(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の構造式（VI）で表されるラセミ体であるか又は鏡像異性体に富んだＯ-チオカルバモイル−アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類：
【化１】
0004443771.tif 000021
式中、Ａｒは、下記のように説明されるフェニル基であり、
【化２】
0004443771.tif 000022
（式中、Ｒは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選ばれるハロゲン、１〜３個の炭素原子を含むアルコキシ、１〜３個の炭素原子を含むアルキルチオ及びヒドロキシからなる群から選ばれる基であり、Ｘは１〜３の整数であり、Ｘが２又は３であるときは、Ｒは同一又は異なる。）Ｒ1及びＲ2は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ハロゲン置換フェニル、ベンジル、エトキシカルボニル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選ばれ、かつ、Ｒ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ベンジルからなる群から自由に選ばれ、ｌ、ｍ及びｎの各々は０又は１である。
【請求項２】
Ｒが水素である請求項１に記載の構造式（VI）により表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項３】
Ｒが水素であり、Ｒ1及びＲ2が同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選択され、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキルからなる群から選ばれる請求項１に記載の構造式（VI）により表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びそれらの薬学的に許容可能な塩類。
【請求項４】
Ｘが１である請求項１に記載の構造式（VI）により表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項５】
下記の構造式（VIII）で表される鏡像異性体に富んだＯ-チオカルバモイル-（Ｄ）-アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類：
【化３】
0004443771.tif 000023
式中、Ａｒは下記のように説明されるフェニル基であり、
【化４】
0004443771.tif 000024
（式中、Ｒは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選ばれるハロゲン、１〜３個の炭素原子を含むアルコキシ、１〜３の炭素原子を含むアルキルチオ及びヒドロキシからなる群から選ばれる基であり、Ｘは１〜３の整数であり、Ｘが２又は３のときは、Ｒは同一又は異なる。）Ｒ1及びＲ2は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ハロゲン置換フェニル、ベンジル、エトキシカルボニル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選ばれ、かつ、Ｒ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ベンジルからなる群から自由に選ばれ、ｌ、ｍ及びｎの各々は０又は１である。
【請求項６】
Ｒが水素である請求項５に記載の構造式（VIII）により表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項７】
Ｒが水素であり、Ｒ1及びＲ2が同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選択され、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキルからなる群から選ばれる、請求項５に記載の構造式（VIII）により表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項８】
Ｘが１である請求項５に記載の構造式（VIII）により表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項９】
下記の構造式（IX）で表される鏡像異性体に富んだＯ-チオカルバモイル-(Ｌ)-アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類：
【化５】
0004443771.tif 000025
式中、Ａｒは、下記のように説明されるフェニル基であり、
【化６】
0004443771.tif 000026
（式中、Ｒは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選ばれるハロゲン、１〜３個の炭素原子を含むアルコキシ、１〜３個の炭素原子を含むアルキルチオ及びヒドロキシからなる群から選ばれる基であり、Ｘは１〜３の整数であり、Ｘが２又は３であるときは、Ｒは同一又は異なる。）Ｒ1及びＲ2は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ハロゲン置換フェニル、ベンジル、エトキシカルボニル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選ばれ、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ベンジルからなる群から自由に選ばれ、ｌ、ｍ及びｎの各々は０又は１である。
【請求項１０】
Ｒが水素である請求項９に記載の構造式（IX）で表される前記Ｏ-チオカルバモイル-(Ｌ)-アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項１１】
Ｒが水素であり、Ｒ1及びＲ2が同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選択され、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキルからなる群から選ばれる、請求項９に記載の構造式（IX）で表される前記Ｏ-チオカルバモイル-(Ｌ)-アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項１２】
Ｘが１である請求項９に記載の構造式（IX）で表される前記Ｏ-チオカルバモイル(Ｌ)-アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項１３】
下記の構造式（Ｘ）で表されるラセミ体であるか又は鏡像異性体に豊んだＯ-チオカルバモイル−アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類：
【化７】
0004443771.tif 000027
式中、Ａｒは下記のように説明されるフェニル基であり、
【化８】
0004443771.tif 000028
（式中、Ｒは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選ばれるハロゲン、１〜３個の炭素原子を含むアルコキシ、１〜３個の炭素原子を含むアルキルチオ及びヒドロキシからなる群から選ばれる基であり、Ｘは１〜３の整数であり、Ｘが２又は３であるときは、Ｒは同一又は異なる。）Ｒ1及びＲ2は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ハロゲン置換フェニル、ベンジル、エトキシカルボニル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選ばれ、かつ、Ｒ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ベンジルからなる群から自由に選ばれる。
【請求項１４】
Ｒが水素である請求項１３に記載の構造式（Ｘ）で表される前記Ｏ-チオカルバモイル−アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項１５】
Ｒが水素であり、Ｒ1及びＲ2が同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選択され、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキルからなる群から選ばれる、請求項１３に記載の構造式（Ｘ）で表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項１６】
Ｘが１である請求項１３に記載の構造式（Ｘ）で表される前記Ｏ-チオカルバモイル-(Ｌ)-アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項１７】
下記の構造式（XI）で表される鏡像異性体に豊んだＯ-チオカルバモイル-(Ｄ)-アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類：
【化９】
0004443771.tif 000029
式中、Ａｒは下記のように説明されるフェニル基であり、
【化１０】
0004443771.tif 000030
（式中、Ｒは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選ばれるハロゲン、１〜３個の炭素原子を含むアルコキシ、１〜３個の炭素原子を含むアルキルチオ及びヒドロキシからなる群から選ばれる基であり、Ｘは１〜３の整数であり、Ｘが２又は３であるときは、Ｒは同一又は異なる。）Ｒ1及びＲ2は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ハロゲン置換フェニル、ベンジル、エトキシカルボニル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選ばれ、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ベンジルからなる群から自由に選ばれる。
【請求項１８】
Ｒが水素である請求項１７に記載の構造式（XI）で表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項１９】
Ｒが水素であり、Ｒ1及びＲ2が同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選択され、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキルからなる群から選ばれる、請求項１７に記載の構造式（XI）で表される前記Ｏ-チオカルバモイル−アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項２０】
Ｘが１である請求項１７に記載の構造式（XI）で表される前記Ｏ-チオカルバモイル−アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項２１】
下記の構造式（XII）で表される鏡像異性体に豊んだＯ-チオカルバモイル-(Ｌ)-アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類：
【化１１】
0004443771.tif 000031
式中、Ａｒは下記のように説明されるフェニル基であり、
【化１２】
0004443771.tif 000032
（式中、Ｒは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選ばれるハロゲン、１〜３個の炭素原子を含むアルコキシ、１〜３個の炭素原子を含むアルキルチオ及びヒドロキシからなる群から選ばれる基であり、Ｘは１〜３の整数であり、Ｘが２又は３であるときは、Ｒは同一又は異なる。）Ｒ1及びＲ2は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ハロゲン置換フェニル、ベンジル、エトキシカルボニル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選ばれ、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ベンジルからなる群から自由に選ばれる。
【請求項２２】
Ｒが水素である請求項２１に記載の構造式（XII）で表される前記Ｏ-チオカルバモイル−アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項２３】
Ｒが水素であり、Ｒ1及びＲ2が同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選択され、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキルからなる群から選ばれる、請求項２１に記載の構造式（XII）で表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項２４】
Ｘが１である請求項２１に記載の構造式（XII）で表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項２５】
