(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アスコルビン酸と、ラクトバチルス・プランタラムＬ−１３７株（Lactobacillus plantarum L-137）の菌体またはその処理物、あるいはアスコルビン酸と、ラクトバチルス・プランタラムＬ−１３７株（Lactobacillus plantarum L-137）の菌体またはその処理物と、ニゲロース、ニゲロシルグルコース、ニゲロシルマルトースからなるニゲロオリゴ糖の混合物とを含有してなることを特徴とするＩＦＮ−γ産生誘導作用を相乗的に増強した免疫増強用製剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、免疫賦活効果を相乗的に増強した製剤、さらに詳しくは、相乗的に増強した免疫賦活作用により、優れた免疫増強、生体機能の調節、保健強壮効果を発揮する医薬品、医薬部外品、食品、飼料、化粧料として有用な製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来から、免疫賦活作用を有する物質が種々知られており、アスコルビン酸も免疫賦活作用を有することが知られている（Int. J. Vitam. Nutr. Res. Suppl., 1982, 23:49-52；Am. J. Clin. Nutr., 1976, 29(7), 762-765等）。また、乳酸菌や、ニゲロオリゴ糖も、免疫賦活作用を有することが知られている（Can. J. Microbiol., 1992, 38:774-778; J. Allergy Clin. Immunol., 1998, 102:57-64; Biosci. Biotechnol. Biochem., 1999, 63:373-378等）。一方、これらの免疫賦活作用を有する物質を有効成分とする医薬品、食品等として有用な免疫増強剤や、生体機能調節剤が提案されている（特開平３−２２９５８号、特開平９−３０９８１号、特開平９−５２８３４号、特開平１０−１６７９７２号等）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、より優れた免疫賦活作用を発揮する免疫増強剤や生体機能調節剤を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決する手段】
本発明者らは、免疫賦活物質について種々研究した結果、アスコルビン酸と、他の免疫賦活物質、特に、乳酸菌やニゲロオリゴ糖を併用した場合、免疫賦活効果が相乗的に増強されることを見出した。アスコルビン酸とこれらを組み合わせた場合、免疫賦活効果が相乗的に増強されることは、未だ、報告されていない。
本発明は、このような本発明者らの新規な知見に基づいて完成されたものであって、
【０００５】
アスコルビン酸および他の免疫賦活物質を含有してなることを特徴とする医薬品、医薬部外品、食品、飼料または化粧料用製剤、特に、他の免疫賦活物質が、乳酸菌、とりわけ、ラクトバチルス（Lactobacillus）属に属する菌、それらの処理物、および３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−グルコースを構成単位として含有する糖類からなる群から選択される１種以上の免疫賦活物質である製剤を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明において用いるアスコルビン酸は、遊離のアスコルビン酸のみならず、例えば、そのナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ金属およびアルカリ土類金属塩、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルのような誘導体の１種または２種以上が使用できる。その製剤への配合量は、所望の免疫賦活作用により適宜選択できるが、経口剤の場合、吸収率を考慮して、遊離のアスコルビン酸として、成人１日当り、１０ｍｇ〜１０ｇ、好ましくは、５０ｍｇ〜５ｇ、さらに好ましくは、２００ｍｇ〜２ｇ摂取されるよう設定するのが望ましい。すなわち、通常、その製剤への配合量は、１日摂取量の目安が４ｇの錠剤の場合、製剤に対して遊離のアスコルビン酸として、０．