(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
酵素とアニオン性界面活性剤とを含有する歯磨剤組成物に、ヒドロキシエチルセルロース・ジメチルジアリルアンモニウム塩を含有させると共に、アネトール、カルボン、シネオール、メチルサリシレート、オイゲノール、エチルブチレート及びシンナミックアルデヒドから選ばれる１種又は２種以上の香料成分（Ａ）とｌ−メントール（Ｂ）とを質量比で１：９〜２：７の割合で含有させることを特徴とする歯磨剤組成物。
【請求項２】
酵素が、デキストラナーゼ及びムタナーゼから選ばれる酵素である請求項１記載の歯磨剤組成物。
【請求項３】
アニオン性界面活性剤が、アルキル硫酸ナトリウム及びα−オレフィンスルフォン酸ナトリウムから選ばれる請求項１又は２記載の歯磨剤組成物。
【請求項４】
香料成分（Ａ）が、アネトールである請求項１、２又は３記載の歯磨剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、虫歯、歯周疾患の予防に有効な酵素の口腔内滞留性と、泡立ちと、保存安定性とを向上させた歯磨剤組成物に関する。更に詳しくは、酵素とアニオン活性剤とを含有する歯磨剤組成物に、特定のカチオン性ポリマーを含有させると共に、アネトール等の特定の香料成分とｌ−メントールとを特定割合で含有させることにより、酵素の口腔内滞留性と使用時泡立ちと保存時液分離の無さとを向上させた歯磨剤組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、歯垢形成抑制効果の高い歯磨剤として、デキストラナーゼ、ムタナーゼを有効成分とする歯磨剤や、歯肉炎抑制効果の高い歯磨剤として、リゾチームを有効成分とする歯磨剤が知られており、当該技術分野では、これらの酵素の口腔内滞留性を上げる改良技術の開発が行われている。
【０００３】
ところで、薬効成分の口腔粘膜や歯牙表面への滞留性を向上させる技術手段の一つとしてカチオン性のポリマーを利用する方法がある。例えば、薬効成分のフッ素化合物とカチオン性ポリマーとを併用する技術が開示されている（特開昭６２−１４５０１０号公報、特開平６−６５０３５号公報）。
【０００４】
しかし、一般に酵素配合歯磨剤組成物には発泡剤としてアニオン界面活性剤が用いられるので、上記の公知資料に開示されているカチオン性ポリマーを添加しても、カチオン性ポリマーとアニオン性界面活性剤とが複合体を形成し、このものが、酵素の口腔内滞留性と歯磨剤組成物の泡立ち性と保存安定性とを減じてしまう。そのため、アニオン性界面活性剤の使用が制限されることとなり、その技術的解決方法の提案が待たれていた。また、カチオン性ポリマーの使用は、ブラッシング時の泡立ちを抑えてしまうという本来的な問題もあり、その技術的解決方法の提案も待たれていた。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、酵素の口腔内滞留性が高く、使用時には良好に泡立ちかつ保存時には液分離がない歯磨剤組成物を提供することを課題とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、酵素とアニオン活性剤とが存在する系に、カチオン性ポリマーの一種であるヒドロキシエチルセルロース・ジメチルジアリルアンモニウム塩を配合すると共に、アネトール等の特定の香料成分とｌ−メントールとを特定割合で配合することにより、酵素の口腔内滞留性が高まり、使用時泡立ちと保存安定性も向上することを見出し、本発明をなすに至った。
【０００７】
即ち、本発明によれば、酵素とアニオン性界面活性剤とを含有する歯磨剤組成物に、ヒドロキシエチルセルロース・ジメチルジアリルアンモニウム塩を含有させると共に、アネトール、カルボン、シネオール、メチルサリシレート、オイゲノール、エチルブチレート及びシンナミックアルデヒドから選ばれる１種又は２種以上の香料成分（Ａ）とｌ−メントール（Ｂ）とを質量比で１：９〜２：７の割合で含有させた歯磨剤組成物が提供される。
【０００８】
【発明の実施の形態】
以下、本発明につき更に詳述すると、酵素としては、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、アミラーゼ、リゾチーム、プロテアーゼ、溶菌酵素等の他、抗体も配合し得、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【０００９】
ここでデキストラナーゼは、ケトミウム属、ペニシリウム属、アスペルギルス属、スピカリア属、ラクトバチルス属、セルビブリオ属等に属する公知のデキストラナーゼ生成菌より公知の方法により得られるデキストラナーゼはもちろん、他の微生物により生産されるデキストラナーゼも使用することができ、三共（株）のものとして入手できる。なおデキストラナーゼは、通常、歯磨剤組成物１ｇあたり１〜１００単位で、好ましくは１０〜５０単位である。
