(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
マルチトール、キシリトール、エリスリトール、マンニトール、ラクチトール、還元イソマルチュロース、トレハロース、スクロースからなる群から選ばれる何れか一つの糖又は糖アルコールと、酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉とを含有する硬質糖衣層を有し、当該糖衣層中の固形成分が、固形物換算で、糖又は糖アルコール３５．００〜９６．３５重量％、酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉３．６５〜６５．００重量％である硬質糖衣製剤。
【請求項２】
糖又は糖アルコールと、酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉の他に、さらに糖衣補強剤及び／又は懸濁基剤を含有する、請求項１に記載の硬質糖衣製剤。
【請求項３】
糖又は糖アルコールがマルチトールである、請求項１又は２に記載の硬質糖衣製剤。
【請求項４】
糖衣液中に溶解している固形成分が、固形物換算で、マルチトール、キシリトール、エリスリトール、マンニトール、ラクチトール、還元イソマルチュロース、トレハロース、スクロースからなる群から選ばれる何れか一つの糖又は糖アルコールの含有量が３０．００〜６７．００重量％、酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉の含有量が３．００〜５．００重量％である糖衣液。
【請求項５】
糖衣補強剤及び／又は懸濁基剤を含有することを特徴とする請求項４に記載の糖衣液。
【請求項６】
糖又は糖アルコールがマルチトールである、請求項４又は５に記載の糖衣液。
【請求項７】
請求項４〜６の何れか一つに記載の糖衣液を糖衣センターに液掛する液掛工程と、液掛された糖衣センターを乾燥する乾燥工程とを、交互に繰り返すことを特徴とする、硬質糖衣層中の固形成分が、固形物換算で、糖又は糖アルコール３５．００〜９６．３５重量％、酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉３．６５〜６５．００重量％である硬質糖衣製剤の製造方法。
【請求項８】
製造工程中に、マルチトール、キシリトール、エリスリトール、マンニトール、ラクチトール、還元イソマルチュロース、トレハロース、スクロース、酸化澱粉、酸処理澱粉、懸濁基剤、糖衣補強剤からなる群から選ばれる何れか１種又は２種以上を混合した粉体を糖衣センターに散布するための粉掛工程を有する、請求項７に記載の硬質糖衣製剤の製造方法。
【請求項９】
請求項４〜６の何れか一つに記載の糖衣液に、糖衣液中に含まれる固形成分の何れか１種又は２種以上からなる粉末状物を更に混合し、懸濁状態とした糖衣液を用いることを特徴とする、請求項７又は８に記載の硬質糖衣製剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、硬質糖衣製剤および硬質糖衣層を形成する原料となる糖衣液及び硬質糖衣製剤の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
糖・糖アルコールを原料とした硬質糖衣層を有する硬質糖衣製剤は、糖衣層を形成する各糖・糖アルコールの結晶の結着性が低い、得られる糖衣層に柔軟性が無い、糖衣層が柔らかい、等の理由から、衝撃に弱く糖衣層表面にひびが入り易い、糖衣層が割れ易いという欠点に加え、製造工程上においても糖衣センターに対する糖衣液の付着力が弱く、糖衣パンへの付着率が高いため糖衣液のロス率が高くなり易い等の欠点を有している。
この傾向は、糖衣層に占める糖・糖アルコール含有量の増加に伴い顕著となる。
このような、糖・糖アルコールを原料とした糖衣層の欠点を補うため、様々な添加剤を使用して糖衣層を形成する技術が紹介されている。
【０００３】
例えば、マルチトールを用いた糖衣層を有する硬質糖衣製剤の製造にあたり、糖衣補強剤として、プルラン、ゼラチン、アラビアガム、といった水溶性高分子物質を用いている（特許文献１参照）。
しかし、糖衣補強剤として用いられるこれらの物質は、水溶液とした時の粘度上昇が激しく取り扱いが困難になる、糖衣層が経時的に褐変する、糖衣層の形成に時間が掛かる、といった新たな欠点を有している。
加えて、これらの糖衣補強剤が非常に高価であることも、もう一つの欠点である。
【０００４】
また、キシリトールを用いたコーティングの手段が開示されている（特許文献２参照）。
しかし、キシリトール以外の成分としてフイルム形成剤、バインダー、充填剤などの添加剤が複数必要である上に、糖衣液の粘度が高く、糖衣センター表面に噴霧された糖衣液の伸びが悪くなり、糖衣層表面の荒れを引き起こしてしまい製品が美しく仕上がらない等の欠点を有している。
【０００５】
すなわち、本発明が解決しようとする課題は、特定の糖・糖アルコールを原料とした硬質糖衣層を有する硬質糖衣製剤について、糖衣層が割れ難く、糖衣層形成時における糖衣液のロス率が低いものを提供することにある。
【０００６】
【特許文献１】
特公平７−５５８９８号公報
【特許文献２】
特公平５−１４５３５号公報
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者等によると、糖・糖アルコールの中でも、マルチトール、キシリトール、エリスリトール、マンニトール、ラクチトール、パラチニット（登録商標）、トレハロース、スクロースからなる群から選ばれる何れか一つの糖・糖アルコールを用いて硬質糖衣層を製造する場合について、これらの糖・糖アルコールに酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉を加えることで、割れ難さ及び糖衣層形成時における糖衣液のロス率の低減に効果があり、しかも、糖衣層の平滑性や、噛み砕いた時に感じることができる糖衣層のパリパリとしたクランチ性等についても従来品と同等以上であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明の課題を解決するための手段は、下記のとおりである。
【０００９】
第１に、マルチトール、キシリトール、エリスリトール、マンニトール、ラクチトール、パラチニット（登録商標）、トレハロース、スクロースからなる群から選ばれる何れか一つの糖・糖アルコールと、酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉とを含有する硬質糖衣層を有する、硬質糖衣製剤。
第２に、糖衣層中の固形成分が、固形物換算で、糖・糖アルコール３５．００〜９９．９９重量％、酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉０．０１〜６５．００重量％である、第１に記載の硬質糖衣製剤。
第３に、糖・糖アルコールと、酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉の他に、さらに糖衣補強剤及び／又は懸濁基剤を含有する、第１又は第２に記載の硬質糖衣製剤。
第４に、糖・糖アルコールがマルチトールである、第１〜第３の何れか一つに記載の硬質糖衣製剤。