２５〜９５重量％、好ましくは、１．２５〜９５重量％、さらに好ましくは、５〜５０重量％であり、５０ｍｌ程度のドリンク剤の場合、製剤に対して遊離のアスコルビン酸として、０．０２〜２０重量％、好ましくは、０．１〜１０重量％、さらに好ましくは、０．４〜４重量％であり、５００ｍｌ程度の飲料の場合、製剤に対して遊離のアスコルビン酸として、０．００２〜２重量％、好ましくは、０．０１〜１重量％、さらに好ましくは、０．０４〜０．４重量％である。また、注射剤、輸液剤の場合は遊離のアスコルビン酸として、成人１日当り、５ｍｇ〜５ｇ、好ましくは、２５ｍｇ〜２．５ｇ、さらに好ましくは、１００ｍｇ〜１ｇ投与されるよう設定するのが望ましい。すなわち、通常、５ｍｌ程度の注射剤の場合、製剤に対して遊離のアスコルビン酸として、０．１〜１０重量％、好ましくは、０．５〜１０重量％、さらに好ましくは２〜１０重量％であり、５００ｍｌ程度の輸液剤の場合、製剤に対して遊離のアスコルビン酸として、０．００１〜１重量％、好ましくは、０．００５〜０．５重量％、さらに好ましくは、０．０２〜０．２重量％である。
【０００７】
他の免疫賦活物質としては、乳酸菌、その処理物および３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−グルコースを構成単位として含有する糖類からなる群から選択される１種以上の免疫賦活物質である。
乳酸菌としては、とりわけ、ラクトバチルス（Lactobacillus）属に属する菌、例えば、ラクトバチルス・プランタラム（Lactobacillus plantarum）があげられ、具体的には、ラクトバチルス・プランタラムＬ−１３７株（Lactobacillus plantarum L-137）（平成７年１１月３０日より、受託番号ＦＥＲＭ  Ｐ−１５３１７の下、工業技術院生命工学工業技術研究所に寄託してある）が好適に使用できる。
乳酸菌の処理物としては、本発明において用いる菌により食品を発酵させてなる、菌体を含んだ発酵物をそのまま用いてもよいし、発酵物から菌体を採取し、生菌のまま、または、例えば、加熱、紫外線照射等により不活性化し、ペースト状態あるいは乾燥して用いることもできる。分離した生菌体、死菌体をさらに摩砕、破砕、酵素分解、抽出処理をし、得られた処理物を必要により加熱滅菌、乾燥して用いることもできる。
これらの配合量も適宜選択できるが、経口剤の場合、吸収率を考慮して、成人１日当り、乾燥菌体として０．２ｍｇ〜１ｇ、好ましくは、１ｍｇ〜５００ｍｇ、さらに好ましくは、５ｍｇ〜２００ｍｇ摂取されるよう設定するのが望ましい。すなわち、通常、その製剤への配合量は、１日摂取量の目安が４ｇの錠剤の場合、製剤に対して乾燥菌体として、０．００５〜２５重量％、好ましくは、０．０２５〜１２．５重量％、さらに好ましくは、０．１２５〜５重量％であり、５０ｍｌ程度のドリンク剤の場合、製剤に対して乾燥菌体として、０．０００４〜２重量％、好ましくは、０．００２〜１重量％、さらに好ましくは、０．０１〜０．４重量％であり、５００ｍｌ程度の飲料の場合、製剤に対して乾燥菌体として、０．００００４〜０．２重量％、好ましくは、０．０００２〜０．１重量％、さらに好ましくは、０．００１〜０．０４重量％である。また、注射剤、輸液剤の場合は、乾燥菌体として、成人１日当り、０．００４ｍｇ〜５０ｍｇ、好ましくは、０．０２ｍｇ〜２５ｍｇ、さらに好ましくは、０．１ｍｇ〜１０ｍｇ投与されるよう設定するのが望ましい。すなわち、通常、５ｍｌ程度の注射剤の場合、製剤に対して乾燥菌体として、０．００００８〜１重量％、好ましくは、０．０００４〜０．５重量％、さらに好ましくは、０．００２〜０．２重量％であり、５００ｍｌ程度の輸液剤の場合、製剤に対して乾燥菌体として、０．００００００８〜０．０１重量％、好ましくは、０．０００００４〜０．００５重量％、さらに好ましくは、０．００００２〜０．００２重量％である。
【０００８】
