(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
有機酸を配合し、ｐＨを５．０〜６．０に調節したことを特徴とするヒノキチオール及びミノキシジルを同時に配合した外用液状組成物。
【請求項２】
有機酸がクエン酸、サリチル酸、乳酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸から選ばれる酸またはその塩の１種または２種以上である請求項１記載の組成物。
【請求項３】
ヒノキチオール及びミノキシジルを同時に配合した外用液状組成物において、有機酸を配合し、ｐＨを５．０〜６．０にすることを特徴とするヒノキチオールの安定化方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、ヒノキチオール含有製剤の経時的着色を防止した組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ヒノキチオールはヒバなどの樹木に含有されるテルペン系化合物であり、その抗菌作用を有する性質から頭髪用剤、歯科用剤などに配合されている。しかし、ヒノキチオールは製剤中で経時的に黄色から赤色に着色し、商品性の低下を招き易いという欠点がある。着色のメカニズムについては不明な点があるが、金属の触媒する酸化反応であると推定される。一般的な化合物の場合、この様な着色を防止するために、安定化剤として抗酸化剤や金属イオン封鎖剤を使用する。しかし、ヒノキチオールの着色に対してはこれらの安定化剤を配合しても十分な着色防止効果が得られず、場合によっては製品を窒素置換するなどの煩雑な方法の選択を余儀なくされている。また、製剤に始めから着色して色の変化を目立たなくする方法も考えられるが、商品の美感の問題の他、外用剤として用いた場合には白髪が汚く見えることや、衣類や寝具を汚すなどの理由により始めから着色することは好ましくない。
【０００３】
さらに、製品によってはヒノキチオール以外の成分を製剤中に同時配合する場合があり、その配合される成分によっては着色を著しく促進してしまう。特に着色を促進する成分として、血管拡張剤であるミノキシジルをあげることができる。ミノキシジルは外用育毛剤としての使用が提案されている化合物であるので、抗菌剤であるヒノキチオールと同時に配合することは充分考えられることである。しかしながら、ミノキシジルをヒノキチオールと同時に配合した場合は、それぞれの成分を単独で配合した場合に比べ著しく着色を促進させてしまう。そのため、それらの着色を促進させる成分は事実上ヒノキチオールと同時配合することが困難であるのが現状である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、経時的な着色や分解の少ない、ヒノキチオール配合組成物を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、ヒノキチオール含有液状製剤において、有機酸を配合し、ｐＨを５．０〜６．０に調節した製剤では着色が大幅に軽減することを見いだし本発明を完成した。すなわち本発明は有機酸を配合し、ｐＨを５．０〜６．０に調節したことを特徴とするヒノキチオール含有液状組成物である。
【０００６】
本発明では、着色の点からヒノキチオールとの同時配合が困難であったミノキシジルを同時に配合しても着色が大幅に軽減される。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明において、ヒノキチオールの配合量は製剤全体に対して０．０５〜１重量％が好ましい。また、有機酸の配合量は同時に配合する成分により異なるが、通常は製剤全体の０．０５〜５重量％好ましくは０．１〜１重量％配合する。
【０００８】
本発明の有機酸とは酸性有機化合物のうちカルボン酸などであるが、ヒノキチオールの使用目的から、生体に対して安全性の高いものでなければならない。具体的には、クエン酸、サリチル酸、乳酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸からなる群より選ばれる１種または２種以上の酸の使用が安全性および着色防止効果の点から好ましい。本発明における有機酸は液剤中で実質的に有機酸であればよいので、有機酸のアルカリ金属、アルカリ土類金属などとの塩も含有する。
【０００９】
本発明において液状組成物とは、ローション、トニック、乳剤、エアゾール、シャンプー、リンスなどの通常の液剤である。これらは通常用いる基剤を使用して、常法に従って製造することができる。製造時には、ｐＨを調節するためにリン酸などの他の酸、ジイソプロパノールアミン、トリエタノールアミン、水酸化アルカリなどの塩基を使用することもできる。
【００１０】
