(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
0004546589.tif 000017
［式中、Ａ１はそれぞれ置換基を有していてもよいイミダゾリル基、チアゾリル基、またはオキサゾリル基、あるいは
（１）Ｃ１−４アルカノイル、カルボキシまたはＣ１−４アルコキシ−カルボニルで置換されたＣ１−４アルキル基、
（２）Ｃ１−３アルコキシ基、
（３）Ｃ１−６アルカノイル基、
（４）Ｃ１−４アルキルスルホニル、
（５）カルバモイル、モノ−またはジ−Ｃ１−１０アルキルカルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリールカルバモイル基またはモノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキルカルバモイル基、または
（６）スルファモイル、モノ−またはジ−Ｃ１−１０アルキルスルファモイル基、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリールスルファモイル基、またはモノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキルスルファモイル基
で置換されていてもよいピリジル基を、Ｒ１１は置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環基を、Ｒ２１は水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキル基を、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいチオール基、置換基を有していてもよいアミノ基、アシル基またはハロゲン原子を示す。ただしＡ１がそれぞれ置換基を有していてもよいオキサゾリル基またはチアゾリル基のとき、Ｒ１１は置換基を有していてもよい飽和炭化水素基を示し、Ａ１がピリジル基かつＲ２１が水素原子のとき、Ｒ７は置換基を有していてもよい水酸基または低級アルキル基を示し、Ａ１がピリジル基のとき、Ｒ１１はメチル基ではない。］で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいアミノ基、アシル基またはハロゲン原子である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基またはアシル基である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基またはハロゲン原子である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ａ１が置換基を有していてもよい４または５−イミダゾリル基、あるいは
（１）Ｃ１−４アルカノイル、カルボキシまたはＣ１−４アルコキシ−カルボニルで置換されたＣ１−４アルキル基、
（２）Ｃ１−３アルコキシ基、
（３）Ｃ１−６アルカノイル基、
（４）Ｃ１−４アルキルスルホニル、
（５）カルバモイル、モノ−またはジ−Ｃ１−１０アルキルカルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリールカルバモイル基またはモノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキルカルバモイル基、または
（６）スルファモイル、モノ−またはジ−Ｃ１−１０アルキルスルファモイル基、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリールスルファモイル基、またはモノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキルスルファモイル基
で置換されていてもよい３または４−ピリジル基
である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ａ１が
（１）無置換のＣ１−４アルキル基またはＣ１−４アルカノイル、カルボキシ、またはＣ１−４アルコキシ−カルボニルで置換されたＣ１−４アルキル基、
（２）Ｃ１−３アルコキシ基、
（３）Ｃ１−６アルカノイル基、
（４）Ｃ１−４アルキルスルホニル、
（５）カルバモイル、モノ−またはジ−Ｃ１−１０アルキルカルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリールカルバモイル基またはモノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキルカルバモイル基または
（６）スルファモイル、モノ−またはジ−Ｃ１−１０アルキルスルファモイル基、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリールスルファモイル基、またはモノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキルスルファモイル基
で置換されていてもよい４−または５−イミダゾリル基である請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ａ１が
（１）Ｃ１−４アルカノイル、カルボキシ、またはＣ１−４アルコキシ−カルボニルで置換されたＣ１−４アルキル基、
（２）Ｃ１−３アルコキシ基、
（３）Ｃ１−６アルカノイル基、
（４）Ｃ１−４アルキルスルホニル、
（５）カルバモイル、モノ−またはジ−Ｃ１−１０アルキルカルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリールカルバモイル基またはモノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキルカルバモイル基または
（６）スルファモイル、モノ−またはジ−Ｃ１−１０アルキルスルファモイル基、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリールスルファモイル基、またはモノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキルスルファモイル基
で置換されていてもよい３−または４−ピリジル基である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ａ１が置換基を有していてもよいチアゾリル基である請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２１が水素原子または低級アルキル基である請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２１が水素原子である請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９の１ないし３個がそれぞれ独立して置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいアミノ基、アシル基またはハロゲン原子である請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９の１ないし３個がそれぞれ独立して置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい水酸基またはＣ１−６アシル基である請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１１が置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基または置換基を有していてもよいピリジル基である請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１１が低級アルケニル基、環状アルキル基、フェニル基、ピリジル基または置換基としてハロゲン原子を有していてもよい低級アルキル基である請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１１がＣ１−６アルキル基で、Ｒ２１が水素原子である請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１１がイソプロピル基で、Ｒ２１が水素原子である請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７が置換されていてもよい水酸基または低級アルキル基である請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７が（１）置換基として低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、１〜４個のフッ素原子で置換されていてもよい低級アルキル基またはベンジル基を有していてもよい水酸基、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基、（４）低級アルキニル基、（５）低級アルカノイル基、（６）置換基として低級アルカノイル基、低級アルキルアミノカルボニル基、低級アルキルスルホニル基を有していてもよいアミノ基または（７）低級アルキルチオ基である請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ７が低級アルキル基、低級アルコキシ基または低級アルカノイルアミノ基である請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ７がメトキシ基である請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ８が水素原子、低級アルキル基または低級アルコキシである請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ８が水素原子または低級アルコキシである請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ６が（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）低級アルコキシ基または（４）水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基である請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ６が水素原子または低級アルキル基である請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のいずれかが低級アルキル基または低級アルコキシ基である請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ９がいずれも水素原子である請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル−１−（６−メトキシナフタレン−２−イル）−２−メチル−１−プロパノール、１−（６，７−ジメトキシナフタレン−２−イル）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メチル−１−プロパノール、１−（６−メトキシ−５−メチルナフタレン−２−イル）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メチル−１−プロパノール、Ｎ−｛６−［１−ヒドロキシ−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メチルプロピル］ナフタレン−２−イル｝アセタミド、１−（６−エチルナフタレン−２−イル）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メチル−１−プロパノールまたはそれらの塩である請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
請求項１記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項２９】
式：
【化２】
0004546589.tif 000018
［式中、Ａは置換基を有していてもよい含窒素複素環基を、Ｒ１は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環基を、Ｒ２は水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキル基を、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいチオール基、置換基を有していてもよいアミノ基、アシル基またはハロゲン原子を示す。］で表される化合物またはその塩を含有するステロイドＣ１７，２０リアーゼ阻害用医薬組成物。
【請求項３０】
抗腫瘍剤である請求項２９記載の組成物。
【請求項３１】
乳癌または前立腺癌の予防・治療剤である請求項２９記載の抗腫瘍剤組成物。
【請求項３２】
薬剤組成物を製造するための請求項１記載の化合物の使用。
【請求項３３】
ステロイドＣ１７，２０リアーゼ阻害用医薬組成物を製造するための式
【化３】
0004546589.tif 000019
［式中、Ａは置換基を有していてもよい含窒素複素環基を、Ｒ１は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環基を、Ｒ２は水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキル基を、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいチオール基、置換基を有していてもよいアミノ基、アシル基またはハロゲン原子を示す。］で表される化合物の使用。
【請求項３４】
ステロイドＣ１７，２０リアーゼ阻害用医薬組成物が癌の予防・治療のための組成物である請求項３３記載の使用。
【請求項３５】
ステロイドＣ１７，２０リアーゼ阻害用医薬組成物が乳癌または前立腺癌の予防・治療のための組成物である請求項３３記載の使用。
【請求項３６】
式：
【化４】
0004546589.tif 000020
［式中、Ａ２は
（１）無置換のＣ１−４アルキル基、またはアルカノイル、カルボキシルまたはＣ１−４アルコキシ−カルボニルで置換されたＣ１−４アルキル基、
（２）Ｃ１−３アルコキシ基、
（３）Ｃ１−６アルカノイル基、
（４）Ｃ１−４アルキルスルホニル、
（５）カルバモイル、モノ−またはジ−Ｃ１−１０アルキルカルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリールカルバモイル基またはモノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキルカルバモイル基、または
（６）スルファモイル、モノ−またはジ−Ｃ１−１０アルキルスルファモイル基、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリールスルファモイル基、またはモノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキルスルファモイル基
で置換されていてもよいイミダゾリル基を、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいチオール基、置換基を有していてもよいアミノ基、アシル基またはハロゲン原子を示す。］で表される化合物
［但し、以下の化合物を除く。
（１）式：
【化５】
0004546589.tif 000021
で表される化合物、
（２）式：
【化６】
0004546589.tif 000022
で表される化合物、
（３）式：
【化７】
0004546589.tif 000023
で表される化合物。］
またはその塩。
【請求項３７】
【化８】
0004546589.tif 000024
［式中、Ａ３は置換基を有していてもよいイミダゾリル基、チアゾリル基またはオキサゾリル基を、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいチオール基、置換基を有していてもよいアミノ基、アシル基またはハロゲン原子を示す。］で表される化合物またはその塩と式：
Ｒ１２−Ｍ（ＩＩＩ）
［式中、Ｍは金属またはその塩を、Ｒ１２は置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環基を示す。］とを反応させることを特徴とする式：
【化９】
0004546589.tif 000025
［式中、各記号は前記と同意義である。］で表される化合物またはその塩の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬とりわけステロイドＣ17,20リアーゼ阻害作用を有する新規ナフタレン誘導体、その製造法及びそれを含んでなる医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
生体内におけるアンドロゲンの生合成においてステロイドＣ17,20リアーゼがその最終段階に関与していることが知られている。すなわち、ステロイドＣ17,20リアーゼは、コレステロールから生成する１７−ヒドロキシプレグネノロン及び１７−ヒドロキシプロゲステロンを基質として、デヒドロエピアンドロステロンおよびアンドロステンジオンを生成する。従って、ステロイドＣ17,20リアーゼを阻害する薬剤は、アンドロゲンの生成を抑制するとともにアンドロゲンを基質として合成されるエストロゲンの生成を抑制し、アンドロゲンやエストロゲンを憎悪因子とする疾患の予防及び治療薬として有用である。アンドロゲンまたはエストロゲンが憎悪因子となる疾患としては、例えば、前立腺癌、前立腺肥大症、男性化症、多毛症、男性型禿頭症、男児性早熟症、乳癌、子宮癌、乳腺症、子宮筋腫、子宮内膜症、子宮腺筋症、多曩胞性卵巣症候群などが挙げられる。
すでにステロイドＣ17,20リアーゼ阻害剤としてステロイドタイプの化合物及び非ステロイドタイプの化合物が知られている。ステロイドタイプの化合物は、例えば、ＷＯ９２／１５４０４，ＷＯ９３／２００９７，ＥＰ−Ａ２８８０５３，ＥＰ−Ａ４１３２７０等に開示されている。非ステロイドタイプの化合物としては、例えば、特開昭６４−８５９７５に（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル置換ベンズイミダゾール誘導体、ＷＯ９４／２７９８９及びＷＯ９６／１４０９０にカルバゾール誘導体、ＷＯ９５／０９１５７にアゾール誘導体、ＵＳ５,４９１,１６１に１Ｈ−ベンズイミダゾール誘導体が示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
現在まで、医療の場で使用できるステロイドＣ17,20リアーゼ阻害剤はまだ得られておらず、医薬として有用性の高いステロイドＣ17,20リアーゼ阻害剤の早期開発が期待されている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、優れたステロイドＣ17,20リアーゼ阻害剤を見いだすために鋭意研究を重ねた結果、ナフタレン環の２位に含窒素複素環基を置換メチレン鎖を介して結合させた一般式（Ｉ）で示す化合物を合成したところ、得られた化合物がその特異な化学構造に基づいて予想外にも優れた医薬用途、特に優れたステロイドＣ17,20リアーゼ阻害活性を有しており、しかも毒性が少なく臨床上の医薬品として優れた性質を有していることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。
すなわち本発明は、
（１）式：
【化７】
0004546589.tif 000002
[式中、Ａ1はそれぞれ置換基を有していてもよいイミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基またはピリジル基を、Ｒ11は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環基を、Ｒ21は水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキル基を、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいチオール基、置換基を有していてもよいアミノ基、アシル基またはハロゲン原子を示す。ただしＡ1がそれぞれ置換基を有していてもよいオキサゾリル基またはチアゾリル基のとき、Ｒ11は置換基を有していてもよい飽和炭化水素基を示し、Ａ1がピリジル基、かつＲ11およびＲ21のいずれか一方が水素原子のとき、Ｒ7は置換基を有していてもよい水酸基または低級アルキル基を示し、Ａ1が置換基を有していてもよいオキサゾリルでかつＲ11が水素原子であるとき、Ｒ21は置換基を有していてもよい低級アルキル基を示す。]で表される化合物またはその塩、
（２）Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいアミノ基、アシル基またはハロゲン原子である上記（１）記載の化合物、
（３）Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基またはアシル基である上記（１）記載の化合物、
（４）Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基またはハロゲン原子である上記（１）記載の化合物、
（５）Ａ1が置換基を有していてもよい４または５−イミダゾリル基または置換基を有していてもよい３または４−ピリジル基である上記（１）記載の化合物、
（６）Ａ1が▲１▼無置換のＣ1-4アルキル基またはＣ1-4アルカノイル、カルボキシ、またはＣ1-4アルコキシ-カルボニルで置換されたＣ1-4アルキル基、▲２▼Ｃ1-3アルコキシ基、▲３▼Ｃ1-6アルカノイル基、▲４▼Ｃ1-4アルキルスルホニル,▲５▼カルバモイル,モノ−またはジ−Ｃ1-10アルキルカルボニル基,モノ−またはジ−Ｃ6-14アリールカルバモイル基またはモノ−またはジ−Ｃ7-16アラルキルカルバモイル基または▲６▼スルファモイル、モノ−またはジ−Ｃ1-10アルキルスルファモイル基、モノ−またはジ−Ｃ6-14アリールスルファモイル基、またはモノ−またはジ−Ｃ7-16アラルキルスルファモイル基で置換されていてもよい４−または５−イミダゾリル基である上記（１）記載の化合物、
【０００５】
（７）Ａ1が▲１▼無置換のＣ1-4アルキル基またはＣ1-4アルカノイル、カルボキシ、またはＣ1-4アルコキシ-カルボニルで置換されたＣ1-4アルキル基、▲２▼Ｃ1-3アルコキシ基、▲３▼Ｃ1-6アルカノイル基、▲４▼Ｃ1-4アルキルスルホニル,▲５▼カルバモイル,モノ−またはジ−Ｃ1-10アルキルカルボニル基,モノ−またはジ−Ｃ6-14アリールカルバモイル基またはモノ−またはジ−Ｃ7-16アラルキルカルバモイル基または▲６▼スルファモイル、モノ−またはジ−Ｃ1-10アルキルスルファモイル基、モノ−またはジ−Ｃ6-14アリールスルファモイル基、またはモノ−またはジ−Ｃ7-16アラルキルスルファモイル基で置換されていてもよい３−または４−ピリジル基である上記（１）記載の化合物、
（８）Ａ1が置換基を有していてもよいチアゾリル基である上記（１）記載の化合物、
（９）Ｒ21が水素原子または低級アルキル基である上記（１）記載の化合物、
（１０）Ｒ21が水素原子である上記（１）記載の化合物、
（１１）Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9の1ないし3個がそれぞれ独立して置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいアミノ基、アシル基またはハロゲン原子である上記（１）記載の化合物、
（１２）Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9の１ないし３個がそれぞれ独立して置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい水酸基またはＣ1-6アシル基である上記（１）記載の化合物、
（１３）Ｒ11が水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基または置換基を有していてもよいピリジル基である上記（１）記載の化合物、
（１４）Ｒ11が水素原子、低級アルケニル基、環状アルキル基、フェニル基、ピリジル基または置換基としてハロゲン原子を有していてもよい低級アルキル基である上記（１）記載の化合物、
（１５）Ｒ11がＣ1-6アルキル基で、Ｒ21が水素原子である上記（１）記載の化合物、
（１６）Ｒ11がイソプロピル基で、Ｒ21が水素原子である上記（１）記載の化合物、
（１７）Ｒ7が置換されていてもよい水酸基または低級アルキル基である上記（１）記載の化合物、
（１８）Ｒ7が（１）置換基として低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、１〜４個のフッ素原子で置換されていてもよい低級アルキル基またはベンジル基を有していてもよい水酸基、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基、（４）低級アルキニル基、（５）低級アルカノイル基（６）置換基として低級アルカノイル基、低級アルキルアミノカルボニル基、低級アルキルスルホニル基を有していてもよいアミノ基または（７）低級アルキルチオ基である上記（１）記載の化合物、
（１９）Ｒ7が低級アルキル基、低級アルコキシ基または低級アルカノイルアミノ基である上記（１）記載の化合物、
（２０）Ｒ7がメトキシ基である上記（１）記載の化合物、
（２１）Ｒ8が水素原子、低級アルキル基または低級アルコキシである上記（１）記載の化合物、
（２２）Ｒ8が水素原子または低級アルコキシである上記（１）記載の化合物、
（２３）Ｒ6が（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）低級アルコキシ基または（４）水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基である上記（１）記載の化合物、
（２４）Ｒ6が水素原子または低級アルキル基である上記（１）記載の化合物、
（２５）Ｒ6、Ｒ7およびＲ8のいずれかが低級アルキル基または低級アルコキシ基である上記（１）記載の化合物、
（２６）Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ9がいずれも水素原子である上記（１）記載の化合物、
（２７）上記（１）記載の化合物のプロドラッグ、
（２８）１−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル−１−(６−メトキシナフタレン−２−イル)−２−メチル−１−プロパノール、１−（６，７−ジメトキシナフタレン−２−イル）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メチル−１−プロパノール、１−（６−メトキシ−５−メチルナフタレン−２−イル）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メチル−１−プロパノール、Ｎ−｛６−［１−ヒドロキシ−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メチルプロピル］ナフタレン−２−イル｝アセタミド、１−（６−エチルナフタレン−２−イル）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メチル−１−プロパノールまたはそれらの塩である上記（１）記載の化合物、
【０００６】
（２９）上記（１）記載の化合物または上記（２７）記載の化合物を含有する医薬組成物、
（３０）式：
【化８】
0004546589.tif 000003
[式中、Ａは置換基を有していてもよい含窒素複素環基を、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環基を、Ｒ2は水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキル基を、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいチオール基、置換基を有していてもよいアミノ基、アシル基またはハロゲン原子を示す。]で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグを含有するステロイドＣ17,20リアーゼ阻害組成物、
（３１）抗腫瘍剤である上記（３０）記載の組成物、
（３２）乳癌または前立腺癌の予防・治療剤である上記（３０）記載の抗腫瘍剤組成物、
（３３）薬剤組成物を製造するための上記（１）記載の化合物または上記（２７）記載の化合物の使用、
（３４）ステロイドＣ17,20リアーゼ阻害組成物を製造するための式（I）で表される化合物の使用、
（３５）ステロイドＣ17,20リアーゼ阻害組成物が癌の予防・治療のための組成物である上記（３４）記載の使用、
（３６）ステロイドＣ17,20リアーゼ阻害組成物が乳癌または前立腺癌の予防・治療のための組成物である請求項３４記載の使用、
（３７）式：
【化９】
0004546589.tif 000004
[式中、Ａ2は置換基を有していてもよいイミダゾリル基を、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいチオール基、置換基を有していてもよいアミノ基、アシル基またはハロゲン原子を示す。]で表される化合物またはその塩、
（３８）式：
【化１０】
0004546589.tif 000005
[式中、Ａ3は置換基を有していてもよいイミダゾリル基、チアゾリル基またはオキサゾリル基を、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいチオール基、置換基を有していてもよいアミノ基、アシル基またはハロゲン原子を示す。]で表される化合物またはその塩と式：
Ｒ12−Ｍ                      （ＩＩＩ）
[式中、Ｍは金属またはその塩を、Ｒ12は置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環基を示す。]とを反応させることを特徴とする式：
【化１１】
0004546589.tif 000006
［式中、各記号は前記と同意義である。］で表される化合物またはその塩の製造法、に関する。
【０００７】
上記式中、Ａで示される「置換基を有していてもよい含窒素複素環基」における「含窒素複素環基」としては環を構成する原子（環原子）として少なくとも１個の窒素原子をもつ含窒素芳香族複素環基、飽和あるいは不飽和の含窒素非芳香族複素環基（含窒素脂肪族複素環基）が挙げられるが、好ましくは含窒素芳香族複素環基である。該含窒素芳香族複素環基としてはたとえばイミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１,３,５−トリアジニル、１,２,４−トリアジニルのような５又は６員の含窒素芳香族複素環基が挙げられる。なかでもイミダゾリル、ピリジル、チアゾリル、オキサゾリル等が好ましく、とりわけ４または５−イミダゾリル基、３または４−ピリジル基が好ましい。
Ａで示される「置換基を有していてもよい含窒素芳香族複素環基」における置換基は、含窒素芳香族複素環基の置換可能な位置に、１〜３個置換していてもよく、該置換基としては、置換基を有していてもよい低級アルキル、低級アルコキシ基、アシル基などが挙げられる。該置換基を有していてもよい低級アルキルとしては、たとえばメチル、エチル、プロピル等の無置換のＣ1-4アルキルの他、これらのアルキル基にアセチル、プロピオニルなどのアルカノイル、カルボキシル、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ブトキシカルボニルなど）などのが置換したものなどが挙げられる。該低級アルコキシ基としてはたとえば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなどのＣ1-3アルコキシ基が挙げられる。該アシル基としては、たとえばアルカノイル基（例、ホルミル、アセチル、プロピオニルなどのＣ1-6アルカノイル）、アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニルなどのＣ1-4アルキルスルホニル）、置換基を有していてもよいカルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなどのモノ−またはジ−Ｃ1-10アルキルカルバモイル基、たとえばフェニルカルバモイル、ジフェニルカルバモイルなどのモノ−またはジ−Ｃ6-14アリールカルバモイル、たとえばベンジルカルバモイル、ジベンジルカルバモイルなどのモノ−またはジ−Ｃ7-16アラルキルカルバモイル基など）、置換基を有していてもよいスルファモイル（例、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイルなどのモノ−またはジ−Ｃ1-10アルキルスルファモイル基、たとえばフェニルスルファモイル、ジフェニルスルファモイルなどのモノ−またはジ−Ｃ6-14アリールスルファモイル基、たとえばベンジルスルファモイル、ジベンジルスルファモイルなどのモノ−またはジ−Ｃ7-16アラルキルスルファモイル基など）などが挙げられる。
Ａ1で示されるそれぞれ置換基を有していてもよいイミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基またはピリジル基は置換基Ａで示される置換基を有していてもよい含窒素複素環基のうちそれぞれ置換基を有していてもよいイミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基またはピリジル基である。Ａ1の好ましい例としてはＡ1の範囲内においてＡの好ましいものとして述べたものが挙げられる。
Ａ2で示される置換基を有していてもよいイミダゾリル基は置換基Ａで示される置換基を有していてもよい含窒素複素環基のうち置換基を有していてもよいイミダゾリル基である。Ａ2の好ましい例としてはＡ2の範囲内においてＡの好ましいものとして述べたものが挙げられる。
またＡ3で示される置換基を有していてもよいイミダゾリル基、チアゾリル基およびオキサゾリル基はそれぞれ置換基Ａで示される置換基を有していてもよい含窒素複素環基のうち置換基を有していてもよいイミダゾリル基、チアゾリル基およびオキサゾリル基である。Ａ2の好ましい例としてはＡ2の範囲内においてＡの好ましいものとして述べたものが挙げられる。
【０００８】
Ｒ1で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば鎖式炭化水素基または環式炭化水素基などが挙げられる。
該鎖式炭化水素基としては例えば、炭素数１ないし１０の直鎖状または分枝状鎖式炭化水素基などを示し、具体的には、例えばアルキル基、アルケニル基などが挙げられる。これらの中で特にアルキル基が好ましい。該「アルキル基」としては、例えばメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、イソヘキシルなどのＣ1-10アルキル基などが挙げられるが、Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチルなど）が好ましい。該「アルケニル基」としては、例えばビニル、１−プロペニル、アリル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、イソブテニル、sec−ブテニルなどのＣ2-10アルケニル基などが挙げられるがＣ2-6アルケニル基（例えば、ビニル、１−プロペニル、アリルなど）が好ましい。該「アルキニル基」としては、例えばエチニル、１−プロピニル、プロパルギルなどのＣ2-10アルキニル基などが挙げられるが、Ｃ2-6アルキニル基（例えば、エチニルなど）が好ましい。
【０００９】
該環式炭化水素基としては例えば、炭素数３ないし１８の環式炭化水素基、具体的には、例えば、脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基などが挙げられる。
該「脂環式炭化水素基」としては、例えば３ないし１０個の炭素原子から構成される単環式または縮合多環式の基、具体的にはシクロアルキル基、シクロアルケニル基およびこれらとＣ6-14アリール基（例えば、ベンゼンなど）などとの２または３環式縮合環などが挙げられる。該「シクロアルキル基」としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキル基などが、該「シクロアルケニル基」としては、例えばシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどＣ3-6シクロアルケニル基などが挙げられる。
該「芳香族炭化水素基」としては、例えば６ないし１８個の炭素原子から構成される単環式芳香族炭化水素基、縮合多環式芳香族炭化水素基などが挙げられ、具体的には、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−インデニル、２−アンスリルなどのＣ6-14アリール基が挙げられ、Ｃ6-10アリール基（例えば、フェニルなど）などが好ましい。
