(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の耳下腺分泌液にアセトンを濃度６３〜８０％（ｖ／ｖ）となるように混和することにより沈殿する画分を有効成分として含有することを特徴とする保湿剤。
【請求項２】
哺乳動物がウシである請求項１に記載の保湿剤。
【請求項３】
化粧料基剤と、哺乳動物の耳下腺分泌液にアセトンを濃度６３〜８０％（ｖ／ｖ）となるように混和することにより沈殿する画分とを含有することを特徴とする化粧料。
【請求項４】
哺乳動物の耳下腺分泌液にアセトンを濃度６３〜８０％（ｖ／ｖ）となるように混和することにより沈殿する画分の含有量が０．００１〜２重量％である請求項３に記載の化粧料。
【請求項５】
哺乳動物がウシである請求項３に記載の化粧料。
【請求項６】
皮膚化粧料又は毛髪化粧料である請求項３に記載の化粧料。
【請求項７】
皮膚化粧料が化粧水、乳液、パック剤、クリーム類、ローション、口紅、ファンデーションまたは皮膚洗浄剤である請求項６に記載の化粧料。
【請求項８】
毛髪化粧料が毛髪基礎調整水、ヘアリンス、ヘアートニック、ヘアークリームまたはヘアーローションである請求項６に記載の化粧料。
【請求項９】
医薬品外用剤基剤の一成分として、哺乳動物の耳下腺分泌液にアセトンを濃度６３〜８０％（ｖ／ｖ）となるように混和することにより沈殿する画分を含有することを特徴とする医薬品。
【請求項１０】
哺乳動物の耳下腺分泌液にアセトンを濃度６３〜８０％（ｖ／ｖ）となるように混和することにより沈殿する画分の含有量が０．００１〜２重量％である請求項９に記載の医薬品。
【請求項１１】
哺乳動物がウシである請求項９に記載の医薬品。
【請求項１２】
クリーム、軟膏およびローションの中から選ばれる医薬品外用剤である請求項９に記載の医薬品。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、新規な保湿剤、それを用いた保湿方法及び該保湿剤を含む化粧料と医薬品に関する。さらに詳しくは、本発明は、保湿性に優れ、かつ保湿機能の持続性が高く、皮膚や頭髪にしっとり感と滑らかさを付与しうる上、人体に対して安全性の高い新規な保湿剤、この保湿剤を用いて皮膚や頭髪を保湿する方法、並びに該保湿剤を含有する化粧料および医薬品に関するものである。
背景技術
皮膚化粧料は、適度の水分と油分を皮膚に与えて皮膚の乾燥を防止する目的で、親水性の皮膚保湿剤と油性の皮膚柔軟剤とを配合して調製されるのが一般的である。
上記親水性の皮膚保湿剤としては、従来、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールなどのポリエーテル類や、グリセリン、ソルビトールなどが利用されてきたが、近年、天然保湿因子［Natural Moisturizing Factor（ＮＭＦ）］と呼ばれるアミノ酸類、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、尿素、乳酸ナトリウムなどや、ヒアルロン酸ナトリウム、唾液腺ムチンなどの天然の高分子化合物が使用されるようになってきた。
しかしながら、従来、使用されていたポリエーテル類や、グリセリン、ソルビトールなどの保湿剤は皮膚科学的に異質であるという欠点を有しており、また、皮膚の最外層である角質層の水分を吸収してしまい、むしろ皮膚の水分を失わせる原因になることがあるし、近年使用されるようになったＮＭＦ類は天然物由来物質であるが、使用感が悪かったり、保湿効果に劣ったりするなどの欠点がある。
これに対し、ヒアルロン酸ナトリウムは、現在数多くの化粧品に配合され、その０．０２〜０．１重量％程度の濃度範囲で皮膚に「しっとり感」と「滑らかさ」を与えることから、その有用性が高く評価されている。また、安全性試験においては、２〜３重量％の濃度範囲でも実験動物による局所刺激性、感作性などは認められず、また、ヒト貼布試験では、１重量％の濃度においても安全であることが確認されている。
唾液腺ムチンもまた、優れた保湿作用を有し、皮膚に与える「しっとり感」と「滑らかさ」は、ヒアルロン酸ナトリウムよりも優れていると評価されている。唾液腺ムチンは、保湿作用および乳化作用を有し、人体に対する安全性も高いことが確認されており、かなり理想的な保湿剤であるといえる。唾液腺ムチンは、哺乳動物、例えば、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ等の唾液腺、すなわち顎下腺、耳下腺および舌下腺等で生合成され、分泌される糖タンパク質である。動物の種類によって固有の粘稠性を有し、シアル酸を大量に含む分子量約１０万〜１００万の巨大分子として得られるものである。
このような天然の高分子化合物の優れた特性に着目し、近年化粧品、医薬品等（特に皮膚外用剤）の保湿剤として、また食品、化粧品、医薬品、医薬部外品、トイレタリー等の各種産業分野において、乳化剤としての利用の研究が進められ一部実用化されている。しかしながら、これら天然の高分子化合物からなる保湿剤は、その性能が十分に発揮される量で用いるには製造コストがかかり過ぎる上、毛髪に対する化粧料への利用は、その効果が期待できないという欠点がある。
さらにヒアルロン酸ナトリウムや唾液腺ムチンを含む化粧料では、その使用感は改善されるが、両成分とも分解し易いため、経時的に低分子化し、保湿性および粘性が低下する。また、水や温湯による洗浄により簡単に保湿性皮膜が除去されてしまうという欠点を有している。
一方、油性の皮膚柔軟剤としては、流動パラフィンやワセリンなどが用いられているが、これら皮膚柔軟剤を、表皮からの正常な水分蒸散を阻害する程度まで添加すると、「べとつき」による違和感を与え、皮膚保湿剤としての有用性に欠ける。
