(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
【化１】
0004588951.tif 000016
で表される化合物の製造方法であって、以下のステップ：
以下の式：
【化２】
0004588951.tif 000017
で表される化合物を、以下の式：
【化３】
0004588951.tif 000018
で表される化合物｛式中、Ｑは塩素又は臭素である。｝と、溶媒又は希釈剤、相転移触媒、及び塩基の存在下で、反応させることを含み、ここで上記溶媒又は希釈剤は炭酸のエステルであり、上記相転移触媒は４級アンモニウム塩であり、そして上記塩基は炭酸塩である、前記製造方法。
【請求項２】
前記相転移触媒は、水酸化４級アンモニウムである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記相転移触媒は、５水和物の形態にあるテトラメチルアンモニウムヒドロキシドである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記溶媒又は希釈剤は炭酸ジメチル又は炭酸ジエチルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記使用される溶媒又は希釈剤は、炭酸ジメチルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記溶媒又は希釈剤が炭酸ジメチルであり、かつ、前記相転移触媒がテトラメチルアンモニウムヒドロキシドである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記塩基が炭酸カリウムである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、置換２−ニトロ−グアニジン及びニトロエナミン誘導体の新規タイプの製法に関する。
【０００２】
置換されたニトログアニジン（ｎｉｔｒｏｇｕａｎｉｄｉｎｅｓ）、ニトロエナミン（ｎｉｔｒｏｅｎａｍｉｎｅｓ）又はシアノエナミン（ｃｙａｎｏｅｎａｍｉｎｅｓ）を製造するためには、さらなる置換基が、（例えば、アルキル化により）、既に１〜数回置換されていることができるような化合物内に、導入されることができるということが、知られている（例えば、ＥＰ特許出願０．３７５．９０７を参照のこと）。これらの反応において出発材料として使用される物質（ｅｄｕｃｔｓ）内の数個の水素原子の存在に因り、この種の先に提案された置換反応は、しばしば、非選択的であり、そして不所望の置換生成物を導く。上述のＥＰ特許出願は、例として、メルカプタンを解裂しながら、モノ置換されたニトロイソチオウレアを第１アミンと反応させることによる、１，３−ジ置換２−ニトログアニジンの製造について記載している。しかしながら、知られた方法において出発化合物として提案されている、アルキルチオ脱離基を含む上記ニトロイソチオウレア化合物は、困難を伴って得られうるだけである。ＥＰ−Ａ−０−４８３，０６２中、ヘキサヒドロ−トリアジンの加水分解による式（Ｉ）の化合物の製造方法も記載されている。
【０００３】
今般、上記の、式（Ｉ）の化合物の製法が、化学製造プロセスからの要求、例えば、入手可能性、毒性、保存安定性、出発材料及び補助剤の純度、反応時間、エネルギー消費、そのプロセスにより産出される容量、発生する副生成物及び廃生成物の質及び回収率、並びに最終生成物の純度及び収率を満足しないことが示された。それ故、上記化合物の改良された製法の必要性が在る。
【０００４】
従って、本発明の目的は、容易に得られうる出発化合物からの、置換２−ニトログアニジン、２−ニトロエナミン、２−シアノエナミン、及び２−シアノ−アミンの改良された製法であって、不所望の副生成物のかなりの量を得ることなく、特異的な置換を可能にする前記製法を提供することである。
【０００５】
従って、本発明は、以下の式：
【０００６】
【化４】
0004588951.tif 000002
【０００７】
｛式中、
Ｒ1 が、水素又はＣ1 −Ｃ4 −アルキルであり；
