(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
供血者から全血を採取する採取手段と、
入口ポート及び出口ポートを有し、採取した全血を複数の血液成分に分離する遠心分離手段と、
前記入口ポート及び出口ポートと選択的に連通するよう接続された第１の容器と、
前記入口ポート及び出口ポートと選択的に連通するよう接続された第２の容器と、
前記出口ポートと選択的に連通するよう接続された第３の容器と、
前記出口ポートから前記第１の容器又は前記第２の容器に収集された流体を前記入口ポートに戻すよう動作可能な循環手段と、
前記出口ポートから流出する流体中における選択された血液成分の濃度を検出するための検出手段と、
前記採取手段、前記遠心分離手段、前記循環手段、及び前記検出手段に接続され、検出された濃度に基づいて選択された血液成分の所定量を収集するための制御手段とを有する、濃厚血小板採取のためのアフェレーシス装置であって、
前記制御手段が前記アフェレーシス装置を、
(1)  全血を供血者から採取して前記遠心分離手段により複数の血液成分へと分離し、
(2)  低密度成分を前記第１の容器に収集して前記遠心分離手段へと循環させ、
(3)  前記遠心分離手段から流出する中間密度成分の第１の部分を前記第２の容器に収集し、
(4)  前記第１の部分に続いて流出する中間密度成分の最大濃度を含む第２の部分を前記第３の容器に収集し、
(5)  前記第２の部分に続いて流出する中間密度成分の第３の部分を前記第２の容器に収集し、
(6)  保存液を前記第３の容器に添加する
ことからなるサイクルでもって作動させ、前記第２の容器に収集された中間密度成分の第１の部分及び第３の部分を、次のサイクルに際して前記循環手段により前記遠心分離手段に戻すよう制御する、アフェレーシス装置。
【請求項２】
前記制御手段が、中間密度成分の前記第２の部分に基づいて前記保存液の量を算出する、請求項１のアフェレーシス装置。
【請求項３】
前記検出手段が少なくとも一つのラインセンサーからなり、このラインセンサーが前記低密度成分に関して確立される基準値を有し、
中間密度成分の前記第１の部分の収集が、ラインセンサーの出力が前記基準値の７５〜６５％となるまで行われ、
中間密度成分の前記第２の部分の収集が、前記ラインセンサーの出力が前記最大濃度における出力に対する前記基準値の３５〜４５％となるまで行われる、請求項１のアフェレーシス装置。
【請求項４】
前記検出手段が少なくとも一つのラインセンサーからなり、このラインセンサーが基準値を有し、
中間密度成分の前記第１の部分の収集が、ラインセンサーの出力が前記基準値の９５〜９０％となってから、７５〜６５％となるまで行われ、
中間密度成分の前記第２の部分の収集が、前記ラインセンサーの出力が前記最大濃度における出力に対する前記基準値の３５〜４５％となるまで行われ、
中間密度成分の前記第３の部分の収集が、前記ラインセンサーの出力が前記最大濃度における出力に対する前記基準値の４５〜５５％となるまで行われる、請求項１のアフェレーシス装置。
【請求項５】
中間密度成分の前記第１の部分の収集が、ラインセンサーの出力が前記基準値の９５〜７０％となる範囲で行われ、
中間密度成分の前記第３の部分の収集が、前記ラインセンサーの出力が前記最大濃度における出力に対する前記基準値の４０〜５０％となる範囲で行われる、請求項４のアフェレーシス装置。
【請求項６】
前記第３の容器が白血球フィルターを介して前記出口ポートと接続され、前記保存液が前記白血球フィルターを介して前記第３の容器に添加される、請求項１から５の何れか１のアフェレーシス装置。
【請求項７】
前記第３の容器に先立って中間密度成分の前記第２の部分を収集する第４の容器をさらに有し、前記第３の容器と前記第４の容器が白血球フィルターを介して接続され、前記保存液が前記白血球フィルターを介して前記第３の容器に添加される、請求項１から５の何れか１のアフェレーシス装置。
【請求項８】
前記採取手段が静脈針及び血液ポンプを含み、
前記循環手段が循環ポンプと、前記第１及び第２の容器と前記入口ポート及び出口ポートの間の選択的連通を制御するバルブとを含む、請求項１から７の何れか１のアフェレーシス装置。
【請求項９】
前記制御手段が前記サイクル中に、前記遠心分離手段に残存している血液成分を前記採取手段を用いて供血者に戻す、請求項１から８の何れか１のアフェレーシス装置。
