(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式［Ｉ−Ｄ１］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【化１】
0004447044.tif 000665
［式中、環Ａは、
下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、又は、
下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
（ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）であり、
ｎは、１乃至６の整数であり、
環Ｂ１は、下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいフェニル基であり、
環Ｃ２は、下記グループＡ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基（ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）である。
グループＡ：
ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、
−ＯＲａ１、
−ＳＲａ２、
−ＮＲａ３Ｒａ４、
−ＮＨＣＯＲａ５、
−ＮＨＳＯ２Ｒａ１４、
−ＣＯＯＲａ６、
−ＣＯＮＲａ７Ｒａ８、
−ＳＯ２ＮＲａ９Ｒａ１０、
−ＳＯ２ＮＨＣＯＲａ１５、
−ＣＯＲａ１１、
−ＳＯ２Ｒａ１２、
−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒａ１３、
−ＣＯＣＯＯＲａ１６、
−ＣＯＣＯＮＲａ１７Ｒａ１８、
−ＣＯＮＲａ１９（ＯＲａ２０）、
−ＳＦ５
（ここで、Ｒａ１からＲａ２０は、それぞれ同一又は異なって、
水素原子、
下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、
下記グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、
下記グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
（ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）、又は、
下記グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ６−１２アリール−Ｃ１−４アルキル基である。）、
下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、
下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ２−１０アルキニル基、
下記グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、
下記グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
（ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）、
下記グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ６−１２アリール−Ｃ１−４アルキル基、
下記グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環−Ｃ１−４アルキル基
（ここで、当該へテロ環部分は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）、及び、
下記グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基。
グループＡ’：
ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、
−ＯＲａ１、
−ＳＲａ２、
−ＮＲａ３Ｒａ４、
−ＮＨＣＯＲａ５、
−ＮＨＳＯ２Ｒａ１４、
−ＣＯＯＲａ６、
−ＣＯＮＲａ７Ｒａ８、
−ＳＯ２ＮＲａ９Ｒａ１０、
−ＳＯ２ＮＨＣＯＲａ１５、
−ＣＯＲａ１１、
−ＳＯ２Ｒａ１２、
−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒａ１３、
−ＣＯＣＯＯＲａ１６、
−ＣＯＣＯＮＲａ１７Ｒａ１８、
−ＣＯＮＲａ１９（ＯＲａ２０）、
−ＳＦ５
（ここで、Ｒａ１からＲａ２０は、それぞれ同一又は異なって、
水素原子、
下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、
下記グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、
下記グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
（ここで、当該へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）、又は、
下記グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ６−１２アリール−Ｃ１−４アルキル基である。）、
下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、
下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ２−１０アルキニル基、
下記グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、
下記グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ６−１２アリール−Ｃ１−４アルキル基、
下記グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環−Ｃ１−４アルキル基
（ここで、当該へテロ環部分は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）、及び、
下記グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基。
グループＢ：
ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、
Ｃ１−４アルコキシ基、
アミノ基、
Ｃ１−４アルキルアミノ基、
ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、
カルボキシル基、
Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル基、
カルバモイル基、
Ｃ１−４アルキルアミノ−カルボニル基、
ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ−カルボニル基、
ヘテロ環−カルボニル基、及び、
トリ（Ｃ１−４アルキル）アンモニウミル基
（ここで、当該へテロ環部分は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）。
グループＣ：
ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、
カルボキシル基、
Ｃ１−４アルキル基、
ハロゲノＣ１−４アルキル基、
ヒドロキシＣ１−４アルキル基、
カルボキシＣ１−４アルキル基、
Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基、
Ｃ１−４アルコキシ基、及び、
カルボキシＣ１−４アルコキシ基。］
【請求項２】
環Ａが、グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいフェニル基である、請求項１に記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項３】
ｎが、１である、請求項１に記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項４】
環Ｃ２が、グループＡ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基であって、当該へテロ環基は、イミダゾリニル基、チアゾリニル基、オキサゾリニル基、チエニル基、ジオキソピロリジニル基、ジオキソピロリニル基、オキソピロリジニル基、オキソチアジアゾリニル基、テトラヒドロベンゾチアゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、
キノリル基、
［１，５］ナフチリジニル基、
［１，６］ナフチリジニル基、
オキソピペリジニル基、
オキソジヒドロピリジニル基、
［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル基、
ベンゾイミダゾリル基、
イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル基、
キノキサリニル基、
ピリド［２，３−ｂ］ピラジニル基、
ピリド［３，４−ｂ］ピラジニル基、
プテリジニル基、
ピラジノ［２，３−ｂ］ピラジニル基、
イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジニル基、
２，２−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジノ［２，３−ｃ］［１，２，６］チアジアジニル基、
２−オキソ−１，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジニル基、
２−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｂ］ピラジニル基、
［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｂ］ピラジニル基、
ベンゾチアゾリル基、
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾリル基、
チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル基、
チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル基、
チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジニル基、
チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジニル基、
チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジニル基、
チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジニル基、
チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジニル基、
５−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル基、
ピラゾロ［３，４−ｄ］チアゾリル基、
４，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］チアゾリル基、
４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル基、
４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル基、
４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル基、
７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジニル基、
４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジニル基、
７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジニル基、
４，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジニル基、
４−オキソ−３，４−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジニル基、
５−オキソ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−a］ピリミジニル基、
７−オキソ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジニル基、
４−オキソ−［１，３，４］チアジアゾロ［２，３−ｃ］［１，２，４］トリアジニル基、
［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル基、及び、
インデノチアゾリル基からなる群から選ばれる、請求項１に記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項５】
環Ｃ２が、グループＡ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいチアゾール−２−イル基である請求項４に記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項６】
環Ｃ２が、グループＡ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基であって、当該へテロ環基は、
ベンゾチアゾール−２−イル基、
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール−２−イル基、
チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル基、
チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル基、
チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル基、
５−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル基、
１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−イル基、
４，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル基、
４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−オキソ−３，４−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル基、
５−オキソ−５Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−a］ピリミジン−２−イル基、
７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、
４−オキソ−４Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［２，３−ｃ］［１，２，４］トリアジン−７−イル基、
［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−６−イル基、及び、
インデノチアゾリル基からなる群から選ばれる、請求項４に記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項７】
環Ｃ２が、グループＡ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいピラジン−２−イル基である請求項４に記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項８】
環Ｃ２が、グループＡ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基であって、当該へテロ環基は、
キノキサリン−２−イル基、
ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル基、
ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル基、
ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、
プテリジン−６−イル基、
プテリジン−７−イル基、
ピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル基、
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−イル基、
２，２−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジノ［２，３−ｃ］［１，２，６］チアジアジン−７−イル基、
２−オキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−７−イル基、
２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−イル基、及び、
［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｂ］ピラジニル基からなる群から選ばれる、請求項４に記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項９】
式
【化２】
0004447044.tif 000666
で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項１０】
式
【化３】
0004447044.tif 000667
で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項１１】
式
【化４】
0004447044.tif 000668
で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項１２】
式
【化５】
0004447044.tif 000669
で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項１３】
式
【化６】
0004447044.tif 000670
で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項１４】
式
【化７】
0004447044.tif 000671
で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項１５】
式
【化８】
0004447044.tif 000672
で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項１６】
式
【化９】
0004447044.tif 000673
で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項１７】
式
【化１０】
0004447044.tif 000674
で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項１８】
式
【化１１】
0004447044.tif 000675
で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項１９】
式
【化１２】
0004447044.tif 000676
で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項２０】
式
【化１３】
0004447044.tif 000677
で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項２１】
式
【化１４】
0004447044.tif 000678
で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項２２】
式
【化１５】
0004447044.tif 000679
で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項２３】
式
【化１６】
0004447044.tif 000680
で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｃ型肝炎治療剤として有用な新規ピペラジン化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物に関する。また本発明は、抗Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）作用、特にＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害活性により抗ＨＣＶ作用を示すＣ型肝炎の予防若しくは治療に有効なピペラジン化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物を含む抗ＨＣＶ剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
１９８９年、輸血後の非Ａ非Ｂ型肝炎の主要な原因ウイルスが発見されＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）と名づけられた。現在では、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型の他、数種の肝炎ウイルスが発見されており、ＨＣＶにより引き起こされる肝炎がＣ型肝炎と呼ばれている。
ＨＣＶ感染患者は全世界人口の数％にも及ぶと推定されており、その感染は長期慢性化する特徴を有する。
ＨＣＶは、エンベロープを有するＲＮＡウイルスであり、ゲノムは一本鎖プラス鎖ＲＮＡで、フラビウイルス科のＨｅｐａｃｉｖｉｒｕｓ属に分類される。例えば同じ肝炎ウイルスであっても、ＤＮＡウイルスであるＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）は、免疫能の未熟な新生児、乳幼児期以外では、たとえ感染しても免疫機構により排除され急性感染で終わる。それと比較し、ＨＣＶは、未だ明らかではない原因により宿主の免疫機構を回避するため、免疫機構の発達した大人に感染した場合でも持続感染に移行することが多い。
ＨＣＶの持続感染に伴い慢性肝炎が引き起こされると、その後、高率に肝硬変、肝癌へと進行し、手術で癌を摘出しても、非癌部で引き続き起こる炎症のため肝癌が再発する患者も多いことが知られている。また、ＨＣＶ感染が慢性蕁麻疹、偏平苔癬、クリオグロブリン血症性紫斑等の皮膚疾患に関与するとの報告も見られる。
よって、Ｃ型肝炎の有効な治療方法の確立が望まれており、その中でも、抗炎症剤により炎症を抑える対症療法とは別に、炎症が引き起こされない程度にＨＣＶを減らす或いはＨＣＶを根絶させる薬剤の開発が強く望まれている。
現在、ＨＣＶ排除の唯一有効な治療法としてインターフェロン治療が知られている。しかし、インターフェロンによりウイルスを排除できる人は、全患者の１／３程度であり、残りの人には全く効かない、若しくは一時的な効果しか見られないことが知られている。近年、ポリエチレングリコール化したインターフェロンも実用化され、効果の増強、副作用の低下が見られる。しかし、依然著効率は低く、従って、インターフェロンに代わり用いられる若しくはそれと併用される抗ＨＣＶ薬への期待は大きい。
また近年、リバビリン（Ｒｉｂａｖｉｒｉｎ：１−β−Ｄ−リボフラノシル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド）がインターフェロンとの併用によるＣ型肝炎治療剤として市販されている。しかし、インターフェロンの有効性を高めはするものの、依然有効率は低く、更なる新規なＣ型肝炎治療剤が望まれている。
また、インターフェロンアゴニスト、インターロイキン−１２アゴニスト等、患者自身の免疫力を増強させウイルスを排除する手段も試みられているが、未だ有効とされる薬剤は見出されていない。
また近年、ＨＣＶ特異的なタンパク質をターゲットとしたＨＣＶ増殖阻害にも注目が集まっている。
ＨＣＶ自身の遺伝子にはセリンプロテアーゼ、ＲＮＡヘリカーゼ、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ等のタンパク質がコードされており、それらタンパク質はＨＣＶの増殖に必須の特異的タンパク質として機能する。
特異的タンパク質の一つであるＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（以後単にＨＣＶポリメラーゼとも言う。）は、ウイルス増殖に必須の酵素である。プラス鎖ＲＮＡ遺伝子を持つＨＣＶの遺伝子複製は、まずプラス鎖ＲＮＡを鋳型にして、相補的なマイナス鎖ＲＮＡを合成し、さらにそのマイナス鎖ＲＮＡを鋳型にしてプラス鎖ＲＮＡを増幅するという手順によると考えられている。ＨＣＶのコードするタンパク質前駆体のＮＳ５Ｂと呼ばれる部位が、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ活性を示すことが示されており、ＨＣＶ遺伝子複製の中心的役割を果たすと考えられている。
よって、ＨＣＶポリメラーゼの阻害剤は、抗ＨＣＶ薬開発のターゲットとなり得、その開発への期待は高い。しかし、その他の作用機序による抗ＨＣＶ薬の開発と同様、未だ有効なＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の開発には至っておらず、未だＣ型肝炎を治療及び予防できる薬剤は不十分である。
次に、本発明に比較的類似する既知化合物について述べる。
ＷＯ２００４／７３５９９号（３３頁、表１）には、抗ＨＣＶ剤として下記化合物ａ等が開示されている（特許文献１参照）。
0004447044.tif 000002
しかし、該明細書中に、本発明化合物は開示されておらず、また、それを示唆する記載も見られない。
抗ＨＣＶ剤以外に、本発明と比較的類似する化合物を開示する文献として、以下が挙げられる。
ＷＯ２００４／７１３９０号（３３頁、８行）には、下記化合物ｂ等が月経困難症等の治療に用いられる化合物として開示されている（特許文献２参照）。
0004447044.tif 000003
また、ＷＯ２００４／３１１８２号（２５頁、４行）には、下記化合物ｃ等が、不妊症の治療に用いられる化合物として開示されている（特許文献３参照）。
0004447044.tif 000004
また、ＷＯ２０００／３９１１９号（４２頁、実施例２８Ｌ）には、下記化合物ｄ等が細胞の異常増殖を阻害する化合物として開示されている（特許文献４参照）。
0004447044.tif 000005
また、ＵＳ５，８８０，１２８号（カラム６７−６８、実施例２４）には、下記化合物ｅ等が細胞の異常増殖を阻害する化合物として開示されている（特許文献５参照）。
0004447044.tif 000006
また、ＷＯ１９９９／３７３０４号には、下記化合物ｆ等がファクターＸａ阻害剤として開示され、ウイルス感染症への適応が例示されている（特許文献６参照）。
0004447044.tif 000007
また、ＷＯ２００１／０７４３６号には、下記化合物ｇ等がファクターＸａ阻害剤として開示され、ウイルス感染症への適応が例示されている（特許文献７参照）。
0004447044.tif 000008
また、ＷＯ２００５／８６８９８号（９５頁、実施例９）及びＵＳ２００５／２３４０３３（３７頁、実施例９）には、増殖性疾患の治療剤として下記の化合物ｈ等が開示されている（特許文献８、及び、特許文献９参照）。
0004447044.tif 000009
また、ＷＯ２０００／５３５９６号（４２頁、表２中）には、中枢神経系活性、及び、炎症性疾患、アレルギー性疾患に対する活性を有する化合物として下記の化合物ｉ等が開示されている（特許文献１０参照）。
0004447044.tif 000010
また、ＷＯ１９９８／３７０７９号（１３８頁、１９−２０行）には、多発性硬化症等の一酸化窒素産生の異常により引き起こされる疾患の治療剤として下記の化合物ｊ等が開示されている（特許文献１１参照）。
0004447044.tif 000011
また、ＪＰ２００１−２９４５７２号（２９７頁、実施例３４９）には、抗血栓効果を有する化合物として下記の化合物ｋ等が開示されている（特許文献１２参照）。
0004447044.tif 000012
また、ＥＰ１１０４７５４号（実施例Ａ−３３）及びＥＰ１０３１５６３号（実施例３３）には、抗血栓効果を有する化合物として下記の化合物ｌ等が開示されている（特許文献１３、及び、特許文献１４参照）。
0004447044.tif 000013
また、医薬用途以外で、本発明化合物と比較的類似な化合物としては、以下が挙げられる。
ＷＯ２００１／５４５０４号（図５５）には、駆虫薬として下記の化合物ｍ等が開示されている（特許文献１５参照）。
0004447044.tif 000014
その他文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，３９，１２９５−９８，１９９８；１２９７頁、表ＩＩ）には、下記化合物ｎ等が開示されており、その合成法が記載されている（非特許文献１参照）。
0004447044.tif 000015
しかし、これらいずれの文献中にも、本発明化合物は開示されていないばかりか、該文献中の化合物の抗ＨＣＶ剤用途についても述べられておらず、それらを示唆する記載も見られない。
【特許文献１】ＷＯ２００４／７３５９９号（３３頁、表１）
【特許文献２】ＷＯ２００４／７１３９０号（３３頁、８行）
【特許文献３】ＷＯ２００４／３１１８２号（２５頁、４行）
【特許文献４】ＷＯ２０００／３９１１９号（４２頁、実施例２８Ｌ）
【特許文献５】ＵＳ５，８８０，１２８号（カラム６７−６８、実施例２４）
【特許文献６】ＷＯ１９９９／３７３０４号
【特許文献７】ＷＯ２００１／０７４３６号
【特許文献８】ＷＯ２００５／８６８９８号（９５頁、実施例９）
【特許文献９】ＵＳ２００５／２３４０３３（３７頁、実施例９）
【特許文献１０】ＷＯ２０００／５３５９６号（４２頁、表２中）
【特許文献１１】ＷＯ１９９８／３７０７９号（１３８頁、１９−２０行）
【特許文献１２】ＪＰ２００１−２９４５７２号（２９７頁、実施例３４９）
【特許文献１３】ＥＰ１１０４７５４号（実施例Ａ−３３）
【特許文献１４】ＥＰ１０３１５６３号（実施例３３）
【特許文献１５】ＷＯ２００１／５４５０４号（図５５）
【非特許文献１】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．３９，１２９５−９８頁，１９９８（１２９７頁、表ＩＩ）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
これまでの研究で得られた知見により、抗ＨＣＶ作用を有する薬剤は、Ｃ型肝炎の予防及び治療に有効であり、特にＨＣＶの有するＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害作用を有する抗ＨＣＶ剤は有効なＣ型肝炎の予防及び治療剤、またＣ型肝炎に起因する疾患の予防及び治療剤に成り得ることが明らかとなった。
従って、本発明は、抗ＨＣＶ作用を有する薬剤、特にＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害作用を有する薬剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは、抗ＨＣＶ作用、特にＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害作用を有する化合物を見出すべく鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成するに至った。
より詳しくは、本発明は下記に示す通りである。
［１］  下記一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物を有効成分として含有してなる抗ＨＣＶ剤。
0004447044.tif 000016
［式中、環Ａは、
下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、又は、
下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
（ここで、当該ヘテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）であり、
ｎは、１乃至６の整数であり、
環Ｂは、
下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、又は、
下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
（ここで、当該ヘテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）であり、
Ｒは、
水素原子、
−ＣＯＲ１、
−ＣＯＯＲ２、
−ＣＯＮＲ３Ｒ４、
−ＳＯ２Ｒ５、
−ＣＯ−ＣＯＯＲ６、
−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１１
−ＣＯ−（ＣＨ２）ａ−ＮＨ−Ｒ７、
−ＣＯ−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨＣＯＲ８、
−ＣＯ−（ＣＨ２）ｃ−ＮＨＣＯＯＲ９
（ここで、Ｒ１からＲ９、及び、Ｒ１１は、それぞれ同一又は異なって、
水素原子、又は、下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基であり、
ａ、ｂ及びｃは、それぞれ同一又は異なって、１乃至４の整数である。）、
−ＣＯ−ＣＯＮＨ２、
−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、
−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、
下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、又は、
0004447044.tif 000017
（式中、Ｘは、
結合、
Ｃ１−４アルキレン、
−ＣＯ−（ＣＨ２）ｐ−、
−ＣＯＮＲ１０−（ＣＨ２）ｑ−、
−ＣＯ−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
−ＣＯ−（ＣＨ２）ｔ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｕ−、
−ＣＯ−（ＣＨ２）ｖ−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）ｗ−、又は、
−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−であり、
環Ｃは、
下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、又は、
下記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
（ここで、当該ヘテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）であり、
Ｒ１０は、水素原子、又は、下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基であり、
ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｕ、ｖ及びｗは、それぞれ同一又は異なって、０、又は１乃至４の整数であり、ｔは、１乃至４の整数である。）である。
グループＡ：
ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、
−ＯＲａ１、
−ＳＲａ２、
−ＮＲａ３Ｒａ４、
−ＮＨＣＯＲａ５、
−ＮＨＳＯ２Ｒａ１４、
−ＣＯＯＲａ６、
−ＣＯＮＲａ７Ｒａ８、
−ＳＯ２ＮＲａ９Ｒａ１０、
−ＳＯ２ＮＨＣＯＲａ１５、
−ＣＯＲａ１１、
−ＳＯ２Ｒａ１２、
−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒａ１３、
−ＣＯＣＯＯＲａ１６、
−ＣＯＣＯＮＲａ１７Ｒａ１８、
−ＣＯＮＲａ１９（ＯＲａ２０）、
−ＳＦ５
（ここで、Ｒａ１からＲａ２０は、それぞれ同一又は異なって、
水素原子、
下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、
下記グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、
下記グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
（ここで、当該ヘテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）、又は、
下記グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ６−１２アリール−Ｃ１−４アルキル基である。）、
下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、
下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ２−１０アルキニル基、
下記グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、
下記グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
（ここで、当該ヘテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）、
下記グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ６−１２アリール−Ｃ１−４アルキル基、
下記グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環−Ｃ１−４アルキル基
（ここで、当該ヘテロ環部分は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）、及び、
下記グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基。
グループＢ：
ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、
Ｃ１−４アルコキシ基、
アミノ基、
Ｃ１−４アルキルアミノ基、
ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、
カルボキシル基、
Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル基、
カルバモイル基、
Ｃ１−４アルキルアミノ−カルボニル基、
ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ−カルボニル基、
ヘテロ環−カルボニル基、及び、
トリ（Ｃ１−４アルキル）アンモニウミル基
（ここで、当該ヘテロ環部分は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）。
グループＣ：
ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、
カルボキシル基、
Ｃ１−４アルキル基、
ハロゲノＣ１−４アルキル基、
ヒドロキシＣ１−４アルキル基、
カルボキシＣ１−４アルキル基、
Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基、
Ｃ１−４アルコキシ基、及び、
カルボキシＣ１−４アルコキシ基。］
［２］  下記一般式［Ｉ’］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有してなる、［１］記載の抗ＨＣＶ剤。
0004447044.tif 000018
［式中、環Ａ’は、
下記グループＡ’’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、又は、
下記グループＡ’’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
（ここで、当該ヘテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する。）であり、
ｎは、１乃至６の整数であり、
環Ｂ’は、
下記グループＡ’’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、又は、
下記グループＡ’’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
（ここで、当該ヘテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する。）であり、
Ｒ’は、
水素原子、
−ＣＯＲ１０１、
−ＣＯＯＲ１０２、
−ＣＯＮＲ１０３Ｒ１０４、
−ＳＯ２Ｒ１０５、
−ＣＯ−ＣＯＯＲ１０６、
−ＣＯ−（ＣＨ２）ａ−ＮＨ−Ｒ１０７、
−ＣＯ−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨＣＯＲ１０８、
−ＣＯ−（ＣＨ２）ｃ−ＮＨＣＯＯＲ１０９
（ここで、Ｒ１０１からＲ１０９は、それぞれ同一又は異なって、
水素原子、又は、下記グループＢ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基であり、
ａ、ｂ及びｃは、それぞれ同一又は異なって、１乃至４の整数である。）、
−ＣＯ−ＣＯＮＨ２、
−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、
−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、
下記グループＢ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、又は、
0004447044.tif 000019
（式中、Ｘ’は、
結合、
アルキレン、
−ＣＯ−（ＣＨ２）ｐ−、
−ＣＯＮＲ１１０−（ＣＨ２）ｑ−、
−ＣＯ−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、
−ＣＯ−（ＣＨ２）ｔ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｕ−、又は、
−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−であり、
環Ｃ’は、
下記グループＡ’’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、又は、
下記グループＡ’’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
（ここで、当該ヘテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する。）であり、
Ｒ１１０は、水素原子、又は、下記グループＢ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基であり、
ｐ、ｑ、ｒ、ｓ及びｕは、それぞれ同一又は異なって、０、又は１乃至４の整数であり、ｔは、１乃至４の整数である。）である。
グループＡ’’：
ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、
−ＯＲａ１０１、
−ＳＲａ１０２、
−ＮＲａ１０３Ｒａ１０４、
−ＮＨＣＯＲａ１０５、
−ＣＯＯＲａ１０６、
−ＣＯＮＲａ１０７Ｒａ１０８、
−ＳＯ２ＮＲａ１０９Ｒａ１１０、
−ＣＯＲａ１１１、
−ＳＯ２Ｒａ１１２、
−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒａ１１３
（ここで、Ｒａ１０１からＲａ１１３は、それぞれ同一又は異なって、
水素原子、
下記グループＢ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、
下記グループＣ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、
下記グループＣ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
（ここで、当該ヘテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する。）、又は、
下記グループＣ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ６−１２アリール−Ｃ１−４アルキル基である。）、
下記グループＢ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、
下記グループＣ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、
下記グループＣ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
（ここで、当該ヘテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する。）、及び、
下記グループＣ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基。
グループＢ’：
ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、Ｃ１−４アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ基、カルボキシル基、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル基、カルバモイル基、Ｃ１−４アルキルアミノ−カルボニル基、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ−カルボニル基、及び、ヘテロ環−カルボニル基
（ここで、当該ヘテロ環部分は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する。）。
グループＣ’：
ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、Ｃ１−４アルキル基、ハロゲノＣ１−４アルキル基、及び、ヒドロキシＣ１−４アルキル基。］
［３］  環Ａが、グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基である、［１］記載の抗ＨＣＶ剤。
［４］  ｎが、１である、［１］記載の抗ＨＣＶ剤。
［５］  環Ｂが、グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基である、［１］記載の抗ＨＣＶ剤。
［６］  Ｒが、
0004447044.tif 000020
（式中、各記号は、［１］と同義である。）
である、［１］記載の抗ＨＣＶ剤。
［７］  Ｘが、結合である、［６］記載の抗ＨＣＶ剤。
［８］  Ｘが、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｐ−（式中、ｐは、［１］と同義である。）である、［６］記載の抗ＨＣＶ剤。
［９］  ｐが、１である、［８］記載の抗ＨＣＶ剤。
［１０］  Ｘが、−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは、［１］と同義である。）である、［６］記載の抗ＨＣＶ剤。
［１１］  ｑが、０である、［１０］記載の抗ＨＣＶ剤。
［１２］  ｑが、１である、［１０］記載の抗ＨＣＶ剤。
［１３］  環Ｃが、グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基である、［６］記載の抗ＨＣＶ剤。
［１４］  ［１］乃至［１３］のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有してなるＨＣＶポリメラーゼ阻害剤。
［１５］  下記一般式［Ｉ−Ａ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
0004447044.tif 000021
［式中、環Ｃ１は、グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基（ここで、当該ヘテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有し、グループＡは、［１］と同義である。）であり、ｑ１は、１乃至４の整数であり、その他の記号は［１］と同義である。］
［１６］  下記一般式［Ｉ−Ｂ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
0004447044.tif 000022
［式中、環Ｃ１は、グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基（ここで、当該ヘテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有し、グループＡは、［１］と同義である。）であり、その他の記号は［１］と同義である。］
［１７］  下記一般式［Ｉ−Ｃ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
0004447044.tif 000023
［式中、環Ｃ１は、グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基（ここで、当該ヘテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有し、グループＡは、［１］と同義である。）であり、その他の記号は［１］と同義である。］
［１８．０］  下記一般式［Ｉ−Ｄ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩。
0004447044.tif 000024
［式中、環Ｃ２’は、下記グループＡ’’’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基（ここで、当該ヘテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する。）であり、その他の記号は［２］と同義である。
グループＡ’’’：
ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、
−ＯＲａ１０１、
−ＳＲａ１０２、
−ＮＲａ１０３Ｒａ１０４、
−ＮＨＣＯＲａ１０５、
−ＣＯＯＲａ１０６、
−ＣＯＮＲａ１０７Ｒａ１０８、
−ＳＯ２ＮＲａ１０９Ｒａ１１０、
−ＣＯＲａ１１１、
−ＳＯ２Ｒａ１１２、
−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒａ１１３
（ここで、Ｒａ１０１からＲａ１１３は、それぞれ同一又は異なって、
水素原子、
上記グループＢ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、
上記グループＣ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、
上記グループＣ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基
（ここで、当該ヘテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する。）、又は、
上記グループＣ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ６−１２アリール−Ｃ１−４アルキル基である。）、
上記グループＢ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、
上記グループＣ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、及び、
上記グループＣ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基。］
［１８］  下記一般式［Ｉ−Ｄ１］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
0004447044.tif 000025
［式中、環Ｂ１は、グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいフェニル基（ここで、グループＡは、［１］と同義である。）であり、環Ｃ２は、下記グループＡ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基（ここで、当該ヘテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）であり、その他の記号は［１］と同義である。
グループＡ’：
ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、
−ＯＲａ１、
−ＳＲａ２、
−ＮＲａ３Ｒａ４、
−ＮＨＣＯＲａ５、
−ＮＨＳＯ２Ｒａ１４、
−ＣＯＯＲａ６、
−ＣＯＮＲａ７Ｒａ８、
−ＳＯ２ＮＲａ９Ｒａ１０、
−ＳＯ２ＮＨＣＯＲａ１５、
−ＣＯＲａ１１、
−ＳＯ２Ｒａ１２、
−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒａ１３、
−ＣＯＣＯＯＲａ１６、
−ＣＯＣＯＮＲａ１７Ｒａ１８、
−ＣＯＮＲａ１９（ＯＲａ２０）、
−ＳＦ５
（ここで、Ｒａ１からＲａ２０は、それぞれ同一又は異なって、
水素原子、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基（ここで、当該ヘテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）、又は、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ６−１２アリール−Ｃ１−４アルキル基である。）、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ２−１０アルキニル基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ６−１２アリール−Ｃ１−４アルキル基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環−Ｃ１−４アルキル基
（ここで、当該ヘテロ環部分は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至６個のヘテロ原子を有する。）、及び、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基。
グループＢ及びグループＣは、［１］と同義である。］
［１９］  環Ａが、グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいフェニル基である、［１５］乃至［１８］のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
［２０］  ｎが、１である、［１５］乃至［１８］のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
［２１］  環Ｂが、グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいフェニル基である、［１５］乃至［１７］のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
［２２］  環Ｃ１が、グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基であって、当該ヘテロ環基は、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピリジル基、及びピリミジニル基からなる群から選ばれる、［１５］乃至［１７］のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
［２３］  環Ｃ１が、グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基であって、当該ヘテロ環基は、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、及びピリミジニル基からなる群から選ばれる、［１６］に記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
［２４］  環Ｃ１が、グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基であって、当該ヘテロ環基は、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、イソオキサゾリル基、ピリジル基、及びピリミジニル基からなる群から選ばれる［１７］に記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
［２５］  環Ｃ２が、グループＡ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基であって、当該ヘテロ環基は、イミダゾリニル基、チアゾリニル基、オキサゾリニル基、チエニル基、ジオキソピロリジニル基、ジオキソピロリニル基、オキソピロリジニル基、オキソチアジアゾリニル基、テトラヒドロベンゾチアゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、
キノリル基、
［１，５］ナフチリジニル基、
［１，６］ナフチリジニル基、
オキソピペリジニル基、
オキソジヒドロピリジニル基、
［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル基、
ベンゾイミダゾリル基、
イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル基、
キノキサリニル基、
ピリド［２，３−ｂ］ピラジニル基、
ピリド［３，４−ｂ］ピラジニル基、
プテリジニル基、
ピラジノ［２，３−ｂ］ピラジニル基、
イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジニル基、
２，２−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジノ［２，３−ｃ］［１，２，６］チアジアジニル基、
２−オキソ−１，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジニル基、
２−オキソ−２，３−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｂ］ピラジニル基、
［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｂ］ピラジニル基、
ベンゾチアゾリル基、
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾリル基、
チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル基、
チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル基、
チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジニル基、
チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジニル基、
チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジニル基、
チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジニル基、
チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジニル基、
５−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル基、
ピラゾロ［３，４−ｄ］チアゾリル基、
４，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］チアゾリル基、
４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル基、
４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル基、
４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル基、
７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジニル基、
４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジニル基、
７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジニル基、
４，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジニル基、
４−オキソ−３，４−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジニル基、
５−オキソ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジニル基、
７−オキソ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジニル基、
４−オキソ−［１，３，４］チアジアゾロ［２，３−ｃ］［１，２，４］トリアジニル基、
［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル基、及び、インデノチアゾリル基からなる群から選ばれる、［１８］に記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
［２６］  環Ｃ２が、グループＡ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいチアゾール−２−イル基である［２５］に記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
［２７］  環Ｃ２が、グループＡ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基であって、当該ヘテロ環基は、
ベンゾチアゾール−２−イル基、
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール−２−イル基、
チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル基、
チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル基、
チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル基、
５−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル基、
１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−イル基、
４，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル基、
４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−オキソ−３，４−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル基、
５−オキソ−５Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、
７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、
４−オキソ−４Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［２，３−ｃ］［１，２，４］トリアジン−７−イル基、
［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−６−イル基、及び、
インデノチアゾリル基からなる群から選ばれる、［２５］に記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
［２８］  環Ｃ２が、グループＡ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいピラジン−２−イル基である、［２５］に記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
［２９］  環Ｃ２が、グループＡ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基であって、当該ヘテロ環基は、
キノキサリン−２−イル基、
ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル基、
ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル基、
ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、
プテリジン−６−イル基、
プテリジン−７−イル基、
ピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル基、
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−イル基、
２，２−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジノ［２，３−ｃ］［１，２，６］チアジアジン−７−イル基、
２−オキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−７−イル基、
２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−イル基、及び、
［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｂ］ピラジニル基からなる群から選ばれる、［２５］に記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
［３０］  （Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）  １−ピリジン−４−イルアミド（実施例３）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）  １−ピリジン−３−イルアミド（実施例２１１）、
（Ｒ）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）  １−ピリジン−４−イルアミド（実施例２９５）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）  １−ピリミジン−４−イルアミド（実施例３００）、
４−｛［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−２−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例３０１）、
４−｛［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−２−カルボン酸塩酸塩（実施例３１４）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）  １−ピリジン−４−イルアミド（実施例３１８）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）  １−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルアミド（実施例３３２）、
５−｛［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−［１，３，４］オキサジアゾール−２−カルボン酸  エチルエステル（実施例３３４）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）  １−ピリジン−４−イルアミド（実施例３４７）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）  １−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルアミド（実施例３４８）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−プロピル−ベンジルアミド）  １−ピリジン−４−イルアミド（実施例４３６）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−プロピル−ベンジルアミド）  １−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルアミド（実施例４３７）、
（２−｛［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−チアゾール−４−イル）−酢酸  エチルエステル（実施例４７０）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−｛［４−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−チアゾール−２−イル］−アミド｝  ３−（４−プロピル−ベンジルアミド）（実施例４７５）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−｛［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−アミド｝  ３−（４−プロピル−ベンジルアミド）（実施例４７６）、
５−｛［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−カルボン酸エチルエステル（実施例４７７）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（５−ヒドロキシメチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド］（実施例４８２）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−［（５−アセチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド］  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］（実施例４８３）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−｛［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド｝（実施例４８４）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド］（実施例４８８）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド］（実施例４８９）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−アミド］（実施例４９０）、
４−｛［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−２−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例４９１）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−｛［５−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド｝（実施例４９５）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−｛［５−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド｝（実施例４９６）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−｛［５−（モルホリン−４−カルボニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド｝（実施例４９７）、
４−｛［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−２−カルボン酸（実施例５０２）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−［（２−カルバモイル−ピリジン−４−イル）−アミド］  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］（実施例５０３）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（２−ジメチルカルバモイル−ピリジン−４−イル）−アミド］（実施例５０４）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−アミド］（実施例５１１）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−［（２−シクロプロピルカルバモイル−ピリジン−４−イル）−アミド］  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］（実施例５１２）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−｛［２−（モルホリン−４−カルボニル）−ピリジン−４−イル］−アミド｝（実施例５１３）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−｛［２−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピリジン−４−イル］−アミド｝（実施例５１４）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−［（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド］  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］（実施例５１７）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−チアゾール−４−イルアミド（実施例５２５）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−アミド］（実施例５２６）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド］（実施例５２７）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−アミド］（実施例５２８）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［１，２，４］トリアゾール−４−イルアミド（実施例５３９）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−［（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド］  ３−（４−ペンタフルオロエチル−ベンジルアミド）（実施例５５２）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（３−メチル−イソチアゾール−５−イル）−アミド］（実施例５５３）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−チアゾール−２−イルアミド（実施例５５４）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−アミド］（実施例５５５）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−アミド］（実施例５６５）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド］（実施例５６６）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド］（実施例５６７）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド］（実施例５６９）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−チアゾール−５−イルアミド（実施例６０７）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−｛［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−チアゾール−２−イル］−アミド｝（実施例６１２）、及び、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−［（５−ブロモ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド］  ３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド）（実施例９３６）
からなる群より選ばれる［１６］記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
［３１］  （Ｒ）−４−（２−ピリジン−４−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２）、
１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−４−（２−ピペリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例１０２）、
１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−４−（２−モルホリン−４−イル−アセチル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例１０４）、
１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−４−（２−ピリジン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例１５３）、
１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−４−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例１５４）、
（Ｒ）−１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−４−（２−ピペリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例１５８）、
（Ｒ）−１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−４−（２−ピロリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例１５９）、
（Ｒ）−１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−４−（２−モルホリン−４−イル−アセチル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例１６０）、
（Ｒ）−４−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１７５）、
（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１８０）、
（Ｒ）−４−（２−１Ｈ−イミダゾール−４−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１９５）、
（Ｒ）−４−（２−イミダゾール−１−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２１９）、
（Ｒ）−４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２２０）、
（Ｒ）−４−（２−ピラゾール−１−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２２８）、
（Ｒ）−４−（２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２２９）、
（Ｒ）−４−（２−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２３０）、
（Ｒ）−４−（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２４２）、
（Ｒ）−４−（２−テトラゾール−１−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２５７）、
（Ｒ）−４−（２−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２６１）、
（Ｒ）−４−（２−テトラゾール−２−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２７８）、
（２−｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−酢酸  エチルエステル（実施例３０９）、
（２−｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−酢酸（実施例３１０）、
（１−｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−酢酸  エチルエステル（実施例３１１）、
（１−｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−酢酸（実施例３１２）、
１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例３４６）、
（Ｒ）−４−（２−ピリジン−４−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例４０９）、
（Ｒ）−４−（２−ピリジン−４−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例４１０）、
（Ｒ）−４−（２−ピリジン−４−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４１１）、
（Ｒ）−４−（２−ピリジン−４−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−シクロプロピル−ベンジルアミド（実施例４１２）、
（２−｛２−オキソ−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−酢酸  エチルエステル（実施例４５５）、
（Ｒ）−４−［２−（５−メチル−テトラゾール−１−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４５６）、
（Ｒ）−４−［２−（５−メチル−テトラゾール−２−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４５７）、
（Ｒ）−４−（２−テトラゾール−２−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４６０）、
（Ｒ）−４−（２−テトラゾール−１−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４６１）、
（Ｒ）−４−（２−イミダゾール−１−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４６２）、
（Ｒ）−４−（２−テトラゾール−１−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例４６４）、
（２−｛２−オキソ−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−酢酸（実施例４６５）、
（２−｛２−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−酢酸  エチルエステル（実施例４６６）、
（Ｒ）−４−［２−（５−メチル−テトラゾール−１−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例４６７）、
（Ｒ）−４−［２−（５−メチル−テトラゾール−２−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例４６８）、
（Ｒ）−４−［２−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例４７９）、
（Ｒ）−４−［２−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例４８０）、
（Ｒ）−４−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例４９８）、
（Ｒ）−４−（２−ピリジン−４−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５００）、
（Ｒ）−４−（２−ピリジン−４−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５０８）、
（Ｒ）−４−［２−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５１８）、
（Ｒ）−４−［２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５１９）、
（５−｛２−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−テトラゾール−２−イル）−酢酸  エチルエステル（実施例５３２）、
（５−｛２−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−テトラゾール−１−イル）−酢酸  エチルエステル（実施例５３３）、
（Ｒ）−４−［２−（５−イソプロピル−テトラゾール−１−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５４１）、
（Ｒ）−４−［２−（５−イソプロピル−テトラゾール−２−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５４２）、
（Ｒ）−４−｛２−［５−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−テトラゾール−２−イル］−アセチル｝−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５４３）、
（Ｒ）−４−［２−（５−メチル−テトラゾール−２−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ペンタフルオロエチル−ベンジルアミド（実施例５５１）、
（Ｒ）−４−（２−ピリミジン−４−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５９０）、
（Ｒ）−４−［２−（５−アミノ−テトラゾール−２−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例１０９６）、及び、
（Ｒ）−４−［２−（５−アミノ−テトラゾール−１−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例１０９７）からなる群より選ばれる［１７］記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
［３２］  ２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例５）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例６）、
（Ｒ）−４−（５−カルバモイル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例７）、
（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸  メチルエステル（実施例８）、
（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例９）、
２−［（Ｒ）−３−［（６−イソプロピル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例１３）、
２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例１４）、
４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１０３）、
４−（４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１１２）、
１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−４−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１１５）、
４−（４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１３３）、
４−ベンゾチアゾール−２−イル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１３４）、
１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−４−（４−フェニル−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１３５）、
（Ｒ）−４−（２，５−ジオキソ−ピロリジン−３−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１４７）、
（Ｒ）−４−（２，５−ジオキソ−４−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１４８）、
４−（８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１５５）、
１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１５６）、
２−［４−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメチル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−カルボン酸  エチルエステル（実施例１７０）、
２−［４−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメチル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−カルボン酸（実施例１７１）、
（Ｒ）−４−（４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１７９）、
（Ｒ）−４−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１８４）、
（Ｒ）−４−ベンゾチアゾール−２−イル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１９１）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−カルボン酸（実施例２４４）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  メチルエステル（実施例２５４）、
｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−イル｝−酢酸  メチルエステル（実施例２５５）、
｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−イル｝−酢酸（実施例２５９）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−カルボン酸  エチルエステル（実施例２９６）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  メチルエステル（実施例２９７）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−カルボン酸（実施例２９８）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例２９９）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸  メチルエステル（実施例３０２）、
６−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチン酸メチルエステル（実施例３０３）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３１５）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例３１９）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例３２０）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３２２）、
４−ヒドロキシ−２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸  エチルエステル（実施例３２５）、
６−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例３２６）、
６−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチン酸トリフルオロ酢酸塩（実施例３２７）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３２８）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３２９）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−２−メチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例３３０）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−２−メチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３３１）、
