(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性成分として、精製植物抽出物の状態、植物抽出物から調製された純物質の状態または硫酸化物の状態で、チリロシドを含むことを特徴とする化粧製剤。
【請求項２】
該活性成分が、ＵＶフィルタとして含まれることを特徴とする請求項１に記載の化粧製剤。
【請求項３】
該活性成分が、遊離基補足剤および／または酸化防止剤として含まれることを特徴とする請求項１に記載の化粧製剤。
【請求項４】
該活性成分が、酸化的ストレスに対抗するために含まれることを特徴とする請求項１に記載の化粧製剤。
【請求項５】
該活性成分が、皮膚老化を防ぐために含まれることを特徴とする請求項１に記載の化粧製剤。
【請求項６】
該活性成分が、抗アレルギー、抗炎症、炎症抑制または抗刺激作用を有する活性成分として含まれることを特徴とする請求項１に記載の化粧製剤。
【請求項７】
該活性成分が、ＵＶフィルタの安定化のために含まれることを特徴とする請求項１に記載の化粧製剤。
【請求項８】
硫酸基が、一つ以上のヒドロキシ基に結合していることを特徴とするチリロシド。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、チロリシド誘導体を含む化粧製剤および硫酸化されたチロリシドに関する。
【背景技術】
【０００２】
最近の社会において、ある程度の皮膚褐色化は、魅惑的で、活気およびスポーツマンらしさの表現であると見なされる。皮膚への太陽のこの望ましい作用に加えて、日焼けや早期の皮膚老化および皺形成のような多くの望ましくない副作用が生じる。今では、クリーム、ローションまたはゲルの状態で皮膚に適用され、太陽に比較的激しく露出された場合にでも日焼けの進展を効果的に遅延させ得る、多くの効果的なＵＶフィルタが開発されている。薬学的製剤または化粧製剤中に存在するＵＶフィルタは、皮膚の表面にフィルムまたは層を形成し、製剤中の存在するさらなるケア物質と共に深い皮膚層中に浸透することはない。既知のＵＶフィルタおよびサンスクリーンは、日光の特定領域を吸収することにより、この照射線が皮膚の深い層中に貫通することを防止するように働く。知られているように、太陽照射線の最も危険な部分は、４００ｎｍ未満の波長を有する紫外線により形成される。地表に到達する紫外線についての下限は、オゾン層中に吸収されることにより約２８０ｍに限られる。現在では化粧品中に普通に含まれる日光保護フィルタは、２８０〜４００ｍの波長を吸収する。この範囲は、日光紅斑の形成に決定的な役割を果たす、２８０〜３２０ｍの波長を有するＵＶ−Ｂ線に、および皮膚を褐色にするが、同時に老化を引き起こし、紅斑反応を引き起こす傾向があり特定の人々においてこの反応を激化させる、または光毒性または光アレルギー性および刺激性反応を引き起こしさえする、３２０〜４００ｍの波長を有するＵＶ−Ａ線にもわたる。
【０００３】
皮膚損傷は、日光のみによって引き起こされるのではなく、冷たいあるいは熱いといった他の外的影響によっても引き起こされる。さらに、皮膚は自然に老化し、皺を形成し、皮膚の弾力が低下する。
【０００４】
ケア化粧品の目的は、可能な場合には、若い皮膚の印象を得ることである。原理的には、この目的を達成するために種々の方法がある。例えば、不規則な着色や皺の発生のような存在する皮膚損傷を、粉末またはクリームの被覆により補うことができる。もう一つの手段は、永続的損傷を与えて皮膚を老化させる外的影響から皮膚を保護することである。すなわちその概念は予防的に介入して、老化プロセスを遅延させることである。この一例は、既述のＵＶフィルタであり、これは、特定波長範囲の吸収の結果として、皮膚損傷を防止または少なくとも低減させる。その吸収極大の位置に対応して、化粧および皮膚科学的製剤のＵＶ吸収剤はＵＶ−Ａ吸収剤とＵＶ−Ｂ吸収剤とに分類される。ＵＶ−Ａ吸収剤は通常、ＵＶ−Ｂ領域も吸収するので、広帯域吸収剤あるいはフィルタとも呼ばれる。
【０００５】
しかしながら、既知のＵＶフィルタは不利益を有することが多く：例えば、皮膚耐性が満足できる程度ではない、またはその吸収特性が不適当である。不適当な吸収特性は、例えば、ＵＶ範囲の僅かの部分しか吸収されない、または所定の波長における吸収係数が不満足であるという事実から明らかである。
【０００６】
ＵＶフィルタの場合、有害事象であるＵＶ照射が皮膚から遮蔽されるが、別の方法で、有害事象に対する皮膚の天然防御および補修機構を支持することが試みられている。最後に、さらなる手段として、低下している防御または補修機能に取って代わることができる物質を外部から供給することにより、加齢に伴う有害な影響に対する皮膚の防御機能の弱化を補償することが試みられている。例えば、皮膚は、外的または内的ストレス因子により生じる遊離基を捕捉する性能を有する。この性能は、加齢と共に弱化し、老化プロセスを年齢と共に加速する。
【０００７】
化粧品の調製におけるさらなる困難は、化粧製剤中に組み込まれるべき活性成分が、しばしば製剤中で不安定で損傷されうることである。この損傷は、例えば、雰囲気の酸素との反応によりまたはＵＶ線の吸収により引き起こされうる。このように損傷された分子は、例えば、構造の変化によりその色を変えるおよび／またはその活性を失う。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
従って、本発明の目的は、従来技術の不利益を回避し、特に、有利な吸収特性を有する化粧製剤を提供することであった。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
驚くべきことに、この目的は、化粧製剤において、式Ｉで示される化合物を用いることにより達成されることがわかった：
【００１０】
【化１】
0004504619.tif 000002
［式中、Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10は、各々互いに独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、モノまたはオリゴグリコシド基であり、そこでアルコキシおよびヒドロキシアルコキシ基は分岐または非分岐であってよく１〜１８個の炭素原子を有し得、
【００１１】
【化２】
0004504619.tif 000003
は
【００１２】
【化３】
0004504619.tif 000004
であり、
【００１３】
Ｚ5はモノまたはオリゴグリコシド基であり、下記式からから選択される少なくとも一つの基が、どの場合でも−Ｏ−基を介して、このグリコシド基に結合しており、
【００１４】
【化４】
0004504619.tif 000005
【００１５】
【化５】
0004504619.tif 000006
【００１６】
【化６】
0004504619.tif 000007
【００１７】
【化７】
0004504619.tif 000008
【００１８】
【化８】
0004504619.tif 000009
【００１９】
【化９】
0004504619.tif 000010
【００２０】
【化１０】
0004504619.tif 000011
【００２１】
【化１１】
0004504619.tif 000012
（式中、Ｘ、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3は、各々互いに独立して、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、炭素原子数１〜８のアルコキシ基またはモノグリコシド基であり、ｎは０、１、２または３であり、ｍは０または１であり、ｋは０、１、２、３または４であり、およびＭはＨ、ＮａまたはＫである。）
【００２２】
そして、置換基Ｚ1〜Ｚ10中で述べたグリコシド基のＯＨ基中の１つ以上の水素原子が、各々互いに独立して、アセチル基または炭素原子数１〜８のアルキル基によって置換されていても良く、どの場合でも互いに独立して、硫酸基または燐酸基が、置換基Ｚ1〜Ｚ10中で述べた基の１つ以上のヒドロキシル基に結合していても良い。］。
【００２３】
すなわち、本発明は、式Ｉで示される化合物、特にチロリシド誘導体を含むことを特徴とする化粧製剤に関する：
【００２４】
【化１２】
0004504619.tif 000013
［式中、Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10は、各々互いに独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、モノまたはオリゴグリコシド基であり、そこでアルコキシおよびヒドロキシアルコキシ基は分岐または非分岐であってよく１〜１８個の炭素原子を有し得、
【００２５】
【化１３】
0004504619.tif 000014
は
【００２６】
【化１４】
0004504619.tif 000015
であり、
【００２７】
Ｚ5はモノまたはオリゴグリコシド基であり、下記式からから選択される少なくとも一つの基が、どの場合でも−Ｏ−基を介して、このグリコシド基に結合しており、
【００２８】
【化１５】
0004504619.tif 000016
【００２９】
【化１６】
0004504619.tif 000017
【００３０】
【化１７】
0004504619.tif 000018
【００３１】
【化１８】
0004504619.tif 000019
【００３２】
【化１９】
0004504619.tif 000020
【００３３】
【化２０】
0004504619.tif 000021
【００３４】
【化２１】
0004504619.tif 000022
【００３５】
【化２２】
0004504619.tif 000023
（式中、Ｘ、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3は、各々互いに独立して、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、炭素原子数１〜８のアルコキシ基またはモノグリコシド基であり、ｎは０、１、２または３であり、ｍは０または１であり、ｋは０、１、２、３または４であり、およびＭはＨ、ＮａまたはＫである。）
【００３６】
そして、置換基Ｚ1〜Ｚ10中で述べたグリコシド基のＯＨ基中の１つ以上の水素原子が、各々互いに独立して、アセチル基または炭素原子数１〜８のアルキル基によって置換されても良く、どの場合でも互いに独立して、硫酸基または燐酸基が、置換基Ｚ1〜Ｚ10中で述べた基の１つ以上のヒドロキシル基に結合していても良い。］。
【００３７】
式Ｉで示される化合物は既に開示されている。しかしながら、それらは今まで化粧製剤中には用いられていなかった。
【００３８】
式Ｉで示される既知の化合物は、例えば、ケンフェロール３−（６’’−ガロイルグルコシド）およびケンフェロール３−（６’’−ｐ−クマリルグルコシド）、これはチリロシド（ｔｉｌｉｒｏｓｉｄｅ）としても知られている、である。
【００３９】
【化２３】
0004504619.tif 000024
【００４０】
