(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0004563636.tif 000014
［式中、Ｘはα又はβ置換のハロゲン原子を示し、
Ｙはエチレン基、ビニレン基又はエチニレン基を示し、
Ａは式Ｓ(Ｏ)ｐ(ＣＨ２)ｎ、
式Ｓ(Ｏ)ｐ(ＣＨ２)ｑＳ(Ｏ)ｐ(ＣＨ２)ｒ又は
式Ｓ(Ｏ)ｐ(ＣＨ２)ｑＯ(ＣＨ２)ｒ
（各式中、ｎは１〜５の整数を示し、ｐは０、１又は２を示し、ｑは１〜３の整数を示し、ｒは０又は１を示す。）で表される基を示し、
Ｒ１はＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ１−４アルキルＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−４アルキル基、Ｃ５−１０アルキル基、Ｃ５−１０アルケニル基又はＣ５−１０アルキニル基を示し、
Ｒ２は水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ３−１０シクロアルキル基を示し、
ｍは０、１又は２を示す。］で表されるプロスタグランジン誘導体、その製薬学的に許容される塩又はその水和物。
【請求項２】
式（Ｉ）において、Ｒ１がＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ１−４アルキルＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−４アルキル基、Ｃ５−１０分枝鎖状アルキル基、Ｃ５−１０分枝鎖状アルケニル基又はＣ５−１０分枝鎖状アルキニル基である請求項１に記載のプロスタグランジン誘導体、その製薬学的に許容される塩又はその水和物。
【請求項３】
式（Ｉ）において、Ｘがα又はβ置換の塩素原子又は臭素原子であり、Ｒ１がＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−４アルキル基又はＣ５−１０分枝鎖状アルケニル基であり、Ｒ２が水素原子又はＣ１−１０アルキル基である請求項２に記載のプロスタグランジン誘導体、その製薬学的に許容される塩又はその水和物。
【請求項４】
式（Ｉ）において、Ｙがビニレン基である請求項１〜３のいずれかに記載のプロスタグランジン誘導体、その製薬学的に許容される塩又はその水和物。
【請求項５】
式（Ｉ）において、Ｙがエチニレン基である請求項１〜３のいずれかに記載のプロスタグランジン誘導体、その製薬学的に許容される塩又はその水和物。
【請求項６】
式（Ｉ）において、
Ａが式Ｓ(Ｏ)ｐ(ＣＨ２)ｑＳ(Ｏ)ｐ(ＣＨ２)ｒ又は
式Ｓ(Ｏ)ｐ(ＣＨ２)ｑＯ(ＣＨ２)ｒ
（各式中、ｐは０、１又は２を示し、ｑは１〜３の整数を示し、ｒは０又は１を示す。）で表される基である、請求項１〜５のいずれかに記載のプロスタグランジン誘導体、その製薬学的に許容される塩又はその水和物。
【請求項７】
ｐ＝０である請求項１または６に記載のプロスタグランジン誘導体、その製薬学的に許容される塩又はその水和物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれかに記載のプロスタグランジン誘導体、その製薬学的に許容される塩又はその水和物を有効成分とする医薬。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は新規なプロスタグランジン誘導体、その製薬学的に許容される塩又はその水和物に関する。
背景技術
プロスタグランジン（ＰＧ）は、微量で種々の生理作用を発揮することから、医薬への応用を意図して夥しい数の天然ＰＧや合成されたＰＧ誘導体の生物活性の検討が行われてきており、多数の文献や特許で報告されている。このうち特表平２−５０２００９号には、９位がハロゲンで置換された一群のＰＧ誘導体が開示されている。また、［Ｋ−Ｈ  Ｔｈｉｅｒａｕｃｈら、ドラッグ・オブ・ザ・フューチャー（Ｄｒｕｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆｕｔｕｒｅ）、第１７巻、第８０９頁（１９９２年）］には、ＰＧＤ２様のアゴニスト活性を有しているＰＧ誘導体が報告されている。
また、ＰＧの様々な中枢作用が報告されるとともに、脳内含量、生合成、代謝経路及びそれらの脳内局在や発達、加齢に伴う変化等が明らかとなり、ＰＧによる睡眠、覚醒等との関連などに興味が持たれている。中でもＰＧＤ２は脳内における睡眠の発現や維持を調節する液性因子であることは既に知られており、サルでＰＧＤ２によって誘発された睡眠は、脳波や行動上において自発性の自然な睡眠と区別がつかないことが明らかとなり（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，第８５巻、第４０８２〜４０８６頁（１９８８年））、新しい睡眠誘発作用を有する化合物として期待された。
しかしながら、ＰＧＤ２を含めＰＧＤ２誘導体は脳内移行性及び安定性などの問題のため実用化されていない。また、ＰＧＤ２誘導体以外のＰＧ誘導体では、睡眠誘発作用に関する具体的な記載のある報告はない。
本発明の目的は、ＰＧＤ２様のアゴニスト活性及び睡眠誘発作用を有する新規なＰＧ誘導体を提供することにある。
発明の開示
本発明者らは鋭意研究を進めた結果、下記式（Ｉ）で表される新規プロスタグランジン誘導体が、上記目的を達成できることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、式（Ｉ）
0004563636.tif 000002
［式中、Ｘはα又はβ置換のハロゲン原子を示し、
Ｙはエチレン基、ビニレン基又はエチニレン基を示し、
Ａは式Ｏ（ＣＨ２）ｎ、
式Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｎ、
式Ｏ（ＣＨ２）ｑＯ（ＣＨ２）ｒ、
式Ｏ（ＣＨ２）ｑＳ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｒ、
式Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｑＳ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｒ又は
式Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｑＯ（ＣＨ２）ｒ
（各式中、ｎは１〜５の整数を示し、ｐは０、１又は２を示し、ｑは１〜３の整数を示し、ｒは０又は１を示す。）で表される基を示し、
Ｒ１はＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ１−４アルキルＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−４アルキル基、Ｃ５−１０アルキル基、Ｃ５−１０アルケニル基、Ｃ５−１０アルキニル基又は架橋環式炭化水素基を示し、
Ｒ２は水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ３−１０シクロアルキル基を示し、
ｍは０、１又は２を示す。］で表されるプロスタグランジン誘導体、その製薬学的に許容される塩又はその水和物である。
また、本発明は式（Ｉ）で表される化合物、その製薬学的に許容される塩又はその水和物を有効成分とする医薬である。
本発明において、ビニレン基とはシス又はトランスビニレン基である。ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。
Ｃ３−１０シクロアルキル基とは炭素原子数３〜１０のシクロアルキル基を意味し、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などが挙げられる。
Ｃ１−４アルキルＣ３−１０シクロアルキル基とは炭素原子数１〜４の直鎖又は分枝鎖状アルキル基で置換された炭素原子数３〜１０のシクロアルキル基を意味し、例えばメチルシクロプロピル基、メチルシクロヘキシル基、エチルシクロヘキシル基などが挙げられる。
Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−４アルキル基とは炭素原子数３〜１０のシクロアルキル基で置換された炭素原子数１〜４の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を意味し、例えばシクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロペンチルエチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルエチル基、シクロヘプチルメチル基などが挙げられる。
Ｃ５−１０アルキル基とは炭素原子数５〜１０の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基を意味し、例えばペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１−メチルヘキシル基、２−メチルヘキシル基、２，４−ジメチルペンチル基、２−エチルペンチル基、２−メチルヘプチル基、２−エチルヘキシル基、２−プロピルペンチル基、２−プロピルヘキシル基、２，６−ジメチルヘプチル基などが挙げられる。
Ｃ５−１０アルケニル基とは炭素原子数５〜１０の直鎖状又は分枝鎖状のアルケニル基を意味し、例えば３−ペンテニル基、４−ヘキシニル基、５−ヘプテニル基、４−メチル−３−ペンテニル基、２，４−ジメチルペンテニル基、６−メチル−５−ヘプテニル基、２，６−ジメチル−５−ヘプテニル基などが挙げられる。
Ｃ５−１０アルキニル基とは炭素原子数５〜１０の直鎖状又は分枝鎖状のアルキニル基を意味し、例えば３−ペンチニル基、３−ヘキシニル基、４−ヘキシニル基、１−メチルペンタ−３−イニル基、２−メチルペンタ−３−イニル基、１−メチルヘキサ−３−イニル基、２−メチルヘキサ−３−イニル基などが挙げられる。
架橋環式炭化水素基としては、例えばボルニル基、ノルボルニル基、アダマンチル基、ピナニル基、ツヨイル基、カルイル基、カンファニル基などが挙げられる。
Ｃ１−１０アルキル基とは炭素原子数１〜１０の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基を意味し、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、２−エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−エチルブチル基、ヘプチル基、イソヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基などが挙げられる。
製薬学的に許容される塩としては、例えばナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属との塩、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩、アンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、モノメチルモノエタノールアミン、トロメタミン、リジン、テトラアルキルアンモニウム、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンなどとの塩が挙げられる。