（Ｒ）−４−（５−カルバモイル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３３３）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−２−メチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３３５）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  ベンジルエステル（実施例３３６）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  メチルエステル（実施例３３７）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸（実施例３３８）、
４−メチル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３３９）、
（Ｒ）−４−（５−カルバモイル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３４０）、
４−メチル−２−［（Ｒ）−３−（２−メチル−４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３４１）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸（実施例３４２）、
２−［（Ｒ）−３−（４−ジメチルアミノ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３４３）、
２−［（Ｒ）−４−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３４４）、
（Ｒ）−４−（２−オキソ−ピロリジン−３−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３４５）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−イソニコチン酸トリフルオロ酢酸塩（実施例３４９）、
（Ｒ）−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３５２）、
（Ｒ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３５３）、
（Ｒ）−４−（４−メチル−５−メチルカルバモイル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３５４）、
（Ｒ）−４−（５−ジメチルカルバモイル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３５５）、
２−［（Ｒ）−３−（４−シクロプロピル−２−メチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３５６）、
４−ヒドロキシ−２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸（実施例３５７）、
（｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボニル｝−アミノ）−酢酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例３５８）、
３−（｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボニル｝−アミノ）−プロピオン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例３５９）、
（｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボニル｝−アミノ）−酢酸（実施例３６０）、
３−（｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボニル｝−アミノ）−プロピオン酸（実施例３６１）、
（Ｒ）−４−（５−ニトロ−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３６２）、
４−エチル−２−［（Ｒ）−３−（２−メチル−４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３６３）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−２−メチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３６４）、
４−メチル−２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３６５）、
２−［（Ｒ）−３−（４−エチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３６６）、
２−［（Ｒ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３６７）、
（Ｒ）−４−（５−アミノ−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３６８）、
（Ｒ）−２−（｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボニル｝−アミノ）−プロピオン酸（実施例３６９）、
（Ｓ）−２−（｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボニル｝−アミノ）−プロピオン酸（実施例３７０）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−オキサゾール−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩（実施例３７１）、
（Ｒ）−４−（５−ブロモ−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３７２）、
（Ｒ）−４−（２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３７３）、
（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例３７４）、
６−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（実施例３７６）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３，５’−ジカルボン酸  ５’−アミド  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）（実施例３７７）、
４−メチル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３７８）、
２−［（Ｒ）−３−（４−ジメチルアミノ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸塩酸塩（実施例３７９）、
３−｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−イル｝−プロピオン酸（実施例３８２）、
２−［（Ｒ）−３−（４−シクロプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３８３）、
（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例３８５）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例３８６）、
２−［（Ｒ）−３−［（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３８７）、
４−メチル−２−［（Ｒ）−３−［（６−プロピル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３８８）、
２−［（Ｒ）−３−［（６−アゼチジン−１−イル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３８９）、
４−メチル−２−［（Ｒ）−３−［（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３９０）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メトキシメチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３９４）、
２−［（Ｒ）−３−（４−アゼチジン−１−イル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３９８）、
（Ｒ）−３−（４−ジメチルアミノ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例３９９）、
２−［（Ｒ）−３−ベンジルカルバモイル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例４０１）、
（Ｒ）−４−（５−カルバモイル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４０６）、
（Ｒ）−３−［（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４０７）、
（Ｒ）−３−［（６−イソプロピル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４０８）、
２−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例４１４）、
（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４１５）、
４−メチル−２−［（Ｒ）−３−（４−ピロリジン−１−イル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例４１６）、
６−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（実施例４１７）、
４−メチル−２−［（Ｒ）−３−フェネチルカルバモイル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例４１８）、
（Ｒ）−６’−アミノ−３’−クロロ−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸  メチルエステル（実施例４２０）、
（Ｒ）−６’−ブロモ−３’−クロロ−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸  メチルエステル（実施例４２１）、
（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−３’，６’−ジメチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４２２）、
（Ｒ）−６’−アミノ−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸  メチルエステル（実施例４２３）、
２−［（Ｒ）−３−［４−（エチル−メチル−アミノ）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例４２４）、
２−［（Ｒ）−３−（４−ジエチルアミノ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例４２５）、
５−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（実施例４２６）、
４−クロロ−５−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（実施例４２７）、
（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−３’−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸  メチルエステル（実施例４３１）、
（Ｒ）−３−（２−メチル−４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４３２）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−５−メチル−チアゾ−ル−４−カルボン酸（実施例４３４）、
５−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（実施例４３９）、
（Ｒ）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４４０）、
（Ｒ）−３−（２−メチル−４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４４１）、
２−［（Ｒ）−３−（４−エトキシ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例４４２）、
（Ｒ）−６’−アミノ−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４４３）、
２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−トリフルオロメチル−チアゾール−５−カルボン酸  エチルエステル（実施例４４４）、
５−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（実施例４４５）、
（Ｒ）−４−（５−メタンスルホニルアミノカルボニル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例４４６）、
（Ｒ）−４−（５−メタンスルホニルアミノカルボニル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４４７）、
２−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例４４８）、
（Ｒ）−６’−メチル−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４４９）、
２−［（Ｒ）−３−（４−メトキシメチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例４５１）、
（Ｒ）−４−（５−ヒドロキシメチル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４５２）、
２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−トリフルオロメチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例４５３）、
（Ｒ）−４−（６−ヒドロキシ−５−メチル−ピリダジン−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４５４）、
（Ｒ）−４−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４５８）、
（Ｒ）−５’−アミノ−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例４７１）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４７２）、
（Ｒ）−３−（４−メトキシメチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４７３）、
（Ｒ）−３−（２−クロロ−４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４７４）、
（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−５’−ヒドロキシメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４７８）、
（Ｒ）−３−（２−クロロ−４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４８５）、
４−メチル−６−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸  メチルエステル（実施例４８６）、
４−メチル−６−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（実施例４８７）、
｛４−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸（実施例４９３）、
４−メチル−６−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸  アミド（実施例４９４）、
４−メチル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（３−プロピル−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例４９９）、
（Ｒ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例５０１）、
（Ｒ）−４−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５０５）、
（Ｒ）−４−（４−メチル−５−メチルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５０６）、
（Ｒ）−６’−アミノ−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸  メチルエステル（実施例５０７）、
２−［（Ｒ）−４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例５０９）、
（Ｒ）−４−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５１０）、
（Ｒ）−６’−アセチルアミノ−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸  メチルエステル（実施例５１５）、
（Ｒ）−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５１６）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例５２３）、
（Ｒ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例５２４）
（Ｒ）−５’−アミノ−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５３０）、
（Ｒ）−４−（４−メチル−５−ピロリジン−１−イルメチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５３１）、
２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸  ベンジルエステル（実施例５３４）、
５−ヒドロキシメチル−２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−カルボン酸（実施例５３５）、
５−メトキシメチル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−カルボン酸（実施例５３６）、
５−ヒドロキシメチル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−カルボン酸（実施例５３７）、
（Ｒ）−５’−ジメチルアミノメチル−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５３８）、
（Ｒ）−５’−メタンスルホニルアミノ−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５４４）、
（Ｒ）−５’−ヒドロキシメチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５４５）、
（Ｒ）−４−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５４６）、
６−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸  アミド（実施例５４７）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５４８）、
（Ｒ）−６’−アミノ−５’−ヒドロキシメチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５４９）、
（Ｒ）−４−（２−オキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−７−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５５６）、
（Ｒ）−４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５５７）、
（Ｒ）−５’−ピロリジン−１−イルメチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５５８）、
（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例５５９）、
（Ｒ）−５’−ヒドロキシメチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５６０）、
（Ｒ）−４−（５−ベンジル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５６１）、
（Ｒ）−４−（４，５−ビス−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５６２）、
（Ｒ）−４−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５６３）、
（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例５６４）、
（Ｒ）−４−（５−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５７０）、
（Ｒ）−４−（６−クロロ−ピリミジン−４−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５７１）、
（Ｒ）−４−ピリミジン−４−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５７２）、
（Ｒ）−４−（４，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５７３）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５７４）、
（Ｒ）−６’−アミノ−５’−ヒドロキシメチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５７５）、
（Ｒ）−４−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５７６）、
（Ｒ）−４−（５−シアノ−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５７７）、
（Ｒ）−４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５７８）、
（Ｒ）−４−（２−オキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−７−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５７９）、
（Ｒ）−４−ピリミジン−４−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５８０）、
（Ｒ）−４−（２−ヒドロキシ−ピリミジン−４−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５８１）、
４−アミノ−２−［（Ｒ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸  エチルエステル（実施例５８２）、
（Ｒ）−４−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５８４）、
（Ｒ）−４−（４−アミノ−ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５８５）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３，５’−ジカルボン酸  ５’−アミド  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］（実施例５８６）、
２−［（Ｒ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例５８７）、
（Ｒ）−４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５８８）、
（Ｒ）−４−（５−アセチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５８９）、
（Ｒ）−５’−シアノ−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５９１）、
（Ｒ）−５’−モルホリン−４−イルメチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５９３）、
（Ｒ）−５’−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５９４）、
（Ｒ）−５’−ジメチルアミノメチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５９５）、
（Ｒ）−４−（３−アセチルアミノ−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５９６）、
（Ｒ）−４−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５９７）、
（Ｒ）−４−（５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例６００）、
２−［（Ｒ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸  エチルアミド（実施例６０１）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例６０２）、
２−［（Ｒ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシメチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例６０３）、
（Ｒ）−６’−アミノ−５’−ヒドロキシメチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６０４）、
（Ｒ）−４−（６−アミノ−ピリミジン−４−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６０５）、
（Ｒ）−４−（３−メトキシ−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例６０６）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６１５）、
（Ｒ）−４−（２−オキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−７−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６１６）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例６１７）、
（Ｒ）−４−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例６１８）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（エチル−メチル−アミノ）−ベンジルアミド（実施例６１９）、
５−［（Ｒ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６２０）、
（Ｒ）−４−（３−メトキシ−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６２５）、
（Ｒ）−４−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６２６）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例６２７）、
（Ｒ）−４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例６２８）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−クロロ−ベンジルアミド（実施例６２９）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミド（実施例６３０）、
５−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６３１）、
（Ｒ）−４−キノキサリン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６３２）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６３３）、
（Ｒ）−６’−アミノ−５’−アミノメチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６３８）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （ベンゾオキサゾール−２−イルメチル）−アミド（実施例６３９）、
（Ｒ）−４−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６４０）、
（Ｒ）−４−（６−ヒドロキシ−［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｂ］ピラジン−５−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６４７）、
（Ｒ）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６４８）、
（Ｒ）−４−（２，２−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ピラジノ［２，３−ｃ］［１，２，６］チアジアジン−７−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６５０）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−エトキシ−ベンジルアミド（実施例６５１）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−チオフェン−２−イル−ベンジルアミド（実施例６５２）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ブロモ−ベンジルアミド（実施例６５３）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−シクロプロピル−ベンジルアミド（実施例６５６）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−メトキシメチル−ベンジルアミド（実施例６５７）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−メトキシ−ベンジルアミド（実施例６５８）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸（［２，２’］ビチオフェニル−５−イルメチル）−アミド（実施例６５９）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例６６０）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−メチルスルファニル−ベンジルアミド（実施例６６１）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イルメチル）−アミド（実施例６６２）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （ビフェニル−４−イルメチル）−アミド（実施例６６３）、
（Ｒ）−４−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６６４）、
（Ｒ）−４−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６７６）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （２−オキソ−１−プロピル−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イルメチル）−アミド（実施例６８０）、
（Ｒ）−１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６８３）、
（Ｒ）−４−（６−ブロモ−キノキサリン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６８４）、
（Ｒ）−４−（７−ブロモ−キノキサリン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６８５）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６８６）、
（Ｒ）−４−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例６８７）、
（Ｒ）−４−（６−クロロ−キノキサリン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６８８）、
（Ｒ）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例６８９）、
（Ｒ）−４−ピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６９０）、
（Ｒ）−４−［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｂ］ピラジン−５−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６９１）、
（Ｒ）−４−（２−メチル−プテリジン−７−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６９２）、
２−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−キノキサリン−６−カルボン酸  エチルエステル（実施例６９３）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６９４）、
（Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホニル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６９５）、
（Ｒ）−１−（ビフェニル−４−スルホニル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６９６）、
（Ｒ）−１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６９７）、
（Ｒ）−１−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６９８）、
（Ｒ）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例７００）、
（Ｒ）−４−（ビフェニル−４−スルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例７０１）、
（Ｒ）−４−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７０４）、
（Ｒ）−４−プテリジン−６−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７０７）、
（Ｒ）−１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７０８）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−チオフェン−２−イル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７０９）、
３−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−キノキサリン−６−カルボン酸  エチルエステル（実施例７１０）、
３−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−キノキサリン−６−カルボン酸（実施例７１１）、
２−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−キノキサリン−６−カルボン酸（実施例７１２）、
（Ｒ）−１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７１３）、
（Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホニル）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７１４）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７１５）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （６−プロピル−ピリジン−３−イルメチル）−アミド（実施例７２０）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−アミド（実施例７２１）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−アミノ−４−プロピル−ベンジルアミド（実施例７２２）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−ヒドロキシ−４−プロピル−ベンジルアミド（実施例７２３）、
（Ｒ）−１−（２’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−スルホニル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７２４）、
（Ｒ）−１−（３’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−スルホニル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７２５）、
（Ｒ）−１−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７２６）、
（Ｒ）−１−（ビフェニル−４−スルホニル）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７２７）、
５−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チオフェン−２−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例７２８）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−イルメチル）−アミド（実施例７３０）、
（４’−｛（Ｒ）−２−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−１−スルホニル｝−ビフェニル−２−イルオキシ）−酢酸（実施例７３１）、
（４’−｛（Ｒ）−２−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−１−スルホニル｝−ビフェニル−３−イルオキシ）−酢酸（実施例７３２）、
（Ｒ）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７３５）、
（Ｒ）−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゼンスルホニル）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７３６）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７３９）、
（Ｒ）−４−［１，６］ナフチリジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７４０）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−キノキサリン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７４１）、
（Ｒ）−４−（８−クロロ−キノキサリン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７４２）、
（Ｒ）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−１−（４−ピロリジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７４３）、
ｔｒａｎｓ−［４−（４−｛（Ｒ）−２−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−１−スルホニル｝−フェニル）−シクロヘキシル］−酢酸（実施例７４４）、
（Ｒ）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７４５）、
（Ｒ）−１−（４−モルホリン−４−イル−ベンゼンスルホニル）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７４６）、
（Ｒ）−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７４７）、
（Ｒ）−４−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７４８）、
（Ｒ）−４−ピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７４９）、
（Ｒ）−４−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７５０）、
（Ｒ）−１−［４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７５１）、
（Ｒ）−１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７５２）、
４’−｛（Ｒ）−２−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−１−スルホニル｝−ビフェニル−３−カルボン酸（実施例７５３）、
（Ｒ）−１−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７５４）、
（Ｒ）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−１−（４−ピロリジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７５５）、
（Ｒ）−４−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７５６）、
（Ｒ）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７５７）、
（Ｒ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７５８）、
（Ｒ）−１−［４−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７５９）、
（Ｒ）−４−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７６０）、
（Ｒ）−４−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７６１）、
（Ｒ）−４−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７６２）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンジルアミド（実施例７６３）、
（メチル−｛４−［（Ｒ）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−２−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−アミノ）−酢酸  エチルエステル（実施例７６４）、
（メチル−｛４−［（Ｒ）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−２−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−アミノ）−酢酸（実施例７６５）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−キノキサリン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７６６）、
（Ｒ）−４−（２−メチル−プテリジン−７−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７６７）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７６８）、
（Ｒ）−４−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７６９）、
（Ｒ）−４−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７７０）、
（Ｒ）−４−［１，６］ナフチリジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７７１）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチルスルファニル−ベンジルアミド（実施例７７２）、
４−｛５−［（Ｒ）−２−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−１−スルホニル］−２−トリフルオロメトキシ−フェニル｝−酪酸（実施例７７３）、
６−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチン酸（実施例７７４）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７７６）、
（Ｒ）−１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例７７７）、
（Ｒ）−１−（３’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−スルホニル）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例７７８）、
｛４’−［（Ｒ）−２−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−１−スルホニル］−ビフェニル−３−イルオキシ｝−酢酸（実施例７７９）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−キノキサリン−５−カルボン酸（実施例７８０）、
３−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−キノキサリン−５−カルボン酸（実施例７８１）、
（Ｒ）−４−キノキサリン−６−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７８２）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７８４）、
（Ｒ）−４−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７８５）、
（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例７８６）、
（Ｒ）−４−（４−ピロリジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例７８８）、
（Ｒ）−１−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７９０）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７９１）、
（Ｒ）−４−［１，５］ナフチリジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７９３）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７９４）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ２，３，５，６−テトラフルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例７９５）、
（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−５’−ヒドロキシメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７９６）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ２，４，６−トリクロロ−ベンジルアミド（実施例７９７）、
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−（２−トリフルオロメチル−プテリジン−７−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７９８）、
（Ｒ）−４−（８−ブロモ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７９９）、
（Ｒ）−４−（５，７−ジクロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８００）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８０１）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８０２）、
（Ｒ）−４−（４，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８０３）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （アダマンタン−１−イルメチル）−アミド（実施例８０４）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８０５）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸（実施例８０６）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸  アミド（実施例８０７）、
３−｛２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−イル｝−プロピオン酸（実施例８０８）、
（Ｒ）−６’−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例８０９）、
（Ｒ）−４−［８−（２−カルバモイル−エチル）−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８１０）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （３−フェニル−プロピル）−アミド（実施例８１１）、
（Ｒ）−１−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例８１２）、
（Ｒ）−４−（８−ブロモ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル）−１−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例８１３）、
２−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−キノキサリン−５−カルボン酸（実施例８１４）、
２−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸（実施例８１５）、
３−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−キノキサリン−５−カルボン酸（実施例８１６）、
２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−キノキサリン−５−カルボン酸（実施例８１７）、
２−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾチアゾール−４−カルボン酸（実施例８１８）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例８１９）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例８２０）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例８２１）、
２−メチル−６−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチン酸（実施例８２２）、
５−フルオロ−２−メチル−６−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチン酸（実施例８２３）、
２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸（実施例８２４）、
（Ｒ）−１−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例８２５）、
３−｛４−メチル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−イル｝−プロピオン酸（実施例８２６）、
（Ｒ）−４−（４−メチル−５−スルファモイル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例８２７）、
（Ｒ）−４−（４−メチル−５−メチルスルファモイル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例８２８）、
（Ｒ）−４−（５−ジメチルスルファモイル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例８２９）、
（Ｒ）−４−（５−アセチルスルファモイル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例８３２）、
（Ｒ）−１−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８３５）、
２−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸（実施例８３６）、
（Ｒ）−４−（４−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８３９）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジメチル−プロピル）−ベンジルアミド（実施例８４０）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ブチル−ベンジルアミド（実施例８４１）、
２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸（実施例８４２）、
２−［（Ｒ）−４−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸（実施例８４３）、
２−［（Ｒ）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸（実施例８４４）、
２−［（Ｒ）−４−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸（実施例８４５）、
｛４−メチル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−イル｝−オキソ−酢酸  エチルエステル（実施例８４６）、
４−クロロ−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例８４７）、
｛４−メチル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−イル｝−オキソ−酢酸（実施例８４８）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （２−フェニル−シクロプロピルメチル）−アミド（実施例８４９）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンジルアミド（実施例８５１）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３，５’−ジカルボン酸  ５’−エチルアミド  ３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド）（実施例８５２）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３，５’−ジカルボン酸  ５’−ｔｅｒｔ−ブチルアミド  ３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド）（実施例８５３）、
２−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸（実施例８５４）、
２−［（Ｒ）−３−（４−ブチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸（実施例８５５）、
ヒドロキシ−｛４−メチル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−イル｝−酢酸  エチルエステル（実施例８５６）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （５−プロピル−チオフェン−２−イルメチル）−アミド（実施例８５７）、
（Ｒ）−４−（４−メチル−５−メチルアミノオキサリル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例８５９）、
２−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−カルボン酸  エチルエステル（実施例８６２）、
２−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−カルボン酸（実施例８６３）、
（Ｒ）−１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８６４）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸  メチルアミド（実施例８６５）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸  ジメチルアミド（実施例８６６）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （１−フェニル−アゼチジン−３−イルメチル）−アミド（実施例８６７）、
４−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例８６８）、
（Ｒ）−４−（７−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８６９）、
（Ｒ）−４−（４−ヒドロキシメチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８７０）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸  イソプロピルアミド（実施例８７１）、
（Ｒ）−４−（８−シアノ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８７２）、
（Ｒ）−１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８７３）、
７−オキソ−２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−カルボン酸（実施例８７４）、
７−オキソ−２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−カルボン酸  メチルアミド（実施例８７５）、
７−オキソ−２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−カルボン酸  アミド（実施例８７６）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８７７）、
（Ｒ）−４−（５−ヒドロキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８７８）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８７９）、
７−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−カルボン酸  エチルエステル（実施例８８０）、
（Ｒ）−１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８８１）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１−メトキシメチル−シクロプロピル）−ベンジルアミド（実施例８８２）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（エチル−メチル−アミノ）−ベンジルアミド（実施例８８３）、
（Ｒ）−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８８４）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８８５）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８８６）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８８７）、
（Ｒ）−４−（５，７−ジヒドロキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８８８）、
４−クロロ−２−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例８９０）、
２−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−カルボン酸  エチルエステル（実施例８９１）、
２−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−カルボン酸（実施例８９２）、
（Ｒ）−４−（４−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８９３）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例８９４）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例８９５）、
（Ｒ）−４−（７−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８９６）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８９７）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンジルアミド（実施例８９８）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （３−フェニル−シクロブチルメチル）−アミド（実施例８９９）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例９００）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （ナフタレン−２−イルメチル）−アミド（実施例９０１）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例９０２）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例９０３）、
（Ｒ）−４−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９０４）、
（Ｒ）−４−（５−メトキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９０５）、
（Ｒ）−４−（７−クロロ−４−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９０６）、
（Ｒ）−４−（７−クロロ−５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９０７）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９０８）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （４−メチル−２−プロピル−チアゾール−５−イルメチル）−アミド（実施例９０９）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９１０）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例９１１）、
（Ｒ）−４−（５−ブロモ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９１２）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例９１３）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例９１４）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−カルボン酸  アミド（実施例９１５）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−カルボン酸  メチルアミド（実施例９１６）、
（Ｒ）−４−（４−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９１７）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９１８）、
（Ｒ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９１９）、
（Ｒ）−４−（７−メチル−５−オキソ−５Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９２０）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９２１）、
（Ｒ）−４−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−６−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９２２）、
（Ｒ）−４−（６−オキソ−ピペリジン−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９２３）、
（Ｒ）−４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド  塩酸塩（実施例９２４）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９２５）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例９２６）、
（Ｒ）−４−（７−クロロ−５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９２７）、
（Ｒ）−４−（７−クロロ−５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例９２８）、
（Ｒ）−４−（５−メトキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９２９）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−カルボン酸  ジメチルアミド（実施例９３０）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９３１）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９３２）、
（Ｒ）−４−（３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−６−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９３３）、
（Ｒ）−４−（７−クロロ−５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例９３４）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例９３５）、
（Ｒ）−４−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９３７）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（ジフルオロ−メトキシ−メチル）−ベンジルアミド（実施例９３８）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−メトキシメチル−ベンジルアミド（実施例９３９）、
（Ｒ）−４−（４−ヒドロキシメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９４０）、
（Ｒ）−４−（７−クロロ−５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９４１）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９４２）、
（Ｒ）−４−（５−アミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９４３）、
（Ｒ）−４−（７−メトキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９４４）、
（Ｒ）−４−（５−ジメチルアミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９４５）、
（Ｒ）−４−［５−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９４６）、
７−オキソ−２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸  メチルエステル（実施例９４８）、
（Ｒ）−４−（５−エチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９４９）、
（Ｒ）−４−（５−エチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９５０）、
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−（３−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−６−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９５１）、
（Ｒ）−４−（５−メチルアミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９５２）、
（Ｒ）−４−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−６−イル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９５３）、
（Ｒ）−４−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−６−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９５４）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９５５）、
（Ｒ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９５６）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９５７）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（エチル−メチル−アミノ）−ベンジルアミド（実施例９５８）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９５９）、
（Ｒ）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９６０）、
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９６１）、
（Ｒ）−４−（７−アミノ−５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９６２）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９６３）、
（Ｒ）−４−（５−シアノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９６４）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−メトキシ−ベンジルアミド（実施例９６５）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−フルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９６６）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−フルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９６７）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９６８）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９６９）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９７０）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−シクロプロピル−ベンジルアミド（実施例９７１）、
（Ｒ）−４−（５−フルオロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９７２）、
（Ｒ）−４−（５−イソプロピルアミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９７３）、
（Ｒ）−４−（５−ブロモ−７−ジエチルアミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９７４）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９７５）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−シクロプロピル−ベンジルアミド（実施例９７６）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９７７）、
（Ｒ）−４−（５−アセチル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９７８）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸  アミド（実施例９７９）、
（Ｒ）−４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９８０）、
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９８１）、
（Ｒ）−４−（７−アミノ−５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９８２）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９８３）、
（Ｒ）−４−（５−イソプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９８４）、
（Ｒ）−４−（４−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９８５）、
（Ｒ）−４−（３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［２，３−ｃ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９８６）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９８７）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （インドリジン−２−イルメチル）−アミド（実施例９８９）、
７−オキソ−２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸  メチルアミド（実施例９９０）、
（Ｒ）−４−（５−イソプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９９１）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピルメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９９２）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−２−ジエチルアミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９９３）、
（Ｒ）−４−［５−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−１−イニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９９４）、
（Ｒ）−４−（５−エチニル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９９５）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ペンタフルオロスルファニル−ベンジルアミド（実施例９９６）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−２−フルオロ−ベンジルアミド（実施例９９７）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−２−フルオロ−ベンジルアミド（実施例９９８）、
（Ｒ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９９９）、
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０００）、
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１００１）、
（Ｒ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１００２）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−５−トリフルオロメチル−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１００３）、
（Ｒ）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１００４）、
（Ｒ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１００５）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１００６）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸  エチルエステル（実施例１００７）、
（Ｒ）−４−（５−ヒドロキシメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１００８）、
（Ｒ）−４−（４−メトキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１００９）、
（Ｒ）−４−（５−シアノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０１０）、
（Ｒ）−４−（５−シアノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０１１）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピルメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０１２）、
２−［（Ｒ）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸  アミド（実施例１０１３）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０１４）、
（Ｒ）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０１５）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０１６）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０１７）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０１８）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０１９）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０２０）、
（Ｒ）−４−（７−アミノ−５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０２１）、
（Ｒ）−４−（７−メトキシ−５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０２２）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０２３）、
（Ｒ）−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０２４）、
（Ｒ）−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０２５）、
（Ｒ）−４−（６−クロロ−５−メチル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０２６）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０２７）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０２８）、
５−メチル−２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−カルボン酸  アミド（実施例１０２９）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０３０）、
（Ｒ）−４−（４−オキソ−３−トリフルオロメチル−４Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［２，３−ｃ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０３１）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０３２）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸（実施例１０３３）、
（Ｒ）−４−（４−アミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０３４）、
（Ｒ）−４−（４−メトキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０３５）、
（Ｒ）−４−（５−シアノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０３６）、
（Ｒ）−４−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０３７）、
（Ｒ）−４−（５−オキソ−７−トリフルオロメチル−５Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０３８）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０３９）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−２−フルオロ−ベンジルアミド（実施例１０４０）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸  ジメチルアミド（実施例１０４１）、
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−２−フルオロ−ベンジルアミド（実施例１０４２）、
（Ｒ）−４−（５−メトキシメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０４３）、
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−２−フルオロ−ベンジルアミド（実施例１０４４）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−２−フルオロ−ベンジルアミド（実施例１０４５）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸  メチルアミド（実施例１０４６）、
（Ｒ）−４−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０４７）、
（Ｒ）−４−（５−アセチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０４８）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−５−トリフルオロメチル−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０４９）、
（Ｒ）−４−（５−メトキシ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０５０）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０５１）、
（Ｒ）−４−（５−ヒドロキシメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０５２）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０５３）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸  メトキシ−メチル−アミド（実施例１０５４）、
（Ｒ）−４−（７−アミノ−５−メトキシメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０５５）、
（Ｒ）−４−（５−ピロリジン−１−イルメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０５６）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０５７）、
（Ｒ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−（７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０５８）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０５９）、
（Ｒ）−４−［５−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０６０）、
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−ベンジルアミド（実施例１０６１）、
（Ｒ）−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０６２）、
（Ｒ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−（７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０６３）、
２−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸  エチルエステル（実施例１０６４）、
２−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸（実施例１０６５）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−５−トリフルオロメチル−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０６６）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−５−トリフルオロメチル−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０６７）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−５−トリフルオロメチル−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０６８）、
（Ｒ）−４−（５−シクロブチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０６９）、
（Ｒ）−４−［５−（２−メトキシ−エチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０７０）、
（Ｒ）−４−［５−（２−メトキシ−エチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０７１）、
（Ｒ）−４−（５−シクロブチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０７２）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−ベンジルアミド（実施例１０７３）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−ベンジルアミド（実施例１０７４）、
（Ｒ）−４−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０７５）、
（Ｒ）−４−［５−（１−メトキシメチル−シクロプロピル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０７６）、
（Ｒ）−４−［５−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０７７）、
（Ｒ）−４−［５−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０７８）、
（Ｒ）−４−［５−（１−メトキシ−シクロプロピル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０７９）、
（Ｒ）−４−［５−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０８０）、
２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例１０８１）、
２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸（実施例１０８２）、
