(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化２】
0004443036.tif 000008
式中、
Ｒ1は基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を表し、
置換基Ｒ3またはＲ4の一方は水素原子を表し、もう一方はＲ1と同一であり、そしてＲ2は水素原子を表し、
Ｒ5は水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ6はｍが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2またはｘが１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨＯＨ）x−ＣＨ2ＯＨを表し、
ａｌｋはアルキル基を表し、他に記載されていないかぎり、該アルキル基は直鎖または分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有する、
で表される化合物、またはその立体異性体、無機塩もしくは有機酸塩。
【請求項２】
Ｒ1が基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2を表し、置換基Ｒ3またはＲ4の一方が水素原子を表し、もう一方がＲ1と同一であり、Ｒ2が水素原子を表し、Ｒ5が水素原子またはアルキル基を表し、そしてＲ6が、ｍが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2または−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3を表し、ａｌｋがアルキル基を表し、他に記載されていないかぎり、該アルキル基が直鎖または分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有する、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、製薬学的に許容しうる無機塩もしくは有機酸塩。
【請求項３】
Ｎ，Ｎ’−ビス［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
ビス｛Ｎ−［２（Ｒ，Ｓ）−３−ジヒドロキシ−１−プロピル］−Ｎ−メチル｝ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−メトキシエチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチルオキシエチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン、及び
Ｎ−メチル−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
から選択される、請求項１に記載された式（Ｉ）の化合物またはその無機塩もしくは有機酸塩。
【請求項４】
Ｒ1が基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2を表し、置換基Ｒ3及びＲ4の一方が水素原子を表し、もう一方がＲ1と同一であり、そしてＲ2が水素原子を表す、請求項１に記載された式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式：
【化３】
0004443036.tif 000009
式中、
置換基ＲａまたはＲｂの一方はカルボキシル基を表し、もう一方は水素原子を表す、
の誘導体またはこの二塩基酸の反応性誘導体を式：
ＨＮＲｃＲｄ（III）
式中、Ｒｃは水素原子またはアルキル基を表し、Ｒｄはｍが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2またはｘが１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨＯＨ）x−ＣＨ2ＯＨを表し、そしてａｌｋはアルキル基を表すか、あるいは
Ｒｃ及びＲｄは同一であり、各々ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2を表し、該アルキル基が直鎖または分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有する、
のアミンと反応させ、そして生成物を単離し、さらに無機塩または有機酸塩に転化してもよいことを特徴とする方法。
【請求項５】
Ｒ1が基−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6を表し、置換基Ｒ3またはＲ4の一方が水素原子を表し、もう一方がＲ1と同一であり、そしてＲ2が水素原子を表す、請求項１に記載された式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式：
【化５】
0004443036.tif 000010
式中、
置換基ＲｉまたはＲｊの一方は基−ＣＨ2Ｃｌを表し、もう一方は水素原子を表す、
の誘導体を式：
Ｒ6ＯＨ（VI）
式中、Ｒ6は請求項１におけるものと同じ意味を有する、
の化合物と反応させ、そして生成物を単離し、さらに無機塩または有機酸塩に転化してもよいことを特徴とする方法。
【請求項６】
Ｒ1が基−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を表し、置換基Ｒ3またはＲ4の一方が水素原子を表し、もう一方がＲ1と同一であり、そしてＲ2が水素原子を表す、請求項１に記載された式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式：
【化７】
0004443036.tif 000011
式中、
置換基Ｒｉ及びＲｊの一方は−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、もう一方は水素原子を表す、
の誘導体を式：
ＨＮＲｃＲｄ（III）
式中、Ｒｃは水素原子またはアルキル基を表し、Ｒｄはｍが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2またはｘが１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨＯＨ）x−ＣＨ2ＯＨを表し、あるいはＲｃ及びＲｄは同一であり、基−ＣＨ2ＯＨ、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2を表す、
のアミンと反応させ、そして生成物を単離し、さらに無機塩または有機酸塩に転化してもよいことを特徴とする方法。
【請求項７】
Ｒ1が基−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6を表し、置換基Ｒ3またはＲ4の一方が水素原子を表し、もう一方がＲ1と同一であり、そしてＲ2が水素原子を表す、請求項１に記載された式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式：
【化９】
0004443036.tif 000012
式中、
Ｒ5は請求項１におけるものと同じ意味を有し、そして置換基ＲｋまたはＲｌの一方は水素原子を表し、もう一方は基ＮＨＲ5を表し、ここで、Ｒ5は請求項１におけるものと同じ意味を有する、
の誘導体を式：
ＨＯＯＣ−Ｒ6（VIII）
式中、Ｒ6が請求項１におけるものと同じ意味を有する、
の酸またはこの酸の反応性誘導体と反応させ、そして生成物を単離し、さらに無機塩または有機酸塩に転化してもよいことを特徴とする方法。
【請求項８】
Ｒ1が基−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6を表し、ここで、Ｒ6が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋを表し、置換基Ｒ3またはＲ4の一方が水素原子を表し、もう一方がＲ1と同一であり、そしてＲ2が水素原子を表す、請求項１に記載された式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式：
【化１１】
0004443036.tif 000013
式中、
置換基ＲｍまたはＲｎの一方は−ＣＨ2ＯＨ基を表し、もう一方は水素原子を表す、
の誘導体を式：
Ｈａｌ−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ（Ｘ）
式中、ａｌｋはアルキル基を表し、そしてＨａｌはハロゲン原子を表す、
の化合物と反応させ、そして生成物を単離し、さらに無機塩または有機酸塩に転化してもよいことを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は式：
【０００２】
【化１４】
0004443036.tif 000002
【０００３】
の化合物、立体異性体またはそのような化合物の無機もしくは有機酸との塩を有効成分として含有する薬剤、式（Ｉ）の新規な化合物及びそれらの製造方法に関する。
【０００４】
式（Ｉ）において、
Ｒは窒素原子を表し、Ｒ1は基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を表し、置換基Ｒ3またはＲ4の一方は水素原子を表し、もう一方はＲ1と同一であり、そしてＲ2は水素原子を表すか、
あるいはＲはＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4は同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を表し、そしてＲ2及びＲ3は各々水素原子を表すか、あるいはＲはＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ3は同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を表し、そしてＲ2及びＲ4は各々水素原子を表すか、あるいはＲはＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3は同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を表し、Ｒ1及びＲ4は各々水素原子を表し、
Ｒ5は水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ6はｍが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2またはｘが１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）−（ＣＨＯＨ）x−ＣＨ2ＯＨを表し、
ａｌｋはアルキル基を表す。
【０００５】
上の定義及び以下のものにおいて、アルキル基は直鎖または分枝鎖状の１〜６個の炭素原子を含有する。
【０００６】
不斉炭素原子を含有する式（Ｉ）の化合物は立体異性体を有する。これらの立体異性体は本発明の一部を形成する。
【０００７】
好ましい薬剤は以下の化合物：
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル−Ｎ’−メチル−Ｎ’（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、- Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロイル］ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、- Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、- Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピラジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピラジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピラジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピラジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピラジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピラジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピラジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピラジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピラジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−３，５−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−３，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−３，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−３，５−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−３，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−３，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−３，５−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−３，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−３，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−３，５−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−３，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−３，５−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−３，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピリジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピリジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピリジン−３，５−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピリジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピリジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピリジン−３，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピリジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピリジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピリジン−３，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−３，５−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−３，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−３，５−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−３，５−ジメタンアミン、
- ２，５−ビス（２−ヒドロキシエチルオキシメチル）ピラジン、
- ２，６−ビス（２−ヒドロキシエチルオキシメチル）ピラジン、
- ２，５−ビス［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル］ピラジン、
- ２，５−ビス［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル］ピラジン、
- ２，６−ビス［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル］ピラジン、
- ２，６−ビス［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル］ピラジン、
- ２，５−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルオキシメチル）ピラジン、
- ２，６−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルオキシメチル）ピラジン、
- ２，５−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルオキシメチル）ピラジン、
