(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
前端及び後端が開口された筒状容器と、この筒状容器内に摺動自在に設けられて同容器の内部空間を前室と後室とに分割するフロントガスケットと、前記後室側に摺動自在に設けられてプランジャとして機能しうるように押圧用ロッドが接続可能とされ且つ摺動時に前記フロントガスケットを摺動させうるリヤガスケットとを具備し、且つ（１）前記フロントガスケット及びリヤガスケットが筒状容器後室の内壁にシール可能に摺接する環状リブ３〜５個を外周部に、そのガスケットの軸直交面に沿って形成し、（２）該ガスケットの外側に位置する２個の環状リブのそれぞれの外径と外側の２つの環状リブ間に位置する１〜３個の環状リブの外径との、ガスケットを筒状容器内後室に収納する前の状態での、比率が１００：９０〜９７、（３）ガスケットの外側に位置する２個の環状リブのそれぞれの外径と２つの環状リブの間に設けられた谷の径との、ガスケットを筒状容器内後室に収納する前の状態での、比率が１００：８５〜９３、（４）ガスケットの外側に位置する２個の環状リブの外径と筒状容器後室の内径との、ガスケットを筒状容器内後室に収納する前の状態での、比率が１００：９１〜９７、（５）筒状容器後室内に収納された状態で、フロントガスケットとリヤガスケットの環状リブの圧縮率（％）の値が２〜１０となるように設定されていることを特徴とするプレフィルドシリンジ。
【請求項２】
筒状容器後室内に収納された状態で、上記の圧縮率（％）と筒状容器後室内壁に対する環状リブの接触面積（ｍｍ２）との積の値が３００〜７００となるように設定されていることを特徴とする請求項１に記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項３】
筒状容器後室内の内径が６．７５〜６．９５ｍｍであって、フロントガスケットとリヤガスケットのそれぞれのガスケットの外側に位置する２つの環状リブの外径が７．１５〜７．４５ｍｍであることを特徴とする請求項１又は２に記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項４】
筒状容器前室の前端開口部には、キャップ付き注射針が着脱自在に装着されていることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項５】
筒状容器の内壁にシール可能に摺接する環状リブ３〜５個を軸直交面に沿って外周部に形成し、ガスケットの外側に位置する２個の環状リブのそれぞれの外径と外側に位置する２個の環状リブの間に設けられた１〜３個の環状リブの外径との、ガスケットを筒状容器内に収納する前の状態での、比率が１００：９０〜９７であって、ガスケットの外側に位置する２個の環状リブのそれぞれの外径と２つの環状リブの間に設けられた谷の径との、ガスケットを筒状容器内に収納する前の状態での、比率が１００：８５〜９３であるように設定されているガスケット。
【請求項６】
素材材質がノルマルブチルゴム、ハロゲン化ブチルゴム、ブタジェンゴム、イソプレンゴムもしくはイソブチレンイソプレンゴムのいずれか一種又はそれらのブレンドゴムである請求項５記載のガスケット。
【請求項７】
ガスケットの２つの外面のそれぞれに３〜５個の突起状物を設置していることを特徴とする請求項５又は６記載のガスケット。
【請求項８】
さらにガスケットの２つの外面の片側又は両側に切り込みを設置していることを特徴とする請求項７記載のガスケット。
【請求項９】
請求項５〜８のガスケットを備え、摺動圧（最大圧）ＫＰａ値が製造時のみならず４０℃、４ヶ月保存経過時２００以下であることを特徴とする注射液用プレフィルドシリンジ。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、あらかじめ薬剤が充填された使い捨てタイプの注射器、いわゆるプレフィルドシリンジに関する。
【０００２】