該「置換基を有していてもよい炭化水素基」中の「鎖式炭化水素基」が有していてもよい置換基としては、特に限定されないが、例えばハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルキルチオ基、アシルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、オキソ基、アルキルカルボニル基、シクロアルキル基、アリール基、芳香族複素環基などが挙げられる。これらの置換基は、「鎖式炭化水素基」上に化学的に許容される範囲において置換され、その置換基の置換基数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。ただし、置換基の数が２個以上の場合は同一または相異なっていてもよい。
【００１０】
該「置換基を有していてもよい炭化水素基」中の「環式炭化水素基」が有していてもよい置換基としては、特に限定されないが、例えばハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、モノ−またはジ−アルキルアミノ基、アシルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アルキニルカルボニル基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、芳香族複素環基などが挙げられる。これらの置換基は、「鎖式炭化水素基」上に化学的に許容される範囲において置換され、その置換基の置換基数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。ただし、置換基の数が２個以上の場合は同一または相異なっていてもよい。
該「ハロゲン原子」としては、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。該「アルコキシ基」としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどのＣ1-10アルコキシ基などが挙げられる。該「アシルオキシ基」としては、例えばホルミルオキシ、Ｃ1-10アルキル−カルボニルオキシ（例えば、アセトキシ、プロピオニルオキシなど）などが挙げられる。該「アルキルチオ基」としては、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオなどのＣ1-10アルキルチオ基などが挙げられる。該「アルキルスルホニル基」としては、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニルなどのＣ1-10アルキルスルホニル基などが挙げられる。該「アシルアミノ基」としては、例えばホルミルアミノ、ジホルミルアミノ、モノ−またはジ−Ｃ1-10アルキル−カルボニルアミノ（例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、ジアセチルアミノなど）などが挙げられる。該「アルコキシカルボニル基」としては、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなどのＣ1-10アルコキシカルボニル基などが挙げられる。該「アルキルカルボニル基」としては、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリルなどのＣ1-10アルキルカルボニル基などが挙げられる。該「アルキニルカルボニル基」としては、例えばアセチルレニルカルボニル、１−プロピニルカルボニル、２−プロピニルカルボニルなどのＣ3-10アルキニルカルボニル基などが挙げられる。該「シクロアルキル基」としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-10シクロアルキル基などが挙げられる。該「アリール基」としては、例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチルなどのＣ6-14アリール基などが挙げられる。該「芳香族複素環基」としては、例えば炭素原子以外に窒素、酸素および硫黄から選ばれたヘテロ原子を１または２種、好ましくは１ないし４個含む１ないし３環式芳香族複素環基などが挙げられる。具体的には、たとえばチエニル、ピリジル、フリルピラジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、テトラゾリル、キノリル、インドリル、イソインドリルなどが挙げられる。該「アルキル基」としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチルなどのＣ1-10アルキル基などが挙げられる。
【００１１】
前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基は更に下記に示されるような置換基を、化学的に許容される範囲において１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。このような置換基としては例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、ヒドロキシ基、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなど）が挙げられる。
Ｒ1で示される「置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環基」における単環式芳香族複素環基としては例えば、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、１−ピラゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、３−ピリダジニルなどが挙げられる。なかでも２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、１−イミダゾリル、４−イミダゾリルなどが好ましい。
Ｒ1で示される「置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環基」における置換基としては、単環式芳香族複素環基の置換可能な位置に、１〜３個置換していてもよく、該置換基としては、１〜５個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいアルキル基（例、メチル、エチル、プロピル等のＣ1-4アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル等のハロゲンで置換されたＣ1-4アルキル）、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ1-3アルキル基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなどのＣ1-3アルコキシ基、塩素原子、フッ素原子などのハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基等が挙げられる。
Ｒ1の好ましい例としては、前記のうち、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基（炭素数１〜４のもの）、低級アルケニル基（炭素数１〜４のもの）、環状アルキル基（炭素数３〜６のもの）、置換基を有していてもよいフェニル基または置換基を有していてもよいピリジル基が挙げられ、なかでも水素原子、低級アルケニル基（炭素数１〜４のもの）、環状アルキル基（炭素数３〜６のもの）、フェニル基、ピリジル基または置換基としてハロゲンを有していてもよい低級アルキル基（炭素数１〜４のもの）が特に好ましい。
Ｒ11で示される置換基を有していてもよい飽和炭化水素基または置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環基は置換基Ｒ1で示される置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環基のうち置換基を有していてもよい飽和炭化水素基または置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環基である。Ｒ11の好ましい例としてはＲ11の範囲内においてＲ1の好ましいものとして述べたものが挙げられる。
Ｒ12で示される置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環基はそれぞれ置換基Ｒ1で示される置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい単環式芳香族複素環基である。
【００１２】
Ｒ2における低級アルキル基としては、置換基を有してもよい鎖状または環状のＣ1-6アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシルなど）が挙げられる。該Ｃ1-6アルキル基は置換可能な位置に１−５個の置換基を有していてもよく、該置換基としては例えば、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素など）、Ｃ1-4アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）などが挙げられる。
Ｒ2の好ましい例としては前記のうち水素原子または無置換の低級アルキル基（炭素数１〜６のもの）が挙げられ、特に水素原子が好ましい。
Ｒ21で示される置換基を有していてもよい低級アルキル基は置換基Ｒ2で示される置換基を有していてもよい低級アルキル基と同意である。Ｒ21の好ましい例としてはＲ21の範囲内においてＲ2の好ましいものとして述べたものが挙げられる。
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9で示される置換基を有していてもよい水酸基としては、無置換の水酸基の他たとえば低級アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなどのＣ1-4アルコキシ基）、低級アルカノイルオキシ（例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシなどＣ1-4アルカノイルオキシ），置換基を有していてもよいカルバモイルオキシ（例、無置換のカルバモイルオキシの他たとえばメチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ、メチルエチルカルバモイルオキシなど１または２個のＣ1-4アルキル基で置換されたカルバモイルオキシ）などが挙げられる。Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9で示される置換基を有していてもよいチオール基としては、無置換のチオール基の他たとえば低級アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオなどのＣ1-4アルキルチオ基）、低級アルカノイルチオ（例、アセチルチオ、プロピオニルチオなどＣ1-4アルカノイルチオ）などが挙げられる。
【００１３】
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9で示される置換基を有していてもよいアミノ基としては、無置換のアミノ基の他たとえば低級アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノなどのＣ1-4アルキルアミノ基）、ジ低級アルキルアミノ(例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどのジＣ1-4アルキルアミノ)、Ｃ1-4アルカノイルアミノ（例、アセトアミド、プロピオンアミドなど）などが挙げられる。
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9で示されるアシル基としては、たとえばアルカノイル基（例、ホルミル、アセチル、プロピオニルなどのＣ1-6アルカノイル）、アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニルなどのＣ1-4アルキルスルホニル）、置換基を有していてもよいカルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなどのモノ−またはジ−Ｃ1-10アルキルカルバモイル基、たとえばフェニルカルバモイル、ジフェニルカルバモイルなどのモノ−またはジ−Ｃ6-14アリールカルバモイル、たとえばベンジルカルバモイル、ジベンジルカルバモイルなどのモノ−またはジ−Ｃ7-16アラルキルカルバモイル基など）、置換基を有していてもよいスルファモイル（例、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイルなどのモノ−またはジ−Ｃ1-10アルキルスルファモイル基、たとえばフェニルスルファモイル、ジフェニルスルファモイルなどのモノ−またはジ−Ｃ6-14アリールスルファモイル基、たとえばベンジルスルファモイル、ジベンジルスルファモイルなどのモノ−またはジ−Ｃ7-16アラルキルスルファモイル基など）などが挙げられる。
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9で示されるハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素、沃素が挙げられる。
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」としてはＲ1で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様なものが挙げられる。なかでも置換基を有していてもよい低級アルキル基が好ましく、その例としては、置換基を有してもよい鎖状または環状のＣ1-6アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシルなど）が挙げられる。該Ｃ1-6アルキル基は置換可能な位置に１−５個の置換基を有していてもよく、該置換基としては例えば、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素など）、Ｃ1-4アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）、水酸基などが挙げられる。また、置換基を有してもよい低級アルコキシ基としてはメトキシ、エトキシ、プロポキシなどが挙げられる。該低級アルコキシ基は置換可能な位置に１−５個の置換基を有していてもよく、該置換基としては例えば、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素など）、Ｃ1-4アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等）などが挙げられる。
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9の好ましい例としては前記のうち水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいアミノ基、Ｃ1-6アシル基またはハロゲン原子があげられ、より好ましくは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基、アシル基またはハロゲン原子である。
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9のうち、Ｒ7は置換されていてもよい水酸基または低級アルキル基であるのが好ましく、また（１）置換基として低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、１〜４個のフッ素原子で置換されていてもよい低級アルキル基またはベンジル基を有していてもよい水酸基、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基、（４）低級アルキニル基、（５）低級アルカノイル基（６）置換基として低級アルカノイル基、低級アルキルアミノカルボニル基、低級アルキルスルホニル基を有していてもよいアミノ基または（７）低級アルキルチオ基であるのが好ましく、さらには低級アルキル基、低級アルコキシ基または低級アルカノイルアミノ基であるのがより好ましく、メトキシ基であるのがもっとも好ましい。Ｒ8は水素原子、低級アルキル基または低級アルコキシであるのが好ましく、水素原子または低級アルコキシであるのがより好ましい。Ｒ6は（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）低級アルコキシ基または（４）水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基であるのが好ましく、水素原子または低級アルキル基であるのがより好ましい。
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9の組み合わせとしては、これらのうち１ないし３個がそれぞれ独立して置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよいアミノ基、アシル基またはハロゲン原子であるのが好ましく、さらにこれらのうち１ないし３個がそれぞれ独立して置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい水酸基またはＣ1-6アシル基であるのがより好ましい。
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8のいずれかが低級アルキル基または低級アルコキシ基であるのが好ましく、またＲ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ9がいずれも水素原子であるのが好ましい。
化合物（Ｉ）の中でも、Ｒ11がＣ1-6アルキル基で、かつＲ21が水素原子である化合物が好ましく、Ｒ11がイソプロピル基で、かつＲ21が水素原子である化合物がさらに好ましい。
【００１４】
式（Ｉ）で表わされる化合物の好ましい例としては、例えば式
【化１２】
0004546589.tif 000007
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9は前記と同意義。〕で表わされる化合物等が挙げられる。好ましい化合物の具体例としては、たとえば１−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル−１−(６−メトキシナフタレン−２−イル)−２−メチル−１−プロパノール、１−（６，７−ジメトキシナフタレン−２−イル）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メチル−１−プロパノール、１−（６−メトキシ−５−メチルナフタレン−２−イル）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メチル−１−プロパノール、Ｎ−｛６−［１−ヒドロキシ−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メチルプロピル］ナフタレン−２−イル｝アセタミド、１−（６−エチルナフタレン−２−イル）−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メチル−１−プロパノールまたはそれらの塩あるいはそれらのプロドラッグが挙げられる。
本発明の式（Ｉ）で表わされる化合物は、塩を形成していてもよく、該塩としては酸付加塩、例えば無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩など）、有機酸塩（例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、蓚酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩など）等のほか、塩基との塩（たとえば、カリウム塩、ナトリウム塩、リチウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、tert−ブチルジメチルアミン塩、ジベンジルメチルアミン塩、ベンジルジメチルアミン塩、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン塩、ピリジン塩、キノリン塩などの有機塩基との塩）を形成していてもよい。
尚、一般式（Ｉ）で表わされる化合物またはその塩は水和物であってもよく、以下、塩、水和物も含め化合物（Ｉ）と称する。
化合物（I）のプロドラッグは、生体内において酵素や胃酸等による反応によりステロイドＣ17,20リアーゼ阻害作用を有する化合物（I）に変換する化合物をいう。
化合物（I）のプロドラッグとしては、化合物（I）がアミノ基を有する場合、該アミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例、化合物（I）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）；化合物（I）が水酸基を有する場合、該水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物（例、化合物（I）の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）；化合物（I）がカルボキシル基を有する場合該カルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物（例、化合物（I）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物など）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって製造することができる。
また、化合物（I）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（I）に変化するものであってもよい。
化合物（I）のプロドラッグはそれ自身であっても、薬理学的に許容される塩であってもよい。このような塩としては、化合物（Ｉ）のプロドラッグがカルボキシル基等の酸性基を有する場合、無機塩基（例、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属、亜鉛、鉄、銅等の遷移金属等）や有機塩基（例、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどの有機アミン類、アルギニン、リジン、オルニチンなどの塩基性アミノ酸類等）などとの塩が挙げられる。
化合物（Ｉ）のプロドラッグがアミノ基等の塩基性基を有する場合、無機酸や有機酸（例、塩酸、硝酸、硫酸、燐酸、炭酸、重炭酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等）、アスパラギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸等との塩が挙げられる。
また、化合物（I）のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。
化合物（Ｉ）は分子内に１ないしそれより多い不斉炭素を有する場合があるが、これら不斉炭素に関しＲ配置、Ｓ配置のいずれも本発明に包含される。
本明細書において特に断らない限り、低級アルキル基、低級アルコキシ基等で示す「低級」とは炭素数１−６の鎖状、分枝状、または環状の炭素鎖を意味する。
【００１５】
本明細書全体において式（Ｉ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）および（Ｉｃ）で表される化合物はいずれも式（Ｉ）で表される化合物に含まれ、式（ＩＩ’）で表される化合物は式（ＩＩ）で表される化合物に含まれる。式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩ’）、（ＩＩＩ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ１）、（ＩＶｃ２）、（ＩＶｄ）、（ＩＶｅ１）、（ＩＶｅ２）、（ＩＶｆ）、（Ｖｂ）、（Ｖｄ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩｄ）、（ＶＩｅ）、（ＶＩｆ）、（ＶＩｇ）、（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩｂ）および（ＶＩＩｃ）で表される化合物において、塩基性基または酸性基を有する化合物はそれぞれ酸付加塩との塩または塩基との塩を形成しうる。これらの酸付加塩および塩基との塩は前記化合物（Ｉ）で述べたものと同様のものが挙げられる。以下それぞれの式で表される化合物をその塩を含めて化合物（式の符号）と略す。たとえば式（ＩＶａ）で表される化合物およびその塩を単に化合物（ＩＶａ）という。
化合物（Ｉ）は、例えば以下に示される方法等によって製造される。
【００１６】
原料化合物及び合成中間体は、遊離体のほか化合物（Ｉ）と同様の塩として用いてもよく、また反応混合液のまま、あるいは公知の手段に従って単離した後に反応に供してもよい。
【化１３】
0004546589.tif 000008
[式中、Ｘはハロゲン原子、Ｌは脱離基（ハロゲン原子、アルキルまたはアリールスルホニルオキシ基等）、Ｒ22は置換基を有していてもよい低級アルキル基、Ａ11は保護基を有する置換されていてもよい含窒素複素環基を示し、他の記号は前記と同意義である。]
Ａ11で示される「保護基を有する置換されていてもよい含窒素複素環基」における置換されていてもよい含窒素複素環基は前記Ａで示されるものと同じであり、保護としては後述のとおりである。
Ｍで示される金属としてはリチウムまたはマグネシウムなどが挙げられ、その塩としてはたとえばマグネシウムクロリド、マグネシウムブロミドなどの金属ハライドなどが挙げられる。
【００１７】
まず化合物（ＩＶａ）をアルキルリチウムまたは金属マグネシウム等と反応させて有機金属化合物（ＩＶｂ）に変換し、続いてアルデヒド体（ＩＶｅ１）または（ＩＶｅ２）と反応させるとそれぞれ化合物（ＩＶｃ１）または（ＩＶｃ２）を得ることができる。用いられるアルキルリチウムとしてはｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム等のＣ1-4アルキルリチウムが挙げられ、その使用量は原料化合物（ＩＶａ）１モルに対して１モルから３倍モル量、好ましくは１〜１．５倍モル量である。アルキルリチウムを反応させる場合の反応温度は−１００℃から０℃、好ましくは−８０℃〜−２０℃である。金属マグネシウムを反応させる場合は−２０℃から１００℃、好ましくは１０℃から５０℃である。反応時間は５分から２０時間程度である。本反応は通常反応に影響のない有機溶媒中で行われる。反応に悪影響のない有機溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン(ＴＨＦ)などのエーテル類、ヘキサン、ペンタンなどの飽和炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類などが用いられ、これらは一種又は二種以上適宜の割合で混合して用いてもよい。アルデヒド体（ＩＶｅ１）または（ＩＶｅ２）は化合物（IＶｂ）に対して０．５当量ないし１０当量、好ましくは０．５〜１．５当量である。
化合物（ＩＶｃ１）または（ＩＶｃ２）は定法によりアルキル化されそれぞれ化合物（ＩＶｄ）または（Ｉａ）へ導かれる。使用されるアルキル化剤（ＩＶｆ）としてはアルキルハライド（例、ヨウ化メチル、臭化エチル、臭化イソプロピル等）、アルキルまたはアリールスルホン酸エステル（例、メタンスルホン酸メチル、ｐ−トルエンスルホン酸エチル等）などが用いられ、その使用量は化合物（ＩＶｃ１）または（ＩＶｃ２）に対して１ないし１０当量、好ましくは１ないし２当量である。反応は通常、塩基性条件で行われ、用いられる塩基としては水素化ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムメチラートなどが挙げられる。本反応は通常反応に不活性な溶媒を用いて行われる。このような溶媒としては例えばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなどのエーテル類、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素などがあげられる。反応時間は用いるアルキル化剤の活性及び量、塩基によって異なるが、通常３０分間〜２４時間、好ましくは３０分間〜１０時間である。反応温度は通常−２０℃〜１５０℃である。
【００１８】
化合物（ＩＶｄ）それ自体公知またはそれに準じた方法でＡ11の保護基を除去し、化合物（Ｉａ）を得ることができる。例えば、化合物（ＩＶｄ）のＡ11がトリチル基を有する場合すなわち置換基を有していてもよい含窒素複素環がトリチル基で保護されている場合、酸性条件下での処理、または水素化分解によりトリチル基を除去することができる。該酸としては、ぎ酸、酢酸等の有機酸、塩酸等の無機酸などが使用される。反応にはアルコール類、ＴＨＦ等のエーテル類など、反応に不活性な溶媒を用いて行うこともできる。反応温度は通常０℃〜１００℃である。
【化１４】
0004546589.tif 000009
[式中の記号は前記と同意義である。]
化合物（ＩＶｃ２）を通常の酸化反応に付すことにより化合物（Ｖｂ）を得ることができる。本反応は二酸化マンガン、クロム酸などを酸化剤として用い、ジクロロメタン、クロロホルム、ＴＨＦ等、反応に不活性な溶媒中で行われる。反応時間は通常、３０分間〜４８時間、好ましくは３０分間〜１０時間である。反応温度は通常０℃〜１００℃、好ましくは２０〜７０℃である。
【００１９】
化合物（Ｖｂ）はそれ自体公知またはそれに準じた方法でその保護基を除去し、化合物（ＩＩ）を得ることができる。保護基の除去は化合物（ＩＶｄ）から化合物（Ｉａ）を得る方法に準じて行うことができる。ついで化合物（ＩＩ）に有機金属試薬（ＩＩＩ）(メチルリチウム等のアルキルリチウム試薬、エチルマグネシウムブロミド、イソプロピルマグネシウムクロリド等のグリニヤー試薬など）を反応させると化合物（Ｉｂ）が得られる。本反応は自体公知の方法、例えば新実験化学講座１４巻５１２頁（丸善）に記載の方法またはこれらに準じた方法によって行うことができる。本反応において有機金属試薬（ＩＩＩ）はケトン体（ＩＩ）に対して１ないし１０当量、好ましくは１〜３当量用いられる。反応温度は−１００℃から５０℃、好ましくは−８０℃〜２０℃である。反応時間は５分から２０時間程度である。本反応は通常反応に影響のない有機溶媒中で行われる。反応に悪影響のない有機溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、ヘキサン、ペンタンなどの飽和炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類などが用いられ、これらは１種又は２種以上適宜の割合で混合して用いてもよい。化合物（Ｉｂ）の合成は、化合物（Ｖｂ）に化合物（ＩＩＩ）を反応させて化合物（Ｖｄ）を得た後、脱保護を行う経路でも可能である。
【化１５】
0004546589.tif 000010
[式中、Ｒ'はＯＲ''又はＮＲ''Ｒ'''（Ｒ''、Ｒ'''はそれぞれ低級アルキル基、または低級アルキルオキシ基を示す。ＮＲ''Ｒ'''としてモルホリノ基、ピロリジノ基等の環状アミン残基を含む。）で示される基を、Ａ12は保護基を有していてもよく置換基を有していてもよい含窒素複素環基を示し、他は前記と同意義である。]
上記Ａ12で示される保護基を有していてもよく置換基を有していてもよい含窒素複素環基のうち、保護基を有するものは前記Ａ11で述べたものと同じであり、保護基を有しないものは前記Ａで述べたものと同じである。
【００２０】
化合物（ＶＩａ）と化合物（ＶＩｂ）を自体公知のフリーデル・クラフツ(Friedel-Crafts)反応、例えば新実験化学講座１４巻５１１頁（丸善）に記載の方法またはこれに準じた方法によって反応させることによりカルボニル化合物（ＶＩｃ）を得ることができる。化合物（ＶＩｃ）は、化合物（ＩＶｂ）と化合物（ＶＩｅ）とを反応させることによっても合成することができる。本反応ではＴＨＦ、ジクロロメタン等、反応に不活性な溶媒が用いられ、化合物（ＩＶｂ）は化合物（ＶＩｅ）の0.2ないし２当量、好ましくは0.2ないし1.5当量使用される。反応温度は−８０℃〜５０℃、好ましくは−８０℃〜２０℃である。
つづいて化合物（ＶＩｃ）を化合物（ＶＩｄ）を用いてアルキル化することにより化合物（Ｖｄ）を得ることができる。本反応は化合物（ＩＩ）から化合物（Ｉｂ）を合成する反応に準じて行うことができる。
また、化合物（ＩＩ）から化合物（Ｉｂ）の合成法に準じる方法によって、有機金属試薬（ＩＶｂ）とケトン体（ＶＩｆ）を反応させると化合物（Ｖｄ）を合成することができる。化合物（Ｖｄ）の含窒素複素環が保護されている場合は化合物（Ｉａ）の合成法に準ずる方法で保護基を除去することにより化合物（Ｉｂ）を得ることができる。
【化１６】
0004546589.tif 000011
[式中の記号は前記と同意義である。]
化合物（Ｖｄ）を（ＩＶｆ）によりアルキル化して化合物（ＶＩｇ）に導いた後、保護基を除去すると化合物（Ｉｃ）を得ることができる。アルキル化は化合物（ＩＶｃ２）から化合物（ＩＶｄ）を合成する方法に準じた方法で可能である。保護基の除去は化合物（ＩＶｄ）から化合物（Ｉａ）を合成する方法に準じた方法によって行うことができる。
【００２１】
【化１７】
0004546589.tif 000012
(式中、各記号は前記と同意義である。)
化合物（ＶＩａ）と化合物（ＶＩＩａ）を自体公知のフリーデル・クラフツ(Friedel-Crafts)反応、例えば新実験化学講座１４巻５１１頁（丸善）に記載の方法またはこれに準じた方法によって反応させることによりカルボニル化合物（ＶＩＩｃ）を得ることができる。化合物（ＶＩＩｃ）は、化合物（ＩＶｂ）と化合物（ＶＩＩｂ）とを反応させることによっても合成することができる。本反応ではＴＨＦ、ジクロロメタン等、反応に不活性な溶媒が用いられ、化合物（ＩＶｂ）は化合物（ＶＩＩｂ）の０．２ないし２当量、好ましくは０．２ないし１．５当量使用される。反応温度は−８０℃〜５０℃、好ましくは−８０℃〜２０℃である。
上記反応によって、目的物が遊離の状態で得られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、また塩として得られる場合には、常法に従って遊離体または他の塩に変換することもできる。かくして得られる化合物（Ｉ）は、公知の手段例えば転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、結晶化、再結晶、クロマトグラフィーなどにより反応溶液から単離、精製することができる。
また、上記各反応において、反応に供される化合物またはその塩において、反応に関与しないアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基に対して、保護基を用いてもよく、保護基の付加、除去は公知の手段により行うことができる。
アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル、それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ1-6アルキルカルボニル（例えば、アセチル、プロピオニルなど）、フェニルカルボニル、Ｃ1-6アルキル−オキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ7-10アラルキルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなどのフェニル−Ｃ1-4アルキルオキシ−カルボニルなど）、トリチル、フタロイルまたはＮ,Ｎ−ジメチルアミノメチレンなどが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ホルミル、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル、バレリルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。
【００２２】
カルボキシル基の保護基としては、例えば置換基を有していてもよい、Ｃ1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、トリチルまたはシリルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素など）、ホルミル、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル、バレリルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。