３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−グルコースを構成単位として含有する糖類としては、例えば、ニゲロース、ニゲロシルグルコース、ニゲロシルマルトースおよびこれらのニゲロオリゴ糖の混合物が挙げられる。これらの配合量も適宜選択できるが、経口剤の場合、吸収率を考慮して、ニゲロース、ニゲロシルグルコース、ニゲロシルマルトースからなるニゲロオリゴ糖混合物として、成人１日当り、４ｍｇ〜４０ｇ、好ましくは、１０ｍｇ〜１０ｇ、さらに好ましくは、５０ｍｇ〜５ｇ摂取されるよう設定するのが望ましい。すなわち、通常、その製剤への配合量は、１日摂取量の目安が４ｇの錠剤の場合、製剤に対してニゲロース、ニゲロシルグルコース、ニゲロシルマルトースからなるニゲロオリゴ糖混合物として、０．１〜９５重量％、好ましくは、０．２５〜９５重量％、さらに好ましくは、１．２５〜９５重量％であり、５０ｍｌ程度のドリンク剤の場合、製剤に対してニゲロース、ニゲロシルグルコース、ニゲロシルマルトースからなるニゲロオリゴ糖混合物として、０．００８〜４０重量％、好ましくは、０．０２〜２０重量％、さらに好ましくは、０．１〜１０重量％であり、５００ｍｌ程度の飲料の場合、製剤に対してニゲロース、ニゲロシルグルコース、ニゲロシルマルトースからなるニゲロオリゴ糖混合物として、０．０００８〜８重量％、好ましくは、０．００２〜２重量％、さらに好ましくは、０．０１〜１重量％である。また、注射剤、輸液剤の場合はニゲロース、ニゲロシルグルコース、ニゲロシルマルトースからなるニゲロオリゴ糖混合物として、成人１日当り、０．４ｍｇ〜４ｇ、好ましくは、１ｍｇ〜１ｇ、さらに好ましくは、５ｍｇ〜５００ｍｇ投与されるよう設定するのが望ましい。すなわち、通常、５ｍｌ程度の注射剤の場合、製剤に対してニゲロース、ニゲロシルグルコース、ニゲロシルマルトースからなるニゲロオリゴ糖混合物として、０．００８〜２０重量％、好ましくは、０．０２〜２０重量％、さらに好ましくは、０．１〜１０重量％であり、５００ｍｌ程度の輸液剤の場合、製剤に対してニゲロース、ニゲロシルグルコース、ニゲロシルマルトースからなるニゲロオリゴ糖混合物として、０．００００８〜０．８重量％、好ましくは、０．０００２〜０．２重量％、さらに好ましくは、０．００１〜０．１重量％である。
本発明においては、アスコルビン酸と上記の乳酸菌および３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−グルコースを構成単位として含有する糖類とを併用してもよく、その場合の配合量も適宜選択することができるが、通常、１日摂取量の目安が４ｇの錠剤の場合、製剤に対して遊離のアスコルビン酸として、０．１２５〜５０重量％、好ましくは、０．６７５〜５０重量％、さらに好ましくは、２．５〜２５重量％であり、乳酸菌の乾燥菌体として、０．００２５〜１２．５重量％、好ましくは、０．０１２５〜６．７５重量％、さらに好ましくは、０．０６７５〜２．５重量％であり、ニゲロース、ニゲロシルグルコース、ニゲロシルマルトースからなるニゲロオリゴ糖混合物として、０．０５〜５０重量％、好ましくは、０．１２５〜５０重量％、さらに好ましくは、０．６７５〜５０重量％である。５０ｍｌ程度のドリンク剤の場合、製剤に対して遊離のアスコルビン酸として、０．０１〜１０重量％、好ましくは、０．０５〜５重量％、さらに好ましくは、０．２〜２重量％であり、乳酸菌の乾燥菌体として、０．０００２〜１重量％、好ましくは、０．００１〜０．５重量％、さらに好ましくは、０．００５〜０．２重量％であり、ニゲロース、ニゲロシルグルコース、ニゲロシルマルトースからなるニゲロオリゴ糖混合物として、０．００４〜２０重量％、好ましくは、０．０１〜１０重量％、さらに好ましくは、０．０５〜５重量％である。５００ｍｌ程度の飲料の場合、製剤に対して遊離のアスコルビン酸として、０．００１〜１重量％、好ましくは、０．００５〜０．５重量％、さらに好ましくは、０．０２〜０．２重量％であり、乳酸菌の乾燥菌体として、０．００００２〜０．１重量％、好ましくは、０．０００１〜０．０５重量％、さらに好ましくは、０．０００５〜０．０２重量％であり、ニゲロース、ニゲロシルグルコース、ニゲロシルマルトースからなるニゲロオリゴ糖混合物として、０．０００４〜４重量％、好ましくは、０．００１〜１重量％、さらに好ましくは、０．００５〜０．５重量％である。５ｍｌ程度の注射剤の場合、製剤に対して遊離のアスコルビン酸として、０．０５〜５重量％、好ましくは、０．２５〜５重量％、さらに好ましくは、１〜５重量％であり、乳酸菌の乾燥菌体として０．００００４〜０．５重量％、好ましくは、０．０００２〜０．２５重量％、さらに好ましくは、０．００１〜０．１重量％であり、ニゲロース、ニゲロシルグルコース、ニゲロシルマルトースからなるニゲロオリゴ糖混合物として、０．