【従来の技術】
プレフィルドシリンジは、前端及び後端が開口された筒状容器と、この筒状容器内に摺動自動に設けられて、同容器の内部空間を前室と後室に分割するフロントガスケットと、後室側に摺動自在に設けられてプランジャとして機能しうるように押圧用ロッドが接続可能とされ且つ摺動時にフロントガスケットを摺動させうるリヤガスケットからなる。
このようなプレフィルドシリンジにおける重要な構成要件はフロントガスケットおよびリヤガスケットであって、それらに要求されるのは優れた気密性または／及び液密性ならびに摺動性である。
ガスケットの気密性・液密性ならびに摺動性の改善には従来種々の提案がなされている（例えば特公昭５７−２６７８２、実開平３−６３３４４など）。しかしながら気密性・液密性と摺動性とはある意味では相反する性質であるため、これらの性質をうまく調和させた医療現場において便利で使い勝手のよいプレフィルドシリンジを工業的に生産することは必ずしも満足すべき状態ではなく、さらなる改善が期待されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは、（１）気密性及び液密性については気体及び液体の漏れが無視しうる程度に軽減され（２）摺動性については、具体的には最大圧力が２４５ＫＰa以下となるプレフィルドシリンジを可能ならしめる技術を提供することを目標とした。
そして、さらなる課題として、ガスケットは、一般に、薬液等が既に充填されたプレフィルドシリンジを製造する際に上記加熱滅菌あるいは凍結乾燥等の処理を施した場合や長期にわたって保存した場合などに圧縮変形を起こし、事実上圧縮率が小さくなるため、気・液密性が低下するという傾向があるので加熱・保存安定性に優れたガスケットを提供することを目的とした。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、数多くの試行錯誤の実験を行った結果、前記の課題が、
（１）  前端及び後端が開口された筒状容器と、この筒状容器内に摺動自在に設けられて同容器の内部空間を前室と後室とに分割するフロントガスケットと、前記後室側に摺動自在に設けられてプランジャとして機能しうるように押圧用ロッドが接続可能とされ且つ摺動時に前記フロントガスケットを摺動させうるリヤガスケットとを具備し、且つ (1)前記フロントガスケット及びリヤガスケットが筒状容器後室の内壁にシール可能に摺接する環状リブ３〜５個を外周部に、そのガスケットの軸直交面に沿って形成し、 (2)該ガスケットの外側に位置する２個の環状リブのそれぞれの外径と外側の２つの環状リブ間に位置する１〜３個の環状リブの外径との、ガスケットを筒状容器内後室に収納する前の状態での、比率が１００：９０〜９７、 (3)ガスケットの外側に位置する２個の環状リブのそれぞれの外径と２つの環状リブの間に設けられた谷の径との、ガスケットを筒状容器内後室に収納する前の状態での、比率が１００：８５〜９３、 (4)ガスケットの外側に位置する２個の環状リブの外径と筒状容器後室の内径との、ガスケットを筒状容器内後室に収納する前の状態での、比率が１００：９１〜９７、 (5)筒状容器後室内に収納された状態で、フロントガスケットとリヤガスケットの環状リブの圧縮率（％）の値が２〜１０となるように設定されていることを特徴とするプレフィルドシリンジ、
（２）  筒状容器後室内に収納された状態で、上記の圧縮率（％）と筒状容器後室内壁に対する環状リブの接触面積（ｍｍ２）との積の値が３００〜７００となるように設定されていることを特徴とする前記（１）に記載のプレフィルドシリンジ、
（３）  筒状容器後室内の内径が６．７５〜６．９５ｍｍであって、フロントガスケットとリヤガスケットのそれぞれのガスケットの外側に位置する２つの環状リブの外径が７．１５〜７．４５ｍｍであることを特徴とする前記（１）又は（２）に記載のプレフィルドシリンジ、
（４）  筒状容器前室の前端開口部には、キャップ付き注射針が着脱自在に装着されていることを特徴とする前記（１）〜（３）のいずれかに記載のプレフィルドシリンジ、
