(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
本体部分を有し、該本体部分が第一端部（１２）、第二端部（１６）、中央部（１５）、及び本体内部に画定されてなる流体通路を有してなり、第一端部の少なくとも一部が、生体適合性材料を、薬物からなる生体適合性被覆（１８、２８）として塗布されて更に含んでなり、中央部が生体適合性材料を含まないものであり、
第二端部（１６）が生体適合性被覆（１８、２８）を有し、該生体適合性被覆が薬物を含んでなり、
第一端部（１２）の生体適合性被覆（１８、２８）が、第二端部（１６）の生体適合性被覆（１８、２８）と異なる薬物からなるステント。
【請求項２】
第一端部（１２）が、内表面（２２）、外表面（２０）、端（２４）及び縁（２５）からなり、生体適合性被覆（１８、２８）が、第一の端と、第一端部の少なくとも一部の縁とを覆ってなる請求項１のステント。
【請求項３】
第一端部（１２）が中央部よりもしなやかである請求項１のステント。
【請求項４】
第一端部（１２）が第一の金属からなり、中央部（１５）が第一の金属とは異なる第二の金属からなる請求項１のステント。
【請求項５】
第一端部（１２）がニチノール（Ｎｉｔｉｎｏｌ）からなり、中央部（１５）がステンレス鋼からなる請求項４のステント。
【請求項６】
第二端部（１６）がニチノール（Ｎｉｔｉｎｏｌ）からなる請求項５のステント。
【請求項７】
生体適合性被覆が複数の層を含んでなる請求項１のステント。
【請求項８】
複数の層が、同一被覆材料で構成されてなる請求項７のステント。
【請求項９】
複数の層が、異なる被覆材料で構成されてなる請求項７のステント。
【請求項１０】
ステントが、中央部（１５）よりも目の粗いメッシュ第一端部（５４）を有してなる請求項１のステント。
【請求項１１】
薬物がＴＡＸＯＬ（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌの商標名）を含んでなる請求項１のステント。
【請求項１２】
被覆がＲＧＤペプチド含有化合物を含んでなる請求項１のステント。
【請求項１３】
薬物が５−フルオロウラシル（５−ｆｌｒｏｒａｃｉｌ）を含んでなる請求項４のステント。
【請求項１４】
薬物がトラニラスト（Ｔｒａｎｉｌａｓｔ）を含んでなる請求項４のステント。
【請求項１５】
薬物がトロピジル（Ｔｒｏｐｉｄｉｌ）を含んでなる請求項４のステント。
【請求項１６】
薬物がプロブコール（Ｐｒｏｂｕｃｏｌ）を含んでなる請求項４のステント。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、体内経路で使用するステントに関し、より詳細には、少なくとも一の末端が被覆されたステント又は少なくとも一の末端が滑らかでしなやかとなるように処理されたステントに関する。また本発明は、少なくとも一部が送達用薬物からなる被覆材料で少なくとも一の末端が被覆されたステントに関する。
【０００２】
（発明の背景）
ステントは、人間又は動物の体内経路内で使用され、該経路の開存性を維持するものである。一般に、ステントは両端が開放された管型形状であり、通常は未拡張の挿入径から拡張状態の移植径まで拡張可能である。通常、ステントは機械的経管術により配置又は移植される。
【０００３】
従来の特許は、血管又は他の経路内にステントを配置する装置と同様にステントの構造及び設計に言及している。例えば大抵そのような特許は、細長い円筒形のステントを狭窄部位や動脈瘤がある部位等に配置する技法を開示している。ステントはカテーテルによって挿入された後に、必要に応じて拡張し移植に適した形態となる。
【０００４】
特に、パルマツ氏（Ｐａｌｍａｚ）に付与された米国特許第４，７３３，６６５号は、カテーテルを利用する移植に適したステント形態を多数開示している。ピンチュック氏（Ｐｉｎｃｈｕｋ）に付与された米国特許第５，０１９，０９０号は、概ね円筒形のステント及び収縮させたバルーンカテーテルを使用してステントを配置するステント移植術を開示している。ドッター氏（Ｄｏｔｔｅｒ）に付与された米国特許第４，５０３，５６９号及びバルコ氏等（Ｂａｌｋｏ  ｅｔａｌ．）に付与された米国特許第４，５１２，３３８号は、スプリングステント及び形状記憶合金ステントを開示している。また、ウォールステン氏等（Ｗａｌｌｓｔｅｎ  ｅｔ  ａｌ．）らに付与された米国特許第４，７３２，１５２号及び同じくウォールステン氏等に付与された米国特許第４，８４８，３４３号に記載されたような自己拡張型ステントもある。以上全ての特許を参照によりここに援用する。