発明の開示
このような事情のもとで、本発明の第１の目的は、（１）極めて微量で保湿性を発揮し、各種の化粧料基剤や医薬品外用剤基剤に配合可能である、（２）皮膚および頭髪に「しっとり感」と「滑らかさ」を与えることができる、（３）従来の油性皮膚柔軟剤のような「べとつき」、「よれ」などの違和感を与えない、（４）保湿機能の持続性に優れる、（５）数回の水や温湯による洗浄によっても、保湿性皮膜が除去されることがない、（６）人体に対して安全性が高い、などの特徴を有する新規な保湿剤を提供することである。
また、第２の目的は、前記保湿剤を用いて、皮膚や頭髪を保湿する方法を提供することであり、さらに、第３の目的は、前記保湿剤を含有する化粧料および医薬品を提供することである。
本発明者は、前記目的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、多くの動物が自分の体を舌で嘗めて毛繕いをし、唾液が乾くと、美しい、滑らかなつやつやした毛になること、さらには、傷口も舌で嘗めて潤いを与え、乾燥を防ぎ、傷の治りを早めていることに着目し、哺乳動物の耳下腺分泌液から、ある種の方法で分離した成分が、（ａ）極めて微量で保湿機能を発揮するとともに、人体に対して安全である、（ｂ）粉末のままでも、水に溶解して、皮膚に塗布すると保湿機能を発揮する、（ｃ）各種の化粧料基剤および医薬品外用剤基剤に配合して使用することができ、例えば、粉末のままカット綿や紙にまぶしても、水溶液としても、また、クリーム、ローション、医薬品外用剤の基剤などに加えて使用しても皮膚の水分保持機能を亢進させる特性を有している、（ｄ）皮膚への吸着性に優れ、かつ皮膚や頭髪に「しっとり感」、「滑らかさ」を与える一方、「べとつき」や「よれ」等の違和感を全く与えず、極自然な皮膚感触を与える、（ｅ）必要以上に皮膚の角質層から水分を吸収することもなく、従来の親水性保湿剤のような欠点がない、（ｆ）数回の水や温湯による洗浄にも耐え、洗浄によっても皮膚表面の保湿性皮膜が落ちることがなく、皮膚の水分保持状態に変化を与えない、など優れた特性を有することを見出し、この知見に基づいて本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
（１）哺乳動物の耳下腺分泌液（parotid secretion）の水混和性有機溶剤の濃度６０％（ｖ／ｖ）以上で沈殿する画分を有効成分として含有することを特徴とする保湿剤、
（２）上記（１）の保湿剤を皮膚に塗布することを特徴とする皮膚の保湿方法、
（３）上記（１）の保湿剤を、頭髪または頭皮あるいはその両方に塗布することを特徴とする頭髪・頭皮の保湿方法、
（４）化粧料基剤と、哺乳動物の耳下腺分泌液の水混和性有機溶剤の濃度６０％（ｖ／ｖ）以上で沈殿する画分とを含有することを特徴とする化粧料、
および
（５）医薬品外用剤基剤の一成分として、哺乳動物の耳下腺分泌液の水混和性有機溶剤の濃度６０％（ｖ／ｖ）以上で沈殿する画分とを含有することを特徴とする医薬品、
を提供するものである。
発明を実施するための最良の形態
本発明の保湿剤は、哺乳動物の耳下腺分泌液に由来する物質を、有効成分として含有するものであって、上記哺乳動物としては、特に制限はなく、例えばウシ、ウマ、ブタ、ヒツジなどが挙げられるが、分泌液の採取の容易性、採取量（ウシでは１日に約５０〜６０リットル分泌される）、経済性等を考慮すると、ウシが好ましい。
哺乳動物の口腔内に分泌される唾液（分泌液が口腔内へ流れ出たもの）は、耳下腺、顎下腺および舌下腺からの分泌液の混合物である。その分泌量に対するそれぞれの唾液腺分泌液の割合は、およそ耳下腺７０重量％、顎下腺５重量％、舌下腺２５重量％である。本発明において用いる哺乳動物の分泌液は、耳下腺から分泌されるものに限定され、他の唾液分泌腺である顎下腺および舌下腺から分泌される分泌液が実質上混入していないものである。混合物としての唾液には粘液性成分と漿液性成分が含まれているが、耳下腺からの分泌液である耳下腺分泌液は、漿液性であり、ほとんどが水分であることが知られている。現在まで、「唾液」に関しては混合物としての全唾液のみが研究対象とされ、上記の３つの腺それぞれの分泌液についての研究はほとんどなされていなかった。本発明者は、それぞれの唾液分泌腺から得られる分泌液について検討を行い、耳下腺分泌液中に極めて優れた保湿機能を有する成分が含まれていることを見出したのである。
哺乳動物の耳下腺分泌液を採取するには、動物の耳下の皮膚を切開し、口腔表皮近くで耳下腺導管を露出させ、カニューレの先端を挿入できるように耳下腺導管をわずかに切開する。皮膚の切開部からカニューレを導き、耳下腺導管の切開部から耳下腺側に向けてカニューレ先端を差し込む。皮膚の切開部傷口はカニューレを粘着テープで固定しつつ塞ぐ。カニューレの反対側の先端に受器を置き、自然に流れ落ちる耳下腺分泌液を採取すればよい。
採取された耳下腺分泌液は、保管する場合、防腐剤を添加して冷所に保管するのがよい。ここで、添加する防腐剤としては通常の防腐剤、例えば安息香酸類、パラオキシ安息香酸類、デヒドロ酢酸類、ソルビン酸類、フェノール類、アルコール類、ハロゲン類、グルタールアルデヒド類、β−プロピオラクトン類等、またはこれらの混合物が挙げられる。好ましくは無臭のものかまたは臭いがあっても後工程で容易に除けるものが望ましく、特に、パラオキシ安息香酸類が好適である。
