(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
0004491131.tif 000023
［式中、
Ｒ1は、硫黄もしくはセレン原子を表し、
Ｒ2は、水素原子もしくはアルキル基を表し、
−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−は、式
【化２】
0004491131.tif 000024
の鎖を表し、
Ｒ7は、ポリフルオロアルキルもしくはポリフルオロアルコキシ基を表し、
Ｒ8は、ヒドロキシル基を表し、
Ｒ9は、水素原子、またはアルキルもしくはベンジル基を表し、
Ｒ10は、アルキル、−ＣＨ2ＯＨ，−ＣＯＯａｌｋ，−ＣＯＯＨもしくは−ＣＯＮＨ2基を表し、
ａｌｋは、アルキル基を表し、
ａｌｋ’は、アルキル基を表し、
これらの定義において、アルキル基および部分は、直鎖もしくは分枝鎖炭素原子１〜６個を含有する］
の化合物、または該化合物が１個以上の不斉中心を含有する場合は、該化合物の異性体、ラセミ体もしくは鏡像異性体、または該化合物の無機もしくは有機酸との塩。
【請求項２】
Ｒ7が、トリフルオロメトキシもしくはトリフルオロメチル基を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、または該化合物が１個以上の不斉中心を含有する場合は、該化合物の異性体、ラセミ体もしくは鏡像異性体、または該化合物の無機もしくは有機酸との塩。
【請求項３】
Ｒ1が、硫黄原子を表し、Ｒ2が、水素原子を表し、−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、式
【化３】
0004491131.tif 000025
の鎖を表し、Ｒ7が、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシ基を表し、Ｒ8が、ヒドロキシル基を表し、Ｒ9が、水素原子、またはアルキルもしくはベンジル基を表し、Ｒ10が、アルキル、−ＣＨ2ＯＨ，−ＣＯＯａｌｋ，−ＣＯＯＨもしくは−ＣＯＮＨ2基を表し、ａｌｋが、アルキル基を表し、そしてａｌｋ’が、アルキル基を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、または該化合物が１個以上の不斉中心を含有する場合は、該化合物の異性体、ラセミ体もしくは鏡像異性体、または該化合物の無機もしくは有機酸との塩。
【請求項４】
次の化合物：
２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−チアゾロ［５，４，３−ｊｋ］［１］ベンズアゼピン−７−オール、
２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−チアゾロ［５，４，３−ｊｋ］［１］ベンズアゼピン、
２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−チアゾロ［５，４，３−ｊｋ］［１］ベンズアゼピン、
２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン  ７，７−ジオキシド、
２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン  ７−オキシド、
２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン、
６−ベンジル−２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｋｊ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン、
６−ベンジル−２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｋｊ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン、
２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン、
２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン  ６，６−ジオキシド、
２−イミノ−９−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン  ７−オキシド、
２−イミノ−９−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン  ６，６−ジオキシド、
２−イミノ−９−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン、
２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−チアゾロ［５，４，３−ｊｋ］［１］ベンズアゼピン−７−オール、
２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン  ６，６−ジオキシド、
２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン  ６−オキシド、
６−ベンジル−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｋｊ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン、
６−ベンジル−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｋｊ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
２−イミノ−５−メチル−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン、
５−カルバモイル−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン、
５，５−ジメチル−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−２Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン、
５−ヒドロキシメチル−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン、
から選ばれる、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、または該化合物が１個以上の不
斉中心を含有する場合は、該化合物の異性体、ラセミ体もしくは鏡像異性体、または該化合物の無機もしくは有機酸との塩。
【請求項５】
次の化合物：
（Ｒ，Ｓ）−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン  ６−オキシド、
（＋）−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン  ６−オキシド、
（−）−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン  ６−オキシド、
（Ｒ，Ｓ）−２−イミノ−５−メチル−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン、
（＋）−２−イミノ−５−メチル−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン、
（−）−２−イミノ−５−メチル−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン、
から選ばれる、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、または該化合物の無機もしくは有機酸との塩。
【請求項６】
Ｒ1が、硫黄もしくはセレン原子を表し、Ｒ2が、水素原子を表し、−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、式
【化４】
0004491131.tif 000026
の鎖を表し、Ｒ8が、ヒドロキシル基を表し、Ｒ9が、水素原子、またはアルキルもしくはベンジル基を表し、Ｒ10が、アルキル、ＣＯＯａｌｋもしくはＣＯＮＨ2基を表し、ａｌｋが、アルキル基を表し、そしてａｌｋ’が、アルキル基を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、アルカリ金属チオシアン酸塩もしくはアルカリ金属セレノシアン酸塩が、式：
【化５】
0004491131.tif 000027
［式中、Ｒ7は、請求項１におけるのと同じ意味をもち、そして−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−は、式
【化６】
0004491131.tif 000028
の鎖を表し、Ｒ8は、ヒドロキシル基を表し、Ｒ9は、水素原子、またはアルキルもしくはベンジル基を表し、そしてＲ10は、アルキル、−ＣＯＯａｌｋもしくは−ＣＯＮＨ2基を表し、ａｌｋは、アルキル基を表し、そしてａｌｋ’は、アルキル基を表す］
の誘導体と反応され、その生成物が単離され、そして場合によっては塩に転化されることを特徴とする、方法。
【請求項７】
Ｒ2がアルキル基を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、Ｒ2が水素原子を表す式（Ｉ）の対応する化合物がアルキル化され、その生成物が単離され、そして場合によっては塩に転化されることを特徴とする、方法。
【請求項８】
Ｒ2が水素原子もしくはアルキル基を表し、−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、式−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ8）−ＣＨ2−もしくは−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ8）−の鎖を表し、そしてＲ8がヒドロキシル基を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、Ｒ2が水素原子もしくはアルキル基を表し、そして−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、式−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯ−ＣＨ2−もしくは−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯ−の鎖を表す、式（Ｉ）の対応する化合物が還元され、その生成物が単離され、そして場合によっては塩に転化されることを特徴とする、方法。
【請求項９】
Ｒ2が、水素原子もしくはアルキル基を表し、そして−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、式
【化７】
0004491131.tif 000029
の鎖を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、鎖−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、式
【化８】
0004491131.tif 000030
の鎖を表す、式（Ｉ）の対応する化合物が酸化され、その生成物が単離され、そして場合によっては塩に転化されることを特徴とする、方法。
【請求項１０】
Ｒ2が、水素原子もしくはアルキル基を表し、−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、Ｒ10が−ＣＯＯＨ基を表す式−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ10）−Ｓ−ＣＨ2−の鎖を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、Ｒ2が、水素原子もしくはアルキル基を表し、−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、Ｒ10が−ＣＯＯａｌｋ基を表す式−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ10）−Ｓ−ＣＨ2−の鎖を表す、式（Ｉ）の対応する化合物が加水分解され、その生成物が単離され、そして場合によっては塩に転化されることを特徴とする、方法。
【請求項１１】
式：
【化９】
0004491131.tif 000031
［式中、−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−は、式
【化１０】
0004491131.tif 000032
の鎖を表し、Ｒ7は、ポリフルオロアルキルもしくはポリフルオロアルコキシ基を表し、Ｒ8は、ヒドロキシル基を表し、Ｒ9は、水素原子、またはアルキルもしくはベンジル基を表し、Ｒ10は、アルキル、−ＣＯＯａｌｋ，もしくは−ＣＯＮＨ2基を表し、ａｌｋは、アルキル基を表し、そしてａｌｋ’は、アルキル基を表し、これらの定義において、アルキル基および部分は、直鎖もしくは分枝鎖炭素原子１〜６個を含有する］の化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、式：
【０００２】
【化１１】
0004491131.tif 000002
【０００３】
の化合物、それらの異性体、ラセミ体、鏡像異性体、それらの塩、それらの製造方法およびそれらを含有する医薬に関する。
【０００４】
式（Ｉ）において、
Ｒ1は、硫黄もしくはセレン原子を表し、
Ｒ2は、水素原子もしくはアルキル基を表し、
−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−は、式
【０００５】
【化１２】
0004491131.tif 000003
【０００６】
の鎖を表し、
Ｒ7は、ポリフルオロアルキルもしくはポリフルオロアルコキシ基を表し、
Ｒ8は、ヒドロキシル基を表し、
Ｒ9は、水素原子、またはアルキルもしくはベンジル基を表し、
Ｒ10は、アルキル、−ＣＨ2ＯＨ，−ＣＯＯａｌｋ，−ＣＯＯＨもしくは−ＣＯＮＨ2基を表し、
ａｌｋは、アルキル基を表し、
ａｌｋ’は、アルキル基を表す。
【０００７】
前記定義およびこれ以降に示されるであろう定義において、別に指示されない限り、アルキル基および部分は、直鎖もしくは分枝鎖の炭素原子１〜６個を含有する。
【０００８】
ポリフルオロアルキル基の中では、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，１，２，２−テトラフルオロエチル、ペルフルオロエチル、ペルフルオロプロピルおよびペルフルオロブチル基を挙げることができる。
【０００９】
ポリフルオロアルコキシ基の中では、トリフルオロメトキシ、ペルフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ、ペルフルオロプロポキシおよびペルフルオロブトキシ基を挙げることができる。
【００１０】
好適なポリフルオロアルキルおよびポリフルオロアルコキシ基は、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびペンタフルオロエトキシ基である。
【００１１】
また、本発明は、式（Ｉ）の化合物の無機もしくは有機酸との付加塩にも関する。
【００１２】
１個以上の不斉中心を含む式（Ｉ）の化合物は、異性型をもち；これらの異性体および混合物は、本発明の一部を形成する。また、これらの化合物のラセミ体および鏡像異性体も、本発明の一部を形成する。
【００１３】
Ｒ1が、硫黄もしくはセレン原子を表し、Ｒ2が、水素原子を表し、−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、式
【００１４】
【化１３】
0004491131.tif 000004
【００１５】
の鎖を表し、Ｒ8が、ヒドロキシル基を表し、Ｒ9が、水素原子、またはアルキルもしくはベンジル基を表し、そしてＲ10が、アルキル、ＣＯＯａｌｋもしくはＣＯＮＨ2基を表す、式（Ｉ）の化合物は、アルカリ金属チオシアン酸塩もしくはアルカリ金属セレノシアン酸塩を、式：
【００１６】
【化１４】
0004491131.tif 000005
【００１７】
［式中、Ｒ7は、式（Ｉ）におけるのと同じ意味をもち、そして−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−は、式
【００１８】
【化１５】
0004491131.tif 000006
【００１９】
の鎖を表し、Ｒ8は、ヒドロキシル基を表し、Ｒ9は、水素原子、またはアルキルもしくはベンジル基を表し、そしてＲ10は、アルキル、ＣＯＯａｌｋもしくはＣＯＮＨ2基を表し、ａｌｋおよびａｌｋ’は、アルキル基を表す］
の誘導体と反応させることによって製造することができる。
【００２０】
この反応は、一般に、臭素、塩素、クロラミドもしくは塩化銅（ＩＩ）の存在下、有機溶媒、例えば酢酸中、温度１５℃〜反応媒質の沸点間で実施される。アルカリ金属チオシアン酸塩もしくはアルカリ金属セレノシアン酸塩として、チオシアン酸カリウムもしくはセレノシアン酸カリウムを使用することが好ましい。
【００２１】
式（ＩＩ）の誘導体は新規であり、そしてそれ自体、本発明の一部を形成する。
【００２２】
Ｒ2がアルキル基を表す式（Ｉ）の化合物は、Ｒ2が水素原子を表す式（Ｉ）の対応する化合物のアルキル化によって製造することができる。
【００２３】
このアルキル化は、イミン官能基をアルキル化することを可能にするいかなる方法によっても実施される。好ましくは、その操作は、Ｒａが、アルキル基を表し、そしてＸが、反応基、例えばハロゲン原子（好ましくは塩素、臭素もしくはヨウ素）もしくはトシルオキシ基を表す、誘導体Ｒａ−Ｘを用いて、不活性有機溶媒、例えば脂肪族アルコール（１−６Ｃ）（例えばエタノール、プロパノールもしくはブタノール）、ケトン（例えばアセトンもしくはメチルエチルケトン）もしくはジメチルホルムアミド中、塩基、例えばアルカリ金属炭酸塩（例えば炭酸カリウム）の存在下、温度２０℃〜反応媒質の沸点間で実施される。
【００２４】
また、Ｒ2が、水素原子もしくはアルキル基を表し、−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、式
−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ8）−ＣＨ2−もしくは−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ8）−の鎖を表し、そしてＲ8が、ヒドロキシル基を表す、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ2が水素原子もしくはアルキル基を表し、そして−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、式
−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯ−ＣＨ2−もしくは−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯ−の鎖を表す、式（Ｉ）の対応する化合物を還元することによって得ることもできる。
【００２５】
この反応は、ケトンからアルコールへ進行させることができるすべての方法によって実施される。その操作は、一般に、ホウ水素化ナトリウムを用いて、アルコール、例えばメタノールもしくはエタノール中、温度０〜２５℃で実施される。
【００２６】
Ｒ2が、水素原子もしくはアルキル基を表し、そして−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、式
【００２７】
【化１６】
0004491131.tif 000007
【００２８】
の鎖を表す、式（Ｉ）の化合物は、鎖−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、式
【００２９】
【化１７】
0004491131.tif 000008
【００３０】
の鎖を表す、式（Ｉ）の対応する化合物を酸化することによって製造することができる。
【００３１】
この酸化は、M.HUDLICKY,Oxidations in Organic Chemistry,ACS Monograph,186,252-263 (1990)に記述されているように、硫黄を含有する誘導体を酸化するという既知の方法にしたがって実施される。例えば、その操作は、有機過酸もしくはそのような酸（過カルボン酸もしくは過スルホン酸、特に過安息香酸、３−クロロ過安息香酸、４−ニトロ過安息香酸、過酢酸、ペルトリフルオロ酢酸、過ギ酸もしくはモノ過フタル酸）の塩、または無機過酸もしくはそのような酸（例えば過ヨウ素酸もしくは過硫酸）の塩の作用によって、不活性溶媒、例えば塩素化溶媒（例えばクロロホルムもしくはジクロロメタン）中、温度０〜２５℃で実施される。また、不活性溶媒、例えば低級脂肪族アルコール、水、またはこれらの溶媒の混合液中、温度０〜２０℃において、過酸化水素もしくは過ヨウ素酸塩（例えば過ヨウ素酸ナトリウム）を使用することもできる。また、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシドを用いて、チタンテトライソプロポキシドもしくはｏｘｏｎｅR（ペルオキシ一硫酸カリウム）の存在下、低級脂肪族アルコールもしくは水−アルコール混合液中、温度２５℃付近で実施することもできる。
