(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
0004433253.tif 000034
（式中、Ｒ１およびＲ２は各々独立して
置換基を有していてもよいアリール（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）であり、
Ｒ３は水素であり、
ＸはＯ、Ｓまたは単結合であり、
Ｙは低級アルキレンまたは低級アルケニレンであり、
Ｚは
ａ）ＣＯＮＲ４Ｒ５
Ｒ４およびＲ５は各々独立して水素、ヒドロキシ、
置換基を有していてもよい低級アルキル（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロ環である）、
置換基を有していてもよい低級アルケニル（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよいアリール低級アルキル（ここで置換基とは、ハロゲンもしくはヒドロキシで置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキレンジオキシ、低級アルキルで置換されていてもよいアミノ、アシル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アリール、アリール低級アルキルまたはカルバモイルである）、
置換基を有していてもよいアリール低級アルケニル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよい低級アルコキシ（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、
置換基を有していてもよい低級アルケニルオキシ（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよいヘテロ環（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよい炭素環（ここで置換基とは、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、
もしくは置換基を有していてもよいアミノ（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ヘテロ環で置換されていてもよいアシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）であるか、
または一緒になって置換基を有していてもよい低級アルキレン（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）を形成する、
ｂ）ＣＨ＝ＣＲ６Ｒ７
Ｒ６およびＲ７は各々独立して、水素、
置換基を有していてもよいアシル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルケニレン、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはオキソである）、
カルボキシ、
置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、
置換基を有していてもよいカルバモイル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）
シアノ、
シアノカルボニル
もしくはニトロであるか、
または一緒になって−ＣＯ−Ｕ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｖ−ＣＳ−Ｗ−もしくは−ＣＯ−Ｖ−ＣＯ−Ｗ−、−（ＣＨ２）ｍＮＲＳＯ２−（ここでＵは低級アルキル、フェニル、ヘテロ環またはオキソで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルキレン；フェニルまたはヒドロキシで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルケニレン；シクロアルケニレン；−ＣＨ２−Ｔ−（ここでＴは低級アルキルで置換されていてもよいシクロアルキレン、低級アルキルで置換されていてもよいシクロアルケニレン、低級アルキルで置換されていてもよいフェニレン）；フェニレン；ナフチレン；低級アルキルで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルキレンジオキシ；−ＳＣＨ２−または−ＯＣＨ２−であり、ＶおよびＷは各々独立してＮＲ、ＳまたはＯであり、ｍは２または３であり、Ｒは水素、メチルまたはエチルである）を形成する
であるか、または
ｃ）ＣＨ＝ＮＮＲ８Ｒ９
Ｒ８およびＲ９は各々独立して、水素、
置換基を有していてもよいアシル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、シアノ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルで置換されていてもよいアリール、アリールオキシ、アリールチオ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルで置換されていてもよいアリールスルホニルである）、
置換基を有していてもよいカルバモイル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、
置換基を有していてもよいチオカルバモイル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、
カルボキシ、
置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよい低級アルコキシ（チオカルボニル）（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）
置換基を有していてもよいアリールオキシ（チオカルボニル）（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよいシクロアルキルオキシ（チオカルボニル）（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよいカルバモイルカルボニル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）または置換基を有していてもよいアリールスルホニル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルで置換されていてもよいアミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）
で示される化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項２】
Ｒ１が低級アルキルで置換されたフェニルである、請求の範囲第１項記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項３】
Ｒ２が低級アルキルオキシで置換されたフェニルである、請求の範囲第１項記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項４】
Ｙが炭素数２〜３のアルキレンである請求の範囲第１項記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項５】
Ｒ３が水素であり、ＺがＣＯＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５の一方が水素であり、かつ他方が置換基を有していてもよいアルキルまたは置換基を有していてもよいアリール低級アルキルである請求の範囲第１項記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項６】
ＺがＣＨ＝ＣＲ６Ｒ７であり、Ｒ６およびＲ７が各々独立して置換基を有していてもよいアシル、カルボキシ、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル、置換基を有していてもよいカルバモイルもしくはシアノであるか、または一緒になって−ＣＯ−Ｕ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｖ−ＣＳ−Ｗ−もしくは−ＣＯ−Ｖ−ＣＯ−Ｗ−、−（ＣＨ２）ｍＮＲＳＯ２−（ここでＵは低級アルキルで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルキレン；炭素数２〜３のアルケニレン；フェニレン；低級アルキルで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルキレンジオキシ；−ＳＣＨ２−または−ＯＣＨ２−であり、ＶおよびＷは各々独立してＮＲ、ＳまたはＯであり、ｍは２または３であり、Ｒは水素、メチルまたはエチルである）を形成する請求の範囲第１項記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項７】
ＺがＣＨ＝ＮＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８およびＲ９の一方が水素であり、かつ他方が置換基を有していてもよいアシル、置換基を有していてもよいカルバモイル、置換基を有していてもよいチオカルバモイル、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル、置換基を有していてもよいカルバモイルカルボニルまたは置換基を有していてもよいアリールスルホニルである請求の範囲第１項記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項８】
請求の範囲第１項〜第７項のいずれかに記載の化合物を含有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項９】
請求の範囲第１項〜第７項のいずれかに記載の化合物を含有することを特徴とするエンドセリンＢ受容体選択的拮抗剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は医薬として有用な化合物とその用途に関する。さらに詳しくは、エンドセリンＢ受容体選択的拮抗作用を有し、エンドセリン受容体またはエンドセリンＢ受容体が関与する疾患の予防および／または治療に有用な新規ピリミジン誘導体並びに該新規ピリミジン誘導体を含有する医薬組成物またはエンドセリンＢ受容体選択的拮抗剤に関する。
背景技術
エンドセリンは、２１個のアミノ酸からなる内皮細胞由来の血管作動性ペプチドであり、血管系のホメオスタシスに関与している。また、エンドセリンは循環器系疾患の一部に関与しており、例えば高血圧、脳血管収縮、急性腎不全、急性増殖性腎症、急性心筋梗塞、血管内膜肥厚等の心血管系疾患の増悪因子としてエンドセリン受容体を介して作用を発現する。
エンドセリンの受容体にはエンドセリンＡとエンドセリンＢの２種類のサブタイプが存在し、受容体拮抗剤としてはＡ選択的、Ｂ選択的およびＡＢ非選択的の３種類が知られている。それぞれのタイプの受容体拮抗剤がどのような疾患に関与しているかは徐々に明らかになってきており、エンドセリンＡ受容体選択的拮抗剤が心血管病変の急性期に有効に作用するのではないかと期待されているが、十分満足のいく結果は得られていない。そのことから、エンドセリンＡ受容体だけでなく、エンドセリンＢ受容体も心血管病変の発生および進展に関与している可能性が示唆されており、その他にもエンドセリンＢ受容体は血中エンドセリンの代謝、血管の内膜肥厚やある種の細胞の発生分化にも関与していると考えられている。
エンドセリン受容体拮抗作用を有し、ピリミジン構造を有する化合物が特開平５−１５５８６４、特開平５−２２２００３、特開平６−２１１８１０、特開平７−１７９７２、特開平８−９９９６１、特開平８−３１１０４３、特開平９−５９１６０、特開平９−５９２６１、ＷＯ９５２６９５７、ＷＯ９６１９４５９、ＷＯ９７２２５９５、ＵＳＰ５５４１１８６およびＧＢ２２９５６１６等に開示されているが、ここにはエンドセリンＢ選択性については全く触れられていない。
また、非ペプチド性エンドセリンＢ受容体選択的拮抗剤として、ピリミジン骨格を有した化合物がエフ・イー・ビー・エス  レターズ（ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）第３８３巻、第３７頁〜第４１頁、ＷＯ９７／０９３１８、ＷＯ９６／２０１７７に開示されているが、いずれも本発明化合物については記載されていない。
多くのエンドセリン受容体拮抗剤の開発が行われている中で、エンドセリンＢ受容体選択的拮抗剤は比較的少数であり、その中でも非ペプチド性で高い選択性をもつものはほとんど見出されていない。エンドセリンＢ受容体の機能がいまだ解明途中である状況下、エンドセリンＢが関与している疾患の予防および治療剤並びに受容体の機能解明に有用な試薬として、高い活性および選択性を有したエンドセリンＢ受容体選択的拮抗剤の開発が望まれていた。
発明の開示
本発明者らは、以下の式（Ｉ）で示される化合物が拮抗剤としての高い活性および選択性を有する事を見出した。即ち、本発明は、式（Ｉ）：
0004433253.tif 000002
（式中、Ｒ１およびＲ２は各々独立して
置換基を有していてもよいアリール（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）であり、
Ｒ３は水素、
置換基を有していてもよい低級アルキル（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）
または置換基を有していてもよいアリール（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）であり、
ＸはＯ、Ｓまたは単結合であり、
Ｙは低級アルキレンまたは低級アルケニレンであり、
Ｚは
ａ）ＣＯＮＲ４Ｒ５
Ｒ４およびＲ５は各々独立して水素、ヒドロキシ、
置換基を有していてもよい低級アルキル（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロ環である）、置換基を有していてもよい低級アルケニル（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよいアリール低級アルキル（ここで置換基とは、ハロゲンもしくはヒドロキシで置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキレンジオキシ、低級アルキルで置換されていてもよいアミノ、アシル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アリール、アリール低級アルキルまたはカルバモイルである）、
置換基を有していてもよいアリール低級アルケニル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよい低級アルコキシ（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、
置換基を有していてもよい低級アルケニルオキシ（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよいヘテロ環（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよい炭素環（ここで置換基とは、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、もしくは置換基を有していてもよいアミノ（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ヘテロ環で置換されていてもよいアシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）であるか、
または一緒になって置換基を有していてもよい低級アルキレン（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）を形成する、
ｂ）ＣＨ＝ＣＲ６Ｒ７
Ｒ６およびＲ７は各々独立して、水素、
置換基を有していてもよいアシル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルケニレン、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはオキソである）、
カルボキシ、
置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、
置換基を有していてもよいカルバモイル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）
シアノ、
シアノカルボニル、
もしくはニトロであるか、
または一緒になって−ＣＯ−Ｕ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｖ−ＣＳ−Ｗ−もしくは−ＣＯ−Ｖ−ＣＯ−Ｗ−、−（ＣＨ２）ｍＮＲＳＯ２−（ここでＵは低級アルキル、フェニル、ヘテロ環またはオキソで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルキレン；フェニルまたはヒドロキシで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルケニレン；シクロアルケニレン；−ＣＨ２−Ｔ−（ここでＴは低級アルキルで置換されていてもよいシクロアルキレン、低級アルキルで置換されていてもよいシクロアルケニレン、低級アルキルで置換されていてもよいフェニレン）；フェニレン；ナフチレン；低級アルキルで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルキレンジオキシ；−ＳＣＨ２−または−ＯＣＨ２−であり、ＶおよびＷは各々独立してＮＲ、ＳまたはＯであり、ｍは２または３であり、Ｒは水素、メチルまたはエチルである）を形成する
であるか、または
ｃ）ＣＨ＝ＮＮＲ８Ｒ９
Ｒ８およびＲ９は各々独立して、水素、
置換基を有していてもよいアシル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、シアノ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルで置換されていてもよいアリール、アリールオキシ、アリールチオ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルで置換されていてもよいアリールスルホニルである）、置換基を有していてもよいカルバモイル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、
置換基を有していてもよいチオカルバモイル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、
カルボキシ、
置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよい低級アルコキシ（チオカルボニル）（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）
置換基を有していてもよいアリールオキシ（チオカルボニル）（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよいシクロアルキルオキシ（チオカルボニル）（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよいカルバモイルカルボニル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）
または置換基を有していてもよいアリールスルホニル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルで置換されていてもよいアミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）