【請求項１０】
前記低密度成分が血漿であり、前記中間密度成分が血小板である、請求項１から９の何れか１のアフェレーシス装置。
【請求項１１】
前記保存液が不活化剤を含む、請求項１から１０の何れか１のアフェレーシス装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はアフェレーシス装置に関し、特に濃厚血小板製剤を効率よく、しかも改善された安全性及び品質をもって製造可能なアフェレーシス装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
アフェレーシスは、全血をその種々の血液成分、即ち赤血球のような高密度成分、リンパ球や顆粒球の如き白血球や血小板のような少なくとも１つの中間密度成分、及び血漿のような低密度成分に分離し、所望とする血液成分を採取するための方法である。アフェレーシスを行う方式には種々のものがあるが、そのうちの有力なものに、遠心分離を用い、全血を断続的に処理する間歇血流方式がある。
【０００３】
アフェレーシスにより得られる種々の血液成分製剤の中でも、濃厚血小板製剤に対する需要は急速に高まっている。これは特に、ガンの治療法の向上に伴って、造血作用の低下した患者に対してより多量の血小板を投与する必要があることによる。血小板は、骨髄中に位置する巨核球と呼ばれる大きな細胞の断片であり、凝集作用を営むことによって、主として止血に資するものであるが、組織の治癒についても役割を有している。通常の成人では、血小板数は150,000〜400,000/mm３である。血小板数が20,000/mm３以下であると、自発的出血をきたし得るなど種々の不具合を生ずる。
【０００４】
濃厚血小板製剤を得るに際しては、供血者から提供される全血から血小板を最大の収量で分取することも大切であるが、人に投与されるものであるから限りなく安全性の高い、優れた品質のものとすることが何より重要である。例えば白血球による濃厚血小板製剤の汚染は、ＧＶＨ反応のような重篤な免疫反応や発熱などの種々の非溶血性輸血副作用を引き起こしうることが知られており、白血球汚染度を低く保つために種々の技術が開発されてきている。例えば特許文献１はいわゆる「サージ」技術に関する。サージ技術によれば、全血を採取して遠心分離器内において高密度、中間密度及び低密度の各成分に同心円状に分離（いわゆる「ドロー」ステップ）し血漿を分取し、分取した血漿を遠心分離器を介してサージ流量、即ち時間と共に増大する流量で供給する。サージにより、主として血小板と白血球の混合物からなるバフィコートから、血小板を優先的に分離することが可能になる。
【０００５】
特許文献２では、血小板をサージ技術を用いて遠心分離器から追い出す前に、遠心分離器を介して血漿を短期間一定速度で循環させる、いわゆる「ドウェル」ステップが行われる。この技術は、比重が近接している血小板と白血球をバフィコート内で整列させ、両者の分離を改善することに成功している。また流出する血小板を白血球フィルタを介して濾過することにより、白血球による汚染はさらに低減される。なお通常の間歇血流方式では、所要成分を分取した後、主として赤血球からなる残余の血液成分は供血者に戻される（いわゆる「リターン」ステップ）。
【特許文献１】米国特許第4,416,654号明細書
【特許文献２】特表平8-509403号
【非特許文献１】麻田真由美、他：洗浄血小板による輸血副作用の防止、日本輸血学会雑誌、48(1):32-36, 2002
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上記のようにして得られる濃厚血小板製剤は、例えば２００ｍｌの血漿中に、１０単位相当（２×1011個）の血小板が浮遊した形態で提供されている。しかしながら、血液製剤中の白血球を除去しても、血漿蛋白成分に由来すると考えられる蕁麻疹、アナフィラキシー・ショックなどの非溶血性輸血副作用が依然として出現しうる。こうした場合に、非特許文献１に記載のように血漿をすべて洗浄液で置換するのも一法であるが、操作は煩雑にならざるを得ない。現在のアフェレーシスでは、例えば本出願人であるHaemonetics Corporationにより市販されている商品名MultiやCCSといった自動化された装置が広く用いられているが、こうした装置と互換性のある仕方で、濃厚血小板製剤中の血漿成分を減少させることが望ましい。