ＤＥ  １９５  ４４  ９０５  Ａ１は、例えば、チリロシドを含む植物抽出物の調製方法、および医薬品および食品生成物中における植物抽出物の使用を記載している。しかしながら、チリロシドを含む化粧製剤はＤＥ  １９５  ４４  ９０５  Ａ１中に記載されていない。
【００４１】
ＤＥ  １９９  ２２  ２８７  Ａ１は、その酸単位が３〜３０個の炭素原子を含むチリロシドエステルの調製用の出発フラボノイドとしてチリロシドを記載している。しかしながら、ＤＥ  １９９  ２２  ２８７  Ａ１は、チリロシドを含むいかなる化粧製剤も記載していない。
【００４２】
式Ｉで示される１種以上の化合物、特にチロリシド誘導体を含む化粧製剤は、例えば、ＵＶ−Ａ領域とＵＶ−Ｂ領域の両方において吸収するという利点を有する。これは、広帯域ＵＶ防護が、該化合物の使用により達成され得ることを意味する。さらに、本発明の化粧製剤は、優れた吸収係数を有する。以下に、物質チリロシドの例にて説明する。
【００４３】
チリロシドはＵＶ−Ｂ領域において、すなわち２９０〜３２０ｎｍの波長領域において、吸収極大λｍａｘ＝３１６ｎｍで吸収し、さらにＵＶ−Ａ領域において、すなわち３２０〜４００ｎｍの波長領域において、吸収肩部λｓｈ＝３４９ｎｍで吸収する。λｍａｘ＝３１６ｎｍにおける吸収係数εは２３２６０であり、λｓｈ＝３４９ｎｍにおける吸収係数εは１３５００である。
【００４４】
本発明の化粧製剤中に存在するチロリシドの有利なＵＶ吸収特性が、市販され、サンスクリーン製剤中に用いられている他の物質と比較すると、特に明らかになる。例えば、下記式のＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）６３００はＵＶ−Ｂ領域において吸収極大λｍａｘ＝３００ｎｍを示す。この領域での吸収係数は２３４２０である。しかしながら、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）６３００はＵＶ−Ａ領域では吸収しない。これは、チリロシドおよびＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）６３００がＵＶ−Ｂ領域において匹敵する吸収係数を有するが、チリロシドはＵＶＡ領域においてかなり優れた吸収特性を有することを意味する。
【００４５】
【化２４】
0004504619.tif 000025
【００４６】
従って、本発明は、特に化粧製剤中における、ＵＶフィルタとしてチリロシド誘導体の使用に関する。
【００４７】
有利なＵＶ吸収特性に加えて、チリロシド誘導体は、さらに、有利な酸化防止かつ遊離基捕捉特性を示す。すなわち、本発明は、さらに、特に化粧製剤中における、遊離基捕捉剤および／または酸化防止剤としてのチリロシド誘導体の使用にも関する。
【００４８】
酸化防止剤としての作用を通して、チロリシド誘導体は、使用される製剤に、例えば、化粧品で、安定化作用も有する。チリロシド誘導体の対応する製品への添加によって、添加された製品は長時間そのままであり、その概観が変わらない。特に、長期塗布または長期貯蔵中、成分の活性も維持される。このことは、サンスクリーンの場合、化粧品がＵＶ光に特に高度に露出されるので有利である。
【００４９】
チリロシド誘導体を含む製剤は、ヒトの皮膚の保護に、または酸化的ストレスに対して、すなわち、例えば、日光、熱または他の影響により発生される遊離基による損傷に対して体の細胞を保護するのに、特に適している。チリロシド誘導体を含む製剤は、特に、皮膚老化の低減に適している。
【００５０】
すなわち、本発明は、特に化粧製剤中における、酸化的ストレスに対する保護のための活性成分としてのチリロシド誘導体の使用にも関する。本発明は、さらに、特に化粧製剤中における、皮膚老化の防止のためのチリロシド誘導体の使用に関する。
【００５１】
チリロシド誘導体は、さらに、抗アレルギー、抗炎症、炎症抑制または抗刺激特性を有し、よって、特に皮膚の、アレルギー、炎症および刺激の治療または予防的治療に用いることができる。従って、本発明は、さらに、特に化粧製剤中における、抗アレルギー、抗炎症、炎症抑制または抗刺激作用を有する活性成分としての、チリロシド誘導体の使用に関する。
【００５２】
さらに、例えばチリロシドのような式Ｉで示される化合物は、弱い固有の色しか有していない。弱い固有の色は、例えば、成分の固有の色が審美的理由により製品中において望ましくない場合、主要な利点である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５３】
式Ｉで示される化合物において、アルコキシ基は好ましくは線形であり、炭素原子数が１〜１２、好ましくは１〜８である。よって、これらの基は、式−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｈ（ｍは１、２、３、４、５、６、７または８、特に１〜５である）に相当する。
【００５４】
式Ｉで示される化合物において、ヒドロキシアルコキシ基は好ましくは線形であり、炭素原子数が２〜１２、好ましくは２〜８である。よって、これらの基は、式−Ｏ−（ＣＨ2）n−ＯＨ（ｎは２、３、４、５、６、７または８、特に２〜５、特に好ましくは２である）に相当する。
【００５５】
式Ｉで示される化合物中の基Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10の１つ以上がモノまたはオリゴグリコシド基である場合、このグリコシド基は酸素原子を介して式Ｉ中の対応するベンゼン環に直接結合している。モノまたはオリゴグリコシド基は、好ましくは１〜３個のグリコシド単位からなる。これらの単位は、好ましくは、ヘキソシル基、特にラムノシル基およびグルコシル基からなる群より選択される。しかしながら、他のヘキソシル基、例えば、アロシル、アルトロシル、ガラクトシル、グロシル、イドシル、マンノシルおよびタロシルも有利に用いることができる。本発明に従ってペントシル基を用いることも有利である。
【００５６】
式Ｉで示される化合物の基Ｚ5中に存在するモノまたはオリゴグリコシド基は、酸素原子を介して式Ｉの基“Ｂ”に結合し、好ましくは１〜３個のグリコシド単位からなる。基Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10中の好ましい単位は、基Ｚ5中に存在するモノまたはオリゴグリコシド基にも好ましい。基Ｚ5中に存在するモノまたはオリゴグリコシド基は、グルコース、ラムノースおよびルチノースの基からなる群より特に好ましく選択される。
【００５７】
式Ｉで示される化合物中のＸ、Ｘ1、Ｘ2および／またはＸ3がモノグリコシド基である場合、これらのグリコシド基は各々、酸素原子を介して対応するベンゼン環に結合する。基Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10中の好ましい単位は、このモノグリコシド基にも好ましい。Ｘ、Ｘ1、Ｘ2および／またはＸ3がモノグリコシド基である場合、グルコース基が特に好ましい。
【００５８】
本発明の好ましい態様において、特に式Ｉで示される化合物の水溶性を上げるべき場合、極性基、例えば、各々の場合互いに独立して、硫酸基または燐酸基が、置換基Ｚ1〜Ｚ10中に記載された基の１つ以上のヒドロキシル基に結合する。適当な対イオンは、例えば、アルカリまたはアルカリ土類金属のイオンであり、これらは、例えばナトリウムおよびカリウムから選択される。
【００５９】
本発明のさらに好ましい態様において、置換基Ｚ5中に存在する芳香族成分を有する基が、エステル基−ＯＯＣ−を介して同様に基Ｚ5中に存在するモノまたはオリゴグリコシド基に結合している式Ｉで示される化合物が好ましい。
【００６０】
本発明のさらに好ましい態様において、式Ｉの下位の式は、以下の群よりの化合物から誘導される：ルチン、トリスヒドロキシエチルルチン（トロキセルチン）、イソケルセチン、トリスヒドロキシエチルイソケルセチン（トロキセイソケルセチン）およびアストラガリン、並びにそれらの硫酸誘導体および燐酸誘導体。
【００６１】
さらに好ましい態様において、本発明の製剤中に存在する式Ｉで示される化合物は、式ＩＡで示される化合物より選択される。
【００６２】
【化２５】
0004504619.tif 000026
［式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、各々互いに独立して、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、炭素原子数１〜８のアルコキシ基またはモノグリコシド基であり、
【００６３】
Ｒ4は、モノまたはジグリコシド基であり、下記式から選択される少なくとも一つの基が、どの場合でも−Ｏ−基を介して、このグリコシド基に結合しており、
【００６４】
【化２６】
0004504619.tif 000027
（Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、各々互いに独立して、Ｒ1〜Ｒ3と同じ意味を有する。）
【００６５】
そして、グリコシド基のＯＨ基中の１つ以上の水素原子が、各々互いに独立して、アセチル基または炭素原子数１〜８のアルキル基によって置換されても良く、そしてそこでは、互いに独立して、硫酸基または燐酸基が、式ＩＡで示される化合物の１つ以上のヒドロキシル基に結合していても良い。］。
【００６６】
好ましい態様において、式ＩＡで示される化合物中の基Ｒ2は、ＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯおよび炭素原子数１〜８のアルコキシ基から選択される。
【００６７】
式ＩＡで示される化合物において、Ｒ4のモノまたはジグリコシド基の全てのＯＨ基が下記式で示される基でエステル化されていてよい。
【００６８】
【化２７】
0004504619.tif 000028
【００６９】
しかしながら、好ましくは、これらの基から誘導される１種以上の基のみが、グリコシド基に結合する。
【００７０】
Ｒ4がＯＨ基の１つ以上の水素原子がアセチル基またはアルキル基で置換されているモノまたはジグリコシド基である場合、置換が可能な全てのＯＨ基は、そのときには、アセチルまたはアルキルにより好ましく置換されている。
【００７１】
式ＩＡで示される化合物において記載した炭素原子数１〜８のアルコキシ基のうち、メトキシ基が好ましい。式ＩＡで示される化合物において記載した炭素原子数１〜８のアルキル基のうち、メチル基が好ましい。
【００７２】
式ＩＡで示される化合物において記載したモノおよびジグリコシド基は、好ましくはグルコース単位からなる。
【００７３】
式ＩＡで示される化合物から選択される好ましい化合物ＩＡ１〜ＩＡ１３を以下に示す。
【００７４】
【化２８】
0004504619.tif 000029
【００７５】
【化２９】
0004504619.tif 000030
【００７６】
【化３０】
0004504619.tif 000031
【００７７】
【化３１】
0004504619.tif 000032
【００７８】
