(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
適正な電流密度を備えた電気刺激及び特殊磁束発生器の動物の体表面への適用によってヒトの疼痛を治療するための治療用医用電子装置であって：
４個の電極パッドと、ヒトの身体に接触させて保持するための接着手段とを含む電極複合体と、
前記４個の電極パッドは四辺形の対向対角頂点を形成する２個の陽電極及び２個の陰電極を含み、
前記電極のそれぞれを活性化し電気刺激を発生させるための電力手段を含み、
さらに、前記電極パッドのそれぞれは、前記対向対角頂点が形成する平面と垂直をなすｚ軸に対して４５°より大きく９０°より小さい三次元磁場勾配を発生する、極性が互い違いになった４個の中心荷電磁極を有する少なくとも１個の４極磁束発生器を含み、
前記陽電極の一方からの電流が前記陰電極の一方への流れと他方への流れとの間で交番する、治療用医用電子装置。
【請求項２】
前記電極複合体が、互いに５ｃｍ離れた独立した電極パッドから構成される、請求項１に記載の治療用医用電子装置。
【請求項３】
前記電極のそれぞれはＣ線維活性を調節するための４極磁束発生器を保持する、請求項１に記載の治療用医用電子装置。
【請求項４】
前記４極磁束発生器が、極性が互い違いになった４個の円形中心電荷ネオジミウム磁極から構成されており、前記ｚ軸に対して４５°より大きく９０°より小さい三次元磁場勾配を発生させる、請求項３に記載の治療用医用電子装置。
【請求項５】
前記４極磁束発生器が、Ｃ線維発火を抑制することによってＡδ／Ｃ線維発火の好ましい比率を許容し、さらにそれによってより効率的に末梢で発生した疼痛を遮断する、請求項４に記載の治療用医用電子装置。
【請求項６】
前記電極パッドがアルミニウム製スナップによって所定の位置に嵌め込まれた４極磁束発生器を含む、請求項１に記載の治療用医用電子装置。
【請求項７】
前記４極磁束発生器が、磁気体を望ましい形状で保持して前記ｚ軸に対して６０°から７０°の磁場勾配を発生させるプラスチック製格納手段に保持されている実質的に同一の４個の磁極を含む、請求項６に記載の治療用医用電子装置。
【請求項８】
前記磁場勾配は、前記四辺形の全範囲に渡る磁界強度の変化の傾斜から計算される、請求項７に記載の治療用医用電子装置。
【請求項９】
前記治療用医用電子装置が、治療下の疼痛症候群に関係しているＡ線維及びＣ線維の領域において、連続的に電極間の適正な電流密度又は電流を維持する、請求項８に記載の治療用医用電子装置。
【請求項１０】
人体表面に接触させた電圧センサーから感覚入力データを受信するレンジモニター及び警報システムをさらに含み、感覚入力によって電極パッドに供給される電流密度を制御する、請求項９に記載の治療用医用電子装置。
【請求項１１】
前記陽電極の一方からの電流が２秒毎に前記陰電極の一方への流れと他方への流れとの間で交番する、請求項１０に記載の治療用医用電子装置。
【請求項１２】
前記電極内に前記４極磁束発生器が挿入されることによって電流を操作することができる、請求項１１に記載の治療用医用電子装置。
【請求項１３】
前記４極磁束発生器がＣ線維発火を遮断することによってＡ線維／Ｃ線維発火比の好ましい平衡をもたらす、請求項１２に記載の治療用医用電子装置。
【請求項１４】
前記電極複合体に操作可能に接続される発生器装置、前記装置に電力を供給するバッテリーを含む経皮的電気的神経刺激装置、前記装置を通るパルス状の電流を生成するパルス発生器、前記電極複合体を通る電流の強度、密度、周波数及び継続時間を制御する手段、並びに前記電極複合体を通る電流密度、交番電流の方向を調節する手段とをさらに含む、請求項１３に記載の治療用医用電子装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、下記の特許出願を参照により組み込んでおり、これらの優先権を主張するものである：１９８６年１１月に提出された米国特許出願第９３４，５６８号の一部継続出願である１９８６年１２月９日に提出された米国特許出願第９３９，９５０号の一部継続出願である１９８８年３月２２日に提出された米国特許出願第１７１，８３７号に関連する１９９