(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
0004421693.tif 000097
で表される１，２−ジオキセタン誘導体（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 はそれぞれ独立に水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０個の直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数６〜２０個の芳香族炭化水素基、又は環内に１〜５個の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を有するヘテロアリール基である。また、Ｒ2 とＲ3 及びＲ4 とＲ5 は一体となり、それぞれ独立に環状アルキル基を形成することもできる。Ａｒは式（Ａ）
【化２】
0004421693.tif 000098
（式中、Ｒ6 はヒドロキシル基、炭素数１〜２０のアルコキシル基が直鎖状若しくは分枝状に１〜５個結合した基、炭素数７〜２０のアラルキルオキシ基、−ＯＳｉ（Ｒ8 Ｒ9 Ｒ10）（ただし、Ｒ8 、Ｒ9 及びＲ10は互いに独立に置換基を有していてもよい炭素数１〜２０個の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基である。）で表される基又はリン酸塩基であり、Ｒ7 は水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０個の直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数６〜２０個の芳香族炭化水素基、環内に１〜５個の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を有するヘテロアリール基、ヒドロキシル基、炭素数１〜２０のアルコキシル基が直鎖状若しくは分枝状に１〜５個結合した基、炭素数６〜２０個のアリールオキシ基、環内に１〜５個の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を有するヘテロアリールオキシ基、又は炭素数７〜２０のアラルキルオキシ基であり、Ｖは酸素原子又は硫黄原子である。）で表される基、式（Ｂ）
【化３】
0004421693.tif 000099
（式中、Ｒ6 は前記式（Ａ）のＲ6 と同じである。Ｗは窒素原子又はＣ−Ｒ11（ただし、Ｒ11は、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０個の直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数６〜２０個の芳香族炭化水素基、環内に１〜５個の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を有するヘテロアリール基、炭素数１〜２０個のアルコキシル基が直鎖状若しくは分枝状に１〜５個結合した基又は炭素数７〜２０のアラルキルオキシ基である。）で表される基であり、Ｘは酸素原子又は硫黄原子である。）で表される基又は式（Ｃ）
【化４】
0004421693.tif 000100
（式中、Ｒ6 は前記式（Ａ）と同じである。Ｙは酸素原子、硫黄原子又はＮ−Ｒ12である。Ｚは水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０個の直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数６〜２０個の芳香族炭化水素基、環内に１〜５個の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を有するヘテロアリール基、−ＯＲ13、−ＳＲ14又は式
【化５】
0004421693.tif 000101
で表される基である。ここで、Ｒ12は水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０個の直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数６〜２０個の芳香族炭化水素基、環内に１〜５個の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を有するヘテロアリール基、ヒドロキシル基又は炭素数１〜２０のアルコキシル基が直鎖状若しくは分枝状に１〜５個結合した基であり、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16は水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０個の直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数６〜２０個の芳香族炭化水素基又は環内に１〜５個の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を有するヘテロアリール基である。また、Ｒ12とＲ13、Ｒ12とＲ14、Ｒ12とＲ15及びＲ15とＲ16は一体となり環を形成することもでき、この環は２つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい。）で表される基である。）。
【請求項２】
Ａｒが、式（ａ）
【化６】
0004421693.tif 000102
（式中、Ｒ6 、Ｒ7 及びＶは前記式（Ａ）のＲ6 、Ｒ7 及びＶと同じである。）で表される基、式（ｂ）
【化７】
0004421693.tif 000103
（式中、Ｒ6 、Ｗ及びＸは前記式（Ｂ）のＲ6 、Ｗ及びＸと同じである。）で表される基又は式（ｃ）
【化８】
0004421693.tif 000104
（式中、Ｒ6 、Ｙ及びＺは前記式（Ｃ）のＲ6 、Ｙ及びＺと同じである。）で表される基である請求項１に記載の１，２−ジオキセタン誘導体。
【請求項３】
Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 が置換基を有していてもよい炭素数１〜２０個の直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、Ｒ4 及びＲ5 が水素原子である請求項１乃至２のいずれか１項に記載の１，２−ジオキセタン誘導体。
【請求項４】
Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 が炭素数１〜４のアルキル基である請求項３に記載の１，２−ジオキセタン誘導体。
【請求項５】
Ｙが酸素原子であり、Ｚが
【化９】
0004421693.tif 000105
で表される基であり、Ｒ15とＲ16とは一体となり、３〜７員環を形成するものである請求項１乃至４のいずれか１項に記載の１，２−ジオキセタン誘導体。
【請求項６】
Ｒ15とＲ16は一体となり、Ｚが
【化１０】
0004421693.tif 000106
で表される基である請求項５に記載の１，２−ジオキセタン誘導体。
【請求項７】
ＹがＮ−Ｒ12であり、Ｚが−ＯＲ13であり、Ｒ12とＲ13とが一体となり、５〜７員環を形成するものである請求項１乃至４のいずれか１項に記載の１，２−ジオキセタン誘導体。
【請求項８】
Ｒ12とＲ13とが一体となり、
【化１１】
0004421693.tif 000107
で表される基である請求項７に記載の１，２−ジオキセタン誘導体。
【請求項９】
請求項１乃至８のいずれか１項に記載の１，２−ジオキセタン誘導体を含有してなることを特徴とする免疫測定試薬。
【請求項１０】
請求項９に記載の免疫測定試薬を使用することを特徴とする免疫測定方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、一般式（Ｉ）
【化１２】
0004421693.tif 000002
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基又はアリール基である。また、Ｒ2 とＲ3 及びＲ4 とＲ5 は一体となり、それぞれ独立に環状アルキル基を形成することもできる。Ａｒは式（Ａ）
【化１３】
0004421693.tif 000003
（式中、Ｒ6 はヒドロキシル基、アルコキシル基、アラルキルオキシ基、−ＯＳｉ（Ｒ8 Ｒ9 Ｒ10）（ただし、Ｒ8 、Ｒ9 及びＲ10は互いに独立にアルキル基である。）で表される基又はリン酸塩基であり、Ｒ7 は水素原子、アルキル基、アリール基、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アリールオキシ基又はアラルキルオキシ基であり、Ｖは酸素原子又は硫黄原子である。）で表される基、
式（Ｂ）
【化１４】
0004421693.tif 000004
（式中、Ｒ6 は前記式（Ａ）のＲ6 と同じである。Ｗは窒素原子又はＣ−Ｒ11（ただし、Ｒ11は、水素原子、アルキル基、アリール基、アルコキシル基又はアラルキルオキシ基である。）で表される基であり、Ｘは酸素原子又は硫黄原子である。）で表される基又は式（Ｃ）
【化１５】
0004421693.tif 000005
（式中、Ｒ6 は前記式（Ａ）のＲ6 と同じである。Ｙは酸素原子、硫黄原子又はＮ−Ｒ12である。Ｚは水素原子、アルキル基、アリール基、−ＯＲ13、−ＳＲ14又は式
【化１６】
0004421693.tif 000006
で表される基である。ここで、Ｒ12は水素原子、アルキル基、アリール基、ヒドロキシル基又はアルコキシル基である。Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16は水素原子、アルキル基又はアリール基である。また、Ｒ12とＲ13、Ｒ12とＲ14、Ｒ12とＲ15及びＲ15とＲ16は一体となり環を形成することもでき、この環は２つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい。）で表される基である。）で表される１，２−ジオキセタン誘導体に関する。本発明の１，２−ジオキセタン誘導体は化学発光を誘導することができる化合物であり、例えば免疫測定等の基質として使用することができる。
【０００２】
【従来の技術】
１，２−ジオキセタン誘導体は、従来より種々合成されており、特に３位にスピロアダマンチル基が結合した化合物は化学発光基質として有用であることが知られている（例えば、特公平５−２１９１８号公報明細書及び特公平５−４５５９０号公報明細書参照）。
また、本発明者らが既に製造したものとして、特開平８−２４５６１５号、特開平８−１６９８８５号、特開平８−１６５２８７号の各公報明細書に記載の化合物が知られている。しかしながら、これらの１，２−ジオキセタン誘導体は、熱的な安定性については低いものであった。特開平９−２１６８８７号公報には、熱的安定性を改良した化合物が開示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
１，２−ジオキセタン誘導体に関しては前記のように様々な検討がなされ、種々の化合物が創出されている。しかしながら、臨床検査等の分野で応用するためには化合物自体が安定で取扱いが容易であり、かつ高い効率で発光を行うことができる等の性質が要求され、従来の化合物よりもさらに優れた化合物の創出が望まれていた。
【０００４】
また、前記の特開平９−２１６８８７号公報記載の化合物をはじめ従来の化合物は、プロトン性溶媒中においてはその発光効率が著しく低下するものであり、実際に臨床検査における免疫測定に採用しても、測定条件がプロトン性溶媒である場合、実用に耐えうる程の強度を出すことが出来なかった。そこで、測定時には発光を増強させる物質（エンハンサー）を共存させなければならなかった。従って、プロトン性溶媒中においてもエンハンサーを用いることなく高い発光効率を示すことができる化合物があれば、より有用である。
【０００５】
更に、臨床検査において、例えば自動測定装置により検査項目を測定する際には、従来の発光基質とは波長の異なる化合物があれば、同時に多項目の検出を行うことができるので、非常に有用である。また、目視で色の相違を認識することができれば、簡便であり、様々な用途に使用することができる。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本願発明者らは、前記のような状況の下、従来化合物よりもさらに優れた化合物を創出するために鋭意検討した結果、前記一般式（Ｉ）で表される１，２−ジオキセタン誘導体を見出し本発明を完成したものである。
【０００７】
以下、本発明を詳細に説明するにあたって、本明細書中で「アルキル基」とは、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０個の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基をいい、そのアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、イコサニルの直鎖の基及び前記のアルキル基が適宜分枝状に結合した基をいう。前記置換していてもよい基とは、例えば、ヒドロキシル基、アルコキシル基、アリール基等である。そのアルコキシル基としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、エトキシエトキシ、エトキシプロポキシ、メトキシエトキシエトキシ基等の炭素数１〜２０のアルコキシル基が直鎖状又は分枝状に１〜５個結合したもの等を挙げることができる。また前記アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル基等の炭素数６〜２０個の芳香族炭化水素基、及び、フリル、チエニル、ピリジル基等の環内に１〜５個の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を有するヘテロアリール基等を挙げることができる。
【０００８】
また、本明細書中で「アルコキシル基」とは、前記したアルキル基に置換してもよいアルコキシル基と同じものを挙げることができ、「アリール基」とは、これも前記したアルキル基に置換してもよいアリール基と同じものを挙げることができる。さらに、本願明細書中で「アラルキルオキシ基」とは、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ基等の炭素数７〜２０の基であり、「ハロゲン原子」とはフッ素、塩素、臭素等である。
【０００９】
本発明においては、上記一般式（Ｉ）において。Ａｒが式（ａ）
【化１７】
0004421693.tif 000007
（式中、Ｒ6 、Ｒ7 及びＶは前記式（Ａ）のＲ6 、Ｒ7 及びＶと同じである。）で表される基、
式（ｂ）
【化１８】
0004421693.tif 000008
（式中、Ｒ6 、Ｗ及びＸは前記式（Ｂ）のＲ6 、Ｗ及びＸと同じである。）で表される基又は式（ｃ）
【化１９】
0004421693.tif 000009
（式中、Ｒ6 、Ｙ及びＺは前記式（Ｃ）のＲ6 、Ｙ及びＺと同じである。）
で表される基であるものが好ましい。
【００１０】
上記一般式（Ｉ）において、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 はアルキル基である場合が好ましく、より好ましくは、炭素数１〜４のアルキル基である。また、上記Ｒ4 及びＲ5 は水素原子である場合が好ましい。
【００１１】
上記一般式（Ｉ）において、Ａｒが上記式（Ｃ）で表される基である場合、Ｙが酸素原子であり、Ｚが式
【化２０】
0004421693.tif 000010
（式中、Ｒ15及びＲ16は前記と同じである。）で表される基であり、Ｒ15及びＲ16が一体となり、３〜７員環を形成する基であることが好ましい。より好ましくは、Ｚが
【化２１】
0004421693.tif 000011
で表される基である場合である。
【００１２】
上記一般式（Ｉ）において、Ａｒが上記式（Ｃ）である場合には、ＹがＮ−Ｒ12であり、ＺがＯＲ13であり、Ｒ12とＲ13が一体となり５〜７員環を形成するものも好ましい。より好ましくは、Ｒ12とＲ13が一体となり
【化２２】
0004421693.tif 000012
で表される基である場合である。
【００１３】
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される１，２−ジオキセタン誘導体は、一般式
【化２３】
0004421693.tif 000013
（式中、Ｒ1 〜Ｒ5 は一般式（Ｉ）のＲ1 〜Ｒ5 と同じであり、Ｒ61はアルコキシル基又はアラルキルオキシ基である。また、（Ｒ61）Ａｒは、式（Ａ’）
【化２４】
0004421693.tif 000014
（式中、Ｒ7 及びＶは式（Ａ）のＲ7 及びＶと同じであり、Ｒ61は前記一般式（ＩＩ）のＲ61と同じである。）で表される基、式（Ｂ’）
【化２５】
0004421693.tif 000015
（式中、Ｗ及びＸは式（Ｂ）のＷ及びＸと同じであり、Ｒ61は前記一般式（ＩＩ）のＲ61と同じである。）で表される基又は式（Ｃ’）
【化２６】
0004421693.tif 000016
（式中、Ｙ及びＺは式（Ｃ）のＹ及びＺと同じであり、Ｒ61は前記一般式（ＩＩ）のＲ61と同じである。）で表される基である。）で表されるＲ61で置換されたアリール基を有するジヒドロフラン誘導体から下記反応式に従って製造することができる。
【００１４】
【化２７】
0004421693.tif 000017
（式中、Ｒ1 〜Ｒ5 及びＲ61は前記一般式（Ｉ）のＲ1 〜Ｒ5 及びＲ61と同じである。Ｒ62は−ＯＳｉ（Ｒ8 Ｒ9 Ｒ10）（ただし、Ｒ8 、Ｒ9 及びＲ10は前記と同じである。）で表される基又は式
【化２８】
0004421693.tif 000018
（式中、Ｒ17及びＲ18はアルキル基あるいはＲ17及びＲ18が一体となり環を形成してもよい基である。）で表される基である。一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の（ＨＯ）Ａｒで表される基は、一般式（ＩＩ）の置換基Ｒ61の位置と同じ位置にＯＨ基を有するものであり、一般式（ＩＶ）の（Ｒ62）Ａｒは、一般式（ＩＩ）の置換基Ｒ61の位置と同じ位置に置換基Ｒ62を有するものである。）
【００１５】
（第１工程）
本工程は、前記一般式（ＩＩ）で表される化合物の脱保護反応を行い一般式（ＩＩＩ）で表される化合物を製造するものである。
【００１６】
脱保護反応に供する化合物としては、前記一般式（ＩＩ）（ここでＲ1 〜Ｒ5 は前記と同じであり、Ｒ61はヒドロキシル基の保護基（好ましくは、メトキシ基又はベンジルオキシ基である。）である。）で表される化合物で、本反応は当業者に熟知された方法、即ちアルキルチオールのアニオンを反応させ行うかあるいは水素添加反応に付すことにより行うことができるが、どちらの反応を選択するかは脱保護すべき基により適宜選択すればよい。
【００１７】
（第２工程）
本工程は、前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物に、シリルオキシ基あるいはリン酸基形成のため対応するハロゲン化トリアルキルシランあるいはハロゲン化ホスフェートを反応させ、一般式（ＩＶ）で表される化合物を製造するものである。
【００１８】
本工程において、例えばリン酸基導入のためクロロエチレンホスフェートを反応させた場合には、シアン化ナトリウムでシアノエチルホスフェートのナトリウム塩に変換し、さらにシアノエチル基を脱離し、アンモニウム  ナトリウム塩に変換することができる。このアンモニウム  ナトリウム塩は、例えば炭酸水素ナトリウムと反応させることにより容易にジナトリウム塩に変換できる。
【００１９】
（第３工程）
本工程は一般式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）で表される化合物を一重項酸素と反させ、前記一般式（Ｉ）で表される１，２−ジオキセタン誘導体を製造するものである。
【００２０】
一重項酸素との反応は、前記一般式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）で表されるジヒドロフラン誘導体を、メチレンブルー、ローズベンガル、テトラフェニルポルフィン（ＴＰＰ）等の光増感剤の共存下、酸素雰囲気の下で可視光照射を行うことにより達成される。
【００２１】
このとき、溶媒はジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素又はメタノール、エタノール等のアルコール等を用いることができる。
【００２２】
なお、反応は−８０℃〜室温で行うことが好ましい。
【００２３】
前記一般式（ＩＩ）で表されるジヒドロフラン誘導体の製造方法は、例えば、下記の方法を挙げることができる。
【００２４】
（１）（Ｒ61）Ａｒが前記式（Ａ’）で表される基の場合
前記一般式（ＩＩ）で表される化合物において（Ｒ61）Ａｒが前記式（Ａ’）で表される基である場合、以下反応式に従って、一般式（ＩＩ）で表されるジヒドロフラン誘導体を製造することができる。
【００２５】
【化２９】
0004421693.tif 000019
（式中、Ｒ1 〜Ｒ5 及びＲ61は前記と同じであり、Ｒ63はハロゲン原子であり、Ｒ64はアルコキシル基又はアラルキルオキシ基である（Ｒ63及びＲ64は隣接する炭素原子に結合しているものである。）。Ｒはハロゲン原子、置換スルホニルオキシ基又はヒドロキシル基である。前記一般式（ＩＩ）で表される化合物中の（Ｒ61）Ａｒは、前記式（Ａ’）で表される基である。）
【００２６】
（第１Ａ工程）
本工程は、前記一般式（１Ａ）で表される化合物を前記一般式（２Ａ）で表される化合物と反応させることによって前記一般式（３Ａ）で表される化合物を製造するものである。
【００２７】
反応は当業者に熟知された、いわゆる、ウィリアムソン合成により達成することができる。
【００２８】
ここで、一般式（１Ａ）で表される化合物の置換基Ｒがハロゲン原子又は置換スルホニルオキシ基である場合は直接反応に付し、Ｒがヒドロキシル基である場合には、一旦反応系中でハロゲン化トシル等によりスルホニルオキシ基に変換してから反応に付すことで本工程を達成することができる。
【００２９】
（第２Ａ工程）
本工程は、前記一般式（３Ａ）で表される化合物を酸化することによって、前記一般式（４Ａ）で表される化合物を製造するものである。
【００３０】
本工程における酸化は、クロム系酸化剤又は活性化剤を用いることにより行うことができる。
【００３１】
前記クロム系酸化剤としてはピリジニウムクロロクロメート（ＰＣＣ）、ピリジニウムジクロロクロメート（ＰＤＣ）等を用いることができ、この時、溶媒はジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素を用いることができる。
【００３２】
