(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
支持体の片面に消炎鎮痛薬を含有する粘着剤層が設けられた経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤において、（１）支持体が、ポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布であって、該ポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布が、ポリオール成分として炭素数２〜８のポリアルキレングリコールを用い、ポリイソシアネートと、ＮＣＯ末端のプレポリマーを作り、これを塊状または溶液中で、ジアミンにより鎖延長して重合し、しかる後、乾式または湿式で紡糸することにより得たポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布であるか、または、ポリエーテル型ポリオール、ジイソシアネート、及びハードセグメントとなる低分子量ジオールを原料として溶融重合を行い、得られた熱可塑性ポリウレタン弾性体をメルトブロー法により不織布とするポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布であり、かつ、（２）消炎鎮痛薬が、カルボキシル基を含有する非ステロイド系消炎鎮痛薬であって、該カルボキシル基を含有する非ステロイド系消炎鎮痛薬が、フェルビナック、ナプロキセン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、アルクロフェナック、フェンブフェン、メフェナム酸、フルフェナム酸、インドメタシン、メチアジン酸、これらの塩類、及びこれらの誘導体からなる群より選ばれるカルボキシル基を含有する非ステロイド系消炎鎮痛薬であることを特徴とする経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤に関し、さらに詳しくは、非ステロイド系消炎鎮痛薬を経皮的に局所組織内へ投与するための経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
非ステロイド系消炎鎮痛薬などの消炎鎮痛薬を経口摂取すると、消化器系に副作用を起こして、胃腸障害を生じやすい。また、薬物の種類によっては、患部に到達する前に、肝臓で代謝を受けて薬効成分にロスを生じて、十分な薬効が発現できないことがある。これに対して、消炎鎮痛薬を経皮投与すると、胃腸障害を生じにくく、薬効成分のロスも小さくなる。また、経皮投与では、薬物の放出が持続的であるので、短時間に大量の薬物が吸収されることによる副作用が軽減される。経皮投与によれば、薬効が長時間にわたって持続するため、一日当たりの薬物の投与回数を減らすことができる。
【０００３】
従来より、消炎鎮痛薬を経皮投与するために、多くの提案がなされている。具体的には、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、パップ剤、貼付剤（テープ剤またはプラスター剤）などの経皮吸収型製剤が挙げられる。これらのうち、軟膏、ゲル、クリーム、及びローションは、関節などの可動部に適用しても、その動きを妨げないという利点がある。しかしながら、これらの製剤は、皮膚面に塗布された製剤が衣類と接触して衣類を汚したり、一定量の薬物を正確に適用することが難しいという欠点がある。パップ剤は、薬物を練り込んだ基剤をシート状支持体面に展延したものであって、皮膚面に貼ることにより、一定量の薬物を正確に適用することができる。しかし、パップ剤は、厚みがあるため、嵩張って違和感があるほか、粘着性に劣るため、固定用の粘着テープを併用しなければならないという煩雑さがある。
【０００４】
経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤は、支持体の片面に消炎鎮痛薬を含有する粘着剤層が設けられた製剤である。この貼付剤は、皮膚面に貼付することにより一定量の薬物を正確に適用することができ、製剤の厚みが薄いため違和感がなく、しかも十分な粘着性があるため、それ自体を皮膚に貼付することができ、固定用の粘着テープの併用を必要としない。そのため、最近では、経皮吸収型製剤の中でも貼付剤は、特に広範に使用されるようになっている。しかしながら、経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤にも、様々な問題点があり、さらなる改良が求められている。
【０００５】
