(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
１／４０ないし１／５０の、血液透析装置の中での希釈の後に、血液透析装置の透析チェーンの１以上またはすべてのコンポーネントを洗浄し、スケール除去し、且つ滅菌するための、０．１重量％から０．６重量％の過酢酸と、３重量％から７重量％の過酸化水素と、３から６重量％の酢酸と、０．０５重量％から０．２０重量％の、分子当たり６ないし７個のエトキシル基および３個のプロポキシル基を有するエトキシル化およびプロポキシル化された１１、１３および１５個の炭素原子を含む脂肪アルコールの混合物からなる界面活性剤と、残部水からなる水溶液の使用。
【請求項２】
バイオフィルムの発生から透析チェーンを保護するための方法であって、前記透析チェーンを、０．１重量％から０．６重量％の過酢酸と、３重量％から７重量％の過酸化水素と、３から６重量％の酢酸と、０．０５重量％から０．２０重量％の、分子当たり６ないし７個のエトキシル基および３個のプロポキシル基を有するエトキシル化およびプロポキシル化された１１、１３および１５個の炭素原子を含む脂肪アルコールの混合物からなる界面活性剤と、残部水からなる水溶液で満たし、前記水溶液の再循環なしに維持することを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明の主題は血液透析装置を滅菌する新規の方法である。
【０００２】
【従来の技術】
体外の透析の一般的原理は、精製される血液と、通常の細胞外流体と同様の電解質組成を有する透析物（ｄｉａｌｙｓａｔｅ）であって、それゆえ水と、正常であるために透析の終わりに血液中の電解質濃度として十分な濃度の電解質からなる透析物とのあいだの半透膜を通る交換に基づく。有効な交換が起こるためには、血液と透析物は連続的に置換されねばならない。と言うのは、拡散または透析の速度は２つの流体のあいだの濃度の差異に依存するからである。
【０００３】
いずれの透析装置もジェネレーター、透析器または人工腎臓および水のサーキットからなる。このコンポーネントのセットは、以下に続くこのテキストの中で透析チェーンと呼ばれる。
【０００４】
ジェネレーターの機能は、血液と透析物を循環させ、透析パラメーターを制御することを可能とするために、水、その濃度が感染媒体の増殖を可能としない電解質の溶液および緩衝溶液を混合することにより３７℃に加熱された透析物の調製を実施することである。
【０００５】
それらの装置において用いられる水は極めて純粋であり、欧州薬局方に合致しなければならないので、それは、ろ過、樹脂の通過、活性炭の通過、浸透または脱イオン化のような工程の連続を具備する処理を受ける。
【０００６】
異なるタイプのジェネレーターが存在する。オープンサーキット透析物技術を用いる血液透析ジェネレーターは、透析物の再循環が存在するクローズド・サーキット技術を用いるものよりもよりすぐれた細菌学的品質の透析物を得ることを可能とする。
【０００７】
透析器の機能は、水および、ヒトの身体由来の血液由来のおよび血液から半透膜を通って透析物に移動する有機廃棄物を除去することである。この半透膜は、プレートとして、互いに対して積み重ねられた区画として、コイルの形態で、軸の回りにらせんにコイル状になっている単一の区画として、毛管のセットとして配置され得る。この膜は、セロハン、キュープロファン、ポリスルホン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリアセテートの形態で、またはアクリロニトリルのコポリマーの形態で有機物であり得る。フランスにおいては、透析器は無菌状態で用いられ、しばしば１回の使用のためのものである。しかしながら、一部の国においては、透析器は再使用される。透析器のタイプとして、軸のまわりに螺旋の形態で平行に巻回する２枚のシートの透析膜を具備し、血液が２枚のシートの膜により形成されるエンベロープの内側を循環し、透析物が外側にあるコイルキドニー、血液の通過に対して極めて小さな抵抗しか与えないホローファイバーキドニー、またはプレートに組み合わせられた１５から２０枚のシートを具備するプレートキドニーに言及がなされ得る。
【０００８】
