(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎ−アセチルグルタミンと、水溶性アスコルビン酸誘導体より選択される１種または２種以上の美白剤を含有することを特徴とする美白用皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、美白剤の経皮吸収を促進し、美白効果を有効に発揮させることができる皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、ローション剤、軟膏剤、クリーム剤、パップ剤等の皮膚外用剤においては、経皮吸収により種々の薬効を発揮する成分が配合されている。ところが、皮膚は、本来体外からの異物の侵入を防ぐための機能を有するものであるため、通常の外用剤基剤中に薬効成分を配合しただけでは、十分な経皮吸収が得られず、十分な薬効が得られない場合が多い。
【０００３】
そこで、薬効成分の経皮吸収を向上させるべく、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミルアミド等の非プロトン溶媒（特許文献１参照）、陰イオン性又は両性界面活性剤（特許文献２，特許文献３参照）、１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン（特許文献４参照）、ｌ−カルボン，メントン，ピペリトン等のテルペンケトン（特許文献５参照）、ｄ−リモネン（特許文献６参照）、Ｎ−モノ又はジ置換−ｐ−メンタン−３−カルボキシアミド（特許文献７参照）等が、開示されている。しかしながら、これらの経皮吸収促進剤を用いても薬剤の充分な経皮吸収性が得られない場合があり、特に水溶性アスコルビン酸誘導体のような親水性薬剤に対して有効な経皮吸収促進剤はほとんど見いだされていない。また、上記の経皮吸収促進剤の多くは皮膚刺激性が強く、これを配合した製剤を適用することによって皮膚に紅斑を生じるなど、安全性の面においても満足できる経皮吸収促進剤は得られていないのが現状である。
【０００４】
Ｎ−アセチルグルタミンは、グルタミンのＮ−アセチル化誘導体でありグルタミンに比べて熱安定性に優れており（特許文献８参照）、皮膚に適用することにより角質層の水分保持を高めること（特許文献９参照）が知られている。
【０００５】
【特許文献１】
米国特許第３，５５１，５５４号公報
【特許文献２】
特開昭５１−３２７２４号公報
【特許文献３】
特開昭５２−８３９１４号公報
【特許文献４】
特開昭５２−１０３５号公報
【特許文献５】
特開平２−１９３９３２号公報
【特許文献６】
特開平２−２０７０２４号公報
【特許文献７】
特開２００１−５８９６１号公報
【特許文献８】
特公昭４７−６７０号公報
【特許文献９】
特開平３−２５２３２０６号公報
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明においては、美白剤、特に水溶性アスコルビン酸誘導体のような親水性薬剤に対する経皮吸収促進効果に優れ、かつ安全性に優れた皮膚外用剤を提供することを課題とした。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、Ｎ−アセチルグルタミンに美白剤に対する優れた経皮吸収性があり、かつ皮膚刺激性が低く、安全性に優れており、Ｎ−アセチルグルタミンを美白効果を有する薬剤とともに皮膚外用剤に配合することにより上記課題が解決されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、Ｎ−アセチルグルタミンと、美白剤から選択される１種又は２種以上を含有することを特徴とする皮膚外用剤である。
【０００９】
本発明に用いる美白剤としては、水溶性の薬剤であることが好ましく、その中でもＬ−アスコルビン酸及びその塩又はその誘導体、ハイドロキノン及びその誘導体、システイン及びその誘導体、グルコサミン及びその誘導体、アゼライン酸及びその誘導体、リポ酸及びその誘導体並びにそれらの塩、レゾルシン及びその誘導体、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン、グルタチオン、ヒノキチオール及びその配糖体並びにそれらの塩、エラグ酸及びその誘導体並びにそれらの塩、胎盤抽出物、マンサク属，ジンコウ属，ツバキ属，タデ属，セイヨウヤマハッカ属，イブキジャコウソウ属，ヨモギ属，ノコギリソウ属，ヒヨドリバナ属，シナノキ属，イワユキノシタ属，ジンチョウゲ属，ガンピ属，ミツマタ属，ボタン属，カンゾウ属，クワ属，エンジュ属，バラ属，アロエ属，ニワトコ属，ユキノシタ属，ドクダミ属，カンアオイ属，タツナミソウ属，ヒマワリ属，アマドコロ属，アマ属，カントウ属，ワレモコウ属，ハッカ属，ハウチワマメ属に属する１種又は２種以上の植物の抽出物及び、カイメンソウ属，サンゴモ属，ヤハズグサ属，アミジグサ属，ヒジキ属，ソゾ属，フシツナギ属，イワヒゲ属，ダルス属，ホンダワラ属，モヅク属，ナガマツモ属，イシモヅク属，フトモヅク属，オキナワモヅク属に属する１種又は２種以上の藻類の抽出物から成る群から選択される１種又は２種以上、特に水溶性アスコルビン酸誘導体が好ましい。
【００１０】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施形態について詳述する。
【００１１】
本発明で用いるＮ−アセチルグルタミンは、発酵法、合成法など、どのような製造方法でつくられたものでもよい。たとえば、発酵法による製造方法としては特公昭52−41211号公報、特公昭57−1994号公報に記載された方法がある。
【００１２】
かかるＮ−アセチルグルタミンは、Ｎ−アセチルグルタミンの塩の形で使用してもよく、また遊離型と塩とを混合して使用してもよい。Ｎ−アセチルグルタミンの塩としては、ナトリウム、カリウム、リチウムなどのアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびモノエタノールアミン、トリエタノールアミン、トリイソプロパノールアミンなどのアミン類との塩などがあげられ、これらのアルカリ性成分は単独または混合物の形で使用される。これらのＮ−アセチルグルタミンの塩は、Ｎ−アセチルグルタミンから公知の方法で製造することができる。
【００１３】
Ｎ−アセチルグルタミンおよび／またはその塩は、皮膚外用剤全量中に０．００１〜５重量％、好ましくは０．００５〜３重量％の割合で配合する。０．００１重量％未満の配合では、経皮吸収促進効果が発揮できず、また５重量％を超えて配合しても、経皮吸収促進効果にそれ以上の向上が認められない。
【００１４】
本発明においてＮ−アセチルグルタミンは、美白剤の経皮吸収を促進するために用いる。かかる美白剤としては、皮膚外用剤に配合できる美白薬剤であれば特に制限されないが、水溶性の美白薬剤が好ましい。美白剤としては例えば、Ｌ−アスコルビン酸及びその塩又はその誘導体、ハイドロキノン及びその誘導体、システイン及びその誘導体、グルコサミン及びその誘導体、アゼライン酸及びその誘導体、リポ酸及びその誘導体並びにそれらの塩、レゾルシン及びその誘導体、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン、グルタチオン、ヒノキチオール及びその配糖体並びにそれらの塩、エラグ酸及びその誘導体並びにそれらの塩、胎盤抽出物、マンサク属，ジンコウ属，ツバキ属，タデ属，セイヨウヤマハッカ属，イブキジャコウソウ属，ヨモギ属，ノコギリソウ属，ヒヨドリバナ属，シナノキ属，イワユキノシタ属，ジンチョウゲ属，ガンピ属，ミツマタ属，ボタン属，カンゾウ属，クワ属，エンジュ属，バラ属，アロエ属，ニワトコ属，ユキノシタ属，ドクダミ属，カンアオイ属，タツナミソウ属，ヒマワリ属，アマドコロ属，アマ属，カントウ属，ワレモコウ属，ハッカ属，ハウチワマメ属に属する１種又は２種以上の植物の抽出物及び、カイメンソウ属，サンゴモ属，ヤハズグサ属，アミジグサ属，ヒジキ属，ソゾ属，フシツナギ属，イワヒゲ属，ダルス属，ホンダワラ属，モヅク属，ナガマツモ属，イシモヅク属，フトモヅク属，オキナワモヅク属に属する１種又は２種以上の藻類の抽出物等が挙げられる。
【００１５】
本発明で使用するＬ−アスコルビン酸及びその塩又はその誘導体としては、例えばＬ−アスコルビン酸モノステアレート，Ｌ−アスコルビン酸モノパルミテート，Ｌ−アスコルビン酸モノオレエート等のアスコルビン酸モノ脂肪酸エステル類、Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステル，Ｌ−アスコルビン酸-2-硫酸エステル等のアスコルビン酸モノエステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸ジステアレート，Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート，Ｌ−アスコルビン酸ジオレエート等のＬ−アスコルビン酸ジ脂肪酸エステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸トリステアレート，Ｌ−アスコルビン酸トリパルミテート，Ｌ−アスコルビン酸トリオレエート等のＬ−アスコルビン酸トリ脂肪酸エステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸トリリン酸エステル等のＬ−アスコルビン酸トリエステル誘導体等を挙げることができる。これらのＬ−アスコルビン酸及びその塩又はその誘導体のうち、特に好ましいものは、Ｌ−アスコルビン酸，Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル及びこれらの塩である。
【００１６】
本発明で使用するハイドロキノン及びその誘導体としては、特に限定されないが、ハイドロキノン配糖体が好ましく用いられ、例えば、ハイドロキノン−α−Ｄ−グルコース，ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコース，ハイドロキノン−α−Ｌ−グルコース，ハイドロキノン−β−Ｌ−グルコース，ハイドロキノン−α−Ｄ−ガラクトース，ハイドロキノン−β−Ｄ−ガラクトース，ハイドロキノン−α−Ｌ−ガラクトース，ハイドロキノン−β−Ｌ−ガラクトース等の六炭糖配糖体、ハイドロキノン−α−Ｄ−リボース，ハイドロキノン−β−Ｄ−リボース，ハイドロキノン−α−Ｌ−リボース，ハイドロキノン−β−Ｌ−リボース，ハイドロキノン−α−Ｄ−アラビノース，ハイドロキノン−β−Ｄ−アラビノース，ハイドロキノン−α−Ｌ−アラビノース，ハイドロキノン−β−Ｌ−アラビノース等の五炭糖配糖体、ハイドロキノン−α−Ｄ−グルコサミン，ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコサミン，ハイドロキノン−α−Ｌ−グルコサミン，ハイドロキノン−β−Ｌ−グルコサミン，ハイドロキノン−α−Ｄ−ガラクトサミン，ハイドロキノン−β−Ｄ−ガラクトサミン，ハイドロキノン−α−Ｌ−ガラクトサミン，ハイドロキノン−β−Ｌ−ガラクトサミン等のアミノ糖配糖体、ハイドロキノン−α−Ｄ−グルクロン酸，ハイドロキノン−β−Ｄ−グルクロン酸，ハイドロキノン−α−Ｌ−グルクロン酸，ハイドロキノン−β−Ｌ−グルクロン酸，ハイドロキノン−α−Ｄ−ガラクツロン酸，ハイドロキノン−β−Ｄ−ガラクツロン酸，ハイドロキノン−α−Ｌ−ガラクツロン酸，ハイドロキノン−β−Ｌ−ガラクツロン酸等のウロン酸配糖体等を挙げることができる。またその誘導体としては、アセチル化物等のエステル体、メチル化物などのエーテル体等を挙げることができ、これらの中でもハイドロキノン−β−Ｄ−グルコースが本発明の効果の面から最も好ましい。