５年６月１９日に提出された「発作及び脳水腫の治療装置」と題する米国仮特許出願第６０／０００，３１７号；１９８６年１１月に提出された米国特許出願第９３４，５６８号の一部継続出願である１９８６年１２月９日に提出された米国特許出願第９３４，５６８号の一部継続出願である１９８８年３月２２日に提出された米国特許出願第１７１，８３７号に関連する１９９５年６月１９日に提出された「心不整脈の治療装置」と題する米国仮特許出願第６０／０００，３００号；１９８６年１１月に提出された米国特許出願第９３４，５６８号の一部継続出願である１９８６年１２月９日に提出された米国特許出願第９３４，５６８号の一部継続出願である１９８８年３月２２日に提出された米国特許出願第１７１，８３７号に関連する１９９５年６月１９日に提出された「急性熱傷の治療装置」と題する米国仮特許出願第６０／０００，２９９号；１９９５年６月１９日に提出された「連続パルス式非変調非バーストモード神経刺激装置を用いて有効性及び感覚許容度を向上させる方法」と題する米国仮特許出願第６０／０００，３１８号；１９９５年７月１０日に提出された「連続パルス式非変調非バーストモード神経刺激装置によって強化された４極静止磁界を用いて局所的無痛及び／又は麻酔を誘発する方法」と題する米国仮特許出願第６０／００１，０１２号；及び１９９２年４月に提出された米国特許出願第０７／８４４，９０４号及び１９９６年１月１６日提出された同一特許出願の継続。
【０００２】
発明の背景：
１．発明の分野：
本発明は、医用エレクトロニクスの分野、さらにより詳細には、体表面への適正な電流密度を伴う電気刺激の適用及び、刺激によって生じる不快感を伴うことなく慢性疼痛及び急性疼痛を一貫して制御できるようにＡ線維及びＣ線維疼痛受容体の末梢ニューロンの発火比率の操作を許容するように磁界によって調節された反応によってヒトの疼痛を治療するための装置に関する。
【０００３】
発明の概要
Ｍａｕｒｅｒら、１９９４年（米国特許第４，４３１，００２号）は、疼痛が身体の表面に適用された電気パルス又は身体内に埋め込まれた電極によって緩和され得ることは周知であると述べている。彼の発明は、パルス繰返し速度が上昇するとパルス振幅及び幅が減少し、さらにその逆も発生する、指令された方法で刺激パルスが時間及び強度の両方において調節させられる経皮的電気的神経刺激装置を明らかにした。この装置の長所は、疼痛を抑制すると考えられるエンドルフィン類のような内因性アヘン剤の遊離を惹起するための筋収縮及び深部求心性神経の刺激を生じさせるのに十分なレベルで快適かつ心地よい感覚を産生することであると言われている。
【０００４】
Ｄｅｙｏら（ＮＥＪＭ）は、慢性腰痛を持つ患者における経皮的電気的神経刺激（ＴＥＮＳ）はプラセボ療法に比して効果的ではない、さらにＴＥＮＳは運動単独療法に比しても明白な利益を付け加えないと結論した。だがそうした試験はテクノロジーの適正な適用及び使用を行わずに実施されていることは明らかである。さらに又、オペレーターがより理解し易く、かつ使用し易いテクノロジーが必要であることも明らかである。
【０００５】
機械受容性Ａ線維の共活性化によるＣ線維入力の有効性の低下が経皮的電気的神経刺激（ＴＥＮＳ）の基礎となる原理である。この原理に含まれている機序は、「疼痛知覚のゲートコントロール説（Ｇａｔｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｔｈｅｏｒｙ  ｏｆ  Ｐａｉｎ  Ｐｅｒｃｅｐｔｉｏｎ）」と呼ばれている（図５参照）。ＴＥＮＳは、機械受容性線維の電気的活性化を含んでいる。機械受容性Ａ線維は、Ｃ線維より低い電気刺激強度で活性化される、つまりＡ線維は低い閾値を持っている。従って、電気受容性Ａ線維はＣ線維の発火比率を上昇させずに低強度の電気刺激によって選択的に活性化させることができる、つまりＡ線維はＣ線維の発火比率を上昇させずに低強度の電気刺激によって選択的に活性化させることができる。刺激強度が上昇するにつれて、機械受容性線維及び疼痛受容性線維の両方を活性化することがあり得る。そこで、現行ＴＥＮＳを作用させるために適用できる刺激の程度には限度がある。