(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
0004408618.tif 000462
［式中、Ａｒは置換基をそれぞれ有していてもよいフェニル基、５または６員芳香族複素環基、または、５ないし８員の単環式非芳香族複素環基を；
Ｘは結合手を示し；
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示すか、Ｒ１とＲ２とは隣接する窒素原子とともに置換基をそれぞれ有していてもよいピペリジン環、ピペラジン環、ピロリジン環、ヘキサメチレンイミン環、モルホリン環、または、チオモルホリン環を形成してもよく；
Ｙはメチル基、エチル基またはフェニル基で置換されていてもよいメチレン基を示し；
Ｒ３は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し；
環Ａおよび環Ｂは、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルおよびハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシから選ばれる１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい。］で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ａｒが式：Ａｒ２−Ａｒ１−  （式中、Ａｒ１は置換基をそれぞれ有していてもよいフェニル基、５または６員芳香族複素環基、または、５ないし８員の単環式非芳香族複素環基を、Ａｒ２は置換基を有していてもよい芳香環基を示す）で示される基である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒが置換基をそれぞれ有していてもよいフェニル基、ピリジル基、またはピペリジニル基である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒ２で示される芳香環基がフェニル基、または５または６員芳香族複素環基である請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１とＲ２とが隣接する窒素原子とともに置換基をそれぞれ有していてもよいピペリジン環、ピペラジン環、ピロリジン環、ヘキサメチレンイミン環、モルホリン環、または、チオモルホリン環を形成する請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が水素原子である請求項１記載の化合物。
【請求項７】
4'-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド；
N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド；
6-(4-メトキシフェニル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ニコチンアミド；
3-フルオロ-4'-メトキシ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド；
4-(シクロプロピルメトキシ)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド；
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4-(2-オキソペンチル)ベンズアミド；またはこれらの塩。
【請求項８】
請求項１記載の化合物を含有してなる医薬組成物。
【請求項９】
メラニン凝集ホルモン拮抗剤である請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
メラニン凝集ホルモンに起因する疾患の予防・治療剤である請求項８記載の組成物。
【請求項１１】
肥満症の予防・治療剤である請求項８記載の組成物。
【請求項１２】
摂食抑制剤である請求項８記載の組成物。
【請求項１３】
うつ病の予防・治療剤である請求項８記載の組成物。
【請求項１４】
不安症の予防・治療剤である請求項８記載の組成物。
【請求項１５】
請求項１記載の化合物と、糖尿病治療薬、高脂血症治療薬、関節炎治療薬、抗不安薬および抗うつ薬から選ばれる少なくとも１種以上とを組み合わせてなる医薬。
【請求項１６】
メラニン凝集ホルモン拮抗剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはその塩の使用。
【請求項１７】
メラニン凝集ホルモンに起因する疾患の予防・治療薬を製造するための、請求項１記載の化合物またはその塩の使用。
【請求項１８】
肥満症の予防・治療薬を製造するための、請求項１記載の化合物またはその塩の使用。
【請求項１９】
摂食抑制剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはその塩の使用。
【請求項２０】
うつ病の予防・治療薬を製造するための、請求項１記載の化合物またはその塩の使用。
【請求項２１】
不安症の予防・治療薬を製造するための、請求項１記載の化合物またはその塩の使用。
【請求項２２】
式：Ａｒ−Ｘ−ＣＯＯＨ［式中、ＡｒおよびＸは請求項１記載と同意義を示す］で表される化合物またはその塩と、式
【化２】
0004408618.tif 000463
［式中の記号は請求項１記載と同意義を示す］で表される化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする、請求項１記載の化合物またはその塩の製造方法。
【請求項２３】
式
【化３】
0004408618.tif 000464
［式中の記号は請求項１記載と同意義を示す］で表される化合物またはその塩。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、メラニン凝集ホルモン（以下、MCHと略記することもある）拮抗作用を有し、肥満症の予防・治療剤などとして有用なキノリン化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
摂食行動はヒトを含め、多くの生物にとって、欠くことの出来ない行為である。そのため、摂食行動に異常をきたすと正常な生命活動に狂いが生じ、疾患につながる場合が多い。近年、食事環境の変化に伴い、肥満が社会的な問題になりつつある。肥満はさらに糖尿病、高血圧、動脈硬化症などの生活習慣病の重大なリスクファクターであるだけでなく、体重増加が膝などの関節に過度の負担を与えることにより、関節炎や疼痛をもたらすことも広く知られている。また、ダイエットブームなどにより、減量を望む潜在人口も多い。一方、遺伝的あるいはストレスなどの神経症などが原因で起きる過食症などの摂食障害も多数報告されている。
そのため、肥満の予防・治療剤あるいは摂食抑制剤の開発研究が古くから活発に進められており、中枢性食欲抑制薬としてはマジンドール(mazindol)が市販されている。
一方、レプチンに代表される食欲調節因子が最近数多く見いだされつつあり、これらの食欲調節因子の働きを制御する新たな抗肥満薬あるいは食欲抑制薬の開発が進められている。なかでもメラニン凝集ホルモンは、視床下部由来のホルモンで、食欲亢進作用を有することが知られている。さらに、MCHノックアウトマウスは日常行動が正常であるにもかかわらず、正常マウスと比べて、摂食量が有意に減少し、かつ体重も軽いことが報告されている（非特許文献１参照）。これらのことから、MCH拮抗薬ができれば優れた食欲抑制薬あるいは抗肥満薬になると期待されている。
一方、縮合複素環化合物としては、下記の化合物が知られている。
１）5HT1Dアンタゴニスト活性を有し、食欲不振などの改善が期待される化合物として、式
【化４】
0004408618.tif 000002
［式中、Ａは、Ｒが水素またはC１−６アルキルであるＣＯＮＲ；
Ｑは酸素、窒素または硫黄から選択される１ないし３個のヘテロ原子を含む所望により置換されていてもよい５ないし７員の複素環；
R１は水素、ハロゲンなど；
R２およびR３は独立して水素、ハロゲンなど；
R４およびR５は独立して水素またはC１−６アルキル；
R６はハロゲン、ヒドロキシなど；
R７およびR８は独立して水素、C１−６アルキルなど；
ｍは０ないし４；
ｎは０、１または２である］で示される化合物またはその塩が報告されている（特許文献１参照）。
２）アポタンパク質Ｂの分泌を阻害し、アテローム性硬化症などの治療に有用な化合物として、式
【化５】
0004408618.tif 000003
［式中、Rｂは水素またはC1-C8アルキル；R1およびR2は水素、C1-C8アルキルなどである］で示される化合物が報告されている（特許文献２参照）。
【０００３】
【非特許文献１】
ネイチャー（Nature）、396巻、670頁、1998年
【特許文献１】
国際公開第WO95／32967号パンフレット
【特許文献２】
特開2001−139555号公報
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
メラニン凝集ホルモン拮抗作用を有し、肥満症の予防・治療剤などとして有用な化合物の開発が切望されている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らはMCH拮抗作用を有する化合物について鋭意検討を行なった結果、式
【化６】
0004408618.tif 000004
で示されるキノリン環の３位と７位に特定の置換基を有する、式
【化７】
0004408618.tif 000005
［式中、Arは置換基を有していてもよい環状基を；
Ｘは結合手または主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを示し；
R1およびR2は同一または異なって水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示すか、R1とR2とは隣接する窒素原子ともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく；
Ｙは置換基を有していてもよい2価の炭化水素基（COを除く）を；
R3は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し；
環Aおよび環Bはさらに置換基を有していてもよい。また、環Bがさらなる置換基を有するとき、該置換基はR1と結合して環を形成してもよい。］で表される化合物またはその塩［以下、化合物（Ｉ）と略記することがある］が優れたMCH拮抗作用を有することを見いだし、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は、
１）化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ；
２）Ｘが結合手であり、環Bがさらに有していてもよい置換基がR1と結合しない化合物（Ｉ）；
３）Arが式：Ar2−Ar1−    （式中、Ar1は置換基を有していてもよい環状基を、Ar2は置換基を有していてもよい芳香環基を示す）で示される基である化合物（Ｉ）；
４）Ar1で示される環状基がフェニル、5または6員芳香族複素環基、または5ないし8員の単環式非芳香族複素環基である前記３）記載の化合物；
５）Ar2で示される芳香環基がフェニル、または5または6員芳香族複素環基である前記３）記載の化合物；
６）Ｘが結合手である化合物（Ｉ）；
７）R1とR2とが隣接する窒素原子ともに置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成する化合物（Ｉ）；
８）含窒素複素環がアゼチジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、ヘキサメチレンイミン、1,3−チアゾリジン、1H−イミダゾール、4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、2,3−ジヒドロインドール、1,2,3,4−テトラヒドロキノリンまたは1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリンである前記７）記載の化合物；
９）ＹがC１−３アルキレンである化合物（Ｉ）；
１０）R3が水素原子である化合物（Ｉ）；
１１）環Aおよび環Bがさらに有していてもよい置換基がハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルまたはハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシである化合物（Ｉ）；
１２）4'-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド；
N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド；
6-(4-メトキシフェニル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ニコチンアミド；
3-フルオロ-4'-メトキシ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド；
4-(シクロプロピルメトキシ)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド；
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4-(2-オキソペンチル)ベンズアミド；またはこれらの塩である化合物（Ｉ）；
１３）化合物（Ｉ）を含有してなる医薬組成物；
１４）メラニン凝集ホルモン拮抗剤である前記１３）記載の組成物；
１５）メラニン凝集ホルモンに起因する疾患の予防・治療剤である前記１３）記載の組成物；
１６）肥満症の予防・治療剤である前記１３）記載の組成物；
１７）摂食抑制剤である前記１３）記載の組成物；
１８）うつ病の予防・治療剤である前記１３）記載の組成物；
１９）不安症の予防・治療剤である前記１３）記載の組成物；
２０）化合物（Ｉ）と、糖尿病治療薬、高脂血症治療薬、関節炎治療薬、抗不安薬および抗うつ薬から選ばれる少なくとも１種以上とを組み合わせてなる医薬；
２１）メラニン凝集ホルモン拮抗剤を製造するための、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用；
２２）哺乳動物に化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるメラニン凝集ホルモン受容体拮抗方法；
２３）メラニン凝集ホルモンに起因する疾患の予防・治療薬を製造するための、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用；
２４）哺乳動物に化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるメラニン凝集ホルモンに起因する疾患の予防または治療方法；
２５）肥満症の予防・治療薬を製造するための、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用；
２６）哺乳動物に化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物における肥満症の予防または治療方法；
２７）摂食抑制剤を製造するための、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用；
２８）哺乳動物に化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物における摂食抑制方法；
２９）うつ病の予防・治療薬を製造するための、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用；
３０）哺乳動物に化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるうつ病の予防または治療方法；
３１）不安症の予防・治療薬を製造するための、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用；
３２）哺乳動物に化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物における不安症の予防または治療方法；
３３）式：  Ar−X−COOH    ［式中、ArおよびＸは前記１）記載と同意義を示す］で表される化合物もしくはその塩またはそれらの反応性誘導体と、式
【化８】
0004408618.tif 000006
［式中の記号は前記１）記載と同意義を示す］で表される化合物もしくはその塩とを反応させることを特徴とする、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロドラッグの製造方法；
３４）式
【化９】
0004408618.tif 000007
［式中の記号は前記１）記載と同意義を示す］で表される化合物またはその塩；などに関する。
【０００７】
Arで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」としては、芳香族基、非芳香族環状炭化水素基、非芳香族複素環基などが挙げられる。
ここで、「芳香族基」としては、単環式芳香族基および縮合多環式芳香族基が挙げられる。
該単環式芳香族基としては、例えばフェニル、5または6員芳香族複素環基が挙げられる。
「5または6員芳香族複素環基」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子1個以上(例えば、1〜3個)を含む5または6員芳香族複素環基などが挙げられる。具体的には、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニルなどが挙げられる。
「単環式芳香族基」の具体例としては、フェニル、2−または3−チエニル、2−,3−または4−ピリジル、2−または3−フリル、2−,4−または5−チアゾリル、2−,4−または5−オキサゾリル、1−,3−または4−ピラゾリル、2−ピラジニル、2−,4−または5−ピリミジニル、1−,2−または3−ピロリル、1−,2−または4−イミダゾリル、3−または4−ピリダジニル、3−イソチアゾリル、3−イソオキサゾリル、1,2,4−オキサジアゾール−5−イル、1,2,4−オキサジアゾール−3−イルなどが挙げられる。
【０００８】
「縮合多環式芳香族基」は、好ましくは2ないし4環式、さらに好ましくは2または3環式の芳香族基である。該「縮合多環式芳香族基」としては、例えば縮合多環式芳香族炭化水素基、縮合多環式芳香族複素環基などが挙げられる。
該「縮合多環式芳香族炭化水素基」としては、例えば、炭素数9ないし14の縮合多環式(2または3環式)芳香族炭化水素基(例、ナフタレニル、インデニル、フルオレニル、アントラセニルなど)などが挙げられる。
該「縮合多環式芳香族複素環基」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子1個以上(例えば、1〜4個)を含む9ないし14員、好ましくは9または10員の縮合多環式芳香族複素環基などが挙げられる。「縮合多環式芳香族複素環基」は、さらに好ましくは10員縮合多環式芳香族複素環基である。
「縮合多環式芳香族複素環基」の具体例としては、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ナフト[2,3−b]チオフェニル、イソキノリル、キノリル、インドリル、キノキサリニル、フェナントリジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キナゾリニル、シンノリニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、アクリジニル、フェナジニル、フタルイミド、チオキサンテニルなどが挙げられる。
「縮合多環式芳香族基」の具体例としては、1−ナフチル；2−ナフチル；2−,3−,4−,5−または8−キノリル；1−,3−,4−,5−,6−,7−または8−イソキノリル；1−,2−,3−,4−,5−,6−または7−インドリル；1−,2−,4−または5−イソインドリル；1−,5−または6−フタラジニル；2−,3−または5−キノキサリニル；2−,3−,4−,5−または6−ベンゾチエニル；2−,3−,4−,5−または6−ベンゾフラニル；2−,4−,5−または6−ベンゾチアゾリル；1−,2−,4−,5−または6−ベンズイミダゾリルなどが挙げられる。
【０００９】
「非芳香族環状炭化水素基」としては、例えばC３−８シクロアルキル、C３−８シクロアルケニルなどが挙げられる。
ここで、C３−８シクロアルキルの具体例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどが挙げられる。
C３−８シクロアルケニルの具体例としては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルなどが挙げられる。
「非芳香族複素環基」としては、例えば、単環式非芳香族複素環基、縮合多環式非芳香族複素環基などが挙げられる。
該「単環式非芳香族複素環基」としては、例えば炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子1個以上(例えば、1〜3個)を含む5ないし8員の単環式非芳香族複素環基などが挙げられる。具体的には、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、テトラヒドロイソオキサゾリル、ピペリジニル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリダジニル、ヘキサメチレンイミニル、ジオキサニルなどが挙げられる。
「縮合多環式非芳香族複素環基」は、好ましくは2ないし4環式、さらに好ましくは2または3環式の非芳香族複素環基である。該「縮合多環式非芳香族複素環」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子1個以上(例えば、1〜4個)を含む9ないし14員、好ましくは9または10員の縮合多環式非芳香族複素環などが挙げられる。具体的には、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンズイミダゾリル、ジヒドロベンズオキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンズイソチアゾリル、ジヒドロナフト[2,3−b]チオフェニル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロフェナントリジニル、ヘキサヒドロフェノチアジニル、ヘキサヒドロフェノキサジニル、テトラヒドロフタラジニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロシンノリニル、テトラヒドロカルバゾリル、テトラヒドロ−β−カルボリニル、テトラヒドロアクリジニル、テトラヒドロフェナジニル、テトラヒドロチオキサンテニル、ジヒドロベンゾピラニル、テトラヒドロベンズオキセピニルなどが挙げられる。
【００１０】
Arで示される「環状基」は、好ましくは、フェニル、5または6員芳香族複素環基、5ないし8員の単環式非芳香族複素環基などであり、さらに好ましくはフェニル、ピリジル、ピペリジニルなどである。
【００１１】
Arで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」としては、例えばハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、C１−３アルキレンジオキシ(例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど)、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキル、ヒドロキシ−C１−10アルキル（例、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル）、C６−１４アリールオキシ−C１−６アルキル(例、フェノキシメチルなど)、C１−６アルキル−C６−１４アリール−C２−６アルケニル(例、メチルフェニルエテニルなど)、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキルチオ、置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいC６−１４アリールオキシ、置換基を有していてもよいC７−１９アラルキルオキシ、アミノ、アミノ−C１−10アルキル(例、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチルなど)、モノ−またはジ−C１−10アルキルアミノ(例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、エチルメチルアミノなど)、モノ−またはジ−C１−10アルキルアミノ−C１−６アルキル(例、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、プロピルアミノメチル、イソプロピルアミノエチル、ブチルアミノエチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、ジプロピルアミノメチル、ジイソプロピルアミノエチル、ジブチルアミノエチルなど)、置換基を有していてもよい芳香環基、置換基を有していてもよい非芳香環基、置換基を有していてもよいC３−6シクロアルキル−C１−6アルキル、置換基を有していてもよいC３−6シクロアルキル−C１−6アルコキシ、C１−6アルコキシ−C１−6アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アシル−C１−６アルキル、アシルアミノ−C１−６アルキル、アシルオキシ−C１−６アルキルなどが挙げられる。
Arで示される「環状基」は、上記置換基を、環状基の置換可能な位置に1ないし5個、好ましくは1ないし3個有していてよい。また、置換基数が2個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００１２】
前記「ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキル」としては、例えば、1ないし5個、好ましくは1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)を有していてもよいC１−10アルキル(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなど)が挙げられる。具体例としては、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、2−ブロモエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、3,3,3−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、4,4,4−トリフルオロブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、5,5,5−トリフルオロペンチル、ヘキシル、6,6,6−トリフルオロヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどが挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいC１−10アルコキシ」としては、例えば、1ないし5個、好ましくは1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)を有していてもよいC１−10アルコキシ(例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシなど)などが挙げられる。具体例としては、例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、2,2,2−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、4,4,4−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシなどが挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキルチオ」としては、例えば、1ないし5個、好ましくは1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)を有していてもよいC１−10アルキルチオ(例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec−ブチルチオ、tert−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ、ノニルチオ、デシルチオなど)などが挙げられる。具体例としては、例えばメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、4,4,4−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ、ノニルチオ、デシルチオなどが挙げられる。
前記「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル」における「C７−１９アラルキル」としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、1−ナフチルメチル、2−ナフチルメチル、2,2−ジフェニルエチル、3−フェニルプロピル、4−フェニルブチル、5−フェニルペンチルなどが挙げられる。
前記「置換基を有していてもよいC６−１４アリールオキシ」における「C６−１４アリールオキシ」としては、例えば、フェニルオキシ、1−ナフチルオキシ、2−ナフチルオキシなどが挙げられる。
前記「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキルオキシ」における「C７−１９アラルキルオキシ」としては、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、トリフェニルメチルオキシ、1−ナフチルメチルオキシ、2−ナフチルメチルオキシ、2,2−ジフェニルエチルオキシ、3−フェニルプロピルオキシ、4−フェニルブチルオキシ、5−フェニルペンチルオキシなどが挙げられる。
前記「置換基を有していてもよい芳香環基」における「芳香環基」としては、前記Arとして例示した「芳香族基」が挙げられる。該「芳香環基」は、好ましくは、フェニル、ナフチル、5または6員芳香族複素環基、9または10員の縮合多環式芳香族複素環基などであり、さらに好ましくは、フェニル、5または6員芳香族複素環基などである。なかでも、フェニル、ピリジルなどが好ましい。
前記「置換基を有していてもよい非芳香環基」における「非芳香環基」としては、前記Arとして例示した「非芳香族環状炭化水素基」および「非芳香族複素環基」が挙げられる。該「非芳香環基」は、好ましくは、C３−８シクロアルキル、5ないし8員の単環式非芳香族複素環基などであり、さらに好ましくはシクロヘキシルなどである。
前記「置換基を有していてもよいC３−６シクロアルキル−C１−６アルキル」における「C３−６シクロアルキル−C１−６アルキル」としては、例えばシクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピルなどが挙げられる。
前記「置換基を有していてもよいC３−６シクロアルキル−C１−６アルコキシ」における「C３−６シクロアルキル−C１−６アルコキシ」としては、例えばシクロプロピルメトキシ、シクロプロピルエトキシ、シクロブチルメトキシ、シクロブチルエトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロペンチルエトキシ、シクロヘキシルメトキシ、シクロヘキシルエトキシ、シクロヘキシルプロポキシなどが挙げられる。
前記「C１−6アルコキシ−C１−6アルコキシ」としては、例えばメトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、エトキシエトキシなどが挙げられる。
【００１３】
前記した「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル」、「置換基を有していてもよいC６−１４アリールオキシ」、「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキルオキシ」、「置換基を有していてもよい芳香環基」、「置換基を有していてもよい非芳香環基」、「置換基を有していてもよいC３−６シクロアルキル−C１−６アルキル」および「置換基を有していてもよいC３−6シクロアルキル−C１−6アルコキシ」における「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、C１−３アルキレンジオキシ(例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど)、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキル、ヒドロキシ−C１−10アルキル（例、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル）、ハロゲン化されていてもよいC３−６シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−C１−10アルキルアミノ(例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、エチルメチルアミノなど)、アミノ−C１−10アルキル(例、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチルなど)、モノ−またはジ−C１−10アルキルアミノ−C１−６アルキル(例、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、プロピルアミノメチル、イソプロピルアミノエチル、ブチルアミノエチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、ジプロピルアミノメチル、ジイソプロピルアミノエチル、ジブチルアミノエチルなど)、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボニル、C１−６アルコキシ−カルボニル(例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニルなど)、5ないし6員複素環カルボニル、モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル(例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイルなど)、5ないし6員複素環カルバモイル、カルバモイル−C１−６アルキル(例、カルバモイルメチル、カルバモイルエチル、カルバモイルプロピルなど)、モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル−C１−６アルキル(例、メチルカルバモイルメチル、メチルカルバモイルエチル、メチルカルバモイルプロピル、ジメチルカルバモイルメチル、ジメチルカルバモイルエチル、ジメチルカルバモイルプロピル、エチルカルバモイルメチル、エチルカルバモイルエチル、エチルカルバモイルプロピル、ジエチルカルバモイルメチル、ジエチルカルバモイルエチル、ジエチルカルバモイルプロピルなど)、5ないし6員複素環カルボニル−C１−６アルキル、5ないし6員複素環カルバモイル−C１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルスルホニル、ホルミルアミノ、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボキサミド、C１−６アルコキシ−カルボキサミド(例、メトキシカルボキサミド、エトキシカルボキサミド、プロポキシカルボキサミド、ブトキシカルボキサミドなど)、C１−６ア���キルスルホニルアミノ(例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなど)、C１−６アルキル−カルボニルオキシ(例、アセトキシ、プロパノイルオキシなど)、C１−６アルコキシ−カルボニルオキシ(例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシなど)、モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイルオキシ(例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシなど) 、モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル−C１−６アルコキシ(例、メチルカルバモイルメトキシ、エチルカルバモイルメトキシ、ジメチルカルバモイルメトキシ、ジエチルカルバモイルメトキシなど)、5ないし6員非芳香族複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジニルなど）などが挙げられる。置換基の数は、例えば1ないし5個、好ましくは1ないし3個である。置換基数が2個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００１４】
ここで、「ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキル」、「ハロゲン化されていてもよいC１−10アルコキシ」、「ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキルチオ」としては、それぞれ前記Arで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」として例示したものが用いられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいC３−６シクロアルキル」としては、例えば、1ないし5個、好ましくは1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)を有していてもよいC３−６シクロアルキル(例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど)などが挙げられる。具体例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、4,4−ジクロロシクロヘキシル、2,2,3,3−テトラフルオロシクロペンチル、4−クロロシクロヘキシルなどが挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボニル」としては、例えば、1ないし5個、好ましくは1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)を有していてもよいC１−６アルキル−カルボニル(例、アセチル、プロパノイル、2-メチルプロパノイル、ブタノイル、3-メチルブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイルなど)などが挙げられる。具体例としては、例えば、アセチル、モノクロロアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、プロパノイル、2-メチルプロパノイル、ブタノイル、3-メチルブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイルなどが挙げられる。
前記「5ないし6員複素環カルボニル」および「5ないし6員複素環カルボニル−C１−６アルキル」における「5ないし6員複素環カルボニル」としては、例えば、ニコチノイル、イソニコチノイル、2−テノイル、3−テノイル、2−フロイル、3−フロイル、モルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、1-ピロリジニルカルボニルなどが挙げられる。
該「5ないし6員複素環カルボニル−C１−６アルキル」としては、例えばモルホリノカルボニルメチル、モルホリノカルボニルエチル、モルホリノカルボニルプロピル、ピペリジノカルボニルメチル、ピペリジノカルボニルエチル、ピペリジノカルボニルプロピル、1-ピロリジニルカルボニルメチル、1-ピロリジニルカルボニルエチル、1-ピロリジニルカルボニルプロピルなどが挙げられる。
前記「5ないし6員複素環カルバモイル」および「5ないし6員複素環カルバモイル−C１−６アルキル」における「5ないし6員複素環カルバモイル」としては、例えばモルホリノカルバモイル、ピペリジノカルバモイル、1-ピロリジニルカルバモイル、2−ピリジルカルバモイル、3−ピリジルカルバモイル、4−ピリジルカルバモイル、2−チエニルカルバモイル、3−チエニルカルバモイルなどが挙げられる。
該「5ないし6員複素環カルバモイル−C１−６アルキル」としては、例えばモルホリノカルバモイルメチル、モルホリノカルバモイルエチル、モルホリノカルバモイルプロピル、ピペリジノカルバモイルメチル、ピペリジノカルバモイルエチル、ピペリジノカルバモイルプロピル、1-ピロリジニルカルバモイルメチル、1-ピロリジニルカルバモイルエチル、1-ピロリジニルカルバモイルプロピルなどが挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルスルホニル」としては、例えば、1ないし5個、好ましくは1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)を有していてもよいC１−６アルキルスルホニル(例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、sec−ブチルスルホニル、tert−ブチルスルホニルなど)などが挙げられる。具体例としては、例えばメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、4,4,4−トリフルオロブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニルなどが挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボキサミド」としては、例えば、1ないし5個、好ましくは1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)を有していてもよいC１−６アルキル−カルボキサミド(例、アセトアミド、プロパンアミド、ブタンアミドなど)などが挙げられる。具体例としては、例えばアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、プロパンアミド、ブタンアミドなどが挙げられる。
【００１５】
前記「アシル」としては、例えば、式：−CO−R4、−CO−OR4、−CO−NR4R5、−CS−NR4R5、−SO２−R4ａ、−SO−R4ａ、−PO(−OR4)−OR5 または−PO２−R4ａ  〔式中、R4は(i)水素原子、(ii)置換基を有していてもよい炭化水素基、または(iii) 置換基を有していてもよい複素環基；R4ａは(i) 置換基を有していてもよい炭化水素基、または(ii) 置換基を有していてもよい複素環基；R5は水素原子またはC１−６アルキルを示し；R4とR5とは隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成していてもよい〕で表されるアシルなどが挙げられる。
R4またはR4ａで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」としては、例えば、鎖状または環状炭化水素基(例、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル−アルキルなど)などが挙げられる。このうち、以下のような炭素数1ないし19個の鎖状または環状炭化水素基などが好ましい。また、上記シクロアルキルおよびシクロアルキル−アルキルにおけるシクロアルキルはベンゼン環と縮合していてもよい。
a)C１−６アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなど)；
b)C２−６アルケニル(例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、2−ブテニルなど)；
c)C２−６アルキニル(例えば、エチニル、プロパルギル、2−ブチニルなど)；
d)ベンゼン環と縮合していてもよいC３−６シクロアルキル(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど)；
e)C６−１４アリール(例えば、フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、2−インデニル、2−アンスリルなど)；
f)C７−１９アラルキル(例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、1−ナフチルメチル、2−ナフチルメチル、2,2−ジフェニルエチル、3−フェニルプロピル、4−フェニルブチル、5−フェニルペンチルなど)；
g)ベンゼン環と縮合していてもよいC３−６シクロアルキル−C１−６アルキル(例えば、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルプロピルなど)。
「炭化水素基」は、好ましくはC１−６アルキル、C６−１４アリール、C７−１９アラルキル、ベンゼン環と縮合していてもよいC３−６シクロアルキル、ベンゼン環と縮合していてもよいC３−６シクロアルキル−C１−６アルキルなどである。
【００１６】
「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、C１−３アルキレンジオキシ(例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど)、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−C１−10アルキルアミノ(例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、エチルメチルアミノなど)、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボニル、C１−６アルコキシ−カルボニル(例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニルなど)、置換基を有していてもよい5ないし10員芳香族複素環基、置換基を有していてもよいC６−１４アリール−カルボニル、置換基を有していてもよいC６−１４アリールオキシ−カルボニル、置換基を有していてもよいC７−１９アラルキルオキシ−カルボニル、置換基を有していてもよい5ないし6員複素環カルボニル、モノまたはジ−C１−６アルキル−カルバモイル(例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイルなど)、置換基を有していてもよいC６−１４アリール−カルバモイル、置換基を有していてもよい5ないし6員複素環カルバモイル、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルスルホニル、置換基を有していてもよいC６−１４アリールスルホニル、ホルミルアミノ、C１−６アルキル−カルボニルオキシ(例、アセトキシ、プロパノイルオキシなど)、置換基を有していてもよいC６−１４アリール−カルボニルオキシ、C１−６アルコキシ−カルボニルオキシ(例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシなど)、モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイルオキシ(例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシなど)、置換基を有していてもよいC６−１４アリール−カルバモイルオキシ、置換基を有していてもよい5ないし6員複素環カルボニルオキシなどが挙げられる。置換基の数は、例えば1ないし5個、好ましくは1ないし3個である。置換基数が2個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００１７】
ここで、「ハロゲン化されていてもよいC１−10アルコキシ」、「ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキルチオ」としては、それぞれ前記Arで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」として例示したものが用いられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボニル」および「ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルスルホニル」としては、それぞれ前記「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル」における「置換基」として例示したものが用いられる。
前記「置換基を有していてもよい5ないし10員芳香族複素環基」における「5ないし10員芳香族複素環基」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含む5ないし10員の単環式または2環式芳香族複素環基が挙げられる。具体的には、例えば、2−または3−チエニル；2−,3−または4−ピリジル；2−または3−フリル；2−,4−または5−チアゾリル；2−,4−または5−オキサゾリル；1−,3−または4−ピラゾリル；2−ピラジニル；2−,4−または5−ピリミジニル；1−,2−または3−ピロリル；1−,2−または4−イミダゾリル；3−または4−ピリダジニル；3−イソチアゾリル；3−イソオキサゾリル；1,2,4−オキサジアゾール−5−イル；1,2,4−オキサジアゾール−3−イル；2−,3−,4−,5−または8−キノリル；1−,3−,4−,5−,6−,7−または8−イソキノリル；1−,2−,3−,4−,5−,6−または7−インドリル；1−,2−,4−または5−イソインドリル；1−,5−または6−フタラジニル；2−,3−または5−キノキサリニル；2−,3−,4−,5−または6−ベンゾフラニル；2−,4−,5−または6−ベンゾチアゾリル；1−,2−,4−,5−または6−ベンズイミダゾリルなどが挙げられる。
【００１８】
前記「置換基を有していてもよいC６−１４アリール−カルボニル」における「C６−１４アリール−カルボニル」としては、例えば、ベンゾイル、1−ナフトイル、2−ナフトイルなどが挙げられる。
前記「置換基を有していてもよいC６−１４アリールオキシ−カルボニル」における「C６−１４アリールオキシ−カルボニル」としては、例えばフェニルオキシカルボニル、1−ナフチルオキシカルボニル、2−ナフチルオキシカルボニルなどが挙げられる。
前記「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキルオキシ−カルボニル」における「C７−１９アラルキルオキシ−カルボニル」としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、ジフェニルメチルオキシカルボニル、トリフェニルメチルオキシカルボニル、1−ナフチルメチルオキシカルボニル、2−ナフチルメチルオキシカルボニル、2,2−ジフェニルエチルオキシカルボニル、3−フェニルプロピルオキシカルボニル、4−フェニルブチルオキシカルボニル、5−フェニルペンチルオキシカルボニルなどが挙げられる。
前記「置換基を有していてもよい5ないし6員複素環カルボニル」における「5ないし6員複素環カルボニル」としては、前記「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル」における「置換基」として例示したものが用いられる。
前記「置換基を有していてもよいC６−１４アリール−カルバモイル」における「C６−１４アリール−カルバモイル」としては、例えば、フェニルカルバモイル、1−ナフチルカルバモイル、2−ナフチルカルバモイルなどが挙げられる。
【００１９】
前記「置換基を有していてもよい5ないし6員複素環カルバモイル」における「5ないし6員複素環カルバモイル」としては、前記「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル」における「置換基」として例示したものが用いられる。
前記「置換基を有していてもよいC６−１４アリールスルホニル」における「C６−１４アリールスルホニル」としては、例えば、フェニルスルホニル、1−ナフチルスルホニル、2−ナフチルスルホニルなどが挙げられる。
前記「置換基を有していてもよいC６−１４アリール−カルボニルオキシ」における「C６−１４アリール−カルボニルオキシ」としては、例えば、ベンゾイルオキシ、1−ナフトイルオキシ、2−ナフトイルオキシなどが挙げられる。
前記「置換基を有していてもよいC６−１４アリール−カルバモイルオキシ」における「C６−１４アリール−カルバモイルオキシ」としては、例えば、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシなどが挙げられる。
前記「置換基を有していてもよい5ないし6員複素環カルボニルオキシ」における「5ないし6員複素環カルボニルオキシ」としては、例えば、ニコチノイルオキシ、イソニコチノイルオキシ、2−テノイルオキシ、3−テノイルオキシ、2−フロイルオキシ、3−フロイルオキシ、モルホリノカルボニルオキシ、ピペリジノカルボニルオキシ、ピロリジン−1−イルカルボニルオキシなどが挙げられる。
【００２０】
前記した「置換基を有していてもよい5ないし10員芳香族複素環基」、「置換基を有していてもよいC６−１４アリール−カルボニル」、「置換基を有していてもよいC６−１４アリールオキシ−カルボニル」、「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキルオキシ−カルボニル」、「置換基を有していてもよい5ないし6員複素環カルボニル」、「置換基を有していてもよいC６−１４アリール−カルバモイル」、「置換基を有していてもよい5ないし6員複素環カルバモイル」、「置換基を有していてもよいC６−１４アリールスルホニル」、「置換基を有していてもよいC６−１４アリール−カルボニルオキシ」、「置換基を有していてもよいC６−１４アリール−カルバモイルオキシ」、「置換基を有していてもよい5ないし6員複素環カルボニルオキシ」における「置換基」としては、前記「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル」における「置換基」として例示したものが挙げられる。置換基の数は、例えば1ないし5個、好ましくは1ないし3個である。置換基数が2個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００２１】
R4またはR4ａで示される「置換基を有していてもよい複素環基」における「複素環基」としては、例えば炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含む5ないし14員(単環、2または3環式)複素環基、好ましくは(i) 芳香族複素環基、(ii)5ないし10員非芳香族複素環基または(iii)7ないし10員複素架橋環基などが挙げられる。
ここで、「芳香族複素環基」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子1個以上(例えば、1ないし4個)を含む5ないし14員、好ましくは5ないし10員の芳香族複素環基などが挙げられる。具体的には、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ナフト[2,3−b]チオフェニル、フェノキサチイニル、インドリル、イソインドリル、1H−インダゾリル、プリニル、4H−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、フェナジンフェノチアジニル、フェノキサジニル、フタルイミドなどの芳香族複素環基、またはこれらの基が1ないし複数個(好ましくは1または2個)の芳香環(例、ベンゼン環等)と縮合して形成された基などが挙げられる。
「5ないし10員非芳香族複素環基」としては、例えば、2−または3−ピロリル、ピロリジニル、2−または3−イミダゾリニル、2−オキサゾリニル、オキサゾリジニル、2−または3−ピラゾリニル、ピラゾリジニル、2−チアゾリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ヘキサメチレンイミニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロフラニルなどが挙げられる。
「7ないし10員複素架橋環基」としては、例えば、キヌクリジニル、7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニルなどが挙げられる。
【００２２】
該「複素環基」は、好ましくは、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含む5ないし10員の(単環式または2環式)複素環基であり、その具体例としては、2−または3−チエニル；2−,3−または4−ピリジル；2−または3−フリル；2−,4−または5−チアゾリル；2−,4−または5−オキサゾリル；1−,3−または4−ピラゾリル；2−ピラジニル；2−,4−または5−ピリミジニル；1−,2−または3−ピロリル；1−,2−または4−イミダゾリル；3−または4−ピリダジニル；3−イソチアゾリル；3−イソオキサゾリル；1,2,4−オキサジアゾール−5−イル；1,2,4−オキサジアゾール−3−イル；2−,3−,4−,5−または8−キノリル；1−,3−,4−,5−,6−,7−または8−イソキノリル；1−,2−,3−,4−,5−,6−または7−インドリル；1−,2−,4−または5−イソインドリル；1−,5−または6−フタラジニル；2−,3−または5−キノキサリニル；2−,3−,4−,5−または6−ベンゾフラニル；2−,3−,4−,5−または6−ベンゾチエニル；2−,4−,5−または6−ベンゾチアゾリル；1−,2−,4−,5−または6−ベンズイミダゾリルなどの芳香族複素環基；例えば、1−,2−または3−ピロリジニル；1−,2−,4−または5−イミダゾリジニル；2−または4−イミダゾリニル；2−,3−または4−ピラゾリジニル；ピペリジノ；2−,3−または4−ピペリジル；1−または2−ピペラジニル；モルホリノなどの非芳香族複素環基などが挙げられる。
該「置換基を有していてもよい複素環基」における「置換基」としては、前記「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル」における「置換基」として例示したものが用いられる。置換基の数は、例えば1ないし5個、好ましくは1ないし3個である。置換基数が2個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００２３】
R5で示される「C１−６アルキル」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどが挙げられる。
【００２４】
R4とR5とが隣接する窒素原子と共に形成する「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、例えば、炭素原子以外に少なくとも1個の窒素原子を含み、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし3個のヘテロ原子を含んでいてもよい5ないし7員含窒素複素環などが挙げられる。該「含窒素複素環」は、好ましくは、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ピロリジンなどである。
該「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における「置換基」としては、前記「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル」における「置換基」として例示したものが用いられる。置換基の数は、例えば1ないし5個、好ましくは1ないし3個である。置換基数が2個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００２５】
該「アシル」は、好ましくは、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロパノイル、2-メチルプロパノイル、ブタノイル、3-メチルブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイルなど）、C１−６アルコキシ−カルボニル(例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニルなど)、置換基を有していてもよいC６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、1−ナフトイル、2−ナフトイルなど）、置換基を有していてもよいC６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェニルオキシカルボニル、1−ナフチルオキシカルボニル、2−ナフチルオキシカルボニルなど）、置換基を有していてもよいC７−１９アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルなど）、置換基を有していてもよい5ないし6員複素環カルボニル（例、ニコチノイル、テトラヒドロフロイルなど）、モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル(例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイルなど)、置換基を有していてもよいC６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、４−メトキシフェニルカルバモイル、3,４−ジメトキシフェニルカルバモイルなど）、置換基を有していてもよい5ないし6員複素環カルバモイル（例、ピリジルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニルなど）、置換基を有していてもよいC６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニルなど）、置換基を有していてもよいC３−６シクロアルキル−カルボニル(例、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなど)、置換基を有していてもよいC３−６シクロアルキル-C１−６アルキル−カルボニル(例、シクロプロピルメチルカルボニル、シクロプロピルエチルカルボニル、シクロペンチルメチルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニルなど)などである。
ここで、「ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボニル」、「ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルスルホニル」としては、それぞれ前記「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル」における「置換基」として例示したものが用いられる。
「置換基を有していてもよいC６−１４アリール−カルボニル」、「置換基を有していてもよいC６−１４アリールオキシ−カルボニル」、「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキルオキシ−カルボニル」、「置換基を有していてもよい5ないし6員複素環カルボニル」、「置換基を有していてもよいC６−１４アリール−カルバモイル」、「置換基を有していてもよい5ないし6員複素環カルバモイル」、「置換基を有していてもよいC６−１４アリールスルホニル」としては、前記R4で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「置換基」としてそれぞれ例示したものが用いられる。
「置換基を有していてもよいC３−６シクロアルキル−カルボニル」および「置換基を有していてもよいC３−６シクロアルキル-C１−６アルキル−カルボニル」における置換基としては、前記「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル」における「置換基」として例示したものが用いられる。置換基の数は、例えば1ないし3個である。置換基数が2個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００２６】
前記「アシルアミノ」としては、例えば、前記「アシル」で1ないし2個置換されたアミノが挙げられ、好ましくは、式：−NR6−COR7、−NR6−COOR7ａ、−NR6−SO２R7ａ、−NR6−CONR7ａR7ｂ、−NR6−PO(−OR7)−OR7ｂ  または−NR6−PO２−R7  〔式中、R6は水素原子またはC１−６アルキル；R7は前記R4と同意義；R7ａは前記R4ａと同意義；R7ｂはR5と同意義を示す〕で表されるアシルアミノなどが挙げられる。
R6で示される「C１−６アルキル」としては、前記R5として例示したものが挙げられる。
該「アシルアミノ」は、好ましくは、ホルミルアミノ、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボキサミド（例、メチルカルボキサミド、トリフルオロメチルカルボキサミド、プロピルカルボキサミド、イソプロピルカルボキサミド、ブチルカルボキサミドなど）、置換基を有していてもよいC６−１４アリール−カルボキサミド（例、フェニルカルボキサミド、２−メトキシフェニルカルボキサミド、４−メトキシフェニルカルボキサミド、プロパノイルメチルフェニルカルボキサミドなど）、Ｎ−（置換基を有していてもよいC６−１４アリール−カルボニル）−Ｎ−C１−６アルキルアミノ（例、Ｎ−４−メトキシベンゾイル−Ｎ−メチルアミノなど）、置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル−カルボキサミド（例、ベンジルカルボキサミドなど）、置換基を有していてもよい芳香族複素環−カルボキサミド（例、ベンゾチオフェン−２−イルカルボキサミドなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ−カルボキサミド(例、メトキシカルボキサミド、エトキシカルボキサミド、プロポキシカルボキサミド、ブトキシカルボキサミドなど)、置換基を有していてもよいC６−１４アリールアミノ−カルボニルアミノ（例、フェニルアミノカルボニルアミノなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルスルホニルアミノ(例、メチルスルホニルアミノ、トリフルオロメチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなど)、置換基を有していてもよいC６−１４アリールスルホニルアミノ（例、４−メトキシフェニルスルホニルアミノなど）などである。
ここで、「置換基を有していてもよいC６−１４アリール−カルボキサミド」、「Ｎ−（置換基を有していてもよいC６−１４アリール−カルボニル）−Ｎ−C１−６アルキルアミノ」、「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル−カルボキサミド」、「置換基を有していてもよい芳香族複素環−カルボキサミド」、「置換基を有していてもよいC６−１４アリールアミノ−カルボニルアミノ」および「置換基を有していてもよいC６−１４アリールスルホニルアミノ」における「置換基」としては、前記「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル」における「置換基」として例示したものが挙げられる。置換基の数は、例えば1ないし5個、好ましくは1ないし3個である。置換基数が2個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００２７】
前記「アシルオキシ」としては、例えば、前記「アシル」1個で置換されたオキシが挙げられ、好ましくは、式：−O−COR8、−O−COOR8、−O−CONHR8、−O−PO(OH)−OR8または−O−PO２−R8  〔式中、R8は前記R4と同意義を示す〕で表されるアシルオキシなどが挙げられる。
該「アシルオキシ」は、好ましくは、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボニルオキシ(例、アセトキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシなど)、置換基を有していてもよいC６−１４アリール−カルボニルオキシ(例、ベンゾイルオキシ、４−メトキシベンゾイルオキシなど)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ−カルボニルオキシ(例、メトキシカルボニルオキシ、トリフルオロメトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシなど)、モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイルオキシ(例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシなど)、置換基を有していてもよいC６−１４アリール−カルバモイルオキシ(例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシなど)、ニコチノイルオキシなどである。
なお、「置換基を有していてもよいC６−１４アリール−カルボニルオキシ」、「置換基を有していてもよいC６−１４アリール−カルバモイルオキシ」における「置換基」としては、前記「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル」における「置換基」として例示したものが挙げられる。置換基の数は、例えば1ないし5個、好ましくは1ないし3個である。置換基数が2個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
前記「アシル−C１−６アルキル」、「アシルアミノ−C１−６アルキル」および「アシルオキシ−C１−６アルキル」としては、それぞれ、前記「アシル」、「アシルアミノ」または「アシルオキシ」で置換されたC１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）が挙げられる。
【００２８】
Arで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」は、好ましくは、ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、C１−３アルキレンジオキシ(例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど)、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキル、置換基を有していてもよい芳香環基、置換基を有していてもよい非芳香環基、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルコキシ、置換基を有していてもよいC6−14アリールオキシ、置換基を有していてもよいC7−19アラルキルオキシ、C３−6シクロアルキル−C１−6アルキル、置換基を有していてもよいC３−6シクロアルキル−C１−6アルコキシ、アシル、アシル−C１−６アルキル、ヒドロキシ、C１−６アルコキシ−C１−６アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキルチオ、アシルアミノ、アシルオキシなどである。
Arで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」は、さらに好ましくは、ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、C１−３アルキレンジオキシ(例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど)、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキル、置換基を有していてもよい芳香環基、置換基を有していてもよい非芳香環基、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルコキシ、置換基を有していてもよいC6−14アリールオキシ、置換基を有していてもよいC7−19アラルキルオキシ、置換基を有していてもよいC３−6シクロアルキル−C１−6アルコキシ、アシル、アシル−C１−６アルキルなどである。
【００２９】
Arは、好ましくは、式：Ar2−Ar1−    （式中、Ar1は置換基を有していてもよい環状基を、Ar2は置換基を有していてもよい芳香環基を示す）で示される基である。
ここで、Ar1で示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」としては、前記Arとして例示した「芳香族基」、「非芳香族環状炭化水素基」および「非芳香族複素環基」が挙げられる。該「環状基」は、好ましくは、フェニル、5または6員芳香族複素環基、5ないし8員の単環式非芳香族複素環基などであり、さらに好ましくはフェニル、ピリジル、ピペリジニルなどである。
Ar1で示される「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」としては、前記Arにおける置換基として例示したものが挙げられる。置換基の数は、例えば1ないし4個、好ましくは1ないし3個である。また、置換基数が2個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。該置換基は、好ましくはハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチル、トリフルオロメチル、エチルなど）などである。
Ar2で示される「置換基を有していてもよい芳香環基」としては、前記Arで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」として例示したものが挙げられる。該「芳香環基」は、好ましくは、フェニル、ナフチル、5または6員芳香族複素環基、9または10員の縮合多環式芳香族複素環基などであり、さらに好ましくは、フェニル、5または6員芳香族複素環基などである。なかでも、フェニル、ピリジルなどが好ましい。該「芳香環基」は、置換可能な位置に、例えば1ないし4個、好ましくは1ないし3個の置換基を有していてもよい、このような置換基としては、ハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチル、トリフルオロメチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシ、トリフルオロメトキシなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルチオ（好ましくは、メチルチオなど）、C１−3アルキレンジオキシ（好ましくは、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボニル（好ましくは、アセチルなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボキサミド（好ましくは、イソプロピルカルボキサミドなど）などが好ましい。
【００３０】
前記した式：Ar2−Ar1−    （式中の記号は前記と同意義を示す）で示される基の具体例としては、1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい、2−,3−または4−ビフェニリル；3−(1−ナフチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル；3−(2−ナフチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル；3−(2−ベンゾフラニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル；3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル；3−(2−ベンズオキサゾリル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル；3−(3−インドリル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル；3−(2−インドリル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル；4−フェニルチアゾール−2−イル；4−(2−ベンゾフラニル)チアゾール−2−イル；4−フェニル−1,3−オキサゾール−5−イル；5−フェニル−イソチアゾール−4−イル；5−フェニルオキサゾール−2−イル；4−(2−チエニル)フェニル；4−(3−チエニル)フェニル；3−(3−ピリジル)フェニル；4−(3−ピリジル)フェニル；6−フェニル−3−ピリジル；5−フェニル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル；4−(2−ナフチル)フェニル；4−(2−ベンゾフラニル)フェニル；4,4’−テルフェニル；５−フェニル−２−ピリジル；２−フェニル−５−ピリミジニル；４−(４−ピリジル)フェニル；２−フェニル−1,3−オキサゾール−5−イル；２,4−ジフェニル−1,3−オキサゾール−5−イル；３−フェニル−イソオキサゾール−5−イル；5−フェニル−２−フリル；4−(2−フリル)フェニル；4−(3−フリル)フェニル；4−(2−ベンゾチエニル)フェニル；4−フェニル−1−ピロリジニルなどが挙げられる。これらのなかでも、2−,3−または4−ビフェニリル；4−(2−チエニル)フェニル；4−(3−チエニル)フェニル；4−(2−フリル)フェニル；4−(3−フリル)フェニル；6−フェニル−3−ピリジル；５−フェニル−２−ピリジル；4−(2−ナフチル)フェニル；4−(2−ベンゾフラニル)フェニル；4−(2−ベンゾチエニル)フェニルなどが好ましい。
【００３１】
ここで、置換基の好適な例としては、ハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチル、トリフルオロメチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシ、トリフルオロメトキシなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルチオ（好ましくは、メチルチオなど）、C１−3アルキレンジオキシ（好ましくは、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボニル（好ましくは、アセチルなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボキサミド（好ましくは、イソプロピルカルボキサミドなど）などが挙げられる。