【化３２】
0004504619.tif 000033
【００７９】
【化３３】
0004504619.tif 000034
【００８０】
【化３４】
0004504619.tif 000035
【００８１】
【化３５】
0004504619.tif 000036
【００８２】
【化３６】
0004504619.tif 000037
【００８３】
【化３７】
0004504619.tif 000038
【００８４】
【化３８】
0004504619.tif 000039
【００８５】
【化３９】
0004504619.tif 000040
【００８６】
【化４０】
0004504619.tif 000041
【００８７】
前記式ＩＡ１〜ＩＡ１３で示される化合物において、ＭｅはメチルおよびＡｃはアセチルである。
【００８８】
式ＩＡで示される化合物のうち、特に好ましいのは式ＩＡ１およびＩＡ２で示される化合物である。式ＩＡ１で示される化合物、すなわちチリロシドが特に非常に好ましい。
【００８９】
さらに好ましい態様において、本発明の製剤中に存在する式Ｉで示される化合物は、下記規定を有する化合物から選択される。
【００９０】
Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10が、各々互いに独立して、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、モノまたはオリゴグリコシド基であり、そこでアルコキシおよびヒドロキシアルコキシ基は分岐または非分岐であってよく１〜１８個の炭素原子を有し得、
【００９１】
【化４１】
0004504619.tif 000042
は
【００９２】
【化４２】
0004504619.tif 000043
であり、
【００９３】
Ｚ5、ｎ、ｍ、ｋおよびＭは前記したように定義されるが、置換基Ｚ5中に存在するＸ、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3は、各々互いに独立して、ＯＨ、炭素原子数１〜８のアルコキシ基またはモノグリコシド基であり、
【００９４】
そして、置換基Ｚ1〜Ｚ10中で記載したグリコシド基のＯＨ基中の１つ以上の水素原子が、各々互いに独立して、炭素原子数１〜８のアルキル基によって置換されても良く、どの場合でも互いに独立して、硫酸基または燐酸基が、置換基Ｚ1〜Ｚ10中で記載された基の１つ以上のヒドロキシル基に結合していても良い。
【００９５】
式Ｉで示されるこれらの化合物において、Ｚ1〜Ｚ4およびＺ6〜Ｚ10は、好ましくは、各々互いに独立して、Ｈ、ＯＨ、アルコキシまたはヒドロキシアルコキシである。
【００９６】
さらに好ましい態様において、本発明の製剤中に存在する式ＩＡで示される化合物は、下記規定を有する化合物から選択される。
【００９７】
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、各々互いに独立して、ＯＨ、炭素原子数１〜８のアルコキシ基またはモノグリコシド基であり、
【００９８】
Ｒ4は、モノまたはジグリコシド基であり、下記基から選択される少なくとも１つの基が、どの場合にも−Ｏ−基を介して、このグリコシド基に結合しており、
【００９９】
【化４３】
0004504619.tif 000044
（Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、各々互いに独立して、ＯＨ、炭素原子数１〜８のアルコキシ基またはモノグリコシド基である）
【０１００】
そして、グリコシド基のＯＨ基中の１つ以上の水素原子が、各々互いに独立して、炭素原子数１〜８のアルキル基によって置換されても良く、そしてその場合互いに独立して、硫酸基または燐酸基が、式ＩＡで示される化合物の１つ以上のヒドロキシル基に結合していても良い。
【０１０１】
式ＩＡで示されるこれらの化合物において、Ｒ1〜Ｒ3は好ましくは各々互いに独立して、ＯＨまたは炭素原子数１〜８のアルコキシ基である。
【０１０２】
例えばチリロシドのような式Ｉで示される化合物は、植物、例えば、アルテア（Ａｌｔｈａｅａ）属、アリストロチア（Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａ）属、ヘリアンテマム（Ｈｅｌｉａｎｔｈｅｍｕｍ）属、リンデラ（Ｌｉｎｄｅｒａ）属、マグノリア（Ｍａｇｎｏｌｉａ）属、プラタナス（Ｐｌａｔａｎｕｓ）属、ポテンチラ（Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ）属、クエルカス（Ｑｕｅｒｃｕｓ）属、バラ（Ｒｏｓａ）属、シーダ（Ｓｉｄａ）属、ソルブス（Ｓｏｒｂｕｓ）属および／またはチリア（Ｔｉｌｉａ）属の植物から単離することができる。これらの化合物は、さらに、単離された形状または非単離の形状で使用されうる。例えば、抽出物の状態もしくは精製抽出物の状態または植物抽出物から調製された純物質の状態で化粧製剤中に混入することができる。前記属のうち、以下の種が好ましい：Ａｌｔｈａｅａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ種、Ａｌｔｈａｅａ  ｒｏｓｅａ種、Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａ  ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌａ種、Ｈｅｌｉａｎｔｈｅｍｕｍ  ｇｌｏｍｅｒａｔｕｍ種、Ｌｉｎｄｅｒａ  ｍｅｇａｐｈｙｌｌａ種、Ｍａｇｎｏｌｉａ  ｓａｌｉｃｉｆｏｌｉａ種、Ｐｌａｔａｎｕｓ  ａｃｅｒｉｆｏｌｉａ種、Ｐｌａｔａｎｕｓ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ種、Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ  ａｎｓｅｒｉｎａ種、Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｐｕｂｅｓｃｅｎｓ種、Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｓｕｂｅｒ種、Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｌａｕｒｉｆｏｌｉａ種、Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｉｌｅｘ種、Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｉｍｂｒｉｃａｒｉａ種、Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ種、Ｒｏｓａ  ｐｏｍｉｆｅｒａ種、Ｓｉｄａ  ｒｈｏｍｂｉｆｏｌｉａ種、Ｓｉｄａ  ｐｏｅｐｐｉｇｉａｎａ種、Ｓｉｄａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ種、Ｓｉｄａ  ｇｌａｚｉｏｖｉｉ種、Ｓｏｒｂｕｓ  ｐｅｎｄｕｌａ種、Ｔｉｌｉａ  ａｒｇｅｎｔａ種およびＴｉｌｉａ  ｃｏｒｄａｔａ種。
【０１０３】
本発明の化粧製剤がチリロシドを含む場合、この化合物は、さらに好ましい態様において、化粧製剤の調製のために、植物抽出物もしくは精製植物抽出物の状態でまたは植物抽出物から調製された純物質の状態で用いられている。このタイプの化粧製剤において、植物抽出物は、例えば、１〜１００重量％のチリロシドを含む。１つの態様において、植物抽出物は、好ましくは、５〜９０重量％のチリロシドを含む。さらなる態様において、植物抽出物は、好ましくは３０〜１００重量％、特に好ましくは６０〜１００重量％、特別に好ましくは９０〜１００重量％のチリロシドを含む。さらなる好ましい態様において、植物抽出物はＳｉｄａ  ｇｌａｚｉｏｖｉｉ種の植物の抽出により単離される。
【０１０４】
チリロシドが用いられる本発明の全ての使用において、例えば、チリロシドが、皮膚老化を防止するために、ＵＶフィルタ、遊離基捕捉剤および／または酸化的ストレスに対する酸化防止剤として、または抗アレルギー、抗炎症、炎症抑制または抗刺激作用を有する活性成分として、特に化粧製剤中で用いられる場合、チリロシドは、例えば、合成的に調製された物質として、植物抽出物もしくは精製植物抽出物の状態、個々の物質の状態または植物抽出物から調製された純物質の状態で用いることができる。好ましい態様において、チリロシドは、植物抽出物もしくは精製植物抽出物の状態、または植物抽出物から調製された純物質の状態で用いられる。
【０１０５】
式Ｉで示される化合物は、当業者に良く知られ、文献（例えば、標準として、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ著、有機化学の方法（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ）、Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ社発行、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ在）に記載されている方法により単離または調製することができる。
【０１０６】
例えば、チリロシドは植物中に見出され、抽出により単離することができる。植物抽出物は、植物または植物の一部を抽出する従来法により調製される。適当な抽出法は、浸漬（ｍａｃｅｒａｔｉｏｎ）、再浸漬、蒸解（ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ）、攪拌浸漬、流動床抽出、超音波抽出、向流抽出、パーコレーション、リパーコレーション、エバコレーション（ｅｖａｃｏｌａｔｉｏｎ）、ディアコレーション（ｄｉａｃｏｌａｔｉｏｎ）、またはソクスレー抽出器で行われる連続還流下の固体／液体抽出であってよい。
【０１０７】
抽出に用いられる溶媒は、例えば、水またはアルコールであり得る。
【０１０８】
これらの抽出をいかに詳細に行い得るかは、当業者の一般的知識に帰することができ、得られる粗抽出物は、通常、従来法により精製することができる。
【０１０９】
チリロシドのための１つの可能な合成経路が、例えば、Ｂ．ＶｅｒｍｅｓおよびＨ．Ｗａｇｎｅｒ著、Ｓｔｕｄ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（アムステルダム）（１９８２）、１９８１年版１１巻（フラボノイド、バイオフラボノイド）、１６１〜１６７頁およびＢ．Ｖｅｒｍｅｓ、Ｖ．Ｍ．Ｃｈａｒｉ、Ｈ．Ｗａｇｎｅｒ著、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９８１）、６４（４）巻、１９６４〜１９６７頁にも記載されている。
【０１１０】
チリロシドの合成がスキーム１に示されている。
【０１１１】
【化４４】
0004504619.tif 000045
【０１１２】