ＴＥＮＳ装置を使用している患者は、刺激強度を上昇させ続けると、疼痛が小さくなるどころかむしろ大きくなることを十分に知っている。刺激に伴って疼痛が大きくなるのはＣ線維活性化のためである。一部の症例では、単純に電極を配置し直して組織を通過する電流束を減少させることによって、疼痛緩和を達成するために必要な刺激の強度をＡ線維閾値に到達したままで低下させることができる。だが他の症例では、選択的にＡ線維を活性化させるための十分に低い強度で疼痛緩和を達成することは不可能である。これらの症例では疼痛が増加することがあり、ＴＥＮＳが失敗したと言われる。これらの失敗症例では、現在入手できる情報はＴＥＮＳの失敗の原因の大部分が不適切な電極配置と望ましい刺激時点での不十分な電流又は電流密度にあることを示唆している。
【０００６】
文献からの証拠、臨床観察所見及び分離ニューロン細胞標本データは、この装置の有効性は刺激領域における高い電流密度を伴う高周波連続刺激によって最高に得られることを示唆している。同時にＣ線維発火を抑制しながら行うＡ線維のペーシングは、疼痛症候群の確実な制御を生じさせる。本発明の有効性を実現するために、ペーシングされる神経線維の領域において高い電流密度を入手できるように陽極と陰極が相互に適正に極めて近接しているように、陽極と陰極からなる４極配列が四辺形配列で配置されている。本発明の別の目的は、Ａ線維の発火比率を上昇させながらＣ線維の発火比率を抑制することである。この目的は刺激電極内にマグナ・ブロック（Ｍａｇｎａ  Ｂｌｏｃ）（登録商標）装置を挿入することによって遂行される。本装置は、下記で具体的に示すように、Ｃ線維発火を劇的に制御して低下させる。このＣ線維発火への作用は図６に劇的に例示されている。志願被験者は、刺激電極上方にマグナ・ブロック（登録商標）装置が挿入された場合には２倍の電圧（電流に換算される）で疼痛閾値を知覚した。この方法により、疼痛ではなくむしろ快適な感覚を得るために、周波数を符号化して、正常な発火パターンを中枢神経系に送ることができる。
【０００７】
本発明の装置は１ユニット当たり４個の電極から構成される。これらの電極は、２個の陽極と２個の陰極からなる交代極性を持つ４個の電極から構成されている。電極頭部の陽極及び陰極は実質的に単一平面に整列しており、陽極が相互に対角的に向き合い、陰極も相互に対角的に向き合って四辺形の形状に配向されている。各電極内には、マグナ・ブロック（登録商標）装置（米国特許第５，３１２，３２１号）（参照してここに組み込まれている）が埋め込まれている。この装置は、Ｃ線維疼痛及び筋収縮の不快さを生じさせることなく最高のＡ線維刺激を許容する。マグナ・ブロック（登録商標）は、神経筋単位の興奮性を制御してＣ線維発火を遮断する。
【０００８】
本発明のもう１つの目的は、中枢神経系内へのＣ線維入力を遮断するために十分な密度で、疼痛症候群に含まれるＣ線維の神経支配の領域において脊髄後角内へＡ線維インパルスを送るために十分な電流密度を維持することである。これは、通常のＣ線維閾値を越えて強度が上昇するときのＣ線維発火を制御するためにマグナ・ブロック（登録商標）を用いて電極を相互に正確な近位に配置することにより、そして４個の電極の中心地点に電流センサーを配置することによって遂行される。このセンサーは、４個の電極のモニタリングを回転させることによって、そして皮膚における電流密度又は電流が一定のままであるように入力を変化させて補償することによって電流密度を平衡させるであろう。この回路はレンジモニター及び警報システムを備えているであろう。電流は図１における電極においてＢからＡ及びＣからＤ、ＣからＡ及びＢからDへ２秒毎に交番するであろう。
【０００９】
本発明のさらにもう１つの目的は、ＴＥＮＳ装置１つ当たり２個以上のそうした４極配列を備えることである。
【００１０】
上記を除くと、本装置は下記のパラメーターを備えた標準ＴＥＮＳエレクトロニクスを使用する：