これら置換基のなかでも、ハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチル、トリフルオロメチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシ、トリフルオロメトキシなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルチオ（好ましくは、メチルチオなど）、C１−3アルキレンジオキシ（好ましくは、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボニル（好ましくは、アセチルなど）などが好ましい。
【００３２】
Arの好適な例としては、ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、C１−３アルキレンジオキシ(例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど)、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル）、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシなど）、置換基を有していてもよいC6−14アリールオキシ（好ましくはフェノキシ）、置換基（好ましくはハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキル、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルコキシなど）を有していてもよいC7−19アラルキルオキシ（好ましくはベンジルオキシ）、C３−6シクロアルキル−C１−6アルキル（好ましくはシクロプロピルメチル）、置換基を有していてもよいC３−6シクロアルキル−C１−6アルコキシ（好ましくはシクロプロピルメトキシ）、アシル［好ましくはハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボニル（例、ペンタノイル、ヘキサノイルなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルスルホニル（例、ブチルスルホニルなど）など］、アシル−C１−６アルキル［好ましくはハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボニル−C１−6アルキル（例、プロパノイルメチル、プロパノイルエチル、2-メチルプロパノイルメチル、ブタノイルメチル、3-メチルブタノイルメチル、ペンタノイルメチルなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルスルホニル−C１−6アルキル（例、プロピルスルホニルメチル、ブチルスルホニルメチルなど）、C６−１４アリール−カルボニル−C１−6アルキル（例、ベンゾイルメチルなど）、C３−６シクロアルキル−カルボニル−C１−6アルキル(例、シクロプロピルカルボニルメチル、シクロブチルカルボニルメチルなど)、5ないし6員複素環カルボニル−C１−6アルキル（例、テトラヒドロフロイルメチルなど）など］、ヒドロキシ、C１−６アルコキシ−C１−６アルコキシ（好ましくはメトキシメトキシ、エトキシエトキシ）、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキルチオ（好ましくはメチルチオ、ブチルチオなど）、アシルアミノ［好ましくはハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボキサミド（例、プロピルカルボキサミド、イソプロピルカルボキサミド、ブチルカルボキサミドなど）、置換基（好ましくはC１−６アルキル−カルボニル−C１−６アルキル）を有していてもよいC６−１４アリール−カルボキサミド（好ましくはフェニルカルボキサミド、プロパノイルメチルフェニルカルボキサミドなど）など］、アシルオキシ［好ましくはC１−６アルキル−カルボニルオキシ(例、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシなど)］などから選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい、フェニル、5または6員芳香族複素環基、または5ないし8員の単環式非芳香族複素環基（好ましくはフェニル、ピリジル、ピペリジニル）も挙げられる。
上記した置換基のなかでも、ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、C１−３アルキレンジオキシ(例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど)、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキル、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルコキシ、置換基を有していてもよいC6−14アリールオキシ、置換基を有していてもよいC7−19アラルキルオキシ、置換基を有していてもよいC３−6シクロアルキル−C１−6アルコキシ、アシル、アシル−C１−６アルキルなどが好ましい。
【００３３】
Ｘで示される「主鎖の原子数１ないし６のスペーサー」とは、主鎖の原子が１ないし６個連なっている間隔を意味する。ここで、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。例えば１，２−シクロペンチレンの原子数を２個、１，３−シクロペンチレンの原子数を３個として数える。
「主鎖の原子数１ないし６のスペーサー」としては、例えば−O−、−S−、−CO−、−SO−、−SO２−、−NR10−（R10は水素原子、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキル、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルスルホニルを示す）およびハロゲン化されていてもよい2価のC１−６非環式炭化水素基から選ばれる1ないし3個からなる2価基などが挙げられる。
【００３４】
ここで、「ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキル」としては、前記Arで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」として例示したものが用いられる。
「ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボニル」および「ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルスルホニル」としては、それぞれそれぞれ前記「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル」における「置換基」として例示したものが用いられる。
「ハロゲン化されていてもよい2価のC１−６非環式炭化水素基」における「2価のC１−６非環式炭化水素基」としては、後述のＹとして例示するものが用いられる。該「2価のC１−６非環式炭化水素基」は、1ないし5個、好ましくは1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)を有していてもよい。
【００３５】
該「主鎖の原子数１ないし６のスペーサー」の好適な例としては、
(1)C１−６アルキレン(例えば、−CH２−、−(CH２)２−、−(CH２)３−、−(CH２)４−、−(CH２)５−、−(CH２)６−、−CHCH３−、−C(CH３)２−、−(CH(CH３))２−、−(CF２)２−、−(CH２)２C(CH３)２−、−(CH２)３C(CH３)２−など)；
(2)C２−６アルケニレン(例えば、−CH＝CH−、−CH２−CH＝CH−、−C(CH３)２−CH＝CH−、−CH２−CH＝CH−CH２−、−CH２−CH２−CH＝CH−、−CH＝CH−CH＝CH−、−CH＝CH−CH２−CH２−CH２−など)；
(3)C２−６アルキニレン(例えば、−C≡C−、−CH２−C≡C−、−CH２−C≡C−CH２−CH２−など）；
(4) −(CH２)ｗ１O(CH２)ｗ２−、−(CH２)ｗ１S(CH２)ｗ２−、
−(CH２)ｗ１CO(CH２)ｗ２−、−(CH２)ｗ１SO(CH２)ｗ２−、
−(CH２)ｗ１SO２(CH２)ｗ２−、−(CH２)ｗ１NR10(CH２)ｗ２−；
（R10は前記と同意義を；w1およびw2は０ないし５の整数を、かつw1＋w2が０ないし５を示す）などが挙げられる。
【００３６】
Ｘで示される「主鎖の原子数１ないし６のスペーサー」は、好ましくはC１−6アルキレン(例えば、−CH２−、−(CH２)２−、−(CH２)３−、−(CH２)４−など)、−(CH２)ｗ１CO(CH２)ｗ２−などである。
Ｘは好ましくは結合手である。
【００３７】
Ｙで示される「置換基を有していてもよい2価の炭化水素基（COを除く）」における「2価の炭化水素基」としては、例えば2価のC１−６非環式炭化水素基、2価のＣ５−８単環式非芳香族炭化水素基、フェニレン基などが挙げられる。
該「2価のC１−６非環式炭化水素基」としては、例えば
(1)  C１−６アルキレン(例えば、−CH２−、−(CH２)２−、−(CH２)３−、−(CH２)４−、−(CH２)５−、−(CH２)６−、−CH(CH３)−、−CH(C２H5)−、−C(CH３)２−、−(CH(CH３))２−、−(CH２)２C(CH３)２−、−(CH２)３ C(CH３)２−など)；
(2)  C２−６アルケニレン(例えば、−CH＝CH−、−CH２−CH＝CH−、−C(CH３)２−CH＝CH−、−CH２−CH＝CH−CH２−、−CH２−CH２−CH＝CH−、−CH＝CH−CH＝CH−、−CH＝CH−CH２−CH２−CH２−など)；
(3)  C２−６アルキニレン(例えば、−C≡C−、−CH２−C≡C−、−CH２−C≡C−CH２−CH２−など）などが挙げられる。
該「2価のＣ５−８単環式非芳香族炭化水素基」としては、例えばＣ５−８シクロアルカン、Ｃ５−８シクロアルケンから任意の２個の水素原子を除いてできる２価基が挙げられる。具体例としては、例えば１，２−シクロペンチレン；１，３−シクロペンチレン；１，２−シクロヘキシレン；１，３−シクロヘキシレン；１，４−シクロヘキシレン；１，２−シクロヘプチレン；１，３−シクロヘプチレン；１，４−シクロヘプチレン；３−シクロヘキセン−１，４−イレン；３−シクロヘキセン−１，２−イレン；２，５−シクロヘキサジエン−１，４−イレンなどが挙げられる。なかでもC５−８シクロアルキレンが好ましい。
また、「2価の炭化水素基」としては、フェニルでそれぞれ置換されたC１−６アルキレン、C２−６アルケニレンなども挙げられる。
【００３８】
Ｙで示される「置換基を有していてもよい2価の炭化水素基（COを除く）」における「置換基」としては、例えばハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、C１−３アルキレンジオキシ(例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど)、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−C１−10アルキルアミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボニル、C１−６アルコキシ−カルボニル、モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルスルホニル、ホルミルアミノ、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボキサミド、C１−６アルコキシ−カルボキサミド、C１−６アルキルスルホニルアミノ、C１−６アルキル−カルボニルオキシ、C１−６アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイルオキシなどが挙げられる。これらの置換基としては、前記「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル」における「置換基」と同様のものが用いられる。
置換基の数は、例えば1ないし5個、好ましくは1ないし3個である。置換基数が2個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
Ｙは、好ましくはC１−６アルキレンであり、さらに好ましくはC１−3アルキレンである。なかでも、−CH２−、−CH(CH３)−、−CH(C２H5)−が好ましい。
【００３９】
R3で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、前記R4として例示したものが用いられる。
該「置換基を有していてもよい炭化水素基」は、好ましくは「置換基を有していてもよいC１−６アルキル」である。
ここで、「置換基を有していてもよいC１−６アルキル」における「C１−６アルキル」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどが挙げられる。なかでもメチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどが好ましい。
また、「置換基を有していてもよいC１−６アルキル」における「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、C１−３アルキレンジオキシ(例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど)、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいC３−６シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−C１−10アルキルアミノ(例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、エチルメチルアミノなど)、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボニル、C１−６アルコキシ−カルボニル(例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニルなど)、モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル(例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイルなど)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルスルホニル、ホルミルアミノ、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボキサミド、C１−６アルコキシ−カルボキサミド(例、メトキシカルボキサミド、エトキシカルボキサミド、プロポキシカルボキサミド、ブトキシカルボキサミドなど)、C１−６アルキルスルホニルアミノ(例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなど)、C１−６アルキル−カルボニルオキシ(例、アセトキシ、プロパノイルオキシなど)、C１−６アルコキシ−カルボニルオキシ(例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシなど)、モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイルオキシ(例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシなど)、置換基を有していてもよい芳香環基などが挙げられる。置換基の数は、例えば1ないし5個、好ましくは1ないし3個である。置換基数が2個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００４０】
ここで、「ハロゲン化されていてもよいC１−10アルコキシ」、「ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキルチオ」としては、前記Arで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」として例示したものが用いられる。
「ハロゲン化されていてもよいC３−６シクロアルキル」、「ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボニル」、「ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルスルホニル」、「ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボキサミド」としては、前記「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル」における「置換基」として例示したものが用いられる。
「置換基を有していてもよい芳香環基」としては、前記Arで示される「置換基を有していてもよい環状基」における置換基として例示したものが用いられる。
R3で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」は、さらに好ましくはC１−６アルキルであり、なかでもメチル、エチル、イソプロピルなどが好ましい。
R3は、好ましくは水素原子である。
【００４１】
環Aおよび環Bは、それぞれ、式
【化１０】
0004408618.tif 000008
［式中の記号は前記と同意義を示す］で示される基、および式
【化１１】
0004408618.tif 000009
［式中の記号は前記と同意義を示す］で示される基以外に、さらに置換基を有していてもよい。このような「置換基」としては、前記「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル」における「置換基」と同様のものが用いられる。
置換基の数は、例えば1ないし3個、好ましくは1ないし2個である。置換基数が2個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
該置換基は、好ましくはハロゲン原子（好ましくはフッ素、塩素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキル（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、トリフルオロメチルなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルコキシ（好ましくは、メトキシ、エトキシなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキルチオ（好ましくは、メチルチオなど）、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−C１−10アルキルアミノ（好ましくは、メチルアミノ、ジメチルアミノなど）、ホルミル、カルボキシ、C１−６アルコキシ−カルボニル(好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボキサミド（好ましくはメチルカルボキサミド、トリフルオロメチルカルボキサミドなど）、5ないし6員非芳香族複素環基（好ましくはピロリジニルなど）などであり、さらに好ましくはハロゲン原子（好ましくはフッ素、塩素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、トリフルオロメチルなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシ、エトキシなど）などである。
また、上記置換基の置換位置としては、式
【化１２】
0004408618.tif 000010
で示されるキノリン環の６位または８位が好ましい。
【００４２】
環Bがさらなる置換基を有するとき、該置換基はR1と結合して環を形成してもよい。このような環としては、例えば炭素原子以外に少なくとも1個の窒素原子を含み、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし3個のヘテロ原子を含んでいてもよい5ないし7員含窒素複素環などが挙げられる。環B上の置換基とR1とが結合して形成する環は、好ましくは、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ピロリジンなどである。
【００４３】
R１およびR２で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、前記R4として例示したものが用いられる。該「置換基を有していてもよい炭化水素基」は、好ましくは「置換基を有していてもよいC１−６アルキル」または「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル」である。ここで、「置換基を有していてもよいC１−６アルキル」としては、前記R3として例示したものが、「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル」としては、前記Arで示される「置換基を有していてもよい環状基」における置換基として例示したものが用いられる。
R１およびR２で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」は、さらに好ましくはC１−６アルキル；またはハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチルなど）およびハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシなど）から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル（好ましくはベンジル、フェネチルなど）などである。なかでも、C１−６アルキル（好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル）が好ましい。
【００４４】
R１とR２とが隣接する窒素原子と共に形成する「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、例えば、炭素原子以外に少なくとも1個の窒素原子を含み、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1ないし3個のヘテロ原子をさらに含んでいてもよく、さらにベンゼン環と縮合していてもよい3ないし10員（好ましくは3ないし8員）含窒素複素環が挙げられる。具体例としては、例えば、アジリジン、アゼチジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、ヘキサメチレンイミン（アゼパン）、ヘプタメチレンイミン、ヘキサヒドロピリミジン、1,4−ジアゼパン、チアゾリジン、イミダゾリジン、ヘプタヒドロインドール、デカヒドロキノリン、デカヒドロイソキノリンおよびこれらの不飽和環状アミン(例、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン、1H−イミダゾール、4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、2,3−ジヒドロインドール、1,2,3,4−テトラヒドロキノリン、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリンなど)などが挙げられる。なかでもアゼチジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、ヘキサメチレンイミン（アゼパン）、1,3−チアゾリジン、1H−イミダゾール、4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、2,3−ジヒドロインドール、1,2,3,4−テトラヒドロキノリン、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリンなどが好ましく、とりわけ、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、ヘキサメチレンイミン（アゼパン）、モルホリン、チオモルホリンなどが好ましい。
該「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における「置換基」としては、例えば、前記「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル」において例示した「置換基」に加え、Arで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」として例示した「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル」および「置換基を有していてもよい芳香環基」が用いられる。置換基の数は、例えば1ないし5個、好ましくは1ないし3個である。置換基数が2個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
該置換基は、好ましくはハロゲン化されていてもよいC１−10アルキル（好ましくはメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチルなど）；ハロゲン化されていてもよいC3−6シクロアルキル（好ましくはシクロヘキシルなど）；カルバモイル；モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル（好ましくはメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなど）；5ないし6員複素環カルボニル（好ましくはモルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、1-ピロリジニルカルボニルなど）；ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボキサミド（好ましくはアセトアミドなど）；ヒドロキシ−C１−６アルキル（好ましくはヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルなど）；カルバモイル−C１−６アルキル(好ましくはカルバモイルメチル、カルバモイルエチル、カルバモイルプロピルなど)；モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル−C１−６アルキル（好ましくはメチルカルバモイルメチル、メチルカルバモイルエチル、メチルカルバモイルプロピル、ジメチルカルバモイルメチル、ジメチルカルバモイルエチル、ジメチルカルバモイルプロピル、エチルカルバモイルメチル、エチルカルバモイルエチル、エチルカルバモイルプロピル、ジエチルカルバモイルメチル、ジエチルカルバモイルエチル、ジエチルカルバモイルプロピルなど）；5ないし6員複素環カルボニル−C１−６アルキル（好ましくはモルホリノカルボニルメチル、モルホリノカルボニルエチル、モルホリノカルボニルプロピル、ピペリジノカルボニルメチル、ピペリジノカルボニルエチル、ピペリジノカルボニルプロピル、1-ピロリジニルカルボニルメチル、1-ピロリジニルカルボニルエチル、1-ピロリジニルカルボニルプロピルなど）；モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル−C１−６アルコキシ(好ましくはエチルカルバモイルメトキシなど)；置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル（好ましくはベンジルなど）；置換基を有していてもよい芳香環基（好ましくはフェニルなど）などである。
該「置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル」、「置換基を有していてもよい芳香環基」の置換基としては、ハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチルなど）およびハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシなど）などが好ましい。置換基の数は、例えば1ないし3個、好ましくは1ないし2個である。置換基数が2個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
また、上記した「5ないし6員複素環カルボニル」および「5ないし6員複素環カルボニル−C１−６アルキル」は、ハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチルなど）およびハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシなど）などから選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよい。
【００４５】
R１とR２とが隣接する窒素原子と共に形成する「置換基を有していてもよい含窒素複素環」は、好ましくはハロゲン化されていてもよいC１−10アルキル（好ましくはメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチルなど）；ハロゲン化されていてもよいC3−6シクロアルキル（好ましくはシクロヘキシルなど）；カルバモイル；モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル（好ましくはメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなど）；5ないし6員複素環カルボニル（例えば、モルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、1-ピロリジニルカルボニルなど）；ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボキサミド（好ましくはアセトアミドなど）；ヒドロキシ−C１−６アルキル（好ましくはヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルなど）；カルバモイル−C１−６アルキル(好ましくはカルバモイルメチル、カルバモイルエチル、カルバモイルプロピルなど)；モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル−C１−６アルキル（好ましくはメチルカルバモイルメチル、メチルカルバモイルエチル、メチルカルバモイルプロピル、ジメチルカルバモイルメチル、ジメチルカルバモイルエチル、ジメチルカルバモイルプロピル、エチルカルバモイルメチル、エチルカルバモイルエチル、エチルカルバモイルプロピル、ジエチルカルバモイルメチル、ジエチルカルバモイルエチル、ジエチルカルバモイルプロピルなど）；5ないし6員複素環カルボニル−C１−６アルキル（好ましくはモルホリノカルボニルメチル、モルホリノカルボニルエチル、モルホリノカルボニルプロピル、ピペリジノカルボニルメチル、ピペリジノカルボニルエチル、ピペリジノカルボニルプロピル、1-ピロリジニルカルボニルメチル、1-ピロリジニルカルボニルエチル、1-ピロリジニルカルボニルプロピルなど）；モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル−C１−６アルコキシ(好ましくはエチルカルバモイルメトキシなど)；ハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチルなど）およびハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシなど）から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル（好ましくはベンジルなど）；ハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチルなど）およびハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシなど）から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよい芳香環基（好ましくはフェニル）；
から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい3ないし8員含窒素複素環（好ましくはピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、ヘキサメチレンイミン（アゼパン）、モルホリン、チオモルホリン）である。
【００４６】
R１およびR２は、隣接する窒素原子と共に、
ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキル（好ましくはメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチルなど）；ハロゲン化されていてもよいC3−6シクロアルキル（好ましくはシクロヘキシルなど）；カルバモイル；モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル（好ましくはメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなど）；5ないし6員複素環カルボニル（例えば、モルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、1-ピロリジニルカルボニルなど）；ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボキサミド（好ましくはアセトアミドなど）；ヒドロキシ−C１−６アルキル（好ましくはヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルなど）；カルバモイル−C１−６アルキル(好ましくはカルバモイルメチル、カルバモイルエチル、カルバモイルプロピルなど)；モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル−C１−６アルキル（好ましくはメチルカルバモイルメチル、メチルカルバモイルエチル、メチルカルバモイルプロピル、ジメチルカルバモイルメチル、ジメチルカルバモイルエチル、ジメチルカルバモイルプロピル、エチルカルバモイルメチル、エチルカルバモイルエチル、エチルカルバモイルプロピル、ジエチルカルバモイルメチル、ジエチルカルバモイルエチル、ジエチルカルバモイルプロピルなど）；5ないし6員複素環カルボニル−C１−６アルキル（好ましくはモルホリノカルボニルメチル、モルホリノカルボニルエチル、モルホリノカルボニルプロピル、ピペリジノカルボニルメチル、ピペリジノカルボニルエチル、ピペリジノカルボニルプロピル、1-ピロリジニルカルボニルメチル、1-ピロリジニルカルボニルエチル、1-ピロリジニルカルボニルプロピルなど）；モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル−C１−６アルコキシ(好ましくはエチルカルバモイルメトキシなど)；ハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチルなど）およびハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシなど）から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル（好ましくはベンジルなど）；ハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチルなど）およびハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシなど）から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよい芳香環基（好ましくはフェニル）；
から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい3ないし8員含窒素複素環（好ましくはピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、ヘキサメチレンイミン（アゼパン）、モルホリン、チオモルホリン）を形成していることが好ましい。
【００４７】
化合物（Ｉ）の好適な例としては、以下の化合物が挙げられる。
１）Arが、式：Ar2−Ar1−  で示される基であり、
Ar1がフェニル、5または6員芳香族複素環基、または5ないし8員の単環式非芳香族複素環基（好ましくはフェニル、ピリジル、ピペリジニル）、かつ
Ar2がハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチル、トリフルオロメチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシ、トリフルオロメトキシなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルチオ（好ましくは、メチルチオなど）、C１−3アルキレンジオキシ（好ましくは、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど）およびハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボニル（好ましくは、アセチルなど）から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよいフェニル、または5または6員芳香族複素環基（好ましくはフェニル、ピリジルなど）  ［Ar2は、好ましくは、ハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチルなど）およびハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシなど）から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよいフェニル、または5または6員芳香族複素環基（好ましくはフェニル、ピリジルなど）］；
Ｘが結合手；
R１およびR２が、同一または異なって、水素原子；C１−６アルキル（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）；またはハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチルなど）およびハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシなど）から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル（好ましくはベンジルなど）；
ＹがC１−６アルキレン（好ましくは−CH２−、−CH(CH３)−、−CH(C２H5)−）；
R3が水素原子であり；
環Aおよび環Bが、ハロゲン原子（好ましくはフッ素、塩素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、トリフルオロメチルなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシ、エトキシなど）から選ばれる1ないし3個の置換基をさらに有していてもよい化合物。
【００４８】
２）Arが、式：Ar2−Ar1−  で示される基であり、
Ar1がフェニル、5または6員芳香族複素環基、または5ないし8員の単環式非芳香族複素環基（好ましくはフェニル、ピリジル、ピペリジニル）、かつ
Ar2がハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチル、トリフルオロメチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシ、トリフルオロメトキシなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルチオ（好ましくは、メチルチオなど）、C１−3アルキレンジオキシ（好ましくは、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど）およびハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボニル（好ましくは、アセチルなど）から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよいフェニル、または5または6員芳香族複素環基（好ましくはフェニル、ピリジルなど）  ［Ar2は、好ましくは、ハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチルなど）およびハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシなど）から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよいフェニル、または5または6員芳香族複素環基（好ましくはフェニル、ピリジルなど）］；
Ｘが結合手であり；
R１およびR２が、隣接する窒素原子と共に、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキル（好ましくはメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチルなど）；ハロゲン化されていてもよいC3−6シクロアルキル（好ましくはシクロヘキシルなど）；カルバモイル；モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル（好ましくはメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなど）；5ないし6員複素環カルボニル（例えば、モルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、1-ピロリジニルカルボニルなど）；ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボキサミド（好ましくはアセトアミドなど）；ヒドロキシ−C１−６アルキル（好ましくはヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルなど）；カルバモイル−C１−６アルキル(好ましくはカルバモイルメチル、カルバモイルエチル、カルバモイルプロピルなど)；モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル−C１−６アルキル（好ましくはメチルカルバモイルメチル、メチルカルバモイルエチル、メチルカルバモイルプロピル、ジメチルカルバモイルメチル、ジメチルカルバモイルエチル、ジメチルカルバモイルプロピル、エチルカルバモイルメチル、エチルカルバモイルエチル、エチルカルバモイルプロピル、ジエチルカルバモイルメチル、ジエチルカルバモイルエチル、ジエチルカルバモイルプロピルなど）；5ないし6員複素環カルボニル−C１−６アルキル（好ましくはモルホリノカルボニルメチル、モルホリノカルボニルエチル、モルホリノカルボニルプロピル、ピペリジノカルボニルメチル、ピペリジノカルボニルエチル、ピペリジノカルボニルプロピル、1-ピロリジニルカルボニルメチル、1-ピロリジニルカルボニルエチル、1-ピロリジニルカルボニルプロピルなど）；モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル−C１−６アルコキシ(好ましくはエチルカルバモイルメトキシなど)；ハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチルなど）およびハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシなど）から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル（好ましくはベンジルなど）；ハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチルなど）およびハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシなど）から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよい芳香環基（好ましくはフェニル）；から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい3ないし8員含窒素複素環（好ましくはピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、ヘキサメチレンイミン、モルホリン、チオモルホリン）を形成し；
ＹがC１−６アルキレン（好ましくは−CH２−、−CH(CH３)−、−CH(C２H5)−）；
R3が水素原子であり；
環Aおよび環Bが、ハロゲン原子（好ましくはフッ素、塩素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、トリフルオロメチルなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシ、エトキシなど）から選ばれる1ないし3個の置換基をさらに有していてもよい化合物。
【００４９】
３）Arが、ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、C１−３アルキレンジオキシ(例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど)、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキル、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルコキシ、置換基を有していてもよいC6−14アリールオキシ、置換基を有していてもよいC7−19アラルキルオキシ、置換基を有していてもよいC３−6シクロアルキル−C１−6アルコキシ、アシル、アシル−C１−６アルキルなどから選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい、フェニル、5または6員芳香族複素環基、または5ないし8員の単環式非芳香族複素環基（好ましくはフェニル、ピリジル、ピペリジニル）；
Ｘが結合手であり；
R１およびR２が、隣接する窒素原子と共に、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキル（好ましくはメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチルなど）；ハロゲン化されていてもよいC3−6シクロアルキル（好ましくはシクロヘキシルなど）；カルバモイル；モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル（好ましくはメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなど）；5ないし6員複素環カルボニル（例えば、モルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、1-ピロリジニルカルボニルなど）；ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボキサミド（好ましくはアセトアミドなど）；ヒドロキシ−C１−６アルキル（好ましくはヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルなど）；カルバモイル−C１−６アルキル(好ましくはカルバモイルメチル、カルバモイルエチル、カルバモイルプロピルなど)；モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル−C１−６アルキル（好ましくはメチルカルバモイルメチル、メチルカルバモイルエチル、メチルカルバモイルプロピル、ジメチルカルバモイルメチル、ジメチルカルバモイルエチル、ジメチルカルバモイルプロピル、エチルカルバモイルメチル、エチルカルバモイルエチル、エチルカルバモイルプロピル、ジエチルカルバモイルメチル、ジエチルカルバモイルエチル、ジエチルカルバモイルプロピルなど）；5ないし6員複素環カルボニル−C１−６アルキル（好ましくはモルホリノカルボニルメチル、モルホリノカルボニルエチル、モルホリノカルボニルプロピル、ピペリジノカルボニルメチル、ピペリジノカルボニルエチル、ピペリジノカルボニルプロピル、1-ピロリジニルカルボニルメチル、1-ピロリジニルカルボニルエチル、1-ピロリジニルカルボニルプロピルなど）；モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル−C１−６アルコキシ(好ましくはエチルカルバモイルメトキシなど)；ハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−6アルキル（好ましくは、メチルなど）およびハロゲン化されていてもよいC１−6アルコキシ（好ましくは、メトキシなど）から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル（好ましくはベンジルなど）；ハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチルなど）およびハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシなど）から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよい芳香環基（好ましくはフェニル）；から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい3ないし8員含窒素複素環（好ましくはピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、ヘキサメチレンイミン、モルホリン、チオモルホリン）を形成し；
ＹがC１−６アルキレン（好ましくは−CH２−、−CH(CH３)−、−CH(C２H5)−）；
R3が水素原子であり；
環Aおよび環Bが、ハロゲン原子（好ましくはフッ素、塩素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、トリフルオロメチルなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシ、エトキシなど）から選ばれる1ないし3個の置換基をさらに有していてもよい化合物。
【００５０】
２Ａ）Arが、式：Ar2−Ar1−  で示される基であり、
Ar1がハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)およびハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチル、トリフルオロメチル、エチルなど）から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよいフェニル、5または6員芳香族複素環基（好ましくはピリジル）または5ないし8員の単環式非芳香族複素環基（好ましくはピペリジニル）、かつ
Ar2がハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチル、トリフルオロメチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシ、トリフルオロメトキシなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルチオ（好ましくは、メチルチオなど）、C１−3アルキレンジオキシ（好ましくは、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボニル（好ましくは、アセチルなど）およびハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボキサミド（好ましくは、イソプロピルカルボキサミドなど）から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい、
フェニル、ナフチル、5または6員芳香族複素環基（好ましくはチエニル、フリル、ピリジル）または9または10員の縮合多環式芳香族複素環基（好ましくはベンゾチエニル、ベンゾフラニル）；
Ｘが結合手であり；
R１およびR２が、隣接する窒素原子と共に、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキル（好ましくはメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチルなど）；ハロゲン化されていてもよいC3−6シクロアルキル（好ましくはシクロヘキシルなど）；カルバモイル；モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル（好ましくはメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなど）；5ないし6員複素環カルボニル（例えば、モルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、1-ピロリジニルカルボニルなど）；ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボキサミド（好ましくはアセトアミドなど）；ヒドロキシ−C１−６アルキル（好ましくはヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルなど）；カルバモイル−C１−６アルキル(好ましくはカルバモイルメチル、カルバモイルエチル、カルバモイルプロピルなど)；モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル−C１−６アルキル（好ましくはメチルカルバモイルメチル、メチルカルバモイルエチル、メチルカルバモイルプロピル、ジメチルカルバモイルメチル、ジメチルカルバモイルエチル、ジメチルカルバモイルプロピル、エチルカルバモイルメチル、エチルカルバモイルエチル、エチルカルバモイルプロピル、ジエチルカルバモイルメチル、ジエチルカルバモイルエチル、ジエチルカルバモイルプロピルなど）；5ないし6員複素環カルボニル−C１−６アルキル（好ましくはモルホリノカルボニルメチル、モルホリノカルボニルエチル、モルホリノカルボニルプロピル、ピペリジノカルボニルメチル、ピペリジノカルボニルエチル、ピペリジノカルボニルプロピル、1-ピロリジニルカルボニルメチル、1-ピロリジニルカルボニルエチル、1-ピロリジニルカルボニルプロピルなど）；モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル−C１−６アルコキシ(好ましくはエチルカルバモイルメトキシなど)；ハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチルなど）およびハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシなど）から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル（好ましくはベンジルなど）；ハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチルなど）およびハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシなど）から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよい芳香環基（好ましくはフェニル）；から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい3ないし8員含窒素複素環（好ましくはピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、ヘキサメチレンイミン（アゼパン）、モルホリン、チオモルホリン）を形成し；
ＹがC１−６アルキレン（好ましくは−CH２−、−CH(CH３)−、−CH(C２H5)−）；
R3が水素原子であり；
環Aおよび環Bが、ハロゲン原子（好ましくはフッ素、塩素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、トリフルオロメチルなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシ、エトキシなど）から選ばれる1ないし3個の置換基をさらに有していてもよい化合物。
【００５１】
３Ａ）Arが、ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、C１−３アルキレンジオキシ(例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど)、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル）、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシなど）、置換基を有していてもよいC6−14アリールオキシ（好ましくはフェノキシ）、置換基（好ましくはハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキル、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルコキシなど）を有していてもよいC7−19アラルキルオキシ（好ましくはベンジルオキシ）、C３−6シクロアルキル−C１−6アルキル（好ましくはシクロプロピルメチル）、置換基を有していてもよいC３−6シクロアルキル−C１−6アルコキシ（好ましくはシクロプロピルメトキシ）、アシル［好ましくはハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボニル（例、ペンタノイル、ヘキサノイルなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルスルホニル（例、ブチルスルホニルなど）など］、アシル−C１−６アルキル［好ましくはハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボニル−C１−6アルキル（例、プロパノイルメチル、プロパノイルエチル、2-メチルプロパノイルメチル、ブタノイルメチル、3-メチルブタノイルメチル、ペンタノイルメチルなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルスルホニル−C１−6アルキル（例、プロピルスルホニルメチル、ブチルスルホニルメチルなど）、C６−１４アリール−カルボニル−C１−6アルキル（例、ベンゾイルメチルなど）、C３−６シクロアルキル−カルボニル−C１−6アルキル(例、シクロプロピルカルボニルメチル、シクロブチルカルボニルメチルなど)、5ないし6員複素環カルボニル−C１−6アルキル（例、テトラヒドロフロイルメチルなど）など］、ヒドロキシ、C１−６アルコキシ−C１−６アルコキシ（好ましくはメトキシメトキシ、エトキシエトキシ）、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキルチオ（好ましくはメチルチオ、ブチルチオなど）、アシルアミノ［好ましくはハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボキサミド（例、プロピルカルボキサミド、イソプロピルカルボキサミド、ブチルカルボキサミドなど）、置換基（好ましくはC１−６アルキル−カルボニル−C１−６アルキル）を有していてもよいC６−１４アリール−カルボキサミド（好ましくはフェニルカルボキサミド、プロパノイルメチルフェニルカルボキサミドなど）など］およびアシルオキシ［好ましくはC１−６アルキル−カルボニルオキシ(例、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシなど)］；から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい、
フェニル、5または6員芳香族複素環基（好ましくはピリジル）、または5ないし8員の単環式非芳香族複素環基（好ましくはピペリジニル）；
Ｘが結合手、C１−6アルキレンまたは−(CH２)ｗ１CO(CH２)ｗ２−  （w1およびw2は０ないし５の整数を、かつw1＋w2が０ないし５を示す）であり；
R１およびR２が、隣接する窒素原子と共に、ハロゲン化されていてもよいC１−10アルキル（好ましくはメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチルなど）；ハロゲン化されていてもよいC3−6シクロアルキル（好ましくはシクロヘキシルなど）；カルバモイル；モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル（好ましくはメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなど）；5ないし6員複素環カルボニル（例えば、モルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、1-ピロリジニルカルボニルなど）；ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル−カルボキサミド（好ましくはアセトアミドなど）；ヒドロキシ−C１−６アルキル（好ましくはヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルなど）；カルバモイル−C１−６アルキル(好ましくはカルバモイルメチル、カルバモイルエチル、カルバモイルプロピルなど)；モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル−C１−６アルキル（好ましくはメチルカルバモイルメチル、メチルカルバモイルエチル、メチルカルバモイルプロピル、ジメチルカルバモイルメチル、ジメチルカルバモイルエチル、ジメチルカルバモイルプロピル、エチルカルバモイルメチル、エチルカルバモイルエチル、エチルカルバモイルプロピル、ジエチルカルバモイルメチル、ジエチルカルバモイルエチル、ジエチルカルバモイルプロピルなど）；5ないし6員複素環カルボニル−C１−６アルキル（好ましくはモルホリノカルボニルメチル、モルホリノカルボニルエチル、モルホリノカルボニルプロピル、ピペリジノカルボニルメチル、ピペリジノカルボニルエチル、ピペリジノカルボニルプロピル、1-ピロリジニルカルボニルメチル、1-ピロリジニルカルボニルエチル、1-ピロリジニルカルボニルプロピルなど）；モノ−またはジ−C１−６アルキル−カルバモイル−C１−６アルコキシ(好ましくはエチルカルバモイルメトキシなど)；ハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−6アルキル（好ましくは、メチルなど）およびハロゲン化されていてもよいC１−6アルコキシ（好ましくは、メトキシなど）から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよいC７−１９アラルキル（好ましくはベンジルなど）；ハロゲン原子(好ましくは、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチルなど）およびハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシなど）から選ばれる1ないし3個の置換基を有していてもよい芳香環基（好ましくはフェニル）；から選ばれる1ないし3個の置換基をそれぞれ有していてもよい3ないし8員含窒素複素環（好ましくはピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、ヘキサメチレンイミン（アゼパン）、モルホリン、チオモルホリン）を形成し；
ＹがC１−６アルキレン（好ましくは−CH２−、−CH(CH３)−、−CH(C２H5)−）；
R3が水素原子であり；
環Aおよび環Bが、ハロゲン原子（好ましくはフッ素、塩素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、トリフルオロメチルなど）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシ、エトキシなど）から選ばれる1ないし3個の置換基をさらに有していてもよい化合物。
【００５２】
４）4'-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド  （実施例番号：19）；
N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド  （実施例番号：53）；
6-(4-メトキシフェニル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ニコチンアミド  （実施例番号：96）；
3-フルオロ-4'-メトキシ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド  （実施例番号：147）；
4-(シクロプロピルメトキシ)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド  （実施例番号：297）；
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4-(2-オキソペンチル)ベンズアミド  （実施例番号：315）；またはこれらの塩。
【００５３】
化合物（Ｉ）が塩である場合、このような塩としては、例えば、無機塩基との塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。
無機塩基との塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩などが挙げられる。
有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、N,N−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。
無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。
有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。
これらの塩のなかでも、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物（Ｉ）は、酸性官能基を有する場合、アルカリ金属塩(例えば、ナトリウム塩、カリウム塩など)、アルカリ土類金属塩(例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩など)などの無機塩、アンモニウム塩などであってもよい。また、化合物（Ｉ）は、塩基性官能基を有する場合、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩などの無機塩；または酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩、p−トルエンスルホン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩などの有機塩であってもよい。
【００５４】
化合物（Ｉ）は、無水物、水和物のいずれであってもよい。水和物の場合、0.5ないし3個の水分子を有していてもよい
さらに、化合物（Ｉ）は、同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓなど）で標識されていてもよい。
【００５５】
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。
該光学異性体は、自体公知の方法により製造することができる。具体的には、光学活性な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体の混合物を常法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。
光学分割法としては、自体公知の方法、例えば、以下に詳述する分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等が用いられる。
1)分別再結晶法
ラセミ体と光学活性な化合物(例えば、(+)−マンデル酸、(−)−マンデル酸、(+)−酒石酸、(−)−酒石酸、(+)−1−フェネチルアミン、(−)−1−フェネチルアミン、シンコニン、(−)−シンコニジン、ブルシンなど)と塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。
2)キラルカラム法
ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム(キラルカラム)にかけて分離する方法。例えば液体クロマトグラフィーの場合、ENANTIO−OVM(トーソー社製)あるいは、ダイセル社製 CHIRALシリーズなどのキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液(例えば、リン酸緩衝液)、有機溶媒(例えば、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミンなど)を単独あるいは混合した溶液として展開させることにより、光学異性体を分離する。また、例えば、ガスクロマトグラフィーの場合、CP−Chirasil−DeX CB(ジーエルサイエンス社製)などのキラルカラムを使用して分離する。
3)ジアステレオマー法
ラセミ体の混合物を光学活性な試薬と化学反応によってジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段(例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等)などを経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、化合物（Ｉ）が分子内にヒドロキシまたは1,2級アミノを有する場合、該化合物と光学活性な有機酸(例えば、MTPA〔α−メトキシ−α−(トリフルオロメチル)フェニル酢酸〕、(−)−メントキシ酢酸等)などとを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーを得ることができる。一方、化合物（Ｉ）がカルボン酸基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解あるいは塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。
【００５６】
化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解などを起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物［例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など］；化合物（Ｉ）の水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）；化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物［例、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物など］などが挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
【００５７】
化合物（Ｉ）は、以下に詳述する［製造法１］ないし［製造法４］、あるいはこれに準ずる方法によって製造することができる。
なお、原料化合物として用いられる化合物は、それぞれ塩として用いてもよい。このような塩としては、前記した化合物（Ｉ）の塩として例示したものが用いられる。
下記の［製造法１］ないし［製造法４］において、アルキル化反応、加水分解反応、アミノ化反応、エステル化反応、アミド化反応、エステル化反応、エーテル化反応、酸化反応、還元反応などを行う場合、これらの反応は、自体公知の方法にしたがって行われる。このような方法としては、例えばオーガニック  ファンクショナル  グループ  プレパレーションズ（ＯＲＧＡＮＩＣ  ＦＵＮＣＴＩＯＮＡＬ  ＧＲＯＵＰ  ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＳ）第２版、アカデミックプレス社（ＡＣＡＤＥＭＩＣ  ＰＲＥＳＳ，  ＩＮＣ．）１９８９年刊；コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーション (Comprehensive Organic Transformations) VCH Publishers Inc.，1989年刊等に記載の方法などが挙げられる。
なお、以下の化合物のうち、化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(III)、(IIIa)、(IIIb)、(IIIh)および(IIIj)は新規化合物である。
【００５８】
［製造法１］
化合物（Ｉ）は、例えば下記アミド化反応によって製造される。
（アミド化反応）
【化１３】
0004408618.tif 000011
［式中の記号は前記と同意義を示す］
該「アミド化反応」には、下記の「脱水縮合剤を用いる方法」と「カルボキシの反応性誘導体を用いる方法」が含まれる。
【００５９】
i) 脱水縮合剤を用いる方法
化合物(III)、1ないし5当量の化合物(II)、および1ないし2当量の脱水縮合剤を、不活性溶媒中で反応させる。必要に応じ、1ないし1.5当量の1−ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBT)および(または)触媒量ないし5当量の塩基の共存下に反応を行ってもよい。
該「脱水縮合剤」としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド 塩酸塩(WSC)などが挙げられる。なかでもWSCが好ましい。
「不活性溶媒」としては、例えば、ニトリル系溶媒(好ましくはアセトニトリル)、アミド系溶媒(好ましくはDMF)、 ハロゲン化炭化水素系溶媒(好ましくはジクロロメタン)、エーテル系溶媒(好ましくはTHF)などが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
「塩基」としては、例えば
１）例えばアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物（例、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウムなど）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属のアミド類（例、リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジドなど）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の低級アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシドなど）などの強塩基；
２）例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸水素塩（例、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）などの無機塩基；および
３）例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジメチルアミノピリジン、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデス−７−エン）、ＤＢＮ（１，５−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノン−５−エン）などのアミン類；例えばピリジン、イミダゾール、２，６−ルチジンなどの塩基性複素環化合物などの有機塩基などが挙げられる。
上記した塩基のなかでも、トリエチルアミン、4−ジメチルアミノピリジンなどが好ましい。
反応温度は、通常室温（0ないし30℃、以下同様）である。反応時間は、例えば10ないし24時間である。
【００６０】
ii)カルボキシの反応性誘導体を用いる方法
化合物(II)の反応性誘導体と1ないし5当量(好ましくは1ないし3当量)の化合物(III)とを、不活性溶媒中で反応させる。必要に応じ、1ないし10当量、好ましくは1ないし3当量の塩基の共存下に反応を行ってもよい。
化合物(II)の「反応性誘導体」としては、例えば酸ハライド(例、酸クロリド、酸ブロミドなど)、混合酸無水物(例、C１−６アルキル−カルボン酸、C６−１０アリール−カルボン酸またはC１−６アルキル炭酸との酸無水物など)、活性エステル(例、置換基を有していてもよいフェノール、1−ヒドロキシベンゾトリアゾールまたはN−ヒドロキシスクシンイミドとのエステルなど)などが挙げられる。
該「置換基を有していてもよいフェノール」における「置換基」としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシが挙げられる。置換基の数は、例えば1ないし5個である。
該「ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル」、「ハロゲン化されていてもよいC１−６アルコキシ」としては、前記Arで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」として例示したものが用いられる。
「置換基を有していてもよいフェノール」の具体例としては、例えばフェノール、ペンタクロロフェノール、ペンタフルオロフェノール、p−ニトロフェノールなどが挙げられる。反応性誘導体は、好ましくは酸ハライドである。
「不活性溶媒」としては、例えばエーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水などが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでも、アセトニトリル、ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルムなどが好ましい。
「塩基」としては、前記と同様のものが用いられる。該塩基は、好ましくは、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、トリエチルアミン、ピリジンなどである。
反応温度は、通常−20℃ないし50℃、好ましくは室温である。反応時間は、通常5分間ないし40時間、好ましくは1ないし18時間である。
【００６１】
前記化合物(II)は、自体公知の方法により製造することができる。
例えば、化合物(II)は、J. Org. Lett, vol. 2, p879 (2000)；Tetrahedron, vol. 56, p8661 (2000)；EP-A0006735；特公平１−３０８２０等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って製造したエステル体を、自体公知の方法により加水分解することによって製造することができる。
前記化合物(III)は、例えば式
【化１４】
0004408618.tif 000012
