(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式(I):
【化１】
0004398585.tif 000027
〔式中、R1、R2、R3、R4、及びR5はそれぞれ独立に水素原子又は低級アルキル基を示し、それらのうちの隣接する２つの基は一緒になってそれらが結合するフェニル環上の炭素原子とともに１又は２以上アルキル基を有することもある５員環又は６員環を形成してもよく；X は-C(R6)=CH-、-CH=C(R7)-、-CO-N(R9)-、-C(=CHR10)、-CO-、又は -NR11- で表される基（式中、R6、R7、R9、R10 、及びR11 はそれぞれ独立に水素原子又は低級アルキル基を示す）を示す〕
で表される化合物又はその塩。
【請求項２】
請求項１に記載の式(I)の化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物及び溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含む医薬。
【請求項３】
レチノイドレセプター作用剤である請求項２に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、レチノイン酸などのレチノイドと同様な生理活性又はレチノイドの作用を調節する作用を有するレチノイドレセプター作用性物質、及び該化合物を有効成分として含む医薬の発明に関するものである。
背景技術
レチノイン酸（ビタミンＡ酸）はビタミンＡの活性代謝産物であり、発生途上にある未熟な細胞を特有な機能を有する成熟細胞へと分化させる作用や、細胞の増殖促進作用や生命維持作用などの極めて重要な生理作用を有している。これまでに合成された種々のビタミンＡ誘導体、例えば、特開昭６１−２２０４７号公報や特開昭６１−７６４４０号公報記載の安息香酸誘導体、及びジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８８，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ，１１，ｐ．２１８２）に記載の化合物なども、同様な生理作用を有することが明らかにされている。レチノイン酸及びレチノイン酸様の生物活性を有する上記化合物は「レチノイド」と総称されている。
例えば、オール・トランス（ａｌｌ−ｔｒａｎｓ）・レチノイン酸は、細胞核内に存在する核内レセプター・スーパーファミリー（Ｅｖａｎｓ，Ｒ．Ｍ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２４０，ｐ．８８９，１９８８）に属するレチノイン酸レセプター（ＲＡＲ）にリガンドとして結合して、動物細胞の増殖・分化あるいは細胞死などを制御することが明らかにされている（Ｐｅｔｋｏｖｉｃｈ，Ｍ．，ｅｔ．ａｌ，，Ｎａｔｕｒｅ，３３０，ｐｐ．４４４−４５０，１９８７）。レチノイン酸様の生物活性を有する上記化合物（例えば、４−［（５，６，７，８−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−５，５，８，８−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−２−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｙｌ）ｃａｒｂａｍｏｙｌ］ｂｅｎｚｏｉｃ  ａｃｉｄ：Ａｍ８０など）も、レチノイン酸と同様にＲＡＲに結合して生理活性を発揮することが示唆されている（Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ，Ｙ．，Ｃｅｌｌ  ｓｔｒｕｃｔ．Ｆｕｎｃｔ．，１６，ｐｐ．１１３−１２３，１９９１；Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ，Ｙ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１６６，ｐｐ．１３００−１３０７，１９９０を参照）。
これらの化合物は、臨床的には、ビタミンＡ欠乏症、上皮組織の角化症、リウマチ、遅延型アレルギー、骨疾患、及び白血病やある種の癌の治療や予防に有用であることが見出されている。しかしながら、これらのレチノイドは多様な生物活性を有しているがゆえに、副作用の観点からは必ずしも満足すべき医薬とはいえない。従って、特徴的な作用を有するレチノイドやその制御分子の創製が切望されていた。
レチノイドの作用調節剤としては、４−［５Ｈ−２，３−（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−メチルジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル］安息香酸や４−［１，３−ジヒドロ−７，８−（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−２−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−５−イル］安息香酸などのベンゾジアゼピン誘導体が知られている（ＰＣＴ／ＪＰ９６／２７０９，国際公開ＷＯ９７／１１０６１）。これらの化合物は、それ自体はレチノイド作用を有しないか、あるいはそのレチノイド作用が微弱であるにもかかわらず、レチノイン酸などのレチノイドの作用を顕著に増強する作用を有しており、ビタミンＡ欠乏症、上皮組織の角化症、リウマチ、遅延性アレルギー、骨疾患、又は白血病やある種の癌の治療や予防に有用であることが示唆されている。
レチノイン酸の生理活性の発現については、レチノイドＸレセプター（ＲＸＲ，９−ｃｉｓ−レチノイン酸をリガンドとする）の存在が証明されている。レチノイドＸレセプターは、レチノイン酸レセプター（ＲＡＲ）と二量体を形成し、遺伝子の転写を惹起ないし抑制して、レチノイン酸の生理活性の発現を調節していることが明らかにされた（Ｍａｎｇｅｌｓｄｏｒｆ，Ｄ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３４５，ｐｐ．２２４−２２９）。レチノイドＸレセプター（ＲＸＲ）は、レチノイン酸レセプター（ＲＡＲ）のほか、活性ビタミンＤ３の核内レセプターや、脂肪代謝に関与するといわれるＰＰＡＲ及びその他のレセプター類に対して結合して、これらのレセプターに結合するビタミンＤ３やチロキシンなどの生理活性物質の作用の発現を制御することが明らかにされている（Ｍａｎｇｅｌｓｄｏｒｆ，Ｄ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ．，Ｔｈｅ  Ｒｅｔｉｎｏｉｄｓ，２ｎｄ  Ｅｄ．，Ｒａｖａｎ  Ｐｒｅｓｓ，ｐｐ．３１９−３５０，１９９４）。
また、レチノイド作用調節剤として、、レチノイドに対して拮抗的に作用し、上記レチノイドの代表的な作用を減弱する化合物の存在も知られている（Ｅｙｒｏｌｌｅｓ，Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３７（１０），ｐｐ，１５０８−１５１７，１９９４）。この刊行物には、例えば、４−（５Ｈ−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５，７，７，１０，１０−ペンタメチルベンゾ［ｅ］ナフト［２，３−ｂ］［１，４］ジアゼピン−１３−イル）安息香酸などの化合物がレチノイドのアンタゴニストとして作用することが開示されている。また、本発明者により、４−（１３Ｈ−１０，１１，１２，１３−テトラヒドロ−１０，１０，１３，１３，１５−ペンタメチルジナフト［２，３−ｂ］［１，２−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）安息香酸などの化合物が、レチノイド・アンタゴニストとして見い出されている（特願平７−２５５９１２号明細書）。
一方、レチノイン酸やＡｍ８０などのレチノイドのカルボキシル基、あるいは上記のレチノイド作用増強性化合物やレチノイドアンタゴニストのカルボキシル基は、従来、それぞれ所望の生物活性に必須の官能基であると考えられており、例えば、スルホンアミドやテトラゾールなどの官能基で置換すると所望の生物活性が失われることが知られている。チアゾリジン骨格を有するジグリタゾンやトログリタゾンなどの化合物が、核内レセプタースーパーファミリーに属するＰＰＡＲ（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ）のγサブタイプに作用することが示唆されてはいるが、上記の生理活性化合物のカルボキシル基をチアゾリジン環で置き換えた化合物がレチノイドレセプターに相互作用して生理活性を発揮することは従来全く知られていない。
チアゾリジンジオン誘導体として、血糖低下作用を有するＮ−ベンジル型の２，４−チアゾリジンジオン誘導体が知られている（特開平９−４８７７１号公報、及び第１７回メディシナルケミストリーシンポジウム・第６回医薬化学部会年会公演要旨集、第１１４〜１１５頁、１−Ｐ−３０、１９９７年１０月２７日、日本薬学会発行）。しかしながら、上記刊行物には、これらのチアゾリジンジオン誘導体がレチノイド様作用を有すること、あるいはレチノイド作用調節剤として機能することについては全く示唆ないし教示がない。
発明の開示
本発明の課題は、レチノイン様作用、又はレチノイドの作用に対して調節作用（例えばレチノイドの作用を増強又は抑制する作用）を有するレチノイドレセプター作用性物質を提供することにある。本発明の別の課題は、上記の化合物を有効成分として含む医薬を提供することにある。
本発明者は上記の課題を解決すべく鋭意努力した結果、下記の一般式で示されるチアゾリジン化合物がレチノイン酸様の生物作用を有しており、あるいはレチノイドの作用を増強又は抑制する作用を有することを見いだした。本発明は上記の知見を基にして完成されたものである。
すなわち本発明は、下記の一般式（Ｉ）：
0004398585.tif 000002
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５はそれぞれ独立に水素原子又は低級アルキル基を示し、それらのうちの隣接する２つの基は一緒になってそれらが結合するフェニル環上の炭素原子とともに１又は２以上のアルキル基を有することもある５員環又は６員環を形成してもよく；Ｘは−Ｃ（Ｒ６）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ８）−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｃ（＝ＣＨＲ１０）、−ＣＯ−、又は−ＮＲ１１−で表される基（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１はそれぞれ独立に水素原子又は低級アルキル基を示す）を示す〕で表される化合物、若しくは
下記の一般式（ＩＩ）：
0004398585.tif 000003
〔式中、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、及びＲ２４はそれぞれ独立に水素原子又は低級アルキル基を示し、それらのうちの隣接する２つの基は一緒になってそれらが結合するフェニル環上の炭素原子とともに１又は２以上のアルキル基を有することもある５員環又は６員環を形成してもよく；Ｒ２５は水素原子又は低級アルキル基を示す］で表される化合物、又はそれらの塩を提供するものである。
別の観点からは、上記一般式で表される化合物及び生理学的に許容されるそれらの塩、並びにそれらの水和物及び溶媒和物を有効成分として含む医薬が提供される。この医薬は、レチノイド様作用剤又はレチノイド作用調節剤（好ましくはレチノイド作用増強剤又はレチノイド作用抑制剤）として有用である。
別の観点からは、上記の医薬の製造のための上記物質の使用；並びに核内レセプター・スーパーファミリー（Ｅｖａｎｓ，Ｒ．Ｍ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２４０，ｐ．８８９，１９８８）に属するレセプター、好ましくはレチノイドレセプター（ＲＡＲ及び／又はＲＸＲ）の関与する疾患の予防及び／又は治療方法であって、上記物質の有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法が提供される。
発明を実施するための最良の形態
上記一般式（Ｉ）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５はそれぞれ独立に水素原子又は低級アルキル基を示す。低級アルキル基としては、炭素数１ないし６個程度、好ましくは炭素数１ないし４個の直鎖又は分枝鎖のアルキル基を用いることができる。例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基などを用いることができる。
また、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５からなる群から選ばれる隣接する２つの基が一緒になって、それらが結合するフェニル環上の炭素原子とともに１又は２以上のアルキル基を有することもある５員環又は６員環を１個又は２個、好ましくは１個形成してもよい。環上に置換可能なアルキル基としては、炭素数１ないし６個程度、好ましくは炭素数１ないし４個の直鎖又は分枝鎖のアルキル基を用いることができる。例えば、メチル基、エチル基などを用いることができ、好ましくは２〜４個のメチル基、さらに好ましくは４個のメチル基が置換していてもよい。例えば、Ｒ２及びＲ３が置換するフェニル環とＲ２及びＲ３とにより、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン環や５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン環などが形成されることが好ましい。
Ｘは−Ｃ（Ｒ６）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ８）−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｃ（＝ＣＨＲ１０）、−ＣＯ−、又は−ＮＲ１１−で表される基のいずれかを示す。これらの基において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１はそれぞれ独立に水素原子又は低級アルキル基を示すが、低級アルキル基としては、例えば炭素数１ないし４個の直鎖又は分枝鎖のアルキル基を用いることができる。より具体的には、メチル基、エチル基などを用いることが好ましい。ベンジリデンチアゾリジンジオン部分のフェニル基上におけるＸの置換位置は特に限定されないが、メタ置換又はパラ置換であることが好ましい。
上記一般式（ＩＩ）において、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、及びＲ２４はそれぞれ独立に水素原子又は低級アルキル基を示す。低級アルキル基としては、炭素数１ないし６個程度、好ましくは炭素数１ないし４個の直鎖又は分枝鎖のアルキル基を用いることができる。例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基などを用いることができる。Ｒ２５は水素原子又は低級アルキル基を示すが、低級アルキル基としては、例えば炭素数１ないし４個の直鎖又は分枝鎖のアルキル基を用いることができる。より具体的には、メチル基、エチル基などを用いることが好ましい。
また、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、及びＲ２４からなる群から選ばれる隣接する２つの基が一緒になって、それらが結合するフェニル環上の炭素原子とともに１又は２以上のアルキル基を有することもある５員環又は６員環を１個又は２個、好ましくは１個形成してもよい。環上に置換可能なアルキル基としては、炭素数１ないし６個程度、好ましくは炭素数１ないし４個の直鎖又は分枝鎖のアルキル基を用いることができる。例えば、メチル基、エチル基などを用いることができ、好ましくは２〜４個のメチル基、さらに好ましくは４個のメチル基が置換していてもよい。例えば、Ｒ２２及びＲ２３が置換するフェニル環とＲ２２及びＲ２３とにより、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン環や５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン環などが形成されることが好ましい。
上記化合物は塩基付加塩を形成する場合があり、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、若しくはカルシウム塩などの金属塩、アンモニウム塩、又はトリエチルアミン塩若しくはエタノールアミン塩などの有機アミン塩などとして存在することがあるが、このような塩のうち、生理学的に許容される塩を本発明の医薬の有効成分として用いることができる。また、上記化合物は、置換基の種類に応じて１個または２個以上の不斉炭素を有する場合があるが、これらの不斉炭素に基づく任意の光学異性体、光学異性体の任意の混合物、ラセミ体、２個以上の不斉炭素に基づくジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体の任意の混合物などは、いずれも本発明の範囲に包含される。さらに、二重結合のシス又はトランス結合に基づく幾何異性体、及び幾何異性体の任意の混合物や、遊離化合物又は塩の形態の化合物の任意の水和物又は溶媒和物も本発明の範囲に包含される。