また、前記活性化剤を用いる場合は、Ｐｙ・ＳＯ3 ／トリエチルアミン／ＤＭＳＯ、Ａｃ2 Ｏ／ＤＭＳＯ系等のような溶媒との組み合わせで反応を行うことができる。
【００３３】
（第３Ａ工程）
本工程は、前記一般式（４Ａ）で表される化合物を閉環させ、前記一般式（５Ａ）で表される化合物を製造するものである。
【００３４】
反応はリチウムジイソピロピルアミド等の２級アミンのリチウム塩又はｔ−ブトキシカリウム等の塩基を用いて行うものである。
【００３５】
溶媒としては、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ等の有機溶媒を用いることができ、０℃〜室温で、１〜５時間反応を行うことが好ましい。
【００３６】
（第４Ａ工程）
本工程は、前記一般式（５Ａ）で表される化合物を脱水することによって、前記一般式（６Ａ）で表される化合物を製造するものである。
【００３７】
反応はピリジン等の塩基の存在下、塩化チオニルを作用させるか又はリン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の酸を触媒として用いることができる。
【００３８】
溶媒としては、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素又はトルエン等の芳香族炭化水素を用いることができ、作用させる試薬によって、適宜選択することができる。
【００３９】
（第５Ａ工程）
本工程は、前記一般式（６Ａ）で表される化合物を還元し、前記一般式（７Ａ）で表される化合物を製造するものである。
反応はブチルリチウム等のリチウム塩を作用させた後、ｐ−トルエンスルホンアジド等のアジドを反応させ、トリフェニルホスフィン等で還元を行い、次いで、エタンチオール等のチオールを作用させることにより達成することができる。
【００４０】
溶媒としてはＴＨＦ、ＤＭＦ等の有機溶媒を用いることができ、反応は還流下で行うことが好ましい。
【００４１】
（第６Ａ工程）
本工程は前記一般式（７Ａ）で表される化合物から前記一般式（ＩＩ）で表される化合物を製造するものである。
【００４２】
反応は前記一般式（７Ａ）で表される化合物のＲ64をヒドロキシル基又はＳＨ基に変換し、次いでオルトカルボン酸エステル又はカルボニルイミダゾール等を用いることにより縮合環を形成することができる。
【００４３】
反応はオルトカルボン酸エステルを用いる場合は１００〜２００℃の加熱下において、またカルボニルイミダゾールを用いる場合は０℃〜室温において行うことが好ましい。
【００４４】
（２）（Ｒ61）Ａｒが前記式（Ｃ’）で表される基の場合
上記一般式（ＩＩ）で表される化合物において（Ｒ61）Ａｒが前記式（Ｃ’）で表される基である場合、以下の反応式に従って、一般式（ＩＩ）で表されるジヒドロフラン誘導体を得ることができる。
【００４５】
【化３０】
0004421693.tif 000020
（式中、Ｒ1 〜Ｒ5 、Ｒ61及びＲは前記と同じである。前記一般式（ＩＩ）で表される化合物中の（Ｒ61）Ａｒは、前記式（Ｃ’）で表される基である。）
【００４６】
（第１Ｃ工程）
本反応は、前記一般式（１Ｃ）で表される化合物を前記一般式（２Ｃ）で表される化合物と反応させることによって前記一般式（３Ｃ）で表される化合物を製造するものである。
【００４７】
前記一般式（２Ｃ）で表される化合物は、（Ｒ61）Ａｒが式（Ａ’）で表される基である場合に使用した前記一般式（２Ａ）で表される化合物と同じであり、本第１Ｃ工程は前記第１Ａ工程と同様にして、ウィリアムソン合成により達成することができる。
【００４８】
（第２Ｃ工程及び第３Ｃ工程）
これらの工程によって前記一般式（５Ｃ）で表される化合物を製造する方法は、前記第２Ａ工程及び第３Ａ工程と同様にして達成することができる。
【００４９】
（第４Ｃ工程）
本工程は、前記一般式（５Ｃ）で表される化合物を臭素化し、前記一般式（６Ｃ）で表される化合物を製造するものである。
【００５０】
反応は、Ｎ−ブロモスクシンイミド等の臭素化剤を用いることにより達成される。溶媒としては、含水ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＦ等の有機溶媒を用いて行うことができる。
【００５１】
（第５Ｃ工程）
本工程は、前記第４Ａ工程と同様にして行うことができる。
【００５２】
（第６Ｃ工程）
本工程は、前記一般式（７Ｃ）で表される化合物の臭素を置換することにより目的の置換基を導入した前記一般式（ＩＩ）で表される化合物を製造するものである。
【００５３】
置換アミノ基を導入するには、ブチルリチウム等のリチウム塩を用い、カルボキシル基を導入し、次いでカルボニルイミダゾールを縮合剤として用い、アミン又はアンモニアと反応させることによって行うことができる。
【００５４】
さらに、上記反応によって製造されたアミドから、例えば、オキサゾリン環を有する化合物とするには、置換又は無置換のエタノールアミンを作用させることにより行うことができる。
【００５５】
また、アシル基を導入するには、前記と同様にブチルリチウム等のリチウム塩を用い、Ｎ−メチルホルムアニリドと反応させるか又はアセトアルデヒド、ベンズアルデヒド等のアルデヒドと反応させた後、二酸化マンガン等の酸化剤により、ヒドロキシル基を酸化させることによって達成される。
【００５６】
ここで、アシル基を導入した化合物は、第１工程に付した後、ヒドロキシルアミン又はアルコキシルアミンと反応させることによりオキシムとし、第３工程の出発物質とすることもできる。
【００５７】
（３）（Ｒ61）Ａｒが前記式（Ｂ’）で表される基の場合
前記一般式（ＩＩ）で表される化合物において（Ｒ61）Ａｒが式（Ｂ’）で表される基である場合、以下の反応式に従って、一般式（ＩＩ）で表されるジヒドロフラン誘導体を製造することができる。
【００５８】
【化３１】
0004421693.tif 000021
（式中、Ｒ1 〜Ｒ5 、Ｗ、Ｘ及びＲ61は前記と同じである。前記一般式（ＩＩ）で表される化合物中の（Ｒ61）Ａｒは、前記式（Ｂ’）で表される基である。）
【００５９】
（第１Ｂ工程）
本工程は、前記一般式（１Ｂ）で表される化合物と前記一般式（２Ｂ）で表される化合物とを縮合させることによって、前記一般式（３Ｂ）で表される化合物を製造するものである。
【００６０】
反応は縮合剤を存在させることにより行うことができ、その縮合剤としてはカルボジイミド、カルボニルイミダゾール等を挙げることができる。
【００６１】
反応を行うにあたっては、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素を溶媒として用いることができる。
【００６２】
（第２Ｂ工程）
本工程は、前記第２Ａ工程と同様にして行うことができる。
【００６３】
（第３Ｂ工程）
本工程は、前記一般式（４Ｂ）で表される化合物をチタンの存在下、還元剤及び塩基を用いてアルコール誘導体を製造し、次いで酸触媒の存在下で脱水環化反応を行うことにより前記一般式（ＩＩ）で表される化合物を製造するものである。
【００６４】
前段階の反応はチタンの存在下に行うことを必須の要件とし、チタンとしては塩化チタン等のハロゲン化チタンを用いることが好ましい。還元剤としては、水素化アルミニウムリチウム等、塩基としてはトリエチルアミン、ピリジン等を用いて還元状態を形成させ、反応に供することが望ましい。反応を行うにあたってはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の有機エーテル中で行うことが望ましい。反応は０〜１００℃で進行するが、ＴＨＦの還流下に行うことが操作及び反応性の観点から好ましい。
【００６５】
後段階の脱水環化反応においては、酸触媒としてＰＰＴＳ、ｐ−トルエンスルホン酸等を用いるとが好ましい。溶媒としてはハロゲン化炭化水素又はベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素を用い反応を行うことができる。
【００６６】
本発明の一般式（Ｉ）で表される１，２−ジオキセタン誘導体は、アルカリ性条件下で化学発光を伴ってカルボニル化合物に分解するほか、アリールエステラーゼ、アセチルコリンエステラーゼ等のエステラーゼ（カルボン酸エステルヒドロラーゼ）、酸性又はアルカリ性フォスファターゼ等の酵素によって、化学発光を伴って分解する。従って、試料中の検出物質の濃度を求めることを目的とする免疫測定法における免疫測定試薬として利用することができるほか、酵素検定法；化学検定法；ヌクレオチドプローブ法等にも用いることができる。
【００６７】
上記免疫測定法における検出物質としては、例えば、ｈＣＧ、ＴＳＨ、ＬＨ等のホルモン、ＡＦＰ、ＣＥＡ等の癌関連物質、ＨＩＶ、ＨＴＬＶ−Ｉ等のウイルス抗原並びにその抗体及び核酸（ＤＮＡ、ＲＮＡ）等を挙げることができる。
【００６８】
上記免疫測定法としては、例えば、上記のような検出物質に対する特異的結合性を有する物質に上記酵素をあらかじめ結合させておき、これと検出物質を含む試料を混合し、一定時間反応させて、試料中の検出物質とそれに結合性を有する物質とを結合させる工程、及び、結合したか又は結合しなかった結合性を有する物質の量を求める工程より行うことができる。前記結合したか又は結合しなかった結合性を有する物質の量を求める工程は、酵素と本発明の１，２−ジオキセタン誘導体とを反応させ、酵素量に比例して１，２−ジオキセタン誘導体からの発光強度が増大するので、この発光強度を測定することによって該物質の濃度を求めることができる。
【００６９】
本発明の１，２−ジオキセタン誘導体を含有する免疫測定試薬及びそれを用いた前記のような免疫測定も本発明の一つである。
【００７０】
本発明の一般式（Ｉ）で表される１，２−ジオキセタン誘導体は、量子収率の高い安定な発光効率を示すことができ、かつ熱的安定性が高く、冷蔵保存によっては１年後に分解産物が全く見られない程安定な化合物である。よって、発光の測定を簡便に効率良く行うことができ、例えば、臨床検査の分野等で有用である。
【００７１】
以下、実施例及び参考例により本発明を詳細に説明する。
【００７２】
【実施例】
（参考例１）
【化３２】
0004421693.tif 000022
室温、窒素雰囲気下でＴＨＦ４ｍＬに、６０％水素化ナトリウム２５１ｍｇ（６．２８ｍｍｏｌ）を加え、氷冷した後ＴＨＦ４ｍＬに溶解した４−ブロモ−３，５−ジメトキシベンジルアルコール（化合物〔１〕）６０３ｍｇ（２．４４ｍｍｏｌ）を滴下した。次にＴＨＦ４ｍＬに溶かしたトシルクロライド４６６ｍｇ（２．４５ｍｍｏｌ）を滴下し、３０分後ＴＨＦ４ｍＬに溶解した２，２，４，４−テトラメチル−１，３−ペンタンジオール（化合物〔２〕）４０３ｍｇ（２．５２ｍｍｏｌ）を滴下し５時間撹拌した。反応混合物に純水２ｍＬを加えた後、飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムによる乾燥後、濃縮した。シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの５：１混合溶媒により流しだしたところ１−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシベンジルオキシ）−２，２，４，４−テトラメチル−３−ペンタノール（化合物〔３〕）を８１５ｍｇ（２．０９ｍｍｏｌ）、収率８５．９％で得た。
【００７３】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０３（ｓ，９Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｓ，１Ｈ），３．３３（ｑAB，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，６Ｈ），４．４７（ｑAB，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）；３４８４，２９５５，１２３６ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３９０（Ｍ+ ＋１，７），２４６（９６），２１７（１４），１５１（４３），１２７（６２），１０９（２２），９７（２６），８４（６８），５５（１００）
【００７４】
（参考例２）
【化３３】
0004421693.tif 000023
室温、窒素雰囲気下で塩化メチレン４０ｍＬに、セライトを５ｇ加えた後にＰＣＣ１．４３ｇ（６．６６ｍｍｏｌ）を加えた。塩化メチレン１０ｍＬに溶解した１−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシベンジルオキシ）−２，２，４，４−テトラメチル−３−ペンタノール（化合物〔３〕）２．３４ｇ（６．０５ｍｍｏｌ）を加え一昼夜撹拌した。反応混合物に２−プロパノール２０ｍＬを加えた後、エーテル８０ｍＬを加えセライトろ過し、ろ液を濃縮した。シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１０：１混合溶媒により流しだしたところ１−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシベンジルオキシ）−２，２，４，４−テトラメチルペンタン−３−オン（化合物〔４〕）を２．２５ｇ（５．８０ｍｍｏｌ）、収率９５．８％で得た。
【００７５】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．２４（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，６Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）；２９６７，２８６９，１５８９，１２３６ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３８８（Ｍ+ ＋１，２１），３３２（１０），２４６（３９），２３１（１００），１５１（１９），９７（１３），８５（１５），６９（１５），５５（６９）
【００７６】
（参考例３）
【化３４】
0004421693.tif 000024
室温、窒素雰囲気下でＴＨＦ１５ｍＬに、ジイソプロピルアミン２．０ｍＬ（１４．２ｍｍｏｌ）を加えた後、１．６Ｍブチルリチウムヘキサン溶液７．４ｍＬ（１１．９ｍｍｏｌ）を加え、３０分撹拌した。次に−７８℃にし、ＴＨＦ５ｍＬに溶解した１−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシベンジルオキシ）−２，２，４，４−テトラメチルペンタン−３−オン（化合物〔４〕）４．０９ｇ（１０．６ｍｍｏｌ）を滴下し２時間撹拌した。反応混合物に純水１０ｍＬを加えた後、１Ｍ塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムによる乾燥後、濃縮した。シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの５：１混合溶媒により流しだしたところ２−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−３−ｔ−ブチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロフラン（化合物〔５〕）を２．３９ｇ（６．１８ｍｍｏｌ）、収率７７．４％で得た。
【００７７】
融点；１３０−１３１℃（無色粒状晶、エーテルにより再結晶）
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ０．９０（ｓ，９Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｑAB，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，６Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３４８２，２９６５，１５８７，１２３２ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３８８（Ｍ+ ＋１，４），３７０（２５），３５５（９８），３１３（１１），２９９（４２），２４６（７６），２３１（１４），２１８（１４），５５（６３）
【００７８】
（参考例４）
【化３５】
0004421693.tif 000025
室温、窒素雰囲気下でトルエン７ｍＬに、２−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−３−ｔ−ブチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロフラン（化合物〔５〕）１．０９ｇ（２．８１ｍｍｏｌ）を加えた後、トシルアルコール３４．６ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）を加え一昼夜還流した。反応混合物を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムによる乾燥後、濃縮した。シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒により流しだしたところ５−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔６〕）を０．８５ｇ（２．２９ｍｍｏｌ）、収率８１．７％で得た。
【００７９】
融点；１３９−１４０℃（無色粒状晶、エ−テルより再結晶）
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０８（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，６Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；２９４９，１６５１，１５７９，１２３５ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３７０（Ｍ+ ＋１，２５），３５３（９６），２９７（２８），２４５（２４），２１８（１２），５５（３０）
【００８０】
（参考例５）
【化３６】
0004421693.tif 000026
室温、窒素雰囲気下でＴＨＦ３ｍＬに、５−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔６〕）８１４ｍｇ（２．２１ｍｍｏｌ）を加えた後−７８℃にし、１．６Ｍブチルリチウムヘキサン溶液１．６ｍＬ（２．５６ｍｍｏｌ）を加え、２０分撹拌した。次いで、ＴＨＦ３ｍＬに溶解したトシルアジド８０３ｍｇ（４．０７ｍｍｏｌ）を滴下し１５分撹拌した。次にトリフェニルホスフィン６９０ｍｇ（２．６３ｍｍｏｌ）、酢酸ロジウム(II)５２．５ｍｇを順次加えた後、２時間撹拌した。反応混合物を飽和食塩水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の混合溶液に投じ、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムによる乾燥後、濃縮した。シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１０：１混合溶媒により流しだしたところ４−ｔ−ブチル−５−（３，５−ジメトキシ−４−トリフェニルホスホラスイミノフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔７〕）を８８２ｍｇ（１．５６ｍｍｏｌ）、収率７０．９％で白色固体として得た。
【００８１】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０５（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），３．４６（ｓ，６Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｓ，２Ｈ），７．３０−７．８０（ｍ，１５Ｈ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３０３（Ｍ+ ，２３），２８８（１００），２５８（９），２３２（３８），１７８（４２），１５０（７），１０９（１９）
【００８２】
（参考例６）
【化３７】
0004421693.tif 000027
窒素雰囲気下でＤＭＦ１３ｍＬに、６０％水素化ナトリウムを６７９ｍｇ（１７．０ｍｍｏｌ）加えた後、氷冷しエタンチオール１．２ｍＬ（１６．２ｍｍｏｌ）を加えた。ＤＭＦ５ｍＬに溶解した４−ｔ−ブチル−５−（３，５−ジメトキシ−４−トリフェニルホスホラスイミノフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔７〕）８７６ｍｇ（１．５５ｍｍｏｌ）を滴下し、３時間還流を行った。反応混合物を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムによる乾燥後、濃縮した。シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合溶媒により流しだしたところ５−（４−アミノ−３，５−ジヒドロフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔８〕）を１４２ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）、収率３４．２％で得た。
【００８３】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０７（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），３．２０−４．００（Ｂｒ，１Ｈ），３．８４５（ｓ，２Ｈ），４．６０−５．２０（Ｂｒ，１Ｈ），６．３６（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ
【００８４】
（参考例７）
【化３８】
0004421693.tif 000028
室温下でオルトギ酸トリメチル３ｍＬに、５−（４−アミノ−３，５−ジヒドロキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔８〕）を１１４ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）加えた後、１２時間還流した。反応混合物を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムによる乾燥後、濃縮した。シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの３：１混合溶媒により流しだしたところ４−ｔ−ブチル−５−（４−ヒドロキシ−ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔９〕）を１２．３ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）、収率１０．４％で無色固体として得た。
