(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体組織に電気刺激を与えるための電気刺激装置と、該生体組織と熱交換するための手段との組み合わせであって、前記電気刺激装置は、平滑筋繊維および後シナプス受容体を刺激するのに適した、微小循環を活性化するための血管作用性シーケンスを生成することを特徴とし、前記血管作用性シーケンスは、次のＳ１、Ｓ２、Ｓ３の３つの列を順に有することを特徴とする、組み合わせ。
周波数は、単なる適応のための１ヘルツの周波数を有する第１の下位位相のあとに徐々に増加し、その後急激に１９ヘルツまで増加し、振幅は、急上昇したあとしばらく一定で、その後急降下する（Ｓ１）
周波数は１９ヘルツから急降下し、振幅が急速に増加した位相のあとで、周波数は徐々に増加し、その後振幅はリセットされ一定の周波数のもとで再び増加し、周波数はその後、一定の振幅で再び徐々に増加する（Ｓ２）
周波数は一定ののち、４０ヘルツまで急上昇し、振幅は上昇・降下を複数回繰り返す（Ｓ３）
【請求項２】
前記熱交換するための手段が前記生体組織を温熱するための手段を含む請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項３】
前記熱交換するための手段が前記生体組織を寒冷するための手段を含む請求項１または２に記載の組み合わせ。
【請求項４】
前記熱交換するための手段が前記生体組織の温度を調節するための手段を含む請求項１ないし３に記載の組み合わせ。
【請求項５】
生体組織に電気刺激を与えるための電気刺激装置であって、前記電気刺激装置は、平滑筋繊維および後シナプス受容体を刺激するのに適した、微小循環を活性化するための血管作用性シーケンスを生成することを特徴とし、前記血管作用性シーケンスは、次のＳ１、Ｓ２、Ｓ３の３つの列を順に有することを特徴とする、電気刺激装置。
周波数は、単なる適応のための１ヘルツの周波数を有する第１の下位位相のあとに徐々に増加し、その後急激に１９ヘルツまで増加し、振幅は、急上昇したあとしばらく一定で、その後急降下する（Ｓ１）
周波数は１９ヘルツから急降下し、振幅が急速に増加した位相のあとで、周波数は徐々に増加し、その後振幅はリセットされ一定の周波数のもとで再び増加し、周波数はその後、一定の振幅で再び徐々に増加する（Ｓ２）
周波数は一定ののち、４０ヘルツまで急上昇し、振幅は上昇・降下を複数回繰り返す（Ｓ３）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、自律神経系、横紋筋、平滑筋、混合神経構造、を生体活性神経調節することからなる、電気刺激を生成するための手段を含む電気刺激システムに関する。とりわけ、骨格筋を刺激する神経繊維の活動や血管の平滑筋と相互作用する交感神経系の神経受容体の活動を模倣することによって、筋収縮・弛緩の現象を作り出すために特に適した電気刺激システムに関する。
【０００２】
同様に、電気刺激および構成パラメータのタイプに依存して、結果として誘発される、ミクロ循環内およびマクロ循環内での適切な血管作用現象の生成に適切な生体活性神経調節が形成されてもよく、このことはひいては、平滑筋の直接的な刺激に関連する現象により介在され、ならびに後シナプス受容体の刺激による本質的なカテコールアミンエネルギ現象により介在される。
【０００３】
かかるシステムはしたがって、再現性があり、一定の神経生理学的な応答を誘発する刺激シーケンスを生成する。これは特に、微小循環の活性化（ＡＴＭＣ）と筋線維の弛緩（ＤＣＴＲ）のシーケンスであるが、これらに限定されるものではない。これらは、横紋筋、平滑筋、末梢混合神経を含むが、これらに限定されるものではない異なる機能偶然性の刺激が可能である。
【０００４】
かかる刺激シーケンスは、刺激の幅と、刺激の周波数と、幅／周波数の様々な組み合わせが互いに伴う時間、との３つの基本的なパラメータ上に組み立てられる。全体的な操作モデルは、神経伝達で起こるデジタル・アナログ導入を反映する。
【０００５】