好ましい本発明化合物は、式（Ｉ）において、Ｒ１がＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ１−４アルキルＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−４アルキル基、Ｃ５−１０分枝鎖状アルキル基、Ｃ５−１０分枝鎖状アルケニル基、Ｃ５−１０分枝鎖状アルキニル基又は架橋環式炭化水素基である化合物である。更に好ましくは、式（Ｉ）において、Ｘがα又はβ置換の塩素原子又は臭素原子であり、Ｒ１がＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−４アルキル基又はＣ５−１０分枝鎖状アルケニル基であり、Ｒ２が水素原子又はＣ１−１０アルキル基である化合物である。
また、Ｙはビニレン基又はエチニレン基が好ましく、更にはエチニレン基がより好ましい。Ａは式Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｎ、式Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｑＳ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｒ又は式Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＨ２）ｑＯ（ＣＨ２）ｒで表される基が好ましく、更には式Ｓ（ＣＨ２）ｎ、式Ｓ（ＣＨ２）ｑＳ（ＣＨ２）ｒ又は式Ｓ（ＣＨ２）ｑＯ（ＣＨ２）ｒで表される基がより好ましい。
式（Ｉ）の化合物は、例えば以下の反応式に要約する方法により製造できる。
0004563636.tif 000003
0004563636.tif 000004
［反応式中、Ａ１は式Ｏ（ＣＨ２）ｒ、式Ｓ（ＣＨ２）ｎ、式Ｏ（ＣＨ２）ｑＯ（ＣＨ２）ｒ、式Ｏ（ＣＨ２）ｑＳ（ＣＨ２）ｒ、式Ｓ（ＣＨ２）ｑＳ（ＣＨ２）ｒ又は式Ｓ（ＣＨ２）ｑＯ（ＣＨ２）ｒ（式中、ｎ、ｑ及びｒは前記と同意義である。）で表される基を示し、Ａ２はＡで定義されるもののうちｐ＝０以外の基を示す。Ｙ’はエチレン基又はビニレン基を示し、Ｒ３はＣ１−１０アルキル基又はＣ３−１０シクロアルキル基を示し、ＴＢＳはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基を示し、Ｘ、Ｙ、Ｒ１及びｍは前記と同意義である。］
上記反応式を説明すると、
（１）まず、佐藤らの方法［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），第５３巻、第５５９０頁（１９８８年）］により公知の式（ＩＩ）の化合物に、式（ＩＩＩ）又は式（ＩＩＩ’）で示される化合物０．８〜２．０当量を−７８〜３０℃で不活性溶媒（例えばベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、塩化メチレン、ｎ−ヘキサンなど）中で反応させることにより立体特異的に式（ＩＶ）の化合物を得る。ここで、Ｙがエチレン基又はビニレン基の化合物（即ちＹがＹ’である化合物）を得るには式（ＩＩＩ’）の化合物を用い−７８〜０℃で、Ｙがエチニレン基の化合物を得るには式（ＩＩＩ）の化合物を用い０〜３０℃で反応させる。
（２）式（ＩＶ）の化合物を式（Ｖ）あるいは式（ＶＩ）で表される化合物０．５〜４当量とラジカル発生剤（例えばアゾビスイソブチロニトリル、アゾビスシクロヘキサンカルボニトリル、過酸化ベンゾイル、トリエチルボランなど）０．０５〜２当量、さらに必要に応じて、ラジカル性還元剤（例えば水素化トリブチルスズ、水素化トリフェニルスズ、水素化ジブチルスズ、水素化ジフェニルスズなど）１〜５当量を用い不活性溶媒（例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタン、アセトンなど）中、−７８〜１００℃で反応させることにより、式（ＶＩＩ）の化合物を得る。また、場合によっては塩基（例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピリジン、ジメチルアニリンなどの有機アミン、ポリビニルポリピロリドン、ジイソプロピルアミノメチル−ポリスチレン、（ピペリジノメチル）ポリスチレンなどの塩基レジン）０．０５〜２当量、さらに必要に応じて２価のパラジウム錯体もしくは錯塩（例えばジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウムなど）０．０１〜０．５当量を用い、不活性溶媒（例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタン、アセトンなど）中、−７８〜１００℃で反応させることによっても、式（ＶＩＩ）の化合物を得ることができる。
（３）式（ＶＩＩ）の化合物を水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素ナトリウム、リチウム  トリシアノボロヒド、リチウム  トリｓｅｃ−ブチルボロヒド、水素化ジイソブチルアルミニウム−ＢＨＴ（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ｐ−クレゾール）などの還元剤０．５〜５当量を有機溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、エチルアルコール、メチルアルコールなど）中、−７８〜４０℃で反応させ、式（ＶＩＩＩ）及び式（ＶＩＩＩ’）の化合物を得る。これらの式（ＶＩＩＩ）及び式（ＶＩＩＩ’）の化合物は、カラムクロマトグラフィーなどの通常用いられる分離法にて精製することができる。
（４）式（ＶＩＩＩ）（又は式（ＶＩＩＩ’））の化合物を、例えばメタンスルホニルクロリドあるいはｐ−トルエンスルホニルクロリド１〜６当量をピリジン、トルエンなどの適当な溶媒中、必要に応じて０．８〜６当量のトリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下、−２０〜４０℃でメシル化あるいはトシル化した後、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロリド１〜１６当量でクロル化し式（ＩＸ）（又は式（ＩＸ’））の化合物（Ｘは塩素原子）を得る。ここでブロム化、フッ素化も通常の方法で行うことができる。例えばブロム化は、１〜１０当量の四臭化炭素を用い、トリフェニルホスフィン１〜１０当量及びピリジン１〜１０当量の存在下、アセトニトリル中反応させることにより得られる。フッ素化は、例えば塩化メチレン中、ジエチルアミノサルファートリフロリド（ＤＡＳＴ）５〜２０当量を反応させることにより得られる。
（５）式（ＩＸ）（又は式（ＩＸ’））の化合物をフッ化水素酸、ピリジニウム  ポリ（ハイドロゲンフロリド）、塩酸などを用い、メタノール、エタノール、アセトニトリル又はこれらの混合溶媒、又はこれらと水との混合溶媒中、通常行われる条件にてｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基をはずし、本発明の式（Ｉａ）（又は式（Ｉａ’））のＰＧ誘導体を得る。
（６）式（Ｉａ）（又は式（Ｉａ’））の化合物を１〜６当量の塩基を用い、通常加水分解に用いられる溶媒中にて加水分解することにより、本発明の式（Ｉｂ）（又は式（Ｉｂ’））のＰＧ誘導体を得る。ここで、塩基としては水酸化リチウム、炭酸カリウムなどが用いられ、溶媒としてはアセトニトリル、アセトン、メタノール、エタノール、水あるいはこれらの混合溶媒などが用いられる。
また、式（Ｉａ）の化合物をリン酸緩衝液、トリス−塩酸緩衝液などの緩衝液中、必要に応じて有機溶媒（アセトン、メタノール、エタノールなどの水と混和するもの）を用いて酵素と反応させることにより加水分解することにより、本発明のＰＧ誘導体（Ｉｂ）を得る。酵素としては、微生物が生産する酵素（例えばキャンディダ属、シュードモナス属に属する微生物が生産する酵素）、動物の臓器から調製される酵素（例えばブタ肝臓やブタ膵臓より調製される酵素）などであり、市販の酵素で具体例を挙げると、リパーゼＶＩＩ（シグマ社製、キャンディダ属の微生物由来）、リパーゼＡＹ（天野製薬製、キャンディダ属の微生物由来）、リパーゼＰＳ（天野製薬製、シュードモナス属の微生物由来）、リパーゼＭＦ（天野製薬製、シュードモナス属の微生物由来）、ＰＬＥ（シグマ社製、ブタ肝臓より調製）、リパーゼＩＩ（シグマ社製、ブタ膵臓より調製）、リポプロテインリパーゼ（東京化成工業社製、ブタ膵臓より調製）などである。
酵素の使用量は、酵素の力価及び基質［式（Ｉａ）の化合物］の量に応じて適宜選択すればよいが、通常は基質の０．１〜２０倍重量部である。反応温度は、２５〜５０℃、好ましくは３０〜４０℃である。
（７）式（Ｉａ）（又は式（Ｉａ’））の化合物をメタ過ヨウ素酸ナトリウム、過酸化水素水、過酢酸、ｍ−クロロ過安息香酸、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシドなどの酸化剤を用い、ジエチルエーテル、メタノール、エタノール、塩化メチレン、水あるいはこれらの混合溶媒中、−２０〜５０℃で反応させ本発明の式（Ｉｃ）（又は式（Ｉｃ’））のＰＧ誘導体を得る。
（８）式（Ｉｃ）（又は式（Ｉｃ’））の化合物を上記（６）と同様に加水分解することにより本発明の式（Ｉｄ）（又は式（Ｉｄ’））のＰＧ誘導体が得られる。また、式（Ｉｂ）（又は式（Ｉｂ’））を用い上記（７）と同様にして酸化することによっても本発明の式（Ｉｄ）（又は式（Ｉｄ’））のＰＧ誘導体が得ることができる。
本発明の代表的な化合物としては下記を挙げることができる。
0004563636.tif 000005
0004563636.tif 000006
0004563636.tif 000007
0004563636.tif 000008
0004563636.tif 000009
0004563636.tif 000010
0004563636.tif 000011
0004563636.tif 000012
本発明の化合物は、全身的又は局所的に、経口又は非経口的（静脈内投与）に、慣用の投与剤型で投与することができる。経口投与の製剤としては、例えば錠剤、粉剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、液剤、乳剤、懸濁剤等を用いることができ、これらは通常の方法により製造することができる。静脈内投与の製剤としては、水性又は非水性溶液剤、乳剤、懸濁剤、使用直前に注射溶媒に溶解して使用する固形製剤等を用いることができる。また、本発明の化合物は、α、βもしくはγ−シクロデキストリン又はメチル化シクロデキストリン等と包接化合物を形成させて製剤化することもできる。更に、その水性又は非水性溶液剤、乳剤、懸濁剤等を注射等により投与することができる。投与量は年齢、体重等により異なるが、成人に対し１ｎｇ〜１ｍｇ／日であり、これを１日１回又は数回に分けて投与する。
