(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類
【化１】
0004528125.tif 000302
式中：
Ａは、４-エチルフェニル-，４-イソプロピルフェニル-，４-tert.-ブチルフェニル-，２-メチルフェニル-，３-メチルフェニル-，４-シクロプロピルフェニル-，３-フルオロフェニル-，２-クロロフェニル-，３-クロロフェニル-，４-ブロモフェニル-，２-トリフルオロメチルフェニル-，３-トリフルオロメチルフェニル-，４-(1-ヒドロキシ-１-メチル-エチル)-フェニル-，３-クロロ-４-メチルフェニル-，２-メトキシ-４-メチルフェニル-，３,４-ジフルオロフェニル-，１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン-７-イル-，２-メチル-１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン-７-イル-，２-ホルミル-１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン-７-イル-，フェニルエテニル-，１-ナフチル-，２-ナフチル-，３-メチル-ピリジン-２-イル-，５-メチル-ピリジン-２-イル-，５-イソプロピル-ピリジン-２-イル-，６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-イル-，６-ブロモ-５-クロロ-ピリジン-３-イル-または８-キノリニル-を表し；
Ｂは、フェニル，６員環のヘテロアリールまたは９員環もしくは１０員環の二環式ヘテロアリール基を表し，これらの基は、未置換、または、ハロゲン，C1-C5アルキル，C1-C5アルコキシ，トリフルオロメチル，アミノもしくはアミノカルボニルで、独立して、モノ-またはジ-置換されている；
あるいはＢは、未置換または(C1-C5アルキルでモノ-置換されているシクロヘキシル基を表し；
但し、Ａが２−メチルフェニルまたは４−ブロモフェニルを表す場合は、Ｂで表されるフェニル環は置換されている；
Ｒ１は、(C1-C5アルキル，未置換(C3-C6シクロアルキル，ヒドロキシ(C1-C5アルキルまたはシアノ(C1-C5アルキルを表し；
Ｒ２は、(C1-C5アルキル，ヒドロキシ(C1-C5アルキル，未置換(C3-C6シクロアルキル；未置換フェニル基、またはシアノ，ハロゲン，ヒドロキシ，(C1-C5アルキル，(C1-C5アルコキシもしくはアミノで、独立にモノ-またはジ-置換されたフェニル基；未置換の５-もしくは６-員環ヘテロアリール基，またはC1-C5アルキルで独立にモノ-またはジ-置換された５-もしくは６-員環のヘテロアリール基；または、未置換の９-もしくは１０-員環の二環式ヘテロアリール基を表し；
式中、
「５員環ヘテロアリール基」という用語は、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリルまたはチアジアゾリルを意味し；
「６員環ヘテロアリール基」という用語は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルを意味し；
「９-または１０-員環の二環式ヘテロアリール基」という用語は、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、シンノリニル、キナゾリニルまたはナフチリジニルを意味し；
「アミノ」という用語は、単独で、または、組み合わせて、NH2-、NHR3-またはNR3R4-基を表し；式中、R３およびR４は、独立して（C1-C5）-アルキルである。
【請求項２】
一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類、ここで：
Ａは、４-エチルフェニル基を表し；
Ｂ，Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した意味を有する。
【請求項３】
一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類、ここで：
Ａは、４-イソプロピルフェニル基を表し；
Ｂ，Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した意味を有する。
【請求項４】
一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類、ここで：
Ａは、４-tert.-ブチルフェニル基を表し；
Ｂ，Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した意味を有する。
【請求項５】
一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類、ここで：
Ａは２-メチルフェニル基を表し；
Ｂは、フェニル基が置換されていることを条件に、請求項１で定義した意味を有し；
Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した意味を有する。
【請求項６】
一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類、ここで：
Ａは３-メチルフェニル基を表し；
Ｂ，Ｒ１およびＲ２は、請求項１で定義した意味を有する。
【請求項７】
一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類、ここで：
Ａは、４-(１-ヒドロキシ-１-メチル-エチル)-フェニル基を表し；
Ｂ，Ｒ１およびＲ２は、請求項１で定義した意味を有する。
【請求項８】
一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類、ここで：
Ａは、３-クロロ-４-メチルフェニル基を表し；
Ｂ，Ｒ１およびＲ２は、請求項１で定義した意味を有する。
【請求項９】
一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類、ここで：
Ａは、２-ホルミル-１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン-７-イル基を表し；
Ｂ，Ｒ１およびＲ２は、請求項１で定義した意味を有する。
【請求項１０】
一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類、ここで：
Ａは、２-ナフチル基を表し；
Ｂ，Ｒ１およびＲ２は、請求項１で定義した意味を有する。
【請求項１１】
一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類、ここで：
Ａは、３-メチル-ピリジン-２-イル基を表し；
Ｂ，Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した意味を有する。
【請求項１２】
一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類、ここで：
Ａは、５-イソプロピル-ピリジン-２-イル基を表し；
Ｂ，Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した意味を有する。
【請求項１３】
一般式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類、ここで：
Ａは、６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-イル基を表し；
Ｂ，Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した意味を有する。
【請求項１４】
下記化合物または医薬品として許容可能なそれらの塩類からなる群から選ばれる請求項１の化合物：
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド；
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(４-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド；
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド；
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-m-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド；
２-[(６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-スルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド；
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-アセトアミド；
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-４-イルメチル-アセトアミド；
N,N-ジエチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド；
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド；
N-ベンジル-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド；
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド；
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(ナフタレン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド；
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド；
２-[(３-クロロ-４-メチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド；
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド；
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(２-シアノ-エチル)-N-エチル-アセトアミド；
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド；
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド；
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド；
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド；
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド；
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド；
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド；
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(３-ヒドロキシ-ベンジル)-アセトアミド；
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１H-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド；
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１H-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド；
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド；
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド；
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-p-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド；
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド；
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド；
N-ベンジル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド；
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド；
N-エチル-N-(３-ヒドロキシ-ベンジル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド；
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド；
N-ベンジル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド；
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド；
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド；
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド；
N-ベンジル-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド；
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド；
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド；
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド；
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド。
【請求項１５】
オレキシンの役割に関連する疾患の治療のための、請求項１乃至１４のいずれか一つに記載の一種又は一種以上の化合物、又は医薬品として許容可能なそれらの塩、及び通常の担体物質及び補助剤を含有する医薬組成物。
【請求項１６】
摂食障害、睡眠障害、心臓血管障害、癌、疼痛、うつ病、不安、精神分裂症、神経変性疾患または高熱症候群の治療のための、請求項１乃至１４のいずれか一つに記載の一種または一種以上の化合物、または医薬品として許容可能なそれらの塩、および通常の担体物質および補助剤を含有する医薬組成物。
【請求項１７】
オレキシンの役割に関連する疾患の治療のための薬剤の製造のための、請求項１乃至１４のいずれか一つに記載の化合物の、または医薬品として許容可能なそれらの塩の使用。
【請求項１８】
摂食障害、睡眠障害、心臓血管障害、癌、疼痛、うつ病、不安、精神分裂症、神経変性疾患または高熱症候群の治療のための薬剤の製造のための、請求項１乃至１４のいずれか一つに記載の化合物の、または医薬品として許容可能なそれらの塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般式（Ｉ）の新規スルホニルアミノ−酢酸誘導体および医薬品としてのこれらの使用に関するものである。本発明はまた、式Ｉの化合物を１種または１種以上含有する医薬組成物および特にオレキシン受容体拮抗薬としてのそれらの使用を含めた関連様相に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
オレキシン類（ハイポクレチン類）は、視床下部で産生される次の２種の神経ペプチドを包含する：オレキシンＡ（ＯＸ−Ａ）（３３個のアミノ酸からなるペプチド）およびオレキシンＢ（ＯＸ−Ｂ）（２８個のアミノ酸からなるペプチド）
【非特許文献１】。オレキシン類は、ラットにおいて食物消費を刺激し、食行動を調節する中枢フィードバック機構におけるこれらペプチドのメディエーターとしての生理学的役割を示唆している
【非特許文献２】。他方、オレキシン類は睡眠状態および覚醒状態を調節しており、ナルコレプシー（睡眠発作）患者に対する潜在的な新規治療への道を開くものであるとも、提唱されている
【非特許文献３】。２種のオレキシン受容体が哺乳動物でクローン化され、特性付けされている。それらは、Ｇ蛋白質共役型受容体というスーパーファミリーに属している
【非特許文献４】。オレキシン−１受容体（ＯＸ１）はＯＸ−Ａに対して選択的であり、オレキシン−２受容体（ＯＸ２）はＯＸ−Ｂと同様にＯＸ−Ａにも結合することができる。
【非特許文献１】T. Sakurai ら、Cell １９９８年, ９２巻, ５７３-５８５頁
【非特許文献２】T. Sakurai ら、Cell １９９８年, ９２巻, ５７３-５８５頁
【非特許文献３】Chemelli R.M.ら、Cell １９９９年, ９８巻, ４３７-４５１頁
【非特許文献４】T. Sakurai ら、Cell １９９８年, ９２巻, ５７３-５８５頁
【０００３】
オレキシン受容体は哺乳動物宿主に見出され、病的状態などの多くの生物学的機能に関与している可能性がある。該病的状態は次のものを含むが、これらに限定されるものではない：抑鬱；不安；嗜癖；強迫性障害；情動神経症；抑鬱神経症；不安神経症；気分変調障害；行動障害；気分障害；性機能障害；心理性的障害；精神分裂病；躁鬱病；譫妄；痴呆；ハンチントン病、トウレット症候群などの重篤な精神発達障害およびジスキネジア（運動機能異常）；食欲不振、過食、悪液質、肥満などの摂食障害；糖尿病；食欲／味覚障害；悪心／嘔吐；喘息；癌；パーキンソン病；クッシング症候群／クッシング病；好塩基性細胞腺腫；プロラクチノーマ；高プロラクチン血症；下垂体機能低下；下垂体腫瘍／腺腫；視床下部疾患；炎症性腸疾患；胃運動機能異常（ジスキネジア）；胃潰瘍；フ
レーリヒ症候群；下垂体腺部疾患；下垂体疾患；下垂体性成長ホルモン；副腎下垂体機能低下；副腎下垂体機能亢進；視床下部性腺機能低下；カルマン症候群（嗅覚脱失、嗅覚減退）；機能性または心因性無月経；下垂体機能低下；視床下部性甲状腺機能低下；視床下部・副腎機能不全；特発性高プロラクチン血症；成長ホルモン欠乏という形の視床下部障害；特発性発育不全；小人症；巨人症；先端巨大症；生物リズムおよび概日リズム障害；神経障害、神経障害性疼痛、下肢静止不能症候群などの疾患に関連した睡眠障害；心・肺疾患、急性・鬱血性心不全；低血圧；高血圧；尿閉；骨粗鬆症；狭心症；心筋梗塞；虚血性または出血性発作；クモ膜下出血；潰瘍；アレルギー；良性前立腺肥大；慢性腎不全；腎疾患；耐糖能障害；偏頭痛；痛覚過敏；疼痛；痛覚過敏、灼熱痛、異痛症などの疼痛感
受性増強または過大；急性疼痛；熱傷痛；非定型顔面痛；神経障害性疼痛；背部痛；複合局所性疼痛症候群ＩおよびＩＩ；関節炎性疼痛；スポーツ外傷痛；感染、たとえばＨＩＶに関連した疼痛、化学療法後の疼痛；発作後疼痛；術後痛；神経痛；過敏腸管症候群、偏頭痛、狭心症などの内臓痛に関連した状態；膀胱尿失禁、たとえば切迫尿失禁；麻薬耐性または麻薬離脱症状（禁断症状）；睡眠障害；睡眠時無呼吸；ナルコレプシー；不眠；睡眠随伴症；時差症候群；睡眠相後退症候群または睡眠相前進症候群、脱抑制・痴呆・パーキンソン病・筋萎縮複合症などの疾病分類学的単位を包含する神経変性障害；淡蒼球・橋・黒質変性癲癇；発作障害ならびにその他のオレキシンに関連する疾患。
【０００４】
今まで、いくらかの低分子量化合物は知られている。これらは、特に、ＯＸ１かまたはＯＸ２のどちらか、あるいは同時に両方の受容体に拮抗する能力を有している。国際公開第９９／０９０２４、国際公開第９９／５８５３３、国際公開第００／４７５７６、国際公開第００／４７５７７および国際公開第００／４７５８０では、以前にスミスクラインビーチャムがＯＸ１の選択的拮抗薬としてフェニル尿素、フェニルチオ尿素およびシアナミド誘導体を報告している（
【特許文献１】、
【特許文献２】、
【特許文献３】、
【特許文献４】、
【特許文献５】）。さらに最近では、万有製薬から国際公開第  ０１／８５６９３が公開され、そのなかでＮ−アシルテトラヒドロイソキノリン誘導体が開示されている。２−アミノ−メチルピペリジン誘導体（国際公開第０１／９６３０２）、３−アミノメチル−モルホリン誘導体（国際公開第０２／４４１７２）およびＮ−アロイル環状アミン類（国際公開第０２／８９８００、国際公開第０２／９０３５５、国際公開第０３／５１３６８および国際公開第０３／５１８７１）が以前にスミスクラインビーチャムによりオレキシン受容体拮抗薬として提案された（
【特許文献６】、
【特許文献７】、
【特許文献８】、
【特許文献９】、
【特許文献１０】、
【特許文献１１】、
【特許文献１２】）。関連化合物が国際公開第０３／０２５５９、国際公開第０３／０２５６１、国際公開第０３／３２９９１、国際公開第０３／４１７１１、国際公開第  ０３／５１８７２および国際公開第０３／５１８７３に開示されている（
【特許文献１３】、
【特許文献１４】、
【特許文献１５】、
【特許文献１６】、
【特許文献１７】、
【特許文献１８】）。国際公開第０３／３７８４７では、以前にスミスクラインビーチャムがベンズアミド誘導体をオレキシン受容体拮抗薬として報告している（
【特許文献１９】）。国際公開第０１／６８６０９および国際公開第０２／５１８３８は、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリンおよび新規ベンズアゼピン誘導体をオレキシン受容体拮抗薬として開示している
【特許文献２０】、
【特許文献２１】）。本発明の新規化合物は、これまで公表された従来すべてのオレキシン受容体拮抗薬と比べて低分子量の化合物とは全く異なる種類に属している。
【特許文献１】国際公開第９９／０９０２４
【特許文献２】国際公開第９９／５８５３３
【特許文献３】国際公開第００／４７５７６
【特許文献４】国際公開第００／４７５７７
【特許文献５】国際公開第００／４７５８０
【特許文献６】国際公開第０１／８５６９３
【特許文献７】国際公開第０１／９６３０２
【特許文献８】国際公開第０２／４４１７２
【特許文献９】国際公開第０２／８９８００
【特許文献１０】国際公開第０２／９０３５５
【特許文献１１】国際公開第０３／５１３６８
【特許文献１２】国際公開第０３／５１８７１
【特許文献１３】国際公開第０３／０２５５９
【特許文献１４】国際公開第０３／０２５６１
【特許文献１５】国際公開第０３／３２９９１
【特許文献１６】国際公開第０３／４１７１１
【特許文献１７】国際公開第０３／５１８７２
【特許文献１８】国際公開第０３／５１８７３
【特許文献１９】国際公開第０３／３７８４７
【特許文献２０】国際公開第０１／６８６０９
【特許文献２１】国際公開第０２／５１８３８
【０００５】
本発明は、ヒトオレキシン受容体、特に、ヒトオレキシン−２受容体の非ペプチド性拮抗薬であるスルホニルアミノ−酢酸誘導体から成る。従って、これらの化合物は、睡眠障害／覚醒スケジュール、睡眠障害（例えば、不眠症、無呼吸、ジストニア）またはストレス関連障害（不安障害、気分障害、血圧の障害）またはオレキシンの障害に関連するその他の障害と同様に、恒常性障害や摂食障害（例えば、過食症、肥満症、食品乱用、強迫的摂食または過敏症性腸症候群）の治療に用いることが可能である。
【０００６】
国際公開第００／５０３９１は、アミロイドβ蛋白を産生するモジュレータ（調節因子）としてある種のスルホンアミド誘導体を開示している（
【特許文献２２】）。国際公開第０２／３２８６４は、オキシトシンおよび／またはバソプレッシンにより仲介される疾患の治療に有効なある種のスルファニリド誘導体を開示している（
【特許文献２３】）。
【特許文献２２】国際公開第００／５０３９１
【特許文献２３】国際公開第０２／３２８６４
【０００７】
本発明は一般式（Ｉ）の新規スルフォニルアミノ−酢酸誘導体に関する。
【化２】
0004528125.tif 000002
式中、
Ａは、４−エチルフェニル−、４−イソプロピルフェニル、４−tert.−ブチルフェニル−、２−メチルフェニル−、３−メチルフェニル−、４−シクロプロピルフェニル、 ３−フルオロフェニル−、２−クロロフェニル−、３−クロロフェニル−、４−ブロモフェニル−、２−トリフルオロメチルフェニル−、３−トリフルオロメチルフェニル−、４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フェニル−、３−クロロ−４−メチルフェニル−、２−メトキシ−４−メチルフェニル−、３,４−ジフルオロフェニル−、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、２−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、２−ホルミル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、 フェニルエテニル−、１−ナフチル−、２−ナフチル−、３−メチル−ピリジン−２−イル、５−メチル−ピリジン−２−イル、５−イソプロピル−ピリジン−２−イル、６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル、６−ブロモ−５−クロロ−ピリジン−３−イルまたは ８−キノリニル−を表し; 
Ｂは、フェニル、６員環のヘテロアリールまたは９もしくは１０員の２環式へテロアリール基を表し、これらは、未置換か、またはシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アミノカルボニル低級アルキル、スルホニルアミノ低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アルアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ 、ヘテロシクリル低級アルキルオキシ、アミノ、アミノカルボニルもしくはスルフォニルアミノで、独立に、モノ−もしくはジ−置換されている；またはシクロヘキシル、３−ピペリジニルまたは４−ピペリジニル基を表し、これらは未置換か、またはヒドロキシ、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノカルボニル低級アルキル、スルホニルアミノ低級アルキル、アミノ、アミノカルボニルまたはスルホニルアミノでモノ置換されている。
但し、Ａが２−メチルフェニル−または４−ブロモフェニルを表す場合は、Ｂで表されるフェニル環は置換されている；
Ｒ１は、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ低級アルキルまたはシアノ低級アルキルを表し;
Ｒ２ は、低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、スルホニルアミノ低級アルキル、シクロアルキル; 未置換の、またはシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アミノ低級アルキル、アミノカルボニルもしくはスルホニルアミノで、独立に置換された、モノ-またはジ-置換フェニル;未置換の、またはシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アミノ低級アルキル、アミノカルボニルもしくはスルホニルアミノで、独立に置換された、モノ-もしくはジ-置換５-もしくは６−員のヘテロアリール基; 未置換の、またはシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アミノ、アミノ低級アルキル、アミノカルボニルもしくはスルホニルアミノで、独立に置換された、モノ-もしくはジ-置換された９-もしくは１０-員の二環式ヘテロアリール基を表し;
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状。
【０００８】
本記述中において、用語「低級アルキル」は、単独で、または結合して、１乃至５個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチルおよび異性体ペンチル類を意味する。
【０００９】
用語「低級アルケニル」は、２乃至５個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルケニル基を意味し、好ましくはアリルおよびビニルである。
【００１０】
用語「低級アルコキシ」は、単独で、または結合して、式、低級アルキル-Ｏ-基を意味し、ここで、「低級アルキル」は前記で与えられた意味を有し、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ-プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ-ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ-ブトキシおよびｔｅｒｔ-ブトキシ、好ましくは、メトキシおよびエトキシである。
【００１１】
用語「シクロアルキル」は、単独で、または結合して、３乃至６個の炭素原子をもつシクロアルキル環を意味する。Ｃ３-Ｃ６シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルであり、好ましくはシクロプロピル、シクロヘキシル、特にシクロヘキシルまたは低級アルキル置換シクロアルキルであり、これらは、好ましくは、例えば、メチル-シクロプロピル、ジメチル-シクロプロピル、メチル-シクロブチル、メチル-シクロペンチル、メチル-シクロヘキシルまたはジメチル-シクロヘキシル等の低級アルキルで置換されていてもよい。
【００１２】
用語「アリール」は、一個または複数個、好ましくは１個または２個の置換基を任意に有しているフェニルまたはナフチル基を意味し、各置換基はシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、またはカルボキシなどから独立に選ばれる。
【００１３】
用語「アルアルキル」は、上記に定義した低級アルキル基を意味し、そのうちの１個の水素原子が上記に定義したアリール基で取り替えられているものを意味する。
【００１４】
用語「ヘテロシクリル」は、５乃至１０員の単環または二環を意味し、これらは同一または異なる酸素、窒素および硫黄から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む飽和、部分的に不飽和、または芳香族でもよい。このようなヘテロシクリル基の例はピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、フリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、キノオキサリニル、フタラジニル、シンノリニル、ジヒドロピロリル、ピロリジニル、イソベンゾフラニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピラニルである。ヘテロシクリル基は５置換基まで、好ましくは１、２または３の任意の置換基を有してもよい。適当な置換基の例にはハロゲン、低級アルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシおよび低級アルキルオキシ-カルボニルが含まれる。
【００１５】
用語「６−員ヘテロアリール基」は、例えば、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニル基を意味する。
【００１６】
用語「９−または１０−員の二環ヘテロアリール基」は、例えば、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、シンノリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル基を意味する。
【００１７】
用語「５−員ヘテロアリール基」は、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリルまたはチアジアゾリル基を意味する。
【００１８】
「アミノ」、「アミノ低級アルキル」、「アミノカルボニル」または「アミノカルボニル低級アルキル」のような用語「アミノ」は、ＮＨ２−、ＮＨＲ３−またはＮＲ３Ｒ４−基を表す。Ｒ３およびＲ４は低級アルキル基であり、これらは同一まはた異なっていてもよい。
【００１９】
「スルホニルアミノ」または「スルホニルアミノアルキル」のような用語「スルホニルアミノ」は、Ｒ５Ｓ(Ｏ)２ＮＲ３−基を表す。Ｒ５は低級アルキル基、フェニル基、６員ヘテロアリール基または５員ヘテロアリール基を表す。
【００２０】
用語「ハロゲン」はフッ素、塩素、臭素または沃素を意味し、塩素および臭素が好ましく、特に塩素が好ましい。
【００２１】
一般式(Ｉ)の化合物の好ましいグループは、Ｂ、Ｒ１およびＲ２が上記一般式(Ｉ)で定義した意味を有し、Ａが４−エチルフェニル基を表す化合物；
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
【００２２】
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましいグループは、Ｂ、Ｒ１およびＲ２が上記一般式（Ｉ）で定義した意味を有し、Ａが４−イソプロピルフェニル基を表す化合物；
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
【００２３】
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましいグループは、Ｂ、Ｒ１およびＲ２が上記一般式（Ｉ）で定義した意味を有し、Ａが４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基を表す化合物；
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
【００２４】
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましいグループは、Ｂ、Ｒ１およびＲ２が上記一般式（Ｉ）で定義した意味を有し、Ａが２−メチルフェニル基を表す化合物；
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
【００２５】
