(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
0004429389.tif 000010
［式中：
Ａｒは、０〜５個の置換基を有するフェニル、または０〜４個の置換基を有するピリジルであり、置換基が存在する場合に、各置換基が、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）mＣＦ3、ＳＦ5、およびＲ10から成る群から選択され；および、Ｒ10が、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、シアノ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドラジノ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル）カルボニル、ホルミル、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）カルボニル、チオカルバモイル、カルバモイル、（Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ）カルボニル、ＳＦ5、およびＲ8Ｓ（Ｏ）mから成る群から選択される１個〜５個の置換基を任意に有するフェニルであり、２個の隣接するフェニル置換基が任意に結合して１，３−ブタジエニレン基、メチレンジオキシ基、またはハロメチレンジオキシ基を形成し；
Ｒ3は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ8又は−ＣＮであり；
Ｒ4は、Ｓ（Ｏ）mＲ8［式中、Ｒ8は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、またはＲ9である。］であり；
ｍは、０、１、または２であり；
Ｒ6は、−ＮＨ2、−ＯＨ、または−ＣＨ3であり；
Ｒ8は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｒ9、またはＨｅｔであり；
Ｈｅｔは、５−または６−員の複素環であり、該環が、窒素、硫黄、および酸素から成る群から選択される同じかまたは異なる１個〜３個の環ヘテロ原子を有し、該環の各炭素原子が、非置換かまたは、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アミノ、ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、または−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル）によって置換されており；および
Ｒ9は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アミノ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、および−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル）から成る群から選択される１つまたはそれ以上によって任意に置換されているフェニルである。］
で示される化合物の製造方法であって、該方法が、
（ａ）式：
0004429389.tif 000011
［式中、Ａｒは前記のものと同意義であり、Ｘは、（ＨＳＯ4）、ハロゲン、（ＢＦ4）、（ＺｎＣｌ3）または（ＣｏＣｌ3）のアニオンである。］
で示される化合物を、式：
0004429389.tif 000012
［式中、Ｒ3およびＲ4は前記のものと同意義であり、Ｒ5は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、または−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）である。］
で示される化合物と反応させて、式：
0004429389.tif 000013
［式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＡｒは、前記のものと同意義である。］
で示される対応する化合物を得；および
（ｂ）プロトン溶媒または非プロトン溶媒中で塩基の存在下において、そのようにして得られる式（ＩＩＩ）の化合物に転位を起こさせて、式（ＩＶ）の対応する化合物を得る；
ことを含んで成り、（Ｉ）：（ＩＩ）のモル比が１：１〜１：２である、製造方法。
【請求項２】
Ａｒが、式：
0004429389.tif 000014
［式中：
Ｚは、三価窒素原子またはＣ−Ｒ7基であり、炭素原子の他の３つの原子価が芳香環の一部を形成し；
Ｒ1およびＲ7は、互いに独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、またはＮＯ2であり；および
Ｒ2は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）mＣＦ3、ＳＦ5、またはＲ10である。］
で示される請求項１に記載の方法。
【請求項３】