下記の構造式（XIII）で表されるラセミ体であるか又は鏡像異性体に豊んだＯ-チオカルバモイル−アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類：
【化１３】
0004443771.tif 000033
式中、Ａｒは下記のように説明されるフェニル基であり、
【化１４】
0004443771.tif 000034
（式中、Ｒは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選ばれるハロゲン、１〜３個の炭素原子を含むアルコキシ、１〜３個の炭素原子を含むアルキルチオ及びヒドロキシからなる群から選ばれる基であり、Ｘは１〜３の整数であり、Ｘが２又は３であるときは、Ｒは同一又は異なる。）Ｒ1及びＲ2は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ハロゲン置換フェニル、ベンジル、エトキシカルボニル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選ばれ、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ベンジルからなる群から自由に選ばれる。
【請求項２６】
Ｒが水素である請求項２５に記載の構造式（XIII）で表される前記Ｏ-チオカルバモイル−アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項２７】
Ｒが水素であり、Ｒ1及びＲ2が同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選択され、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキルからなる群から選ばれる、請求項２５に記載の構造式（XIII）で表される前記Ｏ-チオカルバモイル−アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項２８】
Ｘが１である請求項２５に記載の構造式（XIII）で表される前記Ｏ-チオカルバモイル−アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項２９】
下記の構造式（XIV）で表される鏡像異性体に豊んだＯ-チオカルバモイル-(Ｄ)-アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類：
【化１５】
0004443771.tif 000035
式中、Ａｒは下記のように説明されるフェニル基であり、
【化１６】
0004443771.tif 000036
（式中、Ｒは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選ばれるハロゲン、１〜３個の炭素原子を含むアルコキシ、１〜３個の炭素原子を含むアルキルチオ及びヒドロキシからなる群から選ばれる基であり、Ｘは１〜３の整数であり、Ｘが２又は３であるときは、Ｒは同一又は異なる。）Ｒ1及びＲ2は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ハロゲン置換フェニル、ベンジル、エトキシカルボニル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選ばれ、かつＲ1及びＲ2は、、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ベンジルからなる群から自由に選ばれる。
【請求項３０】
Ｒが水素である請求項２９に記載の構造式（XIV）で表される前記Ｏ-チオカルバモイル−アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項３１】
Ｒが水素であり、Ｒ1及びＲ2が同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選択され、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキルからなる群から選ばれる、請求項２９に記載の構造式（XIV）で表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項３２】
Ｘが１である請求項２９に記載の構造式（XIV）で表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項３３】
下記の構造式（XV）で表される鏡像異性体に豊んだＯ-チオカルバモイル-(Ｌ)-アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類：
【化１７】
0004443771.tif 000037
式中、Ａｒは下記のように説明されるフェニル基であり、
【化１８】
0004443771.tif 000038
（式中、Ｒは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選ばれるハロゲン、１〜３個の炭素原子を含むアルコキシ、１〜３個の炭素原子を含むアルキルチオ及びヒドロキシからなる群から選ばれる基であり、Ｘは１〜３の整数であり、Ｘが２又は３であるときは、Ｒは同一又は異なる。）Ｒ1及びＲ2は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ハロゲン置換フェニル、ベンジル、エトキシカルボニル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選ばれ、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ベンジルからなる群から自由に選ばれる。
【請求項３４】
Ｒが水素である請求項３３に記載の構造式（XV）で表される前記Ｏ-チオカルバモイル−アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項３５】
Ｒが水素であり、Ｒ1及びＲ2が同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選択され、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキルからなる群から選ばれる、請求項３３に記載の構造式（XV）で表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項３６】
Ｘが１である請求項３３に記載の構造式（XV）で表される前記Ｏ-チオカルバモイル−アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項３７】
下記の構造式（XVI）で表されるラセミ体であるか又は鏡像異性体に富んだＯ-チオカルバモイル−アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類：
【化１９】
0004443771.tif 000039
式中、Ａｒは下記のように説明されるフェニル基であり、
【化２０】
0004443771.tif 000040
（式中、Ｒは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選ばれるハロゲン、１〜３個の炭素原子を含むアルコキシ、１〜３個の炭素原子を含むアルキルチオ及びヒドロキシからなる群から選ばれる基であり、Ｘは１〜３の整数であり、Ｘが２又は３であるときは、Ｒは同一又は異なる。）Ｒ1及びＲ2は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ハロゲン置換フェニル、ベンジル、エトキシカルボニル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選ばれ、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ベンジルからなる群から自由に選ばれる。
【請求項３８】
Ｒが水素である請求項３７に記載の構造式（XVI）で表される前記Ｏ-チオカルバモイル−アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項３９】
Ｒが水素であり、Ｒ1及びＲ2が同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選択され、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキルからなる群から選ばれる、請求項３７に記載の構造式（XVI）で表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項４０】
Ｘが１である請求項３７に記載の構造式（XVI）で表される前記Ｏ-チオカルバモイル−アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項４１】
下記の構造式（XVII）で表される鏡像異性体に富んだＯ-チオカルバモイル-(Ｄ)-アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類：
【化２１】
0004443771.tif 000041
式中、Ａｒは下記のように説明されるフェニル基であり、
【化２２】
0004443771.tif 000042
（式中、Ｒは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選ばれるハロゲン、１〜３個の炭素原子を含むアルコキシ、１〜３個の炭素原子を含むアルキルチオ及びヒドロキシからなる群から選ばれる基であり、Ｘは１〜３の整数であり、Ｘが２又は３であるときは、Ｒは同一又は異なる。）Ｒ1及びＲ2は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ハロゲン置換フェニル、ベンジル、エトキシカルボニル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選ばれ、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ベンジルからなる群から自由に選ばれる。
【請求項４２】
Ｒが水素である請求項４１に記載の構造式（XVII）で表される前記Ｏ-チオカルバモイル−アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項４３】
Ｒが水素であり、Ｒ1及びＲ2が同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選択され、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキルからなる群から選ばれる、請求項４１に記載の構造式（XVII）で表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項４４】
Ｘが１である請求項４１に記載の構造式（XVII）で表される前記Ｏ-チオカルバモイル−アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項４５】
下記の構造式（XVIII）で表される鏡像異性体に富んだＯ-チオカルバモイル-(Ｌ)-アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類：
【化２３】
0004443771.tif 000043
式中、Ａｒは下記のように説明されるフェニル基であり、
【化２４】
0004443771.tif 000044
（式中、Ｒは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選ばれるハロゲン、１〜３個の炭素原子を含むアルコキシ、１〜３個の炭素原子を含むアルキルチオ及びヒドロキシからなる群から選ばれる基であり、Ｘは１〜３の整数であり、Ｘが２又は３であるときは、Ｒは同一又は異なる。）Ｒ1及びＲ2は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ハロゲン置換フェニル、ベンジル、エトキシカルボニル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選ばれ、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ベンジルからなる群から自由に選ばれる。
【請求項４６】
Ｒが水素である請求項４５に記載の構造式（XVIII）で表される前記Ｏ-チオカルバモイル−アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項４７】
Ｒが水素であり、Ｒ1及びＲ2が同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選択され、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキルからなる群から選ばれる、請求項４５に記載の構造式（XVIII）で表される前記Ｏ-チオカルバモイル−アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項４８】
Ｘが１である請求項４５に記載の構造式（XVIII）で表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項４９】
