(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
フソバクテリウム・ネクロフォールム（Fusobacterium necrophorum）又はディケロバクター・ノドーサス（Dichelobacter nodosus）により引き起こされる動物の蹄の感染症の治療又は予防用の水性殺菌組成物であって、銅塩、四級アンモニウム化合物、及び過酸化物を含有する組成物。
【請求項２】
前記組成物のｐＨが、３未満である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記銅塩が、その溶液の２質量％〜２０質量％の量で存在し、前記四級アンモニウム化合物が、前記組成物の0.5質量％〜２質量％の量で存在し、かつ、前記過酸化物が、前記組成物の0.5質量％〜５質量％の量で存在する請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記銅塩が、前記組成物の１５質量％〜２０質量％の量で存在し、前記四級アンモニウム化合物が、前記組成物の１質量％〜２質量％の量で存在し、かつ、前記過酸化物が、前記組成物の１質量％〜４質量％の量で存在する請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記銅塩が、硫酸銅である請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記四級アンモニウム化合物が、ベンジル基が置換され又は置換されていない、少なくとも１の塩化トリアルキルベンジルアンモニウムである請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記過酸化物が過酸化水素である請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
さらに、ヒドロキシ酢酸、クエン酸、乳酸、リン酸、硫酸及び塩酸からなる群より選ばれるｐＨ調整剤を含む請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
さらに、アミン、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムからなる群より選ばれるｐＨコントロール剤を含む請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
さらに、界面活性剤を含む請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
さらに、増粘剤を含む請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
フソバクテリウム・ネクロフォールム（Fusobacterium necrophorum）又はディケロバクター・ノドーサス（Dichelobacter nodosus）により引き起こされる動物の蹄の感染症の治療又は予防用の水性殺菌組成物であって、(a)該組成物の１５質量％〜２０質量％の硫酸銅、(b)該組成物の0.5質量％〜２質量％の四級アンモニウム化合物であって、ベンジル基が置換され又は置換されていない、少なくとも１の塩化トリアルキルベンジルアンモニウムを含む四級アンモニウム化合物、及び(c)該組成物の１質量％〜４質量％の過酸化水素を含み、該組成物のｐＨが３未満である組成物。
【請求項１３】
フソバクテリウム・ネクロフォールム（Fusobacterium necrophorum）又はディケロバクター・ノドーサス（Dichelobacter nodosus）により引き起こされる動物の蹄の感染症の治療又は予防方法であって、銅塩、四級アンモニウム化合物、及び過酸化物を含む水性殺菌組成物の有効量を、局所的に投与することを含む方法。
【請求項１４】
動物の蹄のパピローマ性の指の皮膚炎(papillomatous digital dermatitis)の治療又は予防方法であって、銅塩、四級アンモニウム化合物、及び過酸化物を含む水性殺菌組成物の有効量を、局所的に投与することを含む方法。