透析チェーンのすべてのコンポーネントを滅菌するための過酢酸の水溶液の使用は、何年も前に記載された。例えば、Ｌ．Ｊ．フィッシュバッハ、ＡＡＭＩ  Ｔｅｃｈｎｏｌ．Ａｎａｌ．Ｒｅｖ．１９８５，１５〜１８、フォン・シュプレーツィッヒら、Ｄｔｓｃｈ．Ｇｅｓ．ｗｅｓｅｎ２７（１９７２），Ｈ２３  １０８５〜１０８９、Ｒ．ニコルらの１９９１年５月３０日に公開されたＥＰ０３７０８５０に言及され得る。
【０００９】
しかしながら、より短く且つより有効な透析の履行を実施しようとする病院、コミュニティまたは個人の依頼者の所望は、機械の製造者を、強い流れの装置の中で限外ろ過のような高い透過性の膜を用い、強い対流の交換の技術を適用することに導き、それは、透析物ジェネレーターのサーキットの中に患者の血液に由来するタンパク質および脂質の堆積物の出現を引き起こす。長い間には、それらの堆積物は水を排出するシステムをふさぎ、透析機械の、またはさらに操業全体の良好な操業を妨げる。しかしながら、過酢酸の水溶液は良好な滅菌特性を所有するけれども、それはそのような堆積物を除去するのに十分な洗剤特性がなく、にもかかわらず、これはある種のタンパク質を変性させる過酸化水素の能力である。この理由のために、装置は現在毒性および環境上の観点から満足でないジャベル（Ｊａｖｅｌ）水のような塩基性溶液でいまだ周期的に洗浄されている。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本出願人は、中間アルカリ処理の頻度を制限し、またはさらにそれをなくすことを可能とする、透析装置の滅菌、スケール除去、および洗浄を含む方法を開発するために探索した。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
思いがけず、あまねく広がる先入観に反して、腐食の問題に遭遇することなく、洗浄製品をすすぎにより除去することを困難にする泡の発生がなく、それにもかかわらずこれが一般的に３７℃付近で患者にとって完全に安全に行われる、透析装置の透析チェーンを洗浄するために界面活性剤を用いることが可能であったことが発見された。
【００１２】
【発明の実施の形態】
第１の側面によれば、本発明の主題は、血液透析装置の透析チェーンの１以上のまたはすべてのコンポーネントを洗浄するための界面活性剤を含む水溶液の使用である。
【００１３】
堅い表面を洗浄する上で一般的に関連する洗浄現象は４つの連続工程を含む、すなわち、汚れおよびその支持体を濡らす工程、支持体と汚れの結合を破壊する工程、この汚れを分散させる相、およびこの汚れを懸濁液中に維持する工程である。
【００１４】
この現象は界面活性剤の多数の物理化学的な特性に由来し、その中で、その濡れ性力、乳化力および分散力に言及がなされ得る。しかしながら、それらの特性のいずれかまたは組み合わせから推定可能ではない。
【００１５】
本明細書の記載において、界面活性剤と言う術語は、単独の化合物または代わりに化合物の混合物を意味するものと理解される。
【００１６】
対照的に、装置の洗浄が実施される力の調節に依存して、及び特に、透析器を再使用する可能性または不可能性に依存して、この操作は、透析チェーンのこのコンポーネントを含むかまたは排除するであろう。
【００１７】
本発明の文脈において、好ましい界面活性剤はノニオン性界面活性剤である。
【００１８】
ノニオン性界面活性剤は特に、番号ＷＯ９８／３７７６２の下で公開される欧州特許出願において記載されるものから選ばれ、特に以下の商業製品、すなわち、ＧＥＮＡＰＯＬ（登録商標）２８２２、ＧＥＮＡＰＯＬ（登録商標）２９０８、ＧＥＮＡＰＯＬ（登録商標）２９０８Ｄ、ＧＥＮＡＰＯＬ（登録商標）２９０９、ＴＲＩＴＯＮ（登録商標）ＤＦ１２、ＴＲＩＴＯＮ（登録商標）ＤＦ１６、ＴＲＩＴＯＮ（登録商標）ＣＦ１０、ＤＯＷＦＡＸ（登録商標）２０Ｂ１０２、ＡＫＹＰＯ（登録商標）ＲＯ９０、ＳＹＮＰＥＲＯＩＣ（登録商標）ＬＦ  ＲＡ３０またはＳＩＭＵＬＳＯＬ（登録商標）ＮＷ９００、ＡＫＹＰＯ  ＬＦ２またはＡＫＹＰＯ  ＬＦ４から選ばれる。それらの商業的に入手可能な製品は以下の化学組成、すなわち、
【表１】
0004545894.tif 000002
【００１９】
を有する。
【００２０】
