(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の薬剤の投与量を受け入れるための第１および第２の薬剤容器（１、２）と、
一方の位置において、前記第１および第２の薬剤容器（１、２）から粉末にされた薬剤の計量された投与量を受け入れるように、第１および第２の投与凹所（７ａ、７ｂ）が設けられた計量部材（６）と
を備えた、粉末にされた薬剤を吸入によって投与するための装置であって、
前記装置が第１および第２のエアゾールチャネル（２０、２１）を備え、
前記第１および第２の投与凹所（７ａ、７ｂ）が、前記計量部材（６）の他方の位置で、前記粉末にされた薬剤の計量された投与量を前記第１および第２のエアゾールチャネル（２０、２１）にもたらすように設けられ、
前記計量された投与量が、マウスピース（１１）による吸入と同時に吸入されたエアに吐き出されてなる
ことを特徴とする装置。
【請求項２】
前記第１および第２のエアゾールチャネル（２０、２１）が、別々に前記マウスピース（１１）全体に導かれてなる請求項１記載の装置。
【請求項３】
前記第１および第２のエアゾールチャネル（２０、２１）が前記マウスピース内で結合されて、メインチャネル（１２）を形成してなる請求項１記載の装置。
【請求項４】
吸入時に計量された投与量が、前記第１および第２の投与凹所（７ａ、７ｂ）から直接的に吸入されたエアに吐き出されてなる請求項１、２または３記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［背景技術］
本発明は、吸入によって粉末状薬剤調製物を投薬するための装置に関する。この装置は、とくに、粉末容器から投与量を投薬する計量手段が装備された噴射剤ガスを使用しない多剤投与装置である。この装置は、複合薬剤として吸入されることができる異なる薬剤粉末用の２つまたはそれ以上の粉末容器からなる。本発明の装置は、たとえば、喘息の治療に有用である。
【０００２】
吸入器から吸入によって粉末状薬剤調製物を投与することは公知である。薬剤を保持する流量容器と単位投与量を測定し排出する計量部材とからなる複数投与式粉末吸入器もまた、たとえば、英国特許第ＧＢ２１６５１５９号、欧州特許第ＥＰ７９４７８号および欧州特許第ＥＰ１６６２９４号の特許公報により公知である。これらの装置において、一連の投与凹所が円筒形計量部材の表面にノッチを入れられ、上記部材は、正確に同一形状のチャンバに配置される。計量部材が回転すると、投与孔が今度は、まず、充填するために粉末容器の直線上にある位置に動き、その後、吸入チャネルの直線上にある位置に動き、そのときに、単位投与量が投与凹所から吸入チャネル内に重力によって落ちる。その後、投与量の薬剤が吸入チャネルから吸入される。これらの装置は、複数の投与量を続けて吸入チャネルへ投薬することによって、薬剤の過剰投与を可能にし、それによって、多剤投与が一回の吸入により引き出される、という欠点を有する。
【０００３】
投与凹所が重力によって吸入チャネル内に空にされないが、その代わり、国際公開第ＷＯ９２／００７７１号、国際公開第ＷＯ９２／０９３２２号公報に開示されているように、薬剤の投与量は、投与凹所から直接吸入される投薬システムを使用することによって、上述の問題を解決する試みがなされてきた。計量部材が回転するときに、投与凹所は、まず、充填のためにフローコンテナ容器の直線上にある位置に動き、ついで、吸入チャネルに動き、これは、投与凹所が吸入されている空気の流れの影響下で空になるように形状づけられ、その後、完全に３６０度回転し、フローコンテナの直線上にある位置に戻る。
【０００４】
呼吸器疾患の治療において、薬剤の組み合わせ、たとえば、気管支拡張薬と抗炎症薬との組み合わせを患者に投与することが有益であることが多い。上述の装置は、２つ以上の薬剤を一時にデリバリすることができない。場合によっては、２種類または数種類の薬剤を吸入可能な粉末混合物に混合して、１回の投与で同時に投与することは可能であるけれども、薬剤物質の不適用性、保管中の相互作用、または、異なるエアゾール化特性のため、そのような薬剤混合物の使用が妨げられることが多い。したがって、複合薬剤を吸入するために、患者は２つの粉末吸入器から異なる薬剤粉末を吸入しなければならない。複数容器粉末吸入器は、既に米国特許第５,５２４,６１３号に記載されている。しかし、この装置は複雑であり、吸入過程を補助するために圧縮空気を必要とする。さらに、各粉末は、共通の空気チャネル内でエアゾール化され、粉末の異なるエアゾール化特性は考慮されていない。