１）パラメーターは、０〜１００ｍＡの出力の強さ、０〜２００Ｈｚｔの周波数、４００マイクロ秒のパルス幅である。本装置は、脊柱上方又は求心性神経束上のいずれか並びに疼痛知覚の領域上方に効果的である。４個の電極、４個のマグナ・ブロック（登録商標）装置及び電流密度センサー及び電極パッドを保持するための格納手段は、疼痛を緩和するために、Ｃ線維発火が「２」軸において６０°〜７０°の磁束界磁勾配を発生するマグナ・ブロック（登録商標）磁界によって制御される良好に制御された電流密度を有する互い違いの電極ＤＣ周波数変調装置をヒトの身体上に治療的に配置する方法を提供する。
【００１１】
この態様はさらに、追加の配置位置でヒトの身体へ取り付けるために追加の格納体のためのこれらのステップの繰返しを提供する場合もある。
【００１２】
好ましい実施形態の説明
ここで本発明の現在好ましい実施形態を詳細に参照するが、それらの例は添付の図面に例示されている。全図面を通して、類似の素子を指示するために類似の参照符合が使用されている。
【００１３】
本発明の治療装置の電極複合体は、図１に略図的に示されている。治療装置電極１０は、電極１２及びマグナ・ブロック（登録商標）装置１３をヒトの身体に接触させて保持するための接着手段１１を含んでいる。本発明に従うと、電極１２は好ましくは４個の電極から構成されており、そのうち２個は陽極、２個は陰極であり、それら全部が四辺形の対向対角頂点を限定している電極である。各電極パッドはアルミニウム製スナップによって適切な位置に嵌め込まれたマグナ・ブロック（登録商標）を含んでいる。
【００１４】
ここで具体化されているように、マグナ・ブロック（登録商標）１３（磁束発生器）は、望ましい形状で磁気体を保持する（米国特許第５，３１２，３２１号参照）、そして「ｚ」軸において６０°〜７０°の勾配を作り出す（図４参照）プラスチック製格納手段に保持されている実質的に同一の４個の磁極を含んでいる。この勾配は全距離に渡っての磁界の強さの変化の傾斜である。
【００１５】
本発明の実施形態はさらに、コネクター２０を通して電極線２１へ接続する導線１５及び１６を含有している。導線１５及び１６は導電性ケーブル１４内に含まれている。本発明においてさらに具体化されているのは、最終的には導体ケーブル１９に収容されている電極コネクターケーブル２２を備えた電圧センサー１７である。
【００１６】
本発明の有益な効果は、図８〜１４に示すように、治療下の疼痛症候群において含まれているＡ線維及びＣ線維の領域において連続的に電極間の適正な電流密度又は電流を維持する本システムの能力によってもたらされる。望ましい電流密度はレンジモニター（ハウジング内）及び警報システムによって制御される電極パッド１２によって維持される。電流の強さは電圧センサー１７によって指令される。電流は電極ＢからＡ、ＣからＤ、ＣからＡ及びＢからＤへ２秒毎に交番する。電流密度は、電極１２内にマグナ・ブロック（登録商標）装置１３が挿入されているために、伝統的ＴＥＮＳよりはるかに高レベルで操作することができる。マグナ・ブロック（登録商標）１３は、Ｃ線維閾値を超えたときにＣ線維発火の不快さを完全に緩和する。マグナ・ブロック（登録商標）１３はＣ線維発火を遮断するので、従ってＡ線維／Ｃ線維比に好ましい平衡をもたらし、さらにこのために本装置を疼痛を緩和することにおいて極めて効果的なものにする（図３における治療のための位置の提案を参照）。マグナ・ブロック（登録商標）がＣ線維発火を制御するためには、「ｚ」軸において４５°より大きく９０°より小さい界磁勾配を有していなければならない。
【００１７】
図２に示されているようなこの治療装置の制御機序は、電池源、パルス発生器、強度制御装置２５、周波数制御装置２６、継続時間制御装置２７、電流密度変調極性切換手段、電流密度変調ケーブル１９とともに雄コネクター２８及び雌コネクター２９を含有しているＴＥＮＳ発生器装置２３を含んでいる。ケーブル１４雄コネクターは、雌コネクター２４に連結する。ＯＮ−ＯＦＦランプ及び警報ランプはキャビネットハウジング内に含まれている。
【００１８】
補助実験データ
目次
Ｉ．はじめに
ａ．疼痛
ｂ．疼痛経路及び痛覚
ｃ．疼痛インパルスの発生
ＩＩ．疼痛インパルスの中断方法
ａ．電気刺激
ｂ．マグナ・ブロック（登録商標）ＴＭＮＳ
ＩＩＩ．図
ＩＶ．別紙
要約及び結論：