で示される化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの水和物を提供するものである。また、上記式（Ｉ）で示される化合物（以下、化合物（Ｉ）とする）もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの水和物を含有した医薬組成物およびエンドセリンＢ受容体選択的拮抗剤を提供するものである。さらに、化合物（Ｉ）もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの水和物を投与することを特徴とする、エンドセリンＢに起因する疾患の治療および／または予防法に関する。さらには、エンドセリンＢ受容体選択的拮抗剤を製造するための化合物（Ｉ）もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの水和物の使用に関する。
本明細書中、「アリール」とは、具体的にはフェニル、ナフチル、アントラセニル等を包含し、好ましくはフェニルである。「アリールスルホニル」のアリール部分も同様である。
「低級アルキル」とは、炭素数１〜６の直鎖または分枝状のアルキルを意味し、具体的には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシル等を包含し、好ましくは炭素数１〜４のアルキルである。Ｒ１のアリールの置換基としての低級アルキルは最も好ましくはｔｅｒｔ−ブチルである。
「低級アルケニル」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する炭素数２〜６の直鎖または分枝状のアルケニルを意味し、具体的にはビニル、アリル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、イソブテニル、ｓｅｃ−ブテニル、ｔｅｒｔ−ブテニル、ブタジエニル、ｎ−ペンテニル、イソペンテニル、ネオペンテニル、ｔｅｒｔ−ペンテニル、ペンタジエニル、ｎ−ヘキセニル、イソヘキセニルおよびヘキサジエニル等を包含する。「低級アルケニルオキシ」の低級アルケニル部分も上記と同様である。
「低級アルコキシ」とは、炭素数１〜６の直鎖または分枝状のアルコキシを意味し、具体的には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシ等を包含する。好ましくは炭素数１〜３のアルコキシであり、さらに好ましくはメトキシである。「低級アルコキシカルボニル」の低級アルコキシ部分も同様である。
「ハロゲン］とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表わす。
「アシル」とは、炭素数１〜８の鎖状または分枝状のアシル、炭素数４〜９の脂環式アシル、アロイルおよびヘテロ環カルボニルを意味する。具体的には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、ベンゾイル、ピリジンカルボニル、チエニルカルボニルおよびフリルカルボニル等を包含する。
「低級アルキレン」とは、−（ＣＨ２）ｎ−（ｎ＝１〜６）で示される基であり、具体的にはメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレンおよびヘキサメチレンを包含し、好ましくはエチレンまたはトリメチレンである。「低級アルキレンジオキシ」のアルキレン部分も同様である。
「低級アルケニレン」とは、１以上の二重結合を有する炭素数２〜７の基であり、具体的にはビニレン、プロペニレン、ブテニレン、ブタジエニレン、ペンテニレン、ペンタジエニレン、ヘキセニレン、ヘキサジエニレン、ヘキサトリエニレン、ヘプテニレン、ヘプタジエニレンおよびヘプタトリエニレン等を包含する。これらの二重結合の位置は任意でよい。
「シクロアルキル」とは炭素数３〜６の環状のアルキルであり、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を包含する。
「ヘテロ環」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択されるヘテロ原子を環内に１以上有するヘテロ環を意味し、具体的にはピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、トリアジニル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、フリルおよびチエニル等の５〜６員の芳香族ヘテロ環や、インドリル、カルバゾリル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンゾイソキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズジオキソリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル等の縮合芳香族ヘテロ環、ジオキサニル、チイラニル、オキシラニル、オキサチオラニル、アゼチジニル、チアニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル等の脂環式ヘテロ環を包含する。「ヘテロ環カルボニル」のヘテロ環部分も同様である。
「アリール低級アルキル」のアリール部分および低級アルキル部分は上記「アリール」および「低級アルキル」と同様であり、好ましくはベンジルである。「置換基を有していてもよいアリール低級アルキル」の置換基は、アリール部分または低級アルキル部分のいずれに置換していてもよい。
「アリール低級アルケニル」のアリール部分および低級アルケニル部分は上記「アリール」および「低級アルケニル」と同様である。「置換基を有していてもよいアリール低級アルケニル」の置換基は、アリール部分または低級アルケニル部分のいずれに置換していてもよい。
「炭素環」とは、上記「アリール」および非芳香族炭素環を包含する。具体的には、上記「アリール」および「シクロアルキル」で例示したものの他、炭素数３〜６のシクロアルケニル（例えばシクロヘキサジエニル等）、炭素数４〜８のビシクロアルキル（例えばビシクロペンタン、ビシクロオクタン等）、炭素数４〜１０のトリシクロアルキル（例えばトリシクロヘプタン、トリシクロデカン等）および縮合多環炭化水素（インダニル、インデニル、フルオレニル、ジヒドロナフタレニル等）を包含する。
「一緒になって−ＣＯ−Ｕ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｖ−ＣＳ−Ｗ−もしくは−ＣＯ−Ｖ−ＣＯ−Ｗ−、−（ＣＨ２）ｍＮＲＳＯ２−（（ここでＵは低級アルキル、フェニル、ヘテロ環またはオキソで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルキレン；フェニルまたはヒドロキシで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルケニレン；シクロアルケニレン；−ＣＨ２−Ｔ−（ここでＴは低級アルキルで置換されていてもよいシクロアルキレン、低級アルキルで置換されていてもよいシクロアルケニレン、低級アルキルで置換されていてもよいフェニレン）；フェニレン；ナフチレン；低級アルキルで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルキレンジオキシ；−ＳＣＨ２−または−ＯＣＨ２−であり、ＶおよびＷは各々独立してＮＲ、ＳまたはＯであり、ｍは２または３であり、Ｒは水素、メチルまたはエチルである）を形成する」とは、具体的には＝ＣＲ６Ｒ７が
0004433253.tif 000003
（ここでＲは水素、メチルまたはエチル）等を形成することを示す。好ましくは
0004433253.tif 000004
である。
「本発明化合物」という場合には化合物（Ｉ）の製薬上許容される塩をも包含する。例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、フッ化水素酸、臭化水素酸等の鉱酸の塩；ギ酸、酢酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、フマール酸、マレイン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、カンファースルホン酸等の有機酸の塩；アンモニウム、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム等の有機塩基の塩；ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属の塩またはカルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属の塩等を挙げることができる。これらの塩は通常行われる方法で生成させることができる。
本発明に係る化合物は、その水和物をも包含し、化合物（Ｉ）１分子に対して任意の数の水分子と配位していてもよい。
発明を実施するための最良の形態
上記一般式（Ｉ）で表わされる化合物はエンドセリンＢ受容体選択的拮抗活性を有する。中でも、
［１］Ｒ１が低級アルキルで置換されたフェニルである（以下、Ｒ１−１であるとする）化合物、好ましくは炭素数３〜６のアルキルで置換されたフェニルである（以下、Ｒ１−２であるとする）化合物、さらに好ましくはｔｅｒｔ−ブチルで置換されたフェニルである（以下、Ｒ１−３であるとする）化合物、
［２］Ｒ２が低級アルキルオキシで置換されたフェニルである（以下、Ｒ２−１であるとする）化合物、好ましくは炭素数１〜３のアルキルオキシで置換されたフェニルである（以下、Ｒ２−２であるとする）化合物、さらに好ましくはメトキシで置換されたフェニルである（以下、Ｒ２−３であるとする）化合物、
［３］Ｒ３が水素または低級アルキルである（以下、Ｒ３−１であるとする）化合物、さらに好ましくは水素である（以下、Ｒ３−２であるとする）化合物、
［４］ＸがＯである化合物、
［５］Ｙが炭素数１〜６のアルキレンである（以下、Ｙ−１であるとする）化合物、好ましくは炭素数１〜４のアルキレンである（以下、Ｙ−２であるとする）化合物、さらに好ましくは炭素数２〜３のアルキレンである（以下、Ｙ−３であるとする）化合物、
［６］Ｚが
ａ）ＣＯＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５の一方が水素であり、他方がヒドロキシ、置換基を有していてもよい低級アルキル（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロ環である）、置換基を有していてもよいアリール低級アルキル（ここで置換基とはハロゲンもしくはヒドロキシで置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキレンジオキシ、低級アルキルで置換されていてもよいアミノ、アシル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アリール、アリール低級アルキルまたはカルバモイルである）、
置換基を有していてもよい低級アルコキシ（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、
置換基を有していてもよいヘテロ環（ここで置換基とは、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
置換基を有していてもよい炭素環（ここで置換基とは、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、もしくは置換基を有していてもよいアミノ（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ヘテロ環で置換されていてもよいアシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）であるか、
または一緒になって置換基を有していてもよい低級アルキレン（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）を形成する、
ｂ）ＣＨ＝ＣＲ６Ｒ７であり、Ｒ６およびＲ７が各々独立して水素、置換基を有していてもよいアシル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルケニレン、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはオキソである）、カルボキシ、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、置換基を有していてもよいカルバモイル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、
シアノもしくはニトロであるか、
または一緒になって−ＣＯ−Ｕ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｖ−ＣＳ−Ｗ−、−ＣＯ−Ｖ−ＣＯ−Ｗ−もしくは−（ＣＨ２）ｍＮＲＳＯ２−（ここでＵは低級アルキル、フェニル、ヘテロ環またはオキソで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルキレン；フェニルまたはヒドロキシで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルケニレン；シクロアルケニレン；−ＣＨ２−Ｔ−（ここでＴは低級アルキルで置換されていてもよいシクロアルキレン、低級アルキルで置換されていてもよいシクロアルケニレン、低級アルキルで置換されていてもよいフェニレン）；フェニレン；ナフチレン；低級アルキルで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルキレンジオキシ；−ＳＣＨ２−または−ＯＣＨ２−であり、ＶおよびＷは各々独立してＮＲ、ＳまたはＯであり、ｍは２または３であり、Ｒは水素、メチルまたはエチルである）を形成する、
であるか、または
ｃ）ＣＨ＝ＮＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８およびＲ９の一方が水素であり、かつ他方が置換基を有していてもよいアシル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、シアノ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルで置換されていてもよいアリール、アリールオキシ、アリールチオ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルで置換されていてもよいアリールスルホニルである）、置換基を有していてもよいカルバモイル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、置換基を有していてもよいチオカルバモイル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、置換基を有していてもよいカルバモイルカルボニル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）もしくは置換基を有していてもよいアリールスルホニル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルで置換されていてもよいアミノ、アシル、カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである）、
である（以下、Ｚ−１であるとする）化合物、
好ましくは
ａ）Ｒ３が水素であり、ＺがＣＯＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５の一方が水素であり、かつ他方が置換基を有していてもよいアルキル（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロ環である）または置換基を有していてもよいアリール低級アルキル（ここで置換基とはハロゲンもしくはヒドロキシで置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキレンジオキシ、低級アルキルで置換されていてもよいアミノ、アシル、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アリール、アリール低級アルキルまたはカルバモイルである）である、
ｂ）ＺがＣＨ＝ＣＲ６Ｒ７であり、Ｒ６およびＲ７が各々独立して置換基を有していてもよいアシル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルケニレン、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはオキソである）、カルボキシ、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル（ここで置換基とは低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）、置換基を有していてもよいカルバモイル（ここで置換基とは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルまたはアリールである）もしくはシアノであるか、
または一緒になって−ＣＯ−Ｕ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｖ−ＣＳ−Ｗ−、−ＣＯ−Ｖ−ＣＯ−Ｗ−もしくは−（ＣＨ２）ｍＮＲＳＯ２−（ここでＵは低級アルキルで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルキレン；炭素数２〜３のアルケニレン；フェニレン；低級アルキルで置換されていてもよい炭素数２〜３のアルキレンジオキシ；−ＳＣＨ２−または−ＯＣＨ２−であり、ＶおよびＷは各々独立してＮＲ、ＳまたはＯであり、ｍは２または３であり、Ｒは水素、メチルまたはエチルである）を形成するか、または
ｃ）ＺがＣＨ＝ＮＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８およびＲ９の一方が水素であり、他方が炭素数１〜３の脂肪族アシル、置換基を有していてもよいアロイル（ここで置換基とは、アミノ、ヒドロキシまたはアルコキシである）、ヘテロ環カルボニル、置換基を有していてもよいカルバモイル（ここで置換基とはアルキルまたはアリールである）、置換基を有していてもよいチオカルバモイル（ここで置換基とはアルキルまたはアリールである）、炭素数１〜３のアルコキシカルボニルまたはカルバモイルカルボニルまたは置換基を有していてもよいアリールスルホニル（ここで置換基とはアルキルまたはアリールである）
である（以下、Ｚ−２であるとする）化合物、
さらに好ましくは
ａ）Ｒ３が水素であり、ＺがＣＯＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５の一方が水素であり、他方が置換基を有していてもよいアリール低級アルキル（ここで置換基とはハロゲン、アルキル、アリールまたはカルボキシである）である、
ｂ）ＺがＣＨ＝ＣＲ６Ｒ７であり、Ｒ６およびＲ７が各々独立してアシル、アリールで置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換基を有していてもよいカルバモイル（ここで置換基とは低級アルキルまたはアリールである）またはシアノであるか、または
ｃ）ＺがＣＨ＝ＮＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８およびＲ９の一方が水素であり、他方が炭素数１〜３の脂肪族アシル、置換基を有していてもよいアロイル（ここで置換基とはアミノ、ヒドロキシまたはアルコキシである）、ヘテロ環カルボニル、アリールで置換されていてもよいカルバモイル、アリールで置換されていてもよいチオカルバモイル、炭素数１〜３のアルコキシカルボニル、カルバモイルカルボニルまたは置換基を有していてもよいアリールスルホニル（ここで置換基とはアルキルまたはアリールである）
である（以下、Ｚ−３であるとする）化合物、
最も好ましくは
ｂ）ＺがＣＨ＝ＣＲ６Ｒ７であり、Ｒ６およびＲ７の一方がアシルまたは低級アルコキシカルボニルであり、他方がアシル、低級アルコキシカルボニル、置換基を有していてもよいカルバモイル（ここで置換基とは低級アルキルまたはアリールである）またはシアノであるか、または
