(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0004398143.tif 000006
式中、置換基Ｘ1、Ｘ2、ＹおよびＺは下記定義のとおり、
Ｘ1は、ＨまたはＦであり、
Ｘ２は、Ｈであり、
Ｙは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、
Ｚは、ＣＨＯまたはＣＯＯＨであり、
ｎは、０または１である、
で表わされる化合物。
【請求項２】
ｎが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＹがＢｒである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｎが１であり、ＹがＢｒである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物において、Ｚ＝ＣＨＯである化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）：
【化２】
0004398143.tif 000007
（式中、ｎ、Ｙ、Ｘ1およびＸ2はそれぞれ、請求項１に定義されているとおりである）
で表わされるハロベンゼンを、溶媒または溶媒混合物中において−６０℃以下で、有機リチウム化合物と反応させ、次いでまたは同時的に、式（ＩＩＩ）：
【化３】
0004398143.tif 000008
（式中、Ｒ1は、炭素原子１〜６個を有するアルキル基、トリメチルシリル基または（置換されていてもよい）フェニル基であり、Ｒ2は、炭素原子１〜６個を有するアルキル基、トリメチルシリル基または（置換されていてもよい）フェニル基であり、およびＲ3は、−ＣＨ（＝Ｏ）または−ＣＨ（ＯＲ4）2であり、Ｒ1およびＲ2は窒素原子と一緒になって５〜７員環の一部であることもでき、およびＲ4は、炭素原子１〜４個を有するアルキル基である）
で表わされる１種のホルミル同等化合物と反応させ、次いで加水分解する、前記製造方法。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物において、Ｚ＝ＣＯＯＨである化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）で表わされるハロベンゼンを、溶媒または溶媒混合物中において−６０℃以下で、有機リチウム化合物と反応させ、次いで二酸化炭素と反応させ、次いで加水分解する、前記製造方法。
【請求項７】
式（ＩＩ）で表わされるハロベンゼンを有機リチウム化合物と反応させる温度が−７０℃以下である、請求項５または６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が、ジメチルホルムアミドまたはジエチルホルムアミドである、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
有機リチウム化合物が、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジドまたはリチウムジイソプロピルアミドであるか、またはＹ＝Ｃｌの場合、アルキルリチウムである、請求項５〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
反応を活性化するか、または選択性に影響する物質を反応混合物に添加する、請求項５〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
式（ＩＩ）で表わされるハロベンゼンを、式（ＩＩＩ）で表される化合物の存在下に有機リチウム化合物と反応させる、請求項５に記載の方法。
【請求項１２】
（ＩＩ）と有機リチウム化合物との反応を、化合物（ＩＩＩ）の存在下で−２０〜＋２５℃の範囲の温度において行う、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
農芸化学品、エレクトロニクス材料および医薬の製造における出発物質としての、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１４】
エレクトロニクス材料が液晶混合物の成分である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
液晶混合物の成分が、フルオレンまたはフェナントレンのフッ素化誘導体である、請求項１４に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、置換フルオロ芳香族化合物、これらの化合物の製造方法およびそれらの使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】
トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシ置換基を有し、追加のフッ素置換基を有するか、または有していないベンズアルデヒド化合物および安息香酸化合物は、活性成分の合成における出発物質として（例えば、アルデヒド化合物については特許文献１、安息香酸化合物については特許文献２参照）、エレクトロニクス材料の合成における出発物質として（特許文献３参照）または一般的に中間体として（特許文献４参照）、化学刊行物に広く開示されている。
【０００３】