【００１７】
本発明で使用するシステイン及びその誘導体としては、特に限定されないが、例えばシステイン、システインのリン脂質エステル、スフィンゴシン及びその誘導体のエステル、糖脂質エステル、糖エステル、ステロールエステル及び炭素数８から２０のアルキル若しくはアルケニルエステル等が挙げられる。
【００１８】
本発明で使用するグルコサミン及びその誘導体としては、特に限定されないが、例えばグルコサミン、アセチルグルコサミン等のグルコサミンエステル類、グルコサミンメチルエーテル等のグルコサミンエーテル類等が挙げられる。
【００１９】
本発明で使用するアゼライン酸及びその誘導体としては、特に限定されないが、例えばアゼライン酸、アゼライン酸モノアルキルエステル等のアゼライン酸モノエステル類、アゼライン酸ジアルキルエステル等のアゼライン酸ジエステル類等が挙げられる。
【００２０】
本発明で使用するリポ酸及びその誘導体並びにそれらの塩としては、特に限定されないが、例えはリポ酸、リポ酸のナトリウム塩、カリウム塩、アルキルエステル、アルケニルエステル、アミド類、及び還元体のジヒドロリポ酸、ジヒドロリポアミド等が挙げられる。
【００２１】
本発明で使用するレゾルシン及びその誘導体は、従来より抗菌剤として認知されており、また、メラニン産生抑制作用や色素沈着症改善効果を有することも確認されている（特開平４−１１１６号公報、特開平１０−１９４９５１号公報）。本発明では、特に限定されないが、例えば、レゾルシン若しくはその配糖体を用いることが好ましい。
【００２２】
本発明で使用するグラブリジン、グラブレンは、天然には、カンゾウの一種であるロシアカンゾウ（Glycyrrhiza glabra Lin.）に微量含まれている。グラブリジンについては、抗菌作用、抗酸化作用、抗う蝕作用、抗プラスミン作用等の薬理作用を有することが確認されており、さらに、メラニン生成抑制作用を有することも知られている（特開平１−３１１０１１号公報等）。本発明においては、カンゾウから精製したグラブリジン若しくはグラブレンを用いることが好ましい。
【００２３】
本発明で使用するリクイリチンやイソリクイリチンは、カンゾウ中に含まれる成分である。含有される化合物である。本発明においては、カンゾウから精製したリクイリチン若しくはイソリクイリチンを用いることが好ましい。
【００２４】
本発明で使用するグルタチオン及びその誘導体は、特にその基原を問わず、通常の化粧料，医薬部外品に配合されるものを使用する。
【００２５】
本発明で使用するヒノキチオール及びその誘導体としては、特に限定されず、ヒノキチオール，ヒノキチオール亜鉛錯体，ヒノキチオール配糖体等が例示される。ヒノキチオールの配糖体は、下記一般式（１）若しくは一般式（２）で示される化合物であり、これらから１種を単独で、若しくは２種以上を混合して用いる。
【００２６】
【化１】
0004497853.tif 000002
【００２７】
【化２】
0004497853.tif 000003
【００２８】
（式中Ｇは、下記一般式（３）若しくは一般式（４）で示される）
【００２９】
【化３】
0004497853.tif 000004
【００３０】
【化４】
0004497853.tif 000005
【００３１】
（式中Ｒ1〜Ｒ4は、Ｈ若しくはＣＯＣＨ3を示す）
【００３２】
本発明で使用するヒノキチオール配糖体は、グルコースを下記一般式（５）
ＣＨ3ＣＯＸ （５）
（式中Ｘは、Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，ＯＣＨ3，イミダゾリル基から選択される基を示す）で示されるアセチル化試薬等を用いて修飾した後、脱水縮合など既知の方法により製造される（例えば特開平７−１７９９３号公報，特開平７−８２２８８号公報）。また配糖体には、α結合及びβ結合を有する異性体が存在するが、そのいずれを用いてもよく、またそれらの混合物を用いることもでき、通常は混合物を用いる。
【００３３】
本発明で使用するエラグ酸は、ポリフェノールの一種で、植物体内に含まれるエラグタンニンを加水分解して得られる。本発明においては、エラグ酸、及びその誘導体並びにそれらの塩を使用する。
【００３４】
本発明で使用する胎盤抽出物としては、通常の皮膚外用剤に用いられるものであれば、特にその基原は問わない。
【００３５】
本発明においては、マンサク属，ジンコウ属，ツバキ属，タデ属，セイヨウヤマハッカ属，イブキジャコウソウ属，ヨモギ属，ノコギリソウ属，ヒヨドリバナ属，シナノキ属，イワユキノシタ属，ジンチョウゲ属，ガンピ属，ミツマタ属，ボタン属，カンゾウ属，クワ属，エンジュ属，バラ属，アロエ属，ニワトコ属，ユキノシタ属，ドクダミ属，カンアオイ属，タツナミソウ属，ヒマワリ属，アマドコロ属，アマ属，カントウ属，ワレモコウ属，ハッカ属，ハウチワマメ属に属する１種又は２種以上の植物の抽出物及び、カイメンソウ属，サンゴモ属，ヤハズグサ属，アミジグサ属，ヒジキ属，ソゾ属，フシツナギ属，イワヒゲ属，ダルス属，ホンダワラ属，モヅク属，ナガマツモ属，イシモヅク属，フトモヅク属，オキナワモヅク属に属する１種又は２種以上の藻類の抽出物から選択される１種又は２種以上の抽出物を美白剤として用いてもよい。
【００３６】
マンサク属（Hamamelis L.）は、マンサク科に属する落葉の木本であり、マンサク（Hamamelis japonica Sieb. et Zucc.），シナマンサク（Hamamelis mollis Oliv.），ハマメリス（Hamamelis virginiana L.）等が例示される。これらの植物の中でも、ハマメリス、特にハマメリスの樹皮を用いることが、美白効果の点から好ましい。
【００３７】
ジンコウ属（Aquilaria Lam.）は、ジンチョウゲ科に属する常緑の高木で、十数種が知られている。本発明においては、その美白効果からジンコウ（Aquilaria agallocha Roxb.）を用いることが好ましい。
【００３８】
ツバキ属（Camellia L.）は、ツバキ科に属する常緑の草本で約２００種が知られている。本発明においては、その美白効果からツバキ（Camellia japonica L.）及びその変種、チャ（Camellia sinensis (L.) O. Kuntze）及びその変種を用いることが好ましい。
【００３９】
タデ属（Polygonum L.）植物は、タデ科に属する草本で、約３００種が知られている。本発明においては、その美白効果から、イタドリ（Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.），ハチジョウイタドリ（Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc. var. hachidyoense Ohwi），オオイタドリ（Polygonum sachalinense Fr. Schm.）から選択される１種又は２種以上の植物を用いることが好ましい。
【００４０】
セイヨウヤマハッカ属（Melissa L.）植物は，シソ科（Labiatae）に属する多年草であり、中でも、メリッサ（Melissa officinalis L.）の抽出物が、その美白効果から多く用いられる。
【００４１】
イブキジャコウソウ属（Thymus L.）植物は、シソ科に属する低木であり、その美白効果の点からイブキジャコウソウ（Thymus serphyllum L. subsp. quinquecostatus (Aelak.) Kitamura），タイム（Thymus vulgaris L.）から選択される１種または２種以上を用いることが好ましい。
【００４２】
ヨモギ属（Artemisia L.）植物は、キク科に属する双子葉植物で、ニガヨモギ（Artemisia absinthium L.），クソニンジン（Artemisia annua L.），カワラニンジン（Artemisia apiacea Hance），カワラヨモギ（Artemisia capillaris Thunb.），シナヨモギ（Artemisia cina Berg.），タラゴン（Artemisia dracunculus L.），オトコヨモギ（Artemisia japonica Thunb.），ミブヨモギ（Artemisia maritima L.），ヨモギ（Artemisia princeps Pamp.）から選択される１種又は２種以上を用いることが、美白効果の点から好ましい。
【００４３】
ノコギリソウ属（Achillea L.）植物は、キク科に属する双子葉植物で、ノコギリソウ（Achillea alpina L.），セイヨウノコギリソウ（Achillea milleifolium L.），ジャコウノコギリソウ（Achillea moschata Jacq.）等のノコギリソウ属ノコギリソウ（Achillea alpina L.），セイヨウノコギリソウ（Achillea milleifolium L.），ジャコウノコギリソウ（Achillea moschata Jacq.）から選択される１種又は２種以上を用いることが、美白効果の点から好ましい。
【００４４】
ヒヨドリバナ属（Eupatorium L.）植物は、キク科に属する双子葉植物で、フジバカマ（Eupatorium japonicum Thunb.），サワヒヨドリ（Eupatorium lindleyanum DC.），ヒヨドリバナ（Eupatorium chinense L. var. oppositifolium (Koidz.) Murata et H. Koyama）から選択される１種又は２種以上を用いることが、美白効果の点から好ましい。
【００４５】
シナノキ属（Tilia L.）植物は、シナノキ科（Tiliaceae）に属する植物であり、アメリカシナノキ（Tilia americana L.）、フユボダイジュ（Tilia cordata Mill.）、セイヨウシナノキ（Tilia europaea L.）、シナノキ（Tilia japonica Simonk.）、ヘラノキ（Tilia kiusiana Makino et Shiras.）、オオバオダイジュ（Tilia maximowicziana Shiras.）、ナツボダイジュ（Tilia platyphyllos Scop.），ボダイジュ（Tilia miqueliana Maxim.）から選択される１種又は２種以上を用いることが、美白効果の点から好ましい。
