(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
チオクト酸類とクレアチン又はクレアチン塩、クレアチン一水和塩、クエン酸クレアチン、ピルビン酸クレアチン及びホスホクレアチンからなる群から選択される１種又は２種以上のクレアチン誘導体とを有効成分として含有してなることを特徴とする、代謝エネルギー生産が嫌気的条件下の運動時乳酸産生予防剤。
【請求項２】
チオクト酸類がチオクト酸、ジヒドロチオクト酸、これらの光学異性体、前記各物質の塩、エステル並びにアミド、及びこれらのシクロデキストリン包接物からなる群から選ばれる１種又は２種以上である請求項１に記載の予防剤。
【請求項３】
チオクト酸類がチオクト酸、ジヒドロチオクト酸、これらの光学異性体、前記各物質の塩、エステル並びにアミド、及びこれらのシクロデキストリン包接物からなる群から選ばれる１種又は２種以上の結晶，粉末及び／又は粒子の外表面を脂質類で被覆してなるものである請求項１に記載の予防剤。
【請求項４】
チオクト酸類がチオクト酸、ジヒドロチオクト酸、これらの光学異性体、前記各物質の塩、エステル並びにアミド、及びこれらのシクロデキストリン包接物からなる群から選ばれる１種又は２種以上の結晶，粉末及び／又は粒子の外表面を脂質類で被覆してなるものの外表面を更に親水性物質で被覆したものである請求項１に記載の予防剤。
【請求項５】
チオクト酸類がチオクト酸のラセミ体である請求項１〜４のいずれか１項に記載の予防剤。
【請求項６】
クレアチン誘導体がクレアチン一水和塩である請求項１〜５のいずれか１項に記載の予防剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】本発明は、運動時乳酸産生予防剤に関する。本発明において、「運動時」の運動とは過負荷状態の作業や強度のスポーツ等の代謝エネルギー生産が嫌気的条件下で行われる活動を意味する。
【背景技術】
【０００２】生物が生命活動を維持するためには生体産生エネルギーを必要とし、この生体エネルギーは次のような過程で産生される。すなわち、摂取した食物が消化、吸収され、細胞に移送、蓄積されたブドウ糖（グルコース）や主に肝臓や筋肉に貯蔵されたグリコーゲン等が解糖系の酵素反応によってグルコース６−リン酸を経てピルビン酸を生成し、これが細胞ミトコンドリア内でアセチルＣｏＡに変換され、更にＴＣＡ回路でクエン酸やオキザロ酢酸等に変換される一連の代謝過程で生成するＡＴＰ（アデノシン三リン酸）、ＮＡＤＨ及びＮＡＤ（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドの還元型及び酸化型）等を直接的エネルギー源として利用する。又、脂肪は脂肪酸のβ酸化反応を受け、アセチルＣｏＡを経て、同様にＴＣＡ回路で代謝されて生体エネルギー産生に関与する。【０００３】通常の精神的及び肉体的活動においては、十分な酸素が存在するため好気的解糖反応が優先し、グルコースやグリコーゲンが主に生体エネルギー源として利用され、生成したピルビン酸はＴＣＡ回路で順次代謝されて乳酸を生じない。これに対して、多量の生体エネルギーを必要とする強度の活動（過負荷状態の作業やスポーツ運動等）では、酸素不足状態での嫌気的解糖反応がおき、ＴＣＡ回路における代謝エネルギー産生反応がその前段階のピルビン酸産生反応に対して律速になり、いわば過剰のピルビン酸が生成することになり、この一部が乳酸脱水素酵素によって乳酸に変換されるため、乳酸が生体内とりわけ筋肉組織に蓄積されることになる。【０００４】乳酸は、従来、運動時のアンモニア産生や焦性ブドウ糖等とともに筋肉の疲労物質であり、疲労にともない生じる筋肉痛の主要因であると考えられてきたが、乳酸がアセチルＣｏＡに変換されてＴＣＡ回路に入り代謝されることからむしろ疲労を緩和する物質の可能性があると解釈する考えもある（非特許文献１）ものの、一般的には、疲労発生にともなって乳酸が筋肉に蓄積すること、それにより筋肉組織の酸性度が高まり、酵素類の活性が低下し、筋肉運動に必要な生体エネルギーの産生が抑制されること等から、乳酸は疲労関連物質のひとつであると解釈する説が有力である。【０００５】疲労を軽減させるために、日常的には、エネルギー不足を補う点から食事において生体エネルギー源となる炭水化物やビタミンＢ群の摂取が勧められ、疲労を回復させるための手軽な方法として栄養バランスのとれた食事をとり、入浴やマッサージで血行を良くして、十分な休養をとること等が行われている。又、疲労の予防や回復、体力増強の点から、特定のアミノ酸混合物（特許文献１）、牛肉分解ペプチド（特許文献２）、ミネラル酵母、ドロマイト、ヘム鉄及び海藻の組み合わせ（特許文献３）、霊芝成分（特許文献４）、コエンザイムＱ１０、カルニチン及び有機酸の組み合わせ（特許文献５）、乳ホエイ蛋白質（特許文献６）等の摂取が提案されている。しかしながら、これらを経口摂取する場合には消化吸収性で難点があるものがあり、実用面においても有効性が十分満足できるものは数少ないのが実情であった。【０００６】ところで、後述するチオクト酸については次のようなことが知られてる。チオクト酸は、α−リポ酸、１，２−ジエチレン−３��ペンタン酸、１，２−ジエチレン−３−吉草酸、１，２−ジチオラン−６−ペンタン酸又は１，２−ジチアシクロペンタン−３−吉草酸等とも称せられる。淡黄色ないし黄色の結晶ないし結晶性粉末で、特異臭を有し、融点がラセミ体：６０〜６１℃、Ｒ体：４６〜４８℃、Ｓ体：４５〜４８℃であり、水にわずかに溶け、エタノール、アセトン等の有機溶剤や希アルカリ水に溶解する性質をもつ。