(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
0004504520.tif 000009
〔式中、Ｘは＝Ｏ又は−ＯＲ（ここで、Ｒは水素原子又は炭素数２〜１８のアシル基を示す）を示す。〕
で表されるジヒドロルペオール誘導体を含有するメラニン産生促進剤。
【請求項２】
請求項１記載のジヒドロルペオール誘導体を含有するチロシナーゼ活性促進剤。
【請求項３】
請求項１記載のジヒドロルペオール誘導体を含有する化粧料。
【請求項４】
請求項１記載のジヒドロルペオール誘導体を含有する皮膚黒化用組成物。
【請求項５】
請求項１記載のジヒドロルペオール誘導体を含有する白髪防止用組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、メラニン産生促進剤及びチロシナーゼ活性促進剤、並びにこれらを含有する化粧料、皮膚黒化用組成物及び白髪防止用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
人の皮膚や毛髪の色調は、皮膚及び毛髪の色素メラニンの量によって決定される。メラニンは、皮膚や毛髪の毛球部に存在する色素細胞（メラノサイト）において、酵素チロシナーゼによってチロシンから生合成されることから、メラノサイトの活性化又はチロシナーゼの活性化により、メラニン産生が亢進すれば、皮膚は褐色化し、毛髪は黒色化する。
【０００３】
皮膚においては、シミ、ソバカスの原因の一つとして、皮膚の紫外線暴露による刺激、ホルモンの異常又は遺伝的要素等によって皮膚内に存在するメラノサイトが活性化されメラニン産生が盛んになることが考えられていることから、従来、チロシナーゼの活性を阻害してメラニン産生を抑制したり、産生したメラニンを減少させる美白剤が開発されてきた。しかし、近年の若年層においては、褐色の肌を望む場合も多く、わが国においては日光浴を求めたり屋内での紫外線照射を受けることが流行し、欧米においてはジヒドロキシアセトンを主成分とするセルフタンニング剤が出回っているのが現状である。
【０００４】
このような過度の紫外線照射は皮膚に大きなダメージを与え、皮膚癌の発生を招くおそれもあり、またセルフタンニング剤においても、その作用は角層のメイラード反応により皮膚を褐色化させていることから、色合いや安定性及び紫外線防御能の低下を招く等の安全性の面で問題が指摘されている。
【０００５】
一方、白髪は、毛母色素細胞の変化によってメラニンが減少する生理的老化現象の一つであるが、その発生機序は未だ解明されていない。従って、白色化した髪を黒髪へと変化させる方法として、白髪を防止又は改善する成分等の報告が数多くなされているものの、いずれも有効性や安全性の点で十分なものは得られておらず、染毛剤による染毛が中心となっているのが現状である。
【０００６】
従って、メラノサイトに直接作用してその増殖を高めたり、チロシナーゼの活性を促進することによりメラニン量を増加させる成分を見出されば、本来メラニンが持つ生体防御能を促進させて皮膚のダメージを予防すると共に、肌の褐色化や白髪の防止又は改善が実現できる。
【０００７】
本発明の目的は、皮膚及び毛髪のメラニン量を増加し、化粧料、皮膚黒化用組成物及び白髪防止用組成物として有用なメラニン産生促進剤及びチロシナーゼ活性促進剤を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、皮膚及び毛髪におけるメラニン産生量を増加させる物質を探索したところ、特定のジヒドロルペオール誘導体がメラノサイトの増殖を活性化すると共にチロシナーゼの活性を促進し、メラニン産生量を有意に亢進させる作用があり、皮膚の黒化及び白髪の防止又は改善に有用であることを見出し、本発明を完成した。
【０００９】
すなわち本発明は、下記一般式（１）
【００１０】
【化２】
0004504520.tif 000002
【００１１】
〔式中、Ｘは＝Ｏ又は−ＯＲ（ここで、Ｒは水素原子又は炭素数２〜１８のアシル基を示す）を示す。〕
で表されるジヒドロルペオール誘導体を含有するメラニン産生促進剤を提供するものである。
【００１２】