下記の構造式（XIX）で表されるラセミ体であるか又は鏡像異性体に富んだＯ-チオカルバモイル−アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類：
【化２５】
0004443771.tif 000045
式中、Ａｒは下記のように説明されるフェニル基であり、
【化２６】
0004443771.tif 000046
（式中、Ｒは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選ばれるハロゲン、１〜３個の炭素原子を含むアルコキシ、１〜３個の炭素原子を含むアルキルチオ及びヒドロキシからなる群から選ばれる基であり、Ｘは１〜３の整数であり、Ｘが２又は３であるときは、Ｒは同一又は異なる。）Ｒ1及びＲ2は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ハロゲン置換フェニル、ベンジル、エトキシカルボニル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選ばれ、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ベンジルからなる群から自由に選ばれる。
【請求項５０】
Ｒが水素である請求項４９に記載の構造式（XIX）で表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項５１】
Ｒが水素であり、Ｒ1及びＲ2が同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選択され、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキルからなる群から選ばれる、請求項４９に記載の構造式（XIX）で表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項５２】
Ｘが１である請求項４９に記載の構造式（XIX）で表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項５３】
下記の構造式（XX）で表される鏡像異性体に富んだＯ-チオカルバモイル-(Ｄ)-アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類：
【化２７】
0004443771.tif 000047
式中、Ａｒは下記のように説明されるフェニル基であり、
【化２８】
0004443771.tif 000048
（式中、Ｒは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選ばれるハロゲン、１〜３個の炭素原子を含むアルコキシ、１〜３個の炭素原子を含むアルキルチオ及びヒドロキシからなる群から選ばれる基であり、Ｘは１〜３の整数であり、Ｘが２又は３であるときは、Ｒは同一又は異なる。）Ｒ1及びＲ2は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ハロゲン置換フェニル、ベンジル、エトキシカルボニル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選ばれ、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ベンジルからなる群から自由に選ばれる。
【請求項５４】
Ｒが水素である請求項５３に記載の構造式（XX）で表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項５５】
Ｒが水素であり、Ｒ1及びＲ2が同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選択され、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキルからなる群から選ばれる、請求項５３に記載の構造式（XX）で表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項５６】
Ｘが１である請求項５３に記載の構造式（XX）で表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項５７】
下記の構造式（XXI）で表される鏡像異性体に富んだＯ-チオカルバモイル-(Ｌ)-アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類：
【化２９】
0004443771.tif 000049
式中、Ａｒは下記のように説明されるフェニル基であり、
【化３０】
0004443771.tif 000050
（式中、Ｒは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選ばれるハロゲン、１〜３個の炭素原子を含むアルコキシ、１〜３個の炭素原子を含むアルキルチオ及びヒドロキシからなる群から選ばれる基であり、Ｘは１〜３の整数であり、Ｘが２又は３であるときは、Ｒは同一又は異なる。）Ｒ1及びＲ2は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ハロゲン置換フェニル、ベンジル、エトキシカルボニル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選ばれ、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、ベンジルからなる群から自由に選ばれる。
【請求項５８】
Ｒが水素である請求項５７に記載の構造式（XXI）で表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項５９】
Ｒが水素であり、Ｒ1及びＲ2が同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、３〜７員の脂肪族環基からなる群から自由に選択され、かつＲ1及びＲ2は、隣接窒素原子と共に、該窒素原子に直接結合していない１個の追加の酸素原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成してもよく、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキルからなる群から選ばれる、請求項５７に記載の構造式（XXI）で表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項６０】
Ｘが１である請求項５７に記載の構造式（XXI）で表される前記Ｏ-チオカルバモイルアミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類。
【請求項６１】
請求項１で定義された式（VI）の化合物の製造方法において、一般式（II）のアミノアルカノールをジ-ｔ-ブチルジカーボネートと反応させて、式（III）で表されるＮ-ｔ-ブチルオキシカルボニル-アミノアルカノールを合成し、これをエーテル溶液中で水素化ナトリウム、二硫化炭素及びヨウ化メチルで処理した後、式（IV）のアミン化合物で処理して一般式（Ｖ）で表されるＯ-チオカルバモイル-Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニル-アミノアルカノールを生成し、これを塩酸水溶液で脱保護させて、一般式（VI）で表されるＯ-チオカルバモイル-アミノアルカノールを生成する方法。
【化３１】
0004443771.tif 000051
【化３２】
0004443771.tif 000052
【化３３】
0004443771.tif 000053
【化３４】
0004443771.tif 000054
【化３５】
0004443771.tif 000055
式中、Ａｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ｌ、ｍ及びｎは請求項１で定義されたものであり、Bocはｔ-ブチルオキシカルボニルラジカルを示す。
【請求項６２】
前記式（VI）の化合物をさらに精製することなしに、式（I）の薬学的に許容可能な塩類に転換させることを特徴とする請求項６１に記載の方法。
【化３６】
0004443771.tif 000056
【請求項６３】
請求項１に定義された式（VI）の化合物の製造方法であって、下記の一般式（II）において、Ｒ3及びＲ4は水素でないアミノアルカノールをエーテル溶液中で水素化ナトリウム、二硫化炭素及びヨウ化メチルと反応させた後、式（IV）のアミン化合物で処理して式（VI）で表されるＯ-チオカルバモイル-アミノアルカノールを生成する方法。
【化３７】
0004443771.tif 000057
【化３８】
0004443771.tif 000058
【化３９】
0004443771.tif 000059
【請求項６４】
式（VI）の化合物をさらに精製することなしに、式（I）の薬学的に許容可能な塩に転換させる請求項６３に記載の方法。
【化４０】
0004443771.tif 000060
【請求項６５】
請求項１で定義された式（VI）の化合物の製造方法であって、下記の一般式（II）において、Ｒ1＝Ｈであるアミノアルカノールをジ-ｔ-ブチルジカーボネートと反応させて、式（III）で表されるＮ-ｔ-ブチルオキシカルボニル-アミノアルカノールを合成した後、ハロゲン化した炭化水素溶液中で式（VII）のイソチオシアネート化合物で処理して一般式（Ｖ）で表されるＯ-チオカルバモイル-Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニル-アミノアルカノールを生成し、これを塩酸水溶液で脱保護させて、一般式（VI）で表されるＯ-チオカルバモイル-アミノアルカノールを生成する方法。
【化４１】
0004443771.tif 000061
【化４２】
0004443771.tif 000062
【化４３】
0004443771.tif 000063
【化４４】
0004443771.tif 000064
【化４５】
0004443771.tif 000065
式中、Ａｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ｌ、ｍ及びｎは請求項１で定義されたものであり、Bocはｔ-ブチルオキシカルボニルラジカルを示す。
【請求項６６】
前記式（VI）の化合物をさらに精製することなしに、式（I）の薬学的に許容可能な塩類に転換させる請求項６５に記載の方法。
【化４６】
0004443771.tif 000066
【請求項６７】
請求項１に定義された式（VI）の化合物の製造方法であって、下記の一般式（II）において、Ｒ3及びＲ4は水素でないアミノアルカノールをハロゲン化した炭化水素溶液中で式（VII）のイソチオシアネートの化合物と反応させて、式（VI）で表示されるＯ-チオカルバモイル-アミノアルカノールを生成する方法。
【化４７】
0004443771.tif 000067
【化４８】
0004443771.tif 000068
【化４９】
0004443771.tif 000069
【請求項６８】
前記式（VI）の化合物をさらに精製することなしに、式（Ｉ）の薬学的に許容可能な塩類に転換させる請求項６７に記載の方法。
【化５０】
0004443771.tif 000070
【請求項６９】
請求項６１による式（VIII）の化合物の製造方法において、(Ｄ)-アミノアルカノールを使用する前記方法。
【請求項７０】
請求項６３による式（VIII）の化合物の製造方法において、(Ｄ)-アミノアルカノールを使用する前記方法。
【請求項７１】
請求項６５による式（VIII）の化合物の製造方法において、(Ｄ)-アミノアルカノールを使用する前記方法。
【請求項７２】
請求項６７による式（VIII）の化合物の製造方法において、(Ｄ)-アミノアルカノールを使用する前記方法。
【請求項７３】
請求項６１による式（IX）の化合物の製造方法において、(Ｌ)-アミノアルカノールを使用する前記方法。
【請求項７４】
請求項６３による式（VIII）の化合物の製造方法において、(Ｌ)-アミノアルカノールを使用する前記方法。
【請求項７５】
請求項６７による式（VIII）の化合物の製造方法において、(Ｌ)-アミノアルカノールを使用する前記方法。
【請求項７６】
請求項６７による式（VIII）の化合物の製造方法において、(Ｌ)-アミノアルカノールを使用する前記方法。
【請求項７７】
下記の構造式（VI）で表される化合物又はその薬学的に許容可能な塩類と、これに対する非毒性の薬学的に許容可能な担体又は希釈剤を一緒に含む薬学的組成物：
【化５１】
0004443771.tif 000071
式中、Ａｒは、下記のように説明されるフェニル基であり、
【化５２】
0004443771.tif 000072
（式中、Ｒは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選ばれるハロゲンからなる群から選ばれる基であり、Ｘは１〜３の整数であり、Ｘが２又は３であるときは、Ｒは同一又は異なる。）Ｒ1及びＲ2は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜２個の炭素原子を有する低級アルキルからなる群から選ばれ、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、メチルからなる群から選ばれ、ｌ、ｍ及びｎの各々は０又は１である。
