(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
0004582832.tif 000010
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は同一または異なる水素原子、低級アルキル基または低級アシル基を表し、Ｒ５は水素原子、低級アルキル基、低級アシル基、ベンジル基、トリメチルシリル基またはトリフェニルメチル基を表し、ＸはＤ，Ｌ−グリセロール、Ｄ，Ｌ−エリトリトール、Ｄ，Ｌ−トレイトール、Ｄ，Ｌ−アラビニトール、Ｄ，Ｌ−アリトール、Ｄ，Ｌ−キシリトール、Ｄ，Ｌ−リビトール、Ｄ，Ｌ−イジトール、Ｄ，Ｌ−ガラクチトール、Ｄ，Ｌ−ソルビトール、Ｄ，Ｌ−マンニトール、Ｄ，Ｌ−タリトール、Ｄ，Ｌ−リキシトールからなる群から選択される少なくとも１種の多価アルコール（Ｘ−ＯＨ）のＸ（該Ｘに含まれる水酸基の水素原子が低級アルキル基または低級アシル基で置換されていてもよい）を表し、ｎは０〜４の整数を表す）で示されるビタミンＥ誘導体。
【請求項２】
２−（１−グリセロキシ）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オールである請求項１記載のビタミンＥ誘導体。
【請求項３】
下記一般式（２）
【化２】
0004582832.tif 000011
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は同一または異なる水素原子、低級アルキル基または低級アシル基を表し、Ｒ５は水素原子、低級アルキル基、低級アシル基、ベンジル基、トリメチルシリル基またはトリフェニルメチル基を表し、ｎは０〜４の整数を表す）で示される２−置換アルコールと、該２−置換アルコールと結合させる水酸基に脱離基を導入し他の水酸基を保護基で保護した多価アルコール供与体とを縮合させることを特徴とする下記一般式（１）
【化３】
0004582832.tif 000012
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびｎは前記と同義であり、ＸはＤ，Ｌ−グリセロール、Ｄ，Ｌ−エリトリトール、Ｄ，Ｌ−トレイトール、Ｄ，Ｌ−アラビニトール、Ｄ，Ｌ−アリトール、Ｄ，Ｌ−キシリトール、Ｄ，Ｌ−リビトール、Ｄ，Ｌ−イジトール、Ｄ，Ｌ−ガラクチトール、Ｄ，Ｌ−ソルビトール、Ｄ，Ｌ−マンニトール、Ｄ，Ｌ−タリトール、Ｄ，Ｌ−リキシトールからなる群から選択される少なくとも１種の多価アルコール（Ｘ−ＯＨ）のＸ（該Ｘに含まれる水酸基の水素原子が低級アルキル基または低級アシル基で置換されていてもよい）を表す）で示されるビタミンＥ誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規なビタミンＥ誘導体およびその製造方法に関する。詳しくは、２−置換アルコールと多価アルコールとを縮合させることにより得られる、化学的に安定でかつ優れた保湿性および抗酸化作用を有するビタミンＥ誘導体およびその製造方法である。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚は、身体の最外部であるため様々な刺激を常に受けており、最も老化が進行しやすい。皮膚の老化を防止するには、酸化、乾燥、紫外線等の外部環境から皮膚を防御することが特に重要であり、酸化からの防御としては抗酸化剤、乾燥からの防御としては保湿剤、紫外線からの防御としては紫外線吸収剤が用いられている。
【０００３】
これらの中でも、近年、酸素ストレスや紫外線暴露により生ずる活性酸素と皮膚の老化との関係が明らかになるにつれて、抗酸化剤による皮膚の老化制御が多くの注目を集めている。抗酸化剤としてはビタミンＥ、Ｃ、Ｂ２、カロチノイド等が化粧品原料として用いられているが、これらは抗酸化作用は有するものの、乾燥からの防御においては有効ではない。一方、保湿剤としてはグリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール等の多価アルコールが良く知られているが、上述した抗酸化剤と混合した場合、溶解性および分散性が悪いという問題があった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は上記従来技術の有する問題点に鑑みなされたものであり、その目的とするところは、優れた抗酸化活性と保湿性を兼ね備えた新規なビタミンＥ誘導体を提供することにある。
【０００５】
