(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
0004411283.tif 000443
（式中、
Ｒ１０は、下記Ａ１群から選択される置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基または下記Ａ１群から選択される置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基を示し、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、同一または異なって、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ２−７アルキルカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、下記Ｂ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、下記Ｂ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、下記Ｃ１群から選択される置換基を有していてもよい４−８員ヘテロ環基または下記Ｃ１群から選択される置換基を有していてもよい５−１０員へテロアリール環基を示し、
Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２は、同一または異なって、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基またはＣ２−７アルコキシカルボニル基を示すか、あるいは、
Ｒ３０、Ｒ３１またはＲ３２のいずれか２つが一緒になって、オキソ基（式＝Ｏ基）またはメチレン基（式−ＣＨ２−基）であり、残りの１つが、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基またはＣ２−７アルコキシカルボニル基を示し、
Ｒ４０は、下記Ｄ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、下記Ｅ１群から選択される置換基を有していてもよい３−８員シクロアルキル基、下記Ｅ１群から選択される置換基を有していてもよい４−８員ヘテロ環基、下記Ｆ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ２−７アルケニル基、下記Ｆ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ２−７アルキニル基、下記Ｇ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ２−７アルキルカルボニル基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、４−８員ヘテロ環カルボニル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基またはＣ１−６アルキルスルホニル基を示し、
ｎは、０、１または２の整数を示し、
Ｘ１は、式ＣＨ基または窒素原子を示す。
ただし、式
【化２】
0004411283.tif 000444
で表される化合物は除く。）
で表される化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜Ａ１群＞
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、下記Ｃ１群から選択される置換基を有していてもよいフェニル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基およびＣ２−７アルキレン基（但し、置換される５−１０員シクロアルキル基または置換される５−１０員シクロアルケニル基と一緒になってスピロ結合が生じる場合に限る）、
＜Ｂ１群＞
ハロゲン原子、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基およびカルボキシル基、
＜Ｃ１群＞
シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基、
＜Ｄ１群＞
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ２−７アルキルカルボニルアミノ基、下記Ｈ１群から選択される置換基を有していてもよい３−８員シクロアルキル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、４−８員ヘテロ環基、５−１０員へテロアリール環基、６−１０員アリール環基、Ｃ２−７アルキルカルボニル基、６−１０員アリール環カルボニル基、アミノカルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、モノ（３−８員シクロアルキル）アミノカルボニル基、モノ（Ｃ２−７アルコキシアルキル）アミノカルボニル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、モノ（５−１０員へテロアリール環）アミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい４−８員ヘテロ環カルボニル基および５−１０員へテロアリール環カルボニル基、
＜Ｅ１群＞
ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、オキソ基（式＝Ｏ基）およびＣ１−６アルキル基、
＜Ｆ１群＞
ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基、
＜Ｇ１群＞
３−８員シクロアルキル基、
＜Ｈ１群＞
水酸基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−７アルコキシアルキル基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、カルボキシル基およびＣ２−７シアノアルキル基。
【請求項２】
Ｒ１０が下記Ａ２群から選択される置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基または下記Ａ２群から選択される置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基である、請求項１に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜Ａ２群＞
水酸基、フェニル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基およびＣ２−７アルキレン基（但し、置換される５−１０員シクロアルキル基または置換される５−１０員シクロアルケニル基と一緒になってスピロ結合が生じる場合に限る）。
【請求項３】
Ｒ１０が水酸基、フェニル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、１，２−エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基もしくはペンタメチレン基で置換していてもよい５−１０員シクロアルキル基または水酸基、フェニル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、１，２−エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基もしくはペンタメチレン基で置換していてもよい５−１０員シクロアルケニル基である、請求項１に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
但し、置換基が１，２−エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基またはペンタメチレン基である場合は、置換される５−１０員シクロアルキル基または置換される５−１０員シクロアルケニル基と一緒になってスピロ結合が生じる場合に限る。
【請求項４】
Ｒ１０が、シクロヘキシル基、４−ｔ−ブチルシクロヘキシル基、４，４−ジメチルシクロヘキシル基、４，４−ジエチルシクロヘキシル基、３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル基、３，５−ジメチルシクロヘキシル基、４−フェニルシクロヘキシル基、４−トリフルオロメチルシクロヘキシル基、４−ｎ−ブチルシクロヘキシル基、シクロペンチル基、３，３，４，４−テトラメチルシクロペンチル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、式
【化３】
0004411283.tif 000445
（式中、ｓは０、１、２または３の整数を意味する。）で表わされる基である、請求項１に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【請求項５】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が、同一または異なって、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ２−７アルキルカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、上記Ｂ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、上記Ｂ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、上記Ｃ１群から選択される置換基を有していてもよい４−８員ヘテロ環基または上記Ｃ１群から選択される置換基を有していてもよい５−６員へテロアリール環基である、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【請求項６】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が、同一または異なって、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、アセチル基、ニトロ基、アミノ基、モノメチルアミノ基、モノエチルアミノ基、ジメチルアミノ基、上記Ｂ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、上記Ｂ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、上記Ｃ１群から選択される置換基を有していてもよい４−８員ヘテロ環基（但し、当該４−８員ヘテロ環の窒素原子に結合する水素原子を除いて誘導される基に限る）または下記Ｃ２群から選択される置換基を有していてもよい５−６員へテロアリール環基である、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜Ｃ２群＞
Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルキル基。
【請求項７】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アセチル基、モノメチルアミノ基、モノエチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチル基、メトキシ基、エトキシ基、上記Ｃ２群から選択される置換基を有していてもよいモルホリン−４−イル基、上記Ｃ２群から選択される置換基を有していてもよいピペリジン−１−イル基、上記Ｃ２群から選択される置換基を有していてもよいピロリジン−１−イル基、アゼチジン−１−イル基、ピリジン−２−イル基またはピリジン−３−イル基である、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【請求項８】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３のうち、少なくとも２つが水素原子であり、残りが、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アセチル基、モノメチルアミノ基、モノエチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチル基、メトキシ基、エトキシ基、上記Ｃ２群から選択される置換基を有していてもよいモルホリン−４−イル基、上記Ｃ２群から選択される置換基を有していてもよいピペリジン−１−イル基、上記Ｃ２群から選択される置換基を有していてもよいピロリジン−１−イル基、アゼチジン−１−イル基、ピリジン−２−イル基またはピリジン−３−イル基である、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【請求項９】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３のうち、３つが水素原子であり、残りの１つが、水素原子、フッ素原子、シアノ基、ジメチルアミノ基、メチル基、メトキシ基、下記Ｃ３群から選択される置換基を有していてもよいモルホリン−４−イル基、下記Ｃ３群から選択される置換基を有していてもよいピペリジン−１−イル基または下記Ｃ３群から選択される置換基を有していてもよいピロリジン−１−イル基である、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜Ｃ３群＞
メトキシ基、エトキシ基およびメチル基。
【請求項１０】
Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２が、同一または異なって、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示すか、あるいは、Ｒ３０およびＲ３１が一緒になってオキソ基（式＝Ｏ基）であり、Ｒ３２が水素原子またはＣ１−６アルキル基である、請求項１乃至９のいずれか一項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【請求項１１】
Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２が、同一または異なって、水素原子またはメチル基を示すか、あるいは、Ｒ３０およびＲ３１が一緒になってオキソ基（式＝Ｏ基）であり、Ｒ３２が水素原子またはメチル基である、請求項１乃至９のいずれか一項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【請求項１２】
Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２がすべて水素原子である、請求項１乃至９のいずれか一項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【請求項１３】
Ｒ４０が上記Ｄ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、上記Ｅ１群から選択される置換基を有していてもよい３−８員シクロアルキル基、Ｃ２−７アルケニル基、Ｃ２−７アルキニル基またはＣ２−７アルキルカルボニル基である、請求項１乃至１２のいずれか一項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【請求項１４】
Ｒ４０が下記Ｄ２群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基である、請求項１乃至１２のいずれか一項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜Ｄ２群＞
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、３−８員シクロアルキル基、４−８員ヘテロ環基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、Ｃ２−７アルキルカルボニル基、５員へテロアリール環基、４−８員ヘテロ環カルボニル基およびフェニル基。
【請求項１５】
Ｒ４０がｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソブチル基、エチルカルボニルメチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、シクロプロピルメチル基またはテトラヒドロピラン−４−イルメチル基である、請求項１乃至１２のいずれか一項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【請求項１６】
ｎが１の整数である、請求項１乃至１５のいずれか一項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【請求項１７】
Ｘ１が窒素原子である、請求項１乃至１６のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの塩あるいはそれらの水和物。
【請求項１８】
下記化合物群から選択される、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物：
１−[２−(４,４−ジメチルシクロヘキシル)−５−メトキシフェニル]−４−ペンチルピペラジン、
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン、
１−ブチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン、
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン、
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−エチルアセトアミド、
シス−４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル、
トランス−４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル、
１−ブチル−４−（２−シクロヘキシルフェニル）ピペラジン、
１−ブチル−４−[２−(４−ｔ−ブチルシクロヘキシル)フェニル]ピペラジン、
１−｛４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン、
４−［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン、
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン、
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−シクロプロピルメチルピペラジン、
１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン、
４−［４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］モルホリン、
１−｛４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−モルホリン−４−イルフェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン、
１−プロピル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン、
１−ブチル−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン、
１−ブチル−４−［２−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン、
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン、
４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］モルホリン、
４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］モルホリン、
１−［４−（４−エトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン、
シス−４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−２，６−ジメチルモルホリン、
４−｛４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル｝モルホリン、
１−［３−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−プロピルピペラジン、
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、
１−ブチル−４−｛２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンチル）フェニル｝ピペラジン、
１−ブチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−エトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン、
１−ブチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン、
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン、
１−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン、
１−（２−メトキシエチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン、
１−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン、
１−（２−メトキシエチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン、
４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−５−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−２−メトキシフェニル］−モルホリン、
１−ブチル−４−（２−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル）ピペラジン、
１−［２−（４，4−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−イソブチルピペラジン、
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン、
４−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−イソブチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン、
｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝アセトニトリル、
１−（２−エトキシエチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン、
（Ｒ）−１−ブチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン、
１−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン、
１−［４−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン、
１−ブチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペリジン、
１−イソブチル−４−［２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンタ−１−エニル）フェニル］ピペラジン、および
１−［２−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサノール。
【請求項１９】
請求項１に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物を含有する医薬。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物を含有する、細胞接着抑制または細胞浸潤抑制剤。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物を含有する、炎症性疾患及び自己免疫疾患の治療または予防剤。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物を含有する、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、リウマチ関節炎、乾癬、多発性硬化症、喘息またはアトピー性皮膚炎の治療または予防剤。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物を含有する炎症性腸疾患の治療または予防剤。
【請求項２４】
請求項１に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物を含有する、潰瘍性大腸炎またはクローン病の治療または予防剤。
【請求項２５】
医薬を製造するための、請求項１に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物の使用。
【請求項２６】
一般式
【化４】
0004411283.tif 000446
（式中、
Ｒ１０は、下記Ａ１群から選択される置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基または下記Ａ１群から選択される置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基を示し、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、同一または異なって、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ２−７アルキルカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、下記Ｂ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、下記Ｂ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、下記Ｃ１群から選択される置換基を有していてもよい４−８員ヘテロ環基または下記Ｃ１群から選択される置換基を有していてもよい５−１０員へテロアリール環基を示し、
Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２は、同一または異なって、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基またはＣ２−７アルコキシカルボニル基を示すか、あるいは、
Ｒ３０、Ｒ３１またはＲ３２のいずれか２つが一緒になって、オキソ基（式＝Ｏ基）またはメチレン基（式−ＣＨ２−基）であり、残りの１つが、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基またはＣ２−７アルコキシカルボニル基を示し、
Ｒ４０は、下記Ｄ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、下記Ｅ１群から選択される置換基を有していてもよい３−８員シクロアルキル基、下記Ｅ１群から選択される置換基を有していてもよい４−８員ヘテロ環基、下記Ｆ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ２−７アルケニル基、下記Ｆ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ２−７アルキニル基、下記Ｇ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ２−７アルキルカルボニル基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、４−８員ヘテロ環カルボニル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基またはＣ１−６アルキルスルホニル基を示し、
ｎは、０、１または２の整数を示す。）
で表される化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜Ａ１群＞
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、C１−６アルコキシ基、下記Ｃ１群から選択される置換基を有していてもよいフェニル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基およびＣ２−７アルキレン基（但し、置換される５−１０員シクロアルキル基または置換される５−１０員シクロアルケニル基と一緒になってスピロ結合が生じる場合に限る）、
＜Ｂ１群＞
ハロゲン原子、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基およびカルボキシル基、
＜Ｃ１群＞
シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基、
＜Ｄ１群＞
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ２−７アルキルカルボニルアミノ基、下記Ｈ１群から選択される置換基を有していてもよい３−８員シクロアルキル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、４−８員ヘテロ環基、５−１０員へテロアリール環基、６−１０員アリール環基、Ｃ２−７アルキルカルボニル基、６−１０員アリール環カルボニル基、アミノカルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、モノ（３−８員シクロアルキル）アミノカルボニル基、モノ（Ｃ２−７アルコキシアルキル）アミノカルボニル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、モノ（５−１０員へテロアリール環）アミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい４−８員ヘテロ環カルボニル基および５−１０員へテロアリール環カルボニル基、
＜Ｅ１群＞
ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、オキソ基（式＝Ｏ基）およびＣ１−６アルキル基、
＜Ｆ１群＞
ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基、
＜Ｇ１群＞
３−８員シクロアルキル基、
＜Ｈ１群＞
水酸基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−７アルコキシアルキル基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、カルボキシル基およびＣ２−７シアノアルキル基。
【請求項２７】
Ｒ１０が下記Ａ２群から選択される置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基または下記Ａ２群から選択される置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基である、請求項２６に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜Ａ２群＞
水酸基、フェニル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基およびＣ２−７アルキレン基（但し、置換される５−１０員シクロアルキル基または置換される５−１０員シクロアルケニル基と一緒になってスピロ結合が生じる場合に限る）。
【請求項２８】
Ｒ１０が水酸基、フェニル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、１，２−エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基もしくはペンタメチレン基で置換していてもよい５−１０員シクロアルキル基または水酸基、フェニル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、１，２−エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基もしくはペンタメチレン基で置換していてもよい５−１０員シクロアルケニル基である、請求項２６に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
但し、置換基が１，２−エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基またはペンタメチレン基である場合は、置換される５−１０員シクロアルキル基または置換される５−１０員シクロアルケニル基と一緒になってスピロ結合が生じる場合に限る。
【請求項２９】
Ｒ１０が、シクロヘキシル基、４−ｔ−ブチルシクロヘキシル基、４，４−ジメチルシクロヘキシル基、４，４−ジエチルシクロヘキシル基、３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル基、３，５−ジメチルシクロヘキシル基、４−フェニルシクロヘキシル基、４−トリフルオロメチルシクロヘキシル基、４−ｎ−ブチルシクロヘキシル基、シクロペンチル基、３，３，４，４−テトラメチルシクロペンチル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、式
【化５】
0004411283.tif 000447
（式中、ｓは０、１、２または３の整数を意味する。）で表わされる基である、請求項２６に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【請求項３０】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が、同一または異なって、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ２−７アルキルカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、上記Ｂ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、上記Ｂ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、上記Ｃ１群から選択される置換基を有していてもよい４−８員ヘテロ環基または上記Ｃ１群から選択される置換基を有していてもよい５−６員へテロアリール環基である、請求項２６乃至２９のいずれか一項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【請求項３１】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が、同一または異なって、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、アセチル基、ニトロ基、アミノ基、モノメチルアミノ基、モノエチルアミノ基、ジメチルアミノ基、上記Ｂ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、上記Ｂ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、上記Ｃ１群から選択される置換基を有していてもよい４−８員ヘテロ環基（但し、当該４−８員ヘテロ環の窒素原子に結合する水素原子を除いて誘導される基に限る）または下記Ｃ２群から選択される置換基を有していてもよい５−６員へテロアリール環基である、請求項２６乃至２９のいずれか一項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜Ｃ２群＞
Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルキル基。
【請求項３２】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アセチル基、モノメチルアミノ基、モノエチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチル基、メトキシ基、エトキシ基、上記Ｃ２群から選択される置換基を有していてもよいモルホリン−４−イル基、上記Ｃ２群から選択される置換基を有していてもよいピペリジン−１−イル基、上記Ｃ２群から選択される置換基を有していてもよいピロリジン−１−イル基、アゼチジン−１−イル基、ピリジン−２−イル基またはピリジン−３−イル基である、請求項２６乃至２９のいずれか一項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【請求項３３】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３のうち、少なくとも２つが水素原子であり、残りが、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アセチル基、モノメチルアミノ基、モノエチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチル基、メトキシ基、エトキシ基、上記Ｃ２群から選択される置換基を有していてもよいモルホリン−４−イル基、上記Ｃ２群から選択される置換基を有していてもよいピペリジン−１−イル基、上記Ｃ２群から選択される置換基を有していてもよいピロリジン−１−イル基、アゼチジン−１−イル基、ピリジン−２−イル基またはピリジン−３−イル基である、請求項２６乃至２９のいずれか一項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【請求項３４】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３のうち、３つが水素原子であり、残りの１つが、水素原子、フッ素原子、シアノ基、ジメチルアミノ基、メチル基、メトキシ基、下記Ｃ３群から選択される置換基を有していてもよいモルホリン−４−イル基、下記Ｃ３群から選択される置換基を有していてもよいピペリジン−１−イル基または下記Ｃ３群から選択される置換基を有していてもよいピロリジン−１−イル基である、請求項２６乃至２９のいずれか一項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜Ｃ３群＞
メトキシ基、エトキシ基およびメチル基。
【請求項３５】
Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２が、同一または異なって、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示すか、あるいは、Ｒ３０およびＲ３１が一緒になってオキソ基（式＝Ｏ基）であり、Ｒ３２が水素原子またはＣ１−６アルキル基である、請求項２６乃至３４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【請求項３６】
Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２が、同一または異なって、水素原子またはメチル基を示すか、あるいは、Ｒ３０およびＲ３１が一緒になってオキソ基（式＝Ｏ基）であり、Ｒ３２が水素原子またはメチル基である、請求項２６乃至３４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【請求項３７】
Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２がすべて水素原子である、請求項２６乃至３４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【請求項３８】
Ｒ４０が上記Ｄ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、上記Ｅ１群から選択される置換基を有していてもよい３−８員シクロアルキル基、Ｃ２−７アルケニル基、Ｃ２−７アルキニル基またはＣ２−７アルキルカルボニル基である、請求項２６乃至３７のいずれか一項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【請求項３９】
Ｒ４０が下記Ｄ２群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基である、請求項２６乃至３７のいずれか一項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜Ｄ２群＞
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、３−８員シクロアルキル基、４−８員ヘテロ環基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、Ｃ２−７アルキルカルボニル基、５員へテロアリール環基、４−８員ヘテロ環カルボニル基およびフェニル基。
【請求項４０】
Ｒ４０がｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソブチル基、エチルカルボニルメチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、シクロプロピルメチル基またはテトラヒドロピラン−４−イルメチル基である、請求項２６乃至３７のいずれか一項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【請求項４１】
ｎが１の整数である、請求項２６乃至４０のいずれか一項に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【請求項４２】
請求項２６に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物を含有する医薬。
【請求項４３】
請求項２６に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物を含有する、細胞接着抑制または細胞浸潤抑制剤。
【請求項４４】
請求項２６に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物を含有する、炎症性疾患及び自己免疫疾患の治療または予防剤。
【請求項４５】
請求項２６に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物を含有する、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、リウマチ関節炎、乾癬、多発性硬化症、喘息またはアトピー性皮膚炎の治療または予防剤。
【請求項４６】
請求項２６に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物を含有する炎症性腸疾患の治療または予防剤。
【請求項４７】
請求項２６に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物を含有する、潰瘍性大腸炎またはクローン病の治療または予防剤。
【請求項４８】
医薬を製造するための、請求項２６に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、細胞接着抑制剤または細胞浸潤抑制剤として有用な１，２−ジ（環式基）置換ベンゼン化合物またはその塩あるいはそれらの水和物に関する。
また、本発明は、炎症性疾患及び自己免疫疾患の治療または予防剤として有用な、１，２−ジ（環式基）置換ベンゼン化合物またはその塩あるいはそれらの水和物に関する。
さらに、本発明は、特に炎症性腸疾患（特に潰瘍性大腸炎またはクローン病）、過敏性腸症候群、リウマチ関節炎、乾癬、多発性硬化症、喘息、アトピー性皮膚炎などの白血球の接着および浸潤に起因する種々の疾患の治療または予防剤として有用な１，２−ジ（環式基）置換ベンゼン化合物またはその塩あるいはそれらの水和物に関する。
【背景技術】
【０００２】  炎症反応においては、好中球やリンパ球等に代表される白血球の浸潤像が炎症部位に認められる。
白血球の浸潤とは、好中球やリンパ球等の白血球が、サイトカイン、ケモカイン、リピッド及び補体等によって惹起され活性化することにより、ＩＬ−１やＴＮＦαなどのサイトカインにより活性化した血管内皮細胞とローリング（ｒｏｌｌｉｎｇ）又はテターリング（ｔｅｔｈｅｒｉｎｇ）と呼ばれる相互作用を行い、血管内皮細胞と接着（ａｄｈｅｓｉｏｎ）した後、血管外及び周辺組織に遊走することである。【０００３】  以下に記すように、様々な炎症性疾患及び自己免疫疾患と白血球の接着または浸潤との関連性が報告されている。これらのことからも細胞接着抑制または細胞浸潤抑制作用を有する化合物がそれらの治療または予防剤となりうることが期待できる。
（１）炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）の治療または予防剤（非特許文献１，２，３参照）
（２）過敏性腸症候群の治療または予防剤（非特許文献４参照）
（３）リウマチ関節炎の治療または予防剤（非特許文献５参照）
（４）乾癬の治療または予防剤（非特許文献６参照）
（５）多発性硬化症の治療または予防剤（非特許文献７参照）
（６）喘息の治療または予防剤（非特許文献８参照）
（７）アトピー性皮膚炎の治療または予防剤（非特許文献９参照）【０００４】  従って、細胞接着または細胞浸潤を阻害する物質は、炎症性疾患及び自己免疫疾患の治療または予防剤として、炎症性腸疾患（持に潰瘍性大腸炎またはクローン病）、過敏性腸症候群、リウマチ関節炎、乾癬、多発性硬化症、喘息、アトピー性皮膚炎など白血球の接着および浸潤に起因する種々の疾患に対する治療または予防剤として有用であることが期待される。【０００５】  一方、白血球と血管内皮細胞との接着抑制に基づく抗炎症作用を有する化合物または白血球の浸潤抑制に基づく抗炎症作用を有する化合物（以下、各々を細胞接着阻害剤および細胞浸潤阻害剤という。）としては、
0004411283.tif 000002
等の化合物が知られている（特許文献１参照）。
しかしながら、本発明に係る一般式（１）で表わされる化合物は、シクロヘキシル基等の脂肪族炭素環式基が結合したベンゼン環のオルト位にピペラジンまたはピペリジンを有する部分化学構造を含むことを特徴としていることから、これら細胞接着阻害剤または細胞浸潤阻害剤とは化合構造が相違する。【０００６】  本発明に係る一般式（１）で表わされる化合物の化学構造的特徴である、シクロヘキシル基等の脂肪族炭素環式基が結合したベンゼン環のオルト位にピペラジンまたはピペリジンを有する部分化学構造を含む化合物としては、例えば、式
0004411283.tif 000003
で表わされる化合物が知られている（特許文献２参照）。
しかしながら、当該出願には、当該化合物のメラノコルチンレセプターアゴニスト作用に基づく抗肥満剤および糖尿病治療剤としての用途が記載されているのみで、白血球の接着または浸潤抑制作用に基づく抗炎症剤としての用途については、何ら記載も示唆もない。
また、上記化合物以外に、例えば、式
0004411283.tif 000004
で表される化合物が知られている（非特許文献１０、化合物番号４５参照）。【０００７】
【特許文献１】国際公開第２００２／０１８３２０号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００２／０５９１０８号パンフレット
【非特許文献１】Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｂｏｗｅｌ  Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，３４７：４１７−４２９（２００２））
【非特許文献２】Ｎａｔａｌｉｚｕｍａｂ  ｆｏｒ  ａｃｔｉｖｅ  Ｃｒｏｈｎ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ（Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，３４８：２４−３２（２００３））
【非特許文献３】潰瘍性大腸炎の活動期における顆粒球吸着療法（日本アフェレシス学会雑誌１８：１１７−１３１（１９９９））
【非特許文献４】Ａ  ｒｏｌｅ  ｆｏｒ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｉｒｒｉｔａｂｌｅ  ｂｏｗｅｌ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ（Ｇｕｔ．，５１：ｉ４１−ｉ４４（２００２））
【非特許文献５】Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ（Ｉｎｔ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．，３６：３７２−３７８（２００４））
【非特許文献６】Ｐｓｏｒｉａｓｉｓ（Ｌａｎｃｅｔ，３６１：１１９７−１２０４（２００３））
【非特許文献７】Ｎｅｗ  ａｎｄ  ｅｍｅｒｇｉｎｇ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｐｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ（Ｌａｎｃｅｔ  Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２：５６３−５６６（２００３））
【非特許文献８】Ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  Ｔ  ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  ａｓｔｈｍａ（Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１１１：４５０−４６３（２００３））
【非特許文献９】Ｔｈｅ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｂａｓｉｓ  ｏｆ  ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ  ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｓｋｉｎ（Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，１２１：９５１−９６２（２００３））
【非特許文献１０】Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ｏｆ  ２−（４−ｐｙｒｉｄｉｎ−２−ｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌｍｅｔｈｙｌ）−１Ｈ−ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ（ＡＢＴ−７２４），ａ  ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ  ａｇｅｎｔ  ｗｉｔｈ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｍｏｄｅ  ｏｆ  ａｃｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｅｒｅｃｔｉｌｅ  ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４７：３８５３−３８６４（２００４））
【発明の開示】
【０００８】  本発明の課題は、炎症性腸疾患（特に潰瘍性大腸炎もしくはクローン病）、過敏性腸症候群、リウマチ関節炎、乾癬、多発性硬化症、喘息、アトピー性皮膚炎などの白血球の接着および浸潤に起因する種々の炎症性疾患及び自己免疫疾患の治療または予防剤として有用な優れた細胞接着抑制作用および細胞浸潤抑制作用を有する新規化合物を提供することにある。
【０００９】  本発明者らは、精力的に研究を重ねた結果、上記課題である新規な化学構造を有する１，２−ジ（環式基）置換ベンゼン化合物が優れた細胞接着抑制作用または細胞浸潤抑制作用を有し、特に炎症性腸疾患（特に潰瘍性大腸炎もしくはクローン病）、過敏性腸症候群、リウマチ関節炎、乾癬、多発性硬化症、喘息、アトピー性皮膚炎などの白血球の接着および浸潤に起因する種々の炎症性疾患及び自己免疫疾患の治療または予防剤として有用であることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、下記一般式（１）あるいは（１００）を有する化合物またはその塩あるいはその水和物である。
0004411283.tif 000005
また、本発明は、上記一般式（１）もしくは（１００）を有する化合物またはその塩あるいはその水和物を含有する医薬である。
さらに、本発明は、上記一般式（１）もしくは（１００）を有する化合物またはその塩あるいはその水和物を含有する、細胞接着抑制剤または細胞浸潤抑制剤である。
またさらに、本発明は、上記一般式（１）もしくは（１００）を有する化合物またはその塩あるいはその水和物を含有する炎症性疾患及び自己免疫疾患の治療または予防剤である。
特に、本発明は、上記一般式（１）もしくは（１００）を有する化合物またはその塩あるいはその水和物を含有する、炎症性腸疾患（特に潰瘍性大腸炎またはクローン病）、過敏性腸症候群、リウマチ性関節炎、乾癬、多発性硬化症、喘息またはアトピー性皮膚炎などの治療または予防剤である。
また特に、本発明は、医薬を製造するための、上記一般式（１）もしくは（１００）を有する化合物またはその塩あるいはそれらの水和物の使用である。
【００１０】  上記式（１）および（１００）中、
Ｒ１０は、下記Ａ１群から選択される置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基または下記Ａ１群から選択される置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基を示し、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、同一または異なって、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ２−７アルキルカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、下記Ｂ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、下記Ｂ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、下記Ｃ１群から選択される置換基を有していてもよい４−８員ヘテロ環基または下記Ｃ１群から選択される置換基を有していてもよい５−１０員ヘテロアリール環基を示し、
Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２は、同一または異なって、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基またはＣ２−７アルコキシカルボニル基を示すか、あるいは、
Ｒ３０、Ｒ３１またはＲ３２のいずれか２つが一緒になって、オキソ基（式＝Ｏ基）またはメチレン基（式−ＣＨ２−基）であり、残りの１つが、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基またはＣ２−７アルコキシカルボニル基を示し、
Ｒ４０は、下記Ｄ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、下記Ｅ１群から選択される置換基を有していてもよい３−８員シクロアルキル基、下記Ｅ１群から選択される置換基を有していてもよい４−８員ヘテロ環基、下記Ｆ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ２−７アルケニル基、下記Ｆ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ２−７アルキニル基、下記Ｇ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ２−７アルキルカルボニル基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、４−８員ヘテロ環カルボニル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基またはＣ１−６アルキルスルホニル基を示し、
ｎは、０、１または２の整数を示し、
Ｘ１は、式ＣＨ基または窒素原子を示し、
Ａ１群は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、下記Ｃ１群から選択される置換基を有していてもよいフェニル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基およびＣ２−７アルキレン基（但し、置換される５−１０員シクロアルキル基または置換される５−１０員シクロアルケニル基と一緒になってスピロ結合が生じる場合に限る）からなる群を示し、
Ｂ１群は、ハロゲン原子、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基およびカルボキシル基からなる群を示し、
Ｃ１群は、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群を示し、
Ｄ１群は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ２−７アルキルカルボニルアミノ基、下記Ｈ１群から選択される置換基を有していてもよい３−８員シクロアルキル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、４−８員ヘテロ環基、５−１０員ヘテロアリール環基、６−１０員アリール環基、Ｃ２−７アルキルカルボニル基、６−１０員アリール環カルボニル基、アミノカルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、モノ（３−８員シクロアルキル）アミノカルボニル基、モノ（Ｃ２−７アルコキシアルキル）アミノカルボニル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、モノ（５−１０員ヘテロアリール環）アミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい４−８員ヘテロ環カルボニル基および５−１０員ヘテロアリール環カルボニル基からなる群を示し、
Ｅ１群は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、オキソ基（式＝Ｏ基）およびＣ１−６アルキル基からなる群を示し、
Ｆ１群は、ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシ基からなる群を示し、
Ｇ１群は、３−８員シクロアルキル基からなる群を示し、
Ｈ１群は、水酸基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−７アルコキシアルキル基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、カルボキシル基およびＣ２−７シアノアルキル基からなる群を示す。
ただし、式（１）中、式
0004411283.tif 000006
で表される化合物は除く。
【００１１】  上記Ｒ１０の「下記Ａ１群から選択される置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基」の「５−１０員シクロアルキル基」としては、例えばシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニルまたはシクロデシル基を挙げることができ、好適にはシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチル基であり、特に好適にはシクロヘキシル基である。
上記Ｒ１０の「下記Ａ１群から選択される置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基」の「５−１０員シクロアルケニル基」としては、二重結合を複数有していてもよく、例えばシクロペンテニル（１−シクロペンテニル、２−シクロペンテニル、３−シクロペンテニル）、シクロヘキセニル（１−シクロヘキセニル、２−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル）、シクロヘプテニル（１−シクロヘプテニル、２−シクロヘプテニル、３−シクロヘプテニル、４−シクロヘプテニル）、シクロオクテニル（１−シクロオクテニル、２−シクロオクテニル、３−シクロオクテニル、４−シクロオクテニル）、シクロノネニル（１−シクロノネニル、２−シクロノネニル、３−シクロノネニル、４−シクロノネニル、５−シクロノネニル）またはシクロデセニル（１−シクロデセニル、２−シクロデセニル、３−シクロデセニル、４−シクロデセニル、５−シクロデセニル）基を挙げることができ、好適にはシクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルまたはシクロオクテニル基であり、より好適にはシクロヘキセニル基であり、最も好適には１−シクロヘキセニル基である。
【００１２】  上記Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３の「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子などを挙げることができ、好適には臭素、フッ素または塩素原子である。
【００１３】  上記Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３の「Ｃ２−７アルキルカルボニル基」としては、「Ｃ２−７アルキルカルボニル基」とは、後述の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したカルボニル基であることを意味し、例えば、アセチル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓ−ブチルカルボニル、ｔ−ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、イソペンチルカルボニル、２−メチルブチルカルボニル、ネオペンチルカルボニル、１−エチルプロピルカルボニル、ヘキシルカルボニル、イソヘキシルカルボニル、４−メチルペンチルカルボニル、３−メチルペンチルカルボニル、２−メチルペンチルカルボニル、１−メチルペンチルカルボニル、３，３−ジメチルブチルカルボニル、２，２−ジメチルブチルカルボニル、１，１−ジメチルブチルカルボニル、１，２−ジメチルブチルカルボニル、１，３−ジメチルブチルカルボニル、２，３−ジメチルブチルカルボニル、１−エチルブチルカルボニルまたは２−エチルブチルカルボニル基のような直鎖又は分枝鎖のものを挙げることができ、好適にはＣ２−５のものであり、特に好適にはアセチルまたはエチルカルボニル基である。
上記Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３の「モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基」としては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、ネオペンチルアミノ、１−エチルプロピルアミノ、ヘキシルアミノ、イソヘキシルアミノ、４−メチルペンチルアミノ、３−メチルペンチルアミノ、２−メチルペンチルアミノ、１−メチルペンチルアミノ、３，３−ジメチルブチルアミノ、２，２−ジメチルブチルアミノ、１，１−ジメチルブチルアミノ、１，２−ジメチルブチルアミノ、１，３−ジメチルブチルアミノ、２，３−ジメチルブチルアミノ、１−エチルブチルアミノまたは２−エチルブチルアミノ基のような直鎖又は分枝鎖のものを挙げることができ、好適にはメチルアミノまたはエチルアミノ基であり、特に好適にはメチルアミノ基である。
上記Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３の「ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基」としては、対称のものでも非対称のものでもよく、例えば、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルプロピルアミノ、エチルプロピルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、ジ（ｓ−ブチル）アミノ、ジ（ｔ−ブチル）アミノ、メチルペンチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジイソペンチルアミノ、ジ（２−メチルブチル）アミノ、ジ（ネオペンチル）アミノ、ジ（１−エチルプロピル）アミノ、ジヘキシルアミノ、メチルイソヘキシルアミノ、ジイソヘキシルアミノ、ジ（４−メチルペンチル）アミノ、ジ（３−メチルペンチル）アミノ、ジ（２−メチルペンチル）アミノ、ジ（１−メチルペンチル）アミノ、ジ（３，３−ジメチルブチル）アミノ、ジ（２，２−ジメチルブチル）アミノ、ジ（１，１−ジメチルブチル）アミノ、ジ（１，２−ジメチルブチル）アミノ、ジ（１，３−ジメチルブチル）アミノ、ジ（２，３−ジメチルブチル）アミノ、ジ（１−エチルブチル）アミノまたはジ（２−エチルブチル）アミノ基のような直鎖又は分枝鎖のものを挙げることができ、好適にはジメチルアミノ、メチルエチルアミノまたはジエチルアミノ基であり、特に好適にはジメチルアミノ基である。
上記Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３の「下記Ｂ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基」の「Ｃ１−６アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｓ−ペンチル、ｔ−ペンチル、２−メチルブチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２，−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピルまたは１−エチル−２−メチルプロピル基のような直鎖又は分枝鎖のものを挙げることができ、好適にはＣ１−４のものであり、より好適にはメチル、エチルまたはｔ−ブチル基であり、最も好適には、メチル基である。
上記Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３の「下記Ｂ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基」の「Ｃ１−６アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、２−メチルブトキシ、ネオペントキシ、ヘキシルオキシ、４−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシまたは２，３−ジメチルブトキシ基のような直鎖又は分枝鎖のものを挙げることができ、好適にはメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはイソプロポキシ基であり、より好適にはメトキシまたはエトキシ基であり、最も好適にはメトキシ基である。
上記Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３の「下記Ｃ１群から選択される置換基を有していてもよい４−８員ヘテロ環基」の「４−８員ヘテロ環基」としては、下記「４−８員ヘテロ環」から任意の位置の水素原子を１個除いて得られる一価の基を意味する。
上記「４−８員ヘテロ環」としては、環を構成する原子の数が４ないし８であり、環を構成する原子中に１または複数個のヘテロ原子を含有する非芳香族性の環（完全飽和の環または部分不飽和の環）を意味し、例えば、アゼチジン環、ピロリジン環、ピペリジン環、アゼパン環、アゾカン環、テトラヒドロフラン環、テトラヒドロピラン環、テトラヒドロチオピラン環、モルホリン環、チオモルホリン環、ピペラジン環、ジアゼパン環、チアゾリジン環、イソオキサゾリジン環、イミダゾリジン環、ピラゾリジン環、ジオキサン環、１，３−ジオキソラン環、オキサチアン環、ジチアン環、ピラン環、ジヒドロピラン環、ピロリン環、ピラゾリン環、オキサゾリン環、イミダゾリン環またはチアゾリン環などを挙げることができ、「４−８員ヘテロ環基」として好適なものは、完全飽和の４−８員ヘテロ環基であり、より好適には環を構成する原子である窒素原子に結合する水素原子を１個除いて誘導される完全飽和の４−８員ヘテロ環基であり、さらに好適にはピロリジン−１−イル基、アゼチジン−１−イル基、チオモルホリン−４−イル基、ピペリジン−１−イル基またはモルホリン−４−イル基であり、最も好適には、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基またはモルホリン−４−イル基である。
上記Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３の「下記Ｃ１群から選択される置換基を有していてもよい５−１０員ヘテロアリール環基」の「５−１０員ヘテロアリール環基」としては、下記「５−１０員ヘテロアリール環」から任意の位置の水素原子を１個除いて得られる一価の基を意味する。
上記「５−１０員ヘテロアリール環」としては、環を構成する原子の数が５ないし１０であり、環を構成する原子中に１または複数個のヘテロ原子を含有する芳香族性の環（縮環の場合、少なくとも環の１つが芳香族性を有せばよい）を意味し、例えば、ピリジン環、チオフェン環、フラン環、ピロール環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、チアゾール環、チアジアゾール環、イソチアゾール環、イミダゾール環、トリアゾール環、テトラゾール環、ピラゾール環、フラザン環、チアジアゾール環、オキサジアゾール環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、トリアジン環、インドール環、イソインドール環、インダゾール環、キノリン環、イソキノリン環、シンノリン環、キナゾリン環、キノキサリン環、ナフチリジン環、フタラジン環、プリン環、プテリジン環、チエノフラン環、イミダゾチアゾール環、ベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環、ベンズオキサゾール環、ベンズチアゾール環、ベンズチアジアゾール環、ベンズイミダゾール環、イミダゾピリジン環、ピロロピリジン環、ピロロピリミジン環、ピリドヒリミジン環、クマラン環、クロメン環、クロマン環、イソクロマン環、インドリン環、イソインドリン環、などを挙げることができ、「５−１０員ヘテロアリール環基」として好適なものは、５−６員のものであり、さらに好適には、イソオキサゾール環基、オキサジアゾール環基、テトラゾール環基、ピリジン環基、チアゾール環基またはチオフェン環基であり、特に好適には、ピリジン環基、チアゾール環基、チオフェン環基またはテトラゾール環基である。
【００１４】  上記Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２の「ハロゲン原子」としては、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはフッ素または塩素原子である。
上記Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２の「Ｃ１−６アルキル基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはＣ１−４のものであり、特に好適にはメチル基である。
上記Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２の「Ｃ１−６アルコキシ基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはＣ１−４のものであり、特に好適にはメトキシ基である。
上記Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２の「Ｃ２−７アルコキシカルボニル基」とは、前述の「Ｃ１−６アルコキシ基」が結合したカルボニル基であることを意味し、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、イソペントキシカルボニル、２−メチルブトキシカルボニル、ネオペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、４−メチルペントキシカルボニル、３−メチルペントキシカルボニル、２−メチルペントキシカルボニル、３，３−ジメチルブトキシカルボニル、２，２−ジメチルブトキシカルボニル、１，１−ジメチルブトキシカルボニル、１，２−ジメチルブトキシカルボニル、１，３−ジメチルブトキシカルボニルまたは２，３−ジメチルブトキシカルボニル基のような直鎖又は分枝鎖のものをあげることができ、好適にはメトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル基である。
【００１５】  上記Ｒ４０の「下記Ｄ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基」の「Ｃ１−１０アルキル基」としては、例えば、前述のＣ１−６アルキル基で例示したものの他、ヘプチル、３−メチルヘキシル、オクチル、ノニル、デシルのようなＣ７−Ｃ１０の直鎖又は分枝鎖アルキル基を挙げることができ、好適にはＣ１−６のものであり、特に好適にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ブチルまたはペンチル基である。
上記Ｒ４０の「下記Ｅ１群から選択される置換基を有していてもよい３−８員シクロアルキル基」の「３−８員シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチル基を挙げることができ、好適にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル基であり、特に好適にはシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基である。
上記Ｒ４０の「下記Ｅ１群から選択される置換基を有していてもよい４−８員ヘテロ環基」の「４−８員ヘテロ環基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適には、ピロリジン環基、ピペリジン環基、テトラヒドロチオピラン環基またはテトラヒドロピラン環基である。
上記Ｒ４０の「下記Ｆ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ２−７アルケニル基」の「Ｃ２−７アルケニル基」とは、二重結合を１〜２個含んでいてもよい炭素数２〜７個の直鎖状または分枝鎖状のアルケニル基を意味し、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−ペンテニル、１−ヘキセニル、１，６−ヘキサンジエニルまたは１−ヘプテニル基等を挙げることができ、好適にはＣ２−５のものであり、特に好適には２−プロペニル基または２−メチル−２−プロペニル基である。
上記Ｒ４０の「下記Ｆ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ２−７アルキニル基」の「Ｃ２−７アルキニル基」とは、三重結合を１〜２個含んでいてもよい炭素数２〜７個の直鎖状または分枝鎖状のアルキニル基を意味し、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、１−ヘキシニル、１，６−ヘキサンジイニルまたは１−ヘプチニル基を挙げることができ、好適にはＣ２−５のものであり、特に好適には２−ブチニルまたは２−プロピニル基である。
上記Ｒ４０の「下記Ｇ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ２−７アルキルカルボニル基」の「Ｃ２−７アルキルカルボニル基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはＣ２−５のものであり、特に好適にはアセチルまたはプロピルカルボニル基である。
上記Ｒ４０の「モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基」とは、前述の「モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基」が結合したカルボニル基であることを意味し、例えば、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ブチルアミノカルボニル、イソブチルアミノカルボニル、ｓ−ブチルアミノカルボニル、ｔ−ブチルアミノカルボニル、ペンチルアミノカルボニル、イソペンチルアミノカルボニル、２−メチルブチルアミノカルボニル、ネオペンチルアミノカルボニル、１−エチルプロピルアミノカルボニル、ヘキシルアミノカルボニル、イソヘキシルアミノカルボニル、４−メチルペンチルアミノカルボニル、３−メチルペンチルアミノカルボニル、２−メチルペンチルアミノカルボニル、１−メチルペンチルアミノカルボニル、３，３−ジメチルブチルアミノカルボニル、２，２−ジメチルブチルアミノカルボニル、１，１−ジメチルブチルアミノカルボニル、１，２−ジメチルブチルアミノカルボニル、１，３−ジメチルブチルアミノカルボニル、２，３−ジメチルブチルアミノカルボニル、１−エチルブチルアミノカルボニルまたは２−エチルブチルアミノカルボニル基のような直鎖又は分枝鎖のものを挙げることができ、好適には全炭素原子数がＣ２−５のものであり、特に好適にはエチルアミノカルボニル基である。
上記Ｒ４０の「４−８員ヘテロ環カルボニル基」とは、前述の「４−８員ヘテロ環基」が結合したカルボニル基であることを意味し、好適にはピペリジン−１−イルカルボニルまたはモルホリン−４−イルカルボニル基である。
上記Ｒ４０の「Ｃ２−７アルコキシカルボニル基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはメトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル基である。
上記Ｒ４０の「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」とは、前述の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したスルホニル基であることを意味し、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、カルボニルブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓ−ブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、２−メチルブチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、１−エチルプロピルスルホニル、ヘキシルスルホニル、イソヘキシルスルホニル、４−メチルペンチルスルホニル、３−メチルペンチルスルホニル、２−メチルペンチルスルホニル、１−メチルペンチルスルホニル、３，３−ジメチルブチルスルホニル、２，２−ジメチルブチルスルホニル、１，１−ジメチルブチルスルホニル、１，２−ジメチルブチルスルホニル、１，３−ジメチルブチルスルホニル、２，３−ジメチルブチルスルホニル、１−エチルブチルスルホニルまたは２−エチルブチルスルホニル基のような直鎖又は分枝鎖のものを挙げることができ、好適にはプロピルスルホニル基である。
【００１６】  上記Ａ１群の「ハロゲン原子」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適には臭素、フッ素または塩素原子である。
上記Ａ１群の「Ｃ１−６アルコキシ基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはＣ１−４のものであり、特に好適にはメトキシ基である。
上記Ａ１群及び下記Ａ２群の「Ｃ１−６アルキル基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはＣ１−４のものであり、特に好適にはメチル、エチル、ｎ−ブチルまたはｔ−ブチル基である。
上記Ａ１群及び下記Ａ２群の「Ｃ１−６ハロアルキル基」とは、前述の「ハロゲン原子」が１ないし６個結合した前述の「Ｃ１−６アルキル基」であることを意味し、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１−エチルブチルまたは２−エチルブチル基のような直鎖又は分枝鎖のアルキル基にフッ素または塩素原子が結合したものを挙げることができ、好適にはＣ１−４のアルキル基にフッ素または塩素原子が１ないし３個結合したものであり、特に好適にはトリフルオロメチル基である。
上記Ａ１群及び下記Ａ２群の「Ｃ２−７アルキレン基」（但し、置換される５−１０員シクロアルキル基または置換される５−１０員シクロアルケニル基と一緒になってスピロ結合が生じる場合に限る）としては、例えば、１，２−エチレン、トリメチレン、プロピレン、エチルエチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンまたはヘプタメチレン基のような直鎖または分枝鎖のものを挙げることができ、好適には１，２−エチレン、テトラメチレンまたはペンタメチレン基である。
【００１７】  上記Ｂ１群の「ハロゲン原子」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはフッ素または塩素原子である。
上記Ｂ１群の「Ｃ２−７アルコキシカルボニル基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはメトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル基である。
【００１８】  上記Ｃ１群の「ハロゲン原子」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適には臭素、フッ素または塩素原子である。
上記Ｃ１群および下記Ｃ２群の「Ｃ１−６アルキル基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはＣ１−４のものであり、特に好適にはメチル基である。
上記Ｃ１群および下記Ｃ２群の「Ｃ１−６アルコキシ基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはＣ１−４のものであり、特に好適にはメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ基である。
【００１９】  上記Ｄ１群および下記Ｄ２群の「ハロゲン原子」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはフッ素または塩素原子である。
上記Ｄ１群および下記Ｄ２群の「Ｃ１−６アルコキシ基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはＣ１−４のものであり、特に好適にはメトキシまたはエトキシ基である。
上記Ｄ１群の「Ｃ１−６アルキルチオ基」とは、前述の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したチオ基であることを意味し、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、カルボニルブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２−メチルブチルチオ、ネオペンチルチオ、１−エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、イソヘキシルチオ、４−メチルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、１−メチルペンチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、１，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチルチオ、２，３−ジメチルブチルチオ、１−エチルブチルチオまたは２−エチルブチルチオ基のような直鎖又は分枝鎖のものを挙げることができ、好適にはＣ１−４のものであり、特に好適にはメチルチオまたはエチルチオ基である。
上記Ｄ１群の「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはＣ１−４のものであり、特に好適にはメチルスルホニルまたはエチルスルホニル基である。
上記Ｄ１群の「Ｃ１−６アルキルスルフィニル基」としては、前述の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したスルフィニル基であることを意味し、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、カルボニルブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓ−ブチルスルフィニル、ｔ−ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、イソペンチルスルフィニル、２−メチルブチルスルフィニル、ネオペンチルスルフィニル、１−エチルプロピルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル、イソヘキシルスルフィニル、４−メチルペンチルスルフィニル、３−メチルペンチルスルフィニル、２−メチルペンチルスルフィニル、１−メチルペンチルスルフィニル、３，３−ジメチルブチルスルフィニル、２，２−ジメチルブチルスルフィニル、１，１−ジメチルブチルスルフィニル、１，２−ジメチルブチルスルフィニル、１，３−ジメチルブチルスルフィニル、２，３−ジメチルブチルスルフィニル、１−エチルブチルスルフィニルまたは２−エチルブチルスルフィニル基のような直鎖又は分枝鎖のものを挙げることができ、好適にはＣ１−４のものであり、特に好適にはメチルスルフィニルまたはエチルスルフィニル基である。
上記Ｄ１群の「モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはメチルアミノまたはエチルアミノ基であり、特に好適にはメチルアミノ基である。
上記Ｄ１群の「ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはジメチルアミノ、メチルエチルアミノまたはジエチルアミノ基であり、特に好適にはジメチルアミノ基である。
上記Ｄ１群の「Ｃ２−７アルキルカルボニルアミノ基」とは、前述の「Ｃ２−７アルキルカルボニル基」が結合したアミノ基であることを意味し、例えば、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、ｎ−プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ｎ−ブチルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、ｓ−ブチルカルボニルアミノ、ｔ−ブチルカルボニルアミノ、ペンチルカルボニルアミノ、イソペンチルカルボニルアミノ、２−メチルブチルカルボニルアミノ、ネオペンチルカルボニルアミノ、１−エチルプロピルカルボニルアミノ、ヘキシルカルボニルアミノ、イソヘキシルカルボニルアミノ、４−メチルペンチルカルボニルアミノ、３−メチルペンチルカルボニルアミノ、２−メチルペンチルカルボニルアミノ、１−メチルペンチルカルボニルアミノ、３，３−ジメチルブチルカルボニルアミノ、２，２−ジメチルブチルカルボニルアミノ、１，１−ジメチルブチルカルボニルアミノ、１，２−ジメチルブチルカルボニルアミノ、１，３−ジメチルブチルカルボニルアミノ、２，３−ジメチルブチルカルボニルアミノ、１−エチルブチルカルボニルアミノまたは２−エチルブチルカルボニルアミノ基のような直鎖又は分枝鎖のものを挙げることができ、好適にはＣ２−５のアルキルカルボニル基が結合したアミノ基であり、特に好適にはアセチルアミノまたはエチルカルボニルアミノ基である。
上記Ｄ１群の「下記Ｈ１群から選択される置換基を有していてもよい３−８員シクロアルキル基」の「３−８員シクロアルキル基」および下記Ｄ２群の「３−８員シクロアルキル基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基であり、より好適にはシクロプロピルまたはシクロブチル基であり、最も好適にはシクロプロピル基である。
上記Ｄ１群の「Ｃ２−７アルコキシカルボニル基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはメトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル基である。
上記Ｄ１群および下記Ｄ２群の「４−８員ヘテロ環基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはテトラヒドロピラン環基またはテトラヒドロフラン環基であり、特に好適にはテトラヒドロピラン−４−イル基である。
上記Ｄ１群の「５−１０員ヘテロアリール環基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはフリル、チエニル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニルまたはピリダジニル基であり、特に好適にはフリル、チエニルまたはピリジル基である。
上記Ｄ１群の「６−１０員アリール環基」とは、炭素数６〜１０の芳香族性の炭化水素環式基（縮環の場合、少なくとも環の１つが芳香族性を示せばよい）であることを意味し、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インデニル、インダニル、アズレニルまたはヘプタレニル基等が挙げられ、好適にはフェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル基であり、特に好適にはフェニル基である。
上記Ｄ１群および下記Ｄ２群の「Ｃ２−７アルキルカルボニル基」とは、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはＣ２−５のものであり、特に好適にはアセチルまたはエチルカルボニル基である。
上記Ｄ１群の「６−１０員アリール環カルボニル基」とは、前述の「６−１０員アリール環基」が結合したカルボニル基であることを意味し、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル、インデニルカルボニル、インダニルカルボニル、アズレニルカルボニルまたはヘプタレニルカルボニル基等が挙げられ、好適にはベンゾイル、１−ナフトイルまたは２−ナフトイル基であり、特に好適にはベンゾイル基である。
上記Ｄ１群の「ハロゲン原子で置換されていてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基」の「モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基」および下記Ｄ２群の「モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基」としては、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適には全炭素原子数がＣ２−５のものであり、より好適にはメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニルまたはブチルアミノカルボニル基であり、最も好適にはメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニルまたはイソプロピルアミノカルボニル基である。
上記Ｄ１群の「モノ（３−８員シクロアルキル）アミノカルボニル基」としては、例えば、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、シクロヘキシルアミノカルボニル、シクロヘプチルアミノカルボニルまたはシクロオクチルアミノカルボニル基を挙げることができ、好適にはシクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニルまたはシクロヘキシルアミノカルボニル基であり、特に好適にはシクロプロピルアミノカルボニル基である。
上記Ｄ１群の「モノ（Ｃ２−７アルコキシアルキル）アミノカルボニル基」としては、「Ｃ２−７アルコキシアルキル基」が結合したアミノカルボニル基であることを意味し、その「Ｃ２−７アルコキシアルキル基」とは、Ｃ２−７の範囲で、前述の「Ｃ１−６アルコキシ基」が結合した前述の「Ｃ１−６アルキル基」であることを意味する。「モノ（Ｃ２−７アルコキシアルキル）アミノカルボニル基」としては例えば、メトキシメチルアミノカルボニル、メトキシエチルアミノカルボニル、エトキシエチルアミノカルボニル、メトキシプロピルアミノカルボニルまたはプロポキシエチルアミノカルボニル基などを挙げることができ、好適にはメトキシエチルアミノカルボニル基である。
上記Ｄ１群および下記Ｄ２群の「ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基」とは、前述の「ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ」が結合したカルボニル基であることを意味し、例えば、ジメチルアミノカルボニル、メチルエチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、メチルプロピルアミノカルボニル、エチルプロピルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニル、ジイソプロピルアミノカルボニル、ジブチルアミノカルボニル、ジイソブチルアミノカルボニル、ジ（ｓ−ブチル）アミノカルボニル、ジ（ｔ−ブチル）アミノカルボニル、メチルペンチルアミノカルボニル、ジペンチルアミノカルボニル、ジイソペンチルアミノカルボニル、ジ（２−メチルブチル）アミノカルボニル、ジ（ネオペンチル）アミノカルボニル、ジ（１−エチルプロピル）アミノカルボニル、ジヘキシルアミノカルボニル、メチルイソヘキシルアミノカルボニル、ジイソヘキシルアミノカルボニル、ジ（４−メチルペンチル）アミノカルボニル、ジ（３−メチルペンチル）アミノカルボニル、ジ（２−メチルペンチル）アミノカルボニル、ジ（１−メチルペンチル）アミノカルボニル、ジ（３，３−ジメチルブチル）アミノカルボニル、ジ（２，２−ジメチルブチル）アミノカルボニル、ジ（１，１−ジメチルブチル）アミノカルボニル、ジ（１，２−ジメチルブチル）アミノカルボニル、ジ（１，３−ジメチルブチル）アミノカルボニル、ジ（２，３−ジメチルブチル）アミノカルボニル、ジ（１−エチルブチル）アミノカルボニルまたはジ（２−エチルブチル）アミノカルボニル基のような直鎖又は分枝鎖のものを挙げることができ、好適にはジメチルアミノカルボニル、メチルエチルアミノカルボニルまたはジエチルアミノカルボニル基であり、特に好適にはジメチルアミノカルボニル基である。
上記Ｄ１群の「モノ（５−１０員ヘテロアリール環）アミノカルボニル基」とは、アミノカルボニル基（カルバモイル基）の水素原子の１つが、前述の「５−１０員ヘテロアリール環」基で置換された基を意味し、その「５−１０員ヘテロアリール環」としては、例えば、ピリジン環、チオフェン環、フラン環、ピロール環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、チアゾール環、チアジアゾール環、イソチアゾール環、イミダゾール環、トリアゾール環、テトラゾール環、ピラゾール環、フラザン環、チアジアゾール環、オキサジアゾール環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、トリアジン環、インドール環、イソインドール環、インダゾール環、キノリン環、イソキノリン環、シンノリン環、キナゾリン環、キノキサリン環、ナフチリジン環、フタラジン環、プリン環、プテリジン環、チエノフラン環、イミダゾチアゾール環、ベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環、ベンズオキサゾール環、ベンズチアゾール環、ベンズチアジアゾール環、ベンズイミダゾール環、イミダゾピリジン環、ピロロピリジン環、ピロロピリミジン環、ピリドピリミジン環、クマラン環、クロメン環、クロマン環、イソクロマン環、インドリン環、イソインドリン環等であり、好適なモノ（５−１０員ヘテロアリール環）アミノカルボニル基としては、ピリジン−２−イルアミノカルボニル基である。
上記Ｄ１群の「Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい４−８員ヘテロ環カルボニル基」の「４−８員ヘテロ環カルボニル基」および下記Ｄ２群の「４−８員ヘテロ環カルボニル基」としては、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはピロリジン−１−イルカルボニル、アゼパン−１−イルカルボニル、アゾカン−１−イルカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニルまたはモルホリン−４−イルカルボニル基であり、特に好適にはピロリジン−１−イルカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニルまたはモルホリン−４−イルカルボニル基である。
上記Ｄ１群の「５−１０員ヘテロアリール環カルボニル基」とは、前述の「５−１０員ヘテロアリール環基」が結合したカルボニル基であることを意味する。
下記Ｄ２群の「５員ヘテロアリール環基」とは、前述の「５−１０員ヘテロアリール環基」のうち環を構成する原子の数が５のものを意味し、例えば、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、オキサジアゾリル基などを挙げることができ、好適にはチエニルまたはフリル基である。
【００２０】  上記Ｅ１群の「ハロゲン原子」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適には臭素、フッ素または塩素原子である。
上記Ｅ１群の「Ｃ１−６アルコキシ基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはＣ１−４のものであり、特に好適にはメトキシ基である。
上記Ｅ１群の「Ｃ１−６アルキル基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはＣ１−４のものであり、特に好適にはメチル基である。
【００２１】  上記Ｆ１群の「ハロゲン原子」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはフッ素または塩素原子である。
上記Ｆ１群の「Ｃ１−６アルコキシ基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはＣ１−４のものであり、特に好適にはメトキシ基である。
【００２２】  上記Ｇ１群の「３−８員シクロアルキル基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、特に好適にはシクロヘキシルまたはシクロプロピル基である。
【００２３】  上記Ｈ１群の「Ｃ１−６ハロアルキル基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、特に好適にはクロロメチルまたはフルオロメチル基である。
上記Ｈ１群の「Ｃ１−６アルキル基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはＣ１−４のものであり、特に好適にはメチル基である。
上記Ｈ１群の「Ｃ２−７アルコキシアルキル基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはメトキシメチル基である。
上記Ｈ１群の「モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基」としては、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはメチルアミノカルボニル基である。
上記Ｈ１群の「ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基」としては、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはジメチルアミノカルボニルまたはジエチルアミノカルボニル基であり、特に好適にはジメチルアミノカルボニル基である。
上記Ｈ１群の「Ｃ２−７アルコキシカルボニル基」としては、例えば、前述のものと同様のものを挙げることができ、好適にはメトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル基である。
上記Ｈ１群の「Ｃ２−７シアノアルキル基」とは、シアノ基が結合した前述の「Ｃ１−６アルキル基」であることを意味し、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１−エチルブチルまたは２−エチルブチル基のような直鎖又は分枝鎖のアルキル基にシアノ基が結合したものを挙げることができ、好適にはＣ１−４のアルキル基にシアノ基が結合したものであり、特に好適にはシアノメチル基である。
【００２４】  本明細書中において、「置換基を有していてもよい」とは、置換基の数や種類に関して特に限定している場合以外は「置換可能な部位に、任意に組み合わせて１〜６個の１種または２種以上の置換基を有していてもよい」と同意義である。
【００２５】  本明細書中においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には化合物の構造上生ずる総ての幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体等の異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではなく、いずれか一方の異性体でも混合物でもよい。従って、本発明の化合物には、分子内に不斉炭素原子を有し光学活性体およびラセミ体が存在することがありうるが、本発明においては限定されず、いずれもが含まれる。また、結晶多形が存在することもあるが同様に限定されず、いずれかの結晶形の単一物であっても混合物であってもよく、そして、本発明に係る化合物には無水物と水和物とが包含される。さらに、本発明に係る化合物（１）および（１００）が生体内で分解されて生じる、いわゆる代謝物も本発明に包含される。またさらに、生体内で酸化、還元、加水分解、抱合等の代謝を受けて本発明の化合物（１）および（１００）を生成する化合物（いわゆるプロドラッグ）も本発明に包含される。
【００２６】  本明細書における「塩」とは、本発明に係る化合物と塩を形成し、かつ薬理学的に許容されるものであれば特に限定されず、例えば、無機酸塩、有機酸塩、無機塩基塩、有機塩基塩、酸性または塩基性アミノ酸塩などがあげられる。
無機酸塩の好ましい例としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩またはリン酸塩などがあげられ、有機酸塩の好ましい例としては、例えば、酢酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、ステアリン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸またはｐ−トルエンスルホン酸塩などがあげられる。
無機塩基塩の好ましい例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩またはマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩あるいはアンモニウム塩などがあげられ、有機塩基塩の好ましい例としては、例えば、ジエチルアミン塩、ジエタノールアミン塩、メグルミン塩またはＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩などがあげられる。
酸性アミノ酸塩の好ましい例としては、例えば、アスパラギン酸塩またはグルタミン酸塩などが挙げられ、塩基性アミノ酸塩の好ましい例としては、例えば、アルギニン塩、リジン塩またはオルニチン塩などがあげられる。
【００２７】  本発明の化合物のうち、好適な化合物としては以下のものが挙げられる。
【００２８】  （２）  Ｒ１０が下記Ａ２群から選択される置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基または下記Ａ２群から選択される置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物
＜Ａ２群＞
水酸基、フェニル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基およびＣ２−７アルキレン基（但し、置換される５−１０員シクロアルキル基または置換される５−１０員シクロアルケニル基と一緒になってスピロ結合が生じる場合に限る）。
【００２９】  （３）  Ｒ１０が水酸基、フェニル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、１，２−エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基もしくはペンタメチレン基で置換していてもよい５−１０員シクロアルキル基または水酸基、フェニル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、１，２−エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基もしくはペンタメチレン基で置換していてもよい５−１０員シクロアルケニル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物、
但し、置換基が１，２−エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基またはペンタメチレン基である場合は、置換される５−１０員シクロアルキル基または置換される５−１０員シクロアルケニル基と一緒になってスピロ結合が生じる場合に限る。
【００３０】  （４）  Ｒ１０が、シクロヘキシル基、４−ｔ−ブチルシクロヘキシル基、４，４−ジメチルシクロヘキシル基、４，４−ジエチルシクロヘキシル基、３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル基、３，５−ジメチルシクロヘキシル基、４−フェニルシクロヘキシル基、４−トリフルオロメチルシクロヘキシル基、４−ｎ−ブチルシクロヘキシル基、シクロペンチル基、３，３，４，４−テトラメチルシクロペンチル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、式
0004411283.tif 000007
（式中、ｓは０、１、２または３の整数を意味する。）で表わされる基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−１）  Ｒ１０が、シクロヘキシル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−２）  Ｒ１０が、４−ｔ−ブチル−シクロヘキシル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−３）  Ｒ１０が、４，４−ジメチルシクロヘキシル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−４）  Ｒ１０が、４，４−ジエチルシクロヘキシル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−５）  Ｒ１０が、３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−６）  Ｒ１０が、３，５−ジメチルシクロヘキシル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−７）  Ｒ１０が、４−フェニルシクロヘキシル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−８）  Ｒ１０が、４−トリフルオロメチルシクロヘキシル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−９）  Ｒ１０が、４−ｎ−ブチルシクロヘキシル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−１０）  Ｒ１０が、シクロペンチル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−１１）  Ｒ１０が、３，３，４，４−テトラメチルシクロペンチル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−１２）  Ｒ１０が、シクロヘプチル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−１３）  Ｒ１０が、シクロオクチル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−１４）  Ｒ１０が、式
0004411283.tif 000008
（式中、ｓは０、１、２または３の整数を意味する。）で表わされる基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−１５）  Ｒ１０が、式
0004411283.tif 000009
で表わされる基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−１６）  Ｒ１０が、式
0004411283.tif 000010
で表わされる基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−１７）  Ｒ１０が、式
0004411283.tif 000011
で表わされる基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−１８）  Ｒ１０が、式
0004411283.tif 000012
で表わされる基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−１９）  Ｒ１０が、式
0004411283.tif 000013
で表わされる基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−２０）  Ｒ１０が、式
0004411283.tif 000014
で表わされる基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−２１）  Ｒ１０が、式
0004411283.tif 000015
（式中、ｓは０、１、２または３の整数を意味する。）で表わされる基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−２２）  Ｒ１０が、式
0004411283.tif 000016
で表わされる基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−２３）  Ｒ１０が、式
0004411283.tif 000017
で表わされる基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−２４）  Ｒ１０が、式
0004411283.tif 000018
で表わされる基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−２５）  Ｒ１０が、式
0004411283.tif 000019
で表わされる基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（４−２６）  Ｒ１０が、式
0004411283.tif 000020
で表わされる基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【００３１】  （５）  Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が、同一または異なって、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ２−７アルキルカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、上記Ｂ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、上記Ｂ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、上記Ｃ１群から選択される置換基を有していてもよい４−８員ヘテロ環基または上記Ｃ１群から選択される置換基を有していてもよい５−６員ヘテロアリール環基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【００３２】  （６）  Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が、同一または異なって、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、アセチル基、ニトロ基、アミノ基、モノメチルアミノ基、モノエチルアミノ基、ジメチルアミノ基、上記Ｂ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、上記Ｂ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、上記Ｃ１群から選択される置換基を有していてもよい４−８員ヘテロ環基（但し、当該４−８員ヘテロ環の窒素原子に結合する水素原子を除いて誘導される基に限る）または下記Ｃ２群から選択される置換基を有していてもよい５−６員ヘテロアリール環基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜Ｃ２群＞
Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルキル基。
【００３３】  （７）  Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アセチル基、モノメチルアミノ基、モノエチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチル基、メトキシ基、エトキシ基、上記Ｃ２群から選択される置換基を有していてもよいモルホリン−４−イル基、上記Ｃ２群から選択される置換基を有していてもよいピペリジン−１−イル基、上記Ｃ２群から選択される置換基を有していてもよいピロリジン−１−イル基、アゼチジン−１−イル基、ピリジン−２−イル基またはピリジン−３−イル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【００３４】  （８）  Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３のうち、少なくとも２つが水素原子であり、残りが、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アセチル基、モノメチルアミノ基、モノエチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチル基、メトキシ基、エトキシ基、上記Ｃ２群から選択される置換基を有していてもよいモルホリン−４−イル基、上記Ｃ２群から選択される置換基を有していてもよいピペリジン−１−イル基、上記Ｃ２群から選択される置換基を有していてもよいピロリジン−１−イル基、アゼチジン−１−イル基、ピリジン−２−イル基またはピリジン−３−イル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【００３５】  （９）  Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３のうち、３つが水素原子であり、残りの１つが、水素原子、フッ素原子、シアノ基、ジメチルアミノ基、メチル基、メトキシ基、下記Ｃ３群から選択される置換基を有していてもよいモルホリン−４−イル基、下記Ｃ３群から選択される置換基を有していてもよいピペリジン−１−イル基または下記Ｃ３群から選択される置換基を有していてもよいピロリジン−１−イル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜Ｃ３群＞
メトキシ基、エトキシ基およびメチル基。
（９−１）  Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３のうち、少なくとも３つが水素原子であり、残りの一つが、フッ素原子である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（９−２）  Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３のうち、少なくとも３つが水素原子であり、残りの一つが、シアノ基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（９−３）  Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３のうち、少なくとも３つが水素原子であり、残りの一つが、ジメチルアミノ基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（９−４）  Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３のうち、少なくとも３つが水素原子であり、残りの一つが、メチル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（９−５）  Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３のうち、少なくとも３つが水素原子であり、残りの一つが、メトキシ基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（９−６）  Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３のうち、少なくとも３つが水素原子であり、残りの一つが、下記Ｃ３群から選択される置換基を有していてもよいモルホリン−４−イル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（９−７）  Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３のうち、少なくとも３つが水素原子であり、残りの一つが、下記Ｃ３群から選択される置換基を有していてもよいピペリジン−１−イル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（９−８）  Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３のうち、少なくとも３つが水素原子であり、残りの一つが、下記Ｃ３群から選択される置換基を有していてもよいピロリジン−１−イル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（９−９）  Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３がすべて水素原子である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【００３６】  （１０）  Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２が、同一または異なって、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示すか、あるいは、Ｒ３０およびＲ３１が一緒になってオキソ基（式＝Ｏ基）であり、Ｒ３２が水素原子またはＣ１−６アルキル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【００３７】  （１１）  Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２が、同一または異なって、水素原子またはメチル基を示すか、あるいは、Ｒ３０およびＲ３１が一緒になってオキソ基（式＝Ｏ基）であり、Ｒ３２が水素原子またはメチル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【００３８】  （１２）  Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２がすべて水素原子である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【００３９】  （１３）  Ｒ４０が上記Ｄ１群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、上記Ｅ１群から選択される置換基を有していてもよい３−８員シクロアルキル基、Ｃ２−７アルケニル基、Ｃ２−７アルキニル基またはＣ２−７アルキルカルボニル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【００４０】  （１４）  Ｒ４０が下記Ｄ２群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜Ｄ２群＞
水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、３−８員シクロアルキル基、４−８員ヘテロ環基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、Ｃ２−７アルキルカルボニル基、５員ヘテロアリール環基、４−８員ヘテロ環カルボニル基およびフェニル基。
【００４１】  （１５）  Ｒ４０がｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソブチル基、エチルカルボニルメチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、シクロプロピルメチル基またはテトラヒドロピラン−４−イルメチル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（１５−１）  Ｒ４０がｎ−プロピル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（１５−２）  Ｒ４０がｎ−ブチル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（１５−３）  Ｒ４０がｎ−ペンチル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（１５−４）  Ｒ４０がイソブチル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（１５−５）  Ｒ４０がエチルカルボニルメチル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（１５−６）  Ｒ４０がメトキシエチル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（１５−７）  Ｒ４０がエトキシエチル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（１５−８）  Ｒ４０がシクロプロピルメチル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
