(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニオブ化合物と、式
【化１】
0004590607.tif 000011
（式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子または炭素数が１〜３のパーフルオロアルキル基を示し、Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル基または炭素数１〜４のアルコシキシを示し、Ｒ２が結合しているベンゼン環は更に置換基Ｒ３（Ｒ３は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基または炭素数１〜４のアルコキシ基を示す）を有していても良く、ｍは０〜２のいずれかの整数を示す）で表される光学活性なテトラオール又はその対称体とを有機溶媒中で混合させて得られる反応系中で、式
【化２】
0004590607.tif 000012
（Ｒ４及びＲ５は置換基を有していても良い炭化水素基を示し、Ｒ４とＲ５は結合して環を形成していてもよく、Ｒ４＝Ｒ５であり、Ｒ６は置換基を有していてもよいアリール基を示す）で表されるアジリジン化合物と、芳香族アミンとを反応させることを特徴とする、光学活性１，２−ジアミン化合物の製造方法。
【請求項２】
前記ニオブ化合物と、前記光学活性なテトラオール又はその対称体とを前記有機溶媒中でゼオライトを共存させて混合させて前記反応系を得、この反応系から前記ゼオライトを除去した後、前記アジリジン化合物と前記芳香族アミンとを反応させることを特徴とする、請求項１に記載の光学活性１，２−ジアミン化合物の製造方法。
【請求項３】
前記ニオブ化合物がニオブ（Ｖ）アルコキシドである請求項１又は２に記載の光学活性１，２−ジアミン化合物の製造方法。
【請求項４】
前記アジリジン化合物として、前記式(II)の化合物に代えて、式
【化３】
0004590607.tif 000013
（ｎは１〜３のいずれかの整数を示し、Ｒ７は置換基を有していてもよいアリール基を示す）で表されるアジリジン化合物を用いる請求項１〜３のいずれかに記載の光学活性１，２−ジアミン化合物の製造方法。
【請求項５】
前記光学活性なテトラオールとして、式（I）中のＲ１とＲ３が水素原子であり、Ｒ２はイソプロピル基であり、ｍは１である光学活性なテトラオールを用いる、請求項１〜４のいずれかに記載の光学活性１，２−ジアミン化合物の製造方法。
【請求項６】
前記ニオブ化合物として、ニオブ（Ｖ）メトキシド又はニオブ（Ｖ）エトキシドを用いる、請求項１〜５のいずれかに記載の光学活性１，２−ジアミン化合物の製造方法。
【請求項７】
式
【化１】
0004590607.tif 000014
（式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子または炭素数が１〜３のパーフルオロアルキル基を示し、Ｒ２はイソプロピル基を示し、Ｒ２が結合しているベンゼン環は更に置換基Ｒ３（Ｒ３は水素原子を示す）を有していても良く、ｍは１を示す）で表される光学活性なテトラオール又はその対称体と、ニオブ化合物としてニオブ（Ｖ）メトキシド又はニオブ（Ｖ）エトキシドとを含み、請求項１ないし６のいずれかに記載の光学活性１，２−ジアミン化合物の製造方法に用いることを特徴とする光学活性ニオブ触媒。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、アジリジン化合物の芳香族アミンによる不斉開環反応を用いた光学活性１，２−ジアミン化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
エポキシドは酸素原子を有するヘテロ三員環であり、ひずみが高いため求核剤と容易に反応して開環反応が起こる。エポキシドの開環反応は、比較的弱いLewis酸でも進行し、近年、さまざまな金属（Ga, Zr, Sm, Yb, Pr, Gd, Nd, Sn, Ni, Mn, Cr, Co, Cu, Tiなど）とキラル配位子の組み合わせを用いたエポキシ不斉開環反応が検討されている。本発明者らは、キラルビピリジンを不斉配位子としたスカンジウム触媒を用いて、水溶液中で芳香族アミンを求核剤としたメゾエポキシドの不斉開環反応を報告している（非特許文献１）。
また、エポキシドの酸素原子を窒素原子に置き換えた構造を有するアジリジン化合物も、ルイス酸触媒存在下、芳香族アミンにより開環反応を起こし１，２−ジアミン誘導体を与えることが知られている（非特許文献２、３）。光学活性１，２−ジアミン化合物は不斉反応の光学活性配位子などの用途として、その触媒的大量合成方法の開発が望まれているが、効率的なアジリジン化合物の芳香族アミンによる不斉開環反応はほとんど例がない。
一方、有機合成における高機能触媒としてニオブを用いた例として、本発明者らは以前に、光学活性な多価アルコールを配位子とした新規光学活性ニオブ錯体、およびそれを用いた触媒的不斉Mannich型反応の開発に成功している（非特許文献４）。又、本発明者らは、ニオブとテトラオールとからなる不斉反応用触媒を求核付加に用いる技術について報告している（特許文献１）。
【０００３】
【非特許文献１】Azoulay, S.; Manabe, K.; Kobayashi, S. Org.Lett. 7, 4593-4595 (2005).
