(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（５）で示される化合物
【化１】
0004576649.tif 000008
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は各々独立して水素、炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の飽和脂肪族炭化水素基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の不飽和脂肪族炭化水素基、炭素数５〜１０の芳香族炭化水素基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の飽和脂肪族炭化水素基で１〜５置換された芳香族炭化水素基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の不飽和脂肪族炭化水素基で１〜５置換された芳香族炭化水素基、ハロゲンで置換された炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の飽和脂肪族炭化水素基、ハロゲンで置換された炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の不飽和脂肪族炭化水素基、ハロゲンで１〜５置換されたフェニル基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の飽和脂肪族炭化水素オキシ基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の不飽和脂肪族炭化水素オキシ基、炭素数５〜１０の芳香族炭化水素オキシ基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の飽和脂肪族炭化水素基で１〜５置換された芳香族炭化水素オキシ基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の不飽和脂肪族炭化水素基で１〜５置換された芳香族炭化水素オキシ基、ハロゲンで１〜５置換されたフェノキシ基、ニトロ基、及びハロゲンを示す）
から調製されるニトリルオキサイドと下記一般式（１）又は一般式（２）
【化２】
0004576649.tif 000009
【化３】
0004576649.tif 000010
で示されるオキサゾリジノン誘導体を、金属塩存在下反応させることを特徴とする下記一般式（３）又は一般式（４）
【化４】
0004576649.tif 000011
【化５】
0004576649.tif 000012
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上記と同じ定義である）
で示されるイソオキサゾリン誘導体の製造方法。
【請求項２】
一般式（５）で示される化合物が、塩化ベンゾヒドロキシモイル、塩化（２−メチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−メチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−メチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−エチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−エチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−エチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−エチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｎ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｎ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｉ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｉ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｉ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｎ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｎ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｉ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｉ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｉ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｔ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｔ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｔ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ペンチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ヘキシルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−シクロヘキシルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−へプチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−オクチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ノニルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−デシルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２，４−ジメチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３，４−ジメチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−フェニルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−フェニルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−フェニルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ビニルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−クロロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−クロロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−クロロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−フルオロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−フルオロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−フルオロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ブロモベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ブロモベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ブロモベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−メトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−メトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−メトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−エトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−エトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−エトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｎ−プロポキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｎ−プロポキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−プロポキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｉ−プロポキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｉ−プロポキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｉ−プロポキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｎ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｎ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｉ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｉ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｉ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｔ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｔ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｔ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ペンチルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ヘキシルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−シクロヘキシオキシルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−へプチルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−オクチルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ノニルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−デシルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２，４−ジメトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３，４−ジメトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−フェノキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−フェノキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−フェノキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ビニルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ニトロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ニトロベンゾ）ヒドロキシモイル、及び塩化（４−ニトロベンゾ）ヒドロキシモイルからなる群より選択されることを特徴とする請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
金属塩が、金属の塩化物、臭化物、ヨウ化物、及びトリフルオロメタンスルフォン酸塩からなる群より選択されることを特徴とする請求項１に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は新規なオキサゾリジノン誘導体及びその用途に関する。本発明のオキサゾリジノン誘導体は、各種の不斉反応の基質として有用である。
【０００２】
また本発明のオキサゾリジン誘導体は、ニトリルオキサイドに代表される１，３−双極子との反応において光学活性な新規なイソオキサゾリン誘導体を与える。このイソオキサゾリン誘導体は、還元することにより光学活性なイソオキサゾリン−５−メタノールに誘導でき、その化合物は各種、医薬品合成原料として有用である。
【０００３】
【従来の技術】
本発明のオキサゾリジノン誘導体及びイソオキサゾリン誘導体は新規な化合物である。
【０００４】
本発明のオキサゾリジン誘導体の合成原料としての（Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチルオキサゾリジン−２−オンは、特表平９−５０７８４４号公報に不斉補助基として提案されており、さらに反応試剤としての各種誘導品が提案されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、同公報には本発明のオキサゾリジン誘導体に関する具体的な記載はない。また、本発明の１，３−双極子付加反応及びその生成物についての提案もなされておらず、実際、１，３−双極子反応には不適又は適用しても良い成績が得られなかった。
【０００６】
本発明は上記の課題に鑑みてなされたものであり、その目的は、工業的に有用な新規なオキサゾリジン誘導体を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、立体選択的１，３−双極子反応に好適な親双極子化合物として、（Ｓ又はＲ）−３−（１′−オキソ−２−プロピレン）−４−ベンジル−５，５−オキサゾリジン−２−オンを見出した。さらにこの化合物がフェニルニトリルオキサイド等に代表される１，３−双極子との反応において新規なイソオキサゾリン誘導体を与え、加えて形成されるイソオキサゾリン骨格の５位の立体選択性が良好であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００８】
すなわち本発明は、下記一般式（１）又は一般式（２）で示されるオキサゾリジノン誘導体、
【０００９】
【化６】
0004576649.tif 000002
【００１０】
【化７】
0004576649.tif 000003
【００１１】
下記一般式（３）又は（４）で示されるイソオキサゾリン誘導体、
【００１２】
【化８】
0004576649.tif 000004
【００１３】
【化９】
0004576649.tif 000005
【００１４】
（式中のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5はそれぞれ独立して水素、炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の飽和脂肪族炭化水素基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の不飽和脂肪族炭化水素基、炭素数５〜１０の芳香族炭化水素基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の飽和脂肪族炭化水素基で１〜５置換された芳香族炭化水素基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の不飽和脂肪族炭化水素基で１〜５置換された芳香族炭化水素基、ハロゲンで置換された炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の飽和脂肪族炭化水素基、ハロゲンで置換された炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の不飽和脂肪族炭化水素基、ハロゲンで１〜５置換されたフェニル基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の飽和脂肪族炭化水素オキシ基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の不飽和脂肪族炭化水素オキシ基、炭素数５〜１０の芳香族炭化水素オキシ基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の飽和脂肪族炭化水素基で１〜５置換された芳香族炭化水素オキシ基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の不飽和脂肪族炭化水素基で１〜５置換された芳香族炭化水素オキシ基、ハロゲンで１〜５置換されたフェノキシ基、ニトロ基、及びハロゲンを示す）
及びその製造方法である。
【００１５】
本発明を以下に詳細に説明する。
【００１６】
本発明のオキサゾリジノン誘導体は上記一般式（１）又は一般式（２）で示される化合物であり、例えば、（Ｓ）−３−（１′−オキソ−２−プロピレン）−４−ベンジル−５，５−ジメチルオキサゾリジン−２−オンは、例えば、（Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチルオキサゾリジン−２−オンとブチルリチウム、メチルマグネシウムブロマイド等の塩基を反応させ、窒素原子上にアニオンを生成させた後、塩化アクロイルを反応させることにより調製することができる。
【００１７】
また本発明のイソオキサゾリン誘導体は上記一般式（３）又は一般式（４）で示される化合物であり、例えば、ニトリルオキサイドと本発明のオキサゾリジノン誘導体を、金属塩存在下反応させることにより調整することができる。
【００１８】
本発明のオキサゾリジノン誘導体との反応に用いるニトリルオキサイドは、安定なＨＣｌ付加物として、反応系内に添加し、反応系内において、トリエチルアミン等の塩基と反応させることによりニトリルオキサイドを発生させる。
【００１９】
本発明のニトリルオキサイド生成原料としては、下記一般式（５）で示される化合物
【００２０】
【化１０】
0004576649.tif 000006