Ｒ2 が、水素、Ｃ1 −Ｃ8 −アルキル、Ｃ3 −Ｃ6 −シクロアルキル、基−Ｎ（Ｒ3 ）Ｒ4 であり；又はＲ2 とＲ6 は、一緒になって、−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｓ−であり、これにより、上記エチレン基が上記窒素に結合し；
Ｒ3 とＲ4 は、互いに独立して、水素、Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、Ｃ3 −Ｃ6 −シクロアルキル又は基−ＣＨ2 Ｂであり；
Ｒ6 が、水素、Ｃ1 −Ｃ8 −アルキル、アリール又はベンジルであり；又は
Ｒ3 とＲ6 は、一緒になって、−ＣＨ2 −ＣＨ2 −、−ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＨ2 −、−ＣＨ2 −Ｏ−ＣＨ2 −、−ＣＨ2 −Ｓ−ＣＨ2 −又は−ＣＨ2 −Ｎ（Ｒ5 ）−ＣＨ2 −であり；
Ｘは、Ｎ−ＣＮ、ＣＨ−ＣＮ；ＣＨ−ＮＯ2 又はＮ−ＮＯ2 であり；
Ａは、芳香族又は非芳香族の、単環又は２環式複素環基であって、非置換又は−その環系の置換可能性に依存して−ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ3 −アルキル、Ｃ1 −Ｃ3 −アルコキシ、ハロゲン−Ｃ1 −Ｃ3 −アルキル、Ｃ1 −Ｃ3 −ハロゲンアルコキシ、シクロプロピル、ハロゲンシクロプロピル、Ｃ2 −Ｃ3 −アルケニル、Ｃ2 −Ｃ3 −アルキニル、Ｃ2 −Ｃ3 −ハロゲンアルケニル及びＣ2 −Ｃ3 −ハロゲンアルキニル、Ｃ1 −Ｃ3 −アルキルチオ、Ｃ1 −Ｃ3 −ハロゲンアルキルチオ、アリルオキシ、プロパルギルオキシ、アリルチオ、プロパルギルチオ、ハロゲンアリルオキシ、ハロゲンアリルチオ、シアノ、及びニトロから成る群から選ばれる置換基によりモノ−〜ペンタ−置換されるものであり；そして
Ｂは、フェニル、３−ピリジル又はチアゾールイルであって、場合により、Ｃ1 −Ｃ3 −アルキル、Ｃ1 −Ｃ3 −ハロゲンアルキル、シクロプロピル、ハロゲンシクロプロピル、Ｃ2 −Ｃ3 −アルケニル、Ｃ2 −Ｃ3 −アルキニル、Ｃ1 −Ｃ3 −アルコキシ、Ｃ2 −Ｃ3 −ハロゲンアルケニル、Ｃ2 −Ｃ3 −ハロゲンアルキニル、Ｃ1 −Ｃ3 −ハロゲンアルコキシ、Ｃ1 −Ｃ3 −アルキルチオ、Ｃ1 −Ｃ3 −ハロゲンアルキルチオ、アリルオキシ、プロパルギルオキシ、アリルチオ、プロパルギルチオ、ハロゲンアリルオキシ、ハロゲンアリルチオ、ハロゲン、シアノ、及びニトロを含む群からの１〜３置換基により置換されたものである。｝により表される化合物の製造方法であって：
以下の式：
【０００８】
【化５】
0004588951.tif 000003
【０００９】
｛知られており又はそれ自体知られた方法により製造されることができ、そして式中、Ｒ2 、Ｒ6 、及びＸは、式（Ｉ）中に先に与えたものと同じ意味をもつ。｝により表される化合物を、相転移触媒及び塩基の存在下、以下の式：
【００１０】
【化６】
0004588951.tif 000004
【００１１】
｛知られており又はそれ自体知られた方法により製造されることができ、そして式中、ＡとＲ1 は、式（Ｉ）中に先に与えたものと同じ意味をもち、かつ、Ｑは脱離基である。｝により表される化合物と、反応させる
ことを特徴とする方法に関する。
【００１２】
式（Ｉ）の化合物は、部分的に、互変異性体の形態で存在しうる。したがって、本明細書の全体にわたり式（Ｉ）の化合物への言及は、それらの対応の互変異性体をも含むと理解され、このことは、たとえ、後者が各場合において特に言及されていない場合であっても、そうである。
【００１３】
式（Ｉ）の化合物、並びに適宜、そのＥ／Ｚ異性体及び互変異性体は、塩として存在しうる。少なくとも１の塩基中心をもつ式（Ｉ）の化合物は、例えば、酸付加塩を形成しうる。これらは、例えば、強無機塩、例えば鉱酸、例えば、硫酸、リン酸又はハロゲン化水素酸と、強有機カルボン酸、例えば、Ｃ1 −Ｃ4 アルカンカルボン酸であって適宜例えばハロゲンにより置換されたもの、例えば、酢酸、例えば、場合により不飽和ジカルボン酸、例えば、ショウ酸、マロン酸、マレイン酸、フマル酸又はフタル酸、例えばヒドロキシカルボン酸、例えば、アルコルビン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、又はショウ酸、又は安息香酸と、又は有機スルホン酸、例えばＣ1 −Ｃ4 アルカンスルホン酸又はアリールスルホン酸であって適宜例えばハロゲンにより置換されたもの、例えばメタンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸と形成されうる。この種の酸との式（Ｉ）の化合物の塩は、好ましくは、上記反応混合物をｗｏｒｋｉｎｇ  ｕｐするときに、得られる。