国際出願第ＷＯ９７／０９００６号は、内表面及び外表面いずれか一方の少なくとも一部を覆う少なくとも一層の心膜組織を持つ血管内支持装置を開示している。少なくとも一の治療薬が、該支持装置の一部に配備される。
米国特許第５，３８３，９２８号は、動脈壁又は管腔へ薬物を送達するステントの少なくとも一部を包囲するシースを開示している。
【０００５】
ステントの配置が二次的な閉塞の原因又は一因とならないことは重要である。ステントをその移植径に拡張させるとき、ステントの両端、とりわけ遠位端が、血管又は腔の壁に食い込む可能性があることは公知である。その際、ステントの鋭角的又は先鋭な縁及び端が前記壁を傷つける可能性がある。一度傷つくと、ステントの端及び縁が壁に食込むか壁に押当たる前記部位で再狭窄が発生する可能性がある。
【０００６】
また、ステントが経路壁を引裂いて、再狭窄の一因となる可能性も知られている。このことは血管内でステントを使用する際に特に問題となる。血管内の裂傷は血管の閉塞を引き起こす可能性がある。壁が裂傷すると、組織弁が作り出される。通常、裂傷した壁又は弁は、閉塞の原因となる。弁は経路内に落ち込み該経路を閉塞する。そこで、障害物を除去する別の施術が必要となり、一般には、血管又は他の経路を開通するためにもう一つのステントが必要となる。
【０００７】
再狭窄は、ステントを使用する多くの場合に発生する。経路の壁の断裂又は内皮細胞層の損傷は、再狭窄の潜在的な原因となる。したがって、更に別の問題を誘発し、更に別の施術を必要とする血管又は体内経路損傷をもたらす可能性を減少させるステントを使用することが望ましい。しかしながら、現行のステントは、管路又は類似のものの遮断発生を減少させるように設計されてはいない。
【０００８】
加えて、多数の薬物が再狭窄の可能性を減少させうることが知られている。したがって、体内経路へ与える損傷を軽減するように設計されたステントと組合せて前記薬物を使用することは有利である。しかしながら、公知のステントは血管及び類似のものへの損傷を軽減する手段と一緒に薬物を利用するものではない。
【０００９】
また、生体接着剤を使用して、断裂した組織壁を修復しうることも知られている。しかしながら、現行のステントは断裂に起因する潜在的な問題を回避するように設計されてはいない。現在、ステントは、組織壁を修復し、体内経路の切開により必要とされる更なる医療処置を回避するステントと組合せて生体接着剤を使用するものではない。
【００１０】
したがって、体内経路における断裂又は他の損傷の可能性を減少させ、更に処置が必要となる可能性を減少させるステントに対する要求が依然として存在する。本発明は、断裂の可能性と更なる処置の必要性とに関して従来のステントにおける制約を減少させ、したがって改良された様式で機能するステントを提供するものである。
【００１１】
（発明の要旨）
本発明の好適な一態様によれば、ステントは、所望の一材料又は複数の材料で被覆された少なくとも一端を含んでなることを特徴とする。被覆は、経路における断裂の可能性を減少させるものであれば、どのような種類のものでもよく、一般には滑らかに仕上げられた被覆が好ましい。一般に、少なくとも一端に一層又は複数層のポリマー組成物層を設けて滑らかに仕上げることにより、どのような従来ステントも改良することができる。別形として、ステントの一端又は両端に装着可能なスリーブをステントに設けることも可能である。
【００１２】
他の一態様において、被覆されたステント又はスリーブを使用するステントは、ステントが移植される部位に送達される薬物及び／又は生体接着剤を含んでなる。生体接着剤を使用して組織壁を修復することができることは公知である。したがって、ステント移植部位へ生体接着剤を搬送及び送達するためにポリマー被覆を使用することが望ましい。この方法において、断裂又は切開に関する潜在的な問題が、生体接着剤の存在により回避される。更にまた、ステント部位へ送達されるならば、多数の異なる薬物が有用であることも知られている。一又は複数の薬物を、移植中又は移植済みのステントと共に送達することが望ましい。
【００１３】
更に別の一態様において、ステントは、少なくとも一端が滑らかでしなやかとなるように処理される方式で構成されてなることを特徴とする。例えばステント材料を熱処理することも可能であり、あるいは、ステント設計が一端にしなやかさを与えるようなものであってもい。もう一つの態様としては、相対的に目の粗いメッシュ又はパターンをステントの一端又は両端に使用し、相対的に目の詰まったメッシュ又はパターンをステントの中央部に使用するように設計されたステントがある。また上記ステントは、実体的な処理と同様に、一端又は両端に被覆を施すことも可能である。
