(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
0004521090.tif 000008
（式中、Ｒ1は置換されていないまたは一つあるいはそれ以上のハロゲン原子またはアルコキシカルボニル基またはヒドロキシカルボニル基によって置換された１から４個の炭素原子を有するアルキル基を表す）
の１，１，１−トリフルオロ−２−アミノアルカンの製造方法であって、本質的に式II
【化２】
0004521090.tif 000009
（式中Ｒ1は上記に与えられた意味を有し、Ｒ2は置換されていないまたは一つあるいはそれ以上のハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基またはアルキル基によって置換されたフェニル基を表す）
の化合物、１級アミン、３級アミンである塩基及び不活性希釈剤からなる混合物を加熱し、その際に式Ｉの化合物を加熱時に蒸留により除去する
ことを含んでなる方法。
【請求項２】
反応が８０℃から１４０℃の温度で行われる請求項１に記載の方法。
【請求項３】
反応が大気圧で行われる請求項１に記載の方法。
【請求項４】
希釈剤が置換された芳香族炭化水素である請求項１に記載の方法。
【請求項５】
１級アミンに対する式IIの化合物のモル比が１：１から１：１.５である請求項４に記
載の方法。
【請求項６】
１級アミンが式Ｉの化合物の沸点よりも高い沸点を有する請求項１に記載の方法。
【請求項７】
１級アミンがベンジルアミンである請求項１に記載の方法。
【請求項８】
３級アミンが１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）である請求項１に記載の方法。
【請求項９】
ａ）式III
【化８】
0004521090.tif 000010
（Ｒ1は上記に与えられた意味を有する）
の１，１，１−トリフルオロ−２−オキソアルカンと式IV
Ｈ2Ｎ−ＣＨ2−Ｒ2                      （IV）
（Ｒ2は上記に与えられた意味を有する）
の置換されていないまたは置換されたベンジルアミンを、不活性芳香族希釈剤の助けを得て、反応時に生成する水を共沸除去することにより縮合し、
ｂ）得られるＮ−（１，１，１−トリフルオロアルキリデン−２−イル）ベンジルアミンを高温で３級アミンである塩基及び不活性芳香族希釈剤の存在下、１級アミンにより処理し、その際、所望の式Ｉの化合物を留去する
ステップを含んでなる請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、対応するＮ−アルキリデンベンジルアミンと１級アミンを反応し、その際に製品化合物を蒸留により除去する１，１，１−トリフルオロ−２−アミノアルカンを製造する新規な方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
１，１，１−トリフルオロ−２−アミノアルカンは、農薬、医薬品または染料として有用である多様な化合物を製造する中間体として有用である。特に、これらは、例えば、ＤＥ ３６ １１ １９３により開示されているような殺虫剤のベンザアミド及び例えば、ＷＯ９８／４６６０８により記述されているような殺菌剤の７−（１，１，１−トリフルオロアルク−２−イルアミノ）−６−（ハロフェニル）−トリアゾピリミジンを製造する際のキーの中間体である。
【０００３】
Ｔ．Ｏｎｏら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６１，１９９６，６５６３−６５６９には、Ｎ−（１，１，１−トリフルオロイソプロピリデン）ベンジルアミンをＮ−ベンジリデン−１，１，１−トリフルオロイソプロピルアミンに転位することにより１，１，１−トリフルオロ−２−アミノプロパンを製造する方法が開示されている。得られるベンジリデン化合物は、希釈剤としてエーテルを用いて、塩酸によりアミンハイドロクロライドに加水分解される。このアミンハイドロクロライドはベンズアルデヒドから分離され、アミンハイドロクロライドにトリエチルアミンを作用させることにより遊離アミンが製造される。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