一般に、消炎鎮痛薬の効能は、肩こり、腰痛、筋肉痛、打撲、捻挫、関節痛等であり、肩、肘、膝等の屈曲部に適用されることが多い。したがって、経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤に求められる機能としては、粘着剤層に含有されている薬物の経皮吸収性が良好なことに加えて、人体の屈曲部へ適用した時、屈曲部の様々な伸縮動作に耐えうる伸縮性を有することが求められている。そのため、経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤の支持体には、柔軟性及び伸縮性に優れていることが要求される。例えば、伸縮性のないポリエチレンテレフタレートフィルムの片面に薬物含有粘着剤層を形成した貼付剤は、屈曲部などに貼付した場合、しわが入り、違和感を伴うと同時に、屈曲部の伸縮動作により、短時間で剥がれてしまう。フィルムの厚みを薄くすれば、違和感は多少抑えられるが、長時間の貼付には耐えられない。
【０００６】
上記のような問題を解決するために、経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤の支持体として、皮膚に対する追従性に優れる伸縮性のフィルムや不織布が用いられるようになっている。特に不織布は、良好な伸縮性を有すると同時に適度なこしを付与することができることから、貼付剤の適用しやすさの点で有利であり、一般に用いられるようになっている。伸縮性不織布の素材としては、レーヨン、ナイロン、ポリエチレンテレフタレートなどのポリエステル、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエステルエーテル、ポリウレタン、ポリアクリレート、ポリビニルアルコール、スチレン−イソプレン−スチレン共重合体（ＳＩＳ）などが用いられている。
【０００７】
不織布の中でも、ポリウレタン弾性繊維からなる不織布は、柔軟性、伸縮性、フィット感などが特に優れている。したがって、当該不織布は、経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤の支持体として好適であると考えられる。ところが、実際に、ポリウレタン弾性繊維製不織布を支持体として使用し、その片面に、消炎鎮痛薬を含有する粘着剤層を形成して、経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤を作製したところ、経時変化を受けて、支持体の強度が著しく低下し、かつ、粘着剤層中の薬物の含有量も低減することが多いという事実が判明した。経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤は、製造後、貯蔵、輸送、販売などの様々な過程を経て利用者の手元に届くため、長期間の経過後に適用されることが多い。経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤が著しい経時変化を受けると、設計した強度特性や薬物の投与量が変動してしまう。その結果、貼付剤が使用中に破れたり、伸縮性が阻害されたり、所定の薬効を発揮できないという不都合を生じる。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、柔軟性と伸縮性を有し、長期間にわたって、支持体の強度の低下や薬物の含有量の減少がなく、安定した性能を示す経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤を提供することにある。
本発明者らは、前記従来技術の問題点を克服するために鋭意研究した結果、支持体としてポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布を用い、かつ、消炎鎮痛薬としてカルボキシル基を含有する非ステロイド系消炎鎮痛薬を用いて、経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤を作製したところ、長期間経過後にも、支持体の強度が実質的に変化することがなく、粘着剤中の薬物の含有量にも実質的に変化のない安定した性能を有する経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤が得られることを見いだした。本発明は、これらの知見に基づいて、完成するに至ったものである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、支持体の片面に消炎鎮痛薬を含有する粘着剤層が設けられた経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤において、（１）支持体が、ポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布であって、該ポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布が、ポリオール成分として炭素数２〜８のポリアルキレングリコールを用い、ポリイソシアネートと