【００１４】
広義には、少なくとも１の酸基との式（Ｉ）の化合物は、塩基と塩を形成することができる：塩基との好適な塩は、金属塩、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属塩、例えばナトリウム、カリウム又はマグネシウム塩、又はアンモニア又は有機アミン、例えば、モルフォリン、ピペリジン、ピロリジン、モノ−又はトリ−低級アルキルアミン、例えば、エチル−、ジエチル−、トリエチル−又はジメチルプロピルアミン、又はモノ−、ジ−又はトリヒドロキシ低級アルキルアミン、例えば、モノ−、ジ−又はトリエタノールアミンとの塩である。対応の分子内塩も適宜形成されうる。本発明の範囲内の好ましい化合物は、農薬として有利な塩である。本明細書の全体にわたり、式（Ｉ）の遊離化合物は、適宜、類揮により、その対応の塩を含むと理解され、そしてその塩は、遊離の式（Ｉ）化合物をも含むと理解される。同じことが、式（Ｉ）の化合物及びその塩のＥ／Ｚ異性体及び互変異性体にも適用される。遊離の形態が好ましい。
【００１５】
本明細書の全体にわたり先に与えた式（Ｉ）〜（III） の定義中、個々の一般用語は以下のように理解されなければならない：
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素を表し、ここでフッ素、塩素、及び臭素が、特に塩素が好ましい。この点でハロゲンは、独立の置換基又は置換基の一部、例えば、ハロゲンアルキル、ハロゲンアルキルチオ、ハロゲンアルコキシ、ハロゲンシクロアルキル、ハロゲンアルケニル、ハロゲンアルキニル、ハロゲンアリルオキシ又はハロゲンアリルチオ中のものと理解すべきである。アルキル、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシ基は直鎖又は分枝でありうる。別段の定めなき場合、アルキル基は６までの炭素原子をもつ。挙げることができるこのようなアルキルの例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル又はｔｅｒｔ−ブチルである。アルコキシ基は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ又はブトキシ又はその異性体である。アルキルチオは、例えば、メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、プロピルチオ又はその異性体ブチルチオである。ハロゲンにより置換されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキルは、部分的にのみ又はパーハロゲン化されることもできる。上述の定義は、本明細書中、ハロゲン、アルキル、及びアルコキシに適用される。上記基のアルキル要素の例は、フッ素、塩素、及び／又は臭素によりモノ−〜トリ置換されたメチル、例えばＣＨＦ2 又はＣＦ3 ；フッ素、塩素、及び／又は臭素によりモノ−〜ペンタ置換されたエチル、例えば、ＣＨ2 ＣＦ3 、ＣＦ2 ＣＦ3 、ＣＦ2 ＣＣｌ3 、ＣＦ2 ＣＨＣｌ2 、ＣＦ2 ＣＨＦ2 、ＣＦ2 ＣＦＣｌ2 、ＣＦ2 ＣＨＢｒ2 、ＣＦ2 ＣＨＣｌＦ、ＣＦ2 ＣＨＢｒＦ又はＣＣｌＦＣＨＣｌＦ；フッ素、塩素、及び／又は臭素によりモノ−〜ヘプタ置換されたプロピル又はイソプロピル、例えば、ＣＨ2 ＣＨＢｒＣＨ2 Ｂｒ、ＣＦ2 ＣＨＦＣＦ3 、ＣＨ2 ＣＦ2 ＣＦ3 又はＣＨ（ＣＦ3 ）2 ；フッ素、塩素、及び／又は臭素によりモノ−〜ノナ置換された、ブチル又はその異性体の中の１、例えば、ＣＦ（ＣＦ3 ）ＣＨＦＣＦ3 又はＣＨ2 （ＣＦ2 ）2 ＣＦ3 ；２−クロロシクロプロピル又は２，２−ジフルオロシクロプロピル；２，２−ジフルオロビニル、２，２−ジクロロビニル、２−クロロアルキル、２，３−ジクロロビニル又は２，３−ジブロモビニルである。