３−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニルアゾ）−４−シアノブタン−２−オン；または、
２−（４−クロロフェニルスルホニル）−２−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル）フェニルアゾスクシノニトリル；
である化合物。
【発明の詳細な説明】
本発明は、農薬的に活性な物質およびその中間体の製造方法に関する。より詳細には、本発明は、１−アリール置換ピラゾールの製造方法に関する。
例えば、国際特許公開第ＷＯ８７／０３７８１号、第ＷＯ９３／０６０８９号、および第ＷＯ９４／２１６０６号；ＥＰ特許公開第０２９５１１７号、第０４０３３００号、第０３８５８０９号、および第０６７９６５０号；米国特許第５２３２９４０号および第５２３６９３８号；ならびに、ドイツ特許公開第１９５１１２６９号に、そのような誘導体を製造する方法が開示されている。
Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．、第１０巻、第１４３頁〜第１７８頁（１９５９年）に概説されている、１８８７年から文献において既知のＪａｐｐ−Ｋｌｉｎｇｅｍａｎｎ反応は、フェニルアゾ化合物が、ジアゾニウム塩と活性メチレン化合物との反応から生成される方法である。一般に、フェニルアゾ化合物は単離されないが、系中で塩基と反応して、脱離基の喪失、および対応するヒドラゾンの生成を生じる。フェニルアゾ中間体が適切に置換される場合に、自発的な環化反応が生じ、３，５−二置換−４−プロチオ−ピラゾール、即ち、３，５−二置換−４−非置換ピラゾールを生成する。３，４，５−三置換ピラゾールが所望される場合は、次の段階において更なる操作が必要とされる。
本発明の目的は、アリールピラゾール誘導体の新規製造方法を提供することである。
本発明の他の目的は、可能であれば、既存の方法より簡単な製造方法を提供することである。
これらの目的が、全体的または部分的に、本発明によって達成される。
本発明は、３，４，５−三置換−１−アリールピラゾールを直接的に製造する、新規な、より効率的な方法を提供する。驚くべきことに、脱離基（通常、この種の反応において喪失される）がＣ−４位においてピラゾールに再導入されるように、ある種のアリールアゾ中間体のピラゾール環化が進んで、３，４，５−三置換−１−アリールピラゾールが直接的に得られることが見い出された。これは、所望の農薬的に活性な３，４，５−三置換−１−アリールピラゾール誘導体を製造するために必要とされる反応段階の数を減少させるという利点を有し、従って、そのような化合物を製造する場合に、より少ない廃棄化学物質を発生し、より少ないエネルギーを必要とすることを意味する。これは、農薬的に活性な１−アリールピラゾール誘導体の製造コストを減少させることにも役立つ。
本発明は、式：
0004429389.tif 000002
［式中：
Ａｒは、任意に置換されたフェニル、または任意に置換されたピリジルであり；
Ｒ3は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ8、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＣＯ2Ｒ8、−Ｓ（Ｏ）mＲ8、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｈｅｔ、Ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）スチリル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ8）2、−Ｐ（Ｓ）（ＯＲ8）2、−ＮＯ2、Ｒ9、または−Ｓ（Ｏ）mスチリルであり；
Ｒ4は、−ＣＮおよびハロゲンを除いてＲ3と同様に定義され；
ｍは、０、１、または２であり；
Ｒ6は、−ＮＨ2、−ＯＨ、または−ＣＨ3であり；
Ｒ8は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｒ9、またはＨｅｔであり；
Ｈｅｔは、５−または６−員の複素環であり、該環が、窒素、硫黄、および酸素から成る群から選択される同じかまたは異なる１〜３個の環ヘテロ原子を有し、該環の各炭素原子が、非置換かまたは、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アミノ、ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、または−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル）によって置換されており；および
Ｒ9は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アミノ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、および−Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル）から成る群から選択される１つまたはそれ以上によって任意に置換されているフェニルである。］