第５に、糖衣液中に溶解している固形成分が、固形物換算で、マルチトール、キシリトール、エリスリトール、マンニトール、ラクチトール、パラチニット（登録商標）、トレハロース、スクロースからなる群から選ばれる何れか一つの糖・糖アルコールの含有量が８０．００〜９９．９９重量％、酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉の含有量が０．０１〜２０．００重量％である糖衣液。
第６に、糖衣補強剤及び／又は懸濁基剤を含有することを特徴とする第５に記載の糖衣液。
第７に、糖・糖アルコールがマルチトールである、第５又は第６に記載の糖衣液。
第８に、第５〜第７の何れか一つに記載の糖衣液を糖衣センターに液掛する液掛工程と、液掛された糖衣センターを乾燥する乾燥工程とを、交互に繰り返すことを特徴とする、硬質糖衣製剤の製造方法。
ここで、糖衣センターとは、単にセンター、中心錠、コア、裸錠、芯剤などと称されるものを示す。
第９に、製造工程中に、マルチトール、キシリトール、エリスリトール、マンニトール、ラクチトール、パラチニット（登録商標）、トレハロース、スクロース、酸化澱粉、酸処理澱粉、糖衣補強剤、懸濁基剤、からなる群から選ばれる何れか１種又は２種以上を混合した粉体を糖衣センターに散布するための粉掛工程を有する、第８に記載の硬質糖衣製剤の製造方法。
第１０に、第５〜第７の何れか一つに記載の糖衣液に、糖衣液中に含まれる固形成分の何れか１種又は２種以上からなる粉末状物を更に混合し、懸濁状態とした糖衣液を用いることを特徴とする、第８又は第９に記載の硬質糖衣製剤の製造方法。
【００１０】
本発明の硬質糖衣製剤とは、糖衣センターが特定の糖・糖アルコールと酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉を含有する硬質糖衣層でコーティングされたものを指している。
このような組み合わせで得られる硬質糖衣製剤は、糖衣製剤表面の平滑性が優れている、糖衣層の割れが生じにくい、噛んだ時にパリパリとした食感が得られる、等の特徴を有するものである。
【００１１】
本発明に係る硬質糖衣製剤は、糖衣層中に特定の糖・糖アルコールと酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉を含有していれば良い。
通常は、糖衣層の固形成分が、固形物換算で、糖・糖アルコールが３５．００〜９９．９９重量％、酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉が０．０１〜６５．００重量％の割合で含有していればよく、好ましくは糖・糖アルコールが５０．００〜９９．９０重量％、酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉が０．１０〜５０．００重量％、更に好ましくは糖・糖アルコールが７０．００〜９９．００重量％、酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉が１．００〜３０．００重量％、特に好ましくは糖・糖アルコールが９０．００〜９８．００重量％、酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉が２．００〜１０．００重量％である。
【００１２】
本発明に係る硬質糖衣製剤は糖衣層の割れが生じにくく、割れ難さの評価試験として、平滑な大理石上３０ｃｍの高さから繰り返し硬質糖衣製剤を自由落下させ、表面の糖衣層が割れるまでの回数で糖衣層の割れ難さを評価すると、何れの糖・糖アルコールで製造された硬質糖衣製剤についても、酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉を含まない従来の糖衣製剤よりも割れが生じにくいという特徴を有している。
【００１３】
本発明に係る硬質糖衣製剤は、従来の糖衣補強剤を使用した糖衣製剤や糖・糖アルコールのみで製造した糖衣製剤よりも、糖衣層表面の平滑性に優れており、外見の優れた糖衣製剤とすることが可能である。
【００１４】
本発明で使用することができる糖・糖アルコールの品質は、食品用又は医薬品用として市販されているものであればその由来、製法及び形状に特に制限なく使用することが可能である。
【００１５】
本発明に係る硬質糖衣製剤に使用される糖・糖アルコールとして、マルチトール、キシリトール、エリスリトール、マンニトール、ラクチトール、トレハロース、パラチニット（登録商標）、スクロース、からなる群から選ばれる糖・糖アルコールが挙げられる。これらの中でも、噛み砕いた時にパリパリとしたクランチ性が得られることや、爽やかな冷涼感を有した食感となることから、マルチトール、キシリトール、エリスリトール、パラチニット（登録商標）、ラクチトールの各糖アルコールが好ましく、糖衣層の平滑性、強度、クランチ性の好ましさなどから、更に好ましいのはマルチトールである。マルチトールの中でも結晶マルチトールやマルチトール含蜜結晶が特に好ましく、最も好ましいのは結晶マルチトールである。
【００１６】
パラチニット（登録商標）とは、α−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−ソルビトール(α-D-glucopyranosyl-1,6-sorbitol、以下、ＧＰＳと略すこともある。)とα−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−マンニトール(α-D-glucopyranosyl-1,6-mannitol、以下、ＧＰＭと略すこともある。)との混合物であり、パラチニットやコーティング用パラチニット（いずれも新三井製糖株式会社製、登録商標）などの市販品が好適に利用できる。
【００１７】
本発明で用いられる糖・糖アルコールは、結晶品、含蜜結晶品、液状品の何れの形態でも使用可能であるが、糖衣層形成に要する時間、糖衣層の平滑性や割れ難さといった点から、パラチニット（登録商標）を除く糖・糖アルコールについては固形分換算で９０．００重量％以上、好ましくは９５．００重量％以上、更に好ましくは９８．００重量％以上の高純度品が有利に使用できる。
【００１８】
本発明で使用する酸化澱粉とは、澱粉懸濁液に、次亜塩素酸ナトリウム、過ヨウ素酸等の酸化剤を添加した後に精製・乾燥して製造される澱粉誘導体のことを指す。また酸処理澱粉とは、澱粉懸濁液に、塩酸、硫酸等の酸を加えて一定時間攪拌した後に精製・乾燥して製造される澱粉誘導体のことを指す。これら酸化澱粉や酸処理澱粉は、食品用あるいは医薬品用として市販されているものや、公知の方法で調製したものが使用可能である。
【００１９】
本発明で使用する酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉は、それらの原料となる澱粉の種類に特に制限はなく、コーンスターチ（トウモロコシ澱粉）、ワキシコーンスターチ、ハイアミロースコーンスターチ、小麦澱粉、米澱粉、サゴ澱粉等の地上澱粉、馬鈴薯澱粉、甘藷澱粉、タピオカ澱粉等の地下澱粉などが使用可能であるが、これらの中でも老化性が少なく、糖衣製造時の作業性が容易になることから、ワキシコーンスターチ、馬鈴薯澱粉、タピオカ澱粉の使用が好ましい。
【００２０】
本発明で使用する酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉は、更にアセチル化、リン酸化、コハク酸化等のエステル化処理や、ヒドロキシプロピル化、ヒドロキシエチル化等のエーテル化処理などの処理を行ったものも使用可能であり、これらの中では調製の容易さやコスト面からエステル化が好ましく、更に好ましいのはアセチル化である。
【００２１】
