(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（イ）ヒトから分泌された生物学的流体を吸収するための支持体、並びに
（ロ）少なくとも一つのｐＨ決定試薬及びイオンバランス試薬を含む、ある色を有するｐＨ指示薬部分、
を含む、ヒトから分泌された生物学的流体を特定するための物品であって、
前記ｐＨ指示薬部分が、尿とイオンバランス試薬とでは異なった反応をし、それによって、尿に起因する偽陽性を乾燥により区別する、物品。
【請求項２】
ｐＨ指示薬部分がストリップの形態であり、前記ストリップを支持体から取り外すことができ、乾燥することができる、請求項１に記載の物品。
【請求項３】
羊水の漏出を検出するための請求項１又２に記載の物品。
【請求項４】
羊水によるｐＨ指示薬部分の色の変化は乾燥によっても安定であるが、尿による色の変化は不安定であり、乾燥により可逆性である請求項３の物品。
【請求項５】
（イ）ヒトから分泌された生物学的流体を吸収するための支持体、並びに
（ロ）少なくとも一つのｐＨ決定試薬及び疎水性材料を含む、ある色を有するｐＨ指示薬部分、
を含む、正常な緩衝能力を有する生物学的流体と、前記の正常な緩衝能力と比べて低い緩衝能力を有する生物学的流体とを識別するための物品であって、
前記ｐＨ指示薬部分が、低い緩衝能力を有する生物学的流体と、正常な緩衝能力を有する生物学的流体とでは異なった反応を示し、これによって、低い緩衝能力を有する生物学的流体と、正常な緩衝能力を有する生物学的流体とを識別できる物品。
【請求項６】
膣分泌物の識別に適する、請求項５に記載の物品。
【請求項７】
細菌性膣症、トリコモナス、寄生虫感染症、真菌感染症又は酵母菌感染症に関連する膣分泌物の識別に適する、請求項６に記載の物品。
【請求項８】
細菌性膣症、トリコモナス、寄生虫感染症、真菌感染症又は酵母菌感染症に関連する低い緩衝能力を有する膣分泌物によってｐＨ指示薬部分の色は変化し、正常な緩衝能力を有する膣分泌物によってはｐＨ指示薬部分の色は変化しない、請求項７に記載の物品。
【請求項９】
ｐＨ指示薬部分がさらにイオンバランス試薬を含む、請求項５−８のいずれか１項に記載の物品。
【請求項１０】
ｐＨ指示薬部分がストリップの形態であり、前記ストリップを支持体から取り外すことができ、乾燥することができる、請求項９に記載の物品。
【請求項１１】
低い緩衝能力を有する膣分泌物によるｐＨ指示薬部分の色の変化は乾燥によっても安定であるが、尿による色の変化は不安定であり、これにより、尿に起因する偽陽性を乾燥により区別できる請求項９または１０に記載の物品。
【請求項１２】
ｐＨ指示薬部分が、セルロース、ニトロセルロース、酢酸セルロース、エチルセルロース及びこれらの組み合わせから成る群から選択される疎水性ポリマーを含む、請求項１−１１のいずれか一項に記載の物品。
【請求項１３】
ｐＨ決定試薬が陰電荷官能基を有する、請求項１−１２のいずれか一項に記載の物品。
【請求項１４】
ｐＨ決定試薬が、ニトラジンイエロー、チモールブルー、ブロモチモールブルー、キシレノールブルー、ブロモキシレノールブルー、フェノールレッド、ｍ−クレゾールパープル、クロロフェノールレッド、ブロモクレゾールパープル、アリザリン、ニュートラルレッド及びクレゾールレッドから成る群から選択される少なくとも１つである、請求項１３に記載の物品。
【請求項１５】
ｐＨ決定試薬がニトラジンイエローである、請求項１４に記載の物品。
【請求項１６】
イオンバランス試薬が塩化トリドデシルメチルアンモニウム、塩化トリカプリルメチルアンモニウム及び塩化セチルトリメチルアンモニウムから成る群から選択される少なくとも１つである、請求項１−４及び９−１５のいずれか一項に記載の物品。
【請求項１７】
物品が、綿棒、ガーゼ、パンティーシールド、衛生ナプキン又はオムツの形態である、請求項１−１６のいずれか一項に記載の物品。
【請求項１８】
ｐＨ指示薬部分が、セルロース、ニトロセルロース、酢酸セルロース及びエチルセルロースから選択される少なくとも１つの疎水性ポリマー、ｐＨ決定試薬、イオンバランス試薬、可塑剤及び湿潤剤及び溶媒を含む組成物を用いて、支持体とは独立して形成されたポリマーマトリックスである、請求項１−１７のいずれか一項に記載の物品。
【請求項１９】
ｐＨ指示薬部分が、セルロース、ニトロセルロース、酢酸セルロース及びエチルセルロースから選択される少なくとも１つの疎水性ポリマー、ｐＨ決定試薬、イオンバランス試薬、可塑剤及び湿潤剤及び溶媒を含む組成物を用いて、支持体と一体的に形成されたポリマーマトリックスである、請求項１及び５−９のいずれか一項に記載の物品。
【請求項２０】
溶媒がポリマーを溶解する量である、請求項１８または１９に記載の物品。
【請求項２１】
溶媒が、アセトン、酢酸エチル、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル及びテトラヒドロフランから選択される少なくとも１つである、請求項２０に記載の物品。
【請求項２２】
ポリマーマトリックスにおいて、ポリマーが１０乃至４０％の量であり、ｐＨ決定試薬が０．０５乃至５％の量であり、イオンバランス試薬が０．１乃至１０％の量であり、可塑剤が１乃至３０％の量であり、湿潤剤が１０乃至４０％の量であり、パーセントが、この混合物の総重量に基づいており、その混合物の総重量が１００％である、請求項１８−２１のいずれか一項に記載の物品。
【請求項２３】
ポリマーが２４乃至２８％の量であり、ｐＨ決定試薬が０．２乃至０．５％の量であり、イオンバランス試薬が１乃至５％の量であり、可塑剤が４乃至２２％の量であり、湿潤剤が２４乃至２８％の量である、請求項２２に記載の物品。
【請求項２４】
可塑剤が、ビス−（２−エチルヘキシル）セバケート、フタル酸ジエチル、フタル酸ジオクチル、ビス−（２−ブトキシエチル）アジペート及びフタル酸ジブチルから成る群から選択される少なくとも１つである、請求項１８−２３のいずれか一項に記載の物品。
【請求項２５】
湿潤剤が、トリエチレングリコール、エチレングリコール及び２−エトキシエタノールから成る群から選択される少なくとも１つである、請求項１８−２４のいずれか一項に記載の物品。
【請求項２６】
（イ）ヒトから分泌された羊水及び尿を吸収することができる支持体、並びに
（ロ）ニトラジンイエロー及び塩化トリカプリルメチルアンモニウムを含む黄色のｐＨ指示薬部分、
を含む、羊水漏出を検出するための物品であって、前記ｐＨ指示薬部分は支持体から取り除いて乾燥することができ、
ｐＨ指示薬部分は羊水又は尿により変色し、但し、羊水による変色は安定であるが、尿による変色は不安定であるので、尿に起因する偽陽性をｐＨ指示薬部分の乾燥により区別することができる、羊水漏出を検出するための物品。
【請求項２７】
（イ）膣分泌物及び尿を吸収することができる支持体、並びに
（ロ）ニトラジンイエロー、酢酸セルロース及び塩化トリカプリルメチルアンモニウムを含む黄色のｐＨ指示薬部分、