また本発明は、当該ジヒドロルペオール誘導体（１）を含有するチロシナーゼ活性促進剤、化粧料、皮膚黒化用組成物及び白髪防止用組成物を提供するものである。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明ジヒドロルペオール誘導体（１）の式中、Ｘは＝Ｏ又は−ＯＲ（ここで、Ｒは水素原子又は炭素数２〜１８のアシル基を示す）を示すが、ここでＲで示される炭素数２〜１８のアシル基としては、例えばアセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基、ベンゾイル基、２−エチルヘキサノイル基、パルミトイル基、ミリストイル基等の炭素数２〜１８のアルカノイル基が挙げられ、このうちアセチル基、パルミトイル基、ミリストイル基が好ましい。
また、Ｘが−ＯＲであって、Ｒが水素原子である場合、式（１）は、ジヒドロルペオールを示すが、本発明においては斯かる場合が特に好ましい。
また、式（１）中の各置換基の立体配位は、２５位、２６位、２８位についてはα配位、２０位、２７位についてはβ配位であることが好ましい。また、Ｘが−ＯＲである場合は、α配位であることが好ましい。
【００１４】
本発明のジヒドロルペオール誘導体（１）は、以下に示すルペオール（２）、ルペオールアセテート（３）又はルペノン（４）を、常法に従い、アシル化、接触水素添加することにより得ることができる。
【００１５】
【化３】
0004504520.tif 000003
【００１６】
本発明ジヒドロルペオール誘導体は、後記実施例に示すように優れたメラノサイト活性化作用及びチロシナーゼ活性促進作用を有し、これを含有させれば化粧料、皮膚黒化用組成物又は白髪防止用組成物が得られる。ジヒドロルペオール誘導体の含有量は、当該組成物中に０．００１〜２．０重量％、特に０．０１〜１．０重量％含有することが好ましい。
【００１７】
本発明の化粧料を皮膚黒化用組成物として用いる場合、通常の皮膚化粧料に配合される薬効成分、例えばジヒドロキシアセトン、Ｐ−ＭＣＸ、Ｐ−１７８９、微粒子酸化亜鉛、酸化チタン等の紫外線吸収剤、アスコルビン酸等のビタミン類、ヒアルロン酸等の保湿剤、ホルモン剤等を含有させることができる。
【００１８】
また、本発明の化粧料を白髪防止用組成物として用いる場合には、通常の毛髪化粧料等に配合される薬効成分、例えばセンブリエキス、ニンジン抽出液等の植物抽出エキス、ビタミンＥ及びその誘導体、ビオチン等のビタミン類、ニコチン酸エステル類等を含有させることができる。
【００１９】
本発明の皮膚黒化用組成物及び白髪防止用組成物は、化粧料として用いることが好ましく、皮膚黒化用組成物を化粧料として用いる場合は、例えばクリーム、ローション、乳剤、軟膏、ゲル、パック、フォーム、エッセンス、スティック、パウダー等として用いることが好ましく、白髪防止用組成物を化粧料として用いる場合は、例えばクリーム、ローション、乳剤、軟膏、ゲル、ヘアトニック、ヘアリキッド、リニメント、ヘアーリンス、ヘアーシャンプー、ヘアートリートメント、ヘアーコンディショナー、エアゾール、ムース等として用いることが好ましい。
【００２０】
斯かる化粧料、皮膚黒化用組成物又は白髪防止用組成物には、化粧品に用いられる各種成分、例えばチョーク、タルク、フラー土、カオリン、デンプン、ゴム、コロイドシリカナトリウムポリアクリレート等の粉体；例えば鉱油、植物油、シリコーン油等の油又は油状物質；例えばソルビタントリオレエート、ソルビタントリステアレート、グリセロールモノオレエート、高分子シリコーン界面活性剤等の乳化剤；パラ−ヒドロキシベンゾエートエステル等の防腐剤；ブチルヒドロキシトルエン等の酸化防止剤；グリセロール、ソルビトール、２−ピロリドン−５−カルボキシレート、ジブチルフタレート、ゼラチン、ポリエチレングリコール等の湿潤剤；トリエタノールアミン又は水酸化ナトリウムのような塩基を伴う乳酸等の緩衝剤；グリセロールエーテル及び合成、動物性又は植物性セラミド等の界面活性剤；密ろう、オゾケライトワックス、パラフィンワックス等のワックス類；増粘剤；活性増強剤；着色料；香料等、を必要に応じ適宜組合せて用いることができる。
【００２１】