【請求項１５】
前記銅塩が、前記組成物の２質量％〜２０質量％の量で存在し、前記四級アンモニウム化合物が、前記組成物の0.5質量％〜２質量％の量で存在し、かつ、前記過酸化物が、前記組成物の0.5質量％〜５質量％の量で存在する請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
動物の蹄のパピローマ性の指の皮膚炎の治療又は予防方法であって、銅塩、四級アンモニウム化合物、及び過酸化物を含む水性殺菌組成物の有効量を、局所的に投与することを含み、
前記銅塩が、前記組成物の２質量％〜２０質量％の量で存在し、前記四級アンモニウム化合物が、前記組成物の0.5質量％〜２質量％の量で存在し、かつ、前記過酸化物が、前記組成物の0.5質量％〜５質量％の量で存在する、方法。
【請求項１７】
前記感染症が、蹄腐敗(hoof rot)である請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記感染症が、安定性蹄腐敗(stable hoof rot)である請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記銅塩が硫酸銅であり、前記四級アンモニウム化合物が、ベンジル基が置換され又は置換されていない、少なくとも１の塩化トリアルキルベンジルアンモニウムを含み、かつ前記過酸化物が過酸化水素である請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】
前記銅塩が、前記組成物の１５質量％〜２０質量％の量で存在し、前記四級アンモニウム化合物が、前記組成物の１質量％〜２質量％の量で存在し、かつ、前記過酸化物が、前記組成物の１質量％〜４質量％の量で存在する請求項１３に記載の方法。
【請求項２１】
動物の蹄のパピローマ性の指の皮膚炎の治療又は予防方法であって、銅塩、四級アンモニウム化合物、及び過酸化物を含む水性殺菌組成物の有効量を、局所的に投与することを含み、
前記銅塩が、前記組成物の１５質量％〜２０質量％の量で存在し、前記四級アンモニウム化合物が、前記組成物の１質量％〜２質量％の量で存在し、かつ、前記過酸化物が、前記組成物の１質量％〜４質量％の量で存在する、方法。
【請求項２２】
前記感染症が、蹄腐敗である請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記感染症が、安定性蹄腐敗である請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記組成物が、噴霧として投与される請求項１３に記載の方法。
【請求項２５】
前記組成物が、フットバス(footbath)として投与される請求項１３に記載の方法。
【請求項２６】
フソバクテリウム・ネクロフォールム（Fusobacterium necrophorum）又はディケロバクター・ノドーサス（Dichelobacter nodosus）により引き起こされる動物の蹄の感染症の治療又は予防の方法であって、有効量の水性殺菌組成物を局所的に投与することを含み、該組成物が、(a)該組成物の１５質量％〜２０質量％の硫酸銅、(b)該組成物の0.5質量％〜２質量％の四級アンモニウム化合物であって、ベンジル基が置換され又は置換されていない、少なくとも１の塩化トリアルキルベンジルアンモニウムを含む四級アンモニウム化合物、及び(c)該組成物の１質量％〜４質量％の過酸化水素を含み、該組成物のｐＨが３未満である、方法。
【請求項２７】
動物の蹄のパピローマ性の指の皮膚炎の治療又は予防の方法であって、有効量の水性殺菌組成物を局所的に投与することを含み、該組成物が、(a)該組成物の１５質量％〜２０質量％の硫酸銅、(b)該組成物の0.5質量％〜２質量％の四級アンモニウム化合物であって、ベンジル基が置換され又は置換されていない、少なくとも１の塩化トリアルキルベンジルアンモニウムを含む四級アンモニウム化合物、及び(c)該組成物の１質量％〜４質量％の過酸化水素を含み、該組成物のｐＨが３未満である、方法。
【請求項２８】