国際出願特許０２／０９８０９号では、筋肉、腱、血管の病変の治療用の装置が開示されている。この装置により、通常は１００マイクロアンペアから１７０マイクロアンペアの刺激を受ける組織のインピーダンスおよびコンダクタンスに依存して、１０マイクロ秒から４０マイクロ秒まで持続する一連の電気パルスが可変強度で疾患患者に施される。
【０００６】
これらの電気パルスは、リラックス効果、抗炎症効果、および血管作動効果を生成することができる。このような電流レベルおよび関連する伝達されるエネルギーレベルは、５マイクロジュール以下であり、金属構造の分極またはイオン化をひきおこすことができない。したがって、たとえば金属プロテーゼ、または子宮内−巻きつけ式避妊装置、および心臓刺激装置または体内埋植型除細動装置（ペースメーカー）などの刺激有機体においてその存在は絶対的な互換性がある。
【０００７】
米国特許第５、７２５、５６３号では、疾患患者のリンパ系に関する交感神経系疾患のアドレナリン作動刺激の方法およびシステムが開示されている。かかる特許においては、電気パルス、これと同時に刺激電極間の空間に含まれる細胞形質のインピーダンスが測定される。この場合においては、開示されたシステムの具体的な効果が引用されているが、これはすなわち、静脈性緊張を修正するアルファアドレナリンの後シナプス受容体の活性化の結果である血管収縮に関するものであり、これにより、血管収縮を引き起こし、かつこれに伴う血管性およびリンパ腺の排液を行なうというものである。この場合に、かかる特定な効果を得るために、絶対的に２Ｈｚ以下、好ましくは１.７５Ｈｚの周波数範囲を有し、このとき３５０マイクロアンペア以下、好ましくは２５０マイクロアンペア以下の電流範囲であり、約１０マイクロジュールのエネルギ伝達を有する刺激が提案されている。特に、上述の刺激装置により生成されるパルスは、インピーダンスの測定値より下位であり、その機能するパルス幅を変動させる。
【０００８】
しかしながら、かかるシステムは、定期的な「血管収縮」および、これに伴う「長」期間の「弛緩」のための「ぜん動性ポンプ」の効果をもたらすのみである。この効果は、極めて低い周波数パルス（２ヘルツより小）を血管内の平滑筋に伝達することにより得られる。しかしながら、その効果は限定的であり、かつインピーダンスを注意深く測定する必要があるということに加え、得られる効果もまた限定的であり、かつ目に見えて効率的な効果を得るためには時間が経つにつれ刺激を極度に持続することが必要となってくる。
【０００９】
逆に、本発明はまた、従来技術で難航していた全ての問題を解決するとともに、開示された肯定的な効果を大幅に上げるものである。つまり、後シナプスの活動に直接的な作用を有し、これによりシナプス上または関連する骨格筋の運動板上に直接的な効果をもたらすものである。
【００１０】
本発明は、生体組織に電気刺激を施す電気刺激装置と、かかる組織と熱を交換するようになされた熱交換手段と、の組み合わせを提供する。
【００１１】
好都合なことには、本発明により提供される装置および方法は、重要な生体反応の変化をもたらすという原則を利用する。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
本発明は、限定されない例による特定の実施形態が図示された添付図面を参照することにより、よりよく理解できるであろう。図１は電流の時間／強度を示すカーテシアン図であり、強度および時間の閾値を示す。図２は本発明にしたがった弛緩シーケンス、すなわちＤＣＴＲシーケンスを示す図である。図３は健康な被験者で行なわれたＤＣＴＲシーケンスプロットを示す。図４は図３と同様のプロットをさらに健康な被験者で行なった場合のプロットを示す。図５は刺激周波数をそれぞれ１、１５、３０ヘルツとした三面筋電図を示す。図６は本発明にしたがった微小循環の再活性化シーケンス、すなわちＡＴＭＣシーケンスを示す図である。図７はＡＴＭＣシーケンスを健康な被験者に、電気刺激を与えながら施した際の記録を示すポリグラフである。