(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
プラスチックで作った本体、ガラスで作った基部、及び１４００〜２５００個の容器（溜め）（３）を有する、共焦光学素子を備えた検出器用小型化マイクロタイタ・プレートであって、
蒸発を防ぐための突出部（５）を有する蓋（４）を有し、
前記マイクロタイタ・プレート（２）の下に固定されるガラス製基部が０.１２〜０.１７mmの厚さを有し、
蓋の幅部の外縁から前記突出部までの縁距離ａ１は３〜８mm、
蓋の幅部の外縁から前記外縁に近い容器の周囲までの縁距離ａ２は６〜１１mm、
蓋の長さ部の外縁から前記突出部までの縁距離ｂ１は３〜８mm、
蓋の長さ部の外縁から前記外縁に近い容器（溜め）の周囲までの縁距離ｂ２は４〜１１mm、
蓋外縁に近い容器（溜め）の中心とガラス製基部の縁との距離ａ３、ｂ３は、４〜１１mmであり、
マイクロタイタ・プレートのフレームの底からフレームの上縁までのフレームの高さｃは、６〜２０mmであり、
フレームの底からガラス製基部までの内側高さｃ１は、３〜１２mmであり、
容器（溜め）の直径ｄは、１.２〜１.５mmであり、
容器の中心間距離ａ４は、２.２５mmであり、
容器高さｈは、２.０〜７.０mmである
ことからなる前記のマイクロタイタ・プレート。
【請求項２】
１５３６個の容器（溜め）を有する請求項１記載の小型化マイクロタイタ・プレート。
【請求項３】
マイクロタイタ・プレートの基部が０.１５mmの厚さを有する請求項
１または２記載の小型化マイクロタイタ・プレート。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、ＨＴスクリーニング（高スループット・スクリーニング）用の小型化マイクロタイタ・プレートに関する。
このスクリーニングにおいては、スクリーニング・ライブラリからの分析成分、物質の消費を最小限に抑え、スクリーニング分析評価のスループットを最大限にすることが望ましい。これは、スクリーニング分析を小型化することによって達成され得る。しかしながら、この場合、約０.５〜１０μl、好ましくは１〜６μl、特に好ましくは１〜２μlの分析体積を有する適切なマイクロタイタ・プレートを装填する必要がある。今日利用できるこのようなマイクロタイタ・プレートは、特殊な分析器でしか処理できない２、３のプロトタイプがあるだけである。しかしながら、非常に敏感な検出器（共焦光学素子を備えたもの）で分析を行え、「ナノディスペンサ」で装填することができるマイクロタイタ・プレートの必要性がある。さらに望ましい特徴は蒸発の防止である。
【０００２】
マイクロタイタ・プレートは、Greiner, 64943 Hirschberg,（Micro-Assay Plate, 1536 wells）によって開示されている。この場合、サンプル・キャリアの有効体積は比較的大きく（４〜８μl）、「シングル分子検出」ができない。Corning Costarマイクロタイタ・プレート（Corning Costar Deutschland, 55924 Bodenheim）の有効体積は１〜２μlであるが、マイクロタイタ・プレートのフレームが薄すぎて、普通のロボット・システムはこれらのマイクロタイタ・プレートを運ぶことができない。「シングル分子検出」は、この場合も不可能である。Hellma brochure（1994）「Silica Glass Microassay Plates」は、石英ガラスで作った基部と、直径３.５mmの３８４個の溜めとを有するマイクロアッセイ・プレートを開示している。しかしながら、分析体積は大きいけれど、これらのマイクロアッセイ・プレートは、フレームの広さが不充分であり、基部が共焦光学素子を使用するには厚すぎる（１mmより大きい）のである。米国特許第５,４８７,８７２号は、最小厚さ０.３８mmのガラス製プレートを有する紫外分光法のための多段分析マイクロタイタ・プレートを記載している。これらのマイクロタイタ・プレートもまた、共焦光学素子を使用して分析を行うには不適当である。蒸発を防ぐ蓋を有するマイクロアッセイ・プレートが、Radleys brochure（1997）「Specialist Micro Titer Plates & Accessories」に記載されている。
【０００３】
本発明の目的は、これについての対策を行うことにある。
本発明によれば、この目的を達成すべく、小型化マイクロタイタ・プレートは、プラスチックで作った本体とガラスで作った基部とを有し、また、１０００〜４０００個の容器（溜め）、好ましくは１４００〜２５００個の容器（溜め）、特に好ましくは１５３６個の容器（溜め）を有し、容器（溜め）の直径が、ほぼ１.０〜１.８mm、好ましくは１.２〜１.５mmであり、マイクロタイタ・プレートの基部が、０.０７〜０.２mm、好ましくは０.１２〜０.１７mm、特に好ましくは０.１５mmの厚さを有し、外側の容器（溜め）の中心とガラス製基部の縁との距離が、４〜１１mm、好ましくは５.５mm以上であり、蒸発を防ぐための蓋を有するものとなっている。
