(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
無保護のヌクレオシドとトリチル化剤を反応させて５’−Ｏ−トリチルヌクレオシド類を製造する方法において、反応促進剤に、アゾールの塩類としてイミダゾール、ベンズイミダゾールまたは１−メチルイミダゾールの少なくとも１つから選択されるアゾールのスルホン酸塩を、アミン類としてトリアルキルアミンを使用する方法。
【請求項２】
アゾールの塩類が、イミダゾリウムメタンスルホネート、ベンズイミダゾリウムメタンスルホネート、１−メチルイミダゾリウムメタンスルホネート、イミダゾリウムトルエンスルホネート、ベンズイミダゾリウムトルエンスルホネート、１−メチルイミダゾリウムトルエンスルホネート、イミダゾリウムトリフルオロメタンスルホネート、べンズイミダゾリウムトリフルオロメタンスルホネート、１−メチルイミダゾリウムトリフルオロメタンスルホネート、イミダゾリウムベンゼンスルホネート、ベンズイミダゾリウムベンゼンスルホネートまたは１−メチルイミダゾリウムベンゼンスルホネートのうち少なくとも１つから選択される、請求項１記載の方法。
【請求項３】
アゾールの塩類がイミダゾリウムメタンスルホネートである、請求項１記載の方法。
【請求項４】
トリアルキルアミンがジイソプロピルエチルアミンである、請求項１記載の方法。
【請求項５】
ヌクレオシドが、リボヌクレオシド、デオキシリボヌクレオシドまたは２’−Ｏ−アルキルリボヌクレオシドである、請求項１記載の方法。
【請求項６】
トリチル化剤がトリチルのハロゲン化物である、請求項１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は、無保護のヌクレオシドの５’位を選択的にトリチル化する方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
現在のＤＮＡなどのオリゴヌクレオチドの化学合成においては、固相法、液相法いずれにおいてもホスホロアミダイト法と呼ばれる手法が最も汎用されている。このホスホロアミダイト法は、ヌクレオシドのアミダイトブロックを順次縮合することで目的とする配列のオリゴヌクレオチドを合成する方法であるが、合成時の副反応を抑制するためにアミダイトブロックの核酸塩基部のアミノ基は保護基で保護されたものが通常使用されていた。
【０００３】
しかし、このような保護基の使用は、保護基の導入と脱保護の余分な２工程を必要とし、目的とするオリゴヌクレオチドの収率低下の１つの原因となっていることから、必ずしも好ましい方法とはいえない。最近、このような問題を克服する方法として、アミダイトブロックの核酸塩基部のアミノ基を保護基で保護しない無保護のアミダイトブロックを用いてオリゴヌクレオチドを化学合成する研究が盛んに行われており、大きな成果をあげつつある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
このような無保護のアミダイトブロックを用いたオリゴヌクレオチドの化学合成法をより現実のものとするためには、対応するヌクレオシドのアミダイトブロックおよびアミダイトブロック調製のためのジメトキシトリチル（ＤＭＴ）体などのヌクレオシドのトリチル体を簡便な手法で効率的に合成する必要がある。上述したオリゴヌクレオチドと同様に、たとえば無保護のヌクレオシドの５’位を選択的にトリチル化する方法が開発されれば、無保護のアミダイトブロックも効率的に合成でき、もってオリゴヌクレオチドを収率よく調製できることが大いに期待される。
【０００５】
従来、無保護のヌクレオシドの５’位を選択的にトリチル化する方法はいくつか報告されているものの（J. Am. Chem. Soc., 104, 1316-1319(1982)、J. Am. Chem. Soc., 85, 3821-3827(1963)、特開平１−３０８２９４など参照）、いずれの方法も合成手法が複雑であったり、合成収率が低かったり、特定のヌクレオシドにしか適用できなかったり等の問題を有し、すべてのヌクレオシドに応用可能で、しかも効率的な方法は報告されていない。特に、グアノシンは無保護の状態で５’位を選択的にトリチル化するのが難しいヌクレオシドであり、一旦２位アミノ基を保護し、５’位をトリチル化した後、アミノ基の保護基を脱保護する方法が現時点で最も実用的で効率的な方法とされている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記問題を克服するため鋭意研究を重ねた結果、イミダゾリウムメタンスルホネートおよびトリアルキルアミンなどの反応促進剤を使用することで、無保護のヌクレオシドの５’位を選択的にトリチル化することができ、この方法が特定のヌクレオシドに限定されず、すべてのヌクレオシドに応用可能であることを見いだし、本発明を完成させた。したがって、本発明は、無保護のヌクレオシドとトリチル化剤を反応させて５’−Ｏ−トリチルヌクレオシド類を製造法する方法であって、反応促進剤にアゾールの塩としてイミダゾールのスルホン酸塩を、アミン類としてトリアルキルアミンを使用する方法に関するものである。その中でも、好ましい方法として、アゾールの塩類としてイミダゾリウムメタンスルホネートおよびアミン類としてジイソプロピルエチルアミンを使用する方法に関するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明で対象とするヌクレオシドは、オリゴヌクレオチドの合成に使用されているものであればすべて使用することができ、たとえばグアノシン、アデノシン、シチジン、ウリジンなどのリボヌクレオシド、２’−デオキシグアノシン、２’−デオキシアデノシン、２’−デオキシシチジン、チミジンなどの２’−デオキシリボヌクレオシド、２’−Ｏ−メチルグアノシン、２’−Ｏ−メチルアデノシン、２’−Ｏ−メチルシチジン、２’−Ｏ−メチルウリジン、２’−Ｏ−メチル−５−メチルウルジン、２’−Ｏ−メトキシエチルグアノシン、２’−Ｏ−メトキシエチルアデノシン、２’−Ｏ−メトキシエチルシチジン、２’−Ｏ−メトキシエチルウリジン、２’−Ｏ−メトキシエチル−５−メチルウルジンなどの２’−Ｏ−アルキルリボヌクレオシドなどを例示することができるが、これに限定されるものではない。
【０００８】
トリチル化剤としては、トリチルのハロゲン化物を使用すればよく、具体的には、ジメトキシトリチルクロライド、ジメトキシトリチルブロマイド、モノメトキシトリチルクロライド、モノメトキシトリチルブロマイド、トリチルクロライド、トリチルブロマイドなどを例示することができる。
【０００９】