本発明の他の目的は、かかるビタミンＥ誘導体を簡易かつ効率的に製造する方法を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、ビタミンＥの優れた抗酸化活性と多価アルコールの保湿性に着目し、これらを兼ね備えたビタミンＥ誘導体を得るべく鋭意研究を行った結果、２−置換アルコールと、結合させる水酸基に脱離基を導入し他の水酸基を保護基で保護した多価アルコール供与体とを縮合させることにより、目的とするビタミンＥ誘導体を効率よく合成できることを見出し本発明を完成した。
【０００７】
即ち、本発明は、下記一般式（１）
【０００８】
【化４】
0004582832.tif 000002
【０００９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は同一または異なる水素原子、低級アルキル基または低級アシル基を表し、Ｒ５は水素原子、低級アルキル基、低級アシル基、ベンジル基、トリメチルシリル基またはトリフェニルメチル基を表し、ＸはＤ，Ｌ−グリセロール、Ｄ，Ｌ−エリトリトール、Ｄ，Ｌ−トレイトール、Ｄ，Ｌ−アラビニトール、Ｄ，Ｌ−アリトール、Ｄ，Ｌ−キシリトール、Ｄ，Ｌ−リビトール、Ｄ，Ｌ−イジトール、Ｄ，Ｌ−ガラクチトール、Ｄ，Ｌ−ソルビトール、Ｄ，Ｌ−マンニトール、Ｄ，Ｌ−タリトール、Ｄ，Ｌ−リキシトールからなる群から選択される少なくとも１種の多価アルコール（Ｘ−ＯＨ）のＸ（該Ｘに含まれる水酸基の水素原子が低級アルキル基または低級アシル基で置換されていてもよい）を表し、ｎは０〜４の整数を表す）で示されるビタミンＥ誘導体である。
【００１０】
本発明はまた、２−（１−グリセロキシ）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オールである前記ビタミンＥ誘導体である。
【００１１】
本発明はさらに、下記一般式（２）
【００１２】
【化５】
0004582832.tif 000003
【００１３】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびｎは前記と同義である）で示される２−置換アルコールと、該２−置換アルコールと結合させる水酸基に脱離基を導入し他の水酸基を保護基で保護した多価アルコール供与体とを縮合させることを特徴とする下記一般式（１）
【００１４】
【化６】
0004582832.tif 000004
【００１５】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｘおよびｎは前記と同義でる）で示されるビタミンＥ誘導体の製造方法である。
【００１６】
【発明の実施の形態】
本発明のビタミンＥ誘導体は、前記一般式（１）で示される新規な化合物である。前記一般式（１）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の低級アルキル基としては、炭素原子数が１〜８、好ましくは１〜６の低級アルキル基がよく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基等が挙げられる。これらの中では、メチル基またはエチル基が好ましい。また、低級アシル基としては、炭素原子数が１〜８、好ましくは１〜６の低級アシル基がよく、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オクタノイル等が挙げられる。これらの中では、アセチル基、プロピオニル基またはブチリル基が好ましい。また、Ｒ５は、前記の低級アルキル基または低級アシル基の他にベンジル基、トリメチルシリル基またはトリフェニルメチル基であってもよい。多価アルコール（Ｘ−ＯＨ）としては、Ｄ，Ｌ−グリセロール、Ｄ，Ｌ−エリトリトール、Ｄ，Ｌ−トレイトール、Ｄ，Ｌ−アラビニトール、Ｄ，Ｌ−アリトール、Ｄ，Ｌ−キシリトール、Ｄ，Ｌ−リビトール、Ｄ，Ｌ−イジトール、Ｄ，Ｌ−ガラクチトール、Ｄ，Ｌ−ソルビトール、Ｄ，Ｌ−マンニトール、Ｄ，Ｌ−タリトール、Ｄ，Ｌ−リキシトールが挙げられ、これらの中ではグリセロールが好ましい。また、多価アルコール（Ｘ−ＯＨ）のＸに含まれる水酸基の水素原子は低級アルキル基、好ましくは炭素原子数が１〜８の低級アルキル基、または低級アシル基、好ましくは炭素原子数が１〜１０の低級アシル基で置換されていてもよい。さらに、ｎは０〜４、好ましくは１〜２の整数である。一般式（１）で表されるビタミンＥ誘導体の好ましい例としては、２−（１−グリセロキシ）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール、２−（１−グリセロキシ）エチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール等が挙げられる。
