(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
サラシア・レティキュラータの抽出物を有効成分とする肥満防止剤。
【請求項２】
乾燥したサラシア・レティキュラータの各部位を水又はアルコール等の有機溶媒を用いて抽出した後、該抽出液を濃縮することを特徴とする肥満防止剤の製造法。
【請求項３】
サラシア・レティキュラータの部位が根皮である、請求項２記載の肥満防止剤の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、肥満防止剤およびその製造法に関するものであり、優れた蔗糖分解酵素阻害効果を有する新規な肥満防止剤を提供することを目的としている。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、ギムネマ葉等天然由来の抗糖尿病薬が知られているが、薬理的な裏付けにより、その有効性について評価されているものは少ない。また、伝承薬物の中にも糖尿病に有効であると言われているものは多いが、その作用の特長や薬効用量等については充分解明されないまま用いられているのが現状である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は有効で安全な天然由来の肥満防止剤を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、高血糖症状を改善する天然資源を対象として系統的な実験研究を重ねた結果、サラシア・レティキュラータ(Ｓalacia  reticulata、以下ＳＲと略す)からの抽出物が優れた蔗糖分解酵素(特に、α−グルコシダーゼ)阻害効果を有するという、刮目した新知見を得、本発明を完成したのである。
【０００５】
蔗糖は、主として腸管に存在するα−グルコシダーゼによりブドウ糖と果糖とに分解され、血中に移行して血糖値の上昇を来すことが良く知られており、蔗糖のままでは血中に移行することがないので、過血糖とはならないのである。従って、α−グルコシダーゼの活性を阻害すれば、ブドウ糖と果糖に分解されることがなく、血糖値の上昇が抑制される。また、蔗糖が分解されないで排泄されるのであるから、肥満原因である糖類の吸収が阻害されるので、肥満防止作用も有する。従って、α−グルコシダーゼ阻害を有する抗糖尿病剤は、肥満防止作用も有し、本発明のＳＲ抽出物は天然物由来であるので、ダイエット食品中にも配合できる。
【０００６】
本発明は、ＳＲの効果的な抽出法を確立すると共に、実験動物を用いて、薬効や作用特性を明らかにし、有効で安全な天然由来の肥満防止剤を提供しようとするものである。
【０００７】
【用語の定義】
本発明の「肥満防止剤」という用語は、前述のように糖分解阻害効果からもたらされるものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】
ＳＲは主として東南アジアに生育するニシキギ科に属する植物である。ＳＲは、葉、樹皮、根皮、木部、根の木部等を用いることができるが、特に肥満防止効果を有するのは、根皮である。
【０００９】
ＳＲの有効成分の抽出に用いられる溶媒は、水あるいは有機溶媒である。有機溶媒の例としては、アルコール類、例えばメタノール、イソプロピルアルコール、ブタノール；エステル類、例えば酢酸エチル; ケトン類、例えばアセトン; エーテル類、例えばメチルエチルエーテル等を用いることができる。これらの水または有機溶媒は、２種以上組み合わせて使用してもよく、特に好ましい抽出溶媒は水である。
【００１０】
抽出物の製造法について、その一例を示すと次の通りである。採取したＳＲの部位を乾燥後、溶媒を加え、２〜４時間加温抽出した後、抽出液を濾過し、濾液を５０℃以下の減圧下で完全に溶媒を除去することにより、目的の抽出物を得ることができる。各部位に加える溶媒量は、部位によっても異なるが、部位に対し、約３倍量が適当である。動物実験の際には、この抽出物を溶解して用いる。
【００１１】
本発明の肥満防止剤はサラシア・レティキュラータ(ＳＲ)の抽出物を有効成分とするものである。薬剤として使用する場合は、適当なキャリアあるいは賦形剤とともにＳＲの抽出物を配合すればよい。食品等に配合する場合には、そのままの形あるいは濃縮液などの形で添加することができる。
【００１２】
投与量は抽出物の粉末の形で５〜２００mg／kg、好ましくは５０〜２００mg／kgである。５mg／kgより少ないと、薬効が顕著でなく、２００mg／kgより多くてもよいが、効果の上昇が期待できない。
【００１３】
【実施例】
