(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
平均粒径が４μｍ以下であり、かつ粒径が１０μｍよりも大きい粒子の脂肪酸金属塩微粒子全体に対する含有量が４重量％以下であり、かつ３０％粒径ＲAと７０％粒径Ｒcとの差（Ｒc−ＲA）が３μｍ以下である脂肪酸金属塩微粒子を用いることを特徴とする滑沢剤であって、該脂肪酸金属塩微粒子がステアリン酸カルシウムである滑沢剤。
【請求項２】
平均粒径が４μｍ以下であり、かつ粒径が１０μｍよりも大きい粒子の脂肪酸金属塩微粒子全体に対する含有量が４重量％以下であり、かつ５０％粒径ＲBと９５％粒径ＲDとの差（ＲD−ＲB）が６μｍ以下である脂肪酸金属塩微粒子を用いることを特徴とする滑沢剤であって、該脂肪酸金属塩微粒子がステアリン酸カルシウムである滑沢剤。
【請求項３】
請求項１または２記載の滑沢剤を用いて薬物を圧縮成型した固形製剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、滑沢剤およびそれを用いた固形製剤に関するものであり、詳しくは微細でかつ粒径分布が狭い脂肪酸金属塩微粒子である滑沢剤およびそれを用いて薬物を圧縮成型した固形製剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
固形製剤は、賦形剤、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着色剤、香料等の各種添加剤とともに薬物を圧縮成型することにより得られ、滑沢剤は固形製剤を圧縮する際、重量偏差を少なくし、かつ固形製剤の表面を美しくする目的で添加される。
現在滑沢剤には、脂肪酸金属塩が汎用されているが、従来より用いられている脂肪酸金属塩は、平均粒径が、７μｍより大きく、かつ１０μｍ以上の粒径を有する脂肪酸金属塩の全体に対する含有量が２０重量％よりも大きいものである。このような脂肪酸金属塩を滑沢剤に用いて圧縮成型した固形製剤では、薬物含有量の均一性が低下することがあり、それに伴い薬物の溶出速度や崩壊性が変動する場合がある。
特に少量で強い作用を示す薬物を用いる固形製剤では、その薬物含有量の変動をいかに小さくするかが、製造上の重要な課題である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、固形製剤間の薬物含有量の均一性が著しく改善できる滑沢剤およびそれを用いた固形製剤を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、特定の粒径および粒度分布を有する脂肪酸金属塩微粒子からなる滑沢剤を用いれば、上記の目的が達成されることを見出し、この発明を完成した。
すなわち、本発明は、平均粒径４μｍ以下であり、かつ粒径が１０μｍよりも大きな粒子の全体に対する含有量が４重量％以下である脂肪酸金属塩微粒子からなる滑沢剤およびそれを用いた固形製剤である。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明の滑沢剤に用いる脂肪酸金属塩は、脂肪酸の多価金属塩であり、脂肪酸としては、例えばラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、べヘニン酸等が挙げられ、好ましくはステアリン酸である。多価金属原子としてはマグネシウム、亜鉛、アルミニウム、鉄等が挙げられ、好ましくはマグネシウムおよびカルシウムである。これらの１種または２種以上を用いることができる。
【０００６】
脂肪酸金属塩微粒子は、平均粒径が４μｍ以下であり、かつ粒径が１０μｍよりも大きな粒子の全体に対する含有量が４重量％以下である。好ましくは平均粒径が３．５μｍ以下であるか、１０μｍよりも大きな粒子の全体に対する含有量が３．５重量％以下である。平均粒径が４μｍより大きいか、もしくは粒径が１０μｍよりも大きな粒子の全体に対する含有量が４重量％を超えると、固形製剤間の薬物含有量の均一性の低下および固形製剤中の脂肪酸金属塩の偏在などの原因となる。
脂肪酸金属塩微粒子の粒径の測定方法としては、例えば、顕微鏡法、光走査法、レーザー回折散乱法などが挙げられる。その中でも、本発明においては、より微細な粒子に対して精度よく測定可能である光走査法、レーザー回折散乱法などが好適に使用される。
【０００７】
本発明の滑沢剤に用いる脂肪酸金属塩微粒子は、３０％粒径ＲAと７０％粒径ＲCとの差ＲC−ＲAが３μｍ以下または５０％粒径ＲBと９５％粒径ＲDとの差ＲD−ＲBが６μｍ以下であるものが好ましい。ここで３０％粒径ＲAとは、脂肪酸金属塩微粒子の全重量に対する３０％がその粒径以下であることを示し、下記のように定義される。すなわち、図１は、本発明で用いるステアリン酸カルシウム塩微粒子の粒度分布および粒度累積曲線の一例を示すグラフであり、この粒度累積曲線において、累積３０％（重量基準）での粒径（μｍ）を、３０％粒径ＲAと定義する。５０％粒径ＲB、７０％粒径ＲC、９５％粒径ＲDも、上記３０％粒径ＲAと同様に定義される。図１の場合、３０％粒径ＲA、５０％粒径ＲB、７０％粒径ＲC、９５％粒径ＲDはそれぞれ、１．１μｍ、１．７μｍ、２．５μｍおよび４．６μｍである。したがって、ＲC−ＲAおよびＲD−ＲBはそれぞれ１．４μｍおよび２．９μｍとなる。ＲC−ＲAおよびＲD−ＲBのそれぞれの値が低いほど、脂肪酸金属塩微粒子の粒度分布の範囲が狭いことを意味する。