本発明の化合物のうち、好ましい化合物として以下の化合物を挙げることができるが、本発明の化合物、又は本発明の医薬の有効成分として利用可能な化合物は下記の化合物に限定されることはない（下記の説明において、ｐａｒａ及びｍｅｔａはそれぞれベンジリデンチアゾリジンジオン部分のフェニル基上におけるＸの置換位置がパラ位及びメタ位であることを示し、Ｍｅはメチル基を示す）。
0004398585.tif 000004
0004398585.tif 000005
上記の式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の製造方法については、上記の代表的な化合物についての合成例が本明細書の実施例に具体的かつ詳細に示されている。従って、これらの実施例を参照することにより、また、必要に応じてこれらの方法に適宜の改変や修飾を加えることにより、上記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で示される本発明の化合物に包含される任意の化合物を当業者は容易に製造することが可能である。
上記の式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物は、レチノイドレセプター（本明細書において用いられる「レチノイドレセプター」という用語は、レチノイン酸レセプターＲＡＲ及びＲＸＲを包含しており、レチノイン酸などのレチノイドが相互作用可能なレセプターの１種又は２種以上を意味している。）に対して相互作用することができ、それ自体がアゴニストとしてレチノイド様の生理活性を発揮するか、あるいはレチノイドの生理活性を増強又は抑制する作用を有している。
従って、上記化合物を有効成分として含む医薬は、レチノイド様作用剤又はレチノイド作用調節剤として有用である。上記の式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物の上記のいずれの作用を有しているかは、本明細書の実施例に詳細に記載された方法に従って容易に確認することができる。また、レチノイド作用増強性の化合物の評価方法については国際公開ＷＯ９７／１１０６１（ＰＣＴ／ＪＰ９６／２７０９）に記載があり、レチノイドの作用抑制性の化合物の評価方法についてはＥｙｒｏｌｌｅｓ，Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３７（１０），ｐｐ．１５０８−１５１７，１９９４、及び特願平７−２５５９１２号明細書に記載がある。
上記の化合物のうち、レチノイド様作用を有する化合物は、例えば、細胞分化作用、細胞増殖促進作用、及び生命維持作用などを有しており、ビタミンＡ欠乏症、上皮組織の角化症、乾癬、アレルギー疾患、リウマチなどの免疫性疾患、骨疾患、白血病、又は癌の予防・治療のための医薬の有効成分として用いることができる。
また、上記の化合物のうち、レチノイド作用増強性の化合物は、それ自体はレチノイド様の作用を実質的に有していないか、あるいは微弱又は中程度のレチノイド様作用を有するが、該化合物をレチノイン酸などのレチノイドと共存させた場合には、レチノイドの生理活性（代表的なものとして細胞分化作用、細胞増殖促進作用、及び生命維持作用など）が顕著に増強される。
いかなる特定の理論に拘泥するわけではないが、このようなレチノイド作用増強性の化合物自体がレチノイド作用を有する場合には、その作用は相乗的作用である。従って、レチノイド作用増強性の化合物は、レチノイン酸やレチノイン酸様の生物活性を有する上記化合物（例えば、４−［（５，６，７，８−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−５，５，８，８−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−２−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｙｌ）ｃａｒｂａｍｏｙｌ］ｂｅｎｚｏｉｃ  ａｃｉｄ：Ａｍ８０など）などのレチノイドをビタミンＡ欠乏症、上皮組織の角化症、乾癬、アレルギー疾患、リウマチなどの免疫性疾患、骨疾患、白血病、又は癌の予防・治療のための医薬として投与する場合に、該レチノイドの作用増強剤として用いることができる。
また、上記のレチノイド作用増強性の化合物は、レチノイドを上記疾患の治療・予防のために投与しない場合においても、生体内に既に存在するレチノイン酸の作用を増強するので、上記疾患の治療・予防の目的で上記化合物を医薬として投与することも可能である。さらに、この化合物は、レチノイドに対しての作用増強効果のみならず、細胞の核内に存在する核内レセプター・スーパーファミリー（Ｅｖａｎｓ，Ｒ．Ｍ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２４０，ｐ．８８９，１９８８）に属するレセプターに結合して生理作用を発揮するステロイド化合物、ビタミンＤ３などのビタミンＤ化合物、又はチロキシンなどの生理活性物質の作用増強剤として用いることもできる。例えば、糖尿病、動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、骨疾患、リウマチ、又は免疫性疾患などの疾患の予防及び／又は治療のための医薬として有用である。
このような核内レセプターとして、例えば、活性ビタミンＤ３の核内レセプター、脂肪代謝に関与するＰＰＡＲ、チロキシンレセプター、及びＣＯＵＰなどが知られているが（以上のレセプターについて、Ｍａｎｇｅｌｓｄｏｒｆ，Ｄ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ．，Ｔｈｅ  Ｒｅｔｉｎｏｉｄｓ，２ｎｄ  Ｅｄ．，Ｒａｖａｎ  Ｐｒｅｓｓ，ｐｐ．３１９−３５０，１９９４を参照のこと）、これらのレセプターは、いずれもレチノイドＸレセプター（ＲＸＲ）に結合して上記生理活性物質の作用を発現させることが明らかにされている。
上記の化合物のうち、レチノイド作用抑制性の化合物は、レチノイドの生理活性（代表的なものとして細胞分化作用、細胞増殖促進作用、及び生命維持作用など）を顕著に抑制する作用を有している。いかなる特定の理論に拘泥するわけではないが、このような作用を有する化合物は、レチノイン酸レセプター（ＲＡＲ）とともに二量体を形成するレチノイドＸレセプター（ＲＸＲ）に結合し、レチノイン酸などのレチノイドの生理活性の発現を調節するものと考えられる。この化合物は、生体中のビタミンＡの過剰による内因的なビタミンＡ過剰症、あるいは、ビタミンＡ欠乏症、上皮組織の角化症、乾癬、アレルギー疾患、リウマチなどの免疫性疾患、骨疾患、白血病、又は癌の予防・治療のために投与されるレチノイン酸やレチノイン酸様の生物活性を有する化合物（例えば、４−［（５，６，７，８−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−５，５，８，８−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−２−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｙｌ）ｃａｒｂａｍｏｙｌ］ｂｅｎｚｏｉｃ    ａｃｉｄ：Ａｍ８０など）により惹起される外因的なビタミンＡ過剰症の治療及び／又は予防に有用である。
レチノイド作用抑制性の化合物はそれ自体を単独で、又は他のレチノイドや制ガン剤と組み合わせて投与することにより、白血病などの癌を治療することが可能である。さらに、上記の化合物は、細胞の核内に存在する核内レセプター・スーパーファミリー（Ｅｖａｎｓ，Ｒ．Ｍ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２４０，ｐ．８８９，１９８８）に属するレセプターに結合して生理活性を発現する物質、例えば、ステロイド化合物、ビタミンＤ３などのビタミンＤ化合物、又はチロキシンやリガンド不明のオーファンレセプターなどの作用を抑制することができるので、これらの物質の生理活性発現の調節に用いることもできる。従って、レチノイドＸレセプター（ＲＸＲ）に結合するレチノイド作用抑制性の化合物は、例えば、核内レセプター・スーパーファミリーに属する核内レセプターの１又は２以上が関与する生物作用の異常を伴う疾患の予防及び／又は治療に用いることができる。
本発明の医薬は、上記の式（Ｉ）で表される化合物及びその塩、並びにそれらの水和物及び溶媒和物からなる群から選ばれる物質、あるいは上記の式（ＩＩ）で表される化合物及びその塩、並びにそれらの水和物及び溶媒和物からなる群から選ばれる物質の１種または２種以上を有効成分として含んでいる。本発明の医薬としては上記物質それ自体を投与してもよいが、好ましくは、当業者に周知の方法によって製造可能な経口用あるいは非経口用の医薬組成物として投与することができる。経口投与に適する医薬用組成物としては、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、及びシロップ剤等を挙げることができ、非経口投与に適する医薬組成物としては、例えば、注射剤、坐剤、吸入剤、点眼剤、点鼻剤、軟膏剤、クリーム剤、及び貼付剤等を挙げることができる。
上記の医薬組成物は、薬理学的、製剤学的に許容しうる添加物を加えて製造することができる。薬理学的、製剤学的に許容しうる添加物の例としては、例えば、賦形剤、崩壊剤ないし崩壊補助剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、色素、希釈剤、基剤、溶解剤ないし溶解補助剤、等張化剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、噴射剤、及び粘着剤等を挙げることができる。
本発明の医薬の投与量は特に限定されず、その作用の種類や作用の強弱などに応じて適宜選択することができ、さらに患者の体重や年齢、疾患の種類や症状、投与経路など通常考慮すべき種々の要因に応じて、適宜増減することができる。一般的には、レチノイド様作用を有する化合物を有効成分として含む医薬については、レチノイン酸などを医薬として用いる場合の投与量に準じて、またはその投与量を参考にして適宜選択することが可能である。例えば、経口投与の場合には成人一日あたり０．０１〜１，０００ｍｇ程度の範囲で用いることができる。また、レチノイド作用増強性又はレチノイド作用抑制性の化合物を有効成分として含む医薬についても同様に投与量を選択することが可能であり、例えば、経口投与の場合には成人一日あたり０．０１〜１，０００ｍｇ程度の範囲で用いることができる。
実施例
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例の範囲に限定されることはない。なお、実施例中の化合物番号は、上記に好ましい例として具体的に示した化合物及び下記の合成スキーム中の番号に対応している。
例１：ＴＺ９１の合成
４−［２−（５，６，７，８−テトラメチル−５，５，８，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）プロペニル］ベンズアルデヒド２４ｍｇ（０．０７２ｍｍｏｌ）、２，４−チアゾリジンジオン１０ｍｇ（０．０８５ｍｍｏｌ）およびピペリジン５ｍｇ（０．０５８ｍｍｏｌ）をエタノール２．５ｍｌに溶かし、一晩還流した。反応液を１Ｎ塩酸にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で脱水、溶媒留去の後、メタノールより再結晶してＴＺ９１（定量的）を得た。
ＴＺ９１：Ｙｅｌｌｏｗ  ｎｅｅｄｌｅｓ（メタノール）；ｍｐ２２７−２２９℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），６．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．３２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１．７１（ｓ，４Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ２９ＮＯ２Ｓ，Ｃ：７５．１５％，Ｈ：６．７７％，Ｎ，３．２５％；Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：７５．０８％，Ｈ：６．９７％，Ｎ，３．１１％．
例２：ＴＺ１５１の合成
0004398585.tif 000006
３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル安息香酸（Ｉ−１）１．００ｇ（４．２７ｍｍｏｌ）をチオニルクロライド２．５０ｇ（２１．０ｍｍｏｌ）、無水ベンゼン１２ｍｌに懸濁し、１４時間還流した。チオニルクロライドを留去し、ｐ−アミノ安息香酸メチル６４５ｍｇ（４．２７ｍｍｏｌ）を加え、無水ベンゼン３０ｍｌ、無水ピリジン１ｍｌに懸濁し、室温で１．５時間攪拌した。反応液に氷水、２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン）で精製して、化合物Ｉ−２を１．０３ｇ（６６％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），３．９２（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，１８Ｈ）．
化合物Ｉ−２  １．０２ｇ（２．７８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ３０ｍｌに溶かし、−２０℃にてＤＩＢＡＬ８．３４ｍｌ（１Ｍトルエン溶液、８．３４ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。３０分後、反応液を２Ｎ塩酸に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、溶媒を濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製して、化合物Ｉ−３を７８６ｍｇ（８３％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．３７（ｓ，１８Ｈ）．
化合物Ｉ−３  ７８０ｍｇ（２．３０ｍｍｏｌ）をメタノールフリー塩化メチレン２２ｍｌに溶かし、ＰＣＣ９９２ｍｇ（４．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製して、化合物Ｉ−４を７０４ｍｇ（９１％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．９６（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．６６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１．３８（ｓ，１８Ｈ）．
化合物Ｉ−４  １５０ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）、２，４−チアゾリジンジオン５２ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を無水トルエン１０ｍｌに懸濁し、ピペリジン１１ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）と酢酸８ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）を無水トルエン１．４ｍｌに溶かした溶液を加えて１２０℃にて３．５時間還流した。反応液を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、溶媒を濃縮してＴＺ１５１を１９４ｍｇ（９９％）得た。
ＴＺ１５１：Ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ＞３００℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３０℃）１０．４３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．６３（ｍ，３Ｈ），１．３５（ｓ，１８Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ，ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓ，Ｃ：６８．７８％，Ｈ：６．４６％，Ｎ：６．４２％；Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：６８．７０％，Ｈ：６．５９％，Ｎ：６．１５％．
例３：ＴＺ１５３の合成
３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル安息香酸（Ｉ−１）とｍ−アミノ安息香酸メチルを出発原料として例２の方法に従ってＴＺ１５３を合成した。