本発明で使用する酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉は、水を加えて懸濁液としたものを、９５℃で１０分間加熱し、酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉を完全に溶解させた後、５０℃まで冷却し、固形分重量が２５．００重量％となるように調製した水溶液の粘度をＢ型粘度計で測定した時に、１０〜１０００ｃP、好ましくは５０〜５００ｃPとなるものが、糖衣液としての取扱いが容易となり好ましい。
【００２２】
本発明に係る硬質糖衣製剤には、糖衣層の硬度、糖衣層の白色度、糖衣層のクランチ性、糖衣層の衝撃耐久性、糖衣センターの吸湿防止効果、等を改善する目的で、懸濁基剤及び／又は糖衣補強剤を含有させても良い。
【００２３】
本発明に係る硬質糖衣製剤に使用できる懸濁基剤は、タルク、カオリン、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、二酸化チタン、二酸化珪素、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、無水ケイ酸、結晶セルロース、卵殻カルシウム、貝殻カルシウム、骨粉、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、からなる群から選ばれる１種又は２種以上の混合物であり、何れも水に不溶性もしくは難溶性で水溶性成分とは区別される。
【００２４】
これらの懸濁基剤を添加することにより、主として、糖衣層の白色度を高め、硬質糖衣製剤とした時の糖衣センターに対する吸湿防止効果を高めることが可能となる。
【００２５】
本発明に係る硬質糖衣製剤に使用できる糖衣補強剤として、糖衣層の形成において使用される種々の水溶性高分子物質が例示でき、例えば、アラビアガム、プルラン、ゼラチン、デキストリン、ヒドロキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリド、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、よりなる群から選ばれるいずれか１種又は２種以上の混合物が好ましく、デキストリンについては、通常のデキストリンの他に分岐デキストリンとして市販されているものや、それらの水素化物なども好適に使用可能である。
【００２６】
本発明で言う糖衣液とは、被糖衣物となる糖衣センター表面をコーティングし、糖衣層を形成するための成分を含有したものを言う。
【００２７】
本発明の実施にあたり調製される糖衣液は、糖衣液中に溶解している水溶性の固形成分が、固形分換算で、糖・糖アルコールが８０．００〜９９．９９重量％、酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉が０．０１〜２０．００重量％、含有していることが好ましい。糖・糖アルコールの含有量が８０．００重量％を下回ると、糖衣層形成に要する時間が掛かる、糖衣層に凹凸が生じ易くなる、等の影響が現れ易い。また、酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉の含有量が０．０１重量％を下回ると、本発明に係る効果が十分に得られない。
【００２８】
本発明において糖衣液を調製する際には、初めに酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉を水又は温水に添加し、必要に応じ加熱を行って酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉を完全に溶解させた後、糖・糖アルコールを添加し溶解させて、最後に所定の濃度になるよう希釈もしくは濃縮を行うことで糖衣液を調製できる。
また、初めに酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉を水又は温水に添加し、必要に応じ加熱を行って酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉を完全に溶解させた水溶液と、糖・糖アルコールを溶解させた水溶液とを混合し、得られた水溶液を所定の濃度になるまで希釈もしくは濃縮を行うことで糖衣液を調製することもできる。
後者の調製方法を採用した場合には、酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉を完全に溶解させた糖衣液を容易に調製することができる。
【００２９】
本発明に係る糖衣液中には、糖・糖アルコールと酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉からなる水溶性成分の他に、懸濁基剤及び／又は糖衣補強剤を添加しても良い。
【００３０】
本発明で言う懸濁基剤とは、タルク、カオリン、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、二酸化チタン、二酸化珪素、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、無水ケイ酸、結晶セルロース、卵殻カルシウム、貝殻カルシウム、骨粉、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、からなる群から選ばれる１種又は２種以上の混合物であり、何れも水に不溶性もしくは難溶性で水溶性成分とは区別される。
【００３１】
糖衣液中にこれらの懸濁基剤を添加した懸濁基剤含有糖衣液を調製することにより、主として、糖衣層の白色度を高め、硬質糖衣製剤とした時の糖衣センターに対する吸湿防止効果を高めることが可能となる。
【００３２】
本発明に係る糖衣液中には、糖・糖アルコールと酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉からなる水溶性成分の他に、種々の水溶性高分子物質を糖衣補強剤として添加しても良い。
【００３３】
本発明で言う糖衣補強剤は、糖衣層の形成において使用される種々の水溶性高分子物質が例示でき、例えば、アラビアガム、プルラン、ゼラチン、デキストリン、ヒドロキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリド、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、よりなる群から選ばれるいずれか１種又は２種以上の混合物が好ましく、デキストリンについては、通常のデキストリンの他に分岐デキストリンとして市販されているものや、それらの水素化物なども好適に使用可能である。
【００３４】
本発明に係る糖衣液は、糖衣液中に溶解している糖・糖アルコール、酸化澱粉、酸処理澱粉、懸濁基剤、糖衣補強剤の何れか１種の粉末物、若しくは２種以上を混合した混合粉末物を糖衣液に更に加え、糖衣液を懸濁させた状態で使用しても良い。
【００３５】
本発明に係る糖衣液は、糖衣センターへの付着力に優れており、硬質糖衣製剤の製造に際して糖衣液がコーティングパンに付着するといった、製造工程においてロスとなる糖衣液の量を低減することが可能である。
【００３６】