チオクト酸は植物、動物・ヒト、微生物の生体内で合成され、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体や２−オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ複合体の種々ある補酵素のひとつとして生物利用され、又、アシル基転移反応を触媒することが知られている。【０００７】近年、チオクト酸及びその還元型であるジヒドロチオクト酸（６，８−ジメルカプト−オクタン酸）の機能に関する研究が進み、これらは強力な抗酸化力を有することが注目されており、スーパーオキシドラジカル、ヒドロキシラジカル、ペルオキシラジカル、一重項酸素等の活性酸素種と親和性が高く容易に反応して該活性酸素種の作用を失わしめ、生体組織へのダメージを低減させ、ビタミンＣやグルタチオンとの相互作用により細胞膜を保護し、又、ビタミンＥを再生する効力を有するといわれている（非特許文献１）。チオクト酸の薬理作用については、虚血性再灌流時の組織損傷、糖尿病、白内障、神経変性、放射線障害、炎症性疾患等の酸化ストレスの病態モデルに対して有効であることが報告されている（非特許文献２）。しかしながら、チオクト酸及びその誘導体が大量の生体エネルギーを必要とする動作を長時間持続させたり、疲労を予防あるいは早期回復する作用に関する報告は見当たらない。【０００８】尚、一般に、粉末や粒子等を芯物質としてその表面周囲を高分子物質や脂質等の疎水性物質で被覆する技術は従来から知られており、かかる被覆処理によって芯物質の味や香りを安定に保持させたり、吸湿を防止したり、粉体流動性を改善し、あるいは芯物質が水溶性成分である場合の該成分の漏出を防止したりすることが提案されている（特許文献７、８及び９）。しかし、かかる被覆処理による芯物質の保護作用は、香味成分等の品質保持、防湿性、水溶性成分の漏出防止等の物理的性状の改善効果をねらいとしたものである。【０００９】
【特許文献１】特開平８−１９８７４８号公報
【特許文献２】特開平１０−１１３１４７号公報
【特許文献３】特開２００３−１９８号公報
【特許文献４】特開平５−１２４９７４号公報
【特許文献５】特開２００５−９７１６１号公報
【特許文献６】特開２００５−２８９８６１号公報
【特許文献７】特開昭６３−２２６２５０号公報
【特許文献８】特開平９−７０２８５号公報
【特許文献９】特許第３５１２２３８号公報
【非特許文献１】Ｔｈｏｍａｓ  Ｈ．Ｐｅｄｅｒｓｅｎ等、“Ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  Ａｃｉｄｏｓｉｓ  Ｅｎｈａｎｃｅｓ  ｔｈｅ  Ｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｗｏｒｋｉｎｇ  Ｍｕｓｃｌｅ．”（アメリカ）、２００４年、Ｓｃｉｅｎｃｅ、第３０５巻、８月２０日号、第１１４４頁〜第１１４７頁
【非特許文献２】Ｉｎｄｒａｎｉ  Ｍａｉｔｒａ等、“α−ｌｉｐｏｉｃ  ａｃｉｄ  ｐｒｅｖｅｎｔｓ  ｂｕｔｈｉｏｎｉｎｅ  ｓｕｌｆｏｘｉｍｉｎｅ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｃａｔａｒａｃｔｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｎｅｗｂｏｒｎ  ｒａｔｓ．”（オランダ）、１９９５年、Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、第１８巻、４月号、第８２３頁〜第８２９頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】かかる現状に鑑み、本発明者らは、運動時における乳酸の産生を予防し得る素材及び方法を提供することを課題とした。
【課題を解決するための手段】
【００１１】前記課題を解決するために、本発明者らは、各種多様な原料素材と生体エネルギー産生能、活動の持続性、疲労の予防と回復、栄養補給等との関連性について鋭意検討を重ねた結果、チオクト酸類が極めて顕著な効果を奏すること、又、これを飲食品、飼料、化粧品、医薬品等の分野に有効利用できることを見出し、本発明を完成するに至った。【００１２】すなわち、本発明によれば、チオクト酸類とクレアチン又はその誘導体とを有効成分として含有してなることを特徴とする、運動時の乳酸の産生を予防するための組成物である運動時乳酸産生予防剤が提供される。【００１３】前記組成物において、チオクト酸類は、チオクト酸、その還元体であるジヒドロチオクト酸、これらの光学異性体、前記各物質の塩、エステル並びにアミド、及びこれらのシクロデキストリン包接物からなる群から選ばれる１種又は２種以上のものであることが望ましい。【００１４】更には、チオクト酸類は、チオクト酸、その還元体であるジヒドロチオクト酸、これらの光学異性体、前記各物質の塩、エステル並びにアミド、及びこれらのシクロデキストリン包接物からなる群から選ばれる１種又は２種以上の結晶，粉末及び／又は粒子の外表面を脂質類で被覆してなるものがより望ましい。又、チオクト酸類は、チオクト酸、その還元体であるジヒドロチオクト酸、これらの光学異性体、前記各物質の塩、エステル並びにアミド、及びこれらのシクロデキストリン包接物からなる群から選ばれる１種又は２種以上の結晶，粉末及び／又は粒子の外表面を脂質類で被覆してなるものの外表面を更に親水性物質で被覆したものがより望ましい。尚、前記チオクト酸類は、光学異性体のうちラセミ体を利用することが好ましい。