ＴＺ１５３：Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ２５２℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３０℃）１０．３６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７６（ｍ，４Ｈ），７．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．３５（ｓ，１８Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓ，Ｃ：６８．７８％，Ｈ：６．４６％，Ｎ：６．４２％；Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：６８．８１％，Ｈ：６．６０％，Ｎ：６．５９％．
例４：ＴＺ１５５の合成
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ｐ−ホルミル安息香酸（ＩＩ−１）１．００ｇ（６．６７ｍｍｏｌ）、２，４−チアゾリジンジオン８５８ｍｇ（７．３３ｍｍｏｌ）を無水トルエン４０ｍｌに懸濁した。ピペリジン１７０ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ）、酢酸１２０ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ）を無水トルエン２０ｍｌに溶かした溶液を加え、１２０℃で６時間還流した。反応液を室温まで冷やし、析出した結晶を濾取し、トルエン、ベンゼン、２０％アセトン水溶液で洗浄し、乾燥して、化合物ＩＩ−２を１．５７ｇ（９４％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３０℃）８．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
化合物ＩＩ−２  ２５０ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）を無水ベンゼン１２ｍｌに懸濁し、ＳＯＣｌ２６２７ｍｇ（５．２７ｍｍｏｌ）を加えて、１４時間還流した。ＳＯＣｌ２を留去した後、無水ベンゼン１０ｍｌに懸濁し、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン２１０ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）、無水ピリジン４ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した。反応液に氷を浮かべた２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：２）で精製して、ＴＺ１５５を３９０ｍｇ（８９％）得た。
ＴＺ１５５：Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ２６６−２６７℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３０℃）１０．２０（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１．３０（ｓ，１８Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓ，Ｃ：６８．７８％，Ｈ：６．４６％，Ｎ：６．４２％，Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：６８．５２％，Ｈ：６．５２％，Ｎ：６．３７％．
例５：ＴＺ１５７の合成
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ｍ−ホルミル安息香酸（ＩＩＩ−１）８００ｍｇ（５．３３ｍｍｏｌ）、２，４−チアゾリジンジオン６８６ｍｇ（５．８７ｍｍｏｌ）を無水トルエン４０ｍｌに懸濁した。ピペリジン１３６ｍｇ（１．６０ｍｍｏｌ）、酢酸９６ｍｇ（１．６０ｍｍｏｌ）を無水トルエン１６ｍｌに溶解した溶液を加え、１２０℃で４．５時間還流した。反応液を室温まで冷やし、析出した結晶を濾取し、トルエン、ベンゼン、２０％アセトン水溶液で洗浄し、乾燥して、化合物ＩＩＩ−２を１．０１７ｇ（７７％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３０℃）８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
化合物ＩＩＩ−２  ２５０ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）を無水ベンゼン１４ｍｌに懸濁し、ＳＯＣｌ２６２７ｍｇ（５．２７ｍｍｏｌ）を加えて、１４時間還流した。ＳＯＣｌ２を留去した後、無水ベンゼン１０ｍｌに懸濁し、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン２１０ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）、無水ピリジン４ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した。反応液に氷を浮かべた２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：４）で精製して、ＴＺ１５７を２９２ｍｇ（６７％）得た。
ＴＺ１５７：Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ  ｎｅｅｄｌｅｓ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ２６３℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３０℃）１０．２０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１．３０（ｓ，１８Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓ，Ｃ：６８．７８％，Ｈ：６．４６％，Ｎ：６．４２％，Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：６８．８２％，Ｈ：６．６５％，Ｎ：６．５６％．
例６：ＴＺ１６１の合成
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ＮａＨ９７．６ｍｇ（６０％、２．４５ｍｍｏｌ）をｎ−ヘキサンで洗い、ＤＭＦ  １ｍｌに懸濁した。アルデヒドＩ−４（例２参照）５５０ｍｇ（１．６３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１０ｍｌに溶かして加え、室温で２０分攪拌した。ヨウ化メチル０．１９ｍｌ（３．０５ｍｍｏｌ）を加え、４５分攪拌した。ＤＭＦを留去し、水を加えて塩化メチレンで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、溶媒を濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）で精製して、化合物ＩＶ−１を３８９ｍｇ（６８％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．９０（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３１  （ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），３．５６（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，１８Ｈ）．
化合物ＩＶ−１  ３８５ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）、２，４−チアゾリジンジオン１２８ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）を無水トルエン８ｍｌに懸濁し、ピペリジン２６ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）と酢酸２０ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）を無水トルエン３ｍｌに溶解した溶液を加えて１２０℃にて１．５時間還流した。反応液を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、溶媒を濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製して、ＴＺ１６１を４１７ｍｇ（８４．５％）得た。
ＴＺ１６１：Ｙｅｌｌｏｗ  ｐｌａｔｅ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ２６５℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３０℃）７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），３．４１（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，１８Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓ，Ｃ：６９．３１％，Ｈ：６．７１％，Ｎ：６．２２％，Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：６９．０１％，Ｈ：６．６８％，Ｎ：５．９３％．
例７：ＴＺ１６３の合成
３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルカルバモイル）ベンズアルデヒド（ｍ−アミノ安息香酸メチルから化合物Ｉ−４と同様に合成）を出発原料として、例６の方法に従ってＴＺ１６３を合成した。
ＴＺ１６３：Ｙｅｌｌｏｗ  ｐｌａｔｅｓ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ１９５℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３０℃）７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），３．４２（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ，１８Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓ，Ｃ：６９．３１％，Ｈ：６．７１％，Ｎ：６．２２％，Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：６９．４１％，Ｈ：６．９２％，Ｎ：５．９９％．
例８：ＴＺ１６５の合成
チアゾリジンＩＩ−２（例４参照）および３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアニリンを出発原料として、例４の方法に従ってＴＺ１６５を合成した（７９％）。
ＴＺ１６５：Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｒｉｓｍｓ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ２５３−２５４℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３０℃）７．６７（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，１８Ｈ）；Ａｎａｌ，Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓ，Ｃ：６９．３１％，Ｈ：６．７１％，Ｎ：６．２２％，Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：６９．０５％，Ｈ：６．５３％，Ｎ：６．４８％．
例９：ＴＺ１６７の合成
チアゾリジンＩＩＩ−２（例５参照）および３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアニリンを出発原料として、例５の方法に従ってＴＺ１６７を合成した（７６％）。
ＴＺ１６７：Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ  ｐｒｉｓｍｓ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ２３８℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３０℃）７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ，）７．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），３．４４（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ，１８Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓ，Ｃ：６９．３１％，Ｈ：６．７１％，Ｎ：６．２２％，Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：６９．１３％，Ｈ：６．７８％，Ｎ：６．３４％．
例１０：ＴＺ１７５の合成
２，４−キシリジンとチアゾリジンＩＩ−２（例４参照）を出発原料として、例４の方法に従ってＴＺ１７５を合成した（８８％）。
ＴＺ１７５：Ｐａｌｅ  ｐｉｎｋ  ｐｏｗｄｅｒ（塩化メチレン／メタノール；ｍｐ２６９℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３０℃）９．８９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１６Ｎ２Ｏ３Ｓ，Ｃ：６４．７６％，Ｈ：４．５８％，Ｎ：７．９５％；Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：６４．５１％，Ｈ：４．６７％，Ｎ：８．０７％．
例１１：ＴＺ１７７の合成
２，４−キシリジンとチアゾリジンＩＩＩ−２（例５参照）を出発原料として、例５の方法に従ってＴＺ１７７を合成した（３１％）。
ＴＺ１７７：Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ  ｎｅｅｄｌｅｓ（塩化メチレン／メタノール）；ｍｐ２４５℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３０℃）９．９０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１６Ｎ２Ｏ３Ｓ，Ｃ：６４．７６％，Ｈ：４．５８％，Ｎ：７．９５％；Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：６４．５７％，Ｈ：４．４１％，Ｎ：７．８９％．
例１２：ＴＺ１８１の合成
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５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフトエ酸（Ｖ−１）７００ｍｇ（３．０１ｍｍｏｌ）をチオニルクロライド８ｍｌに懸濁し、ＤＭＦを１滴加えて室温で２時間撹拌した。チオニルクロライドを留去し、ｐ−アミノ安息香酸メチル４５０ｍｇ（２．９８ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン５ｍｇを加え、無水ピリジン２０ｍｌに溶かし、室温で一晩攪拌した。反応液を２Ｎ塩酸に開け、酢酸エチルで抽出した。有機層を２Ｎ塩酸、水、食塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して、化合物Ｖ−２を得た（９７％）。
化合物Ｖ−２  １８３ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１０ｍｌに溶かし、−４５℃にてＤＩＢＡＬ１．５ｍｌ（１Ｍトルエン溶液、１．５ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。３０分後、反応液を２Ｎ塩酸に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で脱水、溶媒を濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：塩化メチレン＝１：３）で精製して、化合物Ｖ−３を１４２ｍｇ（８４％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７，５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．６８（ｓ，２Ｈ），１．７２（ｓ，４Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）．
化合物Ｖ−３  １４０ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）をメタノールフリー塩化メチレン１０ｍｌに溶かし、ＰＣＣ１００ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン）で精製して、化合物Ｖ−４を９９ｍｇ（７１％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．９５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１．７３（ｓ，４Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ）．