【００８５】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０６（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２８７（Ｍ+ ，１７），２７２（６４），２１６（４４），１６２（７９），１４９（３５），１３４（１０），９７（２１），５５（１００）
【００８６】
（実施例１）
【化３９】
0004421693.tif 000029
塩化メチレン１ｍＬに、テトラフェニルポルフィリン（ＴＰＰ）１．０ｍｇ、４−ｔ−ブチル−５−（４−ヒドロキシ−ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔９〕）１２．３ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃、酸素雰囲気下にて３０分、９４０Ｗナトリウムランプで外部照射を行った。０℃とした後、さらに１５分、９４０Ｗナトリウムランプで外部照射を行い、反応混合物を濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル６０Ｆ254 ）にかけ、ヘキサンと酢酸エチルの５：１混合溶媒により分離、精製したところ５−ｔ−ブチル−４，４−ジメチル−１−（４−ヒドロキシ−ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔１０〕）を１０．２ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）、収率７９．８％で白色固体として得た。
【００８７】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０１（ｓ，９Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｑAB，８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２８７（Ｍ+ −３２，１４），２７２（８５），２１６（７），１６２（９５），１４９（１９），１３４（９），９７（３０），５５（１００）
【００８８】
（参考例８）
【化４０】
0004421693.tif 000030
室温、窒素雰囲気下でＴＨＦ１ｍＬに、５−（４−アミノ−３，５−ジヒドロキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔８〕）を４１．４ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）加えた後、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾールを３１．５ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）加えた。３０分間撹拌した後、反応混合物を濃縮した。再結晶し及びろ液をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの２：１混合溶媒により流しだしたところ４−ｔ−ブチル−５−（４−ヒドロキシ−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔１１〕）を４０．３ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）、収率８８．６％で無色粒状晶として得た。
【００８９】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０６（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），５．６０−６．４０（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．６０（Ｂｒ，１Ｈ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３０３（Ｍ+ ，２３），２８８（１００），２５８（９），２３２（３８），１７８（４２），１５０（７），１０９（１９）
【００９０】
（実施例２）
【化４１】
0004421693.tif 000031
塩化メチレン１ｍＬに、ＴＰＰ１．０ｍｇ、４−ｔ−ブチル−５−（４−ヒドロキシ−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔１１〕）３０．２ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃、酸素雰囲気下にて、１時間９４０Ｗナトリウムランプで外部照射を行った。さらにＴＰＰ２．０ｍｇを加え、０℃とした後、４０分９４０Ｗナトリウムランプで外部照射を行い、反応混合物を濃縮した。シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒により流しだしたところ５−ｔ−ブチル−４，４−ジメチル−１−（４−ヒドロキシ−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔１２〕）を１１．７ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）、収率３４．３％で白色固体として得た。
【００９１】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．００（ｓ，９Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｑAB，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３３５（Ｍ+ ，０．２），３０３（０．２），２７９（１７），１９５（２１），１７８（１００），１５１（６），１２３（３），５５（５７）
【００９２】
（参考例９）
【化４２】
0004421693.tif 000032
窒素雰囲気下、室温において５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸（化合物〔１３〕）２．６３ｇ（１３．７ｍｍｏｌ）、２，２，４，４−テトラメチル−１，３−ペンタンジオール（化合物〔２〕）２．７３ｇ（１６．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液４０ｍＬにＤＩＭＡＰ３９０ｍｇ（３．１９ｍｍｏｌ）を加え、ＷＳＣ・ＨＣｌ４．２０ｇ（２１．９ｍｍｏｌ）を溶解した塩化メチレン溶液５０ｍＬを滴下し、一昼夜撹拌した。反応溶液を１Ｎ硫酸１５０ｍＬに投じ有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒で流しだしたところ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸  ３−ヒドロキシ−２，２，４，４−テトラメチルペンタン−１−イル（化合物〔１４〕）を８２４ｍｇ（２．１８ｍｍｏｌ）、収率９０．１％で得た。
【００９３】
融点；１１３．５−１１４．５℃（無色針状晶、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶）
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０７（ｓ，９Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｑAB，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３５４３，２９５４，１７１１，１５５２，１４６９，１２１８ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３３４（Ｍ+ ，１），３１６（２），１９２（９２），１７５（１００），１２７（２３），１１９（２０）
【００９４】
（参考例１０）
【化４３】
0004421693.tif 000033
窒素雰囲気下、室温において塩化メチレン４０ｍＬにＰＣＣ２．８０ｍｇ（１３．２ｍｍｏｌ）、セライト４．５０ｇを懸濁させ、５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸  ３−ヒドロキシ−２，２，４，４−テトラメチルペンタン−１−イル（化合物〔１４〕）２．９０ｇ（８．６８ｍｍｏｌ）を溶解した塩化メチレン溶液２５ｍＬを滴下し、一昼夜撹拌した。反応溶液に２−プロパノール２ｍＬを加え１時間撹拌した。反応溶液にエーテル１００ｍＬを加えセライトろ過を行い、ろ液を濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１０：１混合溶媒で流しだしたところ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸  ２，２，４，４−テトラメチル−３−オキソペンタン−１−イル（化合物〔１５〕）を２．８２ｇ（８．９４ｍｍｏｌ）、収率９７．８％で得た。
【００９５】
融点；８１．５−８２．５℃（無色針状晶、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶）
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），７．０６−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４７（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；２９６６，１７１７，１５６７，１４７０，１３１８，１２１５，１１５６ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３３２（Ｍ+ ，６），２７６（２０），１９２（５６），１７５（１００），１１９（１４）
【００９６】
（参考例１１）
【化４４】
0004421693.tif 000034
窒素雰囲気下、氷冷下において、ＴＨＦ７０ｍＬに塩化チタン６．３２ｇ（４１．０ｍｍｏｌ）を加え１５分撹拌し、水素化アルミニウムリチウム７７０ｍｇ（２０．５ｍｍｏｌ）を加え１５分撹拌し、トリエチルアミン２．８０ｍＬ（２０．５ｍｍｏｌ）を加え３０分還流した。その溶液に５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸  ２，２−４，４−テトラメチル−３−オキソペンタン−１−イル（化合物〔１５〕）９７０ｍｇ（２．５８ｍｍｏｌ）を溶解したＴＨＦ溶液２０ｍＬを滴下し、２時間還流した。反応溶液を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。得られた濃縮物７１３ｍｇを塩化メチレン１０ｍＬに溶解し、ＰＰＴＳ７５ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を加え室温で一昼夜撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウムに投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１５：１混合溶媒で流しだしたところ４−ｔ−ブチル−５−（５−メトキシベンゾフラン−２−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔１６〕）を２４５ｍｇ（０．７１１ｍｍｏｌ）、収率２７．６％で淡黄色油状物として得た。
【００９７】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．２６（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）；２９５６，２８６７，１６１５，１４６７，１２０５，１０３０ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３００（Ｍ+ ，３２），２８５（１００），２２９（２１），１７５（２０）
【００９８】
（参考例１２）
【化４５】
0004421693.tif 000035
窒素雰囲気下、氷冷下において、ＤＭＦ３ｍＬに６０％水素化ナトリウム１１０ｍｇ（２．７５ｍｍｏｌ）を加え、エタンチオール０．３０ｍＬ（４．１ｍｍｏｌ）を加え１５分撹拌した。その溶液に４−ｔ−ブチル−５−（５−メトキシベンゾフラン−２−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔１６〕）２０９ｍｇ（０．６０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液３ｍＬを加え、３時間還流した。反応混合物を放冷後、飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの５：１混合溶媒で流しだしたところ４−ｔ−ブチル−５−（５−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔１７〕）を２０５ｍｇ（０．５９２ｍｍｏｌ）、収率６２．０％で得た。
【００９９】
融点；１２９．０−１３０．０℃（無色粒状晶、ヘキサンと酢酸エチルより再結晶）
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．２６（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍＩＲ（ＫＢｒ）；３３８９，２９６３，１６１４，１４６６，１２０３，１０３５，８０６ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２８６（Ｍ+ ，３５），２７１（１００），２１５（２７），１６９（２５），１０５（８）
【０１００】
（参考例１３）
【化４６】
0004421693.tif 000036
窒素雰囲気下、氷冷下において、４−ｔ−ブチル−５−（５−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔１７〕）１９０ｍｇ（０．５４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液３ｍＬにトリエチルアミン０．２０ｍＬ（１．５０ｍｍｏｌ）を加え１５分撹拌し、ｔ−ブチルジメチルクロロシラン１５０ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）を加え室温で２時間撹拌した。反応溶液を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの５：１混合溶媒で流しだしたところ４−ｔ−ブチル−５−（５−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔１８〕）を２２５ｍｇ（０．４８９ｍｍｏｌ）、収率８９．１％で淡黄色油状物として得た。
【０１０１】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ０．１９（ｓ，６Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）；２９５６，２８６３，１４５９，１２５５，１１９５，８８５ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；４００（Ｍ+ ，２４），３８５（１００），３４３（６），３２９（１５），２８７（１０），７３（５９）
【０１０２】
（実施例３）
【化４７】
0004421693.tif 000037
４−ｔ−ブチル−５−（５−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔１８〕）１３２ｍｇ（０．２８６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液４ｍＬにＴＰＰ１ｍｇを加え、酸素雰囲気下、−７８℃において撹拌した。この溶液に４時間、９４０Ｗナトリウムランプで外部照射を行った。反応混合物を濃縮し、分取薄層クロマトグラフィーを用いてヘキサンと酢酸エチルの７：１混合溶媒により分取したところ、５−ｔ−ブチル−１−（５−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔１９〕）を１１４ｍｇ、収率８５．０％で白色固体として得た。
【０１０３】
融点；１１７−１１８℃（白色粒状晶）
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ０．２０（ｓ，６Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ），４．２３（ｑAB，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；２９５７，１４６６，１２２５，１１９６，１０３４，８７３ｃｍ-1
【０１０４】
（参考例１４）
【化４８】
0004421693.tif 000038
窒素雰囲気下、室温において５−メトキシベンゾチオフェン−２−カルボン酸（化合物〔２０〕）２．０２ｇ（９．７１ｍｍｏｌ）、２，２，４，４−テトラメチル−１，３−ペンタンジオール（化合物〔２〕）２．４０ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液１０ｍＬにＤＩＭＡＰ２９０ｍｇ（２．３７ｍｍｏｌ）を加え、ＷＳＣ・ＨＣｌ３．１７ｇ（１６．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液２５ｍＬを滴下し、一昼夜撹拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけヘキサンと酢酸エチルの１０：１混合溶媒で流しだしたところ５−メトキシベンゾチオフェン−２−カルボン酸  ３−ヒドロキシ−２，２，４，４−テトラメチルペンタン−１−イル（化合物〔２１〕）を３．１１ｍｇ（８．８９ｍｍｏｌ）、収率９１．５％で無色針状晶として得た。
【０１０５】
融点；１２１．０−１２２．０℃（無色針状晶、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒により再結晶）
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０７（ｓ，９Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｑAB，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３５３７，２９６０，１６８１，１２９５，１１５４ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３５０（Ｍ+ ，１），３３２（９），２６３（６），２０８（８７），１９１（１００），１６５（２４），１０９（１１），９７（１５），６９（２０）
【０１０６】
（参考例１５）
【化４９】
0004421693.tif 000039
窒素雰囲気下、室温において塩化メチレン２０ｍＬにＰＣＣ２．７０ｇ（１２．５ｍｍｏｌ）、セライト４．５０ｇを懸濁させ、５−メトキシベンゾチオフェン−２−カルボン酸  ３−ヒドロキシ−２，２，４，４−テトラメチルペンタン−１−イル（化合物〔２１〕）２．８４ｇ（８．１１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液１５ｍＬを滴下し、一昼夜撹拌した。反応溶液に２−プロパノール２ｍＬを加え１時間撹拌した。反応溶液にエーテル１００ｍＬを加えセライトろ過を行い、ろ液を濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１０：１混合溶媒で流しだしたところ５−メトキシベンゾチオフェン−２−カルボン酸  ２，２，４，４−テトラメチル−３−オキソペンタン−１−イル（化合物〔２２〕）を２．６８ｇ（７．７０ｍｍｏｌ）、収率８８．７％で得た。
【０１０７】
融点；７４−７５．５℃（無色針状晶、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶）
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍＩＲ（ＫＢｒ）；２９６８，１６８９，１５２５，１２９２，１２１８，１０６９ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３４８（Ｍ+ ，１４），２９２（２２），２０８（３９），１９１（１００），１６３（１０）
【０１０８】
（参考例１６）
【化５０】
0004421693.tif 000040
窒素雰囲気下、氷冷下において、ＴＨＦ７０ｍＬに塩化チタン３．１５ｇ（２０．４ｍｍｏｌ）を加え１５分撹拌し、水素化アルミニウムリチウム３８０ｍｇ（１０．５ｍｍｏｌ）を加え１５分攪拌し、トリエチルアミン１．４ｍＬ（１０．５ｍｍｏｌ）を加え３０分還流した。その溶液に５−メトキシベンゾチオフェン−２−カルボン酸  ２，２，４，４−テトラメチル−３−オキソペンタン−１−イル（化合物〔２２〕）１．４４ｇ（３．８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液２０ｍＬを滴下し、２時間還流した。反応溶液を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５００ｍＬに投じ、酢酸エチル３００ｍＬで抽出した。有機層を飽和食塩水５００ｍＬで洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた濃縮物を塩化メチレンに溶解しＰＰＴＳ１２１ｍｇ（０．４８２ｍｍｏｌ）を加え室温で一昼夜撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウムに投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１５：１混合溶媒で流しだしたところ４−ｔ−ブチル−５−（５−メトキシベンゾチオフェン−２−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔２３〕）を６２４ｍｇ（１．９７ｍｍｏｌ）、収率５１．７％で得た。
【０１０９】
融点；５８−５９℃（無色粒状晶、ヘキサンより再結晶）
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．１８（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍＩＲ（ＫＢｒ）；２９８１，２８７０，１５９８，１４５３，１２１６，１０２１，８０６ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３１６（Ｍ+ ，３４），３０１（１００），２４５（３０），１９１（２７）