【０００５】
したがって、１回の吸入によって複合薬剤を送出することができ、異なる薬剤粉末の粉末の異なるエアゾール化特性を考慮に入れる簡単で低コストの多剤投与粉末吸入器が必要である。
【０００６】
［発明の要旨］
本発明は、１回の吸入によって、複合薬剤、たとえば、気管支拡張薬と抗炎症薬とを同時に送出することができる多剤投与粉末吸入器に関する。活性成分の混合物用に粉末容器を有するのではなく、吸入器は、２つの粉末容器を有し、それから組み合わされた投与に必要な投与量が計量され、エアチャネルにもたらされ、同時に吸入される。２つの容器は異なる活性成分を含むことが好ましい。活性成分は別個の容器に入れられており、別個の投与凹所によってエアチャネルにもたらされ、エアチャネル内または吸入中の患者の呼吸器官においてよりは早くなく混合される。重要なことに、吸入されたエアストリームは、それぞれが各薬剤粉末用である２つの別個のエアゾール化チャネルを介して運ばれる。したがって、各薬剤粉末のエアゾール化特性の差を考慮に入れることができ、各エアゾール化チャネルは、各薬剤粉末の特性にしたがって設計することができる。
【０００７】
本発明の吸入器は、吸入能力が減少した患者が使用するときでさえ、圧縮空気を使用することなく、２つまたはそれ以上の投与凹所から同時に薬剤粉末を送出し脱凝集することができる。
【０００８】
［発明の詳細な説明］
本発明は、吸入によって粉末状薬剤を排出するための装置を提供し、この装置は、複数の薬剤投与量を受け取るための第１および第２の薬剤容器と、ある位置で第１および第２の薬剤容器から計量された投与量の粉末状薬剤を受け取り、別の位置で第１および第２の薬剤容器から、計量された投与量が吸入時に吸入された空気へ同時に排出される第１および第２のエアゾール化チャネルへ、計量された投与量の粉末状薬剤を持ち込むための、第１および第２の投与凹所が装備された計量部材とからなる。
【０００９】
本発明は、また、投与量の第１および第２の粉末状薬剤を吸入する方法も提供し、この方法は、ａ）気流通路と第１および第２の粉末状薬剤の供給とを備えた吸入器を提供するステップと、ｂ）第１および第２の粉末状薬剤の投与量を第１および第２の粉末状薬剤の供給から同時に計量するステップと、ｃ）計量された第１および第２の粉末状薬剤の投与量を吸入器の気流通路内に同時にもたらし、第１および第２の粉末状薬剤は各々が粉末状薬剤のエアゾール化領域に独自の別個の気流通路を有するステップと、ｄ）計量された第１および第２の粉末状薬剤の投与量を吸入器を通って吸入するステップとからなる。
【００１０】
第１および第２の薬剤容器は、活性成分が保管中に混合されることがないように分離されている。容器は、粉末状態で、複合薬剤として患者に提供されるべき異なる活性成分を含むことが好ましい。そのような複合薬剤は、吸入によって投与されることができるいずれの２つの薬剤の組み合わせであってもよい。喘息の治療において、典型的な組み合わせは、気管支拡張薬と抗炎症薬との組み合わせである。抗炎症薬は、ステロイド系抗炎症薬であることが好ましい。適切な組み合わせとして、たとえば、フォルモテロールとブデソニド、サルメテロールとベクロメタゾン、および、サルメテロールとプロピオン酸フルチカゾンが挙げられる。一般的に、容器は、たとえば、２００回分の投与量用の薬剤の供給を有する。
【００１１】