しかしながら、追加の官能性基を有するトリフルオロメチル−およびトリフルオロメトキシ−ベンズアルデヒド化合物および安息香酸化合物が求められており、この理由はこれらの官能性基が標的構造中への導入が容易であるか、または導入を可能にさえするからである。芳香族環に追加のフッ素置換基を有するか、または有していない農芸化学品または医薬を、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシ基の形態のフッ素化によって、それらの活性を修飾するという目的は、親油性および／または双極性モーメントを変えることによって達成される（非特許文献１参照）。エレクトロニクス材料、特に液晶材料に対しては、双極性モーメントの変更がまた望まれることがある。
【０００４】
【特許文献１】
米国特許第３８３０８０５号明細書
【特許文献２】
欧州特許出願公開第６１２７２３号明細書
【特許文献３】
特開平６−２５１２０号公報
【特許文献４】
欧州特許第０３９６９８７号明細書
【非特許文献１】
カニエ（Kanie）等、ブリティン・オブ・ザ・ケミカル・ソサエティ・オブ・ジャパン（Bulletin of the Chemical Society of Japan）、日本化学会、平成１２年２月、第７３巻、ｐ．４３１
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、農芸化学品、エレクトロニクス材料および医薬の製造に、出発物質としてまたは中間化合物として有用な置換フルオロ芳香族化合物およびそれらの製造方法を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
下記式（Ｉ）で表わされる化合物を提供することによって、上記課題が解決される。
従って、本発明は下記式（Ｉ）：
【化４】
0004398143.tif 000002
式中、置換基Ｘ1、Ｘ2、ＹおよびＺは下記定義のとおりである：
Ｘ1は、ＨまたはＦであり、
Ｘ2は、ＨまたはＦであり、
Ｙは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、
Ｚは、ＣＨＯまたはＣＯＯＨまたはＣＮであり、
ｎは、０または１である、
で表わされる化合物を提供する。
【０００７】
下記化合物は、好適化合物として挙げられる：
【化５】
0004398143.tif 000003
【０００８】
特に、下記化合物は好適化合物として挙げられる：
２−クロロ−６−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒド、
２−ブロモ−６−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒド、
２−クロロ−６−フルオロ−５−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド、
２−ブロモ−６−フルオロ−５−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド、
２−クロロ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒド、
２−ブロモ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒド、
２−クロロ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド、
２−ブロモ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド、
【０００９】
２−クロロ−６−フルオロ−５−トリフルオロメチル安息香酸、
２−ブロモ−６−フルオロ−５−トリフルオロメチル安息香酸、
２−クロロ−６−フルオロ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸、
２−ブロモ−６−フルオロ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸、
２−クロロ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメチル安息香酸、
２−ブロモ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメチル安息香酸、
２−クロロ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸、
２−ブロモ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸。
【００１０】
本発明はまた、式（Ｉ）においてＺ＝ＣＨＯである化合物の製造方法を提供し、この方法では、式（ＩＩ）（式中、ｎ、Ｙ、Ｘ1およびＸ2はそれぞれ、式Ｉに定義されているとおりである）で表わされるハロベンゼンを、溶媒または溶媒混合物中においてアリイン形成（aryne formation）を支持しない温度で、有機リチウム化合物と反応させる。リチウム化合物対出発化合物（ＩＩ）のモル比は好ましくは、１：１〜１．２：１である。得られたリチウム化合物を、またアリイン形成を支持しない温度で、式（ＩＩＩ）で表わされる１種のホルミル同等化合物と反応させ、次いで（Ｉ）に加水分解する。（ＩＩ）対（ＩＩＩ）のモル比は好ましくは、１：１〜１：２である。
【００１１】
【化６】
0004398143.tif 000004
【００１２】