【００３２】
Ｒ2が、水素原子もしくはアルキル基を表し、−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、Ｒ10が基−ＣＨ2ＯＨを表す式−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ10）−Ｓ−ＣＨ2−の鎖を表す、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ2が、水素原子もしくはアルキル基を表し、−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、Ｒ10が−ＣＯＯａｌｋ基を表す式−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ10）−Ｓ−ＣＨ2−の鎖を表す、式（Ｉ）の対応する化合物を還元することによって製造することができる。
【００３３】
この反応は、アルコールを対応するエステルから得ることを可能にするいかなる既知の方法によっても実施される。好ましくは、その操作は、ホウ水素化ナトリウムを用いて、アルコール、例えばエタノール中、反応媒質の沸点において実施される。
【００３４】
Ｒ2が、水素原子もしくはアルキル基を表し、−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、Ｒ10が−ＣＯＯＨ基を表す式−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ10）−Ｓ−ＣＨ2−の鎖を表す、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ2が、水素原子もしくはアルキル基を表し、−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、Ｒ10が−ＣＯＯａｌｋ基を表す式−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ10）−Ｓ−ＣＨ2−の鎖を表す、式（Ｉ）の対応する化合物を加水分解することによって製造することができる。
【００３５】
この反応は、エステルから対応する酸へ進行ことを可能にするいかなる方法によっても実施される。一般には、その操作は、アルカリ金属水酸化物（例えば水酸化ナトリウム）を用いて、不活性溶媒、例えばアルコール（例えばメタノールもしくはエタノール）中、温度１５℃〜反応媒質の沸点間において実施される。
【００３６】
鎖−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、式−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−の鎖を表し、そしてＲ7が、ポリフルオロアルキルもしくはポリフルオロアルコキシ基を表す、式（ＩＩ）の誘導体は、１，４−ジハロブタンを、アミン官能基が保護されている４−ポリフルオロアルキルアニリンもしくは４−ポリフルオロアルコキシアニリンのリチウム誘導体と反応させ、続いて、ＮＨの脱保護によって得ることができる。
【００３７】
この反応は、一般に、テトラヒドロフラン中、温度−７８℃において実施される。アミン官能基をｔｅｒｔ−ブチルカルバメートの形態において保護することが好ましい；この場合、脱保護は、トリフルオロ酢酸を用いて、不活性有機溶媒、例えば塩素化された溶媒（例えばクロロホルムもしくはジクロロエタン）中、温度２０℃付近で実施される。好ましくは、１−クロロ−４−ヨードブタンが使用される。リチウム誘導体は、ペンタン中ｔｅｒｔ−ブチルリチウムを、アミン官能基が保護されている４−ポリフルオロアルキルアニリンもしくは４−ポリフルオロアルコキシアニリンと、テトラヒドロフラン中、温度−７８℃で反応させることによって得られる。
【００３８】
４−ポリフルオロアルキルアニリンおよび４−ポリフルオロアルコキシアニリンは、市販品を利用するか、またはJ. Org. Chem.,29,1(1964)および米国特許第3,920,444号、同第2,436,100号、ドイツ特許第2,606,982号、欧州特許第205821号および同第546391号に記載の方法の応用もしくは適用によって得ることができる。
【００３９】
−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、式
【００４０】
【化１８】
0004491131.tif 000009
【００４１】
［式中、Ｒ10は、アルキル、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓｅ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−もしくは−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ9）−ＣＨ2−基を表す］
の鎖を表す、式（ＩＩ）の誘導体は、式：
【００４２】
【化１９】
0004491131.tif 000010
【００４３】
［式中、Ｒ7は、式（Ｉ）におけるのと同じ意味をもち、そして−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−は、式−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓｅ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−，−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ9）−，−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−，−Ｃ（ａｌｋ）（ａｌｋ’）−Ｓ−ＣＨ2−，−ＣＨ（Ｒ10）−Ｓ−ＣＨ2−（式中、Ｒ10は、アルキル、−ＣＨ2−Ｓｅ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−またはＲ9が式（Ｉ）におけるのと同じ意味をもつ−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ9）−ＣＨ2−基を表す）の鎖を表す］
の誘導体を還元することによって得ることができる。
【００４４】
この反応は、一般に、不活性有機溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、温度２０℃付近で、還元剤、例えばテトラヒドロアルミン酸リチウムを用いるか、または不活性溶媒、例えばトルエン中、反応媒質の沸点において、ボラン−ジメチルスルフィド錯体を用いて実施される。
【００４５】
鎖−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、式−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−、−Ｃ（ａｌｋ）（ａｌｋ’）−Ｓ−ＣＨ2−、−ＣＨ（Ｒ10）−Ｓ−ＣＨ2−［式中、Ｒ10は、アルキルもしくは−ＣＨ2−Ｓｅ−ＣＨ2−基を表す］の鎖を表す、式（ＩＩＩ）の誘導体は、式：
【００４６】
【化２０】
0004491131.tif 000011
【００４７】
［式中、アミノ官能基は、場合によっては保護されており、そしてＲｂは、硫黄原子を表し、Ｒｃ，ＲｄおよびＲｅは各々、水素原子もしくはアルキル基を表し、そしてＲ7は、式（Ｉ）におけるのと同じ意味をもつか、あるいは、Ｒｂは、セレン原子を表し、ＲｃおよびＲｄは各々、水素原子を表し、そしてＲｅは、アルキル基を表すかのいずれかである］
の誘導体の環化によって得ることができる。
【００４８】
好ましくは、アミノ官能基は、ｔｅｒｔ−ブチルカルバメートの形態において保護される。Ｒｅがアルキル基を表す場合、環化は、一般に、不活性有機溶媒、例えば塩素化溶媒（例えばクロロホルムもしくはジクロロメタン）中、温度２０℃付近でトリフルオロ酢酸を用いるか、あるいはまた、トルエン中、反応媒質の沸点においてパラ−トルエンスルホン酸を用いて実施される。Ｒｅが水素原子を表す場合は、環化は、好ましくは、キシレン中、反応媒質の沸点まで加熱することによって実施される。
【００４９】
Ｒｅがアルキル基を表す式（ＩＶ）の誘導体は、硫黄もしくはセレンを、次いで、Ｈａｌがハロゲンを表し、ＲｃおよびＲｄが前記と同じ意味をもつＨａｌ−ＣＲｃＲｄ−ＣＯＯａｌｋを、好ましくはｔｅｒｔ−ブチルカルバメート形態においてアミノ官能基が保護されている２−メチル−４−ポリフルオロアルキルアニリンもしくは２−メチル−４−ポリフルオロアルコキシアニリンのリチウム誘導体と、テトラヒドロフラン中、温度範囲約−７０℃〜２０℃付近において反応させることによって得ることができる。アミノ官能基が保護されている２−メチル−４−ポリフルオロアルキルアニリンもしくは２−メチル−４−ポリフルオロアルコキシアニリンのリチウム誘導体は、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムと、アミノ官能基が保護されている２−メチル−４−ポリフルオロアルキルアニリンもしくは２−メチル−４−ポリフルオロアルコキシアニリンとを、テトラヒドロフラン中、温度約−７０℃において反応させることによって得ることができる。Ｒｅが水素原子を表す式（ＩＶ）の誘導体は、Ｒｅがアルキル基を表す式（ＩＶ）の対応する誘導体を加水分解することによって得ることができる。この加水分解は、一般に、水酸化ナトリウムを用いて、エタノール中、温度１５℃〜反応媒質の沸点間で実施される。
【００５０】
アミノ官能基が保護されている２−メチル−４−ポリフルオロアルキルアニリンもしくは２−メチル−４−ポリフルオロアルコキシアニリンは、テトラヒドロフラン中、温度範囲約−７０℃〜約２０℃において、ヨードメタンを、アミノ官能基が保護されている４−ポリフルオロアルキルアニリンもしくは４−ポリフルオロアルコキシアニリンのリチウム誘導体と反応させることによって得ることができる。
【００５１】
鎖−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、式−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ9）−ＣＨ2−を表す式（ＩＩＩ）の誘導体、および−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、鎖−ＣＨ2−ＣＯ−Ｎ（Ｒ9）−ＣＨ2−を表す式（ＩＩ）の誘導体は、塩化クロロアセチルと、式：
【００５２】
【化２１】
0004491131.tif 000012
【００５３】
［式中、Ｒ7およびＲ9は、式（Ｉ）におけるのと同じ意味をもつ］
のアニリンとを反応させ、そして２種の誘導体を分離することによって得ることができる。
【００５４】
この反応は、一般に、不活性有機溶媒、例えばエーテル（例えばジエチルエーテル）中、炭酸水素ナトリウムの存在下、温度２０℃付近で実施される。
【００５５】
式（Ｖ）のアニリン類は、次の反応スキームにしたがって得られる：
【００５６】
【化２２】
0004491131.tif 000013
【００５７】
これらの式において、Ｒ7およびＲ9は、式（Ｉ）におけるのと同じ意味をもち、そしてＢＯＣは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を表す。操作条件は、実施例８において、より詳細に特定される。
【００５８】
鎖−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、鎖−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−を表す式（ＩＩＩ）の誘導体は、E.TESTA and L.FONTANELLA, II Farmaco,1965,20,323-335に記載の方法の応用もしくは適用によって、次の反応スキームにしたがって得ることができる：
【００５９】
【化２３】
0004491131.tif 000014
【００６０】
これらの式において、Ｒ7は、式（Ｉ）におけるのと同じ意味をもち、Ｍｅはメチル基を表し、そしてＢｕはブチル基を表す。
【００６１】
鎖−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、式−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓｅ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ9）−の鎖を表す式（ＩＩＩ）の誘導体は、式：
【００６２】
【化２４】
0004491131.tif 000015
【００６３】
［式中、Ｒｆは、ＯＨ，ＳＨ，ＳｅＨもしくはＮＨ（Ｒ9）基を表し、Ｒ7およびＲ9は、式（Ｉ）におけるのと同じ意味をもつ］
の誘導体から、実施例およびX.HUANG, Synthesis,851-852(1984), W.C. LUMMA et al., J. Med. Chem.,24,93-101(1981)および E.J.JACOBSEN et al., J. Med. Chem.,39,158-175 (1996)に記載の方法の応用もしくは適用によって得ることができる。
【００６４】
式（ＶＩ）の誘導体は、R.BELCHER et al., J. Chem. Soc.,3846(1954); B.L.MYLARY, J. Med. Chem.,34,108-122(1991); D.W.COMBS et al., J. Med. Chem.,35,172-176(1992), W.C.LUMMA et al., J. Med. Chem.,24,93-101(1981)および A.V.ZEIGER et al., J. Org. Chem.,42(3),542(1977)に記載の方法の応用もしくは適用によって得ることができる。
【００６５】
−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、基−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＣ−を表す式（ＩＩ）の誘導体は、式：
【００６６】
【化２５】
0004491131.tif 000016
【００６７】
［式中、Ｒ7は、式（Ｉ）におけるのと同じ意味をもち、そしてＲｇは、ｐ−トルエンスルホニル基を表し、そしてＥｔは、エチル基を表す］
の誘導体の脱炭酸と、続く脱保護によって得ることができる。
【００６８】
この反応は、一般に、酢酸中、反応媒質の沸点において、塩酸を用いて実施される。脱保護は、一般に、テトラヒドロフランおよびメタノール混合液中、温度２０℃近辺でマグネシウム・ターニング（ｔｕｒｎｉｎｇ）を用いて実施される。
【００６９】
式（ＶＩＩ）の誘導体は、次の反応スキームにしたがって得ることができる：
【００７０】
【化２６】
0004491131.tif 000017
【００７１】
これらの式において、Ｒ7は、式（Ｉ）におけるのと同じ意味をもち、Ｒｇは、ｐ−トルエンスルホニル基を表し、Ｅｔは、エチル基を表し、そしてｔＢｕは、ｔｅｒｔ−ブチル基を表す。操作条件は、実施例１においてより詳細に特定される。
【００７２】
−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、基−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ8）−もしくは−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ8）−ＣＨ2−を表し、そしてＲ8がヒドロキシル基を表す式（ＩＩ）の誘導体は、Ｒ2が水素原子もしくはアルキル基を表し、そして−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、式−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯ−ＣＨ2−もしくは−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯ−の鎖を表す式（ＩＩ）の対応する誘導体を還元することによって得ることができる。
【００７３】
この反応は、ケトンからアルコールへ進行させることができるすべての方法によって実施される。その操作は、一般に、ホウ水素化ナトリウムを用いて、アルコール、例えばメタノールもしくはエタノール中、温度０〜２５℃で実施される。
【００７４】
−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、基−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯ−ＣＨ2−を表す式（ＩＩ）の誘導体は、式：
【００７５】
【化２７】
0004491131.tif 000018
【００７６】
［式中、Ｒ7は、式（Ｉ）におけるのと同じ意味をもち、ｔＢｕは、ｔｅｒｔ−ブチル基を表し、そしてＥｔは、エチル基を表す］
の誘導体の脱炭酸−脱保護によって得ることができる。
【００７７】
この反応は、一般に、酢酸中、反応媒質の沸点において、塩酸を用いて実施される。
【００７８】
式（ＶＩＩＩ）の誘導体は、次の反応スキームにしたがって得ることができる：
【００７９】
【化２８】
0004491131.tif 000019
【００８０】
これらの式において、Ｒ7は、式（Ｉ）におけるのと同じ意味をもち、Ｅｔは、エチル基を表し、そしてｔＢｕは、ｔｅｒｔ−ブチル基を表す。−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、Ｒ10が−ＣＯＮＨ2基を表す基−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ10）−Ｓ−ＣＨ2−を表す、式（ＩＩ）の誘導体は、−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、Ｒ10が−ＣＯＯａｌｋ基を表す基−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ10）−Ｓ−ＣＨ2−を表す、式（ＩＩ）の対応する化合物と、アンモニアを反応させることによって得ることができる。
【００８１】
この反応は、一般に、不活性溶媒、例えばアルコール（例えばエタノール）中、温度２０℃付近において実施される。
【００８２】
−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、Ｒ10が−ＣＯＯａｌｋ基を表す基−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ10）−Ｓ−ＣＨ2−を表す、式（ＩＩ）の誘導体は、式：
【００８３】
【化２９】
0004491131.tif 000020
【００８４】
［式中、Ｒ7は、式（Ｉ）におけるのと同じ意味をもつ］
の誘導体を還元することによって得ることができる。
【００８５】
この反応は、好ましくは、不活性溶媒、例えば脂肪族アルコール（１−６Ｃ）（例えばメタノール）中、温度４０℃において、マグネシウムを用いて実施される。
【００８６】
式（ＩＸ）の誘導体は、次の反応スキームにしたがって得ることができる：
【００８７】
【化３０】
0004491131.tif 000021
【００８８】
これらの式において、Ｒ7は、式（Ｉ）におけるのと同じ意味をもち、ａｌｋは、アルキル基を表し、そしてＢＯＣは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を表す。
【００８９】
前記本発明による方法を実施するために、アミノ官能基を保護するための基を導入して副反応を避けることが必要であることは、当業者にとって理解されている。特に、その操作は、T.W.Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, A. Wiley Interscience Publication (1981)、またはMc Omie, Protective Groups in Organic Chemistry, Plenum Press (1973)に記載の方法にしたがって実施される。アミノ官能基は、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、トリクロロエトキシカルボニル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、クロロアセチル、トリチル、ベンズヒドリル、ベンジル、アリル、ホルミル、アセチルもしくはベンジルオキシカルボニル基またはそれらの置換誘導体によって保護されるか、あるいはｔｅｒｔ−ブチルもしくはメチルカルバメートの形態で保護され、次いでテトラヒドロフラン中トリフルオロ酢酸もしくは塩酸を用いて再生されるか、またはベンジルカルバメートを用い、そして次に、本発明による方法を使用した後に水素化によって再生されてもよい。