【００１６】
アルケニル又はアルキニル基の典型的な代表物は、アリル、メタリル、プロパルギル、ビニル、及びエチニルである。アリルオキシ、プロパルギルオキシ、アリルチオ又はプロパルギルチオ内の２重結合又は３重結合は、好ましくは、飽和炭素原子により、複素原子（Ｎ、Ｏ又はＳ）への結合点から分離される。
【００１７】
上記の定義されたアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキル基が他の置換基により置換される場合、それらは、列記されたものから、同一又は異なる置換基により１回又は多数回、置換されることができる。置換された基においては、好ましくは、１又は２のさらなる置換基が存在することが好ましい。シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルである。
【００１８】
アリールは、フェニル、ナフチル、フェナントレニル又はアントラセニル、特にフェニルである。
【００１９】
本発明の文脈において、複素アリール基は、好ましくは、５−〜７−員の、芳香族又は非芳香族環であってＮ、Ｏ、及びＳを含む群から選ばれた１〜３の複素原子をもつものを表す。芳香族の５−及び６−環であって、複素原子として窒素原子、そして場合により１のさらなる複素原子、好ましくは、窒素、酸素又は硫黄、特に窒素をもつものが好ましい。
【００２０】
脱離基Ｑは、本明細書の全体にわたり、化学反応において普通のものであり、かつ、当業者に知られた全ての脱離基、特に、ハロゲン、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ、−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（Ｗ）2 、−Ｏ−Ｓｉ（Ｃ1 −Ｃ8 −アルキル）3 、−Ｏ−（Ｃ1 −Ｃ8 −アルキル）、−Ｏ−アリール、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）2 Ｗ、−Ｓ−Ｐ（＝Ｏ）（Ｗ）2 、−Ｓ−Ｐ（＝Ｓ）（Ｗ）2 、−Ｓ−Ｓ−（Ｃ1 −Ｃ8 −アルキル）、−Ｓ−Ｓ−アリール、−Ｓ−（Ｃ1 −Ｃ8 −アルキル）、−Ｓ−アリール、−Ｓ（＝Ｏ）Ｗ、又は−Ｓ（＝Ｏ）2 Ｗであり、ここで、Ｗは場合により置換されたＣ1 −Ｃ8 −アルキル、Ｃ2 −Ｃ8 −アルケニル、Ｃ2 −Ｃ8 −アルキニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたベンジル、Ｃ1 −Ｃ8 −アルコキシ又はジ−（Ｃ1 −Ｃ8 −アルキル）アミン、であり、ここで、上記アルキル基は、互いに独立して；ＮＯ3 、ＮＯ2 又はスルフェート、スルフィット、ホスフェート、ホスフィット、カルボキシレート、イミノ・エステル、Ｎ2 又はカーバメートであると理解される。脱離基として塩素及び臭素、特に塩素が好ましい。
【００２１】
本発明に係る方法において好ましく製造される化合物は、式（Ｉ）の化合物であって、
１）式中、Ｒ1 が水素であり；
２）式中、Ｒ2 が、基−Ｎ（Ｒ3 ）Ｒ4 であり；
３）式中、Ｒ3 が、水素又はＣ1 −Ｃ4 −アルキルであり；
４）式中、Ｒ4 が、水素であり；
５）式中、Ｒ2 が、基−Ｎ（Ｒ3 ）Ｒ4 であり、そしてＲ3 とＲ6 が一緒になって、−ＣＨ2 −ＣＨ2 −、−ＣＨ2 −Ｏ−ＣＨ2 −又は−ＣＨ2 −Ｎ（ＣＨ3 ）−ＣＨ2 −、特に−ＣＨ2 −ＣＨ2 −又は−ＣＨ2 −Ｏ−ＣＨ2 −であり；
６）式中、Ｒ6 が、水素、Ｃ1 −Ｃ8 −アルキル、アリール又はベンジルであり；
７）式中、Ｘが、ＣＨ−ＮＯ2 又はＮ−ＮＯ2 、特にＮ−ＮＯ2 であり；
８）式中、Ａが、ピリジル・チアゾールイル又はテトラヒドロフラニルであって、場合により、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ3 −アルキル、Ｃ1 −Ｃ3 −アルコキシ、ハロゲン−Ｃ1 −Ｃ3 −アルキル又はＣ1 −Ｃ3 −ハロゲンアルコキシにより置換されたもの；特に２−クロロ−チアゾール−５−イル又は２−クロロ−ピリジ−５−イルであるものである。
