(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
過酸化水素消毒溶液、並びに
前記消毒溶液を分解するためのカタラーゼ及び着色剤として藍藻の抽出物を含む錠剤
を含む眼科用製品。
【請求項２】
前記藻が日本の藍藻（Spirulina platensis）である、請求項１記載の製品。
【請求項３】
該過酸化水素溶液が緩衝されている、請求項１又は２記載の製品。
【請求項４】
該錠剤が少なくとも３つの層からなるコーティングを含む、請求項１〜３のいずれか記載の製品。
【請求項５】
該錠剤が緩衝剤を含まない、請求項１〜４のいずれか記載の製品。
【請求項６】
少なくとも３つの層の内側の層が該藍藻の抽出物を含む、請求項４又は５記載の製品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、着色剤として藻類の抽出物を含む眼科用製品に関する。抽出物が本発明に有用である好ましいクラスの藻類は、藍藻（スピルリナタイプ）であり、より好ましくは日本の藍藻（Spirulina platensis）である。眼科用製品は、好ましくはコンタクトレンズケア製品である。
【０００２】
着色剤を含むいくつかの眼科用製品、とりわけ、ＥＰ−Ａ−５５５，４６４記載の、ビタミンＢ１２がローズ色を付与するビタミンＢ１２含有製品が公知である。しかし、公知の製品は、本発明の製品によって解消されるいくつかの欠点を抱えている。本発明の眼科用製品は、自然に繁殖する植物から採取される天然着色剤を含む。当該着色剤は、強く持続性のある色を眼科用溶液に付与するのに有用である。しかし、このような眼科用溶液で処理される製品、たとえばコンタクトレンズは、この着色剤によって肉眼で見えるほど着色されることはない。これは、とりわけ、藻類抽出物の一般的に高い分子量のせいであり、その分子量は、Spirulina platensis抽出物の場合で２００，０００を十分に超える。
【０００３】
本発明の一つの態様は、着色剤として藻類の抽出物を含む眼科用製品である。当該抽出物は、好ましくは青又は緑、より好ましくは青である。当該藻類は、好ましくは、スピルリナタイプの藍藻類である。また、スピルリナタイプの藻類、より好ましくは日本の藍藻（Spirulina platensis）から抽出物を得ることが好ましい。他の公知のスピルリナ種は、Spirulina gigantea又はSpirulina maximaである。本発明に関して着色剤として有用である典型的な抽出物は、リナブルー A（フィコシアニン約３０％）、リナブルー HK（フィコシアニン約６０％）及びリナブルー HG（フィコシアニン約７０％）であり、これらはすべて大日本インキ工業（株）によって市販されている。もう一つの適切な製品は、東海産業（株）によって配給されているスピルリナブルーである。
【０００４】
本発明にしたがって使用される着色剤を定義するもう一つの方法は、当該着色剤が一定量のフィコシアニンを含むことである。したがって、請求項１の眼科用製品に含まれる着色剤は、フィコシアニンを少なくとも約１０％、より好ましくはフィコシアニンを少なくとも約２５％含むとして定義することができるが、より高い割合も可能であり、本発明と合致する。
【０００５】
本発明の眼科用製品は点眼剤、洗眼剤、眼薬を含み、当該眼科用製品は、好ましくはコンタクトレンズ製品である。この用語は、種々の目的のため、たとえばコンタクトレンズを貯蔵、保持、消毒又は洗浄するためにコンタクトレンズを処理するための製品を含むと理解される。さらには、用語「コンタクトレンズ製品」は、液体、ゲル、粉末、錠剤又はそれらの組み合わせを含む。たとえば液体と錠剤との組み合わせの場合、液体のみが藻類の抽出物を含む、又は錠剤のみが藻類の抽出物を含むだけで、本発明の目的には十分である。組み合わせの場合には、用語「二成分製品」も以下で使用する。
【０００６】