（５）  筒状容器の内壁にシール可能に摺接する環状リブ３〜５個を軸直交面に沿って外周部に形成し、ガスケットの外側に位置する２個の環状リブのそれぞれの外径と外側に位置する２個の環状リブの間に設けられた１〜３個の環状リブの外径との、ガスケットを筒状容器内に収納する前の状態での、比率が１００：９０〜９７であって、ガスケットの外側に位置する２個の環状リブのそれぞれの外径と２つの環状リブの間に設けられた谷の径との、ガスケットを筒状容器内に収納する前の状態での、比率が１００：８５〜９３であるように設定されているガスケット、
（６）  素材材質がノルマルブチルゴム、ハロゲン化ブチルゴム、ブタジェンゴム、イソプレンゴムもしくはイソブチレンイソプレンゴムのいずれか一種又はそれらのブレンドゴムである前記（５）記載のガスケット、
（７）  ガスケットの２つの外面のそれぞれに３〜５個の突起状物を設置していることを特徴とする前記（５）又は（６）記載のガスケット、
（８）さらにガスケットの２つの外面の片側又は両側に切り込みを設置していることを特徴とする前記（７）記載のガスケット、および
（９）前記（５）〜（８）のガスケットを備え、摺動圧（最大圧）ＫＰａ値が製造時のみならず４０℃、４ヶ月保存経過時２００以下であることを特徴とする注射液用プレフィルドシリンジ、
によって解決すると言う予想外の知見を得て、さらに検討を重ねて本発明を完成した。
【０００５】
本発明に係るプレフィルドシリンジは、前端および後端が開口された筒状容器と、この筒状容器内に摺動自在に設けられて同容器の内部空間を前室と後室とに分割するフロントガスケットと、前記後室側に摺動自在に設けられてプランジャとして機能しうるように押圧用ロッドが接続可能とされ且つ摺動時に前記フロントガスケットを摺動させうるリヤガスケットを具備する。通常は前室には空気のみが存在し、後室には薬液が充填される。薬液は溶液、懸濁液、乳化液などたとえば水性の液状薬液ならばどのようなものであってもよい。
プレフィルドシリンジの保存時には薬液は後室内に充填されていて後室内の薬液が例えば前室内に漏出することがない。注射作業時には押圧用ロッドによる押圧によって，フロントガスケットが前進して前室内に納まるとさらなるロッドによる押圧によって薬液は前室内に流入して注射針に到達する。従って，薬液が静止しているのが後室であり，薬液が後室から注射針に移動するために通過するのが前室である。
筒状容器の前室と後室との区分は必ずしも特定する必要ないが、通常は押圧用ロッドに接続したリヤガスケットに接するフロントガスケットとの間の空間を後室とし、フロントガスケットと注射針との間の空間を前室とする。通常は上記したように後室の内径は前室の内径より小さく、前室の前面から注射針に通じる室内の内径は一番小さい。
【０００６】
この種のシリンジにおいては、使用に際し、筒状容器の前端開口部に注射針を装着した状態で、容器後端側から挿入された押圧用ロッドを介してリヤガスケットを押圧することにより、後室内の内容物を介してフロントガスケットを前進させるとともに、このフロントガスケットが前室内に挿入されたときに後室内の内容物である薬液を前室内に流入させ、その後はリヤガスケットで内容物を注射針から押し出すようになっている。そのため通常は、筒状容器の後室の内径やフロントガスケットに環状リブのいずれの外径よりも筒状容器の前室の内径の方が通常は大きくするように設定する。この場合には、例えば平成７年２月１７日付で発明の名称プレフィルドシリンジ、整理番号Ａ９４−０３７５のもと武田薬品工業株式会社によってなされた特許出願（特許出願番号：特願平７−２９７１６）における図１〜５に開示されているようなバイパスを設置して、フロントガスケットがバイパスに差し掛かったときに同バイパスを介して後室内の内容物を前室内に流入させ、その後はリヤガスケットでフロントガスケットを押圧して前室内の混合物の内容物を注射針から押し出すようにしてもよい。