２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸  エチルエステル（実施例１０８３）、
２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸（実施例１０８４）、
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−ベンジルアミド（実施例１０８５）、
（Ｒ）−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０８６）、
（Ｒ）−４−（５−ジフルオロメトキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０８７）、
（Ｒ）−４−（５−イソプロピル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０８８）、
（Ｒ）−４−（５−イソプロピル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０８９）、
（Ｒ）−４−（７−アミノ−５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０９０）、
（Ｒ）−４−［７−アミノ−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０９１）、
ヒドロキシ−｛４−メチル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−イル｝−酢酸（実施例１０９２）、
４−クロロ−２−［（Ｒ）−３−［４−（エチル−メチル−アミノ）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例１０９３）、
｛５−メチル−３−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸（実施例１０９４）、
［（Ｒ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−イルメチル］−トリエチル−アンモニウムトリフルオロ−メタンスルホン酸塩（実施例１０９５）、
（Ｒ）−４−［５−（２−ヒドロキシ−エチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０９８）、
（Ｒ）−１−（４−シクロプロピル−ベンゼンスルホニル）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０９９）、
（Ｒ）−１−（４−シクロプロピル−ベンゼンスルホニル）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１１００）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１１０１）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１１０２）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸（実施例１１０４）、
（Ｒ）−４−（５−ヒドロキシメチル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１１０５）、
｛４−オキソ−２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−５−イル｝−酢酸（実施例１１０６）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１１０７）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１１０８）、
２−［（Ｒ）−３−（４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸（実施例１１０９）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１１１０）、
（Ｒ）−３−（４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例１１１１）、
３−｛４−オキソ−２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−５−イル｝プロピオン酸（実施例１１１２）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−ベンジルアミド（実施例１１１３）、及び、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−ベンジルアミド（実施例１１１４）
からなる群より選ばれる［１８］記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物。
［３３］  ［１５］乃至［３２］のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び製薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
［３４］  ［１５］乃至［３２］のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び製薬上許容される担体を含有する抗ウイルス剤。
［３５］  ［１５］乃至［３２］のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物を有効成分として含有するＣ型肝炎治療剤。
［３６］  （ａ）［１４］に記載のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤と、（ｂ）他の抗ウイルス剤、抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも１つの薬剤とを組み合わせてなるＣ型肝炎治療剤。
［３７］  （ａ）［１４］に記載のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤と、（ｂ）インターフェロンとを組み合わせてなるＣ型肝炎治療剤。
［３８］  （ａ）［１５］乃至［３２］のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び（ｂ）他の抗ウイルス剤、抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも１つの薬剤を含有する医薬組成物。
［３９］  （ａ）［１５］乃至［３２］のいずれかに記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び（ｂ）インターフェロンを含有する医薬組成物。
［４０］  抗ＨＣＶ剤を製造するための［１］記載の一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物の使用。
［４１］  ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を製造するための［１］記載の一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物の使用。
［４２］  Ｃ型肝炎治療剤を製造するための、（ａ）［１］記載の一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び（ｂ）他の抗ウイルス剤、抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも１つの薬剤の使用。
［４３］  Ｃ型肝炎治療剤を製造するための、（ａ）［１］記載の一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び（ｂ）インターフェロンの使用。
［４４］  有効量の［１］記載の一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるＣ型肝炎の治療方法。
［４５］  有効量の、他の抗ウイルス剤、抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも１つの薬剤を該哺乳動物に投与することをさらに含む、［４４］記載の方法。
［４６］  有効量のインターフェロンを該哺乳動物に投与することをさらに含む、［４４］記載の方法。
［４７］  有効量の［１］記載の一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるＨＣＶポリメラーゼの阻害方法。
［４８］  有効量の、他の抗ウイルス剤、抗炎症剤及び免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも１つの薬剤を該哺乳動物に投与することをさらに含む、［４７］記載の方法。
［４９］  有効量のインターフェロンを該哺乳動物に投与することをさらに含む、［４７］記載の方法。
［５０］  ［１］記載の一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び製薬上許容される担体を含有するＣ型肝炎治療用医薬組成物。
［５１］  ［１］記載の一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物、及び製薬上許容される担体を含有するＨＣＶポリメラーゼ阻害用医薬組成物。
本明細書において使用する各置換基及び各部位の定義は、次の通りである。
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。環Ａ、環Ｂ上の置換基（グループＡ）として好ましくは、フッ素原子であり、「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基」のグループＢとして好ましくは、フッ素原子である。
「Ｃ３−１２炭素環基」とは、炭素数３乃至１２の飽和若しくは不飽和の環状炭化水素基であり、具体的には、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、或いはそれらを構成する環の２つ以上が縮合した縮合炭素環基等を意味する。
「Ｃ６−１２アリール基」とは、炭素数６乃至１２のアリール基であり、例えば、フェニル基、ナフチル基（例、ナフタレン−２−イル等）、アズレニル基、ペンタレニル基等が挙げられる。
「Ｃ３−１０シクロアルキル基」とは、炭素数３乃至１０個のシクロアルキル基であり、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等、及び、アダマンチル基（例、アダマンタン−１−イル等）、ノルボルニル基（例、ノルボルナン−２−イル）等の架橋式炭素環が挙げられる。好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、及び、シクロオクチル基であり、より好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、及び、シクロヘキシル基であり、更に好ましくは、シクロプロピル基、及び、シクロブチル基、最も好ましくは、シクロプロピル基である。
「Ｃ３−１０シクロアルケニル基」とは、炭素数３乃至１０個のシクロアルケニル基であり、少なくとも１個、好ましくは１又は２個の二重結合を含む。例えば、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロペンタジエニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキサジエニル基（２，４−シクロヘキサジエン−１−イル基、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル基等）、シクロヘプテニル基、シクロオクテニル基等が挙げられる。
これら「Ｃ６−１２アリール基」、「Ｃ３−１０シクロアルキル基」、「Ｃ３−１０シクロアルケニル基」を構成する環の２つ以上が縮合した縮合炭素環基としては、例えば、インデニル基、インダニル基（例、インダン−５−イル等）、フルオレニル基、ジヒドロナフチル基、テトラヒドロナフチル基（例、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル等）、ペルヒドロナフチル基、テトラヒドロベンゾシクロヘプテニル基（例、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテニル等）等が挙げられる。
「ヘテロ環基」とは、環を構成する原子として、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至６個（好ましくは１乃至４個）のヘテロ原子を有し、環を構成する原子の数が３乃至１４であり、飽和環及び不飽和環、単環及び縮合環を含む。
「単環であるヘテロ環基」として具体的には、ピリジル基（例、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル）、ピラジニル基（例、ピラジン−２−イル等）、ピリミジニル基（例、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル等）、ピリダジニル基（例、ピリダジン−３−イル等）、トリアジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基（例、ピラゾール−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル等）、イミダゾリル基（例、イミダゾール−１−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル等）、トリアゾリル基（例、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，３，４−トリアゾール−１−イル等）、テトラゾリル基（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２Ｈ−テトラゾール−５−イル等）、チエニル基（例、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル等）、フリル基（例、フラン−３−イル等）、オキサゾリル基（例、オキサゾール−２−イル等）、イソオキサゾリル基（例、イソオキサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル等）、チアゾリル基（例、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル等）、イソチアゾリル基（例、イソチアゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル等）、チアジアゾリル基（例、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル等）、オキサジアゾリル基（例、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル等）、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジル基（例、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル等）、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル基（例、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル等）、ピロリニル基（例、２−ピロリン−１−イル基、３−ピロリン−３−イル等）、オキソピロリニル基（例、２−オキソ−３−ピロリン−１−イル、２−オキソ−３−ピロリン−３−イル等）、ジオキソピロリニル基（例、２，５−ジオキソ−３−ピロリン−３−イル等）、イミダゾリニル基（例、２−イミダゾリン−２−イル等）、チアゾリニル基（例、２−チアゾリン−２−イル等）、オキソチアゾリニル基（例、４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル等）、オキサゾリニル基（例、２−オキサゾリン−２−イル等）、アゼチジニル基（例、アゼチジン−１−イル、アゼチジン−３−イル等）、ピロリジニル基（例、ピロリジン−１−イル等）、オキソピロリジニル基（例、２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−３−イル等）、ジオキソピロリジニル基（例、２，５−ジオキソピロリジン−３−イル等）、オキソチアジアゾリニル基（例、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル等）、オキソオキサジアゾリニル基（例、５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル等）、イミダゾリジニル基、ピペリジニル基（例、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−４−イル等）、オキソピペリジニル基（例、６−オキソピペリジン−３−イル基）、ピペラジニル基（例、ピペラジン−１−イル等）、モルホリニル基（例、モルホリン−４−イル等）、チオモルホリニル基、テトラヒドロピラニル基等が挙げられる。
また、「縮合環であるヘテロ環基」として具体的には、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリル基（例、キノキサリン−２−イル、キノキサリン−６−イル等）、フタラジニル基、シンノリニル基、ナフチリジニル基（例、１，５−ナフチリジン−２−イル、１，６−ナフチリジン−２−イル等）、インドリル基（例、１Ｈ−インドール−３−イル等）、ベンズイミダゾリル基（例、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル等）、インドリニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基（例、ベンゾチオフェン−２−イル等）、ベンズオキサゾリル基（例、ベンズオキサゾール−２−イル等）、ベンゾジオキシニル基、ベンゾチアゾリル基（例、ベンゾチアゾール−２−イル等）、テトラヒドロキノリル基（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル等）、ジヒドロベンゾフラニル基（例、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル等）、ジヒドロベンゾチエニル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基（例、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル等）、インデノチアゾリル基（例、８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール−２−イル等）、テトラヒドロベンゾチアゾリル基（例、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール−２−イル等）、インドリジニル基（例、インドリジン−２−イル等）等が挙げられる。
また、「縮合環であるヘテロ環基」には、以下の式で表される縮合ヘテロ環の炭素原子又は窒素原子を介して結合する基も含まれる。
0004447044.tif 000026
0004447044.tif 000027
例えば、
0004447044.tif 000028
0004447044.tif 000029
0004447044.tif 000030
等が挙げられる。
「縮合環であるヘテロ環基」として好ましくは、二縮合環であり、中でも単環であるヘテロ環と単環であるヘテロ環どうしの縮合環が好ましい。
「Ｃ１−１０アルキル基」とは、炭素数１乃至１０の直鎖又は分岐鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−エチルプロピル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、１−プロピルブチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等が挙げられる。好ましくは炭素数１乃至６のアルキル基であり、より好ましくは炭素数１乃至４のアルキル基である。
「Ｃ１−４アルキル基」とは、炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基が挙げられる。
「Ｃ２−１０アルキニル基」とは、炭素数２乃至１０の直鎖又は分岐鎖アルキニル基であり、例えば、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１−ヘプチニル基、１−オクチニル基、３−メチルブタ−１−イン−１−イル基等が挙げられる。好ましくは炭素数２乃至６のアルキニル基であり、より好ましくは炭素数２乃至４のアルキニル基である。
「Ｃ１−４アルキレン」とは、炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖アルキレンであり、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＣＨ３）−等が挙げられる。
「ハロゲノＣ１−４アルキル基」とは、上記定義の「Ｃ１−４アルキル基」が上記定義の「ハロゲン原子」で置換されたものであり、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ブロモメチル基、クロロメチル基、１，２−ジクロロエチル基、２，２−ジクロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基等が挙げられる。
「ヒドロキシＣ１−４アルキル基」とは、上記定義の「Ｃ１−４アルキル基」がヒドロキシ基で置換されたものであり、例えば、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、４−ヒドロキシブチル基等が挙げられる。
「カルボキシＣ１−４アルキル基」とは、上記定義の「Ｃ１−４アルキル基」がカルボキシ基で置換されたものであり、例えば、カルボキシメチル基、１−カルボキシエチル基、２−カルボキシエチル基、３−カルボキシプロピル基、４−カルボキシブチル基等が挙げられる。
「Ｃ６−１２アリール−Ｃ１−４アルキル基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ１−４アルキル基」であり、アリール部位が上記定義の「Ｃ６−１２アリール基」であるアリール−アルキル基であり、例えば、ベンジル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルプロピル基、２−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基等が挙げられる。
「ヘテロ環−Ｃ１−４アルキル基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ１−４アルキル基」であり、ヘテロ環部分が上記定義の「ヘテロ環基」であるヘテロ環−アルキル基であり、例えば、ピロリジニルメチル基（例、ピロリジン−１−イルメチル等）、ピペリジニルメチル基（例、ピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル等）、ピペラジニルメチル基（例、ピペラジン−１−イルメチル等）、モルホリニルメチル基（例、モルホリン−４−イルメチル等）、チオモルホリニルメチル基等が挙げられる。
「Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ１−４アルキル基」であり、シクロアルキル部位が上記定義の「Ｃ３−１０シクロアルキル基」であるシクロアルキル−アルキル基であり、例えば、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、２−シクロプロピルエチル基等が挙げられる。
「Ｃ１−４アルコキシ基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ１−４アルキル基」であるアルキル−オキシ基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられる。
「Ｃ１−４アルキルアミノ基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ１−４アルキル基」であるアルキル−アミノ基であり、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等である。
「ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ１−４アルキル基」であるジアルキル−アミノ基であり、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ基等が挙げられる。
「Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル基」とは、そのアルコキシ部位が上記定義の「Ｃ１−４アルコキシ基」であるアルコキシ−カルボニル基であり、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等が挙げられる。
「Ｃ１−４アルキルアミノ−カルボニル基」とは、そのアルキルアミノ部位が上記定義の「Ｃ１−４アルキルアミノ基」であるアルキルアミノ−カルボニル基であり、例えば、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、プロピルアミノカルボニル基、イソプロピルアミノカルボニル基、ブチルアミノカルボニル基、イソブチルアミノカルボニル基、ｓｅｃ−ブチルアミノカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル基等が挙げられる。
「ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ−カルボニル基」とは、そのジアルキルアミノ部位が上記定義の「ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ基」であるジアルキルアミノ−カルボニル基であり、例えば、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、ジプロピルアミノカルボニル基、ジイソプロピルアミノカルボニル基、ジブチルアミノカルボニル基、ジイソブチルアミノカルボニル基、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノカルボニル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基等が挙げられる。
「ヘテロ環−カルボニル基」とは、そのヘテロ環部位が上記定義の「ヘテロ環基」を構成する環であるヘテロ環−カルボニル基であり、例えば、ピロリジニルカルボニル基（例、ピロリジン−１−イルカルボニル等）、ピペリジニルカルボニル基（例、ピペリジン−１−イルカルボニル等）、モルホリニルカルボニル基（例、モルホリン−４−カルボニル等）が挙げられる。
「トリ（Ｃ１−４アルキル）アンモニウミル基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ１−４アルキル基」であるトリアルキル−アンモニウミル基（トリアルキル−アンモニオ基）であり、例えば、トリメチルアンモニウミル基、トリエチルアンモニウミル基、トリプロピルアンモニウミル基、トリブチルアンモニウミル基等が挙げられる。
「Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル基」とは、上記定義の「Ｃ１−４アルキル基」が上記定義の「Ｃ１−４アルコキシ基」で置換されたものであり、例えば、メトキシメチル基、１−メトキシシエチル基、２−メトキシエチル基、３−メトキシプロピル基、４−メトキシブチル基、エトキシメチル基、２−エトキシエチル基等が挙げられる。
「カルボキシＣ１−４アルコキシ基」とは、上記定義の「Ｃ１−４アルコキシ基」がカルボキシ基で置換されたものであり、例えば、カルボキシメトキシ基、１−カルボキシエトキシ基、２−カルボキシエトキシ基、３−カルボキシプロポキシ基、４−カルボキシブトキシ基等が挙げられる。
「グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基」とは、上記定義の「Ｃ３−１２炭素環基」が１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のＣ３−１２炭素環基を含む。該置換基は、グループＡから選ばれる。
具体的には、フェニル基、４−メチルフェニル基、４−エチルフェニル基、４−プロピルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、４−ブチルフェニル基、４−イソブチルフェニル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、４−ｔｅｒｔ−ペンチルフェニル基、４−ネオペンチルフェニル基、４−（１−エチルプロピル）フェニル基、４−（１−プロピルブチル）フェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル基、４−（１，１−ジフルオロプロピル）フェニル基、４−ペンタフルオロエチルフェニル基、４−（１−シアノ−１−メチルエチル）フェニル基、４−（ヒドロキシメチル）フェニル基、４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル基、４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル基、４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル基、４−（メトキシメチル）フェニル基、４−（２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル基、４−［ジフルオロ（メトキシ）メチル］フェニル基、４−（２−メトキシカルボニルエチル）フェニル基、４−（１−メトキシカルボニル−１−メチルエチル）フェニル基、４−（１−カルボキシ−１−メチルエチル）フェニル基、４−（１−ジメチルカルバモイル−１−メチルエチル）フェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−ヨードフェニル基、４−ニトロフェニル基、４−シアノフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、４−プロポキシフェニル基、４−イソプロポキシフェニル基、４−フルオロメトキシフェニル基、４−ジフルオロメトキシフェニル基、３−トリフルオロメトキシフェニル基、４−トリフルオロメトキシフェニル基、４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル基、４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル基、３−カルボキシメトキシフェニル基、４−カルボキシメトキシフェニル基、４−メトキシカルボニルメトキシフェニル基、４−（２−メトキシカルボニルエトキシ）フェニル基、４−フェノキシフェニル基、３−エトキシカルボニルメトキシフェニル基、４−エトキシカルボニルメトキシフェニル基、２−ベンジルオキシフェニル基、４−メチルスルファニルフェニル基、４−トリフルオロメチルスルファニルフェニル基、４−（４−クロロフェノキシ）フェニル基、４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル基、４−アミノフェニル基、２−ジメチルアミノフェニル基、３−ジメチルアミノフェニル基、４−ジメチルアミノフェニル基、４−ジエチルアミノフェニル基、４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ）フェニル基、４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル基、４−（Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル基、４−アセチルアミノフェニル基、４−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）フェニル基、２−カルボキシフェニル基、３−カルボキシフェニル基、４−カルボキシフェニル基、２−メトキシカルボニルフェニル基、４−メトキシカルボニルフェニル基、２−ベンジルオキシカルボニルフェニル基、４−スルファモイルフェニル基、４−アセチルフェニル基、４−ペンタフルオロスルファニルフェニル基、４−シクロプロピルフェニル基、４−シクロヘキシルフェニル基、４−（１−ヒドロキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４−（１−メトキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４−（４−カルボキシメチルシクロヘキシル）フェニル基、４−シクロペンチルフェニル基、ビフェニル−２−イル基、ビフェニル−３−イル基、ビフェニル−４−イル基、２’−クロロビフェニル−４−イル基、３’−クロロビフェニル−４−イル基、４’−クロロビフェニル−４−イル基、２’−ヒドロキシビフェニル−４−イル基、３’−ヒドロキシビフェニル−４−イル基、２’−カルボキシメトキシビフェニル−４−イル基、３’−カルボキシメトキシビフェニル−４−イル基、３’−カルボキシビフェニル−４−イル基、４−（アゼチジン−１−イル）フェニル基、４−シクロプロピルメチルフェニル基、４−（ピロリジン−１−イル）フェニル基、４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル基、４−（ピペリジン−１−イル）フェニル基、４−（モルホリン−４−イル）フェニル基、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル基、４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル基、４−（フラン−３−イル）フェニル基、４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェニル基、４−（チオフェン−２−イル）フェニル基、４−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル基、４−エチル−２−メチルフェニル基、２−メチル−４−プロピルフェニル基、４−イソプロピル−２−メチルフェニル基、４−シクロプロピル−２−メチルフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、４−ブロモ−２−クロロフェニル基、２−クロロ−４−プロピルフェニル基、２−フルオロ−４−イソプロピルフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−ブロモ−２−フルオロフェニル基、４−ブロモ−３−フルオロフェニル基、３−エチル−４−メトキシフェニル基、３−イソプロピル−４−メトキシフェニル基、３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェニル基、３−クロロ−４−メトキシフェニル基、２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニル基、３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニル基、３−ヨード−４−トリフルオロメトキシフェニル基、３−プロピル−４−トリフルオロメトキシフェニル基、３−（２−カルボキシエチル）−４−トリフルオロメトキシフェニル基、３−（３−カルボキシプロピル）−４−トリフルオロメトキシフェニル基、３−カルボキシ−４−メトキシフェニル基、３−カルボキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル基、４−メトキシ−３−メトキシカルボニルフェニル基、４−メトキシ−３−メトキシカルボニルメチルフェニル基、４−メトキシ−３−（２−メトキシカルボニルエチル）フェニル基、３−カルボキシメチル−４−メトキシフェニル基、３−（２−カルボキシエチル）−４−メトキシフェニル基、３−シアノ−４−メトキシフェニル基、３−シクロペンチル−４−メトキシフェニル基、４−メトキシ−３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル基、３−ヒドロキシ−４−プロピルフェニル基、３−アミノ−４−プロピルフェニル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、４−ジフルオロメトキシ−２−フルオロフェニル基、４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロフェニル基、４−カルボキシ−３−フルオロフェニル基、２−（４−シアノフェノキシ）−３，５−ジメチルフェニル基、２，４，６−トリクロロフェニル基、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル基、シクロヘキシル基、１−ヒドロキシシクロヘキシル基、４−カルボキシシクロヘキシル基、２−フェニルシクロプロピル基、３−フェニルシクロブチル基、アダマンタン−１−イル基、インダン−５−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル基、７−カルボキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル基、ナフタレン−２−イル基等が挙げられる。
「グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基」とは、上記定義の「ヘテロ環基」が１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のヘテロ環基を含む。該置換基はグループＡから選ばれる。
具体的には、ピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル基、ピリジン−４−イル基、６−プロピルピリジン−３−イル基、６−イソプロピルピリジン−３−イル基、６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル基、６−ジメチルアミノピリジン−３−イル基、６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル基、６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル基、６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル基、５−ブロモ−６−クロロピリジン−３−イル基、６−メトキシ−５−メチルピリジン−２−イル基、２−オキソ−１−プロピル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル基、２−オキソ−６−プロピル−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル基、１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル基、５−メチルピラジン−２−イル基、１Ｈ−インドール−３−イル基、１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、５−フェニルチオフェン−２−イル基、５−（ピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル基、２，２’−ビチオフェニル−５−イル基、４−メチル−２−プロピルチアゾール−５−イル基、２−（チオフェン−２−イル）チアゾール−４−イル基、１−フェニルアゼチジン−３−イル基、ピペリジン−１−イル基、ピペリジン−４−イル基、１−プロピルピペリジン−４−イル基、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル基、１−アセチルピペリジン−４−イル基、モルホリン−４−イル基、ベンゾオキサゾール−２−イル基、インドリジン−２−イル基、５−エチルチオフェン−２−イル基、５−プロピルチオフェン−２−イル基、５−イソプロピルチオフェン−２−イル基、５−トリフルオロメチルチオフェン−２−イル基、５−クロチオフェン−２−イル基、５−ブロモチオフェン−２−イル基、５−カルボキシメチルチオフェン−２−イル基、５−（２−カルボキシエチル）チオフェン−２−イル基、５−ベンゼンスルホニルチオフェン−２−イル基、５−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル基、５−（５−トリフルオロメチルイソオキサゾール−３−イル）チオフェン−２−イル基、５−（４−クロロピラゾール−１−イル）チオフェン−２−イル基、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル基、ベンゾチオフェン−２−イル基、２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル基、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、２−プロピルチアゾール−５−イル基、４−メチルチアゾール−２−イル基、４−ヒドロキシメチルチアゾール−２−イル基、５−ヒドロキシメチルチアゾール−２−イル基、４−カルボキシメチルチアゾール−２−イル基、４−メトキシカルボニルメチルチアゾール−２−イル基、４−（２−カルボキシエチル）チアゾール−２−イル基、４−カルボキシチアゾール−２−イル基、５−カルボキシチアゾール−２−イル基、５−メトキシカルボニルチアゾール−２−イル基、４−エトキシカルボニルチアゾール−２−イル基、４−フェニルチアゾール−２−イル基、５−カルボキシ−４−メチルチアゾール−２−イル基、４−カルボキシ−５−メチルチアゾール−２−イル基、４−エチル−５−カルボキシチアゾール−２−イル基、５−カルボキシ−４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル基、５−ヒドロキシメチル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−メトキシカルボニル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−エトキシカルボニル−４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル基、５−メチルアミノメチル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−ジメチルアミノメチル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−カルバモイル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−メチルカルバモイル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−ジメチルカルバモイル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−カルボキシメチルカルバモイル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルカルバモイル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエチル）カルバモイル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−（２−カルボキシエチル）カルバモイル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−（（Ｒ）−１−カルボキシエチル）カルバモイル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−（（Ｓ）−１−カルボキシエチル）カルバモイル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−カルボキシ−４−メトキシメチルチアゾール−２−イル基、５−メタンスルホニルアミノカルボニル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−（２−カルボキシエチル）−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−（カルボキシ）（ヒドロキシ）メチル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−（エトキシカルボニル）（ヒドロキシ）メチル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−シアノ−４−メチルチアゾール−２−イル基、４−メチル−５−スルファモイルチアゾール−２−イル基、４−メチル−５−メチルスルファモイルチアゾール−２−イル基、５−ジメチルスルファモイル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−アセチルスルファモイル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−アセチル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−カルボキシカルボニル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−エトキシカルボニルカルボニル−４−メチルチアゾール−２−イル基、５−メチルカルバモイルカルボニル−４−メチルチアゾール−２−イル基、４−メチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チアゾール−２−イル基、４−メチル−５−（ピロリジン−１−イルメチル）チアゾール−２−イル基、４，５−ビス（ヒドロキシメチル）チアゾール−２−イル基、４−カルボキシ−５−ヒドロキシメチルチアゾール−２−イル基、５−カルボキシ−４−ヒドロキシメチルチアゾール−２−イル基、４−カルボキシ−５−メトキシメチルチアゾール−２−イル基、５−カルボキシ−４−クロロチアゾール−２−イル基、４−アミノ−５−エトキシカルボニルチアゾール−２−イル基、ピラジン−２−イル基、５−シアノピラジン−２−イル基、５−ヒドロキシメチルピラジン−２−イル基、５−ジメチルアミノメチルピラジン−２−イル基、５−（トリエチルアンモニウミルメチル）ピラジン−２−イル基、５−メトキシカルボニルピラジン−２−イル基、５−アミノピラジン−２−イル基、５−メタンスルホニルアミノピラジン−２−イル基、５−カルボキシピラジン−２−イル基、５−カルバモイルピラジン−２−イル基、５−エチルカルバモイルピラジン−２−イル基、５−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルピラジン−２−イル基、５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピラジン−２−イル基、５−（ピロリジン−１−イルメチル）ピラジン−２−イル基、５−（モルホリン−４−イルメチル）ピラジン−２−イル基、５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）ピラジン−２−イル基、５−メトキシカルボニル−３−メチルピラジン−２−イル基、５−カルボキシ−６−メチルピラジン−２−イル基、６−アミノ−５−ヒドロキシメチルピラジン−２−イル基、６−アミノ−５−アミノメチルピラジン−２−イル基、６−アミノ−５−カルボキシピラジン−２−イル基、６−アミノ−５−メトキシカルボニルピラジン−２−イル基、６−アセチルアミノ−５−メトキシカルボニルピラジン−２−イル基、３，６−ジメチル−５−カルボキシピラジン−２−イル基、６−ブロモ−３−クロロ−５−メトキシカルボニルピラジン−２−イル基、６−アミノ−３−クロロ−５−メトキシカルボニルピラジン−２−イル基、５−アミノピリジン−２−イル基、５−カルボキシピリジン−２−イル基、４−カルボキシピリジン−２−イル基、５−メトキシカルボニルピリジン−２−イル基、５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピリジン−２−イル基、５−カルボキシ−６−メチルピリジン−２−イル基、５−カルボキシ−３−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル基、６−カルボキシピリジン−３−イル基、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル基、５−カルボキシピリミジン−２−イル基、５−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシピリミジン−２−イル基、５−カルボキシ−４−ヒドロキシピリミジン−２−イル基、５−メトキシカルボニル−４−メチルピリミジン−２−イル基、５−カルボキシ−４−メチルピリミジン−２−イル基、５−ベンジルオキシカルボニル−４−メチルピリミジン−２−イル基、４−アミノピリミジン−２−イル基、６−クロロピリミジン−４−イル基、２−ヒドロキシピリミジン−４−イル基、２−アミノピリミジン−４−イル基、６−アミノピリミジン−４−イル基、６−ヒドロキシピリダジン−３−イル基、６−カルボキシピリダジン−３−イル基、６−カルバモイルピリダジン−３−イル基、５−メチル−６−ヒドロキシピリダジン−３−イル基、６−カルボキシ−５−メチルピリダジン−３−イル基、６−メトキシカルボニル−５−メチルピリダジン−３−イル基、６−カルバモイル−５−メチルピリダジン−３−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、５−カルボキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、１−カルボキシメチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、５−カルボキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、５−カルボキシ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル基、４−クロロ−５−カルボキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、４−メチル−５−カルボキシオキサゾール−２−イル基、１，２，４−トリアゾール−３−イル基、１，２，４−トリアゾール−４−イル基、５−ブロモ−１，２，４−トリアゾール−３−イル基、５−ニトロ−１，２，４−トリアゾール−３−イル基、５−アミノ−１，２，４−トリアゾール−３−イル基、３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−１−イル基、５−アミノ−３−メチル−１，２，４−トリアゾール−１−イル基、ベンゾチアゾール−２−イル基、４−カルボキシベンゾチアゾール−２−イル基、８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール−２−イル基、２−イミダゾリン−２−イル基、２−チアゾリン−２−イル基、４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル基、２−オキサゾリン−２−イル基、２，５−ジオキソピロリジン−３−イル基、４−フェニル−２，５−ジオキソ−３−ピロリン−３−イル基、２−オキソピロリジン−３−イル基、３−カルボキシアゼチジン−１−イル基、４−カルボキシピペリジン−１−イル基、６−オキソピペリジン−３−イル基、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール−２−イル基、５−メチルイソオキサゾール−３−イル基、１Ｈ−イミダゾール−１−イル基、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、１，２，３−トリアゾール−１−イル基、１，２，４−トリアゾール−１−イル基、１，３，４−トリアゾール−１−イル基、１，２，３−トリアゾール−２−イル基、ピラゾール−１−イル基、テトラゾール−１−イル基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、２Ｈ−テトラゾール−５−イル基、テトラゾール−２−イル基、５−メチルテトラゾール−１−イル基、５−メチルテトラゾール−２−イル基、１−メチルテトラゾール−５−イル基、２−メチルテトラゾール−５−イル基、５−イソプロピルテトラゾール−１−イル基、５−イソプロピルテトラゾール−２−イル基、５−カルボキシメチルテトラゾール−１−イル基、５−カルボキシメチルテトラゾール−２−イル基、５−エトキシカルボニルメチルテトラゾール−１−イル基、５−エトキシカルボニルメチルテトラゾール−２−イル基、１−エトキシカルボニルメチルテトラゾール−５−イル基、２−エトキシカルボニルメチルテトラゾール−５−イル基、５−［２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエチル］テトラゾール−２−イル基、５−
アミノテトラゾール−１−イル基、５−アミノテトラゾール−２−イル基、５−フェニルテトラゾール−２−イル基、３−メチルイソオキサゾール−５−イル基、４−メチルピペラジン−１−イル基、２−トリフルオロメチルピリジン−４−イル基、２−ヒドロキシメチルピリジン−４−イル基、２−カルボキシピリジン−４−イル基、２−カルバモイルピリジン−４−イル基、２−ジメチルカルバモイルピリジン−４−イル基、２−（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン−４−イル基、２−（モルホリン−４−カルボニル）ピリジン−４−イル基、２−（ピロリジン−１−カルボニル）ピリジン−４−イル基、２−クロロピリジン−４−イル基、２−メトキシピリジン−４−イル基、２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピリジン−４−イル基、ピリミジン−４−イル基、チアゾール−２−イル基、チアゾール−４−イル基、チアゾール−５−イル基、２−メチルチアゾール−４−イル基、４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）チアゾール−２−イル基、４−エトキシカルボニルメチルチアゾール−２−イル基、４−［２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエチル］チアゾール−２−イル基、３−メチルイソチアゾール−５−イル基、１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、５−エトキシカルボニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、５−ヒドロキシメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、５−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、５−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、５−（モルホリン−４−カルボニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、５−アセチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル基、３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、３−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、３−アセチルアミノ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、５−エトキシカルボニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル基、５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルチオフェン−２−イル基、
１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル基、
キノキサリン−２−イル基、
キノキサリン−６−イル基、
５−クロロキノキサリン−２−イル基、
６−クロロキノキサリン−２−イル基、
８−クロロキノキサリン−２−イル基、
６−ブロモキノキサリン−２−イル基、
７−ブロモキノキサリン−２−イル基、
５−カルボキシキノキサリン−２−イル基、
６−カルボキシキノキサリン−２−イル基、
７−カルボキシキノキサリン−２−イル基、
８−カルボキシキノキサリン−２−イル基、
６−エトキシカルボニルキノキサリン−２−イル基、
７−エトキシカルボニルキノキサリン−２−イル基、
１，５−ナフチリジン−２−イル基、
１，６−ナフチリジン−２−イル基、
チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
６−カルボキシ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
７−カルボキシ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
７−エトキシカルボニル−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
５−ベンジル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
５−ベンジルオキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
５−エチルカルバモイル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
５−アセチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル基、
５−メトキシ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル基、
５−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル基、
チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル基、
チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−エチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−イソプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−ヒドロキシメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−（１−ヒドロキシエチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−（２−ヒドロキシエチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−メトキシメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−（２−メトキシエチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−エチニル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−１−イニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−フルオロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−ブロモ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−シアノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−ヒドロキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−メトキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−ジフルオロメトキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−アミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−メチルアミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−イソプロピルアミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−ジメチルアミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−カルボキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−エトキシカルボニル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−カルバモイル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−メチルカルバモイル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−ジメチルカルバモイル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−アセチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−シクロブチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−（１−ヒドロキシメチルシクロプロピル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−（１−メトキシメチルシクロプロピル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−（１−ヒドロキシシクロプロピル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−（１−メトキシシクロプロピル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−（ピロリジン−１−イルメチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−シクロプロピルメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５，７−ジクロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
７−クロロ−５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−ブロモ−７−ジエチルアミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５，７−ジヒドロキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
７−メトキシ−５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
７−アミノ−５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
７−アミノ−５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
７−アミノ−５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
７−アミノ−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
７−アミノ−５−メトキシメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
７−アミノ−５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
７−カルバモイル−５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−クロロ−２−ジエチルアミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イル基、
７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
７−オキソ−５−トリフルオロメチル−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−クロロ−７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−メチル−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−ヒドロキシメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
７−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−メトキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
７−メトキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−カルボキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−エトキシカルボニル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−カルバモイル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−メチルカルバモイル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−ジメチルカルバモイル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
７−クロロ−４−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
７−クロロ−４−エトキシカルボニル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
５−（２−ヒドロキシエチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
５−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−ヒドロキシメチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−カルボキシ−７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−エトキシカルボニル−７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−カルバモイル−７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−メチルカルバモイル−７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル基、
４−メトキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル基、
４−アミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル基、
４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル基、
４−オキソ−３，４−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル基、
４，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル基、
１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−イル基、
７−メチル−５−オキソ−５Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、
５−オキソ−７−トリフルオロメチル−５Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、
７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、
５−メチル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、
５−イソプロピル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、
７−オキソ−５−トリフルオロメチル−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、
５−エトキシカルボニル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、
５−メチルカルバモイル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、
６−クロロ−５−メチル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、
３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［２，３−ｃ］［１，２，４］トリアジン−７−イル基、
４−オキソ−３−トリフルオロメチル−４Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［２，３−ｃ］［１，２，４］トリアジン−７−イル基、
［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−６−イル基、
３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−６−イル基、
３−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−６−イル基、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル基、
プテリジン−７−イル基、
プテリジン−６−イル基、
２−メチルプテリジン−７−イル基、
２−トリフルオロメチルプテリジン−７−イル基、
ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、
８−（２−カルボキシエチル）−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、
８−（２−カルバモイルエチル）−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、
８−ブロモ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、
８−シアノ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、
８−カルボキシ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、
８−カルバモイル−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、
８−メチルカルバモイル−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、
８−イソプロピルカルバモイル−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、
８−ジメチルカルバモイル−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、
ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル基、
ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル基、
ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル基、
ピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル基、
２−オキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−７−イル基、
２，２−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ピラジノ［２，３−ｃ］［１，２，６］チアジアジン−７−イル基、
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−イル基、
２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−イル基、
６−ヒドロキシ−［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｂ］ピラジン−５−イル基、
［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル基
等が挙げられる。
「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基」とは、上記定義の「Ｃ１−１０アルキル基」が１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のＣ１−１０アルキル基を含む。該置換基は、グループＢから選ばれる。
具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、１−エチルプロピル基、１−プロピルブチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、１，１−ジフルオロエチル基、１，１−ジフルオロプロピル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、１，１，２，２−テトラフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、シアノメチル基、１−シアノ−１−メチルエチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル基、メトキシメチル基、２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル基、ジフルオロ（メトキシ）メチル基、アミノメチル基、２−アミノエチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、ジプロピルアミノメチル基、２−ジプロピルアミノエチル基、カルボキシメチル基、２−カルボキシエチル基、（Ｒ）−１−カルボキシエチル基、（Ｓ）−１−カルボキシエチル基、３−カルボキシプロピル基、４−カルボキシブチル基、５−カルボキシペンチル基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル基、２−メトキシカルボニルエチル基、２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエチル基、３−メトキシカルボニルプロピル基、４−メトキシカルボニルブチル基、５−エトキシカルボニルペンチル基、１−メトキシカルボニル−１−メチルエチル基、１−カルボキシ−１−メチルエチル基、カルバモイルメチル基、２−カルバモイルエチル基、１−ジメチルカルバモイル−１−メチルエチル基、２−アセチルアミノエチル基、２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエチル基、トリエチルアンモニウミルメチル基、（カルボキシ）（ヒドロキシ）メチル基、（エトキシカルボニル）（ヒドロキシ）メチル基等が挙げられる。
「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基」として、更に好ましくは、無置換のアルキル基、及び、ハロゲン原子によって置換されたＣ１−１０アルキル基である。
「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ２−１０アルキニル基」とは、上記定義の「Ｃ２−１０アルキニル基」が１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のＣ２−１０アルキニル基を含む。該置換基は、グループＢから選ばれる。
具体的には、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１−ヘプチニル基、１−オクチニル基、３−メチルブタ−１−イン−１−イル基、３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル基等が挙げられる。
「グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基」とは、上記定義の「Ｃ３−１２炭素環基」が１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のＣ３−１２炭素環基を含む。該置換基は、グループＣから選ばれる。
具体的には、フェニル基、４−クロロフェニル基、４−シアノフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、２−カルボキシメトキシフェニル基、３−カルボキシメトキシフェニル基、３−カルボキシフェニル基、シクロプロピル基、１−ヒドロキシメチルシクロプロピル基、１−メトキシメチルシクロプロピル基、１−ヒドロキシシクロプロピル基、１−メトキシシクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
「グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基」とは、上記定義の「ヘテロ環基」が１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のヘテロ環基を含む。該置換基は、グループＣから選ばれる。
具体的には、アゼチジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基、２−オキソピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、４−メチルピペラジン−１−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル基、フラン−３−イル基、１，２，３−チアジアゾール−４−イル基、チオフェン−２−イル基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、２Ｈ−テトラゾール−５−イル基、ピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル基、５−トリフルオロメチルイソオキサゾール−３−イル基、４−クロロピラゾール−１−イル基、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル基、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル基、５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基等が挙げられる。
「グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ６−１２アリール−Ｃ１−４アルキル基」とは、上記定義の「Ｃ６−１２アリール−Ｃ１−４アルキル基」が１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のＣ６−１２アリール−Ｃ１−４アルキル基を含む。該置換基は、グループＣから選ばれる。具体的には、ベンジル基等が挙げられる。
「グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環−Ｃ１−４アルキル基」とは、上記定義の「ヘテロ環−Ｃ１−４アルキル基」が１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のヘテロ環−Ｃ１−４アルキル基を含む。該置換基は、グループＣから選ばれる。具体的には、ピロリジン−１−イルメチル基、４−メチルピペラジン−１−イルメチル基、モルホリン−４−イルメチル基等が挙げられる。
「グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基」とは、上記定義の「Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基」が１乃至５個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基を含む。該置換基は、グループＣから選ばれる。具体的には、シクロプロピルメチル基等が挙げられる。
環Ａ、環Ｂ及びＲについての好適な基は以下の通りである。
環Ａとして、好ましくは、
フェニル基、
４−メチルフェニル基、
４−エチルフェニル基、
４−プロピルフェニル基、
４−イソプロピルフェニル基、
４−ブチルフェニル基、
４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、
４−ｔｅｒｔ−ペンチルフェニル基、
４−（１−エチルプロピル）フェニル基、
４−（１−プロピルブチル）フェニル基、
２−トリフルオロメチルフェニル基、
３−トリフルオロメチルフェニル基、
４−トリフルオロメチルフェニル基、
４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル基、
４−（１，１−ジフルオロプロピル）フェニル基、
４−ペンタフルオロエチルフェニル基、
４−（１−シアノ−１−メチルエチル）フェニル基、
４−（ヒドロキシメチル）フェニル基、
４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル基、
４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル基、
４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル基、
４−（メトキシメチル）フェニル基、
４−（２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル）フェニル基、
４−［ジフルオロ（メトキシ）メチル］フェニル基、
４−（１−メトキシカルボニル−１−メチルエチル）フェニル基、
４−（１−カルボキシ−１−メチルエチル）フェニル基、
４−（１−ジメチルカルバモイル−１−メチルエチル）フェニル基、
２−フルオロフェニル基、
３−フルオロフェニル基、
２−クロロフェニル基、
３−クロロフェニル基、
４−クロロフェニル基、
４−ブロモフェニル基、
４−ニトロフェニル基、
２−ヒドロキシフェニル基、
３−ヒドロキシフェニル基、
４−ヒドロキシフェニル基、
２−メトキシフェニル基、
３−メトキシフェニル基、
４−メトキシフェニル基、
４−エトキシフェニル基、
４−イソプロポキシフェニル基、
４−フルオロメトキシフェニル基、
４−ジフルオロメトキシフェニル基
３−トリフルオロメトキシフェニル基、
４−トリフルオロメトキシフェニル基、
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル基、
４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル基、
４−フェノキシフェニル基、
４−メチルスルファニルフェニル基、
４−トリフルオロメチルスルファニルフェニル基、
４−アミノフェニル基、
２−ジメチルアミノフェニル基、
３−ジメチルアミノフェニル基、
４−ジメチルアミノフェニル基、
４−ジエチルアミノフェニル基、
４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル基、
４−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ）フェニル基、
４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル基、
４−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）フェニル基、
４−カルボキシフェニル基、
４−メトキシカルボニルフェニル基、
４−スルファモイルフェニル基、
４−ペンタフルオロスルファニルフェニル基、
４−シクロプロピルフェニル基、
４−（１−ヒドロキシメチルシクロプロピル）フェニル基、
４−（１−メトキシメチルシクロプロピル）フェニル基、
４−シクロペンチルフェニル基、
ビフェニル−２−イル基、
ビフェニル−４−イル基、
２’−クロロビフェニル−４−イル基、
３’−クロロビフェニル−４−イル基、
４’−クロロビフェニル−４−イル基、
４−（アゼチジン−１−イル）フェニル基、
４−（ピロリジン−１−イル）フェニル基、
４−（ピペリジン−１−イル）フェニル基、
４−（モルホリン−４−イル）フェニル基、
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル基、
４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル基、
４−（フラン−３−イル）フェニル基、
４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェニル基、
４−（チオフェン−２−イル）フェニル基、
４−エチル−２−メチルフェニル基、
２−メチル−４−プロピルフェニル基、
４−イソプロピル−２−メチルフェニル基、
４−シクロプロピル−２−メチルフェニル基、
３，４−ジクロロフェニル基、
２，４−ジクロロフェニル基、
４−ブロモ−２−クロロフェニル基、
２−クロロ−４−プロピルフェニル基、
２−フルオロ−４−イソプロピルフェニル基、
２，４−ジメトキシフェニル基、
３，４−ジメトキシフェニル基、
３−ヒドロキシ−４−プロピルフェニル基、
３−アミノ−４−プロピルフェニル基、
３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、
４−ジフルオロメトキシ−２−フルオロフェニル基、
４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロフェニル基、
３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニル基、
２，４，６−トリクロロフェニル基、
２，３，５，６−テトラフルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル基、
シクロヘキシル基、
１−ヒドロキシシクロヘキシル基、
４−カルボキシシクロヘキシル基、
２−フェニルシクロプロピル基、
３−フェニルシクロブチル基、
アダマンタン−１−イル基、
ナフタレン−２−イル基、
ピリジン−２−イル基、
ピリジン−３−イル基、
ピリジン−４−イル基、
６−プロピルピリジン−３−イル基、
６−イソプロピルピリジン−３−イル基、
６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル基、
６−ジメチルアミノピリジン−３−イル基、
６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル基、
６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル基、
６−メトキシ−５−メチルピリジン−２−イル基、
２−オキソ−１−プロピル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル基、
２−オキソ−６−プロピル−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル基、
１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル基、
５−メチルピラジン−２−イル基、
１Ｈ−インドール−３−イル基、
１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル基、
１Ｈ−イミダゾール−４−イル基、
５−プロピルチオフェン−２−イル基、
５−フェニルチオフェン−２−イル基、
５−（ピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル基、
２，２’−ビチオフェニル−５−イル基、
４−メチル−２−プロピルチアゾール−５−イル基、
２−（チオフェン−２−イル）チアゾール−４−イル基、
１−フェニルアゼチジン−３−イル基、
ピペリジン−１−イル基、
ピペリジン−４−イル基、
１−プロピルピペリジン−４−イル基、
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル基、
１−アセチルピペリジン−４−イル基、
モルホリン−４−イル基、
ベンゾオキサゾール−２−イル基、
インドリジン−２−イル
等である。
環Ａのもう１つの好ましい態様としては、上記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいフェニル基であり、さらに好ましくは上記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されたフェニル基である。
この場合、フェニル基上の置換基として好ましくは、上記定義の「ハロゲン原子」、−ＯＲａ１（ここで、Ｒａ１は上記定義の通り。）、上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基」である。
フェニル基上の置換基の置換位置として好ましくは、４位モノ置換、２，４ジ置換、３，４−ジ置換であり、ここで、２位、３位、４位の置換基は、それぞれ同一又は異なっていても良い。更に好ましくは、４位モノ置換、又は、３，４ジ置換である。
ｎとして好ましくは、１である。
環Ｂとして好ましくは、
フェニル基、
４−メチルフェニル基、
４−エチルフェニル基、
４−プロピルフェニル基、
４−イソプロピルフェニル基、
４−ブチルフェニル基、
４−イソブチルフェニル基、
４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、
４−ｔｅｒｔ−ペンチルフェニル基、
４−ネオペンチルフェニル基、
４−（１−エチルプロピル）フェニル基、
３−トリフルオロメチルフェニル基、
４−トリフルオロメチルフェニル基、
４−ヒドロキシメチルフェニル基、
４−メトキシメチルフェニル基、
４−（２−メトキシカルボニルエチル）フェニル基、
４−フルオロフェニル基、
２−クロロフェニル基、
３−クロロフェニル基、
４−クロロフェニル基、
３−ブロモフェニル基、
４−ブロモフェニル基、
４−ヨードフェニル基、
４−ニトロフェニル基、
４−シアノフェニル基、
４−ヒドロキシフェニル基、
３−メトキシフェニル基、
４−メトキシフェニル基、
４−エトキシフェニル基、
４−プロポキシフェニル基、
４−イソプロポキシフェニル基、
４−ジフルオロメトキシフェニル基、
４−トリフルオロメトキシフェニル基、
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル基、
４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル基、
４−カルボキシメトキシフェニル基、
４−メトキシカルボニルメトキシフェニル基、
４−（２−メトキシカルボニルエトキシ）フェニル基、
４−（４−クロロフェノキシ）フェニル基、
４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル基、
４−アミノフェニル基、
４−ジメチルアミノフェニル基、
４−（Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル基、
４−（Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル基、
４−アセチルアミノフェニル基、
３−カルボキシフェニル基、
４−カルボキシフェニル基、
４−メトキシカルボニルフェニル基、
４−アセチルフェニル基、
４−シクロプロピルフェニル基、
４−シクロヘキシルフェニル基、
４−（４−カルボキシメチルシクロヘキシル）フェニル基、
ビフェニル−３−イル基、
ビフェニル−４−イル基、
４’−クロロビフェニル−４−イル基、
２’−ヒドロキシビフェニル−４−イル基、
３’−ヒドロキシビフェニル−４−イル基、
２’−カルボキシメトキシビフェニル−４−イル基、
３’−カルボキシメトキシビフェニル−４−イル基、
３’−カルボキシビフェニル−４−イル基、
４−シクロプロピルメチルフェニル基、
４−（ピロリジン−１−イル）フェニル基、
４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル基、
４−（モルホリン−４−イル）フェニル基、
４−（チオフェン−２−イル）フェニル基、
４−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル基、
３，４−ジクロロフェニル基、
２，４−ジクロロフェニル基、
３，５−ジクロロフェニル基、
４−ブロモ−２−フルオロフェニル基、
４−ブロモ−３−フルオロフェニル基、
３，４−ジメトキシフェニル基、
３−エチル−４−メトキシフェニル基、
３−イソプロピル−４−メトキシフェニル基、
３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェニル基、
３−クロロ−４−メトキシフェニル基、
２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニル基、
３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニル基、
３−ヨード−４−トリフルオロメトキシフェニル基、
３−プロピル−４−トリフルオロメトキシフェニル基、
３−（２−カルボキシエチル）−４−トリフルオロメトキシフェニル基、
３−（３−カルボキシプロピル）−４−トリフルオロメトキシフェニル基、
３−カルボキシ−４−メトキシフェニル基、
３−カルボキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル基、
４−メトキシ−３−メトキシカルボニルフェニル基、
４−メトキシ−３−メトキシカルボニルメチルフェニル基、
４−メトキシ−３−（２−メトキシカルボニルエチル）フェニル基、
３−カルボキシメチル−４−メトキシフェニル基、
３−（２−カルボキシエチル）−４−メトキシフェニル基、
３−シアノ−４−メトキシフェニル基、
３−シクロペンチル−４−メトキシフェニル基、
４−メトキシ−３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル基、
４−カルボキシ−３−フルオロフェニル基、
２−（４−シアノフェノキシ）−３，５−ジメチルフェニル基、
シクロヘキシル基、
インダン−５−イル基、
５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、