【００４６】
イワユキノシタ属（Tanakaea Fr. et Sav.）植物は、ユキノシタ科に属する常緑の多年草で、その美白効果の点からイワユキノシタ（Tanakaea radicans Fr. et Sav.）を用いることが好ましい。
【００４７】
ジンチョウゲ属（Daphne L.）植物は、ジンチョウゲ科に属する低木であり、サツマフジ（Daphne genkwa Sieb. et Zucc.），コショウノキ（Daphne kiusiana Miq.），コウシュジンチョウゲ（Daphne mezereum L.），ジンチョウゲ（Daphne odora Thunb.），オニシバリ（Daphne opseud-mezereum A. Gray），ナニワズ（Daphne kamtchatica Maxim. var. yezoensis Ohwi），カラスシキミ（Daphne miyabeana Makino）から選択される１種又は２種以上を用いることが、美白効果の点から好ましい。
【００４８】
ガンピ属（Diplomorpha Meissn. ex C. A. Mey.）植物は、ジンチョウゲ科に属する低木であり、オオシマガンピ（Diplomorpha phymatoglossa (Koidz.) Nakai），ガンピ（Diplomorpha sikokiana (Fr. et Sav.) Honda ），キガンピ（Diplomorpha trichotoma (Thunb.) Nakai）から選択される１種又は２種以上を用いることが、美白効果の点から好ましい。
【００４９】
ミツマタ属（Edgeworthia Meissn.）植物は、ジンチョウゲ科に属する低木であり、その入手のしやすさの点から、ミツマタ（Edgeworthia chrysantha Lindl.）を用いることが好ましい。
【００５０】
本発明で用いるボタン属（Paeonia L.）植物は、キンポウゲ科に属する低木で、美白効果の点からボタン（Paeonia suffruticosa Andr.）及びシャクヤク（Paeonia lactiflora Pall.）から選択される１種又は２種が好ましい例として挙げられる。
【００５１】
カンゾウ属（Glycyrrhiza L.）植物は、マメ科に属する草本であり、その入手のしやすさから、スペインカンゾウ（Glycyrrhiza glabra L.），キカンゾウ（Glycyrrhiza kansuensis Chang et peng），カンゾウ（Glycyrrhiza urarensis Fisch.）から選択される１種又は２種以上を用いることが好ましい。
【００５２】
クワ属（Morus L.）植物は、クワ科に属する低木であり、その入手のしやすさからクワ（Morus alba L.）を用いることが好ましい。
【００５３】
エンジュ属（Sophora L.）植物は、マメ科に属する高木であり、その美白効果の点からクララ（Sophora flavescens Ait.），エンジュ（Sophora japonica L.）から選択される１種又は２種を用いることが好ましい。
【００５４】
バラ属（Rosa L.）植物は、バラ科（Rosaceae）に属する植物である。中でも，ノイバラ（Rosa multiflora Thunb.）は、わが国に自生するバラ科（Rosaceae）の蔓性落葉低木であり、生薬「エイジツ」（Rosae Fructus）の基原植物であり、高い美白効果を発揮する。また、この近縁植物である、テリハノイバラ（Rosa wichuraiana Crepin var. ampullicarpa Honda）、フジイバラ（Rosa fujisanensis Makino）においても、高い美白効果が得られる。
【００５５】
アロエ属（Aloe L.）植物は、ユリ科（Liliaceae）に属する木本性多肉植物で、生薬「アロエ」（Aloe）の基原植物として用いられる。アロエ属に属する植物としては、生薬「アロエ」の基原植物であるアロエフェロックス（Aloe ferox Mill.）、アロエアフリカーナ（Aloe africana Mill.）、アロエスピカータ（Aloe spicata Baker）、アロエアルボレッセンス（Aloe arborescens Mill.）アロエスコトリナ（Aloe succotrina Lam.）アロエプリカティリス（Aloe plicatilis Mill.）、アロエバイネシー（Aloe bainesii Th. Dyer.）、アロエペリー（Aloe perryi Baker）、アロエベラ（Aloe vera L.）等の他に、キダチアロエ（Aloe arborescens Mill.var. natalensis Berg.）も用いることができる。これらより１種又は２種以上を選択して用いることが好ましい。
【００５６】
ニワトコ属（Sambucus L.）植物は、スイカズラ科(Caprifoliaceae)に属する植物であり、その入手しやすさから、セイヨウニワトコ（Sambucus nigra L.），アメリカニワトコ（Sambucus canadensis L.），ソクズ（Sambucus javanica Reinw. ex Bl. subsp. chinensis）から選択される１種又は２種以上を用いることが好ましい。
【００５７】
ユキノシタ属（Saxifraga L.）植物は、ユキノシタ科に属する多年草であり、ホシツヅリ（Saxifraga aizoon Jacq.），シコタンソウ（Saxifraga cherlerioides D. Don var. rebunshirensis (Engl. et Irmsch) Hara），ジンジソウ（Saxifraga cortusaefolia Sieb. et Zucc.），ダイモンジソウ（Saxifraga fortunei Hook. f. var. incisolobata （Engl. et Irmsch.） Nakai），ハルユキノシタ（Saxifraga nipponica Makino），センダイソウ（Saxifraga sendaica Maxim.），ユキノシタ（Saxifraga stolonifera Meerb.），フキユキノシタ（Saxifraga japonica Boiss.），クロクモソウ（Saxifraga fusca Maxim.），クモマグサ（Saxifraga merkii Fish. var. laciniata Nakai），クモマユキノシタ（Saxifraga laciniata Nakai et Takeda），シコタンソウ（Saxifraga bronchialalis L.），ムカゴユキノシタ（Saxifraga cernua L.），ヤマハナソウ（Saxifraga sachalinensis Fr.Schm.）から選択される１種又は２種以上を用いることが、その美白効果の点から好ましい。
【００５８】
ドクダミ属（Houttuynia Thunb.）植物は、ドクダミ科（Saururaceae）に属する、１属１種ドクダミ（Houttuynia cordata Thunb.）のみからなる属である。ドクダミ（Houttuynia cordata Thunb.）の全草は、「ジュウヤク」（Houttuyniae Herba）または重薬「ジュウヤク」ともよばれる生薬であり、かかる生薬を用いることが、美白作用の点から好ましい。
【００５９】
カンアオイ属（Heterotropa Morr. et Decne）植物は，ウマノスズクサ科（Aristolochiaceae）に属する植物で、最近の研究では，フタバアオイ属（Asarum L.）やアメリカカンアオイ属（Hexastylis L.）、ウスバサイシン属（Asiasarum L.）等も含めて扱われる。中でも、ウスバサイシン属（Asiasarum L.）は、生薬「サイシン」（Asiasari Radix）の基原植物であり、美白有効性の観点からは、ウスバサイシン（Asiasarum sieboldii F. Maekawa）またはケイリンサイシン（Asiasarum heterotropoides var. mandshuricum F. Maekawa）、その近縁植物であるクロフネサイシン（Asiasarum dimidiatum F. Maekawa）、オクエゾサイシン（Asiasarum heterotropoides F. Maekawa）、ウスゲサイシン（Asiasarum heterotropoides var. seoulense F. Maekawa）、石南七（Asarum himalaicum Hook. f. et Thoms. ex Klotzch）などが好ましく用いられる。
【００６０】
タツナミソウ属（Scutellaria L.）植物は、シソ科（Labiatae）に属する草本、あるいは半低木である。タツナミソウ属植物としては、コガネバナ（Scutellaria baicalensis Georgi），オカタツナミソウ（Scutellaria brachyspica Nakai et Hara），タツナミソウ（Scutellaria indica L.），シソバタツナミ（Scutellaria laeteviolacea Koidz.），スクテラリア  ラテリフォリア（Scutellaria laterifolia L.），ホナガタツナミ（Scutellaria maekawae Hara），ヤマタツナミウソウ（Scutellaria pekinensis Maxim. var. transitra (Makino) Hara），ナミキソウ（Scutellaria strigillosa Hemsl.）等が例示される。このなかでも、生薬オウゴン（Scutellariae Radix）の基原植物である、コガネバナ（Scutellaria baicalensis Georgi）を用いることが好ましい。
【００６１】
ヒマワリ属（Helianthus L.）植物は、キク科(Compositae)に属する双子葉植物の一種であり、中でも、ヒマワリ(Helianthus annuus L.)の抽出物が多く用いられる。本発明においてヒマワリ(Helianthus annuus L.)は、花、種子、茎、葉、根を用いることが出来るが、花又は種子を用いることが好ましい。また、種子からヒマワリ油を搾油した残渣であるヒマワリ油粕を用いてもよい。
【００６２】
アマドコロ属（Polygonatum Adans.）植物は、ユリ科（Liliaceae）に属する一年草で、生薬「オウセイ」（Polygonati Rhizoma）の基原植物であるナルコユリ（Polygonatum falcatum A. Gray），オオナルコユリ（Polygonatum macranthum Koidzumi），及び近縁植物であるカギクルマバナルコユリ（Polygonatum sibricum Red.），クルマバナルコユリ（Polygonatum stenophyllum Maxim.）などがあり、これらより１種又は２種以上を選択して用いることが、美白効果の点から好ましい。