【０００７】
他方、血漿は現在、アルブミンやグロブリンなどの血液製剤を製造するための原料として使用されている。上記のようにして濃厚血小板製剤中の血漿成分を減少させることが可能であれば、その分余剰となった血漿を、これらの血液製剤の製造のために有効に活用できる。本発明は、これらの課題を解決することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明によるアフェレーシス装置は、供血者から全血を採取する採取手段と、入口ポート及び出口ポートを有し、採取した全血を複数の血液成分に分離する遠心分離手段と、入口ポート及び出口ポートと選択的に連通するよう接続された第１の容器と、入口ポート及び出口ポートと選択的に連通するよう接続された第２の容器と、出口ポートと選択的に連通するよう接続された第３の容器と、出口ポートから第１の容器又は第２の容器に収集された流体を入口ポートに戻すよう動作可能な循環手段と、出口ポートから流出する流体中における選択された血液成分の濃度を検出するための検出手段と、採取手段、遠心分離手段、循環手段、及び検出手段に接続され、検出された濃度に基づいて選択された血液成分の所定量を収集するための制御手段とからなる。
【０００９】
この種のアフェレーシス装置は、遠心分離ボウルにチューブを介して可撓性のプラスチックバッグが接続されてなる使い捨ての回路（ディスポーザブル）と、遠心機やバルブ、マイクロコンピュータなどのハードウェアからなる血液処理装置との組み合わせによって構成され、使用時には両者が一体となって機能を発揮する。例えば供血者から全血を採取する採取手段は、典型的には静脈針と血液ポンプを含む。この場合、静脈針はディスポーザブルの一部であり、血液ポンプは血液処理装置の一部であって、蠕動ポンプのような非接触式のポンプからなる。循環手段も同様のポンプを含むことができる。また上記した容器はチューブを介して遠心分離ボウルに接続され、両者の間の連通はハードウェア側のバルブによって制御可能である。遠心分離ボウルは例えば米国特許第3,145,713号明細書に記載された、標準的なレーサム（Latham）ボウルの如きものであり、入口ポートと出口ポートを有し、収集された全血を各成分に分離する。
【００１０】
本発明によれば、制御手段は、(1)全血を供血者から採取して遠心分離手段により複数の血液成分へと分離し、(2)低密度成分を第１の容器に収集して遠心分離手段へと循環させ、(3)遠心分離手段から流出する中間密度成分の第１の部分を第２の容器に収集し、(4)第１の部分に続いて流出する中間密度成分の最大濃度を含む第２の部分を第３の容器に収集し、(5)第２の部分に続いて流出する中間密度成分の第３の部分を第２の容器に収集し、(6)保存液を第３の容器に添加することからなるサイクルでもって作動するよう構成されている。制御手段はマイクロコンピュータを用いて実現することができ、このマイクロコンピュータはこれらの動作を行うように予め適切にプログラミングされていてもよく、また場合に応じて適当なプログラムをロード可能なように構成してもよい。プログラムをカード形式のＲＯＭに記憶させておき、所要のディスポーザブル回路と共に血液処理装置に使用するようにすれば便利である。
【００１１】
(1)は通常のドロー動作である。全血は穿刺された静脈針を介して供血者（ドナー）から直接に、或いはバッグの如き容器に一旦プールされた後に、血液ポンプを用いて遠心分離ボウルに収集される。全血は供血者から例えば約６０〜８０ml／分の流量で採取され、抗凝固剤と約10：１の比で混合される。なおこの場合に従来から行われているように、全血の収集を容易にするために、一旦分離された血漿を遠心分離器内へと例えば20〜30ml／分程度の一定流量で、上記循環手段に含まれるポンプを用いて再度循環させ、全血を希釈してもよい（クリティカルフロー）。血漿は例えば、上記した第１の容器に収集される。ドローステップでの全血の収集は、遠心分離ボウル内で分離された血液成分の体積、典型的には赤血球層の体積が所定量に達したことが検出されるまで行われる。検出は例えば、遠心分離ボウル内部で分離された血液成分により占有される領域の半径を監視し、この半径が特定の値となったことを検出する光センサを用いて行うことができる。
【００１２】