ｃ）ＺがＣＨ＝ＮＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８およびＲ９の一方が水素であり、他方が炭素数１〜３の脂肪族アシル、置換基を有していてもよいアロイル（ここで置換基とはアミノ、ヒドロキシまたは低級アルコキシである）、ヘテロ環カルボニル、アリールで置換されていてもよいカルバモイル、アリールで置換されていてもよいチオカルバモイル、炭素数１〜３のアルコキシカルボニル、カルバモイルカルボニルまたは置換基を有していてもよいアリールスルホニル（ここで置換基とは低級アルキルまたはアリールである）
である（以下、Ｚ−４であるとする）化合物、
［７］Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、
［８］Ｒ１がＲ１−２であり、Ｒ２がＲ２−２であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−２であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、Ｒ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−２であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、さらに好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、
［９］Ｒ１がＲ１−２であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、
［１０］Ｒ１がＲ１−２であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、
［１１］Ｒ１がＲ１−２であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、Ｒ１がＲ１−２であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、最も好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、
［１２］Ｒ１がＲ１−２であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、Ｒ１がＲ１−２であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−３である化合物、
［１３］Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−２であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、
［１４］Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−２であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、
［１５］Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−２であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−２であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、最も好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、
［１６］Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−２であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−２であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−３である化合物、さらに好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−４である化合物、
［１７］Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、
［１８］Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、
［１９］Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−４である化合物、
［２０］Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、
［２１］Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくは好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−４である化合物、
［２２］Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−２である化合物、Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−３である化合物、Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−４である化合物、
［２３］Ｒ１がＲ１−２であり、Ｒ２がＲ２−２であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、
［２４］Ｒ１がＲ１−２であり、Ｒ２がＲ２−２であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、
［２５］Ｒ１がＲ１−２であり、Ｒ２がＲ２−２であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、
［２６］Ｒ１がＲ１−２であり、Ｒ２がＲ２−２であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−４である化合物、
［２７］Ｒ１がＲ１−２であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、
［２８］Ｒ１がＲ１−２であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、
［２９］Ｒ１がＲ１−２であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−４である化合物、
［３０］Ｒ１がＲ１−２であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、
［３１］Ｒ１がＲ１−２であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−４である化合物、
［３２］Ｒ１がＲ１−２であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−４である化合物、
［３３］Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−２であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−３であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−１である化合物、
［３４］Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−２であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−３であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、
［３５］Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−２であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−３であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−３であり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−４である化合物、
［３６］Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−２であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、
［３７］Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−２であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−３である化合物、
［３８］Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−２であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−４である化合物、
［３９］Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−３であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、
［４０］Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＸがＯであり、がＹ−１であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−３であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−３であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−１であり、ＺがＺ−４である化合物、
［４１］Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−３であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−３であり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−４である化合物、
［４２］Ｒ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−２である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−３である化合物、最も好ましくはＲ１がＲ１−１であり、Ｒ２がＲ２−１であり、Ｒ３がＲ３−１であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−４である化合物、
［４３］Ｒ１がＲ１−２であり、Ｒ２がＲ２−２であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−１である化合物、好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−１である化合物、
［４４］Ｒ１がＲ１−２であり、Ｒ２がＲ２−２であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−２であり、ＺがＺ−２である化合物、
好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−２である化合物、
好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−３である化合物、
最も好ましくはＲ１がＲ１−３であり、Ｒ２がＲ２−３であり、Ｒ３がＲ３−２であり、ＸがＯであり、ＹがＹ−３であり、ＺがＺ−４である化合物、
が好ましい。
本発明化合物は、例えば以下のような反応工程図に従って合成することができる。
［Ｘ＝ＯまたはＳである場合］
0004433253.tif 000005
まず、アルカリ金属アルコラート等の塩基の存在下、アルコール等の溶媒中で化合物ａと一般式Ｒ２−ＸＨで示されるグアイヤコール、ｍ−メトキシフェノール等のフェノール化合物またはｏ−メトキシベンゼンチオール、ｍ−メトキシベンゼンチオール等のチオール化合物を反応させて化合物ｂを得る。
次いで、化合物ｂとアミジンまたはその塩（例えばフォルムアミジンアセテート、ピリミジン−２−カルボキサミジンベンゼンスルホン酸塩等）をアルカリ金属アルコラート等の塩基存在下、適当な溶媒中で縮合させて化合物ｃを得る。
次いで、有機塩基の存在または非在下で化合物ｃにハロゲン化剤等を反応させ、化合物ｄを得る。この場合の溶媒はハロゲン化剤と反応しない有機溶媒であればいずれでもよいが、有機塩基またはハロゲン化剤が液状である場合には溶媒として使用する事もできる。
化合物ｅは化合物ｄに化合物ｇ（Ｒ１ＳＯ２ＮＨＭ；Ｍは金属塩）を反応させて得られる。化合物ｇは化合物ｄに対し、１．５〜２モルであることが好ましく、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホルムアミド等の溶液中で反応させればよい。
次いで、水素化ナトリウム、ブチルリチウム等の塩基存在下で、化合物ｅとエチレングリコール、プロピレングリコール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール等のジオール類（ＨＯ−Ｙ−ＣＨ２ＯＨ）を反応させて化合物ｆを得る。化合物ｅとジオール類の反応においては、ジオール類を過剰に使用する事が好ましく、ジオールを溶媒として使用してもよい。
［Ｘ＝単結合の場合］
0004433253.tif 000006
例えば、４，６−ジハロゲノピリミジンの４位、６位を上記と同様の方法で置換した後、Ｎ−ブロモサクシンイミド等で５位をハロゲン化し、アリールスズ化合物とのパラジウム触媒を用いたクロスカップリング反応（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）第５８巻、１９６３〜１９６６頁、１９９３年）にてアリール基を導入すれば目的化合物が得られる。
化合物ｇは公知物を用いればよいが、例えば以下の方法により公知化合物より合成することも可能である。
0004433253.tif 000007
まず、公知化合物ｈをトルエン等の適当な溶媒中、アンモニア水と反応させて化合物ｉを得、次に化合物ｉをメタノール、エタノール等の溶媒中、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ（ＭＯＨ；Ｍは金属原子であり、例えばカリウム、ナトリウム）と反応させれば化合物ｇが得られる。
こうして得られた化合物ｆを中間体として用い、以下の反応により目的とする化合物（Ｉ）を得る。
ａ）ＺがＣＯＮＲ４Ｒ５である場合［化合物（Ｉａ）］
0004433253.tif 000008
化合物ｆを常法により酸化して化合物ｋを得る。酸化剤としてはアルコールからカルボン酸への酸化反応に通常用いられるものを使用すればよい。例えば、ニクロム酸ピリジニウム、Ｃｏｌｌｉｎｓ試薬、Ｊｏｎｅｓ試薬、二酸化マンガン、過マンガン酸カリウム、四酸化ルテニウム等が挙げられる。溶媒としては例えばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、ベンゼン、アセトン等を用いることができ、０℃〜加熱下、好ましくは室温付近で数時間〜数十時間反応させればよい。
得られた化合物ｋをアミド化し、化合物（Ｉａ）を得る。例えば、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル等を溶媒として用い、窒素雰囲気下、０℃〜加熱下、好ましくは室温付近で目的化合物に対応するアミン化合物と数時間〜数十時間反応させればよい。必要であれば適当な活性化剤（例えば塩化チオニル、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化エステル等）で活性化すれば好適に反応が進められる。
ｂ）ＺがＣＨ＝ＣＲ６Ｒ７である場合［化合物（Ｉｂ）］
0004433253.tif 000009
化合物ｆを常法により酸化する。酸化剤はアルコール類からアルデヒド類への酸化反応において、通常用いられるもの（二クロム酸ピリジニウム、無水クロム酸、亜塩素酸ナトリウム、ジメチルスルホキシド−塩化オキザリル等）を使用すればよく、酸化剤に不活性な溶媒（塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等）中で０℃〜加熱下で数十分〜数時間反応させればよい。
得られた化合物ｌを目的化合物に対応するマロン酸エステル誘導体または活性メチレン化合物と反応させる。反応はエタノール、メタノール、塩化メチレン、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン等の溶媒中、ピペリジン、ピリジン、ピロリジン等の塩基存在下で０℃〜加熱下、好ましくは室温〜加熱下で数十分〜十数時間反応させればよい。
Ｒ６およびＲ７の一方が水素である化合物は、まずＲ６およびＲ７が共にカルボキシである化合物を得、それを常法により脱炭酸して得ることができる。
ｃ）ＺがＣＨ＝ＮＮＲ８Ｒ９である場合［化合物（Ｉｃ）］
0004433253.tif 000010
上記で得た化合物ｌを目的化合物に対応するヒドラジン誘導体と反応させて化合物（Ｉｃ）を得る。この反応はエタノール、メタノール、塩化メチレン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、０℃〜加熱下、好ましくは室温付近で数十分〜数時間反応させればよい。
上記工程中、化合物の各置換基は適当な段階で常法により別の置換基に変換することができる。
例えば、得られたいずれかの化合物の置換基がニトロである場合、溶媒としてメタノール等の低級アルコールを用い、Ｐｄ／Ｃを用いた接触還元等を行えば置換基がアミノである化合物が得られる。
得られたいずれかの化合物の置換基がアルコキシカルボニルである化合物をメタノール等の低級アルコール、テトラヒドロフラン等適当な溶媒を用いてアンモニア、ジメチルアミン等のアミン化合物と反応させることにより、置換基がカルバモイルである化合物を得ることができる。
また、得られた化合物の置換基がカルボキシである場合、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用いるが、接触還元を行うことにより、置換基がヒドロキシアルキルである化合物が得られる。
尚、各工程において反応を実施する際に支障となる置換基を有する化合物については、その基をあらかじめ保護し、適当な段階で脱離させればよい。
本発明化合物（Ｉ）は、エンドセリンＢ受容体選択的拮抗剤としていずれも高い活性および選択性を有しており、医薬としての使用が可能である。エンドセリンＢ受容体はエンドセリンＡ受容体と共に循環器系の疾患、例えば高血圧、急性腎不全、心不全、腎虚血、脳虚血、脳梗塞、脳浮腫、偏頭痛等の発現に関与していると考えられている。さらにエンドセリンＢ受容体は血中エンドセリンの代謝および血管の内膜肥厚等に関与していると考えられているため、これらの疾患の治療および予防剤として非常に有用である。また、エンドセリンＢ受容体の機能解明のために用いる試薬としても有用である。
本発明化合物を医薬として投与した場合、経口的、非経口的のいずれの方法でも安全に投与することができる。経口投与は常法に従って錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、丸剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、バッカル剤または舌下剤等の通常用いられる剤型に調製して投与すればよい。非経口投与は、例えば筋肉内投与等の注射剤、坐剤、経皮吸収剤、吸入剤等、通常用いられるいずれの剤型でも好適に投与することができるが、特に経口投与が好ましい。
本発明の医薬組成物は、有効成分の有効量に最終投与剤型に適した賦形剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、滑沢剤および希釈剤等の各種医薬用添加剤を必要に応じて混合して調製することができる。注射剤の場合には適当な担体と共に滅菌処理を行って製剤とすればよい。