（１５−９）  Ｒ４０がテトラヒドロピラン−４−イルメチル基である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【００４２】  （１６）  ｎが１の整数である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
【００４３】  （１７）  Ｘ１が窒素原子である、化合物またはその塩あるいはそれらの水和物（ただし、式（１）で表される化合物に限る）。
【００４４】  また、
Ｒ１０として上記（２）〜（４）または（４−１）〜（４−２６）を選択し、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３として上記（５）〜（９）または（９−１）〜（９−９）を選択し、
Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２として上記（１０）〜（１２）を選択し、
Ｒ４０として上記（１４）〜（１５）または（１５−１）〜（１５〜９）を選択し、
ｎとして上記（１６）を選択し、
Ｘ１として上記（１７）を選択し、
任意に組み合わせて得られる化合物またはその塩あるいはそれらの水和物も、また好適である。
【００４５】  本発明の化合物のうち、好適なものとしては、
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−５−メトキシフェニル］−４−ペンチルピペラジン、
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン、
１−ブチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン、
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン、
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−エチルアセトアミド、
シス−４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル、
トランス−４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル、
１−ブチル−４−（２−シクロヘキシルフェニル）ピペラジン、
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン、
１−｛４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン、
４−［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン、
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン、
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−シクロプロピルメチルピペラジン、
１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン、
４−［４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］モルホリン、
１−｛４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−モルホリン−４−イルフェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン、
１−プロピル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン、
１−ブチル−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン、
１−ブチル−４−［２−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン、
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン、
４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］モルホリン、
４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］モルホリン、
１−［４−（４−エトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン、
シス−４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−２，６−ジメチルモルホリン、
４−｛４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル｝モルホリン、
１−［３−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−プロピルピペラジン、
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、
１−ブチル−４−｛２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンチル）フェニル｝ピペラジン、
１−ブチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−エトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン、
１−ブチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン、
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン、
１−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン、
１−（２−メトキシエチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン、
１−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン、
１−（２−メトキシエチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン、
４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−５−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−２−メトキシフェニル］−モルホリン、
１−ブチル−４−（２−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル）ピペラジン、
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−イソブチルピペラジン、
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン、
４−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−イソブチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン、
｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝アセトニトリル、
１−（２−エトキシエチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン、
（Ｒ）−１−ブチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン、
１−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン、
１−［４−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン、
１−ブチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペリジン、
１−イソブチル−４−［２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンタ−１−エニル）フェニル］ピペラジン、および
１−［２−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサノール
を挙げることができる。
【００４６】  また、上記化合物以外に好適な化合物として以下のものが挙げられる。なお、下記化合物における用語の定義は、上記定義に準ずる。
＜１０１＞  一般式
0004411283.tif 000021
（式中、
Ｒ１０は、下記Ａ１’群から選択される置換基を有していてもよいシクロヘキシル基または下記Ａ１’群から選択される置換基を有していてもよいシクロヘキセニル基を示し、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、同一または異なって、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、下記Ｂ１’群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、下記Ｂ１’群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、下記Ｃ１’群から選択される置換基を有していてもよい４−８員ヘテロ環基または下記Ｃ１’群から選択される置換基を有していてもよい５−１０員ヘテロアリール環基を示し、
Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２は、同一または異なって、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基またはＣ２−７アルコキシカルボニル基を示すか、あるいは、
Ｒ３０、Ｒ３１またはＲ３２のいずれか２つが一緒になって、オキソ基（式＝Ｏ基）を示し、
Ｒ４０は、下記Ｄ１’群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基または３−８員シクロアルキル基を示し、
ｎは、１または２の整数を示し、
Ｘ１は、式ＣＨ基または窒素原子を示す。）で表される化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜Ａ１’群＞  ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ２−７アルキレン基（但し、置換されるシクロヘキシル基またはシクロヘキセニル基と一緒になってスピロ結合が生じる場合に限る）、
＜Ｂ１’群＞  ハロゲン原子、
＜Ｃ１’群＞  シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基、
＜Ｄ１’群＞  水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、３−８員シクロアルキル基、４−８員ヘテロ環基、５−１０員ヘテロアリール環基、Ｃ２−７アルキルカルボニル基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、４−８員ヘテロ環カルボニル基および５−１０員ヘテロアリール環カルボニル基。
＜１０２＞  Ｒ１０が下記Ａ２’群から選択される置換基を有していてもよいシクロヘキシル基または下記Ａ２’群から選択される置換基を有していてもよいシクロヘキセニル基である、＜１０１＞に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜Ａ２’群＞  Ｃ１−６アルキル基およびＣ２−７アルキレン基（但し、置換されるシクロヘキシル基またはシクロヘキセニル基と一緒になってスピロ結合が生じる場合に限る）。
＜１０３＞  Ｒ１０がＣ１−６アルキル基、１，２−エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基もしくはペンタメチレン基で置換していてもよいシクロヘキシル基またはＣ１−６アルキル基、１，２−エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基もしくはペンタメチレン基で置換していてもよいシクロヘキセニル基である、＜１０１＞に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
但し、置換基が１，２−エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基またはペンタメチレン基である場合は、置換されるシクロヘキシル基またはシクロヘキセニル基と一緒になってスピロ結合が生じる場合に限る。
＜１０４＞  Ｒ１０が、シクロヘキシル基、４−（ｔ−ブチル）シクロヘキシル基、４，４−ジメチルシクロヘキシル基、４，４−ジエチルシクロヘキシル基、３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル基、式
0004411283.tif 000022
（式中、ｓは０〜３の整数を意味する。）で表わされる基である、＜１０１＞に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜１０５＞  Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、フッ素原子で置換していてもよいＣ１−６アルキル基、フッ素原子で置換していてもよいＣ１−６アルコキシ基または下記Ｃ２’群から選択される置換基を有していてもよい４−８員ヘテロ環基である、＜１０１＞１＜１０４＞に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜Ｃ２’群＞  Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルキル基。
＜１０６＞  Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、モノメチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチル基、メトキシ基、下記Ｃ２’群から選択される置換基を有していてもよいモルホリノ基または下記Ｃ２’群から選択される置換基を有していてもよいピペリジノ基である、＜１０１＞乃至＜１０４＞に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜Ｃ２’群＞  Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルキル基。
＜１０７＞  Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３のうち、少なくとも３つが水素原子であり、残りの一つが、水素原子、ハロゲン原子、メトキシ基またはシアノ基である、＜１０１＞乃至＜１０４＞に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜１０８＞  Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２が、同一または異なって、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示すか、あるいは、Ｒ３０およびＲ３１が一緒になってオキソ基（式＝Ｏ基）であり、Ｒ３２が水素原子またはＣ１−６アルキル基である＜１０１＞乃至＜１０７＞に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜１０９＞  Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２が、同一または異なって、水素原子またはメチル基を示すか、あるいはＲ３０およびＲ３１が一緒になってオキソ基（式＝Ｏ基）であり、Ｒ３２が水素原子またはメチル基である＜１０１＞乃至＜１０７＞に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜１１０＞  Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２がすべて水素原子である、＜１０１＞乃至＜１０７＞に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜１１１＞  Ｒ４０が下記Ｄ２’群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基である、＜１０１＞乃至＜１１０＞に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜Ｄ２’群＞  Ｃ１−６アルコキシ基、３−８員シクロアルキル基、４−８員ヘテロ環基、シアノ基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、Ｃ２−７アルキルカルボニル基および４−８員ヘテロ環カルボニル基。
＜１１２＞  Ｒ４０が下記Ｄ３’群から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基である、＜１０１＞乃至＜１１０＞に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜Ｄ３’群＞  メトキシ基、エトキシ基、シクロプロピル基、シアノ基、エチルアミノカルボニル基、ｎ−プロピルアミノカルボニル基、エチルカルボニル基、ピペリジノカルボニル基および４−テトラヒドロピラニル基。
＜１１３＞  Ｒ４０がｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、エチルカルボニルメチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、シクロプロピルメチル基または４−テトラヒドロピラニルメチル基である、＜１０１＞乃至＜１１０＞に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜１１４＞  ｎが１の整数である、＜１０１＞乃至＜１１３＞に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜１１５＞  Ｘ１が窒素原子である、＜１０１＞乃至＜１１４＞に記載の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物。
＜１１７＞  ＜１０１＞の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物を含有する医薬。
＜１１８＞  ＜１０１＞の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物を含有する、細胞接着抑制または細胞浸潤抑制剤。
＜１１９＞  ＜１０１＞の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物を含有する、炎症性腸疾患、リウマチ関節炎、乾癬、多発性硬化症、喘息またはアトピー性皮膚炎の治療または予防剤。
＜１２０＞  ＜１０１＞の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物を含有する炎症性腸疾患の治療または予防剤。
＜１２１＞  ＜１０１＞の化合物またはその塩あるいはそれらの水和物を含有する、潰瘍性大腸炎またはクローン病の治療または予防剤。
【００４７】  本発明の化合物は、優れた細胞接着抑制作用または細胞浸潤抑制作用を有するので、炎症性疾患及び自己免疫疾患の治療または予防剤として、特に炎症性腸疾患（特に潰瘍性大腸炎またはクローン病）、過敏性腸症候群、リウマチ関節炎、乾癬、多発性硬化症、喘息またはアトピー性皮膚炎などの白血球の接着および浸潤に起因する種々の疾患の治療または予防剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４８】  本発明の化合物（１）および本発明の化合物（１００）は、以下に記載する方法により製造することができる。但し、本発明の化合物の製造方法はこれらに限定されるものではない。
本発明の化合物（１）は、下記Ａ法、Ｂ法、Ｃ法、Ｄ法、Ｅ法、Ｎ法、Ｐ法またはＶ法により製造することができる。
また、本発明の化合物（１）のうちＸ１が窒素原子の化合物（１Ａ）は、下記Ｆ法、Ｇ法、Ｈ法、Ｋ法、Ｍ法、Ｑ法またはＲ法により製造することができる。
さらに、本発明の化合物（１）のうちＸ１が式ＣＨ基の化合物（１Ｂ）および本発明の化合物（１００）は、下記Ａ法、Ｂ法、Ｃ法、Ｄ法、Ｅ法、Ｋ法、Ｍ法、Ｓ法、Ｔ法またはＵ法により製造することができる。
以下、各方法について、詳述する。【００４９】
0004411283.tif 000023
Ａ法は、不活性溶剤中、塩基の存在下または非存在下、添加物の存在下または非存在下、化合物（２）に、アルキル化剤（３）もしくはカルボニル化剤（３）またはスルホニル化剤（３）を反応し、得られる化合物の保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１）を製造する方法であるか、あるいは、化合物（２００）に、上記と同様の反応を行うことにより、本発明の化合物（１００）を製造する方法である。
上記スキームにおいて、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、Ｘ１およびｎは前述のものと同意義であり、Ｒ１０ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａ、Ｒ３２ａおよびＲ４０ａは、各々がＲ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ４０と同意義であるか、または、各々の基上に存在する置換基が保護されたＲ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ４０各基であり、Ｗ１はいわゆる脱離基を示し、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子あるいはメタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ基のようなアルキルスルホニルオキシ基類、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ノナフルオロブタンスルホニルオキシ基のようなハロアルカンスルホニルオキシ基類またはベンゼンスルホニルオキシ、パラトルエンスルホニルオキシ基のようなアリールスルホニルオキシ基類であり、好適には、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、パラトルエンスルホニルオキシ基、ノナフルオロブタンスルホニルオキシ基またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基である。
＜アルキル化＞
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチルピロリドンのようなアミド類、アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類、トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類またはジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類あるいはこれら溶剤の混合剤を挙げることができ、好適には、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、トルエンまたはテトラヒドロフランである。
使用される塩基としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、トリエチルアミン、ピリジンのような有機塩基類または炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウムのような無機塩基類を挙げることができ、好適には炭酸カリウムまたはトリエチルアミンである。
所望により、反応促進のための添加物として、ヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウムを使用する。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、−３０乃至１８０℃であり、好適には、０乃至１２０℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、０．５乃至１００時間であり、好適には０．５乃至２４時間である。
＜カルボニル化またはスルホニル化＞
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチルピロリドンのようなアミド類、ピリジンのような有機塩基類もしくは水またはこれら溶剤の混合剤を挙げることができ、好適には、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ピリジンもしくは水またはこれらの混合剤である。
使用される塩基としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、トリエチルアミン、ピリジンのような有機塩基類または炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウムような無機塩基類を挙げることができ、好適には炭酸カリウムまたはトリエチルアミンである。
所望により、反応促進のための添加物として、４−ジメチルアミノピリジンを使用する。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、−７０乃至１２０℃であり、好適には、−７０乃至６０℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、０．５乃至４８時間であり、好適には、０．５乃至１２時間である。
本発明の化合物（１）および本発明の化合物（１００）は、上記により得られる反応混合物から後述する方法により単離または精製することができる。
また、得られた化合物（１）および得られた化合物（１００）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基の場合には、水素添加することにより、Ｒ１０が対応の置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基である、本発明の化合物（１）または本発明の化合物（１Ｂ）（化合物（１）におけるＸ１が式ＣＨ基の化合物）を得ることができる。
さらに、得られた化合物（１００）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基の場合には、水素添加することにより、本発明の化合物（１Ｂ）（化合物（１）におけるＸ１が式ＣＨ基の化合物）を得ることができる。
水素添加は、以下のようにして行うことができる。
すなわち、不活性溶剤中、水素ガス雰囲気下または水素原子供与性の試薬存在下、酸の存在下または非存在下、金属触媒を使用して水素添加反応を行う。
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、水、メタノール、エタノールのようなアルコール類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチルピロリドンのようなアミド類、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類もしくは酢酸のような有機酸類またはこれらの混合溶剤を挙げることができ、好適には、メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、メタノール−テトラヒドロフランの混合溶剤またはエタノール−テトラヒドロフランの混合溶剤である。
使用される金属触媒としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、パラジウム、水酸化パラジウム、白金、酸化白金、ロジウム、ルテニウム、ニッケルのような不均一系貴金属触媒類（活性炭、アルミナ、シリカ、ゼオライトなどの担体に担持されている方が好ましい）、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）（Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ錯体）のような均一系金属錯体触媒類を挙げることができ、好適には、不均一系貴金属触媒類（特に、水で湿潤していてもよい５乃至１０％パラジウム−活性炭、酸化白金）である。
使用される金属触媒の当量（担体も含む）としては、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、出発原料に対する重量比で０．０５乃至１０倍であり、好適には、０．０５乃至３倍である。
使用される酸としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸のような有機酸類、塩化水素、臭化水素のような無機酸類を挙げることができる。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、−１０乃至８０℃であり、好適には、０乃至５０℃である。
水素ガスの反応圧力は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、１乃至１００気圧であり、好適には、１乃至５気圧である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、０．５乃至２００時間であり、好適には、０．５乃至１００時間である。
得られた化合物を酸塩としたい場合には、定法に従って行うことができる。なお、塩を製造する工程と前述の水素添加の工程とは、適当な場合には、順序を入れ替えて実施することもできる。【００５０】
0004411283.tif 000024
Ｂ法は、不活性溶剤中、塩基の存在下または非存在下、化合物（２）に酸無水物（４）を反応し、得られる化合物の保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１）を製造する方法であるか、あるいは、化合物（２００）に、上記と同様の反応を行うことにより、本発明の化合物（１００）を製造する方法である。
上記スキームにおいて、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、Ｘ１およびｎならびにＲ１０ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａおよびＲ３２ａは前述のものと同意義である。また、Ｒ４０ｂは所望のＲ４０を得るのに適し、かつ、酸無水物を形成し得るカルボニル基またはスルホニル基を有する基である。なお、Ｒ４０ｂ上に存在する置換基は保護されていてもよい。
なお、本方法は前述のＡ法のカルボニル化またはスルホニル化工程に準じて行うことができる。
本発明の化合物（１）および本発明の化合物（１００）は、上記により得られる反応混合物から後述する方法により単離または精製することができる。
また、得られた化合物（１）および得られた化合物（１００）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基の場合には、Ａ法中に前述した水素添加をすることにより、Ｒ１０が対応の置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基である、本発明の化合物（１）または本発明の化合物（１Ｂ）（化合物（１）におけるＸ１が式ＣＨ基の化合物）を得ることができる。
さらに、得られた化合物（１００）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基の場合には、水素添加することにより、本発明の化合物（１Ｂ）（化合物（１）におけるＸ１が式ＣＨ基の化合物）を得ることができる。
またさらに、得られた化合物を酸塩としたい場合には、定法に従って行うことができる。なお、塩を製造する工程と前述の水素添加の工程とは、適当な場合には、順序を入れ替えて実施することもできる。【００５１】
0004411283.tif 000025
Ｃ法は、不活性溶剤中、還元剤の存在下、酸の存在下または非存在下、添加物の存在下または非存在下、化合物（２）にアルデヒド（５）またはケトン（５）を反応し、得られる化合物の保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１）を製造する方法であるか、あるいは、化合物（２００）に、上記と同様の反応を行うことにより、本発明の化合物（１００）を製造する方法である。
上記スキームにおいて、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、Ｘ１およびｎならびにＲ１０ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａおよびＲ３２ａは前述のものと同意義である。また、Ａ１およびＡ２は所望のＲ４０を得るのに適した基である。なお、Ａ１またはＡ２上に存在する置換基は保護されていてもよい。
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類、トルエン、ベンゼン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類またはメタノール、エタノールのようなアルコール類を挙げることができ、好適には、エーテル類（特にテトラヒドロフラン）またはハロゲン化炭化水素類（特にジクロロエタン）である。
使用される還元剤としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム、シアノ水素化ほう素ナトリウム、ボラン−ピリジンのようなほう素還元剤類、金属触媒−水素ガスなどを挙げることができ、好適には、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウムである。
使用される酸としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、酢酸、トリフルオロ酢酸のような有機酸類、チタニウムテトライソプロポキシド、塩化亜鉛のようなルイス酸類を挙げることができ、好適には、有機酸類（特に酢酸）である。
使用される添加物としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、モレキュラーシーブまたは硫酸マグネシウムなどを挙げることができ、好適には、モレキュラーシーブ４Åである。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、−７０乃至１２０℃であり、好適には、０乃至５０℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、０．１乃至２００時間であり、好適には、０．１乃至２４時間である。
なお、上記方法を補完する文献としては、Ａｈｍｅｄ  Ｆ．Ａｂｄｅｌ−ＭａｇｉｄらのＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９６），６１，３８４９を挙げることができるがこれに限定されない。
本発明の化合物（１）および本発明の化合物（１００）は、上記により得られる反応混合物から後述する方法により単離または精製することができる。
また、得られた化合物（１）および得られた化合物（１００）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基の場合には、Ａ法中に前述した水素添加をすることにより、Ｒ１０が対応の置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基である、本発明の化合物（１）または本発明の化合物（１Ｂ）（化合物（１）におけるＸ１が式ＣＨ基の化合物）を得ることができる。
さらに、得られた化合物（１００）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基の場合には、水素添加することにより、本発明の化合物（１Ｂ）（化合物（１）におけるＸ１が式ＣＨ基の化合物）を得ることができる。
またさらに、得られた化合物を酸塩としたい場合には、定法に従って行うことができる。なお、塩を製造する工程と前述の水素添加の工程とは、適当な場合には、順序を入れ替えて実施することもできる。【００５２】
0004411283.tif 000026
Ｄ法は、不活性溶剤中、化合物（２）に共役カルボニル化合物（６）をいわゆるマイケル付加反応し、得られる化合物の保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１）を製造する方法であるか、あるいは、化合物（２００）に、上記と同様の反応を行うことにより、本発明の化合物（１００）を製造する方法である。
上記スキームにおいて、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、Ｘ１およびｎならびにＲ１０ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａおよびＲ３２ａは前述のものと同意義である。また、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は所望のＲ４０を得るのに適した基である。なお、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４上に存在する置換基は保護されていてもよい。
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリンのようなアルコール類、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチルピロリドンのようなアミド類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類を挙げることができ、好適には、ハロゲン化炭化水素類（特にクロロホルム）またはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、−３０乃至１５０℃であり、好適には、０乃至１２０℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、０．５乃至４８時間であり、好適には、０．５乃至２４時間である。
本発明の化合物（１）および本発明の化合物（１００）は、上記により得られる反応混合物から後述する方法により単離または精製することができる。
また、得られた化合物（１）および得られた化合物（１００）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基の場合には、Ａ法中に前述した水素添加をすることにより、Ｒ１０が対応の置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基である、本発明の化合物（１）または本発明の化合物（１Ｂ）（化合物（１）におけるＸ１が式ＣＨ基の化合物）を得ることができる。
さらに、得られた化合物（１００）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基の場合には、水素添加することにより、本発明の化合物（１Ｂ）（化合物（１）におけるＸ１が式ＣＨ基の化合物）を得ることができる。
またさらに、得られた化合物を酸塩としたい場合には、定法に従って行うことができる。なお、塩を製造する工程と前述の水素添加の工程とは、適当な場合には、順序を入れ替えて実施することもできる。【００５３】
0004411283.tif 000027
Ｅ法は、不活性溶剤中、塩基の存在下または非存在下、化合物（２）にイソシアネート化合物（７）または置換アミノカルボニルクロリド化合物（７）を反応し、得られる化合物の保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１）を製造する方法であるか、あるいは、化合物（２００）に、上記と同様の反応を行うことにより、本発明の化合物（１００）を製造する方法である。
上記スキームにおいて、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、Ｘ１およびｎならびにＲ１０ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａおよびＲ３２ａは前述のものと同意義である。また、Ａ３、Ａ４およびＡ５は所望のＲ４０を得るのに適した基である。なお、Ａ３、Ａ４およびＡ５上に存在する置換基は保護されていてもよい。
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類を挙げることができ、好適には、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフランである。
使用される塩基としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適には、トリエチルアミンまたはピリジンである。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、−７０乃至１００℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、１乃至２４時間である。
本発明の化合物（１）および本発明の化合物（１００）は、上記により得られる反応混合物から後述する方法により単離または精製することができる。
また、得られた化合物（１）および得られた化合物（１００）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基の場合には、Ａ法中に前述した水素添加をすることにより、Ｒ１０が対応の置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基である、本発明の化合物（１）または本発明の化合物（１Ｂ）（化合物（１）におけるＸ１が式ＣＨ基の化合物）を得ることができる。
さらに、得られた化合物（１００）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基の場合には、水素添加することにより、本発明の化合物（１Ｂ）（化合物（１）におけるＸ１が式ＣＨ基の化合物）を得ることができる。
またさらに、得られた化合物を酸塩としたい場合には、定法に従って行うことができる。なお、塩を製造する工程と前述の水素添加の工程とは、適当な場合には、順序を入れ替えて実施することもできる。【００５４】
0004411283.tif 000028
Ｆ法は、不活性溶斉冲、パラジウム（０）触媒または銅触媒の存在下、塩基の存在下または非存在下、添加物の存在下または非存在下、不活性気体の雰囲気下または非雰囲気下、化合物（８）と化合物（９）とを反応（ＡｍｉｎａｔｉｏｎまたはＡｍｉｄａｔｉｏｎ）し、得られる化合物の保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１Ａ）（前記式（１）におけるＸ１が窒素原子の化合物）を製造する方法である。
上記スキームにおいて、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０およびｎならびにＲ１０ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａおよびＲ３２ａは前述のものと同意義である。また、Ｗ１ａは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子あるいはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示す。
＜パラジウム（０）触媒の存在下での反応＞
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチルピロリドンのようなアミド類、トルエン、ベンゼン、キシレン、メシチレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノールのようなアルコール類、アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類、あるいはこれら溶剤の混合剤を挙げることができ、好適には、ジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンである。
使用されるパラジウム（０）触媒としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム、パラジウム黒などであるか、
または、下記に示すパラジウム（０）前駆体となる各種パラジウム錯体および下記に示す各種配位子との組み合わせにより反応系中で生成するパラジウム（０）触媒である。
即ち、パラジウム（０）前駆体となる各種パラジウム錯体としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、酢酸パラジウム、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム、ジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリスシクロヘキシルホスフィン）パラジウムなどがあり、配位子としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）、トリ−ｔ−ブチルホスフィン、トリ（４−メチルフェニル）ホスフィン、トリ−２−フリルホスフィン、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、トリシクロヘキシルホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、ジ−ｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート、１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾール−２−イリデンなどを挙げることができる。
使用される塩基としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リン酸三カリウム、リン酸三ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素セシウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸セシウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような無機塩基類またはトリエチルアミン、１，８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができる。
使用される添加物としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、塩化リチウム、塩化ナトリウム、臭化リチウム、臭化ナトリウム、１，４，７，１０，１３，１６−ヘキサオキサシクロオクタデカン（１８−Ｃｒｏｗｎ−６）、１，４，７，１０，１３−ペンタオキサシクロペンタデカン（１５−Ｃｒｏｗｎ−５）、フッ化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウムなどが挙げることができる。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、０乃至１５０℃であり、好適には２０乃至１１０℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、０．１乃至１００時間であり、好適には、０．５乃至４８時間である。
反応を不活性気体の雰囲気下で実施する場合、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、アルゴンまたは窒素ガスである。
なお、上記方法を補完する文献としては、Ｄ．ＰｒｉｍらのＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（２００２），５８，２０４１．および、Ｌ．ＢｕｃｈｗａｌｄらのＪ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．（１９９９），５７６，１２５．などを挙げることができるがこれに限定されない。
＜銅触媒の存在下での反応＞
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチルピロリドンのようなアミド類、トルエン、ベンゼン、キシレン、メシチレン、ニトロベンゼンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類、あるいはこれら溶剤の混合剤を挙げることができ、好適には、イソプロパノール、Ｎ−メチルピロリドン、トルエン、ジメチルホルムアミドである。
使用される銅触媒としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、銅（粉末）、塩化銅（Ｉ）、塩化銅（ＩＩ）、沃化銅（Ｉ）、酸化銅（Ｉ），酸化銅（ＩＩ）、酢酸銅（ＩＩ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物、銅アセチルアセトナート（ＩＩ）、チオシアン酸銅（Ｉ）などを挙げることができ、好適には銅（粉末）、塩化銅（Ｉ）である。
配位子としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、エチレングリコール、ジエチレングリコール、クレゾール、２，６−ジメチルフェノール、１−ナフトール、２−ナフトール、エチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、ジイソプロピルアミンなどを挙げることができ、好適にはエチレングリコール、エチレンジアミンである。
使用される塩基としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リン酸三カリウム、リン酸三ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウムのような無機塩基類またはカリウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機塩基類を挙げることができ、好適には炭酸カリウム、リン酸三カリウムである。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、０乃至２５０℃であり、好適には８０乃至１５０℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、０．１乃至１００時間であり、好適には、０．５乃至４８時間である。反応を不活性気体の雰囲気下で実施する場合、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、アルゴンまたは窒素ガスである。
なお、上記方法を補完する文献としては、Ｌ．ＢｕｃｈｗａｌｄらのＯｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００２），４，５８１．を挙げることができるがこれに限定されない。
本発明の化合物（１Ａ）は、上記により得られる反応混合物から後述する方法により単離または精製することができる。
また、得られた化合物（１Ａ）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基の場合には、Ａ法中に前述した水素添加をすることにより、Ｒ１０が対応の置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基である本発明の化合物（１Ａ）を得ることができる。
さらに、得られた化合物を酸塩としたい場合には、定法に従って行うことができる。なお、塩を製造する工程と前述の水素添加の工程とは、適当な場合には、順序を入れ替えて実施することもできる。【００５５】
0004411283.tif 000029
Ｇ法は、不活性溶剤中、銅触媒の存在下、塩基の存在下、酸素の存在下または非存在下、化合物（８）と化合物（１０）とを反応し、得られる化合物の保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１Ａ）（上記式（１）におけるＸ１が窒素原子の化合物）を製造する方法である。
上記スキームにおいて、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０およびｎならびにＲ１０ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａ、Ｒ３２ａおよびＲ４０ａは前述のものと同意義である。また、Ｍ１ａは式−Ｂ（ＯＨ）２で示される基である。
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチルピロリドンのようなアミド類、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類またはジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類あるいはこれら溶剤の混合剤を挙げることができ、好適にはハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）である。
使用される銅触媒としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、酢酸銅（ＩＩ）、酢酸銅（Ｉ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（ＩＩ）、銅イソブチレート（ＩＩ）などを挙げることができ、好適には、酢酸銅（ＩＩ）である。
使用される塩基としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば持に限定はないが、具体的には、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、Ｎ−メチルモルホリン、または１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの有機塩基類を挙げることができ、好適にはトリエチルアミンまたはピリジンである。
使用される反応促進のための添加物としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、モレキュラーシーブ、ピリジン−Ｎ−オキシド、または２，２，６，６−テトラメチルピペリジノオキシを挙げることができ、好適には、モレキュラーシーブ（特に４Å）である。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、０乃至８０℃であり、好適には、１０乃至５０℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、１乃至１００時間であり、好適には、２４乃至４８時間である。
本発明の化合物（１Ａ）は、上記により得られる反応混合物から後述する方法により単離または精製することができる。
また、得られた化合物（１Ａ）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基の場合には、Ａ法中に前述した水素添加をすることにより、Ｒ１０が対応の置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基である本発明の化合物（１Ａ）を得ることができる。
さらに、得られた化合物を酸塩としたい場合には、定法に従って行うことができる。なお、塩を製造する工程と前述の水素添加の工程とは、適当な場合には、順序を入れ替えて実施することもできる。【００５６】
0004411283.tif 000030
Ｈ法は、不活性溶剤中または溶剤非存在下、不活性気体の雰囲気下または非雰囲気下、塩基の存在下または非存在下、添加物の存在下または非存在下、化合物（１１）と化合物（１２）とを反応し、得られる化合物の保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１Ａ）（上記式（１）におけるＸ１が窒素原子の化合物）を製造する方法である。
上記スキームにおいて、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、ｎおよびＷ１ならびにＲ１０ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａ、Ｒ３２ａおよびＲ４０ａは前述のものと同意義である。
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類、ベンゼン、クロロベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチルピロリドンのようなアミド類を挙げることができ、好適には、ブタノール、１，２−ジクロロベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミドまたはヘキサメチルリン酸トリアミドである。
溶剤を使用しない場合、マイクロウェーブ反応装置を用いたり、アルミナやシリカゲルを担体にして反応させたりすることもできる。
反応を不活性気体の雰囲気下で実施する場合、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、アルゴンまたは窒素ガスである。
使用される塩基としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、トリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、ＤＢＵ、ＤＡＢＣＯのような有機塩基類もしくは炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムような無機塩基類を挙げることができる。
使用される反応促進のための添加物としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムのようなヨウ化アルカリ金属類を挙げることができる。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、０乃至２７０℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、０．５乃至１００時間である。
本発明の化合物（１Ａ）は、上記により得られる反応混合物から後述する方法により単離または精製することができる。
また、得られた化合物（１Ａ）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基の場合には、Ａ法中に前述した水素添加をすることにより、Ｒ１０が対応の置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基である本発明の化合物（１Ａ）を得ることができる。
さらに、得られた化合物を酸塩としたい場合には、定法に従って行うことができる。なお、塩を製造する工程と前述の水素添加の工程とは、適当な場合には、順序を入れ替えて実施することもできる。【００５７】
0004411283.tif 000031
Ｋ法は、不活性溶剤中、パラジウム（０）触媒の存在下、不活性気体の雰囲気下または非雰囲気下、塩基の存在下または非存在下、添加物の存在下または非存在下、化合物（１３）にホウ素金属試薬（１４）またはスズ金属試薬（１４）を反応して（Ｓｕｚｕｋｉ反応またはＳｔｉｌｌｅ反応）、得られる化合物の保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１Ａ）（上記式（１）におけるＸ１が窒素原子の化合物）を製造する方法であるか、あるいは、化合物（１９０）に上記と同様の反応を行って、本発明の化合物（１００）を製造する方法である。
上記スキームにおいて、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、ｎおよびＷ１ａならびにＲ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａ、Ｒ３２ａおよびＲ４０ａは前述のものと同意義である。Ｒ１０ｂは、置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基を示し、その置換基は、保護されていてもよい、Ｒ１０の「置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基」について定義された置換基と同意義である。
また、Ｍ１ｂは式Ｂ（ＯＥ１０ｃ）２基または式Ｓｎ（Ｅ１０ｂ）３基を示す（式中、Ｅ１０ｃはＣ１−６アルキル基または２つが一緒になって、メチル基で置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基を示し、Ｅ１０ｂはＣ１−６アルキル基を示す）。
本法は、Ｍ１ｂにより方法がことなる。
＜Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応＞
本法は、不活性溶剤中、パラジウム（０）触媒の存在下、塩基の存在下、添加物の存在下または非存在下、不活性気体の雰囲気下または非雰囲気下、化合物（１３）と化合物（１４）とを反応し、得られる化合物の保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１Ａ）（上記式（１）におけるＸ１が窒素原子の化合物）を製造する方法であるか、あるいは、化合物（１９０）に上記と同様の反応を行って、本発明の化合物（１００）を製造する方法である。
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチルピロリドンのようなアミド類、トルエン、ベンゼン、キシレン、メシチレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類、アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類、ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類もしくは水、またはこれら溶剤の混合剤を挙げることができ、好適には、ジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンもしくは水、またはこれらの混合溶剤である。
使用されるパラジウム（０）触媒としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム、パラジウム黒などであるか、または、下記に示すパラジウム（０）前駆体となる各種パラジウム錯体および下記に示す各種配位子との組み合わせにより反応系中で生成するパラジウム（０）触媒である。
即ち、パラジウム（０）前駆体となる各種パラジウム錯体としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、酢酸パラジウム、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム、ジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリスシクロヘキシルホスフィン）パラジウムなどがあり、配位子としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔ−ブチルホスフィン、トリ（４−メチルフェニル）ホスフィン、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、トリシクロヘキシルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、ジ−ｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレートなどを挙げることができる。
使用される塩基としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、りん酸三カリウム、リン酸三ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素セシウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、水酸化バリウム、水酸化カリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウムのような無機塩基類、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、のような金属アルコキシド類、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムのようなアルカリ金属類の酢酸塩またはトリエチルアミンのような有機塩基類を挙げることができる。
使用される添加物としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、塩化リチウム、塩化ナトリウム、臭化リチウム、臭化ナトリウム、臭化テトラブチルアンモニウムなどが挙げることができる。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、０乃至１５０℃であり、好適には２０乃至１２０℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、０．５乃至１００時間であり、好適には、０．５乃至４８時間である。反応を不活性気体の雰囲気下で実施する場合、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、アルゴンまたは窒素ガスである。
なお、上記方法を補完する文献としては、Ｓ．Ｐ．ＳｔａｎｆｏｒｔｈのＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９９８），５４，２６３．および、Ｎ．Ｍｉｙａｕｒａ，Ａ．ＳｕｚｕｋｉのＣｈｅｍ．Ｒｅｖ．（１９９５），９５，２４５７などを挙げることができるがこれに限定されない。
＜Ｓｔｉｌｌｅカップリング反応＞
本法は、不活性溶剤中、パラジウム（０）触媒の存在下、添加物の存在下または非存在下、不活性気体の雰囲気下または非雰囲気下、化合物（１３）と化合物（１４）とを反応し、得られる化合物の保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１Ａ）（上記式（１）におけるＸ１が窒素原子の化合物）を製造する方法であるか、あるいは、化合物（１９０）に上記と同様の反応を行って、本発明の化合物（１００）を製造する方法である。
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチルピロリドンのようなアミド類、トルエン、ベンゼン、キシレン、メシチレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類あるいはこれら溶剤の混合剤を挙げることができ、好適には、ジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンである。
使用されるパラジウム（０）触媒としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム、パラジウム黒などであるか、または、下記に示すパラジウム（０）前駆体となる各種パラジウム錯体および下記に示す各種配位子との組み合わせにより反応系中で生成するパラジウム（０）触媒である。
即ち、パラジウム（０）前駆体となる各種パラジウム錯体としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、酢酸パラジウム、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム、ジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム、ジクロロビス（トリスシクロヘキシルホスフィン）パラジウムなどがあり、配位子としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔ−ブチルホスフィン、トリ（４−メチルフェニル）ホスフィン、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ−２−フリルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、ジ−ｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート、トリフェニルアルシンなどを挙げることができる。
使用される添加物としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、フッ化セシウム、フッ化カリウム、塩化リチウム、臭化リチウム、臭化ナトリウム、フッ化テトラブチルアンモニウム、ヨウ化銅、酸化銅、塩化亜鉛などを挙げることができる。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、０乃至１５０℃であり、好適には２０乃至１１０℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、０．１乃至１００時間であり、好適には、０．５乃至４８時間である。
反応を不活性気体の雰囲気下で実施する場合、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、アルゴンまたは窒素ガスである。
なお、上記方法を補完する文献としては、Ｓ．Ｐ．ＳｔａｎｆｏｒｔｈのＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９９８），５４，２６３．および、Ｊ．Ｋ．ＳｔｉｌｌｅのＡｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．（１９８６），２５，５０８などを挙げることができるがこれに限定されない。
本発明の化合物（１Ａ）および本発明の化合物（１００）は、上記により得られる反応混合物から後述する方法により単離または精製することができる。
また、得られた化合物（１Ａ）および得られた化合物（１００）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基の場合には、Ａ法中に前述した水素添加をすることにより、Ｒ１０が対応の置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基である、本発明の化合物（１Ａ）または本発明の化合物（１Ｂ）（化合物（１）におけるＸ１が式ＣＨ基の化合物）を得ることができる。
さらに、得られた化合物（１００）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基の場合には、水素添加することにより、本発明の化合物（１Ｂ）（化合物（１）におけるＸ１が式ＣＨ基の化合物）を得ることができる。
またさらに、得られた化合物を酸塩としたい場合には、定法に従って行うことができる。なお、塩を製造する工程と前述の水素添加の工程とは、適当な場合には、順序を入れ替えて実施することもできる。【００５８】
0004411283.tif 000032
Ｍ法は、不活性溶剤中、パラジウム（０）触媒の存在下、不活性気体の雰囲気下または非雰囲気下、塩基の存在下または非存在下、添加物の存在下または非存在下、化合物（１６）にホウ素金属試薬（１５）またはスズ金属試薬（１５）を反応して（Ｓｕｚｕｋｉ反応またはＳｔｉｌｌｅ反応）、得られる化合物の保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１Ａ）（上記式（１）におけるＸ１が窒素原子の化合物）を製造する方法であるか、あるいは、化合物（１８０）に上記と同様の反応を行うことにより、本発明の化合物（１００）を製造する方法である。
上記スキームにおいて、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、ｎおよびＷ１ａならびにＲ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａ、Ｒ３２ａおよびＲ４０ａは前述のものと同意義である。Ｒ１０ｂは前述のものと同意義である。
また、Ｍ１は式Ｂ（ＯＥ１０ａ）２基または式Ｓｎ（Ｅ１０ｂ）３基を示す（式中、Ｅ１０ａは水素原子、Ｃ１−６アルキル基または２つが一緒になって、メチル基で置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基を示し、Ｅ１０ｂはＣ１−６アルキル基を示す）。
なお、本方法は前述のＫ法に準じて行うことができる。
本発明の化合物（１Ａ）および本発明の化合物（１００）は、上記により得られる反応混合物から後述する方法により単離または精製することができる。
また、得られた化合物（１Ａ）および得られた化合物（１００）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基の場合には、Ａ法中に前述した水素添加をすることにより、Ｒ１０が対応の置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基である、本発明の化合物（１Ａ）または本発明の化合物（１Ｂ）（化合物（１）におけるＸ１が式ＣＨ基の化合物）を得ることができる。
さらに、得られた化合物（１００）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基の場合には、水素添加することにより、本発明の化合物（１Ｂ）（化合物（１）におけるＸ１が式ＣＨ基の化合物）を得ることができる。
またさらに、得られた化合物を酸塩としたい場合には、定法に従って行うことができる。なお、塩を製造する工程と前述の水素添加の工程とは、適当な場合には、順序を入れ替えて実施することもできる。【００５９】
0004411283.tif 000033
Ｎ法は、不活性溶剤中、添加物の存在下または非存在下、不活性気体の存在下または非存在下、化合物（１７）にハロゲン化試薬を反応し、Ｒ１０ａが結合するベンゼン環上がハロゲン化された化合物を得（Ｎ−１−１工程）、得られる化合物の保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１）を製造する方法であるか、あるいは（Ｎ−１−１工程）についで、遷移金属触媒存在下、不活性溶剤中、添加物の存在下または非存在下、不活性気体の存在下または非存在下、そのハロゲン化合物に所望の置換基を導入しうる化合物またはその反応性誘導体を反応し（Ｎ−１−２工程）、得られる化合物の保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１）を製造する方法である。
上記スキームにおいて、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、ｎおよびＸ１ならびにＲ１０ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａ、Ｒ３２ａおよびＲ４０ａは前述のものと同意義である。また、Ｒ２０ｂ、Ｒ２１ｂ、Ｒ２２ｂおよびＲ２３ｂは少なくとも一つが水素原子であり、残りがＲ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａおよびＲ２３ａにそれぞれ対応する基を示す。
（Ｎ−１−１工程）
ハロゲン化の工程である。
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類、酢酸などの有機酸を挙げることができ、好適には、アルコール類（特にメタノール）である。
使用されるハロゲン化試薬としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、塩素（Ｃｌ２）、臭素（Ｂｒ２）、ヨウ素（Ｉ２）、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−ヨウドコハク酸イミド、一塩化ヨウ素、塩化チオニルであり、好適には、塩素、臭素、ヨウ素である。
使用される添加物としては、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムのようなアルカリ金属類の酢酸塩を挙げることができ、好適には、酢酸ナトリウムである。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、−２０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至５０℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、０．２５乃至４８時間であり、好適には、１２乃至２４時間である。
本発明の化合物（１）は、上記により得られる反応混合物から後述する方法により単離または精製することができる。
また、得られた化合物（１）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基の場合には、Ａ法中に前述した水素添加を、導入したハロゲン原子が還元されずに残る反応条件を選択し実施することにより、Ｒ１０が対応の置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基である本発明の化合物（１）を得ることができる。
さらに、得られた化合物を酸塩としたい場合には、定法に従って行うことができる。なお、塩を製造する工程と前述の水素添加の工程とは、適当な場合には、順序を入れ替えて実施することもできる。
（Ｎ−１−２工程）
Ｎ−１−１行程で得られるハロゲン化合物を、遷移金属触媒の存在下、所望の置換基を有す化合物に変換し、得られる化合物の保護基を所望により後述する方法を用いて除去することにより、本発明の化合物（１）を製造する工程である。
Ｎ−１−１行程で得られるようなアリールハロゲン化合物は、パラジウム、銅、ニッケル、亜鉛、ジルコニウム等の遷移金属類またはそれら金属類と配位子との組み合わせによる触媒存在下、所望の置換基を導入しうる化合物またはその反応性誘導体と様々にクロスカップリング反応することができる。その結合形成反応様式は、炭素原子−炭素原子結合形成反応、炭素原子−窒素原子結合形成反応、または炭素原子−酸素原子結合形成反応など多岐にわたる。前述したＦ法およびＫ法もこれら反応例の一部である。さらに本工程を補完する文献としては、Ｊｏｈｎ  Ｆ．Ｈａｒｔｗｉｇ；Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．；（１９９８），３７，２０４６．、Ｓｔｅｖｅｎ  Ｐ．Ｎｏｌａｎ，ｅｔ  ａｌ；Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００１），３，１０，１５１１．、Ｓｔｅｐｈｅｎ  Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ  ａｎｄ  Ｇｒｅｇｏｒｙ  Ｃ．Ｆｕ，ｅｔ  ａｌ．；Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２０００），２，１２，１７２９．、Ｓｔｅｐｈｅｎ  Ｐ．Ｓｔａｎｆｏｒｔｈ；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９９８），５４，２６３．、Ｋａｒｅｎ，Ｅ．ｅｔ．ａｌ．；Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．（２００１），１２３，１０７７０．、Ｓｔｅｐｈｅｎ  Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ，ｅｔ．ａｌ．；Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．（１９９９），１２１，４３６９．、Ｄ．Ｍ．Ｔｓｃｈａｅｎ  ａｎｄ  Ｒ．Ｄｅｓｍｏｎｄ，ｅｔ  ａｌ．；Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍ．（１９９４），２４，６，８８７．、Ｊｏｈｎ  Ｆ．Ｈａｒｔｗｉｇ，ｅｔ．ａｌ．；Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．（２００１），１２３，８４１０．、Ｇｒｅｇｏｒｙ  Ｃ．Ｆｕ，ｅｔ  ａｌ．；Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００１），３，２６，４２９５．、Ｄａｍｉｅｎ  Ｐｒｉｍ，ｅｔ  ａｌ．；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（２００２），５８，２０４１．などを挙げることができるがこれに限定されない。
例えば、炭素原子−窒素原子結合形成反応で、モルホリンを置換基として導入したい場合には、以下のようにして行うことができる。
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ジオキサン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフランのようなエーテル類、ジメチルホルムアミドのようなアミド類を挙げることができ、好適には、キシレンである。
使用される添加物としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、酢酸パラジウム（ＩＩ）のようなパラジウム触媒と、カリウムｔ−ブトキシドおよびナトリウムｔ−ブトキシド、炭酸セシウムのような塩基類と、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、トリ−ｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレートのようなホスフィン類とから、適宜選択することができ、好適には、酢酸パラジウム（ＩＩ）、ナトリウムｔ−ブトキシドおよびトリ−ｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレートの組み合わせである。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、５０乃至２００℃であり、好適には、７０乃至１５０℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、０．５乃至７２時間であり、好適には、２乃至２４時間である。
本発明の化合物（１）は、上記により得られる反応混合物から後述する方法により単離または精製することができる。
また、得られた化合物（１）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基の場合には、Ａ法中に前述した水素添加をすることにより、Ｒ１０が対応の置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基である本発明の化合物（１）を得ることができる。
さらに、得られた化合物を酸塩としたい場合には、定法に従って行うことができる。なお、塩を製造する工程と前述の水素添加の工程とは、適当な場合には、順序を入れ替えて実施することもできる。【００６０】
0004411283.tif 000034
Ｐ法は、不活性溶剤中、化合物（１８）にトリフルオロメタンスルホニル化剤を反応し、フェノール性水酸基がトリフルオロメタンスルホニル化された化合物を得（Ｐ−１−１工程）、得られる化合物の保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１）を製造する方法であるか、あるいは（Ｐ−１−１工程）についで、そのフェニルトリフラート化合物に所望の置換基を導入しうる化合物またはその反応性誘導体を反応し（Ｐ−１−２工程）、得られる化合物の保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１）を製造する方法である。
本方法は、Ｒ１０ａが結合するベンゼン環上にフェノール性水酸基が存在する場合に実施できる。
上記スキームにおいて、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、ｎおよびＸ１ならびにＲ１０ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａ、Ｒ３２ａおよびＲ４０ａは前述のものと同意義である。また、Ｒ２０ｃ、Ｒ２１ｃ、Ｒ２２ｃおよびＲ２３ｃは、いずれか一つがフェノール性水酸基であり、残りがＲ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａおよびＲ２３ａにそれぞれ対応する基を示す。
（Ｐ−１−１工程）
本工程は、前述するＡ法またはＢ法に記載のスルホニル化法に準じて行うことができる。
なお、トリフルオロメタンスルホニル化の代わりに、ノナフルオロブタンスルホニル化やトルエンスルホニル化等に置き換えてもよい。
本発明の化合物（１）は、上記により得られる反応混合物から後述する方法により単離または精製することができる。
また、得られた化合物（１）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基の場合には、Ａ法中に前述した水素添加をすることにより、Ｒ１０が対応の置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基である本発明の化合物（１）を得ることができる。
さらに、得られた化合物を酸塩としたい場合には、定法に従って行うことができる。なお、塩を製造する工程と前述の水素添加の工程とは、適当な場合には、順序を入れ替えて実施することもできる。
（Ｐ−１−２工程）
Ｐ−１−１工程で得られる化合物のトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を所望の置換基に変換する工程である。
本工程は、前述のＮ−１−２法に準じて行うことができる。また、さらに本方法を補完する文献としては、Ｋｕｒｔ  Ｒｉｔｔｅｒ；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，（１９９３），７３５．が挙げられるがこれに限定されない。
本発明の化合物（１）は、上記により得られる反応混合物から後述する方法により単離または精製することができる。
また、得られた化合物（１）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基の場合には、Ａ法中に前述した水素添加をすることにより、Ｒ１０が対応の置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基である本発明の化合物（１）を得ることができる。
さらに、得られた化合物を酸塩としたい場合には、定法に従って行うことができる。なお、塩を製造する工程と前述の水素添加の工程とは、適当な場合には、順序を入れ替えて実施することもできる。【００６１】
0004411283.tif 000035
Ｑ法は、不活性溶剤中、還元剤の存在下、酸の存在下または非存在下、添加物の存在下化合物（１９）と化合物（２０）とを反応し、得られる化合物の保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１Ａ）（上記式（１）におけるＸ１が窒素原子の化合物）を製造する方法である。
上記スキームにおいて、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、ｎおよびＷ１ならびにＲ１０ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａおよびＲ４０ａは前述のものと同意義である。また、Ｅ１、Ｅ２およびＥ３は所望する式
0004411283.tif 000036
基を得るのに適した基である。なお、Ｅ１、Ｅ２またはＥ３上に存在する置換基は保護されていてもよい。
なお、本方法は、前述したＣ法に準じて行うことができる。
本発明の化合物（１Ａ）は、上記により得られる反応混合物から後述する方法により単離または精製することができる。
また、得られた化合物（１Ａ）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基の場合には、Ａ法中に前述した水素添加をすることにより、Ｒ１０が対応の置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基である本発明の化合物（１Ａ）を得ることができる。
さらに、得られた化合物を酸塩としたい場合には、定法に従って行うことができる。なお、塩を製造する工程と前述の水素添加の工程とは、適当な場合には、順序を入れ替えて実施することもできる。【００６２】
0004411283.tif 000037
Ｒ法は、不活性溶剤中、化合物（２１）に塩基を反応して、得られる化合物の保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１Ａ）（上記式（１）におけるＸ１が窒素原子の化合物）を製造する方法である。
上記スキームにおいて、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、ｎおよびＷ１ならびにＲ１０ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａおよびＲ４０ａは前述のものと同意義である。また、Ｅ４、Ｅ５およびＥ６は所望する式
0004411283.tif 000038
基を得るのに適した基である。なお、Ｅ４、Ｅ５またはＥ６上に存在する置換基が保護されていてもよい。
なお、本方法は、前述のＡ法に準じて行うことができる。
本発明の化合物（１Ａ）は、上記により得られる反応混合物から後述する方法により単離または精製することができる。
また、得られた化合物（１Ａ）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基の場合には、Ａ法中に前述した水素添加をすることにより、Ｒ１０が対応の置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基である本発明の化合物（１Ａ）を得ることができる。
さらに、得られた化合物を酸塩としたい場合には、定法に従って行うことができる。なお、塩を製造する工程と前述の水素添加の工程とは、適当な場合には、順序を入れ替えて実施することもできる。【００６３】
0004411283.tif 000039
Ｓ法は、不活性溶剤中、パラジウム（０）触媒、化合物（２２）と化合物（９）とを反応し、ついで、水素添加し、得られる化合物の保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１Ｂ）（上記式（１）におけるＸ１が式ＣＨ基の化合物）を製造する方法である（Ｓ−１法）か、あるいは、上記方法と同様に化合物（２２）と化合物（９）を反応させ、得られる化合物の保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１００）を製造して（Ｓ−２法）、さらに必要ならば水素添加し本発明の化合物（１Ｂ）へと導く方法（Ｓ−３法）である。
上記スキームにおいて、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、ｎ、Ｗ１ａおよびＭ１ｂならびにＲ１０ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａ、Ｒ３２ａおよびＲ４０ａは前述のものと同意義である。
なお、本方法は、前述のＫ法、続いてＡ法中に前述した水素添加反応に準じて行うことができる。
本発明の化合物（１Ｂ）および本発明の化合物（１００）は、上記により得られる反応混合物から後述する方法により単離または精製することができる。
また、得られた化合物を酸塩としたい場合には、定法に従って行うことができる。なお、塩を製造する工程と、化合物（２２）と化合物（９）を反応させた後の水素添加の工程とは、適当な場合には、順序を入れ替えて実施することもできる。【００６４】
0004411283.tif 000040
Ｔ法は、不活性溶剤中、パラジウム（０）触媒の存在下、化合物（２４）と化合物（２５）とを反応し、ついで、水素添加し、得られる化合物の保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１Ｂ）（上記式（１）におけるＸ１が式ＣＨ基の化合物）を製造する方法である（Ｔ−１法）か、あるいは、上記方法と同様に化合物（２４）と化合物（２５）を反応させ、得られる化合物の保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１００）を製造して（Ｔ−２法）、さらに必要ならば水素添加し本発明の化合物（１Ｂ）へと導く方法（Ｔ−３法）である。
上記スキームにおいて、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、ｎ、Ｗ１ａおよびＭ１ならびにＲ１０ｂ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａ、Ｒ３２ａおよびＲ４０ａは前述のものと同意義である。
本方法は、前述のＫ法、続いてＡ法中に前述した水素添加反応に準じて行うことができる。
本発明の化合物（１Ｂ）および本発明の化合物（１００）は、上記により得られる反応混合物から後述する方法により単離または精製することができる。
また、得られた化合物を酸塩としたい場合には、定法に従って行うことができる。なお、塩を製造する工程と、化合物（２４）と化合物（２５）を反応させた後の水素添加の工程とは、適当な場合には、順序を入れ替えて実施することもできる。【００６５】
0004411283.tif 000041
Ｕ法は、不活性溶剤中、化合物（２６）と化合物（２７）（すなわち、リチウム試薬またはグリニャール試薬）とを反応し付加体（１７０）を得（Ｕ−１−１工程）、ついで、得られる付加体化合物（１７０）のベンジル位の水酸基を還元し（Ｕ−１−２工程）、さらに、保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１Ｂ）（上記式（１）におけるＸ１が式ＣＨ基の化合物）を製造する方法であるか、あるいは、上記方法と同様に反応して付加体（１７０）を得（Ｕ−１−１工程）、ついで、その化合物（１７０）の水酸基を、酸の存在下または非存在下、脱水し（Ｕ−１−３工程）、さらに、保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１００）を製造する方法である。
上記スキームにおいて、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０およびｎならびにＲ１０ｂ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａ、Ｒ３２ａおよびＲ４０ａは前述のものと同意義である。また、Ｍ２はリチウムまたはマグネシウムハライドである。
（Ｕ−１−１工程）
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類を挙げることができ、好適には、テトラヒドロフランである。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、−８０乃至３０℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、０．２５乃至６時間である。
（Ｕ−１−２工程）
本工程は、上記Ａ法中で記載した水素添加法に準じて行う還元法により、または以下に記載するトリアルキルシリルヒドリドによる還元法により行うことができるが、特にこれら方法に限定されるものではない。
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、トリアルキルシリルヒドリドによる還元反応の場合にはクロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）を挙げることができる。
使用される還元剤としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、トリエチルシリルヒドリド、トリイソプロピルシリルヒドリドのようなトリアルキルシリルヒドリド類を挙げることができ、好適には、にトリエチルシリルヒドリドである。
使用される添加物としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、トリフルオロ酢酸のようなハロ置換酢酸類、三フッ化ほう素のようなルイス酸類を挙げることができる。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、−７０乃至５０℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、０．５乃至４８時間である。
（Ｕ−１−３工程）
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類もしくは水、またはこれら溶剤の混合剤あるいは無溶剤などを挙げることができ、好適には、テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタン、クロロフォルム、水である。
使用される酸添加物としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、トリフルオロ酢酸のようなハロ置換酢酸類、三フッ化ほう素のようなルイス酸類、トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸のような有機スルホン酸類、塩酸、臭化水素酸のような無機酸類を挙げることができる。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、−８０乃至１８０℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、０．２５乃至２４時間である。
本発明の化合物（１Ｂ）および本発明の化合物（１００）は、上記により得られる反応混合物から後述する方法により単離または精製することができる。
また、得られた化合物（１Ｂ）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基の場合には、Ａ法中に前述した水素添加をすることにより、Ｒ１０が対応の置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基である本発明の化合物（１Ｂ）を得ることができる。
さらに、得られた化合物を酸塩としたい場合には、定法に従って行うことができる。なお、塩を製造する工程と前述の水素添加の工程とは、適当な場合には、順序を入れ替えて実施することもできる。【００６６】
0004411283.tif 000042
Ｖ法は、不活性溶剤中、化合物（５３）と化合物（１５０）（すなわち、リチウム試薬またはグリニャール試薬）とを反応し付加体（１４０）を得（Ｖ−１−１工程）、ついで、得られる付加体化合物（１４０）のベンジル位の水酸基を、必要ならば、還元または脱水し（Ｖ−１−２工程）、さらに、保護基を所望により除去することにより、本発明の化合物（１）を製造する方法であるか、あるいは、上記方法と同様に反応して付加体（１４０）を得（Ｖ−１−１工程）、ついでその化合物（１４０）のベンジル位の水酸基を、必要ならば、還元または脱水し（Ｖ−１−３工程）、さらに、ＰＲ４０ａの保護基を除去することにより、化合物（２）を製造する方法である。
上記スキームにおいて、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ４０、Ｘ１およびｎならびにＲ１０ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａおよびＲ３２ａは前述のものと同意義である。また、Ｍ２はリチウムまたはマグネシウムハライドである。Ｒ２００は、前述の置換基群Ａ１に含まれる置換基と同意義を示すか、または、それら置換基上の置換基が保護された基である。ｕは０、１、２、３、４または５の整数である。ｋは０、１、２、３、４または５の整数である。さらに、ＰＲ４０ａは前述のＲ４０ａと同意義であるか、または、アミノ基の保護基（好適には、ｔ−ブトキシカルボニル基またはベンジル基である）である。
なお、本方法は、前述のＵ法、続いてＡ法中に記述した水素添加反応に準じて行うことができる。
本発明の化合物（１）および化合物（２）は、上記により得られる反応混合物から後述する方法により単離または精製することができる。
また、得られた化合物（１）のＲ１０が置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルケニル基の場合には、Ａ法中に前述した水素添加をすることにより、Ｒ１０が対応の置換基を有していてもよい５−１０員シクロアルキル基である本発明の化合物（１）を得ることができる。
さらに、得られた化合物を酸塩としたい場合には、定法に従って行うことができる。なお、塩を製造する工程と前述の水素添加の工程とは、適当な場合には、順序を入れ替えて実施することもできる。【００６７】  保護基の除去はその種類によって異なるが、一般に有機合成化学の技術において周知の方法、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ：Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｓ，（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ），Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓに記載の方法により以下のように行うことができる。
アミノ基の保護基が、例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、またはｔ−ブチルジフェニルシリルのような置換されてもよいシリル基である場合には、通常、弗化テトラブチルアンモニウム、弗化水素酸、弗化水素酸−ピリジン、弗化カリウムのような弗素アニオンを生成する化合物で処理することにより除去される。
上記反応に使用される不活性溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類が好適である。
反応温度及び反応時間は、特に限定はないが、通常、反応温度は、０℃乃至５０℃であり、反応時間は、１０時間乃至１８時間である。
アミノ基の保護基が、置換されてもよい脂肪族アシル基、置換されてもよい芳香族アシル基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基又はシッフ塩基を形成する置換されたメチレン基である場合には、水性溶媒の存在下に、酸又は塩基で処理することにより除去することができる。
上記反応に使用される酸は、通常、上記アミノ基の保護基を除去する際に使用される酸であれば特に限定はないが、例えば、臭化水素酸、塩酸、硫酸、過塩素酸、燐酸又は硝酸のような無機酸、あるいはトリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸であり、好適には、塩酸またはトリフルオロ酢酸である。
上記反応に使用される塩基は、通常、上記アミノ基の保護基を除去する際に使用される塩基であれば特に限定はないが、好適には、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシドのような金属アルコキシド類；又はアンモニア水、濃アンモニア−メタノールのようなアンモニア類である。
上記反応に使用される溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；水；又は水と上記有機溶媒との混合溶媒であり、好適には、アルコール類（最も好適には、エタノール）である。
反応温度及び反応時間は、原料化合物、溶媒及び使用される酸若しくは塩基等により異なり特に限定はないが、副反応を抑制するために、通常、反応温度は、０℃乃至１５０℃であり、反応時間は、１時間乃至１０時間である。
アミノ基の保護基が、置換されてもよいアラルキル基又は置換されてもよいアラルキルオキシカルボニル基である場合には、通常、不活性溶媒中、還元剤と接触させることにより（好適には、触媒下、常温にて接触還元）除去する方法又は酸化剤を用いて除去する方法が好適である。
接触還元による除去に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；酢酸のような有機酸類；水；又は上記溶媒と水との混合溶媒であり、好適には、アルコール類、エーテル類、有機酸類又は水（最も好適には、アルコール類又は有機酸類）である。
接触還元による除去に使用される触媒は、好適には、パラジウム−炭素、ラネーニッケル、酸化白金、白金−黒、ロジウム−酸化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウム、パラジウム−硫酸バリウムが用いられる。
圧力は、特に限定はないが、通常、１乃至１０気圧で行なわれる。
反応温度及び反応時間は、原料化合物、触媒、不活性溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、０℃乃至１００℃であり、反応時間は、５分間乃至７２時間である。
酸化による除去において使用される不活性溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、好適には、含水有機溶媒である。このような有機溶媒は、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトンのようなケトン類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；又はジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類又はスルホキシド類（最も好適には、ハロゲン化炭化水素類又はスルホキシド類）である。
上記反応に使用される酸化剤は、上記アミノ基の保護基を除去する際に使用される酸化剤であれば特に限定はないが、好適には、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウム、アンモニウムセリウムナイトレイト（ＣＡＮ）又は２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）である。
反応温度及び反応時間は、原料化合物、酸化剤、溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、０℃乃至１５０℃であり、反応時間は、１０分間乃至２４時間である。
また、アミノ基の保護基が置換されてもよいアラルキル基である場合には、酸または塩基を用いて保護基を除去することもできる。
上記反応に使用される酸は、上記アミノ基の保護基である置換されてもよいアラルキル基を除去する際に使用される酸であれば特に限定はないが、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸；酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸等のブレンステッド酸；塩化亜鉛、四塩化スズ、ボロントリクロリド、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸；又は酸性イオン交換樹脂であり、好適には、無機酸又は有機酸（最も好適には、塩酸、酢酸又はトリフルオロ酢酸）である。
上記反応に使用される塩基は、通常、上記アミノ基の保護基である置換されてもよいアラルキル基を除去する際に使用される塩基であれば特に限定はないが、好適には、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシドのような金属アルコキシド類；又はアンモニア水、濃アンモニア−メタノールのようなアンモニア類である。
上記前段の反応に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；水；又は上記溶媒の混合溶媒であり、好適には、エーテル類、アルコール類又は水（最も好適には、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エタノール又は水）である。
反応温度は、原料化合物、使用される酸、溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至沸点温度（好適には、０℃乃至１００℃）である。
反応時間は、原料化合物、使用される酸、不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１５分間乃至４８時間（好適には、３０分間乃至２０時間）である。
アミノ基の保護基が置換されてもよいアルケニルオキシカルボニル基である場合は、通常、アミノ基の保護基が前記の置換されてもよい脂肪族アシル基、置換されてもよい芳香族アシル基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基又はシッフ塩基を形成する置換されたメチレン基である場合の除去反応の条件と同様にして、酸または塩基で処理することにより行われる。
尚、アリルオキシカルボニル基の場合は、特に、パラジウム、及びトリフェニルホスフィン若しくはニッケルテトラカルボニルを使用して除去する方法が簡便で、副反応が少なく実施することができる。
アミノ基の保護基が置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基または置換されてもよいスルホニル基である場合は、通常、アミノ基の保護基が前記の脂肪族アシル基、芳香族アシル基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基又はシッフ塩基を形成する置換されたメチレン基である場合の除去反応の条件と同様にして、酸または塩基で処理することにより行われる。
水酸基の保護基が、例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、またはｔ−ブチルジフェニルシリルのような置換されてもよいシリル基である場合は、通常、弗化テトラブチルアンモニウム、弗化水素酸、弗化水素酸−ピリジン又は弗化カリウムのような弗素アニオンを生成する化合物で処理するか或いは塩酸、臭化水素酸、硫酸若しくは過塩素酸、燐酸のような無機酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロ酢酸若しくはトリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸で処理することにより除去できる。
尚、弗素アニオンにより除去する場合に、蟻酸、酢酸又はプロピオン酸のような有機酸を加えることによって、反応が促進することがある。
上記反応に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、好適には、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；酢酸のような有機酸；水；又は上記溶媒の混合溶媒である。
反応温度及び反応時間は、原料化合物、触媒、不活性溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、０℃乃至１００℃（好適には、１０℃乃至５０℃）であり、反応時間は、１時間乃至２４時間である。
水酸基の保護基が、置換されてもよいアラルキル基又は置換されてもよいアラルキルオキシカルボニル基である場合には、通常、不活性溶媒中、還元剤と接触させることにより（好適には、触媒下、常温にて接触還元）除去する方法又は酸化剤を用いて除去する方法が好適である。
接触還元による除去に使用される不活性溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；蟻酸、酢酸のような脂肪酸類；水；又は上記溶媒の混合溶媒であり、好適には、アルコール類（最も好適には、メタノール又はエタノール）である。
接触還元による除去に使用される触媒は、上記水酸基の保護基を接触還元によって除去する際に使用されるものであれば特に限定はないが、例えば、パラジウム−炭素、パラジウム−黒、ラネーニッケル、酸化白金、白金−黒、ロジウム−酸化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウム又はパラジウム−硫酸バリウムであり、好適には、パラジウム−炭素である。
圧力は、特に限定はないが、通常、１乃至１０気圧で行なわれる。
反応温度及び反応時間は、原料化合物、触媒、不活性溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、０℃乃至１００℃（好適には、２０℃乃至７０℃）であり、反応時間は、５分間乃至４８時間（好適には、１時間乃至２４時間）である。
酸化による除去において使用される不活性溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、好適には、含水有機溶媒であり、例えば、アセトンのようなケトン類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；又はジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類である。
上記反応に使用される酸化剤は、上記水酸基の保護基を除去する際に使用される酸化剤であれば特に限定はないが、好適には、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウム、アンモニウムセリウムナイトレイト（ＣＡＮ）又は２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）が用いられる。
反応温度及び反応時間は、原料化合物、酸化剤、不活性溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、０℃乃至１５０℃であり、反応時間は、１０分間乃至２４時間である。
また、液体アンモニア中若しくはメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類中において、−７８℃乃至０℃で、金属リチウム、金属ナトリウムのようなアルカリ金属類を作用させることによっても除去できる。
更に、不活性溶媒中、塩化アルミニウム−沃化ナトリウム又はトリメチルシリルイオダイドのようなアルキルシリルハライド類を用いて除去することができる。
上記反応に使用される不活性溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、好適には、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；又は上記溶媒の混合溶媒である。
反応温度及び反応時間は、原料化合物、不活性溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、０℃乃至５０℃であり、反応時間は、５分間乃至７２時間である。
水酸基の保護基が、脂肪族アシル基、芳香族アシル基又は置換されてもよいアルコキシカルボニル基である場合には、不活性溶媒中、塩基で処理することにより除去される。
上記反応に使用される塩基は、上記水酸基の保護基を除去する際に使用される塩基であれば特に限定はないが、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシドのような金属アルコキシド類；又はアンモニア水、濃アンモニア−メタノールのようなアンモニア類であり、好適には、アルカリ金属水酸化物類、金属アルコキシド類又はアンモニア類（最も好適には、アルカリ金属水酸化物類又は金属アルコキシド類）である。
上記反応に使用される不活性溶媒は、通常の加水分解反応に使用されるものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；水；又は上記溶媒の混合溶媒が好適である。
反応温度及び反応時間は、原料化合物、使用される塩基、不活性溶媒等により異なるが、副反応を抑制するために、通常、反応温度は、−２０℃乃至１５０℃であり、反応時間は、１時間乃至１０時間である。
水酸基の保護基が、置換されてもよいアルコキシメチル基、置換されてもよいアルキルチオメチル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフラニル基又は１−エトキシエチル基のような置換されてもよいエチル基である場合には、通常、不活性溶媒中、酸で処理することにより除去される。
上記反応に使用される酸は、上記水酸基の保護基を除去する際に使用される酸であれば特に限定はないが、通常、ブレンステッド酸又はルイス酸として使用されるものを挙げることができ、好適には、塩化水素；塩酸、硫酸、硝酸のような無機酸；又は酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸等のブレンステッド酸：三弗化ホウ素のようなルイス酸であり、ダウエックス５０Ｗのような強酸性の陽イオン交換樹脂も使用することができる。
上記反応に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；水；又は上記溶媒の混合溶媒であり、好適には、エーテル類又はアルコール類（最も好適には、テトラヒドロフラン又はメタノール）である。
反応温度及び反応時間は、原料化合物、使用される酸、不活性溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、−１０℃乃至２００℃（好適には、０℃乃至１５０℃）であり、反応時間は、５分間乃至４８時間（好適には、３０分間乃至１０時間）である。
水酸基の保護基が、置換されてもよいアルケニルオキシカルボニル基、または置換されてもよいスルホニル基である場合は、通常、水酸基の保護基が前記の置換されてもよい脂肪族アシル基、置換されてもよい芳香族アシル基又は置換されてもよいアルコキシカルボニル基である場合の除去反応の条件と同様にして、塩基と処理することにより達成される。
尚、アリルオキシカルボニル基の場合は、特にパラジウム、及びトリフェニルホスフィン、又はビス（メチルジフェニルホスフィン）（１，５−シクロオクタジエン）イリジウム（Ｉ）・ヘキサフルオロホスフェートを使用して除去する方法が簡便で、副反応が少なく実施することができる。
カルボキシル基の保護基が、低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級アルキニル基、置換されてもよいシリル基である場合、あるいは保護を目的としてオルソエステルに変換されている場合には、酸又は塩基で処理することにより除去する。方法、または酵素を用いて除去する方法が好適である。
上記反応に使用される酸は、上記カルボキシル基の保護基を除去する際に使用される酸であれば特に限定はないが、例えば、塩酸、硫酸、燐酸又は臭化水素酸である。
上記反応に使用される塩基は、上記カルボキシル基の保護基を除去する際に使用される塩基であれば特に限定はないが、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；又は濃アンモニア−メタノール溶液であり、好適には、水酸化ナトリウムである。
尚、塩基による加水分解では異性化が起こることがある。
上記反応に使用される酵素は、上記カルボキシル基の保護基を除去する際に使用される酵素であれば特に限定はないが、例えば、各種リパーゼ又は各種エステラーゼである。
上記反応に使用される溶媒は、例えば、水又はメタノール、エタノール、ｎ−プロパノールのようなアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；又は上記有機溶媒と水との混合溶媒であり、好適には、アルコール類（最も好適には、メタノール）である。
反応温度及び反応時間は、原料化合物、溶媒及び用いる試薬等により異なり、特に限定はないが、副反応を抑制するために、通常、反応温度は、０℃乃至２２０℃であり、反応時間は、３０分間乃至１０時間実施される。
カルボキシル基の保護基が、置換されてもよいアラルキル基又はハロゲノ低級アルキル基である場合は、通常、溶媒中、還元により除去される。
還元方法としては、カルボキシル基の保護基がハロゲノ低級アルキル基である場合には、亜鉛−酢酸のような化学的還元による方法が好適であり、置換されてもよいアラルキル基である場合には、パラジウム−炭素、白金のような触媒を用い接触還元による方法を行なうか、又は硫化カリウム、硫化ナトリウムのようなアルカリ金属硫化物を用いて、化学的還元による方法により実施される。
使用される溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、メタノール、エタノールのようなアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；酢酸のような脂肪酸；又は上記有機溶媒と水との混合溶媒が好適である。
反応温度及び反応時間は、原料化合物、溶媒及び還元方法等により異なるが、通常、反応温度は、０℃乃至室温付近であり、反応時間は、５分間乃至１２時間である。
カルボニル基を保護する目的として、例えば、メタノール、イソプロパノール、又はジエチレングリコールのようなアルコール類；メタンチオール、エタンチオール、又はプロパンジチオールのようなチオール類で形成した環状または非環状ケタールに変換されている場合には、酸を用いてカルボニル基へと再変換することができる。
上記反応に使用される酸は、通常、上記カルボニル基の保護する目的として変換された環状または非環状ケタールを、カルボニル基へ再変換する際に使用される酸であれば特に限定はないが、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸；酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸等のブレンステッド酸；塩化亜鉛、四塩化スズ、ボロントリクロリド、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸；又は酸性イオン交換樹脂であり、好適には、無機酸又は有機酸（最も好適には、塩酸又はｐ−トルエンスルホン酸）である。
上記前段の反応に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；水；又は上記溶媒の混合溶媒であり、好適には、エーテル類、アルコール類又は水（最も好適には、アセトン、テトラヒドロフラン、又は水）である。
反応温度は、原料化合物、使用される酸、溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至沸点温度（好適には、０℃乃至１００℃）である。
反応時間は、原料化合物、使用される酸、不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、５分間乃至４８時間（好適には、１０分間乃至２４時間）である。
尚、チオール類で形成した環状または非環状ケタールの場合には、特にラネーニッケル又は硝酸銀のようなものを使用して除去する方法が簡便である。
ジオール類の保護として、例えば、ホルマリン又はアセトンを用いて形成した環状ケタールへと変換されている場合には酸を用いてジオール類へと再変換することができる。
上記反応に使用される酸は、通常、上記ジオール類の保護する目的として変換された環状または非環状ケタールを、ジオール類へ再変換する際に使用される酸であれば特に限定はないが、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸；酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸等のブレンステッド酸；塩化亜鉛、四塩化スズ、ボロントリクロリド、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸；又は酸性イオン交換樹脂であり、好適には、無機酸又は有機酸（最も好適には、塩酸又はｐ−トルエンスルホン酸）である。
上記前段の反応に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；水；又は上記溶媒の混合溶媒であり、好適には、エーテル類、アルコール類又は水（最も好適には、アセトン、テトラヒドロフラン、又は水）である。
反応温度は、原料化合物、使用される酸、溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至沸点温度（好適には、０℃乃至１００℃）である。
反応時間は、原料化合物、使用される酸、不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、５分間乃至４８時間（好適には、１０分間乃至２４時間）である。