発明を実施するための最良の形態
以下、本発明を実施例及び試験例を挙げてより具体的に説明するが、本発明はこれらの記載によってなんら制限されるものではない。
実施例１
６−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１α  メチルエステル（化合物１３）
（１）（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−シクロヘキシルプロパ−１−イン（６．５８ｇ）をトルエン８０ｍｌに溶解し、０℃でｎ−ブチルリチウム（３．０Ｍ，ヘキサン溶液、８．０ｍｌ）を加え、同温度で３０分間撹拌した。この溶液に０℃でジエチルアルミニウムクロリド（０．９５Ｍ，ヘキサン溶液、２９．０ｍｌ）を加え、室温まで３０分間撹拌した。この溶液に室温で（４Ｒ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）メチル−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペント−２−エン−１−オン（０．２５Ｍ，トルエン溶液、８０．０ｍｌ）を加え、１５分間撹拌した。反応液をヘキサン（１９０ｍｌ）−飽和塩化アンモニウム水溶液（１９０ｍｌ）−塩酸水溶液（３Ｍ，５６ｍｌ）の混合液に撹拌しながら加えた後、有機層を分離し、飽和重曹水溶液（５０ｍｌ）で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後濃縮して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：エーテル＝１０：１）で精製して（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−シクロヘキシルプロパ−１−イニル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オン（７．９２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０７，０．０８  ａｎｄ０．１２（３ｓ，１２Ｈ），０．８８（ｓ，１８Ｈ），０．９２−１．９２（ｍ，１１Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１７．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１７．８，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４８−３．５８（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．３２（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
２９３０，２８５０，１３７５，１６４０，１４７０，１３８０，１２５５，８３０，７７０
（２）上記（１）で得た化合物（３．８６ｇ）及び５−メルカプトペンタン酸メチルエステル（１．６４ｇ）のトルエン（３２ｍｌ）溶液に、トリエチルボラン（１．０Ｍ、ヘキサン溶液、０．８１ｍｌ）をアルゴン雰囲気下、０℃で加え、同温度で一夜放置した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、６−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ１メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）（１．０２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），０．７１−１．９３（ｍ，１５Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），２．２２（ｄｄ，Ｊ＝１８．２，５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４０−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１８．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７３−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９−４．４１（ｍ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
２９５１，２９２９，２８５５，２２３６，１７４６，１４７２，１４６３，１４５１，１４０６，１３６１，１２５２，１２０２，１１０９，１０６５，１００６，９３９，８９８，８３７，７７８，６６９，５８７
（３）上記（２）で得た化合物（８００ｍｇ）のメチルアルコール（１２．８ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、水素化ホウ素カリウム（１３８ｍｇ）を加え４０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチル抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した。濾液を減圧下濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：１〜４：１）で精製して６−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１α  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）（５００ｍｇ）及び６−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１β  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）（２４８ｍｇ）を得た。
６−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１α  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，６Ｈ），０．８４−２．２４（ｍ，１８Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５０−２．６４（ｍ，４Ｈ），２．７４−２．８８（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１８−４．３３（ｍ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
３４３５，２９２８，２８５４，２２３２，１７４１，１４７１，１４６２，１４５０，１３８５，１３６１，１２５１，１２０５，１１１０，１０６２，１００５，９２５，８９８，８３６，７７６，６６９
６−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１β  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８２−２．０８（ｍ，１８Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），２．２７−２．４０（ｍ，３Ｈ），２．４７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．０４−４．３０（ｍ，３Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
３４３５，２９２８，２８５５，２２３３，１７４２，１４７２，１４６２，１４５０，１３６１，１２５２，１２１５，１１７５，１１００，１０６５，１００５，８９７，８３６，７７７，６６９
（４）アルゴン気流下、上記（３）で得た６−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１α  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）（４９０ｍｇ）のピリジン（３．９ｍｌ）溶液に、０℃でメタンスルホニルクロリド（０．１２ｍｌ）を加え、室温にて２時間撹拌した。この溶液にテトラ  ｎ−ブチルアンモニウムクロリド（１．７４ｇ）のトルエン（３．９ｍｌ）溶液を加え、４５℃で一夜撹拌した。これに水を加え、ｎ−ヘキサン抽出し、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、濾過した。濾液を減圧下濃縮、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４９：１）で精製し、６−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１α  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）（４１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０８（ｓ，６Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．７８−０．９２（ｍ，１５Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），２．１４−２．４０（ｍ，３Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５１−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．０３−４．３４（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
３４００，２９２９，２８５５，２２３２，１７４２，１４７１，１４６２，１４５１，１３８４，１３６１，１２５２，１１５７，１１００，９２７，８９８，８３６，７７７，６６８
（５）上記（４）で得た化合物（４００ｍｇ）のメチルアルコール（１２．４ｍｌ）溶液に、室温で濃塩酸（０．０６２ｍｌ）を加え、２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルと飽和重曹水の混合液に加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチル抽出し、有機層を合わせて飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した。濾液を減圧下濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１〜１：１）で精製して、標記化合物（２３８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．９５−１．９２（ｍ，１５Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２２−２．４６（ｍ，３Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５３−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．０９−４．２８（ｍ，２Ｈ），４．３２−４．４７（ｍ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