【非特許文献２】Sekar, G.; Singh, V. K.  J. Org. Chem. 64, 2537-2539 (1999).
【非特許文献３】Swamy, N. R.; Venkateswarlu, Y.  Synth. Commun. 33, 547-554 (2003).
【非特許文献４】Kobayashi, S.; Arai, K.; Shimizu, H.; Ihori, Y.; Ishitani, H.; Yamashita, Y. Angew. Chem. Int. Ed. 44, 761 (2005).
【特許文献１】国際特許公開公報WO2005/84803A１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
そこで、本発明は、上記従来技術を踏まえ、光学活性な多価アルコールを配位子としたニオブ触媒を用いてアジリジン化合物の芳香族アミンによる不斉開環反応を行い、光学活性１，２−ジアミン化合物を高収率かつ、高立体選択的に製造する方法及び光学活性ニオブ触媒の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
このような課題を解決するために、本発明の光学活性１，２−ジアミン化合物の製造方法は、ニオブ化合物と、式
【化１】
0004590607.tif 000002
（式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子または炭素数が１〜３のパーフルオロアルキル基を示し、Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル基または炭素数１〜４のアルコシキシを示し、Ｒ２が結合しているベンゼン環は更に置換基Ｒ３（Ｒ３は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基または炭素数１〜４のアルコキシ基を示す）を有していても良く、ｍは０〜２のいずれかの整数を示す）で表される光学活性なテトラオール又はその対称体とを有機溶媒中で混合させて得られる反応系中で、式
【化２】
0004590607.tif 000003
（Ｒ４及びＲ５は置換基を有していても良い炭化水素基を示し、Ｒ４とＲ５は結合して環を形成していてもよく、Ｒ４＝Ｒ５であり、Ｒ６は置換基を有していてもよいアリール基を示す）で表されるアジリジン化合物と、芳香族アミンとを反応させることを特徴とする。
【０００６】
前記ニオブ化合物がニオブ（Ｖ）アルコキシドであることが好ましい。
【０００７】
前記アジリジン化合物として、前記式(II)の化合物に代えて、式
【化３】
0004590607.tif 000004
（ｎは１〜３のいずれかの整数を示し、Ｒ７は置換基を有していてもよりアリール基を示す）で表されるアジリジン化合物を用いることが好ましい。
【０００８】
前記ニオブ化合物と、前記光学活性なテトラオール又はその対称体とを前記有機溶媒中でゼオライトを共存させて混合させて前記反応系を得、この反応系から前記ゼオライトを除去した後、前記アジリジン化合物と前記芳香族アミンとを反応させることが好ましい。
前記光学活性なテトラオールとして、式（I）中のＲ１とＲ３が水素原子であり、Ｒ２はイソプロピル基であり、ｍは１である光学活性なテトラオールを用いることが好ましい。
前記光学活性なテトラオールとして、式（I）中のＲ１とＲ３が水素原子であり、Ｒ２はイソプロピル基であり、ｍは１である光学活性なテトラオールを用いることが好ましい。
前記ニオブ化合物として、ニオブ（Ｖ）メトキシド又はニオブ（Ｖ）エトキシドを用いることが好ましい。
【０００９】
本発明の光学活性ニオブ触媒は、式
【化１】
0004590607.tif 000005
（式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子または炭素数が１〜３のパーフルオロアルキル基を示し、Ｒ２はイソプロピル基を示し、Ｒ２が結合しているベンゼン環は更に置換基Ｒ３（Ｒ３は水素原子を示す）を有していても良く、ｍは１を示す）で表される光学活性なテトラオール又はその対称体と、ニオブ化合物としてニオブ（Ｖ）メトキシド又はニオブ（Ｖ）エトキシドとを含み、前記光学活性１，２−ジアミン化合物の製造方法に用いることを特徴とする。
