(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
０．２〜０．２５Ｗ／Ｖ％の２−ジエチラミノ−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）アセタミドまたはその酸付加塩（一般名：リドカイン）と等張液の１／２以下の濃度の無機塩と注射用水とからなる筋筋膜性疼痛症候群の疼痛緩和用注射剤。
【請求項２】
０．２〜０．２５Ｗ／Ｖ％のＮ−（２，６−ジメチルフェニル）−１−メチル−２−ピペリジンカルボキサミドモノヒドロクロライドまたはその酸付加塩（一般名：メピバカイン）と等張液の１／２以下の濃度の無機塩と注射用水とからなる筋筋膜性疼痛症候群の疼痛緩和用注射剤。
【請求項３】
０．２〜０．２５Ｗ／Ｖ％の２−ジエチラミノ−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）アセタミドまたはその酸付加塩（一般名：リドカイン）および／またはＮ−（２，６−ジメチルフェニル）−１−メチル−２−ピペリジンカルボキサミドモノヒドロクロライドまたはその酸付加塩（一般名：メピバカイン）と等張液の１／２以下の濃度の無機塩と注射用水とからなる、筋筋膜性疼痛症候群の疼痛緩和用注射剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、筋筋膜性疼痛症候群における鎮痛に関する。
【０００２】
【従来の技術】
筋筋膜性疼痛症候群とは、いわゆる肩こりや急性腰痛症などに代表される疾患群である。本症の治療方法としては、薬物動態および薬理作用が同一である２−ジエチラミノ−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）アセタミドまたはその酸付加塩（一般名：リドカイン）あるいは、Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−１−メチル−２−ピペリジンカルボキサミドモノヒドロクロライドまたはその酸付加塩（一般名：メピバカイン）などの１〜２％局所麻酔薬をトリガーポイント部位へ局所注入するのが一般的である。しかし、この場合、効果は一過性であり、過量投与時には局所麻酔薬中毒が問題となる。
【０００３】
このリドカインあるいはメピバカインのトリガーポイント部位への局所注入に替わる有効な方法として、注射用蒸留水のトリガーポイント部位への注入が挙げられる。このトリガーポイント部位への注射用蒸留水注入は、局所麻酔薬注入に比べ効果の高いことが認められている。
【０００４】
しかし、注射用蒸留水をトリガーポイント部位へ注入する時には一過性の激痛が伴うため、施行されることは希である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、注射用蒸留水の注入時の激痛を除去し、これに匹敵する効果を見出すことが望まれている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、注射用蒸留水のトリガーポイント部位への注入による激痛を除去すべく鋭意検討を行った結果、０．２〜０．２５％の低濃度リドカインあるいはメピバカイン存在下で注入時痛が除去されることを見出し、さらに従来の局所麻酔薬注入に比べ効果が高く、長期間作用することを証明し、本発明を完成した。低濃度のリドカインあるいはメピバカインを含有する注射用水に、この様な注入時痛除去作用があることは医学的に予見困難である。
【０００７】
すなわち、本発明は、リドカインを０．２〜０．２５Ｗ／Ｖ％含有し、等張液の１／２以下の無機塩濃度を有する注射用水からなる鎮痛剤に関する。
【０００８】
また、本発明は、メピバカインを０．２〜０．２５／Ｖ％含有し、等張液の１／２以下の無機塩濃度を有する注射用水からなる鎮痛剤に関する。
【０００９】
さらに、本発明は、筋筋膜性疼痛症候群の疼痛緩和用鎮痛剤であって、リドカインおよび／またはメピバカインを０．２〜０．２５Ｗ／Ｖ％含有し、等張液の１／２以下の無機塩濃度を有する注射用水からなる、鎮痛剤に関する。
【００１０】
【発明の実施の形態】
本発明の鎮痛剤は、リドカインまたはメピバカインを０．２〜０．２５Ｗ／Ｖ％含有し、等張液の１／２以下の無機塩濃度を有する注射用水からなる。
【００１１】
本発明において、「等張液の１／２以下の無機塩濃度」とは、通常、注射液に用いられる等張（緩衝）液を構成する無機塩濃度の１／２以下の濃度をいう。無機塩濃度は、等張液の１／４以下が好ましく、１／４〜１／５がより好ましい。さらに、等張液の１／４以下には、無機塩を含まない場合、すなわち、リドカインまたはメピバカインまたはこれらの酸付加塩を注射用水に溶解する場合も含む。
【００１２】
本発明で、注射用水には、日本薬局方でいう常水または精製水を蒸留して得られる注射用蒸留水、または精製水を超濾過して注射剤の調製に使用する水、これを滅菌したものが含まれる。注射用蒸留水が好ましく用いられる。
【００１３】
本発明の鎮痛剤は、適切な濃度となるように無機塩およびリドカインまたはメピバカインを添加して溶解することにより得られる。最も簡単には、医薬品として認可、販売されている１％リドカインおよび１％メピバカインに注射用蒸留水を混合し、リドカインおよび／またはメピバカインの濃度として０．２〜０．２５Ｗ／Ｖ％とすることにより調製することができる。