【００９０】
前記の種々の操作によって得られる反応混合物は、慣用の物理的方法（例えば蒸発、抽出、蒸留、クロマトグラフィーおよび結晶化）か、または慣用の化学的方法（例えば塩の形成）にしたがって処理される。
【００９１】
少なくとも１個の不斉部位を含む式（Ｉ）の化合物の鏡像異性体は、キラル前駆物質からの合成によるか、あるいは、例えば、（Ｓ，Ｓ）ＷＨＥＬＣＫ−０１（商標）、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ（商標）を含むタイプのキラル固定相か、またはW.H.PIRKLE et al., asymmetric synthesis,vol 1,Academic Press (1983)によるキラルカラムにおけるクロマトグラフィーによりラセミ体を分割することによって得ることができる。
【００９２】
遊離塩基の形態における式（Ｉ）の化合物は、場合によっては、有機溶媒、例えばアルコール、ケトン、エーテルもしくは塩素化溶媒中、無機もしくは有機酸の作用によって、そのような酸との付加塩に転化されてもよい。
【００９３】
製薬的に許容しうる塩の例としては、無機もしくは有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、コハク酸、安息香酸、フマール酸、マレイン酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、イセチオン酸、テオフィリン酢酸、サリチル酸、メチレン−ビス−β−オキシナフトイ酸、塩酸、硫酸、硝酸およびリン酸との付加塩を挙ることができる。
【００９４】
式（Ｉ）の化合物は、有利な薬物学的性質を示す。これらの化合物は、抗痙攣剤であり、そしてグルタミン酸性伝達を妨げ、それ故、血栓塞栓性および出血性発作のような脳血管障害、心臓停止、動脈低血圧症、心臓、血管もしくは肺外科術、または重篤な低血糖症に続いて起きるあらゆる虚血（例えば病巣（ｆｏｃａｌ）もしくは総体的虚血）の治療もしくは予防のために有用である。また、それらは、分娩時やも溺れた後の酸素欠乏症、高圧もしくは脳脊髄病変によって起きる影響の治療のために有用である。また、これらの化合物は、神経変性疾患、ハンチングトン舞踏病、アルツハイマー病および他の痴呆症、筋委縮性側索硬化症もしくは他の運動ニューロン疾患、オリブ橋小脳皮質萎縮、およびパーキンソン病の発症を治療もしくは予防するために使用されてもよい。また、これらの化合物は、てんかん発作（てんかん）および／または痙攣の発現に対して、脳もしくは脊髄損傷、内耳（R.PUJOL et al., Neroreport,3,299-302(1992)）もしくは網膜（J.L.MONSINGER et al., Exp. Nerol.,113,10-17(1991)）の変性に関連した傷害、耳鳴、不安（KEHNE et al., Eur. J. Pharmacol.,193,283(1991)）、抑鬱（TRULLAS et al., Eur. J. Pharmacol.,185,1,(1990)）、精神分裂病（REYNOLDS, TIPS,13,116(1992)）、トレット症候群、肝性脳疾患、睡眠障害、注意力不足障害、ホルモン状態（ＧＨもしくはＬＨの過剰分泌、コルチコステロンの分泌）の障害の治療のために、鎮痛薬（DICKENSON et al., Neurosc. Letters,121,263(1991)）、抗炎症薬（SLUTA et al., Neurosc. Letters,149,99-102(1993)）、食欲不足防止薬（SORRELS et al., Brain Res.,572,265(1992)）、抗偏頭痛薬、制吐剤として、そして神経毒およびＮＭＤＡもしくはＡＭＰＡ受容体拮抗物質である他の物質による中毒ならびにウイルス病、例えばウイルス性髄膜炎および脳炎、ＡＩＤＳ（LIPTON et al., Neuron 7,111(1991)），狂犬病、麻疹および破傷風（BAGETTA et al., Br. J. Pharmacol.,101,776(1990)）に伴う神経障害を治療するために、使用されてもよい。また、これらの化合物は、薬物およびアルコールからの撤退の症状への寛容および依存、そしてアヘン製剤、バルビツーレート、アンフェタミンおよびベンゾジアゼピンへの耽溺および依存の抑制、の予防のために有用である。また、それらは、ミトコンドリア（ｍｉｔｏｃｈｒｏｎｄｒｉａｌ）異常に関連した欠損症、例えばミトコンドリア性筋病、ＬＥＢＥＲ’ｓ症候群、ＷＥＲＮＩＣＫ’ｓ脳疾患、ＲＥＴＴ’ｓ症候群、ホモシステイン症、高プロリン症、ヒドロキシ酪酸−アミノ酸尿症、鉛毒性脳疾患（慢性鉛中毒）および亜硫酸オキシダーゼ欠損症の治療において使用されてもよい。
【００９５】
抗痙攣剤としてのこれらの化合物の活性は、最大電気ショック法にしたがってマウスにおいて決定された。ホワイトＣＤ１マウスが、眼の電極を用いる電気ショック（７５ｍＡ；持続時間０．０４秒）にかけられる１０分前に、生理食塩媒質中の試験化合物を静脈内に処置される。通常は、このショックは、肢の伸展を特徴とする未処置マウスにおける強直性痙攣を生じる。もし、強直性痙攣が起きなければ、動物は、保護されたと考えられる。この試験では、式（Ｉ）の化合物は、４ｍｇ／ｋｇ未満もしくは同等のＥＤ50をもつ。
【００９６】
抗グルタメートとしてのこれらの化合物の活性は、I.P.LAPIN, J. Neural. Transmission,54,229-238(1982)に示唆される技術にしたがって、グルタメートによって誘導される痙攣において決定された；グルタメートは、R.CHERMAT and P.SIMON, J. Pharmacol.(Paris),6,489-492(1975)に示唆される技術にしたがって、脳室内経路によって注射される。それらのＥＤ50は、１０ｍｇ／ｋｇ未満である。
【００９７】
式（Ｉ）の化合物は、低い毒性をもつ。それらのＬＤ50は、マウスにおいてＩＶ経路によって１５ｍｇ／ｋｇを超える。
【００９８】
医薬用途では、式（Ｉ）の化合物は、それだけでも、また製薬的に許容しうる塩、すなわち適用しうる用量において無毒である塩の形態でも使用することができる。
【００９９】
特に有利には、Ｒ7が、トリフルオロメトキシもしくはトリフルオロメチル基を表す式（Ｉ）の化合物である。
【０１００】
好適な式（Ｉ）の化合物は、Ｒ1が硫黄を表し、Ｒ2が水素原子を表し、−Ｒ3−Ｒ4−Ｒ5−Ｒ6−が、式
【０１０１】
【化３１】
0004491131.tif 000022
【０１０２】
の鎖を表し、Ｒ7が、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシ基を表し、Ｒ8がヒドロキシル基を表し、Ｒ9が、水素原子、またはアルキルもしくはベンジル基を表し、Ｒ10が、アルキル、−ＣＨ2ＯＨ，−ＣＯＯａｌｋ，−ＣＯＯＨもしくは−ＣＯＮＨ2基を表し、ａｌｋがアルキル基を表し、そしてａｌｋ’がアルキル基を表す、それらの化合物、それらの異性体、ラセミ体、鏡像異性体およびそれらの塩である。より特に有利には、次の式（Ｉ）の化合物である：
−    ２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−チアゾロ［５，４，３−ｊｋ］［１］ベンズアゼピン−７−オール、
−    ２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−チアゾロ［５，４，３−ｊｋ］［１］ベンズアゼピン、
−    ２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−チアゾロ［５，４，３−ｊｋ］［１］ベンズアゼピン、
−    ２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン  ７，７−ジオキシド、
−    ２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン  ７−オキシド、
−    ２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン、
−    ６−ベンジル−２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｋｊ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン、
−    ６−ベンジル−２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｋｊ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
−    ２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン、
−    ２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン、
−    ２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン  ６，６−ジオキシド、
−    ２−イミノ−９−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン  ７−オキシド、
−    ２−イミノ−９−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン  ６，６−ジオキシド、
−    ２−イミノ−９−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン、
−    ２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−チアゾロ［５，４，３−ｊｋ］［１］ベンズアゼピン−７−オール、
−    ２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン  ６，６−ジオキシド、
−    ２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン  ６−オキシド、
−    ６−ベンジル−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｊｋ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン、
−    ６−ベンジル−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｊｋ］［１，４］ベンゾジアゼピン、
−    ２−イミノ−５−メチル−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン、
−    ５−カルバモイル−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン、
−    ５，５−ジメチル−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−２Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン、
−    ５−ヒドロキシメチル−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン、
それらの異性体、ラセミ体、鏡像異性体およびそれらの塩。
【０１０３】
特に好適には、次の化合物である：
−    （Ｒ，Ｓ）−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン  ６−オキシド、
−    （＋）−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン  ６−オキシド、
−    （−）−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン  ６−オキシド、
−    （Ｒ，Ｓ）−２−イミノ−５−メチル−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン、
−    （＋）−２−イミノ−５−メチル−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン、
−    （−）−２−イミノ−５−メチル−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン、
およびそれらの塩。
【０１０４】
次の実施例は、本発明を具体的に説明するものであり、それを限定するものではない。
【０１０５】
【実施例】
実施例１
酢酸１０ｍｌ中に希釈された臭素１，２ｇを、酢酸３０ｍｌ中チオシアン酸カリウム１．７ｇおよび（Ｒ，Ｓ）−７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］ベンズアゼピン−５−オール１．９ｇの溶液に、温度２０℃近辺において１０分間かけて滴下する。反応混合液を、同じ温度で２０時間撹拌し、氷上に注入し、２０％アンモニア水溶液でアルカリ性にして、酢酸エチル１００ｍｌで３回抽出する。有機相を合体し、蒸留水１００ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２ｋＰａ）下４０℃で濃縮乾固する。残渣（０．４ｇ）を、酢酸エチルで溶出するシリカゲルでクロマトグラフィーを行う。単離された生成物を、イソプロピルエーテルと石油エーテル（容量比５０−５０）混合液中に採取し、かくして、（Ｒ，Ｓ）−２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−チアゾロ［５，４，３−ｊｋ］［１］ベンズアゼピン−７−オール０．１５ｇを、１６７℃で融解するクリーム色固形物の形態で得る［分析  Ｃ12Ｈ11Ｆ3Ｎ2Ｏ2Ｓ、計算値％  Ｃ：４７．３７，Ｈ：３．６４，Ｆ：１８．７３，Ｎ：９．２１，Ｏ：１０．５２，Ｓ：１０．５４，  実測値％  Ｃ：４７．６，Ｈ：３．５，Ｆ：１８．４，Ｎ：９．１，Ｓ：１０．６］。
【０１０６】
（Ｒ，Ｓ）−７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］ベンズアゼピン−５−オールは、次の方法で製造されてもよい：マグネシウム・ターニング１．０８ｇを、温度２０℃近辺で、テトラヒドロフラン３０ｍｌおよびメタノール４０ｍｌ中（Ｒ，Ｓ）−１−（４−トルエンスルホニル）−７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］ベンズアゼピン−５−オール３．６ｇ溶液に添加する。反応混合液を、同じ温度で２４時間撹拌し、蒸留水中に注入し、そして形成され、エチルエーテル中に採取したゼラチン状塊を、濾過し、次いで、エチルエーテル４０ｍｌで３回洗浄する。かくして得られた淡黄色の濾液を、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下５０℃で蒸発する。かくして、（Ｒ，Ｓ）−７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］ベンズアゼピン−５−オール１．９ｇを、１１０℃で融解するクリーム色固形物の形態で得る。
【０１０７】
（Ｒ，Ｓ）−１−（４−トルエンスルホニル）−７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］ベンズアゼピン−５−オールは、次の方法で製造されてもよい：ホウ水素化ナトリウム０．７ｇを、エタノール４０ｍｌ中１−（４−トルエンスルホニル）−７−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−［１］ベンズアゼピン−５−オン３．７ｇ溶液に、少量ずつ添加し、そして混合液を、温度２０℃近辺で２時間撹拌し続ける。通常の処理後、（Ｒ，Ｓ）−１−（４−トルエンスルホニル）−７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］ベンズアゼピン−５−オール３ｇを、１６０℃で融解するベージュ色固形物の形態で得る。
【０１０８】
１−（４−トルエンスルホニル）−７−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−［１］ベンズアゼピン−５−オンは、次の方法で製造されてもよい：塩酸５ｍｌを、酢酸２０ｍｌ中エチル５−オキソ−１−（４−トルエンスルホニル）−７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］ベンズアゼピン−４−カルボキシレート２．２ｇの溶液に添加する。白色沈殿の形成が観察され、そして反応混合液を、還流下で４時間維持する。それを、減圧下で濃縮乾固し、得られる黄色オイルを、エチルエーテル３００ｍｌ中に採取し、混合液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄する。デカントした後、蒸留水５０ｍｌと飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧（２．２ｋＰａ）下６０℃で濃縮乾固する。かくして、１−（４−トルエンスルホニル）−７−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−［１］ベンズアゼピン−５−オン１．５８ｇを、９６℃で融解するベージュ色固形物の形態で得る。
【０１０９】
エチル５−オキソ−１−（４−トルエンスルホニル）−７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］ベンズアゼピン−４−カルボキシレートは、次の方法で製造されてもよい：カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド９．９７ｇを、アルゴン雰囲気下で、還流温度に加熱された無水トルエン２７５ｍｌに添加し、次いで、無水トルエン３００ｍｌ中エチル２−［（３−エトキシカルボニルプロピル）−（４−トルエンスルホニル）アミノ］−５−トリフルオロメトキシベンゾエート２３ｇの溶液を滴下する。添加が終了した時点で、加熱を１時間継続する。冷却後、１Ｎ塩酸溶液９０ｍｌを添加し、混合液を、蒸留水中に採取し、そしてデカントした後、有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧（２．２ｋＰａ）下６０℃で濃縮乾固する。得られる残渣を、沸騰シクロヘキサン１００ｍｌに溶解し、そして冷却後、現れる沈殿を、濾過によって分離し、そして減圧（７０Ｐａ）下４０℃で乾燥する。かくして、エチル５−オキソ−１−（４−トルエンスルホニル）−７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］ベンズアゼピン−４−カルボキシレート１０．７５ｇを、９７℃で融解するベージュ色粉末の形態で得る。
【０１１０】
エチル２−［（３−エトキシカルボニルプロピル）−（４−トルエンスルホニル）アミノ］−５−トリフルオロメトキシベンゾエートは、次の方法で製造されてもよい：ジメチルホルムアミド３０ｍｌ中エチル２−（４−トルエンスルホニル）アミノ−５−トリフルオロメトキシベンゾエート５．５ｇ、炭酸カリウム５．６ｇ、４−ブロモ酪酸エチル３．１８ｇの混合液。混合液を、減圧（２．２ｋＰａ）下６０℃で濃縮乾固する。得られる褐色オイルを、酢酸エチルに溶解し、そして溶液を、蒸留水と、次に飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで、減圧（２．２ｋＰａ）下５０℃で濃縮乾固する。かくして、エチル２−［（３−エトキシカルボニルプロピル）−（４−トルエンスルホニル）アミノ］−５−トリフルオロメトキシベンゾエート５．７ｇを、黄色オイルの形態で得る［ＤＭＳＯ−ｄ6中1Ｈ  ＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ，δ（ｐｐｍ）（３００Ｍｈｚ）：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ3），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ3），１．６５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2），２．４０（５Ｈ，ｍ，ＣＯＣＨ2およびＰｈＣＨ3），３．４５および３．７０（各１Ｈ，ｍ，ＮＣＨ2），４．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＯＣＨ2），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＯＣＨ2），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，芳香族ＣＨ），７．４０（４Ｈ，ｓ，４トシルＣＨ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８および２Ｈｚ，芳香族ＣＨ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，芳香族ＣＨ）］。
【０１１１】
