(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の関節炎の発症を治療する薬剤の製造におけるヌガリナッツ油の使用。
【請求項２】
関節炎の発症を治療するための薬剤の製造において、前記ヌガリナッツ油が、少なくとも１つの他の治療剤と組み合わせて使用されることを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記ヌガリナッツ油が関節炎の発症に影響された領域の外皮面に局部投与できる投与形態であることを特徴とする請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
前記ヌガリナッツ油が経口投与できる投与形態であることを特徴とする請求項１または２に記載の使用。
【請求項５】
（ａ）安定なクリーム基剤と（ｂ）５０％を越えないヌガリナッツ油とを含んでなる局部投与用合成物。
【請求項６】
クリーム基剤がソルボリンクリームであることを特徴とする請求項５に記載の合成物。
【請求項７】
ヌガリナッツ油の量が５％であることを特徴とする請求項５または６に記載の合成物。
【請求項８】
有効量のヌガリナッツ油を含んでなる哺乳動物の関節炎の発症の治療のための経口投与合成物。
【請求項９】
関節炎発症の治療において使用されるヌガリナッツ油を含む薬剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野。この発明は関節炎および類似症状の治療方法に関するものである。
【０００２】
発明の背景。以下においては関節炎発症の治療および軽減に関して記載するが、その他にもリューマチ、腱炎および脊髄炎などの類似の関節病にも同じ原理が適用されるものである。
【０００３】
リューマチとは筋肉、関節、骨および筋骨格システムの他の部位から発する種々の苦痛を指す用語である。多くの人々が有するリューマチ性の苦痛は日によってときには気候によって変動するものである。気候が湿って寒いときに発症がより悪いと言われているが、反対のことも言われている。なぜこのように愁訴に変動が有るのかまたいかなるメカニズムで苦痛が生じるのかは知られていない。
【０００４】
関節炎とはより特定された用語であって、１以上の関節における損傷又は炎症を言うものである。この状態はしばしば苦痛、腫脹、発熱、発赤および運動の制約などの症状で現れる。最も普遍的な関節炎としては骨関節炎およびｗｅａｒ−ａｎｄ−ｔｅａｒ関節炎がある。この状態は軟骨の摩滅からくるものである。軟骨は身体によって適切に置き換えることができないので、関節の縁部に新たな骨を形成して、軟骨の損失を補うことになる。これは骨腫脹を発生することになり、既存の骨を新規な骨が伸長するので苦痛を伴うものである。この状態は一般に指に見られるものである。
【０００５】
骨関節炎の原因は不明であるが、化学的、機械的、遺伝的、新陳代謝的またはリンパ的な要因を含むものであって、これらの要因が関節を損傷するのだろう。遺伝性の骨関節炎は遺伝的素質であって、指が形を失うものである。これにより関節の周りに骨腫脹を起こして関節炎の始まりとなる。この状態は全んど女性に起きるもので、閉経期に発症するものである。
【０００６】
関節における直接間接の損傷に間連する骨関節炎への一般的な素質は臀部や膝などの大きな関節に起きる。この状態は主として男性に認められる。農業やある種のスポーツに従事する者は臀部および膝の骨関節炎になり易い危険を持っている。関節を含む損壊、重度の靭帯被傷または膝蓋の損失は損傷部位における後日の関節炎を招くものである。
【０００７】
一般的ではないがもっと弱いものに、リューマチ性関節炎と呼ばれるものがある。これは関節の炎症を含むもので１０人に１人は被病するものである。この炎症は関節のライニングで起きて、関節の空間に苦痛起因物質が入り込むのである。また自己免疫病であって、主体の免疫システムがそれ自身を攻撃する。リューマチ性関節炎については種々の理論がある。環境的な要因（感染など）と遺伝的な要因との組合せが病気に罹り易くするようである。
【０００８】
不幸にして、薬剤その他の方法によって関節炎のプロセスを止める道は知られてなく、現在のところでは次のような手法が執られている。
【０００９】
１．保護と訓練との組合せ。靭帯損傷または早期の関節炎発症であると関節が診断されたら、関節炎を促進するような運動は避けて間連する関節を休ませるように患者に助言が与えられる。食餌および減量療法が処方される。有効な訓練もある。しかし関節炎発症に伴う苦痛の故に訓練の処方に従えない場合もある。
【００１０】
２．投薬治療。現在種々の薬剤が関節炎の治療に用いられている。一例として苦痛軽減剤／鎮痛剤がある。これらの薬剤はよく知られており、例えばアスピリン、パラセタモール、コジンおよびディフルニサルなどがある。これらは重要であって、習慣性の患者を生活ときには睡眠と対処できるようにする。不幸にしてこれらの薬剤は苦痛を完全に取り去ることはできない。しかも使い過ぎたり頼り過ぎたりすると胃腸不快、出血、耳鳴り、目眩および薬剤に対する神経過敏などの問題を惹起することになる。
