(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（I）:
【化１】
0004409936.tif 000021
［式中、
ａ及びｂは、独立して１〜４であり；
Aは、=CH-又は=N-であり；
R1は、アルコキシカルボニルであり；
R2は、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルコキシカルボニルアルキル、（カルボキシアルキル）（アルキル）アミノカルボニルアルキル、テトラヒドロフラノニル、又は式-Ra-Rh（ここで、Raはアルキル基であり、そしてRhは炭素原子、並びに窒素、酸素及び硫黄から成る群から選択される１〜５個のへテロ原子からなる安定な３−〜15−員環基である）の基であり；
R3は、アルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、カルボキシアルコキシ、（カルボキシアルキル）（アルキル）アミノ、カルボキシシクロアルコキシ、アルコキシカルボニルシクロアルコキシ、アミノカルボニルシクロアルコキシ、炭素原子、並びに窒素、酸素及び硫黄から成る群から選択される１〜５個のへテロ原子からなる安定な３−〜15−員環基、テトラヒドロフラノニルオキシ、又は式-O-Ra-Rh（ここで、Raはアルキル基であり、そしてRhは炭素原子、並びに窒素、酸素及び硫黄から成る群から選択される１〜５個のへテロ原子からなる安定な３−〜15−員環基である）の基であり；
個々のR4は、水素、アルキル、アルコキシ、アラルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルチオ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニル、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ジ（アルキルカルボニル）アミノ、ヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、並びに式-O-Ra-Rh（ここで、Raはアルキル基であり、そしてRhは炭素原子、並びに窒素、酸素及び硫黄から成る群から選択される１〜５個のへテロ原子からなる安定な３−〜15−員環基である）の基から成る群から独立して選択され；
個々のR5は、水素、アルキル及びヒドロキシアルキルから成る群から独立して選択され；
R6は、-N(R7)-C(O)-又は-C(O)-N(R7)-であり；
R7は、水素又はアルキルである］
で表される、単一の立体異性体としての化合物、個々の立体異性体の混合物、又はラセミ混合物；又は医薬的に許容できるその塩。
【請求項２】
下記式（I）:
【化２】
0004409936.tif 000022
［式中、
ａは、１又は２であり；
ｂは、１であり；
Aは,=N-であり；
R1は、アルコキシカルボニルであり；
R2は、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルコキシカルボニルアルキル、又はヘテロシクリルアルキルであり；
R3は、アルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルシクロアルコキシ、カルボキシアルコキシ、カルボキシシクロアルコキシ、アミノカルボニルシクロアルコキシ、ヘテロシクリル、テトラヒドロフラノニルオキシ、又はヘテロシクリルアルコキシであり；
個々のR4は、水素、アルキル、アルコキシ、アラルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルチオ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニル、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ジ（アルキルカルボニル）アミノ、ヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ及びヘテロシクリルアルコキシから成る群から独立して選択され；
R5は、水素、アルキル、又はヒドロキシアルキルであり；
R6は、-N(R7)-C(O)-であり；そして
R7は、水素、又はアルキルである］
で表される、単一の立体異性体としての化合物、個々の立体異性体の混合物、又はラセミ混合物；又は医薬的に許容できるその塩。
【請求項３】
ａは、１又は２であり；
ｂは、１であり；
Aは,=N-であり；
R1は、アルコキシカルボニルであり；
R2は、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、又はヘテロシクリルアルキルであり；
R3は、アルコキシ、アルコキシカルボニルシクロアルコキシ、カルボキシシクロアルコキシ、テトラヒドロフラノニルオキシ、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリルアルコキシであり；
個々のR4は、水素、アルキル、及びヘテロシクリルアルコキシから成る群から独立して選択され；
R5は、水素、アルキル、又はヒドロキシアルキルであり；
R6は、-N(R7)-C(O)-であり；そして
R7は、水素である請求項２記載の化合物。
【請求項４】
R2が、カルボキシアルキルである請求項３記載の化合物。
【請求項５】
次の化合物：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（オキシラニル）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（モルホリン−４−イル）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−テトラゾール−５−イルエトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（テトラゾール−５−イル）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（４−アミノカルボニルピペリジン−１−イル）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（３−カルボキシピペリジン−１−イル）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（３−エトキシカルボニルピペリジン−１−イル）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（４−（カルボキシメチル）ピペラジン−１−イル）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（３−（カルボキシメチル）ピペラジン−１−イル）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−（２−カルボキシ−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（テトラゾール−５−イル）メトキシキノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−テトラゾール−５−イルエトキシ）キノリン；
から成る群から選択された請求項４記載の化合物。
【請求項６】
R2が、アルコキシカルボニルアルキルである請求項３記載の化合物。
【請求項７】
次の化合物：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（テトラヒドロ−２−オキソフラン−３−イル）オキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（オキソラニル）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（３−エトキシカルボニルピペリジン−１−イル）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−テトラゾール−５−イルエトキシ）キノリン；
から成る群から選択された請求項６記載の化合物。
【請求項８】
R2が、ヘテロシクリルアルキルである請求項３記載の化合物。
【請求項９】
次の化合物：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（イミダゾール−４−イル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（インドール−３−イル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（１−（カルボキシメチル）イミダゾール−４−イル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（1，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（テトラゾール−１−イル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（テトラゾール−１−イル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（テトラゾール−１−イル）プロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（テトラゾール−５−イル）エチル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
から成る群から選択された請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
ａは、１又は２であり；
ｂは、１であり；
Aは,=N-であり；
R1は、アルコキシカルボニルであり；
R2は、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、又はカルボキシアルコキシカルボニルアルキルであり；
R3は、アルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルシクロアルコキシ、アミノカルボニルシクロアルコキシ、カルボキシアルコキシ、又はカルボキシシクロアルコキシであり；
個々のR4は、水素、アルキル、アルコキシ、アラルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルチオ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニル、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ジ（アルキルカルボニル）アミノ、ヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、及びジアルキルアミノアルコキシから成る群から独立して選択され；
R5は、水素、アルキル、又はヒドロキシアルキルであり；
R6は、-N(R7)-C(O)-であり；そして
R7は、水素、又はアルキルである請求項２記載の化合物。
【請求項１１】
R3は、アルコキシカルボニルアルコキシであり；
個々のR4は、水素、アルキル、又はハロであり；そして
R5は、水素である請求項10記載の化合物。
【請求項１２】
次の化合物：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（メトキシカルボニル）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−メチル−１−（メトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルプロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）−２−メチルプロポキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−メチル−１−（メトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−メチル−１−（メトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−（メトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）プロポキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）−２−メチルプロポキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−クロロ−７−メチル−４−（１−メチル−１−（エトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−メチル−１−（エトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；
から成る群から選択された請求項11記載の化合物。
【請求項１３】
R3は、アルコキシカルボニルシクロアルコキシ又はアミノカルボニルシクロアルコキシであり；そして
R5は、水素である請求項10記載の化合物。
【請求項１４】
次の化合物：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−（ベンジルオキシ）−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−ヒドロキシ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−（１−（アミノカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−６−フルオロ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メトキシ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−ヒドロキシ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５−フルオロ−６−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（１−メチルエトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−６−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６，７−ジメトキシ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−フルオロ−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−クロロ−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６，７−ジメチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−６−メトキシ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６，７−ジクロロ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１−メチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６−フルオロ−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６−クロロ−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６，７−ジメチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６，７−ジクロロ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−メチルチオ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（メトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
から成る群から選択された請求項13記載の化合物。
【請求項１５】
R3は、カルボキシアルコキシカルボニルアルキル又はカルボキシアルコキシであり；そして
R5は、水素である請求項10記載の化合物。
【請求項１６】
次の化合物：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（（カルボキシ）メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（カルボキシ）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（カルボキシ）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−メチル−１−カルボキシエトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシ−２，２−ジメチルプロポキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシエトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（カルボキシ）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−（カルボキシ）エトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−メチル−１−カルボキシエトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−メチル−１−カルボキシエトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（カルボキシ）エトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−カルボキシプロポキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−カルボキシ−２−メチルプロポキシ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−クロロ−７−メチル−４−（１−メチル−１−カルボキシエトキシ）キノリン；
から成る群から選択された請求項15記載の化合物。
【請求項１７】
R3は、カルボキシシクロアルコキシであり；そして
R5は、水素である請求項10記載の化合物。
【請求項１８】
個々のR4は、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル及びジアルキルアミノアルキルから成る群から独立して選択される請求項17記載の化合物。
【請求項１９】
次の化合物：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５，７−ジクロロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−クロロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−８−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−（ジエチルアミノ）メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−（ジエチルアミノ）メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−フルオロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−（トリフルオロメチル）−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−（ヒドロキシメチル）−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−エチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−エチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−フルオロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−６−フルオロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−ブロモ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−６−メトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６，７−ジフルオロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５−フルオロ−６−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６−フルオロ−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（1−メチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６−フルオロ−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（1−メチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６−クロロ−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（1−メチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６−クロロ−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６，７−ジメチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１−メチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６，７−ジメチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１−メチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６，７−ジクロロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１−メチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６，７−ジクロロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−６−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−クロロ−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−フルオロ−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６，７−ジメチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６，７−ジクロロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
から成る群から選択された請求項18記載の化合物。
【請求項２０】
個々のR4は、シアノ、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、及びジアルキルアミノから成る群から独立して選択される請求項17記載の化合物。
【請求項２１】
次の化合物：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−ニトロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−アミノ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−シアノ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５−シアノ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−ニトロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−アミノ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
から成る群から選択された請求項20記載の化合物。
【請求項２２】
個々のR4は、アルコキシ、アラルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルキルチオ、カルボキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ及びジアルキルアミノアルコキシから成る群から独立して選択される請求項17記載の化合物。
【請求項２３】
次の化合物：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−（ベンジルオキシ）−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−ヒドロキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−ｎ−プロポキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−（カルボキシ）メトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−（ジエチルアミノ）エトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−（ベンジルオキシ）−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−ヒドロキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−（カルボキシ）メトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−エトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−メトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−（１−メチルエトキシ）−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−（トリフルオロメトキシ）−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−トリフルオロメトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６，７−ジメトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−ヒドロキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−メチルチオ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
から成る群から選択された請求項22記載の化合物。
【請求項２４】
個々のR4は、水素、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル及びアルキルカルボニルから成る群から独立して選択される請求項17記載の化合物。
【請求項２５】
次の化合物：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−カルボキシエチル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシブチル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−カルボキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−アセチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５−エトキシカルボニル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−アセチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−カルボキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−アミノカルボニル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
から成る群から選択された請求項24記載の化合物。
【請求項２６】
R3は、アルコキシであり；そして
R5は、水素である請求項10記載の化合物。
【請求項２７】
次の化合物：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−カルボキシエチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−４−（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニルブチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−４−カルボキシブチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−カルボキシエチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−エトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］［メチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−５−（メトキシカルボニル）ペンチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−５−（カルボキシ）ペンチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−メトキシキノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５，７−ジクロロ−４−メトキシキノリン；
から成る群から選択された請求項26記載の化合物。
【請求項２８】
R3は、アルコキシであり；そして
R5は、アルキル又はヒドロキシアルキルである請求項10記載の化合物。
【請求項２９】
次の化合物：
２−［１−（２−メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（２−メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（３−（１−メチルエチル）−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（３−（２−メチルプロピル）−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（２−（２−メチルプロピル）−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（２−（２−メチルプロピル）−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（３−（１−メチルエチル）−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；及び
２−［１−（３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
から成る群から選択された請求項28記載の化合物。
【請求項３０】
下記式（I）:
【化３】
0004409936.tif 000023
［式中、
ａは、１又は２であり；
ｂは、１であり；
Aは、=N-であり；
R1は、水素、アルキル、カルボキシアルキル、アリール、アラルキル、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシアルキルカルボニル、アリールオキシアルキルカルボニル、カルボキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルカルボニルであり；
R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、アルキルスルホニルアルキル、アラルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ハロアルキルスルホニルアミノアルキル、カルボキシアルキルチオアルキル、アルコキシカルボニルアルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、（カルボキシ）（ヒドロキシ）アルキル、カルボキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニルアルキル、カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル、（アルコキシカルボニルアルキル）（アルキル）アミノカルボニルアルキル、及び（カルボキシアルキル）（アルキル）アミノカルボニルアルキルであり；
R3は、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロ、カルボキシアルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルコキシ、ジ（アルコキシカルボニル）アルコキシ、カルボキシアルコキシ、ジ（カルボキシ）アルコキシ、（カルボキシ）（ヒドロキシ）アルコキシ、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、シアノアルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、カルボキシアルケニルオキシ、アルコキシカルボニルアルケニルオキシ、（シクロアルキル）（アルコキシカルボニル）アルコキシ、（シクロアルキル）（カルボキシ）アルコキシ、アルキルチオ、カルボキシ、（ジアルキルアミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、（カルボキシアルキル）（アルキル）アミノ、（ヒドロキシアルキル）（アルキル）アミノ、（ジアルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノ、カルボキシアルキルアミノ、モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニル、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニル、モノ（ジ（アルコキシカルボニル）アルキル）アミノカルボニル、モノ（（アルコキシカルボニル）（カルボキシ）アルキル）アミノカルボニル、モノ（ジカルボキシアルキル）アミノカルボニル、アミノカルボニルアルコキシ、ジアルキルアミノカルボニルアルコキシ、モノアラルキルアミノカルボニルアルコキシ、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニルアルコキシ、モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニルアルコキシ、カルボキシシクロアルコキシ、アルコキシカルボニルシクロアルコキシ、及びアミノカルボニルシクロアルコキシであり；
個々のR4は、水素、アルキル、アルコキシ、アラルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルチオ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニル、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ジ（アルキルカルボニル）アミノ、ヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ及びヘテロシクリルアルコキシから成る群から独立して選択され；
個々のR5は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アラルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルボキシアルキル及びアルコキシカルボニルアルキルから成る群から独立して選択され；
R6は、-N(R7)-C(O)-であり；そして
R7は、水素、アルキル、カルボキシアルキル又はアルコキシカルボニルアルキルである］
で表される、単一の立体異性体としての化合物、個々の立体異性体の混合物、又はラセミ混合物；又は医薬的に許容できるその塩。
【請求項３１】
R3は、水素又はアルコキシであり；
個々のR4は独立して、水素、ハロ又はカルボキシアルキルアミノであり；
R5は、水素又はアルキルであり；そして
R7は、水素又はアルキルである請求項30記載の化合物。
【請求項３２】
R1は、水素、アルキル、アラルキル、カルボキシアルキル又はアルコキシカルボニルアルキルである請求項31記載の化合物。
【請求項３３】
次の化合物：
２−［（ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（２−メチル−４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（２−メチル−４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニルメチルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（カルボキシメチル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；及び
２−［１−（２−メチル−４−（ベンジル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
から成る群から選択された請求項32記載の化合物。
【請求項３４】
R1は、アリールである請求項31記載の化合物。
【請求項３５】
次の化合物：
２−［（４−（２−メチル−５−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（３−メチルフェニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（３−メチル−４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［３−メチル−４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；及び
２−［４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
から成る群から選択された請求項34記載の化合物。
【請求項３６】
R1が、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルカルボニルである請求項31記載の化合物。
【請求項３７】
次の化合物：
２−［１−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（ベンズオキサゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（ベンズチアゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（ベンズオキサゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（ベンズチアゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（２−ヒドロキシ−３−クロロピリジン−５−イル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（３−（２−メチルプロピル）−４−（フラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（３−（１−メチルエチル）−４−（フラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（フラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（ピペリジン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（フラン−２−イル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（チエン−２−イル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（モルホリン−４−イル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；及び
２−［（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
から成る群から選択された請求項36記載の化合物。
【請求項３８】
R1が、アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル又はアルコキシカルボニルアミノカルボニルである請求項31記載の化合物。
【請求項３９】
次の化合物：
２−［１−（４−（（１，１−ジメチルエチル）アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（（１，１−ジメチルエチル）アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（（１，１−ジメチルエチル）アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（（１−メチルエチル）アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（（ｎ−プロピル）アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（（ｎ−ブチル）アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（（ｎ−ヘキシル）アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（（ｎ−ペンチル）アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；及び
２−［（４−（（エトキシカルボニル）アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
から成る群から選択された請求項38記載の化合物。
【請求項４０】
R1が、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシアルキルカルボニル、アリールオキシアルキルカルボニル、カルボキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はハロアルコキシカルボニルである請求項31記載の化合物。
【請求項４１】
次の化合物：
２−［（４−（トリクロロメトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（ベンジルオキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（１−クロロエトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（フェノキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（２−カルボキシエチル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（５−（エトキシカルボニル）ペンチル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（５−カルボキシペンチル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（４−アセトアミドフェニル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（（２−メトキシエトキシ）メチル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（２−メトキシカルボニルフェニル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（３−ブロモフェニル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（４−エチルフェニル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（４−ｎ−プロピルフェニル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（４−ｎ−ブチルフェニル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（フェノキシメチル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（２，２−ジメチルプロピル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（２−エトキシカルボニルエチル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（ｎ−プロピル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（ｎ−ペンチル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（２−フェニルシクロプロピル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（２−ブロモ−５−メトキシフェニル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（ｎ−ブチル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；及び
２−［（４−（３−トリフルオロメトキシフェニル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
から成る群から選択された請求項40記載の化合物。
【請求項４２】
下記式（I）:
【化４】
0004409936.tif 000024
［式中、
ａは、１又は２であり；
ｂは、１であり；
Aは、=N-であり；
R1は、アルコキシカルボニルであり；
R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、アルキルスルホニルアルキル、アラルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ハロアルキルスルホニルアミノアルキル、カルボキシアルキルチオアルキル、アルコキシカルボニルアルキルチオアルキル、（カルボキシ）（ヒドロキシ）アルキル、カルボキシアルコキシアルキル、アラルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニルアルキル、カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル、（アルコキシカルボニルアルキル）（アルキル）アミノカルボニルアルキル、又は（カルボキシアルキル）（アルキル）アミノカルボニルアルキルであり；
R3は、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロ、カルボキシアルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルコキシ、ジ（アルコキシカルボニル）アルコキシ、カルボキシアルコキシ、ジ（カルボキシ）アルコキシ、（カルボキシ）（ヒドロキシ）アルコキシ、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、シアノアルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、カルボキシアルケニルオキシ、アルコキシカルボニルアルケニルオキシ、（シクロアルキル）（アルコキシカルボニル）アルコキシ、（シクロアルキル）（カルボキシ）アルコキシ、アルキルチオ、カルボキシ、（ジアルキルアミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、（カルボキシアルキル）（アルキル）アミノ、（ヒドロキシアルキル）（アルキル）アミノ、（ジアルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノ、カルボキシアルキルアミノ、モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニル、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニル、モノ（ジ（アルコキシカルボニル）アルキル）アミノカルボニル、モノ（（アルコキシカルボニル）（カルボキシ）アルキル）アミノカルボニル、モノ（ジカルボキシアルキル）アミノカルボニル、アミノカルボニルアルコキシ、ジアルキルアミノカルボニルアルコキシ、モノアラルキルアミノカルボニルアルコキシ、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニルアルコキシ、モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニルアルコキシ、カルボキシシクロアルコキシ、アルコキシカルボニルシクロアルコキシ、アミノカルボニルシクロアルコキシ又はテトラヒドロフラノニルオキシであり；
個々のR4は、水素、アルキル、アルコキシ、アラルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルチオ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニル、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ジ（アルキルカルボニル）アミノ、ヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ及びヘテロシクリルアルコキシから成る群から独立して選択され；
個々のR5は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アラルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルボキシアルキル及びアルコキシカルボニルアルキルから成る群から独立して選択され；
R6は、-N(R7)-C(O)-であり；そして
R7は、水素、アルキル、カルボキシアルキル又はアルコキシカルボニルアルキルである］
で表される、単一の立体異性体としての化合物、個々の立体異性体の混合物、又はラセミ混合物；又は医薬的に許容できるその塩。
【請求項４３】
R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルスルホニルアミノアルキル又はアルコキシカルボニルアルコキシカルボニルアルキルであり；そして
R3は、アルキル、ハロ、カルボキシアルケニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルコキシ、ジ（アルコキシカルボニル）アルコキシ、カルボキシアルコキシ、ジ（カルボキシ）アルコキシ、（カルボキシ）（ヒドロキシ）アルコキシ、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、シアノアルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、カルボキシアルケニルオキシ、アルコキシカルボニルアルケニルオキシ、（シクロアルキル）（アルコキシカルボニル）アルコキシ、（シクロアルキル）（カルボキシ）アルコキシ、アルキルチオ、カルボキシ、（ジアルキルアミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、（カルボキシアルキル）（アルキル）アミノ、（ヒドロキシアルキル）（アルキル）アミノ、（ジアルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノ、カルボキシアルキルアミノ、モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニル、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニル、モノ（ジ（アルコキシカルボニル）アルキル）アミノカルボニル、モノ（（アルコキシカルボニル）（カルボキシ）アルキル）アミノカルボニル、モノ（ジカルボキシアルキル）アミノカルボニル、アミノカルボニルアルコキシ、ジアルキルアミノカルボニルアルコキシ、モノアラルキルアミノカルボニルアルコキシ、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニルアルコキシ、モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニルアルコキシ、カルボキシシクロアルコキシ、アルコキシカルボニルシクロアルコキシ、アミノカルボニルシクロアルコキシ又はテトラヒドロフラノニルオキシである請求項42記載の化合物。
【請求項４４】
次の化合物：
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（エトキシカルボニル）メトキシキノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（カルボキシ）メトキシキノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（アミノカルボニル）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３（（（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）メトキシ）カルボニルプロピル］アミノカルボニル−４−（（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）メトキシキノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（３−（エトキシカルボニル）プロポキシ）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（３−カルボキシプロピル）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（３−（エトキシカルボニル）プロプ−２−エン−１−オキシ）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（テトラヒドロ−２−オキソフラン−３−イル）オキシキノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシ−３−ヒドロキシプロポキシ）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１，１−ジ（エトキシカルボニル）メトキシ）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１，１−ジ（カルボキシ）メトキシ）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシエトキシ）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（３−（カルボキシ）プロプ−１−エン−１−オキシ）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−（メトキシカルボニル）プロポキシ）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−（カルボキシ）プロポキシ）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−メチル−１−（エトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−メチル−１−（カルボキシ）エトキシ）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−（カルボキシ）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（（トリフルオロメチル）スルホニルアミノ）プロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（（トリフルオロメチル）スルホニルアミノ）プロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
から成る群から選択された請求項43記載の化合物。
【請求項４５】
R2は、アルキルスルホニルアルキル、アラルコキシアルキル、アミノアルキル、ハロアルキルスルホニルアミノアルキル、カルボキシアルキルチオアルキル、アルコキシカルボニルアルキルチオアルキル、（カルボキシ）（ヒドロキシ）アルキル、カルボキシアルコキシアルキル、アラルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニルアルキル、カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル、（アルコキシカルボニルアルキル）（アルキル）アミノカルボニルアルキル、又は（カルボキシアルキル）（アルキル）アミノカルボニルアルキルであり；そして
R3は、水素、ヒドロキシ、又はアルコキシである請求項42記載の化合物。
【請求項４６】
次の化合物：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−５−（（２−クロロベンジルオキシ）カルボニル）アミノペンチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（ベンジルオキシカルボニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（ベンジルオキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（ベンジルオキシ）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−５−アミノペンチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（アミノカルボニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（アミノカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（ベンジルオキシカルボニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（（（カルボキシ）メチル）アミノカルボニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（ベンジルオキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−エトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（ベンジルオキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（ベンジルオキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（（メトキシカルボニル）メチル）チオエチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（カルボキシメチル）チオエチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（（カルボキシメチル）アミノカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（（（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）メチル）アミノカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（（（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）メチル）（メチル）アミノカルボニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（（（カルボキシ）メチル）（メチル）アミノカルボニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（カルボキシ）メトキシエチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（ベンジルオキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−５−ニトロキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（（エトキシカルボニル）メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−５−アミノキノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メチルスルホニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
から成る群から選択された請求項45記載の化合物。
【請求項４７】
R2が、水素、アルキル、アリール、アラルキル又はヒドロキシアルキルであり；そして
R3が、水素、ヒドロキシ又はアルコキシである請求項42記載の化合物。
【請求項４８】
次の化合物：
２−［（４−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（３−メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（２−メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（２−メチルプロポキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルエチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（２−メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−フェニルエチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−メチルプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−ヒドロキシエチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−エトキシキノリン；
２−［（３−（ベンジルオキシ）カルボニル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（３−カルボキシ−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］（カルボキシメチル）アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（４−カルボキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（２，４−ジ（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（２−カルボキシ−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−ｎ−プロポキシキノリン；
２−［（３−（メトキシカルボニル）メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（３−（カルボキシ）メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−１−（４−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−１−（４−カルボキシフェニル）メチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（２−（メトキシカルボニル）メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（２−（カルボキシ）メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−１−（４−（カルボキシメトキシ）フェニル）メチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（２−（エトキシカルボニル）メトキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（２−カルボニルフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（２−（カルボキシ）メトキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（３−（エトキシカルボニル）メトキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（３−（カルボキシ）メトキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（３−カルボキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニルキノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−ヒドロキシキノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（４−（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニルフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
から成る群から選択された請求項47記載の化合物。
【請求項４９】
下記式（I）:
【化５】
0004409936.tif 000025
［式中、
ａは、１又は２であり；
ｂは、１であり；
Aは、=N-であり；
R1は、水素又はアルコキシカルボニルであり；
R2は、カルボキシアルキル又はアルコキシカルボニルアルキルであり；
R3は、水素、ヒドロキシ、ハロ、カルボキシアルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ジ（アルコキシカルボニル）アルコキシ、ジ（カルボキシ）アルコキシ、（カルボキシ）（ヒドロキシ）アルコキシ、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、シアノアルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、（シクロアルキル）（アルコキシカルボニル）アルコキシ、（シクロアルキル）（カルボキシ）アルコキシ、アルキルチオ、カルボキシ、（ジアルキルアミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、（カルボキシアルキル）（アルキル）アミノ、（ヒドロキシアルキル）（アルキル）アミノ、（ジアルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノ、カルボキシアルキルアミノ、モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニル、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニル、モノ（ジ（アルコキシカルボニル）アルキル）アミノカルボニル、モノ（（アルコキシカルボニル）（カルボキシ）アルキル）アミノカルボニル、モノ（ジカルボキシアルキル）アミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルアルコキシ、モノアラルキルアミノカルボニルアルコキシ、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニルアルコキシ、又はモノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニルアルコキシであり；
個々のR4は、水素、アルキル、アルコキシ、アラルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルチオ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニル、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ジ（アルキルカルボニル）アミノ、ヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ及びヘテロシクリルアルコキシから成る群から独立して選択され；
個々のR5は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アラルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルボキシアルキル及びアルコキシカルボニルアルキルから成る群から独立して選択され；
R6は、-N(R7)-C(O)-であり；そして
R7は、水素、アルキル、カルボキシアルキル又はアルコキシカルボニルアルキルである］
で表される、単一の立体異性体としての化合物、個々の立体異性体の混合物、又はラセミ混合物；又は医薬的に許容できるその塩。
【請求項５０】
R3が、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、又はアルキルチオである請求項49記載の化合物。
【請求項５１】
次の化合物：
２−［１−（ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−ヒドロキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−８−メトキシ−４−ヒドロキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−メトキシカルボニルプロピル］アミノカルボニル−５−ニトロキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（３，４，４−トリフルオロブト−３−エン−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（３，４，４−トリフルオロブト−３−エン−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（２−ヒドロキシエトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−（メチルチオ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５，７−ジクロロ−４−（メチルチオ）キノリン;
から成る群から選択された請求項50記載の化合物。
【請求項５２】
R3が、カルボキシアルケニル、アルコキシカルボニル、ジ（アルコキシカルボニル）アルコキシ、ジ（カルボキシ）アルコキシ、（カルボキシ）（ヒドロキシ）アルコキシ、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシ、シアノアルコキシ、（シクロアルキル）（アルコキシカルボニル）アルコキシ、（シクロアルキル）（カルボキシ）アルコキシ、カルボキシ、ジアルキルアミノカルボニルアルコキシ、モノアラルキルアミノカルボニルアルコキシ、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニルアルコキシ、又はモノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニルアルコキシである請求項49記載の化合物。
【請求項５３】
次の化合物：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（３−ヒドロキシ−１−カルボキシプロポキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（シアノメトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（ジメチルアミノカルボニル）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（ジメチルアミノカルボニル）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（エトキシカルボニルメチルアミノカルボニル）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−シアノエトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（ベンジルアミノカルボニル）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（ベンジルアミノカルボニル）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（（カルボキシ）メチルアミノ）カルボニルメトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシ−３−（ジエチルアミノ）プロポキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（メトキシカルボニル）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（メトキシカルボニル）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−カルボキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１，１−ジ（エトキシカルボニル）メトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１，１−ジ（カルボキシ）メトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（２−カルボキシエテニル）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−シクロヘキシル−１−カルボキシメトキシ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−シクロヘキシル−１−（メトキシカルボニル）メトキシ）キノリン;
から成る群から選択された請求項52記載の化合物。
【請求項５４】
R3が、モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニル、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニル、モノ（ジ（アルコキシカルボニル）アルキル）アミノカルボニル、モノ（アルコキシカルボニル）（カルボキシ）アルキル）アミノカルボニル、又はモノ（ジカルボキシアルキル）アミノカルボニルである請求項49記載の化合物。
【請求項５５】
次の化合物：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（メトキシカルボニルメチル）アミノカルボニルキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（カルボキシメチル）アミノカルボニルキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（カルボキシメチル）アミノカルボニルキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−［（１−（メトキシカルボニルメチル）−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル）アミノカルボニル］キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−［（１−カルボキシ−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル）アミノカルボニル］キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−［（１−（メトキシカルボニル）−３−カルボキシプロピル）アミノカルボニル］キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−［（１，３−ジカルボキシプロピル）アミノカルボニル］キノリン;
から成る群から選択された請求項54記載の化合物。
【請求項５６】
R3が、（ジアルキルアミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、（カルボキシアルキル）（アルキル）アミノ、（ヒドロキシアルキル）（アルキル）アミノ、（ジアルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノ、又はカルボキシアルキルアミノである請求項49記載の化合物。
【請求項５７】
次の化合物：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５−（カルボキシメチル）アミノキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（（ジメチルアミノ）カルボニルメチル）（メチル）アミノキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（カルボキシメチル）（メチル）アミノキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（メチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（メチル）（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノキノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（カルボキシメチル）アミノキノリン；
から成る群から選択された請求項56記載の化合物。
【請求項５８】
下記式（I）:
【化６】
0004409936.tif 000026
［式中、
ａは、１又は２であり；
ｂは、１であり；
Aは、=CH-であり；
R1は、アルコキシカルボニルであり；
R2は、水素、カルボキシアルキル又はアラルコキシカルボニルアルキルであり；
R3は、水素であり；
個々のR4は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ及びヒドロキシから成る群から独立して選択され；
R5は、水素であり；
R6は、-N(R7)-C(O)-であり；そして
R7は、水素又はアルキルである］
で表される、単一の立体異性体としての化合物、個々の立体異性体の混合物、又はラセミ混合物；又は医薬的に許容できるその塩。