【請求項７８】
下記の構造式（VIII）で表される化合物又はその薬学的に許容可能な塩類と、これに対する非毒性の薬学的に許容可能な担体又は希釈剤を一緒に含む薬学的組成物：
【化５３】
0004443771.tif 000073
式中、Ａｒは下記のように説明されるフェニル基であり、
【化５４】
0004443771.tif 000074
（式中、Ｒは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選ばれるハロゲンからなる群から選ばれる基であり、Ｘは１〜３の整数であり、Ｘが２又は３のときは、Ｒは同一又は異なる。）Ｒ1及びＲ2は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜２個の炭素原子を有する低級アルキルからなる群から選ばれ、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、メチルからなる群から自由に選ばれ、ｌ、ｍ及びｎの各々は０又は１である。
【請求項７９】
下記の構造式（IX）で表される化合物又はその薬学的に許容可能な塩類と、これに対する非毒性の薬学的に許容可能な担体又は希釈剤を一緒に含む薬学的組成物：
【化５５】
0004443771.tif 000075
式中、Ａｒは、下記のように説明されるフェニル基であり、
【化５６】
0004443771.tif 000076
（式中、Ｒは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選ばれるハロゲンからなる群から選ばれる基であり、Ｘは１〜３の整数であり、Ｘが２又は３であるときは、Ｒは同一又は異なる。）Ｒ1及びＲ2は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜２個の炭素原子を有する低級アルキルからなる群から自由に選ばれ、Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、メチルからなる群から自由に選ばれ、ｌ、ｍ及びｎの各々は０又は１である。
【請求項８０】
Ｏ-チオカルバモイル-(ＤＬ)-フェニルアラニノール、Ｏ-チオカルバモイル-(Ｄ)-フェニルアラニノール、及びＯ-チオカルバモイル-(Ｌ)-フェニルアラニノールからなる群から選ばれる化合物、及びその非毒性の薬学的に許容可能な塩類。
【請求項８１】
Ｏ-チオカルバモイル-(Ｄ)-フェニルアラニノール、及びその非毒性の薬学的に許容可能な塩類
【請求項８２】
Ｏ-チオカルバモイル-(Ｌ)-フェニルアラニノール、及びその非毒性の薬学的に許容可能な塩類。
【請求項８３】
請求項８１に記載の化合物を有効量含む中枢神経系疾患治療用薬学組成物。
【請求項８４】
請求項８２に記載の化合物を有効量含む中枢神経系疾患治療用薬学組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、一般的に中枢神経系疾患の治療に有用な、アミノアルカノール類の新規なチオカルバメイト類及びその薬学的に有用な塩類に関するものである。より詳しくは、本発明は、鏡像異性体に豊んだＯ−チオカルバモイル−アミノアルカノール化合物又はそのラセミ混合物とその薬学的に有用な塩類、その製造方法、その組成物、及び中枢神経系疾患の治療方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
フェニルエチルアミン誘導体は、中枢神経系疾患を処置するのに有用な治療薬の一群に属するもので、主として肥満、睡眠発作、最小脳機能障害、及び軽憂鬱症を治療するに使用されてきた。
【０００３】
有機チオカルバメイト類又はカルバメイト類は、多様な中枢神経系疾患を制御するのに実際に有益に使用されてきた。例えば、米国特許第２，９０１，５０１号には、アリール基を含む炭化水素系分体で２−位で更に置換されている１，３−ジチオカルバモイル−１，３−プロパンジオール類が開示されている。J.Am. Chem.Soc., 73, 5779 (1951)には２−メチル−２−プロピル−１，３−プロパンジオールジカルバメイトが紹介されており、その薬学的活性はJ.Pharmacol. Exp. Ther., 104, 229 (1952)により確認された。その他にも、先行技術には中枢神経系疾患用治療剤として多くのカルバメイト化合物が提示されている。例えば、米国特許第２，８８４，４４４号及び第２，９３７，１１９号にはカルバメイト類、すなわち２−フェニル−１，３−プロパンジオールジカルバメイト及びイソプロピルメプロバメイトをそれぞれ開示している。これら化合物は中枢神経系疾患を治療する治療剤であって、特に抗てんかん及び中枢作用筋肉弛緩剤として非常に効果的に使用できることが明かされた。中枢神経系治療用チオカルバメイト又はカルバメイト治療剤の開発研究は活発に発展している。
【０００４】
最近の薬学的に有用な化合物の設計は、アミノ酸又はその誘導体に基づいており、これは主に生物学的体系で見つかる化合物の多くのものがアミノ酸又はその誘導体から由来するという事実に起因する。加えて、多くの場合、薬学的に有用な化合物の機能は、その化合物が酵素又は受容体と結合した後にもたらされ、それは酵素又は受容体の規則正しい作用機序を誘発し得る。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題及び解決するための手段】
集中的にかつ徹底的に研究した結果、Ｏ−チオカルバモイル−アミノアルカノール化合物が中枢神経系疾患、特に憂鬱症及び不安症に薬学的に有用な化合物であることが見つかった。
【０００６】
したがって、本発明の主目的は、下記の一般構造式（VI）で表示されるラセミＯ−チオカルバモイル−アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類を提供することにある。
【化５１】
0004443771.tif 000002
式中、Ａｒは下記のように説明されるフェニル基である。
【化５２】
0004443771.tif 000003
【０００７】
式中、Ｒは水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選ばれるハロゲン、１〜３個の炭素原子を含むアルコキシ、１〜３個の炭素原子を含むチオアルコキシ、窒素、ヒドロキシ及びトリフルオロカーボンからなる群から選ばれる基であり、Ｘは１〜３の整数であり、Ｘが２又は３であるときは、Ｒは同一又は異なる。Ｒ1及びＲ2は同一又は互いに異なってもよく、かつ、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、アリール、３〜７員の脂肪族環式化合物からなる群から自由に選ばれ、かつ、Ｒ1及びＲ2は、隣接Ｎ原子と共に、５〜７員環化合物を形成し、任意に水素、アルキル及びアリール基からなる群から選ばれる基で置換される０〜１個の追加の窒素原子を含むか、又は直接結合されない０〜１個の酸素原子を含む。Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、アリール、３〜７員の脂肪族環式化合物からなる群から自由に選ばれ、かつ、Ｒ3及びＲ4は、隣接する窒素原子と共に、５〜７員環化合物を形成し、任意に水素、アルキル及びアリール基からなる群から選ばれる基で置換される０〜１個の追加の窒素原子を含むか、又は直接結合していない０〜１個の酸素原子を含む。ｌ、ｍ及びｎの各々は０又は１である。
【０００８】
また、本発明の目的は、下記構造式（VIII）で表されるＯ−チオカルバモイル−（Ｄ）−アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類を提供することである（あるいは、“Ｄ”は構造式（VIII）のキラル中心でＲ−配置とも言われる）。
【化５３】
0004443771.tif 000004
式中、Ａｒは下記のように説明されるフェニル基である。
【化５４】
0004443771.tif 000005
【０００９】
式中、Ｒは水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選ばれるハロゲン、１〜３個の炭素原子を含むアルコキシ、１〜３の炭素原子を含むチオアルコキシ、窒素、ヒドロキシ、又はトリフルオロカーボンからなる群から選ばれる基であり、Ｘは１〜３の整数であり、Ｘが２又は３のときは、Ｒは同一又は異なる。Ｒ1及びＲ2は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、アリール、３〜７員の脂肪族環式化合物からなる群から自由に選ばれ、かつ、Ｒ1及びＲ2は、隣接Ｎ原子と共に、５〜７員環化合物を形成し、任意に水素、アルキル及びアリール基からなる群から選ばれる基で置換される０〜１個の追加の窒素原子を含むか、又は直接結合されない０〜１個の酸素原子を含む。Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、アリール、３〜７員の脂肪族環式化合物からなる群から自由に選ばれ、かつ、Ｒ3及びＲ4は、隣接する窒素原子と共に、５〜７員環化合物を形成し、任意に水素、アルキル及びアリール基からなる群から選ばれる基で置換される０〜１個の追加の窒素原子を含むか、又は直接結合していない０〜１個の酸素原子を含む。ｌ、ｍ及びｎの各々は０又は１である。
【００１０】
また、本発明の目的は、下記構造式（IX）で表示されるＯ−チオカルバモイル−(Ｌ）−アミノアルカノール化合物、及びその薬学的に許容可能な塩類を提供することにある（あるいは、“Ｌ”は構造式（IX）のキラル中心でＳ−配置とも言われる）。
【化５５】
0004443771.tif 000006
式中、Ａｒは下記のように説明されるフェニル基である。
【化５６】
0004443771.tif 000007
【００１１】
式中、Ｒは水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選ばれるハロゲン、１〜３個の炭素原子を含むアルコキシ、１〜３個の炭素原子を含むチオアルコキシ、窒素、ヒドロキシ及びトリフルオロカーボンからなる群から選ばれる基であり、Ｘは１〜３の整数であり、Ｘが２又は３であるときは、Ｒは同一又は異なる。Ｒ1及びＲ2は同一又は互いに異なってもよく、かつ、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、アリール、３〜７員の脂肪族環式化合物からなる群から自由に選ばれ、かつ、Ｒ1及びＲ2は、隣接Ｎ原子と共に、５〜７員環化合物を形成し、任意に水素、アルキル及びアリール基からなる群から選ばれる基で置換される０〜１個の追加の窒素原子を含むか、又は直接結合されない０〜１個の酸素原子を含む。Ｒ3及びＲ4は同一又は互いに異なってもよく、水素、１〜８個の炭素原子を有する低級アルキル、アリール、３〜７員の脂肪族環式化合物からなる群から自由に選ばれ、かつ、Ｒ3及びＲ4は、隣接する窒素原子と共に、５〜７員環化合物を形成し、任意に水素、アルキル及びアリール基からなる群から選ばれる基で置換される０〜１個の追加の窒素原子を含むか、又は直接結合していない０〜１個の酸素原子を含む。ｌ、ｍ及びｎの各々は０又は１である。
【００１２】
【発明の実施の形態】
本発明によれば、構造式（VI）、（VIII）及び（IX）で表されるラセミ体によるか又は鏡像異性体に富んだ（enantiomerically enriched）Ｏ−チオカルバモイル−アミノアルカノール類、及びその薬学的に許容可能な塩類は、迅速に利用可能な、下記の一般構造式（II）で表される出発物質から開始される次の工程により製造することができる。
【化５７】
0004443771.tif 000008
式中、Ａｒは前記の定義されるものと同じものである。
【００１３】
最終生成物（VI、VIII及びIX）の立体化学は、専ら出発物質（II）の立体化学に依存する；Ｄ−鏡像異性体を有する出発物質（II）は、Ｄ−鏡像異性体を有する生成物（III）のみを生成し、Ｌ−鏡像異性体を有する出発物質（II）はＬ−鏡像異性体を有する生成物（IX）のみを生成する。
Ｒ3＝Ｒ4＝Ｈ又はＲ4＝Ｈである一般構造式（VI）の新規化合物を製造する最初の方法を下記に詳細に説明する
【００１４】
先ず、アミノアルカノール（II）をジ−ｔ−ブチルジカーボネートと反応させて、一般式（III）で表されるＮ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−アミノアルカノールを合成する。
【化５８】
0004443771.tif 000009
【００１５】
その後、これをエーテル溶液中で水素化ナトリウム、二硫化炭素及びヨウ化メチルで処理した後、アミン塩基（IV）で処理して、一般式（Ｖ）で表されるＯ−チオカルバモイル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−アミノアルカノールを生成する。
【化５９】
0004443771.tif 000010
【００１６】
式中、Ａｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ｌ、ｍ及びｎは前記の定義のとおりであり、Ｂｏｃはブチルオキシカルボニルラジカルを示す。次に、こうした中間体を塩酸水溶液で脱保護させる。脱保護の結果として、一般式（VI）で表されるＯ−チオカルバモイル−アミノアルカノールが得られる。それ以上精製しなくても、式（VI）の化合物は前記のように薬学的に許容可能な塩類に転換させることができる。