を含む、膣感染症の罹患を検出するためのモニター物品であって、前記ｐＨ指示薬部分は支持体から取り除いて乾燥することができ、
ｐＨ指示薬部分は正常な膣分泌物により変色せず、しかし、膣感染症に罹患した膣分泌物または尿により変色し、
ただし、膣感染症に罹患した膣分泌物による変色は安定であるが、尿による変色は不安定であるので、尿に起因する偽陽性をｐＨ指示薬部分の乾燥により区別することができる、膣感染症の罹患を検出するためのモニター物品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、羊水、又は細菌、寄生虫、真菌もしくは酵母菌の感染症に関連する膣分泌物のような分泌物の改良された診断を提供するｐＨ指示薬ポリマーマトリックスを含有する分泌物試験物品に関する。本発明は、さらに分泌物試験物品を製造する及び用いる方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
膣分泌物のｐＨを特定することによるような膣分泌物の化学的及び物理的性質を特定することにより、多くの医学的状態が診断され得る。例えば、米国特許第５，２１７，４４４号、第５，８２３，９５３号及び第６，１０６，４６１号において、ｐＨ指示薬を有するパンティーシールドに関するいくつかの器具が当業者に知られている。それらの器具は、使用者により着用され得て、分泌物があるときには必ずｐＨ指示薬により、すぐに検出される。ＰＣＴ出願公開ＷＯ０１／１３０９７号には、親水性合成膜支持体に結合された指示薬を有するパンティーシールドのような親水性合成膜支持体に結合された指示薬及び器具が開示されている。
【０００３】
しかし、それらのｐＨ指示薬での一般的な問題は、それらのｐＨ指示薬が生物学的流体を乾燥、干渉するときの及び乾燥／湿潤の繰り返されるサイクルにおけるｐＨの変化による「偽陽性」をしばしば与えてしまうことである。尿の存在によるような類似のｐＨを有する回収された複数の流体の存在により、しばしば膣分泌物は指示薬によっては絶対的な確実さでは特定され得ない。それらの「偽陽性」読みは使用者にとってストレスが多く、時間が消費される。それらの「偽陽性」読みを最少にする器具が必要とされている。
【０００４】
細菌性膣症（ＢＶ）は、嫌気性細菌によりもたらされる膣における緩和な感染である。ＢＶは、増大した量の悪臭の膣分泌物の生成により特徴付けられる。ＢＶでの女性の膣分泌物は、水っぽい（低粘性の）オフホワイト−グレー（乳様の粘稠度）の及び均質である（明確にはカード（ｃｕｒｄ）様でない）と記載されている。細胞外流液の漏出による水含量の増加により、低緩衝能力溶液をもたらす媒質の希釈がもたらされる。ＢＶについての診断基準の一つは、膣分泌物のｐＨである。ＢＶに罹った患者の膣分泌物は、４．７乃至６．５のｐＨを有する。健康な患者の尿は、５．０乃至８．０のｐＨを有するので、ｐＨに基づく指示薬試験を用いるのみで高度な信頼度で、分泌物がＢＶに起因すると診断することは非常に難しい。本技術分野において知られている一つの解決法は、通常、尿が見出されない膣内からの流体を採取することである。これは不快であり、医療専門家を訪れる必要がある。
【０００５】
膣分泌物のｐＨに基づく診断に影響を与えやすい他の臨床上の状態は、妊娠中の羊水漏出の特定である。妊娠中には、羊膜嚢の一体性が傷つけられ得て、少量の羊水が頸部を通り膣から漏出し得る。そのように診断された場合、患者の静養又は生物学的糊を用いる羊膜嚢の密封のような手段が指示され得る。そのように診断されない場合には、羊膜嚢は後に破れ得て流産をしてしまうか又は女性と乳児の入院を必要とする。乳児が未熟で生まれた場合、死又は深刻な障害が結果となり得る。保育器における乳児の長期の入院がしばしば必要となる。
【０００６】
羊水漏出の深刻な結果により、妊娠した女性は、膣付近からの液体の分泌時にしばしば医療専門家を訪ねる。医療専門家は、膣分泌物のｐＨを調べることにより、６．０乃至８．０のｐＨレベルを有する羊水の存在を捜す。日常業務的に、顕微鏡を用いて、羊水を示すシダ形状模様の存在についてそのような膣分泌物が検査される。
【０００７】
本技術分野において知られているように、通常は、ｐＨ指示薬は、紙のような固体の支持体に結合されている。ｐＨを決定することが必要である液体の試料がその支持体に付けられる。色の一つ又は複数の標準と、支持体に存在する指示薬の色とを比較することにより、液体のｐＨが決定される。指示薬が支持体にどのように結合されるかによっては、液体試料の適用は、支持体から指示薬を浸出させ得る。指示薬の浸出は望ましくなく、従って指示薬は、支持体にしばしば実質的に固定される。浸出した指示薬又は生体適合性でない指示薬の使用は、患者の組織及び患者の健康に有害であり得る。
【０００８】
米国特許第６，１２６，５９７号（’５９７特許）、及び’５９７特許の一部係属出願の米国特許第６，１４９，５９０号（’５９０特許）には、膣分泌物における羊水の存在を特定するために形成されたｐＨ指示薬を有する衛生ナプキンの形態における器具に向けられている。’５９７特許及び’５９０特許は、偽陽性結果を与える問題を受けやすい。’５９０特許の器具は、器具に膣分泌物の一部を集めるように形成された、顕微鏡で視覚化できるスライドをさらに含ませることにより、この問題に取り組んでいる。その指示薬が羊水のｐＨに相当するｐＨを示した場合、その使用者は、医療専門家にそのスライドを提出する。その医療専門家は顕微鏡を用いてそのスライドを、羊水の存在を示すシダ形状模様について検査する。
【０００９】
この器具に関連する２つの欠点がある。一つは、患者は、陽性と偽陽性とを区別するために医療専門家を訪れることを必要とすることであり、二つ目は、羊水が実際に漏出しているかを決定するために専門家がスライドを検査するのにかなりの時間が失われることである。
【００１０】
米国特許第５，８９７，８３４号には、尿と、膣症に関連する膣分泌物との又は尿と羊水との区別化のための臨床的設定に有用な器具が開示されている。その器具には、第四アンモニウム基を有する固体のポリマー支持体に固定された陰電荷された基を有する指示薬の使用を含む。さらに、その器具は、気体アミン放出試薬及びアミン指示薬を含んでいる。第四アンモニウム基を有するポリマー支持体の使用は、ｐＨ依存性色移行を鋭敏にする利点を有すると開示されている。しかし、そのポリマー支持体は、非臨床的設定においてあまり有用でないことが見出された。乾燥された膣分泌物の示されたｐＨは、膣症を示すと誤診されるほど十分に低い。従って、米国特許第５，８９７，８３４号に開示された器具は、医療専門家が膣分泌物を器具に付け、色の変化を観察する臨床的設定では有用であるが、パンティーシールドのような患者が使用できる器具に一体化される場合、その器具は、十二分に偽陽性結果を与える。
【００１１】
米国特許第６，６２７，３９４号において、本発明の発明者らは、尿との接触による偽陽性結果を与えることがない膣症又は羊水漏出の検出のための、支持体に結合させた少なくとも一つのｐＨ指示薬、及び支持体に結合させたウレアーゼを含有する試薬を有する診断器具を開示した。