化合物Ｖ−４  ７３ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）、２，４−チアゾリジンジオン３０ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）を無水トルエン４ｍｌに懸濁した。ピペリジン１７３μｌと酢酸１００μｌを無水トルエン２５ｍｌに溶かし、その溶液３ｍｌを加えて１２０℃にて２時間還流した。反応液を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を２Ｎ塩酸、水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で脱水、溶媒を濃縮してＴＺ１８１を１００ｍｇ（定量的）得た。
ＴＺ１８１：Ｙｅｌｌｏｗ  ｎｅｅｄｌｅｓ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ２８８−２９０℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３０℃）１２．５２（ｓ，１Ｈ），１０．３６（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９８．３Ｈｚ），１．６８（ｓ，４Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ，Ｃ：６９．１０％，Ｈ：６．０３％，Ｎ：６．４５％；Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：６９．０５％，Ｈ：６．２３％，Ｎ：６．５５％．
例１３：ＴＺ１８３の合成
５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフトエ酸（Ｖ−１）とｍ−アミノ安息香酸メチルを出発原料として、例１２の方法に従ってＴＺ１８３を合成した。
ＴＺ１８３：Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ  ｐｏｗｄｅｒ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ１８３℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３０℃）１０．２９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６，７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ），６．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），１．６９（ｓ，４Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ，Ｃ：６９．１０％，Ｈ：６．０３％，Ｎ：６．４５％；Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：６８．８１％，Ｈ：５．９２％，Ｎ：６．５１％．
例１４：ＴＺ１８５の合成
５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルアミンとチアゾリジンＩＩ−２（例４参照）を出発原料として、例４の方法に従ってＴＺ１８５を合成した。
ＴＺ１８５：Ｐａｌｅ  ｏｒａｎｇｅ  ｐｌａｔｅｓ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ２３４℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３０℃）１０．１８（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．２Ｈｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１．６５（ｓ，４Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ，Ｃ：６９，１０％，Ｈ：６．０３％，Ｎ：６．４５％；Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：６９．４０％，Ｈ：６．１０％，Ｎ：６．５５％．
例１５：ＴＺ１８７の合成
５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルアミンとチアゾリジンＩＩＩ−２（例５参照）を出発原料として、例５の方法に従ってＴＺ１８７を合成した。
ＴＺ１８７：Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ  ｐｌａｔｅｓ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ１８７℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３０℃）１０．１８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．２Ｈｚ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１．６５（ｓ，４Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ，Ｃ：６９．１０％，Ｈ：６．０３％，Ｎ：６．４５％；Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：６８．８１％，Ｈ：６．２１％，Ｎ：６．３７％．
例１６：ＴＺ１９１の合成
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ＮａＨ１８ｍｇ（６０％、０．４５ｍｍｏｌ）をｎ−ヘキサンで洗い、ＤＭＦ１ｍｌに懸濁した。アルデヒドＶ−４（例１２参照）１００ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ４ｍｌに溶かして加え、室温で１５分攪拌した。ヨウ化メチル０．０７ｍｌ（１．１２ｍｍｏｌ）を加え、３０分攪拌した。ＤＭＦを留去し、水を加えて塩化メチレンで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水後、溶媒を濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製して、化合物ＶＩ−１を３８８．９ｍｇ（６３％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．９２（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），３．５５（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ），０．９３（ｓ，６Ｈ）．
化合物ＶＩ−１  ６０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）、２，４−チアゾリジンジオン２０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）を無水トルエン４ｍｌに懸濁し、ピペリジン４．４ｍｇ（０．０５２ｍｍｏｌ）と酢酸３．１ｍｇ（０．０５２ｍｍｏｌ）を無水トルエン０．５ｍｌに溶解した溶液を加えて１２０℃にて４０分還流した。反応液を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、溶媒を濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）で精製して、ＴＺ１９１を４１７ｍｇ（９３％）得た。
ＴＺ１９１：Ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ２３５℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３０℃）７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），３．４０（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｍ，４Ｈ），１．１７（ｓ，６Ｈ），０．８９（ｓ，６Ｈ）；Ａｎａｌ，Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓ，Ｃ：６９．６２％，Ｈ：６．２９％，Ｎ：６．２４％，Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：６９．３３％，Ｈ：６．３８％，Ｎ：６．３１％．
例１７：ＴＺ１９３の合成
３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルカルバモイル）ベンズアルデヒド（ｍ−アミノ安息香酸メチルから化合物Ｖ−４と同様に合成）を出発原料として、例１６の方法に従ってＴＺ１９３を合成した。
ＴＺ１９３：Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ  ｐｌａｔｅｓ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ１８８℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３０℃）７．６４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），３．４１（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，４Ｈ），１．１４（ｓ，６Ｈ），０．９１（ｓ，６Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓ，Ｃ：６９．６２％，Ｈ：６．２９％，Ｎ：６．２４％，Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：６９．６５％，Ｈ：６．１６％，Ｎ：６．０８％．
例１８：ＴＺ１９５の合成
チアゾリジンＩＩ−２（例４参照）および５，６，７，８−テトラヒドロ−Ｎ，５，５，８，８−ペンタメチル−２−ナフチルアミンとから例４の方法に従って合成した（８０％）。
ＴＺ１９５：Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｌａｔｅｓ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ２３３℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３０℃）７．６９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ），６．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｍ，４Ｈ），１．１６（ｓ，６Ｈ），０．９１（ｓ，６Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓ，Ｃ：６９．６２％，Ｈ：６．２９％，Ｎ：６．２４％，Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：６９．３８％，Ｈ：６．４２％，Ｎ：６．０２％．
例１９：ＴＺ１９７の合成
チアゾリジンＩＩＩ−２（例５参照）および５，６，７，８−テトラヒドロ−Ｎ，５，５，８，８−ペンタメチル−２−ナフチルアミンから例５の方法に従って合成した（７０％）。
ＴＺ１９７：Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｒｉｓｍｓ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ２３７℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３０℃）７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），３．４１（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，４Ｈ），１．１４（ｓ，６Ｈ），０．９１（ｓ，６Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓ，Ｃ：６９．６２％，Ｈ：６．２９％，Ｎ：６．２４％，Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：６９．５１％，Ｈ：６．３７％，Ｎ：６．２７％．
例２０：ＴＺ２０１の合成
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エステル体ＶＩＩ−１  １１０ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１０ｍｌに溶かし、−２０℃にてＤＩＢＡＬ１．５ｍｌ（１Ｍトルエン溶液、１．５ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。３時間後、反応液を２Ｎ塩酸に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で脱水、溶媒を濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：塩化メチレン＝１：４）で精製して化合物ＶＩＩ−２を１００ｍｇ（９７％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，７．３Ｈｚ），７．０８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．３Ｈｚ），６．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．７Ｈｚ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．２５（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ）．
化合物ＶＩＩ−２  １００ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）をメタノールフリー塩化メチレン１０ｍｌに溶かし、ＰＣＣ６０ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：塩化メチレン＝１：５０）で精製して、化合物ＶＩＩ−３を７２ｍｇ（７２％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１０．１０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ），７．１０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，７．７Ｈｚ），６．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ）．
化合物ＶＩＩ−３  ７０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）、２，４−チアゾリジンジオン２０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）を無水トルエン４ｍｌに懸濁した。ピペリジン１７３μｌと酢酸１００μｌを無水トルエン２５ｍｌに溶かし、その溶液２．５ｍｌを加えて１２０℃にて２時間還流した。反応液を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を２Ｎ塩酸、水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で脱水、溶媒を濃縮してＴＺ２０１を７３ｍｇ（８４％）得た。
ＴＺ２０１：Ｒｅｄ  ｎｅｅｄｌｅｓ（酢酸エチル／メタノール）；ｍｐ＞３００℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３０℃）１２．６２（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１６−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３２Ｈ３１Ｎ３Ｏ２Ｓ・Ｈ２Ｏ，Ｃ：７１．２３％，Ｈ：６．１６％，Ｎ：７．７９％；Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：７１．１２％，Ｈ：６．０２％，Ｎ：７．７１％．
例２１：ＴＺ２２１の合成