本文書に含まれているデータは、図８〜１４に見られるように、本発明装置がヒト志願者におけるカプサイシンの皮内注射によって惹起されたＣ線維媒介性疼痛及び痛覚過敏を遮断することを証明している。この反応は、電流密度（電流又は電流密度は何れかの場所の治療領域への刺激電極からの電圧によって計算され、抵抗はオーム回路によって計算され、電圧及び抵抗とともに電流密度は容易に計算できる）用量反応曲線並びに装置を５分間切った後に痛覚過敏の領域の規模が増加する（Ａ−Ｂ−Ａの観察）ことによって著明に実証付けられた。図は本発明が共通経路、即ち中枢神経系内への疼痛受容体入力に及ぼす相乗作用を証明している。
【００１９】
Ｉ．はじめに
本文書に含まれているデータは、本発明装置がヒト志願者におけるカプサイシンの皮内注射によって惹起されたＣ線維媒介性疼痛及び痛覚過敏を遮断することを証明している。この反応は、電流密度（電流又は電流密度は何れかの場所の治療領域への刺激電極からの電圧によって計算され、抵抗はオーム回路によって計算され、電圧及び抵抗とともに電流密度は容易に計算できる）用量反応曲線並びに装置を５分間切った後に痛覚過敏の領域の規模が増加する（Ａ−Ｂ−Ａの観察）ことによって著明に実証付けられた。図は本発明が共通経路、即ち中枢神経系内への疼痛受容体入力に及ぼす相乗作用を証明している。
【００２０】
Ａ．疼痛。  疼痛は多因性知覚である。国際疼痛研究会（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  Ｐａｉｎ）は、疼痛を「実際的又は潜在的組織損傷に関連する不快かつ情動的経験」であると定義している。
【００２１】
Ｂ．疼痛経路及び痛覚。疼痛経路刺激の中枢神経系統合は大脳皮質において発生する。添付の図は、疼痛知覚に関連する解剖学的接続の略図を示している。インパルスの発生は通常は末梢神経疼痛受容体において始まる。一次求心性ニューロンはその大部分がＡ−δ線維及びＣ線維である。疼痛強度はこの経路に沿ったインパルスの発火周波数に関連している。疼痛経路に沿って接続を有する様々な構造が最終的な疼痛の強度及び知覚に影響を及ぼす。極めて複雑な回路が興奮性及び抑制性の両方の関係を含む疼痛知覚に影響を与える。
【００２２】
Ｃ．疼痛インパルスの発生。疼痛インパルス（つまり活動電位の斉射）は神経終末（つまり受容体領域）又は疼痛経路に沿ったどこかの場所で発生させられる可能性がある。求心性ニューロン細胞壁の繰返しの脱分極を生じさせるあらゆる刺激又は傷害は、中枢神経系内に伝導される活動電位の斉射を生じさせるであろう。
【００２３】
ＩＩ．疼痛インパルスの中断方法
Ａ．電気刺激。急性及び慢性疼痛を制御する試みにおいて様々な電気刺激方法が使用されてきた。それらの理論は大部分が下記を含んでいた：１）ゲートコントロール説、及び２）疼痛伝達を遮断するエンドルフィン類の遊離。最も広範囲に受け入れられているのはゲートコントロール説である。機械受容性Ａ線維の共活性化によりＣ線維入力の有効性を低下させ、それによってＡ線維／Ｃ線維の比率を上昇させるというのが原理機序である。正味結果はＡ線維発火の周波数をＣ線維発火へ上昇させることである。これは中枢神経系内への疼痛受容体インパルスの正味減少を生じさせる。機械受容性Ａ線維はＣ線維より低い電気刺激強度で活性化される、つまりＡ線維は低い閾値を有している。従って、機械受容性Ａ線維はＣ線維の発火比率を上昇させずに低い強度の電気刺激によって選択的に活性化させることができる。刺激の強度が上昇すると、機械受容性線維及び疼痛受容性線維の両方を活性化することがあり得る。これはＡ線維体Ｃ線維発火の比率を低下させ、刺激強度が上昇するにつれて患者はより小さいどころかより大きい疼痛を経験するが、これはＣ線維活性化及びＡ線維／Ｃ線維発火比率の低下のためである。一部の症例では、Ａ線維を選択的に活性化するために十分な低い強度で疼痛緩和を達成することは不可能である。これらの症例では、刺激強度が上昇すると疼痛が増加することがあり、ＴＥＮＳが失敗したと言われる。
【００２４】