- ２，６−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルオキシメチル）ピラジン、
- ２，５−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルオキシメチル）ピラジン、
- ２，６−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルオキシメチル）ピラジン、
- ２，５−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル］ピラジン、
- ２，６−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル］ピラジン、
- ２，５−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルオキシメチル］ピラジン、
- ２，６−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルオキシメチル］ピラジン、
- ２，５−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルオキシメチル］ピラジン、
- ２，６−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルオキシメチル］ピラジン、
- ２，５−ビス（２−ヒドロキシエチルオキシメチル）ピリジン、
- ２，６−ビス（２−ヒドロキシエチルオキシメチル）ピリジン、
- ３，５−ビス（２−ヒドロキシエチルオキシメチル）ピリジン、
- ２，５−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル）ピリジン、
- ２，６−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル）ピリジン、
- ３，５−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル）ピリジン、
- ２，５−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルオキシメチル）ピリジン、
- ２，６−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルオキシメチル）ピリジン、
- ３，５−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルオキシメチル）ピリジン、
- ２，５−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルオキシメチル）ピリジン、
- ２，６−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルオキシメチル）ピリジン、
- ３，５−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルオキシメチル）ピリジン、
- ２，５−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルオキシメチル）ピリジン、
- ２，６−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルオキシメチル）ピリジン、
- ３，５−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルオキシメチル）ピリジン、
- ２，５−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル］ピリジン、
- ２，６−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル］ピリジン、
- ３，５−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル］ピリジン、
- ２，５−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルオキシメチル］ピリジン、
- ２，６−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルオキシメチル］ピリジン、
- ３，５−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルオキシメチル］ピリジン、
- ２，５−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルオキシメチル］ピリジン、
- ２，６−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルオキシメチル］ピリジン、
- ３，５−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルオキシメチル］ピリジン、
- ビス−Ｎ，Ｎ’−（２−ヒドロキシエチルアミド）−２，５−ピラジン、
- ビス−Ｎ，Ｎ’−（２−ヒドロキシエチルアミド）−２，６−ピラジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（２−ヒドロキシエチルアミド）］−２，５−ピラジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（２−ヒドロキシエチルアミド）］−２，６−ピラジン、
- ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）−２，５−ピラジン、
- ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）−２，６−ピラジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）］−２，５−ピラジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）］−２，６−ピラジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルアミド）］−２，５−ピラジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルアミド）］−２，６−ピラジン、
- ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−２，５−ピラジン、
- ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−２，６−ピラジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−２，５−ピラジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−２，６−ピラジン、
- ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）−２，５−ピラジン、
- ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）−２，６−ピラジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）−２，５−ピラジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）−２，６−ピラジン、
- ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルアミド］−２，５−ピラジン、
- ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルアミド］−２，６−ピラジン、
- ビス｛［Ｎ−メチル−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルアミド］｝−２，５−ピラジン、
- ビス｛［Ｎ−メチル−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルアミド］｝−２，６−ピラジン、
- ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］−２，５−ピラジン、
- ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］−２，６−ピラジン、
- ビス｛［Ｎ−メチル−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］｝−２，５−ピラジン、
- ビス｛［Ｎ−メチル−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］｝−２，６−ピラジン、
- ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］−２，５−ピラジン、
- ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］−２，６−ピラジン、
- ビス｛［Ｎ−メチル−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］｝−２，５−ピラジン、
- ビス｛［Ｎ−メチル−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］｝−２，６−ピラジン、
- ビス［Ｎ，Ｎ’−（２−ヒドロキシエチルアミド）］−２，５−ピリジン、
- ビス［Ｎ，Ｎ’−（２−ヒドロキシエチルアミド）］−２，６−ピリジン、
- ビス［Ｎ，Ｎ’−（２−ヒドロキシエチルアミド）］−３，５−ピリジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（２−ヒドロキシエチルアミド）］−２，５−ピリジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（２−ヒドロキシエチルアミド）］−２，６−ピリジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（２−ヒドロキシエチルアミド）］−３，５−ピリジン、
- ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）−２，５−ピリジン、
- ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）−２，６−ピリジン、
- ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）−３，５−ピリジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）］−２，５−ピリジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）］−２，６−ピリジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）］−３，５−ピリジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルアミド）］−２，５−ピリジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルアミド）］−２，６−ピリジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルアミド）］−３，５−ピリジン、
- ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−２，５−ピリジン、
- ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−２，６−ピリジン、
- ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−３，５−ピリジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）］−２，５−ピリジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）］−２，６−ピリジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）］−３，５−ピリジン、
- ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）−２，５−ピリジン、
- ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−２，６−ピリジン、
- ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−３，５−ピリジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）］−２，５−ピリジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）］−２，６−ピリジン、
- ビス［Ｎ−メチル−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）］−３，５−ピリジン、
- ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルアミド］−２，５−ピリジン、
- ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルアミド］−２，６−ピリジン、
- ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルアミド］−３，５−ピリジン、
- ビス｛［Ｎ−メチル−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルアミド］｝−２，５−ピリジン、
- ビス｛［Ｎ−メチル−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルアミド］｝−２，６−ピリジン、
- ビス｛［Ｎ−メチル−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルアミド］｝−３，５−ピリジン、
- ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］−２，５−ピリジン、
- ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］−２，６−ピリジン、
- ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］−３，５−ピリジン、
- ビス｛［Ｎ−メチル−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］｝−２，５−ピリジン、
- ビス｛［Ｎ−メチル−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］｝−２，６−ピリジン、
- ビス｛［Ｎ−メチル−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］｝−３，５−ピリジン、
- ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］−２，５−ピリジン、
- ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］−２，６−ピリジン、
- ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］−３，５−ピリジン、
- ビス｛［Ｎ−メチル−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］｝−２，５−ピリジン、
- ビス｛［Ｎ−メチル−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］｝−２，６−ピリジン、
- ビス｛［Ｎ−メチル−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］｝−３，５−ピリジン、
から選択される式（Ｉ）の化合物またはこれらの化合物の立体異性体またはそのような化合物の製薬学的に許容しうる無機もしくは有機酸との塩を含有するものである。
【０００８】
特に好ましい薬剤は、
Ｒが窒素原子を表し、Ｒ1が基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2を表し、置換基Ｒ3またはＲ4の一方が水素原子を表し、もう一方がＲ1と同一であり、Ｒ2が水素原子を表し、Ｒ5が水素原子またはアルキル基を表し、そしてＲ6がｍが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2または−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3を表すか、
あるいはＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6を表し、Ｒ2及びＲ3が各々水素原子を表し、Ｒ5が水素原子またはアルキル基を表し、そしてＲ6が−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2基を表すか、
あるいはＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ3が同一であり、各々基−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6を表し、Ｒ2及びＲ4が各々水素原子を表し、Ｒ5が水素原子またはアルキル基を表し、そしてＲ6が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋを表すか、
あるいはＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6を表し、Ｒ1及びＲ4が各々水素原子を表し、Ｒ5が水素原子またはアルキル基を表し、そしてＲ6が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＯＨ）2を表し、
ａｌｋがアルキル基を表す、
式（Ｉ）の化合物、それらの立体異性体及び製薬学的に許容しうる無機または有機酸とそれらの塩を含有するものである。
【０００９】
さらにより特に好ましい薬剤は以下の化合物：
- Ｎ，Ｎ’−ビス［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- ビス｛Ｎ−［２（Ｒ，Ｓ）−３−ジヒドロキシ−１−プロピル］−Ｎ−メチル｝ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２−メトキシエチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチルオキシエチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジメタンアミン、
- ２，５−ビス［Ｎ，Ｎ’−（３−メトキシ−１−プロピルアミド）］ピリジン、
- ２，６−ビス（２−メトキシエチルオキシメチル）ピリジン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- ２，６−ビス［Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピルアミド）］ピリジン−２，６−ビス［Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピルアミド）］ピリジン
から選択される式（Ｉ）の化合物またはそのような化合物の製薬学的に許容しうる無機もしくは有機酸との塩を有効成分として含有するものである。
【００１０】
Ｒ1及びＲ4が各々水素原子を表し、そして（ａ）ＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6を表し、ここで、Ｒ5が水素原子を表し、そしてＲ6がｍが０に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨを表すか、あるいはまたＲ5が１個の炭素原子を含有するアルキル基を表し、そしてＲ6がｍが０に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨを表すか、または（ｂ）ＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6を表し、ここで、Ｒ5が水素原子を表し、そしてＲ6がｍが４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨを表すか、または（ｃ）ＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6を表し、ここで、Ｒ5が１個の炭素原子を含有するアルキル基を表し、そしてＲ6がｍが０に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨを表すか、または（ｄ）ＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−ＯＲ6を表し、ここで、Ｒ6がｍが０に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨを表す式（Ｉ）の化合物は記述されているが、それらに対していかなる薬理学的活性も挙げられていない（Ｊ．Ｒａｍｍｏ等、Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎ．、１１、１７５７（１９９５）；Ｉ．Ｏ．Ｋａｄｙ等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、３６、２３、４０３１（１９９５）；Ｓ．Ｋｕｍａｒ等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、３７、１２、２０７１（１９９６）；Ｔ．Ｉｚｕｍｉ等、Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．、６１、３５６５（１９８８））。
【００１１】
ＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6を表し、ここで、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6が基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨを表し、ｎが０に等しく、そしてＲ2及びＲ3が各々水素原子を表す式（Ｉ）の化合物は日本特許ＪＰ ６３−８１４３中に記述されている。
【００１２】
それらの既知の化合物に対していかなる薬理学的活性も記述されていない。
【００１３】
式（Ｉ）の他の化合物は新規であり、それらの天然の（ｎａｔｕｒａｌ）形態で本発明の一部を形成する。
【００１４】
式（Ｉ）の好ましい化合物は：
Ｒが窒素原子であり、Ｒ1が基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2を表し、置換基Ｒ3またＲ4の一方が水素原子を表し、もう一方がＲ1と同一であり、Ｒ2が水素原子を表し、Ｒ5が水素原子またはアルキル基を表し、そしてＲ6がｍが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2または−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3を表すか、あるいはＲがＣＨ基であり、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6を表し、Ｒ2及びＲ3が各々水素原子を表し、Ｒ5が水素原子またはアルキル基を表し、そしてＲ6が−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2基を表すか、
あるいはＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ3が同一であり、各々基−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6を表し、Ｒ2及びＲ4が各々水素原子を表し、Ｒ5が水素原子またはアルキル基を表し、そしてＲ6が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋを表すか、
あるいはＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6を表し、Ｒ1及びＲ4が各々水素原子を表し、Ｒ5が水素原子またはアルキル基を表し、そしてＲ6が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＯＨ）2を表し、
ａｌｋがアルキル基を表す、
もの、それらの立体異性体及び製薬学的に許容しうる無機または有機酸とそれらの塩である。
【００１５】
さらにより特に好ましい式（Ｉ）の化合物は以下の化合物：
- Ｎ，Ｎ’−ビス［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- ビス｛Ｎ−［２（Ｒ，Ｓ）−３−ジヒドロキシ−１−プロピル］−Ｎ−メチル｝ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２−（メトキシエチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチルオキシエチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジメタンアミン、
- Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジメタンアミン、
- ２，５−ビス［Ｎ，Ｎ’−（３−メトキシ−１−プロピルアミド）］ピリジン、
- ２，６−ビス（２−メトキシエチルオキシメチル）ピリジン、
- Ｎ−メチル−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］ピラジン−２，５−ジメタンアミン、
- ２，６−ビス［Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピルアミド）］ピリジン−２，６−ビス［Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピルアミド）］ピリジン
及び無機または有機酸とそれらの塩である。
【００１６】
Ｒが窒素原子を表し、Ｒ1が基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2を表し、置換基Ｒ3及びＲ4の一方が水素原子を表し、もう一方がＲ1と同一であり、そしてＲ2が水素原子を表す式（Ｉ）の化合物を、式：
【００１７】
【化１５】
0004443036.tif 000003
【００１８】
式中、
置換基ＲａまたはＲｂの一方はカルボキシル基を表し、もう一方は水素原
子を表す、
の誘導体またはこの二塩基酸の反応性誘導体のアミンＨＮＲｃＲｄ（III）、ここで、Ｒｃは水素原子またはアルキル基を表し、Ｒｄはｍが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2またはｘが１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨＯＨ）x−ＣＨ2ＯＨを表し、そしてａｌｋはアルキル基を表すか、あるいはＲｃ及びＲｄは同一であり、各々ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2を表す、に対する作用により製造することができる。
【００１９】
二塩基酸（II）を用いる場合、０℃ないし反応混合物の還流温度の間の温度でエーテル（例えば、テトラヒドロフランもしくはジオキサン）、アミド（ジメチルホルムアミド）または塩素化溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタンもしくはクロロホルム）のような不活性溶媒中で、カルボジイミド（例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド）またはＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールのような、ペプチド化学において用いられる連結剤の存在下で方法を実施する。ジエステルを用いる場合、０℃ないし反応混合物の還流温度の間の温度で上に挙げたような溶媒またはこれらの溶媒の混合物中で、場合により窒素有機塩基（例えば、トリアルキルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンまたは１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン）のような酸受容体の存在下で、有機媒質中で、あるいは０℃ないし４０℃の間の温度でアルカリ金属もしくはアルカリ土類似金属塩基（水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム）の存在下またはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩もしくは重炭酸塩の存在下で２相水性−有機媒質中のいずれかで方法を実施する。
【００２０】
式（II）の誘導体及びそれらの反応性誘導体は市販されているかあるいはＷ．Ｊ．Ｓｃｈｕｔ、Ｈ．Ｉ．Ｘ．Ｍａｇｅｒ及びＷ．Ｂｅｒｅｎｄｓ、Ｒｅｃ．Ｔｒａｖ．Ｃｈｉｍ．Ｐａｙｓ−Ｂａｓ、８０、３９１（１９６１）並びにＨ．Ｉ．Ｘ．Ｍａｇｅｒ及びＷ．Ｂｅｒｅｎｄｓ、Ｒｅｃ．Ｔｒａｖ．Ｃｈｉｍ．Ｐａｙｓ−Ｂａｓ、７７、８２７（１９５８）により記述された方法の適用もしくは適応によるかまたは６０ないし１００℃の間の温度で水−ピリジン混合物中で、例えば酸化セレンを用いて、対応するジメチル誘導体の酸化により得ることができる。反応媒質の沸点で酸（好ましくは硫酸）の存在下で、好ましくは低級（Ｃ1-4）脂肪族アルコールを用いて、二塩基酸のエステル化によりそれらのジエステルを得る。
【００２１】
対応するジメチル誘導体は市販されているかまたは特にＡ．Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ及びＥ．Ｃ．Ｔａｙｌｏｒ−１９８２−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓにより編集された「Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」中の「Ｔｈｅ  Ｐｙｒａｚｉｎｅｓ」、Ｇ．Ｂ．Ｂａｒｌｉｎ、４章、ｐｐ．６８−７７中に記述された方法の適用もしくは適応により得ることができる。
【００２２】
式（III）のアミンは市販されているかまたは特にＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ「Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ」、XI／１巻、ｐｐ．１−１０３７−Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ−Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ（１９５７）中に記述された方法の適用もしくは適応により得ることができる。
【００２３】
ＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2を表し、そしてＲ2及びＲ3が各々水素原子を表すか、またはＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2を表し、そしてＲ2及びＲ4が各々水素原子を表すか、またはＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2を表し、そしてＲ1及びＲ4が各々水素原子を表す式（Ｉ）の化合物を、式：
【００２４】
【化１６】
0004443036.tif 000004
【００２５】
式中、
Ｒｅ及びＲｈは同一であり、各々カルボキシル基を表し、そしてＲｆ及び
Ｒｇは各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇは同一であり、各々カ
ルボキシル基を表し、そしてＲｆ及びＲｈは各々水素原子を表すか、また
はＲｆ及びＲｇは同一であり、各々カルボキシル基を表し、そしてＲｅ及
びＲｈは各々水素原子を表す、
の二塩基酸またはこの二塩基酸の反応性誘導体のアミンＨＮＲｃＲｄ（III）、ここで、Ｒｃは水素原子またはアルキル基を表し、Ｒｄはｍが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2またはｘが１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨＯＨ）x−ＣＨ2ＯＨを表し、そしてａｌｋはアルキル基を表すか、あるいはＲｃ及びＲｄは同一であり、各々ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2を表す、に対する作用により製造することができる。
【００２６】
（III）と（II）の反応に対して上に挙げた条件下でこの反応を実施する。
【００２７】
式（IV）の誘導体は市販されているかあるいはＨ．Ｍｅｙｅｒ、Ｍｏｎｔ．Ｃｈｅｍ．、２４、１９５（１９０３）及びＭｏｎｔ．Ｃｈｅｍ．、３５、７８１（１９１４）により記述された方法の適用もしくは適応によるかまたは例えば２０℃ないし１００℃の間の温度で例えば過マンガン酸カリウムを用いて、市販されている対応するジメチル誘導体の酸化により得ることができる。反応媒質の沸点で酸（好ましくは硫酸）の存在下で、好ましくは低級（Ｃ1-4）脂肪族アルコールを用いて、二塩基酸のエステル化によりそれらのジエステルを得る。
【００２８】
Ｒが窒素原子を表し、Ｒ1が基−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6を表し、置換基Ｒ3またはＲ4の一方が水素原子を表し、もう一方がＲ1と同一であり、そしてＲ2が水素原子を表す式（Ｉ）の化合物を、式：
【００２９】
【化１７】
0004443036.tif 000005
【００３０】