【００１０】
前記光学活性なテトラオールとして、式（I）中のＲ１とＲ３が水素原子であり、Ｒ２はイソプロピル基であり、ｍは１である光学活性なテトラオールを用いることが好ましい。
前記ニオブ化合物として、ニオブ（Ｖ）メトキシド又はニオブ（Ｖ）エトキシドを用いることが好ましい。
【発明の効果】
【００１１】
この発明によれば、上記従来技術を踏まえ、光学活性な多価アルコールを配位子としたニオブ触媒を用いて、光学活性１，２−ジアミン化合物を高収率かつ、高立体選択的に製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明の光学活性１，２−ジアミン化合物の製造方法は、ニオブ化合物と、以下の式Iで表されるテトラオールとを有機溶媒中で混合させて得られる反応系中で、式IIで表されるアジリジン化合物と、芳香族アミンとを反応させる。
【００１３】
<ニオブ化合物>
本発明で用いる５価のニオブ化合物としては、特に制限されないが、例えばＮｂＸ５（式中、Ｘはアルコキシドまたはハロゲン原子を表す）で表されるものが挙げられる。このうち、取扱いの容易なことから、Ｎｂアルコキシド（特にＮｂメトキシド又はＮｂエトキシド）が好ましい。
【００１４】
<ビナフトール構造を含むテトラオール>
本発明で用いられるビナフトール構造を有するテトラオールは、(Ｒ)−体または(Ｓ)−体の光学活性ビナフトール骨格を含む。このものを上記ニオブ化合物と混合することにより、中心金属であるニオブ原子に光学活性テトラオールが酸素原子を介して結合した構造を有する不斉触媒が形成される。ここで、ビナフトール環とフェノールとの距離およびフェノール上の置換基を微調整することにで、様々な求核付加反応に対する最適な触媒構造を構築できる。
【００１５】
前記テトラオールとしては、式I
【化１】
0004590607.tif 000006
（式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子または炭素数が１〜３のパーフルオロアルキル基を示し、Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル基または炭素数１〜４のアルコシキシを示し、Ｒ２が結合しているベンゼン環は更に置換基Ｒ３（Ｒ３は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基または炭素数１〜４のアルコキシ基を示す）を有していても良く、ｍは０〜２のいずれかの整数を示す）で表される光学活性なテトラオール又はその対称体を用いることができる。Ｒ２としては、例えばメチル基、エチル基、イソプロピル基、イソプロピルオキシ基、tert-ブチル基、tert-ブトキシ基、シクロプロピル基等が挙げられ、Ｒ３としては例えばメチル基、エチル基、イソプロピル基、tert-ブチル基、メトキシ基等が挙げられる。
特に、Ｒ１とＲ３が水素原子であり、Ｒ２はイソプロピル基であり、ｍは１であるテトラオールを用いることが好ましい。
【００１６】
前記テトラオールとしては、具体的には、例えばＲ１とＲ３が水素原子であり、Ｒ２はイソプロピル基の化合物を挙げることができる。
ナフタレン環上の置換基の役割は主に電子的な効果と考えられるが、単に配位のし易さに対する影響だけではない。
【００１７】
<触媒の調製>
上記ニオブ化合物とテトラオールとの混合割合は、（ニオブ化合物）／（テトラオール）の値モル比で１／１〜１／２が好ましく、１／１〜１／１．３がより好ましい。
上記ニオブ化合物とテトラオールとの混合方法は特に限定されないが、通常、有機溶媒中で上記各成分を混合し、適宜攪拌すればよい。有機溶媒としては、炭化水素やハロゲン化炭化水素などを好適に用いることができ、特に、塩化メチレン、トルエン、又はそれらの混合溶媒が好適である。混合温度に特に制約はないが、室温付近で混合するのが簡便であり、その後、室温からトルエンの沸点の間の温度（好ましくは６０℃付近）で熟成するのが好適である。触媒の熟成時間は、通常３０分から２４時間、好ましくは１〜３時間の範囲である。
【００１８】
<その他の成分>