具体的には、賦形剤としては乳糖、白糖、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウムまたは結晶セルロース等、結合剤としてはメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチンまたはポリビニルピロリドン等、崩壊剤としてはカルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末またはラウリル硫酸ナトリウム等、滑沢剤としてはタルク、ステアリン酸マグネシウムまたはマクロゴール等が挙げられる。坐剤の基剤としてはカカオ脂、マクロゴール、またはメチルセルロース等を用いることができる。さらに、液剤または乳濁性、懸濁性の注射剤として調製した場合には通常使用されている溶解補助剤、懸濁化剤、乳化剤、安定化剤、保存剤、等張剤等を適宜添加してもよく、経口投与の場合には嬌味剤、芳香剤等を加えてもよい。
エンドセリンＢ受容体選択的拮抗剤としての投与量は、患者の年齢、体重、投与経路、病気の種類や程度等を考慮した上で設定することが望ましいが、ヒトへ経口的に投与した場合には、成人に対して通常１μｇ〜２００ｍｇ／ｋｇ／日を１回〜数回に分けて投与すればよい。また、非経口的に投与した場合には、投与経路により大きく異なるが、通常、０．１μｇ〜２０ｍｇ／ｋｇ／日を１回〜数回に分けて投与すればよい。
以下に実施例を示し、本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにのみ限定されるものではない。
実施例
本発明化合物の構造式は表１〜１３にまとめて示す。
参考例１
0004433253.tif 000011
（第１工程）
化合物１（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホニルクロライド，９．９ｇ，４２．５ｍｍｏｌ，アルドリッチ・ケミカル・カンパニー製）のトルエン（１００ｍｌ）溶液に２８％アンモニア水（１００ｍｌ）を攪拌しながら加え、室温で４時間反応させた。反応液は濃縮し、氷冷下濃塩酸でｐＨ＝１３に調整して分液した。水層はさらに濃塩酸でｐＨ＝７とし、酢酸エチルにて抽出した。一方、有機層は濃縮して水層からの酢酸エチルと合併し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去し化合物２（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド）を８．８８ｇ得た。
収率９８％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．３０（ｓ，９Ｈ），７．２６（ｓ，２Ｈ），７．５６−７．７７（ｍ，４Ｈ）．
（第２工程）
化合物２（３．０ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に室温下、水酸化カリウム（９２８ｍｇ）と水（４ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を濃縮し、メタノールを加えて再濃縮の操作を３回繰り返し、化合物３（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホンアミドカリウム）を３．１８ｇ得た。
収率９０％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２７（ｓ，９Ｈ），７．２９，７．５７（ＡＢｑ，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Δν＝８５．４Ｈｚ）．
0004433253.tif 000012
（第３工程）
１．３３ｍｏｌ／ｌのナトリウムメチラートメタノール溶液１５０．０ｍｌに氷冷下、グアイヤコール２５．０ｇ（０．２ｍｏｌ）を１０分間かけて滴下し、同温度で１０分攪拌した。これに化合物４（ジメチルクロロマロネート，３７．０ｇ，０．２ｍｏｌ，アルドリッチ・ケミカル・カンパニー製）を氷冷下２０分間かけて滴下し、室温で２．５時間反応させた。反応液を濃縮し、水を加え、トルエンで抽出した。その有機層を１％水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣を減圧蒸留（３ｍｍＨｇ，１４２−１４５℃）により精製して化合物５（ジメチル−２−メトキシフェノキシマロネート，２９．３ｇ）を得た。
収率５８％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：３．８５（ｓ，６Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），６．８２−７．１０（ｍ，４Ｈ）
（第４工程）
１ｍｏｌ／ｌのナトリウムメチラートメタノール溶液３０．４ｍｌに、氷冷下フォルムアミジンアセテート１．１ｇと化合物５（１．４ｇ，５．５ｍｍｏｌ）を加えて同温度で１時間反応させた。反応液を濃縮し、水を加え、トルエンで抽出した。水層を氷冷下１Ｎ塩酸水を用いてｐＨ＝４とし、析出した結晶を濾取して水洗を繰り返し、化合物６（５−（２−メトキシフェノキシ）−１Ｈ−ピリミジン−４，６−ジオン，１．１２ｇ）を得た。
収率８７％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：３．８７（ｓ，３Ｈ），６．６８−７．０４（ｍ，４Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１１Ｈ１０Ｎ２Ｏ４０．３７Ｈ２Ｏ
Ｃ，５４．８５；Ｈ，４．４９；Ｎ，１１．６３；
Ｆｏｕｎｄ  Ｃ，５４．８２；Ｈ，４．５３；Ｎ，１１．７８．
（第５工程）
化合物６（１．０ｇ，４．２７ｍｍｏｌ）にコリジン（１．４１ｍｌ）を加え、氷冷下オキシ塩化リン（５．８ｍｌ）を分割して加えた後、油浴温度１３５℃にて４時間反応させた。冷却後、濃縮し残渣を氷にあけて水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物７（４，６−ジクロロ−５−（２−メトキシフェノキシ）−ピリミジン，１．０ｇ）を得た。
収率８６％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：３．８８（ｓ，３Ｈ），６．６４−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．８４−７．１７（ｍ，３Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．
（第６工程）
化合物７（２．０ｇ，５．９７ｍｍｏｌ）と化合物３（３．４３ｇ，１３．６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）溶液を１２０℃で２時間反応させた。冷却後、１Ｎ塩酸水（１０ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出した。水で３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物８（４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［６−クロロ−５−（２−メトキシフェノキシ）−ピリミジン−４−イル］ベンゼンスルホンアミド，２．７８ｇ）を得た。
収率８４％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），６．８８−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．４９，７．９７（ＡＢｑ，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Δν＝９５．６Ｈｚ），８．４１（ｓ，１Ｈ）．
実施例１  化合物（Ｉａ−１）の合成
（第１工程）
0004433253.tif 000013
１，３−プロパンジオール（２００ｍＬ）に窒素雰囲気下、室温で水素化ナトリウム（７．２０ｇ，１８０ｍｍｏｌ）を１３分かけて加え、室温で１時間攪拌した。参考例１と同様にして得た化合物８’（２０．１６ｇ，４５ｍｍｏｌ）を５分間かけて加え、９４℃にて５時間攪拌した。放冷後、反応液を４Ｎ塩酸にあけてｐＨ２とし酢酸エチルで２回抽出した。有機層を食塩水で３回洗浄後濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、化合物９を得た。２１．０２ｇ（９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．７９（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），６．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５２，８．０４（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（第２工程）
0004433253.tif 000014
化合物９（９．７５ｇ，２０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、室温でＤＭＦ（２００ｍＬ）に溶解し、ＰＤＣ（１５４ｇ，４００ｍｍｏｌ）を投入した。室温で１５時間攪拌し、反応液を４Ｎ塩酸にあけ酢酸エチルにて２回抽出した。有機層を食塩水で２回洗浄後、０．５Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液にて抽出した。更に食塩水で抽出後、水層を合わせて４Ｎ塩酸−酢酸エチル混液中にあけた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。それぞれの有機層を食塩水で洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥し濃縮した。濃縮途中で析出する結晶を濾取した。濾液を濃縮後、残渣を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。６．８２ｇ（６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．３２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），６．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），７．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１，８．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（第３工程）
0004433253.tif 000015
化合物１０（２００ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、室温で塩化メチレン（２ｍＬ）に懸濁させベンジルアミン（０．５２ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（２５０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ（７４ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（５３μＬ，０．４８ｍｍｏｌ）を順次投入した。室温で１８時間攪拌し、反応液を直接シリカゲルクロマトグラフィにより精製し、化合物（Ｉａ−１）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．６８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．２２−６．２３（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５６−６．６０（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．５１，８．０２（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
実施例２  化合物（Ｉａ−３１）の合成
実施例１と同様にして得られた化合物（Ｉａ−２９）（３００ｍｇ，０．４６２ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し１０％Ｐｄ／Ｃを加え、水素雰囲気下室温３時間攪拌した。不溶物を除去後濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィにて精製して化合物（Ｉａ−３１）を得た。２４４ｍｇ（８５％）。
実施例３  化合物（Ｉａ−２４）の合成
実施例１と同様にして得られた化合物（Ｉａ−２２）（３３ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を超高圧反応用テフロン容器に入れ、室温でＭｅＣＮ（３．５ｍＬ）、Ｎ−メチルモルホリン（６．５μＬ，０．０６ｍｍｏｌ）、水（６０μＬ）を加えた。容器を超高圧反応装置にセットし、１１ｋｂａｒ、５０℃にて４日間放置した。常圧に戻し、反応液を濃縮後シリカゲルクロマトグラフィにて分取して化合物（Ｉａ−２４）を得た。２０ｍｇ（６３％）。
実施例４  化合物（Ｉａ−２６）の合成
実施例１と同様にして得た化合物（Ｉａ−２３）（３３ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、室温で２８％アンモニア水（０．５ｍＬ）を加えた。室温で２時間攪拌し、更に１．５時間加熱還流後放冷した。シリカゲルクロマトグラフィにて分取して化合物（Ｉａ−２６）を得た。１５．４ｍｇ（４９％）。
実施例５  化合物（Ｉａ−２７）の合成
実施例１と同様にして得た化合物（Ｉａ−２３）（３６ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下０℃でＬｉＡｌＨ４（１１ｍｇ，０．２７７ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で３０分間攪拌後１Ｎ塩酸にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィにて精製して目的物を得た。１８．９ｍｇ（５５％）。
実施例６  化合物（Ｉｂ−１）の合成
（第１工程）
0004433253.tif 000016
実施例１と同様にして得た化合物１１（５００ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に室温でピリジニウムクロロクロメート（４３０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間反応させた。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して化合物１２（３７８ｍｇ）を得た。
（第２工程）
0004433253.tif 000017
化合物１２（４９９．５８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を室温でエタノール５ｍｌに懸濁させ、マロン酸ジエチル（１．２ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を加熱還流で１時間反応し、冷却後、反応液を水へあけ酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製して化合物（Ｉｂ−１）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．１８−１．３２（ｍ，６Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５９−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．１７（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．０７−４．３１（ｍ，６Ｈ），６．２９−６．４２（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１，８．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
実施例７  化合物（Ｉｂ−８）の合成
実施例６第１工程で得た化合物１２（４９９．５８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン５ｍｌに懸濁させ、アセチルアセトン（２．０ｍｍｏｌ）ピペリジン（０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温１６時間反応し、反応液を水へあけ酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製し、化合物（Ｉｂ−８）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．７０−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．３２−６．４０（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６１−６．６５（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１，８．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
実施例８  化合物（Ｉｃ−１）の合成
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化合物１２（４９９．５８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を室温でエタノール５ｍｌに懸濁させ、ベンゾイックヒドラジド（１．２ｍｍｏｌ）を投入した。数分以内に徐々に反応液が均一となった。室温で１時間反応し、反応液を水へあけ酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製して化合物（Ｉｃ−１）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．７４−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２４（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．３０−６．３９（ｍ，２Ｈ），６．５７−６．６２（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．４５−６．５５（ｍ，１Ｈ），７．５０，８．０１（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．２６（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）．
実施例９  その他の化合物（Ｉ）の合成
同様にしてその他の化合物（Ｉ）を合成した。以下に構造式および物性値を示す。
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（Ｉａ−２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７），４．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．２６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０７−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．５２，８．０２（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．２９（ｓ，９Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，８．０Ｈｚ），６．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．２Ｈｚ），７．０８−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．５９，７．８８（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２９（ｓ，２Ｈ）