式中、
置換基ＲｉまたはＲｊの一方は−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、もう一方は水素原
子を表す、
の誘導体の誘導体Ｒ6ＯＨ（VI）、ここで、Ｒ6は式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有し、そしてヒドロキシル官能基は場合により環状アセタール形態で保護されていてもよい、に対する作用により製造することができる。
【００３１】
通例、０℃ないし反応混合物の沸点の間の温度で、エーテル（例えば、テトラヒドロフランもしくはジオキサン）またはアミド（ジメチルホルムアミド）のような不活性溶媒中で、Ｒ6ＯＨに対応するアルカリ金属（好ましくはナトリウムまたはカリウム）アルコキシドの作用によりこの反応を実施する。対応するアルコールＲ6ＯＨに対する塩基（ナトリウムまたはカリウムの水酸化物またはメトキシド）の作用によりアルカリ金属アルコキシドを得ることができる。
【００３２】
式（Ｖ）の誘導体は市販されているかまたはＡ．Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ及びＥ．Ｃ．Ｔａｙｌｏｒ−１９８２−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓにより編集された「Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」中の「Ｔｈｅ  Ｐｙｒａｚｉｎｅｓ」、Ｇ．Ｂ．Ｂａｒｌｉｎ、５章、ｐｐ．１１４−１１６中に記述された方法により、そして特に４０℃ないし反応媒質の沸点の間の温度で過酸化アルキル（例えば過酸化ベンゾイル）の存在下で四塩化炭素のような不活性溶媒中でＮ−クロロスクシンイミドのようなハロゲン化剤を用いた対応するジメチル誘導体のハロゲン化により得ることができる。
【００３３】
誘導体Ｒ6ＯＨ（VI）は市販されているかまたは特にＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ「Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ」VI／１Ａ巻、ｐａｒｔ １、ｐｐ．１−６５３−第４版−Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ−Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ（１９７９）、VI／１Ａ巻、ｐａｒｔ ２、ｐｐ．７７１−１５１６−第４版−Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ−Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ（１９８０）及びVI／１Ｂ巻、ｐｐ．１−９７６−第４版−Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ−Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ（１９８４）中に記述された方法の適用もしくは適応により得ることができる。
【００３４】
ＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6を表し、そしてＲ2及びＲ3が各々水素原子を表すか、またはＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6を表し、そしてＲ2及びＲ4が各々水素原子を表すか、またはＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6を表し、そしてＲ1及びＲ4が各々水素原子を表す式（Ｉ）の化合物を、式（IV）、式中、Ｒｅ及びＲｈは同一であり、各々−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｆ及びＲｇは各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇは同一であり、各々−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｆ及びＲｈは各々水素原子を表すか、またはＲｆ及びＲｇは同一であり、各々−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｅ及びＲｈは各々水素原子を表す、の誘導体の誘導体Ｒ6ＯＨ（VI）、ここで、Ｒ6は式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有し、そしてヒドロキシル官能基は場合により環状アセタール形態で保護されていてもよい、に対する作用により製造することができる。
【００３５】
（VI）と（Ｖ）の反応に対して上に挙げたものと同じ条件下でこの反応を実施する。
【００３６】
Ｒｅ及びＲｈが同一であり、各々−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｆ及びＲｇが各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇが同一であり、各々−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｆ及びＲｈが各々水素原子を表すか、またはＲｆ及びＲｇが同一であり、各々−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｅ及びＲｈが各々水素原子を表す式（IV）の誘導体をＡ．Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ及びＥ．Ｃ．Ｔａｙｌｏｒ−１９７４、ｐｐ．４５６−４７５−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓにより編集された「Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」中の「Ｐｙｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ｉｔｓ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ（Ｐａｒｔ  Ｔｗｏ）」中に記述された方法の適用または適応により、そして特に４０℃ないし反応媒質の沸点の間の温度で四塩化炭素のような不活性溶媒中で過酸化アルキル（例えば過酸化ベンゾイル）の存在下でＮ−クロロスクシンイミドのようなハロゲン化剤を用いた対応するジメチル誘導体のハロゲン化により得ることができる。
【００３７】
Ｒが窒素原子を表し、Ｒ1が基−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を表し、置換基Ｒ3またはＲ4の一方が水素原子を表し、もう一方がＲ1と同一であり、そしてＲ2が水素原子を表す式（Ｉ）の化合物を、式（Ｖ）、式中、置換基Ｒｉ及びＲｊの一方は−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、もう一方は水素原子を表す、の誘導体のアミンＨＮＲｃＲｄ（III）、ここで、Ｒｃ及びＲｄは上記と同じ意味を有する、に対する作用により製造することができる。
【００３８】
通例、場合により窒素有機塩基（例えば、トリアルキルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンまたは１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン）のような酸受容体の存在下で、０℃ないし反応媒質の沸点の間の温度で、エーテル（例えば、テトラヒドロフランもしくはジオキサン）または塩素化溶媒（例えば、四塩化炭素、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタンもしくはクロロホルム）のような不活性溶媒中でこの反応を実施する。
【００３９】
ＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2もしくは−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を表し、そしてＲ2及びＲ3が各々水素原子を表すか、またはＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2もしくは−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を表し、そしてＲ2及びＲ4が各々水素原子を表すか、またはＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2もしくは−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を表し、そしてＲ1及びＲ4が各々水素原子を表す式（Ｉ）の化合物を、式（IV）、式中、Ｒｅ及びＲｈは同一であり、各々−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｆ及びＲｇは各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇは同一であり、各々−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｆ及びＲｈは各々水素原子を表すか、またはＲｆ及びＲｇは同一であり、各々−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｅ及びＲｈは各々水素原子を表す、の誘導体のアミンＨＮＲｃＲｄ（III）、ここで、Ｒｃ及びＲｄは上記と同じ意味を有する、に対する作用により製造することができる。
【００４０】
（III）と（Ｖ）の反応に対して上に挙げたものと同じ条件下でこの反応を実施する。
【００４１】
Ｒが窒素原子を表し、Ｒ1が基−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6を表し、置換基Ｒ3またはＲ4の一方が水素原子を表し、もう一方がＲ1と同一であり、そしてＲ2が水素原子を表す式（Ｉ）の化合物を、式：
【００４２】
【化１８】
0004443036.tif 000006
【００４３】
式中、
Ｒ5は式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有し、そして置換基Ｒｋまたは
Ｒｌの一方は水素原子を表し、もう一方は基ＮＨＲ5を表し、ここで、Ｒ5
は式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有する、
の誘導体の酸ＨＯＯＣ−Ｒ6（VIII）、ここでＲ6は式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有する、またはこの酸の反応性誘導体、特にこの酸のハロゲン化物に対する作用により製造することができる。
【００４４】
通例、０℃ないし反応混合物の還流温度の間の温度で、エーテル（例えば、テトラヒドロフランもしくはジオキサン）、アミド（ジメチルホルムアミド）または塩素化溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタンもしくはクロロホルム）のような不活性溶媒中で、カルボジイミド（例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド）またはＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールのような、ペプチド化学において用いられる連結剤の存在下で、あるいは０℃ないし反応混合物の沸点の間の温度で、上に挙げたような溶媒またはこれらの溶媒の混合物中で、窒素有機塩基（例えば、トリアルキルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンまたは１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン）のような酸受容体の存在下でこの反応を実施する。酸塩化物（VIII）を用いる場合、通例、０℃ないし反応混合物の還流温度の間の温度でテトラヒドロフラン中で方法を実施する。
【００４５】
式（VII）の誘導体は市販されているかまたは特にＡ．Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ及びＥ．Ｃ．Ｔａｙｌｏｒ−１９８２−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓにより編集された「Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」中の「Ｔｈｅ  Ｐｙｒａｚｉｎｅｓ」、Ｇ．Ｂ．Ｂａｒｌｉｎ、８章、ｐｐ．２０５−２４６中に記述された方法の適用もしくは適応により得ることができる。
【００４６】
誘導体ＨＯＯＣ−Ｒ6（VIII）は市販されているかまたは特にＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ「Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ」VIII巻、Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ−Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ（１９５２）中に記述された方法の適用もしくは適応により得ることができる。
【００４７】
ＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6を表し、そしてＲ2及びＲ3が各々水素原子を表すか、またはＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ3が同一であり、各々基−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6を表し、そしてＲ2及びＲ4が各々水素原子を表すか、またはＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6を表し、そしてＲ1及びＲ4が各々水素原子を表す式（Ｉ）の化合物を、式（IV）、式中、Ｒｅ及びＲｈは同一であり、各々基−ＮＨＲ5を表し、そしてＲｆ及びＲｇは各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇは同一であり、各々基−ＮＨＲ5を表し、そしてＲｆ及びＲｈは各々水素原子を表すか、またはＲｆ及びＲｇは同一であり、各々基−ＮＨＲ5を表し、そしてＲｅ及びＲｈは各々水素原子を表す、の誘導体の誘導体ＨＯＯＣ−Ｒ6（VIII）、ここで、Ｒ6は式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有する、または塩化物のようなこの酸の反応性誘導体に対する作用により製造することができる。
【００４８】
（VIII）と（VII）の反応に対して上に挙げたものと同じ条件下でこの反応を実施する。
【００４９】
Ｒｅ及びＲｈが同一であり、各々基−ＮＨＲ5を表し、そしてＲｆ及びＲｇが各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇが同一であり、各々基−ＮＨＲ5を表し、そしてＲｆ及びＲｈが各々水素原子を表すか、またはＲｆ及びＲｇが同一であり、各々基−ＮＨＲ5を表し、そしてＲｅ及びＲｈが各々水素原子を表す式（IV）の誘導体をＡ．Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ及びＥ．Ｃ．Ｔａｙｌｏｒ−１９７４、ｐｐ．４１−２５６−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓにより編集された「Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」中の「Ｐｙｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ｉｔｓ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ（Ｐａｒｔ  Ｔｈｒｅｅ）」中に記述された方法の適用または適応により得ることができる。Ｒが窒素原子を表し、Ｒ1が基−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6を表し、ここで、Ｒ6が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋを表し、置換基Ｒ3またはＲ4の一方が水素原子を表し、もう一方がＲ1と同一であり、そしてＲ2が水素原子を表す式（Ｉ）の化合物を、式：
【００５０】
【化１９】
0004443036.tif 000007
【００５１】
式中、
置換基ＲｍまたはＲｎの一方は−ＣＨ2ＯＨ基を表し、もう一方は水素原
子を表す、
の誘導体の誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ（Ｘ）、ここで、ａｌｋはアルキル基を表し、そしてＨａｌはハロゲン原子、好ましくは塩素または臭素原子を表す、に対する作用により製造することができる。
【００５２】