我々は、本発明の機序が中枢神経系内へのＣ線維疼痛受容体入力を遮断することを含んでいることを証明した。我々はカプサイシンモデルを使用し、実験装置がＣ線維媒介性知覚過敏及び痛覚過敏を遮断することを証明した（図８〜１４を参照）。図８は、電流密度の上昇に伴うカプサイシン誘発性痛覚過敏及び知覚過敏の領域の用量反応の証明である。知覚過敏及び痛覚過敏の領域はｃｍ２で表されており、強度は閾値下、閾値及び閾値上として表されている（別紙参照）。６０ｍの注記は６０分間の刺激を意味している。図９は１５分間、３０分間、６０分間の閾値上電流及び５分間の閾値電流での表面痛覚過敏及び知覚過敏における変化を表している。残りの図面は、図８又は９を参照すれば自明である。図６は、プラセボ及びマグナ・ブロック（登録商標）の両方で治療された腕における１５分間、３０分間、６０分間での疼痛過敏の評価を表しており、右側の数字１〜５は同一被験者（１−１、２−２、３−３、４−４及び５−５）であるが、プラセボ治療された反対側の腕である。我々はさらに、Ｃ線維伝達を遮断することへの効果が疼痛発生の領域における電流密度に関連していることを証明した。我々は電極設計における変化によって本装置をより効果的なものとし、ゲートコントロール機序が我々の所見と適合することを証明した。
【００２５】
疼痛受容性Ｃ線維は通例は静止性である。しかし、組織損傷性刺激は皮内に包埋されている自由神経終末を活性化する。この変換ステップは発生器電位を生じさせるためのカルシウムの流入を含んでいる。発生器電位が閾値に到達すると、活動電位が発火を開始し、脊髄へ向かってＣ線維に沿って中心性に伝導される。正味結果は、疼痛のゲートコントロール説に従って、Ｃ線維の刺激がＡ線維対Ｃ線維活性化の比率を変化させ、これが順にＴ細胞の発火比率を上昇させ、さらに疼痛知覚を生じさせる。疼痛の強度はＴ細胞の発火比率に比例している。本発明はｉｎ  ｖｉｔｒｏ及びｉｎ  ｖｉｖｏの両方でＣ線維の放電速度を低下させることを証明した。Ａ線維／Ｃ線維発火の比率における変化は疼痛緩和を生じさせる。
【００２６】
Ｂ．マグナ・ブロック（登録商標）ＴＭＮＳ。疼痛受容性Ｃ線維は通例は静止性である。しかし、組織損傷性刺激は皮内に包埋されている自由神経終末を活性化する。この変換ステップは発生器電位を生じさせるためのカルシウムの流入を含んでいる。発生器電位が閾値に到達すると、活動電位が放電を開始し、脊髄へ向かってＣ線維に沿って中心性に伝導される。正味結果は、疼痛のゲートコントロール説に従って、Ｃ線維の刺激がＡ線維対Ｃ線維活性化の比率を変化させ、これが順にＴ細胞の発火比率を上昇させ、さらに疼痛知覚を生じさせる。疼痛の強度はＴ細胞の発火比率に比例している。マグナ・ブロック（登録商標）はｉｎ  ｖｉｔｒｏ及びｉｎ  ｖｉｖｏの両方でＣ線維の発火比率を低下させることを証明した。Ａ線維／Ｃ線維発火の比率における変化は、ＴＥＮＳが疼痛緩和を生じさせるのと同一方法で疼痛緩和を生じさせる。
【００２７】
ヒト志願者においてカプサイシンによって刺激されたＣ線維へマグナ・ブロック（登録商標）が及ぼす作用
はじめに
本報告書は、本出願の治療装置が本装置が適用されたヒトの腕に治療効果をもたらすかどうかを試験するために設計された臨床試験において１９９１年３月に収集されたデータに関する私の分析を要約したものである。本試験はオレゴン州ポートランド（Ｐｏｒｔｌａｎｄ，  Ｏｒｅｇｏｎ）所在のＧｏｏｄ  Ｓａｍａｒｉｔａｎ（良きサマリア人）病院及び医療センターでＪｏｓｅ  Ｏｃｈｏａ，  Ｍ．Ｄ．，  Ｐｈ．Ｄ．，  ＤＳ．Ｃ．と協力して実施された。Ｄｒ．  ＯｃｈｏａはＧｏｏｄ  Ｓａｍａｒｉｔａｎ病院及び医療センターの末梢神経疾患病棟主任である。
【００２８】
１．本臨床試験は５例の被験者を対象に実施された。被験者５例中２例は２回試験された。被験者の年齢範囲は３７〜５０歳であった。被験者２例は女性、３例は男性であった。各被験者は良好な健康状態であった。何らかの薬剤を摂取している被験者はいなかった。
【００２９】
２．試験は１名の治験責任医師と１名の試験助手によって実施された。各被験者は「有効」磁気治療装置（マグナ・ブロック（登録商標））を用いて１回試験された。本試験で使用された「有効」治療装置は、全てが不透明プラスチック製ハウジング内に被包されていて各々が２７ＭＧ−Ｏｅの磁気エネルギー積を有している４個の１／２インチ径磁石を備えていた。角被験者はさらに「プラセボ」装置を用いて試験された。「プラセボ」装置は、プラセボ装置では４個の磁石が４個の非磁性金属製円筒と一緒に配置されていた以外は、「有効」装置と同一であるように見え、同一であると感じられた。「有効」又はプラセボ装置の試験順序はコイン投げによって無作為に選択された。被験者及び治験責任医師には、特定試験がいつ有効装置又はプラセボ装置を用いているのかを知らなかった。
