(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
固体表面における海洋生物汚染を阻止する薬剤としての（±）−４−［１−（２，３−ジメチルフェニル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−モノ−水素クロライド、２−（２，６−ジクロル−アニリノ）−２−イミダゾリンまたはその光学異性体またはその酸付加塩の使用。
【請求項２】
前記海洋生物汚染が定着性甲殻類よりなる請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記甲殻類がフジツボである請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記甲殻類がスペシース・バラヌスのフジツボである請求項３に記載の使用。
【請求項５】
前記海洋生物汚染が定着性腔腸動物よりなる請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記腔腸動物がヒドロイデス・エレガンスである請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記化合物をポリマーと組み合わせて使用し、前記化合物の遅延放出を可能にする請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
（±）−４−［１−（２，３−ジメチルフェニル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−モノ−水素クロライド、２−（２，６−ジクロル−アニリノ）−２−イミダゾリンまたはその光学異性体またはその酸付加塩よりなる群から選択される少なくとも１種の化合物を表面に施すことを特徴とする固体表面における海洋生物汚染の阻止方法。
【請求項９】
前記海洋生物汚染が定着甲殻類よりなる請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記甲殻類がフジツボである請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記甲殻類がスペシース・バラヌスのフジツボである請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記海洋生物汚染が定着性腔腸動物よりなる請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
前記腔腸動物がヒドロイデス・エレガンスである請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記固体表面が、海洋環境に通常位置する表面である請求項８〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記表面が船体である請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記表面が海水パイプ装備である請求項１４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は、海洋環境における各表面の海洋成長もしくは海洋生物汚染の阻止に関し、より詳細には固体表面の海洋生物汚染を防止するための薬剤としての特定物質の使用および固体表面の海洋生物汚染の阻止方法に関するものである。
【０００２】
技術背景
時間と共に海洋環境における固体表面は、数種の異なる種類の植物および動物で覆われる。この種の海洋成長もしくは生物汚染は船舶事業および他の海洋工業、たとえば養殖および海洋石油・ガス踏査にて相当な問題である。未処理船体または他の未処理水中表面は海洋植物および動物の成長により急速に汚染され、この種の成長は船舶の場合は特に燃料消費の増加をもたらす摩擦を高度に増大させる。スウェーデンおよび多くの他の国々におけるレジャークラフトの所有者にとって、フジツボは最も望ましくない海洋生物汚染生物の１種である。充分成長するとフジツボは相当量の生物汚染誘発の水抵抗の原因となり、さらにフジツボはこれが付着した表面から機械的手段により除去するのが困難である。
【０００３】
表面の海洋生物汚染を防止する１つの方法は、各種の毒性物質（たとえばトリブチル錫酸化物（ＴＢＴ）もしくは銅）を含む塗料を使用することである。この種の塗料の使用は、しかしながら環境および／または個人に対し極めて有害である。たとえば、牡蠣養殖が悪影響を受けると共に、この種の塗料もしくは毒性剤の内容物が海洋定着にて多くなることが見出されている。これら毒性物質の使用は従って多くの国々で禁止され、また多くの国々では訴訟になると予想される。
【０００４】
「非毒性」の方法のうちには、船体の高圧フラッシングまたは生物の機械的除去が特に認められる。しかしながらこれら方法の殆どは時間がかかり、従って高価となる。
【０００５】
北大西洋岸におけると同様にスウェーデン西岸でも一般にフジツボ（バラヌス）の定着は特に大きい問題である。充分成長したフジツボは付着性甲殻類であって、硬い石灰質プレートでそれ自身を包囲すると共に約１ｃｍの寸法および高い機械的強度の火山（ｖｏｌｃａｎｏ）を形成する。フジツボは自由遊泳性幼虫の種々異なる段階を有し、その最終段階はサイプリッドと呼ばれる。突出する付属器官（毛状突起）により幼虫はそれ自身を確立する適する位置につき個体表面を走査する。確立と関連して、バラヌスセメントとして知られる「粘着物（ｇｌｕｅ）」が付属器官における特殊分泌腺から分泌され、これにより幼虫自身が表面に付着する。確立の後、動物は形質転換もしくは形態転移を受けて成虫個体となる。