【００１０】
また、ムタナーゼは、例えば、シュードモナス属、トリコデルマ属、ストレプトマイセス属、アスペルギルス属、フラボバクテリウム属、バシラス属等に属する公知のムタナーゼ生成菌により公知の方法により得られるムタナーゼはもちろん、他の微生物により生産されるムタナーゼも使用することができる。その配合量は、通常歯磨剤組成物１ｇあたり１０〜１０，０００単位であり、より好ましくは２０〜５，０００単位である。
【００１１】
なお、他の酵素類の配合量も適宜選定でき、歯垢形成抑制効果量、歯肉炎抑制効果量を配合することができる。
【００１２】
本歯磨剤に配合されるアニオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、Ｎ−ミリストイルサルコシンナトリウム等のＮ−アシルサルコシンナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラニンナトリウム、α−オレフィンスルフォン酸ナトリウムなどの当該歯磨剤分野で通常用いられる１種又は２種以上のアニオン性界面活性剤を使用することができる。なお、使用感の点からは、特にラウリル硫酸ナトリウムが好ましい。アニオン性界面活性剤の配合量は、通常組成物全体の０．１〜５％（質量百分率、以下同様）、好ましくは０．５〜３％、特には０．８〜２％とするのがよい。
【００１３】
本発明においては、カチオン性ポリマーの一種であるヒドロキシエチルセルロース・ジメチルジアリルアンモニウム塩が選択的に使用される。ここに云うヒドロキシエチルセルロース・ジメチルジアリルアンモニウム塩とは、ヒドロキシエチルセルロースにジメチルジアリルアンモニウム塩をグラフト重合して得られるカチオン性ポリマーである。対イオンは、塩素イオン等のハロゲンイオンや、メトサルフェートイオンなどである。本カチオン性ポリマーの平均分子量は、特に限定されないが、好ましくは１，０００〜１，０００，０００である。窒素含有量としては０．１〜３％であり、より好ましくは０．５〜２．５％である。このようなヒドロキシエチルセルロース・ジメチルジアリルアンモニウム塩としては日本エヌエスシー株式会社から市販されているセルコートＬ−２００、セルコートＨ−１００などが挙げられる。これらは、対イオンが塩素イオンである。本カチオン性ポリマーに替えて他のカチオン性ポリマー、例えばレオガードＫＧＰ（ライオン株式会社製）を用いても、製剤中で凝集が発生するという不都合があり、本発明の課題を充分に解決することはできない。
【００１４】
本カチオン性ポリマーの含有量は、通常組成物全体の０．００１〜２％、好ましくは０．００５〜１％、特に好ましくは０．０１〜０．５％である。０．００１％未満では充分な酵素滞留効果が見られない場合があり、２％を超えると独特の異味、異臭が発生するおそれがある。
【００１５】
本発明では、アネトール、カルボン、シネオール、メチルサリシレート、オイゲノール、エチルブチレート及びシンナミックアルデヒドから選ばれる１種又は２種以上の香料成分（Ａ）とｌ−メントール（Ｂ）とを併用配合する。香料成分（Ａ）としては、その中でもアネトールが最も好適に使用し得る。また、上記香料成分は、それぞれを単体として配合してもよいが、これらを含む精油等、例えばカルボンの場合はスペアミント油を配合してもよい。更に、上記香料成分と併用するｌ−メントールについても、単体として配合してもよいが、これを含有する精油など、例えばペパーミント油、和種ハッカ油等を使用してもよい。
【００１６】
上記香料成分（Ａ）全量とｌ−メントール（Ｂ）との配合割合は、質量比で１：９〜２：７、好ましくは２：８〜２：７の範囲である。この比率範囲で配合することにより、酵素の口腔内滞留性を高めることができると共に、製剤の液分離を効果的に防止し、泡立ち等の使用感も改善できる。
【００１７】
なお、上記香料成分（Ａ）の配合量は組成物全体の０．００１〜１．０％、特に０．００５〜０．５％である。
【００１８】
本発明の組成物は、本発明の効果を著しく阻害しない限り、通常歯磨剤組成物に配合される研磨剤、粘結剤、粘稠剤、保湿剤、界面活性剤、甘味料、香料、着色剤、防腐剤、保存安定化剤、ｐＨ調整剤、薬効成分等の適宜の成分を配合し得る。
【００１９】
研磨剤としては、第２リン酸カルシウム・２水和物及び無水和物、第１リン酸カルシウム、第３リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム等のリン酸カルシウム系化合物、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、アルミナ、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸カルシウム、ベントナイト、ケイ酸ジルコニウム、チタニウム結合ケイ酸塩等の無機系研磨剤、ポリメタクリル酸メチル、結晶性セルロース等の有機系研磨剤が挙げられる。研磨剤の配合量は、通常組成物全体の５〜６０％、好ましくは８〜５０％である。