【００１７】
本発明のビタミンＥ誘導体は、前記一般式（２）で示される２−置換アルコール（以下、単に「２−置換アルコール」という）と多価アルコール供与体との縮合反応により製造することができる。
【００１８】
前記２−置換アルコールとしては、２−ヒドロキシメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール、２−ヒドロキシエチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール等があげられる。かかる２−置換アルコールはは公知の物質であり、例えば、特公平１−４３７５５号公報や特公平１−４９１３５号公報等に開示された方法により得ることができる。また、例えば、一般式（２）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4がメチル基、Ｒ5が水素原子であり、ｎが１である２−置換アルコールは、α−トコフェロールのクロマン環の２位のフィチル基がカルボキシル基で置換された構造を有する６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸（商品名「トロロックス（Ｔｒｏｌｏｘ）」）を水素化リチウムアルミニウムの存在下においてジエチルエーテル中で加熱還流処理すること等により容易に得ることができる。
【００１９】
前記縮合反応においては、２−置換アルコールはそのまま用いてもよいが、好ましくは、６位水酸基に保護基を導入して用いたほうが、好収率で縮合物が得られる。かかる保護基としては、アセチル基、ベンゾイル基、ピバロイル基、クロロアセチル基、及びレブリノイル基のようなエステル系の保護基、またはメチル基、エチル基、メトキシメチル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、アリル基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、およびトリチル基などのエーテル系の保護基が挙げられる。これらの保護基のなかでは、エーテル系保護基、とくにベンジル基が好ましく使用される。
【００２０】
かかる６位水酸基を保護した２−置換アルコールの調製の一実施態様を示せば、次のとおりである。２−置換アルコール１ｇに対してアセトン５〜２０ｍｌ、好ましくは１０〜１５ｍｌの割合で添加して溶解させる。この溶液に、塩化ベンジル、臭化ベンジル、ヨウ化ベンジル等のハロゲン化ベンジル、好ましくは臭化ベンジル１〜３ｍｌ、および、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の塩基、好ましくは炭酸カリウム０．５〜１．５ｇ、好ましくは０．８ｇから１．２ｇを加える。還流装置を使用して、４〜２４時間、好ましくは６〜１０時間、加熱還流を行う。析出したカリウム塩またはナトリウム塩を除去した後、減圧下で濃縮する。
得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、６位水酸基をベンジル基で保護した２−置換アルコールが得られる。
【００２１】
一方、前記多価アルコール供与体とは、２−置換アルコールに結合させる水酸基のみに脱離基を導入し、他の水酸基は保護基で保護した多価アルコールの誘導体である。かかる多価アルコールとしては、Ｄ，Ｌ−グリセロール、Ｄ，Ｌ−エリトリトール、Ｄ，Ｌ−トレイトール、Ｄ，Ｌ−アラビニトール、Ｄ，Ｌ−アリトール、Ｄ，Ｌ−キシリトール、Ｄ，Ｌ−リビトール、Ｄ，Ｌ−イジトール、Ｄ，Ｌ−ガラクチトール、Ｄ，Ｌ−ソルビトール、Ｄ，Ｌ−マンニトール、Ｄ，Ｌ−タリトール、Ｄ，Ｌ−リキシトールが挙げられ、これらの中ではグリセロールが好ましい。前記多価アルコール供与体に使用される脱離基としては、臭素、塩素、ヨウ素等のハロゲン原子、ｐ−トルエンスルホニル基、メタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基等のスルホニル基等が挙げられ、これらの中ではｐ−トルエンスルホニル基が好ましく使用される。
【００２２】