通例、２０℃で、テトラヒドロフランのような不活性溶媒中でこの反応を実施する。
【００５３】
式（IX）の誘導体は市販されているかまたはＡ．Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ及びＥ．Ｃ．Ｔａｙｌｏｒ−１９８２−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓにより編集された「Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」中の「Ｔｈｅ  Ｐｙｒａｚｉｎｅｓ」、Ｇ．Ｂ．Ｂａｒｌｉｎ中に記述された方法により得ることができる
誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋは市販されているかまたはＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ「Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ」Ｖ／４巻、Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ−Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ（１９６０）中に記述された方法により得ることができる。
【００５４】
ＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6を表し、ここで、Ｒ6が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋを表し、そしてＲ2及びＲ3が各々水素原子を表すか、またはＲがＣＨを表し、Ｒ1及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6を表し、ここで、Ｒ6が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋを表し、そしてＲ2及びＲ4が各々水素原子を表すか、またはＲがＣＨを表し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6を表し、ここで、Ｒ6が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋを表し、そしてＲ1及びＲ4が各々水素原子を表す式（Ｉ）の化合物を、式（IV）、式中、Ｒｅ及びＲｈは同一であり、各々−ＣＨ2ＯＨ基を表し、そしてＲｆ及びＲｇは各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇは同一であり、各々−ＣＨ2ＯＨ基を表し、そしてＲｆ及びＲｈは各々水素原子を表すか、またはＲｆ及びＲｇは同一であり、各々−ＣＨ2ＯＨ基を表し、そしてＲｅ及びＲｈは各々水素原子を表す、の誘導体の誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ（Ｘ）、ここで、ａｌｋはアルキル基を表し、そしてＨａｌはハロゲン原子、好ましくは臭素または塩素原子を表す、に対する作用により製造することができる。
【００５５】
通例、（Ｘ）と（IX）の反応に対して上に挙げたものと同じ条件下でこの反応を実施する。
【００５６】
Ｒｅ及びＲｈが同一であり、各々−ＣＨ2ＯＨ基を表し、そしてＲｆ及びＲｇが各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇが同一であり、各々−ＣＨ2ＯＨ基を表し、そしてＲｆ及びＲｈが各々水素原子を表すか、またはＲｆ及びＲｇが同一であり、各々−ＣＨ2ＯＨ基を表し、そしてＲｅ及びＲｈが各々水素原子を表す式（IV）の誘導体をＴｓｕｄａ等、Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１、１４２（１９５３）；Ｍｏｍｅｎｔｅａｕ等、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ  １、６１（１９８５）；Ｄａｗｓｏｎ等、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２６、１２８２（１９８３）；Ｍａｔｈｅｓ等、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．８６、５８４（１９５３）；Ｂａｋｅｒ等、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．３５９４（１９５８）；Ｂｏｅｋｅｌｈｅｉｄｅ等、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７６、１２８６（１９５４）により記述された方法に従って得ることができる。
【００５７】
式（Ｉ）の化合物の様々な立体異性体を様々な中間体の対応する立体異性体から得る。
【００５８】
上記の本発明の方法を実施するために、ヒドロキシル官能基に保護基を導入して副反応を避けることが必要である可能性があることを当業者は理解する。これらの基は分子の残りに影響を与えずに取り除くことができるものである。ヒドロキシル官能基の保護基の例として、トリアルキルシリル（例えばトリエチルシリル）及びベンジルを挙げることができる。また、これらの方法において用いることができる他の保護基はＷ．Ｇｒｅｅｎｅ等、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第２版、１９９１、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ及びＰ．Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  ｇｒｏｕｐｓ、Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ編集（１９９４）によっても記述されている。
【００５９】
上記の様々な方法により得られる反応混合物を標準的な物理的方法（例えば、蒸発、抽出、蒸留、クロマトグラフィーもしくは結晶化）または化学的方法（例えば、塩の形成）により処理する。
【００６０】
場合により、式（Ｉ）の化合物をアルコール、ケトン、エーテルまたは塩素化溶媒のような有機溶媒中で無機または有機酸の作用によりそのような酸との付加塩に転化することができる。これらの塩も本発明の一部を形成する。
【００６１】
製薬学的に許容しうる塩の例として、酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、テオフィリン酢酸塩、サリチル酸塩、メチレンビス−β−オキシナフトエ酸塩、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩及びリン酸塩のような無機または有機酸との付加塩を挙げることができる。以下の実施例は本発明を具体的に示す：
【００６２】
【実施例】
実施例１
３ｃｍ3のエタノール中３９２ｍｇの２，５−ジメトキシカルボニルピラジン及び４８５ｍｇのトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンの溶液を還流温度近傍の温度で９０分間加熱する。反応混合物を２０℃の温度まで冷却し、次に、１０ｃｍ3のエタノールを２分にわたって添加する。反応混合物を２０℃で１時間撹拌する。形成された白色固体を濾過して分離し、１０ｃｍ3の沸騰エタノールで２回、そして１０ｃｍ3のジエチルエーテルで２回連続して洗浄する。このようにして、６５０ｍｇのＮ，Ｎ’−ビス［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−２，５−ジカルボキサミドを２６０℃より上の温度で融解する白色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：３．７６（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１２Ｈ：６ ｘ ＯＣＨ2）；４．９０（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、６Ｈ：６ ｘ ＯＨ）；８．２５（ｓ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び６の＝ＣＨ）；９．２６（ｓ、２Ｈ：２ ｘ ＣＯＮＨ）］。
【００６３】
Ｗ．Ｊ．Ｓｃｈｕｔ、Ｈ．Ｉ．Ｘ．Ｍａｇｅｒ及びＷ．Ｂｅｒｅｎｄｓ、Ｒｅｃ．Ｔｒａｖ．Ｃｈｉｍ．Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ、８０、３９１（１９６１）に従って２，５−ジメトキシカルボニルピラジンを得ることができる。
【００６４】
実施例２
５ｃｍ3のエタノール中３９２ｍｇの２，５−ジメトキシカルボニルピラジン及び７８０ｍｇのＮ−メチルグルカミンの溶液を還流温度近傍の温度で３時間加熱し、反応混合物を熱いうちに濾過する。白色固体を１０ｃｍ3の沸騰エタノールで２回洗浄する。このようにして、１０００ｍｇのＮ−メチル−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］ピラジン−２，５−ジカルボキサミドを１５２℃で融解する白色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、４０３Ｋの温度で、ｐｐｍ単位のδ）：３．１４（ｓ、６Ｈ：２ ｘ ＮＣＨ3）；３．４５から４．２８まで（ｍｔｓ、１６Ｈ：８ ｘ ＣＨＯ−２ ｘ ＣＨ2Ｏ及び２ ｘ ＣＨ2Ｎ）；８．７８（ｓ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び６の＝ＣＨ）］。
【００６５】
実施例３
５ｃｍ3のエタノール中３９２ｍｇの２，５−ジメトキシカルボニルピラジン及び３６４ｍｇの２−アミノ−１，３−プロパンジオールの溶液を還流温度近傍の温度で３時間加熱する。反応混合物を熱いうちに濾過する。白色固体を１０ｃｍ3の沸騰エタノールで３回洗浄する。このようにして、５３０ｍｇのＮ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミドを２１８℃で融解する白色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：３．４５から３．６５まで（ｍｔ、８Ｈ：４ ｘ ＣＨ2Ｏ）；４．０２（ｍｔ、２Ｈ：２ ｘ ＮＣＨ）；４．８５（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）；８．４８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ：２ ｘ ＣＯＮＨ）；９．２５（ｓ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び６の＝ＣＨ）］。
【００６６】
実施例４
５ｃｍ3のエタノール中４９０ｍｇの２，５−ジメトキシカルボニルピラジン及び０．４０ｃｍ3の３−アミノ−１，２−プロパンジオールの溶液を還流温度近傍の温度で３時間加熱する。反応混合物を熱いうちに濾過する。白色固体を１５ｃｍ3の沸騰エタノールで３回洗浄する。このようにして、４１６ｍｇのＮ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミドを２３４℃で融解する白色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：３．２０から３．６０まで（ｍｔ、８Ｈ：２ ｘ ＯＣＨ2及び２ ｘ ＮＣＨ2）；３．６８（ｍｔ、２Ｈ：２ ｘ ＯＣＨ）；４．６７（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ：２γのＯＨ及び５γのＯＨ）；４．９５（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ：２βのＯＨ及び５βのＯＨ）；８．７９（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ：２ ｘ ＣＯＮＨ）；９．２３（ｓ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び６の＝ＣＨ）］。
【００６７】
実施例５
３ｃｍ3のエタノール中５００ｍｇの２，５−ジメトキシカルボニルピラジン及び０．４８ｃｍ3のジエタノールアミンの溶液を還流温度近傍の温度で３時間加熱する。反応混合物を２０℃まで冷却し、次に、形成された白色固体を濾過して分離し、２ｃｍ3のエタノールで洗浄する。このようにして、６００ｍｇのＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミドを１４３℃で融解する白色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、４０３Ｋの温度で、ｐｐｍ単位のδ）：３．５０から３．８０まで（ｍｔ、１６Ｈ：４ ｘ ＮＣＨ2ＣＨ2Ｏ）；４．３２（ｍｔ、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）；８．７６（ｓ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び６の＝ＣＨ）］。
【００６８】
実施例６
３ｃｍ3のエタノール中５００ｍｇの２，５−ジメトキシカルボニルピラジン及び５２５ｍｇの２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオールの溶液を還流温度近傍の温度で９０分間加熱する。反応混合物を熱いうちに濾過する。白色固体を５ｃｍ3の沸騰エタノールで洗浄する。このようにして、２００ｍｇのＮ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミドを２０８℃で融解する白色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ単位のδ）：１．３４（ｓ、６Ｈ：２ ｘ ＣＨ3）；３．５５及び３．６６（２ｄｄ、Ｊ＝１１及び５．５Ｈｚ、８Ｈ：４ ｘ ＯＣＨ2）；５．０１（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）；８．２２（ｓ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び６の＝ＣＨ）；９．２０（ｓ、２Ｈ：２ ｘ ＣＯＮＨ）］。
【００６９】
実施例７
３ｃｍ3のエタノール中５００ｍｇの２，５−ジメトキシカルボニルピラジン及び５２５ｍｇの３−メチルアミノ−１，２−プロパンジオールの溶液を還流温度近傍の温度で２時間加熱する。反応混合物を２０℃まで冷却し、次に、得られた溶液を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。残留物を５ｃｍ3のエタノール中に溶解する。懸濁液を還流させ、熱いうちに濾過する。濾過液を冷却した後、形成された白色固体を濾過し、次に、１０ｃｍ3のエタノールで２回洗浄する。このようにして、２３０ｍｇのビス｛Ｎ−［２（Ｒ，Ｓ）−３−ジヒドロキシ−１−プロピル］−Ｎ−メチル｝ピラジン−２，５−ジカルボキサミドを１５８℃で融解する白色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、３９３Ｋの温度で、ｐｐｍ単位のδ）：３．１２（ｓ、６Ｈ：２ ｘ ＣＯＮＣＨ3）；３．３０から３．６５まで（ｕｎｒｅｓ．ｍｕｌｔ．、８Ｈ：２αのＮＣＨ2−５αのＮＣＨ2−２γのＯＣＨ2及び５γのＯＣＨ2）；３．８２（ｕｎｒｅｓ．ｍｕｌｔ．、２Ｈ：ＣＨ ２β及びＣＨ ５β）；３．９８及び４．２９（２ ｕｎｒｅｓ．ｍｕｌｔｓ．、各２Ｈ：４ ｘ ＯＨ）；８．７７（ｓ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び６の＝ＣＨ）］。
【００７０】
実施例８
３ｃｍ3のエタノール中５００ｍｇの２，５−ジメトキシカルボニルピラジン及び０．４３０ｃｍ3の２−メトキシエチルアミンの溶液を還流温度近傍の温度で５時間加熱する。反応混合物を２０℃の温度まで冷却し、次に、形成された白色固体を濾過して分離し、５ｃｍ3のエタノールで２回洗浄する。このようにして、１５０ｍｇのＮ，Ｎ’−ビス−（２−メトキシエチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミドを１６５℃で融解する白色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：３．２９（ｓ、６Ｈ：２ ｘ ＯＣＨ3）；３．５１（ｍｔ、８Ｈ：２ ｘ ＮＣＨ2ＣＨ2Ｏ）；８．９９（ｍｔ、２Ｈ：２ ｘ ＣＯＮＨ）；９．２２（ｓ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び６の＝ＣＨ）］。
【００７１】
実施例９