【０１１０】
（参考例１７）
【化５１】
0004421693.tif 000041
窒素雰囲気下、氷冷下において、ＤＭＦ３ｍＬに６０％水素化ナトリウム１６０ｍｇ（４．０ｍｍｏｌ）を加え、エタンチオール０．４０ｍＬ（５．４ｍｍｏｌ）を加え１５分撹拌した。その溶液に４−ｔ−ブチル−５−（５−メトキシベンゾチオフェン−２−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔２３〕）３７０ｍｇ（１．１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液３ｍＬを加え、３時間還流した。反応混合物を放冷後、飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの５：１混合溶媒で流しだしたところ４−ｔ−ブチル−５−（５−ヒドロキシベンゾチオフェン−２−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔２４〕）を３０８ｍｇ（１．０２ｍｍｏｌ）、収率８７．３％で得た。
【０１１１】
融点；１９５．５−１９６．５℃（無色針状晶、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶）
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．１８（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３３６３，２９６３，１５９９，１４３８，１２１０，１０２４ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３０２（Ｍ+ ，３６），２８７（１００），２４６（６），２３１（３９）
【０１１２】
（参考例１８）
【化５２】
0004421693.tif 000042
窒素雰囲気下、氷冷下において、４−ｔ−ブチル−５−（５−ヒドロキシベンゾチオフェン−２−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔２４〕）１１３ｍｇ（０．３７９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液３ｍＬにトリエチルアミン０．２０ｍＬ（１．５ｍｍｏｌ）を加え１５分撹拌し、ｔ−ブチルジメチルクロロシラン１５０ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）を加え室温で２時間撹拌した。反応溶液を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの５：１混合溶媒で流しだしたところ４−ｔ−ブチル−５−（５−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）ベンゾチオフェン−２−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔２５〕）を１５４ｍｇ（０．３７０ｍｍｏｌ）、収率９７．４％で得た。
【０１１３】
融点；８８−８９℃（無色粒状晶、ヘキサンより再結晶）
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ０．２１（ｓ，６Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；２９５５，２８６２，１５９９，１４５１，１２２８，８７０ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；４１６（Ｍ+ ，２７），４０１（１００），３４５（１８），２９１（９）
【０１１４】
（実施例４）
【化５３】
0004421693.tif 000043
４−ｔ−ブチル−５−（５−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）ベンゾチオフェン−２−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔２５〕）１２１ｍｇ（０．２９８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液４ｍＬにＴＰＰ１ｍｇを加え、酸素雰囲気下、−７８℃において撹拌した。この溶液に１時間、９４０Ｗナトリウムランプで外部照射を行った。反応混合物を濃縮し、分取薄層クロマトグラフィーを用いてヘキサンと酢酸エチルの７：１混合溶媒により分取したところ５−ｔ−ブチル−１−（５−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）ベンゾチオフェン−２−イル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔２６〕）が１０５ｍｇ（０．２３４ｍｍｏｌ）、収率７８．５％で得た。
【０１１５】
融点；１２５−１２６℃（淡黄色固体）
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ０．２３（ｓ，６Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ），４．１７（ｑAB，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；２９５６，２８９２，１５９８，１５３４，１４５１，１２２７，８４７ｃｍ-1
【０１１６】
（参考例１９）
【化５４】
0004421693.tif 000044
窒素雰囲気下、氷冷下においてＤＭＦ５０ｍＬに５−メトキシサリチル酸（化合物〔２７〕）８．５８ｇ（５１．０ｍｍｏｌ）を溶解し、炭酸水素ナトリウム６．４２ｇ（７６．４ｍｍｏｌ）を加え３０分撹拌し、ヨウ化エチル４．２０ｍＬ（５２．５ｍｍｏｌ）を加え室温で一昼夜撹拌した。反応溶液を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけヘキサンと酢酸エチルの５：１混合溶媒で流しだしたところ２−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸エチル（化合物〔２８〕）を８．５２ｇ（４３．５ｍｍｏｌ）、収率８５．１％で無色油状物として得た。
【０１１７】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．４２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．４（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）；３２０７，２９８５，２８３５，１６７７，１４９０，１２２２，８２８ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；１９６（Ｍ+ ，３５），１５０（１００），１３５（１７），１１１（１９），９５（３１），８３（２６）
【０１１８】
（参考例２０）
【化５５】
0004421693.tif 000045
窒素雰囲気下、氷冷下においてＤＭＦ５０ｍＬに２−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸エチル（化合物〔２８〕）６．００ｇ（３０．６ｍｍｏｌ）を溶解し、炭酸カリウム４．５６ｇ（３３．０ｍｍｏｌ）を加え３０分撹拌し、ブロモ酢酸３．４ｍＬ（３０．７ｍｍｏｌ）を加え室温で一昼夜撹拌した。反応溶液を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけヘキサンと酢酸エチルの５：１混合溶媒で流しだしたところ２−エトキシカルボニルメトキシ−５−メトキシ安息香酸エチル（化合物〔２９〕）を７．７２ｇ（２７．４ｍｍｏｌ）、収率８９．４％で無色油状物として得た。
【０１１９】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．３０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）；２９８２，１７２８，１４９８，１２８７，１１９５，１０７５ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２８２（Ｍ+ ，５４），２０９（２３），１９５（２４），１７９（９７），１６３（７０），１５１（１００），１３５（２２），１０７（２５）
【０１２０】
（参考例２１）
【化５６】
0004421693.tif 000046
窒素雰囲気下において、ＴＨＦ１０ｍＬにジイソプロピルアミン１．６９ｍＬ（１２．０ｍｍｏｌ）を溶解し、１．６Ｍブチルリチウムヘキサン溶液６．２ｍＬ（１０ｍｍｏｌ）を加え３０分撹拌した。この溶液に２−エトキシカルボニルメトキシ−５−メトキシ安息香酸エチル（化合物〔２９〕）１．３７ｇ（４．８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液１５ｍＬを−７８℃において滴下し、３０分撹拌した。室温に戻し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。この溶液を飽和塩化アンモニウムに投じ酢酸エチル抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をＤＭＦ１５ｍＬに溶解し炭酸カリウム７００ｍｇ（５．０７ｍｍｏｌ）を加え３０分撹拌し、ヨウ化エタン０．６０ｍＬ（７．３ｍｍｏｌ）を加え室温で一昼夜撹拌した。反応溶液を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけヘキサンと酢酸エチルの５：１混合溶媒で流しだしたところ３−エトキシ−５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸エチル（化合物〔３０〕）を５８０ｍｇ（２．２０ｍｍｏｌ）、収率４５．１％で得た。
【０１２１】
融点；５０−５１℃（無色粒状晶、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶）
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．４３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．４０（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３３９４，２９８４，１６９７，１５７１，１２３３，１０２４ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２６５（Ｍ+ ，７），２５２（２５），２０６（１００），１９１（１１），１８０（６９），１６６（４３），１５１（３２）
【０１２２】
（参考例２２）
【化５７】
0004421693.tif 000047
氷冷下において３−エトキシ−５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸エチル（化合物〔３０〕）１．２３ｇ（４．６６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液１０ｍＬに水酸化カリウム８４０ｍｇ（１５．０ｍｍｏｌ）、純水２ｍＬを加え４時間撹拌した。反応物を１Ｎ硫酸１００ｍＬに投じ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮したところ３−エトキシ−５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸（化合物〔３１〕）を１．０１ｇ（４．２８ｍｍｏｌ）、収率９２．２％で得た。
【０１２３】
融点；１５７−１５８℃（無色粒状晶、エタノールより再結晶）
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．５０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．５８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０９−７．４３（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；２９９１，１６７１，１５７０，１４８４，１２３４，１１８５，１０２６ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２３６（Ｍ+ ，２５），１９２（７５），１９０（１００），１７７（１２），１６４（４７）
【０１２４】
（参考例２３）
【化５８】
0004421693.tif 000048
窒素雰囲気下、室温において３−エトキシ−５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸（化合物〔３１〕）５７０ｍｇ（２．４２ｍｍｏｌ）、２，２，４，４−テトラメチル−１，３−ペンタンジオール（化合物〔２〕）４６５ｍｇ（２．９０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液１０ｍＬにＤＩＭＡＰ３４ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）を加え、ＷＳＣ・ＨＣｌ６０５ｍｇ（３．１５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液１０ｍＬを滴下し、一昼夜撹拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１０：１混合溶媒で流したところ３−エトキシ−５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸  ３−ヒドロキシ−２，２，４，４−テトラメチルペンタン−１−イル（化合物〔３２〕）を８２４ｍｇ（２．１８ｍｍｏｌ）、収率９０．３％で得た。
【０１２５】
融点；１００．３−１０１．３℃（無色針状晶、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒により再結晶）
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０６（ｓ，９Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．６８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｑAB，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３５０５，２９５４，１６８１，１５７２，１４８１，１２３７，１０４０ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３７８（Ｍ+ ，３），２６５（１６），２３６（２４），２１９（１００），１９０（７４），１５０（４７），１２７（５２）
【０１２６】
（参考例２４）
【化５９】
0004421693.tif 000049
窒素雰囲気下、室温において塩化メチレン２０ｍＬにＰＣＣ１．１３ｍｇ（５．２５ｍｍｏｌ）、セライト２．５０ｇを懸濁させ、３−エトキシ−５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸  ３−ヒドロキシ−２，２，４，４−テトラメチルペンタン−１−イル（化合物〔３２〕）１．２０ｇ（３．１７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液１５ｍＬを滴下し、一昼夜撹拌した。反応溶液に２−プロパノール２ｍＬを加え１時間撹拌した。反応溶液にエーテル１００ｍＬを加えセライトろ過を行い、ろ液を濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１０：１混合溶媒で流しだしたところ３−エトキシ−５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸  ２，２，４，４−テトラメチル−３−オキソペンタン−１−イル（化合物〔３３〕）を１．０６ｇ（２．８１ｍｍｏｌ）、収率８８．８％で得た。
【０１２７】
融点；１０５−１０６℃（無色針状晶、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶）
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４−７．３６（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；２９７６，１７１０，１４８２，１４１６，１２３０，１１６９，９６３ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３７６（Ｍ+ ，１７），３３６（９），２３６（１８），２１９（１００），２０８（１８），１９０（３９），１７９（４９）
【０１２８】
（参考例２５）
【化６０】
0004421693.tif 000050
窒素雰囲気下、氷冷下において、ＴＨＦ７０ｍＬに塩化チタン６．３２ｇ（４１．０ｍｍｏｌ）を加え１５分撹拌し、水素化アルミニウムリチウム７７０ｍｇ（２０．３ｍｍｏｌ）を加え１５分攪拌し、トリエチルアミン２．８ｍＬ（２０．１ｍｍｏｌ）を加え３０分還流した。その溶液に３−エトキシ−５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸  ２，２，４，４−テトラメチル−３−オキソペンタン−１−イル（化合物〔３３〕）９７０ｍｇ（２．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液２０ｍＬを滴下し、２時間還流した。反応溶液を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた濃縮物７１３ｍｇを塩化メチレン１０ｍＬに溶かしＰＰＴＳ７５ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を加え室温で一昼夜撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウムに投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１５：１混合溶媒で流しだしたところ４−ｔ−ブチル−５−（３−エトキシ−５−メトキシベンゾフラン−２−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔３４〕）を２４５ｍｇ（０．７１１ｍｍｏｌ）、収率２７．６％で得た。
【０１２９】
融点；６０−６１℃（無色粒状晶、ヘキサンより再結晶）
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．１５（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；２９５７，１６７１，１４８３，１３６３，１２１３，１０５１，８０５ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３４４（Ｍ+ ，２７），３２９（１００），２８５（８），２７３（６），１５１（１６）
【０１３０】
（参考例２６）
【化６１】
0004421693.tif 000051
窒素雰囲気下、氷冷下において、ＤＭＦ３ｍＬに６０％水素化ナトリウム１１０ｍｇ（２．７５ｍｍｏｌ）を加え、エタンチオール０．３０ｍＬ（４．１ｍｍｏｌ）を加え１５分撹拌した。その溶液に４−ｔ−ブチル−５−（３−エトキシ−５−メトキシベンゾフラン−２−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔３４〕）２０９ｍｇ（０．６０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液３ｍＬを加え、３時間還流した。反応混合物を放冷後、飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの５：１混合溶媒で流しだしたところ４−ｔ−ブチル−５−（３−エトキシ−５−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔３５〕）を１２１ｍｇ（０．３６７ｍｍｏｌ）、収率６０．３％で淡黄色油状物として得た。
【０１３１】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．１５（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５９（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）；３３９９，２９６０，１４６１，１３６９，１２０４，１１０６，８０７ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３３０（Ｍ+ ，３０），３１５（１００），２３１（９），１７７（１３），１３７（２０）
【０１３２】
（参考例２７）
【化６２】
0004421693.tif 000052
窒素雰囲気下、氷冷下において、４−ｔ−ブチル−５−（３−エトキシ−５−ヒドロキシベンゾフラン−２−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔３５〕）４９ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液３ｍＬにトリエチルアミン０．２ｍＬ（１．５ｍｍｏｌ）を加え１５分撹拌し、ｔ−ブチルジメチルクロロシラン１５０ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）を加え室温で２時間撹拌した。反応溶液を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの５：１混合溶媒で流しだしたところ４−ｔ−ブチル−５−（５−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−エトキシベンゾフラン−２−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔３６〕）を５６ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）、収率８４．９％で淡黄色油状物として得た。