【請求項５９】
次の化合物：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（ベンジルオキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニルナフタレン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニルナフタレン；及び
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニルナフタレン；
から成る群から選択された請求項58記載の化合物。
【請求項６０】
下記式（I）:
【化７】
0004409936.tif 000027
［式中、
ａは、１であり；
ｂは、１であり；
Aは、=CH-又は=N-であり；
R1は、アルコキシカルボニルであり；
R2は、水素、アラルキル、カルボキシアルキル、（カルボキシ）（ヒドロキシ）アルキル、アルコキシカルボニルアルキル又はテトラヒドロフラノニルであり；
R3は、水素、アルコキシ又はカルボキシアルコキシであり；
個々のR4は、水素、ヒドロキシ、カルボキシアルコキシ、又はアルコキシカルボニルアルコキシであり；
R5は、水素であり；
R6は、-C(O)-N(R7)-であり；そして
R7は、水素、アルキル、又はカルボキシアルキルである］
で表される、単一の立体異性体としての化合物、個々の立体異性体の混合物、又はラセミ混合物；又は医薬的に許容できるその塩。
【請求項６１】
次の化合物：
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］アミノナフタレン；
２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（エトキシカルボニル）エチル）カルボニル］アミノナフタレン；
２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−カルボキシエチル）カルボニル］アミノナフタレン；
２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（３−（メトキシカルボニル）フェニル）エチル）カルボニル］アミノナフタレン；
２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（３−カルボキシフェニル）エチル）カルボニル］アミノナフタレン；
２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（４−（メトキシカルボニル）フェニル）エチル）カルボニル］アミノナフタレン；
２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−１−（テトラヒドロ−２−オキソフラン−３−イル）メチル）カルボニル］アミノナフタレン；
２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−カルボキシ−４−ヒドロキシブチル）カルボニル］アミノナフタレン；
２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（４−カルボキシフェニル）エチル）カルボニル］アミノナフタレン；
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］アミノ−５−ヒドロキシナフタレン；
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］アミノ−４−メトキシナフタレン；
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］アミノ−５−（カルボキシメトキシ）ナフタレン；
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］アミノ−５−（３−（エトキシカルボニル）プロポキシ）ナフタレン；
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］アミノ−５−（３−カルボキシプロポキシ）ナフタレン；
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］アミノ−４−（カルボキシメトキシ）ナフタレン；
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］［カルボキシメチル］アミノナフタレン；及び
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］［カルボキシメチル］アミノ−４−メトキシナフタレン；
から成る群から選択された請求項60記載の化合物。
【請求項６２】
次の化合物：
２−［１−（３−ベンジル−４−（フラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（３−（４−ヒドロキシベンジル）−４−（フラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（ｎ−プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（２，５−ジブロモフェニル）スルホニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；及び
２−［（４−（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
から成る群から選択された請求項30記載の化合物。
【請求項６３】
次の化合物：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５−ジ（アセチル）アミノキノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５−アセトアミドキノリン；
から成る群から選択された請求項49記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野：
本発明は、ピペラジン誘導体類、血小板アデノシン二リン酸受容体アンタゴニストとしてのそれらの使用、それらを含む医薬組成物及びそれらの調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
血小板は、止血の維持、及び血栓症及び血栓塞栓症の病因において、凝固及びフィブリン溶解システムと相互作用する。血小板は、損傷を受けた血管組織に急速に付着し、そして止血及び創傷治療の促進を目的とする、種々のプロトロンビン、走化性及びミトゲン因子を放す。血小板はまた、心血管疾患を有する患者において死及び疾病の共通する原因である動脈血栓症において重要な役割を演じる。血小板インヒビターは、冠動脈、大脳及び末梢血管疾患を有する患者における動脈血栓症の二次予防のために都合良く使用されて来た。
【０００３】
血小板は、von Willebrand因子（vWf）及びコラーゲンに結合することによって、血管壁損傷の後、暴露された内皮下層に付着する。これは、ディスク形状から、偽足を有する丸形に形状の血小板変化を誘発し、血小板付着及び凝集を強制する。血小板凝集についての最終の共通する経路は、フィブリノーゲン受容体（GPIIb−IIIa）の活性化である。結果として、血漿に存在するダイマーフィブリノーゲン分子が結合し、そして凝集体を形成するために血小板を一緒に結合する。
【０００４】
活性化された血小板は、それらの顆粒含有物を分泌し、この多くは血液細胞、例えば血小板自体及び内皮に対して直接的に作用する。血小板は、数種類の分泌顆粒を含む。濃い顆粒は、アデノシン二リン酸（“ADP”）、アデノシン三リン酸（“ATP”）及びセロトニンを含む。α−顆粒は、いくつかの血小板−特異的タンパク質（血小板第４因子及びβ−トロンボグロブリン）、成長因子（PDGF, TGF−β, EGF及びECGF）及び凝固因子（フィブリノーゲン、第V因子及びvWf）を含む。血小板はまた、生物学的活性アラキドン酸生成物も分泌する。シクロオキシゲナーゼ生成TxAxの不可逆的不活性化を通してアスピリンにより阻害される。
【０００５】
多くの刺激物、例えばトロンビン、コラーゲン、ADP及びトロンボキサンA2（TxA2）は、それらの細胞表面受容体に結合することによって血小板を活性化する。それらの受容体のほとんどは、G−タンパク質−結合された受容体である。G−タンパク質の活性化は、血小板活性化における必須現象であることが示されている。例えば、Gg+/-マウスからの血小板は、トロンビン、コラーゲン、ADP又はTxA2に応答して凝集しない（Ofermans, S. など., Nature (1998), Vol. 389, No. 11, pp. 183-185）。多くの下流のシグナル化現象、例えばホスホリパーゼC（PLC）及びタンパク質キナーゼCの活性化、細胞内カルシウム濃度の上昇、cAMPレベルの低下及びチロシンリン酸化が誘発される。
【０００６】
ADPは血小板化において中枢役割を演じる。ADPは、血小板の一次凝集を引き起こすのみならず、また他のアゴニスト、例えばトロンビン及びコラーゲンによる活性化に続いての二次凝集に対しても応答できる。血小板濃顆粒において非常に高い濃度で含まれる場合、ADPは、血小板が血小板凝集を強化するために活性化される場合、開放される。ADP−誘発された血小板活性化は、正常な止血の維持において重要な役割を演じる。いくつかの先天性出血障害は、低められた数の血小板ADP受容体、及びADP−誘発された血小板凝集の欠失に連結されて来た。ヌクレオチドの貯蔵の欠陥及び/又は血小板濃顆粒からのそれらの分泌の欠陥のためである、“貯蔵不良疾患”と有する患者は、ADPによる増幅効果の不在のためにコラーゲン及び他の刺激に応答して血小板凝集を害して来た。
【０００７】
ADP−誘発された血小板活性化はまた、血栓の開始及び進行において重要な役割を演じる。ADPの投与は、ラット及びマウス腸間膜小静脈において血栓を誘発することが知られている。対照的に、ADP−除去酵素は、コラーゲン上への血小板沈着を劇的に減じ、そしてラット腸間膜小動脈及び小静脈におけるレーザー誘発された血栓を阻害することが示されており、このことは、ADPが血栓形成における血小板レクルートメントの仲介において役割を演じる理論を支持する。血小板におけるいくつかのADP−誘発された初期シグナル化現象が記載されている。それらは、細胞質カルシウムの一時的な上昇、G12の活性化を通してのアデニル酸シクラーゼの阻害、Na+/-−交換を活性化することによる細胞質ゾルpHの上昇、及びタンパク質キナーゼCに関係なく、フィブリノーゲンのための血小板結合部位の暴露を包含する。それらのシグナル化現象は集合的には、血小板凝集に寄与するが、個々の特定の役割が進行する調査の対象になる。
【０００８】
ADP−誘発された血小板活性化の現在のモデルは、G−タンパク質結合されたプリン受容体を包含し、その１つは、ホスホリパーゼ−C経路（P2Y1）の活性化に結合され、そして他はアデニル酸シクラーゼ（P2YAC）の阻害に結合される。P2YACは、いくつかの理由のために血小板ADP受容体アンタゴニストのための最良の標的物である。第１に、P2YACは優先的に血小板特異的である。第２に、それは、ADP−誘発された凝集のために必要とされる。第３に、それは、トロンビン又はコラーゲン−誘発された凝集の維持において重要な役割を演じる。
【０００９】
最終的に、それは、抗−凝集薬剤、例えばClopidogrel及びTicipidineのための分子標的物である。それらの両薬剤は、種々の血栓モデルにおいて効果的であることが示されている。しかしながら、Clopidogrelは、作用の遅い開始を伴なって、血小板凝集の不可逆的インヒビターであることが示されている。同様に、ADP−誘発された血小板凝集のための有能なアンタゴニストである、ATPアンタゴニスト、AR−C67085及びAR−C69931MXはまた、血栓モデルにおいて効果的であることが示されており、そして現在、臨床学的研究下にある。すべてのそれらの発見は、ADPが動脈血栓形成の決定的メディエーター及び従って、抗血栓介入のための卓越した標的物である。
【００１０】
現在の経口血小板インヒビター、例えばアスピリン、Clopidogrel及びTiclopidineの性質が比較される場合、比較的安全ではあるが、現在の経口血小板インヒビターは、血管疾患を有する患者における血栓合併症の予防において適度に効果的であることが明らかになっている。従って、有能な、選択的、可逆的な経口活性血小板ADP受容体（P2YAC）インヒビターについての必要性がこの分野において存在することが明白である。
【発明の開示】
【００１１】
本発明の化合物は、血小板ADP受容体、すなわちP2YACのアンタゴニストであり、そして従って、血栓活性により特徴づけられる疾病状態の処理において有用であり、そして血栓の処理及び予防において抗血栓剤として有用である。従って、１つの観点においては、本発明は、下記一般式（I）：
【００１２】
【化１】
0004409936.tif 000002
【００１３】
［式中、ａ及びｂは、独立して１〜４であり；
Aは、=CH-又は=N-であり；
R1は、水素、アルキル、カルボキシアルキル、アリール、アラルキル、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシアルキルカルボニル、アリールオキシアルキルカルボニル、カルボキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルカルボニルであり；
【００１４】
R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、アルキルスルホニルアルキル、アラルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ハロアルキルスルホニルアミノアルキル、カルボキシアルキルチオアルキル、アルコキシカルボニルアルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、（カルボキシ）（ヒドロキシ）アルキル、カルボキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニルアルキル、カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル、（アルコキシカルボニルアルキル）（アルキル）アミノカルボニルアルキル、（カルボキシアルキル）（アルキル）アミノカルボニルアルキル、テトラヒドロフラノニル、又はヘテロシクリルアルキルであり；
【００１５】
R3は、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロ、カルボキシアルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルコキシ、ジ（アルコキシカルボニル）アルコキシ、カルボキシアルコキシ、ジ（カルボキシ）アルコキシ、（カルボキシ）（ヒドロキシ）アルコキシ、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、シアノアルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、カルボキシアルケニルオキシ、アルコキシカルボニルアルケニルオキシ、（シクロアルキル）（アルコキシカルボニル）アルコキシ、（シクロアルキル）（カルボキシ）アルコキシ、アルキルチオ、カルボキシ、（ジアルキルアミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、（カルボキシアルキル）（アルキル）アミノ、（ヒドロキシアルキル）（アルキル）アミノ、（ジアルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノ、カルボキシアルキルアミノ、モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニル、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニル、モノ（ジ（アルコキシカルボニル）アルキル）アミノカルボニル、モノ（（アルコキシカルボニル）（カルボキシ）アルキル）アミノカルボニル、モノ（ジカルボキシアルキル）アミノカルボニル、アミノカルボニルアルコキシ、ジアルキルアミノカルボニルアルコキシ、モノアラルキルアミノカルボニルアルコキシ、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニルアルコキシ、モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニルアルコキシ、カルボキシシクロアルコキシ、アルコキシカルボニルシクロアルキル、アミノカルボニルシクロアルコキシ、ヘテロシクリル、テトラヒドロフラノニルオキシ、又はヘテロシクリルアルコキシであり；
【００１６】
個々のR4は、水素、アルキル、アルコキシ、アラルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルチオ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニル、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ジ（アルキルカルボニル）アミノ、ヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ及びヘテロシクリルアルコキシから成る群から独立して選択され；
【００１７】
個々のR5は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アラルキル、カルボニル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルボキシアルキル及びアルコキシカルボニルアルキルから成る群から独立して選択され；
R6は、-N(R7)-C(O)-又は-C(O)-N(R7)-であり；
R7は、水素、アルキル、カルボキシアルキル又はアルコキシカルボニルアルキルである］で表される、単一の立体異性体としての化合物、個々の立体異性体の混合物、又はラセミ混合物；又は医薬的に許容できるその塩から成る群から選択された化合物に向けられる。
【００１８】
もう１つの観点においては、本発明は、上記に定義されるような式（I）の化合物及び医薬的に許容できる賦形剤を含んで成る、血栓活性により特徴づけられる疾病状態を有する哺乳類の処理において有用な医薬組成物に向けられる。
もう１つの観点においては、本発明は、治療的有効量の上記に定義されるような式（I）の化合物を、血栓活性により特徴づけられる疾病状態を有する哺乳類に投与することを含んで成る、前記疾病状態の処理方法に向けられる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
定義：
本明細書において使用される場合、特にことわらない限り、次の用語は、示される意味を有する。
“アルキル”とは、炭素原子及び水素原子のみから成り、不飽和を含まず、１〜８個の炭素原子を有し、そして単結合により分子の残りに結合される、直鎖又は枝分かれ鎖の炭化水素鎖、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソプロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）及び同様のものを言及する。特にことわらない限り、本明細書においては、置換がアルキル基のいずれかの炭素上に存在する飽和アルキル又はアルケニル基を含む、下記で定義されるような基であることが理解される。
【００２０】
“アルキルカルボニル”とは、式-C(O)-Ra (式中、Raは上記で定義されるようなアルキル基である)で表される基、例えばアセチル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニル及び同様のものを言及する。
“アルキルカルボニルアミノ”とは、式-N(H)-C(O)-Ra（式中、Raは上記で定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えばアセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、n−プロピルカルボニルアミノ及び同様のものを言及する。
“アルキルチオ”とは、式−S−Ra（式中、Raは上記で定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ及び同様のものを言及する。
【００２１】
“アルキルスルホニル”とは、式-S(O)2Ra（式中、Raは上記で定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル及び同様のものを言及する。
“アルキルスルホニルアルキル”とは、式-Ra-S(O)2-Ra（式中、個々のRaは独立して、上記で定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えばメチルスルホニルメチル、２−メチルスルホニルエチル、２−エチルスルホニルプロピル及び同様のものを言及する
“アルケニル”とは、炭素及び水素のみから成り、少なくとも１つの二重結合を有し、そして２−８個の炭素原子を有する、直鎖又は枝分かれ鎖の１価又は２価の基、例えばエステル、プロプ−１−エニル、ブト−１−エニル、ペント−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニル及び同様のものを言及する。
【００２２】
“アルコキシ”とは、式-ORa（式中、Raは上記に定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−メチルエトキシ（イソ−プロポキシ）ｎ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、１，１−ジメチルエトキシ（ｔ−ブトキシ）及び同様のものを言及する。
“アルコキシカルボニル”とは、式-C(O)ORa（式中、Raは上記で定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル及び同様のものを言及する。
“アルコキシカルボニルアルキル”とは、式-Ra-C(O)ORa（式中、個々のRaは独立して、上記で定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えばメトキシカルボニルメチル、（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニルメチル、２−（メトキシカルボニル）エチル及び同様のものを言及する。
【００２３】
“アルコキシカルボニルアミノカルボニル”とは、式-C(O)-N(H)-C(O)ORa（式中、Raは上記に定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えばメトキシカルボニルアミノカルボニル、エトキシカルボニルアミノカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニルアミノカルボニル及び同様のものを言及する。
“アルコキシカルボニルシクロアルコキシ”とは、式-O-Rc-C(O)ORa（式中、Raは上記に定義されるようなアルキル基であり、そしてRcは下記に定義されるようなシクロアルキル基である）で表される基、例えば１−メトキシカルボニルシクロブト−１−オキシ、１−エトキシカルボニルシクロブト−１−オキシ、１−ｎ−プロポキシカルボニルシクロブトキシ及び同様のものを言及する。
【００２４】
“アルコキシアルコキシアルキルカルボニル”とは、式-C(O)-Ra-O-Ra-O-Ra（式中、個々のRaは独立して、上記二定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えば２−（エトキシ）エトキシメチルカルボニル、３−（２−（ｎ−ブトキシ）エトキシ）プロピルカルボニル及び同様のものを言及する。
“アルコキシカルボニルアルキル”とは、式-Ra-C(O)ORa（式中、個々のRaは独立して、上記に定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えばメトキシカルボニルメチル、２−（エトキシカルボニル）エチル、２−（メトキシカルボニル）プロピル及び同様のものを言及する。
【００２５】
“アルコキシカルボニルアルコキシ”とは、式-O-Ra-C(O)ORa（式中、個々のRaは独立して、上記に定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えばメトキシカルボニルメトキシ、２−（エトキシカルボニル）エトキシ、２−（メトキシカルボニル）プロポキシ及び同様のものを言及する。
“アルコキシカルボニルアルケニルオキシ”とは、式-O-Rd-C(O)ORa（式中、Raは上記に定義されるようなアルキル基であり、そしてRdは上記に定義されるようなアルケニルである）で表される基、例えば２−（メトキシカルボニル）エテニルオキシ、３−（エトキシカルボニル）プロプ−１−エニルオキシ及び同様のものを言及する。
【００２６】
“アルコキシカルボニルアルキルカルボニル”とは、式-C(O)-Ra-C(O)ORa（式、個々のRaは独立して、上記に定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えばメトキシカルボニルメチルカルボニル、２−（エトキシカルボニル）エチルカルボニル、２−（メトキシカルボニル）プロピルカルボニル及び同様のものを言及する。
“アルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニルアルキル”とは、式-Ra-C(O)-N(H)-Ra-C(O)ORa（式中、個々のRaは独立して、上記に定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えばメトキシカルボニルメチル、２−（エトキシカルボニル）エチルアミノカルボニルメチル、２−（２−（メトキシカルボニル）プロピルアミノカルボニル）プロピル及び同様のものを言及する。
【００２７】
“アルコキシカルボニルアルキルチオアルキル”とは、式-Ra-S-Ra-C(O)ORa（式中、個々のRaは独立して、上記に定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えばメトキシカルボニルメチルチオメチル、２−（エトキシカルボニル）エチルチオメチル、２−（２−（メトキシカルボニル）プロピルチオ）プロピル及び同様のものを言及する。
“アルコキシカルボニルアルコキシカルボニルアルキル”とは、式-Ra-C(O)-O-Ra-C(O)ORa（式中、個々のRaは独立して、上記に定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えばメトキシカルボニルメトキシ、２−（エトキシカルボニル）エトキシカルボニルメチル３−（２−（メトキシカルボニル）プロポキシカルボニル）プロピル、及び同様のものを言及する。
【００２８】
“（アルコキシカルボニルアルキル）（アルキル）アミノカルボニルアルキル”とは、式-Ra-C(O)-N(Ra)-Ra-C(O)ORa（式中、個々のRaは独立して、上記に定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えば（メトキシカルボニルメチル）（メチル）アミノカルボニルメチル、２−（（エトキシカルボニルメチル）（メチル）アミノカルボニル）エチル、及び同様のものを言及する。
“アミノ”とは、-NH2基を言及する。
“アミノアルキル”とは、式-Ra-NH2で表される基、例えばアミノメチル、２−アミノメチル、２−アミノプロピル及び同様のものを言及する。
“アミノカルボニル”とは、-C(O)NH2基を言及する。
【００２９】
“アミノカルボニルアルコキシ”とは、式-O-Ra-C(O)NH2で表される基、例えばアミノカルボニルメトキシ、２−（アミノカルボニル）エトキシ、２−（アミノカルボニル）プロポキシ及び同様のものを言及する。
“アミノカルボニルアルキル”とは、式-Ra-C(O)NH2で表される基、例えばアミノカルボニルメチル、２−（アミノカルボニル）エチル、２−（アミノカルボニル）プロピル、及び同様のものを言及する。
“アミノカルボニルシクロアルキル”とは、-O-Rc-C(O)NH2（式中、Rcは上記に定義されるようなシクロアルキル基である）で表される基、例えば１−（アミノカルボニル）シクロブトキシ、２−（アミノカルボニル）シクロヘキシル及び同様のものを言及する。
【００３０】
“アリール”とは、フェニル又はナフチル基を言及する。本明細書において、特に断らない限り、用語“アリール”又は接頭語“ar-”（例えば、“アラルキル”におけるように）は、本明細書において定義されるようなヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、カルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ホルミル、アルキルカルボニルアミノ、ニトロ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、及びアミノアルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されたアリール基を意味する。R1に関しては、好ましいアリール基は、ハロ及びアルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されたそれらの基である。R2に関しては、好ましいアリール基は、ヒドロキシ、カルボキシアルコキシ及びアルコキシカルボニルアルコキシから成る群からそれぞれ選択された１又は複数の置換基により置換されたそれらの基である。
【００３１】
“アラルキル”とは、式-RaRb（式中、Raは上記に定義されるようなアリール基、例えばベンジルにより置換される、上記に定義されるようなアルキル基である）で表される基を言及する。R1に関しては、好ましいアラルキル基は、Rb基がハロ及びアルキルから成る群から独立して選択された１又は複数の置換基により任意に置換されているそれらの基である。R2に関しては、好ましいアラルキル基は、Rb基がアルコキシカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、カルボキシアルコキシ、及びヒドロキシから成る群から独立して選択された１又は複数の置換基により任意に置換されているそれらの基である。R5に関しては、好ましいアラルキル基は、Rb基が１又は複数のヒドロキシ基により任意に置換されているそれらの基である。
【００３２】
“アリールオキシ”とは、式−ORb（式中、Rbは上記に定義されるようなアリール基である）で表される基、例えばフェノキシを言及する。
“アリールカルボニルとは、式-C(O)-Rb (式中、Rbは上記に定義されるようなアリール基である)で表される基、例えばフェニルカルボニル、（４−アセチルアミノフェニル）カルボニル、（２−メトキシフェニル）カルボニル及び同様のものを言及する。R1に関しては、好ましいアリールカルボニル基は、Rb基がアセチルアミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシ、アルコキシ、及びアルキルから成る群から独立し選択された１又は複数の置換基荷より任意に置換されているそれらの基である。
【００３３】
“アリールスルホニル”とは、式-S(O)2-Rb（式中、Rbは上記に定義されるようなアリール基である）で表される基、例えばフェニルスルホニル、４−クロロフェニルスルホニル、４−メチルフェニルスルホニル及び同様のものを言及する。R1に関しては、好ましいアリールするホニル基は、Rb基がハロ及びアルキルから成る基から独立して選択された１又は複数の置換基により任意に置換されているそれらの基である。
“アリールオキシカルボニル”とは、式-C(O)ORb（式中、Rbは上記に定義されるようなアリール基である）で表される基、例えばフェノキシカルボニルを言及する。
“アリールオキシアルキルカルボニル”とは、式-C(O)ORbRa（式中、Raは、上記に定義されるようなアリール基であるRbにより置換された、上記に定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えばフェノキシメチルカルボニル、（２−フェノキシエチル）カルボニル及び同様のものを言及する。
【００３４】
“アラルコキシ”とは、式-ORe（式中、Reは上記に定義されるようなアラキル基である）で表される基、例えばベンジルオキシ、３−フェニルプロポキシ及び同様のものを言及する。
“アラルコキシ”とは、式-Ra-ORe（式中、Raは上記に定義されるようなルキル基であり、そしてReは上記に定義されるようなアラルキル基である）で表される基、例えばベンジルオキシメチル、２−（ベンジルオキシ）エチル、２−（ベンジルオキシ）プロピル及び同様のものを言及する。
“アラルコキシカルボニル”とは、式-C(O)ORe（式中、Reは上記に定義されるようなアラルキル基である）で表される基、例えばベンジルオキシカルボニル及び同様のものを言及する。
【００３５】
“アラルコキシカルボニルアルキル”とは、式-Ra-C(O)ORe（式中、Raは上記に定義されるようなルキル基であり、そしてReは上記に定義されるようなアラルキル基である）で表される基、例えばベンジルオキシカルボニルメチル、２−（ベンジルオキシカルボニル）エチル、３−（（ナフタレン−２−イル）オキシ）カルボニルプロピル及び同様のものを言及する。
“アラルコキシカルボニルアミノアルキル”とは、式-Ra-N(H)-C(O)ORe（式中、Raは上記に定義されるようなルキル基であり、そしてReは上記に定義されるようなアラルキル基である）で表される基、例えばベンジルオキシカルボニルアミノメチル、２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）エチル、２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル及び同様のものを言及する。
【００３６】
“カルボキシ”とは、-C(O)OH基を言及する。
“カルボキシアルキル”とは、式-Ra-C(O)OH（式中、Raは、上記に示されるようなアルキル基である）で表される基、例えばカルボキシメチル、２−カルボキシエチル、２−カルボキシプロピル及び同様のものを言及する。
“カルボキシアルコキシ”とは、式-O-Ra-C(O)OH（式中、Raは上記に示されるようなアルキル基である）で表される基、例えばカルボキシメトキシ、２−カルボキシエトキシ、２−カルボキシプロポキシ及び同様のものを言及する。
“カルボキシアルキルカルボニル”とは、式-C(O)-Ra-C(O)OH（式中、Raは上記に示されるようなアルキル基である）で表される基、例えば２−カルボキシエチルカルボニル、カルボキシメチルカルボニル、３−カルボキシプロピルカルボニル及び同様のものを言及する。
【００３７】
“カルボキシアルキルアミノ”とは、式-N(H)-Ra-C(O)OH（式中、Raは上記に示されるようなアルキル基である）で表される基、例えばカルボキシメチルアミノ、２−カルボキシエチルアミノ、３−カルボキシプロピルアミノ及び同様のものを言及する。
“カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル”とは、式-Ra-C(O)-N(H)-Ra-C(O)-OH（式中、個々のRaは独立して、上記に示されるようなアルキル基である）で表される基、例えばカルボキシメチルアミノカルボニルメチル、２−（カルボキシメチルアミノカルボニル）エチル、２−（２−カルボキシエチル）アミノカルボニル）エチル、３−（２−カルボキシエチル）アミノカルボニル）ブチル及び同様のものを言及する。
“カルボキシアルキルチオアルキル”とは、式-Ra-S-Ra-C(O)OH（式中、個々のRaは独立して、上記に示されるようなアルキル基である）で表される基、例えばカルボキシメチルチオメチル、（１−カルボキシエチル）チオメチル、２−（（１−カルボキシプロピル）チオ）エチル及び同様のものを言及する。
【００３８】
カルボキシアルコキシアルキル“とは、式-Ra-O-Ra-C(O)OH（式中、個々のRaは独立して、上記に示されるようなアルキル基である）で表される基、例えば２−（カルボキシメトキシ）エチル、（２−カルボキシエトキシ）メチル、３−（２−カルボキシプロポキシ）プロピル及び同様のものを言及する。
“カルボキシアルコキシカルボニルアルキル”とは、式-Ra-C(O)-O-Ra-C(O)OH（式中、個々のRaは独立して、上記に示されるようなアルキル基である）で表される基、例えばカルボキシメトキシカルボニルメチル、２−（カルボキシメトキシカルボニル）エチル、２−（（２−カルボキシエトキシ）カルボニル）プロピル及び同様のものを言及する。
“カルボキシアルケニル”とは、式−Rd−C(O)OH（式中、Rdは上記に定義されるようなアルケニルである）で表される基、例えば２−カルボキシエテニル、３−カルボキシプロプ−１−エニル、３−カルボキシブト−１−エニル及び同様のものを言及する。
【００３９】
“カルボキシアルケニルオキシ”とは、式-O-Rd-C(O)OH（式中、Rdは上記に定義されるようなアルケニルである）で表される基、例えば２−カルボキシエテニルオキシ、３−カルボキシプロプ−１−エニルオキシ、３−カルボキシブト−１−エニルオキシ及び同様のものを言及する。
“シクロアルキル”とは、飽和され、そして炭素及び水素原子のみから成る安定した３〜10員の単環又は二環基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、デカリニル及び同様のものを言及する。本明細書において特にことわらない限り、用語“シクロアルキル”とは、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、アルコキシ、カルボキシ、フェニル及びアルコキシカルボニルから成る群から独立して選択された１又は複数の置換基により任意に置換されるシクロアルキル基を意味する。
【００４０】
“シクロアルキルカルボニル”とは、式-C(O)-Rc（式中、Rcは上記に定義されるようなシクロアルキル基である）で表される基、例えばシクロブチルカルボニル、シクロプロピルカルボニル及び同様のものを言及する。R1に関しては、好ましいシクロアルキルカルボニル基は、Rc基がフェニル基により任意に置換されているその基である。
“（シクロアルキル）（アルコキシカルボニル）アルコキシ”とは、式-ORa(Rc)-C(O)ORa（式中、個々のRaは独立して、上記に示されるようなアルキル基であり、そしてRcは上記に定義されるようなシクロアルキル基である）で表される基、例えば（シクロヘキシル）（メトキシカルボニル）メトキシ、（シクロブチル）（エトキシカルボニル）メトキシ、及び同様のものを言及する。
【００４１】
（シクロアルキル）（カルボキシ）アルコキシ“とは、式-ORa(Rc)-C(O)OH（式中、個々のRaは独立して、上記に示されるようなアルキル基であり、そしてRcは上記に定義されるようなシクロアルキル基である）で表される基、例えば、（シクロヘキシル）（カルボキシ）メトキシ、（シクロブチル）（カルボキシ）メトキシ及び同様のものを言及する。
“カルボキシシクロアルコキシ”とは、式-O-Rc-C(O)OH（式中、Rcは上記に定義されるようなシクロアルキル基である）で表される基、例えば１−カルボキシシクロブト−１−オキシ、１−カルボキシシクロへキシ−１−オキシ、及び同様のものを言及する。
“（カルボキシ）（ヒドロキシ）アルコキシ”とは、式-O-Ra(OH)-C(O)OH（式中、Raは上記に定義されるような、ヒドロキシ基及びカルボキシ基により置換される、上記に定義されるアルキル基である）で表される基、例えば１−カルボキシ−３−ヒドロキシプロポキシ、２−カルボキシ−４−ヒドロキシブトキシ、１−カルボキシ−５−ヒドロキシペント−２−オキシ及び同様のものを言及する。
【００４２】
“（カルボキシ）（ヒドロキシ）アルキル”とは、式-Ra(OH)-C(O)OH（式中、Raは上記に定義されるような、ヒドロキシ基及びカルボキシ基により置換される、上記に定義されるアルキル基である）で表される基、例えば１−カルボキシ−３−ヒドロキシプロピル、２−カルボキシ−４−ヒドロキシブチル、１−カルボキシ−５−ヒドロキシペント−２−イル及び同様のものを言及する。
“（カルボキシアルキル）（アルキル）アミノ”とは、式-N(Ra)-Ra-C(O)OH（個々のRaは独立して、上記に定義されるようなアルキル基であり、そして窒素原子は、Ra基及び-Ra-C(O)OHにより置換される）で表される基、例えば（カルボキシエチル）（エチル）アミノ、（２−カルボキシエチル）（メチル）アミノ、及び同様のものを言及する。
【００４３】
“（カルボキシアルキル）（アルキル）アミノカルボニルアルキル”とは、式-Ra-C(O)-N(Ra)-Ra-C(O)OH（個々のRaは独立して、上記に定義されるようなアルキル基であり、そして窒素原子は、Ra基及び-Ra-C(O)OHにより置換される）で表される基、例えば（カルボキシエチル（エチル）アミノカルボニルメチル、２（（２−カルボキシエチル）（メチル）アミノカルボニル）エチル及び同様のものを言及する。
“シアノ”とは、−C≡N基を言及する。
“シアノアルコキシ”とは、式-O-Ra-C≡N（式中、個々のRaは独立して、上記に開示されるようなアルキル基である）で表される基、例えば２−シアノエトキシ、２−シアノプロポキシ、４−シアノブト−２−オキシ及び同様のものを言及する。
【００４４】
“ジアルキルアミノ”とは、式-N(Ra)-Ra（式中、個々のRaは独立して、上記に開示されるようなアルキル基である）で表される基、例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ及び同様のものを言及する。
“ジアルキルアミノカルボニル”とは、式-C(O)-N(Ra)-Ra（式中、個々のRaは独立して、上記に開示されるようなアルキル基である）で表される基、例えばジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、メチル（エチル）アミノカルボニル及び同様のものを言及する。
“ジアルキルアミノアルキル”とは、式-Ra-N(Ra)-Ra（式中、個々のRaは独立して、上記に開示されるようなアルキル基である）で表される基、例えばジメチルアミノメチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、３−（（メチル）（エチル）アミノ）プロピル及び同様のものを言及する。
【００４５】
“ジアルキルアミノアルコキシ”とは、式-O-Ra-N(Ra)-Ra（式中、個々のRaは独立して、上記に開示されるようなアルキル基である）で表される基、例えばジメチルアミノメトキシ、２−（ジエチルアミノ）エトキシ、３−（（メチル）（エチル）アミノ）プロポキシ及び同様のものを言及する。
“ジアルキルアミノカルボニルアルコキシ”とは、式-O-Ra-C(O)-N(Ra)-Ra（式中、個々のRaは独立して、上記に開示されるようなアルキル基である）で表される基、例えばジメチルアミノカルボニルメトキシ、ジエチルアミノカルボニルメトキシ、２−（（メチル）（エチル）アミノカルボニル）エトキシ及び同様のものを言及する。
【００４６】
“ジ（アルコキシカルボニル）アルコキシ”とは、式-O-Ra(C(O)O-Ra)-C(O)O-Ra（式中、個々のRaは独立して、上記に開示されるようなアルキル基である）で表される基、例えばジ（メトキシカルボニル）メトキシ、ジ（エトキシカルボニル）メトキシ、２，２−ジ（エトキシカルボニル）エトキシ及び同様のものを言及する。
“ジ（カルボニル）アルコキシ”とは、式-O-Ra(C(O)OH)-C(O)OH（式中、個々のRaは独立して、上記に開示されるようなアルキル基である）で表される基、例えばジ（カルボキシ）メトキシ、ジ（カルボキシ）メトキシ、２，２−ジ（カルボキシ）エトキシ及び同様のもを言及する。
“ジ（アルキルカルボニル）アミノ”とは、式-N(C(O)-Ra)-C(O)-Ra（式中、個々のRaは独立して、上記に開示されるようなアルキル基である）で表される基、例えばジ（アセチル）アミノ、ジ（エチルカルボニル）アミノ及び同様のものを言及する。
【００４７】
“（ジアルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノ”とは、式-N(Ra)-Ra-N(Ra)Ra（式中、個々のRaは独立して、上記に開示されるようなアルキル基であり、そして個々の窒素原子は二置換されている）で表される基、例えば（ジメチルアミノメチル）（メチル）アミノ、（ジエチルアミノメチル）（メチル）アミノ、（２−（ジメチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ及び同様のものを言及する。
“（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシ”とは、式-O-Ra(C(O)OH)-N(Ra)Ra（式中、個々のRaは独立して、上記に開示されるようなアルキル基であり、そして第１のRa基は-C(O)OH基及び-N(Ra)Ra基により置換される）で表される基、例えば３−ジメチルアミノ−１−カルボキシメトキシ、４−ジエチルアミノ−１−カルボキシメトキシ及び同様のものを言及する。
【００４８】
“（ジアルキルアミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ”とは、式-N(Ra)-Ra-C(O)-N(Ra)Ra（式中、個々のRaは独立して、上記に開示されるようなアルキル基であり、そして個々の窒素原子は二置換されている）で表される基、例えば（ジメチルアミノカルボニルメチル）（メチル）アミノ、（ジエチルアミノカルボニルメチル）（メチル）アミノ、（２−（ジエチルアミノカルボニル）エチル）（エチル）アミノ及び同様のものを言及する。
“ホルミル”とは、基−C(O)Hを言及する。
“ハロ”とは、ブロモ、クロロ、ヨード又はフルオロを言及する。
【００４９】
“ハロアルキル”とは、上記に定義されるような、１又は複数のハロ基により置換されている、上記に定義されるようなアルキル基、例えばトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル、２−フルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１−ブロモメチル−２−ブロモエチル、及び同様のものを言及する。
“ハロアルキルスルホニルアミノアルキル”とは、式-Ra-N(H)-S(O)2Rf（式中、Raは、上記に開示されるようなアルキル基であり、そしてRfは上記に定義されるようなハロアルキル基である）で表される基、例えば２−（トリフルオロメトキシスルホニルアミノ）エチル、３−（トリフルオロメトキシスルホニルアミン）プロピル及び同様のものを言及する。
【００５０】
“ハロアルケニル”とは、上記に定義されるような１又は複数のハロ基により置換される、上記に定義されるようなアルケニル基、例えば１，２−ジフルオロエテニル、３−ブロモ−２−フルオロプロプ−１−エニル、１，２−ジブロモエテニル及び同様のものを言及する。
“ハロアルコキシ”とは、式-ORf（式中、Rfは上記に定義されるようなハロアルキルである）で表される基、例えばトリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、１−フルオロメトキシ−２−フルオロエトキシ、３−ブロモ−２−フルオロプロポキシ、１−ブロモメチル−２−ブロモエトキシ及び同様のものを言及する。
【００５１】
“ハロアルケニルオキシ”とは、式-ORg（式中、Rgは上記に定義されるようなハロアルケニル基である）で表される基、例えば１，２−ジフルオロエテニルオキシ、３−ブロモ−２−フルオロプロプ−１−エニルオキシ、１，２−ジブロモエエテニルオキシ及び同様のものを言及する。
“ハロアルコキシカルボニル”とは、式-C(O)ORf（式中、Rfは上記に定義されるようなハロアルキル基である）で表される基、例えばトリフルオロメトキシカルボニル、ジフルオロメトキシカルボニル、トリクロロメトキシカルボニル、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニル、１−フルオロメチル−２−フルオロエトキシカルボニル、３−ブロモ−２−フルオロプロポキシカルボニル、１−ブロモメチル−２−ブロモエトキシカルボニル及び同様のものを言及する。
【００５２】
“ヒドロキシ”とは、-OH基を言及する。
“ヒドロキシアルキル”とは、ヒドロキシ基により置換される上記に定義されるようなアルキル基、例えばヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル及び同様のものを言及する。
“ヒドロキシアルコキシ”とは、式-ORa-OH（式中、Raは上記に定義されるようなアルキル基である）で示される基、例えば２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブトキシ、３−ヒドロキシブトキシ及び同様のものを言及する。
“（ヒドロキシアルキル）（アルキル）アミノ”とは、式-N(Ra)-Ra-OH（式中、個々のRaは独立して、上記に定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えば（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ、（２−ヒドロキシエチル）（エチル）アミノ、（３−ヒドロキシプロピル）（エチル）アミノ及び同様のものを言及する。
【００５３】
“ヘテロシクリル”とは、炭素原子、及び窒素、酸素及び硫黄から成る群から選択された１〜５個のヘテロ原子から成る安定した３〜15員の環を言及する。本発明のためには、ヘテロシクリル基は、融合された又は架橋された環システムを包含することができる、単環又は三環の環システムであり得；そしてヘテロシクリル基における窒素、炭素又は硫黄原子は任意には、酸化され得；窒素原子は任意には、四級化され得；そしてヘテロシクリル基は芳香族であり得るか、又は部分的又は完全に飽和化され得る。ヘテロシクリル基は、安定化合物の創造をもたらすいずれかのヘテロ原子又は炭素原子で、主構造体に結合され得る。
【００５４】
そのようなヘテロシクリル基の例は、次のものを包含するが、但しそれらだけには限定されない：アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル、カルバゾリル、シンノリニル、デカヒドロイソキノリル、ジオキソラニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、インダニル、インドリジニル、イソキサゾリル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、オキシラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、チアゾリル、チアゾリジニル、チアジアゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロフリル、トリアジニル、テトラヒドロピラニル、チエニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド及びチアモルホリニルスルホン。
【００５５】
本明細書において、特にことわらない限り、用語“ヘテロシクリル”とは、本明細書において定義されるような、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、アルコキシ、フェノキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ホルミル、ニトロ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ベンジルカルボニル、アルキルカルボニル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される、上記に定義されるようなヘテロシクリル基を意味する。
【００５６】
R1に関しては、好ましいヘテロシクリル基は、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ピリジニル及びピリミジニルから成る群から選択されたそれらの基である。R3に関しては、好ましいヘテロシクリル基は、モルホリニル、ピペリジニル（アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシ及びヒドロキシから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意には置換される）、ピロリジニル（任意には、ヒドロキシにより置換される）、及びピペラジニル（アルキル及びカルボキシアルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）から成る群から選択されたそれらの基である。
【００５７】
“ヘテロシクリルアルキル”とは、式-Ra-Rh（式中、Raは、上記に定義されるようなアルキル基であり、そしてRhは上記に定義されるようなヘテロシクリル基である）で表される基、例えばイミダゾール−３−イルメチル、チアゾリル−３−イルメチル、２−テトラゾリルエチル及び同様ののもを言及する。R2に関しては、好ましいヘテロシクリルアルキル基は、Rhがイミダゾリル（任意には、カルボキシアルキルにより置換される）、インドリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから成る群から選択されるそれらの基である。
【００５８】
“ヘテロシクリルアルコキシ”とは、式-O-Ra-Rh（式中、Raは、上記に定義されるようなアルキル基であり、そしてRhは上記に定義されるようなヘテロシクリル基である）で表される基、例えば１−テトラゾリルエトキシ、オキシラニルメトキシ及び同様のものを言及する。R3に関しては、好ましいヘテロシクリルアルコキシ基は、Rhがオキシラニル又はテトラゾリルから成る群から選択されるそれらの基である。R4に関しては、好ましいヘテロシクリルアルコキシ基は、Rhがピロリジニル（任意には、ヒドロキシ及びカルボキシから成る群から独立して選択された１又は複数の置換基により置換される）であるそれらの基である。
【００５９】
“ヘテロシクリルカルボニル”とは、式-C(O)-Rh（式中、Rhは上記に定義されるようなヘテロシクリル基である）で表される基、例えばフラン−２−イルカルボニル、ピペリジン−４−イルカルボニル、チエン−２−イルカルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル及び同様のものを言及する。R1に関しては、好ましいヘテロシクリルカルボニル基は、Rhがフラニル、チエニル、ピペリジニル、モルホリニル及びピリジニル（任意には、ヒドロキシ、ハロ及びアルキルから成る群から独立して選択された１又は複数の置換基により置換される）であるそれらの基である。
“モノアルキルアミノ”とは、式-N(H)-Ra（式中、Raは上記に定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ及び同様のものを言及する。
【００６０】
“モノアルキルアミノカルボニル”とは、式-C(O)-N(H)-Ra（式中、Raは上記に定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えばメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ｎ−プロピルアミノカルボニル及び同様のものを言及する。
“モノアラルキルアミノカルボニルアルコキシ”とは、式-O-Ra-C(O)-N(H)-Re（式中、Raは上記に定義されるようなアルキル基であり、そしてReは上記に定義されるようなアラルキル基である）で表される基、例えばベンジルアミノカルボニルメトキシ、２−（ベンジルアミノカルボニル）エトキシ、２−（４−ヒドロキシベンジルアミノカルボニル）プロポキシ及び同様のものを言及する。
“モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニル”とは、式-C(O)-N(H)-Ra-C(O)OH（式中、Raは上記に定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えば（２−カルボキシエチル）アミノカルボニル、カルボキシメチルアミノカルボニル及び同様のものを言及する。
【００６１】
“モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニルアルコキシ”とは、式-O-Ra-C(O)-N(H)-Ra-C(O)OH（式中、個々のRaは独立して、上記に定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えば（２−カルボキシエチル）アミノカルボニルメトキシ、２−（カルボキシメチルカルボニル）プロポキシ及び同様のものを言及する。
“モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニルアルコキシ”とは、式-O-Ra-C(O)-N(H)-Ra-C(O)O Ra（式中、個々のRaは独立して、上記に定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えば（２−エトキシカルボニルエチル）アミノカルボニルメトキシ、２−（エトキシカルボニルメチルカルボニル）プロポキシ及び同様のものを言及する。
【００６２】
“モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニル”とは、式-C(O)-N(H)-Ra-C(O)O Ra（式中、個々のRaは独立して、上記に定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えば（２−メトキシカルボニルエチル）アミノカルボニル、エトキシカルボニルメチルアミノカルボニル及び同様のものを言及する。
“モノ（アルコキシカルボニル）（カルボキシ）アルキル）アミノカルボニル”とは、式-C(O)-N(H)-Ra-(C(O)OH)-C(O)O Ra（式中、個々のRaは独立して、上記に定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えば（１−カルボキシ−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル）アミノカルボニル、及び同様のものを言及する。
“モノ（ジ（アルコキシカルボニル）アルキル）アミンカルボニル”とは、-C(O)-N(H)-Ra(C(O)ORa)-C(O)ORa（式中、個々のRaは独立して、上記に定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えば（１−メトキシカルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル）アミノカルボニル及び同様のものを言及する。
【００６３】
“モノ（ジカルボキシアルキル）アミノカルボニル”とは、式-C(O)-N(H)-Ra(C(O)OH)-C(O)OH（式中、Raは、上記に定義されるようなアルキル基である）で表される基、例えば（１，３−ジカルボキシプロピル）アミノカルボニル及び同様のもので言及する。
“哺乳類”とは、ヒト及び家畜動物、例えばネコ、イヌ、豚、牛、羊、ヤギ、馬、ウサギ及び同様のものを包含する。
“ニトロ”とは、-NO2基を言及する。
“任意の”又は“任意には”とは、続けて記載される環境の現像が生じ得ても、又は生じ得なくても良く、そして前記記載が、前記現像又は環境が生じる事例及びそれが生じない事例を包含することを意味する。例えば、“任意に置換されるアリール”とは、アリール基が置換され得ても又は置換されなくとも良く、そしてその記載が置換されたアリール基及び置換を有さないアリール基の両者を包含することを意味する。
【００６４】
“医薬的に許容できる塩”とは、酸及び塩基付加塩の両者を包含する。
“医薬的に許容できる酸付加塩”とは、遊離塩基の生物学的有効性及び性質を保持し、そして生物学的に又は他方では、所望であり、そして無機酸、例えば塩酸、臭酸、硫酸、硝酸、リン酸及び同様のもの、及び有機酸、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、琥珀酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸及び同様のものにより形成されるそれらの塩を言及する。
【００６５】
“医薬的に許容できる塩基付加塩”とは、生物学的に又は他方では、所望である遊離酸の生物学的有効性及び性質を保持するそれらの塩を言及する。それらの塩は、遊離酸への無機塩基又は有機塩基の付加から調製される。無機塩基由来の塩は、次のものを包含するが、但しそれらだけには限定されない：ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニア、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩及び同様のもの。好ましい無機塩は、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム及びマグネシウムの塩である。
【００６６】
有機塩基由来の塩は、次のものを包含するが、但しそれらだけには限定されない：第一、第二及び第三アミン、天然に存在する置換されたアミンを包含する置換されたアミン、環状アミン及び塩基性イオン交換樹脂の塩、例えばイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドロバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、N−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂、及び同様のもの。特に好ましい有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリン及びカフェインである。
【００６７】
本明細書において使用される場合、“市販”の化合物は、次のように標準の市販源から得られる：Acros Organics (Pittsburgh PA), Aldrich Chemical (Milwaukee Wl, 例えばSigma Chemical and Fluka), Apin Chemicals Ltd. (Milton Park UK), avocado Research (Lancashire U.K.), BDH inc. (Toronto, Canada), Bionet (Corrwall, U.K.), Chemservice Inc. (West Chester PA), Crescent Chemical Co. (Hauppauge NY), Eastman Organic Chemicals, Eastman Kodak Company (Rochester NY), Fisher Scientific Co. (Pittsburgh PA), Fisons Chemicals (Leicestershire UK), Frontier Scientific (Logan UT), ICN Biomedicals, Inc. (Costa mesa CA), Key Organics (Comwall U.K.), Lancaster Synthesis (Windham NH), Maybridge Chemical Co. Ltd. (Cornwall U.K.), Parish Chemical Co. (Orem UT), Pfaltz & Bauer, Inc. (Waterbury CN), Polyorganix (Houston TX), Pierce Chemical Co. (Rockford IL), Riedel de Haen AG (Hannover, Germany), Spectrum Quality Product, inc. (New Brunswick, NJ), TCI America (Portland OR), Trans World Chemicals, Inc. (Rockville MD), 及びWako Chemicals USA, Inc. (Richmond VA)。
【００６８】
本明細書において使用される場合、合成段階を行なうための“適切な条件”は、本明細書に明白に提供されるか、又は合成有機化学に使用される方法に向けられる出版物により認識され得る。本発明の化合物の調製において有用な反応体の合成を詳細する上記に示される文献及び論文はまた、本発明の合成段階を行なうための適切な条件を提供するであろう。
【００６９】
本明細書において使用される場合、“当業者に知られている方法”は、種々の引用文献及びデータベースを通して同定され得る。本発明の化合物調製のために有用な反応体の合成を詳細するか、又はその調製を記載する参照文献を供給する適切な引用文献及び出版物は、例えば次のものを包含する：”Synthetic Organic Chemistry”. John Wiley & Sons, inc., New York; S. R. Sandler など., “Organic Functional Group Preparations,” 2nd Ed., Academic Press, New York, 1983; H. O. House, “Modern Synthetic Reactions” 2nd ED., W. A. Benjamin, Inc. Menlo Park, Calif. 1972; T. L. Gilchrist, “heterocyclic Chemistry”, 2nd Ed., John Wiley & Sons, New York, 1992; J. March, “Advanced Organic Chemistry. Reactions, Mechanisms and structure”, 4th Ed., Wiley-Interscience, New York。特定の及び類似する反応体はまた、ほとんどの公立及び大学の図書館において入手できるChemical Abstract Service of the American Chemical Societyにより供給される既知化学物質のインデックスを通して、及びオンラインデータベース（American Chemical Society, Washingto, D. C., WWW. acs. orgがより詳細のために接触され得る）を通して同定され得る。既知であるが、しかしカタログでは市販されていない化学物質は、標準化学供給会社（例えば、上記に列挙される会社）の多くが注文合成サービスを提供する、注文化学合成会社により調製され得る。
【００７０】
“プロドラッグ”とは、生理学的条件下で又は可溶媒分解により、本発明の生物学的活性化合物に転換され得る化合物を意味する。従って、用語“プロドラッグ”とは、医薬的に許容できる本発明の化合物の代謝前駆体を言及する。プロドラッグは、その必要な対象に投与される場合、不活性であり得るが、しかし本発明の活性化合物にインビボで転換され得る。プロドラッグは典型的には、例えば血液における加水分解により、本発明の親化合物を生成するために、インビボで急速に転換される。プロドラッグ化合物はしばしば、哺乳類生物における溶解性、組織適合性又は遅延された開放性の利点を提供する（Bundgard, H., Design of Prodrugs (1985), pp. 7-9, 21-24 (Elsevier, Amsterdam) を参照のこと）。
【００７１】
プロドラッグの議論は、Higuchi, T., など., “Pro-drugs as Novel Delivery Systems, “A.C.S. Synposium Series, Vol. 14及びBioreversible Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987 (両者共、引用により本明細書に組込まれる)に提供される。
【００７２】
用語“プロドラッグ”はまた、そのようなプロドラッグが哺乳類対象に投与される場合、インビボで本発明の活性化合物を開放するいずれかの共有結合されるキャリヤーを包含することを意味する。本発明の化合物のプロドラッグは、修飾が通常の操作において、又はインビボで、本発明の親化合物に分解されるような手段で、本発明の化合物に存在する官能基を修飾することによって調製され得る。プロドラッグは、本発明の化合物を包含し、ここでヒドロキシ、アミノ又はメルカプト基は、本発明の化合物のプロドラッグが哺乳類対象に投与される場合、それぞれ遊離ヒドロキシ、遊離アミノ又は遊離メルカプト基を形成するために分解するいずれかの基に結合される。プロドラッグの例は、本発明の化合物及び同様のものにおけるアルコール及びアミン官能基のアセテート、ホルメート及びベンゾエート誘導体を包含するが、但しそれらだけには限定されない。
【００７３】
“適切な化合物”及び“安定構造体”とは、反応混合物からの有用な程度の純度への単離、及び効果的な治療剤への配合を耐えるために十分に強い化合物を意味する。
“治療的有効量”とは、ヒトに投与される場合、血栓により特徴づけられる疾病状態のために、下記に定義されるような処理をもたらすのに十分である、本発明の化合物の量を言及する。“治療的有効量”を構成する本発明の化合物の量は、化合物、処理されるべきヒトの状態及び重症度、並びに年齢に依存して変化するであろうが、但し当業者により通常決定され得る。
【００７４】
“処理する”又は処理“とは、本明細書において使用される場合、血栓により特徴づけられる、哺乳類、好ましくはヒトにおける疾病状態の処理を包含し、そして
（ｉ）特に、ヒトが前記状態にかかりやすいが、但しそれを有するものとしてまだ診断されていない場合、そのようなヒトにおけるそのような状態の発生を妨げ；
（ii）前記状態を阻害し、そなわちその進行を阻止し；又は
（iii）前記状態を軽減し、すなわち前記状態の暖解を引き起こすことを包含する。
上記定義においては、式における括弧の使用は、空間を保存するために使用される。従って、式における括弧の使用は、括弧内に包含される基が、その括弧の前の原子に直接的に結合されることを示す。例えば、用語“ジ（カルボキシ）アルコキシ”とは、式-O-Ra(C(O)OH)-C(O)OHの基として定義される。この式は、次の通りに示され得る：
【００７５】
【化２】
0004409936.tif 000003
【００７６】
本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩は、異性体形、例えば互変異性形、シス−又はトランス−異性体で存在し、そして単離され得ることもまた理解されるであろう。さらに、本発明の化合物類、又はそれらの医薬的に許容できる塩は、１又は複数の不斉中心を含むことができ、そして従って、アミノ酸について（R）−又は（S）−として、絶対立体化学により定義され得る、鏡像異性体、ジアステレオマー、及び他の立体異性体形を生ぜしめることができる。本発明は、すべてのそのような可能な異性体類、並びにそれらのラセミ形及び化学的に純粋な形の包含を意味する。光学的活性（R）−及び（S）−異性体は、当業者に知られている方法により、キラルシントン（synthons）又はキラル試薬を用いて調製され、又は従来の技法を用いて分解され得る。本明細書に記載される化合物がオレフィン性二重結合又は幾何学的不斉性の他の中心を有する場合、及び特にことわらない限り、化合物はE及びZ幾何学的異性体の両者を包含することが意図される。
【００７７】
本明細書において使用される命名法は、本発明の化合物がキノリン又はナフタレン成分の誘導体として本明細書において命名される、I.U.P.A.C.命名システムの変更された形である。例えば、本発明の次の化合物：
【００７８】
【化３】
0004409936.tif 000004
【００７９】
は、２−[１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル]アミノカルボニル−６−アミノ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリンとして本明細書において命名される。特にことわらない限り、化合物名称は、いずれかの単一の立体異性体、鏡像異性体、ラセミ体又はそれらの混合物を包含することを意図される。
【００８０】
本発明の化合物の有用性：
本発明の化合物は、血小板ADP受容体、P2YACの選択的アンタゴニストとして作用する。従って、前記化合物は、血栓活性を有するものとして特徴づけられる疾病状態を処理することにおいて有用である。特に、前記化合物は、血小板活性化、凝固及び脱顆粒化、抗血栓剤のインヒビターとして、又は不安定狭心症、冠状血管形成（PTCA）、心筋梗塞、周囲血栓崩壊、アテローム硬化症の一次動脈血栓合併症、例えば血栓又は塞栓性発作、末梢血管疾患、血栓崩壊を伴なって又はそれを伴わない心筋梗塞、アテローム硬化性疾患、例えば血管形成、動脈内膜切除、ステント配置、冠状及び他の血管移植手術における介入のための動脈合併症、手術又は機械的損傷、例えば偶然の又は手術外傷に続いての組織救済の血栓合併症、皮膚及び筋肉塊状物を包含する再構成手術、拡散性血栓/血小板消費成分を伴なっての状態、例えば散在性血管内凝固、血栓性血小板減少性紫斑症、溶血性尿毒症症候群、敗血症の血栓合併症、
【００８１】
成人呼吸窮迫症候群、抗−リン脂質症候群、ヘパリン誘発された血小板減少及び前子癇/子癇、又は静脈血栓症、例えば深部静脈血栓症、静脈閉塞疾患、血液学的状態、例えば骨髄増殖性疾患、血小板血症の処理又は予防において；又はインビボでの機械的に誘発された血小板活性化、例えば心肺バイパス（微小血栓塞栓症の防止）、インビトロでの機械的に誘発された血小板活性化、例えば血液生成物、例えば血小板濃縮物、又はシャント閉塞の予防において、例えば腎透析及び血漿搬出、血管損傷/炎症、例えば脈管炎、動脈炎、糸球体腎炎、炎症性腸疾患及び器官移植片拒絶に続く血栓症、片頭痛、Raynaud現象、アテローム性プラーク形成/進行、血管狭窄/再狭窄及びぜん息のような病状（ここで、血小板由来の因子が疾病工程に包含される）の予防において有用である。
【００８２】
式（I）の化合物はまた、血小板ADP受容体P2YACの阻害を包含する試験又はアッセイにおいて、標準又は対照化合物として、例えば品質標準又は対照としても有用である。そのような化合物は、例えば血小板ADP受容体P2YACを包含する医薬研究への使用のために市販のキットに供給され得る。例えば、式（I）の化合物は、その既知の活性と、未知の活性を有する化合物とを比較するために、アッセイにおける対照として使用され得る。これは、アッセイが適切に行なわれることを確かにし、そして特に、試験化合物が対照化合物の誘導体である場合、比較のための基礎を提供する。新しいアッセイ又はプロトコールを開発する場合、式（I）の化合物は、それらの有効性を試験するために使用され得る。
【００８３】
本発明の化合物の試験：
P2YAC受容体として知られている血小板アデノシン二リン酸受容体を阻害する化合物の能力、及びその生物学的効果が、種々のインビトロ、エクスビボ及びインビボアッセイにおいて試験され得る。例えば、P2YAC受容体に結合する前記化合物の能力が、Gachet、C.など., Br. J. Haemotol. (1995), Vol. 91, pp. 434-444及びMills, D. C. B., Thromb. Haemost. (1996), Vol. 76, No. 6, pp. 835-856に記載される方法に類似される方法により、及び下記例17に記載される方法により測定され得る。血小板のADP−誘発された凝固を阻害する化合物の能力は、R. G. Humphries, Br. J. Pharm. (1995), Vol. 115, pp. 1110-1116及びMethods in Enzymology, Vol. 169, p.3に記載される方法に類似する方法により、及び下記例18に記載される方法により測定され得る。
【００８４】
血栓形成をインビボ又はエクスビボで阻害する化合物の能力は、J. M. Herbert, Cardiovasc. Drug Reviews (1993), Vol. 11, No.2, pp. 180-198又はJ．D．Falts, Circulation (1976), Vol. 54, No. 3, p.365に記載される方法に類似する方法により、又は下記例19に記載される方法により測定され得る。それらのアッセイの結果は、本発明の化合物が血小板アデノシン二リン酸受容体の機能的アンタゴニストであり、そして血小板凝固及び血栓形成の阻害において有用であることを明白に示す。
【００８５】
本発明の化合物の投与：
本発明の化合物類、又はそれらの医薬物に許容される塩の純粋な形での又は適切な医薬組成物の形での投与は、投与の許容されるモード又は類似する有用性の役に立つ剤のいずれかを通して行われ得る。従って、投与は、例えば、固体、半固体、凍結乾燥された粉末又は液体投与形、例えば錠剤、坐剤、ピル、軟質及び硬質ゼラチンカプセル、粉末、溶液、懸濁液又はエーロゾル、又は同様のものの形で、好ましくは正確な用量形の単純な投与のために適切な単位用量形で、経口、鼻腔内、非経口、局所、経皮又は直腸内投与され得る。組成物は、従来の医薬的キャリヤー又は賦形剤、及び本発明の化合物及び/又は活性剤を含み、そしてさらに、他の薬剤、医薬剤、キャリヤー、アジュバント、等を含むことができる。
【００８６】
一般的に、投与の意図される態様に依存して、医薬的に許容できる組成物は、約１〜約99重量％の本発明の化合物、又は医薬的に許容できるその塩、及び99〜１重量％の適切な医薬的賦形剤を含むであろう。好ましくは、組成物は、約５〜75重量％の本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩を含み、そして残りは、適切な医薬的賦形剤である。
【００８７】
投与の好ましい経路は、処理されるべき疾病状態の重症度に従って調節され得る従来の毎日の用量レジメを用いての経口である。そのような経口投与に関しては、本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩を含む医薬的に許容できる組成物は、通常使用される賦形剤のいずれか、例えば医薬品種のマンニトール、ラクトース、澱粉、プレゲル化された澱粉、ステアリン酸マグネシウム、ナトリウムサッカリン、タルク、セルロースエーテル誘導体、グルコース、ゼラチン、スクロース、シトレート、プロピルガレート及び同様のものの組み込みにより形成される。そのような組成物は、溶液、懸濁液、錠剤、ピル、カプセル、粉末、持効性配合物及び同様のものの形を取る。
【００８８】
好ましくは、そのような組成物は、カプセル、カプレット又は錠剤の形を取り、そして従って、また希釈剤、例えばラクトース、スクロース、リン酸二カルシウム、及び同様のもの；紛解剤、例えばクロスカメロースナトリウム又はその誘導体；滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム及び同様のもの；及び結合剤、例えば澱粉、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、セルロースエーテル誘導体及び同様のものを含むであろう。
本発明の化合物類又は医薬的に許容できるそれらの塩はまた、身体内でゆっくり溶解するキャリヤー、例えばポリオキシエチレングリコール及びポリエチレングルコール（PEG）、例えばPEG1000（96％）及びPEG4000（4％）に分散された、約0.5％〜約50％の活性生物を用いて、坐剤中に配合され得る。
【００８９】
医薬的に投与できる液体組成物は、キャリヤー、例えば水、塩溶液、水性デキストロース、グリセロール、エタノール及び同様のものにおいて、本発明の化合物（約0.5〜約20％）又は医薬的に許容できるその塩、及び任意の医薬アジュバントを溶解し、分散し、等により調製され得、それにより溶液又は懸濁液が形成される。
所望には、本発明の医薬組成物はまた、少量の補助物質、例えば湿潤剤又は乳化剤、pH緩衝剤、酸化防止剤及び同様のもの、例えばクエン酸、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンオレエート、ブチル化されたヒドロキシトルエン、等も含むことができる。
【００９０】
そのような投与形を調製する実際の方法は知られており、又は当業者に明らかであろう。例えばRemington’s Pharmaceutical Sciences, 18th Ed., (Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania, 1990) を参照のこと。投与されるべき組成物は、本発明の教授に従って、血栓活性により特徴づけられる疾病状態の処理のために、治療的有効量の本発明の化合物、又は医薬的に許容できるその塩を含むであろう。
【００９１】