従って、シリンジにおける前端および後端が開口された筒状容器と、この筒状容器内に摺動自在に設けられて同容器の内部空間を前室と後室とに分割するフロントガスケットと、前記後室側に摺動自在に設けられてプランジャとして機能しうるように押圧用ロッドが接続可能とされ且つ摺動時に前記フロントガスケットを摺動させうるリヤガスケットは上記武田薬品工業株式会社と出願になる公知発明と同一の構造であってもよい。あるいは，上記のバイパスの代わりに，シリンジの軸方向と平行に前室の内壁の壁面に１〜６本の溝を設けて，押圧によってフロントガスケットが前室に挿入されたとき，薬液が後室から前室に円滑に流入するようにしてもよい。本発明にあっては，上記したように、バイパスあるいは溝を前室に設置することができるから，前室の内径が後室の内径よりも大きいときばかりでなく，前室の内径が後室の内径と同等もしくは後室の内径よりも小さくても後室内の薬液は押圧用ロッドによる押圧によって後室から前室を経て注射針に支障なく到達する。
【０００７】
本発明に使用されるフロントガスケット又はフロントガスケットとリヤガスケットは、（１）筒状容器の内壁（特に後室内壁）にシール可能に摺接する環状リブ３〜５個を外周部に形成する。
軸方向から見て、ガスケットの外側に（すなわち最外層に）位置する環状リブは両端で２個であるから、その２個の間に（即ち内層に）位置する環状リブは１〜３個であり、通常は１個でよい。
【０００８】
ガスケットの外側に位置する２個の環状リブの外径は通常同じであるが、気密性・液密性など本発明の精神を損なわない限り、異なっていてもよい。又、同様に両端の環状リブに挟まれた１〜３個のリブの外径もそれぞれが同一であってもよいし、本発明の精神を損なわない限り、異なっていてもよい。
外側の環状リブの外径と内側の環状リブの外径の比率はガスケットにいかなる圧力も加わっていない状態で通常約１００：約９１〜９７、好ましくは約１００：約９４である。
【０００９】
又、外側の（２個の）環状リブの外径と隣接する２つの環状リブ（通常は外側の環状リブと隣接する内側の環状リブ又は２個の内側環状リブ）の間に設けられた谷の径との比率はガスケットに何らの外圧が加わらない状態で通常約１００：約８５〜９３、好ましくは約１００：約８９である。
又、さらに、外側の２個の環状リブそれぞれの外径と筒状容器後室の内径との比率はガスケットに何らの外圧が加わらない状態で通常約１００：約９１〜９７、好ましくは約１００：約９４である。
筒状容器後室の内径と筒状容器前室の内径は後記するバイパスを前室に設けたときは同一であってもよいが通常は後室の内径は前室の内径よりも小さくても大きくてもよい。通常は、後室と内室の内径の比率は約１００：９８〜１０８、より好ましくは約１００：１０１〜１０４である。
【００１０】
ガスケットの環状リブの圧縮率（％）の値は筒状容器内に収納された状態で、約２〜１０で、好ましくは３〜８、最も好ましくは約４〜５で、その圧縮率（％）と筒状容器内壁に対する環状リブの接触面積（ｍｍ２）との積の値が約３００〜７００、好ましくは約３００〜４００である。
【００１１】
ガスケットの特性評価する数値として、下記の式（１）によって示されるガスケットの圧縮率Ｃ（％）と、そのガスケットと筒状容器後室内に嵌合させたときに同容器の内壁に圧縮状態で接触する環状リブの接触面積Ｓ（ｍｍ２）との積（Ｃ×Ｓ）の値が用いられることがある。
【００１２】
0004481416.tif 000002
ここで、Ｒ：ガスケットの非圧縮時（環状容器後室内嵌合されていない状態）における環状リブの外径（ｍｍ）
ｒ：筒状容器後室の内径（ｍｍ）
【００１３】
ガスケットを比較的小さな操作力でスムースに摺動させる、つまりガスケットの摺動値を小さくするには、前記圧縮率Ｃ（％）を小さくするか、又は容器内壁に対する接触面積Ｓ（ｍｍ２）を小さくすることにより、両者の積（Ｃ×Ｓ）の値を小さくする必要があるが、この様にするとガスケットの気・液密性が損なわれるおそれが生じる。