図８は図７と同様に、しかし電気刺激を与えずに行なった場合を示すポリグラフである。図９はＡＴＭＣシーケンスを施している間に得られる生体反応の不連続的な変異を強調して示した図である。図１０はＡＴＭＣシーケンスのある場合および／またはない場合の双方の場合を記録した流れプロットの図表のヒストグラムである。図１１は図７に示されたものと同様のＡＴＭＣシーケンスを施す際に同時に記録された流量変化を示す図である。図１２は、図１１と同様でありながら、図８で示されたものと同様のＡＴＭＣシーケンスを施す際に同時に記録された流量変化を示す図である。図１３は、図１２と同様な流量変化をさらに示す図である。図１４は、加熱による刺激とＡＴＭＣシーケンスの組み合わせを示す図である。
【００１３】
神経細胞は、神経パルスの形成および伝達を担うものであり、このパルスは生物体全体の作動を調節する。神経細胞は細胞体すなわち「神経細胞体」により形成され、ここより分枝が伸びる。「樹状突起」に沿ってパルスは求心的な（すなわち、細胞本体に向かう）方向を有する。「軸索」に沿って、パルスは神経細胞体により周辺部に、すなわち遠心的な方向に介在される。細胞の神経細胞体から発生しないパルスは、他の神経細胞により、または特別な構造（受容体）により後方へ伝達される。あるいは痛み刺激の収集を担う自由神経端部の場合に見られるように、直接繊維に由来する。
【００１４】
パルスは中心部に向かって移動することも、またその逆も可である。前者の場合における中心部への移動は、求心性があるものと定義される。この結果として中枢神経系レベルで判断されるものは、意識的情報（知覚しうる刺激）または無意識的情報（たとえばバランスの自動的な調節など）の取得である。
【００１５】
中央部から周縁に向かって移動するパルスは、遠心性と定義され、神経が分布した器管または組織に刺激を引き起こすことができる。
【００１６】
この結果起こりうるものとして、筋収縮、腺分泌作用、細胞の代謝変異、血管拡張、血管収縮などが挙げられる。組織の神経繊維と細胞との間では、シナプスを介してパルスが伝達される。後部は、軸索の終末膨張（終末ボタン）であり、細胞膜と接触し、これにパルスが伝達される。膜電位の減少はひいては脱分極を招き、これは次いで細胞全体に拡大する。神経繊維に沿って走るパルスは、単なる、活動電位と呼ばれる脱分極の波の伝播にすぎない。
【００１７】
神経パルスは細胞から直接起こりうるが、多くの場合は、たとえば圧力または痛みの感覚により刺激されて、一部の刺激から直接生じる。
【００１８】
横紋筋線維は、２つのタイプの、交互に並んだ態様の糸状構造のタンパク質である何千もの筋原繊維からなる。大きいタイプのほうはミオシンであり、より細いタイプのほうはアクチンである。アクチンはＩ帯とよばれる明るい線条部が生成されており、一方アクチンおよびミオシンはＡ帯とよばれる暗い線条部が生成されている。Ａ帯および２本の隣り合う半帯Ｉにより形成された複合部は「サルコメア」とよばれているものである。２つの隣り合うサルコメアの間には、接触帯および筋小胞体が存在しており、Ｔ管と縦行する管との２つの異なるタイプの管からなる収縮を調節する。
【００１９】
各筋線維は、運動神経繊維から、運動終板と呼ばれる神経筋接合部を介してパルスを受ける。
【００２０】
パルスが到達すると、これにより「終板電位」として知られる脱分極を引き起こす。これは筋線維全体にわたる長さに沿って、電位作用をもたらし、収縮を招く。
【００２１】
ここで、神経および筋線維の興奮性特質に関する「クロナキシー」および「基電流」パラメータの定義を思い出そう。
【００２２】
クロナキシー（Ｋｒ）は電流強度が基電流（筋肉感度）の２倍である値に到達するのに必要とされる時間（ミリ秒で示される）として定義され、基電流（Ｒｈ）はひいては、細胞を興奮させるのに必要な最小（閾値）の測定可能な電流強度と定義される。
【００２３】
刺激電流がミリ秒のオーダーの短い時間に限られる場合は、電流の幅が短いほど、閾値に達するためにその強度はより大きなものとならなければならないであろう。図１に示されるように、強度−時間曲線をプロットすることにより、強度および時間の２つの閾値が画定される。曲線の理論的構成は、軸索膜の容量特性に基づいて達成される。