(2)はサージ動作であるが、通常はその前にドウェル動作が行われる。ドウェルは先に述べたように特許文献２に記載の技術であり、循環ポンプによって低密度成分、即ち血漿が遠心分離ボウルへと実質的に一定の、全血の収集流量よりも大きい流量で短期間にわたって循環される（例えば約100ml／分で約20−25秒間）。これによって遠心分離ボウル内においてバフィコートが血漿で希釈され、血小板と白血球の分離が改善される。しかしサージ動作と異なり、分離された血小板等が遠心分離ボウルから流出することはない。サージ動作に移ると、循環ポンプは血小板を遠心分離ボウルから流出させるべく、血漿をサージ流量で供給する。サージは例えば約100ml／分から始まり、約200ml／分の血小板サージ流量に達するまで10ml／分の増分で増大される。ボウルの出口ポートを出て行く血漿は血小板で曇ったようになり、この曇りが検出手段によって検出される。検出手段は例えば、出口ポートから延びるチューブと関連して配置されたラインセンサーである。ラインセンサーは、チューブを通る流体を横切る光を発するＬＥＤと、成分を通過した後に光を受信する光電検出器とからなる。光電検出器により受信される光の量は、チューブを通過する血液成分の濃度と相関される。
【００１３】
従来、サージにより遠心分離ボウルから血漿と共に流出される中間密度成分、即ち血小板は、すべてが血小板採取バッグに採取されている。しかしながら本発明によれば、遠心分離ボウルから流出する血小板画分のうち、最初と最後の部分は第２の容器に収集し（(3)及び(5)）、血小板を最大濃度で含む中間の部分を第３の容器に収集する（(4)）。遠心分離ボウルから流出する血小板成分は通常、単一のピークを有する時間的濃度分布を有し、最初と最後の部分は血漿部分が多い。本発明ではこれらの部分を第２の容器に、血小板を最大濃度で含む中間の部分を第３の容器に収集することで、より高濃度の部分のみを濃厚血小板製剤に用いることにした。第２の容器に収集された最初と最後の部分は、次のサイクルに際して循環手段により遠心分離手段に戻され、それらの部分に含まれる血小板の回収が図られる。
【００１４】
本発明によれば、サイクルは(6)保存液を第３の容器に添加する動作を含む。保存液は生理食塩液やリンゲル液などを主体とする周知のものが用いられ、一例としては酢酸リンゲル液（M-sol）、ブドウ糖加酢酸リンゲル液（G-sol）などがある。他にもT-Sol, InterSol（共にBaxter）、SSP+（MacoPharma）やComposol-PS（Freseniums）などが市場で入手可能である。また場合によってはウィルスや細菌を不活性化するための不活化剤を含んでいてもよい。不活化剤の例としては、ソラレン化合物、リボフラビンなどがある。保存液は例えば保存液バッグに入れてアフェレーシス装置上方に吊り下げ、バルブを選択的に開閉することによって、落差により第３の容器へと添加することができる。第３の容器へと延びるチューブには白血球フィルターを設けることができるが、保存液はこの白血球フィルターを介して第３の容器に添加するのが好ましい。これにより、白血球フィルターにトラップされた血小板を洗い出すことが可能になる。なお白血球フィルターを用いる場合、血小板を高濃度で含む中間部分の濾過に先立ち、白血球フィルターを予め血漿で湿らせておくように制御を行うことが好ましい。中間部分の濾過後、白血球フィルターを保存液又は血漿で洗い出すことができる。
【００１５】
保存液の量は、血小板成分の最大濃度を含む第２の部分に基づいて算出される。例えば１サイクル当たりで分取可能な血小板成分の量、即ち血小板を最高濃度で含む血漿からなる第２の部分の量が２０mlであるとした場合、これを所定サイクル分採取した場合の容量を目標とする製品容量から引いた分に等しくなるような容量でもって保存液を添加する。保存液は各サイクルの終わりごとに添加することができる。
【００１６】
検出手段としてラインセンサーを用いる場合、遠心分離ボウルの出口ポートから延びるチューブを血漿が流動している際に読み取りが行われ、この読み取り値が基準値として確立される。通常、読み取り値は電圧に変換され、基準値は例えば４ボルトの基準電圧としてセットされ、後続の読み取り電圧と比較される。本発明の好ましい態様によれば、血小板成分の第１の部分の収集は、ラインセンサーの出力電圧が基準値の９５〜９０％、より好ましくは９５％となってから、７５〜６５％、より好ましくは７０％となるまでの間に行われる。これらの範囲は、低濃度の血小板を高濃度の血小板と別々に分取するのに適した範囲と考えられる。具体的には、９５％は通常のサージで血小板が流出し始めるレベルであり、また血小板製剤に要求される血小板濃度（250万個/μL前後）に対応するためには、第１の部分の収集は通常は７０％以上のレベルとするのがよい。しかしながら、最適な範囲は供血者によっても異なり得るため、ヘマトクリット値等に基づいて、所望とする血小板量及び製剤中に含有される血漿量の低減の観点から個別に適宜調整することも可能である。