[式中、Wはアミノ基の保護基を、その他の記号は前記と同意義を示す]で表される化合物を脱保護反応に付し、Wを除去することにより製造することができる。
Wで示されるアミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル、C１−６アルキル−カルボニル(例、アセチル、プロピオニルなど)、C１−６アルコキシ−カルボニル(例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニルなど)、ベンゾイル、C７−１０アラルキル−カルボニル(例、ベンジルカルボニルなど)、C７−１４アラルキルオキシ−カルボニル(例、ベンジルオキシカルボニル、9−フルオレニルメトキシカルボニルなど)、トリチル、フタロイル、N,N−ジメチルアミノメチレン、シリル(例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジエチルシリルなど)、C２−６アルケニル(例、1−アリルなど)などが用いられる。これらの基は、1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、C１−６アルコキシ(例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど)またはニトロなどで置換されていてもよい。
脱保護反応は、例えば化合物(IIIa)を、鉱酸(例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ素酸、過ヨウ素酸等)等の酸またはアルカリ金属水酸化物(例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム)等の塩基の水溶液中、好ましくは20℃ないし140℃に保持することにより行われる。該酸または塩基の使用量は、化合物(IIIa)に対して、通常1ないし100当量、好ましくは1ないし40当量である。酸または塩基の強さは、通常、0.1規定ないし18規定、好ましくは1規定ないし12規定である。
反応時間は、通常0.5時間ないし48時間、好ましくは1時間ないし24時間である。
また、Wがtert-ブトキシカルボニル基等である場合、脱保護反応は、化合物(IIIa)を有機酸(例えばトリフルオロ酢酸、ぎ酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等)に溶解し、通常-20℃ないし200℃、好ましくは０℃ないし100℃に保持することによっても行われる。該有機酸の使用量は、化合物(IIIa)に対して、通常1ないし100当量、好ましくは1ないし40当量である。
さらに、脱保護反応は、パラジウム、パラジウム−炭素、ラネーニッケル、ラネーコバルト、酸化白金等を触媒として、例えばエタノール等のアルコール系溶媒や酢酸等の溶媒中で、常圧あるいは必要に応じて加圧下に、化合物(IIIa)を接触還元反応に付すことによっても行われる。
【００６２】
前記化合物(IIIa)は、例えば式
【化１５】
0004408618.tif 000013
[式中、Lは脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す]で表される化合物と、式
【化１６】
0004408618.tif 000014
[式中の記号は前記と同意義を示す]で表される化合物とを反応させることによって製造することができる。
Ｌで示される「脱離基」としては、例えばハロゲン原子（例、塩素、臭素、ヨウ素など）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルスルホニルオキシ（例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシなど）、置換基を有していてもよいC６−１０アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシなどが挙げられる。
該「置換基を有していてもよいC６−１０アリールスルホニルオキシ」における「置換基」としては、例えばハロゲン原子（例、塩素、臭素、ヨウ素など）、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルまたはC１−６アルコキシなどが挙げられる。置換基の数は、例えば１ないし３個である。「置換基を有していてもよいC６−１０アリールスルホニルオキシ」の具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、１−ナフタレンスルホニルオキシ、２−ナフタレンスルホニルオキシなどが挙げられる。
該「脱離基」は、好ましくは、ハロゲン原子（例、塩素、臭素、ヨウ素など）、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなどである。
【００６３】
本反応は、通常不活性溶媒中で行われる。
該「不活性溶媒」としては、例えば、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水などが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでも、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセトン、エタノール、ピリジンなどが好ましい。
化合物(IV)の使用量は、化合物(IIIb)に対し、通常、1当量ないし100当量である。また、過剰量の化合物(IV)を反応溶媒として用いてもよい。
反応温度は、通常約−２０℃ないし2００℃、好ましくは室温ないし100℃である。反応時間は、例えば約0.5時間ないし１日である。
本反応は、塩基の存在下に行ってもよい。該塩基としては、前記「脱水縮合剤を用いる方法」において例示したものが用いられる。塩基は、好ましくは、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、トリエチルアミン、ピリジンなどである。塩基の使用量は、化合物(IIIb)に対し、通常、0.1ないし100当量、好ましくは1ないし10当量である。
【００６４】
Ｌがハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルスルホニルオキシ、置換基を有していてもよいC６−１０アリールスルホニルオキシまたはハロゲン原子である化合物(IIIb)は、例えば式
【化１７】
0004408618.tif 000015
[式中の記号は前記と同意義を示す]で表される化合物から製造することができる。
Ｌがハロゲン化されていてもよいC１−６アルキルスルホニルオキシまたは置換基を有していてもよいC６−１０アリールスルホニルオキシである化合物(IIIb)は、例えば化合物(IIIh)と1ないし5当量の対応するスルホニルハライドとを、塩基の存在下に不活性溶媒中で反応させることによって製造することができる。
該「塩基」としては、前記「脱水縮合剤を用いる方法」において例示したものが用いられる。塩基は、好ましくは、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどである。塩基の使用量は、好ましくは1ないし10当量である。
「不活性溶媒」としては、例えば、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒などが挙げられる
反応温度は、通常-20℃ないし200℃、好ましくは0℃ないし100℃である。反応時間は、通常0.1時間ないし48時間、好ましくは1ないし24時間である。
【００６５】
Ｌがハロゲン原子である化合物(IIIb)は、化合物(IIIh)を公知のハロゲン化反応に付すことによって製造することができる。
本反応は、例えばハロゲン化剤を用いて行われる。該ハロゲン化剤としては、例えばチオニルクロリド、チオニルブロミド、三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リンなどの無機酸ハロゲン化物；塩化水素酸、臭化水素酸などのハロゲン化水素酸などが挙げられる。本反応は、溶媒の存在下あるいは非存在下に行われる。該溶媒としては、例えば、上記化合物(IIIh)とスルホニルハライドとの反応で用いた「不活性溶媒」などが挙げられる。
反応温度は、通常-20℃ないし200℃、好ましくは0℃ないし100℃である。反応時間は、通常0.1時間ないし48時間、好ましくは1ないし24時間である。
【００６６】
化合物(IIIh)は、後述のアルデヒド化合物(IIIc)のうちR9が水素原子である化合物あるいはエステル化合物(IIId)を公知の還元法により還元することによって製造することができる。還元法としては、例えば還元剤（例、水素化ホウ素ナトリウムなどの水素化ホウ素試薬、水素化アルミニウムリチウムなどの水素化アルミニウム試薬など）を用いる方法、遷移金属触媒（例、白金触媒、パラジウム触媒、ロジウム触媒、ルテニウム触媒、ニッケル触媒など）を用いる接触水素添加法、パン酵母などを用いる微生物還元法などが挙げられる。
前記化合物(IV)は、自体公知の方法により製造することができる。
【００６７】
前記化合物(IIIa)は、式
【化１８】
0004408618.tif 000016
[式中、Yaは結合手またはハロゲン化されていてもよい2価のC１−５非環式炭化水素基を、R9は水素原子またはハロゲン化されていてもよいC１−５アルキル基を、その他の記号は前記と同意義を示す]で表される化合物と、前述の化合物(IV)とを反応させることによって製造することもできる。
ここで、Ｙａで示される「ハロゲン化されていてもよい2価のC１−５非環式炭化水素基」における「2価のC１−５非環式炭化水素基」としては、前記Ｙとして例示した「2価のC１−６非環式炭化水素基」のうち、炭素数１ないし５のものが挙げられる。該「2価のC１−５非環式炭化水素基」は、１ないし５個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換されていてもよい。  また、「ハロゲン化されていてもよいC１−５アルキル基」としては、前記Arで示される「置換基を有していてもよい環状基」における置換基として例示した「ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル基」のうち、炭素数１ないし５のものが挙げられる。
本反応は、例えば化合物(IIIc)と通常1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量の化合物(IV)とを、不活性溶媒中、還元剤と反応させることにより行うことができる。
「不活性溶媒」としては、例えば、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、有機酸系溶媒などが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでも、メタノール、エタノール、酢酸などが好ましい。
還元剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムなどが用いられる。還元剤の使用量は、通常1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。
反応温度は、通常−20℃ないし150℃、好ましくは20ないし100℃である。反応時間は、通常5分間ないし40時間、好ましくは1ないし24時間である。
また、本反応は、酸の存在下に行うこともできる。用いられる酸としては、例えば酢酸、メタンスルホン酸などの有機酸；塩酸、硫酸などの無機酸などが挙げられる。酸の使用量は、無機酸の場合、通常0.01当量ないし0.1当量、有機酸の場合、通常0.01当量ないし100当量である。また、有機酸を用いる場合には、過剰量の有機酸を反応溶媒として用いてもよい。
【００６８】
前記化合物(IIIc) は、自体公知の方法により製造することができる。例えば、化合物(IIIc)に含まれるN-(3-ホルミル-7-キノリニル)アセトアミドは、シンセシス、p1351（2001）などに記載の方法により製造することができる。
化合物(IIIc)は、前記化合物(IIIh)を公知の酸化反応に付すことによっても製造することができる。酸化反応は、例えば酸化剤を用いて行われる。該酸化剤としては、例えば二酸化マンガン、クロム酸、四酢酸鉛、酸化銀、酸化銅、ハロゲン酸、ジメチルスルホキシドを用いた酸化(Swern酸化)、有機過酸、酸素、電極酸化などが用いられる。
また、化合物(IIIc)は、後述のエステル化合物(IIId)から、Grignard試薬、ジアルキル銅リチウムなどの有機金属試薬を用いる公知の方法により製造することもできる。
【００６９】
化合物(IIIa)は、式
【化１９】
0004408618.tif 000017
[式中の各記号は前記と同意義を示す]で表される化合物と化合物(IV)とを、公知の縮合反応(例えば、前記の脱水縮合剤を用いる方法、カルボキシの反応性誘導体を用いる方法)に付し、生成したアミド化合物を公知の還元反応に付すことによって製造することもできる。還元反応は、通常、還元剤を用いて行われる。該還元剤としては、例えばジボラン、水素化ホウ素ナトリウムなどの水素化ホウ素試薬、水素化アルミニウムリチウムなどの水素化アルミニウム試薬などが用いられる。
化合物(IIId) は、自体公知の方法により製造することができる。例えば、Ｙａが結合手である化合物(IIId) は、特開2001-139555などに記載の方法により製造した 7-アミノ-3-キノリンカルボン酸エチルのアミノ基をWで保護することにより製造することができる。保護基の導入は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス(Protective Groups in Organic Synthesis)、 John Wiley and Sons 刊(1980)に記載の方法などに準じて行うことができる。
【００７０】
［製造法２］
化合物（Ｉ）は、例えば化合物(IIIj)と化合物(IV)とを反応させることによっても製造することができる。
【化２０】
0004408618.tif 000018
［式中の記号は前記と同意義を示す］
本反応は、前記した化合物(IIIb)と化合物(IV)との反応と同様にして行われる。
【００７１】
［製造法３］
Arが置換基を有していてもよい非芳香族環状アミノ基であり、Ｘが結合手である化合物（Ｉa）は、例えば下記ウレア化反応によっても製造される。
（ウレア化反応）
【化２１】
0004408618.tif 000019
［式中、Ar´は置換基を有していてもよい非芳香族環状アミノ基を、Phはフェニル基を、その他の記号は前記と同意義を示す］
Ar´で示される「置換基を有していてもよい非芳香族環状アミノ基」としては、前記Arとして例示した「置換基を有していてもよい環状基」のうち、環状基が非芳香族環状アミノ基であるものが用いられる。ここで、非芳香族環状アミノ基の具体例としては、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニルなどが挙げられる。  本反応は、化合物(IIIk)と1ないし5当量(好ましくは1ないし1.5当量)の化合物(IIa)とを、塩基の共存下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
「塩基」としては、前記「脱水縮合剤を用いる方法」において例示したものが用いられる。該塩基は、好ましくは、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、トリエチルアミン、ピリジンなどである。
「不活性溶媒」としては、例えば、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水などが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでも、アセトニトリル、ＤＭＦ、アセトン、エタノール、ピリジンなどが好ましい。
反応温度は、通常約−２０℃ないし１００℃、好ましくは室温ないし８０℃である。反応時間は、例えば約０.５時間ないし１日である。
前記した化合物(IIa)および化合物(IIIk)は、自体公知の方法により製造することができる。
【００７２】
［製造法４］
式（Ｉ）においてArが式：  Ar２−Ar１a−  （式中、Ar１aは置換基を有していてもよい芳香族基を、Ar２は前記と同意義を示す)で示される基である化合物（Ｉｂ）は、例えば下記アリールカップリング反応によって製造することもできる。
（アリールカップリング反応）
【化２２】
0004408618.tif 000020
［式中、L１はヒドロキシあるいはC１−６アルコキシを；L２はハロゲン(好ましくは塩素、臭素)あるいはトリフルオロメタンスルホニルオキシを；その他の記号は前記と同意義を示す］
【００７３】
Ar１aで示される「置換基を有していてもよい芳香族基」としては、前記Arで示される「置換基を有していてもよい環状基」のうち、環状基が芳香族基であるものが挙げられる。
化合物（Ｉｂ）において、とりわけ、Ar2およびAr１aが、ともに置換基を有していてもよいフェニルであり、Ar2−Ar1a−が置換基を有していてもよいビフェニリルである場合が好ましい。
L１で示されるC１−６アルコキシとしては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシなどが挙げられる。
アリールカップリング反応は、自体公知の方法、例えば、アクタ  ケミカ  スカンジナビア（Acta. Chemica Scandinavia），２２１−２３０頁、１９９３年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、例えば化合物（IIb）と1ないし3当量(好ましくは1ないし1.5当量)の化合物(Ic)とを、塩基および遷移金属触媒の存在下、不活性溶媒中で反応させることにより行われる。
該「塩基」としては、前記「脱水縮合剤を用いる方法」において例示したものが用いられる。該塩基は、好ましくは、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどである。
「塩基」の使用量は、例えば化合物（Ic）に対して、通常約１ないし１０当量である。
「遷移金属触媒」としては、例えば、パラジウム触媒、ニッケル触媒などが挙げられる。該「パラジウム触媒」としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、酢酸パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド、パラジウム−炭素などが挙げられる。該「ニッケル触媒」としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０）などが挙げられる。
該「遷移金属触媒」の使用量は、化合物（Ic）に対して、通常約０．０１ないし１当量、好ましくは約０．０１ないし０．５当量である。
反応温度は、通常、室温ないし１５０℃、好ましくは約８０℃ないし１５０℃である。反応時間は、例えば約１ないし４８時間である。
該「不活性溶媒」としては、例えば、水、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒などが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでも、水、エタノール、トルエンなどの単独またはこれら二種以上の混合溶媒が好ましい。
前記化合物(IIb)は、自体公知の方法により製造することができる。
前記化合物(Ic)は化合物(I)に含まれ、例えば前記した［製造法１］などにより製造することができる。
【００７４】
前記「アルコール系溶媒」としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、tert−ブタノールなどが用いられる。
前記「エーテル系溶媒」としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン(THF)、1,4−ジオキサン、1,2−ジメトキシエタンなどが用いられる。
前記「ハロゲン化炭化水素系溶媒」としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2−ジクロロエタン、四塩化炭素などが用いられる。
前記「芳香族系溶媒」としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジンなどが用いられる。
前記「炭化水素系溶媒」としては、例えば、ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサンなどが用いられる。
前記「アミド系溶媒」としては、例えば、N,N−ジメチルホルムアミド(DMF)、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリドンなどが用いられる。
前記「ケトン系溶媒」としては、例えば、アセトン、メチルエチルケトンなどが用いられる。
前記「スルホキシド系溶媒」としては、例えば、ジメチルスルホキシド(DMSO)などが用いられる。
前記「ニトリル系溶媒」としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリルなどが用いられる。
【００７５】
かくして得られた化合物（Ｉ）において、分子内の官能基は、自体公知の化学反応を組み合わせることにより目的の官能基に変換することもできる。該化学反応の例としては、酸化反応、還元反応、アルキル化反応、加水分解反応、アミノ化反応、エステル化反応、アリールカップリング反応、脱保護反応などが挙げられる。
【００７６】
前記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシ基、ヒドロキシ基、カルボニル基を有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
アミノ基の保護基としては、前記Ｗとして例示したものが用いられる。
カルボキシ基の保護基としては、例えば、C１−６アルキル(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチルなど)、C７−１１アラルキル(例、ベンジルなど)、フェニル、トリチル、シリル(例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジエチルシリルなど)、C２−６アルケニル(例、1−アリルなど)などが用いられる。これらの基は、1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、C１−６アルコキシ(例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど)またはニトロなどで置換されていてもよい。
ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、C１−６アルキル(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチルなど)、フェニル、トリチル、C７−１０アラルキル(例、ベンジルなど)、ホルミル、C１−６アルキル−カルボニル(例、アセチル、プロピオニルなど)、ベンゾイル、C７−１０アラルキル−カルボニル(例、ベンジルカルボニルなど)、2−テトラヒドロピラニル、2−テトラヒドロフラニル、シリル(例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジエチルシリルなど)、C２−６アルケニル(例、1−アリルなど)などが用いられる。これらの基は、1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、C１−６アルキル(例、メチル、エチル、n−プロピルなど)、C１−６アルコキシ(例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど)またはニトロなどで置換されていてもよい。
カルボニル基の保護基としては、例えば、環状アセタール(例、1,3−ジオキサンなど)、非環状アセタール(例、ジ−C１−６アルキルアセタールなど)などが用いられる。
上記した保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス(Protective Groups in Organic Synthesis)、 John Wiley and Sons 刊(1980)に記載の方法などに準じて行うことができる。例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、N−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド(例えば、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミドなど)などを使用する方法、還元法などが用いられる。
【００７７】
化合物（Ｉ）は、公知の手段、例えば、溶媒抽出、液性変換、転溶、晶出、再結晶、クロマトグラフィーなどによって単離精製することができる。また、化合物（Ｉ）の原料化合物またはその塩は、前記と同様の公知の手段などによって単離精製することができるが、単離することなくそのまま反応混合物として次の工程の原料として供されてもよい。
【００７８】
化合物（Ｉ）およびそのプロドラッグ（以下、本発明化合物と略記することがある）は、優れたMCH受容体拮抗作用を有するため、MCHに起因する疾患の予防・治療剤として有用である。 また、本発明化合物は、毒性も低く、経口吸収性および脳内移行性に優れている。
したがって、本発明化合物は、哺乳動物(例えば、ラット、マウス、モルモット、ウサギ、ヒツジ、ウマ、ブタ、ウシ、サル、ヒトなど)に対し、MCHに起因する疾患の予防・治療剤などとして安全に投与される。
ここで、MCHに起因する疾患としては、例えば肥満症［例、悪性肥満細胞症(malignant mastocytosis)、外因性肥満 (exogenous obesity)、過インシュリン性肥満症(hyperinsulinar obesity)、過血漿性肥満(hyperplasmic obesity)、下垂体性肥満(hypophyseal adiposity)、減血漿性肥満症(hypoplasmic obesity)、甲状腺機能低下肥満症(hypothyroid obesity)、視床下部性肥満(hypothalamic obesity)、症候性肥満症(symptomatic obesity)、小児肥満 (infantile obesity)、上半身肥満(upper body obesity)、食事性肥満症 (alimentary obesity)、性機能低下性肥満(hypogonadal obesity)、全身性肥満細胞症(systemic mastocytosis)、単純性肥満(simple obesity)、中心性肥満(central obesity)など］、摂食亢進症(hyperphagia)、情動障害、性機能障害、うつ病、不安症などが挙げられる。
【００７９】
本発明化合物は、糖尿病、糖尿病合併症(例、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経症、糖尿病性腎症など)、動脈硬化症、膝関節炎などの生活習慣病の予防・治療薬としても有用である。
さらに、本発明化合物は、摂食抑制薬としても有用である。
本発明化合物は、食事療法(例、糖尿病の食事療法など)、運動療法と併用することもできる。
また、本発明化合物は、メラニンまたはメラノサイトの異常に基づく色素異常症の予防または治療に用いることができる。ここで、色素異常症としては、色素増強、色素減少などが挙げられる。色素増強としては、抗癌剤などに起因する薬剤性色素沈着；内分泌・代謝障害疾患（例、Addison病）、遺伝性疾患、慢性肝障害、腎不全、黒色表皮種、全身性強皮症などの疾患に伴う色素沈着および色素失調症などが挙げられる。また、色素減少としては、フェニルケトン尿症、全身性または限局性白皮症、結節性硬化症に伴う葉状白斑または尋常性白斑；全身性強皮症に伴う色素脱失などが挙げられる。
本発明化合物は、しみ、そばかす、日焼けなどによる色素沈着症の予防または治療；さらには、美容上の目的による色素増強または色素減弱にも用いることができる。
【００８０】
本発明の医薬組成物は、本発明化合物を、そのままあるいは薬理学的に許容される担体とともに、自体公知の手段に従って製剤化することによって製造される。
ここで、薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質、例えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などが挙げられる。また、製剤化の際に、必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤などの添加物を用いることもできる。
賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、D−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。
結合剤としては、例えば、結晶セルロース、白糖、D−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどが挙げられる。
崩壊剤としては、例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）などが挙げられる。
【００８１】
溶剤としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油などが挙げられる。
溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、D−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。
懸濁化剤としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられる。
等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、D−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、D−マンニトールなどが挙げられる。
緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。
無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコールなどが挙げられる。
防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。
抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げられる。
【００８２】
本発明の医薬組成物の剤型としては、例えば、錠剤(糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む)、散剤、顆粒剤、カプセル剤(ソフトカプセルを含む)、液剤などの経口剤；注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤など）、外用剤（例、経鼻投与製剤、経皮製剤、軟膏剤など）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤など）、徐放剤（例、徐放性マイクロカプセルなど）、ペレット、点滴剤などの非経口剤などとして、経口的または非経口的(例、局所、直腸、静脈投与等)に安全に投与することができる。
本発明の医薬組成物中の本発明化合物の含有量は、例えば、医薬組成物全体の約0.1ないし100重量％である。
本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、疾患などにより適宜選択される。
例えば、本発明化合物を、肥満症の成人患者(体重約60kg)に経口投与する場合の１日当たりの投与量は、約0.1ないし約500mg、好ましくは約1ないし約100mg、さらに好ましくは約5ないし約100mgであり、この量を1日1ないし数回に分けて投与することができる。
【００８３】
本発明化合物は、例えば「肥満症の治療効果の増強」、「うつ病または不安症の治療効果の増強」、「MCH拮抗剤の使用量の低減」などを目的として、本発明化合物に悪影響を及ぼさない併用用薬剤と併用することができる。このような併用用薬剤としては、例えば「糖尿病治療薬」、「糖尿病合併症治療薬」、「MCH拮抗剤以外の抗肥満薬」、「高血圧治療薬」、「高脂血症治療薬（動脈硬化症治療薬）」、「関節炎治療薬」、「抗不安薬」、「抗うつ薬」などが挙げられる。これらの併用用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組合わせて用いてもよい。
【００８４】
上記「糖尿病治療薬」としては、例えばインスリン抵抗性改善薬、インスリン分泌促進薬、ビグアナイド剤、インスリン、α−グルコシダーゼ阻害薬、β３アドレナリン受容体作動薬などが挙げられる。
インスリン抵抗性改善薬としては、例えばピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは塩酸塩）、トログリタゾン、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくはマレイン酸塩）、レグリキサン(Reglixane)（ＪＴＴ−５０１）、ＧＩ−２６２５７０、ネトグリタゾン(Netoglitazone)（ＭＣＣ−５５５）、ＹＭ−４４０、ＤＲＦ−２５９３、ＢＭ−１３−１２５８、ＫＲＰ−２９７、Ｒ−１１９７０２、CS-011、FK-614、WO99／58510に記載の化合物（例えば(E)-4-[4-(5-メチル-2-フェニル-4-オキサゾリルメトキシ)ベンジルオキシイミノ]-4-フェニル酪酸）、テサグリタザール（Tesaglitazar）（AZ−242）、ラガグリタザール（Ragaglitazar）（NN-622）、BMS-298585、ONO-5816、BM-13-1258、LM-4156、MBX-102、LY-519818、MX-6054、LY-510929などが挙げられる。
インスリン分泌促進薬としては、例えばスルフォニル尿素剤が挙げられる。該スルフォニル尿素剤の具体例としては、例えばトルブタミド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、 グリクロピラミドおよびそのアンモニウム塩、グリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリドなどが挙げられる。
上記以外にも、インスリン分泌促進剤としては、例えばレパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニド（ＫＡＤ−１２２９）、ＪＴＴ−６０８などが挙げられる。
ビグアナイド剤としては、例えばメトホルミン、ブホルミン、フェンホルミンなどが挙げられる。
インスリンとしては、例えばウシ，ブタの膵臓から抽出された動物インスリン；ブタの膵臓から抽出されたインスリンから酵素的に合成された半合成ヒトインスリン；大腸菌，イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリンなどが挙げられる。インスリンとしては、０．４５から０．９（ｗ／ｗ）％の亜鉛を含むインスリン亜鉛；塩化亜鉛，硫酸プロタミンおよびインスリンから製造されるプロタミンインスリン亜鉛なども用いられる。さらに、インスリンは、そのフラグメントあるいは誘導体（例、INS-1など）であってもよい。
なお、インスリンには、超速効型、速効型、二相型、中間型、持続型など種々のものが含まれるが、これらは患者の病態により適宜選択できる。
α−グルコシダーゼ阻害薬としては、例えばアカルボース、ボグリボース、ミグリトール、エミグリテートなどが挙げられる。
β３アドレナリン受容体作動薬としては、例えばＡＪ−９６７７、ＢＭＳ−１９６０８５、ＳＢ−２２６５５２、ＡＺ４０１４０、ＣＰ−３３１６８４などが挙げられる。
上記以外にも、「糖尿病治療薬」としては、例えばエルゴセット、プラムリンタイド、レプチン、BAY-27-9955などが挙げられる。
【００８５】
上記「糖尿病合併症治療薬」としては、例えばアルドース還元酵素阻害薬、グリケーション阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬などが挙げられる。
アルドース還元酵素阻害剤としては、例えばトルレスタット；エパルレスタット；イミレスタット；ゼナレスタット；ＳＮＫ−８６０；ゾポルレスタット；ＡＲＩ−５０９；ＡＳ−３２０１などが挙げられる。
グリケーション阻害薬としては、例えばピマゲジンなどが挙げられる。
プロテインキナーゼＣ阻害薬としては、例えばNGF、LY-333531などが挙げられる。
上記以外にも、「糖尿病合併症治療薬」としては、例えばアルプロスタジル、塩酸チアプリド、シロスタゾール、塩酸メキシレチン、イコサペント酸エチル、メマンチン（memantine）、ピマゲドリン（pimagedline；ALT-711）、神経栄養因子およびその増加薬（例、NGF、NT-3、BDNF、WO01/14372に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例えば4-(4-クロロフェニル)-2-(2-メチル-1-イミダゾリル)-5-[3-(2-メチルフェノキシ)プロピル]オキサゾールなど）等）、神経再生促進薬（例、Y-128等）などが挙げられる。
上記「MCH拮抗剤以外の抗肥満薬」としては、例えばリパーゼ阻害薬、食欲抑制薬、β３アドレナリン受容体作動薬などが挙げられる。
リパーゼ阻害薬としては、例えばオルリスタット、ATL-962などが挙げられる。
食欲抑制薬としては、例えばマジンドール、デクスフェンフラミン、フルオキセチン、シブトラミン、バイアミンなどが挙げられる。
β３アドレナリン受容体作動薬としては、上記「糖尿病治療薬」として例示した「β３アドレナリン受容体作動薬」が挙げられる。
上記以外にも、「MCH拮抗剤以外の抗肥満薬」としては、例えばリプスタチンなどが挙げられる。
【００８６】
上記「高血圧治療薬」としては、例えばアンジオテンシン変換酵素阻害薬、カルシウム拮抗薬、カリウムチャンネル開口薬、アンジオテンシンII拮抗薬などが挙げられる。
アンジオテンシン変換酵素阻害薬としては、例えばカプトプリル、エナラプリル、アラセプリル、（塩酸）デラプリル、リジノプリル、イミダプリル、ベナゼプリル、シラザプリル、テモカプリル、トランドラプリル、（塩酸）マニジピンなどが挙げられる。
カルシウム拮抗薬としては、例えばニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピンなどが挙げられる。
カリウムチャンネル開口薬としては、例えばレブクロマカリム、L-27152、AL  0671、NIP-121などが挙げられる。
アンジオテンシンII拮抗薬としては、例えばロサルタン、カンデサルタンシレキシチル、バルサルタン、イルベサルタン、CS-866、E4177などが挙げられる。
【００８７】
上記「高脂血症治療薬（動脈硬化症治療薬）」としては、例えばＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物などが挙げられる。
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬としては、例えばプラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、リパンチル、セリバスタチン、イタバスタチン、ＺＤ−４５２２またはそれらの塩（例、ナトリウム塩など）などが挙げられる。
フィブラート系化合物としては、例えばベザフィブラート、クリノフィブラート、クロフィブラート、シンフィブラートなどが挙げられる。
上記「関節炎治療薬」としては、例えばイブプロフェンなどが挙げられる。
上記「抗不安薬」としては、例えばクロルジアゼポキシド、ジアゼパム、オキサゾラム、メダゼパム、クロキサゾラム、ブロマゼパム、ロラゼパム、アルプラゾラム、フルジアゼパムなどが挙げられる。
上記「抗うつ薬」としては、例えば、フルオキセチン、フルボキサミン、イミプラミン、パロキセチン、サートラリンなどが挙げられる。
【００８８】
前記した併用用薬剤の投与時期は限定されず、本発明化合物と併用用薬剤とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用用薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
併用用薬剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明化合物と併用用薬剤とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、１）本発明化合物と併用用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、２）本発明化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、３）本発明化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、４）本発明化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、５）本発明化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物、併用用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）などが挙げられる。
本発明化合物と併用用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
【００８９】
【発明の実施の形態】
本発明は、さらに以下の参考例、実施例、製剤例、実験例によって詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
以下の参考例、実施例中の「室温」は０ないし３０℃を示し、有機層の乾燥には無水硫酸マグネシウムまたは無水硫酸ナトリウムを用いた。「％」は特記しない限り重量パーセントを意味する。
赤外吸収スペクトルは、フーリエ変換形赤外分光光度計を用い、拡散反射法で測定した。
FABMS（pos）は、高速原子衝撃質量分析法（Fast  Atom  Bombardment  Mass  Spectrometry）における（＋）法で測定した質量スペクトルである。
【００９０】
本文中で用いられているその他の略号は下記の意味を示す。
ｓ    ：  シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｄ    ：  ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｔ    ：  トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｑ    ：  クァルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）
ｍ    ：  マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）
ｂｒ  ：  ブロード（ｂｒｏａｄ）
Ｊ    ：  カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｃｏｎｓｔａｎｔ）
Ｈｚ  ：  ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）
ＣＤＣｌ３：  重クロロホルム
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
ＴＨＦ    ：  テトラヒドロフラン
ＤＭＦ    ：  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ  ：  ジメチルスルホキシド
ＷＳＣＤ  ：  １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＷＳＣ    ：  １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ ：プロトン核磁気共鳴（通常フリー体をＣＤＣｌ３中で測定した。）
ＩＲ  ：  赤外吸収スペクトル
Ｍｅ  ：  メチル
Ｅｔ  ：  エチル
ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール
ＩＰＥ：ジイソプロピルエーテル
ＤＭＡＰ    ：  4-ジメチルアミノピリジン
【００９１】
本明細書において、塩基やアミノ酸などを略号で表示する場合、ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ  Ｃｏｍｍｉｓｉｏｎ ｏｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅによる略号あるいは当該分野における慣用略号に基づくものであり、その例を下記する。またアミノ酸に関し光学異性体があり得る場合は、特に明示しなければＬ体を示すものとする。
ＤＮＡ         ：デオキシリボ核酸
ｃＤＮＡ       ：相補的デオキシリボ核酸
Ａ             ：アデニン
Ｔ             ：チミン
Ｇ             ：グアニン
Ｃ             ：シトシン
ＲＮＡ         ：リボ核酸
ｍＲＮＡ       ：メッセンジャーリボ核酸
ｄＡＴＰ       ：デオキシアデノシン三リン酸
ｄＴＴＰ       ：デオキシチミジン三リン酸
ｄＧＴＰ       ：デオキシグアノシン三リン酸
ｄＣＴＰ       ：デオキシシチジン三リン酸
ＡＴＰ         ：アデノシン三リン酸
ＥＤＴＡ       ：エチレンジアミン四酢酸
ＳＤＳ         ：ドデシル硫酸ナトリウム
ＥＩＡ         ：エンザイムイムノアッセイ
Ｇｌｙ         ：グリシン
Ａｌａ         ：アラニン
Ｖａｌ         ：バリン
Ｌｅｕ         ：ロイシン
Ｉｌｅ         ：イソロイシン
Ｓｅｒ         ：セリン
Ｔｈｒ         ：スレオニン
Ｃｙｓ         ：システイン
Ｍｅｔ         ：メチオニン
Ｇｌｕ         ：グルタミン酸
Ａｓｐ         ：アスパラギン酸
Ｌｙｓ         ：リジン
Ａｒｇ         ：アルギニン
Ｈｉｓ         ：ヒスチジン
Ｐｈｅ         ：フェニルアラニン
Ｔｙｒ         ：チロシン
Ｔｒｐ         ：トリプトファン
Ｐｒｏ         ：プロリン
Ａｓｎ         ：アスパラギン
Ｇｌｎ         ：グルタミン
ｐＧｌ         ：ピログルタミン酸
Ｍｅ           ：メチル基
Ｅｔ           ：エチル基
Ｂｕ           ：ブチル基
Ｐｈ           ：フェニル基
ＴＣ           ：チアゾリジン−４（Ｒ）−カルボキサミド基
【００９２】
また、本明細書中で繁用される置換基、保護基および試薬を下記の記号で表記する。
Ｔｏｓ         ：ｐ−トルエンスルホニル
ＣＨＯ         ：ホルミル
Ｂｚｌ         ：ベンジル
Ｃｌ２Ｂｚｌ    ：２，６−ジクロロベンジル
Ｂｏｍ         ：ベンジルオキシメチル
Ｚ             ：ベンジルオキシカルボニル
Ｃｌ−Ｚ       ：２−クロロベンジルオキシカルボニル
Ｂｒ−Ｚ       ：２−ブロモベンジルオキシカルボニル
Ｂｏｃ         ：ｔ−ブトキシカルボニル
ＤＮＰ         ：ジニトロフェノール
Ｔｒｔ         ：トリチル
Ｂｕｍ         ：ｔ−ブトキシメチル
Ｆｍｏｃ       ：Ｎ−９−フルオレニルメトキシカルボニル
ＨＯＢｔ       ：１−ヒドロキシベンズトリアゾール
ＨＯＯＢｔ     ：３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン
ＨＯＮＢ       ：１−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボジイミド
ＤＣＣ         ：Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
【００９３】
本願明細書の配列表の配列番号は、以下の配列を示す。
〔配列番号：１〕
ラットSLC-1をコードするcDNAのスクリーニングに使用した合成DNAを示す。
〔配列番号：２〕
ラットSLC-1をコードするcDNAのスクリーニングに使用した合成DNAを示す。
〔配列番号：３〕
ラットSLC-1の全アミノ酸配列を示す。
〔配列番号：４〕
5’側にSal I認識配列が付加され、また3’側にSpe I認識配列が付加されたラットSLC-1cDNAの全塩基配列を示す。
〔配列番号：５〕
ラットSLC-1発現CHO細胞の各クローンにおけるSLC-1mRNAの発現量を測定するために使用したリボプローブ（riboprobe）を示す。
〔配列番号：６〕
ヒトSLC-1をコードするcDNAを取得するために使用した合成DNAを示す。
〔配列番号：７〕
ヒトSLC-1をコードするcDNAを２本鎖にするために使用したプライマーを示す。
〔配列番号：８〕
ヒトSLC-1をコードするcDNA全塩基配列を示す。
〔配列番号：９〕
ヒトSLC-1の全アミノ酸配列を示す。
〔配列番号：１０〕
ヒトSLC-1(S)をコードするcDNAのスクリーニングに使用した合成DNAを示す。
〔配列番号：１１〕
ヒトSLC-1(S)をコードするcDNAのスクリーニングに使用した合成DNAを示す。
〔配列番号：１２〕
ヒトSLC-1(L)をコードするcDNAのスクリーニングに使用した合成DNAを示す。
〔配列番号：１３〕
ヒトSLC-1(L)をコードするcDNAのスクリーニングに使用した合成DNAを示す。
〔配列番号：１４〕
5’側にSal I認識配列が付加され、また3’側にSpe I認識配列が付加されたヒトSLC-1(S) cDNAの全塩基配列を示す。
〔配列番号：１５〕
5’側にSal I認識配列が付加され、また3’側にSpe I認識配列が付加されたヒトSLC-1(L) cDNAの全塩基配列を示す。
〔配列番号：１６〕
ヒトSLC-1(S) 発現CHO細胞およびヒトSLC-1(L) 発現CHO細胞の各クローンにおけるSLC-1mRNAの発現量を測定するために使用したリボプローブ（riboprobe）を示す。
【００９４】
参考例１−６で得られた配列番号：９で表される塩基配列をコードするDNAを含むプラスミドによる形質転換体 Escherichia coli DH10B/phSLC1L8は、平成１１年２月１日から茨城県つくば市東１丁目１番地１  中央第６（郵便番号３０５−５４６６）の独立行政法人産業技術総合研究所  特許微生物寄託センターに寄託番号ＦＥＲＭ  ＢＰ−６６３２として、平成１１年１月２１日から大阪府大阪市淀川区十三本町２−１７−８５（郵便番号５３２−８６８６）の財団法人・発酵研究所（ＩＦＯ）に寄託番号ＩＦＯ  １６２５４として寄託されている。
【００９５】
【実施例】
参考例１
N-[3-(ヒドロキシメチル)-7-キノリニル]アセトアミド
【化２３】
0004408618.tif 000021
N-(3-ホルミル-7-キノリニル)アセトアミド（5.68g, 26.5mmol）のエタノール（60ml）懸濁液に水素化ホウ素ナトリウム（2.01g, 53.0mmol）を0℃で加え、室温で3時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮後、得られた残査を酢酸エチルにより粉末として、表題化合物 (4.47g) を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 2.12 (3H, s), 4.67 (2H, d, J = 5.4 Hz), 5.40 (1H, t, J = 5.4 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 1.8, 9.0Hz), 7.88 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.12 (1H, s), 8.39 (1H, s), 8.78 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.27 (1H, s).
参考例２
N-[3-(クロロメチル)-7-キノリニル]アセトアミド  塩酸塩
【化２４】
0004408618.tif 000022
参考例1で得たN-[3-(ヒドロキシメチル)-7-キノリニル]アセトアミド（4.47g, 20.7mmol）を塩化チオニル（60ml）に0℃で加え、室温で2時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、得られた残査をイソプロピルエーテルにより粉末として、表題化合物 (5.55g) を得た。
1H NMR (CD3OD) δ 2.27 (3H, s), 5.02 (2H, s), 7.82 (1H, dd, J = 1.8, 9.0 Hz), 8.27 (1H, d, J = 9.0 Hz), 9.03 (1H, d, J = 1.8 Hz), 9.14 (1H, s), 9.20 (1H, d, J = 1.8 Hz).
参考例３
N-{3-[(ジメチルアミノ)メチル]-7-キノリニル}アセトアミド
【化２５】
0004408618.tif 000023
参考例２で得たN-[3-(クロロメチル)-7-キノリニル]アセトアミド  塩酸塩（200mg, 0.738mmol）、ジメチルアミン塩酸塩（601mg, 7.38mmol）と炭酸カリウム（1.02g, 7.38mmol）のジメチルホルムアミド（3.5ml）溶液を80℃で3時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮後、得られた残査をアルミナカラムクロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチル) により精製して、表題化合物 (179mg) を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.24 (3H, s), 2.29 (6H, s), 3.59 (2H, s), 7.73 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.93-8.09 (4H, m), 8.82 (1H, d, J = 1.8 Hz).
【００９６】
参考例４
N-[(7-アミノ-3-キノリニル)メチル]-N,N-ジメチルアミン
【化２６】
0004408618.tif 000024
参考例３で得たN-{3-[(ジメチルアミノ)メチル]-7-キノリニル}アセトアミド（179mg, 0.738mmol）の濃塩酸（3ml）溶液を100℃で2時間攪拌した。反応液に炭酸カリウムを加え塩基性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮後、得られた残査をアルミナカラムクロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチル) により精製して、表題化合物 (87.8mg) を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.28 (6H, s), 3.54 (2H, s), 4.06 (2H, br), 6.97 (1H, dd, J = 8.7, 1.6 Hz), 7.21 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.89 (1H, d, J = 1.4 Hz), 8.69 (1H, d, J = 1.4 Hz).
参考例５
3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミン 塩酸塩
【化２７】
0004408618.tif 000025
参考例２で得られたN-[3-(クロロメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例３および参考例４と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (CD3OD) δ 2.11 (4H, m), 3.40 (4H, m), 4.54 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 9.0, 2.1 Hz), 7.78 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.46 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.74 (1H, d, J = 2.1 Hz).
参考例６
N-[3-(ヒドロキシメチル)-8-メチル-7-キノリニル]アセトアミド
【化２８】
0004408618.tif 000026
N-(3-アミノ-2-メチルフェニル)アセトアミド（1.00g, 6.09mmol）と2-ジメチルアミノメチレン-1,3-ビス（ジメチルインモニオ）プロパン  ビス-テトラフルオロボレート（6.52g, 18.3mmol）のエタノール（60ml）溶液を油浴温度100℃で一日間攪拌した。室温まで放冷後、溶媒を減圧下留去した。残査をテトラヒドロフラン（30ml）と1規定塩酸（30ml）に溶解し、3時間室温で攪拌した。溶媒を留去した後、炭酸カリウム水溶液を加えて塩基性にし、生じた沈殿物を集め水洗した。得られた沈殿物のエタノール（30ml）懸濁液に水素化ホウ素ナトリウム（461mg, 12.2mmol）を0℃で加え、室温で3時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮後、得られた残査を酢酸エチルにより粉末として、表題化合物 (575mg) を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 2.13 (3H, s), 2.62 (3H, s), 4.71 (2H, d, J = 5.4 Hz), 5.42 (1H, t, J = 5.4 Hz), 7.70 (2H, m), 8.16 (1H, s), 8.85 (1H, s), 9.65 (1H, s).
【００９７】
参考例７
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミド
【化２９】
0004408618.tif 000027
参考例６で得たN-[3-(ヒドロキシメチル)-8-メチル-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例２および参考例３と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.81 (4H, m), 2.29 (3H, s), 2.58 (4H, m), 2.74 (3H, s), 3.80 (2H, s), 7.30 (1H, br), 7.65 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.05 (2H, m), 8.88 (1H, d, J = 1.8 Hz).
参考例８
N-[3-(ヒドロキシメチル)-6-メトキシ-7-キノリニル]アセトアミド
【化３０】
0004408618.tif 000028
１）  2-ジメチルアミノメチレン-1,3-ビス（ジメチルインモニオ）プロパン  ビス-テトラフルオロボレート(39.6g, 111mmol)をエタノール 550mlに懸濁した。得られる懸濁液にN-(5-アミノ-2-メトキシフェニル)アセトアミド(10.0g, 55.5mmol)を加え、油浴温度９０℃で２４時間攪拌した。反応液にテトラヒドロフラン 275ml、１規定塩酸 275mlを加え、室温で５時間攪拌した。テトラヒドロフランを減圧下留去し、残さを氷冷した後、クロロホルム 40mlを加え、次いで炭酸カリウムを加えて中和した。析出した結晶をろ取し、水で洗浄、乾燥して黄色結晶38.44gを得た。
２）  水素化ホウ素ナトリウム (4.20g, 111mmol)をエタノール 400mlに懸濁し、氷冷した。上記１）で得た黄色結晶38.44gを反応液に加え、室温で５時間攪拌した。エタノールを減圧下留去した後、残さに酢酸エチル 500mlと飽和食塩水 400mlを加え、激しく攪拌した。不溶物をろ去した後、水相と有機相を分離し、水相を酢酸エチル250mlで２回抽出した。抽出液と前記の有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥した。得られる残さを減圧下に濃縮して表題化合物 7.08gを黄色結晶として得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 2.19 (3H, s), 3.98 (3H, s), 4.66 (2H, s), 5.43 (1H, br s), 7.40 (1H, s), 8.06 (1H, d, J=1.0Hz), 8.65 (1H, d, J=2.0Hz), 8.70 (1H, s), 9.38 (1H, s).
参考例９
N-[3-(クロロメチル)-6-メトキシ-7-キノリニル]アセトアミド  塩酸塩
【化３１】
0004408618.tif 000029
参考例８で得たN-[3-(ヒドロキシメチル)-6-メトキシ-7-キノリニル]アセトアミド(7.08g, 28.8mmol)を塩化チオニル 20mlに溶解し、室温で６．５時間攪拌した。減圧下に過剰の塩化チオニルを留去した後、残さにトルエンを加え、濃縮乾固して、表題化合物 6.95gを黄色結晶として得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 2.28 (3H, s), 4.09 (3H, s), 5.12 (2H, s), 7.85 (1H, s), 9.01 (1H, s), 9.15 (1H, d, J=2.0Hz), 9.23 (1H, s), 9.96 (1H, s).
【００９８】
参考例１０
N-[3-[(ジエチルアミノ)メチル]-6-メトキシ-7-キノリニル]アセトアミド
【化３２】
0004408618.tif 000030
参考例９で得たN-[3-(クロロメチル)-6-メトキシ-7-キノリニル]アセトアミド  塩酸塩(2.00g, 6.64mmol)をDMF 20mlに溶解し、氷冷した。反応液にジエチルアミン (3.43ml, 33.20mmol)を加え、室温で１４時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水50mlと水 50mlの混合溶液で２回洗浄した。有機相を減圧下濃縮後、残さをNH-シリカゲルカラムで精製して、表題化合物 1.16gを褐色液体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.07 (6H, t, J=7.1Hz), 2.27 (3H, s), 2.56 (4H, q, J=7.1Hz), 3.70 (2H, s), 4.01 (3H, s), 7.04 (1H, s), 7.92 (1H, d, J=1.2Hz), 8.01 (2H, m), 8.72 (1H, d, J=2.0Hz).
参考例１１
N-[6-メトキシ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミド
【化３３】
0004408618.tif 000031
参考例９で得たN-[3-(クロロメチル)-6-メトキシ-7-キノリニル]アセトアミド  塩酸塩を用いて、参考例１０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.69 (4H, m), 2.27 (3H, s), 2.42 (4H, m), 3.61 (2H, s), 4.01 (3H, s), 7.04 (1H, s), 7.90 (1H, d, J=1.2Hz), 8.00 (1H, br s), 8.01 (1H, s), 8.71 (1H, d, J=2.0Hz).
参考例１２
N-[6-メトキシ-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミド
【化３４】
0004408618.tif 000032
参考例９で得たN-[3-(クロロメチル)-6-メトキシ-7-キノリニル]アセトアミド  塩酸塩を用いて、参考例１０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.44 (2H, m), 1.58 (4H, m), 2.27 (3H, s), 2.55 (4H, m), 3.76 (2H, s), 4.01 (3H, s), 7.03 (1H, s), 7.93 (1H, d, J=1.5Hz), 8.00 (1H, br s), 8.01 (1H, s), 8.73 (1H, d, J=2.2Hz).
【００９９】
参考例１３
3-[(ジエチルアミノ)メチル]-6-メトキシ-7-キノリニルアミン
【化３５】
0004408618.tif 000033
参考例１０で得たN-[3-[(ジエチルアミノ)メチル]-6-メトキシ-7-キノリニル]アセトアミド (1.16g, 3.85mmol)を６規定塩酸 20mlに溶解し、１００℃で３時間攪拌した。反応液を氷冷し４規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、pH10に調整した。反応液を酢酸エチル 100mlで抽出し、有機相を減圧下濃縮した。残さをNH-シリカゲルカラムで精製し、黄色結晶として表題化合物 810mgを得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.06 (6H, t, J=7.1Hz), 2.55 (4H, q, J=7.1Hz), 3.67 (2H, s), 3.97 (3H, s), 4.27 (2H, br s), 6.94 (1H, s), 7.22 (1H, s), 7.86 (1H, d, J=1.7Hz), 8.58 (1H, d, J=2.0Hz).
参考例１４
6-メトキシ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミン
【化３６】
0004408618.tif 000034
参考例１１で得たN-[6-メトキシ-3-(1-ピロリジニルメチル)- 7-キノリニル]アセトアミド (1.28g, 4.28mmol)を６規定塩酸 20mlに溶解し、１００℃で３時間攪拌した。反応液を氷冷し４規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、pH10に調整した。反応液を酢酸エチル 100mlで抽出し、有機相を減圧下濃縮した。残さをNH-シリカゲルカラムで精製し、淡黄色結晶として表題化合物 816mgを得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.79 (4H, m), 2.54 (4H, m), 3.72 (2H, s), 3.97 (3H, s), 4.28 (2H, br s), 6.94 (1H, s), 7.21 (1H, s), 7.87 (1H, d, J=2.0Hz), 8.60 (1H, d, J=2.0Hz).
参考例１５
6-メトキシ-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニルアミン
【化３７】
0004408618.tif 000035
参考例１２で得たN-[6-メトキシ-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミド(1.48g, 4.94mmol)を６規定塩酸 20mlに溶解し、１００℃で３時間攪拌した。反応液を氷冷し４規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、pH10に調整した。反応液を酢酸エチル 100mlで抽出し、有機相を減圧下濃縮した。残さをNH-シリカゲルカラムで精製し、黄色結晶として表題化合物 800mgを得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.44 (2H, m), 1.57 (4H, m), 2.41 (4H, m), 3.57 (2H, s), 3.98 (3H, s), 4.27 (2H, br s), 6.90 (1H, s), 7.21 (1H, s), 7.84 (1H, d, J=1.7Hz), 8.57 (1H, d, J=2.2Hz).
【０１００】
参考例１６
N-[6-クロロ-3-(ヒドロキシメチル)-7-キノリニル]アセトアミド
【化３８】
0004408618.tif 000036
N-(5-アミノ-2-クロロフェニル)アセトアミドを用いて、参考例８と同様の操作を行うことにより、表題化合物を黄色結晶として得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 2.12 (3H, s), 7.42 (1H, d, J=8.8Hz), 4.66 (2H, s),  7.56 (1H, d, J=8.8Hz), 7.94 (1H, s), 9.48 (1H, s), 9.63 (1H, s), 9.81 (1H, s).
参考例１７
N-[6-クロロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミド
【化３９】
0004408618.tif 000037
参考例１６で得たN-[6-クロロ-3-(ヒドロキシメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例８および参考例９と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を褐色結晶として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.81 (4H, m), 2.30 (3H, s), 2.55 (4H, m), 3.77 (2H, s), 7.08 (1H, d, J=8.5Hz), 7.80 (1H, br s), 7.82 (1H, s), 7.93 (1H, d, J=1.2Hz), 8.86 (1H, d, J=2.2Hz).
参考例１８
6-クロロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミン
【化４０】
0004408618.tif 000038
参考例１７で得たN-[6-クロロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例１３と同様の操作を行うことにより、表題化合物を淡黄色結晶として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.80 (4H, m), 2.54 (4H, m), 3.72 (2H, s), 4.42 (2H, br s), 7.32 (1H, s), 7.74 (1H, s), 7.85 (1H, m), 8.72 (1H, d, J=2.2Hz).
【０１０１】
参考例１９
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミド
【化４１】
0004408618.tif 000039
参考例２で得られたN-[3-(クロロメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例３と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.63 (8H, m), 2.24 (3H, s), 2.66 (4H, m), 3.79 (2H, s), 7.28 (1H, s), 7.73 (1H, d, J=8.8Hz), 7.97 (1H, m), 8.08 (1H, s), 8.49 (1H, br s), 8.86 (1H, m).
参考例２０
3-(1-アゼパニルメチル)-7-キノリニルアミン
【化４２】
0004408618.tif 000040
参考例１９で得たN-[3-(1-アゼパニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.62 (8H, m), 2.65 (4H, m), 3.74 (2H, s), 4.02 (2H, br s), 6.96 (1H, dd, J=2.2, 8.5Hz), 7.20 (1H, d, J=2.2Hz), 7.58 (1H, d, J=8.5Hz), 7.89 (1H, d, J=1.2Hz), 8.74 (1H, d, J=2.2Hz).
参考例２１
6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミン
【化４３】
0004408618.tif 000041
N-(5-アミノ-2-メチルフェニル)アセトアミドを用いて、参考例６、参考例２、参考例３および参考例４と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ 1.72 - 1.82 (4H, m), 2.34 (3H, s), 2.48 - 2.62 (4H, m), 3.71 (2H, s), 4.02 (2H, br), 7.22 (1H, s), 7.44 (1H, s), 7.86 (1H, s), 8.66 (1H, d, J = 2.1 Hz).
【０１０２】
参考例２２
N-[3-(クロロメチル)-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化４４】
0004408618.tif 000042
実施例４で得られた4'-フルオロ-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド（550 mg, 1.29 mmol）のTHF（6.5 mL）懸濁液にクロロ炭酸エチル（0.245 mL, 2.59 mmol）を加え、室温で4時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、得られた残査をイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物（447 mg）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 5.02 (2H, s), 7.34 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.39 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.79 - 7.92 (4H, m), 7.99 - 8.05 (2H, m), 8.14 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.39 (1H, m), 8.65 (1H, s), 8.93 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.70 (1H, s).
参考例２３
N-[6-フルオロ-3-(ヒドロキシメチル)-7-キノリニル]アセトアミド
【化４５】
0004408618.tif 000043
N-(5-アミノ-2-フルオロフェニル) アセトアミドを用いて、参考例６と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.18 (3H, s), 4.69 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.44 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.83 (1H, d, J = 11.8 Hz), 8.15 (1H, s), 8.67 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.78 (1H, s), 9.98 (1H, s).
参考例２４
N-[3-(クロロメチル)-6-フルオロ-7-キノリニル]アセトアミド 塩酸塩
【化４６】
0004408618.tif 000044
参考例２３で得られたN-[6-フルオロ-3-(ヒドロキシメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ 2.33 (3H, s), 5.02 (2H, s), 8.13 (1H, d, J = 11.0 Hz), 9.11 (1H, s), 9.22 (1H, d, J = 2.0 Hz), 9.35 (1H, d, J = 6.8 Hz).
【０１０３】
参考例２５
6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミン
【化４７】
0004408618.tif 000045
参考例２４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-フルオロ-7-キノリニル]アセトアミド 塩酸塩を用いて、参考例３および参考例４と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.80 (4H, m), 2.52 (4H, m), 3.73 (2H, s), 4.24 (2H, br), 7.32 (2H, m), 7.89 (1H, s), 8.69 (1H, d, J = 1.5 Hz).
参考例２６
N-[5-アミノ-2-(1-ピロリジニル)フェニル]-4-ブロモベンズアミド
【化４８】
0004408618.tif 000046
4-ブロモ-N-(2-フルオロ-5-ニトロフェニル)ベンズアミド（5.00g, 14.7mmol）のジメチルスルホキシド（25ml）溶液にピロリジン（6.15ml, 73.7mmol）を加え、６0℃で30分攪拌した。反応液に水を加えて生じた沈殿物を集め、水洗した。得られた沈殿物、還元鉄（4.12g, 73.7mmol）と塩化カルシウム（818mg, 7.37mmol）の85％エタノール水溶液（180ml）を3時間加熱還流させた後、放冷した。セライトろ過後、ろ液を濃縮し、水を加えてN-[5-アミノ-2-(1-ピロリジニル)フェニル]-4-ブロモベンズアミド（5.00g）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.85 (4H, m), 2.91 (4H, m), 4.91 (2H, br), 6.35 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.27 (1H, s), 7.75 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.4 Hz), 9.66 (1H, s).
参考例２７
4-ブロモ-N-[3-ホルミル-6-(1-ピロリジニル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化４９】
0004408618.tif 000047
参考例２６で得られたN-[5-アミノ-2-(1-ピロリジニル)フェニル]-4-ブロモベンズアミドを用いて参考例８−1）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.91 (4H, m), 3.34 (4H, m), 7.41 (1H, s), 7.78 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.07 (1H, s), 8.72 (1H, s), 9.00 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.18 (1H, s), 10.34 (1H, s).