４’，７−ジベンジルケンフェロール（１）［Ｈ．Ｗａｇｎｅｒ、Ｈ．Ｄａｎｎｉｎｇｅｒ、Ｏ．Ｓｅｌｉｇｍａｎｎ、Ｍ．Ｎｏｅｇｒａｅｄｉ、Ｌ．ＦａｒｋａｓおよびＮ．Ｆａｒｎｓｗｏｒｔｈ著、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１０３巻（１９７８）３７６８頁］を、Ａｇ2ＣＯ3およびピリジンの存在下に臭化２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−クロロアセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル（２）と反応させて、化合物（３）を得る。化合物（２）は、Ｄ．Ｙ．Ｇａｇｎｉｅｒｅ、Ｐ．Ｊ．Ａ．Ｗｏｔｔｅｒｏ著、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓ．２８巻（１９７３）１９６５頁に記載の方法により調製することができる。化合物（３）を接触脱ベンジル化し、続いて注意深くアセチル化することにより化合物（４）を得、そこから、チオ尿素を用いるクロロアセチル基の除去後に化合物（５）を得ることができる。この化合物において、一つのヒドロキシル基のみが遊離であり、これは、化合物（５）のエステル化を選択的に進め得ることを意味する。ピリジンとジクロロメタンとの混合物中で、酸塩化物である塩化ｐ−アセチルクマロイル（６）を用いるエステル化を行うことができる。エステル化の進行の完了を確保するために、過剰の酸塩化物および室温での長い反応時間（約９６時間）が必要である。最終段階で、化合物（７）中の７つのアセチル基の選択的ケン化は、Ｇ．Ｚｅｍｐｌ▼ｅ▲ｎ著、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．５９巻（１９２６）１２５８頁に記載の方法により行うことができる。これは、触媒量のＮａＯＣＨ3および計算量のメタノールを用いて行われる。
【０１１３】
式Ｉで示される他の化合物は、スキーム１に示す合成の一般的変更により行うことができる。標的分子に依存して、ここで異なる出発材料、すなわち、他の任意に保護されたフラボノイド、糖成分および糖成分に付着すべき基が用いられる。
【０１１４】
芳香族スルホン酸単位を用いるグリコシドのＯＨ基のエステル化は、例えば、Ａ．Ｂ．Ｆｏｓｔｅｒら著、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９５４）３６２５〜３６２９頁に記載の方法により行うことができる。この後、糖成分を、例えば、ピリジン中の対応する芳香族塩化スルホニルと反応させることができる。
【０１１５】
芳香族基を用いるグリコシドのＯＨ基のエーテル化は、例えば、Ｐ．Ｂｅｒａｕｄら著、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔ．３０（３）巻（１９８９）３２５〜３２６頁に記載の方法により行うことができる。このミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応において、エーテル化は、例えば、糖成分を、ピリジン中に、トリフェニルホスフィンＰＰｈ3と共に溶解し、それを、対応するフェノール成分およびアゾジカルボン酸ジエチルと反応させることにより行われる。
【０１１６】
ラジカルおよび飽和炭化水素を用いるグリコシドのＯＨ基のエーテル化は、例えば、Ｍ．Ｇｏｅｂｅｌら著、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ５３（９）巻（１９９７）３１２３〜３１３４頁に記載の方法により行うことができる。エーテル化は、例えば、不活性ガス下に無水ジメチルホルムアミド中の糖成分に水素化ナトリウムを注意深く添加し、次に、混合物を、例えば対応する臭化物のような適当なアルキル化剤と注意深く反応させることにより行われる。
【０１１７】
化粧製剤中のチロリシド誘導体の割合は、化粧製剤全体を基準に、好ましくは０．００１〜２０重量％、特に好ましくは０．０１〜１０重量％、特別に好ましくは０．０５〜５重量％である。化粧製剤中のチロリシド誘導体の割合は、化粧製剤全体を基準に、非常に特に好ましくは０．０５〜２重量％である。
【０１１８】
ＵＶ照射に対する本発明の化粧製剤の保護作用は、製剤が、チロリシド誘導体に加えて１種以上のさらなるＵＶフィルタを含む場合に向上させることができる。
【０１１９】
原理的には、全てのＵＶフィルタが組み合わせに適している。特に好ましいのは、その生理学的許容性が既に示されているＵＶフィルタである。ＵＶ−ＡフィルタおよびＵＶ−Ｂフィルタの両方について、専門文献から知られている多くの証明された物質がある。例えば：
【０１２０】
３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファ（例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）６３００）、
３−ベンジリデンカンファ（例えば、Ｍｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＤ）、
Ｎ−｛（２および４）−［（２−オキソボルン−３−イリデン）メチル］ベンジル｝アクリルアミドのポリマー類（例えば、Ｍｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＷ）、
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−４−（２−オキソボルン−３−イリデンメチル）アニリニウムメチルスルフェート（例えば、Ｍｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＫ）または
α−（２−オキソボルン−３−イリデン）トルエン−４−スルホン酸（例えば、Ｍｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＬ）
のようなベンジリデンカンファ誘導体類、
【０１２１】
１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン（例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）９０２０）または
４−イソプロピルジベンゾイルメタン（例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）８０２０）
のようなベンゾイル−またはジベンゾイルメタン類、
【０１２２】
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）４３６０）または
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェニン−５−スルホン酸およびそのナトリウム塩（例えば、Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）ＭＳ−４０）
のようなベンゾフェノン類、
【０１２３】
メトキシ桂皮酸オクチル（例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）２２９２）または
４−メトキシ桂皮酸イソペンチル、例えば、その異性体の混合物として（例えば、Ｎｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）Ｅ１０００）
のようなメトキシ桂皮酸エステル類、
【０１２４】
サリチル酸２−エチルヘキシル（例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＯＳ）、
サリチル酸４−イソプロピルベンジル（例えば、Ｍｅｇａｓｏｌ（登録商標））または
サリチル酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシル（例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＨＭＳ）
のようなサリチル酸誘導体類、
【０１２５】
４−アミノ安息香酸、
４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシル（例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）６００７）、
エトキシル化４−アミノ安息香酸エチル（例えば、Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｐ２５）
のような４−アミノ安息香酸および誘導体類、
【０１２６】
２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸およびそのカリウム塩、ナトリウム塩およびトリエタノールアミン塩（例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）２３２）、
２，２’−（１，４−フェニレン）ビス（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４，６−ジスルホン酸、一ナトリウム塩）（ＣＡＳ  Ｎｏ．１８０  ８９８−３７−７）または
２，２’−（１，４−フェニレン）ビス（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−スルホン酸）およびそのカリウム塩、ナトリウム塩およびトリエタノールアミン塩
のようなベンゾイミダゾール誘導体類、
【０１２７】
および
２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル（例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＯＣＲ）、
３，３’−（１，４−フェニレンジメチレン）ビス（７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプト−１−イルメタンスルホン酸およびその塩（例えば、Ｍｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＸ）、
２，４，６−トリアニリノ−（ｐ−カルボ−２’−エチルヘキシル−１’−オキシ）−１，３，５−トリアジン（例えば、Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｔ１５０）、
２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチル−６−（２−メチル−３−（１，３，３，３−テトラメチル−１−（トリメチルシリロキシ）ジシロキサニル）プロピル）フェノール（例えば、Ｓｉｌａｔｒｉｚｏｌｅ（登録商標））、
４，４’−［（６−［４−（（１，１−ジメチルエチル）アミノカルボニル）フェニルアミノ］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ジイミノ］ビス（安息香酸）２−エチルヘキシル（例えば、Ｕｖａｓｏｒｂ（登録商標）ＨＥＢ）、