本発明は、反応促進剤としてはアゾールの塩類を１種または数種使用することを特徴としている。そのようなアゾールの塩類としては、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾールまたはその誘導体あるいは同族体の塩酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩もしくはスルホン酸塩を例示することができる。具体的には、イミダゾール、ベンズイミダゾール、１−メチルイミダゾール、トリアゾールまたはテトラゾールの塩酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩もしくはスルホン酸塩が例示される。
【００１０】
このようなアゾールの塩類の中でも、イミダゾールまたはその誘導体のスルホン酸塩が好ましく、具体的には、イミダゾリウムメタンスルホネート、ベンズイミダゾリウムメタンスルホネート、１−メチルイミダゾリウムメタンスルホネート、イミダゾリウムトルエンスルホネート、ベンズイミダゾリウムトルエンスルホネート、１−メチルイミダゾリウムトルエンスルホネート、イミダゾリウムトリフルオロメタンスルホネート、ベンズイミダゾリウムトリフルオロメタンスルホネート、１−メチルイミダゾリウムトリフルオロメタンスルホネート、イミダゾリウムベンゼンスルホネート、ベンズイミダゾリウムベンゼンスルホネート、１−メチルイミダゾリウムベンゼンスルホネート等が挙げられる。この中でも、メタンスルホン酸塩、特にイミダゾリウムメタンスルホネートが好適である。
【００１１】
また、アミン類は反応に必須ではないが、多くの場合、反応が加速され、合成収率が向上することがあるので、アミン類を１種または数種併用することが望ましい。併用するアミン類としては、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンなどのトリアルキルアミン類、グアニジン、イミダゾール、１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ〔４，３，０〕ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ〔２，２，２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）などを例示することができ、特にトリアルキルアミン類、さらに好ましくはジイソプロピルエチルアミンを挙げることができる。
【００１２】
無保護のヌクレオシドの５’位を選択的にトリチル化する反応は、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ホルムアミド、ジメチルアミン、アセトニトリル、ジメチルカーボネート、ピリジンなどの単独または混合溶媒中、無保護のヌクレオシド１モルに対し、トリチル化剤１〜２モル、反応促進剤０．５〜５モル、好ましくは１〜３モル、必要によりアミン類０．５〜５モル、好ましくは１〜３モルを用い、反応温度１０〜５０℃、好ましくは２０〜４０℃で１〜５０時間程度反応させることにより目的とする５’−Ｏ−トリチルヌクレオシド類を得ることができる。なお、上記反応は非水条件下で行うことが好ましく、使用する反応溶媒などは乾燥させたものを使用するのが望ましい。
このようにして得られた５’−Ｏ−トリチルヌクレオシド類はヌクレオシドの通常の方法にて単離精製すればよく、具体的にはシリカゲルなどの吸着クロマトグラフィーで精製すればよい。
【００１３】
【発明の効果】
本発明方法は、特定のヌクレオシドに特異的な方法ではなく、すべてのヌクレオシドに適用可能であり、しかも後述の実施例に示すように、１段階で７５％以上の収率でヌクレオシドの５’−位を選択的にトリチル化することができ、きわめて実用的で汎用性の高い方法である。
【００１４】
【実施例】
以下、実施例を示し、本発明を具体的に説明するが、これにより本発明は何等限定されるものではない。
実施例１
（１）イミダゾリウムメタンスルホネートの調製
イミダゾール（３４．０ｇ，０．４９９ｍｏｌ）を塩化メチレン（５００ｍｌ）に溶解し、この溶液に０℃にてメタンスルホン酸（４８．０ｇ，３２．４ｍｌ，０．４９９ｍｏｌ）を滴下した。析出した結晶をろ取し、塩化メチレン（１００ｍｌ）で洗浄し、イミダゾリウムメタンスルホネート（ＩＭＳ）を無色結晶として得た（８１．１ｇ，０．４９４ｍｏｌ，収率９９％）。
【００１５】
融点：１８４〜１８６℃
ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ-1）：３１４０，１５８９，１４６０，１４３７，１３３９，  １１９４
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：２．４９（ｓ，３Ｈ），７．６２（ｓ，  ２Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ）
13Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：４０．１，１１９．７，１３４．８
【００１６】
（２）５’−位の選択的なジメトキシトリチル化法
デオキシリボヌクレオシド（４０．０ｍｍｏｌ）、ＩＭＳ（１３．１ｇ，８０．０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１０．３ｇ，１３．９ｍｌ，８０．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（ドライ）（１００ｍｌ）に懸濁し、更に、ｐ，ｐ’−ジメトキトリチルクロライド（１３．６ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）を数回に分けて加え、２時間室温にて撹拌した。得られた均一な反応溶液を水（３．００リットル）にあけ、沈澱をろ取した。この沈澱をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、５’−Ｏ−（ｐ，ｐ’−ジメトキシトリチル）−２’−デオキシリボヌクレオシドを得た。得られた化合物の収率、スペクトルデータは以下のとおりである。
【００１７】
５’−Ｏ−（ｐ，ｐ’−ジメトキシトリチル）−２’−デオキシアデノシン
性状：無色アモルファス状固体
収率：７９％