、ＮＣＯ末端のプレポリマーを作り、これを塊状または溶液中で、ジアミンにより鎖延長して重合し、しかる後、乾式または湿式で紡糸することにより得たポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布であるか、または、ポリエーテル型ポリオール、ジイソシアネート、及びハードセグメントとなる低分子量ジオールを原料として溶融重合を行い、得られた熱可塑性ポリウレタン弾性体をメルトブロー法により不織布とするポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布であり、かつ、（２）消炎鎮痛薬が、カルボキシル基を含有する非ステロイド系消炎鎮痛薬であって、該カルボキシル基を含有する非ステロイド系消炎鎮痛薬が、フェルビナック、ナプロキセン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、アルクロフェナック、フェンブフェン、メフェナム酸、フルフェナム酸、インドメタシン、メチアジン酸、これらの塩類、及びこれらの誘導体からなる群より選ばれるカルボキシル基を含有する非ステロイド系消炎鎮痛薬であることを特徴とする経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤が提供される。
【００１０】
【発明の実施の形態】
（支持体）
本発明では、支持体として、ポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布を使用する。ポリウレタンは、ポリイソシアネートとポリオールを主原料として製造される。ポリオールで最も使用量の多いのは、ポリエステルポリオールとポリエーテルポリオールである。したがって、ポリウレタン弾性繊維からなる不織布は、一般に、エステル結合を有するポリエステル系ウレタン弾性繊維からなる不織布と、エーテル結合を有するポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布とに大別される。本発明者らは、支持体として、ポリエステル系ウレタン弾性繊維からなる不織布を使用し、その片面に、非ステロイド系消炎鎮痛薬を含有する粘着剤層を形成した貼付剤を作成したところ、経時により、支持体の強度が大幅に低下し、粘着剤層に含まれる非ステロイド系消炎鎮痛剤の含有量も減少することを見いだした。さらに検討した結果、分子中にカルボキシル基を有する非ステロイド系消炎鎮痛剤を用いた場合に、その傾向が著しいことを見いだした。
【００１１】
そこで、さらに検討を続けたところ、ポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布を支持体として使用した場合には、分子中にカルボキシル基を有する非ステロイド系消炎鎮痛剤を用いた場合であっても、経時による支持体の強度の低下や粘着剤層中の薬物の含有量の減少が実質的に起こらないことを見いだした。その理由は、現段階では必ずしも明確ではないが、本発明者らは、次のように考えている。すなわち、ポリエステル系ウレタン弾性繊維からなる不織布を支持体として使用した場合、粘着剤層中に含まれる非ステロイド系消炎鎮痛薬が不織布側に移行して、ポリエステル系ウレタン繊維を加水分解し、それによって、不織布の強度が著しく低下するものと推定される。この加水分解は、非ステロイド系消炎鎮痛薬のカルボキシル基によって促進されるため、比較的短期間の保存の後でも、支持体の不織布の強度が大幅に低下する。また、このようなポリエステル系不織布と非ステロイド系消炎鎮痛薬との間の相互作用の結果、粘着剤層中の非ステロイド系消炎鎮痛薬の含有量が経時により低減するものと推定される。
【００１２】
これに対して、支持体としてポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布を用い、かつ、消炎鎮痛薬としてカルボキシル基を含有する非ステロイド系消炎鎮痛薬を用いると、長期間経過後であっても、支持体の強度低下や伸縮性の低下が実質的に起こらず、非ステロイド系消炎鎮痛薬の含有量の減少も生じ難い。したがって、経時による強度の低下や薬物の含有量の減少のない経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤を得ることができる。分子中にカルボキシル基を含有する非ステロイド系消炎鎮痛薬は、一般に、優れた薬効を示すため、支持体と薬物との選択された組み合わせにより、諸性能に優れた経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤を得ることができる。
【００１３】