前記感染症が、蹄腐敗である請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記感染症が、安定性蹄腐敗である請求項２６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
(発明の技術分野)
本発明は、動物の蹄の感染症の治療及び予防に関する。
【０００２】
(発明の背景)
蹄の毛髪状イボ(パピローマ性の指の皮膚炎、又は“ＰＤＤ”)、蹄腐敗(指趾間部の蜂巣炎)、及び安定性蹄腐敗(指趾間部の皮膚炎)のような蹄の感染症は、羊、山羊、馬、乳牛、及び食用牛のような家畜においてよく発症する。蹄のイボは、1974年にイタリアで最初に報告され、それ以来世界中に蔓延している。1980年代の後期以来、蹄のイボは、ウシのラメネス(lameness)の重大な原因となり、酪農業に多大な経済的影響を及ぼしてきた。例えば、米国農務省による最近の研究は、米国のすべての牛群の４７％がＰＤＤを発症していると推定しており、それら群の７８％が1993年又はそれ以後に、最初の症例について報告している。Digital Dermatitis on U.S. Dairy Operations, NAHMS Dairy Study, May, 1997を参照せよ。
【０００３】
臨床的に、ＰＤＤは、特有の動物群で種々の重症度のラメネスの発生として現れる。それは、有痛性で湿性のイチゴ様損傷からイボ様の損傷が生じるまでの損傷の段階によって、種々の症状を伴う動物指の表皮の病気である。それは重傷のラメネスになり、適切な治療をしないと、死に至ることさえある。乳牛においては、蹄のイボは牛乳の生産、生殖能力、及び体重の減少をも伴う。
【０００４】
ＰＤＤは、もとはウイルスが原因であると考えられていたが、現在は、ＰＤＤは１種以上の細菌によって生じると考えられている。多くのＰＤＤ損傷から、２種の異なったスピロヘータ種が研究者によって単離されたが、これら生物体の精製培養によっては、健康な動物で感染症を複製できないので、病気が発症するには、さらなる原因物質及び／又は環境条件を要することを意味している。
【０００５】
蹄腐敗、又は指趾間部の蜂巣炎は、足爪間の軟部組織の感染症である。ウマ動物では、蹄の鵞口瘡も知られている。ここで、用語「蹄腐敗」は、蹄腐敗と蹄の鵞口瘡の両者を指すものとして使用する。蹄腐敗は、嫌気性菌、フソバクテリウム-ネクロフォールム(Fusobacterium necrophorum)が原因である。嫌気性菌 Dichelobacter(Bacteriodes) nodosus及び Prevotella melaninogenicus も関与している。細菌は、けがした又は損傷した皮膚の部位で足の皮膚に浸入し、まず爪間に皮膚の有痛性腫れ物を生じさせる。そして、腫れた部位の周囲に指趾間部スペースの一部又は全長に亀裂又はひびが生じる。治療しないと、蹄腐敗は、足の関節、骨、及び／又は腱に及び、感染症は回復の見込みがなくなる。蹄腐敗の動物は、微熱、食欲の減退及び体重の減少を伴い、徐々に重症のラメネスに進展しうる。
【０００６】
指趾間部の皮膚炎、又は安定性蹄腐敗は、通常、足のつま先間(指趾間部の隙間)部位における皮膚の慢性的な炎症である。この感染症は、細菌Dichelobacter nodosus が原因である。指趾間部の隙間部位の皮膚は乾燥滲出してふくれ、痂皮形成の原因となる。状況によってはラメネス又は踵のひび／踵の糜爛になることもありうるが、一般的に動物の歩調が変化してくる。
【０００７】
現在、蹄のイボ、蹄腐敗及び安定性蹄腐敗は、種々の方法で治療される。最も効果的な治療は、テトラサイクリン、リンコマイシン、スペクチノマイシ、ペニシリン、オキシテトラサイクリン、及びアンピシリンのような抗生物質の使用であり、フットバス、噴霧、又はフットラップ(footwrap)を使用して発症部位に局所的に塗布する。これらの感染症の治療に抗生物質は有効であるが、抗生物質の使用に付随するいくつかの欠点がある。抗生物質は高価であると共に、特に乳牛については、抗生物質を使用すると、動物又はその牛乳中に抗生物質が残存するかもしれないと懸念される。さらに、抗生物質を長期間使用すると、抗生物質抵抗性細菌株が発生するかもしれない。最後に、蹄腐敗、安定性蹄腐敗又はＰＤＤの治療に対する抗生物質の使用は、現在「オフ−ラベル」である。すなわち、抗生物質はこれらの用途について明確には承認されていない。
