(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼内に埋込（インプラント）可能なボディメンバーが、近位端および遠位端を有するコイル形状又はらせん形状のボディメンバーであって、当該コイル形状又はらせん形状のボディメンバー内に沿って延びる管(lumen)に送達される物質が収容され、当該コイル形状又はらせん形状のボディメンバーは患者の眼内に挿入されるものであり、硝子体内においてボディメンバーの長さに対して広い表面積を増加させることにより管内に収容された物質の送達が起こる送達メカニズムとなっていることを包含する眼内送達のための埋込（インプラント）可能な送達装置。
【請求項２】
管(lumen)への物質の導入のためのコイル形状又はらせん形状のボディメンバーの近位端付近の口をさらに包含する請求項１に記載の送達装置。
【請求項３】
所望の送達領域で装置を安定化するために装置の近位端にリムまたはキャップをさらに包含する請求項１又は２に記載の送達装置であって、リムまたはキャップが眼の外表面に接触するまで、コイル形状又はらせん形状のボディメンバーが眼に挿入される請求項１又は２に記載の送達装置。
【請求項４】
リムまたはキャップが眼に装置を縫合するための１つまたはそれ以上の孔を包含する請求項３に記載の送達装置。
【請求項５】
リムまたはキャップが可撓性材料からなる請求項３又は４に記載の送達装置。
【請求項６】
リムまたはキャップが、シリコーンエラストマーおよびゴム、ポリオレフィン、ポリウレタン、アクリレート、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリイミド、ポリエステルおよびポリスルホンから選択される材料からなる請求項３〜５のいずれかに記載の送達装置。
【請求項７】
コイル形状又はらせん形状のボディメンバーの遠位端に位置する少なくとも１つの出口を含む送達メカニズムを包含する請求項１〜６のいずれかに記載の送達装置。
【請求項８】
少なくとも１つの出口のサイズおよび／または数が物質の送達速度を制御する請求項７に記載の送達装置。
【請求項９】
少なくとも１つの出口を通して物質の送達速度を制御するためのメカニズムをさらに包含する請求項７又は８に記載の送達装置。
【請求項１０】
物質の送達速度を制御するためのメカニズムが、少なくとも１つの出口を被覆する多孔性ライニング、マトリックス材料、拡散制限材料または速度制限膜を包含する請求項７〜９のいずれかに記載の送達装置。
【請求項１１】
コイル形状又はらせん形状のボディメンバーに沿って複数の開口部を含む送達メカニズムを包含する請求項１〜１０のいずれかに記載の送達装置。
【請求項１２】
少なくとも１つの開口部のサイズおよび／または数が物質の送達速度を制御する請求項１１に記載の送達装置。
【請求項１３】
コイル形状又はらせん形状のボディメンバーの少なくとも一部分を構成する透過性または半透性材料を含む送達メカニズムを包含する請求項１〜１２のいずれかに記載の送達装置。
【請求項１４】
コイル形状又はらせん形状のボディメンバーにおいて、透過性または半透性材料で構成された部分の割合によって物質の送達速度を制御する請求項１３に記載の送達装置。
【請求項１５】
物質に対する材料の透過性が物質の送達速度を制御する請求項１３又は１４に記載の送達装置。
【請求項１６】
透過性または半透性材料がポリカーボネート、ポリオレフィン、ポリウレタン、アクリロニトリルのコポリマー、ポリビニルクロリドのコポリマー、ポリアミド、ポリスルホン、ポリスチレン、ポリビニルフルオリド、ポリビニルアルコール、ポリビニルエステル、ポリビニルブチレート、ポリビニルアセテート、ポリビニリデンクロリド、ポリビニリデンフルオリド、ポリイミド、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ポリエチレン、ポリエーテル、ポリテトラフルオロエチレン、ポリクロロエーテル、ポリメチルメタクリレート、ポリブチルメタクリレート、ポリビニルアセテート、ナイロン、セルロース、ゼラチン、シリコーンゴムおよび多孔質ゴムから選択される請求項１３〜１５のいずれかに記載の送達装置。
【請求項１７】
コイル形状又はらせん形状のボディメンバーの少なくとも一部分が生分解性高分子材料で構成されることを含む送達メカニズムを包含する請求項１〜１６のいずれかに記載の送達装置。
【請求項１８】
生分解性高分子材料が、送達される治療薬の極微粒子を含有している請求項１７に記載の送達装置。
【請求項１９】
ボディメンバーの遠位端が眼への挿入の際に眼を刺し通して適応されるものである請求項１〜１８のいずれかに記載の送達装置。
【請求項２０】
ボディメンバーの遠位端が尖らされまたは斜角化される請求項１９に記載の送達装置。
【請求項２１】
コイル形状又はらせん形状のボディメンバーの横断面形状が円である請求項１〜２０のいずれかに記載の送達装置。
【請求項２２】
閉鎖のための縫合をほとんどまたはまったく必要としない程度の切開口を通して挿入され得る請求項１〜２１のいずれかに記載の送達装置。
【請求項２３】
ボディメンバーの最大横断面寸法が約０．２５ｍｍ〜約１ｍｍである請求項２１又は２２に記載の送達装置。
【請求項２４】
ボディメンバーの最大横断面寸法が約０．２５ｍｍ〜約０．５ｍｍである請求項２１〜２３のいずれかに記載の送達装置。
【請求項２５】
ボディメンバーの近位端付近の口が、管(lumen)に物質を導入するために用いられる注射器または注入装置の針の周囲を封止できようにされている請求項１〜２４のいずれかに記載の送達装置。
【請求項２６】
注射器または注入装置の針が挿入され得る、そして注射器または注入装置の針の周囲の封止ができるようにボディメンバーの近位端周囲に取付けられるカラー(collar)をさらに含む請求項１〜２４のいずれかに記載の送達装置。
【請求項２７】
ボディメンバーの近位端付近の口が注入可能な自己封止材料である請求項１〜２６のいずれかに記載の送達装置。
【請求項２８】
注入可能な自己封止材料がシリコーンゴム、シリコーンエラストマーおよびポリオレフィンからなる群から選択される請求項２７に記載の送達装置。
【請求項２９】
ボディメンバーが、送達装置の小さな動きが網膜に中継されるのを防止する柔軟性材料である請求項１〜２８のいずれかに記載の送達装置。
【請求項３０】
コイル形状又はらせん形状のボディメンバーが、硝子体内にまで挿入され、大きな硝子体内表面積を有する請求項１〜２９のいずれかに記載の送達装置。
【請求項３１】
コイル形状又はらせん形状のボディメンバーの少なくとも一部分が送達される物質の極微粒子を含有する生分解性高分子材料であり、それにより当該生分解性高分子材料が分解すると、物質が送達される請求項３０に記載の送達装置。
【請求項３２】
送達される少なくとも１つの物質を収容するためのボディメンバー内に沿って延びる複数の管(lumen)を包含する請求項１〜３１のいずれかに記載の送達装置。
【請求項３３】
管(lumen)の各々に物質を導入するために各々の管(lumen)にそれぞれ対応(fluid communication)する複数の口をさらに包含する請求項３２に記載の送達装置。
【請求項３４】
コイル形状又はらせん形状のボディメンバーがコイル形状又はらせん形状に形成された中空の管の一群の束で構成され、各々の中空の管が、送達される少なくとも１つの物質を収容するための管(lumen)を有する請求項１〜３３のいずれかに記載の送達装置。