上記ニオブ化合物とテトラオールからなる不斉触媒系に、さらに含窒素化合物を含有させると、触媒特性が良好となる。含窒素化合物としては、ピリジン類（例えばピリジン、2,6-Lutidine, 2,4,6-Collidine等）、キノリン類（例えば、キノリン、イソキノリン）、iPr2NEt,又はイミダゾール類（例えばＮ−メチルイミダゾール）が好ましい。これらの含窒素化合物の含有量は、上記ニオブ化合物と等モル程度とするのが好ましい。これらの含窒素化合物を反応系に加えるタイミングに特に制約はないが、通常、ニオブ化合物を添加する前にテトラオールと混合しておくか、テトラオールとニオブ化合物を混合してから求核剤を加えるまでの間に含窒素化合物を添加するのが好ましい。
又、上記ニオブ化合物とテトラオールからなる不斉触媒系に、さらにモレキュラーシーブ（Molecular Sieves）などの合成結晶性ゼオライトを添加すると触媒特性が向上する。通常、モレキュラーシーブとしては３Ａまたは４Ａが好適である。
【００１９】
<アジリジン化合物>
反応基質となるアジリジン化合物は、式
【化２】
0004590607.tif 000007
（Ｒ４及びＲ５は置換基を有していても良い炭化水素基を示し、Ｒ４とＲ５は結合して環を形成していてもよく、Ｒ４＝Ｒ５であり、Ｒ６は置換基を有していてもよいアリール基を示す）で表される。Ｒ４及びＲ５として、例えばメチル基、エチル基、フェニル基等を挙げられるが、特にＲ４とＲ５とで環を形成しているものが特に好ましい。
【００２０】
前記アジリジン化合物として、前記式(II)の化合物に代えて、式
【化３】
0004590607.tif 000008
（ｎは１〜３のいずれかの整数を示し、Ｒ７は置換基を有していてもよりアリール基を示す）で表されるアジリジン化合物を用いることができる。式IIIの化合物は、式IIの化合物のＲ４とＲ５が結合して環を形成した場合に相当する。Ｒ７としては、例えばフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基、２，４−時メトキシフェニル基、４−フルオロフェニル基等が挙げられる。
【００２１】
<芳香族アミン>
芳香族アミンは、上記触媒の存在下でアジリジン化合物の不斉開環反応を行う求核剤として作用する。芳香族アミン化合物にアルキル基やアルコキシ基などの電子供与性基が結合していることが好ましい。芳香族アミンとしては、例えばアニリン、ｏ−アニシジン、ｐ−アニシジン等を好適に使用できる。
【００２２】
反応液中のアジリジン化合物／芳香族アミンのモル比は好ましくは０．８〜２．０、より好ましくは１．０〜１．５程度である。また触媒は、反応系のモル％として１〜２０モル％、より好ましくは２〜１０モル％使用する。
反応温度は０〜５０℃、より好適には１０〜３０℃の範囲である。
反応時間は、適宜定めてもよく、例えば、２４〜７２時間である。
【００２３】
この反応により、光学活性１，２−ジアミン化合物が生成する。光学活性１，２−ジアミン化合物は不斉反応の光学活性配位子などの用途となる。
以下、実施例にて本発明を例証するが本発明を限定することを意図するものではない。
【実施例１】
【００２４】
以下のようにして本発明に係る光学活性１，２−ジアミン化合物を生成するための反応を行った。なお、実験で用いた有機溶媒はすべて適切な乾燥剤から蒸留し、モレキュラーシーブス共存下で保存していたものを用い、反応試薬は常法に基づき精製を行った。以下のニオブアルコキシドと式Iの不斉配位子(L)はグローブボックス中で保存し、秤量を行った。また、反応容器は減圧条件下で充分に加温し乾燥したのちにアルゴンで置換したものを用いた。
まず、アルゴンの雰囲気下で反応容器に式Iの不斉配位子(L, 0.076 mmol；式IでR1= R3=H, R2はイソピロピル基,m=1)を加え、これに室温でNb(OMe)5 (0.070 mmol)のトルエン溶液（2 ml）を加えた。反応溶液を60℃に加温し、３時間攪拌した後室温に冷ました。得られた黄色溶液をガスタイトシリンジを用いて、モレキュラーシーブス３A（200 mg）が入っている別の二径フラスコに加えた。その後、混合物を室温で30分攪拌し、puradisc 25TF (Whatman)フィルター装置付きのガスタイトシリンジで上記混合物である触媒溶液（0.5 mL, 0.017 mmol, 5 mol%）を濾過し、別の二径フラスコに移した。これにアジリジン１(7-フェニル-7-アザ-ビシクロ［4.1.0］ヘプタン) (0.347 mmol)のトルエン溶液（0.60 mL）と、アニリン (0.416 mmol)のトルエン溶液(0.60 mL)とを順次加え、反応混合物を室温で６０時間攪拌した。