ヒドロキシ基の保護基としては、例えば置換基を有していてもよい、Ｃ1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ7-10アラルキル（例えば、ベンジルなどのフェニル−Ｃ1-4アルキルなど）、ホルミル、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニルなど）、フェニルオキシカルボニル、ベンゾイル、（Ｃ7-10アラルキルオキシ）カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなどのフェニル−Ｃ1-4アルキルオキシ−カルボニルなど）、ピラニル、フラニルまたはシリルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（（例えば、フッ素、塩素など）、Ｃ1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピルなど）、フェニル、Ｃ7-10アラルキル（例えば、ベンジルなどのフェニル−Ｃ1-4アルキルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１ないし４個程度である。
また、保護基の除去方法としては、それ自体公知またはそれに準じた方法が用いられるが、例えば酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウムなどで処理する方法が用いられる。
なお、化合物（Ｉ）がジアステレオマー、コンフォーマーなどとして存在する場合には、所望により、前記分離、精製手段によりそれぞれを単離することができる。また、化合物（Ｉ）がラセミ体である場合には、通常の光学分割手段により(＋）-体、(−)-体に分離することができる。
化合物（Ｉ）が、塩基性基を含む場合、自体公知の方法により、酸付加塩とすることができる。
【００２３】
化合物（Ｉ）は医薬として優れた効果を有しており、特にステロイドＣ17,20リアーゼに対し優れた阻害活性を有する。化合物（Ｉ）は毒性が低く、副作用も少ないので、哺乳動物（例えば、ヒト、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、サル、マウス、ラットなど、特にヒト）に対して、例えば（１）悪性腫瘍（例えば、前立腺癌、乳癌、子宮癌、卵巣癌など）の原発癌、およびこれらの転移、再発、（２）それらの癌に伴う諸症状（例えば、痛み、悪液質など）、（３）前立腺肥大症、男性化症、多毛症、男性型禿頭症、男児性早熟症、子宮内膜症、子宮筋腫、子宮腺筋症、乳腺症、多曩胞性卵巣症候群などのような各種疾病の治療および予防薬として有用である。
化合物（Ｉ）は、単剤で使用しても優れた効果を示すが、さらに他の医薬製剤および療法と併用することによって、その効果をより一層増強させることができる。併用剤および療法としては、たとえば性ホルモン剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗癌性抗生物質、植物アルカロイド、免疫療法剤などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
ホルモン系薬剤として、例えば、ホスフェストロール、ジエチルスチルベストロール、クロロトリアニセリン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸シプロテロン、ダナゾール、アリルエストレノール、ゲストリノン、メパルトリシン、ラロキシフェン、オルメロキフェン、レボルメロキシフェン、抗エストロゲン（例えば、クエン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェンなど）、ピル製剤、メピチオスタン、テストラクトン、アミノグルテチイミド、ＬＨ−ＲＨアゴニスト（例えば、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロレリンなど）、ＬＨ−ＲＨアンタゴニスト（例えば、ガニレリクス、セトロレリクス、アバレリクスなど）、ドロロキシフェン、エピチオスタノール、スルホン酸エチニルエストラジオール、アロマターゼ阻害薬（例えば、塩酸ファドロゾール、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、フォルメスタンなど）、抗アンドロゲン（例えば、フルタミド、ビカルタミド、ニルタミドなど）、５α−レダクターゼ阻害薬（例えば、フィナステリド、エプリステリドなど）、副腎皮質ホルモン系薬剤（例えば、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロンなど）、アンドロゲン合成阻害薬（例えば、アビラテロンなど）、レチノイドおよびレチノイドの代謝を遅らせる薬剤（例えば、リアロゾールなど）などが挙げられる。
【００２４】
アルキル化剤として、例えば、ナイトロジェンマスタード、塩酸ナイトロジェンマスタード−Ｎ−オキシド、クロラムブチル、シクロフォスファミド、イホスファミド、チオテパ、カルボコン、トシル酸インプロスルファン、ブスルファン、塩酸ニムスチン、ミトブロニトール、メルファラン、ダカルバジン、ラニムスチン、リン酸エストラムスチンナトリウム、トリエチレンメラミン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ピポブロマン、エトグルシド、カルボプラチン、シスプラチン、ミボプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、アンバムスチン、塩酸ジブロスピジウム、フォテムスチン、プレドニムスチン、プミテパ、リボムスチン、テモゾロミド、トレオスルファン、トロフォスファミド、ジノスタチンスチマラマー、カルボコン、アドゼレシン、システムスチン、ビゼレシンなどが挙げられる。
代謝拮抗剤として、例えば、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、チオイノシン、メトトレキサート、エノシタビン、シタラビン、シタラビンオクフォスファート、塩酸アンシタビン、５−ＦＵ系薬剤（例えば、フルオロウラシル、テガフール、ＵＦＴ、ドキシフルリジン、カルモフール、ガロシタビン、エミテフールなど）、アミノプテリン、ロイコボリンカルシウム、タブロイド、ブトシン、フォリネイトカルシウム、レボフォリネイトカルシウム、クラドリビン、エミテフール、フルダラビン、ゲムシタビン、ヒドロキシカルバミド、ペントスタチン、ピリトレキシム、イドキシウリジン、ミトグアゾン、チアゾフリン、アンバムスチンなどが挙げられる。
【００２５】
抗癌性抗生物質として、例えば、アクチノマイシンＤ、アクチノマイシンＣ、マイトマイシンＣ、クロモマイシンＡ3、塩酸ブレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、硫酸ペプロマイシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ピラルビシン、塩酸エピルビシン、ネオカルチノスタチン、ミスラマイシン、ザルコマイシン、カルチノフィリン、ミトタン、塩酸ゾルビシン、塩酸ミトキサントロン、塩酸イダルビシン、などが挙げられる。
植物アルカロイドとして、例えば、エトポシド、リン酸エトポシド、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシン、テニポシド、パクリタキセル、ビノレルビンなどが挙げられる。
免疫療法剤（ＢＲＭ）として、例えば、ピシバニール、クレスチン、シゾフィラン、レンチナン、ウベニメクス、インターフェロン、インターロイキン、マクロファージコロニー刺激因子、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポイエチン、リンホトキシン、ＢＣＧワクチン、コリネバクテリウムパルブム、レバミゾール、ポリサッカライドＫ、プロコダゾールなどが挙げられる。
その他、Ｌ−アスパラギナーゼ、アセグラトン、塩酸プロカルバジン、プロトポルフィリン・コバルト錯塩、水銀ヘマトポルフィリン・ナトリウム、トポイソメラーゼＩ阻害薬（例えば、イリノテカン、トポテカンなど）、トポイソメラーゼＩＩ阻害薬（例えば、ソブゾキサンなど）、分化誘導剤（例えば、レチノイド、ビタミンＤ類など）、増殖因子阻害薬（例えば、スラミンなど）、血管新生阻害薬、α−ブロッカー（例えば、塩酸タムスロシンなど）、チロシンキナーゼ阻害薬なども用いることができる。
他の療法としては、手術、温熱療法、放射線療法などが挙げられる。
また化合物（Ｉ）を投与する化学療法とともに、たとえば除睾術を含む手術、温熱療法、放射線療法など化学療法以外の療法を併用することもできる。
【００２６】
医薬的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、増粘剤；液状製剤における溶剤、分散剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして適宜適量配合される。また必要に応じて、常法にしたがって防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの添加物を用いることもできる。賦形剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢剤の好適な例としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。結合剤の好適な例としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。崩壊剤の好適な例としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウムなどが挙げられる。増粘剤の好適な例としては、例えば天然ガム類、セルロース誘導体、アクリル酸重合体などが挙げられる。溶剤の好適な例としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油などが挙げられる。分散剤の好適な例としては、例えば、ツイーン（Tween）８０，ＨＣＯ  ６０，ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウムなどが挙げられる。溶解補助剤の好適な例としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。懸濁化剤の好適な例としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸クセリセリン、などの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられる。等張化剤の好適な例としては、例えば塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールなどが挙げられる。緩衝剤の好適な例としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無痛化剤の好適な例としては、例えばベンジルアルコールなどが挙げられる。防腐剤の好適な例としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤の好適な例としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げられる。
【００２７】
本発明の医薬製剤は、常法に従って製造することができ、製剤中の化合物（Ｉ）の含有割合は通常０.１〜１００％（w／w）である。具体例を以下に示す。
（１）錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤：
化合物（Ｉ）に、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤または滑沢剤などを添加して圧縮成型し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のためのコーティングを行うことにより製造することができる。
（２）注射剤：
化合物（Ｉ）を、例えば分散剤、保存剤、等張化剤などと共に水性注射剤として、あるいはオリーブ油、ゴマ油、綿実油、コーン油等の植物油、プロピレングリコール等に溶解、懸濁あるいは乳化して油性注射剤として成型することにより製造することができる。
（３）座剤：
化合物（Ｉ）を油性または水性の固状、半固状あるいは液状の組成物とすることにより製造される。このような組成物に用いる油性基剤としては、例えば、高級脂肪酸のグリセリド（例えば、カカオ脂、ウイテプゾル類など）、中級脂肪酸（例えば、ミグリオール類など）、あるいは植物油（例えば、ゴマ油、大豆油、綿実油など）などが挙げられる。水性ゲル基剤としては、例えば天然ガム類、セルロース誘導体、ビニール重合体、アクリル酸重合体などが挙げられる。
これらの製剤における化合物（Ｉ）の配合割合は、製剤の種類により異なるが、通常０.０１〜５０％配合される。
【００２８】
前記医薬製剤における本発明の化合物の使用量は、選択される化合物、投与対象に選ばれる動物種、その投与回数などにより変化するが、広範囲にわたって有効性を発揮する。例えば、成人の固形腫瘍患者（例えば、前立腺癌患者）に対して、本発明の医薬製剤を経口投与する場合の一日当たりの投与量は、本発明の化合物（Ｉ）の有効量として、通常、約０.００１ないし約５００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは、約０.１ないし約４０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは、約０.５ないし約２０ｍｇ／ｋｇ体重であるが、非経口投与の場合や他の抗癌剤と併用される場合は、一般にこれらの投与量より少ない値になる。しかし、実際に投与される化合物の量は、化合物の選択、各種製剤形態、患者の年齢、体重、性別、疾患の程度、投与経路、その投与を実施する期間および間隔などの状況によって決定されるものであり、医師の判断によって随時変更が可能である。
【００２９】
前記医薬製剤の投与経路は、種々の状況により特に制限されないが、例えば経口あるいは非経口経路で投与することができる。ここで使用される「非経口」には、静脈内、筋肉内、皮下、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、腟内および腹腔内などへの投与を含む。
前記医薬製剤の投与期間および間隔は、種々の状況に応じて変更されるものであり、医師の判断により随時判断されるものであるが、分割投与、連日投与、間歇投与、短期大量投与、反復投与などの方法がある。例えば、経口投与の場合は、１日１ないし数回（特に１日2ないし３回）に分割して投与することが望ましい。また、徐放性の製剤として投与することや長時間かけて点滴静注することも可能である。
【００３０】
【発明の実施の形態】
本発明はさらに下記の実施例、製剤例、試験例で詳しく説明されるが、これらの例は単なる実施であって本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。実施例中の略号は次の意味を有する。
s：シングレット，d：ダブレット，t：トリプレット，q：クワルテット，dd：ダブルダブレット，dt：ダブルトリプレット，m：マルチプレット，br：幅広い，J：カップリング定数，室温：０〜３０℃，ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド，ＴＨＦ：テトラヒドロフラン。
【実施例】
実施例１
１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（６−メトキシナフタレン−２−イル）−２−メチルプロパノールの製造
（ｉ）（６−メトキシナフタレン−２−イル）−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノールの製造
２−ブロモ−６−メトキシナフタレン（３０ｇ）をＴＨＦ（４００ｍｌ）に溶解し−７８℃に冷却した。n-ブチルリチウムのヘキサン溶液（1.6 M ; 99 ｍｌ）を滴下し、−７８℃で３０分間撹拌した後、４−ホルミル−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール（38.9 ｇ）のＴＨＦ溶液（300 ｍｌ）をゆっくり滴下した。−７８℃で３０分間撹拌した後、反応溶液を3%クエン酸水溶液（600 ｍｌ）に注いだ。有機層を分離した後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残留物を酢酸エチルで洗浄し、無色固体の表題化合物（35.0 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ : 3.90 (3H, s), 5.89 (1H, s), 6.60 (1H, d, J=１.4 Hz), 7.08-7.15 (8H, m), 7.26-7.34 (9H, m), 7.42-7.47 (2H, m), 7.63-7.69 (2H, m), 7.78 (1H, s)
IR (KBr) : 3166, 1603, 1478, 1451, 1260, 1171, 1128, 754, 702 cm-1
（ii） （６-メトキシナフタレン-２−イル）-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）ケトンの製造
（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）メタノール（18.0 ｇ）をクロロホルム（300 ｍｌ）に溶解させ、二酸化マンガン（56 ｇ）を加えて１時間加熱還流した。反応液を濾過し、濃縮した。残留物にエーテルを加えて結晶化を行うと表題化合物（17.0 ｇ）が無色固体として得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ : 3.94 (3H, s), 7.15-7.23 (8H, m) 7.34-7.40 (9H, m), 7.58 (1H, d, J=1.3 Hz), 7.78 (1H, d, J=1.3 Hz), 7.78 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.86 (1H, d, J=9.6 Hz), 8.26 (1H, dd, J=8.6, 1.6 Hz), 8.95 (1H, s)
IR (KBr) : 1620, 1520, 1493, 1480, 1445, 1265, 1196, 1179, 909, 872, 747, 733, 702 cm-1
【００３１】
（iii) （１Ｈ−イミダゾール−４−イル)-（６−メトキシナフタレン-２−イル)ケトンの製造
（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）ケトン（15.0 ｇ）をＴＨＦ（80 ｍｌ）に溶解し、90%ぎ酸（20 ｍｌ）を加えて、５０℃で２時間撹拌した。溶媒を留去後、１規定塩酸（60 ｍｌ）を加え、沈殿を濾別した。濾液をエーテルで洗浄後、炭酸カリウムで中和した。生じた沈殿を濾取して、減圧下乾燥し無色固体の表題化合物（7.54 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3 + CD3OD) δ : 3.97 (3H, s), 7.26-7.21 (2H, m), 7.78 (1H, s), 7.82-7.91 (3H, m), 7.99 (1H, dd, J=8.5, 1.7 Hz), 8.49 (1H, s)
IR (KBr) : 1636, 1624, 1481, 1346, 1264, 1169, 1024, 1005 cm- 1
（iv） １-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-２-メチルプロパノールの製造
（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-（６-メトキシナフタレン-２-イル）ケトン（6.50 ｇ）をＴＨＦ（120 ｍｌ）に溶解させ-10℃に冷却した。イソプロピルマグネシウムクロリドのＴＨＦ溶液（2.0 M ; 38.7 ｍｌ）をゆっくりと滴下した後、30分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、水で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、クロロホルム：メタノール＝2０：１→１０：１）に付して精製し、酢酸エチルから再結晶を行い表題化合物（5.04 ｇ）を無色粉末晶として得た。
1H-NMR (CDCl3 + CD3OD) δ: d 0.81 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.00 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.64-2.78 (1H, m), 3.91 (3H, s), 7.00 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.09-7.15 (2H, m), 7.51-7.56 (2H, m), 7.65-7.75 (2H, m), 7.91 (1H, d, J=1.4 Hz)
IR (KBr) : 3140, 2984, 2957, 1464, 1222, 1028, 856, 806, 652 cm-1
【００３２】
実施例２
１-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）エタノールの製造
（ｉ） １-（６メトキシナフタレン-２-イル）-１-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）エタノールの製造
（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）ケトン（2.50 ｇ）をＴＨＦ（20 ｍｌ）に溶解させ0℃に冷却した。メチルマグネシウムブロミドのエーテル溶液（3.0 M ; 3.4 ｍｌ）をゆっくりと滴下した後、20分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、水で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、濃縮すると表題化合物（2.51 ｇ）が無色粉末として得られた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.85 (3H, s), 3.62 (1H, br-s), 3.90 (3H, s), 6.77 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.09 (1H, s), 7.131-7.21 (7H, m), 7.30-7.36 (9H, m), 7.41 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.45 (1H, dd, J=8.7 Hz, 1.8 Hz), 7.62-7.69 (2H, m), 7.80 (1H, d, J=1.6 Hz)
IR (KBr) : 3150, 1605, 1493, 1445, 1264, 1177, 1165, 909, 747, 733, 702 cm-1
（ii）１-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）エタノールの製造
１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-１-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）エタノール（2.20 ｇ）を90%ぎ酸（15 ｍｌ）に溶解し、室温で１５時間撹拌した。1規定塩酸を加え沈殿を濾別し、濾液を炭酸カリウムで中和した。酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝２０：１→クロロホルム：メタノール＝1０：１）に付して精製し、無色固体の表題化合物（1.05 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3 + CD3OD) δ : 1.94 (3H, s), 3.92 (3H, s), 6.88 (1H, s), 7.11-7.16 (2H, m), 7.46 (1H, dd, J=8.5, 1.9 Hz), 7.53 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.67 (1H, d, J=3.4 Hz), 7.72 (1H, d, J=5.2 Hz), 7.82 (1H, d, J=1.2 Hz)
IR (KBr):3160, 1607, 1485, 1453, 1264, 1171, 1115, 893, 847 cm-1
【００３３】
実施例３
１-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-２,２,２-トリフルオロエタノールの製造
（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）ケトン（1.0 ｇ）をＴＨＦ（10 ｍｌ）に溶解させ、トリフルオロメチルトリメチルシラン（1.40 ｇ）を加えた。反応液を0℃に冷却し、ふっ化テトラブチルアンモニウム（0.4 ｍｌ）を加えて２時間撹拌した後、1規定塩酸（10 ｍｌ）とイソプロパノール（5 ｍｌ）を加え室温で２４時間撹拌した。反応液を飽和重曹水で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、クロロホルム：メタノール＝2０:１→10:1）で精製し、酢酸エチルから再結晶を行うと表題化合物（0.40 ｇ）が無色粉末として得られた。
1H-NMR(CDCl3 + CD3OD) δ: d 3.92 (3H, s), 7.10-7.18 (3H, m) 7.59 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.63 (1H, s), 7.71 (1H, d, J=3.6 Hz), 7.76 (1H, d, J=4.2 Hz), 8.02 (1H, s)
IR (KBr) : 3000, 1487, 1395, 1265, 1165, 899, 889, 858 cm-1.
【００３４】
実施例４
シクロプロピル-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（１Ｈ-イミダゾール-４−イル）メタノール  フマレートの製造
（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-（６-メトキシナフタレン-２-イル）ケトン（0.97 ｇ）をＴＨＦ（20 ｍｌ）に溶解させ0℃に冷却した。シクロプロピルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液（1.7 M ; 8 ｍｌ）をゆっくりと滴下した後、30分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、水で希釈した後、1規定塩酸を加え中和した。酢酸エチルで抽出を行い飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製した。得られた化合物（0.53ｇ） にフマル酸（0.21 ｇ）を加えてメタノールから再結晶を行い、無色固体の表題化合物（0.50 ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 0.32-0.62 (4H, m), 1.62-1.76 (1H, m), 2.49-2.52 (1H, m), 6.61 (2H, s), 3.86 (3H, s), 7.04 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.12 (1H, dd, J=8.8, 2.4 Hz), 7.25 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.52 (1H, dd, J=8.7, 1.7 Hz), 7.65-7.79 (3H, m), 7.89 (1H, s)
IR (KBr) :1609, 1265, 1227, 1179, 1163, 1063, 851 cm-1
【００３５】
実施例５
２,２-ジメチル-１-（１Ｈ−イミダゾール-4-イル）-１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）プロパノール フマレートの製造
（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-（６-メトキシナフタレン-２-イル）ケトン（0.80 ｇ）とtert-ブチルマグネシウムクロリドのテトラヒドルフラン溶液（２．０モル、４．８ｍｌ）を用いて、実施例４と同様の反応、精製を行うことにより淡黄色固体の表題化合物（0.47 ｇ）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ: 1.06 (9H, s), 3.89 (3H, s), 6.71 (2H, s), 7.62 (1H, dd, J=8.8, 2.0 Hz), 7.69-7.70 (2H, m), 7.80 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.93 (1H, s), 8.50 (1H, s)
IR (KBr) 1535, 1391, 1271, 1215, 1167, 899, 851 cm-1.
【００３６】
実施例６
（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（ピリジン-３-イル）メタノールの製造
（ｉ） （６−メトキシナフタレン-２-イル）-（ピリジン-３-イル）-（１−トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）メタノールの製造
３-ブロモピリジン（0.92 ｍｌ）をエーテル（20 ｍｌ）に溶解させ−７８℃に冷却した。ｎ-ブチルリチウムのヘキサン溶液（1.6 M ; 5.9 ｍｌ）をゆっくりと滴下し、20分間撹拌した。反応液に（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）ケトン（1.0 ｇ）のＴＨＦ溶液（8 ｍｌ）をゆっくりと滴下し、30分間撹拌した。反応液に水を加え、2%クエン酸水溶液（50 ｍｌ）で希釈した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルとエーテルの混液から再結晶を行うことにより淡黄色粉末の表題化合物（0.98 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.90 (3H, s), 6.40 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.09-7.23 (9H, m), 7.27-7.41 (10H, m), 7.50 (1H, d, J=1.6 Hz), 7.57-7.65 (3H, m), 7.70-7.76 (1H, m), 8.47 (1H, dd, J=4.8, 1.6 Hz), 8.54 (1H, d, J=2.2 Hz)
IR (KBr) : 3216, 1609, 1485, 1443, 1389, 1269, 1171, 1067, 1028, 878, 849, 748, 702 cm-1.
（ii） （１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（ピリジン-３-イル）メタノールの製造
（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（ピリジン-３-イル）-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）メタノール（0.80 ｇ）を90%ぎ酸（3 ｍｌ）に溶解させ50 ℃で30分間撹拌した。1規定塩酸を加えて沈殿を濾去し、濾液をエーテルで洗浄後、炭酸カリウムで中和した。クロロホルムで抽出し、濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、クロロホルム：メタノール＝５：１）で精製した。ＴＨＦから再結晶を行い、無色粉末の表題化合物（0.36 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3 + CD3OD) δ: 3.92 (3H, s), 6.44 (1H, s), 7.12-7.16 (2H, m), 7.25-7.29 (1H, m), 7.43 (1H, dd, J=8.5, 1.7 Hz), 7.64-7.71 (4H, m), 7.80 (1H, dd, J=8.0, 1.6 Hz), 8.44 (1H, dd, J=3.4, 1.2 Hz), 8.54 (1H, d, J=2.4 Hz)
IR (KBr) 3058, 2840, 1422, 1265, 1167, 1152, 1034, 891, 851, 806 cm-1
【００３７】
実施例７
（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（ピリジン-４-イル）メタノールの製造
（ｉ） （６-メトキシナフタレン-２-イル）-（ピリジン-４-イル）-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）メタノールの製造
４-ブロモピリジン（0.92ｍｌ）と（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）ケトン（1.0 ｇ）を用いて、実施例６-（ｉ）と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物（0.88 ｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ : 3.85 (3H, s), 6.49 (1H, s), 6.83 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.11-7.15 (7H, m), 7.25 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.37-7.43 (13H, m), 7.67-7.74 (3H, m), 8.44-8.47 (2H, m)
IR (KBr) :1605, 1483, 1447, 1265, 1223, 1169, 1130, 1063, 1036, 762, 748, 702 cm-1
（ii） （１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（ピリジン-４-イル）メタノールの製造
（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（ピリジン-４-イル）-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）メタノール（0.70 ｇ）を用いて、実施例６-（ii）と同様の反応、精製を行い、無色固体の表題化合物（0.36 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3 + CD3OD) δ : 3.92 (3H, s), 6.50 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.10-7.16 (2H, m), 7.39-7.44 (3H, m), 7.64-7.72 (4H, m), 8.47 (2H, dd, J=4.6, 1.6 Hz)
IR (KBr) : 3067, 2840, 1601, 1414, 1265, 1167, 893, 866, 853 cm-1
【００３８】
実施例８
1-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-1-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-1-フェニルメタノールの製造
（ｉ） 1-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-1-フェニル-1-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）メタノールの製造
ブロモベンゼン（0.85 ｍｌ）と（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）ケトン（1.0 ｇ）を用い、実施例６−（ｉ）と同様の反応を行なった後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ 溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→２：1）に付して精製し、表題化合物（0.98 ｇ）を淡黄色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ : 3.89 (3H, s), 6.40 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.07-7.33 (22H, m), 7.41 (1H, dd, J=8.6, 1.6 Hz), 7.47 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.58-7.63 (3H, m).