【請求項３５】
少なくとも１つの不透性仕切りにより管(lumen)の丈に沿って管(lumen)が複数の区画に分けられる請求項３４に記載の送達装置。
【請求項３６】
複数の区画の各々の中に異なる物質が挿入され、収容される請求項３５に記載の送達装置。
【請求項３７】
複数の区画が、各々、各区画内の物質の送達のためにレーザーにより選択的に開放され得る請求項３５又は３６に記載の送達装置。
【請求項３８】
コイル形状又はらせん形状のボディメンバーの付加構造支持のためのコイル形状又はらせん形状のボディメンバー内の一部分に沿って延びる幹(backbone)をさらに含む請求項１〜３７のいずれかに記載の送達装置。
【請求項３９】
ボディメンバーの少なくとも一部分が形状記憶材料で構成され、それにより眼への装置の容易な挿入を可能にする形状にボディメンバーが変形され、そしてそれにより眼への挿入後に装置がコイル形状又はらせん形状の記憶形状に戻る請求項１〜３８のいずれかに記載の送達装置。
【請求項４０】
ボディメンバーが形状記憶材料で構成された幹(back bone)を有し、それにより眼への装置の容易な挿入を可能にする形状にボディメンバーが変形され、そしてそれにより眼への挿入後に装置がコイル形状又はらせん形状の記憶形状に戻る請求項１〜３９のいずれかに記載の送達装置。
【請求項４１】
形状記憶材料が形状記憶合金および形状記憶ポリマーから選択される請求項３９又は４０に記載の送達装置。
【請求項４２】
送達される物質が、患者の眼への治療薬である請求項１〜４１のいずれかに記載の送達装置。
【請求項４３】
患者の眼に１つまたはそれ以上の治療薬を送達するための請求項４２に記載の送達装置。
【請求項４４】
送達メカニズムが、所望の速度で治療領域に治療薬を送達するのを可能にするものである請求項４２又は４３に記載の送達装置。
【請求項４５】
請求項１〜４４のいずれかに記載の１つまたはそれ以上の送達装置を包含する医療装置キット。
【請求項４６】
１つまたはそれ以上の送達装置が滅菌状態で包装される請求項４５に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、米国特許仮出願第号６０／２２８，９３４（2000年8月30日出願）の利益を主張する(この記載内容は、本明細書中に参考文献として組み込まれる)。
【０００２】
(技術分野)
本発明は、治療薬の眼内送達のための装置および方法に関する。本発明の好ましい装置は、治療薬の送達を促進し得る、使用中に患者の眼内に存在する非直線状部分を包含する。
【０００３】
(背景)
眼内への薬剤の送達は、容易ではなく多くの難解な課題を抱えている。全身投与薬の眼吸収は、血液眼関門、即ち網膜色素上皮と血管内皮細胞の強固な接合部により制限される。高用量の全身投与薬であれば比較的少量でこの血液眼関門を透過するが、患者を全身性の毒性に曝す危険性がある。薬剤の局所送達は、角膜および強膜の疎水性／親水性の複合的な特性のために眼吸収が制限されがちである。さらに、局所作用剤は瞬きのメカニズムにより除去され、一滴の約１５％しか吸収されない。局所投与された薬剤の後眼房への拡散が起こるが、治療レベル以下であることの方が多い。薬剤の硝子体内注入は、高濃度で後セグメントに薬剤を送達する有効な手段である。しかしながらこれら反復眼内注入は、感染、出血および網膜剥離の危険性を有する。またこの手法は、患者にとっても耐え難いものである。
【０００４】
後眼房への治療薬の持続性局所送達は、眼の慢性疾患の治療に必要不可欠であり、それに対応するためにいくつかの硝子体領域挿入用の眼内薬剤送達装置が、開発されてきた。
【０００５】
例えば米国特許第４，３００，５５７号には、薬剤を充填して眼内に送達するシリコンカプセル形態の眼内インプラントが記載されている。インプラントは、切開口から眼の硝子体中に挿入される。インプラント挿入後、切開口は閉鎖され、カプセルは一定期間適所に残留する。インプラントには眼の表面から中に入る管が取り付けられていて、その管はインプラントが眼内に存在する間、引き続き薬剤注入のために用いられる。インプラントは、眼内に再度外科的に切開口を作製して、回収することにより、除去される。硝子体中では、装置は固定されず、ほぼ自由に移動し得る。カプセルの全体的形状が線状であるために、装置に保持される薬剤の量及び装置の表面から送達される薬剤の量は限られている。カプセルの幅を広くすれば、装置の挿入のためにそれだけ広い切開口が必要になるし、カプセルの長さが１ｃｍ以上になると、インプラントは眼の中心視野に達し、それにより患者の目に盲点を生じ、同時に網膜組織および水晶体包損傷の危険性が増す。
【０００６】
米国特許第５，３７８，４７５号には、眼の硝子体領域中の挿入のために開発された装置が記載されている。そしてそれはT.J. Smith et al., Sustained-Release Ganciclovir, Arch. Ophthalmol, 110, 255-258(1992)およびG.E. Sanborn, et al., Sustained-Release Ganciclovir Therapy for Treatment of Cytomegalovirus Retinitis. Use of an Intravitreal Device, Arch. Ophthalmol, 110, 188-195(1992)にも記載されている。この装置は、異なる透過性を有する二種のコーティングで囲まれた薬剤が内蔵されている内部コアから成る。薬剤は、これらの内の１つのコーティングの小開口部から近次の放出速度で拡散する。当該装置は、３．５〜５．０ｍｍ強膜切開口から毛様体輪の領域に埋込まれる。インプラントは、薬剤がきれるので、手術によって６ヶ月ごとに取り出し、取り換える必要がある。これによる合併症率は約２５％となっている。当該装置は膜拡散薬剤送達系のもので、薬剤放出速度はＥＶＡ／ＰＶＡポリマーによって調節されている。そのため、速度制御物質を通過できる透過率が小さ過ぎるので、このような系からは多数の作用物質を有効に送達することはできない。また、特定の化学特性のために、拡散装置では十分には送達できない作用物質があるが、それらには、塩（イオン特性の故に）及び不安定極性化合物（貯蔵及びこのような系からの送達に適した組成物に処方されえない）が挙げられる。
【０００７】
米国特許第５，０９８，４４３号には、眼壁に作製された切開口を通して挿入されるかまたは眼球周囲に縫合されるある種の特殊インプラントが記載されている。これらの環は、薬剤の極微粒子を含有する生分解性ポリマーから形成されてもよい。あるいはインプラントは、浸透圧により緩徐放出される薬剤で充満された中空の柔軟な高分子の繭の形態でもよい。固定装置は記載されていない。
【０００８】
米国特許第５，４６６，２３３号には、眼内薬剤送達のためのある種の鋲が記載されている。この装置は、頭部は強膜表面に沿って眼の外部に残留し、硝子体腔中に置かれる末端を有する。鋲は、眼内での取付けを保持しようとするための固定部分を含有する。カプセルの全体的形状が直線状であるために、装置により保持され得る薬剤の量、ならびにそれを通過して薬剤が送達され得る表面積は限定される。カプセルの幅が増大される場合、装置の挿入ために余分の大きさの切開口が必要とされる。カプセルの長さが１ｃｍ以上に増大されると、インプラントは眼の中心視野に進行し、それにより患者の目に盲点を生じ、ならびに網膜組織および水晶体包への損傷の危険性を増大する。