【００１２】
例えば米国特許第６，０１３，０３６号、第５，７３８，６３４号、第５，６６４，５７９号、５，５７７，５１２号及び５，４２５，３７７号に開示されているように、ｐＨ指示薬を有する綿棒に関するいくつの器具が本技術分野において知られている。ｐＨ指示薬用に綿棒支持体を用いる利点は、膣から直接、膣分泌物のｐＨをモニターする能力である。先に記載したように、健康な患者からの尿は５．０乃至８．０のｐＨを有する。細菌性膣症又は寄生虫感染を有する患者からの分泌物も４．７乃至６．５のｐＨを有する。綿棒を用いて膣から直接、膣分泌物のｐＨをモニターすることは、尿とのｐＨ指示薬の接触による偽陽性の結果を防ぐ。しかし、それらの公知の綿棒系ｐＨ指示薬での一般的問題は、ｐＨ指示薬の反応が分泌物の緩衝能力に依存するものではないということである。
【００１３】
ｐＨ指示薬を含有する綿棒の他の問題は、その指示薬が支持体から浸出する傾向を有するか又は指示薬が生体適合性ではないということである。例えば、綿棒に結合させたニトラジンのような指示薬染料が支持体から浸出する傾向を有する。本技術分野において公知の指示薬物質の他の例は生体適合性でない物質から構成されている。生体適合性は、ＵＳＰ基準による第０度細胞毒性、第０度皮膚刺激性及び第０度感作により決定される。
【００１４】
本技術分野で知られているように、ｐＨ指示薬でのさらに他の問題は、色の観察はカラースケールを必要とし、膣における細菌性膣症、カンジダ及びトリコモナスの検出のための感度及び特異性度が最適ではないことである。
【００１５】
支持体から浸出せず、生体適合性であり、かつ細菌性膣症又は羊水漏出を診断することにおいて高い精度を与える羊水漏出又は細菌性膣症に関連する膣分泌物の検出に適する指示薬系に対する対処されていない要望がある。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明は、身体流体のｐＨの決定のための疎水性ポリマーマトリックスにおいて固定されたｐＨ指示薬の分野に関する。予期しないことに、本発明の指示薬系は、正常の緩衝能力を有する身体流体と低い緩衝能力を有する分泌物とでは異なった反応をする。その指示薬系は、分泌された生物学的流体が前記生物学的流体の緩衝能力に依存して所定のｐＨレベル範囲を超えるｐＨレベルを有することを特定するために生物学的流体が指示薬系との可能な反応のために接触するような吸収材物質に関連する。
【００１７】
本発明による生体適合性ｐＨ指示薬ポリマーを含有する物品は、使用者に多くの形態で提供され得る。いくつかの形態は外部の使用に適しており、他の形態は膣内での用途に適合している。一つの態様では、ポリマーマトリックス成分は、生物適合性成分からのみ選ばれる。この組成物は、非常に高い精度で膣内での膣分泌物を特定することができる綿棒又はストリップの形態である態様において好ましい。
【００１８】
他の態様によると、本発明による物品は、パンティーシールド、衛生ナプキン又はオムツの形態である。分泌物試験物品が、パンティーシールドである態様では、本発明によるポリマーｐＨ指示薬は、膣分泌物と尿とを区別することができる。
【００１９】
男性又は女性、若い人又は老人のいずれの使用者もその物品を用いることができる。本明細書に記載された本発明の特定の例は、本発明の範囲を限定することを意図するものではなく、本発明が用いられ得る多くの可能な形態を、単に例示し、表わすものである。
【００２０】
一つの面において、本発明は、非常に高い精度で、細菌性膣症に関連する分泌物のような膣分泌物を診断することができる少なくとも一つのｐＨ決定試薬を有する生体適合性ｐＨ指示薬ポリマーマトリックスを含有する改良された含浸された綿棒又はストリップを提供する。ｐＨ決定試薬を含有する綿棒又はストリップは、膣との直接の接触用に適合しており、正常の緩衝能力を有する身体流体と低い緩衝能力を有する分泌物とでは異なった反応をすることができる。本発明において用いられる試薬は、ＵＳＰ基準により第０度の細胞毒性及び第０度の感作を有する。従って、本発明のｐＨ指示薬ポリマーマトリックスは、その物品と膣組織とを分離させるためのカバー又は被覆物を必要とせずに用いられ得る。
【００２１】
他の面では、本発明のｐＨ指示薬ポリマーは、装着されている間にその流体を吸収するために、長期間、ヒトの膣部付近に維持される物品に結合される。その後に、生物学的流体が回収されヒトの健康状態を決定するために、その物品は取り出され、観察される。本発明によるｐＨ指示薬ポリマーは、プロトン化されたアミンカチオンを含有しない流体と、プロトン化されたアミンカチオンを含有する流体（尿のような）とでは異なった反応をするので、そのｐＨ指示薬ポリマーは膣分泌物と尿とを区別することができる。好ましい物品は、例えば、パンティーシールド、衛生ナプキン又はオムツである。
【００２２】
本発明の発明者らは、予期しないことに、本指示薬系が、正常の緩衝能力を有する身体流体と低い緩衝能力を有する分泌物（細菌性膣症分泌物のような）とでは異なった反応をすることを見出した。特に、膣分泌物が正常の膣分泌物における正常の緩衝能力を有する（好ましくは、１０ｍＭより高いイオン濃度を有する膣分泌物）場合、ニトラジンイエローポリマーマトリックスの色は、膣分泌物のｐＨが５より高い場合に黄色から緑／青に変化する。しかし、細菌性膣症におけるような緩衝能力が低い（好ましくは、１０ｍＭより低いイオン濃度を有する膣分泌物）場合、ｐＨ指示薬の色は、膣分泌物のｐＨが４．３乃至５．０の範囲である場合に黄色から緑／青に変わる。ｐＨ５より低いｐＨ値における色の移行は、従来の固定されたｐＨ指示薬が用いられる場合に見落とし得る偽陰性の細菌性膣症の確率を低減することができる。このように、本発明の新規な指示薬系は、膣分泌物の直接の試験を用いて迅速なそして安定した色の応答を有して細菌性膣症ケースの９５％を超える特定を可能にする。
【００２３】
低い緩衝能力を有する膣分泌物を検出することにおける本発明の指示薬系の増大された感受性に加え、本発明のｐＨ指示薬ポリマーマトリックスは、従来技術を超える付加的な利点を示す。本発明のｐＨ指示薬ポリマーマトリックスは、尿においてのみ実質的な量で存在し、特定すべき他の生物学的流体中には存在しないプロトン化されたアミンカチオンにより、尿とは異なった反応をすることができる。このように、尿のｐＨは、羊水又はＢＶ分泌物のｐＨと重複するが、本発明のｐＨ指示薬ポリマーマトリックスは、尿のみにおける多量のプロトン化されたアミンカチオンの存在により、尿と羊水又はＢＶ分泌物とを区別することができる。
【００２４】
好ましい態様において、本発明の物品は、ヒトの膣内の身体流体を直接試験するための綿棒又はストリップの先に付けられた吸収材物質及び指示薬系を含有する。綿棒又はストリップの使用は、尿とのその指示薬の接触がその結果を干渉するリスクを低減させる。さらに、生物学的流体が、その流体のｐＨの即時の信頼性を有する表示が得られるように指示薬系と接触するように、その指示薬系が吸収材物質と結合される。本発明の物品は、その指示薬の毒性又は浸出の懸念なく、女性の膣内の身体流体の直接的な試験に用いられ得る。