【０１０４】
参考例２８
N-(2-フルオロ-3-ニトロフェニル)アセトアミド
【化５０】
0004408618.tif 000048
2-フルオロ-3-ニトロアニリン（18.2 g, 116 mol）のピリジン溶液（233 mL）に無水酢酸（27.4 mL, 291 mmol）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、得られた残査をイソプロピルエーテルにより粉末として、表題化合物 (19.2 g) を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ 2.30 (3H, s), 7.24-7.34 (1H, m), 7.56-7.70 (1H, br), 7.72-7.81 (1H, m), 8.64-8.72 (1H, m).
参考例２９
N-(3-アミノ-2-フルオロフェニル)アセトアミド
【化５１】
0004408618.tif 000049
参考例２８で得られたN-(2-フルオロ-3-ニトロフェニル)アセトアミド（18.2 g, 91.7 mmol）のエタノール溶液（183 ml）に10％ パラジウム炭素（1.82 g）とシクロヘキセン（27.9 mL, 275 mmol）を加え、窒素気流下60 ℃で21時間攪拌した。室温に冷却後、反応混合液をろ過した。ろ液を減圧下濃縮後、得られた残査をイソプロピルエーテルにより粉末として、表題化合物 (14.2 g) を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ 2.20 (3H, s), 3.62-3.82 (2H, br), 6.48-6.58 (1H, m), 6.85-6.94 (1H, m), 7.28 - 7.46 (1H, br), 7.56-7.76 (1H, m).
参考例３０
8-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリンアミン
【化５２】
0004408618.tif 000050
参考例２９で得られたN-(3-アミノ-2-フルオロフェニル)アセトアミドを用いて、参考例６、参考例２、参考例３、および参考例４と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ 1.80 (4H, m), 2.55 (4H, m), 3.75 (2H, s), 4.11 (2H, br), 7.06 (1H, m), 7.40 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.96 (1H, m), 8.80 (1H, d, J = 2.1 Hz).
【０１０５】
参考例３１
2-メトキシ-3-ニトロ安息香酸
【化５３】
0004408618.tif 000051
2-メトキシ-3-ニトロ安息香酸 メチル(4.96g, 23.5mmol) のメタノール溶液（50ml） に１規定水酸化ナトリウムを加え、５０℃で２時間攪拌した。メタノールを減圧留去し、水を加え、水層を１規定塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物(4.37g) を淡黄色結晶として得た。
融点：224-226℃
1H-NMR (CDCl3) δ 4.02 (3H, s), 7.25-7.34 (1H, m), 7.91 (1H, ddd, J = 0.6, 1.8, 8.0 Hz), 8.10 (1H, ddd, J = 0.8, 1.8, 8.4 Hz).
参考例３２
4-ブロモ-N-(2-メトキシ-3-ニトロフェニル)ベンズアミド
【化５４】
0004408618.tif 000052
参考例３１で得られた2-メトキシ-3-ニトロ安息香酸 (9.25g, 46.9mmol) のtert-ブタノール溶液 (350ml) にトリエチルアミン (9.9ml, 70.35mmol)とジフェニルリン酸アジド (11.2ml, 51.6mmol) を加え、5時間加熱還流した。溶媒を減圧留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、目的化合物をジフェニルリン酸アジドの混合物（13.0g）として得た。この混合物の酢酸エチル溶液(50ml) に４規定塩化水素−酢酸エチル (100ml) を加え、５０℃で２時間攪拌した。減圧濃縮し、生じた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄した。この結晶のテトラヒドロフラン懸濁液 (150ml) に 4-ブロモベンゾイルクロリド (10.0g, 45.8mmol) を加え、氷冷下でトリエチルアミン (17.5ml, 125mmol) を滴下し、室温で４時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、１規定水酸化ナトリウム、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物(14.2g) を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 3.99 (3H, s), 7.24-7.33 (1H, m), 7.64-7.79 (5H, m), 8.53 (1H, br) 8.78 (1H, dd, J = 1.8, 8.4 Hz).
融点：162-163℃
参考例３３
N-(3-アミノ-2-メトキシフェニル)-4-ブロモベンズアミド
【化５５】
0004408618.tif 000053
参考例３２で得られた4-ブロモ-N-(2-メトキシ-3-ニトロフェニル)ベンズアミド (14.21g, 40.5mmol) の90％エタノール水溶液 (440ml) に還元鉄 (11.3g, 20.3mmol)、塩化カルシウム（2.25g, 20.3mmol）を加え、１００℃で４時間攪拌した。鉄をセライトろ過し、エタノールで洗浄後、エタノールを減圧留去した。酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。残渣をヘキサン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物(11.18g) を無色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 3.76-3.82 (5H, m), 6.54 (1H, dd, J = 1.2, 7.8 Hz), 6.94-6.99 (1H, m), 7.62-7.65 (2H, m), 7.73-7.77 (2H, m), 7.82 (1H, dd, J = 1.5, 8.4 Hz), 8.37 (1H, br).
融点：111-112℃
【０１０６】
参考例３４
4-ブロモ-N-[3-(ヒドロキシメチル)-8-メトキシ-7-キノリニル]ベンズアミド
【化５６】
0004408618.tif 000054
参考例３３で得られたN-(3-アミノ-2-メトキシフェニル)-4-ブロモベンズアミドを用いて、参考例６と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 4.11 (3H, s), 4.73 (2H, d, J = 5.7 Hz), 5.48 (1H, t, J = 5.4 Hz), 7.71-7.78 (3H, m), 7.96-8.03 (3H, m), 8.22 (1H, s), 8.87 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.02 (1H, s).
融点：185-187℃
参考例３５
4-ブロモ-N-[3-(クロロメチル)-8-メトキシ-7-キノリニル]ベンズアミド 塩酸塩
【化５７】
0004408618.tif 000055
参考例３４で得られた4-ブロモ-N-[3-(ヒドロキシメチル)-8-メトキシ-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ 4.09 (3H, s), 5.07 (2H, s), 7.76 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.11 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.52 (1H, d, J = 9.0 Hz), 9.24 (2H, s).
融点：167-169℃
参考例３６
3-ニトロ-2-{[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ}安息香酸  メチル
【化５８】
0004408618.tif 000056
2-ヒドロキシ-3-ニトロ安息香酸  メチル (10.03g, 50.9mmol) をテトラヒドロフラン (200ml) に溶解させ、氷冷下でN,N-ジイソプロピルエチルアミン (13.3ml, 76.4mmol)、 N-(メチルスルホニル)-N-フェニルメタンスルホンアミド (21.82g, 61mmol) を加え、室温で２日間攪拌した。テトラヒドロフランを減圧留去し、酢酸エチルに溶解させ、飽和重曹水、１規定塩酸、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、表題化合物 (16.7g) を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 4.00 (3H, s), 7.60-7.68 (1H, m), 8.19-8.33 (2H, m).
【０１０７】
参考例３７
3-ニトロ-2-ビニル安息香酸  メチル
【化５９】
0004408618.tif 000057
参考例３６で得られた3-ニトロ-2-{[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ}安息香酸  メチル (10g, 30.4mmol) のDMF溶液 (150ml) にビニルトリ-n-ブチル錫 (10.7ml, 36.48mmol)とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム (1.76g, 1.52mmol) を窒素気流下で加え、８０℃で２４時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、表題化合物 (4.91g) を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 3.89 (3H, s), 5.24 (1H, dd, J = 1.0, 17.6  Hz), 5.42 (1H, dd, J = 1.2, 11.8  Hz), 7.17 (1H, dd, J = 11.4, 17.6  Hz), 7.44-7.52 (1H, m), 7.89 (1H, dd, J = 1.4, 8.4  Hz), 7.98 (1H, dd, J = 1.6, 7.8  Hz).
融点：44-45℃
参考例３８
3-ニトロ-2-ビニル安息香酸
【化６０】
0004408618.tif 000058
参考例３７で得られた3-ニトロ-2-ビニル安息香酸  メチル (4.91g, 23.7mmol) のメタノール溶液 (50ml) に１規定水酸化ナトリウム (50ml, 50mmol) を加え、５０℃で１時間攪拌した。メタノールを減圧留去し、水を加え、水層をジイソプロピルエーテルで洗浄した。水層を１規定塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物 (4.23g) を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 5.26 (1H, d, J = 18.0 Hz), 5.40 (1H, dd, J = 0.6, 13.2 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 11.4, 17.6 Hz), 7.42-7.49 (1H, m), 7.83 (1H, dd, J = 1.2, 8.2 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 1.2, 7.8 Hz), 10-12 (1H, br).
融点：166-167℃（結晶化溶媒：ヘキサン-酢酸エチル）
参考例３９
tert-ブチル 3-ニトロ-2-ビニルフェニルカルバメート
【化６１】
0004408618.tif 000059
参考例３８で得られた3-ニトロ-2-ビニル安息香酸 (7.86g, 40.7mmol) のtert-ブタノール溶液 (400ml) にトリエチルアミン (8.6ml, 61.1mmol)とジフェニルリン酸アジド (9.65ml, 44.8mmol) を加え、２４時間加熱還流した。溶媒を減圧留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、表題化合物 (9.99g) を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.52 (9H, s), 5.43 (1H, dd, J = 1.0, 18.0 Hz), 5.72-5.78 (1H, m), 6.82 (1H, dd, J = 11.4, 18.4 Hz), 7.02 (1H, br), 7.33-7.38 (1H, m), 7.42-7.59 (1H, m), 8.42 (1H, d, J = 8.4 Hz).
融点：120-121℃
【０１０８】
参考例４０
tert-ブチル 3-アミノ-2-エチルフェニルカルバメート
【化６２】
0004408618.tif 000060
参考例３９で得られたtert-ブチル 3-ニトロ-2-ビニルフェニルカルバメート (5.0g, 18.9mmol) のエタノール溶液 (100ml) に５％パラジウム炭素 (1g) を加え、水素雰囲気下、室温で５時間攪拌した。パラジウム炭素をセライトろ過により除去後、溶媒を減圧下に留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、表題化合物 (3.88g) を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.15 (3H, t, J = 7.8 Hz), 1.51 (9H, s), 2.52 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.62 (2H, br), 6.21 (1H, br), 6.48 (1H, dd, J = 1.2, 8.1 Hz), 6.96-7.02 (1H, m), 7.16 (1H, d, J = 8.4 Hz).
融点：109-110℃
参考例４１
tert-ブチル 3-[(4-ブロモベンゾイル)アミノ]-2-エチルフェニルカルバメート
【化６３】
0004408618.tif 000061
参考例４０で得られたtert-ブチル 3-アミノ-2-エチルフェニルカルバメート (3.78g, 16.0mmol) のテトラヒドロフラン溶液 (50ml) にトリエチルアミン (6.70ml, 48mmol)と4-ブロモベンゾイルクロリド (3.87g, 17.6mmol) を氷冷下で加え、１時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、１規定水酸化ナトリウム、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をヘキサン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物 (6.58g) を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.17 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.52 (9H, s), 2.62 (2H, q, J = 6.6 Hz), 6.27 (1H, s), 7.19-7.27 (1H, m), 7.48 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.59-7.68 (6H, m).
融点：181-183℃
参考例４２
N-(3-アミノ-2-エチルフェニル)-4-ブロモベンズアミド
【化６４】
0004408618.tif 000062
参考例４１で得られたtert-ブチル 3-[(4-ブロモベンゾイル)アミノ]-2-エチルフェニルカルバメート (6.48g, 15.45mmol) の酢酸エチル-テトラヒドロフラン溶液 (50ml-30ml) に４規定塩化水素-酢酸エチル (60ml) を加え、６０℃で３時間攪拌した。水、炭酸カリウムを順に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ろ過、減圧濃縮し、表題化合物 (4.53g) を無色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.20 (3H, d, J = 7.6 Hz), 2.57 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.70 (2H, br), 6.61 (1H, dd, J = 1.2, 7.8 Hz), 7.02-7.09 (1H, m), 7.16-7.20 (1H, br), 7.60-7.64 (3H, m), 7.73 (2H, d, J = 8.4 Hz).
融点：169-170℃
【０１０９】
参考例４３
4-ブロモ-N-[8-エチル-3-(ヒドロキシメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化６５】
0004408618.tif 000063
参考例４２で得られたN-(3-アミノ-2-エチルフェニル)-4-ブロモベンズアミドを用いて参考例６と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d3) δ 1.15 (3H, t, J = 7.4 Hz), 3.28 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.74 (2H, s), 5.46 (1H, t, J = 3.6 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.72-7.80 (3H, m), 7.84-8.00 (2H, m), 8.22 (1H, s), 8.89 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.25 (1H, s).
融点：202-204℃
参考例４４
4-ブロモ-N-[3-(クロロメチル)-8-エチル-7-キノリニル]ベンズアミド 塩酸塩
【化６６】
0004408618.tif 000064
参考例４３で得られた4-ブロモ-N-[8-エチル-3-(ヒドロキシメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて参考例２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ 1.30 (3H, t, J = 7.6 Hz), 3.33 (2H, q, J = 7.4 Hz), 5.10 (2H, s), 7.75 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.14 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.26 (1H, d, J = 8.8 Hz), 9.28-9.30 (2H, m).
融点：170-172℃
参考例４５
4'-クロロ-N-[3-(クロロメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化６７】
0004408618.tif 000065
実施例６で得られた4'-クロロ-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて参考例２２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 5.01 (2H, s), 7.58 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.02 (2H, m), 8.13 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.37 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.63 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.82 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.67 (1H, s).
【０１１０】
参考例４６
N-(3-アミノ-2-メチルフェニル)-4-ブロモベンズアミド
【化６８】
0004408618.tif 000066
4-ブロモ-N-(2-メチル-3-ニトロフェニル)ベンズアミドを用いて、参考例３３と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.90 (3H, s), 4.91 (2H, s), 6.48 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.55 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.88 (1H, m), 7.72 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.6 Hz), 9.81 (1H, s).
参考例４７
4-ブロモ-N-(3-ホルミル-8-メチル-7-キノリニル)ベンズアミド
【化６９】
0004408618.tif 000067
参考例４６で得られたN-(3-アミノ-2-メチルフェニル)-4-ブロモベンズアミドを用いて参考例８−1）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 2.69 (3H, s), 7.78 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.80 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.07 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.94 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.32 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.26 (1H, s), 10.46 (1H, s).
参考例４８
4-ブロモ-N-[3-(ヒドロキシメチル)-8-メチル-7-キノリニル]ベンズアミド
【化７０】
0004408618.tif 000068
参考例４７で得られた4-ブロモ-N-(3-ホルミル-8-メチル-7-キノリニル)ベンズアミドを用いて、参考例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 2.65 (3H, s), 4.74 (2H, d, J = 5.4 Hz), 5.48 (1H, t, J = 5.4 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.82 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.22 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.89 (1H, d, J = 1.5 Hz), 10.31 (1H, s).
【０１１１】
参考例４９
4-ブロモ-N-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル] ベンズアミド 塩酸塩
【化７１】
0004408618.tif 000069
参考例４８で得られた4-ブロモ-N-[3-(ヒドロキシメチル)-8-メチル-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (CD3OD) δ 2.74 (3H, s), 5.09 (2H, s), 7.76 (2H, d, J = 6.6 Hz), 7.97 (2H, d, J = 6.6 Hz), 8.09 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.24 (1H, d, J = 9.0 Hz), 9.25 (1H, d, J = 2.1 Hz), 9.26 (1H, d, J = 2.1 Hz).
参考例５０
8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニルアミン
【化７２】
0004408618.tif 000070
参考例４９で得られた4-ブロモ-N-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル] ベンズアミド 塩酸塩を用いて、参考例３および参考例４と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.43 (2H, m), 1.56 (4H, m), 2.40 (4H, m), 2.59 (3H, s), 3.59 (2H, s), 4.02 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.47 (1H, d, J= 8.6 Hz), 7.88 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.77 (1H, d, J = 2.0 Hz).
参考例５１
3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニルアミン
【化７３】
0004408618.tif 000071
参考例４９で得られた4-ブロモ-N-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル] ベンズアミド 塩酸塩を用いて、参考例３および参考例４と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.62 (8H, m), 2.60 (3H, s), 2.65 (4H, m), 3.76 (2H, s), 3.99 (2H, s), 7.00 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.49 (1H, d, J= 8.8 Hz), 7.89 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.81 (1H, d, J= 2.2 Hz).
【０１１２】
参考例５２
N-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化７４】
0004408618.tif 000072
実施例１９で得られた4'-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、参考例２２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.68 (3H, s), 5.04 (2H, s), 7.25-7.42 (2H, m), 7.70 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.74-7.93 (5H, m), 8.15 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.42 (1H, d, J = 2.4 Hz), 9.00 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.32 (1H, s).
参考例５３
N-(5-アミノ-2-メチルフェニル)-4-ブロモベンズアミド
【化７５】
0004408618.tif 000073
4-ブロモ-N-(2-メチル-5-ニトロフェニル)ベンズアミドを用いて、参考例３３と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ 2.22 (3H, s), 3.66 (2H, br), 6.42-6.52 (1H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.44-7.50 (1H, m), 7.54-7.68 (3H, m), 7.73 (2H, d, J = 8.4 Hz).
参考例５４
4-ブロモ-N-(3-ホルミル-6-メチル-7-キノリニル)ベンズアミド
【化７６】
0004408618.tif 000074
参考例５３で得られたN-(5-アミノ-2-メチルフェニル)-4-ブロモベンズアミドを用いて、参考例８-１）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 2.52 (3H, s), 7.79 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.09 (1H, s), 8.31 (1H, s), 8.85 (1H, m), 9.22 (1H, m), 10.22(2H, s).
【０１１３】
参考例５５
4-ブロモ-N-[3-(ヒドロキシメチル)-6-メチル-7-キノリニル]ベンズアミド
【化７７】
0004408618.tif 000075
参考例５４で得られた4-ブロモ-N-(3-ホルミル-6-メチル-7-キノリニル)ベンズアミドを用いて、参考例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 2.44 (3H, s), 4.71 (2H, d, J = 4.8 Hz), 5.46 (1H, m), 7.78 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.84 (1H, s), 7.98 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.07 (1H, s), 8.15 (1H, m), 8.80 (1H, m), 10.18 (1H, s).
参考例５６
4-ブロモ-N-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]ベンズアミド 塩酸塩
【化７８】
0004408618.tif 000076
参考例５５で得られた4-ブロモ-N-[3-(ヒドロキシメチル)-6-メチル-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 2.55 (3H, s), 5.08 (2H, s), 7.79 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.10 (1H, s), 8.50 (1H, s), 8.80 (1H, s), 9.16 (1H, s), 10.34 (1H, s).
参考例５７
4'-フルオロ-N-(3-ホルミル-8-メチル-7-キノリニル)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化７９】
0004408618.tif 000077
参考例４７で得られた4-ブロモ-N-(3-ホルミル-8-メチル-7-キノリニル)ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.72 (3H, s), 7.30-7.44 (2H, m), 7.79-7.93 (5H, m), 8.06-8.20 (3H, m), 8.96 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.33 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.27 (1H, s), 10.43 (1H, s).
融点： 236-239 ℃(dec.) (結晶化溶媒： 酢酸エチル-テトラヒドロフラン)
【０１１４】
参考例５８
4'-フルオロ-N-[3-(1-ヒドロキシエチル)-8-メチル-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化８０】
0004408618.tif 000078
参考例５７で得られた4'-フルオロ-N-(3-ホルミル-8-メチル-7-キノリニル)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド (1g) の乾燥テトラヒドロフラン溶液 (30ml) に、窒素気流下、室温で３Ｍ メチルマグネシウムブロミド (8.7ml) を加え、室温で16時間攪拌した。反応液に水を注意深く加えた後、酢酸エチル-テトラヒドロフランで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去して得られた残査を酢酸エチル-ジエチルエーテルから結晶化して、表題化合物 (0.85g) を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.48 (3H, d, J = 6.2 Hz), 2.68 (3H, s), 4.90-5.10 (1H, m), 5.49 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.27-7.41 (2H, m), 7.62 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.75-7.90 (5H, m), 8.15 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.23 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.94 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.27 (1H, s).
融点： 189-192 ℃ (結晶化溶媒： 酢酸エチル-ジエチルエーテル)
参考例５９
N-[3-(1-クロロエチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化８１】
0004408618.tif 000079
参考例５８で得られた4'-フルオロ-N-[3-(1-ヒドロキシエチル)-8-メチル-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、参考例２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.97 (3H, d, J = 6.9 Hz), 5.66 (1H, q, J = 6.9 Hz), 7.27-7.41 (2H, m), 7.71 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.76-7.96 (5H, m), 8.15 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.07 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.35 (1H, s).
参考例６０
4'-フルオロ-N-[3-(1-ヒドロキシプロピル)-8-メチル-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化８２】
0004408618.tif 000080
参考例５７で得られた4'-フルオロ-N-(3-ホルミル-8-メチル-7-キノリニル)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、参考例５８と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.68-1.88 (2H, m), 2.68 (3H, s), 4.67-4.80 (1H, m), 5.47 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.26-7.41 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.73-7.90 (5H, m), 8.09-8.25 (3H, m), 8.91 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.28 (1H, s).
融点： 204-208 ℃ (結晶化溶媒： ジエチルエーテル)
【０１１５】
参考例６１
N-[3-(1-クロロプロピル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化８３】
0004408618.tif 000081
参考例６０で得られた4'-フルオロ-N-[3-(1-ヒドロキシプロピル)-8-メチル-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、参考例２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.01 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.12-2.37 (2H, m), 2.68 (3H, s), 5.37 (1H, t, J = 7.1 Hz), 7.26-7.44 (2H, m), 7.69 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.75-7.95 (5H, m), 8.05-8.22 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.02 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.33 (1H, s).
参考例６２
4'-フルオロ-N-{3-[ヒドロキシ(フェニル)メチル]-8-メチル-7-キノリニル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化８４】
0004408618.tif 000082
参考例５７で得られた4'-フルオロ-N-(3-ホルミル-8-メチル-7-キノリニル)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、参考例５８と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6 + H2O) δ:  2.64 (3H, s), 6.01 (1H, s), 7.20-7.53 (7H, m), 7.64 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.77-7.91 (5H, m), 8.14 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.34 (1H, br), 8.92 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.30 (1H, s).
融点： 182-186 ℃ (結晶化溶媒： 酢酸エチル-ジイソプロピルエーテル)
参考例６３
N-{3-[クロロ(フェニル)メチル]-8-メチル-7-キノリニル}-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化８５】
0004408618.tif 000083
参考例６２で得られた4'-フルオロ-N-{3-[ヒドロキシ(フェニル)メチル]-8-メチル-7-キノリニル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、参考例２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.67 (3H, s), 6.84 (1H, s), 7.25-7.50 (5H, m), 7.53-7.63 (2H, m), 7.70 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.75-7.96 (5H, m), 8.10-8.21 (2H, m), 8.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.02 (1H, d, J = 2.5 Hz), 10.34 (1H, s).
【０１１６】
参考例６４
N-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化８６】
0004408618.tif 000084
実施例３７で得られた4'-フルオロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、参考例２２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.50 (3H, s), 5.02 (2H, s), 7.36 (2H, m), 7.80-7.90 (5H, m), 8.12-8.18 (3H, m), 8.34 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.90 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.17 (1H, s).
【０１１７】
参考例６５
2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロベンゾ[b][1,6] ナフチリジン-7-アミン
【化８７】
0004408618.tif 000085
2,4-ジアミノベンズアルデヒド（1.00g, 7.34mmol）、1-メチル-4-ピペリジノン（1.08ml, 8.81mmol）と4規定水酸化ナトリウム水溶液（11ml）のエタノール（70ml）溶液を60℃で16時間攪拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルに溶かし、炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた粗生成物をNH-シリカゲルクロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチル)で精製し、酢酸エチル-イソプロピルエーテル（1：5）で粉末にすることにより、表題化合物 (666mg) を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.37 (3H, s), 2.71 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.96 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.56 (2H, s), 5.58 (2H, br), 6.80 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.64 (1H, s).
参考例６６
7-アミノ-8-メチル-3-キノリンカルボアルデヒド
【化８８】
0004408618.tif 000086
2-メチル-1,3-ベンゼンジアミン（30.0g, 246mmol）と2-ジメチルアミノメチレン-1,3-ビス（ジメチルインモニオ）プロパン  ビス-テトラフルオロボレート（263g, 737mmol）のイソプロパノール（500ml）懸濁液を攪拌しながら、16時間加熱還流した後、室温まで放冷した。反応液に1規定塩酸（500ml）を加え、70℃で5時間加熱攪拌した後、室温まで放冷した。生じた沈殿物を集め、水、アセトニトリルとイソプロピルエーテルにて洗浄した。得られた沈殿物（61.6g）と炭酸カリウム（170g, 1.23mol）の酢酸エチル（500ml）-水（500ml）懸濁液を90℃で加熱下、激しく攪拌した後、室温まで放冷した。有機層を分離した後、飽和食塩水で洗浄、ついで硫酸ナトリウムで乾燥し、グラスフィルターに充填したシリカゲル（100g）に通した。溶媒を減圧下に留去して得られた粗生成物を、イソプロピルエーテルで粉末にすることにより表題化合物35.4gを得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.43 (3H, s), 6.17 (2H, br), 7.15 (1H, t, J = 8.7 Hz), 7.71 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.4 Hz), 9.04 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.03 (1H, s).
参考例６７
8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリンアミン
【化８９】
0004408618.tif 000087
参考例６６で得られた7-アミノ-8-メチル-3-キノリンカルボアルデヒド(21.00g, 112.8mmol)のジクロロエタン(210ml)懸濁液に、ピロリジン(28.28ml, 145.0mmol)、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(35.84g, 169.2mmol)を加え、室温で4.5時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え激しく攪拌した後に、有機層を分離した。有機相を減圧下濃縮し、残渣をNH-シリカゲルカラム（富士シリシア化学製、Pro. No. DM1020、展開溶媒：酢酸エチル）で精製することにより表題化合物25.7gを粘ちゅうな油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:  1.79 (4 H, m), 2.54 (4H, m), 2.59 (3H, s), 3.74 (2H, s), 3.98 (2H, s), 6.98 (1H, d, J=8.6Hz), 7.47 (1H, d, J=8.8Hz), 7.91 (1H, d, J=2.2Hz), 8.76 (1H, d, J=2.2Hz).
【０１１８】
参考例６８
2-フルオロ-4-(4-フルオロブトキシ)安息香酸
【化９０】
0004408618.tif 000088
1-ブロモ-4-フルオロブタン (3.57g, 23.1mmol)を2-フルオロ-4-ヒドロキシ安息香酸 (3.00g, 19.2mmol)、エタノール (11.5ml)、水 (2.3ml)、水酸化カリウム (2.37g, 42.3mmol)の混合物に80℃で滴下し、80℃で17時間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。残さを水に溶解し、1N 塩酸を加え酸性とした後、不溶物を濾取、乾燥し、表題化合物 1.73gを淡褐色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.82 (2H, m), 4.09 (2H, t, J=6.0Hz), 4.42 (2H, t, J=5.8Hz), 4.58 (2H, m), 6.86 (1H, m), 6.87 (1H, m), 7.80 (1H, t, J=8.6Hz), 12.84 (1H, s).
参考例６９
フルオロ-4-(4,4,4-トリフルオロブトキシ)安息香酸
【化９１】
0004408618.tif 000089
1,1,1-トリフルオロ-4-ヨードブタンを用いて、参考例６８と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.97 (2H, m), 2.44 (2H, m), 4.13 (2H, t, J=6.3Hz), 6.89 (1H, t, J=2.0Hz), 6.90 (1H, m) 7.84 (1H, t, J=9.0Hz), 14.44 (1H, s).
参考例７０
4-(2-エトキシエトキシ)-2-フルオロ安息香酸
【化９２】
0004408618.tif 000090
1-ブロモ-2-エトキシエタンを用いて、参考例６８と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.11 (3H, t, J=7.0Hz), 3.48 (2H, q, J=7.0Hz), 3.68 (2H, m), 4.16 (2H, m), 6.87 (1H, d, J=1.7Hz), 6.89 (1H, m), 7.79 (1H, m), 12.84 (1H, s).
【０１１９】
参考例７１
2-フルオロ-4-(3-メチルブトキシ)安息香酸
【化９３】
0004408618.tif 000091
1-ヨード-3-メチルブタンを用いて、参考例６８と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93 (6H, d, J=6.6Hz), 1.62 (2H, q, J=6.8Hz), 1.77 (1H, s), 4.07 (2H, t, J=6.7Hz), 6.87 (2H, m), 7.81 (1H, t, J=8.7Hz), 12.85 (1H, s).
参考例７２
4-[(1Z)-2-ニトロペンタ-1-エニル]安息香酸メチル
【化９４】
0004408618.tif 000092
n-ブチルアミン (8.31ml, 84.1mmol)と4-ホルミル安息香酸メチル (10.6g, 64.7mmol)を理論量の水が採取されるまで、ディーン・スターク装置で還流ベンゼン (50ml)で加熱した後、溶媒を減圧留去した。残さに氷酢酸 (30ml)、ニトロブタン (10.0g, 97.0mmol)を加え、110℃で４時間攪拌した後、室温まで放冷した。不溶物を濾取、乾燥し、表題化合物 7.53gを淡黄色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00 (3H, t, J=7.5Hz), 1.67 (2H, m), 2.78 (2H, m), 3.95 (3H, s), 7.45 (2H, d, J=8.1Hz), 8.01 (1H, s), 8.10 (2H, ddd, J=8.2, 2.0, 1.8Hz).
参考例７３
4-(2-オキソペンチル)安息香酸メチル
【化９５】
0004408618.tif 000093
参考例７２で得た4-[(1Z)-2-ニトロペンタ-1-エニル]安息香酸メチル (5.50g, 22.0mmol)および鉄粉 (7.40g, 132mmol)のメタノール溶液 (82ml)に、濃塩酸 (37.0ml)を65℃で滴下し、65℃で4時間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。残さに水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、飽和重曹水で洗浄した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル = 4 : 1) で精製し、表題化合物2.53 gを淡黄色液体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J=7.3Hz), 1.59 (2H, m), 2.44 (2H, t, J=7.3Hz), 3.74 (2H, s), 3.91 (3H, s), 7.27 (2H, m), 7.99 (2H, dt, J=8.5, 1.9Hz).
【０１２０】
参考例７４
4-(2-オキソペンチル)安息香酸
【化９６】
0004408618.tif 000094
参考例７３で得た4-(2-オキソペンチル)安息香酸メチル (2.84g, 12.9mmol)、１規定水酸化ナトリウム水溶液 (20ml)、メタノール (30ml)の混合物を65℃で１時間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。残さを水に溶解し、1N 塩酸を加え酸性とした後、不溶物を濾取、乾燥し、表題化合物 2.00gを淡黄色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.82 (3H, t, J=7.4Hz), 1.49 (2H, m), 2.50 (2H, m), 3.85 (2H, s), 7.30 (2H, d, J=8.5Hz), 7.88 (2H, dt, J=8.3, 1.9Hz), 12.82 (1H, s).
参考例７５
4-(2-オキソブチル)安息香酸
【化９７】
0004408618.tif 000095
4-(2-オキソブチル)安息香酸メチルを用いて、参考例７４と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93 (3H, t, J=7.2Hz), 2.53 (2H, q, J=7.3Hz), 3.86 (2H, s), 7.29 (2H, dt, J=8.4, 1.9Hz), 7.87 (2H, dt, J=8.4, 1.9Hz), 12.88 (1H, s).
参考例７６
4-(2-オキソヘキシル)安息香酸
【化９８】
0004408618.tif 000096
4-(2-オキソヘキシル)安息香酸メチルを用いて、参考例７４と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.83 (3H, t, J=7.3Hz), 1.22 (2H, m), 1.44 (2H, m), 2.50 (2H, m), 3.85 (2H, s), 7.28 (2H, d, J=8.4Hz), 7.86 (2H, dt, J=8.3, 1.8Hz), 12.83 (1H, s).
【０１２１】
参考例７７
4-(3-メチル-2-オキソブチル)安息香酸メチル
【化９９】
0004408618.tif 000097
亜鉛粉末 (1.70g, 26.0mmol)、1,2-ジブロモエタン (0.087ml, 1.0mmol)、THF (2ml)の混合物を65℃で15分攪拌した後、室温まで放冷した。反応液に塩化トリメチルシリル (0.1ml, 0.8mmol)を加え、室温で1時間攪拌した後、0℃に冷却した。反応液に4-(ブロモメチル)安息香酸メチル (4.93g, 21.5mmol)の THF溶液 (11ml)を 0℃で滴下し、5℃で３時間攪拌し、有機亜鉛混合物を得た。シアン化銅 (1.75g, 20.0mmol)、塩化リチウム (1.70g,40.0mmol)およびTHF (20ml)の混合物を -70℃に冷却し、有機亜鉛混合物を加え、 -20℃まで昇温した後、-70℃に冷却した。反応液に塩化2-メチルプロパノイル (1.68ml, 16.0mmol)を加え、0℃までゆっくり昇温した後、6規定塩酸 (10ml)を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル = 4 : 1) で精製し、表題化合物3.05gを無色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.12 (6H, d, J=7.0Hz), 2.72 (1H, m), 3.81 (2H, s), 3.91 (3H, s), 7.28 (2H, m), 8.00 (2H, dt, J=8.4, 1.8Hz).
参考例７８
4-(3-メチル-2-オキソブチル)安息香酸
【化１００】
0004408618.tif 000098
参考例７７で得た4-(3-メチル-2-オキソブチル)安息香酸メチルを用いて、参考例７４と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.13 (6H, d, J=7.1Hz), 2.73 (1H, m), 3.83 (2H, s), 7.30 (2H, d, J=8.3Hz), 8.06 (2H, d, J=8.3Hz).
参考例７９
4-(2-シクロプロピル-2-オキソエチル)安息香酸メチル
【化１０１】
0004408618.tif 000099
塩化シクロプロパンカルボニルを用いて、参考例７７と同様の操作を行うことにより、表題化合物を液体粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.13 (2H, m), 0.88 (2H, m), 1.05 (1H, m), 2.90 (2H, m), 3.92 (3H, s), 7.32 (2H, dt, J=8.3, 1.7Hz), 7.97 (2H, dt, J=8.4, 1.8Hz).
【０１２２】
参考例８０
4-(2-シクロプロピル-2-オキソエチル)安息香酸
【化１０２】
0004408618.tif 000100
参考例７９で得た4-(2-シクロプロピル-2-オキソエチル)安息香酸メチルを用いて、参考例７４と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.88 (4H, m), 1.21 (1H, m), 2.80 (2H, s), 7.37 (2H, d, J=8.2Hz), 7.82 (2H, d, J=8.2Hz), 12.74 (1H, s).
参考例８１
4-(4-メチル-2-オキソペンチル)安息香酸メチル
【化１０３】
0004408618.tif 000101
塩化3-メチルブタノイルを用いて、参考例７７と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色液体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (6H, d, J=6.6Hz), 2.15 (1H, m), 2.34 (2H, m), 3.72 (2H, s), 3.91 (3H, s), 7.27 (2H, d, J=8.4Hz), 8.00 (2H, dt, J=8.4, 1.8Hz).
参考例８２
4-(4-メチル-2-オキソペンチル)安息香酸
【化１０４】
0004408618.tif 000102
参考例８１で得た4-(4-メチル-2-オキソペンチル)安息香酸メチルを用いて、参考例７４と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.84 (6H, d, J=6.6Hz), 2.03 (1H, m), 2.39 (2H, d, J=7.0Hz), 3.83 (2H, s), 7.29 (2H, dt, J=8.3, 1.7Hz), 7.87 (2H, dt, J=8.4, 1.9Hz), 12.85 (1H, s).
【０１２３】
参考例８３
4-(2-オキソ-2-テトラヒドロフラン-2-イルエチル)安息香酸メチル
【化１０５】
0004408618.tif 000103
塩化テトラヒドロフラン-2-カルボニルを用いて、参考例７７と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色液体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.89 (3H, m), 2.18 (1H, m), 3.91 (3H, s), 3.91 (2H, m), 3.94 (2H, s), 4.39 (1H, m), 7.29 (2H, dt, J=8.5, 1.8Hz), 7.99 (2H, dt, J=8.3, 1.9Hz).
参考例８４
4-(2-オキソ-2-テトラヒドロフラン-2-イルエチル)安息香酸
【化１０６】
0004408618.tif 000104
参考例８３で得た4-(2-オキソ-2-テトラヒドロフラン-2-イルエチル)安息香酸メチルを用いて、参考例７４と同様の操作を行うことにより、表題化合物を淡黄色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.96 (4H, m), 3.84 (2H, m), 3.97 (2H, s), 4.41 (1H, m), 7.30 (2H, d, J=8.2Hz), 7.87 (2H, d, J=8.2Hz), 12.85 (1H, s).
参考例８５
4-(2-オキソ-2-テトラヒドロフラン-3-イルエチル)安息香酸メチル
【化１０７】
0004408618.tif 000105
塩化テトラヒドロフラン-3-カルボニルを用いて、参考例７７と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色液体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.13 (3H, m), 3.30 (1H, m), 3.83 (2H, s), 3.87 (3H, m), 3.92 (3H, s), 7.28 (2H, dt, J=8.5, 1.7Hz), 8.02 (2H, dt, J=8.3, 1.9Hz).
【０１２４】
参考例８６
4-(2-オキソ-2-テトラヒドロフラン-3-イルエチル)安息香酸
【化１０８】
0004408618.tif 000106
参考例８５で得た4-(2-オキソ-2-テトラヒドロフラン-3-イルエチル)安息香酸メチルを用いて、参考例７４と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.02 (2H, m), 3.38 (1H, m), 3.66 (2H, m), 3.79 (2H, d, J=6.9Hz), 3.98 (2H, s), 7.31 (2H, d, J=8.6Hz), 7.88 (2H, ddd, J=8.4, 3.9, 2.1Hz), 12.88 (1H, s).
参考例８７
8-メチル-3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-7-キノリンアミン
【化１０９】
0004408618.tif 000107
参考例６６で得られた7-アミノ-8-メチル-3-キノリンカルボアルデヒドを用いて、参考例６７と同様の操作を行うことにより、表題化合物を粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.28 (3H, s), 2.42 (8H, m), 2.59 (3H, s), 3.63 (2H, s), 4.00 (2H, s), 7.00 (1H, d, J=8.5Hz), 7.49 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.2Hz), 8.78 (1H, d, J=2.2Hz).
【０１２５】
実施例１
4'-クロロ-N-[3-[(ジメチルアミノ)メチル]-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１１０】
0004408618.tif 000108
参考例４で得たN-[(7-アミノ-3-キノリニル)メチル]-N,N-ジメチルアミン（87mg, 0.432mmol）、4'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボン酸（101mg, 0.432mmol）とジメチルアミノピリジン（52.8mg, 0.432mmol）のジメチルホルムアミド（2ml）溶液に、0℃でエチルジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩（101mg, 0.432mmol）を加え、室温で16時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮後、得られた残査をアルミナカラムクロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチル) により精製し、酢酸エチル-イソプロピルエーテル（1：5）で粉末にすることにより、表題化合物 (120mg) を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 2.21 (6H, s), 3.59 (2H, s), 7.58 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.97 (2H, m), 8.13 (3H, m), 8.60 (1H, m), 8.79 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.63 (1H, s).
FABMS(pos):  416 [M+H]+
融点： 236-238℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例２
N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１１１】
0004408618.tif 000109
参考例５で得た3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミン 塩酸塩と[1,1'-ビフェニル]-4-カルボン酸を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.77 (2H, s), 7.44 (1H, m), 7.53 (2H, m), 7.78 (2H, d, J = 6.9 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.96 (2H, m), 8.14 (3H, m), 8.59 (1H, s), 8.81 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.61 (1H, s).
FABMS(pos):  408 [M+H]+
融点： 192-194℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１２６】
実施例３
4'-メトキシ-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１１２】
0004408618.tif 000110
参考例５で得た3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミン 塩酸塩と4'-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボン酸を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.76 (2H, s), 3.82 (3H, s), 7.08 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.97 (2H, m), 8.10 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.15 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.59 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.81 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.57 (1H, s).
FABMS(pos):  438 [M+H]+
融点： 202-204℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例４
4'-フルオロ-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１１３】
0004408618.tif 000111
参考例５で得た3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミン 塩酸塩と4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボン酸を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.77 (2H, s), 7.35 (2H, m), 7.85 (4H, m), 7.97 (2H, m), 8.14 (3H, m), 8.59 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.81 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.61 (1H, s).
FABMS(pos):  426 [M+H]+
融点： 210-212℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例５
4'-メチル-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１１４】
0004408618.tif 000112
参考例５で得た3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミン 塩酸塩と4'-メチル[1,1'-ビフェニル]-4-カルボン酸を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.37 (3H, s), 2.50 (4H, m), 3.77 (2H, s), 7.33 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.97 (2H, m), 8.11 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.16 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.59 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.81 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.59 (1H, s).
FABMS(pos):  422 [M+H]+
融点： 206-208℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１２７】
実施例６
4'-クロロ-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１１５】
0004408618.tif 000113
参考例５で得た3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミン 塩酸塩と4'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボン酸を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.77 (2H, s), 7.58 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.97 (2H, m), 8.13 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.16 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.59 (1H, s), 8.81 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.62 (1H, s).
FABMS(pos):  442 [M+H]+
融点： 217-220℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例７
6-フェニル-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ニコチンアミド
【化１１６】
0004408618.tif 000114
参考例５で得た3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミン 塩酸塩と6-フェニルニコチン酸を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.76 (2H, s), 7.55 (3H, m), 7.96 (2H, m), 8.20 (4H, m), 8.45 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 8.59 (1H, s), 8.82 (1H, d, J = 2.1 Hz), 9.26 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.76 (1H, s).
FABMS(pos):  409 [M+H]+
融点： 208-210℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例８
6-(4-メトキシフェニル)-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ニコチンアミド
【化１１７】
0004408618.tif 000115
参考例５で得た3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミン 塩酸塩と6-(4-メトキシフェニル)ニコチン酸を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.77 (2H, s), 3.85 (3H, s), 7.10 (2H, d, J = 9.3 Hz), 7.96 (2H, m), 8.11 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.19 (3H, m), 8.40 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 8.58 (1H, s), 8.82 (1H, d, J = 2.1 Hz), 9.21 (1H, d, J = 1.5 Hz), 10.72 (1H, s).
FABMS(pos):  439 [M+H]+
融点： 246-248℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１２８】
実施例９
6-(4-フルオロフェニル)-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ニコチンアミド
【化１１８】
0004408618.tif 000116
参考例５で得た3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミン 塩酸塩と6-(4-フルオロフェニル)ニコチン酸を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.76 (2H, s), 7.38 (2H, m), 7.96 (2H, m), 8.18 (2H, m), 8.28 (2H, m), 8.45 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 8.59 (1H, s), 8.82 (1H, d, J = 2.1 Hz), 9.25 (1H, d, J = 1.5 Hz), 10.76 (1H, s).
FABMS(pos):  427 [M+H]+
融点： 218-220℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１０
6-(4-メチルフェニル)-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ニコチンアミド
【化１１９】
0004408618.tif 000117
参考例５で得た3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミン 塩酸塩と6-(4-メチルフェニル)ニコチン酸を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.39 (3H, s), 2.50 (4H, m), 3.77 (2H, s), 7.36 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.96 (2H, m), 8.11 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17 (2H, m), 8.42 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 8.59 (1H, s), 8.82 (1H, d, J = 2.1 Hz), 9.23 (1H, m), 10.74 (1H, s).
FABMS(pos):  423 [M+H]+
融点： 226-228℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１１
6-(4-クロロフェニル)-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ニコチンアミド
【化１２０】
0004408618.tif 000118
参考例５で得た3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミン 塩酸塩と6-(4-クロロフェニル)ニコチン酸を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.77 (2H, s), 7.62 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.96 (2H, m), 8.17-8.26 (4H, m), 8.47 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 8.59 (1H, s), 8.82 (1H, d, J = 2.1 Hz), 9.26 (1H, d, J = 1.5 Hz), 10.77 (1H, s).
FABMS(pos):  443 [M+H]+
融点： 223-225℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１２９】
実施例１２
4-フェニル-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-1-ピペリジンカルボキサミド
【化１２１】
0004408618.tif 000119
参考例５で得た3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミン 塩酸塩（150mg, 0.569mmol）とトリエチルアミン（0.0791ml, 0.569mmol）のジメチルアセトアミド（3ml）溶液に0℃でカルボニルジイミダゾール（111mg, 0.682mmol）を加え、1時間攪拌した。得られる溶液に4-フェニルピペリジン塩酸塩を室温で加え、2時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮後、得られた残査をアルミナカラムクロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチル) により精製し、酢酸エチル-イソプロピルエーテル（1：5）で粉末にすることにより、表題化合物 (18.8mg) を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.59-1.67 (2H, m), 1.71 (4H, m), 1.81-1.85 (2H, m), 2.50 (4H, m), 2.77 (1H, m), 2.94 (2H, m), 3.73 (2H, s), 4.32-4.36 (2H, m), 7.18-7.34 (5H, m), 7.73-7.82 (2H, m), 8.07 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.73 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.87 (1H, s).
FABMS(pos):  415 [M+H]+
融点： 222-224℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１３
4-(4-メトキシフェニル)-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-1-ピペリジンカルボキサミド
【化１２２】
0004408618.tif 000120
参考例５で得た3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミン 塩酸塩と4-(4-メトキシフェニル)ピペリジンを用いて、実施例１２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.55-1.62 (2H, m), 1.71 (4H, m), 1.78-1.82 (2H, m), 2.49 (4H, m), 2.71 (1H, m), 2.91 (2H, m), 3.72 (5H, m), 4.31-4.35 (2H, m), 6.87 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.77 (2H, m), 8.07 (1H, s), 8.16 (1H, s), 8.72 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.88 (1H, s).
FABMS(pos):  445 [M+H]+
融点： 241-243℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１４
4-(4-フルオロフェニル)-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-1-ピペリジンカルボキサミド
【化１２３】
0004408618.tif 000121
参考例５で得た3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミン 塩酸塩と4-(4-フルオロフェニル)ピペリジンを用いて、実施例１２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.56-1.64 (2H, m), 1.71 (4H, m), 1.80-1.84 (2H, m), 2.47 (4H, m), 2.78 (1H, m), 2.92 (2H, m), 3.73 (2H, s), 4.31-4.36 (2H, m), 7.12 (2H, m), 7.32 (2H, m), 7.73-7.82 (2H, m), 8.06 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.16 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.72 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.87 (1H, s).
FABMS(pos):  433 [M+H]+
融点： 239-241℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１３０】
実施例１５
4-(4-メチルフェニル)-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-1-ピペリジンカルボキサミド
【化１２４】
0004408618.tif 000122
参考例５で得た3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミン 塩酸塩と4-(4-メチルフェニル) ピペリジンを用いて、実施例１２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.55-1.65 (2H, m), 1.71 (4H, m), 1.78-1.82 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.47 (4H, m), 2.72 (1H, m), 2.92 (2H, m), 3.72 (2H, s), 4.31-4.35 (2H, m), 7.09-7.17 (4H, m), 7.73-7.82 (2H, m), 8.07 (1H, s), 8.15 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.72 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.88 (1H, s).
FABMS(pos):  429 [M+H]+
融点： 244-246℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１６
4-(4-クロロフェニル)-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-1-ピペリジンカルボキサミド
【化１２５】
0004408618.tif 000123
参考例５で得た3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミン 塩酸塩と4-(4-クロロフェニル) ピペリジンを用いて、実施例１２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.56-1.64 (2H, m), 1.71 (4H, m), 1.80-1.84 (2H, m), 2.47 (4H, m), 2.79 (1H, m), 2.92 (2H, m), 3.72 (2H, s), 4.31-4.36 (2H, m), 7.30-7.38 (4H, m), 7.72-7.82 (2H, m), 8.06 (1H, s), 8.16 (1H, s), 8.72 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.87 (1H, s).
FABMS(pos):  449 [M+H]+
融点： 249-251℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１７
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１２６】
0004408618.tif 000124
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.67 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.46 (1H, m), 7.53 (2H, m), 7.63 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.77-7.88 (5H, m), 8.15 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.22 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.88 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.28 (1H, s).
FABMS(pos):  422 [M+H]+
融点： 184-186℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１３１】
実施例１８
4'-メトキシ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１２７】
0004408618.tif 000125
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.67 (3H, s), 3.80 (2H, s), 3.82 (3H, s), 7.08 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.62 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.83 (3H, m), 8.12 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.21 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.88 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.23 (1H, s).
FABMS(pos):  452 [M+H]+
融点： 210-213℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１９
4'-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１２８】
0004408618.tif 000126
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.67 (3H, s), 3.80 (2H, s), 7.35 (2H, m), 7.62 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.81-7.87 (5H, m), 8.14 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.22 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.88 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.28 (1H, s).
FABMS(pos):  440 [M+H]+
融点： 220-222℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例２０
4'-メチル-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１２９】
0004408618.tif 000127
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.37 (3H, s), 2.50 (4H, m), 2.67 (3H, s), 3.80 (2H, s), 7.34 (2H, m), 7.61-7.72 (3H, m), 7.81-7.85 (2H, m), 7.93 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.13 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.20 (1H, m), 8.88 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.27 (1H, s).
FABMS(pos):  436 [M+H]+
融点： 177-179℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１３２】
実施例２１
4'-クロロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１３０】
0004408618.tif 000128
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.67 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.57 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.62 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.81-7.89 (5H, m), 8.15 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.23 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.29 (1H, s).
FABMS(pos):  456 [M+H]+
融点： 227-229℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１３３】
実施例２２
4'-クロロ-N-{3-[(ジエチルアミノ)メチル]-6-メトキシ-7-キノリニル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１３１】
0004408618.tif 000129
4'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボン酸 (100mg, 0.430mmol)をテトラヒドロフラン 5mlに溶解した。反応液に塩化オキザリル (0.0375ml, 0.430mmol)とDMF 1滴を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して得た淡褐色結晶をDMF (１ｍｌ)に溶解し、参考例１３で得た3-[(ジエチルアミノ)メチル]-6-メトキシ-7-キノリニルアミン(111mg, 0.430mmol)のDMF (1ml)溶液と、トリエチルアミン (0.0719ml, 0.516mmol)を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に酢酸エチル 20mlを加え、炭酸カリウム水溶液 10mlと飽和食塩水 5mlの混合溶液、次いで飽和食塩水 10mlと水 10mlの混合溶液で洗浄した。有機相をNH-シリカゲルカラムで精製し、析出した結晶を酢酸エチル：イソプロピルエーテル＝２：１で洗浄した。結晶をろ取後、乾燥して、表題化合物 27.5mgを淡黄色結晶として得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.02 (6H, m), 2.50 (4H, m), 3.71 (2H, s), 4.02 (3H, s), 7.50 (1H, s), 7.58 (2H, d, J=8.3Hz), 7.81 (2H, d, J=8.5), 7.87 (2H, d, J=8.3Hz), 8.10 (3H, m), 8.63 (1H, s), 8.69 (1H, s), 9.65 (1H, s).