で示される１−アリールピラゾールの製造方法であって、該方法が、
（ａ）式：
0004429389.tif 000003
［式中、Ａｒは前記のものと同意義であり、Ｘは適合性アニオンである。］
で示される化合物を、式：
0004429389.tif 000004
［式中、Ｒ3およびＲ4は前記のものと同意義であり、Ｒ5は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8、または−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）である。］
で示される化合物と反応させて、式：
0004429389.tif 000005
［式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＡｒは、前記のものと同意義である。］
で示される対応する化合物を得；および
（ｂ）そのようにして得られる式（ＩＩＩ）の化合物に転位を起こさせて、式（ＩＶ）の対応する化合物を得る；
ことを含んで成る方法を提供する。
本明細書において、下記の用語は、下記に記載されるような一般的意味を有するものとする：
「アルキル」は、１個〜６個の炭素原子を有する分岐鎖または直鎖アルキルであり；
「ハロアルキル」は、同じかまたは異なる１個またはそれ以上のハロゲンを有する、１個〜６個の炭素原子を有する分岐鎖または直鎖アルキルであり；
「アルコキシ」は、１個〜６個の炭素原子を有する分岐鎖または直鎖アルコキシであり；
「ハロアルコキシ」は、同じかまたは異なる１個またはそれ以上のハロゲンを有する、１個〜６個の炭素原子を有する分岐鎖または直鎖アルコキシであり；
「ハロゲン」は、弗素、塩素、臭素、または沃素を意味する。
前記式（ＩＩＩ）において、−ＣＮまたはハロゲンが転位段階において隣接する炭素原子に移行して前記式（ＩＶ）の化合物を生成することができないので、前記の定義において、Ｒ4は−ＣＮまたはハロゲンを表さないことが理解されるであろう。
Ｘは、一般的な反応条件と適合するどのようなアニオンであってもよい。好適な基の例は、（ＨＳＯ4）、ハロゲン、（ＢＦ4）、（ＺｎＣｌ3）、および（ＣｏＣｌ3）を包含する。好ましくは、Ｘは、ハロゲンまたは（ＨＳＯ4）である。
Ａｒがフェニルであるとき、Ａｒは０個〜５個の置換基を有する。Ａｒがピリジルであるとき、Ａｒは０個〜４個の置換基を有する。好ましくは、Ａｒは１個〜３個の置換基を有する。いずれの場合も、任意のＡｒ置換基は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）mＣＦ3、ＳＦ5、およびＲ10［式中、ｍは前記のように定義され、Ｒ10は下記のように定義される。］から成る群から選択するのが好ましい。
好ましくは、Ａｒは、式：
0004429389.tif 000006
［式中：
Ｚは、三価窒素原子またはＣ−Ｒ7基を表し、炭素原子の他の３つの原子価が芳香環の一部を形成し；
Ｒ1およびＲ7は、互いに独立して、水素またはハロゲン原子、あるいはＣＮまたはＮＯ2を表し；
Ｒ2は、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）mＣＦ3、ＳＦ5、またはＲ10を表し；および
Ｒ10は、ハロゲン；アルキル；ハロアルキル；シアノアルキル；シアノ；ニトロ；アミノ；ヒドラジノ；アルコキシ；ハロアルコキシ；ハロアルキルカルボニル；ホルミル；アルキルカルボニル；チオカルバモイル；カルバモイル；アルコキシカルボニル；ＳＦ5；およびＲ8Ｓ（Ｏ）m（好ましくは、４位の置換基がハロゲン、ハロアルキル、またはハロアルコキシである）から成る群から選択される１個〜５個の置換基を任意に有するフェニルであり；２個の隣接するフェニル置換基が任意に結合して１，３−ブタジエニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−）基、メチレンジオキシ（−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−）基、またはハロメチレンジオキシ（例えば、−Ｏ−ＣＦ2−Ｏ−）基を形成し、それによって、フェニル環に隣接する環を形成する。］
で示される基である。
特にＡｒが前記の好ましい基の１つである場合に、下記に記載のものも、本発明の好ましい実施態様である：
Ｒ3が−ＣＮまたは−ＣＯＲ8であり；および／または、
Ｒ4が−Ｓ（Ｏ）mＲ9、−Ｓ（Ｏ）mアルキル、または−Ｓ（Ｏ）mハロアルキルであり；および／または、
Ｒ5が−ＣＮであり；および／または、
Ｒ6が−ＮＨ2である。
下記の種々の置換基が、前記の式（Ｉ）〜（ＩＶ）の代表的化合物を提供する。下記の表において、「Ｐｈ」はフェニルを意味し；「Ｐｙｒ」はピリジルを意味し；「Ｅｔ」はエチルを意味する。
0004429389.tif 000007
0004429389.tif 000008
本発明の方法は一般に２段階で行われるが、式（ＩＩＩ）の化合物の系中での（ｉｎ  ｓｉｔｕ）転位を含む連続プロセスとして行って、式（ＩＶ）の化合物を得ることもできる。この系中プロセスは、式（ＩＩ）の中間体を単離する必要がないので、該プロセスが製造工程の一部を構成する場合に、好ましい。