【００２５】
他の態様において、本発明の物品は、パンティーシールド、衛生ナプキン又はオムツに付けられた吸収材物質及び指示薬系を含有する。この態様により、本発明のｐＨ指示薬ポリマーマトリックスは、物品が装着された間、その流体を吸収するために長時間ヒトの膣部の付近に維持されている物品に付けられる。
【００２６】
本発明のｐＨ指示薬は、結果を判断するためにカラースケールを必要としない。膣分泌物との接触のあとに指示薬により生じた色は、１時間以下は安定に維持され、液体と接触した場合でさえ、浸出しない。
【００２７】
種々の態様により、本物品は、羊水、又は細菌、寄生虫、真菌又は酵母菌の感染症に関連する分泌物の存在を即時の色応答で示すために用いられ得て、色の変化は、試験された膣分泌物の緩衝能力に依存する。通常、細菌性膣症又はトリコモナス感染症の場合における膣分泌物のｐＨ範囲はｐＨ５を超え、緩衝能力は、１０ｍＭ未満である。カンジダの場合は、膣分泌物のｐＨレベルは通常、４．３未満であり、緩衝能力は１０ｍＭより高く、ＢＶのカンジダとの混合感染の場合は、緩衝能力は、１０ｍＭ未満である。指示薬系組成物は、正常の緩衝能力により特徴付けられる正常の又はカンジダにより感染された膣分泌物と、低い緩衝能力により特徴付けられる細菌に感染された膣分泌物とを区別することができる。本発明の物品が、正常よりも低い緩衝能力を有する細菌に又は寄生虫に感染された膣分泌物により接触された場合に、４．３乃至５．０のｐＨ範囲でｐＨ指示薬ポリマーマトリックスの色は変化する。
【００２８】
本発明は、さらに分泌物をモニターする物品を製造する及び用いる方法に関する。本発明は、ｐＨ指示薬ポリマーマトリックス、及びその指示薬を支持体に含浸させる方法を提供する。本発明は、正常の緩衝能力を有する身体流体と低い緩衝能力を有する生物学的流体とでは異なった反応をする指示薬を含有する、分泌物をモニターする物品を用いてヒトの健康状態をモニターする方法をさらに提供する。
【００２９】
本発明の物品は、綿棒、ストリップ、ガーゼ、パンティーシールド、衛生ナプキン、オムツの形態であり得るか、専門家による専門病院における又は自己検査のために家庭における使用者により用いられるための他の吸収材構造体であることができる。本明細書に記載された本発明の特定の例は、本発明の範囲を限定することを意図するものではなく、本発明が用いられ得る多くの可能な形態を単に例示し、表わすものである。
【００３０】
好ましくは、本物品は、専門家による専門病院において又は自己検査のために家庭において膣により分泌された流体と接触させるように吸収体を配置するための据付手段を有し、そのような据付手段は、例えば綿棒先端もしくはストリップ、物品に結合された接着性ストリップ又は他の結合部材である。
【００３１】
これらの及び他の態様は、以下に記載される詳細な記載及び実施例により明らかになるであろう。
【００３２】
詳細な記載
本発明は、分泌物モニター物品、並びに専門家又は訓練されていない使用者の両方に、高精度で細菌性膣症に関連する分泌物のような分泌された生物学的流体をモニターさせる前記物品を用いるための方法を提供する。本発明は、ｐＨポリマーマトリックス、並びにその混合物を支持体に結合させる方法をさらに教示する。好ましい態様において、本物品は、カバー又は親水性被覆物により、ポリマーマトリックス指示薬と膣組織とを分離させる必要なく、膣に直接用い得る含浸された綿棒又はストリップの形態である。
【００３３】
細菌性膣症（ＢＶ）は、増加した量の悪臭を有する膣分泌物の生成により特徴付けられる。先に記載したように、ＢＶの特徴の一つは、均質な分泌物である。典型的には、ＢＶに罹った女性は、分泌物量における増加を有する。この液体の供給源は、膣壁における上皮細胞を囲んでいる細胞外液（間質液）である。ＢＶ分泌物におけるたんぱく質含量及び他の大きな有機分子の低減及び水含量の増加は、分泌物の緩衝能力を低減させる。従って、ＢＶと関連する分泌物は、正常の膣分泌物よりも低い緩衝能力を有する。
【００３４】
本発明のｐＨ指示薬ポリマーマトリックスは、従来技術よりも有意な利点を有する。本発明の発明者らは、予期しないことに、本指示薬系は、正常の緩衝能力を有する身体流体と低い緩衝能力を有する分泌物（ＢＶ分泌物のような）とでは異なった反応をすることを見出した。このように、細菌性膣症におけるような緩衝能力が低い（好ましくは、１０ｍＭよりも低いイオン濃度を有する膣分泌物）場合、ｐＨ指示薬の色が、膣分泌物のｐＨが４．３乃至５．０の範囲である場合に変わる。
【００３５】
さらに、ｐＨ指示薬ポリマーマトリックスは、羊水のような、低濃度のプロトン化されたアミンカチオンを有する他の生物学的流体と反応するのとは異なる仕方で、尿のようなプロトン化されたアミンカチオンを有する流体と反応する特別な組成物から成る。特に、本指示薬系の乾燥過程の間に、尿の指示薬との接触の後に得られる青緑色又は緑色が、乾燥するにつれ消失してしまい、指示薬の色が再び黄色になる。一方、指示薬が羊水と接触したとき、指示薬ストリップは、黄色から緑色又は青緑色に変わり、乾燥したときに消失しない。
【００３６】
さらに本発明のｐＨ指示薬ポリマーは、感染された又はたんぱく質含有の尿とは異なって正常の尿と反応する。一つの非限定的な例では、指示薬は、正常の尿（ｐＨ５−８）と反応し、色を黄色から緑又は青緑に変える。乾燥過程中、指示薬が乾燥するにつれて正常の尿と接触した指示薬の色の変化は消失し、再び黄色になる。一方、指示薬が、感染された又はたんぱく質含有の尿と接触した場合、指示薬ストリップは色を黄色から緑色又は青緑色に変え、乾燥したときに消失しない。有利なことに、この態様は、すべてのタイプの使用、例えば、小児医学、老年医学及び婦人医学に非常に適しており、使用者に多くの形態で与えられ得る。
【００３７】
分泌物モニター物品は、多くの器具及び方法を用いて実施され得る。吸収材物質を含有する本発明の分泌物モニター物品の本体は、例えば、パッド、ガーゼ、綿棒、ファイバーボール、衛生ナプキン、オムツ、パンティーシールド又は唇間構造体の形態で使用者に供給され得る。それらの製造の詳細は、当業者によく知られており、先行技術、例えば米国特許第５，２１７，４４４号、第５，８９７，８３４号及び第６，１４９，５９０号において完全に記載されている。
【００３８】
好ましい態様において、本発明の物品は、熟練者又は非熟練使用者のどちらによっても容易に用いられ得る様式で綿棒又はストリップとして与えられ得る。吸収材物質を含有する本発明の分泌物モニター物品の本体は、例えば、綿棒もしくはストリップ、ファイバーボールの形態で、しかし、最も好ましくは綿棒構造体として使用者に供給され得る。いずれの使用者も種々の形態で本物品を用い得る。本明細書に記載されている本発明の特定の例は、本発明の範囲を限定することを意図するものでなく、本発明が用いられ得る多くの可能な形態を単に例示し、表わすものである。