（Ｉａ−４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．２６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），６．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１０−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．５２，８．０２（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．２４−６．３４（ｍ，２Ｈ），６．５７−６．６２（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５２，８．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−６）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．２７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），７．０２，７．４１（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５２，８．０２（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−７）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３２（ｓ，９Ｈ），２．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９１（ｓ，６Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．７１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．２３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），６．６４，７．０２（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４８，７．９８（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２６（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−８）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．７７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２９，８．１４（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２，８．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−９）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．３９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．６０，６．９４（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０，８．０１（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２７（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−１０）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），２．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．２８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４，８．７Ｈｚ），７．５１，８．０１（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−１１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．２９（ｓ，９Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），６．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，８．２Ｈｚ），７．１４−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，８．９Ｈｚ），７．５９，７．９０（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
（Ｉａ−１２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．２９（ｓ，９Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．２Ｈｚ），６．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，８．６Ｈｚ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２４（ｓ，２Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），７．５９，７．８９（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
（Ｉａ−１３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．３９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．２７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．３９−６．４３（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），７．０６−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５２，８．０２（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−１４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．２９（ｓ，９Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，７．７Ｈｚ），６．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，８．３Ｈｚ），７．１３−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５９，７．８９（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
（Ｉａ−１５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７８Ｈｚ），４．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．６６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．２７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５８−６．６５（ｍ，３Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１，８．０１（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−１６）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．５０−４．６３（ｍ，２Ｈ），５．００（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９２（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．２６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１８−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．５１，８．０１（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−１７）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．５０−４．６３（ｍ，２Ｈ），５．００（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９２（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．２６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１８−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．５１，８．０１（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−１８）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．５０−４．６３（ｍ，２Ｈ），５．００（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９２（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．２６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１８−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．５１，８．０１（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−１９）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ），６．３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ），７．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０９−７．１４（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，８Ｈ），７．５２，８．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２７（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−２０）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），２．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．５４（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．７２（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．００（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９，１．５，８．１Ｈｚ），６．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．４１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９，１．５，８．１Ｈｚ），６．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１６−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．５１，８．０１（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６４−７．６８（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−２１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），２．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８７−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．３５−４．５１（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ），５．９３（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ），６．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ），６．９１−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．１４（ｍ，６Ｈ），７．１８−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．５０，８．０１（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２６（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−２２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４５−２．５２（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．５０−４．６０（ｍ，２Ｈ），５．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５３（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１４Ｈｚ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２４−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．５１，８．０２（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−２３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４５−２．５２（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．５０−４．６０（ｍ，２Ｈ），５．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５３（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２４−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．５１，８．０２（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−２４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），２．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．４６−４．５８（ｍ，２Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２１−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．５６，７．９５（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１７（ｓ，１Ｈ），
（Ｉａ−２５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），２．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．４６−４．５８（ｍ，２Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２１−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．５６，７．９５（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１７（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−２６）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），２．４４−２．４８（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．４５−４．６０（ｍ，２Ｈ），５．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ），６．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２８（ｓ，５Ｈ），７．５０，８．００（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２５（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−２７）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．５２−４．６２（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，６．９Ｈｚ），６．２４（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１７−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．５１，８．０１（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−２８）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．５０−４．６３（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．６９（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．２８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４，８．７Ｈｚ），７．５１，８．０１（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−２９）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．４９−４．６６（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．７７（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４，８．１４（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２，８．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３１（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−３０）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．４９−４．