３ｃｍ3のエタノール中５００ｍｇの２，５−ジメトキシカルボニルピラジン及び０．７２０ｃｍ3の２−（２−アミノエトキシ）エタノールの溶液を還流温度近傍の温度で４時間加熱する。反応混合物を２０℃の温度まで冷却し、次に、形成された白色固体を濾過して分離し、５ｃｍ3のエタノールで２回洗浄する。このようにして、１５０ｍｇのＮ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチルオキシエチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミドを１２５℃で融解する白色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：３．３５から３．６５まで（ｍｔ、１６Ｈ：２ ｘ ＮＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ）；４．６２（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ：２ ｘ ＯＨ）；９．００（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ：２ ｘ ＮＨＣＯ）；９．２０（ｓ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び６の＝ＣＨ）］。
【００７２】
実施例１０
５ｃｍ3のエタノール中５００ｍｇの２，６−ジメトキシカルボニルピラジン及び５２５ｍｇの２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオールの溶液を還流温度近傍の温度で３時間加熱する。反応混合物を２０℃の温度まで冷却し、次に、形成された白色固体を濾過して分離し、５ｃｍ3のエタノールで２回洗浄する。このようにして、２６０ｍｇのＮ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピル）ピラジン−２，６−ジカルボキサミドを１６９℃で融解する白色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：１．３４（ｓ、６Ｈ：２ ｘ ＣＨ3）；３．６１及び３．６９（２ｄｄ、Ｊ＝１１及び５．５Ｈｚ、８Ｈ：４ ｘ ＣＨ2Ｏ）；４．８８（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）；８．１６（ｓ、２Ｈ：２ ｘ ＣＯＮＨ）；９．３５（ｓ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び５の＝ＣＨ）］。
【００７３】
２，６−ジメトキシカルボニルピラジンをＨ．Ｉ．Ｘ．Ｍａｇｅｒ及びＷ．Ｂｅｒｅｎｄｓ、Ｒｅｃ．Ｔｒａｖ．Ｃｈｉｍ．Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ、７７、８２７（１９５８）により記述されたように得ることができる。
【００７４】
実施例１１
１００ｃｍ3のトルエン中３．５０ｇの２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオールの溶液に３．６１ｇのピリジン−２，５−ジカルボン酸２塩化物を添加し、続いて、７ｃｍ3のトリエチルアミンを１０分にわたって滴下して添加する。反応混合物を還流温度近傍の温度で５時間加熱する。反応混合物を２０℃の温度まで冷却し、次に、４０℃の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。油状残留物（１２ｇ）を４ｃｍの直径のシリカ（０．０２−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより分離し、クロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水混合物（容量で１２：６：１）で溶出する。生成物を含有する画分（画分１〜２０）を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。残留物（４．６ｇ）を４ｃｍの直径のシリカ（０．０２−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより分離し、クロロホルム／メタノール混合物（容量で９：１）で溶出し、１００ｃｍ3の画分を集める。生成物を含有する画分を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。このようにして、１．４ｇのＮ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピル）ピリジン−２，５−カルボキサミドを淡黄色油状物の形態で得る（Ｒｆ＝０．１５；シリカでの薄層クロマトグラフィー；溶離剤：（容量で）９：１ ジクロロメタン／メタノール）［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ単位のδ）：１．３０及び１．３４（２ｓ、各３Ｈ：２ ｘ ＣＨ3）；３．４５から３．７０まで（ｍｔ、８Ｈ：４ ｘ ＣＨ2Ｏ）；４．７５及び５．００（２ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、各２Ｈ：４ ｘ ＯＨ）；７．７３（ｓ、１Ｈ：ＣＯＮＨ）；８．１０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：３の＝ＣＨ）；８．３５（ｄｄ、Ｊ＝８及び２Ｈｚ、１Ｈ：４の＝ＣＨ）；８，３８（ｓ、１Ｈ：ＣＯＮＨ）；８，９５（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ：６の＝ＣＨ）］。
【００７５】
実施例１２
１００ｃｍ3のトルエン中３．０７ｇの２−アミノ−１，３−プロパンジオールの溶液に３．６１ｇのピリジン−２，５−ジカルボン酸２塩化物を添加し、続いて、７ｃｍ3のトリエチルアミンを１０分にわたって滴下して添加する。反応混合物を還流温度近傍の温度で５時間加熱する。反応混合物を２０℃まで冷却し、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。油状残留物（１１．６ｇ）を４ｃｍの直径のシリカ（０．０２−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより分離し、最初の５０画分はクロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水混合物（容量で２４：６：１）で、そしてその後の画分はクロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水混合物（容量で１２：６：１）で溶出する。生成物を含有する画分（画分５０〜７０）を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。このようにして５．３ｇのＮ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，５−ジカルボキサミドを淡黄色−黄色固体の形態で得る（Ｒｆ＝０．５６；シリカでの薄層クロマトグラフィー；溶離剤：クロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水（容量で１２：６：１）［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：３．５５（ｍｔ、８Ｈ：４ ｘ ＣＨ2Ｏ）；４．００（ｍｔ、２Ｈ：２ ｘ ＮＣＨ）；４．４５から５．０５まで（ｕｎｒｅｓ．ｍｕｌｔ．、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）；８．１３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：３の＝ＣＨ）；８．３５から８．５０まで（ｍｔ、３Ｈ：２ ｘ ＣＯＮＨ及び４の＝ＣＨ）：９．０５（広幅ｓ、１Ｈ：６の＝ＣＨ）］。
【００７６】
ピリジン−２，５−ジカルボン酸２塩化物をＨ．Ｍｅｙｅｒ及びＦ．Ｓｔａｆｆｅｎ、Ｍｏｎｔ．Ｃｈｅｍ．、３４、５１７（１９１３）に従って得ることができる。
【００７７】
実施例１３
１００ｃｍ3のトルエン中２ｇの２−アミノ−１，３−プロパンジオールの溶液に２ｇのピリジン−２，６−ジカルボン酸２塩化物を５分にわたって添加し、続いて、４．６ｃｍ3のトリエチルアミンを１０分にわたって滴下して添加する。反応混合物を還流温度近傍の温度で５時間加熱する。反応混合物を２０℃まで冷却し、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。残留物を１００ｃｍ3のエタノールに溶解し、不溶性物質を濾過して分離する。固体（１．２ｇ）を２５０ｃｍ3の蒸留水に溶解し、溶液を凍結乾燥させる（２．７ｋＰａで１６時間にわたって−３６℃〜＋２５℃）。このようにして７５０ｍｇのＮ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジカルボキサミドを淡黄色に着色した固体の形態で得る（Ｒｆ＝０．７６；シリカでの薄層クロマトグラフィー；溶離剤：クロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水（容量で１２：６：１））；［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：３．６３（ｍｔ、８Ｈ：４ ｘ ＣＨ2Ｏ）；４．００（ｍｔ、２Ｈ：２ ｘ ＮＣＨ）；４．８３（ｍｔ、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）；８．１０から８．３０まで（ｍｔ、３Ｈ：ピリジンの芳香族Ｈ）；８．６３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：２ ｘ ＣＯＮＨ）］。
【００７８】
ピリジン−２，６−ジカルボン酸２塩化物をＨ．Ｍｅｙｅｒ、Ｍｏｎｔ．Ｃｈｅｍ．、２４、１９５（１９０３）に従って得ることができる。
【００７９】
実施例１４
１００ｃｍ3のトルエン中２．３ｇの２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオールの溶液に２ｇのピリジン−２，６−ジカルボン酸２塩化物を５分にわたって添加し、続いて、４．６ｃｍ3のトリエチルアミンを１０分にわたって滴下して添加する。反応混合物を還流温度近傍の温度で５時間加熱する。反応混合物を２０℃まで冷却する。相の沈降が起こった後に形成された油状固体を分離して取り出し、１００ｃｍ3のメタノール中に溶解し、溶液を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。残留物を２０ｃｍ3のエタノールで研和する。固体を濾過して分離し、次に、３ｃｍの直径のシリカ（０．０２−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより分離し、クロロホルム／メタノール混合物（容量で９：１）で溶出する。生成物を含有する画分を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。残留物を１０ｃｍ3のジクロロメタン／メタノール混合物（容量で１９：１）で研和する。固体を濾過して分離し、４０℃で恒量まで乾燥させる。このようにして９０ｍｇのＮ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジカルボキサミドを１８４℃で融解する白色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：１．３４（ｓ、６Ｈ：２ ｘ ＣＨ3）；３．６０（ｄｄ、Ｊ＝１１及び６Ｈｚ、４Ｈ：４ ｘ ＣＨ2Ｏの４Ｈ）；３．６８（ｄｄ、Ｊ＝１０及び６Ｈｚ、４Ｈ：４ ｘ ＣＨ2Ｏの別の４ ｘ Ｈ）；４．９２（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）；８．２０（ｓ、３Ｈ：ピリジン芳香族Ｈ）；８．２４（ｓ、２Ｈ：２ ｘ ＣＯＮＨ）］。
【００８０】
実施例１５
１００ｃｍ3のトルエン中２ｇの２−アミノ−１，３−プロパンジオールの溶液に２ｇのピリジン−３，５−ジカルボン酸２塩化物を５分にわたって添加し、続いて、４．６ｃｍ3のトリエチルアミンを１０分にわたって滴下して添加する。反応混合物を還流温度近傍の温度で５時間加熱する。反応混合物を２０℃まで冷却し、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。残留物を３ｃｍの直径のシリカ（０．０２−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより分離し、クロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水混合物（容量で１２：６：１）、次にメタノールで溶出する。生成物を含有する画分を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。残留物（１．４８ｇ）を１０ｃｍ3のエタノールで研和する。形成された固体を濾過して分離し、５ｃｍ3のエタノールで洗浄し、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥させる。このようにして２４０ｍｇのＮ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−３，５−ジカルボキサミドを１９６℃で融解する淡黄色に着色した固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：３．５５（ｍｔ、８Ｈ：４ ｘ ＣＨ2Ｏ）；４．０１（ｍｔ、２Ｈ：２ ｘ ＮＣＨ）；４．７０（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）；８．３６（ｄ、Ｊ＝Ｈｚ、２Ｈ：２ ｘ ＣＯＮＨ）；８．６３（ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ：４の＝ＣＨ）；９．１１（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、２Ｈ：２の＝ＣＨ及び６の＝ＣＨ）］。
【００８１】
ピリジン−３，５−ジカルボン酸２塩化物をＨ．Ｍｅｙｅｒ及びＨ．Ｔｒｏｐｓｃｈ、Ｍｏｎｔ．Ｃｈｅｍ．、３５、７８１（１９１４）に従って得ることができる。
【００８２】
実施例１６
１００ｃｍ3のトルエン中２．３ｇの２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオールの溶液に２ｇのピリジン−３，５−ジカルボン酸２塩化物を５分にわたって添加し、続いて、６．２ｃｍ3のトリエチルアミンを１０分にわたって滴下して添加する。反応混合物を還流温度近傍の温度で５時間加熱する。反応混合物を２０℃まで冷却し、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。残留物を３ｃｍの直径のシリカ（０．０２−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより分離し、クロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水混合物（容量で１２：６：１）で溶出する。生成物を含有する画分を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。このようにしてＮ，Ｎ’−ビス［１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピル］ピリジン−３，５−ジカルボキサミドを得る。
【００８３】
実施例１７
５０ｃｍ3の四塩化炭素中１．８０ｇの２，５−ジメチルピラジンの溶液に１１０ｍｇの過酸化ベンゾイル及び４．４３ｇのＮ−クロロスクシンイミドを添加する。反応混合物を還流温度近傍の温度で２４時間加熱する。反応混合物を２０℃まで冷却し、次に、濾過する。得られた溶液に６０ｃｍ3の四塩化炭素中３．４２ｇの２−アミノ−１，３−プロパノールの溶液を添加する。反応混合物を還流温度近傍の温度で４時間加熱し、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。油状残留物（７．０ｇ）を３．５ｃｍの直径のシリカ（０．０２−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより分離し、クロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水混合物（容量で２４：６：１）で溶出し、１００ｃｍ3の画分を集める。生成物を含有する画分を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。得られた橙色油状物（１．０ｇ）を１５ｃｍ3の沸騰エタノール中に溶解する。混合物を５００ｍｇの獣炭で処理し、熱いうちに濾過する。濾過液を２０℃で２時間静置する。形成された固体を濾過して分離し、２ｃｍ3のエタノールで２回すすぎ、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥させる。このようにして２６０ｍｇのＮ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジメタンアミンを１３２℃で融解する白色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：２．５６（ｍｔ、２Ｈ：２ ｘ ＮＣＨ）；３．２０から３．５０まで（ｍｔ、８Ｈ：４ ｘ ＯＣＨ2）；３．９０（ｓ、４Ｈ：２ ｘ ＡｒＣＨ2Ｎ）；４．４８（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）；８．６２（ｓ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び６の＝ＣＨ）］。
