(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一アミン又は第二アミンとカルボニル化合物から生成するイミン又はイミニウム化合物を還元してアミンを製造するにあたり、無溶媒で、かつ還元剤としてピコリンボラン、ピリジンボラン、モルホリンボラン、ジエチルアニリンボラン、ジメチルアミンボラン、トリメチルアミンボランから選択される一つ以上のアミンボランを用いることを特徴とするアミンの製造法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、従来溶媒中で行われていたイミンの還元によるアミンの製造を無溶媒で行うアミンの製造法に関する。
【背景技術】
【０００２】  これまでの還元的アミノ化反応はカルボニル化合物とアミンから生ずるイミンを適当な溶媒中適当な還元剤を用いて還元することで行われている。ナトリウム  トリアセトキシボロヒドリドを還元剤とする還元的アミノ化反応ではジクロルエタン（非特許文献１）が、また、ピリジンボランではメタノール（非特許文献２）、エタノール（非特許文献３）、石油エーテル（非特許文献４）などが使用されている。近年、地球環境の保全のため有害な溶媒は使用しないことが強く推奨されている。【０００３】  更に、上記の還元的アミノ化反応は全てのカルボニル化合物で収率良く進行するものではなく、一般に芳香族ケトンは反応性が低い。ナトリウム  トリアセトキシボロヒドリドを用いる場合、アセトフェノンとベンジルアミンとの反応では１０日間反応させて５５％の収率で目的のアミンが得られているにすぎない（非特許文献１）。また、溶媒を用いるピリジンボランによる反応では、ほとんど目的物が得られないと報告されている（非特許文献２、非特許文献４）。【０００４】
【非特許文献１】Ａｂｄｅｌ−Ｍａｇｉｄ，Ａ．Ｆ．；Ｃａｒｓｏｎ，Ｋ．Ｇ．；Ｈａｒｒｉｓ，Ｂ．Ｄ．；Ｍａｒｙ  ａｎｏｆｆ，Ｃ．Ａ．；Ｓｈａｈ，Ｒ．Ｄ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，３８４９．
【非特許文献２】Ｂｏｍａｎｎ，Ｍ．Ｄ．；Ｇｕｃｈ，Ｉ．Ｃ．；ＤｉＭａｒｅ，Ｍ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９５，６０，５９９５．
【非特許文献３】Ｍｏｏｒｍａｎｎ，Ａ．Ｅ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９３，２３，７８９．
【非特許文献４】Ｐｅｌｔｅｒ，Ａ．；Ｒｏｓｓｅｒ，Ｒ．Ｍ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．Ｉ  １９８４，７１７．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
【０００６】  日本だけでなく全世界で、環境汚染が深刻な問題となっており、公害の少ない合成方法の開発は急務である。化合物の合成に際し、有機溶媒の使用は本来どの溶媒であっても地球環境の保全の面からは有害である。よって、最良の方法は溶媒を使用しないことであることは言うまでもない。無溶媒での還元的アミノ化反応は、特に大量合成を必要とする企業にとって産業上極めて有用な方法となるであろう。
本発明は、安定で取り扱い易い還元剤であるアミンボランを用いて、イミンからアミンを無溶媒で製造する還元方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
【０００８】  本発明は上記を目的に検討した結果、取り扱い易い還元剤であるアミンボランを用いることにより、イミンからアミンの製造が無溶媒で収率よく進行することを見出した。特に、従来反応しにくいとされている芳香族ケトンから由来するイミンについても無溶媒の方が収率良く還元的アミノ化が進行することを見出した。【０００９】  かくして本発明は、第一アミン又は第二アミンとカルボニル化合物から生成するイミン又はイミニウム化合物を還元してアミンを製造するにあたり、無溶媒で、かつ還元剤としてピコリンボラン、ピリジンボラン、モルホリンボラン、ジエチルアニリンボラン、ジメチルアミンボラン、トリメチルアミンボランから選択される一つ以上のアミンボランを用いることを特徴とするアミンの製造法である。【００１９】  本発明において、イミンとはカルボニル化合物とアミンが縮合（脱水）して得られるシッフ塩基が代表的なものとして挙げられる。ここで、カルボニル化合物とは、非環系炭化水素基、環系炭化水素基、複素環基、及びこれらの基が本発明の還元反応に妨げとならない任意の官能基で置換された基を有する、アルデヒド又はケトンと総称される化合物群である。アミン化合物とは、非環系炭化水素基、環系炭化水素基、複素環基、及びこれらの基が本発明の還元反応に妨げとならない任意の官能基で置換された基を有する第一及び第二アミンである（「最新全有機化合物名称のつけ方」三共出版社、１９９９年３月１０日発行等参照）。その他のイミンとしては、シッフ塩基の窒素原子の置換基が水素原子、水酸基、アルコキシ基又はアルカノイル基である化合物群が挙げられる。【００２０】  本発明においてアミンボランとは、ピコリンボラン、ピリジンボラン、モルホリンボラン、ジエチルアニリンボラン、ジメチルアミンボラン、トリメチルアミンボランなどが挙げられる。【００２１】  本発明の製造法は、シッフ塩基を形成する反応に引き続きアミンボランを添加することによって行われることが好適である。しかし、一般的な反応操作としては、カルボニル化合物とアミンと少量の酢酸を混合した数分後、アミンボランをゆっくり添加し、室温１〜６０時間攪拌することで目的のアミンをｏｎｅ  ｐｏｔの反応で好収率に得ることができる。特に反応性の良いアルデヒドの場合、反応混合物に酢酸を加えない方が副産物を生じにくく目的物の収率も良い場合もあるが、通常ごく少量の酢酸を添加するほうがシッフ塩基を形成しやすく、有利な場合が多い。酸としてはギ酸、酢酸、プロピオン酸、メタンスルホン酸など一般の酸が有効であるが、安価な酢酸が最も実用的である。【００２２】  還元的アミノ化反応は、本来、有機溶媒中で行われている。しかし、本発明の方法では無溶媒でも良い収率で目的物が得られる特徴を持つ。更に、得られたアミンの性状によっては抽出操作を省くことも可能なので、後処理が簡便で廃棄物も少量で済む利点をもつ。この種の還元反応に溶媒を使用しないことは画期的なことである。