第一段階において、ジアソニウム塩（Ｉ）を、溶媒中で化合物（ＩＩ）と反応させる。該溶媒は、メタノール、エタノール、および酢酸のようなプロトン溶媒（ｐｒｏｔｉｃ  ｓｏｌｖｅｎｔｓ）が好ましい。反応が、任意に塩基の存在において、約０℃〜約１２０℃、好ましくは約０℃〜約２５℃の温度で行われて、アゾ生成物（ＩＩＩ）を得る。この段階に塩基が使用される場合に、その塩基は、ピリジンまたはトリエチルアミンのような有機塩基、あるいは、炭酸カリウムまたは水酸化ナトリウムのような無機塩基である。塩基が使用される場合に、その量は一般に、約１〜約２５当量（式（Ｉ）の化合物のモル当量に基づく）であり、約１〜５当量が好ましい。
反応の第二段階において、アゾ化合物（ＩＩＩ）を、好適な溶媒に溶解し、任意に最高約２０当量、好ましくは最高約５当量の塩基に曝露して、式（ＩＶ）の転位ピラゾールを得る。この段階の反応温度は、約０℃〜約１２０℃、好ましくは約０℃〜約２５℃である。該溶媒は、メタノール、エタノール、または酢酸のようなプロトン溶媒であってもよく、好ましくは、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、またはトルエンのような非プロトン（ａｐｒｏｔｉｃ）溶媒である。好適な塩基は、有機（例えば、ピリジン、トリエチルアミン、またはピペリジン）、無機（例えば、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム）または、有機金属（例えば、カリウム・ｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、リチウムジイソプロピルアミド）であり、有機塩基または有機金属塩基が好ましい。
前記式（ＩＩＩ）の化合物は一般に、モル過剰において存在する。好ましくは、約１モル〜約２モル、より好ましくは約１．０５モル〜約１．１モルの式（ＩＩＩ）の化合物が存在する。
Ａｒ、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5が前記のように定義され、但し、Ｒ3およびＲ5が両方ともシアノであるときＲ4は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8でないことを条件とする、式（ＩＩＩ）の化合物は新規であり、従って、本発明の特徴を構成する。
式（ＩＩ）の化合物は、式（Ｖ）：
0004429389.tif 000009
［式中、Ｒ3およびＲ4は前記のように定義される。］
で示される化合物を、塩基の存在において、式Ｒ5ＣＨ2Ｌ［式中、Ｒ5は前記のように定義され、Ｌは脱離基である。］で示される化合物と反応させることによって製造される。好適な脱離基の例は、ハロゲンおよびトシレート（好ましくはハロゲン）を包含する。塩基は一般に強酸（例えば、水素化ナトリウムまたはｎ−ブチルリチウム）であり、反応は一般に、非プロトン溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中で、約−７８℃〜約０℃の温度において行われる。Ｒ5がシアノであり、Ｒ3およびＲ4が前記のように定義され、但し、Ｒ3が−ＣＮであるときＲ4は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8でないことを条件とする、式（ＩＩ）の化合物も新規であり、従って、本発明の他の特徴を構成する。
下記の非限定的実施例は、本発明を例示するものである。
実施例１
３−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−シアノブタン−２−オンの製造
３００ｍＬ反応フラスコに、２．４ｇ（５９．３ミリモル）の水素化ナトリウム（油中６０％分散液）および１０ｍＬのヘキサンを入れる。ヘキサンを、ピペットで除去し、６０ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）と入れ替えた。その懸濁液を−１５℃に冷却し、ＴＨＦ５０ｍＬ中の１２．０ｇ（５１．６ミリモル）の４−クロロフェニルスルホニルアセトンの溶液を、反応温度を−１２℃未満に維持しながら、２０分間にわたって添加漏斗で加えた。得られる黄色溶液を、冷浴から取り出し、室温で３０分間攪拌した。その溶液を−５℃に冷却し、３．８ｍＬ（５４．１ミリモル）のブロモアセトニトリルを添加漏斗で滴下した。５分後、反応混合物を冷浴から取り出し、室温で一晩にわたって攪拌した。１ｍＬの飽和塩化アンモニウムを用いて反応を停止し、１００ｍＬブラインを含有する分液漏斗に、１００ｍＬのジクロロメタンと一緒に移した。有機層を分離し、水性層を５０ｍＬのジクロロメタンで１回で逆抽出した。次に、合わせた有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、１：１のヘキサン：ジクロロメタンを用いてシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。単離して、８．２ｇ（収率５９％）の３−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−シアノブタン−２−オンを黄色油状物として得た。ＨＰＬＣによれば９０％の純度であった。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）は、所望の生成物を主成分として示した：ｄ７．６（ｍ，４Ｈ）、４．４２（ｄｄ，１Ｈ）、２．７８（ｍ，２Ｈ）、２．４８（ｓ，３Ｈ）。