【０００９】
(発明の要約)
本発明は、例えば治療薬および薬剤を含めた物質の眼内送達のための方法および装置を提供する。
【００１０】
本発明の好ましい装置は、患者の眼内に存在中、非直線状形状を有する。好ましいデザインは、少なくとも、使用中に患者の眼内に存在する部分に関しては、多数の屈曲または角を、特に実質的コイル形状又はらせん形状を有するものである。
【００１１】
本発明の好ましい装置としては、少なくとも、使用中に患者の眼内に存在する領域に関しては、非常に小さい横断面形状を有するものも挙げられる。このような装置は、インプラントへのいかなる縫合もあるいは使用後の縫合の使用も必要としないことを含めた、最小限に侵襲的外科手法により埋込まれる。
【００１２】
送達装置の例示的実施態様としては、形状がコイル形状又はらせん形状であるボディメンバーが挙げられる。一実施態様では、装置が眼内に挿入される前、挿入中および挿入後に、装置は非直線状形状を有する。別の実施態様では、装置は「形状記憶」材料で構成されるが、この場合、装置はそれが眼に挿入されるときに線状であり、そして装置は、それが眼内に一旦埋込まれると、コイル形状又はらせん形状をとる。好ましい形状記憶材料としては、既知の材料、例えば形状記憶合金(ＳＭＡ)、例えばニチノール、形状記憶ポリマー(ＳＭＰ)、例えばオリゴ(ｅ−カプロラクトン)ジメタクリレートおよびｎ−ブチルアクリレートを基礎にしたＡＢ−ポリマー網状構造が挙げられる。
【００１３】
非直線状形状のボディメンバーは多数の利点を提供する、ということをわれわれは見出した。非直線状形状のボディメンバーでは切開口からそれを取り出すために装置の操作を要するので、非直線状形状は、装置の望ましくない動きおよび眼からの装置の望ましくない放出を防止する内蔵固定メカニズムを提供する。例えば、インプラントがコイルの形状である好ましい実施態様では、眼から装置をねじり出すことによってのみ、装置は除去されるので、眼または眼内の望ましくない動きによる放出とはならない。さらに、ボディメンバーの非直線状の構造は、装置の長さ当たりのより広い表面積を提供する。これは、インプラントが中心視野に進入するのを防止するために薬剤送達インプラントの長さを限定するのが望ましいため、有益である(以下の図６参照)。インプラントが中心視野に進入した場合、これは患者の視覚に盲斑を生じ、網膜組織および水晶体包に対する損傷の危険性を増大する。非直線状形状でボディメンバーを形成することにより、本発明の装置は装置の長さ当たりのより大きい容積を保持し、そしてそれは、それを通して材料が送達され得る装置の長さ当たりのより大きい表面積も提供する。
【００１４】
送達装置はさらに、その近位端にリムまたはキャップを含入し得る。使用中、装置は、リムまたはキャップが切開口に接触するまで、切開口を通して眼に挿入される。所望により、リムまたはキャップは次に、眼に縫合されてさらに安定化され、そして一旦その所望の位置に埋込まれたら、装置が動くのを防止する。
【００１５】
一実施態様では、ボディメンバーは送達される物質を収容する、その丈に沿って延びる管(lumen)を有する。好ましくは、薬液流入用の管(lumen)と連絡(fluid communication)した口は、装置の近位端に置かれる。これは、装置が眼に埋込まれた後の、装置の充填および再充填を可能にする。管(lumen)中の物質は次に、送達メカニズムにより眼に送達され得る。管(lumen)は、いくつかの実施態様では、その各々が異なる物質で充填され、それにより、望ましい場合には同時に同一装置により１つより多い物質の送達を可能にする複数の区画を形成するために、多数の仕切りをさらに含有し得る。
【００１６】
一実施態様では、送達メカニズムは、ボディメンバーの遠位端に置かれる１つまたはそれ以上の出口を包含する。別の実施態様では、送達メカニズムは、ボディメンバーに沿って複数の開口部を包含する。別の実施態様では、送達メカニズムは、ボディメンバーを構成する材料を包含する。例えばボディメンバーを構成する材料は、送達される物質に対して透過性または半透性である材料であり得る。別の実施態様では、ボディメンバーは、送達される物質の極微粒子を含有する合成生分解性ポリマーで構成される。ポリマーが分解すると、送達される物質は眼内に放出される。
【００１７】
本発明のその他の局面および実施態様は、以下で考察される。
【００１８】
（本発明の詳しい説明）
前記のように、本発明の好ましい送達装置は、患者の眼内に存在する間、非直線状（弧状）形状を有する。好ましいデザインは、多数の屈曲または角を有する。例えば好ましいデザインの装置は、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９または１０の線状経路からの別個のずれを有する。コイルデザインが特に好ましいが、しかしその他の多角形状、例えば実質的Ｚ形状等も適している。
【００１９】
同様の参照特徴が同様の部品を示す図面の種々の図をここで参照すると、本発明による送達装置１の種々の図が示される。
【００２０】
図１〜５ｃに示したように、送達装置１は、近位端４、遠位端６を有する非直線状ボディメンバー２を包含する。好ましい一実施態様では、ボディメンバー２は、図１〜５ｃに示したように、コイル形状を有する。しかしながらボディメンバー２の形状はコイル形状に限定されず、その他の非直線状形状、例えばその他の無作為カール化形状、ジグザグ形状、「Ｊ」形状等が用いられ得る。本発明の少なくともいくつかの局面に関しては、実質的「Ｃ」形配置はあまり好ましくない。
【００２１】
前記のように、非直線状形状のボディメンバー２は、多数の利点を提供する。ボディメンバー２の非直線状構造により提供される大きな硝子体内表面積は、拡散、酵素分解、能動的ポンプ輸送およびその他の送達様式による物質のより最適な持効性放出を可能にする。眼内に埋込まれた場合、薬剤送達インプラントが中心視野「Ａ」に進入するのを防止するために、薬剤送達インプラントの長さ「Ｌ」を限定するのが望ましい（図６参照）。インプラントが中心視野Ａに進入した場合、これは患者の視覚に盲斑を生じ、網膜組織および水晶体包に対する損傷の危険性を増大する。したがって例えばインプラントが毛様体輪に挿入された場合、毛様体輪上の埋込部位から中心視野までの距離は、約１ｃｍである。したがってインプラントの全体的長さは、好ましくは１ｃｍ未満である。非直線状形状を有するボディメンバー２を提供することにより、本発明の装置は、装置の横断面を、したがって挿入切開口のサイズをより大きくする必要なく、装置の長さ当たりのより大きい容積を保持し、それを通して材料が送達され得る装置の長さ当たりのより大きい表面積も提供する。さらに、非直線状形状のボディメンバーが切開口からそれを取り出すために装置の操作を要するので、非直線状形状のボディメンバー２は、装置の望ましくない動きおよび装置の眼からの望ましくない放出を防止する内蔵固定メカニズムを提供する（例えば、コイル状ボディメンバー２は、眼から装置をねじり出すことを要し、そしてジグザグ状ボディメンバー２では、眼から装置を除去するために装置を前後に動かす必要がある）。
【００２２】