【００１５】本発明によれば、又、前記チオクト酸類と、カフェイン、クレアチン及びその誘導体、グルコサミン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、コラーゲン加水分解物、コリン、コリン塩、ホスファチジルコリン、セリン、ホスファチジルセリン、メチルスルホニルメタン、ホエー蛋白質、Ｌ−カルニチン及びその塩、Ｄ−リボース、アミノ酸、分岐鎖アミノ酸、タウリン、コエンザイムＱ１０、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ニコチン酸、パントテン酸、ラクトフェリン、共役リノール酸、クエン酸、リンゴ酸及びミネラル酵母からなる群から選択される少なくとも１種とを併用してなる運動時乳酸産生予防剤が提供される。【００１６】前記の併用組成物において、併用する原料成分はクレアチン及び／又はその誘導体、Ｌ−カルニチン及び／又はその塩、コエンザイムＱ１０、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２及びホスファチジルセリンからなる群から選ばれる１種又は２種以上がより望ましく、クレアチン及び／又はその誘導体が最も望ましい。クレアチン誘導体としては、クレアチン塩、クレアチン一水和塩、クエン酸クレアチン、ピルビン酸クレアチン及びホスホクレアチンからなる群から選択される１種又は２種以上を用いることが好適である。【００１７】本発明によれば、更に、前記いずれかの組成物を含有してなることを特徴とする、運動時の乳酸産生を予防するための飲食品が提供される。更に又、前記いずれかの組成物又は飲食品を運動前に経口摂取することを特徴とする、運動時の乳酸産生を予防するための方法が提供される。
【発明の効果】
【００１８】本発明の組成物は、品質の安定性に優れ、これを経口的に摂取することにより、有効成分が体内で消化分解されることなく効率的に吸収され、生体エネルギーを継続的かつ多量に必要とする持久力の増強に顕著な効果を奏し、疲労の予防及び／又は早期回復，とりわけ疲労予防に極めて有効であり、更に滋養強壮にも有益である。このため、本発明の組成物は、飲食品、飼料、医薬品等の分野において、前記組成物のままで又は従来の各種製品に配合した形態で有効活用することが可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】以下に本発明を詳細に説明する。本発明に係る組成物の態様は、運動時の乳酸産生を予防するためのものであって、チオクト酸類とクレアチン又はその誘導体とを有効成分として含有してなることを特徴とする。【００２０】ここで、チオクト酸類の起源や種類は特に限定されるものではなく、牛や豚の肝臓等臓器の天然物抽出物や、例えば、エチレン及びアジピン酸エステルを出発原料とする化学的合成品等公知の方法で採取、製造されたものでよい。尚、チオクト酸は不斉炭素を有するため光学的に鏡像異性体（（Ｒ）−エナンチオマー及び（Ｓ）−エナンチオマー）が存在するが、本発明に係るチオクト酸はこれらのいずれか単独でも任意割合の混合物でもよく、又、ラセミ混合物やラセミ体でも差し支えない。工業生産レベルの実施においては、安価で容易に入手できる市販のラセミ体を利用するのが簡便であり、ラセミ体を用いると本発明の所望の効果をより強力に発現する傾向が大きいので望ましい。【００２１】本発明に係る組成物に使用するチオクト酸類は、前記のチオクト酸のほか各種誘導体を適宜に利用することができる。その中でも、チオクト酸の還元体、これらの光学異性体、より好適にはラセミ体、前記各物質の塩、エステル並びにアミド、及びこれらのシクロデキストリン包接物からなる群から選択される１種又は２種以上のものであることが望ましい。チオクト酸の還元体の具体例としてジヒドロチオクト酸、ジヒドロリポ酸、６，８−ジメルカプト−オクタン酸等を挙げることができ、同様に光学異性体としては（Ｒ）−チオクト酸、（Ｓ）−チオクト酸、（Ｒ），（Ｓ）−チオクト酸、（Ｒ）−ジヒドロチオクト酸、（Ｓ）−ジヒドロチオクト酸、（Ｒ），（Ｓ）−ジヒドロチオクト酸等、光学ラセミ体としては（Ｒ），（Ｓ）−チオクト酸、（Ｒ），（Ｓ）−ジヒドロチオクト酸等、塩としては（Ｒ）−チオクト酸、（Ｓ）−チオクト酸、（Ｒ），（Ｓ）−チオクト酸、（Ｒ）−ジヒドロチオクト酸、（Ｓ）−ジヒドロチオクト酸、（Ｒ），（Ｓ）−ジヒドロチオクト酸等のカリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等、エステルとしては（Ｒ）−チオクト酸、（Ｓ）−チオクト酸、（Ｒ），（Ｓ）−チオクト酸、（Ｒ）−ジヒドロチオクト酸、（Ｓ）−ジヒドロチオクト酸、（Ｒ），（Ｓ）−ジヒドロチオクト酸等と多価アルコール（エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタンジオール、ネオペンチルグリコール、グリセリン、エリスリトール、ポリグリセリン等のモノマーないしポリマー）との部分エステル若しくは完全エステル又はグリセリド類（モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド）、あるいは炭素数１０〜２２の高級アルコール類（デカノール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、べヘニルアルコール等）とのモノエステル等、アミドとしては（Ｒ）−チオクト酸、（Ｓ）−チオクト酸、（Ｒ），（Ｓ）−チオクト酸、（Ｒ）−ジヒドロチオクト酸、（Ｓ）−ジヒドロチオクト酸、（Ｒ），（Ｓ）−ジヒドロチオクト酸等のアミドを例示することができる。又、シクロデキストリン包接物の例としては、前記チオクト酸類とα−、β−、γ−及び／又はδ−シクロデキストリンとの包接物があり、本発明においては、α−又はγ−シクロデキストリン包接物が好適である。尚、本発明はこれらの例示によって限定されるものではない。