【発明の効果】
【００２３】
【００２４】本発明で用いられるアミンボランのうち、ピコリンボランは、取り扱いが容易で、安定に長期間保存でき、精製が容易で安価に用いることができる。これらアミンボランを用いることにより、無溶媒でイミンを還元しアミン類を得る有用な製造法が提供された。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
【００２６】  以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。
【実施例１】Ｐｉｃｏｌｉｎｅ−ＢｏｒａｎｅとＡｎｉｌｉｎｅを用いるＣｙｃｌｏｈｅｘａｎｏｎｅの還元的アミノ化反応
Ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｏｎｅ（３．０００ｇ，３０．５７ｍｍｏｌ），ａｎｉｌｉｎｅ（２．８４７ｇ，３０．５７ｍｍｏｌ）の混合溶液に、氷冷攪拌下、ｐｉｃｏｌｉｎｅ−ｂｏｒａｎｅ（３．２７０ｇ，３０．５７ｍｍｏｌ）を約１０分かけて加えた後、室温に戻し、ａｒｇｏｎ気流下１０時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に１０％Ｎａ２ＣＯ３（５０ｍＬ）を加え、水層をＡｃＯＥｔ（７５ｍＬ  ｘ２）で抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。有機溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ＡｃＯＥｔ−Ｈｅｘａｎｅ＝１：３）に付し、Ｎ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌａｎｉｌｉｎｅ（４．３６３ｇ，８１．４％）を得た。【００２７】  ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４００，３０５０，２９３０，２８５０，１６００，１５１０，７００ｃｍ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．０５−２．１２（ｍ，１０Ｈ，ＣＨ２ｘ５），３．０７−３．２３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），５．３５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），６．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．５４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ）
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ；１７５（Ｍ＋，４１．２７），１３２（１００）
【実施例２】
【００２８】Ｐｉｃｏｌｉｎｅ−ＢｏｒａｎｅとＡｎｉｌｉｎｅを用いるＣｙｃｌｏｈｅｘａｎｏｎｅの還元的アミノ化反応
ＡｃＯＨ（０．５ｍＬ）を加え，反応時間を３．５時間にする以外は実施例１と全く同じ条件下反応を行いＮ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌａｎｉｌｉｎｅ（５．０５４ｇ，９４．３％）を得た。
【実施例３】
【００２９】Ｐｉｃｏｌｉｎｅ−ＢｏｒａｎｅとＰｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅを用いるＢｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅの還元的アミノ化反応
Ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（８３０ｍｇ，７．８２ｍｍｏｌ），ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ（１６６９ｍｇ，２３．４７ｍｍｏｌ）の混合溶液に、氷冷下、ＡｃＯＨ（０．３ｍＬ）を加え、ｐｉｃｏｌｉｎｅ−ｂｏｒａｎｅ（８３７ｍｇ，７．８３ｍｍｏｌ）を約５分かけて加えた後、室温に戻し、ａｒｇｏｎ気流下１０時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に１０％ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応溶液に、氷冷下、Ｎａ２ＣＯ３（約２．５ｇ）を加えてアルカリ性とし、さらにＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を加え、水層をＡｃＯＥｔ（３０ｍＬ  ｘ２）で抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。