本発明の文脈において、好ましいノニオン性界面活性剤は、以下の式（Ｉ）：
Ｒ1 −Ｏ−［ＣＨ（Ｒ2 ）−ＣＨ（Ｒ3 ）−Ｏ］n −Ｒ4   （Ｉ）
（式中、Ｒ1 は５から３１個の炭素原子を含む飽和または不飽和、直鎖または分岐鎖炭化水素ラジカルを表し、Ｒ2 およびＲ3 は、互いについて独立に、水素原子または１または２個の炭素原子を含むアルキルラジカルを表し、Ｒ4 は水素原子、１から４個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖アルキルラジカルまたはベンジルラジカルを表し、ｎは１ないし５０、好ましくは２０未満の整数を表す）のものである。
【００２１】
「５から３１個の原子を含む飽和または不飽和、直鎖または分岐鎖炭化水素ラジカル」とは、上記定義の式（Ｉ）においてＲ1 について特にアルキルラジカルまたはアルケニルラジカルを表す。
【００２２】
Ｒ1 は特に、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ウンデセニル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、オクタデセニル、オクタデカトリエニル、オクタデカジエニル、エイコサニル、またはベヘニルラジカルから選ばれるラジカルを表し、前記ラジカルは直鎖または分岐鎖である。
【００２３】
本発明の特定の側面によれば、Ｒ1 は、好ましくは、８から１８個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖アルキルラジカルから選ばれるラジカルを表す。
【００２４】
「１から４個の炭素原子を含むアルキルラジカル」とは、上記定義の式（Ｉ）においてＲ4 について直鎖または分岐鎖のメチル、エチル、プロピルまたはブチルラジカルを表す。
【００２５】
２価ラジカル官能基−［ＣＨ（Ｒ2 ）−ＣＨ（Ｒ3 ）−Ｏ］n −は、単にエトキシル基（Ｒ2 およびＲ3 ＝Ｈ）から構成される鎖、または単にプロポキシル基（Ｒ2 またはＲ3 ＝ＣＨ3 ）から構成される鎖、または単にブトキシル基（Ｒ2 およびＲ3 ＝ＣＨ3 ）から構成される鎖、または上記官能基の２種または３種の混合物で構成される鎖のいずれかを表す。後者の場合においては、フラグメント−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ3 ）−ＣＨ2 −Ｏ−、および−ＣＨ（ＣＨ3 ）−ＣＨ（ＣＨ3 ）−Ｏ−は順次的にまたはランダムに前記鎖の中に分布する。本明細書の記載において、分子当りのエトキシル基の数はＥＯ指数と呼ばれ、分子当りのプロポキシル基の数はＰＯ指数と呼ばれる。
【００２６】
本発明の文脈において、好ましい界面活性剤の１つは、６ないし７のＥＯ指数およびほぼ３に等しいＰＯ指数を有するエトキシル化されプロポキシル化された、１１、１３および１５の炭素原子を含む脂肪アルコールの混合物である。
【００２７】
洗浄水溶液における界面活性剤の有効濃度はこの薬剤の物理化学的特性に依存する。
【００２８】
透析チェーンの内側の洗浄のためのサイクルのあいだに、式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物の混合物は、一般的に２０ないし１００ｐｐｍ（ほぼ０．００２重量％ないし０．０１重量％）、好ましくは３０ないし５０ｐｐｍ（ほぼ０．００３重量％ないし０．００５重量％）の濃度で存在する。
【００２９】
本発明による方法において用いられる溶液は、一般的に、商業的に入手可能であるかまたは当業者により容易に調製され得るより濃縮された溶液をジェネレーターの中で希釈することにより調製される。装置は、ほぼ１／１０ないし１／５０、特に１／３０ないし１／４０の溶液の自動希釈を実施する。
【００３０】
用いられる機械に応じて、上記示唆されたレベルの範囲における機械による希釈は、上記定義の濃度の界面活性剤溶液に導くようにその中に溶液を導入する前にあらかじめ初期溶液を希釈しておく必要がときに存在する。
【００３１】
この応用の実施は、洗浄される装置の技術的特性に依存する。水溶液は一般的に、それを含む容器に浸される吸引管を通して機械により吸引される。その洗浄サイクルは１０から３０分間続く。それは、透析物が透析の履行のあいだに循環するサーキット全体においてジェネレーターによりあらかじめ希釈されている溶液を循環させることからなる。この洗浄サイクルに続いて、滅菌サイクルが実施される。