実施例２
３−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−［（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）アゾ］−４−シアノブタン−２−オンの製造
２５０ｍＬ反応フラスコに、２．０ｇ（３５．７ミリモル）の水酸化カリウムペレット、次に、水３０ｍＬおよびメタノール３０ｍＬを入れた。この溶液に、６．９ｇ（２５．５ミリモル）の化合物３−（４−クロロフェニルスルホニル）−４−シアノブタン−２−オンを加えた。均質化した後、２３．２ミリモルの２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルアニリンの硫酸水素ジアゾニウム塩を、反応媒体に一度に加えた。室温において４５分間にわたって攪拌した後、水およびジクロロメタンを加えることによって、反応を終了させた。層を分離し、有機層をジクロロメタン（５０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、濃縮し、ヘキサン：酢酸エチル混合物を使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。単離して、５．１ｇ（４３％）の標記化合物を、ガラス状半固形物として得た。ＨＰＣＬによれば９８％の純度であった。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）が標記化合物として示した：ｄ７．６（ｍ，４Ｈ）、７．６５（２，Ｈ）、３．３（ｄｄ，２Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）。
実施例３
３−アセチル−５−アミノ−４−（４−クロロフェニル）スルホニル−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾールの製造
１０ｍＬのジクロロメタンに溶解した０．５１ｇ（１．０ミリモル）の３−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−（２，６−ジクロロ−４−トロフルオロメチルフェニルアゾ）−４−シアノブタン−２−オンに、２滴のトリエチルアミンを加えた。室温で一晩にわたって攪拌した後、追加のジクロロメタンを加え、水で洗浄することによって、反応を終了させた。有機層を分離し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、濃縮して、ＨＰＬＣによれば９４％の純度の標記化合物０．５５ｇを得た。融点１５８℃。
実施例４
２−（４−クロロフェニルスルホニル）スクシノニトリルの製造
５００ｍＬ反応フラスコに、２．０ｇ（５１．０ミリモル）の水素化ナトリウム（油中６０％分散液）および２０ｍＬのヘキサンを入れた。ヘキサンをピペットで除去し、９０ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）と入れ替えた。その懸濁液を０℃に冷却し、ＴＨＦ９０ｍＬ中の１０．０ｇ（４６．４ミリモル）の４−クロロフェニルスルホニルアセトニトリルの溶液を、反応温度を１２℃未満に維持しながら、１０分間にわたって添加漏斗で加えた。得られる溶液を、冷浴から取り出し、室温で４０分間攪拌した。その溶液を０℃に冷却し、ＴＨＦ５ｍＬ中の３．４ｍＬ（４８．７ミリモル）のブロモアセトニトリルを添加漏斗で滴下した。５分後、反応溶液を冷浴から取り出し、室温で２時間にわたって攪拌した。１ｍＬの飽和塩化アンモニウムを用いて反応を停止し、油状物に濃縮し、１２０ｍＬの水を含有する分液漏斗に、１５０ｍＬのジクロロメタンと一緒に移した。有機層を分離し、１２０ｍＬの水でもう１回、１２０ｍＬのブラインで１回洗浄した。次に有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、濃縮し、８５：１５のヘキサン：酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。単離して、１．４ｇ（収率１２％）の標記化合物を、ＨＰＬＣによれば９６％の純度の黄色粉末として得た。融点１３０℃〜１３７℃。
実施例５
２−（４−クロロフェニルスルホニル）−２−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル）フェニルアゾスクシノニトリルの製造