本発明に係る硬質糖衣製剤の製造にあたっては、コーティングパンのような連続的もしくは断続的に回転する回転装置内に糖衣センターを充填し、装置内で回転する糖衣センターに対し、上述した糖衣液を糖衣センターへ噴霧する液掛工程、次いで液掛された糖衣センターを乾燥し糖衣液中の固形成分を糖衣センター上に析出・固化させる乾燥工程、以上の工程を所望の厚さの糖衣層が形成されるまで交互に繰り返すことで好適に実施できるが、その他の糖衣層形成に用いられる公知の方法も採用可能であり、これらの方法を実施することにより、糖衣センターの周囲が硬質化した糖衣層で覆われた硬質糖衣製剤とすることができる。
【００３７】
本発明に係る硬質糖衣製剤の製造にあたっては、液掛工程と乾燥工程の他に、硬質糖衣層を形成させる任意の段階で、糖衣センターに粉末状物を直接振り掛ける、粉掛工程を適宜導入して実施しても良い。
【００３８】
粉掛工程で使用する粉末状物としては、通常、糖衣液中に含まれている成分であることが好ましく、マルチトール、キシリトール、エリスリトール、マンニトール、ラクチトール、パラチニット（登録商標）、トレハロース、スクロース、酸化澱粉、酸処理澱粉、懸濁基剤、糖衣補強剤からなる群から選ばれる１種又は２種以上の混合物であり、糖・糖アルコールについては、結晶品や含蜜結晶品の使用が好ましい。
【００３９】
粉掛工程の実施時期に特に制限はないが、糖衣センターに散布する粉末状物を糖衣センター上に均一に散布できることや、糖衣センターに噴霧された糖衣液の乾燥を早め、糖衣層形成に要する時間を短縮できる等の理由から、粉掛工程は糖衣液の液掛が終了した直後や、糖衣液が糖衣センター全体にまんべんなく行き渡った後に実施することが好ましい。
【００４０】
本発明に係る硬質糖衣層の形成に当たり、粉掛を行う回数に特段の制限はなく、例えば液掛工程、粉掛工程、乾燥工程の順で、所望の厚さの硬質糖衣層が形成されるまで粉掛工程を複数回実施する方法や、所望の厚さの硬質糖衣層が形成されるまでの任意の段階で粉掛工程を間歇的に実施しても良い。
【００４１】
本発明に係る硬質糖衣製剤の製造にあたっては、通常使用する糖衣液中に、過剰の糖・糖アルコール、酸化澱粉、酸処理澱粉、懸濁基剤、糖衣補強剤などの粉末状物を添加し、懸濁状態の糖衣液としたものを用いて糖衣センターへの液掛と乾燥を交互に繰り返す方法や、更に任意の段階で粉掛工程を挿入する方法等を採用することにより、本発明に係る硬質糖衣製剤を好適に製造することが可能である。
【００４２】
本発明に係る硬質糖衣製剤の製造に際して、糖衣センターに糖衣液が噴霧された後、糖衣センターに付着した糖衣液の乾燥を速めるために乾燥した空気を連続的もしくは断続的に送風することが好ましいが、空気を送風する際の条件については、本発明が好適に実施される限り特段の制約はない。
【００４３】
本発明に係る硬質糖衣製剤を製造するにあたり、糖衣センターに対し糖衣液を噴霧した後、糖衣液中に含まれるマルチトール、キシリトール、エリスリトール、マンニトール、ラクチトール、パラチニット（登録商標）、トレハロース、スクロース、等の糖・糖アルコール成分の結晶もしくは含蜜結晶の粉末物、酸化澱粉、酸処理澱粉、糖衣補強剤、懸濁基剤からなる群から選ばれる何れか１種又は２種以上を混合した粉末物を散布することで粉掛けする粉掛工程を実施することで、糖衣液中に含まれる固形成分の晶出、析出、固化が促進されることや、糖衣液に含まれる水分の糖衣センターへの移行を減少することが可能である。
【００４４】
本発明に係る硬質糖衣製剤を製造するにあたり、粉掛工程や糖衣液を懸濁状態にするために使用される粉末物は、糖衣液中に含まれている糖・糖アルコール、酸化澱粉、酸処理澱粉、糖衣補強剤、懸濁基剤、と同一の成分のものを使用することが好ましく、糖・糖アルコールについては結晶品や含蜜結晶品が好ましい。
【００４５】
糖衣液が噴霧された糖衣センターに対する粉掛は、粉末物同士が凝集したりダマになることの防止や、糖衣センターに対して均一に散布し易い等の理由から、糖衣センターが連続的若しくは断続的に回転・移動している状態で行うことが好ましい。
【００４６】
本発明の実施にあたり、糖衣センターの材質に特に制限はなく、例えば、錠剤、ガム、キャンディー、グミキャンディー、ソフトカプセル、等を用いることが可能である。
該糖衣センターの形状についても特に制限はなく、球状、枕状、俵状、三角形や四角形、角状、等何れの形状も使用可能である。
【００４７】
本発明の実施にあたり、味質の改善を目的として、例えば、クエン酸、リンゴ酸等の各種酸味料、ビタミンＢ２、ビタミンＣ等のビタミン類、グリシン、アラニン、等の各種アミノ酸、アスパルテーム、ステビオシド、サッカリン、レバウシドＡ、トリクロロスクロース等の高甘味度甘味料、ミント、ハーブ、メンソール等の各種生薬類、リンゴ、イチゴ、メロン、オレンジなどのフルーツフレーバー、コーヒーフレーバー、ココアフレーバー等の各種嗜好フレーバー、合成又は天然の着色料等の添加剤を混合しても、問題なく本発明を実施することができる。また、これらの添加剤は、最終的に硬質糖衣製剤中に含まれていればよく、糖衣液中にこれらの成分を予め溶解させたり、これらの添加剤を糖衣層形成操作時に直接噴霧する方法など、添加方法に特段の制限はない。
【００４８】
【実施例】
以下に調製例や実施例をあげて更に具体的に本発明について説明するが、本発明の技術的範囲は以下の例に制限されるものではない。また、以下の実施例において、％は特に断らない限り重量％を表すものとする。
なお、各実施例における糖衣液組成を、比較試験の説明の後に表１、表２として示す。
また、各比較例における糖衣液組成を、比較試験の説明の後に表３として示す。
【００４９】
【調製例１】
酸化タピオカ澱粉の調製
タピオカ澱粉（日本食品化工株式会社製）１ｋｇに水２ｋｇを加えて懸濁液として３０℃に加温した。その懸濁液に３％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１１．０に調整し、有効塩素を１３％含む次亜塩素酸ナトリウム溶液１５０ｍｌを加えて１時間酸化処理を行った後、塩酸にて中和後、水洗・脱水・乾燥を行い酸化タピオカ澱粉を調製した。
【００５０】
【調製例２】
酸化トウモロコシ澱粉の調製
原料のタピオカ澱粉をトウモロコシ澱粉（コーンスターチ、日本食品化工株式会社製）に替えた以外は、調製例１と同様の方法で、酸化トウモロコシ澱粉を調製した。
【００５１】
【調製例３】
酸化アセチル化タピオカ澱粉の調製
タピオカ澱粉（日本食品化工株式会社製）１ｋｇに水２ｋｇを加えて懸濁液として３０℃に加温した。その懸濁液に３％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１１．０に調整し、有効塩素を１３％含む次亜塩素酸ナトリウム溶液１５０ｍｌを加えて１時間酸化処理を行った後、塩酸にてｐＨ１０．０に調整し、酢酸ビニル（モノマー）を５０ｍｌ加えて１時間アセチル化反応させた。塩酸にて中和後、水洗・脱水・乾燥を行い酸化アセチル化タピオカ澱粉を調製した。
【００５２】
【調製例４】
酸処理タピオカ澱粉の調製
タピオカ澱粉（日本食品化工株式会社製）１ｋｇに水２ｋｇと塩酸４０ｍｌを加えて懸濁させ、４０℃にて５時間攪拌して酸処理を行った。次いで、３％水酸化ナトリウム溶液にて中和し、水洗・脱水・乾燥を行い、酸処理タピオカ澱粉を調製した。
【００５３】
【調製例５】
酸化馬鈴薯澱粉の調製
原料のタピオカ澱粉を馬鈴薯澱粉（試薬１級、関東化学株式会社製）に替えた以外は調製例１と同様の方法で、酸化馬鈴薯澱粉を調製した。
【００５４】
【調製例６】
酸化ワキシトウモロコシ澱粉の調製
原料のタピオカ澱粉をワキシトウモロコシ澱粉（ワキシースターチ、日本食品化工株式会社製）に替えた以外は調製例１と同様の方法で、酸化ワキシトウモロコシ澱粉を調製した。
【００５５】
【調製例７】