また、アミノ、水酸、カルボニル及び／又はカルボキシル基、あるいはジオール類の保護基の除去は、順不同で希望する除去反応を順次実施することができる。【００６８】  上記各方法、各工程の反応終了後、各工程の目的化合物は定法に従い、反応混合物から採取することができる。
例えば、反応混合物全体が液体の場合、反応混合物を所望により室温に戻すか、氷冷し、適宜、酸、アルカリ、酸化剤または還元剤を中和し、水と酢酸エチルのような混和せずかつ目的化合物と反応しない有機溶剤を加え、目的化合物を含む層を分離する。次に、得られた層と混和せず目的化合物と反応しない溶剤を加え、目的化合物を含む層を洗浄し、当該層を分離する。加えて、当該層が有機層であれば、無水硫酸マグネシウムまたは無水硫酸ナトリウム等の乾燥剤を用いて乾燥し、溶剤を留去することにより、目的化合物を採取することができる。また、当該層が水層であれば、電気的に脱塩した後、凍結乾燥することにより、目的化合物を採取することができる。
また、反応混合物全体が液体であって、かつ、可能な場合には、常圧または減圧下、目的化合物以外のもの（例えば、溶剤、試薬等）を留去することのみにより、目的化合物を採取することができる。
さらに、目的化合物のみが固体として析出している場合、または、上記反応混合物全体が液体の場合であって、採取の過程で目的化合物のみが固体として析出した場合、まず、ろ過法により目的化合物をろ取し、ろ取した目的化合物を適当な有機または無機溶剤で洗浄し、乾燥することで母液を上記反応混合物全体が液体の場合と同様に処理することにより、さらに目的化合物を採取することができる。
またさらに、試薬または触媒のみが固体として存在するか、または、上記反応混合物全体が液体の場合であって、採取の過程で試薬または触媒のみが固体として析出した場合であって、かつ、目的化合物が溶液に溶解している場合、まず、ろ過法により試薬または触媒をろ去し、ろ去した試薬または触媒を適当な有機または無機溶剤で洗浄し、得られる洗浄液を母液と合わせ、得られる混合液を上記反応混合物全体が液体の場合と同様に処理することにより、目的化合物を採取することができる。
特に、反応混合物に含まれる目的化合物以外のものが次工程の反応を阻害しない場合、特に目的化合物を単離することなく、反応混合物のまま、次の工程に使用することもできる。
上記方法で採取した目的化合物の純度を向上させるため、適宜、再結晶法、各種クロマトグラフィー法、蒸留法を実施することができる。
採取した目的化合物が固体の場合、通常、再結晶法により目的化合物の純度を向上させることができる。再結晶法においては、目的化合物と反応しない単一溶剤または複数の混合溶剤を用いることができる。具体的には、まず目的化合物を、目的化合物と反応しない単一または複数の溶剤に、室温または加熱下に溶解する。得られる混合液を氷水などで冷却するかまたは室温にて放置することにより、その混合液から目的化合物を晶出させることができる。
採取した目的化合物が液体または固体の場合、各種クロマトグラフィー法により目的化合物の純度を向上させることができる。一般的には、メルク社製シリカゲル６０（３４０−４００ｍｅｓｈ）または富士シリシア化学株式会社製ＢＷ−３００（３００ｍｅｓｈ）のような弱酸性のシリカゲル類を用いることができる。目的化合物が塩基性を有し、上述のシリカゲル類では吸着が激し過ぎる場合などは、富士シリシア化学株式会社製のプロピルアミンコーティングシリカゲル（２００−３００ｍｅｓｈ）などを用いることもできる。また、目的化合物が双極性を有する場合またはメタノールなどの高極性溶剤での溶出が必要な場合などは、ナム研究所製ＮＡＭ−２００ＨまたはＮＡＭ−３００Ｈを用いることもできる。これらのシリカゲルを用いて、目的化合物と反応しない単一または複数の溶剤で目的化合物を溶出させ、溶剤を留去することにより、純度が向上した目的化合物を得ることができる。
採取した目的化合物が液体の場合、蒸留法によっても目的化合物の純度を向上させることができる。蒸留法においては、目的化合物を室温または加熱下に減圧することにより、目的化合物を留出させることができる。【００６９】  以上が本発明にかかる化合物（１）および化合物（１００）の製造方法の代表例であるが、本発明化合物の製造における原料化合物・各種試薬は、塩や水和物あるいは溶媒和物を形成していてもよく、いずれも出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されない。用いる溶媒についても、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないことは言うまでもない。本発明に係る化合物（１）および化合物（１００）がフリー体として得られる場合、前記の化合物（１）および化合物（１００）が形成していてもよい塩またはそれらの水和物の状態に常法に従って変換することができる。
本発明に係る化合物（１）および本発明に係る化合物（１００）が、化合物（１）の塩および化合物（１００）の塩、または化合物（１）の水和物および化合物（１００）の水和物として得られる場合、前記の化合物（１）のフリー体および化合物（１００）のフリー体に常法に従って変換することができる。
また、本発明に係る化合物（１）および本発明に係る化合物（１００）について得られる種々の異性体（例えば幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、回転異性体、立体異性体、互変異性体、等）は、通常の分離手段、例えば再結晶、ジアステレオマー塩法、酵素分割法、種々のクロマトグラフィー（例えば薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、等）を用いることにより精製し、単離することができる。
上記Ａ法、Ｂ法、Ｃ法、Ｄ法、Ｅ法、Ｆ法、Ｇ法、Ｈ法、Ｋ法、Ｍ法、Ｎ法、Ｐ法、Ｑ法、Ｒ法、Ｓ法、Ｔ法、Ｕ法およびＶ法における原料化合物は、市販のものであるか、市販のものから当分野における周知の方法により容易に製造できる。また、以下の方法により製造することもできる。【００７０】化合物（２Ａ）の製造方法（１−１法）
0004411283.tif 000043
本方法は、不活性溶剤中、パラジウム（０）触媒または銅触媒の存在下、塩基の存在下または非存在下、添加物の存在下または非存在下、不活性気体の雰囲気下または非雰囲気下、化合物（２８）と前述の化合物（９）とを反応し（ＡｍｉｎａｔｉｏｎまたはＡｍｉｄａｔｉｏｎ）、ついで、保護基Ｐｒｏ１を除去することにより、化合物（２Ａ）（前記の化合物（２）におけるＸ１が窒素原子である化合物）を製造する方法である。
上記スキームにおいて、ｎおよびＷ１ａならびにＲ１０ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａおよびＲ３２ａは前述のものと同意義である。また、Ｐｒｏ１はアミノ基の保護基であり、例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、またはｔ−ブチルジフェニルシリルのような置換されてもよいシリル基類、ホルミルまたはアセチルのような置換されてもよい脂肪族アシル基類、ベンゾイルのような置換されてもよい芳香族アシル基類、エトキシカルボニルまたはｔ−ブトキシカルボニルのような置換されてもよいアルコキシカルボニル基類、シッフ塩基を形成する置換されたメチレン基類、ベンジル、４−メトキシベンジル、または４−ニトロベンジルのような置換されてもよいアラルキル基類、ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、または４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような置換されてもよいアラルキルオキシカルボニル基類、ビニルオキシカルボニルまたはアリルオキシカルボニルのような置換されてもよいアルケニルオキシカルボニル基類、置換されてもよいアルキル基類、置換されてもよいアルケニル基類、あるいは置換されてもよいスルホニル基などが挙げられ、好適には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲンまたはトリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシカルボニル基、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのようなアルケニルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような置換基を有していてもよいアラルキルオキシカルボニル基またはベンジル、４−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジルのような置換基を有していてもよいアラルキル基であり、特に好適には、ベンジル、４−メトキシベンジル、４−ニトロベンジル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニル基である。
なお、本方法は、前述のＦ法に準じて行うことができる。【００７１】化合物（２Ａ）の製造方法（１−２法）
0004411283.tif 000044
本方法は、不活性溶剤中または溶剤非存在下、不活性気体の雰囲気下または非雰囲気下、塩基の存在下または非存在下、添加物の存在下または非存在下、化合物（２９）と前述の化合物（１２）とを反応し化合物（２Ａ）を得るか、ついで、保護基Ｐｒｏ１を除去することにより、化合物（２Ａ）（前記の化合物（２）におけるＸ１が窒素原子である化合物）を製造する方法である。
上記スキームにおいて、ｎおよびＷ１ならびにＲ１０ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａおよびＲ３２ａは前述のものと同意義である。
ＨＰｒｏ１は水素原子または前述のＰｒｏ１基と同意義を示す。
なお、本方法は、前述のＨ法に準じて行うことができる。【００７２】化合物（２Ｃ）の製造方法（１−３法）
0004411283.tif 000045
本方法は、不活性溶剤中、パラジウム（０）触媒の存在下、不活性気体の雰囲気下または非雰囲気下、塩基の存在下または非存在下、添加物の存在下または非存在下、化合物（３０）と前述の化合物（１４）とを反応し、ついで、保護基Ｐｒｏ１を除去することにより、化合物（２Ｃ）（前記の化合物（２）のうちＲ１０ｂである化合物）を製造する方法である。
上記スキームにおいて、Ｘ１、ｎ、Ｗ１ａ、Ｍ１ｂおよびＰｒｏ１ならびにＲ１０ｂ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａおよびＲ３２ａは前述のものと同意義である。
なお、本方法は、前述のＫ法に準じて行うことができる。【００７３】化合物（２Ｃ）の製造方法（１−４法）
0004411283.tif 000046
本方法は、不活性溶剤中、パラジウム（０）触媒の存在下、不活性気体の雰囲気下または非雰囲気下、塩基の存在下または非存在下、添加物の存在下または非存在下、化合物（３１）と前述の化合物（１６）とを反応し、ついで、保護基Ｐｒｏ１を除去することにより、化合物（２Ｃ）（前記の化合物（２）のうちＲ１０ｂである化合物）を製造する方法である。
上記スキームにおいて、Ｘ１、ｎ、Ｗ１ａ、Ｍ１およびＰｒｏ１ならびにＲ１０ｂ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａおよびＲ３２ａは前述のものと同意義である。
なお、本方法は、前述のＫ法に準じて行うことができる。【００７４】化合物（２Ａ）の製造方法（１−５法）
0004411283.tif 000047
本方法は、不活性溶剤中、還元剤の存在下、酸の存在下または非存在下、添加物の存在下または非存在下、化合物（１９）と化合物（３３）とを反応し化合物（２Ａ）を得るか、前述した方法により保護基Ｐｒｏ１ａを除去することにより、化合物（２Ａ）（前記の化合物（２）におけるＸ１が窒素原子である化合物）を製造する方法である。
上記スキームにおいて、ｎ、Ｗ１、Ｅ１、Ｅ２およびＥ３ならびにＲ１０ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａおよびＲ３２ａは前述のものと同意義である。
また、ＨＰｒｏ１ａは水素原子または下記Ｐｒｏ１ａを示す基である。
また、Ｐｒｏ１ａはベンジル、４−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジルのような置換基を有していてもよいアラルキル基であり、好適には、ベンジル基である。
なお、本方法は、前述のＣ法に準じて行うことができる。【００７５】化合物（２Ａ）の製造方法（１−６法）
0004411283.tif 000048
本方法は、不活性溶剤中、化合物（３４）に塩基を反応し、ついで、前述した方法により保護基Ｐｒｏ１を除去することにより、化合物（２Ａ）（前記の化合物（２）におけるＸ１が窒素原子である化合物）を製造する方法である。
上記スキームにおいて、ｎ、Ｗ１、Ｐｒｏ１、Ｅ４、Ｅ５およびＥ６ならびにＲ１０ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、３０ａ、Ｒ３１ａおよびＲ３２ａは前述のものと同意義である。
なお、本方法は、前述のＡ法に準じて行うことができる。【００７６】化合物（２Ｂ）および化合物（２００）の製造方法（１−７法）
0004411283.tif 000049
本方法は、不活性溶剤中、パラジウム（０）触媒の存在下、化合物（３５）と化合物（９）とを反応し、ついで、水素添加反応をし、さらに、保護基Ｐｒｏ１を除去することにより、化合物（２Ｂ）（前記の化合物（２）におけるＸ１が式ＣＨ基である化合物）を製造する方法（１−７−１法）であるか、あるいは、上記と同様に化合物（３５）と化合物（９）を反応させ、ついで、保護基Ｐｒｏ１を除去することにより、化合物（２００）を製造する方法（１−７−２法）である。
上記スキームにおいて、ｎ、Ｗ１ａ、Ｍ１およびＰｒｏ１ならびにＲ１０ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａおよびＲ３２ａは前述のものと同意義である。
なお、本方法は、前述のＫ法、続いてＡ法中に前述した水素添加反応に準じて行うことができる。【００７７】化合物（２Ｂ）および化合物（２００Ｃ）の製造方法（１−８法）
0004411283.tif 000050
本方法は、不活性溶剤中、パラジウム（０）触媒の存在下、化合物（３６）と前述の化合物（２５）とを反応し、ついで、水素添加反応をし、さらに、保護基Ｐｒｏ１を除去することにより、化合物（２Ｂ）（前記の化合物（２）におけるＸ１が式ＣＨ基である化合物）を製造する方法（１−８−１法）であるか、あるいは、上記と同様に化合物（３６）と化合物（２５）を反応させ、ついで、保護基Ｐｒｏ１を除去することにより、化合物（２００Ｃ）（前記の化合物（２００）のうちＲ１０ｂである化合物）を製造する方法（１−８−２法）である。
上記スキームにおいて、ｎ、Ｗ１ａ、Ｍ１およびＰｒｏ１ならびにＲ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａおよびＲ３２ａは前述のものと同意義である。
なお、本方法は、前述のＫ法、続いてＡ法中に前述した水素添加反応に準じて行うことができる。【００７８】化合物（２Ｂ）および化合物（２００Ｃ）の製造方法（１−９法）
0004411283.tif 000051
本方法は、不活性溶剤中、不活性気体の存在下、化合物（３７）と化合物（２７）（すなわち、リチウム試薬またはグリニャール試薬）とを反応し付加体（１６０）を得（１−９−１工程）、ついで、得られる付加体化合物（１６０）のベンジル位の水酸基を還元し（１−９−２工程）、さらに、保護基Ｐｒｏ１を除去することにより、化合物（２Ｂ）（前記の化合物（２）におけるＸ１が式ＣＨ基である化合物）を製造する方法であるか、あるいは、上記方法と同様に反応して付加体（１６０）を得（１−９−１工程）、ついで、その化合物（１６０）の水酸基を、酸の存在下または非存在下、脱水し（１−９−３工程）、さらに、保護基Ｐｒｏ１除去することにより化合物（２００Ｃ）（前記の化合物（２００）のうちＲ１０ｂである化合物）を製造する方法である。
上記スキームにおいて、ｎ、Ｍ２およびＰｒｏ１ならびにＲ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａおよびＲ３２ａは前述のものと同意義である。
なお、本方法は、前述のＵ法に準じて行うことができる。【００７９】化合物（１９）の製造方法（２法）
0004411283.tif 000052
本方法は、不活性溶剤中、化合物（１２）にＮ−アルキル化剤を反応して化合物（３８）を得（２−１工程）、ついで、化合物（３８）にＮ−アルキル化剤またはＮ−カルボニル化剤を反応して化合物（３９）を得（２−２工程）、さらに、添加物の存在下または非存在下、化合物（３９）に酸化剤を反応して化合物（１９）を製造する方法である（２−３工程）。
上記スキームにおいて、Ｗ１、Ｅ１、Ｅ２およびＥ３ならびにＲ１０ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａおよびＲ２３ａは前述のものと同意義である。また、Ｅ７は所望の式Ｅ２（ＣＯ）Ｅ１−基を得るのに適した基である。
なお、２−１工程および２−２工程は、前述のＡ法に準じて行うことができる。
（２−３工程）
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類を挙げることができ、好適には、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）である。
使用される酸化剤としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、クロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）、二クロム酸ピリジニウム（ＰＤＣ）のようなクロム酸類、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（Ｄｅｓｓ  Ｄ．Ｂ．，Ｍａｒｔｉｎ  Ｊ．Ｃ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，（１９９１），１１３，７２７７）、補助酸化剤としてＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドＮＭＯ）の存在下で触媒量用いる過ルテニウム酸（ＶＩＩ）テトラプロピルアンモニウム（ＴＰＡＰ；Ｌｅｙ  Ｓ．Ｖ．ｅｔ  ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，（１９９４），６３９）、ジメチルスルホキシド−塩化オキサリル（Ｓｗｅｒｎ酸化剤；Ｄ．Ｓｗｅｒｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，（１９８１），１６５）のようなジメチルスルホキシド酸化剤類を挙げることができ、好適には、ジメチルスルホキシド−塩化オキサリル（Ｓｗｅｒｎ酸化剤）である。
使用される添加物としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、セライト、モレキュラーシーブを挙げることができ、好適には、モレキュラーシーブである。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、−８０乃至６０℃であり、好適には、−８０乃至４０℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、０．１乃至１００時間であり、好適には、１乃至１２時間である。
上記化合物（３８）、化合物（３９）または化合物（１９）は、上記により得られる反応混合物から前述した方法により単離または精製することができる。【００８０】化合物（２１）および化合物（３４）の製造方法（３法）
0004411283.tif 000053
本方法は、不活性溶剤中、化合物（４０）にＮ−アルキル化剤またはＮ−カルボニル化剤を反応し化合物（４１）を得（３−１工程）、ついで、化合物（４１）を酸化し化合物（４２）を得（３−２工程）、さらに、化合物（４２）と前述の化合物（１２）とを反応して化合物（２１）または化合物（３４）を製造する方法（３−３工程）である。
上記スキームにおいて、Ｗ１、Ｅ４、Ｅ５およびＥ６ならびにＲ１０ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａおよびＲ２３ａは前述のものと同意義である。また、Ｅ８は所望の式Ｅ４（ＣＯ）Ｅ５基を得るのに適した基である。さらに、ＰＲ４０ａは前述のＲ４０ａと同意義であるか、または、アミノ基の保護基（好適には、ｔ−ブトキシカルボニル基またはベンジル基である）である。
なお、本方法の３−１工程は、前述のＡ法に準じて行うことができ、また、３−２工程は，前述の２法（２−３工程）に準じて行うことができ、さらに、３−３工程は、前述のＣ法に準じて行うことができる。【００８１】化合物（２４Ａ）、化合物（３６Ａ）、化合物（２２）、化合物（３５）、化合物（２４Ｂ）および化合物（３６Ｂ）の製造方法（４法）
0004411283.tif 000054
本方法は、不活性溶剤中、不活性気体の雰囲気下、化合物（４３）にトリフルオロメタンスルホニル基を導入して、化合物（２４Ａ）または化合物（３６Ａ）を得（４−１工程）、ついで、パラジウム（０価）触媒の存在下、化合物（２４Ａ）または化合物（３６Ａ）をホウ素金属試薬またはスズ金属試薬と反応して、前述の化合物（２２）または化合物（３５）を得（４−２工程）、さらに、塩基の存在化または非存在化、化合物（２２）または化合物（３５）にハロゲン化試薬を反応して、化合物（２４Ｂ）または化合物（３６Ｂ）を製造する方法（４−３工程）である。また、化合物（４３）に直接、ハロゲン化剤を反応して、化合物（２４Ｂ）または化合物（３６Ｂ）を製造する方法である（４−４工程）。
上記スキームにおいて、ｎおよびＲ３０ａ、Ｒ３１ａ、Ｒ３２ａおよびＰＲ４０ａは前述のものと同意義である。
また、Ｈａｌは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を示す。
Ｍ１ｂは、式Ｂ（ＯＥ１０ｃ）２基または式Ｓｎ（Ｅ１０ｂ）３基（式中、Ｅ１０ｃはＣ１−６アルキル基または２つが一緒になって、メチル基で置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基を示し、Ｅ１０ｂはＣ１−６アルキル基を示す）である。
Ｔｆはトリフルオロメタンスルホニル基である。
（４−１工程）
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類を挙げることができ、好適には、テトラヒドロフランである。
本方法では、乾燥した不活性気体の雰囲気下で実施するのが好ましい。その不活性気体としては、アルゴンまたは窒素が好適である。
使用される塩基としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウムジイソプロピルアミドのようなアルカリ金属アミド類を挙げることができ、好適には、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドまたはリチウムジイソプロピルアミドである。
トリフルオロメタンスルホニル化試薬としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、好適には、Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）である。
エノール化の反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、−１００乃至２０℃であり、好適には、−８０乃至−３０℃である。
脱離基に変換する際の反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、−１００乃至５０℃であり、好適には、−８０乃至３０℃である。
エノール化の反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、０．１乃至５時間であり、好適には、０．１乃至３時間である。
脱離基に変換する際の反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、０．１乃至２４時間であり、好適には、０．５乃至１２時間である。
上記の方法の他、Ｄａｖｉｄ  Ｃｒｉｃｈ  ｅｔ．ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，（２００１），２，３２３などに記載される方法のように、ジクロロメタンなどの不活性溶剤中、２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルピリジンのような有機塩基存在下、ケトン化合物（４３）にトリフルオロメタンスルホン酸無水物を反応させることによっても化合物（４４）を製造することができる。
（４−２工程）
（ボロン酸エステル誘導体としての化合物（２２）、化合物（３５）の製造法）
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；又はジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類であり、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類を挙げることができ、好適には、ジメチルスルホキシド、ジオキサンである。
使用される金属触媒としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、［１，１‘−ビス（ジフェニルホスフィノ）トリフェニルホスフィン］パラジウム（ＩＩ）クロライド、のような２価のパラジウム類、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムのような０価のパラジウム類を挙げることができ、好適には、［１，１‘−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）である。
使用される塩基としては、ポタシウムフェノキシド、トリエチルアミン、リン酸カリウム、炭酸カリウム、酢酸カリウム類を挙げることができ、好適には酢酸カリウムである。
使用される触媒としては、トリフェニルアルシンが挙げられる。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、５０乃至８０℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、１乃至６時間であり、好適には、２乃至３時間である。
（スズ誘導体としての化合物（２２）、化合物（３５）の製造法）
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類。ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類を挙げることができ、好適には、エーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。
使用される金属触媒としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）のような０価のパラジウム類を挙げることができる。
使用されるスズ試薬としては、ヘキサメチル二すず（ＩＶ）、ヘキサブチル二すず（ＩＶ）、ヘキサフェニル二すず（ＩＶ）を挙げることができ、好適にはヘキサメチル二すず（ＩＶ）である。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、−７０乃至８０℃であり、好適には、５０乃至８０℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、１乃至８時間であり、好適には、２乃至４時間である。
なお、上記方法を補完する文献としては、Ｋｕｒｔ  ＲｉｔｔｅｒらのＳｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９９３；７３５−７６２を挙げることができる。
（４−３工程）
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、を挙げることができ、好適には、ジクロロメタン、四塩化炭素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランである。
使用されるハロゲン化試薬としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、塩素、臭素、ヨウ素、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−ヨウドコハク酸イミド、塩化銅を挙げることができ、好適には、塩素、臭素、ヨウ素、である。
塩基を使用する場合としては水酸化ナトリウム、ピリジン、ナトリウムメトキシドを挙げることができる。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、−７８乃至２５℃であり、好適には、０乃至２５℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、１乃至２４時間であり、好適には、１乃至６時間である。
（４−４工程）
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はしないが、具体的には、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類を挙げることができ、好適には、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素である。
使用されるハロゲン化剤としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、塩素、シュウ酸クロリド、塩化チオニル、オキシ塩化りん、三塩化りん、五塩化りん、臭素、シュウ酸ブロミド、臭化チオニル、三臭化りん、２，２，２−トリブロモ−１，３，２−ベンゾジオキサホスホール、ヨウ素、三ヨウ化りん、のようなハロゲン化剤を挙げることができ、好適には三塩化りん、三臭化りん、２，２，２−トリブロモ−１，３，２−ベンゾジオキサホスホール、三ヨウ化りんである。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常０乃至７０℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応時間により異なるが、通常１乃至２４時間である。【００８２】化合物（２５）、化合物（２７）および化合物（９Ａ）の製造方法（５法）
0004411283.tif 000055
本方法は、不活性溶剤中、パラジウム（０）触媒の存在下、化合物（４５）と前述の化合物（１４）とを反応して化合物（９Ａ）を得（５−１工程）、ついで、化合物（９Ａ）にリチウム化剤またはグリニャール試薬化剤を反応し化合物（２７）を得（５−２工程）、さらに、化合物（２７）にホウ素金属試薬またはスズ金属試薬を反応して、化合物（２５）を製造する方法（５−３工程）である。
上記スキームにおいて、Ｍ１、Ｍ１ｂおよびＭ２ならびにＲ１０ｂ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａおよびＲ２３ａは前述のものと同意義である。
Ｈａｌ１は塩素原子または臭素原子であり、Ｈａｌ２はＨａｌ１が臭素原子のときはヨウ素原子であり、Ｈａｌ１が塩素原子のときは臭素原子またはヨウ素原子である。
なお、本方法の５−１工程については、前述のＫ法に準じて行うことができる。
（５−２工程）
本工程は、Ｍ２により方法が異なる。
（グリニャール試薬化工程）
本工程は、不活性溶斉冲、化合物（９Ａ）に金属マグネシウムを直接反応させるか（直接法）、または、化合物（９Ａ）と他のグリニャール試薬との間でマグネシウム−ハロゲン交換反応をさせる（間接法）かにより、化合物（２７）（すなわち、グリニャール試薬）を製造する方法である。
（１）直接法
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなリン酸アミド類を挙げることができ、好適には、エーテル類（特にジエチルエーテルまたはテトラヒドロフラン）である。
反応法は、常法に従うが、窒素またはアルゴンのような不活性気体雰囲気下、活性化剤として触媒量のヨウ素またはジブロモエタン共存下または非共存下、金属マグネシウムを上記溶剤に懸濁し、化合物（９Ａ）を徐々に反応系に加える。反応終了後、上澄中に化合物（２７）が生成し、単離することなく、通常、次の工程に使用する。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、−２０乃至１５０℃であり、好適には、０乃至１００℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、１乃至１０時間である。
（２）間接法
使用される溶剤、反応温度および反応時間は直接法と同様である。
反応法は、常法に従うが、窒素またはアルゴンのような不活性気体雰囲気下、ハロゲン化合物（９Ａ）にイソプロピルマグネシウムブロミドなどを反応して、化合物（２７）（すなわち、有機マグネシウム化合物）を製造することができる。得られる化合物（２７）は、通常、単離することなく、次の工程に使用する。
（リチウム化工程）
本工程は、不活性溶剤中、窒素またはアルゴンのような不活性気体雰囲気下、ハロゲン化合物（９Ａ）と他のアルキルリチウム試薬との間でリチウム−ハロゲン交換反応をさせ、アリールリチウム試薬（２７）を製造する方法である。
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなリン酸アミド類を挙げることができ、好適には、エーテル類（特にジエチルエーテルまたはテトラヒドロフラン）である。
使用されるアルキルリチウム試薬としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム類を挙げることができ、好適には、ｎ−ブチルリチウムである。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、−１００乃至０℃でありる。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、１０分乃至２時間である。
得られる化合物（２７）は、通常、単離することなく、次の工程に使用する。
（５−３工程）
本工程は、Ｍ１により方法が異なる。
（ボロン酸試薬化工程）
本法は５−２工程で製造したリチウム化剤またはグリニャール試薬化剤（２７）を、以下に示すボロン酸エステル試薬と反応しボロン酸試薬化合物（２５）を製造する工程である。
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなリン酸アミド類を挙げることができ、好適には、エーテル類（特にジエチルエーテルまたはテトラヒドロフラン）である。
使用されるボロン酸エステル試薬としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、トリイソプロピリルホウ酸エステル、トリメチルホウ酸エステルのようなトリアルキルホウ酸エステル類を挙げることができ、好適には、トリイソプロピリルホウ酸エステルである。
ここで得るトリアルキルホウ酸エステル類は、水または塩化アンモニウム水溶液にて容易に加水分解でき、ボロン酸試薬化合物（２５）を製造することができる。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、−８０乃至５０℃であり、好適には、−８０乃至３０℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、１乃至１０時間であり、好適には、２乃至６時間である。
（スズ試薬化工程）
本法は５−２工程で製造したリチウム化剤またはグリニャール試薬化剤（２７）を、以下に示すハロ化トリアルキルスズ試薬と反応しスズ試薬化合物（２５）を製造する工程である。
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなリン酸アミド類を挙げることができ、好適には、エーテル類（特にジエチルエーテルまたはテトラヒドロフラン）である。
使用されるハロ化トリアルキルスズ試薬としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、塩化トリブチルスズ、塩化トリメチルスズのようなハロ化トリアルキルスズ類を挙げることができ、好適には、塩化トリブチルスズである。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、−８０乃至５０℃であり、好適には、−８０乃至３０℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、１乃至１０時間であり、好適には、１乃至６時間である。【００８３】化合物（９Ｂ）の製造方法（６法）
0004411283.tif 000056
本方法は、不活性溶剤中、パラジウム（０）触媒の存在下、化合物（４６）と前述の化合物（１４）とを反応して化合物（４７）を得（６−１工程）、ついで、化合物（４７）に脱アルキル化剤または脱アラルキル化剤を反応して化合物（４８）を得（６−２工程）、さらに化合物（４８）のフェノール性水酸基にトリフルオロメタンスルホニル基を導入して化合物（９Ｂ）を製造する方法（６−３工程）である。
上記スキームにおいて、Ｔｆ、Ｍ１ｂおよびＨａｌならびにＲ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａおよびＲ２３ａは前述のものと同意義である。また、Ｒ１００はＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいアラルキル基を示し、好適にはメチル基またはベンジル基である。
なお、本方法の６−１工程については、前述のＫ法に準じて行うことができる。
（６−２工程）
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、二硫化炭素、酢酸、臭化水素／酢酸溶液のような有機酸類、キノリン、ピリジンのような有機塩基類、水を挙げることができる。また、これらは使用する脱アルキル化剤または脱アラルキル化剤に適宜、適当なものを選択する。
使用される脱アルキル化剤または脱アラルキル化剤としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、三臭化ほう素、三塩化ほう素、三ヨウ化ほう素、塩化アルミニウムのようなルイス酸類、臭化水素酸、塩酸、臭化水素酢酸溶液のようなプレンステッド酸類、ヨウ化リチウムのような金属塩類、ヨウ化トリメチルシランのようなハロ化シラン類を挙げることができる。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、−８０乃至２５０℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、０．１乃至１００時間である。
また、Ｒ１００が置換されていてもよいアラルキル基の場合の、脱アラルキル基工程はＡ法中に前述した水素添加法によっても行うことができる。
出発原料に適した条件を選択することにより、選択的脱保護も可能である。
なお、上記方法を補完する文献としては、Ｍ．Ｖｉｖｅｋａｎａｎｄａ  Ｂｈａｔｔ，Ｓｕｒｅｎｄｒａ  Ｕ．Ｋｕｌｋａｒｎｉらの「Ｃｌｅａｖａｇｅ  ｏｆ  Ｅｔｈｅｒｓ」Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．（１９８３），２４９およびＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ：Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｓ，（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓなどを挙げることができる。
さらに、６−３工程については、前述のＡ法またはＢ法に準じて行うことができる。【００８４】化合物（２５Ａ）の製造方法（７法）
0004411283.tif 000057
本方法は、不活性溶剤中、パラジウム（０）触媒の存在下、化合物（９Ｃ）にホウ素金属試薬またはスズ金属試薬を反応して、化合物（２５Ａ）を製造する方法である。
上記スキームにおいて、Ｍ１ｂおよびＨａｌならびにＲ１０ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａおよびＲ２３ａは前述のものと同意義である。
本方法は、４法の（４−２工程）に準じて行うことができる。【００８５】化合物（１３Ａ）の製造方法（８法）
0004411283.tif 000058
本方法は、不活性溶剤中、パラジウム（０）触媒または銅触媒の存在下、塩基の存在下または非存在下、添加物の存在下または非存在下、不活性気体の雰囲気下または非雰囲気下、化合物（４９）と前述の化合物（８）とを反応（ＡｍｉｎａｔｉｏｎまたはＡｍｉｄａｔｉｏｎ）して、化合物（５０）を得て（８−１工程）、ついで、化合物（５０）に脱アルキル化剤または脱アラルキル化剤を反応して化合物（５１）を得（８−２工程）、さらに、化合物（５１）のフェノール性水酸基にトリフルオロメタンスルフォニル基を導入して化合物（１３Ａ）を製造する方法（８−３工程）である。
上記スキームにおいて、Ｔｆ、ｎ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａ、Ｒ３２ａ、Ｒ４０ａおよびＲ１００は前述のものと同意義である。また、ＭＷ１ａは、前述のＭ１ａまたはＷ１ａと同意義である。
なお、本方法の８−１工程は、前述のＦ法またはＧ法に準じて行うことができ、また、８−２工程は前述の６−２工程に準じて行うことができ、８−３工程は前述のＡ法またはＢ法に準じて行うことができる。【００８６】化合物（１５）および化合物（１３Ｂ）の製造方法（９法）
0004411283.tif 000059
本方法は、不活性溶剤中、パラジウム（０）触媒または銅触媒の存在下、塩基の存在下または非存在下、添加物の存在下または非存在下、不活性気体の雰囲気下または非雰囲気下、化合物（７７）と前述の化合物（８）とを反応して化合物（１３Ｂ）を得（９−１工程）、ついで、化合物（１３Ｂ）に金属試薬を反応して化合物（１５）を製造する方法（９−２工程）である。
上記スキームにおいて、ｎおよびＭ１ならびにＲ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａ、Ｒ２３ａ、Ｒ３０ａ、Ｒ３１ａ、Ｒ３２ａおよびＲ４０ａは前述のものと同意義である。
Ｈａｌ４は塩素原子または臭素原子であり、Ｈａｌ３はＨａｌ４が臭素原子のときはヨウ素原子であり、Ｈａｌ４が塩素原子のときは臭素原子またはヨウ素原子である。
なお、本方法の９−１工程は、前述のＦ法に準じて行うことができ、また、９−２工程は前述の５−２工程および５−３工程または７法に準じて行うことができる。【００８７】化合物（１６Ａ）、化合物（１４）および化合物（１６Ｂ）の製造方法（１０法）
0004411283.tif 000060
本方法は、不活性溶剤中、不活性気体雰囲気下または非雰囲気下、化合物（５３）に脱離基を導入して化合物（１６Ａ）を得（１０−１工程）、ついで、パラジウム（０価）触媒の存在下、化合物（１６Ａ）にホウ素金属試薬またはスズ金属試薬を反応して化合物（１４）を得（１０−２工程）、さらに、化合物（１４）にハロゲン化試薬を反応して化合物（１６Ｂ）を製造する方法（１０−３工程）である。
また、化合物（５３）に直接、ハロゲン化剤を反応して化合物（１６Ｂ）を製造する方法である（１０−４工程）。
上記スキームにおいて、Ｔｆ、Ｒ１０ｂ、Ｍ１ｂおよびＨａｌは前述のものと同意義である。また、Ｒ２００は、前述の置換基群Ａ１に含まれる置換基と同意義を示すか、または、それら置換基上の置換基が保護された基である。ｕは０、１、２、３、４または５の整数である。ｋは０、１、２、３、４または５の整数である。
なお、本方法の１０−１工程は、前述の４−１法に準じて行うことができ、また、１０−２工程は、前述の４−２法に準じて行うことができ、さらに、１０−３工程は、前述の４−３法に準じて行うことができる。１０−４工程に関しては、前述の４−４工程に準じて行うことができる。【００８８】化合物（１２）の製造方法（１１法）
0004411283.tif 000061
本方法は、化合物（５４）にニトロ化試薬を反応して化合物（５５）を得（１１−１工程）、ついで、酸の存在下、金属または金属塩を用いて、化合物（５５）を還元して化合物（１２）を製造する方法（１１−２工程）である。
上記スキームにおいて、Ｒ１０ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａおよびＲ２３ａは前述のものと同意義である。
（１１−１工程）
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害する物でなければ特に限定はないが、具体的には硫酸と硝酸の混合溶剤、酢酸と硝酸の混合溶剤を挙げることができ、溶剤である硝酸がニトロ化剤として反応する。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、−２０乃至１５０℃であり、好適には、０乃至８０℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、０．５乃至４８時間であり、好適には、１乃至１２時間である。
（１１−２工程）
使用される溶剤としては、出発化合物をある程度溶解し、かつ、本工程の反応を阻害するものでなければ特に限定はないが、具体的には、水、メタノール、エタノールのようなアルコール類、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類、酢酸のような有機酸類またはそれらの混合溶剤を挙げることができ、好適には、エタノール−水混合溶剤、エタノール−ジメチルホルムアミド−水混合溶剤または酢酸である。
使用される金属または金属塩としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、鉄粉、スズ粉、亜鉛粉のような金属類、塩化スズ（ＩＩ）ような金属塩類を挙げることができ、好適には、金属類（特に、鉄粉）である。
使用される酸としては、目的の化合物を得ることができ、かつ、分離不可能な副生成物を生成しないものであれば特に限定はないが、具体的には、酢酸のような有機酸類、塩酸、塩化アンモニウムのような無機酸類を挙げることができ、好適には、塩化アンモニウム）である。
使用される金属または金属塩の当量としては、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、出発原料に対するモル比で２乃至１５倍であり、好適には、３乃至６倍である。
反応温度は、出発原料、溶剤、試薬により異なるが、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、０乃至１００℃である。
反応時間は、出発原料、溶剤、試薬、反応温度により異なるが、通常、０．５乃至４８時間であり、好適には、１乃至１２時間である。
上記化合物（５５）または化合物（１２）は、上記により得られる反応混合物から前述した方法により単離または精製することができる。【００８９】化合物（５５Ａ）の製造方法（１２法）
0004411283.tif 000062
本方法は、不活性溶剤中、パラジウム触媒（０）の存在下、不活性気体の雰囲気下または非雰囲気下、塩基の存在下または非存在下、添加物の存在下または非存在下、化合物（５６）と前述の化合物（１６）とを反応して化合物（５５Ａ）を製造する方法（１２−１法）、または、化合物（５７）と前述の化合物（１４）とを反応して化合物（５５Ａ）を製造する方法（１２−２法）である。
上記スキームにおいて、Ｗ１ａおよびＭ１、Ｍ１ｂならびにＲ１０ｂ、Ｒ２０ａ、Ｒ２１ａ、Ｒ２２ａおよびＲ２３ａは前述のものと同意義である。
なお、本方法の１２−１法は、前述のＫ法に準じて行うことができ、１２−２法は、前述のＫ法に準じて行うことができる。【００９０】  本発明の化合物を医薬として使用する場合、通常、本発明の化合物と適当な添加剤とを混和し、製剤化したものを使用する。ただし、前記は、本発明の化合物を原体のまま医薬として使用することを否定するものではない。
上記添加剤としては、一般に医薬に使用される、賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、着色剤、矯味矯臭剤、乳化剤、界面活性剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、防腐剤、抗酸化剤、安定化剤、吸収促進剤等を挙げることができ、所望により、これらを適宜組み合わせて使用することもできる。【００９１】  上記賦形剤としては、例えば乳糖、白糖、ブドウ糖、コーンスターチ、マンニトール、ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム等を挙げることができ、
上記結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、マクロゴール等を挙げることができ、
上記滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、ポリエチレングリコール、コロイドシリカ等を挙げることができ、
上記崩壊剤としては、例えば結晶セルロース、寒天、ゼラチン、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム等を挙げることができる。
上記着色剤としては、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、カルミン、カラメル、β−カロチン、酸化チタン、タルク、リン酸リボフラビンナトリウム、黄色アルミニウムレーキ等、医薬品に添加することが許可されているものを挙げることができ、
上記矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等を挙げることができ、
上記乳化剤または界面活性剤としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、モノステアリン酸グリセリン、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル等を挙げることができ、
上記溶解補助剤としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、安息香酸ベンジル、エタノール、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ニコチン酸アミド等を挙げることができ、
上記懸濁化剤としては、前記界面活性剤のほか、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子を挙げることができ、
上記等張化剤としては、ブドウ糖、塩化ナトリウム、マンニトール、ソルビトール等を挙げることができ、
上記緩衝剤としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液を挙げることができ、
上記防腐剤としては、メチルパラベン、プロピルパラベン、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等を挙げることができ、
上記抗酸化剤としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等を挙げることができる。
上記安定化剤としては、一般に医薬に使用されるものを挙げることができる。
上記吸収促進剤としては、一般に医薬に使用されるものを挙げることができる。【００９２】  また、上記製剤としては、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤のような経口剤；坐剤、軟膏剤、眼軟膏剤、テープ剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤のような外用剤または注射剤を挙げることができる。
上記経口剤は、上記添加剤を適宜組み合わせて製剤化する。なお、必要に応じてこれらの表面をコーティングしてもよい。
上記外用剤は、上記添加剤のうち、特に賦形剤、結合剤、矯味矯臭剤、乳化剤、界面活性剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、防腐剤、抗酸化剤、安定化剤または吸収促進剤を適宜組み合わせて製剤化する。
上記注射剤は、上記添加剤のうち、特に乳化剤、界面活性剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、防腐剤、抗酸化剤、安定化剤または吸収促進剤を適宜組み合わせて製剤化する。【００９３】  本発明の化合物を医薬として使用する場合、その使用量は症状や年齢により異なるが、通常、経口剤の場合には、０．１５乃至５０００ｍｇ（好ましくは０．５乃至１５００ｍｇ）、外用剤の場合には、０．５乃至１５００ｍｇ（好ましくは１．５乃至５００ｍｇ）、注射剤の場合には、０．３乃至５０００ｍｇ（好ましくは１乃至５００ｍｇ）を１日に１回投与または２乃至６回に分けて使用する。なお、上記経口剤および注射剤については、実際に投与する値を、また、外用剤については、実際に生体に吸収される値を示している。【００９４】  本発明の化合物（１）および本発明の化合物（１００）は、例えば、以下の実施例に記載した方法により製造することができる。ただし、これらは例示的なものであって、本発明の化合物は、如何なる場合も以下の具体例に制限されるものではない。
【実施例】
【００９５】  なお、以下の実施例において記載されるシリカゲルは、特記がない場合にはメルク社製のシリカゲル６０または富士シリシア化学社製のＢＷ３００を示し、ＮＨシリカゲルと記載されている場合は、プロピルアミンコーティングが施された富士シリシア化学社製のＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ−ＮＨシリカゲルを示す。【００９６】［実施例１］
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−５−メトキシフェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000063
【００９７】４，４−ジメチルシクロヘキサノン
0004411283.tif 000064
参考文献：Ｂｒｕｃｅ  Ｈ．Ｌｉｐｓｈｕｔｚ，Ｊｏｈｎ  Ｋｅｉｔｈ，Ｐａｔｒｉｃｋ  Ｐａｐａ，ａｎｄ  Ｒａｎｄａｌｌ  Ｖｉｖｉａｎ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９９８，３９，４６２７．【００９８】（１ａ）
トリフルオロメタンスルホン酸４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニルエステル
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ビス（トリメチルシリル）アミドリチウム（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１７２ｍＬ，１７２ｍｍｏｌ）、無水テトラヒドロフラン（４００ｍＬ）の混合物を撹拌し、窒素雰囲気下にドライアイス−アセトン浴で−７０℃以下に冷却した。その溶液に、４，４−ジメチルシクロヘキサノン（１８ｇ，１４３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を３０分間で滴下した。同条件下で２時間１０分撹拌した後、反応液にＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（５４ｇ，１５０ｍｍｏｌ）を加え、徐々に室温まで昇温させながら１６時間撹拌した。
反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、反応を停止させた。その混合液にヘキサンと水を加えて、有機層、および水層をそれぞれ分取した。この有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。また水層はヘキサンで再抽出し、上記有機層と同様の処理を行った。２つの有機層を合わせた後、乾燥剤を濾去して、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物２６．８ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９７（ｓ，６Ｈ），１．５４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９６−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．３６（ｍ，２Ｈ），５．６６−５．６９（ｍ，１Ｈ）．【００９９】（１ｂ）
２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン
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実施例（１ａ）で製造されたトリフルオロメタンスルホン酸４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニルエステル（１９ｇ，７３．４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（２１．５ｇ，８４．６ｍｍｏｌ）、１，１´−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタンコンプレックス（３ｇ，３．６８ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（２１．７ｇ，２２１ｍｍｏｌ）の混合物に、ジオキサン（２００ｍＬ）を加えて、窒素雰囲気下に外温８０℃で１７時間撹拌した。
反応液を室温まで空冷後、セライトに通し不溶物を濾去した。得られた濾液を減圧下で濃縮し、残渣に酢酸エチルと水を加えて有機層を分取した。この有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１２．５ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８８（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｓ，１２Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８５−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．１５（ｍ，２Ｈ），６．４９−６．５１（ｍ，１Ｈ）．【０１００】（１ｃ）
１−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−メトキシ−２−ニトロベンゼン
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４−ブロモ−３−ニトロアニソール（３．３ｇ，１４．１ｍｍｏｌ）、実施例（１ｂ）で製造された２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（４．０ｇ，１６．９ｍｍｏｌ）、りん酸三カリウム（４．５ｇ，２１．３ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（３０ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下に室温で撹拌しながら、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．８２ｇ，０．７１ｍｍｏｌ）を加えた。次いでこの混合物を外温８０℃で２４時間撹拌した。
反応液を室温まで冷却後、飽和食塩水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾去した後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物３．５ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９９（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７８−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．２６（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），５．４９−５．５４（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）．【０１０１】（１ｄ）
２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニルアミン
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実施例（１ｃ）で製造された１−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−メトキシ−２−ニトロベンゼン（３．５ｇ，１３．４ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）溶液に、塩化アンモニウム（２．９ｇ，５４ｍｍｏｌ）の水溶液（５ｍＬ）、鉄粉（１．５ｇ，２６．８ｍｍｏｌ）を加え外温９０℃で１時間３０分撹拌した。反応液をセライトに通し、濾液に飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾去した。濾液を減圧下濃縮し、標題化合物３．３５ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９９（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９４−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．２８（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），５．６２−５．６６（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨ２の２Ｈは特定できなかった。【０１０２】（１ｅ）
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン
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実施例（１ｄ）で製造された２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニルアミン（３．３５ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）、ビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩（３．１ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロベンゼン（１０ｍＬ）溶液を２１０℃で３０分間撹拌した。反応途中、窒素ガスを数回吹き込むことにより、反応容器内の過剰の塩化水素ガスを除去した。反応液を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物２．１ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９７（ｓ，６Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．９４−３．３２（ｍ，８Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．５８−５．６６（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３０１（ＭＨ＋）．【０１０３】（１ｆ）
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
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実施例（１ｅ）で製造した１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン（９０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に吉草酸アルデヒド（３１ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（９５ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）、および酢酸（３５ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）を順次加え３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾去した後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニル］−４−ペンチルピペラジン１１０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
得られた化合物を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加え室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣にジエチルエーテルを加え、ろ取して標題化合物５０ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）
δ：０．９７（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），１．３４−１．５０（ｍ，８Ｈ），１．７２−１．８５（ｍ，４Ｈ），２．９４−３．４０（ｍ，６Ｈ），３．４５−３．８８（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），５．６２−５．６８（ｍ，１Ｈ），６．４８−６．６４（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．【０１０４】（１ｇ）
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−５−メトキシフェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
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実施例（１ｆ）で製造した１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩（４４ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に１０％パラジウムカーボン（１００ｍｇ，含水）を加え、水素ガス雰囲気下、常圧室温で１７時間撹拌した。反応液をセライトに通し、濾液を減圧下濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え、ろ取して標題化合物１７ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）
δ：０．９７（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），１．３６−１．８６（ｍ，１４Ｈ），２．８−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．４０（ｍ，１０Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）．【０１０５】［実施例２］
４−ブチル−１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−２−オン  塩酸塩
0004411283.tif 000072
【０１０６】（２ａ）
トリフルオロメタンスルホン酸４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニルエステル
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ジイソプロピルアミン（２２ｍＬ，０．１５７ｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５００ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下にドライアイス−アセトン浴で−７０℃以下に冷却した。撹拌したその溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．５６Ｍヘキサン溶液、１００ｍＬ，０．１５６ｍｏｌ）を徐々に１５分で滴下した。次いでこの反応液を−１０℃まで昇温させてから再び−７０℃以下に冷却した。１０分間撹拌後、その反応液に４−ｔ−ブチルシクロヘキサノン（２０．０５ｇ，０．１３ｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を徐々に１５分で滴下した。３０分間撹拌後、その反応液にＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（５１．０９ｇ，０．１４３ｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液を徐々に１５分で滴下して３０分間撹拌した。次にドライアイス浴を氷浴にかえて３０分間撹拌した後、室温でさらに３０分間撹拌した。反応液に酢酸エチルと飽和食塩水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、ｔ−ブチル基部位のラセミ体として淡黄色油状物の標題化合物３３．１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９０（ｓ，９Ｈ），１．２４−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．４６（ｍ，２Ｈ），５．７２−５．７６（ｍ，１Ｈ）．【０１０７】（２ｂ）
１−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−２−ニトロベンゼン
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実施例（２ａ）で製造されたトリフルオロメタンスルホン酸４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニルエステル（７．１６ｇ，２５ｍｍｏｌ）、２−ニトロフェニルボロン酸（５ｇ，３０ｍｍｏｌ）、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）、トルエン（７０ｍＬ）及びエタノール（３５ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下に室温で撹拌した。この混合物にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．５ｇ，１．３ｍｍｏｌ）を加えた。次いでこの混合物を外温９０℃で１時間３０分撹拌した。
反応液に酢酸エチル、水及び飽和食塩水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、ｔ−ブチル基部位のラセミ体として黄褐色油状物の標題化合物４．８９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９０（ｓ，９Ｈ），１．３２−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．４０（ｍ，１Ｈ），５．６２−５．６６（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）．【０１０８】（２ｃ）
２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニルアミン
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実施例（２ｂ）で製造された１−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−２−ニトロベンゼン（４．８９ｇ，１８．８６ｍｍｏｌ）、１０％パラジウムカーボン（１．５ｇ，含水）及び酢酸エチル（２５ｍＬ）の混合物を、水素ガス雰囲気下、室温常圧で４時間撹拌した。
反応液を濾過して、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のジアステレオマー混合物として淡褐色油状物の標題化合物３．３４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８６（ｓ，９Ｈｘ０．６），０．８９（ｓ，９Ｈｘ０．４），１．０８−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．６０−２．１４（ｍ，５Ｈ），２．３６−２．４６（ｍ，１Ｈｘ０．４），２．９０−２．９６（ｍ，１Ｈｘ０．６），３．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６４−６．６９（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈｘ０．４），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈｘ０．６）．【０１０９】（２ｄ）
２−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニルアミノ］エタノール
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実施例（２ｃ）で製造された２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニルアミン（１．２ｇ，５．１９ｍｍｏｌ）、２−ブロモエタノール（０．７６ｍＬ，１０．７２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．１２ｍＬ，８．０４ｍｍｏｌ）及びトルエン（２０ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下、１６時間２０分加熱還流した。
反応液に酢酸エチルと水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のジアステレオマー混合物として淡赤色油状物の標題化合物５３８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８６（ｓ，９Ｈｘ０．６），０．９０（ｓ，９Ｈｘ０．４），１．０８−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．６０−２．１２（ｍ，５Ｈ），２．３６−２．４５（ｍ，１Ｈｘ０．４），２．９１−２．９６（ｍ，１Ｈｘ０．６），３．３３−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈｘ０．６），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈｘ０．４），６．７５（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈｘ０．６），６．７６（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈｘ０．４），７．０８−７．１５（ｍ，１Ｈ＋１Ｈｘ０．４），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈｘ０．６）．
ＮＨおよびＯＨの各１Ｈは特定できなかった。【０１１０】（２ｅ）
Ｎ−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド
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実施例（２ｄ）で製造された２−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニルアミノ］エタノール（２４８ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下に氷水で冷却した。そこに、塩化クロロアセチル（０．０８ｍＬ，１ｍｍｏｌ）を加え、４０分間撹拌した。
反応液に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のジアステレオマー混合物として無色油状物の標題化合物２５８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８８（ｓ，９Ｈｘ０．４），０．９２（ｓ，９Ｈｘ０．６），１．０８−１．２０（ｍ，１Ｈ），１．２１−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．９４（ｍ，６Ｈ），２．５４（ｔｔ，Ｊ＝１２．０，３．２Ｈｚ，１Ｈｘ０．４），２．７４−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．９８（ｍ，１Ｈｘ０．６），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．０Ｈｚ，１Ｈｘ０．４），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．０Ｈｚ，１Ｈｘ０．６），３．６９−３．９０（ｍ，４Ｈ），４．３８−４．４７（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈｘ０．６），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈｘ０．４），７．２３−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４３（ｍ，１Ｈ＋１Ｈｘ０．４），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈｘ０．６）．【０１１１】（２ｆ）
Ｎ−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−２−クロロ−Ｎ−（２−オキソエチル）アセトアミド
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オキサリルクロリド（０．２４ｍＬ，２．７５ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下ドライアイス−アセトン浴で−６５℃以下に冷却した。そこに、無水ジメチルスルホキシド（０．３８ｍＬ，５．３５ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を徐々に８分間で滴下した。次いでこの反応液を−２０℃まで昇温させてから再び−６５℃以下に冷却した。その反応液に実施例（２ｅ）で製造されたＮ−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド（２５６ｍｇ，０．７２７ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を徐々に１１分で滴下した。３０分間撹拌後、トリエチルアミン（０．９６ｍＬ，６．８９ｍｍｏｌ）を加え、反応液を徐々に室温まで昇温させた。
反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチル及び水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和クエン酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して濾液を減圧下濃縮後、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のジアステレオマー混合物として、淡黄色油状物の標題化合物の粗生成物３０３ｍｇを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。【０１１２】（２ｇ）
４−ブチル−１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−２−オン  塩酸塩
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実施例（２ｆ）で製造されたＮ−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−２−クロロ−Ｎ−（２−オキソエチル）アセトアミドの粗生成物（３０１ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（７ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下に氷水で冷却した。そこに、モレキュラーシーブ４Å（１５０ｍｇ）、ｎ−ブチルアミン（０．０９１ｍＬ，０．９２１ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１８７ｍｇ，０．８８２ｍｍｏｌ）を順次加え、徐々に室温まで昇温させながら２０時間撹拌した。
不溶物を濾去し、濾液に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチル及び水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製後、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のジアステレオマー混合物として、淡黄色油状物の４−ブチル−１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−２−オンを１６３ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８８（ｓ，９Ｈｘ０．４），０．８９（ｓ，９Ｈｘ０．６），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０３−２．００（ｍ，１３Ｈ），２．４０−２．５１（ｍ，２Ｈ＋１Ｈｘ０．４），２．６４−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．８６−３．００（ｍ，１Ｈ＋１Ｈｘ０．６），３．１６（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈｘ０．６），３．２４（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈｘ０．４），３．３７−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．７３（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．３６（ｍ，２Ｈ＋１Ｈｘ０．４），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈｘ０．６）．
得られた化合物を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。この溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えて固化させた。これを超音波処理により粉砕して濾取後、それを減圧乾燥し、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のジアステレオマー混合物として淡褐色固体の標題化合物１０２ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．【０１１３】［実施例３］
４−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−イソブチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
0004411283.tif 000080
【０１１４】（３ａ）
１−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−２−ニトロベンゼン
0004411283.tif 000081
２−ニトロフェニルボロン酸（１４．２ｇ，８５．１９ｍｍｏｌ）のトルエン（２５０ｍＬ）−エタノール（１２５ｍＬ）混合溶液に、実施例（１ａ）で製造されたトリフルオロメタンスルホン酸４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニルエステル（２０ｇ，７７．４４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４．５ｇ，３．８７ｍｍｏｌ）、および２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液（１２８ｍＬ，２５６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を窒素雰囲気下、外温１００℃で１時間４５分撹拌した。
反応液を室温まで空冷した後、セライトに通して不溶物を濾去した。得られた濾液に酢酸エチルと水を加えて、酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１６．３ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．００（ｓ，６Ｈ），１．５１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９２−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．２９（ｍ，２Ｈ），５．５５−５．５７（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０１１５】（３ｂ）
２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニルアミン
0004411283.tif 000082
実施例（３ａ）で製造された１−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−２−ニトロベンゼン（１６．３ｇ，７０．５ｍｍｏｌ）、１０％パラジウムカーボン（１ｇ，含水）および酢酸エチル（１００ｍＬ）の混合物を、水素ガス雰囲気下、常圧室温で、１４時間３０分撹拌した。
反応液を濾過して、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣、１０％パラジウムカーボン（３ｇ，含水）およびエチルアルコール（２００ｍＬ）の混合物を、水素ガス雰囲気下、常圧室温で、３０時間３０分撹拌した。
反応後、反応液を濾過して、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１１．７９ｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９７（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｔｄ，Ｊ＝１３．２，４．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４７−１．７３（ｍ，６Ｈ），２．３８（ｔｔ，Ｊ＝１１．６，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０１１６】（３ｃ）
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000083
実施例（３ｂ）で製造された２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニルアミン（１１．７９ｇ，５７．９８ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロベンゼン（３０ｍＬ）溶液に、ビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩（１２．４２ｇ，６９．５８ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下、外温２００℃で２時間３０分撹拌した。反応途中、反応容器内に窒素気流を数回流し、塩化水素ガスを除去した。
反応液を室温まで空冷した後、酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水を加えて、酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１２．１５ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｔｄ，Ｊ＝１２．８，４．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４８−１．６８（ｍ，６Ｈ），２．８２−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．９５−３．０３（ｍ，５Ｈ），７．０５−７．２７（ｍ，４Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０１１７】（３ｄ）
４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000084
実施例（３ｃ）で製造された１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（１１ｇ，４０．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６．２ｍＬ，４４．４ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（２４７ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（１８０ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下に外温０℃で撹拌した。そこに二炭酸ジｔ−ブチル（９．７ｇ，４４．４ｍｍｏｌ）とジクロロメタン（２０ｍＬ）の混合物を加えた。
同条件下で２時間５０分撹拌した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、ジクロロメタンで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１４．８９ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９６（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｔｄ，Ｊ＝１２．８，４．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），１．４９−１．６９（ｍ，６Ｈ），２．８１（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９５−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｂｒｓ，４Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ）．【０１１８】（３ｅ）
４−［４−ブロモ−２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000085
実施例（３ｄ）で製造された４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（８ｇ，２１．５ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（１７．６ｇ，２１５ｍｍｏｌ）およびメタノール（３００ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下に外温室温で撹拌した。そこに臭素（１．１ｍＬ，２１．５ｍｍｏｌ）を２０分間で滴下して、同条件下１７時間撹拌した。そこにさらに、酢酸ナトリウム（８．８ｇ，１０７．５ｍｍｏｌ）を加え、臭素（０．４ｍＬ，７．８ｍｍｏｌ）を滴下して、同条件下１時間撹拌した。
反応液に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物７．９７ｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９６（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．２４−１．３４（ｍ，２Ｈ），ｌ．４１−１．６４（ｍ，６Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），２．７７（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８９−２．９７（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｂｒｓ，４Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．【０１１９】（３ｆ）
４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−モルホリン−４−イルフェニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000086
実施例（３ｅ）で製造された４−［４−ブロモ−２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１ｇ，２．２２ｍｍｏｌ）、モルホリン（２９０ｍｇ，３．３２ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（５３３ｍｇ，５．５５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（５０ｍｇ，０．２２２ｍｍｏｌ）、トリ−ｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート（１９３ｍｇ，０．６６６ｍｍｏｌ）およびキシレン（１０ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下、外温１００℃で１時間１５分撹拌した。
反応液を室温まで空冷した後、セライトに通し不溶物を濾去して、得られた濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物８６４ｍｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９６（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．６６（ｍ，８Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．７５（ｓ，４Ｈ），２．９３−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｂｒｓ，４Ｈ），３．８６（ｍ，４Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．【０１２０】（３ｇ）
４−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピペラジン−１−イルフェニル］モルホリン
0004411283.tif 000087
実施例（３ｆ）で製造された４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−モルホリン−４−イルフェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（８６４ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１５ｍＬ）−ジクロロメタン（２ｍＬ）混合溶液を窒素雰囲気下に室温で撹拌した。  そこに４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（１５ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を滴下して、同条件下１２時間撹拌した。
反応後、反応液に飽和炭酸ナトリウム水溶液を加えて塩基性にした。これにクロロホルムと水を加えて、クロロホルムで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、この濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物６２１ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．３１−１．６４（ｍ，８Ｈ），２．７７−２．９３（ｍ，４Ｈ），２．９６−３．０１（ｍ，５Ｈ），３．１１−３．１４（ｍ，４Ｈ），３．８５−３．８７（ｍ，４Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０１２１】（３ｈ）
４−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−イソブチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
0004411283.tif 000088
実施例（３ｇ）で製造された４−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピペラジン−１−イルフェニル］モルホリン（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、イソブチルアルデヒド（４０ｍｇ，０．５５９ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）の混合物に、窒素雰囲気下、室温でトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１１９ｍｇ，０．５５９ｍｍｏｌ）を加えた。
２時間５０分撹拌後、この反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して４−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−イソブチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン１１４ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｔｄ，Ｊ＝１２．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４３−１．６２（ｍ，６Ｈ），１．８３（ｄｑ，Ｊ＝７．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８２−２．８５（ｍ，４Ｈ），２．９３−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．１３（ｍ，４Ｈ），３．８５−３．８７（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
これを酢酸エチル−ジクロロメタン混合溶媒に溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。生成した塩酸塩を濾取して標題化合物１２７ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１４（ＭＨ＋）．【０１２２】［実施例４］
１−ブチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000089
【０１２３】（４ａ）
トリフルオロメタンスルホン酸  ３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニルエステル
0004411283.tif 000090
３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサノン（１２．８ｇ，８２．９８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下にドライアイス−アセトン浴で−７０℃以下に冷却した。撹拌したその溶液に、ビス（トリメチルシリル）アミドリチウム（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１００ｍＬ，１００ｍｍｏｌ）を徐々に１５分間で滴下した。同条件下で４０分間撹拌した後、その反応液にＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（３２．５１ｇ，９１ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液を加え、徐々に室温まで昇温させながら１３時間３０分撹拌した。
反応液に酢酸エチルと飽和食塩水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物２３．６５ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．０４（ｓ，６Ｈ），１．０９（ｓ，６Ｈ），１．３５（ｓ，２Ｈ），２．０８（ｓ，２Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ）．【０１２４】（４ｂ）
４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）−［１，３，２］ジオキサボロラン
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実施例（４ａ）で製造されたトリフルオロメタンスルホン酸  ３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニルエステル（４５．９４ｇ，０．１６ｍｏｌ）のジオキサン（５００ｍＬ）溶液に、ビス（ピナコラート）ジボロン（４４．９ｇ，０．１７７ｍｏｌ）、１，１´−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタンコンプレックス（４ｇ，４．９ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（４７．３ｇ，０．４８２ｍｏｌ）を加えて外温８０℃で１６時間３０分撹拌した。
反応液に酢酸エチル、水及び飽和食塩水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物３９．２７ｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９２（ｓ，６Ｈ），１．０１（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｓ，１２Ｈ），１．３１（ｓ，２Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．２６（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０１２５】（４ｃ）
４−（２−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
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２−（１−ピペラジノ）フェノール（３．５６ｇ，２０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）懸濁液を室温で撹拌した。そこに二炭酸ジｔ−ブチル（４．８ｇ，２２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）溶液を加えた。
１時間撹拌後、不溶物を濾去し濾液を濃縮した。残渣にヘキサンを加えて超音波処理を行った。得られた固体を濾取し減圧乾燥後、標題化合物の粗生成物５．３５ｇを淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．４９（ｓ，９Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），６．８７（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．１４（ｍ，２Ｈ）．
ＯＨの１Ｈは特定できなかった。【０１２６】（４ｄ）
４−（２−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
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実施例（４ｃ）で製造された４−（２−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（４．６１ｇ，１６．５６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１１．５ｍＬ，８２．５ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（１００ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下に氷浴を用いて冷却した。その混合物を撹拌しながら、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（４ｍＬ，２３．７８ｍｍｏｌ）を徐々に４０分間かけて滴下した。
同条件下で１７分間撹拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチル及び水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で２回次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物５．５４ｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．４８（ｓ，９Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），７．１０−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０１２７】（４ｅ）
４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000094
実施例（４ｄ）で製造された４−（２−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（６．１６ｇ，１５ｍｍｏｌ）、実施例（４ｂ）で製造された４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）−［１，３，２］ジオキサボロラン（４．６ｇ，１７．４１ｍｍｏｌ）、りん酸三カリウム（３．２ｇ，１５ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（６０ｍＬ）及び水（３ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下、室温で撹拌した。その混合物にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．７４ｇ，１．５ｍｍｏｌ）を加えた。次いでこの混合物を外温８５℃で２時間２０分撹拌した。
反応液に酢酸エチルと水を加えた後、これをセライトに通して濾過した。濾液を油水分配して得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物５．７８ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．０２（ｓ，６Ｈ），１．０７（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｓ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），５．５０（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０１２８】（４ｆ）
１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000095
実施例（４ｅ）で製造された４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（１．７８ｇ，４．４７ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ，６４．９ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（１５ｍＬ）の混合物を、室温で８時間２０分撹拌した。
反応液を氷水で冷却しながら５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした。次いで酢酸エチルと水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、標題化合物の粗生成物１．６２ｇを淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３（ｓ，６Ｈ），１．０７（ｓ，６Ｈ），１．４１（ｓ，２Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ），５．４９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０１２９】（４ｇ）
１−ブチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000096
実施例（４ｆ）で製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン（１５０ｍｇ，０．５０３ｍｍｏｌ）、ブチルアルデヒド（０．０９ｍＬ，１．０１１ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（７ｍＬ）の混合物に、室温でトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（２７０ｍｇ，１．２７４ｍｍｏｌ）と酢酸（０．０３ｍＬ，０．５２４ｍｍｏｌ）を順次加えた。
３０分間撹拌後、反応液に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して１−ブチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン１２０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｓ，６Ｈ），１．０７（ｓ，６Ｈ），１．３４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｓ，２Ｈ），１．４８−１．５５（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３５−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｂｒｓ，４Ｈ），３．０２（ｂｒｓ，４Ｈ），５．５１（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
これを酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。この溶液を濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテル及びヘキサンを加えて結晶を濾取した。これを真空ポンプで乾燥し、標題化合物１２４ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５５（ＭＨ＋）．【０１３０】［実施例５］
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000097
実施例（４ｆ）で製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン（４０ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルバルデヒド（０．０１４ｍＬ，０．１８７ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（３ｍＬ）の混合物に室温でトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（３４ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）と酢酸（０．００８ｍＬ，０．１４０ｍｍｏｌ）を順次加えた。
１時間撹拌後、反応液に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を減圧下濃縮後、得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して１−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン３８ｍｇを得た。ＴＬＣで目的物を確認し、以下の操作を行った。
この化合物をジクロロメタンに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。この溶液を濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えて結晶化させた。これにヘキサンを加えて上澄みのジエチルエーテル−ヘキサン溶液を除去した。得られた残渣固体を減圧乾燥して、標題化合物３５ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５３（ＭＨ＋）．【０１３１】［実施例６］
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−５−メトキシフェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000098
【０１３２】４，４−ジエチル−２−シクロヘキセノン
0004411283.tif 000099
参考文献：Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｅ．Ｆｌａｕｇｈ，Ｔｈｏｍａｓ  Ａ．Ｃｒｏｗｅｌｌ，ａｎｄ  Ｄｉａｎｅ  Ｓ．Ｆａｒｌｏｗ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８０，４５，５３９９．【０１３３】（６ａ）
４，４−ジエチルシクロヘキサノン
0004411283.tif 000100
４，４−ジエチル−２−シクロヘキセノン（１ｇ，６．５７ｍｍｏｌ）、１０％パラジウムカーボン（６０ｍｇ，含水）、および酢酸エチル（１５ｍＬ）の混合物を、水素ガス雰囲気下、常圧下室温で２６時間撹拌した。
反応液を濾過した後、濾液を減圧下濃縮して、標題化合物の粗生成物７２０ｍｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），１．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，４Ｈ）．【０１３４】（６ｂ）
トリフルオロメタンスルホン酸  ４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニルエステル
0004411283.tif 000101
実施例（６ａ）で製造された４，４−ジエチルシクロヘキサノン（７２０ｍｇ，４．６７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下ドライアイス−アセトン浴で−７０℃以下に冷却し、撹拌した。その溶液に、ビス（トリメチルシリル）アミドリチウム（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、５．６ｍＬ，５．６ｍｍｏｌ）を徐々に滴下した。同条件下で６０分間撹拌した後、反応液にＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１．７５ｇ，４．９ｍｍｏｌ）を加え、徐々に室温まで昇温させながら２７時間撹拌した。
反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。その混合液に酢酸エチルと飽和食塩水を加えて有機層を分取した。この有機層を希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物７１０ｍｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．２１−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．５５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｄｔ，Ｊ＝４．０，２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２５−２．３０（ｍ，２Ｈ），５．６３−５．６６（ｍ，１Ｈ）．【０１３５】（６ｃ）
２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン
0004411283.tif 000102
実施例（６ｂ）で製造されたトリフルオロメタンスルホン酸４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニルエステル（５．１１ｇ，１７．８ｍｍｏｌ）のジオキサン（６０ｍＬ）溶液に、ビス（ピナコラート）ジボロン（５．２ｇ，２０．５ｍｍｏｌ）、１，１´−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタンコンプレックス（５８０ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（５．３ｇ，５３．５ｍｍｏｌ）を加えて外温９０℃で４時間撹拌した。
反応液を室温に空冷後、不溶物を濾去した。得られた濾液に酢酸エチルと水を加えて有機層を分取した。この有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物４．１６ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．７６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．１３−１．３７（ｍ，１８Ｈ），１．８４−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１０（ｍ，２Ｈ），６．４８−６．５０（ｍ，１Ｈ）．【０１３６】（６ｄ）
１−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−メトキシ−２−ニトロベンゼン
0004411283.tif 000103
４−ブロモ−３−ニトロアニソール（２ｇ，８．６２ｍｍｏｌ）、実施例（６ｃ）で製造された２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（２．７ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）、りん酸三カリウム（２．７ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）および１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下室温で撹拌し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．５ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。次いでこの混合物を外温８０℃で２６時間撹拌した。
反応液を冷却後、飽和食塩水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物２．４ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．２２−１．５４（ｍ，６Ｈ），１．８７−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．２０（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），５．４８−５．５４（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）．【０１３７】（６ｅ）
２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニルアミン
0004411283.tif 000104
実施例（６ｄ）で製造された１−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−メトキシ−２−ニトロベンゼン（２．４ｇ，８．３ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に、塩化アンモニウム（２．２ｇ，４１ｍｍｏｌ）の水溶液（５ｍＬ）および鉄粉（１．２ｇ，２０．７ｍｍｏｌ）を加え外温９０℃で１時間撹拌した。反応液をセライトに通して濾過し、濾液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾去した後、濾液を減圧下濃縮し、標題化合物２．６ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．２１−１．５６（ｍ，６Ｈ），１．９２−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．２２（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），５．６１−５．６５（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨ２の２Ｈは特定できなかった。【０１３８】（６ｆ）
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン
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実施例（６ｅ）で製造された２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニルアミン（２．６ｇ，１０ｍｍｏｌ）、ビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩（２．２ｇ，１２ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロベンゼン（１０ｍＬ）溶液を外温２１０℃で撹拌した。反応途中、窒素ガスを数回吹き込むことにより、反応容器内の過剰の塩化水素ガスを除去した。１時間後、反応液を室温まで冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１．４ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．２２−１．５２（ｍ，６Ｈ），１．９０−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．７８−３．０４（ｍ，８Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．６１−５．６６（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２９（ＭＨ＋）．【０１３９】（６ｇ）
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000106