FABMS(pos):  474 [M+H]+
融点:   271℃(dec.) （洗浄溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例２３
4'-クロロ-N-[6-メトキシ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１３２】
0004408618.tif 000130
参考例１４で得た6-メトキシ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミンを用いて、実施例２２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を淡黄色結晶として得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.76 (2H, br s), 4.02 (3H, s), 7.50 (1H, s), 7.58 (2H, d, J=8.5Hz), 7.81 (2H, d, J=8.5), 7.87 (2H, d, J=8.5Hz), 8.10 (3H, m), 8.64 (1H, s), 8.69 (1H, d, J=2.0Hz), 9.65 (1H, s).
FABMS(pos):  472 [M+H]+
融点:   271℃(dec.) （洗浄溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例２４
4'-クロロ-N-[6-メトキシ-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１３３】
0004408618.tif 000131
参考例１５で得た6-メトキシ-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニルアミンを用いて、実施例２２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色結晶として得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.40 (2H, m), 1.52 (4H, m), 3.62 (4H, m), 3.62 (2H, br s), 4.02 (3H, s), 7.50 (1H, s), 7.58 (2H, d, J=8.5Hz), 7.81 (2H, d, J=8.5), 7.87 (2H, d, J=8.3Hz), 8.11 (3H, m), 8.64 (1H, s), 8.67 (1H, m), 9.65 (1H, s).
FABMS(pos):  486 [M+H]+
融点:   236℃(dec.) （洗浄溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１３４】
実施例２５
4'-クロロ-N-[6-クロロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１３４】
0004408618.tif 000132
参考例１８で得た6-クロロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミンを用いて、実施例２２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を淡黄色結晶として得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.80 (2H, br s), 7.58 (2H, d, J=8.5Hz), 7.82 (2H, d, J=8.5), 7.89 (2H, d, J=8.3Hz), 8.14 (2H, d, J=8.3Hz), 8.28 (3H, m), 8.88 (1H, d, J=2.0Hz), 10.33 (1H, s).
FABMS(pos):  476 [M+H]+
融点:   188℃(dec.) （洗浄溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例２６
1-[(8-メチル-7-{[(4'-メチル-1,1'-ビフェニル-4-イル)カルボニル]アミノ}-3-キノリニル)メチル]-4-ピペリジンカルボキサミド
【化１３５】
0004408618.tif 000133
１）  実施例２０で得た4'-メチル-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド (50mg, 0.115mmol)をテトラヒドロフラン 1mlに溶解し、氷冷した。反応液に炭酸カリウム (23.8mg, 0.172mmol)、クロロ炭酸エチル (0.0165ml, 0.172mmol)を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に酢酸エチル20mlを加え、炭酸カリウム水溶液 10mlで洗浄した。析出した結晶をテトラヒドロフランに溶解後、NH-シリカゲルカラムで精製し、淡黄色結晶としてN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-メチル[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド 75mgを得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 2.37 (3H, s), 2.67 (3H, s), 5.04 (2H, s), 7.34 (2H, m), 7.69 (3H, m), 7.84 (2H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, m), 8.13 (2H, d, J=8.3Hz), 8.42 (1H, d, J=2.4Hz), 8.99 (1H, d, J=2.2Hz), 10.28 (1H, s).
２）  上記１）で得たN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-メチル[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド 75mgをDMF 1mlに懸濁した。反応液に炭酸カリウム (47.6mg, 0.344mmol)、4-ピペリジンカルボキサミド (17.7mg, 0.126mmol)を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液に酢酸エチル20mlを加え、炭酸カリウム水溶液 10mlと飽和食塩水 5mlの混合溶媒、次いで飽和食塩水 10mlと水 10mlの混合溶媒で洗浄した。有機相を減圧下濃縮し、析出した結晶をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、乾燥し、表題化合物 23.0mgを淡黄色結晶として得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (2H, m), 1.67 (2H, m), 1.99 (2H, m), 2.07 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.67 (3H, s), 2.86 (2H, m), 3.67 (2H, s), 6.70 (1H, br s), 7.20 (1H, br s), 7.31 (2H, d, J=7.8Hz), 7.62 (1H, d, J=8.8Hz), 7.68 (2H, d, J=8.1Hz), 7.82 (1H, d, J=8.8Hz), 7.83 (2H, d, J=8.5Hz), 8.13 (2H, d, J=8.5Hz), 8.19 (1H, d, J=2.0Hz), 8.86 (1H, d, J=2.2Hz), 10.26 (1H, s).
FABMS(pos):  493 [M+H]+
融点:   287℃(dec.) （洗浄溶媒：酢酸エチル）
実施例２７
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-7-キノリニル]-4'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１３６】
0004408618.tif 000134
参考例２０で得た3-(1-アゼパニルメチル)-7-キノリニルアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (8H, m), 2.64 (4H, m), 3.80 (2H, br s), 7.58 (2H, m), 7.82 (2H, m), 7.89 (2H, m), 7.98 (2H, m), 8.13 (3H, m), 8.58 (1H, s), 8.83 (1H, m), 10.61 (1H, s).
FABMS(pos):  470 [M+H]+
融点:   204℃（洗浄溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１３５】
実施例２８
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-7-キノリニル]-4'-メチル[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１３７】
0004408618.tif 000135
参考例２０で得た3-(1-アゼパニルメチル)-7-キノリニルアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (8H, m), 2.37 (3H, s), 2.65 (4H, m), 3.81 (2H, br s), 7.33 (2H, d, J=8.1Hz), 7.68 (2H, d, J=8.1Hz), 7.85 (2H, d, J=8.5Hz), 7.96 (2H, m), 8.11 (2H, d, J=8.5Hz), 8.15 (1H, s), 8.58 (1H, m), 8.83 (1H, m), 10.58 (1H, s).
FABMS(pos):  450 [M+H]+
融点:   209℃（洗浄溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例２９
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１３８】
0004408618.tif 000136
参考例２０で得た3-(1-アゼパニルメチル)-7-キノリニルアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (8H, m), 2.64 (4H, m), 3.80 (2H, br s), 7.36 (2H, m), 7.82 (2H, m), 7.86 (2H, d, J=8.1Hz), 7.97 (2H, m), 8.12 (2H, d, J=8.5Hz), 8.15 (1H, s), 8.58 (1H, s), 8.83 (1H, m), 10.60 (1H, s).
FABMS(pos):  454 [M+H]+
融点:   202℃（洗浄溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３０
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-7-キノリニル]-4'-メトキシ[1,1'-ビフェニル]--4-カルボキサミド
【化１３９】
0004408618.tif 000137
参考例２０で得た3-(1-アゼパニルメチル)-7-キノリニルアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (8H, m), 2.64 (4H, m), 3.80 (2H, br s), 3.82 (3H, s), 7.08 (2H, d, J=8.8Hz), 7.74 (2H, d, J=8.8Hz), 7.83 (2H, d, J=8.5Hz), 7.96 (2H, m), 8.09 (2H, d, J=8.5Hz), 8.14 (1H, s), 8.58 (1H, m), 8.83 (1H, m), 10.56 (1H, s).
FABMS(pos):  466 [M+H]+
融点:   212℃(dec.) （洗浄溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１３６】
実施例３１
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１４０】
0004408618.tif 000138
参考例２０で得た3-(1-アゼパニルメチル)-7-キノリニルアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (8H, m), 2.64 (4H, m), 3.80 (2H, br s), 7.44 (1H, m), 7.52 (2H, m), 7.78 (2H, d, J=7.1Hz), 7.88 (2H, d, J=8.3Hz), 7.96 (2H, m), 8.13 (2H, d, J=8.3Hz), 8.15 (1H, s), 8.58 (1H, m), 8.83 (1H, m), 10.61 (1H, s).
FABMS(pos):  436 [M+H]+
融点:   205℃(dec.) （洗浄溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３２
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-7-キノリニル]-6-(4-クロロフェニル)ニコチンアミド
【化１４１】
0004408618.tif 000139
参考例２０で得た3-(1-アゼパニルメチル)-7-キノリニルアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.58 (8H, m), 2.64 (4H, m), 3.80 (2H, s), 7.61 (2H, m), 7.96 (2H, s), 8.15 (1H, m), 8.23 (3H, m), 8.47 (1H, dd, J=8.3, 2.4Hz), 8.58 (1H, s), 8.84 (1H, d, J=2.2Hz), 9.26 (1H, d, J=2.2Hz), 10.76 (1H, s).
FABMS(pos):  471 [M+H]+
融点:   233℃(dec.) （洗浄溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３３
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-7-キノリニル]-6-(4-メチルフェニル)ニコチンアミド
【化１４２】
0004408618.tif 000140
参考例２０で得た3-(1-アゼパニルメチル)-7-キノリニルアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (8H, m), 2.39 (3H, s), 2.65 (4H, m), 3.81 (2H, s), 7.36 (2H, d, J=8.5Hz), 7.96 (2H, s), 8.11 (2H, d, J=8.1Hz), 8.14 (2H, d, J=8.5Hz), 8.43 (1H, dd, J=8.5, 2.2Hz), 8.58 (1H, s), 8.84 (1H, d, J=2.2Hz), 9.23 (1H, dd, J=3.1, 0.7Hz), 10.73 (1H, s).
FABMS(pos):  451 [M+H]+
融点:   237℃(dec.) （洗浄溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１３７】
実施例３４
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-7-キノリニル]-4-(4-クロロフェニル)-1-ピペリジンカルボキサミド
【化１４３】
0004408618.tif 000141
参考例２０で得た3-(1-アゼパニルメチル)-7-キノリニルアミンを用いて、実施例１２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.58 (10H, m), 1.81 (2H, m), 2.61 (4H, m), 2.78 (1H, m), 2.92 (2H, m), 3.75 (2H, s), 4.34 (2H, m), 7.31 (2H, d, J=8.5Hz), 7.36 (2H, d, J=8.3Hz), 7.74 (1H, dd, J=1.7, 8.7Hz), 7.80 (1H, d, J=8.7Hz), 8.05 (1H, s), 8.15 (1H, s), 8.74 (1H, d, J=1.7Hz), 8.87 (1H, s).
FABMS(pos):  477 [M+H]+
融点:   247℃(dec.) （洗浄溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３５
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-7-キノリニル]-4-(4-メチルフェニル)-1-ピペリジンカルボキサミド
【化１４４】
0004408618.tif 000142
参考例２０で得た3-(1-アゼパニルメチル)-7-キノリニルアミンを用いて、実施例１２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.58 (10H, m), 1.80 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.61 (4H, m), 2.72 (1H, m), 2.91 (2H, m), 3.75 (2H, s), 4.32 (2H, m), 7.11 (2H, d, J=7.8Hz), 7.15 (2H, d, J=8.3Hz), 7.74 (1H, d, J=8.5Hz), 7.80 (1H, d, J=8.3Hz), 8.05 (1H, s), 8.15 (1H, s), 8.75 (1H, s), 8.86 (1H, s).
FABMS(pos):  457 [M+H]+
融点: : 240℃(dec.) （洗浄溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１３８】
実施例３６
4'-メトキシ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１４５】
0004408618.tif 000143
参考例２１で得た6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミンと4'-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボン酸を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ 1.80 (4H, m), 2.52 (3H, s), 2.55 (4H, m), 3.77 (2H, s), 3.86 (3H, s), 7.00 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.62 (1H, s), 7.67 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.97 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.97 (2H, m), 8.74 (1H, s), 8.82 (1H, d, J = 1.8 Hz).
融点：194 - 198 ℃（結晶化溶媒： 酢酸エチル−イソプロピルエーテル）
実施例３７
4'-フルオロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１４６】
0004408618.tif 000144
参考例２１で得られた6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミンと4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボン酸を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ 1.82 (4H, m), 2.53 (3H, s), 2.56 (4H, m), 3.78 (2H, s), 7.12 - 7.22 (2H, m), 7.54 - 7.72 (5H, m), 7.94 - 8.04 (4H, m), 8.75 (1H, s), 8.83 (1H, d, J = 1.6 Hz).
融点： 182 - 187 ℃（結晶化溶媒： 酢酸エチル−イソプロピルエーテル）
実施例３８
4'-メチル-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１４７】
0004408618.tif 000145
参考例２１で得られた6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミンと4'-メチル[1,1'-ビフェニル]-4-カルボン酸を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ 1.81 (4H, m), 2.42 (3H, s), 2.54 (3H, s), 2.56 (4H, m), 3.78 (2H, s), 7.29 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.63 (1H, s), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.97 (2H, m), 7.99 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.76 (1H, s), 8.83 (1H, d, J = 1.8 Hz).
融点： 191 - 193 ℃（結晶化溶媒： 酢酸エチル−イソプロピルエーテル）
【０１３９】
実施例３９
4'-クロロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１４８】
0004408618.tif 000146
参考例２１で得られた6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミンと4'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボン酸を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ 1.82 (4H, m), 2.55 (3H, s), 2.57 (4H, m), 3.79 (2H, s), 7.40 - 7.49 (2H, m), 7.54 - 7.72 (5H, m), 7.90 - 8.04 (4H, m), 8.76 (1H, s), 8.84 (1H, d, J = 2.2 Hz).
元素分析  C28H26N3ClOとして
計算値: C, 73.75; H, 5.75; N, 9.22; Cl, 7.78.
実験値: C, 73.47; H, 5.64; N, 9.12, Cl, 7.82.
融点： 214 - 217 ℃（結晶化溶媒： 酢酸エチル−イソプロピルエーテル）
実施例４０
6-(4-メチルフェニル)-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ニコチンアミド
【化１４９】
0004408618.tif 000147
参考例２１で得られた6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミンと6-(4-メチルフェニル)ニコチン酸を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ 1.82 (4H, m), 2.44 (3H, s), 2.55 (3H, s), 2.57 (4H, m), 3.79 (2H, s), 7.33 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.65 (1H, s), 7.87 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.95 - 8.04 (4H, m), 8.33 (1H, dd, J = 2.2, 8.6 Hz), 8.75 (1H, s), 8.85 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.19 (1H, d, J = 1.6 Hz).
融点： 214 - 218 ℃（結晶化溶媒： 酢酸エチル−イソプロピルエーテル）
実施例４１
6-(4-クロロフェニル)-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ニコチンアミド
【化１５０】
0004408618.tif 000148
参考例２１で得られた6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミンと6-(4-クロロフェニル)ニコチン酸を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ 1.82 (4H, m), 2.55 (3H, s), 2.57 (4H, m), 3.79 (2H, s), 7.49 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.66 (1H, s), 7.87 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.97 - 8.07 (4H, m), 8.35 (1H, dd, J = 2.6, 8.4 Hz), 8.74 (1H, s), 8.85 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.20 (1H, d, J = 2.0 Hz).
融点： 232 - 237 ℃（結晶化溶媒： 酢酸エチル−イソプロピルエーテル）
【０１４０】
実施例４２
1-[(7-{[(4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]アミノ}-3-キノリニル)メチル]-4-ピペリジンカルボキサミド
【化１５１】
0004408618.tif 000149
参考例２２で得られたN-[3-(クロロメチル)-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド(150 mg, 0.384 mmol)、4-ピペリジンカルボキサミド（68.0 mg, 0.531 mmol）と炭酸カリウム（73.0 mg, 0.528 mmol）のジメチルホルムアミド（2.0 ml）溶液を室温で2時間攪拌した。反応液に1N NaOHを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残査をアルミナカラムクロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチル) により精製し、表題化合物（43.8 mg）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.50 - 1.76 (4H, m), 1.91 - 2.12 (3H, m), 2.87 (2H, m), 3.64 (2H, s), 6.73 (1H, s), 7.22 (1H, s), 7.34 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.80 - 7.90 (4H, m), 7.98 (2H, s), 8.13 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.15 (1H, s), 8.60 (1H, s), 8.81 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.62 (1H, s).
FABMS(pos):   483 [M+H]+
融点： 261 - 265 ℃（結晶化溶媒： 酢酸エチル−イソプロピルエーテル）
実施例４３
N-(3-{[3-(アセチルアミノ)-1-ピロリジニル]メチル}-7-キノリニル)-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１５２】
0004408618.tif 000150
参考例２２で得られたN-[3-(クロロメチル)-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドとN-(3-ピロリジニル)アセトアミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.57 (1H, m), 1.78 (3H, s), 2.11 (1H, m), 2.31 - 2.84 (2H, m), 2.65 - 2.75 (2H, m), 3.78 (2H, s), 4.16 (1H, br), 7.34 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.80 - 8.06 (7H, m), 8.11 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.13 - 8.19 (1H, m), 8.61 (1H, s), 8.83 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.63 (1H, s).
FABMS(pos):   483 [M+H]+
融点： 250 - 253 ℃（結晶化溶媒： 酢酸エチル−イソプロピルエーテル）
【０１４１】
実施例４４
N-[3-({4-[2-(エチルアミノ)-2-オキソエチル]-1-ピペリジニル}メチル)-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１５３】
0004408618.tif 000151
参考例２２で得られたN-[3-(クロロメチル)-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドとN-エチル-2-(4-ピペリジニル)アセトアミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.97 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.06 - 1.27 (2H, m), 1.52 - 1.76 (3H, m), 1.91 - 2.12 (4H, m), 2.73 - 2.87 (2H, m), 3.03(2H, q, J = 7.2 Hz), 3.61 (2H, s), 7.34 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.36 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.72 - 7.89 (5H, m), 7.91 - 8.03 (2H, m), 8.08 - 8.15 (3H, m), 8.58 (1H, s), 8.79 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.61 (1H, s).
FABMS(pos):   525 [M+H]+
融点： 224 - 227 ℃（結晶化溶媒： 酢酸エチル−イソプロピルエーテル）
実施例４５
4'-フルオロ-N-(3-{[4-(ヒドロキシメチル)-1-ピペリジニル]メチル}-7-キノリニル)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１５４】
0004408618.tif 000152
参考例２２で得られたN-[3-(クロロメチル)-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドと4-ピペリジンメタノールを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.00 - 1.46 (3H, m), 1.64 (2H, m), 1.96 (2H, m), 2.85 (2H, m), 3.25 (2H, t, J = 5.2 Hz), 3.63 (2H, s), 4.43 (1H, t, J = 5.2 Hz), 7.33 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.78 - 8.03 (6H, m), 8.08 - 8.18 (3H, m), 8.60 (1H, s), 8.80 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.63 (1H, s).
FABMS(pos):   470 [M+H]+
融点： 191 - 195 ℃（結晶化溶媒： 酢酸エチル−イソプロピルエーテル）
実施例４６
4'-フルオロ-N-(3-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペリジニル]メチル}-7-キノリニル)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１５５】
0004408618.tif 000153
参考例２２で得られたN-[3-(クロロメチル)-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドと2-(4-ピペリジニル)エタノールを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.03 - 1.52 (5H, m), 1.62 (2H, m), 1.97 (2H, m), 2.83 (2H, m), 3.43 (2H, q, J = 5.2 Hz), 3.62 (2H, s), 4.33 (1H, t, J = 5.2 Hz), 7.33 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.78 - 8.03 (6H, m), 8.08 - 8.18 (3H, m), 8.60 (1H, s), 8.80 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.62 (1H, s).
FABMS(pos):   484 [M+H]+
融点： 193 - 196 ℃（結晶化溶媒： 酢酸エチル−イソプロピルエーテル）
【０１４２】
実施例４７
N-[3-({4-[4-(エチルアミノ)-4-オキソブチル]-1-ピペリジニル}メチル)-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１５６】
0004408618.tif 000154
参考例２２で得られたN-[3-(クロロメチル)-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドとN-エチル-4-(4-ピペリジニル)ブタンアミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.98 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.06 - 1.26 (5H, m), 1.42 - 1.70 (4H, m), 1.88 - 2.06 (4H, m), 2.83 (2H, m), 3.05 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.62 (2H, s), 7.33 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.70 - 7.92 (5H, m), 7.94 - 7.99 (2H, m), 8.08 - 8.18 (3H, m), 8.59 (1H, s), 8.79 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.61 (1H, s).
FABMS(pos):   553 [M+H]+
融点： 209 - 213 ℃（結晶化溶媒： 酢酸エチル−イソプロピルエーテル）
実施例４８
N-[3-({4-[2-(エチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-1-ピペリジニル}メチル)-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１５７】
0004408618.tif 000155
参考例２２で得られたN-[3-(クロロメチル)-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドとN-エチル-2-(4-ピペリジニロキシ)アセトアミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
FABMS(pos):   541 [M+H]+
融点： 228 - 230 ℃（結晶化溶媒： 酢酸エチル−イソプロピルエーテル）
【０１４３】
実施例４９
4-ブロモ-N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化１５８】
0004408618.tif 000156
参考例２５で得られた6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.78 (2H, s), 7.78 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.89 (1H, d, J = 11.1 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.22 (1H, s), 8.33 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.82 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.47 (1H, s).
融点：119-121℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例５０
4'-フルオロ-N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１５９】
0004408618.tif 000157
実施例４９で得られた4-ブロモ-N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド（100mg, 0.233mmol）、4-フルオロフェニルボロン酸（65.3mg, 0.467mmol）と２規定炭酸ナトリウム（0.233ml）の1,2-ジメトキシエタン（3ml）溶液にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（8.1mg, 0.007mmol）を90℃で加え、窒素雰囲気下で１6時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた粗生成物をNH-シリカゲルクロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチル)で精製し、酢酸エチル-ジイソプロピルエーテル（1：5）で粉末にすることにより、表題化合物 (55.2mg) を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.80 (2H, s), 7.36 (2H, m), 7.82-7.93 (5H, m), 8.12 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.23 (1H, s), 8.37 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.83 (1H, s), 10.45 (1H, s).
融点：198-200℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 444 [M+H]+
実施例５１
4'-クロロ-N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１６０】
0004408618.tif 000158
実施例４９で得られた4-ブロモ-N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.80 (2H, s), 7.60 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.80-7.94 (5H, m), 8.13 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.23 (1H, s), 8.37 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.83 (1H, s), 10.46 (1H, s).
融点：218-220℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 460 [M+H]+
【０１４４】
実施例５２
N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１６１】
0004408618.tif 000159
実施例４９で得られた4-ブロモ-N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.74 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.79 (2H, s), 7.44 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.52 (2H, m), 7.77 (2H, d, J = 6.9 Hz), 7.89 (3H, m), 8.12 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.23 (1H, s), 8.37 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.82 (1H, s), 10.42 (1H, s).
融点：206-208℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 426 [M+H]+
実施例５３
N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１６２】
0004408618.tif 000160
実施例４９で得られた4-ブロモ-N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.79 (2H, s), 3.82 (3H, s), 7.07 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.90 (1H, d, J = 11.1 Hz), 8.08 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.22 (1H, s), 8.36 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.82 (1H, d, J = 1.5 Hz), 10.39 (1H, s).
融点：184-186℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 456 [M+H]+
実施例５４
N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-メチル[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１６３】
0004408618.tif 000161
実施例４９で得られた4-ブロモ-N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.74 (4H, m), 2.37 (3H, s), 2.50 (4H, m), 3.80 (2H, s), 7.32 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.90 (1H, d, J = 11.1 Hz), 8.10 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.22 (1H, s), 8.36 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.83 (1H, d, J = 1.5 Hz), 10.40 (1H, s).
融点：202-204℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 440 [M+H]+
【０１４５】
実施例５５
N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-(トリフルオロメチル)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１６４】
0004408618.tif 000162
実施例４９で得られた4-ブロモ-N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.80 (2H, s), 7.85-8.02 (7H, m), 8.15 (2H, d, J = 7.2 Hz), 8.22 (1H, s), 8.37 (1H, d, J = 7.2 Hz), 8.82 (1H, s), 10.47 (1H, s).
融点：209-212℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 494 [M+H]+
実施例５６
N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-(トリフルオロメトキシ)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１６５】
0004408618.tif 000163
実施例４９で得られた4-ブロモ-N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.80 (2H, s), 7.50 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.90 (5H, m), 8.13 (2H, d, J = 7.8 Hz), 8.22 (1H, s), 8.37 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.82 (1H, s), 10.44 (1H, s).
融点：184-187℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 510 [M+H]+
実施例５７
4-ブロモ-2-フルオロ-N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化１６６】
0004408618.tif 000164
参考例２５で得られた6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.78 (2H, s), 7.59 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.73 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.78 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.21 (1H, s), 8.61 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.82 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.50 (1H, s).
融点：149-151℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１４６】
実施例５８
3-フルオロ-N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１６７】
0004408618.tif 000165
実施例５７で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.79 (2H, s), 7.45-7.57 (3H, s), 7.69-7.94 (6H, m), 8.22 (1H, s), 8.65 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.82 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.39 (1H, s).
融点：163-164℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 444 [M+H]+
実施例５９
3-フルオロ-N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１６８】
0004408618.tif 000166
実施例５７で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.74 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.83 (5H, m), 7.07 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.68-7.94 (6H, m), 8.22 (1H, s), 8.65 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.84 (1H, s), 10.32 (1H, s).
融点：174-176℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 474 [M+H]+
実施例６０
3,4'-ジフルオロ-N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１６９】
0004408618.tif 000167
実施例５７で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.79 (2H, s), 7.36 (2H, m), 7.71 (2H, m), 7.88 (4H, m), 8.22 (1H, s), 8.64 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.82 (1H, d, J = 1.4 Hz), 10.39 (1H, s).
融点：200-202℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 462 [M+H]+
【０１４７】
実施例６１
3-フルオロ-N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-メチル[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１７０】
0004408618.tif 000168
実施例５７で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.37 (3H, s), 2.50 (4H, m), 3.79 (2H, s), 7.33 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.69 (4H, m), 7.88 (2H, m), 8.21 (1H, s), 8.64 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.82 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.34 (1H, s).
融点：179-181℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 458 [M+H]+
実施例６２
4'-クロロ-3-フルオロ-N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１７１】
0004408618.tif 000169
実施例５７で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[6-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.78 (2H, s), 7.58 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.73-7.93 (6H, m), 8.21 (1H, s), 8.65 (1H, m), 8.82 (1H, s), 10.40 (1H, s).
融点：217-219℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 478 [M+H]+
実施例６３
4-ブロモ-N-[6-(1-ピロリジニル)-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル] ベンズアミド
【化１７２】
0004408618.tif 000170
参考例２７で得られた4-ブロモ-N-[3-ホルミル-6-(1-ピロリジニル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例１、参考例２および参考例３と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 1.89 (4H, m), 2.49 (4H, m), 3.30 (4H, m), 3.71 (2H, s), 7.19 (1H, s), 7.76 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.91 (1H, s), 7.96-7.99 (3H, m), 8.55 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.17 (1H, s).
融点：171-173℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
ESI(pos) 480 [M+H]+
【０１４８】
実施例６４
4'-フルオロ-N-[6-(1-ピロリジニル)-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１７３】
0004408618.tif 000171
実施例６３で得られた4-ブロモ-N-[6-(1-ピロリジニル)-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル] ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 1.90 (4H, m), 2.50 (8H, m), 3.74 (2H, s), 7.22 (1H, s), 7.35 (2H, m), 7.82 (4H, m), 8.00 (2H, m), 8.13 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.57 (1H, s), 10.16 (1H, s).
融点：182-184℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 495 [M+H]+
実施例６５
4-ブロモ-N-[6-クロロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化１７４】
0004408618.tif 000172
参考例１８で得た6-クロロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.80 (2H, s), 1.98 (2H, s), 7.46 (2H, d, J = 8.05 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.30 Hz), 8.26 (3H, m), 8.88 (1H, d, J = 1.47 Hz), 10.37 (1H, s).
実施例６６
4'-フルオロ-N-[6-クロロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１７５】
0004408618.tif 000173
実施例６５で得た4-ブロモ-N-[6-クロロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.80 (2H, s), 7.36 (2H, m), 7.82 (2H, m), 7.87 (2H, m), 8.14 (2H, d, J = 7.8 Hz), 8.26 (1H, s), 8.29 (2H, d, J = 6.8 Hz), 8.89 (1H, s), 10.32 (1H, s).
融点：188℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１４９】
実施例６７
N-[6-クロロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-メトキシ-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１７６】
0004408618.tif 000174
実施例６５で得た4-ブロモ-N-[6-クロロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.82 (4H, m), 2.56 (4H, m), 3.79 (2H, s), 3.87 (3H, s), 7.02 (2H, m), 7.60 (2H, m), 7.72 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.88 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.69 (1H, s), 8.90 (1H, d, J = 2.0 Hz), 9.34 (1H, s).
融点：184℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C28H26N3ClO2として
計算値: C, 70.80; H, 5.52; N, 8.85.
実験値: C, 70.77; H, 5.67; N, 8.60.
実施例６８
4-(1-ベンゾフラン-2-イル)-N-[6-クロロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化１７７】
0004408618.tif 000175
実施例６５で得た4-ブロモ-N-[6-クロロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.79 (4H, m), 2.54 (4H, m), 3.77 (2H, s), 7.16 (1H, s), 7.24 (1H, m), 7.30 (1H, m), 7.53 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.87 (1H, s), 7.94 (1H, m), 8.01 (4H, m), 8.67 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 2.0 Hz), 9.31 (1H, s).
融点：209℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C29H24N3ClO2として
計算値: C, 72.27; H, 5.02; N, 8.72.
実験値: C, 72.16; H, 4.79; N, 8.96.
実施例６９
N-[6-クロロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-(5-クロロチエン-2-イル)ベンズアミド
【化１７８】
0004408618.tif 000176
実施例６５で得た4-ブロモ-N-[6-クロロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.79 (4H, m) 2.54 (4H, m) 3.77 (2H, s) 6.92 (1H, d, J = 3.9 Hz) 7.18 (1H, d, J = 3.9 Hz) 7.63 (2H, m) 7.86 (1H, s) 7.95 (3H, m) 8.63 (1H, s) 8.88 (1H, d, J = 2.0 Hz) 9.29 (1H, s).
融点：185℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C25H21N3Cl2OS・0.25H2Oとして
計算値: C, 61.67; H, 4.45; N, 8.62.
実験値: C, 61.69; H, 4.28; N, 8.44.
【０１５０】
実施例７０
4-ブロモ-N-[8-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化１７９】
0004408618.tif 000177
参考例３０で得られた8-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリンアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 1.73 (4H, m), 2.51 (4H, m), 3.81 (2H, s), 7.75-7.83 (4H, m), 7.98 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.30 (1H, s), 8.90 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.54 (1H, s).
実施例７１
N-[8-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１８０】
0004408618.tif 000178
実施例７０で得られた4-ブロモ-N-[8-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 1.73 (4H, m), 2.51 (4H, m), 3.82 (2H, s), 7.39 - 7.57 (3H, m), 7.78 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.82 (2H, m), 7.87 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.14 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.30 (1H, s), 8.90 (1H, s), 10.47 (1H, s).
融点：186-188 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 426 [M+H]+
実施例７２
N-[8-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１８１】
0004408618.tif 000179
実施例７０で得られた4-ブロモ-N-[8-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.82 (5H, m), 7.07 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.77 - 7.88 (4H, m), 8.10 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.29 (1H, s), 8.89 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.43 (1H, s).
融点：217-220 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 456 [M+H]+
【０１５１】
実施例７３
4'-フルオロ-N-[8-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１８２】
0004408618.tif 000180
実施例７０で得られた4-ブロモ-N-[8-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 1.74 (4H, m), 2.51 (4H, m), 3.83 (2H, s), 7.35 (2H, m), 7.80-7.90 (6H, m), 8.14 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.31 (1H, s), 8.90 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.49 (1H, s).
融点：178 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 444 [M+H]+
実施例７４
N-[8-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-メチル[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１８３】
0004408618.tif 000181
実施例７０で得られた4-ブロモ-N-[8-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 1.73 (4H, m), 2.37 (3H, s), 2.50 (4H, m), 3.82 (2H, s), 7.32 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.68 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.80-7.88 (4H, m), 8.12 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.30 (1H, s), 8.90 (1H, s), 10.46 (1H, s).
融点：210-213 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 440 [M+H]+
実施例７５
4'-クロロ-N-[8-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１８４】
0004408618.tif 000182
実施例７０で得られた4-ブロモ-N-[8-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.82 (2H, s), 7.57 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.78-7.86 (4H, m), 7.88 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.14 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.30 (1H, s), 8.90 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.50 (1H, s).
融点：206-208 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 460 [M+H]+
【０１５２】
実施例７６
4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-フルオロ-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化１８５】
0004408618.tif 000183
参考例３０で得られた8-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリンアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.81 (2H, s), 7.57-8.10 (5H, m), 8.28 (1H, s), 8.89 (1H, s), 10.53 (1H, s).
実施例７７
3-フルオロ-N-[8-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１８６】
0004408618.tif 000184
実施例７６で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-フルオロ-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.81 (2H, s), 7.45-8.00 (10H, m), 8.29 (1H, s), 8.90 (1H, s), 10.48 (1H, s).
融点：136-137℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 444 [M+H]+
実施例７８
3,4'-ジフルオロ-N-[8-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１８７】
0004408618.tif 000185
実施例７６で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-フルオロ-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.81 (2H, s), 7.32-8.30 (11H, m), 8.90 (1H, s), 10.49 (1H, s).
【０１５３】
実施例７９
3-フルオロ-N-[8-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１８８】
0004408618.tif 000186
実施例７６で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-フルオロ-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.51 (4H, m), 3.82 (5H, m), 7.07 (2H, m), 7.64-8.02 (7H, m), 8.30 (1H, s), 8.90 (1H, s), 10.42 (1H, s).
融点：182-183℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 474 [M+H]+
実施例８０
4-ブロモ-N-[8-メトキシ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化１８９】
0004408618.tif 000187
参考例３５で得られた4-ブロモ-N-[3-(クロロメチル)-8-メトキシ-7-キノリニル]ベンズアミド 塩酸塩を用いて、参考例３と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50-2.54 (4H, m), 3.78 (2H, s), 4.11 (3H, s), 7.69-7.79 (3H, m), 7.96-8.00 (3H, m), 8.21 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.85 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.03 (1H, s).
融点：121-122℃
実施例８１
4'-フルオロ-N-[8-メトキシ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１９０】
0004408618.tif 000188
実施例８０で得られた4-ブロモ-N-[8-メトキシ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.74 (4H, br), 2.48-2.54 (4H, m), 3.81 (2H, s), 4.13 (3H, s)7.30-7.39 (2H, m), 7.73 (1H, d, J = 8.6  Hz), 7.79-7.87 (4H, m), 8.04-8.15 (3H, m), 8.23 (1H, d, J = 2.2  Hz), 8.86 (1H, d, J = 2.2  Hz), 9.97 (1H, s).
融点：142-144℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値C28H26N3FO2・0.25H2Oとして
計算値: C, 73.10; H, 5.81; N, 9.13.
実験値: C, 73.32; H, 5.67; N, 9.34.
【０１５４】
実施例８２
4-ブロモ-N-[8-エチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化１９１】
0004408618.tif 000189
参考例４４で得られた4-ブロモ-N-[3-(クロロメチル)-8-エチル-7-キノリニル]ベンズアミド 塩酸塩を用いて参考例３と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.15 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.73-1.79 (4H, m), 2.50-2.51 (4H, m), 3.27 (2H, q, J = 7.4 Hz), 3.80 (2H, s), 7.54 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.76-7.85 (3H, m), 7.99 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.22 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.88 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.28 (1H, s).
融点：230-231℃
実施例８３
N-[8-エチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１９２】
0004408618.tif 000190
実施例８２で得られた4-ブロモ-N-[8-エチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.17 (3H, t, J = 7.2  Hz), 1.73 (4H, br), 2.50 (4H, br), 2.91-3.35 (2H, m), 3.80 (2H, s), 7.31-7.40 (2H, m), 7.57 (1H, d, J = 8.4  Hz), 7.80-7.88 (5H, m), 8.14 (2H, d, J = 8.4  Hz), 8.22 (1H, d, J = 1.8  Hz), 8.90 (1H, d, J = 1.8  Hz), 10.25 (1H, s).
融点：266-267℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 454 [M+H]+
実施例８４
4-ブロモ-2-フルオロ-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化１９３】
0004408618.tif 000191
参考例５で得られた3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミン 塩酸塩を用いて実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.71 (4H, m), 2.48 (4H, m), 3.74 (2H, s), 7.58 (1H, dd, J = 8.30, 1.71 Hz), 7.67 (1H, d, J = 7.57 Hz), 7.79 (2H, m), 7.93 (1H, m), 8.14 (1H, d, J = 1.46 Hz), 8.49 (1H, s), 8.79 (1H, d, J = 1.95 Hz), 10.78 (1H, s).
【０１５５】
実施例８５
4'-クロロ-3-フルオロ-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１９４】
0004408618.tif 000192
実施例８４で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.76 (2H, s), 7.57 (2H, m), 7.69 (1H, m), 7.76 (1H, m), 7.84 (4H, m), 7.95 (1H, m), 8.16 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.53 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.80 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.78 (1H, s).
融点：232℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C27H23N3ClFOとして
計算値: C, 70.51; H, 5.04; N, 9.14.
実験値: C, 70.12; H, 5.04; N, 8.74.
実施例８６
4'-クロロ-3-フルオロ-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１９５】
0004408618.tif 000193
実施例８４で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.71 (4H, m), 2.49 (4H, m), 3.75 (2H, s), 7.34 (2H, m), 7.66 (1H, dd, J = 8.1, 1.7 Hz), 7.73 (1H, m), 7.83 (4H, m), 7.94 (1H, m), 8.14 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.52 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.79 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.76 (1H, s).
融点：177℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C27H23N3F2Oとして
計算値: C, 73.12; H, 5.23; N, 9.47.
実験値: C, 73.33; H, 5.26; N, 9.22.
実施例８７
3-フルオロ-4'-メトキシ-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１９６】
0004408618.tif 000194
実施例８４で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.71 (4H, m), 2.49 (4H, m), 3.75 (2H, s), 3.87 (3H, s), 7.57 (2H, m), 7.69 (1H, m), 7.76 (1H, m), 7.84 (4H, m), 7.95 (1H, m), 8.16 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.53 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.80 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.78 (1H, s).
融点：174℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 456 [M+H]+
【０１５６】
実施例８８
3-フルオロ-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１９７】
0004408618.tif 000195
実施例８４で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.71 (4H, m), 2.49 (4H, m), 3.75 (2H, s), 7.47 (3H, m), 7.68 (1H, m), 7.72 (1H, m), 7.80 (4H, m), 7.94 (1H, m), 8.15 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.53 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.79 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.76 (1H, s).
融点：166℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C27H24N3FO・0.5H2Oとして
計算値: C, 74.63; H, 5.79; N, 9.67.
実験値: C, 74.44; H, 5.50; N, 9.42.
実施例８９
4'-クロロ-N-(3-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペリジニル]メチル}-7-キノリニル)-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化１９８】
0004408618.tif 000196
参考例４５で得られた4'-クロロ-N-[3-(クロロメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.17 (2H , m), 1.35 (3H, m), 1.61 (2H, m), 1.98 (2H, s), 2.81 (2H, m), 3.42 (2H, m), 3.62 (2H, s), 4.31 (1H, t, J = 4.9 Hz), 7.58 (2H, m), 7.82 (2H, m), 7.88 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.97 (4H, m), 8.13 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.58 (1H, s), 8.79 (1H, d, J = 1.5 Hz), 10.62 (1H, s).
融点： 204℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C30H30N3ClO2・1.25H2Oとして
計算値: C, 68.95; H, 6.26; N, 8.04.
実験値: C, 69.04; H, 6.56; N, 7.79.
実施例９０
1-[(7-{[(4'-クロロ-1,1'-ビフェニル-4-イル)カルボニル]アミノ}-3-キノリニル)メチル]ピペリジン-4-カルボキサミド
【化１９９】
0004408618.tif 000197
参考例４５で得られた4'-クロロ-N-[3-(クロロメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.66 (4H, m), 1.99 (2H, m), 2.06 (1H, m), 2.86 (2H, m), 3.64 (2H, s), 6.70 (1H, s), 7.20 (1H, s), 7.58 (2H, m), 7.83 (2H, m), 7.89 (2H, m), 7.96 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.99 (1H, m), 8.14 (3H, m), 8.59 (1H, s), 8.80 (1H, d, J = 1.5 Hz), 10.62 (1H, s).
融点： 260℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C29H27N4ClO2として
計算値: C, 69.80; H, 5.45; N, 11.23.
実験値: C, 69.76; H, 5.47; N, 10.83.
【０１５７】
実施例９１
4'-クロロ-N-[3-({4-[2-(エチルアミノ)-2-オキソエチル]-1-ピペリジニル}メチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２００】
0004408618.tif 000198
参考例４５で得られた4'-クロロ-N-[3-(クロロメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.16 (2H, m), 1.59 (2H, m), 1.66 (1H, s), 1.97 (4H, m), 2.81 (2H, m), 3.03 (2H, m), 3.62 (2H, s), 7.57 (2H, m), 7.75 (1H, m), 7.82 (2H, m), 7.88 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.97 (2H, m), 8.13 (3H, m), 8.58 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.79 (1H, d, J = 1.7 Hz), 10.61 (1H, s).
融点： 250℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C32H33N4ClO2・0.25H2Oとして
計算値: C, 70.44; H, 6.18; N, 10.26.
実験値: C, 70.25; H, 6.24; N, 9.99.
実施例９２
N-(3-{[3-(アセチルアミノ)-1-ピロリジニル]メチル}-7-キノリニル)-4'-クロロ-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２０１】
0004408618.tif 000199
参考例４５で得られた4'-クロロ-N-[3-(クロロメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (1H, m), 1.77 (3H, s), 2.12 (1H, m), 2.36 (1H, m), 2.47 (1H, m), 2.69 (2H, m), 3.76 (2H, d, J = 6.8 Hz), 4.16 (1H, m), 7.58 (2H, m), 7.83 (2H, m), 7.89 (2H, m), 7.98 (3H, m), 8.14 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.16 (1H, s), 8.60 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.83 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.62 (1H, s).
融点： >285℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C29H27ClN4O2・0.5H2Oとして
計算値: C, 68.56; H, 5.55; N, 11.02.
実験値: C, 68.95; H, 5.66; N, 10.61.
実施例９３
4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２０２】
0004408618.tif 000200
参考例４９で得られた4-ブロモ-N-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル] ベンズアミド 塩酸塩を用いて、参考例３と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.64 (3H, s), 3.80 (2H, s), 7.59 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.78 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.82 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.98 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.22 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.88 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.32 (1H, s).
【０１５８】
実施例９４
6-(4-メチルフェニル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ニコチンアミド
【化２０３】
0004408618.tif 000201
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.39 (3H, s), 2.50 (4H, m), 2.68 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.36 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.64 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.84 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.13 (3H, m), 8.23 (1H, s), 8.45 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.89 (1H, s), 9.26 (1H, s), 10.43 (1H, s).
融点：178-180℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 437 [M+H]+
実施例９５
6-(4-クロロフェニル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ニコチンアミド
【化２０４】
0004408618.tif 000202
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.68 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.63 (3H, m), 7.84 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.23 (4H, m), 8.49 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.89 (1H, d, J = 1.8 Hz), 9.28 (1H, s), 10.47 (1H, s).
融点：234-236℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 457 [M+H]+
実施例９６
6-(4-メトキシフェニル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ニコチンアミド
【化２０５】
0004408618.tif 000203
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.68 (3H, s), 3.85 (5H, m), 7.10 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.64 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.84 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.10-8.24 (4H, m), 8.42 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.90 (1H, s), 9.24 (1H, s), 10.41 (1H, s).
融点：180-182℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 453 [M+H]+
【０１５９】
実施例９７
6-(4-フルオロフェニル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ニコチンアミド
【化２０６】
0004408618.tif 000204
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.68 (3H, s), 3.82 (2H, s), 7.39 (2H, m), 7.64 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.17-8.30 (4H, m), 8.47 (1H, m), 8.89 (1H, d, J = 2.1 Hz), 9.27 (1H, s), 10.46 (1H, s).
融点：207-209℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 441 [M+H]+
実施例９８
4-(4-クロロフェニル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-1-ピペリジンカルボキサミド
【化２０７】
0004408618.tif 000205
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１２と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.58-1.83 (8H, m), 2.50 (4H, m), 2.58 (3H, s), 2.73-2.79 (1H,m), 2.93 (2H, m), 3.78 (2H, s), 4.27-4.32 (2H, m), 7.30-7.39 (4H, m), 7.50 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.71 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.14 (1H, s), 8.39 (1H, s), 8.82 (1H, s).
融点：203-205℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 463 [M+H]+
実施例９９
2'-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２０８】
0004408618.tif 000206
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.67 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.33-7.86 (8H, m), 8.15 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.22 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.89 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.31 (1H, s).
融点：133-135℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 440 [M+H]+
【０１６０】
実施例１００
2',4'-ジフルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２０９】
0004408618.tif 000207
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.67 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.26 (1H, m), 7.44 (1H, m), 7.60-7.75 (4H, m), 7.83 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.15 (2H, d, J = 8.4 Hz) , 8.22 (1H, d, J = 2.2 Hz) , 8.88 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.31 (1H, s).
融点：177-179℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 458 [M+H]+
実施例１０１
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-(トリフルオロメチル)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２１０】
0004408618.tif 000208
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.67 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.62 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.82-8.03 (7H, m), 8.17-8.22 (3H, m), 8.88 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.36 (1H, s).
融点：220-222℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 490 [M+H]+
実施例１０２
3',4'-ジフルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２１１】
0004408618.tif 000209
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.66 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.63 (3H, m), 7.89 (4H, m), 8.15 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.22 (1H, s), 8.88 (1H, s), 10.31 (1H, s).
融点：199-201℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 458 [M+H]+
【０１６１】
実施例１０３
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-(トリフルオロメトキシ)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２１２】
0004408618.tif 000210
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.74 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.67 (3H, s), 3.80 (2H, s), 7.51 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.83 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.90 (4H, m), 8.15 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.22 (1H, s), 8.88 (1H, s), 10.29 (1H, s).
融点：200-202℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 506 [M+H]+
実施例１０４
4'-エチル-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２１３】
0004408618.tif 000211
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.23 (3H, m), 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.67 (5H, m), 3.82 (2H, s), 7.35-8.23 (11H, m), 8.79 (1H, m), 10.28 (1H, s).
融点：189-190℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１０５
4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２１４】
0004408618.tif 000212
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.66 (3H, s), 3.81 (2H, s), 6.09 (2H, m), 7.06-8.22 (10H, m), 8.89 (1H, m), 10.26 (1H, s).
元素分析値  C29H27N3O3・0.5H2Oとして
計算値：C, 73.40; H, 5.95; N, 8.85.
実験値：C, 73.09; H, 5.63; N, 8.69.
融点：171-172℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１６２】
実施例１０６
4-(1-ベンゾフラン-2-イル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２１５】
0004408618.tif 000213
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.68 (3H, s), 3.80 (2H, s), 7.31-8.22 (12H, m), 8.89 (1H, m), 10.36 (1H, s).
元素分析値  C30H27N3O2・0.5H2Oとして
計算値：C, 76.57; H, 6.00; N, 8.93.
実験値：C, 76.36; H, 5.79; N, 8.74.
融点：217-218℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１０７
4-(5-クロロ-2-チエニル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２１６】
0004408618.tif 000214
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.51 (4H, m), 2.66 (3H, s), 3.80 (2H, s), 7.24(1H, m),7.62 (2H, m), 7.82 (3H, m), 8.10(2H, m), 8.22 (1H, m), 8.88 (1H, m), 10.29 (1H, s).
融点：210-211℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 462 [M+H]+
実施例１０８
2'-クロロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２１７】
0004408618.tif 000215
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.68 (3H, s), 3.80 (2H, s), 7.49-8.22 (11H, m), 8.90 (1H, m), 10.35 (1H, s).
元素分析値  C28H26ClN3O・1.5H2Oとして
計算値：C, 69.63; H, 6.05; N, 8.70.
実験値：C, 70.01; H, 5.67; N, 8.30.
融点：128-129℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１６３】
実施例１０９
3'-メチル-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２１８】
0004408618.tif 000216
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.42 (3H, s), 2.50 (4H, m), 2.68 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.24-8.22 (11H, m), 8.89 (1H, s), 10.29 (1H, s).
融点：151-152℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 436 [M+H]+
実施例１１０
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-(メチルスルファニル)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２１９】
0004408618.tif 000217
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.54 (3H, s), 2.67 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.38-7.41 (2H, m), 7.61-8.22 (9H, m),8.89 (1H, s), 10.28 (1H, s).
元素分析値  C29H29N3OS・H2Oとして
計算値：C, 71.72; H, 6.43; N, 8.65.
実験値：C, 71.40; H, 6.09; N, 8.86.
融点：206-208℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１１１
2'-メチル-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２２０】
0004408618.tif 000218
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.29 (3H, s), 2.50 (4H, m), 2.68 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.28-8.23 (11H, m), 8.89 (1H, s), 10.30 (1H, s).
融点：150-151℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 436 [M+H]+
【０１６４】
実施例１１２
3'-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２２１】
0004408618.tif 000219
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.67 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.25-8.22 (11H, m), 8.89 (1H, s), 10.32 (1H, s).
融点：158-159℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 440 [M+H]+
実施例１１３
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニリル]ベンズアミド
【化２２２】
0004408618.tif 000220
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.67 (3H, s), 3.27 (2H, t, J = 9.0 Hz),  3.83 (2H, s), 4.60 (2H, t, J = 9.0 Hz), 6.89 (1H, d, J= 8.4 Hz), 7.51-7.84 (6H, m), 8.09-8.23 (3H, m), 8.89 (1H, s), 10.25 (1H, s).
元素分析値  C30H29N3O2・H2Oとして
計算値：C, 74.82; H, 6.49; N, 8.73.
実験値：C, 74.75; H, 6.20; N, 8.65.
融点：176-177℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１１４
4-(3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２２３】
0004408618.tif 000221
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 1.97 (2H, m), 2.51 (4H, m), 2.67 (3H, s), 2.84 (2H, m), 3.82 (2H, s), 4.19 (2H, m), 6.86 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.51-8.23 (9H, m), 8.89 (1H, s), 10.25 (1H, s).