【００２２】
以下の個々の化合物が、本発明に係る方法により最も好ましく製造される：
ＥＰ−Ａ−５８０５５３から知られた以下の式：
【００２３】
【化７】
0004588951.tif 000005
【００２４】
により表されるチアメトキサム（Ｔｈｉａｍｅｔｈｏｘａｍ）；
The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 706 から知られた以下の式：
【００２５】
【化８】
0004588951.tif 000006
【００２６】
により表されるイミダクロプリッド（Ｉｍｉｄａｃｌｏｐｒｉｄ）；
The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 9 から知られた以下の式：
【００２７】
【化９】
0004588951.tif 000007
【００２８】
により表されるアセタミプリッド（Ａｃｅｔａｍｉｐｒｉｄ）（ＮＩ−２５）；
The Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 80から知られた以下の式：
【００２９】
【化１０】
0004588951.tif 000008
【００３０】
により表されるニテンピラム（Ｎｉｔｅｎｐｙｒａｍ）（ＴＩ−３０４）；
ＥＰ  Ａ  ０  ３７５９０７から知られた以下の式：
【００３１】
【化１１】
0004588951.tif 000009
【００３２】
から知られたクロチアニジン（Ｃｌｏｔｈｉａｎｉｄｉｎ）（Ｔｉ−４３５）；
及びＥＰ−０６４９８４５から知られた以下の式：
【００３３】
【化１２】
0004588951.tif 000010
【００３４】
により表されるＭＴＩ−４４６；及び
ＥＰ−Ａ−１９２．０６０から知られた以下の式：
【００３５】
【化１３】
0004588951.tif 000011
【００３６】
により表されるチアクロプリッド（Ｔｈｉａｃｌｏｐｒｉｄ）；及び
ＥＰ−０  ４２８．９４１から知られた以下の式：
【００３７】
【化１４】
0004588951.tif 000012
【００３８】
により表される化合物。
【００３９】
上記相転移触媒は、全ての慣用の化合物、すなわち、第４アンモニウム塩、第４ホスホニウム塩、クラウン・エーテル、キレート化剤、ＤＡＢＣＯ  １，４−ジアザ−ビシクロ〔２．２．２〕オクタン、及びＤＢＵ（１，５−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノネ−５−エン）、及びその第４アンモニウム塩；並びにポリマーの相転移触媒でありうる。それらは、論文“Phase Transfer Catalysts”by the company Fluka, Buchs, Switzerland, 1986 edition, pages 7 to 25 中に、列記されている。したがって、その中で命名された相転移触媒は、援用により、本発明中に含まれる。
【００４０】
相転移触媒として特に好ましい第４アンモニウム塩は、例えば、ベンジルトリメチル・アンモニウム・クロリド、ベンジルトリエチル・アンモニウム・クロリド、ベンジルトリブチル・アンモニウム・クロリド、ベンジルトリエチル・アンモニウム・ブロミド、ベンジルトリメチル・アンモニウム・メトキシド、ベンジルトリメチル・アンモニウム・ヒドロキシド（トリトンＢ）、グリシジル・トリメチル・アンモニウム・クロリド、ヘキサデシル−トリメチル・アンモニウム・クロリド、ヘキサデシル−トリメチル・アンモニウム・ブロミド、ヘキサデシル−ピリジニウム・ブロミド、ヘキサデシル−ピリジニウム・クロリド、２−ヒドロキシエチル−トリメチル−アンモニウム・クロリド、２−ヒドロキシエチル−トリメチルアンモニウム・ヒドロキシド、フェニルトリメチル−アンモニウム・クロリド、フェニルトリメチル・アンモニウム・ヒドロキシド、テトラブチル・アンモニウム・クロリド、テトラブチル・アンモニウム・ブロミド、テトラブチル・アンモニウム・ヒドロキシド、テトラブチル・アンモニウム・テトラフルオロボレート、テトラブチル・アンモニウム・ニトレート、テトラデシル・アンモニウム・クロリド、テトラドデシル−アンモニウム・アセテート、テトラエチル・アンモニウム・クロリド、テトラエチル・アンモニウム・ヒドロキシド、テトラドデシルアンモニウム・ニトレート、テトラドデシル・アンモニウム・トルエン・スルホネート、テトラヘキシル・アンモニウム・クロリド、テトラヘキシルアンモニウム・ブロミド、テトラメチル・アンモニウム・クロリド、テトラメチル・アンモニウム・ブロミド、テトラメチル・アンモニウム・ヒドロキシド、テトラメチル・アンモニウム・ヨージド、テトラメチル・アンモニウム・トルエン・スルホネート、テトラオクチル・アンモニウム・クロリド、テトラプロピル・アンモニウム・クロリド、テトラプロピル・アンモニウム・ブロミド、トリブチルメチル・アンモニウム・クロリド、及びトリブチルヘプチル・アンモニウム・ブロミド、最も好ましくは、第４アンモニウム・ヒドロキシド、特に５水和物の形態にあるテトラメチル・アンモニウム・ヒドロキシドである。
【００４１】
上記第４ホスホニウム塩は、ベンジルトリフェニルホスホニウム・クロリド、ヘキサデシルトリブチルホスホニウム・ブロミド、ヘキサデシルトリメチルホスホニウム・ブロミド、テトラブチルホスホニウム・クロリド、テトラフェニルホスホニウム・クロリド又はテトラフェニルホスホニウム・ブロミド；又はポリマー・マトリックスに固定されたヘキシルトリブチルホスホニウム・ブロミドでありうる。
【００４２】
本発明に係る合成方法のための相転移触媒としてのクラウン・エーテルは、例えば：１２−クラウン−４、１５−クラウン−５、１８−クラウン−６、ジベンゾ−１８−クラウン−６；例えば、１０００、１５００又は２０００の平均分子量をもつポルエチレン・グリコール；テトラエチレン・グリコール又はテトラエチレン・グリコール・ジメチルエーテルでありうる。
【００４３】
本発明に係る方法を実施するために好ましい溶媒又は希釈剤は、エステル、例えば、酢酸エチル；エーテル、例えば、ジエチル・エーテル、ジプロピル・エーテル、ジイソプロピル・エーテル、ジブチル・エーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチル・エーテル、エチレン・グリコール・モノメチル・エーテル、エチレン・グリコール・モノエチル・エーテル、エチレン・グリコール・ジメチル・エーテル、ジメトキシジエチル・エーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン；ケトン、例えば、アセトン、メチル・エチル・ケトン又はメチル・イソブチル・ケトン；アミド、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−ピロリドン又はヘキサメチル・リン酸トリアミド；ニトリル、例えば、アセトニトリル又はプロピオニトリル；及びスルホキシド、例えば、ジメチル・スルホキシド；又は水である。
【００４４】
カルボン酸；酢酸；ギ酸のエステル；ケトン；ニトリル；エーテル；Ｎ−アルキル化酸アミド；ジメチル・スルホキシド；Ｎ−アルキルピロリドンが特に好ましく；特に、アセトニトリル、炭酸ジメチル、炭酸ジエチル、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメチル・アセトアミド、酢酸エトキシエチル、酢酸メチル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、ジメチル・スルホキシド、酢酸エチル・アセトン、メチル・エチル・ケトン、メチル・イソブチル・ケトンが特に好ましい。
【００４５】
特に好ましい溶媒は、アセトニトリル、炭酸ジメチル、炭酸ジエチル、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、及び酢酸エトキシエチル、特に炭酸ジメチルである。
【００４６】
特に好ましい組合せは、相転移触媒としてのテトラメチル・アンモニウム・ヒドロキシドと、溶媒としての炭酸ジメチルの組合せである。
【００４７】
無水系中の塩基は、特に炭酸塩であり、そして水性溶媒系中では、水酸化アルカリのpH制御された添加でもあることができ；炭酸カリウムが好ましい。使用される塩基の量は、式（III） の化合物１モル当り、好ましくは、１〜２モルである。