このように、当業界で公知の方法では、所望の１，１，１−トリフルオロ−２−アミノアルカンを生成するのに数ステップが必要とされる。この新規な方法は、１，１，１−トリフルオロ−２−アミノアルカンを単に２ステップ迄で製造する点で有利であることが判明した。
【０００５】
式Ｉの１，１，１−トリフルオロ−２−アミノアルカンを製造する、効率的で新規な方法を提供することが本発明の目的である。
【０００６】
本発明の他の目的及び利点は、次の説明及び付随するクレームから当業者には明らかであろう。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
式Ｉ
【０００８】
【化３】
0004521090.tif 000002
【０００９】
（式中、Ｒ1は場合によっては置換されたアルキル基を表す）
の１，１，１−トリフルオロ−２−アミノアルカンが、本質的に式（II）
【００１０】
【化４】
0004521090.tif 000003
【００１１】
（式中、Ｒ1は上記に与えられた意味を有し、Ｒ2は場合によっては置換されたアリール基を表す）
の化合物、１級アミン、及び場合によっては塩基及び／または不活性希釈剤からなる混合物を加熱し、その際に式Ｉの化合物を加熱時に蒸留により除去することにより高収率で得られる。
【００１２】
本発明は、本質的に式IIの化合物、１級アミン及び、場合によっては塩基及び／または不活性希釈剤からなる混合物を加熱することにより、式Ｉの化合物を製造する新規な方法に関する。この新規な方法の利点は、式Ｉの化合物が直接に加熱時に蒸留により高収率及び高純度で得られる。
【００１３】
【発明の実施の形態】
一般的な用語として、特記しない限り、この明細書中で基または部分に関して使用されるアルキルという語は、直鎖あるいは分岐鎖の基または部分を指す。一般に、このような基は１０個迄、特に６個迄の炭素原子を有する。好適には、アルキル部分は、１から６個、好ましくは１から３個の炭素原子を有する。特に好ましいアルキル部分はメチル基である。
【００１４】
一般的な用語として、特記しない限り、この明細書中で基または部分に関して使用されるアリールという語は、６、１０または１４個の炭素原子、好ましくは６から１０個の炭素原子を有するアリール基を指す。特に好ましいアリール部分はフェニル基であり、場合によっては一つあるいはそれ以上のハロゲン原子、ニトロ、シアノ、アルキル、好ましくはＣ1-6アルキル、アルコキシ、好ましくはＣ1-6アルコキシにより置換されている。
【００１５】
好適な１級アミンは、２から２０個の炭素原子、好ましくは６から１４個の炭素原子を有する１級アミンである。好ましいのは、式Ｉの化合物の沸点よりも高い沸点を有する１級アミンであり、特に、アラルキルアミンは、場合によっては、一つあるいはそれ以上のハロゲン原子、アルキル、好ましくはＣ1-6アルキル、アルコキシ、好ましくはＣ1-6アルコキシにより置換されており、最も好ましくはベンジルアミンである。
【００１６】
好ましくは、反応は、１級アミンに対する式IIのモル比が１：１から１：１．５、特に１：１．１から１：１．３、最も好ましくは約１：１．２の比で行われる。
【００１７】
好適な不活性希釈剤は、環状エーテル、脂肪族エーテル、脂肪族炭化水素または芳香族炭化水素である。最も好ましいのは、６から１４個の炭素原子を有する芳香族炭化水素であり、特にベンゼン、トルエン、キシレンまたはメシチレンである。
【００１８】
好適な塩基は、３級アミン、特に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）または１，５−ジアザビシクロ［３．４．０］ノネン−５（ＤＢＮ）等の二環の３級アミンである。
【００１９】
好ましくは、反応は、触媒量の塩基の存在下、特に、塩基に対する式IIのモル比が１：０．００１から１：０．１、最も好ましくは約１：０．００５から１：０．０５で行われる。
【００２０】
本発明の好ましい実施の形態は、次の方法である。