【０００８】
また、蹄腐敗、蹄のイボ、及び安定性蹄腐敗を予防及び／又はコントロールする治療法として、化学に基づいた殺菌剤の使用も試みられた。硫酸銅及び硫酸亜鉛を含有するようないくつかの殺菌剤は、蹄腐敗及び安定性蹄腐敗にいくらか効果があるが、蹄のイボには有効でない。また、四級アンモニウム化合物も使用されているが、ＰＤＤに有効であるとは判明していない。さらに、このような化合物は、フットバスでの使用のように高度に希釈すると効果が無く、多くは高価である。同様に、過酸化水素及びペルオキシ酢酸の組合せも使用されているが、ＰＤＤに対して有効でないばかりでなく、安定性及び貯蔵の問題に煩わされる。また、この化学的な組合せは、推奨される処理濃度で蹄が炎症をおこしてしまう。
【０００９】
ＰＤＤに対するホルムアルデヒドによる成功の逸話的報告もあるが、対照試験により、ホルムアルデヒドは抗生物質より効果が低いことがわかった。また、ホルムアルデヒドは発癌物質及び毒素として分類されており、米国の一部においては違法である。さらに、ホルムアルデヒドをあまり高濃度で使用すると、健康な蹄組織を破壊し、又は蹄を脱落させることさえありうる。従って、ホルムアルデヒドの使用は、蹄腐敗、安定性蹄腐敗、及びＰＤＤの治療に実施可能でもなく、有効でもない。
【００１０】
上述したように、一般的に、硫酸銅又は過酸化水素のような殺菌剤、又は抗生物質でさえ含有するフットバスを使用して、蹄腐敗、安定性蹄腐敗、及び／又はＰＤＤの予防が試みられている。フットバスは、通常、噴霧又はフットラップ組成物の希釈液である。しかし、これらフットバス中に存在する殺菌剤又は抗生物質は、バスがさらされる厳しい環境条件によって容易に克服されうる。その結果、実際には、これらバスは細菌の温床になり、感染性の蹄の病気を防止するよりは、その蔓延を助長しうる。
【００１１】
従って、蹄腐敗、安定性蹄腐敗、及びＰＤＤに効果的で安価な、かつ抗生物質の使用を回避する組成物が要望されている。また、蹄腐敗、安定性蹄腐敗、及びＰＤＤのコントロールと治療の両方に有効な方法が要望されている。さらに、フットバスで効率的に使用でき、蹄バスに伴う厳しい条件にも耐えうる組成物が要望されている。これらの要望は、本発明の組成物及び方法によって達成される。
【００１２】
(発明の概要)
驚くべきことに、銅塩、四級アンモニウム化合物、及び過酸化物含有の水性殺菌組成物は、これら殺菌剤が如何なるレベルの使用でもＰＤＤ自体に対する有効性は何ら判明されていないとしても、ＰＤＤの治療及び予防に効果的であることが見出された。さらに、これら殺菌剤が個々にＰＤＤに有効であるとは判明していないが、ＰＤＤを患う乳牛に関する実地試験においては、上記組成物は、抗生物質の使用と同様にＰＤＤの治療に有効であった。さらに、本発明の組成物は、個々に使用される上記化合物の何れよりも蹄腐敗及び安定性蹄腐敗に対してより効果的であり、不利なフットバス条件によく耐えうる。最後に、本発明は、有効量の上記水性組成物を局所的に塗布することを含む、動物の蹄の感染症の治療方法をも提供する。
本発明の組成物及び方法は、広範な種々の条件及び希釈度で有効であり、安価に使用でき、かつ抗生物質の使用に伴う不利益がない。
【００１３】
(好ましい実施態様の詳細な説明)
銅塩
本発明の銅塩は、硫酸銅、安息香酸銅、炭酸水素銅、硝酸銅、亜硝酸銅、塩化銅、酢酸銅、ギ酸銅、トリクロロ酢酸銅、クエン酸銅、グルコン酸銅、及びそれらの混合物のようないずれの水溶性銅塩でもよい。他の銅塩も、アニオンが殺菌性的に許容でき、かつ水に銅カチオンを溶解できる限り、使用してよい。
【００１４】
銅塩は、組成物の約２質量％から該組成物が飽和しそれ以上銅塩が溶解しない量までの量で存在すべきである。硫酸銅については、溶解限度は、組成物の約２０質量％の硫酸銅である。好ましくは、銅塩は、組成物の約１５質量％〜約２０質量％の量で存在する。ここで、該範囲は１５％及び２０％の銅塩含量の両者を含む。