本発明の保湿剤は、哺乳動物の耳下腺分泌液を水混和性有機溶剤と混合して、有機溶剤濃度６０％（ｖ／ｖ）以上で沈殿する画分（以上、保湿性画分と称することがある）を有効成分として含有するものである。上記有機溶剤濃度６０％（ｖ／ｖ）以上とする理由は、次のとおりである。有機溶剤を耳下腺分泌液に添加していくと、耳下腺分泌液中の保湿性成分の溶解度が低下し、沈殿生成が起こり始める。有効な有機溶剤添加量はこの沈殿を実質的に回収できるときの量として規定され、それが、およそ６０％（ｖ／ｖ）以上となる。したがって、有機溶剤の種類によってこの添加量は若干異なるが、本発明の場合、有機溶剤の添加量が６０％（ｖ／ｖ）未満では、実用的な沈殿生成が期待できない。
このように、有機溶剤の濃度は６０％（ｖ／ｖ）以上であればいくら高くても特に制限はないが、生成する沈殿の量及び過剰な有機溶剤の使用による経済性を考えれば、有機溶剤の濃度は６３〜８０％（ｖ／ｖ）程度が好ましく、さらに好ましくは６５〜７５％（ｖ／ｖ）程度の濃度である。
前記のようにして採取された耳下腺分泌液をそのまま、または濾過後、抽出機中に入れ、好ましくは冷却下（０〜１５℃程度）で攪拌しながら水混和性有機溶剤を加え、有機溶剤濃度が６０％（ｖ／ｖ）以上で沈殿する画分を回収する。得られた保湿性画分は、そのまま用いてもよいが、脱水、乾燥処理し、粉末として用いるのが有利である。脱水の方法としては、得られた画分にさらに水混和性有機溶剤を加える方法がある。また、乾燥方法としては、通気法、減圧法等があり、また、これらの方法を組み合わせることもできるし、さらに加熱を加えることも可能である。
ここで用いる水混和性有機溶剤としては、例えばアセトン、エタノール、メタノール及びイソプロパノール等が挙げられ、これらは単独で用いてもよいし、２種以上を混合して用いてもよいが、アセトンが特に好適である。
この保湿性画分の収率は、耳下腺分泌液を採取する動物の健康状態などにより左右されるが、一般的には、乾燥画分として、耳下腺分泌液に対し、０．１５〜０．７重量％程度である。また、この乾燥保湿性画分中の窒素含有量およびタンパク質含有量は、動物の健康状態などにより左右されるが、一般的には、それぞれ０．０５〜０．４重量％および０．４〜３重量％の範囲である。
なお、該保湿性画分の保湿機能を有する物質はまだ特定されておらず、単一物質とは限らないが、窒素含有量およびタンパク質含有量から、ヒアルロン酸等のムコ多糖類や唾液腺ムチン等とは異なる物質であると考えられる。
このようにして、哺乳動物の耳下腺分泌液から分離された保湿性画分は、以下に示すような特性を有している。
（１）「べとつき」、「よれ」等の不快な違和感を与えず、皮膚や頭髪に「しっとり感」と「滑らかさ」を与えることができる。
（２）皮膚細胞の働きを活発化させ、皮膚の柔軟性、弾力性を増し、皮膚を健康に保つと共に、皮膚に若さと艶を与えることができる。
（３）粉末のままでも、単に水に溶解しただけでも、皮膚に対する保湿機能を発揮するが、化粧料や医薬品外用剤に配合すると、それらの機能との相乗効果によりさらに優れた保湿機能を発揮することができる。
（４）保湿機能の持続性が高いため、従来の化粧料のように一日に何度も繰り返し塗布し直す必要がない。
（５）数回の水や温湯による洗浄によっても、皮膚の保湿性皮膜が落ちることがなく、優れた保湿性は低下しない。
（６）大量に使用しても、生理的機能の変調をきたす恐れもなく、極めて安全である。
（７）化粧品や医薬品外用剤に通常用いられる各種の成分との混和性がよく、特に混合される成分について制限はない。
本発明の保湿剤は、前記保湿性画分を有効成分として含有するものであるが、該保湿剤には、所望に応じ、従来公知の保湿性成分を含有していてもよい。公知の保湿性成分としては、例えばポリエチレングリコールやポリプロピレングリコールなどのポリエーテル類、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ソルビトールなどの多価アルコール類、さらにはＮＭＦ類、具体的にはアミノ酸、尿素、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウムや、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸などのムコ多糖類、コラーゲンやエラスチンなどのタンパク質などが挙げられる。
次に、本発明の保湿方法について説明する。本発明の保湿方法は、二つの態様があって、一つは、前記本発明の保湿剤を皮膚に塗布し、皮膚を保湿する方法であり、これにより、皮膚に「しっとり感」と「滑らかさ」が付与される。
もう一つは、前記本発明の保湿剤を、頭髪または頭皮あるいはその両方に塗布し、それらを保湿する方法であり、これにより、頭髪の表面状態が改善されて、頭髪表面の滑り（いわゆる櫛どおり）がよくなり、整髪料の乗りがよくなるとともに、頭皮の乾燥が改善され、かゆみ、ふけが抑えられる。
これらの方法において、塗布する際の保湿剤の形態については特に制限はなく、例えば後述の各種形態の化粧料や、各種剤型の医薬品外用剤として、保湿剤を用いることができる。
次に、本発明の化粧料および医薬品について説明する。
まず、本発明の化粧料は、化粧料基剤と、前記の哺乳動物の耳下腺分泌液から分離された保湿性画分とを含有するものである。
本発明の化粧料に含有される保湿性画分（乾燥状態）の量は、化粧料の形態や他の保湿成分の添加の有無などにもよるが、通常、化粧料全量に基づき０．００１〜２重量％である。この含有量が０．００１重量％未満では保湿機能が充分に発揮されないおそれがあるし、２重量％を超えるとその量の割には効果の向上が認められず、むしろ経済的に不利となる。保湿効果および経済性などを考慮すると、好ましい含有量は、０．００５〜０．２重量％の範囲である。