【０００８】
上記、ＲC−ＲAが３μｍを超えたり、ＲD−ＲBが６μｍを超える脂肪酸金属塩は、粒径分布が広く、かつ大粒径の粒子が多くなるため、それを用いて圧縮成型して得られる固形製剤の薬物含有量均一性が低下する可能性がある。したがって、このＲC−ＲAおよびＲD−ＲBは、それぞれ３μｍ以下および６μｍ以下であることが好ましい。
【０００９】
【発明の効果】
本発明の滑沢剤は、それを用いて圧縮成型して得られる固形製剤の薬物含有量の均一性が顕著に改善される。
【００１０】
【実施例】
本発明で用いるステアリン酸カルシウム塩微粒子の粒度分布と累積を表１および図１に示す。
【００１１】
【表１】
0004538858.tif 000002
【００１２】
表１および図１より、本発明で用いるステアリン酸カルシウム塩微粒子の３０％粒径ＲA、５０％粒径ＲB、７０％粒径ＲC、９５％粒径ＲDは、それぞれ１．１μｍ、１．７μｍ、２．５μｍ、４．６μｍであり、ＲC−ＲAは１．４μｍ、ＲD−ＲBは２．９μｍとなり、平均粒径は１．９５μｍであった。
次に、ステアリン酸カルシウム塩従来品の粒度分布と累積を表２および図２に示す。
【００１３】
【表２】
0004538858.tif 000003
【００１４】
表２および図２より、ステアリン酸カルシウム塩従来品における３０％粒径ＲA、５０％粒径ＲB、７０％粒径ＲC、９５％粒径ＲDは、それぞれ３．２μｍ、３．５μｍ、８．２μｍ、２２．１μｍであり、ＲC−ＲAは５．０μｍ、ＲD−ＲBは１８．６μｍとなり、平均粒径は７．１μｍであった。
【００１５】
実施例１
本発明のステアリン酸カルシウム塩微粒子を滑沢剤として用い、下記の処方に従って▲１▼〜▲６▼を均一に混合し、打錠機にて圧縮成型して、一錠２００ｍｇの固形製剤を得た。
▲１▼コーンスターチ                          ４４ｇ
▲２▼結晶セルロース                          ４０ｇ
▲３▼カルボキシメチルセルロースカルシウム      ５ｇ
▲４▼軽質無水ケイ酸                        ０．５ｇ
▲５▼ステアリン酸カルシウム塩微粒子        ０．５ｇ
▲６▼スルピリド                              １０ｇ
合  計                              １００ｇ
これら固形製剤の成型される順に１０錠の群を作り、乱数表を使用して１０錠の群より１錠を抽出して、２０錠を採取した。これら２０錠の固形製剤の各々、１錠中に含まれるスルピリド含有量を測定した。その結果を表３に示す。
【００１６】
【表３】
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【００１７】
表３から、本発明のステアリン酸カルシウム塩微粒子を滑沢剤として用いた固形製剤中のスルピリドの平均含有量は２０．３７ｍｇ、含有量の分散度および相対標準偏差はそれぞれ０．５１および３．５０％であった。
【００１８】
比較例１
平均粒径が７．１１μｍであり、かつ１０μｍ以上の粒径を有するものの含有量が全体の３３重量％であるステアリン酸カルシウム塩従来品を滑沢剤として用い、実施例１と同様にして、得られる固形製剤中のスルピリド含有量を測定した。結果を表４に示す。
【００１９】
【表４】
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【００２０】
表４より、ステアリン酸カルシウム塩従来品を滑沢剤として用いた固形製剤中のスルピリドの平均含有量は１９．３２ｍｇ、含有量の分散度および相対標準偏差は、それぞれ１．２２および５．７２％であった。
本発明の滑沢剤であるステアリン酸カルシウム塩微粒子は分散度０．５１と薬物含有量の変動が小さく、均一である。
一方、本発明の範囲外であるステアリン酸カルシウム塩従来品を用いた比較例は、分散度１．２２と本発明品に比べ薬物含有量の変動が大きく均一性に劣っている。
【図面の簡単な説明】
【図１】  実施例１で使用したステアリン酸カルシウム塩微粒子の粒度分布と粒度累積を示す。
【図２】  比較例１で使用したステアリン酸カルシウム塩従来品の粒度分布と粒度累積を示す。
【図１】
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【図２】
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