(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アテローム性動脈硬化症並びにアテローム性動脈硬化症に基づく心筋梗塞及び脳梗塞からなる群より選ばれる疾患の治療的又は予防的処置用の薬物調製のためのヴィティス・ヴィニフェラ(Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ)から抽出された、２ないし７カテキン単位を含むオリゴマーのプロアントシアニジンのリン脂質複合体の使用。
【請求項２】
薬物の投与単位が活性成分を５０ないし５００ｍｇの範囲内とする、請求項１記載の使用。
【請求項３】
薬物が経口投与可能である、請求項１又は２記載の使用。
【請求項４】
薬物がソフト−又はハード−ゼラチンカプセルあるいは錠剤の形態にある、請求項３記載の使用。
【請求項５】
ヴィティス・ヴィニフェラ(Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ)から抽出された、２ないし７カテキン単位を含むオリゴマーのプロアントシアニジンのリン脂質複合体を有効成分として含んでなる、アテローム性動脈硬化症並びにアテローム性動脈硬化症に基づく心筋梗塞及び脳梗塞からなる群より選ばれる疾患の治療的又は予防的処置用の製薬学的製剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【技術分野】
本発明はアテローム性動脈硬化症並びに心筋及び脳梗塞の処置及び予防のための薬物調製のための、ヴィティス・ヴィニフェラから抽出された２ないし７カテキン単位を含むオリゴマーのプロアントシアニジンのリン脂質複合体の使用に関する。
【０００２】
ヴィティス・ヴィニフェラ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）の抽出物はすでに知られており、静脈不全と関連した心血管障害の治療、毛細血管透過性及び抵抗性の損傷された症状及び瘢痕化の処置において使用されている。英国特許第１，５４１，４６９号又はフランス特許第２，０９２，７４３号に記載の植物の種子から得ることができるこれらの抽出物は、没食子酸でモノマーのＣ−３ヒドロキシルにおいて部分的にエステル化された、エピカテキン及びその重合生成物のようなポリフェノール類の混合物である。ヴィティス・ヴィニフェラの抽出物のリン脂質複合体は米国特許第４，９６３，５２７号に記載されており、現在、商標Ｌｅｕｃｏｓｅｌｅｃｔとして市販されている。
【０００３】
今や驚くべきことに、米国特許第４，９６３，５２７号に従って調製された複合体は、全身的に、好ましくは経口経路により投与されると、動物及びヒトの両者において著しい抗アテローム性動脈硬化症活性を示すことが判明した。
【０００４】
より具体的には、ヴィティス・ヴィニフェラから抽出された２ないし７カテキン単位を含むオリゴマーのプロアントシアニジンのリン脂質複合体は用量依存相関において、アテロームプラークの形成を防止又は減少することが判明した。
【０００５】
このような活性は血管レベルで、具体的には大動脈弓、腹部大動脈、頸動脈及び大脳血管において、ヒトの血管と類似のアテローム病巣を誘発するように高コレステロール血症飼料を与えられたウサギで証明された。前記のモデルにおいて、前記のリン脂質複合体は、驚くべき血管−組織における利益とともに、未処置動物に比較して、アテロームプラークの数及びそれらの重症度の両者を減少させて、肉眼的及び顕微鏡的に血管症状を変化させる。飽和脂肪の豊富な高コレステロール血症誘発飼料の投与期間に、ウサギの内部頸動脈の血管内腔を外科的に減少させた、脳の予防の目的に対するもう一つのアテローム性動脈硬化症のモデルにおいて、頸動脈閉塞の減少、血管壁の厚さの減少及び動物の生存率の増加が証明された。更に、アテローム性動脈硬化症の患者において、ドップラー超音波検査の評価により、アテロームプラークによる頸動脈閉塞の減少及び頸動脈血流の改善が認められた。
【０００６】
ヴィティス・ヴィニフェラから抽出されたプロアントシアニジンのリン脂質複合体は処置すべき疾患の重症度に応じて１日２〜３回、５０ないし５００ｍｇの範囲内の投与量で、錠剤、ソフト−又はハード−ゼラチンカプセルのような適切な経口製剤として使用することができる。製薬学的製剤の調製は通常の方法及び賦形剤に従って実施することができる。
【０００７】
次の実施例は本発明を、より詳細に示す。
【０００８】
【実施例】
（実施例１）
各８匹のニュージーランドウサギの３群を次のように処置した。
１）群  対照、正常な飼料
２）群  高コレステロール血症飼料（０.２％コレステロール）
３）群  高コレステロール血症飼料＋ヴィティス・ヴィニフェラ抽出物のリン脂
質複合体（０.２％コレステロール＋２％Ｌｅｕｃｏｓｅｌｅｃｔ(R)）
８週間の間、コレステロール、ＬＤＬ／ＶＬＤＬ、ＨＤＬ及びトリグリセリド濃度を測定した後、動物を殺した。
【０００９】
胸部及び腹部大動脈のアテローム性病巣の数、大きさ及び分布を評価した。
【００１０】
大動脈細片を固定し、スーダンＩＶで染色して、病巣を可視化させ、ガスクロマトグラフィーにより血管のコレステロール及び酸化コレステロールの含量を評価した。
【００１１】
次表に報告された結果は、ヴィティス・ヴィニフェラ抽出物のリン脂質複合体による処置が、高コレステロール血症飼料により誘発されたアテローム性病巣を、統計的に有意な状態で減少させることを証明している。
【００１２】
表
処置 病巣の面積百分率
１群            １％
２群          ２７％
３群            ５％*
*２群に比較してｐ＜０．０１
（実施例２）
ヴィティス・ヴィニフェラ抽出物のリン脂質複合体５００ｍｇ含有カプセル
組成
大豆ホスファチジルコリンと
ヴィティス・ヴィニフェラ抽出物との複合体        ２００ｍｇ
ラクトース                                          ５７ｍｇ
変性デンプン                                        ４０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                            ３．０ｍｇ
（実施例３）
胃抵抗性錠剤
大豆ホスファチジルコリンとの
ヴィティス・ヴィニフェラ抽出物の複合体          ２５０ｍｇ
微結晶性セルロース                                １１８ｍｇ
沈降シリカ                                            ３ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                              ４ｍｇ
メタクリル酸陰イオンポリマー及びそのエステル        １２ｍｇ
タルク                                                ８ｍｇ
炭酸マグネシウム                                      ８ｍｇ
トウモロコシデンプン                                  ５ｍｇ
アラビアゴム                                      １５９ｍｇ
（実施例４）
ソフト−ゼラチンカプセル
大豆ホスファチジルコリンとの
ヴィティス・ヴィニフェラ抽出物の複合体          ２６６ｍｇ
落花生油                                          ２０９ｍｇ
一部水素添加された植物油                          １００ｍｇ
大豆レシチン                                          ５ｍｇ