IR (KBr) : 3167, 1742, 1609, 1485, 1447, 1265, 1165, 1132, 1030, 889, 849, 756, 700 cm-1
（ii） 1-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-1-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-1-フェニルメタノールの製造
1-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-1-フェニル-1-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）メタノール（0.80 ｇ）を用いて、実施例６-（ii）と同様の反応、精製を行い無色固体の表題化合物（0.31 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3 + CD3OD) δ : 3.91, (3H, s) 6.41 (1H, s), 7.08-7.13 (2H, m), 7.25-7.39 (5H, m),7.44 (1H, dd, J=8.7, 1.7 Hz), 7.59 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.63-7.64 (2H, m), 7.68 (1H, d, J=2.6 Hz)
IR (KBr) : 3362, 2838, 1607, 1389, 1264, 1221, 1167, 1034, 862, 756 cm-1
【００３９】
実施例９
１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-２-メチル-１-（ピリジン-４-イル）プロパノールの製造
（ｉ） （６-メトキシナフタレン-２-イル）（ピリジン-４-イル）メタノールの製造
２-ブロモ-６-メトキシナフタレン（15 ｇ）とイソニコチンアルデヒド（8.14 ｇ）を用い、実施例１-（ｉ）と同様の反応を行うことにより淡黄色固体の表題化合物（7.8 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ :1.80 (1H, br s), 3.92 (3H, s), 5.93 (1H, s), 7.11 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.16 (1H, dd, J=8.8, 2.6 Hz), 7.33-7.37 (3H, m), 7.70 (1H, s), 7.74 (2H, s), 8.51 (1H, d, J=1.4 Hz), 8.53 (1H, d, J=1.6 Hz)
IR (KBr) 3133, 1634, 1603, 1507, 1483, 1416, 1391, 1265, 1219, 1167, 1030, 849, 818 cm-1
（ii) （６-メトキシナフタレン-２-イル)（ピリジン-４-イル）ケトンの製造
（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（ピリジン-４-イル）メタノール（2.0 ｇ）を用いて、実施例１-（ii）と同様の反応、精製を行い、無色固体の表題化合物（1.76 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ : 3.97 (3H, s), 7.20 (1H, s), 7.81 (1H, d, J=4.2 Hz), 7.24-7.27 (1H, m), 7.61 (1H, d, J=1.6 Hz), 7.64 (1H, d, J=1.6 Hz), 7.85 (1H, d, J=4.6 Hz), 7.93-7.98 (1H, m), 8.18 (1H, d, J=1.8 Hz), 8.83 (1H, d, J=1.2 Hz), 8.85 (1H, d, J=1.2 Hz)
IR (KBr) :1651, 1622, 1483, 1466, 1406, 1287, 1265, 1219, 1024, 862, 828, 720 cm-1
（iii） １-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-２-メチル-１-（ピリジン-４-イル）プロパノールの製造
（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（ピリジン-４-イル）ケトン（0.6 ｇ）を用いて実施例１−（iv）と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物（0.34 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.96 (3H, d, J=6.6 Hz), 2.30 (1H, br s), 3.05-2.91 (1H, m), 3.90 (3H, s), 7.08-7.17 (2H, m), 7.44-7.54 (3H, m), 7.66-7.75 (2H, m), 7.93 (1H, d, J=1.6 Hz), 8.49 (2H, d, J=6.2 Hz)
IR (KBr) : 3102, 1601, 1412, 1265, 1221, 1165, 1062, 853, 820, 810, 683 cm-1
【００４０】
実施例１０
１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-２-メチル-１-（ピリジン-３−イル）プロパノールの製造
（ｉ） （６-メトキシナフタレン-２-イル）-（ピリジン-３-イル）メタノールの製造
２-ブロモ-６-メトキシナフタレン（15.0 ｇ）とニコチンアルデヒド（8.14 ｇ）を用いて実施例１-（ｉ）と同様の反応を行い、淡黄色固体の表題化合物（11.47 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ : 0.91 (3H, d, J=2.4Hz), 0.95(3H,d,J=2.4Hz), 1.75 (1H, br-s), 3.92 (3H, s), 6.02 (1H, s), 7.12 -7.30 (3H, m), 7.38 (1H, dd, J=8.5, 1.7 Hz), 7.70-7.79 (4H, m), 8.50 (1H, dd, J=4.9, 1.5 Hz), 8.67 (1H, d, J=2.0 Hz)
IR (KBr) 3183, 1609, 1591, 1451, 1426, 1271, 1167, 1057, 1032, 909, 839, 818, 720 cm-1
（ii） （６-メトキシナフタレン-２-イル）-（ピリジン-３-イル）ケトンの製造
６-メトキシナフタレン-２-イル）-（ピリジン-３-イル）メタノール（3.0 ｇ）を用いて、実施例１-（ii）と同様の反応、精製を行い、無色固体の表題化合物（2.77 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ : 3.97 (3H, s), 7.21-7.26 (2H, m), 7.46-7.52 (1H, m), 7.81-7.93 (2H, m), 7.95 (1H, dd, J=8.5, 1.1 Hz), 8.14-8.21 (2H, m), 8.84 (1H, dd, J=4.8, 1.2 Hz), 9.05 (1H, d, J=2.0 Hz)
IR (KBr) :1653, 1622, 1584, 1480, 1296, 1281, 1215, 1146, 1026, 895, 737 cm-1
（iii）１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-２-メチル-１−（ピリジン-３-イル）プロパノールの製造
（６-メトキシナフタレン-２-イル）-（ピリジン-３−イル）ケトン（0.65 ｇ）を用いて実施例１-（iv）と同様の反応を行い、淡黄色個体の表題化合物（0.34 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ : 0.91 (3H, d, J=2.4 Hz), 0.95 (3H, d, J=2.4 Hz), 2.90-3.04 (1H, m), 3.90 (3H, s), 7.08-7.22 (3H, m), 7.49 (1H, dd, J=8.5, 1.9 Hz), 7.65-7.75 (2H, m), 7.82-7.88 (1H, m), 7.93 (1H, d, J=1.8 Hz), 8.40 (1H, d, J=4.0 Hz), 8.77 (1H, s)
IR (KBr) : 3227, 2971, 1481, 1466, 1424, 1391, 1265, 1167, 1026, 878, 864, 802 cm-1
【００４１】
実施例１１
１-（５-フルオロ-６-メトキシナフタレン-２−イル）-１-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-２-メチルプロパノールの製造
（５-フルオロ-６-メトキシナフタレン-２-イル）-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）ケトン（0.32 ｇ）を用いて実施例１-（iv）と同様の反応を行い、淡黄色固体の表題化合物（0.18 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3 + CD3OD) δ: 0.80 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.01 (3H, d, J=6.6 Hz), 2.63-2.76 (1H, m), 4.00 (3H, s), 6.70 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.22-7.30 (1H, m), 7.51-7.65 (3H, m), 7.93-8.02 (2H, m)
IR (KBr) :1495, 1383, 1362, 1281, 1098, 1053, 1019, 980, 797 cm-1
【００４２】
実施例１２
１-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-１-（６−メトキシナフタレン-２-イル）プロパノールの製造
（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-（６-メトキシナフタレン-２-イル）ケトン（０．６０ｇ）とエチルマグネシウムブロミドのエーテル溶液（３．０モル、２．４ｍｌ）を用いて実施例１-（iv）と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物（０．２８ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3 + CD3OD)δ : 0.87 (3H, t, J=7.3 Hz), 2.19-2.41 (2H, m), 3.92 (3H, s), 6.91 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.11-7.16 (2H, m), 7.42 (1H, dd, J=8.8, 1.2 Hz), 7.54 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.66-7.75 (2H, m), 7.86 (1H, d, J=1.4 Hz)
IR (KBr) : 3160, 2971, 1607, 1483, 1265, 1223, 1169, 1032 cm-1
【００４３】
実施例１３
１-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-１-（６−メトキシナフタレン-２-イル）-３-メチルブタノールの製造
（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-（６-メトキシナフタレン-２-イル）ケトン（０．６０ｇ）とイソブチルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液（１．０モル、２．４ｍｌ）を用いて実施例１−（iv）と同様の反応を行うことにより無色固体の表題化合物（０．１４ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.72 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.94 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.63-1.82 (1H, m), 2.20 (2H, d, J=5.8 Hz), 3.90 (3H, s), 6.82 (1H, s), 7.10-7.14 (2H, m), 7.38 (1H, s), 7.42 (1H, dd, J=8.4, 1.8 Hz), 7.63-7.72 (2H, m), 7.93 (1H, d, J=1.4 Hz)
IR (KBr) : 2953, 1607, 1505, 1483, 1466, 1265, 1389, 1219, 1169, 1032, 853 cm-1
【００４４】
実施例１４
１-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-１-（６-メトキシナフタレン-２−イル）ブタノールの製造
（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-６−メトキシナフタレン-２−イルケトン（０．６０ｇ）とn-プロピルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液（１．０モル、２．４ｍｌ）を用いて実施例１−（iv）と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物（０．５３ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10-1.30 (1H, m), 1.37-1.55 (1H, m), 2.20-2.30 (2H, m), 3.91 (3H, s), 6.90 (1H, s), 7.10-7.15 (2H, m), 7.45 (1H, dd, J=8.6, 1.8 Hz), 7.50 (1H, s), 7.65-7.73 (2H, m), 7.91 (1H, s)
IR (KBr) : 2955, 1605, 1505, 1483, 1265, 1221, 1167, 1032, 850 cm-1
【００４５】
実施例１５
1-シクロペンチル-１-（１Ｈ−イミダゾール-４-イル）-１-（６−メトキシナフタレン-２-イル）メタノールの製造
（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-（６-メトキシナフタレン-２-イル）ケトン（０．６０ｇ）とシクロペンチルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液（１．０モル、１０ｍｌ）を用いて実施例１−（iv）と同様の反応を行うことにより無色固体の表題化合物（０．８０ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ :1.34-1.72 (8H, m), 2.92-3.06 (1H, m), 3.90 (3H, s), 7.02 (1H, s), 7.09-7.14 (2H, m), 7.51-7.56 (2H, m), 7.63-7.74 (2H, m), 7.97 (1H, s)
IR (KBr) : 2959, 1607, 1483, 1265, 1221, 1169, 1032, 851 cm-1
【００４６】
実施例１６
１-（６-アセトキシナフタレン-２-イル）-１-（１Ｈ−イミダゾール-４-イル）-２-メチルプロパノールの製造
（ｉ） （６-ベンジルオキシナフタレン-２-イル）-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）メタノールの製造
２-ベンジルオキシ-６-ブロモナフタレン（7 ｇ）を用いて実施例1-（ｉ）と同様の反応を行い、無色粉末の表題化合物 （5.5 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.17(2H,s), 5.90(1H,s), 6.65(1H,s), 7.08-7.90(27H,m)IR (KBr) : 3061, 1633, 1604, 1483, 1446, 1390 cm-1
（ii） （６-ベンジルオキシナフタレン-２−イル）-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）ケトンの製造
（６-ベンジルオキシナフタレン-２-イル）-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）メタノール（4.18 ｇ）を用いて実施例１-（ii）と同様の反応を行い、表題化合物（3.25 ｇ）を無色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.20(2H,s), 7.10-7.92(26H,m), 8.25(1H,dd,J=8.8, 1.0Hz)
IR (KBr) : 3061, 1620, 1521, 1180cm-1
（iii） １-（６-ベンジルオキシナフタレン-２-イル）-1-（1-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-２-メチルプロパノールの製造
（６-ベンジルオキシナフタレン-２−イル）-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）ケトン（4.3 ｇ） を用いて実施例１-（iv）と同様の反応を行い表題化合物（2.6 ｇ）を無色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.74(3H,d,J=6.8Hz), 0.94(3H,d,J=6.8Hz), 2.42-2.62 (1H,m), 3.67(1H,s), 5.17(2H,s), 6.80(1H,d,J=1.4Hz), 7.05-7.75(26H,m), 7.94(1H,s)
IR (KBr) : 3061, 2968, 1631, 1603, 1493, 1444, 1386 cm-1
（iv） １-（６-ヒドロキシナフタレン-２-イル）-1-（1-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-２-メチルプロパノールの製造
１-（６-ベンジルオキシナフタレン-２-イル）-1-（1-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-２-メチルプロパノール（2.4ｇ） をＴＨＦ-メタノール混液（1:1, 160ｍｌ）に溶解し、10% パラジウム炭素（0.8ｇ） を加えて水素雰囲気下５時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を濃縮した。残留物をＴＨＦ−酢酸エチルから結晶化し、表題化合物（1.20ｇ）を無色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.74(3H,d,J=6.6Hz), 0.95(3H,d,J=6.6Hz), 2.45-2.65 (1H,m), 6.80-7.86(23H,m)
IR (KBr) : 3061, 2968, 1631, 1603, 1493, 1444, 1168 cm-1
（v） １-（６-アセトキシナフタレン-２-イル）-1-（1-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-２-メチルプロパノールの製造
１-（６-ヒドロキシナフタレン-２-イル）-1-（1-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-２-メチルプロパノール（1.0ｇ）、ピリジン（4ｍｌ）、無水酢酸（4ｍｌ）の混合物を室温で１４時間撹拌した。反応液を濃縮乾固し、残留物を酢酸エチルに溶解後、水、飽和食塩水で洗浄した。乾燥後濃縮し、残留物を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルから結晶化させて無色粉末状の表題化合物（0.6ｇ）を得た。
1H-NMR （CDCl3) δ: 0.72（3H,d,J=6.6Hz), 0.96（3H,d,J=6.6Hz), 2.42-2.62 (1H,m), 6.80(1H,d,J=1.2Hz), 7.0-7.82(21H,m), 8.02(1H,s)
（vi） １-（６-アセトキシナフタレン-２-イル）-1-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-２-メチルプロパノールの製造
１-（６-アセトキシナフタレン-２-イル）-1-（1-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-２-メチルプロパノール（0.25ｇ）を酢酸（20ｍｌ）に溶解し、10% パラジウム炭素（0.1ｇ） を加えて水素雰囲気下５０℃で２時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタン-メタノール＝10:1）に付して精製し、表題化合物（0.1ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.78(3H,d,J=7Hz), 1.00(3H,d,J=7Hz), 2.35(3H,s), 2.59-2.79(1H,m), 6.93(1H,s), 7.18(1H,dd,J=8.8, 2.6Hz), 7.41(1H,s), 7.49 (1H,d,J=2.6Hz), 7.60(1H,dd,J=8.8, 1.8Hz), 7.71(1H,d,J=8.4), 7.81 (1H,d,J=8.8Hz), 8.04(1H,s)
IR (KBr) : 3130, 2968, 1759, 1604, 1369, 1205 cm-1
【００４７】
実施例１７
１-（６-ヒドロキシナフタレン-２-イル）-1-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-２-メチルプロパノールの製造
１-（６-ベンジルオキシナフタレン-２-イル）-1-（1-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-２-メチルプロパノール（0.9ｇ） を酢酸（20ｍｌ）に溶解し、10% パラジウム炭素（0.25ｇ） を加えて水素雰囲気下５０℃で２時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタン-メタノール＝10:1）に付して精製し、メタノール-酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルから結晶化し、表題化合物（0.30ｇ）を無色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3 + CD3OD) δ: 0.81(3H,d,J=7Hz), 1.00(3H,d,J=7Hz), 2.03 (1H,s), 2.60-2.80(1H,m), 6.95-7.15(3H,m), 7.40-7.72(4H,m), 7.86(1H,s)
【００４８】
実施例１８
１-（1-アセトキシメチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-1-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-２-メチルプロパノールの製造
１-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-1-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-２-メチルプロパノール（100mｇ）をＴＨＦ（6ｍｌ）に溶解し、酢酸ブロモメチル（160mｇ）、トリエチルアミン（40mｇ） を加えて２日間室温で撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液, ジクロロメタン-メタノール＝20:1）に付して精製し、表題化合物（30mｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3 + CD3OD) δ: 0.79(3H,d,J=7Hz), 0.97(3H,d,J=7Hz), 2.07 (3H,s), 2.61-2.81(1H,m), 3.40(1H,br), 3.90(3H,s), 5,76(2H,s), 7.00-7.17(3H,m), 7.55-7.78(4H,m), 8.02(1H,s)
【００４９】
実施例１９
４−[１-メトキシ-1-（６-メトキシナフタレン-２-イル）エチル]-１Ｈ-イミダゾールの製造
（ｉ） ４-[１-メトキシ-１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）エチル]-１-トリチル-１Ｈ-イミダゾールの製造
60%油性水素化ナトリウム（286 mｇ）をＴＨＦ（20 ｍｌ）に分散させ、氷冷下１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-１-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）エタノール（3.05 ｇ）を加えた。20分間撹拌した後、ヨウ化メチル（0.41 ｍｌ）を加え、氷冷下で５０分間撹拌した。水を加え反応を停止させた後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮した。得られた残渣をエーテル-ヘキサン（1: 1）から再結晶し、淡黄色粉末の表題化合物（2.95 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ : 1.94 (3H, s), 3.18(3H, s), 3.89 (3H, s), 6.77 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.09-7.17 (8H, m), 7.30-7.33 (9H, m), 7.41-7.48 (2H, m), 7.63-7.72 (2H, m), 7.82 (1H, d, J=1.6 Hz).
IR (KBr) : 1603, 1483, 1445, 1264, 1188, 1148, 1111, 1026 cm-1
（ii） ４-[１-メトキシ-１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）エチル]-１Ｈ-イミダゾールの製造
４-[１-メトキシ-１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）エチル]-１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール （1.5 ｇ）とピリジン塩酸塩（500 mｇ）をメタノール（8 ｍｌ）に溶解させ、６０℃で２時間撹拌した。放冷後、１規定塩酸を加え沈殿を濾別した。濾液をエーテルで洗浄した後、炭酸カリウムで中和した。酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：メタノール＝３０：１）で精製し無色粉末の表題化合物（0.33 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3 + CD3OD) δ : 1.93 (3H, s), 3.21 (3H, s), 3.92 (3H, s), 6.93 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.12-7.17 (2H, m), 7.43 (1H, dd, J=1.8, 8.6 Hz), 7.68 (1H, d, J=4.2 Hz), 7.73 (1H, d, J=4.8 Hz), 7.79 (1H, d, J=1.8 Hz).
IR (KBr) : 3002, 2957, 1607, 1483, 1460, 1273, 1208, 1103, 1026, 855cm-1
【００５０】
実施例２０
1-（1H-イミダゾール-4-イル）-1-（ナフタレン-2-イル）-2-メチルプロパノールの製造
（ｉ）（１Ｈ−イミダゾール-4-イル）-（ナフタレン-2-イル）ケトンの製造
4-ブロモ-１Ｈ−イミダゾール（1.95 ｇ）をＴＨＦ（30 ｍｌ）に溶解した後、−７８℃に冷却し、t-ブチルリチウムのペンタン溶液（1.7 M; 20ｍｌ）を加えた。０℃で１．５時間撹拌した後、再び−７８℃に冷却し、2-ホルミルナフタレン（3.32 ｇ）のＴＨＦ溶液（20 ｍｌ）を加えた。−７８℃から室温まで昇温した後、１６時間室温で撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を乾燥後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、ジクロロメタン：メタノール＝10：1）にて精製し、ジクロロメタン-メタノールから再結晶して、無色固体の表題化合物（1.00 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.53-7.70 (2H, m), 7.84-8.40 (6H, m), 8.53 (1H, s),  10.82 (1H, brs).
IR (KBr): 2592, 1640, 1127, 779 cm-1.
（ii）1-（１Ｈ−イミダゾール-4-イル）-1-（ナフタレン-2-イル）-2-メチルプロパノールの製造
（１Ｈ−イミダゾール-4-イル）-（ナフタレン-2-イル）ケトン（0.629 ｇ）を用いて実施例１-（iv）と同様の反応を行い、1-（１Ｈ−イミダゾール-4-イル）-1-（ナフタレン-2-イル）-2-メチルプロパノール（0.338 ｇ）を合成した。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.79 (3H, d, J=6.8Hz), 1.00 (3H, d, J=6.8Hz), 2.69 (1H, m), 6.94 (1H, s),  7.34-7.48 (3H, m), 7.57 (1H,  dd, J=1.8, 8.6Hz), 7.50-7.84 (3H, m), 8.02 (1H, s).
IR (KBr): 2969, 1470, 1128, 909, 816, 733 cm-1.
【００５１】
実施例２１
（-）-1-（１Ｈ−イミダゾール-4-イル）-1-（6-メトキシナフタレン-2-イル）-2-メチルプロパノールおよび（+）-1-（１Ｈ−イミダゾール-4-イル）-1-（6-メトキシナフタレン-2-イル）-2-メチルプロパノールの製造
実施例１で得られた1-（１Ｈ−イミダゾール-4-イル）-1-（6-メトキシナフタレン-2-イル）-2-メチルプロパノールを高速液体クロマトグラフィー[カラム；CHIRALPAK AD（ダイセル化学工業製、10mmx250mm）、溶出液；ヘキサン-エタノール＝7:3]に付して光学対掌体を分離した。第１溶出分として（−）の旋光度を有する対掌体、第２溶出分として（＋）の旋光度を有する対掌体が得られた。
【００５２】
実施例２２
４-[１-メトキシ-１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-２-メチルプロピル]-１Ｈ-イミダゾールの製造
（ｉ） １-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-２−メチル-１-（１−トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）プロパノールの製造
（６−メトキシナフタレンー２−イル）-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４−イル）ケトン（4.0 ｇ）を用い、実施例１−（iv）と同様の反応を行った後、エーテルから再結晶を行うことにより無色粉末の表題化合物（2.79 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3 + CD3OD) δ : 0.74 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.94 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.90 (1H, br s), 2.46-2.59 (1H, m), 3.91 (3H, s), 6.80 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.09-7.17 (8H, m), 7.29-7.37 (m, 10H), 7.53 (1H, dd, J=1.7, 8.7 Hz), 7.62-7.71 (2H, m), 7.93 (1H, d, J=1.2 Hz).
IR (KBr) 1605, 1483, 1445, 1264, 1223, 1167, 909, 747 cm-1
（ii） ４-[１-メトキシ-１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-２-メチルプロピル]-１-トリチル-１Ｈ-イミダゾールの製造
１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-２-メチル-１-（１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）プロパノール（2.8 ｇ）を用いて、実施例１９-（ｉ）と同様の反応を行った後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより淡黄色粉末の表題化合物（2.68 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.79 (3H, d, J=6.4 Hz), 0.82 (3H, d, J=6.6 Hz), 2.90-3.03 (1H, m), 2.98 (3H, s), 3.90 (3H, s), 6.74 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.09-7.23 (8H, m), 7.30-7.35 (9H, m), 7.47 (1H, dd, J=1.8, 8.6 Hz), 7.56 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.62-7.67 (2H, m), 7.79 (1H, d, J=1.4 Hz).
IR (KBr) : 2961, 1605, 1481, 1447, 1264, 1169, 1074, 747, 702 cm-1
（iii） ４-[１-メトキシ-１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-２-メチルプロピル]-１Ｈ-イミダゾールの製造
４-[１-メトキシ-１-（６-メトキシナフタレン-２-イル）-２-メチルプロピル]-１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール（2.0 ｇ）を用いて実施例１９-（ii）と同様の反応を行った後、酢酸エチルから再結晶することにより無色粉末の表題化合物（0.90 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84 (6H, d, J=6.6 Hz), 2.74-2.87 (1H, m), 2.97 (3H, s), 3.91 (3H, s), 7.08-7.16 (3H, m), 7.43 (1H, dd, J=1.8, 8.6 Hz), 7.60 (1H, s), 7.66-7.74 (2H, m), 7.79 (1H, s).
IR (KBr) : 3067, 2967, 1628, 1603, 1483, 1389, 1265, 1169, 1030, 1073, 849, 837, 820 cm- 1
【００５３】
実施例２３
4-[メトキシ-（６-メトキシナフタレン-２-イル）メチル]-１Ｈ-イミダゾールの製造
（ｉ）４-[メトキシ-（６-メトキシナフタレン-２−イル）メチル]-１−トリチル-１Ｈ−イミダゾールの製造
60%油性水素化ナトリウム（1.77 ｇ）をＴＨＦ（200 ｍｌ）とDMF（100 ｍｌ）の混合溶液に溶解させた。（６−メトキシナフタレン−２−イル）−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノール（20.0 ｇ）を加えた後、水素の発生が終了するまで５０℃ に加熱した。溶液を0℃に冷却後、ヨウ化メチル（2.6 ｍｌ）を加え15分間撹拌した。水を加えて反応を停止させた後、減圧下ＴＨＦを留去し、さらに水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルーヘキサンから再結晶を行い無色粉末の表題化合物（18.6 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ : 3.36 (3H, s), 3.90 (3H, s), 5.39 (1H, s), 6.74 (1H, d, J=0.6 Hz), 7.09-7.15 (8H, m), 7.25-7.32 (9H, m), 7.38 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.47 (1H, dd, J=1.7, 8.5 Hz), 7.67-7.73 (2H, m), 7.79 (1H, s).
IR (KBr) : 1605, 1483, 1445, 1260, 1233, 1211, 1190, 1091  cm-1
（ii） 4-[メトキシ-（６-メトキシナフタレン-２-イル）メチル]-１Ｈ-イミダゾールの製造
４-[メトキシ-（６-メトキシナフタレン-２-イル）メチル]-１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール（5.0 ｇ）を用いて実施例１９-（ii）と同様の反応を行った後、得られた結晶を水とエーテルで洗浄、乾燥することにより無色粉末の表題化合物（2.58 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3 + CD3OD) δ : 3.41 (3H, s), 3.93 (3H, s), 5.44 (1H, s), 6.74 (1H, s), 7.13-7.17 (2H, m), 7.47 (1H, dd, J=1.5, 8.4 Hz), 7.57 (1H, s), 7.72 (1H, s), 7.76 (1H, s), 7.80 (1H, s).
IR (KBr) : 3085, 2996, 2826, 1605, 1485, 1460, 1235, 1177, 1086, 1076, 1028, 900, 781 cm-1
【００５４】
実施例２４
４−[イソプロポキシ-（６−メトキシナフタレン-２-イル）メチル]-１Ｈ−イミダゾールの製造
（ｉ） ４−[イソプロポキシ-（６−メトキシナフタレン-２-イル）メチル]-１-トリチル-１Ｈ-イミダゾールの製造
（６−メトキシナフタレン-２-イル）-（１−トリチル-１Ｈ−イミダゾール-４−イル）メタノール（12.5 ｇ）をピリジン（100 ｍｌ）に溶解させ氷冷下塩化ベンゾイル（3.5 ｍｌ）を加えた。室温で３時間撹拌後、飽和重曹水（150 ｍｌ）を加え、得られた結晶を水、エーテルで洗浄することにより無色固体のベンゾイル体（15.3 ｇ）を得た。ベンゾイル体（1.6ｇ）をイソプロパノール（10 ｍｌ）とジオキサン（10 ｍｌ）の混合溶液に溶解させ８０℃で４時間撹拌した。飽和重曹水で希釈しジクロロメタンで抽出、飽和重曹水で洗浄乾燥後、濃縮した。得られた残渣をＴＨＦ-ヘキサンから再結晶を行うことにより無色粉末の表題化合物（1.1 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.18 (6H, d, J=6.2 Hz), 3.66-3.79 (1H, m), 3.90 (3H, s), 5.62 (1H, s), 6.74 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.09-7.15 (8H, m), 7.26-7.32 (9H, m), 7.39 (1H, d, J=1.6 Hz), 7.49 (1H, dd, J=1.7, 8.5 Hz), 7.66-7.72 (2H, m), 7.75 (1H, s).
IR (KBr) : 1607, 1483, 1445, 1264, 1165, 1125, 1034, 747, 700 cm-1
（ii）４−[イソプロポキシ-（６−メトキシナフタレン-２-イル）メチル]-１Ｈ−イミダゾールの製造
４−[イソプロポキシ-（６−メトキシナフタレンー２−イル）メチル]-１−トリチル-１Ｈ−イミダゾール（1.0 ｇ）を用いて実施例１９-（ii）と同様の反応を行うことにより淡黄色粉末の表題化合物（0.45 ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16 (3H, d, J=6.2 Hz), 1.21 (3H, d, J=6.0 Hz), 3.65-3.77 (1H, m), 3.90 (3H, s), 5.65 (1H, s), 6.73 (1H, s), 7.10-7.15 (2H, m), 7.44-7.49 (2H, m), 7.66 (1H, d, J=2.8 Hz), 7.70 (1H, s), 7.75 (1H, s).
IR (KBr) : 2970, 1609, 1483, 1265, 1169, 1123, 1034, 853 cm-1
【００５５】
実施例２５
１−（１Ｈ−イミダゾール-４−イル）-１-（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルー）−２−メチル-２−プロペン-１-オールの製造
（１Ｈ−イミダゾール-４−イル）-（６−メトキシナフタレンー２−イル）ケトン（０．８０ｇ）とプロパン−２−イルマグネシウムのＴＨＦ溶液（１．０モル、９．５ｍｌ）を用いて実施例１−（iv）と同様の反応を行うことにより無色粉末の表題化合物（０．７６ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3+CD3OD) δ : 1.80 (3H, s), 3.94 (3H, s), 4.83 (1H, s), 5.14 (1H, s), 6.57 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.11-7.19 (2H, m), 7.58 (1H, dd, J=2.0, 8.6 Hz), 7.64 (1H, d, J=1.0, 8.6 Hz), 7.71 (1H, d, J=3.2 Hz), 7.76 (1H, d, J=3.2 Hz), 7.83 (1H, d, J=1.4 Hz).
IR (KBr) : 3196, 2994, 2677, 1466, 1269, 1223, 1117, 1051, 1032, 856, 831 cm-1
【００５６】
実施例２６
1-（5-クロロ-6-メトキシナフタレン-2-イル）-1-（１Ｈ−イミダゾール-4-イル）-2-メチルプロパノールの製造
（ｉ）（5-クロロ-6-メトキシナフタレン-2-イル）-（１Ｈ−イミダゾール-4-イル）ケトンの製造
実施例２０-（ｉ）と同様の方法により、1-クロロ-6-ホルミル-2-メトキシナフタレン（1.474 ｇ）から（5-クロロ-6-メトキシナフタレン-2-イル）-（１Ｈ−イミダゾール-4-イル）ケトン （0.784 ｇ）を合成した。
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 4.07 (3H, s), 7.66 (1H, d, J=9.2Hz), 7.96 (2H, m), 8.15-8.24 (3H, m),  8.92 (1H, s).
IR (KBr): 2573, 1632, 1441, 1348, 1279, 1069 cm-1.
（ii）1-（5-クロロ-6-メトキシナフタレン-2-イル）-1-（１Ｈ−イミダゾール-4-イル）-2-メチルプロパノールの製造
実施例１-（iv）と同様の方法により、（5-クロロ-6-メトキシナフタレン-2-イル）-（１Ｈ−イミダゾール-4-イル）ケトン （0.537 ｇ）から1-（5-クロロ-6-メトキシナフタレン-2-イル）-1-（１Ｈ−イミダゾール-4-イル）-2-メチルプロパノール （0.117 ｇ）を合成した。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.79 (3H, d, J=6.8Hz), 1.00 (3H, d, J=6.8Hz), 2.69 (1H, m), 4.01 (3H, s), 6.98 (1H, d, J=1.1Hz), 7.21-7.30 (1H, m), 7.48 (1H, d, J=1.1Hz), 7.66 (1H, dd, J=9.2, 1.6Hz), 7.73 (1H, d, J=8.8Hz), 8.02 (1H,  d, J=1.6Hz), 8.12 (1H, d, J=9.2Hz).
IR (KBr): 2969, 1601, 1275, 1071 cm-1.
【００５７】
実施例２７
１-[５-[１-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)エチル]-６-メトキシナフタレン-２-イル]-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-１-プロパノールの製造
(i) １-アセチル-６-ブロモ-２-メトキシナフタレンの製造
２-ブロモ-６-メトキシナフタレン(47.75 g)をジクロロメタン(400 ml)に溶解させ、アセチルクロリド(16 ml)を加えて、0 ℃に冷却した。塩化アルミニウム(32 g)を３０分間で加えた後、0 ℃で２時間撹拌した。反応液を氷水および塩酸水溶液に加え、有機層を分離した後、水層を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。得られた残渣をヘキサン-酢酸エチルで洗浄して無色固体の表題化合物(53.24 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.63 (3H, d, J=0.8 Hz), 3.98 (3H, s), 7.30 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.53 (1H, dd, J=1.7, 9.2 Hz), 7.62-7.70 (1H, m), 7.79 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.94 (1H, d, J=1.7 Hz)
IR (KBr) : 3005, 1686, 1586, 1499, 1254, 1080 cm-1
(ii) １-(６-ブロモ-２-メトキシナフタレン-１-イル)エタノールの製造
１-アセチル-６-ブロモ-２-メトキシナフタレン(20.03 g)をメタノール (400 ml)に溶解した後、水素化ほう素ナトリウム(3.91 g)を加え室温で２時間撹拌した。
反応液に水を加え、濃縮した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残渣をヘキサン-シクロヘキサンより結晶化させ表題化合物(20.09 g)を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ : 1.64 (3H, d, J=6.6 Hz), 3.76 (1H, d, J=5.2 Hz), 4.01 (3H, s), 5.70 (1H, m), 7.29 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.52 (1H, dd, J=9.2, 2.2 Hz), 7.78 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.93 (1H, d, J=2.2 Hz), 8.02 (1H, d, J=9.2 Hz)
IR (KBr) : 3412, 2971, 1588, 1497, 1248, 1078 cm-1
(iii) [１-(６-ブロモ-２-メトキシナフタレン-1-イル)エトキシ]-tert-ブチルジメチルシランの製造
１-(６-ブロモ-２-メトキシナフタレン-1-イル)エタノール(18.57 g)およびtert-ブチルジメチルクロロシラン(11.40 g)をＤＭＦ(300 ml)に溶解し、イミダゾール(13.20 g)を加えて、室温で１４時間撹拌した。反応液を濃縮した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮し、無色液体の表題化合物(25.58 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: -0.27 (3H, s), 0.00 (3H, s), 0.81 (9H, s), 1.56 (3H, d, J=6.8 Hz), 3.91 (3H, s), 5.88 (1H, q, J=6.8 Hz), 7.19 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.44 (1H, dd, J=9.4, 2.2 Hz), 7.60 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.87 (1H, d, J=2.2 Hz), 8.69 (1H, d, J=9.4 Hz)
IR (KBr) : 2955, 2928, 1588, 1497, 1250, 1094 cm-1
(iv) [５-[１-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)エチル]-６-メトキシナフタレン-２-イル](１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)メタノールの製造
４-ホルミル-1-トリチル-１Ｈ-イミダゾール(17.10 g)と(１-(６-ブロモ-２-メトキシナフタレン-1-イル)エトキシ-tert-ブチルジメチルシラン(21.70 g)を用いて、実施例１-(i)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(15.25 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: -0.28 (3H, s), 0.00 (3H, s), 0.81 (9H, s), 1.58 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.62 (3H, s), 3.17 (1H, m), 3.92 (3H, s), 5.84-5.96 (2H, m), 6.64 (1H, s), 7.04-7.45 (18H, m), 7.78 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.74-7.82 (1H, m), 8.74 (1H, d, J=9.0 Hz)
IR (KBr) : 2928, 1248, 1092, 1065, 833, 702 cm-1
(v) [５-[１-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)エチル]-６-メトキシナフタレン-２-イル](１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)ケトンの製造
[５-[１-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)エチル]-６-メトキシナフタレン-２-イル](１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)メタノール(12.65 g)を用いて、実施例１-(ii)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(11.72 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: -0.26 (3H, s), 0.01 (3H, s), 0.82 (9H, s), 1.60 (3H, d, J=6.6 Hz), 3.96 (3H, s), 5.91 (1H, q, J=6.6 Hz), 7.06-7.45 (16H, m), 7.58 (1H, s), 7.76 (1H, s), 7.84 (1H, d, J=9.2 Hz), 8.16 (1H, dd, J=9.2, 1.4 Hz), 8.81-8.93 (2H, m)
IR (KBr) : 2955,1618, 1254, 1171, 1092, 1067 cm-1
(vi) [５-[１-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)エチル]-６-メトキシナフタレン-２-イル](１Ｈ-イミダゾール-４-イル)ケトンの製造
[５-[１-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)エチル]-６-メトキシナフタレン-２-イル](１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)ケトン(5.18 g)およびピリジン塩酸塩(1.59 g)をメタノール(50 ml)に溶解させ、５０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残渣をエーテルで洗浄して無色固体の表題化合物(2.71 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: -0.23 (3H, s), 0.05 (3H, s), 0.84 (9H, s), 1.63 (3H, d, J=6.6 Hz), 3.99 (3H, s), 5.95 (1H, q, J=6.6 Hz), 7.31 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.83-8.03 (4H, m), 8.49 (1H, s), 8.97 (1H, d, J=9.2 Hz)
IR (KBr) : 2928, 1620, 1321, 1254, 1094, 1067, 831 cm-1
(vii) １-[５-[１-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)エチル]-６-メトキシナフタレン-２-イル]-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
(５-(１-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)エチル)-６-メトキシナフタレン-２-イル)(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)ケトン(1.20 g)を用いて、実施例１-(ii)と同様の反応を行い、表題化合物(0.53 g)をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: -0.29 (3H, s), -0.01 (3H, s), 0.70-0.90 (12H, m), 0.99 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.58 (1/2×3H, d, J=6.6 Hz), 1.59 (1/2×3H, d, J=6.6 Hz), 2.60-2.78 (1H, m), 3.90 (3H, s), 5.88 (1/2×1H, q, J=6.6 Hz), 5.89 (1/2×1H, q, J=6.6 Hz), 7.00 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.16 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.42-7.58 (2H, m), 7.69 (1H, d, J=9.6 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.3 Hz), 8.71 (1H, d, J=9.0 Hz)
IR (KBr) : 3094, 2957, 1472, 1250, 1067, 1092, 833 cm-1
【００５８】
実施例２８
１-[５-(1-ヒドロキシエチル)-６-メトキシナフタレン-２-イル]-1-[１Ｈ-イミダゾール-４-イル]-２-メチル-1-プロパノールの製造
１-[５-[１-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)エチル]-６-メトキシナフタレン-２-イル]-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノール(0.499 g)をＴＨＦ(5 ml)に溶解させ、ふっ化テトラブチルアンモニウム(1.0M  in ＴＨＦ； 5 ml)を加えて、６０℃で８時間撹拌した。反応液を濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出液、酢酸エチル：メタノール＝1:0→10:1)で精製し、ヘキサンで洗浄して表題化合物(0.24 g)をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.79 (3H, d, J=6.7 Hz), 0.99 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.63 (3H, d, J=6.6 Hz), 2.54-2.76 (2H, m), 3.99 (3H, s), 5.68 (1H, q, J=6.6 Hz), 6.95 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.19-7.29 (1H, m), 7.42 (1H, s), 7.56 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.75 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.94-8.06 (2H, m)
IR (KBr) : 3148, 2969, 1464, 1456, 1248, 1078 cm-1
【００５９】
実施例２９
１-(６-ベンジルオキシナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
(i) (６-ベンジルオキシナフタレン-２-イル)(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)ケトンの製造
(６-ベンジルオキシナフタレン-２-イル)(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)ケトン(82.77 g)を用いて、実施例２７-(vi)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(46.62 g)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 5.27 (2H, s), 7.28-7.57 (7H, m), 7.88-8.16 (5H, m), 8.81 (1H, s)
IR (KBr) : 3146, 1626, 1478, 1173, 1011 cm-1(ii) １-(６-ベンジルオキシナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
(６-ベンジルオキシナフタレン-２-イル)(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)ケトン(46.50 g)を用いて、実施例１-(iv)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(38.02 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.80 (3H, d, J=6.9 Hz), 1.00 (3H, d, J=6.9 Hz), 2.69 (1H, m), 5.16 (2H, s), 6.98 (1H, s), 7.13-7.76 (11H, m), 7.96 (1H, s)
IR (KBr) : 2967, 1605, 1264, 1221, 1171, 735 cm-1
【００６０】
実施例３０
１-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-[６-メトキシ-５-(プロペン-２-イル)ナフタレン-２-イル]-２-メチル-1-プロパノールの製造
(i) ２-ブロモ-６-メトキシ-５-(プロペン-２-イル)ナフタレンの製造
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド(35.75 g)をＴＨＦ(200 ml)に加え、氷冷下カリウムt-ブトキシド(12.34 g)をゆっくり加えて、室温で１５分撹拌した。1-アセチル-6-ブロモ-2-メトキシナフタレン(25.05 g)を加え、室温でさらに３時間撹拌した。反応液に水を加え、水および飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮した。得られた残渣にヘキサンを加え、不溶物を濾別した後、ろ液を減圧下濃縮し、無色油状の表題化合物(23.12 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.10 (3H, d, J=1.4 Hz), 3.94 (3H, s), 4.94 (1H, m), 5.52 (1H, m), 7.23-7.35 (1H, m), 7.47 (1H, dd, J=9.2, 2.2 Hz), 7.68 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.83 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.93 (1H, d, J=2.2 Hz)
IR (KBr) : 2940, 1586, 1495, 1260, 1080 cm-1
(ii) [６-メトキシ-５-(プロペン-２-イル)ナフタレン-２-イル](１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)メタノールの製造
４-ホルミル-1-トリチル-１Ｈ-イミダゾール(23.30 g)と２-ブロモ-６-メトキシ-５-(プロペン-２-イル)ナフタレン(23.12 g)を用いて、実施例１-(i)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(19.06 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.10 (3H, s), 3.93 (3H, s) 4.92 (1H, m), 5.50 (1H, m), 5.89 (1H, s), 6.63 (1H, s), 7.04-7.18 (6H, m), 7.21-7.45 (12H, m), 7.72 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.81 (1H, s), 7.87 (1H, d, J=8.8 Hz)
IR (KBr) : 3063, 1595, 1445, 1260, 1080 cm-1
(iii) [６-メトキシ-５-(プロペン-２-イル)ナフタレン-２-イル][１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル]ケトンの製造
[６-メトキシ-５-(プロペン-２-イル)ナフタレン-２-イル](１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)メタノール(17.49 g)を用いて、実施例１-(ii)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(14.56 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.12 (3H, s), 3.97 (3H, s), 4.95 (1H, s), 5.53 (1H, s), 7.10-7.24 (6H, m), 7.25-7.43 (10H, m), 7.58 (1H, d, J=1.6 Hz), 7.76 (1H, d, J=1.6 Hz), 7.90 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.99 (1H, d, J=9.2 Hz), 8.20 (1H, dd, J=9.2, 1.8 Hz), 8.92 (1H, s)
IR (KBr) : 2938, 1615, 1520, 1262, 1173, 1078 cm-1
(iv) (１Ｈ-イミダゾール-４-イル)[６-メトキシ-５-(プロペン-２-イル)ナフタレン-２-イル)ケトンの製造
[６-メトキシ-５-(プロペン-２-イル)ナフタレン-２-イル](１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)ケトン(13.96 g)を用いて、実施例２７-(vi)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(5.69 g)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.06 (3H, s), 3.93 (3H, s), 4.88 (1H, m), 5.50 (1H, m), 7.53 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.89-7.99 (3H, m), 8.03 (1H, dd, J=9.0, 1.8 Hz), 8.11 (1H, d, J=9.2 Hz), 8.81 (1H, s)
IR (KBr) : 2843, 1640, 1605, 1260, 1076 cm-1
(v) １-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-(６-メトキシ-５-(プロペン-２-イル)ナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)(６-メトキシ-５-(プロペン-２-イル)ナフタレン-２-イル)ケトン(3.00 g)を用いて、実施例１-(iv)と同様の反応を行い、表題化合物(1.23 g)をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.80 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.99 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.09 (3H, s), 2.56-2.80 (1H, m), 3.92 (3H, s), 4.92 (1H, d, J=1.2 Hz), 5.48 (1H, d, J=1.2 Hz), 6.96 (1H, s), 7.24 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.43 (1H, m), 7.52 (1H, dd, J=8.8, 2.0 Hz), 7.73 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.87 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.96 (1H, s)
IR (KBr) : 2969, 1497, 1258, 1080, 909, 824, 733 cm-1
【００６１】
実施例３１
１-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-[６-メトキシ-５-(プロパン-２-イル)ナフタレン-２-イル]-２-メチル-1-プロパノールの製造
１-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-[６-メトキシ-５-(プロペン-２-イル)ナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-プロパノール(0.509 g)をメタノール (40 ml)に溶解し、10％パラジウム炭素 (0.260 g)を加え、水素雰囲気(３気圧)下、室温で５時間撹拌した。触媒をろ別した後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出液、ジクロロメタン：メタノール＝50:1→20:1)にて精製し、無色固体の表題化合物(0.234 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.81 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.00 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.43 (3H, d, J=7.2 Hz), 1.44 (3H, d, J=7.0 Hz), 2.60-2.80 (1H, m), 3.80-3.96 (4H, m), 6.97 (1H, d, J=0.8 Hz), 7.22 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.45 (1H, m), 7.54 (1H, dd, J=9.2, 2.0 Hz), 7.67 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.95 (1H, d, J=2.0 Hz), 8.06 (1H, d, J=9.2 Hz)
IR (KBr) : 3077, 2961, 1597, 1464, 1265, 1248, 820 cm-1
【００６２】
実施例３２
６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチルプロピル)ナフタレン-２-イルオキシメチル  ２,２-ジメチルプロピオナートの製造
(i)６-[１-ヒドロキシ-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イルオキシメチル  ２,２-ジメチルプロピオナートの製造
６０％油性水素化ナトリウム(0.120 g)をＤＭＦ(15 ml)に加え、氷冷下１-(６-ヒドロキシナフタレン-２-イル)-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノール(1.397 g)をゆっくり加えた。氷冷下３０分撹拌した後、ピバリン酸ヨウ化メチル(0.83 g)を加え、室温で６時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。抽出液を乾燥後濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝5：1→3：1)に付して精製し、ヘキサン-酢酸エチルから再結晶して、無色固体の表題化合物(0.433 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.74 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.95 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.22 (9H, s), 2.44-2.62 (1H, m), 3.65 (1H, s), 5.87 (1H, s), 6.80 (1H, d, J=1.6 Hz), 7.06-7.24 (7H, m), 7.25-7.40 (11H, m), 7.55 (1H, dd, J=8.8, 1.6 Hz), 7.66 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.73 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.96 (1H, m)
IR (KBr) : 2973, 1748, 1480, 1115, 702 cm-1
(ii)６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イルオキシメチル  ２,２-ジメチルプロピオナートの製造
６-［１-ヒドロキシ-2-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル］ナフタレン-２-イルオキシメチル  ２,２-ジメチルプロピオナート (0.381 g)を酢酸 (15 ml)に溶解し、パラジウム炭素 (0.200 g)を加え、水素雰囲気下、５０℃で２時間撹拌した。触媒をろ別した後、減圧下濃縮し、酢酸エチルを加えて、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥後濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出液、ジクロロメタン：メタノール＝30:1→20:1)にて精製し、表題化合物(0.107 g)をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.80 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.00 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.21 (9H, s), 2.58-2.78 (1H, m), 5.86 (2H, s), 6.97 (1H, d, J=0.8 Hz), 7.18 (1H, dd, J=8.8, 2.6 Hz), 7.32 (1H, s), 7.44 (1H, d, J=0.8 Hz), 7.58 (1H, dd, J=8.8, 1.8 Hz), 7.67 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.98 (1H, m)
IR (KBr) : 3063, 2971, 1744, 1154, 1028 cm-1
【００６３】
実施例３３
１-(６-イソプロポキシナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
(i)１-(６-イソプロポキシナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル）-1-プロパノールの製造
１-(６-ヒドロキシナフタレン-２-イル)-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール(0.965 g)およびヨウ化イソプロピル(0.20 ml )を用いて、実施例３１-(i)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(0.548 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.75 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.94 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.39 (6H, d, J=6.0 Hz), 2.42-2.60 (1H, m), 3.64 (1H, s), 4.58-4.75 (1H, m), 6.79 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.01-7.40 (18H, m), 7.51 (1H, dd, J=8.6, 1.7 Hz), 7.56-7.73 (2H, m), 7.92 (1H, d, J=1.7 Hz)
IR (KBr) : 2975, 1603, 1495, 1262, 1184, 702 cm-1
(ii)１-(６-イソプロポキシナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
１-(６-イソプロポキシナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール(0.438 g)を酢酸 (20 ml)および水 (0.5 ml)に溶解し、５０℃ で１８時間撹拌した。溶媒を留去した後、酢酸エチルを加えて、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥後濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出液、ジクロロメタン：メタノール＝40:1→20:1)にて精製し、表題化合物(0.170 g)をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.80 (3H, d, J=6.9 Hz), 0.99 (3H, d, J=6.9 Hz), 1.38 (6H, d, J=6.2 Hz), 2.58-2.78 (1H, m), 4.59-4.75 (1H, m), 6.95 (1H, s), 7.03-7.16 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.48-7.76 (3H, m), 7.93 (1H, s)
IR (KBr) : 3393, 2975, 1605, 1387, 1264, 1219, 1115 cm-1
【００６４】
実施例３４
1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-１-(６-プロポキシナフタレン-２-イル)-1-プロパノールの製造
(i)２-メチル-１-(６-プロポキシナフタレン-２-イル)-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノールの製造
１-(６-ヒドロキシナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール(1.265 g)および１−ブロモプロパン(0.24 ml )を用いて、実施例３１-(i)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(0.711 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.74 (3H, d, J=6.6 Hz), 0.94 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.07 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.75-1.97 (2H, m), 2.42-2.62 (1H, m), 3.65 (1H, s), 4.02 (2H, t, J=6.6 Hz), 6.79 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.06-7.38 (17H, m), 7.47-7.74 (4H, m), 7.91 (1H, d, J=1.6 Hz)
IR (KBr) : 2965, 1603, 1177, 747, 702 cm-1
(ii)１-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-(６-プロポキシナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
１-(６-プロポキシナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール(0.660 g)を用いて、実施例３１-(ii)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(0.153 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.79 (3H, d, J=6.6 Hz), 0.99 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.06 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.75-1.94 (2H, m), 2.53-2.78 (1H, m), 4.01 (2H, t, J=6.6 Hz), 6.93 (1H, d, J=1.1 Hz), 7.08-7.16 (2H, m), 7.41 (1H, d, J=1.1 Hz), 7.52 (1H, dd, J=8.4, 1.8 Hz), 7.58-7.74 (2H, m), 7.92 (1H, s)
IR (KBr) : 3059, 2965, 1605, 1472, 1264, 1175 cm-1
【００６５】
実施例３５
６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-イル  ２,２-ジメチルプロピオナートの製造
(i)６-[１-ヒドロキシ-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチルプロピル)ナフタレン-２-イル  ２,２-ジメチルプロピオナートの製造
ピリジン中１-(６-ヒドロキシナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール(1.325 g)およびピバル酸無水物(0.77 ml )を用いて、実施例３１-(i)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(0.940 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.73 (3H, d, J=6.6 Hz), 0.95 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.40 (9H, s), 2.40-2.62 (1H, m), 3.71 (1H, s), 6.79 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.06-7.19 (7H, m), 7.26-7.38 (10H, m), 7.46 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.56 (1H, dd, J=8.8, 1.8 Hz), 7.68 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.79 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.02 (1H, s)
IR (KBr) : 2971, 1752, 1132, 1111, 702 cm-1
(ii)６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル  ２,２-ジメチルプロピオナートの製造
６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-イル  ２,２-ジメチルプロピオナート(0.757 g)を用いて、実施例３１-(ii)と同様の反応を行い、表題化合物(0.388 g)をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.78 (3H, d, J=7.0 Hz), 0.99 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.39 (9H, s), 2.58-2.76 (1H, m), 6.90 (1H, d, J=1.1 Hz), 7.13 (1H, dd, J=8.7, 2.2 Hz), 7.34 (1H, d, J=1.1 Hz), 7.45 (1H, d, J=1.1 Hz), 7.57 (1H, dd, J=8.9, 1.8 Hz), 7.69 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.79 (1H, d, J=8.9 Hz), 8.02 (1H, brs)
IR (KBr) : 3123, 2973, 1748, 1146, 1132, 1111 cm-1
【００６６】
実施例３６
１-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-(６-メトキシエトキシナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
(i)１-(６-メトキシエトキシナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノールの製造
１-(６-ヒドロキシナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール(1.329 g)およびブロモエチルメチルエーテル(0.26 ml)を用いて、実施例３１-(i)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(0.577 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.74 (3H, d, J=7.0 Hz), 0.94 (3H, d, J=7.0 Hz), 2.40-2.62 (1H, m), 3.48 (3H, s), 3.66 (1H, s), 3.81 (2H, t, J=4.7 Hz), 4.23 (2H, t, J=4.7 Hz), 6.79 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.05-7.21 (8H, m), 7.23-7.38 (10H, m), 7.52 (1H, dd, J=8.8, 1.4 Hz), 7.62 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.68 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.92 (1H, s)
IR (KBr) : 2969, 1605, 1447, 1177, 1123, 702 cm-1
(ii) １-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-(６-メトキシエトキシナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
１-(６-メトキシエトキシナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール(0.439 g)を用いて、実施例３２-(ii)と同様の反応を行い、表題化合物(0.057 g)をアモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.80 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.00 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.60-2.80 (1H, m), 3.48 (3H, s), 3.76-3.86 (2H, m), 4.16-4.26 (2H, m), 6.98 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.09 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.15 (1H, dd, J=8.8, 2.5Hz), 7.47 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.55 (1H, dd, J=8.8, 1.8 Hz), 7.60-7.74 (2H, m), 7.95 (1H, m)
IR (KBr) : 2930, 1605, 1264, 1221, 1125 cm-1
【００６７】
実施例３７
１-(６-エトキシナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
(i) (６-エトキシナフタレン-２-イル) (1-トリチル-１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)ケトンの製造
2-ブロモ-6-エトキシナフタレン(5.3g)をＴＨＦ(40ml)に溶解し、マグネシウム(0.515g)およびよう化メチル(1滴)を加えて激しく攪拌し、マグネシウムを溶解させた。反応液を氷冷して4-ホルミル-1-トリチルイミダゾール(7g)のＴＨＦ(80ml)溶液を30分で滴下し、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液(40ml)と水(40ml)を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物を酢酸エチルで洗浄すると(６-エトキシナフタレン-２-イル)-(1-トリチル-１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)メタノール(6.3g)が無色粉末として得られた。本品(6.3g)をジクロロメタン(120ml)に溶解し、二酸化マンガン(6g)を加えて室温で一夜攪拌した。反応液をセライトろ過し、濾液を濃縮した。残留物をＴＨＦ-酢酸エチルから結晶化させ表題化合物（5.5ｇ）を無色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3) d： 1.40(3H,t,J=7Hz), 4.08(2H,q,J=7Hz), 7.00-7.35(17H,m), 7.47(1H,d,J=1.4Hz), 7.60-7.70(3H,m), 8.15(1H,d,J=8.8Hz), 8.84(1H,s).
IR (KBr) :1620, 1520, 1469, 1263, 1182 cm-1.
(ii) １-(６-エトキシナフタレン-２-イル)-１-(1-トリチル-１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
(６-エトキシナフタレン-２-イル)-(1-トリチル-１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)ケトン(3.0g)をＴＨＦ(45ml)に溶解し、氷冷下イソプロピルマグネシウムクロリドＴＨＦ溶液(２Ｍ，4ml)を滴下した。反応液を室温で30分間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液(20ml)と水(20ml)を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから結晶化させると表題化合物(1.72g)が無色粉末として得られた。結晶化母液をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、へキサン−酢酸エチル＝１:２)に付して精製し、表題化合物(0.43g)を得た。
1H-NMR (CDCl3) d：0.75(3H,d,J=6.8Hz), 0.94(3H,d,J=6.8Hz), 1.47(3H,t,J=7Hz), 2.40-2.60(1H,m), 3.64(1H,s), 4.16(2H,q,J=7Hz), 6.80(1H,s), 7.05-7.45(18H,m), 7.50-7.75(3H,m), 7.93(1H,s).
IR (KBr) :2974, 1603, 1489, 1473, 1394 cm-1.
(iii)１-(６-エトキシナフタレン-２-イル)-１-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
１-(６-エトキシナフタレン-２-イル)-１-(1-トリチル-１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノール(0.60g)を酢酸(10ml)に溶解し、10％パラジウム炭素(0.2g)を加えて水素雰囲気中50℃で２時間、60℃で3時間攪拌した。触媒をろ別し、濾液を濃縮乾固した。ＴＨＦ−酢酸エチルから再結晶すると表題化合物(0.21ｇ)が無色粉末晶として得られた。
1H-NMR (CDCl3) d：0.81(3H,d,J=6.8Hz), 1.00(3H,d,J=6.8Hz), 1.47(3H,t,J=7Hz), 2.60-2.80(1H,m), 4.14(2H,q,J=7Hz), 6.99(1H,s), 7.09-7.15(2H,m), 7.49-7.55(2H,m), 7.65(1H,d,J=8.8Hz), 7.71(1h,d,J=8.8Hz), 7.91(1H,d,J=1.8Hz).
IR (KBr) :2976, 1633, 1604, 1504, 1473, 1392, 1260, 1219 cm-1.
【００６８】
実施例３８
１-(６,７-ジメトキシナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
(i)2,3-ジメトキシナフタレン-６-カルボン酸エチルの製造
リチウムジイソプロピルアミドTHF溶液(2M; 65 ml)をＴＨＦ (100 ml)で希釈し、-78℃に冷却した。エチル 1,3-ジオキサン-３-プロパノエート(20.12 g)のＴＨＦ (30 ml)溶液をゆっくりと滴下し -78℃で１時間撹拌した。3,4-ジメトキシベンズアルデヒド(17.59 g)のＴＨＦ (40 ml)溶液をゆっくりと滴下し、-78℃で１時間撹拌した後、室温まで昇温した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出液、ヘキサン:酢酸エチル=2: 1)に付して精製すると、 3-(3,4-ジメトキシフェニル)-2-(1,3-ジオキサン-2-イルメチル)-3-ヒドロキシプロピオン酸エチル(33.09 g)が油状物として得られた。本品をトルエン (400 ml)で希釈し、ポリリン酸(54 g)を加えて、100℃で15分撹拌した。冷後、反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出液、ヘキサン:酢酸エチル=4: 1)に付して精製した後、酢酸エチル-ヘキサンから結晶化させると表題化合物(16.01 g)が無色固体として得られた。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.44 (3H, t, J=7.2 Hz), 4.01 (3H, s), 4.02 (3H, s), 4.42 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.14 (1H, s), 7.21 (1H, s), 7.70 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.94 (1H, dd, J=8.5, 1.8 Hz), 8.45 (1H, m)
IR (KBr) : 2978, 1713, 1489, 1238 cm-1
(ii) (6,7-ジメトキシナフタレン-２-イル)メタノールの製造
水素化リチウムアルミニウム(2.77 g)をＴＨＦ (200 ml)に加え、 0℃に冷却した後、2,3-ジメトキシナフタレン-６-カルボン酸エチル (14.30 g)をゆっくりと加えて室温で１時間撹拌した。反応液に1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後濃縮し、残留物を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルから再結晶し無色固体の表題化合物(9.73 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.99 (3H, s), 4.00 (3H, s), 4.80 (2H, s), 7.10 (1H, s), 7.11 (1H, s), 7.33 (1H, dd, J=8.4, 1.8 Hz), 7.60-7.72 (2H, m)
IR (KBr) : 3299, 1514, 1497, 1262, 1161, 856 cm-1
(iii) 6,7-ジメトキシ-２-ホルミルナフタレンの製造
(6,7-ジメトキシナフタレン-２-イル)メタノール(9.26 g)を用いて、実施例１-(ii)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(7.40 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 4.04 (6H, s), 7.17 (1H, s), 7.26 (1H, s), 7.76 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.83 (1H, dd, J=8.4, 1.6 Hz), 8.19 (1H, m), 10.10(1H,s)
IR (KBr) : 1688, 1487, 1211, 1157 cm-1
(iv) (6,7-ジメトキシナフタレン-２-イル)(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)ケトンの製造
6,7-ジメトキシ-２-ホルミルナフタレン(3.84 g)を用いて、実施例２０-(i)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(1.31 g)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 3.93 (3H, s), 3.94 (3H, s), 7.39 (1H, s), 7.53 (1H, s), 7.80-8.03 (5H, m), 8.72 (1H, brs)
IR (KBr) : 3088, 1636, 1508, 1489, 1260, 1159, 883 cm-1
(v) １-(6, 7-ジメトキシナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
(6, 7-ジメトキシナフタレン-２-イル)(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)ケトン(0.804 g)を用いて、実施例１-(iv)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(0.613 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.81 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.00 (3H, d, J=6.6 Hz), 2.60-2.78 (1H, m), 3.96 (3H, s), 3.97 (3H, s), 6.98 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.07 (1H, s), 7.11 (1H, s), 7.41-7.49 (2H, m), 7.61 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.89 (1H, d, J=1.4 Hz)
IR (KBr) : 3322, 2965, 1510, 1254, 1163, 731 cm-1
【００６９】
実施例３９
１-(６-メトキシ-５-メチルナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
(i)６-ブロモ-２-メトキシナフタレン-1-イルメタノ-ルの製造
６-ブロモ-1-ホルミル-２-メトキシナフタレン(4.07 g)を用いて、実施例２７-(ii)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(3.20 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：3.98 (3H, s), 5.14 (2H, s), 7.30 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.57 (1H, dd, J=2.2, 9.2 Hz), 7.74 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.95 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.99 (1H, d, J=9.2 Hz).
IR (KBr) : 3330, 1589, 1503, 1267, 1250 cm-1.
(ii)６-ブロモ-２-メトキシ-1-メチルナフタレンの製造
６-ブロモ-２-メトキシナフタレン-1-イルメタノ-ル (2.05 g)をＴＨＦ(20 ml)に溶解し、トリエチルアミン(3.2 ml)を加えて０℃に冷却した。メシルクロリド(0.9 ml)を加えた後、室温で1時間攪拌し、溶媒を留去した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮し、ジメチルスルホキシド(20 ml)に溶解した。反応液によう化ナトリウム(1.49 g)を加えて室温で1時間攪拌した後、水素化ほう素ナトリウム(1.09 g)を加えてさらに室温で1時間攪拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ-(ヘキサン)に付して精製し、無色固体の表題化合物(1.16 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：2.52 (3H, s), 3.94 (3H, s), 7.25 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.52 (1H, dd, J=1.8, 9.0 Hz), 7.61 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.81 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.92 (1H, d, J=1.8 Hz).
IR (KBr) : 1588, 1499, 1264, 1250, 1103, 883 cm-1.