ポリエーテル系ウレタン弾性繊維は、例えば、ポリオール成分としてポリプロピレングリコール、ポリテトラメチレングリコールなどの炭素数２〜８のポリアルキレングリコールを用い、ジフェニルメタンジイソシアネートなどのポリイソシアネートと、ＮＣＯ末端のプレポリマーを作り、これを塊状または溶液中で、ジアミンにより鎖延長して重合し、しかる後、乾式または湿式で紡糸することにより得ることができる。ポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布は、該弾性繊維（フィラメント）が積層され、そのフィラメントの接触点が該フィラメント自体によって接合されてなる不織布が好ましい。ただし、本発明で使用するポリエーテル系ウレタン弾性繊維は、特定の製造方法や原料により限定されるものではない。例えば、その他の製造方法として、ポリエーテル型ポリオール、ジイソシアネート、及びハードセグメントとなる低分子量ジオールを原料として溶融重合を行い、得られた熱可塑性ポリウレタン弾性体をメルトブロー法により不織布とする方法を挙げることができる。
【００１４】
本発明で好適に使用することができるポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布の具体例としては、例えば、カネボウ合繊（株）製のエスパンシオーネ・シリーズを挙げることができる。本発明で使用する不織布の目付けは、通常、２０〜１５０ｇ／ｍ2 、好ましくは７５〜１２５ｇ／ｍ2 程度である。また、本発明で好ましく使用することができる不織布は、通常、厚みが５０〜５００μｍで、破断強度が０．１〜５．０Ｎ／ｃｍ、破断伸度が１５０〜６００％程度のものである。
【００１５】
（粘着剤）
本発明の貼付剤の粘着剤層を構成する粘着剤としては、一般的に用いられるゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤、シリコーン系粘着剤を挙げることができる。これらの中でも、経皮吸収性の観点から、ゴム系粘着剤が好ましい。ゴム系粘着剤としては、例えば、天然ゴム、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、ポリブテン、ポリイソプレン、これらの２種以上の混合物などのゴム状弾性体に、ロジン系樹脂、テルペン系樹脂、クマロンーインデン樹脂、石油系樹脂などの粘着付与剤を添加したものを挙げることができる。該ゴム系粘着剤には、必要に応じて、液状ポリブテン、液状ポリイソブチレン、鉱油などの軟化剤；酸化チタン、酸化亜鉛などの充填剤；ブチルヒドロキシトルエンなどの酸化防止剤；などを添加することができる。これらの中でも、経皮吸収性や粘着性の観点から、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体を主基剤としたものが好ましい。
【００１６】
アクリル系粘着剤としては、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、これと共重合可能な官能性モノマー、及び／またはビニルエステルモノマーとの共重合体を基剤として含むものが挙げられる。官能性モノマーは、０〜３０重量％、好ましくは２〜１０重量％の範囲で、また、ビニルエステルモノマーは、０〜４０重量％、好ましくは５〜３０重量％の範囲で共重合される。（メタ）アクリル酸アルキルエステルのアルキル基としては、炭素数４〜１２のものが好ましい。特に、アクリル酸ブチル、アクリル酸オクチル、アクリル酸２−エチルヘキシル、アクリル酸ノニル、及びアクリル酸イソノニルが好ましい。官能性モノマーの代表的なものとしては、アクリル酸、メタクリル酸、２−ヒドロキシエチルアクリル酸等の（メタ）アクリル酸類が例示される。ビニルアルコールの代表的なものとしては、ギ酸ビニル、酢酸ビニル、ラウリン酸ビニル等の不飽和有機酸エステルが挙げられる。
シリコーン粘着剤としては、２官能または３官能のポリシロキサンなどを主成分とするものが挙げられる。
【００１７】
（非ステロイド系消炎鎮痛薬）
本発明で使用する非ステロイド系消炎鎮痛薬は、分子中にカルボキシル基を有するものであり、例えば、フェルビナック（すなわち、４−ビフェニル酢酸）、ナプロキセン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、アルクロフェナック、フェンブフェン、メフェナム酸、フルフェナム酸、インドメタシン、メチアジン酸等を挙げることができる。本発明で使用することができる非ステロイド系消炎鎮痛薬としては、これらの塩類、並びに、これらの誘導体も含まれる。
粘着剤層には、非ステロイド系消炎鎮痛薬が通常０．１〜２０重量％、好ましくは０．５〜１０重量％の割合で含有される。
【００１８】
（その他の成分）