６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル基、
７−カルボキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル基、
ナフタレン−２−イル基、
５−エチルチオフェン−２−イル基、
５−プロピルチオフェン−２−イル基、
５−イソプロピルチオフェン−２−イル基、
５−トリフルオロメチルチオフェン−２−イル基、
５−クロロチオフェン−２−イル基、
５−ブロモチオフェン−２−イル基、
５−カルボキシメチルチオフェン−２−イル基、
５−（２−カルボキシエチル）チオフェン−２−イル基、
５−ベンゼンスルホニルチオフェン−２−イル基、
５−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル基、
５−（５−トリフルオロメチルイソオキサゾール−３−イル）チオフェン−２−イル基、
５−（４−クロロピラゾール−１−イル）チオフェン−２−イル基、
６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル基、
５−ブロモ−６−クロロピリジン−３−イル基、
２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル基、
ベンゾチオフェン−２−イル基、
２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル基、
１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、
２−プロピルチアゾール−５−イル基
等である。
環Ｂのもう１つの好ましい態様としては、上記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいフェニル基であり、さらに好ましくは上記グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されたフェニル基である。
この場合、フェニル基上の置換基として好ましくは、上記定義の「ハロゲン原子」、−ＯＲａ１（ここで、Ｒａ１は上記定義の通り。）、上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基」、及び、「グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基」（特に好ましくは、上記定義の「Ｃ３−１０シクロアルキル基」である。）である。
フェニル基上の置換基の置換位置として好ましくは、４位モノ置換、２，４ジ置換、３，４−ジ置換であり、ここで、２位、３位、４位の置換基は、それぞれ同一又は異なっていても良い。更に好ましくは、４位モノ置換である。
Ｒとして好ましくは、
水素原子、
ホルミル基、
アセチル基、
プロピオニル基、
イソブチリル基、
２，２−ジメチルプロピオニル基、
２−シアノアセチル基、
２−ヒドロキシアセチル基、
２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル基、
３−ヒドロキシプロピオニル基、
２−メトキシアセチル基、
２−アミノアセチル基、
３−アミノプロピオニル基、
２−ジメチルアミノアセチル基、
２−ジプロピルアミノアセチル基、
３−ジプロピルアミノプロピオニル基、
２−カルボキシアセチル基、
３−カルボキシプロピオニル基
４−カルボキシブチリル基、
５−カルボキシペンタノイル基、
６−カルボキシヘキサノイル基、
３−メトキシカルボニルプロピオニル基、
４−メトキシカルボニルブチリル基、
５−メトキシカルボニルペンタノイル基、
６−エトキシカルボニルヘキサノイル基、
メトキシカルボニル基、
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、
カルバモイル基、
エチルカルバモイル基、
ジメチルカルバモイル基、
カルボキシメチルカルバモイル基、
（３−カルボキシプロピル）カルバモイル基、
メタンスルホニル基、
カルボキシカルボニル基、
２−エトキシ−２−オキソアセチル基、
（Ｚ）−３−カルボキシプロパ−２−エノイル基、
（Ｅ）−３−カルボキシプロパ−２−エノイル基、
２−カルボキシメチルアミノアセチル基、
２−（２−カルボキシエチルアミノ）アセチル基、
アセチルアミノアセチル基、
３−アセチルアミノプロピオニル基、
２−（３−カルボキシプロピオニルアミノ）アセチル基、
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アセチル基、
３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピオニル基、
２−（３−メトキシカルボニルプロピオニルアミノ）アセチル基、
２−アミノ−２−オキソアセチル基、
カルバムイミドイル基、
チオカルバモイル基、
メチル基、
カルボキシメチル基、
メトキシカルボニルメチル基、
カルバモイルメチル基、
４−カルボキシフェニル基、
４−メチルチアゾール−２−イル基、
４−ヒドロキシメチルチアゾール−２−イル基、
５−ヒドロキシメチルチアゾール−２−イル基、
４−カルボキシメチルチアゾール−２−イル基、
４−メトキシカルボニルメチルチアゾール−２−イル基、
４−（２−カルボキシエチル）チアゾール−２−イル基、
４−カルボキシチアゾール−２−イル基、
５−カルボキシチアゾール−２−イル基、
５−メトキシカルボニルチアゾール−２−イル基、
４−エトキシカルボニルチアゾール−２−イル基、
４−フェニルチアゾール−２−イル基、
５−カルボキシ−４−メチルチアゾール−２−イル基、
４−カルボキシ−５−メチルチアゾール−２−イル基、
４−エチル−５−カルボキシチアゾール−２−イル基、
５−カルボキシ−４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル基、
５−ヒドロキシメチル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−メトキシカルボニル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−エトキシカルボニル−４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル基、
５−メチルアミノメチル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−ジメチルアミノメチル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−カルバモイル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−メチルカルバモイル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−ジメチルカルバモイル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−カルボキシメチルカルバモイル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルカルバモイル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエチル）カルバモイル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−（２−カルボキシエチル）カルバモイル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−（（Ｒ）−１−カルボキシエチル）カルバモイル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−（（Ｓ）−１−カルボキシエチル）カルバモイル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−カルボキシ−４−メトキシメチルチアゾール−２−イル基、
５−メタンスルホニルアミノカルボニル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−（２−カルボキシエチル）−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−（カルボキシ）（ヒドロキシ）メチル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−（エトキシカルボニル）（ヒドロキシ）メチル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−シアノ−４−メチルチアゾール−２−イル基、
４−メチル−５−スルファモイルチアゾール−２−イル基、
４−メチル−５−メチルスルファモイルチアゾール−２−イル基、
５−ジメチルスルファモイル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−アセチルスルファモイル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−アセチル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−カルボキシカルボニル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−エトキシカルボニルカルボニル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
５−メチルカルバモイルカルボニル−４−メチルチアゾール−２−イル基、
４−メチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チアゾール−２−イル基、
４−メチル−５−（ピロリジン−１−イルメチル）チアゾール−２−イル基、
４，５−ビス（ヒドロキシメチル）チアゾール−２−イル基、
４−カルボキシ−５−ヒドロキシメチルチアゾール−２−イル基、
５−カルボキシ−４−ヒドロキシメチルチアゾール−２−イル基、
４−カルボキシ−５−メトキシメチルチアゾール−２−イル基、
５−カルボキシ−４−クロロチアゾール−２−イル基、
４−アミノ−５−エトキシカルボニルチアゾール−２−イル基、
ピラジン−２−イル基、
５−シアノピラジン−２−イル基、
５−ヒドロキシメチルピラジン−２−イル基、
５−ジメチルアミノメチルピラジン−２−イル基、
５−（トリエチルアンモニウミルメチル）ピラジン−２−イル基、
５−メトキシカルボニルピラジン−２−イル基、
５−アミノピラジン−２−イル基、
５−メタンスルホニルアミノピラジン−２−イル基、
５−カルボキシピラジン−２−イル基、
５−カルバモイルピラジン−２−イル基、
５−エチルカルバモイルピラジン−２−イル基、
５−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルピラジン−２−イル基、
５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピラジン−２−イル基、
５−（ピロリジン−１−イルメチル）ピラジン−２−イル基、
５−（モルホリン−４−イルメチル）ピラジン−２−イル基、
５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）ピラジン−２−イル基、
５−メトキシカルボニル−３−メチルピラジン−２−イル基、
５−カルボキシ−６−メチルピラジン−２−イル基、
６−アミノ−５−ヒドロキシメチルピラジン−２−イル基、
６−アミノ−５−アミノメチルピラジン−２−イル基、
６−アミノ−５−カルボキシピラジン−２−イル基、
６−アミノ−５−メトキシカルボニルピラジン−２−イル基、
６−アセチルアミノ−５−メトキシカルボニルピラジン−２−イル基、
３，６−ジメチル−５−カルボキシピラジン−２−イル基、
６−ブロモ−３−クロロ−５−メトキシカルボニルピラジン−２−イル基、
６−アミノ−３−クロロ−５−メトキシカルボニルピラジン−２−イル基、
５−アミノピリジン−２−イル基、
５−カルボキシピリジン−２−イル基、
４−カルボキシピリジン−２−イル基、
５−メトキシカルボニルピリジン−２−イル基、
５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピリジン−２−イル基、
５−カルボキシ−６−メチルピリジン−２−イル基、
５−カルボキシ−３−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル基、
６−カルボキシピリジン−３−イル基、
６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル基、
５−カルボキシピリミジン−２−イル基、
５−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシピリミジン−２−イル基、
５−カルボキシ−４−ヒドロキシピリミジン−２−イル基、
５−メトキシカルボニル−４−メチルピリミジン−２−イル基、
５−カルボキシ−４−メチルピリミジン−２−イル基、
５−ベンジルオキシカルボニル−４−メチルピリミジン−２−イル基、
４−アミノピリミジン−２−イル基、
ピリミジン−４−イル基、
６−クロロピリミジン−４−イル基、
２−ヒドロキシピリミジン−４−イル基、
２−アミノピリミジン−４−イル基、
６−アミノピリミジン−４−イル基、
６−ヒドロキシピリダジン−３−イル基、
６−カルボキシピリダジン−３−イル基、
６−カルバモイルピリダジン−３−イル基、
５−メチル−６−ヒドロキシピリダジン−３−イル基、
６−カルボキシ−５−メチルピリダジン−３−イル基、
６−メトキシカルボニル−５−メチルピリダジン−３−イル基、
６−カルバモイル−５−メチルピリダジン−３−イル基、
５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、
５−カルボキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、
１−カルボキシメチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、
５−カルボキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、
５−カルボキシ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル基、
４−クロロ−５−カルボキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、
１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル基、
４−メチル−５−カルボキシオキサゾール−２−イル基、
１，２，４−トリアゾール−３−イル基、
５−ブロモ−１，２，４−トリアゾール−３−イル基、
５−ニトロ−１，２，４−トリアゾール−３−イル基、
５−アミノ−１，２，４−トリアゾール−３−イル基、
３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、
３−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、
３−アセチルアミノ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、
５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルチオフェン−２−イル基、
ベンゾチアゾール−２−イル基、
４−カルボキシベンゾチアゾール−２−イル基、
８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール−２−イル基、
２−イミダゾリン−２−イル基、
２−チアゾリン−２−イル基、
４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル基、
２−オキサゾリン−２−イル基、
２，５−ジオキソピロリジン−３−イル基、
４−フェニル−２，５−ジオキソ−３−ピロリン−３−イル基、
２−オキソピロリジン−３−イル基、
６−オキソピペリジン−３−イル基、
５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール−２−イル基、
１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル基、
キノキサリン−２−イル基、
キノキサリン−６−イル基、
５−クロロキノキサリン−２−イル基、
６−クロロキノキサリン−２−イル基、
８−クロロキノキサリン−２−イル基、
６−ブロモキノキサリン−２−イル基、
７−ブロモキノキサリン−２−イル基、
５−カルボキシキノキサリン−２−イル基、
６−カルボキシキノキサリン−２−イル基、
７−カルボキシキノキサリン−２−イル基、
８−カルボキシキノキサリン−２−イル基、
６−エトキシカルボニルキノキサリン−２−イル基、
７−エトキシカルボニルキノキサリン−２−イル基、
１，５−ナフチリジン−２−イル基、
１，６−ナフチリジン−２−イル基、
チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
６−カルボキシ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
７−カルボキシ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
７−エトキシカルボニル−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
５−ベンジル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
５−ベンジルオキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
５−エチルカルバモイル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
５−アセチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル基、
５−メトキシ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル基、
５−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル基、
チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル基、
チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−エチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−イソプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−ヒドロキシメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−（１−ヒドロキシエチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−（２−ヒドロキシエチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−メトキシメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−（２−メトキシエチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−エチニル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−１−イニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−フルオロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−ブロモ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−シアノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−ヒドロキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−メトキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−ジフルオロメトキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−アミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−メチルアミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−イソプロピルアミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−ジメチルアミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−カルボキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−エトキシカルボニル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−カルバモイル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−メチルカルバモイル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−ジメチルカルバモイル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−アセチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−シクロブチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−（１−ヒドロキシメチルシクロプロピル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−（１−メトキシメチルシクロプロピル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−（１−ヒドロキシシクロプロピル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−（１−メトキシシクロプロピル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−（ピロリジン−１−イルメチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−シクロプロピルメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５，７−ジクロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
７−クロロ−５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−ブロモ−７−ジエチルアミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５，７−ジヒドロキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
７−メトキシ−５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
７−アミノ−５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
７−アミノ−５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
７−アミノ−５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
７−アミノ−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
７−アミノ−５−メトキシメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
７−アミノ−５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
７−カルバモイル−５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−クロロ−２−ジエチルアミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イル基、
７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
７−オキソ−５−トリフルオロメチル−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−クロロ−７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
５−メチル−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−ヒドロキシメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
７−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−メトキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
７−メトキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−カルボキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−エトキシカルボニル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−カルバモイル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−メチルカルバモイル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−ジメチルカルバモイル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
７−クロロ−４−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
７−クロロ−４−エトキシカルボニル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
５−（２−ヒドロキシエチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
５−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−ヒドロキシメチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−カルボキシ−７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−エトキシカルボニル−７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−カルバモイル−７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−メチルカルバモイル−７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル基、
４−メトキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル基、
４−アミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル基、
４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル基、
４−オキソ−３，４−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル基、
４，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル基、
１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−イル基、
７−メチル−５−オキソ−５Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、
５−オキソ−７−トリフルオロメチル−５Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、
７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、
５−メチル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、
５−イソプロピル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、
７−オキソ−５−トリフルオロメチル−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、
５−エトキシカルボニル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、
５−メチルカルバモイル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、
６−クロロ−５−メチル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、
３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［２，３−ｃ］［１，２，４］トリアジン−７−イル基、
４−オキソ−３−トリフルオロメチル−４Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［２，３−ｃ］［１，２，４］トリアジン−７−イル基、
［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−６−イル基、
３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアゾー６−イル基、
３−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−６−イル基、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル基、
プテリジン−７−イル基、
プテリジン−６−イル基、
２−メチルプテリジン−７−イル基、
２−トリフルオロメチルプテリジン−７−イル基、
ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、
８−（２−カルボキシエチル）−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、
８−（２−カルバモイルエチル）−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、
８−ブロモ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、
８−シアノ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、
８−カルボキシ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、
８−カルバモイル−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、
８−メチルカルバモイル−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、
８−イソプロピルカルバモイル−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、
８−ジメチルカルバモイル−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、
ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル基、
ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル基、
ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル基、
ピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル基、
２−オキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−７−イル基、
２，２−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ピラジノ［２，３−ｃ］［１，２，６］チアジアジン−７−イル基、
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−イル基、
２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−イル基、
６−ヒドロキシ−［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｂ］ピラジン−５−イル基、
［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル基、
２−（ピリジン−４−イル）エチル基、
ベンゾイル基、
シクロプロピルカルボニル基、
ピリジン−４−カルボニル基
チアゾール−４−カルボニル基、
５−メチルイソオキサゾール−３−カルボニル基、
３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−１−カルボニル基、
５−アミノ−３−メチル−１，２，４−トリアゾール−１−カルボニル基、
３−カルボキシアゼチジン−１−イルカルボニル基、
４−カルボキシピペリジン−１−イルカルボニル基、
フェニルアセチル基、
２−（２−メトキシフェニル）アセチル基、
２−（３−メトキシフェニル）アセチル基、
２−（４−メトキシフェニル）アセチル基、
２−（ピリジン−２−イル）アセチル基、
２−（ピリジン−３−イル）アセチル基、
２−（ピリジン−４−イル）アセチル基、
２−（ピリミジン−４−イル）アセチル基、
２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセチル基、
２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アセチル基、
２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アセチル基、
２−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセチル基、
２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセチル基、
２−（１，３，４−トリアゾール−１−イル）アセチル基、
２−（１，２，３−トリアゾール−２−イル）アセチル基、
２−（ピラゾール−１−イル）アセチル基、
２−（テトラゾール−１−イル）アセチル基、
２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）アセチル基、
２−（テトラゾール−２−イル）アセチル基、
２−（５−メチルテトラゾール−１−イル）アセチル基、
２−（５−メチルテトラゾール−２−イル）アセチル基、
２−（１−メチルテトラゾール−５−イル）アセチル基、
２−（２−メチルテトラゾール−５−イル）アセチル基、
２−（５−イソプロピルテトラゾール−１−イル）アセチル基、
２−（５−イソプロピルテトラゾール−２−イル）アセチル基、
２−（５−カルボキシメチルテトラゾール−１−イル）アセチル基、
２−（５−カルボキシメチルテトラゾール−２−イル）アセチル基、
２−（５−エトキシカルボニルメチルテトラゾール−１−イル）アセチル基、
２−（５−エトキシカルボニルメチルテトラゾール−２−イル）アセチル基、
２−（１−エトキシカルボニルメチルテトラゾール−５−イル）アセチル基、
２−（２−エトキシカルボニルメチルテトラゾール−５−イル）アセチル基、
２−［５−［２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエチル］テトラゾール２−イル］アセチル基、
２−（５−アミノテトラゾール−１−イル）アセチル基、
２−（５−アミノテトラゾール−２−イル）アセチル基、
２−（５−フェニルテトラゾール−２−イル）アセチル基、
２−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）アセチル基、
２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセチル基、
２−（ピロリジン−１−イル）アセチル基、
２−（ピペリジン−１−イル）アセチル基、
２−（モルホリン−４−イル）アセチル基、
３−（モルホリン−４−イル）プロピオニル基、
２−シクロヘキシルアセチル基、
フェニルカルバモイル基、
２−クロロフェニルカルバモイル基、
３−クロロフェニルカルバモイル基、
４−クロロフェニルカルバモイル基、
２−ヒドロキシフェニルカルバモイル基、
２−メトキシフェニルカルバモイル基、
３−メトキシフェニルカルバモイル基、
４−メトキシフェニルカルバモイル基、
２−ベンジルオキシフェニルカルバモイル基、
２−カルボキシフェニルカルバモイル基、
３−カルボキシフェニルカルバモイル基、
４−カルボキシフェニルカルバモイル基、
（４−ジメチルアミノフェニル）カルバモイル基、
（３−エトキシカルボニルメトキシフェニル）カルバモイル基、
（４−エトキシカルボニルメトキシフェニル）カルバモイル基、
（３−カルボキシメトキシフェニル）カルバモイル基、
（４−カルボキシメトキシフェニル）カルバモイル基、
（２−メトキシカルボニルフェニル）カルバモイル基、
（３−メトキシカルボニルフェニル）カルバモイル基、
（４−メトキシカルボニルフェニル）カルバモイル基、
（２−ベンジルオキシカルボニルフェニル）カルバモイル基、
（ピリジン−３−イル）カルバモイル基、
（ピリジン−４−イル）カルバモイル基、
（２−トリフルオロメチルピリジン−４−イル）カルバモイル基、
（２−ヒドロキシメチルピリジン−４−イル）カルバモイル基、
（２−カルボキシピリジン−４−イル）カルバモイル基、
（２−カルバモイルピリジン−４−イル）カルバモイル基、
（２−ジメチルカルバモイルピリジン−４−イル）カルバモイル基、
［２−（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン−４−イル］カルバモイル基、
［２−（モルホリン−４−カルボニル）ピリジン−４−イル］カルバモイル基、
［２−（ピロリジン−１−カルボニル）ピリジン−４−イル］カルバモイル基、
（２−クロロピリジン−４−イル）カルバモイル基、
（２−メトキシピリジン−４−イル）カルバモイル基、
（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピリジン−４−イル）カルバモイル基、
Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−４−イル）カルバモイル基、
［４−（２−ヒドロキシエチル）チアゾール−２−イル］カルバモイル基、
（ピリミジン−４−イル）カルバモイル基、
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルバモイル基、
（１，２，４−トリアゾール−３−イル）カルバモイル基、
（１，２，４−トリアゾール−４−イル）カルバモイル基、
（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）カルバモイル基、
（チアゾール−２−イル）カルバモイル基、
（チアゾール−４−イル）カルバモイル基、
（チアゾール−５−イル）カルバモイル基、
（２−メチルチアゾール−４−イル）カルバモイル基、
［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）チアゾール−２−イル］カルバモイル基、
（４−エトキシカルボニルメチルチアゾール−２−イル）カルバモイル基、
［４−［２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエチル］チアゾール−２−イル］カルバモイル基、
（３−メチルイソチアゾール−５−イル）カルバモイル基、
（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）カルバモイル基、
（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）カルバモイル基、
（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）カルバモイル基、
（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）カルバモイル基、
（５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）カルバモイル基、
（５−エトキシカルボニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）カルバモイル基、
（５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）カルバモイル基、
（５−ヒドロキシメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）カルバモイル基、
［５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル基、
［５−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル基、
［５−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル基、
［５−（モルホリン−４−カルボニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］カルバモイル基、
（５−アセチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）カルバモイル基、
（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）カルバモイル基、
（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルバモイル基、
（５−エトキシカルボニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）カルバモイル基、
ベンジルカルバモイル基、
フェノキシアセチル基、
ベンジルアミノアセチル基、
２−（ピリジン−３−イルアミノ）アセチル基、
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）アセチル基、
２−（５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルバモイル）アセチル基、
ベンゼンスルホニルアミノカルボニル基
等である。
Ｒのもう１つの好ましい態様としては、水素原子以外の基であり、特に好ましくは、
0004447044.tif 000031
である。
（式中、各記号は上記定義の通り。）
ここで、Ｘとして好ましくは、
結合、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｐ−及び、−ＣＯＮＲ１０−（ＣＨ２）ｑ−、であり、
更に好ましくは、結合である。
環Ｃとして好ましくは、上記定義の「グループＡから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基」であり、更に好ましくは、上記定義の「グループＡ’から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基」である。
一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物として好ましくは、
0004447044.tif 000032
0004447044.tif 000033
（式中、各記号は前記定義の通りである。）
で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物であって、特に好ましくは一般式［Ｉ−Ｄ１］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物である。
環Ｃ２として好ましくは、上記「グループＡ’」から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換された上記定義の「単環であるヘテロ環基」であり、「単環であるヘテロ環基」部位として特に好ましくは、チアゾリル基（特に、チアゾール−２−イル）、又は、ピラジニル基（特に、ピラジン−２−イル）である。
ここで、「単環であるヘテロ環基」上の置換基（グループＡ’）として好ましくは、シアノ基、−ＣＯＯＲａ６、−ＣＯＮＲａ７Ｒａ８、及び、−ＳＯ２ＮＲａ９Ｒａ１０であり、更に好ましくは、−ＣＯＯＲａ６、及び、−ＣＯＮＲａ７Ｒａ８である。
環Ｃ２のもう１つの好ましい態様として、上記「グループＡ’」から選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよい上記定義の「縮合環であるヘテロ環基」が挙げられる。「縮合環であるヘテロ環基」部位として特に好ましくは、二縮合環であるヘテロ環基であり、中でも単環であるヘテロ環と単環であるヘテロ環どうしの縮合環が好ましい。
「縮合環であるヘテロ環基」部位として好ましくは、具体的には、ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル基、ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル基、ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、プテリジン−６−イル基、プテリジン−７−イル基、ピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル基、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−イル基、２，２−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピラジノ［２，３−ｃ］［１，２，６］チアジアジン−７−イル基、２−オキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−７−イル基、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−イル基、及び、［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｂ］ピラジニル基であり、更に好ましくは、ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル基、ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル基、ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、プテリジン−６−イル基、プテリジン−７−イル基、ピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル基、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−イル基、及び、［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｂ］ピラジニル基であり、特に好ましくは、ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル基、及び、プテリジン−７−イル基である。
「縮合環であるヘテロ環基」部位のもう１つの好ましい態様として、
ベンゾチアゾール−２−イル基、
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール−２−イル基、
チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル基、
チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル基、
チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル基、
５−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル基、
１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−イル基、
４，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル基、
４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−オキソ−３，４−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル基、
５−オキソ−５Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、
７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、
４−オキソ−４Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［２，３−ｃ］［１，２，４］トリアジン−７−イル基、及び、
［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−６−イル基が挙げられる。
更に好ましくは、
チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル基、
チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル基、
チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル基、
５−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル基、
４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、
７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、
４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、
４−オキソ−３，４−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル基、
５−オキソ−５Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、
７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基、及び、
４−オキソ−４Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［２，３−ｃ］［１，２，４］トリアジン−７−イル基であり、
更により好ましくは、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、及び、７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基であり、更に好ましくは、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基、４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、及び、７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル基である。
ＲＡ１及びＲＡ２の好ましい態様は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−ＯＲａ１、−ＳＲａ２、−ＮＲａ３Ｒａ４、−ＮＨＣＯＲａ５、−ＣＯＯＲａ６、−ＣＯＮＲａ７Ｒａ８、−ＣＯＲａ１１、−ＳＯ２Ｒａ１２、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基、及び、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基である。
ＲＡ１の更に好ましい態様は、−ＯＲａ１、−ＮＲａ３Ｒａ４、−ＮＨＣＯＲａ５、−ＣＯＯＲａ６、−ＣＯＮＲａ７Ｒａ８、−ＣＯＲａ１１、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基、及び、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基である。
ＲＡ３、ＲＡ４及びＲＡ５の好ましい態様は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−ＯＲａ１、−ＳＲａ２、−ＮＲａ３Ｒａ４、−ＮＨＣＯＲａ５、−ＣＯＯＲａ６、−ＣＯＮＲａ７Ｒａ８、−ＣＯＲａ１１、−ＳＯ２Ｒａ１２
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基、及び、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基である。
ＲＡ３の更に好ましい態様は、−ＯＲａ１、−ＮＲａ３Ｒａ４、−ＣＯＯＲａ６、−ＣＯＲａ１１、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基、及び、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基である。
ＲＡ４の更に好ましい態様は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−ＯＲａ１、−ＳＲａ２、−ＮＲａ３Ｒａ４、−ＮＨＣＯＲａ５、−ＣＯＯＲａ６、−ＣＯＮＲａ７Ｒａ８、−ＣＯＲａ１１、−ＳＯ２Ｒａ１２、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基、及び、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基である。
ＲＡ５の更に好ましい態様は、−ＯＲａ１、−ＮＲａ３Ｒａ４、−ＮＨＣＯＲａ５、−ＣＯＮＲａ７Ｒａ８、−ＣＯＲａ１１、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基、及び、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基である。
ＲＡ６及びＲＡ７の好ましい態様は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、−ＯＲａ１、−ＮＲａ３Ｒａ４、−ＣＯＯＲａ６、−ＣＯＮＲａ７Ｒａ８、−ＣＯＲａ１１、−ＣＯＮＲａ１９（ＯＲａ２０）、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ２−１０アルキニル基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環−Ｃ１−４アルキル基、及び、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基である。
ＲＡ６の更に好ましい態様は、水素原子、ハロゲン原子、−ＯＲａ１、−ＮＲａ３Ｒａ４、及び、−ＣＯＮＲａ７Ｒａ８である。
ＲＡ７の更に好ましい態様は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、−ＯＲａ１、−ＮＲａ３Ｒａ４、−ＣＯＯＲａ６、−ＣＯＮＲａ７Ｒａ８、−ＣＯＲａ１１、−ＣＯＮＲａ１９（ＯＲａ２０）、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ２−１０アルキニル基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環−Ｃ１−４アルキル基、及び、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基である。
ＲＡ１４の好ましい態様は、−ＯＲａ１、−ＮＲａ３Ｒａ４、及び、−ＣＯＮＲａ７Ｒａ８である。
ＲＡ８及びＲＡ９の好ましい態様は、水素原子、及び、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基である。
ＲＡ１０及びＲＡ１１の好ましい態様は、水素原子、ハロゲン原子、−ＣＯＯＲａ６、−ＣＯＮＲａ７Ｒａ８、及び、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基である。
ＲＡ１０の更に好ましい態様は、水素原子、−ＣＯＯＲａ６、−ＣＯＮＲａ７Ｒａ８、及び、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基である。
ＲＡ１１の更に好ましい態様は、水素原子、及び、ハロゲン原子である。
ＲＡ１２及びＲＡ１３の好ましい態様は、水素原子、−ＣＯＯＲａ６、−ＣＯＮＲａ７Ｒａ８、及び、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基である。
一般式［Ｉ］で表される化合物の下記＊部位の炭素原子が、不斉炭素原子である場合、化合物として好ましくは、Ｒ体である。
0004447044.tif 000034
一般式［Ｉ］で表される化合物の例としては、以下の化合物が挙げられる。
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド塩酸塩（実施例１）、
（Ｒ）−４−（２−ピリジン−４−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）  １−ピリジン−４−イルアミド（実施例３）、
（Ｒ）−４−チオカルバモイル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例４）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例５）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例６）、
（Ｒ）−４−（５−カルバモイル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例７）、
（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸  メチルエステル（実施例８）、
（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例９）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（３−ヨード−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１０）、
４−｛５−［（Ｒ）−４−アセチル−２−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−スルホニル］−２−トリフルオロメトキシ−フェニル｝−酪酸（実施例１１）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ２−メチル−４−プロピル−ベンジルアミド（実施例１２）、
２−［（Ｒ）−３−［（６−イソプロピル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例１３）、
２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例１４）、
１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド塩酸塩（実施例１５）、
１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−４−メチル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１６）、
１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−４−メタンスルホニル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１７）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１８）、
（Ｓ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１９）、
４−アセチル−１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例２０）、
４−アセチル−１−（２−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例２１）、
４−アセチル−１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例２２）、
４−アセチル−１−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例２３）、
４−アセチル−１−ベンゼンスルホニル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例２４）、
４−アセチル−１−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例２５）、
４−アセチル−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例２６）、
４−アセチル−１−［２−（４−シアノ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル］−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例２７）、
４−アセチル−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例２８）、
４−アセチル−１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例２９）、
４−アセチル−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例３０）、
４−アセチル−１−（４−アセチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例３１）、
４−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメチル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−カルボン酸  メチルエステル（実施例３２）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−クロロ−ベンジルアミド（実施例３３）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ２−クロロ−ベンジルアミド（実施例３４）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−クロロ−ベンジルアミド（実施例３５）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （ビフェニル−４−イルメチル）−アミド（実施例３６）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例３７）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−スルファモイル−ベンジルアミド（実施例３８）、
４−アセチル−１−（４−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例３９）、
４−アセチル−１−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例４０）、
４−アセチル−１−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例４１）、
４−アセチル−１−（ビフェニル−３−スルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例４２）、
４−アセチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニル］−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例４３）、
４−アセチル−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例４４）、
４−アセチル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例４５）、
４−アセチル−１−（４−シアノ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例４６）、
４−アセチル−１−（５−ベンゼンスルホニル−チオフェン−２−スルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例４７）、
４−アセチル−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−スルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例４８）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ベンジルアミド（実施例４９）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ２−メトキシ−ベンジルアミド（実施例５０）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−メトキシ−ベンジルアミド（実施例５１）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−メトキシ−ベンジルアミド（実施例５２）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例５３）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ブロモ−ベンジルアミド（実施例５４）、
４−（２−ヒドロキシ−アセチル）−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例５５）、
４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニル）−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例５６）、
１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−４−（２−メトキシ−アセチル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例５７）、
４−（３−ヒドロキシ−プロピオニル）−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例５８）、
４−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−ジメチルアミド  ３−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド）（実施例５９）、
４−アセチル−１−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例６０）、
４−アセチル−１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例６１）、
４−アセチル−１−［５−（４−クロロ−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニル］−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例６２）、
４−ホルミル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例６３）、
４−アセチル−１−（トルエン−４−スルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例６４）、
４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例６５）、
４−アセチル−１−［４−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼンスルホニル］−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド塩酸塩（実施例６６）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ２−フルオロ−ベンジルアミド（実施例６７）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例６８）、
４−アセチル−１−（５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−３−スルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド塩酸塩（実施例６９）、
４−アセチル−１−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−スルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド塩酸塩（実施例７０）、
４−アセチル−１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例７１）、
４−アセチル−１−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例７２）、
４−アセチル−１−（ビフェニル−４−スルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例７３）、
４−アセチル−１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例７４）、
４−アセチル−１−（５−イソプロピル−チオフェン−２−スルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例７５）、
４−（｛［４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−安息香酸  メチルエステル（実施例７６）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ニトロ−ベンジルアミド（実施例７７）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−フルオロ−ベンジルアミド（実施例７８）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド（実施例７９）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−モルホリン−４−イル−ベンジルアミド（実施例８０）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジルアミド（実施例８１）、
３−（４−ジメチルアミノ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例８２）、
４−アセチル−１−（４−イソプロポキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例８３）、
１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド塩酸塩（実施例８４）、
４−アセチル−１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例８５）、
｛２−［３−（４−ジメチルアミノ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例８６）、
｛３−［３−（４−ジメチルアミノ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−３−オキソ−プロピル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例８７）、
４−（２−アミノ−アセチル）−１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド塩酸塩（実施例８８）、
４−（３−アミノ−プロピオニル）−１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド塩酸塩（実施例８９）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−アミノ−ベンジルアミド（実施例９０）、
４−アセチル−１−（４−ブチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例９１）、
４−アセチル−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例９２）、
４−アセチル−１−（４−アミノ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド塩酸塩（実施例９３）、
［３−（４−ジメチルアミノ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−酢酸  メチルエステル（実施例９４）、
４−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例９５）、
［３−（４−ジメチルアミノ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−酢酸（実施例９６）、
４−アセチル−１−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−ベンゼンスルホニル］−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例９７）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−ベンジルアミド（実施例９８）、
４−（｛［４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−安息香酸（実施例９９）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３，４−ジクロロ−ベンジルアミド（実施例１００）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ２，４−ジクロロ−ベンジルアミド（実施例１０１）、
１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−４−（２−ピペリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例１０２）、
４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１０３）、
１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−４−（２−モルホリン−４−イル−アセチル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例１０４）、
４−（２−ベンジルアミノ−アセチル）−１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例１０５）、
４−［４−アセチル−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−スルホニル］−安息香酸  メチルエステル（実施例１０６）、
４−［４−アセチル−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−スルホニル］−安息香酸（実施例１０７）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ベンジルアミド（実施例１０８）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ピペリジン−１−イル−ベンジルアミド（実施例１０９）、
４−（２−ジプロピルアミノ−アセチル）−１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例１１０）、
１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−４−チオカルバモイル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１１１）、
４−（４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１１２）、
１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−４−（３−モルホリン−４−イル−プロピオニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例１１３）、
４−（３−ジプロピルアミノ−プロピオニル）−１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例１１４）、
１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−４−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１１５）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （４’−クロロ−ビフェニル−４−イルメチル）−アミド（実施例１１６）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１１７）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  フェネチル−アミド（実施例１１８）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１１９）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ２−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１２０）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１２１）、
４−（２−シクロヘキシル−アセチル）−１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例１２２）、
４−ベンゾイル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１２３）、
１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−４−フェニルアセチル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１２４）、
１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−４−（２−フェノキシ−アセチル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１２５）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−フェノキシ−ベンジルアミド（実施例１２６）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロポキシ−ベンジルアミド（実施例１２７）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例１２８）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ２−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例１２９）、
１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−４−プロピオニル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例１３０）、
１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−４−フェニルアセチル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例１３１）、
４−アセチル−１−（４−ヒドロキシメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１３２）、
４−（４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１３３）、
４−ベンゾチアゾール−２−イル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１３４）、
１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−４−（４−フェニル−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１３５）、
４−アセチル−１−（３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１３６）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１３７）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド（実施例１３８）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−シクロペンチル−ベンジルアミド（実施例１３９）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１−プロピル−ブチル）−ベンジルアミド（実施例１４０）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （３’−クロロ−ビフェニル−４−イルメチル）−アミド（実施例１４１）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （２’−クロロ−ビフェニル−４−イルメチル）−アミド（実施例１４２）、
４−アセチル−１−（４−メトキシメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１４３）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−エチル−ベンジルアミド（実施例１４４）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （３−フェニル−プロピル）−アミド（実施例１４５）、
（Ｒ）−４−カルバモイルメチル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１４６）、
（Ｒ）−４−（２，５−ジオキソ−ピロリジン−３−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１４７）、
（Ｒ）−４−（２，５−ジオキソ−４−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１４８）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド（実施例１４９）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド（実施例１５０）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミド（実施例１５１）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （ピリジン−２−イルメチル）−アミド（実施例１５２）、
１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−４−（２−ピリジン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例１５３）、
１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−４−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例１５４）、
４−（８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１５５）、
１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１５６）、
（Ｒ）−４−（２−アミノ−アセチル）−１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド塩酸塩（実施例１５７）、
（Ｒ）−１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−４−（２−ピペリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例１５８）、
（Ｒ）−１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−４−（２−ピロリジン−１−イル−アセチル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例１５９）、
（Ｒ）−１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−４−（２−モルホリン−４−イル−アセチル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例１６０）、
４−アセチル−１−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１６１）、
４−アセチル−１−［４−（１−エチル−プロピル）−ベンゼンスルホニル］−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１６２）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１−エチル−プロピル）−ベンジルアミド（実施例１６３）、
４−アセチル−１−（ナフタレン−２−スルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１６４）、
４−アセチル−１−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１６５）、
３−｛４−［４−アセチル−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−プロピオン酸  メチルエステル（実施例１６６）、
４−アセチル−１−（４−シクロヘキシル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１６７）、
３−［４−アセチル−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−スルホニル］−安息香酸（実施例１６８）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンジルアミド（実施例１６９）、
２−［４−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメチル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−カルボン酸  エチルエステル（実施例１７０）、
２−［４−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメチル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−カルボン酸（実施例１７１）、
（Ｒ）−４−フェニルアセチル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１７２）、
４−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−オキソ−酪酸  メチルエステル（実施例１７３）、
５−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−５−オキソ−ペンタン酸  メチルエステル（実施例１７４）、
（Ｒ）−４−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１７５）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１７６）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−エチルアミド  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）（実施例１７７）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）  １−フェニルアミド（実施例１７８）、
（Ｒ）−４−（４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１７９）、
（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１８０）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−ベンジルアミド（実施例１８１）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ブロモ−２−クロロ−ベンジルアミド（実施例１８２）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ２−クロロ−４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１８３）、
（Ｒ）−４−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１８４）、
（Ｒ）−４−（２−アセチルアミノ−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１８５）、
｛３−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−３−オキソ−プロピル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例１８６）、
４−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−オキソ−酪酸（実施例１８７）、
（Ｒ）−４−（３−アセチルアミノ−プロピオニル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１８８）、
（Ｒ）−４−（３−アミノ−プロピオニル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド塩酸塩（実施例１８９）、
５−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−５−オキソ−ペンタン酸（実施例１９０）、
（Ｒ）−４−ベンゾチアゾール−２−イル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１９１）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−エトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１９２）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−プロポキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１９３）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソブチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１９４）、
（Ｒ）−４−（２−１Ｈ−イミダゾール−４−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例１９５）、
４−アセチル−１−シクロヘキサンスルホニル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１９６）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ２，４−ジメトキシ−ベンジルアミド（実施例１９７）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド（実施例１９８）、
４−｛［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−酪酸（実施例１９９）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−［（４−ジメチルアミノ−フェニル）−アミド］  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）（実施例２００）、