計量部材は、いずれの適切な形態であってもよく、手で作動することができ、第１の薬剤容器から投与量を計量するために少なくとも１つの投与凹所と第２の薬剤容器から投与量を計量するために少なくとも１つの投与凹所とが装備される。多剤投与粉末吸入器用のいくつかの計量部材形態が当業界では公知であり、例として、たとえば国際公開第ＷＯ９２／００７７１号公報および国際公開第ＷＯ９２／０９３２２号公報に記載の回転可能な投与ドラム、たとえば国際公開第ＷＯ９５／３１２３７号公報および国際公開第ＷＯ９７／１７０９７号公報に記載の可動投与スライド、または、たとえば国際公開第ＷＯ９２／１８１８８号公報および米国特許第５,２６３,４７５号明細書に記載の投与ロッド等が挙げられる。計量部材は、ドラム、スライド、またはロッドの形態であることが好ましい。しかし、他の形態の計量部材も本発明の装置に使用することができる。計量部材に対する唯一の必要条件は、ある位置で第１および第２の薬剤容器から計量された投与量の粉末状薬剤を受け取り、別の位置に第１および第２の薬剤容器から第１および第２のエアゾール化チャネルへ計量された投与量の粉末状薬剤をもたらすための、第１および第２の投与凹所を装備しうることである。
【００１２】
本発明の装置の重要な特徴は、吸入された空気ストリームが、それぞれが各薬剤粉末用である２つの別個のエアゾール化チャネルを介して運ばれるということである。これは、各エアゾール化チャネルの断面形状および寸法が、各薬剤粉末のエアゾール化および脱凝集（deaggregation）特性にしたがって、たとえば、各薬剤粉末用に異なる気流抵抗を生成するように設計することができるため、重大な利点を提供する。２つの別個のエアゾール化チャネルが使用されるときには、２つの活性成分が、マウスピースにおいてよりは早くなく、または、別個のエアゾール化チャネルがマウスピース中を通って導かれる場合は、患者の口の中よりは早くなく、互いに混合される。計量された投与量は、投与凹所から直接に吸入時に吸入された空気へ排出されエアゾール化されることが好ましく、それによって、複数の投与量を吸入することによる過剰投与の可能性は回避される。
【００１３】
エアゾール化チャネルは、吸入の開始時に空気が充填された投与凹所に直接導かれ、ついで、流入する空気によって徹底的に洗い流され、粉末は第１および第２の投与凹所から同時にエアゾール化されるように、設計されることが好ましい。
【００１４】
計量部材が回転可能なドラムの形態、たとえば、シリンダである場合、計量ドラムの周縁表面内にノッチを入れられた二組の投与凹所が装備される。計量ドラムの第１の位置において、粉末が充填されるように、第１の投与凹所は第１の薬剤容器に整列配置され、同時に、第２の投与凹所は第２の薬剤容器に整列配置される。計量部材が第２の位置に回転されると、充填された第１および第２の投与凹所は、吸入のために第１および第２のエアゾール化チャネルに動く。
【００１５】
計量部材がロッドの形態の場合、計量部材は縦軸に沿って動くことができる一対のロッドから構成されてもよい。第１のロッドは、第１の投与凹所が装備され、第１の薬剤容器を通って動くことができる。第２のロッドは、第２の投与凹所が装備され、第２の薬剤容器を通って動くことができる。投与凹所は、計量ロッドの他方の端に位置する空洞または穴の形態であってもよい。ロッドの一方の位置で、凹所は薬剤容器の内部にあり、粉末が充填される。ロッドの他方の位置で、粉末が充填された凹所は、薬剤容器からエアゾール化チャネル内へもたらされる。ロッドは、２つの位置の間でロッドが同時に動くことができるように、共通の作動部材に取り付けられてもよい。
【００１６】
本発明の装置は、図１乃至６ｂを参照して、例として下記にさらに説明される。
【００１７】
図１において、回転可能な計量ドラムを具備する本発明の装置の第１の実施例の構造は、分解図にて示される。粉末状薬剤が充填されている第１および第２の薬剤容器１、２は、方形断面および円錐形の端部分を有する。ふた３が薬剤容器の上部縁を閉じる。フラップ５とともにカバー４は、その機能は下記に説明されるが、薬剤容器１、２およびふた３を覆うように適合される。二組の５つの投与凹所７ａ、７ｂを有する手動で回転可能な計量ドラム６が、中空円筒形本体８に装着され、これは、薬剤容器１、２とともに成形されている。
【００１８】