融点：195-197℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 478 [M+H]+
【０１６５】
実施例１１５
4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２２４】
0004408618.tif 000222
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.65 (3H, s), 3.81 (2H, s), 4.30 (4H, s), 6.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.28-7.88 (6H, m), 8.09-8.22 (3H, m), 8.89 (1H, s), 10.25 (1H, s).
元素分析値  C30H29N3O3・1.5H2Oとして
計算値：C, 71.13; H, 6.37; N, 8.29.
実験値：C, 71.45; H, 6.02; N, 7.98.
融点：187-188℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１１６
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1-ベンズオキセピン-7-イル)ベンズアミド
【化２２５】
0004408618.tif 000223
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (6H, m), 1.92 (2H, m), 2.50 (4H, m), 2.67 (3H, s), 2.85 (2H, m), 3.82 (2H, s), 3.99 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.52-7.84 (6H, m), 8.11-8.22 (3H, m), 8.89 (1H, s), 10.27 (1H, s).
元素分析値  C32H33N3O2・1.5H2Oとして
計算値：C, 74.10; H, 7.00; N, 8.10.
実験値：C, 74.12; H, 6.61; N, 8.01.
融点：162-163℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１１７
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニリル]-4-(4-メチル-2-チエニル)ベンズアミド
【化２２６】
0004408618.tif 000224
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (7H, m), 2.65 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.56-8.22 (9H, m), 8.80 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.30 (1H, s).
融点：220-221℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１６６】
実施例１１８
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-(5-メチル-2-チエニル)ベンズアミド
【化２２７】
0004408618.tif 000225
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (7H, m), 2.65 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.57-8.22 (9H, m), 8.80 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.28 (1H, s).
融点：224-225℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１１９
4-(5-アセチル-2-チエニル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２２８】
0004408618.tif 000226
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.58 (3H, s), 2.66 (3H, s), 2.80 (2H, s),  7.56-8.21 (9H, m), 8.89 (1H, s), 10.31 (1H, s).
元素分析値  C28H27N3O2S・0.5H2Oとして
計算値：C, 77.03; H, 7.85; N, 9.62.
実験値：C, 76.95; H, 7.73; N, 9.31.
融点：194-195℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１２０
4-(1-ベンゾチエン-2-イル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２２９】
0004408618.tif 000227
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.68 (3H, s), 3.80 (2H, s), 7.44-8.21 (12H, m), 8.89 (1H, s), 10.31 (1H, s).
元素分析値  C30H27N3OS・0.5H2Oとして
計算値：C, 74.04; H, 5.80; N, 8.63.
実験値：C, 74.41; H, 5.61; N, 8.29.
融点：217-218℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１６７】
実施例１２１
4-(ベンジルオキシ)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２３０】
0004408618.tif 000228
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.64 (3H, s), 3.80 (2H, s), 5.21 (2H, s), 7.12-8.20 (12H, m),8.88 (1H, s), 10.06 (1H, s).
融点：177-178℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１２２
4-シクロヘキシル-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２３１】
0004408618.tif 000229
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.44 (6H, m), 1.79 (8H, m), 2.50 (5H, m), 2.64 (3H, s), 3.79 (2H, s), 7.24-8.20 (7H, m), 8.87 (1H, s), 10.13 (1H, s).
融点：178-179℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 428 [M+H]+
実施例１２３
4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２３２】
0004408618.tif 000230
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.53 (4H, m), 2.41 (4H, m), 2.64 (3H, s), 3.68 (2H, s), 5.21 (2H, s), 7.12-8.19 (11H, m), 8.87 (1H, s), 10.08 (1H, s).
元素分析値  C29H28FN3O2・0.5H2Oとして
計算値：C, 72.78; H, 6.11; N, 8.78.
実験値：C, 72.90; H, 6.01; N, 9.03.
融点：177-178℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１６８】
実施例１２４
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-フェノキシベンズアミド
【化２３３】
0004408618.tif 000231
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.81 (4H, m), 2.57 (4H, m), 2.80 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.08 (4H, m), 7.19 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.40 (2H, t, J = 7.5 Hz), 7.69 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.91 (3H, m), 8.05 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.88 (1H, s).
融点：161-162℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１２５
3-(ベンジルオキシ)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２３４】
0004408618.tif 000232
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.82 (4H, m), 2.58 (4H, m), 2.79 (3H, s), 3.82 (2H, s), 5.16 (2H, s), 7.21-7.59 (9H, m), 7.69 (1H, d, J = 13.8 Hz), 7.97 (1H, s), 8.07 (1H, s), 8.23 (1H, d, J = 13.2 Hz), 8.90 (1H, s).
融点：148-149℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１２６
4-[(4-メトキシベンジル)オキシ]-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２３５】
0004408618.tif 000233
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.82 (4H, m), 2.58 (4H, m), 2.81 (3H, s), 3.83 (5H, m), 5.08 (2H, s), 6.94 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.38 (2H, m), 7.69 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.92 (3H, m), 8.07 (1H, s), 8.24 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.89 (1H, s).
元素分析値  C30H31N3O3・H2Oとして
計算値：C, 72.12; H, 6.66; N, 8.41.
実験値：C, 72.02; H, 6.59; N, 8.16.
融点：192-193℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１６９】
実施例１２７
4-[(2-フルオロベンジル)オキシ]-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２３６】
0004408618.tif 000234
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.82 (4H, m), 2.59 (4H, m), 2.80 (3H, s), 3.83 (2H, s), 5.22 (2H, s), 7.08-7.35 (6H, m), 7.50 (1H, m), 7.69 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.91 (2H, m), 8.07 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.88 (1H, s).
融点：104-105℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１２８
4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２３７】
0004408618.tif 000235
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.82 (4H, m), 2.58 (4H, m), 2.80 (3H, s), 3.81 (2H, s), 5.14 (2H, s), 7.04-7.37 (6H, m), 7.68 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.93 (3H, m), 8.06 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.88 (1H, s).
融点：151-152℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１２９
4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２３８】
0004408618.tif 000236
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.82 (4H, m), 2.58 (4H, m), 2.80 (3H, s), 3.81 (2H, s), 5.11 (2H, s), 7.05 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.38 (5H, m), 7.68 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.90-8.06 (3H, m), 8.21 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.89 (1H, s).
融点：167-168℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１７０】
実施例１３０
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-{[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}ベンズアミド
【化２３９】
0004408618.tif 000237
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.82 (4H, m), 2.58 (4H, m), 2.81 (3H, s), 3.82 (2H, s), 5.22 (2H, s), 7.08 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.55-8.06 (9H, m), 8.23 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.89 (1H, s).
融点：196-197℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１３１
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-3-フェノキシベンズアミド
【化２４０】
0004408618.tif 000238
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.81 (4H, m), 2.57 (4H, m), 2.79 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.05-7.72 (10H, m), 7.92 (1H, s), 8.06 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.89 (1H, s).
融点：147-148℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１３２
4-(ベンジルオキシ)-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２４１】
0004408618.tif 000239
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.81 (4H, m), 2.57 (4H, m), 2.82 (3H, s), 3.66 (2H, s), 5.15 (2H, s), 6.76-6.96 (2H, m), 7.42 (5H, m), 7.69 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.02 (1H, s), 8.20 (1H, t, J = 9.4 Hz), 8.36 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.59-8.67 (1H, m), 8.88 (1H, s).
融点：176-177℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１７１】
実施例１３３
4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２４２】
0004408618.tif 000240
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.67 (3H, s), 3.80 (2H, s), 7.58-7.85 (5H, m), 8.21 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.26 (1H, s).
実施例１３４
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２４３】
0004408618.tif 000241
実施例１３３で得た4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.70 (3H, s), 3.26 (2H, t, J = 8.4 Hz), 3.82 (2H, s), 4.60 (2H, t, J = 8.7 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.52-7.82 (7H, m), 8.20 (1H, s), 8.88 (1H, s), 10.11 (1H, s).
融点：181-182℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１３５
3-フルオロ-4'-メチル-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２４４】
0004408618.tif 000242
実施例１３３で得た4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.37 (3H, s), 2.50 (4H, m), 2.70 (3H, s), 3.80 (2H, s), 7.33 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.65-7.86 (7H, m), 8.21 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.19 (1H, s).
融点：180-182℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 454 [M+H]+
【０１７２】
実施例１３６
3-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-(トリフルオロメトキシ)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２４５】
0004408618.tif 000243
実施例１３３で得た4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.70 (3H, s), 3.80 (2H, s), 7.52 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.70-7.95 (7H, m), 8.21 (1H, s), 8.88 (1H, s), 10.23 (1H, s).
融点：175-178℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 524 [M+H]+
実施例１３７
2',4'-ジクロロ-3-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２４６】
0004408618.tif 000244
実施例１３３で得た4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.71 (3H, s), 3.80 (2H, s), 7.43-7.91 (8H, m), 8.22 (1H, s), 8.89 (1H, s), 10.33 (1H, s).
元素分析値  C28H24Cl2FN3O・0.5H2Oとして
計算値：C, 65.00; H, 4.87; N, 8.12.
実験値：C, 65.08; H, 4.58; N, 7.78.
融点：162-163℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１３８
3-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-(トリフルオロメチル)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２４７】
0004408618.tif 000245
実施例１３３で得た4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.51 (4H, m), 2.71 (3H, s), 3.82 (2H, s), 7.77-8.06 (9H, m), 8.23 (1H, s), 8.90 (1H, s), 10.29 (1H, s).
元素分析値  C29H25F4N3O・H2Oとして
計算値：C, 66.28; H, 5.18; N, 8.00.
実験値：C, 66.24; H, 4.82; N, 7.98.
融点：202-203℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１７３】
実施例１３９
2',3,4'-トリフルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２４８】
0004408618.tif 000246
実施例１３３で得た4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.71 (3H, s), 3.82 (2H, s), 7.23-7.93 (8H, m), 8.21 (1H, d, J= 2.2 Hz), 8.88 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.25 (1H, s).
元素分析値  C28H24F3N3Oとして
計算値：C, 70.72; H, 5.09; N, 8.84.
実験値：C, 70.42; H, 4.93; N, 8.45.
融点：172-173℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１４０
4'-エチル-3-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２４９】
0004408618.tif 000247
実施例１３３で得た4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.23 (3H, t, J= 7.8 Hz), 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.62 (2H, q, J =  7.8 Hz), 2.71 (3H, s), 3. 83 (2H, s), 7.35 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.65-7.86 (7H, m), 8.21 (1H, s), 8.88 (1H, s), 10.15 (1H, s).
元素分析値  C30H30FN3Oとして
計算値：C, 70.06; H, 6.47; N, 8.99.
実験値：C, 76.78; H, 6.35; N, 8.71.
融点：178-179℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１４１
4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２５０】
0004408618.tif 000248
実施例１３３で得た4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.70 (3H, s), 3.80 (2H, s), 6.11 (2H, s), 7.04-7.85 (8H, m), 8.22 (1H, s), 8.89 (1H, s), 10.18 (1H, s).
元素分析値  C29H26FN3O3・H2Oとして
計算値：C, 69.45; H, 5.63; N, 8.38.
実験値：C, 69.45; H, 5.39; N, 8.41.
融点：181-182℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１７４】
実施例１４２
4-(1-ベンゾフラン-2-イル)-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２５１】
0004408618.tif 000249
実施例１３３で得た4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.71 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.31-7.98 (10H, m), 8.21 (1H, s), 8.89 (1H, s), 10.27 (1H, s).
元素分析値  C30H26FN3O2として
計算値：C, 75.14; H, 5.46; N, 8.76.
実験値：C, 74.93; H, 5.28; N, 8.48.
融点：202-203℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１４３
4-(5-クロロ-2-チエニル)-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２５２】
0004408618.tif 000250
実施例１３３で得た4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.69 (3H, s), 3.80 (2H, s), 7.26-7.82 (7H, m), 8.21 (1H, s), 8.89 (1H, s), 10.20 (1H, s).
元素分析値  C26H23ClFN3OS・H2Oとして
計算値：C, 62.70; H, 5.06; N, 8.44.
実験値：C, 62.38; H, 4.71; N, 8.00.
融点：160-162℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１４４
3-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-(メチルサルファニル)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２５３】
0004408618.tif 000251
実施例１３３で得た4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.54 (3H, s), 2.71 (3H, s), 3.79 (2H, s), 7.39 (2H, m), 7.68-7.87 (7H, m), 8.22 (1H, s), 8.89 (1H, s), 10.20 (1H, s).
元素分析値  C29H28FN3OSとして
計算値：C, 71.73; H, 5.81; N, 8.65.
実験値：C, 71.49; H, 5.71; N, 8.31.
融点：189-190℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１７５】
実施例１４５
3,4'-ジフルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２５４】
0004408618.tif 000252
実施例１３３で得た4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.70 (3H, s), 3.80 (2H, s), 7.36 (2H, m), 7.67-7.76 (3H, m), 7.82-7.89 (4H, m), 8.22 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 1.5 Hz), 10.23 (1H, s).
融点：176-178℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 458 [M+H]+
実施例１４６
4'-クロロ-3-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２５５】
0004408618.tif 000253
実施例１３３で得た4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.70 (3H, s), 3.80 (2H, s), 7.58 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.69-7.88 (7H, m), 8.21 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.23 (1H, s).
融点：181-183℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 474 [M+H]+
実施例１４７
3-フルオロ-4'-メトキシ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２５６】
0004408618.tif 000254
実施例１３３で得た4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.70 (3H, s), 3.80 (2H, s), 3.83 (3H, s), 7.07 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.64-7.84 (7H, m), 8.21 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.17 (1H, s).
融点：164-166℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 470 [M+H]+
【０１７６】
実施例１４８
2',3-ジフルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２５７】
0004408618.tif 000255
実施例１３３で得た4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.71 (3H, s), 3.80 (2H, s), 7.35-7.42 (2H, m), 7.49-7.68 (4H, m), 7.74 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.83-7.92 (2H, m), 8.21 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.28 (1H, s).
融点：159-160℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 458 [M+H]+
実施例１４９
3-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２５８】
0004408618.tif 000256
実施例１３３で得た4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.71 (3H, s), 3.80 (2H, s), 7.46-7.55 (3H, m), 7.69-7.88 (7H, m), 8.21 (1H, s), 8.88 (1H, s), 10.23 (1H, s).
融点：166-168℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 440 [M+H]+
実施例１５０
4-ブロモ-3-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２５９】
0004408618.tif 000257
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.64 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.58 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.81-8.03 (4H, m), 8.23 (1H, s), 8.89 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.38 (1H, s).
【０１７７】
実施例１５１
2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２６０】
0004408618.tif 000258
実施例１５０で得た4-ブロモ-3-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.67 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.47-7.66 (6H, m), 7.75 (1H, m), 7.84 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.00 (2H, m), 8.23 (1H, s), 8.89 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.38 (1H, s).
融点：156-158℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 440 [M+H]+
実施例１５２
2-フルオロ-4'-メトキシ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２６１】
0004408618.tif 000259
実施例１５０で得た4-ブロモ-3-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.76 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.66 (3H, s), 3.83 (5H, m), 7.10 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.58-7.64 (3H, m), 7.71 (1H, m), 7.85 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.95 (2H, m), 8.28 (1H, s), 8.92 (1H, s), 10.36 (1H, s).
融点：174-176℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 470 [M+H]+
実施例１５３
2,4'-ジフルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２６２】
0004408618.tif 000260
実施例１５０で得た4-ブロモ-3-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.66 (3H, s), 3.82 (2H, s), 7.38 (2H, m), 7.60-7.63 (1H, m), 7.68-7.79 (3H, m), 7.84 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.24 (1H, s), 8.89 (1H, s), 10.38 (1H, s).
融点：176-178℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 458 [M+H]+
【０１７８】
実施例１５４
4'-クロロ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２６３】
0004408618.tif 000261
実施例１５０で得た4-ブロモ-3-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.66 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.59-7.83 (6H, m), 7.84 (1H, d, J = 9.3 Hz), 8.00 (2H, m), 8.24 (1H, s), 8.90 (1H, s), 10.39 (1H, s).
融点：190-192℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 474 [M+H]+
実施例１５５
2-フルオロ-4'-メチル-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２６４】
0004408618.tif 000262
実施例１５０で得た4-ブロモ-3-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.38 (3H, s), 2.50 (4H, m), 2.66 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.34 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.61 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (1H, m), 7.84 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.97 (2H, m), 8.23 (1H, s), 8.89 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.36 (1H, s).
融点：193-194℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 454 [M+H]+
実施例１５６
2,2'-ジフルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２６５】
0004408618.tif 000263
実施例１５０で得た4-ブロモ-3-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.67 (3H, s), 3.80 (2H, s), 7.39 (2H, m), 7.53-7.71 (4H, m), 7.85 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.99 (2H, m), 8.23 (1H, s), 8.89 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.40 (1H, s).
融点：139-140℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 458 [M+H]+
【０１７９】
実施例１５７
4-ブロモ-2-メチル-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２６６】
0004408618.tif 000264
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.47 (3H, s), 2.50 (4H, m), 2.68 (3H, s), 3.79 (2H, s), 7.54-7.58 (3H, m), 7.65 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.81 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.19 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.86 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.17 (1H, s).
実施例１５８
4'-フルオロ-3-メチル-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２６７】
0004408618.tif 000265
実施例１５７で得た4-ブロモ-2-メチル-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.55 (3H, s), 2.70 (3H, s), 3.80 (2H, s), 7.33 (2H, m), 7.64 (4H, m), 7.79 (3H, m), 8.21 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.18 (1H, s).
融点：200-203℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 454 [M+H]+
実施例１５９
4-ブロモ-3-メチル-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２６８】
0004408618.tif 000266
参考例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.46 (3H, s), 2.50 (4H, m), 2.64 (3H, s), 3.79 (2H, s), 7.57 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.77-7.82 (3H, m), 8.01 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.87 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.25 (1H, s).
【０１８０】
実施例１６０
4'-フルオロ-2-メチル-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２６９】
0004408618.tif 000267
実施例１５９で得た4-ブロモ-2-メチル-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.33 (3H, s), 2.50 (4H, m), 2.66 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.32 (2H, m), 7.38 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.46 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.82 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.93 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.99 (1H, s), 8.22 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 2.1 Hz), 10.25 (1H, s).
融点：200-202℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 454 [M+H]+
実施例１６１
4-(ベンジルオキシ)-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２７０】
0004408618.tif 000268
参考例５０で得られた8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニルアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.51 (6H, m), 2.39 (4H, m), 2.64 (3H, s), 3.64 (2H, s), 5.23 (2H, s), 7.16-8.17 (12H, m), 8.86 (1H, s), 10.07 (1H, s).
融点：186-187℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 466 [M+H]+
実施例１６２
4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２７１】
0004408618.tif 000269
参考例５０で得られた8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニルアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.53 (6H, m), 2.41 (4H, m), 2.64 (3H, s), 3.68 (2H, s), 5.21 (2H, s), 7.12-8.19 (11H, m), 8.87 (1H, s), 10.08 (1H, s).
融点：159-160℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 484 [M+H]+
【０１８１】
実施例１６３
4-(ベンジルオキシ)-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２７２】
0004408618.tif 000270
参考例５０で得られた8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニルアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.46 (2H, m), 1.59 (4H, m), 2.44 (4H, m), 2.82 (3H, s), 3.66 (2H, s), 5.15 (2H, s), 6.76-6.96 (2H, m), 7.42 (5H, m), 7.69 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.02 (1H, s), 8.20 (1H, t, J = 9.4 Hz), 8.36 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.59-8.67 (1H, m), 8.88 (1H, s).
融点：180-181℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１６４
4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２７３】
0004408618.tif 000271
参考例４９で得られた4-ブロモ-N-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル] ベンズアミド 塩酸塩を用いて、参考例３と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (6H, m), 2.65 (7H, m), 3.84 (2H, s), 7.59 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.80 (3H, s), 8.00 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.21 (1H, m), 8.91 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.32 (1H, s).
実施例１６５
4'-メトキシ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２７４】
0004408618.tif 000272
実施例１６４で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.42-1.52 (6H, m), 2.40 (4H, s), 2.66 (3H, s), 3.65 (2H, s), 3.82 (3H, s), 7.07 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.82 (3H, m), 8.11 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.19 (1H, s), 8.87 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.25 (1H, s).
融点：190-192℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 466 [M+H]+
【０１８２】
実施例１６６
4'-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２７５】
0004408618.tif 000273
実施例１６４で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.41 (2H, m), 1.52 (4H, m), 2.40 (4H, m), 2.67 (3H, s), 3.66 (2H, s), 7.36 (2H, m), 7.62 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.84 (5H, m), 8.14 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.19 (1H, s), 8.87 (1H, d, J = 1.2 Hz), 10.29 (1H, s).
融点：188-190℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 454 [M+H]+
実施例１６７
4-(5-クロロ-2-チエニル)-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２７６】
0004408618.tif 000274
実施例１６４で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.41-1.52 (6H, m), 2.40 (4H, m), 2.66 (3H, s), 3.66 (2H, s), 7.25 (1H, m), 7.60-7.84 (5H, m), 8.09-8.20 (3H, m), 8.87 (1H, s), 10.29 (1H, s).
元素分析値  C27H26ClN3OSとして
計算値：C, 68.12; H, 5.51; N, 8.83.
実験値：C, 67.92; H, 5.42; N, 8.52.
融点：212-213℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１６８
4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２７７】
0004408618.tif 000275
参考例５０で得られた8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニルアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.51 (6H, m), 2.39 (4H, m), 2.67 (3H, s), 3.66 (2H, s), 7.56-7.85 (5H, m), 8.17 (1H, s), 8.86 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.26 (1H, s).
【０１８３】
実施例１６９
3-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２７８】
0004408618.tif 000276
実施例１６８で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.52 (6H, m), 2.39 (4H, m), 2.71 (3H, s), 3.66 (2H, s), 7.45-7.88 (10H, m), 8.17 (1H, s), 8.87 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.19 (1H, s).
元素分析値  C29H28FN3O・0.5H2Oとして
計算値：C, 75.30; H, 6.32; N, 9.08.
実験値：C, 75.60; H, 6.17; N, 9.23.
融点：187-188℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１７０
3,4'-ジフルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２７９】
0004408618.tif 000277
実施例１６８で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.52 (6H, m), 2.39 (4H, m), 2.71 (3H, s), 3.65 (2H, s), 7.31-7.90 (9H, m), 8.18 (1H, s), 8.86(1H, s), 10.20 (1H, s).
元素分析値  C29H27F2N3Oとして
計算値：C, 73.87; H, 5.77; N, 8.91.
実験値：C, 73.65; H, 5.72; N, 8.88.
融点：186-187℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１７１
3-フルオロ-4'-メトキシ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２８０】
0004408618.tif 000278
実施例１６８で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.52 (6H, m), 2.39 (4H, m), 2.70 (3H, s), 3.65 (2H, s), 3.83 (3H, s), 7.07 (2H, d, J= 8.8 Hz), 7.62-7.84 (7H, m), 8.18 (1H, s), 8.86(1H, s), 10.15 (1H, s).
元素分析値  C30H30FN3O2として
計算値：C, 74.51; H, 6.25; N, 8.69.
実験値：C, 74.31; H, 6.37; N, 8.61.
融点：191-192℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１８４】
実施例１７２
4-(5-クロロ-2-チエニル)-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２８１】
0004408618.tif 000279
実施例１６８で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.51 (6H, m), 2.39-2.50 (4H, m), 2.69 (3H, s), 3.66 (2H, s), 7.25-7.81 (7H, m), 8.18 (1H, s), 8.87(1H, s), 10.20 (1H, s).
元素分析値  C27H25ClFN3OS・0.5H2Oとして
計算値：C, 64.47; H, 5.21; N, 8.35.
実験値：C, 64.85; H, 5.04; N, 8.17.
融点：205-206℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１７３
4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２８２】
0004408618.tif 000280
実施例１６８で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.41-1.52 (6H, m), 2.39-2.50 (4H, m), 2.70 (3H, s), 3.29 (2H, t, J = 8.4 Hz), 3.65 (2H, s), 4.60 (2H, t, J = 8.4 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.53-7.83 (7H, m), 8.17 (1H, s), 8.86 (1H, s), 10.12 (1H, s).
融点：202-203℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１７４
4-ブロモ-3-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化２８３】
0004408618.tif 000281
参考例５０で得られた8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニルアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.42 (2H, m), 1.52 (4H, m), 2.39 (4H, m), 2.69 (3H, s), 3.83 (2H, s), 7.56-8.03 (5H, m), 8.20 (1H, m), 8.91 (1H, m), 10.36 (1H, s).
【０１８５】
実施例１７５
2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２８４】
0004408618.tif 000282
実施例１７４で得られた4-ブロモ-3-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.51 (6H, m), 2.40 (4H, m), 2.67 (3H, s), 3.67 (2H, s), 7.30-8.20 (11H, m), 8.87 (1H, s), 10.37 (1H, s).
元素分析値  C29H28FN3O・H2Oとして
計算値：C, 73.86; H, 6.41; N, 8.91.
実験値：C, 73.95; H, 6.02; N, 8.51.
融点：138-139℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１７６
2,4'-ジフルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２８５】
0004408618.tif 000283
実施例１７４で得られた4-ブロモ-3-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.52 (6H, m), 2.39 (4H, m), 2.67 (3H, s), 3.65 (2H, s), 7.30-8.20 (10H, m), 8.88 (1H, s), 10.37 (1H, s).
元素分析値  C29H27F2N3O・H2Oとして
計算値：C, 71.15; H, 5.97; N, 8.58.
実験値：C, 70.77; H, 6.02; N, 8.41.
融点：161-162℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１７７
2-フルオロ-4'-メトキシ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２８６】
0004408618.tif 000284
実施例１７４で得られた4-ブロモ-3-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.52 (6H, m), 2.40 (4H, m), 2.67 (3H, s), 3.66 (2H, s), 3.83 (3H, s), 7.08-8.20 (10H, m), 8.87 (1H, s), 10.37 (1H, s).
融点：148-149℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１８６】
実施例１７８
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモベンズアミド
【化２８７】
0004408618.tif 000285
参考例５１で得られた3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニルアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (8H, m), 2.66 (11H, m), 3.83 (2H, s) , 7.59 (1H, d,J = 9.2 Hz), 7.80 (3H, s), 8.00 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.21 (1H, m), 8.91 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.32 (1H, s).
実施例１７９
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２８８】
0004408618.tif 000286
実施例１７８で得られたN-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (8H, m), 2.67 (7H, m), 3.82 (5H, m), 7.07 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.81 (3H, m), 8.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.19 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.91 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.25 (1H, s).
融点：165-167℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 480 [M+H]+
実施例１８０
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２８９】
0004408618.tif 000287
実施例１７８で得られたN-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (8H, m), 2.64-2.67 (7H, m), 3.83 (2H, s), 7.36 (2H, m), 7.62 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.84 (5H, m), 8.14 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.21 (1H, s), 8.90 (1H, d, J = 1.5 Hz), 10.29 (1H, s).
融点：166-168℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 468 [M+H]+
【０１８７】
実施例１８１
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4-(5-クロロ-2-チエニル)ベンズアミド
【化２９０】
0004408618.tif 000288
実施例１７８で得られたN-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (8H, m), 2.66 (7H, m), 3.83 (2H, s), 7.24 (1H, m), 7.61 (2H, m), 7.81 (3H, m), 8.08-8.19 (3H, m), 8.91 (1H, s), 10.29 (1H, s).
元素分析値  C28H28ClN3OS・0.5H2Oとして
計算値：C, 67.39; H, 5.86; N, 8.42.
実験値：C, 67.71; H, 5.57; N, 8.21.
融点：186-187℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１８２
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモ-2-フルオロベンズアミド
【化２９１】
0004408618.tif 000289
参考例５１で得られた3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニルアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (8H, m), 2.50 (2H, m), 2.64 (2H, m), 2.68 (3H, s), 3.83 (2H, s), 7.61-7.80 (5H, m), 8.19 (1H, s), 8.90 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.26 (1H, s).
実施例１８３
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-3-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２９２】
0004408618.tif 000290
実施例１８２で得られたN-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモ-2-フルオロベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (8H, m), 2.65 (4H, m), 2.71 (3H, s), 3.84 (2H, s), 7.50-7.79 (10H, m), 8.21 (1H, s), 8.92 (1H, s), 10.23 (1H, s).
元素分析値  C30H30FN3O・0.5H2Oとして
計算値：C, 75.60; H, 6.56; N, 8.82.
実験値：C, 75.92; H, 6.20; N, 8.75.
融点：151-153℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１８８】
実施例１８４
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-3,4'-ジフルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２９３】
0004408618.tif 000291
実施例１８２で得られたN-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモ-2-フルオロベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (8H, m), 2.65 (4H, m), 2.70 (3H, s), 3.84 (2H, s), 7.32-7.86 (9H, m), 8.20 (1H, s), 8.91 (1H, s), 10.22 (1H, s).
融点：159-160℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１８５
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-3-フルオロ-4'-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２９４】
0004408618.tif 000292
実施例１８２で得られたN-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモ-2-フルオロベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.60 (8H, m), 2.71 (7H, m), 3.83-3.88 (5H, m), 7.08 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.67-7.85 (7H, m), 8.22 (1H, s), 8.92 (1H, s), 10.17 (1H, s).
元素分析値  C31H32FN3O2として
計算値：C, 74.83; H, 6.48; N, 8.44.
実験値：C, 74.53; H, 6.30; N, 8.09.
融点：171-172℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１８６
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4-(5-クロロ-2-チエニル)-2-フルオロベンズアミド
【化２９５】
0004408618.tif 000293
実施例１８２で得られたN-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモ-2-フルオロベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (8H, m), 2.69 (7H, m), 3.86 (2H, s), 7.25-7.85 (7H, m), 8.21 (1H, s), 8.91 (1H, s), 10.21 (1H, s).
元素分析値  C28H27ClFN3OS・0.5H2Oとして
計算値：C, 65.04; H, 5.46; N, 8.13.
実験値：C, 65.00; H, 5.07; N, 8.00.
融点：166-167℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１８９】
実施例１８７
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモ-3-フルオロベンズアミド
【化２９６】
0004408618.tif 000294
参考例５１で得られた3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニルアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (8H, m), 2.65 (4H, m), 2.69 (3H, s), 3.83 (2H, s), 7.56-8.03 (5H, m), 8.20 (1H, m), 8.91 (1H, m), 10.36 (1H, s).
実施例１８８
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-2-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２９７】
0004408618.tif 000295
実施例１８７で得られたN-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモ-3-フルオロベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (8H, m), 2.67 (7H, m), 3.84 (2H, s), 7.33-7.98 (10H, m), 8.21 (1H, s), 8.92 (1H, s), 10.35 (1H, s).
元素分析値  C30H30FN3O・2H2Oとして
計算値：C, 71.55; H, 6.80; N, 8.34.
実験値：C, 71.94; H, 6.64; N, 8.02.
融点：129-130℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１８９
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-2,4'-ジフルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２９８】
0004408618.tif 000296
実施例１８７で得られたN-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモ-3-フルオロベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (8H, m), 2.67 (7H, m), 3.83 (2H, m), 7.34-8.01 (9H, m), 8.20 (1H, s), 8.91 (1H, s), 10.37 (1H, s).
元素分析値  C30H29F2N3O・1.5H2Oとして
計算値：C, 70.29; H, 6.29; N, 8.20.
実験値：C, 70.63; H, 6.02; N, 8.41.
融点：162-163℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１９０】
実施例１９０
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-2-フルオロ-4'-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化２９９】
0004408618.tif 000297
実施例１８７で得られたN-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモ-3-フルオロベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (8H, m), 2.67 (7H, m), 3.83 (5H, m), 7.11-7.98 (9H, m), 8.22 (1H, s), 8.92 (1H, s), 10.33 (1H, s).
元素分析値  C31H32FN3O2・H2Oとして
計算値：C, 72.21; H, 6.65; N, 8.15.
実験値：C, 71.90; H, 6.39; N, 8.46.
融点：160-161℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１９１
N-[3-(1-アゼチジニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３００】
0004408618.tif 000298
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.99-2.02 (2H, m), 2.50 (4H, m), 2.67 (3H, s), 3.85 (2H, s), 7.36 (2H, m), 7.62 (1H, m), 7.84 (5H, m), 8.16 (3H, m), 8.84-8.95 (1H, m), 10.30 (1H, s).
融点：153-155℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 426 [M+H]+
実施例１９２
N-{3-[(ジエチルアミノ)メチル]-8-メチル-7-キノリニル}-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３０１】
0004408618.tif 000299
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.03 (6H, m), 2.50 (4H, m), 2.66 (3H, s), 3.77 (2H, s), 7.61-8.22 (11H, m), 8.89 (1H, m), 10.31 (1H, s).
融点：155-156℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１９１】
実施例１９３
N-(3-{[(2R,6S)-2,6-ジメチルピペリジニル]メチル}-8-メチル-7-キノリニル)-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３０２】
0004408618.tif 000300
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.02 (6H, m), 1.30 (4H, m), 1.59 (4H, m), 2.50-2.66 (3H, s), 3.94 (2H, s), 7.36-8.26 (11H, m), 8.94 (1H, m), 10.28 (1H, s).
融点：167-168℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 482 [M+H]+
実施例１９４
N-{3-[(ジイソプロピルアミノ)メチル]-8-メチル-7-キノリニル}-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３０３】
0004408618.tif 000301
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
融点：179-180℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 470 [M+H]+
実施例１９５
N-{3-[(ジメチルアミノ)メチル]-8-メチル-7-キノリニル}-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３０４】
0004408618.tif 000302
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.25 (6H, s), 2.67 (3H, s), 3.68 (2H, s), 7.36-8.23 (11H, m), 8.88 (1H, m), 10.30 (1H, s).
融点：161-163℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０１９２】
実施例１９６
4'-フルオロ-N-{8-メチル-3-[(4-フェニル-1-ピペリジニル)メチル]-7-キノリニル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３０５】
0004408618.tif 000303
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.74 (4H, m), 2.15 (2H, m), 2.66 (4H, m), 2.98 (2H, m), 3.75 (2H, s), 7.18-7.39 (6H, m), 7.59-8.24 (10H, m), 8.92 (1H, m), 10.30 (1H, s).
融点：171-172℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１９７
4'-フルオロ-N-{8-メチル-3-[(4-メチル-1-ピペラジニル)メチル]-7-キノリニル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３０６】
0004408618.tif 000304
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.19 (3H, s), 2.42 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.66 (3H, s), 3.69 (2H, s), 7.31-8.20 (11H, m), 8.87 (1H, m), 10.30 (1H, s).
融点：152-153℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例１９８
4'-フルオロ-N-[8-メチル-3-(4-モルホリニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３０７】
0004408618.tif 000305
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.43 (4H, m), 2.67 (3H, s), 3.60 (4H, m), 3.70 (2H, s), 7.35 (2H, m), 7.63 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.84 (5H, m), 8.14 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.23 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 1.5 Hz), 10.30 (1H, s).
融点：176-178℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 456 [M+H]+
【０１９３】
実施例１９９
4'-フルオロ-N-{8-メチル-3-[(2-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]-7-キノリニル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３０８】
0004408618.tif 000306
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.00 (3H, s), 2.67 (3H, s), 3.13 (4H, m), 3.50 (4H, m), 4.51 (2H, s), 7.36 (2H, m), 7.65 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.84 (5H, m), 8.14 (2H, d, J = 7.8 Hz), 8.22 (1H, s), 8.88 (1H, s), 10.31 (1H, s).
FABMS(pos) 453 [M+H]+
実施例２００
N-(3-{[4-(2-アミノ-2-オキソエチル)-1-ピペリジニル]メチル}-8-メチル-7-キノリニル)-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３０９】
0004408618.tif 000307
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.18-1.21 (2H, m), 1.65-1.66 (3H, m), 1.96-2.12 (3H, m), 2.68 (3H, s), 2.81-2.87 (2H, m), 3.69 (2H, s), 6.74 (1H, s), 7.26-7.40 (3H, m), 7.64 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.81-7.88 (5H, m), 8.13-8.20 (3H, m), 8.87-8.88 (1H, m), 10.30 (1H, s).
融点：258-260℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 511 [M+H]+
実施例２０１
4'-フルオロ-N-[8-メチル-3-({4-[2-(メチルアミノ)-2-オキソエチル]-1-ピペリジニル}メチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３１０】
0004408618.tif 000308
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.21-1.33 (2H, m), 1.66-1.70 (2H, m), 1.80-1.87 (1H, m), 2.00-2.07 (4H, m), 2.79 (3H, d, J = 5.1 Hz), 2.82 (3H, s), 2.88 (2H, d, J = 11.4 Hz), 3.65 (2H, s), 5.21 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.14-7.20 (2H, m), 7.58-7.63 (2H, m), 7.67-7.70 (3H, m), 8.02 (3H, m), 8.11 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.88 (1H, d, J = 2.1 Hz).
融点：229-231℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値C32H33FN4O2・0.25H2Oとして
計算値: C, 72.64; H, 6.38; N, 10.59
実験値: C, 72.54; H, 6.25; N, 10.54.
【０１９４】
実施例２０２
N-[3-({4-[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエチル]-1-ピペリジニル}メチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３１１】
0004408618.tif 000309
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.18-1.29 (2H, m), 1.62-1.68 (3H, m), 1.95-2.05 (2H, m), 2.20 (2H, d, J = 9.3 Hz), 2.67 (3H, s), 2.80 (6H, m), 2.94 (2H, m), 3.66 (2H, s), 7.30-7.39 (2H, m), 7.62 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.79-7.87 (5H, m), 8.13-8.18 (3H, m), 8.87 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.28 (1H, s).
融点：200-201℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値C33H35 FN4O2・0.25H2Oとして
計算値: C, 72.97; H, 6.59; N, 10.31
実験値: C, 72.82; H, 6.36; N, 10.30.
実施例２０３
N-[3-({4-[2-(エチルアミノ)-2-オキソエチル]-1-ピペリジニル}メチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３１２】
0004408618.tif 000310
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.99 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.63-1.21 (2H, m), 1.57-1.62 (3H, m), 1.96-2.05 (4H, m), 2.67 (3H, m), 2.84 (2H, d, J = 9.8 Hz), 2.98-3.11 (2H, m), 3.67 (2H, s), 7.31-7.40 (2H, m), 7.63 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.76-7.88 (6H, m), 8.13-8.20 (3H, m), 8.87 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.30 (1H, s).
融点：243-245℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値C33H35 FN4O2・0.25H2Oとして
計算値: C, 72.97; H, 6.59; N, 10.31
実験値: C, 73.15; H, 6.35; N, 10.28.
実施例２０４
N-[3-({4-[2-(ジエチルアミノ)-2-オキソエチル]-1-ピペリジニル}メチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３１３】
0004408618.tif 000311
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.99 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.08 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.19-1.31 (2H, m), 1.61-1.76 (3H, m), 1.95-2.06 (2H, m), 2.19 (2H, d, J = 6.2 Hz), 2.68 (3H, s), 2.84 (2H, d, J = 10.8 Hz), 3.19-3.30 (4H, m), 3.67 (2H, s), 7.31-7.40 (1H, m), 7.63 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.81-7.88 (5H, m), 8.13-8.19 (3H, m), 8.87 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.30 (1H, s).
融点：158-160℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値C35H39 FN4O2・0.25H2Oとして
計算値: C, 73.59; H, 6.97; N, 9.81
実験値: C, 73.32; H, 6.72; N, 9.73.
【０１９５】
実施例２０５
4'-フルオロ-N-[8-メチル-3-({4-[2-オキソ-2-(1-ピペリジニル)エチル]-1-ピペリジニル}メチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３１４】
0004408618.tif 000312
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.18-1.67 (11H, m),1.94-2.06 (2H, m), 2.21 (2H, d, J = 8.2 Hz), 2.67 (3H, s), 2.83 (2H, d, J = 11.0 Hz), 3.39 (4H, d, J = 5.0 Hz), 3.66 (2H, s), 7.30-7.39 (2H, m), 7.62 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.79-7.87 (5H, m), 8.13-8.17 (3H, m) 8.87 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.28 (1H, s).
融点：189-190℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 579 [M+H]+
実施例２０６
N-(3-{[4-(4-アミノ-4-オキソブチル)-1-ピペリジニル]メチル}-8-メチル-7-キノリニル)-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３１５】
0004408618.tif 000313
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.17 (5H, br), 1.49 (2H, br), 1.60-1.65 (2H, d, J = 9.6 Hz), 1.97-2.04 (4H, m), 2.67 (3H, s), 2.82-2.89 (2H, m), 3.67 (2H, s), 6.68 (1H, br), 7.22 (1H, br), 7.30-7.39 (2H, m), 7.62 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.80-7.87 (5H, m), 8.13-8.17 (3H, m), 8.87 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.29 (1H, s).
融点：232-234℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値C33H35 FN4O2・0.25H2Oとして
計算値: C, 72.97; H, 6.59; N, 10.31
実験値: C, 72.86; H, 6.44; N, 10.29.
実施例２０７
4'-フルオロ-N-[8-メチル-3-({4-[4-(メチルアミノ)-4-オキソブチル]-1-ピペリジニル}メチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３１６】
0004408618.tif 000314
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.17 (5H, br), 1.48 (2H, br), 1.62-1.64 (2H, br), 1.98-2.05 (4H, m), 2.55 (3H, s), 2.67 (3H, s), 2.25 (2H, d, J = 10.0 Hz) 3.67 (2H, s), 7.30-7.39 (2H, m), 7.60-7.64 (2H, m), 7.80-7.87 (5H, m), 8.13-8.17 (3H, m), 8.87 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.29 (1H, s)
融点：210-212℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値C34H37FN4O2・0.5H2Oとして
計算値: C, 72.70; H, 6.82; N, 9.97
実験値: C, 72.38; H, 6.59; N, 9.91.
【０１９６】
実施例２０８
N-[3-({4-[4-(ジメチルアミノ)-4-オキソブチル]-1-ピペリジニル}メチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３１７】
0004408618.tif 000315
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.19 (5H, br), 1.48 (2H, br), 1.59-1.65 (2H, m), 1.93-1.98 (2H, m), 2.23 (2H, t, J = 5.4 Hz), 2.67 (3H, s), 2.79 (3H, s), 2.87 (2H, br), 2.93 (3H, s), 3.66 (2H, s), 7.34 (2H, t, J = 8.8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.80-7.87 (5H, m), 8.13-8.17 (3H, m), 8.86 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.29 (1H, s).
融点：202-204℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値C35H39FN4O2・0.25H2Oとして
計算値: C, 73.59; H, 6.97; N, 9.81
実験値: C, 73.37; H, 6.69; N, 9.75.
実施例２０９
N-[3-({4-[4-(エチルアミノ)-4-オキソブチル]-1-ピペリジニル}メチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３１８】
0004408618.tif 000316
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.99 (3H, t, J = 7.2  Hz), 1.17 (5H, br), 1.49-1.63 (4H, m), 1.91-2.04 (4H, m), 2.68 (3H, s), 2.83 (2H, d, J = 10.8  Hz), 2.98-3.07 (2H, m), 3.65 (2H, s), 7.34 (2H, t, J = 8.8  Hz), 7.63 (1H, d, J = 8.8  Hz), 7.74-7.86 (6H, m), 8.13-8.17 (3H, m), 8.86 (1H, d, J = 1.6 Hz), 10.29 (1H, s).
融点：217-220℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値C35H39FN4O2・0.25H2Oとして
計算値: C, 73.59; H, 6.97; N, 9.81
実験値: C, 73.54; H, 6.80; N, 9.88.
実施例２１０
N-[3-({4-[4-(ジエチルアミノ)-4-オキソブチル]-1-ピペリジニル}メチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３１９】
0004408618.tif 000317
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.98 (3H, t, J = 6.8  Hz), 1.07 (3H, t, J = 7.2  Hz), 1.19 (5H, br), 1.50-1.64 (4H, m), 1.92-1.97 (2H, m), 2.18-2.25 (2H, m), 2.67 (3H, s), 2.84 (2H, d, J = 11.0  Hz), 3.18-3.35 (4H, m), 3.65 (2H, s), 7.34 (2H, t, J = 8.8  Hz), 7.62 (1H, d, J = 8.4  Hz), 7.80-7.86 (5H, m), 8.13-8.17 (3H, m), 8.85 (1H, d, J = 1.8  Hz), 10.29 (1H, s).
融点：145-146℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値C37H43FN4O2・0.5H2Oとして
計算値: C, 73.60; H, 7.35; N, 9.28
実験値: C, 73.79; H, 7.04; N, 9.34.
【０１９７】
実施例２１１
4'-フルオロ-N-[8-メチル-3-({4-[4-オキソ-4-(1-ピペリジニル)ブチル]-1-ピペリジニル}メチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３２０】
0004408618.tif 000318
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.19 (6H, m), 1.45 (9H, m), 1.92-1.97 (2H, m), 2.20-2.27 (2H, m), 2.67 (3H, s), 2.83 (2H, d, J = 11.0  Hz), 3.34 (4H, m), 3.65 (2H, s), 7.34 (2H, t, J = 8.8  Hz), 7.62 (1H, d, J = 8.8  Hz), 7.80-7.86 (5H, m), 8.13-8.17 (3H, m), 8.85 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.29 (1H, s).
融点：154-156℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値C38H43FN4O2・0.25H2Oとして
計算値: C, 74.12; H, 7.20; N, 9.10
実験値: C, 74.23; H, 7.05; N, 9.25.
実施例２１２
4-ブロモ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化３２１】
0004408618.tif 000319
参考例５６で得られた4-ブロモ-N-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]ベンズアミド 塩酸塩を用いて、参考例３と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 1.71 (4H, m), 2.44 (3H, s), 2.48 (4H, m), 3.76 (2H, s), 7.77 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.83 (1H, s), 7.97 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.06 (1H, s), 8.12 (1H, m), 8.78 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.16 (1H, s).
実施例２１３
2'-フルオロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３２２】
0004408618.tif 000320
実施例２１２で得られた4-ブロモ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 1.72 (4H, m), 2.48 (3H, s), 2.50 (4H, m), 3.78 (2H, s), 7.30-7.68 (4H, m), 7.75 (2H, dd, J = 1.4, 8.4 Hz), 7.85 (1H, s), 8.09-8.18 (4H, m), 8.79 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.16 (1H, s).
融点：148-149 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 440 [M+H]+
【０１９８】
実施例２１４
2',4'-ジフルオロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３２３】
0004408618.tif 000321
実施例２１２で得られた4-ブロモ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 1.72 (4H, m), 2.47 (3H, s), 2.50 (4H, m), 3.78 (2H, s), 7.26 (1H, m), 7.43 (1H, m), 7.61-7.77 (3H, m), 7.85 (1H, s), 8.08-8.18 (4H, m), 8.79 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.16 (1H, s).
融点：158-160 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値  C28H25F2N3Oとして
計算値: C, 73.51; H, 5.51; N, 9.18.
実験値: C, 73.31; H, 5.38; N, 9.12.
実施例２１５
N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-(トリフルオロメチル)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３２４】
0004408618.tif 000322
実施例２１２で得られた4-ブロモ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 1.72 (4H, m), 2.48 (3H, s), 2.50 (4H, m), 3.78 (2H, s), 7.83-8.05 (7H, m), 8.09-8.21 (4H, m), 8.79 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.19 (1H, s).
融点：216-219 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値  C29H26F3N3Oとして
計算値: C, 71.15; H, 5.35; N, 8.58.
実験値: C, 70.92; H, 5.06; N, 8.53.
実施例２１６
3',4'-ジフルオロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３２５】
0004408618.tif 000323
実施例２１２で得られた4-ブロモ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 1.72 (4H, m), 2.47 (3H, s), 2.50 (4H, m), 3.78 (2H, s), 7.52-7.71 (2H, m), 7.82-7.98 (4H, m), 8.06-8.18 (4H, m), 8.79 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.16 (1H, s).
融点：220-223 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 458 [M+H]+
【０１９９】
実施例２１７
4'-エチル-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３２６】
0004408618.tif 000324
実施例２１２で得られた4-ブロモ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.22 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.71 (4H, m), 2.47 (3H, s), 2.49 (4H, m), 2.66 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.77 (2H, s), 7.35 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.69 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.84 (3H, m), 8.11 (4H, m), 8.78 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.10 (1H, s).
融点：188℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C30H31N3Oとして
計算値: C, 80.14; H, 6.95; N, 9.35.
実験値: C, 97.82; H, 7.10; N, 9.14.
実施例２１８
2'-クロロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド  塩酸塩
【化３２７】
0004408618.tif 000325
実施例２１２で得られた4-ブロモ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.91 (2H, m), 2.05 (2H, m), 2.61 (3H, s), 3.15 (2H, dd, J = 10.74, 7.32 Hz), 3.44 (2H, m, J = 5.13 Hz), 4.66 (2H, d, J = 5.62 Hz), 7.47 (2H, m), 7.61 (1H, m), 7.64 (2H, d, J = 8.30 Hz), 8.10 (1H, s), 8.15 (2H, d, J = 8.30 Hz), 8.61 (1H, s), 9.02 (1H, s), 9.33 (1H, d, J = 1.71 Hz), 10.38 (1H, s), 11.71 (1H, s).
融点：283℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C28H26ClN3O・HClとして
計算値: C, 68.29; H, 5.52; N, 8.53.
実験値: C, 69.07; H, 5.85; N, 8.30.
実施例２１９
N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-(メチルチオ)-[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３２８】
0004408618.tif 000326
実施例２１２で得られた4-ブロモ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.74 (4H, m), 2.47 (3H, s), 2.50 (4H, m), 2.53 (3H, s), 3.77 (2H, s), 7.39 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.85 (3H, m), 8.11 (4H, m), 8.79 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.10 (1H, s).
融点：198℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C29H29N3OSとして
計算値: C, 74.48; H, 6.25; N, 8.99.
実験値: C, 74.33; H, 6.36; N, 8.82.
【０２００】
実施例２２０
4-(5-クロロチエン-2-イル)-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化３２９】
0004408618.tif 000327
実施例２１２で得られた4-ブロモ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.45 (3H, s), 2.50 (4H, m), 3.77 (2H, s), 7.23 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.59 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.84 (1H, s), 8.09 (3H, m), 8.13 (1H, s), 8.78 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.11 (1H, s).
融点：216℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C26H24ClN3OSとして
計算値: C, 67.59; H, 5.24; N, 9.10.