(iii) １-(６-メトキシ-５-メチルナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
６-ブロモ-２-メトキシ-１-メチルナフタレン(0.95 g)をＴＨＦ(15 ml)に溶解し、-78℃に冷却した。反応溶液にｎ-ブチルリチウムのヘキサン溶液(1.6Ｍ, 3 ml)を滴下して、15分間撹拌した後、１-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-１-プロパノン(0.155 g)のＴＨＦ溶液(10 ml)を加えて、室温まで昇温した。反応液に塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加えて分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥後濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィ-(ジクロロメタン:メタノ-ル=20: 1)に付して精製し、無色固体の表題化合物(0.184 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：0.81 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.01 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.52 (3H, s), 2.60-2.80 (1H, m), 3.92 (3H, s), 6.98 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.24 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.48 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.59 (1H, dd, J=2.0, 9.0 Hz), 7.69 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.87 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.97 (1H, d, J=2.0 Hz) .
IR (KBr) : 2967, 1267, 1254, 1105, 816 cm-1.
【００７０】
実施例４０
１-(６-ヒドロキシナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
(i)６-ブロモ-1-メチル-２-ナフトールの製造
６-ブロモ-２-メトキシ-1-メチルナフタレン(2.70 g)をジクロロメタン(20 ml)に溶解させ-70 ーCに冷却し、三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液(1 M ; 14 ml)を加えた。室温で１時間撹拌した後、氷冷下で水を加え、ジクロロメタンで抽出し、水洗後乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液，ヘキサン：酢酸エチル＝１：１)で精製を行うことにより淡黄色の表題化合物(2.55 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.50 (3H, s), 5.10 (1H, br s), 7.06 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.51 (1H, d, J=8.8 Hz),7.53 (1H, dd, J=1.9, 9.0 Hz), 7.76 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.90 (1H, d, J=1.9 Hz).
IR (KBr) : 3245, 1591, 1497, 1356, 1341, 1260, 1198, 1080, 893, 878, 810 cm-1.
(ii)２-ブロモ-６-ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリルオキシ-５-メチルナフタレンの製造
６-ブロモ-1-メチル-２-ナフトール(2.40 g)、ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリルクロライド(1.67 g)、４-ジメチルアミノピリジン(触媒量)をＴＨＦ(30 ml)に溶解させ室温で１２時間撹拌した。水で希釈し酢酸エチルで抽出後、水、飽和食塩水で順次洗浄後乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液，ヘキサン)で精製を行うことにより無色針状の表題化合物(3.35 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.23 (6H, s), 1.06 (9H, s), 2.50 (3H, s), 7.07 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.49 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.51 (1H, dd, J=2.0, 9.0 Hz), 7.77 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.90 (1H, d, J=2.0 Hz).
IR (KBr) : 2926, 2857, 1470, 1460, 1258, 928, 878, 841, 816, 781 cm-1.
(iii)１-(６-ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリルオキシ-ナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノールの製造
２-ブロモ-６-ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリルオキシ-５-メチルナフタレン(3.0 g)をＴＨＦ(50 ml)に溶解させ-70 ーCに冷却した。 n-ブチルリチウムのヘキサン溶液(1.6 M ; 6.4 ml)をゆっくり加え-70 ーCで20分間撹拌した後、４−ホルミル-１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール(2.71 g)のＴＨＦ溶液(15 ml)を滴下した。20分間撹拌後、水を加え酢酸エチルで抽出し飽和食塩水で洗浄後乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液，ヘキサン：ＴＨＦ＝２：１)で精製後イソプロピルエーテルから再結晶を行うことにより無色粉末の表題化合物(4.06 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.22 (6H, s), 0.75 (3H, d, J=6.7 Hz), 0.95 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.05 (9H, s), 2.47-2.60 (1H, m), 2.50 (3H, s), 3.63 (1H, s), 6.80 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.03 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.11-7.18 (6H, m), 7.29-7.37 (10H, m), 7.54 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.57 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.82 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.92 (1H, d, J=1.8 Hz).
IR (KBr) : 2961, 2930, 1472, 1445, 1242, 934, 839, 747, 702 cm-1.
(iv)１-(６-ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリルオキシナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
１-(６-ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリルオキシーナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール(3.50 g)を用い実施例50-(iii)と同様の反応を行うことにより無色粉末の表題化合物(1.76 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.21 (6H, s), 0.81 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.0 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.05 (9H, s), 2.49 (3H, s), 2.62-2.76 (1H, m), 3.00 (1H, s), 6.95 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.03 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.42 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.58 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.57 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.84 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.94 (1H, d, J=1.8 Hz).
IR (KBr) : 3198, 2961, 2930, 1472, 1238, 928, 916, 839, 822, 783 cm-1.
(v)１-(６-ヒドロキシナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
１-(６-ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリルオキシナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチルプロパノール(1.60 g)のＴＨＦ溶液(10 ml)に氷冷下70%フッ化水素酸-ピリジン溶液(3 ml)を加えた。氷冷下で３０分間、さらに室温で２時間撹拌後、飽和重曹水で中和しジクロロメタンで抽出、乾燥した。溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液，ジクロロメタン：メタノール＝１０：１→５：１)で精製を行うことにより無色粉末の表題化合物(856 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3 + CD3OD) δ: 0.82 (3H, d, J=6.7 Hz), 0.99 (3H, d, J=6.7 Hz), 2.49 (3H, s), 2.70-2.84 (1H, m), 7.01 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.09 (1H, d, J=8.9 Hz), 7.54-7.60 (3H,m), 7.82 (1H, d, J=8.9 Hz), 7.89 (1H, d, J=1.8 Hz).
IR (KBr) : 3218, 2980, 1505, 1468, 1366, 1350, 1269, 1240, 1169, 995, 800 cm-1.
【００７１】
実施例４１
１-(５,６-ジメトキシナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
(i)６-ブロモ-1-ホルミル-２-メトキシナフタレンの製造
ＤＭＦ(50 ml)を０℃に冷却しオキシ塩化リン(32.83 g)を滴下した後、室温まで昇温し、３０分攪拌した。続いて、反応液に６-ブロモ-２-メトキシナフタレン(21.10 g)を加え、１００℃で７時間加熱攪拌した。反応液に多量の氷を加えた後、析出した沈殿物をろ別し、水およびエタノ-ルで洗浄した。続いて析出した沈殿を乾燥させた後、ジイソプロピルエ-テルから再結晶して、褐色固体の表題化合物(6.20 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：4.06 (3H, s), 7.33 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.66 (1H, dd, J=2.2, 9.2 Hz), 7.93 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.96 (1H, d, J=9.2Hz), 9.18 (1H, d, J=9.2 Hz).
IR (KBr) : 1665, 1501, 1269, 1154 cm-1.
(ii)６-ブロモ-２-メトキシ-1-ナフチルホルマ-トの製造
６-ブロモ-1-ホルミル-２-メトキシナフタレン(1.15 g)およびｍ-クロロ過安息香酸(1.70 g)をジクロロメタン(100 ml)に溶解し、無水りん酸二水素ナトリウム(1.59 g)を加えて、室温で16時間攪拌した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１Ｎ塩酸および食塩水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残渣をヘキサンで洗浄して、無色固体の表題化合物(0.96 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：3.96 (3H, s), 7.36 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.56 (1H, dd, J=1.8, 8.8 Hz), 7.68 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.72 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.97 (1H, d, J=1.8 Hz), 8.42 (1H, s).
IR (KBr) : 1728, 1591, 1499, 1281, 1177, 1140, 1084 cm-1.
(iii)６-ブロモ-１,２-ジメトキシナフタレンの製造
６-ブロモ-２-メトキシ-1-ナフチルホルマ-ト(0.757 g)をエタノ-ル (8 ml)および水(4 ml)に溶解し、水酸化リチウム(0.176 g)を加えて６０℃で2時間撹拌した。溶媒を留去した後、ＤＭＦ(10 ml)に溶解し、炭酸カリウム(0.483 g)およびよう化メチル(0.5 ml)を加えて室温で6時間攪拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ-(ヘキサン:酢酸エチル=20: 1)にて精製し、無色固体の表題化合物(0.223 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：3.98 (3H, s), 3.99 (3H, s), 7.29 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.49 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.51 (1H, dd, J=1.8, 8.8 Hz), 7.92 (1H, d, J=1.8 Hz), 7.99 (1H, d, J=8.8 Hz).
IR (KBr) : 1588, 1354, 1273, 1069 cm-1.
(iv)１-(５,６-ジメトキシナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
６-ブロモ-１,２-ジメトキシナフタレン(2.10 g)をＴＨＦ(30 ml)に溶解し、-78℃に冷却した。反応溶液にｎ-ブチルリチウムのヘキサン溶液(1.6Ｍ:6 ml)を滴下して、1時間撹拌した後、１-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノン(0.367 g)のＴＨＦ溶液(10 ml)を加えて、室温まで昇温した。反応液に塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ-(ジクロロメタン:メタノ-ル=20: 1)に付して精製し、無色固体の表題化合物(0.459 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：0.80 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.00 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.60-2.80 (1H, m), 3.96 (3H, s), 6.97 (1H, d, J=1.1 Hz), 7.24 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.46 (1H, d, J=1.1 Hz), 7.56 (1H, dd, J=1.8, 8.8 Hz), 7.98 (1H, d, J=1.8 Hz), 8.02 (1H, d, J=8.8 Hz).
IR (KBr) : 2969, 1360, 1270, 1100, 1061, 733 cm-1.
【００７２】
実施例４２
６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ−イミダゾール-４-イル)-２-メチルプロピル]-３-メトキシ-２-ナフトールの製造
(i)エチル  ６-ヒドロキシ-７-メトキシ-２-ナフトアートの製造
４-(ベンジルオキシ)-３-メトキシベンズアルデヒド(24.90 g)を用いて、実施例３８-(i)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(3.00 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.43 (3H, t, J=7.2 Hz), 4.03 (3H, s), 4.38 (2H, q, J=7.2 Hz), 6.16 (1H, s), 7.21 (1H, s), 7.28 (1H, s), 7.67 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.87-7.96 (2H, m), 8.45 (1H, s).
IR (KBr) : 3382, 1709, 1487, 1267, 1240 cm-1.
(ii)エチル  ６-ベンジルオキシ-７-メトキシ-２-ナフトアートの製造
エチル  ６-ヒドロキシ-７-メトキシ-２-ナフトアート(2.95 g)および炭酸カリウム(2.21g)をＤＭＦ(20 ml)に溶解し、臭化ベンジル(1.5 ml)を加えて、室温で12時間攪拌した。反応液に水を加え、析出した沈殿をろ別した後、酢酸エチルに溶解した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残渣をジイソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶して、無色固体の表題化合物(2.69 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.43 (3H, t, J=7.1 Hz), 4.02 (3H, s), 4.42 (2H, q, J=7.1 Hz), 5.29 (2H, s), 7.19 (1H, s), 7.24 (1H, s), 7.30-7.46 (3H, m), 7.46-7.55 (2H, m), 7.65 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.92 (1H, dd, J=1.7, 8.6 Hz), 8.46 (1H, d, J=1.7 Hz).
IR (KBr) : 1713, 1487, 1240, 1194, 1165 cm-1.
(iii)(６-ベンジルオキシ-７-メトキシ-２-ナフチル)メタノールの製造
エチル  ６-ベンジルオキシ-７-メトキシ-２-ナフトアート(2.51 g)を用いて、実施例３８-(ii)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(1.79 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 4.00 (3H, s), 4.80 (2H, s), 5.27 (2H, s), 7.13 (1H, s), 7.16 (1H, s), 7.27-7.44 (4H, m), 7.46-7.54 (2H, m), 7.59-7.69 (2H, m).IR (KBr) : 3310, 1489, 1256, 1161, 856 cm-1.
(iv)６-ベンジルオキシ-７-メトキシ-２-ナフトアルデヒドの製造
(６-ベンジルオキシ-７-メトキシ-２-ナフチル)メタノール(1.69 g)を用いて、実施例１-(ii)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(1.48 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 4.03 (3H, s), 5.13 (2H, s), 7.21 (1H, s), 7.27 (1H, s), 7.30-7.55 (5H, m), 7.70 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.80 (1H, dd, J=1.6, 8.4 Hz), 8.18 (1H, brs), 10.09 (1H, s).
IR (KBr) : 1690, 1485, 1256, 1211, 1155 cm-1.
(v)1-(６-ベンジルオキシ-７-メトキシ-２-ナフチル)-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)メタノールの製造
６-ベンジルオキシ-７-メトキシ-２-ナフトアルデヒド(1.33 g)を用いて、実施例２０-(i)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(1.20 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3+CD3OD)δ: 3.98 (3H, s), 5.26 (2H, s), 5.92 (1H, s), 6.67 (1H, m), 7.14 (1H, s), 7.16 (1H, s), 7.30-7.64 (8H, m), 7.75 (1H, s).
IR (KBr) : 3034, 1510, 1487, 1248 cm-1.
(vi)(６-ベンジルオキシ-７-メトキシ-２-ナフチル) (１Ｈ-イミダゾール-４-イル)メタノンの製造
(６-ベンジルオキシ-７-メトキシ-２-ナフチル) (１Ｈ-イミダゾール-４-イル)メタノール(1.10 g)を用いて、実施例１-(ii)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(1.05 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3+CD3OD)δ: 4.03 (3H, s), 5.31 (2H, s), 7.23 (1H, s), 7.28 (1H, s), 7.30-7.56 (5H, m), 7.73 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.76-7.94 (2H, m), 8.40 (1H, brs).
IR (KBr) : 3034, 1632, 1483, 1256, 1159 cm-1.
(vii)1-(６-ベンジルオキシ-７-メトキシ-２-ナフチル)-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
(６-ベンジルオキシ-７-メトキシ-２-ナフチル)(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)メタノン(0.998 g)を用いて、実施例１-(iv)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(0.520 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.80 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.00 (3H, d, J=6.6 Hz), 2.58-2.78 (1H, m), 3.97 (3H, s), 5.24 (2H, s), 6.96 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.11 (1H, s), 7.13 (1H, s), 7.26-7.58 (8H, m), 7.85 (1H, s).
IR (KBr) : 3191, 1507, 1250, 1163, 1005 cm-1.
(viii)６-1-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチルプロピル]-３-メトキシ-２-ナフトールの製造
1-(６-ベンジルオキシ-７-メトキシ-２-ナフチル)-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノール(0.320 g)を用いて、実施例１７と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(0.238 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3+CD3OD)δ: 0.80 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.00 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.58-2.76 (1H, m), 3.97 (3H, s), 6.99 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.10 (1H, s), 7.17 (1H, s), 7.38 (1H, dd, J=1.9, 8.7 Hz), 7.49 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.55 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.83 (1H, d, J=1.9 Hz).
IR (KBr) :2969, 1512, 1487, 1252, 1161, 862 cm-1.
【００７３】
実施例４３
１-(５-ヒドロキシメチル-６-メトキシナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
６-ブロモ-２-メトキシナフタレン-1-イルメタノ-ル(0.790 g)を用いて、実施例３９-(iii)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(0.135 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3+CD3OD)δ：0.80 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.00 (3H, d, J=6.7 Hz), 2.59-2.78 (1H, m), 3.97 (3H, s), 5.13 (2H, s), 6.97 (1H, d, J=1.1 Hz), 7.27 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.46 (1H, d, J=1.1 Hz), 7.59 (1H, dd, J=2.0, 9.2 Hz), 7.82 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.95 (1H, d, J=2.0 Hz), 8.02 (1H, d, J=8.8 Hz) .
IR (KBr) : 3156, 1252, 1096, 1001, 822 cm-1.
【００７４】
実施例４４
１-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-１-[６-メトキシ-５-(メトキシメチル)-ナフタレン-２-イル]-２-メチル-１-プロパノ-ルの製造
(i)６-ブロモ-２-メトキシ-１-(メトキシメチル)ナフタレンの製造
60％油性水素化ナトリウム(0.44 g)をTHF(20 ml)およびDMF(20 ml)に懸濁し、0℃に冷却した後、６-ブロモ-２-メトキシナフタレン-１-イルメタノ-ル(2.59 g)を加えて１５分攪拌した。よう化メチル(０．７０ml)を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去した後、反応液に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥後濃縮し、得られた残渣をヘキサン-酢酸エチルから再結晶して、無色固体の表題化合物(1.59 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：3.43 (3H, s), 3.96 (3H, s), 4.49 (2H, s), 7.29 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.55 (1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.74 (1H, d, J=9.2Hz), 7.91-7.99 (2H, m).
IR (KBr) : 2976, 1503, 1265, 1250, 1084 cm-1.
(ii)１-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-１-[６-メトキシ-５-(メトキシメチル)-ナフタレン-２-イル]-２-メチル-１-プロパノ-ルの製造
６-ブロモ-２-メトキシ-１-(メトキシメチル)ナフタレン(1.51 g)を用いて、実施例３９-(iii)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(0.293 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.80 (3H, d, J=6.7Hz), 0.99 (3H, d, J=6.7Hz), 2.58-2.80 (1H, m), 3.44 (3H, s), 3.93 (3H, s), 4.94 (2H, s), 6.90 (1H, s), 7.16-7.30 (1H, m), 7.38 (1H, s), 7.58 (1H, d, J=9.2Hz), 7.80 (1H, d, J=8.4Hz), 7.92-8.06 (2H, m).
IR (KBr) : 2967, 1271, 1252, 1088, 733 cm-1.
【００７５】
実施例４５
１-(５-エチル-６-メトキシナフタレン-２-イル)-１-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
６-ブロモ-１-エテニル-２-メトキシナフタレンの製造
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド(2.64ｇ)と t-ブトキシカリウム(0.84g)の混合物をＴＨＦ(30ml)中、氷冷下で2時間かき混ぜた後、６-ブロモ-１-ホルミル-２-メトキシナフタレン(1.6g)を加えて室温で1時間攪拌した。反応液に1規定塩酸(10ml)を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、へキサン−酢酸エチル＝20:１)に付して精製後、へキサンから再結晶し表題化合物(0.43g)を無色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 3.96(3H,s), 5.69(1H,dd,J=11.6Hz,2.0Hz), 5.76(1H,dd,J=5.8Hz,2.0Hz), 7.01(1H,d,J=12Hz), 7.10(1H,d,J=11.6Hz), 7.29(1H,d,J=9.4Hz), 7.50(1H,d,J=9.2Hz, 2.0Hz),  7.68(1H,d,J=9.2Hz), 7.93(1H,d,J=2Hz), 8.06(1H,d,J=9.4Hz).
IR (KBr) :1585, 1496, 1267, 1249 cm-1.
(ii)１-(５-エテニル-６-メトキシナフタレン-２-イル)-１-(1-トリチル-１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
６-ブロモ-１-エテニル-２-メトキシナフタレン(1.20g)をＴＨＦ(12 ml)に溶解し、-70℃でｎ-ブチルリチウムのヘキサン溶液(1.6Ｍ:3.4 ml)を滴下して、30分間撹拌した。１-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-１-プロパノン(1.73 g)のＴＨＦ溶液(10 ml)を加えて40分間かき混ぜた後、室温まで昇温した。反応液に塩化アンモニウム水溶液(10ml)および水(10ml)を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化すると表題化合物(1.28g)が無色粉末として得られた。結晶化母液をシリカゲルカラムクロマトグラフィ-(溶出液、へキサン−酢酸エチル=１: 1)に付し、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶を行い、表題化合物(0.23 g)を得た。
IR （KBr）：2966, 1591, 1494, 1444, 1251, 702 cm-1.
(iii)１-(５-エチル-６-メトキシナフタレン-２-イル)-１-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
１-(５-エテニル-６-メトキシナフタレン-２-イル)-１-(1-トリチル-１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチルプロパン-１-オ-ル(1.28g)をメタノール−ＴＨＦ混液(1:1，50ml)に溶解し、10％パラジウム炭素(0.3g)を加えて水素雰囲気中室温で２時間攪拌した。触媒をろ別後、濾液を濃縮した。残留物をメタノール−ＴＨＦ混液(3:1，40ml)に溶解しピリジン塩酸塩(0.65ｇ)を加えて60℃で3時間攪拌した。反応液を濃縮乾固し、残留物に酢酸エチルと1Ｎ塩酸(20ml)を加え、有機層を１Ｎ塩酸で４回抽出した。水層を重曹水で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ-(溶出液、ジクロロメタン−メタノール=10: 1)に付して精製し、ジクロロメタン−ジイソプロピルエーテル−へキサンから再結晶を行い、表題化合物(0.49 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：0.81(3H,d,J=6.8Hz),1.00(3H,d,J=6.8Hz), 1.21(3H,t,J=7.5Hz), 2.71(1H,quint,J=6.8Hz), 3.60(2H,q,J=7.5Hz), 3.93(3H,s), 6.99(1H,d,J=1.0Hz), 7.24(1H,d,J=9.2Hz), 7.49(1H,d,J=1.0Hz), 7.58(1H,dd,J=8.8Hz,2.0Hz), 7.69(1H,d,J=8.8Hz), 7.89(1H,d,J=9.2Hz), 7.97(1H,d,J=2Hz).
IR (KBr) : 2966, 1628, 1597, 1502, 1479, 1464, 1261, 1107 cm-1.
【００７６】
実施例４６
１-(５-エテニル-６-メトキシナフタレン-２-イル)-１-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
１-(５-エテニル-６-メトキシナフタレン-２-イル)-１-(1-トリチル-１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノール(230mg)をメタノール−ＴＨＦ混液(3:1，20ml)に溶解しピリジン塩酸塩(0.12ｇ)を加えて60℃で3時間攪拌した。反応液を濃縮乾固し、残留物に酢酸エチルと1Ｎ塩酸(10ml)を加え、有機層を１Ｎ塩酸で４回抽出した。水層を重曹水で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ-(溶出液、ジクロロメタン−メタノール=10: 1)に付して精製し、表題化合物(91mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：0.79(3H,d,J=6.8Hz),0.99(3H,d,J=6.8Hz), 2.65(1H,quint,J=6.8Hz), 3.92(3H,s), 5.65-5.80(2H,m), 6.91(1H,d,J=1.0Hz), 7.03(1H,d,J=11.6Hz), 7.11(1H,d,J=11.8Hz), 7.21(1H,d,J=9Hz), 7.36(1H,s), 7.51(1H,dd,J=9Hz,2.0Hz), 7.71(1H,d,J=9Hz), 7.95(1H,d,J=2.0Hz), 8.09(1H,d,J=9Hz).
IR (KBr) : 2968, 1630, 1591, 1498, 1464, 1269, 1251 cm-1.
【００７７】
実施例４７
１-(５-ブロム-６-メトキシナフタレン-２-イル)-１-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
１-(６-メトキシナフタレン-２-イル)-１-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-1-プロパノール(1.0g)をジクロロメタン−メタノール混液(1:1，10ml)に溶解し、臭化水素酸ピリジニウムパーブロミド(0.77g)を加えて室温で6時間攪拌した。溶媒を留去し、残留物に水を加えて析出物(0.75g)をろ取した。
本品(0.2g)を用いて実施例４５と同様の反応を行い、表題化合物(89mg)を無色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：0.79(3H,d,J=7Hz),0.99(3H,d,J=7Hz), 2.69(1H,quint,J=7Hz), 4.00(3H,s), 6.97(1H,s), 7.23(1H,d,J=9.2Hz), 7.47(1H,s), 7.65(1H,dd,J=9.2Hz,1.8Hz), 7.78(1H,d,J=9.2Hz), 8.02(1H,d,J=1.8Hz), 8.13(1H,d,J=9.2Hz).
IR (KBr) : 2968, 1628, 1599, 1493, 1273, 1066 cm-1.
【００７８】
実施例４８
1-(6-フルオロメチルオキシナフタレン-2-イル)-1-(1H-イミダゾール-4-イル)-2-メチル-1-プロパノールの製造
(i) 2-ブロモ-6-フルオロメチルオキシナフタレンの製造
水素化ナトリウム(60%油性、1.03 g)をDMF(30 ml)に加え、氷冷下、6-ブロモ-2-ナフトール(4.80 g)を加えて２０分間撹拌した後、ブロモフルオロメタン(3.0 g)のDMF溶液(10 ml)を滴下した。氷冷下で１時間撹拌後、水(300 ml)を加え、生じた沈殿を濾取し、水で洗浄後乾燥した。得られた固体をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製後、ヘキサンから再結晶を行い淡褐色板状の表題化合物(4.55 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ : 5.68 (1H, s), 5.95 (1H, s), 7.26 (1H, dd, J=2.5, 8.9 Hz), 7.41 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.52 (1H, dd, J=2.0, 8.8 Hz), 7.63 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.0 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.95 (1H, d, J=1.8 Hz).
IR (KBr) : 2928, 1590, 1501, 1252, 1204, 1084, 968, 885 cm-1.
(ii) 1-(6-フルオロメチルオキシフタレン-2-イル)-2-メチル-1-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノールの製造
2-ブロモ-6-フルオロメチルオキシナフタレン(2.10 g)をエーテル(100 ml)に溶解し、-70 ーCに冷却した。n-ブチルリチウムのヘキサン溶液(1.6 M, 5.7 ml)をゆっくり加え、-70 ーCで20分間撹拌後、４−ホルミル-1-トリチル-1H-イミダゾール（1.58 g）のTHF溶液（10 ml）を滴下した。20分間撹拌後、水を加え酢酸エチルで抽出し,乾燥した。溶媒を留去後、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製した。ジイソプロピルエーテルから再結晶を行い無色針状の表題化合物(1.73 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ : 0.73 (3H, d, J=6.6 Hz), 0.95 (3H, d, J=6.6 Hz), 2.45-2.59 (1H, m), 3.71 (1H, s), 5.67 (1H, s), 5.95 (1H, s), 6.80 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.10-7.17 (6H, m), 7.22 (1H, d, J=2.5, 8.9 Hz), 7.29-7.36 (10H, m), 7.42 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.55 (1H, dd, J=1.7, 8.7 Hz), 7.68 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.76 (1H, d, J=9.0 Hz), 8.00 (1H, s).
IR (KBr) : 3200, 2967, 1142, 1080, 993, 756, 750, 700 cm-1.
(iii)1-(6-フルオロメチルオキシナフタレン-2-イル)-1-(1H-イミダゾール-4-イル)-2-メチル-1-プロパノール
1-(6-フルオロメチルオキシフタレン-2-イル)-2-メチル-1-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノール (1.40 g)を用いて実施例50-(ii)と同様の反応を行い、無色粉末の表題化合物(470 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3+CD3OD)δ : 0.80 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.01 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.65-2.78 (1H, m), 5.69 (1H, s), 5.96 (1H, s), 7.00 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.23 (1H, dd, J=2.5, 8.9 Hz), 7.42 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.51 (1H, s), 7.58 (1H, dd, J=1.8, 8.6 Hz), 7.71 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.80 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.97 (1H, s).
IR (KBr) : 3171, 3140, 2980, 1082, 1030, 968, 860, 810 cm-1.
【００７９】
実施例４９
１-[５,７-ジメチル-６-メトキシナフタレン-２-イル]-１-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-２-メチル-１-プロパノ-ルの製造
(i)１,３-ジメチル-５-ブロモ-２-メトキシベンゼンの製造
4-ブロモ-2,6-ジメチルフェノ-ル(80.30 g)を用いて、実施例44-(i)と同様の反応を行い、表題化合物(75.01 g)を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：2.25 (6H, s), 3.69 (3H, s), 7.14 (2H, s).
IR (KBr) : 2940, 1474, 1219, 1171, 1015, 858, 851 cm-1.