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：２．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），２．５３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４，４．０，６．３Ｈｚ），２．７８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４，６．０，６．３Ｈｚ，Ｈ−２”），３．４０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ），３．７６（ｓ，６Ｈ），４．１６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，４．４Ｈｚ），４．６７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０，４．０，３．９Ｈｚ），５．９８（ｂｒｓ，２Ｈ），６．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．７８（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１６−７．３９（ｍ，９Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ）
【００１８】
５’−Ｏ−（ｐ，ｐ’−ジメトキシトリチル）−２’−デオキシシチジン
性状：無色粉体
収率：７６％
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：２．０１−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．４８（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｓ，６Ｈ），３．８６−３．９１（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．３８（ｍ，１Ｈ），５．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．６４−６．６９（ｍ，５Ｈ），７．０５−７．２４（ｍ，１１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
【００１９】
５’−Ｏ−（ｐ，ｐ’−ジメトキシトリチル）−２’−デオキシグアノシン
性状：無色針状
収率：７８％
融点：１９０−１９１℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：２．２２−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．６７（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，６Ｈ），３．８７−３．９１（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．３５（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３，６．８Ｈｚ），６．４２（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ），７．１７−７．３４（ｍ，９Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），１０．５８（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００２０】
５’−Ｏ−（ｐ，ｐ’−ジメトキシトリチル）−２’−デオキシチミジン
性状：無色アモルファス状固体
収率：８２％
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：２．１２−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２０−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｓ，６Ｈ），３．９０−３．９９（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．３８（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６８（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８−７．２６（ｍ，１０Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），８．７９−８．９８（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００２１】
（３）５’−位の選択的なモノメトキシトリチル化法
前記（２）のジメトキシトリチル化法において、ｐ，ｐ’−ジメトキトリチルクロライドの代わりにｐ−メトキシトリチルクロライド（４０．０ｍｍｏｌ）を用いて、同様に反応させて５’−Ｏ−（ｐ−メトキシトリチル）−２’−デオキシリボヌクレオシドを得た。得られた化合物の収率、スペクトルデータは以下のとおりである。
【００２２】
５’−Ｏ−（ｐ−メトキシトリチル）−２’−デオキシアデノシン
性状：無色アモルファス状固体
収率：７６％
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：２．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），２．４８−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．８１（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，４．５Ｈｚ），４．５５−４．７８（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．１６−７．３９（ｍ，１２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ）
【００２３】
５’−Ｏ−（ｐ−メトキシトリチル）−２’−デオキシシチジン
性状：無色アモルファス状固体
収率：７５％
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：２．０５−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．４９（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．８５−３．９０（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．４５（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．６４−６．６９（ｍ，３Ｈ），７．０５−７．２４（ｍ，１４Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）