本発明の好ましい眼科用製品、すなわちコンタクトレンズケア製品は、藻類抽出物が添加されている公知のコンタクトレンズ製品のほぼいかなるものであることができる。すなわち、当該コンタクトレンズケア製品は、この技術分野で通常に使用される従来成分、たとえば浸透圧剤（たとえば塩、たとえば塩化ナトリウム又は非イオン化合物、たとえばグリセロール、マンニトール又はラクトース）、緩衝剤（たとえばホウ酸、リン酸又はＴＲＩＳ緩衝剤、たとえばリン酸ナトリウム緩衝剤）、防腐剤（たとえば塩化ベンザルコニウム）、コンディショニング剤又は湿潤剤（たとえばポリビニルアルコール、ポロキサマー、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤（たとえばポリアルキレングリコール）、消泡剤（たとえば、３０％シリコン油／水エマルションであるシメチコン）、消毒剤（たとえば過酸化水素、ポリヘキサメチレンビグアニド、第四級アンモニウム塩）、安定剤（たとえば過酸化水素を安定化させる薬剤、たとえばDequest化合物）、消毒剤を分解する薬剤（たとえば白金、カタラーゼ、ピルビン酸塩、チオ硫酸ナトリウム）、酵素（たとえばサブチリシン、パンクレアチン、パパイン）、コーティング剤（たとえばMethocel、ポリビニルピロリドン）のいずれかを含むことができる。
【０００７】
色を付与する藻類の抽出物を眼科用製品に添加した主要な目的は、当該眼科用製品を使用することを意図する患者が、当該製品が実際に使用されているかどうかの判断を下すことを可能にすることである。青い製品が使用されていると、無色の製品の場合よりも容易に当該判断を下すことができることは明らかである。この主要な目的は、一方の成分が色を有さず、他方の成分がそのような藻抽出物を含む二成分眼科用製品が使用される場合にさらに顕著になる。
【０００８】
したがって、本発明のより具体的な実施態様は、少なくとも一方の成分、より好ましくは一方の成分だけが着色剤として藻類の抽出物を含む二成分眼科用製品に関する。本発明の原理は、３種以上の成分を有する少数成分製品にも応用することができる。
【０００９】
二成分製品の典型的な例は、２種の液体を別個の容器中に含む製品、又は第一の容器中の液体と、それとは別個に包装された錠剤とを含む製品である。より具体的には、このような二成分製品は、第一のボトル中の消毒剤、たとえば過酸化水素、及び第二のボトル中の過酸化水素分解液、たとえばカタラーゼ溶液を含むレンズケア製品によって代表される。もう一つの二成分製品は、第一のボトル中の消毒剤、たとえば過酸化水素、及びたとえばブリスタパック中の、過酸化水素を分解するための一以上の錠剤、たとえばカタラーゼ錠剤を含むコンタクトレンズケア製品によって代表される。本発明の好ましい実施態様では、２種の成分の一方、通常は二番目に使用される成分だけが藻抽出物を含む。したがって、上記の例では、藻抽出物を含むものはカタラーゼ溶液又はカタラーゼ錠剤であり、消毒溶液ではない。
【００１０】
本発明の好ましい実施態様は、消毒液、たとえば過酸化物溶液、並びに消毒剤を分解する薬剤及び藻抽出物を含む錠剤を含む二成分製品である。最終使用者によるこのような製品の適用は、その使用者が、錠剤がすでに消毒剤に溶解しているかどうかを色の有無によって判断することを容易にする。
【００１１】
本発明の好ましい製品は、過酸化水素溶液、及びカタラーゼを含む錠剤（当該錠剤は、藻抽出物も含む）を含む二成分製品である。さらに好ましくは、当該錠剤は、所定の期間を経てはじめてカタラーゼを放出する遅延錠剤である。
【００１２】
このような二成分製品は当該技術で公知であるが、藻抽出物を含むものはない。これに加えて、本発明の二成分製品は、好ましくは、酸性ではなく、中性pH又は中性pHに非常に近く緩衝された過酸化水素溶液を含む。中性pHは、６〜８、より好ましくは６．４〜７．６、さらに好ましくは６．７〜７．３のpH範囲を含むと理解される。そのような場合、本発明のさらなる利点は、このような緩衝された過酸化水素溶液とで使用される錠剤が、緩衝剤を必要としないか、いかなる緩衝系をもまったく含まなくてもよいということである。過酸化物溶液が、中性pHに非常に近いpH、たとえば５．５〜６．５のpH、より好ましくは５．８〜６．２のpH、特に６．０のpHに緩衝されている場合、このような緩衝された過酸化水素とで使用される錠剤は緩衝剤を必要としないが、pHを中性pHに調節するための量の塩基性成分を錠剤に含めてもよい。このような塩基性成分は、たとえば、１組のコンタクトレンズの消毒に使用される数ミリリットルの過酸化水素のpHをたとえば６．０から中性、たとえば７．２に高める量のリン酸三ナトリウムであってもよい。