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１，２，３，４−テトラヒドロ−１，１，４，４−テトラメチルナフタレン（ＶＩＩＩ−１）１．００ｇ（５．３２ｍｍｏｌ）およびテレフタル酸モノメチルエステルクロリド１．０６ｇ（５．３２ｍｍｏｌ）をメタノールフリー塩化メチレン２０ｍｌに溶かし、塩化アルミニウム１．４２ｇ（１０．６４ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、その後３０分還流した。反応液を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２０ついで１：１０）で精製して、化合物ＶＩＩＩ−２を１．３０ｇ（７０％）得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．９７（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｓ，４Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）．
化合物ＶＩＩＩ−２  １．２０ｇ（３．４３ｍｍｏｌ）をアルゴン置換下、ＴＨＦ１５ｍｌにとかして、−７８℃にて攪拌しながらＤＩＢＡＬ  １３．７ｍｌ（１Ｍトルエン溶液、１３．７ｍｍｏｌ）を徐々に滴下した。１時間後、反応液を１Ｎ塩酸に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製したところ、ケトンのみが還元された化合物（９３７．５ｍｇ）を得たので、再び、ＤＩＢＡＬにより０℃、３０分にて還元し、同様の後処理により化合物ＶＩＩＩ−３を８９６ｍｇ（８１％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ），５．８０（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），２．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．６７（ｓ，４Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ）．
アルミナ４．７０ｇとＰＣＣ  ２．６５ｇ（１２．３ｍｍｏｌ）をメタノールフリー塩化メチレン１０ｍｌにアルゴン置換下懸濁し、化合物ＶＩＩＩ−３  ８１０ｍｇ（２．５０ｍｍｏｌ）をメタノールフリー塩化メチレン１０ｍｌに溶解して徐々に加えた。１時間後、反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：７）により精製して、化合物ＶＩＩＩ−４を７９８ｍｇ（９９．７％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１０．１４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１．７３（ｓ，４Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）．
化合物ＶＩＩＩ−４  ７９０ｍｇ（２．４７ｍｍｏｌ）、２，４−チアゾリジンジオン３１９ｍｇ（２．７２ｍｍｏｌ）を無水トルエン２０ｍｌに懸濁し、ピペリジン６３ｍｇ（０．７４ｍｍｏｌ）と酢酸４５ｍｇ（０．７４１ｍｏｌ）を無水トルエン８ｍｌに溶解した溶液を加えて１２０℃にて３時間還流した。反応液を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製して、ＴＺ２２１を３２８ｍｇ（３２％）得た。
ＴＺ２２１：Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ  ｐｏｗｄｅｒ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ２０４℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．４６（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１．７３（ｓ，４Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２５ＮＯ３Ｓ，Ｃ，７１．５７；Ｈ，６．０１％；Ｎ，３．３４％；Ｆｏｕｎｄ，Ｃ，７１．２８％；Ｈ，５．９２％；Ｎ，３．０９％．
例２２：ＴＺ２２３の合成
１，２，３，４−テトラヒドロ−１，１，４，４−テトラメチルナフタレン（ＶＩＩＩ−１）とイソフタル酸モノメチルエステルクロリドを出発原料として、例２１の方法に従ってＴＺ２２３を合成した。
ＴＺ２２３：Ｙｅｌｌｏｗ  ｐｒｉｓｍｓ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ１８９℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１．７３（ｓ，４Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２５ＮＯ３Ｓ，Ｃ：７１．５７％，Ｈ：６．０１％，Ｎ：３．３４％；Ｆｏｕｎｄ，Ｃ：７１．６４％，Ｈ：６．１６％，Ｎ：３，１９％．
例２３：ＴＺ２２５の合成
１，２，３，４−テトラヒドロ−１，１，４，４，６−ペンタメチルナフタレンとテレフタル酸モノメチルエステルクロリドを出発原料として、例２１の方法に従ってＴＺ２２５を合成した。
ＴＺ２２５：Ｙｅｌｌｏｗ  ｐｒｉｓｍｓ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ２４５℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．６７（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｓ，４Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２７ＮＯ３Ｓ，Ｃ：７２．０３％，Ｈ：６．２８％，Ｎ：３．２３％；Ｆｏｕｎｄ，Ｃ：７１．８７％，Ｈ：６．３５％，Ｎ：３．１４％．
例２４：ＴＺ２２７の合成
１，２，３，４−テトラヒドロ−１，１，４，４，６−ペンタメチルナフタレンとイソフタル酸モノメチルエステルクロリドを出発原料として、例２１の方法に従ってＴＺ２２７を合成した。
ＴＺ２２７：Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｒｉｓｍｓ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ１９１℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｓ，４Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２７ＮＯ３Ｓ，Ｃ：７２．０３％，Ｈ：６．２８％，Ｎ：３．２３％；Ｆｏｕｎｄ，Ｃ：７２．２１％，Ｈ：６．３７％，Ｎ：２．９６％．
例２５：ＴＺ２４１の合成
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Ｐｈ３ＰＣＨ３Ｉ  ４．０４ｇ（１０．１ｍｍｏｌ）を５ｍｌのＴＨＦに懸濁し、−７８℃でｎ−ブチルリチウム８．３６ｍｌ（１３．４ｍｍｏｌ）を加え１５分攪拌した。化合物ＶＩＩＩ−２２．３５ｇ（６．７１ｍｍｏｌ）を１２ｍｌのＴＨＦに溶かして加え１時間攪拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１２．５）で精製して、化合物ＩＸ−１を６８０ｍｇ（３０％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），５．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），５．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），３．９３（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，４Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ）．
化合物ＩＸ−１  ６７５ｍｇ（２．０１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ５ｍｌに溶かし、−７８℃にてＤＩＢＡＬ６．０ｍｌ（１Ｍトルエン溶液、６．０ｍｍｏｌ）を徐々に加え、その後０℃で３０分撹拌した。反応液を１Ｎ塩酸に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）で精製して、化合物ＩＸ−２を６１９ｍｇ（定量的）得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），５．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），５．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），４．７２（ｓ，２Ｈ），１．６９（ｓ，４Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ）．
化合物ＩＸ−２  ６２０ｍｇ（２．０１ｍｍｏｌ）をメタノールフリー塩化メチレン１０ｍｌに溶かし、ＰＣＣ８６６ｍｇ（４．０２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：８）で精製して、化合物ＩＸ−３を４２８．５ｍｇ（７０％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１０．０３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），５．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），５．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），１．７０（ｓ，４Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ）．
化合物ＸＩＩ−４  ４２０ｍｇ（１．３７ｍｍｏｌ）、２，４−チアゾリジンジオン１６２ｍｇ（１．３８ｍｍｏｌ）を取って無水トルエン８ｍｌに懸濁し、ピペリジン３２ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）と酢酸２３ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を無水トルエン４ｍｌに溶解した溶液を加えて１２０℃にて２時間還流した。反応液を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製して、ＴＺ２４１を４４９．２ｍｇ（８１％）得た。
ＴＺ２４１：Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｎｅｅｄｌｅｓ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ１９８℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．４２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，４Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），５．５２（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），１．７０（ｓ，４Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２７ＮＯ２Ｓ，Ｃ：７４．７９％，Ｈ：６．５２％，Ｎ：３．３５％；Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：７４．５９％，Ｈ：６．５１％，Ｎ：３．３２％．
例２６：ＴＺ２４３の合成
ｍ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフトイル）安息香酸メチルを出発原料として例２５の方法に従ってＴＺ２４３を合成した。
ＴＺ２４３：Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ  ｐｏｗｄｅｒ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ１６８℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．２Ｈｚ），５．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），５．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．７０（ｓ，４Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２７ＮＯ２Ｓ・１／４Ｈ２Ｏ，Ｃ：７４．００％，Ｈ：６．５７％，Ｎ：３．３２％；Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：７４．００％，Ｈ：６．６０％，Ｎ：３．３６％．
例２７：ＴＺ２４５の合成
Ｐｈ３ＰＣＨ３Ｉ  １．０９ｇ（２．７０ｍｍｏｌ）を５ｍｌのＴＨＦに懸濁し、−７８℃でｎ−ブチルリチウム２．２２ｍｌ（３．５６ｍｍｏｌ）を加え１５分攪拌した。ＴＺ２２５（例２３参照）８００ｍｇ（１．７８ｍｍｏｌ）を６ｍｌのＴＨＦに溶かして加え、１時間攪拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）で精製して、ＴＺ２４５を５２ｍｇ（６．５％）得た。
ＴＺ２４５：Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ２８１℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．２９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），５．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１，１Ｈｚ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｓ，４Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ２９ＮＯ２Ｓ，Ｃ：７５．１４％，Ｈ：６．７７％，Ｎ：３．２５％；Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：７４．８６％，Ｈ：６．８１％，Ｎ：３．３３％．
例２８：ＴＺ２４７の合成
ｍ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−３，５，５，８，８−ペンタメチル−２−ナフトイル）安息香酸メチルを出発原料として例２５の方法に従ってＴＺ２４７を合成した。
ＴＺ２４７：Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ１８５℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），５．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｓ，４Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ２９ＮＯ２Ｓ，Ｃ：７５．１４％，Ｈ：６．７７％，Ｎ：３．２５％；Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：７４．８５％，Ｈ：６．７２％，Ｎ：２．９８％．
例２９：ＴＺ３１５の合成
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３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン（Ｘ−１）１．００ｇ（４．８８ｍｍｏｌ）、４−ヨード安息香酸エチル１．３７ｇ（４．９５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ＢｕＯＮａ５４９ｍｇ（５．６８ｍｍｏｌ）を無水トルエン１５ｍｌに溶かし、アルゴン置換下、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｏ）９１ｍｇ、（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ１３９ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）を入れ、１００℃で１時間攪拌した。室温まで冷やした後、エーテルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：６）で精製して、化合物Ｘ−２を０．９４ｇ（５５％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．３３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３２（ｓ，１８Ｈ）．