エチル２−（４−トルエンスルホニル）アミノ−５−トリフルオロメトキシベンゾエートは、次の方法で製造されてもよい：塩化４−トルエンスルホニル１６．１ｇを、撹拌しながら温度２０℃付近で、ピリジン７０ｍｌ中エチル２−アミノ−５−トリフルオロメトキシベンゾエート１７．５ｇの溶液に添加する。２４時間撹拌後、混合液を、減圧（２．２ｋＰａ）下６０℃で濃縮乾固する。得られる褐色オイルを、酢酸エチルに溶解し、そして溶液を、塩酸溶液（２Ｎ）、蒸留水、そして飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧（２．２ｋＰａ）下５０℃で濃縮乾固する。得られる橙色オイルを石油エーテルに採取して、エチル２−（４−トルエンスルホニル）アミノ−５−トリフルオロメトキシベンゾエート２７．８ｇを、７６℃で融解する白色粉末の形態で得る。
【０１１２】
エチル２−アミノ−５−トリフルオロメトキシベンゾエートは、次の方法で製造されてもよい：トリフルオロ酢酸５５ｍｌを、ジクロロメタン１５０ｍｌ中エチル２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフルオロメトキシベンゾエート２１ｇに添加する。温度２０℃付近で４時間後、得られる黒色溶液を濃縮乾固する。残渣を、希炭酸水素ナトリウム溶液と処理し、石油エーテルで抽出する。有機相を、中性ｐＨになるまで蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２．２ｋＰａ）下５０℃で濃縮乾固する。かくして、エチル２−アミノ−５−トリフルオロメトキシベンゾエート１４ｇを、褐色オイルの形態で得る［ＤＭＳＯ−ｄ6中1Ｈ  ＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ，δ（ｐｐｍ）（３００Ｍｈｚ）：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ3），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＯＣＨ2），６．８５（２Ｈ，ｓ，ＮＨ2），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，芳香族ＣＨ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８および２Ｈｚ，芳香族ＣＨ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，芳香族ＣＨ）］。
【０１１３】
エチル２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフルオロメトキシベンゾエートは、次の方法で製造されてもよい：ペンタン中ｔｅｒｔ−ブチルリチウムの１．５Ｍ溶液２００ｍｌを、−７８℃でアルゴン下に維持された無水テトラヒドロフラン４３０ｍｌ中ｔｅｒｔ−ブチル４−トリフルオロメトキシフェニルカルバメート３４．５ｇ溶液に、１時間かけて注入する。温度を、約−２０℃まで放置して上昇させ、そして混合液を、２．５時間撹拌し続ける。反応媒質を、再びほぼ−７８℃に冷却し、そして炭酸ジエチル７５ｍｌを全部１度に注入する。温度２０℃付近で１６時間後、飽和塩化アンモニウム水溶液１００ｍｌとエチルエーテル２５０ｍｌを添加する。デカントした後、水相を再びエチルエーテル２００ｍｌで２回抽出する。有機相を合わせ、蒸留水、そして飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下で濃縮乾固する。得られる赤色オイルを石油エーテルに溶解し、そして溶液をシリカゲルで濾過し、石油エーテルで洗浄する。濾液を濃縮乾固して、結晶する赤色オイルを得る。ヘキサン５０ｍｌから再結晶した後、エチル２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフルオロメトキシベンゾエート２１．５ｇを、８２℃で融解するクリーム色固形物の形態で得る。
【０１１４】
ｔｅｒｔ−ブチル４−トリフルオロメトキシフェニルカルバメートは、次の方法で製造されてもよい：無水テトラヒドロフラン１００ｍｌ中二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル４７ｇの溶液を、０℃で１０分間かけて、無水テトラヒドロフラン１５０ｍｌ中４−トリフルオロメトキシアニリン３２．７５ｇ溶液に注入する。反応媒質を、８０℃で３時間撹拌し、次いで濃縮乾固する。白色の結晶生成物を得て、これを、酢酸エチル３００ｍｌ中に再溶解する。溶液を蒸留水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮乾固する。石油エーテル中で粉砕し、濾過し、減圧（７０Ｐａ）下２０℃で乾燥して、ｔｅｒｔ−ブチル４−トリフルオロメトキシフェニルカルバメート３５．５ｇを、１１０℃で融解する白色固体の形態で得る。
【０１１５】
実施例２
操作は、実施例１におけると同様に実施するが、酢酸５ｍｌ中臭素０．７ｇ、酢酸１５ｍｌ中７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］ベンズアゼピン１ｇおよびチオシアン酸カリウム１．４６ｇを用いて出発する。単離された濃橙色オイルを、酢酸エチルと石油エーテルの混合液（容量比７０−３０）で溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーを行う。黄色オイルを得て、これを、イソプロピルエーテルに溶解し、そこに、イソプロパノール塩酸溶液（約５Ｎ）０．４５ｍｌを添加する。形成された白色沈殿を、濾過し、次いで真空（７０Ｐａ）下４０℃で乾燥する。かくして、２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−チアゾロ［５，４，３−ｊｋ］［１］ベンズアゼピン塩酸塩０．５２ｇを、２７０℃（分解を伴う）で融解する白色固形物の形態で得る［分析  Ｃ12Ｈ12ＣｌＦ3Ｎ2ＯＳ、計算値％  Ｃ：４４．３８，Ｈ：３．７２，Ｃｌ：１０．９２，Ｆ：１７．５５，Ｎ：８．６３，Ｏ：４．９３，Ｓ：９．８７，  実測値％  Ｃ：４４．３，Ｈ：３．５，Ｃｌ：１０．９，Ｆ：１７．７，Ｎ：９．１］。
【０１１６】
７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］ベンズアゼピンは、次の方法で製造されてもよい：トリフルオロ酢酸５ｍｌを、ジクロロメタン２５ｍｌ中ｔｅｒｔ−ブチル７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］ベンズアゼピン−１−カルボキシレート２．３ｇ溶液に添加する。温度２０℃付近で１時間後、得られる赤色溶液を減圧下で濃縮乾固する。残渣を、希炭酸水素ナトリウム溶液と処理し、そしてエチルエーテルで抽出する。有機相を、蒸留水、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２．２ｋＰａ）下５０℃で濃縮乾固する。かくして、褐色オイル１．３ｇを得て、このオイルを、石油エーテルとジクロロメタンの混合液（容量比７０−３０）で溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーを行う。減圧下で蒸発後、７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］ベンズアゼピン１．１４ｇを、そのまま次の段階で使用されるペースト状固形物の形態で単離する［ＤＭＳＯ−ｄ6中  1Ｈ  ＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ，δ（ｐｐｍ）（３００Ｍｈｚ）：１．５０〜１．７０（４Ｈ，ｍ，２ＣＨ2），２．６０（２Ｈ，ｍ，ＰｈＣＨ2），２．９０（２Ｈ，ｍ，ＮＣＨ2），５．４０（１Ｈ，ｓ，ＮＨ），６．８０〜７．００（３Ｈ，ｍ，３芳香族ＣＨ）］。
【０１１７】
ｔｅｒｔ−ブチル７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］ベンズアゼピン−１−カルボキシレートは、次の方法で製造されてもよい：ペンタン中ｔｅｒｔ−ブチルリチウムの１．５Ｍ溶液３２ｍｌを、−７８℃でアルゴン雰囲気下に維持された無水テトラヒドロフラン６０ｍｌ中ｔｅｒｔ−ブチル４−トリフルオロメトキシフェニルカルバメート５．５４ｇ溶液に、１時間かけて添加する。次いで、反応混合液を、２．５時間、温度−２０℃付近で撹拌する。それを、再びほぼ−７８℃に冷却し、そして１−クロロ−４−ヨードブタン２．６５ｍｌを１５分かけて滴下する。反応混合液を、沸騰温度に加熱し、そして５時間維持する。冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍｌを添加し、混合液を、エチルエーテル総量２００ｍｌで３回抽出する。有機抽出液を合わせ、蒸留水、そして飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下で濃縮乾固する。得られるオイル（６．６５ｇ）を石油エーテルとジクロロメタン混合液（容量比５０−５０）で溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーを行う。かくして、ｔｅｒｔ−ブチル７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］ベンズアゼピン−１−カルボキシレート２．３ｇを、黄色オイルの形態で得る［ＤＭＳＯ−ｄ6中  1Ｈ  ＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３９３Ｋ，δ（ｐｐｍ）（２００Ｍｈｚ）：１．６５〜１．９０（４Ｈ，ｍ，２ＣＨ2），２．７０（２Ｈ，ｍ，ＰｈＣＨ2），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＮＣＨ2），７．０５〜７．３５（３Ｈ，ｍ，３芳香族ＣＨ）］。
【０１１８】
実施例３
操作は、実施例１におけると同様に実施するが、酢酸５ｍｌ中臭素２．３８ｇ、酢酸３５ｍｌ中７−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］ベンズアゼピン３．２ｇおよびチオシアン酸カリウム５ｇを用いて出発する。単離された黄褐色オイルを、酢酸エチルで溶出するシリカゲルでクロマトグラフィーを行う。黄色オイルを得て、これを、イソプロピルエーテル１５ｍｌに溶解し、そこに、イソプロパノール中メタンスルホン酸１．９４Ｎ溶液１ｍｌを添加する。形成された白色沈殿を、濾別し、次いで真空（７０Ｐａ）下５０℃で乾燥する。かくして、２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−チアゾロ［５，４，３−ｊｋ］［１］ベンズアゼピン  メタンスルホン酸塩０．７ｇを、２２６℃で融解する白色固形物の形態で得る［分析  Ｃ13Ｈ15Ｆ3Ｎ2Ｏ3Ｓ、計算値％  Ｃ：４２．３８，Ｈ：４．１，Ｆ：１５．２，Ｎ：７．５，Ｏ：１３．３，Ｓ：１７．４１，  実測値％  Ｃ：４２．４，Ｈ：３．９，Ｆ：１５．２，Ｎ：７．５、Ｓ：１７．４］。
【０１１９】
７−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］ベンズアゼピンは、実施例２におけるように製造されてもよいが、ジクロロメタン５０ｍｌ中ｔｅｒｔ−ブチル７−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］ベンズアゼピン−１−カルボキシレート５ｇおよびトリフルオロ酢酸５ｍｌを用いて出発する。かくして、７−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］ベンズアゼピン３．３ｇを、そのまま次の段階で使用される赤色オイルの形態で得る［ＤＭＳＯ−ｄ6中  1Ｈ  ＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ，δ（ｐｐｍ）（３００Ｍｈｚ）：１．６０〜１．９０（４Ｈ，ｍ，２ＣＨ2），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＰｈＣＨ2），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＮＣＨ2）、５．９０（１Ｈ，幅広いｓ，ＮＨ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，芳香族ＣＨ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２および８Ｈｚ，芳香族ＣＨ），７．３３（１Ｈ、ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，芳香族ＣＨ）］。
【０１２０】
ｔｅｒｔ−ブチル７−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］ベンズアゼピン−１−カルボキシレートは、実施例２におけるように製造されてもよいが、無水テトラヒドロフラン３００ｍｌ中ｔｅｒｔ−ブチル４−トリフルオロメチルフェニルカルバメート２６．１ｇ、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムの１．５Ｍ溶液１６０ｍｌおよび１−クロロ−４−ヨードブタン２４ｇを用いて出発する。褐色オイル３６ｇを得て、このオイルを、石油エーテルとジクロロメタン混合液（容量比７０−３０）で溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーを行う。かくして、ｔｅｒｔ−ブチル７−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］ベンズアゼピン−１−カルボキシレート１６．２ｇを、次の段階でそのまま使用される緑色味オイルの形態で得る。
【０１２１】
実施例４
ジクロロメタン１０ｍｌ中３−クロロ過安息香酸（純度８０％）１．５５ｇ溶液を、ジクロロメタン２０ｍｌ中２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン１ｇ溶液に、１５分かけて、温度２０℃近辺で滴下し、次いでその混合液を、同じ温度で２４時間撹拌する。１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液１００ｍｌを、次に添加し、混合液を、１時間同温度で撹拌する。２相を分離後、水相を、ジクロロメタン５０ｍｌで２回抽出し、そして合わせた有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られる生成物（１．４ｇ）を、酢酸エチルで溶出する、カラム直径２ｃｍに含有された２０〜４５μｍシリカゲル３０ｇにおいて、窒素圧（１５０ｋＰａ）下でクロマトグラフィーを行う。得られる生成物（３００ｍｇ）を、無水エタノール３５ｍｌに溶解し、これに、メタンスルホン酸６９ｍｌを添加する。温度２０℃付近で１時間撹拌後、溶液を減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られる生成物を、イソプロパノールに懸濁し、濾過によって分離し、イソプロパノールおよびイソプロピルエーテルで洗浄し、そして減圧下乾燥する。かくして、２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン７，７−ジオキシド  メタンスルホン酸塩０．２１ｇを、２６０℃を越える温度で融解する白色固形物の形態で得る［分析  Ｃ12Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ6Ｓ3、計算値％  Ｃ：３３．１７，Ｈ：３．０２，Ｆ：１３．１２，Ｎ：６．４５，Ｏ：３３．１、Ｓ：２２．１４，  実測値％  Ｃ：３３．２０，Ｈ：２．７１，Ｆ：１２．７，Ｎ：６．３０、Ｓ：２２．１］。
【０１２２】
実施例５
ジクロロメタン５ｍｌ中３−クロロ過安息香酸（純度８０％）７７０ｍｇ溶液を、ジクロロメタン３０ｍｌ中２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン１ｇ溶液に、１５分かけて、温度０℃近辺で滴下し、次いでその混合液を、同じ温度で１時間撹拌する。１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液３５ｍｌを、次に添加し、混合液を、１時間２０℃で撹拌する。２相を分離後、水相を、ジクロロメタン１５ｍｌで抽出し、そして合わせた有機抽出液を、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られる生成物を、イソプロピルエーテル２０ｍｌに懸濁し、濾過分離し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そして減圧乾燥する。得られる生成物（７１６ｍｇ）を、無水エタノール７０ｍｌに溶解し、溶液を、濾過し、次いでメタンスルホン酸１６０ｍｌを補足する。温度２０℃付近で１時間撹拌後、溶液を減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られる生成物を、イソプロパノールに懸濁し、濾過によって分離し、イソプロパノールおよびイソプロピルエーテルで洗浄し、そして減圧乾燥する。かくして、２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン７−オキシド・メタンスルホン酸塩０．７０ｇを、２６０℃を越える温度で融解するクリーム色固形物の形態で得る［分析  Ｃ12Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ5Ｓ3、計算値％  Ｃ：３４．４５，Ｈ：３．１３，Ｆ：１３．６２，Ｎ：６．６９，Ｏ：１９．１２，Ｓ：２２．９９，  実測値％  Ｃ：３４．４４，Ｈ：２．８６，Ｆ：１３．３７，Ｎ：６．６８、Ｓ：２２．８］。
【０１２３】
実施例６
操作は、実施例１におけるように実施するが、酢酸５ｍｌ中臭素０．４ｍｌ、酢酸２４ｍｌ中８−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，５］ベンゾチアゼピン２ｇおよびチオシアン酸カリウム１．７１ｇを用いて出発する。得られる粗生成物を、酢酸エチルとシクロヘキサン混合液（容量比５０−５０）で溶出するカラム直径２．５ｃｍ中に含有される２０〜４５μｍシリカゲル４０ｇにおいて、窒素圧（１５０ｋＰａ）下でクロマトグラフィーを行う。得られる生成物（得られる総量１．５ｇの内）０．５ｇを、エタノール８０ｍｌに溶解し、これに、メタンスルホン酸０．１１７ｍｌを添加する。２０℃で１６時間撹拌後、溶液を減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られる生成物を、イソプロピルエーテル２０ｍｌに懸濁し、濾過によって分離し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そして減圧（２ｋＰａ）下２０℃で乾燥する。かくして、２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン・メタンスルホン酸塩０．５６ｇを、２６０℃を越える温度で融解するベージュ色固形物の形態で得る［分析  Ｃ12Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓ3、計算値％  Ｃ：３５．８２，Ｈ：３．２６，Ｆ：１４．１６，Ｎ：６．９６，Ｏ：１５．９、Ｓ：２３．９，  実測値％  Ｃ：３５．８，Ｈ：３．０，Ｆ：１４．３，Ｎ：７．００、Ｓ：２３．８］。
【０１２４】
８−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，５］ベンゾチアゼピンは、次の方法で製造されてもよい：テトラヒドロフラン２５ｍｌ中８−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−［１，５］ベンゾチアゼピン−４−オン２．５ｇ溶液を、アルゴン下５℃で維持されたテトラヒドロフラン中約０．５Ｍテトラヒドロアルミン酸リチウム溶液２１．４ｍｌに、１５分かけて滴下する。次いで、反応混合液を、２０℃で２時間撹拌し、そして蒸留水５００ｍｌ、酢酸エチル１００ｍｌおよび飽和塩化ナトリウム溶液１００ｍｌを連続して添加する。デカントした後、水相を、酢酸エチル５０ｍｌで３回抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２ｋＰａ）下５０℃で濃縮乾固する。かくして、８−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，５］ベンゾチアゼピン２ｇを、黄色オイルの形態で得る［ＤＭＳＯ−ｄ6中  1Ｈ  ＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ，δ（ｐｐｍ）（３００Ｍｈｚ）：１．９５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2）；３．００（２Ｈ，ｍ，ＳＣＨ2）；３．３０（２Ｈ，ｍ，ＮＣＨ2）；５．９０（１Ｈ，ｍ，ＮＨ）；６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，芳香族ＣＨ）；７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，芳香族ＣＨ）；７．１２（１Ｈ，ｓ，芳香族ＣＨ）］。