【００１４】
本発明の更に別な一態様であるステントは、しなやかさが異なる種々の材料で構成される。相対的に硬い材料がステントの中央部に使用され、相対的に柔らかい材料がステントの一端又は両端に使用される。この態様は、滑らかさ又はしなやかさを向上させるように実体的に処理されても良く、また被覆されてもよい。
【００１５】
本発明によるステントは、自己拡張性であるか、（自己拡張と対照的に）外力によって縮径形態から拡張可能な種類とすることができる。拡張可能なステントは、例えばバルーン拡張型のものである。両種のステントは、当該分野で公知であり、ここで更に詳細に記載する必要はないと思われる。
【００１６】
本発明によるステントは、金属ステント又はポリマーステントとすることができ、該ステントは装置としての基本駆体を与えるものである。
本発明を特徴付ける上記及び他の利点及び特徴は、本明細書に添付され、本明細書の後続部分となる請求項において特に明示される。しかしながら、本発明、その利点及びその使用により得られる目的を十分に理解するために、本発明の例示的な態様を図示及び記載した本明細書後続部分である図面及びそれに伴う詳細な説明を参照するものとする。
【００１７】
（発明の詳細な説明）
本発明の一態様は金属又はポリマーステントの使用を企図しており、該ステントは、任意形態を採ることが可能であり、また従来技術によるステント又はその他あらゆるステントであってよい。このステントは少なくとも一端が、適当な生体適合性被覆で被覆されて、滑らかな端及び縁を設けてなる。
【００１８】
ここで図１を参照すると、金属ステント１０が示されており、第一端部１２、中央部１４及び第二端部１６を有している。ステント１０はステンレス鋼又は当該分野において公知の他のあらゆる金属若しくは材料とすることができる。好適な一態様において、ステント１０は被覆１８を含んでなる。被覆は生体適合性被覆であり、性能向上を目的として、滑らかな表面、しなやかさなどの特徴を有している。被覆１８は、永久的なものでも生分解性のものでもよい。最も生分解性の高い被覆は、体内において数時間から数年以内に分解するので、血管形成術又は配置の最中における断裂を防止するという目的を満たすものである。好適な一態様において、被覆１８はポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ又はＴＥＦＬＯＮ）又はポリエチレンオキシドである。本発明においては、その他多くの好適な被覆を使用することができる。以下は、被覆の例を列挙したものである。
【００１９】
親水性ポリマー被覆、コポリマー（ブロック若しくはグラフト）又はそれらの架橋体（ヒドロゲルなど）、以下のポリマーすなわちポリメタクリル酸ヒドロキシエチル及びその誘導体類、ポリビニルアルコール、ポリエチレンキシド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレンオキシド、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリＮ−ビニル−２−ピロリドン（ｐｏｌｙ（Ｎ−ｖｉｎｙｌ−２−ｐｙｒｏｌｌｉｄｏｎｅ））、親水性ポリウレタン、ポリアミノ酸、水溶性セルロースポリマー（カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロースなど）、コラーゲン類、カラギナン、アルギナート、デンプン、デキストリン、ゼラチンなど。
【００２０】
生分解性ポリマーすなわちポリラクチド、ポリグリコリド、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢＴ）、ポリホスファゼン（ｐｏｌｙ（ｐｈｏｓｐａｚｅｎｅ））、ポリリン酸エステル、ポリラクチド−コ−カプロラクトン、ポリアンヒドリド類など。
【００２１】
永久被覆すなわちポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリウレタン類、ポリアミド類、ポリエステル類、ポリエーテル類、ポリケトン類、ポリエーテルエステルエラストマー類、ポリエーテルアミドエラストマー類、ポリアクリレート基調エラストマー類、ポリエチレン、ポリプロピレンなど。
【００２２】
上記列挙は単に例示的なものである。あらゆる好適な被覆が使用可能である。