本発明の化粧料において用いられる基剤としては特に制限はなく、従来各種形態の化粧料において、基剤として慣用されている各種成分の中から、化粧料の所望形態に応じて適宜選択することができる。
本発明の化粧料の形態は、特に限定されないが、例えば化粧水、乳液、クリーム類、パック剤、ローション、口紅、ファンデーション、皮膚洗浄剤等の皮膚化粧料、毛髪基礎調整水、ヘアリンス、ヘアートニック、ヘアークリーム、ヘアーローション等の毛髪化粧料が挙げられ、その基剤が水性のものでも、油性のものでも該保湿性画分は配合可能である。
皮膚化粧料基剤に、前記の本発明に係る保湿性画分を配合すると、上記化粧料基剤が元々有している保湿機能との相乗効果により、さらに優れた保湿機能を発揮することができる。
また、毛髪化粧料基剤に該保湿性画分を配合した毛髪化粧料は、頭髪および頭皮を健やかに保つ効果に優れており、例えば、洗髪後の頭髪および頭皮に塗布すると、頭髪の表面状態を改善して頭髪表面の滑り（いわゆる櫛どおり）がよくなり、毛髪化粧料の乗りがよくなる。さらに頭皮の乾燥を改善し、かゆみ、ふけを抑えることができる。
本発明の化粧料には、所望に応じ、従来化粧料に慣用されている各種成分、例えば油分、界面活性剤、乳化剤、アルコール、他の保湿成分、増粘剤、防腐剤・防菌防黴剤、酸化防止剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、顔料、色素、香料、ビタミン類、アミノ酸類、水などを配合することができる。
前記油分としては、例えばヒマシ油、オリーブ油、ホホバ油、椿油などの液体油脂、硬化ヒマシ油などの固体油脂、ラノリン、鯨ロウ、蜜ロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウなどのロウ類、スクワラン、ワセリン、流動パラフィン、セリシン、パラフィンなどの炭化水素類などが挙げられる。
界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレン（ＰＯＥ）ソルビタンモノオレエートなどのＰＯＥソルビタンエステル、ソルビタンモノオレエートなどのソルビタンエステル、ＰＯＥ−グリセリルモノオレエートなどのＰＯＥ−グリセリン脂肪酸エステル、グリセリンモノオレエートなどのグリセリン脂肪酸エステル、ＰＯＥ−モノオレエートなどのＰＯＥ−脂肪酸エステル、ＰＯＥ−ラウリルエーテルなどのＰＯＥ−アルキルエーテル、ＰＯＥ−オクチルドデシルエーテルなどのＰＯＥ−分岐アルキルエーテル、ＰＯＥ−ノニルフェニルエーテルなどのＰＯＥ−アルキルフェニルエーテル、グリセロールモノイソステアレートなどのグリセロールエステル、ＰＯＥ−グリセロールモノイソステアレートなどのＰＯＥ−グリセロールエステル、ジグリセリルモノステアレートなどのポリグリセリン脂肪酸エステルなどの非イオン性界面活性剤、ステアリン酸などの高級脂肪酸のナトリウム塩やカリウム塩などの脂肪酸石ケン、ラウリル硫酸ナトリウムなどの高級アルキル硫酸エステル塩、ＰＯＥ−ラウリル硫酸トリエタノールアミンなどのアルキルエーテル硫酸エステル、ラウロイルサルコシンナトリウムなどのＮ−アシルサルコシン酸塩、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウムなどの高級脂肪酸アミドスルホン酸塩、リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムなどのアルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸ジナトリウムなどのＮ−アシルグルタミン酸塩などの陰イオン性界面活性剤、アルキルアミン塩、ＰＯＥ−アルキルアミン塩、ポリアミン脂肪酸誘導体、アルキルピリジニウム塩、アルキル四級アンモニウム塩、アルキルジメチルベンジルアンモニウム塩、アルキルイソキノリニウム塩、ジアルキルモルホリニウム塩、塩化ベンゼトニウムなどの陽イオン性界面活性剤、ベタイン系、イミダゾリン系、アミンオキシド系などの両性界面活性剤などが挙げられる。
アルコールとしては、例えばエチルアルコール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコールなどの低級アルコール、グリセリン、ポリグリセリン、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール、ジペンタエリスリトール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，４−ブチレングリコール、さらにはグルコース、マルトース、マンノース、ラクトース、Ｄ−グルクロン酸、ウロン酸、サッカロース、Ｄ−マンニット、Ｄ−ソルビット、ソルビタン、グルコノラクトン、セルロース、デンプン、アルブチン、グルコースリン酸エステルなどの単糖類、多糖類及びこれらの誘導体などが挙げられる。
他の保湿成分としては、前記本発明の保湿剤の説明において、所望成分として例示したものと同じものを挙げることができる。
増粘剤としては、例えばアルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、マロメロ種子抽出物、トラガントガム、デンプンなどの天然高分子物質、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、可溶性デンプン、カチオン化セルロースなどの半合成高分子物質、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコールなどの合成高分子物質などが挙げられる。