【００１３】
このような系で使用される錠剤の遅延は当該技術で開示されている。しかし、放出時間又は遅延期間を制御するため、少なくとも３つの層を含むコーティングを適用することが非常に有用であることがわかった。したがって、本明細書で開示する二成分製品に好ましい錠剤は、そのコーティングが３つの層を含み、その１つがEudragitタイプ（通常はメタクリル酸−エチルアクリレートコポリマー）である錠剤である。さらに好ましくは、コーティングは、中間層としてEudragitタイプ成分を有し、第一及び第三の層（又は内側及び外側の層）は、他のコーティング剤、たとえばPharmacoatで構成されている。
【００１４】
好ましい錠剤は、たとえば消泡剤を含み、遮断層として働く第一の外側のPharmacoat層と、所望の遅延時間を提供する中間のEudragit層と、通常は藻抽出物を含む内側のPharmacoat層とを有する。当該内側層は、遅延期間中の過酸化物とカタラーゼとの直接接触を防止することが不可欠である。
【００１５】
本明細書に開示する錠剤は、当該技術で公知の錠剤に対し、遅延効果が３０分以上又は４５分以上持続するという利点を有し、一方、市販されている系は通常、せいぜい数分しか遅延させない。本発明にしたがって平均４５分に容易に調節することができるこの長めの遅延時間は、高レベルの消毒を保証するため、有益である。これは、非常に良好な微生物学的データによって実証することができる。
【００１６】
コンタクトレンズを消毒溶液により長時間さらすことは、消毒溶液が緩衝されているという事実に基づくと、推奨することができる。コンタクトレンズは、緩衝された中性pH過酸化水素溶液中では、ほとんど物理的応力を受けないが、典型的な酸性過酸化水素溶液中では、物理的応力を受ける結果、物理的設計が変化し、中和後に元の形に戻る。この過程が頻繁に起こりすぎるならば、コンタクトレンズの保存寿命にマイナスの影響を及ぼすことは明らかである。
【００１７】
緩衝剤が錠剤中ではなく過酸化水素溶液中に存在するということが本発明の好ましい実施態様に適当であるが、コンタクトレンズケア製品で使用されることが知られる他の従来の添加物及び従来のコーティング添加物を当業者の裁量で使用してもよい。
【００１８】
以下の例は実例を示すだけであり、本発明をいかなるふうにも限定することを意図しない。
【００１９】
例１：中性に緩衝された過酸化水素溶液、たとえばAOSept溶液とで使用するための錠剤は、以下の組成を有するものであった。
コア：Corynebacterのカタラーゼ（凍結乾燥）、マルトデキストリンＤＥ２、マンニトール、炭酸カリウム、マクロゴール６０００、高分散性二酸化ケイ素、日本の藍藻の着色剤（Spirulina platensisからの着色性抽出物）
コーティング：Pharmacoat、Eudragit L 30 D-55、マクロゴール６０００、シメチコン３０％、日本の藍藻の着色剤（Spirulina platensisからの着色性抽出物）
【００２０】
コーティングは三層構造であり、コア上の第一の内側層がPharmacoat及び着色性抽出物であり、続いて中間層がEudragitであり、上層が再びPharmacoat及びシメチコンであった。
【００２１】
例２：溶液及び錠剤を含む二成分生成物を、以下のように構成した。
溶液：
過酸化水素３．５％
リン酸二水素ナトリウム０．１３６％
リン酸水素二ナトリウム０．０６２％
塩化ナトリウム０．８％
Dequest 2060  ０．０１２％
精製水を加えて１００％とした。
当該溶液のpHは６．０であった。
【００２２】
錠剤：
コア：カタラーゼ凍結乾燥物０．４４１mg（約１１００００IU）、ラクトース一水和物４４．５mg、リン酸三ナトリウム無水物１５．０mg、マクロゴール６０００  ２．０２９mg、Pharmacoat 603  ２．０００mg、シメチコン（３０％）０．１mg
コーティング：Pharmacoat 603  ６．５mg、リナブルー A（日本の藍藻抽出物約３０％）２mg、Eudragit L 30 D-55  ４．００mg、マクロゴール６０００  １．００mg、シメチコン（３０％）０．３〜０．４mg