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましいグループは、Ｂ、Ｒ１およびＲ２が、上記一般式（Ｉ）で定義した意味を有し、Ａが３−メチルフェニル基である化合物；
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
【００２６】
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましいグループは、Ｂ、Ｒ１およびＲ２が、上記一般式（Ｉ）で定義した意味を有し、Ａが４−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フェニル基である化合物；
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
【００２７】
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましいグループは、Ｂ、Ｒ１およびＲ２が、上記一般式（Ｉ）で定義した意味を有し、Ａが３−クロロ−４−メチルフェニル基である化合物；
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
【００２８】
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましいグループは、Ｂ、Ｒ１およびＲ２が、上記一般式（Ｉ）で定義した意味を有し、Ａが２−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル基である化合物；
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
【００２９】
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましいグループは、Ｂ、Ｒ１およびＲ２が、上記一般式（Ｉ）で定義した意味を有し、Ａが２−ナフチル基である化合物；
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
【００３０】
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましいグループは、Ｂ、Ｒ１およびＲ２が、上記一般式（Ｉ）で定義した意味を有し、Ａが３−メチル−ピリジン−２−イル基である化合物；
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
【００３１】
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましいグループは、Ｂ、Ｒ１およびＲ２が、上記一般式（Ｉ）で定義した意味を有し、Ａが５−イソプロピル−ピリジン−２−イル基である化合物；
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
【００３２】
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましいグループは、Ｂ、Ｒ１およびＲ２が、上記一般式（Ｉ）で定義した意味を有し、Ａが６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル基である化合物；
および純粋エナンチオマー、 エナンチオマー混合物、 純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物およびメソ形および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、 およびそれらの形態学的な形状である。
【００３３】
一般式（Ｉ）の好ましい化合物の例は下記のものである：
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
N,N-ジエチル-２-[(ナフタレン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N,N-ジエチル-２-[(トルエン-３-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N,N-ジエチル-２-[(４-エチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N,N-ジエチル-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-フェニル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(４-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-シクロヘキシル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(４-メチル-シクロヘキシル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-クロロ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｏ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-メチル-N-ｎ-プロピル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-クロロ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-シクロ-プロピルメチル-N-ｎ-プロピル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-N-シクロプロピルメチル-N-ｎ-プロピル-アセトアミド;
２-[(６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジ-ｎ-プロピル-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-４-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N,N-ジエチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(ナフタレン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(ナフタレン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
N,N-ジエチル-２-[(４-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
２-[(３-クロロ-４-メチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
N,N-ジエチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ビス-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(２-シアノ-エチル)-N-エチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(４-ジメチルアミノ-ベンジル)-N-エチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(３-ヒドロキシ-ベンジル)-アセトアミド;
２-{(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-[(エチル-チアゾール-２-イルメチル-カルバモイル)-メチル]-アミノ}-ベンズアミド;
２-((４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-{[エチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-カルバモイル]-メチル}-アミノ)-ベンズアミド;
２-[[(ベンジル-エチル-カルバモイル)-メチル]-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-ベンズアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(３-ヒドロキシ-プロピル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(３-ヒドロキシ-プロピル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(６-ジメチルアミノ-ピリジン-２-イルメチル)-N-エチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３,４-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メチル-ベンジル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３,５-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-メチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メチル-ベンジル)-アセトアミド;
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-(２-シアノ-エチル)-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-エチル-N-(４-ヒドロキシ-ベンジル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-N-(３-ヒドロキシ-ベンジル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-(２-シアノ-エチル)-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-N-ピリジン-３-イルメチル-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-N-チアゾール-２-イルメチル-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-２-[(１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
２-{(３-ジメチルアミノ-フェニル)-[４-(１-ヒドロキシ-１-メチル-エチル)-ベンゼンスルホニル]-アミノ}-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
【００３４】
式（Ｉ）の特に好ましい化合物の例は下記のものである：
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(４-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-４-イルメチル-アセトアミド;
N,N-ジエチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(ナフタレン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
２-[(３-クロロ-４-メチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(２-シアノ-エチル)-N-エチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(３-ヒドロキシ-ベンジル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド;
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-N-(３-ヒドロキシ-ベンジル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド;
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド;
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド;
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド;
【００３５】
本発明は、式（Ｉ）の化合物の生理学的に使用可能な、または医薬品として許容可能な塩を包含する。これは、塩酸、硫酸またはリン酸などの生理学的に両立可能な鉱酸；あるいはギ酸、メタンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、コハク酸またはサリチル酸などの有機酸との塩類を包含する。遊離酸基を有する式（Ｉ）の化合物も生理学的に両立可能な塩基とで塩を形成できる。
このような塩の例は、Ｎａ、Ｋ、Ｃａまたはテトラアルキルアンモニウム塩のようなアルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムおよびアルキルアンモニウム塩である。式（Ｉ）の化合物はまた両性イオンの形態で存在することもできる。
【００３６】
本発明は、一般式（Ｉ）の化合物の溶媒和コンプレックスをも包含する。この溶媒和は製造工程の過程で生じることができ、あるいは、例えば一般式（Ｉ）の最初は無水化合物の吸湿性の結果として別に生じることができる。
【００３７】
本発明は、さらに、様々な形態学上の形状、例えば、一般式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩ならびに溶媒和コンプレックスの結晶形を包含する。特定の異形体は、それぞれ異なった溶解性、安定度プロフィール等を示し、これらはすべて本発明の範囲内に含まれる。
【００３８】
式（Ｉ）の化合物は、数個の不斉中心をもつことができ、そして、光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマー混合物、例えば、ラセミ体、光学的に純粋なジアステレオアイソマー、ジアステレオアイソマー混合物、ジアステレオアイソマーラセミ体またはジアステレオアイソマーラセミ体混合物およびそれらのメソ形の形態で存在できる。
【００３９】
上に記載した好ましい化合物は１００ｎＭ以下のＩＣ５０値を有している、特に好ましい化合物は２０ｎＭ以下のＩＣ５０を有している。これらの値は、実験の項の始めに記載されているＦＬＩＰＲ（蛍光イメージングプレートリーダー）法で測定されたものである。
【００４０】
式（Ｉ）の化合物およびそれらの医薬品として使用可能な塩はヒトオレキシン受容体の拮抗薬が必要とされる肥満、糖尿病、プロラクチノーマ、ナルコレプシー、不眠症、睡眠時無呼吸、錯眠、うつ病、不安症、耽溺症、精神分裂症および痴呆などの疾患またはオレキシン機能不全に関連するその他の疾患の治療に使用できる。
【００４１】
式（Ｉ）の化合物およびそれらの医薬品として使用可能な塩は、睡眠障害／覚醒スケジュール、睡眠障害（例えば、不眠症、無呼吸、ジストニア）またはストレス関連障害（例えは不安障害、気分障害、血圧の障害）またはオレキシン機能不全に関連するその他の障害と同様に、恒常性障害や摂食障害（例えば、過食症、肥満症、食品乱用、強迫的摂食または過敏症性腸症候群）の治療に特に有用である。
【００４２】
式（Ｉ）の化合物およびこれらの医薬品として使用可能な塩は薬物として使用できる（例えば医薬品製造物の形態で）。これらの医薬品製造物は内服的に、例えば経口内に（例えば錠剤、被覆錠剤、糖衣錠、および硬および軟ゼラチンカプセル、溶液、乳剤または縣濁液の形態で）、鼻腔内に（例えば、鼻腔内スプレーの形態で）または直腸内（例えば坐剤の形態で）に投与できる。しかし、その投与は、また非経口的、例えば筋肉内または静脈内（例えば注射液の形態で）あるいは局所的に、例えば、軟膏、クリーム、オイルの形態でも有効である。
【００４３】
式（Ｉ）の化合物およびこれらの医薬品として使用可能な塩は医薬品として不活性な無機または有機の補助剤と共に、錠剤、被覆錠剤、糖衣剤、および硬ゼラチンカプセルの製造に使用できる。ラクト−ス、コーンスターチまたはそれらの誘導体、タルク、ステアリン酸またはその塩などが例えば錠剤、糖衣錠および硬ゼラチンカプセルの補助剤に使用できる。軟ゼラチンカプセルに適する補助剤は、例えば、植物油、ワックス、脂肪、半固体物質および液体ポリオール類である。溶液やシロップの製造に適する補助剤は、例えば、水、ポリオール、サッカロース、転化糖、グルコースなどである。注射液に適する補助剤は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油などである。坐剤用に適する補助剤は、例えば、天然または硬化油、ワックス、脂肪、半固体または液体ポリオールなどである。
【００４４】
さらに、医薬品製造物は保存剤、溶解剤、粘度増強剤、安定剤、保湿剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、矯味剤、等浸化用の塩類、緩衝剤、遮光剤または抗酸化剤を含有できる。
一般式（Ｉ）の化合物は、一種または一種以上の他の治療上有用な物質を併用してもよい。たとえば、フェンフルラミンおよび関連物質などの食欲抑制薬；オーリスタットおよび関連物質などのリパーゼ阻害薬；フルオキセチン及び関連物質などの抗うつ剤、アルプラゾラムおよび関連物質などの抗不安薬；ゾピクロンおよび関連物質などの睡眠薬；その他治療に役立つ治療薬と併用してもよい。
【００４５】
式(Ｉ）の化合物の用量は、対象とされる疾患、患者の年齢や個々の状態、投与の仕方により広い範囲が、特定の状況に適合したものであるべきである。成人１人当りの１日の用量は約１ｍｇ〜１０００ｍｇ、特に約５０ｍｇ〜約５００ｍｇが考慮される。
【００４６】
医薬品製造物は通常式（Ｉ）の化合物を約１−５００ｍｇ、好ましくは５−２００ｍｇ含む。
【００４７】
本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、下記に概略を示した一般的反応順序に従って調製できる。ここで、Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２は上記式（Ｉ）で定義したものと同じである。得られる化合物が１個または１個以上の光学的に活性な炭素原子をもつ場合、それらはそれ自体既知の方法で純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマー、エナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーラセミ体およびそのメソ形に分割可能である。
【００４８】
得られる化合物は、それ自体既知の方法で医薬品として許容可能なそれらの塩に転化可能である。
【００４９】
式（Ｉ）の化合物は、単一の化合物として、または少なくとも２個、代表的には５−２００個の式（Ｉ）の化合物からなる化合物のライブラリーとして調製できる。
【００５０】
式（Ｉ）の化合物は、３つの可能な合成経路の内の次の一つによって調製することができた。第１の経路はアミンＢ−ＮＨ２をα−ブロモアセトアミド（このものはブロモアセチルブロマイドとアミンＮＨＲ１(ＣＨ２Ｒ２)から出発してその場であるいは別々に合成可能である）と反応させることから始める。第２のステップは各アミノアセトアミドをスルホニルクロリドＡ−ＳＯ２Ｃｌ（スキーム１）と反応させた。
【００５１】
【化３】
0004528125.tif 000003
第２の合成ルートはアミンＢ−ＮＨ２をスルホニルクロリドＡ−ＳＯ２Ｃｌと反応させることから始める。中間体のスルホンアミドから各α−ブロモアセトアミドと反応させて標的分子を得ることができる（スキーム２）。
【００５２】
【化４】
0004528125.tif 000004
第３の経路は、アミンＢ−ＮＨ２とスルホニルクロリドＡ−ＳＯ２Ｃｌから出発してスルホンアミドを合成する。得られたスルホンアミドはブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルまたはブロモ酢酸メチルのいずれかと反応させて酢酸ｔｅｒｔ−ブチルまたは酢酸メチル誘導体に転換させる。エステルを加水分解し、得られた酸をアミンＮＨＲ１(ＣＨ２Ｒ２）とカップリング反応させ、所望のアミドを得る（スキーム３）。
【００５３】
【化５】
0004528125.tif 000005
【発明を実施するための最良の形態】
【００５４】
実施例
略号リスト：
ｂｐ            沸点
ＢＳＡ          牛血清アルブミン(Bovine serum albumine)
ＣＨＯ          チャイニーズハムスター卵巣(Chinese hamster ovary)
ｄ              日
ＤＣＭ          ジクロロメタン
ＤＭＳＯ        ジメチルスルホキシド
ＤＩＰＥＡ      ジイソプロピルエチルアミン
ＥＤＣ          １-(３-ジメチルアミノプロピル)-３-エチルカルボジイミド
ＥＳ            電子スプレイ(Electron sｐray)
ｅｔｈｅｒ      ジエチルエーテル
ＦＣＳ          牛胎児血清(Foetal calf serum)
ＦＬＩＰＲ      蛍光イメージングプレートリーダー(Fluorescent imaging ｐlate                     reader)
ｈ              時間
ＨＢＳＳ        ハンクス平衡塩溶液(Hank's balanced salt solution)
ＨＥＰＥＳ      ４−(２−ヒドロキシエチル)−ピペラジン−１−エタンスルホン酸
ＨＰＬＣ        高速液体クロマトグラフィー
ＭＳ            質量分析
ＬＣ            液体クロマトグラフィー
ｍｉｎ          分
Ｒｔ            保持時間
ＲＴ            室温
ＴＢＴＵ        Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テトラメチルウ                ロニウムテトラフルオロほう酸塩
ＴＦＡ          トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ          テトラヒドロフラン
【００５５】
Ｉ．生物学
オレキシン受容体拮抗活性の測定
式（Ｉ）の化合物のオレキシン受容体拮抗活性は次のような実験法に従って測定された。
【００５６】
実験方法：
細胞内カルシウム濃度の測定
ヒトオレキシン-１受容体およびヒトオレキシン-２受容体を発現しているチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞をそれぞれ３００μｇ/ｍｌのＧ４１８、１００Ｕ/ｍｌのペニシリン、１００μｇ/ｍｌのストレプトマイシンおよび１０％不活性化牛胎児血清（ＦＣＳ）を含む培地（Ｌ-グルタミン含有ハムＦ-１２）で培養した。
予め、ハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）に溶解した１％ゼラチンで被覆した９６穴の黒色の透明底の滅菌プレート（コースター）に１穴当り８０，０００個の細胞を播種した。全ての試薬はギブコ（Gibco)ＢＲＬからのものであった。
播種したプレートを３７℃で一晩５％のＣＯ２下でインキュベートした。
作働薬のヒトオレキシン-Ａを、メタノールと水の混合溶液（１：１）に１ｍＭの保存溶液として調製し、試験での使用に際しては０．１％牛血清アルブミン（ＢＳＡ）および２ｍＭのＨＥＰＥＳを含むＨＢＳＳに１０ｎＭの最終濃度に希釈した。
拮抗薬はＤＭＳＯに１０ｍＭの保存溶液として調製したのち、９６穴のプレートに、最初はＤＭＳＯで、それから０．１％牛血清アルブミン（ＢＳＡ）および２ｍＭのＨＥＰＥＳを含むＨＢＳＳで希釈した。
試験日に、負荷培地１００μｌ（１％のＦＣＳ、２ｍＭのＨＥＰＥＳ、５ｍＭのプロベネシド（シグマ）および３μＭの蛍光カルシウム指示薬のフルオロ-３ＡＭ（１ｍＭの保存溶液は１０％のプルロン酸を含むＤＭＳＯに溶解）（モルキュラープローブス社製）を含むＨＢＳＳ）を各穴に添加した。
その９６穴プレートを３７℃で６０分間、５％ＣＯ２下でインキュベートした。それから、負荷溶液を吸引し、細胞を２．５ｍＭのプロベネシド、０．１％のＢＳＡ、２ｍＭのＨＥＰＥＳを含有する２００μｌのＨＢＳＳでもって３回洗浄した。同一の緩衝液１００μｌを各穴に残した。蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ、モルキュラーデバイセス社製）内で、５０μｌの容量の拮抗薬をプレートに添加し、２０分間インキュベートし、最後に１００μｌの作働薬を加えた。各穴の蛍光を１秒間隔で測定し、各蛍光ピークの高さを、拮抗薬を緩衝液に代えた１０ｎＭのオレキシン-Ａによって誘発される蛍光ピークの高さと比較した。各拮抗薬に対して、ＩＣ５０値（作動薬による反応を５０％抑制するために必要とされる化合物の濃度）を測定した。選択化合物を表１に示す。  
【００５７】
【表１】
0004528125.tif 000006
【００５８】
ＩＩ．化学
以下の実験は本発明の薬理学的に活性を有する化合物の製造方法を説明しているがそれらの範囲にまったく限定されるものではない。
温度はすべて℃で示した。
すべての分析、分取ＨＰＬＣの検討は、ＰＲ−Ｃ１８をベースとしたカラムを用いて行った。
Ａ        出発物質の合成
Ａ．１    アミン類の合成
Ａ１．１  還元的アミノ化経由によるアミンの合成（一般法）：
ＴＨＦ（２.０ｍｏｌ/Ｌ、５．０ｍＬ）中に各アミンを含む溶液を、メタノール（２０ｍＬ）中に各アルデヒド（１０．０ｍｍｏｌ）を含む溶液に添加した。活性モレキュラーシーブ（４Å）を加え、反応混合物を１６時間撹拌した。水酸化ホウ素ナトリウム（１２ｍｍｏｌ）を添加後、この溶液を３時間撹拌し、水（１０ｍＬ）で処理し、１時間撹拌し、イオン交換クロマトグラフィー[アンバーリスト１５、メタノール／水酸化アンモニウムの溶液（１０ｍｏｌ／Ｌ）１：１]で精製した。真空下でメタノールを除き、水層を酢酸エチルで抽出した（３×１００ｍＬ）。溶媒を真空下で除き、残留物をエタノールに溶解し、エーテル（２．０  ｍｏｌ／Ｌ）中に塩酸を含む溶液を添加して生成物を沈殿させた。次のアミン類を得た。
【００５９】
３-エチルアミノメチル-フェノール:
【化６】
0004528125.tif 000007
エチルアミンを３-ヒドロキシ-ベンズアルデヒドと反応させて調製した。 
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５５ ｍｉｎ, １５２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００６０】
エチル-キノリン-３-イルメチル-アミン:
【化７】
0004528125.tif 000008
エチルアミンをキノリン-３-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５８ ｍｉｎ, １８７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００６１】
エチル-キノリン-４-イルメチル-アミン:
【化８】
0004528125.tif 000009
エチルアミンをキノリン-４-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５０ ｍｉｎ, １８７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００６２】
(４-エチルアミノメチル-フェニル)-ジメチル-アミン:
【化９】
0004528125.tif 000010
エチルアミンを４-ジメチルアミノ-ベンズアルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.４９ ｍｉｎ, １７９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００６３】
４-エチルアミノメチル-フェノール:
【化１０】
0004528125.tif 000011
エチルアミンを４-ヒドロキシ-ベンズアルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５４ ｍｉｎ, １５２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００６４】
エチル-(１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル)-アミン:
【化１１】
0004528125.tif 000012
エチルアミンを１Ｈ-イミダゾール-２-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.１６ ｍｉｎ, １２６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００６５】
エチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミン:
【化１２】
0004528125.tif 000013
エチルアミンを６-メチル-ピリジン-２-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.４８ ｍｉｎ, １５１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００６６】
エチル-(３Ｈ-イミダゾール-４-イルメチル)-アミン:
【化１３】
0004528125.tif 000014
エチルアミンを３Ｈ-イミダゾール-４-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.１６ ｍｉｎ, １２６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００６７】
エチル-チアゾール-２-イルメチル-アミン:
【化１４】
0004528125.tif 000015
エチルアミンをチアゾール-２-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.１７ ｍｉｎ, １４３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００６８】
エチル-(１Ｈ-インドール-３-イルメチル)-アミン:
【化１５】
0004528125.tif 000016
エチルアミンを１Ｈ-インドール-３-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７５ ｍｉｎ, １７５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００６９】
エチル-ピリジン-２-イルメチル-アミン:
【化１６】
0004528125.tif 000017
エチルアミンをピリジン-２-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.４７ ｍｉｎ, １３７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００７０】
エチル-ピリジン-３-イルメチル-アミン:
【化１７】
0004528125.tif 000018
エチルアミンをピリジン-３-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.１６ ｍｉｎ, １３７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００７１】
４-エチルアミノメチル-ベンゾニトリル:
【化１８】
0004528125.tif 000019
エチルアミンを４-ホルミル-ベンゾニトリルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.６２ ｍｉｎ, １６１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００７２】
エチル-(１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イルメチル)-アミン:
【化１９】
0004528125.tif 000020
エチルアミンを１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５６ ｍｉｎ, １３９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００７３】
２-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-エタノール:
【化２０】
0004528125.tif 000021
２-アミノ-エタノールをピリジン-２-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.１６ ｍｉｎ, １５３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００７４】
３-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-プロパン-１-オール:
【化２１】
0004528125.tif 000022
３-アミノ-プロパン-１-オールをピリジン-２-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.１６ ｍｉｎ, １６７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００７５】
２-[(キノリン-２-イルメチル)-アミノ]-エタノール:
【化２２】
0004528125.tif 000023
２-アミノ-エタノールをキノリン-２-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５３ ｍｉｎ, ２０３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００７６】
３-[(キノリン-２-イルメチル)-アミノ]-プロパン-１-オール:
【化２３】
0004528125.tif 000024
３-アミノ-プロパン-１-オールをキノリン-２-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５６ ｍｉｎ, ２１７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００７７】