【００３２】
本発明のもう１つの側面によれば、その主題は、上記定義の界面活性剤の水溶液で洗浄する工程及び活性酸素発生滅菌剤の水溶液で滅菌する工程からなる処理のすくなくとも１つのシーケンスを含む透析チェーンの１以上のコンポーネントを洗浄し、スケール除去し、および滅菌する方法である。
【００３３】
上記定義の方法の好ましい側面によれば、洗浄工程は、スケール除去および滅菌工程に先行する。
【００３４】
「少なくとも１シーケンス」とは、前記透析チェーンの汚れの状態に応じて、前記シーケンスが連続して１回以上実施され得ることを示す。
【００３５】
「活性酸素発生滅菌剤」とは、特に過酸化物を表し、特に、単独かまたは１以上のペルオキシカルボン酸の存在下での過酸化水素を表す。「ペルオキシカルボン酸」とは特に１から６個の炭素原子を含むペルアルカノイック酸、特に、過ギ酸、過酢酸、過プロピオン酸または過ブチル酸を表す。
【００３６】
上記定義の方法の好ましい変形によれば、用いられる滅菌剤の水溶液は過酢酸、過酸化水素および酢酸を含む溶液である。
【００３７】
滅菌剤の有効量は、その化学組成に依存する。透析チェーンを洗浄し、滅菌するためのシーケンスのあいだに、過酢酸、過酸化水素および酢酸を含む溶液の場合においては、過酢酸は一般的にほぼ２５ｐｐｍないし５００ｐｐｍ（ほぼ０．００２５重量％ないしほぼ０．０５重量％）、好ましくは、１００ｐｐｍないし２５０ｐｐｍ（ほぼ０．０１重量％ないしほぼ０．０２５重量％）の濃度で存在し、過酸化水素は、一般的に、ほぼ２５０ｐｐｍないし５０００ｐｐｍ（ほぼ０．０２５重量％ないしほぼ０．５重量％）、好ましくは１０００ｐｐｍないし２５００ｐｐｍ（ほぼ０．１重量％ないしほぼ０．２５重量％）の濃度で存在し、酢酸は、一般的に、ほぼ５００ｐｐｍないし５０００ｐｐｍ（ほぼ０．０５重量％ないしほぼ０．５重量％）、好ましくは、１０００ｐｐｍないし２５００ｐｐｍ（ほぼ０．１重量％ないしほぼ０．２５重量％）の濃度で存在する。
【００３８】
本発明による方法において用いられる溶液は、一般的に、ジェネレーターの中で、商業的に入手可能であるかまたは当業者により容易に調製され得るより濃縮された溶液を希釈することにより調製される。装置は、ほぼ１／１０ないし１／５０特に１／３０ないし１／４０の溶液の自動希釈を実施する。
【００３９】
用いられる機械に応じて、時に、その中に導入する前にあらかじめ初期溶液を希釈することが必要である。本発明の文脈においては、あらかじめ使用できるようになっている溶液を用いることが好ましく、そうすると、血液透析装置に導入する前に希釈を必要としない。
【００４０】
方法は、一般的に、３０℃ないし５０℃の、特にほぼ３７℃の温度で実施される。
【００４１】
装置により希釈されるようになっている滅菌剤の溶液として、例えば、番号２６３９２３３の下で公開されたフランス特許において記載されている０．１重量％から１重量％の過酢酸、６重量％から８重量％の過酸化水素および２重量％から１０重量％の酢酸を含むすでに使用できる水溶液のような、０．１重量％から１重量％の過酢酸、２重量％から１０重量％の過酸化水素および２重量％から１０重量％の酢酸を含む使用の準備のできた水溶液が存在する。それらの中で特に、０．１重量％から０．６重量％の過酢酸、３重量％から７重量％の過酸化水素および３から６重量％の酢酸を含む水溶液が存在する。使用の準備のできた商業的に入手可能な水溶液として、例えば、名称ＤＩＡＬＯＸ（登録商標）のもとで販売される約０．３５重量％の過酢酸、約７重量％の過酸化水素および約３．５重量％の酸を含むもの、または名称ＯＸＡＧＡＬ（登録商標）のもとで販売されるほぼ０．５重量％の過酢酸、ほぼ１０重量％の過酸化水素およびほぼ６重量％の酢酸を含む水溶液または代わりに、名称ＤＯＸＡＮ（登録商標）のもとで販売されるなかんづくほぼ０．９％の過酢酸および９％の過酸化水素を含む水溶液が存在する。
【００４２】
上記定義の方法において用いられる滅菌溶液は任意に、例えば安定化剤、強酸、封鎖剤、腐食防止剤およびフリーラジカル捕捉剤から選ばれる当業者にとって公知の慣行濃度の１以上の添加剤を含む。