３４００，２９２６，２８５２，２２３５，１７３９，１７２３，１４４９，１２７５，１２１０，１１７４，１０１１，８９３，８３２，５０３
実施例２
６−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１α（化合物１９）
実施例１で得た化合物（１３３ｍｇ）のメチルアルコール（１０．６ｍｌ）−水（１．０６ｍｌ）溶液に、水酸化リチウム・１水和物（６７ｍｇ）を加え、室温で一夜撹拌した。１Ｍ塩酸を加え弱酸性とした後、酢酸エチル抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した。濾液を減圧下濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル）で精製して、標記化合物（１２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．９２−２．０１（ｍ，２１Ｈ），２．１４−３．０６（ｍ，９Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０９−４．２７（ｍ，２Ｈ），４．３４−４．４７（ｍ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
３３６８，２９２７，２８５２，２２３６，１７０８，１４５０，１４１２，１２７８，１０８２，１００７，８９３，８４７，７５８
実施例３
４−オキサ−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１α  メチルエステル（化合物４６）
（１）実施例１（１）で得た化合物（１．６０ｇ）及び４−オキサ−６−ヨードヘキサン酸メチルエステル（２．１６ｇ）のトルエン（１３．５ｍｌ）溶液に、水素化トリブチルスズ（２．２５ｍｌ）及びトリエチルボラン（１．０Ｍ、ヘキサン溶液、０．３４ｍｌ）をアルゴン雰囲気下、０℃で加え、同温度で一夜放置した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、４−オキサ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ１メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）（１．２２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．７８−１．９４（ｍ，１５Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），２．０７−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｄｄ，Ｊ＝１８．２，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５２−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．３６（ｍ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
２９５２，２９２９，２８５６，２２３５，１７４６，１４７２，１４６３，１４３７，１４０６，１３６１，１２５２，１１９６，１１７６，１１０４，１００６，９３９，８９８，８３７，７７８，６６９
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして、下記の化合物を得た。
４−オキサ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ：α  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（２ｓ，６Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．７８−２．１１（ｍ，１８Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），２．４１−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４１−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０２−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
３４６８，２９２９，２８５５，２２２９，１７４５，１４７２，１４６３，１４５１，１３６１，１３３７，１２５２，１１９６，１１０６，１０７２，１００５，９６３，９３９，８９８，８３６，７７６，６６８
４−オキサ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１β  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．７８−１．９５（ｍ，１８Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），２．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．７，６．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１６−４．３０（ｍ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
３４５９，２９２９，２８５５，２２２９，１７４５，１４７２，１４６３，１４５１，１４０６，１３６１，１３３７，１２５２，１１７７，１１１０，１０６８，１００６，９２７，８９８，８３６，７７７，６６９
（３）上記（２）で得た４−オキサ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１α  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）を用い、実施例１（４）と実質的に同様にして、４−オキサ−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１α  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，６Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．８０−２．２０（ｍ，１８Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），２．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．８８−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．３１（ｍ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
２９５１，２９２９，２８５６，２２２９，１７４５，１４７２，１４６３，１４５１，１４３８，１３６１，１２５２，１１９５，１１７６，１１０９，１０７２，１００６，９６２，９３９，８９８，８３６，８１４，７７７，６６９
（４）上記（３）で得た化合物を用い、実施例１（５）と実質的に同様にして、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．８４−１．９１（ｍ，１５Ｈ），２．０４−２．３７（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．９１−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｄｔ，Ｊ＝１．８，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．４２（ｍ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
３４００，２９２７，２８５３，２２２９，１７３９，１４３９，１３７０，１３３１，１２６２，１１９８，１１７８，１１１５，１０７２，１０１７，８９３，８４７，７５７
実施例４
４−オキサ−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１α（化合物５２）
リパーゼＰＳ（２．２７ｇ）の水（４４ｍｌ）懸濁液に、実施例３で得た化合物（８１ｍｇ）のアセトン（４．３４ｍｌ）溶液及びリン酸緩衝液（ｐＨ＝７．０，０．２Ｍ，２．２ｍｌ）を加え３０℃で一夜撹拌した。反応液を濾過し、濾液を１Ｍ塩酸にて酸性とした後、硫酸アンモニウムにて塩析し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）にて精製し、標記化合物（７５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．８０−１．９１（ｍ，１８Ｈ），２．１３−２．３６（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４４−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ．Ｊ＝６．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．４１（ｍ，１Ｈ）  ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
３３６７，２９２８，２８５４，２２３５，１７１７，１４５０，１２６１，１１９６，１１１４，１００９，８９３，８３２，７５６，６８８
実施例５
４−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１α  エチルエステル（化合物５）
（１）実施例３（１）において、４−オキサ−６−ヨードヘキサン酸メチルエステルの代わりに、４−チア−６−ヨードヘキサン酸  エチルエステルを用い実施例３（１）と実質的に同様にして、４−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ１エチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．７８−１．９６（ｍ，１５Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．０８−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４８−２．９３（ｍ，８Ｈ），４．０５−４．３６（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：