エチル-キノリン-２-イルメチル-アミン:
【化２４】
0004528125.tif 000025
エチルアミンをキノリン-２-カルバルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５８ ｍｉｎ, １８７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００７８】
Ａ１.２    ６-エチルアミノメチル-ピリジン-２-イルアミン類の合成:
Ａ１.２.１  ６-ブロモ-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミドの合成:
【化２５】
0004528125.tif 000026
ＴＢＴＵ (６.５ ｍｍｏｌ) を、ＤＭＦ (３０ ｍＬ)中に６-ブロモ-ピリジン-２-カルボン酸(５.０ ｍｍｏｌ)を含む溶液に添加した。エチルアミンをＴＨＦ (１.０ ｍｏｌ/Ｌ, ５.０ ｍＬ)およびＤＩＰＥＡ (１５.０ ｍｍｏｌ) 中に含む溶液を添加し、反応混合物を１６時間撹拌した。水(１００ ｍＬ)と酢酸エチル(１００ ｍＬ)を加えた。層を分離し、水層を酢酸エチル(２ × １００ ｍＬ)で抽出した。一緒にした有機層を塩水 (１００ ｍＬ)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空中で濃縮して１.１ g (４.８ ｍｍｏｌ, ９６％) の所望のアミドを黄色油状物として得、これを更に精製せずに用いた。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８５ ｍｉｎ, ２２９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００７９】
Ａ１.２.２   ６-アミノ-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミド類 の合成(一般手法):
各アミンをメタノール (２.０ ｍｏｌ/Ｌ, ５.０ ｍＬ)中に含む溶液を６-ブロモ-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミド (４.３８ ｍｍｏｌ)に添加した。反応混合物を１５０Ｗの電子レンジで５分間加熱し、分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製し、下記のアミノピリジン類を得た。
【００８０】
６-(エチル-メチル-アミノ)-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミド:
【化２６】
0004528125.tif 000027
エチル-メチル-アミンを６-ブロモ-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８２ ｍｉｎ, ２０８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００８１】
６-ジメチルアミノ-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミド:
【化２７】
0004528125.tif 000028
ジメチル-アミンを６-ブロモ-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７２ ｍｉｎ, １９４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００８２】
６-エチルアミノ-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミド:
【化２８】
0004528125.tif 000029
エチルアミンを６-ブロモ-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミドと反応させて調製した。一般手法と違って、オートクレーブ中に出発物質を含むエタノール／水溶液を１００℃で７２時間加熱して反応を実施した。 
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５５ ｍｉｎ, １９４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００８３】
Ａ１.２.３   ６-エチルアミノメチル-ピリジン-２-イルアミンの合成(一般手法):
水酸化リチウムアルミニウム(７.６ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ (１0 ｍＬ)中に各６-アミノ-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミド (３.８ ｍｍｏｌ)を含む溶液に添加した。反応混合物を室温で２時間、さらに還流温度で７時間撹拌し、水 (０.５０ ｍＬ)、ＮａＯＨ溶液(２.０ ｍｏｌ/Ｌ, ０.５０ ｍＬ)および水 (１.５０ ｍＬ)で処理して室温にしてから濾過した。残留物を酢酸エチル(３×２０ ｍＬ)で洗浄し、濾液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮して、下記のピリジン誘導体を得た。
【００８４】
エチル-(６-エチルアミノメチル-ピリジン-２-イル)-メチル-アミン:
【化２９】
0004528125.tif 000030
６-(エチル-メチル-アミノ)-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミドの還元によって調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５０ ｍｉｎ, １９４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００８５】
(６-エチルアミノメチル-ピリジン-２-イル)-ジメチル-アミン:
【化３０】
0004528125.tif 000031
６-ジメチルアミノ-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミドの還元により調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.４２ ｍｉｎ, １８０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００８６】
エチル-(６-エチルアミノメチル-ピリジン-２-イル)-アミン:
【化３１】
0004528125.tif 000032
６-エチルアミノ-ピリジン-２-カルボン酸エチルアミドの還元により調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.４６ ｍｉｎ, １８０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００８７】
Ａ１.３  ベンジル-シクロプロピル-アミン類の合成 (一般手法):
シクロプロピルアミン (３０.０ ｍｍｏｌ)をメタノール (３０ ｍＬ)中に各ベンズアルデヒド (３０.０ ｍｍｏｌ)が含有する溶液に添加した。２時間後に、水酸化ホウ素ナトリウム(３０.０ ｍｍｏｌ)を添加した。反応混合液を２時間撹拌し、ＮａＯＨ水溶液(１.０ ｍｏｌ/Ｌ, ２.０ ｍＬ)で処理し、真空中で濃縮した。酢酸エチル(１００ ｍＬ)とＮａＯＨ水溶液(１.０ ｍｏｌ/Ｌ, ５０ ｍＬ)を添加し、複数の層を分離した。有機層をＮａＯＨ水溶液(１.０ ｍｏｌ/Ｌ, ３０ ｍＬ)と塩水(３０ ｍＬ)で洗い、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空中で濃縮して、下記のアミンを得た。このものは更に精製せずに用いた。  
【００８８】
シクロプロピル-(３,４-ジメトキシ-ベンジル)-アミン:
【化３２】
0004528125.tif 000033
シクロプロピルアミンを３,４-ジメトキシ-ベンズアルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.６７ ｍｉｎ, ２０８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００８９】
シクロプロピル-(３-メチル-ベンジル)-アミン:
【化３３】
0004528125.tif 000034
シクロプロピルアミンを３-メチル-ベンズアルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５３ ｍｉｎ, １６２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００９０】
シクロプロピル-(２,５-ジクロロ-ベンジル)-アミン:
【化３４】
0004528125.tif 000035
シクロプロピルアミンを２,５-ジクロロ-ベンズアルデヒドと反応させて調製した。
【００９１】
シクロプロピル-(３-メトキシ-ベンジル)-アミン:
【化３５】
0004528125.tif 000036
シクロプロピルアミンを３-メトキシ-ベンズアルデヒドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５２ ｍｉｎ, １７８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００９２】
Ａ.２   スルホニルクロリド類の合成
Ａ.２.１ ジメチルアミノ-ピリジン-３-スルホニルクロリドの合成
【化３６】
0004528125.tif 000037
(５-ブロモ-ピリジン-２-イル)-ジメチル-アミン:
N-ブロモスクシンイミド (１９０ ｍｍｏｌ)を、２-(ジメチルアミノ)-ピリジン(２００ ｍｍｏｌ)がＤＣＭ (１.０ L)中に溶解している溶液に滴状に添加した。１０分後にＨＰＬＣ-ＭＳは転化完了を示した。溶液を真空中で除き、残留物をフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘプタン １:１９) で精製し、２５.７ g (１２８ ｍｍｏｌ, ６４％) の所望のアリールブロミドを白色固体として得る。 
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.４６ ｍｉｎ, ２０１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００９３】
６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-チオール:
−７８℃で(５-ブロモ-ピリジン-２-イル)-ジメチル-アミン (１５.０ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ (５０ ｍＬ) 中に溶解させた溶液を、ｎ-ＢｕＬｉがヘキサン(１.６ ｍｏｌ/Ｌ, １０.０ ｍＬ)中に溶解している溶液に滴状に添加した。反応混合液を１５分間撹拌し、硫黄(２０.０ ｍｍｏｌ)を加えた。１分後にｎ-ＢｕＬｉを溶解させたヘキサン(１.６ ｍｏｌ/Ｌ, ２０.０ ｍｌ)溶液を添加した。反応混合液を−７８℃で１０分間撹拌し、予めワークアップせずに、フラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘプタン １:３)で直ちに精製した。２回目のフラッシュクロマトグラフィー(勾配: 酢酸エチル/ヘプタン １:１９ から １:９) は、０.５０ g (３.２４ ｍｍｏｌ, ２１％)の６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-チオールの黄色油を得た。 
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.４６ ｍｉｎ, １５５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【００９４】
６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-スルホニルクロリド:
塩酸(２５％, １.１３ ｍＬ)を６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-チオール (０.５０ ｍｍｏｌ)がＤＣＭ (１０ ｍＬ)中に溶解している溶液に−７８℃で添加した。水に次亜塩素酸ナトリウムを含む溶液 (６-１４％, ５.２ ｍＬ)を−７８℃で添加し、反応混合液を更に２分間撹拌した。複数の層を分離し、水性層をＤＣＭ (３×２０ ｍＬ)で抽出した。溶媒を真空中で除去し、６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-スルホニルクロリドを得、これを直ちに次の合成ステップに用いた。 
【００９５】
Ａ.２.２ ５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニルクロリドの合成
【化３７】
0004528125.tif 000038
塩酸 (２５％, ６３ ｍＬ)を、ＤＣＭ(１５０ ｍＬ)中に含む５-イソプロピル-ピリジン-２-チオール(９０ ｍｍｏｌ)の縣濁液に室温で添加した。反応混合液−１５℃に冷却し、水に次亜塩素酸ナトリウムを含む溶液(６-１４％, ２４０ ｍＬ)を滴状に添加し、反応混合液をさらに１５分間撹拌した。複数の層を分離した後、ＤＣＭ (１５０ ｍＬ)を水性層に添加した。水に次亜塩素酸ナトリウムを含む別の溶液(６-１４％, ９０ ｍＬ)を−１５℃で添加した。複数層を分離し、水性層をＤＣＭ (２×１５０ ｍＬ)で抽出した。有機層全部を一緒にし、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空中で除き、５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニルクロリドを得、これを直ちに次の合成ステップに用いた。
【００９６】
Ａ.２.３ ５-メチル-ピリジン-２-スルホニルクロリドの合成
【化３８】
0004528125.tif 000039
塩酸(２５％, ２１ ｍＬ)を、５-メチル-ピリジン-２-チオール (３０ ｍｍｏｌ)がＤＣＭ (５０ ｍＬ)中に含む縣濁液に室温で添加した。反応混合液を−１５℃に冷却し、水に次亜塩素酸ナトリウムを溶かした溶液(６-１４％, ８０ ｍＬ)を滴状に加え、反応混合液を１５分間追加撹拌した。複数層を分離後、ＤＣＭ (１５０ ｍＬ) を水性層に添加した。水に次亜塩素酸ナトリウムを含む溶液の別の部分(６-１４％, ３０ ｍＬ) を−１５℃で添加した。複数層を分離し、水性層をＤＣＭ (３×１００ ｍＬ)で抽出した。有機層全てを一緒にし、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空中で除去し、得られた５-メチル-ピリジン-２-スルホニルクロリド を直ちに次の合成工程に用いた。
【００９７】
Ａ.２.４ ３-メチル-ピリジン-２-スルホニルクロリドの合成
【化３９】
0004528125.tif 000040
３-メチル-ピリジン-２-チオール:
２-ブロモ-３-メチルピリジン (８７ ｍｍｏｌ)を含むエタノール(５００ ｍＬ)溶液にチオ尿素(１７４ ｍｍｏｌ)を添加した。反応混合液を５時間還流し、水酸化ナトリウム水溶液(２５％, １.０ ｍＬ)で処理して室温にまで冷却し、さらに追加の６０分間還流した。混合物を真空中で５０ ｍＬにまで濃縮し、水(３００ ｍＬ)と酢酸エチル(３００ ｍＬ)を加えた。複数層を分離し、水性層を酢酸エチル(３×１００ ｍＬ)で抽出した。塩水(５０ ｍＬ)を一緒にした有機層に加え、複数層を分離し、溶媒を真空中で除去した。未精製の油状物をエーテルから結晶化し、７.１ g (５６.７ ｍｍｏｌ, ６５％) のチオールを淡黄色の結晶として得た。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.４８ ｍｉｎ, １２６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋). 
【００９８】
３-メチル-ピリジン-２-スルホニルクロリド:
塩酸(２５％, ９.０ ｍＬ)を、３-メチル-ピリジン-２-チオール(１６ ｍｍｏｌ)がＤＣＭ(６０ ｍＬ)中に含む溶液に室温で添加した。反応混合液を−１５℃に冷却し、次亜塩素酸ナトリウムを水に溶かした溶液(６-１４％, ４２ ｍＬ)を滴状に添加し、この反応混合液を１０分間撹拌した。複数層の分離後、水性層をＤＣＭ (３×５０ ｍＬ)で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。得られた３-メチル-ピリジン-２-スルホニルクロリドを次の合成ステップに直ちに用いた。
【００９９】
Ａ.３   その他の中間体の合成
Ａ.３.１ N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-２-ｐ-トリルアミノ-アセトアミドの合成
【化４０】
0004528125.tif 000041
ｐ-トリルアミノ-酢酸tert-ブチルエステル:
ｐ-トルイジン (２００ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ (５００ ｍＬ)中に溶解した溶液をブロモ酢酸tert-ブチル(２２０ ｍｍｏｌ)とＤＩＰＥＡ (４４０ ｍｍｏｌ)とで室温で処理した。反応混合液を１６時間還流温度に加熱し、それから室温にまで冷却した。水(２００ ｍＬ)とＥＥ (５００ ｍＬ) を加えた。複数層を分離し、水性層を酢酸エチル(１００ ｍＬ)で２回抽出した。一緒にした有機層を水と塩水で洗浄した。溶媒を真空中で除き、残留物(４４ g)を更に精製せずに用いた。 
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９６ ｍｉｎ, ２２２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１００】
ｐ-トリルアミノ-酢酸:
未精製のｐ-トリルアミノ-酢酸tert-ブチルエステル(２００ ｍｍｏｌ)をＤＣＭ (６００ ｍＬ)中に溶解した溶液を０℃に冷却し、ＴＦＡ (１５０ ｍＬ)で処理した。反応混合液を放置して室温にし、４日間撹拌した。水(２００ ｍＬ)を加え、複数層を分離し、水性層をＤＣＭ (４ × ２００ ｍＬ)で抽出した。この水性層に飽和ＮａＨＣＯ３ 溶液を加えて、ｐＨ８に調整し、酢酸エチル(４×２００ ｍＬ)で抽出した。一緒にした有機層をＮａ２ＳＯ４ で乾燥し、溶媒を真空下で除き、未精製の酸 (１８ g)を得、このものを更に精製せずに次のステップに用いた。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５４ ｍｉｎ, １６６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１０１】
N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-２-ｐ-トリルアミノ-アセトアミド:
エチル-ピリジン-２-イルメチル-アミン (２９.０ ｍｍｏｌ)とＤＩＰＥＡ (７８.０ ｍｍｏｌ)をＤＭＦ (５０ ｍＬ)中に含む縣濁液を−２０℃に冷却し、さらに、ｐ-トリルアミノ-酢酸(２６.０ ｍｍｏｌ)とＴＢＴＵ (３４.０ ｍｍｏｌ)をＤＭＦ (１００ ｍＬ)中に溶解した冷却（−２０℃）溶液に加えた。反応混合液を−２０℃で１５分間撹拌した。水(３００ ｍＬ)と酢酸エチル(４００ ｍＬ)を加え、複数層を分離し、有機層を水(４×１００ ｍＬ)で洗浄した。一緒にした水性層を酢酸エチル(２００ ｍＬ)で抽出した。一緒にした有機層を ＮａＯＨ 溶液(１.０ ｍｏｌ/Ｌ, １００ ｍＬ) と塩水 (１００ ｍＬ) で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を真空下で除去し、得られた固体をエタノールに溶かした。塩酸をエーテル中に溶かした溶液を添加して、副生成物を沈殿させ、濾取した。残りの溶液をエーテルで稀釈し、所望のアセトアミドを沈殿させた。このものはを、白色固体(５.３ g)として得た。 
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.６４ ｍｉｎ, ２８４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１０２】
A.３.２ ６-メチル-ピリジン-３-イルアミンの合成
【化４１】
0004528125.tif 000042
(６-メチル-ピリジン-３-イル)-カルバミン酸ベンジルエステル:
６-メチルニコチン酸(３６.４ ｍｍｏｌ)をトルエン (１００ ｍＬ)中に含む縣濁液にＤＩＰＥＡ (１２０ ｍｍｏｌ) とアジ化ジフェニルホスホリル(９１.１ ｍｍｏｌ)を添加した。反応混合液を還流温度まで１時間加熱し、室温に冷却し、ベンジルアルコール(１２０ ｍｍｏｌ)で処理した。３０分後に酢酸エチル(２００ ｍＬ)と水(２００ ｍＬ)を加え、複数層を分離し、有機層を水(３×１００ ｍＬ)で洗浄した。溶媒を真空下で除き、残留物を分取ＨＰＬＣ クロマトグラフィーで精製し、(６-メチル-ピリジン-３-イル)-カルバミン酸ベンジルエステル (５.２ g, ２１.５ ｍｍｏｌ, ５９％)の無色油を得た。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.６８ ｍｉｎ, ２４３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１０３】
６-メチル-ピリジン-３-イルアミン:
(６-メチル-ピリジン-３-イル)-カルバミン酸ベンジルエステル (２１.５ ｍｍｏｌ)をメタノール (１００ ｍＬ) 中に溶解した溶液に、ぎ酸アンモニウム (１０７ ｍｍｏｌ)と活性カーボンに添加したパラジウム(１０％, 重量, １.０ g)を加えた。反応混合液を窒素条件下で１時間撹拌し、セライトで濾過した。溶媒を真空下で除き、残留物を酢酸エチルに溶かした。有機層を水(２×１００ ｍＬ)で洗浄し、合わせた水性層酢酸エチル(３ × １００ ｍＬ)で抽出した。有機層を一緒にし、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を真空下で除き、未精製の６-メチル-ピリジン-３-イルアミン (０.８０ g, ７.４０ ｍｍｏｌ, ３４％)を更に精製せずに用いた。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.１６ ｍｉｎ, １０９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１０４】
B   α-アミノアセトアミド中間体経由のスルホニルアミノ-酢酸誘導体の合成(ワン-ポット法)
【化４２】
0004528125.tif 000043
一般法:
２-ブロモアセチルブロミド(０.３０ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ (０.５０ ｍＬ)中に溶解した溶液を０℃に冷却し、各ジアルキルアミン (０.３０ ｍｍｏｌ)を滴状に処理した。エチルジイソプロピルアミン (１.８０ ｍｍｏｌ)の添加後、反応混合液を室温になるまで放置し、それから６０分間撹拌した。第一アミン Ｂ-ＮＨ２(０.３０ ｍｍｏｌ) をＴＨＦ (０.５０ ｍＬ)中に溶解した溶液を添加した。この縣濁液を６０℃で１６時間撹拌し、室温に冷却し、各スルホニルクロリド(０.３０ ｍｍｏｌ)を ＴＨＦ (０.５０ ｍＬ)中に溶解した溶液を処理した。６０分後に、溶媒を真空下で除き、残留物を分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製し次のスルホンアミド類を得た。
【０１０５】
実施例 １: 
N,N-ジエチル-２-[(キノリン-８-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
【化４３】
0004528125.tif 000044
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、ｐ-トルイジンおよび８-キノリンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９２ ｍｉｎ, ４１２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１０６】
実施例 ２: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化４４】
0004528125.tif 000045
２-ブロモアセチル ブロミドをジエチルアミン、ｐ-トルイジンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.１０ ｍｉｎ, ４１７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１０７】
実施例 ３: 
２-[(４-ブロモ-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化４５】
0004528125.tif 000046
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、ｐ-トルイジンおよび４-ブロモ-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０４ ｍｉｎ, ４３９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１０８】
実施例 ４: 
N,N-ジエチル-２-[(ナフタレン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
【化４６】
0004528125.tif 000047
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、ｐ-トルイジンおよび２-ナフタレンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０４ ｍｉｎ, ４１１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１０９】
実施例 ５: 
２-[(３-クロロ-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化４７】
0004528125.tif 000048
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、ｐ-トルイジンおよび３-クロロ-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０２ ｍｉｎ, ３９５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１１０】
実施例 ６: 
N,N-ジエチル-２-[(３-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
【化４８】
0004528125.tif 000049
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、ｐ-トルイジンおよび３-フルオロ-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９７ ｍｉｎ, ３７９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１１１】
実施例 ７: 
２-[(２-クロロ-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化４９】
0004528125.tif 000050
２-ブロモアセチル ブロミドをジエチルアミン、ｐ-トルイジンおよび２-クロロ-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９８ ｍｉｎ, ３９５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１１２】
実施例 ８: 
N,N-ジエチル-２-[(トルエン-３-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
【化５０】
0004528125.tif 000051
２-ブロモアセチル ブロミドをジエチルアミン、ｐ-トルイジンおよびトルエン-３-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９９ ｍｉｎ, ３７５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１１３】
実施例 ９: 
N,N-ジエチル-２-[(４-エチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
【化５１】
0004528125.tif 000052
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、ｐ-トルイジンおよび４-エチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０３ ｍｉｎ, ３８９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１１４】
実施例 １０: 
N,N-ジエチル-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
【化５２】
0004528125.tif 000053
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、ｐ-トルイジンおよびトルエン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９８ ｍｉｎ, ３７５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１１５】
実施例 １１: 
N,N-ジエチル-２-[ｐ-トリル-(２-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化５３】
0004528125.tif 000054
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、ｐ-トルイジン および２-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.００ ｍｉｎ, ４２９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１１６】
実施例 １２: 
２-[(３,４-ジフルオロ-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化５４】
0004528125.tif 000055
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、ｐ-トルイジンおよび３,４-ジフルオロ-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.００ ｍｉｎ, ３９７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１１７】
実施例 １３: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-フェニル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化５５】
0004528125.tif 000056
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、アニリンおよび    ４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０７ ｍｉｎ, ４０３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１１８】
実施例 １４: 
N,N-ジエチル-２-[(ナフタレン-２-スルホニル)-フェニル-アミノ]-アセトアミド:
【化５６】
0004528125.tif 000057
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、アニリンおよびナフタレン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.００ ｍｉｎ, ３９７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１１９】
実施例 １５: 
N,N-ジエチル-２-[フェニル-(トルエン-３-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化５７】
0004528125.tif 000058
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、アニリンおよびトルエン-３-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９４ ｍｉｎ, ３６１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１２０】
実施例 １６: 
N,N-ジエチル-２-[(４-エチル-ベンゼンスルホニル)-フェニル-アミノ]-アセトアミド:
【化５８】
0004528125.tif 000059
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、アニリンおよび４-エチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９９ ｍｉｎ, ３７５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１２１】
実施例 １７: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-メチル-アセトアミド:
【化５９】
0004528125.tif 000060
２-ブロモアセチルブロミドをエチルメチルアミン、ｐ-トルイジンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０６ ｍｉｎ, ４０３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１２２】