【００１５】
四級アンモニウム化合物
本発明の組成物及び方法では、殺菌活性を有する四級アンモニウム化合物を使用できる。有用な四級アンモニウム化合物は、アルキル、ジアルキル、及びトリアルキル四級アンモニウム塩であって、該アルキル基が各アルキル基に１〜２０個の炭素原子を含む四級アンモニウム塩、及び１以上の置換又は非置換アリール基を含む四級アンモニウム塩、又は上記四級アンモニウム塩の混合物を含む。塩化四級アンモニウムが好ましいが、酢酸塩、硫酸塩、硝酸塩、及びリン酸塩のような他の水和塩を用いてもよい。
【００１６】
本発明の組成物の好ましい四級アンモニウム化合物は、Ｎ-アルキル(Ｃ12-18)-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンジルアンモニウムクロライド及びＮ-アルキル(Ｃ12-18)-Ｎ,Ｎ-ジメチルエチルベンジルアンモニウムクロライドの混合物であり、商標名BTC2125Mで販売され、Stepan 社(Northfield、イリノイ)から入手できる。本発明の組成物に用いる他の好ましい四級アンモニウム化合物は、Ｎ-アルキル(Ｃ12-18)-Ｎ,Ｎ-ジメチル-Ｎ-ベンジルアンモニウムクロライド、Ｎ-ドデシル-Ｎ,Ｎ-ジメチル-Ｎ-エチルベンジルアンモニウムクロライド、及びＮ-テトラデシル-Ｎ,Ｎ-ジメチル-Ｎ-ベンジルアンモニウムクロライドの混合物であり、Lonza(Fair Lawn、ニュージャージー)によって商標名 Barquat 4280-Zで販売されている。四級アンモニウム化合物は、水性組成物の約0.5質量％〜約２質量％の量で存在すべきである。好ましくは、四級アンモニウム化合物は、該組成物の約１質量％〜約２質量％の量で存在すべきである。
【００１７】
過酸化物
本発明の組成物及び方法では、何れの水溶性過酸化物も使用できる。好ましい過酸化物は過酸化水素であり、濃縮されていても過酸化水素の希薄水溶液でも使用できる。過酸化物は、最初、本発明の水性組成物中に約0.5質量％〜約５質量％の量で存在すべきである。時間を経て、組成物中の過酸化物の量は、分解により徐々に減少するだろう。本発明の組成物における過酸化水素の好ましい範囲は、組成物の約１質量％〜約２質量％である。
【００１８】
一般的な特性
本発明の組成物は、銅塩の完全な溶解を達成するのに十分なｐＨを有すべきである。従って、組成物のｐＨは約３以下であるべきで、約1.6〜約2.0のｐＨが好ましい。また、水性殺菌組成物は通常の貯蔵条件で安定であるべきである。組成物の粘度は、組成物の作り方によって種々に変えることができ、所望により、公知の増粘剤を用いて、より粘度を高めることができる。
【００１９】
他の成分
本発明の水性殺菌組成物は、他の成分を含んでもよい。例えば、ｐＨ調整調を用いて、組成物のｐＨを所望レベルに調整することができる。鉱酸も有機酸も、及びそれらの混合物も本目的のために使用できる。有用な有機酸は、ヒドロキシ酢酸、クエン酸、及び乳酸を含み、使用可能な鉱酸は、リン酸、硫酸、及び塩酸を含む。過酸化物は有機酸によって殺菌性の「過酸」を形成すると考えられるので、有機酸又は有機酸と鉱酸との混合物の使用が好ましい。ｐＨ調整剤の存在量は、所望のｐＨに依る。一般的には、ｐＨ調整剤は、組成物の約0.5質量％〜2.0質量％の量で存在すべきである。
【００２０】
本発明の水性組成物は、ｐＨコントロール剤を含み、又は緩衝化することができ、組成物の有効期間を通して組成物の成分が溶解性を留めることを確実にできる。水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムのような無機塩基と同様に、アミンのような有機塩基を使用できる。典型的には、ｐＨコントロール剤は、組成物の約０質量％〜約３質量％の量で存在する。最適量は、組成物の特有の成分によって変化するだろう。
【００２１】