【０１３３】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ０．２１（ｓ，６Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ），１．１６（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）；２９５７，２８５９，１７４１，１６１７，１５７７，１４７０，１２５５，１１０５，８３８ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；４４４（Ｍ+ ，２４），４２９（１００），３８５（９），２５１（９），１７７（６），７３（２０）
【０１３４】
（実施例５）
【化６３】
0004421693.tif 000053
４−ｔ−ブチル−５−（５−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−エトキシベンゾフラン−２−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔３６〕）４７ｍｇ（０．０６６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液２ｍＬにＴＰＰ１ｍｇを加え、酸素雰囲気下、−７８℃において撹拌した。この溶液に４時間、９４０Ｗナトリウムランプで外部照射を行い、反応溶液を濃縮し５−ｔ−ブチル−１−（５（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−エトキシベンゾフラン−２−イル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔３７〕）を粗生成物として得た。
本化合物については、そのまま試験例２の発光特性試験に供した。
【０１３５】
（参考例２８）
【化６４】
0004421693.tif 000054
窒素雰囲気下において、３−クロロ−５−メトキシベンゾチオフェン−２−カルボン酸エチル（化合物〔３８〕）７２０ｍｇ（２．６７ｍｍｏｌ）を溶解したＴＨＦ溶液１０ｍＬに２１％ナトリウムエトキシドエタノール溶液２．０ｍＬ（５．３４ｍｍｏｌ）を滴下し４時間還流した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１０：１混合溶媒で流しだしたところ３−エトキシ−５−メトキシベンゾチオフェン−２−カルボン酸エチル（化合物〔３９〕）を６３０ｍｇ（２．２６ｍｍｏｌ）、収率８４．６％で得た。
【０１３６】
融点；４２−４３℃（無色針状晶、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶）
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．４１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；２９７５，１７０９，１５２３，１３０２，１２１８，１０２８ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２８０（Ｍ+ ，２５），２０６（１００），１７９（１０），１５０（７）
【０１３７】
（参考例２９）
【化６５】
0004421693.tif 000055
氷冷下において３−エトキシ−５−メトキシベンゾチオフェン−２−カルボン酸エチル（化合物〔３９〕）１．００ｇ（３．５７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液１０ｍＬに水酸化カリウム５６０ｍｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、純水２ｍＬを加え室温で４時間撹拌した。反応物を１Ｎ硫酸１００ｍＬに投じ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮したところ３−エトキシ−５−メトキシベンゾチオフェン−２−カルボン酸（化合物〔４０〕）を８５０ｍｇ（３．３７ｍｍｏｌ）、粗収率９４．５％で得た。
【０１３８】
融点；１６２−１６４℃（無色粒状晶、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒により再結晶）
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．５１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；２９７６，２５９７，１６８２，１５２４，１２５３，１２２１，１０６６ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２５２（Ｍ+ ，２５），２０６（１００），１８０（６９），１６６（４３），１５１（３２），１２３（２５）
【０１３９】
（参考例３０）
【化６６】
0004421693.tif 000056
窒素雰囲気下、氷冷下において３−エトキシ−５−メトキシベンゾチオフェン−２−カルボン酸（化合物〔４０〕）７７１ｍｇ（３．０６ｍｍｏｌ）、２，２，４，４−テトラメチル−１，３−ペンタンジオール（化合物〔２〕）５４１ｍｇ（３．３８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液１０ｍＬにＤＩＭＡＰ３４ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）を加え、ＷＳＣ・ＨＣｌ６５０ｍｇ（３．３８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液１０ｍＬを滴下し、室温で一昼夜撹拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの５：１混合溶媒で流したところ３−エトキシ−５−メトキシベンゾチオフェン−２−カルボン酸  ３−ヒドロキシ−２，２，４，４−テトラメチルペンタン−１−イル（化合物〔４１〕）を９６２ｍｇ（２．４３ｍｍｏｌ）、収率７９．８％で淡黄色油状物として得た。
【０１４０】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０６（ｓ，９Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｑAB，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）；３５５３，２９６０，１６０４，１５２５，１３０８，１２１６，８０９ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３９４（Ｍ+ ，１），３７６（１８），２５２（１７），２３５（６３），２０６（１００），１９１（１２），１８０（２９），１６６（３５），１５１（２１）
【０１４１】
（参考例３１）
【化６７】
0004421693.tif 000057
窒素雰囲気下、室温において塩化メチレン２０ｍＬにＰＣＣ１．１３ｍｇ（５．２５ｍｍｏｌ）、セライト２．５０ｇを懸濁させ、３−エトキシ−５−メトキシベンゾチオフェン−２−カルボン酸  ３−ヒドロキシ−２，２，４，４−テトラメチルペンタン−１−イル（化合物〔４１〕）１．３８ｇ（３．５０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液１５ｍＬを滴下し、一昼夜撹拌した。反応溶液に２−プロパノール２ｍＬを加え１時間撹拌した。反応溶液にエーテル１００ｍＬを加えセライトろ過を行い、ろ液を濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１０：１混合溶媒で流しだしたところ３−エトキシ−５−メトキシベンゾチオフェン−２−カルボン酸  ２，２，４，４−テトラメチル−３−オキソペンタン−１−イル（化合物〔４２〕）を１．１８ｇ（３．０１ｍｍｏｌ）、収率８６．０％で無色油状物として得た。
【０１４２】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ），１．４７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）；２９７２，１７１１，１５２４，１４６９，１３０７，１２１５，１０６１ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３９２（Ｍ+ ，４６），３３６（１０），２３５（１００），２０６（６４）
【０１４３】
（参考例３２）
【化６８】
0004421693.tif 000058
窒素雰囲気下、氷冷下において、ＴＨＦ７０ｍＬに塩化チタン３．９８ｇ（２５．８ｍｍｏｌ）を加え１５分撹拌し、水素化アルミニウムリチウム４８０ｍｇ（１２．８ｍｍｏｌ）を加え１５分攪拌し、トリエチルアミン１．８０ｍＬ（１２．９ｍｍｏｌ）を加え３０分還流した。その溶液に３−エトキシ−５−メトキシベンゾチオフェン−２−カルボン酸  ２，２，４，４−テトラメチル−３−オキソペンタン−１−イル（化合物〔４２〕）９９０ｍｇ（２．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液２０ｍＬを滴下し、２時間還流した。反応溶液を放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた濃縮物８０２ｍｇを塩化メチレン１０ｍＬに溶解しＰＰＴＳ７５ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を加え室温で一昼夜撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウムに投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１５：１混合溶媒で流しだしたところ４−ｔ−ブチル−５−（３−エトキシ−５−メトキシベンゾチオフェン−２−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔４３〕）を４９０ｍｇ（１．３５ｍｍｏｌ）、収率５３．９％で淡黄色油状物として得た。
【０１４４】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．１５（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）；２９６０，２８６４，１６０２，１３１１，１２２３，１０３６ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３６０（Ｍ+ ，４１），３４５（１００），３０１（２１），２８９（１４），２６１（１１），２４５（１１），２０７（１８），１７９（１４），１３９（１０）
【０１４５】
（参考例３３）
【化６９】
0004421693.tif 000059
窒素雰囲気下、氷冷下において、ＤＭＦ３ｍＬに６０％水素化ナトリウム１１０ｍｇ（２．７５ｍｍｏｌ）を加え、エタンチオール０．３０ｍＬ（４．１ｍｍｏｌ）を加え１５分撹拌した。その溶液に４−ｔ−ブチル−５−（３−エトキシ−５−メトキシベンゾチオフェン−２−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔４３〕）３４１ｍｇ（０．９４８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液３ｍＬを加え、３時間還流した。反応混合物を放冷後、飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの５：１混合溶媒で流しだしたところ４−ｔ−ブチル−５−（３−エトキシ−５−ヒドロキシベンゾチオフェン−２−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔４４〕）を２０５ｍｇ（０．５９２ｍｍｏｌ）、収率６２．４％で淡黄色油状物として得た。
【０１４６】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．１５（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）；３３９６，２９５７，１６８５，１６０２，１５５９，１４４８，１２６０ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３４６（Ｍ+ ，４４），３３１（１００），２８７（１８），２２０（１５），１９３（１１）
【０１４７】
（参考例３４）
【化７０】
0004421693.tif 000060
窒素雰囲気下、氷冷下において、４−ｔ−ブチル−５−（３−エトキシ−５−ヒドロキシベンゾチオフェン−２−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔４４〕）１９０ｍｇ（０．５４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液３ｍＬにトリエチルアミン０．２０ｍＬ（１．５ｍｍｏｌ）を加え１５分撹拌し、ｔ−ブチルジメチルクロロシラン１５０ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）を加え室温で２時間攪拌した。反応溶液を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの５：１混合溶媒で流しだしたところ４−ｔ−ブチル−５−（５−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−エトキシベンゾチオフェン−２−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔４５〕）を２２５ｍｇ（０．４８９ｍｍｏｌ）、収率８９．１％で得た。
【０１４８】
融点；６４−６５℃（無色粒状晶、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒により再結晶）
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ０．２１（ｓ，６Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ），１．１６（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；２９５７，２８６１，１６５１，１４４５，１２５８，１２１６ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；４６０（Ｍ+ ，３７），４４５（１００），４０１（２０），３８９（１０），２８５（１１），７３（１５）
【０１４９】
（実施例６）
【化７１】
0004421693.tif 000061
４−ｔ−ブチル−５−（５−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−エトキシベンゾチオフェン−２−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔４５〕）１３２ｍｇ（０．２８６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液４ｍＬにＴＰＰ１ｍｇを加え、酸素雰囲気下、−７８℃において撹拌した。この溶液に４時間、９４０Ｗナトリウムランプで外部照射を行った。反応溶液を濃縮し、濃縮物を分取ＴＬＣにてヘキサンと酢酸エチルの７：１混合溶媒により精製したところ５−ｔ−ブチル−１−（５−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−エトキシベンゾチオフェン−２−イル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔４６〕）を１１４ｍｇ（０．２４３ｍｍｏｌ）、収率８５．０％で白色固体として得た。
【０１５０】
融点；１０６−１０７℃（粒状晶）
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ０．２３（ｓ，６Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ），４．０９−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｑAB，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；２９５６，１５９９，１５３６，１４５２，１３４５，１０３１，８４０ｃｍ-1
【０１５１】
（参考例３５）
【化７２】
0004421693.tif 000062
窒素雰囲気下、０℃で６０％水素化ナトリウム、２．１２ｇ（５３．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ８０ｍＬに懸濁した溶液にＤＭＦ１５ｍＬに溶解した２，２，４，４−テトラメチル−１，３−ペンタンジオール（化合物〔２〕）、７．０５ｇ（４４．１ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴下し、さらに３０分間撹拌した。この溶液に、ＤＭＦ１５ｍＬに溶解した３−メトキシベンジルクロライド（化合物〔４７〕）、９．０７ｇ（５７．９ｍｍｏｌ）を３０分かけて滴下した後１２時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１０：１混合溶媒で流しだしたところ１−（３−メトキシベンジルオキシ）−２，２，４，４−テトラメチル−３−ペンタノール（化合物〔４８〕）を１０．７ｇ、収率８６．７％で無色油状物として得た。
【０１５２】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０３（ｓ，９Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），６．８１−６．９１（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）；３５０２，２９５４，２８７０，１４８９，１４５７，１２６７，１０８０，１０５３ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２８０（Ｍ+ ，２），１３５（３１），１２１（１００），１０７（８），９１（９），６９（１３），５５（１４）
【０１５３】
（参考例３６）
【化７３】
0004421693.tif 000063
窒素雰囲気下、室温でセライト９．９ｇおよび１−（３−メトキシベンジルオキシ）−２，２，４，４−テトラメチル−３−ペンタノール（化合物〔４８〕）、４．６１ｇ（１６．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン７５ｍＬに加え撹拌した。この溶液にＰＣＣ、４．２６ｇ（１９．７ｍｍｏｌ）を加え７時間撹拌した後、ＰＣＣ８００ｍｇ（３．７１ｍｍｏｌ）をさらに加え一晩撹拌した。反応混合物にエーテルを加えセライト濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムにかけヘキサンと酢酸エチルの１０：１の混合溶媒で流しだしたところ、１−（３−メトキシベンジルオキシ）−２，２，４，４−テトラメチル−３−ペンタノン（化合物〔４９〕）を４．３２ｇ、収率９４．４％で無色油状物として得た。
【０１５４】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．２３（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．７８−６．８８（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）；２９５９，２８７０，１６５８，１４８０，１４６６，１４５８，１２６７，１１０８，１０４９ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２７８（Ｍ+ ，１００），２２２（５０），１２１（３１），９７（５），５５（８）
【０１５５】
（参考例３７）
【化７４】
0004421693.tif 000064
窒素雰囲気下、室温で無水ＴＨＦ１５ｍＬにジイソプロピルアミン１．５０ｍＬ（１１．４ｍｍｏｌ）および１．６Ｍブチルリチウムヘキサン溶液６．６０ｍＬ（１０．６ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。この溶液に−７８℃で、ＴＨＦ１０ｍＬに溶解した１−（３−メトキシベンジルオキシ）−２，２，４，４−テトラメチル−３−ペンタノン（化合物〔４９〕）、１．４８ｇ（５．３２ｍｍｏｌ）を加え２時間撹拌した。反応溶液を徐々に室温に昇温しながら３時間２０分間撹拌した。反応混合物を飽和食塩水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１：２混合溶媒で流しだしたところ３−ｔ−ブチル−３−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロフラン（化合物〔５０〕）が１．３０ｇ、収率８７．８％で得られた。
融点；８３．０−８３．５℃（無色粒状晶、ヘキサンと酢酸エチルより再結晶）
【０１５６】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ０．９０（ｂｒｏａｄ  ｓ，９Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｑAB, Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．８  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）；３４９３，２９６２，２８８１，１５９１，１４８１，１２７８，１０７０，１０４８ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２７８（Ｍ+ ，１），２６０（２９），２４５（１００），２０３（１２），１８９（４５），１３５（５２），１２１（１０），１０７（１１），７７（９），５５（３３）
【０１５７】
（参考例３８）
【化７５】
0004421693.tif 000065
３−ｔ−ブチル−３−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロフラン（化合物〔５０〕）２．１６ｇ（７．７７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ２０ｍＬとＨ2 Ｏ２ｍＬの混合溶媒に加え０℃で撹拌した。この溶液にＮＢＳ１．５４ｇ（８．６５ｍｍｏｌ）を加え徐々に室温にしながら一晩撹拌した後、さらにＮＢＳ１４０ｍｇ（０．７８７ｍｍｏｌ）を加え６時間撹拌した。反応混合物を飽和食塩水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層をチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒より結晶化したところ、２−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−３−ｔ−ブチル−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロフラン（化合物〔５１〕）が１．３２３ｇ、収率４７．７％で得られた。