本発明の貼付剤の粘着剤層中には、必要に応じて、経皮吸収促進剤を配合することができる。経皮吸収促進剤としては、例えば、多価アルコール中鎖脂肪酸エステル、乳酸アルキルエステル、二塩基酸アルキルエステル、多価アルコールアルキルエーテル、アシル化アミノ酸、脂肪アルコール、脂肪酸等が挙げられる。多価アルコール中鎖脂肪酸エステルとしては、例えば、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジグリセリン、ポリグリセリン、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ソルビタン、ソルビトール、イソソルバイド、メチルグルコシド、オリゴ糖、還元オリゴ糖等の多価アルコールの炭素数６〜１２の脂肪酸エステルが挙げられる。より具体的には、例えば、モノカプリル酸エチレングリコール、モノカプリル酸プロピレングリコール、モノカプリル酸グリセリン、モノ２−エチルヘキサンエチレングリコール、モノ２−エチルヘキサンプロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ヘキサカプリル酸プロピレングリコール、ヘキサカプリル酸テトラグリセリン、ジカプリル酸プロピレングリコールなどが挙げられ、これらは、それぞれＳｅｆｓｏｌ  １１８，２１８，３１８，１１２６，２１２６，１２２６，２２２６，２２２８，６６８，２２０（日光ケミカルズ社製）として、市販されている。
【００１９】
二塩基酸アルキルエステルとしては、例えば、アジピン酸及び／またはセバシン酸と、メタノール、エタノール、及び／またはイソプロパノールとのエステルを挙げることができる。多価アルコールアルキルエーテルとしては、例えば、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジグリセリン、ポリグリセリン、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ソルビタン、ソルビトール、イソソルバイド、メチルグルコシド、オリゴ糖、還元オリゴ糖等の多価アルコールの炭素数６〜１２の脂肪アルキルエーテルを挙げることができる。アシル化アミノ酸としては、例えば、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、シスチン、メチオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、アルギニン、ヒスチジン、またはリジンの炭素数８〜２２の脂肪酸アシル化物を挙げることができる。脂肪族アルコールとしては、例えば、炭素数２〜２２の直鎖アルコール、炭素数２〜２２の側鎖アルコール、炭素数２〜２２などの不飽和アルコールを挙げることができる。前記の経皮吸収促進剤は、それぞれ単独で、あるいは２種以上を組み合わせて使用することができる。また、粘着剤層には、非ステロイド系消炎鎮痛薬の溶解補助剤などのその他の添加剤を加えてもよい。
【００２０】
（貼付剤の製造方法）
本発明の経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤を製造する方法としては、例えば、非ステロイド系消炎鎮痛薬、経皮吸収促進剤、粘着剤溶液などを混合して粘着剤組成物溶液を調製し、次いで、表面に剥離性能を有する剥離層を形成した膏面被覆材上に、粘着剤組成物溶液を塗布し、乾燥させた後、粘着剤層上に支持体（不織布）を貼り合わせる方法が挙げられる。粘着剤組成物溶液を支持体上に塗布し、乾燥させた後、膏面被覆材を貼り合わせてもよい。また、溶剤を使用することなく、例えば、ゴム弾性体、粘着付与剤、軟化剤などを混練して均一な混合物からなる基剤を調製し、次いで、この基剤に、非ステロイド系消炎鎮痛薬などを添加して再び混練することにより粘着剤組成物を調製し、これを膏面被覆材または支持体上に所望の厚みで塗工する方法を採用することができる。粘着剤層は、支持体と膏面被覆材とので挟まれた構造とする。膏面被覆材としては、特に限定されないが、通常、その表面に剥離性能を有する剥離層を形成したものが使用され、具体的には、例えば、シリコーン樹脂処理やフッ素樹脂処理をした金属箔、アルミニウム箔、プラスチックフィルム等が挙げられる。
【００２１】
粘着剤組成物の被覆方法としては、従来より一般的に使用されている溶剤型塗工法、カレンダー型塗工法等が使用できる。溶剤型塗工法としては、粘着剤溶液中に所定量の薬物や吸収促進剤などを加えて、１０〜１２０分間程度攪拌し続ける。得られた粘着剤組成物を、ナイフコーター、コンマコーター、リバースコーター等の塗工機を用いて、支持体上に所定量を均一に塗布する。これを、４０〜１２０℃の範囲の一定温度雰囲気下に１〜１０分間程度置き、有機溶剤を揮散させる。使用する有機溶剤の種類及び塗布する粘着剤組成物層の厚みにより、適切な乾燥条件を設定する。粘着剤層表面に、シリコーン処理したポリエステル製やポリラミ紙等の剥離紙を貼り合わせ、所定のサイズに裁断して貼付剤とする。また、剥離紙に粘着剤組成物を塗工し、支持体上に転写してもよい。
【００２２】