【０１２５】
８−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−［１，５］ベンゾチアゼピン−４−オンは、次の方法で製造されてもよい：水酸化カリウムのペレット７０ｇを、蒸留水１１５ｍｌ中２−アミノ−６−トリフルオロメトキシベンゾチアゾール１１．５ｇの懸濁液に、約１０ｇに分割して添加する。次いで、混合液を、還流下で１６時間撹拌する。約２０℃に冷却後、３−ブロモプロピオン酸エチル１６．４ｇ、続いて蒸留水３０ｍｌを添加し、そして媒質を、同じ温度で１６時間撹拌する。次いで、混合液を、温度５℃付近で濃塩酸により酸性化し、酢酸エチル５０ｍｌで３回抽出する。有機抽出液を合わせ、蒸留水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られる粗生成物を、酢酸エチルとシクロヘキサン混合液（容量比７５−２５）で溶出する、カラム直径４ｃｍ中に含有される２０〜４５μｍシリカゲル２５０ｇにおいて、窒素圧（１５０ｋＰａ）下でクロマトグラフィーを行う。かくして、白色固形物２．５ｇを得て、この固形物を、イソプロピルエーテルに再懸濁し、濾別し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そして減圧（２ｋＰａ）下で乾燥する。かくして、８−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−［１，５］ベンゾチアゼピン−４−オン１．６ｇを、１８８℃で融解する白色固形物の形態で得る。２−アミノ−６−トリフルオロメトキシベンゾチアゾールは、L.M.YAGUPOL'SKII et al., Zh. Obshch. Khim.,33(7),2301(1963)に記載の方法によって得ることができる。
【０１２６】
実施例７
操作は、実施例１におけるように実施するが、酢酸２ｍｌ中臭素１．２ｇ、酢酸２５ｍｌ中４−ベンジル−７−トリフルオロメトキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ，２Ｈ−［１，４］ベンゾジアゼピン−３−オン２．５ｇおよびチオシアン酸カリウム１．６ｇを用いて出発する。得られる生成物を、酢酸エチルで溶出するカラム直径２．５ｃｍ中に含有される２０〜４５μｍシリカゲル７５ｇにおいて、窒素圧（１５０ｋＰａ）下でクロマトグラフィーを行う。得られる生成物（得られる総量２．２５ｇの内）０．６ｇを、エタノール４５ｍｌに溶解し、これに、メタンスルホン酸０．１ｍｌを添加する。２０℃で３時間撹拌後、溶液を減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られる生成物を、エチルエーテルに懸濁し、濾過によって分離し、エチルエーテルで洗浄し、そして減圧（２ｋＰａ）下２０℃で乾燥する。かくして、６−ベンジル−２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｋｊ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５−オン・メタンスルホン酸塩０．７４ｇを、２６０℃を越える温度で融解するクリーム色固形物の形態で得る［分析  Ｃ19Ｈ18Ｆ3Ｎ3Ｏ5Ｓ2、計算値％  Ｃ：４６．６２，Ｈ：３．７１，Ｆ：１１．６４，Ｎ：８．５８，Ｏ：１６．３４、Ｓ：１３．１０，  実測値％  Ｃ：４６．５，Ｈ：３．４，Ｆ：１１．３，Ｎ：８．５、Ｓ：１２．６］。
【０１２７】
実施例８
操作は、実施例１におけるように実施するが、酢酸５ｍｌ中臭素４．１５ｇ、酢酸１２０ｍｌ中４−ベンジル−７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ベンゾジアゼピン８．３ｇおよびチオシアン酸カリウム１０ｇを用いる。褐色オイル２．７ｇを得、このオイルを、酢酸エチルとシクロヘキサン混合液（容量比５０−５０）で溶出する、シリカゲル、次いで１０％水で不活性化した中性アルミナにおいて、連続してクロマトグラフィーを行う。得られる生成物（０．６８ｇ）を、エタノール４５ｍｌに溶解し、これに、メタンスルホン酸０．２３ｍｌを添加する。２０℃で２時間撹拌後、溶液を減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られる生成物を、エタノールに懸濁し、濾過によって分離し、エタノール、次いでエチルエーテルで洗浄し、そして減圧（２ｋＰａ）下２０℃で乾燥する。かくして、６−ベンジル−２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｋｊ］［１，４］ベンゾジアゼピン・二メタンスルホン酸塩を、２６０℃を越える温度で融解するベージュ色固形物の形態で得る［分析  Ｃ20Ｈ24Ｆ3Ｎ3Ｏ7Ｓ3、計算値％  Ｃ：４２．０２，Ｈ：４．２３，Ｆ：９．９７，Ｎ：７．３５，Ｏ：１９．５９、Ｓ：１６．８３，  実測値％  Ｃ：４１．２，Ｈ：４．２，Ｆ：９．３，Ｎ：７．２、Ｓ：１６．５］。
【０１２８】
４−ベンジル−７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ベンゾジアゼピンは、実施例６におけるように製造されてもよいが、テトラヒドロフラン中テトラヒドロアルミン酸リチウム溶液（約０．３５Ｍ）９５ｍｌおよび無水テトラヒドロフラン４０ｍｌ中４−ベンジル−７−トリフルオロメトキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ，３Ｈ−［１，４］ベンゾジアゼピン−２−オン６ｇを用いる。４−ベンジル−７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ベンゾジアゼピン４．８ｇを、無色オイルの形態で得る［ＤＭＳＯ−ｄ6中  1Ｈ  ＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ，δ（ｐｐｍ）（３００Ｍｈｚ）：２．７５（２Ｈ，ｍ，ＮＣＨ2）；３．００（２Ｈ，ｍ，ＮＣＨ2）；３．５８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ2）；３．６３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ2）；５．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，ＮＨ）；６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，ＣＨ）；６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＣＨ）；７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８および２Ｈｚ，ＣＨ）；７．３０（５Ｈ，ｍ，５アリールＣＨ）］。
【０１２９】
４−ベンジル−７−トリフルオロメトキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ，３Ｈ−［１，４］ベンゾジアゼピン−２−オンおよび４−ベンジル−７−トリフルオロメトキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ，２Ｈ−［１，４］ベンゾジアゼピン−３−オンは、次の方法で製造されてもよい：塩化クロロアセチル１６．５ｇを、エチルエーテル３５０ｍｌ中２−ベンジルアミノ−メチル−４−トリフルオロメトキシアニリン１５．１ｇの、２０℃付近で維持される溶液に添加し、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３５０ｍｌを添加する。反応混合液を、同じ温度で１時間撹拌する。次いで、不溶性物質を、濾過によって除去し、有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。蒸発残渣を、テトラヒドロフラン／イソプロピルアルコール混合液（容量比５０／５０）３００ｍｌに溶解し、これに、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１７．６ｇを添加し、そして混合液を、２０℃付近で１時間撹拌する。混合液を、酢酸１２ｍｌにより酸性化し、蒸留水３５０ｍｌで希釈後、酢酸エチル１００ｍｌで２回抽出する。合体した有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られるオイルを、シクロヘキサンと酢酸エチルの混合液（容量比７５／２５）５０ｍｌに採取し、ここで固形物が結晶化する。後者を濾別し、この同じ混合液１０ｍｌで洗浄し、そして１７８℃で融解する白色固形物の形態で４−ベンジル−７−トリフルオロメトキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ，３Ｈ−［１，４］ベンゾジアゼピン−２−オン６．０４ｇを得る。この濾液を、真空（２ｋＰａ）下で濃縮乾固し、そして残渣を、酢酸エチル／シクロヘキサン（容量比５０／５０）混合液で溶出する、カラム直径３．５ｃｍ中に含有される２０〜４５μｍシリカゲル１６０ｇにおいてクロマトグラフィーを行う。かくして、４−ベンジル−７−トリフルオロメトキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ，２Ｈ−［１，４］ベンゾジアゼピン−３−オン５．７２ｇを、１２４℃で融解する白色固形物の形態で得る。
【０１３０】
２−ベンジルアミノメチル−４−トリフルオロメトキシアニリンは、次の方法で製造されてもよい：無水１，４−ジオキサン１００ｍｌを、アルゴン下２０℃付近に維持されたテトラヒドロフラン中テトラヒドロアルミン酸リチウムの１Ｍ溶液９７ｍｌに添加し、続いて、無水１，４−ジオキサン７０ｍｌ中Ｎ−ベンジル−２−アミノ−５−トリフルオロメトキシベンズアミド１５ｇ溶液を滴下し、そして混合液を、還流下で２４時間撹拌する。５℃付近で、蒸留水２０ｍｌを徐々に添加して加水分解後、現れる不溶物を、濾別し、蒸留水、次いで酢酸エチルで洗浄し、そして除去する。濾液を、沈降後に分離し、そして有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られた生成物を、シクロヘキサンと酢酸エチル（容量比７５−２５）の混合液で溶出する、カラム直径３．５ｃｍ中に含有される２０〜４５μｍシリカゲル１５０ｇにおいて窒素圧（１５０ｋＰａ）下でクロマトグラフィーを行う。かくして、２−ベンジルアミノメチル−４−トリフルオロメトキシアニリン７．３９ｇを、無色オイルの形態で得る［ＤＭＳＯ−ｄ6中  1Ｈ  ＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ，δ（ｐｐｍ）（３００Ｍｈｚ）：２．６５（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）；３．６５（２Ｈ，ｓ，ＮＣＨ2）；３．７２（２Ｈ，ｓ，ＮＣＨ2）；５．４０（２Ｈ，ｓ，ＮＨ2）；６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，芳香族ＣＨ）；６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，芳香族ＣＨ）；７．０４（１Ｈ，ｓ，芳香族ＣＨ）；７．２０〜７．５０（５Ｈ，ｍ，芳香族５ＣＨ）］。
【０１３１】
Ｎ−ベンジル−２−アミノ−５−トリフルオロメトキシベンズアミドは、次の方法で製造されてもよい：トリフルオロ酢酸２５ｍｌ中Ｎ−ベンジル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフルオロメトキシベンズアミド５ｇ溶液を、温度２０℃付近で１６時間保ち、次いで減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られる生成物を、酢酸エチルに溶解し、そして溶液を、蒸留水１５ｍｌで２回と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１５ｍｌで連続して洗浄し、次いで、減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られる生成物をペンタン中に懸濁し、濾取し、そして減圧（２ｋＰａ）下で乾燥する。かくして、Ｎ−ベンジル−２−アミノ−５−トリフルオロメトキシベンズアミド３．５５ｇを、１４３℃で融解するクリーム色固形物の形態で得る。
【０１３２】
Ｎ−ベンジル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフルオロメトキシベンズアミドは、次の方法で製造されてもよい：Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド１２．９ｇを、アルゴン雰囲気下−１０℃に維持された、無水テトラヒドロフラン４００ｍｌ中２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸２０ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１６．９ｇおよびベンジルアミン６．８ｇの溶液に添加する。混合液を、同温度で２時間、次いで２０℃付近で１６時間撹拌する。０℃に冷却後、不溶物を、濾別し、酢酸エチルで洗浄し、そして濾液を、減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られた生成物を、酢酸エチル６０ｍｌに溶解し、そして溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２５ｍｌで２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られた生成物を、石油エーテルとペンタン（容量比５０−５０）の混合液に再懸濁し、濾取し、石油エーテルとペンタンの混合液で洗浄し、そして減圧（２ｋＰａ）下で乾燥する。かくして、Ｎ−ベンジル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフルオロメトキシベンズアミド２１．７ｇを、１４４℃で融解するクリーム色固形物の形態で得る。
【０１３３】
２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸は、次の方法で製造されてもよい：ペンタン中ｔｅｒｔ−ブチルリチウムの１．５Ｍ溶液１６８ｍｌを、−７０℃でアルゴン雰囲気下に維持された無水テトラヒドロフラン３００ｍｌ中ｔｅｒｔ−ブチル４−トリフルオロメトキシフェニルカルバメート２９ｇ溶液に、１時間かけて滴下する。混合液を、−２０℃で３．５時間撹拌し、再びほぼ−７０℃に冷却し、そして無水テトラヒドロフランで乾燥された過剰量の固体二酸化炭素を少量ずつ添加する。混合液を、温度２０℃付近で１６時間撹拌し、次いで飽和塩化アンモニウム水溶液５００ｍｌと酢酸エチル２００ｍｌを添加する。水相を酢酸エチル２００ｍｌで２回抽出し、そして有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られる生成物を、石油エーテルとペンタン（容量比５０−５０）の混合液に懸濁し、濾取し、ペンタンで洗浄し、そして減圧（２ｋＰａ）下で乾燥する。かくして、２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸３１．７ｇを、２０４−２０８℃で融解するクリーム色固体の形態で得る。
【０１３４】
実施例９
操作は、実施例１におけると同様に実施するが、酢酸５ｍｌ中臭素１．５ｇ、７−トリフルオロメトキシ−１，２，３，５−テトラヒドロ−［４，１］ベンゾチアゼピン２．３４ｇ、チオシアン酸カリウム２．５ｇおよび酢酸２０ｍｌを用いて出発する。得られる生成物（３．４２ｇ）を、酢酸エチルとシクロヘキサンの混合液（容量比５０−５０）で溶出する、カラム直径２．５ｃｍ中に含有される２０〜４５μｍシリカゲル８０ｇにおいて窒素圧（１５０ｋＰａ）下でクロマトグラフィーを行う。得られる生成物を、石油エーテル５ｍｌ中で粉砕して固化し、濾取し、そして減圧（２ｋＰａ）下で乾燥する。得られる生成物（０．６６ｇ）を、エタノール３０ｍｌに溶解し、これに、メタンスルホン酸０．１５ｍｌを添加する。２０℃で１６時間撹拌後、溶液を、減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られる生成物を、エタノールとイソプロピルエーテル（容量比７５−２５）混合液１０ｍｌから再結晶させる。かくして、２−イミノ−９−トリフルオロメトキシ−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン・メタンスルホン酸塩０．２８ｇを、２６０℃を超える温度で融解する黄色固形物の形態で得る［分析  Ｃ12Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓ3、計算値％  Ｃ：３５．８２，Ｈ：３．２６，Ｆ：１４．１６，Ｎ：６．９６，Ｏ：１５．９，Ｓ：２３．９，  実測値％  Ｃ：３５．６，Ｈ：３．０，Ｆ：１４．１，Ｎ：６．９，Ｓ：２３．７］。
【０１３５】
７−トリフルオロメトキシ−１，２，３，５−テトラヒドロ−［４，１］ベンゾチアゼピンは、次の方法で製造されてもよい：操作は、実施例６におけるように実施されるが、無水テトラヒドロフラン２５ｍｌ中７−トリフルオロメトキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−［４，１］ベンゾチアゼピン−２−オン３．４ｇ、テトラヒドロフラン中テトラヒドロアルミン酸リチウムの１Ｍ溶液１５．５ｍｌおよび無水１，４−ジオキサン１５ｍｌを用いて出発する。かくして、７−トリフルオロメトキシ−１，２，３，５−テトラヒドロ［４，１］ベンゾチアゼピン２．３４ｇを、黄色味オイルの形態で得る［ＤＭＳＯ−ｄ6中  1Ｈ  ＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ，δ（ｐｐｍ）（３００Ｍｈｚ）：２．８０（２Ｈ，ｍ，ＳＣＨ2），３．２５（２Ｈ，ｍ，ＮＣＨ2），３．７５（２Ｈ，ｓ，ＳＣＨ2−アリール），５．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，ＮＨ），７．０５（２Ｈ，ｍ，２芳香族ＣＨ），７．２０（１Ｈ，ｓ，芳香族ＣＨ）］。
【０１３６】
７−トリフルオロメトキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−［４，１］ベンゾチアゼピン−２−オンは、次の方法で製造されてもよい：ペンタン中ｔｅｒｔ−ブチルリチウムの１．５Ｍ溶液４７ｍｌを、−７０℃でアルゴン雰囲気下に維持された、無水テトラヒドロフラン１５０ｍｌ中ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニルカルバメート１０．３ｇ溶液に、１時間かけて滴下する。その混合液を、２時間−２０℃で撹拌し、−７０℃付近まで冷却し、硫黄１．１ｇを補足し、次いで−２０℃で１時間撹拌する。混合液を、−７０℃付近まで冷却し、ブロモ酢酸メチル５．４ｇを補足し、次いで温度２０℃近くで１６時間撹拌する。蒸留水５０ｍｌにより加水分解後、混合液を、酢酸エチル５０ｍｌで３回抽出する。合わせた有機抽出液を、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られた生成物を、ジクロロメタン５０ｍｌに溶解し、次いでトリフルオロ酢酸１５ｍｌを添加する。温度２０℃近くで２時間撹拌後、混合液を、減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られた生成物を、酢酸エチル４０ｍｌに溶解し、そして溶液を、蒸留水４０ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られた生成物を、イソプロピルエーテルに懸濁し、濾取し、同じ溶媒で洗浄し、そして減圧（２ｋＰａ）下で乾燥する。かくして、７−トリフルオロメトキシ−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−［４，１］ベンゾチアゼピン−２−オン３．４５ｇを、１９０℃で融解するクリーム色固形物の形態で得る。
【０１３７】
ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニルカルバメートは、次の方法で製造されてもよい：ペンタン中ｔｅｒｔ−ブチルリチウムの１．５Ｍ溶液１０６ｍｌを、−７０℃でアルゴン雰囲気下に維持された、無水テトラヒドロフラン２５０ｍｌ中ｔｅｒｔ−ブチル４−トリフルオロメトキシフェニルカルバメート２０ｇ溶液に、１時間かけて滴下する。その混合液を、４時間−２０℃で撹拌し、−７０℃付近まで冷却し、ヨードメタン１０．３ｇを補足し、次いで温度２０℃付近で１６時間撹拌する。蒸留水１００ｍｌにより加水分解後、混合液を、酢酸エチル６０ｍｌで３回抽出する。合わせた有機抽出液を、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られた生成物を、石油エーテルに懸濁し、濾取し、同じ溶媒で洗浄し、そして減圧（２ｋＰａ）下で乾燥する。かくして、ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニルカルバメート１５．１ｇを、９８℃で融解する明橙色固形物の形態で得る。