（Ｒ）−４−（ピリジン−４−カルボニル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２０１）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（メチル−プロピル−アミノ）−ベンジルアミド（実施例２０２）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−スルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２０３）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（インダン−５−スルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２０４）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２０５）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（ビフェニル−４−スルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２０６）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２０７）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２０８）、
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド二塩酸塩（実施例２０９）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−メチル−ベンジルアミド（実施例２１０）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）１−ピリジン−３−イルアミド（実施例２１１）、
６−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−６−オキソ−ヘキサン酸  メチルエステル（実施例２１２）、
６−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−６−オキソ−ヘキサン酸（実施例２１３）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２１４）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（３−イソプロピル−４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２１５）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（３−クロロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２１６）、
｛５−［（Ｒ）−４−アセチル−２−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−スルホニル］−２−メトキシ−フェニル｝−酢酸  メチルエステル（実施例２１７）、
３−｛５−［（Ｒ）−４−アセチル−２−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−スルホニル］−２−メトキシ−フェニル｝−プロピオン酸  メチルエステル（実施例２１８）、
（Ｒ）−４−（２−イミダゾール−１−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２１９）、
（Ｒ）−４−（２−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２２０）、
｛５−［（Ｒ）−４−アセチル−２−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−スルホニル］−２−メトキシ−フェニル｝−酢酸（実施例２２１）、
３−｛５−［（Ｒ）−４−アセチル−２−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−スルホニル］−２−メトキシ−フェニル｝−プロピオン酸（実施例２２２）、
２−［４−（｛［（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸  メチルエステル（実施例２２３）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンジルアミド（実施例２２４）、
（Ｒ）−４−（２−アミノ−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド塩酸塩（実施例２２５）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ヒドロキシメチル−ベンジルアミド（実施例２２６）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−メチルスルファニル−ベンジルアミド（実施例２２７）、
（Ｒ）−４−（２−ピラゾール−１−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２２８）、
（Ｒ）−４−（２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２２９）、
（Ｒ）−４−（２−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２３０）、
２−［４−（｛［（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸（実施例２３１）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−エチル−ベンジルアミド（実施例２３２）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１−ジメチルカルバモイル−１−メチル−エチル）−ベンジルアミド（実施例２３３）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル）−ベンジルアミド（実施例２３４）、
５−［（Ｒ）−４−アセチル−２−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−スルホニル］−２−メトキシ−安息香酸  メチルエステル（実施例２３５）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（３−エチル−４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２３６）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−［４−（２，２−ジメチル−プロピル）−ベンゼンスルホニル］−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２３７）、
｛４−［（Ｒ）−４−アセチル−２−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェノキシ｝−酢酸  メチルエステル（実施例２３８）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（３−シアノ−４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２３９）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２４０）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（３−シクロペンチル−４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−インプロピル−ベンジルアミド（実施例２４１）、
（Ｒ）−４−（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２４２）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−ベンジルアミド  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）（実施例２４３）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−カルボン酸（実施例２４４）、
（４−｛［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−フェノキシ）−酢酸  エチルエステル（実施例２４５）、
（４−｛［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−フェノキシ）−酢酸（実施例２４６）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−エチル−ベンジルアミド（実施例２４７）、
５−［（Ｒ）−４−アセチル−２−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−スルホニル］−２−メトキシ−安息香酸（実施例２４８）、
｛４−［（Ｒ）−４−アセチル−２−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェノキシ｝−酢酸（実施例２４９）、
３−｛４−［（Ｒ）−４−アセチル−２−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェノキシ｝−プロピオン酸  メチルエステル（実施例２５０）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−ヒドロキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２５１）、
Ｎ−｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−スクシンアミド酸  メチルエステル（実施例２５２）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例２５３）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  メチルエステル（実施例２５４）、
｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−イル｝−酢酸  メチルエステル（実施例２５５）、
（３−｛［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−フェノキシ）−酢酸  エチルエステル（実施例２５６）、
（Ｒ）−４−（２−テトラゾール−１−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２５７）、
（Ｒ）−４−（２−シアノ−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２５８）、
｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−イル｝−酢酸（実施例２５９）、
（３−｛［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−フェノキシ）−酢酸（実施例２６０）、
（Ｒ）−４−（２−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２６１）、
（Ｒ）−４−（２−アミノ−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド二塩酸塩（実施例２６２）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２６３）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−スルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２６４）、
（Ｒ）−４−ベンゼンスルホニルアミノカルボニル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２６５）、
（Ｒ）−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２６６）、
（Ｒ）−４−［２−（２−メトキシ−フェニル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２６７）、
（Ｒ）−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２６８）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−［（２−クロロ−フェニル）−アミド］  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）（実施例２６９）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−［（３−クロロ−フェニル）−アミド］  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）（実施例２７０）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−［（４−クロロ−フェニル）−アミド］  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）（実施例２７１）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）  １−［（２−メトキシ−フェニル）−アミド］（実施例２７２）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）  １−［（３−メトキシ−フェニル）−アミド］（実施例２７３）、
Ｎ−｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−スクシンアミド酸（実施例２７４）、
３−｛［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸  メチルエステル（実施例２７５）、
４−｛［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸  メチルエステル（実施例２７６）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）  １−［（４−メトキシ−フェニル）−アミド］（実施例２７７）、
（Ｒ）−４−（２−テトラゾール−２−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２７８）、
（Ｒ）−４−（２−メトキシ−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２７９）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−シクロプロピル−ベンジルアミド（実施例２８０）、
（３−｛［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−フェノキシ）−酢酸  エチルエステル（実施例２８１）、
（３−｛［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−フェノキシ）−酢酸（実施例２８２）、
３−｛５−［（Ｒ）−４−アセチル−２−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−スルホニル］−チオフェン−２−イル｝−プロピオン酸（実施例２８３）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２８４）、
４−｛［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸（実施例２８５）、
３−｛［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸（実施例２８６）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（５−プロピル−チオフェン−２−スルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２８７）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−［４−メトキシ−３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンゼンスルホニル］−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２８８）、
｛５−［（Ｒ）−４−アセチル−２−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−スルホニル］−チオフェン−２−イル｝−酢酸（実施例２８９）、
［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−オキソ−酢酸  エチルエステル（実施例２９０）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−２−メチル−ベンジルアミド（実施例２９１）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ２−フルオロ−４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例２９２）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ベンジルアミド（実施例２９３）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例２９４）、
（Ｒ）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）  １−ピリジン−４−イルアミド（実施例２９５）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−カルボン酸  エチルエステル（実施例２９６）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  メチルエステル（実施例２９７）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−カルボン酸（実施例２９８）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例２９９）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）  １−ピリミジン−４−イルアミド（実施例３００）、
４−｛［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−２−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例３０１）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸  メチルエステル（実施例３０２）、
６−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチン酸メチルエステル（実施例３０３）、
（Ｒ）−４−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３０４）、
５−［（Ｒ）−４−アセチル−２−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−スルホニル］−２−トリフルオロメトキシ−安息香酸（実施例３０５）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−スルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３０６）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−スルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３０７）、
（Ｒ）−４−アミノオキサリル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３０８）、
（２−｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−酢酸  エチルエステル（実施例３０９）、
（２−｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−酢酸（実施例３１０）、（１−｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−酢酸  エチルエステル（実施例３１１）、
（１−｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−酢酸（実施例３１２）、（Ｒ）−４−カルバムイミドイル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド塩酸塩（実施例３１３）、
４−｛［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−２−カルボン酸塩酸塩（実施例３１４）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３１５）、
７−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−７−オキソ−ヘプタン酸  エチルエステル（実施例３１６）、
７−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−７−オキソ−ヘプタン酸（実施例３１７）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）  １−ピリジン−４−イルアミド（実施例３１８）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例３１９）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例３２０）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−エチル−２−メチル−ベンジルアミド（実施例３２１）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３２２）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−シクロプロピル−２−メチル−ベンジルアミド（実施例３２３）、
３−｛５−［（Ｒ）−４−アセチル−２−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−スルホニル］−２−トリフルオロメトキシ−フェニル｝−プロピオン酸（実施例３２４）、
４−ヒドロキシ−２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸  エチルエステル（実施例３２５）、
６−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例３２６）、
６−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチン酸  トリフルオロ酢酸塩（実施例３２７）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３２８）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３２９）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−２−メチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例３３０）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−２−メチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３３１）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）  １−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルアミド（実施例３３２）、
（Ｒ）−４−（５−カルバモイル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３３３）、
５−｛［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−［１，３，４］オキサジアゾール−２−カルボン酸  エチルエステル（実施例３３４）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−２−メチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３３５）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  ベンジルエステル（実施例３３６）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸  メチルエステル（実施例３３７）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸（実施例３３８）、
４−メチル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３３９）、
（Ｒ）−４−（５−カルバモイル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３４０）、
４−メチル−２−［（Ｒ）−３−（２−メチル−４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３４１）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸（実施例３４２）、
２−［（Ｒ）−３−（４−ジメチルアミノ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３４３）、
２−［（Ｒ）−４−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３４４）、
（Ｒ）−４−（２−オキソ−ピロリジン−３−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３４５）、
１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例３４６）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）  １−ピリジン−４−イルアミド（実施例３４７）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）  １−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルアミド（実施例３４８）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−イソニコチン酸トリフルオロ酢酸塩（実施例３４９）、
４−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−アミド  ３−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド）（実施例３５０）、
４−アセチル−１−（３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例３５１）、
（Ｒ）−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３５２）、
（Ｒ）−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３５３）、
（Ｒ）−４−（４−メチル−５−メチルカルバモイル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３５４）、
（Ｒ）−４−（５−ジメチルカルバモイル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３５５）、
２−［（Ｒ）−３−（４−シクロプロピル−２−メチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３５６）、
４−ヒドロキシ−２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸（実施例３５７）、
（｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボニル｝−アミノ）−酢酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例３５８）、
３−（｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボニル｝−アミノ）−プロピオン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例３５９）、
（｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボニル｝−アミノ）−酢酸（実施例３６０）、
３−（｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボニル｝−アミノ）−プロピオン酸（実施例３６１）、
（Ｒ）−４−（５−ニトロ−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３６２）、
４−エチル−２−［（Ｒ）−３−（２−メチル−４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３６３）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−２−メチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３６４）、
４−メチル−２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３６５）、
２−［（Ｒ）−３−（４−エチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３６６）、
２−［（Ｒ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３６７）、
（Ｒ）−４−（５−アミノ−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３６８）、
（Ｒ）−２−（｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボニル｝−アミノ）−プロピオン酸（実施例３６９）、
（Ｓ）−２−（｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボニル｝−アミノ）−プロピオン酸（実施例３７０）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−オキサゾール−５−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩（実施例３７１）、
（Ｒ）−４−（５−ブロモ−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３７２）、
（Ｒ）−４−（２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３７３）、
（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例３７４）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（２−プロピル−チアゾール−５−スルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例３７５）、
６−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（実施例３７６）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３，５’−ジカルボン酸  ５’−アミド  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）（実施例３７７）、
４−メチル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３７８）、
２−［（Ｒ）−３−（４−ジメチルアミノ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸塩酸塩（実施例３７９）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（５−プロピル−チオフェン−２−スルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３８０）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−スルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３８１）、
３−｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−イル｝−プロピオン酸（実施例３８２）、
２−［（Ｒ）−３−（４−シクロプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３８３）、
｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチルアミノ｝−酢酸塩酸塩（実施例３８４）、
（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例３８５）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例３８６）、
２−［（Ｒ）−３−［（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３８７）、
４−メチル−２−［（Ｒ）−３−［（６−プロピル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３８８）、
２−［（Ｒ）−３−［（６−アゼチジン−１−イル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３８９）、
４−メチル−２−［（Ｒ）−３−［（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３９０）、
３−｛２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチルアミノ｝−プロピオン酸塩酸塩（実施例３９１）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド（実施例３９２）、
４−（２−｛［（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボニル］−アミノ｝−エチル）−安息香酸（実施例３９３）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メトキシメチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３９４）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミド（実施例３９５）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド（実施例３９６）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミド（実施例３９７）、
２−［（Ｒ）−３−（４−アゼチジン−１−イル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例３９８）、
（Ｒ）−３−（４−ジメチルアミノ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例３９９）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−シクロプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例４００）、
２−［（Ｒ）−３−ベンジルカルバモイル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例４０１）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミド（実施例４０２）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド（実施例４０３）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アミド（実施例４０４）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−アミド（実施例４０５）、
（Ｒ）−４−（５−カルバモイル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４０６）、
（Ｒ）−３−［（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４０７）、
（Ｒ）−３−［（６−イソプロピル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４０８）、
（Ｒ）−４−（２−ピリジン−４−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例４０９）、
（Ｒ）−４−（２−ピリジン−４−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド（実施例４１０）、
（Ｒ）−４−（２−ピリジン−４−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４１１）、
（Ｒ）−４−（２−ピリジン−４−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−シクロプロピル−ベンジルアミド（実施例４１２）、
４−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−安息香酸（実施例４１３）、
２−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例４１４）、
（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４１５）、
４−メチル−２−［（Ｒ）−３−（４−ピロリジン−１−イル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例４１６）、
６−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（実施例４１７）、
４−メチル−２−［（Ｒ）−３−フェネチルカルバモイル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例４１８）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例４１９）、
（Ｒ）−６’−アミノ−３’−クロロ−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸  メチルエステル（実施例４２０）、
（Ｒ）−６’−ブロモ−３’−クロロ−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸  メチルエステル（実施例４２１）、
（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−３’，６’−ジメチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４２２）、
（Ｒ）−６’−アミノ−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸  メチルエステル（実施例４２３）、
２−［（Ｒ）−３−［４−（エチル−メチル−アミノ）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例４２４）、
２−［（Ｒ）−３−（４−ジエチルアミノ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例４２５）、
５−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（実施例４２６）、
４−クロロ−５−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（実施例４２７）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−シクロプロピルメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例４２８）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（２−フルオロ−４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例４２９）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例４３０）、
（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−３’−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸  メチルエステル（実施例４３１）、
（Ｒ）−３−（２−メチル−４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４３２）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−アミド塩酸塩（実施例４３３）、
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−５−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（実施例４３４）、
（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゼンシクロヘプテン−２−スルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４３５）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−プロピル−ベンジルアミド）  １−ピリジン−４−イルアミド（実施例４３６）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−プロピル−ベンジルアミド）  １−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルアミド（実施例４３７）、
（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（５−プロピル−チオフェン−２−スルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４３８）、
５−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（実施例４３９）、
（Ｒ）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４４０）、
（Ｒ）−３−（２−メチル−４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４４１）、
２−［（Ｒ）−３−（４−エトキシ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例４４２）、
（Ｒ）−６’−アミノ−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４４３）、
２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−トリフルオロメチル−チアゾール−５−カルボン酸  エチルエステル（実施例４４４）、
５−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（実施例４４５）、
（Ｒ）−４−（５−メタンスルホニルアミノカルボニル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例４４６）、
（Ｒ）−４−（５−メタンスルホニルアミノカルボニル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４４７）、
２−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例４４８）、
（Ｒ）−６’−メチル−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４４９）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４５０）、
２−［（Ｒ）−３−（４−メトキシメチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例４５１）、
（Ｒ）−４−（５−ヒドロキシメチル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４５２）、
２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−トリフルオロメチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例４５３）、
（Ｒ）−４−（６−ヒドロキシ−５−メチル−ピリダジン−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４５４）、
（２−｛２−オキソ−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−酢酸  エチルエステル（実施例４５５）、
（Ｒ）−４−［２−（５−メチル−テトラゾール−１−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４５６）、
（Ｒ）−４−［２−（５−メチル−テトラゾール−２−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４５７）、
（Ｒ）−４−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４５８）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例４５９）、
（Ｒ）−４−（２−テトラゾール−２−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４６０）、
（Ｒ）−４−（２−テトラゾール−１−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４６１）、
（Ｒ）−４−（２−イミダゾール−１−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４６２）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−（メチル−ピリジン−４−イル−アミド）  ３−（４−プロピル−ベンジルアミド）（実施例４６３）、
（Ｒ）−４−（２−テトラゾール−１−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例４６４）、
（２−｛２−オキソ−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−酢酸（実施例４６５）、
（２−｛２−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−酢酸  エチルエステル（実施例４６６）、
（Ｒ）−４−［２−（５−メチル−テトラゾール−１−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例４６７）、
（Ｒ）−４−［２−（５−メチル−テトラゾール−２−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例４６８）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−ブロモ−３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例４６９）、
（２−｛［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−チアゾール−４−イル）−酢酸  エチルエステル（実施例４７０）、
（Ｒ）−５’−アミノ−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例４７１）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４７２）、
（Ｒ）−３−（４−メトキシメチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４７３）、
（Ｒ）−３−（２−クロロ−４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４７４）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−｛［４−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−チアゾール−２−イル］−アミド｝  ３−（４−プロピル−ベンジルアミド）（実施例４７５）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−｛［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−アミド｝  ３−（４−プロピル−ベンジルアミド）（実施例４７６）、
５−｛［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−カルボン酸エチルエステル（実施例４７７）、
（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−５’−ヒドロキシメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例４７８）、
（Ｒ）−４−［２−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例４７９）、
（Ｒ）−４−［２−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例４８０）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−フラン−３−イル−ベンジルアミド（実施例４８１）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（５−ヒドロキシメチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド］（実施例４８２）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−［（５−アセチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド］  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］（実施例４８３）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−｛［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド｝（実施例４８４）、
（Ｒ）−３−（２−クロロ−４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例４８５）、
４−メチル−６−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸  メチルエステル（実施例４８６）、
４−メチル−６−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（実施例４８７）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド］（実施例４８８）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド］（実施例４８９）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−アミド］（実施例４９０）、
４−｛［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−２−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例４９１）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−ベンジルアミド（実施例４９２）、
｛４−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸（実施例４９３）、
４−メチル−６−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸  アミド（実施例４９４）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−｛［５−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド｝（実施例４９５）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−｛［５−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド｝（実施例４９６）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−｛［５−（モルホリン−４−カルボニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド｝（実施例４９７）、
（Ｒ）−４−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例４９８）、
４−メチル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（３−プロピル−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例４９９）、
（Ｒ）−４−（２−ピリジン−４−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５００）、
（Ｒ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例５０１）、
４−｛［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−２−カルボン酸（実施例５０２）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−［（２−カルバモイル−ピリジン−４−イル）−アミド］  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］（実施例５０３）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（２−ジメチルカルバモイル−ピリジン−４−イル）−アミド］（実施例５０４）、
（Ｒ）−４−（５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５０５）、
（Ｒ）−４−（４−メチル−５−メチルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５０６）、
（Ｒ）−６’−アミノ−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸  メチルエステル（実施例５０７）、
（Ｒ）−４−（２−ピリジン−４−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５０８）、
２−［（Ｒ）−４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例５０９）、
（Ｒ）−４−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５１０）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−アミド］（実施例５１１）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−［（２−シクロプロピルカルバモイル−ピリジン−４−イル）−アミド］  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］（実施例５１２）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−｛［２−（モルホリン−４−カルボニル）−ピリジン−４−イル］−アミド｝（実施例５１３）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−｛［２−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピリジン−４−イル］−アミド｝（実施例５１４）、
（Ｒ）−６’−アセチルアミノ−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸  メチルエステル（実施例５１５）、
（Ｒ）−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５１６）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−［（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド］  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］（実施例５１７）、
（Ｒ）−４−［２−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５１８）、
（Ｒ）−４−［２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５１９）、
（Ｒ）−４−（チアゾール−４−カルボニル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５２０）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボニル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５２１）、
（Ｒ）−４−（５−エチル−チオフェン−２−スルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例５２２）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド（実施例５２３）、
（Ｒ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例５２４）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−チアゾール−４−イルアミド（実施例５２５）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−アミド］（実施例５２６）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド］（実施例５２７）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−アミド］（実施例５２８）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５２９）、
（Ｒ）−５’−アミノ−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５３０）、
（Ｒ）−４−（４−メチル−５−ピロリジン−１−イルメチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５３１）、
（５−｛２−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−テトラゾール−２−イル）−酢酸  エチルエステル（実施例５３２）、
（５−｛２−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−テトラゾール−１−イル）−酢酸  エチルエステル（実施例５３３）、
２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸  ベンジルエステル（実施例５３４）、
５−ヒドロキシメチル−２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−プロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−カルボン酸（実施例５３５）、
５−メトキシメチル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−カルボン酸（実施例５３６）、
５−ヒドロキシメチル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−４−カルボン酸（実施例５３７）、
（Ｒ）−５’−ジメチルアミノメチル−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５３８）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［１，２，４］トリアゾール−４−イルアミド（実施例５３９）、
（Ｒ）−４−（３−アミノ−［１，２，４］トリアゾール−１−カルボニル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５４０）、
（Ｒ）−４−［２−（５−イソプロピル−テトラゾール−１−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５４１）、
（Ｒ）−４−［２−（５−イソプロピル−テトラゾール−２−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５４２）、
（Ｒ）−４−｛２−［５−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−テトラゾール−２−イル］−アセチル｝−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５４３）、
（Ｒ）−５’−メタンスルホニルアミノ−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５４４）、
（Ｒ）−５’−ヒドロキシメチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５４５）、
（Ｒ）−４−（６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５４６）、
６−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸  アミド（実施例５４７）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５４８）、
（Ｒ）−６’−アミノ−５’−ヒドロキシメチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５４９）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ペンタフルオロエチル−ベンジルアミド（実施例５５０）、
（Ｒ）−４−［２−（５−メチル−テトラゾール−２−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ペンタフルオロエチル−ベンジルアミド（実施例５５１）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−［（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド］  ３−（４−ペンタフルオロエチル−ベンジルアミド）（実施例５５２）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（３−メチル−イソチアゾール−５−イル）−アミド］（実施例５５３）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−チアゾール−２−イルアミド（実施例５５４）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−アミド］（実施例５５５）、
（Ｒ）−４−（２−オキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−７−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５５６）、
（Ｒ）−４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５５７）、
（Ｒ）−５’−ピロリジン−１−イルメチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５５８）、
（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例５５９）、
（Ｒ）−５’−ヒドロキシメチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５６０）、
（Ｒ）−４−（５−ベンジル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５６１）、
（Ｒ）−４−（４，５−ビス−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５６２）、
（Ｒ）−４−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５６３）、
（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例５６４）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−アミド］（実施例５６５）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド］（実施例５６６）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド］（実施例５６７）、
（Ｒ）−４−（５−アミノ−３−メチル−［１，２，４］トリアゾール−１−カルボニル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５６８）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド］（実施例５６９）、
（Ｒ）−４−（５−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５７０）、
（Ｒ）−４−（６−クロロ−ピリミジン−４−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５７１）、
（Ｒ）−４−ピリミジン−４−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５７２）、
（Ｒ）−４−（４，６−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５７３）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例５７４）、
（Ｒ）−６’−アミノ−５’−ヒドロキシメチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５７５）、
（Ｒ）−４−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５７６）、
（Ｒ）−４−（５−シアノ−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５７７）、
（Ｒ）−４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５７８）、
（Ｒ）−４−（２−オキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−７−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５７９）、
（Ｒ）−４−ピリミジン−４−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５８０）、
（Ｒ）−４−（２−ヒドロキシ−ピリミジン−４−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５８１）、
４−アミノ−２−［（Ｒ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸  エチルエステル（実施例５８２）、
（Ｒ）−４−［４−メチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−チアゾール−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５８３）、
（Ｒ）−４−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５８４）、
（Ｒ）−４−（４−アミノ−ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５８５）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３，５’−ジカルボン酸  ５’−アミド  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］（実施例５８６）、
２−［（Ｒ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例５８７）、
（Ｒ）−４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５８８）、
（Ｒ）−４−（５−アセチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５８９）、
（Ｒ）−４−（２−ピリミジン−４−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５９０）、
（Ｒ）−５’−シアノ−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５９１）、
（Ｒ）−５’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５９２）、
（Ｒ）−５’−モルホリン−４−イルメチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５９３）、
（Ｒ）−５’−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５９４）、
（Ｒ）−５’−ジメチルアミノメチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５９５）、
（Ｒ）−４−（３−アセチルアミノ−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例５９６）、
（Ｒ）−４−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例５９７）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−イルメチル）−アミド（実施例５９８）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （２−チオフェン−２−イル−チアゾール−４−イルメチル）−アミド（実施例５９９）、
（Ｒ）−４−（５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例６００）、
２−［（Ｒ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸  エチルアミド（実施例６０１）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例６０２）、
２−［（Ｒ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−ヒドロキシメチル−チアゾール−５−カルボン酸（実施例６０３）、
（Ｒ）−６’−アミノ−５’−ヒドロキシメチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６０４）、
（Ｒ）−４−（６−アミノ−ピリミジン−４−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６０５）、
（Ｒ）−４−（３−メトキシ−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例６０６）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−チアゾール−５−イルアミド（実施例６０７）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−メトキシ−ベンジルアミド（実施例６０８）、
（Ｒ）−４−イソブチリル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６０９）、
（Ｒ）−４−シクロプロパンカルボニル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６１０）、
（Ｒ）−４−（２，２−ジメチル−プロピオニル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６１１）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド］  １−｛［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−チアゾール−２−イル］−アミド｝（実施例６１２）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ヒドロキシ−ベンジルアミド（実施例６１３）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （５−フェニル−チオフェン−２−イルメチル）−アミド（実施例６１４）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６１５）、
（Ｒ）−４−（２−オキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−７−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６１６）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例６１７）、
（Ｒ）−４−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例６１８）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（エチル−メチル−アミノ）−ベンジルアミド（実施例６１９）、
５−［（Ｒ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６２０）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミド（実施例６２１）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （［２，２’］ビチオフェニル−５−イルメチル）−アミド（実施例６２２）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−チオフェン−２−イル−ベンジルアミド（実施例６２３）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−ヒドロキシ−４−プロピル−ベンジルアミド（実施例６２４）、
（Ｒ）−４−（３−メトキシ−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６２５）、
（Ｒ）−４−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６２６）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例６２７）、
（Ｒ）−４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例６２８）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−クロロ−ベンジルアミド（実施例６２９）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミド（実施例６３０）、
５−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６３１）、
（Ｒ）−４−キノキサリン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６３２）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６３３）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （２−オキソ−１−プロピル−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イルメチル）−アミド（実施例６３４）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−アミノ−４−プロピル−ベンジルアミド（実施例６３５）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−メトキシ−ベンジルアミド（実施例６３６）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−ヒドロキシ−ベンジルアミド（実施例６３７）、
（Ｒ）−６’−アミノ−５’−アミノメチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６３８）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （ベンゾオキサゾール−２−イルメチル）−アミド（実施例６３９）、
（Ｒ）−４−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６４０）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（シアノ−ジメチル−メチル）−ベンジルアミド（実施例６４１）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （ビフェニル−２−イルメチル）−アミド（実施例６４２）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  シクロヘキシルメチル−アミド（実施例６４３）、
４−（｛［（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例６４４）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミド（実施例６４５）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （２−オキソ−６−プロピル−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルメチル）−アミド（実施例６４６）、
（Ｒ）−４−（６−ヒドロキシ−［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｂ］ピラジン−５−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６４７）、
（Ｒ）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６４８）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （６−メトキシ−５−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミド（実施例６４９）、
（Ｒ）−４−（２，２−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ピラジノ［２，３−ｃ］［１，２，６］チアジアジン−７−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６５０）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−エトキシ−ベンジルアミド（実施例６５１）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−チオフェン−２−イル−ベンジルアミド（実施例６５２）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ブロモ−ベンジルアミド（実施例６５３）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （ピペリジン−４−イルメチル）−アミド  塩酸塩（実施例６５４）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ブロモ−ベンジルアミド（実施例６５５）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−シクロプロピル−ベンジルアミド（実施例６５６）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−メトキシメチル−ベンジルアミド（実施例６５７）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−メトキシ−ベンジルアミド（実施例６５８）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （［２，２’］ビチオフェニル−５−イルメチル）−アミド（実施例６５９）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例６６０）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−メチルスルファニル−ベンジルアミド（実施例６６１）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イルメチル）−アミド（実施例６６２）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （ビフェニル−４−イルメチル）−アミド（実施例６６３）、
（Ｒ）−４−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６６４）、
（Ｚ）−４−［（Ｒ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−オキソ−ブタ−２−エン酸（実施例６６５）、
（Ｚ）−４−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−オキソ−ブタ−２−エン酸（実施例６６６）、
（Ｅ）−４−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−オキソ−ブタ−２−エン酸（実施例６６７）、
（Ｅ）−４−［（Ｒ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−オキソ−ブタ−２−エン酸（実施例６６８）、
ｔｒａｎｓ−４−（｛［（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−シクロヘキサンカルボン酸（実施例６６９）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （１−アセチル−ピペリジン−４−イルメチル）−アミド（実施例６７０）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド（実施例６７１）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド（実施例６７２）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド（実施例６７３）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ［２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−アミド（実施例６７４）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−アミド（実施例６７５）、
（Ｒ）−４−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−５−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６７６）、
｛［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（実施例６７７）、
３−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−３−オキソ−プロピオン酸（実施例６７８）、
［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−オキソ−酢酸（実施例６７９）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （２−オキソ−１−プロピル−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イルメチル）−アミド（実施例６８０）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （１−プロピル−ピペリジン−４−イルメチル）−アミド（実施例６８１）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ［２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−アミド（実施例６８２）、
（Ｒ）−１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６８３）、
（Ｒ）−４−（６−ブロモ−キノキサリン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６８４）、
（Ｒ）−４−（７−ブロモ−キノキサリン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６８５）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６８６）、
（Ｒ）−４−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例６８７）、
（Ｒ）−４−（６−クロロ−キノキサリン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６８８）、
（Ｒ）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミド（実施例６８９）、
（Ｒ）−４−ピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６９０）、
（Ｒ）−４−［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｂ］ピラジン−５−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６９１）、
（Ｒ）−４−（２−メチル−プテリジン−７−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６９２）、
２−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−キノキサリン−６−カルボン酸  エチルエステル（実施例６９３）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６９４）、
（Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホニル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６９５）、
（Ｒ）−１−（ビフェニル−４−スルホニル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６９６）、
（Ｒ）−１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６９７）、
（Ｒ）−１−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例６９８）、
（Ｒ）−４−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例６９９）、
（Ｒ）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例７００）、
（Ｒ）−４−（ビフェニル−４−スルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例７０１）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７０２）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−アミド（実施例７０３）、
（Ｒ）−４−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７０４）、
１−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アゼチジン−３−カルボン酸（実施例７０５）、
１−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸（実施例７０６）、
（Ｒ）−４−プテリジン−６−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７０７）、
（Ｒ）−１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７０８）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−チオフェン−２−イル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７０９）、
３−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−キノキサリン−６−カルボン酸  エチルエステル（実施例７１０）、
３−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−キノキサリン−６−カルボン酸（実施例７１１）、
２−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−キノキサリン−６−カルボン酸（実施例７１２）、
（Ｒ）−１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７１３）、
（Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホニル）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７１４）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７１５）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−プロピル］−アミド（実施例７１６）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピル］−アミド（実施例７１７）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （６−プロピル−ピリジン−３−イルメチル）−アミド（実施例７１８）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−アミド（実施例７１９）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （６−プロピル−ピリジン−３−イルメチル）−アミド（実施例７２０）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−アミド（実施例７２１）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−アミノ−４−プロピル−ベンジルアミド（実施例７２２）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−ヒドロキシ−４−プロピル−ベンジルアミド（実施例７２３）、
（Ｒ）−１−（２’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−スルホニル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７２４）、
（Ｒ）−１−（３’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−スルホニル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７２５）、