【００２４】
興奮性が高いほど、曲線は軸に対してより凹状をとるようになるが、これはより小さい積（ｉ°ｔ）、すなわちより少量の電気がその点に対応するようになるためである。生体内で神経または筋肉の興奮性を決定したいという場合には、クロナキシーが用いられる。クロナキシーおよび基電流は実際、神経繊維の特性として相関性がある。「調整された周波数および振幅を有するローレンツ刺激」により、いくつかの副閾値信号の相加効果によって、神経繊維を興奮させることができる。かかる副閾値信号はそれ自体は神経繊維を興奮させることはできないが、その効果を組み合わせることにより、ある時点において神経繊維を興奮させることができる。この相加効果は、同じ生成されたパルス振幅を有し、信号の振幅および生体反応に依存するものであり、したがってすなわち周波数と関連し、ひいては基電流−クロナキシー比と相互作用することになる。
【００２５】
この挙動を示すために、生理学的な応答の分析研究が「ローレンツ刺激」と組み合わされて、２つの異なる実験経過を適用して行なわれた。
【００２６】
第１の手法は、図２で示される周波数および幅特性を有する弛緩作用シーケンスすなわちＤＣＴＲの使用に基づく。
【００２７】
報告された実験の目的は、国際公開第０２／０９８０９号で開示され、筋線維上に弛緩効果を有するように適切に意図されたかかるシーケンスは、骨格筋の活動において広く一般的に作用するという仮説の妥当性を証明することである。高速かつ高い周波数信号を標本抽出する可能性を有する、高度なデジタルポリグラフ研究装置で測定することにより、刺激が達成される。
【００２８】
後者は短母指内転筋および手のひらのレベルで記録された。短母指内転筋には、通過帯域５ヘルツから３キロヘルツまでの５０００ゲインのアナログ信号の事前増幅を介して一対の板電極（Ａｇ+Ｃｌ−）が用いられた。手のひらには、１対１０のマイクロオーム事前増幅を有する２つの面電極からなる電気抵抗性トランスデューサが適用された。
【００２９】
ＤＣＴＲ刺激シーケンスが２人の異なる健康な被験者に対して施された。それぞれに対して（前述されたように）４つのポリグラフが記録された。３つの同一のＤＣＴＲシーケンスサイクルは継続的に作動する。上述のポリグラフのうち２つは異なる被験者より得られたものだが、これらが図３および図４に示されている。刺激電極は、手首間接の手のひら面上の正中神経経路に沿って、記録シートの近傍に配置された。
【００３０】
健康な被験者に行なわれた両プロットにおいて、皮膚インピーダンスのトランスデューサを有する母指球の短母指内転筋において測定しながら、手首でＤＣＴＲシーケンスを３回繰り返して正中神経を刺激した。
【００３１】
各ポリグラフは、上部、中間、下部に分離された３つのプロットを含む。
【００３２】
上部プロットは、刺激アーティファクトを割り引いたあとに明らかに筋肉の応答を示す。これらの応答は、周波数ヒストグラムで表される。一方、中間プロットにおいては、皮膚のコンダクタンスの変化が現れる。下部プロットにおいては、刺激シーケンスが見られ、図的に「最も密度の高い」部分は、周波数の早い増加段階を示す。
【００３３】
ＤＣＴＲシーケンス分析からわかるように、基本的な変動は刺激の周波数における変動であり、一方、幅は４０マイクロ秒で一定に保たれる。
【００３４】
両方のポリグラフにおいて、刺激の周波数が増加する相と約５００ミリ秒の潜伏期で、近い時間的関係で、再現性のある皮膚コンダクタンス応答（中間プロット）があることが分かる。両方の場合において、平均的なコンダクタンス傾向は落下しがちである。しかしながら、絶対的な本来の要素および開示された発明の結果は、刺激周波数の３つの層を比較して仮定する態様にかかわらず、反応の近い再現性からなる。
【００３５】