【００６３】
アマ属（Linum L.）植物は、アマ科（Linaceae）の一年生、二年生、又は多年生草本で、繊維や種子、種子油が利用されている。本発明においては、その美白効果の点からアマ（Linum usitatissimum L.）の種子である生薬「アマニン」（Lini Semen）からの抽出物を用いることが好ましい。
【００６４】
カントウ属（Tussilago L.）植物は、キク科（Compositae）に属する植物である。その入手のしやすさから、フキタンポポ（Tussilago farfara L.）を用いることが好ましい。
【００６５】
ワレモコウ属（Sanguisorba L.）植物は，バラ科（Rosaceae）に属する植物であり、ワレモコウ（Sanguisorba officinalis L.），オランダワレモコウ（Sanguisorba minor Scop.）等が例示される。中でも，生薬「チユ」（Sanguisorba Radix）の基原植物であるワレモコウ（Sanguisorba officinalis L.）を用いることが、美白効果及び入手のしやすさの点から、好ましい。
【００６６】
ハッカ属（Mentha L.）植物は、シソ科（Lamiaceae）の植物で、スペアミントと呼ばれるミドリハッカ（Mentha spicata Linne）や、セイヨウハッカ（Mentha piperita L.）及びその変種、あるいは、ハッカ（Mentha arvensis L. var. piperascens Malin.）などが例示される。
【００６７】
ハウチワマメ属（Lupinus L.）植物は、マメ科（Leguminosae）の双子葉植物であり、シロバナルーピン（Lupinus albus L. ; Lupinus sativus Gaertn.），アオバナルーピン（Lupinus angustifolius L. ; Lupinus varius L. ; Lupinus linifolius Roth ; Lupinus reticulatus Desv.），カサバルーピン（Lupinus hirsutus L.），カバナハウチワマメ（Lupinus luteus L.），シュッコンルーピン（Lupinus polyphyllus Lindl.） ，エジプトルーピン（Lupinus termis Forsk. ; Lupinus graecus Boiss.）等が例示される。これらの植物の中でも、その美白効果の点からシロバナルーピン（Lupinus albus L. ; Lupinus sativus Gaertn.）が好ましく用いられる。またハウチワマメ属（Lupinus L.）植物の全草，葉，茎，根，宿根，花，種子を用いることが出来るが、種子を用いることが好ましい。
【００６８】
本願発明で使用する藻類としては、カイメンソウ（Ceratodictyon spongiosum）に代表されるカイメンソウ属（Ceratodictyon）藻類、無節サンゴモ（Corallina sp.），サンゴモ（Corallina officinalis），ピリヒバ（Corallina pilurifera）等のサンゴモ属（Corallina）藻類、ヤハズグサ（Dictyopteris latiuscula），シワヤハズ（Dictyopteris undulata），ヘラヤハズ（Dictyopteris prolifera），スジヤハズ（Dictyopteris plagiogramma），ヒメヤハズ（Dictyopteris repens），エゾヤハズ（Dictyopteris divaricata），ウラボシヤハズ（Dictyopteris polypodioides）等のヤハズグサ属（Dictyopteris）藻類、ハリアミジ（Dictyota spinulosa）に代表されるアミジグサ属（Dictyota）藻類、ヒジキ（Hizikia fusiformis）に代表されるヒジキ属（Hizikia）藻類、ソゾsp.（Laurencia sp.），クロソゾ（Laurencia intermedia），ミツデソゾ（Laurencia okamurai），ソゾノハナ（Laurencia grevilleana），オオソゾ（Laurencia glandulifera），ハネソゾ（Laurencia pinnata），コブソゾ（Laurencia undulata）等のソゾ属（Laurencia）藻類、フシツナギ（Lomentaria catenata），コスジフシツナギ（Lomentaria hakodatensis）等のフシツナギ属（Lomentaria）藻類、イワヒゲ（Myelophycus caespitosus）に代表されるイワヒゲ属（Myelophycus）藻類、ダルス（Palmaria palmata）に代表されるダルス属（Rhodymenia）藻類、ホンダワラ（Sargassum fulvellum），エンドウモク（Sargassum yendoi），マメタワラ（Sargassum piluriferum）,ヤツマタモク（Sargassum patens），アカモク（Sargassum horneri），ノコギリモク（Sargassum serratifolium），オオバノコギリモク（Sargassum giganteifolium），ヨレモク（Sargassum tortile），ヤナギモク（オオバモク：Sargassum ringgoldianum），ネジモク（Sargassum sagamianum），ハハキモク（Sargassum kjellmanianum），ウミトラノオ（Sargassum thunbergii），フシスジモク（Sargassum confusum），イソモク（Sargassum hemiphyllum），ナラサモ（Sargassum nigrifolium），トゲモク（Sargassum micracanthum），タマナシモク（Sargassum nipponicum），ジンメソウ（Sargassum vulgare），フタエモク（ヒイラギモク：Sargassum duplicatum），エゾノネジモク（Sargassum yezoense）等のホンダワラ属（Sargassum）藻類、モヅク（Nemacystus decipieus）に代表されるモヅク属（Nemacystus）藻類、ナガマツモ（Chordaria flagelliformis），イシモヅクダマシ（Chordaria firma）等のナガマツモ属（Chordaria）藻類、イシモヅク（Sphaerotrichia divaricata）に代表されるイシモヅク属（Sphaerotrichia）藻類、フトモヅク（Tinocladia crassa ( Suringar) Kylin）に代表される、フトモヅク属（Tinocladia Kylin）属藻類、オキナワモヅク（Cladosiphon okamuranus）に代表されるオキナワモヅク属（Cladosiphon）藻類等が例示される。
【００６９】
これらの植物及び藻類からの抽出物は、各種の全草又はその葉，樹皮，根，花，枝等の１又は２以上の箇所を生のまま若しくは乾燥させて使用する。抽出溶媒としては特に限定されず、水、エタノール，メタノール，イソプロパノール，イソブタノール，n-ヘキサノール，メチルアミルアルコール，2-エチルブタノール，n-オクチルアルコール等の１価アルコール類、グリセリン，エチレングリコール，エチレングリコールモノメチルエーテル，プロピレングリコール，プロピレングリコールモノメチルエーテル，プロピレングリコールモノエチルエーテル，トリエチレングリコール，1,3-ブチレングリコール，へキシレングリコール等の多価アルコール又はその誘導体、アセトン，メチルエチルケトン，メチルイソブチルケトン，メチル-n-プロピルケトン等のケトン類、酢酸エチル，酢酸イソプロピル等のエステル類、エチルエーテル，イソプロピルエーテル，n-ブチルエーテル等のエーテル類、スクワラン，ワセリン，パラフィンワックス，パラフィン油などの炭化水素類、オリーブ油，小麦胚芽油，米油，ゴマ油，マカダミアンナッツ油，アルモンド油，ヤシ油等の植物油脂、牛脂，豚脂，鯨油等の動物油脂などが例示される。また、リン酸緩衝生理食塩水等の無機塩類を添加した極性溶媒、界面活性剤を添加した溶媒を用いることもでき、特に限定されない。
【００７０】
更に、抽出方法としては、室温，冷却又は加熱した状態で含浸させて抽出する方法、水蒸気蒸留などの蒸留法を用いて抽出する方法、植物又は藻類を圧搾して抽出物を得る圧搾法などが例示され、これらの方法を単独で、又は２種以上を組み合わせて抽出を行う。
【００７１】
抽出の際の植物又は藻類と溶媒との比率は特に限定されないが、植物又は藻類１に対して溶媒０．１〜１０００重量倍、特に抽出操作，効率の点で、０．５〜１００重量倍が好ましい。また抽出圧力及び抽出温度は常圧下で０℃から溶媒の沸点以下の範囲とするのが便利であり、抽出時間は抽出温度などにより異なるが２時間〜２週間の範囲とするのが好ましい。
【００７２】
このようにして得られた植物又は藻類の抽出物は、抽出物をそのまま用いることもできるが、その効果を失わない範囲で、脱臭，脱色，濃縮などの精製操作を加えたり、さらにはカラムクロマトグラフィーなどを用いて分画物として用いてもよい。これらの抽出物や精製物，分画物は、これらから溶媒を除去することによって乾固物とすることもでき、さらに、アルコールなどの溶媒に可溶化した形態、或いは乳剤の形態で用いることができる。
【００７３】
これらの美白剤の皮膚外用剤への配合量は、その効果や添加した際の臭い，色調の点から考え、０．０００１〜１０重量％の濃度範囲とすることが望ましい。
【００７４】
これらの美白剤の中でも、水溶性のアスコルビン酸誘導体が特にその経皮吸収促進効果の点から好ましい。
【００７５】
なお、本発明に係る皮膚外用剤には、上述の成分の他に、通常医薬品，医薬部外品，化粧料に配合される、油性成分，粉体，色素，乳化剤，可溶化剤，薬剤，香料，樹脂，アルコールなどを本発明の効果，特徴を損なわない範囲において適宜配合することができる。
【００７６】
【実施例】
以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。なお、特に断らない限り、実施例中の量目は、重量％で示した。実施例の説明に先立ち本発明で用いた効果試験方法について説明する。
【００７７】
（１）  薬剤皮膚透過性試験
美白剤に対する経皮吸収促進効果を評価するため、ヘアレスマウス皮膚透過試験を行った。試験は、ヘアレスマウスの剥離した皮膚を、０．７８５cm2の拡散有効面積を持つ拡散セルに、角質層側がドナー相、真皮側がレセプター相になるように装着し、試料を塗布することにより行った。レセプター相にはＰＨ７．４のリン酸緩衝溶液５ｍｌをレセプター液として入れた。２４時間後にレセプター液をサンプリングし、高速液体クロマトグラフィーにより美白剤の透過量を求めた。結果は薬剤透過率（％）として表した。