実施例 １８: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-フェニル-アミノ]-N-エチル-N-メチル-アセトアミド:
【化６０】
0004528125.tif 000061
２-ブロモアセチルブロミドをエチルメチルアミン、アニリンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０２ ｍｉｎ, ３８９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１２３】
実施例 １９: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(４-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化６１】
0004528125.tif 000062
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、ｐ-アニシジンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０７ ｍｉｎ, ４３３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１２４】
実施例 ２０: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-シクロヘキシル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化６２】
0004528125.tif 000063
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、シクロヘキシル-アミンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １．１６ｍｉｎ, ４０９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１２５】
実施例 ２１: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(４-メチル-シクロヘキシル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化６３】
0004528125.tif 000064
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、４-メチル-シクロヘキシルアミンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １．２０ｍｉｎ, ４２３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１２６】
実施例 ２２: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-クロロ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化６４】
0004528125.tif 000065
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、５-アミノ-２-クロロピリジンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０８ ｍｉｎ, ４３８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１２７】
実施例 ２３: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化６５】
0004528125.tif 000066
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、ｍ-アニシジンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０８ ｍｉｎ, ４３３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１２８】
実施例 ２４: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(４-エチル-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化６６】
0004528125.tif 000067
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、４-エチルアニリンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.１５ ｍｉｎ, ４３１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１２９】
実施例 ２５: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化６７】
0004528125.tif 000068
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、ｍ-トルイジンおよび ４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.１２ ｍｉｎ, ４１７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１３０】
実施例 ２６: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｏ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化６８】
0004528125.tif 000069
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、 Ｏ-トルイジンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.１２ ｍｉｎ, ４１７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１３１】
実施例 ２７: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(４-トリフルオロメチル-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化６９】
0004528125.tif 000070
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミン、４-トリフルオロ-メチル-アニリンおよび ４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.１４ ｍｉｎ, ４７１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１３２】
実施例 ２８: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-メチル-N-ｎ-プロピル-アセトアミド:
【化７０】
0004528125.tif 000071
２-ブロモアセチルブロミドをN-シクロプロピルメチル-N-プロピルアミン、Ｏ-アニシジン および４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.１７ ｍｉｎ, ４７３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１３３】
実施例 ２９: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(４-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-メチル-N-ｎ-プロピル-アセトアミド:
【化７１】
0004528125.tif 000072
２-ブロモアセチルブロミドをN-シクロプロピルメチル-N-プロピルアミン、ｐ-アニシジン および ４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １．１６ｍｉｎ, ４７３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１３４】
実施例 ３０: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-シクロヘキシル-アミノ]-N-シクロプロピルメチル-N-ｎ-プロピル-アセトアミド:
【化７２】
0004528125.tif 000073
２-ブロモアセチルブロミドをN-シクロプロピルメチル-N-プロピルアミン、シクロヘキシルアミンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.２４ ｍｉｎ, ４４９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１３５】
実施例 ３１: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-クロロ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-シクロ-プロピルメチル-N-ｎ-プロピル-アセトアミド:
【化７３】
0004528125.tif 000074
２-ブロモアセチルブロミドをN-シクロプロピルメチル-N-プロピルアミン、５-アミノ-２-クロロピリジンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １．１６ｍｉｎ, ４７８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１３６】
実施例 ３２: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-メチル-N-ｎ-プロピル-アセトアミド:
【化７４】
0004528125.tif 000075
２-ブロモアセチルブロミドをN-シクロプロピルメチル-N-プロピルアミン、ｍ-アニシジン および４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.１７ ｍｉｎ, ４７３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１３７】
実施例 ３３: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-クロロ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-メチル-N-ｎ-プロピル-アセトアミド:
【化７５】
0004528125.tif 000076
２-ブロモアセチルブロミドをN-シクロプロピルメチル-N-プロピルアミン、２-クロロアニリンおよび４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.２１ ｍｉｎ, ４７７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１３８】
実施例 ３４: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-N-シクロプロピルメチル-N-ｎ-プロピル-アセトアミド:
【化７６】
0004528125.tif 000077
２-ブロモアセチルブロミドをN-シクロプロピルメチル-N-プロピルアミン、ｍ-トルイジン および４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １．２０ｍｉｎ, ４５７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１３９】
実施例 ３５: 
２-[(６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化７７】
0004528125.tif 000078
２-ブロモアセチルブロミドをN,N-ジエチルアミン、ｐ-トルイジン、６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-スルホニルクロリドと反応させて調製した。なお、一般法と違い、中間体N,N-ジエチル-２-ｐ-トリルアミノ-アセトアミドを分離した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８７ ｍｉｎ, ４０５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１４０】
実施例 ３６: 
２-[(６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化７８】
0004528125.tif 000079
６-ジメチルアミノ-ピリジン-３-スルホニルクロリドをN-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-２-ｐ-トリルアミノ-アセトアミドと反応させて調製した。 
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.７５ ｍｉｎ, ４６８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１４１】
C  単離したスルファニリド（sulfanilide）中間体経由のスルホニルアミノ-酢酸誘導体の合成 (２工程法)
【化７９】
0004528125.tif 000080
C.１  スルファニリド中間体の合成 (一般法):
各スルホニルクロリド (１００ ｍｍｏｌ)を各芳香族アミン (１００ ｍｍｏｌ) とエチルジイソプロピルアミン(１２０ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ (１００ ｍＬ)中に溶解した溶液に室温で滴状に添加した。この縣濁液を１６時間撹拌し、溶媒を真空下で除き、残留物を酢酸エチルに再溶解した。有機相を水と塩水で洗浄後、溶媒を真空下で取り除いた。残留物をジエチルエーテルまたはメタノール/水から結晶化するか、または分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製し下記のスルホンアミド類を得た。
【０１４２】
４-tert-ブチル-N-ｐ-トリル-ベンゼンスルホンアミド:
【化８０】
0004528125.tif 000081
ｐ-トルイジンを４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。 
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.１８ ｍｉｎ, ３０４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１４３】
２-メチル-N-ｐ-トリル-ベンゼンスルホンアミド:
【化８１】
0004528125.tif 000082
ｐ-トルイジンを２-メチル-ベンゼンスルホニルクロリド と反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０６ ｍｉｎ, ５２３ (２Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１４４】
N-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-２-メチル-ベンゼンスルホンアミド:
【化８２】
0004528125.tif 000083
６-メトキシ-ピリジン-３-イルアミンを２-メチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。 
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８５ ｍｉｎ, ２７９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１４５】
N-(２-メトキシ-フェニル)-２-メチル-ベンゼンスルホンアミド:
【化８３】
0004528125.tif 000084
Ｏ-アニシジンを２-メチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。 
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９３ ｍｉｎ, ２７８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１４６】
４-tert-ブチル-N-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-ベンゼンスルホンアミド:
【化８４】
0004528125.tif 000085
６-メトキシ-ピリジン-３-イルアミンを４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。  
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９６ ｍｉｎ, ３２１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１４７】
４-tert-ブチル-N-(２-メトキシ-フェニル)-ベンゼンスルホンアミド:
【化８５】
0004528125.tif 000086
Ｏ-アニシジンを４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。  
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０２ ｍｉｎ, ３２０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１４８】
ナフタレン-２-スルホン酸(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミド:
【化８６】
0004528125.tif 000087
６-メトキシ-ピリジン-３-イルアミンをナフタレン-２-スルホニルクロリド と反応させて調製した。  
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９１ ｍｉｎ, ３１５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１４９】
ナフタレン-２-スルホン酸(２-メトキシ-フェニル)-アミド:
【化８７】
0004528125.tif 000088
Ｏ-アニシジンをナフタレン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。   
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９７ ｍｉｎ, ３１４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１５０】
４-tert-ブチル-N-キノリン-６-イル-ベンゼンスルホンアミド:
【化８８】
0004528125.tif 000089
キノリン-６-イルアミンを４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。  
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８２ ｍｉｎ, ３４１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１５１】
４-tert-ブチル-N-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-ベンゼンスルホンアミド:
【化８９】
0004528125.tif 000090
N,N-ジメチル-ベンゼン-１,３-ジアミンを４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。   
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８９ ｍｉｎ, ３３３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１５２】
４-tert-ブチル-N-イソキノリン-５-イル-ベンゼンスルホンアミド:
【化９０】
0004528125.tif 000091
イソキノリン-５-イルアミンを４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。   
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８０ ｍｉｎ, ３４１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１５３】
２-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-ベンズアミド:
【化９１】
0004528125.tif 000092
２-アミノ-ベンズアミドを４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。   
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９６ ｍｉｎ, ３３３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１５４】
４-tert-ブチル-N-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-ベンゼンスルホンアミド:
【化９２】
0004528125.tif 000093
１Ｈ-インダゾール-６-イルアミンを４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。   
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９３ ｍｉｎ, ３３０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１５５】
５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホン酸ｍ-トリルアミド:
【化９３】
0004528125.tif 000094
ｍ-トリルアミンを５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。   
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９６ ｍｉｎ, ２９１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１５６】
５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホン酸(２-メトキシ-フェニル)-アミド:
【化９４】
0004528125.tif 000095
２-メトキシ-フェニルアミンを５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。   
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９４ ｍｉｎ, ３０７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１５７】
５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホン酸(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミド:
【化９５】
0004528125.tif 000096
６-メトキシ-ピリジン-３-イルアミンを５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。   
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８９ ｍｉｎ, ３０８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１５８】
５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホン酸ｐ-トリルアミド:
【化９６】
0004528125.tif 000097
ｐ-トリルアミンを５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。   
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９７ ｍｉｎ, ２９１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１５９】
５-メチル-ピリジン-２-スルホン酸ｐ-トリルアミド:
【化９７】
0004528125.tif 000098
ｐ-トリルアミンを５-メチル-ピリジン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。   
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８８ ｍｉｎ, ２６３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１６０】
４-tert-ブチル-N-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-ベンゼンスルホンアミド:
【化９８】
0004528125.tif 000099
６-メチル-ピリジン-３-イルアミンを４-tert-ブチル-ベンゼン-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.７８ ｍｉｎ, ３０５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１６１】
N-[５-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-ピリジン-２-イル]-アセトアミド:
【化９９】
0004528125.tif 000100
N-(５-アミノ-ピリジン-２-イル)-アセトアミドを４-tert-ブチル-ベンゼン-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９０ ｍｉｎ, ３４８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１６２】
３-メチル-ピリジン-２-スルホン酸ｐ-トリルアミド:
【化１００】
0004528125.tif 000101
ｐ-トリルアミンを３-メチル-ピリジン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８９ ｍｉｎ, ２６３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１６３】
３-メチル-ピリジン-２-スルホン酸ｍ-トリルアミド:
【化１０１】
0004528125.tif 000102
ｍ-トリルアミンを３-メチル-ピリジン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８９ ｍｉｎ, ２６３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１６４】
３-メチル-ピリジン-２-スルホン酸(２-メトキシ-フェニル)-アミド:
【化１０２】
0004528125.tif 000103
２-メトキシ-フェニルアミンを３-メチル-ピリジン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８５ ｍｉｎ, ２７９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１６５】
３-メチル-ピリジン-２-スルホン酸(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミド:
【化１０３】
0004528125.tif 000104
６-メトキシ-ピリジン-３-イルアミンを３-メチル-ピリジン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.７９ ｍｉｎ, ２８０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１６６】
２-(２,２,２-トリフルオロ-アセチル)-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホン酸ｐ-トリルアミド:
【化１０４】
0004528125.tif 000105
ｐ-トリルアミンを２-(２,２,２-トリフルオロ-アセチル)-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９８ ｍｉｎ, ３９９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１６７】
C.２   スルホニルアミノ-酢酸誘導体の合成(一般法):
２-ブロモアセチルブロミド(０.２０ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ (１.０ ｍＬ)中に溶解した溶液に、各アミン (０.２０ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ (０.５０ ｍＬ)に溶解した溶液を室温で添加した。tert-ブトキシドカリウム(０.２０ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ (０.５０ ｍＬ)に溶解した溶液を加え、反応混合液を２時間撹拌した。この縣濁液に各N-トリルスルホンアミドカリウムを添加した。なお、N-トリルスルホンアミドカリウムは各スルホンアミド(０.２０ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ (２.５ ｍＬ)中に溶解した溶液にtert-ブトキシドカリウム(０.２０ ｍｍｏｌ)を添加し、ＤＭＳＯ (０.５０ ｍＬ)で稀釈して得られる。得られた縣濁液を６０℃で１時間撹拌し、真空下で溶媒を取り除き、残留物を分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製し下記のスルホンアミド類を得た。
【０１６８】
実施例 ３７: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジ-ｎ-プロピル-アセトアミド:
【化１０５】
0004528125.tif 000106
２-ブロモアセチルブロミドをジ-ｎ-プロピルアミンと４-tert-ブチル-N-ｐ-トリル-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １．２０ｍｉｎ, ４４５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１６９】
実施例 ３８: 
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-アセトアミド:
【化１０６】
0004528125.tif 000107
２-ブロモアセチルブロミドをN-ベンジル-N-エチルアミンおよび４-tert-ブチル-N-ｐ-トリル-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.１９ ｍｉｎ, ４７９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１７０】
実施例 ３９: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-４-イルメチル-アセトアミド:
【化１０７】
0004528125.tif 000108
２-ブロモアセチルブロミドをN-エチル-N-ピリジン-４-イルメチルアミンおよび４-tert-ブチル-N-ｐ-トリル-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８３ ｍｉｎ, ４８０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１７１】
実施例 ４０: 
N,N-ジ-ｎ-プロピル-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
【化１０８】
0004528125.tif 000109
２-ブロモアセチルブロミドをジ-ｎ-プロピルアミンおよび２-メチル-N-ｐ-トリル-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １．２０ｍｉｎ, ４０３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１７２】
実施例 ４１: 
N-ベンジル-N-エチル-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
【化１０９】
0004528125.tif 000110
２-ブロモアセチルブロミドをN-ベンジル-N-エチルアミンおよび２-メチル-N-ｐ-トリル-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １．２０ｍｉｎ, ４３７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１７３】
実施例 ４２: 
N,N-ジエチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化１１０】
0004528125.tif 000111
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミンおよびN-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-２-メチル-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９３ ｍｉｎ, ３９２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１７４】
実施例 ４３: 
N,N-ジエチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化１１１】