【０１５８】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ０．８９（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｑAB, Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．９８（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．１  ａｎｄ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３５８（Ｍ+ ＋２，２．４），３５６（Ｍ+ ，２．５），３４０（１９），３３８（２０），３２５（７９），３２３（８４），２１５（７３），２１３（６７），２０１（１８），１９９（１９），１０９（１０），５５（１００）
【０１５９】
（参考例３９）
【化７６】
0004421693.tif 000066
室温、窒素雰囲気下で無水トルエン３０ｍＬに、４−ｔ−ブチル−５−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロフラン（化合物〔５１〕）４．６８ｇ（１３ｍｍｏｌ）を加え、１０分撹拌した。この反応溶液にｐ−トルエンスルホン酸１水和物０．２７ｇ（１．４ｍｍｏｌ、０．１当量）を加え、１２０℃にして３０分撹拌した。反応溶液を室温まで戻し、これを酢酸エチルと飽和食塩水の混合溶液に投じ、抽出を行った。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄した。この有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥し、濃縮した。これをシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの２：１混合溶媒にて流しだしたところ４−ｔ−ブチル−５−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔５２〕）を３．７８ｇ（１１．２ｍｍｏｌ）、収率８５％で無色油状物として得た。
【０１６０】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０６（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）；２９５７，２８６６，１７３９，１６５０，１５７０，１４８０，１３９２，１２３７，１０４９，１０２５，７９５ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３４０（Ｍ+ ＋２，２６），３３８（Ｍ+ ，２６），３２５（９７），３２３（１００），２８３（６），２８２（３），２８１（４），１８７（７），１８５（５），１７２（４），１７０（３），７７（７），５５（６７）
【０１６１】
（参考例４０）
【化７７】
0004421693.tif 000067
室温、窒素雰囲気下で無水ＴＨＦ５ｍＬに４−ｔ−ブチル−５−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔５２〕）０．６２ｇ（１．８ｍｍｏｌ）を加え、２０分撹拌した後、−７８℃にしてさらに２０分撹拌した。この反応溶液にブチルリチウム１．２ｍＬ（１．８ｍｍｏｌ、１当量）を加え、２５分撹拌した。反応系中にドライアイスを入れ、このあと、反応溶液が室温になるまで放置した。この反応溶液を酢酸エチルと飽和食塩水の混合溶液に投じ、抽出を行った。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥、濃縮した。この濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合溶媒にて流しだしたところ４−ｔ−ブチル−５−（４−カルボキシル−３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔５３〕）を０．２１ｇ（０．６８ｍｍｏｌ）、収率３８％で白色固体として得た。これをヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒で再結晶したところ白色針状晶を得た。
【０１６２】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ  １．０７（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．８  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３５７０，２９５５，２８６７，２６６６，１６９０，１６０４，１４６２，１４００，１３０８，１２３０，１０５５，１０３６，８６４，８１１ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３０４（Ｍ+ ，１９），２８９（１００），２８７（６），１７９（４１），１５１（７），１３６（４），１０５（８），７７（７），５５（３７）
【０１６３】
（参考例４１）
【化７８】
0004421693.tif 000068
室温、窒素雰囲気下において無水ＴＨＦ３ｍＬに４−ｔ−ブチル−５−（４−カルボキシル−３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔５３〕）２０３ｍｇ（０．６７ｍｍｏｌ）を加え、１０分撹拌した。この反応溶液にモルホリン０．１８ｍＬ（２．１ｍｍｏｌ）を加え、２時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルと飽和食塩水の混合溶液に投じ、抽出を行った。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄した。この有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥し、濃縮した。これをシリカゲルカラムにより、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合溶媒にて流しだしたところ４−ｔ−ブチル−５−（３−メトキシ−４−（モルホリンカルボニル）フェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔５４〕）を１９２ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）、収率７７％で無色油状物として得た。
【０１６４】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０６（ｓ，９Ｈ），１．５４（ｓ，６Ｈ），３．２０−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．８５（ｍ，６Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  ７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）；２９５８，２８６３，１７３８，１６３９，１６０４，１４６０，１４３３，１２４５，１１１４，１０５０，１０１４，８３３ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３７３（Ｍ+ ，２７），３５８（１００），３０２（１３），２８７（１０），２１５（２４），１８７（４），５５（１６）
【０１６５】
（参考例４２）
【化７９】
0004421693.tif 000069
室温、窒素雰囲気下において無水ＤＭＦ３ｍＬに４−ｔ−ブチル−５−（３−メトキシ−４−（モルホリンカルボニル）フェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔５４〕）１８７ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）を加え、１０分撹拌した。この反応溶液に塩化リチウム０．２６ｍｇ（６．１ｍｍｏｌ、１１当量）を加え、１６５℃にて２時間撹拌し、さらに１８５℃に上げて１８時間撹拌した。反応混合液を室温まで戻した後、酢酸エチルと飽和食塩水の混合溶液に投じ、抽出を行った。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄した。この有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥し、濃縮した。これをシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合溶媒にて流しだしたところ４−ｔ−ブチル−５−（３−ヒドロキシ−４−モルホリンカルボニルフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔５５〕）を９０．７ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）、収率５０％で白色固体として得た。
【０１６６】
融点；１４１．０−１４１．５℃（白色粒状晶、塩化メチレンとヘキサンにて再結晶）
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０７（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），３．７１−３．７８（ｍ，８Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．１ａｎｄ  １．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３４２８，３０８３，２９５８，２９２５，２８５７，１５９８，１４７３，１４１４，１３０８，１２５９，１１１５，１０１８，８２４ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３５９（Ｍ+ ，２３），３４４（１００），２８８（３２），２７３（４），２０１（３３），１７３（５），１１９（１０），７７（４），５５（１９）
【０１６７】
（実施例７）
【化８０】
0004421693.tif 000070
室温にて塩化メチレン５ｍＬにＴＰＰ０．８ｍｇ（１．３×１０-3ｍｍｏｌ、０．０２当量）と４−ｔ−ブチル−５−（３−ヒドロキシ−モルホリンカルボキシルフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔５５〕）２８．３ｍｇ（７．８７×１０-2ｍｍｏｌ）を加え、０℃酸素雰囲気下にて１時間撹拌した。この反応溶液を濃縮した。この濃縮物をシリカゲルカラムにより、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合溶媒にて流しだしたところ５−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシ−４−（モルホリンカルボニル）フェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔５６〕）を６４．８ｍｇ（６．５×１０-2ｍｍｏｌ）、収率８３％で白色固体として得た。
【０１６８】
融点；１１４．５−１１５．５℃（白色針状晶、塩化メチレンとヘキサンにて再結晶）
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０１（ｓ，９Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，８Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．３  ａｎｄ  １．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
13ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１８．４，２５．０，２６．９，３６．８，４５．６，４６．２，６６．８，７６．７，７７．０，７７．３，８０．４，１０５．３，１１６．０，１１７．４，１１８．５，１１８．６，１２７．７，１４０．９，１５８．８，１７０．３ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３４９８，３４３４，２９７９，２８９７，２８５６，１６２２，１５８９，１４１５，１２８２，１１１３，１００７ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３５９（Ｍ−３２，６），３４４（４），２４８（９），２３４（２７），２０７（２３），１５１（４），１２３（１１），８６（８），７９（９），７７（１１），５５（１００）
【０１６９】
（参考例４３）
【化８１】
0004421693.tif 000071
窒素雰囲気下、室温で４−ｔ−ブチル−５−（カルボキシル−３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔５３〕）１４６ｍｇ（０．４８０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ３ｍＬに加え撹拌した溶液に、カルボニルジイミダゾール９１ｍｇ（０．５６５ｍｍｏｌ）を加え１時間２０分撹拌した。反応混合物を飽和食塩水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１：１の混合溶媒で流しだしたところ４−ｔ−ブチル−５−（（４−イミダゾール−１−イルカルボニル）−３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔５７〕）が１０４ｍｇ、収率６１．２％で得られた。
【０１７０】
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，９０ＭＨｚ）；δ１．０９（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），６．９５−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ
【０１７１】
（参考例４４）
【化８２】
0004421693.tif 000072
窒素雰囲気下、室温で４−ｔ−ブチル−５−（（４−イミダゾール−１−イルカルボニル）−３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔５７〕）１０４ｍｇ（０．３０８ｍｍｏｌ）、２，２−ジメチルアミノエタノール５１ｍｇ（０．５７２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム１０７ｍｇ（０．９５３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ２ｍＬに加え一晩撹拌した。反応混合物を飽和食塩水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。窒素雰囲気下、室温で濃縮物を無水ジクロロメタン２ｍＬに溶解した溶液に、ピリジン０．２５ｍＬ（３．０９ｍｍｏｌ）および塩化チオニル０．０９０ｍＬ（１．２３ｍｍｏｌ）を順次加え一晩撹拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１：１の混合溶媒で流しだしたところ４−ｔ−ブチル−５−（３−メトキシ−４−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−１−イル）フェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔５８〕）が２５ｍｇ、収率２２．７％で無色油状物として得られた。
【０１７２】
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，４００ＭＨｚ）；δ１．０４（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．８  ａｎｄ  １．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
【０１７３】
（参考例４５）
【化８３】
0004421693.tif 000073
窒素雰囲気下、４−ｔ−ブチル−５−（３−メトキシ−４−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−１−イル）フェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔５８〕）４２２ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）および塩化リチウム５２２ｍｇ（１２．３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ５ｍＬに加え２時間加熱還流した。反応混合物を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１：２の混合溶媒で流しだしたところ４−ｔ−ブチル−５−（３−ヒドロキシ−４−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−１−イル）フェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔５９〕）を３８７ｍｇ、収率９２．２％で得た。
【０１７４】
融点；１０５．０−１０６．０℃（無色粒状晶、酢酸エチルより再結晶）
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，４００ＭＨｚ）；δ１．０６（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．０  ａｎｄ  １．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１２．１８（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ
【０１７５】
（実施例８）
【化８４】
0004421693.tif 000074
４−ｔ−ブチル−５−（３−ヒドロキシ−４−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−１−イル）フェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔５９〕）４９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）およびＴＰＰ１ｍｇをジクロロメタン１５ｍＬに溶解し、酸素雰囲気下、−７８℃で撹拌した。この溶液に３０分間、９４０Ｗナトリウムランプで外部照射を行った。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタン続いてジクロロメタンと酢酸エチルの３：１混合溶媒で流し出したところ、５−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシ−４−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−１−イル）フェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔６０〕）を５０．２ｍｇ、収率９３．６％で得た。
【０１７６】
融点；１４１．５−１４３．０℃（無色粒状晶、メタノールより再結晶）
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，４００ＭＨｚ）；δ１．００（ｓ，９Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，６Ｈ），４．２０（ｑAB，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．８  ａｎｄ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１２．２１（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ
13ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，１００ＭＨｚ）；δ１８．４，２５．０，２６．９，２８．５，３６．８，４５．６，６７．３，７８．５，８０．４，１０５．３，１１１．７，１１６．２，１１６．９，１１８．５，１２７．４，１４１．０，１５９．３，１６３．１ｐｐｍ
【０１７７】
（参考例４６）
【化８５】
0004421693.tif 000075
窒素雰囲気下０℃で、ＤＭＦ７５ｍＬに６０％水素化ナトリウム２．８２ｍｇ（７０．５ｍｍｏｌ）を懸濁させ、エタンチオール６．０ｍＬ（８１．０ｍｍｏｌ）を加えた溶液に、４−ｔ−ブチル−５−（３，５−ジメトキシ−４−トリフェニルホスホラスイミノフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔７〕）を６．４９ｇ（１１．５ｍｍｏｌ）加え、１６０℃で２時間還流した。さらに、１８０℃で２時間還流した後、その溶液をＮＨ4 Ｃｌに投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの３：１混合溶媒により流しだしたところ、５−（４−アミノ−３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔６１〕）を１．１２ｇ、収率３３．５％で黄色針状晶として得た。
【０１７８】
融点；１３４．３−１３４．０℃
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０７（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），３．５０−３．８０（Ｂｒ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），４．６０−５．１０（Ｂｒ，１Ｈ），６．４０（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３３９１，３３６０，２９５３，１６５０，１６０２，１３４２，１０７４ｃｍ-1
【０１７９】
（参考例４７）
【化８６】
0004421693.tif 000076
