(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
シトラス精油と、式（１）
0004600967.tif 000013
（式中、波線はシス体、トランス体、或いはシス体とトランス体の混合物を示す。）で示される５−シクロヘキサデセン−１−オンおよび式（２）
0004600967.tif 000014
（式中、波線はシス体、トランス体、或いはシス体とトランス体の混合物を示す。）で示される１−ビニル−１３−オキサビシクロ［１０．１．０］トリデカンを含有することを特徴とする抗菌組成物。
【請求項２】
シトラス精油と、式（１）
0004600967.tif 000015
（式中、波線はシス体、トランス体、或いはシス体とトランス体の混合物を示す。）で示される５−シクロヘキサデセン−１−オンおよび式（２）
0004600967.tif 000016
（式中、波線はシス体、トランス体、或いはシス体とトランス体の混合物を示す。）で示される１−ビニル−１３−オキサビシクロ［１０．１．０］トリデカンを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項３】
シトラス精油と、式（１）
0004600967.tif 000017
（式中、波線はシス体、トランス体、或いはシス体とトランス体の混合物を示す。）で示される５−シクロヘキサデセン−１−オンおよび式（２）
0004600967.tif 000018
（式中、波線はシス体、トランス体、或いはシス体とトランス体の混合物を示す。）で示される１−ビニル−１３−オキサビシクロ［１０．１．０］トリデカンを含有することを特徴とする香粧品。
【請求項４】
シトラス精油が、レモン油、ライム油、もしくはその混合物である請求項１記載の抗菌組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、抗菌組成物および香粧品、皮膚外用剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
人体などにおける体臭は、汗腺や皮脂腺からの分泌物を皮膚常在菌が分解することにより発生する。一般に、皮膚常在菌としては、グラム陽性の球菌であるマイクロコッカス属（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ属）、スタフィロコッカス属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ属）とグラム陽性の桿菌でコリネフォーム（Ｃｏｒｙｎｅｆｏｒｍ、多形態分岐型）菌であるコリネバクテリウム属（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ属）、プロピオニバクテリウム属（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ属）、ブレビバクテリウム属（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ属）が知られている。体臭の中でも特に問題になる腋臭は、コリネフォーム菌が原因菌であることが知られている。このような皮膚常在菌による分解生成物の主な成分は、酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、イソ吉草酸、カプロン酸、カプリン酸などの炭素数１０以下の脂肪酸である。
【０００３】
従来、かかる体臭の消臭、脱臭方法として、殺菌剤や制汗剤による体臭の抑制あるいは香料による体臭のマスキングなどが行なわれている。しかしながら、従来の殺菌剤については、人体への安全性の問題から必要最小の使用が望まれており、また、制汗剤についても人体などの重要な生理現象を抑制するものであるため局部的な使用に限られ、例えば、腋のように汗や皮脂の分泌が多く皮膚常在菌の増殖し易いところでは、体臭を十分に防ぐことは難しい。更に、香料による体臭のマスキングは、香料の香りと体臭が混ざり合って、かえって悪臭となることがある。
【０００４】