【００２２】本発明に係る組成物において使用できるチオクト酸類は、前記のチオクト酸類の１種又は２種以上の結晶，粉末及び／又は粒子の外表面を脂質類で被覆してなるものを包含し、この態様はチオクト酸類の熱的変質（分解、重合、変色等）、吸湿あるいは酸化的変性を抑制し、風味や味覚を改善し、又、摂取後の有効成分の緩効性等の点等から更に望ましいものである。【００２３】かかるチオクト酸類の結晶、粉末及び／又は粒子の外表面を被覆する脂質類は、本発明の組成物が利用される産業分野において許容されるものであればよく、一般の食用油脂類又は工業用油脂類、脂肪酸グリセリド類、脂肪酸類、脂肪酸エステル類、脂肪酸アミド類、高級アルコール類、ワックス類、ステロール類、糖脂質類、リン脂質類等を単独で又は組合せて利用できる。これらのうち、被覆作業性及び被覆物の物性（安定性、固化性、流動性、溶融性、溶解性等）を考慮すると、融点が約３０℃以上の脂質類がよい。より好ましい形態は融点が約４０℃〜約７０℃の脂質類であり、最も好ましい形態は融点が約４０℃〜約６０℃の脂質類である。融点が約３０℃を下回ると、被覆物がその使用時に固形状態を維持できない場合があり、塊状物を形成することがあり、あるいは流動性を損なう場合がある。逆に、約７０℃を上回ると、本発明に係る組成物を製造する際の加熱処理や機械的エネルギーの影響でチオクト酸類自体が劣化するおそれがある。【００２４】このような脂質類の具体例として、大豆油、菜種油、コーン油、ヒマワリ油、綿実油、小麦胚芽油、米油、ゴマ油、オリーブ油、サフラワー油、パーム油、パーム核油、ヤシ油、亜麻仁油、落花生油等の植物系油脂、牛脂、ラード、魚油等の動物系油脂、これらに分別、エステル交換、脱色、脱臭等の処理のうち１以上を施した加工油脂、これらを部分的又は完全に水素添加処理した各種硬化油、炭素数２〜２２の飽和脂肪酸（酢酸、酪酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、イソステアリン酸、アラキジン酸、べヘン酸等）若しくは不飽和脂肪酸（パルミトレイン酸、オレイン酸、エライジン酸、リノール酸、α−リノレン酸、γ−リノレン酸、リシノール酸、アラキドン酸、イコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、エルカ酸、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等）、これらの任意の脂肪酸の塩類（ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等）、１価アルコール（メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等）とのエステル類、多価アルコール（エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタンジオール、ネオペンチルグリコール、グリセリン、エリスリトール等のモノマーないしポリマー）との部分若しくは完全エステル類、又はグリセリド類（モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド）、炭素数１０〜２２の高級アルコール類（デカノール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、イソステ��リルアルコール、べヘニルアルコール等）、ワックス類（カルナウバワックス、ライスワックス（米糠ロウ）、キャンデリラワックス等の植物由来ワックス、ミツロウ、鯨ロウ、セラックロウ等の動物由来ワックス、パラフィンワックス、マイクロクリスタリンワックス等の石油由来ワックス、モンタンロウ、オゾケライト等の鉱物由来ワックス、ポリエチレンワックス、前記脂肪酸類と前記高級アルコール類とのエステル等の合成ワックス）、ステロール類（動物性のコレステロール、植物性のカンペステロール、スチグマステロール、シトステロール等、菌類由来のエルゴステロール、これらの誘導体）、リン脂質類（動植物由来のレシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ホスファチジン酸、スフィンゴミエリン等）、糖脂質類（モノグルコシルジグリセリド、モノガラクトシルジグリセリド、ジグルコシルモノグリセリド、ジガラクトシルモノグリセリド、モノグルコシルジグリセリド、ジガラクトシルジグリセリド、ショ糖脂肪酸エステル等）を挙げることができる。尚、本発明はこれらの例示によって何ら限定されるものではない。【００２５】本発明では前記各種脂質類のいずれか１種又は２種以上の混合物として使用できるが、好適な脂質類の種類は、前記の食用油脂類又は工業用油脂類、脂肪酸グリセリド類、脂肪酸エステル類及びワックス類であり、より好ましくは食用油脂類及び脂肪酸グリセリド類であり、又、これらと脂肪酸類、高級アルコール類、ステロール類、糖脂質類又はリン脂質類から選ばれる１種又は２種以上との組み合わせは被覆脂質の融点調整、被覆膜強化等の点からさらに望ましい態様である。【００２６】チオクト酸類の結晶、粉末及び／又は粒子の外表面を脂質類で被膜するには、公知の方法を利用できる。すなわち、ボールミル、フラッシュブレンダー（粉粒体混合機）、Ｖ型混合機、高速ミキサー、高速パドルミキサー、加熱溶融混合機、超音波過湿加液型混合機、タンブラー混合機、加圧押出機等を用い、チオクト酸類の結晶、粉末及び／又は粒子と加熱溶融した脂質類とを均一に混合し、冷却して固化させた後これを粉砕する方法、前記形態のチオクト酸類に適宜加熱して液状化した脂質類を噴霧あるいは滴下して被覆する方法、前記形態のチオクト酸類と粒子状の脂質類とを高速攪拌して混合し、両者を接触又は衝突させることによってチオクト酸類の結晶、粉末及び／又は粒子の表面全体に粒子状の脂質類を均一に付着させて被覆する方法等が可能である。