(ii)３,５-ジメチル-４-メトキシベンズアルデヒドの製造
５-ブロモ-２-メトキシ-１,３-ジメチルベンゼン(70.10 g)をＴＨＦ(700 ml)に溶解し、-78℃に冷却した。反応溶液にｎ-ブチルリチウムのヘキサン溶液(1.62Ｍ,250 ml)を滴下して、15分間撹拌した後、DMF(50 ml)を加えて、0℃まで昇温した。反応液に塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後濃縮し、得られた残渣に再び酢酸エチルを加えた。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥後、濃縮し油状表題化合物(52.80 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：2.35 (6H, s), 3.78 (3H, s), 7.56 (2H, s), 9.88 (1H, s).
IR (KBr) : 2928, 1694, 1302, 1134, 1011 cm-1.
(iii)エチル ５,７-ジメチル-６-メトキシ-２-ナフトエ-トの製造
３,５-ジメチル-４-メトキシベンズアルデヒド(49 g)を用いて、実施例38-(i)と同様の反応を行い、油状表題化合物(58.01 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：1.43 (3H, t, J=7.1Hz), 2.45 (3H, s), 2.59 (3H, s), 3.78 (3H, s), 4.42 (2H, q, J=7.1Hz), 7.60 (1H, s), 7.90 (1H, d, J=8.8Hz), 8.01 (1H, dd, J=1.4, 8.8Hz) , 8.46 (1H, d, J=1.4Hz).
IR (KBr) : 2940, 1717, 1466, 1254, 1238, 1101 cm-1.
(iv)(５,７-ジメチル-６-メトキシナフタレン-２-イル)メタノ-ルの製造
エチル ５,７-ジメチル-６-メトキシ-２-ナフトエ-ト(57.01 g)を用いて、実施例38-(ii)と同様の反応を行い、油状表題化合物(18.23 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：2.44 (3H, s), 2.58 (3H,s), 3.78 (3H, s), 4.80 (2H, s), 7.42 (1H, m), 7.47 (1H, brs), 7.65 (1H, brs), 7.98 (1H, d, J=8.8 Hz).
IR (KBr) : 3277, 2942, 1468, 1238, 1119, 1057, 1003 cm-1.
(v)５,７-ジメチル-６-メトキシ-２-ナフトアルデヒドの製造
(５,７-ジメチル-６-メトキシナフタレン−２−イル)メタノ-ル(13.30 g)を用いて、実施例1-(ii)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(9.50 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：2.49 (3H, d, J=0.8Hz), 2.63 (3H, s), 3.82 (3H, s), 7.68 (1H, s), 7.90 (1H, dd, J=1.8, 8.8 Hz), 8.01 (1H, dd, J=0.8, 8.8 Hz), 8.21 (1H, d, J=1.8 Hz), 10.13 (1H, s).
IR (KBr) : 1694, 1466, 1227, 1157 cm-1.
(vi)１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル(５,７-ジメチル-６-メトキシナフタレン-２-イル)メタノ-ルの製造
５,７-ジメチル-６-メトキシ-２-ナフトアルデヒド(5.00 g)を用いて、実施例20-(i)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(3.61 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：2.29 (3H, s), 2.44 (3H, s), 3.68 (3H, s), 5.79 (1H, s), 6.41 (1H, s), 7.15 (1H, s), 7.20-7.35 (2H, m), 7.58 (1H, s), 7.64 (1H, d, J=8.8 Hz).
IR (KBr) : 2936, 1470, 1236, 1057 cm-1.
(vii)１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル-(５,７-ジメチル-６-メトキシナフタレン-２-イル)メタノンの製造
１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル-(５,７-ジメチル-６-メトキシ-ナフタレン−２−イル)メタノ-ル(200 mg)を用いて、実施例1-(ii)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(127 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：2.50 (3H, s), 2.65 (3H, s), 3.83 (3H, s), 7.68 (1H, s), 7.84 (1H, s), 7.89-8.08 (3H, m), 8.41 (1H, brs).
IR (KBr) : 2996, 1645, 1165, 868 cm-1.
(viii)１-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-１-[５,７-ジメチル-６-メトキシナフタレン-２-イル]-２-メチル-１-プロパノ-ルの製造
１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル(６-メトキシ-５,７-ジメチル-ナフタレン-２-イル)メタノン(104 mg)を用いて、実施例1-(iv)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(62 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：0.80 (3H, d, J=6.9Hz), 1.00 (3H,d, J=6.9Hz), 2.43 (3H, s), 2.57 (3H, s), 2.60-2.80 (1H, m), 3.76 (3H, s), 6.96 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.44 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.50 (1H, s), 7.55 (1H, dd, J=1.8, 9.0Hz) , 7.83 (1H, d, J=9.0 Hz) , 7.91 (1H, d, J=1.8 Hz).
IR (KBr) : 2969, 1468, 1236, 1003, 909, 735 cm-1.
【００８０】
実施例５０
１-(６-ブロモナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
(i)２,６-ジブロモナフタレンの製造
トリフェニルホスフィン(64.5 g)のアセトニトリル(150 ml)溶液に氷冷下、臭素(39 g)を滴下し室温で３０分間撹拌した後、６-ブロモ-２-ナフトール(50.0 g)のアセトニトリル溶液(100 ml)を加えた。70 ーCで２時間撹拌した後、溶媒を常圧で加熱留去し、残留物を250 ーCで５時間加熱した。得られた黒色固体をジクロロメタンに溶解させ１規定水酸化ナトリウム水溶液で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をメタノール(50 ml)を加え濾過、メタノールで洗浄し、得られた個体をカラムクロマトグラフィー(溶出液，ヘキサン：ＴＨＦ＝１：１)で精製後、酢酸エチルから再結晶を行い、褐色の表題化合物(17.5 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.51-7.62 (4H, m), 7.94 (2H, s).
IR (KBr) : 1769, 1568, 1481, 1175, 1134, 1065, 964, 885, 853, 816 cm-1.
(ii)１-(６-ブロモナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノールの製造
２,６-ジブロモナフタレン(25.0 g)をＴＨＦ(1250 ml)に溶解させ -50 ーCに冷却した。 n-ブチルリチウムのヘキサン溶液(1.6 M ; 57 ml)をゆっくり加え -50 ーCで20分間撹拌した後、４−ホルミル-１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール(22.2 g)のＴＨＦ溶液(200 ml)を滴下した。-50 ーC で20分間撹拌後、水を加え有機層を分離し、さらに水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を乾燥後濃縮し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液，ヘキサン：ＴＨＦ＝１：１)により精製後、ヘキサン−ＴＨＦから再結晶を行い、淡褐色の表題化合物(31.2 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3 + CD3OD)δ: 0.72 (3H, d, J=6.7 Hz), 0.95 (3H, d, J=6.7 Hz),2.45-2.58 (1H, m), 3.75 (1H, s), 6.80(1H, d, J=1.4 Hz), 7.10-7.15 (6H, m), 7.29-7.35 (10H, m), 7.50 (1H, dd, J=1.8, 8.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J=1.8, 8.8 Hz), 7.63-7.69 (2H, m), 7.94 (1H, d, J=1.8 Hz), 8.02 (1H, s).
IR (KBr) : 3241, 2967, 1493, 1445, 1169, 1017, 826, 812, 756, 747, 700 cm-1.
(iii)１-(６-ブロモナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
１-(６-ブロモナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４−イル)-1-プロパノール (1.0 g)とピリジン塩酸塩(390 mg)をメタノール(8 ml)に溶解させ、60 ーCで２時間撹拌した。放冷後、飽和重曹水で中和後、溶媒を留去し、残留物を濾過、エタノールで洗浄した。濾液を濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出液，ジクロロメタン：メタノール＝３０：１→１０：１)により精製後、酢酸エチルから再結晶を行い、無色粉末の表題化合物(454 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3 + CD3OD)δ: 0.79 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.0 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.68-2.82 (1H, m), 7.02 (1H, d，J=1.2 Hz), 7.49-7.54 (2H, m),7.63 (1H, dd, J=1.8, 8.8 Hz)，7.69 (1H, d, J=8.8 H),7.72 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.96 (1H,d,J=2.0 Hz), 8.01 (1H, s).
IR (KBr) : 3225, 2965, 1383, 1165, 1134, 1015, 887, 816, 760 cm-1.
【００８１】
実施例５１
１-(６-アミノナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
(i)１-{６-[(ジフェニルメチレン)アミノ]ナフタレン-２-イル}-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノールの製造
１-(６-ブロモナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール(14.0 g)、ベンゾフェノンイミン(5.18 g)、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム(440 mg)、(Ｒ)-(+)-２,２'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-１,１'-ビナフチル(872 mg)、およびナトリウムt-ブトキシド(5.72 g)をトルエン(140 ml)に溶解させ、アルゴン気流下80 ーCで18時間撹拌した。放冷後、酢酸エチルで希釈しセライトろ過して酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮した後、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、ヘキサン：ＴＨＦ＝１：１)に付して精製した後、ヘキサン‐ＴＨＦ(４：１)から再結晶を行い黄色の表題化合物(14.3 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.74 (3H, d, J=6.7 Hz), 0.93 (3H, d, J=6.7 Hz), 2.42-2.56 (1H, d), 3.65 (1H, br s), 6.79 (1H, d, J=1.4 Hz), 6.87 (1H, dd, J=2.0, 8.6 Hz), 7.10-7.57 (28H, m), 7.76 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.80 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.86 (1H, s).
IR (KBr) : 3453, 2969, 1493, 1445, 1256, 1163, 1005, 812, 748 cm-1.
(ii)１-(６-アミノナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノールの製造
１−{６−[(ジフェニルメチレン)アミノ]ナフタレン-２-イル}-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール(1.0 g)をＴＨＦ(5 ml)-メタノール(5 ml)に溶解させ酢酸ナトリウム(285 mg)と塩酸ヒドロキシルアミン(181 mg)を加え室温で２０分間撹拌した。0.1規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄後乾燥した。溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液，ヘキサン：酢酸エチル=２：１→１：１)で精製することにより淡赤色粉末の表題化合物(720 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.75 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.93 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.44-2.57 (1H, m), 3.62 (1H, br s), 6.79 (1H, d, J=1.4 Hz), 6.89-6.94 (2H, m), 7.11-7.18 (6H, m), 7.29-7.36 (10H, m), 7.44 (1H, dd, J=1.8, 8.8 Hz), 7.50 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.61 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.86 (1H, d, J=1.2 Hz).
IR (KBr) : 3596, 3571, 3370, 3092, 2963, 1634, 1485, 1445, 1001, 852, 760, 747 cm-1.
(iii)１-(６-アミノナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
１-(６-アミノナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール(560 mg) を用い実施例50-(iii)と同様の反応を行うことにより淡赤色粉末の表題化合物(120 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.81 (3H, d, J=6.7 Hz), 0.99 (3H, d, J=6.7 Hz), 2.63-2.76 (1H, m), 6.92-6.97 (3H, m), 7.44 (1H, dd, J=1.8, 8.8 Hz), 7.49-7.54 (2H, m), 7.63 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.82 (1H, s).
IR (KBr) :3200, 2967, 1636, 1609, 1508, 1483, 1387, 1294, 1177, 1005, 856, 814 cm-1.
【００８２】
実施例５２
Ｎ-{６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}アセタミドの製造
(i)Ｎ-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-イル}アセタミドの製造
１-{６-[(ジフェニルメチレン)アミノ]ナフタレン-２-イル}-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール(15.0 g)を用い実施例51-(ii)と同様の反応を行い１-(６-アミノナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノールの粗生成物を淡黄色油状物質として得た。本品をジクロロメタン(100 ml)に溶解させピリジン(5.3 ml)と無水酢酸(4.1 ml)を加え室温で４０分間撹拌した。飽和重曹水を加え、ジクロロメタンで抽出、乾燥後溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルから再結晶を行うことにより淡赤色結晶の表題化合物(11.6 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3+CD3OD) δ: 0.75 (3H, d, J=6.7 Hz), 0.95 (3H, d, J=6.7 Hz), 2.20 (3H, s), 2.57-2.71 (1H, m), 6.87 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.10-7.15 (6H, m), 7.32-7.54 (12H, m), 7.68-7.77 (2H, m), 7.92 (1H, s), 8.15 (1H, s), 9.60 (1H, br s).
IR (KBr) : 3058, 2969, 1686, 1611, 1547, 1493, 1445, 1298, 1011, 766, 747, 700 cm-1.
(ii)Ｎ-{６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}アセタミドの製造
Ｎ-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-イル}アセタミド (11.5 g)を用い実施例50-(iii)と同様の反応を行うことにより淡赤色粉末の表題化合物(5.52 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3+CD3OD)δ: 0.79 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.0 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.17 (3H, s), 2.63-2.76 (1H, m), 6.99 (1H, s), 7.43-7.54 (3H, m), 7.65-7.74 (2H, m), 7.91 (1H, s), 8.11 (1H, s).
IR (KBr) : 3248, 2971, 1669, 1609, 1586, 1557, 1495, 1391, 1296, 818 cm-1.
【００８３】
実施例５３
Ｎ’-{６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}-Ｎ，Ｎ-ジメチルウレアの製造
(i)Ｎ’-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-イル}-Ｎ，Ｎ-ジメチルウレアの製造
１-{６-[(ジフェニルメチレン)アミノ]ナフタレン-２-イル}-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール(3.0 g)を用い実施例51-(ii)と同様の反応を行い１-(６-アミノナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノ-ルの租生成物を淡黄色油状物として得た。本品をＴＨＦ (10 ml)に溶解させ、氷冷下ピリジン(1.06 ml)とクロロ炭酸パラニトロフェニル(1.76 g)を加え20分間撹拌した。水を加え酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、乾燥し溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液，酢酸エチル：ヘキサン=２：１)で精製後、酢酸エチル-ヘキサン(２：１)から再結晶を行うことによりパラニトロフェニルカーバメイト体(1.30 g)を得た。
パラニトロフェニルカーバメイト体(1.20 g)をDMF (8 mL)に溶解させトリエチルアミン(0.73 mL)とジメチルアミン塩酸塩(284 mg)を加え、室温で１時間撹拌した。0.1規定水酸化ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出後、0.３規定水酸化ナトリウム水溶液、水、および飽和食塩水で順次洗浄後、乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液，酢酸エチル)により精製後、酢酸エチル-ヘキサン(１：１)から再結晶を行うことにより無色粉末の表題化合物(745 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.74 (3H, d, J=6.6 Hz), 0.94 (3H, d, J=6.6 Hz), 2.44-2.57 (1H, m), 3.06 (6H, s), 3.70 (1H, br s), 6.46 (1H, s), 6.79 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.10-7.15 (6H, m), 7.29-7.38 (11H, m), 7.48 (1H, dd, J=1.4, 8.8 Hz), 7.64 (1H, d, J=9.2 Hz), 4.69 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.93 (2H, s).
IR (KBr) : 3368, 2969, 1672, 1609, 1541, 1493, 1385, 1291, 1192, 758, 743, 700 cm-1.
(ii) Ｎ’-{６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}-Ｎ，Ｎ-ジメチルウレアの製造
Ｎ’-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-イル}-Ｎ，Ｎ-ジメチルウレア(650 mg)を用い実施例50-(iii)と同様の反応を行うことにより無色粉末の表題化合物(246 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3+CD3OD) δ: 0.80 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.00 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.67-2.80 (1H, m), 3.06 (6H, s), 7.01 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.46 (1H, dd, J=2.2, 8.8 Hz), 7.51-7.56 (2H, m), 7.66 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.83 (1H, d, J=1.8 Hz), 7.92 (1H, d, J=1.0 Hz).
IR (KBr) : 3200, 2969, 1649, 1535, 1493, 1406, 1387, 1364, 1227, 1194, 814 cm-1.
【００８４】
実施例５４
Ｎ-{６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}-Ｎ’-メチルウレアの製造
１-(６-アミノナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール (1.40 g)をＴＨＦ(10 ml)に溶解させ氷冷下ピリジン(0.65 ml)とクロル炭酸フェニル(0.50 ml)を加え、３０分間撹拌した。反応溶液をリン酸緩衝液(pH 7.0)に注ぎ、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄後乾燥した。溶媒を留去することにより赤色油状のフェニルカーバメイト体を得た。
得られたフェニルカーバメイト体をＤＭＳＯ(5 ml)に溶解させメチルアミン塩酸塩(360 mg)と１０規定水酸化ナトリウム溶液(0.54 ml)を加え、室温で１時間撹拌した。0.5規定水酸化ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、0.5規定水酸化ナトリウム溶液および飽和食塩水で順次洗浄後乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液，ヘキサン：酢酸エチル＝１：２→１：４)で精製することにより淡黄色粉末のＮ-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-イル}-Ｎ’-メチルウレア (984 mg)を得た。本品(850 mg)を用い実施例50-(iii)と同様の反応を行うことにより淡赤色粉末の表題化合物(278 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3+CD3OD) δ: 0.79 (3H, d, J=6.9 Hz), 0.97 (3H, d, J=6.9 Hz), 2.74-2.87 (1H, m), 2.79 (3H, s), 7.03 (1H, s), 7.38 (1H, dd, J=2.2, 8.8 Hz), 7.55-7.66 (3H, m), 7.72 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.87 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.94 (1H, s).
IR (KBr) : 3320, 2971, 1655, 1555, 1493, 1387, 1341, 1296, 1248, 814 cm-1.
【００８５】
実施例５５
Ｎ-{６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}メタンスルホンアミドの製造
(i)Ｎ-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-イル}メタンスルホンアミドの製造
１-{６-[(ジフェニルメチレン)アミノ]ナフタレン-２-イル}-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール(2.0 g)を用い実施例51-(ii)と同様の反応を行い１-(６-アミノナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノールを含む混合物を淡黄色油状物として得た。本品をジクロロメタン(10 ml)に溶解させ氷冷下ピリジン(0.71 ml)とメタンスルホン酸クロリド(0.34 ml)を加え、３０分間撹拌した。0.1規定水酸化ナトリウム溶液を加え酢酸エチルで抽出し飽和食塩水で乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液，ヘキサン：酢酸エチル＝１：１)で精製することにより淡黄色粉末の表題化合物(1.16 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.72 (3H, d, J=6.7 Hz), 0.98 (3H, d, J=6.7 Hz), 2.43-2.57 (1H, m), 3.02 (3H, s), 3.70 (s, 1H), 6.84 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.02 (1H, dd, J=2.2, 8.8 Hz), 7.12-7.19 (6H, m), 7.31-7.40 (10H, m), 7.45 (1H, dd, J=1.7, 8.7 Hz), 7.51-7.61 (3H, m), 7.91 (2H, s).
IR (KBr) : 3505, 3248, 3148, 2969, 1491, 1447, 1343, 1319, 1152, 978, 747, 702 cm-1.
(ii)Ｎ-{６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}メタンスルホンアミドの製造
Ｎ-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-イル}メタンスルホンアミド (900 mg)を用い実施例50-(iii)と同様の反応を行うことにより無色粉末の表題化合物(385 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3+CD3OD) δ: 0.78 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.00 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.84-1.90 (1H, m), 2.97 (3H, s), 6.98 (1H, s), 7.28 (1H, dd, J=1.9, 8.7 Hz), 7.50 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.55 (1H, dd, J=1.7, 8.7 Hz), 7.62-7.69 (2H, m), 7.74 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.95 (1H, s).
IR (KBr) : 3214, 2969, 1607, 1481, 1379, 1341, 1308, 1150, 980 cm-1.
【００８６】
実施例５６
１-(６-ヒドロキシメチルナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
(i)６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]-２-ナフトアルデヒドの製造
１-(６-ブロモナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール(5.0 g)をＴＨＦ (100 ml)に溶解させ-70 ーCに冷却した。 n-ブチルリチウムのヘキサン溶液(1.6 M ; 11.7 ml)をゆっくり加え-70 ーCで20分間撹拌した後、４-ホルミルモルホリン(1.96 g)のＴＨＦ溶液(１０ｍｌ)を滴下し３０分間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄後乾燥した。溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液，ヘキサン：ＴＨＦ＝４：１→２：１)で精製後、ヘキサン-ＴＨＦ(６：１)から再結晶を行うことにより淡黄色粉末の表題化合物(2.69 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.74 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.97 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.48-2.62 (1H, m), 3.79 (1H, br s), 6.83 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.10-7.17 (6H, m), 7.30-7.36 (10H, m), 7.70 (1H, dd, J=1.7, 8.7 Hz), 7.85-7.96 (3H, m), 8.11 (1H, d, J=1.6 Hz), 8.29 (1H, s), 10.14 (1H, s).
IR (KBr) : 3256, 2971, 1694, 1628, 1474, 1447, 1161, 1128, 1009, 768, 747, 702 cm-1.
(ii)１-(６-ヒドロキシメチルナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノールの製造
６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イルプロピル]-２-ナフトアルデヒド(800 mg)をＴＨＦ(6 ml)-エタノール(12 ml)に溶解させ水素化ホウ素ナトリウム(56 mg)を加え室温で３０分間撹拌した。水を加え酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄、乾燥し溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液，ヘキサン：ＴＨＦ＝２：１→１：１)で精製し無色粉末の表題化合物(558 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.73 (3H, d, J=6.9 Hz), 0.96 (3H, d, J=6.9 Hz), 2.47-2.61 (1H, m), 3.75 (1H, s), 3.92 (1H, s), 4.82 (2H, s), 6.81 (1H, d, J=1.6 Hz), 7.09-7.16 (6H, m), 7.29-7.38 (10H, m), 7.43 (1H, dd, J=1.6, 8.4 Hz), 7.55 (1H, dd, J=1.8, 8.6 Hz), 7.69-7.80 (3H, m), 8.00 (1H, s).
IR (KBr) : 3058, 2969, 1493, 1445, 1159, 1130, 1036, 1009, 820, 747, 702 cm-1.
(iii)１-(６-ヒドロキシメチルナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
１-(６-ヒドロキシメチルナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール(500 mg)を用い実施例50-(iii)と同様の反応を行うことにより無色粉末の表題化合物(232 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3+CD3OD) δ: 0.79 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.00 (3H, d, J=6.7 Hz), 2.66-2.79 (1H, m), 4.77 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.44 (1H, dd, J=1.6, 8.4 Hz), 7.49 (1H, s), 7.57 (1H, dd, J=1.8, 8.6 Hz), 7.71-7.74 (2H, m), 7.80 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.98 (1H, m).
IR (KBr) : 3200, 2971, 1466, 1385, 1364, 1157, 1128, 1013, 893, 860, 818, 743 cm-1.
【００８７】
実施例５７
１-{６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}-1-エタノンの製造
(i)１-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-イル}-1-エタノンの製造
１-(６-ブロモナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール(7.0 g)をＴＨＦ (150 ml)に溶解させ-70 ーCに冷却した。 n-ブチルリチウムのヘキサン溶液(1.6 M ; 16.4 ml)をゆっくり加え-70 ーCで20分間撹拌した後、N-メチル,N-メトキシアセタミド(2.45 g)のＴＨＦ溶液(１０ｍｌ)を滴下し20分間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄した後乾燥した。溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液，ヘキサン：ＴＨＦ＝６：１→３：１)で精製を行うことにより無色粉末の表題化合物(3.53 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.74 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.97 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.48-2.61 (1H, m), 2.72 (3H, s), 3.75 (1H, br s), 6.83 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.10-7.17 (6H, m), 7.30-7.37 (10H, m), 7.65 (1H, dd, J=1.6, 8.8 Hz), 7.84 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.87 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.01 (1H, dd, J=1.6, 8.8 Hz), 8.07 (1H, s), 8.42 (1H, s).
IR (KBr) : 3519, 2963, 1671, 1480, 1445, 1360, 1275, 1265, 1231, 1190, 1157, 1140 cm-1.
(ii)１-{６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}-1-エタノンの製造
１-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(-1-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-イル}-1-エタノン(350 mg)を用い実施例50-(iii)と同様の反応を行うことにより無色粉末の表題化合物(159 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3+CD3OD) δ: 0.81 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz), 2.73-2.86 (4H, m), 7.05 (1H, d, J=1.1 Hz), 7.56 (1H, d, J=1.1 Hz), 7.73 (1H, dd, J=1.7, 8.7 Hz), 7.89 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.92 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.99 (1H, dd, J=1.7, 8.7 Hz), 8.11 (1H, s), 8.46 (1H, s).
IR (KBr) : 3235, 2969, 1672, 1306, 1289, 1044, 895, 824, 789 cm-1.
【００８８】
実施例５８
１-{６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}-1-プロパノンの製造
(i)１-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾールー４ーイル)-プロピル]ナフタレンー２−イル}-1-プロパノンの製造
１-(６-ブロモナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール(2.0 g)とN,N-ジメチルプロピオンアミド(688 mg)を用いて実施例60-(i)と同様の反応により無色粉末の表題化合物(824 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.74 (3H, d, J=6.7 Hz), 0.97 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.28 (3H, t, J=7.3 Hz), 2.48-2.61 (1H, m), 3.14 (2H, q, J=7.3 Hz), 3.75 (1H, s), 6.82 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.11-7.17 (6H, m), 7.30-7.35 (10H, m), 7.65 (1H, dd, J=1.6, 8.6 Hz), 7.84 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.86 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.02 (1H, dd, J=1.6, 8.6 Hz), 8.07 (1H, s), 8.44 (1H, s).
IR (KBr) : 3214, 2971, 1686, 1495, 1476, 1445, 1383, 1167, 1013, 828, 810, 762 cm-1.
(ii)１-{６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}-1-プロパノンの製造の製造
１-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-イル}-1-プロパノン(700 mg)を用い実施例50-(iii)と同様の反応を行うことにより無色粉末の表題化合物(278 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3+CD3OD) δ: 0.80 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.02 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.27 (3H, t, J=7.2 Hz), 2.70-2.83 (1H, m), 3.15 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.03 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.53 (1H, s), 7.69 (1H, dd, J=1.7, 8.8 Hz), 7.87-7.90 (2H, m), 8.00 (1H, dd, J=1.7, 8.6 Hz), 8.08 (1H, s), 8.77 (1H, s).
IR (KBr) : 3175, 2976, 1684, 1476, 1460, 1433, 1385, 1372, 1348, 1032, 901, 818 cm-1.
【００８９】
実施例５９
１-{６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}-２-メチル-1-プロパノンの製造
(i)１-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-イル}-２-メチル-1-プロパノンの製造
１-(６-ブロモナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール(2.0 g)と２-メチル-1-(４-モルホリニル)-1-プロパノン(688 mg)を用いて実施例５７-(i)と同様の反応により無色粉末の表題化合物(966 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.74 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.97 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.27 (6H, d, J=6.8 Hz), 2.48-2.61 (1H, m), 3.69-3.79 (2H, m), 6.82 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.10-7.15 (6H, m), 7.31-7.34 (10H, m), 7.65 (1H, dd, J=1.7, 8.7 Hz), 7.84 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.86 (1H, d, J=8.7 Hz), 8.00 (1H, dd, J=1.7, 8.7 Hz), 8.07 (1H, s), 8.43 (1H, s).
IR (KBr) : 3164, 2969, 1682, 1493, 1468, 1445, 1155, 1017, 820, 756, 748, 700 cm-1.
(ii)１-{６-[１-ヒドロキシ-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチルプロピル]ナフタレン-２-イル}-２-メチル-1-プロパノンの製造
１-{６-[１-ヒドロキシ-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)プロピル]ナフタレン-２-イル}-２-メチル-1-プロパノン(750 mg)を用い実施例50-(iii)と同様の反応を行うことにより無色粉末の表題化合物(429 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.79 (3H, d, J=6.8Hz), 1.01 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.25 (6H, d, J=6.8 Hz), 2.65-2.78 (1H, m), 3.64-3.77 (1H, m), 7.00 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.47 (1H, s), 7.68 (1H, dd, J=1.8, 8.8 Hz), 7.85 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.87 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.98 (1H, dd, J=1.8, 8.8 Hz), 8.10 (1H, s), 8.41 (1H, s)
IR (KBr) : 3069, 2971, 1676, 1628, 1474, 1385, 1221, 1155, 1128, 1017, 820 cm-1.