防腐剤・防菌防黴剤としては、例えばｐ−オキシ安息香酸メチル、ｐ−オキシ安息香酸エチル、デヒドロ酢酸、サリチル酸、安息香酸、ソルビン酸、塩化ベンザルコニウムなどが挙げられ、酸化防止剤としては、例えばジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸などが挙げられる。
キレート剤としては、例えばエデト酸二ナトリウム、エタンヒドロキシジホスフェート、ピロリン酸塩、ヘキサメタリン酸塩、クエン酸、酒石酸、グルコン酸などが、ｐＨ調整剤としては、例えば水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、クエン酸、クエン酸ナトリウム、ホウ酸、ホウ砂、リン酸一水素ナトリウムなどが挙げられる。
さらに、紫外線吸収剤としては、例えば２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチルｐ−アミノベンゾエート、エチルヘキシルｐ−メトキシシンナメートなどが、紫外線散乱剤としては、例えば酸化チタン、カオリン、タルクなどが挙げられる。
また、ビタミン類としては、例えばビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＦ、ビタミンＫ、ビタミンＰ、ビタミンＵ、カルニチン、フェルラ酸、α−オリザノール、α−リポ酸、オロット酸及びその誘導体などが、アミノ酸類としては、例えばグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、シスチン、システイン、メチオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、ヒスチジン、リジンおよびこれらの誘導体などが挙げられる。
一方、本発明の医薬品は、医薬品外用剤基剤の一成分として、前記の哺乳動物の耳下腺分泌液から分離された保湿性画分とを含有するものである。
本発明の医薬品は、外用剤として皮膚に塗布することにより、皮膚表面の水分保持機能を改善することができる。従来、医薬品外用剤に添加されている保湿成分である尿素系化合物の場合、皮膚の「ぴりぴり」感、疼痛、紅斑、掻痒感、灼熱感、落屑、過敏症などが現れることがあり、また時には湿疹化、皮膚の亀裂、希に腫脹、乾燥化を生じることがある。
本発明の医薬品は、上記尿素系化合物のような欠点がなく、ひび、あかぎれその他の皮膚の乾燥に起因する疾患や荒れ肌、乾燥肌の改善に有効である。さらに、皮膚表面の水分保持機能を改善するので、その医薬品の治療効果を引き出すのに有利に作用する。
本発明の医薬品に含有される前記の本発明に係る保湿性画分（乾燥状態）の量は、その使用目的、剤型、他の保湿成分の添加の有無などにもよるが、通常、医薬品全量に基づき０．００１〜２重量％の範囲である。この含有量が０．００１重量％未満では保湿機能が充分に発揮されないおそれがあるし、２重量％を超えると、その量の割には効果の向上が認められず、むしろ経済的に不利となる。保湿効果および経済性などを考慮すると、好ましい含有量は、０．００５〜０．２重量％の範囲である。
本発明の医薬品において用いられる基剤としては特に制限はなく、従来各種剤型の医薬品外用剤において、基剤として慣用されている各種成分の中から、医薬品の所望剤型に応じて適宜選択することができる。
本発明の医薬品の剤型としては、特に制限はなく、例えばクリーム、軟膏、ローションなどが挙げられ、その基剤が親水性のものであっても、親油性のものであっても、前記の本発明に係る保湿性画分を配合することができる。
本発明の医薬品に用いることのできる薬剤は特に限定されず、外用剤の形態で投与可能な薬剤であればいずれも使用可能である。また、該医薬品は、所望に応じ、例えば前記化粧料の説明において所望成分として例示した各成分を始め、消炎剤、鎮痒剤、殺菌消毒剤、感触向上剤、ホルモン剤などを配合することができる。
以下に製造例、試験例および製剤例を挙げて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
製造例１
ウシの耳下腺分泌液を採取し、防腐剤としてパラオキシ安息香酸メチルを０．１５重量％添加し、冷所に保存した。この耳下腺分泌液を濾紙Ｎｏ．２（Ｔｏｙｏ  Ｒｏｓｈｉ  Ｋａｉｓｈａ，Ｌｔｄ．製）で濾過し、その１００リットルを冷却装置付き抽出機中で、５〜１０℃で攪拌しながら２倍量（ｖ／ｖ）のアセトンを加え（アセトン濃度６６．６％（ｖ／ｖ））、沈殿を生成させ、その沈殿を回収した。得られた沈殿に適当量のアセトンを加えて脱水し、アセトンを濾過して除き、アセトン脱水ケーキを得た。これを粉砕し、風乾してから減圧下６０℃でさらに乾燥し、ウシ耳下腺由来の保湿性画分４３６ｇ（収率０．４４％）を得た。得られた保湿性画分の窒素含有量は０．１３重量％、タンパク質含有量は１．０６重量％であった。
試験例１：美肌効果試験Ａ（官能テスト）
上記製造例１で得られた保湿性画分の皮膚老化防止効果を評価するため、以下の要領で美肌効果試験（官能テスト）を行った。
保湿性画分２０ｍｇに水１１００ミリリットルを加えて溶解し、その全量を日本薬局方「脱脂綿」（株式会社エフスリー社製、カット綿５×５ｃｍ）２００ｇに均一に滲み込ませ、これを加温して乾燥し、試験試料とした。なお、保湿性画分の含有量は脱脂綿の重量に対して０．０１重量％とした。
次に、この試料について、温湯で指掌などが「かさかさ」になるまで洗浄した中高年（年齢３５〜６２歳）被験者１０名を対象として塗布効果を調べた。被験者の手の甲、指掌試験部位を該カット綿０．５ｇで軽く十分な回数こすり、その後の皮膚感触を回答してもらった。なお、塗布後、手を洗浄することは自由とした。