化合物Ｘ−２  ９３５ｍｇ（２．６５ｍｍｏｌ）を無水ベンゼン１０ｍｌに溶かし、アセチルクロライド２４９ｍｇ（３．１８ｍｍｏｌ）、無水ピリジン０．５ｍｌを加え、室温で５時間攪拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、希塩酸、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製して、化合物Ｘ−３を９５６ｍｇ（９２％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），４．３５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３０（ｓ，１８Ｈ）．
化合物Ｘ−３  ９５０ｍｇ（２．４０ｍｍｏｌ）をアルゴン置換下、ＴＨＦ８ｍｌにとかし、−７８℃にて攪拌しながらＤＩＢＡＬ７．２ｍｌ（１Ｍトルエン溶液、７．２０ｍｍｏｌ）を徐々に滴下した。１５分後、反応液を２Ｎ塩酸に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製して、化合物Ｘ−４を４１２ｍｇ（５５％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．２７（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．６１（ｓ，２Ｈ），１．３１（ｓ，１８Ｈ）．
化合物Ｘ−４  ４００ｍｇ（１．２９ｍｍｏｌ）をメタノールフリー塩化メチレン８ｍｌに溶かし、活性ＭｎＯ２１．３２ｇ（８５％、１２．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液を濾過した後、濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：８ついで１：４）で精製して、化合物Ｘ−５を１８４ｍｇ（４６％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．７８（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．１７（ｓ，１Ｈ），１．３３（ｓ，１８Ｈ）．
ＮａＨ３４ｍｇ（６０％，０．８７ｍｍｏｌ）をｎ−ヘキサンで洗い、ＤＭＦ１ｍｌに懸濁した。、化合物Ｘ−５  １８０ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５ｍｌに溶かして加え、室温で１５分攪拌した。この混合物にＣＨ３Ｉ  ０．１４ｍｌ（２．２５ｍｍｏｌ）を加え更に１時間攪拌した。ＤＭＦを留去し、残査に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：６）で精製して、化合物Ｘ−６を１７３ｍｇ（９２％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．７５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．４０（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，１８Ｈ）．
化合物Ｘ−６  １７０ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）および２，４−チアゾリジンジオン６２ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）を無水トルエン４ｍｌに懸濁し、ピペリジン１３．４ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）と酢酸９．５ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）を無水トルエン１．６ｍｌに溶解した溶液を加えて１２０℃にて１．５時間還流した。反応液を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）で精製して、ＴＺ３１５を１９７ｍｇ（８９％）得た。ＴＺ３１５：Ｙｅｌｌｏｗ  ｎｅｅｄｌｅｓ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ２５４℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．３９（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，１８Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓ，Ｃ：７１．０６％，Ｈ：７．１６％，Ｎ：６．６３％；Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：７０．９６％，Ｈ：７．１７％，Ｎ：６．８１％．
例３０：ＴＺ３１７の合成
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３−ヨード安息香酸メチル１．３７ｇ（５．２３ｍｍｏｌ）、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン（Ｘ−１）１．００ｇ（４．８８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ＢｕＯＮａ５４９ｍｇ（５．６８ｍｍｏｌ）を無水トルエン１５ｍｌに溶かし、アルゴン置換下、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｏ）９１ｍｇ、（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ１３９ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）を入れ、８０℃で１時間攪拌した。室温まで冷やした後、エーテルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：８）で精製して、化合物ＸＩ−１（粗生成物）を５１４ｍｇ（３１％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），３．８８（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，１８Ｈ）．
ＮａＨ８８ｍｇ（６０％、２．２１ｍｍｏｌ）をｎ−ヘキサンで洗い、ＤＭＦ１ｍｌに懸濁した。化合物ＸＩ−１（粗生成物）５００ｍｇ（１．４７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ８ｍｌに溶かして加え、室温で１５分攪拌した。ヨウ化メチル０．３５ｍｌ（５．６２ｍｍｏｌ）を加えて３時間攪拌した。ＤＭＦを留去し、残渣に水を加えて塩化メチレンで抽出した。有機層を食塩水で洗う。ＭｇＳＯ４で脱水、溶媒留去した後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０）で精製して、化合物ＸＩ−２を１８０ｍｇ（３４．５％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，１８Ｈ）．
化合物ＸＩ−２  １７０ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）をアルゴン置換下、ＴＨＦ４ｍｌにとかし、−７８℃にて攪拌しながらＤＩＢＡＬ１．４４ｍｌ（１Ｍトルエン溶液、１．４４ｍｍｏｌ）を徐々に滴下した。３０分後、２Ｎ塩酸に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、溶媒を濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）で精製して、化合物ＸＩ−３を１３０ｍｇ（８３％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．３４（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，１８Ｈ）．
化合物ＸＩ−３  １２５ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）をメタノールフリー塩化メチレン４ｍｌに溶かし、活性ＭｎＯ２３９４ｍｇ（８５％、３．８５ｍｍｏｌ）を加え、室温で６．５時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：６）で精製して、化合物ＸＩ−４を４３．５ｍｇ（３５％）得た（ＸＩ−３を５１ｍｇ回収）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．９２（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），３．３７（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｓ，１８Ｈ）．  化合物ＸＩ−４６５ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）、２，４−チアゾリジンジオン２３ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）を無水トルエン３ｍｌに懸濁した。ピペリジン５．１ｍｇ（０．０６０ｍｍｏｌ）、酢酸３．６ｍｇ（０．０６０ｍｏｌ）を無水トルエン０．６ｍｌに溶解した溶液を加え１２０℃で３．５時間還流した。反応液を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、溶媒を濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製して、ＴＺ３１７を８８ｍｇ（定量的）得た。
ＴＺ３１７：Ｙｅｌｌｏｗ  ｎｅｅｄｌｅｓ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ２３４℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．５７（ｄ，２Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．８９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），６．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），３．３５（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，１８Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓ，Ｃ：７１．０６％，Ｈ：７．１６％，Ｎ：６．６３％；Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：７０．８８％，Ｈ：７．０９％，Ｎ：６．３６％．
例３１：ＴＺ３２１の合成
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２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン（ＸＩＩ−１）１．５０ｇ（７．３９ｍｍｏｌ）、４−ヨード安息香酸エチル１．７０ｇ（６．１６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ＢｕＯＮａ０．８３ｇ（８．６２ｍｍｏｌ）を無水トルエン３０ｍｌに溶かし、アルゴン置換下、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｏ）１３８ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ２１０ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）をこの混合物に加えて８０℃で攪拌した。１時間後、反応液を室温まで冷やし、エーテルで抽出し、有機層を食塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：８）で精製して、化合物ＸＩＩ−２を１．３８ｇ（６４％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ），６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．３３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６９（ｓ，４Ｈ），１．３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２８（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）．
化合物ＸＩＩ−２  １．９５ｇ（５．５６ｍｍｏｌ）を無水ピリジン１０ｍｌに溶かし、アセチルクロライド５２３ｍｇ（６．６７ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。氷水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を希塩酸、食塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）で精製して化合物ＸＩＩ−３を１．３４ｇ（６１．５％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），４．３５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，４Ｈ），１．３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２８（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ）．
化合物ＸＩＩ−３１．３４ｇ（３．４１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ６ｍｌに溶かし、−７８℃にてＤＩＢＡＬ１０．２ｍｌ（１．０Ｍトルエン溶液、１０．２ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。１時間後、１Ｎ塩酸に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製して、化合物ＸＩＩ−４を６２１ｍｇ（５９％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８９（ｄｄ，ＪＨ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），４．６０（ｓ，２Ｈ），１．６８（ｓ，４Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ）．
化合物ＸＩＩＩ−４  ６１５ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）をメタノールフリー塩化メチレン８ｍｌに溶かし、活性ＭｎＯ２２．０５ｇ（８５％、２０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を濾過した後、濾液を濃縮、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製して化合物ＸＩＩ−５を２７１ｍｇ（４４％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．７８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９９（ｍ，３Ｈ），１．７０（ｓ，４Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）．
化合物ＸＩＩ−５  １５０ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）および２，４−チアゾリジンジオン６３ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）を無水トルエン６ｍｌに懸濁し、ピペリジン１２．７ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）と酢酸８．９ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を無水トルエン１．５ｍｌに溶解した溶液を加えて１２０℃にて３０分還流した。反応液を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮してＴＺ３２１を１７８ｍｇ（９０％）得た。
ＴＺ３２１：Ｏｒａｎｇｅ  ｎｅｅｄｌｅｓ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ２９７℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３０℃）８．６９（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ），１．６４（ｓ，４Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ），Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓ，Ｃ：７０．９１％，Ｈ：６．４５％，Ｎ：６．８９％；Ｆｏｕｎｄ，Ｃ：７１．０６％，Ｈ：６．４２％，Ｎ：６．８８％．
例３２：ＴＺ３２５の合成