【００７８】
［実施例１〜３、比較例１］
表１に示す処方の皮膚外用剤を、（３）に（１）、（２）を溶解して調製した。
【００７９】
【表１】
0004497853.tif 000006
【００８０】
実施例１〜実施例３、比較例１の薬剤皮膚透過性試験結果は、表１に示したとおり、Ｎ−アセチルグルタミンを配合していない比較例１と比べて、美白剤（アスコルビン酸グルコシド）とＮ−アセチルグルタミンを組み合わせて配合した実施例の皮膚外用剤は、薬剤透過率が高く、Ｎ−アセチルグルタミンが美白剤の経皮吸収を顕著に促進していることは明らかである。
【００８１】
続いて、美白剤として配合する植物，藻類抽出物の調製例を示す。
【００８２】
［イタドリ抽出物］
イタドリ（Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.）の根茎５５０ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１,５００ｍＬ中にて２５℃で５日間撹拌抽出した。次いで、抽出液をろ過し、ろ液をイタドリ抽出物とした。
【００８３】
［イタドリ抽出分画物］
イタドリ（Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.）の根茎の乾燥粉末２００ｇを５０容量％エタノール水溶液２,０００ｍＬ中に浸漬し、室温で７日間抽出した。次いで、抽出液をろ過し、ろ液を減圧濃縮し、３０容量％エタノール水溶液８００ｍＬに溶解して、ＤＩＡＩＯＮ  ＭＣＩ  Ｇｅｌ  ＨＰ−２０カラム（三菱化成株式会社製）にかけ、４０容量％エタノール水溶液にて溶出される画分を回収した。次いで前記画分をシリカゲル薄層クロマトグラフィーにてクロロホルム・メタノール混合物（容量比＝５：１）を展開溶媒として用いて分画した。得られた画分のうち、(-)-エピカテキンを含む画分を掻き取り、５０容量％エタノール５０ｍＬに溶解したろ液をイタドリ抽出分画物とした。
【００８４】
［ハマメリス抽出物］
ハマメリス（Hamamelis virginiana L.）の葉５００ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１，０００ｍＬ中にて２５℃で５日間撹拌抽出した。次いで抽出液をろ過し、ろ液を回収してハマメリス抽出物とした。
【００８５】
［ハマメリス抽出分画物］
ハマメリス（Hamamelis virginiana L.）の葉及び樹皮計５００ｇを細切し、熱水１，５００ｍＬ中にて５時間撹拌抽出した。次いで抽出液をろ過し、ろ液をＤＩＡＩＯＮ  ＭＣＩ  Ｇｅｌ  ＨＰ−２０カラム（三菱化成株式会社製）にかけ、エタノール・水混合溶媒で溶出し、ハマメリタンニン含量が５０重量％以上の画分を回収してハマメリス抽出分画物とした。
【００８６】
［メリッサ抽出物］
メリッサ（Melissa officinalis L.）の開花期の全草３５０ｇを細切し、オリーブ油１，０００ｍｌ中にて２０℃で７日間浸漬して抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収してセイヨウオトギリソウ抽出物とした。
【００８７】
［甘草抽出物］
カンゾウ（Glycyrrhiza urarensis Fisch.）の根及び根茎５００ｇを乾燥，粉砕し、無水エタノール水溶液１，０００ｍＬ中にて２５℃で２４時間撹拌抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収し、減圧濃縮した後、凍結乾燥により乾固させる。乾固物を酢酸エチル１，０００ｍＬ中にて２０℃で２日間撹拌抽出した。抽出後、減圧乾燥して甘草エキスとした。
【００８８】
［ジンコウ抽出物］
ジンコウ（Aquillaria agallocha Roxb.）の枝及び幹，計３００ｇを乾燥，粉砕し、エタノール１，０００中にて２０℃で１０日間浸漬した。次いで、抽出液をろ過し、ろ液を１／１０容量まで濃縮してジンコウ抽出物とした。
【００８９】
［ウーロン茶抽出物］
ウーロン茶（Thea sinensis L. var. viridis Szkzyl.）の葉４４０ｇを乾燥，粉砕し、精製水１，０００ｍＬ中にて５０℃で２４時間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を１／５容量まで濃縮してウーロン茶抽出物とした。
【００９０】
［カワラヨモギ抽出物］
カワラヨモギ（Artemisia capillaris Thunb.）の葉３００ｇを粉砕し、1,3-ブチレングリコール１，０００ｍＬ中にて２５℃で５日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収してカワラヨモギ抽出物とした。
【００９１】
［タイム抽出物］
タイム（Thymus vulgaris L.）の全草４５０ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％グリセリン水溶液１，５００ｍＬ中にて２５℃で５日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収してタイム抽出物とした。
【００９２】
［ボタン抽出物］
ボタン（Paeonia suffruticosa Andr.）の根皮３００ｇを乾燥，粉砕し、９５容量％エタノール水溶液１，０００ｍＬ中にて２５℃で５日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収してボタン抽出物とした。
【００９３】
［クワ抽出物］
クワ（Morus alba L.）の根皮３５０ｇを細切し、1,3-ブチレングリコール１，０００ｍＬ中にて２０℃で７日間浸漬して抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収してクワ抽出物とした。
【００９４】
［セイヨウノコギリソウ抽出物］
セイヨウノコギリソウ（Achillea milleifolium L.）の花３２０ｇを生理食塩水２，０００ｍＬ中１０℃にてホモジナイズし、更に４時間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収してセイヨウノコギリソウ抽出物とした。
【００９５】
［ユズ抽出物］
ユズ（Citrus junos Sieb. et Tanaka）の乾燥果実４５０ｇを粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１，５００ｍＬ中にて２５℃で５日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収してユズ抽出物とした。
【００９６】
［ヘラヤハズ抽出物］，[紅藻抽出物]
海から採取した、ヘラヤハズ，紅藻の全藻を水洗した後細切し、等量のリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．４）に分散後、ブレンダーミルで３時間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収して上記各抽出物とした。
【００９７】
［シャクヤク抽出物］
シャクヤク（Paeonia lactiflora Pall.）の乾燥根４５０ｇを粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１，５００ｍＬ中にて２５℃で５日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収してシャクヤク抽出物とした。
【００９８】
つづいて、本発明に係る他の実施例の処方を示す。
【００９９】
［実施例４〜実施例１２］  美容液
(１)1,3-ブチレングリコール                                    ３０．０
(２)Ｎ−アセチルグルタミン                                      １．０
(３)精製水                                          全量を１００とする量
(４)表２に示す美白剤                                    表２に示す配合量
製法：(１)〜(４)の成分を混合，均一化する。
【０１００】
【表２】
0004497853.tif 000007
【０１０１】
上記処方にて調製した本発明の実施例４〜実施例１２及び、実施例１においてＮ−アセチルグルタミンを精製水に代替して調製した比較例１について、色素沈着症状の改善効果の評価を行った。色素沈着症状の改善効果は、顕著なしみ，ソバカス等の色素沈着症状を有する女性パネラー２０名を一群とし、各群に実施例又は比較例をそれぞれブラインドにて１日２回ずつ１ヶ月間使用させ、１ヶ月後の皮膚の色素沈着の状態を観察して使用前と比較して評価した。色素沈着の状態は、表３に示す判定基準にしたがって評価し、２０名の平均値を算出して表４に示した。
【０１０２】
【表３】
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【０１０３】
【表４】
0004497853.tif 000009
【０１０４】
表４から明らかなように、本発明に係る実施例使用群では、全群で顕著な色素沈着症状の改善が認められており、使用試験終了後には、軽度若しくはわずかな色素沈着が認められるにすぎない程度まで症状が改善されていた。特に、Ｎ−アセチルグルタミンと、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩を併用した実施例４，イタドリ抽出分画物を併用した実施例１１，ハマメリス抽出分画物を併用した実施例１２使用群において、良好な改善が見られていた。これに対し、美白剤を単独で配合した比較例使用群においては、色素沈着症状の改善は認められるものの、それぞれ対応する実施例使用群に比べ、改善の程度は明らかに小さいものであった。
【０１０５】
なお、本発明の実施例４〜実施例１２については、上記使用試験期間中に含有成分の析出，分離，凝集，変臭，変色といった製剤の状態変化は全く見られなかった。また、各実施例使用群において、皮膚刺激性反応や皮膚感作性反応を示したパネラーは存在しなかった。
【０１０６】
本発明のそのほかの実施例を示す。
【０１０７】
［実施例１３］  美白用クリーム
(１)1,3-ブチレングリコール                                  １０．００
(２)パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．１０
(３)ショ糖ステアリン酸エステル                                ０．３５
(４)Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム              ０．３５