【００３９】
さらに、いずれの使用者、男性又は女性、若年者又は老人も本物品を種々の形態で用いることができる。本明細書に記載されている本発明の特定の例は、本発明の範囲を限定することを意図するものでなく、本発明が用いられ得る多くの可能な形態を単に例示し、表わすものである。
【００４０】
本指示系のｐＨ決定部材は、どのようなｐＨ決定器具であってもよく、例えば、色が変化する指示薬（例えば、リトマス紙）又は可動性ｐＨプローブとしてであることができる。しかし、ｐＨ決定部材は、後に明細書に記載されているｐＨ指示薬混合物から製造され、及び／又はその混合物を支持体に結合させる方法を用いるｐＨ決定部材のような色が変化する指示薬であることが好ましい。一つより多いｐＨ決定部材は、本指示薬系の一部であり得る。ｐＨ決定部材は、実質的に異なるｐＨ範囲を決定することができるか、又は異なる生物学的流体と異なって反応することができ、異なる色変化を生じることができなくてはならない。
【００４１】
分泌物モニター物品の好ましい態様において、分泌された生物学的流体の回収を容易にするために物品に取り付けるための手段が含まれる。本技術分野でよく知られている取り付け手段の例は、その物品に結合された接着性ストリップである。好ましい態様では、本物品は、一つ以上の接着性ストリップを有する。使用者は、剥離テープを取り除き、物品の接着性ストリップを露出させ、本物品を下着の股部分に配置する。それにより、本物品が通例の使用中に位置からはずれて動くのが防止される。用いられ得る接着性化合物は、本技術分野でよく知られている。
【００４２】
ｐＨ指示薬ポリマーマトリックスは、多くの物質、例えば、ポリプロピレン、紙又は綿、ポリエステル膜から作られ得る支持体上に含浸され、膜、織物、メッシュ、ガーゼ、糸、繊維及びシートを含む多くの構造から成る。ｐＨ指示薬ポリマーマトリックスは、予備形成されたポリマー（セルロースのような）、可塑剤、湿潤剤、イオンバランス試薬及び指示薬の混合物を含有する。いくつかのケースでは、溶媒をその混合物に添加することが好ましい。その混合物への可塑剤、湿潤剤、イオンバランス試薬及び指示薬の添加の後に、ポリマー溶液が重合されることも可能である。例えば、支持体をその混合物中に浸すことにより又はその混合物を支持体上に噴霧するかもしくは塗布することにより、その混合物は支持体に付けられる。付けられた混合物を有する支持体を乾燥させる。乾燥したときに、ｐＨ指示薬ポリマーは、支持体に結合される。
【００４３】
本発明の一つの態様では、ｐＨ指示薬は、適する溶液中のポリマーと混合され得て、次に支持体に付けられ得る。特定の態様によれば、ポリマー溶液は、予備形成されたポリマー、可塑剤、湿潤剤、イオンバランス試薬、溶媒及び指示薬を含有して製造される。
【００４４】
特定の態様において、本発明による綿棒又はストリップを含む、膣組織との直接の接触における使用に適するためには、生体適合性の非毒性ポリマーを選ぶことが重要である。綿棒又はストリップに適するｐＨ指示薬ポリマーマトリックス溶液において用いられるポリマーは、ニトロセルロース（ＣＡＳ  ９００４−７０−０）、酢酸セルロース（ＣＡＳ  ９００４−３５−７）又はエチルセルロース（ＣＡＳ  ９００４−５７−３）のようなセルロースポリマーが好ましいが、種々の非毒性ポリマーから選ばれ得る。そのポリマーは、溶液の１０重量％乃至４０重量％を構成する。好ましくは、ポリマーは、溶液の１５重量％乃至３５重量％を構成し、より好ましくは、溶液の２０重量％乃至３３重量％を構成し、最も好ましくは、ポリマーは、溶液の２４重量％乃至２８重量％を構成する。当業者には明白であるように、一つのポリマー溶液をつくる場合、適するポリマーの組み合わせを使用することも可能である。
【００４５】
いずれの非毒性の適する可塑剤も用いられ得るが、ビス（２−エチルヘキシル）  セバケート（ＤＯＳ、ＣＡＳ  １２２−６２−３）、フタル酸ジエチル（ＤＥＰ、ＣＡＳ  ８４−６６−２）、フタル酸ジオクチル（ＤＯＰ、ＣＡＳ  １１７−８１−７）が好ましい。可塑剤は、溶液の１重量％乃至３０重量％を構成する。可塑剤が溶液の２重量％乃至２５重量％を構成するのが好ましく、溶液の３重量％乃至２３重量％を構成するのがより好ましく、溶液の４重量％乃至２２重量％を構成するのが最も好ましい。当業者には明白なように、ポリマー溶液を製造する場合、適する可塑剤の組み合わせを用いることも可能である。
【００４６】
いずれの適する揮発性の湿潤剤も用いられ得るが、トリエチレングリコール（ＣＡＳ  １１２−２７−６）、エチレングリコール（ＣＡＳ  １０７−２１−１）又は２−エトキシエタノール（ＣＡＳ  １１０−８０−５）が好ましい。湿潤剤は、溶液の１０重量％乃至４０重量％を構成する。湿潤剤が、溶液の１５重量％乃至３５重量％を構成するのが好ましく、溶液の２０重量％乃至３３重量％を構成するのがより好ましく、溶液の２４重量％乃至２８重量％を構成するのが最も好ましい。当業者には明白であるように、ポリマー溶液をつくる場合、適する湿潤剤の組み合わせを用いることも可能である。
【００４７】
いずれの適する非毒性のイオンバランス試薬も用いられ得るが、塩化トリドデシルメチルアンモニウム（ＴＤＭＡＣｌ、ＣＡＳ  ７１７３−５４−８）が好ましい。イオンバランス試薬は、溶液の０．１重量％乃至１０重量％を構成する。イオンバランス試薬は、溶液の０．５重量％乃至８重量％を構成するのが好ましく、溶液の０．８重量％乃至７重量％を構成するのがより好ましく、溶液の１重量％乃至５重量％を構成するのが最も好ましい。当業者に明白であるように、ポリマー溶液をつくる場合、適するイオンバランス試薬の組み合わせを用いることも可能である。
【００４８】
パッド、ガーゼ、ファイバーボールに好ましく適する、しかし、衛生ナプキン、オムツ、パンティーシールド及び唇間（ｉｎｔｅｒｌａｂｉａｌ）構造体として最も好ましく、ｐＨ指示薬ポリマーマトリックス溶液において用いられるポリマーは、ニトロセルロース（ＣＡＳ  ９００４−７０−０）、酢酸セルロース（ＣＡＳ  ９００４−３５−７）又はエチルセルロース（ＣＡＳ  ９００４−５７−３）のようなセルロースポリマーが好ましいが、種々の予備形成されたポリマーから選ばれ得る。その予備形成されたポリマーは、溶液の２０重量％乃至５０重量％を構成する。ポリマーは、溶液の２５重量％乃至４５重量％を構成するのが好ましく、溶液の３０重量％乃至４３重量％を構成するのがより好ましく、溶液の３３重量％乃至３６重量％を構成するのが最も好ましい。当業者には明白であるように、一つのポリマー溶液をつくる場合、適する予備形成されたポリマーの組み合わせを使用することも可能である。
【００４９】