実施例（６ｆ）で製造された１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン（９０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、テトラヒドロピラン−４−カルバルデヒド（３７ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（８７ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、酢酸（３２ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を順次加え室温で１時間３０分撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン５０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．４０−１．９４（ｍ，１３Ｈ），２．２２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３５−２．５８（ｍ，６Ｈ），２．９４−３．１８（ｍ，４Ｈ），３．３８（ｔｄ，Ｊ＝１２，２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，２Ｈ），５．５９−５．６４（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
得られた化合物を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加え１５分室温で撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣固体をジエチルエーテルで洗浄した。これを濾取して標題化合物５０ｍｇを淡黄色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２７（ＭＨ＋）．【０１４０】（６ｈ）
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−５−メトキシフェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000107
実施例（６ｇ）で製造された１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン塩酸塩（３４ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に１０％パラジウムカーボン（１００ｍｇ，含水）を加え、水素ガス雰囲気下、室温常圧で１３時間撹拌した。反応液をセライトに通して濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣固体をジエチルエーテルで洗浄した。これを濾取して標題化合物３４ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）
δ：０．８２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．８２（ｍ，１７Ｈ），２．１６−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．９６（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．３６（ｍ，６Ｈ），３．４８（ｔｄ，Ｊ＝１２，２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２９（ＭＨ＋）．【０１４１】［実施例７］
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000108
【０１４２】（７ａ）
４−メトキシピペリジン  塩酸塩
0004411283.tif 000109
４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２５．５ｇ，１２７ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）とジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）の混合溶液に加えた。その溶液を撹拌しながら、氷浴中で０℃に冷却した。続いて、水素化ナトリウムの６０％油状懸濁物（７．６ｇ，１９０ｍｍｏｌ）を徐々に３分間で加えた。反応液を室温まで昇温させ、７０分撹拌した後に、再び０℃に冷却した。さらに、ヨウ化メチル（９．５ｍＬ，１５２ｍｍｏ１）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合溶媒をこの反応液へ徐々に２０分間で加えた。次いで、氷浴を取り除き、反応液を室温に昇温して１時間撹拌した。
反応後、反応液に水とジエチルエーテルを加えて、有機層を分取した。この有機層を水で３回、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧下濃縮した。
この残渣に酢酸エチル（２００ｍＬ）を加え、０℃に冷却し、撹拌した。続いて４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（１００ｍＬ）を徐々に１０分間で加えた後、室温までゆっくり昇温した。
１３時間撹拌後、反応液を減圧下濃縮した。残渣を少量のジクロロメタンで溶解させた。さらに過剰量の酢酸エチルを加え、析出した固体を濾別し、減圧下乾燥して、標題化合物１７．０ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．９５−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．５７（ｍ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０１４３】（７ｂ）
５−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−ニトロフェノール
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実施例（７ａ）で製造された４−メトキシピペリジン塩酸塩（９．１０ｇ，６０．０１ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−２−ニトロフェノール（６．９１ｇ，４３．９８ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下撹拌した。反応液にトリエチルアミン（１５．２４ｍＬ，１０９．９５ｍｍｏｌ）を加え、外温８０℃で３時間３０分撹拌した。
反応後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチル−ジエチルエーテルの混合溶媒を加えた。この有機層を分取し、水層をジエチルエーテルで抽出した。得られた有機層を合わせて、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物３７．３６ｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：ｌ．６０−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．９０（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．０，３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．６，３．６Ｈｚ，２Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ＯＨの１Ｈは特定できなかった。【０１４４】（７ｃ）
トリフルオロメタンスルホン酸  ５−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−ニトロフェニルエステル
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実施例（７ｂ）で製造された５−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−ニトロフェノール（２．３５ｇ，８．１６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５．７ｍＬ，４０．９ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（５０ｍＬ）の混合物を氷水冷却下撹拌し、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２ｍＬ，１２．２４ｍｍｏｌ）を徐々に１５分で滴下し、同条件下で１０分間撹拌した。
反応液に飽和塩化アンモニウム水溶旅を加え、続いて酢酸エチルと水を加えて、有機層を分取した。この有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物３．２７６ｇを橙色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．６６−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．９２（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．６，３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２，８．０，３．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０１４５】（７ｄ）
２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン
0004411283.tif 000112
実施例（２ａ）で製造されたトリフルオロメタンスルホン酸４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニルエステル（５５．０ｇ，１９２．１ｍｍｏｌ）に、ビス（ピナコラート）ジボロン（５６．１ｇ，２２０．９ｍｍｏｌ）、１，１´−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタンコンプレックス（４．８８ｇ，５．９８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（５６．６ｇ，５７６．３ｍｍｏｌ）およびジオキサン（４００ｍＬ）を加えて外温８０℃で１６時間撹拌した。
反応後、反応液を室温まで空冷し、反応液に酢酸エチルと水を加えて有機層を分取した。得られた有機層を再度水で洗浄した。これを無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、ｔ−ブチル基部位のラセミ体として標題化合物３８．９７ｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８５（ｓ，９Ｈ），１．００−１．４３（ｍ，１４Ｈ），１．７８−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３２（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．【０１４６】（７ｅ）
１−［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−ニトロフェニル］−４−メトキシピペリジン
0004411283.tif 000113
実施例（７ｃ）で製造されたトリフルオロメタンスルホン酸５−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−ニトロフェニルエステル（３．２７６ｇ，８．５２ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（８０ｍＬ）溶液に、実施例（７ｄ）で製造された２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（２．４７８ｇ，９．３８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４９２ｍｇ，０．４２６ｍｍｏｌ）、およびりん酸三カリウム（２．７１４ｇ，１２．７９ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下、外温９０℃で２時間３０分撹拌した。
反応後、反応液に飽和食塩水と酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、それを無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製してｔ−ブチル基部位のラセミ体として標題化合物１．８７ｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９０（ｓ，９Ｈ），１．３８−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８６−２．００（ｍ，３Ｈ），２．１３−２．３３（ｍ，４Ｈ），３．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，８．４，３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．２，３．６Ｈｚ，２Ｈ），５．５７（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０１４７】（７ｆ）
２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニルアミン
0004411283.tif 000114
実施例（７ｅ）で製造された１−［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−ニトロフェニル］−４−メトキシピペリジン（１．８７ｇ，５．０２ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（９３．６ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）、エタノール（３０ｍＬ）−水（１０ｍＬ）混合溶液および鉄粉（９８１ｍｇ，１７．５７ｍｍｏｌ）を逐次加えて、窒素雰囲気下、外温９０℃で２時間撹拌した。
その反応液に、塩化アンモニウム（３０ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）、と鉄粉（３００ｍｇ，５．３７ｍｍｏｌ）を加え、同条件下で３時間１５分撹拌した。
反応液の不溶物を濾去した。その濾液に酢酸エチルと飽和食塩水を加えた。有機層を分取し、それを無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製してｔ−ブチル基部位のラセミ体として標題化合物１．１５５ｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９０（ｓ，９Ｈ），１．２４−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．１４−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３７（ｍ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），５．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨ２の２Ｈは特定できなかった。【０１４８】（７ｇ）
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000115
実施例（７ｆ）で製造された２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニルアミン（１．１５５ｇ，３．３７ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロベンゼン（１５ｍＬ）溶液に、ビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩（７２２ｍｇ，４．０４ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、外温２００℃で撹拌した。
途中、数回、窒素気流により、反応容器内の過剰の塩化水素ガスを除去した。
６時間後に室温まで冷却した。反応液に炭酸カリウム水溶液を加えて水層を塩基性にし、続いて酢酸エチルと少量のメタノールを加えた。有機層を分取し、それを無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、ｔ−ブチル基部位のラセミ体として標題化合物６６０ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８４（ｓ，９Ｈ），１．１２−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９８（ｍ，４Ｈ），２．０８−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｔｄ，Ｊ＝１２．０，２．８Ｈｚ，４Ｈ），２．８３−２．９１（ｍ，６Ｈ），３．２２−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．３６−３．４２（ｍ，２Ｈ），５．６３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，３．２Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０１４９】（７ｈ）
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000116
実施例（７ｇ）で製造された１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン（１００ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に、ブチルアルデヒド（０．０２８１ｍＬ，０．３１６ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（８７．１ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０２６７ｍＬ，０．４６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間３０分撹拌した。
反応後，反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで３回抽出した。得られた有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製してｔ−ブチル基部位のラセミ体として１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン１０３ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８９−０．９６（ｍ，１２Ｈ），１．１８−１．３９（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８６−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．１４−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．４２（ｍ，３Ｈ），２．４７−２．６０（ｍ，４Ｈ），２．６６−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．８９−３．０６（ｍ，４Ｈ），３．２８−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．４８（ｍ，２Ｈ），５．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
これを酢酸エチル（３ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．１１ｍＬ，０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。
反応溶媒を減圧下で除去し、ジエチルエーテルを加えて得られた固体を濾取し、ｔ−ブチル基部位のラセミ体として標題化合物８３ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＨ＋）．【０１５０】［実施例８］
１−ブチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000117
【０１５１】（８ａ）
４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000118
実施例（４ｅ）で製造された４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（３．８７ｇ，９．７１ｍｍｏｌ）、１０％パラジウムカーボン（２．３ｇ，含水）、メタノール（２５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）の混合物を、水素ガス雰囲気下、常圧室温で２２時間３０分撹拌した。
反応液を濾過した後、濾液を濃縮した。残渣に酢酸エチルを加えて再度濾過し、濾液を減圧下濃縮後、標題化合物の粗生成物３．８３ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９２（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．１２−１．４７（ｍ，６Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），２．８３（ｂｒｓ，４Ｈ），３．５９（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｔｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ピペラジン環の４Ｈ分は特定できなかった。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０１（ＭＨ＋）．【０１５２】（８ｂ）
１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000119
実施例（８ａ）で製造された４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（９．７９ｇ，２４．４４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２５ｍＬ、３４６ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（５０ｍＬ）の混合物を室温で１時間３０分撹拌した。
反応後、反応液を氷水浴で冷却し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性にした。次いでここに酢酸エチルと水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣にヘキサンを加えて結晶を析出させ、その結晶を濾取し、真空ポンプで乾燥後、標題化合物４．９４ｇを無色結晶として得た。
上記４．９４ｇのロットの１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｓ，６Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ），１．１３−１．４４（ｍ，６Ｈ），３．１７（ｂｒｓ，４Ｈ），３．３５（ｂｒｓ，４Ｈ），３．４７（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．３０（ｍ，４Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。
標題化合物４．９４ｇを得た操作時の結晶母液を濃縮後、得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製してさらに標題化合物２．２３ｇを無色結晶として得た。
上記２．２３ｇのロットの１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９２（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ），１．１７−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．４１−１．４６（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．８６（ｍ，４Ｈ），３．０１−３．０３（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０１５３】（８ｃ）
１−ブチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000120
実施例（８ｂ）で製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（３００ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、ブチルアルデヒド（１０７ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（４２０ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）、および酢酸（６０ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１３時間３０分撹拌した。反応後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾去した後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、１−ブチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン２７０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９２（ｓ，６Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．２０−１．６０（ｍ，１０Ｈ），２．３７−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．６２（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．５７（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２２（ｍ，１Ｈ）．
これをジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．２１ｍＬ，０．８３ｍｍｏｌ）を加え室温で３０分間撹拌した。反応液の溶媒を減圧下留去し、標題化合物の粗生成物２９０ｍｇを淡黄色固体として得た。得られた粗成生物（２９０ｍｇ）に酢酸エチル（３０ｍＬ）を加え外温１００℃で２時間撹拌し完全に溶解させた。その後、室温まで徐々に空冷し２１時間撹拌した。析出した塩酸塩を濾取して標題化合物２３５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）
δ：０．９６（ｓ，６Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｓ，６Ｈ），１．１８−１．５２（ｍ，１０Ｈ），１．７２−１．８１（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．７５（ｍ，８Ｈ），３．５６（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５７（ＭＨ＋）．【０１５４】［実施例９］
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000121
実施例（８ｂ）で製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（２００ｍｇ，０．６６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に、シクロプロパンカルバルデヒド（７０ｍｇ，０．９９９ｍｍｏｌ）を加えて室温で５分間撹拌した。その反応液にトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（２８２ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）を加え５分間撹拌した後、酢酸（０．０３８ｍＬ，０．６６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。
反応後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。その有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して１−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン１８２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．１２−０．１６（ｍ，２Ｈ），０．５２−０．５６（ｍ，２Ｈ），０．８８−０．９６（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．１３−１．４５（ｍ，６Ｈ），２．３２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．６０（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２２（ｍ，１Ｈ）．
この化合物（１４７ｍｇ，０．４１５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解して、この混合物に窒素雰囲気下で４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．１１ｍＬ，０．４５６ｍｍｏｌ）を加えた。これを室温下１５分間撹拌した後、その溶媒を減圧下留去した。得られた残渣に酢酸エチル（１３ｍＬ）を加え、外温１００℃で１時間撹拌し、完全に溶解させた。その後、この溶液を室温まで空冷し、１９時間４５分撹拌した。析出した塩酸塩を濾取して、標題化合物１３４ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５５（ＭＨ＋）．【０１５５】［実施例１０］
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−エチルアセトアミド  塩酸塩
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【０１５６】（１０ａ）
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000123
実施例（２ｃ）で製造された２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニルアミン（８１０ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）と１，２−ジクロロベンゼン（５ｍＬ）の混合物に、ビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩（７５０ｍｇ，４．２ｍｍｏｌ）を加え、１時間３０分加熱還流した。
この反応液を室温まで冷却して飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル及びテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。分取した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製後、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のジアステレオマー混合物として淡黄色固体の標題化合物４２０ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３０１（ＭＨ＋）．【０１５７】（１０ｂ）
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−エチルアセトアミド  塩酸塩
0004411283.tif 000124
実施例（１０ａ）で製造された１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（４００ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）、２−クロロ−Ｎ−エチルアセトアミド（２００ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４００ｍｇ，２．８９ｍｍｏｌ）及びジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物を外温１１５℃で２時間撹拌した。
反応後、反応液に酢酸エチル及び水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を水で２回次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製後、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のジアステレオマー混合物として２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−エチルアセトアミド５０６ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８８（ｓ，９Ｈｘ０．６），０．９０（ｓ，９Ｈｘ０．４），１．１０−１．２１（ｍ，６Ｈ），１．３５−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．９８（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８７−２．９２（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｓ，２Ｈｘ０．６），３．０９（ｓ，２Ｈｘ０．４），３．３０−３．４０（ｍ，４Ｈ），７．０５−７．２２（ｍ，３Ｈ＋１Ｈｘ０．４），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈｘ０．６）．
これを酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。この溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えて析出した結晶を濾取した。これを減圧乾燥し、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のジアステレオマー混合物として無色結晶の標題化合物４７６ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８６（ＭＨ＋）．【０１５８】［実施例１１］
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−１−（ピペリジン−１−イル）エタノン  塩酸塩
0004411283.tif 000125
実施例（１０ａ）で製造された１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（５０ｍｇ，０．１６６ｍｍｏｌ）、１−（２−クロロアセチル）ピペリジン（３３ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ，０．４３４ｍｍｏｌ）及びジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を外温１１５℃で２時間撹拌した。
反応液に酢酸エチル、飽和塩化アンモニウム水溶液及び水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を食塩水で２回次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製後、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のジアステレオマー混合物として  ２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−１−（ピペリジン−１−イル）エタノン５１ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８８（ｓ，９Ｈｘ０．６），０．９０（ｓ，９Ｈｘ０．４），１．１０−１．２７（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．９８（ｍ，１０Ｈ），２．６５（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８５−２．９２（ｍ，４Ｈ），２．９４−３．０４（ｍ，１Ｈｘ０．４），３．２４（ｓ，２Ｈｘ０．６），３．２６（ｓ，２Ｈｘ０．４），３．３５−３．４７（ｍ，１Ｈ＋１Ｈｘ０．６），３．５０−３．５８（ｍ，４Ｈ），７．０５−７．２８（ｍ，３Ｈ＋１Ｈｘ０．４），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈｘ０．６）．
これを酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。この溶液を濃縮し、得られた残渣に酢酸エチルを加えてさらに濃縮した。得られた残渣にジエチルエーテルを加えて析出した結晶を濾取して減圧乾燥し、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のジアステレオマー混合物として標題化合物３７ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）．【０１５９】［実施例１２］
シス−４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル  塩酸塩
0004411283.tif 000126
【０１６０】（１２ａ）
１−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−メトキシ−２−ニトロベンゼン
0004411283.tif 000127
実施例（７ｄ）で製造された２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（３．１７ｇ，１２ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−メトキシ−２−ニトロベンゼン（２．３２ｇ，１０ｍｍｏｌ）、りん酸三カリウム（４．８ｇ，１５ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（３０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下に室温で撹拌した。その混合物にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５７８ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を加えた。次いでこの混合物を外温７０℃で１８時間３０分撹拌した。
反応液に酢酸エチルと水を加えた後、その混合液をセライトに通して濾過した。濾液を油水分配して、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製してｔ−ブチル基部位のラセミ体として標題化合物２．８９ｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８９（ｓ，９Ｈ），１．３１−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．３４（ｍ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），５．５９−５．６１（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．【０１６１】（１２ｂ）
２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−５−メトキシフェニルアミン
0004411283.tif 000128
実施例（１２ａ）で製造された１−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−メトキシ−２−ニトロベンゼン（２．８９ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、１０％パラジウムカーボン（１．０ｇ，含水）、メタノール（１５ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物を、水素ガス雰囲気下、常圧室温で１２時間撹拌した。
反応液をセライトに通して濾過し、その濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のジアステレオマー混合物として標題化合物２．５６ｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８６（ｓ，９Ｈｘ０．６５），０．８９（ｓ，９Ｈｘ０．３５），１．０５−１．４６（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．６６（ｍ，２Ｈｘ０．６５），１．７０−１．８１（ｍ，２Ｈｘ０．６５），１．８８−１．９８（ｍ，４Ｈｘ０．３５），２．０３−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｔｔ，Ｊ＝１１．６，３．２Ｈｚ，１Ｈｘ０．３５），２．８４−２．８９（ｍ，１Ｈｘ０．６５），３．６５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈｘ０．３５），３．７５（ｓ，３Ｈｘ０．６５），６．２５−６．２６（ｍ，１Ｈ），６．３２−６．３６（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈｘ０．３５），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈｘ０．６５）．【０１６２】（１２ｃ）
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000129
実施例（１２ｂ）で製造された２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−５−メトキシフェニルアミン（２．５６ｇ，９．７９ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロベンゼン（１０ｍＬ）溶液に、ビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩（２．１０ｇ，１１．７５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、外温２００℃で撹拌した。
反応途中、反応容器内に窒素気流を吹き付けて、反応系中の塩化水素ガスを除去した。この操作を数回繰り返した。
１時間３０分後に、室温まで空冷した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え撹拌した後、反応液中の不溶物をセライトに通して濾去した。濾液を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のジアステレオマー混合物として標題化合物１．７７ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８８（ｓ，９Ｈｘ０．６５），０．８９（ｓ，９Ｈｘ０．３５），１．０９−１．２１（ｍ，４Ｈ），１．３６−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．９７（ｍ，４Ｈ），２．７７−２．８３（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，３．２Ｈｚ，１Ｈｘ０．３５），２．９８−３．０３（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｔｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈｘ０．６５），３．７７（ｓ，３Ｈｘ０．３５），３．７８３（ｓ，３Ｈｘ０．６５），６．６１−６．６７（ｍ，１Ｈｘ０．６５＋２Ｈｘ０．３５），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈｘ０．６５），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈｘ０．３５），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈｘ０．６５）．【０１６３】（１２ｄ）
４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−ピペラジン−１−イルフェノール
0004411283.tif 000130
実施例（１２ｃ）で製造された１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン（１．７７ｇ，５．３６ｍｍｏｌ）、４８％臭化水素酸（５０ｍＬ）及び酢酸（３０ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下、外温１３０℃で８時間３０分撹拌した。
続いて、反応液を氷水浴で冷却し撹拌した。この反応液に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ｐＨ８−９に調整した。析出した固体を濾取し、水で洗浄した後、その固体にメタノールと酢酸エチルの混合溶媒（混合比ｖ／ｖ＝１／５）を加えた。不溶物を濾去し、その濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣にジエチルエーテルを加え、それを超音波処理し、生じた固体を濾取した。得られた固体を減圧下乾燥することで、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のジアステレオマー混合物として、淡褐色固体の標題化合物１．４３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：０．８５（ｓ，９Ｈｘ０．６５），０．８６（ｓ，９Ｈｘ０．３５），１．００−１．９０（ｍ，９Ｈ），２．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），２．５９−２．６８（ｍ，１Ｈｘ０．３５＋４Ｈ），２．７５−２．８３（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．２５（ｍ，１Ｈｘ０．６５），６．４０−６．４６（ｍ，１Ｈｘ０．３５＋１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈｘ０．６５），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈｘ０．３５），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈｘ０．６５），９．０３（ｂｒｓ，１Ｈｘ０．３５），９．０５（ｂｒｓ，１Ｈｘ０．６５）．【０１６４】（１２ｅ）
４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェノール
0004411283.tif 000131
実施例（１２ｄ）で製造された４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−ピペラジン−１−イルフェノール（１ｇ，３．１６ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、その溶液を窒素雰囲気下、氷水浴で冷却した。その混合液にブチルアルデヒド（０．３１ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１ｇ，４．７４ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．１８ｍＬ，３．１６ｍｍｏｌ）を順次加えた後、撹拌しながら室温まで昇温した。
４時間３０分撹拌後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、反応を停止した。さらに酢酸エチルと水を加え、得られた混合液を分液ロートに移し、激しく振とうし、その後放置した。分離した水層を除去し、有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄後、それを無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のジアステレオマー混合物として標題化合物８８６ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８８（ｓ，９Ｈｘ０．７），０．８９（ｓ，９Ｈｘ０．３），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０１−１．９６（ｍ，１３Ｈ），２．４２−２．９２（ｍ，１Ｈｘ０．３＋１０Ｈ），３．２８（ｔｔ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，１Ｈｘ０．７），６．５３−６．５９（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈｘ０．３），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈｘ０．７），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈｘ０．３），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈｘ０．７）．
ＯＨの１Ｈは特定できなかった。【０１６５】（１２ｆ）
トリフルオロメタンスルホン酸  シス−４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニルエステル
及び
トリフルオロメタンスルホン酸  トランス−４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニルエステル
0004411283.tif 000132
実施例（１２ｅ）で製造された４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェノール（１．６ｇ，４．２９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．１ｍＬ，２２．２４ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液を氷−エタノール浴で冷却した。撹拌したその溶液にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．１ｍＬ，６．５４ｍｍｏｌ）を徐々に３０分で滴下した。
３０分撹拌後、反応液に酢酸エチル、飽和塩化アンモニウム水溶液及び水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、トリフルオロメタンスルホン酸  シス−４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニルエステル９４６ｍｇ、トリフルオロメタンスルホン酸  トランス−４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニルエステル１１０ｍｇおよびシス・トランス混合物９４６ｍｇを各々無色油状物として得た。このシス・トランス混合物をさらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、トリフルオロメタンスルホン酸  シス−４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニルエステル２１４ｍｇ、トリフルオロメタンスルホン酸  トランス−４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニルエステル８２ｍｇおよびシス・トランス混合物４３４ｍｇを各々無色油状物として得た。
シス体：
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．４５（ｍ，６Ｈ），１．４７−１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．３５（ｔｔ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
トランス体：
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９０（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０８−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．４６（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．６２（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．９４（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．９４（ｔｔ，Ｊ＝１２．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）【０１６６】（１２ｇ）
シス−４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル  塩酸塩
0004411283.tif 000133
実施例（１２ｆ）で製造されたトリフルオロメタンスルホン酸  シス−４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニルエステル（１．１６ｇ，２．３ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（２．７ｇ，２３ｍｍｏｌ）及びジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下室温で撹拌した。この混合物にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３７０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を加えた。次いでこの混合物を外温１００℃で１９時間１０分撹拌した。
反応液に酢酸エチル、希アンモニア水及び水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を希アンモニア水、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製してシス−４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル８８０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．４４（ｍ，６Ｈ），１．４８−１．６７（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．３８（ｔｔ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）
これを酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。この溶液を濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテル及びヘキサンを加えて、析出した結晶を濾取した。これを減圧乾燥し、標題化合物８９２ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８２（ＭＨ＋）．【０１６７】［実施例１３］
トランス−４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル  塩酸塩
0004411283.tif 000134
実施例（１２ｆ）で製造されたトリフルオロメタンスルホン酸  トランス−４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニルエステル（３０ｍｇ，０．０５９４ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（８ｍｇ，０．０６８１ｍｍｏｌ）及びジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下室温で撹拌した。この混合物にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６ｍｇ，０．００５２ｍｍｏｌ）を加えた。次いでこの混合物を外温１００℃で９時間撹拌した。さらにこの反応液にシアン化亜鉛（７０ｍｇ，０．５９６ｍｍｏｌ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０ｍｇ，０．０１７３ｍｍｏｌ）を加えて、外温１００℃で１４時間１０分撹拌した。
反応後、反応液に酢酸エチル、希アンモニア水及び水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を希アンモニア水、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、トランス−４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル１０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９０（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０９−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．４６（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．５８（ｍ，３Ｈ），１．７７−１．９６（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），２．９９（ｔｔ，Ｊ＝１２．０，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
これを酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。この溶液を濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテル及びヘキサンを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みの溶液を除去し、得られた残渣固体を減圧乾燥して標題化合物７ｍｇを白色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８２（ＭＨ＋）．【０１６８】［実施例１４］
１−ブチル−４−（２−シクロヘキシルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000135
【０１６９】トリフルオロメタンスルホン酸  シクロヘキサ−１−エニルエステル
0004411283.tif 000136
参考文献：Ｃｒｉｃｈ，Ｄ．；Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．；Ｙａｏ，Ｑ．；Ｐｉｃｉｏｎｅ，Ｊ．；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２００１，（２），３２３−３２６．【０１７０】（１４ａ）
２−（シクロヘキサ−１−エニル）ニトロベンゼン
0004411283.tif 000137
トリフルオロメタンスルホン酸  ４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニルエステルの代わりにトリフルオロメタンスルホン酸  シクロヘキサ−１−エニルエステル（１．０ｇ，５．９ｍｍｏｌ）を出発原料に用い、実施例（２ｂ）と同様に反応させ、同様の処理を行って標題化合物０．５６ｇを赤色油状物として得た。【０１７１】（１４ｂ）
２−シクロヘキシルフェニルアミン
0004411283.tif 000138
実施例（１４ａ）において製造された２−（シクロヘキサ−１−エニル）ニトロベンゼン（０．５６ｇ，２．７５ｍｍｏｌ）を実施例（２ｃ）と同様に反応させ、同様の処理を行って標題化合物０．５１ｇを淡黄色油状物として得た。【０１７２】（１４ｃ）
１−（２−シクロヘキシルフェニル）ピペラジン
0004411283.tif 000139
実施例（１４ｂ）において製造された２−シクロヘキシルフェニルアミン（０．４８ｇ，２．７５ｍｍｏｌ）を実施例（３ｃ）と同様に反応させ、同様の処理を行って標題化合物０．２５ｇを淡黄色油状物として得た。【０１７３】（１４ｄ）
１−ブチル−４−（２−シクロヘキシルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000140
実施例（１４ｃ）において製造された１−（２−シクロヘキシルフェニル）ピペラジン（０．２５ｇ，１．０２ｍｍｏｌ）を原料にして、テトラヒドロピラン−４−カルバルデヒドの代わりにブチルアルデヒドを用い、実施例（６ｇ）と同様に反応させ、同様の処理を行って標題化合物１９５ｍｇを淡黄色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３０１（ＭＨ＋）．【０１７４】［実施例１５］
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000141
実施例（１０ａ）において製造された１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（１６０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を原料に用いた。
実施例（６ｇ）に従い、テトラヒドロピラン−４−カルバルデヒドの代わりにブチルアルデヒドを用い、実施例（６ｇ）と同様に反応させ、同様の処理を行ってｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のジアステレオマー混合物として標題化合物６５ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５７（ＭＨ＋）．【０１７５】［実施例１６］
４−ブチル−１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−３−メチルピペラジン−２−オン  塩酸塩
0004411283.tif 000142
【０１７６】（１６ａ）
Ｎ−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロピオンアミド
0004411283.tif 000143
実施例（２ｄ）で製造された２−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニルアミノ］エタノール（２７１ｍｇ，０．９８４ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
塩化クロロアセチルの代わりに２−クロロプロピオニルクロリドを用いて、実施例（２ｅ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位及びメチル基のジアステレオマー混合物として、標題化合物１３６ｍｇを無色油状物として得た。【０１７７】（１６ｂ）
Ｎ−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−２−クロロ−Ｎ−（２−オキソエチル）プロピオンアミド
0004411283.tif 000144
実施例（１６ａ）で製造されたＮ−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロピオンアミド（１３４ｍｇ，０．３６６ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
これを実施例（２ｆ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位及びメチル基のジアステレオマー混合物として、標題化合物の粗生成物１６６ｍｇを淡黄色油状物として得た。【０１７８】（１６ｃ）
４−ブチル−１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−３−メチルピペラジン−２−オン  塩酸塩
0004411283.tif 000145
実施例（１６ｂ）で製造されたＮ−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−２−クロロ−Ｎ−（２−オキソエチル）プロピオンアミド（１６５ｍｇ）を出発原料に用いた。
これを実施例（２ｇ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位及びメチル基のジアステレオマー混合物として、４−ブチル−１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−３−メチルピペラジン−２−オン８０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
これを実施例（２ｇ）と同様の方法で塩酸塩化し、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位及びメチル基部位のジアステレオマー混合物として、標題化合物５１ｍｇを淡褐色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８５（ＭＨ＋）．【０１７９】［実施例１７］
１−｛４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
0004411283.tif 000146
実施例（３ｃ）で製造された１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（４２０ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
２−クロロ−Ｎ−エチルアセトアミドの代わりに１−ブロモ−２−ブタノンを用い、ジメチルホルムアミドの代わりにアセトニトリルを用いて、実施例（１０ｂ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、１−｛４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン４８８ｍｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２９−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．６８（ｍ，６Ｈ），２．５１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５８−２．７２（ｂｒ，４Ｈ），２．９０−３．００（ｍ，５Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），７．０６−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，１Ｈ）．
この油状物をジクロロメタンに溶解し、４Ｎ塩酸水素／酢酸エチル溶液を加えた。その溶液をヘキサンで希釈した後に、減圧下に濃縮した。得られた残渣固体にジエチルエーテル−ヘキサンを加えて超音波処理で粉砕し、続いてこれを濾取することにより標題化合物４９６ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４３（ＭＨ＋）．【０１８０】［実施例１８］
４−［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
0004411283.tif 000147
【０１８１】（１８ａ）
トリフルオロメタンスルホン酸  ５−モルホリン−４−イル−２−ニトロフェニルエステル
0004411283.tif 000148
５−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−ニトロフェノールの代わりに５−モルホリン−４−イル−２−ニトロフェノール（１２ｇ，５３．５ｍｍｏｌ）を出発原料に用い、かつジクロロメタン−トリエチルアミン混合溶媒の代わりにピリジンを用い、実施例（７ｃ）と同様に反応させ、同様の後処理を行って、標題化合物１７．２４ｇを黄色結晶として得た。【０１８２】（１８ｂ）
４−［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−ニトロフェニル］モルホリン
0004411283.tif 000149
実施例（１８ａ）で製造されたトリフルオロメタンスルホン酸５−モルホリン−４−イル−２−ニトロフェニルエステル（３．０８ｇ，８．６４ｍｍｏｌ）を出発原料に用い、実施例（７ｅ）と同様に反応させ、同様の後処理を行った。その結果、ｔ−ブチル基部位のラセミ体である標題化合物２．６８ｇを黄色結晶として得た。【０１８３】（１８ｃ）
２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−モルホリン−４−イル）フェニルアミン
0004411283.tif 000150
実施例（１８ｂ）で製造された４−［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−ニトロフェニル］モルホリン（２．６８ｇ，７．７７ｍｍｏｌ）を出発原料に用い、実施例（６ｅ）と同様に反応させ、同様の後処理を行った。その結果、ｔ−ブチル基部位のラセミ体である標題化合物２．１９ｇを淡褐色結晶として得た。【０１８４】（１８ｄ）
４−［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−ピペラジン−１−イルフェニル］モルホリン
0004411283.tif 000151
実施例（１８ｃ）で製造された２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−モルホリン−４−イル）フェニルアミン（２．１９ｇ，６．９６ｍｍｏｌ）を出発原料に用い、実施例（７ｇ）と同様に２００℃で１８時間反応させ、同様の後処理を行った。その結果、ｔ−ブチル基部位のラセミ体である標題化合物１．８４ｇを淡褐色結晶として得た。【０１８５】（１８ｅ）
４−［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
0004411283.tif 000152
実施例（１８ｄ）で製造された４−［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−ピペラジン−１−イルフェニル］モルホリン（０．３２ｇ，０．８３４ｍｍｏｌ）を出発原料に用い、実施例（７ｈ）と同様に反応させ、同様の後処理を行った。その結果、ｔ−ブチル基部位のラセミ体である標題化合物３５０ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．【０１８６】［実施例１９］
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000153
実施例（１０ａ）において製造された１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（１００ｍｇ，０．３３３ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
２−クロロ−Ｎ−エチルアセトアミドの代わりに２−ブロモエチルメチルエーテルを用い、ジメチルホルムアミドの代わりにアセトニトリルを用いて、実施例（１０ｂ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のジアステレオマー混合物として１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン１１５ｍｇを無色油状物として得た。
この油状物を実施例（１０ｂ）と同様の方法で塩酸塩化して、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のジアステレオマー混合物として、無色結晶の標題化合物１２４ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５９（ＭＨ＋）．【０１８７】［実施例２０］
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−シクロプロピルメチルピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000154
実施例（７ｇ）で製造された１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン（１００ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ）を出発原料として用いて、実施例（９）と同様に反応させ、同様の処理を行って、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のラセミ体として、無色固体の１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−シクロプロピルメチルピペラジン１０４ｍｇ得た。これを実施例（９）と同様の方法で塩酸塩化してｔ−ブチル基部位のラセミ体である標題化合物７９ｍｇを淡黄色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）．【０１８８】［実施例２１］
１−ブチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−エトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000155
【０１８９】（２１ａ）
４−エトキシピペリジン  塩酸塩
0004411283.tif 000156
４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（２．２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用い、実施例（７ａ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、淡黄色結晶の標題化合物１．３ｇを得た。【０１９０】（２１ｂ）
１−ブチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000157
実施例（３ｃ）で製造された１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（６５ｍｇ，０．２３９ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
実施例（８ｃ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、標題化合物８２ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２９（ＭＨ＋）．【０１９１】（２１ｃ）
１−［４−ブロモ−２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−ブチルピペラジン
0004411283.tif 000158
実施例（２１ｂ）で製造された１−ブチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩（６４ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
酢酸ナトリウムを使用試薬から除外し、実施例（３ｅ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、標題化合物７１ｍｇを淡黄色油状物として得た。【０１９２】（２１ｄ）
１−ブチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−エトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000159
実施例（２１ｃ）で製造された１−［４−ブロモ−２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−ブチルピペラジン（２０ｍｇ，０．０４９１ｍｍｏｌ）と、実施例（２１ａ）で製造された４−エトキシピペリジン塩酸塩（１１ｍｇ，０．０６３８ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
ナトリウムｔ−ブトキシドを４−エトキシピペリジン塩酸塩の等量分さらに追加した上で、実施例（３ｆ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、１−ブチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−エトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジンを無色油状物として得た。
得られた油状物を酢酸エチル（３ｍＬ）に溶解した後に、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．００８２ｍＬ）を加えた。さらにヘキサン（５ｍＬ）で希釈し、その反応液を減圧下に濃縮した。析出した生成物の粗結晶をヘキサンで洗浄後に乾燥し、標題化合物１６ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．【０１９３】［実施例２２］
１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000160
実施例（４ｆ）において製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン（１２０ｍｇ，０．４０２ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
ブチルアルデヒドの代わりにテトラヒドロピラン−４−カルバルデヒドを用い、実施例（４ｇ）と同様に反応させ、同様の処理を行って１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン１３１ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．０２（ｓ，６Ｈ），１．０７（ｓ，６Ｈ），１．２３−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，２Ｈ），１．６７−１．８３（ｍ，３Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９９（ｂｒｓ，４Ｈ），３．３９（ｔｄ，Ｊ＝１２．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９５−３．９９（ｍ，２Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），６．９６−７．００（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
これを実施例（４ｇ）と同様の方法で塩酸塩化して標題化合物１１３ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９７（ＭＨ＋）．【０１９４】［実施例２３］
１−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
0004411283.tif 000161
実施例（４ｆ）において製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン（４０ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
２−クロロ−Ｎ−エチルアセトアミドの代わりに１−ブロモ−２−ブタノンを用い、ジメチルホルムアミドの代わりにアセトニトリルを用いて、実施例（１０ｂ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、１−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン３１ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．０２（ｓ，６Ｈ），１．０６（ｓ，６Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３９（ｓ，２Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｂｒｓ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），５．５０（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
これを実施例（４ｇ）と同様の方法で塩酸塩化して標題化合物３８ｍｇを淡褐色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．【０１９５】［実施例２４］
１−（２−メトキシエチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000162
実施例（４ｆ）において製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン（４０ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
２−クロロ−Ｎ−エチルアセトアミドの代わりに２−ブロモエチルメチルエーテルを用い、ジメチルホルムアミドの代わりにアセトニトリルを用いて、実施例（１０ｂ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、１−（２−メトキシエチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン３１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．０２（ｓ，６Ｈ），１．０７（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｓ，２Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｂｒｓ，４Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），５．５０（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
これを実施例（４ｇ）と同様の方法で塩酸塩化して標題化合物３１ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５７（ＭＨ＋）．【０１９６】［実施例２５］
１−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
0004411283.tif 000163
実施例（８ｂ）において製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（４０ｍｇ，０．１３３ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
２−クロロ−Ｎ−エチルアセトアミドの代わりに１−ブロモ−２−ブタノンを用い、ジメチルホルムアミドの代わりにアセトニトリルを用いて、実施例（１０ｂ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、１−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン３３ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９２（ｓ，６Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ），１．１７−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．４４（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
これを実施例（４ｇ）と同様の方法で塩酸塩化して標題化合物３３ｍｇを淡褐色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．【０１９７】［実施例２６］
１−（２−メトキシエチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000164
実施例（８ｂ）において製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（４０ｍｇ，０．１３３ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
２−クロロ−Ｎ−エチルアセトアミドの代わりに２−ブロモエチルメチルエーテルを用い、ジメチルホルムアミドの代わりにアセトニトリルを用いて、実施例（１０ｂ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、１−（２−メトキシエチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン３７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９２（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．１７−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．４１−１．４５（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．６２（ｍ，３Ｈ），７．０５−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
これを実施例（４ｇ）と同様の方法で塩酸塩化して標題化合物３８ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５９（ＭＨ＋）．【０１９８】［実施例２７］
１−ブチル−４−［５−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000165
【０１９９】（２７ａ）
４−メトキシ−２−ニトロ−１−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）ベンゼン
0004411283.tif 000166
実施例（６ｄ）に従い、２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランの代わりに実施例（４ｂ）で製造された４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）−［１，３，２］ジオキサボロラン（２．７ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）を用い、実施例（６ｄ）と同様に反応させ、同様の処理を行って標題化合物２．５ｇを黄色油状物として得た。【０２００】（２７ｂ）
５−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニルアミン
0004411283.tif 000167
実施例（２７ａ）において製造された４−メトキシ−２−ニトロ−１−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）ベンゼン（２．５ｇ，８．６ｍｍｏｌ）を実施例（６ｅ）と同様に反応させ、同様の処理を行って標題化合物２．２ｇを黄色油状物として得た。【０２０１】（２７ｃ）
１−［５−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000168
実施例（２７ｂ）において製造された５−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニルアミン（２．２ｇ，８．６ｍｍｏｌ）を実施例（６ｆ）と同様に反応させ、同様の処理を行って標題化合物２．０ｇを黄色固体として得た。【０２０２】（２７ｄ）
１−ブチル−４−［５−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000169
実施例（２７ｃ）において製造された１−［５−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン（１１５ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を実施例（６ｇ）に従い、テトラヒドロピラン−４−カルバルデヒドの代わりにブチルアルデヒドを用い実施例（６ｇ）と同様に反応させ、同様の処理を行って標題化合物８０ｍｇを淡黄色油状物として得た。【０２０３】（２７ｅ）
１−ブチル−４−［５−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000170
実施例（２７ｄ）において製造された１−ブチル−４−［５−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩（７０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を実施例（６ｈ）と同様に反応させ、同様の処理を行って標題化合物５ｍｇを淡黄色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８７（ＭＨ＋）．【０２０４】［実施例２８］
４−［４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
0004411283.tif 000171
【０２０５】（２８ａ）
５−モルホリン−４−イル−２−ニトロフェノール
0004411283.tif 000172
市販の５−フルオロ−２−ニトロフェノール（１０ｇ，６３．６５ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
４−メトキシピペリジン  塩酸塩の代わりにモルホリンを用いて、実施例（７ｂ）と同様に反応させた。反応液に水を加えて析出した結晶を濾取し、水及びヘキサンで洗浄後風乾して、標題化合物１４．０４ｇを黄色結晶として得た。【０２０６】（２８ｂ）
トリフルオロメタンスルホン酸  ５−モルホリン−４−イル−２−ニトロフェニルエステル
0004411283.tif 000173
実施例（２８ａ）で製造された５−モルホリン−４−イル−２−ニトロフェノール（１４．０４ｇ，６２．６３ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
これを実施例（７ｃ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、標題化合物２１．４６ｇを黄色結晶として得た。【０２０７】（２８ｃ）
４−［４−ニトロ−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］モルホリン
0004411283.tif 000174
実施例（２８ｂ）で製造されたトリフルオロメタンスルホン酸  ５−モルホリン−４−イル−２−ニトロフェニルエステル（２ｇ，５．６ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−（４，４，５，５−テトラメチル）−［１，３，２］ジオキサボロランの代わりに実施例（４ｂ）で製造された４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）−［１，３，２］ジオキサボロランを用い、溶媒を１，２−ジメトキシエタン−水の混合溶媒として、実施例（７ｅ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、標題化合物１．７ｇを黄色油状物として得た。【０２０８】（２８ｄ）
４−モルホリン−４−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニルアミン
0004411283.tif 000175
実施例（２８ｃ）で製造された４−［４−ニトロ−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］モルホリン（１ｇ，２．９ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
反応時間を１５時間４０分に変更して、実施例（６ｅ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、標題化合物９１２ｍｇを黄色油状物として得た。【０２０９】（２８ｅ）
４−［４−ピペラジン−１−イル−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］モルホリン
0004411283.tif 000176
実施例（２８ｄ）で製造された４−モルホリン−４−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニルアミン（９１０ｍｇ，２．８９ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
これを実施例（７ｇ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、標題化合物８２０ｍｇを淡褐色固体として得た。【０２１０】（２８ｆ）
４−［４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
0004411283.tif 000177
実施例（２８ｅ）で製造された４−［４−ピペラジン−１−イル−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］モルホリン（１２０ｍｇ，０．３１３ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
ブチルアルデヒドの代わりにプロピオンアルデヒドを用いて、実施例（４ｇ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、４−［４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］モルホリン１１９ｍｇを白色固体として得た。
これを実施例（４ｇ）と同様の方法で塩酸塩化して標題化合物１３５ｍｇを白色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）．【０２１１】［実施例２９］
４−［３−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
0004411283.tif 000178
【０２１２】（２９ａ）
４−［３−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−ニトロフェニル］モルホリン
0004411283.tif 000179
実施例（２８ｂ）で製造されたトリフルオロメタンスルホン酸５−モルホリン−４−イル−２−ニトロフェニルエステル（３ｇ，８．４２ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
２−（４−ｔ−ブチル−１−シクロヘキサ−１−エニル）−（４，４，５，５−テトラメチル）［１，３，２］ジオキサボロランの代わりに、実施例（６ｃ）で製造した２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランを用い、溶媒を１，２−ジメトキシエタン−水の混合溶媒として、実施例（７ｅ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、標題化合物３．１１ｇを黄色油状物として得た。【０２１３】（２９ｂ）
２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−モルホリン−４−イルフェニルアミン
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実施例（２９ａ）で製造された４−［３−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−ニトロフェニル］モルホリン（３．１１ｇ，９．０３ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
これを実施例（６ｅ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、標題化合物２．５５ｇを褐色油状物として得た。【０２１４】（２９ｃ）
４−［３−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−ピペラジン−１−イルフェニル］モルホリン
0004411283.tif 000181
実施例（２９ｂ）で製造された２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−モルホリン−４−イルフェニルアミン（２．５５ｇ，８．１１ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
これを実施例（７ｇ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、標題化合物２．０１ｇを淡褐色固体として得た。【０２１５】（２９ｄ）
４−［３−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
0004411283.tif 000182
実施例（２９ｃ）において製造された４−［３−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−ピペラジン−１−イルフェニル］モルホリン（３０ｍｇ，０．０７８２ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
これを実施例（１ｆ）と同様に反応させ、同様の後処理を行った。さらに実施例（１ｆ）と同様の方法で塩酸塩化して標題化合物３８．９ｍｇを白色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．【０２１６】［実施例３０］
１−｛４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−モルホリン−４−イルフェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
0004411283.tif 000183
実施例（２９ｃ）において製造された４−［３−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−ピペラジン−１−イルフェニル］モルホリン（２５０ｍｇ，０．６５２ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
２−クロロ−Ｎ−エチルアセトアミドの代わりに１−ブロモ−２−ブタノンを用い、実施例（１０ｂ）と同様に反応させ、同様の後処理を行った。さらに実施例（４ｇ）と同様の方法で塩酸塩化して標題化合物３２０ｍｇを白色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．【０２１７】［実施例３１］
１−プロピル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000184
実施例（８ｂ）において製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（１２０ｍｇ，０．３９９ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
ブチルアルデヒドの代わりにプロピオンアルデヒドを用い、実施例（４ｇ）と同様に反応させ、同様の処理を行って１−プロピル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン１０４ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９２（ｓ，６Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ），１．１６−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．６０（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．５７（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
これを実施例（４ｇ）と同様の方法で塩酸塩化して標題化合物９２ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４３（ＭＨ＋）．【０２１８】［実施例３２］
１−ブチル−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000185
【０２１９】（３２ａ）
４−メトキシ−１−［４−ニトロ−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペリジン
0004411283.tif 000186
実施例（７ｃ）で製造されたトリフルオロメタンスルホン酸  ５−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−ニトロフェニルエステル（３ｇ，７．８１ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル−（４，４，５，５−テトラメチル）−［１，３，２］ジオキサボロランの代わりに実施例（４ｂ）で製造された４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）−［１，３，２］ジオキサボロランを用い、溶媒を１，２−ジメトキシエタン−水の混合溶媒として、実施例（７ｅ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、標題化合物２．８９ｇを黄色油状物として得た。【０２２０】（３２ｂ）
４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニルアミン
0004411283.tif 000187
実施例（３２ａ）で製造された４−メトキシ−１−［４−ニトロ−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペリジン（１ｇ，２．６８ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
酢酸エチルの代わりにメタノール−テトラヒドロフランの混合溶媒を用い、反応時間を１８時間４０分に変更して、実施例（２ｃ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、標題化合物８４５ｍｇを淡褐色油状物として得た。【０２２１】（３２ｃ）
１−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000188
実施例（３２ｂ）で製造された４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニルアミン（８４３ｍｇ，２．４５ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
これを、実施例（７ｇ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、標題化合物５９６ｍｇを淡褐色固体として得た。【０２２２】（３２ｄ）
１−ブチル−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000189
実施例（３２ｃ）で製造された１−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（１２０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
これを実施例（４ｇ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、１−ブチル−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン１３０ｍｇを淡黄色固体として得た。
これを実施例（４ｇ）と同様の方法で塩酸塩化して標題化合物１４３ｍｇを淡褐色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）．【０２２３】［実施例３３］
１−ブチル−４−（２−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
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【０２２４】（３３ａ）
スピロ［４．５］デカ−６−エン−８−オン
0004411283.tif 000191
シクロペンタンカルバルデヒド（１０ｇ，１００ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）溶液に、メチルビニルケトン（７．８ｇ，１１０ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（１．９ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加え、ディーンスターク装置を用い水を除きながら１２０℃で３時間撹拌した。反応液を室温まで空冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し標題化合物６．０ｇを赤色油状物として得た。【０２２５】（３３ｂ）
スピロ［４．５］デカン−８−オン
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実施例（３３ａ）において製造されたスピロ［４．５］デカ−６−エン−８−オン（６．０ｇ，４０ｍｍｏｌ）を用い、実施例（６ａ）と同様に反応させ、同様の処理を行って標題化合物６．０ｇを赤色油状物として得た。【０２２６】（３３ｃ）
トリフルオロメタンスルホン酸  スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルエステル
0004411283.tif 000193
実施例（３３ｂ）において製造されたスピロ［４．５］デカン−８−オン（７．０ｇ，４６ｍｍｏｌ）を用い、実施例（６ｂ）と同様に反応させ、同様の処理を行って標題化合物３．７ｇを黄色油状物として得た。【０２２７】（３３ｄ）
４，４，５，５−テトラメチル−２−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イル−［１，３，２］ジオキサボロラン
0004411283.tif 000194
実施例（３３ｃ）において製造されたトリフルオロメタンスルホン酸  スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルエステル（３．７ｇ，４０ｍｍｏｌ）を用い、実施例（６ｃ）と同様に反応させ、同様の処理を行って標題化合物３．３ｇを淡黄色油状物として得た。【０２２８】（３３ｅ）
４−（２−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000195
実施例（３３ｄ）において製造された４，４，５，５−テトラメチル−２−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イル−［１，３，２］ジオキサボロラン（１．３ｇ，４．９５ｍｍｏｌ）を用い、実施例（４ｅ）と同様に反応させ、同様の処理を行って標題化合物１．０ｇを淡黄色油状物として得た。【０２２９】（３３ｆ）
１−（２−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルフェニル）ピペラジン
0004411283.tif 000196
実施例（３３ｅ）において製造された４−（２−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（１．０ｇ，２．５ｍｍｏｌ）を用い、実施例（４ｆ）と同様に反応させ、同様の処理を行って標題化合物０．６ｇを黄色油状物として得た。【０２３０】（３３ｇ）
１−ブチル−４−（２−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000197
実施例（３３ｆ）において製造された１−（２−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルフェニル）ピペラジン（１４０ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を用い、実施例（４ｇ）と同様に反応させ、同様の処理を行って標題化合物１２５ｍｇを淡黄色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５３（ＭＨ＋）．【０２３１】（３３ｈ）
１−ブチル−４−（２−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000198
実施例（３３ｇ）において製造された１−ブチル−４−（２−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩（４０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を用い、実施例（６ｈ）と同様に反応させ、同様の処理を行って標題化合物３３ｍｇを淡黄色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６５（ＭＨ＋）．【０２３２】［実施例３４］
１−イソブチル−４−（２−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000199
【０２３３】（３４ａ）
トリフルオロメタンスルホン酸  スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルエステル
0004411283.tif 000200
４，４−ジエチルシクロヘキサノンの代わりに、スピロ［２．５］オクタン−２−オン（１．７１ｇ，１３．７７ｍｍｏｌ）を出発原料に用いて、実施例（６ｂ）と同様に反応させ，同様の処理を行って、標題化合物３．３５ｇを褐色油状物として得た。【０２３４】（３４ｂ）
４，４，５，５−テトラメチル−２−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル−［１，３，２］ジオキサボロラン
0004411283.tif 000201
トリフルオロメタンスルホン酸４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニルエステルの代わりに、実施例（３４ａ）において製造されたトリフルオロメタンスルホン酸スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルエステル（３．３４ｇ，１３．０３ｍｍｏｌ）を出発原料に用いて、実施例（６ｃ）と同様に反応させ，同様の処理を行って、標題化合物２．３５ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．２５−０．３０（ｍ，４Ｈ），１．２７（ｓ，１２Ｈ），１．３４−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．２３（ｍ，２Ｈ），６．５５−６．６０（ｍ，１Ｈ）．【０２３５】（３４ｃ）
４−（２−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000202
実施例（４ｄ）において製造された４−（２−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４．１２ｇ，１０．０３ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）［１，３，２］ジオキサボロランの代わりに、実施例（３４ｂ）で製造された４，４，５，５−テトラメチル−２−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル−［１，３，２］ジオキサボロラン（２．３５ｇ，１０．０３ｍｍｏｌ）用いて、実施例（４ｅ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、標題化合物３．０９ｇを淡黄色固体として得た。【０２３６】（３４ｄ）
１−（２−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル）ピペラジン
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実施例（３４ｃ）において製造された４−（２−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．３８０ｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を出発原粁に用いて、実施例（４ｆ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、標題化合物２４９ｍｇを淡褐色油状物として得た。【０２３７】（３４ｅ）
１−イソブチル−４−（２−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
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実施例（３４ｄ）で製造した１−（２−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル）ピペラジン（６６ｍｇ，０．２４６ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
テトラヒドロピラン−４−カルバルデヒドの代わりにイソブチルアルデヒドを用いて、実施例（６ｇ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、標題化合物７６ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２５（ＭＨ＋）．【０２３８】［実施例３５］
１−（２−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル）−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000205
実施例（３４ｄ）で製造した１−（２−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル）ピペラジン（２０ｍｇ，０．０７４５ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
実施例（６ｇ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、標題化合物２４．３ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６７（ＭＨ＋）．【０２３９】［実施例３６］
１−イソブチル−４−（２−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000206
実施例（３４ｅ）で製造された１−イソブチル−４−（２−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル）ピペラジン塩酸塩（２０ｍｇ，０．０５５４ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
実施例（６ｈ）と同様に反応させ６時間撹拌した後に、同様の後処理を行い、標題化合物１９ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２７（ＭＨ＋）．【０２４０】［実施例３７］
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−イソブチルピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000207
【０２４１】（３７ａ）
４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000208
実施例（４ｄ）において製造された４−（２−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４．１ｇ，１０ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）［１，３，２］ジオキサボロランの代わりに、実施例（１ｂ）で製造された２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン（２．８３ｇ，１２ｍｍｏｌ）用いて、実施例（４ｅ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、標題化合物３．２９ｇを無色固体として得た。【０２４２】（３７ｂ）
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000209
実施例（３７ａ）において製造された４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３．１７ｇ，８．５６ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
酢酸エチル−ジクロロメタン混合溶媒の代わりにジクロロメタン溶媒を用いて、実施例（３ｇ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、標題化合物１．８２ｇを淡緑色固体として得た。【０２４３】（３７ｃ）
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−イソブチルピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000210
実施例（３７ｂ）において製造された１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン（２００ｍｇ，０．７４０ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
実施例（３ｈ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−イソブチルピペラジン２３０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
これを実施例（３ｈ）と同様の方法で塩酸塩化して標題化合物２５５ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２７（ＭＨ＋）．【０２４４】［実施例３８］
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000211
【０２４５】（３８ａ）
４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000212
実施例（４ｄ）において製造された４−（２−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４．７１ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）［１，３，２］ジオキサボロランの代わりに、実施例（６ｃ）で製造された２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン（３．７ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）用いて、実施例（４ｅ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、標題化合物３．９４ｇを褐色油状物として得た。【０２４６】（３８ｂ）
４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000213
実施例（３８ａ）において製造された４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３．９６ｇ，９．９３ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
テトラヒドロフラン−メタノール混合溶媒の代わりに、メタノールのみを溶媒に用いて、実施例（８ａ）と同様に反応させ、同様の処理を行った。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物３．７９ｇを黄色油状物として得た。【０２４７】（３８ｃ）
４−［４−ブロモ−２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000214
実施例（３８ｂ）において製造された４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３．７９ｇ，９．４６ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
これを実施例（３ｅ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、標題化合物２．７５ｇを白色固体として得た。【０２４８】（３８ｄ）
４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000215
実施例（３８ｃ）において製造された４−［４−ブロモ−２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（９００ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）をキシレン（１０ｍＬ）に溶解させた。その混合液に実施例（７ａ）において製造された４−メトキシピペリジン  塩酸塩（４３０ｍｇ，２．８４ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（８１０ｍｇ，８．４３ｍｍｏｌ）、トリ−ｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート（３４０ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）、および酢酸パラジウム（ＩＩ）（１０５ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、外温１００℃で１時間撹拌した。
続いて実施例（３ｆ）と同様の後処理を行い、標題化合物４１３ｍｇを淡赤色固体として得た。【０２４９】（３８ｅ）
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000216
実施例（３８ｄ）において製造された４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４１３ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）を出発原料として用いた。
これを実施例（８ｂ）と同様に反応させ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液の代わりに炭酸カリウムを用いて同様の処理を行い、標題化合物２８３ｍｇを白色固体として得た。【０２５０】（３８ｆ）
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