（ＩＩＩ）において、Ｒ1は、炭素原子１〜６個を有するアルキル基、トリメチルシリル基または（置換されていてもよい）フェニル基であり、Ｒ2は、炭素原子１〜６個を有するアルキル基、トリメチルシリル基または（置換されていてもよい）フェニル基であり、およびＲ3は、−ＣＨ（＝Ｏ）または−ＣＨ（ＯＲ4）2であり；Ｒ1およびＲ2は窒素原子と一緒になって５〜７員環の一部であることもできる。Ｒ4は、炭素原子１〜４個を有するアルキル基である。
【００１３】
（ＩＩ）と有機リチウム化合物とは、好ましくは−６０℃以下、特に好ましくは−７０℃以下の温度で、特に−７０℃〜−１１０℃の範囲の温度で反応させる。反応時間は一般に、１〜８時間である。この反応の完了時点で（これは、例えばＴＬＣまたはＧＣによって検出することができる）、この反応混合物を−２５〜−１５℃に徐々に加熱し、次いで水を用いて注意深く加水分解する。この混合物を次いで、塩酸を用いて１〜５のｐＨに酸性化し、次いで適当な溶媒（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジクロロメタン、酢酸エチル、トルエン）により抽出する。この抽出液の有機相を集め、乾燥させる（例えば硫酸ナトリウム上）。溶媒は減圧下に除去することができ、これにより式（Ｉ）で表わされる所望の化合物が得られる。要求されるいずれかの精製は、クロマトグラフイ、蒸留または結晶化、または上記方法の組合せによって行うことができる。
【００１４】
この収率は通常、（ＩＩ）に基づき５０〜９０％の範囲である。
有機リチウム化合物は好ましくは、二級アミンのリチウム化合物、好ましくは立体的に要求される置換基を有する二級アミンのリチウム化合物である。特に好適な化合物として、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム−２，２，６，６−テトラメチルピペリジド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムシクロヘキシルイソプロピルアミドおよびリチウムビス（トリメチルシリル）アミドが挙げられる。非常に特に好ましい化合物として、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジドおよびリチウムジイソプロピルアミドが挙げられる。
【００１５】
式（ＩＩ）において、ＹがＣｌである化合物の場合、有機リチウム化合物はアルキルリチウム化合物または二級アミンのリチウム化合物であり、ｎ−ブチルリチウムが好適である。
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドをまた、活性化を良好にするために任意に添加することができる。
好適態様において、式（ＩＩ）中のＹはＢｒである。
反応混合物に、反応を活性化する物質または選択性に影響する物質、例えばテトラメチルエチレンジアミンまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（式（ＩＩ）において、ＹがＣｌである化合物の場合、後者が好適である）を有利に添加することができる。
【００１６】
式（ＩＩＩ）で表わされるホルミル同等化合物は好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムアミド、Ｎ−ホルミルピロリジン、Ｎ−ホルミルモルホリン、Ｎ−ホルミルピペリジン、ジメチルホルムアミドジアルキルアセタール、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−エチルホルムアニリドまたはＮ，Ｎ−ビス（トリメチルシリル）ホルムアミドである。
式（ＩＩＩ）で表わされるホルミル同等化合物は、最も好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【００１７】
本発明に関して、有用な溶媒は、非プロトン溶媒、例えばテトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、またはヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、ペンタンなどの炭化水素類または非プロトン溶媒混合物である。
（ＩＩ）と有機リチウム化合物との反応はまた、化合物（ＩＩＩ）の存在下に行うこともでき、この場合、その場で生成される（ＩＩ）のリチウム誘導体を（ＩＩＩ）と直接に反応させることができる。この目的の場合、反応は−６０℃以上、例えば−２０〜＋２５℃の範囲で行うことが必要であり、また有利だろう。
【００１８】
本発明はまた、式（Ｉ）において、Ｚ＝ＣＯＯＨである化合物の製造方法を提供し、この方法では、式（ＩＩ）で表わされるハロベンゼン（式中、Ｅ、Ｙ、Ｘ1およびＸ2はそれぞれ、上記定義のとおりである）を、溶媒または溶媒混合物中においてアリイン形成を支持しない温度で、有機リチウム化合物と反応させる。リチウム化合物：出発化合物（ＩＩ）のモル比は、好ましくは１：１〜１．２：１である。得られたリチウム化合物を、またアリイン形成を支持しない温度において、二酸化炭素（ＣＯ2）と反応させ、次いで（Ｉ）に加水分解する。
【００１９】
【化７】
0004398143.tif 000005
【００２０】
