(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
全血を使用した血液分析器（９）用の品質管理装置であって、
対照血液を冷凍により貯蔵する手段（１、５）と、前記対照血液の製造業者によって指示された温度に前記対照血液の温度を戻す手段（１、５）と、細胞を再懸濁させる撹拌手段（１、１２、１３、１４、１６、１７）と、そのようにして準備した血液をサンプリングする手段（７）と、操作者によって直接的にまたは制御装置（２５）への外部接続によって自動的（２２）に品質管理手順を開始させる手段（２３）とを備え、前記装置を前記血液分析器に組み込み可能であることを特徴とする装置。
【請求項２】
前記対照血液を貯蔵する手段（１、５）は、栓（２ａ、３ａ、４ａ）で密封され温度を調整して前記対照血液を貯蔵するのに最適な温度を維持できる冷凍ブロック（５）と接触して支持台（１）の中に配置された特定数の管（２、３、４）を備えていることを特徴とする請求項１記載の装置。
【請求項３】
前記冷凍ブロック（５）がペルチェ効果冷凍ブロックであることを特徴とする請求項２記載の装置。
【請求項４】
前記支持台（１）は、前記対照血液の温度を回復するために前記冷凍ブロック（５）から切り離されることを特徴とする請求項２または３に記載の装置。
【請求項５】
前記ペルチェ効果冷凍ブロック（５）に供給する電流は、前記対照血液の温度を回復するために、特定の時間の間中断されることを特徴とする請求項３記載の装置。
【請求項６】
前記ペルチェ効果冷凍ブロック（５）は、前記品質管理を前記製造業者の仕様に従う使用温度にリセットするとともに維持するために制御されることを特徴とする請求項３記載の装置。
【請求項７】
前記撹拌手段（１、１２、１３、１４、１６、１７）は、前記冷凍ブロック（２）のヒンジ（１２）の回りに関着された管支持台（１）によって形成される揺動および／または反転により作動する撹拌手段であることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の装置。
【請求項８】
前記反転手段の反転角が１００度から１８０度の範囲であることを特徴とする請求項７記載の装置。
【請求項９】
前記撹拌手段が低速の渦巻き撹拌手段であることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１０】
前記血液サンプリング手段が、前記血液を前記管から取り出し可能な針（７）により形成されていることを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１１】
前記針（７）は、分析すべき血液および対照血液（２、３、４）の管の上と、混合および濯ぎ用タンクからなる計数ブロック（１０）の上とを横方向移動へ駆動させるとともに、前記血液の濯ぎまたは希釈を行うために、前記栓を貫通することによってまたは前記混合および濯ぎ用タンクからなる計数ブロック（１０）の中に降下することによって前記管の中に侵入するように鉛直移動へ駆動させられることを特徴とする請求項１０記載の装置。
【請求項１２】
支持台（１）上の前記管が高いまたは低い位置の時に、前記栓（２ａ、３ａ、４ａ）への貫通が行われることを特徴とする請求項１１記載の装置。
【請求項１３】
各品質管理を修了したことで得られる値が前記対照血液の限界値および期待値に対応することを検査するプログラム可能処理手段（２５、…、３３）を備えていることを特徴とする請求項１〜１２のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１４】
前記品質管理の実施中に得られた値が期待限界値から外れている場合には、前記処理手段がアラーム（３０）を作動させることを特徴とする請求項１３記載の装置。
【請求項１５】
前記データの転送および分析が、現在有効な標準を実行する、とりわけＨＬ７、ＡＳＴＭおよびＸＭＬで引用される標準を実行する内部または外部ネットワークを介して達成されることを特徴とする請求項１〜１４のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１６】
前記管（２、３、４）がバーコード、電子チップ、および／または磁気標識による識別および追跡手段を有することを特徴とする請求項２〜１５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の装置を備える血液分析器であって、前記分析器に組み込まれていることを特徴とする血液分析器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液製剤のサンプルを自動的に分析することを意図した血液分析器に関する。
【０００２】