本発明の化合物、又は医薬的に許容できるその塩は、種々の要因、例えば使用される特定化合物の活性；化合物の代謝安定性及び作用の長さ；患者の年齢、体重、一般的な健康、性別及び食事；投与の形態及び時間；排泄の速度；薬剤の組み合わせ；特定の疾病状態の重症度；及び治療を受ける宿主に依存して変化するであろう治療的有効量で投与される。一般的に、毎日の治療的有効用量は、約0.14mg〜約14.3mgの本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩/kg体重/日、好ましくは約0.7mg〜約10mg/kg/日、及び最も好ましくは約1.4mg〜約7.2mg/kg/日である。例えば、70kgの個人への投与に関しては、用量範囲は、約10mg〜約1.0gの本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩/日、好ましくは約50mg〜約700mg/日、及び最も好ましくは、約100mg〜約500mg/日である。
【００９２】
好ましい態様：
上記発明の要約に示されるような式（I）の化合物のうち、いくつかの化合物グループが特に好ましい。
１つの好ましいグループは、
ａは、１又は２であり；
ｂは、１であり；
Aは,=N-であり；
R1は、アルコキシカルボニルであり；
R2は、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルコキシカルボニルアルキル、又はヘテロシクリルアルキルであり；
【００９３】
R3は、アルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルシクロアルコキシ、カルボキシアルコキシ、カルボキシシクロアルコキシ、アミノカルボニルシクロアルコキシ、ヘテロシクリル、テトラヒドロフラノニルオキシ、又はヘテロシクリルアルコキシであり；
【００９４】
個々のR4は、水素、アルキル、アルコキシ、アラルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルチオ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニル、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ジ（アルキルカルボニル）アミノ、ヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ及びヘテロシクリルアルコキシから成る群から独立して選択され；
R5は、水素、アルキル、又はヒドロキシアルキルであり；
R6は、-N(R7)-C(O)-であり；そして
R7は、水素、又はアルキルである化合物グループである。
好ましい種類のこのサブグループの化合物は、R2がカルボキシアルキルであるこの種類の化合物である。
【００９５】
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（オキシラニル）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（モルホリン−４−イル）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−テトラゾール−５−イルエトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（テトラゾール−５−イル）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（４−アミノカルボニルピペリジン−１−イル）キノリン；
【００９６】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（３−カルボキシピペリジン−１−イル）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（３−エトキシカルボニルピペリジン−１−イル）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）キノリン；
【００９７】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（４−（カルボキシメチル）ピペラジン−１−イル）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（３−（カルボキシメチル）ピペラジン−１−イル）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−（２−カルボキシ−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（テトラゾール−５−イル）メトキシキノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−テトラゾール−５−イルエトキシ）キノリン。
【００９８】
それらの好ましい化合物の中で特に好ましい化合物は、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−テトラゾール−５−イルエトキシ）キノリンである。
好ましい種類のこのサブグループの化合物は、R2がアルコキシカルボキシアルキルであるこの種類の化合物である。
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：
【００９９】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（テトラヒドロ−２−オキソフラン−３−イル）オキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（オキソラニル）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（３−エトキシカルボニルピペリジン−１−イル）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−テトラゾール−５−イルエトキシ）キノリン。
【０１００】
もう１つの好ましい種類のこのサブグループの化合物は、R2がヘテロシクリルアルキルであるこの種類の化合物である。
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：
【０１０１】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（イミダゾール−４−イル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（ヨード−３−イル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（１−（カルボキシシメチル）イミダゾール−４−イル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（1，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（テトラゾール−１−イル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
【０１０２】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（テトラゾール−１−イル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）シシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（テトラゾール−１−イル）プロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（テトラゾール−５−イル）エチル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン。
【０１０３】
それらの好ましい化合物の中で特に好ましい化合物は、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（テトラゾール−５−イル）エチル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリンである。
【０１０４】
もう１つの好ましい種類のこのサブグループの化合物は、
ａは、１又は２であり；
ｂは、１であり；
Aは,=N-であり；
R1は、アルコキシカルボニルであり；
R2は、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、又はカルボキシアルコキシカルボニルアルキルであり；
R3は、アルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルシクロアルコキシ、アミノカルボニルシクロアルコキシ、カルボキシアルコキシ、又はカルボキシシクロアルコキシであり；
【０１０５】
個々のR4は、水素、アルキル、アルコキシ、アラルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルチオ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニル、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ジ（アルキルカルボニル）アミノ、ヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、及びジアルキルアミノアルコキシから成る群から独立して選択され；
【０１０６】
R5は、水素、アルキル、又はヒドロキシアルキルであり；
R6は、-N(R7)-C(O)-であり；そして
R7は、水素、又はアルキルである化合物である。
好ましい種類のこのサブグループの化合物は、
R3は、アルコキシカルボニルアルコキシであり；
個々のR4は、水素、アルキル、又はハロであり；そして
R5は、水素である化合物である。
【０１０７】
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（メトキシカルボニル）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−メチル−１−（メトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；
【０１０８】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）−２−メチルプロピル）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−メチル−１−（メトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−メチル−１−（メトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−（メトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；
【０１０９】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）プロポキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）−２−メチルプロポキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−クロロ−７−メチル−４−（１−メチル−１−（エトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−メチル−１−（エトキシカルボニル）エトキシ）キノリン。
【０１１０】
好ましい種類のこのサブグループの化合物は、
R3は、アルコキシカルボニルシクロアルコキシ又はアミノカルボニルシクロアルコキシであり；そして
R5は、水素である化合物である。
【０１１１】
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
【０１１２】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−（ベンジルオキシ）−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−ヒドロキシ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−（１−（アミノカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−６−フルオロ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メトキシ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
【０１１３】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−ヒドロキシ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５−フルオロ−６−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（１−メチルエトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
【０１１４】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−６−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６，７−ジメトキシ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−フルオロ−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−クロロ−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
【０１１５】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６，７−ジメチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−６−メトキシ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６，７−ジクロロ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
【０１１６】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１−メチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６−フルオロ−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６−クロロ−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
【０１１７】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６，７−ジメチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６，７−ジクロロ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−メチルチオ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（メトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン。
【０１１８】
それらの好ましい化合物中の特に好ましい化合物は、次の化合物である：２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−６−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６−フルオロ−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６−クロロ−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
【０１１９】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６−クロロ−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６，７−ジメチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６，７−ジクロロ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン。
【０１２０】
好ましい種類のこのサブグループの化合物は、
R3は、カルボキシアルコキシカルボニルアルキル又はカルボキしアルコキシであり；そして
R5は、水素である化合物である。
【０１２１】
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（（カルボキシ）メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（カルボキシ）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（カルボキシ）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−メチル−１−カルボキシエトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシ−２，２−ジメチルプロポキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシエトキシ）キノリン；
【０１２２】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（カルボキシ）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−（カルボキシ）エトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−メチル−１−カルボキシエトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−メチル−１−カルボキシエトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（カルボキシ）エトキシ）キノリン；
【０１２３】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−カルボキシプロポキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−カルボキシ−２−メチルプロポキシ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−クロロ−７−メチル−４−（１−メチル−１−カルボキシエトキシ）キノリン。
【０１２４】
それらの好ましい化合物中の特に好ましい化合物は、次の化合物である：２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−メチル−１−カルボキシエトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（カルボキシ）エトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−カルボキシプロポキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−カルボキシ−２−メチルプロポキシ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−クロロ−７−メチル−４−（１−メチル−１−カルボキシエトキシ）キノリン。
【０１２５】
好ましい種類のこのサブグループの化合物は、
R3は、カルボキシシクロアルコキシであり；そして
R5は、水素である化合物である。
【０１２６】
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５，７−ジクロロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−クロロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−８−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
【０１２７】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−（ジエチルアミノ）メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−（ジエチルアミノ）メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−フルオロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−（トリフルオロメチル）−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−（ヒドロキシメチル）−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
【０１２８】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−エチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−エチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−フルオロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−６−フルオロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−ブロモ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
【０１２９】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−６−メトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６，７−ジフルオロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５−フルオロ−６−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−フルオロ−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（1−メチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６−フルオロ−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
【０１３０】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（1−メチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６−クロロ−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（1−メチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６−クロロ−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
【０１３１】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６，７−ジメチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１−メチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６，７−ジメチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１−メチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６，７−ジクロロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１−メチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−６，７−ジクロロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
【０１３２】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−６−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−クロロ−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−フルオロ−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
【０１３３】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６，７−ジメチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６，７−ジクロロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン。
【０１３４】
それらの好ましい化合物中の特に好ましい化合物は、次の化合物である：２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−６−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−６−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−クロロ−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
【０１３５】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−フルオロ−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６，７−ジメチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６，７−ジクロロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン。
【０１３６】
好ましい種類のこのサブグループの化合物は、
個々のR4が、シアノ、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、及びジアルキルアミノから成る群から独立して選択される化合物である。
【０１３７】
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−ニトロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−アミノ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−シアノ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５−シアノ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−ニトロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−アミノ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン。
【０１３８】
もう1つの好ましい種類のこのサブグループの化合物は、
個々のR4が、アルコキシ、アラルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルキルチオ、カルボキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ及びジアルキルアミノアルコキシから成る群から独立して選択される化合物である。
【０１３９】
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−（ベンジルオキシ）−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−ヒドロキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−ｎ−プロピル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−（カルボキシ）メトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−（ジエチルアミノ）エトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
【０１４０】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−（ベンジルオキシ）−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−ヒドロキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−（カルボキシ）メトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−エトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
【０１４１】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−メトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−（１−メチルエトキシ）−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−（トリフルオロメトキシ）−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−トリフルオロメトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６，７−ジメトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
【０１４２】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−ヒドロキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−メチルチオ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン。
【０１４３】
もう1つの好ましい種類のこのサブグループの化合物は、
個々のR4は、水素、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル及びアルキルカルボニルから成る群から独立して選択される化合物である。
【０１４４】
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−カルボキシエチル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシブチル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−カルボキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−アセチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
【０１４５】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５−エトキシカルボニル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−アセチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−カルボキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−アミノカルボニル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン。
【０１４６】
もう1つの好ましい種類のこのサブグループの化合物は、
R3は、アルコキシであり；そして
R5は、水素である化合物である。
【０１４７】
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−カルボキシエチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−４−（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニルブチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−４−カルボキシブチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−カルボキシエチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−エトキシキノリン；
【０１４８】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］［メチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
【０１４９】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−５−（メトキシカルボニル）ペンチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−５−（カルボキシ）ペンチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−メトキシキノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５，７−ジクロロ−４−メトキシキノリン。
【０１５０】
もう1つの好ましい種類のこのサブグループの化合物は、
R3は、アルコキシであり；そして
R5は、アルキル又はヒドロキシアルキルである化合物である。
【０１５１】
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：２−［１−（２−メトキシ−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（２−メトキシ−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（３−（１−メチルエチル）−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（３−（２−メチルプロピル）−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（２−（２−メトキシプロピル）−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
【０１５２】
２−［１−（２−（２−メチルプロピル）−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（３−（１−メチルエチル）−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；及び
２−［１−（３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン。
【０１５３】
上記発明の要約に示されるようなもう1つの好ましいグループの式（I）の化合物は、
ａは、１又は２であり；
ｂは、１であり；
Aは、=N-であり；
R1は、水素、アルキル、カルボキシアルキル、アリール、アラルキル、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシアルキルカルボニル、アリールオキシアルキルカルボニル、カルボキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルカルボニルであり；
【０１５４】
R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、アルキルスルホニルアルキル、アラルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ハロアルキルスルホニルアミノアルキル、カルボキシアルキルチオアルキル、アルコキシカルボニルアルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、（カルボキシ）（ヒドロキシ）アルキル、カルボキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニルアルキル、カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル、（アルコキシカルボニルアルキル）（アルキル）アミノカルボニルアルキル、及び（カルボキシアルキル）（アルキル）アミノカルボニルアルキルであり；
【０１５５】
R3は、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロ、カルボキシアルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルコキシ、ジ（アルコキシカルボニル）アルコキシ、カルボキシアルコキシ、ジ（カルボキシ）アルコキシ、（カルボキシ）（ヒドロキシ）アルコキシ、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、シアノアルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、カルボキシアルケニルオキシ、アルコキシカルボニルアルケニルオキシ、（シクロアルキル）（アルコキシカルボニル）アルコキシ、（シクロアルキル）（カルボキシ）アルコキシ、アルキルチオ、カルボキシ、（ジアルキルアミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、（カルボキシアルキル）（アルキル）アミノ、（ヒドロキシアルキル）（アルキル）アミノ、（ジアルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノ、カルボキシアルキルアミノ、モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニル、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニル、モノ（ジ（アルコキシカルボニル）アルキル）アミノカルボニル、モノ（（アルコキシカルボニル）（カルボキシ）アルキル）アミノカルボニル、モノ（ジカルボキシアルキル）アミノカルボニル、アミノカルボニルアルコキシ、ジアルキルアミノカルボニルアルコキシ、モノアラルキルアミノカルボニルアルコキシ、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニルアルコキシ、モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニルアルコキシ、カルボキシシクロアルコキシ、アルコキシカルボニルシクロアルキル、及びアミノカルボニルシクロアルコキシであり；
【０１５６】
個々のR4は、水素、アルキル、アルコキシ、アラルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルチオ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニル、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ジ（アルキルカルボニル）アミノ、ヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ及びヘテロシクリルアルコキシから成る群から独立して選択され；
【０１５７】
個々のR5は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アラルキル、カルボニル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルボキシアルキル及びアルコキシカルボニルアルキルから成る群から独立して選択され；
R6は、-N(R7)-C(O)-であり；そして
R7は、水素、アルキル、カルボキシアルキル又はアルコキシカルボニルアルキルであるのそのグループの化合物である。
【０１５８】
好ましい種類のこのサブグループの化合物は、
R3は、水素又はアルコキシであり；
個々のR4は独立して、水素、ハロ又はカルボキシアルキルアミノであり； 
R5は、水素又はアルキルであり；そして
R7は、水素又はアルキルで化合物である。
好ましい種類のこのサブグループの化合物は、R1が、水素、アルキル、アラルキル、カルボキシアルキル又はアルコキシカルボニルアルキルである化合物である。
【０１５９】
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：２−［（ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（２−メチル−４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（２−メチル−４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
【０１６０】
２−［（４−（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニルメチルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（カルボキシメチル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；及び
２−［１−（２−メチル−４−（ベンジル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン。
【０１６１】
もう１つの好ましい種類のこのサブグループの化合物は、R1が、アリールである化合物である。
【０１６２】
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：２−［（４−（２−メチル−５−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（３−メチルフェニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
【０１６３】
２−［１−（４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（３−メチル−４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［３−メチル−４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；及び
２−［４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン。
【０１６４】
もう１つの好ましい種類のこのサブグループの化合物は、R1が、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルカルボニルである化合物である。  
【０１６５】
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：２−［１−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（ベンズオキサゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（ベンズチアゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（ベンズオキサゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
【０１６６】
２−［１−（４−（ベンズチアゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（２−ヒドロキシ−３−クロロピリジン−５−イル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（３−（２−メチルプロピル）−４−（フラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（３−（１−メチルエチル）−４−（フラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（３−ベンジル−４−（フラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
【０１６７】
２−［１−（３−（４−ヒドロキシベンジル）−４−（フラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（フラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（ピペリジン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
【０１６８】
２−［（４−（フラン−２−イル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（チエン−２−イル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（モルホリン−４−イル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；及び
２−［（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン。
【０１６９】
もう１つの好ましい種類のこのサブグループの化合物は、R1が、アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル又はアルコキシカルボニルアミノカルボニルである化合物である。
【０１７０】
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：２−［１−（４−（（１，１−ジメチルエチル）アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（（１，１−ジメチルエチル）アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（（１，１−ジメチルエチル）アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（（１−メチルエチル）アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
【０１７１】
２−［（４−（（ｎ−プロピル）アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（（ｎ−ブチル）アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（（ｎ−ヘキシル）アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（（ｎ−ペンチル）アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；及び
２−［（４−（（エトキシカルボニル）アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン。
【０１７２】
もう１つの好ましい種類のこのサブグループの化合物は、R1が、アルキルカルボニル、アルコキシアルコキシアルキルカルボニル、アリールオキシアルキルカルボニル、カルボキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はハロアルコキシカルボニルである化合物である。  
【０１７３】
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：２−［（４−（トリクロロメトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（ベンジルオキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（１−クロロエトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（フェノキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（２−カルボキシエチル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
【０１７４】
２−［（４−（５−（エトキシカルボニル）ペンチル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（５−カルボキシペンチル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（４−アセトアミドフェニル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（（２−メトキシエトキシ）メチル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
【０１７５】
２−［（４−（２−メトキシカルボニルフェニル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（ｎ−プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（２，５−ジブロモフェニル）スルホニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（３−ブロモフェニル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
【０１７６】
２−［（４−（４−エチルフェニル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（４−ｎ−プロピルフェニル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（４−ｎ−ブチルフェニル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（フェノキシメチル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（２，２−ジメチルプロピル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（２−エトキシカルボニルエチル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
【０１７７】
２−［（４−（ｎ−プロピル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（ｎ−ペンチル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（２−フェニルシクロプロピル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（２−ブロモ−５−メトキシフェニル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（ｎ−ブチル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；及び
２−［（４−（３−トリフルオロメトキシフェニル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン。
【０１７８】
上記発明の要約に示されるようなもう1つの好ましいグループの式（I）の化合物は、
ａは、１又は２であり；
ｂは、１であり；
Aは、=N-であり；
R1は、アルコキシカルボニルであり；
【０１７９】
R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、アルキルスルホニルアルキル、アラルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ハロアルキルスルホニルアミノアルキル、カルボキシアルキルチオアルキル、アルコキシカルボニルアルキルチオアルキル、（カルボキシ）（ヒドロキシ）アルキル、カルボキシアルコキシアルキル、アラルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニルアルキル、カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル、（アルコキシカルボニルアルキル）（アルキル）アミノカルボニルアルキル、又は（カルボキシアルキル）（アルキル）アミノカルボニルアルキルであり；
【０１８０】
R3は、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロ、カルボキシアルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルコキシ、ジ（アルコキシカルボニル）アルコキシ、カルボキシアルコキシ、ジ（カルボキシ）アルコキシ、（カルボキシ）（ヒドロキシ）アルコキシ、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、シアノアルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、カルボキシアルケニルオキシ、アルコキシカルボニルアルケニルオキシ、（シクロアルキル）（アルコキシカルボニル）アルコキシ、（シクロアルキル）（カルボキシ）アルコキシ、アルキルチオ、カルボキシ、（ジアルキルアミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、（カルボキシアルキル）（アルキル）アミノ、（ヒドロキシアルキル）（アルキル）アミノ、（ジアルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノ、カルボキシアルキルアミノ、モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニル、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニル、モノ（ジ（アルコキシカルボニル）アルキル）アミノカルボニル、モノ（（アルコキシカルボニル）（カルボキシ）アルキル）アミノカルボニル、モノ（ジカルボキシアルキル）アミノカルボニル、アミノカルボニルアルコキシ、ジアルキルアミノカルボニルアルコキシ、モノアラルキルアミノカルボニルアルコキシ、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニルアルコキシ、モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニルアルコキシ、カルボキシシクロアルコキシ、アルコキシカルボニルシクロアルキル、アミノカルボニルシクロアルコキシ又はテトラヒドロフラノニルオキシであり；
【０１８１】
個々のR4は、水素、アルキル、アルコキシ、アラルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルチオ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニル、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ジ（アルキルカルボニル）アミノ、ヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ及びヘテロシクリルアルコキシから成る群から独立して選択され；
【０１８２】
個々のR5は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アラルキル、カルボニル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルボキシアルキル及びアルコキシカルボニルアルキルから成る群から独立して選択され；
R6は、-N(R7)-C(O)-であり；そして
R7は、水素、アルキル、カルボキシアルキル又はアルコキシカルボニルアルキルである化合物のそのグループである。
【０１８３】
もう１つの好ましい種類のこのサブグループの化合物は、
R2が、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルスルホニルアミノアルキル又はアルコキシカルボニルアルコキシカルボニルアルキルであり；そして
【０１８４】
R3が、アルキル、ハロ、カルボキシアルケニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルコキシ、ジ（アルコキシカルボニル）アルコキシ、カルボキシアルコキシ、ジ（カルボキシ）アルコキシ、（カルボキシ）（ヒドロキシ）アルコキシ、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、シアノアルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、カルボキシアルケニルオキシ、アルコキシカルボニルアルケニルオキシ、（シクロアルキル）（アルコキシカルボニル）アルコキシ、（シクロアルキル）（カルボキシ）アルコキシ、アルキルチオ、カルボキシ、（ジアルキルアミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、（カルボキシアルキル）（アルキル）アミノ、（ヒドロキシアルキル）（アルキル）アミノ、（ジアルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノ、カルボキシアルキルアミノ、モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニル、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニル、モノ（ジ（アルコキシカルボニル）アルキル）アミノカルボニル、モノ（（アルコキシカルボニル）（カルボキシ）アルキル）アミノカルボニル、モノ（ジカルボキシアルキル）アミノカルボニル、アミノカルボニルアルコキシ、ジアルキルアミノカルボニルアルコキシ、モノアラルキルアミノカルボニルアルコキシ、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニルアルコキシ、モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニルアルコキシ、カルボキシシクロアルコキシ、アルコキシカルボニルシクロアルキル、アミノカルボニルシクロアルコキシ又はテトラヒドロフラノニルオキシである化合物である。
【０１８５】
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（エトキシカルボニル）メトキシキノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（カルボキシ）メトキシキノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（アミノカルボニル）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３（（（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）メトキシ）カルボニルプロピル］アミノカルボニル−４−（（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）メトキシキノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（３−（エトキシカルボニル）プロポキシ）キノリン；
【０１８６】
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（３−カルボキシプロピル）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（３−（エトキシカルボニル）プロプ−２−エン−１−オキシ）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（テトラヒドロ−２−オキソフラン−３−イル）オキシキノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシ−３−ヒドロキシプロピル）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１，１−ジ（エトキシカルボニル）メトキシ）キノリン；
【０１８７】
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１，１−ジ（カルボキシ）メトキシ）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシエトキシ）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（３−（カルボキシ）プロプ−１−エン−１−オキシ）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−（メトキシカルボニル）プロポキシ）キノリン；
【０１８８】
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−（カルボキシ）プロポキシ）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−メチル−１−（エトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−メチル−１−（カルボキシ）エトキシ）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−（カルボキシ）シクロブト−１−オキシ）キノリン；
【０１８９】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（（トリフルオロメチル）スルホニルアミノ）プロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（（トリフルオロメチル）スルホニルアミノ）プロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン。
【０１９０】
もう１つの好ましい種類のこのサブグループの化合物は、
R2が、アルキルスルホニルアルキル、アラルコキシアルキル、アミノアルキル、ハロアルキルスルホニルアミノアルキル、カルボキシアルキルチオアルキル、アルコキシカルボニルアルキルチオアルキル、（カルボキシ）（ヒドロキシ）アルキル、カルボキシアルコキシアルキル、アラルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニルアルキル、カルボキシアルキルアミノカルボニルアルキル、（アルコキシカルボニルアルキル）（アルキル）アミノカルボニルアルキル、又は（カルボキシアルキル）（アルキル）アミノカルボニルアルキルであり；そして
R3が、水素、ヒドロキシ、又はアルコキシである化合物である。
【０１９１】
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−５−（（２−クロロベンジルオキシ）カルボニル）アミノペンチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（ベンジルオキシカルボニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（ベンジルオキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（ベンジルオキシ）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−５−アミノペンチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
【０１９２】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（アミノカルボニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（アミノカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（ベンジルオキシカルボニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（（（カルボキシ）メチル）アミノカルボニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（ベンジルオキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−エトキシキノリン；
【０１９３】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（ベンジルオキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（ベンジルオキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（４−（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニルフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（（メトキシカルボニル）メチル）チオエチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（カルボキシメチル）チオエチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
【０１９４】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（（カルボキシメチル）アミノカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（（（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）メチル）アミノカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（（（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）メチル）（メチル）アミノカルボニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（（（カルボキシ）メチル）（メチル）アミノカルボニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
【０１９５】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（カルボキシ）メトキシエチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（ベンジルオキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−５−ニトロキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（（エトキシカルボニル）メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−５−アミノキノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メチルスルホニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン。
【０１９６】
もう１つの好ましい種類のこのサブグループの化合物は、
R2が、水素、アルキル、アリール、アラルキル又はヒドロキシアルキルであり；そして
R3が、水素、ヒドロキシ又はアルコキシである化合物である。
【０１９７】
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：２−［（４−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（３−メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（２−メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（２−メチルプロピルカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
【０１９８】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（２−メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−フェニルエチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−メチルプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
【０１９９】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−ヒドロキシエチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−エトキシキノリン；
２−［（３−（ベンジルオキシ）カルボニル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（３−カルボキシ−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］（カルボキシメチル）アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
【０２００】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（４−カルボキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（２，４−ジ（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（２−カルボキシ−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−ｎ−プロポキシキノリン；
２−［（３−（メトキシカルボニル）メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
【０２０１】
２−［（３−（カルボキシ）メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−１−（４−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−１−（４−カルボキシフェニル）メチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（２−（メトキシカルボニル）メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（２−（カルボキシ）メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
【０２０２】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−１−（４−（カルボキシメトキシ）フェニル）メチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（２−（エトキシカルボニル）メトキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（２−カルボニルフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（２−（カルボキシ）メトキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
【０２０３】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（３−（エトキシカルボニル）メトキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（３−（カルボキシ）メトキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（３−カルボキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
【０２０４】
２−［（（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］アミノ−４−ヒドロキシキノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニルキノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−ヒドロキシキノリン；及び
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン。
【０２０５】
上記発明の要約に示されるようなもう1つの好ましいグループの式（I）の化合物は、
ａは、１又は２であり；
ｂは、１であり；
Aは、=N-であり；
R1は、水素又はアルコキシカルボニルであり；
R2は、カルボキシアルキル又はアルコキシカルボニルアルキルであり；
【０２０６】
R3は、水素、ヒドロキシ、ハロ、カルボキシアルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ジ（アルコキシカルボニル）アルコキシ、ジ（カルボキシ）アルコキシ、（カルボキシ）（ヒドロキシ）アルコキシ、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、シアノアルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、（シクロアルキル）（アルコキシカルボニル）アルコキシ、（シクロアルキル）（カルボキシ）アルコキシ、アルキルチオ、カルボキシ、（ジアルキルアミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、（カルボキシアルキル）（アルキル）アミノ、（ヒドロキシアルキル）（アルキル）アミノ、（ジアルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノ、カルボキシアルキルアミノ、モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニル、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニル、モノ（ジ（アルコキシカルボニル）アルキル）アミノカルボニル、モノ（（アルコキシカルボニル）（カルボキシ）アルキル）アミノカルボニル、モノ（ジカルボキシアルキル）アミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルアルコキシ、モノアラルキルアミノカルボニルアルコキシ、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニルアルコキシ、又はモノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニルアルコキシであり；
【０２０７】
個々のR4は、水素、アルキル、アルコキシ、アラルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルチオ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニル、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ジ（アルキルカルボニル）アミノ、ヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ及びヘテロシクリルアルコキシから成る群から独立して選択され；
【０２０８】
個々のR5は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アラルキル、カルボニル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルボキシアルキル及びアルコキシカルボニルアルキルから成る群から独立して選択され；
R6は、-N(R7)-C(O)-であり；そして
R7は、水素、アルキル、カルボキシアルキル又はアルコキシカルボニルアルキルである化合物である。
【０２０９】
もう１つの好ましい種類のこのサブグループの化合物は、R3が、水素、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、又はアルキルチオである化合物である。
【０２１０】
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：２−［１−（ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−ヒドロキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−８−メトキシ−４−ヒドロキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−メトキシカルボキシプロピル］アミノカルボニル−５−ニトロキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）キノリン；
【０２１１】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（３，４，４−トリフルオロブト−３−エン−１−オキシ）キノリン；
【０２１２】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（３，４，４−トリフルオロブト−３−エン−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（２−ヒドロキシエトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−（メチルチオ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５，７−ジクロロ−４−（メチルチオ）キノリン。
【０２１３】
もう１つの好ましい種類のこのサブグループの化合物は、R3が、カルボキシアルケニル、アルコキシカルボニル、ジ（アルコキシカルボニル）アルコキシ、ジ（カルボキシ）アルコキシ、（カルボキシ）（ヒドロキシ）アルコキシ、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシ、シアノアルコキシ、（シクロアルキル）（アルコキシカルボニル）アルコキシ、（シクロアルキル）（カルボキシ）アルコキシ、カルボキシ、ジアルキルアミノカルボニルアルコキシ、モノアラルキルアミノカルボニルアルコキシ、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニルアルコキシ、又はモノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニルアルコキシである化合物である。
【０２１４】