このことが示すのは、一定の振幅を有し、痛みの閾値より低い電気刺激の周波数の変動性と、カテコールアミン作動性遠心性自律神経との間には、直接的な用量反応関係が存在するということである。これは、手のひらで交感神経性神経刺激伝達によりなされる局部発汗により、皮膚コンダクタンスが直接的に影響を受けることと同じ程度である。
【００３６】
皮膚コンダクタンスにおける変動に関しては、いくつかの特性が出現しているが、これらの特性は事実上一定であり、かつ刺激にさらされた被験者とは無関係である。これらはまた後述される。
【００３７】
なかんずく刺激周波数における急激な増加段階において、複合二重、三重、四重の負の偏向層が現れるが、これは両方の被験者における３つの増加段階の間の各試験で一定であり、したがって被験者自体に依存するものではない。
【００３８】
ここでもまた、刺激下のコンダクタンスの平均的な傾向はポリグラフが異なれば上昇または下降も異なって現れる。特性傾向および多相応答の形態は、それぞれの被験者に属する。
【００３９】
最後に、増加段階における全体的な多相応答継続期間は１４秒から１９秒まで変動する。最大の負の偏向は常に複合の最後であり、刺激の増加段階が停止するのに引き続いて、潜伏期が約１.５秒で常に起こる。複合の負の構成は、被験者と、異なる測定過程との間で変動するが、刺激周波数が増加する最初の何秒かに対して常に現れる。
【００４０】
面筋電図の観点から見れば、両方の被験者、および行なわれた測定の全てにおいて、後述されるように同様の現象が確認された。
【００４１】
周波数が１ヘルツの予備刺激の間は、筋肉反応は全くなく、増加段階中に、複合運動性ユニット電位は、最小限の潜伏期および最大限の振幅を有して複合筋活動電位（ｃＭＡＰＳ）が刺激周波数のピークで形成されるまで、より短くなる潜伏期とより高くなる振幅とともに形成される。
【００４２】
複合筋活動電位の潜伏期の最小限の発現は、標準的な方法を用いた電気神経検査の手段により検出可能である。他方、上述の複合筋活動電位の検出方法と比較して、振幅は約３０%まで減少される。
【００４３】
各ｃＭＡＰは各刺激から続き、ｃＭＡＰ後にはプロットの等電位線は０の値に戻る。
【００４４】
上部プロットは単にシーケンスの刺激と近い時間的関係で、複合運動性電位（ｃＭＡＰｓ）を生成することを示すに過ぎない。本発明の要素であり、かつ本来の要素は、第１のｃＭＡＰｓは刺激の周波数の増加段階においてのみ現れるという事実からなる。これは同振幅の刺激の時間的な漸増加に絶対的に類似するモデルしたがうものであるが、時間が経つにしたがって（古典的な神経−筋生理学的モデルで起こる態様と完全に類似する態様で）増加するシーケンスに配置されている。
【００４５】
第２の現象もまた指摘されなければならない。すなわちこの現象にしたがって、周波数の漸増加に加えて、ｃＭＡＰｓの数、刺激の増加が、ｃＭＡＰｓの合計振幅を決定する。これの意味するものはＤＣＴＲ型刺激が、骨格筋を刺激する神経繊維の作用を完全に模倣しうるということである。
【００４６】
第２の実験的な手法は、微小循環すなわちＡＴＭＣの再活性化シーケンスの使用に基づくものであり、この周波数および幅特性は図６のグラフで開示されている。
【００４７】
この第２の手法は、望ましい効果を得るために適切に意図されたＡＴＭＣシーケンスは、微小循環の運動能すなわち細動脈の平滑括約筋および皮下層の細動脈の運動能に広く効果的な作用を有しているという仮説の妥当性を示す目的がある。
【００４８】
この場合において、およびこの目的のために、相関し共同するその他のパラメータ、すなわち酸素飽和、二酸化炭素飽和および皮膚温度に加えて、微小循環の灌流、すなわち皮下組織血流の程度を測定することができるドップラー流レーザ装置で記録することにより刺激がなされる。
【００４９】
図５、図７、図８、図９を参照にして、かかるシーケンスの重要な構成要素を考察するため、ＡＴＭＣシーケンスのＳ１、Ｓ２、Ｓ３として既知の３列の構成が後述される。
【００５０】
Ｓ１およびＳ３は両方とも特質的な時間モードを有する周波数増加位相によって特徴づけられる。一方、Ｓ２は主に、異なる刺激の幅において徐々に増加する周波数の範囲内で、生体反応が安定するまで、その反応を弱めるような態様で、変動性を生成するために構成されている。