２９２９，２８５５，１７４５，１４７２，１４６３，１４５０，１４０７，１３７２，１３４２，１２５０，１１００，１０７２，１００６，９３９，８９８，８８４，８３８，７７８，６６９，５８６，４２８
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして、下記の化合物を得た。
４−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１α  エチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８１−２．０９（ｍ，１９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．３２−２．９２（ｍ，７Ｈ），４．０４−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２５−４．３３（ｍ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：
３４６２，２９２８，２８５４，１７３６，１７０１，１４５０，１３７１，１２４９，１１００，８９８，８３６，７７６
４−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１β  エチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８２−１．９８（ｍ，１９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．１７−２．８６（ｍ，５Ｈ），２．６０（ｔ，６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９３−４．２８（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４５８，２９２９，２８５４，１７３９，１６３９，１４７２，１３７１，１３４２，１２５０，１０６５，８９８，８３７，７７７，６７０
（３）上記（２）で得た４−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１α  エチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）を用い、実施例１（４）と同様にして、４−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１α  エチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，６Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．８２−１．９０（ｍ，１６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．０５−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，４．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５２−２．６４（ｍ，４Ｈ），２．７４−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．９０−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２１−４．２８（ｍ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：
２９２９，２８５５，２２２９，１７３９，１４７１，１３７１，１３４２，１２５１，１１３８，１０９９，１０６８，１００６，９５９，８９８，８３６，７７７，６６８
（４）上記（３）で得た化合物を用い、実施例１（５）と実質的に同様にして、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．９５−１．９１（ｍ，１６Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．０９−２．３６（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，６．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５０−２．６７（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．８４（ｍ，２Ｈ），３．８８−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３１−４．４２（ｍ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４００，２９２７，２８５２，２２２９，１７３４，１４４９，１３７２，１３４２，１２９７，１２４７，１１８３，１１４９，１０８５，１０１４，８９２，７６３，６８５
実施例６
４−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１α（化合物１６）
実施例５で得た化合物を用い、実施例４と実質的に同様にして、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．８４−１．９２（ｍ，１６Ｈ），２．０９−３．００（ｍ，１２Ｈ），３．８９−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．４３（ｍ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：
３３６７，２９２７，２８５３，２２３５，１７１２，１４４９，１４１５，１３３４，１２６０，１１８８，１１４９，１０８４，１００８，９４８，８９５，８０２，７５８
実施例７
６−チア−９−デオキシ９β−クロロ１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−ＰＧＦ１α  メチルエステル（化合物１０２）
（１）（１Ｅ，３Ｓ）−１−ヨード−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−シクロヘキシル−１−プロペン（２．６６ｇ）をエーテル２８ｍｌに溶解し、−７８℃でｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．７Ｍ、ペンタン溶液、８．２４ｍｌ）を加え、同温度にて１時間撹拌後、リチウム２−チエニルシアノキュウプレート（０．２５Ｍ，テトラヒドロフラン溶液、３９．２ｍｌ）を加え、さらに同温度にて２０分間撹拌の後、（４Ｒ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）メチル−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペント−２−エン−１−オン（０．２５Ｍ、エーテル溶液、２８ｍｌ）を加え、撹拌しながら１．５時間かけて０℃まで昇温した。反応液にヘキサン（７０ｍｌ）と飽和塩化アンモニウム水溶液（１０５ｍｌ）を加え、ヘキサンで抽出し、飽和食塩水にて洗浄後乾燥、濃縮しシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチルエステル＝３０：１）により精製し、（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（１Ｅ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−シクロヘキシル−１−プロペニル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オン（９１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．００（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．７３−１．８９（ｍ，１１Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１７．９，６．３Ｈｚ，１Ｈ，），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝１７．９，６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２７−３．９１（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．２０（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．９，７．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
２９５４，２９２９，２８５６，１７３４，１６４２，１４７２，１４５１，１３８８，１３６１，１２５３，１１１３，１０７１，１００６，９７３，９４３，９２３，９００，８３７，７７６，６９０
（２）実施例１（２）において、（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−シクロヘキシルプロパ−１−イニル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オンの代わりに上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）と実質的に同様にして、６−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−ＰＧＥ１メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
−０．０１（ｓ，３Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．７０−１．８６（ｍ，１５Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），２．１２−２．９４（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．９０（ｍ，１Ｈ），４．０２−４．２０（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
２９５２，２９３０，２８５５，１７４６，１７４０，１４７２，１４６３，１４５１，１４０７，１３６１，１２５２，１２０２，１１５４，１１１６，１０７２，１００６，９７８，８９９，８３７，７７６，６７０
（３）上記（２）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして、下記の化合物を得た。