ステント１０への被覆又は層１８の塗布は、当該分野で公知の浸漬法（ｄｉｐｐｉｎｇ）、ペイント法（ｐａｉｎｔｉｎｇ）、噴霧法（ｓｐｒａｙｉｎｇ）等、あらゆる好適な方法で実施できる。被覆の厚さは、所望に応じて異なる作用を得るように変更可能であり、材料が生分解性の場合には所望に応じて異なる期間存続するように変更可能である。厚さの範囲は一例として、約０．０１乃至０．３２mmである。選択される厚さは、使用される材料及び所望される結果に依存する。被覆の厚さは変化するものであってもよい。例えば、ステント端部の被覆を、ステント外表面の被覆より厚くすることも可能である。このことにより緩衝効果を最も必要とするステントの端及び縁と体内経路との間で緩衝効果が向上する。一又は複数の被覆層を好適な公知方法により塗布することも企図される。被覆層は同一であっても、異なる材料からなる被覆であってもよい。あらゆる好適な被覆材料を所望に組み合わせることが可能である。
【００２３】
被覆１８は、ステント１０の少なくとも第一端部１２に塗布される。所望により、被覆１８は第二端部１６にも塗布される。ステント１０の中央部は、本発明においては、未塗装のままである。一般に、ステントの遠位端を被覆することが、より重要である。該遠位端は、ステントを必要とする体内経路に、最初に進入又は嵌入する末端である。対象領域へ挿入される際に、ステントが血管壁を傷つけたり引裂いたりしないことが重要である。被覆されたステントは、滑らかなステント部分を提供し、体内経路へ損傷を与える危険性を減少させるものである。遠位端の代わりに、あるいは遠位端に加えて、ステントの近位部分を被覆することが望ましい場合もある。同一又は異なる一又は複数の生体適合性被覆を使用して遠位端及び近位端を被覆することができる。
【００２４】
一方若しくは両方のステント端部は、外表面２０、内表面２２、一若しくは複数の側面２７、一方若しくは両方の端２４又は一方若しくは両方の縁２５が被覆される。形態に応じて、ステントは一若しくは複数の端又は側面及び一若しくは複数の縁２５を有してなる。このような形態のステントを、図１乃至５に例示した。外表面と端面、二つの端面、あるいは端面と側面など、ステントの二つの表面領域が交差する部位に縁が生じる。被覆される縁には、ステントの端部におけるあらゆる縁が含まれる。上記表面２０、２２、２４、２５及び２７のいずれか又はいずれかの組み合わせが被覆されることが理解されるべきである。一般に、少なくとも、一又は複数の端面２４、並びに該端面２４に最も近い一又は複数の縁２５を被覆することが望ましい。被覆がステントの縁２５に付着することを確実にするために、少なくとも外表面又は内表面の最小部分も被覆する。被覆はあらゆる単一領域又は複数領域の所望の組み合わせを覆うことができる。外表面、内表面、端面及び／又は側面２０、２２、２５及び２７を被覆する場合、種々の長さのステント部分を覆うことができる（図１においてｌで示される長さ）。ステントの一方の端部、例えば遠位端を被覆する場合、ステント全体の約１乃至４０％に及ぶ任意部分が被覆される。ステントの遠位端、近位端両方を被覆する場合、ステントの約２乃至８０％に及ぶ任意部分が被覆される。被覆される（一又は二の）ステント端部の長さは、使用される被覆剤、所望される結果、ステント用途など多数の因子に依存する。
【００２５】
被覆１８は次のように形成することもできる。すなわち、固体被覆層がステント端部を覆うか（図１１と同様）、被覆が、ステントパターンと一致していてもしていなくともよい開口部又は孔を持つ（図１乃至１０と同様）ように形成することも可能である。
【００２６】
また被覆１８を、薬物送達機構として使用して、再狭窄を防止したり他の処置を回避したりすることも可能である。薬物には、組織成長を照射阻害する放射性化学物質が含まれる。血管形成術及びステント配置は、血管の内皮細胞層を損傷させる可能性があり、このことが平滑筋細胞増殖を誘発し、再狭窄の原因となる場合がある。平滑筋細胞成長を制御するために、血管の内壁面において細胞を内皮化させて、平滑筋成長を阻止又は阻害する。平滑筋細胞増殖を誘発せずに内皮化を誘発するには、ヒト成長因子を最外層に介在させて送達する。成長因子としては、ＶＥＧＦ、ＴＧＦ−β、ＩＧＦ、ＰＤＧＦ、ＦＧＦ等がある。これら成長因子は、ステントの最外ポリマー被覆１８のマトリクス中に分散させる。上記材料は全て、本明細書中では「薬物」と称すものとする。
【００２７】
薬物を運ぶために、ゲル様材料を使用することができる。該材料は被覆１８上に塗布してもよいが、ステント１０に直接塗布して被覆１８として使用することもできる。上記材料に薬物を添加するには二つの方法がある。第一の方法は、薬物を上記材料と混合し、この混合物をステントに被覆する方法である。上記材料を薬物と共にフィルム又はシートとしてキャスト成形した後、芯材であるステントに貼り合わせることができる。第二の方法は、芯材であるステントに薬物を含まないポリマーを被覆又は積層する方法である。その後、ステント装置を滅菌する。上記ゲル様性質に負って、その後にステントを薬物の溶液内に挿入することができる。薬物はゲル内又はゲル表面に吸収される。その後、ステントを体内に挿入することができる。薬物はその後に放出される。