（Ｒ）−１−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７２６）、
（Ｒ）−１−（ビフェニル−４−スルホニル）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７２７）、
５−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チオフェン−２−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例７２８）、
（２−｛（Ｒ）−２−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−１−スルホニル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−７−イル）−酢酸（実施例７２９）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−イルメチル）−アミド（実施例７３０）、
（４’−｛（Ｒ）−２−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−１−スルホニル｝−ビフェニル−２−イルオキシ）−酢酸（実施例７３１）、
（４’−｛（Ｒ）−２−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−１−スルホニル｝−ビフェニル−３−イルオキシ）−酢酸（実施例７３２）、
（Ｒ）−４−［２−（ピリジン−３−イルアミノ）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７３３）、
（Ｒ）−４−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７３４）、
（Ｒ）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７３５）、
（Ｒ）−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゼンスルホニル）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７３６）、
（Ｒ）−１−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７３７）、
（Ｒ）−１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７３８）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７３９）、
（Ｒ）−４−［１，６］ナフチリジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７４０）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−キノキサリン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７４１）、
（Ｒ）−４−（８−クロロ−キノキサリン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７４２）、
（Ｒ）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−１−（４−ピロリジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７４３）、
ｔｒａｎｓ−［４−（４−｛（Ｒ）−２−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−１−スルホニル｝−フェニル）−シクロヘキシル］−酢酸（実施例７４４）、
（Ｒ）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７４５）、
（Ｒ）−１−（４−モルホリン−４−イル−ベンゼンスルホニル）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７４６）、
（Ｒ）−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７４７）、
（Ｒ）−４−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７４８）、
（Ｒ）−４−ピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７４９）、
（Ｒ）−４−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７５０）、
（Ｒ）−１−［４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７５１）、
（Ｒ）−１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７５２）、
４’−｛（Ｒ）−２−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−１−スルホニル｝−ビフェニル−３−カルボン酸（実施例７５３）、
（Ｒ）−１−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７５４）、
（Ｒ）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−１−（４−ピロリジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７５５）、
（Ｒ）−４−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７５６）、
（Ｒ）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７５７）、
（Ｒ）−４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７５８）、
（Ｒ）−１−［４−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンゼンスルホニル］−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７５９）、
（Ｒ）−４−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７６０）、
（Ｒ）−４−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例７６１）、
（Ｒ）−４−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７６２）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンジルアミド（実施例７６３）、
（メチル−｛４−［（Ｒ）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−２−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−アミノ）−酢酸  エチルエステル（実施例７６４）、
（メチル−｛４−［（Ｒ）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−２−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−スルホニル］−フェニル｝−アミノ）−酢酸（実施例７６５）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−キノキサリン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７６６）、
（Ｒ）−４−（２−メチル−プテリジン−７−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７６７）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７６８）、
（Ｒ）−４−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７６９）、
（Ｒ）−４−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７７０）、
（Ｒ）−４−［１，６］ナフチリジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７７１）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチルスルファニル−ベンジルアミド（実施例７７２）、
４−｛５−［（Ｒ）−２−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−１−スルホニル］−２−トリフルオロメトキシ−フェニル｝−酪酸（実施例７７３）、
６−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチン酸（実施例７７４）、
（Ｒ）−１−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７７５）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７７６）、
（Ｒ）−１−（４−ヨード−ベンゼンスルホニル）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例７７７）、
（Ｒ）−１−（３’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−スルホニル）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例７７８）、
｛４’−［（Ｒ）−２−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル−ピペラジン−１−スルホニル］−ビフェニル−３−イルオキシ｝−酢酸（実施例７７９）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−キノキサリン−５−カルボン酸（実施例７８０）、
３−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−キノキサリン−５−カルボン酸（実施例７８１）、
（Ｒ）−４−キノキサリン−６−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７８２）、
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７８３）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７８４）、
（Ｒ）−４−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７８５）、
（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例７８６）、
（Ｒ）−４−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例７８７）、
（Ｒ）−４−（４−ピロリジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例７８８）、
（Ｒ）−１−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７８９）、
（Ｒ）−１−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７９０）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７９１）、
（Ｒ）−１−（５−クロロ−チオフェン−２−スルホニル）−４−プテリジン−７−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７９２）、
（Ｒ）−４−［１，５］ナフチリジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７９３）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７９４）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ２，３，５，６−テトラフルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例７９５）、
（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−５’−ヒドロキシメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７９６）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ２，４，６−トリクロロ−ベンジルアミド（実施例７９７）、
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−（２−トリフルオロメチル−プテリジン−７−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７９８）、
（Ｒ）−４−（８−ブロモ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例７９９）、
（Ｒ）−４−（５，７−ジクロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８００）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８０１）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８０２）、
（Ｒ）−４−（４，７−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８０３）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （アダマンタン−１−イルメチル）−アミド（実施例８０４）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８０５）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸（実施例８０６）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸  アミド（実施例８０７）、
３−｛２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−イル｝−プロピオン酸（実施例８０８）、
（Ｒ）−６’−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例８０９）、
（Ｒ）−４−［８−（２−カルバモイル−エチル）−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８１０）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （３−フェニル−プロピル）−アミド（実施例８１１）、
（Ｒ）−１−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例８１２）、
（Ｒ）−４−（８−ブロモ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル）−１−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例８１３）、
２−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−キノキサリン−５−カルボン酸（実施例８１４）、
２−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸（実施例８１５）、
３−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−キノキサリン−５−カルボン酸（実施例８１６）、
２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−キノキサリン−５−カルボン酸（実施例８１７）、
２−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾチアゾール−４−カルボン酸（実施例８１８）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例８１９）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例８２０）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例８２１）、
２−メチル−６−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチン酸（実施例８２２）、
５−フルオロ−２−メチル−６−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチン酸（実施例８２３）、
２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸（実施例８２４）、
（Ｒ）−１−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例８２５）、
３−｛４−メチル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−イル｝−プロピオン酸（実施例８２６）、
（Ｒ）−４−（４−メチル−５−スルファモイル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例８２７）、
（Ｒ）−４−（４−メチル−５−メチルスルファモイル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例８２８）、
（Ｒ）−４−（５−ジメチルスルファモイル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例８２９）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−フェニルアミド  ３−（４−プロピル−ベンジルアミド）（実施例８３０）、
２−｛［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸  メチルエステル（実施例８３１）、
（Ｒ）−４−（５−アセチルスルファモイル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例８３２）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−［（２−ベンジルオキシ−フェニル）−アミド］  ３−（４−プロピル−ベンジルアミド）（実施例８３３）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−［（２−ヒドロキシ−フェニル）−アミド］  ３−（４−プロピル−ベンジルアミド）（実施例８３４）、
（Ｒ）−１−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８３５）、
２−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸（実施例８３６）、
２−｛［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸  ベンジルエステル（実施例８３７）、
２−｛［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−安息香酸（実施例８３８）、
（Ｒ）−４−（４−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８３９）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジメチル−プロピル）−ベンジルアミド（実施例８４０）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ブチル−ベンジルアミド（実施例８４１）、
２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸（実施例８４２）、
２−［（Ｒ）−４−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸（実施例８４３）、
２−［（Ｒ）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸（実施例８４４）、
２−［（Ｒ）−４−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸（実施例８４５）、
｛４−メチル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−イル｝−オキソ−酢酸  エチルエステル（実施例８４６）、
４−クロロ−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例８４７）、
｛４−メチル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−イル｝−オキソ−酢酸（実施例８４８）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （２−フェニル−シクロプロピルメチル）−アミド（実施例８４９）、
（Ｒ）−１−（５−クロロ−チオフェン−２−スルホニル）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８５０）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンジルアミド（実施例８５１）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３，５’−ジカルボン酸  ５’−エチルアミド  ３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド）（実施例８５２）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３，５’−ジカルボン酸  ５’−ｔｅｒｔ−ブチルアミド  ３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド）（実施例８５３）、
２−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸（実施例８５４）、
２−［（Ｒ）−３−（４−ブチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸（実施例８５５）、
ヒドロキシ−｛４−メチル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−イル｝−酢酸  エチルエステル（実施例８５６）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （５−プロピル−チオフェン−２−イルメチル）−アミド（実施例８５７）、
２−｛（Ｒ）−４−（５−クロロ−チオフェン−２−スルホニル）−３−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸（実施例８５８）、
（Ｒ）−４−（４−メチル−５−メチルアミノオキサリル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例８５９）、
２−［（Ｒ）−４−（５−クロロ−チオフェン−２−スルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸（実施例８６０）、
２−［（Ｒ）−４−（５−クロロ−チオフェン−２−スルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸（実施例８６１）、
２−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−カルボン酸  エチルエステル（実施例８６２）、
２−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−カルボン酸（実施例８６３）、
（Ｒ）−１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８６４）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸  メチルアミド（実施例８６５）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸  ジメチルアミド（実施例８６６）、
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （１−フェニル−アゼチジン−３−イルメチル）−アミド（実施例８６７）、
４−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例８６８）、
（Ｒ）−４−（７−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８６９）、
（Ｒ）−４−（４−ヒドロキシメチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８７０）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−８−カルボン酸  イソプロピルアミド（実施例８７１）、
（Ｒ）−４−（８−シアノ−ピリド［３，４−ｂ］ピラジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８７２）、
（Ｒ）−１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８７３）、
７−オキソ−２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−カルボン酸（実施例８７４）、
７−オキソ−２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−カルボン酸  メチルアミド（実施例８７５）、
７−オキソ−２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−カルボン酸  アミド（実施例８７６）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８７７）、
（Ｒ）−４−（５−ヒドロキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８７８）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８７９）、
７−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−カルボン酸  エチルエステル（実施例８８０）、
（Ｒ）−１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８８１）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１−メトキシメチル−シクロプロピル）−ベンジルアミド（実施例８８２）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（エチル−メチル−アミノ）−ベンジルアミド（実施例８８３）、
（Ｒ）−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８８４）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８８５）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８８６）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８８７）、
（Ｒ）−４−（５，７−ジヒドロキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８８８）、
４−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−安息香酸（実施例８８９）、
４−クロロ−２−［（Ｒ）−３−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例８９０）、
２−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−カルボン酸  エチルエステル（実施例８９１）、
２−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−カルボン酸（実施例８９２）、
（Ｒ）−４−（４−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８９３）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例８９４）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例８９５）、
（Ｒ）−４−（７−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８９６）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例８９７）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンジルアミド（実施例８９８）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （３−フェニル−シクロブチルメチル）−アミド（実施例８９９）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例９００）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （ナフタレン−２−イルメチル）−アミド（実施例９０１）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例９０２）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例９０３）、
（Ｒ）−４−（６−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９０４）、
（Ｒ）−４−（５−メトキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９０５）、
（Ｒ）−４−（７−クロロ−４−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９０６）、
（Ｒ）−４−（７−クロロ−５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９０７）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９０８）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （４−メチル−２−プロピル−チアゾール−５−イルメチル）−アミド（実施例９０９）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９１０）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例９１１）、
（Ｒ）−４−（５−ブロモ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９１２）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例９１３）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド（実施例９１４）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−カルボン酸  アミド（実施例９１５）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−カルボン酸  メチルアミド（実施例９１６）、
（Ｒ）−４−（４−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９１７）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９１８）、
（Ｒ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９１９）、
（Ｒ）−４−（７−メチル−５−オキソ−５Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９２０）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９２１）、
（Ｒ）−４−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−６−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９２２）、
（Ｒ）−４−（６−オキソ−ピペリジン−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９２３）、
（Ｒ）−４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド  塩酸塩（実施例９２４）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９２５）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例９２６）、
（Ｒ）−４−（７−クロロ−５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９２７）、
（Ｒ）−４−（７−クロロ−５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例９２８）、
（Ｒ）−４−（５−メトキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９２９）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−カルボン酸  ジメチルアミド（実施例９３０）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９３１）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９３２）、
（Ｒ）−４−（３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−６−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９３３）、
（Ｒ）−４−（７−クロロ−５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例９３４）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例９３５）、
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−［（５−ブロモ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド］  ３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド）（実施例９３６）、
（Ｒ）−４−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９３７）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（ジフルオロ−メトキシ−メチル）−ベンジルアミド（実施例９３８）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−メトキシメチル−ベンジルアミド（実施例９３９）、
（Ｒ）−４−（４−ヒドロキシメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９４０）、
（Ｒ）−４−（７−クロロ−５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９４１）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９４２）、
（Ｒ）−４−（５−アミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９４３）、
（Ｒ）−４−（７−メトキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９４４）、
（Ｒ）−４−（５−ジメチルアミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９４５）、
（Ｒ）−４−［５−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９４６）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（５−トリフルオロメチル−チオフェン−２−スルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９４７）、
７−オキソ−２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸  メチルエステル（実施例９４８）、
（Ｒ）−４−（５−エチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９４９）、
（Ｒ）−４−（５−エチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９５０）、
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−（３−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−６−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９５１）、
（Ｒ）−４−（５−メチルアミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９５２）、
（Ｒ）−４−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−６−イル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９５３）、
（Ｒ）−４−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−６−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９５４）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９５５）、
（Ｒ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９５６）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９５７）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（エチル−メチル−アミノ）−ベンジルアミド（実施例９５８）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９５９）、
（Ｒ）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９６０）、
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９６１）、
（Ｒ）−４−（７−アミノ−５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９６２）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９６３）、
（Ｒ）−４−（５−シアノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９６４）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−メトキシ−ベンジルアミド（実施例９６５）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−フルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９６６）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−フルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９６７）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９６８）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９６９）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９７０）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−シクロプロピル−ベンジルアミド（実施例９７１）、
（Ｒ）−４−（５−フルオロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９７２）、
（Ｒ）−４−（５−イソプロピルアミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９７３）、
（Ｒ）−４−（５−ブロモ−７−ジエチルアミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９７４）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９７５）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−シクロプロピル−ベンジルアミド（実施例９７６）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９７７）、
（Ｒ）−４−（５−アセチル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９７８）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸  アミド（実施例９７９）、
（Ｒ）−４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９８０）、
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９８１）、
（Ｒ）−４−（７−アミノ−５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９８２）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９８３）、
（Ｒ）−４−（５−イソプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９８４）、
（Ｒ）−４−（４−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９８５）、
（Ｒ）−４−（３−メチル−４−オキソ−４Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［２，３−ｃ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９８６）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９８７）、
（Ｒ）−４−［２−（５−ブロモ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルカルバモイル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９８８）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  （インドリジン−２−イルメチル）−アミド（実施例９８９）、
７−オキソ−２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸  メチルアミド（実施例９９０）、
（Ｒ）−４−（５−イソプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９９１）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピルメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９９２）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−２−ジエチルアミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９９３）、
（Ｒ）−４−［５−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−１−イニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９９４）、
（Ｒ）−４−（５−エチニル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９９５）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ペンタフルオロスルファニル−ベンジルアミド（実施例９９６）、
（Ｒ）−４−（５−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−２−フルオロ−ベンジルアミド（実施例９９７）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−２−フルオロ−ベンジルアミド（実施例９９８）、
（Ｒ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例９９９）、
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０００）、
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１００１）、
（Ｒ）−４−［４−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１００２）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−５−トリフルオロメチル−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１００３）、
（Ｒ）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１００４）、
（Ｒ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１００５）、
（Ｒ）−４−チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１００６）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸  エチルエステル（実施例１００７）、
（Ｒ）−４−（５−ヒドロキシメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１００８）、
（Ｒ）−４−（４−メトキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１００９）、
（Ｒ）−４−（５−シアノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０１０）、
（Ｒ）−４−（５−シアノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０１１）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピルメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０１２）、
２−［（Ｒ）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸  アミド（実施例１０１３）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０１４）、
（Ｒ）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０１５）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０１６）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０１７）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０１８）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０１９）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０２０）、
（Ｒ）−４−（７−アミノ−５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０２１）、
（Ｒ）−４−（７−メトキシ−５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０２２）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０２３）、
（Ｒ）−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０２４）、
（Ｒ）−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０２５）、
（Ｒ）−４−（６−クロロ−５−メチル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０２６）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０２７）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０２８）、
５−メチル−２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−カルボン酸  アミド（実施例１０２９）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０３０）、
（Ｒ）−４−（４−オキソ−３−トリフルオロメチル−４Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［２，３−ｃ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０３１）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０３２）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸（実施例１０３３）、
（Ｒ）−４−（４−アミノ−チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０３４）、
（Ｒ）−４−（４−メトキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］［１，２，３］トリアジン−６−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０３５）、
（Ｒ）−４−（５−シアノ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０３６）、
（Ｒ）−４−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０３７）、
（Ｒ）−４−（５−オキソ−７−トリフルオロメチル−５Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０３８）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０３９）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−２−フルオロ−ベンジルアミド（実施例１０４０）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸  ジメチルアミド（実施例１０４１）、
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−２−フルオロ−ベンジルアミド（実施例１０４２）、
（Ｒ）−４−（５−メトキシメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０４３）、
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−２−フルオロ−ベンジルアミド（実施例１０４４）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−２−フルオロ−ベンジルアミド（実施例１０４５）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸  メチルアミド（実施例１０４６）、
（Ｒ）−４−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０４７）、
（Ｒ）−４−（５−アセチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０４８）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−５−トリフルオロメチル−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０４９）、
（Ｒ）−４−（５−メトキシ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０５０）、
（Ｒ）−４−（５−メチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−［４−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニル］−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０５１）、
（Ｒ）−４−（５−ヒドロキシメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０５２）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０５３）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−カルボン酸  メトキシ−メチル−アミド（実施例１０５４）、
（Ｒ）−４−（７−アミノ−５−メトキシメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０５５）、
（Ｒ）−４−（５−ピロリジン−１−イルメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０５６）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０５７）、
（Ｒ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−（７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０５８）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０５９）、
（Ｒ）−４−［５−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０６０）、
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−ベンジルアミド（実施例１０６１）、
（Ｒ）−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０６２）、
（Ｒ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−（７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０６３）、
２−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸  エチルエステル（実施例１０６４）、
２−［（Ｒ）−４−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸（実施例１０６５）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−５−トリフルオロメチル−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０６６）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−５−トリフルオロメチル−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０６７）、
（Ｒ）−４−（７−オキソ−５−トリフルオロメチル−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０６８）、
（Ｒ）−４−（５−シクロブチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０６９）、
（Ｒ）−４−［５−（２−メトキシ−エチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０７０）、
（Ｒ）−４−［５−（２−メトキシ−エチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０７１）、
（Ｒ）−４−（５−シクロブチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０７２）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−ベンジルアミド（実施例１０７３）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−ベンジルアミド（実施例１０７４）、
（Ｒ）−４−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０７５）、
（Ｒ）−４−［５−（１−メトキシメチル−シクロプロピル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０７６）、
（Ｒ）−４−［５−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０７７）、
（Ｒ）−４−［５−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０７８）、
（Ｒ）−４−［５−（１−メトキシ−シクロプロピル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０７９）、
（Ｒ）−４−［５−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０８０）、
２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例１０８１）、
２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸（実施例１０８２）、
２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸  エチルエステル（実施例１０８３）、
２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸（実施例１０８４）、
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−ベンジルアミド（実施例１０８５）、
（Ｒ）−４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０８６）、
（Ｒ）−４−（５−ジフルオロメトキシ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０８７）、
（Ｒ）−４−（５−イソプロピル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０８８）、
（Ｒ）−４−（５−イソプロピル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０８９）、
（Ｒ）−４−（７−アミノ−５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０９０）、
（Ｒ）−４−［７−アミノ−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０９１）、
ヒドロキシ−｛４−メチル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−イル｝−酢酸（実施例１０９２）、
４−クロロ−２−［（Ｒ）−３−［４−（エチル−メチル−アミノ）−ベンジルカルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸（実施例１０９３）、
｛５−メチル−３−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピラゾール−１−イル｝−酢酸（実施例１０９４）、
［（Ｒ）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−イルメチル］−トリエチル−アンモニウムトリフルオロ−メタンスルホン酸塩（実施例１０９５）、
（Ｒ）−４−［２−（５−アミノ−テトラゾール−２−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例１０９６）、
（Ｒ）−４−［２−（５−アミノ−テトラゾール−１−イル）−アセチル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−（１，１−ジフルオロ−プロピル）−ベンジルアミド（実施例１０９７）、
（Ｒ）−４−［５−（２−ヒドロキシ−エチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０９８）、
（Ｒ）−１−（４−シクロプロピル−ベンゼンスルホニル）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１０９９）、
（Ｒ）−１−（４−シクロプロピル−ベンゼンスルホニル）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１１００）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１１０１）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１１０２）
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１１０３）、
２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸（実施例１１０４）、
（Ｒ）−４−（５−ヒドロキシメチル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１１０５）、
｛４−オキソ−２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−５−イル｝−酢酸（実施例１１０６）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１１０７）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１１０８）、
２−［（Ｒ）−３−（４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸（実施例１１０９）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（実施例１１１０）、
（Ｒ）−３−（４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸（実施例１１１１）、
３−｛４−オキソ−２−［（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−５−イル｝プロピオン酸（実施例１１１２）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−ベンジルアミド（実施例１１１３）、
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−ベンジルアミド（実施例１１１４）、
４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１１１５）、
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１１１６）、及び、
（Ｓ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド（実施例１１１７）。
一般式［Ｉ］で表される化合物（以下、本発明化合物ともいう）の製薬上許容される塩とは、本発明化合物と無毒の塩を形成するものであればいかなる塩でもよく、例えば、無機酸との塩、有機酸との塩、無機塩基との塩、有機塩基との塩、アミノ酸との塩等が挙げられる。
無機酸との塩として、例えば、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等との塩が挙げられる。
有機酸との塩として、例えば、シュウ酸、マレイン酸、クエン酸、フマル酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、アスコルビン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。
無機塩基との塩として、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。
有機塩基との塩として、例えば、メチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、グアニジン、ピリジン、ピコリン、コリン、シンコニン、メグルミン等との塩が挙げられる。
アミノ酸との塩として、例えば、リジン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
自体公知の方法に従って、一般式［Ｉ］で表される化合物と、無機塩基、有機塩基、無機酸、有機酸、又はアミノ酸とを反応させることにより、各々の塩を得ることができる。
「溶媒和物」とは、一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩に、溶媒の分子が配位したものであり、水和物（含水物とも言う。）も包含される。溶媒和物は、製薬上許容される溶媒和物が好ましく、例えば、一般式［Ｉ］で表される化合物の１水和物、１／２水和物、２水和物、ナトリウム塩の１水和物、１メタノール和物、１エタノール和物、１アセトニトリル和物、２塩酸塩の２／３エタノール和物等が挙げられる。
自体公知の方法に従って、一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩の溶媒和物を得ることができる。
また、上記一般式［Ｉ］で示される化合物においては、種々の「異性体」が存在する。例えば、幾何異性体としてＥ体及びＺ体が存在し、また、不斉炭素原子が存在する場合は、これらに基づく立体異性体としての鏡像異性体及びジアステレオマーが存在する。また、軸不斉が存在する場合は、これらに基づく立体異性体が存在する。場合によっては互変異性体が存在し得る。従って、本発明の範囲にはこれらすべての異性体及びそれらの混合物が包含される。
また、一般式［Ｉ］で表される化合物は、同位元素（例えば、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ等）で標識されていてもよい。
一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物としては、実質的に精製された、一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物が好ましい。さらに好ましくは、８０％以上の純度に精製された、一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、或いはその溶媒和物である。
本発明においては、一般式［Ｉ］で表される化合物のプロドラッグもまた、有用な薬剤となり得る。「プロドラッグ」とは、化学的又は代謝的に分解し得る基を有し、生体に投与された後、例えば、加水分解、加溶媒分解、又は、生理的条件下で分解することによって、元の化合物に復元して本来の薬効を示す本発明化合物の誘導体であり、共有結合によらない複合体、及び、塩も含まれる。プロドラッグは、例えば、経口投与における吸収改善のため、或いは、標的部位へのターゲティングのために利用される。
修飾部位としては本発明化合物中の水酸基、カルボキシル基、アミノ基、チオール基などの反応性の高い官能基が挙げられる。
水酸基の修飾基として具体的には、アセチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、ピバロイル基、パルミトイル基、ベンゾイル基、４−メチルベンゾイル基、ジメチルカルバモイル基、ジメチルアミノメチルカルボニル基、スルホ基、アラニル基、フマリル基等が挙げられる。また、ナトリウム塩化した３−カルボキシベンゾイル基、２−カルボキシエチルカルボニル基等が挙げられる。
カルボキシル基の修飾基として具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ピバロイルオキシメチル基、カルボキシメチル基、ジメチルアミノメチル基、１−（アセチルオキシ）エチル基、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル基、１−（イソプロピルオキシカルボニルオキシ）エチル基、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル基、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル基、ベンジル基、フェニル基、ｏ−トリル基、モルホリノエチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル基、フタリジル基等が挙げられる。
アミノ基の修飾基として具体的には、ｔｅｒｔ−ブチル基、ドコサノイル基、ピバロイルメチルオキシ基、アラニル基、ヘキシルカルバモイル基、ペンチルカルバモイル基、３−メチルチオ−１−（アセチルアミノ）プロピルカルボニル基、１−スルホ−１−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）メチル基、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル基、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル基、テトラヒドロフラニル基、ピロリジルメチル基等が挙げられる。
本発明化合物又はその塩、或いはその溶媒和物を含む医薬組成物としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等の経口剤、或いは外用剤、坐剤、注射剤、点眼剤、経鼻剤、経肺剤等の非経口剤が挙げられる。
該医薬組成物は、医薬製剤の技術分野において自体公知の方法に従って、本発明化合物又はその塩、或いはその溶媒和物を、少なくとも１種以上の製薬上許容される担体等と、適宜、適量混合等することによって製造される。該医薬組成物中の本発明化合物又はその塩の含量は、剤形、本発明化合物又はその塩の投与量などにより異なるが、例えば、組成物全体の０．１乃至１００重量％である。
「製薬上許容される担体」としては、製剤素材として慣用の各種有機又は無機担体物質が挙げられ、例えば、固形製剤における賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤等、或いは液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じて、保存剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の添加物が用いられる。
「賦形剤」としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、トウモロコシデンプン、デキストリン、微結晶セルロース、結晶セルロース、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、アラビアゴム等が挙げられる。
「崩壊剤」としては、例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロース等が挙げられる。
「結合剤」としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポビドン、結晶セルロース、白糖、デキストリン、デンプン、ゼラチン、カルメロースナトリウム、アラビアゴム等が挙げられる。
「流動化剤」としては、例えば、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム等が挙げられる。
「滑沢剤」としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク等が挙げられる。
「溶剤」としては、例えば、精製水、エタノール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。
「溶解補助剤」としては、例えば、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
「懸濁化剤」としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、カルメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、プロピレングリコール、ポビドン、メチルセルロース、モノステアリン酸グリセリン等が挙げられる。
「等張化剤」としては、例えば、ブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。
「緩衝剤」としては、例えば、リン酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
「無痛化剤」としては、例えば、ベンジルアルコール等が挙げられる。
「保存剤」としては、例えば、パラオキシ安息香酸エチル、クロロブタノール、ベンジルアルコール、デヒドロ酢酸ナトリウム、ソルビン酸等が挙げられる。
「抗酸化剤」としては、例えば、亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸等が挙げられる。
「着色剤」としては、例えば、食用色素（例：食用赤色２号若しくは３号、食用黄色４号若しくは５号等）、β−カロテン等が挙げられる。
「甘味剤」としては、例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム等が挙げられる。
投与量は年齢、体重、症状、治療効果、投与方法等により異なるが、通常、成人ひとり当たり、１回に０．０１ｍｇ乃至３ｇ、好ましくは０．１ｍｇ乃至１ｇの範囲で、１日１回乃至数回が投与される。
「Ｃ型肝炎の予防」とは、例えば検査等によりＨＣＶが検出された人であってＣ型肝炎の症状が現われていない人に対し薬剤を投与すること、或いはＣ型肝炎の治療後、肝炎の症状が改善された人であってＨＣＶが根絶されておらず肝炎の再発が懸念される人に対し薬剤を投与することが挙げられる。
本発明のピペラジン化合物は、Ｃ型肝炎におけるウイルス血症の改善、及び／又は、その改善状態の維持、ウイルス感染症、特に、ＨＣＶ感染症の治療、及び／又は、その改善状態の維持に使用され得る。
ＨＣＶは遺伝子の変異が多いウイルスとして知られており、そのためインターフェロンがそうである様に、遺伝子型によって効果に差異が生じ得る。従って、多くの遺伝子型に効果を示す化合物は、好ましい態様の一つである。ＨＣＶ１ａ型及び１ｂ型は、世界中に広く分布し、その割合が多いことから、特に、これら両方に高い効果を示す化合物が好ましい。
「治療」、「改善」或いは「効果」の指標としては、体内、特に血中のウイルス量の低減、また、ＨＣＶ  ＲＮＡ量の低減が挙げられる。
また、本発明のＣ型肝炎治療剤は、他の抗ウイルス剤、抗炎症剤、免疫増強剤との併用によって、相乗効果を期待する事ができる。
相乗効果の期待できる薬剤としては、例えば、インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、インターロイキン−２、インターロイキン−８、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、ＴＮＦα又はそれらの組換体、修飾体、アゴニスト、或いは、抗体、ワクチン、リボザイム、アンチセンスヌクレオチド等が挙げられる。
抗ＨＩＶ剤の併用療法（カクテル療法とも呼ばれる。）に見られるように、遺伝子の変異が多いウイルスに対し各種抗ウイルス剤を併用する事は、薬剤耐性ウイルスの出現・増加を抑えるためにも効果が期待できる。ＨＣＶ−ＩＲＥＳ阻害剤、ＨＣＶ−ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶ−ＮＳ２ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶ−ＮＳ５Ａ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤との２剤或いは３剤以上の併用が挙げられ、例えば、リバビリン（Ｒ）、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α、Ｒｏｆｅｒｏｎ（Ｒ）、Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ（Ｒ）、Ｓｕｍｉｆｅｒｏｎ（Ｒ）、ＭｕｌｔｉＦｅｒｏｎ（Ｒ）、Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（Ｒ）、Ｏｍｎｉｆｅｒｏｎ（Ｒ）、Ｐｅｇａｓｙｓ（Ｒ）、ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ（Ｒ））、インターフェロン−β（Ｆｒｏｎｅ（Ｒ）、Ｒｅｂｉｆ（Ｒ）、ＡｖｏｎｅＸ（Ｒ）、ＩＦＮβＭＯＣＨＩＤＡ（Ｒ））、インターフェロン−γ、インターフェロン−δ、インターフェロン−ω、インターフェロン−τ、コンセンサスインターフェロン、アシアロインターフェロン、及び、これらのＲｅｇ化インターフェロン、１−β−Ｌ−リボフラノシル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、１６α−ブロモ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１Ｈ−イミダゾール−４−エタナミド  ジヒドロクロライド、ＨＣＶリボザイムＨｅｐｔａｚｙｍｅ（Ｒ）、ポリクローナル抗体Ｃｉｖａｃｉｒ（Ｒ）、ラクトフェリンＧＰＸ−４００、（１Ｓ，２Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−１，２，８−トリヒドロキシオクタヒドロインドリジジニウム  クロリド、ＨＣＶワクチン（ＭＴＨ−６８／Ｂ、Ｉｎｎｉｖａｘ  Ｃ（Ｒ）、Ｅｎｇｅｒｉｘ  Ｂ（Ｒ））、アンチセンスオリゴヌクレオチドＩＳＩＳ−１４８０３、ＨＣＶ−ＲＮＡ転写酵素阻害剤ＶＰ−５０４０６、テトラクロロデカオキシド（高濃度Ｏｘｏｆｅｒｉｎ（Ｒ））、（Ｓ）−Ｎ−３−［３−（３−メトキシ−４−オキサゾール−５−イルフェニル）ウレイド］ベンジルカルバミン酸  テトラヒドロフラン−３−イルエステル、４−アミノ−２−エトキシメチル−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−エタノール、インターロイキン−２（Ｐｒｏｌｅｕｋｉｎ（Ｒ））、サイモシンα１、ＶＸ−４９７、ＶＸ−９５０、ＪＴＫ−００３、ＨＣＶ７９６、Ｒ−１６２６、ＮＭ２８３等との併用が挙げられる。（Ｒ）は商品名であることを示す。
ＨＣＶ−ＩＲＥＳ阻害剤として、特開平８−２６８８９０号、特開平１０−１０１５９１号、特開平７−６９８９９号、ＷＯ９９／６１６１３号、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤として、ＷＯ９８／２２４９６号、ＷＯ９９／７７３３号、ＷＯ９９／７７３４号、ＷＯ００／９５４３号、ＷＯ００／９５５８号、ＷＯ０１／５９９２９号、ＷＯ９８／１７６７９号、ＥＰ９３２６１７号、ＷＯ９９／５０２３０号、ＷＯ００／７４７６８号、ＷＯ９７／４３３１０号、ＵＳ５９９０２７６号、ＷＯ０１／５８９２９号、ＷＯ０１／７７１１３号、ＷＯ０２／８１９８号、ＷＯ０２／８１８７号、ＷＯ０２／８２４４号、ＷＯ０２／８２５６号、ＷＯ０１／７４０７号、ＷＯ０１／４０２６２号、ＷＯ０１／６４６７８号、ＷＯ９８／４６６３０号、特開平１１−２９２８４０号、特開平１０−２９８１５１号、特開平１１−１２７８６１号、特開２００１−１０３９９３号、ＷＯ９８／４６５９７号、ＷＯ９９／６４４４２号、ＷＯ００／３１１２９号、ＷＯ０１／３２９６１号、ＷＯ９３／１５７３０号、ＵＳ７８３２２３６号、ＷＯ００／２００４００号、ＷＯ０２／８２５１号、ＷＯ０１／１６３７９号、ＷＯ０２／７７６１号、ＨＣＶヘリカーゼ阻害剤として、ＷＯ９７／３６５５４号、ＵＳ５８３０９０５号、ＷＯ９７／３６８６６号、ＵＳ５６３３３８８号、ＷＯ０１／７０２７号、ＷＯ００／２４７２５号、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤として、ＷＯ００／１０５７３号、ＷＯ００／１３７０８号、ＷＯ００／１８２３１号、ＷＯ００／６５２９号、ＷＯ０２／６２４６号、ＷＯ０１／３２１５３号、ＷＯ０１／６０３１５号、ＷＯ０１／７７０９１号、ＷＯ０２／４４２５号、ＷＯ０２／２０４９７号、ＷＯ００／４１４１号、インターフェロンアゴニスト或いは増強剤として、ＷＯ０１／５８８７７号、特開平１１−１８０９８１号、ＷＯ０１／１２２１４号等の公報に記載される化合物等との併用も挙げられる。
併用投与の場合、本発明化合物を、併用する薬剤（以下、併用薬という。）と同時に投与しても、時間間隔をおいて投与してもよい。本発明化合物と併用薬とを含有する医薬組成物として投与してもよく、又は本発明化合物を含有する医薬組成物と、併用薬を含有する医薬組成物を別々に投与してもよい。本発明化合物と併用薬の投与経路は同一であっても異なっていてもよい。
併用投与の場合、本発明化合物を、１回に０．０１ｍｇ乃至３ｇ、好ましくは０．１ｍｇ乃至１ｇの範囲の投与量で、１日１回乃至数回投与することができる。又は、より少ない投与量で投与してもよい。併用薬は、Ｃ型肝炎の予防又は治療に使用される場合の通常の投与量、例えば１回に０．０１ｍｇ乃至２ｇの範囲の投与量で投与することができる。又は、より少ない投与量で投与してもよい。
次に、本発明を実施するために用いる本発明化合物の製造方法の一例を説明する。しかしながら、本発明化合物の製造方法はこれらに限定されるものではない。
本製法に記載はなくとも、必要に応じて官能基に保護基を導入し後工程で脱保護を行う、各製法及び工程の順序を入れ替えるなどの工夫により効率よく製造を行えばよい。
また、各工程において、反応後の処理は通常行われる方法で行えばよく、単離精製、結晶化、再結晶化、シリカゲルクロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣ等の慣用される方法を適宜選択し、また組み合わせて行えばよい。
製法１−１
0004447044.tif 000035
（式中、ＲＣ１は、アミン保護基であり、Ｈａｌ１は、ハロゲン原子であり、ＲＣ２及びＲＣ３は、それぞれ同一又は異なって、水酸基又は脱離基であり、ここで、化合物［７］及び化合物［８］は、それぞれ、環Ｃ−Ｙ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ１−環Ｃ、Ｙ２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ２で表される酸無水物であってもよく、
Ｙ１は、＊−（ＣＨ２）ｐ−、＊−ＮＲ１０−（ＣＨ２）ｑ−、＊−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−（ＣＨ２）ｓ−、＊−（ＣＨ２）ｔ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｕ−、−（ＣＨ２）ｖ−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）ｗ−、又は、＊−ＮＨ−ＳＯ２−であり、
Ｙ２は、水素原子、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、
＊−ＯＲ２、＊−ＣＯＯＲ６、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１１、＊−（ＣＨ２）ａ−ＮＨ−Ｒ７、＊−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨＣＯＲ８、＊−（ＣＨ２）ｃ−ＮＨＣＯＯＲ９、又は、＊−ＣＯＮＨ２であり、
ここで＊は、カルボニル基に結合する側であり、その他各記号は前述の通りである。）
脱離基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ｐ−ニトロフェニルオキシ基、アジド基等が挙げられる。
アミン保護基としては、ベンゾイル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、トリフルオロアセチル基、フルオレニルメトキシカルボニル基等が挙げられる。
工程１
常法により、化合物［１］に保護基を導入することにより、化合物［２］を得ることができる。
例えば、ＲＣ１がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基である場合、冷却乃至室温下、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサン、及びそれらと水との混合溶媒等の溶媒中、水酸化ナトリウム等の塩基の存在下又は非存在下、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルクロリド、２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−オキシイミノ−２−フェニルアセトニトリル、或いはジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナートで処理をすればよい。
工程２
化合物［２］を、溶媒中、塩基の存在下、４−（ジメチルアミノ）ピリジン等の触媒の存在下又は非存在下、化合物［３］と反応させることにより、化合物［４］を得ることができる。
溶媒としては、水、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、ＴＨＦ、クロロホルム、酢酸エチル、塩化メチレン、トルエン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の単独又は混合溶媒が挙げられ、好ましくは、１，４−ジオキサンと水との混合溶媒、又はクロロホルムである。
塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、２，４，６−コリジン、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられ、好ましくは、トリエチルアミンである。
Ｈａｌ１として好ましくは、塩素原子である。
工程３
カルボン酸化合物［４］を、溶媒中、縮合剤の存在下、アミン化合物［５］とアミド縮合させることにより化合物［６］を得ることができる。
また、カルボン酸化合物［４］を塩化チオニル、塩化オキサリル等で誘導される酸ハライドとする（このとき触媒量のＤＭＦを加えてもよい。）、或いはクロロ炭酸エチル等により誘導される混合酸無水物とする等の方法により、カルボン酸化合物［４］の反応性誘導体とし、次いで、塩基の存在下、アミン化合物［５］と反応させることにより化合物［６］を得ることもできる。
溶媒としては、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＴＨＦ、クロロホルム、酢酸エチル、塩化メチレン、トルエン等が挙げられ、好ましくはＤＭＦである。
縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、ジフェニルホスホリルアジド等が挙げられる。必要に応じて、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等を加えてもよい。
塩基としては、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられ、好ましくはトリエチルアミンである。
工程４
常法により、化合物［６］のアミン保護基を除去することにより、化合物［Ｉ−１］を得ることができる。
例えば、ＲＣ１がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基の場合、室温下、酢酸エチル又はメタノール溶液中、塩化水素−酢酸エチル溶液で処理をする；室温下、テトラヒドロフラン中、塩酸で処理をする；或いは室温下、メタノール又はクロロホルム溶媒中、塩化水素−１，４−ジオキサン溶液で処理をする；クロロホルム溶液中、トリフルオロ酢酸で処理する等の方法を用い脱保護すればよい。
工程５
本工程において、ＲＣ２は水酸基又は脱離基であり、脱離基として好ましくは、塩素原子である。
ＲＣ２が水酸基の場合、製法１−１の工程３と同様にして、化合物［Ｉ−１］と化合物［７］を反応させることにより、化合物［Ｉ−２］を得ることができる。
ＲＣ２が脱離基の場合、化合物［Ｉ−１］を、溶媒中、塩基の存在下、化合物［７］を反応させることにより、化合物［Ｉ−２］を得ることができる。
溶媒としては、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＴＨＦ、クロロホルム、酢酸エチル、塩化メチレン、トルエン等が挙げられ、好ましくはＤＭＦ、ＴＨＦ、クロロホルムである。
塩基としては、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられ、好ましくはトリエチルアミンである。
工程６
本工程において、ＲＣ３は水酸基又は脱離基であり、脱離基として好ましくは、塩素原子である。化合物［８］が、Ｙ２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ２で表される酸無水物である場合もまた、好ましい態様のひとつである。
前工程と同様にして、化合物［Ｉ−１］と化合物［８］を反応させることにより、化合物［Ｉ−３］を得ることができる。
製法１−２
0004447044.tif 000036
（式中、ＲＣ４及びＲＣ５は、それぞれ同一又は異なって、脱離基であり、
Ｙ３は、結合、又はＣ１−４アルキレンであり、
Ｙ４は、−ＳＯ２Ｒ５、又はグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基であり、その他記号は前述の通りである。）
工程１
本工程において、ＲＣ４は脱離基であり、好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等であり、より好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチルチオ基、又はメチルスルホニル基である。
化合物［Ｉ−１］を、溶媒中、塩基の存在下、化合物［９］と反応させることにより、化合物［Ｉ−４］を得ることができる。
溶媒としては、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＴＨＦ、クロロホルム、酢酸エチル、塩化メチレン、トルエン等が挙げられる。
塩基としては、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。
工程２
本工程において、ＲＣ５は脱離基であり、好ましくは、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。
前工程と同様にして、化合物［Ｉ−１］を、化合物［１０］と反応させることにより、化合物［Ｉ−５］を得ることができる。
製法１−３
0004447044.tif 000037
（式中、各記号は前述の通りである。）
工程１
化合物［１１］を、溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、カルボニルジイミダゾール又はトリホスゲンと反応させ、次いで、塩基の存在下、化合物［Ｉ−１］と反応させることにより、化合物［Ｉ−６］を得ることができる。
溶媒としては、クロロホルム、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＴＨＦ、酢酸エチル、塩化メチレン、トルエン等が挙げられ、好ましくはクロロホルムである。
塩基としては、トリエチルアミン、炭酸カリウム、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられ、好ましくは、トリエチルアミンである。
工程２
前工程と同様にして、化合物［１２］を化合物［Ｉ−１］と反応させることにより、化合物［Ｉ−７］を得ることができる。
製法１−４
0004447044.tif 000038
（式中、ＲＣ６は、アミン保護基であり、ＲＣ７は、ハロゲン原子であり、Ｙ５は、酸素原子又は硫黄原子であり、ＲＡ１及びＲＡ２は、それぞれ同一又は異なって、グループＡから選ばれる置換基であり、その他記号は前述の通りである。）