【００８４】
実施例１８
１００ｃｍ3の四塩化炭素中３．６０ｇの２，５−ジメチルピラジンの溶液に２２０ｍｇの過酸化ベンゾイル及び８．８６ｇのＮ−クロロスクシンイミドを添加する。反応混合物を還流温度近傍の温度で２４時間加熱する。反応混合物を２０℃まで冷却し、次に、濾過する。得られた溶液に１３０ｃｍ3の四塩化炭素中２４．１１ｃｍ3のジエタノールアミンの溶液を添加する。反応混合物を還流温度近傍の温度で４時間加熱し、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。油状残留物を３．５ｃｍの直径のシリカ（０．０２−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより分離し、クロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水混合物（容量で２４：６：１）で溶出し、２００ｃｍ3の画分を集める。生成物を含有する画分を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。得られた褐色油状物（１．０ｇ）を３０ｃｍ3のエタノール及び５ｃｍ3の２Ｎ塩酸エーテル溶液、次に、５ｃｍ3のジエチルエーテル中に溶解する。混合物を５℃で１時間放置する。形成された固体を濾過して分離し、１０ｃｍ3のジエチルエーテルで２回すすぐ。固体を３０ｃｍ3のエタノールから再結晶化させる。このようにして４００ｍｇのＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５−ジメタンアミンを１８５℃で融解する白色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、数滴のＣＤ3ＣＯＯＤ−ｄ4を添加した（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：３．３９及び３．８５（それぞれ広幅ｔ及びｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、各８Ｈ：４ ｘ ＮＣＨ2ＣＨ2Ｏ）；４．７４（ｓ、４Ｈ：２ ｘ ＡｒＣＨ2Ｎ）；８．９７（ｓ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び６の＝ＣＨ）。（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6におけるスペクトルでは、５．２０から５．６０まで（広幅ｕｎｒｅｓ．ｍｕｌｔ．、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）；１０．３０から１０．５０まで（ｕｎｒｅｓ．ｍｕｌｔ．、２Ｈ：２ ｘ ＮＨ+Ｃｌ-）］も見られる。
【００８５】
実施例１９
６０ｃｍ3の四塩化炭素中２．７６ｇの２，６−ジメチルピラジンの溶液に５０ｍｇの過酸化ベンゾイル及び６．８１ｇのＮ−クロロスクシンイミドを添加する。反応混合物を還流温度近傍の温度で２４時間加熱する。反応混合物を２０℃まで冷却し、次に濾過する。得られた溶液に１００ｃｍ3の四塩化炭素、続いて、５０ｃｍ3の四塩化炭素中９．３０ｇの２−アミノ−１，３−プロパノールの溶液を添加する。反応混合物を還流温度近傍の温度で６時間加熱し、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。油状残留物（１３ｇ）を５ｃｍの直径のシリカ（０．０２−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより分離し、最初の６０画分はクロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水混合物（容量で２４：６：１）、そしてその後の画分はクロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水混合物（容量で１２：６：１）で溶出し、１００ｃｍ3の画分を集める。生成物を含有する画分（画分６１〜７５）を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。得られた橙色油状物（４．７ｇ）を４ｃｍの直径のシリカ（０．０２−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより分離し、クロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水混合物（容量で１２：６：１）で溶出し、１００ｃｍ3の画分を集める。生成物を含有する画分を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。残留物を１０ｃｍ3のアセトン及びジエチルエーテルで連続して研和する。残留固体を１０ｃｍ3のエタノールに溶解する。得られた溶液に３０ｃｍ3のイソプロピルエーテルを滴下して添加し、次に、混合物を２０℃で４８時間放置する。形成された橙色固体を濾過して分離し、５ｃｍ3のメタノール／イソプロピルエーテル混合物（容量で１：９）で３回すすぎ、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥させる。このようにして２６０ｍｇのＮ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジメタンアミンを８７℃で融解する橙色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：２．５８（ｍｔ、２Ｈ：２ ｘ ＮＣＨ）；３．３０から３．５０まで（ｍｔ、８Ｈ：４ ｘ ＣＨ2Ｏ）；３．９２（ｓ、４Ｈ：２ ｘ ＡｒＣＨ2Ｎ）；４．４８（ｕｎｒｅｓ．ｍｕｌｔ．、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）;８．５８（ｓ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び５の＝ＣＨ）。
【００８６】
実施例２０
５０ｃｍ3のエタノール中１．７８ｇの２，６−ジクロロメチルピリジン、２．３４ｇの２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール及び２．８ｃｍ3のトリエチルアミンの溶液を還流温度近傍の温度で４８時間加熱する。反応混合物を２０℃まで冷却し、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。油状残留物（６ｇ）を４ｃｍの直径のシリカ（０．０２−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより分離し、クロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水混合物（容量で１２：６：１）で溶出する。生成物を含有する画分を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。得られた無色の油状物（０．７ｇ）を１０ｃｍ3のアセトン及びジエチルエーテルで連続して研和する。残留固体を５０ｃｍ3のエタノールに溶解する。得られた溶液に３０ｃｍ3のイソプロピルエーテルを滴下して添加し、次に、混合物を２０℃で４８時間放置する。形成された白色固体を濾過して分離し、５ｃｍ3のジエチルエーテルで５回すすぎ、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥させる。このようにして４４０ｍｇのＮ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジメタンアミンを９７℃で融解する白色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：０．９４（ｓ、６Ｈ：２ ｘ ＣＨ3）；３．２０から３．４０まで（ｓ、８Ｈ：４ ｘ ＣＨ2Ｏ）；３．７６（ｓ、４Ｈ：２ ｘ ＡｒＣＨ2Ｎ）；４．４９（ｕｎｒｅｓ．ｍｕｌｔ．、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）;７．２８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び５の＝ＣＨ）；７．６７（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：４の＝ＣＨ）］。
【００８７】
実施例２１
９ｃｍ3の１Ｎ塩酸中５５０ｍｇの２，６−ビス（２’，２’−ジメチル−１’，３’−ジオキソラン−４’−イルメチルオキシメチル）ピリジンの溶液を２０℃で３時間撹拌し、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。油状残留物を３ ｘ ３０ｃｍ3のエタノール及び５０ｃｍ3のジエチルエーテル中に連続して溶解し、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。このようにして４８０ｍｇの２，６−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル）ピリジニウム塩酸塩を無色の油状物の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：３．３９（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、４Ｈ：ＯＣＨ2 ２γ及びＯＣＨ2 ６γ）；３．４５から３．７５まで（２ｍｔｓ、それぞれ２Ｈ及び４Ｈ：ＣＨ ２δ−ＣＨ ６δ−ＣＨ2Ｏ ２ε及びＣＨ2Ｏ ６ε）；４．８３（ｓ、４Ｈ：２ ｘ ＡｒＣＨ2Ｏ）；７．８０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び５の＝ＣＨ）；８．３５（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：４の＝ＣＨ）］。
【００８８】
２，６−ビス（２’，２’−ジメチル−１’，３’−ジオキソラン−４’−イルメチルオキシメチル）ピリジンを以下のように製造することができる：１２５ｃｍ3のｏ−キシレン中３．３０ｇの（Ｓ）−（＋）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールの溶液に４．９５ｇの水酸化カリウムを添加し、次に、反応混合物を１３０℃で４時間加熱する。反応混合物を２０℃まで冷却し、次に、２．２０ｇの２，６−ビス（クロロメチル）ピリジンを添加する。反応媒質を１３０℃で３時間加熱し、次に、６０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。油状残留物（６ｇ）を１５０ｃｍ3の蒸留水中に溶解する。この溶液を全部で１８０ｃｍ3のジエチルエーテルで抽出する。合わせた有機相を全部で１８０ｃｍ3の蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、次に、６０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。油状残留物を４ｃｍの直径のシリカ（０．０２−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより分離し、ジクロロメタン／酢酸エチル混合物（容量で４：１）で溶出する。生成物を含有する画分を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。このようにして１ｇの２，６−ビス（２’，２’−ジメチル−１’，３’−ジオキソラン−４’−イルメチルオキシメチル）ピリジンを得る。
【００８９】
（Ｓ）−（＋）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールをＢａｅｒ、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１２８、４６３（１９３９）に従って製造することができる。
【００９０】
２，６−ビス（クロロメチル）ピリジンをＷ．Ｂａｋｅｒ、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、３５９４（１９５８）に従って製造することができる。
【００９１】
実施例２２
５０ｃｍ3のトルエン中１．７８ｇの２，６−ジクロロメチルピリジン、２．３４ｇの２−アミノ−１，３−プロパンジオール及び２．８ｃｍ3のトリエチルアミンの溶液を還流温度近傍の温度で９時間加熱する。反応混合物を２０℃まで冷却し、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。油状残留物（４ｇ）を４ｃｍの直径のシリカ（０．０２−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより分離し、クロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水混合物（容量で１２：６：１）で溶出する。生成物を含有する画分を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。得られた黄色油状物（０．５ｇ）を１５ｃｍ3の蒸留水に溶解し、溶液を濾過する。濾過液を凍結乾燥させる（２．７ｋＰａで１６時間にわたって−３６℃〜＋２５℃）。このようにして１２０ｍｇのＮ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジメタンアミンを樹脂の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：２．６２（ｍｔ、２Ｈ：２ ｘ ＮＣＨ）；３．３８及び３．４５（２ｄｄ、Ｊ＝１１及び６Ｈｚ、８Ｈ：４ ｘ ＣＨ2Ｏ）；３．８９（限界ＡＢ、４Ｈ：２ ｘ ＡｒＣＨ2Ｎ）；４．３０から４．７０まで（広幅ｕｎｒｅｓ．ｍｕｌｔ．：４ ｘ ＯＨ）;７．３１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び５の＝ＣＨ）；７．７１（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：４の＝ＣＨ）］。
【００９２】
実施例２３
１００ｃｍ3のテトラヒドロフラン中４．１５ｇの２，５−ジアミノピリジン塩酸塩及び１２．８２ｃｍ3のトリエチルアミンの溶液を２０℃で３０分間撹拌する。３０ｃｍ3のテトラヒドロフラン中５．５９ｇの３−メトキシプロパノイルクロリドの溶液を２０分にわたって添加し、次に、反応混合物を２０℃で１２時間撹拌する。混合物を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。ペースト状残留物を１００ｃｍ3のアセトン中に溶解する。形成された固体を濾過して分離し、全部で３００ｃｍ3のアセトンですすぐ。濾過液を合わせ、５０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮して褐色油状物（１．８ｇ）を得、それをシリカ（０．０２０−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより精製し、最初の５０画分はジクロロメタン／メタノール混合物（容量で１９：１）、そしてその後の画分はジクロロメタン／メタノール混合物（容量で９：１）で溶出し、６０ｃｍ3の画分を集める。予想生成物を含有する画分を合わせ、５０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。黄色油状物を２５ｃｍ3のエタノールに溶解する。この溶液に１００ｃｍ3のイソプロピルエーテルを添加し、混合物を２０℃で２４時間撹拌する。形成された固体を濾過して分離し、次に、全部で３０ｃｍ3のイソプロピルエーテルですすぎ、次に、恒量まで乾燥させて０．３５ｇの２，５−ビス−Ｎ，Ｎ’−（３−メトキシ−１−プロピルアミド）ピリジンを１２４℃で融解するベージュ色に着色した固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：２．５７及び２．６２（２ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、各２Ｈ：ＣＯＣＨ2）；３．２４及び３．２６（２ｓ、各３Ｈ：ＯＣＨ3）；３．６２（ｍｔ、４Ｈ：２ ｘ ＯＣＨ2）；７．９４（ｄｄ、Ｊ＝９及び２．５Ｈｚ、１Ｈ：ピリジンのＨ４）；８．０３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ：ピリジンのＨ３）；８．５６（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ：ピリジンのＨ６）；１０．０９及び１０．４１（２ｓ、各１Ｈ：ＣＯＮＨ）］。
【００９３】
実施例２４