(５)カルボキシビニルポリマー(１重量％水溶液)                  ２．００
(６)２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・
メタクリル酸ブチル共重合体液モノラウリン酸ポリグリセリル  ０．５０
(７)精製水                                                  ６５．７０
(８)スクワラン                                                ３．００
(９)ミリスチン酸オクチルドデシル                              ３．００
(10)親油型モノステアリン酸グリセリン                          ３．００
(11)ミツロウ                                                  １．００
(12)ステアリン酸                                              １．００
(13)ベヘニルアルコール                                        ２．５０
(14)パーム硬化油                                              ２．００
(15)ホホバ油                                                  ０．１０
(16)グリチルレチン酸ステアリル                                ０．０５
(17)ジメチルシロキサン／ビニルジメチルシロキサン共重合体液    １．００
(18)ボタン抽出物                                              ０．０５
(19)メリッサ抽出物                                            ０．０５
(20)シャクヤク抽出物                                          ０．０５
(21)水酸化ナトリウム(１０重量％水溶液)                        １．００
(22)ポリグルタミン酸                                          ０．０５
(23)ユズ抽出物                                                ０．２０
(24)Ｎ−アセチルグルタミン                                    ０．５０
(25)アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム塩                  １．００
(26)クエン酸ナトリウム                                        ０．２０
(27)ジエチレントリアミン五酢酸五ナトリウム(４０重量％水溶液)  ０．２０
(28)精製水                                                    １．００
(29)香料                                                      ０．０５
製法：(１)〜(７)の油性成分、及び(８)〜(17)の水性成分をそれぞれ混合均一化して７５℃に加熱する。水性成分に油性成分を添加して乳化後、(18)〜(29)の成分を順次添加する。
【０１０８】
［実施例１４］  美容液
(１)アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル                      ２．００
(２)トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                        ４．００
(３)ジメチルポリシロキサン                                    ２．００
(４)ベヘニルアルコール                                        １．００
(５)自己乳化型モノステアリン酸グリセリル                      １．３０
(６)水素添加大豆リン脂質                                      ０．２０
(７)モノステアリン酸ポリエチレングリコール                    ０．２０
(８)ミツロウ                                                  ０．１０
(９)ステアリン酸                                              ０．１０
(10)ホホバ油                                                  ０．１０
(11)スクワラン                                                ０．１０
(12)グリチルレチン酸ステアリル                                ０．０５
(13)1,3-ブチレングリコール                                    ６．００
(14)精製水                                                  ５７．３４
(15)ヒドロキシエチルセルロール(１重量％水溶液)                ６．００
(16)キサンタンガム(１重量％水溶液)                            ３．００
(17)アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩                ２．００
(18)ジエチレントリアミン五酢酸五ナトリウム(４０重量％水溶液)  ０．２０
(19)水酸化ナトリウム(１０重量％水溶液)                        ２．００
(20)クエン酸ナトリウム(１０重量％水溶液)                      ５．００
(21)ボタン抽出物                                              ０．０２
(22)メリッサ抽出物                                            ０．０２
(23)シャクヤク抽出物                                          ０．０２
(24)ユズ抽出物                                                ０．０２
(25)Ｎ−アセチルグルタミン                                    ０．１０
(26)エタノール                                                ７．００
(27)香料                                                      ０．０８
(28)パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．０５
製法：(１)〜(12)の油性成分、及び(13)〜(16)の水性成分をそれぞれ混合均一化して７５℃に加熱する。水性成分に油性成分を添加して乳化後、(17)〜(28)の成分を順次添加する。
【０１０９】
［実施例１５］  皮膚用ローション
(１)精製水                                                  ８６．１９
(２)グリチルリチン酸ジカリウム                                ０．０５
(３)ポリエチレングリコール（４０００）                        １．００
(４)トリメチルグリシン                                        １．００
(５)紅藻抽出物                                                １．６０
(６)アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム塩                  ２．００
(７)水酸化ナトリウム(１０重量％水溶液)                        ２．２０
(８)クエン酸ナトリウム                                        ０．３０
(９)ジエチレントリアミン五酢酸五ナトリウム(４０重量％水溶液)  ０．２０
(10)Ｎ−アセチルグルタミン                                    ０．３０
(11)ボタン抽出物                                              ０．０２
(12)シャクヤク抽出物                                          ０．０２
(13)メリッサ抽出物                                            ０．０２
(14)ユズ抽出物                                                ０．０２
(15)エタノール                                                ５．００
(16)ポリオキシエチレン（６０ＥＯ）硬化ヒマシ油                ０．０２
(17)香料                                                      ０．０１
(18)パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．０５
製法：(１)〜(18)を混合し、均一とする。
【０１１０】
［実施例１６］  皮膚用乳剤
(１)ステアリン酸                                                  ０．２
(２)セタノール                                                    １．５
(３)ワセリン                                                      ３．０
(４)流動パラフィン                                                ７．０
(５)ポリオキシエチレン(10E.O.)モノオレイン酸エステル              １．５
(６)グリセリン                                                    ５．０