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実施例（３８ｅ）において製造された１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン（５０ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ）を出発原料として用いた。
これを実施例（９）と同様に反応させ、同様の処理を行った。さらに実施例（９）と同様の方法で塩酸塩化して標題化合物６０ｍｇを白色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＨ＋）．【０２５１】［実施例３９］
１−ブチル−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イル−フェニル］ビペラジン
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【０２５２】（３９ａ）
トリフルオロメタンスルホン酸スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルエステル
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４，４−ジエチルシクロヘキサノンの代わりに、スピロ［５．５］ウンデカン−３−オン（１５ｇ，９０．２ｍｍｏｌ）を出発原料に用いて、実施例（６ｂ）と同様に反応させ，同様の処理を行って、標題化合物２０．９ｇを褐色油状物として得た。【０２５３】（３９ｂ）
４，４，５，５−テトラメチル−２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イル−［ｌ，３，２］ジオキサボロラン
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トリフルオロメタンスルホン酸４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニルエステルの代わりに、実施例（３９ａ）において製造されたトリフルオロメタンスルホン酸スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルエステル（１０ｇ，３３．５ｍｍｏｌ）を出発原料に用いて、実施例（６ｃ）と同様に反応させ，同様の処理を行って、標題化合物７．６４ｇを黄色固体として得た。【０２５４】（３９ｃ）
４−メトキシ−１−（４−ニトロ−３−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イル−フェニル）ピペリジン
0004411283.tif 000221
実施例（７ｃ）において製造されたトリフルオロメタンスルホン酸５−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−ニトロフェニルエステル（２．０ｇ，５．４３ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル−（４，４，５，５−テトラメチル）−［１，３，２］ジオキサボロランの代わりに、実施例（３９ｂ）で製造された４，４，５，５−テトラメチル−２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イル−［１，３，２］ジオキサボロラン（１．６５ｇ，５．９７ｍｍｏｌ）を用い、実施例（７ｅ）と同様に反応させ，同様の処理を行って標題化合物２．３３１ｇを橙色油状物として得た。【０２５５】（３９ｄ）
４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イル）フェニルアミン
0004411283.tif 000222
実施例（３９ｃ）で製造された４−メトキシ−１−（４−ニトロ−３−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イル−フェニル）ピペリジン（２．３３１ｇ，６．０６ｍｍｏｌ）を出発原料に用いて、実施例（６ｅ）と同様に反応させ，同様の処理を行って標題化合物１．７９ｇを黄色油状物として得た。【０２５６】（３９ｅ）
１−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イル−フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000223
実施例（３９ｄ）で製造された４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イル）フェニルアミン（１．７９ｇ，５．０３ｍｍｏｌ）を出発原料に用いて、実施例（７ｇ）と同様に反応させ，同様の処理を行って標題化合物１．０７１ｇを淡黄色固体として得た。【０２５７】（３９ｆ）
４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルフェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000224
実施例（３９ｅ）で製造された１−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イル−フェニル］ピペラジン（４５０ｍｇ，１．０６２ｍｍｏｌ）を出発原料に用いて、実施例（３ｄ）と同様に反応させ，同様の処理を行って標題化合物５２４ｍｇを無色固体として得た。【０２５８】（３９ｇ）
４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イルフェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000225
実施例（３９ｆ）で製造された４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルフェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５２４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。メタノールとテトラヒドロフランの混合溶媒の代わりに、メタノール、テトラヒドロフラン、および酢酸エチルの混合溶媒を用い、実施例（８ａ）と同様に反応させ，同様の処理を行って標題化合物５１７ｍｇを無色固体として得た。【０２５９】（３９ｈ）
１−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イルフェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000226
実施例（３９ｇ）で製造された４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イルフェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５１７ｍｇ，０．９８３ｍｍｏｌ）を出発原料に用いて、実施例（８ｂ）と同様に反応させ，同様の処理を行って標題化合物３６７ｍｇを淡黄色固体として得た。【０２６０】（３９ｉ）
１−ブチル−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000227
実施例（３９ｈ）で製造された１−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イルフェニル］ピペラジン（５０ｍｇ，０．１１７ｍｍｏｌ）を出発原料に用いて、実施例（７ｈ）と同様に反応させ，同様の処理を行って１−ブチル−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イルフェニル］ピペラジン２３ｍｇを無色固体として得た。
これを実施例（７ｈ）と同様の方法で塩酸塩化して標題化合物２８ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）．【０２６１】［実施例４０］
｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝アセトニトリル  塩酸塩
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実施例（８ｂ）で製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（４０ｍｇ，０．１３３ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
２−クロロ−Ｎ−エチルアセトアミドの代わりにブロモアセトニトリルを用いて、実施例（１０ｂ）と同様に反応させ、同様の後処理をした。
続いて、ここで得られた生成物を実施例（１０ｂ）と同様の方法で塩酸塩化して標題化合物２８ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４０（ＭＨ＋）．【０２６２】［実施例４１］
１−（２−エトキシエチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000229
実施例（８ｂ）で製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（４０ｍｇ，０．１３３ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
２−クロロ−Ｎ−エチルアセトアミドの代わりに２−ブロモエチルエチルエーテルを用いて、実施例（１０ｂ）と同様に反応させ、同様の後処理をした。
続いて、ここで得られた生成物を実施例（１０ｂ）と同様の方法で塩酸塩化して標題化合物３４ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）．【０２６３】［実施例４２］
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピペリジン−１−イルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000230
【０２６４】（４２ａ）
４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピペリジン−１−イルフェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000231
実施例（３ｅ）で製造された４−［４−ブロモ−２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（８００ｍｇ，１．７７ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
モルホリンの代わりに、ピペリジンを用いて実施例（３ｆ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、標題化合物５９７ｍｇを無色固体として得た。【０２６５】（４２ｂ）
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピペリジン−１−イルフェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000232
実施例（４２ａ）において製造された４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピペリジン−１−イルフェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５９７ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
実施例（３ｇ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、標題化合物４１９ｍｇを無色固体として得た。【０２６６】（４２ｃ）
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピペリジン−１−イルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000233
実施例（４２ｂ）において製造された１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピペリジン−１−イルフェニル］ピペラジン（５０ｍｇ，０．１４１ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。
イソブチルアルデヒドの代わりにシクロプロパンカルバルデヒドを用いて、実施例（３ｈ）と同様に反応させ、同様の後処理をした。
続いて、ここで得られた生成物を実施例（３ｈ）と同様の方法で塩酸塩化して標題化合物６５ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１０（ＭＨ＋）．【０２６７】［実施例４３］
４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−５−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−２−メトキシフェニル］−モルホリン  塩酸塩
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【０２６８】（４３ａ）
４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000235
実施例（６ｆ）で製造された１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン（０．９ｇ，２．７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例（３ｄ）に従い、溶媒としてジクロロメタンの代わりにテトラヒドロフランを用い、実施例（３ｄ）と同様に反応させ、同様の処理を行って標題化合物０．９６ｇを淡黄色油状物として得た。【０２６９】（４３ｂ）
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000236
実施例（４３ａ）において製造された４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（０．９６ｇ，２．２ｍｍｏｌ）を用い、メタノールとテトラヒドロフランの混合溶媒の代わりにメタノールを用い、実施例（８ａ）と同様に反応させ、同様の処理を行って標題化合物０．９５ｇを淡黄色油状物として得た。【０２７０】（４３ｃ）
４−［４−ブロモ−２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000237
実施例（４３ｂ）において製造された１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（０．９ｇ，２．０８ｍｍｏｌ）を原料に用い、実施例（３ｅ）に従い、メタノールの代わりにアセトニトリルを用い、臭素の代わりにＮ−ブロモコハク酸イミドを用い、実施例（３ｅ）と同様に反応した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、同様の処理を行って標題化合物０．４１ｇを淡黄色油状物として得た。【０２７１】（４３ｄ）
４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−モルホリノ−５−メトキシフェニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000238
実施例（４３ｃ）において製造された４−［４−ブロモ−２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（２００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を出発原料に用い、実施例（３ｆ）に従い、トリ−ｔ−ブチルホスホニウム  テトラフルオロボレートの代わりにトリ−ｔ−ブチルホスフィンを用いて実施例（３ｆ）と同様に反応させ、同様の処理を行って標題化合物８０ｍｇを黄色油状物として得た。【０２７２】（４３ｅ）
４−［５−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−２−メトキシ−４−ピペラジン−１−イルフェニル］モルホリン
0004411283.tif 000239
実施例（４３ｄ）において製造された４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−モルホリノ−５−メトキシフェニル］ピペラジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（８０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を出発原料に用い、実施例（８ｂ）と同様に反応させ、同様の処理を行って標題化合物４０ｍｇを黄色固体として得た。【０２７３】（４３ｆ）
４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−５−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−２−メトキシフェニル］−モルホリン  塩酸塩
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実施例（４３ｅ）において製造された４−［５−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−２−メトキシ−４−ピペラジン−１−イルフェニル］モルホリン（２０ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ）を実施例（６ｇ）に従い、テトラヒドロピラン−４−カルバルデヒドの代わりにブチルアルデヒドを用い実施例（６ｇ）と同様に反応させ、同様の処理を行って標題化合物１１ｍｇを淡黄色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＨ＋）．【０２７４】［実施例４４］
１−ブチル−４−（２−シクロヘプチルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
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【０２７５】（４４ａ）
１−（２−ニトロフェニル）シクロヘプテン
0004411283.tif 000242
トリフルオロメタンスルホン酸シクロペンタ−１−エニルエステル（２．５０ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）、２−ニトロフェニルボロン酸（２．０４ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６１２ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液（１０．２ｍＬ）、トルエン（３２ｍＬ）およびエタノール（１６ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、外温９０℃で２時間３０分撹拌した。
反応液に酢酸エチル及び飽和食塩水を加えて、酢酸エチルで２回抽出した。分取した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、淡黄色油状物の標題化合物１．９３７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．５５−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．４４（ｍ，２Ｈ），５．８３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）．【０２７６】（４４ｂ）
２−シクロヘプチルフェニルアミン
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実施例（４４ａ）で製造された１−（２−ニトロフェニル）シクロヘプテン（１．００ｇ，４．６１ｍｍｏｌ）、１０％パラジウムカーボン（３００ｍｇ，含水）およびメタノール（１３０ｍＬ）の混合物を、水素ガス雰囲気下、常圧室温で２１時間撹拌した。反応液を濾過して、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、淡橙色油状物の標題化合物５３９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．４９−１．７８（ｍ，８Ｈ），１．８０−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．７０（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０２７７】（４４ｃ）
１−（２−シクロヘプチルフェニル）ピペラジン
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実施例（４４ｂ）で製造された２−シクロヘプチルフェニルアミン（５３９ｍｇ，２．８５ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロベンゼン（７ｍＬ）溶液に、ビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩（６１０ｍｇ，３．４２ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、外温２００℃で撹拌した。反応途中、反応容器内に窒素気流を吹き付けて、反応系中の塩化水素ガスを除去した。この操作を数回繰り返した。８時間後に、室温まで空冷した。反応液に炭酸カリウム水溶液、酢酸エチルおよびメタノールを加えて、酢酸エチルで３回抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して標題化合物５４０ｍｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．５０−１．８４（ｍ，１２Ｈ），２．８２−２．８４（ｍ，４Ｈ），３．０１−３．０３（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｔｔ，Ｊ＝１０．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０２７８】（４４ｄ）
１−ブチル−４−（２−シクロヘプチルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
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実施例（４４ｃ）で製造された１−（２−シクロヘプチルフェニル）ピペラジン（２５ｍｇ，０．０９６７ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン（１ｍＬ）の混合物に、ブチルアルデヒド（０．０１１ｍＬ，０．１２６ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（２６．６ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０１１ｍＬ，０．１８３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９時間３０分撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで３回抽出した。得られた有機層を濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して１−ブチル−４−（２−シクロヘプチルフェニル）ピペラジン２６．７ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．８４（ｍ，１４Ｈ），２．３９−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８９−２．９２（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｔｔ，Ｊ＝１０．０，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
これをジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．０４２５ｍＬ，０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加え固化させ、超音波処理により粉砕した。この固体を濾取した後、減圧乾燥し、無色固体の標題化合物２８．５ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３１５（ＭＨ＋）．【０２７９】［実施例４５］
１−ブチル−４−（２−シクロヘプタ−１−エニルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
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【０２８０】（４５ａ）
１−（２−シクロヘプタ−１−エニルフェニル）ピペラジン
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２−シクロヘプタ−１−エニルフェニルアミン（６１７ｍｇ，３．２９ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロベンゼン（８ｍＬ）溶液に、ビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩（７０５ｍｇ，３．９５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、外温２００℃で撹拌した。反応途中、反応容器内に窒素気流を吹き付けて、反応系中の塩化水素ガスを除去した。この操作を数回繰り返した。５時間後に、反応液を室温まで空冷し、その反応液に炭酸カリウム水溶液、酢酸エチル及びメタノールを加えて、酢酸エチルで３回抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して標題化合物３８７ｍｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．５４−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．９２−３．０１（ｍ，８Ｈ），５．８５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０２８１】（４５ｂ）
１−ブチル−４−（２−シクロヘプタ−１−エニルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
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実施例（４５ａ）で製造された１−（２−シクロヘプタ−１−エニルフェニル）ピペラジン（２０ｍｇ，０．０７８０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、ブチルアルデヒド（０．００９ｍＬ，０．１０１４ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（２１．５ｍｇ，０．１０１４ｍｍｏｌ）および酢酸（０．００９ｍＬ，０．１４８２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３時間１０分撹拌した。
反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで３回抽出した。得られた有機層を濃縮し得た残渣を、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、１−ブチル−４−（２−シクロヘプタ−１−エニルフェニル）ピペラジン１９ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｔｑ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４８−１．６１（ｍ，８Ｈ），１．７８−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．５７（ｍ，４Ｈ），３．０３（ｂｒｓ，４Ｈ），５．８５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
これをジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．０３０４ｍＬ，０．１２１６ｍｍｏｌ）を加えた。
この溶液を窒素ガスの吹きつけにより濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加え固化させた。次いでこの固体を超音波処理により粉砕して、上澄みのジエチルエーテル溶液を除去した。これを減圧乾燥し、無色固体の標題化合物２０．３ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３１３（ＭＨ＋）．【０２８２】［実施例４６］
１−（２−シクロオクチルフェニル）−４−イソブチルピペラジン  塩酸塩
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【０２８３】（４６ａ）
１−（２−シクロオクタ−１−エニルフェニル）ピペラジン
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２−シクロオクタ−１−エニルフェニルアミン（１４０ｍｇ，０．６９５ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロベンゼン（２ｍＬ）溶液に、ビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩（１４９ｍｇ，０．８３５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、外温２００℃で撹拌した。反応途中、反応容器内に窒素気流を吹き付けて、反応系中の塩化水素ガスを除去した。この操作を数回繰り返した。９時間後に、室温まで空冷した。反応液に炭酸カリウム水溶液、酢酸エチルおよびメタノールを加えて、酢酸エチルで３回抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して標題化合物１００ｍｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．３５−１．７７（ｍ，８Ｈ），２．２３−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．９４−３．０２（ｍ，８Ｈ），５．６３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０２８４】（４６ｂ）
４−（２−シクロオクタ−１−エニルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
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実施例（４６ａ）で製造された１−（２−シクロオクタ−１−エニルフェニル）ピペラジン（１００ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．３ｍＬ）に溶解させ、そこに二炭酸ジｔ−ブチル（９６．９ｍｇ，０．４４４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０６４５ｍＬ，０．４６３ｍｍｏｌ）を加え、室温下１３時間撹拌した。さらにそこに二炭酸ジｔ−ブチル（１５ｍｇ，０．０６８７ｍｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（１０ｍｇ，０．０８１９ｍｍｏｌ）を加え、さらに室温下３０分間撹拌した。
反応液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加えて、ジクロロメタンで２回抽出した。分取した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物１２８ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．３５−１．７０（ｍ，１７Ｈ），２．２３−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．９８（ｍ，４Ｈ），３．４７−３．５０（ｍ，４Ｈ），５．６２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０２８５】（４６ｃ）
４−（２−シクロオクチルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
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実施例（４６ｂ）で製造された４−（２−シクロオクタ−１−エニルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１２８ｍｇ，０．３４５ｍｍｏｌ）、１０％パラジウムカーボン（５０ｍｇ，含水）およびメタノール（８ｍＬ）の混合物を、水素ガス雰囲気下、室温常圧で３時間撹拌した。
反応液を濾過して、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣に新たに１０％パラジウムカーボン（１３０ｍｇ，含水）とメタノール（５ｍＬ）−テトラヒドロフラン（３ｍＬ）の混合溶液を加え、４〜５気圧の水素ガス雰囲気下、室温でさらに１時間３０分撹拌した。
反応液を濾過して得た濾液を減圧下濃縮して、標題化合物の粗生成物を淡黄色油状物として得た。これを精製することなく次の反応で用いた。【０２８６】（４６ｄ）
１−（２−シクロオクチルフェニル）ピペラジン
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実施例（４６ｃ）で製造された４−（２−シクロオクチルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの粗生成物、１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（０．５００ｍＬ、６．４９０ｍｍｏｌ）加え、室温で５時間３０分撹拌した。その混合物に、炭酸カリウム水溶液を加えて塩基性にした。次いでここに酢酸エチルを加えて酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラ厶クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物７５ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．５５−１．７２（ｍ，１４Ｈ），２．８３−２．８５（ｍ，４Ｈ），３．０２−３．０５（ｍ，４Ｈ），３．４８−３．５４（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０２８７】（４６ｅ）
１−（２−シクロオクチルフェニル）−４−イソブチルピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000254
実施例（４６ｄ）で製造された１−（２−シクロオクチルフェニル）ピペラジン（７ｍｇ，０．０２５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、イソブチルアルデヒド（２．４ｍｇ，０．０３３４ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（７．１ｍｇ，０．０３３４ｍｍｏｌ）および酢酸（０．００２８ｍＬ，０．０４４８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間１０分撹拌した。この反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで３回抽出した。得られた有機層を濃縮して得た残渣を、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して１−（２−シクロオクチルフェニル）−４−イソブチルピペラジン４．３ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．４６−１．８８（ｍ，１５Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８８−２．９０（ｍ，４Ｈ），３．４６−３．５２（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
これをジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．００６６ｍＬ，０．０２６２ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えて固化させ、次いで超音波処理により粉砕した。上澄みのジエチルエーテル溶液を除去して得られた残渣固体を減圧乾燥することにより、標題化合物４．４ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２９（ＭＨ＋）．【０２８８】［実施例４７］
１−ブチル−４−（２−シクロオクタ−１−エニルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000255
実施例（４６ａ）で製造された１−（２−シクロオクタ−１−エニルフェニル）ピペラジン（１１ｍｇ，０．０４０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、ブチルアルデヒド（０．００４７ｍＬ，０．０５２９ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１１．２ｍｇ，０．０５２９ｍｍｏｌ）および酢酸（０．００４４ｍＬ，０．０７７３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間２０分撹拌した。その反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで３回抽出した。得られた有機層を濃縮し得た残渣を、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して１−ブチル−４−（２−シクロオクタ−１−エニルフェニル）ピペラジン９．９ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．６２（ｍ，１２Ｈ），２．２３−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｂｒｓ，４Ｈ），２．７３−２．７６（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｂｒｓ，４Ｈ），５．６３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
これをジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．０１５ｍＬ，０．０６０６ｍｍｏｌ）を加えた。
この溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えて固化させ、超音波処理で粉砕した。上澄みのジエチルエーテル溶液を除去して得た残渣固体を減圧乾燥して、淡褐色固体の標題化合物１０．９ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２７（ＭＨ＋）．【０２８９】［実施例４８］
１−（２−メトキシエチル）−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
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実施例（３９ｅ）で製造された１−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イル−フェニル］ピペラジン（２０ｍｇ，０．０４７２ｍｍｏｌ）、２−ブロモエチルメチルエーテル（０．００４９ｍＬ，０．０５１９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１１．１ｍｇ，０．０８０３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１ｍＬ）の混合物を、外温８０℃で５時間撹拌した。その反応混合物に酢酸エチルおよび飽和食塩水を加えて、酢酸エチルで３回抽出した。分取した有機層を濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製後、１−（２−メトキシエチル）−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルフェニル］ピペラジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．３３−１．５６（ｍ，１０Ｈ），１．６１−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．９４−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｂｒｓ，４Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，１０．０，２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｂｒｓ，４Ｈ），３．２７−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），５．５８（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
これをジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．０２３６ｍＬ，０．０９４４ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えて固化させ、次いでその固体を超音波処理にて粉砕した。上澄みのジエチルエーテル溶液を除去して得た残渣固体を減圧乾燥して、淡黄色固体の標題化合物１６．８ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）．【０２９０】［実施例４９］
（Ｒ）−１−ブチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
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【０２９１】（４９ａ）
（Ｒ）−３−メトキシピペリジン  塩酸塩
0004411283.tif 000258
（Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン（２．７０９ｇ，１９．７ｍｍｏｌ）、二炭酸ジｔ−ブチル（４．０４ｇ，３１．５ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（８ｍＬ）、トリエチルアミン（５．７６ｍＬ，４１．３４ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（２４１ｍｇ，１．９７ｍｍｏｌ）の混合物を、室温下４時間２０分撹拌した。反応液に二炭酸ジｔ−ブチル（１．５１６ｇ，１１．８２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９１ｍＬ，１１．８２ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（１２０ｍｇ，０．９８５ｍｍｏｌ）を追加し、さらに室温にて４日間撹拌した。この反応混合物に、塩化アンモニウ厶水溶液を加えて、ジエチルエーテルで２回抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧下濃縮し、（Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの粗生成物を得た。
続いて、水素化ナトリウムの６０％油状懸濁物（１．１８ｇ，２９．５５ｍｍｏｌ）に、無水テトラヒドロフラン（８２ｍＬ）−ジメチルホルムアミド（３３ｍＬ）の混合溶媒の一部を加え、窒素雰囲気下、外温０℃に冷却し撹拌した。ここに、（Ｒ）−３−メトキシピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの粗生成物を、先程の無水テトラヒドロフラン−ジメチルホルムアミド混合溶液の残分に溶かしてから、ゆっくりと加えた。同条件下で３０分間撹拌した後、ヨウ化メチル（１．８４ｍＬ，２７．５５ｍｍｏｌ）をこの反応混合物へ加えた。それを、ゆっくりと室温に昇温して１３時間撹拌した。反応混合物に氷と飽和塩化アンモニウム水を加えて、ジエチルエーテルで抽出した。この有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧下濃縮し、（Ｒ）−３−メトキシピペリジン−ｌ−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの粗生成物を得た。この粗生成物に酢酸エチル（３０ｍＬ）を加え外温０℃に冷却し撹拌した。続いて４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（１４７．８ｍＬ、５９１ｍｍｏｌ）を徐々に加え室温まで昇温した。４時間撹拌後、当該混合物を濃縮し、減圧下乾燥して、標題化合物の粗生成物４．３１１ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．６３−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．９９−３．２２（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．６２−３．６５（ｍ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０２９２】（４９ｂ）
（Ｒ）−１−ブチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000259
実施例（２１ｃ）で製造された１−［４−ブロモ−２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−ブチルピペラジン（３７．４ｍｇ，０．０９１８ｍｍｏｌ）、実施例（４９ａ）で製造した（Ｒ）−３−メトキシピペリジン  塩酸塩（１６．７ｍｇ，０．１１０ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（１７０ｍｇ，０．８０１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（８．２ｍｇ，０．０３６５ｍｍｏｌ）、トリ−ｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート（３２ｍｇ，０．１１０ｍｍｏｌ）およびキシレン（１．５ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、外温１００℃で４時間３０分撹拌した。その混合物を、室温まで空冷した後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、（Ｒ）−１−ブチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン２４ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．７２（ｍ，１４Ｈ），１．８２−１．８６（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｂｒｓ，４Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，１１．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８２−２．８８（ｍ，４Ｈ），２．９０−３．００（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．４６（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
これをジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．０２７３ｍＬ，０．１０９ｍｍｏｌ）を加えた。
この溶液を濃縮して得られた残渣に、ジエチルエーテルを加えて固化させ、超音波処理し粉砕した。上澄みのジエチルエーテル溶液を除去して得た固体を減圧乾燥し、無色固体の標題化合物２４．２ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ  ４４２（ＥＳＩ）（ＭＨ＋）．【０２９３】［実施例５０］
（Ｓ）−１−シクロプロピルメチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000260
【０２９４】（５０ａ）
（Ｓ）−３−メトキシピペリジン  塩酸塩
0004411283.tif 000261
（Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン（２ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）を出発原料に用い、実施例（４９ａ）と同様の条件および手順で反応を行った。さらに同様の後処理を行い、標題化合物の粗生成物３．２３７ｇを橙色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．６３−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．９９−３．２２（ｍ，３Ｈ），３．２６−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．６２−３．６５（ｍ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０２９５】（５０ｂ）
（Ｓ）−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000262
実施例（３８ｃ）で製造した４−［４−ブロモ−２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１５３ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、実施例（５０ａ）で製造した（Ｓ）−３−メトキシピペリジン  塩酸塩（７２．８ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（２００ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１４．４ｍｇ，０．０６４ｍｍｏｌ）、トリ−ｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート（５７．７ｍｇ，０．１９２ｍｍｏｌ）およびキシレン（４ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下、外温１００℃で６時間１０分撹拌した。その反応混合物に、ナトリウムｔ−ブトキシド（１００ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（７．２ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）およびトリ−ｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート（２７．９ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）を追加し、窒素雰囲気下、外温１００℃でさらに１時間撹拌した。その反応混合物を室温まで空冷した後、その混合物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物５９ｍｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．７９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１４−１．７１（ｍ，２３Ｈ），１．８３−１．９２（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．８２（ｍ，１０Ｈ），２．９２−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．４７（ｍ，５Ｈ），３．５７−３．６２（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．【０２９６】（５０ｃ）
（Ｓ）−１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン
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実施例（５０ｂ）で製造された（Ｓ）−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５９ｍｇ，０．１１４８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．７ｍＬ）−水（１滴）の混合溶媒に溶かした。そこにトリフルオロ酢酸（０．１７７ｍＬ，２．２９６ｍｍｏｌ）を加え、同条件下１５時間２０分撹拌した。反応混合物に炭酸カリウム水溶液を加えて塩基性にした。これを酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を減圧下濃縮し、（Ｓ）−１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジンの粗生成物を褐色油状物として得た。これを精製することなく次反応に用いた。【０２９７】（５０ｄ）
（Ｓ）−１−シクロプロピルメチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000264
実施例（５０ｃ）で製造された（Ｓ）−１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジンの粗生成物のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、シクロプロパンカルバルデヒド（０．００５６ｍＬ，０．０７４６２ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１６ｍｇ，０．０７４６２ｍｍｏｌ）および酢酸（０．００６２ｍＬ，０．１０９１ｍｍｏｌ）を加え、室温下５時間撹拌した。
反応後、この反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで３回抽出した。分取した有機層を濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して（Ｓ）−１−シクロプロピルメチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．２３−０．２７（ｍ，２Ｈ），０．５２−０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８６−０．９７（ｍ，１Ｈ），１．１４−１．７２（ｍ，１４Ｈ），１．８４−１．９１（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６３−２．７７（ｍ，６Ｈ），２．８４−２．９９（ｍ，５Ｈ），３．３３−３．４５（ｍ，５Ｈ），３．５８−３．６２（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
これをジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．０２８７ｍＬ，０．１１４８ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を濃縮して得た残渣にジエチルエーテルを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのジエチルエーテル溶液を除去して得た固体を減圧乾燥し、褐色固体の標題化合物１７．５ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ  ４６８（ＥＳＩ）（ＭＨ＋）．【０２９８】［実施例５１］
１−シクロペンチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000265
実施例（８ｂ）で製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（２５ｍｇ，０．０８３２ｍｍｏｌ）、シクロペンタノン（９．１ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（３３．５ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）および酢酸（０．００９ｍＬ，０．１５８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間４０分撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで３回抽出した。得られた有機層を濃縮して得た残渣を、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して１−シクロペンチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジンを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９２（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ），１．１６−１．３６（ｍ，６Ｈ），１．３９−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８９−２．９８（ｍ，４Ｈ），３．５２−３．６１（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
これをジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．０４１６ｍＬ，０．１６６ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えて固化させ、超音波処理で粉砕した。上澄みのジエチルエーテル溶液を除去して得た固体を減圧乾燥して、無色固体の標題化合物２４．３ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ  ３６９（ＥＳＩ）（ＭＨ＋）．【０２９９】［実施例５２］
１−（２−メチルスルファニルエチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000266
実施例（８ｂ）で製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（１００ｍｇ，０．３３３ｍｍｏｌ）、２−クロロエチルメチルスルフィド（３８．７ｍｇ，０．３４９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７８．２ｍｇ，０．５６６ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（２ｍＬ）の混合物を、外温８０℃で８時間３０分撹拌した。反応混合物を濃縮し、得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製後、無色固体の１−（２−メチルスルファニルエチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン８８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９３（ｓ，６Ｈ），１．１２−１．４６（ｍ，１２Ｈ），２．１４−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．７５（ｍ，９Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．４８−３．６０（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ）．
１−（２−メチルスルファニルエチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（２２ｍｇ，０．０５８８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．５ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．０２９４ｍＬ，０．１１７５ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えて固化させ、上澄みのジエチルエーテル溶液を除去した。得られた固体を減圧乾燥することにより、無色固体の標題化合物１４ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７５（ＭＨ＋）．【０３００】［実施例５３］
１−（２−シクロプロピルエチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
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シクロプロピルアセトアルデヒドの１，２−ジクロロエタン溶液（０．２９Ｍ相当，５ｍＬ）に、実施例（８ｂ）で製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（２５ｍｇ，０．０８３２ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（２２．９ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）および酢酸（０．００９ｍＬ，０．１５８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間撹拌した。その反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで２回抽出した。得られた有機層を濃縮し得た残渣を、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、１−（２−シクロプロピルエチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン２０．９ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．０５−０．０８（ｍ，２Ｈ），０．４２−０．４６（ｍ，２Ｈ），０．６３−０．７３（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｓ，６Ｈ），１．１０−１．４８（ｍ，１４Ｈ），２．５０−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．４，４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．５２−３．６３（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
これをジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．０２８３ｍＬ，０．１１３ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を濃縮し得られた残渣に、ジエチルエーテルを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのジエチルエーテル溶液を除去して得た固体を、減圧乾燥して、無色固体の標題化合物１５．６ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ  ３６９（ＥＳＩ）（ＭＨ＋）．【０３０１】［実施例５４］
１−イソブチル−４−［２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンタ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
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【０３０２】（５４ａ）
トリフルオロメタンスルホン酸３，３，４，４−テトラメチルシクロペンタ−１−エニルエステル
0004411283.tif 000269
窒素雰囲気下、３，３，４，４−テトラメチルシクロペンタノン（８６０ｍｇ，６．１２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、内温−７２℃に冷却した。撹拌したその溶液に、ビス（トリメチルシリル）アミドリチウム（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、７．３４ｍＬ，７．３４ｍｍｏｌ）を３０分間かけて徐々に滴下した。同条件下で３０分間撹拌した後、その反応液にＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（２．４１ｇ，６．７３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１８ｍＬ）溶液を加え、徐々に室温まで昇温させながら１６時間３０分撹拌した。その反応混合物に酢酸エチルと５Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで３回抽出した。分取した有機層を合わせて、５Ｎ塩酸で３回洗浄した。得られた有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して標題化合物９９２ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９７（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），１．０１７（ｓ，３Ｈ），１．０２３（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０３０３】（５４ｂ）
１−ニトロ−２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンタ−１−エニル）ベンゼン
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実施例（５４ａ）で製造されたトリフルオロメタンスルホン酸３，３，４，４−テトラメチルシクロペンタ−１−エニルエステル（９９２ｍｇ，３．６４ｍｍｏｌ）、２−ニトロフェニルボロン酸（７２９ｍｇ，４．３７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２１９ｍｇ，０．１８９ｍｍｏｌ）、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液（３．６４ｍＬ）、トルエン（１２．５ｍＬ）およびエタノール（６．３ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、外温９０℃で６時間撹拌した。その反応混合物を室温まで空冷し、酢酸エチルおよび飽和食塩水を加えて、酢酸エチルで２回抽出した。分取した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、淡褐色油状物の標題化合物８９１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９８（ｓ，６Ｈ），１．０２（ｓ，６Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），５．５９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）．【０３０４】（５４ｃ）
２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンタ−１−エニル）フェニルアミン
0004411283.tif 000271
実施例（５４ｂ）で製造された１−ニトロ−２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンタ−１−エニル）ベンゼン（４４１ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）、エタノール（１０ｍＬ）、水（３．３ｍＬ）の混合物に、塩化アンモニウム（４８．１ｍｇ，０．８９９ｍｍｏｌ）と鉄粉（３５２ｍｇ，６．３ｍｍｏｌ）を加え、外温９０℃で５時間撹拌した。この反応混合物に、塩化アンモニウム（９．６３ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）と鉄粉（１００ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）を追加し、外温７５℃でさらに１２時間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却した後に濾過した。濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物３３１ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９９（ｓ，６Ｈ），１．０２（ｓ，６Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｂｒｓ，２Ｈ），５．７４（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６８−６．７４（ｍ，２Ｈ），６．９９−７．０６（ｍ，２Ｈ）．【０３０５】（５４ｄ）
１−［２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンタ−１−エニル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000272
実施例（５４ｃ）で製造された２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンタ−１−エニル）フェニルアミン（３３１ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）、１，２−ジクロロベンゼン（４．７ｍＬ）およびビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩（３３０ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素雰囲気下、外温２００℃で９時間撹拌した。その反応途中、数回にわたり反応容器内に窒素気流を吹き付けて、反応系中の塩化水素ガスを除去した。反応混合物を室温まで空冷し、炭酸カリウム水溶液、酢酸エチルおよびメタノールを加えて、酢酸エチルで３回抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して標題化合物２２３ｍｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９７（ｓ，６Ｈ），１．００（ｓ，６Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９０−２．９６（ｍ，４Ｈ），２．９８−３．０２（ｍ，４Ｈ），６．００（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１９（ｍ，２Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０３０６】（５４ｅ）
１−イソブチル−４−［２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンタ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000273
実施例（５４ｄ）で製造された１−［２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンタ−１−エニル）フェニル］ピペラジン（２０ｍｇ，０．０７０３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、イソブチルアルデヒド（６．６ｍｇ、０．０９１４ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１９．４ｍｇ，０．０９１４ｍｍｏｌ）および酢酸（０．００７６ｍＬ，０．１３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。その混合物に、イソブチルアルデヒド（６．６ｍｇ，０．０９１４ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１９．４ｍｇ，０．０９１４ｍｍｏｌ）および酢酸（０．００７６ｍＬ，０．１３４ｍｍｏｌ）を追加し、さらに室温で３時間撹拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで３回抽出した。得られた有機層を濃縮して得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、１−イソブチル−４−［２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンタ−１−エニル）フェニル］ピペラジン４．３ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ），１．００（ｓ，６Ｈ），１．７６−１．８６（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｂｒｓ，４Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｂｒｓ，４Ｈ），５．９８（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−７．００（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，２Ｈ）．
これをジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．００６３ｍＬ，０．０２５３ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのジエチルエーテル溶液を除去して得た固体を減圧乾燥して、無色固体の標題化合物４．８ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４１（ＭＨ＋）．【０３０７】［実施例５５］
１−プロピル−４−［２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンチル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000274
【０３０８】（５５ａ）
２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンチル）フェニルアミン
0004411283.tif 000275
実施例（５４ｂ）で製造された１−ニトロ−２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンタ−１−エニル）ベンゼン（４５０ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）、１０％パラジウムカーボン（２００ｍｇ，含水）およびメタノール（４０ｍＬ）の混合物を、水素ガス雰囲気下、室温常圧で３時間３０分撹拌した。反応混合物を濾過して、濾液に１０％パラジウムカーボン（２００ｍｇ，含水）および４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．９１５ｍＬ，３．６６ｍｍｏｌ）を加え、水素ガス雰囲気下、室温常圧でさらに１３時間３０分撹拌した。反応混合物を濾過して、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、褐色油状物の標題化合物２９５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９６（ｓ，６Ｈ），０．９７（ｓ，６Ｈ），１．８０（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，９．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１５−３．３６（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０３０９】（５５ｂ）
１−［２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンチル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000276
実施例（５５ａ）で製造された２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンチルフェニル）アミン（２９５ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）、１，２−ジクロロベンゼン（３．８４ｍＬ）およびビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩（２９１ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素雰囲気下、外温２００℃で５時間３０分撹拌した。反応途中、反応容器内に窒素気流を吹き付けて、反応液中の塩化水素ガスを除去した。反応混合物を室温まで冷却し、炭酸カリウム水溶液、酢酸エチルおよびメタノールを加えて、酢酸エチルで３回抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物２０７ｍｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９８（ｓ，６Ｈ），１．０１（ｓ，６Ｈ），１．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，９．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，９．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．８７（ｍ，４Ｈ），２．９８−３．０４（ｍ，４Ｈ），３．９４（ｔｔ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０３１０】（５５ｃ）
１−プロピル−４−［２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンチル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000277
実施例（５５ｂ）で製造された１−［２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンチル）フェニル］ピペラジン（２０ｍｇ，０．０６９８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、プロピオンアルデヒド（０．００６５ｍＬ，０．０９０８ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１９．２ｍｇ，０．０９０８ｍｍｏｌ）および酢酸（０．００７６ｍＬ，０．１３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に、プロピオンアルデヒド（０．００６５ｍＬ，０．０９０８ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１９．２ｍｇ，０．０９０８ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン（１ｍＬ）を追加し、室温でさらに１８時間３０分撹拌した。その反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで３回抽出した。得られた有機層を濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、１−プロピル−４−［２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンチル）フェニル］ピペラジン１．２ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｓ，６Ｈ），１．０１（ｓ，６Ｈ），１．５０−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，９．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，９．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３６−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９１−２．９３（ｍ，４Ｈ），３．９２（ｔｔ，Ｊ＝９．６，９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）．
これをジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．００１８ｍＬ，０．０７３０ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。固体を濾取した後、それを減圧乾燥し、無色固体の標題化合物１．７ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２９（ＭＨ＋）．【０３１１】［実施例５６］
４−［４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル］モルホリン  塩酸塩
0004411283.tif 000278
【０３１２】（５６ａ）
４−（４−モルホリン−４−イル−２−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000279
４−（４−モルホリン−４−イル−２−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１．４９ｇ，３．０１ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（１５ｍＬ）、水（１ｍＬ）、実施例（３４ｂ）で製造された４，４，５，５−テトラメチル−２−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イル−［１，３，２］ジオキサボロラン（１．１３ｇ，４．８２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２７８ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）およびリン酸三カリウム（１．２３ｇ，５．７８ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素雰囲気下に外温８０〜９０℃で１３時間２０分撹拌した。反応混合物に、酢酸エチルと飽和食塩水を加えて、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾去した後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、無色固体の標題化合物１．２３ｇを得た。【０３１３】（５６ｂ）
４−（４−ピペラジン−１−イル−３−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル）モルホリン
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実施例（５６ａ）において製造された４−（４−モルホリン−４−イル−２−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１．２３ｇ，２．７１ｍｍｏｌ）を出発原料に用いて、実施例（４ｆ）と同様に反応させ、同様の後処理を行い、淡褐色固体の標題化合物１．３０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．３２−０．４０（ｍ，４Ｈ），１．５０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０２−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０５−３．１８（ｍ，１２Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），５．６９−５．７３（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０３１４】（５６ｃ）
４−［４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル］モルホリン  塩酸塩
0004411283.tif 000281
実施例（５６ｂ）で製造された４−（４−ピペラジン−１−イル−３−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル）モルホリン（３３０ｍｇ，０．９３３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、バレルアルデヒド（１０４．５ｍｇ，１．２１４ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（２５７．２ｍｇ，１．２１４ｍｍｏｌ）および酢酸（０．１０１５ｍＬ，１．７７４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間３０分撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで３回抽出した。得られた有機層を、無水硫酸ナトリウ厶で乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物２６９ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．３３−０．３８（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．５５（ｍ，４Ｈ），２．０２−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．６２（ｍ，６Ｈ），２．９９（ｂｒｓ，４Ｈ），３．１０−３．１２（ｍ，４Ｈ），３．８４−３．８６（ｍ，４Ｈ），５．６９−５．７３（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．７７（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
上記化合物の１２５ｍｇをジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．１４７ｍＬ，０．５９０ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。固体を濾取し、それを減圧乾燥し、無色固体の標題化合物１２０ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２４（ＭＨ＋）．【０３１５】［実施例５７］
１−［４−ブロモ−２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−ブチルピペラジン
0004411283.tif 000282
【０３１６】（５７ａ）
１−［４−ブロモ−２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000283
実施例（３ｅ）で製造された４−［４−ブロモ−２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１．５ｇ，３．３２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ、３８．７ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（６ｍＬ）の混合物を、室温で２時間３０間撹拌した。反応液に飽和炭酸ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧濃縮した。残渣を減圧乾燥して、標題化合物の粗生成物１．２１ｇを褐色油状物として得た。【０３１７】（５７ｂ）
１−［４−ブロモ−２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−ブチルピペラジン
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実施例（５７ａ）で製造された１−［４−ブロモ−２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジンの粗生成物（１．２１ｇ）、ブチルアルデヒド（０．３５ｍＬ，３．９８ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１ｍＬ，３．３２ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（８ｍＬ）の混合物に、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１．１ｇ，４．９８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間１０分撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物９０１ｍｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．２４−１．６０（ｍ，１２Ｈ），２．３８−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８２−２．９７（ｍ，５Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．【０３１８】［実施例５８］
１−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペリジン−４−カルボニトリル  塩酸塩
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実施例（５７ｂ）で製造された１−［４−ブロモ−２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−ブチルピペラジン（５０ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）、ピペリジン−４−カルボニトリル塩酸塩（２７ｍｇ，０．１８５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（４７ｍｇ，０．４９２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３ｍｇ，０．０１２３ｍｍｏｌ）、トリ−ｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート（１１ｍｇ，０．０３６９ｍｍｏｌ）およびキシレン（１ｍＬ）の混合物を外温１００℃で１時間撹拌した。
反応液をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して１−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペリジン−４−カルボニトリル３２ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．２４−１．６４（ｍ，１２Ｈ），１．９５−２．１３（ｍ，４Ｈ），２．３６−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｂｒｓ，４Ｈ），２．７２−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９１−３．０５（ｍ，３Ｈ），３．３１−３．４１（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
この化合物を酢酸エチルに溶解して、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。これを減圧濃縮した。残渣にヘキサンを加えて固化させ、超音波処理で粉砕した。上澄みのヘキサン溶液を除去して得た固体を乾燥して、標題化合物２５ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３７（ＭＨ＋）．【０３１９】［実施例５９］
１−［４−アゼチジン−１−イル−２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−ブチルピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000286
実施例（５７ｂ）で製造された１−［４−ブロモ−２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−ブチルピペラジン（５０ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）、アゼチジン塩酸塩（１７ｍｇ，０．１８５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（４７ｍｇ，０．４９２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２）（３ｍｇ，０．０１２３ｍｍｏｌ）、トリ−ｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート（１１ｍｇ，０．０３６９ｍｍｏｌ）およびキシレン（１ｍＬ）の混合物を外温１００℃で３時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層をセライトに通して濾過した。この濾液に窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して１−［４−アゼチジン−１−イル−２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−ブチルピペラジンを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），１．２５−１．６６（ｍ，１２Ｈ），２．３２（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３７−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８４（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９０−３．００（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
この化合物を酢酸エチルに溶解して、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。これを減圧濃縮した。残渣にヘキサンを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのヘキサン溶液を除去して得た固体を乾燥して、標題化合物２０ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８４（ＭＨ＋）．【０３２０】［実施例６０］
１−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］アゼパン  塩酸塩
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実施例（５７ｂ）で製造された１−［４−ブロモ−２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−ブチルピペラジン（５０ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）、ヘキサメチレンイミン（１８ｍｇ，０．１８５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（３０ｍｇ，０．３０８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３ｍｇ，０．０１２３ｍｍｏｌ）、トリ−ｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート（１１ｍｇ，０．０３６９ｍｍｏｌ）およびキシレン（１ｍＬ）の混合物を外温１００℃で３時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層をセライトに通して濾過した。この濾液に窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して１−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］アゼパンを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．２８−１．８５（ｍ，２０Ｈ），２．３６−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｂｒｓ，４Ｈ），２．７７−３．０２（ｍ，５Ｈ），３．３５−３．４６（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
この化合物を酢酸エチルに溶解して、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。これを減圧濃縮した。残渣にヘキサンを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのヘキサン溶液を除去して得た固体を乾燥して、標題化合物３６ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）．【０３２１】［実施例６１］
シス−４−［４−（４−シクロブチルメチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
0004411283.tif 000288
【０３２２】（６１ａ）
シス−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000289
実施例（３ｅ）で製造された４−［４−ブロモ−２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（７００ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）、シス−２，６−ジメチルモルホリン（２６８ｍｇ，２．３３ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（３７２ｍｇ，３．８８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３５ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）、トリ−ｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート（１３５ｍｇ，０．４６５ｍｍｏｌ）およびキシレン（７ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、外温１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで空冷した後、不溶物を濾去して、得られた濾液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物６４８ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．２８−１．７０（ｍ，１７Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１０．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６５−２．８５（ｍ，４Ｈ），２．９３−３．０４（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１０．４，２Ｈ），３．４９（ｂｒｓ，４Ｈ），３．７５−３．８８（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．【０３２３】（６１ｂ）
シス−４−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピペラジン−１−イルフェニル］−２，６−ジメチルモルホリン
0004411283.tif 000290
実施例（６１ａ）で製造されたシス−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（６４８ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）に、酢酸エチル（５ｍＬ）−ジクロロメタン（１ｍＬ）の混合溶媒を加え、窒素雰囲気下に室温で撹拌した。  そこに４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（５ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を滴下して、同条件下で１７時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸ナトリウム水溶液を加えて塩基性にした。これにジクロロメタンと水を加えてジクロロメタンで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、この濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物４５１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９７（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．４０−１．７０（ｍ，８Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１０．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７２−２．８３（ｍ，４Ｈ），２．９１−３．０４（ｍ，５Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１０．４，２Ｈ），３．７５−３．８８（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０３２４】（６１ｃ）
シス−４−［４−（４−シクロブチルメチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
0004411283.tif 000291
実施例（６１ｂ）で製造されたシス−４−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピペラジン−１−イルフェニル］−２，６−ジメチルモルホリン（３０ｍｇ，０．０７７８ｍｍｏｌ）、ブロモメチルシクロブタン（２３ｍｇ，０．１５６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２２ｍｇ，０．１５６ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を、外温８０℃で１時間撹拌した。次いで、ブロモメチルシクロブタン（２３ｍｇ，０．１５６ｍｍｏｌ）を追加して、同条件下でさらに２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄して、これに窒素気流を吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製してシス−４−［４−（４−シクロブチルメチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−２，６−ジメチルモルホリンを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９８（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），１．１５−２．１５（ｍ，２０Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１０．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−３．０３（ｍ，１２Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝１０．４，２Ｈ），３．７５−３．８８（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
この化合物を酢酸エチルに溶解して、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。これを減圧濃縮した。残渣にヘキサンを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのヘキサン溶液を除去して得た固体を乾燥して、標題化合物３８ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．【０３２５】［実施例６２］
４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル
0004411283.tif 000292
実施例（１０ａ）で製造された１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（９２ｍｇ，０．３０６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０８５ｍＬ，０．６１２ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（２ｍＬ）の混合物を氷浴で冷却して撹拌した。この混合物にクロロぎ酸エチル（０．０３２ｍＬ，０．３３７ｍｍｏｌ）を加えて、同条件下で２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製してｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のジアステレオマー混合物として無色油状物の標題化合物１００ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８８（ｓ，９Ｈｘ０．６），０．９０（ｓ，９Ｈｘ０．４），１．１０−２．００（ｍ，１２Ｈ），２．７２−２．９３（ｍ，４Ｈ），２．９７−３．０８（ｍ，１Ｈｘ０．４），３．３９−３．７５（ｍ，４Ｈ＋１Ｈｘ０．６），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．２５（ｍ，３Ｈ＋１Ｈｘ０．４），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈｘ０．６）．
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）．【０３２６】［実施例６３］
４−［４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル］ブタン−２−オン
0004411283.tif 000293
実施例（１０ａ）で製造された１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（３０ｍｇ，０．０９９８ｍｍｏｌ）およびクロロホルム（０．５ｍＬ）の混合物を氷浴で冷却して撹拌した。この混合物にメチルビニルケトン（０．０１７ｍＬ，０．２００ｍｍｏｌ）を加えて、同条件下で２時間撹拌した。反応混合物をＮＨシリカゲルカラムクロトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のジアステレオマー混合物として無色油状物の標題化合物３０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８８（ｓ，９Ｈｘ０．６），０．９０（ｓ，９Ｈｘ０．４），１．１０−１．９９（ｍ，９Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．４０−３．１０（ｍ，１２Ｈ＋１Ｈｘ０．４），３．３４−３．４３（ｍ，１Ｈｘ０．６），７．０３−７．２３（ｍ，３Ｈ＋１Ｈｘ０．４），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈｘ０．６）．【０３２７】［実施例６４］
４−［４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル］ブタン−２−オール  塩酸塩
0004411283.tif 000294
水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ，０．０６７５ｍｍｏｌ）およびメタノール（０．５ｍＬ）の混合物に、（実施例６３）で製造された４−［４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル］ブタン−２−オン（２５ｍｇ，０．０６７５ｍｍｏｌ）のメタノール（０．５ｍＬ）混合物を加えて、室温で４時間撹拌した。
反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製してｔ−ブチルシクロヘキシル基部位および水酸基部位のジアステレオマー混合物として、無色油状物の標題化合物２３ｍｇを得た。この化合物を酢酸エチルに溶解して、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。析出した固体を濾取して、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位および水酸基部位のジアステレオマー混合物として、無色結晶の標題化合物２２ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）．【０３２８】［実施例６５］
３−［４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル］プロピオン酸メチルエステル
0004411283.tif 000295
実施例（１０ａ）で製造された１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（５３０ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）の混合物に、アクリル酸メチル（０．２４ｍＬ，２．６５ｍｍｏｌ）を加えて、外温４５℃で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮して得られた残渣を、ＮＨシリカゲルカラムクロトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のジアステレオマー混合物として無色結晶の標題化合物６４３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８８（ｓ，９Ｈｘ０．６），０．９０（ｓ，９Ｈｘ０．４），１．０８−１．９９（ｍ，９Ｈ），２．２５−３．０５（ｍ，１２Ｈ＋１Ｈｘ０．４），３．３５−３．４２（ｍ，１Ｈｘ０．６），３．７０（ｓ，３Ｈ），７．０３−７．２３（ｍ，３Ｈ＋１Ｈｘ０．４），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈｘ０．６）．
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８７（ＭＨ＋）．【０３２９】［実施例６６］
３−［４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル］プロピオン酸
0004411283.tif 000296
（実施例６５）で製造された３−［４−［２−（４−ｔ−ブチル−シクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル］プロピオン酸メチルエステル（６００ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）、メタノール（２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合物を、室温で１２時間４０分撹拌した。反応混合物に５Ｎ塩酸を加えて、系内をｐＨ６−７に調整した。これを減圧濃縮した。これにメタノールを加えて不溶物を濾去して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＡＭシリカゲルカラムクロトグラフィー（メタノール／クロロホルム）で精製して褐色油状物を得た。これにヘキサンを加えて析出した固体を濾取して、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のジアステレオマー混合物として無色結晶の標題化合物４１４ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８９（ｓ，９Ｈｘ０．６），０．９０（ｓ，９Ｈｘ０．４），１．０６−１．９９（ｍ，９Ｈ），２．５０−３．３０（ｍ，１２Ｈ＋１Ｈｘ０．４），３．３２−３．３９（ｍ，１Ｈｘ０．６），７．０７−７．２４（ｍ，３Ｈ＋１Ｈｘ０．４），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈｘ０．６）．カルボン酸の１Ｈは特定できなかった。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）．【０３３０】［実施例６７］
３−［４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−エチルプロピオンアミド  塩酸塩
0004411283.tif 000297
（実施例６６）で製造された３−［４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル］プロピオン酸（５０ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７７ｍｇ，０．４０３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（６２ｍｇ，０．４０３ｍｍｏｌ）、エチルアミン塩酸塩（５５ｍｇ，０．６７１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０９ｍＬ，０．６７１ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を、室温で２４時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のジアステレオマー混合物として３−［４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−エチルプロピオンアミド５３ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８９（ｓ，９Ｈｘ０．６），０．９０（ｓ，９Ｈｘ０．４），１．０８−１．９９（ｍ，１２Ｈ），２．３５−３．０４（ｍ，１２Ｈ＋１Ｈｘ０．４），３．２４−３．４２（ｍ，２Ｈ＋１Ｈｘ０．６），７．０７−７．２５（ｍ，３Ｈ＋１Ｈｘ０．４），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈｘ０．６）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。
この化合物を酢酸エチルに溶解して、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。析出した固体を濾取して、ｔ−ブチルシクロヘキシル基部位のジアステレオマー混合物として、無色結晶の標題化合物４９ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４００（ＭＨ＋）．【０３３１】［実施例６８］
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−フラン−２−イルメチルピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000298
実施例（３ｃ）で製造された１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（３０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、フラン−２−カルバルデヒド（２１ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）の混合物に、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１１９ｍｇ，０．５５９ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間５０分撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。分取した有機層をセライトに通して濾過した。この濾液に窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−フラン−２−イルメチルピペラジンを得た。この化合物をジクロロメタンに溶解して、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。これに窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣にヘキサンを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのヘキサン溶液を除去して得た固体を乾燥して、標題化合物３８ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５３（ＭＨ＋）．【０３３２】［実施例６９］
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−フラン−３−イルメチルピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000299
実施例（３ｃ）で製造された１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（３０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、フラン−３−カルバルデヒド（２１ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）の混合物に、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１１９ｍｇ，０．５５９ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間５０分撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。分取した有機層をセライトに通して濾過した。この濾液に窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−フラン−３−イルメチルピペラジンを得た。この化合物をジクロロメタンに溶解して、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。これに窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣にヘキサンを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのヘキサン溶液を除去して得た固体を乾澡して、標題化合物３１ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５３（ＭＨ＋）．【０３３３】［実施例７０］
１−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000300
【０３３４】（７０ａ）
４−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000301
実施例（９９ａ）で製造された４−［４−ブロモ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２００ｍｇ，０．４１７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４０８ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５０ｍｇ，０．０４１７ｍｍｏｌ）、およびジメチルホルムアミド（４ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、室温で撹拌した。その混合物にトリメチルボロキシン（０．０６ｍＬ，０．４１７ｍｍｏｌ）を加え、外温１００℃で９時間撹拌した。その反応混合物に酢酸エチルと水を加えて、酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物１２４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９３（ｓ，６Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ），１．１３−１．４４（ｍ，６Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｂｒｓ，４Ｈ），３．５７（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ピペラジン環部分の４Ｈは特定できなかった。【０３３５】（７０ｂ）
１−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000302
実施例（７０ａ）で製造された４−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１２４ｍｇ，０．２９９ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ，１２．９ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（２ｍＬ）の混合物を、室温で２時間３０分撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物８５ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９３（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．１３−１．４８（ｍ，６Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．５９（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−７．０５（ｍ，２Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０３３６】（７０ｃ）
１−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000303