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（３−ヒドロキシ−１−カルボキシプロポキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（シアノメトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（ジメチルアミノカルボニル）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（ジメチルアミノカルボニル）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（エトキシカルボニルメチルアミノカルボニル）メトキシキノリン；
【０２１５】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−シアノエトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（ベンジルアミノカルボニル）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（ベンジルアミノカルボニル）メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（（カルボキシ）メチルアミノ）カルボニルメトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシ−３−（ジエチルアミノ）プロポキシ）キノリン；
【０２１６】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（メトキシカルボニル）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（メトキシカルボニル）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−カルボキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１，１−ジ（エトキシカルボニル）メトキシ）キノリン；
【０２１７】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１，１−ジ（カルボキシ）メトキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（２−カルボキシエテニル）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−シクロヘキシル−１−カルボキシメトキシ）キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−シクロヘキシル−１−（メトキシカルボニル）メトキシ）キノリン。
【０２１８】
もう１つの好ましい種類のこのサブグループの化合物は、R3が、モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニル、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニル、モノ（ジ（アルコキシカルボニル）アルキル）アミノカルボニル、モノ（アルコキシカルボニル）（カルボキシ）アルキル）アミノカルボニル、又はモノ（ジカルボキシアルキル）アミノカルボニルである化合物である。
【０２１９】
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（メトキシカルボニルメチル）アミノカルボニルキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（カルボキシメチル）アミノカルボニルキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（カルボキシメチル）アミノカルボニルキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−［（１−（メトキシカルボニルメチル）−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル）アミノカルボニル］キノリン；
【０２２０】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−［（１−カルボキシ−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル）アミノカルボニル］キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−［（１−（メトキシカルボニル）−３−カルボキシプロピル）アミノカルボニル］キノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−［（１，３−ジカルボキシプロピル）アミノカルボニル］キノリン。
【０２２１】
もう１つの好ましい種類のこのサブグループの化合物は、R3が、（ジアルキルアミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、（カルボキシアルキル）（アルキル）アミノ、（ヒドロキシアルキル）（アルキル）アミノ、（ジアルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノ、又はカルボキシアルキルアミノである化合物である。
【０２２２】
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５−（カルボキシメチル）アミノキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（（ジメチルアミノ）カルボニルメチル）（メチル）アミノキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（カルボキシメチル）（メチル）アミノキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５−ジ（アセチル）アミノキノリン；
【０２２３】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５−アセトアミドキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（メチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（メチル）（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノキノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（カルボキシメチル）アミノキノリン。
【０２２４】
上記発明の要約に示されるようなもう1つの好ましいグループの式（I）の化合物は、
ａは、１又は２であり；
ｂは、１であり；
Aは、=CH-であり；
R1は、アルコキシカルボニルであり；
R2は、水素、カルボキシアルキル又はアラルコキシカルボニルアルキルであり；
R3は、水素であり；
個々のR4は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ及びヒドロキシから成る群から独立して選択され；
R5は、水素であり；
R6は、-N(R7)-C(O)-であり；そして
R7は、水素又はアルキルである化合物である。
【０２２５】
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（ベンジルオキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニルナフタレン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニルナフタレン；及び
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニルナフタレン。
【０２２６】
上記発明の要約に示されるようなもう1つの好ましいグループの式（I）の化合物は、
ａは、１であり；
ｂは、１であり；
Aは、=CH-又は=N-であり；
R1は、アルコキシカルボニルであり；
【０２２７】
R2は、水素、アラルキル、カルボキシアルキル、（カルボキシ）（ヒドロキシ）アルキル、アルコキシカルボニルアルキル又はテトラヒドロフラノニルであり；
R3は、水素、アルコキシ又はカルボキシアルコキシであり；
個々のR4は、水素、ヒドロキシ、カルボキシアルコキシ、又はアルコキシカルボニルアルコキシであり；
R5は、水素であり；
R6は、-C(O)-N(R7)-であり；そして
R7は、水素、アルキル、又はカルボキシアルキルである化合物である。
【０２２８】
この種類の化合物の好ましい化合物は、次のものから成る群から選択されたそれらの化合物である：２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］アミノナフタレン；
２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（エトキシカルボニル）エチル）カルボニル］アミノナフタレン；
２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−カルボキシエチル）カルボニル］アミノナフタレン；
２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（３−（メトキシカルボニル）フェニル）エチル）カルボニル］アミノナフタレン；
２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（３−カルボキシフェニル）エチル）カルボニル］アミノナフタレン；
【０２２９】
２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（４−（メトキシカルボニル）フェニル）エチル）カルボニル］アミノナフタレン；
２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−１−（テトラヒドロ−２−オキソフラン−３−イル）メチル）カルボニル］アミノナフタレン；
２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−カルボキシ−４−ヒドロキシブチル）カルボニル］アミノナフタレン；
２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（４−カルボキシフェニル）エチル）カルボニル］アミノナフタレン；
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］アミノ−５−ヒドロキシナフタレン；
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］アミノ−５−メトキシナフタレン；
【０２３０】
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］アミノ−５−（カルボキシメトキシ）ナフタレン；
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］アミノ−５−（３−（エトキシカルボニル）プロポキシ）ナフタレン；
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］アミノ−５−（３−カルボキシプロポキシ）ナフタレン；
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］アミノ−４−（カルボキシメトキシ）ナフタレン；
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］［カルボキシメチル］アミノナフタレン；及び
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］［カルボキシメチル］アミノ−４−メトキシナフタレン。
【０２３１】
発明の要約に示される本発明の医薬組成物のうち好ましい医薬組成物は、医薬的に許容できる賦形剤及び上記に示されるような式（I）の好ましい化合物を含んで成る。
発明の要約に示されるような式（I）の化合物の使用方法のうち、好ましい方法は、上記に示されるような式（I）の好ましい化合物の使用方法である。
【０２３２】
本発明の化合物の調製：
本発明の化合物は、次の反応スキームに記載される方法に従って調製される。次の反応スキームにおいて特別に調製されない本発明のそれらの化合物は、適切に置換された出発材料及び試薬を用いて、類似する合成方法により調製され得ることが理解される。本発明の化合物の調製の間、下記に記載されるように、その調製に使用される中間化合物上の追加の反応基（例えば、ヒドロキシ、アミノ又はカルボキシ基）が、当業者に知られている方法により、適切な保護基前駆体との所望する反応の前、中間化合物を処理することによって、適切な保護基により必要に応じて保護され得る。次に、保護基は、当業者に知られている方法により、例えば酸又は塩基加水分解により記載のようにして除去され得る。そのような保護基及び方法は、Green, T. W. and Wuts, P. G. M., Protective Groups in Organic Syntesis, 2nd Edition, 1991, Joh Wiley & Sons において詳細に記載される。好ましい窒素保護基は、“Boc”（ｔ−ブトキシカルボニル）及び“CBZ”（ベンジルオキシカルボニル）である。
【０２３３】
発明の要約に記載のような式（I）の化合物のそのような保護された誘導体は、薬理学的活性を有さないが、それらは、血栓活性により特徴づけられる疾病状態を有する哺乳類に投与され得、そしてその後、医薬的活性である本発明の化合物を形成するために身体において代謝され得ることは、当業者により理解されるであろう。従って、そのような誘導体は、“プロドラッグ”として記載され得る。式（I）の化合物のすべてのプロドラッグは、本発明の範囲内に包含される。
次の記載においては、記載される式の置換基及び/又は変数の組合せは、そのような組合せが、当業者に知られている方法により単離され得る安定化合物をもたらす場合にのみ、可能であることが理解される。過渡的な化合物は、括弧により示される。
【０２３４】
A.式（D）の化合物の調製：
式（D）の化合物は、本発明の化合物の調製に使用される中間対である。それらは、下記反応スキーム１に記載のようにして調製され得、ここでb, R1, R5及びR7は発明の要約に記載される通りであり：PGは窒素保護基であり；R1aは水素又は窒素保護基であり、そしてR2aは水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ハロアルキルスルホニルアミノアルキル、カルボキシアルキルチオアルキル、アルコキシカルボニルアルキルチオアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル又はシアノアルキルである：
【０２３５】
【化４】
0004409936.tif 000005
【０２３６】
式（A）及び（B）の化合物は、例えばAldrichから市販されており、又は当業者に知られている方法に従って、又は本明細書に記載の酔うな方法により調製され得る。
一般的に、式（D）の化合物は、まず、非プロトン性溶媒混合物、例えばテトラヒドロフラン（THF）及び塩化メチレン中、式（B）の化合物を、わずかに過剰等モル量のペプチドカップリング反応添加剤、例えば１−ヒドロキシベンゾチオゾール（HOBT）及びわずかに過剰等モル量のアミド形成のためのカップリング剤、例えば１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（EDCI）より、周囲温度で処理することによって調製される。この混合物に、わずかに過剰等モル量の式（A）（ここで、R1aは水素である）の化合物が添加され、そして得られる反応混合物が周囲温度で一晩、撹拌される。式（C）の化合物は、標準の単離技法、例えば蒸発及び抽出によりその反応混合物から単離される。
【０２３７】
PGが何であるかに依存して、式（C）の化合物は、標準の水素加条件下で、例えば水素下で、炭素上パラジウムによる処理により還元されるか、又は標準の加水分解下で処理され、式（D）の化合物が形成され、これが濾過により反応混合物から単離される。
他方では、式（A）（ここで、R1は水素であり、そしてR1aは窒素保護基である）の化合物が、適切に置換された酸ハロゲン化物、ハロゲン化スルホニル、ハロゲン化カルバモイル、又はイソシアネートにより処理され、式（A）の対応する適切に置換された化合物が生成され、次にこれが、標準の保護解除条件下で保護解除され、その後、式（B）の化合物により処理され、式（D）及び（D）（ここでR1は発明の要約に記載されるとおりである）の化合物が形成される。
【０２３８】
B.式（1a）及び（1b）の化合物の調製：
式（1a）及び（1b）の化合物は、式（I）の化合物であり、そして反応スキーム２に記載のようにして調製され、ここでAは=N-であり、そしてR5は-R5(R7)-C(O)-であり；ａ及びｂは発明の要約に記載の通りであり；R1は、窒素保護基であるか又は発明の要約に記載の通りであり；
【０２３９】
R2aは、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ハロアルキルスルホニルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル又はシアノアルキルであり；R3aは、アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ジ（アルコキシカルボニル）アルキル、カルボキシアルキル、ジ（カルボキシ）アルキル、（カルボキシ）（ヒドロキシ）アルキル、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、カルボキシアルケニル、アルコキシカルボニルアルケニル、（シクロアルキル）（アルコキシカルボニル）アルキル、（シクロアルキル）（カルボキシ）アルキル、アミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキル、モノアラルキルアミノカルボニルアルキル、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニルアルキル、モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニルアルキル、カルボキシシクロアルキル、アルコキシカルボニルシクロアルキル、アミノカルボニルシクロアルキル、テトラヒドロフラノニル又はヘテロシクリルアルキルであり；
【０２４０】
R3bは、アルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ジ（アルコキシカルボニル）アルコキシ、カルボキシアルコキシ、ジ（カルボキシ）アルコキシ、（カルボキシ）（ヒドロキシ）アルコキシ、（ジアルキルアミノ）（カルボキシ）アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、シアノアルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、カルボキシアルケニルオキシ、アルコキシカルボニルアルケニルオキシ、（シクロアルキル）（アルコキシカルボニル）アルコキシ、（シクロアルキル）（カルボキシ）アルコキシ、アミノカルボニルアルコキシ、ジアルキルアミノカルボニルアルコキシ、モノアラルキルアミノカルボニルアルコキシ、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニルアルコキシ、モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニルアルコキシ、カルボキシシクロアルコキシ、アルコキシカルボニルシクロアルコキシ、アミノカルボニルシクロアルコキシ、テトラヒドロフラノニルオキシ又はヘテロシクリルアルコキシであり；R4, R5及びR7は発明の要約に記載の通りであり；R6はアルキル又はアラルキルであり；そしてXはハロである：
【０２４１】
【化５】
0004409936.tif 000006
【０２４２】
式（E）、（F）及び（J）の化合物は、例えばAldrichから市販されているか、又は当業者に知られている方法に従って調製され得る。他方では、式（G）及び（H）の化合物は、イギリス特許第１, 334, 705号に開示される方法により調製され得る。
一般的に、式（Ia）及び（Ib）の化合物は、まず、プロトン性溶媒、例えばメタノール中、式（F）の化合物を、等モル量の式（E）の化合物により、周囲温度で約30〜約１時間、好ましくは約30分間、撹拌しながら、処理することによって調製される。溶媒は、蒸発により除去され、残留物が形成される。
【０２４３】
非プロトン性極性溶媒、例えば約200℃〜約250℃、好ましくは約240℃に加熱されたジフェニルエーテルに、前記残留物を添加し、そして反応混合物の温度が、約30分〜１時間、好ましくは約30分間、高温で維持され、この時点で反応混合物は、周囲温度に冷却される。得られる沈殿物は集められ、そして非プロトン性極性溶媒、例えば煮沸温度以下に前もって加熱されているエーテルにより洗浄され、式（G）の化合物が得られる。煮沸温度でのプロトン性溶媒、例えばメタノールに前記混合物を溶解し、そして次に、前記混合物を、約１〜約２日間、好ましくは約２日間、周囲温度に冷却することによる精製により、式（H）の化合物が得られ、これが標準技法により反応混合物から単離される。
【０２４４】
次に、非プロトン性溶媒混合物、例えば塩化メチレン及びN, N−ジメチルホルムアミド（DMF）中、式（H）の化合物が、わずかに過剰等モル量のペプチドカップリング反応添加物、例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（HOBT）及びわずかに過剰等モル量のアミド形成のためのカップリング剤、例えば１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（EDCI）により、周囲温度で処理される。次に、非プロトン性溶媒、例えば、塩化メチル中、等モル量の化合物を、前記混合物に添加する。反応混合物を、周囲温度で約６〜８時間、好ましくは約６時間、撹拌する。次に、式（Ia）の化合物を、前記反応混合物から、標準の単離技法、例えば溶媒の蒸発、抽出及び濃縮により単離する。
【０２４５】
次に、式（Ia）の化合物を、標準のウィリアムソン合成条件下で、例えば非プロトン性溶媒中、塩の存在、例えばPMF中、炭酸セシウムの存在下で、等モル量の式（J）の化合物により、ほぼ周囲温度〜100℃の温度で処理する。その反応混合物を、約２〜約10時間、好ましくは約10時間、撹拌する。次に、式（Ib）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば分離用HPLCにより単離する。
さらに、式（Ib）（ここでR2aはアルコキシカルボニルアルキル又はアラルコキシカルボニルアルキルである）の化合物を、当業者に知られている適切な加水分解条件下で処理し、式（Ib）（ここで、R2aはカルボキシアルキルである）の化合物を形成する。
【０２４６】
さらに、式（Ib）（ここで、R3bはアルコキシカルボニルアルコキシ、ジ（アルコキシカルボニル）アルコキシ、アルコキシカルボニルアルケニルオキシ、（シクロアルキル）（アルコキシカルボニル）アルコキシ、モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニルアルコキシ、又はアルコキシカルボニルシクロアルコキシである）の化合物を、当業者に知られている適切な標準加水分解条件下で処理し、式（Ib）（ここで、R3aはカルボキシアルキル、ジ（カルボキシ）アルコキシ、カルボキシアルケニルオキシ、（シクロアルキル）（カルボキシ）アルコキシ、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニルアルコキシ又はカルボキシシクロアルコキシである）の化合物を形成する。
【０２４７】
さらに、式（Ib）（ここで、R4はニトロである）の化合物を、標準の還元条件下で還元し、式（Ib）（ここで、R4はアミノである）の化合物を形成する。そのような化合物をさらに、アルキル化剤、又はアシル化剤により処理し、式（Ib）（ここで、R4は、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ又はジ（アルキルカルボニル）アミノである）の化合物を形成する。
【０２４８】
さらに、式（Ib）（ここで、R4はハロである）の化合物を、式HR3c（ここでR3cは、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ又は任意に置換されたN−ヘテロシクリル（ここで、HR3cにおける水素はN−ヘテロシクリルにおける窒素に結合される）である）の化合物により、式（Iw）の化合物について記載されるような類似する態様で処理し、式（Ib）（ここで、R4はアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシアルキルアミノ、又は任意に置換されたN−ヘテロシクリル（ここで、N−ヘテロシクリルは、N−ヘテロシクリルにおける窒素原子を通してキノリンを環に結合される）である）化合物を形成する。それらの化合物をさらに、適切なアシル化剤により、標準のアシル化条件下で処理し、式（Ib）（ここで、R4はアルキルカルボニルアミノ又はジ（アルキルカルボニル）アミノである）の化合物を形成する。
【０２４９】
さらに、式（Ib）（ここで、R2aはシクロアルキルであり、そして/又はR3bはシアノアルコキシである）の化合物を、標準条件下で、還流トルエン中、アジ化ナトリウム、トリブチル錫塩化物下で処理し、式（Ib）（ここで、R2aはテトラゾリルアルキルであり、そして/又はR3bはテトラゾリルアルコキシである）の化合物を形成する。
さらに、式（Ib）（ここで、R2aはアミノアルキルである）の化合物を、標準のアシル下条件下で、非プロトン溶媒中、塩基、例えばトリエチルアミンの存在下でハロアルキルスルホニルハロゲン化合物により処理し、式（Ib）（ここで、R2aはハロアルキルスルホニルアミノアルキルである）の化合物を形成する。
【０２５０】
さらに、式（Ib）（ここで、R4はアルキルである）の化合物を、標準の臭素化条件下で、N−ブロモスクシンイミド四塩化炭素及びアゾビスイソブチロニトリル（AIBN）により処理し、式（Iｂ）（ここで、R4はブロモアルキルである）の化合物を形成する。それらの化合物をさらに、求核試薬、例えばジアルキルアミン基により処理し、式（Ib）（ここで、R4はジアルキルアミノアルキルである）の化合物を形成する。
さらに、式（Ib）（ここで、R4はヒドロキシである）の化合物を、標準のエーテル合成条件、例えばウィリアムソンエーテル合成条件下で適切な基により処理し、式（Ib）（ここで、R4は、アルコキシ、アラルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ又はヘテロシクリルアルコキシである）の化合物を形成する。
【０２５１】
さらに、式（Ib）（ここで、R2a及び/又はR3bはカルボキシ基を含む）の化合物を、標準のエステル化条件、例えばフィッシャーエステル化条件下でエステル化し、式（Ib）（ここで、R2a及び/又はR3bは対応するアルコキシカルボニル基を含む）の化合物を形成する。
他方では、反応スキーム１において調製されたような式（D）の化合物を、市販されているか、又は当業者に知られている方法により調製される次の構造式：
【０２５２】
【化６】
0004409936.tif 000007
【０２５３】
で表される化合物により、標準のアシル化条件下で処理し、本発明の追加の化合物を形成する。
キノリン環上の置換に関して、所望しない位置異性体の形成を回避する本発明の化合物の調製に使用される中間体を製造する好ましい方法が、反応スキーム2aに示され、ここでR4bはアルキル、アルコキシ、アラルコキシ、カルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、ジ（アルキルカルボニル）アミノ、カルボキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ又はヘテロシクリルアルコキシであり；Xはヨード、クロロ又はブロモであり；そしてR8はアルキル又はアラルキルである：
【０２５４】
【化７】
0004409936.tif 000008
【０２５５】
式（Fa）及び（E）の化合物は、市販されているか、又は当業者に知られている方法により調製され得る。
一般的に、式（Gb）の化合物を、まず、式（Fa）の化合物を、還元剤、例えば塩化第II錫・2H2Oにより、標準の化学還元条件、例えばプロトン性溶媒下で処理することによって調製し、式（Fb）の化合物を形成し、これを、標準の単離条件により反応混合物から単離する。
【０２５６】
次に、プロトン性溶媒、例えばメタノール中、式（Fb）の化合物を、わずかに過剰の等モル量の式（E）の化合物により、還流温度で、約２〜約４時間、好ましくは約４時間、処理する。次に、反応混合物を濃縮する。有機溶媒を、約240〜約260℃の非煮沸温度に過熱し、そして次に、濃縮物を溶媒に添加する。混合物の温度を、約10〜20分間、好ましくは約20分間、非煮沸温度で維持する。次に、反応混合物を、周囲温度にゆっくりと冷却し、そして有機溶媒により希釈する。式（Ga）の化合物を、標準の単離技法、例えば濾過により、反応混合物から単離する。
【０２５７】
式（Ga）の化合物を、標準の加水条件下での加水分解剤により処理し、そして次に、標準の還元条件、例えば水素ガス及び炭素上パラジウム下で処理し、式（Gb）の化合物を形成する。
次に、式（Gb）の化合物を、反応スキーム１における式（G）の化合物の代わりに使用し、式（Ia）及び（Ib）の化合物を調製する。
【０２５８】
C．式（Ic）及び（Id）の化合物の調製：
式（Ic）及び（Id）の化合物は、式（I）（ここで、R6は-C(O)-N(R7)であり、R7は水素である）の化合物であり、そして反応スキーム３に記載のようにして調製され、ここでA, a, b, R1, R3, R4及びR5は、本発明の要約に記載の通りであり；R10は水素であり；R2aはアルキル、アラルキル、アルキルスルホニルアルキル、アラルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ハロアルキルスルホニルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキルチオアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニルアルキル、（アルコキシカルボニルアルキル）（アルキル）アミノカルボニルアルキル、テトラヒドロフラノニル、又はヘテロシクリルアルキルであり；R8はアルキル又はアラルキルであり；そして個々のXは独立してハロである：
【０２５９】
【化８】
0004409936.tif 000009
【０２６０】
式（A）、（K）、（K）及び（O）の化合物は、Aldrichから市販されているか、又は当業者に知られている方法により調製され得る。
一般的に、式（Ic）及び（Id）の化合物を、まず、非プロトン性溶媒、例えば塩化メチレン中、式（L）の化合物を、非プロトン性溶媒、例えば塩化メチレン中、わずかに過剰等モル量の式（K）の化合物により、塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で、約５〜約10℃の温度で処理することによって調製する。その反応混合物を、約30分〜約１時間、好ましくは約１時間、約５〜約15℃、好ましくは約10℃の温度で撹拌する。次に、式（M）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば有機溶媒抽出及び蒸発により単離する。
【０２６１】
次に、式（M）の化合物を、標準の加水分解条件、例えばプロトン性溶媒、例えばメタノール中、水酸化リチウムによる処理下で加水分解し、式（N）の化合物を形成し、これを、反応混合物から、標準の単離技法、例えば反応混合物の酸性化、有機溶媒抽出及び蒸発により単離する。式（N）（ここで、R3置換基はカルボキシ基を含む）の化合物を、次の段階の前、保護する。
塩基、例えばトリエチレンアミンの存在下で、非プロトン性溶媒、例えば塩化メチレン中、式（N）の化合物、及びわずかに過剰の等モル量のペプチドカップリング剤、例えばHOBT及び/又はEDCIを、周囲温度で、式（A）の化合物により処理する。得られる反応混合物を、約６〜12時間、好ましくは約12時間、周囲温度で撹拌する。式（Ic）の化合物を、標準の単離技法により反応混合物から単離する。
【０２６２】
非プロトン性溶媒、例えばDMF中、式（Ic）の化合物を、非プロトン性溶媒中、強塩基、例えばDMF中、水素化ナトリウムの懸濁液に添加する。得られる反応混合物を、周囲温度で数分間、好ましくは約５分間、撹拌する。次に、非プロトン性溶媒、例えばDMF中、等モル量の式（O）の化合物を、前記反応混合物に添加する。約10〜約20分後、好ましくは約10分後、水の添加による反応の急冷の後、式（Id）の化合物を、前記反応混合物から、標準の単離技法、例えば有機溶媒抽出、蒸発、及びフラッシュクロマトグラフィーによる精製により単離した。
【０２６３】
式（Id）（ここで、R2aはアリール（アルコキシカルボニルにより置換される）、アラルキル（アルコキシカルボニルにより置換される）、アルコキシカルボニルアルキルチオアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニルアルキル、（アルコキシカルボニルアルキル）（アルキル）アミノカルボニルアルキル、ヘテロシクリルアルキル（ここで、ヘテロシクリル基はアルコキシカルボニルにより置換される）である）の化合物を、さらに標準の加水分解又は保護解除条件下で処理し、式（Id）（ここで、R2aはアリール（カルボキシにより置換される）、アラルキル（カルボキシにより置換される）、カルボキシアルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、カルボキシアルコキシカルボニルアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニル、アルキル、（カルボキシアルキル）（アルキル）アミノカルボニルアルキル、ヘテロシクリルアルキル（ヘテロシクリル基はカルボニルにより置換される））の化合物を得る。
【０２６４】
類似する態様で、式（Ic）又はI(d)（ここでR3置換基は保護されたカルボキシ基を含む）の化合物を、処理し、式（Ic）及び（Id）（ここでR置換基は遊離カルボキシ基を含む）の対応する化合物を形成する。
式（Ic）及び（Id）の化合物をさらに、標準条件下で適切なアルキル化剤により処理し、式（Ic）及び（Id）（ここで、R7はアルキル、カルボキシアルキル又はアルコキシカルボニルアルキル（R7）である）の化合物を形成する。
【０２６５】
D．式（If）及び（Ig）の化合物の調製：
式（If）及び（Ig）の化合物は、式（I）の化合物であり、そして反応スキーム２及び反応スキーム３に記載のようにして合成された式（I）（ここで、R2aはヒドロキシベンジルである）の化合物である。式（Ie）の化合物から、下記反応スキーム４に記載のようにして調製する。次の反応スキーム４においては、R6及びAは発明の要約に記載の通りであり；R1, R3, R4, R5, a及びｂは、上記反応スキーム２及び３に記載の通りであり；そしてR8はアルキル又はアラルキルである：
【０２６６】
【化９】
0004409936.tif 000010
【０２６７】
式（Ie）の化合物を、本明細書に開示されるようにして調製する。(CF3SO2)2Oは市販されているか、又は当業者に知られている方法に従って調製され得る。
一般的に、式（If）及び（Ig）の化合物は、まず、塩基、例えばトリエチルアミン及び/又はジメチルアミノピリジンの存在下で−40〜−30℃、好ましくは−30℃の温度で、非プロトン性溶媒、例えば塩化メチレン中、式（Ie）の化合物を、過剰等モル量の(CF3SO2)2により処理することによって調製される。得られる反応混合物を、周囲温度に暖める。次に、式（Q）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば蒸発、及びフラッシュクロマトグラフィーによる精製により単離する。
【０２６８】
非プロトン性溶媒及び塩基中、式（Q）の化合物を、式R8OHの化合物及びパラジウム（II）触媒の存在下で周囲温度で一酸化炭素により処理する。反応混合物を、約50〜約100℃に、約30分〜約１時間、加熱する。反応混合物を、周囲温度に冷却し、そして式（If）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば濾過、濃縮、及びフラッシュカラムクロマトグラフィーにより単離する。
式（If）の化合物を、標準の加水分解条件下で加水分解し、式（Ig）の化合物を形成する。
【０２６９】
E．式（Ih）の化合物の調整：
式（Ih）の化合物は、式（I）の化合物であり、そして本明細書に記載のようにして調製された式（I）の化合物である、式（Ie）の化合物から、下記のようにして調製される。特に、次の反応スキーム５においては、R1, R3, R4, R5, R6, A, a及びbは、発明の要約に記載の通りであり；個々のRaは独立して、アルキル基であり；そしてXはハロである：
【０２７０】
【化１０】
0004409936.tif 000011
【０２７１】
式（Ie）の化合物は、本明細書に開示される方法により調製される。式X-Ra-C(O)Ra（式中、個々のRaは独立して、アルキル基である）の化合物は、市販されているか、又は当業界に知られている方法に従って調製され得る。
一般的には、式（Ih）の化合物は、塩基、好ましくは炭酸セシウムの存在下で、非プロトン性溶媒、例えばDMF中、式（Ie）の化合物を、式X-Ra-C(O)ORa（式中、Xはハロ、好ましくはブロモ又はクロロであり、そして個々のRaは独立して、アルキル基である）の化合物により処理することによって調製される。得られる反応混合物を、周囲温度で約４〜約８時間、好ましくは約６時間、撹拌する。式（Ig）の化合物を、その反応混合物から、標準の単離技法、例えば有機溶媒抽出、蒸発、及びHPLCによる精製により単離する。
式（Ih）の化合物を、標準の加水分解条件下で、さらに、加水分解し、その反応する酸置換基を有する化合物を形成する。
【０２７２】
F．式（Ij）の化合物の調製：
式（Ig）の化合物は、本発明の化合物であり、そして本明細書に記載のようにして調製された式（I）の化合物である、（Ij）の化合物から、下記反応スキーム６に記載のようにして調製する。次の反応スキーム６においては、R1, R3, R4, R5, R6, A, a及びbは、発明の要約に記載の通りであり；個々のRaは独立して、アルキル基であり；そしてXはハロである：
【０２７３】
【化１１】
0004409936.tif 000012
【０２７４】
式（Ij）の化合物は、本明細書に開示される方法により調製される。式X-Ra-C(O)ORaの化合物は、市販されており、又は当業者に知られている方法に従って調製され得る。
一般的に、式（Ij）の化合物は、非プロトン性溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、式（Ij）の化合物を、約−5℃〜約5℃、好ましくは0℃の温度で、塩基、例えばカリウムヘキサメチルジシラジドの存在下で、式X-Ra-C(O)ORa（式中、Xはハロ、好ましくはブロモであり、そして個々のRaは独立して、アルキル基である）の化合物により処理することによって調製される。得られる反応混合物を、約30分〜２時間、好ましくは１時間、約−5℃〜約5℃、好ましくは0℃温度で撹拌する。反応を、水の添加により急冷する。式（Ij）の化合物を、反応化合物から、標準の単離技法、例えば有機溶媒抽出、濃縮、及びシリカゲルを通しての溶出による精製により単離する。
式（Ij）の化合物をさらに、標準の加水分解条件下で加水分解し、その対応する酸置換基を有する化合物を形成する。
【０２７５】
G．式（II）、（Im）及び（In）の化合物の調製：
式（II）、（Im）及び（In）の化合物は、式（I）の化合物であり、そして下記反応スキーム７に記載のようにして、本明細書に記載のようにして調製された式（I）の化合物である、式（Ik）の化合物から調製される。次の反応スキーム７においては、A, a, b, R1, R3, R4及びR6は、発明の要約に記載の通りであり；個々のRaは独立して、アルキル基であり；R9は水素又はアルキルであり；そしてXはハロである：
【０２７６】
【化１２】
0004409936.tif 000013
【０２７７】
式（Ik）の化合物は、本明細書に開示される方法に従って調製される。式HN(R9)-Ra-C(O)ORa及び式X-Ra-C(O)ORaの化合物は、市販されており、又は当業界に知られている方法に従って調製され得る。所望には、式（Ik）（式中、R3はヒドロキシであるか、又はヒドロキシ基を含む）の化合物を、所望しない副反応を回避するために、適切な酸素−保護基により保護され得る。
【０２７８】
一般的に、式（II）及び（Im）の化合物は、非プロトン性溶媒、例えばDMF中、式（Ik）の化合物を、過剰等モル量の式X-Ra-C(O)ORa（式中、Xはハロ、好ましくはブロモであり、そして個々のRaは２−［（４−（ｎ−ブチル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリンである）の化合物により処理することによって調製される。反応混合物を、約45〜約55℃好ましくは約50℃の温度に、約30分〜約１時間、好ましくは約１時間、加熱する。次に、式（II）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば有機溶媒抽出及び蒸発により単離する。
非プロトン性溶媒、例えば塩化メチレン中、式（II）の化合物を、標準の加水分解条件下で処理し、式（Im）の化合物を形成する。
【０２７９】
一般的に、式（In）の化合物は、非プロトン性溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、式（Ik）の化合物を、わずかに過剰の等モル量の式HN(R9)-Ra-C(O)ORa（式中、R9は水素又はアルキルであり、そして個々のRaは独立して、アルキル基である）の化合物により、等モル量のペプチドカップリング剤、例えばEDCI及び/又はHOBT、及びプロトンスキャベンジャー、例えばジイソプロピルエチルアミン（DIEA）の存在下で処理することによって調製される。反応混合物を、約６〜約16時間、好ましくは約12時間、撹拌する。式（In）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば有機溶媒抽出、濃縮、及びシリカゲルを通しての溶出による精製により単離する。
式（In）の化合物を、標準の加水分解条件下でさらに加水分解し、その対応する酸置換基を有する化合物を形成する。
【０２８０】
H.式（Ip）の化合物の調製：
式（Ip）の化合物は、式（I）の化合物であり、そして上記反応スキーム２に記載のようにして調製された式（I）の化合物である、式（Io）の化合物から、下記反応スキーム８に記載のようにして調製される。次の反応スキーム８においては、A, a, b, R1, R3, R4, R5及びR6は、発明の要約に記載の通りであり；個々のRaは独立して、アルキル基であり、そしてRaは水素又はアルキルである：
【０２８１】
【化１３】
0004409936.tif 000014
【０２８２】
式（Io）の化合物は、本明細書に記載のようにして調製される。式HN(R9)-Ra-C(O)ORaの化合物は、市販されているか、又は当業者に知られている方法に従って調製され得る。
一般的に、式（Ip）の化合物は、非プロトン性溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、式（Io）の化合物を、わずかに過剰の等モル量の式HN(R9)-Ra-C(O)ORa（式中、R9は水素又はアルキルであり、そして個々のRaは独立して、アルキル基である）の化合物により、等モル量のペプチドカップリング剤、例えばEDCI及び/又はHOBT、及びプロトンスキャベンジャー、例えばジイソプロピルエチルアミン（DIEA）の存在下で処理することによって調製される。反応混合物を、約６〜約16時間、好ましくは約12時間、撹拌する。式（Ip）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば有機溶媒抽出、及び濃縮により単離する。
所望には、式（Ip）の化合物をさらに、標準条件下で加水分解し、その対応する酸置換基を有する化合物を形成する。
【０２８３】
I.式（Ir）及び（Is）の化合物の調製：
式（Ir）及び（Is）の化合物は、式（I）の化合物であり、そして上記反応スキーム2に記載のようにして調製された式（I）の化合物である、式（Iq）の化合物から、下記反応スキーム9に記載のようにして調製される。次の反応スキーム9においては、A, a, b, R1, R3, R4, R5及びR6は、発明の要約に記載の通りであり；個々のRaは独立して、アルキル基であり、そしてXはハロである：
【０２８４】
【化１４】
0004409936.tif 000015
【０２８５】
式（Iq）の化合物を、本明細書に記載される方法により、又は当業者に知られている方法に従って調製する。式X-Ra-C(O)ORaの化合物は、市販されているか、又は当業者に知られている方法により調製され得る。
一般的に、式（Ir）及び（Is）の化合物は、まず、非プロトン性溶媒、例えばDMF中、式（Ig）の化合物を、わずかに過剰等モル量の式X-Ra-C(O)ORa（式中、Xはハロ、好ましくはブロモであり、そして個々のRaは独立して、アルキル基である）の化合物により、塩基、例えば炭酸カリウム及び金属ハロゲン化物、例えばヨウ化ナトリウムの存在下で処理することによって調製される。反応混合物を、約40℃〜約60℃、好ましくは約50℃で、約30分〜約１時間、好ましくは約１時間、加熱する。式（Ir）の化合物を、反応混合物から、標準の技法、例えば発熱及びフラッシュカラムクロマトグラフィーにより単離する。
式（Ir）の化合物を、標準の加水分解条件下で加水分解し、式（Is）の化合物を形成する。
【０２８６】
J．式（It）の化合物の調製：
式（It）の化合物は、式I（式中、Aは＝N−であり、そしてR6は-N(R7)-C(O)-である）の化合物であり、そして下記反応スキーム10に記載のようにして調製され、ここでa, b, R1, R2, R3, R4及びR5は、発明の要約に記載の通りであり；R7aはカルボキシアルキル又はアルコキシカルボニルアルキルであり；そして個々のXは独立して、ハロである：
【０２８７】
【化１５】
0004409936.tif 000016
【０２８８】
式（A）、（R）及び（T）の化合物は、市販されているか、又は当業者に知られている方法に従って調製され得る。式（V）の化合物は、本明細書に開示される方法に従って調製され得る。
一般的に、式（It）の化合物は、まず、非プロトン性溶媒、例えば塩化メチレン中、式（A）の化合物を、1.5等モル量の式（R）の化合物により、塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で、約−10℃〜約10℃、好ましくは約0℃の濃度で処理することによって調製される。得られる反応物を、周囲温度で、約２〜約６時間、好ましくは約２時間、撹拌する。式（S）の化合物を、標準の単離技法により反応混合物から単離する。
【０２８９】
次に、式（S）の化合物を、塩基、例えば炭酸セシウムの存在下で、等モル量の式（T）の化合物により処理する。得られる反応混合物を、約40℃〜約60℃、好ましくは約50℃の温度で、約30分〜約２時間、好ましくは約１時間、撹拌する。式（U）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば有機溶媒抽出及び蒸発により単離する。
塩基、例えばトリエチルアミノの存在下で、非プロトン性溶媒、例えば塩化メチレン中、式（V）の化合物、及びわずかに過剰の等モル量のペプチドカップリング剤、例えばHOBT及び/又はEDCIに、式（U）の化合物を添加する。その反応混合物を、周囲温度で、約６〜約16時間、好ましくは約12時間、撹拌する。式（It）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば溶媒の蒸発及びフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製により単離する。
次に、式（It）の化合物を、標準の加水分解条件下で加水分解し、その対応する酸置換基を有する化合物を形成する。
【０２９０】
K．式（Iu）の化合物の調製：
式（Iu）の化合物は、式I（式中、Aは＝C−であり、そしてR6は-C(O)-N(R7)である）の化合物であり、そして下記反応スキーム11に記載のようにして調製され、ここでa, b, R1, R2, R3, R4及びR5は、発明の要約に記載の通りであり；R2a は水素であり；R7aはアルコキシカルボニルアルキル又であり；R8はアルキル又はアラルキルであり、そして個々のXは独立して、ハロである：
【０２９１】
【化１６】
0004409936.tif 000017
【０２９２】
式（L）、（W）、（Y）及び（A）の化合物は、市販されているか、又は当業者に既知の方法に従って調製される。
一般的に、式（Iu）の化合物は、まず、非プロトン性溶媒、例えばDMF中、式（L）の化合物を、塩基、例えば炭酸カリウムの存在下で過剰等モル量の式（W）の化合物により処理することによって調製される。得られる反応混合物を、周囲温度で、約６〜約24時間、好ましくは約24時間、撹拌する。式（X）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば有機溶媒抽出及び蒸発により単離する。
【０２９３】
非プロトン性溶媒、例えば塩化メチレン中、式（X）の化合物を、塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で、過剰の等モル量の式（Y）の化合物により処理する。得られる反応混合物を、周囲温度で、約６時間〜約２日、好ましくは約12時間、撹拌する。式（Z）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば溶媒の蒸発及びフラッシュクロマトグラフィーによる精製により単離する。次に、式（Z）の化合物を、標準の加水分解条件下で加水分解し、式（AA）の化合物を形成する。
【０２９４】
塩基、例えばトリエチルアミン、及び等モル量のペプチドカップリング試薬、例えばHOBT及びEDCIの存在下で、非プロトン性溶媒、例えば塩化メチレン中、式（AA）の化合物を、等モル量の式（A）の化合物により処理する。その反応混合物を、約６〜約16時間、好ましくは16時間、撹拌する。式（Iu）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば濃縮、有機溶媒抽出、溶媒の蒸発、及びフラッシュカラムのクロマトグラフィーによる精製により単離する。
次に、式（Iu）の化合物を、標準の加水分解条件下で加水分解し、その対応する酸置換基を有する化合物を形成する。
【０２９５】
L．式（Iv）及び式（Iw）の化合物の調製：
式（Iv）及び（Iw）の化合物は、式（I）（式中、Aは＝N-であり、そしてR6は-N(R7)-C(O)-である）の化合物であり、そして反応スキーム12に記載のようにして調製され、ここでa, b, R1, R2, R4及びR5は上記発明の要約に記載される通りであり；R2aはアルコキシカルボニルアルキル又はカルボキシであり；R3bはハロであり；R3aは任意に置換されたN-ヘテロシクリル、（カルボキシアルキル）（アルキル）アミノ又はカルボキシアルケニルであり；そしてR7aは水素又はアルキルである：
【０２９６】
【化１７】
0004409936.tif 000018
【０２９７】
式（U）の化合物は、本明細書に開示される方法により調製される。式（BB）の化合物は市販されているか、又はMonatsh. Chem. (1921), Vol. 42, p. 89又はJ．Org. Chem. (1947), Vol. 12, p. 456に開示される方法に従って調製され得る。式HR3cの化合物は市販されているか、又は当業者に知られている方法に従って調製され得る。
【０２９８】
一般的に、式（Iv）及び（Iw）の化合物は、非プロトン性溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、式（BB）の化合物を、塩基、例えばトリエチルアミン及びわずかに過剰の等モル量のペプチドカップリング剤、例えばHOBT及び/又はEDCIの存在下で等モル量の式（U）の化合物により処理することによって調製される。得られる反応混合物を、周囲温度で、約６〜約16時間、好ましくは約16時間、撹拌する。式（Iv）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば有機溶媒抽出及びフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製により単離する。式（Iv）の化合物をさらに、標準の加水分解条件下で処理し、式（Iv）の追加の化合物を形成する。
【０２９９】
次に、非プロトン性溶媒、例えばジメチルスルホキシド中、式（Iv）の化合物を、塩基、例えばDIEAの存在下で、過剰の等モル量の式HR3cの化合物により処理する。得られる反応混合物を、約100〜約110℃、好ましくは約110℃に、約６〜約24時間、好ましくは約18時間、撹拌する。次に、得られる反応混合物を、強塩基、例えば水酸化リチウムにより、約２〜約４時間、好ましくは約４時間、処理し、式（Iw）の化合物を形成し、これを、分離用HPLCにより反応混合物から単離する。
【０３００】
他方では、式（Iv）の化合物を、式HR3c（式中、R3cはカルボキシアルケニルである）の化合物により、パラジウム触媒条件下で処理し、式（Iw）（式中、R3cはカルボキシアルケニルである）の化合物により、パラジウム触媒条件下で処理し、式（Iw）（式中、R3cはカルボキシケニルである）の化合物を形成する。
他方では、式（Iv）及び（Iw）（式中、R2基はエステル基、例えばアルコキシカルボニルを含む）の化合物を、標準の加水分解条件下で加水分解し、式（Iv）及び（Iw）（式中、R2基はその対応するカルボキシ基を含む）化合物を形成する。
【０３０１】
M．式（Ix）及び式（Iy）の化合物の調製：
式（Ix）及び（Iy）の化合物は、式（I）（式中、Aは＝N-であり、そしてR6は-N(R7)-C(O)-である）の化合物であり、そして反応スキーム13に記載のようにして調製され、ここでa, b, R1, R2, R4及びR5は上記発明の要約に記載される通りであり； R7aは水素又はアルキルであり;又はR8はアルキル又はアラルキルである：
【０３０２】
【化１８】
0004409936.tif 000019
【０３０３】
式（CC）の化合物は、例えばAldrich Co. から市販されている。式（DD）の化合物は、市販されているか、又は当業者に知られている方法に従って調製され得る。式（U）の化合物は、本明細書に開示される方法又は当業者に知られている方法により調製され得る。
一般的に、式（Ix）及び式（Iy）の化合物を、まず式（CC）の化合物を、ハロゲン化剤、例えばクロロトリメチルシラン（TMSCI）により処理することによって調製し、その対応する酸ハロゲン化物、好ましくはその対応する酸塩化物を形成し、次にこれを、過剰モル量の式（DD）の化合物により処理し、式（EE）の化合物を形成する。
【０３０４】
次に、非プロトン性溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、式（EE）の化合物を、わずかに過剰の等モル量のペプチドカップリング剤、例えばHOBT及び/又はEDCIの存在下で、わずかに過剰の等モル量の式（U）の化合物により処理する。得られる溶液を、約６〜約18時間、好ましくは約16時間、撹拌する。式（Ix）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば生成物の濃縮、有機溶媒抽出、蒸発、及びフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製により単離する。式（Ix）の化合物を、標準の加水分解条件下で処理し、式（Iy）の化合物を形成する。
【０３０５】
式（Iy）の化合物をさらに、標準のペプチドカップリング反応条件下で、例えば標準のペプチドカップリング剤、例えばHOBT及びEDCIの存在下で、化合物、例えば置換されたアミン、モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミン又はモノ（ジアルコキシカルボニルアルキル）アミンにより処理し、式（Iy）（式中、R4はアミノカルボニル、モノ（アルコキシカルボニルアルキル）アミノカルボニル又はモノ（ジ（アルコキシカルボニル）アルキル）アミノカルボニルである）の化合物を形成する。それらの化合物を、標準の加水分解条件下でさらに処理し、式（Iy）（式中、R4は、モノ（カルボキシアルキル）アミノカルボニル、モノ（（アルコキシカルボニル）（カルボキシ）アルキル）アミノカルボニル又はモノ（ジカルボキシアルキル）アミノカルボニルである）の化合物を形成する。
【０３０６】
N．式（Iz）の化合物の調製：
式（Iz）の化合物は、式（I）（式中、Aは＝N-であり、そしてR6は-N(R7)-C(O)-である）の化合物であり、そして反応スキーム14に記載のようにして調製され、ここでa, b, R1, R2, R4及びR5は上記発明の要約に記載される通りであり； R7aは水素又はアルキルであり;又はR8はアルキル又はアラルキルであり；そしてXはハロである：
【０３０７】
【化１９】
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【０３０８】
式（FF）及び（DD）の化合物は、市販されているか、又は当業者に知られている方法に従って調製され得る。式（U）の化合物は、本明細書に開示される方法又は当業者に知られている方法により調製され得る。
一般的に、式（Iz）の化合物をまず、非プロトン性溶媒、例えばDMF中、式（FF）の化合物を、塩基、好ましくはセシウムの存在下で、過剰等モル量のアルキルハロゲン化物、例えばヨウ化メチルにより処理する。その反応混合物を、約60〜約100℃、好ましくは約70℃の温度で、約６〜約18時間、好ましくは約12時間、撹拌する。式（GG）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば有機溶媒抽出、蒸発、及びフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製により単離する。
【０３０９】
式（GG）の化合物を、標準の加水分解条件下で加水分解し、式（HH）の化合物を形成する。非プロトン性溶媒、例えばTHF及び/又はDMF中、式（HH）の化合物を、わずかに過剰の等モル量のペプチドカップリング剤、例えばHOBT及び/又はEDCIの存在下で、わずかに過剰の等モル量の式（U）の化合物により処理する。得られる混合物を、周囲温度で約６〜約18時間、好ましくは約12時間、撹拌する。式（Iz）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば濃縮、有機溶媒抽出、溶媒の蒸発、及びフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製により単離する。式（Iz）の化合物をさらに、標準の加水分解条件下で処理し、その対応する酸置換基を有する本発明の化合物を形成する。
【０３１０】
遊離塩基又は酸形で存在する、上記で調製されたような本発明のすべての化合物は、適切な無機又は有機塩基又は酸による処理により、それらの医薬的に許容できる塩に転換され得る。上記で調製された化合物の塩は、標準の技法によりそれらの遊離塩基又は酸形に転換され得る。
次の特定の調製及び例は、本発明の実施を助けるためのガイドとして提供され、そして本発明の範囲を制限するものではない。１又は複数のNMRが特定の化合物のために与えられる場合、個々のNMRは、化合物の単一の立体異性体、非ラセミ混合物又はラセミ混合物を表す。
【実施例】
【０３１１】
調製１．
式（D）の化合物：
A．テトラヒドロフラン（THF）（400ml）及びCH2Cl2（100ml）中、N−カルボベンジルオキシ−L−グルタミン酸γ t-ブチルエステル（24.4g, 72.3mモル）の溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（HOBT）（10.7g、79.5mモル）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（EDCI）（15.3g, 79.5mモル）を添加した。５分後、１−エトキシカルボニルピペラジン（11.7ml, 79.5mモル）を添加し、そして反応を一晩、撹拌した。反応混合物を真空下で蒸発し、油状物を得、これを酢酸エチルに溶解し、そして飽和炭酸水素ナトリウム、１Mの硫酸水素ナトリウム及び塩溶液により洗浄した。
【０３１２】
有機層を真空下で蒸発し、さらなる精製を伴なわないで使用される油状物として、４−エトキシカルボニル−１−（１−アミノ−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル）カルボニルピペラジン（40.7g）を得た。メタノール（100ml）中、４−エトキシカルボニル−１−（１−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル）カルボニルピペラジンに、10％Pd/C (1g) 添加し、そしてその混合物を、50psi Hz下で一晩、振盪した。反応物を濾過し、そして４−エトキシカルボニル−1−（１−アミノ−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル）カルボニルピペラジン（25g、99％）に分離し、そしてさらなる精製を伴なわないで使用した：NMR（CDCl3）1.25(t, 3), 1.43 (s, 9), 2.55 (m, 1), 1.90 (m, 1), 2.37 (m, 1), 2.55 (m, 1), 3.40-3.70 (m, 8), 3.80 (m, 1), 4.18 (q, 2)ppm。
【０３１３】
B．類似する態様で、式（D）の他の化合物を調製した：
４−エトキシカルボニル−１−（アミノメチル）カルボニルピペラジン；
４−エトキシカルボニル−１−（１−アミノ−３−カルボキシプロピル）カルボニルピペラジン；
４−エトキシカルボニル−２−メチル−１−（アミノメチル）カルボニルピペラジン；
４−エトキシカルボニル−３−メチル−１−（アミノメチル）カルボニルピペラジン；
４−エトキシカルボニル−１−（１−アミノ−５−（（２−クロロベンジルオキシ）カルボニルアミノ）ペンチル）カルボニルピペラジン；
４−エトキシカルボニル−１−（１−アミノ−２−（ベンジルオキシカルボニル）エチル）カルボニルピペラジン；
４−エトキシカルボニル−１−（１−アミノ−２−フェニルエチル）カルボニルピペラジン；
４−エトキシカルボニル−１−（１−アミノ−２−メチルプロピル）カルボニルピペラジン；
４−エトキシカルボニル−１−（１−アミノ−２−カルボキシエチル）カルボニルピペラジン；及び
４−エトキシカルボニル−１−（１，５−ジアミノペンチル）カルボニルピペラジン。
【０３１４】
調製２．
式（G）の化合物：
A．メタノール（300ml）中、ｍ−トルエン（20.0g, 0.186モル）の溶液に、ジメチルアセチレンジカルボキシレート（26.42g, 0.186モル）を滴下し、そしてその反応混合物を周囲温度で30分間、撹拌した。溶媒を蒸発により除去し、そして残留物を、250℃に予備加熱された、撹拌されたジフェニルエーテル（150ml）に添加した。30分後、混合物を周囲温度に冷却し、そして得られる沈殿物を集め、そして温石油エーテル（1.5L）により洗浄し、５−メチル−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン及び７−メチル−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリンの混合物（27.0g）を得た。混合物を、煮沸メタノール（1.3L）に溶解し、そして周囲温度で２日間、維持し、７−メチル−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン（6.45g、16％）を得た；NMR（DMSO−d6）2.40 (s, 3), 3.92 (s, 3), 6.56 (s, 1), 7.16 (d, 1), 7.68 (s, 1), 7.94 (d, 1)ppm。
【０３１５】
B．類似する態様で、式（G）の他の化合物を次の通りに調製した：
８−メトキシ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
５−ニトロ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
５−カルボキシメチルアミノ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
７−クロロ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
５−ジ（アセチル）アミノ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
５−アセチルアミノ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６−クロロ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
【０３１６】
６−ニトロ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６−アミノ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
７−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
４，７−ジヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
７−プロプ−１−オキシ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
７−カルボキシメトキシ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
７−ジエチルアミノエトキシ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
７−メトキシ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
７−（２−（４−ヒドロキシ−２−カルボキシピロリジニル）エトキシ）−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
【０３１７】
８−メチル−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６−ジエチルアミノメチル−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
４，６−ジヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６−カルボキシメトキシ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６−エトキシ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６−メトキシ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６−プロプ−２−オキシ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
７−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
７−トリフルオロメチル−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
【０３１８】
７−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
７−シアノ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
７−ニトロ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６−カルボキシ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
７−トリフルオロメトキシ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６−トリフルオロメトキシ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
７−アセチル−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
５−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６−エチル−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
７−カルボキシ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
【０３１９】
６−アミノカルボニル−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６，７−ジメトキシ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６−クロロ−７−メチル−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６−フルオロ−７−メチル−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６−フルオロ−７−クロロ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
７−ブロモ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６，７−ジメチル−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６−メトキシ−７−メチル−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６−メトキシ−７−クロロ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
【０３２０】
６−クロロ−８−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６，７−ジクロロ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６，８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６，７−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６−ジメチルアミノ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
５−フルオロ−６−メチル−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６−メチル−７−クロロ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６−アセチル−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
６−メチルチオ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
４，５−ジヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
【０３２１】
７−エチル−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
５−メチル−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
５−ヒドロキシメトキシ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；
５−（３−エトキシカルボニルプロピル）−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン；及び
５−（３−カルボキシプロポキシ）−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン。
【０３２２】
調製３．
式（H）の化合物：
A．７−メチル−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルキノリン（6.45g、30.14mモル）を、メタノール（150ml）及び水（100ml）に懸濁し、そしてLiOH（3.08g, 75.5mモル）を添加し、そして周囲温度で２時間、撹拌した。メタノールを、真空下で蒸発し、そして残留物を、２Nの塩酸の添加により結晶化した。得られる固形物を濾過し、水により洗浄し、そして乾燥し、７−メチル−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン（6.0g, 98％）を得た；NMR（DMSO−d6）2.40 (s, 3), 6.68 (s, 1), 7.22 (d, 1), 7.68 (s, 1), 7.96 (d, 1)。
【０３２３】
B．類似する態様で、式（H）の次の化合物を調製した：
８−メトキシ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
５−ニトロ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
５−カルボキシメチルアミノ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
７−クロロ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
５−ジ（アセチル）アミノ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
５−アセチルアミノ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
６−クロロ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
６−ニトロ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
【０３２４】
６−アミノ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
７−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
４，７−ジヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
７−プロプ−１−オキシ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
７−カルボキシメトキシ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
７−ジエチルアミノエトキシ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
７−メトキシ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
７−（２−（４−ヒドロキシ−２−カルボキシピロリジニル）エトキシ）−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
８−メチル−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
６−ジエチルアミノメチル−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
【０３２５】
３−メチル−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
６−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
４，６−ジヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
６−カルボキシメトキシ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
６−エトキシ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
６−メトキシ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
６−プロプ−２−オキシ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
７−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
７−トリフルオロメチル−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
７−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
【０３２６】
７−シアノ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
７−ニトロ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
２，６−ジカルボキシ−４−カルボキシキノリン；
７−トリフルオロメトキシ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
６−トリフルオロメトキシ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
７−アセチル−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
５−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
６−エチル−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
２，７−ジカルボキシ−４−カルボキシキノリン；
６−アミノカルボニル−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
【０３２７】
６，７−ジメトキシ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
６−メチル−７−クロロ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
６−クロロ−７−メチル−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
６−フルオロ−７−メチル−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
６−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
６−フルオロ−７−クロロ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
７−ブロモ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
６，７−ジメチル−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
６−メトキシ−７−メチル−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
６−メトキシ−７−クロロ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
６−クロロ−８−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
６，７−ジクロロ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
６，８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