・反応は、８０℃から１４０℃の間、好ましくは９０℃から１３０℃の間、特に９５℃から１２０℃の間、最も好ましくは約１１５℃の温度で行われる。
・反応は大気圧で行われる。
・反応混合物は式IIの化合物、１級アミン及び触媒量の塩基、好ましくはＤＢＵからなる。
・Ｒ1は、場合によっては、一つあるいはそれ以上のハロゲン原子、またはアルコキシカルボニルまたはヒドロキシカルボニル基により置換されたＣ1-4アルキルを表し、特に、Ｒ1はメチル基を表す。
【００２１】
式IIの化合物は、最も好ましくはＮ−（１，１，１−トリフルオロイソプロピリデン）ベンジルアミンである。式IIの化合物は、例えば、上記引用のＴ．Ｏｎｏらにより開示されているように、市販の１，１，１−トリフルオロ−２−オキソアルカンとベンジルアミンまたはその塩の間の縮合反応により製造され得る。
【００２２】
本発明の好ましい実施の形態として、式Ｉの化合物の製造は、
ａ）式III
【００２３】
【化５】
0004521090.tif 000004
【００２４】
の１，１，１−トリフルオロ−２−オキソアルカンと式IV
Ｈ2Ｎ−ＣＨ2−Ｒ2                （ＩＶ）
の場合によっては置換されたベンジルアミンを、酸、好ましくはｐ−トルエンスルホン酸の存在下、不活性芳香族希釈剤の助けを得て、好ましくは反応時に生成する水を共沸除去することにより縮合し、
ｂ）得られるＮ−（１，１，１−トリフルオロアルキリデン−２−イル）ベンジルアミンを高温で塩基及び／または不活性芳香族希釈剤の存在下１級アミンにより処理し、その際、所望の式Ｉの化合物を留去する
ステップを含んでなる単一反応器による合成で行われる。
【００２５】
縮合ステップ（ａ）の後、ｐ−トルエンスルホン酸の存在下、不活性希釈剤としてメシチレン及びトルエンの混合物を用いて、反応水は、場合によっては低沸点希釈剤、好ましくはトルエンと共に水分離器により分離される。過剰の１級アミン及び触媒量の塩基、好ましくはベンジルアミン及びＤＢＵが、７０℃から１２０℃、特に約９０℃の温度で添加され、遊離された式Ｉの化合物がカラムで精留され、氷冷トラップに捕集される。
【００２６】
得られる粗製品は標準的な方法により、例えば、蒸留、再結晶またはクロマトグラフ法により精製される。
【００２７】
しかしながら、本発明の方法により得られる粗製品は、一般に更に精製せずに中間体として使用するのに充分な純度がある。
【００２８】
本発明による方法の特に好ましい実施の形態として、式IIの化合物、特にＮ−（１，１，１−トリフルオロイソプロピリデン）ベンジルアミン、１級アミン、好ましくはベンジルアミン及び触媒量の塩基、好ましくはＤＢＵが約１１５℃の温度で加熱される。式Ｉのアミン、特に２−アミノ−１，１，１−トリフルオロプロパンが反応時に蒸留により得られる。約１１５℃の反応温度は、更にアミンが溜出しなくなる迄保持される。
【００２９】
本発明の更なる理解を促進するために、次の例示の実施例が示される。本発明は、説明あるいは例示された特定の実施の形態に限定されるものでなく、添付のクレームの全範囲を包含している。
【００３０】
【実施例】
実施例１
Ｎ−（１，１，１−トリフルオロイソプロピリデン）ベンジルアミンの製造
３３６０ｇの１，１，１−トリフルオロアセトンを１０リットルのトルエン中の１．５ｇのｐ−トルエンスルホン酸の溶液に０℃迄冷却後添加した。引き続き、３２２５ｇのベンジルアミンを３時間以内に０から１０℃の温度範囲で加えた。反応混合物を還流しながら１５時間加熱した。反応水を留去し、引き続き混合物を室温迄冷却した。溶媒を真空で除去して、７１．７％のＮ−（１，１，１−トリフルオロイソプロピリデン）ベンジルアミンを含有する５４２０ｇの粗混合物を得た。この混合物を更に精製せずに、２−アミノ−１，１，１−トリフルオロプロパンの製造に使用した。
【００３１】
実施例２
２−アミノ−１，１，１−トリフルオロプロパンの製造