(７)トリエタノールアミン                                          １．０
(８)Ｎ−アセチルグルタミン                                        ０．５
(９)精製水                                                      ７９．５
(10)乳酸菌抽出物                                                  ０．５
(11)胎盤抽出物                                                    ０．３
製法：(１)〜(５)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解し、７０℃に保つ。一方、(６)〜(９)の水相成分を混合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分に油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化した後冷却し、４０℃で(10)，(11)の成分を添加する。
【０１１１】
［実施例１７］  皮膚用ゲル剤
(１)精製水                                                      ９０．５
(２)カルボキシビニルポリマー                                      ０．５
(３)Ｎ−アセチルグルタミン                                        ０．７
(４)ジプロピレングリコール                                        ８．０
(５)水酸化カリウム                                                ０．１
(６)メリッサ抽出物                                                ０．２
製法：(１)に(２)及び(３)を均一に溶解した後、(４)を添加し、次いで(５)を加えて増粘させ、(６)を添加して均一に混合する。
【０１１２】
［実施例１８］  皮膚用クリーム
(１)ミツロウ                                                      ６．０
(２)セタノール                                                    ５．０
(３)還元ラノリン                                                  ８．０
(４)スクワラン                                                  ２９．５
(５)親油型グリセリンモノステアリン酸エステル                      ４．０
(６)ポリオキシエチレン(20E.O.)
ソルビタンモノラウリン酸エステル                          ５．０
(７)プロピレングリコール                                          ５．０
(８)Ｎ−アセチルグルタミン                                        １．０
(９)ウーロン茶抽出物                                              ０．２
(10)精製水                                                      ３６．３
製法：(１)〜(６)の油相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。一方、(７)〜(10)の水相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化する。
【０１１３】
［実施例１９］  水中油型乳剤性軟膏
(１)白色ワセリン                                                ２５．０
(２)ステアリルアルコール                                        ２５．０
(３)グリセリン                                                  １０．０
(４)ラウリル硫酸ナトリウム                                        １．０
(５)Ｎ−アセチルグルタミン                                        ０．３
(６)カワラヨモギ抽出物                                            ０．２
(７)精製水                                                      ３８．５
製法：(１)〜(４)の油相成分を混合，溶解して均一とし、７５℃に加熱する。一方、(５)，(６)を(７)に溶解して７５℃にて加熱溶解し、これに前記油相成分を添加して乳化する。
【０１１４】
［実施例２０］  メイクアップベースクリーム
(１)ステアリン酸                                                １２．０
(２)セタノール                                                    ２．０
(３)グリセリントリ-2-エチルヘキサン酸エステル                     ２．５
(４)自己乳化型グリセリンモノステアリン酸エステル                  ２．０
(５)プロピレングリコール                                        １０．０
(６)水酸化カリウム                                                ０．３
(７)Ｎ−アセチルグルタミン                                        １．５
(８)精製水                                                      ６８．０
(９)酸化チタン                                                    １．０
(10)ベンガラ                                                      ０．１
(11)黄酸化鉄                                                      ０．４
(12)香料                                                          ０．１
(13)ボタン抽出物                                                  ０．１
製法：(１)〜(４)の油相成分を混合し、７５℃に加熱して均一とする。一方、(５)〜(８)の成分を混合し、７５℃に加熱，溶解して均一とし、これに(９)〜(11)の顔料を添加し、ホモミキサーにて均一に分散させ水相成分とする。この水相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて乳化した後冷却し、４０℃にて(12),(13)の成分を添加，混合する。
【０１１５】
［実施例２１］  乳液状ファンデーション
(１)ステアリン酸                                                  ２．０
(２)スクワラン                                                    ５．０
(３)ミリスチン酸オクチルドデシル                                  ５．０
(４)セタノール                                                    １．０
(５)デカグリセリンモノイソパルミチン酸エステル                    ９．０
(６)1,3-ブチレングリコール                                        ８．０
(７)水酸化カリウム                                                ０．１
(８)Ｎ−アセチルグルタミン                                        ０．５
(９)精製水                                                      ５１．０
(10)酸化チタン                                                    ９．０
(11)タルク                                                        ７．４
(12)ベンガラ                                                      ０．５
(13)黄酸化鉄                                                      １．１
(14)黒酸化鉄                                                      ０．１
(15)香料                                                          ０．１
(16)クワ抽出物                                                    ０．２
製法：(１)〜(５)の油相成分を混合し、７５℃に加熱して均一とする。一方、(６)〜(９)の水相成分を混合し、７５℃に加熱，溶解して均一とし、これに(10)〜(14)の顔料を添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。油相成分を添加して乳化した後冷却し、４０℃にて(15)，(16)の成分を添加，混合する。
【０１１６】
［実施例２２］  ハンドクリーム
(１)セタノール                                                    ４．０
(２)ワセリン                                                      ２．０
(３)流動パラフィン                                              １０．０
(４)グリセリンモノステアリン酸エステル                            １．５
(５)ポリオキシエチレン(60E.O.)