００４〜１０重量％、好ましくは、０．０１〜１０重量％、さらに好ましくは、０．０５〜５重量％である。５００ｍｌ程度の輸液剤の場合、製剤に対して遊離のアスコルビン酸として、０．０００５〜０．５重量％、好ましくは、０．００２５〜０．２５重量％、さらに好ましくは、０．０１〜０．１重量％であり、乳酸菌の乾燥菌体として、０．００００００４〜０．００５重量％、好ましくは、０．０００００２〜０．００２５重量％、さらに好ましくは０．００００１〜０．００１重量％であり、ニゲロース、ニゲロシルグルコース、ニゲロシルマルトースからなるニゲロオリゴ糖混合物として０．００００４〜０．４重量％、好ましくは、０．００���１〜０．１重量％、さらに好ましくは、０．０００５〜０．０５重量％である。
【０００９】
本発明の製剤は、公知の賦形剤ないしは担体を用い、自体公知の方法に従い、例えば、経口、非経口、外用等の経路で適用できる、例えば、錠剤、顆粒、カプセル入り、粉末、クリーム、ペーストのような固体または溶液、シロップ、乳液、懸濁液のような液体の剤形の医薬品、医薬部外品、食品または化粧料用製剤とすることができる。
用いる賦形剤ないしは担体としては、例えば、デキストリン、コーンスターチ、乳糖、セルロース、メチルセルロースのような固体賦形剤、水、生理食塩水、プロピレングリコール、エタノールのような液体賦形剤が挙げられる。
【００１０】
本発明の製剤は、経口、非経口、外用等で適用することにより、相乗的に増強された免疫賦活作用から、ウイルス、バクテリア等の微生物による感染症、例えば、経口感染によるコレラ菌、毒素原性大腸菌、赤痢菌、サルモネラ菌、ウイルス等の感染性腸炎や、気道感染によるインフルエンザ、かぜ症候群等や、口腔内感染による口内炎、歯周疾患等、また、各種悪性腫瘍、例えば、消化管や呼吸器粘膜、肝・腎等の実質臓器に発生する上皮性悪性腫瘍や、運動器や軟部組織等に発生する非上皮性悪性腫瘍の予防や治療に有効である。また、本発明の製剤はＩＬ−１２および／またはＩＦＮ−γ産生誘導作用を有し、Ｔヘルパー機能をＴｈ１型に傾けるために、腫瘍により誘導される免疫抑制状態や抗癌剤治療により誘導される免疫機能低下からの回復に適しており、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の発症予防にも有効であり、リステリア菌、サルモネラ菌、結核菌、癩菌等の細胞内寄生性細菌に対しても有効であり、Ｉ型アレルギーの予防や治療に有効であり、ストレスに起因するＴｈ１型免疫機能低下の改善に有効であり、加齢に伴う免疫機能低下の抑制等にも適しており、また、細胞内寄生性細菌のクラミジア菌に対する感染防御作用により、クラミジア菌感染との関わりが強く示唆されている動脈硬化発症に対しても予防的にはたらくなど、種々の生体機能調節、各種疾患に対する抵抗性の向上、日常の保健強壮の促進に有効である。
【００１１】
【実施例】
以下に試験例および実施例を挙げて、本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
試験例１
本試験例では、ラクトバチルス・プランタラムＬ−１３７乾燥死菌体とアスコルビン酸を用いて、マウス脾臓細胞のインターロイキン１２およびインターフェロンγ産生誘導に対するラクトバチルス・プランタラムＬ−１３７乾燥死菌体とアスコルビン酸の相乗効果を検証した。
マウス（ＢＡＬＢ／ｃ、雌、２２週齡）から脾臓を摘出し、ＲＰＭＩ１６４０培地中で押し潰し、♯２００メッシュに通し脾臓細胞浮遊液を得た。脾臓細胞浮遊液の細胞数を自動血球計測装置で測定した後、細胞数を５×１０6／ｍｌの濃度にＲＰＭＩ１６４０培地で調製し、９６穴組織培養プレートに１穴あたり１００μｌを播種した。
これにラクトバチルス・プランタラムＬ−１３７乾燥死菌体を０．４μｇ／ｍｌの濃度でＲＰＭＩ１６４０培地に分散させた液またはＲＰＭＩ１６４０培地をそれぞれ１穴あたり５０μｌ加えた。さらに、ＲＰＭＩ１６４０培地（対照）またはアスコルビン酸を２０、４０または８０μｇ／ｍｌ濃度でＲＰＭＩ１６４０培地に溶解した液をそれぞれ１穴あたり５０μｌ加え、３７℃の５％炭酸ガス培養器内で７日間培養し、培養後の培養上清のインターロイキン１２およびインターフェロンγをエンザイムイムノアッセイで測定した。