また、ニキビは主として思春期に発現する皮膚疾患で病名を尋常性ざ瘡といい臨床的には「毛嚢脂腺系を中心に毛孔に起こる慢性の炎症性変化」と定義されている。その原因は、いまだ全てが解明されていないが、種々の要因が複雑に絡み合っている皮膚疾患であり、一般には皮脂分泌過剰、毛嚢角化、毛嚢内細菌が重要な役割を果たしていると考えられる。ニキビの原因菌としては、コリネフォーム菌であるプロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）が知られており、この菌が毛包管内で増殖しリパーゼを生産して、皮脂中の主成分であるトリグリセライドを加水分解することにより、遊離脂肪酸を生じ局部的な炎症を起こす。これがニキビ発生の主要な原因とされている。
【０００５】
従来、かかるニキビの予防・治療方法として、女性ホルモンによる皮脂分泌の抑制や、抗生物質などによる殺菌、イオウなどによる角質溶解が行なわれている。しかしながら、女性ホルモンは副作用の心配があり、抗生物質は皮膚上の菌叢を破壊してしまう危険性があり、イオウは皮膚刺激やイオウ臭の発生に問題がある。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
上記現状から、人体などにおいて特に汗や皮脂の分泌の多いところでも皮膚常在菌の増殖を抑制し、体臭の発生を抑え、腋臭やニキビの原因となるコリネフォーム菌を抑制することによって、体臭の抑制とニキビの予防・治療効果を有する安全な抗菌剤の開発が望まれていた。本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、シトラス精油と５−シクロヘキサデセン−１-オンおよび／または１−ビニル−１３−オキサビシクロ［１０．１．０］トリデカンを併用する事により、シトラス精油を単独使用するよりも著しく皮膚常在菌のコリネフォーム菌に対して持続的に増殖を抑制することを見い出し本発明に至った。
【０００７】
本発明の目的は、皮膚常在菌の増殖を抑制するための各種用途に使用できる抗菌剤、特に体臭の発生を抑え、またニキビの予防・治療にも効果のある安全な抗菌組成物および体臭抑制用またはニキビ予防用に好適な香粧品、皮膚外用剤を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明の上記目的は、シトラス精油、特にレモン油とライム油と、下記式（１）
【０００９】
【化７】
0004600967.tif 000002
【００１０】
(式中、波線はシス体、トランス体、或いはシス体とトランス体の混合物を示す。)で示される５−シクロヘキサデセン−１-オン、および／または式（２）
【００１１】
【化８】
0004600967.tif 000003
【００１２】
（式中、波線はシス体、トランス体、或いはシス体とトランス体の混合物を示す。）で示される１−ビニル−１３−オキサビシクロ［１０．１．０］トリデカンとの併用により、コリネフォーム菌に対して特異的かつ持続的に増殖抑制能を有する抗菌組成物および香粧品および皮膚外用剤の提供によって達成される。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明の抗菌組成物としては、単独または複数のシトラス精油混合物と、式(1)
【００１４】
【化９】
0004600967.tif 000004
【００１５】
(式中、波線はシス体、トランス体、或いはシス体とトランス体の混合物を示す。)で示される ５−シクロヘキサデセン−１-オンおよび式(2)
【００１６】
【化１０】
0004600967.tif 000005
【００１７】
（式中、波線はシス体、トランス体、或いはシス体とトランス体の混合物を示す。）で示される１−ビニル−１３−オキサビシクロ［１０．１．０］トリデカンの単独または両者の混合物との組み合わせを適宜選択する事ができる。
【００１８】
本発明でいうシトラス精油とは、柑橘類の果皮精油であり、具体的にはレモン、ライム、オレンジ、グレープフルーツ、ベルガモット、マンダリン、タンジェリン、ユズ、スダチ、カボスなどの精油が挙げられ、複数の精油の混合物を使用することもできる。
【００１９】