【０３２８】
６，７−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
６−ジメチルアミノ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
５−フルオロ−６−メチル−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
６−アセチル−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
６−メチルチオ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
４，５−ジヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
５−ヒドロキシメトキシ−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
７−メチル−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
５−メチル−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；
５−（３−エトキシカルボニルプロポキシ）−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン；及び
５−（３−カルボキシプロポキシ）−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン。
【０３２９】
調製４．
式（Fb）、（Ga）及び（Gb）の化合物：
A．エタノール（350ml）中、SnCl2・H2O（140g, 0.6モル）の溶液に、エタノール（50ml）中、２，６−ジクロロ−３−ニトロトルエン（25g、0.12モル）の溶液を添加した。反応混合物を、１時間、還流した。反応混合物を、減圧下で濃縮した。残留物を、水（100ml）に溶解し、pHを、１NのNaOH溶液により約12に調節し、そして酢酸エチルにより抽出した。酢酸エチル層を、塩溶液により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮し、２，６−ジクロロ−３−アミノトルエン（21g, 98％）を得た；NMR (CDCl3) 2.42 (s, 3), 6.62 (d, 1), 7.14 (d, 1)ppm。
【０３３０】
B．メタノール（300ml）中、２，６−ジクロロ−３−アミノトルエン（20.5g, 0.11モル）の溶液に、ジメチルアセチレンジカルボキシレート（15ml, 0.12モル）を添加し、そしてその反応混合物を２時間、還流した。反応混合物を、減圧下で濃縮し、黄色の固形物を得た。ジフェニルエーテル（350ml）を、230−240℃に加熱し、そして前記黄色の固形物を添加した。温度を230−240℃に20分間、維持し、そして反応混合物を周囲温度にゆっくりと冷却し、そして石油エーテル（１L）により希釈した。固形物を濾過し、そして温酢酸エチルにより洗浄し、褐色の固形物として、２−（メトキシカルボニル）−４−オキソ−６，８−ジクロロ−７−メチルキノリン（28.5g, 85％）を得た；NMR (CDCl3) 2.62 (s, 3), 4.04 (s, 3), 7.02 (s, 1), 9.24 (s, 1)ppm。
【０３３１】
C．２−（メトキシカルボニル）−４−オキソ−６，８−ジクロロ−７−メチルキノリン（28.5g, 99.6％）を、メタノール（IL）に懸濁し、そして水（200ml）中、LiOH・H2O (20.5g, 0.5モル)の溶液を添加した。得られる反応混合物を、周囲温度で0.5時間、撹拌した。Pd/C(5.8g) を、反応混合物に添加し、そして得られる反応混合物を50Psi水素下で一晩、振盪した。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、メタノールを除き、水（300ml）により希釈し、そしてpHを、２NのHCｌにより３〜４に調節した。沈殿物を、濾過により集め、水により洗浄し、そして乾燥し、白色固形物として、２−カルボキシ−４−オキソ−７−メチルキノリン（20g、90％）を得た；NMR（DMSO−d6）2.40 (s, 3), 6.60 (s, 1), 7.20 (d, 1), 7.68 (s, 1), 7.96 (d, 1)ppm.
【０３３２】
調製５．
式（M）及び（N）の化合物：
A．CH2Cl2 (15ml) 及びトリエチルアミン（1ml）中、２−アミノナフタレン（1.43g, 10mモル）の溶液に、CH2Cl2（10ml）中、エチルマロニル塩化物（1.4ml、11mモル）の溶液を、5℃で滴下した。その反応混合物を10℃で撹拌した。１時間後、反応物を、100mlのCH2Cl2により希釈し、２Nの硫酸水素ナトリウム、水及び塩溶液により洗浄した。有機層の真空下で蒸発し、さらなる精製を伴なわないで使用される固形物として、２−（（エトキシカルボニル）メチルカルボニルアミノ）ナフタレン（2.3g, 8.9mモル）を得た。
【０３３３】
B．メタノール（40ml）中、２（（エトキシカルボニル）メチルカルボニルアミノ）ナフタレン（2.3g, 8.9mモル）の溶液に、水（40ml）中、LiOH（1.18g、27mモル）の溶液を添加した。反応混合物を、周囲温度で撹拌した。３時間後、反応混合物を、２Nの硫酸水素ナトリウムにより、pH２〜３に酸性化し、次に、酢酸エチル（３×50ml）により抽出した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下で蒸発し、さらなる精製を伴なわないで、さらなる調製に使用される固形物として、２（（カルボキシ）メチルカルボニルアミノ）ナフタレン（2.0g, 8.9mモル）を得た。
【０３３４】
調製６．
式（S）及び式（J）の化合物：
A．40mlのCh2Cl2中、１−エトキシカルボニルピペラジン（1.5ml、10mモル）の溶液に、トリエチルアミン（2ml, 14mモル）及び塩化クロロアセチル（0.8ml, 5.0mモル）を、0℃で添加した。得られる反応混合物を、周囲温度で２時間、撹拌した。その反応混合物を、水、２Nの硫酸水素ナトリウム及び塩溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を真空下で蒸発し、さらなる精製を伴なわないで使用される黄色の油状物として、１−エトキシカルボニル−４−クロロメチルカルボニルピペラジン（4.5g）を得た。
【０３３５】
B．DMF（40ml）中、１−エトキシカルボニル−４−クロロメチルカルボニルピペラジン（520mg, 2.21mモル）の溶液に、炭酸セシウム（2.0g、6.20mモル）及びグリシンエチルエステル塩酸塩（310mg、2.21mモル）を添加した。得られる反応物を、50℃で撹拌した。１時間後、反応混合物を、酢酸エチル（200ml）により希釈し、水（３×150ml）及び塩溶液により洗浄し、そして真空下で蒸発し、精製しないで使用される油状物（520mg）として、１−エトキシカルボニル−４−（エトキシカルボニルメチル）アミノメチルカルボニルピペラジンを得た。
C．類似する態様で、式（S）及び式（U）の他の化合物を調製した。
【０３３６】
調製７．
式（X）、式（Z）及び式（AA）の化合物：
A．N, N−ジメチルホルムアミド（DMF（50ml）中、２−アミノナフタレン（985mg, 6.8mモル）の溶液に、炭酸カリウム（1.806g, 13.6mモル）及びtert−ブチルブロモアセテート（1.4ml, 9.9mモル）を添加した。得られる反応混合物を、周囲温度で撹拌した。24時間後、反応混合物を、水（200ml）により希釈し、次に、酢酸エチル（150ml）により抽出した。有機層を分離し、そして水（３×100ml）により洗浄し、次に、硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を、真空下で蒸発し、黄色の油状物として生成物を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムによる生物の精製により、２−（（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）メチル）アミノナフタレン（1.2g）を得た。
【０３３７】
B．CH2Cl2（40ml）中、２−（（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）メチル）アミノナフタレン（926mg, 3.6mモル）の溶液に、トリエチルアミン（3ml, 21.5mモル）及びエチル３−クロロ−３−オキソプロピオネート（1.3ml, 10.1mモル）を添加した。その得られる反応混合物を、周囲温度で２日間、撹拌した。その反応混合物を、水及び塩溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を真空下で蒸発し、黄色の油状物として生成物を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムによる生成物の精製により、２−［エトキシカルボニルメチルカルボニル］［（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）メチル］アミノナフタレン（730mg）を、透明な油状物として得た。
【０３３８】
C．メタノール（5.0ml）中、２−［エトキシカルボニルメチルカルボニル］［（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）メチル］アミノナフタレン（730mg, 1.95mモル）の溶液に、水中（3.0ml）中、LiOH（123mg, 2.91mモル）の溶液を添加した。得られる反応混合物を、周囲温度で１時間撹拌した。反応混合物を、２Nの硫酸水素ナトリウムによりpH3に酸性化し、次に酢酸エチル（３×10ml）により抽出した。有機層を、真空下で蒸発し、白色固形物として、２−［カルボキシメチルカルボニル］［１，１−ジメチルエトキシカルボニル］メチル］アミノナフタレン（270mg）を得た。
D．類似する態様で、式（X）、式（Z）及び式（AA）の他の化合物を調製する。
例１．式（Ia）の化合物
A．塩化メチル：DMF (4:1, 25ml)中、７−メチル−４−ヒドロキシ−２−カルボキシキノリン（0.81g, 4mモル）の懸濁液に、１−ヒドロキシベンゾチアゾール（HOBT）（0.64g, 4.8mモル）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（EDCI）（1.09g, 4.8mモル）を添加し、そしてその反応混合物を、10分間、撹拌した。塩化メチレン（10ml）中、４−エトキシカルボニル−１−（１−アミノ−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル）カルボニルピペラジン（1.37g、4mモル）の溶液を、反応混合物に添加し、そして得られる混合物を、周囲温度で６時間、撹拌した。
【０３３９】
溶媒を、真空下で蒸発し、そして得られる残留物を、酢酸エチル及び水に分離した。有機層を組合し、そして水、塩溶液により洗浄し、そして濃縮し、オフホワイト発泡体として、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−ヒドロキシキノリン（1.44g, 68％）を得た。
B．類似する態様で、式（Ia）の他の化合物を調製する。
【０３４０】
例２．式（Ib）の化合物
A．１−エトキシカルボニル−１−ブロモシクロブタン（0.62g, 3.03mモル）を、N, N−ジメチルホルムアミド（DMF）（15ml）中、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−ヒドロキシキノリン（0.8g、1.52mモル）及び炭酸セシウム（1.00g、3.03mモル）の溶液に添加し、そして90−100℃で撹拌した。２時間ごとに、過剰等モル量の１−エトキシカルボニル−１−ブロモシクロブラン及び炭酸セシウムを、前記溶液に添加し、合計８等量の個々の試薬にした。
【０３４１】
10時間後、反応混合物を濾過し、そして溶媒を蒸発し、そして残留物を、分離用HPLCにより精製し、白色固形物（TFA塩）として、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン（0.45g, 38％）を得た；NMR (DMSO-d6) 1.04 (t, 3), 1.14 (t, 3), 1.32 (s, 9), 1.82 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.26 (m, 2), 2.52 (s, 3), 2,58 (m, 2), 2.78 (m, 2), 3.5(m, 8), 4.04 (q, 2), 4.15 (q, 2), 5.00 (m, 1), 6.94 (s, 1), 7.52 (d, 1), 7.88 (s, 1), 8.14 (d, 1), 8.84 (d, 1)ppm。
【０３４２】
B．50％トリフルオロ酢酸−塩化メチレン（2ml）中、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン（75mg、0.09mモル）の溶液を、周囲温度で１時間、撹拌した。溶媒真空下で蒸発し、そして得られる残留物を、分離用HPLCにより精製し、白色固形物として、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン（60mg、93％、トリフルオロ酢酸塩）を得た；NMR（DMSO-d6）1.03 (t, 3), 1.16 (t,3), 1.82 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.26 (m, 2), 2.55 (s, 3), 2.59 (m, 2), 2.77 (m, 2), 3.38 (m, 6), 3.60 (m, 2), 4.02 (q, 2), 4.12 (q, 2), 4.98 (m, 1), 6.92 (s, 1), 7.52 (d, 1), 7.88 (s, 1), 8.14 (d, 1), 8,85 (d, 1)ppm。
【０３４３】
C．50％トリフルオロ酢酸−塩化メチレン（6ml）中、、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン（220mg、0.29mモル）の溶液を、周囲温度で１時間、撹拌した。溶媒を真空下で蒸発し、そして残留物をメタノール（5ml）に溶解した。LiOH（5ml, 0.925M）を添加し、そして反応物を３時間、撹拌した。溶媒を蒸発し、そして残留物を、分離用HPLCにより精製し、白色固形物として、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン（190mg、95％、トリフルオロ酢酸塩）を得た；NMR（DMSO−D6）1.15 (t, 3), 1.82 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.30 (m, 2), 2.51 (s, 3), 2.56 (m, 2), 2.68 (m, 2), 3.40 (m, 6), 3.62 (m, 2), 4.00 (q, 2), 4.98 (m, 1), 6.98 (s, 1), 7.52 (dd, 1), 7.88 (s, 1), 8.14 (d, 1), 8.85 (d, 1)ppm。
【０３４４】
D．上記A−Cに記載と類似する態様で、次の化合物を製造した：
２−［（４−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR（DMSO-d6）1.40 (s, 9), 3.30-3.50 (m, 8), 4.10 (s, 3), 4.24 (d, 2), 7.60 (s, 3), 7.64 (t, 1), 7,82 (t, 1), 8.03 (d, 1), 8.20 (d, 1), 8.94 (t, 1)ppm;；
２−［（ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 2.60-2.70 (m, 4), 3.35-3.41 (m, 4), 7.58 (s, 3), 7.63 (t, 1), 7.82 (t, 1), 8.03 (d, 1), 8.18 (d, 1), 8.93 (t, 1)ppm；
２−［（２−メチル−４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.16-1.34 (m, 3), 1.80-2.20 (m, 2), 2.60-2.90 (m, 3), 3.40-3.70 (m, 3), 4.12 (m, 5), 4.20-4.50 (m, 1), 7.16 (m, 2), 7.34 (m, 2), 7.60 (s, 1), 7.63 (t, 1), 7,83 (t, 1), 8.03 (d, 1), 8.20 (d, 1), 8.93 (m, 1)ppm；
【０３４５】
２−［（３−メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.02-1.21 (m, 6), 2.60-3.20 (m, 3), 3.70-3.90 (m, 2), 4.05 (m, 2), 4.13 (s, 3), 4.17-4.40 (m, 4), 7.60 (s, 2), 7.63 (t, 1), 7,83 (t, 1), 8.04 (d, 1), 8.18 (d, 1), 8.97 (m, 1)ppm, 及びNMR (CDCl3) 1.30 (m, 6), 2.80-3.20 (m, 3), 3.40 (m, 1), 3.60 (m, 1), 4.00-4.40 (m, 9), 7.65 (m, 1), 7.65 (s, 1), 7.70 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.20 (d, 1), 9.10 (m, 1)ppm；
２−［（２−メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.03-1.15 (d, 3), 1.18 (t, 3), 2.8-3.2 (m, 3), 3.7-4.0 (m, 2), 4.06 (q, 2), 4.10 (s, 3), 4.15-4.60 (m, 4), 7.6 (s, 1), 7.63 (t, 1), 7,83 (t, 1), 8.04 (d, 1), 8.19 (d, 1), 8.96 (m, 1)ppm；
【０３４６】
２−［（４−（２−メチルプロポキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 0.88 (d, 6), 1.86 (m, 1), 3.30-3.50 (m, 8), 3.78 (d, 2), 4.12 (s, 3), 4.25 (d, 2), 7.58 (s, 1), 7.84 (t, 1), 8.06 (d, 1), 8.18 (d, 1) 8.95 (t, 1)ppm；
２−［（４−（トリクロロメトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 3.50-3.75 (m, 8), 4.10 (s, 3), 4.26 (d, 2), 7.58 (s, 1), 7.64 (t, 1), 7,83 (t, 1), 8.05 (d, 1), 8.18 (d, 1), 8.94 (t, 1)ppm;；
２−［（４−（ベンジルオキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 3.35-3.54 (m, 8), 4.10 (s, 3), 4.26 (d, 2), 5.07 (s, 2), 7.10-7.20 (m, 5), 7.58 (s, 1), 7.64 (t, 1), 7.83 (t, 1), 8.05 (d, 1), 8.18 (d, 1), 8,94 (t, 1)ppm；
【０３４７】
２−［（４−（１−クロロエトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.78 (d, 3), 3.40-3.60 (m, 8), 4.10 (s, 3), 4.26 (d, 2), 6.58 (q, 1), 7.60 (s, 1), 7.64 (t, 1), 7,84 (t, 1), 8.06 (d, 1), 8.19 (d, 1), 8.95 (t, 1)ppm；
２−［（４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 3.30-3.52 (m, 8), 3.60 (s, 3), 4.10 (s, 3), 4.26 (d, 2), 7.60 (s, 1), 7.65 (t, 1), 7.83 (t, 1), 8.18 (d, 1), 8.94 (t, 1)ppm；
２−［（４−（フェノキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 3.40-3.70 (m, 8), 4.10 (s, 3), 4.30 (d, 2), 7.13 (d, 1), 7.22 (t, 1), 7,38 (t, 1), 7.60 (s, 1), 7.64 (t, 1), 7.83 (t, 1), 8.06 (d, 1), 8.18 (d, 1), 8.94 (t, 1)ppm；
【０３４８】
２−［（２−メチル−４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.16-1.34 (m, 3), 1.80-2.20 8m, 2), 2.60-2.90 (m, 3), 3.40-3.70 (m, 3), 4.12 (m, 5), 4.20-4.50 (m, 1), 7.16 (m, 2), 7.34 (m, 2), 7.60 (s, 1), 7.63 (t, 1), 7.83 (t, 1), 8.03 (d, 1), 8.20 (d, 1), 8.93 (m, 1)ppm, 及びNMR (CDCl3) 1.40 (m, 3), 2.10 (m, 1), 2.20 (m, 1), 2.70 (m, 1), 2.90 (m, 1), 3.40-3.60 (m, 3), 4.0 (m, 1), 4.10 (s, 3), 4.20-4.40 (m, 3), 7.20-7.40 (m, 5), 7.60 (m, 1), 7.65 (s, 1), 7.70 (m, 1), 8.10 (d, 1), 8.20 (d, 1), 9.15 (m, 1)ppm；
【０３４９】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.26 (t, 3), 1.52 (d, 3), 3.60 (m, 8H), 3.36 (m, 4), 4.12 (s, 3), 4.18 (q, 2), 5.16 (m, 1), 7.56 (t, 1), 7.66 (s, 1), 7.72 (t, 1), 8.08 (d, 1), 8.20 (d, 1H9, 9.06 (d, 1)ppm, 及びNMR（CDCl3）1.28 (t, 3), 1.52 (t, 3) 3.40-3.96 (m, 8), 4.12 (s, 3), 4.18 (q, 2), 5.16 (m, 1), 7.56 (t, 1), 7.66 (s, 1), 7.74 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.20 (d, 1H), 9.06 (d, 1)ppm；
２−［（２−メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.30 (m, 6), 2.80-3.10 (m, 3), 3.40 (m, 1), 3.60 (m, 1), 4.00-4.40 (m, 9), 7.55 (m, 1), 7.65 (s, 1), 7.78 (m, 1), 8.10 (d, 1), 8.20 (d, 1), 9.10 (m, 1)ppm；
【０３５０】
２−［（４−（２−メチル−５−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 2.20 (s, 3), 2.85 (m, 4), 3.60 8m, 4), 4.10 (s, 3), 4.30 (m, 2), 7.0 (m, 1), 7.20 (m, 1), 7.60 (s, 1), 7.65 (m, 1), 7.80 (m, 1), 8.05 (d, 1), 8.20 (d, 1), 8.96 (m, 1)ppm；
２−［（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 2.30-2.43 (m, 4), 3.40-3.56 (m, 6), 4.10 (s, 3), 4.23 (d, 2), 7.20-7.16 (m, 5), 7.60 (s, 1), 7.65 (t, 1), 7,83 (t, 1), 8.06 (d, 1), 8.18 (d, 1), 8.94 (t, 1)ppm；
２−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 0.98 (t, 3), 2.30-2.40 (m, 6), 3.48 (m, 4), 4.12 (s, 3), 4.22 (d, 2), 7.59 (s, 1), 7.64 (t, 1), 7.83 (t, 1), 8.04 (d, 1), 8.18 (d, 1), 8.96 (t, 1)ppm；
【０３５１】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−５−（（２−クロロベンジルオキシ）カルボニル）アミノペンチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.25 (t, 3), 1.40-2.00 (m, 8), 3.20-3.80 (m, 8), 4.10 (s, 3), 4.15 (q, 3), 4.95 (m, 1), 5.20 (m, 2), 7.21 (m, 2), 7.38 (m, 2), 7.55 (m, 1), 7.63 (s, 1), 7.75 (m, 1), 8.05 (d, 1), 8.20 (d, 1), 8.95 (d, 1)ppm；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（ベンジルオキシカルボニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.25 (t, 3), 2.81 (m, 1), 3.20 (m, 1), 3.40-3.65 (m, 8), 4.15 (m, 5), 5.15 (m, 2), 5.60 (m, 1), 7.30 (m, 5), 7.55 (m, 1), 7.75 (m. 1), 8.00 (d, 1), 8.20 (d, 1), 8.95 (d, 1), ppm；
【０３５２】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（ベンジルオキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.25 (t, 3), 2.05 (m, 1), 2.25 (m, 1), 2.45-2.65 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 8), 4.10-4.20 (m, 5), 5.15 (m, 2), 5.23 (m, 1), 7.35 (m, 5), 7.55 (dd, 1), 7.63 (s, 1), 7.75 (dd, 1), 8.05 (dd, 1), 8.20 (dd, 1), 9.00 (dd, 1)ppm；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−フェニルエチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.23 (t, 3), 2.63 (m, 1), 3.05 (m, 2), 3.20 (m, 4), 3.30 (m, 2), 3.45 (m, 2), 3.62 (m, 1), 4.15 (m, 5), 5.38 (m, 1), 7.30 (m, 5), 7.55 (d, 1), 7.75 (dd, 1), 8.05 (d, 1), 8.20 (d, 1), 8.98 (m, 1)ppm；
【０３５３】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（ベンジルオキシ）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.23 (t, 3), 3.23 (m, 8), 3.80 (m, 2), 4.15 (m, 5), 4.58 (d, 2), 5.40 (m, 1), 7.24 (m, 5), 7.55 (dd, 1), 7.62 (s, 3), 7.75 (dd, 1), 8.05 (d, 1), 8.20 (dd, 1), 8.98 (d, 1)ppm；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−メチルプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.05 (m, 6), 1.30 (m, 3), 2.20 (m, 1), 3.40-3.80 (m, 8), 4.15-4.20 (m, 5), 5.0 (m, 1), 7.58 (m, 1), 7.65 (s, 1), 7.78 (m, 1), 8.05 (d, 1), 8.20 (d, 1), 8.90 (m, 1)ppm； 
２−［（４−（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニルメチルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.39 8s, 9), 2.50-2.60 (m, 4), 3.16 (s, 2), 3.47 (m, 4), 4.12 (s, 3), 4.22 (d, 2), 7.59 (s, 1), 7.64 (t, 1), 7,83 (t, 1), 8.04 (d, 1), 8.18 (d, 1), 8.96 (t, 1)ppm；
【０３５４】
２−［（４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 2.50-2.60 (m, 4), 3.26 (m, 2), 3.47 (m, 4), 3.60 (s, 3), 4.14 (s, 3), 4.23 (d, 2), 7.59 (s, 1), 7.64 (t, 1), 7,83 (t, 1), 8.04 (d, 1), 8.18 (d, 1), 8.96 (t, 1)ppm；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−カルボキシエチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.23 (t, 3), 2.82 (dd, 1), 3.18 (dd, 1), 3.40-3.75 (m, 8), 4.14 (m, 5), 5.58 (, 1), 7.58 (dd, 1), 7.80 (s, 1), 7.73 (dd, 1), 8.01 (d, 1), 8.20 (d, 1), 8.98 (d, 1)ppm；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.23 (t, 3), 1.99 (m, 1), 2.23 (m, 1), 2.41-2.63 (m, 2), 3.40-3.82 (m, 8), 4.10 (s, 3), 4.15 (q, 2), 5.35 (m, 1), 7.58 (dd, 1), 7.62 (s, 1), 7.73 (dd, 1), 8.08 (d, 1), 8.19 (d, 1), 9.15 (d, 1)ppm；
【０３５５】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−５−アミノペンチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.22 (t, 3), 2.85 (dd, 1), 3.17 (dd, 1), 3.40-3.75 (m, 8), 4.15 (m, 5), 5.58 (m, 1), 7.55 (dd, 1), 7.61 (s, 1), 7.75 (dd, 1), 8.05 (d, 1), 8.20 (d, 1), 8.98 (d, 1)ppm；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−ヒドロキシエチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.23 (t, 3), 3.40-3.80 (m, 8), 3.92 (m, 1), 4.03 (m, 1), 4.15 (m, 5), 5.20 (m, 1), 7,58 (d, 1), 7.63 (s, 1), 7.75 (dd, 1), 8.05 (d, 1), 8.21 (d, 1), 9.15 (dd, 1)ppm；
２−［（４−（カルボキシメチル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 2.48-2.60 (m, 4), 3.17 (s, 2), 3.46 (m, 4), 4.08 (s, 3), 4.18 (d, 2), 7.56 (s, 1), 7.62 (t, 1), 7.80 (d, 1), 8.16 (d, 1), 8.92 (t, 1)ppm；
【０３５６】
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（エトキシカルボニル）メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.20 (m, 6), 3.3-3.5 (m, 8), 4.04 (q, 2), 4.2-4.3 (m, 4), 5.3 (s, 2), 7.5 (s, 1), 7.7 (t, 1), 7.8 (t, 1), 8.1 (d, 1), 8.13 (d, 1), 8.98 (m, 1)ppm；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（カルボキシ）メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.18 (t, 3), 3.3-3.5 (m, 8), 4.04 (q, 2), 4.25 (d, 2), 5.1 (s, 2), 7.5 (s, 1), 7.7 (t, 1), 7,85 (t, 1), 8.03 (d, 1), 8.13 (d, 1), 8.95 (m, 1)ppm；
２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 2.58 (s, 3), 2.71-7.93 (m, 4), 3.67 (m, 4), 4.13 (s, 3), 4.26 (d, 2), 7.60 (s, 1), 7.66 (t, 1), 7,84 (t, 1), 8.06 (d, 1), 8.21 (d, 1), 8.94 (t, 1)ppm；
【０３５７】
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−エトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.21 (t, 3), 1.48 (t, 3), 3.30-3.60 (m, 8), 4.06 (m, 8), 4.06 (q, 2), 4.28 (d, 2), 4.42 (q, 2), 7.57 (s, 1), 7.66 (t, 1), 7.85 (t, 1), 8.07 (d, 1), 8.21 (d, 1), 8.95 (t, 1)ppm；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（アミノカルボニル）メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.20 (t, 3), 3.30-3.50 (m, 8), 4.05 (q, 2), 4.25 (d, 2), 4.90 (s, 2), 7.50 (s, 1), 7.70 (t, 1), 7.86 (t, 1), 8.03 (d, 1), 8.40 (d, 1), 8.95 (m, 1)ppm;
【０３５８】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（アミノカルボニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.30 (t, 3), 2.80 (dd, 1), 3.00 (dd, 1), 3.40-3.80 (m, 8), 4.15 (m, 5), 5.60 (m, 2), 6.15 (m, 1), 7.60 (m, 2), 7.75 (m, 1), 8.0 (d, 1), 8.20 (d, 1), 9.0 (d, 1)ppm；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（アミノカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.30 (t, 3), 2.0 (m, 1), 2.20-2.50 (m, 3), 3.40-3.80 (m, 8), 4.15 (m, 5), 5.20 (m, 1), 5.50 (m, 1), 6.25 (m, 1), 7.60 (m, 2), 7.75 (m, 1), 8.10 (d, 1), 8.20 (d, 1), 9.20 (d, 1)ppm；
【０３５９】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（イミダゾール−４−イル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.25 (t, 3), 3.10-3.30 (m, 2), 3.20-3.65 (m, 8), 4.10 (m, 5), 5.40 (m, 1), 6.90 (s, 1), 7.65-7.60 (m, 3), 7.70 (t, 1), 8.02 (d, 1), 8.20 (d, 1), 9.0 (d, 1)ppm；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（インドール−３−イル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.20 (t, 3), 2.25 (m, 1), 2.90 (m, 2), 3.20 (m, 2), 3.40 (m, 4), 3.60 (m, 1), 4.05 (q, 2), 4.15 8s, 3), 5.50 (m, 1), 7.20 (m, 3), 7.35 (d, 1), 7.55 (m, 1), 7.70 (s, 1), 7.80 (m, 2), 8.10 (d, 1), 8.20 (m, 2), 9.10 (d, 1)ppm；
【０３６０】
２−［（３−（ベンジルオキシ）カルボニル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.28 (m, 3), 2.82 (m, 1), 3.28 (m, 3), 3.88 (m, 1), 4.18 (s, 3), 4.22 (m, 4), 4.60 (m, 3), 5.20 (m, 2), 7.42 (m, 1), 7.22 (m, 2), 7.28 (m, 3), 7.64 (s, 1), 7.68 (t, 1), 8.12 (d, 1), 8.22 (d, 1H), 9.18 (s, 1)ppm；
２−［（３−カルボキシ−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3)1.28 (m, 3), 2.82 (m, 1), 3.26 (m, 4H), 3.88 (m, 1), 1.12 (s, 3), 4.46 (m, 5), 7.42 (m, 1), 7.56 (s, 1), 7.64 (t, 1), 8.00 (d, 1), 8.20 (d, 1), 9.18 (s, 1)ppm；
【０３６１】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（ベンジルオキシカルボニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3)1.23 (m, 3), 2.85 (dd, 1), 3.20 (m, 1), 3.40-3.80 (m, 8), 4.15 (m, 5), 5.15 (m, 2), 5.60 (m, 1), 7.35 (m, 5), 7.59 (m, 1), 7.62 (m, 1), 7.75 (m, 1), 8.05 (m, 1), 8.21 (m, 1), 8.90 (m, 1)ppm；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−４−（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニルブチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.25 (t, 3), 1.22 (s, 9), 1.70-2.00 (m, 6), 2.30 (dd, 1), 3.40-3.80 (m, 8), 4.15 (m, 5), 5.18 (m, 1), 7.55 (d, 1), 7.62 (s, 1), 7.75 (dd, 1), 8.05 (d, 1), 8.20 (d, 1), 8.95 (d, 1)ppm；
【０３６２】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−４−カルボキシブチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.20 (t, 3), 1.30-1.90 (m, 6), 2.25 (m, 2), 3.23-3.63 (m, 8), 4.05 (m, 2), 4.15 (s, 3), 5.05 (m, 1), 7.61 (s, 1), 7.65 (dd, 1), 7,85 8dd, 1), 8.10 (d, 1), 8.20 (d, 1), 8.95 (d, 1)ppm；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−カルボキシエチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6)1.20 (t, 3), 1.30-1.90 (m, 6), 2.25 (m, 2), 3.25-3.63 (m, 8), 4.05 (m, 2), 4.15 (s, 3), 5.05 (m, 1), 7.61 (s, 1), 7.65 (dd, 1), 7,85 (dd, 1), 8.10 (d, 1), 8.20 (d, 1), 8.95 (d, 1)ppm；
【０３６３】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−ヒドロキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.17 (t, 3), 1.83 (m, 1), 1.92 (m, 1), 2.24 (m, 2), 3.30-3.70 (m, 8), 4.03 (q, 2), 4.93 8m, 1), 6.94 (s, 1), 7,35 (t, 1), 7.64 (t, 1), 7.86 (d, 1), 8.09 (d, 1)ppm；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（ベンジルオキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−エトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.16 (t, 3), 1.46 (t, 3), 1.85 (m, 1), 2.10 (m, 1), 2.45 (m, 2), 3.3-3.6 (m, 8), 4.02 (q, 2), 4.37 (q, 2), 5.00 (s, 2), 5.05 (m, 1), 7.30 (m, 5), 7.53 (s, 1), 7.63 (t, 1), 7.80 (t, 1), 8.04 (d, 1), 8.17 (d, 1), 9.90 (m, 1)ppm； 
【０３６４】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−エトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.15 (t, 3), 1.46 (t, 3), 1.82 (m, 1), 2.00 (m, 1), 2.3 (m, 2), 3.3-3.7 (m, 8), 4.00 (q, 2), 5.04 (m, 1), 7.53 (s, 1), 7.63 (t, 1), 7,80 (t, 1), 8.04 (d, 1), 8.20 (d, 1), 9.90 (m, 1)ppm；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（ベンジルオキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3)  1.23 (t, 3), 2.05 (m, 1), 2.23 (m, 1), 2.58 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 8), 4.15 (s, 3), 4.16 (9.2), 5.17 (m, 1), 5.25 (m, 1), 7.15 (m, 5), 7.56 (dd, 1), 7.62 (s, 1), 7.75 (dd, 1), 8.0 (d, 1), 8.21 (d, 1), 905 (d, 1)ppm；
【０３６５】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン； NMR (CDCl3) 1.23 (t, 3), 2.00 (m, 1), 2.23 (m, 1), 2.41-2.63 (m, 2), 3.40-3.82 (m, 8), 4.12 (s, 3), 4.15 (q, 2), 5.35 (m, 1), 7.58 (dd, 1), 7.60 (s, 1) 7.75 (dd, 1), 8.10 (d, 1), 8.20 (d, 1), 9.19 (d, 1)ppm；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.23 (t, 3), 1.45 (s, 9), 2.78 (dd, 1), 2.99 (s, 3), 3.10 (m, 1), 3.40-3.82 (m, 8), 4.18 (q, 2), 4.20 (s, 3), 5.95 (M, 1), 7.05 (S, 1), 7.65 (DD, 1), 7.90 (DD, 1), 8.30 (M, 2)PPM；
【０３６６】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（ベンジルオキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.23 (T, 3), 2.20-2.40 (m, 2), 3.02 (s, 3), 3.30-3.80 (m, 8), 4.03 (s, 3) 4.15 (q, 2), 5.15 (m, 2), 5.63 (m, 1), 7.00 (s, 1), 7,35 (m, 5), 7.55 (dd, 1), 7.75 (dd, 1), 7.98 (d, 1), 8.20 (d, 1)ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］［メチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.23 (t, 3), 2.17-2.35 (m, 2), 2.52 (m, 1), 3.03 (s, 3), 3.35 (m, 8), 4.05 (s, 3), 4.15 (q, 2), 5.62 (m, 1), 7.00 (s, 1), 7.5 (dd, 1), 7.73 (dd, 1), 8.05 (d, 1), 8.20 (d, 1)ppm；
【０３６７】
２−［１−（４−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.45 (s, 9), 2.01 (m, 1), 2.22 (m, 1), 2.40-2.60 (m, 2), 3.20-3.80 (m, 11), 4.12 (s, 3), 5.25 (m, 1), 7.58 (dd, 1), 7.62 (s, 1), 7.75 (dd, 1), 8.10 (d, 1), 8.21 (d, 1), 9.05 (d, 1)ppm；
２−［（４−（２−カルボキシエチル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 2.40-2.60 (m, 4), 3.41-3.60 (m, 8), 4.13 (s, 3), 4.27 (d, 2), 7.61 (s, 1), 7.64 (t, 1), 7,83 (t, 1), 8.05 (d, 1), 8.23 (d, 1), 8.97 (t, 1)ppm；
【０３６８】
２−［（４−（５−（エトキシカルボニル）ペンチル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1,25 (t, 3), 1.38 (m, 2), 1.60-1.78 (m, 6), 2.36 (m, 4), 3.51-3.78 (m, 8), 4.11 (m, 5), 4.27 (d, 2), 7.57 (t, 1), 7.65 (s, 1), 7.76 (t, 1), 8.09 (d, 1), 8.23 (d, 1), 9.12 (m, 1)ppm；
２−［（４−（５−カルボキシペンチル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.24 (m, 2), 1.43 (m, 4), 2.13 (m, 2), 2.27 (m, 2), 3.40-3.52 (m, 8), 4.08 (s, 3), 4.24 (d, 2), 7.56 (s, 1), 7.63 (t, 1), 7.79 (t, 1), 8.01 (d, 1), 8.17 (d, 1), 8.92 (m, 1)ppm；
【０３６９】
２−［（２，４−ジ（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（２−カルボキシ−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（カルボキシ）メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.17 (t, 3), 1.84 (m, 1), 2.04 (m, 1), 2.30 (m, 2), 3.31-3.71 (m, 8), 4.03 (q, 2), 5.05 (m, 1), 5.13 (s, 2), 7.47 (s, 1), 7,68 (t, 1), 7.85 (t, 1), 8.09 (d, 1), 8.23 (d, 1), 8.85 (d, 1)ppm； 
【０３７０】
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−ｎ−プロポキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.06 (t, 3), 1.17 (t, 3), 1.90 (m, 2), 3.30-3.55 (m, 8), 4.04 (q, 2), 4.25 (d, 2), 4.30 (q, 2), 7.57 (s, 1), 7.64 (t, 1), 7.84 (t, 1), 8.03 (d, 1), 8.20 (d, 1), 8.93 (m, 1)ppm；
２−［１−（ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3)  2.00 (m, 1), 2.25 (m, 1), 2.40-2.60 (m, 2), 2.90 (m, 1), 2.95 (m, 1), 3.60-3.75 (m, 7), 4.12 (s, 3), 5.22 (m, 1), 7.55 (dd, 1), 7.63 (s, 1), 7.75 (dd, 1), 8.0 (d, 1), 8.21 (d, 1), 9.05 (d, 1)ppm； 
【０３７１】
２−［１−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 2.02 (m, 1), 2.30 (m. 1), 2.40-2.62 (m, 2), 3.70 (s, 3), 3.80-5.04 (m, 8), 4.14 (s, 3), 5.30 (m, 1), 6.55 (m, 1), 7.55 (dd, 1), 7.62 (s, 1), 7.75 (dd, 1), 8.10 (d, 1), 8.21 (d, 1), 8.35 (d, 2), 9.05 (d, 1)ppm；
【０３７２】
２−［１−（４−（（１，１−ジメチルエチル）アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.38 (s, 9), 2.00 (m, 1), 2.23 (m, 1), 2.40-2.61 (m, 2), 3.25-3.80 (m, 11), 4.12 (s, 3), 2.25 (m, 1), 7.5 (dd, 1), 7.62 (s, 1), 7.7 (dd, 1), 8.07 (d, 1), 8.21 (d, 1), 9.01 (d, 1)ppm；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.25 (t, 3), 2.00 (m, 1), 2.22 (m, 1), 2.40-2.61 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 11), 4.11 (s, 3), 4.17 (q, 2), 5.23 (m, 1), 7.56 (dd, 1), 7.62 (s, 1), 7.75 (dd, 1), 8.10 (d, 1), 8.21 (d, 1), 9.02 (d, 1)ppm；
【０３７３】
２−［１−（４−（（１，１−ジメチルエチル）アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.38 (s, 9), 1.98 (m, 1), 2.22 (m, 1), 2.41-2.62 (m, 2), 3.33-3.90 (m, 8), 4.09 (s, 3), 4.11 (q, 2), 5.30 (m, 1), 7.5 (dd, 1), 7.58 (s, 1), 7.73 (dd, 1), 8.05 (d, 1), 8.11 (d, 1), 9.07 (d, 1)ppm；
２−［１−（４−（アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 2.00 (m, 1), 2.2 (m, 1), 2.40-2.61 (m, 2), 3.40-3.90 (m, 11), 4.13 (s, 3), 5.22 (m, 1), 7.58 (dd, 1), 7.61 (s, 1), 7.75 (dd, 1), 8.09 (d, 1), 8.21 (d, 1), 9.00 (d, 1)ppm；
【０３７４】
２−［１−（４−（ベンズオキサゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3)  2.01 (m, 1), 2.23 (m, 1), 2.41-2.62 (m, 2), 3.63-3.98 (m, 11), 4.13 (s, 3), 5.21 (m, 1), 7.04 (dd, 1), 7.18 (dd, 1), 7.25 (d, 1), 7.38 (d, 1), 7.57 (dd, 1), 7.62 (s, 1), 7.75 (dd, 1), 8.09 (d, 1), 8.11 (d, 1), 9.02 (d, 1)ppm； 
２−［１−（４−（ベンズチアゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 2.02 (m, 1), 2.30 (m, 1), 2.41-2.65 (m, 1), 3.60-3.95 (m, 11), 4.12 (s, 3), 5.31 (m, 1), 7.10 (dd, 1), 7.85 (dd, 1), 7.57 (m, 2), 7.61 (m, 1), 7.75 (dd, 1), 8.08 (d, 1), 8.21 (d, 1), 9.02 (d, 1)ppm；
【０３７５】
２−［１−（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 2.02 (m, 1), 2.25 (m, 1), 2.42-2.70 (m, 2), 3.63-4.08 (m, 8), 4.1 (s, 3), 5.40 (m, 1), 6.50 (m, 1), 7.55 (dd, 1), 7.62 (s, 1), 7.75 (dd, 1), 8.10 (d, 1), 8.19 (d, 1), 8.31 (d, 2), 9.21 (d, 1)ppm；
２−［１−（４−（アミノカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.85 (m, 1), 2.05 (m, 1), 2.35 (m, 2), 3.20-3.63 (m, 11), 4.13 (s, 3), 5.06 (m, 1), 6.08 (brs, 1), 7.61 (s, 1), 7.65 (dd, 1), 7.86 (dd, 1), 8.08 (d, 1), 8.20 (d, 1), 8.98 (d, 1)ppm；
【０３７６】
２−［１−（４−（ベンズオキサゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.96 (m, 1), 2.13 (m, 1), 2.38 (m, 2), 3.58-3.85 (m, 8), 4.16 (s, 3), 5.18 (m, 1), 7.02 (dd, 1), 7.31 (d, 1), 7.41 (d, 1), 7.61 (s, 1), 7.65 (dd, 1), 8,85 (dd, 1), 8.12 (d, 1), 8.20 (d, 1), 8.99 (d, 1)ppm；
２−［１−（４−（ベンズチアゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR（DMSO−d6） 1.96 (m, 1), 2.15 (m, 1), 2.38 (m, 2), 3.58-3.90 (m, 8), 4.16 (s, 3), 5.15 (m, 1), 7.05 (dd, 1), 7.28 (dd, 1), 7.46 (d, 1), 7,81 (s, 1) 7.65 (dd, 1), 7.78 (d, 1), 7,82 (dd, 1), 8.10 (d, 1), 8.19 (d, 1), 8.98 (d, 1)ppm；
【０３７７】
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（３−（エトキシカルボニル）プロポキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.14 (t, 3), 1.18 (t, 3), 2.14 (m, 2), 2.47 (q, 2), 3.30-3.55 (m, 8), 4.04 (q, 2), 4.25 (d, 2), 4.36 (q, 2), 7.56 (s, 1), 7.64 (t, 1), 7.83 (t, 1) 8.03 (d, 1), 8.19 (d, 1), 8.93 (m, 1)ppm ;
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（３−カルボキシプロポキシ）キノリン；NMR(DMSO-d6) 1.17 (t, 3), 2.11 (m, 2), 2.47 (q, 2),3.30-3.55 (m,8), 4.04 (q, 2), 4.25 (d, 2), 4.37 (q, 2), 7.56 (s, 1),7. 64 (t, 1), 7.83 (t, 1), 8.03 (d, 1), 8.20 (d, 1), 8.93 (m, 1) ppm；
【０３７８】
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（３−（エトキシカルボニル）プロプ−２−エン−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.18 (t, 3), 1.20 (t,3), 3.30-3.55 (m,8), 4.04 (q, 2), 4.15 (q, 2), 4.25 (d, 2), 5.20 (s, 1), 6.23 (d, 1), 7.14 (d, 1), 7.60 (s, 1), 7.68 (t, 1), 7.83 (t, 1), 8.03 (d, 1), 8.30 (d, 1), 8.93 (m, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（（メトキシカルボニル）メチル）チオエチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCI3) 1.30 (t, 3), 3.0 (m, 1), 3.30 (m, 1), 3.30-3.45 (m, 2), 3.50-3.80 (m, 8), 3.75 (s, 3), 4.15 (m, 5), 5.45 (m, 1), 7.60 (t, 1), 7.65 (s, 1), 7.75 (t, 1), 8.10 (d, 1),8. 20 (d,1), 9.0 (d, 1) ppm;
【０３７９】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（カルボキシメチル）チオエチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCI3) 1.30 (t, 3), 3.0 (m, 1), 3.30 (m, 1), 3.30-3.50 (m, 2), 3.50-3.80 (m, 8), 4.10 (m, 5), 5.45 (m, 1), 7.55 (m, 1), 7.65 (s, 1), 7.75 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.20 (d, 1), 9.0 (d, 1) ppm;
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（テトラヒドロ−２−オキソフラン−３−イル）オキシキノリン；NMR(CDCI3) 1.28 (t, 3), 2.58 (m, 1), 3.00 (m, 1),3.55 (m, 6), 3.70 (m, 2), 4.18 (q, 2), 4.37 (m, 2), 4.47 (m, 1), 4.60 (m, 1), 5.40 (t,1), 7.60 (q, 1), 7.75 (s, 1), 7.80 (t, 1), 8.12 (d, 1), 8.26 (d, 1), 9.10 (m, 1) ppm;
【０３８０】
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシ−３−ヒドロキシプロポキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.18 (t, 3), 2.20 (m, 2), 3.30-3.55 (m,6), 3.68 (m, 2), 4.04 (q, 2), 4.25 (d, 2), 5.20 (t, 1), 7.40 (s, 1), 7.70 (t, 1), 7.85 (t,1), 8.03 (d, 1), 8.24 (d, 1), 8.96 (m, 1) ppm;
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１，１−ジ（エトキシカルボニル）メトキシ）キノリン；NMR (CDCI3) 1.28-1.40 (m, 9), 3.55 (m, 6), 3.70 (m, 2), 4.18 (q, 2), 4.38 (m, 6), 5.60 (s, 1), 7.57 (s, 1), 7.65 (t, 1), 7.80 (t, 1),8.13 (d, 1), 8.42 (d, 1), 9.06 (m, 1) ppm;
【０３８１】
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１，１−ジ（カルボキシ）メトキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.20 (t, 3), 3.20-3.60 (m, 8), 4.08 (q, 2), 4.30 (d, 6), 5.90 (s, 1), 7.54 (s, 1), 7.75 (t, 1), 7.90 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.30 (d, 1), 8.98 (m, 1) ppm;
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；NMR(CDCI3) 1.28 (t, 6), 1.8 (d, 3), 3.52 (m, 6),3.70 (m, 2), 4.17-4.36 (m, 6), 5.16 (q, 1), 7.52 (s, 1), 7.60 (t, 1), 7.76 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.34 (d, 1), 9.06 (m, 1) ppm;
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシエトキシ）キノリン；NMR(CDCI3) 1.25 (t, 3), 1.83 (d, 3), 3.50 (m, 6), 3.65 (m, 2), 4.17 (q, 2), 4.35 (m, 2), 5.23 (q, 1), 7.58 (m, 2), 7.70 (t, 1), 8.02 (d, 1),8.32 (d, 1), 9.16 (m, 1) ppm;
【０３８２】
２−［（３−（メトキシカルボニル）メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR(CDCI3) 1.18 (t, 3),2.22-2.42 (m, 2), 2.74 (m, 1), 2. 96 (m, 1), 3.16 (d, 1), 3.68 (s, 3), 3.80 (m, 2),4.08 (q, 2), 4.12 (s, 3), 4.34 (m, 6), 7.58 (t, 1), 7.62 (s, 1), 7.68 (t, 1), 8.08 (d, 1),8.22 (d, 1), 8.96 (d, 1) ppm;
２−［（３−（カルボキシ）メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.18 (t, 3), 2.22-2.42 (m, 2), 2.74 (m, 1), 2.96 (m, 1), 3.16 (d, 1), 3.80 (m, 2), 4.06 (q, 2), 4.12 (s, 3), 4.34 (m, 6), 7.60 (s, 1),7.62 (t, 1), 7.84 (t, 1), 8.06 (d, 1), 8.19 (d, 1), 9.06 (m, 1) ppm;
【０３８３】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−５−（メトキシカルボニル）ペンチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCI3) 1.30 (t, 3), 1.50 (m, 2), 1.70 (m, 2), 1.80 (m, 1), 1.90 (m, 1), 2.30 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 8), 3.65 (s, 3), 4.15 (m, 5), 5.18 (m, 1), 7.60 (m, 1), 7.65 (s, 1), 7.75 (m, 1), 8.10 (d, 1), 8.20(d, 1), 8.95 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−５−（カルボキシ）ペンチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCI3) 1.30 (t, 3), 1.50 (m, 2), 1.65-1.95 (m, 4), 2.18 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 8), 4.15 (m, 5), 5.20 (m, 1), 7.55 (m, 1), 7.65 (s, 1), 7.75 (m,1), 8.05 (d, 1), 8.20 (d, 1), 9.0 (d, 1) ppm;
【０３８４】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−１−（４−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（３−（カルボキシ）プロプ−１−エン−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.18 (t, 3), 3.25 (d, 2), 3.30-3.55 (m, 8),4.02 (q, 2), 4.25 (d, 2), 5.20-5.40 (m, 1), 7.13 (d, 1), 7.64 (s, 1), 7.75 (t, 1), 7.90 (t, 1), 8. 10 (d, 1), 8.30 (d, 1), 9.00 (m, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−８−メトキシ−４−ヒドロキシキノリン；NMR(DMSOd6) 1.17 (t, 3), 1.84-2.12 (m, 2), 2.37-2.48 (m, 2), 3.31-3.72 (m, 8), 4.04 (m, 5), 4.98 (m, 1), 7.25 (s, 1), 7.28 (d, 1), 7.42 (t, 1), 7. 66 (d, 1) ppm;
【０３８５】
２−［（２−（メトキシカルボニル）メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR(CDCI3) 1.26 (t, 3),2.60-3.22 (m, 4), 3.38-4.22 (m, 1), 3.64 (s, 3), 3.76 (m, 2), 4.06 (m, 4), 4.18 (s,3), 4.34 (m, 3), 7.62 (t, 1), 7.66 (s, 1), 7.94 (t, 1), 8.06 (d, 1), 8. 18 (d, 1), 9.12 (m,1) ppm;
２−［（２−（カルボキシ）メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR(DMSOd6) 1.16 (t, 3), 2.24 (dd, 1), 2.58 (m, 1), 2.62 (d,1), 2.80 (m, 1), 3.16 (m, 2), 3.76 (d, 1), 4.06 (m, 4), 4.18 (s, 3), 4.34 (m, 6), 7.60 (s, 1), 7.62 (t, 1), 7.84 (t, 1), 8.06 (d, 1), 8.18 (d, 1), 8.98 (m, 1) ppm;
【０３８６】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（テトラヒドロ−２−オキソフラン−３−イル）オキシキノリン；NMR(CDCI3) 1.26 (t, 3), 2.00 (m, 1), 2.24 (m, 1), 2.40-2.60 (m,3), 3.00 (m, 1), 3.40-3.80 (m, 11), 4.16 (q, 2), 4.44 (m, 1), 4.60 (m, 1), 5.25 (m,1), 5.38 (q, 1), 7.60 (t, 1), 7.72 (s, 1), 7.78 (t, 1), 8.12 (d, 1), 8.24 (d, 1), 9.00 (m,1) ppm;
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−（メトキシカルボニル）プロポキシ）キノリン；NMR(CDCI3) 1.20 (t, 3), 1.30 (t, 3), 2.20 (m, 2), 3.55 (m, 6), 3.70 (m, 2), 3.80 (s, 3), 4.20 (q, 2), 4.39 (d, 2), 5.04 (t, 1),7.50 (s, 1), 7.60 (t, 1), 7.77 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.35 (d, 1), 9.06 (m, 1) ppm;
【０３８７】
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−（カルボキシ）プロポキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.10 (t, 3), 1.20 (t, 3), 2.10 (m, 2),3.30-3.60 (m, 8), 4.06 (q, 2), 4.26 (d, 2), 5.20 (t, 1), 7.45 (s, 1), 7.70 (t, 1), 7.90 (t,1), 8.08 (d, 1), 8.30 (d, 1), 8.96 (m, 1) ppm;
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−メチル−１−（エトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；NMR (CDCI3) 1.20-1.30 (m, 6), 1.80 (s, 6),3.55 (m, 6), 3.70 (m, 2), 4.16 (q, 2), 4.25 (q, 2), 4.34 (d, 2), 7.38 (s,1), 7.57 (t, 1),7.74 (t, 1), 8.08 (d, 1), 8.28 (d, 1), 9.02 (m, 1) ppm;
【０３８８】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（３−ヒドロキシ−１−カルボキシプロポキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.20 (m, 3), 1.86 (m, 1),2.05 (m, 1), 2.20 (m, 2), 2.30 (m, 2), 3.30-3.60 (m, 6), 3.68 (m, 4), 4.06 (q, 2),5.05 (m, 1), 5.22 (q, 1), 7.43 (s, 1), 7.70 (t, 1), 7.90 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.26 (d, 1),8.95 (m, 1) ppm;
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−メチル−１−（カルボキシ）エトキシ）キノリン；NMR (CDCI3) 1.26 (t, 3), 1.90 (s, 6), 3.55 (m, 6), 3.70 (m, 2), 4.16 (q, 2), 4.42 (d, 2), 7.43 (s, 1), 7.55 (t, 1), 7.60 (t, 1), 7.90 (d, 1), 8.24 (d, 1), 9.03 (m, 1) ppm;
【０３８９】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（メトキシカルボニル）メトキシキノリン；NMR(DMSO-d6) 1.17 (t, 3), 1.90 (m, 1), 2.06 (m, 1), 2.38 (m, 2), 3.30-3.50 (m, 6),3.52 (s, 3), 3.62 (m, 2), 3.72 (s, 3), 4.03 (q, 2), 5.03 (m, 1), 5.24 (s, 2), 7.50 (s, 1),7.70 (t, 1), 7.87 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.23 (d, 1), 8.95 (m, 1) ppm;
２−［１−（２−メチル−４−（ベンジル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR(CDCI3) 1.24-1.36 (m, 6), 1.43 (s, 9), 1.92-2.52 (m, 8), 2.67-3.14 (m, 4), 3.40-3.63 (m, 3),4.13 (s, 3), 4.24-4.80 (m, 2), 5.18 (m, 1), 7.34 (m, 5), 7.57 (t, 1), 7.65 (s, 1), 7.73 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.23 (d, 1), 9.03 (m, 1) ppm;
【０３９０】
２−［１−（２−メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR(CDCI3) 1.171.40 (m, 6), 2.00 (m, 1), 2.20 (m, 1), 2.40-2.60 (m, 2), 3.30-3.40 (m, 3), 3.70 (s,3), 4.00-4.24 (m, 7), 4.40-4.80 (m, 2), 5.20 (m, 1), 7.57 (t, 1), 7.65 (s, 1), 7.75 (t,1), 8.10 (d, 1), 8.23 (d, 1), 9.03 (m, 1) ppm;
２−［１−（２−メチル−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCI3) 1.17-1.40 (m,6), 2.00 (m, 1), 2.20 (m, 1), 2.45-2.64 (m, 2), 3.00-3.40 (m, 3), 4.00-4.24 (m, 8),4.40-4.50 (m, 1), 5.25 (m, 1), 7.56 (t, 1), 7.65 (s, 1), 7.75 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.21 (d, 1), 9.20 (m, 1) ppm;
【０３９１】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−メチル−１−（メトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；NMR(CDCI3) 1.28 (t, 3), 1.80 (d, 6), 2.00 (m,1), 2.22 (m, 1), 2.51 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 14), 4.17 (q, 2), 5.23 (m, 1), 7.35 (s, 1),7.57 (t, 1), 7.75 (t,1), 8.10 (d, 1), 8.26 (d, 1), 8.96 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−メチル−１−カルボキシエトキシ）キノリン；
【０３９２】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（ベンジルオキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニルナフタレン；NMR (CDCI3) 1.30 (t, 3),1.90 (m, 1), 2.25 (m, 1), 2.50-2.70 (m,2), 3.40-3.75 (m, 8), 4.18 (q, 2), 5.20 (m,2), 5.30 (m, 1), 7.40 (m, 6), 7.55 (m, 2), 7.90 (m, 4), 8.35 (s, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニルナフタレン；NMR(CDCI3) 1.30 (t, 3), 1.80 (m, 1), 2.20 (m, 1), 2.50 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 8), 4.10 (q, 2), 5.30 (m, 1), 7.50 (m, 2), 7.65 (m, 1), 7.80 (m, 4), 8.30 (s, 1) ppm;