0004528125.tif 000112
２-ブロモアセチル ブロミドをジエチルアミンおよびN-(２-メトキシ-フェニル)-２-メチル-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９６ ｍｉｎ, ３９１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１７５】
実施例 ４４: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化１１２】
0004528125.tif 000113
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミンおよび４-tert-ブチル-N-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０２ ｍｉｎ, ４３４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１７６】
実施例 ４５: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化１１３】
0004528125.tif 000114
２-ブロモアセチルブロミドをジエチルアミンおよび４-tert-ブチル-N-(２-メトキシ-フェニル)-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０４ ｍｉｎ, ４３３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１７７】
実施例 ４６: 
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化１１４】
0004528125.tif 000115
２-ブロモアセチルブロミドをN-ベンジル-N-エチルアミンおよびN-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-２-メチル-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０１ ｍｉｎ, ４５４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１７８】
実施例 ４７: 
N-ベンジル-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化１１５】
0004528125.tif 000116
２-ブロモアセチルブロミドをN-ベンジル-N-エチルアミンおよびN-(２-メトキシ-フェニル)-２-メチル-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０４ ｍｉｎ, ４５３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１７９】
実施例 ４８: 
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド:
【化１１６】
0004528125.tif 000117
２-ブロモアセチルブロミドをN-ベンジル-N-エチルアミンおよび４-tert-ブチル-N-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０８ ｍｉｎ, ４９６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１８０】
実施例 ４９: 
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド:
【化１１７】
0004528125.tif 000118
２-ブロモアセチルブロミドをN-ベンジル-N-エチルアミンおよび４-teｒｔ-ブチル-N-(２-メトキシ-フェニル)-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.１０ ｍｉｎ, ４９５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１８１】
実施例 ５０: 
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(ナフタレン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化１１８】
0004528125.tif 000119
２-ブロモアセチルブロミドをN-ベンジル-N-エチルアミンおよびナフタレン-２-スルホン酸(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０５ ｍｉｎ, ４９０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１８２】
実施例 ５１: 
N-ベンジル-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(ナフタレン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化１１９】
0004528125.tif 000120
２-ブロモアセチル ブロミドをN-ベンジル-N-エチルアミンおよびナフタレン-２-スルホン酸(２-メトキシ-フェニル)-アミドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０６ ｍｉｎ, ４８９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１８３】
実施例 ５２: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
【化１２０】
0004528125.tif 000121
２-ブロモアセチル ブロミドをN-エチル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アミンおよび４-tert-ブチル-N-ｐ-トリル-ベンゼンスルホンアミドと反応させて調製した。但し、一般法と異なり、中間体２-ブロモ-N-エチル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミドは、N-トリルスルホンアミドカリウムとのカップリングに用いる前に単離した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９７ ｍｉｎ, ４３３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１８４】
D  単離した２-ブロモ-N,N-ジエチルアセトアミド経由のスルホニルアミノ-酢酸誘導体の合成(２工程法)
【化１２１】
0004528125.tif 000122
D.１   ２-ブロモ-N,N-ジエチルアセトアミドの合成 :
２-ブロモアセチルブロミド(２０.２ g, １００ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ(３００ ｍＬ)中に溶解した溶液を０℃まで冷却し、ジエチルアミン (７.３１ g, １００ ｍｍｏｌ)で処理した。エチルジイソプロピルアミン (１５.５ g, １２０ ｍｍｏｌ)の滴状添加後この反応混合液を室温になるまで放置し、それから９０分間撹拌した。水 (２５０ ｍＬ)と酢酸エチル(３００ ｍＬ)を加え、複数層を分離し、水性層を酢酸エチル(１００ ｍＬ)で２回抽出した。溶媒を真空下で除去し、残留物を蒸留(bｐ １２０ - １２１°C / ２４ mbar)で精製し、５.２４ g (２７％) の表題化合物を淡黄色油として得た。
【０１８５】
D.２  スルホニルアミノ-酢酸誘導体の合成(一般法):
各スルホニルクロリド (０.２０ ｍｍｏｌ)をＤＣＭ (１.０ ｍＬ)中に溶解した溶液を、ｐ-トルイジン (０.２０ ｍｍｏｌ)とエチルジイソプロピルアミン (０.２４ ｍｍｏｌ)をＤＣＭ (１.０ ｍＬ)に溶解した溶液に室温で添加した。１６時間撹拌後、水を添加し、複数層を分離し、水性層をＤＣＭ (２.０ ｍＬ)で２回抽出した。一緒にした有機抽出物を真空中で濃縮し、ドライＴＨＦ (１.０ ｍＬ)に溶かした。tert-ブトキシドカリウム(０.２０ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ (０.５０ ｍＬ)中に溶解した溶液を加えた。反応混合液を、２-ブロモ-N,N-ジエチルアセトアミド (０.２０ ｍｍｏｌ)がＴＨＦ (０.５０ ｍＬ)中に溶けた溶液で処理し、室温で１６時間撹拌した。真空下で溶媒を除き、残留物をＨＰＬＣ クロマトグラフィーで精製して次のスルホンアミド類を得た。
【０１８６】
実施例 ５３: 
N,N-ジエチル-２-[(４-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
【化１２２】
0004528125.tif 000123
２-ブロモ-N,N-ジエチルアセトアミドをｐ-トルイジンおよび４-イソプロピル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０４ ｍｉｎ, ４０３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１８７】
実施例 ５４: 
N,N-ジエチル-２-[(２-メトキシ-４-メチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
【化１２３】
0004528125.tif 000124
２-ブロモ-N,N-ジエチルアセトアミドをｐ-トルイジンおよび２-メトキシ-４-メチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９６ ｍｉｎ, ４０５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１８８】
実施例 ５５: 
２-[(３-クロロ-４-メチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化１２４】
0004528125.tif 000125
２-ブロモ-N,N-ジエチルアセトアミドをｐ-トルイジンおよび３-クロロ-４-メチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０３ ｍｉｎ, ４０９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１８９】
実施例 ５６: 
N,N-ジエチル-２-[ｐ-トリル-(３-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化１２５】
0004528125.tif 000126
２-ブロモ-N,N-ジエチルアセトアミドをｐ-トルイジンおよび３-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０３ ｍｉｎ, ４２９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１９０】
実施例 ５７: 
２-[(６-ブロモ-５-クロロ-ピリジン-３-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化１２６】
0004528125.tif 000127
２-ブロモ-N,N-ジエチルアセトアミドをｐ-トルイジンおよび６-ブロモ-５-クロロ-ピリジン-３-スルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０４ ｍｉｎ, ４７４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１９１】
実施例 ５８: 
N,N-ジエチル-２-[((Ｅ)-２-フェニル-エテンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
【化１２７】
0004528125.tif 000128
２-ブロモ-N,N-ジエチルアセトアミドをｐ-トルイジンおよび(Ｅ)-２-フェニル-エテンスルホニルクロリドと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０１ ｍｉｎ, ３８７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１９２】
実施例 ５９: 
N,N-ジエチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
【化１２８】
0004528125.tif 000129
２-ブロモ-N,N-ジエチルアセトアミドをｐ-トルイジンおよび５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニルクロリドと反応させて調製した。一般法と違って中間体５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホン酸ｐ-トリルアミドを単離し、メタノール/水 １０/１から結晶化した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.００ ｍｉｎ, ４０４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１９３】
Ｅ  アミドカップリング経由のスルホニルアミノ-酢酸誘導体の合成
【化１２９】
0004528125.tif 000130
Ｅ.１  酢酸tert-ブチル経由のスルホニルアミノ-酢酸の合成 (一般法):
各スルホンアミドＡ-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ-Ｂ(１.６ ｍｍｏｌ)をＤＭＳＯ (５.０ ｍＬ)中に溶解した溶液を超音波で溶解させた固体のtert-ブトキシドカリウム(１.６ ｍｍｏｌ)に添加した。ブロモ酢酸tert-ブチル(１.６９ ｍｍｏｌ, ０.２５ ｍＬ)を加え、反応混合液を室温で１２時間撹拌した。水(２０ ｍＬ)と酢酸エチル(１５ ｍＬ)を加え、複数層を分離し、水性層を酢酸エチル(１５ ｍＬ)で抽出した。溶媒を真空下で除き、残留物を分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製するか、またはさらに精製せずに用いた。 
得られた酢酸tert-ブチルをＤＣＭ (５.０ ｍＬ)中に溶解した溶液をＴＦＡ (１.６ ｍＬ)で処理し、３５℃で１２時間撹拌した。水(１０ ｍＬ)と酢酸エチル(２０ ｍＬ) を加えた。複数層を分離し、水性層を酢酸エチル(２ × ２０ ｍＬ)で２回抽出した。溶媒を真空中で除き、残留物を分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製し、次の酢酸誘導体を得た。 
【０１９４】
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸:
【化１３０】
0004528125.tif 000131
４-tert-ブチル-N-ｐ-トリル-ベンゼンスルホンアミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。    
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９９ ｍｉｎ, ３６２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１９５】
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸:
【化１３１】
0004528125.tif 000132
４-tert-ブチル-N-キノリン-６-イル-ベンゼンスルホンアミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。    
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８４ ｍｉｎ, ３９９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１９６】
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸:
【化１３２】
0004528125.tif 000133
４-tert-ブチル-N-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-ベンゼン-スルホンアミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。    
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９０ ｍｉｎ, ３９１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１９７】
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-イソキノリン-５-イル-アミノ]-酢酸:
【化１３３】
0004528125.tif 000134
４-tert-ブチル-N-イソキノリン-５-イル-ベンゼンスルホンアミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。    
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８０ ｍｉｎ, ３９９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１９８】
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-カルバモイル-フェニル)-アミノ]-酢酸:
【化１３４】
0004528125.tif 000135
２-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-ベンズアミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。    
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８８ ｍｉｎ, ３９１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０１９９】
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-酢酸:
【化１３５】
0004528125.tif 000136
４-tert-ブチル-N-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-ベンゼンスルホンアミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。    
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９１ ｍｉｎ, ３８８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２００】
[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-酢酸:
【化１３６】
0004528125.tif 000137
５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホン酸ｍ-トリルアミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。    
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９４ ｍｉｎ, ３４９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２０１】
[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-酢酸:
【化１３７】
0004528125.tif 000138
５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホン酸(２-メトキシ-フェニル)-アミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。    
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８９ ｍｉｎ, ３６５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２０２】
[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-酢酸:
【化１３８】
0004528125.tif 000139
５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホン酸(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。    
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８７ ｍｉｎ, ３６６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２０３】
[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸:
【化１３９】
0004528125.tif 000140
５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホン酸ｐ-トリルアミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。    
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９３ ｍｉｎ, ３４９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２０４】
[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸:
【化１４０】
0004528125.tif 000141
N-(２-メトキシ-フェニル)-２-メチル-ベンゼンスルホンアミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。   
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８９ ｍｉｎ, ３３６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２０５】
[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸:
【化１４１】
0004528125.tif 000142
N-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-２-メチル-ベンゼンスルホン-アミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。   
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８５ ｍｉｎ, ３３７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２０６】
[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸:
【化１４２】
0004528125.tif 000143
２-メチル-N-ｐ-トリル-ベンゼンスルホンアミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。    
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９１ ｍｉｎ, ３２０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２０７】
[(５-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸:
【化１４３】
0004528125.tif 000144
５-メチル-ピリジン-２-スルホン酸ｐ-トリルアミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。    
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８５ ｍｉｎ, ３２１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２０８】
{ｐ-トリル-[２-(２,２,２-トリフルオロ-アセチル)-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホニル]-アミノ}-酢酸:
【化１４４】
0004528125.tif 000145
２-(２,２,２-トリフルオロ-アセチル)-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホン酸ｐ-トリルアミドをブロモ酢酸tert-ブチルと反応させて調製した。    
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９５ ｍｉｎ, ４５７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２０９】
Ｅ.２   酢酸メチル経由のスルホニルアミノ-酢酸の合成 (一般法):
各スルホンアミドＡ-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ-Ｂ (１０.０ ｍｍｏｌ)をＤＭＳＯ (１０.０ ｍＬ)中に溶解した溶液を固体のtert-ブトキシドカリウム(１０.０ ｍｍｏｌ)で処理した。 ブロモ酢酸メチル(１１.０ ｍｍｏｌ, １.０ ｍＬ)を室温で加え、反応混合物を６０℃に４時間加熱した。水 (４０ ｍＬ) と酢酸エチル(４０ ｍＬ)を加え、複数層を分離し、水性層を酢酸エチル(２ × ３０ ｍＬ)で２回抽出した。一緒にした有機層を水(４ × ５０ ｍＬ)と塩水(５０ ｍＬ)で洗い、溶媒を真空下で除去した。 
ＮａＯＨ (１００ ｍｍｏｌ)を水(５０ ｍＬ)中に溶解した溶液を、未精製の酢酸メチルをメタノール (５００ ｍＬ)中に溶解した溶液に加え、６０℃で１時間撹拌するか、室温で１６時間撹拌した。塩酸(２.０ ｍｏｌ/Ｌ) を加えてｐＨ ７ にし、メタノールを真空下で除去した。水性層を酢酸エチル(４ × １００ ｍＬ)で抽出し、一緒にした有機層を塩水(５０ ｍＬ)で洗浄した。溶媒を真空下で除き、残留物を分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製し、つぎの酢酸誘導体を得た。 
【０２１０】
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-酢酸:
【化１４５】
0004528125.tif 000146
４-tert-ブチル-N-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-ベンゼンスルホン-アミドをブロモ酢酸メチルと反応させて調製した。    
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８０ ｍｉｎ, ３６３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２１１】
[(６-アミノ-ピリジン-３-イル)-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-酢酸:
【化１４６】
0004528125.tif 000147
N-[５-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-ピリジン-２-イル]-アセトアミドをブロモ酢酸メチルと反応させて調製した。    
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.７４ ｍｉｎ, ３６４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２１２】
[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸:
【化１４７】
0004528125.tif 000148
３-メチル-ピリジン-２-スルホン酸ｐ-トリルアミドをブロモ酢酸メチルと反応させて調製した。    
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８５ ｍｉｎ, ３２１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２１３】
[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-酢酸:
【化１４８】
0004528125.tif 000149
３-メチル-ピリジン-２-スルホン酸ｍ-トリルアミドをブロモ酢酸メチルと反応させて調製した。    
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８５ ｍｉｎ, ３２１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２１４】
[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸:
【化１４９】
0004528125.tif 000150
３-メチル-ピリジン-２-スルホン酸(２-メトキシ-フェニル)-アミドをブロモ酢酸メチルと反応させて調製した。    
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８０ ｍｉｎ, ３３７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２１５】
[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸:
【化１５０】
0004528125.tif 000151
３-メチル-ピリジン-２-スルホン酸(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミドをブロモ酢酸メチルと反応させて調製した。    
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８０ ｍｉｎ, ３３８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２１６】
Ｅ.３   スルホニルアミノ-酢酸類の合成 (ＴＢＴＵ カップリング、一般法):
各酢酸誘導体 (０.１０ ｍｍｏｌ)をＤＭＦ (１.０ ｍＬ)中に溶解した溶液を各アミン(０.１０ ｍｍｏｌ)で処理した。ＤＩＰＥＡ (０.３０ ｍｍｏｌ)とＴＢＴＵ (０.１３ ｍｍｏｌ)を加えた。反応混合液を室温で１６時間撹拌し、分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製して次のようなスルホンアミド類を得た。
【０２１７】
実施例 ６０: 
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
【化１５１】
0004528125.tif 000152
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を２-ベンジルアミノ-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０４ ｍｉｎ, ４９５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２１８】
実施例 ６１: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-イソプロピル-アセトアミド:
【化１５２】
0004528125.tif 000153
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を２-イソプロピルアミノ-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.００ ｍｉｎ, ４４７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２１９】
実施例 ６２: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N,N-ビス-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
【化１５３】
0004528125.tif 000154
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を２-(２-ヒドロキシ-エチルアミノ)-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９０ ｍｉｎ, ４４９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２２０】
実施例 ６３: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(２-シアノ-エチル)-N-エチル-アセトアミド:
【化１５４】
0004528125.tif 000155
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を３-エチルアミノ-プロピオニトリルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０４ ｍｉｎ, ４４２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２２１】
実施例 ６４: 
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(４-ヒドロキシ-ブチル)-アセトアミド:
【化１５５】
0004528125.tif 000156