【００１７】
このような過程は下記の反応式Ｉに示されるように要約される。
反応式Ｉ
【化６０】
0004443771.tif 000011
【００１８】
反応式Ｉで説明した反応条件の詳細事項は次のとおりである。第１段階で、出発物質（II）の濃度は、約０．００５〜３モルであり、ジ−ｔ−ブチルジカーボネートは約１．０〜２．０当量の範囲にある。塩酸水溶液は、約７〜１４のｐＨを有し、転換反応は、約−１０〜７０℃で実施する。化合物（III）を化合物（IV）に転換させるために、約１．０〜２．０当量の水素化ナトリウム及び二硫化炭素及び１．０〜２．５当量のヨウ化メチルを使用し、この反応を約−１０〜３０℃でアミン１〜５当量で処理して、一般式（Ｖ）の化合物を生成する。このようなチオカルバモイル反応に対し、ジエチルエーテル及びテトラヒドロフランのようなエーテル性溶媒、又はジメチルホルムアミド及びジメチルスルホキシドのような極性非プロトン性溶媒を使用する。一般式（VI）の化合物（０．００５〜３モル）を約−１０〜３０℃で１〜１２Ｎの塩酸水溶液で処理した後、中和させる。
【００１９】
反応式Ｉで、ＨＸは、前記塩基窒素原子とともに薬理学的に有用な塩を形成し得る酸を表示する。化合物（VI）から化合物（I）の製造に使用される無水酸の具体例は、塩化水素酸、硫酸、燐酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、マロン酸、サリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、乳酸、グルコン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ヒドロキシメタンスルホン酸及びヒドロキシエタンスルホン酸などが含まれる。さらなる塩類としては“Pharmaceutical Salts”J.Pharm.Sci., 1997；66 (1) ：1〜19が参照できる。このような製造は、ＴＨＦのようなエーテル性溶媒、メタノールのようなアルコール性溶媒、エチルアセテートのようなエステル溶媒、芳香族溶媒、及びこれらの任意の組成混合物として例示される反応溶媒中で実行される。エーテル性溶媒は、エチルエーテル、プロピルエーテル、イソプロピルエーテル、ブチルエーテル、イソブチルエーテルなどを関連の追加溶液として推奨される。前記化合物（VI）の濃度は約０．０１〜５モルである。
【００２０】
一般式（VI）において、Ｒ3及びＲ4が水素でない新規な化合物を製造する第２の方法を以下に詳細に説明する。
まず、アミノアルカノール（II）をエーテル性溶液中で水素化ナトリウム、二硫化炭素及びヨウ化メチルと反応させてキサントゲン酸塩を生成し、これをアミン塩基（VI）で処理して一般式（VI）で表示されるＯ−チオカルバモイル−アミノアルカノールを生成する。
【化６１】
0004443771.tif 000012
式中、Ａｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ｌ、ｍ及びｎは前述の定義のとおりである。それ以上精製しなくても、式（VI）の化合物を前述したような薬学的に許容可能な塩類に転換させることができる。
【００２１】
前記過程は下記の反応式IIに示すように要約できる。
反応式II
【化６２】
0004443771.tif 000013
【００２２】
反応式IIで説明した反応条件の詳細事項は次のとおりである。第１段階で、化合物（II）を化合物（VI）に転換するため、約１．０〜２．０当量の範囲の水素化ナトリウム及び二硫化炭素及び約１．０〜２．５当量のヨウ化メチルを使用し、この反応は約−１０〜７０℃で実施することが好ましい。精製しないで、得られた中間体を−１０〜３０℃でアミン１〜５当量で処理して、一般式（VI）の化合物を生成する。このようなチオカルバモイル化反応に対し、ジエチルエーテル及びテトラヒドロフランのようなエーテル性溶媒、又はジメチルホルムアミド及びジメチルスルホキシドのような極性非プロトン性溶媒を使用する。一般式（VI）の化合物（０．００５〜３モル）を約−１０〜３０℃で１〜１２Ｎの塩酸水溶液で処理した後、中和させる。
反応式IIでは、ＨＸは、塩基性窒素原子とともに薬学的に有用な塩を形成し得る酸を表示する。
【００２３】
一般式（VI）において、Ｒ1＝Ｒ3＝Ｒ4＝Ｈ又はＲ1＝Ｒ4＝Ｈである新規な化合物を製造する第３の方法を以下に詳細に説明する。
先ず、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−アミノアルカノール（III）をイソチオシアネート（VII）と反応させて、一般式（Ｖ）で表されるＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｏ−チオカルボニル−アミノアルカノールを生成する。
【化６３】
0004443771.tif 000014
式中、Ａｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｌ、ｍ及びｎは前述の定義のとおりであり、Ｂｏｃはｔ−ブチルオキシカルボニルラジカルを表示する。次に、この中間体を塩酸水溶液で脱保護させる。脱保護の結果として、一般式（VI）で表されるＯ−チオカルバモイル−アミノアルカノールが得られる。さらなる精製をすることなく、式（VI）の化合物を前述したような薬学的に許容可能な塩類（I）に転換させることができる。
【００２４】
前記過程は下記の反応式IIIに示すように要約できる。
反応式III
【化６４】
0004443771.tif 000015
【００２５】
反応式IIIで説明した反応条件の詳細事項は次のとおりである。第２段階で、出発物質（III）の濃度は、約０．００５〜３モルであり、イソチオシアネート（VII）は約１．０〜２．０当量の範囲である。この転換反応は、約３０〜１１０℃で実施する。このようなチオカルバモイル化反応に対し、ジエチルエーテル及びテトラヒドロフランのようなエーテル性溶媒、ジクロロメタン及びクロロホルムのようなハロゲン化した炭化水素溶媒、又はベンゼン及びトルエンのような芳香族溶媒が使用でき、ジクロロメタン及びクロロホルムのようなハロゲン化した炭化水素が好ましい。一般式（VI）の化合物（約０．００５〜３モル）を約−１０〜３０℃で１〜１２Ｎの塩酸水溶液で処理した後、中和させる。
【００２６】
一般式（VI）において、Ｒ3及びＲ4が水素でなくＲ1が水素である新規化合物を製造する第４の方法を以下に詳細に説明する。
先ず、アミノアルカノール（II）をハロゲン化した炭化水素溶媒中でイソチオシアネート（VIII）と反応させて、一般式（VI）で表されるＯ−チオカルバモイル−アミノアルカノールを生成する。
【化６５】
0004443771.tif 000016
式中、Ａｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｌ、ｍ及びｎは前記の定義のとおりである。さらなる精製をしないで、式（VI）の化合物を前述したような薬学的に許容可能な塩類（I）に転換させることができる。
【００２７】
前記過程は下記の反応式IVに示すように要約できる。
反応式IV
【化６６】
0004443771.tif 000017
【００２８】
反応式Ｉ、II、III及びIVにおける化合物（VI）、(VIII）及び（ＩX）の代表的な例は表１に示される。
【００２９】
反応式Ｉ、II、III及びIVにおける化合物（VI）、（VIII）及び（IX）の例
【表１】
0004443771.tif 000018
【００３０】
痛み、憂鬱症、不安症、てんかん、発作、痴呆及びパーキンソン病疾患を治療する治療薬に使用するため、本発明の化合物は、単独又は薬学的に許容可能な担体とともに、一日に約０．７〜７，０００ｍｇの服用量で患者に投与する。約７０ｋｇの体重を有する正常人の場合、前記投与量は体重ｋｇ当たり約０．０１〜１００ｍｇの一日服用量に換算される。しかし、使用服用量は患者の条件、患者の状態の深刻な程度、及び化合物の活性に依存して変わる。特定の状況に対する最適服用量の決定は臨床的に決定すべきであり、先行技術の範囲内である。
【００３１】
中枢神経系の障害及び疾病、特に憂鬱症を治療するため、本発明の化合物を用いる場合、前記化合物を経口投与するのが好ましい。前記化合物は、経口投与でよく吸収されるため、通常は非経口的な投与を用いる必要がない。経口投与において、雌型（female）化合物（Ｉ）は、好ましくは薬学的担体と結合される。式（Ｉ）の化合物に対する前記担体の比率は、中枢神経系に対する薬の効果を表すのに重要でなく、その組成物がカプセルに満たされるべきか又は錠剤として形成すべきか否かによりかなり変えることができる。錠剤化する場合、多様な食用薬学的担体又はその混合物が使用できる。例えば、適切な担体は、ラクトース、ニ塩基リン酸カルシウム、及び／又はコーンスターチの混合物である。マグネシウムステアレートのような潤滑剤を含むほかの薬学的に許容可能な成分を更に添加し得る。
【００３２】
式（I）の化合物のほか、これを含む組成物も本発明の範囲である。さらに、本発明は化合物（I）及び／又はその組成物の使用を含む。
【００３３】
前述したように、構造式（I）で表される化合物は、痛み、憂鬱症、不安症、てんかん、発作、痴呆及びパーキンソン病を含む中枢神経系疾患の予防と治療に有用であることが観察された。
【００３４】
本発明に要求される化合物の抗憂鬱剤としての治療的使用は、公知の憂鬱症に対する薬理学的検査方法である“強制水泳試験（forced swimming test）”により証明され、その結果が下記の表IIに示される。
【００３５】
ポールソルト（Porsolt）ら（１９９７）により提示された方法を使用した。試験化合物を経口投与及び腹腔内投与でマウス（ＣＤ-１種）に投与し、一時間後、このマウスを上から約５ｃｍまで水（２０〜２３℃）で満たされた１５００ｍＬ容量のガラスビーカー（深さ１６．５ｃｍ、直径１３．０ｃｍ）に浸けた。この水中にマウスを１５分間維持させ、１５分の試験時間内に観察された静止している時間を記録した。マウスが水中で水面の上に頭を出し続けるのに必要な動きだけをし、じっとして浮いている場合には、静止していると判断された。
【００３６】
表II
【表２】
0004443771.tif 000019
【００３７】
本発明で要求される化合物の抗痙攣剤としての治療的使用は、部分発作に対する抗痙攣剤を試験する、かなり確立した薬理学的試験方法である“最大電気ショック（Maximal ElectroSHock(MES)）”試験により証明され、その結果は表IIIに示される。
【００３８】
抗痙攣剤に対するＭＥＳ試験に採択された過程は、次のとおりである。化合物投薬溶液を食塩水内で調製し、被験者、つまりマウス（ＣＤ-１種）に経口投与した。所定時間の後、IITCライフサイエンス（ Life Science）社のモデル１１Ａ Shockerを５０ｍＡ−６０Ｈｚで０．２秒間使用して角膜電極（corneal electrode）を介して最大電気ショックをマウスに加えた。最大電気ショックを加えるとき、後足の強直伸展がないものは、抗痙攣剤による保護を明白にもたらすものと見なした。５０％有効量（ＥＤ５０）レベルは、各群別に少なくとも６匹のマウスに３種の相違した投与量を使用して決定した。小さいＥＤ５０値を有する化合物は抗体痙攣剤としてより強力なものである。
【００３９】
表III
【表３】
0004443771.tif 000020
【００４０】
本発明は下記の実施例からよく理解できるが、これら実施例は例示にすぎず、本発明はこれに制限されない。
【００４１】
【実施例】
（実施例１）
Ｏ-チオカルバモイル-Ｎ-(ｔ-ブチルオキシカルボニル）-(ＤＬ）-フェニルアラニノール
マグネティックスターラーを備えた５００ｍＬフラスコ内で、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（ＤＬ）−フェニルアラニノール（０．０５１モル、１３．６ｇ）を０℃でＴＨＦ ２００ｍＬに溶かし、ＮａＨ（０．０６１モル、１．４７ｇ）を添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した後、ＣＳ2（０．０６１モル、４．６６ｇ）を添加した。０℃で４０分間撹拌した後、ＭｅＩ（０．０６１モル、８．６９ｇ）を反応混合物に添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、５Ｎ ＮＨ4ＯＨ（０．０９０モル、１８．０ｍＬ）を添加し６時間攪拌した。得られた溶液に水を添加して反応を停止させた。有機相をジクロロメタンで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空蒸発させて固体を得た。これをｎ−ヘキサンとジエチルエーテルの混合溶液で再結晶化させてＯ−チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルバモイル）−（ＤＬ）−フェニルアラニノールを生成した。収率８０％。
1H-NMR(CDCl3,200MHz), ppm(δ) ; 1.35(s,9H), 2.65-2.98(m,2H), 4.05-4.25(br,1H), 4.33-4.43(m,2H), 4.62-4.83(br,1H), 6.25(s,1H), 6.58(s, 1H), 7.01-7.42(m,5H).