６６（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．７７（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４，８．１４（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２，８．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３１（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−３１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．２９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２（ｓ，９Ｈ），２．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．８８（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．２３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．７９（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），６．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．５４−６．６１（ｍ，１Ｈ），６．５８，６．９７（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４８，７．９８（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２４（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−３２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．２９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２（ｓ，９Ｈ），２．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．８８（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．２３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．７９（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），６．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．５４−６．６１（ｍ，１Ｈ），６．５８，６．９７（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４８，７．９８（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２４（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−３３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．２７−２．４３（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．７６−５．８３（ｍ，２Ｈ），６．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），６．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），６．９９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２７−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５２，８．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７０−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２２（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−３４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．２７−２．４３（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．７６−５．８３（ｍ，２Ｈ），６．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），６．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），６．９９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２７−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５２，８．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７０−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２２（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−３５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．１４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２７−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．５２，８．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−３６）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．２２（ｓ，６Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９３（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．２６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９，２．４，８．４Ｈｚ），６．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９，２．４，８．４Ｈｚ），７．０１−７．１９（ｍ，６Ｈ），７．５１，８．０２（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−３７）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．２２（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１，８．０１（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−３８）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．６０−１．７０（ｍ，６Ｈ），１．８２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），２．０１（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．３２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），６．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．１Ｈｚ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１，８．０１（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−３９）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ），２．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４９，７．９９（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−４２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：０．７３−１．８０（ｍ，１１Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｍ，２Ｈ），５．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１，８．０２（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−４３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：０．９１−０．９８（ｍ，１Ｈ），１．０８−１．１６（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．８１−１．８８（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．６３−２．６９（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），７．０６−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．４９，８．００（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−４４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３２（ｓ，９Ｈ），２．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．６１−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６，９．６Ｈｚ），６．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９５−７．００（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．４９，８．０１（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６６−７．８７（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−４６）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，６Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．２２−６．３４（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５２，８．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−４８）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．１６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８２−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），４．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０），６．２７−６．３４（ｍ，２Ｈ），６．４９−６．５２（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５２，８．０２（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３３（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−４９）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．３２−６．３８（ｍ，２Ｈ），６．５０−６．５４（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１，８．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−５０）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），２．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３２−６．３９（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６，４．８Ｈｚ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５１，８．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−５１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．３５−６．４６（ｍ，３Ｈ），６．６３−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２，８．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−５４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．２４−６．３３（ｍ，２Ｈ），６．５４−６．５９（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１，８．０２（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−５５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），７．０４（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１７−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．５１，８．０１（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−５６）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），２．４５−２．５０（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．４９−４．６３（ｍ，２Ｈ），５．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．２８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．５０，８．００（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６０−７．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−５７）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），６．８４（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．９０−６．９６（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．５０，８．０１（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６０−７．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−６５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．２７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１０−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１，８．０１（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−６６）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．２８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，２．４，８．４Ｈｚ），６．６３−６．７１（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１，８．０２（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−６７）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：０．７９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．６７（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．４８−４．６２（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１４−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．５１，８．０１（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉａ−７２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３２（ｓ，９Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．９６（ｓ，３Ｈ），４．７０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．２２−６．２５（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．９４−７．２８（ｍ，１３Ｈ），７．４８，７．９７（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
（Ｉａ−７３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．６３（ｓ，６Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．９９（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７８−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．３４（ｍ，８Ｈ），７．４７，７．９６（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