エンザイムイムノアッセイは、ラット抗マウスインターロイキン１２ＩｇＧ２ａ抗体（Genzyme社製）またはハムスター抗マウスインターフェロンγ抗体（Genzyme社製）をホウ酸緩衝液で２μｇ／ｍｌに調製した溶液を、９６穴組織培養プレート１穴あたり１００μｌ加え３７℃で１夜放置しラット抗マウスインターロイキン１２ＩｇＧ２ａ抗体またはハムスター抗マウスインターフェロンγ抗体を各穴に付着させたプレートを用いて行った。培養上清を１穴あたり５０μｌ加え室温で９０分間放置し、培養上清のインターロイキン１２またはインターフェロンγをプレートに付着したラット抗マウスインターロイキン１２ＩｇＧ２ａ抗体またはハムスター抗マウスインターフェロンγ抗体と結合させた。洗浄後、ラット抗マウスインターロイキン１２ＩｇＧ１抗体（Genzyme社製）またはラット抗マウスインターフェロンγＩｇＧ１抗体（Upstate Biotechnology社製）を加え、プレートに結合させたインターロイキン１２またはインターフェロンγに結合させた。洗浄後ペルオキシダーゼで標識した抗ラットＩｇＧ１抗体を加え、プレートに結合させたラット抗マウスインターロイキン１２ＩｇＧ１抗体またはラット抗マウスインターフェロンγＩｇＧ１抗体に結合させた。洗浄後、過酸化水素０．００６％とオルトフェニレンジアミン０．１％を含有するリン酸緩衝液を１穴あたり１００μｌ加え、室温で４０分間反応させ、反応を１．５Ｎ硫酸で停止し、マイクロプレートリーダーで吸光度４９２ｎｍを測定し、リコンビナントマウスインターロイキン１２またはインターフェロンγで作成した標準曲線から、培養上清中のインターロイキン１２またはインターフェロンγの濃度を求めた。
表１にその結果を示す。
【００１２】
【表１】
0004601745.tif 000002
【００１３】
表１から明らかなごとく、アスコルビン酸単独ではインターロイキン１２並びにインターフェロンγの産生を誘導しなかったが、ラクトバチルス・プランタラムＬ−１３７乾燥死菌体で誘導されたインターロイキン１２およびインターフェロンγの産生をアスコルビン酸は有意に上昇させた。インターロイキン１２およびインターフェロンγ産生誘導におけるラクトバチルス・プランタラムＬ−１３７乾燥死菌体とアスコルビン酸の相乗効果が検証された。
【００１４】
試験例２
本試験例では、ラクトバチルス・プランタラムＬ−１３７乾燥死菌体とニゲロオリゴ糖とアスコルビン酸を用いて、マウス脾臓細胞のインターロイキン１２およびインターフェロンγ産生誘導に対するラクトバチルス・プランタラムＬ−１３７乾燥死菌体とニゲロオリゴ糖（ニゲロース、ニゲロシルグルコース、ニゲロシルマルトースからなるニゲロオリゴ糖の混合物）とアスコルビン酸の相乗効果を検証した。
マウス（ＢＡＬＢ／ｃ、雌、２２週齡）から脾臓を摘出し、ＲＰＭＩ１６４０培地中で押し潰し、♯２００メッシュに通し脾臓細胞浮遊液を得た。脾臓細胞浮遊液の細胞数を自動血球計測装置で測定した後、細胞数を１０×１０6／ｍｌの濃度にＲＰＭＩ１６４０培地で調製し、９６穴組織培養プレートに１穴あたり５０μｌを播種した。
これにラクトバチルス・プランタラムＬ−１３７乾燥死菌体を０．４μｇ／ｍｌの濃度で分散させ、ニゲロオリゴ糖を４μｇ／ｍｌ濃度で溶解したＲＰＭＩ１６４０培地をそれぞれ１穴あたり５０μｌ加えた。さらに、ＲＰＭＩ１６４０培地（対照）またはアスコルビン酸を２０、４０、８０または１６０μｇ／ｍｌ濃度でＲＰＭＩ１６４０培地に溶解した液をそれぞれ１穴あたり５０μｌ加え、３７℃の５％炭酸ガス培養器内で７日間培養し、培養後の培養上清のインターロイキン１２およびインターフェロンγをエンザイムイムノアッセイで測定した。
表２にその結果を示す。
【００１５】
【表２】
0004601745.tif 000003
【００１６】
表２から明らかなごとくラクトバチルス・プランタラムＬ−１３７乾燥死菌体とニゲロオリゴ糖からなる組成物で誘導されたインターロイキン１２およびインターフェロンγの産生をアスコルビン酸は有意に上昇させた。インターロイキン１２およびインターフェロンγ産生誘導におけるラクトバチルス・プランタラムＬ−１３７乾燥死菌体とニゲロオリゴ糖とアスコルビン酸の相乗効果が検証された。
【００１７】
実施例１
アスコルビン酸、ニゲロースおよび乳酸菌配合の清涼飲料水