【００４３】
従って、本発明の主題はまた、１／１０ないし１／５０、特に１／３０ないし１／４０の装置の中での希釈の後の、上記定義の方法により血液透析装置の透析チェーンの１以上またはすべてのコンポーネントをスケール除去し、滅菌するための、０．１重量％から１重量％の過酢酸、２重量％から１０重量％の過酸化水素および２から１０重量％の酢酸を含む水溶液の使用でもある。
【００４４】
上記定義の方法の好ましい変形によれば、洗浄工程とスケール除去および滅菌工程は同時である。
【００４５】
後者の変形によれば、上記定義のシーケンスは、そのあいだに上記定義された活性酸素発生滅菌剤と界面活性剤の両方を含む水溶液を用いて透析チェーンが洗浄され、滅菌され、且つスケール除去される１工程のみを含む。
【００４６】
従って、本発明の主題はまた、透析チェーンの１以上またはすべてのコンポーネントを洗浄し、滅菌し、且つスケール除去するために、上記定義の活性酸素発生滅菌剤および上記定義の界面活性剤を含む水溶液の使用でもある。
【００４７】
そのような溶液は、例えば、活性酸素発生剤を含む溶液に界面活性剤を付加することにより当業者に公知の方法により調製される。
【００４８】
好ましい使用として、上記定義の方法により血液透析装置の透析チェーンの１以上またはすべてのコンポーネントを洗浄し、スケール除去し、且つ滅菌するために、１／１０ないし１／５０、特に１／３０ないし１／４０の希釈の後に０．１重量％から１重量％の過酢酸、２重量％から１０重量％の過酸化水素および１重量％から１０重量％の酢酸および０．０２重量％から０．５重量％の上記定義の式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物の混合物を含む水溶液の好ましい使用が存在し、特に、０．１重量％から０．６重量％の過酢酸、３重量％から７重量％の過酸化水素および３重量％から６重量％の酢酸およびほぼ６ないし７のＥＯ指数およびほぼ３に等しいＰＯ指数を有するエトキシル化およびプロポキシル化された本質的に１１、１３および１５の炭素原子を含む脂肪アルコールの混合物からなる０．０５重量％から０．１５重量％の界面活性剤を含む水溶液の上記定義の使用が存在する。任意に、安定化剤、強酸、封鎖剤、腐食防止剤またはフリーラジカル捕捉剤のような当業者に公知の１以上の添加剤を含むそのような溶液もまた本発明の一体的部分を形成する。
【００４９】
そのような溶液は、例えば、過酢酸、酢酸、および過酸化水素および任意に安定化剤、強酸、封鎖剤、腐食防止剤またはフリーラジカル捕捉剤から選ばれる当業者に公知の１以上の添加剤を含む水溶液に界面活性剤を添加することにより当業者に公知の方法により調製され得る。
【００５０】
この応用の実施は、特に、洗浄される装置の技術的特徴に依存する。滅菌剤および界面活性剤を含む水溶液は、一般的に、チューブを含む容器の中に浸漬されている吸入チューブを通して機械により吸入される。洗浄、スケール除去および滅菌サイクルは、１／３５希釈で１０から３０分持続する。それは、透析物が透析の履行のあいだに循環するサーキット全体においてジェネレーターによりすでに希釈された溶液の循環からなる。日本では、この用途の使用は一夜の接触時間を含み、用いられる溶液は、機械により１／４０またはさらに１／５０希釈される。
【００５１】
本発明の主題である方法およびその変形は一般的にまたすすぎ工程も含む。
【００５２】
超純水によるすすぎの目的は、界面活性剤および／または滅菌剤の痕跡を除去することである。すすぎサイクルは、機械により、１０から５０分変化する。
【００５３】
本発明のもう１つの主題によれば、その主題は、数日までのあいだバイオフィルムの発生から透析チェーンを保護するための方法であって、前記チェーンは上記定義の洗浄および滅菌溶液で満たされ、前記溶液の再循環なしに変化しないようにさせられることを特徴とする方法である。
【００５４】
【実施例】
以下の例は本発明を例示するが、しかしながら、限定することはない。
【００５５】
例１