実験値: C, 67.26; H, 5.28; N, 8.84.
実施例２２１
4-(1-ベンゾフラン-2-イル)-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化３３０】
0004408618.tif 000328
実施例２１２で得られた4-ブロモ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.75 (4H, m), 2.47 (3H, s), 2.49 (4H, m), 3.78 (2H, s), 7.36 (3H, m), 7.65 (1H, s), 7.70 (2H, m), 7.85 (1H, s), 8.11 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.14 (1H, s), 8.17 (2H, m), 8.79 (1H, d, J = 1.7 Hz), 10.18 (1H, s).
融点：219℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例２２２
N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-(2-ナフチル)ベンズアミド
【化３３１】
0004408618.tif 000329
実施例２１２で得られた4-ブロモ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.74 (4H, m), 2.50 (3H, s), 2.51 (4H, m), 3.78 (2H, s), 7.58 (2H, m), 7.86 (1H, s), 7.97 (2H, m), 8.06 (4H, m), 8.13 (1H, s), 8.14 (1H, s), 8.20 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.37 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.80 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.17 (1H, s).
融点：194℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C32H29N3O・0.25H2Oとして
計算値: C, 80.72; H, 6.24; N, 8.82.
実験値: C, 80.96; H, 6.25; N, 8.51.
【０２０１】
実施例２２３
N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-チエン-3-イルベンズアミド
【化３３２】
0004408618.tif 000330
実施例２１２で得られた4-ブロモ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.47 (3H, s), 2.50 (4H, m), 3.78 (2H, s), 7.70 (2H, m), 7.85 (1H, s), 7.93 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.09 (4H, m), 8.14 (1H, s), 8.79 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.09 (1H, s).
融点：187℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C26H25N3OSとして
計算値: C, 73.04; H, 5.89; N, 9.83.
実験値: C, 72.64; H, 5.91; N, 9.46.
実施例２２４
4-(2-フリル)-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化３３３】
0004408618.tif 000331
実施例２１２で得られた4-ブロモ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.69 (4H, m), 2.44 (3H, s), 2.47 (4H, m), 3.75 (2H, s), 6.64 (1H, dd, J = 3.4, 2.0 Hz), 7.13 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.82 (2H, m), 7.85 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.07 (4H, m), 8.76 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.08 (1H, s).
融点：154℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C26H25N3O2として
計算値: C, 75.89; H, 6.12; N, 10.21.
実験値: C, 75.67; H, 6.11; N, 9.87.
実施例２２５
4-ブロモ-2-フルオロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化３３４】
0004408618.tif 000332
実施例２１２で得られた4-ブロモ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 1.71 (4H, m), 2.47 (3H, s), 2.50 (4H, m), 3.76 (2H, s), 7.60 (1H, dd, J = 1.4, 8.0 Hz), 7.72-7.84 (3H, m), 8.10 (1H, m), 8.26 (1H, m), 8.77 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.04 (1H, s).
【０２０２】
実施例２２６
3-フルオロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３３５】
0004408618.tif 000333
実施例２２５で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 1.72 (4H, m), 2.49 (4H, m), 2.51 (3H, s), 3.79 (2H, s), 7.42-7.56 (3H, m), 7.67-7.86 (5H, m), 7.92 (1H, m), 8.12 (1H, s), 8.34 (1H, s), 8.79 (1H, d, J = 1.8 Hz), 9.99 (1H, s).
融点：180-183 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 440 [M+H]+
実施例２２７
3-フルオロ-4'-メトキシ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３３６】
0004408618.tif 000334
実施例２２５で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 1.73 (4H, m), 2.50 (7H, m), 3.82 (5H, m), 7.07 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.63-7.73 (2H, m), 7.77 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.82-7.92 (2H, m), 8.14 (1H, s), 8.35 (1H, s), 8.80 (1H, s), 9.94 (1H, d, J = 3.0 Hz).
融点：187-190 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 470 [M+H]+
実施例２２８
3,4'-ジフルオロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３３７】
0004408618.tif 000335
実施例２２５で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 1.73 (4H, m), 2.51 (7H, m), 3.81 (2H, s), 7.37 (2H, m), 7.67-7.80 (2H, m), 7.82-7.96 (4H, m), 8.14 (1H, s), 8.34 (1H, s), 8.80 (1H, s), 10.04 (1H, m).
融点：174-177 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 458 [M+H]+
【０２０３】
実施例２２９
3-フルオロ-4'-メチル-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３３８】
0004408618.tif 000336
実施例２２５で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 1.73 (4H, m), 2.37 (3H, s), 2.50 (7H, m), 3.82 (2H, s), 7.33 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.64-7.75 (4H, m,), 7.82-7.94 (2H, m), 8.13 (1H, s), 8.34 (1H, s), 8.79 (1H, d, J = 1.8 Hz), 9.93 (1H, s).
融点：176-179 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 454 [M+H]+
実施例２３０
4'-クロロ-3-フルオロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３３９】
0004408618.tif 000337
実施例２２５で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 1.72 (4H, m), 2.50 (7H, m), 3.79 (2H, s), 7.58 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.66-7.97 (6H, m), 8.12 (1H, s), 8.33 (1H, s), 8.79 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.01 (1H, s).
融点：195-198 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 474 [M+H]+
実施例２３１
4-ブロモ-3-フルオロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化３４０】
0004408618.tif 000338
実施例２１２で得られた4-ブロモ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６）δ 1.71 (4H, m), 2.44 (3H, s), 2.50 (4H, m), 3.76 (2H, s), 7.78-8.06 (5H, m), 8.12 (1H, m), 8.78 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.24 (1H, s).
【０２０４】
実施例２３２
2-フルオロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３４１】
0004408618.tif 000339
実施例２３１で得られた4-ブロモ-3-フルオロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 1.74 (4H, m), 2.50 (7H, m), 3.80 (2H, s), 7.46-7.82 (6H, m), 7.87 (1H, s), 7.92-8.03 (2H, m), 8.09 (1H, s), 8.16 (1H, m), 8.80 (1H, m), 10.23 (1H, s).
融点：167-170 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 440 [M+H]+
実施例２３３
2,4'-ジフルオロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３４２】
0004408618.tif 000340
実施例２３１で得られた4-ブロモ-3-フルオロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 1.73 (4H, m), 2.47 (3H, s), 2.50 (4H, m), 3.79 (2H, s), 7.39 (2H, m), 7.64-7.80 (3H, m), 7.86 (1H, s), 7.92-8.03 (2H, m), 8.06-8.17 (2H, m), 8.80 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.24 (1H, s).
融点：163-166 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 458 [M+H]+
実施例２３４
2-フルオロ-4'-メチル-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３４３】
0004408618.tif 000341
実施例２３１で得られた4-ブロモ-3-フルオロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 1.72 (4H, m), 2.38 (3H, s), 2.46 (3H, s), 2.50 (4H, m), 3.78 (2H, s), 7.34 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.53 (2H, m), 7.71 (1H, m), 7.85 (1H, s), 7.89-8.00 (2H, m), 8.08 (1H, s), 8.13 (1H, s), 8.79 (1H, m), 10.21 (1H, s).
融点：175-178 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 454 [M+H]+
【０２０５】
実施例２３５
4'-クロロ-2-フルオロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３４４】
0004408618.tif 000342
実施例２３１で得られた4-ブロモ-3-フルオロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 1.72 (4H, m), 2.46 (3H, s), 2.50 (4H, m), 3.78 (2H, s), 7.56-7.73 (4H, m), 7.75 (1H, m), 7.85 (1H, s), 7.92-8.02 (2H, m), 8.08 (1H, s), 8.14 (1H, m), 8.79 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.24 (1H, s).
融点：181-185 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 474 [M+H]+
実施例２３６
2-フルオロ-4'-メトキシ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３４５】
0004408618.tif 000343
実施例２３１で得られた4-ブロモ-3-フルオロ-N-[6-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d６） δ 1.72 (4H, m), 2.46 (3H, s), 2.50 (4H, m), 3.78 (2H, s), 3.83 (3H, s), 7.09 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.60 (2H, m), 7.71 (1H, m), 7.85 (1H, s), 7.89-7.99 (2H, m), 8.08 (1H, s), 8.14 (1H, m), 8.79 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.19 (1H, s).
融点：165-167 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 470 [M+H]+
実施例２３７
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモベンズアミド
【化３４６】
0004408618.tif 000344
参考例５６で得られた4-ブロモ-N-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]ベンズアミド 塩酸塩を用いて、参考例３と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (8H, m), 2.44 (3H, s), 2.63 (4H, m), 3.80 (2H, s), 7.78 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.84 (1H, s), 7.98 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.06 (1H, s), 8.12 (1H, m), 8.81 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.19 (1H, s).
【０２０６】
実施例２３８
N-[3-(1-アゼパニルメチル)- 6-メチル-7-キノリニル]-4'-クロロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３４７】
0004408618.tif 000345
実施例２３７で得られたN-[3-(1-アゼパニルメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.60 (4H, s), 1.63 (4H, m), 2.54 (3H, s), 2.66 (4H, m), 3.80 (2H, s), 7.45 (2H, m), 7.57 (2H, m), 7.65 (1H, s), 7.70 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.94 (2H, m), 8.01 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.74 (1H, s), 8.87 (1H, d, J = 2.0 Hz).
融点：204℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C30H30ClN3Oとして
計算値: C, 74.44; H, 6.25; N, 8.68.
実験値: C, 74.30; H, 6.15; N, 8.59.
実施例２３９
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３４８】
0004408618.tif 000346
実施例２３７で得られたN-[3-(1-アゼパニルメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.57 (4H, m), 1.60 (4H, m), 2.51 (3H, s), 2.63 (4H, m), 3.77 (2H, s), 3.84 (3H, s), 6.99 (2H, m), 7.56 (2H, m), 7.61 (1H, s), 7.67 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.90 (1H, s), 7.93 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.72 (1H, s), 8.83 (1H, d, J = 2.2 Hz).
融点：161℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例２４０
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4-(1-ベンゾフラン-2-イル)ベンズアミド
【化３４９】
0004408618.tif 000347
実施例２３７で得られたN-[3-(1-アゼパニルメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.62 (8H, m), 2.55 (3H, s), 2.67 (4H, m), 3.79 (2H, s), 7.17 (1H, s), 7.26 (2H, m), 7.33 (1H, m), 7.56 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.63 (2H, m), 7.95 (2H, m), 8.01 (3H, m), 8.74 (1H, s), 8.86 (1H, d, J = 2.0 Hz).
融点：207℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C32H31N3O2として
計算値: C, 78.50; H, 6.38; N, 8.58.
実験値: C, 78.78; H, 6.38; N, 8.29.
【０２０７】
実施例２４１
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4-(5-クロロチエン-2-イル)ベンズアミド
【化３５０】
0004408618.tif 000348
実施例２３７で得られたN-[3-(1-アゼパニルメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.62 (8H, m), 2.52 (3H, s), 2.66 (4H, m), 3.79 (2H, s), 6.94 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.19 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.63 (3H, m), 7.90 (1H, s), 7.94 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.95 (1H, s), 8.72 (1H, s), 8.86 (1H, d, J = 2.2 Hz).
融点：180℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C28H28ClN3OSとして
計算値: C, 68.62; H, 5.76; N, 8.57.
実験値: C, 68.42; H, 5.74; N, 8.43.
実施例２４２
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモ-2-フルオロベンズアミド
【化３５１】
0004408618.tif 000349
実施例２３７で得られたN-[3-(1-アゼパニルメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.58 (8H, m), 2.47 (3H, s), 2.62 (4H, m), 3.79 (2H, s), 7.61 (1H, dd, J = 8.2, 1.7 Hz), 7.81 (3H, m), 8.11 (1H, s), 8.27 (1H, m), 8.81 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.06 (1H, s).
実施例２４３
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-クロロ-3-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３５２】
0004408618.tif 000350
実施例２４２で得られたN-[3-(1-アゼパニルメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモ-2-フルオロベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.61 (8H, m), 2.52 (3H, s), 2.64 (4H, m), 3.77 (2H, s), 7.37 (1H, m), 7.43 (2H, m), 7.52 (3H, m), 7.61 (1H, s), 7.92 (1H, s), 8.31 (1H, t, J = 8.4 Hz), 8.66 (1H, d, J = 16.9 Hz), 8.84 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.94 (1H, s).
融点：209℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C30H29ClFN3Oとして
計算値: C, 71.77; H, 5.82; N, 8.37.
実験値: C, 72.25; H, 5.63; N, 8.06.
【０２０８】
実施例２４４
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-3,4'-ジフルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３５３】
0004408618.tif 000351
実施例２４２で得られたN-[3-(1-アゼパニルメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモ-2-フルオロベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.62 (8H, m), 2.55 (3H, s), 2.67 (4H, m), 3.80 (2H, s), 7.18 (2H, m), 7.39 (1H, m), 7.53 (1H, dd, J = 8.3, 1.7 Hz), 7.61 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.96 (1H, s), 8.34 (1H, m), 8.69 (1H, d, J = 16.6 Hz), 8.87 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.97 (1H, s).
融点：170℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C30H29F2N3Oとして
計算値: C, 74.21; H, 6.02; N, 8.65.
実験値: C, 74.72; H, 5.75; N, 8.41.
実施例２４５
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-3-フルオロ-4'-メトキシ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３５４】
0004408618.tif 000352
実施例２４２で得られたN-[3-(1-アゼパニルメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモ-2-フルオロベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.63 (8H, m), 2.55 (3H, s), 2.67 (4H, m), 3.80 (2H, s), 3.87 (3H, s), 7.02 (2H, m), 7.39 (1H, m), 7.54 (1H, dd, J = 8.2, 1.6 Hz), 7.59 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.95 (1H, s), 8.31 (1H, m), 8.70 (1H, d, J = 17.1 Hz), 8.86 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.98 (1H, s).
融点：168℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C31H32FN3O2として
計算値: C, 74.83; H, 6.48; N, 8.44.
実験値: C, 75.02; H, 6.62; N, 8.10.
実施例２４６
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-3-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３５５】
0004408618.tif 000353
実施例２４２で得られたN-[3-(1-アゼパニルメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4-ブロモ-2-フルオロベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 1.62 (8H, m), 2.54 (3H, s), 2.66 (4H, m), 3.79 (2H, s), 7.45 (4H, m), 7.57 (1H, dd, J = 8.2, 1.6 Hz), 7.63 (3H, m), 7.94 (1H, s), 8.33 (1H, m), 8.69 (1H, d, J = 17.1 Hz), 8.86 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.96 (1H, s).
融点：151℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C30H30FN3Oとして
計算値: C, 77.06; H, 6.47; N, 8.99.
実験値: C, 77.34; H, 6.52; N, 8.65.
【０２０９】
実施例２４７
4-ブトキシ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化３５６】
0004408618.tif 000354
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ  0.99 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.51 (2H, m), 1.80 (6H, m), 2.55 (4H, m), 2.80 (3H, s), 3.80 (2H, s), 4.03 (2H, t, J = 6.5 Hz), 6.98 (2H, m), 7.68 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.89 (3H, m), 8.04 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.22 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.87 (1H, d, J = 2.2 Hz).
融点：161℃（結晶化溶媒：ジイソプロピルエーテル）
実施例２４８
N-{3-[(ジメチルアミノ)メチル]-6-メチル-7-キノリニル}-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３５７】
0004408618.tif 000355
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.20 (6H, s), 2.47 (3H, s), 3.59 (2H, s), 7.35 (2H, m), 7.80-7.90 (5H, m), 8.08-8.16 (4H, m), 8.77 (1H, d, J = 1.5 Hz), 10.15 (1H, s).
融点：183-186 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 414 [M+H]+
実施例２４９
N-{3-[(ジエチルアミノ)メチル]-6-メチル-7-キノリニル}-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３５８】
0004408618.tif 000356
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.02 (6H, t, J = 7.2 Hz), 2.20-2.64 (4H, m), 2.48 (3H, s), 3.74 (2H, s), 7.35 (2H, m), 7.77-7.92 (5H, m), 8.06-8.18 (4H, m), 8.79 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.14 (1H, s).
融点：145-148 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 442 [M+H]+
【０２１０】
実施例２５０
4'-フルオロ-N-[6-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３５９】
0004408618.tif 000357
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.32-1.60 (6H, m), 2.39 (4H, m), 2.48 (3H, s), 3.63 (2H, s), 7.36 (2H, m), 7.76-7.92 (5H, m), 8.08-8.14 (4H, m), 8.78 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.14 (1H, s).
融点：185-188 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 454 [M+H]+
実施例２５１
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３６０】
0004408618.tif 000358
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (8H, m), 2.48 (3H, s), 2.64 (4H, m), 3.81 (2H, s), 7.35 (2H, m), 7.78-7.92 (5H, m), 8.08-8.20 (4H, m), 8.81 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.14 (1H, s).
融点：170-174 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 468 [M+H]+
実施例２５２
4'-フルオロ-N-[6-メチル-3-(4-モルホリニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３６１】
0004408618.tif 000359
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.42 (4H, m), 2.47 (3H, s), 3.59 (4H, m), 3.67 (2H, s), 7.35 (2H, m), 7.79-7.89 (5H, m), 8.08-8.16 (4H, m), 8.79 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.15 (1H, s).
融点：153-158 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 456 [M+H]+
【０２１１】
実施例２５３
N-(3-{[4-(3-アミノ-3-オキソプロピル)-1-ピペリジニル]メチル}-6-メチル-7-キノリニル)-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３６２】
0004408618.tif 000360
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.03-1.24 (3H, m), 1.42 (2H, m), 1.62 (2H, m), 1.95 (2H, m), 2.04 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.77 (2H, m), 3.63 (2H, s), 6.69 (1H, s), 7.24 (1H, s), 7.35 (2H, m), 7.78-7.90 (5H, m), 8.07-8.16 (4H, m), 8.76 (1H, s), 10.14 (1H, s).
融点：223-227 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 525 [M+H]+
実施例２５４
4'-フルオロ-N-[6-メチル-3-({4-[3-(メチルアミノ)-3-オキソプロピル]-1-ピペリジニル}メチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３６３】
0004408618.tif 000361
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.15 (3H, m), 1.43 (2H, m), 1.62 (2H, m), 1.95 (2H, m), 2.06 (2H, m), 2.48 (3H, s), 2.54 (3H, d, J = 4.5 Hz), 2.83 (2H, m), 3.63 (2H, s), 7.36 (2H, m), 7.71 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.80-7.90 (5H, m), 8.08-8.17 (4H, m), 8.77 (1H, d, J = 1.2 Hz), 10.16 (1H, s).
融点：207-211 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 539 [M+H]+
実施例２５５
N-[3-({4-[3-(エチルアミノ)-3-オキソプロピル]-1-ピペリジニル}メチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３６４】
0004408618.tif 000362
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.98 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.14 (3H, m), 1.41 (2H, m), 1.61 (2H, m), 1.94 (2H, m), 2.04 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.82 (2H, m), 3.02 (2H, m), 3.63 (2H, s), 7.35 (2H, m), 7.72-7.92 (6H, m), 8.06-8.17 (4H, m), 8.76 (1H, s), 10.15 (1H, s).
融点：227-230 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 553 [M+H]+
【０２１２】
実施例２５６
N-[3-({4-[3-(ジメチルアミノ)-3-オキソプロピル]-1-ピペリジニル}メチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３６５】
0004408618.tif 000363
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.06-1.28 (3H, m), 1.42 (2H, m), 1.65 (2H, m), 1.96 (2H, m), 2.28 (2H, m), 2.48 (3H, s), 2.79 (3H, s), 2.84 (2H, m), 2.94 (3H, s), 3.64 (2H, s), 7.36 (2H, m), 7.80-7.90 (5H, m), 8.08-8.16 (4H, m), 8.78 (1H, s), 10.15 (1H, s).
融点：193-196 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 553 [M+H]+
実施例２５７
N-[3-({4-[3-(ジエチルアミノ)-3-オキソプロピル]-1-ピペリジニル}メチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３６６】
0004408618.tif 000364
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.98 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.07 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.10-1.30 (3H, m), 1.43 (2H, m), 1.63 (2H, m), 1.95 (2H, m), 2.25 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.83 (2H, m), 3.18-3.30 (4H, m), 3.63 (2H, s), 7.35 (2H, m), 7.79-7.88 (5H, m), 8.08-8.16 (4H, m), 8.77 (1H, d, J = 1.5 Hz), 10.14 (1H, s).
融点：150-154 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 581 [M+H]+
実施例２５８
4'-フルオロ-N-[6-メチル-3-({4-[3-オキソ-3-(1-ピペリジニル)プロピル]-1-ピペリジニル}メチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３６７】
0004408618.tif 000365
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.04-1.27 (3H, m), 1.32-1.50 (6H, m), 1.54 (2H, m), 1.64 (2H, m), 1.95 (2H, m), 2.27 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.82 (2H, m), 3.27-3.42 (4H, m), 3.63 (2H, s), 7.35 (2H, m), 7.79-7.89 (5H, m), 8.08-8.16 (4H, m), 8.76 (1H, s), 10.14 (1H, s).
融点：189-191 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 593 [M+H]+
【０２１３】
実施例２５９
4'-フルオロ-N-[6-メチル-3-({4-[4-オキソ-4-(1-ピペリジニル)ブチル]-1-ピペリジニル}メチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３６８】
0004408618.tif 000366
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.18 (5H, m), 1.37 (2H, m), 1.46 (4H, m), 1.54 (2H, m), 1.61 (2H, m), 1.98 (2H, m), 2.23 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.46 (3H, s), 2.82 (2H, m), 3.36 (4H, m), 3.63 (2H, s), 7.34 (2H, m), 7.82 (5H, m), 8.10 (2H, m), 8.12 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.76 (1H, d, J = 1.5 Hz), 10.12 (1H, s).
融点： 179℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C38H43FN4O2・0.25H2Oとして
計算値: C, 74.66; H, 7.17; N, 9.16.
実験値: C, 74.70; H, 7.09; N, 9.03.
実施例２６０
N-[3-({4-[4-(ジエチルアミノ)-4-オキソブチル]-1-ピペリジニル}メチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３６９】
0004408618.tif 000367
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.97 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.07 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.13 (1H, m), 1.18 (3H, m), 1.49 (2H, m), 1.61 (2H, m), 1.96 (2H, m), 2.21 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.46 (3H, s), 2.82 (2H, m), 3.24 (5H, m), 3.63 (2H, s), 7.34 (2H, m), 7.82 (5H, m), 8.11 (4H, m), 8.76 (1H, d, J = 1.7 Hz), 10.12 (1H, s).
融点： 181℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C37H43FN4O2・0.25H2Oとして
計算値: C, 74.15; H, 7.32; N, 9.34.
実験値: C, 74.18; H, 7.38; N, 9.28.
実施例２６１
N-[3-({4-[4-(エチルアミノ)-4-オキソブチル]-1-ピペリジニル}メチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３７０】
0004408618.tif 000368
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.97 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.14 (5H, m), 1.47 (2H, m), 1.60 (2H, m), 1.97 (4H, m), 2.46 (3H, s), 2.82 (2H, m), 3.02 (2H, m), 3.62 (2H, s), 7.34 (2H, m), 7.72 (1H, m), 7.82 (5H, m), 8.09 (2H, s), 8.13 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.76 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.15 (1H, s).
融点： 240℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C35H39FN4O2として
計算値: C, 74.18; H, 6.94; N, 9.89.
実験値: C, 74.42; H, 6.92; N, 9.66.
【０２１４】
実施例２６２
N-[3-({4-[4-(ジメチルアミノ)-4-オキソブチル]-1-ピペリジニル}メチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３７１】
0004408618.tif 000369
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.17 (5H, m), 1.47 (2H, m), 1.61 (2H, m), 1.96 (2H, m), 2.23 (2H, t, J = 7.45 Hz), 2.46 (3H, s), 2.78 (3H, s), 2.82 (2H, m), 2.92 (3H, s), 3.63 (2H, s), 7.34 (2H, m), 7.82 (5H, m), 8.11 (4H, m), 8.76 (1H, d, J = 1.5 Hz), 10.12 (1H, s).
融点： 194℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C35H39FN4O2として
計算値: C, 74.18; H, 6.94; N, 9.89.
実験値: C, 73.64; H, 6.97; N, 9.65.
実施例２６３
4'-フルオロ-N-[6-メチル-3-({4-[4-(メチルアミノ)-4-オキソブチル]-1-ピペリジニル}メチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３７２】
0004408618.tif 000370
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.15 (5H, m), 1.49 (2H, m), 1.61 (2H, m), 1.99 (4H, m), 2.47 (3H, s), 2.54 (3H, d, J = 4.6 Hz), 2.83 (2H, m), 3.63 (2H, s), 7.35 (2H, m), 7.67 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.83 (5H, m), 8.10 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.13 (3H, m), 8.76 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.14 (1H, s).
融点： 223℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例２６４
N-(3-{[4-(4-アミノ-4-オキソブチル)-1-ピペリジニル]メチル}-6-メチル-7-キノリニル)-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３７３】
0004408618.tif 000371
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.16 (5H, m), 1.49 (2H, m), 1.62 (2H, m), 1.99 (4H, m), 2.48 (3H, s), 2.83 (2H, m), 3.64 (2H, s), 6.66 (1H, s), 7.21 (1H, s), 7.36 (2H, m), 7.83 (5H, m), 8.13 (4H, m), 8.77 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.13 (1H, s).
融点： 228℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C33H35FN4O2・0.4H2Oとして
計算値: C, 72.61; H, 6.61; N, 10.26.
実験値: C, 72.70; H, 6.71; N, 10.20.
【０２１５】
実施例２６５
4'-フルオロ-N-[6-メチル-3-({4-[2-オキソ-2-(1-ピペリジニル)エチル]-1-ピペリジニル}メチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３７４】
0004408618.tif 000372
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.22 (2H, m), 1.40 (2H, m), 1.45 (2H, m), 1.56 (2H, m), 1.64 (3H, m), 1.99 (2H, m), 2.22 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.48 (3H, s), 2.82 (2H, d, J = 9.8 Hz), 3.39 (4H, m), 3.64 (2H, s), 7.36 (2H, m), 7.84 (5H, m), 8.11 (2H, s), 8.13 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.78 (1H, d, J = 1.2 Hz), 10.13 (1H, s).
融点：216℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C36H39FN4O2として
計算値: C, 74.71; H, 6.79; N, 9.68.
実験値: C, 74.26; H, 6.73; N, 9.46.
実施例２６６
N-[3-({4-[2-(ジエチルアミノ)-2-オキソエチル]-1-ピペリジニル}メチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３７５】
0004408618.tif 000373
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.98 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.07 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.21 (2H, m), 1.63 (2H, m), 1.72 (1H, s), 1.98 (2H, m), 2.17 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.47 (3H, s), 2.81 (2H, m), 3.25 (4H, m), 3.63 (2H, s), 7.34 (2H, m), 7.83 (5H, m), 8.10 (2H, s), 8.12 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.76 (1H, d, J = 1.7 Hz), 10.11 (1H, s).
融点：197℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C35H39FN4O2として
計算値: C, 74.18; H, 6.94; N, 9.89.
実験値: C, 73.50; H, 6.87; N, 9.52.
実施例２６７
N-[3-({4-[2-(エチルアミノ)-2-オキソエチル]-1-ピペリジニル}メチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３７６】
0004408618.tif 000374
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.17 (2H, m), 1.58 (2H, m), 1.64 (1H, m), 1.97 (4H, m), 2.46 (3H, s), 2.80 (2H, m), 3.03 (2H, m), 3.62 (2H, s), 7.34 (2H, m), 7.75 (1H, m), 7.81 (5H, m), 8.07 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.12 (1H, s), 8.13 (2H, m), 8.74 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.13 (1H, s).
融点：251℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C33H35FN4O2として
計算値: C, 73.58; H, 6.55; N, 10.40.
実験値: C, 73.65; H, 6.76; N, 10.11.
【０２１６】
実施例２６８
N-[3-({4-[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエチル]-1-ピペリジニル}メチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３７７】
0004408618.tif 000375
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.19 (2H, m), 1.66 (3H, m), 1.98 (2H, m), 2.20 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.47 (3H, s), 2.81 (5H, m), 2.94 (3H, s), 3.63 (2H, s), 7.35 (2H, m), 7.83 (5H, m), 8.10 (2H, s), 8.12 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.77 (1H, s), 10.12 (1H, s).
融点：219℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C33H35FN4O2・0.5H2Oとして
計算値: C, 72.37; H, 6.62; N, 10.22.
実験値: C, 72.64; H, 6.51; N, 9.98.
実施例２６９
4'-フルオロ-N-[6-メチル-3-({4-[2-(メチルアミノ)-2-オキソエチル]-1-ピペリジニル}メチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３７８】
0004408618.tif 000376
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.16 (2H, m), 1.57 (2H, m), 1.63 (1H, m), 1.97 (4H, m), 2.46 (3H, s), 2.53 (3H, d, J = 4.6 Hz), 2.80 (2H, m), 3.62 (2H, s), 7.34 (2H, m), 7.69 (1H, d, J = 4.6 Hz), 7.82 (5H, m), 8.07 (1H, s), 8.12 (2H, m), 8.14 (1H, s), 8.74 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.13 (1H, s).
融点：243℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C32H33FN4O2として
計算値: C, 73.26; H, 6.34; N, 10.68.
実験値: C, 73.47; H, 6.40; N, 10.40.
実施例２７０
N-(3-{[4-(2-アミノ-2-オキソエチル)-1-ピペリジニル]メチル}-6-メチル-7-キノリニル)-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３７９】
0004408618.tif 000377
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.16 (2H, m), 1.63 (3H, m), 1.96 (4H, m), 2.46 (3H, s), 2.81 (2H, m), 3.62 (2H, s), 6.69 (1H, s), 7.22 (1H, s), 7.34 (2H, m), 7.82 (5H, m), 8.07 (1H, s), 8.13 (3H, m), 8.75 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.13 (1H, s).
融点：249℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C31H31FN4O2として
計算値: C, 72.92; H, 6.12; N, 10.97.
実験値: C, 72.91; H, 6.43; N, 10.66.
【０２１７】
実施例２７１
4'-フルオロ-N-(6-メチル-3-{[4-(1-ピペリジニルカルボニル)-1-ピペリジニル]メチル}-7-キノリニル)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３８０】
0004408618.tif 000378
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.39 (2H, m), 1.46 (2H, m), 1.58 (6H, m), 2.07 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.53 (1H, m), 2.86 (2H, m), 3.40 (4H, m), 3.66 (2H, s), 7.34 (2H, m), 7.83 (5H, m), 8.12 (4H, m), 8.77 (1H, s), 10.12 (1H, s).
融点：250℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C35H37FN4O2として
計算値: C, 74.44; H, 6.60; N, 9.92.
実験値: C, 74.13; H, 6.51; N, 9.79.
実施例２７２
N,N-ジエチル-1-[(7-{[(4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-4-イル)カルボニル]アミノ}-6-メチル-3-キノリニル)メチル]ピペリジン-4-カルボキサミド
【化３８１】
0004408618.tif 000379
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.97 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.09 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.61 (2H, m), 2.05 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.51 (1H, m), 2.87 (2H, m), 3.23 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.30 (4H, m), 3.66 (2H, s), 7.34 (2H, m), 7.83 (5H, m), 8.12 (4H, m), 8.77 (1H, d, J = 1.7 Hz), 10.12 (1H, s).
融点：203℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C34H37FN4O2・0.25H2Oとして
計算値: C, 73.29; H, 6.78; N, 10.05.
実験値: C, 73.26; H, 6.97; N, 9.94.
実施例２７３
N-エチル-1-[(7-{[(4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-4-イル)カルボニル]アミノ}-6-メチル-3-キノリニル)メチル]ピペリジン-4-カルボキサミド
【化３８２】
0004408618.tif 000380
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.97 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.61 (4H, m), 1.97 (2H, m), 2.04 (1H, m), 2.46 (3H, s), 2.86 (2H, m), 3.03 (2H, m), 3.63 (2H, s), 7.34 (2H, m), 7.70 (1H, m), 7.81 (5H, m), 8.08 (1H, s), 8.13 (3H, m), 8.74 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.13 (1H, s).
融点：254℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C32H33FN4O2として
計算値: C, 73.26; H, 6.34; N, 10.68.
実験値: C, 73.46; H, 6.64; N, 10.17.
【０２１８】
実施例２７４
1-[(7-{[(4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-4-イル)カルボニル]アミノ}-6-メチル-3-キノリニル)メチル]-N,N-ジメチルピペリジン-4-カルボキサミド
【化３８３】
0004408618.tif 000381
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.59 (4H, m), 2.07 (2H, m), 2.47 (3H, s), 2.54 (1H, m), 2.78 (3H, s), 2.87 (2H, m), 2.98 (3H, s), 3.66 (2H, s), 7.34 (2H, m), 7.83 (5H, m), 8.11 (4H, m), 8.77 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.12 (1H, s).
融点：229℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C32H33FN4O2として
計算値: C, 73.26; H, 6.34; N, 10.68.
実験値: C, 72.89; H, 6.54; N, 10.38.
実施例２７５
1-[(7-{[(4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-4-イル)カルボニル]アミノ}-6-メチル-3-キノリニル)メチル]-N-メチルピペリジン-4-カルボキサミド
【化３８４】
0004408618.tif 000382
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.60 (4H, m), 1.97 (2H, m), 2.06 (1H, m), 2.46 (3H, s), 2.54 (3H, m), 2.85 (2H, m), 3.63 (2H, s), 7.34 (2H, m), 7.66 (1H, m), 7.83 (5H, m), 8.12 (4H, m), 8.75 (1H, s), 10.13 (1H, s).
融点：257℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C31H31FN4O2として
計算値: C, 72.92; H, 6.12; N, 10.97.
実験値: C, 73.10; H, 6.08; N, 10.82.
実施例２７６
1-[(7-{[(4'-フルオロ-1,1'-ビフェニル-4-イル)カルボニル]アミノ}-6-メチル-3-キノリニル)メチル]ピペリジン-4-カルボキサミド
【化３８５】
0004408618.tif 000383
参考例６４で得られたN-[3-(クロロメチル)-6-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.58 (2H, m), 1.67 (2H, m), 1.98 (2H, m), 2.06 (1H, m), 2.47 (3H, s), 2.85 (2H, m), 3.64 (2H, s), 6.70 (1H, s), 7.19 (1H, s), 7.34 (2H, m), 7.82 (5H, m), 8.12 (4H, m), 8.76 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.12 (1H, s).
融点：265℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
元素分析値 C30H29FN4O2・H2Oとして
計算値: C, 70.02; H, 6.07; N, 10.88.
実験値: C, 69.66; H, 6.01; N, 10.59.
【０２１９】
実施例２７７
3-フルオロ-4'-メチル-N-[3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３８６】
0004408618.tif 000384
実施例８４で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[3-(ピロリジン-1-イルメチル)キノリン-7-イル]ベンズアミドを用いて実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.72 (4H, m), 2.37 (3H, s), 2.50 (4H, m), 3.75 (2H, s), 7.32 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.68 (4H, m), 7.80 (1H, m), 7.86 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.95 (1H, m), 8.15 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.54 (1H, s), 8.80 (1H, d, J = 2.0 Hz), 10.76 (1H, s).
融点：173 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 440 [M+H]+
実施例２７８
3-フルオロ-N-[8-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4'-メチル[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３８７】
0004408618.tif 000385
実施例７６で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-フルオロ-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ  1.73 (4H, m), 2.37 (3H, s), 2.50 (4H, m), 3.81 (2H, s), 7.33 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.68 (4H, m), 7.85 (2H, m), 8.01 (1H, m), 8.31 (1H, s), 8.91 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.47 (1H, s).
融点：173 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 458 [M+H]+
実施例２７９
4'-クロロ-3-フルオロ-N-[8-フルオロ-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル][1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３８８】
0004408618.tif 000386
実施例７６で得られた4-ブロモ-2-フルオロ-N-[8-フルオロ-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.74 (4H, m), 2.50 (4H, m), 3.81 (2H, s), 7.59 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.81 (6H, m), 8.01 (1H, m), 8.31 (1H, s), 8.91 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.53 (1H, s).
融点：208 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
FABMS(pos) 478 [M+H]+
【０２２０】
実施例２８０
4'-フルオロ-N-{8-メチル-3-[1-(1-ピロリジニル)エチル]-7-キノリニル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３８９】
0004408618.tif 000387
参考例５９で得られたN-[3-(1-クロロエチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.45 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.62-1.83 (4H, m), 2.26-2.72 (7H, m), 3.49 (1H, q, J = 6.6 Hz), 7.28-7.42 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.74-7.92 (5H, m), 8.15 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.20 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.92 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.29 (1H, s).
融点： 179-182 ℃ (結晶化溶媒： 酢酸エチル-ジイソプロピルエーテル)
実施例２８１
4'-フルオロ-N-{8-メチル-3-[1-(1-ピペリジニル)エチル]-7-キノリニル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３９０】
0004408618.tif 000388
参考例５９で得られたN-[3-(1-クロロエチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.27-1.62 (9H, m), 2.26-2.46 (4H, m), 2.67 (3H, s), 3.76 (1H, q, J = 6.6 Hz), 7.27-7.42 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.77-7.90 (5H, m), 8.10-8.21 (3H, m), 8.91 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.29 (1H, s).
融点： 168-170 ℃ (結晶化溶媒： 酢酸エチル-ジイソプロピルエーテル)
実施例２８２
N-{3-[(2-ベンジル-1-ピロリジニル)メチル]-8-メチル-7-キノリニル}-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３９１】
0004408618.tif 000389
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.43-1.80 (4H, m), 2.13-2.33 (1H, m), 2.45-2.92 (6H, m), 3.00-3.17 (1H, m), 3.50 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.30 (1H, d, J = 13.6 Hz), 7.12-7.45 (7H, m), 7.63 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.74-7.92 (5H, m), 8.10-8.25 (3H, m), 8.90 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.28 (1H, s).
融点： 172-174 ℃ (結晶化溶媒： イソプロパノール-ジイソプロピルエーテル)
【０２２１】
実施例２８３
4'-フルオロ-N-{3-[(2-イソブチル-1-ピロリジニル)メチル]-8-メチル-7-キノリニル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３９２】
0004408618.tif 000390
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93 (6H, t like, J = ca. 5.7 Hz), 1.18-1.73 (7H, m), 1.86-2.22 (2H, m), 2.62-2.92 (4H, m), ca. 3.36 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.20 (1H, d, J = 13.9 Hz), 7.25-7.40 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.73-7.92 (5H, m), 8.08-8.23 (3H, m), 8.86 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.27 (1H, s).
融点： 193-196 ℃ (結晶化溶媒： イソプロパノール-ジイソプロピルエーテル)実施例２８４
N-{3-[(2-シクロヘキシル-1-ピロリジニル)メチル]-8-メチル-7-キノリニル}-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３９３】
0004408618.tif 000391
参考例５２で得られたN-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90-1.35 (6H, m), 1.50-2.50 (11H, m), 2.78-2.97 (4H, m), 3.34 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.21 (1H, d, J = 13.6 Hz), 7.10-7.24 (2H, m), 7.57-7.78 (5H, m),  7.98-8.10 (4H, m), 8.25 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.94 (1H, d, J = 1.8 Hz).
融点： 204-205 ℃ (結晶化溶媒： イソプロパノール-ジイソプロピルエーテル)実施例２８５
4'-フルオロ-N-{8-メチル-3-[1-(1-ピロリジニル)プロピル]-7-キノリニル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３９４】
0004408618.tif 000392
参考例６１で得られたN-[3-(1-クロロプロピル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.67 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.60-2.75 (13H, m), ca. 3.35 (1H, br), 7.26-7.43 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.72-7.91 (5H, m), 8.05-8.26 (3H, m), 8.87 (1H, s), 10.30 (1H, s).
融点： 188-191 ℃ (結晶化溶媒： ジイソプロピルエーテル)
【０２２２】
実施例２８６
4'-フルオロ-N-{8-メチル-3-[フェニル(1-ピロリジニル)メチル]-7-キノリニル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化３９５】
0004408618.tif 000393
参考例６３で得られたN-{3-[クロロ(フェニル)メチル]-8-メチル-7-キノリニル}-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、実施例４２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.82 (4H, br), 2.49 (4H, br), 2.79 (3H, s), 4.41 (1H, s), 7.10-7.35 (5H, m), 7.47-7.77 (7H, m), 7.93-8.09 (3H, m), 8.16 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.25 (1H, d, J = 8.8 Hz), 9.05 (1H, d, J = 1.8 Hz).
融点： 192-195 ℃ (結晶化溶媒： イソプロパノール-ジイソプロピルエーテル)実施例２８７
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-ペンチルベンズアミド
【化３９６】
0004408618.tif 000394
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ  0.91 (3H, m), 1.35 (4H, m), 1.67 (2H, m), 1.81 (4H, dt, J = 6.6, 3.3 Hz), 2.57 (4H, m), 2.69 (2H, m), 2.81 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.33 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.70 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.95 (1H, s), 8.06 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.25 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.88 (1H, d, J = 2.0 Hz).
融点：121℃（結晶化溶媒：ジイソプロピルエーテル）
実施例２８８
4-ブチル-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化３９７】
0004408618.tif 000395
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ  0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.38 (2H, m), 1.65 (2H, m), 1.81 (4H, ddd, J = 6.8, 3.3, 3.1 Hz), 2.57 (4H, m), 2.70 (2H, m), 2.81 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.33 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.70 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.86 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.95 (1H, s), 8.06 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.25 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.88 (1H, d, J = 2.2 Hz).
融点：131℃（結晶化溶媒：ジイソプロピルエーテル）
【０２２３】
実施例２８９
4-ヘキシル-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化３９８】
0004408618.tif 000396
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:  0.88 (3H, m), 1.33 (6H, m), 1.63 (2H, m), 1.80 (4H, m), 2.56 (4H, m), 2.69 (2H, m), 2.80 (3H, s), 3.80 (2H, s), 7.32 (2H, d, J=8.0Hz), 7.70 (1H, d, J=9.1Hz), 7.86 (2H, d, J=8.0Hz), 7.95 (1H, s), 8.06 (1H, d, J=2.2Hz), 8.25 (1H, d, J=9.1Hz), 8.88 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:   116℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例２９０
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-(ペンチルオキシ)ベンズアミド
【化３９９】
0004408618.tif 000397
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:  0.94 (3H, t, J=7.0Hz), 1.42 (4H, m), 1.82 (6H, m), 2.56 (4H, m), 2.80 (3H, s), 3.80 (2H, s), 4.03 (2H, t, J=6.6Hz), 6.99 (2H, d, J=8.8Hz), 7.69 (1H, d, J=8.8Hz), 7.91 (3H, m), 8.06 (1H, d, J=2.2Hz), 8.24 (1H, d, J=8.8Hz), 8.88 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:   155℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例２９１
4-(ベンゾイルアミノ)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化４００】
0004408618.tif 000398
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.74 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.66 (3H, s), 3.80 (2H, s), 7.59 (4H, m), 7.81 (1H, d, J=8.8Hz), 7.98 (4H, m), 8.06 (2H, m), 8.21 (1H, d, J=1.7Hz), 8.87 (1H, d, J=2.2Hz), 10.14 (1H, s), 10.53 (1H, s).
融点:   242℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０２２４】
実施例２９２
4-ブトキシ-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化４０１】
0004408618.tif 000399
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (3H, t, J=7.3Hz), 1.51 (2H, m), 1.80 (6H, m), 2.55 (4H, m), 2.81 (3H, s), 3.80 (2H, s), 4.03 (2H, t, J=6.6Hz), 6.70 (1H, dd, J=14.5, 2.3Hz), 6.84 (1H, dd, J=8.9, 2.3Hz), 7.68 (1H, d, J=9.0Hz), 8.04 (1H, d, J=2.0Hz), 8.17 (1H, t, J=9.2Hz), 8.35 (1H, d, J=9.0Hz), 8.63 (1H, d, J=17.3Hz), 8.87 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:   138℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例２９３
2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-(ペンチルオキシ)ベンズアミド
【化４０２】
0004408618.tif 000400
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, m), 1.42 (4H, m), 1.81 (6H, m), 2.55 (4H, m), 2.81 (3H, s), 3.80 (2H, s), 4.02 (2H, t, J=6.6Hz), 6.70 (1H, dd, J=14.7, 2.4Hz), 6.84 (1H, dd, J=9.0, 2.4Hz), 7.68 (1H, d, J=9.0Hz), 8.04 (1H, d, J=2.2Hz), 8.17 (1H, m), 8.35 (1H, d, J=8.8Hz), 8.63 (1H, d, J=16.9Hz,), 8.87 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:   143℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例２９４
4-(ブチルチオ)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化４０３】
0004408618.tif 000401
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, t, J=7.1Hz), 1.48 (2H, m), 1.68 (2H, m), 1.81 (4H, m), 2.55 (4H, m), 2.80 (3H, s), 3.00 (2H, m), 3.80 (2H, s), 7.37 (2H, d, J=8.4Hz), 7.69 (1H, d, J=8.8Hz), 7.85 (2H, d, J=8.4Hz), 7.92 (1H, s), 8.05 (1H, d, J=2.2Hz), 8.22 (1H, d, J=8.8Hz), 8.88 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:   147℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０２２５】
実施例２９５
2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-(4,4,4-トリフルオロブトキシ)ベンズアミド
【化４０４】
0004408618.tif 000402
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.80 (4H, m), 2.10 (2H, m), 2.35 (2H, m), 2.56 (4H, m), 2.81 (3H, s), 3.80 (2H, s), 4.09 (2H t, J=6.0Hz,), 6.71 (1H, dd, J=14.5, 2.4Hz), 6.85 (1H, dd, J=9.0, 2.4Hz), 7.69 (1H, d, J=9.2Hz,), 8.05 (1H, d, J=2.2Hz), 8.20 (1H, t, J=9.2Hz), 8.35 (1H, d, J=8.8Hz), 8.63 (1H, d, J=16.9Hz,), 8.88 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:   148℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例２９６
4-(ブチルスルホニル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化４０５】
0004408618.tif 000403
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 (3H, t, J=7.3Hz), 1.38 (2H, m), 1.67 (2H, m), 1.81 (4H, m), 2.56 (4H, m), 2.81 (3H, s), 3.12 (2H, m), 3.81 (2H, s), 7.72 (1H, d, J=8.4Hz), 8.07 (7H, m), 8.90 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:   210℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例２９７
4-(シクロプロピルメトキシ)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化４０６】
0004408618.tif 000404
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.39 (2H, m), 0.69 (2H, m), 1.30 (1H, m), 1.81 (4H, m), 2.56 (4H, m), 2.80 (3H, s), 3.80 (2H, s), 3.88 (2H, d, J=6.8Hz), 7.00 (2H, m), 7.68 (1H, d, J=8.6Hz), 7.90 (3H, m), 8.05 (1H, d, J=2.0Hz), 8.23 (1H, d, J=8.8Hz), 8.87 (1H, d, J=2.0Hz).
融点:   168℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０２２６】
実施例２９８
2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-プロポキシベンズアミド
【化４０７】
0004408618.tif 000405
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.06 (3H, t, J=7.3Hz), 1.83 (6H, m), 2.55 (4H, m), 2.81 (3H, s), 3.79 (2H, s), 3.98 (2H, t, J=6.6Hz), 6.70 (1H, dd, J=14.4, 2.4Hz), 6.84 (1H, dd, J=9.0, 2.2Hz), 7.68 (1H, d, J=8.8Hz), 8.04 (1H, d, J=1.7Hz), 8.17 (1H, t, J=9.3Hz), 8.35 (1H, d, J=9.0Hz), 8.63 (1H, d, J=17.3Hz), 8.87 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:   146℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例２９９
2-フルオロ-4-(3-メチルブトキシ)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化４０８】
0004408618.tif 000406
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (6H, d, J=6.6Hz), 1.71 (2H, q, J=6.8Hz), 1.80 (4H, m), 1.84 (1H, m), 2.55 (4H, m), 2.81 (3H, s), 3.80 (2H, s), 4.05 (2H, t, J=6.6Hz), 6.70 (1H, dd, J=14.7, 2.4Hz), 6.84 (1H, dd, J=8.8, 2.4Hz), 7.68 (1H, d, J=8.8Hz), 8.04 (1H, d, J=2.2Hz), 8.17 (1H, t, J=9.2Hz), 8.35 (1H, d, J=9.0Hz), 8.63 (1H, d, J=16.9Hz,), 8.87 (1H, d, J=2.0Hz).
融点:   131℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３００
2-フルオロ-4-(4-フルオロブトキシ)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化４０９】
0004408618.tif 000407
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:  1.81 (4H, m), 1.98 (4H, m), 2.56 (4H, m), 2.82 (3H, s), 3.80 (2H, s), 4.09 (2H, m), 4.47 (1H, t, J=5.6Hz), 4.62 (1H, t, J=4.8Hz), 6.71 (1H, dd, J=14.7, 2.4Hz), 6.85 (1H, dd, J=8.9, 2.3Hz), 7.69 (1H, d, J=8.8Hz), 8.05 (1H, d, J=2.2Hz), 8.19 (1H, t, J=9.4Hz), 8.36 (1H, d, J=9.3Hz), 8.64 (1H, d, J=17.1Hz), 8.88 (1H, d, J=2.0Hz).
融点:   140℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０２２７】
実施例３０１
4-(2-エトキシエトキシ)-2-フルオロ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化４１０】
0004408618.tif 000408
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J=7.0Hz), 1.81 (4H, m), 2.56 (4H, m), 2.82 (3H, s), 3.62 (2H, q, J=7.0Hz), 3.80 (2H, s), 3.83 (2H, m), 4.20 (2H, m), 6.76 (1H, dd, J=14.2, 2.2Hz), 6.89 (1H, dd, J=8.9, 2.6Hz), 7.69 (1H, d, J=8.8Hz), 8.05 (1H, d, J=2.2Hz), 8.18 (1H, m), 8.36 (1H, d, J=8.8Hz), 8.64 (1H, d, J=16.6Hz), 8.88 (1H, d, J=2.4Hz).