シトラス精油と、５−シクロヘキサデセン−１-オンおよび／または１−ビニル−１３−オキサビシクロ［１０．１．０］トリデカンとの配合質量比は８０〜３０：２０〜７０にする事が好ましく、配合質量比が７０〜５０：３０〜５０がさらに好ましい。また、特にシトラス精油としてレモン油およびライム油と、５−シクロヘキサデセン−１−オンおよび１−ビニル−１３−オキサビシクロ［１０．１．０］トリデカンの混合物が好ましく用いられ、その配合比としては、レモン精油：ライム精油：５−シクロヘキサデセン−オン：１−ビニル−１３−オキサビシクロ［１０．１．０］トリデカンの配合質量比は５０〜２０：３０〜１０：１８〜６３：２〜７にする事が好ましい。
【００２０】
本発明の抗菌組成物は、特に香粧品および皮膚外用剤の用途に有用であり、例えば、体臭抑制用またはニキビ抑制用の香粧品および皮膚外用剤に有効に適用され、たとえば腋臭の発生または促進に関与するコリネバクテリウム属の菌や、ニキビの発生に関わるプロピオニバクテリウム・アクネスの増殖を抑制することができる。これにより、本発明の組成物は、体臭の抑制、ニキビの予防・治療効果を有する。
【００２１】
本発明で用いられる組成物の内、式(1)
【化１１】
0004600967.tif 000006
【００２２】
で示される５−シクロヘキサデセン−１-オンは、一般に市販されており、これらのものを使用することができる。
また、 式（２）
【化１２】
0004600967.tif 000007
【００２３】
で示される１−ビニル−１３−オキサビシクロ［１０．１．０］トリデカンは、ＰＣＴ／ＪＰ００／０５９８７に記載の方法に従い得ることができ、例えばα−ハロケトンを有機マグネシウム化合物とグリニャール反応させ、アルコキシマグネシウムハライドとした後、加水分解してクロロヒドリンとし、相間移動触媒の存在下に塩基を作用させてエポキシ化する方法や、α−ハロケトンを有機マグネシウム化合物とグリニャール反応させ、アルコキシマグネシウムハライドとした後、非極性溶媒を添加して環化反応を行なう方法が挙げられる。
【００２４】
本発明で用いられる５−シクロヘキサデセン−１-オンおよび１−ビニル−１３−オキサビシクロ［１０．１．０］トリデカンは、急性毒性試験、変異原性試験、ヒト皮膚貼付試験結果も良好で人体に悪影響を与えることがなく安全である。
【００２５】
このため本発明の抗菌組成物は、香粧品および皮膚外用剤に好ましく使用される。香粧品としては、香水、化粧水、クリーム、ローション、オイル、パック、ファンデーション、メイク落としなどの化粧品、シャンプー、リンス、コンディショナー、ヘアートニックなどのヘアケア製品、石鹸、ボディーシャンプー、洗顔料などの身体洗浄剤、腋や足などの制汗、デオドラント剤、入浴剤、シェービングクリーム、シェービングフォーム、シェービングジェル、アフターシェーブローション、抗菌スプレー、ウェットティッシュ、衛生用品などが挙げられ、皮膚外用剤としては、ニキビ予防剤、ニキビ治療剤、消炎剤、皮膚用軟膏、皮膚用ペースト剤、養毛剤、脱毛剤、浴用剤、皮膚用クリーム、ハップ剤、プラスター剤、パック剤、皮膚用粉末剤などの医薬品および医薬外品が挙げられる。
【００２６】
本発明の抗菌組成物は、このように香粧品および皮膚外用剤に配合して使用することができる。その使用量は、香粧品、皮膚外用剤の種類や使用目的などによって異なるが、全質量に対し好ましくは０．０１〜１０質量％であり、より好ましくは０．０１〜５質量％である。
【００２７】
また、本発明の抗菌組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、他の抗菌剤、殺菌剤、イオウおよび硫化カリウムなどの硫化物、塩化第二鉄、塩化亜鉛などの塩化物、界面活性剤、増粘剤、色素、アルコール、水などの補助成分と併用できる。特に、本発明では、イオウおよびその関連化合物（硫化カリウムなどの硫化物）を含有するニキビ予防・治療剤との併用は、快い清涼感のある芳香によって、イオウ臭がマスキングされるという二次的な効果も得ることができる。
【００２８】
【実施例】
次に、試験例および実施例に基いて本発明を説明する。
【００２９】
（試験例１）
次の（ａ）３種の試験調製液、（ｂ）２種の菌株および（ｃ）２種の培地を使用して、抗菌性試験を行なった。
（ａ）試験調製液：