装置の背部壁９、およびエアゾール化チャネルを備えたマウスピース１１を受け取る突起１０も、薬剤容器とともに成形される。計量部材６は、連続した投与凹所に加えて、フラップ５に係合する歯１３を有する。装置は、カバーを押し下げることによって作動され、それによって、歯１３に係合したフラップ５が、回転が投与凹所同士の間の周縁距離に対応して段階を追って達成されるだけであるように、計量部材を回転させる。計量部材の戻り止め駆動装置は、投与凹所を、一方では薬剤容器の出口に、他方ではマウスピースのエアゾール化チャネルに自動的に整列配置する。さらに、円筒形本体は、拡張した戻り止めノーズ（図示せず）を有し、これは、ラチェット回転に類似した回転が一方向に可能なだけであるように、計量ドラムのノッチ１４内に係合する。
【００１９】
図２において、装置の第１の実施例の第１の薬剤容器を通る縦方向断面図が示される。円筒形本体８は、開口１５を有し、投与凹所が開口１５に整列配置されるときに、その開口を通って粉末が薬剤容器から投与凹所に落ちることができる。吸入時に粉末を投与凹所からエアゾール化チャネルへ排出するために、別の開口１６がエアゾール化チャネル２０の高さに設けられる。図２に示された位置において、上部投与凹所は、第１の薬剤容器から投与量の第１の薬剤粉末を充填されているところであり、一方、先に充填された投与凹所はエアゾール化チャネルへ向けられており、吸入される準備ができている。マウスピース１１は、これを通って薬剤粉末が吸入されることができ、吸入装置の一方の側に形成され、エアゾール化チャネル２０を有し、投与凹所から呼吸空気の流れ内に投与量の薬剤を分配する。マウスピースが取り付けられる領域に、空気取入口１７が設けられる。取り入れられた空気は、円筒形本体の開口１６とマウスピースの仕切り壁１９との間のスロットへ導かれる。スロットは、ノズルとして成形されることが好ましく、整列配置された空気ストリームを投与凹所へ強く供給し、粉末を投与凹所からエアゾール化チャネル内へ残留物を残さずに吹き入れる。
【００２０】
図３ａ、３ｂ、３ｃおよび４ｄは、マウスピース内で主要空気チャネル１２と結合した２つの別個のエアゾール化チャネル２０、２１を具備するマウスピースの一実施例である。この実施例において、活性成分はマウスピースの主要空気チャネル内においてよりは早くなく互いに混合される。
【００２１】
図４ａ、４ｂ、４ｃおよび４ｄは、マウスピース中を通って導かれる２つの別個のエアゾール化チャネル２０、２１を具備するマウスピースの別の実施例を示す。この実施例において、活性成分は患者の口または呼吸器管においてよりは早くなく互いに混合される。
【００２２】
図５ａ乃至６ｂは、軸方向に動くことができる一対の計量ロッドを具備する装置の別の実施例を示す。粉末状薬剤が充填されている薬剤容器１、２は、方形断面および円錐形の端部分を有する。容器は、スナップ締結手段によって外側ケーシング２７に固定される。ふた２２が薬剤容器の上部縁を閉じる。軸方向に動くことができるカバー２３が、薬剤容器１、２およびふた２２を覆うように適合される。カバー２３は、スナップ締結手段によって外側ケーシング２７に取り付けられる。カバー２３は、ふた２２とカバー２３との間に固定されたばね（図示せず）によって上方へ不勢される。孔が形成された投与凹所７ａ、７ｂを平らな下部に有する一対の計量ロッド６が、軸方向に動くことができるカバーに取り付けられる。一対の計量ロッド６は、ふた２２を通って摺動可能に装着されるので、第１の計量ロッドが第１の薬剤容器の内部を通って延在し、第２の計量ロッドが第２の薬剤容器の内部を通って延在する。各容器の円錐形部分の底部は、計量ロッドの平らな下部を受けるように適合された開口を有する。計量ロッドは、ロッドが第１の位置と第２の位置との間を摺動するときに、容器内の粉末をかきまぜるための突起２６を有する。
【００２３】
エアゾール化チャネル２０、２１および、計量ロッドが動いた後にエアゾール化チャネル内に残された可能性のある粉末を除去するのための残余用のチャンバ２４が、薬剤容器に固定される。この実施例において、エアゾール化チャネル２０、２１は、マウスピース内で主要空気チャネル１２と結合する。したがって、この実施例において、活性成分はマウスピースのメインエアチャネルにおいてよりは早くなく混合される。２つの別個のエアゾール化チャネル２０、２１は、マウスピース中を通して個別に保たれてもよく、その場合、活性成分は患者の口または呼吸器官においてよりは早くなく混合される。