【００５１】
より詳細には、列Ｓ１は、一般的に弛緩効果を有するシーケンスであり上述されたＤＣＴＲシーケンスに極めて類似しているものであるが、単なる適応のための１ヘルツの周波数を有する第１の下位位相のあとに、一定の振幅を有する周波数は徐々に増加し、これにより生体反応も徐々に低下し、次いで周波数ははるかに速く、最大で目標の１９ヘルツまで増加する、という異なる下位位相が実行されるものである。
【００５２】
次いで、列Ｓ２が実行される。列Ｓ２は、今度はＳ２−Ａ、Ｓ２−Ｂ、Ｓ２−Ｃ、Ｓ２−Ｄの４つの部分にさらに分割される。この列においては、振幅が最大で瞬間１まで急速に増加した位相のあとで（Ｓ２−Ａ）、周波数は徐々に増加されて、この結果、生体反応が瞬間２まで急激に低下する（Ｓ２−Ｂ）。この時点で振幅はリセットされて、一定の周波数で最大で瞬間３まで、再び増加する（Ｓ２−Ｃ）。周波数はその後、一定の振幅で再び徐々に増加し、この結果、生体反応もまた徐々に瞬間３まで低下することとなる（Ｓ２−Ｄ）。
【００５３】
このように生体反応は不連続な態様で変動されて、跳躍勾配の変異点、すなわち点１、２および３を生成する。
【００５４】
実験を行なうために、レーザ装置のセンサは（平滑でない皮膚の）手首の伸側面上に配置された。刺激電極は、アノード（刺激装置）が、上腕部の第３の最短部上の伸側面の橈骨神経経路上に配置され、かつカソードが第２の指節骨の小頭近位に配置された。
【００５５】
さらに皮膚の伝導性電極測定装置が、ＤＣＴＲシーケンスの効果を変動させるために、上述された第１の実験手法と同様の態様で配置された。
【００５６】
この場合にもまたＡＴＭＣシーケンスが２人の健康な被験者に施された。
【００５７】
第１のポリグラフがまず電気刺激中にＡＴＭＣシーケンスを有して記録され、次いで、同様の幅の他のポリグラフが、今度は電気刺激なしで記録された。
【００５８】
第２の被験者では２つのポリグラフが記録されたが、そのうちの１つでは局部皮膚温度を４４℃まで上昇させながら、および上昇後に反応を比較する。この熱刺激は機器自体により誘発されたが、この機器の皮膚と接触するレーザプローブには、望ましい温度に達するまで皮膚と接触するプローブの表面を熱することができるサーミスタが設けられている。
【００５９】
これに関連して、皮膚温度刺激が血管拡張を得るための最大の刺激であることが本明細書で報告されたことを強調することは重要である。
【００６０】
したがってこの場合において比較を行なうことはまた、本発明の意図するところである。
【００６１】
施される任意の刺激はＡＴＭＣタイプの３つの基本的な同一シーケンスから構成される。
【００６２】
変動の影響を最も受けやすいパラメータは、局所血流、温度、皮膚コンダクタンスであり、一方で、酸素および二酸化炭素飽和度は異なる刺激位相シーケンスに関連して示唆的な変動を示さない。
【００６３】
記録されたプロットを詳細に評価することにより示唆される分析によって、流量変化の明らかな同期および非同期が、刺激シーケンスの増加する位相に関して調べられる。実際、１ヘルツで３０秒の一定刺激および４０マイクロ秒での純前処理（効果のない刺激と考慮されうる）を含む第１の下位位相の間、ドップラーレーザによる流れ信号の平均振動周波数において増加がみられる。この代わり、低い周波数で刺激シーケンスの増加位相および減少位相を有する一時的な関係に入る。
【００６４】
図１０において、各刺激列の流れプロットの周波数スペクトルは周波数分野においてフーリエ変換により分析されてきて、かつＡＴＭＣ刺激なしで（基本データ）、同様の幅（約５０秒）を有して記録期間にわたりスペクトラムと比較されてきた。
【００６５】
刺激のない期間中、振動周波数はむしろ分散されかつ１ヘルツないし２ヘルツ帯、すなわち心臓鼓動の通常の周波数に広くわたっており、一方で３つの刺激列の間、周波数は０ないし１ヘルツ範囲で劇的に同期されていたことに留意されたい。