【００４２】
（実施例２）
Ｏ−チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｌ）−フェニルアラニノール
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（ＤＬ）−フェニルアラニノールの代わりに、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｌ）−フェニルアラニノールを出発物質として使用することを除き、実施例１と同様に実施して表題の化合物１．９０ｇを得た。収率は７９％であった。
1H-NMR(CDCl3, 200MHz), ppm(δ) ; 1.38(s,9H), 2.72-2.95(m,2H), 4.01-4.28(br,1H), 4.30-4.48(m,2H), 4.62-4.83(br,1H), 6.22(s,1H), 6.67(s,1H) 7.08-7.39(m,5H).
【００４３】
（実施例３）
Ｏ−チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−フェニルアラニノール
マグネティックスターラーを備えた５００ｍＬフラスコ内で、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（ＤＬ）−フェニルアラニノール（０．０４０モル、１０．０５ｇ）を０℃で２００ｍＬのＴＨＦに溶かし、ＮａＨ（０．０４８モル、１．１５ｇ）を添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した後、ＣＳ2（０．０４８モル、３．６５ｇ）を添加した。０℃で４０分間撹拌した後、ＭｅＩ（０．０４８モル、３．６５ｇ）を反応混合物に添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、５Ｎ ＮＨ4ＯＨ（０．０９０モル、１８．０ｍＬ）を添加し６時間攪拌した。得られた溶液に水を添加して反応を停止させた。有機相をジクロロメタンで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空蒸発させて固体を得た。これをｎ−ヘキサンとジエチルエーテルの混合溶液で再結晶化させてＯ−チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルバモイル）−（Ｄ）−フェニルアラニノールを生成した。収率７８％。
1H-NMR(CDCl3, 200MHz), ppm(δ) ; 1.45(s, 9H), 2.77-3.01(m, 2H), 4.01-4.28(br, 1H), 4.30-4.51(m, 2H), 4.60-4.83(br, 1H), 6.25(s, 1H), 6.55(s, 1H), 7.11-7.51(m,5H)
【００４４】
（実施例４）
Ｏ−（Ｎ−メチル）チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−フェニルアラニノール
ＮＨ4ＯＨの代わりにメチルアミンを反応体として使用し、実施例３の手順を繰り返して表題化合物２．３３ｇを生成した。７５％の収率を得た。
1H-NMR(CDCl3, 200MHz), ppm(δ) ; 1.45(s,9H), 2.68-2.98(m,2.5H), 3.12(d,1.5H), 4.06-4.28(br,1H), 4.31-4.55(m,2H), 6.35(br,0.5H), 6.65(br,0.5H), 7.05-7.48(m,5H).
【００４５】
（実施例５）
Ｏ−（Ｎ−シクロプロピル）チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−フェニルアラニノール
ＮＨ4ＯＨの代わりにシクロプロピルアミンを反応体として使用し、実施例３の手順を繰り返して表題化合物２．４９ｇを生成した。７４％の収率を得た。
1H-NMR(CDCl3, 200MHz), ppm(δ) ; 0.51-0.98(m,4H), 1.45(s,9H),2.68-3.05(m,3H), 4.05-4.82(m,4H), 6.42(br,0.5H), 6.82(br,0.5H), 7.05-7.48(m,5H).
【００４６】
（実施例６）
Ｏ−（Ｎ−オクチル）チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−フェニルアラニノール
ＮＨ4ＯＨの代わりにｎーオクチルアミンを反応体として使用し、実施例３の手順を繰り返して表題化合物３．３４ｇを生成した。７８％の収率を得た。
1H-NMR(CDCl3, 200MHz), ppm(δ) ; 0.89(t,3H), 1.02-1.78(m,21H), 2.68-3.02(m,2H), 3.25(q,1H), 3.52(q,1H), 4.01-4.82(m,4H), 6.45(br,0.5H), 6.95(br,0.5H), 7.05-7.48(m,5H).
【００４７】
（実施例７）
Ｏ−（Ｎ−イソプロピル）チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−フェニルアラニノール
ＮＨ4ＯＨの代わりにメチルアミンを反応体として使用し、実施例３の手順を繰り返して表題化合物３．０ｇを生成した。８０％の収率を得た。
1H-NMR(CDCl3, 200MHz), ppm(δ) ; 1.12-1.65(m,15H), 2.72-2.955(m,2H), 4.05-4.55(m,3H),  4.65(br,1H), 6.15(br,0.5H), 6.52(br,0.5H), 7.05-7.48(m,5H)
【００４８】
（実施例８）
Ｏ−（Ｎ−ジメチル）チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−フェニルアラニノール
ＮＨ4ＯＨの代わりにジメチルアミンを反応体として使用し、実施例３の手順を繰り返して表題化合物２．５６ｇを生成した。６７％の収率を得た。
1H-NMR(CDCl3, 200MHz), ppm(δ) ; 1.45(s,9H),2.78-2.98(m,2H), 3.12(s,3H), 3.38(s,3H), 4.18-4.52(m,3H),  4.58-4.74(br,1H), 7.10-7.38(m,5H)
【００４９】
（実施例９）
Ｏ−（Ｎ−モルホリノ）チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−フェニルアラニノール
ＮＨ4ＯＨの代わりにモルホリンを反応体として使用し、実施例３の手順を繰り返して表題化合物２．９７ｇを生成した。７５％の収率を得た。
1H-NMR(CDCl3, 200MHz), ppm(δ) ; 1.45(s,9H), 2.68-2.98(m,2H), 3.55-3.92(m,6H),  4.01-4.75(m,6H), 7.05-7.48(m,5H)
【００５０】
（実施例１０）
Ｏ−（Ｎ−メチル）チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−（ｏ−フルオロ）フェニルアラニノール
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（ＤＬ）−フェニルアラニノール及びＮＨ4ＯＨの代わりにＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（ＤＬ）−（ｏ−フルオロ）フェニルアラニノールを反応体として使用し、実施例１の手順を繰り返して表題化合物１．０１ｇを生成した。６０％の収率を得た。
1H-NMR(CDCl3, 200MHz), ppm(δ) ; 1.35(s,9H), 2.72-3.15(m,5H),  4.01-4.28(br,1H), 4.30-4.52(m,2H), 4.58-4.83(br,1H), 6.42(s.1H), 6.71(s,1H), 6.98-7.32(m,5H)
【００５１】
（実施例１１）
Ｏ−チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（ＤＬ）−（ｐ−クロロ）フェニルアラニノール
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（ＤＬ）−フェニルアラニノールの代わりにＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（ＤＬ）−（ｐ−クロロ）フェニルアラニノールを出発物質として使用し、実施例１の手順を繰り返して表題化合物３．０ｇを生成した。６２％の収率を得た。
1H-NMR(DMSO-d6, 200MHz), ppm(δ) ; 1.32(s,9H), 2.62-2.82(m,2H), 3.79-4.01(br,1H), 4.03-4.42(m,3H), 6.98-7.42(m,5H), 8.25(s,1H), 8.65(s,1H).
【００５２】
（実施例１２）
Ｏ−チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）フェニルアラニノール
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−フェニルアラニノールの代わりにＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−（ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）フェニルアラニノールを出発物質として使用し、実施例３の手順を繰り返して表題化合物２．９ｇを生成した。６０％の収率を得た。
1H-NMR(CDCl3, 200MHz), ppm(δ) ; 1.18-1.75(m,18H), 2.78-3.01(m,2H),  4.11-4.25(m,1H),  4.35-4.51(m,2H), 4.65-4.85(m,1H), 6.22(br,s.1H), 6.66(br,s,1H), 7.02-7.35(m,4H).
【００５３】
（実施例１３）
Ｏ−（Ｎ−ジメチル）チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−（ｍ，ｐ−ジクロロ）フェニルアラニノール
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−フェニルアラニノールの代わりにＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−（ｍ，ｐ−ジクロロ）フェニルアラニノールを出発物質として使用し、実施例３の手順を繰り返して表題化合物３．０ｇを生成した。６２％の収率を得た。
1H-NMR(CDCl3, 200MHz), ppm(δ) ; 1.28-1.42(m,9H), 2.69-2.88(m,2H),  3.11(d,3H), 3.37(d,3H), 4.09-4.28(m,1H),  4.35-4.51(m,2H), 4.61-4.81(m,1H), 7.01-7.41(m,3H).
【００５４】
（実施例１４）
マグネティックスターラーを備えた１００ｍＬフラスコ内で、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−フェニルアラニノール（０．０１３モル、３．３ｇ）を室温でクロロホルム５０ｍＬに溶解し、エトキシカルボニルイソシアネイト（０．０１４モル、１．７ｍＬ）を添加した。反応混合物を還流下で６時間加熱し室温まで冷却した。得られた溶液に水を添加して反応を中止させた。有機相をジクロロメタンで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空蒸発させて固体を得た。これをｎ−ヘキサンとジエチルエーテルの混合溶液で再結晶化させてＯ−（Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルバモイル）−（Ｄ）−フェニルアラニノール２．５６ｇを生成した。５６％の収率を得た。
1H-NMR(CDCl3, 200MHz), ppm(δ) ; 1.18-1.61(m,12H),  2.82-3.08(m,2H),  4.22-4.38(m,3H), 4.45(d,2H),5.01(d,1H), 7.02-7.45(m,5H), 8.25(s,1H).