【００２４】
図５ａおよび５ｂは、吸入位置にある計量ロッド６を示す。孔が形成された投与凹所７ａ、７ｂは薬剤容器内にあり、粉末が充填される。各ロッドの平らな低部部分が、容器底部のスロットを通ってわずかに延在し、それによって、粉末が容器からスロットを通って流れるのを防止する。
【００２５】
図６ａおよび６ｂにおいて、カバー２３は押し下げられ、投与凹所７ａ、７ｂは、対応するエアゾール化チャネル２０、２１の方へ同時に動いている。各投与凹所はエアゾール化チャネルの傾斜した床の高さで止まっており、投与量はマウスピースを介して吸入される準備ができている。カバーが押し下げられる間に、粉末は投与凹所７ａ、７ｂから直接吸入される。吸入後、カバーは放され、計量ロッド６は充填位置へ戻る。計量ロッドが充填位置へ戻った後に、エアゾール化チャネル２０、２１に残されたいずれの粉末は、残余用チャンバ２４に落ちる傾向がある。残余用チャンバは、計量ロッド６の先端に係合している閉鎖部材２５によって閉じられているので、閉鎖部材は、計量ロッドが吸入位置にあるときに開口される。
【００２６】
下記の特許請求の範囲に規定される本発明の主題から逸脱することなく、開示された実施例に他の修正例および変形例を作ることが可能である。たとえば、３つ以上の薬剤容器および対応する連続した投与凹所を使用することが可能である。さらに、吸入器にカウンタを装着して投与部材の回転数を数えることができる。本発明の装置にそのような修正例を作ることは、当業者にはルティンであると考えられる。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明の装置の第１の実施例の分解斜視図である。
【図２】  第１の薬剤容器を通る図１の装置の縦方向断面図である。
【図３ａ】  マウスピースの第１の実施例の正面図である。
【図３ｂ】  マウスピースの第１の実施例の側部から見た断面図である。
【図３ｃ】  マウスピースの第１の実施例の背面図である。
【図３ｄ】  マウスピースの第１の実施例の上部から見た断面図である。
【図４ａ】  マウスピースの第２の実施例の正面図である。
【図４ｂ】  マウスピースの第２の実施例の側部から見た断面図である。
【図４ｃ】  マウスピースの第２の実施例の背面図である。
【図４ｄ】  マウスピースの第２の実施例の上部から見た断面図である。
【図５ａ】  充填位置にある本発明の装置の第２の実施例の側面図である。
【図５ｂ】  図５ａのＡ−Ａ線断面図である。
【図６ａ】  吸入位置にある本発明の装置の第２の実施例の側面図である。
【図６ｂ】  図６ａのＡ−Ａ線断面図である。
【図１】
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【図２】
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【図３ａ】
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【図３ｂ】
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【図３ｃ】
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【図３ｄ】
0004497730.tif 000007
【図４ａ】
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【図４ｂ】
0004497730.tif 000009
【図４ｃ】
0004497730.tif 000010
【図４ｄ】
0004497730.tif 000011
【図５ａ】
0004497730.tif 000012
【図５ｂ】
0004497730.tif 000013
【図６ａ】
0004497730.tif 000014
【図６ｂ】
0004497730.tif 000015