ここで、化合物［１４］として、ＲＡ１とＲＡ２が一緒になって環を形成する化合物を用いることにより、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾオキサゾール、８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］チアゾール等の縮合環を形成することもできる。
工程１
化合物［Ｉ−１］を、溶媒中、塩基の存在下、化合物［１３］と反応させることにより、化合物［Ｉ−８］を得ることができる。
溶媒としては、クロロホルム、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＴＨＦ、酢酸エチル、塩化メチレン、トルエン等が挙げられ、好ましくはクロロホルムである。
塩基としては、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられ、好ましくは、トリエチルアミンである。
工程２
常法により、化合物［Ｉ−８］を脱保護することにより、化合物［Ｉ−９］を得ることができる。
例えば、ＲＣ６が、フルオレニルメトキシカルボニル基の時、化合物［Ｉ−８］を、塩基の存在下、反応させることにより化合物［Ｉ−９］を得ることができる。
塩基としては、ピペリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、モルホリン、ジシクロヘキシルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、テトラブチルアンモニウムフルオリド等が挙げられ、好ましくは、ピペリジンである。
工程３
化合物［Ｉ−９］を、溶媒中、加熱下、化合物［１４］と反応させることにより化合物［Ｉ−１０］を得ることができる。
溶媒としては、アセトニトリル、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、ＴＨＦ、トルエン等が挙げられ、好ましくは、アセトニトリルである。
製法１−５
0004447044.tif 000039
（式中、ＲＣ８及びＲＣ９は、アミン保護基であり、ＲＣ１０は、メチル基、エチル基等のＣ１−４アルキル基であり、ＲＡ３、ＲＡ４及びＲＡ５は、それぞれ同一又は異なって、グループＡから選ばれる置換基であり、その他記号は前述の通りである。）
工程１
化合物［Ｉ−１］を、溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、化合物［１６］と反応させることにより、化合物［Ｉ−１１］を得ることができる。
溶媒としては、アセトニトリル、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ＤＭＦ、ＴＨＦ、トルエン等が挙げられ、好ましくはアセトニトリル又はＤＭＦである。
塩基としては、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられ、好ましくは、ジイソプロピルエチルアミンである。
工程２
常法により、化合物［Ｉ−１１］のアミン保護基を除去することにより、化合物［Ｉ−１２］を得ることができる。
ＲＣ８及びＲＣ９として好ましくは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基である。
工程３
化合物［Ｉ−１２］を、溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、化合物［１４］と反応させることにより、化合物［Ｉ−１３］を得ることができる。
溶媒としては、アセトニトリル、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ＤＭＦ、ＴＨＦ、トルエン、１，４−ジオキサン等が挙げられ、好ましくはメタノール又はエタノールである。
塩基としては、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、アンモニア等が挙げられ、好ましくは、ナトリウムエトキシド又はナトリウムメトキシドである。
工程４
製法１−５の工程３と同様にして、化合物［Ｉ−１２］を、化合物［１７］と反応させることにより、化合物［Ｉ−１４］を得ることができる。
製法２
0004447044.tif 000040
（式中、ＲＣ１１は、アミン保護基であり、その他記号は前述の通りである。）
工程１
製法１−１から１−５と同様にして、又は、常法により、化合物［１］から化合物［１８］を得ることができる。
工程２
常法により、化合物［１８］に保護基を導入することにより、化合物［１９］を得ることができる。
ＲＣ１１として好ましくは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基である。
工程３
製法１−１の工程３と同様にして、化合物［１９］を、化合物［５］と反応させることにより、化合物［２０］を得ることができる。
工程４
常法により、化合物［２０］のアミン保護基を除去することにより、化合物［２１］を得ることができる。
工程５
製法１−１の工程２と同様にして、化合物［２１］を、化合物［３］と反応させることにより、化合物［Ｉ］を得ることができる。
製法３
0004447044.tif 000041
（式中、各記号は前述の通りである。）
工程１
製法１−１から１−５と同様にして、又は、常法により、化合物［１］から化合物［１８］を得ることができる。
工程２
製法１−１の工程２と同様にして、化合物［１８］を、化合物［３］と反応させることにより、化合物［２２］を得ることができる。
工程３
製法１−１の工程３と同様にして、化合物［２２］を、化合物［５］と反応させることにより、化合物［Ｉ］を得ることができる。
製法４
0004447044.tif 000042
（式中、ＲＣ１３は、カルボン酸保護基であり、その他記号は前述の通りである。）
カルボン酸保護基として、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ベンジル基、アリル基、テトラヒドロピラニル基等が挙げられる。
工程１
常法により、化合物［４］のカルボキシル基に保護基を導入することにより、化合物［２３］を得ることができる。
例えば、ＲＣ１３がベンジル基の場合、クロロホルム溶媒中、４−（ジメチルアミノ）ピリジン等の触媒の存在下又は非存在下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩等の縮合剤の存在下、化合物［４］とベンジルアルコールを反応させることにより化合物［２３］を得ることができる。
工程２
常法により、化合物［２３］のアミン保護基を除去することにより、化合物［２４］を得ることができる。
ＲＣ１として好ましくは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基である。
工程３
製法１−１から１−５と同様にして、又は、常法により、化合物［２４］から化合物［２５］を得ることができる。
工程４
ＲＣ１３を常法により除去した後、製法１−１の工程３と同様にして、化合物［２５］を、化合物［５］と反応させることにより、化合物［Ｉ］を得ることができる。
製法５
0004447044.tif 000043
（式中、ＲＣ１４及びＲＣ１５は、それぞれ同一又は異なって、アミン保護基であり、その他記号は前述の通りである。）
工程１
常法により得られる化合物［２６］を、製法１−１の工程３と同様にして、化合物［５］と反応させることにより、化合物［２７］を得ることができる。
工程２
常法により、化合物［２７］のアミン保護基を除去することにより、化合物［２８］を得ることができる。
ここで、ＲＣ１４とＲＣ１５の組み合わせとしては、それぞれ、ベンジルオキシカルボニル基とｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、トリフルオロアセチル基とベンジルオキシカルボニル基、トリフルオロアセチル基とｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基とベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基とｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の組み合わせが挙げられ、好ましくは、ベンジルオキシカルボニル基とｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基の組み合わせである。
工程３
製法１−１から１−５と同様にして、又は、常法により、化合物［２８］から化合物［２９］を得ることができる。
工程４
常法により、化合物［２９］のアミン保護基を除去することにより、化合物［３０］を得ることができる。
工程５
製法１−１の工程２と同様にして、化合物［３０］を、化合物［３］と反応させることにより、化合物［Ｉ］を得ることができる。
製法１−２−１
ＲＣ４−Ｙ３−環Ｃ（化合物［９］）において、Ｙ３が結合であり、環ＣがグループＡから選ばれる置換基によって置換されてもよいチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルのとき、以下の方法によって化合物［Ｉ］を製造することもできる。
本製法は、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルのピリミジン部位が、例えば他のアリール基であっても適用可能である。
0004447044.tif 000044
（式中、ＲＡ６及びＲＡ７は、それぞれ同一又は異なって、水素原子又はグループＡから選ばれる置換基であり、Ｈａｌ２は、臭素原子、塩素原子等のハロゲン原子であり、その他記号は前述の通りである。）
工程１
化合物［３０］を、溶媒中、塩基の存在下、チオシアン酸カリウム、チオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸アンモニウム等のチオシアン酸塩、及び、ハロゲンと反応させることにより化合物［３１］を得ることができる。
溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、又は、ＤＭＦ、ＴＨＦ、トルエン等が挙げられ、好ましくはＤＭＦ又はメタノールである。
塩基としては、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン等が挙げられ、好ましくはピリジンである。
ハロゲンとして好ましくは、臭素である。
工程２
化合物［３１］を、溶媒中、加熱することにより、化合物［３２］を得ることができる。
溶媒としては、含水又は非含水のＤＭＦ、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等が挙げられ、好ましくは非含水のＤＭＦである。
また、化合物［３１］を無水酢酸で加熱後、炭酸ナトリウム水溶液、又は、水酸化ナトリウム水溶液等のアルカリ溶液で処理することにより、化合物［３２］を得ることもできる。
工程３
化合物［３２］のアミノ基を、常法により脱離基に置換することにより、化合物［３３］を得ることができる。
例えば、Ｈａｌ２が塩素原子の場合、水酸化ナトリウム水溶液に懸濁させた化合物［３２］に亜硝酸ナトリウムを加え、次いで、塩酸を加える、或いは、化合物［３２］の塩酸溶液に亜硝酸ナトリウムを加える、或いは、化合物［３２］の酢酸溶液に塩酸を加え、次いで、亜硝酸ナトリウムを加えることにより、化合物［３３］を得ることができる。
Ｈａｌ２として好ましくは、塩素原子である。
工程４
製法１−２の工程１と同様にして、化合物［３３］と化合物［Ｉ−１］を反応させることにより化合物［Ｉ−１５］を得ることができる。
製法１−２−１−１
チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル基上の置換基を変換する製造例
0004447044.tif 000045
0004447044.tif 000046
（式中、Ｈａｌ３は、ハロゲン原子であり、ＲＡ１４は、下記グループＡ１から選ばれる置換基であり、その他記号は前述の通りである。）
グループＡ１：
ニトロ基、シアノ基、
−ＯＲａ１、
−ＳＲａ２、
−ＮＲａ３Ｒａ４、
−ＮＨＣＯＲａ５、
−ＮＨＳＯ２Ｒａ１４、
−ＣＯＯＲａ６、
−ＣＯＮＲａ７Ｒａ８、
−ＳＯ２ＮＲａ９Ｒａ１０、
−ＳＯ２ＮＨＣＯＲａ１５、
−ＣＯＲａ１１、
−ＳＯ２Ｒａ１２、
−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒａ１３、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、
グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ２−１０アルキニル基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１２炭素環基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ６−１２アリール−Ｃ１−４アルキル基、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいヘテロ環−Ｃ１−４アルキル基、及び、
グループＣから選ばれる１乃至５個の置換基によって置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル基。
工程１
製法１−２−１の工程１と同様にして、化合物［３０−１］から化合物［３１−１］を得ることができる。
工程２
製法１−２−１の工程２と同様にして、化合物［３１−１］をから、化合物［３２−１］を得ることができる。
工程３
製法１−２−１の工程３と同様にして、化合物［３２−１］のアミノ基を、常法によりハロゲン原子に置換することにより、化合物［３３−１］を得ることができる。
工程４
化合物［３３−１］の水酸基を、常法によりハロゲン原子に置換することにより、化合物［３３−２］を得ることができる。
例えば、化合物［３３−１］を、無溶媒或いは溶媒中、オキシ塩化リン、五塩化リン等のハロゲン化剤の存在下、加熱条件下で反応させることにより、化合物［３３−２］を得ることができる。
反応を促進させるため、水、又は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン，トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基を加えてもよい。
溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ等が挙げられる。
工程５
製法１−２の工程１と同様にして、化合物［３３−２］と化合物［Ｉ−１］を反応させることにより化合物［Ｉ−２０］を得ることができる。
工程６
化合物［Ｉ−２０］のＨａｌ３を、常法により還元することにより、化合物［Ｉ−２１］を得ることができる。
例えば、メタノール、エタノール等のアルコール溶媒中、ギ酸アンモニウムの存在下、パラジウム炭素、水酸化パラジウム等の触媒を用い、加熱条件下で反応させることにより化合物［Ｉ−２１］を得ることができる。
工程７
化合物［Ｉ−２０］のＨａｌ３に、常法により置換基を導入・変換することにより、化合物［Ｉ−２２］を得ることができる。
製法１−２−２
ＲＣ４−Ｙ３−環Ｃ（化合物［９］）において、Ｙ３が結合であり、環ＣがグループＡから選ばれる置換基によって置換されてもよいプテリジン−７−イルのとき、以下の方法によって化合物［Ｉ］を製造することもできる。
本製法は、プテリジン−７−イルのピリミジン部位が、例えば他のアリール基であっても適用可能である。
0004447044.tif 000047
（式中、ＲＡ８及びＲＡ９は、それぞれ同一又は異なって、水素原子又はグループＡから選ばれる置換基であり、ＲＣ１６及びＲＣ１７は、それぞれ同一又は異なって、メチル基、エチル基等のＣ１−４アルキル基であり、その他記号は前述の通りである。）
工程１
化合物［３４］を、溶媒中、塩基の存在下、加熱条件下で、化合物［３５］と反応させることにより化合物［３６］を得ることができる。
溶媒と塩基の組み合わせは、酢酸と水の混合溶媒、及び、酢酸ナトリウムの組み合わせが好ましい。
工程２
化合物［３６］の水酸基を、常法により脱離基に置換することにより、化合物［３７］を得ることができる。
例えば、ＲＣ４が塩素原子の場合、溶媒中、オキシ塩化リン、五塩化リン等のハロゲン化剤の存在下、加熱することにより、化合物［３７］を得ることができる。
溶媒としては、ペンタクロロエタン、ＤＭＦ、キシレン、ピリジン等が挙げられ、好ましくはペンタクロロエタンである。
工程３
製法１−２の工程１と同様にして、化合物［３７］と化合物［Ｉ−１］を反応させることにより化合物［Ｉ−１６］を得ることができる。
製法１−２−３−１
ＲＣ４−Ｙ３−環Ｃ（化合物［９］）において、Ｙ３が結合であり、環ＣがグループＡから選ばれる置換基によって置換されてもよい７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イルのとき、以下の方法によって化合物［Ｉ］を製造することもできる。
0004447044.tif 000048
（式中、ＲＡ１０及びＲＡ１１は、それぞれ同一又は異なって、上記グループＡ１から選ばれる置換基であり、Ｈａｌ４は、臭素原子、塩素原子等のハロゲン原子であり、その他記号は前述の通りである。）
工程１
化合物［３８］に、常法で脱離基を導入することにより、化合物［３９］を得ることができる。
例えば、ＲＣ４がハロゲン原子の場合、化合物［３８］を、酢酸及び酢酸ナトリウムの存在下、ハロゲンと反応させることにより化合物［３９］を得ることができる。
工程２
化合物［３９］を、溶媒中、加熱条件下で化合物［４０］と反応させることにより化合物［４１］を得ることができる。
また、化合物［４０］に替えて、４−メチレンオキセタン−２−オンを用いることによっても、ＲＡ１０がメチル基である化合物［４１］を得ることができる。
溶媒としては、ＤＭＦ、ＴＨＦ、トルエン等が挙げられ、好ましくはトルエンである。
工程３
化合物［４１］を、濃硫酸、濃塩酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の酸の存在下、加熱条件下で反応させることにより化合物［４２］を得ることができる。
工程４
製法１−２の工程１と同様にして、化合物［４２］と化合物［Ｉ−１］を反応させることにより化合物［Ｉ−１７］を得ることができる。
工程５
化合物［４２］を、常法によりハロゲン化することにより、化合物［４２−１］を得ることができる。
工程６
化合物［４２−１］のＨａｌ４に、常法により置換基を導入・変換することにより、化合物［４２−２］を得ることができる。
工程７
製法１−２の工程１と同様にして、化合物［４２−２］と化合物［Ｉ−１］を反応させることにより化合物［Ｉ−１７−１］を得ることができる。
製法１−２−３−２
ＲＣ４−Ｙ３−環Ｃ（化合物［９］）において、Ｙ３が結合であり、環ＣがグループＡから選ばれる置換基によって置換されてもよい７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イルのとき、以下の方法によって化合物［Ｉ］を製造することもできる。
0004447044.tif 000049
（式中、ＲＣ２２は、カルボン酸保護基であり、その他記号は前述の通りである。）
工程１
製法１−２−３−１の工程１と同様にして、化合物［３８］に、常法で脱離基を導入することにより、化合物［３９］を得ることができる。
工程２
化合物［３９］を、メタノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール等のアルコール系の溶媒中、加熱条件下で化合物［６３］と反応させることにより化合物［４２−１］を得ることができる。
工程３
製法１−２の工程１と同様にして、化合物［４２−１］と化合物［Ｉ−１］を反応させることにより化合物［６４］を得ることができる。
工程４
化合物［６４］のカルボン酸保護基を常法で脱保護することにより、化合物［Ｉ−１７−２］を得ることができる。
工程５
化合物［Ｉ−１７−２］を溶媒中、加熱することにより、化合物［Ｉ−１７−３］を得ることができる。
溶媒としては、ジフェニルエーテル、ジエチレングリコール等が挙げられる。
製法１−２−４
ＲＣ４−Ｙ３−環Ｃ（化合物［９］）において、Ｙ３が結合であり、環ＣがグループＡから選ばれる置換基によって置換されてもよい７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イルのとき、以下の方法によって化合物［Ｉ］を製造することもできる。
0004447044.tif 000050
（式中、ＲＡ１２は、水素原子又はグループＡから選ばれる置換基であり、ＲＡ１３は、グループＡから選ばれる置換基であり、ＲＣ１９は、カルボン酸保護基であり、ＲＣ２０は、水酸基保護基であり、Ｈａｌ５は、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子であり、その他記号は前述の通りである。）
水酸基保護基としては、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、アセチル基、ベンジル基、メトキシエトキシメチル基等が挙げられる。
工程１
化合物［４３］を、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、又は、アセトニトリル溶媒中、加熱条件下でチオウレアと反応させることにより化合物［４４］を得ることができる。
工程２
化合物［４４］の水酸基の保護基を常法で脱保護することにより、化合物［４５］を得ることができる。
例えば、ＲＣ２０がメチル基の場合、ジクロロメタン溶媒中、三臭化ホウ素を加え、次いで水酸化ナトリウム水溶液を加えることにより化合物［４５］を得ることができる。
工程３
化合物［４５］を常法で酸化することにより、化合物［４６］を得ることができる。
例えば、クロロホルム、ジクロロエタン、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ等の溶媒、或いは、それらの混合溶媒中、二酸化マンガンで処理することにより化合物［４６］を得ることができる。
工程４
化合物［４６］を、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒中、加熱条件下で化合物［４７］と反応させることにより化合物［４８］を得ることができる。
反応を促進させるために、酢酸を加えてもよい。
工程５
製法１−２−１の工程３と同様にして、化合物［４８］のアミノ基を脱離基に変換することにより化合物［４９］を得ることができる。
工程６
製法１−２の工程１と同様にして、化合物［４９］と化合物［Ｉ−１］を反応させることにより化合物［Ｉ−１８］を得ることができる。
工程７
化合物［Ｉ−１８］の窒素原子上に、常法により、グループＡから選ばれる置換基を導入することにより、化合物［Ｉ−１８−１］を得ることができる。
化合物［４７］に替えて、ＲＡ１３−ＮＨ−ＮＨ２を用いて、本工程５及び工程６の製法を実施することにより、化合物［Ｉ−１８−１］を得ることもできる。
製法１−２−５
ＲＣ４−Ｙ３−環Ｃ（化合物［９］）において、Ｙ３が結合であり、環ＣがグループＡから選ばれる置換基によって置換されてもよい４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イルのとき、以下の方法によって化合物［Ｉ］を製造することもできる。
0004447044.tif 000051
0004447044.tif 000052
（式中、各記号は前述の通りである。）
工程１
製法１−２−４の工程１と同様にして、化合物［５０］をチオウレアと反応させることにより化合物［５１］を得ることができる。
工程２
製法１−２−４の工程２と同様にして、化合物［５１］の水酸基の保護基を常法で脱保護することにより、化合物［５２］を得ることができる。
工程３
製法１−２−４の工程３と同様にして、化合物［５２］を常法で酸化することにより、化合物［５３］を得ることができる。
工程４
製法１−２−４の工程４と同様にして、化合物［５３］と化合物［４７］を反応させることにより化合物［５４］を得ることができる。
工程５
製法１−２−１の工程３と同様にして、化合物［５４］のアミノ基を脱離基に変換することにより化合物［５５］を得ることができる。
工程６
製法１−２の工程１と同様にして、化合物［５５］と化合物［Ｉ−１］を反応させることにより化合物［Ｉ−１９］を得ることができる。
工程７
化合物［Ｉ−１９］の窒素原子上に、常法により、グループＡから選ばれる置換基を導入することにより、化合物［Ｉ−１９−１］を得ることができる。
化合物［４７］に替えて、ＲＡ１３−ＮＨ−ＮＨ２を用いて、本工程５及び工程６の製法を実施することにより、化合物［Ｉ−１９−１］を得ることもできる。
製法１−２−６
化合物［３０］（ＲＡ６が水酸基の場合）の製造例
0004447044.tif 000053
（式中、ＲＣ２４及びＲＣ２５は、それぞれ同一又は異なって、カルボン酸保護基であり、その他記号は前述の通りである。）
化合物［５６］を、メタノール溶媒中、加熱還流下、ナトリウムメトキシドの存在下、化合物［５７］と反応させることにより、化合物［３０−１］を得ることができる。
また、化合物［５８］を、溶媒中、塩基の存在下、化合物［５９］と反応させることにより、化合物［３０−１］を得ることができる。
溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、ＴＨＦ、トルエン等が挙げられる。
塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン等が挙げられる。
製法１−２−７
化合物［４３］、及び、化合物［４４］の製造例
0004447044.tif 000054
（式中、各記号は前述の通りである。）
化合物［６０］を、常法でハロゲン化することにより化合物［４３］を得ることができる。
例えば、化合物［６０］を、アセトニトリル溶媒中、臭化銅（ＩＩ）及びヒドロキシ（トシルオキシ）ヨードベンゼンを用い臭素化することにより、化合物［４３］を得ることができる。
また、化合物［６０］を、アセトニトリル溶媒中、ヒドロキシ（トシルオキシ）ヨードベンゼンと加熱条件下で反応させた後、チオ尿素と過熱条件下で反応させることにより、化合物［４４］を得ることもできる。
製法１−２−８
化合物［５０］の製造例
0004447044.tif 000055
（式中、ＲＣ２１は、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子であり、その他記号は前述の通りである。）
化合物［６１］を、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、又は、ジエチルエーテル、ＴＨＦ等のエーテル系溶媒中、或いは、これらの混合溶媒中、ナトリウムメトキシドの存在下、化合物［６２］と反応させることにより化合物［５０］を得ることができる。
ＲＣ２１として好ましくは、塩素原子である。
【実施例】
【０００５】
次に、本発明に係る一般式［Ｉ］で示される化合物及びその製造方法を実施例によって具体的に説明する。しかしながら、本発明はこれら実施例によって限定されるものではない。
実施例１
第１工程
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0004447044.tif 000056
（Ｒ）−ピペラジン−２−カルボン酸二塩酸塩（４．９８ｇ）を１，４−ジオキサン（５０ｍｌ）及び水（２５ｍｌ）の混合溶媒に懸濁し、氷冷攪拌下、５０％水酸化ナトリウム水溶液（３．７９ｍｌ）を加えた後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（６．１９ｍｌ）を加えた。室温にて終夜攪拌した後、トリエチルアミン（６．８３ｍｌ）、４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（５．９９ｇ）及び４−ジメチルアミノピリジン（６０ｍｇ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル及び１Ｎ塩酸水溶液を加えて分液した。水層を酢酸エチルで２回再抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（９．１６ｇ）を得た。
第２工程
（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0004447044.tif 000057
第１工程で得た化合物（２．１９ｇ）、４−イソプロピルベンジルアミン（７６１ｍｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（８０４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）混合溶液に、室温にて攪拌下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．００ｇ）を加えた。室温にて３日間攪拌した後、反応液に１Ｎ塩酸水溶液及び酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製することにより、表題化合物（９７３ｍｇ）を得た。
第３工程
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド塩酸塩
0004447044.tif 000058
第２工程で得た化合物（９７３ｍｇ）の酢酸エチル（１０ｍｌ）溶液に、室温にて攪拌下、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（４．７３ｍｌ）を加えた。室温にて４時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残渣にトルエンを加え、再度減圧濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチルとジイソプロピルエーテルの混合溶媒に懸濁し、ろ取後、乾燥することにより、表題化合物（７４２ｍｇ）を得た。
実施例２
（Ｒ）−４−（２−ピリジン−４−イル−アセチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド
0004447044.tif 000059
実施例１で得た化合物（２０ｍｇ）、４−ピリジル酢酸塩酸塩（７．５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（６．６ｍｇ）及びトリエチルアミン（１２μｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍｌ）混合溶液に、室温にて攪拌下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（８．３ｍｇ）を加えた。室温にて終夜攪拌した後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液とメタノールを加え室温にて攪拌した。析出した結晶をろ取し、水で洗浄後、乾燥することにより、表題化合物（１４ｍｇ）を得た。
実施例３
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−（４−イソプロピル−ベンジルアミド）  １−ピリジン−４−イルアミド
0004447044.tif 000060
４−アミノピリジン（９４ｍｇ）のクロロホルム（２．０ｍｌ）溶液に、室温にて攪拌下、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（１７８ｍｇ）を加え、室温にて終夜攪拌することにより、反応液Ａを得た。
別容器にて、実施例１で得た化合物（３０ｍｇ）のクロロホルム（１ｍｌ）溶液に、室温にて攪拌下、トリエチルアミン（１２．５μｌ）を加えた後、反応液Ａ（２４０μｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を薄層クロマトグラフィー（１０％メタノール／クロロホルム）で精製することにより、表題化合物（３１ｍｇ）を得た。
実施例４
（Ｒ）−４−チオカルバモイル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド
0004447044.tif 000061
実施例１で得た化合物（５０６ｍｇ）のクロロホルム（５ｍｌ）溶液に、室温にて攪拌下、トリエチルアミン（１６７μｌ）を加えた後、９−フルオレニルメトキシカルボニルイソチオシアナート（２８１ｍｇ）を加えた。室温にて終夜攪拌した後、ピペリジン（１９８μｌ）を加えた。室温にて終夜攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィー（３％メタノール／クロロホルム）で精製することにより、表題化合物（４４２ｍｇ）を得た。
実施例５
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0004447044.tif 000062
実施例４で得た化合物（２５０ｍｇ）及び２−ブロモ−３−オキソ酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１６８ｍｇ）のアセトニトリル（１．２５ｍｌ）混合液を８０℃で２０分攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：３）で精製することにより、表題化合物（２６８ｍｇ）を得た。
実施例６
２−［（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸
0004447044.tif 000063
実施例５で得た化合物（２２４ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（１．１ｍｌ）溶液を室温にて１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にトルエンを加え、再度減圧濃縮した。残渣にジイソプロピルエーテルを加え、室温にて攪拌した。析出した結晶をろ取し、乾燥することにより、表題化合物（９７ｍｇ）を得た。
実施例７
（Ｒ）−４−（５−カルバモイル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド
0004447044.tif 000064
実施例６で得た化合物（３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．３ｍｌ）溶液に、室温にて攪拌下、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（１０ｍｇ）を加えた。室温にて３時間攪拌した後、２８％アンモニア水溶液（１０μｌ）を加えた。室温にて２．５時間攪拌した後、２８％アンモニア水溶液（１０μｌ）を追加した。さらに室温にて２．５時間攪拌した後、２８％アンモニア水溶液（１０μｌ）を追加した。室温にて終夜攪拌した後、反応液に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、分液した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣を薄層クロマトグラフィー（１０％メタノール／クロロホルム）で精製することにより、表題化合物（２０ｍｇ）を得た。
実施例８
（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸  メチルエステル
0004447044.tif 000065
実施例１で得た化合物（６１ｍｇ）、５−クロロピラジン−２−カルボン酸メチルエステル（２５ｍｇ）及びトリエチルアミン（４２μｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍｌ）混合液を、６０℃にて１４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を薄層クロマトグラフィー（５％メタノール／クロロホルム）で精製することにより、表題化合物（７５ｍｇ）を得た。
実施例９
（Ｒ）−３−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−５’−カルボン酸
0004447044.tif 000066
実施例８で得た化合物（７５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４００μｌ）及びメタノール（４００μｌ）混合溶液に、室温にて攪拌下、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１８６μｌ）を加えた。室温にて３０分攪拌後、２Ｎ塩酸水溶液（１８６μｌ）を加えた後、減圧濃縮した。残渣にメタノール及び水を加え、室温にて攪拌した。析出した結晶をろ取し、乾燥することにより、表題化合物（６１ｍｇ）を得た。
実施例１０
第１工程
（Ｒ）−４−アセチル−ピペラジン−１，２−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0004447044.tif 000067
（Ｒ）−ピペラジン−２−カルボン酸二塩酸塩（５．０ｇ）を１，４−ジオキサン（２５ｍｌ）及び水（２８ｍｌ）の混合溶媒に懸濁し、氷冷攪拌下、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２２ｍｌ）を加えた後、酢酸ｐ−ニトロフェノール（４．６９ｇ）の１，４−ジオキサン（２５ｍｌ）溶液を３０分かけて滴下した。室温にて３時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、１，４−ジオキサンを留去した。析出した不溶物をろ去し、得られたろ液（約７０ｍｌ）に、氷冷攪拌下、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（８．５ｍｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）溶液を滴下した。室温にて３時間攪拌した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びジエチルエーテルを加えて分液した。水層に２Ｎ塩酸水溶液を加えてｐＨ２にした後、飽和食塩水を加え、テトラヒドロフランで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣にトルエンを加え、再度減圧濃縮することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（４．８３ｇ）を得た。
第２工程
（Ｒ）−４−アセチル−２−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0004447044.tif 000068
第１工程で得た化合物（４．８３ｇ）、４−イソプロピルベンジルアミン（３．１４ｍｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２．６４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）混合溶液に、氷冷攪拌下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３．７４ｇ）を加えた。室温にて終夜攪拌した後、反応液に水及び酢酸エチルを加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝０：１００→１６：１００）で精製することにより、表題化合物（４．７２ｇ）を得た。
第３工程
（Ｒ）−４−アセチル−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド
0004447044.tif 000069
第２工程で得た化合物（４．７２ｇ）のクロロホルム（５ｍｌ）溶液に、室温にて攪拌下、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（２０ｍｌ）を加えた。室温にて３時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残渣にトルエンを加え、再度減圧濃縮した。得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルに懸濁し、ろ取後、乾燥することにより、表題化合物（３．２３ｇ）を得た。
第４工程
（Ｒ）−４−アセチル−１−（３−ヨード−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−イソプロピル−ベンジルアミド
0004447044.tif 000070
第３工程で得た化合物（４０ｍｇ）及びトリエチルアミン（６６μｌ）のクロロホルム（０．４ｍｌ）溶液に、室温にて攪拌下、３−ヨード−４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロリド（６８ｍｇ）を加えた。室温にて１時間攪拌した後、反応液をそのまま薄層クロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１５）で精製し、含水メタノールで再結晶することにより、表題化合物（５３ｍｇ）を得た。
実施例１１
４−｛５−［（Ｒ）−４−アセチル−２−（４−イソプロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−スルホニル］−２−トリフルオロメトキシ−フェニル｝−酪酸
0004447044.tif 000071
アルゴン気流下、実施例１０で得た化合物（４６ｍｇ）、１，２，３，４，５−ペンタフェニル−１’−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン（５ｍｇ）及びビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（４ｍｇ）のテトラヒドロフラン懸濁液に、氷冷攪拌下、０．５Ｍ４−エトキシ−４−オキソブチルジンクブロミド／テトラヒドロフラン溶液（４２２μｌ）を加えた。室温にて２４時間攪拌した後、１Ｎ塩酸水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣にメタノール（０．５ｍｌ）を加え、氷冷攪拌下、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３５μｌ）を加えた。室温にて３時間攪拌した後、２Ｎ塩酸水溶液（７０μｌ）を加え、減圧濃縮した。残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）で精製した後、含水メタノールで再結晶することにより、表題化合物（２．４ｍｇ）を得た。
実施例１２
第１工程
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸
0004447044.tif 000072
（Ｒ）−ピペラジン−２−カルボン酸二塩酸塩（４．０６ｇ）を１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）及び水（２０ｍｌ）の混合溶媒に懸濁し、氷冷攪拌下、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１８ｍｌ）を加えた後、酢酸ｐ−ニトロフェノール（３．９９ｇ）の１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）溶液を滴下した。室温にて終夜攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、１，４−ジオキサンを留去した。析出した不溶物をろ去し、水洗した。得られたろ液に、１，４−ジオキサン（４０ｍｌ）、トリエチルアミン（５．５７ｍｌ）を加えた後、氷冷攪拌下、４−イソプロピルベンゼンスルホニルクロリド（３．５９ｍｌ）を滴下した。室温にて終夜攪拌した後、反応液に２Ｎ塩酸水溶液を加えてｐＨ２にした後、減圧濃縮により１，４−ジオキサンを留去した。得られた水溶液をクロロホルムで４回抽出した。有機層を合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチルに懸濁し、ろ取後、乾燥することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（３．１０ｇ）を得た。
第２工程
（Ｒ）−４−アセチル−１−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ２−メチル−４−プロピル−ベンジルアミド
0004447044.tif 000073
第１工程で得た化合物（３５．４ｍｇ）、２−メチル−４−プロピルベンジルアミン塩酸塩（２２．０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１８．４ｍｇ）及びトリエチルアミン（１７．４μｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍｌ）混合溶液に、氷冷攪拌下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２３．０ｍｇ）を加えた。室温にて終夜攪拌した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水及びクロロホルムを加えて分液した。有機層を水で２回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣を薄層クロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：２０）で精製することにより、表題化合物（４０．５ｍｇ）を得た。
実施例１３
第１工程
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0004447044.tif 000074
（Ｒ）−ピペラジン−２−カルボン酸二塩酸塩（５．０８ｇ）を１，４−ジオキサン（４０ｍｌ）及び水（２５ｍｌ）の混合溶媒に懸濁し、氷冷攪拌下、５０％水酸化ナトリウム水溶液（３．８７ｍｌ）を加えた後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（６．３２ｍｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）溶液を滴下した。室温にて終夜攪拌した後、トリエチルアミン（６．９７ｍｌ）、４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロリド（４．２４ｍｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（６１ｍｇ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮により１，４−ジオキサンを留去した。残渣に酢酸エチル及び１Ｎ塩酸水溶液を加えて分液した。水層を酢酸エチルで２回再抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（１０．２ｇ）を得た。
第２工程
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  ３−ベンジルエステル  １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0004447044.tif 000075
第１工程で得た化合物（５．７７ｇ）、ベンジルアルコール（１．４５ｍｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（７７ｍｇ）のクロロホルム（６０ｍｌ）混合溶液に、氷冷攪拌下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２．６８ｇ）を加えた。室温にて３時間攪拌した後、減圧濃縮した。残渣に水及び酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（３．６６ｇ）を得た。
第３工程
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ベンジルエステル塩酸塩
0004447044.tif 000076
第２工程で得た化合物（３．６６ｇ）の酢酸エチル（１０ｍｌ）溶液に、室温にて攪拌下、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（１６．８ｍｌ）を加えた。室温にて４時間攪拌した後、不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（２．５８ｇ）を得た。
第４工程
（Ｒ）−４−チオカルバモイル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ベンジルエステル
0004447044.tif 000077
第３工程で得た化合物（２．５８ｇ）のクロロホルム（２６ｍｌ）溶液に、室温にて攪拌下、トリエチルアミン（８９６μｌ）を加えた後、９−フルオレニルメトキシカルボニルイソチオシアナート（１．６６ｇ）を加えた。室温にて終夜攪拌した後、ピペリジン（１．１１ｍｌ）を加えた。室温にて終夜攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィー（５％メタノール／クロロホルム）で精製することにより、表題化合物（２．１２ｇ）を得た。
第５工程
（Ｒ）−４−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ベンジルエステル
0004447044.tif 000078
第４工程で得た化合物（２．１２ｇ）及び２−ブロモ−３−オキソ酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０ｇ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）混合液を８０℃で３０分攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル、飽和炭酸ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製することにより、表題化合物（１．８２ｇ）を得た。
第６工程
（Ｒ）−４−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸
0004447044.tif 000079
第５工程で得た化合物（１．８２ｇ）、１０％パラジウム炭素（２５０ｍｇ）及び酢酸（４．０ｍｌ）のメタノール（５０ｍｌ）混合液を、水素雰囲気下（４気圧）、室温にて３時間攪拌した。反応液をセライトを用いてろ過し、減圧濃縮した。残渣に再度、１０％パラジウム炭素（１．８ｇ）、酢酸（４．０ｍｌ）及びメタノール（５０ｍｌ）を加え、水素雰囲気下（４気圧）、室温にて３０分攪拌した。反応液をセライトを用いてろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にトルエンを加え、減圧濃縮した（４回繰り返し）。得られた粉体を水に懸濁し、ろ取後、乾燥することにより、表題化合物（１．２４ｇ）を得た。
第７工程
２−［（Ｒ）−３−［（６−イソプロピル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0004447044.tif 000080
第６工程で得た化合物（５５ｍｇ）、［（６−イソプロピルピリジン−３−イル）メチル］アミン（２４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６６０μｌ）混合溶液に、室温にて攪拌下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２９ｍｇ）を加えた。室温にて３時間攪拌した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び酢酸エチルを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣を薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：２）で精製することにより、表題化合物（５９ｍｇ）を得た。
第８工程
２−［（Ｒ）−３−［（６−イソプロピル−ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸
0004447044.tif 000081
第７工程で得た化合物（５５ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（３３０μｌ）溶液を室温にて１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にクロロホルムを加え、再度減圧濃縮した。残渣を薄層クロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１０）で精製することにより、表題化合物（４３ｍｇ）を得た。
実施例１４
第１工程
（Ｒ）−ピペラジン−１，２，４−トリカルボン酸  １−ベンジルエステル  ４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0004447044.tif 000082
（Ｒ）−ピペラジン−２−カルボン酸二塩酸塩（１０．０ｇ）を１，４−ジオキサン（５０ｍｌ）及び水（５０ｍｌ）の混合溶媒に懸濁し、氷冷攪拌下、５０％水酸化ナトリウム水溶液（７．６２ｍｌ）を加えた。氷冷下、３０分攪拌後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルボナート（１１．８ｇ）の１，４−ジオキサン（５０ｍｌ）溶液を滴下した。室温にて７時間攪拌した後、反応液を再度氷冷攪拌し、トリエチルアミン（１３．７ｍｌ）を加えた後、クロロギ酸ベンジル（７．０３ｍｌ）を滴下した。室温にて終夜攪拌した後、トリエチルアミン（６．８５ｍｌ）及びクロロギ酸ベンジル（３．５２ｍｌ）を追加した。室温にて４時間攪拌した後、減圧濃縮し、１，４−ジオキサンを留去した。残渣に０．５Ｎ塩酸水溶液を加えてｐＨ５−６にした後、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、有機層中の不溶物をろ去した。ろ液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（１７．１ｇ）を得た。
第２工程
（Ｒ）−２−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１，４−ジカルボン酸  １−ベンジルエステル  ４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0004447044.tif 000083
第１工程で得た化合物（３．４１ｇ）、４−ｎ−プロピルベンジルアミン塩酸塩（１．７４ｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１．４３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３４ｍｌ）混合溶液に、室温にて攪拌下、トリエチルアミン（１．９６ｍｌ）を加えた後、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．８０ｇ）を加えた。室温にて４時間攪拌した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣を薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：５）で精製することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（２．６４ｇ）を得た。
第３工程
（Ｒ）−２−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ベンジルエステル
0004447044.tif 000084
第２工程で得た化合物（２．６４ｇ）の１，４−ジオキサン（１３ｍｌ）に、室温にて攪拌下、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン（１３ｍｌ）を加えた。室温にて３時間攪拌した後、減圧濃縮した。残渣にトルエンを加え、再度減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（５％−１０％メタノール／クロロホルム）で精製することにより、表題化合物（１．５９ｇ）を得た。
第４工程
（Ｒ）−２−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−チオカルバモイル−ピペラジン−１−カルボン酸  ベンジルエステル
0004447044.tif 000085
第３工程で得た化合物（１．５９ｇ）のクロロホルム（１６ｍｌ）溶液に、室温にて攪拌下、トリエチルアミン（８４０μｌ）を加えた後、９−フルオレニルメトキシカルボニルイソチオシアナート（１．１３ｇ）を加えた。室温にて４時間攪拌した後、ピペリジン（８０５μｌ）を加えた。室温にて終夜攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル及び水を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１−４：１）で精製することにより、表題化合物（１．６２ｇ）を得た。
第５工程
（Ｒ）−４−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−２−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ベンジルエステル
0004447044.tif 000086
第４工程で得た化合物（１．５１ｇ）及び２−ブロモ−３−オキソ酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５８ｇ）のアセトニトリル（１５ｍｌ）混合液を８０℃で１５分攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル及び水を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２−２：３）で精製することにより、表題化合物（１．２９ｇ）を得た。
第６工程
４−メチル−２−［（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾール−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0004447044.tif 000087
第５工程で得た化合物（１．００ｇ）及び７．５％パラジウム炭素（１．０ｇ）のメタノール（１５ｍｌ）混合液を、水素雰囲気下（５気圧）、室温にて４時間攪拌した。反応液をセライトを用いてろ過し、減圧濃縮した。残渣に再度、１０％パラジウム炭素（５００ｍｇ）及びメタノール（１５ｍｌ）を加え、水素雰囲気下（５気圧）、室温にて６時間攪拌した。反応液をセライトを用いてろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（３％−５％メタノール／クロロホルム）で精製することにより、表題化合物（６８８ｍｇ）を得た。
第７工程
２−［（Ｒ）−４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0004447044.tif 000088
第６工程で得た化合物（５０ｍｇ）のピリジン（０．５ｍｌ）溶液に、室温にて攪拌下、２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロリド（４６ｍｇ）を加えた。室温にて終夜攪拌した後、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル及び水を加えて分液した。有機層を１Ｎ塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣を薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製することにより、表題化合物（５９ｍｇ）を得た。
第８工程
２−［（Ｒ）−４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸
0004447044.tif 000089
第７工程で得た化合物（５９ｍｇ）のクロロホルム（０．３ｍｌ）溶液に、室温にて攪拌下、トリフルオロ酢酸（０．３ｍｌ）を加えた。室温にて７時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、残渣にトルエンを加え、再度減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２−１０％メタノール／クロロホルム）で精製することにより、表題化合物（４５ｍｇ）を得た。
実施例７８３
第１工程
（Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペラジン−２−カルボン酸ナトリウム
0004447044.tif 000090
（Ｒ）−ピペラジン−２−カルボン酸二塩酸塩（２０．０ｇ）を１，４−ジオキサン（１４０ｍｌ）及び水（６０ｍｌ）の混合溶媒に懸濁し、氷冷攪拌下、５０％水酸化ナトリウム水溶液（１５．２ｍｌ）を滴下した後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（２３．６ｇ）の１，４−ジオキサン（６０ｍｌ）溶液を滴下した。そのまま１５分攪拌した後、室温にて７時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（６０ｍｌ）を加え、室温にて３０分攪拌した。析出した結晶をろ取し、酢酸エチル（４０ｍｌ）で洗浄後、乾燥することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（１３．３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，４００ＭＨｚ）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．０２−３．１３（１Ｈ，ｍ），３．２１−３．４４（３Ｈ，ｍ），３．６６−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．８９−４．１２（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．１Ｈｚ）．
第２工程
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0004447044.tif 000091
第１工程で得た化合物（６．８ｇ）を１，４−ジオキサン（６８ｍｌ）及び水（２０ｍｌ）の混合溶媒に懸濁し、氷冷攪拌下、トリエチルアミン（５．６ｇ）と４−ジメチルアミノピリジン（６６ｍｇ）を加えた後、４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロリド（７．４ｇ）を滴下した。そのまま２０分攪拌した後、室温にて５．５時間攪拌した。再度氷冷攪拌下、２Ｎ塩酸水溶液（２３．５ｍｌ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（約５ｍｌ）を加えることにより、反応液をｐＨ３に合わせた後、酢酸エチル（７０ｍｌ）と水（３０ｍｌ）を加えた。反応液を分液し、水層を酢酸エチル（５０ｍｌ）で２回再抽出した。有機層を合わせて、水（２０ｍｌ）で２回洗浄した後、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（９．０１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．３３（９Ｈ，ｓ），２．６６−２．８７（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．０３−３．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．２１−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．５８−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．８３−３．９９（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），１３．０５（１Ｈ，ｓ）．
第３工程
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0004447044.tif 000092
第２工程で得た化合物（２．４０ｇ）、４−トリフルオロメトキシベンジルアミン（１．２１ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１．２１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２４ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．２１ｇ）を加えた。室温にて終夜攪拌した後、酢酸エチル及び水を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルとｎ−ヘキサンの混合溶液に懸濁し、ろ取後、乾燥することにより、表題化合物（２．２０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），２．６０−３．１０（２Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．３１（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），４．３５−４．５０（３Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
第４工程
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000093
第３工程で得た化合物（２．２０ｇ）に４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（４０ｍｌ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にクロロホルム及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を無水炭酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルとｎ−ヘキサンの混合溶媒より結晶化し、ろ取後、乾燥することにより、表題化合物（１．５７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：２．４５−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．３，６．８Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．４０−４．５５（２Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
実施例９７５
第１工程
６−アミノ−２−シクロプロピル−ピリミジン−４−オール
0004447044.tif 000094
シクロプロパンカルボキシアミジン塩酸塩（０．３０ｇ）、シアノ酢酸エチル（０．２７ｍｌ）及びメタノール（１．５ｍｌ）の混合溶液を２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（２．０ｍｌ）に氷冷下、加えた。１時間加熱還流後、室温まで冷却し、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に水及び酢酸を加えｐＨ５に合わせ、析出した固体をろ取し、水で洗浄後、乾燥することにより、表題化合物（０．３０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：０．９１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．７３−１．８１（１Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｓ），６．２１（２Ｈ，ｓ），１１．５３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
第２工程
６−アミノ−２−シクロプロピル−５−チオシアナト−ピリミジン−４−オール
0004447044.tif 000095
第１工程で得た化合物（０．３０ｇ）、チオシアン酸カリウム（０．７７ｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．０ｍｌ）の混合溶液に９０℃にてピリジン（０．２９ｍｌ）を加えた。４０℃まで放冷した後、臭素（０．１５ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍｌ）の混合溶液を加え、室温にて１時間攪拌した。反応溶液に氷冷下、水（１２ｍｌ）を加え、析出した固体をろ取し、水で洗浄後、乾燥することにより、表題化合物（０．４０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：０．９７−１．０５（４Ｈ，ｍ），１．７６−１．８７（１Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．２１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
第３工程
２−アミノ−５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オール
0004447044.tif 000096
第２工程で得た化合物（０．２０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．０ｍｌ）溶液を１３５℃で終夜加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却し、氷冷下、水（７．０ｍｌ）を加え、析出した固体をろ取し、水で洗浄後、乾燥することにより、表題化合物（０．１５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：０．９６−１．０３（４Ｈ，ｍ），１．８８−１．９８（１Ｈ，ｍ），８．０２（２Ｈ，ｓ），１２．４０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
第４工程
２−クロロ−５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オール
0004447044.tif 000097
第３工程で得た化合物（１．２ｇ）を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１８ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、亜硝酸ナトリウム（１．２ｇ）を数回に分けて加えた後、得られた懸濁液を８０℃に加熱した濃塩酸水溶液（１８ｍｌ）にゆっくりと滴下し、同温度で１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、析出した固体をろ取し、水で洗浄後、乾燥することにより、表題化合物（０．６０ｇ）を得た。さらにろ液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（０．３４ｇ）を得た。得られた粗結晶をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒に懸濁し、ろ取後、乾燥することにより、表題化合物（０．２６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．０８−１．１３（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．０６（１Ｈ，ｍ），１３．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
第５工程
２，７−ジクロロ−５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン
0004447044.tif 000098
第４工程で得た化合物（０．８２ｇ）のオキシ塩化リン（２．５ｍｌ）溶液に、氷冷下、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２５ｍｌ）を加えた後、２時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣にトルエンを加え、再度減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、氷水に注いだ後、分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：８）で精製することにより、表題化合物（０．７９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．１５−１．３１（４Ｈ，ｍ），２．３２−２．４３（１Ｈ，ｍ）．
第６工程
（Ｒ）−４−（７−クロロ−５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000099
実施例７８３で得た化合物（０．９４ｇ）、第５工程で得た化合物（０．４８ｇ）及びクロロホルム（２．８ｍｌ）の混合溶液に、室温にてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３０ｍｌ）を加えた。室温にて３０分攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホルム＝１：２）で精製することにより、表題化合物（１．３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．０３−１．２４（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．２８（１Ｈ，ｍ），３．１１−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），４．２３−４．６０（４Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
第７工程
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000100
第６工程で得た化合物（１．３ｇ）、ギ酸アンモニウム（１．２ｇ）及びエタノール（１３ｍｌ）の混合溶液に、８０℃にて１０％パラジウム炭素（１．３ｇ）を加えた。同温度にて３０分間攪拌した後、ギ酸アンモニウム（１．３ｇ）及び１０％パラジウム炭素（０．５０ｇ）を加えた。８０℃にて３０分間攪拌した後、さらにギ酸アンモニウム（１．２ｇ）及び１０％パラジウム炭素（０．６５ｇ）を加えた。同温度にて１．５時間攪拌した後、反応液を室温に戻し、クロロホルムにて希釈した。セライトを用いてろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホルム＝１：２）で精製することにより、表題化合物（０．９１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．０１−１．０９（２Ｈ，ｍ），１．１６−１．２１（２Ｈ，ｍ），２．２１−２．３０（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），４．２４−４．５２（３Ｈ，ｍ），４．５５−４．６７（２Ｈ，ｍ），６．９０−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
実施例１００１
第１工程
（Ｒ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0004447044.tif 000101
（Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペラジン−２−カルボン酸ナトリウム（１０．０ｇ）を１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）及び水（３０ｍｌ）の混合溶媒に懸濁し、氷冷攪拌下、トリエチルアミン（１１．３ｍｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（９７ｍｇ）を加えた後、４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド（１０．２ｇ）を滴下した。室温にて終夜攪拌した後、氷冷攪拌下、２Ｎ塩酸水溶液を加えることにより、反応液をｐＨ３に合わせた後、酢酸エチルと水を加えた。反応液を分液し、有機層を、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（１０．２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．３２（９Ｈ，ｓ），２．６８−２．８７（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．１７（１Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），３．８４−４．０３（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｓ），７．９７（４Ｈ，ｓ），１３．０８（１Ｈ，ｓ）．
第２工程
（Ｒ）−３−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0004447044.tif 000102
第１工程で得た化合物（１．００ｇ）、４−ジフルオロメトキシベンジルアミン（４７４ｍｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（４２０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５２４ｍｇ）を加えた。室温にて終夜攪拌した後、酢酸エチル及び水を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルとｎ−ヘキサンの混合溶液に懸濁し、ろ取後、乾燥することにより、表題化合物（９５６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），２．６０−３．２０（２Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．２０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），４．３５−４．５５（３Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７３．８Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
第３工程
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000103
第２工程で得た化合物（９５０ｍｇ）に４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（２０ｍｌ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にクロロホルム及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を無水炭酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（８０７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：２．４５−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．３，１３．１Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），４．３５−４．５０（３Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７３．８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
第４工程
６−アミノ−２−トリフルオロメチル−ピリミジン−４−オール
0004447044.tif 000104
テトラヒドロフラン（２Ｌ）中に室温攪拌下、マロンアミジン塩酸塩（４０６ｇ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（８７０ｍｌ）を加えた後、トリフルオロ酢酸エチル（１０４０ｍｌ）を滴下した。バス温６５℃で１７時間半、加熱攪拌した後、水（２００ｍｌ）を加え、反応液を濃縮した。濃縮残渣に水（１Ｌ）を加え、室温攪拌下で濃塩酸（４８５ｍｌ）を滴下した後、更に１時間攪拌した。内温を０℃以下まで冷却後、析出した結晶をろ取し、水（６００ｍｌ）で２回洗浄し、乾燥することにより、表題化合物（２５１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：５．６８（１Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．６４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
第５工程
６−アミノ−５−チオシアナト−２−トリフルオロメチル−ピリミジン−４−オール
0004447044.tif 000105
チオシアン酸カリウム（６．７８ｇ）及びピリジン（３．３７ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、臭素（１．７２ｍｌ）を滴下した。氷冷下で１時間攪拌した後、第４工程で得た化合物（５．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）溶液を滴下した。氷冷下でさらに１時間攪拌した後、水を加え、不溶物をろ去した。ろ液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（４．４０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：８．１７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．５８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
第６工程
２−アミノ−５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オール
0004447044.tif 000106
第５工程で得た化合物（４．２５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２８ｍｌ）溶液を１３０℃で１４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にキシレンを加え、再度減圧濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチルに懸濁し、ろ取後、乾燥することにより、表題化合物（３．３５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：８．５８（２Ｈ，ｓ）．
第７工程
２−クロロ−５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オール
0004447044.tif 000107
第６工程で得た化合物（３．００ｇ）の６Ｎ塩酸（４５ｍｌ）溶液に、室温にて攪拌下、亜硝酸ナトリウム（８．７６ｇ）を数回に分けて加えた後、室温でさらに３０分間攪拌した。析出した結晶をろ取し、水で洗浄後、乾燥することにより、表題化合物（１．４６ｇ）を得た。
第８工程
２，７−ジクロロ−５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン
0004447044.tif 000108
第７工程で得た化合物（１．３５ｇ）のオキシ塩化リン（２０ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、水（１９０ｍｇ）を加えた後、１００℃で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、クロロホルム及び水を加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０）で精製することにより表題化合物（１．１７ｇ）を得た。
第９工程
（Ｒ）−４−（７−クロロ−５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000109
第３工程で得た化合物（７００ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３７１ｍｇ）のクロロホルム（１１ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、第８工程で得た化合物（３８９ｍｇ）を加えた。室温にて１時間攪拌した後、クロロホルム及び水を加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（１．０９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：３．４５−３．４８（３Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．４４−４．５９（５Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７３．５Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
第１０工程
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000110
窒素雰囲気下、第９工程で得た化合物（１．０９ｇ）及びギ酸アンモニウム（８９５ｍｇ）のエタノール（１５ｍｌ）−メタノール（５ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭素（１．０ｇ）を加えた。８５℃にて１時間攪拌した後、触媒をろ去した。ろ液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル及び水を加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製することにより、表題化合物（５９６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．３４−３．５０（３Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．４２−４．５８（５Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７３．７Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｓ）．
実施例９８３
第１工程
（Ｒ）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0004447044.tif 000111
実施例１００１の第１工程で得た化合物（２．９８ｇ）、４−トリフルオロメトキシベンジルアミン（１．５６ｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１．２５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．５６ｇ）を加えた。室温にて終夜攪拌した後、酢酸エチル及び水を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルとｎ−ヘキサンの混合溶液に懸濁し、ろ取後、乾燥することにより、表題化合物（２．７９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），２．６０−３．２０（２Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．２０−３．４０（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．６５−３．８０（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），４．３５−４．５５（３Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
第２工程
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000112
第１工程で得た化合物（２．７８ｇ）に４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（３０ｍｌ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にクロロホルム及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を無水炭酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（２．３１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：２．４５−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．２，１３．１Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．３８−４．５３（２Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
第３工程
（Ｒ）−４−（７−クロロ−５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000113
第２工程で得た化合物（０．７５ｇ）と２，７−ジクロロ−５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（０．３６ｇ）のクロロホルム（７．５ｍｌ）混合溶液に、室温にてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３１ｍｌ）を加えた。室温にて終夜攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：３−３：２）で精製することにより、表題化合物（０．９９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．０３−１．１０（２Ｈ，ｍ），１．１７−１．２２（２Ｈ，ｍ），２．１７−２．２７（１Ｈ，ｍ），３．１３−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．２３−４．３８（２Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１，６．０Ｈｚ），４．５４−４．６８（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
第４工程
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000114
第３工程で得た化合物（０．９９ｇ）とギ酸アンモニウム（０．８６ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）混合液に、８０℃にて１０％パラジウム炭素（０．５０ｇ）を加えた。８０℃にて３０分間攪拌した後、ギ酸アンモニウム（０．４３ｇ）及び１０％パラジウム炭素（０．５０ｇ）を加えた。８０℃にて３０分間攪拌した後、さらにギ酸アンモニウム（０．４３ｇ）及び１０％パラジウム炭素（０．５０ｇ）を加えた。８０℃にて３０分間攪拌した後、反応液を室温に戻し、酢酸エチルにて希釈した。セライトを用いてろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝７：３−８：２）で精製することにより、表題化合物（０．７１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．０３−１．０８（２Ｈ，ｍ），１．１７−１．２１（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．２９（１Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），３．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．４６−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．９０−３．９８（１Ｈ，ｍ），４．２２−４．５２（３Ｈ，ｍ），４．５９−４．７３（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０６１
第１工程
４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−ベンゾニトリル
0004447044.tif 000115
３−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（３．１０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３１ｍｌ）／水（３．１ｍｌ）混合溶液に、炭酸セシウム（１０．３ｇ）、クロロジフルオロ酢酸ナトリウム（７．９３ｇ）を順次加えた。１１０℃にて２時間攪拌した後、トルエン及び水を加えて分液した。水層をトルエンで抽出した後、合わせた有機層を水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、表題化合物（４．０９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：６．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７２．０Ｈｚ），７．３４−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５３（２Ｈ，ｍ）．
第２工程
（４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0004447044.tif 000116
アルゴン雰囲気下、第１工程で得た化合物（４．０９ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１０．５ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液及び塩化ニッケル（ＩＩ）六水和物（５２０ｍｇ）を加えた。氷冷攪拌下、水素化ホウ素ナトリウム（４．９６ｇ）を少量ずつ約３０分かけて添加し、メタノール（８ｍｌ）を追加した。室温にて終夜攪拌した後、ジエチレントリアミン（５．２ｍｌ）及びメタノール（８ｍｌ）を加えた。そのまま１時間攪拌した後、反応液を濃縮した。残渣に酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、室温にて１時間攪拌した後、分液した。水層を酢酸エチルで抽出後、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１０：１−４：１）で精製することにより表題化合物（４．５２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７３．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
第３工程
４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−ベンジルアミン
0004447044.tif 000117