糖衣センターの調製
糖衣層に被覆される糖衣センターとして、以下に示す方法で作成した錠剤を用いた。
錠剤原料及び配合割合は、マルチトール（東和化成工業株式会社製、商品名：粉末マルチトールＧ−３）を７０重量部、ビタミンＣ（東和化成工業株式会社製）を３０重量部、ショ糖脂肪酸エステル（第一工業製薬株式会社製、商品名：ＤＫＳ  Ｆ−２０Ｗ）を２重量部とし、それぞれ市販品の状態のものを十分に混合し、それを錠剤原料とした。
上述の配合比で調製した錠剤原料を、上杵目盛り位置１ｍｍ、下杵目盛り位置５ｍｍとし、１０ｍｍ×８．５Ｒの杵を装着した回転式打錠機（菊水製作所製、装置名：８Ｆ−３型）で直接打錠して、直径１０ｍｍ、厚さ４．７ｍｍ、平均重量３２０ｍｇ／錠の錠剤を得、これを糖衣センターとした。
【００５６】
【実施例１】
マルチトール・酸化アセチル化タピオカ澱粉
糖衣液の原料に、マルチトール（商品名：レシス（登録商標）、東和化成工業株式会社製）及び調製例３で調製した酸化アセチル化タピオカ澱粉を使用した。
糖衣液の調製では、水に酸化アセチル化タピオカ澱粉を添加した後、沸騰状態まで加熱を行い、水中の酸化アセチル化タピオカ澱粉が完全に溶解するまで沸騰状態を維持した。
酸化アセチル化タピオカ澱粉が完全に溶解した後、マルチトールを添加し完全に溶解させて、マルチトール６５．００重量％、酸化アセチル化タピオカ澱粉３．００重量％、水３２．００重量％の糖衣液を調製した。
調製例７で製造した糖衣センター１０００錠を小型糖衣機（菊水製作所製、装置名：１６ＤＳ型）に入れ、連続的に回転する小型糖衣機内の糖衣センターに対し、液温６０℃の糖衣液を一度に４ｇ噴霧し、小型糖衣機内の糖衣センターに空気流を断続的に送風し、糖衣センター表面を乾燥させる方法を繰り返す常法により糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の硬質糖衣製剤（発明品１）を得た。
発明品１の糖衣層中の固形成分は、マルチトール９５．５９重量％、酸化アセチル化タピオカ澱粉４．４１重量％であった。
【００５７】
【実施例２】
マルチトール・酸化タピオカ澱粉
実施例１における酸化アセチル化タピオカ澱粉の代わりに、調製例１で調製した酸化タピオカ澱粉を用いた以外は実施例１と同様の方法で、マルチトール６５．００重量％、酸化タピオカ澱粉３．００重量％、水３２．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の硬質糖衣製剤（発明品２）を得た。
発明品２の糖衣層中の固形成分は、マルチトール９５．５９重量％、酸化タピオカ澱粉４．４１重量％であった。
【００５８】
【実施例３】
マルチトール・酸化トウモロコシ澱粉
実施例１における酸化アセチル化タピオカ澱粉の代わりに、調製例２で調製した酸化トウモロコシ澱粉を用いた以外は実施例１と同様の方法で、マルチトール６５．００重量％、酸化トウモロコシ澱粉３．００重量％、水３２．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の硬質糖衣製剤（発明品３）を得た。
発明品３の糖衣層中の固形成分は、マルチトール９５．５９重量％、酸化トウモロコシ澱粉４．４１重量％であった。
【００５９】
【実施例４】
マルチトール・酸化アセチル化タピオカ澱粉・懸濁基剤
糖衣液の原料に、マルチトール（商品名：レシス、東和化成工業株式会社製）と、調製例３で調製した酸化アセチル化タピオカ澱粉の他に、懸濁基剤として炭酸カルシウム（関東化学株式会社製、試薬１級）とタルク（関東化学株式会社製、試薬１級）を用いた以外は実施例１と同様の方法で、マルチトール５１．００重量％、酸化アセチル化タピオカ澱粉３．００重量％、炭酸カルシウム７．００重量％、タルク７．００重量％、水３２．００重量％の懸濁状糖衣液を調製した。
調製した懸濁状糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の硬質糖衣製剤（発明品４）を得た。
発明品４の糖衣層中の固形成分は、マルチトール７５．００重量％、酸化アセチル化タピオカ澱粉４．４１重量％、炭酸カルシウム１０．２９重量％、タルク１０．２９重量％（炭酸カルシウムとタルクを合わせた懸濁基剤として２０．５９重量％）であった。
【００６０】
【実施例５】
マルチトール・酸化馬鈴薯澱粉
実施例１で使用した酸化アセチル化タピオカ澱粉の代わりに、調製例５で調製した酸化馬鈴薯澱粉を用いた以外は実施例１と同様の方法で、マルチトール６５．００重量％、酸化馬鈴薯澱粉３．００重量％、水３２．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の硬質糖衣製剤（発明品５）を得た。
発明品５の糖衣層中の固形成分は、マルチトール９５．５９重量％、酸化馬鈴薯澱粉４．４１重量％であった。
【００６１】
【実施例６】
マルチトール・酸化ワキシトウモロコシ澱粉
実施例１で使用した酸化アセチル化タピオカ澱粉の代わりに、調製例６で調製した酸化ワキシトウモロコシ澱粉を用いた以外は実施例１と同様の方法で、マルチトール６５．００重量％、酸化ワキシトウモロコシ澱粉３．００重量％、水３２．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の硬質糖衣製剤（発明品６）を得た。
発明品６の糖衣層中の固形成分は、マルチトール９５．５９重量％、酸化ワキシトウモロコシ澱粉４．４１重量％であった。
【００６２】
【実施例７】
マルチトール・酸化タピオカ澱粉・酸化馬鈴薯澱粉
実施例１で使用した酸化アセチル化タピオカ澱粉の代わりに、調製例１で調製した酸化タピオカ澱粉と、調製例５で調製した酸化馬鈴薯澱粉を用いた以外は実施例１と同様の方法で、マルチトール６５．００重量％、酸化タピオカ澱粉０．９０重量％、酸化馬鈴薯澱粉２．１０重量％、水３２．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の硬質糖衣製剤（発明品７）を得た。
発明品７の糖衣層中の固形成分は、マルチトール９５．５９重量％、酸化タピオカ澱粉１．３２重量％、酸化馬鈴薯澱粉３．０９重量％であった。
【００６３】
【実施例８】
マルチトール・酸化タピオカ澱粉・（マルチトールの粉掛）
実施例１で使用した酸化アセチル化タピオカ澱粉の代わりに、調製例１で調製した酸化タピオカ澱粉を用いた以外は実施例１と同様の方法で、マルチトール６５．００重量％、酸化タピオカ澱粉３．００重量％、水３２．００重量％の糖衣液を調製した。
そして、粉掛工程で使用する粉末として、結晶マルチトールの粉末（商品名：レシス微粉、東和化成工業株式会社製）を用いた。
次に、調製例７で製造した糖衣センター１０００錠を小型糖衣機に入れ、連続的に回転する小型糖衣機内の糖衣センターに対し、調製した液温６０℃の糖衣液を一度に４ｇ噴霧した。
糖衣センターに均一に糖衣液が付着した後、結晶マルチトールの粉末４ｇを糖衣センター全体にまんべんなく散布する粉掛を実施した。
次いで、小型糖衣機内の糖衣センターに空気流を断続的に送風し、糖衣センター表面を乾燥させた。
この糖衣センターへの糖衣液噴霧から糖衣センターが乾燥するまでを１工程として、糖衣センターの平均重量が３８４ｍｇ／錠になるまでこの工程を繰り返し行うことで、糖衣層を形成した。
糖衣センターの平均重量が３８４ｍｇ／錠となった後は粉掛を行わずに、実施例１と同様に糖衣液の噴霧と乾燥を繰り返す糖衣操作に切り替え、平均重量５４０ｍｇ／錠になるまでこれを繰り返し行い、硬質糖衣製剤（発明品８）を得た。