【００１４】
この種のガスケットは、液体の漏出や気体の侵入を確実に防止しうるように十分な気・液密性を有していることが必要であるとともに、押圧用ロッドによる筒状容器後室外への液体の排出操作を容易にするため容器内でスムースに摺動するようになっていなければならない。しかし、ガスケットの気・液密性と摺動性とは一方がよくなれば他方が悪くなると言う関係にあるため、両特性を同時に満足するガスケットを実現するのは容易ではない。
【００１５】
そこで、気・液密性と摺動性の両特性に優れたガスケットを実現するため、例えば特公昭５７−２６７８２号公報では、所定に熱化塑性エラストマー材料によりガスケットを形成し、且つ、その環状リブの圧縮率Ｃを容器の内径応じて０．６〜１８．３％の範囲に設定するとともに、圧縮率Ｃと容器内壁に対する環状リブの総接触面積Ｓ（ｍｍ２）との積の値を約３５０〜約９００に設定することを提案されている。
【００１６】
また、実開平３−６３３４４号公報では、ガスケットにおける少なくとも一つの環状リブの接触面積Ｓを２８  ｍｍ２以上、その環状リブの圧縮率Ｃを１〜５％、圧縮率Ｃと接触面積Ｓとの積（Ｃ×Ｓ）の値を約１００〜約２５０の範囲にそれぞれ設定することが提案されている。
【００１７】
しかしながら、本発明おける請求項１に記載された特定の形状を有するガスケットによっては、上記した圧縮率値ならびに圧縮率×接触面積値の場合に、気密性、液密性および摺動性において、特に好ましい結果を与える。
【００１８】
すなわち、本発明に係わるプレフィルドシリンジは、前端および後端が開口された筒状容器と、この筒状容器内に摺動自在に設けられて同容器の内部空間を前室と後室とに分割するフロントガスケットと、前記後室側に摺動自在に設けられてプランジャとして機能しうるように押圧用ロッドが接続可能とされ且つ摺動時に前記フロントガスケットを摺動させうるリヤガスケットと、前記後室内に収容される内容物を前室内に導入しうるように、例えば前室内径を後室の内径よりも大きくするかあるいは前記筒状容器の前端とフロントガスケットとの間に配置されて同容器の軸方向に沿って所定の長さを有するバイパスとを具備させ、前期フロントガスケットおよびリヤガスケットの外周部に、それぞれ、筒状容器の後室の内壁にシール可能に摺接する環状リブが形成されているが、前記フロントガスケットおよびリヤガスケットが筒状容器内に収納された状態で、その環状リブの圧縮率（％）の値が２〜１０で、その圧縮率（％）と筒状容器内壁に対する環状リブの接触面積（ｍｍ２）との積の値が約３００〜７００となるように設定されていることが特徴の一つである。
【００１９】
ここで、フロントガスケットおよびリヤガスケットにおける環状リブの圧縮率Ｃは前記式（１）にとって定義される量であるが、この圧縮率Ｃについて２〜１０％というように一定の幅を持たせたのは、内径の異なる各種の筒状容器において良好な摺動性を確保しようとすると当該容器の内径に応じて圧縮率Ｃを適宜変化させる必要があるからである。具体的には、筒状容器の内径を大きく（この例では８ｍｍから１８ｍｍまで）変化させても、ガスケットの環状リブの外径と容器内径との差（嵌合度）は摺動性の確保を考慮して大きく変化させないのが通例であることから、容器内径が小さい場合は圧縮率Ｃが大きい値となり、逆に容器内径が大きい場合には圧縮率Ｃが相対的に小さな値となるためである。
【００２０】
また、本発明において各ガスケットの環状リブの圧縮率のＣの下限を２％としたのは、内径の大きい筒状容器を想定したものであり、上限を１０％としたのは内径の小さい筒状容器を想定したものである。また、２％未満では、摺動性は良いが、気・液密性が悪く、１０％を超えると気・液密性は良いが、摺動性が悪い。最も好ましい圧縮率の範囲は４〜５％である。
【００２１】