いずれの適する可塑剤も用いられ得るが、ビス（２−ブトキシエチル）  アジペート（ＢＢＰＡ、ＣＡＳ  １４１−１８−４）、ビス（２−エチルヘキシル）  セバケート（ＤＯＳ、ＣＡＳ  １２２−６２−３）、フタル酸ジエチル（ＤＥＰ、ＣＡＳ  ８４−６６−２）又はフタル酸ジブチル（ＤＢＰ、ＣＡＳ  ８４−７４−２）が好ましい。可塑剤は、溶液の１５重量％乃至４０重量％を構成する。可塑剤が溶液の２０重量％乃至３５重量％を構成するのが好ましく、溶液の２１重量％乃至３１重量％を構成するのがより好ましく、溶液の２３重量％乃至２６重量％を構成するのが最も好ましい。当業者には明白なように、一つのポリマー溶液をつくる場合、適する可塑剤の組み合わせを用いることも可能である。
【００５０】
いずれの適する揮発性の湿潤剤も用いられ得るが、トリエチレングリコール（ＣＡＳ  １１２−２７−６）、エチレングリコール（ＣＡＳ  １０７−２１−１）又は２−エトキシエタノール（ＣＡＳ  １１０−８０−５）が好ましい。湿潤剤は、溶液の１５重量％乃至４５重量％を構成する。湿潤剤が、溶液の２１重量％乃至４０重量％を構成するのが好ましく、溶液の２６重量％乃至３９重量％を構成するのがより好ましく、溶液の３３重量％乃至３６重量％を構成するのが最も好ましい。当業者には明白であるように、一つのポリマー溶液をつくる場合、適する湿潤剤の組み合わせを用いることも好ましい。
【００５１】
いずれの適するイオンバランス試薬も用いられ得るが、塩化トリカプリリルメチルアンモニウム（Ａｌｉｑｕａｔ  ３３６、ＣＡＳ  ５１３７−５５−３）、塩化トリドデシルメチルアンモニウム（ＴＤＭＡＣ、ＣＡＳ  ７１７３−５４−８）又は塩化セチルトリメチルアンモニウム（ＣＴＡＣ、ＣＡＳ  １１２−０２−７）が好ましい。イオンバランス試薬は、溶液の０．１重量％乃至１０重量％を構成する。イオンバランス試薬は、溶液の１重量％乃至８重量％を構成するのが好ましく、溶液の３重量％乃至７重量％を構成するのがより好ましく、溶液の４重量％乃至６重量％を構成するのが最も好ましい。当業者に明白であるように、一つのポリマー溶液をつくる場合、適するイオンバランス試薬の組み合わせを用いることも可能である。
【００５２】
溶液の成分の実際の量は、予備形成されたポリマー、可塑剤、湿潤剤及びイオンバランス試薬の重量の合計が１００％に等しいように添加されることを理解すべきである。
【００５３】
ポリマー溶液の調製の後に、望ましい指示薬がその溶液に添加される。いずれの適する指示薬も用いられ得るが、指示薬分子は、アセテート又はスルホネートのような陰電荷された官能基を有することが好ましい。最も好ましくは、別々に又は組み合わせて用いられる指示薬は、表１に及び米国特許第５，８９７，８３４号に記載された指示薬のなかから選ばれる。添加される指示薬の総量は、先に記載されたように、ポリマー溶液の０．０５重量％乃至５重量％である。指示薬は、ポリマー溶液の０．０５重量％乃至３重量％であるのが好ましく、ポリマー溶液の０．１重量％乃至１重量％であるのがより好ましく、ポリマー溶液の０．２重量％乃至０．５重量％であるのが最も好ましい。
【００５４】
ｐＨ指示薬ポリマーマトリックス溶液を調製するのにいずれの適する溶媒又は溶媒の混合物も用いられ得るが、好ましい溶媒は、アセトン、酢酸エチル、又はジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルメチルエーテル又はテトラヒドロフランのような実質的に揮発性のエーテルである。溶液に添加される溶媒の量は、いずれかの容易に適用される溶液／指示薬ポリマーマトリックスを製造するのに適する量である。典型的には、９００ｍｇの予備形成されたポリマーは、３０ｍｌ乃至１１０ｍｌの溶媒中、好ましくは５０ｍｌ乃至１００ｍｌの溶媒中に溶解される。
【００５５】
ｐＨ指示薬ポリマーマトリックスが用意されたら、適する手段により支持体に付けられる。その混合物は、噴霧もしくは塗布により、又はｐＨ指示薬ポリマーマトリックス中に支持体を浸すことにより、支持体上に付けられ得る。支持体は、ポリエステル膜もしくは織物、ポリプロピレン膜、セルロース膜、紙、綿又は麻のような本技術分野で公知の多くの適する物質であることができる。支持体の構造は、例えば、繊維、メッシュ、ガーゼ、布又は膜であることができる。分泌物モニター物品の本体は、綿棒又はストリップ、ファイバーボールの形態であるのが好ましいが、最も好ましくは、綿棒構造体としてである。混合物の溶媒は、蒸発させる。
【００５６】
綿棒の先は、綿棒の棒に巻かれた短いストリップを用いることによるか又は一体化した綿棒の先を被覆することによって作られ得て、その先は、いずれかの網織物から成る。
【００５７】
ポリマー溶液の化合物のいくつかは、ＭＳＤＳ［物質安全性データーシート（ｍａｔｅｒｉａｌ  ｓａｆｅｔｙ  ｄａｔａ  ｓｈｅｅｔ）］により毒性として知られているが、分泌物モニター物品を与えるために、その混合物を支持体上に含浸させたら、最終生成物は第０度の細胞毒性、第０度の感作及び第０度の刺激を有する、非毒性、非浸出性及び生体適合性である。
【００５８】
指示薬系が含浸される支持体からｐＨ指示薬ポリマーマトリックス成分が実質的に浸出しないことが重要である。支持体への指示薬の結合は、明確に当業者の能力の範囲内である。指示薬系ポリマーマトリックスの一部であるための指示薬としての使用に適する化学的化合物は、スルホンフタレイン系列又はアゾ染料である。適する指示薬には、ニトラジンイエロー、チモールブルー、ブロモチモールブルー、キシレノールブルー、ブロモキシレノールブルー、フェノールレッド、ｍ−クレゾールパープル、クロロフェノールレッド、ブロモクレゾールパープル、アリザリン、ニュートラルレッド及びクレゾールレッドが含まれる。表１を参照。例えば米国特許第５，８９７，８３４号において、他の適する指示薬のリストも見出される。当業者には、本明細書中に特定されて記載されている指示薬は単なる例であり、いずれの適する指示薬も用いられ得ることは明白である。
【００５９】
【表１】
0004571502.tif 000002
【００６０】
本発明の特定の態様をより完全に示すために、以下に実施例を記載する。しかし、それらの実施例は、本発明の広範な範囲を限定するものと解釈されるべきではない。当業者は、本発明の範囲から逸脱することなく、本明細書に開示された原則の多くの変更及び改変を想到することが容易にできる。
【実施例】
【００６１】
実施例１：ニトラジンイエローｐＨ指示薬ポリマーマトリックスを含有する分泌物試験綿棒の製造
製造方法
１）ポリマーマトリックス指示薬
段階１：アセトン中に酢酸セルロースを２４％乃至２８％溶解する。
段階２：その溶液にフタル酸ジオクチルを４％乃至２２％添加する。
段階３：その溶液に塩化トリドデシルメチルアンモニウムを１％乃至５％添加する。
段階４：その溶液に２−エトキシエタノールを２４％乃至２８％添加する。
段階５：その溶液に二度蒸留した水２４％乃至２８％中に溶解したニトラジンイエロー溶液を０．２％乃至０．５％添加する。
段階６：その溶液を綿棒又はストリップに含浸させる。
【００６２】