融点:   132℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３０２
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-(2-オキソ-2-フェニルエチル)ベンズアミド
【化４１１】
0004408618.tif 000409
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.81 (4H, m), 2.55 (4H, m), 2.79 (3H, s), 3.80 (2H, s), 4.39 (2H, s), 7.42 (2H, d, J=8.6Hz,), 7.48 (2H, m), 7.58 (1H, m), 7.68 (1H, d, J=9.0Hz), 7.91 (3H, m), 8.02 (3H, m), 8.22 (1H, d, J=9.0Hz), 8.87 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:   187℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３０３
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-(2-オキソブチル)ベンズアミド
【化４１２】
0004408618.tif 000410
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 (3H, t, J=7.3Hz), 1.80 (4H, m), 2.55 (6H, m), 2.80 (3H, s), 3.79 (2H, s), 3.80 (2H, s), 7.35 (2H, d, J=8.1Hz), 7.69 (1H, d, J=8.8Hz), 7.91 (3H, d, J=8.1Hz), 8.05 (1H, d, J=2.2Hz), 8.22 (1H, d, J=9.0Hz), 8.88 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:   157℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０２２８】
実施例３０４
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-ペンタノイルベンズアミド
【化４１３】
0004408618.tif 000411
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J=7.3Hz), 1.42 (2H, m), 1.74 (2H, m), 1.81 (4H, m), 2.56 (4H, m), 2.81 (3H, s), 3.01 (2H, m), 3.80 (2H, s), 7.70 (1H, d, J=8.8Hz), 8.05 (6H, m), 8.18 (1H, d, J=8.8Hz), 8.88 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:   180℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３０５
4-ヘキサノイル-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化４１４】
0004408618.tif 000412
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, m), 1.39 (4H, m), 1.82 (6H, m), 2.57 (4H, m), 2.82 (3H, s), 3.02 (2H, t, J=7.5Hz), 3.82 (2H, s), 7.72 (1H, d, J=9.2Hz), 8.02 (1H, d, J=2.2Hz), 8.09 (5H, m), 8.19 (1H, d, J=8.8Hz), 8.91 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:   175℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３０６
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-(2-オキソペンチル)ベンズアミド
【化４１５】
0004408618.tif 000413
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J=7.5Hz), 1.63 (2H, m), 1.81 (4H, m), 2.48 (2H, t, J=7.2Hz), 2.57 (4H, m), 2.81 (3H, s), 3.79 (2H, s), 3.82 (2H, s), 7.36 (2H, d, J=8.3Hz), 7.70 (1H, d, J=9.0Hz), 7.91 (3H, m), 8.06 (1H, d, J=2.0Hz), 8.23 (1H, d, J=8.6Hz), 8.89 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:   139-140℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０２２９】
実施例３０７
4-(ブチリルアミノ)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化４１６】
0004408618.tif 000414
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.03 (3H, t, J=7.3Hz), 1.80 (6H, m), 2.39 (2H, t, J=7.5Hz), 2.57 (4H, m), 2.81 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.31 (1H, s), 7.72 (3H, m), 7.93 (3H, m), 8.05 (1H, d, J=2.0Hz), 8.21 (1H, d, J=8.8Hz), 8.88 (1H, d, J=2.0Hz).
融点:   192-194℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３０８
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-(ペンタノイルアミノ)ベンズアミド
【化４１７】
0004408618.tif 000415
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J=7.2Hz), 1.44 (2H, m) 1.73 (2H, m), 1.81 (4H, m), 2.41 (2H, m), 2.57 (4H, m), 2.81 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.30 (1H, s), 7.69 (3H, m), 7.92 (3H, m), 8.05 (1H, d, J=2.2Hz), 8.21 (1H, d, J=8.8Hz), 8.88 (1H, d, J=2.4Hz).
融点:   206-207℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３０９
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-(2-オキソヘキシル)ベンズアミド
【化４１８】
0004408618.tif 000416
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 (3H, t, J=7.3Hz), 1.30 (2H, m), 1.57 (2H, m), 1.81 (4H, m), 2.50 (2H, t, J=7.3Hz), 2.57 (4H, m), 2.81 (3H, s), 3.79 (2H, s), 3.81 (2H, s), 7.35 (2H, d, J=8.3Hz), 7.70 (1H, d, J=9.0Hz), 7.92 (3H, m), 8.05 (1H, d, J=2.2Hz), 8.22 (1H, d, J=8.8Hz), 8.88 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:   156℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０２３０】
実施例３１０
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-[(プロピルスルホニル)メチル]ベンズアミド
【化４１９】
0004408618.tif 000417
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 (3H, t, J=7.5Hz), 1.88 (6H, m), 2.57 (4H, m), 2.82 (3H, s), 2.86 (2H, m), 3.82 (2H, s), 4.30 (2H, s), 7.58 (2H, d, J=8.4Hz), 7.71 (1H, d, J=8.8Hz), 8.00 (3H, m), 8.07 (1H, d, J=2.2Hz), 8.19 (1H, d, J=8.8Hz), 8.90 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:   191℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３１１
4-[(ブチルスルホニル)メチル]-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化４２０】
0004408618.tif 000418
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, t, J=7.3Hz), 1.46 (2H, m), 1.83 (6H, m), 2.56 (4H, m), 2.82 (3H, s), 2.89 (2H, m), 3.82 (2H, s), 4.31 (2H, s), 7.59 (2H, d, J=8.4Hz), 7.72 (1H, d, J=9.2Hz,), 8.00 (3H, m), 8.07 (1H, d, J=2.2Hz), 8.20 (1H, d, J=8.8Hz), 8.91 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:   199℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３１２
3'-(イソブチリルアミノ)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-1,1'-ビフェニル-4-カルボキサミド
【化４２１】
0004408618.tif 000419
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (6H, d, J=6.9Hz), 1.82 (4H, m), 2.57 (5H, m), 2.84 (3H, s), 3.82 (2H, s), 7.33 (1H, s), 7.39 (1H, m), 7.43 (1H, t, J=7.6Hz), 7.51 (1H, ddd, J=7.8, 1.9, 1.7Hz), 7.74 (3H, m), 7.95 (1H, s), 8.01 (3H, m), 8.08 (1H, d, J=2.2Hz), 8.24 (1H, d, J=8.8Hz), 8.91 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:   152-155℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０２３１】
実施例３１３
4-(2-シクロプロピル-2-オキソエチル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化４２２】
0004408618.tif 000420
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.89 (4H, m), 1.88 (4H, m), 2.02 (1H, m), 2.66 (4H, m), 2.69 (3H, s), 3.57 (2H, s), 4.02 (2H, s), 7.39 (2H, dd, J=8.3, 1.7Hz), 7.73 (1H, d, J=9.0Hz), 7.91 (1H, d, J=8.6Hz), 7.99 (2H, dd, J=8.6, 2.2Hz), 8.65 (1H, m), 9.09 (1H, m), 10.29 (1H, s).
融点:   200-201℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３１４
N-[8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-(2-オキソペンチル)ベンズアミド
【化４２３】
0004408618.tif 000421
参考例５０で得られた8-メチル-3-(1-ピペリジニルメチル)-7-キノリニルアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J=7.5Hz), 1.45 (2H, m), 1.61 (6H, m), 2.45 (4H, m), 2.48 (2H, t, J=7.3Hz), 2.81 (3H, s), 3.66 (2H, s), 3.79 (2H, s), 7.35 (2H, d, J=8.3Hz), 7.70 (1H, d, J=8.8Hz), 7.92 (2H, dt, J=8.4, 1.9Hz), 7.96 (1H, s), 8.02 (1H, d, J=2.2Hz), 8.22 (1H, d, J=9.0Hz), 8.88 (1H, d, J=2.0Hz).
融点:   164-165℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３１５
N-[3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4-(2-オキソペンチル)ベンズアミド
【化４２４】
0004408618.tif 000422
参考例５１で得られた3-(1-アゼパニルメチル)-8-メチル-7-キノリニルアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J=7.5Hz), 1.63 (10H, m), 2.48 (2H, t, J=7.3Hz), 2.65 (4H, m), 2.81 (3H, s), 3.79 (2H, s), 3.82 (2H, s), 7.35 (2H, d, J=8.3Hz), 7.70 (1H, d, J=8.8Hz), 7.91 (2H, m), 7.96 (1H, s), 8.02 (1H, d, J=2.0Hz), 8.20 (1H, d, J=8.8Hz), 8.92 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:   136-137℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０２３２】
実施例３１６
4-(3-メチル-2-オキソブチル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化４２５】
0004408618.tif 000423
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.15 (6H, d, J=6.8Hz), 1.81 (4H, m), 2.57 (4H, m), 2.77 (1H, m), 2.80 (3H, s), 3.81 (2H, s), 3.85 (2H, s), 7.34 (2H, d, J=8.3Hz), 7.69 (1H, d, J=8.8Hz), 7.91 (2H, dt, J=8.4, 1.9Hz), 7.97 (1H, s), 8.05 (1H, d, J=2.2Hz), 8.21 (1H, d, J=9.0Hz), 8.88 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:   146-147℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３１７
4-(4-メチル-2-オキソペンチル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化４２６】
0004408618.tif 000424
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (6H, d, J=6.6Hz), 1.81 (4H, m), 2.17 (1H, m), 2.38 (2H, d, J=6.8Hz), 2.57 (4H, m), 2.80 (3H, s), 3.77 (2H, s), 3.81 (2H, s), 7.34 (2H, d, J=8.3Hz), 7.69 (1H, d, J=8.8Hz), 7.91 (2H, dt, J=8.4, 1.9Hz), 7.98 (1H, s), 8.05 (1H, d, J=2.2Hz), 8.20 (1H, d, J=8.8Hz), 8.88 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:   153℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３１８
4-ブトキシ-N-{8-メチル-3-[(2-メチル-1-ピロリジニル)メチル]-7-キノリニル}ベンズアミド
【化４２７】
0004408618.tif 000425
参考例４９で得られた4-ブロモ-N-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル] ベンズアミド 塩酸塩を用いて、参考例３、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:  1.00 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.23 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.38-2.28 (9H, m), 2.40-2.60 (1H, m), 2.81 (3H, s), 2.85-3.03 (1H, m), 3.38 (1H, d, J = 13.4 Hz), 4.05 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.20 (1H, d, J = 13.4 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.71 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.87-7.97 (3H, m), 8.07 (1H, br), 8.25 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.89 (1H, d, J = 2.2 Hz).
融点：153-156℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０２３３】
実施例３１９
4-ブトキシ-N-{8-メチル-3-[1-(1-ピロリジニル)エチル]-7-キノリニル}ベンズアミド
【化４２８】
0004408618.tif 000426
参考例５９で得られたN-[3-(1-クロロエチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、参考例３、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:  1.00 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.42-1.92 (11H, m), 2.33-2.51 (2H, m), 2.53-2.70 (2H, m), 2.81 (3H, s), 3.44 (1H, q, J = 6.6 Hz), 4.05 (2H, t, J = 6.4 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.85-7.98 (3H, m), 8.06 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.24 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.92 (1H, d, J = 2.2 Hz).
融点：136-139℃（結晶化溶媒：イソプロピルエーテル）
実施例３２０
(+)-4'-フルオロ-N-{8-メチル-3-[1-(1-ピロリジニル)エチル]-7-キノリニル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド  および  (-)-4'-フルオロ-N-{8-メチル-3-[1-(1-ピロリジニル)エチル]-7-キノリニル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化４２９】
0004408618.tif 000427
実施例２８０で得られた4'-フルオロ-N-{8-メチル-3-[1-(1-ピロリジニル)エチル]-7-キノリニル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを、キラルＨＰＬＣを用いて分離して、表題化合物を得た。
ＨＰＬＣ分取条件：カラム、ダイセル化学社製CHIRALCEL OJ 50mmID×500mmL；移動相、ヘキサン/エタノール = 84/16；流速、60mL/min；温度、30℃；UV検出、254nm。
光学純度分析条件：カラム、ダイセル化学社製CHIRALCEL OJ 4.6mmID×250mmL；移動相、ヘキサン/エタノール = 85/15；流速、0.5mL/min；温度、30℃；UV検出、254nm；旋光性検出、Shodex OR-2。
(+)-4'-フルオロ-N-{8-メチル-3-[1-(1-ピロリジニル)エチル]-7-キノリニル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
融点：198-200℃（結晶化溶媒：イソプロピルエーテル）
分析条件での保持時間：37.0min
光学純度：>99.9%ee
旋光性：波長470nm、ヘキサン/エタノール(85/15)溶媒で、(+)
(-)-4'-フルオロ-N-{8-メチル-3-[1-(1-ピロリジニル)エチル]-7-キノリニル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
融点：198-200℃（結晶化溶媒：イソプロピルエーテル）
分析条件での保持時間：48.5min
光学純度：99.6%ee
旋光性：波長470nm、ヘキサン/エタノール(85/15)溶媒で、(-)
実施例３２１
4-ブトキシ-N-{3-[(2-イソブチル-1-ピロリジニル)メチル]-8-メチル-7-キノリニル}ベンズアミド
【化４３０】
0004408618.tif 000428
参考例４９で得られた4-ブロモ-N-[3-(クロロメチル)-8-メチル-7-キノリニル] ベンズアミド 塩酸塩を用いて、参考例３、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:   0.83-1.08 (9H, m), 1.42-2.90 (16H, m), ca.3.1 (1H, br), ca.3.5 (1H, br), 4.06 (2H, t, J = 6.4 Hz), ca.4.5 (1H, br), 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.76 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.05 (1H, s), 8.30 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.51 (1H, br), 8.90 (1H, d, J = 2.2 Hz).
融点：193-196℃（結晶化溶媒：イソプロパノール-イソプロピルエーテル）
【０２３４】
実施例３２２
(+)-4-ブトキシ-N-{3-[(2-イソブチル-1-ピロリジニル)メチル]-8-メチル-7-キノリニル}ベンズアミド  および  (-)-4-ブトキシ-N-{3-[(2-イソブチル-1-ピロリジニル)メチル]-8-メチル-7-キノリニル}ベンズアミド
【化４３１】
0004408618.tif 000429
実施例３２１で得られた4-ブトキシ-N-{3-[(2-イソブチル-1-ピロリジニル)メチル]-8-メチル-7-キノリニル}ベンズアミドを、キラルＨＰＬＣを用いて分離して、表題化合物を得た。
ＨＰＬＣ分取条件：カラム、ダイセル化学社製CHIRALCEL OJ 50mmID×500mmL；移動相、ヘキサン/エタノール = 92/8；流速、60mL/min；温度、30℃；UV検出、254nm。
光学純度、旋光性分析条件：カラム、ダイセル化学社製CHIRALCEL OJ 4.6mmID×250mmL；移動相、ヘキサン/エタノール = 95/5；流速、1.0mL/min；温度、30℃；UV検出、254nm；旋光性検出、Shodex OR-2。
(+)-4-ブトキシ-N-{3-[(2-イソブチル-1-ピロリジニル)メチル]-8-メチル-7-キノリニル}ベンズアミド
融点：128-130℃（結晶化溶媒：イソプロピルエーテル）
分析条件での保持時間：20.7min
光学純度：99.9%ee
旋光性：波長470nm、ヘキサン/エタノール(95/5)溶媒で、(+)
(-)-4-ブトキシ-N-{3-[(2-イソブチル-1-ピロリジニル)メチル]-8-メチル-7-キノリニル}ベンズアミド
融点：128-130℃（結晶化溶媒：イソプロピルエーテル）
分析条件での保持時間：25.0min
光学純度：99.8%ee
旋光性：波長470nm、ヘキサン/エタノール(95/5)溶媒で、(-)
実施例３２３
4-(シクロプロピルメトキシ)-N-{8-メチル-3-[1-(1-ピロリジニル)エチル]-7-キノリニル}ベンズアミド
【化４３２】
0004408618.tif 000430
参考例５９で得られたN-[3-(1-クロロエチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、参考例３、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:  0.34-0.45 (2H, m), 0.63-0.76 (2H, m), 1.20-1.43 (1H, m), 1.51 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.60-1.90 (4H, m), 2.35-2.50 (2H, m), 2.53-2.70 (2H, m), 2.81 (3H, s), 3.44 (1H, q, J = 6.6 Hz), 3.89 (2H, d, J = 7.0 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.70 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.85-7.98 (3H, m), 8.06 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.24 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.92 (1H, d, J = 2.2 Hz).
融点：162-164℃（結晶化溶媒：イソプロピルエーテル）
実施例３２４
N-{8-メチル-3-[1-(1-ピロリジニル)エチル]-7-キノリニル}-4-(2-オキソブチル)ベンズアミド
【化４３３】
0004408618.tif 000431
参考例５９で得られたN-[3-(1-クロロエチル)-8-メチル-7-キノリニル]-4'-フルオロ[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを用いて、参考例３、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ:  1.08 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.53 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.60-1.92 (4H, m), 2.35-2.74 (6H, m), 2.82 (3H, s), 3.46 (1H, q, J = 6.6 Hz), 3.81 (2H, s), 7.38 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.71 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.87-8.02 (3H, m), 8.08 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.23 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.93 (1H, d, J = 2.2 Hz).
融点：123-127℃（結晶化溶媒：イソプロピルエーテル）
【０２３５】
実施例３２５
(+)-4'-フルオロ-N-{3-[(2-イソブチル-1-ピロリジニル)メチル]-8-メチル-7-キノリニル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド  および  (-)-4'-フルオロ-N-{3-[(2-イソブチル-1-ピロリジニル)メチル]-8-メチル-7-キノリニル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化４３４】
0004408618.tif 000432
実施例２８３で得られた4'-フルオロ-N-{3-[(2-イソブチル-1-ピロリジニル)メチル]-8-メチル-7-キノリニル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミドを、キラルＨＰＬＣを用いて分離して表題化合物を得た。
ＨＰＬＣ分取条件：カラム、ダイセル化学社製CHIRALCEL OJ 50mmID×500mmL；移動相、ヘキサン/エタノール = 90/10；流速、60mL/min；温度、30℃；UV検出、254nm。
光学純度、旋光性分析条件：カラム、ダイセル化学社製CHIRALCEL OJ 4.6mmID×250mmL；移動相、ヘキサン/エタノール = 85/15；流速、0.5mL/min；温度、30℃；UV検出、254nm；旋光性検出、Shodex OR-2。
(+)-4'-フルオロ-N-{3-[(2-イソブチル-1-ピロリジニル)メチル]-8-メチル-7-キノリニル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
融点：192-194℃（結晶化溶媒：イソプロピルエーテル）
分析条件での保持時間：22.0min
光学純度：>99.9%ee
旋光性：波長470nm、ヘキサン/エタノール(80/20)溶媒で、(+)
(-)-4'-フルオロ-N-{3-[(2-イソブチル-1-ピロリジニル)メチル]-8-メチル-7-キノリニル}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
融点：192-194℃（結晶化溶媒：イソプロピルエーテル）
分析条件での保持時間：27.9min
光学純度：99.7%ee
旋光性：波長470nm、ヘキサン/エタノール(80/20)溶媒で、(-)
実施例３２６
4'-クロロ-N-(2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロベンゾ[b][1,6]ナフチリジン-7-イル)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化４３５】
0004408618.tif 000433
参考例６５で得られた2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロベンゾ[b][1,6]ナフチリジン-7-アミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.42 (3H, s), 2.81 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.10 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.71 (2H, s), 7.58 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.81-7.95 (7H, m), 8.12 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.47 (1H, s), 10.57 (1H, s).
FABMS(pos) 428 [M+H]+
融点：>220 ℃(decomp.)（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３２７
4-ブロモ-2-フルオロ-N-(2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロベンゾ[b][1,6]ナフチリジン-7-イル)ベンズアミド
【化４３６】
0004408618.tif 000434
参考例６５で得られた2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロベンゾ[b][1,6]ナフチリジン-7-アミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.41 (3H, s), 2.78 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.09 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.68 (2H, s), 7.58 (1H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.66-7.85 (4H, m), 7.94 (1H, s), 8.37 (1H, s), 10.73 (1H, s).
【０２３６】
実施例３２８
4'-クロロ-3-フルオロ-N-(2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロベンゾ[b][1,6]ナフチリジン-7-イル)[1,1'-ビフェニル]-4-カルボキサミド
【化４３７】
0004408618.tif 000435
参考例６５で得られた2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロベンゾ[b][1,6]ナフチリジン-7-アミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.42 (3H, s), 2.80 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.09 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.70 (2H, s), 7.57 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.67-7.85 (7H, m), 7.94 (1H, s), 8.40 (1H, s), 10.72 (1H, s).
FABMS(pos) 446 [M+H]+
融点：>220 ℃(decomp.)（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３２９
4-ヒドロキシ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミド
【化４３８】
0004408618.tif 000436
実施例７で得たN-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アセトアミドを用いて、参考例４と同様の操作を順次行うことにより8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニルアミンを油状物として得た。得られた油状物（1.00g, 4.14mmol）、4-(クロロカルボニル)フェニル アセテート（905mg, 4.56mmol）およびトリエチルアミン（0.865ml, 6.22mmol）のテトラヒドロフラン（20ml）溶液を16時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮後、得られた残査をアルミナカラムクロマトグラフィー (展開溶媒；酢酸エチル) により精製した。得られた固体（1.24g, 3.07mmol）のテトラヒドロフラン（15ml）−メタノール（15ml）混合溶液に1規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で16時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に1規定塩酸を加えて中和した。生じた沈殿物を水、イソプロパノール、イソプロピルエーテルで洗浄することにより、表題化合物 (631mg) を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.63 (3H, s), 3.81 (2H, s), 6.88 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.78 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.19 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.86 (1H, d, J = 1.8 Hz), 9.93 (1H, s), 10.08 (1H, s).
実施例３３０
4-({[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アミノ}カルボニル)フェニル プロピオネート
【化４３９】
0004408618.tif 000437
実施例３２９で得られた4-ヒドロキシ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.67 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.73 (4H, m), 2.50 (4H, m), 2.65 (5H, m), 3.81 (2H, s), 7.31 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.08 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.21 (1H, s), 8.88 (1H, s), 10.24 (1H, s).
FABMS(pos) 418 [M+H]+
融点：146-147 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０２３７】
実施例３３１
4-({[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]アミノ}カルボニル)フェニル ブチレート
【化４４０】
0004408618.tif 000438
実施例３２９で得られた4-ヒドロキシ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.00 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.71 (6H, m), 2.50 (4H, m), 2.59-2.65 (5H, m), 3.81 (2H, s), 7.30 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.59 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.81 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.09 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.21 (1H, s), 8.88 (1H, s), 10.24 (1H, s).
FABMS(pos) 432 [M+H]+
融点：156-158 ℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３３２
5-(4-クロロフェニル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-5-オキソペンタンアミド
【化４４１】
0004408618.tif 000439
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.80 (4H, m), 2.22 (2H, m), 2.56 (6H, m), 2.73 (3H, s), 3.14 (2H, t, J=6.71 Hz) 3.79 (2H, s), 7.42 (2H, d, J=8.55 Hz) 7.46 (1H, s), 7.63 (1H, d, J=8.8Hz), 7.92 (2H, d, J=8.55 Hz) 8.02 (1H, d, J=1.95 Hz) 8.06 (1H, d, J=9.0Hz), 8.85 (1H, d, J=1.71 Hz)
融点:  173-174℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３３３
5-(4-フルオロフェニル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-5-オキソペンタンアミド
【化４４２】
0004408618.tif 000440
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.79 (4H, m), 2.23 (2H, m), 2.57 (6H, m), 2.73 (3H, s), 3.15 (2H, t, J=6.71 Hz) 3.78 (2H, s), 7.12 (2H, t, J=8.67 Hz) 7.48 (1H, s), 7.64 (1H, d, J=8.8Hz), 8.03 (4H, m), 8.85 (1H, d, J=1.95 Hz)
融点:  170-171℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０２３８】
実施例３３４
5-(4-フルオロフェニル)-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ペンタンアミド
【化４４３】
0004408618.tif 000441
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.76 (2H, m), 1.88 (4H, m), 2.04 (3H, m), 2.50 (2H, t, J=6.7Hz), 2.67 (6H, m), 2.71 (3H, s), 3.91 (2H, s), 6.97 (2H, t, J=8.7Hz), 7.15 (1H, m), 7.24 (1H, s), 7.67 (1H, d, J=8.8Hz), 8.10 (1H, d, J=9.1Hz), 8.16 (1H, s), 8.88 (1H, d, J=1.9Hz).
融点:  137-138℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３３５
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-(3-オキソブチル)ベンズアミド
【化４４４】
0004408618.tif 000442
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.82 (4H, m), 2.17 (3H, s), 2.56 (4H, m), 2.80 (3H, s), 2.81 (2H, t, J=7.1Hz), 2.99 (2H, t, J=7.3Hz), 3.81 (2H, s), 7.34 (2H, d, J=8.1Hz), 7.69 (1H, d, J=8.8Hz), 7.87 (2H, ddd, J=8.2, 2.1, 1.9Hz), 7.94 (1H, s), 8.05 (1H, d, J=2.2Hz), 8.23 (1H, d, J=8.8Hz), 8.88 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:  106-108℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３３６
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-(2-オキソ-2-テトラヒドロフラン-2-イルエチル)ベンズアミド
【化４４５】
0004408618.tif 000443
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.82 (4H, m), 1.94 (3H, m), 2.20 (1H, m), 2.57 (4H, m), 2.81 (3H, s), 3.81 (2H, s), 3.95 (4H, m), 4.42 (1H, m), 7.37 (2H, d, J=8.3Hz), 7.70 (1H, d, J=9.0Hz), 7.91 (2H, dt, J=8.4, 1.9Hz), 7.95 (1H, s), 8.06 (1H, d, J=2.2Hz), 8.23 (1H, d, J=9.0Hz), 8.88 (1H, d, J=2.4Hz).
融点:  102℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０２３９】
実施例３３７
N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]-4-(2-オキソ-2-テトラヒドロフラン-3-イルエチル)ベンズアミド
【化４４６】
0004408618.tif 000444
実施例９３で得た4-ブロモ-N-[8-メチル-3-(1-ピロリジニルメチル)-7-キノリニル]ベンズアミドを用いて、参考例４および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.82 (4H, m), 2.12 (2H, m), 2.57 (4H, m), 2.82 (3H, s), 3.82 (2H, s), 3.85 (6H, m), 3.88 (2H, s), 7.37 (2H, d, J=8.4Hz), 7.71 (1H, d, J=9.2Hz), 7.94 (2H, d, J=8.4Hz), 8.07 (1H, d, J=2.2Hz), 8.23 (1H, d, J=9.2Hz), 8.90 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:  142-143℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０２４０】
実施例３３８
N-{8-メチル-3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-7-キノリニル}-4-(2-オキソペンチル)ベンズアミド
【化４４７】
0004408618.tif 000445
参考例８７で得られた8-メチル-3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-7-キノリンアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J=7.3Hz), 1.61 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.48 (2H, t, J=7.3Hz), 2.51 (8H, m), 2.81 (3H, s), 3.70 (2H, s), 3.79 (2H, s), 7.36 (2H, d, J=8.1Hz), 7.70 (1H, d, J=8.8Hz), 7.92 (2H, d, J=8.1Hz), 7.94 (1H, s), 8.02 (1H, d, J=2.0Hz), 8.24 (1H, d, J=9.0Hz), 8.89 (1H, d, J=2.0Hz).
融点:  177℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３３９
4-ブトキシ-2-フルオロ-N-{8-メチル-3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-7-キノリニル}ベンズアミド
【化４４８】
0004408618.tif 000446
参考例８７で得られた8-メチル-3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-7-キノリンアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00 (3H, t, J=7.3Hz), 1.52 (2H, m), 1.81 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.51 (8H, m), 2.82 (3H, s), 3.69 (2H, s), 4.04 (2H, t, J=6.5Hz), 6.71 (1H, dd, J=14.7, 2.2Hz), 6.85 (1H, dd, J=8.8, 2.4Hz), 7.69 (1H, d, J=8.8Hz), 8.01 (1H, d, J=2.2Hz), 8.18 (1H, m), 8.38 (1H, d, J=8.8Hz), 8.65 (1H, d, J=17.6Hz), 8.88 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:  155℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０２４１】
実施例３４０
4-ブトキシ-N-{8-メチル-3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-7-キノリニル}ベンズアミド
【化４４９】
0004408618.tif 000447
参考例８７で得られた8-メチル-3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-7-キノリンアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00 (3H, t, J=7.3Hz), 1.53 (2H, m), 1.82 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.51 (8H, m), 2.81 (3H, s), 3.69 (2H, s), 4.05 (2H, t, J=6.5Hz), 7.00 (2H, m), 7.69 (1H, d, J=8.8Hz), 7.90 (3H, m), 8.02 (1H, d, J=2.2Hz), 8.26 (1H, d, J=9.0Hz), 8.88 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:  145℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
実施例３４１
N-{8-メチル-3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-7-キノリニル}-4-ペンチルベンズアミド
【化４５０】
0004408618.tif 000448
参考例８７で得られた8-メチル-3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-7-キノリンアミンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, m), 1.34 (4H, m), 1.66 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.50 (8H, m), 2.70 (2H, m), 2.81 (3H, s), 3.69 (2H, s), 7.33 (2H, d, J=8.6Hz), 7.70 (1H, d, J=8.8Hz), 7.87 (2H, m), 7.95 (1H, s), 8.02 (1H, d, J=2.2Hz), 8.27 (1H, d, J=8.8Hz), 8.89 (1H, d, J=2.2Hz).
融点:  128℃（結晶化溶媒：酢酸エチル-イソプロピルエーテル）
【０２４２】
0004408618.tif 000449
常法に従い上記（1）〜（6）を混合し、錠剤機を用いて打錠することにより、錠剤が得られる。
【０２４３】
参考例１−１  ラット脳由来cDNAを用いたPCR法によるラットSLC-1 受容体cDNAの増幅
ラット脳由来poly (A) +RNA（クローンテック社）を鋳型とし、ランダムプライマーを用いて逆転写反応を行なった。逆転写反応は、タカラRNA PCR ver. 2キットの試薬を使用した。次にこの逆転写生成物を鋳型として用い、配列番号：１および２の合成DNAプライマーを用いてPCR法による増幅を行なった。合成DNAプライマーは受容体蛋白に翻訳される領域の遺伝子が増幅されるように構築したが、その際に遺伝子の5’側に制限酵素Sal Iの認識する塩基配列が付加され、また3’側に制限酵素Spe Iの認識する塩基配列が付加されるように、5’側および3’側にそれぞれの制限酵素の認識配列を付加した。反応液の組成は、cDNA鋳型5 μl、合成DNAプライマー各0.4μM、0.25 mM dNTPs、pfu (ストラタジーン社) DNAポリメラーゼ0.5 μlおよび酵素に付属のバッファーで、総反応量は50 μlとした。増幅のためのサイクルはサーマルサイクラー（パーキンエルマー社）を用い、94℃・60秒の加熱の後、94℃・60秒、60℃・30秒、72℃・150秒のサイクルを35回繰り返し、最後に72℃で10分間反応させた。増幅産物の確認は、0.8％アガロースゲル電気泳動の後、エチジウムブロマイド染色によって行なった。
【０２４４】
参考例１−２  PCR産物のプラスミドベクターへのサブクローニングおよび挿入cDNA部分の塩基配列の解読による増幅cDNA配列の確認
参考例１−１で行なったPCR後の反応産物は0.8 ％の低融点アガロースゲルを用いて分離し、バンドの部分をカミソリで切り出した後、細片化、フェノール抽出、フェノール・クロロホルム抽出、エタノール沈殿を行なってDNAを回収した。PCR-ScriptTMAmp SK(+)クローニングキット（ストラタジーン社）の処方に従い、回収したDNAをプラスミドベクターpCR-Script Amp SK(+)へサブクローニングした。これをエシェリヒア  コリ（Escherichiacoli）XL-1 Blue（ストラタジーン）に導入して形質転換した後、cDNA挿入断片を持つクローンをアンピシリンおよびX-galを含むLB寒天培地中で選択し、白色を呈するクローンのみを滅菌したつま楊枝を用いて分離し、形質転換体E. coli XL-1 Blue/ラットSLC-1を得た。個々のクローンをアンピシリンを含むLB培地で一晩培養し、QIA prep8 mini prep（キアゲン社）を用いてプラスミドDNAを調製した。調製したDNAの一部を用いて制限酵素Sal IおよびSpe Iによる切断を行ない、挿入されている受容体cDNA断片の大きさを確認した。塩基配列の決定のための反応はDyeDeoxy Terminator Cycle Sequence Kit（パーキンエルマー社）を用いて行ない、蛍光式自動シーケンサーを用いて解読した。得られた3クローンの配列を解析し全ての配列が報告されているラットSLC-1タンパク質（配列番号：３）をコードするcDNA配列（Lakaye, B. et al. Biochim. Biophys. Acta, Vol. 1401, pp. 216-220 (1998), accession No. AF08650）の5’側にSal I認識配列が付加し、3’側にSpe I認識配列が付加した遺伝子配列と一致することを確認した（配列番号：４）。
【０２４５】
参考例１−３  ラットSLC-1発現CHO細胞の作製
参考例１−２で配列が確認されたラット脳由来のSLC-1の全長アミノ酸配列をコードし、5’側にSal I認識配列が付加し、また3’側にSpe I認識配列を付加した遺伝子が導入されたプラスミドによって形質転換されたE.coliのクローンよりPlasmid Midi Kit（キアゲン社）を用いてプラスミドを調製し、制限酵素Sal IおよびSpe Iで切断してインサート部分を切り出した。インサートDNAは電気泳動後、アガロースゲルからカミソリで切り出し、次に細片化、フェノール抽出、フェノール・クロロホルム抽出、エタノール沈殿を行なって回収した。このインサートDNAをSal IおよびSpe Iで切断した動物細胞発現用ベクタープラスミドpAKKO-111H（Hinuma, S. et al. Biochim. Biophys. Acta, Vol. 1219, pp. 251-259 (1994)記載のpAKKO1.11Hと同一のベクタープラスミド）に加え、T4ライゲース（宝酒造）を用いてライゲーションを行ない、蛋白発現用プラスミドpAKKO- SLC-1を構築した。
pAKKO- SLC-1で形質転換したE. coli DH5（トーヨーボー）を培養後、Plasmid Midi Kit（キアゲン社）を用いてpAKKO- SLC-1のプラスミドDNAを調製した。これをCellPhect Transfection Kit（アマシャムファルマシアバイオテク社）を用い添付のプロトコルに従ってCHO dhfr-細胞に導入した。10 μgのDNAをリン酸カルシウムとの共沈懸濁液とし、24時間前に5 x 105または1 x 106個のCHO dhfr-細胞を播種した10 cmシャーレに添加した。10％ウシ胎児血清を含むMEMα培地で1日間培養した後、継代し、選択培地である10％透析ウシ胎児血清を含む核酸不含MEMα培地で培養した。選択培地中で増殖してくるSLC-1発現CHO細胞である形質転換細胞のコロニー56クローンを選択した。
【０２４６】
参考例１−４  全長ラットSLC-1レセプター蛋白質mRNAの発現量の高いCHO/ SLC-1細胞株の選択
参考例１−３で樹立されたCHO/ SLC-1株56クローンの全長ラットSLC-1レセプター蛋白質mRNAの発現量をCytostar T Plate（アマシャムファルマシアバイオテク社）を用い、添付のプロトコルに従って以下のように測定した。CHO/ SLC-1株の各クローンをCytostar T Plateの各wellに2.5 x 104個ずつ播種して24時間培養した後、10％ホルマリンによって細胞を固定した。各wellに0.25％ Triton X-100を添加して細胞の透過性をあげた後、35Sラベルした配列番号：５のriboprobeを加えてハイブリダイズさせた。20 mg/mlのRNaseAを各wellに加えて遊離のriboprobeを消化し、プレートをよく洗浄した後、ハイブリダイズしたriboprobeの放射活性をTopcounterで測定した。放射活性の高い株がmRNA発現量が高い。mRNA発現量の高い3クローンの中から、特にクローン番号44を主に用いた。
【０２４７】
参考例１−５  ヒトSLC-1 cDNAを含むプラスミドの単離
ヒト胎児脳由来cDNA library (SUPERSCRIPTTM cDNA Library;GIBCOBRL社)を、Genetrapper cDNA positive selection system (GIBCOBRL社)のマニュアルに従って 、ファージ F1 エンドヌクレアーゼを用いて、DNAにnickを入れた後、エシェリヒア  コリ  エキソヌクレアーゼ IIIで消化することにより、1本鎖ヒト胎児脳由来cDNA libraryを調製した。
Kolakowski Jr.ら（Kolakowski Jr., et al (1996) FEBS Lett. Vol. 398, pp. 253-258）の報告に基づいて作製した配列番号：６の合成オリゴヌクレオチド（accession No. U71092の1434-1451に相当）の3’末端にbiotin-14-dCTPをTerminal Deoxynucleotidyl Transferaseを用いて付加し、biotin化オリゴヌクレオチドを調製した。反応液の組成、反応時間はマニュアルに従った。
1本鎖ヒト胎児脳由来cDNA library 4μgを95℃で1分保温した後、氷上で急冷し、biotin化オリゴヌクレオチド20 ngを加え、37℃で1時間、添付ハイブリダイゼーションバッファーでハイブリダイズした。ストレプトアビジンビーズを加え、MAGNA-SEP Magnetic Particle Separator (GIBCOBRL社)を用いて、biotin化オリゴヌクレオチドにハイブリダイズした1本鎖ヒト胎児脳由来cDNAを単離し、Kolakowski Jr.らの報告（Kolakowski Jr., et al (1996) FEBS Lett. Vol. 398, pp. 253-258）に基づいて作製した配列番号：７の合成オリゴヌクレオチド（accession No. U71092の1011-1028に相当）50ngをプライマーにしてマニュアルに従って相補鎖を合成し、2本鎖プラスミドとした。
【０２４８】
参考例１−６  単離したヒトSLC-1 cDNAを含むプラスミドの塩基配列の決定
参考例１−５で得られたプラスミドをELECTROMAXTMDH10BTMCellsにエレクトロポレーション法で導入して形質転換した後、cDNA挿入断片を持つクローンをアンピシリン及びX-galを含むLB寒天培地中で選択し、白色を呈するクローンのみを滅菌したつま楊枝でつついて分離し、形質転換体E.coli. DH10B/hSLC-1を得た。個々のクローンをアンピシリンを含むLB培地で一晩培養し、QIA prep8 mini prep （キアゲン社)を用いてプラスミドDNAを精製した。塩基配列決定のための反応は、DyeDeoxy Terminator Cycle Sequence Kit （パーキンエルマー社）を用いて行ない、蛍光式自動シーケンサーを用いて解読した。その結果、配列番号：８に示す配列が得られた。ここに得られた塩基配列がコードするアミノ酸配列（配列番号：９）は、Lakayeらの報告（Lakaye, B. et al. (1998) Biochem. Biophys. Acta, vol. 1401, pp. 216-220）において、ヒトSLC-1の配列を含むヒト染色体DNA配列（accession number:Z86090）をもとにしてラットSLC-1から類推された配列として推定されていたヒトSLC-1アミノ酸配列とは異なっており、推定配列のさらに69及び64アミノ酸上流に開始コドンであるATGがmRNA上で存在することを示している。この配列をコードするDNAを含むプラスミドによる形質転換体Escherichia coli DH10B/phSLC1L8をＩＦＯに寄託した。
【０２４９】
参考例１−７  ヒト胎児脳由来cDNAを用いたPCR法によるヒトSLC-1cDNAの増幅
ジーントラップ法によりクローニングされたヒトSLC-1ＤＮＡ配列を含むプラスミドを鋳型とし、配列番号：１０および１１の合成DNAプライマーと配列番号：１２および１３の合成DNAプライマーを用いてPCR法による増幅をそれぞれ行なった。前者の増幅ＤＮＡをヒトSLC-1(S)と、後者の増幅ＤＮＡをヒトSLC-1(L)と命名した。合成DNAプライマーは受容体蛋白に翻訳される領域の遺伝子が増幅されるように構築したが、その際に遺伝子の5’側に制限酵素Sal Iの認識する塩基配列が付加され、また3’側に制限酵素Spe Iの認識する塩基配列が付加されるように、5’側および3’側にそれぞれの制限酵素の認識配列を付加した。ヒトSLC-1(S)増幅の反応液の組成は、ヒトSLC-1ＤＮＡ配列を含むプラスミド鋳型5 μl、合成DNAプライマー各0.4μM、0.2 mM dNTPs、pfuDNAポリメラーゼ0.5 μlおよび酵素に付属のバッファーで、総反応量は50 μlとした。増幅のためのサイクルはサーマルサイクラー（パーキンエルマー社）を用い、94℃・60秒の加熱の後、94℃・60秒、57℃・60秒、72℃・150秒のサイクルを25回繰り返し、最後に72℃・10分保温した。また、ヒトSLC-1(L)増幅の反応液の組成は、ヒトSLC-1ＤＮＡ配列を含むプラスミド鋳型5 μl、合成DNAプライマー各0.4μM、0.2 mM dNTPs、pfuDNAポリメラーゼ0.5 μlおよび酵素に付属のバッファーで、総反応量は50 μlとした。増幅のためのサイクルはサーマルサイクラー（パーキンエルマー社）を用い、94℃・60秒の加熱の後、94℃・60秒、60℃・60秒、72℃・３分のサイクルを25回繰り返し、最後に72℃・10分保温した。増幅産物の確認は、0.8％アガロースゲル電気泳動の後、エチジウムブロマイド染色によって行なった。
【０２５０】
参考例１−８  PCR産物のプラスミドベクターへのサブクローニングおよび挿入cDNA部分の塩基配列の解読による増幅cDNA配列の確認
参考例１−７で行なったPCR後の反応産物は0.8 ％の低融点アガロースゲルを用いて分離し、バンドの部分をカミソリで切り出した後、細片化、フェノール抽出、フェノール・クロロホルム抽出、エタノール沈殿を行なってDNAを回収した。PCR-ScriptTMAmp SK(+)クローニングキット（ストラタジーン社）の処方に従い、回収したDNAをプラスミドベクターpCR-Script Amp SK(+)へサブクローニングした。これをエシェリヒア  コリ（Escherichia coli）DH5αcompetent cell（トーヨーボー）に導入して形質転換した後、cDNA挿入断片を持つクローンをアンピシリンおよびX-galを含むLB寒天培地中で選択し、白色を呈するクローンのみを滅菌したつま楊枝を用いて分離し、ヒトSLC-1 (S)の形質転換体E. coli DH5α/hSLC-1(S)とヒトSLC-1 (L)の形質転換体E. coliDH5α/hSLC-1(L)を得た。個々のクローンをアンピシリンを含むLB培地で一晩培養し、QIA prep8 mini prep（キアゲン社）を用いてプラスミドDNAを調製した。調製したDNAの一部を用いて制限酵素Sal IおよびSpe Iによる切断を行ない、挿入されている受容体cDNA断片の大きさを確認した。塩基配列の決定のための反応はDyeDeoxy Terminator Cycle Sequence Kit（パーキンエルマー社）を用いて行ない、蛍光式自動シーケンサーを用いて解読した。得られたクローンの配列は、ヒトSLC-1遺伝子を鋳型として配列番号：１０および１１の合成DNAプライマーで増幅されるべきＤＮＡ配列（配列番号：１４）およびヒトSLC-1遺伝子を鋳型として配列番号：１２および１３の合成DNAプライマーで増幅されるべきＤＮＡ配列（配列番号：１５）にそれぞれ一致した。
【０２５１】
参考例１−９  ヒトSLC-1(S)発現CHO細胞およびヒトSLC-1(L)発現CHO細胞の作製
参考例１−８で配列が確認されたヒトSLC-1(S)と、ヒトSLC-1(L)が導入されたプラスミドによって形質転換されたE. coliのクローンよりPlasmid Midi Kit（キアゲン社）を用いてプラスミドを調製し、制限酵素Sal IおよびSpe Iで切断してインサート部分を切り出した。インサートDNAは電気泳動後、アガロースゲルからカミソリで切り出し、次に細片化、フェノール抽出、フェノール・クロロホルム抽出、エタノール沈殿を行なって回収した。このインサートDNAをSal IおよびSpe Iで切断した動物細胞発現用ベクタープラスミドpAKKO-111H（Hinuma, S. et al. Biochim. Biophys. Acta, Vol. 1219, pp. 251-259 (1994)記載のpAKKO1.11Hと同一のベクタープラスミド）に加え、T4ライゲース（宝酒造）を用いてライゲーションを行ない、蛋白発現用プラスミドpAKKO-hSLC-1(S)とpAKKO-hSLC-1(L)を構築した。
pAKKO-hSLC-1(S)およびpAKKO-hSLC-1(L)で形質転換したE. coli DH5α（トーヨーボー）を培養後、Plasmid Midi Kit（キアゲン社）を用いてpAKKO-hSLC-1(S)とpAKKO-hSLC-1(L)のプラスミドDNAを調製した。これをCellPhect Transfection Kit（アマシャムファルマシアバイオテク社）を用い添付のプロトコルに従ってCHO dhfr-細胞に導入した。10 μgのDNAをリン酸カルシウムとの共沈懸濁液とし、24時間前に5 x 105または1 x 106個のCHO dhfr-細胞を播種した10 cmシャーレに添加した。10％ウシ胎児血清を含むMEMα培地で1日間培養した後、継代し、選択培地である10％透析ウシ胎児血清を含む核酸不含MEMα培地で培養した。選択培地中で増殖してくるヒトSLC-1(S) 遺伝子導入CHO細胞である形質転換細胞のコロニー56クローンおよび、ヒトSLC-1(L) 遺伝子導入CHO細胞である形質転換細胞のコロニー61クローンを選択した。
【０２５２】
参考例１−１０  ヒトSLC-1(S)およびヒトSLC-1(L) mRNAの発現量の高い遺伝子導入細胞株の選択
参考例１−９で樹立されたCHO/hSLC-1(S)株56クローンおよびCHO/hSLC-1(L) 株61クローンのmRNAの発現量をCytostar T Plate（アマシャムファルマシアバイオテク社）を用い、添付のプロトコルに従って以下のように測定した。CHO/hSLC-1(S)株およびCHO/hSLC-1(L) 株の各クローンをCytostar T Plateの各wellに2.5 x 104個ずつ播種して24時間培養した後、10％ホルマリンによって細胞を固定した。各wellに0.25％ Triton X-100を添加して細胞の透過性をあげた後、35Sラベルした配列番号：１６のriboprobeを加えてハイブリダイズさせた。20 mg/mlのRNaseAを各wellに加えて遊離のriboprobeを消化し、プレートをよく洗浄した後、ハイブリダイズしたriboprobeの放射活性をTopcounterで測定した。放射活性の高い株がmRNA発現量が高い。 mRNA発現量の高い７クローンの中から、特にクローン番号57を主に用いた。
【０２５３】
実験例１  被験化合物のGTPγSバインディングアッセイを用いたアンタゴニスト活性の測定
参考例１−１０で得られたヒトSLC-1発現CHO細胞クローン57および参考例１−４で得られたラットSLC-1発現CHO細胞クローン44を用いて、以下の方法により膜画分を調製した。5 mM EDTA(エチレンジアミン四酢酸)を添加したリン酸緩衝生理食塩水（pH 7.4）にヒト、およびラットSLC-1発現CHO細胞(1x108個)を浮遊させ、遠心した。細胞のペレットにホモジネートバッファー(10 mM NaHCO3、5 mM EDTA、pH 7.5)を10 ml加え、ポリトロンホモジナイザーを用いてホモジネートした。400×gで15分間遠心して得られた上清をさらに100,000×gで1時間遠心し、膜画分の沈澱物を得た。この沈澱物を2 mlのアッセイバッファー[50 mM Tris-HCl(pH 7.5)、1 mM EDTA、0.1％ BSA(ウシ血清アルブミン)、10 mM MgCl2、100 mM NaCl、1μM GDP（グアノシン5’-二リン酸）、0.25 mM PMSF(フェニルメチルスルホニルフルオライド)、1mg/ml ペプスタチン、20 mg/ml ロイペプチン、10 mg/ml フォスフォラミドン]に懸濁し、100,000×gで1時間遠心した。沈澱物として回収された膜画分を再び20 mlのアッセイ バッファーに懸濁し、分注後 -80゜Cで保存し、使用の都度解凍して用いた。
被験化合物のアンタゴニスト活性の測定は以下の通り実施した。ポリプロピレン製の96穴プレートに、アッセイバッファーで希釈したSLC-1発現CHO細胞膜画分171μlを分注した後、DMSO溶液で希釈した3x10-10M MCH 2μl、種々の濃度に希釈した被験化合物溶液2μl、および[35S]-Guanosine5’-(γ-thio) triphosphate(第一化学薬品 社製) 25μlを、それぞれ添加した(細胞膜終濃度：20μg/ml、[35S]-Guanosine5’-(γ-thio)triphosphate終濃度：0.33nM)。この反応液を25℃で１時間、攪拌しながら反応させた後、グラスフィルター(GF-C)を用いて吸引ろ過し、さらに洗浄液（50mM Tris-HCl緩衝液 pH7.5）300μlで3回洗浄した。グラスフィルターに液体シンチレーターを50 ml添加し、残った放射活性を液体シンチレーションカウンターで測定した。
結合阻害率（％）=(化合物と MCHを添加したときの放射活性−DMSO溶液を添加したときの放射活性)／（MCHを添加したときの放射活性−DMSO溶液を添加したときの放射活性）ｘ100として、 結合阻害率（％）から化合物のIC50値を算出した。
結果を以下に示す。

0004408618.tif 000450
【０２５４】
実験例２  強制水泳試験 (forced swim test)による抗うつ作用の評価
SD(Sprague Dawley)ラット(7週齢、 オス、体重 233.3-266.9 g、日本クレアより購入)を用いて強制水泳試験を行うことにより本発明化合物の抗うつ作用を評価した。
まず、実施例19の化合物の0.5%メチルセルロース懸濁液をSDラット(n=10)に経口投与（化合物投与量：3mg/kg体重）した。投与30分後に、ラットを、水道水(水温25±2℃)（深さ30cm）の入ったプレキシグラス（Plexiglass）（商品名、Rohm & Haas 社製、米国）製の筒（直径21cm, 高さ50cm）に入れた。その後5分間のラットの不動時間(Immobility)を、デジタルビデオカメラを用いて計測した。
また、化合物を含まない0.5%メチルセルロース懸濁液をSDラット（n=10）に経口投与後、上記と同様にして強制水泳試験を行い、これを対照群とした。
その結果、化合物投与群および対照群におけるラットの不動時間（秒）（平均値±標準偏差）は、ぞれぞれ、15.93 ± 5.62および30.86 ± 8.71であり、化合物投与群における不動時間が短縮されていた。すなわち、本発明化合物が優れた抗うつ作用を有することが明らかとなった。
【０２５５】
【発明の効果】
本発明化合物は、優れたＭＣＨ受容体拮抗作用を有しており、肥満症などの予防・治療剤として有用である。
【０２５６】
【配列表】
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