α−（トリメチルシリル）−ω−［トリメチルシリル）オキシ］ポリ［オキシ（ジメチル［および約６％のメチル［２−［ｐ−［２，２−ビス（エトキシカルボニル］ビニル］フェノキシ］−１−メチレンエチル］および約１．５％のメチル［３−［ｐ−［２，２−ビス（エトキシカルボニル）ビニル］フェノキシ）プロペニル）および０．１〜０．４％の（メチルハイドロジェン］シリレン］］（ｎ＝約６０）（ＣＡＳ  Ｎｏ．２０７  ５７４−７４−１）、
２，２’−メチレンビス（６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノール）（ＣＡＳ  Ｎｏ．１０３  ５９７−４５−１）、
２，４−ビス｛［４−（２−エチルヘキシロキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン（ＣＡＳ  Ｎｏ．１０３  ５９７−４５−、１８７  ３９３−００−６）
のようなさらなる物質類。
【０１２８】
列挙された化合物は、単なる例と見なされるべきである。もちろん、他のＵＶフィルタを用いることも可能である。チロリシド誘導体のように、これらの有機ＵＶフィルタは、通常、化粧製剤中に、個々の物質毎に、０．５〜２０重量％、好ましくは１〜１５重量％、特に好ましくは２〜８重量％混入される。全体として、化粧製剤は、このタイプの有機ＵＶフィルタを４０重量％まで、好ましくは５〜２５重量％含む。
【０１２９】
考えられる無機ＵＶフィルタは、例えば、被覆二酸化チタン（例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−２０００、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−ＡＱＵＡ）のような二酸化チタン、酸化亜鉛（例えば、Ｓａｃｈｔｏｔｅｃ（登録商標））、酸化鉄および酸化セリウムからなる群よりのものである。これらの無機ＵＶフィルタは、通常、化粧製剤中に、０．５〜２０重量％、好ましくは２〜１０重量％混入される。
【０１３０】
異なる無機または有機ＵＶフィルタを用いる場合、これらは、実質的にいかなる所望の相互比率でも用いることができる。個々の物質の相互の比率は、通常、１：１０〜１０：１の範囲、好ましくは１：５〜５：１の範囲、特に好ましくは１：２〜２：１の範囲である。ＵＶ−Ｂフィルタと一緒にＵＶ−Ａフィルタを用いる場合、大部分の用途において、ＵＶ−Ｂフィルタの割合が優勢であり、ＵＶ−Ａフィルタ：ＵＶ−Ｂフィルタの割合が１：１〜１：１０の範囲にあることが有利である。
【０１３１】
式Ｉで示される化合物以外に、化粧製剤用のＵＶフィルタ特性を有する好ましい化合物は、３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファ、１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、メトキシ桂皮酸オクチル、サリチル酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシル、４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシル、２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシルおよび被覆二酸化チタンである。
【０１３２】
酸化的ストレスに対する、または遊離基の効果に対する保護作用は、製剤が１種以上のさらなる酸化防止剤を含むと、さらに向上させることができる。
【０１３３】
酸化防止剤として用いることができる専門文献から知られている多くの証明された物質がある：例えば、アミノ酸類（例えば、グリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプロファン）およびその誘導体類、イミダゾール類（例えば、ウロカニン酸）およびその誘導体類、Ｄ、Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンおよびその誘導体類（例えば、アンセリン）のようなペプチド類、カロチノイド類、カロチン類（例えば、α−カロチン、β−カロチン、リコペン）およびその誘導体類、クロロゲン酸およびその誘導体類、リポ酸およびその誘導体類（例えば、ジヒドロリポ酸）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール類（例えば、チオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミンおよびそれらのグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチルおよびラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリルおよびグリセリル  エステル類）およびその誘導体類及びそれらの塩類、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸およびその誘導体類（エステル類、エーテル類、ペプチド類、脂質類、ヌクレオチド類、ヌクレオシド類および塩類）、および非常に少ない許容投与量（例えば、ｐｍｏｌ〜μｍｏｌ／ｋｇ）においてスルホキシミン化合物類（例えば、ブチオニンスルホキシミン類、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン類、ペンタ−、ヘキサ−およびヘプタチオニンスルホキシミン）、および（金属）キレート化剤類（例えば、α−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸類（例えば、クエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物類、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびその誘導体類、不飽和脂肪酸類およびそれらの誘導体類、ビタミンＣおよびその誘導体類（例えば、パルミチン酸アスコルビル、マグネシウム燐酸アスコルビル、酢酸アスコルビル）、トコフェロール類およびその誘導体類（例えば、ビタミンＥ酢酸塩）、ビタミンＡおよびその誘導体類（例えば、ビタミンＡパルミチン酸）、およびベンゾイン樹脂の安息香酸コニフェリル、ルチン酸およびその誘導体類、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリルインデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイアレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、ケルセチン、尿酸およびその誘導体類、マンノースおよびその誘導体類、亜鉛およびその誘導体類（例えば、ＺｎＯ、ＺｎＳＯ4）、セレンおよびその誘導体類（例えば、セレノメチオニン）、スチルベンおよびその誘導体類（例えば、酸化スチルベン、酸化トランススチルベン）である。
【０１３４】
酸化防止剤の混合物も、同様に、本発明の化粧製剤中での使用に適している。既知の市販混合物は、例えば、活性成分として、レシチン、パルミチン酸Ｌ−（＋）−アスコルビルおよびクエン酸を含む混合物（例えば、Ｏｘｙｎｅｘ（登録商標）ＡＰ）、天然トコフェロール、パルミチン酸Ｌ−（＋）−アスコルビル、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸およびクエン酸を含む混合物（例えば、Ｏｘｙｎｅｘ（登録商標）Ｋ  ＬＩＱＵＩＤ）、天然源からのトコフェロール抽出物、パルミチン酸Ｌ−（＋）−アスコルビル、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸およびクエン酸（例えば、Ｏｘｙｎｅｘ（登録商標）Ｋ  ＬＩＱＵＩＤ）、ＤＬ−α−トコフェロール、パルミチン酸Ｌ−（＋）−アスコルビル、クエン酸およびレシチンを含む混合物（例えば、Ｏｘｙｎｅｘ（登録商標）ＬＭ）またはブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、パルミチン酸Ｌ−（＋）−アスコルビルおよびクエン酸を含む混合物（例えば、Ｏｘｙｎｅｘ（登録商標）２００４）等である。
【０１３５】
化粧製剤中の１種以上の酸化防止剤の割合は、製剤全体を基準として、好ましくは０．００１〜５重量％、特に好ましくは０．０１〜２重量％である。
【０１３６】
ＵＶ照射および／または酸化的ストレスに対する本発明の化粧製剤の保護作用は、製剤が、式Ｉで示される化合物に加えて、フラボノイド類およびクマラノン類から選択される１種以上の化合物を含むことにより向上させることもできる。フラボノイド類は、フラボノン類、フラボン類、３−ヒドロキシフラボン類（＝フラボノール類）、オーロン類、イソフラボン類およびロテノイド類のグリコシド類を意味すると解される［Ｒｏｅｍｐｐ  Ｃｈｅｍｉｅ  Ｌｅｘｉｋｏｎ［Ｒｏｅｍｐｐ’ｓ  Ｌｅｘｉｃｏｎ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］、第９巻、１９９３年］。しかしながら、本発明の目的において、この用語は、アグリコン類、すなわち非糖質部分、およびフラボノイド類およびアグリコン類の誘導体類を意味するとも解される。本発明の目的において、フラボノイドという用語は、さらに、アントシアニジン（シアニジン）を意味するとも解される。本発明の目的において、クマラノン類という用語は、それらの誘導体類を意味するとも解される。
【０１３７】
好ましいフラボノイド類は、フラボノン類、フラボン類、３−ヒドロキシフラボン類、オーロン類およびイソフラボン類から、特に、フラボノン類、フラボン類、３−ヒドロキシフラボン類およびオーロン類から誘導される。
【０１３８】
フラボノイド類は、好ましくは以下の化合物から選択される：４，６，３’，４’−テトラヒドロキシオーロン、ケルセチン、ルチン、イソケルセチン、エリオジクチオール、タキシフォリン、ルテオリン、トリスヒドロキシエチルケルセチン（トロキセケルセチン）、トリスヒドロキシエチルルチン（トロキセルチン）、トリスヒドロキシエチルイソケルセチン（トロキセイソケルセチン）、トリスヒドロキシエチルルテオリン（トロキセルテオリン）およびそれらの硫酸エステル類および燐酸エステル類。フラボノイド類のうち、特に好ましいのはルチンおよびトロキセルチンである。特に非常に好ましいのはトロキセルチンである。
【０１３９】
クマラノン類のうち、好ましいのは４，６，３’，４’−テトラヒドロキシベンジル−３−クマラノンである。
【０１４０】
化粧製剤中のフラボノイド類およびクマラノン類から選択される１種以上の化合物の割合は、製剤全体を基準として、好ましくは０．００１〜５重量％、特に好ましくは０．０１〜２重量％である。
【０１４１】