【０００６】
発明の概要
本発明は、環境学上許容しうるような海洋成長もしくは生物汚染の除去に関するものである。
【０００７】
本発明の一目的は固体表面における海洋生物汚染を防止する薬剤としての少なくとも１個のヘテロ環式アミン置換基およびできればさらに追加置換基で置換された芳香族化合物またはその機能上類似の誘導体の使用である。
【０００８】
本発明の他の目的は固体表面の海洋生物汚染の阻止方法であり、この方法によれば少なくとも１個のヘテロ環式アミン置換基およびできれば追加置換基で置換される少なくとも１種の芳香族化合物またはその機能上類似誘導体を前記表面に施す。
【０００９】
本発明は多くの利点を有する。たとえば本発明による物質は、船体塗料で現在使用されている毒性物質（たとえばトリブチル錫酸化物）と対比して比較的無害である。事実、本発明による数種の物質は、内部使用のための医薬製剤として承認されるほど無害である。
【００１０】
発明の詳細
既に記載したように本発明は、固体表面における生物汚染として知られた海洋成長を防止する薬剤としての、少なくとも１個のヘテロ環式アミン置換基とできればさらに追加置換基とで置換された芳香族化合物またはその機能上類似誘導体の使用に関するものである。
【００１１】
ここで用いる「芳香族化合物」という用語は、３個の共役二重結合を有する少なくとも１個の扁平リングを含む有機化合物と理解すべきである。この種の芳香族化合物の１例はベンゼンである。
【００１２】
ここで用いる「ヘテロ環式アミン」という用語は、アミノ基（−ＮＨ２）もしくは置換アミノ基を含むヘテロ環式化合物と理解すべきである。
【００１３】
ここで用いる本発明による化合物の「機能上類似誘導体」という用語は、本発明による化合物と実質的に同じ生物汚染に対する定着性阻止効果を有する本発明による化合物の構造上および生物学上の全類似体と理解すべきである。
【００１４】
本発明により使用される芳香族置換化合物は定着性甲殻類生物（特にフジツボ、殊にバラヌス族のフジツボ）および定着性腔腸動物（特にチューブ蓄積性の腔腸動物ヒドロイデス・エレガンス）により形成される種類の生物汚染を防止するのに特に適する。
【００１５】
フジツボは体内受精を示す両性動物である。海洋幼虫はナウプリウスと呼ばれ、各種類の微生物を餌にしてサイプリッド幼虫と呼ばれる最後の幼虫形態まで形態変換するのに充分な栄養を貯える。サイプリッド幼虫は、適する固体表面を見つける特技を特に有する。これは極めて発達したセンサ系を有すると共に試行錯誤により前進して、触手もしくは毛状突起により表面「歩行」する。さらに毛状突起は「粘着物（ｇｌｕｅ）」として作用する粘着性蛋白分泌物を放出する分泌腺をも有する。サイプリッドが適する表面を見出すと、粘着物生産が２つの一層大きい分泌腺対により引き継がれる。次いでサイプリッドは成虫個体まで形態変換する。この期間に際し、個体はさらに約０．１ｍｍから１もしくは数ｃｍまで増大する。固体表面におけるサイプリッドの確立は定着（ｓｅｔｔｌｉｎｇ）として知られる。
【００１６】
本発明により使用される芳香族置換化合物は好ましくはイミダゾールもしくはイミダゾリンである。最も好適に使用される化合物はメデトミジン、すなわち（±）−４−［１−（２，３−ジメチルフェニル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−モノ−水素クロライド（下式Ｉ）またはクロニジン、すなわち２−（２，６−ジクロル−アニリノ）−２−イミダゾリン（下式ＩＩ）である：
【化１】
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【化２】
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【００１７】
さらに、本発明による数種の芳香族置換化合物もしくはその誘導体の組合せを使用することも可能である。
【００１８】
生物汚染を阻止する際にこれら化合物が効率的であるという理由につき本発明を決して制限しない説明は、これら化合物がたとえばサイプリッド幼虫、フジツボおよびヒドロムシ自身を確立させ或いは定着するのに必要なエフォクタ細胞に信号を伝送するのを阻害もしくは封鎖しうる点である。
【００１９】
本発明により好適に使用される芳香族置換化合物はポリマーに包封され、好ましくは芳香族置換化合物の緩徐もしくは遅延放出を可能にするポリマーに包封される。適するポリマーの１例はアクリルポリマーである。次いでポリマーは問題とする表面に施され、水中にて本発明による化合物はポリマーから緩徐に放出される。表面に対する海洋生物汚染物質の付着はかくして定着を防止するように阻害される。
【００２０】
本発明による芳香族置換化合物は海洋環境における生物汚染を阻止することを意図する。
【００２１】
本発明による芳香族置換化合物は、たとえば船体の生物汚染を防止するのに極めて適する。この用途につき、化合物を船体に施すことを意図した塗料に混入するのが適している。さらに船体を船体を洗浄することを意図した清浄溶液に化合物を混入し、或いは本発明による芳香族置換化合物の溶液で船体を洗浄して生物汚染阻止作用を達成することもできる。これはあたかも本発明による化合物がいずれにせよ表面に結合し、このようにして長期間持続作用を発生するように思われる。さらに、芳香族置換化合物をたとえば高圧フラッシングのような機械的性質の処理と組み合わせて使用することにより、効果をさらに増大させることもできる。