６−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−ＰＧＦ１α  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
−０．０１（ｓ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），０．０５（ｓ，６Ｈ），０．７２−２．０８（ｍ，１９Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４２−２．９５（ｂｒ，１Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．３４（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，５．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
３５１４，２９２９，２８５５，１７４０，１４７２，１４６３，１４５１，１３８８，１３６１，１２５６，１２０８，１１７４，１１００，１０５２，１００５，９７３，９２２，９００，８３６，７７６，６６８
６−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−ＰＧＦ１β  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
−０．０１（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ），０．０３（ｓ，６Ｈ），０．７２−２．１６（ｍ，１９Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），２．２５−２．８８（ｍ，３Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１０．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．９６−４．２８（ｍ，２Ｈ），５．３３−５．５４（ｍ，２Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）；
３４５９，２９５２，２９２９，２８５５，１７４０，１４７２，１４６３，１４５１，１３６１，１２５６，１２０８，１１７４，１１１６，１０６７，１００６，９７３，９２３，８９９，８３６，７７６，６７０
（４）上記（３）で得た６−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−ＰＧＦ１α  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）を用いて、実施例１（４）と実質的に同様にして、６−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−ＰＧＦ１α  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
−０．０１（ｓ，３Ｈ），０．０３（ｓ，９Ｈ），０．７８−１．８６（ｍ，１５Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．９５−２．４６（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．８７（ｍ，１Ｈ），４．００−４．３６（ｍ，２Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
２９５２，２９２９，２８５５，１７４０，１４７２，１４６３，１４５１，１４３６，１３８８，１３６１，１２５６，１２０３，１１７０，１１００，１００６，９７３，９３９，９００，８３６，７７６，６７０
（５）上記（４）で得た化合物を用い、実施例１（５）と実質的に同様にして、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．８０−２．４６（ｍ，２１Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．７８−３．９１（ｍ，１Ｈ），４．０９−４．３６（ｍ，２Ｈ），５．５１（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１；
３４６９，３３６６，２９２５，２８５１，１７４１，１７１５，１４５１，１４３２，１３５０，１２９０，１２３２，１１６９，１１４２，１０７３，９８６，９７０，９１６，８９０，８４８，７４１，６２６，４９４
実施例８
６−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−ＰＧＦ１α（化合物１０３）
実施例７で得た化合物を用い、実施例２と実質的に同様にして、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．８０−２．９０（ｍ，２３Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７８−３．９４（ｍ，１Ｈ），４．０６−５．３０（ｍ，５Ｈ），５．５１（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
３３６８，２９２４，２８５３，１７０８，１４５０，１４１３，１２７８，１２２４，１０８３，９７３，８９２，８４４，７５７，６６６
実施例９
６−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジヒドロ−ＰＧＦ１α  メチルエステル（化合物１２４）
（１）実施例７（１）において、（１Ｅ，３Ｓ）−１−ヨード−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−シクロヘキシル−１−プロペンの代わりに（３Ｒ）−１−ヨード−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−シクロヘキシルプロパンを用いて、実施例７（１）と実質的に同様にして、（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−シクロヘキシル−１−プロピル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オンを得た。
１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０２（ｓ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．５５−１．８５（ｍ，１５Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），２．２４−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１８．１，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３７−３．４９（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．１７（ｍ，１Ｈ），５．２７−５．３２（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
２９５４，２９２９，２８５６，１７３４，１６４２，１４７３，１４６３，１３６２，１２５６，１０８９，１０７２，１００６，９３９，８３６，７７５，６７０
（２）実施例１（２）において、（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−シクロヘキシルプロパ−１−イニル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オンの代わりに上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）と実質的に同様にして、６−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジヒドロ−ＰＧＥ１メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０３（ｓ，６Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．７８−１．８８（ｍ，２１Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），２．２１（ｄｄ，Ｊ＝１８．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，６．２，０．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３２−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．０２−４．１７（ｍ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
２９３０，２８５４，１７４６，１７４０，１４７２，１４６３，１４５１，１３６１，１２５６，１２０２，１１５８，１１１０，１０７２，１０３３，１００６，９４０，８８２，８３６，７７５，６６８
（３）上記（２）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして、下記の化合物を得た。
６−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジヒドロ−ＰＧＦ１α  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０３（２ｓ，６Ｈ），０．０８（ｓ，６Ｈ），０．７２−１．９３（ｍ，２３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９６−３．１２（ｂｒ，１Ｈ），３．３２−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．９４−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．３０（ｍ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
３５１４，２９２９，２８５５，１７４０，１４７２，１４６３，１４５１，１４３６，１３８７，１３６１，１２５６，１２０２，１１７４，１０８９，１０７２，１０２９，１００６，９３９，８６８，８３６，７７４，６６７
６−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジヒドロ−ＰＧＦ１β  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０３（２ｓ，１２Ｈ），０．７２−２．０８（ｍ，２４Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２９−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．８６−４．００（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．２９（ｍ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