【００２８】
本発明の一態様において、ポリマー層又は被覆１８はＴａｘｏｌ（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌの商標名）を含有するポリエチレンオキシドである。薬物と共に使用しうる他の被覆は、Ｔａｘｏｌ又は過酸化水素などの薬物を含有するＰＧＡ／ＰＬＡ、ＰＥＯ／ＰＬＡなどのポリマーである。
【００２９】
薬物送達が必要な場合に、ステント被覆として使用される好適なゲル様材料は、ポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、及びそれらのブレンド又はコポリマー又は僅かに架橋したものである。ポリラクチド又は他のポリエステルとのポリエチレングリコールブロックコポリマーがその例である。親水性ポリウレタン、ポリ無水マレイン酸−ａｌｔ−エチレン及びそれらの誘導体類がその例である。他の材料は多糖類及びそれらの誘導体類である。またアルギン酸ナトリウム、カラヤゴム、ゼラチン、グアールゴム（ｇｕａｒ  ｇｕｍ）、寒天、アルギンカラギナン、ペクチン、ローカストビーン（イナゴマメ）ゴム、キサン、デンプン基調ゴム、セルロースのヒドロキシアルキル及びエチルエーテル、カルボキシルメチルセルロースもある。上記材料の幾つかは、加熱後冷却されてゲルとなる。上記材料の幾つかは食用ゲルである。上記材料の幾つかは生体接着剤である。
【００３０】
どの薬物も、単独又は組み合わせて使用できる。例えば薬物は、Ｄ−Ｐｈｅ−ＰｒｏＡｒｇクロロメチルケトンのような坑凝固剤である。ＲＧＤペプチド含有化合物、へパリン、アンチトロンビン化合物類、血小板受容体アンタゴニスト類、抗体類、アスピリン、ウロキナーゼ、プロスタグランジン（ｐｒｏｔａｇｌａｎｄｉｎ）阻害薬、血小板阻害薬又は坑血小板ペプチド。薬物は、血管細胞成長の阻害薬、ＤＮＡ、ＲＮＡ、コレステロール低下薬、血管拡張薬である場合もある。薬物は、タキソール（Ｔａｘｏｌ）、５−フルオロウラシル、β−エストラジオール、トラニラスト（Ｔｒａｎｉｌａｓｔ）、トラピジル（Ｔｒａｐｉｄｉｌ）、プロブコール（Ｐｒｏｂｕｃｏｌ）、アンジオペプチン（Ａｎｇｉｏｐｅｐｔｉｎ）のようなあらゆる薬物又は前記薬物の任意の組み合わせとすることができる。
【００３１】
多種の薬物及び多種のポリマーが存在するので、ステントは同一又は異なる薬物を含有する異なるポリマーからなる複数層を有していてもよい。例えば、ステントは、同一ポリマー被覆１８からなる二つの層を有し、一つの層には薬物を含み、もう一つの層には薬物を含まないものであってもよい。他の例として、ステントは、同一ポリマーからなる二つの層を有し、二種の薬物を含むものであってもよい。
【００３２】
特に、ｐ２１として認識されるサイクリングシナーゼ阻害剤（ｃｙｃｌｉｎｇ  ｓｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）と、ＶＥＧＦとして認識される血管内皮細胞成長因子である内皮窒素との種々の組み合わせを、ステントの被覆ポリマー層に包含させ、この層から投与することが好ましい。
【００３３】
薬物と成長因子のポリマー層への取り込みも、溶媒法、溶融法、浸漬法、噴霧法のような他の幾つかの方法によって実施することができる。ポリマーと薬物の双方が共溶媒を持つとき、薬物又は成長因子を添加したポリマーマトリクスを提供するには溶液によるものが簡便な方法である。ポリマーが低温で融解し、薬物又は成長因子が加熱に耐え得るものであるならば、溶融法により薬物又は成長因子をポリマーマトリクス中に混合することができる。また、ポリマーと薬物との溶液又は懸濁液を用いて被覆を形成し、薬物又は成長因子を含有する層を供給することができる。
【００３４】