【００２２】
本発明による芳香族置換化合物は、海水が流過するパイプの生物汚染を防止するのに極めて適する。この場合、芳香族置換化合物をパイプ中に脈動で通過させ、このようにして残余の生物汚染阻止作用を発生させることができる。処理は必要に応じ反復することができる。
【００２３】
以下、実施例により本発明をさらに説明するが、これらは本発明の保護範囲を決して限定するものでない。
【００２４】
実施例
以下の実施例ではオリオン・ファルマ社、ヘルシンキ、フィンランド国により市販されるメデトミジンおよびシグマ・ケミカル・カンパニー社、ＵＳＡにより市販されるクロニジンを使用する。
【００２５】
実施例１
この実施例は、本発明による１種の化合物（すなわちメデトミジン）のサイプリッド幼虫に対する定着阻止作用を示す。バラヌス・インプロビススからのサイプリッド幼虫を、スウェーデン西岸からの海水と種々の濃度（０．１ｎＭ、１ｎＭ、１０ｎＭ、１００ｎＭおよび１μＭ）におけるメデトミジンとを含有するペトリ皿に移した。さらに比較目的でサイプリッド幼虫を海水のみを含有するペトリ皿に移した。１１日間の後、サイプリッドを計数すると共に、（１）ペトリ皿の表面に定着（確立）（２）遊泳（すなわち確立せずに生存）または（３）死滅のいずれかとして分類した。その結果を表１に示す。表における結果は、各群における生物の合計数（＝ｎ）の比率で現す。この実験から明らかなように、確立幼虫の個数はメデトミジンの増加濃度で減少した。この実験はさらに死滅サイプリッドの個数がメデトミジンの増加含有量にて増加しなかったことも示し、これはメデトミジンの非毒性特性を証明する。
【００２６】
【表１】
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【００２７】
実施例２
この実施例は実施例１に対応するが、ただしメデトミジンを下表２に規定した各濃度におけるクロニジンにより置換した。その結果を表２に示す。
【００２８】
【表２】
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【００２９】
実施例３
この実施例は、固体表面にメデトミジンが結合する相当な傾向を示す。親水性ポリスチレンのペトリ皿に種々の濃度（０ｎｇ／ｍｌ、１０ｎｇ／ｍｌ、１μｇ／ｍｌおよび１０μｇ／ｍｌ）におけるメデトミジンの溶液を充填した。実施例１と同様に、メデトミジンを含まない１枚のペトリ皿を比較として使用した。室温にて２４時間の培養時間の後、ペトリ皿を海水により充分清浄した。次いでペトリ皿を約２０匹の幼虫／皿１枚の量にてサイプリッド幼虫で培養した。測定値を７日間後に顕微鏡下で採取し、幼虫を定着、自由遊泳もしくは死滅として分類した。定着フジツボの個数の顕著な減少が、極めて低いメデトミジン培養濃度でも見られたことに注目される。
【００３０】
【表３】
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【００３１】
実施例４
実施例３を反復したが、ただし疎水性ポリスチレンのペトリ皿を親水性ペトリ皿の代わりに用いた。
【００３２】
【表４】
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【００３３】
実施例５
この実験は、本発明による化合物を標準塗料と混合する効果を示す。メデトミジンをアクリレート系塗料処方物に０．０２重量％（もしくは１７０μｇ／ｍｌ）の濃度まで添加した。次いで塗料を寸法１０ｘ１０ｃｍ２の１０枚の試験表面に施した。これら表面を室温にて乾燥させ、次いでラックに載せ、これを約１ｍの深さにてストレームスタッド、スウェーデン国から遠岸における湾内に置き、１９９９年の８月および９月にわたりそこに残留させた。それぞれ２週間、４週間および８週間の後、試験表面を海から取り出し、フジツボ（バラヌス・イムプロビスス）の個数を計数した。比較表面としては、メデトミジンが添加されていないアクリル系塗料で被覆された表面を用いた。この実験の結果を下表６に示す。これら結果が示すように、試験表面におけるフジツボの個数の顕著な減少が比較表面と比較して得られ、これは塗料添加剤として使用した際にも本発明の機能的実用性を証明する。
【００３４】
【表５】
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【００３５】
実施例６
この実施例は本発明による化合物（メデトミジン）のチューブ蓄積ポリカエテス（ヒドロイデス・エレガンス）に対する定着阻止作用を示す。ポリカエテ幼虫を海水を含有するペトリ皿にて２日間にわたり培養し、次いで定着、自由遊泳もしくは死滅のいずれかとして実施例１と同様に分類した。シドニー、オーストラリアの外岸から水を得ると共に、実験を１９９９年５月に行った。その結果を下表７に示す。表が示すように、メデトミジンは０．１ｎＭ〜１００μＭの濃度範囲にてポリカエテ幼虫の定着に対し顕著な阻止作用を有する。さらに、これは１００ｎＭ〜１００μＭの範囲にて毒性作用が現れることをも示す。
【００３６】
【表６】
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