【００５５】
（実施例１５）
Ｏ−（Ｎ−エトキシカルボニル）チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｌ）−フェニルアラニノール
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−フェニルアラニノールの代わりにＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｌ）−フェニルアラニノールを出発物質として使用し、実施例１４の手順を繰り返して表題化合物３．４ｇを生成した。６４％の収率を得た。
1H-NMR(CDCl3, 200MHz), ppm(δ) ; 1.18-1.48(m,12H),  2.85-3.01(m,2H),  4.22-4.32(m,3H), 4.45(d,2H), 5.01(d,1H), 7.12-7.35(m,5H), 8.28(s,1H).
【００５６】
（実施例１６）
３−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−フェニル−１−Ｏ−（（Ｎ−メチル）チオカルバモイル）プロパノール
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（ＤＬ）−フェニルアラニノール及びＮＨ4ＯＨの代わりに３−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−フェニル−１−プロパノールを出発物質として、及びメチルアミンを反応体として使用し、実施例１の手順を繰り返して３−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−フェニル−１−Ｏ−（（Ｎ−メチル）チオカルバモイル）プロパノールを得た。７０％の収率を得た。
1H-NMR(CDCl3, 200MHz), ppm(δ) ; 1.18-1.48(m,9H),  2.68-32.92(m,3H), 3.02(d,2H), 4.01-4.18(m,1H), 4.29-4.48(m,2H), 4.85-4.92(m,1H), 6.81(br,0.4H), 7.05-7.31(m,5H),7.42(br,0.6H)
【００５７】
（実施例１７）
３−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−２−フェニル−１−Ｏ−（チオカルバモイル）プロパノール
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（ＤＬ）−フェニルアラニノールの代わりに３−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−２−フェニル−１−プロパノールを出発物質として使用し、実施例１の手順を繰り返して３−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−２−フェニル−１−Ｏ−（チオカルバモイル）プロパノールを得た。６０％の収率を得た。
1H-NMR(CDCl3, 200MHz), ppm(δ) ; 1.42(s,9H), 3.21-3.40(m,2H),  3.55-3.68(m,1H),  4.50-4.70(m,3H), 6.20(bs,1H), 6.42(bs,1H), 7.20-7.40(m,5H).
【００５８】
（実施例１８）
３−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−２−フェニル−１−Ｏ−（（Ｎ−メチル）チオカルバモイル）プロパノール
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（ＤＬ）−フェニルアラニノール及びＮＨ4ＯＨの代わりに３−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−２−フェニル−１−プロパノールを出発物質として、及びメチルアミンを反応体として使用し、実施例１の手順を繰り返して３−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−２−フェニル−１−Ｏ−（（Ｎ−メチル）チオカルバモイル）プロパノールを得た。９２％の収率を得た。
1H-NMR(CDCl3, 200MHz), ppm(δ) ; 1.40(9H), 2.89(1H), 3.06(H), 3.13-3.45(2H),  3.45-3.72(1H),  4.40-5.80(2H), 6.30-6.70(1H),7.10-7.40(5H).
【００５９】
（実施例１９）
３−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−２−フェニル−１−Ｏ−（（Ｎ−ジメチル）チオカルバモイル）プロパノール
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（ＤＬ）−フェニルアラニノール及びＮＨ4ＯＨの代わりに３−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−２−フェニル−１−プロパノールを出発物質として、及びジメチルアミンを反応体として使用し、実施例１の手順を繰り返して３−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−２−フェニル−１−Ｏ−（（Ｎ−ジメチル）チオカルバモイル）プロパノールを得た。６５％の収率を得た。
1H-NMR(CDCl3, 200MHz), ppm(δ) ; 1.41(s, 9H), 3.01(s, 3H), 3.33(3, 3H), 3.20-3.45(m,2H),  3.60(m.1H), 4.55-4.70(m,3H), 7.20-7.40(m,5H).
【００６０】
（実施例２０）
Ｏ−（Ｎ−メチル）チオカルバモイル−Ｎ−ジメチル−（Ｄ）−フェニルアラニノール
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−フェニルアラニノール及びＮＨ4ＯＨの代わりにＮ−ジメチル−Ｄ−フェニルアラニノールを出発物質として、及びジメチルアミンを反応体として使用し、実施例３の手順を繰り返して表題の化合物３．５２ｇを生成した。９２％の収率を得た。
1H-NMR(CDCl3, 200MHz), ppm(δ) ; 2.35(s,7.6H), 2.65-2.82(m, 1.4H), 2.85-3.18(m,3H), 4.25-4.59(m, 2H), 6.55(br,0.76H), 6.75(br,0.14H), 6.98-7.32(m.5H).
【００６１】
（実施例２１）
Ｏ−チオカルバモイル−（ＤＬ）−フェニルアラニノール塩化水素
マグネティックスターラーを備えた１００ｍＬフラスコ内で、実施例１で得たＯ−チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（ＤＬ）−フェニルアラニノールをＴＨＦ４０ｍＬに溶解し、６Ｎの塩酸水溶液２０ｍＬを添加した。反応混合物を室温で８時間撹拌した後、飽和された水性炭酸カリウム溶液で中和させた。その後、有機相をジクロロメタンで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空蒸発させて黄色の液体を生成した。これを０℃でＴＨＦ３０ｍＬに溶解し、無水塩酸を添加して好ましい白色沈澱物を得た。これに無水ジエチルエーテル３０ｍＬを添加して沈澱を極大化させた。その結果、表題の化合物１．３２ｇを生成した。収率８２％。
融点：１８１．３〜１８１．６℃
1H-NMR(DMSO-d6, 200MHz), ppm(δ) ; 2.78-3.18(m,2H), 3.78-4.02(m,1H), 4.15(d-d,1H), 4.37(d-d,1H), 7.08-7.45(m,5H), 8.38(br,4H), 9.02(s,1H).
【００６２】
（実施例２２）
Ｏ−チオカルバモイル−（Ｌ）−フェニルアラニノール塩化水素
Ｏ−チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｌ）−フェニルアラニノールを出発物質として使用し、実施例２１の手順を実施して表題の化合物を生成した。
融点：１７３．２〜１７３．６℃
1H-NMR(DMSO-d6, 200MHz), ppm(δ); 2.78-3.15(m,2H), 3.58-3.82(br,1H), 4.15(d-d,1H), 4.35(d-d,1H), 7.02-7.43(m,5H), 8.45(br,4H), 9.01(s,1H)
【００６３】
（実施例２３）
Ｏ−チオカルバモイル−（Ｄ）−フェニルアラニノール塩化水素
Ｏ−チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−フェニルアラニノールを出発物質として使用し、実施例２１の手順を実施して表題の化合物を生成した。
融点：１８１．５〜１８１．７℃
1H-NMR(DMSO-d6,200MHz), ppm(δ) ; 2.78-3.22(m,2H), 3.58-3.82(br,1H), 4.08-4.48(m,2H), 7.12-7.58(m,5H), 8.45(br,4H), 9.05(s,1H)
【００６４】
（実施例２４）
Ｏ−（Ｎ−メチル）チオカルバモイル−（Ｄ）−フェニルアラニノール塩化水素
Ｏ−（Ｎ−メチル）チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−フェニルアラニノールを出発物質として使用し、実施例２１の手順を実施して表題の化合物を生成した。
融点：１７８．１〜１７９．５℃
1H-NMR(DMSO-d6, 200MHz), ppm(δ) ; 2.75-3.25(m,5H), 3.65-3.95(br,1H), 4.11-4.55(m,2H), 7.18-7.61(m,5H), 7.48(br,3H), 9.25(d-d,1H).
【００６５】
（実施例２５）
Ｏ−（Ｎ−シクロプロピル）チオカルバモイル−（Ｄ）−フェニルアラニノール塩化水素
Ｏ−（Ｎ−シクロプロピル）チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−フェニルアラニノールを出発物質として使用し、実施例２１の手順を実施して表題の化合物を生成した。
融点：１８０〜１８１℃
1H-NMR(DMSO-d6, 200MHz), ppm(δ) ; 0.45-0.91(m,4H), 2.80-3.26(m,3H), 3.62-3.92(m,1H), 4.15-4.61(m,2H), 7.18-7.58(m,5H), 8.45(br,3H), 9.45(d-d,1H).
【００６６】
（実施例２６）
Ｏ−（Ｎ−オクチル）チオカルバモイル−（Ｄ）−フェニルアラニノール塩化水素
Ｏ−（Ｎ−オクチル）チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−フェニルアラニノールを出発物質として使用し、実施例２１の手順を実施して表題の化合物を生成した。
融点：１２３〜１２４℃
1H-NMR(DMSO-d6, 200MHz), ppm(δ) ; 0.89(t,3H), 1.12-1.68(m,14H), 2.78-3.35(m,4H), 3.75(br,1H),  4.01-4.82(m,4H), 7.05-7.48(m,5H), 8.52(br,3H), 9.32(d-d,1H).