本発明は、より詳細には、全血を使用した血液分析器用の品質管理装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
以下では、用語「分析器」は、ある管に入っている血液、血清、血漿または尿の分析を実施できる何らかの装置を意味する。
【０００４】
血漿または血清で利用される分析器とは対照的に、全血、即ち血液の要素全部が入っている血液の分析を行う分析器を意味するように表現「全血の分析器」が用いられる。
【０００５】
患者に対する検査を実施する前に分析器が適切に作動していることを少なくとも毎日点検することから成る手順を意味するように表現「品質管理」が用いられる。
【０００６】
かなり低いか、高いか、または正常かであるように値が選択される血液を意味するように表現「低、高または正常対照血液」が用いられる。
【０００７】
分析器用に意図された管理血液は、一般に「薬瓶」または「管」の形態で提供され、かつ、機器の測定能力の範囲に渡ってその機器を監視するために、低い、正常、および高い値を持つように提案されている。
【０００８】
対照血液を通す規則は法規に依存する。一般的には、正常レベルに加えて低または高レベルの一方を１日に少なくとも１回通す必要がある。ある場合、特に装置を夜も昼も作動させる場合には、操作者が変わった時に正常レベルを少なくとも１回通す必要がある。
【０００９】
標準ＮＣＣＬＳ  Ｈ３８−Ｐの段落５．７．２を言及する場合、その著者は、品質管理方法では撹拌が主として重要であり、特に対照血液を撹拌する撹拌時間および撹拌方法に関して重要であることを言及している。公式な推奨は、品質管理に関連して分析前の機器をより良好に管理することが非常に重要であることを示している。
【００１０】
対照血液の貯蔵は、供給業者によって示された有効期限を保証するために、この供給業者によって推奨される温度での冷凍により行われる。対照血液は、分析器に通す前に周囲温度を再び用いて注意深く混合されるべきである。品質管理が良好に機能するには温度を元に戻すことが重要な要因である。
【００１１】
対照血液は、各レベルの血液および各パラメーターに対して得られる目標値と、許容限界または許容範囲とを示す結果シートと一緒に提供される。
【００１２】
また、対照血液の同じ管から採取されたサンプルの最大数のみならず有効期限は製造業者によって与えられ、注意深く観察されなければならない。
【００１３】
対照血液を分析することで得られた結果は実験室でアーカイブに保管されなければならない。それらは、解釈を簡潔にするために「Ｌｅｖｅｙ  Ｊｅｎｎｉｎｇｓ」として知られるグラフの形態でしばしば表示される。
【００１４】
実験室の中で対照血液を通す手順は、必要に応じて作動中に分析器を設定し、対照血液を冷凍庫から取り出し、血液を水切り台の上で数分間放置することからなり、対照血液が周囲温度を取り、注意深く撹拌され、分析器に通され、その結果が製造業者によって示された限界内にあるか否かを検査し、冷凍庫内の元の位置に戻されることから成る。
【００１５】
その過程で、有効期限は毎回検査されなければならず、かつ同じ管または薬瓶の最大連続使用回数が観察されなければならない。
【００１６】
同じ手順が、救急業務または集中治療において、または、病院外に居る医者の診療の分野においてさえ夜も昼も作動する装置の使用のために必要になり、操作者は、血液を冷凍庫から取り出して上述の手順全体を実施することが必要とされる。上記で示された使用分野では、操作者は、しばしば、分析器の監視に必要な規定管理手順を再現するのに充分に適任とされずかつ訓練されていない。
【００１７】
品質管理手順における重要な段階は、薬瓶の規則的で積極的でない撹拌を達成するように考えられた装置を必要とする品質管理を浮遊状態に戻して置くことである。
【００１８】
特に、米国特許出願公開第２００２／０１１８５９４Ａ１号から、薬瓶に収容された電磁石と小型ロッドを有する撹拌装置が知られている。電磁石は、薬瓶の中に入ったロッドを動かし、薬瓶内に血液の渦巻きの形で撹拌を生じさせる。品質管理手順に組み込まれるように装置が手動操作を必要とすること以外に、装置が導入する撹拌の原理は、撹拌中に損傷を受けた細胞に関して関連される危険性を多く有する。
【００１９】
また、国際出願公開第０８５０１７９７Ａ１号から、揺動によって動作し特にＢｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ社の自動装置を備えた撹拌装置は知られている。そのような装置では、対照管を収容したカセットが、血液の撹拌を可能にする揺動を被らされたコンベアベルトの上に水平に装填されている。
【００２０】