また、前記多価アルコール供与体において、縮合する水酸基以外の水酸基は保護基で保護しておくことが好ましく、かかる保護基としては、アセチル基、ベンゾイル基、ピバロイル基、クロロアセチル基、レブリノイル基等のエステル系の保護基、およびメチル基、エチル基、メトキシメチル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、アリル基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、およびトリチル基等のエーテル系の保護基が挙げられ、また、多価アルコール中の２個の水酸基を同時に保護する保護基として、イソプロピリデン基、ベンジリデン基等の環状アセタール系の保護基が挙げられる。これらの中ではグリセロールを使用する場合はイソプロピリデン基が好ましい。
【００２３】
かかる多価アルコール供与体の調製方法の一実施態様を示せば、次のとおりである。３価の多価アルコールであるグリセロールの場合は、グリセロール中に３個ある水酸基中の２個の水酸基を環状アセタール系の保護基、好ましくはイソプロピリデン基で保護したのち、残った水酸基に脱離基を導入することが好ましい。例えば、グリセロール１ｇをアセトン５〜２０ｍｌ、好ましくは１０〜１５ｍｌに溶解させ、塩化アルミニウム、塩化鉄、塩化スズ等の金属酸触媒、好ましくは塩化アルミニウム１．５ｍｌを添加して、室温で１８時間〜４８時間、好ましくは２０時間〜２４時間攪拌する。反応液を水酸化ナトリウム等の塩基で中和した後、沈殿物を除去する。ろ液を減圧下で濃縮し、得られた残査をピリジン５〜２０ｍｌ、好ましくは１０〜１５ｍｌの割合で加えて溶解させる。さらにこの溶液に１〜３ｇ、好ましくは１．５〜２ｇのｐ−トルエンスルホニルクロリドを加える。室温で４〜２４時間、好ましくは８〜１６時間攪拌する。反応液に蒸留水を添加した後、生成したグリセロール供与体をクロロホルム、塩化メチレン、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、エーテル等の有機溶媒、好ましくは、クロロホルムで抽出する。得られた抽出液を減圧下で濃縮後、残査を結晶化することにより、グリセロール供与体を得る。４価以上の多価アルコールについては、上記した環状アセタール系の保護基、およびアセチル基、ベンゾイル基、ピバロイル基、クロロアセチル基、レブリノイル基等のエステル系の保護基、またはメチル基、エチル基、メトキシメチル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、アリル基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリチル基等のエーテル系の保護基を組み合わせて、水酸基を保護した後、結合させる水酸基に脱離基を導入して多価アルコール供与体を調製する。
【００２４】
前記縮合反応は、前記多価アルコール供与体と２−置換アルコールを溶媒および塩基の存在下で反応させることにより行われる。
【００２５】
前記縮合反応で使用される溶媒としては、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、ピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、スルホラン等のスルホン酸が挙げられる。
これらの中では、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒が好ましく使用される。
【００２６】
また、前記縮合反応に添加する塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩または重炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムなどの水酸化アルカリ金属または水酸化アルカリ土類金属、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、などのアルカリ金属アルコキシド、ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムなどの有機リチウム化合物、リチウムジイソプロピルアミドなどのリチウムジアルキルアミド、ピリジン、トリエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。この中でも、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどの水酸化アルカリ金属が好ましく使用される。
【００２７】