（Ｉａ−７４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．５８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．８２−５．９４（ｍ，２Ｈ），６．６９−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．９１−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．７１−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．９７−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．４８，７．９８（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１６（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．６５−１．７９（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１８（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．７８（ｍ，９Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．３１−６．４１（ｍ，２Ｈ），６．５９−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５１，８．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，２Ｈ）．
（Ｉｂ−３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．５８−１．８７（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．０７（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．２５−４．３３（ｍ，２Ｈ），６．３２−６．４１（ｍ，２Ｈ），６．６２−６．６６（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１，８．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．６０−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．９９（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．２０−４．３１（ｍ，２Ｈ），５．１４−５．１８（ｍ，４Ｈ），６．３１−６．４２（ｍ，２Ｈ），６．５８−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２１−７．３５（ｍ，１０Ｈ），７．５０，８．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，２Ｈ）．
（Ｉｂ−５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３０−１．３９（ｍ，３Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．７５−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．３７（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．２７−４．３４（ｍ，４Ｈ），６．３５−６．４３（ｍ，２Ｈ），６．６２−６．６７（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．５３，８．０５（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−６）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．７５−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．３６（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３４−６．４２（ｍ，２Ｈ），６．６１−６．６５（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２，８．０４（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−７）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．７６−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．４３（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３５−６．４３（ｍ，２Ｈ），６．６３−６．６８（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５３，８．０５（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３１（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−９）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．６３−１．６８（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．１８−４．３５（ｍ，５Ｈ），６．３４−６．３８（ｍ，２Ｈ），６．６１−６．６５（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２，８．０４（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−１０）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．６０−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．６８（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．２１−４．３４（ｍ，２Ｈ），６．２８−６．４５（ｍ，２Ｈ），６．５２−６．６４（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２，７．９０（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１１（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−１３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．４６−１．７２（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．２６（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），４．０４−４．２６（ｍ，２Ｈ），６．１４−６．３８（ｍ，２Ｈ），６．４２−６．５４（ｍ，１Ｈ），７．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２８−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４６，７．９８（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１７（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−１４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．７２−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．３３−６．４４（ｍ，２Ｈ），６．５８−６．６３（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５２，８．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−１５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．６５−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．２３−６．３７（ｍ，２Ｈ），６．４７−６．５２（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５４−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５１，８．２３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７８−８．０１（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−１７）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．０３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．６９−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３１−６．４０（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６１−６．６４（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１，８．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−１８）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：０．９２（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．６９−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１６（ｍ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３３−６．４１（ｍ，２Ｈ），６．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６２−６．６５（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１，８．０４（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−１９）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２５−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５２−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３１−６．４０（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６０−６．６４（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１，８．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−２０）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２０−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．３１−６．４１（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６１−６．６６（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５２，８．０２（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−２１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．６０−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．２０−６．２５（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５７−６．６２（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３３−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．７４−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．５２，８．０４（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２４（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−２２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．０３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．６８−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３１−６．３６（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６２−６．６５（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２，８．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−２３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．０２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．７１−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．０８（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．３２−６．３６（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６１−６．６５（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２，８．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−２４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．８３（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．３０−６．３９（ｍ，２Ｈ），６．５６−６．６０（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０７−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２，８．０２（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−２’）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．７８−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．２９（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８１−７．１２（ｍ，５Ｈ），７．４６，７．９９（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−８’）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．８７（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．１７−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８４−６．９０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０９−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．４８，８．００（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−１７’）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．０２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．８１−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８５−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．４８，８．００（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−１８’）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：０．８６（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．８０−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８２−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．４８，７．９９（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−１８”）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：０．９０（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．８０−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．２７（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８２−７．１７（ｍ，４Ｈ），７．４８，７．９９（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−１９’）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２４−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５１−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．１８−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８４−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．４８，８．００（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−２０’）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２３−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５３−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．１８−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８４−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．４８，８．００（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−２１’）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３１（ｓ，９Ｈ），１．７３−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７５−７．１２（ｍ，５Ｈ），７．３２−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．７６−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．４８，８．００（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−２２’）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．０３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．０６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．７８−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８３−７．２３（ｍ，４Ｈ），７．４８，７．９９（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｂ−２４’）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．９０−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９６（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．８０−７．１４（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．２４（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．２６−６．３８（ｍ，２Ｈ），６．５４−６．６３（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５１−７．７２（ｍ，３Ｈ），７．５０，８．００（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，２Ｈ）．