【０１３８】
実施例１０
操作は、実施例１におけると同様に実施するが、酢酸５ｍｌ中臭素１．６ｇ、７−トリフルオロメチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−［４，１］ベンゾチアゼピン２．３ｇ、チオシアン酸カリウム２．１ｇおよび酢酸２０ｍｌを用いて出発する。無水エタノールから再結晶後、２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン・メタンスルホン酸塩１．１５ｇを、２６０℃を超える温度で融解する白色固形物の形態で得る［分析  Ｃ12Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ3Ｓ3、計算値％  Ｃ：３７．３，Ｈ：３．３９，Ｆ：１４．７５，Ｎ：７．２５，Ｏ：１２．４２，Ｓ：２４．８９，  実測値％  Ｃ：３７．２，Ｈ：３．２，Ｆ：１４．４，Ｎ：７．２，Ｓ：２４．６］。
【０１３９】
７−トリフルオロメチル−１，２，３，５−テトラヒドロ−［４，１］ベンゾチアゼピンは、次の方法で製造されてもよい：操作は、実施例６におけるように実施されるが、無水テトラヒドロフラン５０ｍｌと無水１，４−ジオキサン５０ｍｌ中７−トリフルオロメチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−［４，１］ベンゾチアゼピン−２−オン３．６ｇおよびテトラヒドロフラン中テトラヒドロアルミン酸リチウムの１Ｍ溶液１７．５ｍｌを用いて出発する。かくして、７−トリフルオロメチル−１，２，３，５−テトラヒドロ［４，１］ベンゾチアゼピン２．４ｇを、９４℃で融解するベージュ色固形物の形態で得る。
【０１４０】
７−トリフルオロメチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−［４，１］ベンゾチアゼピン−２−オンは、次の方法で製造されてもよい：ジクロロメタン５０ｍｌ中メチル（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）アセテート１４．３ｇおよびトリフルオロ酢酸１５ｍｌの混合液を、温度２０℃付近で３時間撹拌する。混合液を、減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固し、そして得られた生成物を、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド４０ｍｌに溶解し、還流下で３時間加熱する。混合液を、減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られた生成物を、酢酸エチル５０ｍｌに溶解し、そして溶液を、蒸留水１００ｍｌで２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られた生成物を、イソプロピルエーテルに懸濁し、濾取し、酢酸エチルとシクロヘキサン（容量比５０−５０）の混合液で洗浄し、そして減圧（２ｋＰａ）下で乾燥する。７−トリフルオロメチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−［４，１］ベンゾチアゼピン−２−オン３．７ｇを、２３９℃で融解するベージュ色固形物の形態で得る。
【０１４１】
メチル（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）アセテートは、次の方法で製造されてもよい：ペンタン中ｔｅｒｔ−ブチルリチウムの１．５Ｍ溶液６７ｍｌを、−７０℃でアルゴン雰囲気下に維持された、無水テトラヒドロフラン１８０ｍｌ中ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−４−トリフルオロメチルフェニルカルバメート１３．７ｇ溶液に、１時間１５分かけて滴下する。その混合液を、３時間−２０℃で撹拌し、−７０℃付近まで冷却し、硫黄１．６ｇを補足し、次いで温度−２０℃付近で１時間撹拌する。混合液を、−４０℃付近まで冷却し、ブロモ酢酸メチル７．６ｇを補足し、次いで温度２０℃付近で１６時間撹拌する。蒸留水３００ｍｌにより加水分解後、混合液を、酢酸エチル総量１６０ｍｌで３回抽出する。合わせた有機抽出液を、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られた生成物を、石油エーテルに溶解し、そして溶液を濾過し、次いで減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。メチル（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）アセテート１４．３ｇを、５４℃で融解する黄色固形物の形態で得る［ＤＭＳＯ−ｄ6中  1Ｈ  ＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ，δ（ｐｐｍ）（３００Ｍｈｚ）：１．４５（９Ｈ，ｓ，（ＣＨ3）3），３．２５（２Ｈ，ｓ，ＳＣＨ2ＣＯ），３．６０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3），４．００（２Ｈ，ｓ，ＳＣＨ2−アリール），７．６０（２Ｈ，ｍ，２芳香族ＣＨ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，芳香族ＣＨ），８．８５（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）］。
【０１４２】
また、メチル（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）アセテートは、次の方法で製造されてもよい：チオグリコール酸メチル１４ｇを、ジメチルホルムアミド５９ｍｌ中水素化ナトリウム（液体パラフィン中８０％分散物）５．２ｇの懸濁液上に注入し、０℃に冷却し、窒素雰囲気下に維持し、そして混合液を、温度２０℃付近で１．５時間撹拌する。次いで、ジメチルホルムアミド３０ｍｌ中ｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモメチル−４−トリフルオロメチルフェニルカルバメート３７．８ｇ溶液を注入し、そして混合液を、１６時間撹拌する。その反応混合液を、減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固し、得られるペーストを、蒸留水２００ｍｌ中に採取し、そして酢酸エチル５０ｍｌで３回抽出する。合わせた有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。オイル（３２．６ｇ）を、シクロヘキサン／酢酸エチル（容量比９０−１０）混合液で溶出する、カラム直径４ｃｍ中に含有される２０〜４５μｍシリカ３６０ｇにおいてクロマトグラフィーを行う。かくして、メチル（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）アセテート１５．２ｇを、５４℃で融解する黄色固形物の形態で得る。
【０１４３】
ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−４−トリフルオロメチルフェニルカルバメートは、次の方法で製造される：ペンタン中ｔｅｒｔ−ブチルリチウムの１．５Ｍ溶液１５４ｍｌを、−７０℃でアルゴン雰囲気下に維持された、無水テトラヒドロフラン３９０ｍｌ中ｔｅｒｔ−ブチル４−トリフルオロメチルフェニルカルバメート３０ｇ溶液に、１時間かけて滴下する。その混合液を、４時間−２０℃で撹拌し、約−７０℃まで冷却し、ヨードメタン１６．４ｇを補足し、次いで温度２０℃付近で１６時間撹拌する。蒸留水３００ｍｌにより加水分解後、混合液を、酢酸エチル総量１６０ｍｌで２回抽出する。合わせた有機抽出液を、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られた生成物を、石油エーテルに懸濁し、濾取し、同じ溶媒で洗浄し、そして減圧（２ｋＰａ）下で乾燥する。かくして、ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−４−トリフルオロメチルフェニルカルバメート２０．５ｇを、１０１℃で融解するベージュ色固形物の形態で得る。
【０１４４】
ｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモメチル−４−トリフルオロメチルフェニルカルバメートは、次の方法で製造されてもよい：四塩化炭素２９０ｍｌ中ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−４−トリフルオロメチルフェニルカルバメート４０ｇ、Ｎ−ブロモ−スクシンイミド２６ｇおよび過酸化ベンゾイル１．５ｇの混合液を、沸騰温度まで加熱し、そしてそれを、１００ＷのＭａｚｄａｓｏｌランプを用いて４時間照明する。形成されるスクシンイミドを濾過によって除去し、そして濾液を、蒸留水５００ｍｌ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液２００ｍｌ、次いで蒸留水２００ｍｌで連続して洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。オイルを、石油エーテルに採取し、そして得られる結晶を濾取する。かくして、ｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモメチル−４−トリフルオロメチルフェニルカルバメート３７．９ｇを、９８℃で融解する白色固形物の形態で得る。
【０１４５】
実施例１１
操作は、実施例４におけるように実施されるが、ジクロロメタン１３０ｍｌ中２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン６．３５ｇおよび３−クロロ過安息香酸（純度８０％）１５．１ｇを用いて出発する。かくして、２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン６，６−ジオキシド  メタンスルホン酸塩４．１２ｇを、２６０℃を越える温度で融解する白色粉末の形態で得る［分析  Ｃ12Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ5Ｓ3、計算値％  Ｃ：３４．４５，Ｈ：３．１３，Ｆ：１３．６２，Ｎ：６．６９，Ｓ：２２．９９，  実測値％  Ｃ：３４．４６，Ｈ：２．９４，Ｆ：１３．１７，Ｎ：６．７１、Ｓ：２３．１１］。
【０１４６】
実施例１２
操作は、実施例５におけるように実施されるが、ジクロロメタン８ｍｌ中２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン２３０ｍｇおよび３−クロロ過安息香酸（純度８０％）１９８ｍｇを用いて出発する。かくして、（Ｒ，Ｓ）−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン６−オキシド・メタンスルホン酸塩２１０ｍｇを、２６０℃を越える温度で融解する白色粉末の形態で得る［分析  Ｃ12Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓ3、計算値％  Ｃ：３５．８２，Ｈ：３．２６，Ｆ：１４．１６，Ｎ：６．９６，Ｓ：２３．９，  実測値％  Ｃ：３６．２，Ｈ：２．９，Ｆ：１３．９，Ｎ：７．０、Ｓ：２３．５］。
【０１４７】
実施例１３
（Ｒ，Ｓ）−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン６−オキシド４００ｍｇを、ジクロロメタン１６０ｍｌ中に溶解し、そして混合液を、流速７０ｍｌ／ｍｉｎでジクロロメタン／ｎ−ヘプタン／メタノール（容量比５０／５０／２）混合液により溶出する、カラム直径６０ｍｍおよび長さ４００ｍｍに含有された（Ｓ，Ｓ）ＷＨＥＬＣＫ−０１（商標）型キラル固定相７００ｇに注入する。（＋）−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン６−オキシド（［α］0＝＋２７．７°±１°  ｃ＝０．２％メタノール）２００ｍｇおよび（−）−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン６−オキシド（［α］0＝−２８．２°±１°  ｃ＝０．２％メタノール）２００ｍｇを得る。
【０１４８】
（＋）−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン６−オキシド２００ｍｇを、メタンスルホン酸７０ｍｇとともにエタノール３０ｍｌに溶解し、そして混合液を、温度２０℃付近で１６時間撹拌する。次いで、媒質を真空（２ｋＰａ）下で濃縮乾固し、そして無色ラッカーを、アセトン１０ｍｌ中に採取する。固形物を濾過によって分離し、アセトン２ｍｌで２回洗浄する。（＋）−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン６−オキシド  メタンスルホン酸塩２４０ｍｇを、２３０℃で融解（粘稠な融解）する白色固形物の形態で得る［分析  Ｃ12Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓ3、計算値％  Ｃ：３５．８２，Ｈ：３．２６，Ｆ：１４．１６，Ｎ：６．９６，Ｓ：２３．９，  実測値％  Ｃ：３５．５１，Ｈ：２．７８，Ｆ：１４．２６，Ｎ：６．７５、Ｓ：２３．９５；［α］0＝＋７３．１°±１．１°  ｃ＝０．５％メタノール］。
【０１４９】
（−）−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン６−オキシド２００ｍｇを、メタンスルホン酸７０ｍｇとともにエタノール３０ｍｌに溶解し、そして混合液を、温度２０℃付近で１６時間撹拌する。次いで、媒質を真空（２ｋＰａ）下で濃縮乾固し、そして無色ラッカーを、アセトン１０ｍｌ中に採取する。固形物を濾過によって分離し、アセトン２ｍｌで２回洗浄し、そして（−）−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン６−オキシド  メタンスルホン酸塩２３０ｍｇを、２３５℃で融解（粘稠な融解）する白色固形物の形態で得る［分析  Ｃ12Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓ3、計算値％  Ｃ：３５．８２，Ｈ：３．２６，Ｆ：１４．１６，Ｎ：６．９６，Ｓ：２３．９，  実測値％  Ｃ：３５．７０，Ｈ：３．１４，Ｆ：１３．３０，Ｎ：６．９１、Ｓ：２４．２３；［α］0＝−７４．２°±１．２°  ｃ＝０．５％メタノール中］。
【０１５０】
実施例１４
３−クロロ過安息香酸（純度８０％）０．９２ｇを、アルゴン下で０℃に冷却された、ジクロロメタン２０ｍｌ中２−イミノ−９−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン溶液に添加する。混合液を、同じ温度で１時間３０分撹拌する。酢酸エチルで溶出するクロマトグラフィー、そしてメタンスルホン酸による処理の後、２−イミノ−９−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン７−オキシド  メタンスルホン酸塩０．８８ｇを、２６０℃を超える温度で融解する白色固形物の形態で得る［分析  Ｃ12Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓ3、計算値％  Ｃ：３５．８２，Ｈ：３．２６，Ｆ：１４．１６，Ｎ：６．９６，Ｏ：１５．９，Ｓ：２３．９，  実測値％  Ｃ：３５．７，Ｈ：３．３，Ｆ：１３．８，Ｎ：６．９、Ｓ：２４．０］。
【０１５１】
実施例１５
操作は、実施例４におけるように実施されるが、ジクロロメタン２０ｍｌ中２−イミノ−９−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン１ｇおよび３−クロロ過安息香酸（純度８０％）２．２ｇを用いて出発する。かくして、２−イミノ−９−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン６，６−ジオキシド  メタンスルホン酸塩７８９ｍｇを、２６０℃を越える温度で融解する白色粉末の形態で得る［分析  Ｃ12Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ5Ｓ3、計算値％  Ｃ：３４．４５，Ｈ：３．１３，Ｆ：１３．６２，Ｎ：６．６９，Ｓ：２２．９９，  実測値％  Ｃ：３４．１６，Ｈ：３．１７，Ｆ：１３．５６，Ｎ：６．７５、Ｓ：２３．２３］。
【０１５２】
実施例１６
操作は、実施例１におけるように実施されるが、酢酸２０ｍｌ中臭素６．３ｇ、８−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，５］ベンゾチアゼピン  トリフルオロアセテート９ｇ、チオシアン酸カリウム８．３ｇおよび酢酸９０ｍｌを用いる。得られる生成物（６．９６ｇ）を、酢酸エチルとシクロヘキサン混合液（容量比５０−５０）で溶出するカラム直径３ｃｍ中に含有される２０〜４５μｍシリカゲル９０ｇにおいて、窒素圧（１５０ｋＰａ）下でクロマトグラフィーを行う。得られる生成物（得られる総量５．７ｇの内）４．４ｇを、エタノール８０ｍｌに溶解し、これに、メタンスルホン酸１．５ｍｌを添加する。かくして、２−イミノ−９−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｅｆ］［１，５］ベンゾチアゼピン  メタンスルホン酸塩５ｇを、２６０℃を超える温度で融解する白色固形物の形態で得る［分析  Ｃ12Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ3Ｓ3、計算値％  Ｃ：３７．３，Ｈ：３．３９，Ｆ：１４．７５，Ｎ：７．２５，Ｏ：１２．４２，Ｓ：２４．８９，  実測値％  Ｃ：３７．４，Ｈ：３．０，Ｆ：１４．７，Ｎ：７．３，Ｓ：２５．３］。
【０１５３】
８−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，５］ベンゾチアゼピン  トリフルオロアセテートは、次の方法で製造されてもよい：溶液  ［空白］  トリフルオロ酢酸１５ｍｌを、ジクロロメタン３０ｍｌ中ｔｅｒｔ−ブチル８−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，５］ベンゾチアゼピン−５−カルボキシレート１３ｇの溶液に添加する。混合液を、温度２０℃近辺において１時間撹拌し、次いで減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られる生成物を、酢酸エチル６０ｍｌに溶解し、そして溶液を蒸留水１００ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られる生成物（１６．６ｇ）を、シクロヘキサンと酢酸エチル混合液（容量比７５−２５）で溶出するカラム直径４ｃｍ中に含有される２０〜４５μｍシリカゲル１６０ｇにおいて、窒素圧（１５０ｋＰａ）下でクロマトグラフィーを行う。得られる生成物を、石油エーテルに懸濁し、濾過によって分離する。８−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，５］ベンゾチアゼピン  トリフルオロアセテート９ｇを、６０℃で融解する橙色固形物の形態で得る。
【０１５４】
ｔｅｒｔ−ブチル８−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，５］ベンゾチアゼピン−５−カルボキシレートは、次の方法で製造されてもよい：ペンタン中ｔｅｒｔ−ブチルリチウムの１．５Ｍ溶液１０２ｍｌを、−７０℃でアルゴン下に維持された無水テトラヒドロフラン２５０ｍｌ中ｔｅｒｔ−ブチル４−トリフルオロメチルフェニルカルバメート２０ｇ溶液に、１時間かけて滴下する。混合液を、−２０℃で４時間撹拌し、−６０℃付近に冷却し、硫黄２．５ｇを補足し、次いで−２０℃で４５分間撹拌する。混合液を、−６０℃付近まで冷却し、１−クロロ−３−ヨードプロパン１５．６ｇを補足し、次いで温度２０℃付近で１６時間撹拌し、還流下で７時間加熱し、次いで温度２０℃付近で４８時間撹拌する。混合液を、蒸留水２００ｍｌにより加水分解し、そして酢酸エチル総量１８０ｍｌで２回抽出する。合わせた有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。生成物をシクロヘキサンと酢酸エチル混合液（容量比９０−１０）で溶出するカラム直径６ｃｍ中に含有される２０〜４５μｍシリカゲル４５０ｇにおいて、窒素圧（１５０ｋＰａ）下でクロマトグラフィーを行う。かくして、ｔｅｒｔ−ブチル８−トリフルオロメチル−［１，５］ベンゾチアゼピン−５−カルボキシレート１３ｇを、淡黄色オイルの形態で得る［ＤＭＳＯ−ｄ6中  1Ｈ  ＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ，δ（ｐｐｍ）（３００Ｍｈｚ）：１．５０（９Ｈ，ｓ，（ＣＨ3）3），１．９５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＳＣＨ2），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ2Ｃｌ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８および２Ｈｚ，芳香族ＣＨ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，芳香族ＣＨ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，芳香族ＣＨ），８．６０（１Ｈ，ｓ，ＮＨＣＯ）］。