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を４-ベンジルアミノ-ブタン-１-オールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０５ ｍｉｎ, ５２３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２２２】
実施例 ６５: 
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(２-シアノ-エチル)-アセトアミド:
【化１５６】
0004528125.tif 000157
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を３-ベンジルアミノ-プロピオニトリルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０９ ｍｉｎ, ５０４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２２３】
実施例 ６６: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化１５７】
0004528125.tif 000158
5
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９２ ｍｉｎ, ４８０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２２４】
実施例 ６７: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド:
【化１５８】
0004528125.tif 000159
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-３-イルメチル-アミンと反応させて調製した。  
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８８ ｍｉｎ, ４８０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２２５】
実施例 ６８: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(４-シアノ-ベンジル)-N-エチル-アセトアミド:
【化１５９】
0004528125.tif 000160
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を４-エチルアミノメチル-ベンゾニトリルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.１０ ｍｉｎ, ５０４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２２６】
実施例 ６９: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イルメチル)-アセトアミド:
【化１６０】
0004528125.tif 000161
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.１１ ｍｉｎ, ４８２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２２７】
実施例 ７０: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル)-アセトアミド:
【化１６１】
0004528125.tif 000162
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８５ ｍｉｎ, ４６９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２２８】
実施例 ７１: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
【化１６２】
0004528125.tif 000163
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９０ ｍｉｎ, ４９４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２２９】
実施例 ７２: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(３Ｈ-イミダゾール-４-イルメチル)-アセトアミド:
【化１６３】
0004528125.tif 000164
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(３Ｈ-イミダゾール-４-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８５ ｍｉｎ, ４６９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２３０】
実施例 ７３: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド:
【化１６４】
0004528125.tif 000165
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-チアゾール-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０６ ｍｉｎ, ４８６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２３１】
実施例 ７４: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(１Ｈ-インドール-３-イルメチル)-アセトアミド:
【化１６５】
0004528125.tif 000166
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(１Ｈ-インドール-３-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.０９ ｍｉｎ, ５１８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２３２】
実施例 ７５: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化１６６】
0004528125.tif 000167
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸をジエチルアミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９２ ｍｉｎ, ４５４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２３３】
実施例 ７６: 
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
【化１６７】
0004528125.tif 000168
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸を２-ベンジルアミノ-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９０ ｍｉｎ, ５３２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２３４】
実施例 ７７: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド:
【化１６８】
0004528125.tif 000169
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-３-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.７８ ｍｉｎ, ５１７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２３５】
実施例 ７８: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド:
【化１６９】
0004528125.tif 000170
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸をエチル-チアゾール-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９１ ｍｉｎ, ５２３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２３６】
実施例 ７９: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-エチル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
【化１７０】
0004528125.tif 000171
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸を２-エチルアミノ-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８１ ｍｉｎ, ４７０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２３７】
実施例 ８０: 
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-エチル-アセトアミド:
【化１７１】
0004528125.tif 000172
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸をベンジル-エチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = １.００ ｍｉｎ, ５１６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２３８】
実施例 ８１: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
【化１７２】
0004528125.tif 000173
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.７９ ｍｉｎ, ５３１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２３９】
実施例 ８２: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化１７３】
0004528125.tif 000174
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をジエチルアミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９６ ｍｉｎ, ４４６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２４０】
実施例 ８３: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化１７４】
0004528125.tif 000175
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.８６ ｍｉｎ, ５０９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２４１】
実施例 ８４: 
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
【化１７５】
0004528125.tif 000176
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸を２-ベンジルアミノ-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ = ０.９５ ｍｉｎ, ５２４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２４２】
実施例 ８５: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド:
【化１７６】
0004528125.tif 000177
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-３-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８２ ｍｉｎ, ５０９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２４３】
実施例 ８６: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド:
【化１７７】
0004528125.tif 000178
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をエチル-チアゾール-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９６ ｍｉｎ, ５１５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２４４】
実施例 ８７: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
【化１７８】
0004528125.tif 000179
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８５ ｍｉｎ, ５２３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２４５】
実施例 ８８: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
【化１７９】
0004528125.tif 000180
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸を２-エチルアミノ-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８５ ｍｉｎ, ４６２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２４６】
実施例 ８９: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-(１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル)-アセトアミド:
【化１８０】
0004528125.tif 000181
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をエチル-(１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８０ ｍｉｎ, ４９８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２４７】
実施例 ９０: 
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド:
【化１８１】
0004528125.tif 000182
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をベンジル-エチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０５ ｍｉｎ, ５０８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２４８】
実施例 ９１: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-イソキノリン-５-イル-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化１８２】
0004528125.tif 000183
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-イソキノリン-５-イル-アミノ]-酢酸をジエチルアミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８６ ｍｉｎ, ４５４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２４９】
実施例 ９２: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(４-ジメチルアミノ-ベンジル)-N-エチル-アセトアミド:
【化１８３】
0004528125.tif 000184
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を(４-エチルアミノメチル-フェニル)-ジメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９３ ｍｉｎ, ５２２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２５０】
実施例 ９３: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(３-ヒドロキシ-ベンジル)-アセトアミド:
【化１８４】
0004528125.tif 000185
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を３-エチルアミノメチル-フェノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０５ ｍｉｎ, ４９５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２５１】
実施例 ９４: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-キノリン-３-イルメチル-アセトアミド:
【化１８５】
0004528125.tif 000186
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-キノリン-３-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９６ ｍｉｎ, ５３０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２５２】
実施例 ９５: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-キノリン-４-イルメチル-アセトアミド:
【化１８６】
0004528125.tif 000187
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-キノリン-４-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９３ ｍｉｎ, ５３０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２５３】
実施例 ９６: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ジエチルカルバモイルメチル-アミノ]-ベンズアミド:
【化１８７】
0004528125.tif 000188
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-カルバモイル-フェニル)-アミノ]-酢酸をジエチルアミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９６ ｍｉｎ, ４４６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２５４】
実施例 ９７: 
２-{(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-[(エチル-チアゾール-２-イルメチル-カルバモイル)-メチル]-アミノ}-ベンズアミド:
【化１８８】
0004528125.tif 000189
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-カルバモイル-フェニル)-アミノ]-酢酸をエチル-チアゾール-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９４ ｍｉｎ, ５１５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２５５】
実施例 ９８: 
２-((４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-{[エチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-カルバモイル]-メチル}-アミノ)-ベンズアミド:
【化１８９】
0004528125.tif 000190
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-カルバモイル-フェニル)-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８０ ｍｉｎ, ５２３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２５６】
実施例 ９９: 
２-[[(ベンジル-エチル-カルバモイル)-メチル]-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-ベンズアミド:
【化１９０】
0004528125.tif 000191
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-カルバモイル-フェニル)-アミノ]-酢酸をベンジル-エチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０２ ｍｉｎ, ５０８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２５７】
実施例 １００: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化１９１】
0004528125.tif 000192
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-酢酸をジエチルアミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９８ ｍｉｎ, ４４３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２５８】
実施例 １０１: 
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
【化１９２】
0004528125.tif 000193
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-酢酸を２-ベンジルアミノ-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９７ ｍｉｎ, ５２１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２５９】
実施例 １０２: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド:
【化１９３】
0004528125.tif 000194
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-酢酸をエチル-チアゾール-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９７ ｍｉｎ, ５１２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２６０】
実施例 １０３: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
【化１９４】
0004528125.tif 000195
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７５ ｍｉｎ, ５２０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２６１】
実施例 １０４: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド:
【化１９５】
0004528125.tif 000196
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-酢酸を２-エチルアミノ-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８２ ｍｉｎ, ４５９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２６２】
実施例 １０５: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化１９６】
0004528125.tif 000197
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７８ ｍｉｎ, ５０６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２６３】
実施例 １０６: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド:
【化１９７】
0004528125.tif 000198
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-３-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８１ ｍｉｎ, ５０６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２６４】
実施例 １０７: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化１９８】
0004528125.tif 000199
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を２-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８６ ｍｉｎ, ４９６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２６５】
実施例 １０８: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(３-ヒドロキシ-プロピル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化１９９】
0004528125.tif 000200
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を３-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-プロパン-１-オールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８７ ｍｉｎ, ５１０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２６６】
実施例 １０９: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(３-ヒドロキシ-プロピル)-N-キノリン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２００】
0004528125.tif 000201
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を３-[(キノリン-２-イルメチル)-アミノ]-プロパン-１-オールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０．９５ｍｉｎ, ５６０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２６７】
実施例 １１０: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-キノリン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２０１】
0004528125.tif 000202
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-キノリン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０１ ｍｉｎ, ５３０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２６８】
実施例 １１１: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２０２】
0004528125.tif 000203
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸を２-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８０ ｍｉｎ, ５２５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２６９】
実施例 １１２: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(３-ヒドロキシ-プロピル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２０３】
0004528125.tif 000204
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸を３-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-プロパン-１-オールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８０ ｍｉｎ, ５３９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２７０】
実施例 １１３: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-キノリン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２０４】
0004528125.tif 000205
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸を２-[(キノリン-２-イルメチル)-アミノ]-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８９ ｍｉｎ, ５７５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２７１】
実施例 １１４: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(３-ヒドロキシ-プロピル)-N-キノリン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２０５】
0004528125.tif 000206
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸を３-[(キノリン-２-イルメチル)-アミノ]-プロパン-１-オールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８９ ｍｉｎ, ５８９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２７２】
実施例 １１５: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-キノリン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２０６】
0004528125.tif 000207
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をエチル-キノリン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９６ ｍｉｎ, ５５９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２７３】
実施例 １１６: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２０７】
0004528125.tif 000208
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸を２-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７５ ｍｉｎ, ５３３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２７４】
実施例 １１７: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-(３-ヒドロキシ-プロピル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２０８】
0004528125.tif 000209
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸を３-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-プロパン-１-オールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７６ ｍｉｎ, ５４７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２７５】