本発明の製剤は、さらなる成分としてビタミン類を含んでよい。本発明の化粧製剤は、好ましくは、ビタミンＡ、プロピオン酸ビタミンＡ、パルミチン酸ビタミンＡ，酢酸ビタミンＡ，レチノール、ビタミンＢ，チアミン塩化物塩酸塩（ビタミンＢ1）、リボフラビン（ビタミンＢ2）、ニコチンアミド、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＤ、エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ2）、ビタミンＥ、ＤＬ−α−トコフェロール、酢酸トコフェロールＥ、コハク酸水素トコフェロール、ビタミンＫ1、エスクリン（ビタミンＰ活性成分）、チアミン（ビタミンＢ1）、ニコチン酸（ナイアシン）、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン（ビタミンＢ6）、パントテン酸、ビオチン、葉酸およびコバラミン（ビタミンＢ12）から選択されるビタミン類およびビタミン誘導体類であり、特に好ましくは、パルミチン酸ビタミンＡ、ビタミンＣ、ＤＬ−α−トコフェロール、酢酸トコフェロールＥ、ニコチン酸、パントテン酸およびビオチンである。
【０１４２】
本発明の製剤は、さらに、活性成分として、エクトイン［（Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸］も含んでもよく、皮膚細胞の保護、特にランゲルハンス細胞の保護を行うこともできる。チリロシドおよびエクトインを含む化粧製剤が特に有利である。
【０１４３】
１−（２−ヒドロキシアリール）アルカン−１−オンオキシム（例えばＥＰ  ０  １４９  ２４２に記載）および好ましくは２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシムの添加により、有益な抗炎症作用を有する本発明の製剤を提供する。特に有利なのは、チリロシドと２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンとを１：１０〜１０：１の重量比で含む化粧製剤である。このタイプの製剤の適用形態は、例えば、日光浴後用製剤である。
【０１４４】
さらに、チリロシドおよび４，６，３’，４’−テトラヒドロキシベンジル−３−クマラノンを含む本発明の製剤も好ましい。これら物質は、これらの製剤中に１：１０〜１０：１の重量比で存在する。
【０１４５】
さらなる活性成分を、本発明の製剤中に混入することもできる：例えば、
【０１４６】
ヒドロキシエクトイン［（Ｓ，Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸］、
けが治療に用い得る活性成分、例えば、アラントイン、
防虫剤、例えば、３−［Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−アセチル］アミノプロピオン酸エチル［ＣＡＳ  Ｎｏ．５２３０４−３６−６］、
スキンケア用ソルビトール［例えば、Ｋａｒｉｏｎ（登録商標）Ｆ液またはＫａｒｉｏｎ（登録商標）ＦＰ液］、
ビオチン、
老化防止生成物類、例えば、レシチン、二パルミチン酸ヒドロキシプロリン、シトステロール、リノール酸、トコフェロール、アスコルビン酸ナトリウム、マンニトール、フェノキシエタノール、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、水を含む混合物［例えば、ＲｏｎａＣａｒｅ（商標）ＡＳＣ  ＩＩＩ（登録商標）］、例えば、レシチン、ヒドロキシル化レシチン、Ｌ−ヒドロキシプロリン、ルチニル二硫酸二ナトリウム、フェノキシエタノール、マンニトール、アスコルビル燐酸マグネシウム、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、シトステロール、トコフェロール、アスコルビン酸ナトリウム、水を含む混合物［例えば、ＲｏｎａＣａｒｅ（登録商標）ＶＴＡ］のような、ヒドロキシプロリン  あるいはヒドロキシプロリンの誘導体類を含む混合物、
ビスアボロール。
【０１４７】
列挙し得る本発明の化粧製剤の適用態様は、例えば：液剤、乳剤、ＰＩＴ乳剤、懸濁剤、泥膏、軟膏、ゲル、クリーム、石鹸、界面活性剤含有清浄製剤、ローション、オイル、パウダー、スプレーおよびエアロゾルである。さらなる適用態様は、例えば、スティック、シャンプーおよびシャワー製品である。チロリシド誘導体に加えて、いかなる所望の従来の賦形剤、補助剤および任意のさらなる活性成分も製剤に添加して良い。
【０１４８】
列挙し得る本発明の化粧製剤の適用態様は、例えば：液剤、乳剤、ＰＩＴ乳剤、懸濁剤、泥膏、軟膏、ゲル、クリーム、石鹸、界面活性剤含有清浄製剤、ローション、オイル、パウダー、スプレーおよびエアロゾルである。さらなる適用態様は、例えば、スティック、シャンプーおよびシャワー製品である。式Ｉで示される化合物に加えて、いかなる所望の従来の賦形剤、補助剤および任意のさらなる活性成分も製剤に添加して良い。
【０１４９】
好ましい補助剤は、防腐剤、酸化防止剤、安定化剤、可溶化剤、ビタミン、着色剤、香向上剤、フィルム形成剤、増粘剤および湿潤剤からなる群より得られる。
【０１５０】
液剤および乳剤は、溶媒、可溶化剤および乳化剤のような従来の賦形剤、例えば、水、エタノール、イソプロパノール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチルグリコール、オイル、特に綿実油、落花生油、トウモロコシ油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセロール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールおよび、ソルビタンの脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物を含むことができる。
【０１５１】
乳剤は、種々の形状で存在することができる。すなわち、それらは、例えば、油中水（Ｗ／Ｏ）型または水中油（Ｏ／Ｗ）型の乳剤またはミクロ乳剤、あるいは多重乳剤、例えば、水中油中水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）型の乳剤であり得る。
【０１５２】
化粧製剤は、乳化剤非含有分散製剤の状態でも良い。これらは、例えば、ヒドロ分散液またはピカリング（Ｐｉｃｋｅｒｉｎｇ）乳剤であり得る。
【０１５３】
化粧製剤は、ＰＩＴ乳剤またはヒドロゲルの状態であっても良い。化粧製剤は、リポソームも含んでよく、これは例えば活性成分を含む。
【０１５４】
懸濁剤は、液体希釈剤のような従来の賦形剤、例えば、水、エタノールまたはプロピレングリコール、懸濁媒体、例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステルおよびポリオキシエチレンソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天およびトラガカント、またはこれらの物質の混合物を含むことができる。
【０１５５】
泥膏、軟膏、ゲルおよびクリームは、従来の賦形剤、例えば、動物および植物性脂肪、ワックス、パラフィン、澱粉、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、珪酸、タルクおよび酸化亜鉛、またはこれらの物質の混合物を含むことができる。
【０１５６】
石鹸は、従来の賦形剤、例えば、脂肪酸のアルカリ金属塩、脂肪酸モノエステルの塩、脂肪酸蛋白加水分解物、イソチオナート、ラノリン、脂肪アルコール、植物油、植物抽出物、グリセロール、糖、またはこれらの混合物を含むことができる。
【０１５７】
界面活性剤含有清浄製剤は、従来の賦形剤、例えば、硫酸脂肪アルコールの塩、脂肪アルコールエーテル硫酸エステル、スルホコハク酸モノエステル、脂肪酸蛋白加水分解物、イソチオナート、イミダゾリニウム誘導体、タウリン酸メチル、サルコシン酸エステル、脂肪酸アミドエーテル硫酸エステル、アルキルアミドベタイン、脂肪アルコール、脂肪酸グリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物および合成油、ラノリン誘導体、エトキシル化グリセロール脂肪酸エステル、またはこれらの混合物を含むことができる。
【０１５８】
フェイスおよびボディーオイルは、従来の賦形剤、例えば、合成油、例えば脂肪酸エステル、脂肪アルコール、シリコーン油、天然油、例えば、植物油および油性植物抽出物、パラフィン油、ラノリン油、またはこれらの混合物を含むことができる。
【０１５９】
パウダーおよびスプレーは、従来の賦形剤、例えば、乳糖、タルク、珪酸、水酸化アルミニウム、珪酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれらの混合物を含むことができる。スプレーは、さらに、従来の噴霧剤、例えば、クロロフルオロカーボン、プロパン／ブタン、またはジメチルエーテルを含むことができる。
【０１６０】
さらなる典型的化粧適用形状は、リップスティック、リップケアスティック、マスカラ、アイライナー、アイシャドウ、ルージュ、パウダー、乳剤およびワックスメークアップ、並びにサンスクリーン、日光浴前および日光浴後用製剤である。
【０１６１】
化粧製剤中で用いることができる全ての化合物または成分は、既知で市販されているか、既知の方法により合成することができる。
【０１６２】
本発明の化粧製剤は、日光中のＵＶ成分の有害効果に対してヒトの皮膚を保護するのに特に適しており、皮膚の老化プロセスに対するおよび酸化的ストレスに対する、すなわち、例えば日光、熱または他の影響への露出により発生される遊離基により引き起こされる損傷に対する保護も提供する。これは、この用途に通常用いられる種々の適用形状にある。すなわち、特に、ローションまたは乳剤、例えば、クリームまたはミルク（Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、Ｗ／Ｏ／Ｗ）の状態、油性／アルコール性、油性／水性または水性／アルコール性ゲルまたは溶液の状態、固体スティックの状態であり得る、あるいはエアロゾルとして調製される。
【０１６３】
製剤は、このタイプの製剤中に通常用いられる化粧補助剤、例えば、増粘剤、可塑剤、湿潤剤、界面活性剤、乳化剤、防腐剤、泡防止剤、香料、ワックス、ラノリン、推進剤、試薬自体または皮膚を着色する染料および／または顔料、および化粧品において通常用いられる他の成分を含んでよい。
【０１６４】
用いられる分散剤または可溶化剤は、オイル、ワックスまたは他の脂肪体、低級モノアルコールもしくは低級ポリオール、またはそれらの混合物であり得る。特に好ましいモノアルコールまたはポリオールは、エタノール、ｉ−プロパノール、プロピレングリコール、グリセローおよびソルビトールを含んでいる。
【０１６５】
本発明の好ましい態様は、保護クリームまたはミルクの状態の乳剤であり、式Ｉで示される１種以上の化合物および要すれば、さらなる光防護フィルタに加えて、脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、特に、脂肪酸のトリグリセリド、ラノリン、天然または合成のオイルまたはワックス、および乳化剤を水の存在下に含む。