５−（４−アミノ−３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔６１〕）を２０４ｍｇ（０．７０ｍｍｏｌ）をトリメチルオルトベンゾエート１．００ｍＬ（５．８２ｍｍｏｌ）に加え、１５０℃で１．５時間還流した。その溶液へ、酢酸エチル２ｍＬ、Ｈ2 Ｏ０．２ｍＬ及びＴｓＯＨ・Ｈ2 Ｏ１０．１ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）を加え、９７℃で１時間還流した。その溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１０：１混合溶媒により流しだした後、ヘキサンで再結晶したところ、４−ｔ−ブチル−５−（４−メトキシ−２−フェニルベンズ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔６２〕）を２０７ｍｇ、収率７８．４％で無色針状晶として得た。
【０１８０】
融点；６８．５−６９．０℃
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０９（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．５２（ｍ，３Ｈ），８．２７−８．３０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；２９５３，１６１４，１４８６，１２７２，１１１５ｃｍ-1
【０１８１】
（参考例４８）
【化８７】
0004421693.tif 000077
窒素雰囲気下０℃で、ＤＭＦ３ｍＬに６０％水素化ナトリウム１０４ｍｇ（２．６ｍｍｏｌ）を懸濁させ、エタンチオール０．２５ｍＬを加えた溶液に、４−ｔ−ブチル−５−（４−メトキシ−２−フェニルベンズ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔６２〕）を５０５ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）加え、１５５℃で１時間還流した。その溶液を純水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの５：１混合溶媒により流しだした後、ヘキサンで再結晶したところ、４−ｔ−ブチル−５−（４−ヒドロキシ−２−フェニルベンズ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔６３〕）を４１０ｍｇ、収率８２．８％で無色微粒状晶として得た。
【０１８２】
融点；１６０．５−１６１．１℃
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０９（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．５３（ｍ，３Ｈ），８．１９−８．２１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３０６５，２９６１，１６１９，１４８１，１３２１，１０５６ｃｍ-1
【０１８３】
（実施例９）
【化８８】
0004421693.tif 000078
４−ｔ−ブチル−５−（４−ヒドロキシ−２−フェニルベンズ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔６３〕）を１５６ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）及びＴＰＰ１ｍｇを塩化メチレン１５ｍＬに加え、酸素雰囲気下、可視光照射（９４０Ｗ  Ｎａランプ）を３０分行った。反応溶液を濃縮後、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンとエーテルの１：１混合溶媒により流しだしたところ、５−ｔ−ブチル−１−（４−ヒドロキシ−２−フェニルベンズ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔６４〕）を２５．３ｍｇ、収率８５．１％で無色粒状晶として得た。
【０１８４】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０３（ｓ，９Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｑAB，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．５６（ｍ，４Ｈ），８．２０−８．２３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３３９５，２９６７，１６１９，１４８９，１３１９，１２７９，１１１２ｃｍ-1
【０１８５】
（参考例４９）
【化８９】
0004421693.tif 000079
窒素雰囲気下室温で、４−ｔ−ブチル−５−（４−ヒドロキシ−２−フェニルベンズ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔６３〕）を１０２ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ２ｍＬに溶解した溶液に、イミダゾール４３ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ）及びｔ−ブチルジメチルクロロシラン６４ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌した。この溶液を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの７：１混合溶媒により流しだしたところ、４−ｔ−ブチル−５−（４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−フェニルベンズ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔６５〕）を１０８ｍｇ、収率８０．６％で無色油状物として得た。
【０１８６】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ０．３２（ｓ，６Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．５１（ｍ，３Ｈ），８．２２−８．２４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ
13ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ４．２，１８．５，２５．８，２７．４，３１．３，３２．５，４７．２，７６．６，７７．０，７７．３，８３．２，１０５．５，１１５．４，１１７．８，１２５．９，１２７．４，１２７．５，１５１．９，１６１．９ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）；２９５４，１６１６，１４８１，１２７４，１１０３，８４３ｃｍ-1
【０１８７】
（実施例１０）
【化９０】
0004421693.tif 000080
４−ｔ−ブチル−５−（４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−フェニルベンズ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔６５〕）を２７．９ｍｇ（０．０５８ｍｍｏｌ）及びＴＰＰ１ｍｇを塩化メチレン５ｍＬに加え、酸素雰囲気下、可視光照射（９４０Ｗ  Ｎａランプ）を３０分行った。反応溶液を濃縮後、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンとエーテルの１５：１混合溶媒により流しだしたところ、５−ｔ−ブチル−１−（４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−フェニルベンズ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔６６〕）を２５．３ｍｇ、収率８５．１％で紫色油状物として得た。
【０１８８】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ０．３１（ｓ，３Ｈ），０．３２（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｑAB，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．５３（ｍ，３Ｈ），８．２３−８．２５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）；２９５８，１６１８，１４８９，１３１８，１２８０，１１０８，８４３ｃｍ-1
【０１８９】
（参考例５０）
【化９１】
0004421693.tif 000081
窒素雰囲気下室温で、エチレン尿素１ｍＬに溶解させた５−（４−アミノ−３，５−ジヒドロキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔８〕）１３３ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）溶液を、トリメチル  ４−メトキシ−１−オルトベンゾエート３１０ｍｇ（１．４６ｍｍｏｌ）に加え、１５０℃で１時間加熱した。その溶液を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの３：１混合溶媒により流しだした後、塩化メチレンとヘキサンの混合溶媒で再結晶したところ、４−ｔ−ブチル−５−（４−ヒドロキシ−２−（ｐ−メトキシフェニル）ベンズ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔６７〕）を１５５ｍｇ、収率８１．９％で無色微粒状晶として得た。
【０１９０】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０８（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），３．８９（ｓ，６Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；２２９５，２９５８，１６１５，１４９７，１３１４，１２６１，１０８５ｃｍ-1
【０１９１】
（実施例１１）
【化９２】
0004421693.tif 000082
４−ｔ−ブチル−５−（４−ヒドロキシ−２−（ｐ−メトキシフェニル）ベンズ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔６７〕）を９５．１ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）及びＴＰＰ１ｍｇを塩化メチレン５ｍＬに加え、酸素雰囲気下、可視光照射（９４０Ｗ  Ｎａランプ）を３０分行った。反応溶液を濃縮後、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの３：１混合溶媒により流しだした後、塩化メチレンとヘキサンの混合溶媒で再結晶したところ、５−ｔ−ブチル−１−（４−ヒドロキシ−２−（ｐ−メトキシフェニル）ベンズ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔６８〕）を９５．８ｍｇ、収率９３．１％で無色微粒状晶として得た。
【０１９２】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０３（ｓ，９Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｑAB，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），６．９９−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．１６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３４１９，２９６８，１６１４，１４９８，１３１４，１２５８，１０９２ｃｍ-1
【０１９３】
（参考例５１）
【化９３】
0004421693.tif 000083
窒素雰囲気下室温で、５−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔５２〕）を３．３８ｇ（９．６９ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液を、−７８℃にて１０分攪拌した。ついで、１．６０Ｍブチルリチウム溶液６．９ｍＬ（１１．０ｍｍｏｌ）を加え、１０分攪拌した後、Ｎ−メチルホルムアニリド１．４ｍＬ（１１．３ｍｍｏｌ）に加え、１時間攪拌した。その反応溶液に少量のＨ2 Ｏを滴下して反応を停止し、１Ｎ塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出した。水層を酢酸エチルで再度抽出し、先の有機層と合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒により流しだしたところ、４−ｔ−ブチル−５−（４−ホルミル−３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔６９〕）を１．９４ｇ（６．７３ｍｍｏｌ）、収率６５．６％で黄色油状物として得た。
【０１９４】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０７（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．８  ａｎｄ  １．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．４５（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）；２９５７，２８６６，１６８５，１６０１，１５６７，１４６４，１４０５，１３１４，１２３０，１０５３ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２８８（Ｍ+ ，２６），２７３（１００），２１７（３９），１６３（３７），１３５（１６）
【０１９５】
（参考例５２）
【化９４】
0004421693.tif 000084
窒素雰囲気下室温で、４−ｔ−ブチル−５−（４−ホルミル−３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔６９〕）を１．７０ｇ（５．８９ｍｍｏｌ）を溶解させたＤＭＦ溶液に、リチウムクロライド２．５３ｇ（５９．７ｍｍｏｌ）を加え、１７０℃にして１０時間還流した。その反応溶液を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。水層を酢酸エチルで再度抽出し、先の有機層と合わせ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒により流しだしたところ、５−（４−ホルミル−３−ヒドロキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔７０〕）を１．２９ｇ（４．７０ｍｍｏｌ）、収率７９．８％で無色針状晶として得た。
【０１９６】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０７（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．３  ａｎｄ  １．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１２．２４（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３１９４，２９５５，２８６４，１６６９，１６１６，１５５７，１４６１，１３８３，１３００，１１８０，１０５５，８２１ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；２７４（Ｍ+ ，２４），２５９（１００），２０３（４４），１４９（３８），１２１（１１），７７（５），５６（１６）
【０１９７】
（参考例５３）
【化９５】
0004421693.tif 000085
室温において、５−（４−ホルミル−３−ヒドロキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔７０〕）を５４５ｍｇ（１．９９ｍｍｏｌ）を溶解させたエタノール溶液に、炭酸水素ナトリウム２５５ｍｇ（３．０４ｍｍｏｌ）を加えた後、塩化ヒドロキシルアンモニウム２０９ｍｇ（３．０１ｍｍｏｌ）を加え、９０℃にして３０分還流した。その反応溶液を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。水層を酢酸エチルで再度抽出し、先の有機層と合わせ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの５：１混合溶媒により流しだしたところ、４−ｔ−ブチル−５−（３−ヒドロキシ−（１−ヒドロキシイミノメチル）フェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔７１〕）を５２０ｍｇ（１．８０ｍｍｏｌ）、収率９０．５％で無色粒状晶として得た。
【０１９８】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０７（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），６．８４−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ
13ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ２７．３，３２．５，３２．５，４７．３，８３．２，１１６．２，１１８．４，１２１．５，１２６．５，１３０．２，１３９．０，１４８．８，１５２．６，１５６．７ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３３５２，２９６２，２８７１，１６２１，１５６０，１４６７，１３６５，１２００，１０４２，９９６，８２１ｃｍ-1
【０１９９】
（実施例１２）
【化９６】
0004421693.tif 000086
酸素雰囲気下、０℃において、４−ｔ−ブチル−５−（３−ヒドロキシ−（１−ヒドロキシイミノメチル）フェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔７１〕）を４５．４ｍｇ（０．１５７ｍｍｏｌ）を溶解させた塩化メチレン溶液に、ＴＰＰ２．１ｍｇ（３．４２×１０-3ｍｍｏｌ）を加えた後、可視光照射（９４０Ｗ  Ｎａランプ）を１時間行った。反応溶液を濃縮後、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの５：１混合溶媒により流しだしたところ、５−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシ−４−（１−ヒドロキシイミノメチル）フェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔７２〕）を４７．６ｍｇ（０．１４８ｍｍｏｌ）、収率９４．３％で無色粒状晶として得た。
【０２００】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０１（ｓ，９Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．２７（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３４１５，２９７１，１６２３，１５６６，１４６７，１３７３，１２００，１０３３，１００２，８１９ｃｍ-1
【０２０１】
（参考例５４）
【化９７】
0004421693.tif 000087
窒素雰囲気下室温で、４−ｔ−ブチル−５−（４−ホルミル−３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔６９〕）を１．３７ｇ（４．７５ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液を、−７８℃にて、１．４０Ｍメチルリチウム５．１ｍＬ（７．１４ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。その反応溶液を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。水層を酢酸エチルで再度抽出し、先の有機層と合わせ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、塩化メチレンとヘキサンの混合溶媒で再結晶し、さらに、再結晶の濾液を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒により流しだしたところ、４−ｔ−ブチル−５−（４−（１−ヒドロキシエチル）−３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔７３〕）を１．２７ｇ（４．１７ｍｍｏｌ）、収率８７．８％で無色針状晶として得た。
【０２０２】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０６（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），５．０８（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３４９１，２９６２，２８７０，１６５１，１６０４，１４６１，１４０２，１２２９，１１２９，１０８８，８５９ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３０４（Ｍ+ ，５），３０３（９），２８７（１９），２７１（１００），１７７（１４），１６１（６９），１４９（１０），１３５（１１），１１１（２３），５５（８８）
【０２０３】
（参考例５５）
【化９８】
0004421693.tif 000088
室温で、４−ｔ−ブチル−５−（４−（１−ヒドロキシエチル）−３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔７３〕）を１．０３ｇ（３．３８ｍｍｏｌ）を溶解させたベンゼン溶液に、二酸化マンガン５．１１ｇ（５８．８ｍｍｏｌ）を加え、３０分攪拌した。さらに、二酸化マンガン１．９１ｇ（２２．０ｍｍｏｌ）を加え、２日間攪拌した。その反応溶液をセライト濾過し、その濾液を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒により流しだしたところ、５−（４−アセチル−３−メトキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔７４〕）を８７８ｍｇ（２．９０ｍｍｏｌ）、収率８５．６％で無色油状物として得た。
