(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
マスティックを中鎖脂肪酸トリグリセリドに溶解した油液を内包することを特徴とする軟カプセル。
【請求項２】
中鎖脂肪酸トリグリセリドに界面活性剤、エタノール、エタノール水溶液などの両親媒性物質を添加した請求項１に記載の軟カプセル。
【請求項３】
中鎖脂肪酸トリグリセリドにキチンまたはキトサンを添加した請求項１又は２に記載の軟カプセル。
【請求項４】
便臭を低減するための請求項１、２又は３に記載の軟カプセル。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はマスティックを油脂に溶解した油液を内包した軟カプセルに関する。
【０００２】
【従来の技術】
マスティック（ｍａｓｔｉｃ）は、主にギリシャのヒオス島に自生するウルシ科の植物から採れる無色透明〜淡黄色半透明の松ヤニ状の樹脂であり、従来、天然のガムベースとしてチュウインガム原料等に利用されてきた。ところが、近年このマスティックに、ヘリコバクターピロリ菌の除去・抑制作用があることが相次いで報告されたために、現在では健康食品の素材のひとつとして大きな注目を集めている。
【０００３】
ヘリコバクターピロリ菌とは、慢性胃炎・胃潰瘍・十二指腸潰瘍・胃がんなどの消化器系疾患の原因物質と考えられているグラム陰性菌であり、日本人では５０歳以上のおよそ８０％以上の人の胃に生息していると言われている。このヘリコバクターピロリ菌を除去・増殖抑制することは消化器系疾患の発症を防ぐことに極めて有効な手段である。
しかしながらヘリコバクターピロリ菌は、胃の内面を胃液から保護している粘液層の最下部である粘膜細胞上皮内に深く入り込んで生息しており、またそれ自身、胃酸に対する防御機構を有しているのでこれを除去・抑制することは、医薬品の抗生物質や抗菌剤をもってしても、甚だ困難であり、長期にわたる薬物の投与や薬物の増量が必要になる場合が多くなるため、薬剤による副作用が懸念されるところである。
【０００４】
そこで従来より、副作用がなく、かつヘリコバクターピロリ菌の除去・抑制に顕著な効果を有するものが求められていることから、食品素材であるマスティックに、ヘリコバクターピロリ菌の除去・抑制作用が見出されたことは消化器系疾患に罹患している者にとっては大きな朗報であった。
【０００５】
しかしながらこのマスティックは、水に難溶性の性質である点や強い特異な味があるため、健康食品の形態に加工するためには制限があり、従来は、強い甘味で味付けしてチュウインガム状に加工したガム型健康食品及びマスティックを顆粒程度にまで粗く粉砕してから、硬カプセルに詰めた健康食品以外には実用化されていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
ところがこれらのマスティック食品ではヘリコバクターピロリ菌に対する除去・抑制効果が後述する実施例から明らかなように不充分なものである。なぜなら、これらの形態では、マスティックを本来の固体のままの状態で使用しているため、これらを摂取しても粘膜細胞上皮までマスティックが十分に浸透しないことから、へリコバクターピロリ菌にマスティックが直接長時間にわたって作用しにくいことに起因していると考えられる。
【０００７】
そこで本発明の目的は、マスティックを含有した、人体にとって副作用がなくヘリコバクターピロリ菌の除去・抑制作用が極めて高い組成物を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、マスティックを用いてヘリコバクターピロリ菌除去・抑制作用が高い組成物を鋭意研究した結果、植物油、動物油、鉱物油等の油脂にマスティックを溶解し油液にした後、該油液を軟カプセルに充填加工すること、該油液に両親媒性物質を添加したものを軟カプセルに充填加工すること、及び該油液にキチンまたはキトサンを添加したものを軟カプセルに充填加工することにより、ヘリコバクターピロリ菌の除去・抑制作用が高い組成物が得られることを見出して本発明を完成した。