５０ｍＬ反応フラスコに、メタノール１５ｍＬ中の０．４５ｇ（１．７７ミリモル）の２−（４−クロロフェニルスルホニル）スクシノニトリルを入れた。均質化した後、１．６１ミリモルの２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルアニリンの硫酸水素ジアゾニウム塩を、反応媒体に一度に加えた。室温において４５分間にわたって攪拌した後、ブラインおよびジクロロメタンを加えることによって、反応を終了させた。層を分離し、有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、濃縮し、９０：１０のヘキサン：酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。単離して、０．３３ｇ（４２％）の標記化合物を、19Ｆ  ＮＭＲによれば９５％を上回る純度の赤色結晶性固体として得た。融点４５℃〜５０℃。
実施例６
５−アミノ−３−シアノ−４−（４−クロロフェニルスルホニル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾールの製造
３滴のトリエチルアミンを、２０ｍＬのジクロロメタン中の０．３ｇ（０．６１ミリモル）の２−（４−クロロフェニルスルホニル）−２−（２，６−ジクロロ−４−トロフルオロメチル）フェニルアゾスクシノニトリルに加えた。室温で２時間にわたって攪拌した後、ジクロロメタンで希釈し、水から分離することによって、反応を終了させた。層を分離し、水性層をジクロロメタンで１回で逆抽出した。合わせた有機物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、９０：１０のヘキサン：酢酸エチルで溶離した。単離して、０．１４ｇ（収率４７％）の標記化合物を、ＨＰＬＣにより１００％の純度の橙色泡状物として得た。融点９０℃〜９５℃。
実施例７
エチル２，３−ジシアノ−２−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル）フェニルアゾプロピオネートの製造
２０ｍＬの無水エタノール中の２２．１ミリモルのエチルジシアノプロピオネートを０℃に冷却し、２０．９ミリモルの２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルアニリンの硫酸水素ジアゾニウム塩を添加漏斗によって１５分間にわたって加えた。反応を室温に温め、一晩にわたって攪拌した。水およびジクロロメタンを加えることによって、反応を終了させた。層を分離し、水性層をジクロロメタンで１回で逆抽出した。合わせた有機物をブラインで１回で洗浄し、有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、濃縮し、９０：１０のヘキサン：酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。単離して、２．７ｇ（３３％）の標記化合物を、所望のアゾ生成物８２％および対応するヒドラゾン１３％を含有する赤色粘稠油状物として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）は、標記化合物が主成分であることを示した：ｄ７．７０（ｓ，２Ｈ）、４．４４（ｍ，２Ｈ）、３．８５（ｑ，２Ｈ）、１．３９（ｔ，３Ｈ）。
実施例８
５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−カルボエトキシピラゾールの製造
１００ｍＬ反応フラスコに、テトラヒドロフラン２０ｍＬ中の０．５１ｇ（１．３０ミリモル）のエチル２，３−ジシアノ−２−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル）フェニルアゾプロピオネートを入れた。反応を−７８℃に冷却し、０．５２ｇ（１．３０ミリモル）の水素化ナトリウム（油中６０％分散液）を一度に加えた。反応混合物を一晩で室温に温めた。２ｇのシリカゲルおよび４０ｍＬの酢酸エチルを反応混合物に加え、そのスラリーを濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン：酢酸エチル  ９０：１０（１Ｌ）および８０：２０（２Ｌ）で溶離した。単離して、ＨＰＬＣによれば９９％の純度の、０．１６ｇ（８２％の純度の出発物質に基づき３８％の収率）の固体を得た。融点２０１．５℃〜２０２．５℃。
実施例９
２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルアニリンの硫酸水素ジアゾニウム塩の製造
１００ｍＬ反応フラスコに、氷酢酸４５ｍＬに溶解した５．３ｇ（２３．２ミリモル）の２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルアニリンを入れた。その溶液を氷水浴で冷却し、３．８ｇ（３０．１ミリモル）のニトロシル硫酸を一度に加えた。反応を氷浴から取り出し、室温において２時間にわたって攪拌した。得られるジアゾニウム塩を精製せずに使用した。
本発明の方法によって製造される式（ＩＶ）の化合物は、農薬として有効である。
種々の好ましい実施態様に関して本発明を説明したが、当業者は、本発明の精神から逸脱することなく、種々の改質、置換、省略、および変更を成し得ることを理解するであろう。従って、本発明は、その同等物を含む下記の請求の範囲によってのみ、限定されるものとする。