【００６７】
（実施例２７）
Ｏ−（Ｎ−イソプロピル）チオカルバモイル−（Ｄ）−フェニルアラニノール塩化水素
Ｏ−（Ｎ−イソプロピル）チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−フェニルアラニノールを出発物質として使用し、実施例２１の手順を実施して表題の化合物を生成した。
融点：２００．１〜２０１℃
1H-NMR(DMSO-d6, 200MHz), ppm(δ) ; 1.05-1.45(m,6H), 2.82-3.22(m,2H), 3.62-3.92(m,1H), 4.05-4.55(m,3H), 7.18-7.58(m,5H), 8.45(br,3H), 9.25(t,1H).
【００６８】
（実施例２８）
Ｏ−（Ｎ−ジメチル）チオカルバモイル−（Ｄ）−フェニルアラニノール塩化水素
Ｏ−（Ｎ−ジメチル）チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−フェニルアラニノールを出発物質として使用し、実施例２１の手順を実施して表題の化合物を生成した。
融点：１８５．６〜１８６．４℃
1H-NMR(DMSO-d6, 200MHz), ppm(δ) ; 2.75-3.55(m,7H), 3.99(br,s,1H), 4.12-4.58(m,2H), 7.11-7.58(m,5H), 8.65(br,3H).
【００６９】
（実施例２９）
Ｏ−（Ｎ−モルホリノ）チオカルバモイル−（Ｄ）−フェニルアラニノール塩化水素
Ｏ−（Ｎ−モルホリノ）チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−フェニルアラニノールを出発物質として使用し、実施例２１の手順を実施して表題の化合物を生成した。
融点：２０２〜２０３℃
1H-NMR(DMSO-d6, 200MHz), ppm(δ) ; 2.78-3.18(m,2H), 3.38-4.08(m,11H), 4.18-4.53(m,2H), 7.18-7.48(m,5H), 8.41(br,3H).
【００７０】
（実施例３０）
Ｏ−チオカルバモイル−（Ｄ）−（ｐ−ヒドロキシ）フェニルアラニノール塩化水素
Ｏ−チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−（ｐ−ｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ）フェニルアラニノールを出発物質として使用し、実施例２１の手順を実施して表題の化合物を生成した。
融点：１７３．８〜１７５．４℃
1H-NMR(DMSO-d6, 200MHz), ppm(δ) ; 2.68-3.18(m,2H), 3.38-3.81(m,1H), 3.90-4.51(m,2H), 6.45-7.22(m,4H), 8.35(br,3H), 9.01(s,1H), 9.41(s,1H).
【００７１】
（実施例３１）
Ｏ−（Ｎ−ジメチル）チオカルバモイル−（Ｄ）（３，４−ジクロロ）フェニルアラニノール塩化水素
Ｏ−（Ｎ−ジメチル）チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−（ｍ，ｐ−ジクロロ）フェニルアラニノールを出発物質として使用し、実施例２１の手順を実施して表題の化合物を生成した。
融点：１８９．７〜１９０．３℃
1H-NMR(DMSO-d6, 200MHz), ppm(δ) ; 2.82-3.48(m,8H), 3.72-3.94(m, 1H), 4.25-4.59(m, 2H), 7.32(d,1H), 7.52-7.75(m,2H), 8.35(br,3H).
【００７２】
（実施例３２）
Ｏ−（Ｎ−メチル）チオカルバモイル−（ＤＬ）−（ｏ−フルオロ）フェニルアラニノール塩化水素
Ｏ−（Ｎ−メチル）チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（ＤＬ）−（ｏ−フルオロ）フェニルアラニノールを出発物質として使用し、実施例２１の手順を実施して表題の化合物を生成した。
融点：１６９．６〜１７０．２℃
1H-NMR(DMSO-d6, 200MHz), ppm(δ) ; 2.78(d-d,3H), 2.85-3.22(m,2H), 3.62-3.81(m,1H), 4.18(d-d,1H), 4.46(d-d,1H) 6.98-7.48(m,4H), 8.45(br,3H), 9.20(d-d,1H).
【００７３】
（実施例３３）
Ｏ−チオカルバモイル−（ＤＬ）−（ｐ−クロロ）フェニルアラニノール塩化水素
Ｏ−チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（ＤＬ）−（ｐ−クロロ）フェニルアラニノールを出発物質として使用し、実施例２１の手順を実施して表題の化合物を生成した。
融点：１８７．５〜１８７．７℃
1H-NMR(DMSO-d6, 200MHz), ppm(δ) ; 2.82-3.15(m,2H), 3.62-3.82(m,1H), 4.18(d-d,1H), 4.39(d-d,1H) 7.18-7.49(m,4H), 8.45(br,4H), 9.01(s,1H).
【００７４】
（実施例３４）
Ｏ−（Ｎ−エトキシカルボニル）チオカルバモイル−（Ｄ）−フェニルアラニノール塩化水素
Ｏ−（Ｎ−エトキシカルボニル）チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｄ）−フェニルアラニノールを出発物質として使用し、実施例２１の手順を実施して表題の化合物を生成した。
融点：１５７〜１５７．８℃
1H-NMR(DMSO-d6, 200MHz), ppm(δ) ; 1.22(t,3H), 2.78-3.18(m,2H), 3.82(br,1H), 4.22(q,3H), 4.58(d-d,1H) 7.18-7.45(m,5H), 8.42(br,3H), 11.78(s,1H).
【００７５】
（実施例３５）
Ｏ−（Ｎ−エトキシカルボニル）チオカルバモイル−（Ｌ）−フェニルアラニノール塩化水素
Ｏ−（Ｎ−エトキシカルボニル）チオカルバモイル−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｌ）−フェニルアラニノールを出発物質として使用し、実施例２１の手順を実施して表題の化合物を生成した。
融点：１４４．４〜１４５．０℃
1H-NMR(DMSO-d6, 200MHz), ppm(δ) ; 1.22(t,3H), 2.78-3.18(m,2H), 3.62-3.92(m,1H), 3.95-4.38(m,3H), 4.42-4.62(m,1H), 7.02-7.45(m,5H), 8.42(br,3H), 11.85(s,1H).
【００７６】
（実施例３６）
３−アミノ−３−フェニル−１−（Ｏ−（Ｎ−メチル）チオカルバモイル）プロパノール塩化水素
３−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−フェニル−１−Ｏ−（（Ｎ−メチル）チオカルバモイル）プロパノールを出発物質として使用し、実施例２１の手順を実施して表題の化合物を生成した。
融点：１８２．１〜１８２．４℃
1H-NMR(DMSO-d6, 200MHz), ppm(δ) ;  2.71-3.12(m,3H), 3.22-3.48(m,2H), 3.75-3.95(m, 1H), 4.18-4.62(m,2H), 7.25-7.62(m, 5H), 8.25(br, 3H), 9.20(d,1H).
【００７７】
（実施例３７）
３−アミノ−２−フェニル−１−（Ｏ−チオカルバモイル）プロパノール塩化水素
３−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−２−フェニル−１−Ｏ−（チオカルバモイル）プロパノールを出発物質として使用し、実施例２１の手順を実施して表題の化合物を生成した。
融点：１８９．５〜１９０．０℃
1H-NMR(DMSO-d6, 200MHz), ppm(δ) ;  3.05-3.50(m,3H), 4.35-4.55(m,2H), 7.30(s,5H), 7.95(bs, 3H), 8.53(s, 1H), 8.85(s.1H).
【００７８】
（実施例３８）
３−アミノ−２−フェニル−１−Ｏ−（（Ｎ−メチル）チオカルバモイル）プロパノール塩化水素
３−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−２−フェニル−１−Ｏ−（（Ｎ−メチル）チオカルバモイル）プロパノールを出発物質として使用し、実施例２１の手順を実施して表題の化合物を生成した。
融点：９５．０〜９６．０℃
1H-NMR(DMSO-d6, 200MHz), ppm(δ) ; 2.60(d, 0.6H), 2.86(d, 2.4H), 3.07-3.48(m, 3H), 4.39-4.63(m, 2H), 7.37(s, 5H), 8.10(bs, 3H), 9.15(bs, 0.2H), 9.30(bs, 08H)
【００７９】
（実施例３９）
３−アミノ−２−フェニル−１−Ｏ−（（Ｎ−ジメチル）チオカルバモイル）プロパノール塩化水素
３−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−２−フェニル−１−Ｏ−（（Ｎ−ジメチル）チオカルバモイル）プロパノールを出発物質として使用し、実施例２１の手順を実施して表題の化合物を生成した。
融点：１６４．１〜１６４．６℃
1H-NMR(DMSO-d6, 200MHz), ppm(δ) ; 2.98(s, 3H), 3.22(s, 3H), 3.30-3.60(m, 3H), 4.53(m, 2H), 7.37(m, 5H), 8.13(bs, 3H)
【００８０】
（実施例４０）
Ｏ−（Ｎ−メチル）チオカルバモイル−Ｎ−ジメチル−（Ｄ）−フェニルアラニノール塩化水素
Ｏ−（Ｎ−メチル）チオカルバモイル−Ｎ−ジメチル−（Ｄ）−フェニルアラニノールを出発物質として使用し、実施例２１の手順を実施して表題の化合物を生成した。
融点：１５２．５〜１５２．７℃
1H-NMR(DMSO-d6, 200MHz), ppm(δ) ; 2.55-3.15(m,9H), 3.15-3.45(m,2H), 3.75-4.02(m, 1H), 4.15-4.71(m, 2H), 7.05-7.58(m, 5H), 9.25-9.65(m, 1H), 11.05(br, 1H)
【００８１】
これまで本発明を例示のための説明し、本明細書において使用された用語は、制限のためのものというよりは、説明のためのものと解釈されるべきである。
【００８２】
本発明の多くの変更及び変化は、前記教示に鑑みれば可能である。したがって、本発明は特に記述しない限り、添付の請求の範囲内で実行できるものと解釈されるべきである。