試験結果は、皮膚が「すべすべ」し、「かさかさ感」が消えたと回答した被験者が８名、「かさかさ感」が消えたと回答した被験者が２名であり、変化なし（無効）と回答した被験者はいなかった。
上記の結果から、本発明に係る保湿性画分は、０．０１重量％という低濃度で、かつ粉末のままで、優れた保湿機能を有することが分かる。
試験例２：美肌効果試験Ｂ（官能テスト）
上記製造例１で得られた保湿性画分を含む化粧料の皮膚老化防止効果を評価するため、以下の要領で美肌効果試験（官能テスト）を行った。
保湿性画分５０ｍｇを白色ワセリン５００ｇ中に練り込み、０．０１重量％処方とした軟膏を調製した。
次に、この軟膏について、温湯で指掌などが「かさかさ」になるまで洗浄した中高年（年齢３０〜６０歳）被験者１０名を対象として塗布効果を調べた。被験者の指掌試験部位に適量の該軟膏を塗布し、試験開始前および終了後の状態、使用感を回答してもらった。なお、ワセリンの「べとつき感」をなくすために、塗布後手を洗浄することや拭き取ることは自由とした。
試験結果は、皮膚が「すべすべ」し、「かさかさ感」が消えたと回答した被験者が９名、「かさかさ感」が消えたと回答した被験者が１名であり、変化なし（無効）と回答した被験者はいなかった。
上記の結果から、本発明に係る保湿性画分を含む化粧料は、油分を喪失した皮膚に潤いを与えることが分かる。
試験例３：荒肌改善効果試験
上記製造例１で得られた保湿性画分を含有する化粧料の荒肌改善効果を評価するための試験を以下の要領で行った。
保湿性画分５０ｍｇを白色ワセリン５００ｇ中に練り混み、０．０１重量％処方とした軟膏を調製した。
次に、荒肌を有する中高年（年齢３０〜６５歳）被験者１０名の下脚を対象として４週間連続塗布効果を調べた。被験者の左側下脚試験部位に１日１回約０．５ｇの該軟膏を塗布し、試験開始前および終了後の状態を下記の判定基準により肉眼判定した。なお、右側下脚は軟膏を塗布せず（全く処置をせず）対照とした。
皮膚乾燥度の判定基準
−    ：正常
±    ：軽微乾燥、落屑なし
＋    ：乾燥、落屑軽度
＋＋  ：乾燥、落屑中等度
＋＋＋：乾燥、落屑顕著
試験前後の試験部位と対照部位の判定結果を比較し、皮膚乾燥度が２段階以上改善された場合（例えば、＋→−、＋＋→±）を有効とし、１段階改善された場合をやや有効、変化がなかった場合を無効とした。試験結果は、有効８名、やや有効２名、無効０名であった。
上記の結果から、本発明に係る保湿性画分を含む化粧料は、荒肌を改善し、皮膚の保湿機能を更新させる効果があることが分かる。
試験例４：洗浄耐性試験
本発明に係る保湿性画分の洗浄耐性を評価するため、後記する製剤例１０の処方を有する、本発明に係る保湿性画分を含有するバニシングクリームを用いて以下の試験を行った。
バニシングクリーム２ｇを、中高年（年齢３０〜６２歳）被験者１０名に配り、手の甲、指掌に３日間自由に塗布してもらい（勿論その間手を洗浄することは自由とした）、その後はバニシングクリームの塗布を中止した。バニシングクリームの塗布中止後、手を洗浄した後で「すべすべ」した感触が消失したときの洗手回数を回答してもらった。
試験結果は、５回以上の洗浄によっても「すべすべ」感が消失しなかったと答えた被験者３名、４回で「すべすべ」感が消失したと答えた被験者５名、以下、３回と答えた被験者１名、２回と答えた被験者１名で、１回の洗浄で「すべすべ」感が消失したと答えた被験者はいなかった。
上記の結果から、本発明に係る保湿性画分を含む化粧料は、数回の洗浄によっても、その保湿皮膜が落ちず、保湿性が保持されることが分かる。
次に製剤例を示す。各製剤例の各成分の配合割合の数値は「重量％」を表す。
製剤例１：化粧水
１，３−ブチレングリコール                          ２．０
エタノール                                        １０．０
パラオキシ安息香酸メチル                            ０．１
ウシ耳下腺分泌液由来保湿性画分                      ０．０１
香料                                                適量
精製水                                              残余
本発明に係る保湿性画分を含有する上記処方を有する化粧水は、皮膚に潤いを持たせ、「すべすべ」した肌を作り、以下の製剤例化粧料の肌への乗りを極めて良くした。
製剤例２：乳液
１，３−ブチレングリコール                          ３．０
スクワラン                                          ２．０
ステアリン酸                                        ２．０
流動パラフィン                                      ６．０
ソルビタンモノステアレート                          １．５
ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノステアレート    ２．０
パラオキシ安息香酸ブチル                            ０．０５
パラオキシ安息香酸メチル                            ０．１
ウシ耳下腺分泌液由来保湿性画分                      ０．０１
香料                                                適量