第２工程で得た化合物（４．５２ｇ）の１，４−ジオキサン（５ｍｌ）溶液に、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン（１５ｍｌ）溶液を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液にジイソプロピルエーテル（４０ｍｌ）を加え、室温にて３０分攪拌した。析出した固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥することにより白色固体（２．８０ｇ）を得た。氷冷攪拌下、得られた白色固体を酢酸エチルに懸濁し、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。分液後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、表題化合物（２．０３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：３．８７（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７３．７Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１４−７．２３（２Ｈ，ｍ）．
第４工程
（Ｒ）−３−（４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0004447044.tif 000118
実施例７８３の第２工程で得た化合物（１．８３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（６７７ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（８４７ｍｇ）、及び４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロベンジルアミン（８０６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液を順次加えた。室温にて終夜攪拌した後、酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。水層を酢酸エチルで抽出した後、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、表題化合物（２．７６ｇ）を得た。
第５工程
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000119
第４工程で得た化合物（２．７６ｇ）の酢酸エチル（４ｍｌ）溶液に４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（２０ｍｌ）を加え、室温にて２．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。水層を酢酸エチルで抽出した後、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（１．９４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．４６−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．１３−３．２１（１Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．３２−４．５０（３Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７３．４Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９，２．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．３，２．４Ｈｚ）．
第６工程
（Ｒ）−４−（７−クロロ−５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000120
第５工程で得た化合物（７９６ｍｇ）のクロロホルム（８ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２３４ｍｇ）、２，７−ジクロロ−５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（４１４ｍｇ）を順次加えた。室温にて１時間攪拌した後、クロロホルム及び水を加えて分液した。水層をクロロホルムで抽出した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝６：１−１：２）で精製することにより、表題化合物（９１２ｍｇ）を得た。
第７工程
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000121
アルゴン雰囲気下、第６工程で得た化合物（９１２ｍｇ）及びギ酸アンモニウム（７５０ｍｇ）のエタノール（１８ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭素（９１２ｍｇ）を加えた。還流条件下にて１時間攪拌した後、触媒をろ去した。ろ液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル及び水を加えて分液した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１０：１−１：２）で精製することにより、表題化合物（６２５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．１６−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），４．２２−４．７７（２Ｈ，ｂｒ  ｍ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１，５．４Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１，６．７Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７３．３Ｈｚ），６．９３−７．００（３Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．４，２．４Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｓ）．
実施例１１０１
第１工程
（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノール
0004447044.tif 000122
３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド（３．００ｇ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下にて水素化ホウ素ナトリウム（６５５ｍｇ）を加えた。室温にて１時間攪拌した後、酢酸エチル及び飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（２．９９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２３−７．３２（２Ｈ，ｍ）．
第２工程
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−イソインドール−１，３−ジオン
0004447044.tif 000123
第１工程で得た化合物（２．９５ｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液に室温攪拌下、フタルイミド（３．１０ｇ）及びトリフェニルホスフィン（５．５２ｇ）を加えた後、氷冷下攪拌した。氷冷攪拌下、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（４．１５ｍｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：８−３：７）で精製することにより、表題化合物（４．３０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：４．８３（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．７１−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．９０（２Ｈ，ｍ）．
第３工程
３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミン
0004447044.tif 000124
第２工程で得た化合物（４．３０ｇ）のエタノール（６５ｍｌ）懸濁液に、室温にてヒドラジン一水和物（１．８４ｍｌ）を加えた。加熱還流下、１時間攪拌した後、不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（１．２８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１９−７．２９（２Ｈ，ｍ）．
第４工程
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0004447044.tif 000125
実施例１００１の第１工程で得た化合物（１．２４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．６５ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．５２ｇ）及び第３工程で得た化合物（０．５９ｇ）を加えた。室温にて終夜攪拌した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝４：９６−６：９４）で精製することにより表題化合物（１．７０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３８（９Ｈ，ｓ），２．６３−３．１２（３Ｈ，ｍ），３．２０−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．６４−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），４．３２−４．６２（３Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０２−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
第５工程
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド塩酸塩
0004447044.tif 000126
第４工程で得た化合物（６０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．６ｍｌ）溶液に、室温攪拌下、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（０．６ｍｌ）を加えた。室温にて２日間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残渣にトルエンを加え、再度減圧濃縮することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（約０．０９５ｍｍｏｌ）を得た。得られた粗生成物をそのまま次反応に用いた。
第６工程
（Ｒ）−４−（７−クロロ−５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000127
第５工程で得た粗生成物（約０．０９５ｍｍｏｌ）と２，７−ジクロロ−５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（２４ｍｇ）のクロロホルム（１．０ｍｌ）混合液に、室温にてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４２μｌ）を加えた。室温にて２時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１０）で精製することにより、表題化合物（５２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．０３−１．０９（２Ｈ，ｍ），１．１７−１．２２（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．２７（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），４．２２−４．３６（２Ｈ，ｍ），４．４５−４．６９（３Ｈ，ｍ），６．９７−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
第７工程
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000128
第６工程で得た化合物（４９ｍｇ）とギ酸アンモニウム（４２ｍｇ）のエタノール（１．０ｍｌ）混合液に、８０℃にて１０％パラジウム炭素（２５ｍｇ）を加えた。８０℃にて３０分間攪拌した後、１０％パラジウム炭素（２５ｍｇ）を加えた。８０℃にて３０分間攪拌した後、ギ酸アンモニウム（４２ｍｇ）及び１０％パラジウム炭素（２５ｍｇ）を加えた。８０℃にて３０分間攪拌した後、１０％パラジウム炭素（２５ｍｇ）を加えた。８０℃にて３０分間攪拌した後、反応液を室温に戻し、酢酸エチルにて希釈した。セライトを用いてろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１０）で精製することにより、表題化合物（２９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．０２−１．０８（２Ｈ，ｍ），１．１５−１．２０（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．２９（１Ｈ，ｍ），３．１６−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．２０−４．３３（２Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．３，６．６Ｈｚ），４．５９−４．７１（２Ｈ，ｍ），６．９４−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
実施例１１０２
第１工程
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0004447044.tif 000129
実施例７８３の第２工程で得た化合物（１．３５ｇ）のクロロホルム（１５ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、１−エチルー３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６２５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（４９９ｍｇ）、３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシベンジルアミン（６２０ｍｇ）を加えた。室温にて終夜攪拌した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加えて分液した。さらに水層をクロロホルムで２回再抽出した。有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物（１．５０ｇ）を得た。
第２工程
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000130
第１工程で得た化合物（１．５０ｇ）の４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（２０ｍｌ）を室温にて２日間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残渣にクロロホルムと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液した。水層をクロロホルムで２回再抽出した。有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（１．３６ｇ）を得た。この一部を次反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．４６−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．１２−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），３．７４−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．３４−４．５２（３Ｈ，ｍ），７．０１−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．９２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．４，２．５Ｈｚ）．
第３工程
（Ｒ）−４−（７−クロロ−５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000131
第２工程で得た粗生成物（３８ｍｇ）と２，７−ジクロロ−５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（１８ｍｇ）のクロロホルム（１．０ｍｌ）溶液に、室温にてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５μｌ）を加えた。室温にて２時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、表題化合物を主成分とする粗生成物（約０．０７０ｍｍｏｌ）を得た。これをそのまま次反応に用いた。
第４工程
（Ｒ）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000132
第３工程で得た化合物（約０．０７０ｍｍｏｌ）と大過剰のギ酸アンモニウムのエタノール（２．０ｍｌ）溶液に、加熱還流下、１０％パラジウム炭素（２５ｍｇ）を加えた。その後１０分毎に、加熱還流下、１０％パラジウム炭素（２５ｍｇ）を２回加えた。合計で３０分間加熱還流した後、反応液を室温に戻し、クロロホルムにて希釈した。セライトを用いてろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にクロロホルム及び水を加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：２０）で精製することにより、表題化合物（２１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．０１−１．０８（２Ｈ，ｍ），１．１５−１．２１（２Ｈ，ｍ），２．２５（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝８．１，３．９Ｈｚ），３．１５−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．１，３．１Ｈｚ），４．２１−４．６９（５Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，２．０Ｈｚ），７．０８−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，２．４Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ）．
実施例５７４
第１工程
（Ｒ）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド
0004447044.tif 000133
実施例７８３の第２工程で得た化合物（６．６５ｇ）、４−プロピルベンジルアミン（３．２６ｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２．６９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３３ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３．３７ｇ）を加えた。室温にて終夜攪拌した後、氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水を加え、室温で攪拌した。析出した固体をろ取し、水で洗浄後、減圧乾燥することにより粗生成物（７．４０ｇ）を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製することにより、（Ｒ）−３−（４−プロピル−ベンジルカルバモイル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを主成分とする粗生成物を得た。得られた粗生成物を１，４−ジオキサン（４０ｍｌ）に溶解し、室温にて４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（５０ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。さらに４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び酢酸エチルを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水炭酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（３．７０ｇ）を得た。残渣をジイソプロピルエーテルとｎ−ヘキサンの混合溶媒より結晶化し、ろ取した。得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルに懸濁し、ろ取後、乾燥することにより、表題化合物（３．０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５８−１．７１（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．６３（４Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．１１−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．９７−７．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），７．１４（４Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
第２工程
プテリジン−７−オール
0004447044.tif 000134
ピリミジン−４，５−ジアミン（４．４ｇ）、酢酸ナトリウム（６．１ｇ）、水（４０ｍｌ）及び５Ｎ酢酸水溶液（１０ｍｌ）の混合溶液に、２−ヒドロキシ−２−メトキシ酢酸メチル（７．２ｇ）を９０℃にて加え、同温度で１時間加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却し、５Ｎ硫酸水溶液（９．０ｍｌ）を加えｐＨ２に合わせ、析出した固体をろ取し、水で洗浄後、乾燥することにより、表題化合物（４．７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：８．２６（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ），１３．２０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
第３工程
７−クロロ−プテリジン
0004447044.tif 000135
第２工程で得た化合物（０．５０ｇ）及びペンタクロロエタン（２７．５ｍｌ）の混合溶液を加熱還流した。五塩化リン（８．７ｇ）を加え、１５分加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、析出した固体をろ取し、乾燥することにより、表題化合物（０．４２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：９．２８（１Ｈ，ｓ），９．６１（１Ｈ，ｓ），９．８８（１Ｈ，ｓ）．
第４工程
（Ｒ）−４−プテリジン−７−イル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−プロピル−ベンジルアミド
0004447044.tif 000136
第１工程で得た化合物（０．０５０ｇ）、第３工程で得た化合物（０．０３４ｇ）及びイソプロパノール（１．０ｍｌ）の混合溶液に、室温にてトリエチルアミン（０．０１６ｍｌ）を加え、３．５時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、水を注いだ後、分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：酢酸エチル＝１：２０）で精製し、得られた残渣をヘキサンとジイソプロピルエーテルの混合溶媒に懸濁し、ろ取後、乾燥することにより表題化合物（０．０２６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５１−１．６５（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．９２−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．４Ｈｚ），３．３６−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．３８（２Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｓ），４．７７−４．９０（１Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｓ）．
実施例８０５
第１工程
２−ブロモ−４−メトキシ−３−オキソ−ブチル酸  メチルエステル
0004447044.tif 000137
臭化銅（ＩＩ）（７．３７ｇ）をアセトニトリル（３９ｍｌ）に懸濁し、氷冷攪拌下、４−メトキシ−３−オキソブチル酸  メチルエステル（３．８８ｍｌ、３０ｍｍｏｌ）とヒドロキシ（トシロキシ）ヨードベンゼン（１１．８ｇ）を加えた。この反応混合物をそのまま３時間攪拌し、水とクロロホルムを加えた。反応液を分液し、水層をクロロホルムで２回再抽出した。有機層を合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（約３０ｍｍｏｌ）を得た。得られた粗生成物をそのまま次反応に用いた。
第２工程
２−アミノ−４−メトキシメチルチアゾール−５−カルボン酸  メチルエステル
0004447044.tif 000138
第１工程で得た粗生成物（約３０ｍｍｏｌ）とチオ尿素（２．２８ｇ）のエタノール（６０ｍｌ）溶液を一晩、加熱還流した。室温まで冷却後、反応混合物に酢酸エチルと水を加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。続いて、イソプロパノール、クロロホルム、酢酸エチルとジイソプロピルエーテルを適量加え、室温にて３０分攪拌した。析出した結晶をろ取し、乾燥することにより、表題化合物（３．２７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．４７（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），５．４５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
第３工程
２−アミノ−４−ヒドロキシメチルチアゾール−５−カルボン酸  メチルエステル
0004447044.tif 000139
第２工程で得た化合物（４．６８ｇ）をジクロロメタン（１６０ｍｌ）に懸濁し、氷冷攪拌下、三臭化ホウ素（１．０Ｍ  ジクロロメタン溶液、３５ｍｌ）を滴下した。この反応混合物をそのまま９０分攪拌後、氷冷攪拌下、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２６ｍｌ）を滴下し、室温で３０分攪拌した。析出した固体をろ取し、水、アセトンで洗浄後、乾燥することにより、表題化合物（３．１５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：３．７８（３Ｈ，ｓ），４．７３（２Ｈ，ｓ）．
第４工程
２−アミノ−４−ホルミルチアゾール−５−カルボン酸  メチルエステル
0004447044.tif 000140
第３工程で得た化合物（１．３５ｇ）の１，４−ジオキサン（６８ｍｌ）／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍｌ）溶液に室温で二酸化マンガン（３．６８ｇ）を加え、同温度で４０時間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮することにより、表題化合物（１．２０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），８．０５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．２８（１Ｈ，ｓ）．
第５工程
２−アミノ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−７−オン
0004447044.tif 000141
第４工程で得た化合物（１．２０ｇ）のエタノール（１２０ｍｌ）溶液に、ヒドラジン一水和物（３７４μｌ）を加えた後、２４時間加熱還流した。反応が完結していなかったので酢酸（１．０ｍｌ）を加え、さらに２０時間加熱還流した。反応液を液量が５ｍｌになるまで減圧濃縮し、少量のエタノールを加え、室温にて３０分攪拌した。析出した固体をろ取し、少量のエタノールで洗浄後、乾燥することにより、表題化合物（８２２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：８．０８（１Ｈ，ｓ），８．２６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
第６工程
２−クロロ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−７−オン
0004447044.tif 000142
第５工程で得た化合物（８２２ｍｇ）を６Ｎ塩酸水溶液（６．６ｍｌ）に懸濁し、室温にて、亜硝酸ナトリウム（１．６９ｇ）を数回に分けて加えた後、得られた懸濁液をそのまま３０分攪拌した。反応液に水を加えて希釈後、固体をろ取し、水と少量のアセトンで洗浄後、乾燥することにより、表題化合物（７７０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：８．６１（１Ｈ，ｓ），１３．４１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
第７工程
（Ｒ）−４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000143
実施例７８３で得た化合物（２６ｍｇ）、第６工程で得た化合物（１０ｍｇ）及びイソプロパノール（１．０ｍｌ）の混合溶液に、室温にてトリエチルアミン（１４μｌ）を加え、一晩加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：２０、二重展開）で精製することにより、表題化合物（３１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．３３−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．８５（３Ｈ，ｍ），３．９５−４．２０（３Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．４Ｈｚ），７．２３（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２２．３，８．６Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．７，２．５Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１２．８７（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０１９
第１工程
５−ブロモ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルアミン
0004447044.tif 000144
［１，３，４］−チアジアゾール−２−イルアミン（１１ｇ）及び酢酸ナトリウム（３６ｇ）の酢酸（１６０ｍｌ）懸濁液に、室温下、臭素（６．０ｍｌ）の酢酸（４０ｍｌ）溶液を３０分かけてゆっくり滴下した。滴下後さらに３時間攪拌後、反応液に水（２００ｍｌ）を加え、析出した固体をろ取し、水で洗浄後、乾燥することにより、表題化合物（１７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：７．５１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
第２工程
Ｎ−（５−ブロモ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−３−オキソ−ブチルアミド
0004447044.tif 000145
第１工程で得た化合物（２．８ｇ）のトルエン（２００ｍｌ）懸濁液に１００℃にて４−メチレンオクタセン−２−オン（１０ｍｌ）をゆっくり滴下し、同温度で６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた表題化合物を主成分とする粗生成物（３．５ｇ）を含水メタノールで洗浄後、乾燥することにより、表題化合物（２．０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），１２．９５（１Ｈ，ｓ）．
第３工程
２−ブロモ−５−メチル−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−７−オン
0004447044.tif 000146
６０℃に加熱した濃硫酸（１０ｍｌ）に第２工程で得た化合物（１．３ｇ）を分割して加え、同温度で３時間攪拌した。反応液を氷（１００ｇ）に注ぎ、炭酸ナトリウム（２０ｇ）水溶液（１００ｍｌ）で中和した。有機層をクロロホルム（５０ｍｌ）で抽出し、乾燥することにより、表題化合物（８１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｓ）．
第４工程
（Ｒ）−４−（５−メチル−７−オキソ−７Ｈ−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000147
実施例７８３で得た化合物（０．０３８ｇ）、第３工程で得た化合物（０．０２３ｇ）及びエタノール（１．０ｍｌ）の混合溶液に、室温にてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０１９ｍｌ）を加えた。１００℃にて３時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：９）で精製することにより、表題化合物（０．０３２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．０１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．２，３．１Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．１Ｈｚ），３．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．８，１０．７，２．４Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１６．４，３．０Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，５．３Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，５．５Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
実施例１０３０
第１工程
２−アミノ−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
0004447044.tif 000148
ジクロロ酢酸メチル（３．０８ｇ）のジエチルエーテル（１２ｍｌ）−メタノール（６ｍｌ）溶液中に、氷冷攪拌下、（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）アセトアルデヒド（５．０ｇ）を加えた。氷冷攪拌下、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（４．８３ｍｌ）を滴下した後、更に３時間攪拌した。氷冷攪拌下、水を加え、そのまま室温まで昇温した。ジエチルエーテルを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。濃縮残渣のアセトニトリル（３０ｍｌ）溶液中に、室温攪拌下、チオ尿素（１．６４ｇ）を加えた。バス温７０℃で３時間攪拌後、室温に戻した。反応液を減圧濃縮し、その濃縮残渣に酢酸エチル及び水を加え、不溶物をろ去した。ろ液に塩化ナトリウムを加え、分液した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：７）で精製することにより、表題化合物（２．０５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：０．０８（６Ｈ，ｓ），０．８９（９Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
第２工程
２−アミノ−５−ヒドロキシメチル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
0004447044.tif 000149
第１工程で得た化合物（２．０３ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液中に、氷冷攪拌下、１．０Ｍフッ化テトラブチルアンモニウムテトラヒドロフラン溶液（７．３８ｍｌ）を滴下した。室温にて１時間攪拌後、反応液を減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製することにより、表題化合物（１．０６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：３．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．９８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
第３工程
２−アミノ−５−ホルミル−チアゾール−４−カルボン酸  メチルエステル
0004447044.tif 000150
第２工程で得た化合物（１．０５ｇ）をクロロホルム（５０ｍｌ）に懸濁し、室温攪拌下、二酸化マンガン（４．８６ｇ）を加え、同温度で３日間攪拌した。反応液を濃縮後、テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）及び活性炭を加え、加熱還流した。熱時で不溶物をろ去し、ろ去物を熱した混合溶媒（テトラヒドロフラン：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド：メタノール＝８：１：１）にて洗浄した。ろ液を減圧濃縮し、得られた粗結晶をジエチルエーテルで懸濁し、ろ取後、乾燥することにより、表題化合物（７８２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），８．４１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．１４（１Ｈ，ｓ）．
第４工程
２−アミノ−５Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−オン
0004447044.tif 000151
第３工程で得た化合物（７８８ｍｇ）をエタノール（７．８ｍｌ）に懸濁し、室温攪拌下、ヒドラジン一水和物（２４３μｌ）及び酢酸（７８０μｌ）を加えた。バス温１００℃で終夜攪拌した後、室温に戻した。反応液を減圧濃縮した後、得られた粗結晶をメタノールで懸濁し、ろ取後、乾燥することにより、表題化合物（６９０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：８．０７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ），１２．６７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
第５工程
２−クロロ−５Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−オン
0004447044.tif 000152
第４工程で得た化合物（６８８ｍｇ）を６Ｎ塩酸水溶液（１０ｍｌ）に懸濁し、室温攪拌下、亜硝酸ナトリウム（１．４１ｇ）を数回に分けて加えた後、室温で更に１時間攪拌した。室温攪拌下、水を加え、固体をろ取し、水で洗浄後、乾燥することにより表題化合物（５７１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：８．６１（１Ｈ，ｓ），１３．２５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
第６工程
（Ｒ）−４−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000153
実施例９８３の第２工程で得た化合物（８７ｍｇ）と第５工程で得た化合物（３２ｍｇ）のイソプロパノール（０．９ｍｌ）混合液に、室温にてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３０μｌ）を加えた。室温にて終夜攪拌した後、加熱還流下、５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝５：９５）で精製することにより、表題化合物（８４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：３．０７−３．１７（１Ｈ，ｍ），３．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．３Ｈｚ），３．４４−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），４．２８−４．３９（２Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．３，６．２Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），１０．２８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
第７工程
（Ｒ）−４−（５−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000154
第６工程で得た化合物（４０ｍｇ）のＴＨＦ（０．８ｍｌ）溶液に氷冷攪拌下、メタノール（３．７μｌ）、トリフェニルホスフィン（２４ｍｇ）及びアゾジカルボン酸ジイソプロピル（１８μｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。室温にてメタノール（１．２μｌ）、トリフェニルホスフィン（８ｍｇ）及びアゾジカルボン酸ジイソプロピル（６μｌ）を追加し、３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝５：９５）で精製することにより、表題化合物（２９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：３．０８−３．１７（１Ｈ，ｍ），３．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．３Ｈｚ），３．４５−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），４．２５−４．３７（２Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１，６．４Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０５−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９８−８．０２（３Ｈ，ｍ）．
実施例１１００
第１工程
（Ｒ）−４−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0004447044.tif 000155
（Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペラジン−２−カルボン酸（５００ｍｇ）を１，４−ジオキサン（５．０ｍｌ）及び水（２．５ｍｌ）の混合溶媒に懸濁し、氷冷攪拌下、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍｌ）及びトリエチルアミン（４４０ｍｇ）を順次加えた後、４−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（６１０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．０ｍｌ）溶液を滴下した。室温で終夜攪拌した後，氷冷攪拌下、１０％クエン酸水溶液、酢酸エチルを加えた。反応液を分液し、有機層を水で洗浄した後、飽和食塩水で洗浄し、減圧濃縮することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（５４８ｍｇ）を得た。この一部をそのまま次反応に用いた。
第２工程
（Ｒ）−４−（４−シクロプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１，３−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0004447044.tif 000156
アルゴン雰囲気下、二酢酸パラジウム（１５ｍｇ）と２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（６１ｍｇ）のトルエン（５．８ｍｌ）懸濁液に第１工程で得た化合物（２９０ｍｇ）、シクロプロピルボロン酸（８３ｍｇ）及びリン酸三カリウム（１．２１ｇ）を順次加えた。１００℃にて１時間攪拌した。室温で酢酸エチルを加えた後に氷冷攪拌下で１Ｎ塩酸水溶液を加えることにより、反応液をｐＨ４に合わせた。得られた懸濁液をセライトろ過した後に分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、表題化合物を主成分とする粗生成物（３２８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．７２−０．８１（２Ｈ，ｍ），１．０２−１．１３（２Ｈ，ｍ），１．２９−１．４５（９Ｈ，ｍ），１．８８−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．９６（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．１６（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．５８−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．９３−４．１２（１Ｈ，ｍ），４．４６−４．６７（２Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
第３工程
（Ｒ）−４−（４−シクロプロピル−ベンゼンスルホニル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルカルバモイル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
0004447044.tif 000157
第２工程で得た化合物（１６８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．７ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（７５ｍｇ）及び４−トリフルオロメトキシベンジルアミン（８５ｍｇ）を順次加えた。室温にて終夜攪拌した後、酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物（１３２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．７８−０．８４（２Ｈ，ｍ），１．１０−１．１７（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．８２（２Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．２４−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．８３（２Ｈ，ｂｒ  ｍ），４．３７−４．６４（４Ｈ，ｍ），６．９４−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２１（４Ｈ，ｍ），７．２５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
第４工程
（Ｒ）−１−（４−シクロプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000158
第３工程で得た化合物（１３０ｍｇ）に４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１．３ｍｌ）を加え、室温にて６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水を加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製することにより、表題化合物（８８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．７４−０．８３（２Ｈ，ｍ），１．０８−１．１７（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．３８−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），３．０４−３．１７（１Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），３．７１−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），４．４０−４．５５（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．２１（５Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．６９−７．７２（２Ｈ，ｍ）．
第５工程
（Ｒ）−４−（７−クロロ−５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−シクロプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000159
実施例１００１の第８工程で得た化合物（２７ｍｇ）、第４工程で得た化合物（４３ｍｇ）及びクロロホルム（０．５０ｍｌ）の混合溶液に、氷冷下、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１９μｌ）を加えた。室温にて終夜攪拌した後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより、表題化合物（６６ｍｇ）を得た。
第６工程
（Ｒ）−４−（５−トリフルオロメチル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−シクロプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000160
第５工程で得た化合物（６６ｍｇ）、ギ酸アンモニウム（２８ｍｇ）及びエタノール（１．３ｍｌ）の混合溶液に、加熱還流下、１０％パラジウム炭素（３３ｍｇ）を加えた。同温度にて１０分間攪拌した後、ギ酸アンモニウム（２８ｍｇ）及び１０％パラジウム炭素（３３ｍｇ）を加え１０分間攪拌した後、さらにギ酸アンモニウム（２８ｍｇ）及び１０％パラジウム炭素（３３ｍｇ）を加えた。反応液を室温に戻し、エタノールにて希釈した。セライトを用いてろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル及び水を加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、得られた粗生成物をヘキサンに懸濁し、ろ取後、乾燥することにより表題化合物（３１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．７４−０．８２（２Ｈ，ｍ），１．０７−１．１８（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．９９（１Ｈ，ｍ），３．０７−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），４．３０−４．５４（４Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１８−７．２４（４Ｈ，ｍ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０９９
第１工程
（Ｒ）−４−（７−クロロ−５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−（４−シクロプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000161
実施例１１００の第４工程で得た（Ｒ）−１−（４−シクロプロピル−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド（３９ｍｇ）と２，７−ジクロロ−５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（２０ｍｇ）のクロロホルム（１．０ｍｌ）混合液に、室温にてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２０μｌ）を加えた。室温にて終夜攪拌した後、酢酸エチルで希釈し、水を加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製することにより、表題化合物（５４ｍｇ）を得た。
第２工程
（Ｒ）−１−（４−シクロプロピル−ベンゼンスルホニル）−４−（５−シクロプロピル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸  ４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド
0004447044.tif 000162
第１工程で得た化合物（５４ｍｇ）とギ酸アンモニウム（４９ｍｇ）のエタノール（２．０ｍｌ）混合液に、８０℃にて１０％パラジウム炭素（５０ｍｇ）を加えた。８０℃にて３０分間攪拌した後、ギ酸アンモニウム（４９ｍｇ）及び１０％パラジウム炭素（５０ｍｇ）を加えた。８０℃にて３０分間攪拌した後、反応液を室温に戻し、酢酸エチルにて希釈した。セライトを用いてろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（２４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．７６−０．８０（２Ｈ，ｍ），１．０２−１．０７（２Ｈ，ｍ），１．１０−１．１６（２Ｈ，ｍ），１．１７−１．２２（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．２９（１Ｈ，ｍ），３．０６−３．１４（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．２７−４．５１（４Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
上記実施例で得られた化合物、及びそれらと同様の方法により、必要に応じその他常法を用いることにより合成した化合物を表１〜表２２６に示す。
表２２７〜表４５９に本発明化合物のＮＭＲデータ及びマススペクトルデータを示す。
【表１】
0004447044.tif 000163
【表２】
0004447044.tif 000164
【表３】
0004447044.tif 000165
【表４】
0004447044.tif 000166
【表５】
0004447044.tif 000167
【表６】
0004447044.tif 000168
【表７】
0004447044.tif 000169
【表８】
0004447044.tif 000170
【表９】
0004447044.tif 000171
【表１０】
0004447044.tif 000172
【表１１】
0004447044.tif 000173
【表１２】
0004447044.tif 000174
【表１３】
0004447044.tif 000175
【表１４】
0004447044.tif 000176
【表１５】
0004447044.tif 000177
【表１６】
0004447044.tif 000178
【表１７】
0004447044.tif 000179
【表１８】
0004447044.tif 000180
【表１９】
0004447044.tif 000181
【表２０】
0004447044.tif 000182
【表２１】
0004447044.tif 000183
【表２２】
0004447044.tif 000184
【表２３】
0004447044.tif 000185
【表２４】
0004447044.tif 000186
【表２５】
0004447044.tif 000187
【表２６】
0004447044.tif 000188
【表２７】
0004447044.tif 000189
【表２８】
0004447044.tif 000190
【表２９】
0004447044.tif 000191
【表３０】
0004447044.tif 000192
【表３１】
0004447044.tif 000193
【表３２】
0004447044.tif 000194
【表３３】
0004447044.tif 000195
【表３４】
0004447044.tif 000196
【表３５】
0004447044.tif 000197
【表３６】
0004447044.tif 000198
【表３７】
0004447044.tif 000199
【表３８】
0004447044.tif 000200
【表３９】
0004447044.tif 000201
【表４０】
0004447044.tif 000202
【表４１】
0004447044.tif 000203
【表４２】
0004447044.tif 000204
【表４３】
0004447044.tif 000205
【表４４】
0004447044.tif 000206
【表４５】
0004447044.tif 000207
【表４６】
0004447044.tif 000208
【表４７】
0004447044.tif 000209
【表４８】
0004447044.tif 000210
【表４９】
0004447044.tif 000211
【表５０】
0004447044.tif 000212
【表５１】
0004447044.tif 000213
【表５２】
0004447044.tif 000214
【表５３】
0004447044.tif 000215
【表５４】
0004447044.tif 000216
【表５５】
0004447044.tif 000217
【表５６】
0004447044.tif 000218
【表５７】
0004447044.tif 000219
【表５８】
0004447044.tif 000220
【表５９】
0004447044.tif 000221
【表６０】
0004447044.tif 000222
【表６１】
0004447044.tif 000223
【表６２】
0004447044.tif 000224
【表６３】
0004447044.tif 000225
【表６４】
0004447044.tif 000226
【表６５】
0004447044.tif 000227
【表６６】
0004447044.tif 000228
【表６７】
0004447044.tif 000229
【表６８】
0004447044.tif 000230
【表６９】
0004447044.tif 000231
【表７０】
0004447044.tif 000232
【表７１】
0004447044.tif 000233
【表７２】
0004447044.tif 000234
【表７３】
0004447044.tif 000235
【表７４】
0004447044.tif 000236
【表７５】
0004447044.tif 000237
【表７６】
0004447044.tif 000238
【表７７】
0004447044.tif 000239
【表７８】
0004447044.tif 000240
【表７９】
0004447044.tif 000241
【表８０】
0004447044.tif 000242
【表８１】
0004447044.tif 000243
【表８２】
0004447044.tif 000244
【表８３】
0004447044.tif 000245
【表８４】
0004447044.tif 000246
【表８５】
0004447044.tif 000247
【表８６】
0004447044.tif 000248
【表８７】
0004447044.tif 000249
【表８８】
0004447044.tif 000250
【表８９】
0004447044.tif 000251
【表９０】
0004447044.tif 000252
【表９１】
0004447044.tif 000253
【表９２】
0004447044.tif 000254
【表９３】
0004447044.tif 000255
【表９４】
0004447044.tif 000256
【表９５】
0004447044.tif 000257
【表９６】
0004447044.tif 000258
【表９７】
0004447044.tif 000259
【表９８】
0004447044.tif 000260
【表９９】
0004447044.tif 000261
【表１００】
0004447044.tif 000262
【表１０１】
0004447044.tif 000263
【表１０２】
0004447044.tif 000264
【表１０３】
0004447044.tif 000265
【表１０４】
0004447044.tif 000266
【表１０５】
0004447044.tif 000267
【表１０６】
0004447044.tif 000268
【表１０７】
0004447044.tif 000269
【表１０８】
0004447044.tif 000270
【表１０９】
0004447044.tif 000271
【表１１０】
0004447044.tif 000272
【表１１１】
0004447044.tif 000273
【表１１２】
0004447044.tif 000274
【表１１３】
0004447044.tif 000275
【表１１４】
0004447044.tif 000276
【表１１５】
0004447044.tif 000277
【表１１６】
0004447044.tif 000278
【表１１７】
0004447044.tif 000279
【表１１８】
0004447044.tif 000280
【表１１９】
0004447044.tif 000281
【表１２０】
0004447044.tif 000282
【表１２１】
0004447044.tif 000283
【表１２２】
0004447044.tif 000284
【表１２３】
0004447044.tif 000285
【表１２４】
0004447044.tif 000286
【表１２５】
0004447044.tif 000287
【表１２６】
0004447044.tif 000288
【表１２７】
0004447044.tif 000289
【表１２８】
0004447044.tif 000290
【表１２９】
0004447044.tif 000291
【表１３０】
0004447044.tif 000292
【表１３１】
0004447044.tif 000293
【表１３２】
0004447044.tif 000294
【表１３３】
0004447044.tif 000295
【表１３４】
0004447044.tif 000296
【表１３５】
0004447044.tif 000297
【表１３６】
0004447044.tif 000298
【表１３７】
0004447044.tif 000299
【表１３８】
0004447044.tif 000300
【表１３９】
0004447044.tif 000301
【表１４０】
0004447044.tif 000302
【表１４１】
0004447044.tif 000303
【表１４２】
0004447044.tif 000304
【表１４３】
0004447044.tif 000305
【表１４４】
0004447044.tif 000306
【表１４５】
0004447044.tif 000307
【表１４６】
0004447044.tif 000308
【表１４７】
0004447044.tif 000309
【表１４８】
0004447044.tif 000310
【表１４９】
0004447044.tif 000311
【表１５０】
0004447044.tif 000312
【表１５１】
0004447044.tif 000313
【表１５２】
0004447044.tif 000314
【表１５３】
0004447044.tif 000315
【表１５４】
0004447044.tif 000316
【表１５５】
0004447044.tif 000317
【表１５６】
0004447044.tif 000318
【表１５７】
0004447044.tif 000319
【表１５８】
0004447044.tif 000320
【表１５９】
0004447044.tif 000321
【表１６０】
0004447044.tif 000322
【表１６１】
0004447044.tif 000323
【表１６２】
0004447044.tif 000324
【表１６３】
0004447044.tif 000325
【表１６４】
0004447044.tif 000326
【表１６５】
0004447044.tif 000327
【表１６６】
0004447044.tif 000328
【表１６７】
0004447044.tif 000329
【表１６８】
0004447044.tif 000330
【表１６９】
0004447044.tif 000331
【表１７０】
0004447044.tif 000332
【表１７１】
0004447044.tif 000333
【表１７２】
0004447044.tif 000334
【表１７３】
0004447044.tif 000335
【表１７４】
0004447044.tif 000336
【表１７５】
0004447044.tif 000337
【表１７６】
0004447044.tif 000338
【表１７７】
0004447044.tif 000339
【表１７８】
0004447044.tif 000340
【表１７９】
0004447044.tif 000341
【表１８０】
0004447044.tif 000342
【表１８１】
0004447044.tif 000343
【表１８２】
0004447044.tif 000344
【表１８３】
0004447044.tif 000345
【表１８４】
0004447044.tif 000346
【表１８５】
0004447044.tif 000347
【表１８６】
0004447044.tif 000348
【表１８７】
0004447044.tif 000349
【表１８８】
0004447044.tif 000350
【表１８９】
0004447044.tif 000351
【表１９０】
0004447044.tif 000352
【表１９１】
0004447044.tif 000353
【表１９２】
0004447044.tif 000354
【表１９３】
0004447044.tif 000355
【表１９４】
0004447044.tif 000356
【表１９５】
0004447044.tif 000357
【表１９６】
0004447044.tif 000358
【表１９７】
0004447044.tif 000359
【表１９８】
0004447044.tif 000360
【表１９９】
0004447044.tif 000361
【表２００】
0004447044.tif 000362
【表２０１】
0004447044.tif 000363
【表２０２】
0004447044.tif 000364
【表２０３】
0004447044.tif 000365
【表２０４】
0004447044.tif 000366
【表２０５】
0004447044.tif 000367
【表２０６】
0004447044.tif 000368
【表２０７】
0004447044.tif 000369
【表２０８】
0004447044.tif 000370
【表２０９】
0004447044.tif 000371
【表２１０】
0004447044.tif 000372
【表２１１】
0004447044.tif 000373
【表２１２】
0004447044.tif 000374
【表２１３】
0004447044.tif 000375
【表２１４】
0004447044.tif 000376
【表２１５】
0004447044.tif 000377
【表２１６】
0004447044.tif 000378
【表２１７】
0004447044.tif 000379
【表２１８】
0004447044.tif 000380
【表２１９】
0004447044.tif 000381
【表２２０】
0004447044.tif 000382
【表２２１】
0004447044.tif 000383
【表２２２】
0004447044.tif 000384
【表２２３】
0004447044.tif 000385
【表２２４】
0004447044.tif 000386
【表２２５】
0004447044.tif 000387
【表２２６】
0004447044.tif 000388
【表２２７】
0004447044.tif 000389
【表２２８】
0004447044.tif 000390
【表２２９】
0004447044.tif 000391
【表２３０】
0004447044.tif 000392
【表２３１】
0004447044.tif 000393
【表２３２】
0004447044.tif 000394
【表２３３】
0004447044.tif 000395
【表２３４】
0004447044.tif 000396
【表２３５】
0004447044.tif 000397
【表２３６】
0004447044.tif 000398
【表２３７】
0004447044.tif 000399
【表２３８】
0004447044.tif 000400
【表２３９】
0004447044.tif 000401
【表２４０】
0004447044.tif 000402
【表２４１】
0004447044.tif 000403
【表２４２】
0004447044.tif 000404
【表２４３】
0004447044.tif 000405
【表２４４】
0004447044.tif 000406
【表２４５】
0004447044.tif 000407
【表２４６】
0004447044.tif 000408
【表２４７】
0004447044.tif 000409
【表２４８】
0004447044.tif 000410
【表２４９】
0004447044.tif 000411
【表２５０】
0004447044.tif 000412
【表２５１】
0004447044.tif 000413
【表２５２】
0004447044.tif 000414
【表２５３】
0004447044.tif 000415
【表２５４】
0004447044.tif 000416
【表２５５】
0004447044.tif 000417
【表２５６】
0004447044.tif 000418
【表２５７】
0004447044.tif 000419
【表２５８】
0004447044.tif 000420
【表２５９】
0004447044.tif 000421
【表２６０】
0004447044.tif 000422
【表２６１】
0004447044.tif 000423
【表２６２】
0004447044.tif 000424
【表２６３】
0004447044.tif 000425
【表２６４】
0004447044.tif 000426
【表２６５】
0004447044.tif 000427
【表２６６】
0004447044.tif 000428
【表２６７】
0004447044.tif 000429
【表２６８】
0004447044.tif 000430
【表２６９】
0004447044.tif 000431
【表２７０】
0004447044.tif 000432
【表２７１】
0004447044.tif 000433
【表２７２】
0004447044.tif 000434
【表２７３】
0004447044.tif 000435
【表２７４】
0004447044.tif 000436
【表２７５】
0004447044.tif 000437
【表２７６】
0004447044.tif 000438
【表２７７】
0004447044.tif 000439
【表２７８】
0004447044.tif 000440
【表２７９】
0004447044.tif 000441
【表２８０】
0004447044.tif 000442
【表２８１】
0004447044.tif 000443
【表２８２】
0004447044.tif 000444
【表２８３】
0004447044.tif 000445
【表２８４】
0004447044.tif 000446
【表２８５】
0004447044.tif 000447
【表２８６】
0004447044.tif 000448
【表２８７】
0004447044.tif 000449
【表２８８】
0004447044.tif 000450
【表２８９】
0004447044.tif 000451
【表２９０】
0004447044.tif 000452
【表２９１】
0004447044.tif 000453
【表２９２】
0004447044.tif 000454
【表２９３】
0004447044.tif 000455
【表２９４】
0004447044.tif 000456
【表２９５】
0004447044.tif 000457
【表２９６】
0004447044.tif 000458
【表２９７】
0004447044.tif 000459
【表２９８】
0004447044.tif 000460
【表２９９】
0004447044.tif 000461
【表３００】
0004447044.tif 000462
【表３０１】
0004447044.tif 000463
【表３０２】
0004447044.tif 000464
【表３０３】
0004447044.tif 000465
【表３０４】
0004447044.tif 000466
【表３０５】
0004447044.tif 000467
【表３０６】
0004447044.tif 000468
【表３０７】
0004447044.tif 000469
【表３０８】
0004447044.tif 000470
【表３０９】
0004447044.tif 000471
【表３１０】
0004447044.tif 000472
【表３１１】
0004447044.tif 000473
【表３１２】
0004447044.tif 000474
【表３１３】
0004447044.tif 000475
【表３１４】
0004447044.tif 000476
【表３１５】
0004447044.tif 000477
【表３１６】
0004447044.tif 000478
【表３１７】
0004447044.tif 000479
【表３１８】
0004447044.tif 000480
【表３１９】
0004447044.tif 000481
【表３２０】
0004447044.tif 000482
【表３２１】
0004447044.tif 000483
【表３２２】
0004447044.tif 000484
【表３２３】
0004447044.tif 000485
【表３２４】
0004447044.tif 000486
【表３２５】
0004447044.tif 000487
【表３２６】
0004447044.tif 000488
【表３２７】
0004447044.tif 000489
【表３２８】
0004447044.tif 000490
【表３２９】
0004447044.tif 000491
【表３３０】
0004447044.tif 000492
【表３３１】
0004447044.tif 000493
【表３３２】
0004447044.tif 000494
【表３３３】
0004447044.tif 000495
【表３３４】
0004447044.tif 000496
【表３３５】
0004447044.tif 000497
【表３３６】
0004447044.tif 000498
【表３３７】
0004447044.tif 000499
【表３３８】
0004447044.tif 000500
【表３３９】
0004447044.tif 000501
【表３４０】
0004447044.tif 000502
【表３４１】
0004447044.tif 000503
【表３４２】
0004447044.tif 000504
【表３４３】
0004447044.tif 000505
【表３４４】
0004447044.tif 000506
【表３４５】
0004447044.tif 000507
【表３４６】
0004447044.tif 000508
【表３４７】
0004447044.tif 000509
【表３４８】
0004447044.tif 000510
【表３４９】
0004447044.tif 000511
【表３５０】
0004447044.tif 000512
【表３５１】
0004447044.tif 000513
【表３５２】
0004447044.tif 000514
【表３５３】
0004447044.tif 000515
【表３５４】
0004447044.tif 000516
【表３５５】
0004447044.tif 000517
【表３５６】
0004447044.tif 000518
【表３５７】
0004447044.tif 000519
【表３５８】
0004447044.tif 000520
【表３５９】
0004447044.tif 000521
【表３６０】
0004447044.tif 000522
【表３６１】
0004447044.tif 000523
【表３６２】
0004447044.tif 000524
【表３６３】
0004447044.tif 000525
【表３６４】
0004447044.tif 000526
【表３６５】
0004447044.tif 000527
【表３６６】
0004447044.tif 000528
【表３６７】
0004447044.tif 000529
【表３６８】
0004447044.tif 000530
【表３６９】
0004447044.tif 000531
【表３７０】
0004447044.tif 000532
【表３７１】
0004447044.tif 000533
【表３７２】
0004447044.tif 000534
【表３７３】
0004447044.tif 000535
【表３７４】
0004447044.tif 000536
【表３７５】
0004447044.tif 000537
【表３７６】
0004447044.tif 000538
【表３７７】
0004447044.tif 000539
【表３７８】
0004447044.tif 000540
【表３７９】
0004447044.tif 000541
【表３８０】
0004447044.tif 000542
【表３８１】
0004447044.tif 000543
【表３８２】
0004447044.tif 000544
【表３８３】
0004447044.tif 000545
【表３８４】
0004447044.tif 000546
【表３８５】
0004447044.tif 000547
【表３８６】
0004447044.tif 000548
【表３８７】
0004447044.tif 000549
【表３８８】
0004447044.tif 000550
【表３８９】
0004447044.tif 000551
【表３９０】
0004447044.tif 000552
【表３９１】
0004447044.tif 000553
【表３９２】
0004447044.tif 000554
【表３９３】
0004447044.tif 000555
【表３９４】
0004447044.tif 000556
【表３９５】
0004447044.tif 000557
【表３９６】
0004447044.tif 000558
【表３９７】
0004447044.tif 000559
【表３９８】
0004447044.tif 000560
【表３９９】
0004447044.tif 000561
【表４００】
0004447044.tif 000562
【表４０１】
0004447044.tif 000563
【表４０２】
0004447044.tif 000564
【表４０３】
0004447044.tif 000565
【表４０４】
0004447044.tif 000566
【表４０５】
0004447044.tif 000567
【表４０６】
0004447044.tif 000568
【表４０７】
0004447044.tif 000569
【表４０８】
0004447044.tif 000570
【表４０９】
0004447044.tif 000571
【表４１０】
0004447044.tif 000572
【表４１１】
0004447044.tif 000573
【表４１２】
0004447044.tif 000574
【表４１３】
0004447044.tif 000575
【表４１４】
0004447044.tif 000576
【表４１５】
0004447044.tif 000577
【表４１６】
0004447044.tif 000578
【表４１７】
0004447044.tif 000579
【表４１８】
0004447044.tif 000580
【表４１９】
0004447044.tif 000581
【表４２０】
0004447044.tif 000582
【表４２１】
0004447044.tif 000583
【表４２２】
0004447044.tif 000584
【表４２３】
0004447044.tif 000585
【表４２４】
0004447044.tif 000586
【表４２５】
0004447044.tif 000587
【表４２６】
0004447044.tif 000588
【表４２７】
0004447044.tif 000589
【表４２８】
0004447044.tif 000590
【表４２９】
0004447044.tif 000591
【表４３０】
0004447044.tif 000592
【表４３１】
0004447044.tif 000593
【表４３２】
0004447044.tif 000594
【表４３３】
0004447044.tif 000595
【表４３４】
0004447044.tif 000596
【表４３５】
0004447044.tif 000597
【表４３６】
0004447044.tif 000598
【表４３７】
0004447044.tif 000599
【表４３８】
0004447044.tif 000600
【表４３９】
0004447044.tif 000601
【表４４０】
0004447044.tif 000602
【表４４１】
0004447044.tif 000603
【表４４２】
0004447044.tif 000604
【表４４３】
0004447044.tif 000605
【表４４４】
0004447044.tif 000606
【表４４５】
0004447044.tif 000607
【表４４６】
0004447044.tif 000608
【表４４７】
0004447044.tif 000609
【表４４８】
0004447044.tif 000610
【表４４９】
0004447044.tif 000611
【表４５０】
0004447044.tif 000612
【表４５１】
0004447044.tif 000613
【表４５２】
0004447044.tif 000614
【表４５３】
0004447044.tif 000615
【表４５４】
0004447044.tif 000616
【表４５５】
0004447044.tif 000617
【表４５６】
0004447044.tif 000618
【表４５７】
0004447044.tif 000619
【表４５８】
0004447044.tif 000620
【表４５９】
0004447044.tif 000621
次に、本発明化合物のＨＣＶポリメラーゼ阻害活性の評価方法について説明する。当該ポリメラーゼは、ＨＣＶのゲノムＲＮＡ上のＮＳ５Ｂと呼ばれる非構造タンパク領域にコードされる酵素である。
試験例［Ｉ］  酵素阻害活性の測定
ｉ）酵素（ＨＣＶポリメラーゼ）の調製法
Ｃ型肝炎の患者血液より採取したＨＣＶ  ＢＫ株（１ｂ型）の全長ゲノムＲＮＡに対応するｃＤＮＡクローンを鋳型として、ＮＳ５Ｂ（Ｊ  Ｖｉｒｏｌ  １９９１  Ｍａｒ，６５（３），１１０５−１３、Ｃ末端４７アミノ酸を欠失させた５４４アミノ酸）をコードする領域をＰＣＲ法により増幅した。この３’末端に６Ｈｉｓタグ｛連続する６つのヒスチジン（Ｈｉｓ）をコードする塩基対｝を付加して得た目的遺伝子を、大腸菌に形質転換した。目的蛋白質産生大腸菌を培養した後、菌体を緩衝液中で懸濁し、マイクロフルイダイザーにて破砕した。次に遠心した上清を、金属キレートクロマトグラフィーを含む各種カラムクロマトグラフィー｛モノ−Ｓ、セファクリルＳ−２００（ファルマシア社製）｝で処理することにより酵素標品を得た。
１ａ型（患者血液よりクローニング）についても同様の方法により酵素標品を得た。
アミノ酸配列（Ｎ末端から５４４アミノ酸＋ＧＳ＋６Ｈｉｓタグ）を、以下に示す。
0004447044.tif 000622
ｉｉ）基質ＲＮＡの合成
ＨＣＶゲノムの３’非翻訳領域配列をもとに設計した合成プライマーを用いて、ｐｏｌｙＵ及び３’Ｘ配列を含むＤＮＡ断片（１４８ｂｐ）を全合成し、プラスミドｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔ  ＳＫ  ＩＩ（＋）（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ社製）にクローニングした。前記ｉ）で調製したＮＳ５Ｂ全長をコードするｃＤＮＡを制限酵素ＫｐｎＩで消化し、該制限酵素切断部位から終止コドンまでの塩基配列からなるｃＤＮＡ断片を得た。このｃＤＮＡ断片をｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔ  ＳＫ  ＩＩ（＋）の３’非翻訳領域ＤＮＡの上流に挿入、接続した。この様にして挿入されたあわせて約４５０ｂｐのＤＮＡ配列を基質ＲＮＡ調製の鋳型とした。該プラスミドを３’Ｘ配列の直後で切断し、線状化した後、フェノール・クロロホルム処理、エタノール沈殿法により精製し、ＤＮＡを回収した。
該精製したＤＮＡを鋳型として、ｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔ  ＳＫ  ＩＩ（＋）のプロモーターを利用し、ＭＥＧＡｓｃｒｉｐｔ  ＲＮＡ合成キット（Ａｍｂｉｏｎ社製）及びＴ７  ＲＮＡポリメラーゼを用いてｒｕｎ−ｏｆｆ法により、ＲＮＡ合成を行った（３７℃、４時間）。ついで、ＤＮａｓｅ  Ｉを加えてさらに１時間インキュベートした後、鋳型ＤＮＡを分解除去することによりＲＮＡ粗生成物を得た。該粗生成物をフェノール・クロロホルム処理、エタノール沈殿法によって精製することにより目的の基質ＲＮＡを得た。
該ＲＮＡは、ウレア変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動で品質を確認した後、−８０℃で保存した。
ｉｉｉ）酵素（ＨＣＶポリメラーゼ）阻害活性の測定
被験物質（本発明の化合物）及び下記組成の反応液（３０μｌ）を、２５℃で６０分間反応させた。
次いで、該反応液に４℃の１０％トリクロロ酢酸及び１％ピロリン酸ナトリウム溶液（１５０μｌ）を加えて反応を停止させた後、４℃で１５分間放置してＲＮＡを不溶化させた。次いで該ＲＮＡを吸引濾過によりガラスフィルター（パーキンエルマー社製ＧＦ／Ｂ）にトラップした。該フィルターを１％トリクロロ酢酸及び０．１％ピロリン酸ナトリウムからなる溶液で洗浄し、次いで９０％エタノールで洗浄後、乾燥させた。液体シンチレーションカクテル（パーキンエルマー社製）を加え、酵素反応により合成されたＲＮＡの放射活性を液体シンチレーションカウンターで測定した。
本発明化合物のＨＣＶポリメラーゼ阻害活性（ＩＣ５０）は、被験物質を加えた場合の酵素反応における放射活性の値と被験物質を加えない場合の酵素反応における放射活性の値から算出した。
結果を表４６０〜表４９７に示す。ＩＣ５０は以下の範囲を示す。
Ａ：１μＭ以上
Ｂ：０．１μＭ以上１μＭ未満
Ｃ：０．１μＭ未満
本発明化合物として好ましくは、０．１μＭ未満のＨＣＶポリメラーゼ阻害活性（ＩＣ５０）を有する化合物である。
また、１ａ型及び１ｂ型の両方に高い阻害活性を示す化合物が好ましく、１ａ型及び１ｂ型酵素への阻害活性が共に０．１μＭ未満である化合物は、最良の形態のひとつである。
反応液：ｉ）で得られたＨＣＶポリメラーゼ（１ｂ型０．５μｇ／ｍｌもしくは１ａ型１．５μｇ／ｍｌ）、ｉｉ）で得られた基質ＲＮＡ（５μｇ／ｍｌ）、ＡＴＰ（５０μＭ）、ＧＴＰ（５０μＭ）、ＣＴＰ（５０μＭ）、ＵＴＰ（２μＭ）、［５，６−３Ｈ］ＵＴＰ（３０〜６０Ｃｉ／ｍｍｏｌ（アマシャムバイオサイエンス社製），１μＣｉ）２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、ＥＤＴＡ（１ｍＭ）、ＭｇＣｌ２（５ｍＭ）、ＮａＣｌ（５０ｍＭ）、ＤＴＴ（１ｍＭ）、ＢＳＡ（０．０１％）
【表４６０】
0004447044.tif 000623
【表４６１】
0004447044.tif 000624
【表４６２】
0004447044.tif 000625
【表４６３】
0004447044.tif 000626
【表４６４】
0004447044.tif 000627
【表４６５】
0004447044.tif 000628
【表４６６】
0004447044.tif 000629
【表４６７】
0004447044.tif 000630
【表４６８】
0004447044.tif 000631
【表４６９】
0004447044.tif 000632
【表４７０】
0004447044.tif 000633
【表４７１】
0004447044.tif 000634
【表４７２】
0004447044.tif 000635
【表４７３】
0004447044.tif 000636
【表４７４】
0004447044.tif 000637
【表４７５】
0004447044.tif 000638
【表４７６】
0004447044.tif 000639
【表４７７】
0004447044.tif 000640
【表４７８】
0004447044.tif 000641
【表４７９】
0004447044.tif 000642
【表４８０】
0004447044.tif 000643
【表４８１】
0004447044.tif 000644
【表４８２】
0004447044.tif 000645
【表４８３】
0004447044.tif 000646
【表４８４】
0004447044.tif 000647
【表４８５】
0004447044.tif 000648
【表４８６】
0004447044.tif 000649
【表４８７】
0004447044.tif 000650
【表４８８】
0004447044.tif 000651
【表４８９】
0004447044.tif 000652
【表４９０】
0004447044.tif 000653
【表４９１】
0004447044.tif 000654
【表４９２】
0004447044.tif 000655
【表４９３】
0004447044.tif 000656
【表４９４】
0004447044.tif 000657
【表４９５】
0004447044.tif 000658
【表４９６】
0004447044.tif 000659
【表４９７】
0004447044.tif 000660
以下に製剤例を挙げるが、これに限定されるものではない。
製剤例
（ａ）実施例１の化合物                          １０ｇ
（ｂ）乳糖                                      ５０ｇ
（ｃ）トウモロコシデンプン                      １５ｇ
（ｄ）カルボキシメチルセルロースナトリウム      ４４ｇ
（ｅ）ステアリン酸マグネシウム                    １ｇ
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）の全量及び（ｄ）の３０ｇを水で練合し、真空乾燥後、製粒を行う。この製粒末に１４ｇの（ｄ）及び１ｇの（ｅ）を混合し、打錠機で錠剤とすることにより、１錠あたり１０ｍｇの（ａ）を含有する錠剤１０００個を製造する。
【産業上の利用可能性】
【０００６】
上記結果から明らかな様に、本発明の化合物はＨＣＶポリメラーゼに対し高い阻害活性を示す。
よって、これら化合物は、ＨＣＶポリメラーゼ阻害活性により抗ＨＣＶ作用を示すＣ型肝炎の予防若しくは治療に有効な薬剤となり得る。また、インターフェロン等の他の抗ＨＣＶ剤及び／又は他の抗炎症剤等との併用によりＣ型肝炎の予防若しくは治療により有効な薬剤となり得る。また、ＨＣＶポリメラーゼに特異的な高い阻害活性を有することは、人体に対し安全な副作用の少ない薬剤となり得ることを示す。
【配列表フリーテキスト】
【０００７】
配列番号１：ＨＣＶ  ＢＫ株（１ａ型）に由来する人工ＨＣＶポリメラーゼ
本出願は、日本で出願された特願２００６−１１５００８及び米国特許出願６０／７９６，５６５を基礎としており、その内容は本明細書に包含されるものである。
［配列表］
0004447044.tif 000661
0004447044.tif 000662
0004447044.tif 000663
0004447044.tif 000664