【０００９】
請求項１の発明は、マスティックを中鎖脂肪酸トリグリセリドに溶解した油液を内包することを特徴とする軟カプセルである。
【００１０】
請求項２の発明は、中鎖脂肪酸トリグリセリドに界面活性剤、エタノール、エタノール水溶液などの両親媒性物質を添加した請求項１に記載の軟カプセルである。
【００１１】
請求項３の発明は、中鎖脂肪酸トリグリセリドにキチンまたはキトサンを添加した請求項１又は２に記載の軟カプセルである。
【００１２】
請求項４の発明は、便臭を低減するための請求項１、２又は３に記載の軟カプセルである。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明で用いる油脂とは、植物、動物、鉱物などに含まれている油性物質及びその加工物をいい、油脂そのものの他にリン脂質等の複合脂質、ロウ、脂肪酸、トリグリセリドなども含まれる。
植物に含まれている油性物質及びその加工物とは、植物の葉、種子、果実などに含まれている油脂、ロウ、リン脂質などの植物油及びその加工物をいい、具体的には、サフラワー油、コーン油、オリーブ油、なたね油、米油、大豆油、大豆レシチン、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、リノール酸、リノレン酸、オレイン酸、中鎖脂肪酸トリグリセリド、ヤシ硬化油、なたね硬化油、トコフェロール、ベータカロチン、レチノールなどをいう。
【００１４】
動物に含まれている油性物質及びその加工物とは、動物の皮下組織、腹腔、肝臓、分泌物などに含まれている油脂、ロウ、リン脂質などの動物油及びその加工物をいい、具体的には、イワシ油・マグロ油・たら肝油・スクワレンなどの魚油、鯨油、牛脂、豚脂、卵黄レシチン、アラキドン酸、ミツロウ、ラノリン、牛硬化油、豚硬化油等をいう。鉱物油とは、パラフィン、流動パラフィンなどをいう。
油脂の内では極性の高いものほど、よりマスティックの溶解性が良好なため、溶媒として優れている。すなわち長鎖の脂肪酸を多く含む油脂よりも、中鎖・短鎖の脂肪酸を多く含む油脂のほうが、またトリグリセリドを多く含む油脂よりもモノグリセリド、ジグリセリドを多く含む油脂のほうがマスティックを溶解しやすい。
【００１５】
両親媒性物質とは、水溶性成分、油溶性成分両方に溶解する物質をいい、界面活性剤、エタノールなどの低級アルコール及びその水溶液などがあげられる。
界面活性剤とは、水溶性物質と油溶性物質とを乳化、可溶化、分散せしめる作用を有したものをいい、具体的には、大豆レシチン、卵黄レシチン、大豆サポニン、胆汁酸、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステルなどをいう。
【００１６】
キチンとはカニ、エビ、オキアミ等の甲殻類に多く含まれているＮ−アセチルグルコサミンが直鎖状に結合した天然の高分子物質であり、その加水分解物を含む。
またキトサンとはキチンを脱アセチル化して得られる高分子物質であり、その加水分解物を含む。
【００１７】
本発明に用いられる油脂、両親媒性物質、キチン、キトサンはもちろん、上記の例示物に限定するものではない。また、油脂、両親媒性物質、キチン、キトサンは、それぞれ単独あるいは組み合わせで用いられる。
【００１８】
マスティックを油脂に溶解した油液、すなわち軟カプセル内容物中のマスティックの濃度は特に限定されないが、その濃度を増加させるほどに軟カプセル内容物の粘度が上昇し、軟カプセルの製造に適した粘度範囲を逸脱する場合があり、また一度溶解したマスティックが低温時に結晶として析出する場合があるため、軟カプセル内容物中のマスティックの濃度の好ましい範囲は９０重量％以下であり、また、軟カプセル内容物中の油脂の濃度の好ましい範囲は１０重量％以上である。