【０１６６】
さらに好ましい態様は、天然または合成のオイルまたはワックス、ラノリン、脂肪酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセリドに基づく油性ローション、あるいは、エタノールのような低級アルコール、プロピレングリコールのようなグリコール、および／またはグリセロールのようなポリール、とオイル、ワックスおよび、脂肪酸のトリグリセリドのような脂肪酸エステルに基づく油性／アルコール性ローションである。
【０１６７】
本発明の化粧製剤は、エタノール、プロピレングリコールまたはグリセロールのような１種以上の低級アルコールまたはポリオール、および珪質土のような増粘剤を含むアルコール性ゲルの状態でもあり得る。油性アルコールゲルは、さらに、天然または合成のオイルまたはワックスを含む。
【０１６８】
固体スティックは、天然または合成のオイルまたはワックス、脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、ラノリンおよび他の脂肪体からなる。
【０１６９】
製剤がエアロゾルの状態の場合、通常、アルカン、フルオロアルカンおよびクロロフルオロアルカンのような従来の噴霧剤が用いられる。
【０１７０】
化粧製剤は、光化学的損傷に対して毛髪を保護し、変色、脱色または機械的性質の損失を防ぐために用いても良い。この場合、適当な製剤は、シャンプー、ローション、ゲルまたは乳剤の状態であり、当該の製剤は、シャンプーの前後、着色または脱色の前後、またはパーマネントウェーブする前後に使用される。毛髪のスタイリングまたは処理用のローションまたはゲルとして、ブラッシングまたはブローウェーブ形成用のローションまたはゲルとして、毛髪のためのヘアラッカー、パーマネントウェーブ形成組成物、着色剤または脱色剤としての製剤も選択することができる。式Ｉで示される化合物およびさらなるＵＶフィルタに加えて、化粧製剤は、このタイプの組成物中で用いられる種々の補助剤、例えば、界面活性剤、増粘剤、ポリマー、軟化剤、防腐剤、泡安定化剤、電解質、有機溶媒、シリコーン誘導体、オイル、ワックス、抗グリース剤、組成物自体または毛髪を着色する染料および／または顔料、または毛髪ケアに通常用いられる他の成分を含んでよい。
【０１７１】
本発明の化粧製剤は、当業者に良く知られている技術を利用して調製することができる。
【０１７２】
日光に対して皮膚および／または自然のまたは感化している毛髪を保護するために、式Ｉで示される１種以上の化合物を含む化粧製剤が、皮膚または毛髪に適用される。ここで、感化している毛髪という用語は、パーマネントウェーブ処理、着色プロセスまたは脱色プロセスのような化学的処理に付された毛髪を意味すると解される。
【０１７３】
チリロシド誘導体は、さらに、製剤に対して安定化作用も有する。従って、対応する生成物中での使用時に、後者は長期間安定でもあり、その外観を変化させない。特に、成分、例えばビタミンの効果は、長期間の使用時または長期間の貯蔵中に均一に維持される。このことは、ＵＶ線の作用に対して皮膚を保護するための組成物の場合、これらの組成物はＵＶ照射故に特に高度のストレスに付されるので、特に有利である。
【０１７４】
本発明は、さらに、ＵＶフィルタの安定化に関する。既知の効果的クラスの光保護フィルタ物質は、ジベンゾイルメタン誘導体により形成される。しかしながら、これらの物質は、ＵＶ光により非常に容易に分解し、それらの保護特性が失われることが不利である。あげうるこのクラスの化合物の中で市販の光保護フィルタの一例は、以下に示す構造を有する４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４’−メトキシジベンゾイルメタンである。
【０１７５】
【化４５】
0004504619.tif 000046
【０１７６】
驚くべきことに、式Ｉで示される化合物が、ジベンゾイルメタン、特に４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４’−メトキシジベンゾイルメタンについて非常に優れた安定化作用を有することが見出された。チリロシドについて、特に高い安定化作用が見出された。チリロシドは、ここで、純物質としてまたは植物抽出物の状態で、安定化に用いることができる。好ましい態様において、チリロシドは、植物抽出物もしくは精製植物抽出物の状態または植物抽出物から調製された純物質の状態で用いられる。すなわち、日光に長時間露出されても、例えば、長時間の日光浴中でも、ＵＶ光に対する保護作用が僅かにしか低下しない、または全く低下しないジベンゾイルメタン用いて光保護剤を調製することが可能である。
【０１７７】
本発明は、さらに、各々の場合、互いに独立して、硫酸基または燐酸基が置換基Ｚ1〜Ｚ10中で記載した基の１つ以上のヒドロキシル基に結合し、Ｚ5は下記式から選択される１種以上の基が、どの場合でも、−Ｏ−基を介して結合しているモノまたはオリゴグリコシド基である、式Ｉで示される化合物にも関しており、ここで基Ｘ、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3の1つ以上がＯＨの場合、前記硫酸基または燐酸基は、これらのヒドロキシル基の1つ以上に結合していてもよい。式Ｉの化合物は、以下において、式Ｉ*の化合物とも記載する。
【０１７８】
【化４６】
0004504619.tif 000047
（式中、Ｘ、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3は、各々互いに独立して、前記したように定義される。）
【０１７９】
好ましい態様において、式Ｉ*で示される化合物中のＺ5は、１種以上の基は下記式の１つ以上の基が、どの場合でも、−Ｏ−基を介して結合しているモノまたはオリゴグリコシド基であり、そして、当該化合物中において、硫酸基が、各々の場合互いに独立して、置換基Ｚ1〜Ｚ10において記述した基の1つ以上のヒドロキシル基に結合している。ＸがＯＨである場合、前記硫酸基が、このヒドロキシル基に結合していても良い。
【０１８０】
【化４７】
0004504619.tif 000048
（式中、ＸはＯＨ、ＣＨ3ＣＯＯ、炭素原子数１〜８のアルコキシ基またはモノグリコシド基である。）
【０１８１】
これらの化合物において、特に好ましいのは、硫酸化チリロシド、すなわち、硫酸基が1つ以上のヒドロキシル基に結合していることを特徴とするチリロシドである。
【０１８２】
式Ｉ、特に式Ｉ*で示される化合物は、医薬品としても、例えば、薬学的製剤中においても適しており、この場合、前記の有利な作用、特に、遊離基捕捉剤および／または酸化防止剤としての作用が利用される。ここで、これらは、体内で遊離基を捕捉する天然機構を支持するようにまたはその代わりに作用する。式Ｉ、特に式Ｉ*で示される化合物は、特定の場合、例えば、特定のタイプの癌の防止に用いることもできる。
【０１８３】
上記非化学的方法による薬学的製剤の調製のための、式Ｉ、特に式Ｉ*で示される化合物、および／またはその生理学的に許容できる塩の使用に関する場合、これらは、少なくとも一つの固体、液体および／または半液体賦形剤または補助剤と共に、要すれば１種以上のさらなる活性成分と組み合わせて、適当な投与形状にすることができる。
【０１８４】
また、式Ｉ、特に式Ｉ*で示される少なくとも一種の化合物、および／またはその生理学的に許容できる塩を含む薬学的製剤も開示する。
【０１８５】
これらの製剤は、ヒトまたは動物の医療における薬剤として用いることができる。適当な賦形剤は、経腸（例えば、経口）、非経口または局所投与に適していると共に式Ｉ、特に式Ｉ*で示される化合物と反応しない有機または無機物質、例えば、水、植物油類、ベンジルアルコール類、アルキレングリコール類、ポリエチレングリコール類、三酢酸グリセロール、ゼラチン、ラクトースまたは澱粉のような炭水化物類、ステアリン酸マグネシウム、タルクおよびワセリンである。経口投与に適しているのは、特に、錠剤、丸薬、被覆錠剤、カプセル、粉剤、顆粒、シロップ、ジュースまたはドロップであり、直腸投与に適しているのは座剤であり、非経口投与に適しているのは溶液、好ましくは油性または水性溶液、さらに、懸濁液、乳剤またはインプラントであり、局所投与に適しているのは軟膏、クリームまたは粉剤である。式Ｉ、特に式Ｉ*で示される化合物は凍結乾燥しても良く、得られる凍結乾燥物は、例えば、注射製剤の調製に用いられる。提示した製剤は滅菌され、および／または、潤滑剤、防腐剤、安定化剤および／または湿潤剤、乳化剤、浸透圧調節用塩、緩衝物質、染料、香料および／または複数のさらなる活性成分、例えば、１種以上のビタミン類、のような補助剤を含んでいて良い。
【０１８６】
式Ｉ、特に式Ｉ*で示される化合物は、通常、投与単位当たり、好ましくは約１〜５００ｍｇ、特に５〜１００ｍｇの投与量で投与される。日用量は、好ましくは、体重１ｋｇ当たり約０．０２ｍｇ〜１０ｍｇである。しかしながら、各患者への特異的投与量は、種々の因子、例えば、用いられる特定化合物の有効性、年齢、体重、全身健康状態、性別、食事、投与時間および投与方法、排泄率、薬剤組み合わせ、および治療を適用する特定の疾患の重症度、に依存する。
【０１８７】
式Ｉ、特に式Ｉ*で示される１種以上の化合物を含む薬学的製剤は、当業者に良く知られている技術を利用して調製することができる。
【０１８８】
式Ｉ、特に式Ｉ*で示される化合物の有利な特性は、例えば、食品に用いた場合、または食品サプリメントとしてあるいは機能食品として用いた場合にも利用することができる。例えば、式Ｉ、特に式Ｉ*で示される化合物は、食品、食品サプリメントまたは機能食品あるいは生体中に存在する他の化合物を、酸化に対して、または遊離基の作用に対して保護することができる。
【０１８９】
さらに、式Ｉ、特に式Ｉ*で示される１種以上の化合物が強化された食品、および、式Ｉ、特に式Ｉ*で示される１種以上の化合物を含む食品サプリメントも開示する。
【０１９０】
食品に関するさらなる説明は、同様に、食品サプリメントおよび“機能食品”にも適用される。式Ｉ、特に式Ｉ*で示される1種以上の化合物で強化されうる食品は、動物の消費またはヒトの消費に適した全ての材料、例えば、ビタミンおよびそのプロビタミン、脂質、ミネラルまたはアミノ酸、を含む。式Ｉ、特に式Ｉ*で示される１種以上の化合物を強化されうる食品は、例えば、単一の天然源から生じる食品、例えば、糖、単一植物種の無加糖ジュース、スカッシュまたはピューレ、例えば、無加糖アップルジュース（例えば、異なる種類のアップルジュースの混合物）、グレープフルーツジュース、オレンジジュース、アップルコンポート、アプリコットスカッシュ、トマトジュース、トマトソース、トマトピューレ等である。式Ｉ、特に式Ｉ*で示される１種以上の化合物を強化されうる食品のさらなる例は、単一植物種からの穀物または穀粒、およびこの種の植物種から製造される材料、例えば、シリアルシロップ、ライ麦粉、小麦粉または燕麦ふすま、である。このタイプの食物の混合物も、式Ｉ、特に式Ｉ*で示される１種以上の化合物を強化されるのに適しており、例は、マルチビタミン製剤、ミネラル混合物または加糖ジュースである。式Ｉ、特に式Ｉ*で示される１種以上の化合物を強化されうる食品のさらなる例としては、食品製剤、例えば、調製シリアル、ビスケット、混合飲料、特に子供用に調製された食品、例えば、ヨーグルト、ダイエット食品、ローカロリー食品または動物飼料が挙げられる。