本発明の他の一態様において、被覆は生体接着剤フィルムである。生体接着剤は体内組織を結合するものである。被覆形成に生体接着剤を使用することにより、二つの目的を満足することができる。ステントは滑らかであり、仮に断裂が発生しても組織を修復することができる。この方法において、例えば血管内の血流を維持することができる。生体接着剤は、送達用薬物を有していてもいなくともよい。ＰＴＡ又はＰＴＣＡの場合、ある種のステントにおいては切開、切断又は断裂が発生する。生体接着剤又は外科用接着剤を使用して体内経路壁を修復することができる。しかしながら、これら断裂又は切断は、必ずしもすぐに発見されるとは限らない。そのような場合は、更に別の医療処置を施して壁を修復する必要がある。本発明は、ステントを所定位置に配置するとき体内に挿入する被覆１８に生体接着剤を含んでいるので、前記の更に別な何らかの医療処置を排除するものである。生体接着剤は、血管壁の損傷を修復するが、修復のために更に別の処置を施す必要はない。生体接着剤は、ステントの被覆として選択されるか、ステントの被覆と共に使用され、公知の方法でステントの一端又は両端に塗布される。ステントの端若しくは縁、側面、外面及び／又は内面に、生体接着剤を使用することができる。
【００３５】
あらゆる種類の好適な生体接着剤を使用することができる。例えば、以下の生体接着剤を単独又は組み合わせて使用することができる。
シアノアクリレート：エチルシアノアクリレート、ブチルシアノアクリレート、オクチルシアノアクリレート、ヘキシルシアノアクリレート、フィブリン接着剤：フィブリノーゲン／トロンビン／第VIII因子／カルシウム触媒、ゼラチン−レゾルシノール−ホルモール（ＧＲＦ）接着剤：ホルムアルデヒド及びグルタルアルデヒドの存在下でゼラチン、レゾルシノール、水を加熱して（４５℃）得られるもの、ムラサキガイ（ｍｕｓｓｅｌ）接着性蛋白、プロラミンゲル及び形質転換成長因子β（ＴＧＦ−β）、ポリアクリル酸、変性ハイプロメロース（ｍｏｄｉｆｉｅｄ  ｈｙｐｒｏｍｅｌｌｏｓｅ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ペクチン、ポリビニルピリンドン（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｐｙｌｉｎｄｏｎｅ）、ポリエチレングリコール、アルデヒド類多機能化学薬品、ポリアリルサッカロース及びポリペプチド。
【００３６】
ここで図２及び３を参照すると、もう一つの金属ステントが示されている。ステント２６の端部は、被覆２８で被覆されている。本発明のもう一つの態様は、例えば図４に示されるような種類の金属ステント形態を含むものである。ステント３０の両端部は被覆３２で被覆されている。図２乃至４に係る上記態様は、既に説明した通りに使用されるあらゆる好適な被覆を含むものであり、該被覆は放出薬物を含んでいてもよく、また、該被覆は生体接着剤であるか生体接着剤を含むものであってもよい。ステントは外面のみ被覆されていてもよく、内面も同様に被覆されていてもよい。必要に応じて、端又は縁が被覆されていてもよい。ステントの一端又は両端が被覆される。
【００３７】
また、本発明によるステントはポリマー材料からなることが企図されている。ステントはあらゆる形態を採ることができ、生分解性又は非生分解性のポリマー材料からなる。上記の一又は複数の被覆を、ポリマーステントの一端又は両端に使用することにより、体内経路へ与える損傷を軽減し、再狭窄を減少させ、上記のような更に別な医療処置の必要性を減少させることができる。被覆は単層でも多層でもよく、種々の好適な生体適合性被覆から選択される。また被覆は、送達薬物を含んでいてもよく、及び／又は、生体接着剤を使用してもよい。
【００３８】
図５には別なステントが示されている。ステントは総括的に符号３４で示されている。ステントは、網目状に構成された一連のストランドからなり、該ストランドは織組物、編組物又はそれらに類似のものであり、あるいはステントは代替的に、ポリマーシートからなるものでもよい。ステント３４の端部は被覆３６を有してなる。被覆は、浸漬法（ｄｉｐｐｉｎｇ）、噴霧法（ｓｐｒａｙｉｎｇ）、ペイント法（ｐａｉｎｔｉｎｇ）等、種々の標準的な方法で塗布できる。
【００３９】
図６及び７は、一端又は両端に被覆を使用する更に別のステント構成を示している。コイルステント３８は、好適な一態様においてステントを形作るワイヤ要素の遠位端部及び近位端部両方に被覆４０を有してなる。ここで記載した好適な被覆を、このステントに使用することができる。被覆をワイヤ要素に塗布した後に成形するか、ステントを成形した後に被覆を塗布する。もちろん、両者ステントの外観は異なる。一端又は両端を被覆するものであるが、既に記載の通り、端部における色々な領域に被覆を塗布することができる。
【００４０】
図８は、更に別のステント構成を示しており、この構成は図９及び１０に示される構成の変形であり、この変形態様は、シート状本体部分に開口部を有してなる。これら両ステントは、一端又は両端部に被覆４２を有してなる金属又はポリマー材料製の平坦なシートを巻いて構成したものと見なすことができる。被覆４２は、本出願において既に記載した種類のものであり、ここで記載した通り、ステントの色々な領域に塗布できる。