本発明では、これらのうち、チオクト酸類の結晶、粉末及び／又は粒子と前述の特定融点以上の粒子状脂質類とを高速攪拌して混合し、両者を接触又は衝突させて、前記形態のチオクト酸類の表面全体に粒子状の脂質類を均一に被覆させる方法が望ましい。【００２７】前述の被覆処理にあたり、チオクト酸類の結晶、粉末及び／又は粒子と脂質類との比率は、チオクト酸類の結晶、粉末及び粒子の形状やサイズ、脂質類の種類及び融点、被覆膜の厚みと性状等の要因によって一律に規定することは難しいが、概ね、チオクト酸類の結晶、粉末及び／又は粒子１重量部に対して脂質類約０．０５重量部〜約１０重量部、好ましくは��０．１重量部〜約５重量部である。脂質類が約０．０５重量部未満であると被覆状態が十分でなく所望の効果を発現し難くなり、逆に約１０重量部を超えると被覆物中のチオクト酸含量が少なく、被覆物を利用する場面において配合率等が制限され実用的価値を損なう場合がある。【００２８】なお、前述したチオクト酸類の脂質類による被覆物は、これを飲料等の水系組成物に適用する場合を含めて、更にその外表面を親水系物質で被覆してなる態様のものがより一層望ましい。ここで、親水系物質とは、脂質類による被覆物の外表面を更に被覆し、水性物質と親和性を有する被覆膜形成能のあるものをいい、具体例として多糖類（キサンタンガム、グアーガム、タマリンドシードガム、サイリウムシードガム等）、澱粉及び化工澱粉、酵母細胞壁成分、グルカン、マンナン、シェラック、アルギン酸ソーダ、ゼラチン、カラギーナン、プルラン、カルボキシメチルセルロース、大豆たん白、ホエーたん白、ツェイン等を挙げることができる。より好適には多糖類、澱粉、酵母細胞壁成分、シェラック、ゼラチン、大豆たん白、ツェイン及びマンナンからなる群から選ばれる１種又は２種以上であり、更に好ましくは酵母細胞壁成分、シェラック及びゼラチンである。【００２９】かかる親水系物質を被覆するには、前記の脂質類の被覆方法に準じた方法を採用すればよい。すなわち、前記親水系物質を適宜に水、エタノール、その他の溶媒に溶解させた液状物となし、これを予め脂質類で被覆したチオクト酸類の外表面に付着、乾燥して親水系物質の被覆膜を形成させることができる。かくして得られる被覆物は親水系物質を最外層とする二重被覆構造体となり、これを飲食品、飼料、化粧品、医薬品等に利用する場合、水性の原料や成分との親和性が高まり、これらと水溶解性の低いチオクト酸類との均質な組成物を調製することが容易になる。【００３０】前述したようなチオクト酸類の脂質類による被覆物及び該被覆物を更に親水系物質で被覆した二重被覆物においては、これらにガルシニア・カンボジア果皮、アカショウマ根茎、グアバ葉及びこれらの抽出物（水及び／又は親水性有機溶媒（エタノール等の低級１価アルコール、アセトン等）による抽出エキス、その分画物や溶剤分別物又は精製物等）、カルニチンからなる群から選択される１種又は２種以上、より好ましくはアカショウマ根茎抽出物及び／又はカルニチン、最も好ましくはカルニチンを共存させることにより、チオクト酸類の熱的及び／又は酸化的変性や劣化をより一層抑制でき安定性に優れたチオクト酸類含有被覆物が得られるため、かかる態様のチオクト酸類は更に望ましい。【００３１】これらの併用原料を、前述のチオクト酸類含有被覆物に共存せしめるには、（ｉ）チオクト酸類の結晶、粉末及び／又は粒子に脂質類を被覆した被覆物に前記併用原料を混合する、（ｉｉ）チオクト酸類の結晶、粉末及び／又は粒子と前記併用原料とを混合したものに脂質類を被覆する、（ｉｉｉ）チオクト酸類の結晶、粉末及び／又は粒子に、前記併用原料の一部を分散ないし溶解させた脂質類を被覆する、（ｉｖ）チオクト酸類の結晶、粉末及び／又は粒子に脂質類を被覆した被覆物に、前記併用原料及び前記親水系物質を含む溶解液、分散液又は乳��液を付着、乾燥して被覆する、のいずれも可能であり、これらの態様を組み合せたものでも差し支えない。本発明では、（ｉ）及び（ｉｖ）の態様が本発明の所望効果を奏し、製造が簡便であり、被覆物の取扱い作業性もよいが、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の態様が所望の効果をより強力に発現しやすい。【００３２】かかる態様において、チオクト酸類の結晶、粉末及び／又は粒子に脂質類又は脂質類及び親水系物質を被覆した被覆物と前記共存原料との混合比率は、該被覆物１重量部に対して前記共存原料が約０．０１重量部〜約１０重量部、より好ましくは約０．１重量部〜約１重量部である。約０．０１重量部未満の場合は、共存原料の混合による所望効果の向上が認められなくなり、約１０重量部を超える量では前記被覆物中更にはこれを使用する組成物中のチオクト酸含量が低下し、ひいてはチオクト酸類含有組成物を配合する各種製品中のチオクト酸含量を制限することになり、該製品段階においてチオクト酸自体の所望効果が期待できなくなる。【００３３】本発明に係る組成物の態様では、前述のチオクト酸類、すなわち、チオクト酸、ジヒドロチオクト酸、これらの光学異性体（望ましくはラセミ体）、前記各物質の塩、エステル並びにアミド、及びこれらのシクロデキストリン包接物からなる群から選ばれる１種又は２種以上のもの、これらの結晶，粉末及び／又は粒子の外表面を脂質類で被覆してなる脂質類被覆物、あるいは該脂質類被覆物の外表面を更に親水性物質で被覆した二重被覆物の単独又は複数と、カフェイン、クレアチン及びその誘導体、グルコサミン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、コラーゲン加水分解物、コリン、コリン塩、ホスファチジルコリン、セリン、ホスファチジルセリン、メチルスルホニルメタン、ホエー蛋白質、Ｌ−カルニチン及びその塩、Ｄ−リボース、アミノ酸、分岐鎖アミノ酸、タウリン、コエンザイムＱ１０、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ニコチン酸、パントテン酸、ラクトフェリン、共役リノール酸、クエン酸、リンゴ酸及びミネラル酵母からなる群から選択される少なくとも１種とを併用してなる組成物も可能である。