（Ｉｃ−３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．２６（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．２８−６．３７（ｍ，２Ｈ），６．５６−６．６０（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２６−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５０，８．０１（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．８２−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．２７（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．３７−６．４２（ｍ，２Ｈ），６．６２−６．６４（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．５０，８．０１（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２６−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．５６−８．５８（ｍ，１Ｈ），１０．６４（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．５８（ｓ，９Ｈ），１．７９−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．２４（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３４−６．４１（ｍ，２Ｈ），６．６１−６．７０（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１，８．０３（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３−７．６６（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−６）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．７５−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．３２−６．３６（ｍ，１Ｈ），６．４１−６．４３（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４７−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５６，７．９５（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−７）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．７４−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２２（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３２−６．３５（ｍ，１Ｈ），６．３８−６．３９（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０，８．０２（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−８）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．８２−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２２（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３５−６．４２（ｍ，２Ｈ），６．６２−６．６６（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１，８．０４（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−９）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．８０−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．２５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．３４−６．４１（ｍ，２Ｈ），６．５０−６．５６（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．６４（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２８−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５１，８．０２（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−１０）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．７８−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．３４−６．４１（ｍ，２Ｈ），６．６２−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５２，８．０４（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−１１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．７６−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．２４（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．００−６．０８（ｍ，１Ｈ），６．３２−６．４２（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．６３（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．４２−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５１，８．０２（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２７（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−１２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．７０−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３３−６．３６（ｍ，１Ｈ），６．４０−６．４２（ｍ，１Ｈ），６．５９−６．６２（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０，８．０２（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２６（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−１３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．６８−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１４（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．２７−６．３１（ｍ，１Ｈ），６．３４−６．３５（ｍ，１Ｈ），６．５７−６．６１（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１，８．０２（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２７（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−１４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．７４−１．８３（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．１６（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，６Ｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３３−６．３７（ｍ，１Ｈ），６．３９−６．４０（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１，８．０２（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−１５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．７３−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．３４−６．４８（ｍ，３Ｈ），６．６１−６．６６（ｍ，１Ｈ），７．００−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１，８．０２（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−１６）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．７３−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１４（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．３４−６．４５（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．６８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３０−７．８２（ｍ，６Ｈ），７．５１，８．０４（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−１７）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．６５−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．０４（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．２７−６．３５（ｍ，２Ｈ），６．５８−６．６２（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３６−７．９０（ｍ，６Ｈ），７．５２，８．０４（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２５（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−１８）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．６２−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．２６−６．３７（ｍ，２Ｈ），６．５６−６．６２（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．０７−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．５２，８．０４（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７０−７．７９（ｍ，３Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−１９）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．５６−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｓ，６Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．２３−６．３４（ｍ，２Ｈ），６．５３−６．５８（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．６６（ｍ，６Ｈ），８．０２−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．２３−８．３３（ｍ，３Ｈ），８．５０−８．５３（ｍ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−１’）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．４０（ｓ，９Ｈ），１．８４−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．５０（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．８６−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．３８−７．５８（ｍ，６Ｈ），７．７３−８．００（ｍ，５Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ）．
（Ｉｃ−２’）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．７６−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．４０（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．２７−４．４０（ｍ，２Ｈ），６．７６−７．１０（ｍ，４Ｈ），７．４２−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．４４，７．９２（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．６３−８．６６（ｍ，３Ｈ）．
（Ｉｃ−１４’）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．８３−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３１（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．８２−７．１３（ｍ，５Ｈ），７．４９，８．００（Ａ２Ｂ２，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）．
試験例１  エンドセリンＡレセプターへの（ＥＴＡ−Ｒ）親和力の測定
ラット大動脈平滑筋Ａ７ｒ５細胞への１２５Ｉ標識エンドセリン−１結合を阻害する強さから求めた。具体的には、４８穴プレートに培養した細胞を緩衝液で洗浄した後、８．３×１０−１２Ｍの１２５Ｉ標識エンドセリン−１と各種蛋白分解酵素阻害剤を含むＨＥＰＥＳ緩衝化ハンクス（Ｈａｎｋｓ’）液（０．３ｍｌ）を加え、本発明化合物存在下、あるいは非存在下で、３７℃で１時間インキュベートした。反応終了後、反応液を吸引除去し、細胞をＨＥＰＥＳ緩衝化ハンクス液で洗浄した後、細胞に結合した放射活性をガンマカウンターで測定した。特異的結合は、１０−７Ｍ非放射性エンドセリン−１を含む条件下で求めた非特異的結合を差し引く事により得た。１２５Ｉ標識エンドセリン−１の特異的結合を５０％阻害する本発明化合物の濃度（ＩＣ５０）とした。結果を表１４に示す。
試験例２  エンドセリンＢレセプター（ＥＴＢ−Ｒ）への親和力の測定
ブタエンドセリンＢレセプターを発現させたＣＯＳ−７細胞への１２５Ｉ標識エンドセリン−３結合を阻害する強さから求めた。具体的には、ブタエンドセリンＥＴＢレセプター遺伝子を組み込んだプラスミドベクターをリポフェクチン法によりＣＯＳ−７細胞に導入した。培養細胞を緩衝液で洗浄した後、２５×１０−１２Ｍの１２５Ｉ標識エンドセリン−３と各種蛋白分解酵素阻害剤を含むＨＥＰＥＳ緩衝化ハンクス液（０．１ｍｌ）に１０３〜１０４個の細胞を懸濁し、本発明化合物存在下、あるいは非存在下で、３７℃で１時間インキュベートした。反応終了後、ガラス繊維濾紙により細胞に結合した放射活性を分離し、ガンマカウンターで測定した。特異的結合は、１０−７Ｍ非放射性エンドセリン−１を含む条件下で求めた非特異的結合を差し引く事により得た。１２５Ｉ標識エンドセリン−３の特異的結合を５０％阻害する本発明化合物の濃度（ＩＣ５０）とした。結果を表１４に示す。
0004433253.tif 000032
表１４より、本発明化合物は強いエンドセリンＢ受容体選択的拮抗作用を有している事がわかる。
製剤例１
0004433253.tif 000033
ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびステアリン酸マグネシウムを除く上記処方成分を均一に混合した後、ヒドロキシプロピルメチルセルロース８％（ｗ／ｗ）水溶液を結合剤として湿式造粒法にて打錠用顆粒を調製した。これにステアリン酸マグネシウムを混合した後、打錠機を用いて直径７ｍｍ、１錠重量１３０ｍｇに形成し、内服錠とした。
産業上の利用可能性
本発明化合物は、強いエンドセリンＢ受容体拮抗作用を有し、その選択性も非常に高いため、エンドセリンＢ受容体選択的拮抗剤として有用である。