さらに、環状リブの圧縮率Ｃ（％）と接触面積Ｓ（ｍｍ２）との積（Ｃ×Ｓ）の値を３００〜７００の範囲に設定した理由は、後述する実施例で示すように、圧縮率Ｃや接触面積Ｓあるいは材質等の異なる各種のサンプルについて、上記加熱滅菌処理前後の気密性と摺動値（初動圧）の経時的変化とを測定した結果本発明特定形状のガスケットでは、圧縮率×接触面積の値（Ｃ×Ｓ）が約３００〜７００の範囲にあるサンプルが良好な気密性および摺動性を示すことが判明したからである。なお、所望の気密性が確保できる範囲内において摺動値は小さい方が良いから、圧縮率×接触面積の値（Ｃ×Ｓ）としては、３００〜７００の範囲のうちでも特に３００〜４００の範囲にあるのが好ましい。
【００２２】
本発明のプレフィルドシリンジにおいては、上記武田薬品工業株式会社の出願になる公知発明のようにフロントガスケットが前側部分と後側部分と２分割されたものと、そうでないものとがあり、さらに筒状容器内おいてフロントガスケット前方の前端開口部近傍に摺動自在な別のガスケットが装着されるものもあるが、本発明は、それらのいずれのタイプにも適用することができる。ただし、フロントガスケットが２分割されたもの、すなわち押圧用ロッドによるリヤガスケットの摺動に伴って軸方向に互いに独立して摺動可能とされた前側部分と後側部分とでフロントガスケットが構成されているものと、そうでないものとを比べると、前者には既に武田薬品工業株式会社の公知発明を開示した特許出願明細書に記載されたような長所があるから、本発明は、そのような２分割タイプのフロントガスケットを備えたプレフィルドシリンジに適用されてもよい。その場合、フロントガスケットの前側部分および後側部分は、フロントガスケットがリヤガスケットの摺動に伴って所定位置まで前進したときに、筒状容器の後室内に収容された内容物がバイパスを通って前室内に確実に導入されるように、軸方向に接続された状態でバイパスの軸方向長さよりも短い軸方向の厚さを有する構成とするのがよい。
【００２３】
本発明において、バイパスを採用しない場合は、薬液または溶解液が後室から後室よりも内径が大きい前室を経て注射針に到達できるように、例えば、シリンジの軸方向でフロントガスケットの幅が前室の幅より長い構成とする。より好ましくはフロントガスケットの前面とリヤガスケットの前面までの距離が前室の幅と同等程度又はそれ以下である。
【００２４】
また、筒状容器に嵌合されるガスケットの個数を２〜４個としてもよく、その場合は、その環状リブの圧縮率（％）と容器内壁に対する総接触面積（ｍｍ２）との積の値を上記した値の１．２〜２倍程度とするのが好ましい。この場合、〔圧縮率×総接触面積〕の下限値である１．２倍は内径の比較的小さい筒状容器を想定下のであり、上限値である２倍は内径の大きい筒状容器を想定したものである。これは、ガスケットと筒状容器との接触幅を同じ値とした場合、容器内径が大きくなるにしたがって総接触面積が大きくなるからである。
【００２５】
また、筒状容器全体として、気・液密性と摺動性との均衡が取れる範囲で、個々のガスケットの間には不統一も当然あり得る。
前記フロントガスケットおよびリヤガスケットにおいては、外周部にもうけられる環状リブの個数を複数（３〜５個）とし、その各ガスケットにおける隣り合う環状リブ間に形成される谷すなわち凹所に、隣り合う環状リブ同士を連結して同リブ間の凹所を周方向に仕切る複数のブリッジリブを設けておいてもよい。この様なブリッジリブを設けておくことにより、複数の環状リブを設けただけのものに比べ、投与時に各ガスケットが筒状容器の薬液が後室から前室移動する際にまたはバイパスを通過する際に各環状リブ間の凹所に入り込んでしまう液の量が少なくなり、注射液のロス量を削減できるとともに、ガスケットの摺動時に各環状リブが摺動抵抗によって軸方向に部分的に変形することを防止できるからである。この種のブリッジリブと筒状容器との接触面積は環状リブの場合に比べて十分に小さいから、ガスケットの摺動性を考える上でブリッジリブの圧縮率等については無視することができる程度である。
【００２６】
筒状容器の前端開口部には、使用に際して例えばキャップ付き注射針が装着されるが、本発明のプレフィルドシリンジには、そのようなキャップ付き注射針を筒状容器の前端開口部に着脱自在に装着したものも含まれる。