３４３６，２９２９，２８５５，１７４０，１４７２，１４６３，１４５１，１３６１，１２５６，１２０８，１１７４，１０８３，１０７２，１００６，８８０，８３５，７７４，６６８
（４）上記（３）で得た６−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジヒドロ−ＰＧＦ１α  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）を用い、実施例１（４）と実質的に同様にして、６−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジヒドロ−ＰＧＦ１α  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０３（ｓ，６Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．７０−２．８２（ｍ，２３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３３−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．９２−４．３０（ｍ，２Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
２９２９，２８５５，１７４１，１４７２，１４６３，１４５１，１３８６，１３６１，１２５６，１２０２，１１７０，１０８８，１０７２，１００６，９３９，８９９，８３６，８１２，７７４，６６９
（５）上記（４）で得た化合物を用い、実施例１（５）と実質的に同様にして、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．８０−２．９０（ｍ，２５Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｄｄ．Ｊ＝１３．１，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２５−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．００−４．３８（ｍ，２Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
３４００，２９２４，２８５３，１７４０，１４５０，１４１８，１３４８，１２７３，１２０８，１１７５，１０８８，１０６３，９９６，８９２，８４４，５０３
実施例１０
６−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジヒドロ−ＰＧＦ１α（化合物１２７）
実施例９で得た化合物を用い、実施例２と実質的に同様にして、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．７８−２．８８（ｍ，２７Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２０−４．８０（ｂｒ，３Ｈ），３．３５−３．５３（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．３６（ｍ，２Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
３３６８，２９２４，２８５３，１７０８，１４５０，１４１８，１２７８，１２２４，１０８８，１０６３，９７５，８９３，７５８，６６７
実施例１１
３−オキサ−６−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１α  メチルエステル（化合物８４）
（１）実施例１（２）において、５−メルカプトペンタン酸メチルエステルの代わりに５−メルカプト−３−オキサペンタン酸メチルエステルを用い、実施例１（２）と実質的に同様にして、３−オキサ−６−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ１メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），０．８２−１．９２（ｍ，１１Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），２．２２（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４０−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄ，５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０９−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．２８−４．４２（ｍ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
２９３０，２８５５，２２３６，１７５２，１４７２，１４６４，１４５１，１３９０，１３６２，１２５２，１２０８，１１３８，１０６６，１００６，９４０，８９８，８３７，７７９，６７０，５７９
（１）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして、下記の化合物を得た。
３−オキサ−６−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１α  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，６Ｈ），０．８３−２．２２（ｍ，１５Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），２．５０−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．９６（ｍ，４Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），４．１８−４．３３（ｍ，２Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１
３５１４，２９２９，２８５５，２２３５，１７５８，１４７２，１４６４，１４５１，１３８８，１３６２，１２５１，１２１４，１１３８，１１００，１０６２，１００６，９２７，８９８，８３７，７７７，６６８
３−オキサ−６−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１β  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８３−２．０９（ｍ，１５Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），２．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４６−３．１２（ｍ，４Ｈ），３．６７−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．０５−４．３０（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
３４６９，２９５２，２９２９，２８５５，２２３６，１７５８，１４７２，１４６３，１４５１，１３８９，１３６１，１２５２，１２１４，１１３８，１０６６，１００６，９２７，８９８，８３７，７７７，６６９
（３）アルゴン気流下、上記（２）で得た３−オキサ−６−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１α  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）を用い、実施例１（４）と実質的に同様にして、３−オキサ−６−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１α  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８２−１．９２（ｍ，１１Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），２．１３−２．４２（ｍ，３Ｈ），２．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，５．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ＝５．４，０．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．０５−４．３４（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
２９５２，２９２９，２８５５，２２３６，１７５８，１７４６，１４７２，１４６４，１４５１，１３８９，１３６２，１２５２，１２０８，１１３８，１１００，１００６，９３９，８９８，８３７，７７７，６６９
（４）上記（３）で得た化合物を用い、実施例１（５）と実質的に同様にして、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．９２−２．００（ｍ，１３Ｈ），２．２２−２．４８（ｍ，３Ｈ），２．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．１０−４．２９（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），４．３３−４．４６（ｍ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
３４００，２９２５，２８５３，２２３６，１７５２，１７４６，１４４０，１２８８，１２１８，１１３８，１０８３，１０１１，９５５，８９３，８３４，７０４，５７９
実施例１２
３−オキサ−６−チア−９β−クロロ−１３，１４−ジデヒドロ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−９−デオキシ−ＰＧＦ１α（化合物９７）
実施例１１で得た化合物を用い、実施例２と実質的に同様にして、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．９２−１．９４（ｍ，１１Ｈ），２．１６−２．４８（ｍ，３Ｈ），２．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７２−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９２−４．６４（ｍ，６Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