【００３４】本発明においては、かかる併用原料成分のうち、クレアチン及び／又はその誘導体、Ｌ−カルニチン及び／又はその塩、コエンザイムＱ１０、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２及びホスファチジルセリンからなる群から選択される１種又は２種がより望ましく、クレアチン及び／又はその誘導体が最も望ましい。ここに、クレアチン誘導体としては、クレアチン塩、クレアチン一水和塩、クエン酸クレアチン、ピルビン酸クレアチン及びホスホクレアチンからなる群から選択される１種又は２種以上を用いることが好適である。【００３５】前述したように、本発明に係る組成物の態様では、チオクト酸類と併用原料成分の少なくとも１種、とりわけクレアチン及び／又はその誘導体とを含有してなるものであり、この場合のチオクト酸類と併用原料成分との割合は、これらの種類や形態によって一律に規定し難いが、概ねチオクト酸類：併用原料成分＝９０〜１０：１０〜９０（重量比）が好ましく、７０〜５０：３０〜５０がより好ましい。【００３６】本発明に係る組成物は、これ自体を飲食品、医薬品、化粧品、飼料��の他産業分野の様々な製品とすることができ、あるいは該各種製品の配合原料の一部として使用する態様でも利用できる。とりわけ飲食品用途が好適である。これらの例を以下に述べるが、本発明はこれによって何ら制限を受けるものではない。【００３７】本発明に係る組成物を適用することができる飲食品の具体例として、野菜ジュース、果汁飲料、清涼飲料、茶等の飲料類、スープ、ゼリー、プリン、ヨーグルト、ケーキプレミックス製品、菓子類、ふりかけ、味噌、醤油、ソース、ドレッシング、マヨネーズ、植物性クリーム、味噌、焼肉用たれや麺つゆ等の調味料、麺類、うどん、蕎麦、スパゲッティ、ハムやソーセージ等の畜肉魚肉加工食品、ハンバーグ、コロッケ、ふりかけ、佃煮、ジャム、牛乳、クリーム、バター、スプレッドやチーズ等の粉末状、固形状又は液状の乳製品、マーガリン、パン、ケーキ、クッキー、チョコレート、キャンディー、グミ、ガム等の各種一般加工食品や、粉末状、顆粒状、丸剤状、錠剤状、ソフトカプセル状、ハードカプセル状、ペースト状又は液体状の栄養補助食品、特定保健用食品、機能性食品、健康食品、濃厚流動食や嚥下障害用食品の治療食等を挙げることができる。【００３８】これらの飲食品を製造するには、公知の原材料及び本発明に係る組成物を用い、あるいは公知の原材料の一部を本発明の組成物で置き換え、公知の方法によって製造すればよい。例えば、本発明に係る組成物と、必要に応じてグルコース（ブドウ糖）、デキストリン、乳糖、澱粉又はその加工物、セルロース粉末等の賦形剤、ビタミン、ミネラル、動植物や魚介類の油脂、たん白（動植物や酵母由来の蛋白質、その加水分解物等）、糖質、色素、香料、酸化防止剤、その他の食用添加物、各種栄養機能成分を含む粉末やエキス類等の食用素材とともに混合して粉末、顆粒、ペレット、錠剤等の形状に加工したり、常法により前記例の一般食品に加工処理したり、これらを混合した液状物をゼラチン、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース等で被覆してカプセルを成形したり、飲料（ドリンク類）の形態に加工して、栄養補助食品や健康食品として利用することは好適である。とりわけ錠剤、カプセル剤やドリンク剤が望ましい。【００３９】本発明に係る組成物を飲食品に配合する場合の比率は、飲食品の形態、本発明に係る組成物中のチオクト酸類や併用原料成分の種類、含有量、他の配合原料の種類や成分等のちがいによるため一律には規定しがたいが、飲食品中のチオクト酸含量が約０．０１重量％〜約９０重量％、より望ましくは約１重量％〜約５０重量％となるように、チオクト酸類、その脂質被覆物及び二重被覆物を、更にはガルシニア・カンボジア果皮、アカショウマ根茎、グアバ葉、これらの抽出物及びカルニチン等から適宜選ばれる共存原料を、クレアチン及び／又はその誘導体、Ｌ−カルニチン及び／又はその塩、コエンザイムＱ１０、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２及びホスファチジルセリン等から適宜に選択される併用原料成分を、及びその他の飲食品製造用原料を適宜に組み合わせて処方を設計し、常法に従い本発明が目的とする飲食品を調製すればよい。チオクト酸含量が約０．０１重量％を下回るような飲食品ではチオクト酸類による所望効果を期��するためには多量の当該飲食品を摂取しなければならず、一方、チオクト酸類の特有の風味を考慮した飲食品の実用的な態様から、本発明に係る飲食品中の最多チオクト酸含量は約９５重量％である。本発明に係る飲食品は、ヒトの場合１日あたりのチオクト酸摂取量の目安を約１０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、望ましくは約３０ｍｇ〜約５００ｍｇ、さらに望ましくは約５０ｍｇ〜約２００ｍｇとして、例えば、経口摂取、経管投与等の方法で体内に取り込むことができる。【００４０】本発明に係る組成物及び飲食品は、本発明の目的に沿って、諸活動に先立って経口摂取することが望ましく、この使用上の態様によって本発明の所望効果、すなわち運動時の乳酸産生の予防に著効が認められる。この観点から、本発明においては、チオクト酸類やチオクト酸類及びクレアチン類等の前記併用原料成分を必ずしも同一組成物中に含有せしめる制限はなく、これらを別々に含む複数の組成物あるいは飲食品として調製し、かかる組成物あるいは飲食品をほぼ同時に経口摂取することは本発明の技術的範囲に属する。