実施例１に得られた４６４３ｇのＮ−（１，１，１−トリフルオロイソプロピリデン）ベンジルアミンを、撹拌機、滴下ロート及び氷冷フラスコ付きの下降コンデンサーを設けた３つ口フラスコに入れた。２７７５ｇのベンジルアミンを添加し、混合物を９０℃迄加熱した。２０ｍｌのＤＢＵを添加し、２−アミノ−１，１，１−トリフルオロプロパンが留去し始めた。混合物を１１５℃迄の温度で加熱し、引き続き、２５ｍｌのＤＢＵを添加した。更にアミンが溜出しなくなる迄反応温度を約１１５℃に保持した。４６−４７℃の沸点を有する１８５７ｇの純粋な製品を集めた。
【００３２】
実施例３
２−アミノ−１，１，１−トリフルオロプロパンの製造
還流コンデンサー及び滴下ロートを設けた３つ口フラスコ中で、３００ｍｌのトルエン、２００ｍｌのメシチレン、１１２ｇの１，１，１−トリフルオロアセトン及び０．５ｇのｐ−トルエンスルホン酸の混合物を磁気撹拌しながら冷却した。この混合物に１１２．５ｇのベンジルアミンを滴下し、温度を１０℃以下に保った。反応混合物を一夜還流迄加熱した。室温に冷却後、還流コンデンサーをディーン−スタルクトラップで置き換え、混合物を還流迄加熱し、反応水を分離した。反応水の分離後、混合物を室温迄冷却し、ディーン−スタルクトラップを精留ユニットで置き換えた。１５３ｇのベンジルアミンと２ｍｌのＤＢＵの混合物をゆっくり添加し、混合物を９５℃迄加熱した。２−アミノ−１，１，１−トリフルオロプロパンを留去させ、氷冷トラップ中に捕集した。２−アミノ−１，１，１−トリフルオロプロパンが溜出しなくなる迄更に２８ｍｌのＤＢＵを区分して添加した。収量７７ｇ
本発明の特徴及び実施の態様は次の通りである。
【００３３】
１．  式Ｉ
【００３４】
【化６】
0004521090.tif 000005
【００３５】
（式中、Ｒ1は場合によっては置換されたアルキル基を表す）
の１，１，１−トリフルオロ−２−アミノアルカンの製造方法であって、
本質的に式II
【００３６】
【化７】
0004521090.tif 000006
【００３７】
（式中、Ｒ1は上記に与えられた意味を有し、Ｒ2は場合によっては置換されたアリール基を表す）
の化合物、１級アミン、及び場合によっては塩基及び／または不活性希釈剤からなる混合物を加熱し、その際に式Ｉの化合物を加熱時に蒸留により除去することを含んでなる方法。
【００３８】
２．  反応が８０℃から１４０℃の温度で行われる上記１に記載の方法。
【００３９】
３．  反応が大気圧で行われる上記１に記載の方法。
【００４０】
４．  希釈剤が、場合によっては置換された芳香族炭化水素、特にトルエン、キシレンまたはメシチレンである上記１に記載の方法。
【００４１】
５．  １級アミンに対する式IIのモル比が１：１から１：１．５である上記４に記載の方法。
【００４２】
６．  １級アミンが式Ｉの化合物の沸点よりも高い沸点を有する上記１に記載の方法。
【００４３】
７．  １級アミンが置換されたベンジルアミンである上記１に記載の方法。
【００４４】
８．  ３級アミンが塩基として使用される上記１に記載の方法。
【００４５】
９．  ３級アミンが１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）である上記８に記載の方法。
【００４６】
１０．  ａ）式III
【００４７】
【化８】
0004521090.tif 000007
【００４８】
（Ｒ1は上記に与えられた意味を有する）
の１，１，１−トリフルオロ−２−オキソアルカンと式IV
Ｈ2Ｎ−ＣＨ2−Ｒ2              （ＩＶ）
（Ｒ2は上記に与えられた意味を有する）
の場合によっては置換されたベンジルアミンを、不活性芳香族希釈剤の助けを得て、好ましくは反応時に生成する水を共沸除去することにより縮合し、
ｂ）得られるＮ−（１，１，１−トリフルオロアルキリデン−２−イル）ベンジルアミンを高温で塩基及び／または不活性芳香族希釈剤の存在下、１級アミンにより処理し、その際、所望の式Ｉの化合物を留去する
ステップを含んでなる上記１に記載の方法。
【００４９】
１１．  Ｒ1が、場合によっては、一つあるいはそれ以上のハロゲン原子またはアルコキシカルボニル基により置換されたＣ1-4アルキル基を表す上記１に記載の方法。
【００５０】
１２．  Ｒ1がメチル基を表す上記１１に記載の方法。