【００２１】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は各々独立して水素、炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の飽和脂肪族炭化水素基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の不飽和脂肪族炭化水素基、炭素数５〜１０の芳香族炭化水素基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の飽和脂肪族炭化水素基で１〜５置換された芳香族炭化水素基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の不飽和脂肪族炭化水素基で１〜５置換された芳香族炭化水素基、ハロゲンで置換された炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の飽和脂肪族炭化水素基、ハロゲンで置換された炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の不飽和脂肪族炭化水素基、ハロゲンで１〜５置換されたフェニル基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の飽和脂肪族炭化水素オキシ基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の不飽和脂肪族炭化水素オキシ基、炭素数５〜１０の芳香族炭化水素オキシ基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の飽和脂肪族炭化水素基で１〜５置換された芳香族炭化水素オキシ基、炭素数１〜１０の直鎖、分岐又は環式の不飽和脂肪族炭化水素基で１〜５置換された芳香族炭化水素オキシ基、ハロゲンで１〜５置換されたフェノキシ基、ニトロ基、及びハロゲンを示す）
が好ましく、具体的には、塩化ベンゾヒドロキシモイル、塩化（２−メチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−メチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−メチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−エチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−エチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−エチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−エチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｎ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｎ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｉ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｉ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｉ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｎ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｎ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｉ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｉ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｉ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｔ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｔ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｔ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ペンチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ヘキシルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−シクロヘキシルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−へプチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−オクチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ノニルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−デシルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２，４−ジメチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３，４−ジメチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−フェニルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−フェニルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−フェニルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ビニルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−クロロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−クロロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−クロロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−フルオロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−フルオロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−フルオロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ブロモベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ブロモベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ブロモベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−メトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−メトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−メトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−エトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−エトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−エトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｎ−プロポキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｎ−プロポキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−プロポキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｉ−プロポキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｉ−プロポキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｉ−プロポキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｎ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｎ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｉ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｉ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｉ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ｔ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ｔ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｔ−ブトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ペンチルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ヘキシルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−シクロヘキシオキシルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−へプチルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−オクチルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−ノニルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｎ−デシルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２，４−ジメトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３，４−ジメトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−フェノキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−フェノキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−フェノキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ビニルオキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２−ニトロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（３−ニトロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ニトロベンゾ）ヒドロキシモイル等が例示される。これらを反応系内でトリエチルアミン等の塩基と反応させ、相当するニトリルオキサイドを系内に発生させ反応に用いる。