実施例（７０ｂ）で製造された１−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（５５ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）、プロピオンアルデヒド（２０ｍｇ，０．３５０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）の混合物に、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（７５ｍｇ，０．３５０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間１５分撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して１−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン５６ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９１−０．９５（ｍ，９Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．１３−１．６０（ｍ，８Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８８−２．２．９０（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．０１−７．０３（ｍ，２Ｈ）．
この化合物をジクロロメタンに溶解して、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた後、これを減圧濃縮した。得られた残渣にジエチルエーテル−ヘキサンを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのジエチルエーテル−ヘキサン溶液を除去して得た固体を乾燥して、標題化合物５４ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５７（ＭＨ＋）．【０３３７】［実施例７１］
１−［３−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000304
【０３３８】（７１ａ）
１−メチル−３−ニトロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）ベンゼン
0004411283.tif 000305
実施例（４ｂ）で製造された４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）［１，３，２］ジオキサボロラン（３．９６ｇ，１５ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−３−ニトロトルエン（２．４８ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．３３ｇ，１．１５ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（３．６６ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（３０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、外温８０℃で１０時間２０分撹拌した。反応混合物に酢酸エチルと水を加えた後、これをセライトに通して濾過した。濾液を酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製して、標題化合物３．１４ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．０１（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．３７−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），５．２３（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）．【０３３９】（７１ｂ）
３−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニルアミン
0004411283.tif 000306
実施例（７１ａ）で製造された１−メチル−３−ニトロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）ベンゼン（１ｇ，３．６６ｍｍｏｌ）、鉄粉（６３１ｍｇ，１１．０ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（７８３ｍｇ，１４．６ｍｍｏｌ）、エタノール（１５ｍＬ）、水（６ｍＬ）、ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、外温９０℃で３時間３０分撹拌した。反応混合物に酢酸エチルと水を加えた後、セライトに通して濾過した。濾液を酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を水、飽和食塩水で順欠洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物６６３ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．０７４（ｓ，３Ｈ），１．０７６（ｓ，３Ｈ），１．０９８（ｓ，３Ｈ），１．１０１（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｓ，２Ｈ），１．８５（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９５（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｂｒｓ，２Ｈ），５．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ）．【０３４０】（７１ｃ）
１−［３−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000307
実施例（７１ｂ）で製造された３−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニルアミン（６６３ｍｇ，２．７２ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロベンゼン（３ｍＬ）の混合物に、ビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩（６３２ｍｇ，３．５４ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下、外温２００℃で５時間５０分撹拌した。反応途中、反応容器内に窒素気流を数回流した。反応混合物を室温まで冷却した後、クロロホルムと飽和炭酸水素ナトリウム水を加えた後、セライトに通した濾液をクロロホルムで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物６２５ｍｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．０６（ｓ，６Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ），１．４３（ｓ，２Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５９−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．９５−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．１６（ｍ，２Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０３４１】（７１ｄ）
１−［３−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000308
実施例（７１ｃ）で製造された１−［３−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン（１１５ｍｇ，０．３６８ｍｍｏｌ）、プロピオンアルデヒド（０．０７９ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）の混合物に、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（２４６ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間３０分撹拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して１−［３−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−プロピルピペラジン１２４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｓ，６Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，２Ｈ），１．４８−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３１−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４２−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．６７−２．７８（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．２８（ｍ，２Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ）．
この化合物をジクロロメタンに溶解して、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた後、これを減圧濃縮した。得られた残渣にジエチルエーテル−ヘキサンを加えて固化させ、超音波処理により固体を粉砕した。これを濾取して乾燥し、標題化合物１３４ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５５（ＭＨ＋）．【０３４２】［実施例７２］
１−［５−メトキシ−４−ピペリジン−１−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000309
【０３４３】（７２ａ）
４−［５−メトキシ−４−ピペリジン−１−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000310
実施例（４３ｃ）と同様の合成法によって製造された４−［４−ブロモ−５−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５０９ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ピペリジン（１２８ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（２４０ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、トリ−ｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート（８７ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）およびキシレン（３ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、外温１００℃で２０時間撹拌後、さらに外温１２０℃で１２時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えて、これをセライトに通して不溶物を濾去した。得られた濾液を酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物８８ｍｇを赤色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９２（ｓ，６Ｈ），１．１０（ｓ，６Ｈ），１．１４−１．６５（ｍ，１７Ｈ），１．７４（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８０（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９５（ｂｒｓ，４Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ）．
４Ｈ分は特定できなかった。【０３４４】（７２ｂ）
１−［５−メトキシ−４−ピペリジン−１−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000311
実施例（７２ａ）で製造された４−［５−メトキシ−４−ピペリジン−１−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（８８ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２５ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（０．５ｍＬ）の混合物を、室温で１時間１０分撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物５６ｍｇを赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９３（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．１４−１．６５（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．７７（ｍ，４Ｈ），２．８１−２．８３（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），２．９９−３．０２（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０３４５】（７２ｃ）
１−［５−メトキシ−４−ピペリジン−１−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000312
実施例（７２ｂ）で製造された１−［５−メトキシ−４−ピペリジン−１−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（５ｍｇ，０．０１２１ｍｍｏｌ）、プロピオンアルデヒド（１．４ｍｇ，０．０２４２ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（０．３ｍＬ）の混合物に、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（５ｍｇ，０．０２４２ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間１０分撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層に窒素気流を吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、１−［５−メトキシ−４−ピペリジン−１−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジンを得た。この化合物をジクロロメタンに溶解して、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。これに窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣にヘプタンを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのヘプタン溶液を除去して得た固体を乾燥して、標題化合物６．１ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｓ，６Ｈ），１．０５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｓ，６Ｈ），１．１８−２．０８（ｍ，１２Ｈ），２．６６−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８７−３．０８（ｍ，４Ｈ），３．２１−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．９１（ｍ，９Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．【０３４６】［実施例７３］
１−（２−フルオロエチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000313
実施例（８ｂ）で製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（３０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−フルオロエタン（１６．２ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（１．５ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０．８ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を、外温８０℃で２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてジエチルエーテルで抽出した。分取した有機層に窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して１−（２−フルオロエチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９３（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２３（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３３（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４０−１．４８（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｂｒｓ，４Ｈ），２．７７（ｄｔ，Ｊ＝２８．４，４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．５７（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄｔ，Ｊ＝４７．６，４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
この化合物をジクロロメタンに溶解して、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。これに窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣にジエチルエーテル−ヘプタンを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのジエチルエーテル−ヘプタン溶液を除去して得た固体を乾燥して、標題化合物２７．５ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４７（ＭＨ＋）．【０３４７】［実施例７４］
１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000314
実施例（８ｂ）で製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（３０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−１，１−ジフルオロエタン（１８．１ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（１．５ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０．８ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を外温８０℃で２時間撹拌した。その後、反応混合物に２−ブロモ−１，１−ジフルオロエタン（１８．１ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）を追加して、外温８０℃でさらに６時間３０分撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてジエチルエーテルで抽出した。分取した有機層に窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９３（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．２３（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３３（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．３８−１．４６（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８１（ｔｄ，Ｊ＝１４．８，４．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．５５（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｔｔ，Ｊ＝５６．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
この化合物をジクロロメタンに溶解して、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。これに窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣にジエチルエーテル−ヘプタンを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのジエチルエーテル−ヘプタン溶液を除去して得た固体を乾燥して、標題化合物１５．３ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６５（ＭＨ＋）．【０３４８】［実施例７５］
１−（３−フルオロプロピル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000315
実施例（８ｂ）で製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（３０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−フルオロプロパン（１８．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（１．５ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０．８ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を、外温８０℃で２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてジエチルエーテルで抽出した。分取した有機層に窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して１−（３−フルオロプロピル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９３（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．２３（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３３（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．３８−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．８６−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．５７（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄｔ，Ｊ＝４７．２，６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０４−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
この化合物をジクロロメタンに溶解して、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。これに窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣にジエチルエーテル−ヘプタンを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのジエチルエーテル−ヘプタン溶液を除去して得た固体を乾燥して、標題化合物２７．８ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６１（ＭＨ＋）．【０３４９】［実施例７６］
１−（４−フルオロブチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000316
実施例（８ｂ）で製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（３０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−フルオロブタン（１９．８ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（１．５ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０．８ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を、外温８０℃で２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてジエチルエーテルで抽出した。分取した有機層に窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して１−（４−フルオロブチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９３（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．２３（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３２（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．３９−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．４３−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．５７（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄｔ，Ｊ＝４７．２，６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０４−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
この化合物をジクロロメタンに溶解して、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。これに窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣にジエチルエーテル−ヘプタンを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのジエチルエーテル−ヘプタン溶液を除去して得た固体を乾燥して、標題化合物２７．３ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７５（ＭＨ＋）．【０３５０】［実施例７７］
１−アリル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000317
実施例（８ｂ）で製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（３０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、アリルブロミド（１４．８ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０．８ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を、外温８０℃で４時間２０分撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチル−ジクロロメタンで抽出した。分取した有機層を水で洗浄した後、窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、１−アリル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９３（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ），１．１５−１．２８（ｍ，３Ｈ），１．３３（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．３８−１．４８（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，１．２，１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１６−５．１９（ｍ，１Ｈ），５．２１−５．２６（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｄｄｔ，Ｊ＝１７．２，１０．０，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，１Ｈ）．
この化合物をジクロロメタンに溶解して、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。これに窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣にジエチルエーテル−ヘプタンを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのジエチルエーテル−ヘプタン溶液を除去して得た固体を乾燥して、標題化合物１７．７ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４１（ＭＨ＋）．【０３５１】［実施例７８］
１−プロパ−２−イニル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000318
実施例（８ｂ）で製造された１−［２−（３，３，５，５，−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（３０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、プロパルギルブロミド（１４．３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０．８ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を、外温８０℃で４時間２０分撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチル−ジクロロメタンで抽出した。分取した有機層を水で洗浄した後、窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して１−プロパ−２−イニル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９３（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ），１．１４−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．４８（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
この化合物をジクロロメタンに溶解して、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。これに窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣にジエチルエーテル−ヘプタンを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのジエチルエーテル−ヘプタン溶液を除去して得た固体を乾燥して、標題化合物６．６ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３３９（ＭＨ＋）．【０３５２】［実施例７９］
１−ブタ−２−イニル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000319
実施例（８ｂ）で製造された１−［２−（３，３，５，５，−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（３０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−ブチン（１６．１ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０．８ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を、外温８０℃で４時間２０分撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、ジエチルエーテルで抽出した。分取した有機層を水で洗浄した後、窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して１−ブタ−２−イニル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９３（ｓ，６Ｈ），１．１４（ｓ，６Ｈ），１．１４−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），２．７３（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．２８（ｑ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
この化合物をジクロロメタンに溶解して、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。これに窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣にジエチルエーテル−ヘプタンを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのジエチルエーテル−ヘプタン溶液を除去して得た固体を乾燥して、標題化合物１１．２ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５３（ＭＨ＋）．【０３５３】［実施例８０］
１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000320
実施例（８ｂ）で製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（３０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４，４，４−トリフルオロブタン（２４．４ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（１．５ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０．８ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を、外温６０℃で２時間３０分撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてジエチルエーテルで抽出した。分取した有機層に窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）ピペラジンを得た。
この化合物をジクロロメタンに溶解して、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。これに窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣にジエチルエーテル−ヘプタンを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのジエチルエーテル−ヘプタン溶液を除去して得た固体を乾燥して、標題化合物２７．５ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）
δ：０．９５（ｓ，６Ｈ），１．１７（ｓ，６Ｈ），１．１９−１．４２（ｍ，６Ｈ），１．９８−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．４０（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｓ，４Ｈ），３．２０−３．９０（ｍ，７Ｈ），７．１２−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１１（ＭＨ＋）．【０３５４】［実施例８１］
４−［３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）４−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
0004411283.tif 000321
【０３５５】（８１ａ）
３−ピペラジン−１−イル−４−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェノール
0004411283.tif 000322
実施例（２７ｃ）で製造された１−［５−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジンを原料に、定法によりＮ−ＢＯＣ化および水素添加反応した。その反応で得られた４−［５−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３．４１ｇ，７．９２ｍｍｏｌ）、酢酸（１８ｍＬ、３１４ｍｍｏｌ）および４８％臭化水素酸（３６ｍＬ、３１８ｍｍｏｌ）の混合物を、外温１３０℃で８時間２０分撹拌した。反応混合物を氷水浴で冷却して撹拌した後、そこに５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴下して、系内をｐＨ８〜９になるよう調整した。生成した固体を濾取して、標題化合物の粗生成物２．９８ｇを淡赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）
δ：０．９４（ｓ，６Ｈ），１．５４（ｓ，６Ｈ），１．１７−１．４０（ｍ，６Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．４２（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５５−６．６１（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ピペラジン環４Ｈ分、およびＮＨとＯＨの２Ｈ分は特定できなかった。【０３５６】（８１ｂ）
４−［５−ヒドロキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000323
実施例（８１ａ）で製造された３−ピペラジン−１−イル−４−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェノールの粗生成物（２．９８ｇ）およびクロロホルム−メタノール混合溶媒（１００ｍＬ）の混合物を、外温０℃で撹拌した。そこに二炭酸ジｔ−ブチル（１．８１ｇ，８．３２ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液を滴下した。２時間３０分撹拌後、反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣に飽和炭酸ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物２．９５ｇを淡赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９１（ｓ，６Ｈ），１．１０（ｓ，６Ｈ），１．１１−１．４３（ｍ，６Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），２．８０（ｂｒｓ，４Ｈ），３．４３（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｂｒｓ，４Ｈ），６．５５−６．５７（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＯＨの１Ｈは特定できなかった。【０３５７】（８１ｃ）
４−［５−（ノナフルオロブタン−１−スルホニルオキシ）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000324
実施例（８１ｂ）で製造された４−［５−ヒドロキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１．５ｇ，３．６０ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（２２．２ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．７５８ｍＬ，４．３２ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１０ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下、氷水浴で冷却して撹拌した。そこに、ペルフルオロブタンスルホニルフルオリド（０．７７３ｍＬ，３．９６ｍｍｏｌ）を滴下した。同条件下で１時間２０分撹拌した後、さらに室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水を加えてジクロロメタンで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物２．４１ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９３（ｓ，６Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ），１．１３−１．４６（ｍ，６Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），２．８２（ｂｒｓ，４Ｈ），３．５１（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｂｒｓ，４Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．【０３５８】（８１ｄ）
４−［５−モルホリン−４−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000325
実施例（８１ｃ）で製造された４−［５−（ノナフルオロブタン−１−スルホニルオキシ）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２００ｍｇ，０．２８６ｍｍｏｌ）、モルホリン（３７．８ｍｇ，０．４２９ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（５６．７ｍｇ，０．５７２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１３．１ｍｇ，０．０１４３ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（１１．５ｍｇ，０．０２８６ｍｍｏｌ）およびキシレン（３ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、外温１００℃で１３時間３０分撹拌した。反応混合物をセライトに通して不溶物を濾去して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物１０３ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９１（ｓ，６Ｈ），１．１０（ｓ，６Ｈ），１．１１−１．４４（ｍ，６Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．８２（ｂｒｓ，４Ｈ），３．１０−３．１２（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．８５（ｍ，４Ｈ），６．６２−６．６８（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ピペラジン環４Ｈは特定できなかった。【０３５９】（８１ｅ）
４−［３−ピペラジン−１−イル−４−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］モルホリン
0004411283.tif 000326
実施例（８１ｄ）で製造された４−［５−モルホリン−４−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１０３ｍｇ，０．２１２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ，１３．０ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（２ｍＬ）の混合物を、室温で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水を加えて、酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物４２ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９１（ｓ，６Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ），１．１２−１．４５（ｍ，６Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，４Ｈ），３．００−３．０３（ｍ，４Ｈ），３．１１−３．１３（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，４Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０３６０】（８１ｆ）
４−［３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−４−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
0004411283.tif 000327
実施例（８１ｅ）で製造された４−［３−ピペラジン−１−イル−４−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］モルホリン（１４ｍｇ，０．０３６３ｍｍｏｌ）、ブチルアルデヒド（０．００９７ｍＬ，０．１０９ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）の混合物に、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（２３ｍｇ，０．１０９ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間３０分撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層に窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、４−［３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−４−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］モルホリンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９１（ｓ，６Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ），１．１３−１．５４（ｍ，１０Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９２（ｓ，４Ｈ），３．１０（ｓ，４Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，４Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）．
この化合物をジクロロメタンに溶解して、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。これに窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣にジエチルエーテル−ヘキサンを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのジエチルエーテル−ヘキサン溶液を除去して得た固体を乾燥して、標題化合物１７．２ｍｇを淡赤色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ＋）．【０３６１】［実施例８２］
１−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−４−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］エタノン  塩酸塩
0004411283.tif 000328
【０３６２】（８２ａ）
４−［５−アセチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000329
実施例（８１ｃ）で製造された４−［５−（ノナフルオロブタン−１−スルホニルオキシ）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２６７ｍｇ，０．３８２ｍｍｏｌ）、トリブチル（１−エトキシビニル）スズ（０．１６ｍＬ，０．４５８ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２）（４１ｍｇ，０．０５７３ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（４８．６ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（３ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、外温９０℃で６時間１０分撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加えた。これをセライトに通して濾過し、得られた濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物１６３ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．１４−１．４６（ｍ，６Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．７６−２．９２（ｍ，４Ｈ），３．６１（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．６８（ｍ，２Ｈ）．
ピペラジン環４Ｈ分は特定できなかった。【０３６３】（８２ｂ）
１−［３−ピペラジン−１−イル−４−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］エタノン
0004411283.tif 000330
実施例（８２ａ）で製造された４−［５−アセチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１６３ｍｇ，０．３６８ｍｍｏｌ）、ジエチルエーテル（２ｍＬ）およびヘプタン（２ｍＬ）の混合物を、室温で撹拌した。これに４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（２ｍＬ，８ｍｍｏｌ）を加えて、１８時間３０分撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、ジエチルーテルで抽出した。分取した有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した。これをセライトに通して濾過して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物５８ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ），１．１４−１．４６（ｍ，６Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．９１（ｍ，４Ｈ），２．９９−３．１７（ｍ，４Ｈ），３．６２（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０３６４】（８２ｃ）
１−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−４−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］エタノン  塩酸塩
0004411283.tif 000331
実施例（８２ｂ）で製造された１−［３−ピペラジン−１−イル−４−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］エタノン（１９ｍｇ，０．０５５５ｍｍｏｌ）、プロピオンアルデヒド（０．０１１９ｍＬ，０．１６６ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（０．３ｍＬ）の混合物に、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（３５ｍｇ，０．１６６ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてジエチルエーテルで抽出した。分取した有機層に窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、１−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−４−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］エタノンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９０−０．９７（ｍ，９Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ），１．１４−１．４５（ｍ，８Ｈ），２．３４−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９０−３．００（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
この化合物をジクロロメタンに溶解して、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。これに窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた得られた残渣を残渣にジエチルエーテル−ヘプタンを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのジエチルエーテル−ヘプタン溶液を除去して得た固体を乾燥して、標題化合物１５．５ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８５（ＭＨ＋）．【０３６５】［実施例８３］
１−［４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル］ブタン−１−オン
0004411283.tif 000332
【０３６６】（８３ａ）
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000333
実施例（３８ｂ）において製造された４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１．１２ｇ，２．８０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ，１３０ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１０ｍＬ）の混合物を、外温０℃で１０分間撹拌し、さらに室温に昇温して３０分間撹拌した。反応混合物に炭酸カリウムを徐々に加えて塩基性にした。次いで酢酸エチルと水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）で精製して、標題化合物９１２ｍｇを白色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３０１（ＭＨ＋）．【０３６７】（８３ｂ）
１−［４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル］ブタン−１−オン
0004411283.tif 000334
実施例（８３ａ）において製造された１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（３０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１５ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え、外温０℃で撹拌した。その混合液に撹拌しながら塩化ブチリル（０．０１５ｍＬ，０．１４ｍｍｏｌ）を加え、外温０℃で９時間３０分撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、セライトに通して濾過し、濾液を濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物２７ｍｇを黄色油状物として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．【０３６８】［実施例８４］
１−｛４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−モルホリン−４−イルフェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
0004411283.tif 000335
【０３６９】（８４ａ）
４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−モルホリン−４−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000336
実施例（３８ｃ）で製造された４−［４−ブロモ−２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のキシレン（１０ｍＬ）溶液に、モルホリン（２４５ｍｇ，２．８２ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（４５０ｍｇ，４．６８ｍｍｏｌ）、トリ−ｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート（３４０ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（１０５ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下に外温１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで空冷した後、セライトに通して濾過した。得られた濾液を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチルと水で油水分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して得た濾液を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物５７３ｍｇを白色固体として得た。【０３７０】（８４ｂ）
４−［３−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−ピペラジン−１−イルフェニル］モルホリン
0004411283.tif 000337
実施例（８４ａ）で製造された４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−モルホリン−４−イル］フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５７３ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ，１３０ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１０ｍＬ）の混合物を、外温０℃で１０分間撹拌し、さらに室温に昇温して３０分間撹拌した。反応混合物を氷水で冷却し、そこに炭酸カリウムを加えて塩基性にした。次いで酢酸エチルと水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラ厶クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物３５４ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．７５−０．８５（ｍ，６Ｈ），１．１６−１．６８（ｍ，１３Ｈ），２．７６−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．９８−３．００（ｍ，４Ｈ），３．１１−３．１３（ｍ，４Ｈ），３．８５−３．８７（ｍ，４Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０３７１】（８４ｃ）
１−［４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−モルホリン−４−イルフェニル］ピペラジン−１−イル］ブタン−２−オン  塩酸塩
0004411283.tif 000338
実施例（８４ｂ）で製造した４−［３−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−ピペラジン−１−イルフェニル］モルホリン（２０ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１１ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−ブタノン（９．４ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）を加え外温８０℃で２時間５分撹拌した。空冷後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、セライトに通して濾過し、濾液を濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、１−［４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−モルホリン−４−イルフェニル］ピペラジン−１−イル］ブタン−２−オンを得た。この化合物を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．０２０ｍＬ，０．０８０ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を減圧濃縮し、得られた残渣にヘキサンを加えて固化させた。この固体を超音波処理により粉砕後、上澄みのヘキサン溶液を除去した。得られた残渣固体を減圧乾燥し、標題化合物２５ｍｇを白色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９３（ＭＨ＋）．【０３７２】［実施例８５］
１−［４−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000339
【０３７３】（８５ａ）
４−メトキシ−１−ニトロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）ベンゼン
0004411283.tif 000340
３−ヨード−４−ニトロアニソール（４．２１ｇ，１５．１ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（５０ｍＬ）溶液に、実施例（４ｂ）で製造された４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）［１，３，２］ジオキサボロラン（４．７８ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）、りん酸三カリウム（４．８１ｇ，２２．７ｍｍｏｌ）と水（３ｍＬ）を加えた。その混合物に窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８７０ｍｇ，０．７５５ｍｍｏｌ）を加えた。次いでこの混合物を外温７０℃で１３時間撹拌した。反応混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８７０ｍｇ，０．７５５ｍｍｏｌ）と水（３ｍＬ）を追加し、外温１００℃でさらに２６時間撹拌した。反応液を冷却後、酢酸エチルを加えてセライトに通して濾過した。濾液を濃縮して得た残渣を酢酸エチルで抽出し、その有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物１．５ｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．０５（ｓ，６Ｈ），１．０７（ｓ，６Ｈ），１．４１（ｓ，２Ｈ），１．９９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），５．３５（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．【０３７４】（８５ｂ）
４−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニルアミン
0004411283.tif 000341
実施例（８５ａ）で製造された４−メトキシ−１−ニトロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）ベンゼン（１．０ｇ，３．４６ｍｍｏｌ）、１０％パラジウムカーボン（５００ｍｇ，含水）、メタノール（８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）の混合物を、水素ガス雰囲気下、室温常圧で一夜撹拌した。その混合物をセライトに通し触媒を濾去して、濾液を濃縮した。標題化合物の粗生成物を褐色油状物として得た。この粗生成物は精製することなく次の反応に用いた。【０３７５】（８５ｃ）
１−［４−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000342
実施例（８５ｂ）で製造された４−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニルアミンの粗生成物、ビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩（７７０ｍｇ，４．３３ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロベンゼン（１０ｍｌ）の混合物を、外温２２０℃で２時間撹拌した。反応途中、窒素ガスにより、系内の過剰の塩化水素ガスを数回除去した。ビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩（１８０ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を追加し、同条件下で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。水層をクロロホルムで再抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物６６０ｍｇを褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９２（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．１５−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．４２−１．４５（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．９９−３．０２（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｔｔ，Ｊ＝１３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．【０３７６】（８５ｄ）
１−［４−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000343
実施例（８５ｃ）で製造した１−［４−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（１０ｍｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、テトラヒドロピラニル−４−カルバルデヒド（５．２ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１３ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）および酢酸（１．８ｍｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で６０分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、１−［４−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９２（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．１５−１．３５（ｍ，６Ｈ），１．４１−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．８５（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８４（ｂｒｓ，４Ｈ），３．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝１２，１２，２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｔｔ，Ｊ＝１２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２，２．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
得られた化合物を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．０１０ｍＬ，０．０４０ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を濃縮し、得られた残渣にヘキサンを加えて固化させ、超音波処理で粉砕した。上澄みのヘキサン溶液を除去し、残渣固体を減圧乾燥し、標題化合物１３．６ｍｇを白色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２９（ＭＨ＋）．【０３７７】［実施例８６］
１−ブチル−４−［４−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000344
実施例（８５ｃ）で製造した１−［４−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（１０ｍｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、ブチルアルデヒド（３．３ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１３ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）、および酢酸（１．８ｍｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で６０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、１−ブチル−４−［４−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９２（ｓ，６Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．１５−１．５４（ｍ，１０Ｈ），２．３４−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｂｒ，４Ｈ），２．８７（ｂｒ，４Ｈ），３．５９（ｔｔ，Ｊ＝１２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
得られた化合物を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．０１０ｍＬ，０．０４０ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を濃縮し、得られた残渣にヘキサンを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのヘキサン溶液を除去し、残渣固体を減圧乾燥することにより、標題化合物８．６ｍｇを白色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８７（ＭＨ＋）．【０３７８】［実施例８７］
１−［４，５−ジメトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−イソブチルピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000345
【０３７９】（８７ａ）
１−ブロモ−４，５−ジメトキシ−２−ニトロベンゼン
0004411283.tif 000346
濃硝酸（１４ｍＬ）と酢酸（４２ｍＬ）の混合液を撹拌しながら１０℃に冷やし、その撹拌溶液に４−ブロモ−１，２−ジメトキシベンゼン（２ｇ，９．２１ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。その反応混合物を１５℃に昇温させ、さらに６０分間撹拌した。反応液を０℃に冷却し撹拌しながら氷水を加えた後、それをエーテルで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水と炭酸カリウムで中和した後に、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾去して、濾液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をエタノールから再結晶することで、標題化合物２．０９ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ）．【０３８０】（８７ｂ）
４，５−ジメトキシ−１−ニトロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）ベンゼン
0004411283.tif 000347
実施例（８７ａ）で製造された１−ブロモ−４，５−ジメトキシ−２−ニトロベンゼン（１．０６ｇ，４．０４ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（３０ｍＬ）溶液に、実施例（４ｂ）で製造された４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）［１，３，２］ジオキサボロラン（１．２８ｇ，４．８５ｍｍｏｌ）、りん酸三カリウム（１．２９ｇ，６．０６ｍｍｏｌ）および水（１．５ｍＬ）を加えた。その混合物に窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２３０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。次いでこの混合物を外温７０℃で１３時間撹拌し、さらに外温１００℃で３時間撹拌した。反応混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と水（２ｍＬ）を追加し、さらに外温を１００℃で９時間撹拌し、ついで外温７０℃で１１時間撹拌した。反応混合物を冷却後、酢酸エチルを加えてセライトに通して濾過した。濾液を濃縮し酢酸エチルで抽出して得た有機層を、飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物１．１ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．０６（ｓ，６Ｈ），１．０７（ｓ，６Ｈ），１．４２（ｓ，２Ｈ），１．９９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），５．３２（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ）．【０３８１】（８７ｃ）
４，５−ジメトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニルアミン
0004411283.tif 000348
実施例（８７ｂ）で製造された４，５−ジメトキシ−１−ニトロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）ベンゼン（１．０ｇ，３．１３ｍｍｏｌ）、１０％パラジウムカーボン（５００ｍｇ，含水）、メタノール（８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）の混合物を、水素ガス雰囲気下、室温常圧で１３時間撹拌した。混合物をセライトに通し触媒を濾去して、濾液を濃縮した。標題化合物の粗生成物を黄色油状物として得た。この粗生成物は精製することなく次の反応に用いた。【０３８２】（８７ｄ）
１−［４，５−ジメトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000349
実施例（８７ｃ）で製造された４，５−ジメトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニルアミンの粗生成物、ビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩（７００ｍｇ，３．９１ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロベンゼン（１０ｍｌ）の混合物を外温２２０℃で２時間撹拌した。反応途中、数回窒素ガスを吹き込み、系内の過剰の塩化水素ガスを除去した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。水層をクロロホルムで再抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物４９０ｍｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９３（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ），１．１５−１．４３（ｍ，６Ｈ），２．８０−２．８３（ｍ，４Ｈ），３．００−３．０３（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｔｔ，Ｊ＝１３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ）．【０３８３】（８７ｅ）
１−［４，５−ジメトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−イソブチルピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000350
実施例（８７ｄ）で製造した１−［４，５−ジメトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（１０ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、イソブチルアルデヒド（３．０ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１２ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）および酢酸（１．７ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で６０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、１−［４，５−ジメトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−イソブチルピペラジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８６−１．４４（ｍ，６Ｈ），０．９３（ｓ，６Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｂｒ，４Ｈ），２．８７（ｂｒ，４Ｈ），３．６１（ｔｔ，Ｊ＝１３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ）．
得られた化合物を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．０１０ｍＬ，０．０４０ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を濃縮し、得られた残渣にヘキサンを加えて固化させ、超音波処理で粉砕した。上澄みのヘキサン溶液を除去し、残渣固体を減圧乾燥後、標題化合物１０．３ｍｇを白色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７（ＭＨ＋）．【０３８４】［実施例８８］
１−ブチル−４−［４−ニトロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000351
【０３８５】（８８ａ）
４−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000352
３−クロロ−４−フルオロニトロベンゼン（５ｇ，２７．１ｍｍｏｌ）、１−ピペラジンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（５ｇ，２６．８ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を、外温１３０℃で３時間３０分撹拌した。空冷した反応混合物に水を加えた後、クロロホルムで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製し、標題化合物５．９３ｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．４９（ｓ，９Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．２，４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，４．８Ｈｚ，４Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）．【０３８６】（８８ｂ）
４−［４−ニトロ−２−（３，３，５，５，−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000353
実施例（８８ａ）で製造された４−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５．９３ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（７０ｍＬ）溶液に、実施例（４ｂ）で製造された４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）［１，３，２］ジオキサボロラン（５．５ｇ，２０．８ｍｍｏｌ）、りん酸三カリウム（５．５１ｇ，２６．ｍｍｏｌ）および水（３ｍＬ）を加えた。その混合物に窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．０ｇ，０．８６５ｍｍｏｌ）を加えた。次いでこの混合物を外温８０℃で３時間撹拌し、続いて外温１００℃で７時間撹拌した。反応混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８３０ｍｇ，０．７１８ｍｍｏｌ）を追加し、さらに２２時間３０分撹拌した。反応液に酢酸エチルを加えてセライトに通して濾過した。濾液を濃縮した残渣を酢酸エチルで抽出後、得られた有機層を水と飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物１．０８ｇを橙色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３（ｓ，６Ｈ），１．１０（ｓ，６Ｈ），１．４２（ｓ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），２．１１（ｓ，２Ｈ），３．０７−３．１０（ｍ，４Ｈ），３．５３−３．５６（ｍ，４Ｈ），５．６７（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ）．【０３８７】（８８ｃ）
１−［４−ニトロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000354
実施例（８８ｂ）で製造された４−［４−ニトロ−２−（３，３，５，５，−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３００ｍｇ，０．６７６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液を、外温０℃で撹拌した。そこにトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を１５分間かけて徐々に滴下した。反応混合物を室温まで昇温しながら、９０分間撹拌した。反応混合物を氷冷しながら、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え塩基性にした。それを酢酸エチルで抽出し、分取した有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物１８０ｍｇを淡黄色固体として得た。【０３８８】（８８ｄ）
１−ブチル−４−［４−ニトロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000355
実施例（８８ｃ）で製造した１−［４−ニトロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン（１０ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、ブチルアルデヒド（３．２ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１２ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）および酢酸（２ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）を順次加え室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、１−ブチル−４−［４−ニトロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｓ，６Ｈ），１．１０（ｓ，６Ｈ），１．２５（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３６−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｂｒ，４Ｈ），３．１９（ｂｒ，４Ｈ），５．６７（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ）．
得られた化合物を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．０１０ｍＬ，０．０４０ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を濃縮し、得られた残渣にヘキサンを加えて固化させ、超音波処理で粉砕した。上澄みのヘキサン溶液を除去し、残渣を濃縮後、標題化合物６．３ｍｇを白色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４００（ＭＨ＋）．【０３８９】［実施例８９］
１−シクロブチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000356
実施例（８ｂ）で製造した１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（２０ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、シクロブタノン（７．０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（２８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）および酢酸（４ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）を順次加え室温で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、１−シクロブチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジンを得た。得られた化合物を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．０２５ｍＬ，０．１００ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を濃縮し、得られた残渣にヘキサンを加えて固化させた。超音波処理で固体を粉砕し、上澄みのヘキサン溶液を除去した。残渣固体を減圧乾燥することにより、標題化合物１７．６ｍｇを白色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５５（ＭＨ＋）．【０３９０】［実施例９０］
１−シクロプロピル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000357
実施例（８ｂ）で製造した１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（３０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）溶液に、［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］トリメチルシラン（１０５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、シアノトリヒドロほう素ナトリウム（２８．３ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、酢酸（６０．１ｍｇ，１ｍｍｏｌ）およびモレキュラーシーブス３Ａ（５０ｍｇ）を順次加え外温８０℃で５時間３０分撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、セライトに通して濾過し、濾液を濃縮した。残渣に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾去後、濾液を濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、１−シクロプロピル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジンを白色固体として得た。得られた化合物を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．０４０ｍＬ，０．１６０ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を濃縮し、得られた残渣にヘキサンを加えて固化させ、超音波処理で粉砕した。上澄みのヘキサン溶液を除去して得た残渣固体を減圧乾燥することにより、標題化合物３７．７ｍｇを白色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４１（ＭＨ＋）．【０３９１】［実施例９１］
２−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝シクロプロパンカルボン酸エチルエステル  塩酸塩
0004411283.tif 000358
実施例（８ｂ）において製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（２．１ｇ，７ｍｍｏｌ）を出発原料に用いた。ブチルアルデヒドの代わりに２−ホルミル−１−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（シス・トランス混合物、トランス体を多く含む）を用い、実施例（４ｇ）と同様に反応させ、同様の処理を行って２−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝シクロプロパンカルボン酸エチルエステル２．４ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．７７−０．８１（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．２５−１．３６（ｍ，９Ｈ），１．３７−１．５０（ｍ，３Ｈ），２．３３−２．８４（ｍ，６Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．５６（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−４．１９（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．
この化合物の４８ｍｇを実施例（４ｇ）と同様の方法で塩酸塩化して、標題化合物５２ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２７（ＭＨ＋）．【０３９２】［実施例９２］
トランス−１−（２−メトキシメチルシクロプロピルメチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000359
【０３９３】（９２ａ）
シス−（２−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝シクロプロピル）メタノール
および
トランス−（２−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝シクロプロピル）メタノール
0004411283.tif 000360
水素化リチウムアルミニウム（１７８ｍｇ，４．６８ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に懸濁し、窒素雰囲気下に室温で撹拌した。この懸濁液に、実施例（９１）で製造された２−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（１ｇ，２．３４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を加え、室温で１時間３０分撹拌した。反応混合物にふっ化ナトリウム（１ｇ）を加え、窒素を吹き込みながら水（０．４ｍＬ）を徐々に加えた。１時間撹拌後、不溶物を濾去し、濾液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製した。シス−（２−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝シクロプロピル）メタノール１７３ｍｇを無色結晶として、さらに、トランス−（２−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝シクロプロピル）メタノール５９６ｍｇを無色油状物として得た。
シス体：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．２６（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈ，１Ｈ），０．８３−０．８８（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．１５−１．４６（ｍ，８Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｂｒ，４Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８７−３．００（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＯＨの１Ｈは特定できなかった。
トランス体：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．４１−０．４７（ｍ，１Ｈ），０．４９−０．５５（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．１５−１．４７（ｍ，８Ｈ），２．３０（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｂｒ，４Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．４５−３．６０（ｍ，３Ｈ），７．０４−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＯＨの１Ｈは特定できなかった。【０３９４】（９２ｂ）
トランス−１−（２−メトキシメチルシクロプロピルメチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000361
水素化ナトリウム（６０％，油性）（３１ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に懸濁し、窒素雰囲気下に室温で撹拌した。この懸濁液に、実施例（９１ａ）で製造されたトランス−（２−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝シクロプロピル）メタノール（６０ｍｇ，０．１５６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液を加え、同条件下に３０分間撹拌した。その反応混合物を氷水で冷却した後、ヨードメタン（０．０１５ｍＬ，０．２４１ｍｍｏｌ）を加えた。次いでこの反応混合物を、室温に昇温させながら３時間３０分撹拌した。反応混合物を外温０℃で冷却し、窒素を吹きかけながら水を注意深く加えた。次いで、これに酢酸エチルおよび水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を水で２回、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製し、トランス−１−（２−メトキシメチルシクロプロピルメチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン２８ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．４２−０．４８（ｍ，１Ｈ），０．４９−０．５５（ｍ，１Ｈ），０．８０−０．９６（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．１３−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．４８（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｂｒ，４Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
これをジクロロメタンに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。この溶液に窒素を吹き付けて溶媒を除去した。得られた残渣にジエチルエーテルを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのジエチルエーテル溶液を除去して得た残渣固体を、窒素吹き付けにより乾燥し、白色固体の標題化合物１３ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９９（ＭＨ＋）．【０３９５】［実施例９３］
トランス−１−（２−フルオロメチルシクロプロピルメチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000362
実施例（９２ａ）において製造されたトランス−（２−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝シクロプロピル）メタノール（６０ｍｇ，０．１５６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）（０．０５２ｍＬ，０．３９４ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下に室温で２時間撹拌した。反応混合物を外温０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて撹拌した。続いてこれに酢酸エチルおよび水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製し、トランス−１−（２−フルオロメチルシクロプロピルメチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン１７ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．５０−０．６４（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｓ，６Ｈ），０．９３−１．０３（ｍ，１Ｈ），１．０５−１．４７（ｍ，１３Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｂｒ，４Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．５６（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝４８．８，９．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝４８．８，９．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ）．
これをジクロロメタンに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。この溶液に窒素を吹き付けて溶媒を除去した。得られた残渣にジエチルエーテルを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのジエチルエーテル溶液を除去し、得られた残渣固体を窒素を吹き付けにより乾燥し、白色固体の標題化合物１６ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８７（ＭＨ＋）．【０３９６】［実施例９４］
トランス−（２−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝シクロプロピル）アセトニトリル  塩酸塩
0004411283.tif 000363
【０３９７】（９４ａ）
トランス−（２−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝シクロプロピル）アセトニトリル
および
トランス−１−（２−クロロメチルシクロプロピルメチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000364
実施例（９２ａ）において製造されたトランス−（２−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝シクロプロピル）メタノール（６０ｍｇ，０．１５６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下に外温０℃で撹拌した。この混合物に、トリエチルアミン（０．０６５ｍＬ，０．４６８ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（０．０１８ｍＬ，０．２３３ｍｍｏｌ）を順次加え、同条件下で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルおよび水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣を、ジメチルスルホキシド（３ｍＬ）に再溶解し、そこにテトラブチルアンモニウムヨージド（１２ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）およびシアン化カリウム（３４ｍｇ，０．５２２ｍｍｏｌ）を加えて、外温７０℃で２時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を水で２回、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製後、トランス−（２−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝シクロプロピル）アセトニトリル８ｍｇを無色油状物として、さらに、トランス−１−（２−クロロメチルシクロプロピルメチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン１９ｍｇを無色油状物として各々得た。
トランス−（２−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝シクロプロピル）アセトニトリル：
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．５３−０．６５（ｍ，２Ｈ），０．８７−１．００（ｍ，８Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．２２−１．４７（ｍ，６Ｈ），２．３０−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｂｒ，４Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．５６（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
トランス−１−（２−クロロメチルシクロプロピルメチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン：
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．５５−０．６６（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｓ，６Ｈ），０．９４−１．１１（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．１３−１．４６（ｍ，６Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｂｒ，４Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）．【０３９８】（９４ｂ）
トランス−（２−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝シクロプロピル）アセトニトリル  塩酸塩
0004411283.tif 000365
実施例（９４ａ）で得られたトランス−（２−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝シクロプロピル）アセトニトリル（８ｍｇ）をジクロロメタンに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。この溶液に窒素を吹き付けて溶媒を除去した。得られた残渣にジエチルエーテルを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのジエチルエーテル溶液を除去して得た残渣固体を、窒素吹き付けにより乾燥し、淡褐色固体の標題化合物８ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９４（ＭＨ＋）．【０３９９】［実施例９５］
トランス−１−（２−クロロメチルシクロプロピルメチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000366
実施例（９４ａ）で得られたトランス−１−（２−クロロメチルシクロプロピルメチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（１９ｍｇ）をジクロロメタンに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。この溶液に窒素を吹き付けて溶媒を除去した。得られた残渣にジエチルエーテルを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのジエチルエーテル溶液を除去して得た残渣固体に、窒素を吹き付けて乾燥し、淡赤色固体の標題化合物２２ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０３（ＭＨ＋）．【０４００】［実施例９６］
１−（２−メチルシクロプロピルメチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
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【０４０１】（９６ａ）
２−メチル−１−シクロプロパンカルバルデヒド
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オキサリルクロリド（０．９１６ｍｌ，１０．５ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下に内温−６５℃以下に冷却した。そこに、無水ジメチルスルホキシド（１．４９ｍＬ，２１ｍｍｏｌ）を１５分間かけて滴下した。次いでこの反応混合物を−２０℃まで一旦昇温させてから、再び−６５℃以下に冷却した。その反応混合物に、２−メチルシクロプロパンメタノール（２５８ｍｇ，３ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を１０分間かけて滴下した。同条件下で３０分間撹拌後、その混合物にトリエチルアミン（４．１８ｍＬ，３０ｍｍｏｌ）を加え、室温まで徐々に昇温させた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液、ジエチルエーテルおよび水を加えて、ジエチルエーテルで抽出した。分取した有機層を飽和クエン酸水溶液で２回、さらに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して濾液を減圧下濃縮後、シクロプロパン環部位のシス・トランス体の混合物として、淡黄色油状の標題化合物の粗生成物７３０ｍｇを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。【０４０２】（９６ｂ）
１−（２−メチルシクロプロピルメチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
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実施例（８ｂ）において製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（３００ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、実施例（９６ａ）で製造された２−メチル−１−シクロプロパンカルバルデヒドの粗生成物（３６５ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物に、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（４２４ｍｇ，２ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０５７ｍＬ，１ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１５時間３０分撹拌した。反応混合物に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製後、シクロプロパン環部位のシス・トランス体混合物として、１−（２−メチルシクロプロピルメチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン１６３ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．２４−０．３２（ｍ，２Ｈ），０．５０−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｓ，６Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．１６−１．４８（ｍ，６Ｈ），２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，７．２Ｈｚ，１Ｈｘ０．８５），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，６．４Ｈｚ，１Ｈｘ０．１５），２．５０（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，６．４Ｈｚ，１Ｈｘ０．８５），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，６．４Ｈｚ，１Ｈｘ０．１５），２．６７（ｂｒ，４Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．５８（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
これをジクロロメタンに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。この溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えて固化させ濾取した。これを減圧乾燥し、シクロプロパン環部位のシス・トランス体混合物として、白色固体の標題化合物１５６ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．【０４０３】［実施例９７］
１−［３−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000370
【０４０４】（９７ａ）
トリフルオロメタンスルホン酸  ２−フルオロ−６−ニトロフェニルエステル
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２−フルオロ−６−ニトロフェノール（５ｇ，３１．８３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２２ｍＬ，１５７．８４ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１００ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下に氷−メタノール浴を用い冷却した。その混合物に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（８ｍＬ，４７．５５ｍｍｏｌ）を２０分間かけて滴下した後、同条件下で５０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルおよび水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物８．０２ｇを黄褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：７．５２−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）．【０４０５】（９７ｂ）
１−フルオロ−３−ニトロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）ベンゼン
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実施例（９７ａ）で製造されたトリフルオロメタンスルホン酸  ２−フルオロ−６−ニトロフェニルエステル（２．８９ｇ，１０ｍｍｏｌ）、実施例（４ｂ）で製造された４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）［１，３，２］ジオキサボロラン（３．１７ｇ，１２ｍｍｏｌ）、トルエン（３０ｍＬ）およびエタノール（１５ｍＬ）の混合物に、炭酸ナトリウム（１．６ｇ，１５．１ｍｍｏｌ）、純水（０．９ｍＬ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．１５ｇ，１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下に外温１００℃で２時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルと水を加えて、酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物２．２５ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．０４（ｓ，６Ｈ），１．０７（ｓ，６Ｈ），１．４２（ｓ，２Ｈ），２．０７（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）．【０４０６】（９７ｃ）
３−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニルアミン
0004411283.tif 000373
実施例（９７ｂ）で製造された１−フルオロ−３−ニトロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）ベンゼン（２．２５ｇ，８．１１ｍｍｏｌ）のエタノール（４５ｍＬ）溶液に、塩化アンモニウム（１５０ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）、水（１５ｍＬ）および鉄粉（１．６ｇ，２８．６５ｍｍｏｌ）を加え、外温９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルおよび水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物６３２ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．０６（ｓ，６Ｈ），１．０９（ｓ，６Ｈ），１．４４（ｓ，２Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｂｒｓ，２Ｈ），５．５１（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ）．【０４０７】（９７ｄ）
１−［３−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000374
実施例（９７ｃ）で製造された３−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニルアミン（６２３ｍｇ，２．５２ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロベンゼン（７ｍＬ）溶液に、ビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩（５６０ｍｇ，３．１４ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下に外温２００℃で５時間加熱還流した。反応途中、反応容器内に窒素気流を数回流し、塩化水素ガスを除去した。室温まで冷却した反応混合物に、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、メタノール、飽和炭酸ナトリウム水溶液および水を加えて油水分配した。水層をさらに酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物２１４ｍｇを淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．０５（ｓ，６Ｈ），１．０８（ｓ，６Ｈ），１．４２（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｂｒｓ，８Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０４０８】（９７ｅ）
１−［３−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000375