下記に示す抗菌作用を有する組成物とポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）の等量混合液を精製水にて１０倍に希釈して用いた。
組成物：
・シトラス精油（レモン油：ライム油＝６０：４０）
・化合物（５−シクロヘキサデセン−１-オン  （５―Ｃｙｃｌｏｈｅｘａｄｅｃｅｎ−１−ｏｎｅ）：１−ビニル−１３−オキサビシクロ［１０．１．０］トリデカン（１−Ｖｉｎｙｌ−１３−ｏｘａｂｉｃｙｃｌｏ［１０．  １．０］ｔｒｉｄｅｃａｎｅ＝９０：１０）
・シトラス精油（レモン油：ライム油＝６０：４０）：化合物（５−シクロヘキサデセン−１-オン：１−ビニル−１３−オキサビシクロ［１０．１．０］トリデカン＝９０：１０）＝５０：５０混合
（ｂ）使用菌株：
・グラム陽性―桿菌（コリネフォーム菌）  コリネバクテリウム・エスピー（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐ．、  Ｃ．ｓｐと略記する）  プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ    ａｃｎｅｓ、Ｐ．ａと略記する）
（ｃ）使用培地：
・ 好気性細菌用 普通ブイヨン培地‘栄研’（登録商標）（  栄研化学（株）製）
・ 嫌気性細菌用 ＧＡＭブイヨン「ニッスイ」（商品名）（日水製薬（株）製）５００ｍｌ容三角フラスコに、上記の各培地１００ｍｌを入れ、各菌体懸濁液を１０5ＣＦＵ／ｍｌになるように接種し、その中に試験調製液を濃度が１００ｐｐｍになるように添加し、シリコン製通気栓をした後、３７℃、好気性菌は８０ｒｐｍ往復振盪培養を、嫌気性菌は静置培養を行った後、培養液の濁度(６６０ｎｍにおける吸光度)を測定した。本実験では偏性嫌気性菌であるプロピオニバクテリウム・アクネスは嫌気培養を行なった。  その結果、表１に示すように、シトラス精油のみでは、１日目は、抗菌効果が大であったが、２日目では、抗菌効果は低下し、３日目では、抗菌効果は無くなった。一方、シトラス精油の混合物と５−シクロヘキサデセン−１-オンおよび１−ビニル−１３−オキサビシクロ［１０．１．０］トリデカンの混合物を等量併用した場合、抗菌効果大で、その効果は、３日間持続した。また、５−シクロヘキサデセン−１-オン：１−ビニル−１３−オキサビシクロ［１０．１．０］トリデカンの混合物のみでは、３日間抗菌効果小を示した。
【００３０】
【表１】
0004600967.tif 000008
【００３１】
（実施例１）  デオドラントローション
腋臭を有する男性１０人に入浴後、試験例１と同様の比率で調製した抗菌組成物を含有する、デオドラントローション組成物４〜６（表２）を調製し、それぞれ腋に塗ってもらい、１０時間後の腋臭の有無を３日間に渡り評価した。その結果、表３に示すように、組成物４〜６は、１日目では３点とも明らかに腋臭の抑制効果が認められたが、２日目、３日目では、組成物４では、腋臭の抑制効果が低下した。一方、組成物５と６は、２日目、３日目でも、腋臭の抑制効果が認められた。
【００３２】
【表２】
0004600967.tif 000009
【００３３】
【表３】
0004600967.tif 000010
【００３４】
（実施例２）  ニキビ用ローション
ニキビを有する２０代の男性１０人に入浴後、試験例１と同様の比率で調製した抗菌組成物を含有するのニキビ用ローション組成物７〜９（表４）を調製し、組成物７を顔の右部に組成物８を顔の左部に、組成物９を額に、それぞれ１ケ月間毎日使用してもらった。その結果、表５に示すように、組成物７〜９は、３点ともニキビ治療効果が認められたが、特に組成物９が有効であった。
【００３５】
【表４】
0004600967.tif 000011
【００３６】
【表５】
0004600967.tif 000012
【００３７】
【発明の効果】
本発明によれば、人体の皮膚常在コリネフォーム菌の増殖を抑制し、体臭の発生を抑えるとともにニキビの予防効果を有する安全な、特に香粧品および皮膚外用剤用に好適な抗菌組成物が得られる。
【００３８】
本発明の抗菌組成物は、特に、体臭の抑制、ニキビの予防を目的とした香粧品および皮膚外用剤に配合使用される。特に、イオウおよびその関連化合物を含有したニキビ予防・治療剤に配合することで、抗菌効果が発揮される。