下記配合に従い、ニゲロース、ラクトバチルス・プランタラムＬ−１３７乾燥菌体、レモン果汁、グラニュー糖、果糖ブドウ糖液糖、精製ハチミツ、アスコルビン酸、クエン酸、レモンフレーバーに純水を５００ｍｌ加え攪拌後、１０分間超音波処理し懸濁溶解させ、１０００ｍｌに調整した後、６５℃で１０分間殺菌して清涼飲料水を得た。得られた清涼飲料水はニゲロースを約１．５％、アスコルビン酸を１％、ラクトバチルス・プランタラムＬ−１３７菌体を約０．０２％含有する。
成    分                                              量
ニゲロース                                          １５．０ｇ
アスコルビン酸                                      １０．０ｇ
ラクトバチルス・プランタラムＬ−１３７乾燥菌体        ０．２ｇ
レモン果汁                                            ９．４ｇ
グラニュー糖                                        １５．４ｇ
果糖ブドウ糖液糖                                    ７４．０ｇ
精製ハチミツ                                        ２２．２ｇ
クエン酸                                              １．５ｇ
レモンフレーバー                                      １．６ｇ
【００１８】
実施例２
アスコルビン酸および乳酸菌配合の顆粒剤
下記配合に従い、各成分を均一に混合し、造粒破砕後、乾燥して顆粒剤とした。
成    分                                              量
アスコルビン酸                                      ６０ｇ
ラクトバチルス・プランタラムＬ−１３７乾燥菌体        １ｇ
乳糖                                              １５０ｇ
結晶セルロース                                      １５ｇ
ブドウ糖                                            ７１ｇ
【００１９】
実施例３
アスコルビン酸および乳酸菌配合の錠剤
実施例２で得られた顆粒剤９９ｇにステアリン酸カルシウム１ｇを混合し、打錠機で圧縮整形して９００ｍｇの錠剤を得た。得られた錠剤は一錠あたり、アスコルビン酸を約１８０ｍｇ、ラクトバチルス・プランタラムＬ−１３７菌体を約３ｍｇ含有する。
【００２０】
実施例４
アスコルビン酸、乳酸菌およびニゲロオリゴ糖配合の注射剤
アスコルビン酸１０ｇ、ニゲロオリゴ糖（ニゲロース、ニゲロシルグルコース、ニゲロシルマルトースからなるニゲロオリゴ糖の混合物）２ｇ、ラクトバチルス・プランタラムＬ−１３７乾燥菌体０．０５ｇを精製水１０００ｍｌに懸濁させ、超音波処理した後、凍結乾燥した。この凍結乾燥物を５００本のバイアル瓶に分注して注射剤を得た。この注射剤１バイアルには凍結乾燥物２４．１ｍｇが含まれており、２ｍｌの生理食塩水に容易に懸濁溶解した。
【００２１】
実施例５
アスコルビン酸、乳酸菌およびニゲロオリゴ糖配合のカプセル剤
下記の配合に従い、各成分を均一に混合し、ゼラチンカプセルに充填し、カプセル１個あたり、ニゲロオリゴ糖を１００ｍｇ、アスコルビン酸５０ｍｇ、ラクトバチルス・プランタラムＬ−１３７菌体を３ｍｇ含有するカプセル剤を得た。
成    分                                              量
ニゲロオリゴ糖                                    １００ｍｇ
アスコルビン酸                                      ５０ｍｇ
ラクトバチルス・プランタラムＬ−１３７乾燥菌体        ３ｍｇ
コーンスターチ                                      ３０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                            １０ｍｇ