【０１５５】
実施例１７
操作は、実施例１におけるように実施されるが、酢酸５ｍｌ中臭素０．６６０ｇ、（Ｒ，Ｓ）−３−メチル−７−トリフルオロメチル−１，２，３，５−テトラヒドロ［４，１］ベンゾチアゼピン１ｇ、チオシアン酸カリウム０．８６４ｇおよび酢酸１５ｍｌを用いて出発する。アンモニア水溶液によりアルカリ化する前に、不溶物を濾過により除去し、そして酢酸エチルで洗浄する。得られる生成物を、酢酸エチルとシクロヘキサン混合液（容量比５０−５０）で溶出するカラム直径１．５ｃｍ中に含有される２０〜４５μｍシリカゲル４０ｇにおいて、窒素圧（１５０ｋＰａ）下でクロマトグラフィーを行う。得られる生成物（７３０ｍｇ）を、エタノール１０ｍｌに溶解し、これに、メタンスルホン酸０．２７７ｇを添加する。温度２０℃付近で１６時間撹拌後、溶液を減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られる生成物を、アセトン中で粉砕し、濾過し、アセトン、次いでイソプロピルエーテルで洗浄し、そして通風蒸発戸棚下で１６時間風乾する。かくして、（Ｒ，Ｓ）−２−イミノ−５−メチル−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン  メタンスルホン酸塩０．８３４ｇを、２６０℃を超える温度で融解する白色固形物の形態で得る［分析  Ｃ13Ｈ15Ｆ3Ｎ2Ｏ3Ｓ3、計算値％  Ｃ：３８．９９，Ｈ：３．７８，Ｆ：１４．２３，Ｎ：７．００，Ｏ：１１．９９，Ｓ：２４．０２，  実測値％  Ｃ：３９．０５，Ｈ：３．４５，Ｆ：１３．９４，Ｎ：７．０３，Ｓ：２４．３７］。
【０１５６】
（Ｒ，Ｓ）−２−イミノ−５−メチル−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン  メタンスルホン酸塩４２５ｍｇを、エタノール２５ｍｌ、トリエチルアミン０．５ｍｌおよびｎ−ヘプタン２００ｍｌの混合液中に溶解し、そして混合液を、流速９０ｍｌ／ｍｉｎでｎ−ヘプタン／イソプロパノール／トリエチルアミン（容量比９０／１０／０．１）混合液により溶出する、カラム直径６０ｍｍおよび長さ４００ｍｍに含有されたＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＪ固定相７００ｇ上に注入する。（＋）−２−イミノ−５−メチル−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン１５０ｍｇを、１０２℃で融解するベージュ色固形物の形態で得る［（［α］0＝＋１０５．８°±１．７°  ｃ＝０．５％メタノール）；分析  Ｃ12Ｈ11Ｆ3Ｎ2Ｓ2、計算値％  Ｃ：４７．３６，Ｈ：３．６４，Ｆ：１８．７３，Ｎ：９．２０，Ｓ：２１．０７，  実測値％  Ｃ：４７．５９，Ｈ：３．２４，Ｆ：１８．４４，Ｎ：８．９９、Ｓ：２０．９２］、そして（−）−２−イミノ−５−メチル−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン１５０ｍｇを、１０２℃で融解するベージュ色固形物の形態で得る［（［α］0＝−１０３．１°±１．６°  ｃ＝０．５％メタノール）；分析  Ｃ12Ｈ11Ｆ3Ｎ2Ｓ2、計算値％  Ｃ：４７．３６，Ｈ：３．６４，Ｆ：１８．７３，Ｎ：９．２０，Ｓ：２１．０７，  実測値％  Ｃ：４７．６４，Ｈ：３．２４，Ｆ：１８．３７，Ｎ：８．９７、Ｓ：２０．９３］。
【０１５７】
（Ｒ，Ｓ）−３−メチル−７−トリフルオロメチル−１，２，３，５−テトラヒドロ［４，１］ベンゾチアゼピンは、次の方法で製造されてもよい：トルエン中ボラン−ジメチルスルフィド錯体の２Ｍ溶液１６．５ｍｌを、トルエン１２０ｍｌ中（Ｒ，Ｓ）−３−メチル−７−トリフルオロメチル−１，２，３，５−テトラヒドロ［４，１］ベンゾチアゼピン−２−オン４．５ｇ溶液に滴下し、そして全液を、還流下で１時間３０分加熱する。約２０℃に戻した後、媒質を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液に採取し、次いで酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。生成物を、シクロヘキサンと酢酸エチル混合液（容量比８０−２０）で溶出する、カラム直径２．５ｃｍ中に含有される２０〜４５μｍシリカゲル５５ｇにおいて、窒素圧（１５０ｋＰａ）下でクロマトグラフィーを行う。かくして、（Ｒ，Ｓ）−３−メチル−７−トリフルオロメチル−１，２，３，５−テトラヒドロ［４，１］ベンゾチアゼピン２．３６ｇを、６２℃で融解する白色結晶の形態で晶出する無色オイルの形態で得る。
【０１５８】
（Ｒ，Ｓ）−３−メチル−７−トリフルオロメチル−１，２，３，５−テトラヒドロ［４，１］ベンゾチアゼピン−２−オンは、次の方法で製造されてもよい：メチル（Ｒ，Ｓ）−２−（２−アミノ−５−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）−プロピオネート１３．６ｇ、４−トルエンスルホン酸２ｇおよびトルエン２００ｍｌの溶液を、還流下で４８時間加熱する。温度２０℃付近に戻した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、そして混合液を酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られる生成物を、シクロヘキサンと酢酸エチル混合液（容量比５０−５０）で溶出する、カラム直径３．５ｃｍ中に含有される２０〜４５μｍシリカゲル１５０ｇにおいて、窒素圧（１５０ｋＰａ）下でクロマトグラフィーを行う。かくして、（Ｒ，Ｓ）−３−メチル−７−トリフルオロメチル−１，２，３，５−テトラヒドロ［４，１］ベンゾチアゼピン−２−オン４．５ｇを、２２０℃で融解するベージュ色固形物の形態で得る。
【０１５９】
メチル（Ｒ，Ｓ）−２−（２−アミノ−５−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）−プロピオネートは、次の方法で製造されてもよい：トリフルオロ酢酸２０ｇを、メチル（Ｒ，Ｓ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）−プロピオネート１７．３ｇおよびジクロロメタン２００ｍｌの溶液に全部一度に添加し、そして全液を、温度２０℃付近で１６時間撹拌する。減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固後、蒸発残渣を、酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に採取する。アルカリ相を、酢酸エチルで１回再抽出し、そして合わせた有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。かくして、メチル（Ｒ，Ｓ）−２−（２−アミノ−５−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）−プロピオネート１３．６ｇを、そのままで使用される褐色オイルの形態で得る。
【０１６０】
メチル（Ｒ，Ｓ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）プロピオネートは、実施例１０におけるように製造されてもよいが、無水テトラヒドロフラン２１０ｍｌ中ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−４−トリフルオロメチルフェニルカルバメート１５ｇ、ペンタン中ｔｅｒｔ−ブチルリチウム１．５Ｍ溶液９１ｍｌ、硫黄１．７５ｇおよびメチル（Ｒ，Ｓ）−２−ブロモプロピオネート１１ｇを用いて出発する。かくして、メチル（Ｒ，Ｓ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）プロピオネート１７．３ｇを、そのままで使用される澄明黄色オイルの形態で得る。
【０１６１】
実施例１８
操作は、実施例１におけるように実施されるが、酢酸６ｍｌ中臭素０．７６ｇ、（Ｒ，Ｓ）−３−カルバモイル−７−トリフルオロメチル−１，２，３，５−テトラヒドロ［４，１］ベンゾチアゼピン１．３ｇ、チオシアン酸カリウム０．９１２ｇおよび酢酸１１ｍｌを用いて出発する。アンモニア水溶液によりアルカリ化する前に、不溶物を濾過により除去し、そして酢酸エチルで洗浄する。得られる生成物を、酢酸エチルとシクロヘキサン混合液（容量比９０−１０）で溶出する、カラム直径２．５ｃｍ中に含有される２０〜４５μｍシリカゲル３０ｇにおいて、窒素圧（１５０ｋＰａ）下でクロマトグラフィーを行う。得られる生成物（５６０ｍｇ）を、アセトニトリル５ｍｌから再結晶化し、その結果（Ｒ，Ｓ）−５−カルバモイル−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン３９０ｍｇを、１１４℃付近で融解する白色固形物の形態で単離する［分析  Ｃ12Ｈ10Ｆ3Ｎ3ＯＳ2、計算値％  Ｃ：４３．４３，Ｈ：３．０２，Ｆ：１７．１，Ｎ：１２．６１，Ｏ：４．８０，Ｓ：１９．２４，  実測値％  Ｃ：４２．８３，Ｈ：２．７９，Ｆ：１６．６８，Ｎ：１２．３，Ｓ：１９．０１］。
【０１６２】
（Ｒ，Ｓ）−３−カルバモイル−７−トリフルオロメチル−１，２，３，５−テトラヒドロ［４，１］ベンゾチアゼピンは、次の方法で製造されてもよい：メチル（Ｒ，Ｓ）−７−トリフルオロメチル−１，２，３，５−テトラヒドロ［４，１］ベンゾチアゼピン−３−カルボキシレート３ｇを、メタノール中ほぼ５．６Ｍアンモニア溶液２０ｍｌ中に溶解し、そして混合液を、温度２０℃付近で１６時間撹拌する。媒質を減圧下で濃縮乾固し、そして乾燥抽出液を、酢酸エチルとシクロヘキサン混合液（容量比５０−５０）、次いで純酢酸エチルで溶出する、カラム直径２ｃｍ中に含有される２０〜４５μｍシリカゲル２５ｇにおいて、窒素圧（１５０ｋＰａ）下でクロマトグラフィーを行う。かくして、（Ｒ，Ｓ）−３−カルバモイル−７−トリフルオロメチル−１，２，３，５−テトラヒドロ［４，１］ベンゾチアゼピン１．３ｇを、橙色オイルの形態で得る［ＤＭＳＯ−ｄ6中の1Ｈ  ＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ，δ（ｐｐｍ）（２５０Ｍｈｚ）：３．５および３．９（各１Ｈ，ｍ，ＮＣＨ2），３．６および４．６（各１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，ＳＣＨ2），３．６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４および１２Ｈｚ，ＳＣＨ），６．４（１Ｈ，ｍ，ＮＨ），６．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，芳香族ＣＨ），７．１および７．５（各１Ｈ，ｓ，ＣＯＮＨ2），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，芳香族ＣＨ），７．３２（１Ｈ，ｓ，芳香族ＣＨ）］。
【０１６３】
メチル（Ｒ，Ｓ）−７−トリフルオロメチル−１，２，３，５−テトラヒドロ［４，１］ベンゾチアゼピン−３−カルボキシレートは、次の方法で製造されてもよい：メチル７−トリフルオロメチル−１，５−ジヒドロ［４，１］ベンゾチアゼピン−３−カルボキシレート４．７ｇ、マグネシウム・ターニング１５．５５ｇおよびメタノール１５０ｍｌの混合液を、約４０℃に加熱する。反応が開始する時、温浴を除き、そして反応自体が還流を持続する。還流の終結点で、媒質を温度０℃付近に調節し、そして４Ｍ塩酸２７０ｍｌを添加する。不溶物を濾過により除去し、ジクロロメタンで洗浄し、そして濾液を、沈降後分離する。有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。かくして、メチル（Ｒ，Ｓ）−７−トリフルオロメチル−１，２，３，５−テトラヒドロ［４，１］ベンゾチアゼピン−３−カルボキシレート３．０７ｇを、褐色オイルの形態で得る［ＤＭＳＯ−ｄ6中  1Ｈ  ＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ，δ（ｐｐｍ）（２５０Ｍｈｚ）：３．６〜４．１（７Ｈ，ｍ，ＮＣＨ2＋ＳＣＨ＋1/2ＳＣＨ2＋ＯＣＨ3），４．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，1/2ＳＣＨ2），６．５（１Ｈ，ｍ，ＮＨ），６．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，芳香族ＣＨ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，芳香族ＣＨ），７．３２（１Ｈ，ｓ，芳香族ＣＨ）］。
【０１６４】
メチル７−トリフルオロメチル−１，５−ジヒドロ［４，１］ベンゾチアゼピン−３−カルボキシレートは、次の方法で製造されてもよい：トリフルオロ酢酸９．２５ｇを、メチル３−ジメチルアミノ−２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）アクリレート７．０５ｇおよびジクロロメタン７５ｍｌの溶液に徐々に添加し、そして全液を、温度２０℃付近で２４時間撹拌する。媒質を減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に採取し、そして混合液を、酢酸エチル２００ｍｌで１回抽出する。有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。かくして、メチル７−トリフルオロメチル−１，５−ジヒドロ［４，１］ベンゾチアゼピン−３−カルボキシレート６．１ｇを、２６０℃で融解する橙色固形物の形態で得る。
【０１６５】
メチル３−ジメチルアミノ−２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）アクリレートは、次の方法で製造されてもよい：ｔｅｒｔ−ブチルオキシ−ビス（ジメチルアミノ）メタン１５．６ｇを、メチル（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）アセテート１１．３ｇおよび無水１，２−ジメトキシエタン２３０ｍｌの溶液中に注入する。媒質を、還流下で２時間加熱し、次いで温度２０℃付近で４８時間撹拌する。次いで媒質を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１５０ｍｌにより加水分解し、そして酢酸エチル２００ｍｌで抽出する。有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。残渣（１２．１ｇ）を、シクロヘキサンと酢酸エチル混合液（容量比８０−２０）で溶出する、カラム直径４．５ｃｍ中に含有される２０〜４５μｍシリカゲル４００ｇにおいて、窒素圧（１５０ｋＰａ）下でクロマトグラフィーを行う。かくして、メチル３−ジメチルアミノ−２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）アクリレート７．０５ｇを、クリーム色固形物の形態で得る［ＤＭＳＯ−ｄ6中の1Ｈ  ＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ，δ（ｐｐｍ）（２５０Ｍｈｚ）：１．５０（９Ｈ，ｓ，（ＣＨ3）3），２．９５（６Ｈ，ｓ，Ｎ（ＣＨ3）2），３．６０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3），３．８０（２Ｈ，ｓ，ＳＣＨ2），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，芳香族ＣＨ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２および７Ｈｚ，芳香族ＣＨ），７．６５（１Ｈ，ｓ，エチレンＣＨ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，芳香族ＣＨ），８．９０（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）］。
【０１６６】
実施例１９
操作は、実施例１におけるように実施されるが、酢酸３ｍｌ中臭素０．３４ｇ、３，３−ジメチル−７−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロ−５Ｈ−［４，１］ベンゾチアゼピン０．５５ｇ、チオシアン酸カリウム０．４５ｇおよび酢酸１０ｍｌを用いて出発する。得られる生成物を、酢酸エチルとシクロヘキサン混合液（容量比５０−５０）で溶出する、カラム直径２．５ｃｍ中に含有される２０〜４５μｍシリカゲル４０ｇにおいて、窒素圧（１５０ｋＰａ）下でクロマトグラフィーを行う。得られる生成物（６１０ｍｇ）を、エタノール１０ｍｌに溶解し、これにメタンスルホン酸０．２２ｇを添加する。温度２０℃付近で１６時間撹拌後、溶液を減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られる生成物を、アセトンとイソプロピルエーテル混合液（容量比６５−３５）中で粉砕し、濾過し、アセトン、次いでイソプロピルエーテルで洗浄し、そして通風蒸発戸棚下で１６時間風乾する。かくして、５，５−ジメチル−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−２Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン  メタンスルホン酸塩０．５９５ｇを、２６０℃を超える温度で融解する白色固形物の形態で得る［分析  Ｃ14Ｈ17Ｆ3Ｎ2Ｏ3Ｓ3、計算値％  Ｃ：４０．５７，Ｈ：４．１３，Ｆ：１３．７５，Ｎ：６．７６，Ｏ：１１．５８，Ｓ：２３．２１，  実測値％  Ｃ：４０．２３，Ｈ：３．６３，Ｆ：１３．４６，Ｎ：６．６５，Ｓ：２３．６］。
【０１６７】
３，３−ジメチル−７−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロ−５Ｈ−［４，１］ベンゾチアゼピンは、次の方法で製造されてもよい：トルエン中ボラン−ジメチルスルフィド錯体の２Ｍ溶液７．３ｍｌを、無水トルエン８０ｍｌ中３，３−ジメチル−７−トリフルオロメチル−１，５−ジヒドロ［４，１］ベンゾチアゼピン−２−オン１．６ｇ溶液に滴下し、そして全液を、還流下で１時間加熱する。約２０℃に戻した後、媒質を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液に採取し、そして３０分間撹拌し、次いで酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。生成物を、シクロヘキサンと酢酸エチル混合液（容量比８０−２０）で溶出する、カラム直径２．５ｃｍ中に含有される２０〜４５μｍシリカゲル１００ｇにおいて、窒素圧（１５０ｋＰａ）下でクロマトグラフィーを行う。かくして、３，３−ジメチル−７−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロ−５Ｈ−［４，１］ベンゾチアゼピン０．５５ｇを、１４２℃で融解する白色結晶の形態で得る。
【０１６８】
３，３−ジメチル−７−トリフルオロメチル−１，５−ジヒドロ［４，１］ベンゾチアゼピン−２−オンは、次の方法で製造されてもよい：２−（２−アミノ−５−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）−２−メチル−プロピオン酸３．９ｇおよびキシレン４０ｍｌの溶液を、還流下で７２時間加熱する。次いで、媒質を、減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固し、そして残渣を、シクロヘキサンと酢酸エチル混合液（容量比７５−２５）で溶出する、カラム直径２．５ｃｍ中に含有される２０〜４５μｍシリカゲル５５ｇにおいて、窒素圧（１５０ｋＰａ）下でクロマトグラフィーを行う。得られる生成物を、イソプロピルエーテルにより採取し、固化し、そして濾過により分離し、次いでイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥する。かくして、３，３−ジメチル−７−トリフルオロメチル−１，５−ジヒドロ［４，１］ベンゾチアゼピン−２−オン１．４７ｇを、２１０℃で融解するクリーム色固形物の形態で得る。