【０２０４】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０７（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．８  ａｎｄ  １．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）；２９５７，２８６８，１６７６，１６００，１４６４，１４０１，１２３２，１１７４，１０５２，８３３ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３０２（Ｍ+ ，２７），２８７（１００），２３１（４０），２０３（１４），１７７（７８），１４９（９），１３５（６），５５（４８）
【０２０５】
（参考例５６）
【化９９】
0004421693.tif 000089
窒素雰囲気下、室温で、５−（４−アセチル−３−メトキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔７４〕）を１５２ｍｇ（０．５０３ｍｍｏｌ）を溶解させたＤＭＦ溶液に、リチウムクロライド２１４ｍｇ（５．０５ｍｍｏｌ）を加え、１７０℃にして６時間３０分還流した。その反応溶液を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。水層を酢酸エチルで再度抽出し、先の有機層と合わせ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの４：１の混合溶媒により流しだしたところ、５−（４−アセチル−３−メトキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔７５〕）を１１３ｍｇ（０．３９２ｍｍｏｌ）、収率７７．６％で褐色油状物として得た。
【０２０６】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０７（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．３  ａｎｄ  １．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１２．２４（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）；３２５７，２９５７，２８２６，１６４１，１４６９，１３６６，１１７８，１０５３，８００ｃｍ-1
【０２０７】
（参考例５７）
【化１００】
0004421693.tif 000090
室温において、５−（４−アセチル−３−ヒドロキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔７５〕）を１１３ｍｇ（０．３９２ｍｍｏｌ）を溶解させたエタノール溶液に、炭酸水素ナトリウム４９．３ｍｇ（０．５８７ｍｍｏｌ）を加えた後、塩化ヒドロキシルアンモニウム４２．０ｍｇ（０．６０４ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にして１時間還流した。さらに、塩化ヒドロキシルアンモニウム１１３．７ｍｇ（０．１９７ｍｍｏｌ）を加え、１５分還流した。反応溶液を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。水層を酢酸エチルで再度抽出し、先の有機層と合わせ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの５：１の混合溶媒により流しだしたところ、４−ｔ−ブチル−５−（３−ヒドロキシ−（１−ヒドロキシイミノエチル）フェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔７６〕）を９８．１ｍｇ（０．３２３ｍｍｏｌ）、収率８２．５％で無色針状晶として得た。
【０２０８】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０７（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．３  ａｎｄ  １．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．１１（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ
13ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１０．８，２７．３，３２．５，３２．５，４７．２，８３．２，１１８．３，１１８．９，１２０．９，１２６．２，１２７．１，１３８．５，１４９．０，１５７．０，１５９．１ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３３１６，２９５５，２７２３，１６１８，１５５９，１４６５，１１７６，１０４１，８１３ｃｍ-1
【０２０９】
（実施例１３）
【化１０１】
0004421693.tif 000091
酸素雰囲気下、０℃において、４−ｔ−ブチル−５−（３−ヒドロキシ−（１−ヒドロキシイミノエチル）フェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔７６〕）を９６．８ｍｇ（０．３１９ｍｍｏｌ）を溶解させた塩化メチレン溶液に、ＴＰＰ１．５ｍｇ（２．４４×１０-3ｍｍｏｌ）を加えた後、可視光照射（９４０Ｗ  Ｎａランプ）を１時間行った。反応溶液を濃縮後、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの５：１混合溶媒により流しだしたところ、５−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシ−４−（１−ヒドロキシイミノエチル）フェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔７７〕）を９２．０ｍｇ（０．２７４ｍｍｏｌ）、収率８５．９％で無色針状晶として得た。
【０２１０】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０１（ｓ，９Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．１  ａｎｄ  １．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．１８（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ
13ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１０．９，１８．５，２５．０，２６．９，３６．８，４５．６，８０．３，１０５．２，１１６．３，１１７．５，１１９．１，１１９．４，１２７．２，１３８．５，１５７．１，１５９．２ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３３７７，２９７８，２８９７，１６２３，１５７０，１４７６，１３９０，１２１８，１１１７，１００４，８７１ｃｍ-1
【０２１１】
（参考例５８）
【化１０２】
0004421693.tif 000092
窒素雰囲気下室温で、５−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔５２〕）を２．０５ｇ（６．０４ｍｍｏｌ）を溶解させたＴＨＦ溶液を、−７８℃にて２５分攪拌した。ついで、１．６０Ｍブチルリチウム溶液４．２ｍＬ（６．７２ｍｍｏｌ）を加え、２５分攪拌した後、ベンズアルデヒド０．８ｍＬ（７．８７ｍｍｏｌ）に加え、１時間攪拌した。その反応溶液に少量のＨ2 Ｏを滴下して反応を停止し、飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。水層を酢酸エチルで再度抽出し、先の有機層と合わせ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒により流しだしたところ、４−ｔ−ブチル−５−（４−（１−ヒドロキシベンジル）−３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔７８〕）を１．４９ｇ（４．０７ｍｍｏｌ）、収率６７．４％で無色油状物として得た。
【０２１２】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０６（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．８  ａｎｄ  １．５Ｈｚ，６Ｈ），７．１８−７．３８（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）；３４４５，２９５６，１６５１，１６０４，１４５９，１４０１，１２３０，１０４８，７９４ｃｍ-1
【０２１３】
（参考例５９）
【化１０３】
0004421693.tif 000093
室温で、４−ｔ−ブチル−５−（４−（１−ヒドロキシベンジル）−３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔７８〕）を１．３１ｇ（３．５７ｍｍｏｌ）を溶解させたベンゼン溶液に、二酸化マンガン７．７３ｇ（８８．９ｍｍｏｌ）を加え、６時間攪拌した。その反応溶液をセライト濾過し、その濾液を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒により流しだしたところ、５−（４−ベンゾイル−３−メトキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔７９〕）を１．０５ｇ（２．８８ｍｍｏｌ）、収率８０．７％で無色柱状物として得た。
【０２１４】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０１（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．７  ａｎｄ  １．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｔ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．８  ａｎｄ  １．５Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；２９５７，２８７１，１６５７，１６００，１４５５，１３９９，１２５０，１１７８，１０４８，８３６ｃｍ-1
【０２１５】
（参考例６０）
【化１０４】
0004421693.tif 000094
窒素雰囲気下、室温で、５−（４−ベンゾイル−３−メトキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔７９〕）を９０３ｍｇ（２．４８ｍｍｏｌ）を溶解させたＤＭＦ溶液に、リチウムクロライド１．０６ｇ（２５．０ｍｍｏｌ）を加え、１７０℃にして一昼夜還流した。その反応溶液を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。水層を酢酸エチルで再度抽出し、先の有機層と合わせ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの４：１の混合溶媒により流しだしたところ、５−（４−ベンゾイル−３−ヒドロキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔８０〕）を８４３ｍｇ（２．４１ｍｍｏｌ）、収率９７．２％で淡黄色油状物として得た。
【０２１６】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０９（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．１  ａｎｄ  １．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．６１（ｍ，４Ｈ），７．６８（ｄ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ，Ｊ＝７．６８Ｈｚ，１Ｈ），１２．０１（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）；３２３０，２９５８，２８６８，１６２６，１５７５，１４９２，１３３５，１２２１，１１７７，１０５２，７０３ｃｍ-1
【０２１７】
（参考例６１）
【化１０５】
0004421693.tif 000095
室温において、５−（４−ベンゾイル−３−ヒドロキシフェニル）−４−ｔ−ブチル−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔８０〕）を６７３ｍｇ（１．９２ｍｍｏｌ）を溶解させたエタノール溶液に、炭酸水素ナトリウム２４．８ｍｇ（２．９５ｍｍｏｌ）を加えた後、塩化ヒドロキシルアンモニウム２０３ｍｇ（２．９２ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にして２時間３０分還流した。反応溶液を飽和食塩水に投じ、酢酸エチルで抽出した。水層を酢酸エチルで再度抽出し、先の有機層と合わせ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの４：１の混合溶媒により流しだしたところ、４−ｔ−ブチル−５−（３−ヒドロキシ−（１−ヒドロキシイミノベンジル）フェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔８１〕）を３４０ｍｇ（０．９３０ｍｍｏｌ）、収率４８．４％で無色粒状晶として得た。
【０２１８】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０７（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．３  ａｎｄ  １．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．６ａｎｄ  １．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４６−７．５６（ｍ，３Ｈ），１０．８９（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ
13ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ２７．３，３２．５，３２．５，４７．２，８３．１，１１８．４，１１８．７，１２０．７，１２６．２，１２８．４，１２８．５，１２９．２，１３０．０，１３１．０，１３８．８，１４８．９，１５７．４，１６１．５ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３３０５，２９５６，２８７１，１６１２，１５６１，１４６１，１３８６，１２２４，１１７９，１０４６，７３１ｃｍ-1
【０２１９】
（実施例１４）
【化１０６】
0004421693.tif 000096
酸素雰囲気下、０℃において、４−ｔ−ブチル−５−（３−ヒドロキシ−（１−ヒドロキシイミノベンジル）フェニル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン（化合物〔８１〕）を１０８ｍｇ（０．２９６ｍｍｏｌ）を溶解させた塩化メチレン溶液に、ＴＰＰ１．４ｍｇ（２．２８×１０-3ｍｍｏｌ）を加えた後、可視光照射（９４０Ｗ  Ｎａランプ）を１時間行った。反応溶液を濃縮後、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの４：１混合溶媒により流しだしたところ、５−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシ−４−（１−ヒドロキシイミノベンジル）フェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔８２〕）を１０５ｍｇ（０．２６４ｍｍｏｌ）、収率８９．２％で無色粒状晶として得た。
【０２２０】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０１（ｓ，９Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．５８（ｍ，３Ｈ），１０．９３（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３３７４，２９７３，１６１５，１５６５，１３９１，１３１６，１２２０，１０３７，１００２，７９５，７０１ｃｍ-1
【０２２１】
（試験例１）
実施例１で得られた５−ｔ−ブチル−４，４−ジメチル−１−（４−ヒドロキシベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔１０〕）の１．００×１０-5Ｍ  ＤＭＳＯ溶液１ｍＬを、テトラブチルアンモニウムフルオライドの１．００×１０-2Ｍ  ＤＭＳＯ溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は０．２４と見積もられ、発光の半減期は２８秒、λmax は４５３ｎｍであった。
【０２２２】
（試験例２）
実施例３で得られた５−ｔ−ブチル−１−（５−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）ベンゾフラン−２−イル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔１９〕）についても試験例１と同様の測定を行った。このときの発光のλmax は６２０ｎｍ、発光の半減期は０．１９秒であり、発光の量子収率は１．１×１０-3と見積もられた。
【０２２３】
（試験例３）
実施例４〜６で合成された化合物も試験例１と同様の操作によって、発光の特性を調べた。その結果、５−ｔ−ブチル−１−（５−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）ベンゾチオフェン−２−イル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔２６〕）の発光のλmax は６２８ｎｍ、発光の半減期は０．０６２秒であり、発光の量子収率は７．４×１０-3と見積もられ、５−ｔ−ブチル−１−（５−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−エトキシベンゾフラン−２−イル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔３７〕）の発光のλmax は６２０ｎｍ、発光の半減期は０．６２秒であった。さらに、５−ｔ−ブチル−１−（５−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−エトキシベンゾチオフェン−２−イル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔４６〕）の発光のλmax は６００ｎｍ、発光の半減期は０．１１秒であり、発光の量子収率は４．９×１０-2と見積もられた。
【０２２４】
（試験例４）
実施例７で得られた５−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシ−４−（モルホリンカルボニル）フェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔５６〕）の１．００×１０-4Ｍ  ＤＭＳＯ溶液１ｍＬを、テトラブチルアンモニウムフルオライドの１．００×１０-1Ｍ  ＤＭＳＯ溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は０．０２４と見積もられ、発光の半減期は２８２秒、λmax は４７２ｎｍであった。
【０２２５】
（試験例５）
実施例７で得られた５−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシ−４−（モルホリンカルボニル）フェニル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔５６〕）の１．００×１０-4Ｍ  ＤＭＳＯ溶液１ｍＬを、水酸化ナトリウムの１．００×１０-1Ｍ  ＤＭＳＯ溶液２ｍＬに２５℃で加え、そのときの発光を蛍光分析計で測定した。このときの発光量子収率は０．００２４と見積もられ、発光の半減期は５９９０秒、λmax は４７２ｎｍであった。
【０２２６】
（試験例６）
実施例８で得られた５−ｔ−ブチル−１−（３−ヒドロキシ−４−（４，４−ジメチル−４、５−ジヒドロオキサゾール−１−イル）−４，４−ジメチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［３．２．０］ヘプタン（化合物〔６０〕）についても試験例４及び５と同様に測定を行ったところ、テトラブチルアンモニウムフルオライドで処理した時の発光量子収率は０．１９と見積もられ、発光の半減期は４２２秒、λmax は４８２ｎｍであり、水酸化ナトリウムで処理を行った時は、発光量子収率は０．０４４と見積もられ、発光の半減期は１１３００秒、λmax は４７６ｎｍであった。
【０２２７】
【本発明の効果】
本発明の１，２−ジオキセタン誘導体（Ｉ）は、量子収率の高い安定な発光を示すことができ、かつ熱的安定性が高いため冷蔵保存によっては１年後に分解産物が全く見られないほど安定な化合物である。よって、発光の測定を簡便に効率良く行うことができ、例えば、臨床検査の分野等で有用である。
特に、本発明の１，２−ジオキセタン誘導体が前記式（Ｂ）を有するものである場合、
高い熱的安定性と高い発光効率を併せ持つだけでなく、従来の１，２−ジオキセタン誘導体の発光波長（４００〜５００ｎｍ）よりも長波長側へシフトしたものであり、赤みを帯びているので、機器等により従来の発光と明確に区別できるだけでなく、目視によっても従来のものと識別でき、従って、ほかの発光特性を有する化合物と併用することによって、臨床検査における自動測定の際に他項目の測定を行うことができる。
また、本発明の１，２−ジオキセタン誘導体が前記式（Ｃ）を有するものである場合、高い熱的安定性と高い発光効率を併せ持つだけでなく、プロトン性溶媒中においてエンハンサー自体及びエンハンサーを加える操作等を省くことができるため費用、時間の節約をすることができる。