【００２４】
５’−Ｏ−（ｐ−メトキシトリチル）−２’−デオキシグアノシン
性状：無色アモルファス状固体
収率：７６％
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．６３（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．８９−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．４２（ｍ，１Ｈ），５．２４−５．３５（ｍ，１Ｈ），６．０６−６．１８（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７−７．３４（ｍ，１２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），１０．７３（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００２５】
５’−Ｏ−（ｐ−メトキシトリチル）−２’−デオキシチミジン
性状：無色アモルファス状固体
収率：８１％
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：２．１３−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１５−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．８５−３．９８（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．４４（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８−７．２６（ｍ，１３Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），８．６９−８．９１（ｂｒｓ，１Ｈ）
【００２６】
（４）５’−位の選択的なトリチル化法
前記（２）のジメトキシトリチル化法において、ｐ，ｐ’−ジメトキシトリチルクロライドの代わりにトリチルクロライド（４０．０ｍｍｏｌ）を用いて、同様に反応させて５’−Ｏ−トリチル−２’−デオキシリボヌクレオシドを得た。得られた化合物の収率、スペクトルデータは以下のとおりである。
【００２７】
５’−Ｏ−トリチル−２’−デオキシアデノシン
性状：無色アモルファス状固体
収率：７８％
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：２．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），２．３１−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．８０（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ），４．１４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．８，４．４Ｈｚ），４．５１−４．７６（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１４−７．２８（ｍ，１５Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）
【００２８】
５’−Ｏ−トリチル−２’−デオキシシチジン
性状：無色アモルファス状固体
収率：７９％
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：２．０８−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．４５（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．９３（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．４１（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．５９−６．６７（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．１８（ｍ，１６Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
【００２９】
５’−Ｏ−トリチル−２’−デオキシグアノシン
性状：無色アモルファス状固体
収率：７６％
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：２．１８−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．６４（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．９８（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．４２（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．５５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１２−７．２６（ｍ，１５Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），１０．３１（ｂｒｓ，１Ｈ）
元素分析：Ｃ29Ｈ27Ｎ5Ｏ4として
計算値：Ｃ６８．３６，  Ｈ５．３４，  Ｎ１３．７４
実測値：Ｃ６８．５０，  Ｈ５．２８，  Ｎ１３．７７
【００３０】
５’−Ｏ−トリチル−２’−デオキシチミジン
性状：無色アモルファス状固体
収率：８０％
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：２．１１−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２１−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．９３（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．４３（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．０８−７．２３（ｍ，１６Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），８．７５−８．９２（ｂｒｓ，１Ｈ）