ＮａＨ２０ｍｇ（６０％、０．４９ｍｍｏｌ）を少量のｎ−ヘキサンで洗い、ＤＭＦ１ｍｌに懸濁した。この懸濁液に化合物ＸＩＩ−５  １００ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）を４ｍｌのＤＭＦに溶かして加え、室温で２０分攪拌した。この混合物にＣＨ３Ｉ０．０８ｍｌ（１．２８ｍｍｏｌ）を加え、３０分攪拌した。ＤＭＦを減圧留去し、残渣に水を加えて塩化メチレンで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）で精製して、化合物ＸＩＩ−６を８０ｍｇ（７６．５９％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．７５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），６．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．３７（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｓ，４Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ）．
化合物ＸＩＩ−６  ７５ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）、２，４−チアゾリジンジオン３０ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）を無水トルエン４ｍｌに懸濁し、ピペリジン６．０ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ）と酢酸１２ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ）を無水トルエン０．７５ｍｌに溶解した溶液を加えて１２０℃にて還流した。３０分後、反応液を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製して、ＴＺ３２５を１０５ｍｇ（定量的）得た。
ＴＺ３２５：Ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ２３８℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．２９（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７，３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ），６．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．３６（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｓ，４Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ），Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓ，Ｃ：７１．４０％，Ｈ：６．７１％，Ｎ：６．６６％；Ｆｏｕｎｄ，Ｃ：７１．５１％，Ｈ：６．７０％，Ｎ：６．６０％．
例３３：ＴＺ３２７の合成
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３−ヨード安息香酸メチル１．２４ｇ（４．７３ｍｍｏｌ）、５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルアミン１．０３ｇ（５．０７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ＢｕＯＮａ５７１ｍｇ（５．９２ｍｍｏｌ）を無水トルエン３０ｍｌに溶かし、アルゴン置換下、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｏ）１１７ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ１７７ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）を入れ、８０℃で１時間攪拌した。反応液を室温まで冷やし、エーテルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：８）で精製して、化合物ＸＩＩＩ−１を８７７ｍｇ（５５％）得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．７０（ｔ，１Ｈ，２．０Ｈｚ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），３．８９（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，４Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）．
ＮａＨ７２ｍｇ（６０％、１．７８ｍｍｏｌ）をｎ−ヘキサンで洗い乾燥、ＤＭＦ１ｍｌに懸濁し、化合物ＸＩＩＩ−１  ４００ｍｇ（１．１９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１０ｍｌに溶かして加え、室温で攪拌した。２０分後、ヨウ化メチル０．２８ｍｌ（４．５０ｍｍｏｌ）を加え、４０分攪拌した。ＤＭＦを留去し、水を加え塩化メチレンで抽出した。有機層を食塩水で洗い、溶媒留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：８）で精製して、化合物ＸＩＩＩ−２を３７１．５ｍｇ（９４．５％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．６０（ｔ，１Ｈ，２．０Ｈｚ），７．４７（ｄ，１Ｈ，７．７Ｈｚ），７．２５（ｄ，１Ｈ，８．４Ｈｚ），７．２２（ｄ，１Ｈ，７．７Ｈｚ），７．０８（ｄ，１Ｈ，２．６Ｈｚ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ，８．４，２．７Ｈｚ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ，８．４Ｈｚ，２．６Ｈｚ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｓ，４Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ）．
化合物ＸＩＩＩ−２  ５７０ｍｇ（１．６２ｍｍｏｌ）をアルゴン置換下でＴＨＦ７ｍｌに溶解し、この溶液を−７８℃にて攪拌しながらＤＩＢＡＬ４．８７ｍｌ（１Ｍトルエン溶液、４．８７ｍｍｏｌ）を徐々に滴下した。３０分後、反応液を２Ｎ塩酸に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を２Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４ついで１：３）で精製して、化合物ＸＩＩＩ−３を５００ｍｇ（９１％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．２３（ｄ，１Ｈ，８．３Ｈｚ），７．１９（ｄ，１Ｈ，８．１Ｈｚ），７．０６（ｄ，１Ｈ，２．６Ｈｚ），６．９４（ｂｒ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ，８．４，２．２Ｈｚ），６．８４（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｓ，４Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ）．
化合物ＸＩＩＩ−３  １００ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）をメタノールフリー塩化メチレン４ｍｌに溶かし、活性ＭｎＯ２３０３ｍｇ（８５％、２．９７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：９）で精製して、化合物ＸＩＩＩ−４を７１．６ｍｇ（７２％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．９２（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ，２．６Ｈｚ），７．０６−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ，８．４，２．２Ｈｚ），３．３４（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，４Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ）．
化合物ＸＩＩＩ−４  ２２０ｍｇ（０．６６ｍｍｏｌ）、２，４−チアゾリジンジオン８４ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）を無水トルエン６ｍｌに懸濁し、ピペリジン１７ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）と酢酸１２ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）を無水トルエン２ｍｌに溶解した溶液を加えて１２０℃にて１時間還流した。反応液を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）で精製して、ＴＺ３２７を３１２ｍｇ（定量的）得た。
ＴＺ３２７：Ｏｒａｎｇｅ  ｐｒｉｓｍｓ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ１９６℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．３９（ｓ，３Ｈ）７．７６（ｓ，３Ｈ）７．３１（ｄ，１Ｈ，８．４Ｈｚ）７．２７（ｄ，１Ｈ，８．４Ｈｚ）７．１０（ｄ，１Ｈ，２．２Ｈｚ）６．９２（ｄｄ，１Ｈ，８．４Ｈｚ，２．２Ｈｚ）６．８９（ｄ，２Ｈ，７．０Ｈｚ）６．８３（ｔ，１Ｈ，２．０Ｈｚ）３．３２（ｓ，３Ｈ）１．７１（ｓ，４Ｈ）１．３１（ｓ，６Ｈ）１．２６（ｓ，６Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓ，Ｃ：７１．４０％，Ｈ：６．７１％，Ｎ：６．６６％；Ｆｏｕｎｄ，Ｃ：７１．１５％，Ｈ：６．６１％，Ｎ：６．４４％．
例３４：ＴＺ３３１の合成
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１，２，３，４−テトラヒドロ−１，１，４，４，６−ペンタメチルナフタレン２．６９ｇ（１３．３ｍｍｏｌ）を無水酢酸２０ｍｌに溶かして０℃に冷却した。この溶液に６１％硝酸０．７４ｍｌ（１６．０ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。２時間後、反応液を氷水にあけ、水酸化ナトリウムで中和した後、エーテルで抽出した。有機層を食塩水で振り、ＭｇＳＯ４で脱水後、濃縮して、化合物ＸＩＶ−２を３．０３ｇ（９２％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．９６（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｓ，４Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）．
化合物ＸＩＶ−２３．０２ｇ（１２．２ｍｍｏｌ）を酢酸エチル２０ｍｌ、エタノール３０ｍｌに溶かし、Ｐｄ／Ｃ４００ｍｇを加えて室温で接触水素還元。６．５時間後、触媒を濾過して除き、濾液を濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製して、化合物ＸＩＶ−３を１．４８ｇ（５６％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６．９７（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｓ，４Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ）．
４−ヨード安息香酸メチル３．８２ｇ（１３．８ｍｍｏｌ）、化合物ＸＩＶ−３３．００ｇ（１３．８ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ＢｕＯＮａ１．５５ｇ（１６．１ｍｍｏｌ）を無水トルエン３０ｍｌに溶かし、アルゴン置換下、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｏ）３２０ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ４８０ｍｇ（０．７７ｍｍｏｌ）を加えて１００℃で３時間攪拌した。反応液を室温まで冷やし、エーテルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０）で精製して、化合物ＸＩＶ−４を２．０４ｇ（４０％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｓ，４Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）１．２４（ｓ，６Ｈ）．
化合物ＸＩＶ−４  ２．０３ｇ（５．５６ｍｍｏｌ）を無水ベンゼン３０ｍｌに溶かし、アセチルクロライド５２４ｍｇ（６．６７ｍｍｏｌ）、無水ピリジン１ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した。反応液にアセチルクロライド０．２０ｍｌを追加し、５０℃で４時間、更に６０℃で２３時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を２Ｎ塩酸および食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製して、化合物ＸＩＶ−５を１．６６ｇ（６２％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，４Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ）．
化合物ＸＩＶ−５１．６２ｇ（３．９８ｍｍｏｌ）をアルゴン置換下でＴＨＦ１０ｍｌに溶解し、この溶液を−７８℃にて攪拌しながらＤＩＢＡＬ１１．９ｍｌ（１Ｍトルエン溶液、１１．９ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。３０分後、反応液を２Ｎ塩酸に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製して、化合物ＸＩＶ−６を０．９９ｇ（７７％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，４Ｈ），１．５１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）１．２２（ｓ，６Ｈ）．
化合物ＸＩＶ−６  ９８５ｍｇ（３．０５ｍｍｏｌ）をメタノールフリー塩化メチレン１４ｍｌに溶かし、活性ＭｎＯ２３．１１ｇ（８５％、３０．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製して、化合物ＸＩＶ−６を２９７ｍｇ（３０％、原料回収２８２ｍｇ）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．７６（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，４Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ）．
化合物ＸＩＶ−６  ７０ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）、２，４−チアゾリジンジオン２５．５ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）を無水トルエン４ｍｌに懸濁し、ピペリジン５．６ｍｇ（０．０６５ｍｍｏｌ）と酢酸３．９ｍｇ（０．０６５ｍｍｏｌ）を無水トルエン０．６７ｍｌに溶解した溶液を加えて１２０℃にて７時間還流した。反応液を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製して、ＴＺ３３１を７２．５ｍｇ（７９％）得た。
ＴＺ３３１：Ｙｅｌｌｏｗ  ｎｅｅｄｌｅｓ（塩化メチレン／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ２８４℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，４Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓ，Ｃ：７１．４０％，Ｈ：６．７１％，Ｎ：６．６６％．
例３５：ＴＺ３３３の合成