【実施例】
【００４１】次に、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれによって限定されるものではない。各例において、％、部及び比率はいずれも重量基準である。【００４２】（製造例１）
（１）チオクト酸の脂質被覆物
結晶粉末のチオクト酸（ドイツ・デグサ社製、商品名：ＡＬＩＰＵＲＥ（登録商標）、ラセミ体）４００ｇに加熱溶融したナタネ硬化油（川研ファインケミカル（株）製、融点：６７℃、フレーク状）２００ｇを加え、よく混合して均一に分散させた後、室温に冷却固化させた。次いで、該固化物を高速ミキサーで粉砕し、１００メッシュ（タイラーメッシュ。以下同じ）で篩過して粒子径が１５０μｍ以下のチオクト酸脂質被覆物（試料１）を得た。【００４３】前記チオクト酸２００ｇ及びクレアチンモノハイドレート（ドイツ・デグサ社製、商品名：ＣＲＥＡＰＵＲＥ（登録商標））２００ｇと粉末状ナタネ硬化油（川研ファインケミカル（株）製、融点：６０℃、平均粒子径が約２０μｍ）２００ｇとを微粒子コーティング造粒装置（（株）パウレック製、型式：ＭＰ−２５ＳＦＰ）に仕込み、攪拌混合ファンブレードの回転数１０００ｒｐｍで３０分間流動、混合して前記両原料を接触、衝突させて平均粒径が約１００μｍのチオクト酸脂質被覆物（試料２）を得た。【００４４】前記チオクト酸脂質被覆物（試料２）の製造例において、チオクト酸２００ｇ及びクレアチン２００ｇをチオクト酸１５０ｇ及びグアバ葉エキス（ビーエイチエヌ（株）製、商品名：グアバ葉エキス末−Ｓ）５０ｇの混合物に置きかえたこと以外は同様にして処理し、チオクト酸脂質被覆物（試料３）を得た。【００４５】前記チオクト酸脂質被覆物（試料２）の製造例において、コーティング造粒装置にチオクト酸２００ｇを仕込み、攪拌流動させながら、大豆油：４０部、カルナウバワックス：４０部及び大豆ステロール：２０部からなる脂質混合物１００ｇ、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩（ロンザジャパン（株）製）及びクレアチン（試料２の場合と同じ）各３０ｇ、及びショ糖ベヘン酸エステル（三菱化学フーズ（株）製、リョートー（登録商標）シュガーエステル、ＨＬＢ：１〜２）２０ｇを７０℃に加熱、溶融、混合した均質液状物をスプレーノズルから噴出させてチオクト酸表面を被覆し、チオクト酸脂質被覆物（試料４）を得た。【００４６】（製造例２）
（２）チオクト酸の二重被覆物
前記のチオクト酸脂質被覆物（試料１、試料３）のいずれかの一部を前記チオクト酸脂質被覆物（試料２）の製造例で使用したコーティング造粒装置（但し、同社製、型式：ＭＰ−０１ＳＦＰ）に仕込み、攪拌流動させながら、酵母細胞壁８．０％を含む分散液（キリンビール（株）製、商品名：イーストラップ（登録商標））を噴霧させて各チオクト酸脂質被覆物粒子の表面を親水系物質で被覆し、チオクト酸二重被覆物（試料５、試料７）を得た。又、前記のチオクト酸脂質被覆物（試料２、試料４）について、酵母細胞壁８．０％含有分散液をシェラック２０％含有含水エタノール液に置きかえることを除いて同様に処理し、チオクト酸二重被覆物（試料６、試料８）を得た。【００４７】（試験例１）
本発明に係る組成物が運動時における持久力、疲労等に及ぼす影響を以下に述べる方法で調べた。すなわち、試験物質は本発明に係る組成物であるチオクト酸、チオクト酸の脂質被覆物（試料１及び試料３）、チオクト酸の二重被覆物（試料５及び試料７）、チオクト酸及びクレアチンの混合物（１：１）、チオクト酸及びクレアチンの混合物の脂質被覆物（試料２及び試料４）、チオクト酸及びクレアチンの混合物の二重被覆物（試料６及び試料８）とし、比較試験物質をクレアチンとした。ここに、チオクト酸はドイツ・デグサ社製、商品名：ＡＬＩＰＵＲＥ（登録商標）、クレアチンはドイツ・デグサ社製、商品名：ＣＲＥＡＰＵＲＥ（登録商標）、クレアチンモノハイドレートを用いた。【００４８】４週齢のウィスター系雄性ラット（平均体重：１１０ｇ）を１週間予備飼育後、１群１０匹とし、対照群、試験物質投与群（各試験物質につき１０匹ずつ）及び比較試験物質投与群に分けた。表１に示したように、対照群には標準餌料（ＡＩＮ−７６Ａ）を、試験物質投与群及び比較試験物質投与群には、標準化餌料にチオクト酸含量が餌料中０．５％、クレアチン含量が１．０％となるように各試験物質を配合した餌料をそれぞれ摂取させ、２週間飼育した。この期間中、水は自由摂取とし、又、後述する負荷遊泳運動試験の遊泳運動に慣れさせるために、毎日３０分間、負荷をかけずに自由に遊泳させた。前記条件で飼育後、各ラットの胴体に体重の６％に相当する錘をつけ、水槽で遊泳させ、疲労困憊して連続７秒間水面に顔を出さなくなるまでの時間（遊泳持続時間）を測定した。又、遊泳運動直後の血中の乳酸値を測定した。これらの結果を表２に示す。【００４９】
【表１】
0004437319.tif 000002
【００５０】
【表２】