【００４１】
本発明に係るポリマーステントの形成に使用するに好適な材料は、所望の形状に製造されるとき、ステントに十分な強度を与えて、特別な用途に役立たせる種類のものである。好適な材料は、発癌物質のような毒性反応又は作用を発生させない。芯材となる好適なポリマーステント材料を、以下に例示するが、この例示は網羅的なものではなく単に例示的なものである。ポリ−Ｌ−ラクチド（ＰＬＬＡ）、ポリ−Ｄ，Ｌ−ラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ−Ｌ−ラクチド−コ−Ｄ，Ｌ−ラクチド（ＰＬＬＡ／ＰＬＡ）、ポリ−Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド（ＰＬＬＡ／ＰＧＡ）、ポリ−Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド（ＰＬＡ／ＰＧＡ）、ポリグリコリド−コ−トリメチレンカルボナート（ＰＧＡ／ＰＴＭＣ）、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢＴ）、ポリホスファゼンポリ−Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−カプロラクトン（ＰＬＡ／ＰＣＬ）、ポリグリコリド−コ−カプロラクトン（ＰＧＡ／ＰＣＬ）及びポリリン酸エステル。
【００４２】
ここで図１１を参照すると、本発明のもう一つのステントが示されている。ステント４４は、少なくとも一のスリーブ４６を有しており、このスリーブはステントの端を覆って嵌るように設計及び構成されている。スリーブ４６は、通常は、ステントと同様中空であり、内部に流体通路を有している。図示の好適な態様において、スリーブは中空円筒形であり、ステントの一方又は両方の端部を覆うように嵌められている。図１１に図示のスリーブ４６は、ステントに装着された状態で、ステント端部の内側と外側の両方を覆うものである。スリーブは内壁４８と、外壁５０とを有しており、両者の間には空間があり、内壁４８は、ステントの内側に隣接しており、外壁５０はステントの外側に隣接している。この態様において、スリーブ４６は、内壁と外壁との間に設けられた空間にステント端部を収容する。しかしながらスリーブが、ステントの内表面を覆わないような形状の場合も企図される。またスリーブ４６は、ステント本体よりも僅かに長くして、金属又はポリマー本体の端よりもスリーブが突出するような形状としてもよい。また、スリーブ４６は、任意形態のステントの端を受け入れることができる任意形態のものであってよいことは、理解されるべき事項である。もちろん、任意の形態、形状及び材料のステントを使用することができる。
【００４３】
スリーブは、本出願の図面に例示されたどのステント形態に対しても利用可能であるが、図示の形態に限定されるものではない。スリーブは、ここに記載したどの好適材料から製造してもよく、既に記載の薬物及び／又は生体接着剤を含むものであってもよい。またスリーブは、薬物及び／又は生体接着剤を含有する一又は複数の材料層を有することが企図されていることは理解されるべき事項である。使用される材料は、永久的なものであっても生分解性のものであってもよい。更に、スリーブは図１１に示されるような均質な壁を有するものであっても、壁が孔を有するものであっても、あるいは壁の形状がステント本体の形状と一致してもいなくともよい。スリーブがステントを覆う長さは変更可能であり、スリーブをステントの両端に使用する場合、両側のスリーブは必ずしも同じ長さでなくともよい。
【００４４】
スリーブは、色々な方法でステントに接着させることができる。スリーブは、ステント端部の所定位置に留まることができるように弾性的性質を持つ材料で構成できる。またスリーブは、接着剤を使用してステントに接着してもよい。その場合の接着剤は、本明細書で既に例示した生体接着剤のような適切な生体適合性接着剤であり、例えば、ポリウレタン、エポキシ接着剤などである。またスリーブは、熱及び圧力を利用してステントに接着してもよい。この方法において、ステントの一部はスリーブ内に埋設される。
【００４５】