【００３０】
３．各被験者は、片方の腕で有効磁気治療装置を用いて、他方の腕でプラセボ装置を用いて試験された。腕の割付け（右腕又は左腕を最初に）はコイン投げによって無作為に決定された。
【００３１】
４．右腕又は左腕のどちらを試験する場合であろうと、治療が「有効」であろうとプラセボであろうと、各試験は下記の方法に従って実施された：
Ａ．注射点は被験者の手首から１７．５インチ上方の手掌側の前腕上に同定された。注射点はインクドットを用いてマーキングされた。治療装置（「有効」又はプラセボ）は１５分間、被験者の腕の注射点の上方及び反対側の中心に置かれた。１５分後、治療装置が被験者の前腕から取り外され、１マイクログラムの用量のカプサイシンが注射点で被験者の腕（皮内）へ注射された１。カプサイシンは、辛いトウガラシの刺激性有効成分である。カプサイシンは、中枢神経系に疼痛刺激を伝達するヒトにおけるＣ疼痛受容性神経線維を活性化することが発見されている。
【００３２】
Ｂ．注射直後に、治療装置はカプサイシン注射点の上方に置き直された。注射から１５分後に、皮膚痛覚過敏（綿棒を用いて軽く叩くことを原因とする皮膚疼痛）の領域の測定を許容するように被験者の腕から治療装置が短時間取り外された。この測定後、治療装置は直ちに注射点上方に置き直された。皮膚痛覚過敏を測定するためのこの方法が注射３０分後に繰り返された。
【００３３】
Ｃ．注射６０分後に、治療装置は被験者の腕から取り外され、皮膚痛覚過敏の領域の３度目の測定が実施された。痛覚過敏の領域はカプサイシン注射１５、３０及び６０分後に測定された。痛覚過敏の領域は通常は痛覚を惹起しないであろう方法で綿棒を用いて皮膚を軽く叩くことによって測定される。この軽く叩くことが被験者にとっての疼痛を惹起した注射点周囲の領域がたどられ、平方センチメートル単位で測定された。被験者に対する痛覚過敏領域測定は表に示されている（痛覚過敏の領域）。
【００３４】
５．Ｒｏｂｅｒｔ  Ａ．  Ｐａｒｋｅｒは、バイオメディカル統計学者であり、上記の臨床試験からのデータを分析を実行し続けた。Ｐａｒｋｅｒ氏は、１９７０年にマサチューセッツ技術工学研究所から数学の学士号を受け；１９７６年にロンドン大学衛生・熱帯医学部から医学統計学における修士号を受け；１９８３年にハーバード大学公衆衛生学部から生体統計学の博士号を受けた。Ｐａｒｋｅｒ氏は現在ヴァンダービルト大学医学部の助教授である。
【００３５】
６．Ｐａｒｋｅｒ氏は、「有効」及びプラセボ治療間の成績における相違は、１５、３０及び６０分後の痛覚過敏の領域の測定については統計的に有意であることを発見した。
【００３６】
ヒト志願者においてカプサイシンによって刺激されたＣ線維媒介性知覚過敏及び痛覚過敏にＴＥＮＳ（経皮的電気的神経刺激装置）が及ぼす作用
本報告書は、テネシー州ナッシュビル（Ｎａｓｈｖｉｌｌｅ，  Ｔｅｎｎｅｓｓｅｅ）所在のヴァンダービルト大学医療センター神経学科で１９９５年６月に収集されたデータに関する私の分析をまとめたものである。このヒトを対象とする試験は、皮内に１マイクログラムのカプサイシンが注射され、機械的痛覚過敏及び知覚過敏の領域が経時的に評価されるヒト疼痛モデルにおいて、ＴＥＮＳ装置及びマグナ・ブロック（登録商標）装置が疼痛受容体（Ｃ線維）発火を抑制又は中断するかどうかを試験するために設計された。本分析の目的は実質的同等な作用機序を評価することであった。
【００３７】
１．本臨床試験は、３例の被験者について試験のために両腕を用いて実施された。変量は、時間、電流密度及びＴＥＮＳとマグナ・ブロック（登録商標）との組合せであった。被験者の年齢範囲は２８〜６０歳であった。全被験者は男性で良好な健康状態にあった。何らかの薬剤を摂取している被験者はいなかった。
【００３８】