【００２７】
本発明においては、ガスケットの材質として一般的なものを使用することができる。そのようなものとしては、例えば、ノルマルブチルゴム、ハロゲン化ブチルゴム（例えば塩素化ブチルゴム、臭素化ブチルゴム）、ブタジェンゴム、イソプレンゴムもしくはイソブチレンイソプレンゴムのいずれか一種またはそれらのブレンドゴムがあげられる。
【００２８】
【発明の実施の形態】
以下に実施例を用いて本発明を説明するが本発明はこの実施例に限定されるもではない。
【００２９】
【実施例】
図１は本発明の一実施例の基本的な構成を示す断面図である。
筒状容器１は前室部分と後室部分が接着されているが一体成型されたものであってもよい。押圧によりフロントガスケットが前進して前室に納まったとき、薬液Ｌが後室から前室を経て注射針中に移行するようにするために、後室の内径は前室の内径よりも小さく設計されているが、前室と後室は連続した円筒を形成する。後室は開口し、前室は開口しているが注射針口に連通している。
【００３０】
この筒状容器１の内部には、後室部分の容器内壁との間をシールするリヤガスケット２が摺動可能に設けられているとともに、その前方側において容器１内を前室４と後室５に仕切るフロントガスケット３が摺動可能に設けられている。ここで、リヤガスケット２の後端側には、同ガスケット２がプランジャとして機能し得るように押圧用ロッド２ａが接続され得る。また、フロントガスケットを前方へ摺動させ、薬液は後室から前室に流入する、フロントガスケットの注射針側に面した外面上に複数（好ましくは３以上の）突起を形成して後室から流入した薬液が円滑に注射針内に移行するように設計してある。
【００３１】
筒状容器１の前端開口部は、支持体７を介して注射針と連通している。従って当該前端開口部の口径は収斂している。従って、本願明細書記載中の前室の内径とは前端開口部を除く前室部の内径を意味する。この筒状容器の前端部には注射針付き支持体があらかじめ接着されたものでもよいし、注射液の投与時に注射針付き支持体を筒状容器の前端部に装着してもよい。
【００３２】
この実施例の使用時における操作とそれに伴う各部の動作は、次の通りである。
ロッド２ａを介してリヤガスケット２を前端側に押圧すると、後室５内の液体Ｌを介してフロントガスケット３は前進しフロントガスケット３が前室内に嵌入した時点で後室５内の液体Ｌが前室４内に流入する。そして、さらに押圧を続けることによって注射針から注射液が射出され始め、さらに押圧してフロントガスケットの前側部分が完全に筒状容器１の前端開口部分に当接しかつリヤガスケットがフロントガスケットに当接するまで押圧を続けることによって注射液を射出させる。なお８は注射液射出中のフリンジ又は指止めを示す。図２は注射液射出中のシリンジの構造を示す。
【００３３】
次に、以上のような本発明の実施例における薬液等の充填を含めた組み立て手順の一例を図３および図４を用いて説明する。
まず、図３に示すように、筒状容器後室内にフロントガスケット３を挿入した状態で、後室５内に溶解液、分散液もしくは薬液Ｌを充填してリヤガスケット２付き押圧ロッド２ａを挿入する。この場合、溶解液等の種類によっては前記と逆の順序で、まずリヤガスケット２付き押圧ロッド２ａを挿入した後、筒状容器１の後室前端開口部から溶解液等を充填し、その後、フロントガスケット３を挿入してもよい。この状態でその溶解液、分散液もしくは薬液Ｌに対して蒸気加熱滅菌を施す。ここでの蒸気加熱滅菌処理に際し、後室５内の溶解液、分散液もしくは薬液Ｌが活性物質を含む場合には、それを破壊しない程度の温度、例えば５０〜６０℃以下の温度で処理する。
【００３４】
その後、図４によって示される支持体を介して注射針と連結した前室部を前室内４を充分に乾燥させた状態で図３の後室部に装着させて、図１に示した構造のプレフィルドシリンジを得る。
【００３５】