【０３９３】
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニルナフタレン；NMR (CDCI3) 1.30 (t, 3), 3.40-3.80 (m, 8), 4.18 (q, 2), 4.35 (d, 2), 7.40-7.60 (m, 3),7.92 (m, 3), 8.40 (s, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.18 (t, 3), 2.82 (m, 1), 3.36 (m, 5), 3.64 (m, 6), 3.06 (m, 2), 4.02 (s, 3), 4.12 (m, 2), 5.38 (m, 1), 6.80 (t, 1), 6.98 (d, 1),7.18 (m, 3), 7.58 (t, 1), 7.62 (s, 1), 7.68 (t, 1), 8.16 (d, 1), 8.22 (d, 1), 8.32 (s, 1),9.08 (d, 1) ppm; 
【０３９４】
２−［（４−（２−ヒドロキシ−３−クロロピリジン−５−イル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（４−アセトアミドフェニル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（（２−メトキシエトキシ）メチル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［（４−（２−メトキシカルボニルフェニル）カルボニルピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５−アミノキノリン；NMR(DMSO-d6) 1.20 (t, 3), 1.85 (m, 1), 2.05 (m, 1), 2.30 (m, 2),3.25-3.65 (m, 8), 4.0 (q, 2), 5.05 (m, 1), 6.10 (m,1), 6.80 (d, 1), 7.25 (d, 1), 7.50 (t, 1), 7.90 (d, 1), 8.70 (d, 1), 8.90 (d, 1) ppm;
【０３９５】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；NMR(CDCI3) 1.22-1.35 (m, 6), 1.48 (s, 9),1.80 (d, 3), 1.97 (m, 1), 2.17 (m, 1), 2.40 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 8), 4.18 (q, 2), 4.26 (m, 2), 5.10-5.30 (m, 2), 7.30 (d, 1), 7.60 (t, 1), 7.78 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.32 (d, 1), 8.96 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；NMR(CDCI3) 1.28 (m, 6), 1.80 (d, 3), 1.97 (m,1), 2.23 (m, 1), 2.57 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 8), 4.17 (q, 2), 4.27 (m, 2), 5.07 (q, 2),5.31 (m, 1), 7.50 (d, 1), 7.62 (t, 1), 7.78 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.34 (d, 1), 9.16 (d, 1) ppm ;
【０３９６】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；NMR(CDCI3) 1.26 (m, 6), 1.78 (d, 3), 1.97 (m, 1), 2.23 (m, 1), 2.52 (m, 2), 3.403.80 (m, 11), 4.18 (q, 2), 4.24 (m, 2), 5.10-5.30 (m, 2), 7.50 (d, 1), 7.58 (t, 1),7.76 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.35 (d, 1), 8.97 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）−２−メチルプロポキシ）キノリン；NMR(CDCI3) 1.17-1.34 (m, 9), 2.00 (m, 1), 2.23 (m, 1),2.51 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 11), 4.18 (q, 2), 4.25 (m, 2), 4.84 (m,1), 5.23 (m, 1),7.48 (d, 1), 7.60 (t, 1), 7.77 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.26 (d, 1), 8.98 (m, 1) ppm;
【０３９７】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシ−２，２−ジメチルプロポキシ）キノリン；NMR(CDCI3) 1.17-1.30 (m, 9), 1.90 (m,1), 2.16 (m, 1), 2.34-2.60 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 8), 4.15 (q, 2), 4.87 (m, 1), 5.35 (m, 1), 7.50 (d, 1), 7.58 (t, 1), 7.71 (m, 1), 8.07 (m, 1), 8.26 (m, 1), 9.10 (m, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（シアノメトキシ）キノリン；NMR (CDCI3) 1.27 (t, 3), 1.98 (m, 1), 2.23 (m, 1), 2.53 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 11), 4.17 (q, 2), 5.10 (s, 2), 5.24 (m, 1), 7.66 (t, 1), 7.71 (s, 1), 7.80 (t, 1), 8.18 (d, 1), 8. 21 (d, 1), 9.01 (d, 1) ppm;
【０３９８】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−メチル−１−（メトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；NMR(CDCI3) 1.26 (t, 3), 1.43 (s, 9), 1.83 (d,6), 1.97 (m, 1), 2.17 (m, 1), 2.40 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 11), 4.18 (q, 2), 5.23 (m,1), 7.35 (s, 1), 7.57 (t, 1), 7.75 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.26 (d, 1), 8.96 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−メチル−１−（メトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；NMR (CDCI3) 1.26 (t, 3), 1.82 (d, 6), 1.97 (m, 1), 2.21 (m, 1), 2.56 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 11), 4.18 (q, 2), 5.33 (m,1), 7.30 (s, 1), 7.60 (t,1), 7.80 (t, 1), 8.14 (d, 1), 8.29 (d, 1), 9.19 (d, 1) ppm ;
【０３９９】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR(CDCI3) 1.22 (t, 3), 1.23 (t, 3), 1.90-2.23 (m, 4), 2.38 (m, 2),2.64 (m, 2), 2.94 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 8), 4.17 (q, 2), 4.22 (q, 2), 5.23 (m, 1),7.28 (s, 1), 7.58 (t, 1), 7.76 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.32 (d, 1), 8.96 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.04 (t, 3), 1.18 (t, 3),1.84 (m, 1), 1.95-2.01 (m, 3), 2.31 (m, 2), 2.62 (m, 2), 2.81 (m, 2), 3.30-3.66 (m,8), 4.03 (q, 2), 4.14 (q, 2), 5.01 (m, 1), 6.99 (s, 1), 7.68 (t, 1), 7.86 (t, 1), 8.08 (d,1), 8.28 (d, 1), 8.89 (d, 1) ppm;
【０４００】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシエトキシ）キノリン；NMR(DMSO-d6) 1.07 (t, 3), 1.867 (d, 3), 1.85 (m, 1),2.04 (m, 1), 2.30 (m, 2), 3.30-3.70 (m, 8), 4.06 (q, 2), 5.03 (m, 1), 5.30 (m, 1),7.42 (s, 1), 7.67 (t, 1), 7.86 (t, 1), 7.78 (t, 1), 8.08 (d, 1), 8.24 (d, 1), 8.96 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.19 (t, 3), 1.85 (m, 1), 2.04 (m, 3), 2.33 (m, 2), 2.60 (m, 2), 2.83 (m, 2), 3.30-3.70 (m, 8), 4.06 (q, 2), 5.03 (m,1), 7.08 (s, 1), 7.70 (t, 1), 7.90 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.32 (d, 1), 9.15 (d, 1) ppm;
【０４０１】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（ジメチルアミノカルボニル）メトキシキノリン；NMR(CDC13) 1.26 (t, 3), 1.98 (m, 1),2.24 (m, 1), 2.53 (m, 2), 3.05 (s, 3), 3.13 (s, 3), 3.40-3.80 (m, 11), 4.17 (q, 2),5.02 (q, 2), 5.24 (m, 1), 7.56 (s, 1), 7.59 (t, 1), 7.76 (t, 1), 8. 12 (d, 1), 8.35 (d, 1),9.01 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（ジメチルアミノカルボニル）メトキシキノリン；NMR(CDC13) 1.26 (t, 3), 1.98 (m, 1),2.22 (m, 1), 2.53 (m, 2), 3.04 (s, 3), 3.13 (s, 3), 3.40-3.80 (m, 8), 4.17 (q, 2), 5.03 (s, 2), 5.33 (m, 1), 7.56 (s, 1), 7.59 (t, 1), 7.76 (t, 1), 8.08 (d, 1), 8.32 (d, 1), 9.11 (d, 1) ppm;
【０４０２】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（オキシラニル）メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.27 (t, 3), 1.98 (m, 1), 2.24 (m, 1), 2.40-2.60 (m, 2), 2.85 (m, 1), 3.00 (m, 1), 3.40-3.80 (m, 11), 4.16 (q, 2), 4.21 (m, 1), 4.62 (m, 1), 7.59 (t, 1), 7.63 (s,1), 7.76 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.27 (d, 1), 9.02 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.18 (t, 3), 2.62 (m, 1), 3.20 (m, 3), 3.36 (m,2), 3.46 (m, 2), 3.64 (m, 1), 4.12 (s, 3), 3.06 (m, 2), 5.38 (m, 1), 6.78 (dd, 1), 6.82 (d, 1), 6.92 (s, 1), 7.18 (t, 1), 7.52 (t, 1), 7.62 (s, 1), 7.68 (t, 1), 8.16 (d, 1), 8.20 (d,1), 8.90 (d, 1) ppm;
【０４０３】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（ベンジルオキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−５−ニトロキノリン；NMR(CDCI3) 1.30 (m,3), 2.0 (m, 1), 2.25 (m, 1), 2.55 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 8), 4.15 (m, 2), 5.15 (m, 2),5.30 (m, 1), 7.30 (m, 5), 7.85 (m, 1), 8.45 (m, 3), 8.90 (m, 1), 9.15 (m, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−メトキシカルボニルプロピル］アミノカルボニル−５−ニトロキノリン；NMR(CDCI3) 1.30 (t, 3), 1.95 (m, 1), 2.25 (m, 1), 2.45 (m, 2),3.40-3.80 (m, 8), 4.20 (q, 2), 5.40 (m, 1), 7.90 (m, 1), 8.40-8.50 (m, 3), 9.00 (m,1), 9.20 (m, 1) ppm;
【０４０４】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（（エトキシカルボニル）メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−５−アミノキノリン；NMR (CDCI3) 1.30 (t, 6), 2.10 (m, 1), 2.30 (m, 1), 2.65 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 8), 4.20 (m,4), 4.60 (m, 2), 5.30 (m, 1), 6.90 (d, 1), 7.55 (m, 1), 7.65 (m, 1), 8.20 (d, 1), 8.30 (d,1), 9.0 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）キノリン；NMR (CDC13) 1.27 (t, 3), 2.00 (m, 1), 2.24 (m, 1), 2.51 (m, 2), 3.40-3.78 (m, 11), 4.16 (q, 2), 4.64 (m, 2), 5.26 (m, 1), 7.60-7.78 (m, 2), 7.85 (t, 1), 8.15-8.35 (m, 2), 9.01 (m, 1) ppm;
【０４０５】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（オキシラニル）メトキシキノリン；NMR(DMSO-d6) 1.17 (t, 3), 1.85 (m, 1), 2.03 (m, 1),2.33 (m, 2), 3.30-3.57 (m, 6), 3.64 (m, 2), 4.04 (q, 2), 4.37 (m, 1), 4.58 (m, 1),5.07 (m, 1), 7.63 (s, 1), 7.72 (t, 1), 7.86 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.32 (d, 1), 9.02 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メチルスルホニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.15 (t, 3), 3.15 (m, 1), 3.23-3.40 (m, 8), 4.01 (q, 2), 4.10 (s, 3), 5.38 (m, 1), 7.55 (s, 1), 7.63 (dd, 1), 7.81 (dd, 1), 8.05 (d,1), 8.18 (d, 1), 8.36(br s, 1), 9.15 (d, 1) ppm;
【０４０６】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（カルボキシ）メトキシキノリン；NMR (CDCI3) 1.26 (t, 3), 1.97 (m,1), 2.18 (m, 1), 2.48 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 11), 4.16 (q, 2), 5.07 (q, 2), 5.24 (m, 1), 7.61 (t, 1), 7.65 (s, 1), 7.78 (t, 1), 8.09 (d, 1), 8.26 (d, 1), 9.05 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（エトキシカルボニルメチルアミノカルボニル）メトキシキノリン；NMR (CDCI3) 1.28 (m,6), 1.97 (m, 1), 2.24 (m, 1), 2.43-2.58 (m, 2), 3.43-3.78 (m, 11), 4.16 (m, 4), 4.28 (q, 2), 4.86 (s, 2), 5.27 (m, 1), 7.13 (m, 1), 7.65 (m, 2), 7.80 (t, 1), 8.17 (d, 1),8.27 (d, 1), 8.98 (d, 1) ppm;
【０４０７】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）キノリン；NMR (CDCI3) 1.27 (t, 3),1. 97 (m, 1), 2.23 (m, 1), 2.51 (m, 2), 2.79 (m, 2), 3.41-3.80 (m, 11), 4.17 (q, 2), 4.57 (t, 2), 5.26 (m, 1), 7. 58 (t, 1), 7.63 (s, 1), 7.77 (t, 1), 8.12 (d, 1), 8.22 (d, 1), 9.02 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）キノリン；NMR(CDCI3) 1.27 (t, 3),1. 99 (m, 1), 2.23 (m, 1), 2.54 (m, 2), 2.79 (m, 2), 3.41-3.80 (m, 8), 4.18 (q, 2), 4.56 (t, 2), 5.26 (m, 1), 7.58 (t,1), 7.64 (s, 1), 7.77 (t, 1), 8.13 (d, 1), 8.21 (d, 1), 9.013 (d, 1) ppm;
【０４０８】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−シアノエトキシ）キノリン；NMR (CDCI3) 1.27 (t, 3), 1.98 (d, 3), 2.00 (m, 1), 2.24 (m, 1),2. 54 (m, 2), 3.40-3.80 (m,11), 4.17 (q, 2), 5.20-5.40 (m, 2), 7.64 (t, 1), 7.80 (m, 2), 8. 18 (m, 2), 8.98 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（ベンジルアミノカルボニル）メトキシキノリン；NMR(CDCI3) 1.27 (t, 3), 1.98 (m, 1),2.23 (m, 1), 2.53 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 11), 4.16 (q, 2), 4.61 (d, 2),4. 88 (s, 2), 5. 26 (m, 1), 7.78 (t, 1), 7.28-7.40 (m, 5), 7.61 (t, 1), 7.65 (s, 1), 7.77 (t, 1), 8.14 (d, 1), 8. 16 (d, 1), 9.01 (d, 1) ppm;
【０４０９】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−テトラゾール−５−イルエトキシ）キノリン；NMR(DMSO-d6) 1.18 (t, 3), 1.85 (m, 3), 2.03 (m, 1), 2.31 (m, 2), 3.30-3.70 (m, 8), 4.05 (q; 2), 5.03 (m, 1), 6.47 (m, 1), 7.71 (m, 2),7.84 (t, 1), 8.08 (d, 1), 8.27 (d, 1), 8.92 (m, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（ベンジルアミノカルボニル）メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.19 (t, 3), 1.90 (m,1), 2.07 (m, 1), 2.37 (m, 2), 3.30-3.73 (m, 8), 4.04 (q, 2), 4.39 (d, 2), 5.01 (s, 2),5.08 (m, 1), 7.20-7.38 (m, 5), 7.58 (s, 1), 7.71 (t, 1), 7.88 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.43 (d, 1), 8.86 (m, 1), 8.97 (d, 1) ppm;
【０４１０】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（（カルボキシ）メチルアミノ）カルボニルメトキシキノリン；NMR(CDC13) 1.24 (t, 3), 1.91 (m, 1), 2.16 (m, 1), 2.43-2.58 (m, 2), 3.41-3.78 (m, 8), 4.12 (m, 4), 4.77 (s, 2),5.27 (m, 1), 7.45 (m, 1), 7.55 (m, 1), 7.64 (t, 1), 7.94 (d, 1), 8.04 (d, 1), 9.04 (d,1) ppm;
２−［１−（３−（２−メチルプロピル）−４−（フラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（３−（１−メチルエチル）−４−（フラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
【０４１１】
２−［１−（３−ベンジル−４−（フラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（３−（４−ヒドロキシベンジル）−４−（フラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（フラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR(CDCI3) 1.47 (s, 9), 2.01 (m, 1), 2.24 (m, 1), 2.34 (s, 3), 2.42 (m, 2), 3.14-3.34 (m, 4),3.74-3.93 (m, 4), 4.13 (s, 3), 5.31 (m, 1), 6.75 (m, 3), 7.16 (t, 1), 7.57 (t, 1), 7.66 (s, 1), 7.74 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.23 (d, 1), 9.03 (d, 1) ppm;
【０４１２】
２−［１−（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCI3)1.44 (s, 9), 1.98 (m, 1), 2.23 (m, 1), 2.43 (m, 2), 3.51-3.90 (m, 8), 4.13 (s, 3), 5.30 (m, 1), 6.66 (m, 2), 7.57 (m, 2), 7.65 (s, 1), 7.75 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.23 (m, 2),9.04 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.89 (m, 1), 2.08 (m, 1), 2.24 (s, 3), 2.32 (m,2), 3.10-3.26 (m, 4), 3.65 (m, 2), 3.79 (m, 2), 4.13 (s, 3), 5.07 (m, 1), 6.64 (d, 1), 6.80 (m, 2), 7.12 (t, 1), 7.61 (s, 1), 7.66 (t, 1), 7.85 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.18 (d, 1),8.97 (d, 1) ppm;
【０４１３】
２−［１−（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR(DMSOd6) 1.88 (m, 1), 2.08 (m, 1), 2.34 (m, 2), 3.513.72 (m, 6), 3.78 (m, 2), 4.13 (s, 3), 5.16 (m, 1),6. 66 (m, 1), 6.85 (d, 1), 7.56 (t,1), 7.61 (s, 1), 7.67 (t, 1), 7.85 (t, 1), 8.08-8.21 (m, 3), 8.97 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（３，４，４−トリフルオロブト−３−エン−１−オキシ）キノリン；NMR(CDCI3) 1.26 (t, 3), 1.98 (m, 1), 2.24 (m, 1), 2.52 (m, 2), 2.92 (m, 2), 2.97 (m, 2), 3.41-3.78 (m, 11), 4.16 (q, 2), 4.45 (t, 2), 5.24 (m, 1), 7.58 (t,1), 7.63 (s, 1), 7.74 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.17 (d, 1), 9.01 (d, 1) ppm;
【０４１４】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（３，４，４−トリフルオロブト−３−エン−１−オキシ）キノリン；NMR(CDCI3) 1.25 (t, 3), 1.98 (m, 1), 2.24 (m,1), 2.56 (m, 2), 2.92 (m, 2), 2.97 (m, 2), 3.41-3.78 (m, 8), 4.16 (q, 2), 4.44 (t, 2),5.31 (m, 1), 7.58 (t, 1), 7.63 (s, 1), 7.74 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.17 (d, 1), 9.17 (d, 1) ppm;
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (CDCI3) 1.22 (t, 3), 1.31 (t, 3),2.13 (m, 2), 2.63 (m, 2), 2.94 (m, 2), 3.57 (m, 6), 3.68 (m, 2), 4.17 (q, 2), 4.24 (q,2), 4.35 (d, 2), 7.16 (s, 1), 7.60 (t, 1), 7.76 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.34 (d, 1), 9.03 (t, 1) ppm;
【０４１５】
２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］アミノカルボニル−４−（１−（カルボキシ）シクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR(DMSO-d6) 1.22 (t, 3), 2.03 (m, 2), 2.59 (m, 2), 2.82 (m, 2), 3.30-3.60 (m, 8), 4.04 (q, 2),4. 23 (d, 2), 7.08 (s, 1), 7.71 (t,1), 7.90 (t, 1), 8.07 (d, 1), 8.28 (d, 1), 8.94 (t, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（テトラゾール−５−イル）メトキシキノリン；NMR(DMSOd6) 1.18 (t, 3), 1.86 (m, 1), 2.08 (m,1), 2.26 (m, 2), 3.44 (m, 6), 3.64 (m, 2), 4.04 (q, 2), 5.06 (m, 1), 5.88 (s, 1), 7.70 (t, 3), 7.78 (s, 1), 7.84 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.26 (d, 1), 8.90 (d, 1) ppm;
【０４１６】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（２−ヒドロキシエトキシ）キノリン；NMR(DMSOd6) 1.18 (t, 3), 1.84 (m, 1), 2.14 (m, 1),2.14 (m, 2), 3.40 (m, 6), 3.64 (m, 2), 3.86 (m, 2), 4.04 (q, 2), 4.36 (m, 2), 5.08 (m,1), 7.58 (s, 1), 7.68 (t, 3), 7.84 (t, 1), 8.08 (d, 1), 8.18 (d, 1), 8.90 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５−（カルボキシメチル）アミノキノリン；NMR(DMSO-d6) 1.10 (t, 3), 1.80 (m, 1), 2.0 (m, 1), 2.25 (m, 2), 3.20-3.60 (m, 8), 4.0 (m, 4), 5.0 (m, 1), 6.40 (d, 1), 7.30 (d, 1),7.50 (m, 1), 7.95 (d, 1), 8.70 (d, 1), 8.85 (d, 1) ppm;
【０４１７】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−（メトキシカルボニル）エトキシ）キノリン；NMR (CDCI3) 1.27 (t, 3), 1.77 (d, 3), 1.98 (m, 1), 2.23 (m, 1), 2.48 (m, 2), 3.403.80 (m, 14), 4.16 (q, 2), 5.14-5.30 (m, 2), 7.48 (s, 1), 7.60 (t, 1), 7.76 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.32 (d, 1), 8.98 (t, 1) ppm 及び NMR(CDCI3) 1.27 (t, 3), 1.78 (d, 3), 1.98 (m, 1), 2.23 (m, 1), 2.48 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 14), 4.16 (q, 2), 5.14-5.30 (m, 2),7.48 (s, 1), 7.60 (t, 1), 7.76 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.32 (d, 1), 8.98 (t, 1) ppm;
【０４１８】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−（カルボキシ）エトキシ）キノリン；NMR (DMSO) 1.24 (t, 3), 1.71 (d, 3), 1.85 (m, 1), 2.03 (m, 1), 2.32 (m, 2), 3.30-3.71 (m, 8), 4.06 (q, 2), 5.06 (m, 1), 5.34 (m, 1), 7.46 (s,1), 7.71 (t, 1), 7.89 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.27 (d, 1), 8.98 (m, 1) ppm 及び NMR (DMSO)1.18 (t, 3), 1.71 (d, 3), 1.86 (m, 1), 2.03 (m, 1), 2.32 (m, 2), 3.30-3.73 (m, 8), 4.06 (q, 2), 5.06 (m, 1), 5.34 (m, 1), 7.46 (s, 1), 7.71 (t, 1), 7.89 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.27 (d,1), 8.98 (m, 1) ppm;
【０４１９】
２−［１−（３−（１−メチルエチル）−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCL3) 0.76-0.98 (m, 6), 1.26 (m, 3), 1.38-1.70 (m, 12), 1.96 (m, 1), 2.24 (m, 1),2.32-2.50 (m, 2), 2.71-3.47 (m, 3), 4.01-4.31 (m, 7), 4.32-4.60 (m, 2), 5.15-5.33 (m, 1), 7.56 (t, 1), 7.64 (s, 1), 7.75 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8. 24 (d, 1), 9.03 (m, 1) ppm 及び NMR(CDCL3) 0.77-0.98 (m, 6), 1.26 (m, 3), 1.38-1.70 (m, 12), 1.96 (m, 1),2.24 (m, 1), 2.32-2.50 (m, 2), 2.71-3.45 (m, 3), 4.01-4.27 (m, 7), 4.32-4.60 (m, 2),5.15-5.33 (m, 1), 7.56 (t, 1), 7.64 (s, 1), 7.75 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.24 (d, 1), 9.03 (m, 1) ppm;
【０４２０】
２−［１−（３−（２−メチルプロピル）−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO) 0.73-0.98 (m,6), 1.15-1.57 (m, 6), 1.78-2.20 (m, 2), 2.34 (m, 2), 2.65-3.44 (m, 3), 3.80-4.38 (m,9), 5.01-5.18 (m, 1), 7.61 (s, 1), 7.66 (t, 1), 7.87 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.22 (d, 1),8.96 (m, 1) ppm 及び NMR (DMSO) 0.73-0.98 (m, 6), 1.16-1.60 (m, 6), 1.82-2.17 (m, 2), 2.34 (m, 2), 2.67-3.42 (m, 3), 3.80-4.36 (m, 9), 5.01-5.18 (m, 1), 7.61 (s,1), 7.66 (t, 1), 7.87 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.22 (d, 1), 8.96 (m, 1) ppm;
【０４２１】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−メトキシキノリン；NMR (CDCI3) 1.30 (t, 3), 1.45 (s, 9), 2.0 (m, 1), 2.20 (m, 1), 2.40 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 8), 4.10 (s, 3), 4.20 (q, 2), 5.20 (m, 1), 7.50 (d, 1), 7.65 (s, 1), 8.15 (m, 2), 8.95 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−メトキシキノリン；NMR(CDCI3) 1.30 (t, 3), 2.0 (m, 1), 2.20 (m, 1), 2.60 (m, 2),3.40-3.90 (m, 8), 4.20 (m, 5), 5.35 (m, 1), 7.60 (m, 1), 7.70 (m, 1), 8.20 (m, 2),9.20 (m, 1) ppm;
【０４２２】
２−［１−（２−（２−メチルプロピル）−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR(CDCI3) 0.88-1.10 (m, 6), 1.26 (m, 3), 1.38-1.62 (m, 12), 1.96 (m, 1), 2.21 (m, 1), 2.32−2.50 (m, 2), 2.61-3.42 (m, 3), 3.92-4.80 (m, 9), 5.15-5.30 (m, 1), 7.57 (t, 1), 7.65 (s, 1), 7.75 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.24 (d, 1), 8.92 (m, 1) ppm;
【０４２３】
２−［１−（２−（２−メチルプロピル）−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCI3) 0.88-1.10 (m,6), 1.27 (m, 3), 1.35-1.60 (m, 3), 1.80-2.24 (m, 2), 2.48-2.65 (m, 2), 2.84-3.11 (m,2), 3.37 (m, 1), 3.94-4.80 (m, 9), 5.25 (m, 1), 7.59 (t, 1), 7.64 (s, 1), 7.80 (t, 1),8.14 (d, 1), 8.23 (d, 1), 9.16 (m, 1) ppm 及び NMR (CDCI3) 0.88-1.08 (m, 6), 1.25 (m, 3), 1.35-1.62 (m, 3), 1.78-2.26 (m, 2), 2.41-2.62 (m, 2), 2.80-3.42 (m, 3),3.92-4.85 (m, 9), 5.18-5.33 (m, 1), 7.56 (t, 1), 7.63 (s, 1), 7.74 (t, 1), 8.10 (d, 1),8.21 (d, 1), 9.12 (m, 1) ppm;
【０４２４】
２−［１−（３−（１−メチルエチル）−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO-d6) 0.67-1.23 (m, 9), 1.73-2.11 (m, 3), 2.32 (m, 2), 2.74-2.98 (m, 2), 3.10-3.37 (m, 2), 3.72 (m,1), 3.80-4.53 (m, 8), 5.07 (m, 1), 7.58 (s, 1), 7.64 (t, 1), 7.83 (t, 1), 8.07 (d, 1),8.18 (d, 1), 8.88 (m, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR(CDC13) 1.19 (t, 3), 1.28 (t, 3), 1.95-2.25 (m, 4), 2.40-2.70 (m,4), 2.96 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 11), 4.17 (q, 2), 4.23 (q, 2), 5.24 (m, 1), 7.14 (s, 1),7.60 (t, 1), 7.87 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.32 (d, 1), 8.94 (d, 1) ppm;
【０４２５】
２−［１−（４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (DMSO d6) 1.35 (s, 9), 1.84 (m, 1), 2.03 (m, 1), 2.31 (m, 2), 3.12-3.34 (m, 4), 3.63 (m, 2)3.75 (m, 2), 4.12 (s, 3), 5.07 (m, 1), 6.78 (d, 1), 6.92 (d, 1), 6.96 (s, 1), 7.21 (t, 1),7.57 (s, 1), 7.65 (t, 1), 7.84 (t, 1), 8.07 (d, 1), 8.17 (d, 1), 8.92 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（３−メチルフェニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCI3) 0.95-1.13 (m, 3), 1.47 (s, 9), 2.02 (m, 1), 2.21-2.57 (m, 5), 3.08-4.45 (m, 10),5.27 (m, 1), 6.74 (m, 3), 7.16 (m, 1), 7.57 (m, 1), 7.65 (s, 1), 7.75 (t, 1), 8.12 (d,1), 8.22 (d, 1), 9.04 (m, 1) ppm;
【０４２６】
２−［１−（４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCI3) 2.02 (m, 1), 2.24 (m, 1), 2.57 (m, 2), 3.18-3.32 (m, 4), 3.77-3.91 (m, 4), 4.15 (s, 3), 5.33 (m, 1), 6.79 (d, 1), 7.87 (m, 2), 7.18 (t,1), 7.57 (t, 1), 7.66 (s, 1), 7.77 (t, 1), 8.12 (d, 1), 8.24 (d, 1), 9.25 (d, 1) ppm;
２−［１−（ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（ピペリジン−４−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
【０４２７】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５−ジ（アセチル）アミノキノリン；NMR(CDCI3) 1.30 (t, 3), 2.0 (m, 1), 2.30 (m, 1), 2.35 (s,3), 2.40 (s, 3), 2.60 (m, 2), 3.40-3.85 (m, 8), 4.20 (q, 2), 5.35 (m, 1), 7.50 (d, 1),7.85 (m, 1), 8.15 (d, 1), 8.35 (m, 1), 8.65 (m, 2), 9.15 (m, 1) ppm;
２−［１−（３−メチル−４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR(DMSO-d6) 0.82-0.91 (m, 3), 1.78 (m, 1), 2.02 (m, 1), 2.18-2.56 (m, 5), 3.07-3.35 (m, 1), 3.40-3.95 (m,4), 4.02-4.41 (m, 5), 5.03 (m, 1), 7.08 (m, 1), 7.26 (m, 3), 7.57 (m, 2), 7.76 (m, 1),8.01-8.13 (m, 2), 9.18 (m, 1) ppm;
【０４２８】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５−アセトアミドキノリン；NMR (CDCI3) 1.30 (m, 3), 2.0 (m, 1), 2.20 (m, 1), 2.40 (s, 3),2.60 (m, 2), 3.40-3.85 (m, 8), 4.20 (m, 2), 5.35 (m, 1), 7.60-7.80 (m, 3), 8.40 (m,1), 9.0 (m, 2) ppm;
２−［１−（３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR(CDCI3) 1.27-1.38 (m, 6), 1.46 (s, 9), 1.94 (m, 1), 2.17 (m, 1), 2.44 (m, 2), 2.92 (m, 1),3.27-3.60 (m, 2), 3.90-4.63 (m, 9), 5.26 (m, 1), 7.56 (t, 1), 7.63 (s, 1), 7.73 (t, 1),8.09 (d, 1), 8.22 (d, 1), 8.93 (m, 1) ppm;
【０４２９】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−テトラゾール−５−イルエトキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.07-1.18 (m, 6), 1.87 (m, 4),2.05 (m, 1), 2.37 (m, 2), 3.32-3.68 (m, 8), 3.95-4.06 (m, 4), 5.03 (m, 1), 6.47 (m,1), 7.67 (m, 2), 7.85 (t, 1), 8. 07 (d, 1), 8.27 (d, 1), 8.93 (d, 1) ppm;
【０４３０】
２−［１−（３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR(DMSO-d6) 1.18 (m, 6), 1.78 (m, 1), 2.01 (m, 1), 2.32 (m, 2), 2.77 (m, 1), 3.27-3.43 (m, 2), 3.80-4.41 (m, 9), 5.06 (m, 1), 7.56 (m, 1), 7.63 (t, 1), 7.83 (t, 1), 8.08 (m, 1), 8.18 (m, 1), 8.93 (m, 1) ppm 及び NMR (DMSO-d6) 1.05-1.23 (m, 6), 1.82 (m, 1), 2.01 (m, 1), 2.30 (m, 2), 2.84 (m, 1), 3.03-3.23 (m, 2), 3.40-4.41 (m, 9), 5.04 (m, 1), 7.56 (s, 1), 7.63 (t, 1), 7.83 (t, 1),8. 08 (d, 1), 8.18 (d, 1), 8.93 (m, 1) ppm;
【０４３１】
２−［１−（４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−（カルボキシ）シクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.84 (m, 1), 2.03 (m, 3), 2.25 (s, 3), 2.35 (m, 2), 2.58 (m, 2), 2.83 (m, 2), 3.10-3.24 (m, 4), 3.62-3.85 (m, 4),5.11 (m, 1), 6.64 (d, 1), 6.77 (m, 2), 7.08 (s, 1), 7.12 (d, 1), 7.71 (t, 1), 7.88 (t, 1),8.11 (d, 1), 8.27 (d, 1), 8.92 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (CDCI3) 1.23 (t, 3), 1.27 (t, 3),1.46 (s, 9), 1.96 (m, 1), 2.16 (m, 3), 2.37 (m, 2), 2.94 (m, 2), 3.41-3.79 (m, 8),4.17 (q, 2), 4.24 (q, 2), 5.19 (m, 1), 7.13 (s, 1), 7.54 (d, 1), 8.13 (s, 1), 8.25 (d, 1),8.87 (d, 1) ppm;
【０４３２】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR(DMSO-d6) 1.05 (t, 3), 1.18 (t, 3), 1.82 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.30 (m, 2), 2.60 (m, 2), 2.79 (m, 2), 3.35-3.65 (m,8), 4.05 (q, 2), 4.16 (q, 2), 5.00 (m, 1), 6.99 (s, 1), 7.72 (d, 1), 8.15 (s, 1), 8. 30 (d, 1), 8.88 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（エトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR(CDCI3) 1.18 (t, 3), 1.25 (m,6), 1.97 (m, 1), 2.09 (m, 1), 2.21 (m, 2), 2.48 (m, 2), 2.62 (m, 2), 2.94 (m, 2),3.42-3.78 (m, 8), 4.12-4.26 (m, 6), 5.23 (m, 1), 7.13 (s, 1), 7.60 (t, 1), 7.75 (t, 1),8.07 (d, 1), 8.33 (d, 1), 8.92 (d, 1) ppm;
【０４３３】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.18 (t, 3), 1.85 (m, 1), 1.98 (m, 3), 2.30 (m, 2), 2.58 (m, 2), 2.78 (m, 2), 3.35-3.62 (m, 8), 4.05 (q, 2),4.96 (m, 1), 7.03 (s, 1), 7.70 (d, 1), 8.15 (s, 1), 8.25 (d, 1), 8.88 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５，７−ジクロロ−４−メトキシキノリン；NMR(CDCI3) 1.30 (t, 3), 2.0 (m, 1), 2.20 (m, 1), 2.60 (m, 2), 3.40-3.85 (m, 8), 4.10 (s, 3), 4.20 (q, 2), 5.30 (m, 1), 7.60 (m, 2), 8.0 (s, 1),9.10 (m, 1) ppm;
【０４３４】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシ−３−（ジエチルアミノ）プロポキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.18 (m, 9), 1.83 (m, 1), 2.02 (m, 1), 2.31 (m, 2), 2.48 (m, 2), 3.22-3.68 (m, 14), 4.04 (q, 2), 5.03 (m, 1), 5.46 (m, 1), 7.47 (s, 1), 7.71 (t, 1), 7.88 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.31 (d, 1), 8.94 (m, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５，７−ジクロロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR(CD30D) 1.15 (t, 3), 1.90 (m, 1), 2.10 (m, 3), 2.40 (m, 2), 2.60 (m, 2), 2.80 (m, 2), 3.40-3.70 (m, 8), 4.05 (q,2), 5.10 (m, 1), 7.0 (s, 1), 7.60 (s, 1), 8.0 (s, 1) ppm;
【０４３５】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−クロロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.15 (t, 3), 1.80-1.95 (m,1), 2.00 (m, 2), 2.30 (m, 2), 2.60 (m, 2), 2.80 (m, 2), 3.30-3.75 (m, 8), 4.05 (q, 2),5.00 (m, 1), 7.15 (s, 1), 7.85 (d, 1), 8.10 (d, 1), 8.25 (s, 1), 8.85 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−カルボキシエチル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.10 (t, 3), 1.98 (m, 2), 2.302.63 (m, 3), 2.75-2.87 (m, 3), 3.28-3.50 (m, 8), 3.94 (q, 2), 5.17 (m, 1), 7.64 (t, 1),7.80 (t, 1), 8.01 (d, 1), 8.22 (d, 1), 9.10 (d, 1) ppm;
【０４３６】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１，１−ジ（エトキシカルボニル）メトキシ）キノリン；NMR(CDCI3) 1.04-1.18 (m, 9), 1.96 (m, 1),2.23 (m, 1), 2.53 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 8), 4.15 (q, 2), 4.37 (m, 4), 5.24 (m, 1),5.57 (s, 1), 7.53 (s, 1), 7.63 (t, 1), 7.78 (t, 1), 8.11 (d, 1), 8.41 (d, 1), 8.98 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（１，１−ジ（カルボキシ）メトキシ）キノリン；NMR(DMSO-d6) 1.18 (t, 3), 1.84 (m, 1), 2.00 (m,1), 2.30 (m, 2), 3.35-3.65 (m, 8), 4.01 (q, 2), 5.02 (m, 1), 5.88 (s, 1), 7.47 (s 1),7.70 (t, 1), 7.90 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.27 (d, 1), 8.94 (d, 1) ppm;
【０４３７】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.14 (t, 3), 1.83 (m, 1), 2.02 (m, 3), 2.28 (m, 2), 2.54 (s, 3), 2.56 (m, 2), 2.78 (m, 2), 3.40 (m, 6),3.62 (m, 2), 4.03 (q, 2), 5.00 (m, 1), 7.02 (s, 1), 7.68 (dd, 1), 7.95 (d, 1), 8.14 (s,1), 8.85 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−ニトロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.20 (t, 3), 1.88 (m, 1), 2.06 (m, 3), 2.30 (m, 2), 2.69 (m, 2), 2.83 (m, 2), 3.30-3.65 (m, 8), 4.05 (q, 2), 5.02 (m, 1), 7.19 (s, 1), 8.32 (d, 1), 8.59 (d, 1), 8.64 (s, 1), 9.02 (d, 1), 9.06 (s, 1) ppm;
【０４３８】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−アミノ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.20 (t, 3), 1.84 (m, 1),2.01 (m, 3), 2.30 (m, 2), 2.65 (m, 2), 2.78 (m, 2), 3.30-3.65 (m, 8), 4.05 (q, 2),5.00 (m, 1), 6.92 (s, 1), 7.19 (m, 2), 7.92 (d, 1), 8.79 (m, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR(DMSO-d6) 1.17 (t, 3), 1.82 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.30 (m, 2), 2.55 (m, 2), 2.77 (m, 2), 2.88 (s, 3), 3.40 (m, 6),3.62 (m, 2), 4.03(q, 2), 4.98 (m, 1), 6.93 (s, 1), 7.42 (d, 1), 7.65 (t, 1), 7.86 (d, 1),8.85 (d, 1) ppm;
【０４３９】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−（ベンジルオキシ）−４−（１−エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR(CDCI3) 1.22 (t, 3), 1.28 (t, 3),1.46 (s, 9), 1.95 (m, 1), 1.99-2.24 (m, 3), 2.38 (m, 2), 2.62 (m, 2), 2.94 (m, 2),3.41-3.80 (m, 8), 4.20 (m, 4), 5.22 (m, 1), 5.25 (s, 2), 7.06 (s, 1), 7.18-7.58 (m,7), 8.13 (d, 1), 8.92 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−ヒドロキシ−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (CDCI3) 1.22 (t, 3), 1.28 (t, 3),1.46 (s, 9), 1.77 (m, 1), 1.95-2. 24 (m, 3), 2.42 (m, 2), 2.59 (m, 2), 2.94 (m, 2),3.46-3.83 (m, 8), 4.21 (m, 4), 5.22 (m, 1), 6.95 (s, 1), 7.07 (d, 1), 7.34 (s, 1), 8.04 (d, 1), 8. 85 (d, 1) ppm;
【０４４０】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−（ベンジルオキシ）−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR(DMSO-d6) 1.18 (t, 3),1.85 (m, 1), 1.94-2.17 (m, 3), 2.32 (m, 2), 2.57 (m, 2), 2.81 (m, 2), 3.31-3.72 (m,8), 4.05 (q, 4), 5.05 (m, 1), 5.26 (s, 2), 6.96 (s, 1), 7.35-7.61 (m, 7), 8.19 (d,1), 8.88 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−ヒドロキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.20 (t, 3), 1.85 (m, 1), 2.02 (m, 3), 2.30 (m, 2), 2.55 (m, 2), 2.80 (m, 2), 3.35-3.65 (m, 8), 4.05 (q,2), 5.00 (m, 1), 6.90 (s, 1), 7.20 (d, 1), 7.30 (s, 1), 8.10 (d, 1), 8.85 (d, 1), 10.40 (s, 1) ppm;
【０４４１】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−ｎ−プロポキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.03 (t, 3),1. 18 (t, 3), 1.82 (m, 3), 2.03 (m, 3), 2.31 (m, 2), 2.57 (m, 2), 2.77 (m, 2), 3.34-3.68 (m,8),4. 06 (q, 2), 2.13 (q, 2), 5.03 (m, 1), 6.84 (s, 1), 7.33 (d, 1), 7.43 (d, 1), 8.14 (d,1), 8.87 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−（カルボキシ）メトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.18 (t,3), 1.82 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.30 (m, 2), 2.60 (m, 2), 2.80 (m, 2), 3.30-3.62 (m, 8),4.05 (q, 2), 4.94 (s, 2), 5.02 (m, 1), 6.93 (s, 1), 7.40(m, 2), 8.20 (d, 1), 8.90 (d, 1) ppm;
【０４４２】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシブチル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.05 (d, 3), 1.19 (t, 3), 1.65 (m1), 2.0 (m, 3), 2.40-2.60 (m, 2), 2.80 (m, 2), 3.30-3.75 (m, 8), 4.05 (q, 2), 4.99 (m,1), 7.02 (s, 1), 7.70 (t, 1), 7.85 (t, 3), 8.10 (d, 1), 8.25 (d, 1), 8.95 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−（ジエチルアミノ）エトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.18-1.33m, 9), 1.82 (m, 1), 2.03 (m, 3), 2.31 (m, 2), 2.57 (m, 2), 2.80 (m, 2),3.24-3.71 (m, 14), 4.06 (q, 2), 4.57 (m, 2), 5.07 (m, 1), 6.97 (s, 1), 7.37 (d, 1),7.56 (s, 1), 8.23 (d, 1), 8.86 (d, 1) ppm;
【０４４３】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.15 (t, 3), 1.82 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.30 (m, 2), 2.56 (m, 2), 2.79 (m, 2), 3.35-3.65 (m, 8), 3.92 (s,3), 4.02 (q, 2), 5.00 (m, 1), 6.95 (s, 1), 7.30 (d, 1), 7.42 (s, 1), 8. 15 (d, 1), 8.85 (d,1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−（２−カルボキシ−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.19 (t, 3), 1.82-2.18 (m, 6), 2.31 (m, 2), 2.57 (m, 2), 2.81 (m,2), 3.31-3.83 (m, 10), 4.04 (q, 2), 4.21-4.42 (m, 6), 5.05 (m, 1), 6.96 (s, 1), 7.36 (t, 1), 7.46 (d, 1), 8.17 (d, 1),8. 88 (d, 1) ppm;
【０４４４】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−８−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.15 (t, 3), 1.72 (m, 1), 1.85 (m, 1), 1.92 (m, 2), 2.12 (m, 2), 2.30 (m, 2), 2.7.0 (s, 3), 2.72 (m, 2),3.40 (m, 8), 3.62 (m, 2), 4.02 (q, 2), 4.98 (m, 1), 7.10 (s, 1), 7.46 (t, 1), 7.60 (6,1), 8.04 (d, 1), 8.95 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−（ジエチルアミノ）メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6)1.16 (t, 3), 2.18 (t, 6), 1.83 (m, 1), 2.04 (m, 3), 2.28 (m, 2), 2.58 (m, 2), 2.84 (m,2), 3.18 (m, 4), 3.40 (m, 6), 3.62 (m, 2), 4.04 (q, 2), 4.58 (s, 2), 5.00 (m, 1), 7.06 (s, 1), 7.98 (d, 1), 87.82 (d, 1), 8.42 (s, 1), 8. 90 (d, 1) ppm;
【０４４５】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−（ジエチルアミノ）メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6)1.14 (t,3), 1.18 (t, 6), 1.83 (m, 1), 2.04 (m, 3), 2.28 (m, 2), 2.58 (m, 2), 2.80 (m,2), 3.18 (m, 4), 3.40 (m, 6), 3.62 (m, 2), 4.04 (q, 2), 4.58 (s, 2), 5.00 (m, 1), 7.06 (s, 1), 7.78 (d, 1), 8.34 (s, 1), 8.38 (d, 1), 8.85 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−（ベンジルオキシ）−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.18 (t, 3),1.83 (m, 1), 1.94-2.08 (m, 3), 2.29 (m, 2), 2.57 (m, 2), 2.80 (m,2), 3.31-3.67 (m,8), 4.02 (q, 4), 4.98 (m, 1), 5.27 (s, 2), 7.00 (s, 1), 7.35-7.64 (m, 7), 8.01 (d, 1),8. 81 (d, 1) ppm;
【０４４６】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−ヒドロキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−（カルボキシ）メトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR(DMSO-d6) 1.18 (t,3), 1.83 (m, 1), 2.02 (m, 3), 2.28 (m, 2), 2.56 (m, 2), 2.78 (m, 2), 3.30-3.70 (m, 8),4.03 (q, 2), 4.86 (s, 2), 4.98 (m, 1), 7.01 (s, 1), 7.44 (s, 1), 7.56 (d, 1), 8.03 (d, 1),8.82 (d, 1) ppm;
【０４４７】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−エトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.15 (t, 3), 1.29 (t,3), 1.80 (m, 1), 1.98 (m, 3), 2.30 (m, 2), 2.58 (m, 2), 2.78 (m, 2), 3.30-3.63 (m, 8),4.02 (q, 2), 4.19 (q, 2), 4.98 (m, 1), 7.00 (s, 1), 7.47 (m, 2), 7.98 (d, 1),8. 80 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−メトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR(DMSO-d6) 1.15 (t, 3), 1.82 (m, 1), 1.98 (m, 3), 2.30 (m, 2), 2.58 (m, 2), 2.79 (m, 2), 3.35-3.65 (m, 8), 3.91 (s,3), 4.02 (q, 2), 4.98 (m, 1), 7.01 (s, 1), 7.30 (m, 1), 7.98 (d, 1), 8.80 (d, 1) ppm;
【０４４８】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−（１−メチルメトキシ）−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.18 (t, 3),1.35 (d, 6), 1.83 (m, 1), 2.01 (m, 3), 2.28 (m, 2), 2.57 (m, 2), 2.78 (m, 2), 3.30 3.70 (m, 8), 4.04 (q, 2), 4.84 (m, 1), 4.98 (m, 1), 7.00 (s, 1), 7.47 (d, 1), 7.51 (s,1), 7.97 (d, 1), 8.82 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−フルオロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (CD30D) 1.2 (t, 3), 1.9 (m, 3), 2.0−2.15 (m, 3), 2.4 (m, 2), 2.6 (m, 2), 2.9 (m, 2), 3.3-3.75 (m, 8), 5.1 (m, 1), 7.0 (s,1), 7.4 (t, 1), 7.7 (d, 1), 8.3 (m, 1) ppm;
【０４４９】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−（トリフルオロメチル）−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.18 (t,3), 1.84 (m, 1), 2.04 (m, 3), 2.28 (m, 2), 2.60 (m, 2), 2.80 (m, 2), 2.86 (s, 3), 3.44 (m, 6), 3.62 (m, 2), 4.03 (q, 2), 5.00 (m, 1), 7.18 (s, 1), 7.96 (d, 1), 8.42 (s, 1),8.46 (d, 1), 8.94 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（テトラゾール−１−イル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR(DMSO-d6) 1.19 (t, 3), 2.00 (m, 1), 2.15 (m, 1), 2.35 (m, 1), 2.60 (m, 2), 2.80 (m, 2), 2.90-3.05 (m, 2), 3.30-3.65 (m, 8), 4.05 (q, 2), 5.10 (m, 1), 7.05 (s, 1), 7.70 (t, 1), 7.90 (t, 1), 7.95 (s, 1), 8.10 (d, 1), 8.30 (d, 1), 9.05 (d, 1) ppm;
【０４５０】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−（１−（アミノカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR(CDCI3) 1.25 (t, 3), 1.80 (m,1), 2.00 (m, 2), 2.30 (m, 2), 2.15 (m, 1), 2.30-2.50 (m, 3), 2.60 (m, 1), 2.80 (m, 1),3.00 (m, 1), 3.40-3.75 (m, 8), 4.15 (q, 2), 5.24 (m, 1), 6.20 (s, 1), 6.90 (s, 1), 7.15 (s, 1), 7.55 (d, 1), 8.10 (s, 1), 8.20 (d, 1), 9.00 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−（ヒドロキシメチル）−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR(DMSO-d6) 1.17 (t,3), 1.82 (m, 1), 3.00 (m, 3), 2.30 (m, 2), 2.58 (m, 2), 2.78 (m, 2), 3.30-3.65 (m, 8),4.02 (q, 2), 4.70 (s, 2), 5.00 (m, 1), 7.00 (s, 1), 7.60 (d, 1), 8.00 (s, 1), 8.20 (d, 1),8.92 (d, 1) ppm;
【０４５１】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−エチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.15 (t, 3), 1.25 (t, 2),1.82 (m, 1),2. 00 (m, 3), 2.28 (m, 2), 2.56 (m, 2), 2.82 (m, 4), 3.40 (m, 6), 3.62 (m, 2), 4.00 (q, 2), 5.00 (m, 1), 6.98 (s, 1), 7.55 (dd, 1), 7.85 (s, 1), 8.15 (d, 1),8.85 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−シアノ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.18 (t, 3), 1.83 (m, 1),2.00 (m, 3), 2.30 (m, 2), 2.60 (m, 2), 2.80 (m, 2), 3.30-3.62 (m, 8), 4.05 (q, 2),5.00 (m, 1), 7.14 (s, 1), 7.98 (d, 1), 8.40 (d, 1), 8.64 (s, 1), 8.90 (d, 1) ppm;
【０４５２】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５−シアノ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR(DMSO-d6) 1.18 (t, 3), 1.84 (m, 1),2.02 (m, 3), 2.28 (m, 2), 2.67 (m, 2), 2.78 (m, 2), 3.30-3.70 (m, 8), 4.03 (q, 2),5.02 (m, 1), 7.12 (s, 1), 7.96 (t, 1), 8. 25 (d, 1), 8.40 (d, 1), 8.92 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−ニトロ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR(CD30D) 1.30 (t, 3), 1.90 (m, 1), 2.02.30 (m, 4), 2.50 (m, 2), 2.70 (m, 1), 2.95 (m, 2), 3.40-3.85 (m, 8), 4.10 (q, 2),5.20 (m, 1), 7.10 (s, 1), 8.25 (m, 1), 8.45 (d, 1), 8.80 (s, 1) ppm;
【０４５３】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−カルボキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (CD30D) 1.30 (t, 3), 1.90 (m, 1), 2.15 (m, 3), 2.45 (m, 3), 2.50 (m, 1), 2.99 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 8), 4.15 (q,2), 5.20 (m, 1), 7.20 (s, 1), 8.10 (d, 1), 8.30 (d, 1), 9.0 (s, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−アミノ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (CD30D) 1.25 (t, 3), 1.9-2.25 (m, 4),2.45 (m, 2), 2.6 (m, 2), 2.95 (m, 2), 3.4-3.8 (m, 8), 4.10 (q, 2), 5.15 (m, 1), 6.8 (s,1), 7.0 (s, 1), 7.1 (d, 1), 8.05 (d, 1) ppm;