両親媒性物質の濃度についても特に限定されないが、添加する場合には、両親媒性物質の添加効果を考慮すると、軟カプセル内容物中の濃度として０．１〜５０重量％が好ましい。
キチンやキトサンの濃度についても特に限定されないが、添加する場合には、マスティック同様に軟カプセルの製造に適した粘度範囲を考慮すると、軟カプセル内容物中の濃度として合計で０．１〜５０重量％が好ましい。
【００１９】
また、本発明の実施に際し、軟カプセルの製造にあたっては従来の軟カプセル製造方法及び装置をそのまま利用でき、新たな製造技術を要しない。
また、本発明のマスティックを油脂に溶解した油液を内包した軟カプセルには必要に応じて、食品素材、健康素材、薬剤あるいは、他のヘリコバクターピロリ菌除去・抑制素材などを添加・配合することができる。
また通常医薬品や食品に添加される、着色剤、甘味料、香料などを添加することができることはいうまでもない。
【００２０】
本発明のマスティックを油脂に溶解した油液を内包した軟カプセルは下記のごとくの作用がある。
▲１▼  マスティックを油脂に溶解して液状にして軟カプセル内容物としてあるため、マスティックを固体のまま配合している従来の健康食品に比べ、該軟カプセルを摂取後、胃内において胃全体にマスティックが分散しやすく、ヘリコバクターピロリ菌に、直接マスティックが接触しやすいため、ヘリコバクターピロリ菌の除去・抑制効果が高い。
またマスティックを油脂に溶解し液体にしてあるにもかかわらず、それを軟カプセルに加工してあるため、従来品であるガム状健康食品やマスティック粉末入り硬カプセルと同様に、あたかも固形物として取り扱うことができるため利便性が高く、またマスティックの強い特異味を軟カプセルの皮膜によりマスキングすることができるため、摂取しやすい。
【００２１】
▲２▼  マスティックを油脂に溶解した軟カプセル内容物にさらに両親媒性物質を添加した場合には、上記作用に加えて、油液であるカプセル内容物が水溶性液である胃液に対して、より分散しやすくなり、またヘリコバクターピロリ菌そのものへ、よりマスティックが浸透しやすくなるため、より高いヘリコバクターピロリ菌の除去・抑制効果が期待できる。また、両親媒性物質として、エタノールやエタノール水溶液を用いた場合には、マスティックの胃液への親和性がより高くなるため、さらに好ましい。
【００２２】
▲３▼  マスティックを油脂に溶解した軟カプセル内容物にさらにキチン、キトサンを添加した場合には、胃内の酸性環境によりキチン、キトサンは陽性に荷電するため、一般に陰性荷電を帯びている胃の内壁にキチン、キトサンが強固に付着する。この時、このキチン、キトサンと共にマスティックが胃の内壁に付着するため、ヘリコバクターピロリ菌に対しマスティックが長時間作用することになり、さらに高いヘリコバクターピロリ菌の除去・抑制効果が期待できる。
【００２３】
▲４▼  マスティックの採取方法は、マスティックの木（Pistacia  Lentiscus  Var.  Chia）の樹液が、地面に落下し固化したものを拾い集めるものであるから、マスティック中に木くず、土、昆虫等の不純物が混入することが多く、またその大部分はマスティック樹脂内部にとりこまれているため、マスティックを精製する方法には有効な手段がなく問題になっていたが、本発明の軟カプセルの製造過程において、マスティックを油脂に溶解し液状にしているため、油液のろ過、篩過などの方法を用いることで簡単に不純物を取り除き精製することができる。
【００２４】
また油液以外には、マスティックをエタノールに溶解し、ろ過あるいは篩過して不純物を取り除いた後、乾燥してエタノール分を揮発させることで、不純物の無い粒子の細かな紛体を得ることができる。その紛体を再び油液に溶解して本発明の軟カプセルの内容物とすることもできるし、ガム、硬カプセル、錠剤、その他のマスティック配合製品の原料として、不純物の無いマスティックを提供することができる。