好ましい一実施態様では、送達装置は、図１〜５ｃに示したようにコイル状ボディメンバー２を有する。コイル形状の装置は、それを通じて材料が送達され得る大きな硝子体内表面積を提供する。さらにコイル形状のボディメンバーは、ボディメンバーを形成する管の外径とほぼ同サイズの切開口を通って眼内に装置をねじ込ませるかまたはひねり込ませる。さらにコイル形状のボディメンバーは、眼内に送達装置１を保持し、送達装置の望ましくない動きおよび送達装置１の眼からの望ましくない放出を防止する固定メカニズムとして作用する。コイル形状のために、送達装置１は回されて、眼からねじりだされねばならない。
【００２３】
概して、ボディメンバー２の加工に用いられる材料は特に限定されないが、但し、これらの材料は生適合性である。好ましくはこれらの材料は、装置が接触するようになる体液および組織中で不溶性でもある。さらに、送達装置の小さな動きが網膜に中継されず、それにより網膜断裂、剥離およびその他の損傷の危険性を最小限にするよう、ボディメンバー２が柔軟な材料で加工されるのが好ましい。いくつかの実施態様では、以下でさらに詳細に説明されるように、ボディメンバー２の少なくとも遠位端６が硬質、非可撓性材料で加工されるのが好ましい。いくつかの実施態様では、以下でさらに詳細に説明されるように、ボディメンバー２を形成するために用いられる材料の少なくとも一部分は、送達される物質に対して透過性または半透性である、というのが好ましい。いくつかの実施態様では、前記のように、ボディメンバーは形状記憶および／または超弾性特徴を有する材料で構成されるのが好ましい。
【００２４】
一実施態様では、ボディメンバー２は、非生分解性ポリマーで加工される。このような非生分解性ポリマーは周知であり、その例としては、例えばポリメチルメタクリレート、シリコーンエラストマーまたはシリコーンゴムが挙げられる。ボディメンバー２を加工するのに用いられ得るその他の適切な非浸食性生適合性ポリマーとしては、ポリオレフィン、例えばポリプロピレンおよびポリエチレン、ビニルアセテートのホモポリマーおよびコポリマー、例えばエチレンビニルアセテートコポリマー、ポリビニルクロリド、アクリレートのホモポリマーおよびコポリマー、例えば、ポリエチルメタクリレート、ポリウレタン、ポリビニルピロリドン、２−ピロリドン、ポリアクリロニトリルブタジエン、ポリカーボネート、ポリアミド、フルオロポリマー、例えばポリテトラフルオロエチレンおよびポリビニルフルオリド、ポリスチレン、スチレンアクリロニトリルのホモポリマーおよびコポリマー、セルロースアセテート、アクリロニトリルブタジエンスチレンのホモポリマーおよびコポリマー、ポリメチルペンテン、ポリスルホン、ポリエステル、ポリイミド、天然ゴム、ポリイソブチレン、ポリメチルスチレンおよびその他の同様の非浸食性生適合性ポリマーが挙げられ得る。
【００２５】
送達装置１のボディメンバー２は、一実施態様では、眼内への装置の挿入の前、挿入中および挿入後に、非直線状形状を有する。あるいは送達装置１は、装置を変形させる、そして例えば眼中への容易な挿入のために直線状にする、そしてそれが眼内に挿入された後にその元の形状に戻る形状記憶および／または超弾性特徴を有する材料で加工され得る。この実施態様では、送達装置１は、ある種の条件下でそれがとる「記憶形状」を有する。例えば送達装置１は、ジグザグまたはコイル化記憶形状を有し得る。次に、外科医が装置を眼内に埋込（インプラント）したい場合、外科医は、直線状装置の横断面のサイズの切開口を通しての迅速且つ容易な挿入のために、送達装置１を直線状に変形し得る。送達装置１の挿入後には、装置はそのジグザグ、コイル状またはその他の記憶形状をとり戻す。
【００２６】
形状記憶および／または超弾性特徴を有する材料は周知であり、その例としては、例えば当業界で既知の任意の材料、例えばニチノール（Ｎｉ−Ｔｉ合金）の様な形状記憶合金(ＳＭＡ)、また例えばオリゴ(ｅ−カプロラクトン)ジメタクリレートおよびｎ−ブチルアクリレートを基礎にしたＡＢ−ポリマー網状構造の様な形状記憶ポリマー(ＳＭＰ)が挙げられる。形状記憶合金は一般に、少なくとも２つの相を有する：（１）相対的に低い引張強さを有し、そして相対的低温で安定であるマルテンサイト相、ならびに（２）相対的に高い引張強さを有し、そしてマルテンサイト相より高い温度で安定であるオーステナイト相。形状記憶特性は、オーステナイト相が安定である温度より高い温度に材料を加熱することにより、材料に付与される。材料はこの温度に加熱されるが、当該装置は、所謂「覚えておいて欲しい」形であるところの「記憶形状」で保持される。このような材料および形状記憶特性を付与する方法はさらに、例えば米国特許第４，６６５，９０５号、米国特許第４，９２５，４４５号および米国特許第６，２４５，１００号に記載されている。
【００２７】
好ましくは、本発明の送達装置は、装置を線状形状に延長するために材料の超弾性特性を利用する。一旦非拘束形態で眼内に注入されれば、当該装置はその記憶形状を保持する。
【００２８】
ボディメンバー２の遠位端６は鈍端でもよいが、いくつかの実施態様では、遠位端６は、挿入中に眼を刺し貫くために用いられ得るよう、先を尖らされるか、または傾斜角を持った斜端（傾斜台の様なbeveled ramp-like configuration）を有してもよい。一実施態様では、遠位端６は、約３０°の傾斜角を有する。ボディメンバー２の遠位端６が挿入中に眼を刺し貫くために用いられる場合、少なくとも遠位端６は、眼を刺し貫くのに適した硬質非可撓性材料で加工される。このような物質は周知であり、その例としては例えばポリイミドおよび同様の材料が挙げられる。
【００２９】
図１、２ａ、３ａ〜ｃおよび５ａ〜ｃに示されているように、リムまたはキャップ８はさらに、眼内に一旦埋込まれた装置を安定化するのを助けるために、ボディメンバー２の近位端４に置かれ得る。好ましくは送達装置１は、リムまたはキャップ８が切開口と接触するまで、切開口を通って眼内に挿入される。所望により、リムまたはキャップ８は次に、一旦その所望の位置に埋込まれたら、装置をさらに安定化し、動かないようにするために、眼に縫合され得る。
【００３０】
リムまたはキャップ８の全体的サイズおよび形状は特に限定されないが、但し、眼に対する刺激は限定される。例えばリムまたはキャップ８は円形で示されるが、しかしリムまたはキャップは、任意の形状、例えば円、長方形、三角形などであり得る。しかしながら眼に対する刺激を最小限にするために、リムまたはキャップ８は、丸みのある縁を有するのが好ましい。さらにリムまたはキャップ８は、それが眼の外側に残留するように設計され、リムまたはキャップ８は、装置が挿入される開口部から眼内に入り込まないような、寸法にされる。リムまたはキャップ８はさらに、容易に縫合され、あるいはそうでなければ眼の開口部周囲の表面に固定されるよう設計され得るし、そして例えば縫合用の糸が通るような複数の孔（図示されていない）を含有し得る。
【００３１】
リムまたはキャップを構成するのに用いられる材料は特に限定されないが、但しこれらの材料は生適合性であり、そして好ましくは、装置が接触するようになる体液および組織中で不溶性である。さらに、リムまたはキャップ８は、それが接触する眼の部分に対して刺激を生じない材料で加工されるのが好ましい。このようなものとして、好ましい材料は可撓性であり、そして例としては、種々のポリマー、例えばシリコーンエラストマーおよびゴム、ポリオレフィン、ポリウレタン、アクリレート、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリイミド、ポリエステルおよびポリスルホンが挙げられ得る。