【００９０】
実施例６０
１-(６-エチルナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
(i)２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-(６-ビニルナフタレン-２-イル)-1-プロパノールの製造
１-(６-ブロモナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール(2.0 g)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(116 mg)、トリブチルビニルスズ(1.40 ml)のトルエン溶液(30 ml)をアルゴン気流下80分間加熱環流した。溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液，ヘキサン：ＴＨＦ＝2：1)で精製後、イソプロピルエーテル-ヘキサン(１：１)から再結晶を行うことにより無色粉末の表題化合物(1.47 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.74 (3H, d, J=6.7 Hz), 0.95 (3H, d, J=6.7 Hz), 2.46-2.59 (1H, m), 3.71 (br s, 1H), 5.30 (1H, d, J=10.9 Hz), 5.84 (1H, d, J=17.7 Hz), 6.80 (1H, s), 6.86 (1H, dd, J=10.9, 17.7 Hz), 7.10-7.16 (6H, m), 7.29-7.36 (10H, m), 7.52-7.62 (2H, m), 7.69-7.77 (3H, m), 7.98 (1H, s).
IR (KBr) : 3200, 2969, 1493, 1445, 1165, 1019, 820, 754, 747, 700 cm-1.
(ii)１-(６-エチルナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノールの製造
２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４−イル)-1-(６-ビニルナフタレン-２-イル)-1-プロパノール(1.20 g)をＴＨＦ(5 ml)-メタノール(10ml)に溶解させ１０％パラジウム炭素(120 mg)を加え水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。触媒をろ別し、ＴＨＦで洗浄後、ろ液を濃縮し、得られた残留物をイソプロピルエーテル-ヘキサン(１：１)から再結晶を行うことにより無色粉末の表題化合物(1.13 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.74 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.95 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.31 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.47-2.60 (1H, m), 2.79 (2H, q, J=7.6 Hz), 3.69 (1H, s), 6.80 (1H, s, J=1.4 Hz), 7.09-7.17 (6H, m), 7.27-7.36 (11H, m), 7.53 (1H, dd, J=1.8, 8.6 Hz), 7.58 (1H, s), 7.66-7.75 (2H, m), 7.98 (1H, s).
IR (KBr) : 3233, 2967, 1493, 1470, 1443, 1171, 1157, 1015, 905, 818, 756, 747 cm-1.
(iii)１-(６-エチルナフタレン-２-イル)-1-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-プロパノールの製造
１-(６-エチルナフタレン-２-イル)-２-メチル-1-(１-トリチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-1-プロパノール(950 mg)を用い実施例50-(iii)と同様の反応を行うことにより無色粉末の表題化合物(353 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3+CD3OD) δ: 0.80 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.00 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.31 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.65-2.85 (3H, m), 6.98 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.33 (1H, dd, J=1.8, 8.6 Hz), 7.49 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.54 (1H, dd, J=1.8, 8.6 Hz), 7.58 (1H, s), 7.58-7.77 (2H, m), 7.95 (1H, d, J=1.2 Hz).
IR (KBr): 3231, 2971, 2776, 1458, 1433, 1346, 1238, 1113, 1030, 1019, 885, 874 cm-1.
【００９１】
実施例６１
1-(1H-イミダゾール-4-イル)-2-メチル-1-(6-メチルナフタレン-2-イル)-1-プロパノールの製造
(i) 2-メチル-1-(6-メチルナフタレン-2-イル)-1-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノールの製造
1-(6-ブロモナフタレン-2-イル)-2-メチル-1-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノール(2.0 g)、テトラメチルスズ(0.94 ml)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(70 mg)、およびリチウムクロライド(432 mg)をDMF (20 ml)に溶解させ80 ーCで17時間撹拌した。放冷後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄後乾燥した。溶媒を留去し、得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：THF＝６：１→４：１）で精製後、イソプロピルエーテルから再結晶を行い無色針状の表題化合物(1.52 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ : 0.74 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.95 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.46-2.59 (m, 1H), 2.48 (3H, s), 3.70 (1H, br s), 6.80 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.08-7.17 (6H, m), 7.29-7.36 (11H, m), 7.52 (1H, dd, J=1.8, 8.8 Hz), 7.54 (1H, s), 7.63-7.72 (2H, m), 7.96 (1H, s).
IR (KBr) : 3258, 2965, 1495, 1445, 1177, 1013, 816, 754, 747, 700 cm-1.
(ii)1-(1H-イミダゾール-4-イル)-2-メチル-1-(6-メチルナフタレン-2-イル)-1-プロパノールの製造
2-メチル-1-(6-メチルナフタレン-2-イル)-1-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノール(1.30 g)を用い実施例50-(ii)と同様の反応を行うことにより無色粉末の表題化合物(594 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3+CD3OD) δ: 0.80 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.00 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.48 (3H, s), 2.64-2.77 (1H, m), 6.98 (1H, s), 7.28 (1H, dd, J=1.8, 8.3 Hz), 7.48-7.56 (2H, m), 7.65-7.74 (2H, m), 7.94 (1H, d, J=1.4 Hz).
IR (KBr) : 3171, 2980, 1433, 1127, 1119, 1028, 945, 885, 818 cm-1.
【００９２】
実施例６２
1-(6-エチニルナフタレン-2-イル)-1-(1H-イミダゾール-4-イル)-2-メチル-1-プロパノールの製造
(i) 1-(6-エチニルナフタレン-2-イル)-2-メチル-1-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノールの製造
1-(6-ブロモナフタレン-2-イル)-2-メチル-1-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノール(3.0 g)、トリメチルシリルアセチレン(1.44 ml)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(182 mg)、およびヨウ化銅(99 mg)をトリエチルアミン-THF（１：１）(50 ml)に溶解させ60 ーCで撹拌した。２４時間後、トリメチルシリルアセチレン(0.72 ml)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(91 mg)、およびヨウ化銅(45 mg)を加え、さらに60 ーCで２４時間撹拌した。溶媒を留去後、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液。ヘキサン：THF＝２：１）で精製し褐色油状化合物を得た。
本化合物を１規定水酸化ナトリウム−メタノール−THF（１：１：２）(80 ml)に溶解させ、室温で９０分間撹拌した。減圧下で濃縮後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、乾燥した。溶媒を留去し、得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：THF＝６：１→４：１）で精製後、イソプロピルエーテルから再結晶を行い淡黄色粉末の表題化合物(2.31 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ : 0.73 (3H, d, J=6.7 Hz), 0.96 (3H, d, J=6.7 Hz), 2.46-2.59 (1H, m), 3.12 (1H, s), 3.74 (1H, br s), 6.80 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.09-7.7.16 (6H, m), 7.29-7.34 (10H, m), 7.48 (1H, dd, J=1.6, 8.4 Hz), 7.57 (1H, dd, J=1.5, 8.7 Hz), 7.67-7.75 (2H, m), 7.96 (1H, s), 8.01 (1H, s).
IR (KBr) : 3314, 2971, 1493, 1470, 1447, 1169, 1009, 748, 700 cm-1.
(ii)1-(6-エチニルナフタレン-2-イル)-1-(1H-イミダゾール-4-イル)-2-メチル-1-プロパノールの製造
1-(6-エチニルナフタレン-2-イル)-2-メチル-1-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノール (1.30 g)を用い実施例50-(ii)と同様の反応を行い無色粉末の表題化合物(583 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3+CD3OD) δ: 0.80 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.01 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.67-2.81 (1H, m), 3.20 (1H, s), 7.01 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.49 (1H, dd, J=1.6, 8.4 Hz), 7.52 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.62 (1H, dd, J=1.8, 8.6 Hz), 7.70-7.80 (2H, m), 7.97 (1H, s), 8.01 (1H, s).
IR (KBr) : 3316, 3316, 2980, 1460, 1435, 1119, 1030, 903, 816 cm-1.
【００９３】
実施例６３
１-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-[(６-メチルスルファニル)-２-ナフチル)]-1-プロパノールの製造
(i)Ｏ-(６-ブロモ-２-ナフチル)ジメチルカルバモチオアートの製造
水酸化カリウム(12.29 g)を水(250 ml)に溶解し、６-ブロモ-２-ナフトール (44.63 g)を加えて、０℃に冷却した。Ｎ,Ｎ-ジメチルチオカルバモイルクロリド(25.30 g)のＴＨＦ溶液(200 ml)を滴下した後、室温で30分撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮した。得られた残渣をイソプロピルエーテルで洗浄して褐色固体の表題化合物(43.30 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.39 (3H, s), 3.48 (3H, s), 7.27 (1H, dd, J=2.2, 9.2 Hz), 7.47 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.54 (1H, dd, J=2.0, 8.8 Hz), 7.67 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.76 (1H, d, J=9.2 Hz), 8.01 (1H, d, J=2.0 Hz).
IR (KBr) : 1541, 1501, 1395, 1289, 1200, 1154, 897 cm-1.
(ii)Ｓ-(６-ブロモ-２-ナフチル)ジメチルカルバモチオアートの製造
Ｏ-(６-ブロモ-２-ナフチル)ジメチルカルバモチオアート(42.12 g)をジフェニルエーテル(300 ml)に溶解し、250〜260℃で3時間攪拌した。室温まで冷却した後、ジフェニルエーテルを留去し、得られた残渣にイソプロピルエーテルを加えて結晶化させると褐色固体の表題化合物(37.10 g)が得られた。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.90-3.25 (6H, m), 7.51-7.61 (2H, m), 7.68 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.75 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.94-8.04 (2H, m).
IR (KBr) : 1667, 1362, 1098, 866, 689 cm-1.
(iii)２-ブロモ-６-(メチルスルファニル)ナフタレンの製造
Ｓ-(６-ブロモ-２-ナフチル)ジメチルカルバモチオアート (13.80 g)をエタノール (90 ml)および水(10 ml)に溶解し、水酸化カリウム(3.99 g)を加えて16時間加熱還流した。0℃に冷却した後、よう化メチル(3.6 ml)を加えて1時間攪拌した。
反応液に水を加え、析出した沈殿をろ別した後、酢酸エチルに溶解した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、乾燥後濃縮し、得られた残渣をショートカラム(ヘキサン-酢酸エチル＝１０：１)に付して精製して、無色固体の表題化合物(10.89 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.58 (3H, s), 7.38 (1H, dd, J=1.8, 8.8 Hz), 7.48-7.68 (4H, m), 7.93 (1H, s).
IR (KBr) : 1572, 1140, 868, 812 cm-1.
(iv) １-(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-２-メチル-1-(６-メチルスルファニル-２-ナフチル) -1-プロパノールの製造
２-ブロモ-６-(メチルスルファニル)ナフタレン(0.987 g)を用いて、実施例３９-(iii)と同様の反応を行い、無色固体の表題化合物(0.166 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3+CD3OD)δ: 0.79 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.00 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.57 (3H, s), 2.52-2.82 (1H, m), 6.99 (1H, s), 7.35 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.42-7.80 (5H, m), 7.94 (1H, s).
IR (KBr) : 2971, 1491, 1140, 1013, 843 cm-1.
【００９４】
実施例６４
１-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-１-(６-メトキシ-１-メチル-ナフタレン-２-イル)-２-メチル-１-プロパノ-ルの製造
(i)６-メトキシ-１-メチル-１,２,３,４-テトラヒドロナフタレン-1-オールの製造
6-メトキシテトラロン(25.40 g)を用いて、実施例2-(i)と同様の反応を行い、油状表題化合物(27.10 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：1.54 (3H, m), 1.68-2.00 (4H, m), 2.66-2.81 (2H, m), 3.77 (3H, s), 6.58 (1H, d, J=2.9Hz), 6.77 (1H, dd, J=2.9, 9.0Hz), 7.49 (1H, d, J=9.0Hz).
IR (KBr) : 3349, 2938, 1609, 1501, 1256 cm-1.
(ii)７-メトキシ-４-メチル-１,２-ジヒドロナフタレンの製造
６-メトキシ-１-メチル-１,２,３,４-テトラヒドロ-１-ナフタレノ-ル(26.90 g)およびｐ-トルエンスルホン酸１水和物(0.51 g)をトルエン(200 ml)に溶解し、30分加熱還流した。トルエンを減圧下留去した後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ-(溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１)にて精製し、油状表題化合物(22.40 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：1.97-2.05 (3H, m), 2.12-2.30 (2H, m), 2.73 (2H, t, J=8.0Hz), 3.79 (3H, s), 5.64-5.78 (1H, m), 6.64-6.76 (2H, m), 7.08-7.20 (1H, m).
IR (KBr) : 2934, 2832, 1497, 1252, 1142, 1034, 824 cm-1.
(iii)３-ブロモ-７-メトキシ-４-メチル-１,２-ジヒドロナフタレンの製造
７-メトキシ-４-メチル-１,２-ジヒドロナフタレン(3.01 g)をジクロロメタン(100 ml)に溶解し、臭素(3.00 g)のジクロロメタン(10 ml)溶液を15分かけて滴下した。ｐ−ジメチルアミノピリジン(1.83 g)を加えて8時間加熱還流した後、ジクロロメタンを減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ-(溶出液、ジクロロメタン)にて精製し、油状表題化合物(2.34 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：2.15-2.25 (3H, m), 2.65-2.95 (4H, m), 3.80 (3H, m), 6.67 (1H, d, J=2.7Hz), 6.72 (1H, dd, J=2.7, 8.4Hz), 7.19 (1H, d, J=8.4Hz).IR (KBr) : 2940, 1495, 1250 cm-1.
(iv)２-ブロモ-６-メトキシ-１-メチルナフタレンの製造
３-ブロモ-７-メトキシ-４-メチル-１,２-ジヒドロナフタレン(2.19 g)およびDDQ(2.10 g)をトルエン(200 ml)に溶解し、60℃で１２時間攪拌した。トルエンを減圧下留去した後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ-(溶出液、ヘキサン)にて精製し、油状の表題化合物(360 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：2.76 (3H, s), 3.92 (3H, s), 7.10 (1H, d, J=3.0Hz), 7.18 (1H, dd, J=3.0, 9.2Hz), 7.44 (1H, d, J=8.9Hz), 7.56 (1H, d, J=9.2Hz), 7.94 (1H, d, J=8.9Hz).
IR (KBr) : 1624, 1588, 1505, 1410, 1242, 851 cm-1.
(v)１-(１Ｈ-イミダゾ-ル-４-イル)-１-(６-メトキシ-１-メチル-ナフタレン-２-イル)-２-メチル-１-プロパノ-ルの製造
２-ブロモ-６-メトキシ-１-メチルナフタレン(340 mg)を用いて、実施例39-(iii)と同様の反応を行い、アモルファスの表題化合物(8 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：0.89 (3H, d, J=6.6Hz), 1.11 (3H, d, J=6.6Hz), 2.57 (3H, s), 2.80-3.02 (1H, m), 3.92 (3H, s), 6.92 (1H, s), 7.07-7.17 (2H, m), 7.52 (1H, s), 7.58 (1H, d, J=9.2Hz), 7.81 (1H, d, J=9.2Hz), 7.96 (1H, d, J=9.2Hz).
IR (KBr) : 2967, 1624, 1273, 1242, 912, 743 cm-1.
【００９５】
実施例６５
1-(6-メトキシナフタレン-2-イル)-1-(チアゾール-5-イル)-２−メチル-1-プロパノールの製造
(i) (6-メトキシナフタレン-2-イル)(チアゾール-5-イル)メタノールの製造
氷冷下、6-メトキシナフタレン-2-イルマグネシウムブロマイドのTHF溶液(1.3 M; 10 ml)に5-ホルミルチアゾール(1.70 g)のTHF溶液(10 ml)を滴下した後、氷冷下で２０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈後、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄し乾燥した。溶媒を留去後、得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）により精製し、無色粉末の表題化合物(3.47 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ : 3.82 (1H, br s), 3.91 (3H, s), 6.17 (1H, s), 7.11-7.19 (2H, m), 7.42 (1H, dd, J=1.8, 8.6 Hz), 7.60 (1H, s), 7.68-7.78 (3H, m), 8.63 (1H, s).
IR (KBr) : 3310, 3077, 1609, 1393, 1269, 1026, 858 cm-1.
(ii) (6-メトキシナフタレン-2-イル)(チアゾール-5-イル)ケトン
(6-メトキシナフタレン-2-イル)(チアゾール-5-イル)メタノール(2.0 g)をジクロロメタン溶液(30 ml)に溶解させ、二酸化マンガン(6.0 g)を加えて室温で３時間撹拌した。セライト濾過しジクロロメタンで洗浄後、濾液を濃縮した。得られた残さを酢酸エチルから再結晶し淡黄色粉末の表題化合物(1.71 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ : 3.98 (3H, s), 7.21-7.28 (2H, m), 7.87 (1H, dd, J=3.2, 8.6 Hz), 7.97 (1H, dd, J=1.7, 8.7 Hz), 8.38 (1H, s), 8.46 (1H, s), 9.09 (1H, s).
IR (KBr) : 1624, 1481, 1306, 1265, 1217, 862, 816 cm-1.
(iii) 1-(6-メトキシナフタレン-2-イル)-1-(チアゾール-5-イル)-２−メチル-1-プロパノールの製造
(6-メトキシナフタレン-2-イル)(チアゾール-5-イル)ケトン(800 mg)を用い、実施例1-(iv)と同様の反応を行い黄色の表題化合物(447 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ : 0.86 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.05 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.70-2.87 (2H, m), 3.91 (3H, s), 7.10-7.17 (2H, m), 7.50 (1H, dd, J=1.9, 8.7 Hz), 7.69 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.73 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.83 (1H, s), 7.93 (1H, d, J=1.8 Hz), 8.66 (1H, s).
IR (KBr) : 3187, 2971, 1402, 1269, 1144, 1026, 887, 843, 799 cm-1.
【００９６】
実施例６６
1-(1H-イミダゾール-4-イル)-2-メチル-1-(6-プロピルナフタレン-2-イル)-1-プロパノールの製造
(i) 1-(6-アリルナフタレン-2-イル)-2-メチル-1-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノールの製造
1-(6-ブロモナフタレン-2-イル)-2-メチル-1-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノール(2.0 g)、アリルトリブチルスズ(1.26 ml)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム (92 mg)、トリ(2-フリル)ホスフィン(79 mg)およびリチウムクロライド(432 mg)をDMF (20 ml)に溶解させ80 ーCで9時間撹拌した。放冷後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出、水および飽和食塩水で順次洗浄後乾燥した。溶媒を留去し、得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：THF＝６：１）で精製後、イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶を行い無色針状の表題化合物(1.57 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.74 (3H, d, J=6.7 Hz), 0.95 (3H, d, J=6.7 Hz), 2.46-2.60 (1H, m), 3.53 (2H, d, J=6.6 Hz), 3.71 (1H, s), 5.07-5.18 (2H, m), 6.04 (1H, ddt, J=3.3, 10.1, 16.9 Hz), 6.80 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.10-7.18 (6H, m), 7.27-7.36 (11H, m), 7.54 (1H, dd, J=1.8, 8.6 Hz), 7.57 (1H, s), 7.66-7.78 (2H, m), 7.99 (1H, d, J=1.4 Hz).
IR (KBr) : 3214, 2969, 1493, 1445, 1015, 907, 816, 748, 700 cm-1.
(ii) 2-メチル-1-(6-プロピルナフタレン-2-イル)-1-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノールの製造
1-(6-アリルナフタレン-2-イル)-2-メチル-1-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノール(1.40 g)をTHF−メタノール（1：2）(15 ml)に溶解させ10%パラジウム炭素(140 mg)を加え水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。固形物を濾過、THFで洗浄後、濾液を濃縮し、得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：THF＝１：１）で精製後、イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶を行い無色粉末の表題化合物(1.28 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ : 0.74 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.93-1.00 (6H, m), 1.66-1.81 (2H, m), 2.47-2.60 (1H, m), 2.69-2.76 (2H, m), 3.75 (1H, s), 7.80 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.10-7.18 (6H, m), 7.27-7.36 (11H, m), 7.53 (1H, dd, J=1.8, 8.6 Hz), 7.55 (1H, s), 7.66-7.74 (2H, m), 7.98 (1H, s).
IR (KBr) : 3486, 2963, 1493, 1443, 1159, 1007, 818, 756, 747, 702 cm-1.
(iii) 1-(1H-イミダゾール-4-イル)-2-メチル-1-(6-プロピルナフタレン-2-イル)-1-プロパノールの製造
2-メチル-1-(6-プロピルナフタレン-2-イル)-1-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノール (1.10 g)を用い実施例50-(ii)と同様の反応を行い無色粉末の表題化合物(506 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3+CD3OD)δ : 0.81 (3H, d, J=6.7 Hz), 0.97 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.01 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.63-1.81 (2H, m), 2.66-2.80 (3H, m), 6.99 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.31 (1H, dd, J=1.7, 8.3 Hz), 7.50-7.57 (2H, m), 7.68-7.77 (2H, m), 7.95 (1H, m).
IR (KBr) : 3169, 2965, 1464, 1435, 1121, 1028, 951, 901, 816 cm-1.
【００９７】
実施例６７
1-(1H-イミダゾール-4-イル)-1-(6-イソプロピルナフタレン-2-イル)-2-メチル-1-プロパノールの製造
(i) 1-(6-イソプロペニルナフタレン-2-イル)-2-メチル-1-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノールの製造
氷冷下メチルトリフェニルホスホニウムブロマイド(3.24 g)のTHF溶液 (80 ml)にt-ブトキシカリウム(1.02 g)を加え５分間撹拌後、1-[6-[1-ヒドロキシ-2-メチル-1-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)プロピル]ナフタレン-2-イル]-1-エタノン(2.0 g)のTHF溶液(40 ml)を加え室温で撹拌した。３０分間後、メチルトリフェニルホスホニウムブロミド(1.30 g)とt-ブトキシカリウム(407 mg) のTHF混合溶液(15 ml)を加え、さらに室温で３０分間撹拌した。水で希釈後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、乾燥した。溶媒を留去後、得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：THF＝６：１）で精製し無色粉末の表題化合物(1.91 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.74 (3H, d, J=6.8 Hz), 0.94 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.25 (3H, s), 2.47-2.2.60 (1H, m), 3.71 (1H, br s), 5.16 (1H, m), 5.50 (1H, s), 6.80 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.08-7.7.18 (6H, m), 7.29-7.37 (10H, m), 7.55 (1H, dd, J=1.8, 8.6 Hz), 7.63 (1H, d, J=1.8, 8.6 Hz), 7.71-7.80 (3H, m), 7.98 (1H, s).
IR (KBr) : 3193, 1493, 1445, 1144, 1017, 891, 748, 702 cm-1.
(ii) 1-(6-イソプロピルナフタレン-2-イル)-2-メチル-1-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノールの製造
1-(6-イソプロペニルナフタレン-2-イル)-2-メチル-1-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノール (1.70 g)をTHF−メタノール（2：1）(12 ml)に溶解させ10%パラジウム炭素(170 mg)を加え水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。固形物を濾過、THFで洗浄後、濾液を濃縮し、得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：THF＝１：１）で精製後、イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶を行い無色粉末の表題化合物(1.60 g)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ : 0.74 (3H, d, J=6.7 Hz), 0.95 (3H, d, J=6.7Hz), 1.33 (6H, d, J=6.8 Hz), 2.47-2.60 (1H, m), 2.98-3.12 (1H, m), 3.69 (1H, s), 6.80 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.10-7.15 (6H, m), 7.30-7.38 (11H, m), 7.53 (1H, d, J=1.8, 8.6 Hz), 7.59 (1H, s), 7.68-7.77 (2H, m), 7.98 (1H, s).
IR (KBr) : 3210, 2965, 1491, 1445, 1167, 1015, 907, 820, 756, 747, 700 cm-1.
(ii)1-(1H-イミダゾール-4-イル)-2-メチル-1-[6-(2-プロピル)ナフタレン-2-イル]-1-プロパノールの製造
1-(6-イソプロピルナフタレン-2-イル)-2-メチル-1-(1-トリチル-1H-イミダゾール-4-イル)-1-プロパノール (1.40 g)を用い実施例50-(ii)と同様の反応を行い無色粉末の表題化合物(665 mg)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.79 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.00 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.32 (6H, d, J=7.0 Hz), 2.62-2.75 (1H, m), 2.97-3.11 (1H, m), 4.75 (2H, br s), 6.93 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.36 (1H, dd, J=1.7, 8.7 Hz), 7.42 (1H, d, J=1.0 Hz), 7.55 (1H, dd, J=1.8, 8.6 Hz), 7.59 (1H, s), 7.69-7.77 (2H, m), 7.99 (1H, s).
IR (KBr) : 3054, 2961, 1462, 1385, 1163, 1130, 1003, 887, 818 cm-1.
【００９８】
製剤例１
0004546589.tif 000013
上記（１）、（２）及び（３）の全量と５ｍｇの（４）を混和した後、顆粒化し、これに残りの（４）を５ｍｇ加えて、全体をゼラチンカプセルに封入した。
【００９９】
製剤例２
0004546589.tif 000014
上記（１）、（２）及び（３）の全量と２０ｍｇの（４）及び２．５ｍｇの（５）を混和した後、顆粒化し、この顆粒に残りの（４）を１０ｍｇおよび（５）を２.５ｍｇ加えて加圧成型し、錠剤とした。
【０１００】
試験例１
ラットステロイドＣ17,20リアーゼ阻害活性の測定
ザ・プロステート（The Prostate），Vol. 26, 140-150（1995）に準じて行った。
１３週齢雄性ＳＤラットより精巣を摘出し、精巣をホモゲナイズした後、遠心分離によりミクロゾームを調製した。最終濃度１０nＭの[１.２−３Ｈ]−１７α−ヒドロキシプロゲステロン、ＮＡＤＰＨ溶液、および試験化合物を pＨ７.４の１００mＭリン酸緩衝液１０μl に溶かし、７μg／１０μl のミクロゾームタンパク質を加えて、３７℃で７分インキュベートした。酢酸エチル４０μl を加えて遠心し、上清中の基質および生成物（アンドロステンジオンおよびテストステロン）をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で分離した。スポットの検出および定量をＢＡＳ ２０００バイオイメージアナライザーで行った。試験化合物を加えていない時（対照）の生成物の量を１００％として、対照に対し生成物の量を５０％抑制させるのに必要な化合物濃度（ＩＣ50値）を算出した。
これらを〔表１〕に示す。
【表１】
0004546589.tif 000015
【０１０１】
試験例２
ラット生体内でのテストステロン合成阻害活性の測定
９週齢の雄のＳＤ（Sprague Dawley）ラットに試験化合物（50mg/kｇ）を経口投与した。化合物投与から２時間後に採血を行い、得られた血清中のテストステロン濃度を放射免疫測定法で測定した。対照群のテストステロン濃度に対する試験薬物投与群のテストステロン濃度の割合（T/C, %）を算出し、テストステロン合成阻害活性を求めた。
【表２】
0004546589.tif 000016
【０１０２】
【発明の効果】
本発明の化合物又はその塩はステロイドＣ17,20リアーゼ阻害活性を有し哺乳動物に対して、例えば悪性腫瘍の原発癌、およびこれらの転移、再発、それらの癌に伴う諸症状、前立腺肥大症、男性化症、多毛症、男性型禿頭症、男児性早熟症、子宮内膜症、子宮筋腫、乳腺症、多曩胞性卵巣症候群などのような各種疾病の治療および予防に有用である。