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【００５１】表２から、チオクト酸配合餌料で２週間飼育した場合、対照群と比較して、遊泳時間が顕著に延長され、かつ血中乳酸濃度も低値であった。又、チオクト酸類及びクレアチンの併用では相乗効果が認められた。このことから、チオクト酸類は、運動時における持久力を増強し、疲労物質のひとつと考えられている乳酸の産生を抑制して疲労を予防する効果があるものと判断した。クレアチンは、従来、ミトコンドリアで産生されたＡＴＰエネルギーをクレアチンリン酸の形で運搬して筋肉に蓄え、クレアチンリン酸は酸素を必要とせずＡＴＰを再合成することができるため、瞬発的な短時間の生体エネルギー源となり、いわば速効性の生体エネルギー産生促進効果のある物質であるといわれている。これに対して、チオクト酸類は、前記結果から、クレアチンを上回る持久力の延長効果を発揮し、クレアチンと併用すると相乗効果が認められ、又、乳酸産生の抑制の点においても同様の効果が明らかになった。【００５２】尚、本試験例において、データは省略するが、飼育中の体重増加量、食事摂取量及び食事効率の結果から、チオクト酸類やチオクト酸類及びクレアチンの混合物を摂餌した場合に有意な減少が見られ、前記運動後に屠殺した各ラットの腹腔内脂肪組織重量及び体重あたりの腹腔内脂肪組織重量はオクト酸類やチオクト酸類及びクレアチンの混合物を摂餌した場合に有意に低値となった。又、屠殺時の血清グルコース濃度及び血清トリグリセリド濃度は、対照群に比べて、チオクト酸類やチオクト酸類及びクレアチンの混合物を摂餌した場合に有意に低下しとくに血清トリトリグリセリド濃度は、チオクト酸類の摂取による効果が顕著であった。更に、屠殺時の血清過酸化脂質濃度及び肝臓過酸化脂質濃度については、チオクト酸類の摂取による効果が対象群に比べて、血清の場合に有意に低値であり、肝臓の場合もその傾向が認められた。これらのことから、チオクト酸類やチオクト酸類及びクレアチンの混合物を摂餌した場合に、抗肥満効果及び抗酸化効果が確認された。【００５３】（試験例２）
ボランティアの成人女性１０名（２１〜５４歳、平均年齢：３２．３歳）に、試験例１で用いたチオクト酸６７ｍｇ及び難消化性デキストリン１３０ｍｇを充填したゼラチンカプセルを１日３カプセル（１日あたりのチオクト酸摂取量：２００ｍｇ）を３回に分けて毎食後に摂取してもらい、これを２週間続けた。対照群（１０名）は難消化性デキストリン２００ｍｇを充填したゼラチンカプセルを同様に摂取してもらった。前記カプセル摂取開始から２週間後、心拍数が最大心拍数の５０％強度（心拍数が（最大心拍数−安静時心拍数）／２＋安静時心拍数となる程度）の負荷をかけた自転車エルゴメーター運動を３０分間実施し、その後血中の乳酸濃度を測定した。【００５４】その結果、対照群では運動前：１．４５±０．４１（単位：ナノモル／リットル。平均値±標準誤差。以下同様）、運動後：９．１２±２．２３であり、チオクト酸配合カプセル摂取群では運動前：１．５２±０．４４、運動後：６．０３±１．４７であった。このことから、チオクト酸はヒトの場合でも運動にともない生成する乳酸の産生を抑制する効果が明らかになり、該効果が運動前のチオクト酸摂取によるものであるから、疲労の予防や滋養強壮に有効であり、生体中の産生乳酸量が抑制されるから疲労の早期回復にも有用であると考えられる。【００５５】（試作例１：飲食品）
チオクト酸（ドイツ・デグサ社製、商品名：ＡＬＩＰＵＲＥ（登録商標）、ラセミ体）１７０部、ミツロウ３０部及び中鎖脂肪酸トリグリセリド（日清オイリオ（株）、商品名：ＯＤＯ（登録商標）５０部を約５０℃に加熱混合して均質にした後、カプセル充填機に供して、常法により１粒あたり内容量が３００ｍｇのゼラチン被覆ソフトカプセル製剤を試作した。このカプセル製剤は経口摂取できる栄養補助食品として利用できる。【００５６】（試作例２：飲食品）
実施例１において、チオクト酸１７０部をチオクト酸１００部及びクレアチン一水和物（ドイツ・デグサ社製、商品名：ＣＲＥＡＰＵＲＥ（登録商標））７０部に置きかえて同様に処理して栄養補助食品を試作した。【００５７】（試作例３：飲食品）
実施例１において、チオクト酸１７０部をチオクト酸及びグアバ葉エキスの混合物（試料３）１７０部に置きかえて同様に処理して栄養補助食品を試作した。【００５８】（試作例４：飲食品）
チオクト酸、クレアチン及びＬ−カルニチン−Ｌ−酒石酸塩を含む脂質被覆物（試料４）１５０部、アカショウマエキス末（ビーエイチエヌ（株）製）２０部、ミツロウ３０部及び月見草油５０部の割合の原料を約４５℃で十分に混合して均質な状態にした後、カプセル充填機に供して、常法により１粒あたりの内容量が２５０ｍｇのゼラチン被覆カプセル製剤を試作した。このカプセル製剤は栄養補助食品として経口摂取できるものである。【００５９】（試作例５：飲食品）
チオクト酸脂質被覆物（試料１）４７部、ブドウ種子エキス（キッコーマン（株）製、「グラビノール」）２０部、シスチン２５部、ハス胚芽エキス末（丸善製薬（株）製）２０部、クレアチン（ドイツ・デグサ社製、前出と同じ。）２５部、リボフラビン（ＤＳＭニュートリション・ジャパン（株）製）７部、マルチトール（東和化成（株）製）１０５部、リン酸三カルシウム（米山化学工業（株）製）１０５部及びセルロース２６部を混合機に仕込み、１０分間攪拌混合した。この混合物を直打式打錠機に供して直径７ｍｍ、高さ４ｍｍ、重量１５０ｍｇ／個の素錠を作成し、ついでコーティング機でシェラック被膜を形成させて錠剤形状の食品を試作した。【００６０】（試作例６：飲食品）
市販のオレンジジュース１Ｌに本発明のチオクト酸二重被覆物（試料５）２０ｇを加えて十分に混合し均質なオレンジ風味飲料を試作した。これは冷蔵庫で１週間保存しても外観及び風味に異状及び違和感は認められなかった。
【産業上の利用可能性】
【００６１】本発明のチオクト酸類あるいはチオクト酸類及びクレアチン等を含有してなる組成物は、これを経口や経管で摂取することにより、運動時の乳酸産生を予防する効果を奏するから、スポーツ運動や過重負荷作業を行う上で、飲食品、医薬品、飼料等の形態で有効利用できる。