【００２５】
【実施例】
以下に、実施例を挙げて本発明を詳細に説明する。
実施例１
（検体の製造）
以下の方法により、本発明の軟カプセルである検体1〜４を製造した。尚、検体５は比較対照のために製造した従来の方法による硬カプセルである。
検体１
マスティック１０００ｇ、中鎖脂肪酸トリグリセリド（理研ビタミン製  アクターM−１）１０００ｇを混合し、６０℃の湯浴にて約３０分間撹拌して完全にマスティックを溶解した。次にこれを５０μｍの目開きの篩で篩過して不純物を取り除いた後、約２５℃に冷却して、マスティックを溶解した油液を得た。
続いて該油液を軟カプセル充填機に仕込み、常法により、該油液を２２５ｍｇ含んだ（マスティックを１１２．５ｍｇを含んでいる）オーバルＮｏ．５型の軟カプセル約７０００個を製造した。でき上がりの軟カプセルの外観は淡黄色透明で不純物が認められない美しいものであった。
【００２６】
検体２
マスティック１０００ｇ、中鎖脂肪酸トリグリセリド（理研ビタミン製  アクターM−１）９００ｇ、グリセリン脂肪酸エステル（日光ケミカルズ製  デカグリン３−０）１００ｇを混合し、６０℃の湯浴にて約３０分間撹拌して完全にマスティックを溶解した。次にこれを５０μｍの目開きの篩で篩過して不純物を取り除いた後、約２５℃に冷却して、マスティックを溶解した界面活性剤入りの油液を得た。
続いて実施例と同様な方法にて、該油液を２２５ｍｇ含んだ（マスティックを１１２．５ｍｇを含んでいる）オーバルＮｏ．５型の軟カプセル約７０００個を製造した。でき上がりの軟カプセルの外観は淡黄色透明で不純物が認められない美しいものであった。
【００２７】
検体３
マスティック１０００ｇ、中鎖脂肪酸トリグリセリド（理研ビタミン製  アクターM−１）９００ｇを混合し、６０℃の湯浴にて約３０分間撹拌して完全にマスティックを溶解した。次にこれを５０μｍの目開きの篩で篩過して不純物を取り除いた後に、約２５℃に冷却して、キトサン（君津化学製  キトサンLL−８０）１００ｇを添加し、マスティックを溶解したキトサン入りの油液を得た。  続いて実施例と同様な方法にて、該油液を２２５ｍｇ含んだ（マスティックを１１２．５ｍｇを含んでいる）オーバルＮｏ．５型の軟カプセル約７０００個を製造した。でき上がりの軟カプセルの外観は淡黄色半透明で不純物が認められない美しいものであった。
【００２８】
検体４
マスティック１０００ｇ、中鎖脂肪酸トリグリセリド（理研ビタミン製  アクターM−１）７００ｇ、７０％エタノール水溶液３００ｇを混合し、６０℃の湯浴にて約３０分間撹拌して完全にマスティックを溶解した。次にこれを５０μｍの目開きの篩で篩過して不純物を取り除いた後に、約２５℃に冷却して、マスティックを溶解したエタノール水溶液入りの油液を得た。
続いて実施例と同様な方法にて、該油液を２２５ｍｇ含んだ（マスティックを１１２．５ｍｇを含んでいる）オーバルＮｏ．５型の軟カプセル約７０００個を製造した。でき上がりの軟カプセルの外観は淡黄色透明で不純物が認められない美しいものであった。
【００２９】
検体５
マスティック２０００ｇを粉砕機（遠藤科学製  ワンダーブレンダ−ＷＢ−１）にてグラニユー糖程度の大きさに粗粉砕した。次に、硬カプセル充填機に仕込み、サイズＮｏ．３の空硬カプセル（ワーナーランバート製  Natural  Hs  Ｎｏ．３）に、マスティックを１１２．５ｍｇ充填した硬カプセル約１００００個を製造した。でき上がりの硬カプセルは、黒色の不純物が混入していることが認められ外観上見苦しいものであった。
【００３０】
（試験例）
次の試験にて、各検体のヘリコバクターピロリ菌の最少増殖阻止濃度（ＭＩＣ）を調べた。
用いた方法は以下の通りである。
▲１▼  各検体を培地液（BHIbroth＋５％子牛胎児血清）に溶解して系列希釈する。
▲２▼  系列希釈した培地液を９６穴プレートの各穴に０．１ｍｌ入れる。