前記縮合反応の一実施態様を、上記で得られた多価アルコール供与体と２−置換アルコールについて示せば次のとおりである。２−置換アルコール好ましくは６位水酸基をベンジル基で保護した２−置換アルコール１ｇおよびモル比で１〜５等量、好ましくは２．５〜３．５等量の多価アルコール供与体を前述した溶媒、好ましくはジメチルホルムアミド２〜１０ｍｌに溶解させる。さらに、この溶液に前述した塩基、好ましくは水酸化カリウム２〜５ｇ加えて、室温で２４〜７２時間、好ましくは３６〜４８時間攪拌する。反応液に蒸留水を加えて、縮合物をクロロホルム、塩化メチレン、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、及びエーテルなどの有機溶媒、好ましくはトルエンで抽出する。得られた抽出液を減圧下で濃縮して、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、６位水酸基をベンジル基で保護した２−置換アルコールと多価アルコールとの縮合物を得る。
【００２８】
次いで、得られた縮合物の脱保護を行う。かかる脱保護の方法を、グリセロール供与体を用いた場合について示せば次のとおりである。得られた縮合物を酸溶液、このましくは酢酸水溶液（８０％  ｗ／ｗ）３０ｍｌに溶解させて１８時間から４８時間、好ましくは２０時間から２４時間攪拌する。減圧下で濃縮して得られた残査を水、低級アルコール、アセトン、酢酸、塩酸等の極性溶媒、好ましくはメタノールに溶解させ、パラジウム活性炭素、ラネーニッケル、白金等の金属触媒、好ましくはパラジウム活性炭素を加えて水素雰囲気下で２時間〜１８時間、好ましくは４時間〜８時間攪拌する。反応液から触媒を除去した後、減圧下で濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的とするビタミンＥ誘導体を得る。４価以上の多価アルコール供与体を使用した場合は、縮合物を保護基の種類により適当な脱保護処理して、目的とするビタミンＥ誘導体を得る。
【００２９】
また上記実施態様においては、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製を行ったが、この精製方法に制限されるものではなく、公知の精製方法が使用できる。
【００３０】
【実施例】
以下に、本発明のビタミン誘導体およびその製造方法について、実施例をもってさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００３１】
［参考例１］
６位水酸基をベンジル基で保護した２−置換アルコールの製造
２−ヒドロキシメチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール（２−ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ−２，５，７，８−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｃｈｒｏｍａｎ−６−ｏｌ）５ｇをアセトン２０ｍｌに溶解させ、炭酸カリウム８ｇおよび臭化ベンジル７ｍｌを添加した後、加熱還流８時間を行った。反応終了後、析出した臭化カリウムを除去した。反応液を減圧下で濃縮した後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３（ｖ／ｖ））で精製し、下記式（３）で示される６位水酸基をベンジル基で保護した２−置換アルコール５．５ｇを得た。
【００３２】
【化７】
0004582832.tif 000005
【００３３】
［参考例２］
グリセロール供与体の製造
１，２−Ｏ−イソプロピリデングリセロール（１，２−Ｏ−ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｉｄｅｎｅｇｌｙｃｅｒｏｌ）（和光純薬社製）７ｇをピリジン７５ｍｌに溶解させ、この溶液にｐ−トルエンスルホニルクロリド１０．５ｇを添加して室温で２４時間反応させた。冷却しながら反応液に蒸留水７５ｍｌを加えた後、クロロホルム１５０ｍｌを加えて生成物を抽出した。抽出液を減圧下で濃縮した後、残査をベンゼン−ヘキサン混合溶液で結晶化を行い、下記式（４）で示される１，２−Ｏ−イソプロピリデングリセロール−３−（ｐ−トルエンスルホネート）［（１，２−Ｏ−ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｉｄｅｎｅｇｌｙｃｅｒｏｌ−３−（ｐ−ｔｏｌｕｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ）］１４．３ｇを得た。