【００２２】
本発明のイソオキサゾリン誘導体としては、例えば、（Ｓ又はＲ）−３−（１′−オキソ−２−プロピレン）−４−ベンジル−５，５−ジメチルオキサゾリジン−２−オンと上記一般式（５）で示される化合物から調製されるニトリルオキサイドの反応生成物の全てが該当するが、具体的には、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−フェニル−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（２”−メチルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（３”−メチルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−メチルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（２”−エチルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（３”−エチルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−エチルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（２”−ｎ−プロピルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（３”−ｎ−プロピルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ｎ−プロピルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（２”−ｉ−プロピルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（３”−ｉ−プロピルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ｉ−プロピルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（２”−ｎ−ブチルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（３”−ｎ−ブチルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ｎ−ブチルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（２”−ｉ−ブチルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（３”−ｉ−ブチルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ｉ−ブチルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（２”−ｔ−ブチルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（３”−ｔ−ブチルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ｔ−ブチルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ｎ−ペンチルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ｎ−ヘキシルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−シクロヘキシルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ｎ−へプチルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ｎ−オクチルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ｎ−ノニルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ｎ−デシルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（２”，４”−ジメチルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（３”，４”−ジメチルフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（２”−ビフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（３”−ビフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ビフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（２”−クロロフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（３”−クロロフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−クロロフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（２”−フルオロフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（３”−フルオロフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−フルオロフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（２”−ブロモフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（３”−ブロモフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ブロモフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（２”−メトキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（３”−メトキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−メトキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（２”−エトキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（３”−エトキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−エトキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（２”−ｎ−プロポキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（３”−ｎ−プロポキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ｎ−プロポキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（２”−ｉ−プロポキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（３”−ｉ−プロポキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ｉ−プロポキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（２”−ｎ−ブトキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（３”−ｎ−ブトキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ｎ−ブトキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（２”−ｉ−ブトキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（３”−ｉ−ブトキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