（ＩＩ）と有機リチウム化合物との反応は、好ましくは−６０℃以下、非常に特に好ましくは−７０℃以下の温度、特に−７０〜−１１０℃の温度で行う。反応時間は一般に、１〜８時間である。この反応の完了時点で（これは、例えばＴＬＣまたはＧＣにより検出することができる）、この反応混合物を、−２５〜−１５℃に徐々に加熱し、次いで水を用いて注意深く加水分解する。この混合物を次いで、塩酸を用いてｐＨを１〜５に酸性化し、次いで適当な溶媒（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジクロロメタン、酢酸エチル、トルエン）により抽出する。この抽出液の有機相を集め、乾燥させる（例えば、硫酸ナトリウム上）。この溶媒は減圧下に除去することができ、これにより式（Ｉ）で表わされる所望の化合物が得られる。必要ないずれかの精製は、クロマトグラフイ、蒸留または結晶化、沈殿または上記方法の組合せによって行うことができる。
【００２１】
この収率は通常、（ＩＩ）に基づき５０〜９０％の範囲である。
有機リチウム化合物は好ましくは、二級アミンのリチウム化合物、好ましくは立体的に要求される置換基を有する二級アミンのリチウム化合物である。特に好適な化合物として、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム−２，２，６，６−テトラメチルピペリジド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムシクロヘキシルイソプロピルアミドおよびリチウムビス（トリメチルシリル）アミドが挙げられる。非常に特に好ましい化合物として、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジドおよびリチウムジイソプロピルアミドが挙げられる。
【００２２】
式（ＩＩ）において、ＹがＣｌである化合物の場合、有機リチウム化合物はアルキルリチウム化合物または二級アミンのリチウム化合物であり、ｎ−ブチルリチウムが好適である。
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドをまた、活性化を良好にするために任意に添加することができる。
好適態様において、式（ＩＩ）中のＹはＢｒである。
反応混合物に、反応を活性化する物質または選択性に影響する物質、例えばテトラメチルエチレンジアミンまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（式（ＩＩ）において、ＹがＣｌである化合物の場合、後者が好適である）を有利に添加することができる。
【００２３】
金属化の完了時点で、この反応混合物に二酸化炭素をドライアイスの形態で添加することができ、またはこの反応混合物を過剰のドライアイスに添加することもできる。しかしながら、この反応混合物に気体状二酸化炭素を、好ましくは−７５℃以上の温度で通すこともできる。
本発明に関して、有用な溶媒は非プロトン溶媒、例えばテトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、またはヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、ペンタンなどの炭化水素類または非プロトン溶媒混合物である。
【００２４】
本発明はまた、農芸化学品、エレクトロニクス材料（特に液晶混合物の成分、好ましくはフルオレンまたはフェナントレンのフッ素化誘導体）、および医薬（特に、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト）の製造用出発物質として、式（Ｉ）で表わされる化合物を使用することに関する。
【００２５】
この目的の場合、式（Ｉ）で表わされる化合物は、そのアルデヒド官能性基（例えば、ウィッティヒ(Wittig)反応、ベンジルアルコールへの還元、Ｃ−Ｈ−、Ｎ−Ｈ−またはＳ−Ｈ−化合物との縮合）およびハロゲン官能性基（この基は、本明細書において置換基Ｙの官能性基として表わされる）（例えば、スズキ(Suzuki)カプリング、グリニヤール(Grignard)反応、ヘック(Heck)反応）の両方を、反応に利用することができ、またＸ1がＦである化合物から誘導される化合物または引続く生成物の場合、非常に特に、Ｘ1およびＸ2の両方がＦである化合物から誘導される化合物および引続く生成物の場合、ジフルオロ芳香族（例えば、オルト−金属化による）またはトリフルオロ芳香族（例えば、芳香族求核性置換による）の反応性を利用することができることから、これらの化合物は特に適当である。
【００２６】
【実施例】
例１
２−ブロモ−６−フルオロ−５−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド
４−ブロモ−２−フルオロ−１−トリフルオロメトキシベンゼン［１０５５２９−５８−６］４００ｍｍｏｌを、−７５℃において、乾燥テトラヒドロフラン８００ｍｌ中の２，２，６，６−テトラメチピペリジン４２０ｍｍｏｌおよびｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン中１．６Ｍ溶液）４２０ｍｍｏｌの溶液に添加する。この混合物をこの温度で２時間にわたり放置し、次いでＤＭＦ４２０ｍｍｏｌを滴下して混合する。この反応混合物を次いで、徐々に解凍させ、−２０℃において水により加水分解し、塩酸により酸性化し、次いでｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルにより抽出する。
【００２７】