本発明のもう一つの態様は、ステントの一端又は両端が、滑らかでしなやかとなるように形成及び／又は処理された金属ステントを使用するものである。図１乃至４に図示されるどの金属ステントも使用可能であるが、図示のものに限定されない。ステントは、その端がよりしなやかとなるように、また、鋭利な縁、ぎざぎざの領域、あるいはでっぱりなどを排除して縁又は端が滑らかとなるように製造される。更に滑らかにするために、ステントを電解研磨及び／又はタンブル処理してもよい。この方法により、縁は丸くあるいは滑らかになり、体内経路を損傷させる可能性が減少する。またステントは、端部におけるしなやかさを向上させるために熱処理されてもよい。しなやかさが向上することによってもやはり、体内経路を損傷させる可能性が減少する。ステントは容易に曲げることができるので、硬い装置が引き起こす可能性のある損傷を減少させることができる。素材を滑らかにする方法は、当該分野では公知であり、他の好適な公知方法も使用可能である。熱処理により金属のしなやかさが向上することは公知である。ステントの滑らかさ及びしなやかさを向上させる他のあらゆる方法が使用可能である。
【００４６】
例えば、きつめのメッシュをステント中央部に採用し、緩めのメッシュをステントの一端又は両端部に採用して、しなやかな端を持つステントを提供することも企図される。任意のメッシュ、パターン、編み込みをこの態様に利用しうる。そのようなステントが図１２に示されている。端部５４及び５６は緩めの構成であり、端部においてしなやかさが増すようになっている。このようなステントは、例えば既に記載の方法で処理して、しなやかさを向上させることも可能であり、また滑らかな縁又は端を得るための処理を施すことも可能である。どのステントパターンも、中央部においてより多くの、あるいはよりきつめの支柱を設け、一端又は両端においてより少ない、あるいはより緩めの支柱を設けるように再構成可能である。
【００４７】
本発明によるステントのもう一つの態様は、滑らか且つしなやかになるように上記方法に従って処理され、更に、本明細書で既に記載のように被覆された金属ステントを含むものである。
【００４８】
本発明の更に別の一態様は、異なるしなやかさを持つ異なる材料をステント本体部分に使用した金属ステントである。そのようなステントは図１乃至４に示されるように構成されるが、どのステント構成も適切である。好適な一態様において、上記ステントは中央部分がステンレス鋼である。端部は、ニッケルとチタンの合金として知られるニチノール（Ｎｉｔｉｎｏｌ）である。ニチノールはステンレス鋼よりも柔軟であることが知られている。他の適切な材料を使用して、しなやかな端部と、ステントに必要とされる強度を与える相対的に硬い中央部とを設けることができる。一方又は両方の端部を、中央部よりもよりしなやかな材料で構成してもよい。そのようなステントも、上記材料処理方法を利用して、より滑らかでしなやかな端を設けることができる。例えば、端部にニチノールを使用する場合、該端部を熱処理してしなやかさを向上させることができる。そのようなステントも上記被覆部分を含むものである。
【００４９】
上記態様はいずれも、脈管若しくは非脈管、呼吸器、胃腸、直腸、尿道及び膣の経路において好適に使用することができる。
上記実施例及び開示は、例示的性質のものであり、網羅的性質のものではない。これら実施例及び開示は、当該分野の通常の技能を有する者に、多くの変形及び代替物を暗示するものである。これら代替物及び変形は全て、添付の請求項の範囲内に含まれるものと思われる。当該分野に精通した者であれば、ここで記載した具体的態様と等価な別態様を認識しうるものであり、この等価な別態様もこの文書に添付される請求項に包含されるものと思われる。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明によるステントの斜視図である。
【図２】  本発明の一態様によるもう一つのステントの図である。
【図３】  図２における線分３−３沿いに見た断面図である。
【図４】  本発明と共に使用しうるステント形態の一例を平面図として示す部分図である。
【図５】  本発明によるステントの一態様の立面図である。
【図６】  本発明によるステントの別な一態様の斜視図である。
【図７】  図６における線分７−７沿いに見た断面図である。
【図８】  本発明のよるステントの更に別な一態様の斜視図である。
【図９】  本発明によるステントの更に別な一態様の斜視図である。
【図１０】  図９における線分１０−１０沿いに見た断面図である。
【図１１】  スリーブを使用する本発明の別な一態様の斜視図である。
【図１２】  本発明によるステントの別な一態様の立面図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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