その後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の添加によって反応を止めた。水層を塩化メチレンで抽出して、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。その後、濾過と減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル，９：１）によって精製し，目的物３（収率９１％、６２％ｅｅ）を得た。
反応式を式IVに示す。なお、具体的には目的物は式Vの記号３ａで表される。
(1S,2S)-N,N'-diphenylcyclohexane-1,2-diamine (3a):
1H NMR (CDCl3): δ 1.22-1.26 (m, 2H), 1.40-1.47 (m, 2H), 1.78-1.82 (m, 2H), 2.35-2.39 (m, 2H), 3.20-3.24 (m, 2H), 3.82 (bs, 2H), 6.62-6.65 (m, 4H), 6.71-6.75 (m, 2H), 7.17-7.25 (m, 4H). 13C NMR (CDCl3): δ 24.7, 32.7, 57.4, 113.6, 117.7, 129.4, 147.8.  IR (KBr) 3383, 3051, 2855, 1600, 1497, 1315, 719, 693 cm-1. HPLC: Daicel Chiralcel OD, hexane/iPrOH = 100/1, flow rate =1.0 ml/min: tR=34.8 min (1R,2R), tR=41.0 min (1S,2S).  HRMS (ESI): Calcd for C18H22N2 (M+1)+ 267.1817, found 267.1838.  [α]D28 = -61.9° (c = 0.94, benzene).  Absolute configuration of (1S,2S)-3a was determined by comparison of αD already known in literature ([α]D28 = -64.1° (c = 0.95, benzene)).
【化４】
0004590607.tif 000009
【化５】
0004590607.tif 000010
【実施例２】
【００２５】
アジリジン化合物として7-(2-メトキシフェニル)-7-アザ-ビシクロ［4.1.0］ヘプタンを用いたことの他は実施例１と同様の反応を実施したところ、式Vの化合物３ｂを収率８９％、７４％ｅｅで得た。
(1S,2S)-N-(2-methoxyphenyl)-N'-phenylcyclohexane-1,2-diamine (3b):
1H NMR (CDCl3): δ 1.21-1.28 (m, 2H), 1.40-1.47 (m, 2H), 1.77-1.81 (m, 2H), 2.31-2.41 (m, 2H), 3.25-3.29 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 4.25 (bs, 2H), 6.63-6.78 (m, 6H), 6.87-6.92 (m, 1H), 7.17-7.22 (m, 2H). 13C NMR (CDCl3): ? 24.6, 24.8, 32.4, 32.5, 55.4, 56.8, 57.2, 109.8, 110.3, 113.7, 116.7, 117.4, 121.2, 129.3, 137.6, 147.4, 148.0.  IR (KBr) 3390, 3051, 2900, 2855, 1591, 1497, 1315, 719, 692 cm-1.  HPLC: Daicel Chiralcel OD, hexane/iPrOH = 100/1, flow rate =1.0 ml/min: tR=15.5 min (1R,2R), tR=19.9 min (1S,2S).  HRMS (ESI): Calcd for C18H22N2 (M+1)+ 297.1889, found 297.1898.