【０４５４】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−（トリフルオロメトキシ）−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR(DMSO-d6) 1.15 (t,3), 1.85 (m, 1), 2.02 (m, 3), 2.28 (m, 2), 2.58 (m, 2), 2.78 (m, 2), 3.36 (m, 4), 3.48 (m, 2), 3.63 (m, 2), 4.02 (q, 2), 5.00 (m, 1), 7.06 (s, 1), 7.68 (dd, 1), 7.98 (s, 1),8.38 (d, 1), 8.92 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（テトラゾール−１−イル）プロピル］アミノカルボニル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.05 (t, 3), 1.15 (t,3), 2.00 (m, 2), 2.15 (m, 1), 2.25 (m, 1), 2.60 (m, 2), 2.75-3.00 (m, 4), 3.25-3.61 (m, 8), 4.03 (q, 2), 4.15 (q, 2), 5.05 (m, 1), 6.95 (s, 1), 7.65 (t, 2), 7.85 (t, 2), 8.05 (d, 2), 8.25 (d, 2), 9.05 (d, 1) ppm;
【０４５５】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（テトラゾール−１−イル）プロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR(DMSO-d6) 1.15 (t, 3), 2.00 (m, 2), 2.15 (m, 1), 2.25 (m, 1), 2.55 (s, 3), 2.60 (m, 2), 2.75-3.00 (m, 4), 3.25−3.61 (m, 8), 4.03 (q, 2), 4.15 (q, 2), 5.05 (m, 1), 6.95 (s, 1), 7.50 (d, 1), 7.88 (s,1), 8.15 (d, 2), 9.05 (d, 2) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（（トリフルオロメチル）スルホニルアミノ）プロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.05 (t, 3), 1.15 (t, 3),1.90-2.10 (m, 4), 2.5 (s, 3), 2.60 (m, 2), 2.80 (m, 2), 3.15-3.60 (m, 10), 4.00 (q, 2), 4.15 (q, 2), 5.05 (m, 1), 6.95 (s, 1), 7.55 (d, 2), 7.85 (s, 1), 8.17 (d, 2), 9.03 (d, 2),9.41(br t, 1) ppm;
【０４５６】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（（トリフルオロメチル）スルホニルアミノ）プロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR(DMSO-d6) 1.15 (t, 3), 1.90-2.10 (m, 4),2.5 (s, 3), 2.60 (m, 2), 2.80 (m, 2), 3.15-3.60 (m, 10), 4.00 (q, 2),4. 15 (q, 2), 5.05 (m, 1), 6.95 (s, 1), 7.55 (d, 2), 7.85 (s, 1), 8.17 (d, 2), 9.03 (d, 2), 9.41(brt, 1) ppm ;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−６−トリフルオロメトキシ−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR(DMSO-d6) 1.17 (t,3), 1.85 (m, 1), 2.02 (m, 3), 2.28 (m, 2), 2.60 (m, 2), 2.68 (m, 2), 3.40 (m, 6), 3.63 (m, 2), 4.02 (q, 2), 4.98 (m, 1), 7.08 (s, 1), 7.85 (dd, 1), 8.10 (s, 1), 8.22 (d, 1),8.90 (d, 1) ppm;
【０４５７】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−メチル−４−（１−テトラゾール−５イル−エトキシ）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.18 (t, 3), 1.80-1.88 (m, 4), 2.00 (m, 1), 2.30 (m, 2), 2.55 (s, 3), 3.35-3.65 (m, 8), 4.02 (q, 2), 5.01 (m,1), 6.42 (q, 1), 7.55 (d, 1), 7.60 (d, 1), 7.88 (s, 1), 8.16 (d, 1), 8.88 (m, 1) ppm; 及び NMR (DMSO-d6) 1.18 (t, 3), 1.78-1.82 (m, 4), 2.00 (m, 1), 2.30 (m, 2), 2.55 (s, 3), 3.35-3.62 (m, 8), 4.05 (q, 2), 5.04 (m, 1), 6.44 (m, 1), 7.55 (d, 1), 7.60 (s,1), 7.88 (s, 1), 8.16 (d, 1), 8.88 (d, 1), 12.16 (s, 1) ppm; 及び NMR(DMSO-d6) 1.18 (t, 3), 1.78-1.90 (m, 4), 2.00 (m, 1), 2.30 (m, 2), 2.55 (s, 3), 3.35-3.65 (m, 8),4.02 (q, 2), 5.00 (m, 1), 6.45 (q, 1), 7.55 (d, 1), 7.62 (s, 1), 7.88 (s, 1), 8.16 (d, 1),8.88 (d, 1) ppm;
【０４５８】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−７−アセチル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR(DMSO-d6) 1.18 (t, 3), 1.85 (m, 2),2.00 (m, 3), 2.30 (m, 2), 2.60 (m, 2), 2.75 (s, 3), 2.80 (m, 2), 3.40 (m, 6), 3.65 (m,2), 4.05 (m, 2), 5.05 (m, 1), 7.15 (s, 1), 8.10 (d, 1), 8.35 (d, 1), 8.70 (s, 1), 8.92 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５−エトキシカルボニル−４−（１−カルボキシシクロブト−１−オキシ）キノリン；NMR (CD30D) 1.25 (t, 3),1.35 (t, 3), 2.0 (m, 2), 2.20 (m, 2), 2.45 (m, 2), 2.60 (m, 2), 2.90 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 8), 4.10 (q, 2), 4.40 (q, 2), 5.20 (m, 1), 7.20 (s, 1), 7.60 (d, 1), 7.85 (m, 1),8.20 (d, 1) ppm;
【０４５９】
2- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-7- メチル-4- (テトラゾール-5-イル)メトキシキノリン ; NMR(DMSO-d6) 1.13 (t, 3), 1.81 (m, 1), 1.98 (m, 1), 2.37 (m, 2), 2.50 (s, 3), 2.56 (m, 2), 3.40 (m, 6), 3.62 (m, 2), 4.00 (q, 2), 5.00 (m, 1), 5.85 (s, 1), 7.50 (dd, 1), 7.67 (s, 1), 7.85 (s, 1), 8.14 (d, 1),8.90 (d, 1) ppm;
2- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-６- エチル-4- (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR (DMSO-d6) 1.16 (t, 3), 1.27 (t, 2),1.82 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.28 (m, 2), 2.56 (m, 2), 2.84 (m, 4), 3.40 (m, 6), 3.64 (m, 2), 4.03 (q, 2), 4.98 (m, 1), 7.02 (s, 1), 7.72 (dd, 1), 8.00 (d, 1), 8.02 (d, 1),8.85 (d, 1) ppm;
【０４６０】
2- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-６- アセチル-4- (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ;
2- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-７- カルボキシ-4- (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR (CD30D) 1.30 (t, 3), 2.20 (m, 4), 2.50 (m, 2), 2.70 (m, 2), 2.95 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 8), 4.15 (q, 2), 5.20 (m,1), 7.20 (s, 1), 8.20 (d, 1), 8.40 (d, 1), 8.75 (s, 1) ppm;
【０４６１】
2- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-６- アミノカルボニル-4- (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR(DMSO-d6) 1.19 (t,3), 1.85 (m, 2), 2.00 (m, 3), 2.30 (m, 2), 2.58 (m, 2), 2.80 (m, 2), 3.40 (m, 6), 3.60 (m, 2), 4.05 (m, 2), 5.00 (m, 1), 7.05 (s, 1), 7.60(brs, 1), 8.15 (d, 1), 8.30 (d, 1),8.38 (br s, 1), 8.80 (s, 1), 8.94 (d, 1) ppm;
2- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-７- メチル-4- (１−メチル−１−カルボキシエトキシ)キノリン ; NMR (DMSO-d6) 1.15 (t, 3), 1.61 (s, 3), 1.63 (s, 3), 1.75 (m, 1), 2.00 (m, 1), 2.5 (s, 4), 3.15-3.63 (m, 8), 4.02 (q, 2),5.05 (m, 1), 7.30 (s, 1), 7.50 (d, 2), 7.85 (s, 1), 8.10 (d, 1), 8.95 (d, 1) ppm;
【０４６２】
2- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-６，７-ジメトキシ-4- (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR(CD3 OD) 1. 30 (t, 3), 2.20 (m, 4), 2.45 (m, 2), 2.65 (m, 2), 2.90 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 8), 4.0 (s, 6), 4.10 (q,2), 5.20 (m, 1), 7.05 (s, 1), 7.45 (s, 1), 7.55 (s, 1) ppm;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-７- クロロ−６−メチル-4- (１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR(DMSO-d6) 1.04 (t,3), 1.15 (t, 3), 1.82 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.28 (m, 2), 2.55 (s, 3), 2.60 (m, 2), 2.67 (m, 2), 3.40 (m, 6), 3.62 (m, 2), 4.02 (q, 2), 4.15 (q, 2), 4.98 (m, 1), 6.95 (s, 1),8.15 (s, 1), 8.22 (s, 1), 8.83 (d, 1) ppm;
【０４６３】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-７- クロロ−６−メチル-4- (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR (DMSO-d6) 1.15 (t, 3), 1.85 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.28 (m, 2), 2.55 (s, 3), 2.57 (m, 2), 2.67 (m, 2), 3.40 (m, 6), 3.62 (m, 2), 4.0 (q, 2), 4.98 (m, 1), 7.00 (s, 1), 8.12 (s, 1),8. 20 (s, 1), 8.83 (d, 1) ppm ;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-６- クロロ−７−メチル-4- (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR(DMSOd6) 1.15 (t, 3), 1.82 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.30 (m, 2), 2.52 (s, 3), 2.57 (m, 2), 2.67 (m, 2), 3.40 (m, 6),3.62 (m, 2), 4.02 (q, 2), 4.98 (m, 1), 7.00 (s, 1), 8.09 (s, 1), 8. 21 (s, 1), 8.85 (d, 1) ppm;
【０４６４】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-６，７- ジメトキシ-4- (１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR (CD30D) 1.20 (t,3), 1.30 (t, 3), 2.20 (m, 4), 2.45 (m, 2), 2.70 (m, 2), 3.0 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 8),4.0 (s, 6), 4.15 (q, 2), 4.25 (q, 2), 5.20 (m, 1), 7.05 (s, 1), 7.50 (s, 1), 7.60 (s, 1) ppm;
【０４６５】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-７-メチル-4- (１−（カルボキシ）エトキシ)キノリン ; NMR(DMSO-d6) 1.20 (t, 3), 1.65 (d, 3),1.83 (m, 1), 2.04 (m, 1), 2.32 (m, 2), 2.56 (s, 3), 3.35-3.70 (m, 8), 4.05 (q, 2),5.04 (m, 1), 5.28 (m, 1), 7.37 (s, 1), 7.55 (d, 1), 7.88 (s, 1), 8.13 (d, 1), 8.90 (d, 1) ppm; 及び NMR(DMSO-d6) 1.18 (t, 3), 1.65 (d, 3), 1.84 (m, 1), 2.00 (m, 1), 2.30 (m, 2), 2.55 (s, 3), 3.35-3.65 (m, 8), 4.02 (q, 2), 5.01 (m, 1), 6.28 (q, 1), 7.38 (s,1), 7.50 (d, 1), 7.87 (s, 1), 8.12 (d, 1), 8.90 (m, 1) ppm; 及び NMR(DMSO-d6) 1.18 (t, 3), 1.65 (d, 3), 1.84 (m, 1), 2.00 (m, 1), 2.30 (m, 2), 2.55 (s, 3), 3.35-3. 65 (m, 8), 4.02 (q, 2), 5.01 (m, 1), 6.35 (q, 1), 7.36 (s, 1), 7.50 (d, 1), 7.86 (s, 1),8.12 (d, 1), 8.90 (m, 1) ppm;
【０４６６】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-６- フルオロ−７−メチル-4- (１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR(DMSOd6) 1.02 (t,3), 1.18 (t, 3), 1.81 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.30 (m, 2), 2.48 (s, 3), 2.60 (m, 2), 2.79 (m, 2), 3.35-3.65 (m, 8), 4.02 (q, 2), 4.15 (q, 2), 5.00 (m, 1), 6.85 (s, 1), 7.85 (d,1), 8.05 (d, 1), 8.82 (d, 1) ppm;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-６- フルオロ−７−メチル-4- (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR(DMSO-d6) 1.18 (t, 3), 1.81 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.30 (m, 2), 2.48 (s, 3), 2.58 (m, 2), 2.79 (m, 2), 3.35-3.62 (m, 8), 4.05 (q, 2), 5.00 (m, 1), 7.03 (s, 1), 7.84 (d, 1), 8.05 (d, 1), 8.84 (d, 1) ppm;
【０４６７】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-６- フルオロ−4- (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR(DMSO-d6) 1.17 (t, 3), 1.87 (m, 1),2.00 (m, 4), 2.30 (m, 2), 2.58 (m, 2), 2.80 (m, 2), 3.40 (m, 6), 3.60 (m, 2), 4.05 (m, 2), 5.00 (m, 1), 7.08 (s, 1), 7.78 (m, 1), 7.92 (d, 1), 8.38 (m, 1), 8.90 (d, 1) ppm;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-６- クロロ−７−メチル-4- (１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR (DMSO-d6) 1.02 (t,3), 1.15 (t, 3), 1.85 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.28 (m, 2), 2.54 (s, 3), 2.53 (m, 2), 2.67 (m, 2), 3.40 (m, 6), 3.62 (m, 2), 4.02 (q, 2), 4.15 (q, 2), 4.98 (m, 1), 6.97 (s, 1),8.10 (s, 1), 8.23 (s, 1), 8.85 (d, 1) ppm;
【０４６８】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-７- クロロ−６−フルオロ-4- (１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR (DMSO-d6) 1.04 (t,3), 1.18 (t, 3), 1.83 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.30 (m, 2), 2.62 (m, 2), 2.78 (m, 2), 3.35−3.65 (m, 8), 4.03 (q, 2), 4.16 (q, 2), 5.00 (m, 1), 7.00 (s, 1), 8.17 (d, 1), 8.37 (d,1), 8.82 (d, 1) ppm;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-７- クロロ−６−フルオロ−4- (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR(DMSO-d6) 1.15 (t, 3), 1.82 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.30 (m, 2), 2.58 (m, 2), 2.79 (m, 2), 3.35-3.65 (m, 8), 4.05 (q,2), 5.00 (m, 1), 7.05 (s, 1), 8.15 (d, 1), 8.35 (d, 1), 8.84 (d, 1) ppm;
【０４６９】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-７- ブロモ−4- (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR (DMSO-d6) 1.19 (t, 3), 1.85 (m, 1),2.00 (m, 3), 2.28 (m, 2), 2.55 (m, 2), 2.80 (m, 2), 3.38 (m, 6), 3.62 (m, 2), 4.05 (m, 2), 4.95 (m, 1), 7.05 (s, 1), 7.82 (d, 1), 8.20 (d, 1), 8.30 (s, 1), 8.90 (d, 1) ppm;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-２-（テトラゾール−５−イル）エチル] アミノカルボニル-７- メチル−4- (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR (DMSO-d6) 1.19 (t, 3), 2.00 (m, 2), 2.50 (s, 3), 2.50-2.60 (m, 2), 2.80 (m, 2), 3.30-3.60 (m, 8), 4.00 (q, 2),5.40 (m, 1), 6.95 (s, 1), 7.0 (d, 2), 7.88 (s, 1), 8.15 (d, 1), 9.25 (d, 1) ppm;
【０４７０】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-７- メトキシ−4- (１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR(DMSO-d6) 1.02 (t,3), 1.18 (t, 3), 1.82 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.30 (m, 2), 2.58 (m, 2), 2.79 (m, 2), 3.353.65 (m, 8), 3.93 (s, 3), 4.05 (q, 2), 4.13 (q, 2), 5.00 (m, 1), 6.88 (s, 1), 7.30 (d,1), 7.43 (s, 1), 8.16 (d, 1), 8.84 (d, 1) ppm;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-７- ヒドロキシ−4- (１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR(DMSO-d6) 1.02 (t,3), 1.15 (t, 3), 1.82 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.28 (m, 2), 2.55 (m, 2), 2.77 (m, 2), 3.30−3.65 (m, 8), 4.02 (q, 2), 4.15 (q, 2), 4.96 (m, 1), 6.80 (s, 1), 7.20 (d, 1), 7.27 (s,1), 8.10 (d, 1), 8.84 (d, 1) ppm;
【０４７１】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-７- ヒドロキシ−4- (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR(DMSO-d6) 1.15 (t, 3), 1.82 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.28 (m, 2), 2.55 (m, 2), 2.76 (m, 2), 3.35-3.65 (m, 8), 4.02 (q,2), 4.96 (m, 1), 6.86 (s, 1), 7.20 (d, 1), 7.28 (s, 1), 8.09 (d, 1), 8.85 (d, 1) ppm;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-６，７- ジメチル−4- (１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR (DMSO-d6) 1.05 (t,3), 1.15 (t, 3), 1.82 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.28 (m, 2), 2.46 (s, 6), 2.57 (m, 2), 2.79 (m,2), 3.40 (m, 6), 3.62 (m, 2), 4.05 (q, 2), 4.12 (q, 2), 4.98 (m, 1), 6.92 (s, 1), 7.92 (s,1), 8.02 (s, 1), 8.92 (d, 1) ppm;
【０４７２】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-６，７- ジメチル−4- (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR(DMSO-d6) 1.15 (t, 3), 1.81 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.28 (m, 2), 2.45 (s, 6), 2.55 (m, 2), 2.75 (m, 2), 3.40 (m, 6),3.62 (m, 2), 4.05 (q, 2), 5.00 (m, 1), 6.98 (s, 1), 7.98 (s, 1), 8.14 (s, 1), 8. 84 (d, 1) ppm;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-７- クロロ−６−メトキシ−4- (１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR (DMSO-d6) 1.08 (t, 3), 1.17 (t, 3), 1.82 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.28 (m, 2), 2.62 (m, 2), 2.70 (m, 2),3.40 (m, 6), 3.60 (m, 2), 4.02 (q, 2), 4.04 (s, 3), 4.15 (q, 2), 4.98 (m, 1), 6.95 (s,1), 7.58 (s, 1), 8.18 (s, 1), 8.78 (d, 1) ppm;
【０４７３】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-７- クロロ−６−メトキシ−4- (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR(DMSO-d6) 1.17 (t, 3),1.82 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.28 (m, 2), 2.58 (m, 2), 2.76 (m, 2), 3.38 (m, 6), 3.62 (m, 2), 4.02 (q, 2), 4.04 (s, 3), 4.98 (m, 1), 7.02 (s, 1), 7.60 (s, 1), 8.18 (s, 1), 8.80 (d, 1) ppm;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-６，７- ジクロロ−4- (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR (CD30D) 1.26 (t, 3), 2.0 (s,3), 2.1-2.2 (m, 4), 2.4(m, 2), 2.6 (m, 2), 2.9 (m, 2), 3.5-3.8 (m, 8), 4.10 (q, 2),5.18 (m, 1), 7.2 (s, 1), 8.25 (s, 1), 8.42 (s, 1) ppm;
【０４７４】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-７-メチル−4- (１−（エトキシカルボニル）プロポキシ)キノリン ; NMR (DMSO-d6) 1.05 (t, 3), 1.15 (m, 6), 1.82 (m, 1), 2.04 (m, 3), 2.28 (m, 2), 2.53 (s, 3), 3.38 (m, 6), 3.64 (m, 2),4.05 (q, 2), 4.18 (q, 2), 5.00 (m, 1), 5.28 (m, 1), 7.36 (s, 1), 7.52 (dd, 1), 7.88 (s,1), 8.15 (d, 1), 8.90 (d, 1) ppm;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-７-メチル−4- (１−カルボキシプロポキシ)キノリン ; NMR (DMSO-d6) 1.15 (t, 3), 1.25 (t, 3), 1.82 (m, 1), 2.05 (m, 3), 2.30 (m, 2), 2.53 (s, 3), 3.42 (m, 6), 3.64 (m, 2),4. 05 (q,2), 5.02 (m, 1), 5.12 (m, 1), 7.35 (s, 1), 7.52 (dd, 1), 7.88 (s, 1), 8.14 (d, 1), 8.90 (d, 1) ppm;
【０４７５】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-７- メチル−4- (１−（エトキシカルボニル）−２−メチルプロポキシ)キノリン ; NMR (DMSO-d6) 1.05 (m, 9), 1.82 (m, 1), 1.85 (m, 1), 2.05 (m, 1), 2.25 (m, 2), 2.35 (m, 1), 2.52 (s, 3),3.42 (m, 6), 3.64 (m, 2), 4.04 (q, 2), 4.15 (q, 2), 5.02 (m, 1), 5.13 (m, 1), 7.33 (s,1), 7.55 (d, 1), 7.88 (s, 1), 8.15 (d, 1), 8.88 (d, 1) ppm;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-７- メチル−4- (１−カルボキシ−２−メチルプロポキシ)キノリン ; NMR(DMSO-d6) 1.10 (t, 6), 1.15 (t, 3), 1.82 (m, 1), 1.85 (m, 1), 2.05 (m, 1), 2.30 (m, 2), 2.35 (m, 1), 2.53 (s, 3),3.40 (m, 6), 3.64 (m, 2), 4.03 (q, 2), 5.00 (m, 2), 7.35 (s, 1), 7.52 (d, 1), 7.88 (s,1), 8.1 (d, 1), 8.92 (d, 1) ppm;
【０４７６】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-６，７- ジフルオロ−4- (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR (CD30D) 1.26 (t, 3), 2.0 (s,3), 2.1-2.25 (m, 4), 2.45 (m, 2), 2.65 (m, 2), 2.95 (m, 2), 3.45-3.80 (m, 8), 4.15 (q, 2), 5.2 (m, 1), 7.2 (s, 1), 7.96 (dd, 1), 8.10 (dd, 1) ppm;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-５-フルオロ−６−メチル−4- (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR (CD30D) 1.25 (t, 3), 2.0 (m,1), 2.05-2.20 (m, 4), 2.45 (m, 2), 2.5 (s, 3), 2.65 (m, 2), 2.95 (m, 2), 3.4-3.8 (m,8), 4.15 (q, 2), 5.1 (m, 1), 7.1 (s, 1), 7.65 (d, 1), 8.18 (d, 1) ppm;
【０４７７】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル-５- フルオロ−６−メチル−4- (１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR (CD30D) 1.15 (t,3), 1.3 (t, 3), 2.0 (m, 1), 2.05-2.25 (m, 3), 2.45 (m, 2), 2.55 (s, 3), 2.65 (m, 2),2.90 (m, 2), 3.4-3.8 (m, 8), 4.15 (q, 2), 4.21 (q, 2), 5.2 (m, 1), 7.06 (s, 1), 7.7 (d,1), 8.2 (d, 1) ppm;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-（エトキシカルボニル）プロピル] アミノカルボニル−７−メチル−4− (１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR(CDC13) 1.18 (t, 3),1.25 (m, 6), 1.90-2.25 (m, 4), 2.93-2.65 (m, 7), 2.90-3.00 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 8),4.10-4.23 (m, 6), 5.21 (m, 1), 7.03 (s, 3), 7.40 (d, 1), 7.85 (s, 1), 8.18 (d, 1), 8.93 (d, 1) ppm;
【０４７８】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-（１−メチルエトキシカルボニル）プロピル] アミノカルボニル−７−メチル−4− (１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ)キノリン ;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-カルボキシプロピル] アミノカルボニル−６，７−ジクロロ−4− (１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR (CD30D) 1.16 (t, 3),1.25 (t, 3), 2.0 (m, 1), 2.18 (m, 3), 2.46 (m, 2), 2.70 (m, 2), 2.95 (m, 2), 3.4-3.8 (m, 8), 4.15 (q, 2), 4.25 (q, 2), 5.2 (m, 1), 7.1 (s, 1), 8.3 (s, 1), 8.4 (s, 1) ppm;
【０４７９】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3- (エトキシカルボニル)プロピル] アミノカルボニル−６−フルオロ−７−メチル−4− (１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR (CDCI3)1.18 (t, 3), 1.25 (m, 6), 1.94 (m, 1), 2.03-2.24 (m, 3), 2.41-2.52 (m, 5), 2.62 (m, 2),2.93 (m, 2), 3.41-3.78 (m, 8), 4.11-4.26 (m, 6), 5.21 (m, 1), 7.07 (s, 1), 7.82 (d, 1),7.93 (d, 1), 8.86 (d, 1) ppm;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル-3-(エトキシカルボニル)プロピル] アミノカルボニル−６−フルオロ−７−メチル−4− (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ;NMR(DMSO-d6) 1. 09 (t,3), 1.17 (t, 3), 1.84 (m, 1), 2.94-2.07 (m, 3), 2.36 (m, 2), 2.48 (s, 3), 2.56 (m, 2),2.77 (m, 2), 3.28-3.64 (m, 8), 3.98 (q, 2), 4.02 (q, 2), 4.98 (m, 1), 7.01 (s, 1), 7.84 (d, 1), 8.05 (d, 1), 8.83 (d, 1) ppm;
【０４８０】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− (１−メチルエトキシカルボニル)プロピル] アミノカルボニル−６−フルオロ−７−メチル−4− (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR(DMSO-d6) 1.06-1.18 (m, 9), 1.84 (m, 1),2.94-2.07 (m, 3), 2.36 (m, 2), 2.48 (s, 3), 2.57 (m, 2), 2.77 (m, 2), 3.28-3.64 (m, 8), 4.02 (q, 2), 4.83 (m, 1), 4.98 (m, 1), 7.01 (s, 1), 7.84 (d, 1), 8.05 (d, 1), 8.82 (d, 1) ppm;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− (エトキシカルボニル)プロピル] アミノカルボニル−７−メチル−4− (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR(DMSO-d6) 1. 10 (t, 3), 1.18 (t, 3), 1.85 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.35 (m, 2), 2.41-2.60 (m, 2), 2.78 (m, 2), 3.30−3.62 (m, 8), 4.00 (m, 4), 5.00 (m, 1), 6.98 (s, 3), 7.50 (d, 1), 7.83 (s, 1), 8.15 (d,1), 8.82 (d, 1) ppm;
【０４８１】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− (１−メチルエトキシカルボニル)プロピル] アミノカルボニル−７−メチル−4− (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR (DMSO-d6) 1.05-1.20 (m, 9), 1.79-1.93 (m, 1), 2.00 (m, 3),2.30 (m, 2), 2.51 (m, 4), 2.78 (m, 2), 3.23-3.61 (m, 10), 4.02 (q, 2), 4.82 (m, 1),4.98 (m, 1), 6.98 (s, 1), 7.53 (d, 1), 7.85 (d, 1), 8.82 (d, 1) ppm;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− (エトキシカルボニル)プロピル] アミノカルボニル−６−クロロ−７−メチル−4− (１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR(DMSO- d6) 1.12 (t, 3), 1.16 (t, 3), 1.18 (t, 3), 1.86 (m, 1), 1.96 (m, 2), 2.32 (m, 2), 2.56 (s,3), 2.60 (m, 2), 2.80 (m, 2), 3.40 (m, 10), 3.98 (q, 2), 4.00 (q, 2), 4.16 (q, 2), 5.00 (m, 1), 6.96 (s, 1), 8.12 (s, 1), 8.22 (s, 1), 8.82 (d, 1) ppm;
【０４８２】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− (エトキシカルボニル)プロピル] アミノカルボニル−６−クロロ−７−メチル−4− (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR (DMSO-d6) 1.12 (t,3), 1.16 (t, 3), 1.86 (m, 1), 1.96 (m, 2), 2.02 (m, 3), 2.36 (m, 2), 2.56 (s, 3), 2.58 (m, 2), 3.40 (m, 10), 4.02 (q, 2), 4.08 (m, 2), 5.00 (m, 1), 7.00 (s, 1), 8.18 (s, 1),8.22 (s, 1), 8.84 (d, 1) ppm;
【０４８３】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− (１−メチルエトキシカルボニル)プロピル] アミノカルボニル−６−クロロ−７−メチル−4− (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR (DMSO-d6) 1.12 (d, 6), 1.20 (m, 5), 1.96 (m, 1), 2.56 (s, 3), 2.64 (m, 2), 2.76 (m, 2), 3.40 (m, 9), 2.75 (m, 2), 3.64 (m, 2),4.05 (q, 2), 4.82 (m, 1), 5.00 (m, 1), 7.00 (s, 1), 8.18 (s, 1), 8.24 (s, 1), 8.84 (d, 1) ppm;
【０４８４】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− (エトキシカルボニル)プロピル] アミノカルボニル−７−クロロ−4− (１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ)キノリン ;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− (エトキシカルボニル)プロピル] アミノカルボニル−７−クロロ−4− (１−（カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− (エトキシカルボニル)プロピル] アミノカルボニル−６，７−ジメチル−4− (１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR (DMSO-d6) 1.02 (t, 3), 1.09 (t, 3), 1.18 (t, 3), 1.85 (m, 1), 2.02 (m, 3), 2.35 (m, 2), 2.42 (br s,6), 2.58 (m, 2), 2.80 (m, 2), 3.23-3.62 (m, 8), 3.95-4.05 (m, 4), 4.15 (q, 2), 5.00 (m, 1), 6.92 (s, 1), 7.83 (s, 1), 7.99 (s, 1), 8.80 (d, 1) ppm;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− (エトキシカルボニル)プロピル] アミノカルボニル−６，７−ジメチル−4− (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR(DMSO-d6) 1.08-1.20 (m, 6), 1.81 (m, 1), 2.00 (m, 2), 2.25-2.40 (m, 12), 2.78 (m, 2), 3.25-3.80 (m, 8),4.00 (m, 4), 5.00 (m, 1), 8.97 (s, 1), 7.82 (s, 1), 7.98 (s, 1), 8.82 (d, 1) ppm;
【０４８５】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− (１−メチルエトキシカルボニル)プロピル] アミノカルボニル−６，７−ジメチル−4− (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR (DMSO-d6) 1.03-1.20 (m, 9), 1.81 (m, 1), 2.00 (m, 2), 2.302.40 (m, 12), 2.78 (m, 2), 3.20-3.40 (m, 8), 4.02 (m, 2), 4.83 (m, 1), 5.00 (m, 1),8.97 (s, 1), 7.82 (s, 1), 7.98 (s, 1), 8.80 (d, 1) ppm;
【０４８６】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− (１−メチルエトキシカルボニル)プロピル] アミノカルボニル−７−クロロ−4− (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− (エトキシカルボニル)プロピル] アミノカルボニル−６，７−ジクロロ−4− (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR (CD30D) 1.20 (t, 3), 1.30 (t, 3), 2.0 (m, 1), 2.20 (m, 3), 2.45 (m, 2), 2.70 (m, 2), 2.95 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 8), 4.10 (m, 4), 5.20 (m, 1), 7.20 (s, 1), 8.30 (s, 1), 8.40 (s, 1) ppm;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− (１−メチルエトキシカルボニル)プロピル] アミノカルボニル−６，７−ジクロロ−4− (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR(CD30D) 1.25 (m, 9), 2.0 (m, 1), 2.20 (m, 3), 2.40 (m, 2),2.65 (m, 2), 2.95 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 8), 4.10 (q, 2), 4.95 (m, 1),5. 15 (m, 1),7.20 (s, 1), 8.25 (s, 1), 8.40 (s, 1) ppm;
【０４８７】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− (エトキシカルボニル)プロピル] アミノカルボニル−６，７−ジクロロ−4− (１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR(CDCI3) 1.20 (t,3), 1.30 (t, 6), 1.95 (m, 1), 2.05-2.25 (m, 3), 2.45 (m, 2), 2.65 (m, 2), 2.95 (m, 2),3.40-3.80 (m, 8), 4.20 (q, 4), 4.25 (q, 2), 5.20 (m, 1), 7.10 (s, 1), 8.25 (s, 1), 8.40 (s,1), 8.85 (d, 1) ppm;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− カルボキシプロピル] アミノカルボニル−７−メチル−4− (１−メチル−１−（エトキシカルボニル）エトキシ)キノリン ; NMR (DMSO-d6) 1.08 (t,3), 1.16 (t, 3), 1.74 (s, 6), 1.82 (m, 1), 2.00 (m, 1), 2.28 (m, 2), 2.52 (s, 3), 3.40 (m, 2), 3.62 (m, 2), 4.04 (q, 2), 4.14 (q, 2), 5.02 (m, 1), 7.18 (s, 1), 7.50 (dd, 1),7.86 (s, 1), 8.08 (d, 1), 8.86 (d, 1) ppm;
【０４８８】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− （エトキシカルボニル）プロピル] アミノカルボニル−７−メチル−4− (１−メチル−１−カルボキシエトキシ)キノリン ; NMR (DMSO-d6) 1.98 (t, 3),1.22 (t, 3), 1.80(brs, 6), 1.98 (m, 1), 2.15 (m, 1), 2.42 (m, 2), 2.61 (s, 3), 3.383.70 (m, 8), 4.08 (m, 4), 5.10 (m, 1), 7.18 (s, 1), 7.59 (d, 1), 7.97 (s, 1), 8.19 (d,1), 8.99 (d, 1) ppm;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− カルボキシプロピル] アミノカルボニル−６−メチルチオ−4− (１−（エトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR (CD30D) 1.20 (t,3), 1.25 (t, 3), 1.95 (m, 1), 2.20 (m, 3), 2.40 (m, 2), 2.65 (s, 3), 2.70 (m, 2), 2.95 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 8), 4.10 (q, 2), 4.20 (q, 2), 5.20 (m, 1), 7.10 (s, 1), 7.70 (m,1), 8.0 (m, 2) ppm;
【０４８９】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− カルボキシプロピル] アミノカルボニル−６−メチルチオ−4− (１−カルボキシシクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR(CD30D) 1.30 (t, 3), 2.0 (m, 1), 2.20 (m, 3), 2.40 (m, 2), 2.60 (s, 3), 2.70 (m, 2), 2.95 (m, 2), 3.40-3.80 (m,8), 4.10 (q, 2), 5.20 (m, 1), 7.20 (s, 1), 7.70 (d, 1), 8.0 (m, 2) ppm;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− カルボキシプロピル] アミノカルボニル−７−メチル−4− (１−シクロヘキシル−１−カルボキシメトキシ)キノリン ; NMR(CD30D) 1.25 (t, 3),1.30-1.40 (m, 4), 1.55 (m, 1), 1.75 (m, 1), 1.85-2.00 (m, 5), 2.20 (m, 2), 2.50 (m,2), 2.60 (s, 3), 3.40-3.80 (m, 8), 4.15 (q, 2), 4.95 (m, 1), 5.20 (m, 1), 7.45 (s, 1), 7.55 (d, 1), 7.90 (s, 1), 8.25 (d, 1) ppm 及び NMR(CD3 OD) 1.25 (t, 3), 1.30-1.40 (m, 4), 1.55 (m, 1), 1.75 (m, 1), 1.90-2.00 (m, 5), 2.20 (m, 2), 2.45 (m, 2), 2.60 (s,3), 3.40-3.80 (m, 8), 4.15 (q, 2), 4.95 (m, 1), 5.20 (m, 1), 7.45 (s, 1), 7.55 (m, 1),7.90 (s, 1), 8.20 (m, 1) ppm;
【０４９０】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− カルボキシプロピル] アミノカルボニル−７−メチル−4− (１−シクロヘキシル−１−（メトキシカルボニル）メトキシ)キノリン ; NMR(CD30D) 1.20 (t, 3), 1.25 (m, 4), 1.50 (m, 1), 1.70 (m, 1), 1.80 (m, 4), 1.90 (m, 1), 2.10 (m,2), 2.40 (m, 2), 2.55 (s, 3), 3.40-3.80 (m, 8), 3.70 (s, 3), 4.05 (q, 2), 5.05 (m, 1),5.15 (m, 1), 7.45 (s, 1), 7.55 (d, 1), 7.85 (s, 1), 8.20 (d, 1) ppm and NMR (CD3OD) 1.22 (t, 3), 1.25 (m, 4), 1.45 (m, 1), 1.70 (m, 1), 1.90 (m, 4), 2.0 (m, 1), 2.20 (m, 2), 2.45 (m, 2), 2.60 (s, 3), 3.40-3.80 (m, 8), 3.78 (s, 3), 4.10 (q, 2), 5.10 (m,1), 5.25 (m, 1), 7.50 (s, 1), 7.60 (d, 1), 7.90 (s, 1), 8.25 (d, 1) ppm;
【０４９１】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− カルボキシプロピル] アミノカルボニル−７−メチル−4− (１−（メトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ)キノリン ; NMR(DMSO-d6) 1.18 (t,3), 1.82 (m, 1), 2.00 (m, 3), 2.30 (m, 2), 2.56 (s, 3), 2.59 (m, 3), 2,80 (m, 2), 3.30−3.50 (m, 6), 3.60 (m, 2), 3.64 (s, 3), 4.04 (q, 2), 4.98 (m, 1), 6.92 (s, 1), 7.55 (d,1), 7.90 (s, 1), 8.17 (d, 1), 8.87 (d, 1) ppm;
【０４９２】
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− カルボキシプロピル] アミノカルボニル−７−メチル−4− (１−（１−メチルエトキシカルボニル）シクロブト−１−オキシ)キノリン ;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− カルボキシプロピル] アミノカルボニル−６−クロロ−７−メチル−4− (１−メチル−１−（エトキシカルボニル）エトキシ)キノリン ; NMR (DMSO-d6) 1.18 (t, 3), 1.26 (t, 3), 1.74 (s, 6), 1.82 (m, 1), 2.00 (m, 1), 2.30 (m, 2), 2.54 (s, 3), 3.40 (m, 2), 3.62 (m, 2), 4.04 (q, 2), 4.16(q, 2), 5.52 (m, 1), 7.10 (s, 1), 8.1 (s, 1), 8.18 (s, 1), 8.82 (d, 1) ppm;
２- [1- (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニル−3− カルボキシプロピル] アミノカルボニル−６−クロロ−７−メチル−4− (１−メチル−１−カルボキシエトキシ)キノリン ; NMR(DMSO-d6) 1.18 (t, 3),1.72 (2s, 6), 1.84 (m, 1), 2.00 (m, 1), 2.30 (m, 2), 2.54 (s, 3), 3.36 (m, 1), 3.40 (m, 1), 3.48 (m, 1), 3.64 (m, 1), 4.06 (q, 2), 5.02 (m, 1), 7.30 (s, 1), 8.08 (s, 1),8.16 (s, 1), 8.86 (d, 1) ppm;
【０４９３】
２− [ (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニルキノリン ; NMR (DMSO-d6) 1.17 (t, 3), 3.34-3.57 (m, 8), 4.06 (q, 3), 4.28 (d, 2), 7.74 (t, 1), 7.90 (t,1), 8.06-18 (m, 3), 8.60 (d, 1), 8.98 (t, 1) ppm;
２− [ (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−ヒドロキシキノリン ; NMR(DMSO-d6) 1.18 (t, 3), 3.30-3.48 (m, 8), 4.04 (q, 2), 4.20 (d, 2), 6.75 (m, 1),7.40 (m, 1), 7.70 (t, 1), 7.92 (d, 1), 8.06 (d, 1) ppm;
２− [ (4- (エトキシカルボニル)ピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ;
【０４９４】
２- [ (4- (ｎ−プロピルスルホニル)ピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR(DMSO-d6) 0.94 (t, 3), 1.67 (m, 2), 3.02 (t, 2), 3.10-3.35 (m, 4), 3.57 (m, 4),4.13 (s, 3), 4.26 (d, 2), 7.60 (s, 1), 7.66 (t, 1), 7.84 (t, 1),8. 04 (d, 1), 8.19 (d, 1),8.96 (t, 1) ppm;
２- [ (4- (２，５−ジブロモフェニル)スルホニルピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR(DMSO-d6) 3.20-3.30 (m, 4), 3.58 (m, 4), 4.10 (s, 3),4.25 (d, 2), 7.57 (s, 1), 7.64 (t, 1), 7.80 (m, 3), 8.02 (d, 1), 8.06 (s, 1), 8.18 (d, 1),8.94 (t, 1) ppm;
【０４９５】
２- [ (4- (２，６−ジフルオロフェニル)スルホニルピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR(DMSO-d6) 3.10-3.20 (m, 4), 3.60 (m, 4), 4.10 (s, 3),4.23 (d, 2), 7.34 (t, 1), 7.58 (s, 1), 7.64 (t, 1), 7.75-7.82 (m, 2), 8.02 (d, 1), 8.18 (d, 1), 8.88 (t, 1) ppm;
２- [ (4- (３−ブロモフェニル)カルボニルピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ;
２- [ (4- (４−エチルフェニル)カルボニルピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR(DMSO-d6) 1.18 (t, 3), 2.60 (m, 2), 3.30-3.65 (m, 8), 4.12 (s, 3), 4.24 (d, 2), 7.26 (d, 2), 7.35 (d, 2), 7.60 (s, 1), 7.64 (t, 1), 7.83 (t, 1), 8.04 (d, 1), 8.18 (d, 1), 8.94 (t, 1) ppm;
【０４９６】
２- [ (4- (４−ｎ−プロピルフェニル)カルボニルピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR (CDCI3) 0.94 (t, 3), 1.65 (m, 2), 2.62 (t, 2), 3.50-3.80 (m,8), 4.15 (s, 3), 4.38 (d, 2), 7.24 (d, 2), 7.36 (d, 2), 7.56 (t, 1), 7.65 (s, 1), 7.75 (t,1), 8.08 (d, 1), 8.23 (d, 1), 9.08 (t, 1) ppm;
２- [ (4- (４−ｎ−ブチルフェニル)カルボニルピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ;
２- [ (4- (フェノキシメチル)カルボニルピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR(DMSO-d6) 3.40-3.60 (m, 8), 4.13 (s, 3), 4.26 (d, 2), 4.84 (s, 2), 6.93 (m, 3), 7.26 (m, 2), 7.60 (s, 1), 7.64 (t, 1), 7.83 (t, 1), 8.06 (d, 1), 8.18 (d, 1), 8. 94 (t, 1) ppm;
【０４９７】
２- [ (4- (２，２−ジメチルプロピル)カルボニルピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR(CDCI3) 1.07 (s, 9), 2.32 (s, 2), 3.53-3.77 (m, 8), 4.15 (s,3), 4.38 (d, 2), 7.57 (t, 1), 7.65 (s, 1), 7.74 (t, 1), 8.09 (d, 1), 8.13 (d, 1), 9.09 (t, 1) ppm;
２- [ (4- (２−エトキシカルボニルエチル)カルボニルピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR(DMSOd6) 1.15 (t, 3), 2.51 (m, 2), 2.60 (m, 2), 3.44-3.56 (m, 8), 4.01 (q, 2), 4.11 (s, 3), 4.27 (d, 2), 7.57 (s, 1), 7.64 (t, 1), 7.83 (t, 1), 8.04 (d, 1), 8.18 (d, 1), 8.94 (t, 1) ppm;
２- [ (4- (ｎ−プロピル)カルボニルピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR(DMSO-d6) 0.86 (t, 3), 1.51 (m, 2), 2.30 (m, 2), 3.40-3.58 (m, 8), 4.14 (s, 3), 4.27 (d, 2), 7.60 (s, 1),7. 64 (t, 1), 7.83 (t, 1), 8.04 (d, 1), 8.18 (d, 1), 8.96 (t, 1) ppm;
【０４９８】
２- [ (4- (ｎ−ペンチル)カルボニルピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR(DMSO-d6) 0.82 (t, 3), 1.23 (m, 6), 1.44 (m, 2), 2.30 (m,2), 3.40-3.56 (m, 8), 4.12 (s, 3), 4.25 (d, 2), 7.60 (s, 1), 7.64 (t, 1), 7.83 (t, 1),8.04 (d, 1), 8.18 (d, 1), 8.94 (t, 1) ppm;
２- [ (4- (フラン−２−イル)カルボニルピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR(CDCI3) 3.63 (m, 2), 3.83 (m, 6), 4.14 (s, 3), 4.39 (d, 1),6.53 (m, 1), 7.08 (d, 1), 7.53 (d, 1), 7.57 (t, 1), 7.65 (s, 1), 7.74 (t, 1), 8.09 (d, 1),8.13 (d, 1), 9.10 (t, 1) ppm;
２- [ (4- (チエン−２−イル)カルボニルピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR(CDCI3) 3.63 (m, 2), 3.83 (m, 6), 4.14 (s, 3), 4.38 (d, 1),7.08 (m, 1), 7.35 (d, 1), 7.52 (d, 1), 7.58 (t, 1), 7.66 (s, 1), 7.74 (t, 1), 8.09 (d, 1),8.13 (d, 1), 9.08 (t, 1) ppm;
【０４９９】
２- [ (4- (２−フェニルシクロプロピル)カルボニルピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ;
２- [ (4- (２−ブロモ−５−メトキシフェニル)カルボニルピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR(DMSO-d6) 3.10-3.20 (m, 2), 3.48-3.72 (m, 6), 3.75 (s,3), 4.10 (s, 3), 4.25 (d, 2), 6.85 (m, 2), 7.57-7.66 (m, 3), 7.83 (m, 1), 8.02 (d, 1),8.18 (d, 1), 8.96 (t, 1) ppm;
２- [ (4- (ｎ−ブチル)カルボニルピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR(DMSO-d6) 0.82 (t, 3), 1.23 (m, 4), 1.44 (m, 2), 2.30 (m, 2), 3.40-3.60 (m,8), 4.12 (s, 3), 4.25 (d, 2), 7.60 (s, 1), 7.64 (t, 1), 7.83 (t, 1), 8.04 (d, 1), 8.18 (d,1), 8.94 (t, 1) ppm;
【０５００】
２- [ (4- (３−トリフルオロメトキシフェニル)カルボニルピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR(CD13) 3.52-3.94 (m, 8), 4.15 (s, 3), 4.39 (d, 2), 7.25−7.41 (m, 3), 7.48 (d, 1), 7.58 (t, 1), 7.64 (s, 1), 7.75 (t, 1), 8.08 (d, 1), 8.13 (d, 1),9.08 (t, 1) ppm;
２- [ (4- (（１，１−ジメチルエチル)アミノカルボニル）ピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR(DMSO-d6) 1.23 (s, 9), 3.24-3.33 (m, 4), 3.44 (m, 4), 4.12 (s, 3), 4.14 (d, 2), 5.88 (s, 1), 7.57 (s, 1), 7.64 (t, 1), 7.83 (t, 1), 8.03 (d, 1),8.17 (d, 1), 8.92 (t, 1) ppm;
２- [ (4- (（１−メチルエチル)アミノカルボニル）ピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR(CDCI3) 1.17 (d, 6), 3.36-3.78 (m, 8), 3.98 (m, 1), 4.12 (s, 3), 4.36 (d, 3), 7.58 (t, 1), 7.66 (s, 1), 7.75 (t, 1) ppm;
【０５０１】
２- [ (4- (（ｎ−プロピル)アミノカルボニル）ピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR(DMSO-d6) 0.80 (t, 3), 1.39 (m, 2), 2.95 (m, 2), 3.30-3.46 (m, 8), 4.13 (s, 3), 4.25 (d, 2), 6.57 (t, 1), 7.60 (s, 1), 7.64 (t, 1), 7.83 (t, 1), 8.04 (d, 1), 8.18 (d, 1), 8.96 (t, 1) ppm;
２- [ (4- (（ｎ−ブチル)アミノカルボニル）ピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR(CDCI3) 0.92 (t, 3), 1.37 (m, 2), 1.52 (m, 2), 3.26 (m, 2),3.40 (m, 2), 3.56 (m, 4), 3.64 (m, 2), 4.14 (s, 3), 4.26 (d, 2), 7.56 (t, 1), 7.66 (s,1), 7.73 (t, 1), 8.10 (d, 1), 8.24 (d, 1), 9.10 (t, 1) ppm;
【０５０２】
２- [ (4- (（ｎ−ヘキシル)アミノカルボニル）ピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR (DMSO-d6) 0.82 (t, 3), 1.23 (m, 6), 1.38 (m, 2), 2.97 (m,2), 3.30-3.48 (m, 8), 4.12 (s, 3), 4.25 (d, 2), 6.54 (t, 1), 7.60 (s, 1), 7.64 (t, 1),7.83 (t, 1), 8.04 (d, 1), 8.18 (d, 1), 8.94 (t, 1) ppm;
２- [ (4- (（ｎ−ペンチル)アミノカルボニル）ピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR (DMSO-d6) 0.82 (t, 3), 1.23 (m, 4), 1.38 (m, 2), 2.97 (m,2), 3.28-3.48 (m, 8), 4.12 (s, 3), 4.26 (d, 2), 6.53 (t, 1), 7.60 (s, 1), 7.64 (t, 1),7.83 (t, 1), 8.04 (d, 1), 8.18 (d,1), 8.94 (t, 1) ppm;
【０５０３】
２- [ (4- (（エトキシカルボニル)アミノカルボニル）ピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR (DMSO-d6) 1.18 (t, 3), 3.30-3.48 (m, 8), 4.06 (q, 2), 4.12 (s, 3), 4.25 (d, 2), 6.57 (t, 1), 7.59 (s, 1), 7.64 (t, 1), 7.83 (t, 1), 8.04 (d, 1), 8.18 (d, 1), 8.96 (t, 1) ppm;
２- [ (4- (モルホリン−４−イル)カルボニルピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR(CDCI3) 3.35 (m, 8), 3.58 (m, 2), 3.71 (m, 6), 4.14 (s, 3),4.37 (d, 2), 7.56 (t, 1), 7.65 (s, 1), 7.74 (t, 1), 8.07 (d, 1), 8.13 (d, 1), 9.09 (t, 1) ppm ;
２- [ (4- (ピリジン−２−イル)ピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR(CDCI3) 3.57 (m, 2), 3.69 (m, 4), 3.84 (m, 2), 4.15 (s, 3), 4.41 (d, 2), 6.70 (m, 2),7. 56 (m, 2), 7.67(s, 1), 7.76 (t, 1), 8.10 (d,1), 8. 22 (d, 1), 9.15 (t, 1) ppm;
【０５０４】
２- [ (4- (３−クロロフェニル)ピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR(CDCI3) 3.25 (m, 4), 3.67 (m, 2), 3.86 (m, 2), 4.15 (s, 3), 4.19 (d, 2), 6.81 (d, 1), 6.91 (m, 2), 7.22 (t, 1), 7.57 (t, 1), 7.68 (s, 1), 7.74 (t, 1), 8.11 (d, 1), 8.23 (d, 1), 9.14 (t, 1) ppm;
２- [ (３- メチル−４−(３−メチルフェニル)ピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR (DMSO-d6) 0.83-0.95 (dd, 3), 2.23 (s, 3), 2.85-3.18 (m,2), 3.30-4.42 (m, 10), 6.57 (d, 1), 6.68 (m, 2), 7.08 (t, 1), 7.60 (s, 1), 7.65 (t, 1),7.84 (t, 1), 8.07 (d, 1), 8.18 (d, 1), 8.96 (t, 1) ppm;
２- [ (４− (３−メチルフェニル)ピペラジン-1-イル)カルボニルメチル] アミノカルボニル−４−メトキシキノリン ; NMR (CDCI3) 2.35 (s, 3), 3.22 (m, 4), 3.66 (m, 2), 3.87 (m, 2), 4.15 (s, 3), 4.38 (d,2), 6.77 (m, 3), 7.18 (t, 1), 7.57 (t, 1), 7.69 (s, 1), 7.75 (t, 1), 8.11 (d, 1), 8.22 (d,1), 9.17 (t, 1) ppm。
【０５０５】
例３．式（Ic）の化合物
A．CH2Cl2（40ml）中、２−（（カルボキシ）メチルカルボニルアミノ）ナフタレン（1.2g, 5.2mモル）の溶液に、トリエチルアミン（2.2ml, 15.6mモル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（HOBT）（0.84g, 6.2mモル）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（EDCI）（1.2g, 6.2mモル）を添加した。５分後、１−エトキシカルボニルピペラジン（0.84ml, 5.3mモル）を添加し、そして反応物を一晩、攪拌した。反応混合物を、真空化で蒸発し、油状物を得、酢酸エチルに溶解し、そして飽和炭酸水素ナトリウム、１Mの硫酸水素ナトリウム及び塩溶液により洗浄した。有機層を真空下で蒸発し、さらなる精製を伴わないで使用される固形物として、２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］アミノナフタレン（1.2g）を得た。
【０５０６】
B.  類似する態様で、式（Ic）の次の化合物を調製した：
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］アミノ−５−ヒドロキシナフタレン：NMR（DMSO-d6）1,17 (t, 3), 3.28-3.60 (m, 10), 4.04 (q. 2), 6.72 (d, 1), 7.22 (m, 2), 2.24 (d, 1), 8.02 (d, 1), 8.17 (s, 1)ppm；
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］アミノ−４−メトキシナフタレン：NMR (DMSO-d6) 1.17 (t, 3), 3.30-3.60 (m, 10), 3.93 (s, 3), 4.03 (q, 2), 7.03 (s, 1), 7.34 (t, 1), 7.43 (t, 1), 7.73 (d, 1), 7.82 (s, 1), 8.01 (d, 1)ppm；
【０５０７】
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］アミノ−５−（カルボキシメトキシ）ナフタレン：NMR（DMSO-d6）1.17 (t, 3), 3.30-3.60 (m, 10), 4.03 (q, 2), 6.73 (d, 1), 7.36 (m, 2), 7.52 (d, 1), 8.13 (d, 1), 8.21 (s, 1)ppm；
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］アミノ−５−（３−（エトキシカルボニル）プロポキシ）ナフタレン：NMR（CDCl3）1.25 (m, 6), 2.24 (m, 2), 2.61 (t, 2), 3.52-3.71 (m, 10), 4.17 (m, 6), 6.73 (d, 1), 7.36 (m, 2), 7.45 (d, 1), 8.21 (m, 2), 9.93 (s, 1)ppm；
【０５０８】
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］アミノ−５−（３−カルボキシプロポキシ）ナフタレン：NMR（DMSO-d6） 1.17 (t, 3), 2.04 (m, 2), 3.30-3.60 (m, 10), 4.03 (q, 2), 4.12 (t, 2), 6.79 (m, 1), 7,34 (m, 2), 7.47 (d, 1), 8.07 (d, 1), 8.21 (s, 1), 10.29 (s, 1)ppm；及び
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］アミノ−４−（カルボキシメトキシ）ナフタレン。
【０５０９】
例４．式（Id）の化合物
A. NaH 95％（15mg, 0.6mモル）を、DMF（5ml）に懸濁した。DMF（1ml）中、２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］アミノナフタレン（160mg、0.43mモル）の溶液を滴下した。反応混合物を周囲温度で攪拌した。５分後、DMF（0.5ml）中、メチル３−（ブロモメチル）ベンゾエート（99mg, 0.43mモル）の溶液を添加した。反応を、15分後、水（100ml）により急冷し、次に酢酸エチル（80ml）により抽出した。有機層を真空下で蒸発した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製により、２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（３−（メトキシカルボニル）フェニル）エチル）カルボニル］アミノナフタレン（195mg, 0.38 mモル）を得た。
【０５１０】
B. 類似する態様で、式（Id）の次の化合物を調製した：
２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−１−（テトラヒドロ−２−オキソフラン−３−イル）メチル）カルボニル］アミノナフタレン；NMR（CDCl3）1.24 (t, 3), 2.31-2.78 (m, 2), 3.41-3.90 (m, 10), 4.16 (q, 2), 4.28 (m, 1), 4.44 (m, 1), 7.42-7.56 (m, 3), 7,80 (m, 8), 8.23 (s, 1)ppm.