ｉ−ブトキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（２”−ｔ−ブトキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（３”−ｔ−ブトキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ｔ−ブトキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ｎ−ペンチルオキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ｎ−ヘキシルオキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−シクロヘキシオキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ｎ−へプチルオキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ｎ−オクチルオキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ｎ−ノニルオキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ｎ−デシルオキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（２”，４”−ジメトキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（３”，４”−ジメトキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（２”−フェノキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（３”−フェノキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−フェノキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ビニルオキシフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（２”−ニトロフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（３”−ニトロフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−ニトロフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン等が例示され、さらにこれら化合物と光学的に対称な（５′Ｒ，３”Ｓ）体も含まれる。
【００２３】
本発明の反応においては、オキサゾリジノン誘導体に対してニトリルオキサイドを通常１．０〜１．５モル量用いて反応を実施する。また、ニトリルオキサイドを系内で発生させるために、塩化ベンゾヒドロキシモイル誘導体に対して１．０〜１．５モル量のトリエチルアミン等に代表される塩基を用いる。
【００２４】
本発明の反応に用いる金属塩としては、あらゆる金属が可能であるが、具体的には、マグネシウム、カルシウム、ストロンチウム、バリウム、ラジウム、スカンジウム、イットリウム、ランタン、セリウム、プラセオジム、ネオジム、サマリウム、ユーロピウム、ガドリウム、テルビウム、ディスプロシウム、ホルミウム、エルビウム、ツリウム、イッテルビウム、ルテチウム、チタニウム、ジルコニウム、ハフニウム、バナジウム、ニオブ、タンタル、クロム、モリブデン、タングステン、マンガン、レニウム、鉄、ルテニウム、オスミウム、コバルト、ロジウム、イリジウム、ニッケル、パラジウム、白金、銅、銀、金、亜鉛、カドミウム、水銀、ボロン、アルミニウム、ガリウム、インジウム、タリウム、ゲルマニウム、インジウム、タリウム、ゲルマニウム、錫、鉛、砒素、アンチモン、ビスマス、セレン、テリウム等の金属の塩化物、臭化物、ヨウ化物、トリフルオロメタンスルフォン酸塩等が例示される。これら塩はジエチルエーテル等と付加体を形成したものでも良い。
【００２５】
本発明の反応に用いる金属塩の使用量としては、反応に具するオキサゾリジノン誘導体に対して１０〜２００モル％の範囲で使用可能である。
【００２６】
本発明の反応に用いる溶剤としては、反応の不活性な溶剤であればあらゆるものが適用可能であり、特に限定するものではないが、具体的には、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶剤、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶剤、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素系溶剤、アセトニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル系溶剤等が例示さえる。これらのうち、高い反応成績を得るためには、ジクロロメタン、アセトニトリルが好ましい。溶剤の使用量としては、特に限定するものではないが、反応に具するオキサゾリジノン誘導体１ｍｍｏｌに対して１〜２４ｍｌの量を用いる。
【００２７】
反応温度としては、−７０℃〜３０℃の範囲で実施可能であり、最も良い成績を得るためには−１０℃〜１０℃の範囲で反応を実施することが好ましい。
【００２８】
【発明の効果】
本発明のイソオキサゾリン誘導体は５位が光学活性なイソオキサゾリン誘導体を得る原料として有用である。また本発明の製造方法はイソオキサゾリン環の５位の立体制御が可能で、高い光学純度のイソオキサゾリン誘導体を得ることが可能となるため、工業的にも極めて有用である。
【００２９】
【実施例】
以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は実施例のみに限定されるものではない。なお、実施例中の各種測定は以下に示す方法により実施した。
【００３０】
（旋光度の測定）
ＨＯＲＩＢＡ製ＳＥＰＡ−３００を使用。
【００３１】
（融点測定）
ヤナコ（株）製ＭＰ−５００Ｂを使用。
【００３２】
（1Ｈ−ＮＭＲ、13Ｃ−ＮＭＲの測定）
ＪＥＯＬ製ＪＮＭ−ＥＸ４００を使用（４００ＭＨｚ）。
【００３３】
（ＭＡＳＳの測定）
日立製質量分析計Ｍ−８０Ｂを使用。
【００３４】
ＤＩ−ＭＳ（イオンビーム法）、イオン化電圧：７０ｅＶ、イオン化温度：１５０℃、イオン加速電圧：３ＫＶで測定。
【００３５】
（ＩＲ測定）
島津製作所製ＦＴＩＲ−８６００又はＪＯＥＬ製ＪＩＲ−ＷＩＮＳＰＥＣ５０を使用。
【００３６】
実施例１  ［（Ｓ）−３−（１′−オキソ−２−プロピレン）−４−ベンジル−５，５−ジメチルオキサゾリジン−２−オンの調製］
攪拌子を入れた３００ｍｌのナス型フラスコに、特表平９−５０７８４４号公報に記載の方法で得られた（Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチルオキサゾリジン−２−オン１．９７ｇ（９．５９ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン７６ｍｌを仕込み、窒素雰囲気下で攪拌しながら氷浴上で冷却し、０℃とした。次いで、これにマグネシウム０．３５５ｇ（１４．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル０．９１ｍｌ（１４．６ｍｍｏｌ）及びジエチルエーテルより調製したヨウ化メチルマグネシウムを添加し、同温度で３０分間攪拌した後、アセトン−ドライアイス上浴上で−７８℃とした。次いで、塩化アクロイル０．９３ｍｌ（１１．５ｍｍｏｌ）を添加し、同温度で２０分間、次いで０℃で２４時間反応させた。
【００３７】
反応終了後、飽和の塩化アンモニウム水溶液１００ｍｌを添加、酢酸エチル５０ｍｌで６回抽出、硫酸マグネシウム上で乾燥、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）で精製することにより目的物の（Ｓ）−３−（１′−オキソ−２−プロピレン）−４−ベンジル−５，５−ジメチルオキサゾリジン−２−オン１．５３ｇを黄色油状物として得（収率：６２％）、次いで溶離液を酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／３に変更し溶出分より（Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチルオキサゾリジン−２−オン０．３１ｇを回収した（回収率：１５％）。
【００３８】
＜分析データ＞
旋光度：［α］Ｄ25  −３４．１°（ｃ＝１．５９，ＣＨＣｌ3）
Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ  ２５９（Ｍ）+
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，１０．６Ｈｚ，＝ＣＨ-），７．３４−７．１９（５Ｈ，ｍ，Ｃ6Ｈ5），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，１．７Ｈｚ，ｏｎｅ  ｏｆ  ＝ＣＨ2），５．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，１．７Ｈｚ，ｔｈｅ  ｏｔｈｅｒ  ｏｆ  ＝ＣＨ2），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．６Ｈｚ，Ｈ−４），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，３．６Ｈｚ，ｏｎｅ  ｏｆ  ＣＨ2−４），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．６Ｈｚ，ｔｈｅ  ｏｔｈｅｒ  ｏｆ  ＣＨ2−４），１．３７  ａｎｄ  １．３９（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，ＣＨ3−５）