本発明の化粧料、皮膚黒化用組成物又は白髪防止用組成物の使用量は、有効成分の含有量により異なるが、例えばクリーム状、軟膏状の場合、皮層面１cm2当たり１〜２０mg、液状製剤の場合、同じく１〜１０mg使用するのが好ましい。
【００２２】
【実施例】
以下、実施例により本発明を具体的に説明する。
製造例１  ジヒドロルペオールの製造：
フラスコに、ルペオール１２０mg、５％Ｐｄ／Ｃ１２mg、エタノール１０mLを入れ、フラスコ内を水素に置換した後、激しく攪拌しながら８時間加熱還流を行なった。反応終了後、触媒を濾過して除き、濾液を室温に冷却したところ、無色針状結晶のジヒドロルペオールが得られた。
【００２３】
実施例１  チロシナーゼ活性促進効果
ヒトコーカシアン由来のメラノサイト細胞を９６wellプレート(0.32cm2)に１００００ cells／hole 播種し、メラノサイト増殖培地で37℃培養した。数日後、ジヒドロルペオール（終濃度１μＭ）を添加した培地に交換し、さらに３日間培養を行った。
培養終了後、培養液を除去し１００mMトリス緩衝液、ｐＨ７．２を加え、３０分放置して細胞膜を破壊させ、そこにAssay Buffer(１００mM リン酸ナトリウムｐＨ７．１、４％Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド)と終濃度１mM L−ドーパ、６mM ＭＢＴＨ(3‐メチル−２−ベンゾチアゾリンヒドラゾン)になるように加え、３７℃３０分反応させた。Ｌ−ドーパとＭＢＴＨとの反応呈色を吸光度５０５nmで測定し、チロシナーゼ活性促進率を求めた。結果を表１に併せて示す。
【００２４】
【表１】
0004504520.tif 000004
【００２５】
表１に示したとおり、ジヒドロルペオールはヒトメラノサイト細胞のチロシナーゼ活性を促進することが認められた。
【００２６】
実施例２  メラニン産生促進効果
ヒトコーカシアン由来のメラノサイトを直径２２mm培養ディツデュ（3．8 cm2）に１０００００ cells／hole 播種し、メラノサイト増殖培地（ＰＭＡ含有）で37℃培養した。数日後、ジヒドロルペオール（終濃度１μＭ）を添加したＰＭＡを含まないメラノサイト増殖培地に交換し、さらに４日間培養を行った。培地を除去し、リン酸緩衝生理食塩水で洗浄した後、一定量の２Ｎ ＮａＯＨを入れて、６０℃、６０分間熱加して細胞を溶解し、４０５nmの吸光度を測定した。あらかじめメラニン標準品を用いて作成した検量線からメラニン量を算出し、以下の判定基準によりメラニン産生促進率を求めた。結果を表２に併せて示す。
【００２７】
【表２】
0004504520.tif 000005
【００２８】
表２に示したとおり、ジヒドロルペオールは、ヒトメラノサイト細胞のメラニン産生を促進することが認められた。
【００２９】
実施例３  処方例
以下に、本発明の皮膚黒化用組成物及び白髪防止用組成物の処方例を示す。
処方例１  皮膚黒化用クリーム
表３に示す組成のクリームを以下の製法に従って調製した。
油相成分（１）〜（６）を８０℃で加熱混合し、攪拌下で８０℃に加熱した水相成分（７）〜（１０）を加えて乳化した後、（１１）を加え、次いで攪拌しながら室温まで冷却した。
【００３０】
【表３】
0004504520.tif 000006
【００３１】
処方例２  皮膚黒化用ローション
表４に示す組成のローションを以下の製法に従って調製した。
（１）〜（５）の混合物に、（６）を加え、攪拌下で３０分混合し、（７）〜（９）の混合物、（１０）〜（１２）混合物も加えて攪拌下均一に溶解した。
【００３２】
【表４】
0004504520.tif 000007
【００３３】
処方例３  白髪防止用ヘアトニック
表５に示す組成のヘアトニックを以下の製法に従って調製した。
（１）に（２）〜（８）を添加し、均一に溶解する。
【００３４】
【表５】
0004504520.tif 000008
【００３５】
【発明の効果】
本発明のジヒドロルペオール誘導体は、メラノサイト活性化作用及びチロシナーゼ活性促進作用を有し皮膚及び毛髪のメラニン産生量を増加させることから、これらを含有する組成物は、化粧料、皮膚黒化用組成物又は白髪防止用組成物として使用でき、本来メラニンが持つ生体防御能を促進させて皮膚のダメージを予防すると共に、肌の褐色化や白髪の防止又は改善効果を発揮する。