また、反転で作動する撹拌装置も米国特許第５１１０７４３号から公知であり、管を収容したディスクから構成されている。ディスクは、互いに独立して回転開始可能な２個のサブユニットから構成されている。一方のディスクは撹拌で用いられ、他方は貯蔵で用いられる。
【００２１】
揺動と反転を利用した撹拌方法は、品質管理のために撹拌原理として保持されてもよい。上で引用した特許のいずれもが、このような撹拌原理を、本出願で記述されるような一体的品質管理機能に用いることを記述していない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２２】
多くの特許は、品質管理構成を記述し、安定性および監視可能なパラメーターを先端の品質に置いている。これは、例えば、米国特許第５５２９９３３号、第６４０３３７７号、および第６４４８０８５号に適用している。しかしながら、これらの特許のいずれが、分析器の中の品質管理サンプルの撹拌および貯蔵を最適な様式で再現できるように、撹拌方法と品質管理用管を合格させる手順を記述していない。
【００２３】
立法上の場面および患者に戻された分析の品質を確保する場面の両方において品質管理の重要を与えられたとすると、本発明の目的の１つは、品質管理を分析器の中に組み込み、取り扱いに関連したエラーをなくすためにその過程を全体的に自動化することである。
【００２４】
操作者が、品質管理から完全に解放されると、自己の注意全部を患者の結果に向けることが可能になる。
【００２５】
従って、品質管理手順は、それを自動的に実行する分析器によって引き受け可能になり、品質管理の頻度と対照血液の数およびレベルの選択とだけが操作者によってプログラム可能になる。
【００２６】
この目的は、全血で使用される血液分析器の中に組み込まれた自動品質管理装置を提案する本発明によって達成される。
【課題を解決するための手段】
【００２７】
分析器が正確に機能していることを検査する品質管理を実行するために、本発明による装置は、対照血液を冷凍貯蔵する手段、対照血液の製造業者によって指示された温度に対照血液を戻す手段、細胞を再懸濁させる撹拌手段、およびそのようにして準備した血液をサンプリングする手段からなる。
【００２８】
第１の特徴によれば、対照血液を貯蔵する手段は、温度を調整し対照血液の貯蔵にとって最適な温度を維持するために、栓で密封され冷凍ブロックと接触して支持台の中に配置された特定数の管を備えている。
【００２９】
本発明では、対照血液の冷却とその温度の回復とは、品質管理を最適な状態で達成するに必須な操作を構成している。
【００３０】
有利には、冷凍ブロックは、ブロックの温度を電子制御手段によって制御可能であるペルチェ効果により作動する冷凍ブロックである。そのようなブロックは電流を供給され温度の正確な制御を可能にすることが想起されるであろう。さらに、その容積は小さく、そのことにより分析器への組み込みが有利に働く。
【００３１】
しかしながら、本発明はペルチェ効果冷凍ブロックの使用に限定されるものでなく、他の種類の冷凍ブロックも本発明の範囲内であると考えられる。
【００３２】
温度を回復するために、いろいろな解決方法が提案されている。
【００３３】
最初に、冷凍ブロックの種類がなんであろうとも、対照血液の温度を回復させるために、管支持台は冷凍ブロックから切り離し可能である。
【００３４】
ペルチェ効果冷凍ブロックの場合には、対照血液をある温度まで回復させるためには、特定の時間の間、ペルチェ効果冷凍ブロックへの電流供給が中断されてもよい。電流を切ることにより、周囲の値まで冷凍ブロックの温度の上昇を引き起こす。
【００３５】
さらに、ペルチェ効果冷凍ブロックの場合、別の解決法は、製造業者の仕様に従う使用温度で品質管理装置を回復し維持する命令にある。次に、冷凍の代わりに加熱をもたらすために、ペルチェ効果が逆方向に利用される。
【００３６】
撹拌手段は、好適には、冷凍ブロックのヒンジの回りに関着された管支持台によって形成される揺動および／または反転で作動する撹拌手段である。その反転角は好適には１００度から１８０度の範囲である。
【００３７】
第２の特徴によれば、血液サンプリング手段は、血液を管から引き出し得る針により形成されている。針は、分析すべき血液および対照血液の管の上と、濯ぎおよび混合用タンクの上とで横移動により、および、血液の濯ぎまたは希釈を行うために栓を貫通させることにより管の中に侵入させまたは濯ぎおよび混合用タンクの中に降下するように鉛直移動により作動される。
【００３８】
栓への貫通は、支持台上の管が高いおよび／または低い位置にある時に引き起こされる。
【００３９】
有利には、装置は、各品質管理を実行したことで得られる値が対照血液の限界値および期待値に対応することを検査するプログラム可能処理手段を備えている。
【００４０】