13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１６５．１０，１５２．４５，１３６．８７，１３１．４５，１２８．９９，１２８．６３，１２７．６９，１２６．７６，８２．３２，６３．６７，３５．１０，２８．４８，２２．２７
ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）：３０４０，３００４，２８８４，１７６２，１７２０，１７１０，１６９６，１６８０，１６１２，１４９０，１４４８，１４００，１３９０，１３７０，１３５０，１３１２，１２７８，１２４０，１２０４，１１８０，１１５８，１１００，１０６０，１０２２，１０００，９５６，７３８，７００，
元素分析
元素分析  測定値  Ｃ；６９．７，Ｈ；６．６，Ｎ；５．４％
（計算値  Ｃ；６９．４８，Ｈ；６．６１，Ｎ；５．４０％，Ｃ15Ｈ17ＮＯ3）
実施例２
攪拌子を入れた１０ｍｌの丸底フラスコに、予め１４０℃で２４時間減圧乾燥させたイッテルビウムトリフルオロメタンスルフォネート１５５ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）、実施例１で調製した（Ｓ）−４−ベンジル−５，５−ジメチルオキサゾリジン−２−オン６４．８ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）、塩化ベンゾヒドロキシモイル（ＰｈＣＣｌ＝ＮＯＨ）４２．８ｍｇ（０．２７５ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン１．５ｍｌを仕込み、窒素雰囲気下で攪拌しながら氷浴上で冷却し０℃とした。次いでこれにトリエチルアミン４２．１μｌ（０．３０３ｍｍｏｌ）を添加し、同温度で６時間反応を行った。
【００３９】
反応終了後、飽和食塩水で５ｍｌを添加、酢酸エチル１０ｍｌで４回抽出、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、濃縮、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／６）で精製することにより、目的物イソオキサゾリン誘導体６６．９ｍｇを白色結晶として得（収率：７１％）。
【００４０】
得られたイソオキサゾリン誘導体をＬ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ（ＮａＢＨ（ｓｅｃ−Ｂｕ）3）によりアミド基を選択的に還元／解裂することによりイソオキサゾリン−５−メタノールへ導き、旋光度を文献値（Ｗ．Ｏｐｐｌｚｅｒ，ｅｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，３２，４８９３（１９９１））と比較し、５Ｓ体が主生成物であると決定した。
【００４１】
文献値５Ｓ体  ［α］Ｄ  −１７２．８°（ｃ＝０．６３，ＣＨＣｌ3）
測定値        ［α］Ｄ  ＋１５１．３°（ｃ＝０．６０，ＣＨＣｌ3）
また、得られたイソオキサゾリン誘導体の1Ｈ−ＮＭＲ測定においてイソオキサゾリン環の５位は５Ｓ体がδ６．１２、５Ｒ体がδ６．００にピークが現れそれらの積分値の比較によりＳ／Ｒ＝８７／１３と決定した。
【００４２】
このイソオキサゾリン環の５位がＳ／Ｒ＝８７／１３の混合物をエタノール中で再結晶することにより（４Ｓ）−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−フェニル−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オンを無色の結晶として得た。
【００４３】
＜分析データ＞
融点（℃）  １３２．２−１３３．２
旋光度：［α］Ｄ25  １０９．９°（ｃ＝１．０１，ＣＨＣｌ3）
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．７０−７．６４（ｍ，２Ｈ，Ｃ6Ｈ5），７．４２−７．３８（ｍ，３Ｈ，Ｃ6Ｈ5），７．３０−７．１８（ｍ，５Ｈ，Ｃ6Ｈ5），６．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６，６．１Ｈｚ，ＣＨ−５′），４．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６，３．６Ｈｚ，ＣＨ−４），３．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．２，１１．６Ｈｚ，ｏｎｅ  ｏｆ  ＣＨ2−４′），３．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．２，６．１Ｈｚ，  ｔｈｅ  ｏｔｈｅｒ  ｏｆ  ＣＨ2−４′），３．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３，３．６Ｈｚ，ｏｎｅ  ｏｆ  ＣＨ2−４），２．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３，９．６Ｈｚ，ｔｈｅ  ｏｔｈｅｒ  ｏｆ  ＣＨ2−４），１．３６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），１．４３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）
13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１６９．６３，１５５．７２，１５２．２７，１３６．４４，１３０．３５，１２８．９７，１２８．７３，１２８．６８，１２８．６１，１２６．８６，８３．４０，７８．２２，６３．９０，３８．７４，３４．７７，２８．７２，２２．３７
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３０００，２９６０，１７６０，１７１０，１５９８，１４８０，１４３８，１３８０，１３４８，１２９０，１２６８，１２４２，１２３０，１２０２，１１６０，１０９８，１０８０，９８０，９６０，９３８，９１０，８６０，８５０，７６０，７４０，７００，６８０，６２０，６００
実施例３〜実施例２０
実施例２と同じ反応器を用い、オキサゾリジノン誘導体を０．２５ｍｍｏｌ用いたスケールで表１中に示した条件下反応を行った。結果を表１中に示した。
【００４４】
【表１】
0004576649.tif 000007
【００４５】
比較例１〜比較例５
実施例２と同じ反応器を用い、触媒を用いず表１中に示した条件下反応を行った。結果を表１中に示した。触媒が存在しない場合においては、イソオキサゾリン環の５位の立体はＳ／Ｒ比が同程度か又はＲが主の結果となった。
【００４６】
実施例２１
実施例１９で調製した、５Ｓ／５Ｒ比が８２／１８の混合物をエタノールで再結晶を行うことにより（４Ｓ）−５，５−ジメチル−３−［（５′Ｓ）−３′−（４”−フルオロフェニル）−２′−イソオキサゾリン−５′−カルボニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オンを無色の柱状結晶として得た。
【００４７】
＜分析データ＞
融点（℃）  １３２．９−１３３．７
旋光度：［α］Ｄ25  １２３．９°（ｃ＝１．０１，ＣＨＣｌ3）
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．７１−７．６４（ｍ，２Ｈ，Ｃ6Ｈ4），７．３３−７．１８（ｍ，５Ｈ，Ｃ6Ｈ5），７．１４−７．０５（ｍ，２Ｈ，Ｃ6Ｈ4），６．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６，６．３Ｈｚ，ＣＨ−５′），４．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６，４．０Ｈｚ，ＣＨ−４），３．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．８，１１．６Ｈｚ，ｏｎｅ  ｏｆ  ＣＨ2−４′），３．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．８，６．３Ｈｚ，ｔｈｅ  ｏｔｈｅｒ  ｏｆ  ＣＨ2−４′），３．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．５，４．０Ｈｚ，ｏｎｅ  ｏｆ  ＣＨ2−４），２．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２，９．６Ｈｚ，ｔｈｅ  ｏｔｈｅｒ  ｏｆ  ＣＨ2−４），１．３６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3），１．４３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）
13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１６９．５６，１６３．９１（ｄ，ＪＣ−Ｆ＝２５０．２Ｈｚ），１５４．８１，１２５．２９，１３６．４２，１２８．９９，１２８．８９（ｄ，ＪＣ−Ｆ＝８．５Ｈｚ），１２８．７７，１２６．９２，１２４．９２（ｄ，ＪＣ−Ｆ＝３．７Ｈｚ），１１５．９０（ｄ，ＪＣ−Ｆ＝２２．０Ｈｚ），８３．４５，７８．３３，６３．９５，３８．７６，３４．８１，２８．７７，２２．３９
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）１７６０，１７００，１６８８，１５００，１４４６，１３８０，１３４０，１３０２，１２４０，１２２０，１２００，１１６２，１１４０，１０９８，９５０，８８４，８６０，８２０，７２４，６９５，６２０