２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−カルボキシ−４−ヒドロキシブチル）カルボニル］アミノナフタレン；NMR（CDCl3）1.25 (t, 3), 2.02 (m, 2), 2.34 (m, 1), 3.37 (m, 2), 3.57 (m, 2) 3.71-3.90 (m, 4), 3.95-4.12 (m, 2), 4.17 (q, 2), 4.25 (d, 1), 7,36 (d, 1), 7.56 (m, 2), 7,80 (s, 1), 7.91 (m, 2), 7.97 (d, 1)ppm；
【０５１１】
２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（エトキシカルボニル）エチル）カルボニル］アミノナフタレン；NMR（DMSO-d6）1.27 (m, 6), 2.87 (m, 2), 3.32-3.62 (m, 8), 4.03 (m, 4), 4.18 (m, 1), 7,38 (t, 1), 7.43 (t, 1), 7.56 (d, 1), 7,83 (m, 3), 8.22 (s, 1)ppm；及び
２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（４−（メトキシカルボニル）フェニル）エチル）カルボニル］アミノナフタレン；NMR（DMSO-d6）1.16 (t, 3), 3.17-3.36 (m, 6), 3.42-3.58 (m, 4), 3.79 (s, 3), 3.98 (q, 2), 4.17 (m, 1), 7.42 (m, 5), 7,80 (m, 5), 8.17 (s, 1)ppm。
【０５１２】
C．THF（8ml）中、２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（３−（メトキシカルボニル）フェニル）エチル）カルボニル］アミノナフタレン（110mg, 9.2mモル）の溶液に、水（6ml）中、LiOH（27mg, 0.6mモル）の溶液を添加した。反応混合物を、周囲温度で撹拌した。５時間後、反応混合物を、２Nの硫酸水素ナトリウムにより、pH２〜３に酸性化し、次に、酢酸エチル（３×10ml）により抽出した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下で蒸発し、２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−1−イル）カルボニル−２−（３−カルボキシフェニル）エチル）カルボニル］アミノナフタレン（90mg, 0.18mモル）を得た；NMR（DMDO-d6）1.25 (t, 3), 3.10-3.30 (m, 6), 3.40-3.60 (m, 4), 3.97 (q, 2), 4.14 (t, 1), 7,35-7.55 (m, 5), 7.70-7.87 (m, 5), 8.14 (s, 1), 10.12 (s, 1)ppm。
【０５１３】
D．類似する態様で、次の化合物を製造した：
２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−カルボキシエチル）カルボニル］アミノナフタレン：NMR（CDCl3） 1,27 (t, 3), 3.01 (m, 1), 3.32 (m, 2), 3.54 (m, 2), 3.81 (m, 3), 4.06 (m, 2), 4.17 (q, 2), 4.25 (m, 1), 7,34 (d, 1), 7.57 (m, 2), 7.79 (s, 1), 7,79 (S, 1), 7.88 (m, 2), 7.94 (d, 1), ppm；
【０５１４】
２−［（１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（４−カルボキシフェニル）エチル）カルボニル］アミノナフタレン；NMR（DMSO−d6）1.14 (t, 3), 3.17-3.33 (m, 6), 3.42-3.56 (m, 4), 3.98 (q, 2), 4.16 (m, 1), 7,37-7.47 (m, 5), 7.80 (m, 5), 8.16 (s, 1)ppm; 及び
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］アミノ−４−ヒドロキシキノリン；NMR（CDCl3）1.26 (t, 3), 3.43-3.63 (m, 8), 1.17 (q, 2), 5.93 8s, 1), 7.24-7,35 (m, 3), 7.57 (t, 1), 8.23 (d, 1)ppm。
【０５１５】
例５．式（Q）、（If）及び（Ig）の化合物
A.−30℃に冷却されたCH2Cl2中、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン１−イル）カルボニル−２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン（380mg、0.75m盛る）の溶液に、トリエチルアミン（0.12ml、1.12mモル）及びジメチルアミノピリジン（20mg、1.6mモル）を添加し、そして反応混合物を10分間、撹拌した。無水トリフルオロメタンスルホン酸（0.19ml, 1.12mモル）を添加し、そして反応混合物を、周囲温度にゆっくりと暖めた。溶媒を、減圧下で蒸発し、そして残留物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−30：70）により精製し、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（２−（トリフルオロメチルスルホニル）オキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリンを、黄色の油状物（320mg）として得た。
【０５１６】
B．類似する態様で、次の化合物を製造した：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（４−（トリフルオロメチルスルホニル）オキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（３−（トリフルオロメチルスルホニル）オキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−１−（４−（トリフルオロメチルスルホニル）オキシフェニル）メチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン。
【０５１７】
C．一酸化炭素を、DMSO（3ml）、メタノール（2ml）及びトリエチルアミン（0.2ml）の混合物中、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（２−（トリフルオロメチルスルホニル）オキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン（320mg，0.50mモル）の溶液に10分間、泡立てた。酢酸パラジウム（60ml）及び2’, 2’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１−ビナフチル（200mg）を添加し、そして反応混合物を70℃に、45分間、加熱した。反応混合物を、周囲温度に冷却し、セライトを通して濾過し、そして減圧下で濃縮した。
【０５１８】
フラッシュカラムクロマトグラフィー（メタノール：CH2Cl2, １：99）処理により、オレンジ色の油状物（220mg、80％）として、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（２−メトキシカルボニルフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリンを得た；NMR（CDCl3）2.40 (t, 3), 3.4 (m, 10), 3.88 (s, 3), 3.16 (q, 2), 3.18 (s, 3), 5.62 (m, 1), 7.26 (m, 2), 7.48 (m, 2), 7.68 (m, 1), 7.92 (d, 1), 8.04 (d, 1), 8.20 (d, 1), 9.00 (d, 1)ppm。
【０５１９】
D．類似する態様で、次の化合物を製造した：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（４−（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニルフェニル）−エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR（CDCl3）1.23 (t, 3), 1.60 (s, 9), 3.02-3.6 (m, 10), 4.12 (m, 5), 5.40 (m, 1), 7,35 (d, 1), 7.58 (dd, 1), 7.82 (s, 1), 7.75 (dd, 1), 7.92 (d, 1), 8.05 (d, 1), 8.99 (d, 1)ppm。
【０５２０】
E．メタノール中、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（２−メトキシカルボニルフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン（220mg、0.4mモル）の溶液に、LiOH（3ml、0.25M）を添加し、そして得られる反応混合物を、周囲温度で一晩、撹拌した。生成物を、分離用HPLCにより精製し、そして凍結乾燥し、オレンジ色の固形物（140mg、50％）として、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（２−カルボキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリンを得た；NMR（DMSO-d6） 1.08 (t, 3), 3.40 (m, 10), 4.00 (q, 2), 4.04 (s, 3), 5.28 (m, 1), 7.26 (t, 1), 7.34 (m, 2), 7.42 (s, 1), 7.82 (m, 2), 8.06 (d, 1), 8.14 (d, 1H), 8.88 (d, 1)ppm。
【０５２１】
F．類似する態様で、次の化合物を製造した：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（４−カルボキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；NMR (CDCl3) 1.23 (t, 3), 3.20-4.80 (m, 8), 4.15 (q, 2), 4.30 (s, 3), 5.45 (m, 1), 7.32 (d, 2), 7.81 (dd, 1), 7.83 (s, 1), 7.95 (d, 1), 8.01 (dd, 1), 8.38 (d, 2)ppm；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（３−カルボキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−１−（４−カルボキシフェニル）メチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン。
【０５２２】
例６．式（Ih）の化合物
DMF（5ml）中、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン（200mg、0.39mモル）の溶液に、CsCO3（260mg, 0.8mモル）及びエチルブロモアセテート（120mg、0.7mモル）を添加し、そしてその反応混合物を、周囲温度で６時間、撹拌した。反応混合物を、水及び酢酸エチルに分離し、そして酢酸エチルにより抽出した。
【０５２３】
組合された有機層を、水及び塩溶液により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残留物を、分離用HPLCにより精製し、白色固形物（140mg、60％）として、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（２−（エトキシカルボニル）メトキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリンを得た；NMR (DMSO-d6) 1.18 (m, 6), 3.26 (m, 10), 4.00 (q, 2), 4.04 (s, 3), 4.84 (s, 2), 5.26 (m, 1), 6.82 (q, 1), 7.48 (s, 1), 7.64 (t, 1), 7,82 (t, 1), 8.06 (d, 1), 8.16 (d, 1), 8.86 (d, 1)ppm。
【０５２４】
B．類似する態様で、次の化合物を調製した：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（３−（エトキシカルボニル）メトキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン。
【０５２５】
C．上記A及びBにおいて調製された化合物及び類似する化合物を、標準の加水分解条件下で加水分解し、次の化合物を得た：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−１−（４−（カルボキシメトキシ）フェニル）メチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（２−（カルボキシ）メトキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（３−（カルボキシ）メトキシフェニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン。
【０５２６】
例７．式（Ij）の化合物
A．0℃でのテトラヒドロフラン（THF）（2ml）中、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−ヒドロキシエチル］アミノカルボニル−4−メトキシキノリン（50mg、0.116mモル）の溶液に、カリウムヘキサメチルジシラジド（0.232ml、トルエン中、0.5M、0.122mモル）を添加した。５分後、エチルブロモアセテート（0.18mg、0.174mモル）を添加した。反応混合物を、0℃で１時間、撹拌し、そして反応を水により急冷した。
【０５２７】
得られる溶液を、水及び酢酸エチル間に分けた。有機層を、真空下で濃縮し、油状物（50mg）を得た。粗生成物を、酢酸エチル/ヘキサン（４：１）によるシリカゲルを通しての溶出により精製し、メタノールに溶解し、そして0.25Mの水酸化リチウム200μlにより処理した。反応混合物を、10％HClにより酸性化し、そして酢酸エチルにより抽出し、そして真空下で濃縮し、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（カルボキシ）メトキシエチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン（20mg, 35％）を得た；NMR（CDCl3）1.25 (t, 6), 3.42-3.95 (m, 10), 4.11-4.23 (m, 9), 5.45 (m, 1), 7.55 (t, 1), 7.63 (s, 1), 7.76 (t, 1), 8.05 (d, 1), 8.20 (d, 1), 9.05 (d, 1)ppm。
【０５２８】
B．類似する態様で、式（Ij）の他の化合物を調製する。
C．上記A及びBにおいて調製された化合物をさらに、標準の加水分解条件下で加水分解し、次の化合物を得る。
【０５２９】
例８．式（Il）及び（Im）の化合物
A．N, N−ジメチルホルムアミド（DMF）（25ml）中、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−ヒドロキシキノリン（80mg、0.17mモル）の溶液に、炭酸セシウム（454mg、1.36mモル）及びtert-ブチルブロモアセテート（102mg、0.51mモル）を添加した。反応混合物を、50℃で加熱した。30分後、反応を、200mlの水により希釈し、次に酢酸エチル（80ml）により抽出した。
【０５３０】
有機層を分離し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を真空下で蒸発し、黄色の油状物を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製により、固形物（110mg）として、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（（（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）メトキシ）カルボニルプロピル］アミノカルボニル−４−（（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）メトキシキノリンを得た；NMR（DMSO-d6） 1.17 (t, 3), 1.37 (s, 9), 1.42 (s, 9), 1.93 (m, 1), 2.08 (m, 1), 2.48 (m, 2), 3.31-3.71 (m, 8), 4.03 (q, 2), 4.46 (q, 2), 5.07 (m, 3), 7.46 (s, 1), 7.68 (t, 1), 7,85 (t, 1), 8.09 (d, 1), 8.23 (d, 1), 8.95 (d, 1)ppm。
【０５３１】
B．1mlのCH2Cl2中、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（（（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）メトキシ）カルボニルプロピル］アミノカルボニル−４−（（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）メトキシキノリン（38mg、0.05mモル）の溶液に、2mlのトリフルオロ酢酸を添加し、次にその反応混合物を周囲温度で３時間、撹拌した。反応混合物を、真空下で蒸発し、油状物を得た。
【０５３２】
その油状物を、水（5ml）に希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムによりpH4.5に調節し、次に酢酸エチル（３×10ml）により抽出した。有機層を真空下で蒸発し、白色固形物（30mg）として、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（（カルボキシ）メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（カルボキシ）メトキシキノリンを得た；NMR（DMSO-d6） 1.16 (t, 3), 1.90 (m, 1), 2.10 (m, 1), 2.45 (m, 2), 3.3-3.9 (m, 8), 4.02 (q, 2), 4.52 (q, 2), 5.04 (m, 1), 5.13 (s, 2), 7.46 (s, 1), 7.68 (t, 1), 7,84 (t, 1), 8.08 (d, 1), 8.23 (d, 1), 9.95 (m, 1)ppm。
C．類似する態様で、本発明の類似する化合物を調製する。
【０５３３】
例９．式（In）の化合物
A．テトラヒドロフラン（THF）（5ml）中、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン（142mg、0.30mモル）の溶液に、グリシンｔ−ブチルエステル塩酸塩（44mg、0.33mモル）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（EDCI）（64mg、0.33mモル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（HOBT）（45mg、0.33mモル）及びジイソプロピルエチルアミン（DIE）（0.43g、0.33mモル）を添加した。反応物を周囲温度で一晩、撹拌した。その得られる溶液を、水と酢酸エチルとの間に分類した。
【０５３４】
有機層を真空下で濃縮し、油状物を得た。粗生成物を、塩化メチレン/メタノール（20：１）によるシリカゲルを通しての溶出により精製し、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（（（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）メチル）アミノカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン（62mg、35％）を得た；NMR（CDCl3）1.25（t, 3）, 1.50 (s, 9), 2.00 (m, 1), 2.15-2.50 (m, 3), 3.31-3.95 (m, 9), 4.10-4.32 (m, 7), 5.40 (m, 1), 7.59 (t, 1), 7.63 (s, 1), 7.75 (t, 1), 8.14 (d, 1), 8.22 (d, 1), 9.41 (d, 1)ppm。
B．上記のようにして調製された化合物を、標準の条件下で加水分解し、化合物２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（（カルボキシメチル）アミノカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリンを得た。
C．類似する態様で、本発明の類似する化合物を調製する。
【０５３５】
例10．式（Ip）の化合物
A．テトラヒドロフラン（THF）（2ml）中、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−カルボキシエチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン（50mg, 0.11mモル）の溶液に、グリシンt−ブチルエステル塩酸塩（20mg，0.12mモル）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（EDCI）（23mg, 0.12mモル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（HOBT）（16mg、0.12mモル）及びジイソプロピルエチルアミン（DIEA）（0.16g、0.12mモル）を添加した。その反応物を、周囲温度で一晩、撹拌した。得られる溶液を水と酢酸エチルとの間に分離した。有機層を、真空下で濃縮し、油状物として２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（（（カルボキシ）メチル）アミノカルボニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリンを得た。
【０５３６】
B．類似する態様で、次の化合物を調製した：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（（（カルボキシ）メチル）（メチル）アミノカルボニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン：NMR（DMSO-d6）1.20 (t, 3), 2.70-3.85 (m, 13), 3.95-4.21 (m, 4), 4.35 (s, 3), 5.45 (m, 1), 7.83 (dd, 1), 7.98 (s, 1), 8.04 (dd, 1), 8,35 (d, 1), 8.41 (d, 1), 9.78 (m, 1)ppm；及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（（（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）メチル）（メチル）アミノカルボニル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン：NMR（CDCl3）1.23 (t, 3), 1.42 (s, 9), 2.80 (m, 1), 3.07 (s, 3), 3.40-3.80 (m, 8), 4.12 (s, 3), 5.65 (m, 1), 7.58 (dd, 1), 7.63 (s, 1), 7.75 (dd, 1), 8.02 (d, 1), 8.21 (d, 1), 8.75 (m, 1)ppm。
【０５３７】
例11．式（Ig）、（Ir）及び（Is）の化合物
A．THF（30ml）中、N−ｔ−ブトキシカルボニルヒスチジン（2g、7.05mモル）の溶液に、１−エトキシカルボニルピペラジン（1.36ml、1.3当量）、EDCI（1.65g、1.2当量）、HOBt（1.2g, 1, 1当量）を添加し、そしてその反応混合物を一晩、撹拌した。反応混合物を、真空下で蒸発し、粗生成物を得、それを酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム、１Mの硫酸水素ナトリウム及び塩溶液により洗浄した。有機層を蒸発した。CH2Cl2中、２％〜６％メタノールによるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、４−エトキシカルボニル−１−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２−（イミダゾール−４−イル）エチル）カルボニルピペラジン（820mg）を得た。
【０５３８】
４−エトキシカルボニル−１−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２−（イミダゾール−４−イル）エチル）カルボニルピペラジン（200mg、0.5mモル）を、周囲温度で１時間、撹拌しながら、トリフルオロ酢酸/塩化メチレン（１：１、2.0ml）により処理した。蒸発により、４−エトキシカルボニル−１−（１−アミノ−２−（イミダゾール−４−イル）エチル）カルボニルピペラジンを得、これを塩化メチレン及びトリエチルアミン（0.5ml）により処理し、そして溶媒を蒸発し、４−エトキシカルボニル−１−（１−アミノ−２−（イミダゾール−４−イル）エチル）カルボニルピペラジンを得た。
【０５３９】
THF（4ml）中、２−カルボキシ−４−メトキシオキシキノリン（124mg、0.61mモル）の溶液に、４−エトキシカルボニル−１−（１−アミノ−２−（イミダゾール−４−イル）エチル）カルボニルピペラジン、THF（2ml）及びトリエチルアミン（0.1ml）の混合物を添加し、続いて、EDCI（136mg 1.4当量）を添加した。得られる混合物を一晩、撹拌した。粗生成物（245mg、発泡体）を、前記反応混合物から、上記と同じ方法により単離した。塩化メチレン中、25％−６％のメタノールによるフラッシュカラムクロマトグラフィー処理により、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（イミダゾール−４−イル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリンを得た；NMR（CDCl3）1.25 (t, 3), 3.10-3.30 (m, 2), 3.20-3.65 (m, 9), 4.10 (m, 5), 5.40 (m, 1), 6.90 (s, 1), 7.55-7.60 (m, 3), 7.70 (t, 1), 8.02 (d, 1), 8.20 (d, 1), 9.0 (d, 1)ppm。
【０５４０】
B．DMF（2ml）中、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（イミダゾール−４−イル）エチル］アミノカルボニル−４−メトキシキノリン（69mg、0.14mモル）の溶液に、ｔ−ブチルブロモアセテート（0.028ml, 1.2当量）、炭酸カリウム（30mg、1.5当量）、NaI（2.0mg、0.1当量）を添加した。反応混合物を、50℃で１時間、加熱した。蒸発、続く塩化メチレン中、２％〜３％のメタノールによるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）メチル）イミダゾール−４−イル］エチル］−アミノカルボニル−４−メトキシキノリン（25mg）を得、これを、周囲温度で1.5時間、純粋トリフルオロ酢酸（0.5ml）により処理した。
【０５４１】
溶媒の反復された蒸発及び塩化メチレンによる処理により、トリフルオロ酢酸塩として、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（１−（カルボキシメチル）イミダゾール−４−イル）エチル］−アミノカルボニル−４−メトキシキノリン（２７mg）を得た：NMR（DMSO）1.20 (t, 3), 3.2-3.6 (m, 11), 4.05 (q, 2), 4.1 (s, 3), 3.5 (s, 2), 5.3 (m, 1), 7.45 (s, 1), 7.5 (s, 1), 7.65 (t, 1), 7,8 (t, 1), 8.05 (d, 1), 8.16 (d, 1), 8.95 (s, 1)ppm。
C．類似する態様で、本発明の類似する化合物を調製した。
【０５４２】
例12．式（It）の化合物
A．CH2Cl2（15ml）中、４−メトキシ−２−カルボキシキノリン（102mg、0.50mモル）の溶液に、トリエチルアミン（0.33ml, 236mモル）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（HOBT）（80mg、0.60mモル）並びに１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（EDCI）（110mg、0.60モル）を添加した。５分後、１−エトキシカルボニル−４−（エトキシカルボニルメチル）−アミノメチルカルボニルピペラジン（150mg、0.05mモル）を添加し、そして反応混合物を一晩、撹拌した。反応混合物を、真空下で蒸発し、油状物を得、これを酢酸エチル溶解し、そして飽和炭酸水素ナトリウム、１Mの硫酸水素ナトリウム及び塩溶液により洗浄した。有機層を真空下で蒸発し、そして粗生成物を、フラッシュカラムにより精製し、２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］（エトキシカルボニルメチル）−アミノカルボニル−４−メトキシキノリン（30mg）を得た。
【０５４３】
B．エタノール（1.0ml）中、２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル］（エトキシカルボニルメチル）アミノカルボニル−４−メトキシキノリン（30mg、0.06mモル）の溶液に、水（1.0ml）中、LiOH（6mg, 0.12mモル）の溶液を添加した。得られる反応混合物を、周囲温度で１時間、撹拌した。反応混合物を、２Nの硫酸水素ナトリウムによりpH3に酸性化し、酢酸エチル（３×20ml）より抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下で濃縮し、固形物として、２−［（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−1−イル）カルボニルメチル］（カルボキシメチル）アミノカルボニル−４−メトキシキノリン（25mg）を得た：NMR (DMSO-d6), 1.20 (m, 3), 3.20-3.60 (m, 8), 4.00-4.14 (m, 5), 4.20 (s, 1), 4.35 (s, 1), 4.50 (s, 1), 4.70 (s, 1), 7.23 (d, 1), 7.65 (m, 1), 7.80-7.94 (m, 2), 8.17 (m, 1)ppm。
C．類似する態様で、式（It）の他の化合物を調製した。
【０５４４】
例13．式（IU）の化合物
A．CH2Cl2（50ml）中、２−［カルボキシメチルカルボニル］［（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）メチル］アミノナフタレン（270mg、0.78mモル）の溶液に、トリエチルアミン（0.33ml, 2．36mモル）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（HOBT）（128mg、0.91mモル）並びに１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（EDCI）（238mg、1.23mモル）を添加した。５分後、１−エトキシカルボニルピペラジン（0.12ml、0.78mモル）を添加し、そして反応混合物を一晩、撹拌した。反応混合物を、真空下で蒸発し、油状物を得、これを酢酸エチル溶解し、そして飽和炭酸水素ナトリウム、１Mの硫酸水素ナトリウム及び塩溶液により洗浄した。有機層を真空下で蒸発し、そして粗生成物を、フラッシュカラムにより精製し、２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］［（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）メチル］アミノナフタレン（147mg）を得た。
【０５４５】
B．CH2Cl2（2.0ml）中、２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］［（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）メチル］アミノナフタレン（147mg, 0.30mモル）の溶液に、TFA（3.0ml）を添加した。得られる反応混合物を、周囲温度で３時間、撹拌した。反応混合物を真空下で蒸発し、油状物を得、これを水（15ml）により希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムによりpH4.5に調節し、酢酸エチル（３×15ml）により抽出した。有機層を真空下で蒸発し、固形物として、２［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］［カルボキシメチル］アミノナフタレン（90mg）を得た；NMR (CDCl3) 1.26 (t, 3), 3.24-3.30 (m, 2), 3.35-3.42 (m, 6), 3.57 (m, 2), 4.14 (q, 2), 4.52 (s, 2), 7.48 (d, 1), 7,58 (m, 2), 7,84-7.94 (m, 4)ppm。
【０５４６】
C．類似する態様で、次の化合物を製造した：
２−［（（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニルメチル）カルボニル］［カルボキシメチル］アミノ−４−メトキシナフタレン；NMR（CDCl3）1.24 (t, 3), 3.32-3.60 (m, 8), 4.02 (s, 3), 4.13 (q, 2), 4.48 (s, 2), 6.82 (s, 1), 7.48 (s, 1), 7.57 (m, 2), 7.79 (d, 1), 8.26 (d, 1)ppm。
【０５４７】
例14．式（Iv）及び（Iw）の化合物
A．４−エトキシカルボニル−１−（１−アミノ−３−（メトキシカルボニル）プロピル）カルボニルピペラジン（0.97g, 3.23mモル）、２−カルボキシ−４−クロロキノリン（0.67g、3.23mモル）、EDCI（0.68g、3.55mモル）及びHOBT（0.48g、3.55mモル）の溶液を、THF30mlにおいて組合した。反応混合物を、周囲温度で一晩、撹拌した。反応物を、酢酸エチルにより希釈し、そして水により洗浄した。有機層を濃縮し、暗油状物（0.87g）を得、これを、酢酸エチル/ヘキサン（２：１）によるシリカゲルを通してのフラッシュクロマトグラフィー処理により精製し、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−1−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−クロロキノリン（0.46g）を得た。
【０５４８】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−1−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−クロロキノリン（0.15g、0.313mモル）の溶液を、5mlのTHFに溶解し、そしてLiOH（0.25M, 1.9ml, 0.47mモル）を添加した。反応混合物を２時間、撹拌した。反応混合物を、濃縮し、油状物を得、10％HClにより酸性化し、酢酸エチルに抽出し、そして濃縮し、純粋な２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−クロロキノリン（167mg）を得た；NMR（DMSO-d6）1.20 (t, 3), 1.90 (m, 1), 2.05 (m, 1), 2.35 (m, 2), 3.35-3.60 (m, 8), 3.65 (m, 2), 4.05 (q, 2), 5.07 (m, 1), 7.95 (m, 1), 8.02 (m, 1), 8.23 (s, 1), 8.30 (m, 1), 8.98 (m, 1)ppm。
【０５４９】
B．DMSO（3.0ml）中、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−クロロキノリン（150mg、0.315mモル）の溶液に、（R）−３−ヒドロキシピペリジン（68mg、0.5mモル）及びDIEA（65mg、0.5mモル）を添加した。その混合物を、110℃で18時間、加熱した。粗反応混合物を、水酸化リチウム（3.0ml、0.25M）により４時間、処理した。反応物を、分離用HPLCにより精製し、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）キノリン（41.0mg）を得た；NMR（DMSO-d6）1.2 (t, 3), 2.00-2.20 (m, 4), 2.45 (m, 2), 3.30-3.75 (m, 8), 4.05 (q, 2), 4.6 (s, 1), 5.11 (m, 1), 7,39 (s, 1), 7.65 (m, 1), 7.95 (m, 1), 8.28 (m, 1), 8.58 (br s, 1), 9.75 (m, 1)ppm。
【０５５０】
C．類似する態様で、次の化合物を、適切なアミンから製造した：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（モルホリン−４−イル）キノリン；NMR (CDCI3) 1.23 (t, 3), 2.01 (m, 1), 2.20 (m, 1),2.50-2.63 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 8), 3.98 (m, 4), 4.15 (m, 2), 5.25 (m, 1), 7.55 (dd, 1), 7.70 (s, 1), 7.75 (dd, 1), 8.00 (d, 1), 8.20 (d, 1), 9.21 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（３−カルボキシピペリジン−１−イル）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.22 (t, 3), 1.65 (m, 1), 1.75−1.98 (m, 3), 2.06 (m, 2), 2.35 (m, 2), 2.82 (m, 1), 2.96 (m, 1), 3.13 (m, 1), 3.38−3.77 (m, 10), 4.06 (q, 2), 5.06 (m, 1), 7.57 (s, 1), 7.64 (t, 1), 7.79 (t, 1), 8.11 (m,2), 8.94 (d, 1) ppm;
【０５５１】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（（ジメチルアミノ）カルボニルメチル）（メチル）アミノキノリン；NMR(DMSO-d6) 1.23 (t, 3), 1.95-2.15 (m, 2), 2.41 (dd, 1), 2.98 (s, 3), 3.05 (s, 3), 3.25-3.75 (m, 11),4.05 (q, 2), 4.85 (m, 2), 5.05 (m, 1), 7.40 (s, 1), 7.65 (dd, 1), 7.99 (dd, 1), 8.25-8.35 (m, 2), 9.75 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（カルボキシメチル）（メチル）アミノキノリン；NMR(DMSO-d6) 1.20 (t, 3), 1.85-2.05 (m, 2), 2.35 (m, 2), 3.20-3.63 (m, 11), 4.01 (q, 2), 4.65 (s, 2), 5.02 (m, 1), 7.55 (s, 1), 7.63 (dd, 1), 7.95 (dd, 1), 8.25 (dd, 1), 9.65 (d, 1) ppm;
【０５５２】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン；NMR(DMSO-d6) 1.18 (t, 3), 1.85 (m, 1), 2.05 (m, 1), 2.39 (dd, 2), 2.91 (s, 3), 3.25-3.70 (m, 16), 4.05 (m, 4), 5.15 (m, 1), 7.65 (m, 2), 7.95 (dd, 1), 8.15 (d, 1), 8.22 (d, 1), 9.35 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.23 (t, 3), 1.78 (m, 2), 1.95−2.20 (m, 4), 2.42 (dd, 2), 3.34-3.82 (m, 10), 4.00 (m, 1), 4.05-4.20 (m, 3), 5.15 (m, 1), 7.70 (dd, 1), 7.78 (s, 1), 7.97 (dd, 1), 8.15 (d, 1), 8.35 (d, 1), 9.75 (d, 1) ppm;
【０５５３】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（４−（カルボキシメチル）ピペラジン−１−イル）キノリン；NMR(DMSO-d6) 1.20 (t, 3), 1.80-2.00 (m, 2), 2.35 (m, 2), 3.23-3.45 (m, 6), 3.63 (m, 6), 3.80-4.00 (m, 4), 4.02 (q, 2),4.25 (s, 2), 5.05 (m, 1), 7.70 (m, 2), 7.93 (dd, 1), 8.10 (dd, 1), 8.24 (dd, 1), 9.39 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（３−（カルボキシメチル）ピペラジン−１−イル）キノリン；NMR(DMSO-d6) 1.20 (t, 3), 1.82-2.10 (m, 2), 2.35 (m, 2), 2.75 (m, 2), 3.25-3.65 (m, 12), 3.90-4.10 (m, 6), 5.05 (m, 1),7.63 (m, 2), 7.92 (dd, 1), 8.15-8.22 (m, 2), 9.38 (d, 1) ppm;
【０５５４】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（４−アミノカルボニルピペリジン−１−イル）キノリン；NMR (DMSO-d6) 1.23 (t, 3), 1.90-2.20 (m, 6), 2.43 (dd, 2), 2.65 (m, 1), 3.35-3.75 (m, 10), 4.05 (q, 2), 4.35 (m, 2), 5.18 (m, 1), 7.70 (dd, 1), 7.75 (s, 1), 7.98 (dd, 1), 8.18 (d, 1), 8.35 (d, 1), 8.78 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（メトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（３−エトキシカルボニルピペリジン−１−イル）キノリン；NMR (CDCI3) 1.26 (m, 6), 1.74-2.08 (m, 4), 2.22 (m, 2), 2.57 (m, 2),2.82-2.98 (m, 2), 3.16 (m, 1), 3.40-3.82 (m, 13), 4.18 (q, 2), 5.27 (m, 1), 7.55 (t,1), 7.70 (s, 1), 7.76 (t, 1), 8.03 (d, 1),8. 11 (d, 1), 9.01 (d, 1) ppm;
【０５５５】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（３−エトキシカルボニルピペリジン−１−イル）キノリン；NMR(CDCI3) 1.27 (m, 6), 1.78-2.08 (m,4), 2.22 (m, 2), 2.57 (m, 2), 2.88 (m, 1), 3.07 (m, 1), 3.28 (m, 1), 3.40-3.82 (m, 10),4.18 (q, 2), 5.29 (m, 1), 7.57 (t, 1), 7.73 (s, 1), 7.76 (t, 1), 8.05 (d, 1), 8.17 (d, 1),9.24 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（カルボキシメチル）アミノキノリン；NMR(CD3 OD) 1.25 (t, 3), 2.0 (m, 1), 2.15 (m,1), 2.45 (m, 2), 3.40-3.80 (m, 8), 3.90 (s, 2), 4.10 (q, 2), 5.20 (m, 1), 7.05 (s, 1),7.50 (m, 1), 7.65 (m, 1), 7.85 (m, 1), 8.10 (m, 1) ppm;
【０５５６】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（メチル）（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.21 (t, 3),1.95-2.16 (m, 2), 2.45 (dd, 2), 2.95 (s, 3), 3.34-3.80 (m, 13), 4.09 (q, 2), 4.20 (m, 1), 5.15 (m, 1), 7.60 (s, 1), 7.75 (dd, 1), 8.02 (dd, 1), 8.30-8.40 (m, 2), 9.65 (d, 1) ppm;
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（メチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノキノリン；NMR (DMSO-d6) 1.21 (t, 3), 1.95-2.15 (m, 2), 2.55 (s, 3), 3.30-3.75 (m, 11), 3.90 (m, 2), 4.10 (m, 3), 5.15 (m, 1), 7.61 (m, 2), 7.98 (dd, 1), 8.30 (d, 1), 8.55 (d, 1), 9.75 (d, 1) ppm.
【０５５７】
D．4mlのCH3CN中、４−エトキシカルボニル−１−（１−アミノ−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル）カルボニルピペラジン（100mg、0.173mモル）の溶液に、メチルアクリレート（20μl、0.217mモル）、酢酸パラジウム（5mg, 0.0173mモル）、パラジウムトリフェニルホスフィン（10mg、0.035mモル）及びDIEA（30μl, 0.017mモル）を添加した。反応物を、85℃で25時間、加熱した。水性作業により、粗生成物を得、これを塩化メチレン（5.0ml）に溶解した。トリフルオロ酢酸（5.0ml）を、前記溶液に添加した。１時間後、反応混合物を、真空下で濃縮した。
【０５５８】
残留物を、水酸化リチウム（5ml、0.25M）に溶解した。６時間後、所望する生成物を、分離用HPLCにより精製し、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（２−カルボキシエテニル）キノリン（34mg）を得た；NMR（DMSO-d6） 1.15 (t, 3), 1.80 (m, 1), 2.05 (m, 2), 3.15-3.63 (m, 8), 4.02 (q, 2), 5.05 (m, 1), 6.80 (d, 1), 7.75 (t, 1), 7.90 (t, 2), 8.20 (d, 1), 8.30-8.38 (m, 3), 8.99 (d, 1)ppm。
E．類似する態様で、式（Iv）及び（Iw）の他の化合物を調製した。
【０５５９】
例15．式（Ix）及び（Iy）の化合物
A．メタノール（40ml）中、２，４−ジカルボキシキノリン（1.085g, 5mモル）の混合物に、クロロトリメチルシラン（TMSCI）（1.41ml）を添加し、そして反応混合物を、一晩、撹拌した。反応混合物は、透明な溶液に変化した。溶媒を蒸発し、粗生成物２−カルボキシ−４−メトキシカルボニルキノリンを得た。THF（10ml）中、２−カルボキシ−４−メトキシカルボニルキノリン（151mg、0.65mモル）の溶液に、４−エトキシカルボニル−１−（１−アミノ−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル）カルボニルピペラジン（181mg、1.05当量）、EDCI（161mg、1.2当量）及びHOBt（75mg、1.1当量）を添加し、そして得られる反応混合物を一晩、撹拌した。
【０５６０】
反応混合物を真空下で蒸発し、粗生成物を得、これを酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム、１Mの硫酸水素ナトリウム及び塩溶液により洗浄した。有機層を蒸発した。CH2Cl2中、１％〜3％メタノールによるフラッシュカラムクロマトグラフィー処理により、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］−アミノカルボニル−４−（メトキシカルボニル）キノリン（146mg）を得、これをトリフルオロ酢酸（TFA）及びCH2Cl2（１：１、1.5ml）により処理し、そして得られる反応混合物を周囲温度で１時間、撹拌した。溶媒の蒸発により、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（メトキシカルボニル）キノリン（74mg）を得た。
【０５６１】
これに、THF：水（２：１, ２ml）及びLiOH（４当量）の混合物を添加した。得られる混合物を、周囲温度で1.5時間、撹拌した。pH値を、１NのHCl溶液により３〜４の間に調節した。酢酸エチルによる有機層の抽出に続いて、溶媒を蒸発し、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−カルボキシキノリン（39mg）を得た；NMR（CD3OD）1.25 (t, 3), 1.99 (m, 1), 2.2 (m, 1), 2.5 (m, 2), 3.4-3.9 (m, 8), 4.16 (q, 2), 5.25 (m, 1), 7.75 (m, 1), 7,86 (m, 1), 8.25 (m, 3)ppm。
【０５６２】
B．他方では、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−（メトキシカルボニル）キノリン（200mg, 0.359mモル）を、THF：水の溶媒（３：１、8ml）中、LiOH（２当量）により処理した。反応混合物を、周囲温度で５時間、撹拌した。pH値を、1NのHCl溶液により３〜４に調節した。溶媒の蒸発、酢酸エチルによる抽出、水及び塩溶液による洗浄、続く、蒸発、及び100％酢酸エチル、酢酸エチル中、１〜５％メタノールによるフラッシュカラムクロマトグラフィー処理により、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−カルボキシキノリン（106mg）を得た。
【０５６３】
THF（10ml）中、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−カルボキシキノリン（500mg、0.922mモル）の溶液に、１−メチル５−ｔ−ブチルエステルグルタミン酸（300mg、1.5当量）、EDCI（216mg、1.2当量）、HOBt（140mg，1.1当量）を添加し、そして得られる混合物を一晩、撹拌した。反応混合物を、真空下で蒸発し、粗生成物を得、これを酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム、１Mの硫酸水素ナトリウム及び塩溶液により洗浄した。有機層を蒸発した。
【０５６４】
CH2Cl2中、１％〜３％メタノールによるフラッシュカラムクロマトグラフィー処理により、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−［（１−（メトキシカルボニル）−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル）アミノカルボニル］キノリン（387mg）を得た；NMR（CDCl3） 1.28 (t, 3), 1.40 (s, 9), 1.47 (s, 9), 1.83 (m, 1), 2.16 (m, 2), 2.35-2.50 (m, 5), 3.5-3.76 (m, 8), 3.8 (s, 3), 4.18 (q, 2), 4.85 (m, 1), 5.35 (m, 1), 7.15 (d, 1), 7.65 (m, 1), 7,80 (m, 1), 8.20 (d, 1), 8.30 (d, 1), 8,35 (s, 1), 8.70 (d, 1)ppm。
【０５６５】
C．２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−［（１−（メトキシカルボニル）−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル）アミノカルボニル］キノリン（170mg、0.229mモル）を、THF：水（３：１, 12ml）の溶液中、LiOH（2.0当量）により処理した。反応混合物を、周囲温度で５時間、撹拌した。反応混合物のpH値を、１NのHCｌ溶液により３〜４に調節した。反応混合物を真空下で蒸発し、粗生成物を得、これを酢酸エチルに溶解し、水及び塩溶液により洗浄した。
【０５６６】
溶媒を蒸発し、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−［（１−カルボキシ−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル）アミノカルボニル］キノリン（150mg）を得た：NMR（CD3OD）1.30（t, 3）, 1.40 (s, 9), 1.50 (s, 9), 1.90 (m, 1), 2.15 (m, 2), 2.30-2.50 (m, 5), 3.45-3.90 (m, 8), 4.18 (q, 2), 4.75 (m, 1), 5.25 (m, 1), 7.75 (m, 1), 7.90 (m, 1), 8.25 (m, 3)ppm。
【０５６７】
D．他方では、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−［（１−（メトキシカルボニル）−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル）アミノカルボニル］キノリン（41mg、0.055mモル）を、トリフルオロ酢酸：塩化メチレン（１：１、0.6ml）により、周囲温度で２時間、処理した。反応混合物蒸発、続く塩化メチレンによる希釈、及び溶媒の反復した蒸発により、トリフルオロ酢酸塩として、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−［（１−（メトキシカルボニル）−３−カルボキシプロピル）アミノカルボニル］キノリン（40mg）を得た；NMR（CD3OD）1.25 (t, 3), 1.95 (m, 1), 2.18 (m, 2), 2.40 (m, 1), 2.45-2.55 (m, 4), 3.45- 3.92 (m, 11), 4.16 (q, 2), 4.80 (m, 1), 4.25 (m, 1), 7.72 (t, 1), 7,86 (t, 1), 8.2-8.26 (m, 3)ppm。
【０５６８】
E．他方では、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−４−［（１−カルボキシ−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル）アミノカルボニル］キノリン（136mg、0.187mモル）を、トリフルオロ酢酸：塩化メチレン（１：１、1.2ml）により、周囲温度で１時間、処理した。溶媒を蒸発し、そして得られる残留物を、塩化メチレンにより希釈し、続いて溶媒を蒸発し、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−［（１，３−ジカルボキシプロピル）アミノカルボニル］キノリン（112mg）を得た；NMR（CD3OD）1.20 (m, 3), 1.90 (m, 1), 2.10 (m, 2), 2.30-2.50 (m, 5), 2.40-3.80 (m, 8), 4.10 (m, 2), 4.70 (m, 1), 5.18 (m, 1), 7,60 (m, 1), 7,80 (m, 1), 8.20 (m, 3)ppm。
【０５６９】
F．上記と類似する態様で、本発明の次の化合物を製造した：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］−アミノカルボニル−４−（メトキシカルボニルメチル）アミノカルボニルキノリン；NMR (CDCI3) 1.30 (t, 3), 1.50 (s, 9), 1.85 (m, 1), 2.20 (m, 1), 2.45 (m, 2), 3.55-3.80 (m, 8), 3.85 (s, 3), 4.20 (q, 2), 4.38 (d, 2), 5.35 (m, 1), 7.20 (d, 1), 7.70 (m, 1),7.85 (m, 1), 8.20 (d, 1), 8.35 (d, 1), 8.38 (s, 1), 8.65 (m, 1) ppm;
【０５７０】
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］−アミノカルボニル−４−（カルボキシメチル）アミノカルボニルキノリン；NMR(CD3 OD) 1.30 (t, 3), 1.50 (s, 9), 1.90 (m, 1), 2.20 (m, 1), 2.50 (m, 2), 3.45-3.92 (m, 8), 4.18 (q,2), 4.25 (s, 2), 5.25 (m, 1), 7.75 (m, 1), 7.90 (m, 1), 8.25-8.32 (m, 3) ppm;及び
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−４−（カルボキシメチル）アミノカルボニルキノリン； NMR (CD3 OD) 1.30 (t, 3), 1.95 (m, 1),2.20 (m, 1), 2.50 (m, 2), 3.45-3.90 (m, 8), 4.18 (q, 2), 4.22 (s, 2), 5.25 (m, 1),7.75 (m, 1), 7.85 (m, 1), 8.25 (m, 3) ppm.
【０５７１】
例16．式（Iz）の化合物
A．DMF（3ml）中、２−カルボキシ−７−クロロ−４−メルカプトキノリンHCl塩（75mg、0.31mモル）の溶液に、MeI（0.0425ml、2.5当量）及び炭酸セシウム（340mg、3.5当量）を添加した。得られる反応混合物を、70℃で一晩、撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルにより希釈し、そして水、塩溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を蒸発した。塩化メチレン中、１〜２％メタノールによるフラッシュカラムクロマトグラフィー処理により、２−（メトキシカルボニル）−７−クロロ−４−メチルチオキノリン（40mg）を得た。２−（メトキシカルボニル）−７−クロロ−４−メチルチオキノリン（40mg）に、THF：水（２：１、2ml）及びLiOH（10mg、1.5当量）を添加した。反応混合物を、２時間、撹拌した。pHを、1NのHClにより4.5に調節した。
【０５７２】
酢酸エチルによる抽出、塩溶液による洗浄、硫酸ナトリウム上での乾燥及び蒸発により、２−カルボキシ−７−クロロ−４−メチルチオキノリン（29mg）を得た。THF（6ml）及びDMF（1ml）中、２−カルボキシ−７−クロロ−４−メチルチオキノリン（29mg）の溶液に、４−エトキシカルボニル−１−（１−アミノ−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル）カルボニルピペラジン（46mg、1.1当量）、EDCI（28mg、1.2当量）及びHOBt（18mg、1.1当量）を添加した。得られる反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。反応混合物を真空下で蒸発し、粗生成物を得、これを酢酸エチル溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム、１Mの硫酸水素ナトリウム、及び塩溶液により洗浄した。有機層を蒸発した。
【０５７３】
CH2Cl2中、１〜３％メタノールによるフラッシュカラムクロマトグラフィー処理により、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）プロピル］アミノカルボニル−７−クロロ−４−（メチルチオ）キノリン（36mg）を得た。その生成物（32mg）を、TFA：CH2Cl2（１：１、1ml）により周囲温度で２時間、処理した。次に、溶媒を蒸発し、所望する生成物、２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−7−クロロ−４−（メチルチオ）キノリンを得た；NMR (CDCl3) 1.35 (t, 3), 2.10 (m, 1), 2.25 (m, 1), 2.55 (m, 2), 2.7 (s, 3), 3.4-3.9 (m, 8), 4.2 (q, 2), 5.3 (m, 1), 7.55 (d, 1), 7.9 (s, 1), 8.02 (d, 1), 8.15 (s, 1)ppm。
【０５７４】
B．類似する態様で、次の化学物を製造した：
２−［１−（４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル−３−カルボキシプロピル］アミノカルボニル−５，７−ジクロロ−４−（メチルチオ）キノリン；NMR (CDCI3) 1.30 (t, 3), 2.0 (m, 1), 2.20 (m, 1),2.55 (m, 2), 2.60 (s, 3), 3.40-3.80 (m, 8), 4.15 (q, 2), 5.30 (m, 1), 7.60 (s, 1), 7.90 (s, 1), 8.05 (s, 1), 9.05 (m, 1) ppm.
【０５７５】
例17．受容体結合研究
血小板アデノシン二リン酸（“ADP”）受容体を結合する本発明の化合物の能力を、ヒト洗浄された血小板及びラット洗浄された血小板を用いて、置換アッセイにより試験した。
【０５７６】
方法：
古い血小板濃縮物を、地方の血液銀行から購入した。その血小板濃縮物を、680gで10分間、回転せしめ、そして得られるペレットを、２％酸クエン酸塩デキストロース（ACD）により補充された変性Tyrode’s緩衝液（135mMのNaCl、3.6mlのKCl, 1.8mMのMgCl2、9mMのHEPES、0.18mg/mlのBSA、4.5mMのグルコース、pH6.6）において再懸濁した。この血小板懸濁液を、680gで10分間、回転せしめ、そして最終ペレットを、血小板結合緩衝液（20mMのトリス緩衝液、pH7.5、140mMのNaCl、2mMのMgCl2、1mMのEDTA、0.1％BSA、5mMのグルコース、2μg/mlのアプロチニン及び２μg/mlのロイペクチン）において再懸濁した。
【０５７７】
血小板を、例13に記載のようにしてラット完全血液から単離し、そして最終ペレットを血小板結合緩衝液に再懸濁した。ラット血小板に結合するための血小板数（５×106/ウェル）を、ヒト血小板に結合するための血小板の数（４〜６×106/ウェル）に標準化した。
結合反応を、［33P］−２−メチルチオ−ADP（0.3〜0.5nM）、試験化合物及び洗浄された血小板を96−ウェルプレートにおいて混合することによって開始した。反応を、一定の振盪下で60分間、周囲温度で維持し、そして96−ウェル、ガラス−フィルター（GFC）フィルタープレート上へのファースト−濾過により停止し、続いて氷冷却された50mMのトリス緩衝液（pH7.5）により5度、洗浄した。フィルターに結合される［33P］−２−メチルチオ−ADPの量を、シンチレーション計数計により測定した。非特異的結合を、10μMのラベルされていない２−メチルチオ−ADPの存在下で決定した。競争研究を、単一濃度の［33P］−２−メチルチオ−ADP（0.3nM）及び種々の濃度の試験化合物を用いて行った。
【０５７８】
結果：
本発明の化合物は、このアッセイにおいて試験される場合、ヒト血小板ADP受容体及びラット血小板ADP受容体に結合する［33P］−２−メチルチオ−ADPの結合を阻害するそれらの能力を示した。
【０５７９】
例18．ADP−誘発された凝固インビトロ研究
本発明の化合物を、ヒト及びラット洗浄された血小板を用いて、血小板ADP受容体の機能的アンタゴニストとして評価した。
【０５８０】
方法：
ヒト静脈血液を、健康な薬剤を摂取していない志願者から、1/6体積の3.2％酸/クエン酸塩/デキストロース中に採取した。Nembutalにより麻酔されたラットからの完全な血液を、腹部大動脈から1/10体積の3.8％酸/クエン酸塩/デキストロース中に採取した。血小板に富んでいる血漿（PRP）を、800gで３〜４回連続して、1.5分の間隔で、遠心分離により調製し、ここで個々の回転の後、PRPは除去された。他方では、いくらかのPRP調製は、100gでの15分間の遠心分離により行われた。洗浄された血小板は、680gでの15分間の遠心分離により行われた。
【０５８１】
洗浄された血小板は、680gでの15分間の遠心分離によりPRPから調製され、そして血小板ペレットは、10％ACD溶液により補充されたTyrode’s緩衝液（137mMのNaCl、2.7mMのKCl、12mMのNaHCO2、0.42mMのNaH2PO4, 1mMのMgCl2、2mMのCaCl2、0.35％BSA、5.5mMのグルコース、5mMのHEPES、pH7.35）に再懸濁された。血小板は、それらの酢酸条件下で合計２度、洗浄され、そして血小板ペレットは、周囲温度で680gで15分間の遠心分離により集められた。最終血小板ペレットを、0.02単位/mlのアピラーゼを含むTyrode’s緩衝液において、２×108の血小板/mlで再懸濁した。この血小板懸濁液を、研究の少なくとも30分間、37度で維持した。
【０５８２】
ADP−誘発された凝固の阻害を、４−チャンネル凝固計において37℃で測定した。血小板懸濁液（0.5ml）を、1200rpmで撹拌した。ヒトフィブリノーゲン（400μg）を、時間ゼロで１分間、添加し、続いてアンタゴニストの存在又は不在下で２分間のプレインキュベーションを行なった。血小板凝固を、ヒト血小板において10又は31.6μMのADP（最大下応答）、又はラット血小板において３又は10μMのADP（最大下応答）の添加により誘発し、そして５分間モニターした。ADP−誘発された凝固を、Tyrode’s緩衝液対照に比較して、光伝達率（％T）の上昇性を測定することによって定量化した。IC50値は、４−パラメーター等式を用いて決定された。
【０５８３】
結果：
本発明の化合物は、このアッセイにおいて試験される場合、ヒト及びラット洗浄された血小板においてADP−誘発された血小板凝固をインビトロで阻害する能力を示した。
【０５８４】
例19．効力アッセイ
本発明の化合物による血栓の阻害を、動脈−動脈（A-V）シャントモデルにおいて評価した。
【０５８５】
方法：
雄のSprague−Dawleyラット（350−400g、10−18匹/グループ）を、Nembutalにより麻酔をした（65mg/kg, i. p.）。左頸動脈及び右頸静脈に、PE−50管（8cm、シリコーン処理された）の一部をそれぞれカニューレ挿入した。麻酔の50分後、動脈及び静脈カテーテルを、コラーゲン（Horn, 100μg/ml）により被覆された絹糸（６−０の絹縫合糸、10cm）を含むシャント管（Tygon S-50-HL, 6cm）の一部により連結した。血液を、A−Vシャントを通して10分間、流した。絹糸上に付着する血栓の量を、乾量として測定した（周囲温度で24時間）。本発明の化合物（１，３及び10mg/kg）（適切な塩形としての）又はビークル（塩溶液において15％DMSO, 1ml/kg）を、A−Vシャントの５分前、頸静脈カテーテル５を通して注入した。血液サンプル（1ml）を、本発明の化合物のエクスビボ血小板凝集及び血漿レベルの測定のために、投与の直前及びA−Vシャントの最終で採取した。
【０５８６】
例20．
この例は、本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩を含む、経口投与のための代表的な医薬組成物の調製を示す。
A.  成分       ％wt/wt
本発明の化合物                  20.0％
ラクトース                      79.5％
ステアリン酸マグネシウム        0.5％
上記成分を、それぞれ100mgを含む、硬質シェルゼラチンカプセル中に混合し、そして分散し、１つのカプセルは、合計の毎日の投与量に近づける。
【０５８７】
B.  成分     ％wt/wt
本発明の化合物                  20.0％
ステアリン酸マグネシウム        0.9％
澱粉                            8.6％
ラクトース                      69.6％
PVP（ポリビニルピロリジン）     0.9％
ステアリン酸マグネシウムを除く上記成分を組合し、そして粒質化液体として水を用いて粒質化した。次に、その配合物を乾燥し、ステアリン酸マグネシウムと共に混合し、そして適切な錠剤化機械により錠剤に形成した。
【０５８８】
C.  成分    
本発明の化合物                0.1g
プロピレングリコース          20.0g
ポリエチレングリコール460     20.0g
ポリソルベート80              1.0g
水                            100mg（十分な量）
本発明の化合物を、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール400及びポリソルベート80に溶解した。次に、十分な量の水を、撹拌しながら添加し、100mlの溶液を得、これを濾過し、そしてビンに詰めた。
【０５８９】
D.  成分       ％wt/wt
本発明の化合物                  20.0％
ピーナツ油                      78.0％
Span 60                         2.0％
上記成分を溶融し、混合し、そして軟質弾性カプセル中に充填する。
【０５９０】
E.  成分       ％wt/wt
本発明の化合物                          1.0％
メチル又はカルボキシメチルセルロース    2.0％
0.9％塩溶液                             100ml（十分な量）
本発明の化合物を、セルロース/塩溶液に溶解し、濾過し、そして使用のためにビン詰めした。
【０５９１】
例21．
この例は、本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩を含む、非経口投与のための代表的な医薬組成物の調製を示す。
成分
本発明の化合物                      0.02g
プロピレングリコール                20.0g
ポリエチレングリコール400           20.0g
ポリソルベート80                    1.0g
0.9％塩溶液                         100ml（十分な量）
本発明の化合物を、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール400及びポリソルベート80に溶解する。次に、十分な量の0.9％塩溶液を、撹拌しながら添加し、I.V.溶液100mlを調製し、これを0.2μmの膜フィルターを通して濾過し、そして滅菌条件下でパッケージする。
【０５９２】
例22．
この例は、本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩を含む、坐剤形での代表的な医薬組成物の調製を示す：
成分 ％wt/wt
本発明の化合物                         1.0％
ポリエチレングリコール1000             74.5％
ポリエチレングリコール4000             24.5％
前記成分を一緒に溶融し、そして蒸気槽上で混合し、そして合計2.5gの重量を含む鋳型中に注ぐ。
【０５９３】
例23．
この例は、本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩を含む、吸入のための代表的な医薬組成物の調製を示す：
成分 ％wt/wt
超微粉砕された本発明の化合物         1.0％
超微粉砕されたラクトース             99.0％
上記成分を、微粉砕し、混合し、そして供給ポンプを備えた吸入器にパッケージングする。
【０５９４】
例24．
この例は、本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩を含む、噴霧化された形での代表的な医薬組成物の調製を示す：
成分 ％wt/wt
本発明の化合物                     0.005％
水                                 89.995％
エタノール                         10.000％
本発明の化合物をエタノールに溶解し、そして水と共にブレンドする。次に、この配合物を、供給ポンプを備えたネブライザーにパッケージングする。
【０５９５】
例25．
この例は、本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩を含む、エアロゾル形での代表的な医薬組成物の調製を示す：
成分 ％wt/wt
本発明の化合物                     0.10％
噴射剤                             98.90％
オレイン酸                         1.00％
本発明の化合物を、オレイン酸及び噴射剤において分散する。得られる混合物を、計量弁を備えたエアロゾル容器中に注ぐ。
【０５９６】
本発明は、その特定の態様により記載されてきたが、種々の変更が本発明の範囲内で行なわれ得ることは、当業者により理解されるべきである。さらに、多くの修飾が、特定の情況、材料、組成物、方法、工程段階、目的物、本発明の範囲を適合するために行なわれ得る。すべてのそのような修飾は、本発明の範囲内である。