実施例（９７ｄ）で製造された１−［３−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン（１１５ｍｇ，０．３６３ｍｍｏｌ）、テトラヒドロピラン−４−カルバルデヒド（６２ｍｇ，０．５４３ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（７ｍＬ）の混合物に、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１５４ｍｇ，０．７２６ｍｍｏｌ）と酢酸（０．０２１ｍＬ，０．３６３ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１時間３０分撹拌した。反応液に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、１−［３−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン１０８ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．０６（ｓ，６Ｈ），１．０８（ｓ，６Ｈ），１．２３−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．４２（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９９（ｂｒｓ，４Ｈ），３．３８（ｔｄ，Ｊ＝１２，２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９４−４．００（ｍ，２Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ）．
これをジクロロメタンに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。この溶液を濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えて固化させ、これを濾取した。この固体を減圧乾燥し、標題化合物９７ｍｇを白色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１５（ＭＨ＋）．【０４０９】［実施例９８］
（Ｒ）−１−ブチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
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【０４１０】（９８ａ）
（Ｒ）−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000377
実施例（３８ｃ）で製造された４−［４−ブロモ−２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４５４ｍｇ，０．９４７ｍｍｏｌ）、トルエン（１０ｍＬ）、（Ｒ）−３−メトキシピロリジン  塩酸塩（１９６ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（３８０ｍｇ，３．９５ｍｍｏｌ）、トリ−ｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート（８４ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、および酢酸パラジウム（ＩＩ）（３２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素雰囲気下、外温９０℃で５時間撹拌した。反応混合物の不溶物を濾去して、得られた濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物１９３ｍｇを淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．１６−１．２９（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．４８−１．６８（ｍ，８Ｈ），２．０７−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９３−３．０３（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｂｒ，４Ｈ），３．２８−３．５１（ｍ，７Ｈ），４．０５−４．１１（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．【０４１１】（９８ｂ）
（Ｒ）−１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］ピメラジン
0004411283.tif 000378
実施例（９８ａ）で製造された（Ｒ）−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１９３ｍｇ，０．３８６ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ，６．４９ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（３ｍＬ）の混合物を、室温で１４時間３０分撹拌した。反応混合物を氷水で冷却しながら５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした。次いで酢酸エチルと水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去した濾液を減圧下濃縮して、標題化合物の粗生成物１６０ｍｇを淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．１５−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．４２−１．６６（ｍ，８Ｈ），２．０７−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．９２−３．００（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．５１（ｍ，７Ｈ），４．０５−４．１１（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０４１２】（９８ｃ）
（Ｒ）−１−ブチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000379
実施例（９８ｂ）で製造された（Ｒ）−１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］ピペラジンの粗生成物（１６０ｍｇ）、ブチルアルデヒド（０．０５２ｍＬ，０．５８４ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（７ｍＬ）の混合物に、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１６４ｍｇ，０．７７４ｍｍｏｌ）と酢酸（０．０２２ｍＬ，０．３８４ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、（Ｒ）−１−ブチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン１７０ｍｇを淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．４０（ｍ，６Ｈ），１．４５−１．７０（ｍ，１０Ｈ），２．０６−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｂｒ，４Ｈ），２．８４（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９０−３．００（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．５０（ｍ，７Ｈ），４．０５−４．１０（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
これをジクロロメタンに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。この溶液を濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのジエチルエーテル溶液を除去し、残渣固体を減圧乾燥することで、標題化合物１６１ｍｇを灰白色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．【０４１３】［実施例９９］
１−シクロプロピルメチルー４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）−４−チアゾール−２−イルフェニル］ピペラジン  二塩酸塩
0004411283.tif 000380
【０４１４】（９９ａ）
４−［４−ブロモ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000381
実施例（８ａ）で製造された４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２．９３ｇ，７．３１ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（６ｇ，７３．１４ｍｍｏｌ）およびメタノール（５０ｍＬ）の混合物に、臭素（０．３７ｍＬ，７．２２ｍｍｏｌ）を加え窒素雰囲気下に室温で２０分間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、酢酸エチルおよび水を加えて、酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物２．６７ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９３（ｓ，６Ｈ），１．１０（ｓ，６Ｈ），１．１２−１．４５（ｍ，６Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），２．７９（ｂｒｓ，４Ｈ），３．４８（ｂｒ，４Ｈ），３．５４（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．【０４１５】（９９ｂ）
４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）−４−チアゾール−２−イルフェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000382
実施例（９９ａ）で製造された４−［４−ブロモ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１５０ｍｇ，０．３１３ｍｍｏｌ）、２−（トリブチルすず）チアゾール（０．１６ｍＬ）、ふっ化セシウム（１０７ｍｇ，０．７０４ｍｍｏｌ）およびジオキサン（８ｍＬ）の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４０ｍｇ，０．０３５ｍｍｏｌ）を加え、外温１００℃で窒素雰囲気下に３時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加えて不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物１１５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．１５−１．４６（ｍ，６Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），２．８７（ｂｒｓ，４Ｈ），３．５６（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｂｒ，４Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．【０４１６】（９９ｃ）
１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）−４−チアゾール−２−イルフェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000383
実施例（９９ｂ）で製造された４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）−４−チアゾール−２−イルフェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１１３ｍｇ，０．２３４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．３ｍＬ、３．８９ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（２ｍＬ）の混合物を、室温で１時間５０分撹拌した。反応混合物を氷水で冷却し、そこに５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え塩基性にした。次いで酢酸エチルと水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮することにより、標題化合物の粗生成物９１ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ），１．１６−１．５０（ｍ，６Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．５６（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０４１７】（９９ｄ）
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）−４−チアゾール−２−イルフェニル］ピペラジン  二塩酸塩
0004411283.tif 000384
実施例（９９ｃ）で製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）−４−チアゾール−２−イルフェニル］ピペラジン（１５ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルバルデヒド（０．００６ｍＬ，０．０８０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）の混合物に、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（２１ｍｇ，０．０９９ｍｍｏｌ）と酢酸（０．００３ｍＬ，０．０５２ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１時間４０分撹拌した。反応混合物に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を窒素吹き付けにより濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、１−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）−４−チアゾール−２−イルフェニル］ピペラジンを得た。これをジクロロメタンに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。この溶液を窒素ガス吹き付けにより濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。上澄みのジエチルエーテル溶液を除去して得た残渣固体に窒素ガスを吹き付けて乾燥させ、標題化合物１６ｍｇを淡黄色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＨ＋）．【０４１８】［実施例１００］
１−シクロプロピルメチル−４−［４−ピリジン−２−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  二塩酸塩
0004411283.tif 000385
【０４１９】（１００ａ）
４−［４−ピリジン−２−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000386
実施例（９９ａ）で製造された４−［４−ブロモ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ，０．２０９ｍｍｏｌ）、２−（トリブチルすず）ピリジン（０．０８ｍＬ，０．２５ｍｍｏｌ）、ふっ化セシウム（６８ｍｇ，０．４４８ｍｍｏｌ）およびジオキサン（１５ｍＬ）の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２５ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下に外温９０℃で３時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加えて不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酔酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物４３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ），１．１６−１．４９（ｍ，６Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），２．８８（ｂｒｓ，４Ｈ），３．５９（ｂｒ，４Ｈ），３．６１（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．７６（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）．【０４２０】（１００ｂ）
１−［４−ピリジン−２−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000387
実施例（１００ａ）で製造された４−［４−ピリジン−２−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４２ｍｇ，０．０８８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ、１．３０ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１ｍＬ）の混合物を、室温で１７時間５０分撹拌した。反応混合物を氷水で冷却し、そこに５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え塩基性にした。次いで酢酸エチルと水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、標題化合物の粗生成物３０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｓ，６Ｈ），１．１４（ｓ，６Ｈ），１．１７−１．５２（ｍ，６Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．６１（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝５．２，１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０４２１】（１００ｃ）
１−シクロプロピルメチル−４−［４−ピリジン−２−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  二塩酸塩
0004411283.tif 000388
実施例（１００ｂ）で製造された１−［４−ピリジン−２−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（１０ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルバルデヒド（０．００４ｍＬ，０．０５４ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）の混合物に、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１４ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ）と酢酸（０．００２ｍＬ，０．０３５ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で４０分間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層に窒素を吹き付けて濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、１−シクロプロピルメチル−４−［４−ピリジン−２−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジンを得た。これをジクロロメタンに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。この溶液に窒素ガスを吹き付けて濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えて固化させた。超音波処理により固体を粉砕した後、上澄みのジエチルエーテル溶液を除去した。その残渣固体に窒素ガスを吹き付けて乾燥させ、標題化合物３ｍｇを淡黄色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２（ＭＨ＋）．【０４２２】［実施例１０１］
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000389
【０４２３】（１０１ａ）
［４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル］メタノール
0004411283.tif 000390
水素化リチウムアルミニウム（２９ｍｇ，０．７６４ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に懸濁した。この懸濁液に、４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）安息香酸メチルエステル（３０８ｍｇ，０．７４３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下に室温で加え５５分間撹拌した。反応混合物にふっ化ナトリウム（２６２ｍｇ）を加え、窒素を吹き込みながら水（０．１１ｍＬ）を徐々に加えた。１時間３５分撹拌後、不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥した。乾燥剤を濾去して濾液を減圧下濃縮後、標題化合物の粗生成物２９５ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．８８（ｓ，９Ｈｘ０．６），０．９０（ｓ，９Ｈｘ０．４），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈｘ０．６），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈｘ０．４），１．０８−１．９８（ｍ，１３Ｈ），２．３８−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈｘ０．６），２．９０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈｘ０．４），２．９７（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，２．４Ｈｚ，１Ｈｘ０．４），３．３７（ｔｔ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，１Ｈｘ０．６），４．６３（ｓ，２Ｈ），７．０４−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈｘ０．４），７．１７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈｘ０．６），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈｘ０．４），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈｘ０．６）．
ＯＨの１Ｈは特定できなかった。【０４２４】（１０１ｂ）
４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）ベンズアルデヒド
0004411283.tif 000391
実施例（１０１ａ）で製造された［４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル］メタノールの粗生成物（２９４ｍｇ）、酸化マンガン（ＩＶ）（１．３ｇ，１４．９５ｍｍｏｌ）およびクロロホルム（１５ｍＬ）の混合物を４０分間加熱還流した。反応混合物を濾過し不溶物を濾去した。濾液を減圧下濃縮することで、標題化合物の粗生成物２４９ｍｇを黄褐色油状物として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。【０４２５】（１０１ｃ）
４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）ベンズアルデヒドオキシム
0004411283.tif 000392
実施例（１０１ｂ）で製造された４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）ベンズアルデヒドの粗生成物（２４７ｍｇ）、塩化ヒドロキシルアンモニウム（１３４ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物に、酢酸ナトリウム（１９３ｍｇ，２．３５ｍｍｏｌ）と水（１．５ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、さらに酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、標題化合物の粗生成物２７１ｍｇを淡黄色固体として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。【０４２６】（１０１ｄ）
４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル
0004411283.tif 000393
実施例（１０１ｃ）で製造された４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）ベンズアルデヒドオキシムの粗生成物（２６９ｍｇ）、ベンゼンスルホニルクロリド（０，１１ｍＬ，０．８６２ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１１ｍｌ，１．３６ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物を、加熱還流して４時間３０分撹拌した。次いで、反応混合物中のテトラヒドロフランをある程度減圧留去した後に、クロロホルムを加えてさらに１時間加熱還流した。その反応混合物を減圧濃縮して得た残渣を氷水に注ぎ、さらに酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で２回、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧濃縮して得た残渣を、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系、次いで酢酸エチル／メタノール系）で精製して、標題化合物１９２ｍｇを黄褐色油状物として得た。【０４２７】（１０１ｅ）
１−ブチル−４−「２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000394
実施例（１０１ｄ）で製造された４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル（１４６ｍｇ，０．３８３ｍｍｏｌ）、アジ化トリメチルすず（１６０ｍｇ，０．７７７ｍｍｏｌ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合物を、外温１３０℃前後で１４時間２０分撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、その残渣にメタノール（６ｍＬ）および１Ｎ塩酸（６ｍＬ）を加えて室温で２時間１０分撹拌した。その反応混合物を氷水で冷却し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて一旦塩基性にした後、飽和塩化アンモニウム水溶液で再中和した。これに酢酸エチル、テトラヒドロフランおよび水を加えて酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をジクロロメタンに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。この溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えて結晶化させた。これを濾取し、減圧乾燥することにより、標題化合物１３３ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２５（ＭＨ＋）．【０４２８】［実施例１０２］
１−ブチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン  塩酸塩
0004411283.tif 000395
【０４２９】（１０２ａ）
２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェノール
0004411283.tif 000396
２−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３．５ｇ，１５．９ｍｍｏｌ）、実施例（４ａ）で製造されたトリフルオロメタンスルホン酸３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニルエステル（５ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）および１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）の混合物に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．９２ｇ，０．７９ｍｍｏｌ）と２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液（２３．９ｍＬ，４７．７ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、外温９０℃で１時間撹拌した。反応混合物に、飽和食塩水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製し、標題化合物３．７ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．０６（ｓ，６Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ），１．４５（ｓ，２Ｈ），２．０４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）．【０４３０】（１０２ｂ）
２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェノ−ル
0004411283.tif 000397
実施例（１０２ａ）で製造された２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェノール（１．７ｇ，７．４ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素（０．５ｇ，含水）を加え、水素ガス雰囲気下、室温常圧で２７時間撹拌した。反応混合物をセライトに通して濾過し、濾液を減圧濃縮し、粗生成物として標題化合物１．７ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．１４−１．３５（ｍ，６Ｈ），３．２２（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）．【０４３１】（１０２ｃ）
トリフルオロメタンスルホン酸  ２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニルエステル
0004411283.tif 000398
実施例（１０２ｂ）で製造された２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェノール（５３０ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、氷冷下でトリエチルアミン（１．３ｍＬ，４．０９ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．５６ｍＬ，３．３３ｍｍｏｌ）を順次加え、室温に昇温しながら１４時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物０．８３ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．１４−１．３８（ｍ，６Ｈ），３．３１（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４２（ｍ，４Ｈ）．【０４３２】（１０２ｄ）
４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000399
実施例（１０２ｃ）で製造されたトリフルオロメタンスルホン酸２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニルエステル（８３０ｍｇ，２．５５ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（６３１ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）（Ｐａｕｌ  Ｒ．Ｅａｓｔｗｏｏｄ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，２０００，４１，３７０５．）および１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）の混合物に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１４７ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）と２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液（３．８ｍＬ，７．６ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、外温９０℃で８時間撹拌した。反応混合物に、飽和食塩水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無本硫酸マグネシウムで乾燥後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製し、標題化合物５７０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．１６−１．４８（ｍ，６Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），２．３２（ｂｓ，２Ｈ），３．２２（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｂｓ，２Ｈ），４．０２（ｂｓ，２Ｈ），５．５２（ｂｓ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）．【０４３３】（１０２ｅ）
４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン
0004411283.tif 000400
実施例（１０２ｄ）で製造された４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５７０ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を加え室温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮して得た残渣に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾液を減圧濃縮した。得ちれた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製し、標題化合物４３０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９２（ｓ，６Ｈ），１．０５（ｓ，６Ｈ），１．１０−１．５２（ｍ，６Ｈ），２．３５（ｂｓ，２Ｈ），３．０７（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５７−３．６２（ｍ，２Ｈ），５．５６−５．６１（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔｄ，７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）２９８（ＭＨ＋）．【０４３４】（１０２ｆ）
１−ブチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン  塩酸塩
0004411283.tif 000401
実施例（１０２ｅ）で製造された４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（１３０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、ブチルアルデヒド（３７．８ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１３９ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）および酢酸（５２．５ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）にて精製して、１−ブチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン７０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９１（ｓ，６Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｓ，６Ｈ），１．１２−１．４６（ｍ，１０Ｈ），２．３３−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０６−３．１２（ｍ，３Ｈ），５．４９−５．５４（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．３２（ｍ，４Ｈ）．
得られた化合物を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加え室温で３０分間撹拌した。その混合溶液を減圧濃縮して得た残渣に、ヘキサンを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標題化合物６８ｍｇを淡黄色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５４（ＭＨ＋）．【０４３５】［実施例１０３］
１−ブチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペリジン  塩酸塩
0004411283.tif 000402
実施例（１０２ｆ）で製造された１−ブチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン塩酸塩（４８ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素（１００ｍｇ，含水）を加え、水素ガス雰囲気下、室温常圧で４時間撹拌した。反応混合物をセライトに通して濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣にエーテルとヘキサンを加え固化させ、超音波処理により粉砕した。固体を濾取し、減圧乾燥して、標題化合物９ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）
δ：０．９７（ｓ．６Ｈ）．１．０３（ｔ．Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）．１．１９（ｓ．６Ｈ）．１．３０−１．５２（ｍ．８Ｈ），１．７４−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．１７（ｍ，４Ｈ），３．０２−３．３０（ｍ，６Ｈ），３．６８−３．７７（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．３０（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５６（ＭＨ＋）．【０４３６】［実施例１０４］
４−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン  塩酸塩
0004411283.tif 000403
【０４３７】（１０４ａ）
１−メトキシ−４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）ベンゼン
0004411283.tif 000404
２−メトキシ−５−メチルフェニルボロン酸（１ｇ，６．２ｍｍｏｌ）、実施例（４ａ）で製造されたトリフルオロメタンスルホン酸３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニルエステル（１．９ｇ，６．６２ｍｍｏｌ）および１，２−ジメトキシエタン（３０ｍＬ）の混合物に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．３５ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）と２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液（９．０ｍＬ，１８．０ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下に外温９０℃で３時間撹拌した。反応混合物に、飽和食塩水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した濾液を減圧濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物１．０ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．０１（ｓ，６Ｈ），１．０７（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｓ，２Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）．【０４３８】（１０４ｂ）
１−メトキシ−４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）ベンゼン
0004411283.tif 000405
実施例（１０４ａ）で製造された１−メトキシ−４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）ベンゼン（１．０ｇ，３．８７ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素（０．６ｇ，含水）を加え、水素ガス雰囲気下、室温常圧で１２時間撹拌した。反応混合物をセライトに通して濾過し、濾液を減圧濃縮して粗生成物として標題化合物１．０ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９２（ｓ，６Ｈ），１．０５（ｓ，６Ｈ），１．１０−１．５２（ｍ，６Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）．【０４３９】（１０４ｃ）
４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェノール
0004411283.tif 000406
実施例（１０４ｂ）で製造された１−メトキシ−４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）ベンゼン（１．０ｇ，３．８４ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）溶液に、４８％臭化水素酸（１０ｍＬ，５９．３ｍｍｏｌ）を加え、１２時間加熱還流した。冷却後の反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）にて精製して、標題化合物４５０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．１６−１．６０（ｍ，６Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．【０４４０】（１０４ｄ）
トリフルオロメタンスルホン酸  ４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメテルシクロヘキシル）フェニルエステル
0004411283.tif 000407
実施例（１０４ｃ）で製造された４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェノール（０．４５ｇ，１．８３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液に、氷冷下でトリエチルアミン（１．０ｍＬ，７．３２ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．４６ｍＬ，２．７５ｍｍｏｌ）を順次加え、外温０℃で２時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物０．４３ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｓ，６Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ），１．０８−１．５４（ｍ，６Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．【０４４１】（１０４ｅ）
４−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000408
実施例（１０４ｄ）で製造されたトリフルオロメタンスルホン酸４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニルエステル（４３０ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４２１ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）（Ｐａｕｌ  Ｒ．Ｅａｓｔｗｏｏｄ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，２０００，４１，３７０５．）および１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）の混合物に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（６５ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）と２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液（１．７２ｍＬ，３．４１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下に外温９０℃で８時間撹拌した。反応混合物に、飽和食塩水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾液を濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物２９７ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９１（ｓ，６Ｈ），１．０２（ｓ，６Ｈ），１．０９−１．４４（ｍ，６Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．３０（ｂｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｂｓ，２Ｈ），４．０１（ｂｓ，２Ｈ），５．４９（ｂｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）．【０４４２】（１０４ｆ）
４−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン
0004411283.tif 000409
実施例（１０４ｅ）で製造された４−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２９７ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を加えて３０分間室温で撹拌した。その反応混合物を減圧濃縮して得た残渣に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥剤で乾燥後に濾過した。濾液を減圧濃縮することにより、粗生成物として標題化合物２８０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３１２（ＭＨ＋）．【０４４３】（１０４ｇ）
４−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン  塩酸塩
0004411283.tif 000410
実施例（１０４ｆ）で製造された４−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（７０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、プロピオンアルデヒド（１５．７ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（７２ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）および酢酸（２７ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾液を濃縮して得られた残渣を、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）にて精製して、４−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン６３ｍｇを淡黄色油状物として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５４（ＭＨ＋）．
得られた化合物を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加え３０分間室温で撹拌した。その溶液を減圧濃縮して得た残渣にヘキサンを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標題化合物６０ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＤ）
δ：０．９５（ｓ，６Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ），１．１６−１．４６（ｍ，８Ｈ），１．７７−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．６８（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１２−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．９２（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｂｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５４（ＭＨ＋）．【０４４４】［実施例１０５］
４−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１−プロピルピペリジン  塩酸塩
0004411283.tif 000411
実施例（１０４ｇ）で製造された４−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン塩酸塩（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素（５０ｍｇ，含水）を加え、水素ガス雰囲気下に、常圧室温で２時間撹拌した。反応混合物をセライトに通して濾過して得た濾液を減圧濃縮した。残渣にヘキサンを加えて固化させ、超音波処理により粉砕した。固体を濾取して減圧乾燥することにより、標題化合物１６ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）
δ：０．９７（ｓ，６Ｈ），１．０５（ｔ，３Ｈ），１．１８（ｓ，６Ｈ），１．１８−１．４６（ｍ，６Ｈ），１．７４−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．００−３．３４（ｍ，６Ｈ），３．６２−３．７２（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５６（ＭＨ＋）．【０４４５】［実施例１０６］
１−ブチル−４−［５−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペリジン  塩酸塩
0004411283.tif 000412
【０４４６】（１０６ａ）
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000413
５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸（１ｇ，５．８８ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４．２２ｇ，７．６４ｍｍｏｌ）（Ｄａｖｉｄ  Ｊ．Ｗｕｓｔｒｏｗ，Ｌａｗｒｅｎｃｅ  Ｄ．Ｗｉｓｅ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．，１９９１，９９３．）および１，２−ジメトキシエタン（３０ｍＬ）の混合物に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．３４ｇ，０．２９ｍｍｏｌ）と２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液（８．８２ｍＬ，１７．６ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下に外温９０℃で２時間撹拌した。反応混合物に、飽和食塩水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾液を濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物２．３ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．４９（ｓ，９Ｈ），２．４７（ｂｓ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．０１−４．０６（ｍ，２Ｈ），５．７８（ｂｓ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｔｄ，Ｊ＝９．２，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ）．【０４４７】（１０６ｂ）
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000414
実施例（１０６ａ）で製造された４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２．０ｇ，６．５ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素（０．９９ｇ，含水）を加え、水素ガス雰囲気下、常圧室温で１７時間撹拌した。反応混合物をセライトに通して濾過し、得られた濾液を減圧濃縮して、標題化合物２．０ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．４８（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．８２（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．０１−４．０６（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１−６．９３（ｍ，２Ｈ）．【０４４８】（１０６ｃ）
４−フルオロ−２−ピペリジン−４−イルフェノール
0004411283.tif 000415
実施例（１０６ｂ）で製造された４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２．０ｇ，６．４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液に、ボロントリブロミド（１Ｍ−テトラヒドロフラン溶液，１９．４ｍＬ，１９．４ｍｍｏｌ）を加え、外温６０℃で４時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾液を減圧濃縮して、粗生成物として黄色油状の標題化合物８４０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．８０−２．００（ｍ，４Ｈ），２．８０−３．１６（ｍ，４Ｈ），３．４４−３．５４（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｔｄ，Ｊ＝８．０，３．２Ｈｚ，１Ｈ）．
１Ｈ分は特定できなかった。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）１９５（ＭＨ＋）．【０４４９】（１０６ｄ）
４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000416
実施例（１０６ｃ）で製造された４−フルオロ−２−ピペリジン−４−イルフェノール（８４０ｍｇ，４．３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．７８ｍＬ，５．５９ｍｍｏｌ）と二炭酸ジｔ−ブチル（１．０３ｇ，４．７３ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１時間３０分撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾液を減圧濃縮して得た残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）にて精製して、標題化合物３６０ｍｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．４８（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．００（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１６−４．３２（ｍ，２Ｈ），５．２１（ｂｓ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｔｄ，Ｊ＝８．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，３．２Ｈｚ，１Ｈ）．【０４５０】（１０６ｅ）
４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000417
実施例（１０６ｄ）で製造された４−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３６０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（油性６０％，５８．６ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）を氷冷下に加え１０分間撹拌した。その混合物に、Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（４７９ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）にて精製して、標題化合物５２３ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．２５（ｓ，９Ｈ），１．４０−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．７０−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．００（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１６−４．３４（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ）．【０４５１】（１０６ｆ）
４−［５−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
0004411283.tif 000418
実施例（１０６ｅ）で製造された４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５２３ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）、実施例（４ｂ）で製造された４，４，５，５−テトラメチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）［１，３，２］ジオキサボロラン（３８７ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）および１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）の混合物に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（７１ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液（１．８３ｍｌ，３．６６ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下に外温９０℃で１時間３０分撹拌した。反応混合物に、飽和食塩水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物２４５ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９２（ｓ，６Ｈ），１．０１（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｓ，２Ｈ），１．５０−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．８５（ｓ，２Ｈ），２．５８−２．９８（ｍ，３Ｈ），４．１０−４．３２（ｍ，２Ｈ），５．２５（ｓ，１Ｈ），６．７６−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ）．【０４５２】（１０６ｇ）
４−［５−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペリジン
0004411283.tif 000419
実施例（１０６ｆ）で製造された４−［５−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２４５ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮して得た残渣に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾液を減圧濃縮して、粗生成物として淡黄色固体の標題化合物２２０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９２（ｓ，６Ｈ），１．０１（ｓ，６Ｈ），１．４２（ｓ，２Ｈ），１．７４−２．４０（ｍ，６Ｈ），２．７６−３．０４（ｍ，３Ｈ），３．４４−３．５２（ｍ，２Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ＮＨの１Ｈは特定できなかった。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３１６（ＭＨ＋）．【０４５３】（１０６ｈ）
１−ブチル−４−［５−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペリジン  塩酸塩
0004411283.tif 000420
実施例（１０６ｇ）で製造された４−［５−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペリジン（７０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ相当）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、ブチルアルデヒド（１９．２ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（７１ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）および酢酸（２７ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）にて精製して、１−ブチル−４−［５−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペリジン５５ｍｇを淡黄色油状物として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７２（ＭＨ＋）．
得られた化合物を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加え、室温で３０分間撹拌した。その混合溶液を減圧濃縮した後、残渣にヘキサンを加え固化させ、超音波処理で粉砕した。固体を濾取して減圧乾燥することで、標題化合物４７ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）
δ：１．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．４０−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．０６（ｍ，６Ｈ），２．８２−３．２２（ｍ，５Ｈ），３．６０−３．７２（ｍ，２Ｈ），５．３０（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７２（ＭＨ＋）．【０４５４】［実施例１０７］
１−ブチル−４−［５−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペリジン  塩酸塩
0004411283.tif 000421
実施例（１０６ｈ）で製造された１−ブチル−４−［５−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペリジン塩酸塩（４７ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素（１００ｍｇ，含水）を加え、水素ガス雰囲気下、常圧室温で４時間撹拌した。反応混合物をセライトに通して濾過し、その濾液を減圧濃縮した。残渣にヘキサンを加え固化させ、超音波処理で粉砕した。固体を濾取し、減圧乾燥して、標題化合物１９ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）
δ：０．９７（ｓ，６Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０８−１．１６（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ），１．１８−１．５２（ｍ，６Ｈ），１．７２−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．１０（ｍ，４Ｈ），３．０６−３．２６（ｍ，６Ｈ），３．６８−３．８０（ｍ，２Ｈ），６．８８−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７４（ＭＨ＋）．【０４５５】［実施例１０８］
１−［２−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサノール
0004411283.tif 000422
【０４５６】（１０８ａ）
１−（２−ブロモフェニル）−４−シクロプロピルメチルピペラジン
0004411283.tif 000423
１−（２−ブロモフェニル）ピペラジン（３．０ｇ，１２．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、酢酸（０．７１ｍＬ，１２．４ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルバルデヒド（１．３９ｍＬ，１８．６６ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（４．２２ｇ，１９．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で８８時間撹拌した。反応混合物に炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物３．７７３ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．１３−０．１６（ｍ，２Ｈ），０．５２−０．５７（ｍ，２Ｈ），０．８７−０．９５（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６０−２．８５（ｂｒ，４Ｈ），３．０３−３．１７（ｂｒ，４Ｈ），６．８８−７．５５（ｍ，４Ｈ）．【０４５７】（１０８ｂ）
１−［２−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサノール
0004411283.tif 000424
実施例（１０８ａ）で製造された１−（２−ブロモフェニル）−４−シクロプロピルメチルピペラジン（７００ｍｇ，２．３７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（７ｍＬ）溶液に、外温−７０℃でｎ−ブチルリチウム（１．６０Ｍヘキサン溶液，１．６３ｍＬ，２．６１ｍｍｏｌ）を３分間かけて滴下した。同条件下で４５分間撹拌後、その反応混合物に、外温−７０℃で３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサノン（０．４９ｍＬ，２．８５ｍｍｏｌ）を４分間かけて滴下した。同条件下で１５分間撹拌した後、外温を室温まで徐々に昇温しながら１８時間３０分撹拌した。反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物７６５ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．１２−０．１７（ｍ，２Ｈ），０．５３−０．５７（ｍ，２Ｈ），０．８５−０．９５（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｓ，６Ｈ），１．１３−１．７９（ｍ，６Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ），２．２６−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．００−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．１４（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．【０４５８】［実施例１０９］
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000425
実施例（１０８ｂ）で製造された１−［２−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサノール（２５０ｍｇ，０．６７５ｍｍｏｌ）、水（０．１２ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１．０４ｍＬ，１３．５ｍｍｏｌ）の混合物を、外温室温で２１時間撹拌した。その反応混合物に、炭酸カリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を減圧濃縮して得た残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物２１８ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．１１−０．１５（ｍ，２Ｈ），０．５１−０．５６（ｍ，２Ｈ），０．８５−０．９５（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｓ，６Ｈ），１．０７（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｓ，２Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５０−２．７５（ｂｒ，４Ｈ），２．９５−３．１０（ｂｒ，４Ｈ），５．５０（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．２０（ｍ，１Ｈ）．【０４５９】［実施例１１０］
４−［４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル］ブタン−２−オン
0004411283.tif 000426
実施例（８ｂ）で製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（１６０ｍｇ，０．５３２ｍｍｏｌ）、メチルビニルケトン（０．０５８ｍＬ，０．６９２ｍｍｏｌ）およびクロロホルム（０．７ｍＬ）の混合物を、外温室温で２１時間３０分撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。分取した有機層を減圧濃縮して得た残渣を、シリカゲルカラムクロトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、淡褐色油状の標題化合物１５５ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．【０４６０】［実施例１１１］
４−［４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル］ブタン−２−オール  塩酸塩
0004411283.tif 000427
（実施例１１０）で製造された４−［４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル］ブタン−２−オン（１３８ｍｇ，０．３７２ｍｍｏｌ）およびメタノール（１．５ｍＬ）の混合物に、外温室温で水素化ほう素ナトリウム（１４．１ｍｇ，０．３７２ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、同条件下に２時間撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加えて、２０分間撹拌した。次いで、それを炭酸カリウム水溶液で塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を減圧濃縮して得られた残渣を、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物のフリー体を無色油状物として１３６ｍｇ得た。この標題化合物のフリー体（１９ｍｇ，０．０５１ｍｍｏｌ）をエチルアルコール−酢酸エチルの混合溶媒に溶解した後、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．０１４ｍＬ，０．０５６ｍｍｏｌ）を加えた。その混合溶液を減圧濃縮して得られた残渣固体をジエチルエーテル−ヘプタン混合溶媒で洗浄後、減圧乾燥することにより、無色固体の標題化合物２１ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）．【０４６１】［実施例１１２］
１−（３−フルオロブチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000428
（実施例１１１）において中間体として製造された４−［４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル］ブタン−２−オール（４０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に、外温−７０℃で、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）（０．０１７ｍＬ，０．１２８ｍｍｏｌ）を加えた。外温を室温まで昇温しながら１５時間撹拌した。反応混合物を外温０℃に冷却し、炭酸カリウム水溶液を加えて撹拌した。この混合物を酢酸エチルで抽出して得た有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製し、１−（３−フルオロブチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン２．８ｍｇを無色油状物として得た。これを酢酸エチル−エタノールに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．００２ｍＬ）を加えた。その混合溶液を減圧濃縮して得られた残渣固体をジエチルエーテル−ヘプタン混合溶媒で洗浄後、減圧乾燥することにより、無色固体の標題化合物２．７ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７５（ＭＨ＋）．【０４６２】［実施例１１３］
１−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ヘキサン−２−オール  塩酸塩
0004411283.tif 000429
実施例（８ｂ）で製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（１２０ｍｇ，０．３９９ｍｍｏｌ）、１，２−エポキシヘキサン（２４０ｍｇ，２．３９ｍｍｏｌ）および２−プロパノール（０．８ｍＬ）の混合物を、外温８０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮して得た残渣を、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製し、１−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ヘキサン−２−オールを淡黄色固体として１１６ｍｇ得た。この化合物（１２ｍｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）をジエチルエーテルに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．００８３ｍＬ，０．０３３ｍｍｏｌ）を加えた。その混合溶液を減圧濃縮して得られた残渣固体をジエチルエーテル−ヘプタン混合溶媒で洗浄後、減圧乾燥することにより、無色固体の標題化合物１０ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０１（ＭＨ＋）．【０４６３】［実施例１１４］
１−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オール  塩酸塩
0004411283.tif 000430
（実施例２５）で中間化として製造された１−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン（２９８ｍｇ，０．８０２ｍｍｏｌ）およびメタノール（３ｍＬ）の混合物に、外温室温で水素化ほう素ナトリウム（３６．４ｍｇ，０．９６２ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、同条件下に１時間撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加えて一晩撹拌後、炭酸カリウム水溶液で塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を減圧濃縮して得られた残渣を、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物のフリー体を無色固体として２６９ｍｇ得た。この標題化合物のフリー体（２０ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）をエチルアルコール−酢酸エチルの混合溶媒に溶解した後、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．０１５ｍＬ，０．０５９ｍｍｏｌ）を加えた。その混合溶液を減圧濃縮して得た残渣固体をジエチルエーテル−ヘプタン混合溶媒で洗浄後、減圧乾燥することにより、無色固体の標題化合物２０ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）．【０４６４】［実施例１１５］
２−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝ブチロニトリル  塩酸塩
0004411283.tif 000431
（実施例２５）で中間体として製造された１−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン（８０ｍｇ，０．２１６ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（２．５ｍＬ）およびｔ−ブタノール（０．１ｍＬ）の混合物に、外温０℃でｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（ＴｏｓＭＩＣ）（４６．４ｍｇ，０．２３８ｍｍｏｌ）とカリウムｔ−ブトキシド（３４ｍｇ，０．３０２ｍｍｏｌ）を加え、同条件下で９０分間撹拌した。外温を室温にして、さらに３０分間撹拌した。その反応混合物に食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤濾去後の濾液を減圧濃縮して得た残渣を、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標題化合物のフリー体を無色油状物として６６ｍｇ得た。この化合物（６６ｍｇ，０．１７３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン−酢酸エチルに溶解した後、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．０４６ｍＬ，０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。その混合溶液を減圧濃縮して得た残渣固体をジエチルエーテル−ヘプタン混合溶媒で洗浄後、減圧乾燥することにより、無色固体の標題化合物６５ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８２（ＭＨ＋）．【０４６５】［実施例１１６］
１−フラン−３−イルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
0004411283.tif 000432
実施例（８ｂ）において製造された１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（５０ｍｇ，０．１６６ｍｍｏｌ）、フラン−３−カルバルデヒド（０．０２ｍＬ，０．２３１ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（３ｍＬ）の混合物に、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（４３ｍｇ，０．２０３ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２０分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。分取した有機層に窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、１−フラン−３−イルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジンを得た。この化合物をジクロロメタンに溶解して、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加えた。これに窒素ガスを吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣にジエチルエーテルを加えて固化させ、さらにヘキサンを加えて超音波処理により粉砕した。上澄み液を除去して得た固体を乾燥して標題化合物３３ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８１（ＭＨ＋）．【０４６６】［実施例１１７］
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  メタンスルホン酸塩
0004411283.tif 000433
【０４６７】（１１７ａ）
トリフルオロメタンスルホン酸  ３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニルエステル
0004411283.tif 000434
窒素雰囲気下で、３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサノン（１００．０ｇ，６４８．３ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（７５０ｍＬ）に溶解し、外温−７０℃以下に冷却し撹拌した。同条件下、当該混合物中に、ビス（トリメチルシリル）アミドリチウム（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、７７８ｍＬ，７７８ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴下し、さらに同条件下で７０分間撹拌した。次いで、その反応混合物に無水テトラヒドロフラン（１Ｌ）に溶解したＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（２５４．８ｇ，７１３ｍｍｏｌ）を３５分間かけて滴下した。当該混合物を同条件下２０分間撹拌後、外温を室温まで徐々に上昇させながら、さらに１５時間撹拌した。上記と同一スケールの反応を、同様の反応条件および手順でさらに２回行った。３回分の反応混合物を合わせ、下記の後処理を行った。
合わせた反応混合物に酢酸エチル（１．５Ｌ）を加え、さらに撹拌下、濃塩酸（４５０ｍＬ）の冷水（５Ｌ）溶液を加えた。しばらく撹拌後、有機層を分取し、続いてその有機層を飽和食塩水（１．５Ｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水（１．５Ｌ）、飽和食塩水（１．５Ｌ）で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウム（１．５ｋｇ）で撹拌下に３０分間乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製し、次いで減圧乾燥し、標題化合物５２０．９４ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．０５（ｓ，６Ｈ），１．１０（ｓ，６Ｈ），１．３５（ｓ，２Ｈ），２．０９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ），５．５１（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）．【０４６８】（１１７ｂ）
１−ニトロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）ベンゼン
0004411283.tif 000435
トリフルオロメタンスルホン酸  ３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニルエステル（１６０．０ｇ，５５８．８ｍｍｏｌ）、２−ニトロフェニルボロン酸（９７．９ｇ，５８６．８ｍｍｏｌ）および１，２−ジメトキシエタン（９２０ｍＬ）の混合物に、室温撹拌下で、炭酸ナトリウム（１１８．５ｇ，１．１２ｍｏｌ）および純水（２３０ｍＬ）を加えた。次いで当該混合物中に室温下（室温油浴中）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２９．１ｇ，２５．１ｍｍｏｌ）を加え、続いてフラスコ内を窒素ガスで置換した。この混合物を外温室温（室温油浴中）で４時間３０分撹拌した。
上記と同一の反応を、出発原料であるトリフルオロメタンスルホン酸  ３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニルエステルの量を１７０．０ｇ（５９３．７ｍｍｏｌ）に変更し、その他の試薬も上記と同様の試薬当量に変更した上で、上記と同様の反応条件および手順でさらに２回反応を行った。３回分の反応混合物を合わせ、下記の後処理を行った。
合わせた反応混合物に、酢酸エチル（１．５Ｌ）と水（４Ｌ）を加え、５分間撹拌した。その混合物からセライトを用いて不溶物を濾去した。得られた濾液をしばらく撹拌した後、有機層を分取し、水層はさらに酢酸エチル（１Ｌ）で抽出した。それらを合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム（１ｋｇ）で撹拌下に２０分間乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、次いで減圧乾燥し、標題化合物４０７．３０ｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：１．０４６（ｓ，６Ｈ），１．０５３（ｓ，６Ｈ），１．４１（ｓ，２Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３７（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）．【０４６９】（１１７ｃ）
２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニルアミン
0004411283.tif 000436
１−ニトロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）ベンゼン（１３０．０ｇ，５０１．３ｍｍｏｌ）、１０％パラジウムカーボン（１３．０ｇ，含水）およびエチルアルコール（１８２０ｍＬ）の混合物の入ったフラスコ内を水素ガスで置換し、常圧水素雰囲気下、室温にて７８時間撹拌した。上記と同一スケールの反応を、同様の反応条件、手順でさらに２回行った。３回分の反応混合物を合わせ、下記の後処理を行った。
合わせた反応混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル（７００ｍＬ）とヘキサン（２００ｍＬ）で希釈し、無水硫酸ナトリウム（２００ｇ）で撹拌下に２０分間乾燥した。乾燥剤をｇｌａｓｓ  ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｅ  ｆｉｌｔｅｒを用いて濾去し、濾液を減圧下に濃縮および乾燥することにより、標題化合物３４５．７６ｇを淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９５（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ），１．０８−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．６２（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）．【０４７０】（１１７ｄ）
１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000437
２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニルアミン（１６８．０ｇ，７２６．１ｍｍｏｌ）と１，２−ジクロロベンゼン（１２００ｍＬ）の混合物に、ビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩（１５５．５ｇ，８７１．３ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を窒素雰囲気下、外温１９０℃で７時間撹拌した。反応途中、反応容器内に窒素気流を数回流し、発生した塩化水素ガスを除去した。上記と同一スケールの反応を、同様の反応条件および手順でさらに１回行った。２回分の反応混合物を合わせ、下記の後処理を行った。
室温まで冷却し合わせた反応混合物を酢酸エチル（６Ｌ）と水（１Ｌ）で希釈した。その混合物を、炭酸カリウム（１．３ｋｇ）と水（５Ｌ）の混合物中に撹拌下に加えた。しばらく撹拌し静置した後に、有機層を分取した。水層を再度酢酸エチル（２Ｌ）で抽出した。合わせた有機層を、飽和食塩水（３Ｌ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウム（３．５ｋｇ）で乾燥した。乾燥剤を濾去して、濾液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、次いで減圧乾燥し、標題化合物２４１．６７ｇを淡桃色固体として得た。
さらに、これとは別に、上記ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー精製において、不純物が混入した目的物として、１２６．２ｇの油状物が得られた。その油状物にヘキサン（１５０ｍＬ）を加え、０℃で２時間撹拌した。生じた析出物を吸引下濾取し、次いで減圧乾燥し、標題化合物４２．７４ｇを淡桃色固体として得た。合計、標題化合物２８４．４１ｇを淡桃色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．９３（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ），１．１７−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．４２−１．４６（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．８７（ｍ，４Ｈ），３．０２−３．０４（ｍ，４Ｈ），３．６０．（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．ＮＨの１Ｈは特定できなかった。【０４７１】（１１７ｆ）
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン
0004411283.tif 000438
１−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（２４１．６７ｇ，８０４．３ｍｍｏｌ）、酢酸（４６．０ｍＬ，８０４．３ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（３３００ｍＬ）の混合物に、外温室温下に撹拌しながら、シクロプロパンカルバルデヒド（６４．８ｇ，９２４．９ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）の混合溶液を加えた。１０分間撹拌した後、その反応混合物に、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（２３８．６ｇ，１１２６ｍｍｏｌ）を８分間かけて少しずつ加えた。その混合物を外温室温下に３時間撹拌した。
反応混合物をヘキサン（２Ｌ）と水（１Ｌ）にて希釈した。その混合物を、炭酸カリウム（６６７ｇ）と水（３．５Ｌ）の混合物中に撹拌下に加えた。しばらく撹拌し静置した後に有機層を分取し、その有機層を水（２Ｌ）および飽和食塩水（１．５Ｌ）で連続的に洗浄した。その有機層を無水硫酸ナトリウム（１．５ｋｇ）で乾燥後、乾燥剤を濾去し、得られた濾液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、次いで減圧濃縮し油状物を得た。この油状物を酢酸エチル（１Ｌ）に再溶解し、ｇｌａｓｓ  ｍｉｃｒｏｆｉｂｒｅ  ｆｉｌｔｅｒを通して不溶物を濾去した。得られた濾液を減圧濃縮し、さらに、真空ポンプを用いて外温５０℃で２時間減圧乾燥することにより、標題化合物２８０．７ｇを結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．１２−０．１６（ｍ，２Ｈ），０．５２−０．５６（ｍ，２Ｈ），０．８８−０．９６（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ），１．１３−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．４１−１．４７（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４０−２．９８（ｂｒ，４Ｈ），２．９４−２．９６（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｔｔ，Ｊ＝１２．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．２４（ｍ，１Ｈ）．【０４７２】（１１７ｇ）
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  メタンスルホン酸塩
0004411283.tif 000439
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン（２７７．０ｇ，７８１．２ｍｍｏｌ）とメチルエチルケトン（２４９３ｍＬ）の混合物を、外温８１℃で加熱下撹拌した。ここに、メタンスルホン酸（７６．５８ｇ，７９６．８ｍｍｏｌ）を３分間かけて滴下し、完全な溶液状態とした。外温８１℃でさらに７分間加熱撹拌した後、外温を徐々に下げ、内温が３７℃になるまで撹拌した。生成した析出物を含む反応懸濁液を、メチルエチルケトン（１００ｍＬ）を用いて、別のフラスコに移し替えた。次いで、その懸濁液を外温２１℃で１時間２０分かけて減圧濃縮した。さらに、外温４０℃で３０分間減圧乾燥し、フラスコ内容物を乾固させ、標題化合物の粗生成物固体を得た。当該粗生成物固体に、酢酸エチル（１６６２ｍＬ）−ヘプタン（１１０８ｍＬ）の混合溶媒を加え、得られた懸濁液を、外温６５℃で１時間撹拌した。次いでこの懸濁液を、外温を徐々に下げながらさらに撹拌し、外温が４５℃となった後、さらに外温室温下１４時間撹拌した。得られた懸濁液を濾過し、析出した固体を濾取した。その固体を酢酸エチル（３３０ｍＬ）−ヘプタン（２２０ｍＬ）の混合溶媒で洗浄し、室温で４時間吸引し通気乾燥した。さらにこの結晶を、温風乾燥機を用いて７０℃で６時間乾燥することにより、標題化合物３３５．９ｇを無色（白色）粉末結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ：０．４７−０．５１（ｍ，２Ｈ），０．８１−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｓ，６Ｈ），１．１０（ｓ，６Ｈ），１．１５−１．４３（ｍ，７Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．９５−３．１１（ｍ，６Ｈ），３．４３（ｔｔ，Ｊ＝１２．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１３−７．２６（ｍ，４Ｈ），１１．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．【０４７３】［実施例１１８］
前述の一般的製造方法の記載、実施例の記載またはそれらと周知の方法を組み合わせた方法に準じて、下記化合物を製造した。
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−プロピルアセトアミド  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４００（ＭＨ＋）．
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８６（ＭＨ＋）．
４−ベンジル−１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０５（ＭＨ＋）．
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−エチルアセトアミド  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８４（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−４−シクロプロピルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５６（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−メチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３１３（ＭＨ＋）．
１−フラン−３−イルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８１（ＭＨ＋）．
１−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イルエタノン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２８（ＭＨ＋）．
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−１−ピロリジン−１−イルエタノン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１２（ＭＨ＋）．
１−アゼパン−１−イル−２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝エタノン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．
３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８２（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−ピリジン−２−イルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３４（ＭＨ＋）．
４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニルアミン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７０（ＭＨ＋）．
［４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル］ジメチルアミン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９８（ＭＨ＋）．
［４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル］ジメチルアミン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４００（ＭＨ＋）．
１−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）．
１−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルフェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９４（ＭＨ＋）．
１−［４−（２−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イルフェニル）ピペラジン−１−イル］ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８３（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５７（ＭＨ＋）．
［４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル］酢酸メチルエステル  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２９（ＭＨ＋）．
［５−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル］ジメチルアミン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３０（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８３（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８５（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−５−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−２−メトキシフェニル］ジメチルアミン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３０（ＭＨ＋）．
１−プロピル−４−（２−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３３９（ＭＨ＋）．
１−プロピル−４−（２−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４１（ＭＨ＋）．
１−（２−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル）−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９７（ＭＨ＋）．
［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシ−５−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ジメチルアミン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３０（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルフェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５２（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８７（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−メトキシフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８７（ＭＨ＋）．
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−メトキシフェニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１６（ＭＨ＋）．
３−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝プロピオン酸メチルエステル
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８７（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ＋）．
１−［４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル］エタノン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９９（ＭＨ＋）．
４−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−イソブチルピペラジン−１−イル）−フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１２（ＭＨ＋）．
シス−４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１２（ＭＨ＋）．
４−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９８（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２７（ＭＨ＋）．
４−［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ＋）．
４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４５（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５７（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１４（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９９（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−４−フラン−２−イルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８１（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−４−フラン−３−イルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８１（ＭＨ＋）．
１−｛４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４１（ＭＨ＋）．
４−［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−（２−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２５（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イルフェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４３（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５５（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）．
１−｛４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５７（ＭＨ＋）．
４−［３−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）．
４−｛３−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−［４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）．
１−｛２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル｝−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．
１−｛２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル｝−４−シクロプロピルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＨ＋）．
１−プロピル−４−（２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５３（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−（２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６５（ＭＨ＋）．
４−｛４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルフェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５２（ＭＨ＋）．
４−｛４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルフェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＨ＋）．
４−｛４−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルフェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５０（ＭＨ＋）．
４−［４−｛４−（３−メチルブチル）ピペラジン−１−イル｝−３−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルフェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）．
４−［３−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イル−４−｛４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル｝フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９４（ＭＨ＋）．
４−｛４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルフェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）．
１−（２−メトキシエチル）−４−（２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．
１−｛４−（２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルフェニル）ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８１（ＭＨ＋）．
１−プロピル−４−（２−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５５（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−（２−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６７（ＭＨ＋）．
１−（３−メチルブチル）−４−（２−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８３（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−｛４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルフェニル｝ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８０（ＭＨ＋）．
４−［４−｛４−（３−メチルブチル）ピペラジン−１−イル｝−３−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イルフェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＨ＋）．
４−［３−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イル−４−｛４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル｝フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９６（ＭＨ＋）．
１−｛４−（４−モルホリン−４−イル−２−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イルフェニル）ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＨ＋）．
１−（２−メトキシエチル）−４−｛４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イルフェニル｝ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−｛４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル｝ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＨ＋）．
１−｛４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル｝−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５２（ＭＨ＋）．
４−｛４−（４−イソブチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１０（ＭＨ＋）．
４−｛４−（４−イソブチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１２（ＭＨ＋）．
４−｛４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）．
（Ｓ）−１−ブチル−４−｛２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル｝ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ＋）．
（Ｒ）−１−シクロプロピルメチル−４−｛２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル｝ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＨ＋）．
１−イソプロピル−４−｛２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル｝ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４３（ＭＨ＋）．
１−シクロペンチル−４−｛２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル｝ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．
１−（２−シクロヘプチルフェニル）−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３０１（ＭＨ＋）．
１−（２−シクロヘプチルフェニル）−４−シクロプロピルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３１３（ＭＨ＋）．
１−（２−シクロヘプチルフェニル）−４−イソブチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３１５（ＭＨ＋）．
１−（２−シクロヘプチルフェニル）−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５７（ＭＨ＋）．
１−（２−シクロヘプタ−１−エニルフェニル）−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）２９９（ＭＨ＋）．
１−（２−シクロヘプタ−１−エニルフェニル）−４−シクロプロピルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３１１（ＭＨ＋）．
１−（２−シクロヘプタ−１−エニルフェニル）−４−イソブチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３１３（ＭＨ＋）．
１−（２−シクロヘプタ−１−エニルフェニル）−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５５（ＭＨ＋）．
１−（２−シクロオクタ−１−エニルフェニル）−４−シクロプロピルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２５（ＭＨ＋）．
１−（２−シクロオクチルフェニル）−４−シクロプロピルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２７（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−｛２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンタ−１−エニル）フェニル｝ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３３９（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−｛２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンチル）フェニル｝ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４３（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−｛２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンチル）フェニル｝ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４１（ＭＨ＋）．
１−プロピル−４−｛２−（３，３，４，４−テトラメチル−シクロペンタ−１−エニル）フェニル｝ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２７（ＭＨ＋）．
１−｛２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル｝−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１１（ＭＨ＋）．
４−｛３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル｝チオモルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５８（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−｛２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−（４−エトキシピペリジン−１−イル）フェニル｝ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）．