【００２０】
粘結剤としては、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースなどのセルロース誘導体、キサンタンガム、トラガントガム、カラヤガム、アラビヤガムなどのガム類、ポリビニルアルコール、架橋型ポリアクリル酸ナトリウム、非架橋型ポリアクリル酸ナトリウム等のカルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドンなどの有機系粘結剤、シリカゲル、アルミニウムシリカゲル、ビーガム、ラポナイトなどの無機系粘結剤が挙げられる。粘結剤の配合量は、通常組成物全体の０．２〜２％である。
【００２１】
粘稠剤や保湿剤としては、ソルビット、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリトール、マルチトール等の多価アルコール、糖アルコールなどが配合される。
【００２２】
界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤及びカチオン性界面活性剤、両性界面活性剤を配合し得る。非イオン性界面活性剤としては、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステル等の糖アルコール脂肪酸エステル類、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル等の多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のエーテル型の活性剤、ラウリン酸ジエタノールアミド等の脂肪酸アルカノールアミド類などが挙げられる。カチオン性界面活性剤としては、アルキルアンモニウム、アルキルベンジルアンモニウム塩などが挙げられる。両性界面活性剤としては、酢酸ベタイン、イミダゾリニウムベタイン、レシチンなどが挙げられる。
【００２３】
甘味料としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ｐ−メトキシシンナッミックアルデヒド、アスパルテーム、キシリトール等が配合できる。
【００２４】
香料としては、香料成分（Ａ）とｌ−メントール（Ｂ）とを除く当該歯磨分野で知られた香料を適宜配合し得る。
【００２５】
着色剤としては、赤色２号、赤色３号、赤色２２５号、赤色２２６号、黄色４号、黄色５号、黄色２０５号、青色１号、青色２号、青色２０１号、青色２０４号、緑色３号、雲母チタン、酸化チタン等を挙げることができる。
【００２６】
防腐剤としては、安息香酸ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、塩化セチルピリジニウム、イソプロピルメチルフェノール、ソルビン酸カリウム等を挙げることができる。
【００２７】
保存安定化剤としては、ビタミンＣ、ビタミンＥ、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。
【００２８】
ｐＨ調整剤としては、例えば、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、酒石酸、酢酸、リン酸、ピロリン酸、グリセロリン酸やこれらの各種塩、ならびに水酸化ナトリウムを挙げることができる。本発明の歯磨剤組成物のｐＨは５〜９、好ましくは６〜８の範囲になるように調整される。
【００２９】
薬効成分としては、例えば、クロルヘキシジン、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、ヒノキチオールなどの抗菌剤、フッ化ナトリウム、フッ化第一錫、モノフルオロリン酸ナトリウムなどのフッ素化合物、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アラントインなどの抗プラスミン剤、ポリリン酸類などの歯石予防剤、塩化ナトリウムなどの歯ぐき引き締め剤、酢酸トコフェロールなどの各種ビタミンなどが挙げられる。
【００３０】
【発明の効果】
本発明の歯磨剤組成物は、口腔内の酵素滞留性向上効果に優れ、泡立ちなどの使用感がよく、歯磨剤としての保存安定性に優れたもので、歯垢抑制歯磨剤、う蝕予防歯磨剤及び歯肉炎抑制歯磨剤として有効に利用することができる。
【００３１】
【実施例】
以下、実験例及び実施例、比較例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。
【００３２】
〔実験例１〕