実施例 １１８: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(６-エチルアミノ-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
【化２０９】
0004528125.tif 000210
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(６-エチルアミノメチル-ピリジン-２-イル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９４ ｍｉｎ, ５２３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２７６】
実施例 １１９: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-(６-エチルアミノ-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
【化２１０】
0004528125.tif 000211
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(６-エチルアミノメチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９１ ｍｉｎ, ５３７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２７７】
実施例 １２０: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(６-ジメチルアミノ-ピリジン-２-イルメチル)-N-エチル-アセトアミド:
【化２１１】
0004528125.tif 000212
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を(６-エチルアミノメチル-ピリジン-２-イル)-ジメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９２ ｍｉｎ, ５２３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２７８】
実施例 １２１: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-エチル-N-[６-(エチル-メチル-アミノ)-ピリジン-２-イルメチル]-アセトアミド:
【化２１２】
0004528125.tif 000213
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(６-エチルアミノメチル-ピリジン-２-イル)-メチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９４ ｍｉｎ, ５３７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２７９】
実施例 １２２: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-(６-ジメチルアミノ-ピリジン-２-イルメチル)-N-エチル-アセトアミド:
【化２１３】
0004528125.tif 000214
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸を(６-エチルアミノメチル-ピリジン-２-イル)-ジメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８９ ｍｉｎ, ５５２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２８０】
実施例 １２３: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
【化２１４】
0004528125.tif 000215
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３-メトキシ-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.１４ ｍｉｎ, ５２１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２８１】
実施例 １２４: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(２,５-ジクロロ-ベンジル)-アセトアミド:
【化２１５】
0004528125.tif 000216
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(２,５-ジクロロ-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １．１６ｍｉｎ, ５５９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２８２】
実施例 １２５: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３,４-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
【化２１６】
0004528125.tif 000217
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３,４-ジメトキシ-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.１２ ｍｉｎ, ５５１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２８３】
実施例 １２６: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メチル-ベンジル)-アセトアミド:
【化２１７】
0004528125.tif 000218
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３-メチル-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.１２ ｍｉｎ, ５０５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２８４】
実施例 １２７: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３,５-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
【化２１８】
0004528125.tif 000219
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３,５-ジメトキシ-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.１５ ｍｉｎ, ５５１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２８５】
実施例 １２８: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-メチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド:
【化２１９】
0004528125.tif 000220
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をメチル-ピリジン-３-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８６ ｍｉｎ, ４６６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２８６】
実施例 １２９: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
【化２２０】
0004528125.tif 000221
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３-メトキシ-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０２ ｍｉｎ, ５５８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２８７】
実施例 １３０: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３,４-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
【化２２１】
0004528125.tif 000222
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３,４-ジメトキシ-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９９ ｍｉｎ, ５８８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２８８】
実施例 １３１: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メチル-ベンジル)-アセトアミド:
【化２２２】
0004528125.tif 000223
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３-メチル-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０５ ｍｉｎ, ５４２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２８９】
実施例 １３２: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３,５-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
【化２２３】
0004528125.tif 000224
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-キノリン-６-イル-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３,５-ジメトキシ-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０２ ｍｉｎ, ５８８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２９０】
実施例 １３３: 
２-((４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-{[シクロプロピル-(３-メトキシ-ベンジル)-カルバモイル]-メチル}-アミノ)-ベンズアミド:
【化２２４】
0004528125.tif 000225
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-カルバモイル-フェニル)-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３-メトキシ-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０５ ｍｉｎ, ５５０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２９１】
実施例 １３４: 
２-((４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-{[シクロプロピル-(３-メチル-ベンジル)-カルバモイル]-メチル}-アミノ)-ベンズアミド:
【化２２５】
0004528125.tif 000226
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(２-カルバモイル-フェニル)-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３-メチル-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０７ ｍｉｎ, ５３４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２９２】
実施例 １３５: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
【化２２６】
0004528125.tif 000227
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３-メトキシ-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０８ ｍｉｎ, ５５０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２９３】
実施例 １３６: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３,４-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
【化２２７】
0004528125.tif 000228
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３,４-ジメトキシ-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０５ ｍｉｎ, ５８０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２９４】
実施例 １３７: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３-メチル-ベンジル)-アセトアミド:
【化２２８】
0004528125.tif 000229
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３-メチル-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.１０ ｍｉｎ, ５３４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２９５】
実施例 １３８: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-シクロプロピル-N-(３,５-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド:
【化２２９】
0004528125.tif 000230
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をシクロプロピル-(３,５-ジメトキシ-ベンジル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０８ ｍｉｎ, ５８０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２９６】
実施例 １３９: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-メチル-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド:
【化２３０】
0004528125.tif 000231
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-酢酸をメチル-ピリジン-３-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８１ ｍｉｎ, ４９５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２９７】
実施例 １４０: 
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２３１】
0004528125.tif 000232
[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８４ ｍｉｎ, ４６７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２９８】
実施例 １４１: 
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
【化２３２】
0004528125.tif 000233
[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８３ ｍｉｎ, ４８１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０２９９】
実施例 １４２: 
N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２３３】
0004528125.tif 000234
[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を２-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７９ ｍｉｎ, ４８３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３００】
実施例 １４３: 
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２３４】
0004528125.tif 000235
[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-チアゾール-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９９ ｍｉｎ, ４７３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３０１】
実施例 １４４: 
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２３５】
0004528125.tif 000236
[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-チアゾール-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９６ ｍｉｎ, ４６０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３０２】
実施例 １４５: 
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
【化２３６】
0004528125.tif 000237
[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８０ ｍｉｎ, ４６８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３０３】
実施例 １４６: 
N-ベンジル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化２３７】
0004528125.tif 000238
[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸を２-ベンジルアミノ-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９６ ｍｉｎ, ４６９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３０４】
実施例 １４７: 
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド:
【化２３８】
0004528125.tif 000239
[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-３-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７８ ｍｉｎ, ４５４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３０５】
実施例 １４８:
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２３９】
0004528125.tif 000240
[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８２ ｍｉｎ, ４５４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３０６】
実施例 １４９:
N-(２-シアノ-エチル)-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化２４０】
0004528125.tif 000241
[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸を３-エチルアミノ-プロピオニトリルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９４ ｍｉｎ, ４１６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３０７】
実施例 １５０:
N-(４-シアノ-ベンジル)-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化２４１】
0004528125.tif 000242
[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸を４-エチルアミノメチル-ベンゾニトリルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０３ ｍｉｎ, ４７８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３０８】
実施例 １５１:
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イルメチル)-アセトアミド
【化２４２】
0004528125.tif 000243
[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-(１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０３ ｍｉｎ, ４５６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３０９】
実施例 １５２:
N-ベンジル-N-シアノメチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化２４３】
0004528125.tif 000244
[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をベンジルアミノ-アセトニトリルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０２ ｍｉｎ, ４６４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３１０】
実施例 １５３:
N-ベンジル-N-(２-シアノ-エチル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化２４４】
0004528125.tif 000245
[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸を３-ベンジルアミノ-プロピオニトリルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０２ ｍｉｎ, ４７８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３１１】
実施例 １５４:
N-エチル-N-(４-ヒドロキシ-ベンジル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化２４５】
0004528125.tif 000246
[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸を４-エチルアミノメチル-フェノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８５ ｍｉｎ, ４６９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３１２】
実施例 １５５:
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-キノリン-３-イルメチル-アセトアミド:
【化２４６】
0004528125.tif 000247
[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-キノリン-３-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８７ ｍｉｎ, ５０４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３１３】
実施例 １５６:
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-キノリン-４-イルメチル-アセトアミド:
【化２４７】
0004528125.tif 000248
[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-キノリン-４-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８４ ｍｉｎ, ５０４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３１４】
実施例 １５７:
N-(４-ジメチルアミノ-ベンジル)-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化２４８】
0004528125.tif 000249
[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸を(４-エチルアミノメチル-フェニル)-ジメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８３ ｍｉｎ, ４９６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３１５】
実施例 １５８:
N-エチル-N-(３-ヒドロキシ-ベンジル)-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化２４９】
0004528125.tif 000250
[(２-メトキシ-フェニル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸を３-エチルアミノメチル-フェノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９７ ｍｉｎ, ４６９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３１６】
実施例 １５９:
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-チアゾール-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２５０】
0004528125.tif 000251
[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-チアゾール-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９３ ｍｉｎ, ４６１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３１７】
実施例 １６０:
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
【化２５１】
0004528125.tif 000252
[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７７ ｍｉｎ, ４６９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３１８】
実施例 １６１:
N-ベンジル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化２５２】
0004528125.tif 000253
[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸を２-ベンジルアミノ-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９３ ｍｉｎ, ４７０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３１９】
実施例 １６２:
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド:
【化２５３】
0004528125.tif 000254
[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-３-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７５ ｍｉｎ, ４５５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３２０】
実施例 １６３:
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２５４】
0004528125.tif 000255
[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７８ ｍｉｎ, ４５５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３２１】
実施例 １６４:
N-(２-シアノ-エチル)-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化２５５】
0004528125.tif 000256
[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸を３-エチルアミノ-プロピオニトリルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９１ ｍｉｎ, ４１７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３２２】
実施例 １６５:
N-(４-シアノ-ベンジル)-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化２５６】
0004528125.tif 000257
[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸を４-エチルアミノメチル-ベンゾニトリルと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.００ ｍｉｎ, ４７９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３２３】
実施例 １６６:
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イルメチル)-アセトアミド:
【化２５７】
0004528125.tif 000258
[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(トルエン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-(１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.００ ｍｉｎ, ４５７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３２４】
実施例 １６７:
N-ベンジル-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
【化２５８】
0004528125.tif 000259
[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を２-ベンジルアミノ-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９８ ｍｉｎ, ４５３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３２５】
実施例 １６８:
N-エチル-N-ピリジン-３-イルメチル-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
【化２５９】
0004528125.tif 000260
[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-３-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８０ ｍｉｎ, ４３８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３２６】
実施例 １６９:
N-エチル-N-チアゾール-２-イルメチル-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