【００１１】
非ステロイド系抗腫脹剤。この種の薬剤としてはボルタレン、ナプロキセンおよびケトプロフェンなどがある。これらの薬剤は関節炎に伴う苦痛や腫脹に間連するプロスタグランジンの形成を低減するもので、苦痛、腫脹および硬直を低減して運動性を改善する。不幸にして関節炎発症を完全に除くものではなく、長期にわたって関節の損傷を直したり防止するものではない。また鎮痛剤の場合と同様な副作用がある。
【００１２】
病状改変薬剤。一般にリューマチ性関節炎に対抗できるものである。関節における腫脹を低減し損傷を防止する。例えばゴールド（マイオクリシン）、スルファサラジンおよびクロロキンなどがある。これらの薬剤は遅効性であって、効果が出るまでに数ヶ月掛かる場合もある。不幸にして完全治癒に至ることは全んどなく、皮膚炎やかぶれなどの副作用の故に治療を停止しなければならないことが多い。
【００１３】
コルチコステロイド。コルチコステロイドまたはステロイドとは特にリュウマチ性関節炎に対してのものである。これらは腫脹のレベル低減や特に苦痛な関節炎傾向アプス（ｕｐｓ）の治療に有効である。長期に亘る副作用、特に患者自身の免疫反応の抑制および身体の新陳代謝活性に対する逆効果などの故に、ステロイドに広範な使用には躊躇がある。最近化学的なメッセンジャー（インターローキン）の負の効果に対抗するより強い薬剤や技術の進歩が関節炎患者に新たな希望を与えている。しかしこれらの薬剤はまだ実験段階にある。社会には関節炎の発生が高いので、関節炎の経済的負担は非常に高いのである。
【００１４】
不幸にして、関節炎の治療に現在用いられている薬剤の処方は部分的に有効なだけであり、場合によっては継続治療の副作用の方が利点を上回っている。また食餌および訓練処方は適用が限られており、患者の適応性が乏しいので管理が難しい。現在の薬剤処方に存する問題に鑑みて、苦痛を伴う発症を治療する代替え的な手段として、関節炎患者には天然療法が好まれ始めている。したがって関節炎発症の治療において天然治療剤は重要な役割を占めており、副作用もないので、患者も受け入れ易いのである。
【００１５】
現在の天然治療剤としてはナマコ抽出物、サメの軟骨、緑舌イガイ、メマツヨイグサ油およびタラ肝油などがある。しかしそれらの天然治療剤が非常に異なるものであるとの結論的な証拠はない。メマツヨイグサ油およびタラ肝油は最も一般的な天然治療剤であり、最も有効なもののひとつである。これらの治療剤は苦痛の経路における化学物質のバランスを好ましく変更する感応性はある。
【００１６】
したがって現存の薬剤処方に伴う好ましくない副作用ないし苦痛を伴う関節炎発症を治療できる天然治療剤の開発が望まれている。
【００１７】
発明の目的。この発明の目的は天然に入手できる合成物を用いて関節炎発症の治療を行う方法を提供することにある。
【００１８】
発明の要約。ヌガリナッツ油の抽出物が関節炎発症の治療に有効であることが驚きをもって発見された。この発明の一技術思想によれば、ヌガリナッツ油の有効量を投与することにより人間を含む哺乳動物における関節炎発症を治療するものである。
【００１９】
ヌガリナッツ油は単独で投与するのが望ましいが、関節炎発症の治療に用いられる他の治療剤（共存可能な薬剤を含む）と組み合わせてもよい。
【００２０】
ヌガリナッツ油は関節炎発症により影響されている領域の上皮組織面に局部的に投与するのが望ましい。またヌガリナッツ油は関節炎発症の厳しさに応じて再投与してもよい。
【００２１】
この発明の他の技術思想によれば、ヌガリナッツ油を経口投与する。関節炎発症の厳しさに応じてヌガリナッツ油を再度経口投与してもよい。
【００２２】
この発明のさらに他の技術思想によるヌガリナッツ油合成物は（ａ）約５０％を越えない安定クリーム基剤と、（ｂ）約５０％を越えないヌガリナッツ油とを含んでなるものである。
【００２３】
ヌガリナッツ油は安定クリームと混合されてエマルジョンを形成する。安定クリームは基剤として作用して、関節炎発症により影響されている領域の上皮組織面中へのヌガリナッツ油の吸収を容易にする。数種の安定クリームが使用可能であるが、いずれも当業者公知のものであり、例えばソルボリンクリームなどがある。ヌガリナッツ油の含有率はほぼ５％であることが望ましい。
【００２４】
典型的にはこの発明の合成物は、局部投与軟膏やクリームやペーストを製造する医薬業界で公知のプロセス、により形成される。また経口投与用のヌガリナッツ油合成物は関節炎発症治療のために有効量のヌガリナッツ油を含んで用いられるものである。
【００２５】
さらにこの発明は経口投与に適した生理的に受容可能な合成物を提供するものである。例えば活性物質を食用で、生理的に受容可能な、非毒性、不活性の固体または液体キャリアーおよび／または組織的な投与に適してかつ従来経口投薬形で使用されたｅｘｐｉｃｉｅｎｔと混合することによる。
【００２６】