【０００４】
この小型化マイクロタイタ・プレートは、通常、１０.０〜１５.０×７.０〜１０.０cm、好ましくは１２.７×８.５cmのサイズを有する。しかしながら、これと異なっているサイズも可能である。
容器（溜め）の形状は可変である。したがって、たとえば、丸い容器、角隅のある容器または丸みを付けた角隅のある容器を使用することができる。丸い容器が好ましい。容器（溜め）の数が上述の値と異なっていることも同様に可能である。基部と溜めの壁面との角度は、２０度〜９０度の間で変わり得る。
【０００５】
マイクロタイタ・プレートを製造するには正しい材料を使用することが重要である。マイクロタイタ・プレートの本体は、プラスチック、たとえば、ポリスチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート、Vectra(R)、Hostalen(R)、Topas(R)からなる。マイクロタイタ・プレートは、通常、射出成形（またはエンボシング）で製造される。プラスチックは射出成形後に冷えるが、このとき、（局部的な冷却差のために）マイクロタイタ・プレートのそりが生じる可能性がある。したがって、「湾曲」がほんの少しで済む材料を使用すると有利である。
【０００６】
マイクロタイタ・プレートの蓋は、同様に、プラスチックで作ってあり、マイクロタイタ・プレート上にぴったりと着座する。マイクロタイタ・プレートの基部（材料：ガラス）の厚さ（０.０７〜０.２０mm）、容器の直径（約１.０〜１.８mm）および外側の容器（溜め）の中心とガラス製基部の距離（４〜１１mm）により、共焦光学素子を使用してのマイクロタイタ・プレートの分析が可能になる。共焦光学素子の使用は、以下の利点を有する。
【０００７】
１．或る種の環境で個々の分子でも検出できる（シングル分子検出）ので、感度が非常に高い（非共焦光学素子と比較して）。
２．感度が高いので、測定時間が短くなり、したがって、マイクロタイタ・プレートの分析速度全体を高くできる（多くの非共焦光学素子と比較して）。
３．共焦光学素子の焦点が非常に小さい（通常、明確に１０μm未満である）ので、背景信号の検出がかなり低下し、したがって、信号／ノイズ比が良好となる（非共焦光学素子と比較して）。
【０００８】
マイクロタイタ・プレートの基部（ガラスからなる）は、種々の化学物質、生物学的物質、たとえば、セルロース、セルロース派生物、デキストラン、ポリエチレングリコールでコーティングし、非特異性結合を抑制することができる。同様に、基部が他の物質を特異性結合する生物学的分子を運ぶことことができなければならない。後者は、ドラッグ・スクリーニングで使用するために、たとえば、サンドイッチ分析のために重要である。
【０００９】
本発明によるマイクロタイタ・プレートの可能な実施の形態は、図１〜３を参照しながら詳しく説明する。しかしながら、本発明は、これらの実施の形態に限定されるものではない。
【００１０】
図１は、容器（３）を有するマイクロタイタ・プレートの斜視図である。フレーム（１）は、ａ＝１２７mmの長さ、ｂ＝８５mmの幅を有する。突出部（５）を有する蓋（４）は、持ち上げられた状態で示してある。
図２は、平面II−IIに沿った断面図である。ガラス製基部（２）は、マイクロタイタ・プレートの下に固定される。縁距離（ａ１）は３〜８mm、好ましくは６mmであり、距離（ａ２）は６〜１１mm、好ましくは９.５mmである。図３における対応する縁距離（ｂ１）も同様に３〜８mm、好ましくは６mmであり、距離（ｂ２）は４〜１１mm、好ましくは６.５mmである。外側の容器（溜め）の中心とガラス製基部の縁との距離（ａ３、ｂ３）は、４〜１１mmである。マイクロタイタ・プレートのフレームの高さは、ｃ＝６〜２０mm、好ましくは６〜１５mm、特に好ましくは６mmである。そして、内側高さｃ１は、３〜１２mm、好ましくは３mmである。容器直径（ｄ）は、１.０〜１.８mmであり、特に好ましくは１.３mmであり、容器距離（ａ４）は、２.２５mmであり、容器高さ（ｈ）は、２.０〜７.０mmである。
【図面の簡単な説明】
【図１】  蓋を持ち上げた状態を示すマイクロタイタ・プレートの斜視図である。
【図２】  図１の平面II−IIに沿った断面図である。
【図３】  図１の平面III−IIIに沿った断面図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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