【化２６０】
0004528125.tif 000261
[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-チアゾール-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９８ ｍｉｎ, ４４４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３２７】
実施例 １７０:
N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
【化２６１】
0004528125.tif 000262
[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８２ ｍｉｎ, ４５２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３２８】
実施例 １７１:
N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
【化２６２】
0004528125.tif 000263
[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸を２-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７８ ｍｉｎ, ４５４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３２９】
実施例 １７２:
N-エチル-N-キノリン-２-イルメチル-２-[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
【化２６３】
0004528125.tif 000264
[(トルエン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-キノリン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９４ ｍｉｎ, ４８８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３３０】
実施例 １７３:
２-[(６-アミノ-ピリジン-３-イル)-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２６４】
0004528125.tif 000265
[(６-アミノ-ピリジン-３-イル)-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７３ ｍｉｎ, ４８２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３３１】
実施例 １７４:
２-[(６-アミノ-ピリジン-３-イル)-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
【化２６５】
0004528125.tif 000266
[(６-アミノ-ピリジン-３-イル)-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７１ ｍｉｎ, ４９６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３３２】
実施例 １７５:
２-[(６-アミノ-ピリジン-３-イル)-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-N-ベンジル-N-エチル-アセトアミド:
【化２６６】
0004528125.tif 000267
[(６-アミノ-ピリジン-３-イル)-(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-酢酸をベンジル-エチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８８ ｍｉｎ, ４８１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３３３】
実施例 １７６:
N,N-ジエチル-２-[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
【化２６７】
0004528125.tif 000268
[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をジエチルアミンと反応させて調製した。
【０３３４】
実施例 １７７:
N-エチル-２-[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２６８】
0004528125.tif 000269
[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７８ ｍｉｎ, ４３９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３３５】
実施例 １７８:
N-エチル-２-[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
【化２６９】
0004528125.tif 000270
[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７８ ｍｉｎ, ４５３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３３６】
実施例 １７９:
N,N-ジエチル-２-[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
【化２７０】
0004528125.tif 000271
[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-酢酸をジエチルアミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９４ ｍｉｎ, ３７６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３３７】
実施例 １８０:
N-エチル-２-[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２７１】
0004528125.tif 000272
[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
【０３３８】
実施例 １８１:
N-エチル-２-[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
【化２７２】
0004528125.tif 000273
[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７８ ｍｉｎ, ４５３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３３９】
実施例 １８２:
N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２７３】
0004528125.tif 000274
[(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-酢酸を２-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-エタノールと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７２ ｍｉｎ, ４５５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３４０】
実施例 １８３:
N,N-ジエチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化２７４】
0004528125.tif 000275
[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をジエチルアミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８７ ｍｉｎ, ３９２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３４１】
実施例 １８４:
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
【化２７５】
0004528125.tif 000276
[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７２ ｍｉｎ, ４６９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３４２】
実施例 １８５:
N-ベンジル-N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化２７６】
0004528125.tif 000277
[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をベンジル-エチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９８ ｍｉｎ, ４５４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３４３】
実施例 １８６:
N-エチル-２-[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２７７】
0004528125.tif 000278
[(２-メトキシ-フェニル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７０ ｍｉｎ, ４５５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３４４】
実施例 １８７:
N,N-ジエチル-２-[(１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
【化２７８】
0004528125.tif 000279
[(１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をジエチルアミンと反応させて調製した。ＨＰＬＣクロマトグラフィーの溶離液中にギ酸が存在するため、生成物はかなりの量のN,N-ジエチル-２-[(２-ホルミル-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミドを含んでいた(ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９１ ｍｉｎ, ４４４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋))。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７４ ｍｉｎ, ４１６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３４５】
実施例 １８８:
N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-２-[(１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド:
【化２７９】
0004528125.tif 000280
[(１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。ＨＰＬＣクロマトグラフィーの溶離液中にギ酸が存在するため、生成物はかなりの量のＮ-エチル-２-[(２-ホルミル-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミドが含んでいた (ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７７ ｍｉｎ, ５０７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋))。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.６４ ｍｉｎ, ４７９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３４６】
Ｅ.４  スルホニルアミノ-酢酸類の合成 (ＥＤＣカップリング):
各酢酸誘導体 (０.１０ ｍｍｏｌ)をＤＭＦ (１.０ ｍＬ)中に溶解した溶液を、ＤＭＡＰ (０.３０ ｍｍｏｌ)をＤＭＦ中に溶解した溶液とＥＤＣ塩酸塩 (０.１５ ｍｍｏｌ)をＤＭＦ中に溶解した溶液で処理した。各アミン(０.１２ ｍｍｏｌ)をＤＭＦ中に溶解した溶液を添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌し、分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製して、次のスルフォンアミド類を得た。
【０３４７】
実施例 １８９: 
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
【化２８０】
0004528125.tif 000281
[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-ｍ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。  
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８３ ｍｉｎ, ４８１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３４８】
実施例 １９０: 
N,N-ジエチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化２８１】
0004528125.tif 000282
[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-酢酸をジエチルアミンと反応させて調製した。  
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９６ ｍｉｎ, ４２０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３４９】
実施例 １９１: 
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
【化２８２】
0004528125.tif 000283
[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。  
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８０ ｍｉｎ, ４９７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３５０】
実施例 １９２: 
N-ベンジル-N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化２８３】
0004528125.tif 000284
[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(２-メトキシ-フェニル)-アミノ]-酢酸をベンジル-エチル-アミンと反応させて調製した。  
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０５ ｍｉｎ, ４８２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３５１】
実施例 １９３: 
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２８４】
0004528125.tif 000285
[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。  
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８０ ｍｉｎ, ４８４ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３５２】
実施例 １９４: 
N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
【化２８５】
0004528125.tif 000286
[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。  
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７９ ｍｉｎ, ４９８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３５３】
実施例 １９５: 
N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２８６】
0004528125.tif 000287
[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-酢酸を２-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-エタノールと反応させて調製した。  
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７５ ｍｉｎ, ５００ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３５４】
実施例 １９６: 
N-ベンジル-N-エチル-２-[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-アセトアミド:
【化２８７】
0004528125.tif 000288
[(５-イソプロピル-ピリジン-２-スルホニル)-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-アミノ]-酢酸をベンジル-エチル-アミンと反応させて調製した。  
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= １.０３ ｍｉｎ, ４８３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３５５】
実施例 １９７: 
N-エチル-２-[(５-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
【化２８８】
0004528125.tif 000289
[(５-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。  
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７７ ｍｉｎ, ４５３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３５６】
実施例 １９８: 
N-エチル-２-[(５-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-ピリジン-３-イルメチル-アセトアミド:
【化２８９】
0004528125.tif 000290
[(５-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-３-イルメチル-アミンと反応させて調製した。  
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７５ ｍｉｎ, ４３９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３５７】
実施例 １９９: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N,N-ジエチル-アセトアミド:
【化２９０】
0004528125.tif 000291
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-酢酸をジエチルアミンと反応させて調製した。  
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.８７ ｍｉｎ, ４１８ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３５８】
実施例 ２００: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２９１】
0004528125.tif 000292
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。  
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７８ ｍｉｎ, ４８１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３５９】
実施例 ２０１: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-エチル-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
【化２９２】
0004528125.tif 000293
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。  
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７７ ｍｉｎ, ４９５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３６０】
実施例 ２０２: 
２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-(２-ヒドロキシ-エチル)-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２９３】
0004528125.tif 000294
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-酢酸を２-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-エタノールと反応させて調製した。  
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７２ ｍｉｎ, ４９７ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３６１】
実施例 ２０３: 
N-ベンジル-２-[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-N-エチル-アセトアミド:
【化２９４】
0004528125.tif 000295
[(４-tert-ブチル-ベンゼンスルホニル)-(６-メチル-ピリジン-３-イル)-アミノ]-酢酸をベンジル-エチル-アミンと反応させて調製した。  
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９５ ｍｉｎ, ４８０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３６２】
実施例 ２０４: 
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２９５】
0004528125.tif 000296
[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-ピリジン-２-イルメチル-アミンと反応させて調製した。  
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７０ ｍｉｎ, ４５６ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３６３】
実施例 ２０５: 
N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アセトアミド:
【化２９６】
0004528125.tif 000297
[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をエチル-(６-メチル-ピリジン-２-イルメチル)-アミンと反応させて調製した。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７２ ｍｉｎ, ４７０ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３６４】
実施例 ２０６: 
N-(２-ヒドロキシ-エチル)-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
【化２９７】
0004528125.tif 000298
[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸を２-[(ピリジン-２-イルメチル)-アミノ]-エタノールと反応させて調製した。  
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.６７ ｍｉｎ, ４７２ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３６５】
実施例 ２０７: 
N-ベンジル-N-エチル-２-[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-アセトアミド:
【化２９８】
0004528125.tif 000299
[(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-(３-メチル-ピリジン-２-スルホニル)-アミノ]-酢酸をベンジル-エチル-アミンと反応させて調製した。  
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.９８ ｍｉｎ, ４５５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３６６】
Ｆ    N-エチル-２-[(２-メチル-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミドの合成 (実施例 ２０８):
【化２９９】
0004528125.tif 000300
N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-２-[(１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-７-スルホニル)-ｐ-トリル-アミノ]-アセトアミド (０.４６ ｍｍｏｌ)をメタノール(１５ ｍＬ)中に溶解した溶液に、ホルムアルデヒドを水に溶解した溶液(３７％, ０.９２ ｍＬ)、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(６７５ ｍｇ) および 酢酸(３.０７ ｍＬ)を添加した。２時間後に、飽和のＮａＨＣＯ３溶液(２５ ｍＬ)、水 (２５ ｍＬ)および酢酸エチル(５０ ｍＬ) を加え、複数層を分離し、水性層を酢酸エチル(５０ ｍＬ)で抽出した。有機層を合わせ、真空中で濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製し、６６.７ ｍｇ (０.１４ ｍｍｏｌ, ２９％) の所望の生成物を得た。  
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.６５ ｍｉｎ, ４９３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３６７】
Ｇ   ２-{(３-ジメチルアミノ-フェニル)-[４-(１-ヒドロキシ-１-メチル-エチル)-ベンゼンスルホニル]-アミノ}-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミドの合成。
【化３００】
0004528125.tif 000301
(３-ジメチルアミノ-フェニルアミノ)-酢酸メチルエステル:
N,N-ジメチル-ｍ-フェニレンジアミン(１２０ ｍｍｏｌ)を ＴＨＦ (５００ ｍＬ)中に溶解した溶液に、 ブロモ酢酸メチル(１３２ ｍｍｏｌ)とＤＩＰＥＡ (２６４ ｍｍｏｌ)を添加した。反応混合液を１６時間還流した。水(２００ ｍＬ)と酢酸エチル(３００ ｍＬ)を添加し、複数層を分離し、水性層を酢酸エチル(２ × ２００ ｍＬ)で抽出した。有機層を合わせ、水 (４ × １００ ｍＬ) と塩水 (１００ ｍＬ) で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を真空下で除き、残留物をフラッシュ−クロマトグラフィー (酢酸エチル/ヘプタン １:４) で精製し、１７.５ g (８４.０ ｍｍｏｌ, ７０％)の徐々に結晶化する油状生成物を得た。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.５１ ｍｉｎ, ２０９ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３６８】
(３-ジメチルアミノ-フェニルアミノ)-酢酸:
(３-ジメチルアミノ-フェニルアミノ)-酢酸メチルエステル (８４ ｍｍｏｌ) をメタノール (３００ ｍＬ)中に溶解した溶液に、水酸化ナトリウムを水に溶解した溶液 (２.０ ｍｏｌ/Ｌ, １５０ ｍＬ) を０℃で添加した。反応混合液を室温で１６時間撹拌し、メタノールを真空中で除去した。 水 (２００ ｍＬ)と酢酸エチル(３００ ｍＬ) を加え、複数層を分離し、水性層に塩酸(２.０ ｍｏｌ/Ｌ)を添加してｐＨ２の酸性にした。この水性層を酢酸エチル(３×２００ ｍＬ) で抽出し、真空中で濃縮した。メタノール (１００ ｍＬ) を加え、得られた縣濁液を濾過した。濾液を真空下で濃縮し、得られた固体をメタノール / 酢酸エチルから結晶化して １５.０ g (５６.２ ｍｍｏｌ, ６７％) の(３-ジメチルアミノ-フェニルアミノ)-酢酸二塩酸塩をピンク色の結晶として得た。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.４０ ｍｉｎ, １９５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３６９】
２-(３-ジメチルアミノ-フェニルアミノ)-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
エチル-ピリジン-２-イルメチル-アミン (４１.１ ｍｍｏｌ) とＤＩＰＥＡ (１１２ ｍｍｏｌ)をＤＭＦ (２００ ｍＬ) 中に含む縣濁液を−２０℃に冷却し、(３-ジメチルアミノ-フェニルアミノ)-酢酸(３７.４ ｍｍｏｌ)とＴＢＴＵ (４８.６ ｍｍｏｌ)をＤＭＦ (３００ ｍＬ)中に溶解した−２０℃の冷却溶液に添加した。反応混合液を−２０℃で１０分間撹拌した。水 (５００ ｍＬ)と 酢酸エチル(５００ ｍＬ)を添加し、複数層を分離し、有機層を水(４ × ２００ ｍＬ)で洗浄した。水性層を合わせ、酢酸エチル(３００ ｍＬ)で抽出した。有機層を合わせ、ＮａＯＨ 溶液(１.０ ｍｏｌ/Ｌ, １００ ｍＬ) と塩水(１００ ｍＬ) で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。溶媒を真空下で除去し、得られた固体をエタノールに溶かした。塩酸をエーテルに溶かした溶液を０℃で添加し、溶媒を除去し、残留物をエタノール / エーテルから晶析して、 ７.６ g の生成物を白色結晶として得た。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.４９ ｍｉｎ, ３１３ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).
【０３７０】
２-[(４-アセチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチルアミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
２-(３-ジメチルアミノ-フェニルアミノ)-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド (２.５０ ｍｍｏｌ)と ＤＩＰＥＡ (５.００ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ (１０ ｍＬ)中に溶解した溶液を、４-アセチル-ベンゼンスルホニルクロリド (２.５０ ｍｍｏｌ)をＴＨＦ (１０ ｍＬ)中に溶解した溶液に添加した。この反応混合液を２時間撹拌し、溶媒を除き、残留物を分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーで精製して、 ４５１ ｍｇ (０.９１ ｍｍｏｌ, ３６％)の生成物をやや褐色を帯びた泡状物として得た。
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７５ ｍｉｎ, ４９５ (Ｍ＋１，ＥＳ＋). 
【０３７１】
実施例 ２０９
２-{(３-ジメチルアミノ-フェニル)-[４-(１-ヒドロキシ-１-メチル-エチル)-ベンゼンスルホニル]-アミノ}-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド:
−７８℃で、メチルリチウムをエーテル(１.６０ ｍｏｌ/Ｌ, ０.２５ ｍＬ) 中に溶解した溶液を塩化チタニウム(IV)をＤＣＭ (１.００ ｍｏｌ/Ｌ, ０.４０ ｍＬ)中に溶解した溶液に添加した。反応混合液を２-[(４-アセチル-ベンゼンスルホニル)-(３-ジメチル-アミノ-フェニル)-アミノ]-N-エチル-N-ピリジン-２-イルメチル-アセトアミド (０.１０ ｍｍｏｌ)をＤＣＭ (１.０ ｍＬ)中に溶解した溶液で処理し、室温になるまで放置し、１時間撹拌し、分取ＨＰＬＣ クロマトグラフィーで精製した。 
ＬＣ-ＭＳ：ｒｔ= ０.７０ ｍｉｎ, ５１１ (Ｍ＋１，ＥＳ＋).