集めた有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させる。溶媒を減圧で除去した後、粗生成物を、シリカゲル上でクロマトグラフィにより精製し（溶出剤：ｎ−ヘプタン／ジクロロメタン４：１）、次いでｎ−ヘプタンから再結晶化させる。２−ブロモ−６−フルオロ−５−トリフルオロメトキシベンズアルデヒドが僅かに黄色の結晶の形態で得られる（この結晶は室温で融解する）。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3／ＴＭＳ）：δ＝７．４１（ｄｄｍ，3ＪHH＝９Ｈｚ，4ＪHF＝８Ｈｚ，5ＪHF＝１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈar），７．５４（ｄｄ，3ＪHH＝９Ｈｚ，5Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈar），１０．３３（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ）−19Ｆ−ＮＭＲ（２８２．４ＭＨｚ，デカップリングされた1Ｈブロードバンド、ＣＤＣｌ3／ＣＦＣｌ3）：δ＝−５９．３６（ｄ，5ＪFF＝５Ｈｚ，ＯＣＦ3），−１３０．２３（ｑ，5ＪFF＝５Ｈｚ，ＣＦ）。
【００２８】
例２
２−クロロ−６−フルオロ−５−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド
例１と同様の方法で、４−クロロ−２−フルオロ−１−トリフルオロメトキシベンゼン［１６９２５０−１７−３］から得ることができる。
例３
２−ブロモ−６−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒド
例１と同様の方法で、４−ブロモ−２−フルオロ−１−トリフルオロメチルベンゼン［１４２８０８−１５−９］から得ることができる。
【００２９】
例４
２−ブロモ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒド例１と同様の方法で、４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−１−トリフルオロメチルベンゼン［１５６２４３−６４−０］から得ることができる。
【００３０】
例５
２−ブロモ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド
例１と同様の方法で、４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−１−トリフルオロメトキシベンゼン［１１５４６７−０７−７］から得ることができる。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3／ＴＭＳ）：δ＝８．１０（ｄｄ，3Ｊ(HF)＝１０Ｈｚ，5Ｊ(HF)＝１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈar），１０．１１（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）−19Ｆ−ＮＭＲ（２８２．４ＭＨｚ，デカップリングされた1Ｈブロードバンド、ＣＤＣｌ3／ＣＦＣｌ3）：δ＝−５８．５８（ｄｄ，5Ｊ(FF)＝７Ｈｚ，ＯＣＦ3），−１１６．２８（ｄｑ，4Ｊ(FF)および6Ｊ(FF)≒７Ｈｚ，ＣＦ），−１２７．９０（ｄｑ，4Ｊ(FF)および5Ｊ(FF)≒７Ｈｚ，ＣＦ）。
【００３１】
例６
２−クロロ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド
例１と同様の方法で、４−クロロ−２，６−ジフルオロ−１−トリフルオロメトキシベンゼン［１６４７９０−６７−４］から得ることができる。
例７
２−ヨード−６−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒド
例１と同様の方法で、４−ヨード−２−フルオロ−１−トリフルオロメチルベンゼン［２３９１３５−５３−６］から得ることができる。
【００３２】
例８
２−ブロモ−６−フルオロ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸
４−ブロモ−２−フルオロ−１−トリフルオロメトキシベンゼン［１０５５２９−５８−６］５０ｍｍｏｌを、−７５℃において、乾燥テトラヒドロフラン１００ｍｌ中のジイソプロピルアミン５２．５ｍｍｏｌおよびｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン中１．６Ｍ溶液）５２．５ｍｍｏｌの溶液に添加する。この反応混合物をこの温度で２時間にわたり放置し、次いでドライアイスに添加する。水を用いて加水分解を行い、塩酸により酸性化し、次いでｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルにより抽出する。
【００３３】
集めた有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させる。溶媒を減圧下で除去した後、粗生成物をｎ−ヘプタンからの再結晶化により精製する。２−ブロモ−６−フルオロ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸が無色結晶の形態で得られる。融点：１１２℃。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：δ＝７．６７および７．７１（重複するマルチプレット、２Ｈ）−19Ｆ−ＮＭＲ（２８２．４ＭＨｚ，デカップリングされた1Ｈブロードバンド、ＤＭＳＯ−ｄ6／ＣＦＣｌ3）：δ＝−５７．６（ｄ，5Ｊ(FF)＝５Ｈｚ，ＯＣＦ3），１２９．０（ｑ，5Ｊ(FF)＝５Ｈｚ，ＣＦ）。