精製水                                              残余
製剤例３：スキンローション
エタノール                                        １０．０
１，３−ブチレングリコール                          ２．０
グリセリン                                          ５．０
パラオキシ安息香酸メチル                            ０．１
ウシ耳下腺分泌液由来保湿性画分                      ０．０２
精製水                                              残余
製剤例４：スキンミルク
流動パラフィン                                    １０．０
セタノール                                          ２．０
コレステリン                                        ０．５
モノグリセライド                                    １．０
ポリオキシエチレン(6)ソルビタンモノオレエート       ５．０
ウシ耳下腺分泌液由来保湿性画分                      ０．０２
精製水                                              残余
製剤例５：マッサージミルク
オリーブ油                                        １０．０
ミリスチン酸オクチルドデシル                      １０．０
スクワラン                                        １０．０
セタノール                                          ２．０
ポリオキシエチレン(5.5)セチルエーテル               ８．０
ポリオキシエチレン(20)ソルビタントリオレエート      ５．０
ウシ耳下腺分泌液由来保湿性画分                      ０．０２
精製水                                              残余
製剤例６：毛髪基礎調整水
１，３−ブチレングリコール                          ２．０
エタノール                                        １０．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０                  ０．０５
パラオキシ安息香酸メチル                            ０．１
ウシ耳下腺分泌液由来保湿性画分                      ０．０２
精製水                                              残余
本発明に係る保湿性画分を含有する上記毛髪基礎調整水は、洗髪後数ミリリットルをとり、毛髪および頭皮に塗布すると、毛髪は「すべすべ」になり、その後の整髪料の乗りや櫛通りを極めて改善した。また、頭皮には潤いを持たせ、水分保持機能を亢進させ、乾燥を改善した。
製剤例７：ヘアリンス
セタノール                                          １．０
１，３−ブチレングリコール                          ３．０
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム                ４．５
ステアリン酸                                        ０．５
モノステアリン酸                                    １．０
ポリオキシエチレン(2)オレイルエーテル               ３．５
パラオキシ安息香酸メチル                            ０．１
ウシ耳下腺分泌液由来保湿性画分                      ０．０２
精製水                                              残余
製剤例８：ハンドクリーム
白色ワセリン                                      ４０．０
スクワラン                                        ２０．０
セレシン                                            ５．０
ソルビタンセスキオレエート                          ３．０
ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート          ０．８
プロピレングリコール                                ３．０
パラオキシ安息香酸メチル                            ０．１
ウシ耳下腺分泌液由来保湿性画分                      ０．０１
香料                                                適量
精製水                                              残余