【００３２】
一実施態様では、図２ａ〜４ｃおよび５ａ〜５ｃに示されているように、非直線状ボディメンバー２は、コイル状に巻かれる管で加工される。図に示されているように、非直線状ボディメンバー２を形成する管は、好ましくは円筒形であり、円形横断面を有する。しかしながら管の形状は限定されず、例えば代替的には正方形、長方形、八角形またはその他の横断面形状を有してもよい。好ましくは管は、送達される物質を収容するためにその丈に沿って延びる管(lumen)１０を有する。一実施態様では、眼内に装置を挿入する前に物質を管(lumen)１０に充填してもよいし、送達装置が眼に挿入された後に充填してもよい。これは、ボディメンバー２の近位端４付近に管(lumen)１０と連絡(fluid communication)する口１２を提供することにより達成できる。さらにこれで、使用中に必要に応じて装置の再充填が可能になる。
【００３３】
一実施態様では、口１２は、好ましくは、注射器の針または同様の注入装置が口１２中に挿入され得るし、そして注射器または注入装置により物質が注入され得るように設計される。したがって物質は口１２を通って管(lumen)１０中に移動する。口１２は、好ましくは注射器の針または注入装置の周囲のぴったり合った封止を形成して、注射針または注入装置の周囲の口１２からの物質の漏れを防止し、そして管(lumen)１０中への作用物質の滅菌注入を提供する。所望により、それを通って注射針または注入装置が挿入され、注射針または注入装置の周囲のぴったりあった封止を形成する部品またはカラー（collars)（図示されていない）は、口１２上に取り付けられ得る。送達装置中への物質の注入後に、注射器の針または注入装置は口１２から除去され、そして口１２が密封される。これは、物質の注入のために除去され、そして物質が注入されたときに元に戻し得る口１２上に除去可能カバー（図示されていない）を提供することにより成し遂げられ得る。好ましい実施態様では、口１２は、針または注入装置がそれにより挿入され、そして針または注入装置が除去された場合に自動的に密封される注入可能自己封止材料で加工される。このような材料は既知であり、その例としては例えばシリコーンゴム、シリコーンエラストマーおよびポリオレフィンが挙げられる。
【００３４】
一旦装置が所望の位置に埋込まれ、物質が管(lumen)１０内に収容されると、次に送達メカニズムにより物質が眼内に送達され得る。
【００３５】
一実施態様では、図３ａに示されているように、送達メカニズムは、ボディメンバー２の遠位端６に位置する出口１６を包含する。あるいは、図３ｂに示されているように、ボディメンバー２の遠位端６に位置する複数の出口１６ａは、送達メカニズムを形成し得る。１つまたはそれ以上の出口１６の数およびサイズは、作用物質の所望の送達速度によって変わり得るし、当業者により容易に確定され得る。１つまたはそれ以上の出口１６は、物質が、眼の繊細な組織を損傷し得る液流として排出されるというよりむしろ、徐々に拡散されるよう設計される。例えば一実施態様では、これは、例えばカバーまたはライニングが作用物質に対して特定の多孔度を有し、あるいはカバーまたはライニングが拡散または速度限定膜、マトリックス物質または同様の材料で加工される遠位出口１６全体にカバーまたはライニング（図示されていない）を設置することにより達成され得る。
【００３６】
例えば図３ｃに示されたような別の実施態様では、送達メカニズムは、ボディメンバー２に沿って複数の開口部１８を包含する。１つまたはそれ以上の開口部１８の数およびサイズは、作用物質の所望の送達速度によって変わり、そして当業者により容易に確定され得る。さらに、複数の開口部１８の位置は、装置が眼内に一旦埋込まれれば、特定位置に物質を送達するように置かれる。複数の開口部１８は、物質が、眼の繊細な組織を損傷し得る液流として排出されるというよりむしろ、徐々に拡散されるよう設計される。この実施態様では、前記のようなボディメンバー２の遠位端の出口１６も包含される。
【００３７】
別の実施態様では、送達メカニズムは、ボディメンバー２を形成する材料を含む。例えばボディメンバー２を形成する材料は、送達される物質に対して透過性または半透性である。このような物質は、特定の用途および送達される物質によって変わり、そして当業者により容易に確定され得る。例として、いくつかの適切な透過性材料としては、ポリカーボネート、ポリオレフィン、ポリウレタン、アクリロニトリルのコポリマー、ポリビニルクロリドのコポリマー、ポリアミド、ポリスルホン、ポリスチレン、ポリビニルフルオリド、ポリビニルアルコール、ポリビニルエステル、ポリビニルブチレート、ポリビニルアセテート、ポリビニリデンクロリド、ポリビニリデンフルオリド、ポリイミド、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ポリエチレン、ポリエーテル、ポリテトラフルオロエチレン、ポリクロロエーテル、ポリメチルメタクリレート、ポリブチルメタクリレート、ポリビニルアセテート、ナイロン、セルロース、ゼラチン、シリコーンゴムおよび多孔質ゴム画挙げられる。
【００３８】
ボディメンバー２を加工するために用いられる特定の物質は、物質の特定の送達速度を提供するよう選択され、これは当業者により容易に確定され得る。さらに、物質の送達速度は、作用物質に対して透過性である材料から形成されるボディメンバー２の割合（比率）を変えることによっても増大または低減され得る。したがって、例えばより遅い送達速度を提供するためには、ボディメンバー２は５０％またはそれ以下の透過性材料で加工され得る。例えばボディメンバー２は、１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％または５０％の透過性材料で加工され得る。より速い送達速度に関しては、ボディメンバー２は５０％より多い透過性材料で加工され得る。例えばボディメンバー２は、５１％、５５％、６０％、７０％、８０％、９０％または１００％の透過性材料で加工され得る。ボディメンバー２全体というよりむしろボディメンバー２の１つまたはそれ以上の部分が透過性または半透性材料で加工される場合、透過性または半透性材料の位置は、装置が眼内に一旦埋込まれれば、特定位置に物質を送達するように置かれ得る。
【００３９】
別の実施態様では、ボディメンバー２は、送達される物質の極微粒子を含有する合成生分解性ポリマーで加工される。したがってこの実施態様では、ポリマーが分解すると、送達される物質が眼内に放出される。放出時間はポリマーならびにボディメンバー２の形状およびサイズの関数で表され、それは当業者により用意に確定され得る。このような生分解性ポリマーは特定の用途によって変わり得るし、当業者により容易に確定され得る。例として、いくつかの適切な生分解性ポリマーとしては、約４，０００〜約１００，０００の分子量のポリエステル、ポリ乳酸およびポリグリコール酸のホモポリマーおよびコポリマー、ポリカプロラクトン、ポリ無水物、例えば無水テレフタル酸、ビス（ｐ−無水物）およびポリ（ｐ−カルボキシフェノキシ）アルキルのホモポリマーおよびコポリマー、二カルボン酸、例えばセバシン酸、アジピン酸、シュウ酸、フタル酸およびマレイン酸のホモポリマーおよびコポリマー、高分子脂肪酸二量体化合物、例えばポリドデカンジオン酸、ポリオルトエステル、ポリ（アルキル−２−シアノアクリレート）、例えばポリ（ヘキシル−２−シアノアクリレート）、コラーゲン（ゼラチン）、ポリアセタール、ジビニルオキシアルキレン、ポリジヒドロピラン、ポリホスファゼン、アミノ酸のホモポリマーおよびコポリマー、例えばロイシンおよびメチルグルタメートのコポリマー、ポリジオキシノン、ポリアルキルシアノアセテート、多糖およびそれらの誘導体、例えばデキストランおよびシクロデキストラン、セルロースおよびヒドロキシメチルセルロースが挙げられ得る。