【００３４】
例９
２−クロロ−６−フルオロ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸
例８と同様の方法で、４−クロロ−２−フルオロ−１−トリフルオロメトキシベンゼン［１６９２５０−１７−３］から得ることができる。
例１０
２−ブロモ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメチル安息香酸
例８と同様の方法で、４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−１−トリフルオロメチルベンゼン［１５６２４３−６４−０］から得ることができる。
【００３５】
例１１
２−ブロモ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸
例８と同様の方法で、４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−１−トリフルオロメトキシベンゼン［１１５４６７−０７−７］から得ることができる。
例１２
２−クロロ−４，６−ジフルオロ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸
例８と同様の方法で、４−クロロ−２，６−ジフルオロ−１−トリフルオロメトキシベンゼン［１６４７９０−６７−４］から得ることができる。
例１３
２−ヨード−６−フルオロ−５−トリフルオロメチル安息香酸
例８と同様の方法で、４−ヨード−２−フルオロ−１−トリフルオロメチルベンゼン［２３９１３５−５３−６］から得ることができる。
【００３６】
使用例１
ジメトキシエタン４８０ｍｌ中の２−ブロモ−６−フルオロ−５−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド（例１）９８ｍｍｏｌ、４−ペンチルフェニルホウ酸１１２ｍｍｏｌ、フッ化セシウム（無水）２２５ｍｍｏｌおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）３．４ｍｍｏｌの混合物を、反応が完了するまで加熱沸騰させる。冷却後、この反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルおよび水と混合する。この有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで溶媒を減圧下に除去する。この粗生成物をクロマトグラフィ精製（シリカゲル、ヘプタン／酢酸エチル９：１）し、次いでヘプタンから再結晶させた後、３−フルオロ−４’−ペンチル−４−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−２−カルバルデヒドを、無色結晶の形態で得る。この化合物から、ＤＥ−Ａ−１０１０１０２０に記載の反応順序に従い（カルボン酸への酸化、酸クロライドへの変換、分子内フリーデル−クラフツ(Friedel-Crafts)反応、トリエチルシランによる還元）、１−フルオロ−７−ペンチル−２−（トリフルオロメトキシ）フルオレンが得られ、この化合物は、ＤＥ−Ａ−１０１０１０２０に従い、ネマティックまたはスメクティック液晶混合物の成分としての用途が見出されている。
【００３７】
使用例２
式Ｉにおいて、Ｚ＝ＣＨＯである化合物は、ＤＥ−Ａ−１００２２６６１に記載の反応順序と同様の方法で、対応するビフェニルカルバルデヒド化合物を生成するアリールホウ酸とのＰｄ−触媒カプリング、ウィッティヒ反応による（２−メトキシ−エテン−１−イル）ビフェニル化合物の生成および分子内閉環によって、フェナントレン誘導体に変換することができる。このフェナントレン誘導体において、（Ｉ）により事前に定義されたトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびフルオロ置換基の置換パターンが、再現される。ＷＯ９９／２４３８５に従い、このようなフェナントレン化合物は液晶混合物の成分としての使用を見出すことができる。
【００３８】
使用例３
式（Ｉ）において、Ｚ＝ＣＯＯＨである化合物からカルボキシアミドへの変換（例えば、酸クロライドへの塩化チオニルとの反応、引続くアンモニアとの反応によって、またはメチルエステルへの変換およびそのアンモニアとの反応による）、引続くニトリルへの脱水（例えば、五酸化リンを用いる）によって製造される、式ＩにおいてＺ＝ＣＮである化合物は、ＤＥ−Ａ−１００２２６６１に記載の４−メチルフェニルホウ酸とのＰｄ−触媒カプリングと同様の方法で、対応するビフェニルカルボニトリル化合物に変換することができる。このビフェニルカルボニトリル化合物において、（Ｉ）により事前に定義されたトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびフルオロ置換基の置換パターンが再現される。このような４−メチル−２’−シアノ−ビフェニル化合物は、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト合成用の出発物質として使用することができる（Ｍ．Ｊ．Ｍｏｎｔｅｉｔｈ，Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｄｅｃ．１９９８，４３６−４３８頁参照）。