▲３▼  胃潰瘍患者から分離されたヘリコバクターピロリ菌株ＵＬ−６の培養液を１０7ＣＦＵ／ｍｌに希釈して、その５μｌを各穴に接種する。
▲４▼  ９６穴プレートを５％炭酸ガスふ卵器中で、３７℃で３日間培養する。
▲５▼  顕微鏡下で菌の増殖を確認し、最少増殖阻止濃度（ＭＩＣ）を調べる。
【００３１】
得られた結果は以下の通りである。
検体１（マスティック油脂軟カプセル）                  ３３μｇ/ｍｌ
検体２（マスティック油脂＋界面活性剤軟カプセル）      ２５μｇ/ｍｌ
検体３（マスティック油脂＋キトサン軟カプセル）        ２０μｇ/ｍｌ
検体４（マスティック油脂＋エタノール水溶液軟カプセル）１７μｇ/ｍｌ
検体５（マスティック粉末硬カプセル）                １１９μｇ/ｍｌ
上記結果より、従来品である硬カプセルにおいてもヘリコバクターピロリ菌の増殖を抑制する効果が認められたが、本発明の軟カプセルは、その硬カプセルよりもさらに強い効果を有していた。
【００３２】
実施例２
本発明の軟カプセル（検体１）について、安全性、有効性、摂取しやすさなどを確認するため、カプセル９個（マスティックとして１ｇに相当する）を毎日、２週間にわたって摂取する試験を、被験者２０名で行った。
【００３３】
得られた結果は以下の通りである。
▲１▼  体調不良を訴える被験者は一人も認められなかったため、本発明の軟カプセルは一般に医薬品に見られるような副作用は認められないと思われた。
▲２▼  試験中に胃の調子が良くなった、胃の不快感が無くなったと報告した被験者が２０名中、１２名認められた。このことは本発明の軟カプセルは健胃効果を有することを示している。
▲３▼  摂取しやすさの比較では、被験者全員が従来品である硬カプセルよりも本発明の軟カプセルの方が摂取しやすいと回答した。このことはマスティックの粗粉砕品を充填した硬カプセルは空気をも同時に充填しているため水よりも軽いのに対し、本発明の軟カプセルは水より重いため飲み込みやすいことに起因していると思われた。摂取しやすいということは嚥下力が弱い老人や子供にとっては好ましいことである。
▲４▼  思いがけないことに被験者の内３名から「本発明の軟カプセルを摂取し始めてから便臭が少なくなった様な気がする」との報告があった。このことは本発明の軟カプセルは便臭を低減させる効果を有する可能性があることを示唆するものであった。
【００３４】
実施例３
本発明の軟カプセルの、便臭を低減させる効果を確認するため、実施例２の被験者と異なる被験者１０名により実施例２と同様な試験を行い、その便臭低減効果を試験した。
得られた結果は下表の通りである。
【００３５】
【表１】
0004601100.tif 000002
【００３６】
上表に示した結果から明らかなように、本発明の軟カプセルは顕著な便臭の低減効果を有していること認められた。尚、効果を体感した８名の被験者によると、摂取後およそ１〜３日で便臭が減少した様に見受けられたとのことであった。
【００３７】
【発明の効果】
本発明のマスティックの油脂を内包した軟カプセルは、次の効果を有する。
▲１▼  医薬品の抗生物質や抗菌剤に比べ、食品素材であるマスティックを使用しているため、副作用が無く安全性が高い。
▲２▼  マスティックを固体のまま配合してある従来品に比べ、ヘリコバクターピロリ菌の抑制効果が高い。
▲３▼  軟カプセルに加工してあるのでマスティックの強い特異な味がマスキングされているため摂取しやすく、またマスティックを油液として液体にしても、固体として扱えるので利便性が高い。
▲４▼  マスティックを油脂あるいはエタノール、エタノール水溶液に溶解した後にろ過または篩過して製造してあるため、不純物が少ない高度に精製されたマスティックを摂取できる。
▲５▼  人体から発生する臭気の中でも最も強い悪臭である、便臭を抑制する。