【００４０】
別の実施態様では、単一管(lumen)１０というよりむしろ、コイル形状又はらせん形状のボディメンバー２は、複数の物質を収容し、送達し得る複数の管(lumen)１０ａを含有する。したがって、例えば各管(lumen)１０ａは、複数の口１２ａと連絡（fluid communication)し得る。これらの口１２ａは、前記の単一口１２と同様である（例えば口１２ａは、物質の注入のために除去され得る、そして物質が注入されたら元に戻されうるカバーを含有し、あるいは口１２ａは注入可能自己封止性材料で加工され得る）。所望により、管(lumen)１０ａおよび口１２ａは、各管(lumen)１０ａが対応する口１２ａを通して異なる物質で充填され得るよう、配置され得る。したがって単一装置は、所望により、１つより多い物質を送達するために用いられ得る。
【００４１】
一実施態様では、複数の管(lumen)１０ａは、図４ｂに示されているように、ボディメンバー２の外周の周りの環状に置かれる。物質（単数または複数）は、前記の送達メカニズムのいずれかまたは前記の送達メカニズムの組合せであり得る送達メカニズムにより送達のために管(lumen)１０ａ中に注入され得る。
【００４２】
別の実施態様では、複数の管(lumen)１０ａは、図４ｃに示されているように、ボディメンバー２内に集められる。物質（単数または複数）は、送達メカニズムにより送達のために管(lumen)１０ａに注入される。この実施態様では、内部管(lumen)１０ａは、好ましくはボディメンバー２の遠位端６付近に位置する１つまたはそれ以上の開口部１６、１６ａを通してそれらの収容物質を送達するが、一方、ボディメンバー２の外周に位置する外部管(lumen)１０ａは、ボディメンバー２の遠位端６付近に位置する１つまたはそれ以上の開口部１６、１６ａを通して、ボディメンバー２に沿った複数の開口部１８および／または前記のようなボディメンバー２を形成する材料を通して、それらの収容物質を送達し得る。
【００４３】
さらに別の実施態様では、コイル形状又はらせん形状のボディメンバー２は、図４ｄに示されたように集合され、コイル形状に巻かれた複数の管２０で構成される。この実施態様では、送達される物質（単数または複数）は、複数の中空管２０中に挿入され、その中に収容される。複数の管２０は、所望により、異なる物質または同一物質を含有し得る。次に物質は、前記の１つまたはそれ以上の送達メカニズムにより送達される。例えば、一実施態様では、１つまたはそれ以上の管２０は、それらの遠位端にそれを通して物質（単数または複数）が送達され得る１つまたはそれ以上の出口を有し得る。１つまたはそれ以上の管２０は、物質（単数または複数）が送達され得る複数の開口部２４を丈の方向に沿って有する。さらに、１つまたはそれ以上の管２０は、管２０内に含入される物質に対して透過性または半透性である材料で加工され得る。したがって、各管２０が１つまたはそれ以上の種々の型の送達メカニズムを有し得るし、そしてさらに異なる管が異なる型の送達メカニズムを有し得る。このようにして、各管２０は、送達される物質、送達の位置および所望の送達速度に基づいて最適型の送達を提供するよう設計され得る。
【００４４】
別の実施態様では、例えば図５ａに示されているように、管(lumen)１０の丈に沿って位置する不透性仕切り２５を有する管(lumen)１０をボディメンバー２に提供することにより、単一装置により複数の物質が送達され得る。したがって管(lumen)１０は、その各々が異なる物質で充填され得る複数の区画２６を含有する。これらの区画２６は、例えば図５ｂに示されているように、各区画１６の側面に位置する注入口３２を通して、挿入前に充填され得る。別の実施態様では、当該装置は、対応する区画２５と各々連絡（fluid communication)する複数の導管３０を提供することにより、それが埋込まれた後に充填され得る。これらの導管３０は、例えば図５ｃに示されているように、ボディメンバー２の円周に沿って、ボディメンバー２の壁内に置かれ得る。次に物質は、各々対応する導管３０と連絡（fluid communication)した複数の口３４ａ、３４ｂ、３４ｃ、３４ｄ、３４ｅを通して注入され得る。したがって物質は、物質を第一区画２６ａに直接送達するリムまたはキャップ８の中央の口３４ａにより、リムまたはキャップ８の真下の第一区画に注入される。第二口３６ｂ中に注入された物質は、導管３０を通って流動し、そしてボディメンバー２の壁中の開口部を通って第二区画２６ｂ中に流動する、といった具合で、第三以降も同様である。
【００４５】
区画２６ａ、２６ｂ、２６ｃ、２６ｄ、２６ｅの各々に注入された物質は次に、前記の１つまたはそれ以上の送達メカニズムであり得る送達メカニズムにより、眼に送達される。例えば区画２６ａ内の物質は、区画２６ａの壁中の１つまたはそれ以上の開口部３６を通って送達され得る。区画２６ｂは、区画２６ｂ中の物質が区画の壁を通しての拡散により送達され得るよう、区画２６ｂ中の物質に対して透過性または半透性である材料で加工され得る。このような材料は、前述されており、そして送達される区画中の物質および物質の所望の送達速度によって、当業者に容易に確定され得る。コイル形状又はらせん形状のボディメンバー２の末端に位置する区画２６ｅ中の物質は区画２６ｅの遠位端に位置する出口（図示されていない）により送達され、また、区画２６ｅの壁中の複数の開口部（図示されていない）により送達され得る。このようにして、各区画は、区画内に収容された特定の物質の最適送達のために設計され得る。
【００４６】
別の実施態様では、各区画２６ａ、２６ｂ、２６ｃ、２６ｄ、２６ｅは、レーザーによる（熱または光崩壊による）選択的「開放」または活性化のために設計される。例えばレーザーは、特定の物質が送達される場合、所望の区画２６ａ、２６ｂ、２６ｃ、２６ｄまたは２６ｅの壁中に開口部を作製するために用いられ得る。このようなものとして、各物質の放出は、医者の要求しだいで制御され得る。
【００４７】
さらに別の実施態様では、ポンプ駆動（例えばスプリング、ガス駆動、ニチノール、圧電、浸透圧）系（図示されていない）が装置に結合され、さらなる持続性送達を可能にする。この実施態様では、１つまたはそれ以上の管(lumen)１０、１０ａは、それ自体で、または外部導管を通して、管(lumen)（単数または複数）１０、１０ａ中への注入により再充填され得る。例えば別個のポンプ装置および１つまたはそれ以上の物質を収容する液溜め（図示されていない）は、眼内にまたは遠隔に（即ち耳の後ろに皮下に）置かれ得る。ポンプおよび液溜めが耳の後ろに置かれる場合、ポンプおよび眼内送達装置間の導管は、皮下を走行して結膜下を眼窩に進行し、そして強膜を通って後眼房に入る。導管は、導管を別の場所に移さずに眼球運動を可能にするよう十分な緩みを有さねばならない。
【００４８】