【０１９１】
すなわち、式Ｉ、特に式Ｉ*で示される１種以上の化合物を強化されうる食品は、炭水化物、脂質、蛋白、無機元素、微量元素、ビタミン、水および、植物および動物の活性代謝産物の全ての食べることが可能な組み合わせを含む。
【０１９２】
式Ｉ、特に式Ｉ*で示される１種以上の化合物を強化されうる食品および、式Ｉ、特に式Ｉ*で示される１種以上の化合物を含む食品サプリメントは、好ましくは、経口的に、例えば、ひきわり、丸剤、錠剤、カプセル、粉剤、シロップ、溶剤または懸濁剤として施用される。
【０１９３】
式Ｉ、特に式Ｉ*で示される１種以上の化合物を許可された食品は、当業者に良く知られた技術を利用して調製することができる。
【０１９４】
さらにコメントすることなく、当業者は、前記記載を最も広い範囲で利用し得ると推定される。従って、好ましい態様は、絶対にいかようにも限定的に解すべきでない単なる説明的記載であると見なすべきである。
【０１９５】
前述および以下に記載の全ての出願および公報の全ての開示内容を、この出願に参考として取り込む。
【実施例】
【０１９６】
以下の実施例は、本発明の説明を意図している。しかしながら、それらは、決して限定的と解すべきでない。
【０１９７】
化粧製剤中に用いることができる全ての化合物または成分は、既知かつ市販されているか、既知の方法により合成することができる。
【０１９８】
原料のＩＮＣｌ名は以下の如くである。
【０１９９】
【表１】
0004504619.tif 000049
【０２００】
【表２】
0004504619.tif 000050
【０２０１】
【表３】
0004504619.tif 000051
【０２０２】
例Ａ
硫酸化チリロシドのナトリウム塩の調製
水２００ｍｌおよび３２％水酸化ナトリウム溶液１９．４ｇ（１５５．２ｍｍｏｌ）を、攪拌下にチリロシド２９．７ｇ（５０ｍｍｏｌ）に加える。続いてピリジンスルホン１９．９ｇ（１２５ｍｍｏｌ）を加え、３２％水酸化ナトリウム溶液を加えてｐＨ８に調節する。反応バッチを、Ｎ2雰囲気下に１２時間攪拌し、次で濾過し、濾液を減圧（Ｔ＝６０℃；ｐ＝１００ｍｂａｒ）下に５０ｇまで濃縮する。メタノール２５０ｍｌを、濃縮濾液に１時間で滴加し、沈殿した固形物（硫酸ナトリウム）を濾去する。乾燥して、硫酸化チリロシドのナトリウム塩を得る。
【０２０３】
例１
皮膚に塗布するためのローション（Ｗ／Ｏ）
【０２０４】
【表４】
0004504619.tif 000052
【０２０５】
調製
相Ａを７５℃に暖め、相Ｂを８０℃に暖める。相Ｂを攪拌下に相Ａにゆっくり加える。均質化した後、混合物を攪拌下に冷却する。香料を４０℃で添加する。
【０２０６】
用いられた防腐剤は下記の通りである：
４−ヒドロキシ安息香酸プロピル  ０．０５％
４−ヒドロキシ安息香酸メチル    ０．１５％
【０２０７】
例２
皮膚に塗布するためのローション（Ｗ／Ｏ）
【０２０８】
【表５】
0004504619.tif 000053
【０２０９】
調製
相Ａを７５℃に暖め、相Ｂを８０℃に暖める。相Ｂを攪拌下に相Ａにゆっくり加える。均質化した後、混合物を攪拌下に冷却する。香料を４０℃で添加する。
【０２１０】
用いられた防腐剤は下記の通りである：
４−ヒドロキシ安息香酸プロピル  ０．０５％
４−ヒドロキシ安息香酸メチル    ０．１５％
【０２１１】
例３
サンスクリーンスプレー（Ｏ／Ｗ）
【０２１２】
【表６】
0004504619.tif 000054
【０２１３】
調製
相Ａ
Ｐｅｒｍｕｌｅｎ（登録商標）ＴＲ−２を除く相Ａの成分を一緒にして８０℃に暖める。続いてＰｅｒｍｕｌｅｎ（登録商標）ＴＲ−２を攪拌下に添加する。
相Ｂ
水をトリエタノールアミンと混合し、続いてＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）２３２を攪拌下に加える。全てが溶解すると直ちに、相Ｂの他の成分を加え、続いて混合物を８０℃に暖める。
サンスクリーンの調製
相Ｂを攪拌下に相Ａにゆっくり加える。均質化した後、混合物を攪拌下に冷却する。
【０２１４】
用いられた防腐剤は下記の通りである：
４−ヒドロキシ安息香酸プロピル  ０．０５％
４−ヒドロキシ安息香酸メチル    ０．１５％
【０２１５】
供給源
（１）Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ
（２）ＢＦ  Ｇｏｏｄｒｉｃｈ
（３）Ｂｅｒｎｅｌ
（４）Ｎｅｗ  Ｐｈａｓｅ
【０２１６】
例４
サンスクリーンスプレー（Ｏ／Ｗ）
【０２１７】
【表７】
0004504619.tif 000055
【０２１８】
調製
相Ａを混合し７５℃に加熱する。相Ｂを混合し７０℃に加熱する。続いて、相Ａを相Ｂに添加し、混合物を均質化し、攪拌下に４５℃に冷却する。次に、相Ｃおよび相Ｄを攪拌下に添加する。
【０２１９】
供給源
（１）Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ
（２）Ｃｏｎｄｅａ  Ｃｈｅｍｉｅ  ＧｍｂＨ
（３）ＩＳＰ  Ｇｌｏｂａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ
（４）Ｃｏｎｄｅａ  Ｃｈｅｍｉｅ  ＧｍｂＨ
（５）Ｇｕｓｔａｖ  Ｈｅｅｓｓ  ＧｍｂＨ
（６）ＢＦ  Ｇｏｏｄｒｉｃｈ  ＧｍｂＨ
（７）ＧＥ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓ  Ｈｏｌｌａｎｄ
（８）Ｕｎｉｑｅｍａ
【０２２０】
例５
皮膚に塗布するためのローション（Ｗ／Ｏ）
【０２２１】
【表８】
0004504619.tif 000056
【０２２２】
調製
相Ａを７５℃に暖め、相Ｂを８０℃に暖める。相Ｂを攪拌下に相Ａにゆっくり加える。均質化した後、混合物を攪拌下に冷却する。４０℃で香料を添加する。
【０２２３】
用いられた防腐剤は下記の通りである：
４−ヒドロキシ安息香酸プロピル０．０５％
４−ヒドロキシ安息香酸メチル０．１５％
【０２２４】
例６
Ｏ／Ｗ日光浴後ローション
【０２２５】
【表９】
0004504619.tif 000057
【０２２６】
調製
相ＡおよびＢを別々に７５℃に加熱する。相Ｃを攪拌下に７５℃でゆっくり相Ｂに加え、混合物を均質混合物が形成されるまで攪拌する。続いて相Ａを混合物Ｂ／Ｃに添加し均質化する。得られる混合物を攪拌下に室温に冷却する。
【０２２７】
用いられた防腐剤は下記の通りである：
４−ヒドロキシ安息香酸プロピル０．０５％
４−ヒドロキシ安息香酸メチル０．１５％
【０２２８】
供給源
（１）Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ
（２）Ｓｅｐｐｉｃ
（３）Ｃｏｎｄｅａ  Ｃｈｅｍｉｅ  ＧｍｂＨ
（４）Ｒｈｏｄｉａ  ＧｍｂＨ
【０２２９】
例７
サンスクリーンローション（Ｗ/Ｏ）
【０２３０】
【表１０】
0004504619.tif 000058
【０２３１】
調製
相Ｂを８０℃に加熱し、相Ａを７５℃に加熱する。相Ｂをゆっくり攪拌下に相Ａに加える。混合物を均質化し、攪拌下に冷却する。
【０２３２】
供給源
（１）Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ
（２）Ｃｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ  ＡＧ
（３）Ｇｕｓｔａｖ  Ｈｅｅｓｓ  ＧｍｂＨ
（４）Ｃｏｇｎｉｓ  ＧｍｂＨ
（５）Ｕｎｉｑｅｍａ
（６）Ｃｏｎｄｅａ  Ｃｈｅｍｉｅ  ＧｍｂＨ
【０２３３】
例８
以下の成分から、エクトインを含むクリーム（Ｏ／Ｗ）を調製する：
【０２３４】
【表１１】
0004504619.tif 000059
【０２３５】
調製
最初に、相ＡおよびＢを別々に７５℃に暖める。次に相Ａを攪拌下に相Ｂにゆっくり加え、均質混合物が形成されるまで攪拌を続ける。乳剤を均質化した後、攪拌下に３０℃まで冷却する。続いて、混合物を３５℃に暖め、相Ｃを添加し、混合物を均質になるまで攪拌する。
【０２３６】
供給源
（１）Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ
（２）Ｒｈｏｄｉａ
（３）Ｕｎｉｑｅｍａ
（４）ＩＳＰ
【０２３７】
例９
Ｗ／Ｏ乳剤としての局所用組成物
【０２３８】
【表１２】
0004504619.tif 000060
【０２３９】
調製
相ＡおよびＢを７５℃に暖める。相Ｂを攪拌下に相Ａに加える。続いて、混合物を、Ｔｕｒｒａｘを用いて９０００ｒｐｍで２分間均質化する。得られた混合物を３０〜３５℃に冷却し、Ｃを攪拌下に加える。
【０２４０】
供給源
（１）Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ
（２）Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ  ＡＧ
（３）ＩＳＰ
【０２４１】
例１０
日光浴後のローション（Ｏ／Ｗ）
【０２４２】
【表１３】
0004504619.tif 000061
【０２４３】
調製
相ＡおよびＢを別々に７０℃に暖める。続いて、相Ｂを攪拌下に相Ａに加える。次に、混合物を均質化し、水酸化ナトリウム溶液を用いて中和し、攪拌下に冷却する。
【０２４４】
用いられた防腐剤は下記の通りである：
４−ヒドロキシ安息香酸プロピル０．０５％
４−ヒドロキシ安息香酸メチル０．１５％
【０２４５】
供給源
（１）Ｃｏｇｎｉｓ  ＧｍｂＨ
（２）Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ
（３）ＢＦ  Ｇｏｏｄｒｉｃｈ  ＧｍｂＨ
（４）Ｔｒｉ−Ｋ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．
【０２４６】
例１１
スキンケア  ゲル（Ｏ／Ｗ）
【０２４７】
【表１４】
0004504619.tif 000062
【０２４８】
調製
相ＡおよびＢを別々に予め溶解する。続いて相Ｂを攪拌下に相Ａに加え、相Ｃの成分を少しずつ加える。
【０２４９】
用いられた防腐剤は下記の通りである：
４−ヒドロキシ安息香酸プロピル０．０５％
４−ヒドロキシ安息香酸メチル０．１５％
【０２５０】
供給源
（１）Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ
（２）Ｇｕｓｔａｖ  Ｈｅｅｓｓ  ＧｍｂＨ
（３）Ｃｏｎｄｅａ  Ｃｈｅｍｉｅ  ＧｍｂＨ
（４）Ｃｏｇｎｉｓ  ＧｍｂＨ
（５）Ｉｎｔｅｒｏｇａｎａ  ＧｍｂＨ
（６）Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ  ＡＧ
（７）Ｔａｋａｓａｇｏ