有機溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ＡｃＯＥｔ）に付し、Ｎ−ｂｅｎｚｙｌｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ（９６１ｍｇ，７６．２％）を得た。【００３０】  ＩＲ（ｎｅａｔ）；３０４０，２９７０，２８００，１６１０，１５００，７４０，７００ｃｍ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ；１．７０−１．８７（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２  ｘ２），２．４３−２．５８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２  ｘ２），３．６１（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２），７．１９−７．３６（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６７．８ＭＨｚ）；２３．５９，５４．１２，６０．７１，１２６．８１，１２８．１５，１２８．８７，１３９．２８
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ；１６１（Ｍ＋，３４．２１），９１（１００）
ＨＲ−ＭＳ  ｍ／ｚ；ｆｏｒ  Ｃ１１Ｈ１５Ｎ  ｃａｌｃｄ  １６１．１２０４，ｆｏｕｎｄ  １６１．１２０５
【実施例４】
【００３１】Ｐｉｃｏｌｉｎｅ−ＢｏｒａｎｅとＡｎｉｌｉｎｅを用いるＡｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅの還元的アミノ化反応
Ａｃｏｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（１．０００ｇ，８．３２ｍｍｏｌ），ａｎｉｌｉｎｅ（０．７７５ｇ，８．３２ｍｍｏｌ），ＡｃＯＨ（０．３ｍＬ）の混合溶液にｐｉｃｏｌｉｎｅ−ｂｏｒａｎｅ（０．８９０ｇ，８．３２ｍｍｏｌ）を約５分かけて加え、ａｒｇｏｎ気流下、室温で６３．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に１０％ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応溶液に、氷冷下、Ｎａ２ＣＯ３（約２．５ｇ）を加えてアルカリ性とし、さらにＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を加え、水層をＡｃＯＥｔ（３０ｍＬ  ｘ２）で抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。有機溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ＡｃＯＥｔ−Ｈｅｘａｎｅ＝１：３）に付し、Ｎ−ｐｈｅｎｙｌ−１−ｐｈｅｎｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ（１．４９８ｇ，９１．２％）を得た。【００３２】  ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４１０，３０５０，３０３０，２９７０，２９３０，２８７０，１６００，１５１０，７５０，７００ｃｍ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ；１．５１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），４．０２（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），４．４８（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．９Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．６４（ｔｄ，Ｊ＝７．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．１７−７．４８（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ；１９７（Ｍ＋，５６．５５），１８２（１００），１２０（９．７９），１０５（７４．５１），７７（３５．２４）．
【実施例５】
【００３３】Ｐｉｃｏｌｉｎｅ−ＢｏｒａｎｅとＢｅｎｚｙｌａｍｉｎｅを用いるＡｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅの還元的アミノ化反応
Ａｃｏｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（１．０００ｇ，８．３２ｍｍｏｌ），ｂｅｎｚｙｌａｍｉｎｅ（０．８９２ｇ，８．３２ｍｍｏｌ），ＡｃＯＨ（０．３ｍＬ）の混合溶液にｐｉｃｏｌｉｎｅ−ｂｏｒａｎｅ（０．８９０ｇ，８．３２ｍｍｏｌ）を約５分かけて加え、ａｒｇｏｎ気流下、室温で７２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に１０％ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応溶液に、氷冷下、Ｎａ２ＣＯ３（約２．５ｇ）を加えてアルカリ性とし、さらにＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を加え、水層をＡｃＯＥｔ（３０ｍＬ  ｘ２）で抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。有機溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ＡｃＯＥｔ−Ｈｃｘａｎｅ＝１：３）に付し、Ｎ−ｂｅｎｚｙｌ−１−ｐｈｅｎｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ（１．５３４ｇ，８７．２％）を得た。【００３４】  ＩＲ（ｎｅａｔ）；３３２０，３０６０，３０３０，２９７０，２９３０，２８５０，１６００，１５００，７００ｃｍ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ；１．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），３．５９（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２），３．６７（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２）［３．６３（ＡＢｑ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）］，３．８１（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），７．１９−７．３９（ｍ，１０Ｈ，ＡｒＨ）
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ；２１１（Ｍ＋，２．５８），１９６（１００），１０５（１１．９９）９１（６８．９６）．
【実施例６】
【００３５】Ｐｉｃｏｌｉｎｅ−ＢｏｒａｎｅとＢｅｎｚｙｌａｍｉｎｅを用いる４−Ｍｅｔｈｙｌ−２−ｐｅｎｔａｎｏｎｅの還元的アミノ化反応
４−Ｍｅｔｈｙｌ−２−ｐｅｎｔａｎｏｎｅ（１．０００ｇ，９．９８ｍｍｏｌ），ｂｅｎｚｙｌａｍｉｎｅ（１．０７０ｇ，９．９９ｍｍｏｌ）の混合溶液に氷冷下、ＡｃＯＨ（０．２ｍＬ）を加えｐｉｃｏｌｉｎｅ−ｂｏｒａｎｅ（１．０６８ｇ，９．９９ｍｍｏｌ）を約５分かけて加えた後、室温に戻しａｒｇｏｎ気流下３．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に１０％ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応溶液に、氷冷下、Ｎａ２ＣＯ３（約２．５ｇ）を加えてアルカリ性とし、さらにＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を加え、水層をＡｃＯＥｔ（３０ｍＬ  ｘ２）で抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。有機溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ＡｃＯＥｔ−Ｈｅｘａｎｅ＝１：２）に付し、Ｎ−（１，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌｂｕｔｙｌ）ｂｅｎｚｙｌａｍｉｎｅ（１．２１２ｇ，６３．５％）を得た。【００３６】  ＩＲ（ｎｅａｔ）；３３２０，３０９０，３０６０，３０３０，２９６０，２８７０，１６１０，１５００，７００ｃｍ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ；０．８６（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１．７Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３  ｘ２），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ，３Ｈ３），１．１０−１．２４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２），１．３１−１．４４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２），１．５２（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），１．５８−１．７５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），２．６６−２．８２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），３．７２（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２），３．８４（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２）［３．７８（ＡＢｑ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）］，７．１８−７．３８（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ１９１（Ｍ＋，０．９５），９１（１００）
【実施例７】
【００３７】Ｐｉｃｏｌｉｎｅ−ＢｏｒａｎｅとＡｎｉｌｉｎｅを用いるＣｙｃｌｏｈｅｘａｎｏｎｅの還元的アミノ化反応
Ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｏｎｅ（３．０００ｇ，３０．５７ｍｍｏｌ），ａｎｉｌｉｎｅ（２．８４７ｇ，３０．５７ｍｍｏｌ）の混合溶液に氷冷下、ＡｃＯＨ（０．５ｍＬ）を加えｐｉｃｏｌｉｎｅ−ｂｏｒａｎｅ（３．２７０ｇ，３０．５７ｍｍｏｌ）を約１０分かけて加えた後、室温に戻しａｒｇｏｎ気流下３．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に１０％Ｎａ２ＣＯ３（５０ｍＬ）を加えてアルカリ性とし、水層をＡｃＯＥｔ（７５ｍＬ  ｘ２）で抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。有機溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ＡｃＯＥｔ−Ｈｅｘａｎｅ＝１：５）に付し、Ｎ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌａｎｉｌｉｎｅ（５．０５４ｇ，９４．３％）を得た。【００３８】  ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４００，３０５０，２９３０，２８５０，１６００，１５１０，７００ｃｍ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．０５−２．１２（ｍ，１０Ｈ，ＣＨ２ｘ５），３．０７−３．２３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），５．３５（Ｓ，１Ｈ，ＮＨ），６．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），６．５４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ）
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ；１７５（Ｍ＋，４１．２７），１３２（１００）
【実施例８】
【００３９】Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ＢｏｒａｎｅとＡｎｉｌｉｎｅを用いるＣｙｃｌｏｈｅｘａｎｏｎｅの還元的アミノ化反応
Ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｏｎｅ（１．０００ｇ，１０．１９ｍｍｏｌ），ａｎｉｌｉｎｅ（０．９４９ｇ，１０．１９ｍｍｏｌ）の混合溶液に氷冷下、ＡｃＯＨ（０．３ｍＬ）を加えｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｂｏｒａｎｅ（０．９４７ｇ，１０．１９ｍｍｏｌ）を約３分かけて加えた後、室温に戻しａｒｇｏｎ気流下４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に１０％ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加えると不溶物が析出したので、ＡｃＯＥｔ（４ｍＬ）を加え、そのまま室温で３０分撹拌した。反応溶液に、氷冷下、１０％Ｎａ２ＣＯ３（１０ｍＬ）及びＮａ２ＣＯ３（約１．５ｇ）を順に加えてアルカリ性とし、さらにＨ２Ｏ（４ｍＬ）を加え、水層をＡｃＯＥｔ（３０ｍＬ  ｘ２）で抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。有機溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ）に付し、Ｎ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌａｎｉｌｉｎｅ（１．７５８ｇ，９８．４％）を得た。
【実施例９】
【００４０】Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ−ＢｏｒａｎｅとＡｎｉｌｉｎｅを用いるＣｙｃｌｏｈｅｘａｎｏｎｅの還元的アミノ化反応
Ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｏｎｅ（１．０００ｇ，１０．１９ｍｍｏｌ），ａｎｉｌｉｎｅ（０．９４９ｇ，１０．１９ｍｍｏｌ）の混合溶液に氷冷下、ＡｃＯＨ（０．３ｍＬ）を加えｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ−ｂｏｒａｎｅ（０．６００ｇ，１０．１８ｍｍｏｌ）を約５分かけて加えた後、室温に戻しａｒｇｏｎ気流下２２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に１０％ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加えると不溶物が析出したので、ＡｃＯＥｔ（４ｍＬ）を加え、そのまま室温で３０分撹拌した。反応溶液に、氷冷下、１０％Ｎａ２ＣＯ３（１０ｍＬ）及びＮａ２ＣＯ３（約１．５ｇ）を順に加えてアルカリ性とし、さらにＨ２Ｏ（４ｍＬ）を加え、水層をＡｃＯＥｔ（３０ｍＬ  ｘ２）で抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。有機溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ−Ｈｅｘａｎｅ＝１：３）に付し、Ｎ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌａｎｉｌｉｎｅ（０．８７４ｇ，４８．９％）及び原料のａｎｉｌｉｎｅ（０．４３３ｇ，４５．６％）を得た。