図５は本発明にフロントガスケット又は／及びリヤガスケットとして使用されるガスケットの断面図を示し、図６は当該ガスケットの外観斜視図を示す。
３０ａと３０ｃはそれぞれガスケットの外側に位置する環状リブを示す。３０ｂは外側に位置する２個の環状リブ３０ａと３０ｃの間に設けられた環状リブを表す。図５ではこの間に設けられた環状リブの数は１個であるが、２個または３個又はそれ以上設置されてもよい。３０ｄと３０ｅは２個の環状リブの間に設けられた谷又は凹部を表す。
【００３６】
図６において、４０ａは上記したガスケットの外面に設置した突起部を表す。通常は半円球状である。４０ｂは空隙部又は切れ込み部を表し、この部分を設けることによって、ナースアスピレーションを行うことができ，又摺動圧を軽減することができる。
なお図５で示されるガスケットがリヤガスケットとして使用される場合は上記した武田薬品工業株式会社による特許出願明細書に記載された図７(ｂ)のようにネジ構造によって、押圧ロッド２ａと結合させるのがよい。
【００３７】
〔試験例〕
後室内(５)径６．８５ｍｍの筒状容器を用い、外側に位置する２個の環状リブ（３０ａ、３０ｃ）の外径が７．３０ｍｍ、その間に位置する環状リブ（３０ｂ）の外径が６．８５ｍｍ、谷部（３０ｂ、３０ｅ）の外径６．５０ｍｍ、シリンジ軸方向の突起を除く厚さ６．００ｍｍ、突起（４０ａ）の厚さ０．２ｍｍ、切れ込み（４０ｂ）の深さ（最大値）０．５ｍｍのガスケットを使用して図１プレフィルドシリンジを製造して４０℃で４ヶ月保存して、摺動圧の経時変化を調べて、以下の結果を得た。
【００３８】
―――――――――――――――――――――――――――――――――――
経        時
４０℃保存・摺動圧（最大圧）ＫＰａ
測定開始        ２ヶ月      ４ヶ月
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試験例のガスケット            １０３        １０７      １２７
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【００３９】
【発明の効果】
本発明によれば、気密性・液密性のみならず摺動性に優れたプレフィルドシリンジが得られる。また、製造時の滅菌のための熱処理や長期保存による圧縮変形を起こした場合でも良好な摺動性と十分な気・液密性が確保されることとなる。
【００４０】
しかも、本発明によれば、ガスケットの材質は上述したノルマルブチルゴム等の一般的なものでよいから、従来から存在するガスケットの材料や製造技術をそのまま使用できることとなる。他の部材も同様である。すなわち本発明のプレフィルドシリンジは自体公知の手段に従って工業的に容易に量産され得る。
【００４１】
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明のプレフィルドシリンジの基本的構成を示す断面図
【図２】本発明のプレフィルドシリンジを作動させて注射液を射出させる際のシリンジの構造を示す断面図
【図３】本発明のプレフィルドシリンジ製造に際して使用される、後室部を含む半完成部材
【図４】本発明のプレフィルドシリンジ製造に際して使用される、前室部を含む半完成部材
【図５】本発明に使用されるガスケットの断面図
【図６】本発明に使用されるガスケットの外観斜視図
【符号の説明】
１・・・・・筒状容器
２・・・・・リヤガスケット
２ａ・・・・押圧用ロッド
３・・・・・フロントガスケット
４・・・・・前室
５・・・・・後室
６・・・・・注射針
７・・・・・支持体
８・・・・・指止め
３０ａ、３０ｂ、３０ｃ・・・環状リブ
３０ｄ、３０ｅ・・・・・・・環状リブ間の谷
４０ａ・・・突起
４０ｂ・・・切り込み
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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