２．試験は１名の治験責任医師と１名の試験助手によって実施された。我々は刺激のために４個の電極を備えたＥＰＩＸ  ＸＬ（登録商標）ＴＥＮＳ装置を使用した。ＴＥＮＳ装置の４個の電極は５ｃｍ平方の４つの角の上方に配置された。各電極の極性は隣り合う角の電極とは反対で、対向する角の電極と同一の極性であった。各被験者は一方の腕で閾値下強度でＴＥＮＳ装置を用いて１回試験され、他方の腕で閾値、引き続いて閾値上強度によってＴＥＮＳ装置を用いて試験された。閾値下レベルは被験者によって知覚された最小強度と定義され、閾値上レベルは被験者によって忍容された、不快だが疼痛ではないと表現された最高強度と定義された。
【００３９】
３．各試験は下記の方法に従って実施された。
【００４０】
Ａ．注射点は被験者の手首から１７．５インチ上方の手掌側の前腕上に同定された。注射点はインクドットを用いてマーキングされた。治療装置（「有効」又はプラセボ）は１５分間、被験者の腕の注射点の上方及び反対側の中心に置かれた。１５分後、治療装置が被験者の前腕から取り外され、１マイクログラムの用量のカプサイシンが注射点で被験者の腕（皮内）へ注射された。カプサイシンは、辛いトウガラシの刺激性有効成分である。カプサイシンは、ヒトにおけるＣ疼痛受容性神経線維を活性化し、疼痛刺激を中枢神経系に伝達する多シナプス性反射を通して疼痛及び続発性痛覚過敏を生じさせることが発見されている。
【００４１】
Ｂ．知覚過敏（綿棒の木部を皮膚上にスライドさせることによって軽く触れることへの知覚増加）及び痛覚過敏（綿棒の木部を皮膚上にスライドさせることによって軽く触れることへの皮膚疼痛）の領域は、カプサイシンの注射１５、３０及び６０分後及び閾値上刺激、マグナ・ブロック（登録商標）の使用５分後に測定された。知覚過敏及び痛覚過敏の領域はインク線でマーキングされ、平方センチメートル単位で測定された。
【００４２】
カプサイシンモデル
カプサイシンは、トウガラシの「辛い」又は有効部分である。多数の研究者らによって、カプサイシンは、皮内に注射されると、求心性多種（Ｃ線維）侵害受容体を排他的に活性化させることが証明されている。従って、中枢神経系内へのＣ線維インパルスは疼痛として知覚される。このＣ線維活性化は脊髄反射を刺激し、これはカプサイシン注射領域における交感神経Ｃ線維遠心性線維を刺激する。Ｃ線維遠心性線維は過剰に皮膚を感作する。結果として生じる作用は、軽く触れただけで疼痛知覚を惹起する皮膚の過剰感作である。知覚過敏及び痛覚過敏の領域はＣ線維求心性発火比率と関連している。このため、このモデルを使用することによって多種疼痛受容体によって媒介された疼痛インパルスの刺激及び伝導への治療の効果を評価することができる。
【００４３】
本装置は基本的に、Ａ線維の刺激及びＣ線維の抑制に対して選択的である対称性電流密度を産生する能力があるために、疼痛治療への一貫した結果を許容する。本装置ははるかに効果的かつ快適である。
【図面の簡単な説明】
【００４４】
【図１】図１は、本発明の実施形態に従った治療装置の計画図である。
【図２】図２は、本発明のある実施形態に従った治療装置電極の予定図である。
【図３】図３は、本発明の電極の配置のために有用な場所を示している。
【図４】図４は、マグナ・ブロック（登録商標）装置の表面から０．３ｃｍ上方の系統的平行面でスキャンすることによって測定された、本装置の電極の磁気４極部分の磁界の強さをグラフの形で示している。
【図５】図５は、疼痛知覚のゲートコントロール説である。
【図６】図６は、マグナ・ブロック（登録商標）を用いて治療したときの電気刺激への体性感覚閾値における変化である。
【図７】疼痛知覚に関連する解剖学的接続の概略図である。
【図８】疼痛治療に関するグラフ表示である。
【図９】疼痛治療に関するグラフ表示である。
【図１０】疼痛治療に関するグラフ表示である。
【図１１】疼痛治療に関するグラフ表示である。
【図１２】疼痛治療に関するグラフ表示である。
【図１３】疼痛治療に関するグラフ表示である。
【図１４】疼痛治療に関するグラフ表示である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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