【００３４】
【化８】
0004582832.tif 000006
［実施例１］
ビタミンＥ誘導体の製造
参考例１で得られた２−置換アルコール５．５ｇをジメチルホルムアミド３０ｍｌに溶解させ、この溶液に水酸化カリウム１５ｇと参考例２で得られた１，２−Ｏ−イソプロピリデングリセロール−３−（ｐ−トルエンスルホネート）１４．３ｇを添加し、反応液を室温で４８時間攪拌した。蒸留水６０ｍｌを加えた後、縮合物をトルエンで抽出した。抽出液を減圧下で濃縮した後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３（ｖ／ｖ））で精製した。得られた縮合物３．８ｇを酢酸水溶液（８０％  ｗ／ｗ）３０ｍｌに溶解させ、２４時間攪拌した。エタノールを加え共沸させながら減圧下で濃縮して酢酸を除去した。得られた残査をメタノール２０ｍｌに溶解させ、パラジウム−活性炭素２．４ｇを加えた後、水素雰囲気下で２４時間攪拌した。溶液中の触媒を除去した後、反応液を減圧下で濃縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝２０：１（ｖ／ｖ））で精製することにより下記式（５）で示される２−（１−グリセロキシ）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール［２−（１−ｇｌｙｃｅｒｏｘｙ）ｍｅｔｈｙｌ−２，５，７，８−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｃｈｒｏｍａｎ−６−ｏｌ］を１．８ｇ得た。
【００３５】
【化９】
0004582832.tif 000007
上記化合物のＮＭＲ測定の結果は以下のとおりである。
13Ｃ−ＮＭＲδ（７５．５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，プロトンデカップリング）：
１１．８
１１．８
１２．８
１９．９
２２．０
２８．３
６３．２
７０．６および７０．７
７３．４および７３．４
７４．３
７６．０
１１６．８
１２０．３
１２０．９
１２２．７
１４４．４
１４５．２
また、この化合物の赤外吸収スペクトルを図１に示す。
【００３６】
［実施例２］
保湿性試験
実施例１で得られた２−（１−グリセロキシ）メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オールと、比較対照用としてグリセリン、Ｄ−ソルビトール、及びα−トコフェロールを、シリカゲルを入れた真空デシケータ中で２４時間乾燥し、シャーレに各１００ｍｇずつ正確に計り取った。その後、これらの試料を２０℃、相対湿度（ＲＨ）７５％に調製したデシケーター中に７２時間、その後２０℃、相対湿度（ＲＨ）３３％に調製したデシケーター中に２４時間置き、その間２４時間おきに重量を測定した。各測定量に基づいて次式により重量増加率を求め、保湿能を評価した。その結果を表１に示す。
【００３７】
【数１】
0004582832.tif 000008
【００３８】
ここで、Ｗｏ＝デシケーター中に放置前の重量、Ｗｎ＝放置後ｎ時間後の重量をそれぞれ表わす。
【００３９】
【表１】
0004582832.tif 000009
【００４０】
表１の結果から明らかなとおり、本発明のビタミンＥ誘導体はＤ−ソルビトールと同程度の保湿能を示した。また、グリセリンは相対湿度の変化に伴い保湿率が急激に変化したが、本発明のビタミンＥ誘導体は保湿能が湿度の変化によって影響を受けにくいということが示唆された。
【００４１】
【発明の効果】
本発明のビタミンＥ誘導体は、２−置換アルコールと多価アルコール供与体とを縮合させてなるので、ビタミンＥの優れた抗酸化活性と多価アルコールの保湿性を兼ね備えており、皮膚の老化防止に極めて有効である。したがって、本発明のビタミンＥ誘導体は、色素沈着、シワ、タルミ形成等の皮膚老化や紫外線等により生ずる皮膚炎症、日焼け、早期老化、皮膚癌、光線角化症等の各種皮膚障害の予防および治療剤、および化粧水、ローション、乳液、クリーム、パック、洗浄料、ファンデーション等の各種化粧料等として有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明のビタミンＥ誘導体の赤外吸収スペクトルを示すグラフである。
【図１】
0004582832.tif 000013