１００ｃｍ3のテトラヒドロフラン中７．１ｇの２，６−ピリジンジメタノールの溶液に６．９１ｇの炭酸カリウム及び８．７５ｇの硫酸水素テトラブチルアンモニウムを連続して添加する。反応混合物を氷浴中で２０℃まで冷却し、次に、反応混合物の温度を３０℃に保ちながら６．６０ｇの水酸化カリウムを添加する。この温度で１５分間撹拌した後、１０ｃｍ3のテトラヒドロフラン中４．７３ｃｍ3の２−ブロモエチルメチルエーテルの溶液を約１５分にわたって添加する。反応混合物を２０℃で１２時間撹拌し、次に、１０ｃｍ3のテトラヒドロフラン中４．７３ｃｍ3の２−ブロモエチルメチルエーテルの溶液を１５分にわたって添加する。反応混合物を２０℃で４８時間撹拌する。得られた白色懸濁液を濾過する。固体を全部で７５０ｃｍ3のテトラヒドロフランですすぐ。合わせた濾過液を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。得られた残留油状物（１８ｇ）をシリカ（０．０２０−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル／メタノール混合物（容量で９：１）で溶出し、５０ｃｍ3の画分を集める。予想生成物を含有する画分を合わせ、５０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。得られた油状物（１．６ｇ）を１２ｃｍ3の蒸留水に溶解し、溶液を濾過する。凍結乾燥後、１．５２ｇの２，６−ビス（２−メトキエチルオキシメチル）ピリジンを流動黄色油状物の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：３．２９（ｓ、６Ｈ：２ ｘ ＯＣＨ3）；３．５３及び３．６６（２ｍｔｓ、各４Ｈ：ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ）；４．５７（ｓ、４Ｈ：２ ｘ ＡｒＣＨ2Ｏ）；７．３５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び５の＝ＣＨ）；７．８３（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：４の＝ＣＨ）］。
【００９４】
実施例２５
１５０ｃｍ3の四塩化炭素中５．４０ｇの２，５−ジメチルピラジンの溶液に０．３３ｇの過酸化ベンゾイル及び１３．３０ｇのＮ−クロロスクシンイミドを添加する。反応混合物を還流温度近傍の温度で２４時間加熱し、次に、２０℃まで冷却し、濾過する。得られた溶液に６０ｃｍ3の四塩化炭素中７．３２ｇのＮ−メチルグルカミンの溶液を添加する。反応混合物を還流温度近傍の温度で４時間加熱し、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。残留油状物（１０ｇ）をシリカ（０．０２０−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより精製し、最初の１３画分はクロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水混合物（容量で２４：６：１）、そしてその後の画分はクロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水（容量で１２：６：２）で溶出し、１００ｃｍ3の画分を集める。予想生成物を含有する画分を合わせ、５０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。得られた黄色油状物（１．３ｇ）を再びシリカ（０．０２０−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより精製し、クロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水混合物（容量で２４：６：１）で溶出し、１００ｃｍ3の画分を集める。予想生成物を含有する画分を合わせ、５０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。得られた黄色油状物（０．６ｇ）をメタノール／メチルエチルケトン／アセトン混合物から結晶化させる。固体を濾過して分離し、次に、恒量まで乾燥させて０．１０ｇのＮ−メチル−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］ピラジン−２，５−ジメタンアミンをベージュ色に着色した固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、数滴のＣＤ3ＣＯＯＤ−ｄ4を添加した（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：２．４２（広幅ｓ、６Ｈ：ＮＣＨ3）；２．７２及び２．８３（２ｄｄ、それぞれＪ＝１３及び８Ｈｚ並びにＪ＝１３及び４Ｈｚ、各２Ｈ：ＮＣＨ2）；３．４０及び３．５９（２ｄｄ、それぞれＪ＝１１及び５．５Ｈｚ並びにＪ＝１１及び２．５Ｈｚ、各２Ｈ：ＯＣＨ2）；３．４０から３．５５まで（ｍｔ、４Ｈ：ζのＣＨ及びηのＣＨ）；３．６７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ、εのＣＨ）；３．８８（ｍｔ、２Ｈ：ｄのＣＨ）；３．９９（限界ＡＢ、４Ｈ：ＡｒＣＨ2Ｎ）；８．７１（ｓ、２Ｈ：＝ＣＨ）］。
【００９５】
実施例２６
２０ｃｍ3のトルエン中１．１ｇの２，６−ジアミノピリジンの溶液に５ｇの２，２−ビス（アセトキシメチル）プロパン酸塩化物を添加する。反応混合物を２０℃で７２時間撹拌する。得られた黄色懸濁液を濾過する。濾過液を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。残留油状物（３．４６ｇ）をシリカ（０．０２０−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより精製し、クロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水混合物（容量で１２：６：１）で溶出し、１０ｃｍ3の画分を集める。予想生成物を含有する画分を合わせ、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。橙色油状物を１０ｃｍ3の蒸留水中に溶解し、溶液を濾過する。凍結乾燥後、０．２３０ｇの２，６−ビス−Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチルプロプ−２−イルアミド）ピリジン−２，６−ビス−Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチルプロプ−２−イルアミド）ピリジンを黄色油状物の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：１．０４（ｓ、６Ｈ：２ ｘ ＣＨ3）；３．５９（ｓ、８Ｈ：４ ｘ ＣＨ2Ｏ）；５．００ないし５．４５（ｕｎｒｅｓ．ｍｕｌｔ．、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）；７．７８（ｍｔ、３Ｈ：ピリジンの芳香族のＨ）；９．８９（ｓ、２Ｈ：２ ｘ ＣＯＮＨ）］。
【００９６】
２，２−ビス（アセトキシメチル）プロピオン酸塩化物をＩ．Ｈｅｎｒｉｋ、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１８、６３８８−９５（１９９６）により記述された方法により製造することができる。
【００９７】
式（Ｉ）の化合物は有益な薬理学的特性を有する。それらは血糖減少（ｈｙｐｏｇｌｙｃａｅｍｉａｎｔ）剤である。
【００９８】
以下の方法に従って、正常血糖マウスへのグルコースの経口的投与に対する高血糖反応に対して式（Ｉ）の化合物の血糖減少活性を決定した：
２２ないし２６ｇの間の重さのスイス白子マウスに２時間餌を与えない。この期間の終わりに血糖を測定し、すぐにグルコースの投与量（２ｇ／ｋｇ）を経口的に投与する。３０分後に血糖を再び測定する。１７０ｍｇ／ｄｌより多い高血糖で反応したマウスを選択し、本発明の化合物の血糖減少活性を検出するために用いる。こうして選んだマウスを少なくとも１０匹ずつの群に分け、水もしくはメチルセルロース／ツィーン（ｔｗｅｅｎ）と水の混合物のような溶媒に被験薬を溶解した溶液または溶媒３〜５０ｍｇ／ｋｇを群の各々に胃内挿管を介して１日１度投与する。処置は４日間続く。４日目に、最後の処置の後に、動物にグルコースの投与量（２ｇ／ｋｇ）を与え、２０ないし４０分後に血糖を測定する。グルコースの投与に対する高血糖反応の抑制のパーセンテージを溶媒で処置した群において測定された反応に対して計算する。
【００９９】
この試験において、本発明の化合物は１０％より大きいかまたはそれに等しい血糖の抑制のパーセンテージを有する。
【０１００】
本発明の一般式（Ｉ）の化合物は低い毒性のものである。それらのＬＤ50はマウスにおいて経口で２０００ｍｇ／ｋｇより大きい。
【０１０１】
ヒト治療において、これらの生成物は糖尿病、特にII型糖尿病（ＮＩＤ糖尿病）、肥満関連糖尿病、成人型糖尿病、後多血性（ｍｅｔａｐｌｅｔｈｏｒｉｃ）糖尿病、成人型（ａｄｕｌｔ−ｏｎｓｅｔ）糖尿病及び軽い糖尿病の予防及び処置において有用である。それらをインシュリン依存型糖尿病、その場合、それらはインシュリンの投与量を徐々に減らすことができ、ブリットル型糖尿病、インシュリン抵抗性糖尿病においてインシュリン治療の補足物として、血糖減少剤スルファミドが血糖の十分な低下をもたらさない場合にその補足物として用いることができる。また、これらの生成物を高脂血症、脂質代謝疾患、脂肪血症障害（ｄｙｓｌｉｐａｅｍｉａｓ）及び肥満症のような糖尿病の合併症においても用いることができる。また、それらはアテローム性動脈硬化障害及びそれらの合併症（冠状動脈疾患（ｃｏｒｏｎｏｐａｔｈｉｅｓ）、心筋梗塞症、心筋症、これら３つの合併症の左心室機能不全への進展、様々な動脈疾患（ａｒｔｅｒｉｏｐａｔｈｉｅｓ）、跛行を伴う下肢の動脈炎並びに潰瘍及び壊疽への進展、脳血管機能不全及びその合併症、血管起源の性交不能症）、糖尿病性網膜症及び全てのその症状（毛細管透過性の増加、毛細管拡張及び血栓症、微細動脈瘤、左−右短絡、静脈拡張、点状及び班状出血、滲出液、班状水腫、増殖性網膜症の症状：血管新生、増殖性網膜炎瘢痕、硝子体液の出血、網膜剥離）、糖尿病性白内障、様々な形態の糖尿病性ニューロパシー（末梢多発性ニューロパシー並びに知覚異常、知覚過敏及び痛みようなそれらの症状、単ニューロパシー、神経根疾患、自律神経ニューロパシー、糖尿病性筋萎縮症）、足での糖尿病の症状（下肢及び足の潰瘍）、２つの型の糖尿病性ニューロパシー−び漫性及び結節性−アテローム症（アテローム班からのコレステロールの除去を促進するＨＤＬリポタンパク質の増加、ＬＤＬリポタンパク質の低下、ＬＤＬ／ＨＤＬ比の低下、ＬＤＬの酸化の抑制、血小板粘着能の減少）、高脂血症及び脂肪血症障害（高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂肪酸のレベルの正常化、尿酸血症の正常化、アポタンパク質Ａ及びＢの正常化）、白内障、動脈性高血圧症及びその結果の予防及び処置においても有用である。
【０１０２】
本発明の薬剤は純粋形態または不活性もしくは生理学的に活性であってもよいあらゆる他の製薬学的に適合した生成物と併用される組成物の形態の本発明の化合物またはこれらの生成物の組み合わせからなる。本発明の薬剤を経口的、非経口的、直腸または局所的に用いることができる。
【０１０３】
経口投与のための固形組成物として錠剤、丸剤、散剤（ゼラチンカプセル剤もしくはカシェー剤）または顆粒剤を用いることができる。これらの組成物では、アルゴンの気流下で、澱粉、セルロース、ショ糖、ラクトースまたはシリカのような１つまたはそれ以上の不活性希釈剤と本発明の有効成分を混合する。また、これらの組成物は希釈剤以外の物質、例えば、ステアリン酸マグネシウムもしくはタルクのような１つまたはそれ以上の滑剤、染料、被覆（糖衣錠）またはワニスを含んでなってもよい。
【０１０４】
経口投与のための液状組成物として水、エタノール、グリセロール、植物油または流動パラフィンのような不活性希釈剤を含有する製薬学的に許容しうる溶液、懸濁剤、乳剤、シロップ剤及びエリキシル剤を用いることができる。これらの組成物は希釈剤以外の物質、例えば、湿潤剤、甘味料、増粘剤、香料または安定剤を含んでなることができる。
【０１０５】
非経口投与のための滅菌組成物は好ましくは水性または非水性の溶液、懸濁剤または乳剤であってもよい。水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、特にオリーブ油、注入可能な有機エステル、例えばオレイン酸エチルまたは他の適当な有機溶媒を溶媒またはビヒクルとして用いることができる。また、これらの組成物は添加剤、特に、湿潤剤、張性（ｔｏｎｉｃｉｔｙ）剤、乳化剤、分散剤及び安定剤を含んでなってもよい。滅菌をいくつかの方法で、例えば、無菌濾過により、組成物中に滅菌剤を混和することにより、照射によりまたは加熱することにより実施することができる。また、それらを使用時に滅菌水またはあらゆる他の注入可能な滅菌媒質中に溶解することができる滅菌固形組成物の形態で製造することもできる。
【０１０６】
直腸投与のための組成物は活性生成物以外にココアバター、半合成グリセリドまたはポリエチレングリコールのような賦形剤を含有する座薬または直腸投与カプセル剤である。
【０１０７】
局所投与のための組成物は、例えば、クリーム、ローション、点眼剤、口内洗浄剤、点鼻剤またはエアロゾルであってもよい。
【０１０８】
投与量は所望される効果、処置の期間及び用いられる投与の経路により決まり；通例、それらは成人に対して経口経路により１日当たり１５０ｍｇないし６００ｍｇの間であり、単位投与量は５０ｍｇから２００ｍｇまでの活性物質である。
【０１０９】
通例、処置される個体の年齢、体重及び全ての他の個人的要素の結果として医師が適切な投与量を決定する。
【０１１０】
以下の実施例は本発明の組成物を具体的に示す。
【０１１１】
実施例Ａ
通常の技術に従って、５０ｍｇの投与量の活性生成物を含有し、そして以下の組成を有するゼラチンカプセル剤を製造する：
- 活性生成物・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・５０ｍｇ
- セルロース・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１８ｍｇ
- ラクトース・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・５５ｍｇ
- コロイドシリカ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１ｍｇ
- ナトリウムカルボキシメチル澱粉・・・・・・・・・・１０ｍｇ
- タルク・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１０ｍｇ
- ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・１ｍｇ
実施例Ｂ
通常の技術に従って、５０ｍｇの投与量の活性生成物を含有し、そして以下の組成を有する錠剤を製造する：
- 活性生成物・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・５０ｍｇ
- ラクトース・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１０４ｍｇ
- セルロース・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・４０ｍｇ
- ポリビドン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１０ｍｇ
- ナトリウムカルボキシメチル澱粉・・・・・・・・・・２２ｍｇ
- タルク・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１０ｍｇ
- ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・２ｍｇ
- コロイドシリカ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・２ｍｇ
- ヒドロキシメチルセルロース、グリセロール及び        適当量
酸化チタンの混合物（７２／３．５／２４．５）
１個の完成したフィルム被覆錠剤は２４５ｍｇの重さがある。
【０１１２】
実施例Ｃ
５０ｍｇの投与量の活性生成物を含有し、そして以下の組成を有する注入可能な溶液を製造する：
- 活性生成物・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・５０ｍｇ
- 安息香酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・８０ｍｇ
- ベンジルアルコール・・・・・・・・・・・・・・０．０６ｍｌ
- 安息香酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・８０ｍｇ
- ９５％エタノール・・・・・・・・・・・・・・・  ０．４ｍｌ
- 水酸化ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・２４ｍｇ
- プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・・・１．６ｍｌ
- 水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・適当量      ４ｍｌ
また、本発明は糖尿病及び糖尿病の合併症の処置または予防のために有用な製薬学的組成物の製造のための一般式（Ｉ）の化合物の使用にも関する。