発明品８の糖衣層中の固形成分は、マルチトール９６．３５重量％、酸化タピオカ澱粉３．６５重量％であった。
【００６４】
【実施例９】
マルチトール・酸化タピオカ澱粉・（マルチトールと酸化タピオカ澱粉の粉掛）
実施例１で使用した酸化アセチル化タピオカ澱粉の代わりに、調製例１で調製した酸化タピオカ澱粉を用いた以外は実施例１と同様の方法で、マルチトール６５．００重量％、酸化タピオカ澱粉３．００重量％、水３２．００重量％の糖衣液を調製した。
また、粉掛工程で使用する粉末として、結晶マルチトールの粉末（商品名：レシス微粉、東和化成工業株式会社製）７０．００重量％、調製例１で調製した酸化タピオカ澱粉３０．００重量％、以上を十分に混合して調製した粉末混合物を用いた。
実施例８と同様に、調製例７で製造した糖衣センター１０００錠を小型糖衣機に入れ、連続的に回転する小型糖衣機内の糖衣センターに対し、調製した液温６０℃の糖衣液を一度に４ｇ噴霧した。
糖衣センターに均一に糖衣液が付着した後、結晶マルチトールの粉末と酸化タピオカ澱粉の粉末混合物４ｇを糖衣センター全体にまんべんなく散布する粉掛を実施した。
次いで、小型糖衣機内の糖衣センターに空気流を断続的に送風し、糖衣センター表面を乾燥させた。
この糖衣センターへの糖衣液噴霧から糖衣センターが乾燥するまでを１工程として、糖衣センターの平均重量が３８４ｍｇ／錠になるまでこの工程を繰り返し行うことで、糖衣層を形成した。
糖衣センターの平均重量が３８４ｍｇ／錠となった後は粉掛を行わずに、実施例１と同様に糖衣液の噴霧と乾燥を繰り返す糖衣操作に切り替え、平均重量５４０ｍｇ／錠になるまでこれを繰り返し行い、硬質糖衣製剤（発明品９）を得た。
発明品９の糖衣層中の固形成分は、マルチトール９１．１６重量％、酸化タピオカ澱粉８．８４重量％であった。
【００６５】
【実施例１０】
マルチトール・酸化タピオカ澱粉・（マルチトール、酸化タピオカ澱粉、懸濁基剤の粉掛）
実施例１で使用した酸化アセチル化タピオカ澱粉の代わりに、調製例１で調製した酸化タピオカ澱粉を用いた以外は実施例１と同様の方法で、マルチトール６５．００重量％、酸化タピオカ澱粉３．００重量％、水３２．００重量％の糖衣液を調製した。
また、粉掛工程で使用する粉末として、結晶マルチトールの粉末（商品名：レシス微粉、東和化成工業株式会社製）２０．００重量％、調製例１で調製した酸化タピオカ澱粉７０．００重量％、炭酸カルシウム（関東化学株式会社製、試薬１級）１０．００重量％、以上を十分に混合して調製した粉末混合物を用いた。
実施例８と同様に、調製例７で製造した糖衣センター１０００錠を小型糖衣機に入れ、連続的に回転する小型糖衣機内の糖衣センターに対し、調製した液温６０℃の糖衣液を一度に４ｇ噴霧した。
糖衣センターに均一に糖衣液が付着した後、結晶マルチトールの粉末と酸化タピオカ澱粉の粉末混合物１０ｇを糖衣センター全体にまんべんなく散布する粉掛を実施した。
次いで、小型糖衣機内の糖衣センターに空気流を断続的に送風し、糖衣センター表面を乾燥させた。
この糖衣センターへの糖衣液噴霧から糖衣センターが乾燥するまでを１工程として、糖衣センターの平均重量が４８０ｍｇ／錠になるまでこの工程を繰り返し行うことで、糖衣層を形成した。
糖衣センターの平均重量が４８０ｍｇ／錠となった後は粉掛を行わずに、実施例１と同様に糖衣液の噴霧と乾燥を繰り返す糖衣操作に切り替え、平均重量５４０ｍｇ／錠になるまでこれを繰り返し行い、硬質糖衣製剤（発明品１０）を得た。
発明品１０の糖衣層中の固形成分は、マルチトール５２．３７重量％、酸化タピオカ澱粉４１．９１重量％、炭酸カルシウム５．７２重量％であった。
【００６６】
【実施例１１】
マルチトール・酸化タピオカ澱粉・（酸化タピオカ澱粉の粉掛）
実施例１で使用した酸化アセチル化タピオカ澱粉の代わりに、調製例１で調製した酸化タピオカ澱粉を用いた以外は実施例１と同様の方法で、マルチトール６５．００重量％、酸化タピオカ澱粉３．００重量％、水３２．００重量％の糖衣液を調製した。
また、粉掛工程で使用する粉末として、調製例１で調製した酸化タピオカ澱粉を用いた。
実施例８と同様に、調製例７で製造した糖衣センター１０００錠を小型糖衣機に入れ、連続的に回転する小型糖衣機内の糖衣センターに対し、調製した液温６０℃の糖衣液を一度に４ｇ噴霧した。
糖衣センターに均一に糖衣液が付着した後、酸化タピオカ澱粉１２ｇを糖衣センター全体にまんべんなく散布する粉掛を実施した。
次いで、小型糖衣機内の糖衣センターに空気流を断続的に送風し、糖衣センター表面を乾燥させた。
この糖衣センターへの糖衣液噴霧から糖衣センターが乾燥するまでを１工程として、糖衣センターの平均重量が４８０ｍｇ／錠になるまでこの工程を繰り返し行うことで、糖衣層を形成した。
糖衣センターの平均重量が４８０ｍｇ／錠となった後は粉掛を行わずに、実施例１と同様に糖衣液の噴霧と乾燥を繰り返す糖衣操作に切り替え、平均重量５４０ｍｇ／錠になるまでこれを繰り返し行い、硬質糖衣製剤（発明品１１）を得た。
発明品１１の糖衣層中の固形成分は、マルチトール３８．９２重量％、酸化タピオカ澱粉６１．０８重量％であった。
【００６７】
【実施例１２】
エリスリトール・酸処理タピオカ澱粉
糖衣液の原料に、エリスリトール（三菱化学フーズ株式会社製）と調製例４で調製した酸処理タピオカ澱粉を用いた以外は実施例１と同様の方法で、エリスリトール５２．００重量％、酸処理タピオカ澱粉５．００重量％、水４３．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の硬質糖衣製剤（発明品１２）を得た。
発明品１２の糖衣層中の固形成分は、エリスリトール９１．２３重量％、酸処理タピオカ澱粉８．７７重量％であった。
【００６８】
【実施例１３】
パラチニット・酸化アセチル化タピオカ澱粉
糖衣液の原料に、パラチニット（商品名：パラチニットＰＮＰ（登録商標）、新三井製糖株式会社製）を用いる他に、調製例３で調製した酸化アセチル化タピオカ澱粉を用いた以外は実施例１と同様の方法で、パラチニット５２．００重量％、酸化アセチル化タピオカ澱粉５．００重量％、水４３．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の硬質糖衣製剤（発明品１３）を得た。
発明品１３の糖衣層中の固形成分は、パラチニット９１．２３重量％、酸化アセチル化タピオカ澱粉８．７７重量％であった。
【００６９】
【実施例１４】
トレハロース・酸化アセチル化タピオカ澱粉
糖衣液の原料に、トレハロース（商品名：トレハ、株式会社林原商事製）と、調製例３で調製した酸化アセチル化タピオカ澱粉を用いた以外は実施例１と同様の方法で、トレハロース５５．００重量％、酸化アセチル化タピオカ澱粉５．００重量％、水４０．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の硬質糖衣製剤（発明品１４）を得た。
発明品１４の糖衣層中の固形成分は、トレハロース９１．６７重量％、酸化アセチル化タピオカ澱粉８．３３重量％であった。
【００７０】
【実施例１５】
キシリトール・酸化アセチル化タピオカ澱粉
糖衣液の原料に、キシリトール（商品名：キシリット、東和化成工業株式会社製）と、調製例３で調製した酸化アセチル化タピオカ澱粉を用いた以外は実施例１と同様の方法で、キシリトール６７．００重量％、酸化アセチル化タピオカ澱粉３．００重量％、水３０．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の硬質糖衣製剤（発明品１５）を得た。