【００１４】
本発明の鎮痛剤は、好ましくは、筋筋膜性疼痛症候群の疼痛緩和用に用いられる。リドカインおよびメピバカインは薬物動態および薬理作用が同一であるので、どちらを用いても効果は同じである。
【００１５】
本発明の鎮痛剤を筋筋膜性疼痛症候群におけるトリガーポイント部位へ注入する場合、一箇所２ｍｌ、総量として１０ｍｌまでが臨床的に適当であるが、患者の年齢、状態等により適宜増減される。
【００１６】
【実施例】
次に本発明を以下の処方例および試験例によって具体的に説明するが、本発明はこれらの例によって限定されるものではない。
【００１７】
（実施例１：リドカイン濃度の違いによる注入時痛の比較試験）
以下の（１）〜（５）の注射剤を処方した。
（１）１Ｗ／Ｖ％  リドカイン
（２）０．３Ｗ／Ｖ％  リドカイン
１％リドカイン    ３ｍｌ
注射用蒸留水      ７ｍｌ
混合し、リドカインとして０．３Ｗ／Ｖ％濃度の注射剤とする。
（３）０．２５Ｗ／Ｖ％  リドカイン
１％リドカイン    ２．５ｍｌ
注射用蒸留水      ７．５ｍｌ
混合し、リドカインとして０．２５Ｗ／Ｖ％濃度の注射剤とする。
（４）０．２Ｗ／Ｖ％  リドカイン
１％リドカイン    ２ｍｌ
注射用蒸留水      ８ｍｌ
混合し、リドカインとして０．２Ｗ／Ｖ％濃度の注射剤とする。
（５）０．１５Ｗ／Ｖ％  リドカイン
１％リドカイン    １．５ｍｌ
注射用蒸留水      ８．５ｍｌ
混合し、リドカインとして０．１５Ｗ／Ｖ％濃度の注射剤とする。
【００１８】
無作為割付した二重盲検法により、次の比較試験を行った。ボランティア２５人の左右肩甲上部（合計５０ヵ所）の僧帽筋に、処方例（１）〜（５）の注射剤を、各処方例につき１０人となるように、２ｍｌずつ２５ゲ−ジ注射針を使用し注入した。
【００１９】
ボランテイアへの問診により、薬液注入時痛の程度を１（痛くない）、２（軽い痛み）、３（中等度の痛み）、４（強い痛み）の４段階のスコアで判定した。結果を表１に示す。
【００２０】
【表１】
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【００２１】
表１の結果は、１Ｗ／Ｖ％リドカイン濃度では中等度から強い痛みがあり、０．１５Ｗ／Ｖ％リドカイン濃度および０．３Ｗ／Ｖ％リドカイン濃度では、軽い痛みに軽減されたが、依然として注射時の痛みは残る。これに対して、０．２〜０．２５Ｗ／Ｖ％のリドカイン濃度の注射剤は、「痛くない」が９０％を占め、疼痛緩和効果が認められた。
【００２２】
（実施例２：メピバカインおよび生理食塩水希釈による注入時痛の比較試験）以下の（６）および（７）の注射剤を処方した。
（６）０．２５Ｗ／Ｖ％  メピバカイン
１％メピバカイン  ２．５ｍｌ
注射用蒸留水      ７．５ｍｌ
混合し、メピバカインとして０．２５Ｗ／Ｖ％濃度の注射剤とする。
（７）０．２５Ｗ／Ｖ％  リドカイン
１％リドカイン    ２．５ｍｌ
生理食塩水        ７．５ｍｌ
混合し、リドカインとして０．２５Ｗ／Ｖ％濃度の注射剤とする。
【００２３】
無作為割付した二重盲検法により、次の比較試験を行った。ボランティア１５人の左右肩甲上部（合計３０ヵ所）の僧帽筋に、上記実施例の処方例（３）、（６）および（７）の注射液を、各処方例につき１０人となるように、２ｍｌずつ２５ゲ−ジ注射針を使用して、注入した。ボランティアへの問診により、注入時痛の程度を１（痛くない）、２（軽い痛み）、３（中等度の痛み）、４（強い痛み）の４段階のスコアで判定した。結果を表２に示す。
【００２４】
【表２】
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【００２５】
表２に示すように、０．２５Ｗ／Ｖ％のリドカインおよびメピバカインは、痛みがなく、実施例１と同じ結果を示した。生理食塩水で希釈した場合、疼痛軽減効果は認められなかった。
【００２６】
（実施例３：疼痛軽減効果と効果期間）
無作為割付した二重盲検法により、次の比較試験を行った。筋筋膜性疼痛症候群で左右同程度に肩こりを訴える患者２０人を対象とした。左右肩甲上部のトリガーポイント部位に処方例（１）（１Ｗ／Ｖ％リドカイン）および（３）（０．２５％Ｗ／Ｖリドカイン：注射用蒸留水で希釈）を、それぞれ２ｍｌずつ２５ゲージ注射針を使用し、左右無作為に注入した。治療前後および治療１４日後までの改善効果を患者の自己評価により比較した。治療前の鎮痛スコアを４とし、治療後の改善効果を１（非常に改善）、２（中等度改善）、３（軽度改善）、４（変化なし）、５（増悪）の５段階で判定した。結果を図１に示す。
【００２７】
以上の結果から、筋筋膜性疼痛症候群におけるトリガーポイント部位への本発明の鎮痛剤の注入は、注入時痛がほとんどなく、従来の治療より効果が高く、長期間効果のあることが明らかとなった。
【００２８】
【発明の効果】
本発明の鎮痛剤は、従来の鎮痛治療剤に比べ、筋筋膜性疼痛症候群の疼痛および各種症状をより軽減することができるので、鎮痛剤として有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の鎮痛剤と従来の鎮痛剤の効果の比較を示す図である。
【図１】
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