【００１７】
血小板の最大濃度部分を含む第２の部分の収集に際して、最大濃度部分に対応するピークが検出されると、このピーク値をゼロとしてラインセンサーの基準値を再設定することができる。この場合、第２の部分の収集はラインセンサーの出力が再設定された基準値の３５〜４５％、より好ましくは４０％となるまで行うのが好適であり、その後の第３の部分の収集は、ラインセンサーの出力が再設定された基準値の４５〜５５％、より好ましくは５０％となるまで行うのが好適である。４０％が好ましいのは、血小板製剤に要求される血小板濃度に対応する観点による。第３の部分の収集の終了点である５０％のレベルは、通常の血小板採取の採取終了点と同様に白血球の混入防止の観点から規定したものである。５５％以上になると、白血球の混入が多くなり過ぎる。但しこの場合も、これらの範囲は適宜変更することができ、例えば状況に応じて第３の部分の収集を、再設定された基準値の７０〜９０％の範囲となるまで行うことも可能である。
【００１８】
処理される全血が供血者から直接に得られている場合、サージステップの後には、リターンステップが行われ、遠心分離ボウル内に残存する血液成分、例えば赤血球と白血球が、供血者に戻される。日本特許第2575769号に記載されるように、この場合に循環ポンプを用いて血液成分を希釈し、返血効率を高めることができる。サイクルはその後所望数だけ繰り返される。
【発明の効果】
【００１９】
本発明によれば、濃厚血小板製剤中の血漿を部分的に、例えばその５０〜７０％、条件によっては６０〜８０％を保存液で置換することが可能になる。従って非溶血性輸血副作用の危険性をそれだけ低減させることができ、より安全性の高い、高品質な製剤を提供することができる。また本発明のアフェレーシス装置は、従来のディスポーザブル回路に部分的な変更を施すだけでよく、ハードウェア的な変更を必要としないため、改良に要する追加コストが少なくて済むと共に、自動化された動作を容易に実現できる。さらに、置換された分の余剰血漿をアルブミンやグロブリンなどの血液製剤を製造するための原料として有効に活用できる。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】本発明に用いる装置の好ましい実施例の概略図である。
【図２】本発明に用いる図１の装置についての血液分離プロセスの異なる段階における、ml／分での循環ポンプ流量（曲線ａ）と、ラインセンサー出力値（曲線ｂ）とを示すグラフである。
【図３】図１の装置で実行される血液分離プロセスのサージ段階における、ラインセンサー出力値とバッグへの採取の関係を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
さて図１を参照すると、アフェレーシス装置10は、図示のようなディスポーザブル回路と、ポンプP1-P3やバルブV1-V8、並びに図示しないマイクロコンピュータなどのハードウェアから構成される。ディスポーザブル回路は、標準的なレーサム（Latham）形式の遠心分離ボウル11を用いている。この遠心分離ボウル11は周知のように、回転可能なボウル本体12と、ロータリシールによってボウル内部と流体的に連通された固定の入口ポートPT1及び出口ポートPT2を含む。入口ポートPT1は、バルブV1が開いている場合には、血液フィルターF1、チューブ21を介して、図示しない静脈針と流体的に連通する。チューブ21は血液適合性のある材料からなり、これは装置10の全てのチューブ及びバッグについてそうである。
【００２２】
出口ポートPT2はバルブV2及びチューブ22、23によって、血漿を採取するための第１の容器13と選択的に連通される。また第１の容器13はバルブV3及びチューブ24、25によって、入口ポートPT1に戻るように選択的に連通されている。同様に、血小板の低濃度部分を採取するための第２の容器14が、バルブV4及びチューブ22、26を介して出口ポートPT2と選択的に連通され、バルブV5及びチューブ27、25を介して入口ポートPT1と選択的に連通されている。