【実施例３】
【００２６】
アジリジン化合物として7-(4-メトキシフェニル)-7-アザ-ビシクロ［4.1.0］ヘプタンを用いたことの他は実施例１と同様の反応を実施したところ、式Vの化合物化合物３ｃを収率９３％、７０％ｅｅで得た。
(1S,2S)-N-(4-methoxyphenyl)-N'-phenylcyclohexane-1,2-diamine (3c):
1H NMR (CDCl3): δ1.18-1.26 (m, 2H), 1.38-1.44 (m, 2H), 1.75-1.80 (m, 2H), 2.30-2.37 (m, 2H), 3.07-3.13 (m, 1H), 3.16-3.22 (m, 1H), 3.70 (bs, 2H), 3.76 (s, 3H), 6.59-6.65 (m, 4H), 6.71-6.74 (m, 1H), 6.77-6.81 (m, 2H), 7.17-7.21 (m, 2H).  13C NMR (CDCl3): δ24.8, 32.7, 55.9, 57.5, 58.5, 113.7, 115.1, 115.4, 117.7, 129.4, 141.9, 147.9, 152.5.  IR (KBr) 3383, 3051, 2921, 1603, 1497, 1323, 719 cm-1. HPLC: Daicel Chiralcel OD, hexane/iPrOH = 19/1, flow rate =1.0 ml/min: tR=14.7 min (1R,2R), tR=20.9 min (1S,2S).  HRMS (ESI): Calcd for C18H22N2 (M+1)+ 297.1889, found 297.1905.
【実施例４】
【００２７】
アジリジン化合物として7-(3-メトキシフェニル)-7-アザ-ビシクロ［4.1.0］ヘプタンを用い、反応時間を９８時間としたことの他は実施例１と同様の反応を実施したところ、式Vの化合物３ｄを収率９３％、５６％ｅｅで得た。
(1S,2S)-N-(3-methoxyphenyl)-N'-phenylcyclohexane-1,2-diamine (3d):
1H NMR (CDCl3): δ1.19-1.24 (m, 2H), 1.39-1.44 (m, 2H), 1.76-1.79 (m, 2H), 2.34-2.37 (m, 2H), 3.18-3.21 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.85 (bs, 2H), 6.18-6.19 (m, 1H), 6.23-6.31 (m, 2H), 6.62-6.64 (m, 2H), 6.70-6.74 (m, 1H), 7.07-7.11 (m, 1H), 7.16-7.20 (m, 2H).  13C NMR (CDCl3): δ 24.7, 32.7, 55.2, 57.3, 57.4, 99.6, 102.7, 106.7, 113.6, 117.7, 129.5, 130.2, 147.8, 149.2, 161.0.  IR (KBr) 3383, 3051, 2945, 2855, 1589, 1497, 1315, 663 cm-1. HPLC: Daicel Chiralcel OD, hexane/iPrOH = 4/1, flow rate =1.0 ml/min: tR=17.5 min (1R,2R), tR=24.0 min (1S,2S). HRMS (ESI): Calcd for C18H22N2 (M+1)+ 297.1889, found 297.1985.
【実施例５】
【００２８】
アジリジン化合物として7-(2,4-ジメトキシフェニル)-7-アザ-ビシクロ［4.1.0］ヘプタンを用いたことの他は実施例１と同様の反応を実施したところ、式Vの化合物３ｅを収率９２％、６９％ｅｅで得た。
(1S,2S)-N-(2,4-dimethoxyphenyl)-N'-phenylcyclohexane-1,2-diamine (3e):
1H NMR (CDCl3): δ 1.20-1.29 (m, 2H), 1.39-1.45 (m, 2H), 1.75-1.78 (m, 2H), 2.27-2.39 (m, 2H), 3.13-3.18 (m, 1H), 3.22-3.27 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 4.05 (bs, 2H), 6.41-6.46 (m, 2H), 6.61-6.65 (m, 3H), 6.69-6.73 (m, 1H), 7.16-7.20 (m, 2H).  13C NMR (CDCl3): δ 24.6, 24.8, 32.4, 32.5, 55.5, 55.9, 57.3, 57.8, 99.4, 103.9, 111.5, 113.8, 117.5, 129.3, 131.7, 148.1, 148.8, 152.3.  IR (KBr) 3383, 3051, 2946, 2929, 2855, 1588, 1497, 1315, 719, 691 cm-1.  HPLC: Daicel Chiralcel OD-H, hexane/iPrOH = 30/1, flow rate =1.0 ml/min: tR=11.9 min (1R,2R), tR=22.0 min (1S,2S). HRMS (ESI): Calcd for C18H22N2 (M+1)+ 327.1994, found 327.1999.