品質管理の経過中に得られた値が期待限界値から外れている場合には、処理手段がアラームを作動させる。
【００４１】
装置が、操作者によって直接的にまたは制御装置への外部接続によって自動的に品質管理手順を開始させる手段を備えている。
【００４２】
データの転送および分析が、現在有効な標準を実行する、とりわけＨＬ７、ＡＳＴＭおよびＸＭＬで引用される標準を実行する内部または外部ネットワークを介して達成される。
【００４３】
管は、好適にはバーコード、電子チップおよび／または磁気標識による識別および追跡手段を備えている。
【００４４】
本発明による装置を全血分析器に適用することは新規である。それは、対照血液を貯蔵する手段と、分析器内のサンプルからの混合およびサンプリングとを組み込む必要がある。
【００４５】
別の態様では、本発明は、上で定義されたような装置を備えた血液分析器に関する。
【００４６】
以下の記述では、一例として与えられるが、添付図が参照される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４７】
直方体の形状を有し図１で参照番号１を付けられた管支持台は、互いに平行な長手方向の軸を有する３個の円筒形ハウジングを備え、それらのハウジングには栓２ａ、３ａ、４ａで密封されている３個の対照血液管２、３、４が配置されている。対照血液を入れた管２、３、４は、冷凍ブロック５によって支持台２を通して冷却されている。管２、３、４に入っている血液は、低い、正常な、および高い対照レベルに対応してもよいが、２または３の同じレベルが存在すること、または、１個のみのレベルが用いられることが考えられる。
【００４８】
本品質管理装置を使用していない時、即ち休止位置にある時、供給業者によって推奨される温度に血液を保つために、直方体形態の冷凍ブロック５は、管支持台１の対向する面１ａをブロックの面５ａのうちの１つに密に接触している。
【００４９】
有利には、ブロック５は、ペルチェ効果原理に従って作動する冷凍ブロックであってもよく、それにより、不図示の電子調節を用いてブロックの温度を制御することができ、例えば、冷凍ブロックに流す電流を止めることで管の再加熱が行われる。しかしながら、他の如何なる冷凍方法も同様に良好に使用されてもよい。従って、管の加熱をもたらし対照血液の温度を元に戻すために、ペルチェ効果を逆方向に用いることも可能である。
【００５０】
管支持台１は、金属、または、加熱を行う他の任意の材料から形成され、冷凍ブロックの温度を迅速に推測し冷凍ブロックの温度と同じ温度まで対照血液の温度を調整できるようにしている。
【００５１】
図１に対応する要素が同じ参照番号で示されている図２が示すように、血液の撹拌は、ほぼ水平に配置されたヒンジ１２の回りでの管２、３、４の繰り返しの反転によって、上部に栓２ａ、３ａ、４ａを有する管が鉛直方向へ向けられた高い位置から、血液の管２、３、４が鉛直方向へ向けられているが底部に栓２ａ、３ａ、４ａを有する低い位置への繰り返し反転によって行われる（逆の場合も同じ）。反転角αは如何なる角度であってもよく、例えば、１００度から１８０度の範囲であってもよい。そのような動きを実施可能にする機械的手段は、当業者が理解できる範囲内であり、図示されていない。２個の矢印６で示す交互の動きは、対照血液の供給業者によって与えられた仕様に従って血液の撹拌を得るために、数回繰り返される。
【００５２】
そのような好適な実施の形態では、明らかに、針８により示されたサンプリング手段によって高い位置にある管で、または、針７により示されたサンプリング手段によって低い位置にある管で、血液のサンプルを採取できる。
【００５３】
また、ヒンジ１２の回りを角α回転させて管支持台１を冷凍ブロック５から切り離すことによって、対照血液の温度の迅速な回復が得られることが理解される。また、このような解決法は、ペルチェ効果で作動しない冷凍ブロックに適用することも可能である。
【００５４】
ここで、全血を分析する機器９に組み込んだ品質管理装置の一例を示す図３Ａおよび図３Ｂを参照する。この例は、例えば、本出願人の名前で登録されたフランス国特許第９７  １３５０３号に記述されている種類の細胞計数器を言及する。
【００５５】
管理装置は、ペルチェ効果のある冷凍ブロック２と接触した管支持台ブロック１と、サンプリング用針７と、混合および濯ぎ用タンク（図示せず）からなる計数ブロック１０とを備えている。図３Ａおよび図３Ｂには、分析機器９の電気供給ブロックも示されている。
【００５６】
管支持台ブロック１は、ヒンジ軸１２の回りの回転で駆動され、そのヒンジ軸は、モータ１３の軸に接続された駆動プーリ１４によって形成された減速ギアを介して、および、ヒンジ軸１２に接続された案内プーリ１６を介してモータ１３に接続されており、この案内プーリ１６はベルト１７を介して駆動プーリ１４によって駆動される。