【００２３】
抗凝固剤は図示しない容器から抗凝固剤ポンプP1によってチューブ28を介して供給され、静脈針と流体的に連通される。抗凝固剤ポンプP1は血液ポンプP2及び循環ポンプP3と同じ形式のものであってよく、バルブV1-V7と相俟って、装置10を通じての流れの方向及び時間を制御する。出口ポートPT2から延びるチューブ22にはラインセンサーLSが設けられており、通過する血液成分の濃度を検出する。
【００２４】
出口ポートPT2にはまた、バルブV7及びチューブ22、29、30を通じて、第３の容器15が選択的に接続されている。チューブ30には白血球フィルターF2が配置され、またチューブ29と30の分岐からはチューブ31を介して、白血球フィルターF2を通過させる前に血小板を収集しておくための、第４の容器16が設けられている。さらにこの分岐は、チューブ32及びバルブV8を介して保存液用のバッグ17と接続されている。
【００２５】
初期動作においては、ポンプP1及びP2が付勢され、装置10のチューブ21を抗凝固剤でプライミングする。プライミング動作の間、バルブV4は開放されており、抗凝固剤によってボウル12から流出された無菌空気が、第２の容器14に入る。次いで静脈針が供血者に穿刺され、ドロー段階が開始される。装置10は４つの連続的な段階、即ちドロー、ドウェル、サージ及びリターンを実行し、ドロー、ドウェル及びサージ段階の間における循環ポンプP3のポンプ流量は、図２の曲線ａでグラフ的に示されている。ドローの間、ポンプP1及びP2を用いて、全血は供血者から約60〜80ml／分程度の流量で採取され、抗凝固剤と混合される。
【００２６】
ボウル12が回転されると、ボウルの底部に導入された抗凝固処理された全血は遠心力により、赤血球、白血球、血小板及び血漿といった成分に分離される。これらの成分は密度に応じて、異なる画分へと分離される。より高密度の成分、即ち赤血球はボウル12の外側壁へと押しやられ、他方より密度の低い血漿は、ボウルのより内側に存在するようになる。低密度成分と高密度成分の間には、血小板と白血球からなるバフィコート層が形成される。抗凝固処理された全血が入口ポートPT1を通ってボウル12で追加的に処理されるにつれて、血漿が出口ポートPT2を介して流出される。この血漿は第１の容器13に採取され、必要に応じて循環ポンプP3を用いて遠心分離ボウル12へと循環される。ボウルの肩部を監視する光学センサーが、バフィコートがサージ半径と呼ばれる特定の半径にあることを検出した場合に、ドローサイクルは完了され、全血の流入が停止されてドウェル段階が開始される。ドウェルに際して、循環ポンプP3は血漿を例えば約100ml／分で約20−25秒間、第１の容器13からボウル12を通じて循環させる。前述したように、この流量においてバフィコートは拡幅されて内部での血小板と白血球の分離が改善されるが、血小板はボウル12を出ていかない。
【００２７】
ドウェルの後、サージ段階が開始される。サージにおいては、循環ポンプP3の流量は例えば10ml／分の増分で増大されて、約200ml／分の血小板サージ流量に達する。ボウル12から延びるチューブ22を通る血漿は血小板で曇ったようになり、この曇りが図２の曲線bで示すようにラインセンサーLSによって検出される。ラインセンサーLSの基準値は、ドウェルの間に確立しておくことができる。
【００２８】
図３は、サージ段階における血小板採取の詳細を示す。血小板が最初にボウル12から出始めると、ラインセンサーの出力は減少し始める。基準値を100％としたとき、ラインセンサーLSの出力が95％となる図３の曲線ｂのＡ点においてバルブV4は開かれ、バルブV2は閉じられて、サージで流出する血小板の最初の部分は第２の容器14に集められる。続いてラインセンサーLSの出力が基準値の70％となるＢ点においてはバルブV7が開かれ、バルブV4は閉じられて、血小板の最大濃度を含む中間部分は第４の容器16から白血球フィルターF2を介して第３の容器15に収集される。その後ラインセンサーLSの出力はピーク値となるが、この点において基準値に対する曲線の全深さが取られる。ラインセンサーLSの出力信号が40％上昇したＣ点において、バルブV7は閉じられ、バルブV4が再度開かれて、血小板が低濃度となるサージの最後の部分が、再度第２の容器14に収集される。この収集は、ラインセンサーLSの出力信号が50％上昇したＤ点まで続けられ、その時点でサージが終了される。