発明品１５の糖衣層中の固形成分は、キシリトール９５．７１重量％、酸化アセチル化タピオカ澱粉４．２９重量％であった。
【００７１】
【実施例１６】
ラクチトール・酸化アセチル化タピオカ澱粉
糖衣液の原料に、ラクチトール（商品名：ミルヘン、東和化成工業株式会社製）と、調製例３で調製した酸化アセチル化タピオカ澱粉を用いた以外は実施例１と同様の方法で、ラクチトール６５．００重量％、酸化アセチル化タピオカ澱粉３．００重量％、水３２．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の硬質糖衣製剤（発明品１６）を得た。
発明品１６の糖衣層中の固形成分は、ラクチトール９５．５９重量％、酸化アセチル化タピオカ澱粉４．４１重量％であった。
【００７２】
【実施例１７】
マンニトール・酸化アセチル化タピオカ澱粉・懸濁基剤
糖衣液の原料に、マンニトール（商品名：マンニットＳ、東和化成工業株式会社製）と、調製例３で調製した酸化アセチル化タピオカ澱粉と、懸濁基剤として炭酸カルシウム（関東化学株式会社製、試薬１級）とタルク（関東化学株式会社製、試薬１級）を用いた以外は実施例１と同様の方法で、マンニトール３０．００重量％、酸化アセチル化タピオカ澱粉５．００重量％、炭酸カルシウム１０．００重量％、タルク１０．００重量％、水４５．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の硬質糖衣製剤（発明品１７）を得た。
発明品１７の糖衣層中の固形成分は、マンニトール５４．５５重量％、酸化アセチル化タピオカ澱粉９．０９重量％、炭酸カルシウム１８．１８重量％、タルク１８．１８重量％であった。
【００７３】
【実施例１８】
スクロース・酸化タピオカ澱粉
糖衣液の原料に、スクロース（商品名：グラニュー糖、大日本明治製糖株式会社製）と、調製例１で調製した酸化タピオカ澱粉を用いた以外は実施例１と同様の方法で、スクロース６５．００重量％、酸化タピオカ澱粉３．００重量％、水３２．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の硬質糖衣製剤（発明品１８）を得た。
発明品１８の糖衣層中の固形成分は、スクロース９５．５９重量％、酸化タピオカ澱粉４．４１重量％であった。
【００７４】
【比較例１】
マルチトール・アラビアガム
糖衣液の原料に、マルチトール（商品名：レシス、東和化成工業株式会社製）と、アラビアガム（関東化学株式会社製、試薬特級）を使用した。
糖衣液の調製では、水にアラビアガムを添加した後、沸騰状態まで加熱を行い、水中のアラビアガムが完全に溶解するまで沸騰状態を維持した。
アラビアガムが完全に溶解した後、マルチトールを添加し完全に溶解させて、マルチトール６５．００重量％、アラビアガム３．００重量％、水３２．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の比較品１を得た。
【００７５】
【比較例２】
マルチトール・タピオカ澱粉
比較例１のアラビアガムの代わりにタピオカ澱粉を用いた以外は比較例１と同様の方法で、マルチトール６５．００重量％、タピオカ澱粉３．００重量％、水３２．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行ったが、糖衣センターを被覆した糖衣液からマルチトールの晶出が認められず、糖衣層は形成されなかったため、比較品２は得られなかった。
【００７６】
【比較例３】
マルチトール・タピオカ焙焼デキストリン
比較例１のアラビアガムの代わりにタピオカ澱粉を原料としたタピオカ焙焼デキストリンを用いた以外は比較例１と同様の方法で、マルチトール６５．００重量％、タピオカ焙焼デキストリン３．００重量％、水３２．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の比較品３を得た。
【００７７】
【比較例４】
マルチトール・プルラン
比較例１のアラビアガムの代わりにプルラン（株式会社林原商事製）を用いた以外は比較例１と同様の方法で、マルチトール６５．００重量％、プルラン３．００重量％、水３２．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の比較品４を得た。
【００７８】
【比較例５】
マルチトール・懸濁基剤
比較例１のアラビアガムの代わりに懸濁基剤として炭酸カルシウム（関東化学株式会社製、試薬１級）とタルク（関東化学株式会社製、試薬１級）を用いて、マルチトール５４．００重量％、炭酸カルシウム７．００重量％、タルク７．００重量％、水３２．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の比較品５を得た。
【００７９】
【比較例６】
マルチトール単独
マルチトールのみを用いて、マルチトール６８．００重量％、水３２．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の比較品６を得た。
【００８０】
【比較例７】
エリスリトール・アラビアガム
実施例１２で使用した酸処理タピオカ澱粉の代わりにアラビアガムを用いた以外は実施例１２と同様の方法で、エリスリトール５２．００重量％、アラビアガム５．００重量％、水４３．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の比較品７を得た。
【００８１】
【比較例８】
パラチニット単独
実施例１３で使用した酸化アセチル化タピオカ澱粉を使用せずに、パラチニットのみを用いて、パラチニット５２．００重量％、水４８．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の比較品８を得た。
【００８２】
【比較例９】
トレハロース単独
実施例１４で使用した酸化アセチル化タピオカ澱粉を使用せずに、トレハロースのみを用いて、トレハロース５５．００重量％、水４５．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の比較品９を得た。
【００８３】
【比較例１０】
キシリトール単独
実施例１５で使用した酸化アセチル化タピオカ澱粉を使用せずに、キシリトールのみを用いて、キシリトール６７．００重量％、水３３．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の比較品１０を得た。
【００８４】
【比較例１１】
ラクチトール単独
実施例１６で使用した酸化アセチル化タピオカ澱粉を使用せずに、ラクチトールのみを用いて、ラクチトール６５．００重量％、水３５．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の比較品１１を得た。
【００８５】
【比較例１２】
マンニトール単独
実施例１７で使用した酸化アセチル化タピオカ澱粉及び懸濁基剤を使用せずに、マンニトールのみを用いて、マンニトール３０．００重量％、水７０．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行なったが、糖衣層は形成されなかったため、比較品１２は得られなかった。
【００８６】
【比較例１３】
スクロース・アラビアガム
実施例１８で使用した酸化タピオカ澱粉に代わってアラビアガムを使用した以外は、実施例１８と同様の方法で、スクロース６５．００重量％、アラビアガム３．００重量％、水３２．００重量％の糖衣液を調製した。