また、本発明の組成物は他の添加剤を含んでよく、(ｉ)他成分の溶解性又は分散性の改良、(ii)蹄患部への組成物の付着性の改良、(iii)湿性のコントロール、及び(iv)安定性の改良に関して、該組成物を向上させる何れの物質であってもよく、他の性質の中で、表面張力及び粘度のような性質に関係しうる。また、本発明の組成物は、着色料を含んで組成物を可視的にしてもよく、塗る際に適切かつ完全な塗布を確実にできる。さらに、該組成物は、局所的な塗布によって引き起こされる皮膚への刺激を軽減するように作用する緩和薬のような薬剤を含むことができる。
【００２２】
方法
本発明は、動物の蹄の感染症の予防又は治療の方法であって、本発明の水性組成物を感染部位又はその近辺に局所的に塗布することを含む方法を包含する。好ましくは、該組成物はＰＤＤの治療に使用する。組成物は、注ぎ、噴射し、流し、発泡させ、或いは噴霧して感染部位或いはその近辺に塗布するか、又はフットラップ(footwrap)に入れて施してもよい。好ましい実施態様においては、本発明の組成物は、噴霧して塗布される。代わりに、動物の蹄をクレームした組成物中に浸漬し、沈め、或いは浸して治療を達成してもよい。
【００２３】
ＰＤＤ、蹄腐敗、及び安定性蹄腐敗をコントロール及び予防するため、動物が歩く至る所のフットバスに組成物を使用することができる。通常、組成物は水を加えて希釈すべきであるが、バス中の糞便の存在のようなフットバスがさらされる厳しい環境条件によって、組成物の殺菌力がかなり容易に克服されてしまうような程度には希釈すべきではない。フットバスでの使用のため、本発明の組成物は水で約1000倍まで希釈できる。好ましくは、200倍の希薄度が使用される。
【００２４】
製造
本発明の水性殺菌組成物は、従来の方法で製造できる。好ましくは、四級アンモニウム化合物は銅塩を加える前に添加し、過酸化物は銅塩が完全に溶解するまで加えるべきでない。すべての成分を添加後、組成物はさらに時間をかけて混合して銅塩を完全に溶かし、許容可能な均一性を達成すべきである。
【００２５】
以下、実施例によって本発明を説明する。これら実施例は、本発明の水性殺菌組成物及び方法について説明しているが、本発明の範囲を限定するものと解釈すべきでない。
【００２６】
実施例１
実施例１の水性組成物は、以下の順番で成分を混合して作った。
材料 質量％
水                          69.9％
ヒドロキシ酢酸               0.5％
Barlox 12(界面活性剤)        1.0％
BTC 2125M(四級)              1.0％
75％リン酸                   0.6％
硫酸銅ペンタハイドレート    20.0％
35％過酸化水素              10.0％
総計：                       100％
上記組成物は、ｐＨが1.6〜2.0の範囲、粘度が7.0センチポアズである。
【００２７】
実施例２
実施例２の水性組成物は、以下の順番で成分を混合して作った。
原材料 質量％
水                          76.1％
Natrosol 250 MR-CS           0.2％
50％ＮａＯＨ                 0.1％
BTC 2125M                    1.0％
Barlox 12、30％              1.0％
ヒドロキシ酢酸               0.5％
75％リン酸                   1.0％
硫酸銅ペンタハイドレート    15.0％
35％過酸化水素               5.0％
FD＆C Blue＃１               0.1％
総計：                       100％
上記組成物は、ｐＨが1.6〜2.0の範囲、粘度が４-６センチポアズで、非常に貯蔵安定性があった。
【００２８】
実施例３