【００２９】
その後、バルブV8を制御することにより、保存液用の容器17から保存液が白血球フィルターF2を介して第３の容器15へと添加される。保存液は各サイクルの終了時に添加されるが、第３の容器15は第４の容器16と共に吊り下げ、しかも第３の容器15の底部が第４の容器16の底部よりも下方に位置するように配置しておくことができる。これによって両方の容器の間に液体を連続的に満たし、エアブロックの発生を防止することができる。最終サイクルの後に、第３の容器15を下方に動かして、第４の容器16に残存する液体を全て濾過することができる。但し、容器15と16の間にバルブを設けるなど、他の形式による実施も可能である。添加される保存液の量は、第３の容器15に収集される血液成分の量に基づいて、前に述べたようにして算出される。
【００３０】
血小板が採取された後、装置はリターン段階を開始する。リターンの間、ボウル12の回転は停止され、血液ポンプP1を逆回転して、ボウル12内の残りの血液成分は、バルブV1を開き静脈針を介して供血者へと戻される。
【００３１】
必要とされる血小板の量に応じて、ドロー、ドウェル、サージ及びリターンからなるこのサイクルは必要な回数だけ実行される。ドローの間、ボウル12に入る抗凝固処理された全血は、バルブV6を用いて、血漿の代わりに図示しない容器からの生理的食塩水の如き溶液で希釈することができる。またサージの最初と最後の部分で第２の容器14に収集された、血小板を低濃度で含む血漿は、バルブV5及びV4を開き、循環ポンプP3を回転させて、ドローの間にボウル12に供給することができる。この血漿は、サージの中間部分に比較すれば低濃度ではあるが相当量の血小板を白血球の混入の少ない状態で含有しており、これを再利用することによって、血小板の回収率を高めることができる。
【実施例】
【００３２】
実施例１及び比較例１
【００３３】
図１に示すアフェレーシス装置10として、本出願人であるHaemonetics Corporationのアフェレーシス装置であるＣＣＳを用い、濃厚血小板の採取を行った。実施例、比較例ともにドロー、ドウェル、サージ、リターンからなるサイクルを供血者に応じて所定回数実行したが、実施例の場合には、サージ開始からラインセンサー基準値の９５〜７０％までの遠心ボウル流出分と、ラインセンサー出力が底を打ってから基準値に向けて４０％立ち上がってから５０％までの遠心ボウル流出分を、血小板採取用の容器とは別の容器に収集し、次のサイクルに際して遠心ボウル内に戻した。また中間の流出分に対応して計算した量の保存液としてT-Sol（Baxter）を、各サイクルの終わりに保存液容器から添加した。結果を表１に示す。
【００３４】
【表１】
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【００３５】
実施例２及び比較例２
実施例１及び比較例１と同様にして、濃厚血小板の採取を行った。実施例の保存液としては、表２に示すものを用いた。結果を表２及び表３に示す。
【００３６】
【表２】
0004528863.tif 000003
【００３７】
【表３】
0004528863.tif 000004
【００３８】
表１から表３の結果から理解されるように、血小板の採取数や収率、採取時間、白血球による汚染度などに大きな差はないが、実施例１では平均で血漿の５７％、実施例２では６４％を保存液で置換することができた。実施例２の場合、バッグ内の血小板数と採取量から求めた採取血小板濃度は約321×104μLであり、比較例２の約132×104μLの約２．４倍であった。また保存液で置換することにより、比較例２に対して平均で約130mLの血漿を余分に採取することができた。
【符号の説明】
【００３９】
１０  アフェレーシス装置
１１  遠心分離器
１３  第１の容器
１４  第２の容器
１５  第３の容器
Ｐ２  血液ポンプ
Ｐ３  循環ポンプ
ＬＳ  ラインセンサー
【図１】
0004528863.tif 000005
【図２】
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【図３】
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