図１は、綿棒の柄に結合されたポリエステルメッシュ１及び指示薬２で構成された綿棒の形態における物品の外観例を提供する。図２において、綿棒の指示薬２は、ｐＨが５より上である場合に、その色が黄色５から青４に変わる。分泌物の緩衝能力が低い場合には、綿棒の指示薬２は、４．３乃至５．０のｐＨ動的範囲においてその色が黄色５から青４に変わる。
【００６３】
実施例２：異なる緩衝能力におけるニトラジンイエローｐＨ指示薬ポリマーマトリックスの色の変化
７つの異なるｐＨ値を有する１００ｍＭの燐酸塩クエン酸塩緩衝液を調製した。各緩衝液を４つの異なる濃度、５０ｍＭ、２０ｍＭ、１０ｍＭ及び５ｍＭに希釈し、それらのｐＨを１ＭのＮａＯＨ又は１ＭのＨＣｌを用いて調整した。本発明のニトラジンイエローポリマーマトリックスを各緩衝液中に浸し、色の変化を書きとめ、０＝黄色、１＝淡緑色、２＝緑、３＝暗緑色のような数値により表した。表２及び図３にまとめられた結果により示されるように、溶液が５０ｍＭ又は１００ｍＭのイオン濃度を有する場合、ｐＨが５より高い場合に、ニトラジンイエローｐＨ指示薬ポリマーマトリックスは、その色が黄色から緑／青に変わった。イオン濃度が２０ｍＭより低い場合、４．３乃至５．０のｐＨ動的範囲において色の変化が生じる。
【００６４】
【表２】
0004571502.tif 000003
【００６５】
同じ領域のｐＨ緩衝溶液を用いて市販のニトラジンペーパー［ＡＰＯＴＨＥＣＯＮ  Ｉｎｃ．（ニュージャージ州プリンストン）］を用いて次の実験を行った。ニトラジンペーパーは、どのｐＨ緩衝溶液においても有意には色が変わらなかった。その結果は、市販のニトラジンペーパーは、測定された溶液のｐＨにおける違いを区別するのに十分に感受性が高くないことを示した。
【００６６】
本発明のニトラジンイエローｐＨ指示薬ポリマーマトリックスは、高緩衝能力を有する溶液においてのみｐＨが５よりも高い場合、その色が黄色から緑／青に変わり、溶液が低い緩衝能力を有する場合、４．３乃至５．０のｐＨ範囲において色の変化が生じ、それについては後に詳細に記載する。
【００６７】
市販のニトラジンイエローは、弱酸ｐＨの指示薬であり、水中に溶解した場合に、わずかに解離し、後に記載する共役塩基を生成する。市販のニトラジンペーパーの化学的組成物は親水性であり、ある程度のイオン緩衝能力を有する。従って、市販のニトラジンイエローにおける色の変化は、溶液の緩衝能力に依存性であり、低い緩衝能力を有する溶液においてでさえ、ｐＨ５において発現する。
【００６８】
市販のニトラジンイエロー指示薬：
【化１】
0004571502.tif 000004
【００６９】
市販の指示薬とは対照的に、本発明のニトラジンイエローｐＨ指示薬ポリマーマトリックスは、有機支持体から構成されているので疎水性であり、従って、イオン性緩衝能力を有しない。従って、本発明のｐＨ指示薬ポリマーマトリックスを用いると、低い緩衝能力を有する溶液において５より低いｐＨで色の変化を得ることが可能である。従って、本ｐＨ指示薬は、その溶液の緩衝能力に依存性である。
【００７０】
ニトラジンイエローｐＨ指示薬ポリマーマトリックスの色の変化の機構は、以下の式（ニトラジンイエロー−ＮＹ）において記載される：
【化２】
0004571502.tif 000005
【００７１】
本反応は平衡であり、ポリマーの色は、ＮＹ錯体に対する遊離のＮＹの比に依存する。
【００７２】
実施例３：膣分泌物の緩衝能力の評価
膣分泌物の緩衝能力を検査するためには、膣分泌物に対する異なる緩衝溶液を０．１ＮのＮａＯＨで滴定した。
【００７３】
膣分泌物を滅菌綿棒で回収した。分泌物採取の前と後に、その滅菌綿棒の重量を化学天秤で計った。次にその分泌物を二度蒸留した水中に溶解し、もう一方の緩衝溶液として０．１ＭのＮａＯＨで滴定した。膣分泌物の緩衝能力を決定することにおいて、計算における希釈係数をとった。滴定の結果を図４に要約する。
【００７４】
図３及び図４に表された結果は、低い緩衝能力特性を有する膣分泌物を検出することにおいて、本発明のニトラジンイエローｐＨ指示薬ポリマーマトリックスは市販のニトラジンペーパーと比較して利点を有することを示している。特に、４．３乃至４．９のｐＨ及び低い緩衝能力を有する感染された膣分泌物は、本発明のｐＨ指示薬ポリマーマトリックスによってのみ検出される。
【００７５】
実施例４：羊水漏出と尿失禁によりもたらされる湿潤とを正確に区別することができるパンティーシールド
物品は、埋め込まれた指示薬ストリップを有するシール又はパンティーライナーであることができる。そのストリップは、水溶液中、６．６のｐＫａを有するｐＨ指示薬ニトラジンイエローを含有する。
【００７６】
図５は、ピペット（３８）により一滴の液体（４０）を浸すことにより、その液滴が微細孔上層（３４）の一つの側に吸収され（４４）、出てしまわない円錐形状の穴（４２）を有する微細孔上層（３４）を有するパンティーシールド（３２）の一般的な概略透視図である。通常のパンティーシールド（３２）のように、吸収材層（３６）を有し、女性のパンティーへの結合を支持するための羽（４６）を有し得る。
【００７７】
図５Ａは、吸収材層（３）の上部にｐＨ指示薬ポリマーマトリックス器具（２）を有する本発明の分泌物モニター物品（１）の異なる態様の上面概略図である。
【００７８】
図５Ｂは、色の変化の逆反応時間を速めるために、ミシン目線（５）に沿って吸収材層（３）からｐＨ指示薬ポリマーマトリックス器具（２）を剥ぎ取る尾部（４）によりｐＨ指示薬ポリマーマトリックス器具（２）を引き出すための任意部分を有する本発明の分泌物モニター物品（１）の異なる態様の上面概略図である。
【００７９】
図５Ｃは、尾部（４）によってｐＨ指示薬ポリマーマトリックス器具（２）を引き出すための任意部分を有する本発明の分泌物モニター物品（１）の上面概略図であって、この物品においてｐＨ指示薬は５より高いｐＨもしくは低緩衝能力の膣分泌物との接触、又は黄色にもどる色の逆反応の前の尿との接触の後で着色されている（６）。
【００８０】
図５Ｄは、５より高いｐＨもしくは低緩衝能力の膣分泌物、又は黄色にもどる色の逆反応の前の尿との接触の後、尾部（４）を含むｐＨ指示薬ポリマーマトリックス器具（２）のミシン目線に沿って引き出された着色された（６）ｐＨ指示薬の上面概略図である。
【００８１】
図５Ｅは、フェルト（７）下部層により１０分未満で黄色にもどる尿の着色による色の変化の逆反応時間を速める開放された乾燥箱（１１）、並びに箱上部カバー（８）を閉じた後に乾燥箱（１１）から蒸気を出させ、上部カバー（８）とフェルト（７）との間の場所にｐＨ指示薬ポリマーマトリックス器具を保持するための止めピン（１０）によりその場所を固定させる通気穴（９）を有する上部カバー（８）の位置の異なる態様の上面概略図である。
【００８２】
図５Ｆは、上部カバー（８）を閉めた後に、閉められた乾燥単位器具（１１）の中に存在し、通気穴（９）を有する上部カバー（８）とフェルト（７）との間にその場所を固定する尾部（４）を有するｐＨ指示薬ポリマーマトリックス器具（２）の上面概略図である。
【００８３】