【００５７】
サンプリング用針７は、２本のレール１９の上を平行に移動可能な往復台１８に接続されており、そのレールによって往復台が、２個の矢印２０で表される水平運動へ、分析すべき患者の血液の上で、および、管４、５、６と、それから、混合および濯ぎ用タンクからなる計数ブロック１０との中に入っている対照血液の上で引き続いて移動可能になっている。往復台１８の移動は公知の如何なる手段（図示せず）で実施されてもよく、例えば、マイクロプロセッサで制御される往復台１８に組み込まれたステッピングタイプの電気モータで実施可能である。
【００５８】
また、サンプリング用針７は、２個の矢印２１で表された鉛直運動へ作動され、その矢印によってサンプリング用針は、血液をサンプルするために管２、３、４の中に降下可能であり、または、血液の濯ぎまたは希釈を実施するために混合および濯ぎ用タンク１０からなる計数ブロック１０の中に降下可能である。針７の移動は、例えば、針７を支持するラックに接続され不図示のステッピングタイプの電気モータによって実施可能である。
【００５９】
不図示の点検口によって、対照管が、空になった時または有効期限に到達した時に交換可能になっている。
【００６０】
対照血液が入っている管の配置は、図３Ａおよび図３Ｂに示したものにだけ限定されず、図示された撹拌手段は単に一例として示したものである。また、管の揺動および／または反転を使い従来技術で引用されたタイプである低速の渦巻き撹拌手段が、管の貯蔵とその温度の回復とに必要なものに冷凍手段を適合させることによって、使用可能になる。
【００６１】
そのようなサンプリング手段により、管を反転させた状態で、即ち栓が下方の位置にある状態で作動するサンプリング方法を有することが必要である。このことは、しばしば、サンプリング用バルブを用いた分析器に当てはまる。撹拌装置の中で全部の品質管理を回転させることで２種類の貫通構造が可能になり、針７を品質管理の方向に移動させることで、または、品質管理に接続されている装置の一部または全部を針７の方向に移動させることで貫通を実施することができる。
【００６２】
図４から分かるように、品質管理の開始は、異なる３種類の方法で実施可能である。それが開始可能になるのは、操作者、すなわち、例えば朝または夜に品質管理を開始できるプログラミングに従うプログラム可能な自動化装置２２によって、または、例えば、全血分析器が依存する中央検査室が品質管理手順を開始可能にするために指示ＨＬ７、ＡＳＴＭ、およびＸＭＬの下で知られるネットワーク技術を実施するイントラネットワークまたはインターネットネットワーク２４を介してコンソール２３によってである。そのような３種類の開始モードが、品質管理モードを始動可能にする装置２５を介して管理される。
【００６３】
図５のフローチャートの段階２６〜３３で示されたアルゴリズムによって、結果を解釈し法的に有効にすることが可能になるとともに、品質管理に欠陥がある場合にはアラームを発させることが可能になる。その手順は、品質管理の温度への回復とその撹拌との意味を含む管理シーケンスの開始により段階２６で開始する。次の段階２７は、測定および分析の段階を示している。段階２８では、分析結果と品質管理の期待値との間での比較が実行される。その結果が正確でない場合には、その結果は法的に有効ではなく、段階２９によりでデータが記録可能になり、分析器９を一時的に停止させて段階３０でアラームが始動可能になる。
【００６４】
段階２８における分析結果が正しい場合には、その結果は段階３１で記録され、段階３２での接続手段を用いて実行された試験に従って、その結果が外部接続機能３３を介してサーバーに送られる。
【００６５】
このような手順で、検査される血液の識別および追跡が、管に添付されたバーコード、電子チップ、および／または磁気ラベルなどのような公知の識別手段によって実行される。
【図面の簡単な説明】
【００６６】
【図１】本発明による冷凍ブロックと接触した管支持台を示す斜視図である。
【図２】撹拌動作中において図１に示した管用支持台の移動を示す図である。
【図３Ａ】本発明による、全血で使用される分析器の中に組み込まれた品質管理装置の斜視図である。
【図３Ｂ】本発明による、全血で使用される分析器の中に組み込まれた品質管理装置の正面図である。
【図４】本発明による品質管理装置の作動方法を示す図式である。
【図５】本発明による装置によって得られた結果の解釈および法的な有効性の過程をフローチャートの形態で示す図式である。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５】
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