カレンダー型塗工法としては、例えば、ゴム弾性体を約１３０℃で約２０分間素練りした後、温度を約１２０℃に下げてから、石油系粘着付与剤を加えて、さらに１０分間程度混練りを行う。次に、約８０℃まで下げてから、これにポリブテン、低分子量イソプレン、流動パラフィン等を加えて、１０分間程度混練りを行い、最後に、薬物や溶解補助剤などを加えて、１０分間程度混練りを行い、薬物を含有する粘着剤組成物を得る。これを、シリコーン処理したポリエステルフィルム上に所望の厚みに展延した後、支持体（不織布）を粘着剤層上にラミネートし貼付剤を得る。温度や混練時間などは、使用する粘着剤の基剤の種類などに応じて、適宜、好ましい範囲を設定する。
【００２３】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００２４】
［実施例１］
ゴム弾性体としてスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（ＪＳＲ５０００）６０重量部とポリイソプレンゴム（クラプレンＩＲ−１０）２０重量部、粘着付与剤として脂環族飽和炭化水素樹脂（アルコンＰ−１００）１００重量部、軟化剤として液状ポリイソプレン（クラプレン  ＬＩＲ−３０）１００重量部をニーダーで混練して均一な基剤を得た。得られた基剤にフェルビナック３重量部を添加し、再び混練して、均一な粘着剤とし、これをカレンダー塗工機を用いて、剥離紙上に厚みが１００μｍとなるように塗工した。得られた粘着剤層上に、支持体として、目付けが７５ｇ／ｍ2 でエーテル結合を有するポリウレタン不織布〔ＵＸＯ−７５、カネボウ合繊（株）〕を貼り合わせて、貼付剤を得た。
【００２５】
［実施例２］
ゴム弾性体としてスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（ＪＳＲ５０００）１００重量部、粘着付与剤として脂環族飽和炭化水素樹脂（アルコンＰ−１００）１００重量部、軟化剤として液状ポリイソプレン（クラプレン  ＬＩＲ−３０）６０重量部をトルエン／ヘキサン（１／２）３９０重量部に溶解させて、固形分４０％の粘着剤溶液を得た。得られた粘着剤溶液１００ｇにフェルビナック１．２ｇを溶解させて、塗工液を得た。これを剥離紙上に、乾燥後の厚みが１００μｍとなるように塗工し、乾燥後、支持体として目付けが７５ｇ／ｍ2 でエーテル結合を有するポリウレタン不織布〔ＵＸＯ−７５、カネボウ合繊（株）〕を貼り合わせて、貼付剤を得た。
【００２６】
［比較例１］
支持体として、目付けが７５ｇ／ｍ2 で、エステル結合を有するポリウレタン不織布〔ＵＨＯ−７５、カネボウ合繊（株）〕を用いたこと以外は、全て実施例１と同様の操作を行い、貼付剤を得た。
【００２７】
［比較例２］
支持体として、目付け１００ｇ／ｍ2 で、エステル結合を有するポリウレタン不織布〔ＵＣ０１００、クラレ（株）〕を用いたこと以外は、全て実施例１と同様の操作を行い、貼付剤を得た。
【００２８】
＜破断強度の測定＞
前記で得られた各貼付剤を遮光性の包材に入れて密封し、温度４０℃、相対湿度７５％の条件下で保存した。破断強度は、温度２３℃、相対湿度６５％の条件で、１５ｍｍ幅×５０ｍｍ長さの試料を（標線間距離１００ｍｍ）、インストロン型引張試験機ＴＣＭ／２００型〔ミネベア（株）〕を用いて、３００ｍｍ／分の速度で引っ張った時、試料が破断する時の応力として測定した。初期値及び１〜３ヶ月保存後の破断強度の測定結果を表１に示す。ただし、測定結果は、初期値を１００とする指数で表した。
【００２９】
【表１】
0004507219.tif 000002
【００３０】
＜薬物含有量の測定＞
前記で得られた各貼付剤を遮光性の包材に入れて密封し、温度４０℃、相対湿度７５％の条件下で保存した。各貼付剤を７０ｃｍ2 に裁断した試料と、薬物の定量に用いられる内標準物質を２００ｍｌのメタノールが入ったメスフラスコ中に入れ、９０℃で２時間以上加熱環流した。十分に冷却した後、液体クロマトグラフィー測定装置にて分析することにより、薬物の含有量を定量した。初期値及び１〜３ヶ月保存後の薬物の含有量の測定結果を表２に示す。ただし、測定結果は、初期値を１００とする指数で表した。
【００３１】
【表２】
0004507219.tif 000003
【００３２】
上記試験の結果、実施例１及び実施例２においては、３ヶ月保存後でも貼付剤の破断強度及び薬物含有量が低下することなく、安定していることがわかる。これに対して、比較例１及び比較例２においては、１ヶ月保存後でも破断強度及び薬物含有量のかなりの低下が観察され、２ヶ月保存後では、対初期値５０％以上の著しい破断強度の低下と、約５％から約１０％程度の薬物含有量の低下が確認された。
【００３３】
【発明の効果】
本発明によれば、柔軟性と伸縮性を有し、長期間にわたって、支持体の強度の低下や薬物の含有量の減少がなく、安定した性能を示す経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤が提供される。