製剤例９：コールドクリーム
白色ワセリン                                      ４０．０
セタノール                                        １０．０
サラシミツロウ                                      ５．０
ソルビタンセスキオレエート                          ５．０
ラウロマクロゴール                                  ０．５
パラオキシ安息香酸メチル                            ０．１
パラオキシ安息香酸プロピル                          ０．１
ウシ耳下腺分泌液由来保湿性画分                      ０．０１
香料                                                適量
精製水                                              残余
製剤例１０：バニシングクリーム
白色ワセリン                                      ２５．０
ステアリルアルコール                              ２０．０
プロピレングリコール                              １２．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０                  ４．０
モノステアリン酸グリセリン                          １．０
パラオキシ安息香酸メチル                            ０．１
パラオキシ安息香酸プロピル                          ０．１
ウシ耳下腺分泌液由来保湿性画分                      ０．０１
香料                                                適量
精製水                                              残余
製剤例１１：スキンクリーム
流動パラフィン                                    １５．０
サラシミツロウ                                      ３．０
ステアリン酸                                        ３．０
ソルビタンセスキオレエート                          ３．０
セタノール                                          ２．５
ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート      ４．０
グリセリン                                          ５．０
パラオキシ安息香酸メチル                            ０．１
Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム          ０．２
ウシ耳下腺分泌液由来保湿性画分                      ０．０２
精製水                                              残余
製剤例１２：ナイトクリーム
流動パラフィン                                    １５．０
スクワラン                                        １５．０
モノグリセライド                                    ２．０
コレステリン                                        １．０
セタノール                                          ２．０
セチルパルミテート                                  １．０
ラノリン                                            ３．０
ポリオキシエチレン(7)セチルエーテル                 ８．０
ソルビトール                                        ５．０
パラオキシ安息香酸メチル                            ０．１
ウシ耳下腺分泌液由来保湿性画分                      ０．０２
精製水                                              残余
産業上の利用可能性
本発明の保湿剤、化粧料および医薬品は、哺乳動物の耳下腺分泌液由来の保湿性画分を有効成分として含有するものであって、該保湿性画分は、極めて微量で保湿機能を発揮し、皮膚の水分保持機能を亢進させることができる。
本発明の保湿剤、化粧料および医薬品は、「べとつき」などの違和感を伴うことなく、皮膚を「しっとり」させ、また、頭髪の滑りを良くすることができる。さらに、保湿機能の持続性が高く、数回の水や温湯による洗浄によっても、皮膚表面の保湿性皮膜が落ちない。
また、該保湿性画分を医薬品外用剤に配合することにより、皮膚表面の水分保持機能を改善し、その医薬の薬効を引き出すのに有利に作用する。