【０１６９】
２−（２−アミノ−５−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）−２−メチルプロピオン酸は、次の方法で製造されてもよい：メチル２−（２−アミノ−５−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）−２−メチルプロピオネート２．５５ｇ、水酸化カリウムのペレット（純度８５％）０．５９ｇおよび無水エタノール３０ｍｌの溶液を、温度２０℃付近で５日間撹拌する。次いで媒質を約５Ｍ塩酸イソプロパノール溶液１８ｍｌで酸性にして、媒質を減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。残渣を、酢酸エチル中に採取し、そして不溶物を濾過により除去し、そして酢酸エチルで洗浄する。濾液を、減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固し、そして残渣を、酢酸エチルとメタノール混合液（容量比９５−５）で溶出する、カラム直径２ｃｍ中に含有される２０〜４５μｍシリカゲル５０ｇにおいて、窒素圧（１５０ｋＰａ）下でクロマトグラフィーを行う。単離された生成物を、石油エーテル中に採取し、そして生成物を、濾過により分離し、石油エーテルで洗浄し、乾燥する。かくして、２−（２−アミノ−５−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）−２−メチルプロピオン酸２．２ｇを、１１３℃で融解するクリーム色固形物の形態で得る。
【０１７０】
メチル２−（２−アミノ−５−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）−２−メチルプロピオネートは、次の方法で製造されてもよい：メチル２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）−２−メチルプロピオネート９．２ｇ、トリフルオロ酢酸１０．３ｇおよびジクロロメタン１００ｍｌの溶液を、温度２０℃付近で７２時間撹拌する。媒質を、減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固し、そして残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２５０ｍｌ中に採取し、そして酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固してオイル得て、これを、シクロヘキサンと酢酸エチル混合液（容量比７５−２５）で溶出する、カラム直径３ｃｍ中に含有される２０〜４５μｍシリカゲル８０ｇにおいて、窒素圧（１５０ｋＰａ）下でクロマトグラフィーを行う。かくして、メチル２−（２−アミノ−５−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）−２−メチルプロピオネート５ｇを、黄色オイルの形態で得る［ＤＭＳＯ−ｄ6中の1Ｈ  ＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ，δ（ｐｐｍ）（３００Ｍｈｚ）：１．４９（６Ｈ，ｓ，２ＣＨ3），３．６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3），３．８（２Ｈ，ｓ，ＳＣＨ2），５．６（２Ｈ，ｓ，ＮＨ2），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，芳香族ＣＨ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，芳香族ＣＨ），７．３５（１Ｈ，ｓ，芳香族ＣＨ）］。
【０１７１】
メチル２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）−２−メチルプロピオネートは、実施例１０におけるように製造されてもよいが、無水テトラヒドロフラン２１０ｍｌ中ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル−４−トリフルオロメチルフェニルカルバメート１５ｇ、ペンタン中ｔｅｒｔ−ブチルリチウム１．５Ｍ溶液９１ｍｌ、硫黄１．７５ｇおよびメチル２−ブロモ−２−メチルプロピオネート１１．９ｇを用いて出発する。かくして、メチル２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−トリフルオロメチルベンジルスルファニル）−２−メチルプロピオネート９．２ｇを、無色オイルの形態で得る［ＤＭＳＯ−ｄ6中の1Ｈ  ＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ，δ（ｐｐｍ）（２５０Ｍｈｚ）：１．５６（６Ｈ，ｓ，２ＣＨ3），１．５７（９Ｈ，ｓ，（ＣＨ3）3），３．６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3），４．０（２Ｈ，ｓ，ＳＣＨ2），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，芳香族ＣＨ），７．７５（２Ｈ，ｍ，芳香族２ＣＨ），８．９（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）］。
【０１７２】
実施例２０
（Ｒ，Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピンは、次の方法で製造されてもよい：テトラヒドロホウ酸ナトリウム３００ｍｇを、アルゴン下で無水エタノール２５ｍｌ中メチル（Ｒ，Ｓ）−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン−５−カルボキシレート２．５ｇ溶液に添加し、そして全液を還流下で５時間加熱する。次いで媒質を、温度２０℃付近で１６時間撹拌し、次いで蒸留水５０ｍｌにより加水分解し、そして酢酸エチル５０ｍｌで抽出する。有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧（２ｋＰａ）下で濃縮乾固する。得られるオイルを、シクロヘキサンと酢酸エチル混合液（容量比５０−５０）で溶出するカラム直径２．５ｃｍ中に含有される２０〜４５μｍシリカゲル３０ｇにおいて、窒素圧（１５０ｋＰａ）下でクロマトグラフィーを行う。得られる固形物を、イソプロピルエーテル中に採取し、濾過により分離し、そして減圧（２ｋＰａ）下で乾燥する。かくして、（Ｒ，Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン４０ｍｇを、１６７℃で融解する粗固形物の形態で得る［分析  Ｃ12Ｈ11Ｆ3Ｎ2ＯＳ2、計算値％  Ｃ：４４．９９，Ｈ：３．４６，Ｆ：１７．７９，Ｎ：８．７４，Ｏ：４．９９，Ｓ：２０．０２，  実測値％  Ｃ：４４．４１，Ｈ：３．０１，Ｆ：１６．８４，Ｎ：８．５１，Ｓ：２０．４］。
【０１７３】
実施例２１
操作は、実施例１におけるように実施されるが、酢酸５ｍｌ中臭素１．６６ｇ、メチル（Ｒ，Ｓ）−７−トリフルオロメチル−１，２，３，５−テトラヒドロ［４，１］ベンゾチアゼピン−３−カルボキシレート３ｇ、チオシアン酸カリウム２．２ｇおよび酢酸３０ｍｌを用いて出発する。得られる生成物を、酢酸エチルとシクロヘキサン混合液（容量比５０−５０）で溶出する、カラム直径３．５ｃｍ中に含有される２０〜４５μｍシリカゲル８０ｇにおいて、窒素圧（１５０ｋＰａ）下でクロマトグラフィーを行う。かくして、メチル（Ｒ，Ｓ）−２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンゾチアゼピン−５−カルボキシレート２．５ｇを、オイルの形態で得る。
【０１７４】
実施例２２
操作は、実施例１におけるように実施されるが、酢酸５ｍｌ中臭素１．４７ｇ、７−トリフルオロメチル−１，２，３，５−テトラヒドロ［４，１］ベンズオキサゼピン２ｇ、チオシアン酸カリウム３ｇおよび酢酸５０ｍｌを用いて出発する。酢酸エチルとシクロヘキサン混合液（容量比５０−５０）で溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィー、そしてメタンスルホン酸による処理の後、２−イミノ−９−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−チアゾロ［３，４，５−ｄｅ］［４，１］ベンズオキサゼピン  メタンスルホン酸塩１．７９ｇを、約２５８℃で融解する白色固形物の形態で得る［分析  Ｃ12Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓ2、計算値％  Ｃ：３８．９２，Ｈ：３．５４，Ｆ：１５．３９，Ｎ：７．５６，Ｏ：１７．２８，Ｓ：１７．３１，  実測値％  Ｃ：３８．６７，Ｈ：３．３１，Ｆ：１５．０２，Ｎ：７．６９，Ｓ：１７．４７］。
【０１７５】
７−トリフルオロメチル−１，２，３，５−テトラヒドロ［４，１］ベンズオキサゼピンは、次の方法で製造されてもよい：ボラン−メチルスルフィド錯体のテトラヒドロフラン中２Ｎ溶液１５ｍｌを、アルゴン下で温度２０℃付近においてトルエン１００ｍｌ中７−トリフルオロメチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−［４，１］ベンズオキサゼピン−２−オン２．２２ｇ懸濁液に滴下する。次いで反応媒質を、沸騰温度に加熱し、１時間４５分維持する。約２０℃に冷却した後、それを飽和炭酸水素ナトリウム溶液１００ｍｌにより加水分解し、次いで酢酸エチル１００ｍｌで２回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いでロータリーエバポレーターにおいて濃縮する。石油エーテル中で残渣を粉砕後、７−トリフルオロメチル−１，２，３，５−テトラヒドロ［４，１］ベンズオキサゼピン２ｇを、約８５℃で融解する黄色固形物の形態で得る。
【０１７６】
７−トリフルオロメチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−［４，１］ベンズオキサゼピン−２−オンは、次の方法で製造されてもよい：カリウムｔ−ブトキシド２．９ｇを、アルゴン下で温度５℃付近においてテトラヒドロフラン３３０ｍｌ中２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−４−トリフルオロメチルフェニル）アセトアミド２．９５ｇ溶液に添加する。この温度で１時間撹拌後、反応媒質を、飽和塩化アンモニウム溶液３０ｍｌにより加水分解し、次いで酢酸エチル１５０ｍｌで抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いでロータリーエバポレーターにおいて濃縮する。エチルエーテルと石油エーテルの混合液中で残渣を粉砕後、７−トリフルオロメチル−１，５−ジヒドロ−３Ｈ−［４，１］ベンズオキサゼピン−２−オン２．２ｇを、約１８３℃で融解する白色固形物の形態で得る。
【０１７７】
２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−４−トリフルオロメチルフェニル）アセトアミドは、次の方法で製造されてもよい：ジクロロメタン２０ｍｌ中に溶解された塩化クロロアセチル２．１ｍｌを、アルゴン下で温度５℃付近においてジクロロメタン１００ｍｌとトリエチルアミン６ｍｌ中２−アミノ−５−トリフルオロメチルフェニルメタノール５．５４ｇ溶液に添加する。反応媒質を５℃付近で３時間、次いで室温で１８時間撹拌する。次いでそれを飽和炭酸水素ナトリウム溶液１００ｍｌ上に注入し、次いでエチルエーテル２００ｍｌで抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いでロータリーエバポレーターにおいて濃縮する。シクロヘキサンと酢酸エチル混合液（容量比６５−３５）で溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィー、そしてエチルエーテルと石油エーテルの混合液中で残渣を粉砕後、２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−４−トリフルオロメチルフェニル）アセトアミド４ｇを、約９２℃で融解する白色味固形物の形態で得る。
【０１７８】
２−アミノ−５−トリフルオロメチルフェニルメタノールは、次の方法で製造されてもよい：ホウ水素化ナトリウム７．３ｇを、アルゴン下で温度５℃付近においてテトラヒドロフラン２５０ｍｌ中２−アミノ−５−トリフルオロメチル安息香酸７．３ｇの溶液に添加し、続いてクロロトリメチルシラン２４ｍｌを添加する。室温で４４時間撹拌後、反応混合液を、約５℃に冷却し、次いで蒸留水１００ｍｌにより加水分解し、そしてエチルエーテルで２回（４００、次いで１５０ｍｌ）抽出する。合わせた有機相を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液１００ｍｌで洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、そしてロータリーエバポレーターにおいて濃縮する。かくして、２−アミノ−５−トリフルオロメチルフェニルメタノール７．９ｇを、７０℃で融解する白色固形物の形態で得る。
【０１７９】
２−アミノ−５−トリフルオロメチル安息香酸は、M.L.Carmellino et al., Eur.J.Med.Chem.Chim.Ther.,29(10),743(1994)に記載の方法にしたがって製造されてもよい。
【０１８０】
本発明による医薬は、純粋な状態において、または不活性でも生理学的に活性であってもよいすべての他の製薬的に適合する生産物と組み合わされる組成物の形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはそのような化合物の塩からなる。本発明による医薬は、経口的、非経口的、肛門内もしくは局所的経路によって使用することができる。
【０１８１】
錠剤、丸剤、散剤（ゼラチンカプセルもしくはカシェ剤）、または顆粒剤は、経口投与用の固形組成物として使用されてもよい。これらの組成物においては、本発明による有効成分は、１種以上の不活性な賦形剤、例えば澱粉、セルロース、蔗糖、乳糖もしくはシリカとともにアルゴンガス下で混合される。これらの組成物は、また、賦形剤以外の物質、例えばステアリン酸マグネシウムもしくはタルクのような１種以上の滑沢剤、着色剤、コーティング剤（糖衣錠）もしくはうわ薬を含有してもよい。
【０１８２】
水、エタノール、グリセロール、植物油もしくはパラフィン油のような不活性な賦形剤を含有している製薬的に許容しうる液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤およびエリキシル剤が、経口投与用の液状組成物として使用されてもよい。これらの組成物は、賦形剤以外の物質、例えば湿潤化、甘味化、粘稠化、着香もしくは安定化産物を含有してもよい。
【０１８３】
非経口投与用の滅菌組成物は、好ましくは、水性もしくは非水性の液剤、懸濁剤もしくは乳剤であってもよい。水、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、特にオリーブ油、注射用の有機エステル、例えばオレイン酸エチル、または他の適当な有機溶媒が、溶媒もしくは担体（ｖｅｈｉｃｌｅ）として使用されてもよい。これらの組成物は、また、補助剤、特に湿潤化、等張化、乳化、分散化および安定化剤を含んでもよい。滅菌は、多数の手段、例えば無菌濾過、組成物中への滅菌剤の組み入れ、照射もしくは加熱によって実施されてもよい。また、それらは、使用時に滅菌水もしくは何か他の注射用滅菌媒質に溶解されてもよい滅菌固形物の形態で製造されてもよい。
【０１８４】
肛門投与用の組成物は、活性生成物に加えて、ココアバター、半合成グリセリドもしくはポリエチレングリコールのような添加物を含有する坐剤もしくは肛門カプセル剤である。
【０１８５】
局所投与用の組成物は、例えば、クリーム剤、ローション剤、点眼剤、含嗽剤、点鼻剤もしくはエアゾール剤である。
【０１８６】
ヒトの治療においては、本発明による化合物は、特に、治療および／または予防のために有用である  ヒトの治療においては、本発明による化合物は、特に、痙攣およびグルタミン酸伝達に関連する疾病の治療および／または予防のために有用である。それらは、特に、血栓塞栓性および出血性発作のような脳血管障害、心臓停止、動脈低血圧症、心臓、血管もしくは肺外科術、または重篤な低血糖症に続いて起こるあらゆる虚血（例えば病巣（ｆｏｃａｌ）もしくは総体的虚血）の治療もしくは予防のために有用である。また、それらは、分娩時や溺れた後の酸素欠乏症、高圧もしくは脳脊髄病変によって起きる影響の治療のために有用である。また、これらの化合物は、神経変性疾患、ハンチングトン舞踏病、アルツハイマー病および他の痴呆症、筋委縮性側索硬化症もしくは他の運動ニューロン疾患、オリブ橋小脳皮質萎縮ならびにパーキンソン病の発症を治療もしくは予防するために使用されてもよい。また、これらの化合物は、てんかん発作（てんかん）および／または痙攣の発現に対して、脳もしくは脊髄損傷、内耳もしくは網膜の変性に関連した傷害、耳鳴、不安、抑鬱、精神分裂病、トレット症候群、肝性脳疾患、睡眠障害、注意力不足障害、ホルモン状態（ＧＨもしくはＬＨの過剰分泌、コルチコステロンの分泌）の障害の治療のために、鎮痛薬、抗炎症薬、食欲不足防止薬、抗偏頭痛薬、制吐剤として、そして神経毒による中毒、ならびにウイルス病、例えばウイルス性髄膜炎および脳炎、ＡＩＤＳ，狂犬病、麻疹および破傷風に伴う神経障害を治療するために、使用されてもよい。また、これらの化合物は、薬物およびアルコールからの撤退の症状への寛容および依存、そしてアヘン製剤、バルビツーレート、アンフェタミンおよびベンゾジアゼピンへの耽溺および依存の抑制、の予防のために有用である。また、それらは、ミトコンドリア（ｍｉｔｏｃｈｒｏｎｄｒｉａｌ）異常に関連した欠損症、例えばミトコンドリア性筋病、ＬＥＢＥＲ’ｓ症候群、ＷＥＲＮＩＣＫ’ｓ脳疾患、ＲＥＴＴ’ｓ症候群、ホモシステイン症、高プロリン症、ヒドロキシ酪酸−アミノ酸尿症、鉛毒性脳疾患（慢性鉛中毒）および亜硫酸オキシダーゼ欠損症の治療において使用されてもよい。
【０１８７】
用量は、所望される効果、治療期間および使用される投与経路に依存する；それは、一般に、活性物質５ｍｇ〜５０ｍｇの範囲の単位用量により、成人に対する経口経路では１日当たり１０ｍｇ〜１００ｍｇである。
【０１８８】
一般に、医者は、治療される患者について特異的である年齢、体重およびあらゆるその他の因子にしたがって適当な用量を決定するであろう。次の実施例は、本発明による組成物を具体的に説明する：
例Ａ
次の組成を有する活性生成物５０−ｍｇ用量を含有するゼラチンカプセル剤は、通常技術により製造される：
−  式（Ｉ）の化合物・・・・・・・・・・・          ５０ｍｇ
−  セルロース・・・・・・・・・・・・・・          １８ｍｇ
−  乳糖・・・・・・・・・・・・・・・・・          ５５ｍｇ
−  コロイド状シリカ・・・・・・・・・・・            １ｍｇ
−  カルボキシメチル澱粉ナトリウム・・・・          １０ｍｇ
−  タルク・・・・・・・・・・・・・・・・          １０ｍｇ
−  ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・            １ｍｇ
例Ｂ
次の組成を有する活性生成物５０−ｍｇ用量を含有する錠剤は、通常技術により製造される：
−  式（Ｉ）の化合物・・・・・・・・・・・          ５０ｍｇ
−  乳糖・・・・・・・・・・・・・・・・・        １０４ｍｇ
−  セルロース・・・・・・・・・・・・・・          ４０ｍｇ
−  ポリビドン・・・・・・・・・・・・・・          １０ｍｇ
−  カルボキシメチル澱粉ナトリウム・・・・          ２２ｍｇ
−  タルク・・・・・・・・・・・・・・・・          １０ｍｇ
−  ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・            ２ｍｇ
−  コロイド状シリカ・・・・・・・・・・・            ２ｍｇ
−  ヒドロキシメチルセルロース、グリセリン、酸化チタン
（７２−３．５−２４．５）の混合物
最終膜コーティング錠剤１個２４５ｍｇまでの十分量
例Ｃ
次の組成を有する活性生成物１０ｍｇを含有する注射液剤は、次のように：
−  式（Ｉ）の化合物・・・・・・・・・・・          １０ｍｇ
−  安息香酸・・・・・・・・・・・・・・・          ８０ｍｇ
−  ベンジルアルコール・・・・・・・・・・      ０．０６ｍｌ
−  安息香酸ナトリウム・・・・・・・・・・          ８０ｍｇ
−  エタノール、９５％・・・・・・・・・・        ０．４ｍｌ
−  水酸化ナトリウム・・・・・・・・・・・          ２４ｍｇ
−  プロピレングリコール・・・・・・・・・        １．６ｍｇ
−  水  ・・・・・・・・・・・・十分量・・            ４ｍｌ