以下に実施例を示し、本発明の肥満防止剤の構成作用を具体的に説明する。
【００１４】
実施例１
血糖への影響は、以下のような方法で検討した。すなわち、２０〜２４時間絶食させたウィスター系雄性ラット(体重１３０〜１７０g)に被験薬物を表１に示す量で経口投与し、その３０分後に蔗糖とブドウ糖をそれぞれ別の群に経口投与して過血糖症状を誘発させた。投与した蔗糖は１g／kg、ブドウ糖は０．５g／kgであった。
【００１５】
糖を負荷した後、３０分目に無麻酔拘束下(採血時のみ)にて頚静脈から約０．４ml採血し、酵素法(グルコースＣII−テストワコー、和光純薬製)で血糖値(mg／dl)を測定した。結果を表１に示す。表１中、正常群は薬物、糖を投与する代わりに水を投与したものを表す。また、糖を負荷しても薬物を投与していないものは糖負荷群とした。更に、対比のために市販のアカルボース(バイエル社から市販)を１０mg／kg経口投与したものについても同様の実験を行った。表１中、Ｎは被験個体数を示し、血糖値はその平均値と標準誤差で表した。
【００１６】
【表１】
0004421684.tif 000002
【００１７】
表１に示したように、ＳＲの根皮の水エキスに最も強い蔗糖の吸収阻害作用が認められた。一方、吸収阻害作用は蔗糖に対してのみ発揮され、ブドウ糖を負荷した場合には、対照薬として用いたアカルボース同様無効であった。
【００１８】
実施例２
ＳＲ抽出物とアカルボースとの作用強度を比較する実験は、次の方法により行った。２０〜２４時間絶食させたウィスター系雄性ラット(体重１４０〜１６０g)に被験物質を経口投与し、その３０分後に蔗糖(１g／kg)またはブドウ糖(０．５g／kg)を経口投与した。３０分後に無麻酔拘束下(採血時のみ)にて頚静脈より約０．４ml採血を行い、血糖値(mg／dl)を測定した。
【００１９】
【表２】
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【００２０】
その結果を表２に示したように、ＳＲの根皮水エキスは、粗抽出物でありながら、単一成分の合成薬であるアカルボースに匹敵する強い作用を有することがわかった。
【００２１】
実施例３
ブドウ糖負荷の場合の過血糖は、ＳＲの根皮の水エキスを投与してもアカルボース同様、抑制効果が認められなかったことから、蔗糖分解酵素α−グルコシダーゼの阻害作用を特長とすることは推定されたが、この点を明らかとするべく、以下の検討を行った。
【００２２】
α−グルコシダーゼ阻害活性の検討は、被験薬物の表３に示す量を溶解した０．１Ｍリン酸緩衝液(pＨ７．０)をＡ液とし、Ａ液０．５mlに基質として０．０１Ｍ  p−nitrophenyl−α−Ｄ−glucopyranoside(０．１Ｍリン酸緩衝液(ｐＨ７．０)に溶解)０．２５mlを加え、約５分間予備加温した。これにあらかじめラット空腸粘膜より調製した酵素液(０．０２unit, ０．２％牛血清アルブミンを含む０．０１Ｍリン酸緩衝液(pＨ７．０)に溶解したもの)を同様に予備加温し、その０．０５mlを加えて３７℃で約１５分間インキュベートした。０．２Ｍ炭酸ナトリウム液を０．２ml加えて反応を終了させ、生成したp−nitorophenolの量を４００nmの吸光度から算出した。ブランク液は、炭酸ナトリウム液を加えてから酵素液を加えたものを用いた。薬物濃度は、インキュベーション中の濃度で表した。この結果を表３に示す。５０％抑制濃度(ＩＣ50値)の比較において、アカルボースと同程度、高濃度(５００μg／ml)における最大阻害率においてアカルボースを上回るα−グルコシダーゼ阻害作用を有することが明らかとなった。
【００２３】
【表３】
0004421684.tif 000004
【００２４】
次に、α−グルコシダーゼ阻害活性とβ−グルコシダーゼ阻害活性の選択性の有無を検討した。β−グルコシダーゼ阻害は、α−グルコシダーゼ阻害試験において、α−グルコシダーゼをβ−グルコシダーゼに、p−nitrophenyl−α−Ｄ−glucopyranosideをp−nitorophenyl−β−Ｄ−glucopyranosideに変えて試験を行った。β−グルコシダーゼは、アーモンド由来のを用いた。その結果を表４に示す。すなわち、ＳＲ水エキスは、α−グルコシダーゼのみを非常に強く選択的に阻害することが明らかとなった。
【００２５】
【表４】
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【００２６】
【発明の効果】
本発明によれば、実施例にも示した通り、蔗糖の吸収阻害に基づく優れた肥満防止作用を有する、天然由来の肥満防止剤およびその製造法を提供することができる。