【００６６】
刺激シーケンスの具体的なモーメントに関する流れの反応モードが詳細に示されている。ポリグラフを施された２人の被験者においては、最も安定した流れ変動は列Ｓ２において観察されうる。
【００６７】
図１１に示され、列Ｓ２の間被験者１を記録したプロットにおいて、底部ラインは刺激の周波数傾向を示し、上部ラインは事実上一定の局部的な皮下流れ変動の多相傾向を示す。
【００６８】
図１２に示され、列Ｓ２の間被験者２を記録したプロットにおいて、流れラインはピーク様パターンを有し、この一方では刺激周波数ラインは階段様パターンを有する。
【００６９】
明らかに無作為であるが、流れ振動位相は刺激物の異なる周波数変動位相と完全に合致する。
【００７０】
列Ｓ２の傾向と流れ応答との間の近い相関性は、前述された瞬間１、２、３と合致する個々の流れピークを介して表示されてもよい。
【００７１】
図１３に関して、流れピークの点において、生体反応の第２の誘発体および組織へ移動されたエネルギーの反転現象が起き、したがって生じた一時的な相加現象、すなわち第１の誘発体の劇的な跳躍変動の特性を鑑みて、これらと相関するクロナキシー／基電流が決定される。
【００７２】
実際に、該システムは、「ポンプ効果」を生じる微小循環する血流の連続的な増減を有する、血管拡張および血管収縮のシーケンスを生成する。ポンプ効果は、明らかに交感神経系の自律神経の神経調節により生成され、より細い血管（細動脈、毛細血管）の平滑筋を介して血管作用に影響を及ぼす。
【００７３】
基電流の交互変動を特徴とするＡＴＭＣシーケンスの列Ｓ２の間、連続する血管拡張および血管収縮の交互位相を含む血管作用性効果が起こる。このことによっても間違いなく、排出効果、とりわけ微小循環の弾力性および平均変動の原因となる主なイベントの周りの変調がもたらされる。
【００７４】
上述されたようになされた一連の実験において、このタイプの血管作用性ＡＴＭＣ刺激は、血管拡張性または血管収縮性刺激に関連する。ＡＴＭＣ刺激がたとえば図１４に示された加熱刺激のように、血管拡張をもたらす刺激を伴って起こる場合は、この関連性は実質的に血管拡張および用量反応率を高める。
【００７５】
また一方、ＡＴＭＣ刺激がたとえば熱冷却刺激のように、血管収縮をもたらす刺激を伴って起こる場合は、この関連性は実質的に血管収縮を高める。
【００７６】
この場合にはＡＴＭＣシーケンスによるロレンゾ刺激は効果的な神経調節を生じるがこれは、一次および二次神経受容体の興奮現象を増大させることができる。
【００７７】
結果的に、ＡＴＭＣ血管作用性シーケンスもまた温熱療法および寒冷療法の治療法と組み合わせて、後者の効果を高めるために使用することが可能である。
【００７８】
このようにして局所的な腫瘍および充実性腫瘍は、血管作用性効果と温度効果の組み合わせにより治療されてもよい。
【００７９】
寒冷療法が血管作用性ＡＴＭＣシーケンスと組み合わされた場合には、血管収縮性効果が高まり、局所的な低酸素症が腫瘍塊に生じ、これにより腫瘍塊のネクローシスが起こる。
【００８０】
同様に、血管作用性ＡＴＭＣシーケンスを温熱療法に組み合わせることにより、腫瘍塊の温熱療法の壊死性効果を増大させる、重要な血管拡張が得られる。
【００８１】
結論として、ローレンツ療法刺激シーケンスは、再現性があり、かつ安定した神経生理学的応答を誘発するということを確実に述べることができよう。ＡＴＭＣおよびＤＣＴＲシーケンスは横紋筋、平滑筋、組み合わされた末梢神経系を含む、異なる機能的な偶然性を刺激することが可能である。
【００８２】
刺激シーケンスは刺激の幅、刺激の周波数、幅／周波数の異なる組み合わせが追随する時間、の３つの基本的なパラメータ上に組み立てられる。全体的な作動モデルは神経性伝達で起こるデジタル・アナログ伝達を反映する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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