実験例。以下に示す非限定的実験例によりさらにこの発明について説明する。ヌガリナッツ油はソロモン諸島、バヌアツパプアニューギニアやフィリッピンで産する種々のヌガリナッツ木の実から得られるものである。ヌガリナッツ木の種類としてはカナリウム・インジシウム、カナリウム・ソロモネシスおよびカナリウム・ハルベイなどがある。カナリウ種の雑種の生育は今までのところ行われていない。この発明は上記したようなヌガリナッツ木に限定されるものではなく、種々の雑種も含まれるものである。
【００２７】
ヌガリナッツ油の平均含油量は７４％であり、その４８％は飽和脂肪である。発見された脂肪酸のタイプはヤシ油と同じであるが、ステアリン酸とリノール酸のレベルが高い。
【００２８】
【表１】
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【００２９】
ヌガリナッツ木はヌガリの実を除くように栽培される。ナットを抽出すべく、ヌガリの実から皮を除いて、殻に入ったままのナッツを乾燥させる。するとナッツが裂けて殻を抽出し、ついでこれを圧縮してヌガリナッツ油を抽出する。
【００３０】
１．合成物。テストした合成物は５％のヌガリナッツ油と９５％の安定クリーム基ソルボレンクリームを含んでいた。
【００３１】
２．主体。６個の主体（４個は雄で２個は雌）を集めたが、５０〜８９歳の年齢であった。これらの主体は最も普遍的な関節炎、すなわち骨関節炎およびリューマチ性関節炎などに罹災しているものと診断され、苦痛や関節の腫れなどの典型的な関節炎発症を呈していた。
【００３２】
ある例では主体達はすでに他の鎮痛薬、非ステロイド性抗腫薬、改病薬およびコルチコステロイドなどの医薬を取っていた。すなわちそれらの主体達はいずれかの予存在薬剤処方を保持していたのである。
【００３３】
３．投与処方。最初に主体には毎日朝晩２回少量のヌガリナッツ油合成物を取るように指示される。投与に際しては全ての合成物が吸収されるまで、皮膚に塗り込む。関節炎痛が散ったら、主体には投与を減らして痛みが再発したときのみ投与するように指示される。多くの場合これが１〜２週間になる。
【００３４】
４．査定。主体には関節炎発症のいかなるレベルでの変化でも査定するように指示される。実験の目的で、関節炎発症の査定には苦痛や間接における不動状態および主体の快適さなどの程度が参考にされる。ここで主体の快適さとは肉体的なものと精神的なものとの両方を包含するものである。
【００３５】
５．ヌガリナッツ油合成物の投与。ヌガリナッツ油合成物は主体の手に局部的に投与された。ついで主体は吸収されるまで合成物を塗り込む。可能な場合には、手をテスト部位とする。なぜなら手は人体中で関節炎発症の徴候を最も容易に呈する部位だからである。また関節炎発症を呈する領域に到達するためにヌガリナッツ油が浸透しなければならない組織が周囲に全んどないのである。かくしてヌガリナッツ油合成物は皮膚を通して迅速に吸収されて関節炎部位に到達するのである。
【００３６】
最初の投与の後、主体は関節炎発症のレベル、つまり苦痛や不動状態や快適さを査定する。ヌガリナッツ油合成物は同じ日に再投与され、その後少なくとも２週間に亙り毎日２回投与が行われた。
【００３７】
６．結果。ある例においてはヌガリナッツ油の投与により主体の苦痛と不動状態とが容易にかつ明らかに減少したことが観察された。当初の毎日２回の投与を２週間続けて後で、主体１、２、３、４は関節炎発症の現象において顕著な改善が認められた。
【００３８】
この時点において主体へのヌガリナッツ油の投与は、関節炎発症が再発した場合にのみ、に減少された。これにより毎週または２週間の投与になった。主体５、６の場合には、顕著な改善が認められるには２週間より長く掛かった。関節炎発症の発生において顕著な改善が経験されるまで、毎日２回のヌガリナッツ油合成物の投与を続けた。ついでヌガリナッツ油合成物の投与を関節炎発症が再発した場合に減少させた。この場合にも毎週または２週間の投与とあった。
【００３９】
全ての場合において関節炎発症のレベルに減少が見られた。４週間後に主体１はヌガリナッツ油合成物の投与を停止した。関節炎発症が前の投与レベルにまで戻るのに２週間掛かった。このことからして、ヌガリナッツ油合成物はある種の残留効果があるようである。
【００４０】
主体３、４はいずれも手および膝、背中および踝などに関節炎発症の徴候を見せた。２週間に亙って毎日２回ヌガリナッツ油合成物を手に投与した後、他の部位においても症状、特に苦痛と不動状態とに減少があったと報告されている。これらの主体については、毎日２回（朝晩）関節炎発症を呈している部位に直接ヌガリナッツ油合成物の投与が行われた。これにより関節炎発症がさらに減少した。このことからヌガリナッツ油にはある種の浸透効果があるものと思われる。
【００４１】
【表２】
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【００４２】
上記したような結果からして、ヌガリナッツ油は関節炎発症を低減させることができることが分かる。以上種々記載した事項については当業者が可能な範囲で種々の変更改善を加えることができる。