３３６８，２９２４，２８５４，２２３６，１７３４，１４５０，１４２９，１３４８，１２７８，１２３０，１１３２，１０８３，１００８，９５４，８９３，８３４，７５８，６７６，５７８
実施例１３
３，６−ジチア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１α  メチルエステル（化合物７７）
（１）実施例１（２）において、５−メルカプトペンタン酸メチルエステルの代わりに５−メルカプト−３−チアペンタン酸メチルエステルを用い、実施例１（２）と実質的に同様にして、３，６−ジチア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ１メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），０．８４−１．９３（ｍ，１１Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），２．２２（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４１−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．９６（ｍ，７Ｈ），３．０７−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２９−４．４１（ｍ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
２９２９，２８５５，２２３６，１７４６，１４７２，１４６４，１４３６，１４０７，１３９０，１３６２，１２５７，１１２１，１０６５，１００６，９４０，８９８，８３７，７７８，６７０
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして、下記の化合物を得た。
３，６−ジチア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１α  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，６Ｈ），０．８４−２．２０（ｍ，１５Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），２．５０−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．９６（ｍ，６Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．３３（ｍ，２Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
３４３６，２９２９，２８５５，２２３６，１７４０，１４７２，１４６３，１４３６，１３８７，１３６２，１２５６，１１００，１０６２，１００６，８９８，８３６，７７７，６７０
３，６−ジチア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１β  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８３−２．０７（ｍ，１５Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），２．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４９−３．０６（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．０４−４．３１（ｍ，３Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
３４６８，２９２９，２８５５，２２３６，１７４０，１４７２，１４６４，１４３６，１３８８，１３６２，１３３８，１２７９，１２５２，１１００，１０６６，１００６，８９８，８３６，７７７，６７０
（３）上記（２）で得た３，６−ジチア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１α  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）を用い、実施例１（４）と実質的に同様にして、３，６−ジチア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１α  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０８（ｓ，６Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８０−１．９２（ｍ，１１Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），２．１４−２．３９（ｍ，３Ｈ），２．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，５．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７４−２．９６（ｍ，６Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０５−４．３４（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
２９２９，２８５５，２２３６，１７４０，１４７２，１４６４，１４３６，１３８９，１３６２，１２７８，１２５７，１１００，１００６，９６２，９２７，８９８，８３６，７７８，６６９，５８８
（５）上記（４）で得た化合物を用い、実施例１（５）と実質的に同様にして、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．９８−２．０２（ｍ，１３Ｈ），２．２２−２．４７（ｍ，３Ｈ），２．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７５−２．９９（ｍ，６Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．２７（ｍ，２Ｈ），４．３２−４．４７（ｍ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
３４００，２９２５，２８５２，２２３６，１７３４，１７３０，１４３６，１２８４，１２０３，１１４２，１０８３，１００８，８９３，８３３，７７３，６９２，５７８
実施例１４
３，６−ジチア−９−デオキシ−９α−クロロ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１β  メチルエステル（化合物１９３）
（１）実施例１３（２）で得た３，６−ジチア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１β  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）を用い、実施例１（４）と実質的に同様にして、３，６−ジチア−９−デオキシ−９α−クロロ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１β  メチルエステル１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル  エーテル）を得、次いで、実施例１（５）と実質的に同様にして、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．８７−２．３４（ｍ，１５Ｈ），２．５７−３．００（ｍ，８Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．１２−４．４０（ｍ，２Ｈ），４．５３−４．６３（ｍ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
３４００，２９２４，２８５１，２２３６，１７３４，１４３６，１２８３，１１４１，１０８２，１００９，８９３，８３７，６８９
実施例１５
３，６−ジチア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ１α（化合物８９）
実施例１３で得た化合物を用いて、実施例２と実質的に同様にして、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．９２−２．００（ｍ，１１Ｈ），２．１５−３．１２（ｍ，１０Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５７−４．０３（ｂｒ，３Ｈ），４．０６−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３４−４．４９（ｍ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；
３３６８，２９２５，２８５３，２２３６，１７１８，１４５０，１４２４，１２７８，１２０６，１１４９，１０８２，１００５，９５７，９２１，８９３，８７６，８３３，７５８，６７０，５７８
試験例［ウシ胎児気管由来細胞ＥＢＴｒ［ＮＢＬ−４］におけるｃＡＭＰ産生促進作用の測定］
Ｉｔｏらの方法（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，９９，１３−１４（１９９０））に従い行った。
２４ウェルプレート（住友ベークライト社製）に、ウシ胎児気管由来細胞ＥＢＴｒ［ＮＢＬ−４］（大日本製薬社製）を６×１０４セル／ウェルで撒き、増殖培地（１０％コウシ血清、２ｍＭグルタミン、非必須アミノ酸を含むＭＥＭアール培地）で４８時間培養した。続いて、被験化合物及び０．５ｍＭの３−イソブチル−１−メチルキサンチンを含む０．５ｍｌの増殖培地で１５分間培養した。反応終了後、細胞をリン酸緩衝液（Ｃａ−−，Ｍｇ＋＋不含）で洗浄し、６５％エタノール水溶液０．６ｍｌを加え４℃で１時間放置し、生成したｃＡＭＰを抽出した。溶媒を遠心エバポレーターで留去した後、ｃＡＭＰ量をｃＡＭＰ  ＥＩＡ  Ｓｙｓｔｅｍ（アマシャム社製）を用いて測定した。
ＰＧＤ２を１０μＭの濃度で添加して求められるｃＡＭＰ量を１００％としたときの５０％のｃＡＭＰ量を産生するために必要な薬物濃度を、ＥＣ５０値として求めた。
この結果を表１に示した。
0004563636.tif 000013
注）表中の化合物１９及び９７は、前記実施例で製造した化合物である。被験化合物はエタノール溶液とし、コントロールは溶媒処理群として比較を行った。
以上の結果、化合物１９及び９７は、強力なｃＡＭＰ産生促進作用を有することが判る。
産業上の利用可能性
本発明化合物はプロスタグランジンＤ２様のアゴニスト作用を示し、腎疾患、虚血性心疾患及び心不全、高血圧などの循環器疾患並びに緑内障等の治療剤として有用である。
また、本発明化合物は十分な睡眠誘発作用を有し、しかも安定性、脳内移行性も優れており、睡眠誘発作用を示す医薬として有用である。