調製した糖衣液を用いて、実施例１と同様の糖衣操作を行い、平均重量５４０ｍｇ／錠の比較品１３を得た。
【００８７】
【比較試験】
本発明に係る糖衣層を施した発明品１〜１８と、比較例として製造した比較品１〜１３について、以下に示す比較試験を行い、糖衣層及び糖衣製剤の評価を行った。各測定項目の結果は、各糖・糖アルコール別に、表４〜表１２にまとめた。
【００８８】
【比較試験１】
糖衣層の割れ難さの測定
各実施例で得られた発明品及び各比較例で得られた比較品を、高さ３０ｃｍから大理石に繰り返し自由落下させ、表面の糖衣層が割れるまでの回数を測定した。
測定に用いられる発明品及び比較品は、製造後２週間経過したものについて、それぞれ１０検体のサンプルについて測定を行い、その平均値を測定した。
測定の結果、本発明に係る発明品は、酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉を含有しない比較品よりも、糖衣層の割れ難さが改善されていた。
【００８９】
【比較試験２】
糖衣層形成時における糖衣液のロス率
各実施例で得られた発明品及び各比較例で得られた比較品の製造の際に、平均重量３２０ｍｇ／錠の糖衣センターに対して糖衣層を形成させ、平均重量５４０ｍｇ／錠の糖衣製剤が得られるまでに使用した糖衣液の固形分重量から、糖衣層形成時における糖衣液のロス率を測定した。
ロス率は、｛（使用した糖衣液の固形分重量）−（糖衣センターに付着した糖衣層の固形分重量）｝÷（使用した糖衣液の固形分重量）×１００で求めた。
測定結果より、本発明に係る発明品は、比較品よりも、糖衣層形成時における糖衣液のロス率が減少することが確認された。
【００９０】
【比較試験３】
糖衣時間
各実施例で得られた発明品及び各比較例で得られた比較品の製造の際に、平均重量３２０ｍｇ／錠の糖衣センターに対して糖衣層を形成させ、平均重量５４０ｍｇ／錠の糖衣製剤が得られるまでに要する時間を測定した。
測定結果より、本発明の実施品は糖衣時間が短縮されることが確認された。
【００９１】
【比較試験４】
糖衣層の崩壊時間の測定
各実施例で得られた発明品及び各比較例で得られた比較品について、崩壊度試験機（富山産業株式会社製、装置名：ＮＴ−２Ｈ）を用いて、温度：３７℃、振巾：５５ｍｍ、上下数：３０回／分の条件下で、日局法に法り測定を行った。
測定結果より、本発明の実施品は、何れの糖・糖アルコールの場合でも、崩壊時間に優位差は無く、現在一般的に糖衣層の結合剤として使用されているアラビアガムを代替するものとして、十分利用可能であることが確認された。
【００９２】
【比較試験５】
糖衣層の平滑性の測定
各実施例で得られた発明品及び各比較例で得られた比較品について、訓練されたパネリスト１０名の目視により、糖衣層表面の凹凸を以下の基準で採点し、その点数から糖衣層の平滑性を評価した。
平滑性の評価は、３点：「凹凸が全く無し」、２点：「凹凸がほとんど無し」、１点：「若干凹凸あり」、０点：「凹凸が多い」として集計し、結果は３０点〜２６点を「平滑」として◎、２５点〜１６点を「やや平滑」として○、１５点〜６点を「少し凹凸あり」として△、５点以下を「凹凸あり」として×で表した。
測定の結果、本発明の実施品は、何れの糖・糖アルコールの場合でも、糖衣層表面が優れた平滑性を有しており、外観の美しい糖衣製剤であることが確認された。
【００９３】
【比較試験６】
糖衣層のクランチ性の測定
各実施例で得られた発明品及び各比較例で得られた比較品について、訓練されたパネリスト１０名が各糖衣製剤を経口接種し、口の中で噛み砕き、その時に感じることが出来るパリパリとした食感について、以下の基準で採点し、その点数から糖衣層のクランチ性を評価した。
クランチ性の評価は、３点：「パリパリとした食感を強く感じる」、２点：「パリパリとした食感を感じる」、１点：「パリパリとした食感が弱い」、０点：「パリパリとした食感がない」として集計し、結果は３０点〜２６点を「良好なクランチ性を有する」として◎、２５点〜１６点を「やや良好なクランチ性を有する」として○、１５点〜６点を「クランチ性がやや不良である」として△、５点以下を「クランチ性が不良である」として×で表した。
測定結果から、本発明の実施品は、何れの糖・糖アルコールの場合でも、良好なクランチ性を有していることが確認された。
【００９４】
【比較試験７】
糖衣層表面の電子顕微鏡写真
実施例１で得られた発明品１と比較例１で得られた比較品１について、糖衣センター表面に形成された糖衣層を慎重に剥がし、その表面の様子を電子顕微鏡（株式会社日立製作所製、Ｓ−２６００Ｎ）を用いて、１０００倍の倍率で観察した。
そして、図１に発明品１の電子顕微鏡写真を示し、図２に比較品１の電子顕微鏡写真を示した。
本発明品１は、比較品１よりも糖衣層表面が非常に滑らかであることが電子顕微鏡写真から確認できた。
【００９５】
【表１】
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【００９６】
【表２】
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【００９７】
【表３】
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【００９８】
【表４】
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【００９９】
【表５】
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【０１００】
【表６】
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【０１０１】
【表７】
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【０１０２】
【表８】
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【０１０３】
【表９】
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【０１０４】
【表１０】
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【０１０５】
【表１１】
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【０１０６】
【表１２】
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【０１０７】
【発明の効果】
本発明によると、糖・糖アルコールと、酸化澱粉及び／又は酸処理澱粉を原料とした硬質糖衣層を有する硬質糖衣製剤について、糖衣層が割れ難く、糖衣層形成時における糖衣液のロス率が低いものを提供できる。
また、糖衣時間の短縮を図ることができ、糖衣層の平滑性や、糖衣層のクランチ性等についても従来品と同等以上であるものを提供できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】発明品１の糖衣層の表面を、電子顕微鏡により１０００倍に拡大して撮影した写真である。
【図２】比較品１の糖衣層の表面を、電子顕微鏡により１０００倍に拡大して撮影した写真である。
【図１】
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【図２】
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