グリセリンイソステアリン酸エステル                          ２．５
(６)酢酸トコフェロール                                            ０．５
(７)グリセリン                                                  ２０．０
(８)パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．１
(９)Ｎ−アセチルグルタミン                                        ２．５
(10)ハイドロキノン-β-D-グルコース                                １．０
(11)精製水                                                      ５５．９
製法：(１)〜(６)の油相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。一方、(７)〜(11)の水相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。次いで、水相成分に油相成分を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化する。
【０１１７】
［実施例２３］  ゼリー状ピールオフパック
(１)ポリビニルアルコール                                        １５．０
(２)カルボキシメチルセルロース                                    ５．０
(３)1,3-ブチレングリコール                                        ３．０
(４)エタノール                                                    ６．０
(５)ポリオキシエチレン(20E.O.)オレイルエーテル                    ０．５
(６)Ｎ−アセチルグルタミン                                        ３．０
(７)セイヨウノコギリソウ抽出物                                    ０．１
(８)精製水                                                      ６７．４
製法：(８)に(３)を加えて７５℃に加熱する。これに(１)，(２)を添加して溶解させ、(４)〜(７)を添加して可溶化する。
【０１１８】
［実施例２４］  マッサージゲル
(１)ジプロピレングリコール                                        ７．０
(２)グリセリン                                                    ８．０
(３)ポリオキシエチレン(15E.O.)オレイルエーテル                    １．０
(４)カルボキシビニルポリマー                                      ０．４
(５)メチルセルロース                                              ０．２
(６)Ｎ−アセチルグルタミン                                        ０．５
(７)シャクヤク抽出物                                              ０．２
(８)水酸化カリウム                                                ０．１
(９)精製水                                                      ８２．６
製法：７５℃に加熱した(９)に、(１)〜(８)の成分を順次添加，溶解，均一化する。
【０１１９】
［実施例２５］  洗顔料
(１)ステアリン酸                                                  ２．０
(２)セタノール                                                    ３．０
(３)ワセリン                                                    １０．０
(４)流動パラフィン                                              ３３．０
(５)ミリスチン酸イソプロピル                                      ７．５
(６)グリセリンモノステアリン酸エステル                            ２．５
(７)ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン
モノステアリン酸エステル                                    ２．５
(８)グリセリン                                                    ５．０
(９)水酸化カリウム                                                ０．１
(10)精製水                                                      ３１．２
(11)ヘラヤハズ抽出物                                              ０．２
(12)Ｎ−アセチルグルタミン                                        ３．０
製法：(１)〜(７)の油相成分を混合，加熱溶解し、７０℃とする。一方、(８)〜(10)の水相成分を混合して加熱溶解し、７０℃とする。この水相成分に油相成分を徐々に添加して予備乳化し、次いでホモミキサーにて均一に乳化後冷却し、４０℃で(11)，(12)の成分を添加する。
【０１２０】
［実施例２６］  クレンジングクリーム
(１)精製水                                                  １６．６５
(２)ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０ＥＯ）      ２．４０
(３)1,3-ブチレングリコール                                    ８．００
(４)水素添加大豆リン脂質                                      ０．１０
(５)カルボキシビニルポリマー(１重量％水溶液)                ２０．００
(６)グリチルレチン酸ステアリル                                ０．０５
(７)ベヘニルアルコール                                        １．２０
(８)ステアリン酸                                              ０．１０
(９)ミツロウ                                                  ０．１０
(10)硬化油                                                    ０．１０
(11)ホホバ油                                                  ０．１０
(12)トコフェロール                                            ０．０５
(13)モノステアリン酸ソルビタン                                １．６０
(14)２−エチルヘキサン酸セチル                                ５．００
(15)スクワラン                                              ４０．００
(16)Ｌ−アルギニン(１０重量％水溶液)                          １．５０
(17)パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．１０
(18)1,3-ブチレングリコール                                    ２．００
(19)アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩                ０．５０
(20)ボタン抽出物                                              ０．０２
(21)シャクヤク抽出物                                          ０．０２
(22)メリッサ抽出物                                            ０．０２
(23)ユズ抽出物                                                ０．０２
(24)Ｎ−アセチルグルタミン                                    ０．３０
(25)香料                                                      ０．０７
製法：(１)〜(５)の水相成分を混合，加熱溶解し、７０℃とする。一方、(６)〜(15)の油相成分を混合して加熱溶解し、７０℃とする。水相成分に油相成分を徐々に添加して予備乳化し、次いでホモミキサーにて均一に乳化後冷却し、４０℃で(16)〜(25)の成分を順次添加する。
【０１２１】
［実施例２７］  洗顔料
(１)ミリスチン酸                                            ３０．００
(２)親油型モノステアリン酸グリセリル                          ６．００
(３)ステアリン酸                                              ２．８０
(４)（ヒドロキシステアリン酸／イソステアリン酸）
ジペンタエリトリットエステル                      １．００
(５)グリセリン                                              １７．００
(６)水酸化カリウム                                            ８．００
(７)精製水                                                  ３１．７４
(８)Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム              １．００
(９)１，３−ブチレングリコール                                １．００
(10)パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．０８
(11)水素添加大豆リン脂質                                      ０．１０
(12)塩化Ｏ−〔２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）
プロピル〕ヒドロキシエチルセルロース液                  ０．０５
(13)グリチルリチン酸ジカリウム                                ０．０５
(14)アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩                ０．５０
(15)ボタン抽出物                                              ０．０２
(16)シャクヤク抽出物                                          ０．０２
(17)メリッサ抽出物                                            ０．０２
(18)ユズ抽出物                                                ０．０２
(19)Ｎ−アセチルグルタミン                                    ０．１０
(20)香料                                                      ０．５０
製法：(１)〜(５)の油相成分を混合，加熱溶解し、７０℃とする。一方、(６)〜(12)の水相成分を混合して加熱溶解し、７０℃とする。水相成分に油相成分を徐々に添加して予備乳化し、次いでホモミキサーにて均一に乳化後冷却し、４０℃で(13)〜(20)の成分を順次添加する。
【０１２２】
［実施例２８］  マスク剤
(１)Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム              １．００
(２)精製水                                                  ４８．１４
(３)モノステアリン酸ポリエチレングリコール                    ２．００
(４)モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０ＥＯ）  １．００
(５)ジエチレントリアミン五酢酸五ナトリウム(４０重量％水溶液)  ０．２０
(６)Ｌ−アルギニン                                            ０．０３
(７)１，３−ブチレングリコール                                ３．００
(８)酸化チタン                                                ４．００
(９)ベヘニルアルコール                                        ３．５０
(10)親油型モノステアリン酸グリセリン                          ３．５０
(11)ミリスチン酸オクチルドデシル                            １５．００
(12)スクワラン                                              １２．００
(13)セスキオレイン酸ソルビタン                                １．００
(14)ステアリン酸                                              ０．１０
(15)ミツロウ                                                  ０．１０
(16)ホホバ油                                                  ０．１０
(17)硬化油                                                    ０．１０
(18)グリチルレチン酸ステアリル                                ０．０５
(19)アルコール                                                ２．００
(20)パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．１０
(21)香料                                                      ０．０７
(22)アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩                ０．５０
(23)クエン酸ナトリウム(１０重量％水溶液)                      ２．００
(24)ボタン抽出物                                              ０．０２
(25)シャクヤク抽出物                                          ０．０２
(26)メリッサ抽出物                                            ０．０２
(27)ユズ抽出物                                                ０．１０
(28)Ｎ−アセチルグルタミン                                    ０．３５
製法：(１)〜(８)の水相成分を混合し、ホモミキサーにて均質に分散させ、７０℃に加熱する。一方、(６)〜(18)の油相成分を混合して加熱溶解し、７０℃とする。水相成分に油相成分を徐々に添加し、ホモミキサーにて均一に乳化後冷却し、４０℃で(19)〜(28)の成分を順次添加する。
【０１２３】
上述の実施例１３〜実施例２８について、色素沈着症状の改善効果の評価を行ったところ、全ての実施例において、良好な色素沈着症状の改善効果が認められた。
【０１２４】
実施例４〜実施例２８について、２４時間閉塞貼付試験、皮膚刺激性試験を行ったところ、高い安全性を示した。
【０１２５】
【発明の効果】
以上詳述したように、美白剤、特に水溶性アスコルビン酸誘導体のような親水性薬剤に対する経皮吸収促進効果が良好で、優れた美白効果を発揮する皮膚外用剤を提供することができた。