羊水（ｐＨ６乃至８）との指示薬の反応は、その色を黄色から安定した暗青色に変える。尿（ｐＨ５乃至８）との指示薬の反応は、その色を、消失する緑又は消失する青緑色に変える。ｐＨ５乃至５．５より低いｐＨを有する尿は、指示薬の色を変えない。
【００８４】
羊水との及び尿との指示薬の色の反応間の違いは、２つのパラメーター：流体の化学的組成及び指示薬ポリマーの化学的構造から成る。
【００８５】
以下の２つの式は、異なる反応を示す：
【化３】
0004571502.tif 000006
【００８６】
ポリマーマトリックス中のイオンバランス試薬対指示薬の比は、乾燥している間の色の移行点及び色の安定性を制御する。乾燥段階において、イオン対フェノレート（指示薬の活性部位）−イオンバランス試薬は安定であり、そのことにより、色の安定な性能がもたらされる（式１−成分の相対的濃度は変化しない）。ポリマーにおけるイオンバランス試薬の濃度がより高い異なる場合において、指示薬の色は、乾燥している間に暗化する。乾燥中の色の暗化は、イオンバランス試薬の塩基過剰により指示薬のフェノールの持続脱プロトン化による（式１−乾燥中、塩基濃度が高くなり、平衡は右へと変わる）。イオンバランス試薬対指示薬の最適なモル比は１０：１である。
【００８７】
溶液中のアンモニウムイオンは、イオンバランス試薬のように反応し、フェノレート活性部位と競合する。乾燥中、イオン対フェノレート−アンモニウムは自然に加水分解され、プロトン化された黄色のフェノールを与え（式２）、一方、フェノレート−イオンバランス試薬対は安定である（式１）。
【００８８】
媒体がアンモニウムイオンを含有する場合、ポリマー中のイオンバランス試薬と媒体中のアンモニウムイオンの相対的濃度により色の変化が支配される。
【００８９】
例えば、２５ｍＭのアンモニウムイオンを含有する１００ｍＭ緩衝溶液において、アンモニウムの濃度が、ポリマー中のイオンバランス試薬よりも二桁高い。それらの差が溶液における青緑色及び乾燥時の退色を支配する。
【００９０】
尿は、アンモニウムイオンを３０乃至５０ｍＭの濃度で含有し、羊水は実質量のアンモニウムイオンを含有せず、従って、尿が退色作用をもたらすように、退色作用をもたらさない。
【００９１】
製造方法
段階１：５ｍｌのアセトンに、１５０ｍｇの酢酸セルロース、１０７μｌのジブチルフタレート、２３μｌのアリコート、１５０μｌの２−エトキシエタノール、及び１５０μｌのＤＤＷ中に溶解した２．４ｍｇのニトラジンイエローを添加する。
段階２：その混合物を数分間攪拌し、完全に溶解させる。
段階３：ポリエステルモノフィラメント網織物にそのポリマー溶液を塗布し、所望の生成物を与える。
【００９２】
実施例５：正常の尿と感染した尿とを正確に区別することができる器具
特定の患者における尿路感染症の再発では、その患者が新たな尿路感染症に罹っているか否かについて迅速にかつ容易に診断する必要がある。現在、患者が尿路感染症に罹っているかを決定するために、患者は、予約をし、医師を訪ねなくてはならない。さらに、その患者が尿路感染症の再発を起こしやすい場合、その感染症が再発していないことを確かめるために医院に定期的に行かなくてはならない。使用者が再び尿路感染症に罹っているかを決定することができる器具があるなら、医院を訪れることによるストレスと消費する時間を最少にし、その感染のより迅速な診断がなされ、患者が受ける苦痛を低減させ、感染症のより時宣を得た治療をさせる。
【００９３】
本実施例における物品は、正常の尿と感染した尿とを区別することができる指示薬を有するオムツ又はパンティーライナーである。使用者は、尿がその物品と接触することができるように、その物品を装着する。尿（ｐＨ５乃至８）との指示薬の反応は、その色を黄色から緑又は青緑色に変える。室温における指示薬ストリップの乾燥段階は短い（１０分）。正常な尿が指示薬ストリップと接触する場合、乾燥する間に色の変化は褪せる。その色の変化は完全に可逆性であり、ストリップは再び黄色になる。一方、感染した尿が指示薬ストリップと接触する場合、色が緑又は青緑に変化し、乾燥中に変わらない。
【００９４】
色変化の可逆性は、環境の２つの異なる因子に依存する：
１．化学的環境
ａ．流体のｐＨレベル−ｐＫａよりも高いｐＨレベルは安定な色変化を与える。
ｂ．溶液の緩衝能力−
ｃ．溶液中のアンモニウム塩含量
２．生物学的環境
ａ．尿中のたんぱく質の存在は、安定な色変化を与え、その反応は可逆性ではない。
【００９５】
感染した尿は、指示薬に安定な色変化を与え、その色変化は可逆性ではない。さらに、膣分泌物流体中の細菌の存在も安定な色変化を与え、その色変化は可逆性ではない。
【００９６】
本発明を特定して記載したが、当業者は、多くの変更及び改変がなされ得ることを認識するであろう。従って、本発明は、特別に記載された態様に限定されると解釈すべきではなく、本発明の範囲、精神及び概念は、特許請求の範囲を参照することにより、より容易に理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００９７】
【図１】本発明の、分泌物をモニターする綿棒の概略図である。
【図２】本発明の、分泌物をモニターする綿棒の概略的透視図である。
【図３】ｐＨにおける変化に対するポリマーの色における変化を示すグラフであり、カラースケール変換は、０は黄色、１は淡緑色、２は緑、３は暗緑色である。
【図４】膣分泌物の緩衝能力を示すグラフである。本グラフは、添加されるＮａＯＨ  ０．１Ｍにより滴定される緩衝液又は分泌物のｐＨを比較する。
【図５】通常のバンティーシールドにおいて一体化されるようにデザインされた異なる態様の一般的な概略的透視図である。
【図５Ａ】吸収材層（３）の上部にｐＨ指示薬ポリマーマトリックス器具を有する本発明の分泌物モニター物品の異なる態様の上面概略図である。
【図５Ｂ】吸収材層からｐＨ指示薬ポリマーマトリックス器具を引き剥がす尾部によりｐＨ指示薬ポリマーマトリックス器具を引き出すための任意部分を有する本発明の分泌物モニター物品の異なる態様の上面概略図である。
【図５Ｃ】ｐＨ指示薬が、５より高いｐＨ又は低い緩衝能力を有する膣分泌物、又は黄色に戻る色の逆反応の前に尿との接触により着色される、尾部によりｐＨ指示薬ポリマーマトリックスを引き出すための任意部分を有する本発明の分泌物モニター物品の上面概略図である。
【図５Ｄ】ミシン目線に沿って器具から引き抜かれた後の引き出されたｐＨ指示薬ポリマーマトリックスの上面概略図である。
【図５Ｅ】黄色にもどる尿染色による色の変化の逆反応時間を速める開放された乾燥箱の異なる態様の上面概略図である。
【図５Ｆ】閉鎖された乾燥単位器具の内部に尾部を有するｐＨ指示薬ポリマーマトリックス器具の上面概略図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図５Ｅ】
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【図５Ｆ】
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