０．１重量％のＧＥＮＡＰＯＬ（登録商標）２９０８Ｄ、０．３ないし０．４重量％の過酢酸、６．５重量％ないし７重量％の過酸化水素および３ないし４重量％の酢酸を含む溶液Ａが透析中心において滅菌、スケール除去および洗浄剤として、６週間用いられ、その効果は０．９％の過酢酸および９％の過酸化水素を含む溶液Ｂのそれと比較された。
【００５６】
この中心により用いられる技術は、ＨＦメンブレンを用いる通常の血液透析であった。この中心において機械は、その使用のときに熱の発生しない（ａｐｙｒｏｇｅｎｉｃ）透析物を作ることが意図されるプレフィルターを備えていなくて、限外ろ過、あたはダイアフィルトレーション法は、それゆえそこでは適用されない。
【００５７】
予備試験
予備試験として、異なる透析器において、洗浄および滅菌サイクル（以下の表、処理で呼ばれる、）およびすすぎサイクルの終わりでの水の循環のあいだの濃縮された溶液Ａ、１／３５希釈された溶液Ａについて表面張力が測定された。以下の結果が得られた、すなわち、
【表２】
0004545894.tif 000003
【００５８】
この試験は、機械により実施されるすすぎサイクルの終わりに、その中で循環する水の表面張力は、逆浸透（約７２ｍＮ／ｍ）により超純水とされた水の試料について測定されたものと実質的に同一であることを示す。このことは、溶液Ａがすすぎの後装置から完全に消失することを例証する。
【００５９】
主要試験
２つの同一の機械で、同一の操作条件の下で、６週間にわたって、溶液Ａの場合にはジャベル水でいずれの中間洗浄も実施することなく、溶液Ｂについては１週間当たり１回または２回洗浄して、溶液Ａの洗浄力が溶液Ｂのそれと比較された。２つの透析器の排出導管の出口に存在するサイホンの写真は、ジャベル水での洗浄の履行と組み合わせた溶液Ｂの洗浄力と比較して、溶液Ａのみの洗浄活性の優越性を明らかに示す（図１および２）。
【００６０】
この比較は、ＦＲＥＳＥＮＩＵＳ２００８Ｃタイプの２つの機械およびＡＬＴＨＩＮ（登録商標）ＳＥＲＩＥＳ１０００タイプの２つの機械で実施された。
【００６１】
例２
付加的な試験が、滅菌製品を用いるための条件の下で遭遇するものと同一の滅菌サイクルを実施し、プレフィルターを有するＧａｍｂｒｏ（登録商標）タイプの装置について溶液Ａのすすぎをモニターすることを目的として実施された。選択された相は、２人の患者のあいだの滅菌、すすぎ（これらの２つの相は機械により自動的にプログラムされる）、透析物による透析器のパージ（２０分間続き、患者の血液への気泡の導入を回避するためになされる）およびオーバーナイトの静置を模試した。その試験は、２日間、全体として６回の滅菌サイクルにわたって実施された。
【００６２】
それらの試験の終わりに、溶液の表面張力が比較のための超純水の表面張力と実質的に同一であり、透析器の血液区分、それゆえ患者はこのタイプの装置について溶液Ａとは決して接触しなかったことがわかった。
【００６３】
材料および方法
選ばれたジェネレーターは、Ｇａｍｂｒｏ（登録商標）由来のＡＫ２００  ＵＬＴＲＡである。それは、そのメンブレンが本質的にポリアリールエーテルで構成されている２つのウルトラフィルター（登録商標）Ｕ８０００  Ｓプレフィルターを備えている。操作上の特徴は以下の通りである。
【００６４】
−オンラインモードで吸引される体積：１２０ｍｌ（化学物質−過酢酸滅菌）
−機械の中の接触時間：３０℃の温度で１０分
−オンラインモードでのすすぎ時間：４５分、
−希釈：１／３５。
【００６５】
すすぎは連続的ではないがしかし、４相から構成され、その後から３相は８０℃の温度で実施される。
【００６６】
用いられる透析器は、ポリアミドで作られているポリフィルター（登録商標）１１Ｓである。このフィルターは最後の試験でのみ変化し、このことは、界面活性剤の蓄積の点で可能な限り悪い条件の下でであるようにである。通常の使用の条件の下では、透析器は１回の使用のためのものである（ヨーロッパにおいて）。
【００６７】
循環媒体の試料は、注入デバイスのレベルにおいてまたは機械の排水出口においてジェネレーターのすすぎ及び透析器のパージの相のあいだに集められた。透析器の最終すすぎは、血液区画の中の界面活性剤の可能な痕跡を回収するために実施された。さまざまの試料の表面張力が定量された。
【図面の簡単な説明】
【図１】溶液Ａと溶液Ｂの効果を比較する写真図である。
【図１】
0004545894.tif 000004