また、本発明の組成物はその製品の使用目的によっては、血管拡張剤（塩化カルプロニウム、ニコチン酸ベンジル、センブリ抽出物、オタネニンジンエキス、ビタミンＥアセテート、トウガラシチンキなど）、副腎皮質ホルモン（酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾンなど）、抗男性ホルモン剤（シプロテロンアセテート、フィナステライド、オキセンドロン、スピロノラクトンなど）、抗ヒスタミン剤（塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イソチペンジルなど）、抗炎症剤（グリチルレチン酸、グアイアズレンなど）、角質溶解剤（尿素、サリチル酸など）、殺菌剤（グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール、第４級アンモニウム塩、ピロクトンオラミンなど）、保湿剤（ヒアルロン酸ナトリウム、グリセリン、コンドロイチン硫酸、冬虫夏草抽出物、サフラン抽出物など）、油分（ミリスチン酸イソプロピル、レシチン、スクワランなど）、界面活性剤（ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸トリエタノールアミンなど）、生薬抽出物（ボタンピ抽出物、アロエ抽出物、セイモッコウ抽出物、イチイ抽出物、ガラナ抽出物、コウボク抽出物など）、多価アルコール（プロピレングリコール、グリセリン、マクロゴールなど）、抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、イソプロピルガレートなど）、金属イオン封鎖剤（エチレンジアミンテトラアセテートまたはその塩など）、清涼化剤（メントール、カンフルなど）、経皮吸収促進剤、色素、香料などを本発明の効果をそこなわない限り配合することができる。
【００１１】
【実施例】
以下、実施例および試験例に基づいて本発明を更に詳細に説明する。
【００１２】
実施例１
ヒノキチオール０．０５ｇ、グリチルレチン酸０．１ｇ、パントテニールエチルエーテル０．２ｇ、グリセリン０．５ｇ、プロピレングリコール２．０ｇおよびエタノール６０ｇを混合溶解した。これに水酸化ナトリウム０．１ｇ、クエン酸適量（ｐＨ５．５に調整）、精製水５ｇを混合した液を加え、さらに精製水を加えて混合して全量１００ｍｌとし、育毛ローションを調製した。
【００１３】
実施例２
ヒノキチオール０．１ｇ、ミノキシジル１ｇ、Ｌ−メントール０．１ｇ、１，３−ブタンジオール５ｇ、ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油０．２ｇ、エタノール５５ｇ、精製水１５ｇ、リンゴ酸ナトリウム０．１ｇ、乳酸適量（ｐＨ５．０に調整）を混合撹拌溶解し、さらに精製水を加えて混合して全量１００ｍｌとし、育毛ローションを調製した。
【００１４】
実施例３
カチオン化セルロース０．２ｇを撹拌しながら精製水２０ｇに加えて分散させた。これをヒノキチオール０．１ｇ、ラウリル硫酸トリエタノールアミン（含量２７％）４０ｇ、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン（含量２６％）１５ｇ、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド３ｇ、プロピレングリコール２．０ｇ、コハク酸０．５ｇ、全量１００ｍｌとなる量の精製水、ジイソプロパノールアミン適量（ｐＨ５．４に調整）を８０℃で融解撹拌混合した液に撹拌しながら加え、撹拌しながら冷却し、５０℃において香料０．２ｇ、ビタミンＥアセテート０．２ｇを添加し、室温まで冷却してフケ止めシャンプーを調製した。
【００１５】
実施例４
ヒノキチオール０．１ｇ、グリチルリチンジカリウム０．２ｇ、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム２．０ｇ、ポリオキシエチレン（１０）セチルエーテル１．５ｇ、グリセリルモノステアレート１．０ｇ、ステアリルアルコール１．５ｇ、ジプロピレングリコール２．０ｇ、ジメチルポリシロキサン０．２ｇ、パラオキシ安息香酸メチル０．１ｇ、パラオキシ安息香酸ブチル０．１ｇ、サリチル酸０．５ｇ、全量１００ｍｌとなる量の精製水、酒石酸ナトリウム適量（ｐＨ６．０に調整）を８０℃で融解撹拌混合し、撹拌しながら冷却し、５０℃において香料０．２ｇを添加し、室温まで冷却してフケ止めリンスを調製した。
【００１６】
実施例５
ヒノキチオール０．０５ｇ、グリチルレチン酸０．１ｇ、パントテニールエチルエーテル０．２ｇ、グリセリン０．５ｇ、プロピレングリコール２．０ｇ、エタノール６０ｇを混合溶解した。これにクエン酸０．１ｇ、クエン酸ナトリウム適量（ｐＨ５．５に調整）、精製水５ｇを混合した液を加え、さらに精製水を加えて混合し、全量１００ｍｌとし、育毛ローションを調製した。
【００１７】
実施例６〜１２
実施例５の調製方法に準じ、表１に示す処方で実施例６〜１２、表２に示す処方で対照例１〜４を調製した。
【００１８】
【表１】
0004467085.tif 000002
【００１９】
【表２】
0004467085.tif 000003
【００２０】
試験例
［経時的安定性試験］
実施例６〜１２および対照例１〜４の各サンプルを、それぞれ黒色プラスチック容器に充填・密栓し、経時的安定性試験を実施した。保存条件は室温とし、保存３ヶ月及び１２ヶ月後の製剤の着色の程度について、目視（日本薬局方通則に準じて測定）と４２０ｎｍ吸光度（セル長１ｃｍ、分光光度計で測定）により判定した。その結果を表３に示す。
【００２１】
【表３】
0004467085.tif 000004
【００２２】
表の結果から本発明のｐＨ範囲を外れると安定性が低下する事が判る。
【００２３】
【発明の効果】
上記試験例から明らかなように、本発明により経時的安定性の優れたヒノキチオール配合液状組成物を容易に提供することが可能になった。