって嵌るように寸法決めされている開口１２を含んで成る複数の測定チャンバも備える。１つの好ましい実施例では、カップ１３のそれぞれは、ダクト１４も備える。薬剤貯蔵器２は、計量部材４から遠位に位置する、薬剤貯蔵器２の端部１６に位置する体質材、例えば耐湿性カバー１５耐湿性箔が設けられる。
【００３４】
図２を参照して、図２ａには、計量供給装置が、閉位置で示され、
図２ｂには、計量装置が、測定位置で示され、
図２ｃには、計量装置が、密封一時的位置で示され、
図２ｄには、計量装置が、薬剤位相位置で示され、
図２ｅには、計量装置が、薬剤放出位置で示され、
図２ｆには、計量装置が、閉位置に戻って示されている。
【００３５】
図２ａにおいて、計量装置４は、閉位置にあり、薬剤貯蔵器２は、隔離され、密封が、密封部材１７と、耐湿性スリーブ９の表面１８との間に形成されている。図２ｂでは、耐湿性スリーブ９が、反時計方向に回転され、このようにして、開口１２が、密封部材１７内の開口／測定チャンバ１９に合わさる。開口／測定チャンバ１９は、分配部材１０の表面２０と一緒に、カップを形成する。
【００３６】
図２ｃにおいて、耐湿性スリーブ９は、さらに、回転され、このようにして、開口／測定チャンバ１９は、密封部材１７の下方に座する。密封部材１７の内側エッジ２１は、開口／測定チャンバ１９からいかなる過剰の薬剤も払拭して、測定用量だけ残す。
【００３７】
図２ｄにおいて、分配部材１０は、反時計方向に回転され、このようにして、計量分配カップ１３は、開口１２にわたり、これにより、薬剤は、開口１２から計量分配カップ１３に移動することが可能となる。
【００３８】
図２ｅにおいて、分配部材１０および耐湿性スリーブ９が、反時計方向に回転され、これにより、分配部材１０および耐湿性スリーブ９および薬剤が、吸入路３に露出される。患者は、次いで、薬剤を吸込む。
【００３９】
図２ｆにおいて、吸入装置は、使用のための準備完了状態で閉位置に位置するままである。
【００４０】
図３および４において、耐湿性スリーブ９は、半球状円錐台形２２を含んで成り、この場合、外面１３は弓状である。内面２４は、雌部材として作用して、円錐台形分配部材１０ととまりばめを形成する。薬剤貯蔵器２内の下方への圧力が、密封部材１７と半球状円錐台形２２との間の湿密常時密封を保証する。さらに、図４ｃにおいて、密封部材１７の前縁２５は、スクレーパまたは清浄エッジとして動作することが可能であり、計量部材が回転されると、測定チャンバからいかなる過剰の薬剤も除去する。
【００４１】
様々な機構が、吸入器の作動のために使用されることが可能である。１つの好ましい機構は、耐湿性抵抗器に操作的に連結されているマウスピースを取除くことにより達成される、閉位置から測定位置への移動のためである。測定位置から一時的位置への移動は、例えばボタンを途中まで押し下げることにより、ヨーロッパ特許出願第０５３９４６９号明細書に記載のものに類似の機構を使用する。ボタンをさらに押し下げることにより、位相位置への移動が達成され、次いで、完全に押し下げることにより、計量供給円錐体および湿気抵抗器を放出位置に動かす。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明の吸入装置の斜視図である。
【図２】  密封および測定機構の概略図である。
【図３】  半球状円錐台形を含んで成る耐湿性スリーブの斜視図である。
【図４】  半球状円錐台形を含んで成る耐湿性スリーブの横断面図である。
【図１】
0004540906.tif 000002
【図２】
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【図３】
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【図４】
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