１−フラン−２−イルメチル−４−（２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９１（ＭＨ＋）．
１−（２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルフェニル）−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０９（ＭＨ＋）．
１−｛４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルフェニル｝−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−｛４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルフェニル｝ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７８（ＭＨ＋）．
１−｛４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルフェニル｝−４−（３−メチルブチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９４（ＭＨ＋）．
１−｛４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルフェニル｝−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２２（ＭＨ＋）．
１−シクロペンチル−４−｛４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルフェニル｝ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９２（ＭＨ＋）．
４−｛４−（４−フラン−２−イルメチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルフェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７６（ＭＨ＋）．
１−（２−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イルフェニル）−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１１（ＭＨ＋）．
１−｛４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イルフェニル｝−４−（３−メチルブチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９６（ＭＨ＋）．
１−｛４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イルフェニル｝−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９６（ＭＨ＋）．
４−｛４−（４−イソブチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イルフェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
４−｛４−（４−フラン−３−イルメチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イルフェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７８（ＭＨ＋）．
１−｛４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル｝−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２４（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−｛４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル｝ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３６（ＭＨ＋）．
１−イソブチル−４−｛４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル｝ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＨ＋）．
４−｛４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１０（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−｛２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−イソプロポキシピペリジン−１−イル）フェニル｝ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）．
４−［３−スピロ［２．５］オクタ−６−イル−４−｛４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル｝フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
（Ｓ）−１−｛２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル｝−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）．
１−シクロヘキシル−４−｛２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル｝ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８３（ＭＨ＋）．
１−イソブチル−４−｛２−（３，３，４，４−テトラメチルシクロペンチル）フェニル｝ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４３（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−５−ピリジン−３−イル−フェニル］ピペラジン
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３４（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．
４−｛４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−［４−（３−メチルブチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．
［４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチルアミン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９８（ＭＨ＋）．
４−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）．
４−｛３−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−［４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−イソブチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）．
１−｛４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
４−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−フラン−３−イルメチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３６（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−フラン−３−イルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６４（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４１（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２５（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−フラン−２−イルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５１（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エチル）フェニル］−４−フラン−３−イルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５１（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２９（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４３（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２７（ＭＨ＋）．
４−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２８（ＭＨ＋）．
４−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−フラン−２−イルメチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＨ＋）．
４−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−フラン−３−イルメチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−イソブチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−フラン−２−イルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−フラン−３−イルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）．
１−｛４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−イソブチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２９（ＭＨ＋）．
１−シクロブチルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．
｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝アセトニトリル  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３３８（ＭＨ＋）．
１−（２−エトキシエチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
１−シクロブチルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６７（ＭＨ＋）．
シス−４−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）フェニル］−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２８（ＭＨ＋）．
シス−４−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）フェニル］−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．
シス−４−｛３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−［４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル）フェニル］−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）．
シス−４−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−フラン−３−イルメチルピペラジン−１−イル）フェニル］−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）．
シス−１−｛４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．
シス−４−｛３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４４（ＭＨ＋）．
シス−４−｛３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−［４−（２−エトキシエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５８（ＭＨ＋）．
シス−４−［４−（４−シクロブチルメチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピロリジン−１−イルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９８（ＭＨ＋）．
１−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）フェニル］ピペリジン−４−カルボニトリル  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５１（ＭＨ＋）．
１−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−イソブチルピペラジン−１−イル）フェニル］ピペリジン−４−カルボニトリル  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３７（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−シクロブチルメチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）．
１−シクロブチルメチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピペリジン−１−イルフェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９８（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピペリジン−１−イルフェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
１−｛４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピペリジン−１−イルフェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピペリジン−１−イルフェニル］−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１４（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピペリジン−１−イルフェニル］−４−（２−エトキシエチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２８（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ビロリジン−１−イルフェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８４（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピロリジン−１−イルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９６（ＭＨ＋）．
１−｛４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピロリジン−１−イルフェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１２（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピロリジン−１−イルフェニル］−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４００（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピロリジン−１−イルフェニル］−４−（２−エトキシエチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１４（ＭＨ＋）．
１−［４−（４−シクロブチルメチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペリジン−４−カルボニトリル  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＨ＋）．
Ｎ−（２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝エチル）アセトアミド  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８６（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）フェニル］ピペラジン
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５２（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−５−メチルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２８（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．
４−｛４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４４（ＭＨ＋）．
［４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチルアミン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４００（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−５−ピペリジン−１−イルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１０（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ＋）．
４−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−フラン−２−イルメチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３６（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−フラン−２−イルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６４（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５５（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５７（ＭＨ＋）．
４−｛３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−［４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．
１−｛４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−モルホリン−４−イルフェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２８（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２８（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．
シス−４−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−イソブチルピペラジン−１−イル）フェニル］−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ＋）．
シス−４−［４−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．
シス−４−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−フラン−２−イルメチルピペラジン−１−イル）フェニル］−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）．
シス−｛４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝アセトニトリル  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２５（ＭＨ＋）．
１−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）フェニル］ピペリジン−４−カルボニトリル  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２３（ＭＨ＋）．
１−［４−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペリジン−４−カルボニトリル  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３５（ＭＨ＋）．
１−［３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−フラン−３−イルメチルピペラジン−１−イル）フェニル］ピペリジン−４−カルボニトリル  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６１（ＭＨ＋）．
４−｛３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−［４−（２−エトキシエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３０（ＭＨ＋）．
｛４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝アセトニトリル  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２５（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピペリジン−１−イルフェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピペリジン−１−イルフェニル］−４−イソブチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１２（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピペリジン−１−イルフェニル］−４−フラン−２−イルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３６（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピペリジン−１−イルフェニル］−４−フラン−３−イルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３６（ＭＨ＋）．
｛４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピペリジン−１−イルフェニル］ピペラジン−１−イル｝アセトニトリル  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９５（ＭＨ＋）．
１−シクロブチルメチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピペリジン−１−イルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２４（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピロリジン−１−イルフェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１２（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピロリジン−１−イルフェニル］−４−イソブチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９８（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピロリジン−１−イルフェニル］−４−フラン−２−イルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２２（ＭＨ＋）．
｛４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピロリジン−１−イルフェニル］ピペラジン−１−イル｝アセトニトリル  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８１（ＭＨ＋）．
１−シクロブチルメチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピロリジン−１−イルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１０（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．
１−［２−メチル−６−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５７（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−メチル−６−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［２−メチル−６−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．
１−［２−メチル−６−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５５（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−メチル−６−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［２−メチル−６−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６７（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［５−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
１−［５−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５７（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［５−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［３−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［３−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６７（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［５−メトキシ−４−ピペリジン−１−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＨ＋）．
１−［５−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５５（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［５−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［５−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６７（ＭＨ＋）．
１−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５５（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６７（ＭＨ＋）．
１−［５−フラン−３−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０９（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［５−フラン−３−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２１（ＭＨ＋）．
１−［５−フラン−２−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０９（ＭＨ＋）．
４−［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−４−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２８（ＭＨ＋）．
４−［３−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）−４−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．
ジメチル［３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−４−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］アミン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８６（ＭＨ＋）．
［３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−４−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ジメチルアミン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４００（ＭＨ＋）．
［３−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）−４−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ジメチルアミン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９８（ＭＨ＋）．
１−［３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−４−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］エタノン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９９（ＭＨ＋）．
１−［３−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）−４−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］エタノン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９７（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５５（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−（２−スピロ［５．５］ウンデカ−２−エン−３−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６７（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−（２−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４１（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−イソブチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５５（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−（３−メチルブチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５３（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］−４−イソブチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５７（ＭＨ＋）．
１−｛４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−１−オン
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．
１−｛４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５７（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５９（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９７（ＭＨ＋）．
１−［２（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９９（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＨ＋）．
４−｛３−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−［４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）．
４−｛３−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ＋）．
４−［３−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２８（ＭＨ＋）．
４−［３−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−イソブチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ＋）．
４−［３−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．
４−｛３−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−［４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−イソブチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１０（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−イソブチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１２（ＭＨ＋）．
１−｛４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）．
１−｛４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＨ＋）．
４−［３−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−フラン−２−イルメチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６４（ＭＨ＋）．
４−［３−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−フラン−３−イルメチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６４（ＭＨ＋）．
４−［３−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−フラン−２−イルメチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）．
４−［３−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−フラン−３−イルメチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−フラン−２−イルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９２（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−フラン−３−イルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９２（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−フラン−２−イルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９４（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−フラン−３−イルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９４（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−フラン−２−イルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７９（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−フラン−３−イルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７９（ＭＨ＋）．
｛４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝モルホリン−４−イルメタノン
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１２（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］−４−フラン−２−イルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８１（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］−４−フラン−３−イルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８１（ＭＨ＋）．
｛４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ピペリジン−１−イルメタノン
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１０（ＭＨ＋）．
｛４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ピペリジン−１−イルメタノン
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１２（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
シス−４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）．
シス−４−［３−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）フェニル］−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）．
シス−４−［４−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）フェニル］−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＨ＋）．
１−［４−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）．
１−［４−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０１（ＭＨ＋）．
１−イソブチル−４−［４−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８７（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［４−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８５（ＭＨ＋）．
１−［４，５−ジメトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０３（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［４，５−ジメトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７（ＭＨ＋）．
１−［４，５−ジメトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３１（ＭＨ＋）．
１−［４，５−ジメトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５９（ＭＨ＋）．
１−シクロヘプチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９７（ＭＨ＋）．
１−（４−メチルシクロヘキシル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９７（ＭＨ＋）．
１−（１−エチルプロピル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
１−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０１（ＭＨ＋）．
シス−４−［３−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）フェニル］−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．
４−［５−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−２−メトキシ−４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８６（ＭＨ＋）．
４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）ベンゾニトリル  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６８（ＭＨ＋）．
１−［３−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５９（ＭＨ＋）．
トランス−２−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝シクロプロパンカルボン酸ジメチルアミド  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）．
１−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
１−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オール  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）．
トランス−４−ブチル−１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
シス−４−ブチル−１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝アセトアミド  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５８（ＭＨ＋）．
４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８２（ＭＨ＋）．
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９８（ＭＨ＋）．
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−１−ピペリジン−１−イルプロパン−１−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７２（ＭＨ＋）．
３−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ピロリジン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８４（ＭＨ＋）．
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４００（ＭＨ＋）．
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアセトアミド  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４００（ＭＨ＋）．
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１４（ＭＨ＋）．
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１６（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−４−メチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３１５（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−４−エチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２９（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−エチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２７（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−シクロプロピルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５３（ＭＨ＋）．
Ｎ−ブチル−２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝アセトアミド  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１４（ＭＨ＋）．
１−アゾカン−１−イル−２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝エタノン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル］メチルアミン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８６（ＭＨ＋）．
［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル］ジメチルアミン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４００（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−ピリジン−３−イルフェニル］ピペラジン  二塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３４（ＭＨ＋）．
［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル］ジメチルアミン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９８（ＭＨ＋）．
１−プロピル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４１（ＭＨ＋）．
１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９９（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）．
１−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１０（ＭＨ＋）．
１−フラン−３−イルメチル−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９２（ＭＨ＋）．
１−｛４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）．
１−（２−メトキシエチル）−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）．
１−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＨ＋）．
１−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１２（ＭＨ＋）．
１−｛４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）．
１−（２−メトキシエチル）−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＨ＋）．
４−｛４−［４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−フラン−３−イルメチルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６４（ＭＨ＋）．
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．
４−｛４−［４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−フラン−３−イルメチルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）．
１−｛４−［４−モルホリン−４−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．
４−｛４−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４４（ＭＨ＋）．
１−［４−（４−エトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）．
１−｛４−［４−（４−エトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９８（ＭＨ＋）．
２−｛４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８５（ＭＨ＋）．
（Ｒ）−１−［４−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ＋）．
（Ｒ）−１−ブチル−４−［４−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．
（Ｒ）−１−シクロプロピルメチル−４−［４−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
シス−２，６−ジメチル−４−［４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．
シス−４−［４−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＨ＋）．
１−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペリジン−４−カルボニトリル  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６５（ＭＨ＋）．
（Ｓ）−１−［４−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ＋）．
（Ｓ）−１−ブチル−４−［４−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．
（Ｓ）−１−シクロプロピルメチル−４−［４−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−エトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−エトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−ピペリジン−１−イルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＨ＋）．
（Ｒ）−１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ＋）．
（Ｒ）−１−ブチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２８（ＭＨ＋）．
（Ｒ）−１−［４−（３−エトキシピロリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．
（Ｒ）−１−シクロプロピルメチル−４−［４−（３−エトキシピロリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＨ＋）．
１−［４−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５９（ＭＨ＋）．
１−［４−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６１（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［４−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）．
１−プロピル−４−［４−ピリジン−２−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  二塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２０（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［５−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）．
４−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）ベンゾニトリル  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８０（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［３−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
２−ブチル−５−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６７（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−（１−メチルブチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（１−メチルブチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．
４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸エチルアミド
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７２（ＭＨ＋）．
３−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−１−メチルピロリジン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９８（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−４−イソブチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５７（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−イソブチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５５（ＭＨ＋）．
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−１−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）エタノン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−チオフェン−２−イルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３９（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−メチルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−チアゾール−２−イルフェニル］ピペラジン  二塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−フルオロフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−フルオロフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７５（ＭＨ＋）．
１−ペンチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．
１−イソブチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５５（ＭＨ＋）．
１−ペンチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
１−イソブチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５７（ＭＨ＋）．
１−フラン−３−イルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７９（ＭＨ＋）．
１−イソブチル−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＨ＋）．
１−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）．
１−イソブチル−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）．
１−フラン−３−イルメチル−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９４（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−イソブチルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２８（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−イソブチルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［４−（４−エトキシピペリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）．
１−｛４−［４−ピペリジン−１−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
１−［４−ピペリジン−１−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［４−ピペリジン−１−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．
１−［４−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］アゼパン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５２（ＭＨ＋）．
シス−４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）．
１−［４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペリジン−４−カルボニトリル  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５１（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−（４−エトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−４−ピペリジン−１−イルフェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）．
（Ｒ）−１−ブチル−４−［４−（３−エトキシピロリジン−１−イル）−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［４−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［４−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
１−［４−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１５（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［４−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７５（ＭＨ＋）．
１−［４−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７（ＭＨ＋）．
１−［５−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６１（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［５−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７５（ＭＨ＋）．
１−［５−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７（ＭＨ＋）．
４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）ベンゾニトリル  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８２（ＭＨ＋）．
４−［４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−３−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）ベンゾニトリル  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２４（ＭＨ＋）．
１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）−４−チアゾール−２−イルフェニル］ピペラジン  二塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［３−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）．
２−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝シクロプロパンカルボン酸メチルアミド  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１２（ＭＨ＋）．
シス−２−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イルメチル｝シクロプロパンカルボン酸ジメチルアミド  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）．
１−（１−メチルシクロプロピルメチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４３（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２９（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．
１−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−１−オン
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９３（ＭＮａ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−フェニルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７７（ＭＨ＋）．
３−［４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル］プロピオン酸メチルエステル  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４３（ＭＨ＋）．
［４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェノキシ］酢酸エチルエステル  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５９（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−ピペリジン−１−イルフェニル］−４−シクロプロピルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−ピペリジン−１−イルフェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−５−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−５−メトキシ−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５００（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−（４−エトキシピペリジン−１−イル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１４（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−５−メトキシ−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−シクロプロピルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９８（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８５（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８７（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−５−メトキシフェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［５−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８５（ＭＨ＋）．
１−［５−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
１−［５−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）．
４−［５−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−２−メトキシ−４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５８（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５７（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５９（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４３（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−５−メトキシフェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４５（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５５（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５７（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９９（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−５−メトキシフェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０１（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［５−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８３（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［５−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８５（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−（２−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５３（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−（２−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５１（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−（２−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５３（ＭＨ＋）．
１−（２−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルフェニル）−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９５（ＭＨ＋）．
１−［４−（２−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルフェニル）ピペラジン−１−イル］ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６７（ＭＨ＋）．
１−［４−（２−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル）ピペラジン−１−イル］ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．
１−｛４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
［２−メトキシ−４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−５−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ジメチルアミン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１６（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルフェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２４（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルフェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルフェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３６（ＭＨ＋）．
４−｛３−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イル−４−［４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８０（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＨ＋）．
４−｛３−スピロ［４．５］デカ−８−イル−４−［４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）．
１−［４−（４−モルホリン−４−イル−２−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル）ピペラジン−１−イル］ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
１−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルフェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５２（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）．
１−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルフェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８０（ＭＨ＋）．
１−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルフェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０８（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＨ＋）．
１−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１０（ＭＨ＋）．
１−｛４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）．
［２−メトキシ−４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）−５−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ジメチルアミン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４４（ＭＨ＋）．
［４−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシ−５−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ジメチルアミン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２８（ＭＨ＋）．
［２−メトキシ−４−［４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ジメチルアミン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−（４−ピペリジン−１−イル−２−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３６（ＭＨ＋）．
１−プロピル−４−（４−ピロリジン−１−イル−２−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１０（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−（４−ピロリジン−１−イル−２−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２２（ＭＨ＋）．
１−［５−メトキシ−４−ピロリジン−１−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ＋）．
シス−２，６−ジメチル−４−［４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
シス−４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル］−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＨ＋）．
シス−４−［４−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル］−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）．
４−［２−エトキシ−４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）−５−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９８（ＭＨ＋）．
４−［２−エトキシ−４−［４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシサ−１−エニル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２６（ＭＨ＋）．
４−［２−エトキシ−４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−５−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５２（ＭＨ＋）．
１−プロピル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４２（ＭＨ＋）．
１−プロピル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４０（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５４（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５２（ＭＨ＋）．
１−（２−フルオロエチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４６（ＭＨ＋）．
１−（３−フルオロプロピル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６０（ＭＨ＋）．
１−（４−フルオロブチル）−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７４（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６６（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７０（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６８（ＭＨ＋）．
４−［４−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５８（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［４−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７２（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［４−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７０（ＭＨ＋）．
４−［４−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１−プロピルピペリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６０（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［４−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７４（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［４−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７２（ＭＨ＋）．
１−プロピル−３−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピロリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２６（ＭＨ＋）．
１−ブチル−３−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピロリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４０（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−３−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピロリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３３８（ＭＨ＋）．
１−プロピル−３−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピロリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２８（ＭＨ＋）．
１−ブチル−３−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピロリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４２（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−３−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピロリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４０（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［５−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７０（ＭＨ＋）．
４−［５−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１−プロピルピペリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６０（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［５−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７２（ＭＨ＋）．
１−プロピル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］アゼパン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５４（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］アゼパン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６８（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］アゼパン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６６（ＭＨ＋）．
１−プロピル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］アゼパン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５６（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］アゼパン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７０（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］アゼパン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６８（ＭＨ＋）．
４−［３−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５８（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［３−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］１，２，３，６−テトラヒドロピリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７０（ＭＨ＋）．
４−［３−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１−プロピルピペリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６０（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［３−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７４（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［３−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニルピペリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７２（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−フルオロ−６−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル）ピペリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７４（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５５（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−フルオルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−５−トリフルオロメチルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２５（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［５−ｔ−ブチル−２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１３（ＭＨ＋）．
［４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル］酢酸
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１３（Ｍ−）．
１−［４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−イル］ブタン−１−オン
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９１（ＭＮａ＋）．
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８４（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（プロパン−１−スルホニル）ピペラジン
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２９（ＭＮａ＋）．
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−１−フェニルエタノン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１９（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−ピペリジン−１−イルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−ピペリジン−１−イルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−５−メトキシ−４−ピペリジン−１−イルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）．
４−［５−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル］−２，６−シス−ジメチルモルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５００（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）．
１−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−５−メトキシ−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−１−オン
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１４（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−５−メトキシ−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５４２（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−５−メトキシ−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８６（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジエチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２７（ＭＨ＋）．
［５−（４，４−ジエチルシクロヘキシル）−２−メトキシ−４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）フェニル］ジメチルアミン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１６（ＭＨ＋）．
１−［５−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９９（ＭＨ＋）．
１−［５−メトキシ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０１（ＭＨ＋）．
１−ペンチル−４−（２−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６７（ＭＨ＋）．
１−ペンチル−４−（２−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．
１−｛４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）．
１−［４−（４−モルホリン−４−イル−２−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルフェニル）ピペラジン−１−イル］ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５２（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６４（ＭＨ＋）．
１−｛４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［４．５］デカ−７−エン−８−イルフェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８０（ＭＨ＋）．
１−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−（４−ピペリジン−１−イル−２−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＨ＋）．
１−（４−ピペリジン−１−イル−２−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル）−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８０（ＭＨ＋）．
１−（４−ピロリジン−１−イル−２−スピロ［４．５］デカ−８−イルフェニル）−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［５−メトキシ−４−ピロリジン−１−イル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．
シス−２，６−ジメチル−４−｛３−スピロ［４．５］デカ−８−イル−４−［４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１０（ＭＨ＋）．
４−［２−エトキシ−４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）−５−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５００（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）−２−エトキシ−５−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）．
１−プロピル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−トリフルオロメチルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０９（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−トリフルオロメチルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２１（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）−５−トリフルオロメチルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２３（ＭＨ＋）．
１−プロピル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４０（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５４（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［４−メチル−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６８（ＭＨ＋）．
４−［５−フルオロ−２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−１−プロピルピペリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５８（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［３−フルオロ−２−（３，３，５，３−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン  塩酸
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７２（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−フルオロ−６−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７２（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４，５−ジメトキシフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−６−メトキシフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８７（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−５−メトキシフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８５（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−５−エトキシフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０１（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３１３（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２９（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３１５（ＭＨ＋）．
１−｛４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−１−オン
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４３（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−（２−シクロヘキサ−１−エニルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）２９９（ＭＨ＋）．
｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝アセトニトリル  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４０（ＭＨ＋）．
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−モルホリン−−４−イルフェニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−エチルアセトアミド  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６９（ＭＨ＋）．
４−［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．
４−［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）．
４−［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２８（ＭＨ＋）．
４−｛３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−［４−（３−メチルブチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．
４−｛３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−［４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（２−エトキシエチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−（２−エトキシエチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
４−｛３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−［４−（３−メチルブチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
４−｛３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−［４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８５（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９７（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−ピペリジン−１−イルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１２（ＭＨ＋）．
［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］ジメチルアミン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７２（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
１−プロピル−４−（２−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３１１（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−（２−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２３（ＭＨ＋）．
１−プロピル−４−（２−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３１３（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−（２−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２５（ＭＨ＋）．
１−（２−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル）−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−（２−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２７（ＭＨ＋）．
１−［４−（２−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル）ピペラジン−１−イル］ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４１（ＭＨ＋）．
１−ペンチル−４−（２−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３３９（ＭＨ＋）．
１−ペンチル−４−（２−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４１（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［４−（４−エトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−（４−ピペリジン−１−イル−２−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１０（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−エトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−エトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−エトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−エトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９８（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−（４−ピロリジン−１−イル−２−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９６（ＭＨ＋）．
１−（４−ピペリジン−１−イル−２−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル）−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９６（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−（４−ピペリジン−１−イル−２−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０８（ＭＨ＋）．
１−（４−ピペリジン−１−イル−２−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル）−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５２（ＭＨ＋）．
１−（２−エトキシエチル）−４−（４−ピペリジン−１−イル−２−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）．
１−（２−メトキシエチル）−４−（４−ピペリジン−１−イル−２−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１２（ＭＨ＋）．
１−シクロブチルメチル−４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−エトキシピペリジン−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＨ＋）．
シス−２，６−ジメチル−４−［４−（４−ペンチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
シス−４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル］−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．
シス−４−［４−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル］−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＨ＋）．
シス−２，６−ジメチル−４−｛３−スピロ［２．５］オクタ−６−イル−４−［４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）．
１−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［２，５］オクタ−６−イルフェニル］−４−ペンチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−（２−シクロペンタ−１−エニルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）２８５（ＭＨ＋）．
２−メチル−１−｛４−［２−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝プロパン−２−オール  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）．
４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４３（ＭＨ＋）．
１−｛４−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−１−オン
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４１（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−シクロヘキサ−１−エニルフェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８４（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３３１（ＭＨ＋）．
４−｛３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−［４−（４，４，４−トリフルオロブチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９６（ＭＨ＋）．
４−｛３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−［４−（４，４，４−トリフルオロブチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９４（ＭＨ＋）．
４−［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−（４−イソブチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ＋）．
４−［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−（４−シクロヘキシルメチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）．
４−｛３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−［４−（２−エチルブチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）．
１−［４−（２−スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−イルフェニル）ピペラジン−１−イル］ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３３９（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１２（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−エトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−イソブチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）．
１−ペンチル−４−（４−ピペリジン−１−イル−２−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２４（ＭＨ＋）．
１−イソブチル−４−（４−ピペリジン−１−イル−２−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１０（ＭＨ＋）．
１−シクロブチルメチル−４−（４−ピペリジン−１−イル−２−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２２（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−エトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−（２−エトキシエチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＨ＋）．
１−［２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）−４−（４−エトキシピペリジン−１−イル）フェニル］−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５８（ＭＨ＋）．
シス−２，６−ジメチル−４−［４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）．
シス−４−［４−（４−イソブチルピペラジン−１−イル）−３−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル］−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．
１−イソブチル−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．
１−シクロプロピルメチル−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＨ＋）．
１−４−［４−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）．
１−（４−ブロモ−２−スピロ［２．５］オクタ−６−イルフェニル）−４−ブチルピペラジン
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０５（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−（２−シクロペンチルフェニル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）２８７（ＭＨ＋）．
１−（２−シクロペンチルフェニル）−４−プロピルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）２７３（ＭＨ＋）．
１−（２−シクロペンチルフェニル）−４−シクロプロピルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）２８５（ＭＨ＋）．
１−［４−｛２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル｝ピペラジン−１−イル］−２−シクロヘキシルエタノン
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２５（ＭＨ＋）．
２−［４−｛２−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）フェニル｝ピペラジン−１−イル］シクロヘキサノン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６９（ＭＨ＋）．
３−［４−｛２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル｝ピペラジン−１−イル］ピペリジン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９８（ＭＨ＋）．
２−［４−｛２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル｝ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−フルオロエチル）アセトアミド  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０４（ＭＨ＋）．
４−｛３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４４（ＭＨ＋）．
２−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−１−フェニルエタノール  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２１（ＭＨ＋）．
１−｛４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−モルホリン−４−イルフェニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−２−オン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）．
４−［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＨ＋）．
１−ブチル−４−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）フェニル］ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４８（ＭＨ＋）．
４−［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−［４−［２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル］ピペラジン−１−イル］フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９８（ＭＨ＋）．
１−［４−ブロモ−２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−４−ブチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３５（ＭＨ＋）．
４−［５−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＨ＋）．
４−［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−［４−（２−エチルブチル）ピペラジン−１−イル］フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）．
４−［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキサ−１−エニル）−４−（４−イソブチルピペラジン−１−イル）フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（３−メチルブチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７１（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９９（ＭＨ＋）．
１−｛２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル｝−４−（３−メチルスルファニルプロピル）ピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８９（ＭＨ＋）．
１−［２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）フェニル］−４−チオフェン−３−イルメチルピペラジン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９７（ＭＨ＋）．
４−［５−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−２−メトキシ−４−［４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１４（ＭＨ＋）．
４−［３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−（４−ブチルピペラジン−１−イル）フェニル］−１−メチルピペラジン  二塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５５（ＭＨ＋）．
４−［４−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−［４−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェニル］モルホリン  塩酸塩
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