【００４８】
上記反応は、使用される溶媒の沸点に依存する。有利な温度範囲は、約４０℃〜約１００℃の間、好ましくは、約６０℃〜約７０℃の間に在る。
【００４９】
約０．１〜約２４時間の、特に、約３〜約５時間の反応時間が好ましい。
【００５０】
今般、驚ろくべきことに、本発明に係る方法が、かなりの程度まで、始めに列記した要求、特に製造された材料の純度に関するものを、満足させることができるということが、発見された。
【００５１】
特に、本発明に係る方法を実施するとき、不所望の異性体の形成が抑制されることができるということが示された。特に、グアニジン誘導体の場合、以下のニトロ又はシアノ基：
【００５２】
【化１５】
0004588951.tif 000013
【００５３】
、特に
【００５４】
【化１６】
0004588951.tif 000014
【００５５】
を担持する窒素上で、上記置換が生じることもできるということが示された。
【００５６】
好適な相転移触媒の使用は、その中で、ほんの僅かな量の不所望の異性体が得られ、そして容易に再生されることができるところの溶媒の使用を許容する。
【００５７】
製造実施例：
Ｐ１：５−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−３−メチル−４−ニトロイミノ−パーヒドロ−１，３，５−オキサジアジン（チアメトキサム（Ｔｈｉａｍｅｔｈｏｘａｍ））の製造
【００５８】
【化１７】
0004588951.tif 000015
【００５９】
４００ｇの炭酸ジメチル中の１００％３−メチル−４−ニトロイミノ−パーヒドロ−１，３，５−オキサジアジン１８４ｇを、スルホン化フラスコ内に入れ、そして１６８ｇの１００％２−クロロ−５−クロロメチル−チアゾール（１．０モル）を、メルトとして添加する。この混合物を６５℃まで加熱する。３５０ｇの炭酸ジメチル、４ｇの水酸化テトラメチルアンモニウム・５水和物、及び２４２ｇの炭酸カリウム粉末の混合物を、撹拌しながら、６２〜６８℃において６０分間かけて計量した。
【００６０】
上記反応混合物を、上記２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの９９％超が反応するまで（ＬＣ対照）、激しく撹拌しながら５〜６時間、保持する。
【００６１】
上記反応混合物を、その後、４５〜５０℃に冷却し、そして６００ｇの水と混合する。上記反応混合物を、約２６０ｇの３２％塩酸でpH６．５に調整し、そして次に、すべてが溶解するまで６０〜６５℃に加熱する。この溶液を、相分離が生じるまで放置し、そしてその有機相を分離する。その水相を、３００ｇの炭酸ジメチルを用いて５０℃で再抽出する。
【００６２】
再抽出物からの有機相を、上記反応混合物からの有機相と併合する。この併合された有機相を、６００ｇの最終重量（４８０ml）まで、６０〜６５℃において真空（３５０〜４００mbar）下で濃縮する。この混合物を、０〜５℃までゆっくりと冷却し、そして１時間保持する。次に、得られた懸濁液を濾過する。
【００６３】
この濾過ケーキを、２回に分けて、５〜１０℃の炭酸ジメチル３００ｇで、そして次に２回に分けて、３００mlの水で、洗浄し、そしてその湿った生成物を、７０℃で真空下で乾燥させる。
【００６４】
収率：９８〜９９％の純度における２１８〜２２０ｇの表題化合物（１００％の２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールに基づき理論値の７４％）。式（IV）の上述の異性体は発見されない。
【００６５】
上記表題の生成物を、炭酸ジメチルからの再結晶化により９９．５％の純度で得ることができる。
【００６６】
他の製造方法は、１１００ｇの炭酸ジメチル中、炭酸カリウム、３−メチル−４−ニトロイミノ−パーヒドロ−１，３，５−オキサジアジン、及び水酸化テトラメチルアンモニウムを一緒に添加し、そして６５℃で６０分間にわたり２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールを計測することを含む。その後の反応及びｗｏｒｋｉｎｇ  ｕｐを、次に上述のように実施する。