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３−ヨード安息香酸メチル１．７７ｇ（６．７７ｍｍｏｌ）、化合物ＸＩＶ−３  １．４７ｇ（６．７７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ＢｕＯＮａ７６３ｍｇ（７．９１ｍｍｏｌ）を無水トルエン１５ｍｌに溶かし、アルゴン置換下、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｏ）１２２ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ１８７ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を加えて１００℃で２．５時間攪拌した。反応液を室温まで冷やし、エーテルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：８）で精製して、化合物ＸＶ−１を１．４５ｇ（６１％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｓ，４Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ）．
化合物ＸＶ−１  １．４４ｇ（４．１０ｍｍｏｌ）を無水ベンゼン１６ｍｌに溶かし、アセチルクロライド３８６ｍｇ（４．９２ｍｍｏｌ）、無水ピリジン１ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した。反応液にアセチルクロライド０．２０ｍｌを追加し、５０℃で４時間、更に７０℃で６時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を２Ｎ塩酸および食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製して、化合物ＸＶ−２を１．３７ｇ（８５％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．００（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．４５（ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｂｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，４Ｈ），１．２７（ｓ，１２Ｈ）．
化合物ＸＶ−２  １．３７ｇ（３．４９ｍｍｏｌ）をアルゴン置換下、ＴＨＦ８ｍｌにとかし、−７８℃にて攪拌しながらＤＩＢＡＬ１０．５ｍｌ（１Ｍトルエン溶液、１０．５ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。３０分後、反応液を２Ｎ塩酸に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を２Ｎ塩酸および食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）で精製して、化合物ＸＶ−３を０．９１ｇ（８１％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．２１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｍ，２Ｈ），５．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｓ，４Ｈ），１．５９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ）．
化合物ＸＶ−３  ９００ｍｇ（２．７９ｍｍｏｌ）をメタノールフリー塩化メチレン１２ｍｌに溶かし、活性ＭｎＯ２２．８６ｇ（８５％、２７．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：８）で精製して、化合物ＸＶ−４を１１９ｍｇ（１３％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．９２（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），５．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｓ，４Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ）．
化合物ＸＶ−４  １１５ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）、２，４−チアゾリジンジオン８４ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）を無水トルエン８ｍｌに懸濁し、ピペリジン９．２ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）と酢酸６．４ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）を無水トルエン１．１ｍｌに溶解した溶液を加えて１２０℃にて７時間還流した。反応液を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製して、ＴＺ３３３を１３８ｍｇ（９２％）得た。
ＴＺ３３３：Ｙｅｌｌｏｗ  ｎｅｅｄｌｅｓ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ２２３℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，４Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）．１．２４（ｓ，６Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓ，Ｃ：７１．４０％，Ｈ：６．７１％，Ｎ：６．６６％；Ｆｏｕｎｄ，Ｃ：７１．２０％，Ｈ：６．７６％，Ｎ：６．６５％．
例３６：ＴＺ３３５の合成
ＮａＨ４０ｍｇ（６０％、１．０１ｍｍｏｌ）を少量のｎ−ヘキサンで洗い、ＤＭＦ１ｍｌに懸濁した。この懸濁液にＸＩＶ−７  ２１６ｍｇ（０．６７ｍｍｏｌ）を６ｍｌのＤＭＦに溶かして加え、室温で２０分攪拌した。反応液にＣＨ３Ｉ０．０８ｍｌ（１．３５ｍｍｏｌ）を加え、３０分攪拌した。ＤＭＦを減圧留去し、水を加えて塩化メチレンで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製して、ＸＩＶ−８を１４０ｍｇ（６２％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．７３（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，４Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ）．
ＸＩＶ−８  １３０ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）．２，４−チアゾリジンジオン４５ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を無水トルエン６ｍｌに懸濁し、ピペリジン９．９ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）と酢酸７ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）を無水トルエン１．２ｍｌに溶解した溶液を加えて１２０℃にて還流した。６時間後、反応液を氷水に注ぎ込み、塩化メチレンで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）で精製して、ＴＺ３３５を１４５ｍｇ（８６％）得た。
ＴＺ３３５：Ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ（塩化メチレン／メタノール；ｍｐ＞３００℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３０℃）１２．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｓ，４Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ），Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓ，Ｃ：７１．８６％，Ｈ：６．９６％，Ｎ：６．４５％；Ｆｏｕｎｄ，Ｃ：７１．６０％，Ｈ：６．９９％，Ｎ：６．６７％．
例３７：ＴＺ３３７の合成
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ＮａＨ１４６ｍｇ（６０％、３．６５ｍｍｏｌ）を少量のｎ−ヘキサンで洗い、ＤＭＦ１ｍｌに懸濁した。この懸濁液にＸＶ−１  ８５５ｍｇ（２．４４ｍｍｏｌ）を１２ｍｌのＤＭＦに溶かして加え、室温で２０分攪拌した。反応液にＣＨ３Ｉ０．３０ｍｌ（４．８７ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。ＤＭＦを減圧留去し、水を加えて塩化メチレンで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０）で精製して、ＸＶＩ−１を７８８．５ｍｇ（８９％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．３４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｓ，４Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ）．
ＸＶＩ−１  ７５０ｍｇ（２．０５ｍｍｏｌ）をアルゴン置換下、ＴＨＦ７ｍｌにとかし、−７８℃にて攪拌しながらＤＴＢＡＬ６．１６ｍｌ（１Ｍトルエン溶液、６．１６ｍｍｏｌ）を徐々に滴下した。３０分後、反応液を２Ｎ塩酸に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で精製して、ＸＶＩ−２を６１６ｍｇ（８９％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｓ，４Ｈ），１．５２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ）．
ＸＶＩ−２  ６１０ｍｇ（１．８１ｍｍｏｌ）をメタノールフリー塩化メチレン８ｍｌに溶かし、活性ＭｎＯ２１．８５ｇ（８５％、１８．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０）で精製して、ＸＶ−３を４２３ｍｇ（７０％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）９．９１（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，４Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ）．
ＸＶ−３  ４１５ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）、２，４−チアゾリジンジオン１４５ｍｇ（１．４２ｍｍｏｌ）を無水トルエン１０ｍｌに懸濁し、ピペリジン３２ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）と酢酸２２ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）を無水トルエン４ｍｌに溶解した溶液を加えて１２０℃にて還流した。６時間後、反応液を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）で精製して、ＴＺ３３７を５０４ｍｇ（９４％）得た。
ＴＺ３３７：Ｏｒａｎｇｅ  ｃｒｙｓｔａｌｓ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ２１９℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｓ，４Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓ，Ｃ：７１．８６％，Ｈ：６．９６％，Ｎ：６．４５％；Ｆｏｕｎｄ，Ｃ：７１．６５％，Ｈ：７．１６％，Ｎ：６．７５％．
例３８：試験例
本発明の各化合物を用いて、単独での細胞分化誘導作用および共存するレチノイドの細胞分化誘導作用に対する効果を検討した。比較および共存させるレチノイドとしてＡｍ８０［４−１（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）カルバモイル］安息香酸を用いた。前骨髄球性白血病細胞株ＨＬ−６０を用いて、顆粒球系への分化を、形態変化およびニトロブルーテトラゾリウム（ＮＢＴ）の還元能測定により判定した。以下の表に示した分化した細胞の割合（％）はＮＢＴ還元能から算出したものである。
（Ａ）各化合物単独の濃度依存的分化誘導能および１×１０−９Ｍ  Ａｍ８０の分化誘導能に対する濃度依存的効果を測定した。ＴＺ９１およびＴＺ１８１は単独でも細胞分化誘導活性を示し、さらに細胞分化誘導活性を示さない濃度において共存するＡｍ８０の活性を増強していた。また、ＴＺ２０１はそれ自身では活性を持たないが、共存するＡｍ８０の活性を抑制していた。
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（Ｂ）各化合物単独の濃度依存的分化誘導能および１×１０−１０Ｍ  Ａｍ８０の分化誘導能に対する濃度依存的効果を測定した。ＴＺ１５１は単独でも細胞分化誘導活性を示し、さらに細胞分化誘導活性を示さない濃度において共存するＡｍ８０の活性を増強していた。また、ＴＺ１６１およびＴＺ１９１はそれ自身では活性を持たないが、共存するＡｍ８０の活性を増強しており、高濃度（１×１０−６Ｍ）では抑制的に作用していた。
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（Ｃ）各化合物単独の濃度依存的分化誘導能および３×１０−９Ｍ  Ａｍ８０の分化誘導能に対する濃度依存的効果を測定した。上記５化合物のうちＴＺ２４１以外の化合物は単独でも細胞分化誘導活性を示し、さらに５つ全ての化合物について細胞分化誘導活性を示さない濃度で共存するＡｍ８０の活性増強が認められた。
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（Ｄ）各化合物の濃度を１×１０−６Ｍに固定して、レチノイド（Ａｍ８０）の濃度依存的分化誘導能に対する効果を測定した。上記４化合物は単独では細胞分化誘導活性を示さず、共存するＡｍ８０の活性を抑制していた。
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（Ｅ）特開平９−４８７７１には、下記一般式で示されるＮ−ベンジルジオキソチアゾリジルベンズアミド誘導体がインスリン抵抗性改善作用を有することが示されている。そこで、比較のためにＮ−ベンジル誘導体としてＴＺ１０５を合成し、レチノイド活性の有無を検討した。
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ＩＩ−２（例４参照）１５０ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）を無水ベンゼン１２ｍｌに懸濁し、ＳＯＣｌ２３５８ｍｇ（３．０１ｍｍｏｌ）を加えて１４時間還流した。ＳＯＣｌ２を留去した後、残渣を無水ベンゼン１０ｍｌに懸濁し、４−トリフルオロベンジルアミン１０６ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）、無水ピリジン１ｍｌを加えて室温で１時間攪拌した。反応液に氷を浮かべた２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：２）で精製してＴＺ１０５を１２８ｍｇ（５２％）得た。
ＴＺ１０５：Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ  ｎｅｅｄｌｅｓ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）；ｍｐ２０４℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３０℃）９．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１３Ｎ２Ｏ３Ｆ３，Ｃ：５６．１６％，Ｈ：３．２２％，Ｎ：６．８９％，Ｆｏｕｎｄ  Ｃ：５６．３６％，Ｈ：３．０４％，Ｎ：６．９８％．
前述したＨＬ−６０細胞を用いた検定系において、ＴＺ１０５は全く分化誘導活性を示さず、また、共存するレチノイドＡｍ８０の作用にも影響を及ぼさなかった。従って、Ｎ−ベンジル体ではレチノイドもしくはレチノイド制御作用は発揮されず、この骨格においてはＴＺ１８５等のように窒素原子上の芳香環の存在が必須であると考えられる。
産業上の利用可能性
本発明の化合物は、レチノイドレセプターに作用してレチノイド様作用やその調節作用（レチノイドの作用増強又は作用抑制）などを発揮するので、例えば癌、糖尿病、動脈硬化症、骨疾患、リウマチ、又は免疫性疾患などの疾患の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用である。