実施例１の組成物をＰＤＤに感染した乳牛で実地試験した。種々のレベルの重症度を有する総数６６頭の牛を、実施例１の組成物、又は他の市販の組成物で治療し、正の対照としてオキシテトラサイクリンを、負の対照として水を用いた。治療開始前に、各牛の損傷の大きさ、損傷の場所、損傷の外観、皮膚炎及び痛みについて評価した。最初の１週間は毎日、第２週目の月、水、金曜日に１回、組成物を蹄の感染部位に噴霧した。２週間の治療の際、及び約２週間の間、その後に、上述の因子について各動物を調査し、評価した。そして、損傷の改善パーセンテージを、損傷の大きさ、及び痛みの評価に基づいて決定した。ここで、正の損傷パーセンテージ変化は損傷の改善を示し、より高い正の変化は、より低い正の変化よりも改善の度合が大きいことを示す。その結果を、以下の表１及び表２に示す。
【００２９】
【表１】
0004588873.tif 000002
【００３０】
【表２】
0004588873.tif 000003
【００３１】
結果は、実施例１の組成物が、オキシテトラサイクリンを除く対照組成物よりもＰＤＤの治療にかなり効果的であることを示している。オキシテトラサイクリンに関して、実施例１の組成物はＰＤＤの治療において同程度の効果があった。
【００３２】
実施例４
実施例１及び実施例２の組成物をＰＤＤに感染した乳牛で実地試験した。種々のレベルの重症度を有する総数５０頭の牛を、実施例１の組成物、実施例２の組成物、オキシテトラサイクリン、27.5％過酸化水素と5.8％ペルオキシ酢酸とを含有する組成物又は水のいずれかで治療した。オキシテトラサイクリンは正の対照として、水は負の対照として用いた。治療開始前に、各牛の損傷の大きさ、損傷の色、及び痛みについて評価し、初期の損傷スコアを計算した。損傷スコアは、損傷の大きさ(０〜２)、損傷の色(１〜４)及び痛み(０〜２)について数値を当てはめることによって計算した。ここで、数値が大きいほどより重症の状態を示す。牛を試験グループに分け、各試験グループの平均損傷スコアを計算した。最初の１週間は毎日１回、第２週目は連続４日間１日１回、組成物を蹄の感染部位に噴霧した。治療後２週間は中断し、上述の因子について牛を評価した。各試験グループについての平均損傷スコアを決定し、治療前の平均損傷スコアから治療後の平均損傷スコアを減じ、その数を治療前の平均損傷スコアで除して、損傷スコアの改善パーセンテージを決定した。その結果を以下の表３及び表４に示す。
【００３３】
【表３】
0004588873.tif 000004
【００３４】
【表４】
0004588873.tif 000005
【００３５】
結果は、実施例１及び実施例２の組成物が、オキシテトラサイクリンと同程度にＰＤＤの治療に効果的であり、過酸化水素／ペルオキシ酢酸組成物又は負の対照(水)よりもかなり有効であることを示している。
【００３６】
実施例５
実施例１の組成物を市販の組成物に対して試験して、蹄腐敗を引き起こす細菌であるフソバクテリウム-ネクロフォールムに対する組成物の効果を測定した。まず、細菌の測定前濃度に対して組成物を希釈しない形態で、チューブ及びプレートアッセイの両方で試験した。そして、組成物を希釈して希釈組成物がもはや細菌の成長を阻害しない程度まで希釈度を増加させて試験した。この程度は、最少阻害濃度、又は「ＭＩＣ」といわれ、数値、Ｎとして与えられる。ここで、Ｎ-１は、該組成物が細菌の成長を阻害し損なう前に為された倍加希釈の回数を示す。例えば、ＭＩＣが４とは、３回倍加希釈がされ、最終的な希釈度は１：８であることを意味する。従って、ＭＩＣに対応する希釈度は、式 Ｄ＝２N-1で与えられる。ここで、Ｄは希釈度の量で、ＮはＭＩＣ数である。上述したように、組成物をチューブアッセイ及びプレートアッセイに供した。チューブアッセイは、より正確かつ標準化するように配慮され、プレートアッセイは、フットバス中で見られる高度な有機的負荷条件を、より正確に模するように配慮される。
【００３７】
フソバクテリウム-ネクロフォールムに対する結果を、以下の表５に示す。高いＭＩＣ数の組成物は、低いＭＩＣ数の組成物よりも、試験においてより殺菌効果が高い。かっこ内の数は、特定のアッセイを行った回数を示す。
【００３８】
【表５】
0004588873.tif 000006
【００３９】
実施例６
実施例４の試験を、蹄腐敗及び安定性蹄腐敗の原因であると考えられている生物体、Dichelobacter nodosus に対して繰り返した。その結果を表６に示す。
【００４０】
【表６】
0004588873.tif 000007