表１に示す成分を含有する歯磨剤を調製した。この歯磨剤１ｇを３倍量の蒸留水で希釈懸濁し、直径１ｃｍ、厚さ０．５ｃｍのアパタイト板をこの懸濁液に入れた。３分後、このアパタイト板を取り出し、蒸留水で濯いだ後、アパタイト板に滞留しているデキストラナーゼ力価を測定した。力価試験法は、以下のように行った。
【００３３】
デキストラン１０ｍｇ（市販品）を０．１モル、ｐＨ６のリン酸緩衝液に溶かし、基質溶液とする。この基質溶液１ｍＬに上記の方法で処置したアパタイト板を入れ、３５℃で１０分間反応させる。生成する還元糖の還元力をソモギ−ネルソン法で測定する。グルコースを用いた検量線により、３５℃，１分間処置で生成させた還元糖量（グルコース換算）を計算する。即ち、３５℃，１分間処置で１μｇのグルコースに相当する還元力を持つ還元糖を生成させるデキストラナーゼの力価を１単位とした。
【００３４】
次にこれら歯磨剤組成物の泡立ちをパネラー５名により評価した。更に本歯磨剤９０ｇをラミネートチューブ（内層材質：ポリエチレン）に充填し、４０℃，６ヶ月保存後の液分離状態を評価した。評点は次の通りである。結果を表１に示す。
【００３５】
なお、ヒドロキシエチルセルロース・ジメチルジアリルアンモニウム塩としてはセルコートＬ−２００（日本エヌエスシー株式会社製）を、塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロースとしてはレオガードＫＧＰをそれぞれ用いた。
〔泡立ち評点〕
◎：歯磨き後速やかに泡立つ
○：歯磨き後ほぼ速やかに泡立つ
×：歯磨き後遅れて泡立つ
〔液分離評点〕
◎：液分離が見られない
○：液分離がほとんど見られない
×：液分離が見られる
【００３６】
【表１】
0004496420.tif 000002
【００３７】
表１の結果より、デキストラナーゼとヒドロキシエチルセルロース・ジメチルジアリルアンモニウム塩を併用した歯磨剤は、それぞれ単独で使用した組成よりもデキストラナーゼのアパタイト板滞留性が高まった。これに対し、ヒドロキシエチルセルロース・ジメチルジアリルアンモニウム塩とは異なるカチオン化セルロースである塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロースでは、デキストラナーゼ滞留性向上効果が見られなかった。
【００３８】
また、表１の結果より、アネトール、カルボン、シネオール、メチルサリシレート、オイゲノール、エチルブチレート及びシンナミックアルデヒドから選ばれる香料成分とｌ−メントールを併用した歯磨剤は、４０℃，６ヶ月保存後の液分離に対し、良好な結果が得られた。これに対し、ｌ−メントール単独又はｌ−メントールを配合していない組成では、液分離改善効果が見られなかった。なお、液分離改善の程度は、アネトールとｌ−メントールの組み合わせが良かった。
【００３９】
〔実験例２〕
表２に示す成分を含有する歯磨剤を調製した。この歯磨剤１ｇを３倍量の蒸留水で希釈懸濁し、直径１ｃｍ、厚さ０．５ｃｍのアパタイト板をこの懸濁液に入れた。３分後、このアパタイト板を取り出し、蒸留水で濯いだ後、アパタイト板に滞留しているムタナーゼ力価を測定した。力価試験法は、以下のように行った。
【００４０】
３％のムタンを含有した０．１モル酢酸緩衝液をｐＨ５に調製し、基質溶液とする。この基質溶液１ｍＬに上記の方法で処置したアパタイト板を入れ、３５℃で１０分間反応させる。生成する還元糖の還元力をソモギ−ネルソン法で測定する。グルコースを用いた検量線により、３５℃，１分間処置で生成させた還元糖量（グルコース換算）を計算する。即ち、３５℃，１分間処置で１μｇのグルコースに相当する還元力を持つ還元糖を生成させるムタナーゼの力価を１単位とした。
【００４１】
次にこれら歯磨剤組成物の泡立ちをパネラー５名により上記と同様の方法により評価した。更に本歯磨剤９０ｇをラミネートチューブ（内層材質：ポリエチレン）に充填し、４０℃，６ヶ月保存後の液分離状態を上記と同様に評価した。結果を表２に示す。
【００４２】
【表２】
0004496420.tif 000003
【００４３】
表２の結果より、ムタナーゼとヒドロキシエチルセルロース・ジメチルジアリルアンモニウム塩を併用した歯磨剤は、それぞれ単独で使用した組成よりもムタナーゼのアパタイト板滞留性が高まった。これに対し、ヒドロキシエチルセルロース・ジメチルジアリルアンモニウム塩とは異なるカチオン化セルロースである塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロースでは、ムタナーゼ滞留性向上効果が見られなかった。
【００４４】
また、表２の結果より、アネトール、カルボン、シネオール、メチルサリシレート、オイゲノール、エチルブチレート及びシンナミックアルデヒドから選ばれる香料成分とｌ−メントールを併用した歯磨剤は、４０℃，６ヶ月保存後の液分離に対し、良好な結果が得られた。これに対し、ｌ−メントール単独又はｌ−メントールを配合していない組成では、液分離改善効果が見られなかった。