付加的構造支持のために、送達装置はさらに、コイル形状又はらせん形状のボディメンバー２に沿って置かれた非生分解性幹(backbone)（図示されていない）を含有し得る。例えば一実施態様では、非生分解性材料で加工された１つまたはそれ以上の細いワイヤー状のメンバーが、ボディメンバー２の壁内に、あるいは例えば図４ｄに示された管２０の一群の束の中央に置かれ得る。このような非生分解性材料は周知であり、当業者により容易に確定され得る。例として、いくつかの適切な非生分解性ポリマーとしては、例えばポリメチルメタクリレート、シリコーンエラストマーまたはシリコーンゴムが挙げられる。ボディメンバー２を加工するのに用いられ得るその他の適切な非浸食性生適合性ポリマーとしては、ポリオレフィン、例えばポリプロピレンおよびポリエチレン、ビニルアセテートのホモポリマーおよびコポリマー、例えばエチレンビニルアセテートコポリマー、ポリビニルクロリド、アクリレートのホモポリマーおよびコポリマー、例えば、ポリエチルメタクリレート、ポリウレタン、ポリビニルピロリドン、２−ピロリドン、ポリアクリロニトリルブタジエン、ポリカーボネート、ポリアミド、フルオロポリマー、例えばポリテトラフルオロエチレンおよびポリビニルフルオリド、ポリスチレン、スチレンアクリロニトリルのホモポリマーおよびコポリマー、セルロースアセテート、アクリロニトリルブタジエンスチレンのホモポリマーおよびコポリマー、ポリメチルペンテン、ポリスルホン、ポリエステル、ポリイミド、天然ゴム、ポリイソブチレン、ポリメチルスチレンおよびその他の同様の非浸食性生適合性ポリマーが挙げられ得る。
【００４９】
別の実施態様では、送達装置は、前記の形状記憶材料で加工される幹(backbone)（図示されていない）を含有する。例えばこの実施態様では、ボディメンバー２は、前記の材料のいずれかで加工され得る。例えば一実施態様では、ボディメンバー２は、柔軟性材料、ならびにボディメンバー２の壁内に、あるいは例えば図４ｄに示された管２０の一群の束の中央に置かれた形状記憶幹(backbone)で加工される。したがって幹(backbone)は、装置のボディ部分とともに、それを眼内に挿入するのをより容易にする形状、例えば線状形状に先ず変形される。幹(backbone)は、この変形形状で装置を保持する。装置が眼内に挿入された後、幹(backbone)は次に、装置のボディ部分とともに、記憶された形状に戻る。
【００５０】
送達装置の寸法は装置の意図された用途によっており、そして当業者に容易に明らかになる。例として、物質を後眼房に送達するために送達装置が用いられる場合、装置は、好ましくは、手法の完了時に強膜閉鎖のための縫合をほとんどまたはまったく必要としない小切開口を通した挿入のために設計される。このようなものとして、当該装置は、好ましくは、横断面で約１ｍｍ以下、例えば直径約０．２５ｍｍ〜約１ｍｍ、さらに好ましくは直径０．５ｍｍ未満の範囲である切開口を通して挿入される。このようなものとして、ボディメンバー２を形成する管、または図４ｄに示したような管２０の一群の横断面は、好ましくは約１ｍｍ以下、例えば好ましくは直径約０．２５ｍｍ〜約１ｍｍの範囲、さらに好ましくは０．５ｍｍ以下である。ボディメンバー２を形成する管が円筒形でない場合には、横断面の最大寸法は、この目的のための直径に近似して用いられ得る。作用物質を後眼房に送達するために用いられる場合、リムおよびキャップ８が眼の外表面と接触した場合、送達メカニズムが後眼房近くに位置するよう、ボディメンバー２では、好ましくは、その近位端４からその遠位端６までの長さは約１．５ｃｍ未満、例えば約０．５ｃｍ〜約１．５ｃｍの範囲である。
【００５１】
本発明の送達装置の使用は、眼への治療薬の持効性放出による眼の慢性疾患の治療方法に関する以下の考察から、そして図１〜６を参照することにより、さらに理解され得る。
【００５２】
送達装置は一般に、以下の手法により用いられる：送達装置は空の状態か、または送達する物質を収容しているか、何れかの状態で調製される。
【００５３】
一実施態様では、治療部位へのアクセスを提供するために切開口が作られる。例えば後眼房に治療薬を送達するために用いられる場合、送達装置の挿入のために強膜切開口が作製される。慣用的技法が、強膜切開口の作製のために用いられ得る。このような技法は、結膜４４の切開、ならびに強膜４６を通した毛様体輪強膜切開口の作製を要する。図６に示したように、結膜４４の切開は典型的には、強膜４６の広い領域を露呈するよう結膜４４を眼４２の周りに引戻し、そして引戻した状態（模式図で示されているのは結膜の正常位置）で結膜４４をクリッピング又は固定することを含む。言い換えれば、強膜４６は毛様体輪強膜切開口が作製される領域のみ露呈されるわけではない。当該手法に用いられる外科用器機は、これらの切開口を通される。したがって当該手法のために作製された切開口は、操作に必要な器機を収容するために十分に大きく作られねばならない。あるいは、この手法中、装置が挿入される切開口を作製するというよりむしろ、遠位端６が尖らされ、または斜角化されて、切開口を作製するために用いられ得る。
【００５４】
あるいは強膜切開口の作製は、したがって例えば無縫合外科法および装置を可能にするＵＳＳＮ第０９／５２３，７６７号（この記載内容は、参照により本明細書中に含まれる）に記載された配列装置（alignment device)および方法の使用により成し遂げられ得る。特に、このような方法および装置は、器機が挿入される開口部を封止するための縫合の使用を必要としない。配列装置は、結膜および強膜を通して挿入されて、１つまたはそれ以上の進入開口部を形成する。好ましくは配列装置は、金属またはポリイミドカニューレであり、これを通して当該手法に用いられる外科用器機が眼内に挿入される。
【００５５】
次にボディメンバー２が眼内に挿入される。例えば、ボディメンバー２がコイル化形状を有する実施態様では、ボディメンバー２は、リムまたはキャップ８が眼の外表面に接触するまで、眼内にボディメンバー２をねじ込むかまたはひねり込むことにより、眼内に挿入される。ボディメンバー２またはボディメンバーの幹(backbone)が形状記憶材料で加工される実施態様では、形状記憶材料は先ず、マルテンサイト相が安定である温度にまで冷却され、装置は、例えば線状形態に変形される。次に装置は眼内に挿入される。装置をその記憶形状に戻すために、装置を非拘束放置し、そして単に、マルテンサイト相温度より高い温度に加熱する。例えば形状記憶材料はレーザーにより加熱されて、マルテンサイト相温度より高い温度に装置を戻し得る。形状記憶材料は、マルテンサイト相温度が体温よりも低いようにも選択され、したがって材料は単に体温より低い温度に冷却され、線状形状に変形されて、眼内に挿入される。次に、材料が眼内で体温に温まると、装置はその記憶形状に戻る。
【００５６】
装置が眼内に挿入された後、次にリムまたはキャップ８が強膜に縫合されるか、または別の方法で固定されて、注入装置を適所に保持する。口（単数または複数）１２、１２ａを閉鎖するためにカバーが用いられる場合、それはこの時点で除去され、そして用いられた場合、注射器またはその他の注入装置の周囲に滑り嵌めを提供するためのカラーが口（単数または複数）１２、１２ａ上に取り付けられる。注射器またはその他の注入装置は次に、送達装置中への１つまたはそれ以上の物質の注入のために口（単数または複数）１２、１２ａに連結される。口（単数または複数）１２、１２ａが、注射器の針またはその他の注入装置が挿入され得る、そして針またはその他の注入装置が除去されると自動的に封止する注入可能自己封止材料から成る場合、針またはその他の注入装置は単にその口を通って挿入され、そして物質が注入される。注入後、装置のリムまたはキャップ８を覆うよう、結膜が調整され得る。
【００５７】
種々の眼症状、例えば網膜剥離、閉塞、増殖性網膜症、糖尿病性網膜症、炎症、例えばブドウ膜炎、脈絡膜炎および網膜炎、変性疾患、血管性疾患ならびに種々の腫瘍、例えば新生物の治療のために眼に作用物質を送達するために装置が用いられる場合、眼に送達するのに適したいくつかの物質としては、例えば抗生物質、例えばテトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、セファレキシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、リファムピシン、シプロフロキサシン、トブラマイシン、ゲンタマイシンおよびエリスロマイシンおよびペニシリン；抗真菌薬、例えばアムフォテリシンＢおよびミコナゾール；抗細菌薬、例えばスルホンアミド、スルファジアジン、スルファセタミド、スルファメチゾールおよびスルフィソキサゾール、ニトロフラゾンおよびプロピオン酸ナトリウム；抗ウイルス薬、例えばイドキシウリジントリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビルおよびインターフェロン；抗細菌薬、例えばニトロフラゾンおよびプロピオン酸ナトリウム；抗アレルゲン薬、例えばナトリウムクロモグリケート、アンタゾリン、メタピリリン、クロルフェニラミン、セチリジン、ピリルアミンおよびプロフェンピリダミン；抗炎症薬、例えばヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンアセテート、デキサメタソン２１−ホスフェート、フルオシノロン、メドリゾン、メチルプレドニソロン、プレドニソロン２１−ホスフェート、プレドニソロンアセテート、フルオロメタロン、ベタメタソンおよびトリアムシノロン；非ステロイド系抗炎症薬、例えばサリチレート、インドメタシン、イブプロフェン、ジクロフェナック、フルルビプロフェンおよびピロキシカム；うっ血除去薬、例えばフェニレフリン、ナファゾリンおよびテトラヒドラゾン；うっ血除去薬、例えばフェニレフリン、ナファゾリンおよびテトラヒドラゾン；縮瞳薬および抗コリンエステラーゼ、例えばピロカルピン、サリチレート、カルバコール、アセチルコリンクロリド、フィゾスチグミン、エセリン、ジイソプロピルフルオロホスフェート、ホスホリンヨウ素および臭化デメカリウム；散瞳薬、例えば硫酸アトロピン、シクロペントレート、ホマトロピン、スコポラミン、トロピカミド、オイカトロピンおよびヒドロキシアンフェタミン；交感神経作動薬、例えばエピネフリン；抗腫瘍薬、例えばカルムスチン，シスプラチンおよびフルオロウラシル；免疫学的薬剤、例えばワクチンおよび免疫刺激剤；ホルモン剤、例えばエストロゲン、エストラジオール、プロゲスタチオナール、プロゲステロン、インスリン、カルシトニン、上皮小体ホルモンおよびペプチドおよびバソプレッシン視床下部放出因子；βアドレナリン作動性遮断薬、例えばマレイン酸チモロール、塩酸レボブノロールおよび塩酸ベタキソロール；増殖因子、例えば上皮増殖因子、繊維芽細胞増殖因子、血小板由来増殖因子、トランスフォーミング増殖因子β、ソマトトロピンおよびフィブロネクチン；カルボニックアンヒドラーゼ阻害剤、例えばジクロロフェナミド、アセタゾラミドおよびメタゾラミド；新脈管形成の阻害剤、例えばアンギオスタチン、アネコルタベアセテート、トロンボスポンジンお��び抗ＶＥＧＦ抗体；ならびにその他の治療薬、例えばプロスタグランジン、抗プロスタグランジンおよびプロスタグランジン前駆体が挙げられ得る。
【００５８】
いくつかの用途において、添加剤がさらに物質中に含入され、そして例えばいくつかの適切な添加剤としては、水、食塩水、デキストロース、担体、防腐剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤またはその他の同様の物質が挙げられる。
【００５９】
治療薬が一旦治療領域に送達されれば、送達装置はさらなる送達のために再充填され、あるいは必要用量の作用物質が症状の治療のために送達されてしまった場合には、除去され得る。
【００６０】
本発明は眼用途に限定されず、そしてその他の限定アクセス領域、例えば内耳において特に有用である。
【００６１】
本発明は、好ましくは滅菌状態で包装された本発明の１つまたはそれ以上の装置を包含するキットも含む。本発明のキットは、好ましくは滅菌状態で包装された装置とともに用いるための、例えば１つまたはそれ以上のボディメンバー２、装置を強膜に縫合または固定するための手段等、および／または装置およびキットのその他の構成成分の使用のための使用説明書も含み得る。
【００６２】
本明細書中に記述されたすべての文書は、その記載内容が参照により本明細書中に含まれる。
【００６３】
本発明の前記の説明は単にその例証であって、特許請求の範囲に記述したような本発明の範囲または精神を逸脱しない限り、変更および修正が実行され得る、と理解される。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明の一実施態様による送達装置の経強膜配置を示す。
【図２】  図２ａは、本発明の一実施態様による送達装置を示す。
図２ｂは、管(lumen)を示す図２ａで示した送達装置のボディメンバーの一部分の拡大図である。
図２ｃは、図２ａで示した送達装置のボディメンバーの拡大横断面図である。
【図３】  図３ａは、本発明の一実施態様による送達メカニズムを有する送達装置を示す。
図３ｂは、本発明の別の実施態様による送達メカニズムを有する送達装置を示す。
図３ｃは、本発明の別の実施態様による送達メカニズムを有する送達装置を示す。
【図４】  図４ａは、複数の管(lumen)を示す本発明の別の実施態様による送達装置のボディメンバーの一部分の拡大図である。
図４ｂは、キャップまたはリム、ならびに複数の管(lumen)の一配置を示す図４ａに示したボディメンバーの一部分の分解組立図である。
図４ｃは、キャップまたはリム、ならびに複数の管(lumen)の別の配置を示す図４ａに示したボディメンバーの一部分の分解組立図である。
図４ｄは、管の一群を包含するボディメンバーの別の実施態様を示す。
【図５】  図５ａは、複数の区画に分けられた管(lumen)を示す本発明の別の実施態様による送達装置を示す。
図５ｂは、図５ａの送達装置を示し、そしてさらに本発明のある種類の送達メカニズムを示す。
【図６】  眼の中心視野を示す眼の横断面図を示す。
【図７】  本発明の送達装置の挿入のための眼内へのアクセスを提供するための結膜の引戻しの一技法を示す眼の横断模式図を示す。
【図１】
0004471568.tif 000002
【図２】
0004471568.tif 000003
【図３】
0004471568.tif 000004
【図４】
0004471568.tif 000005
0004471568.tif 000006
【図５】
0004471568.tif 000007
0004471568.tif 000008
【図６】
0004471568.tif 000009
【図７】
0004471568.tif 000010