(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
円筒状のフィルタ筐体と、該フィルタ筐体内に配設された中空の捲縮繊維の束とからなる血液透析用の中空繊維透析器であるフィルタ装置で、
且つ上記中空繊維は、λが中空捲縮繊維の波長、ｄが中空繊維の外径、Ｌが中空繊維の有効長、Ｄが上記繊維の束の直径を示すとき、次式の幾何学的模様
【数１】
0004584522.tif 000008
に従ってほぼ正弦波状の嵩高性を有するとともに捲縮加工が施されると共に、
上記円筒状フィルタ筐体内の繊維の配分は、６０．５％ないし７０％であるフィルタ装置への液注入方法であって、
液注入処理の開始時に外側空間、すなわち中空繊維を取り囲む空間内に存在する空気をフィルタ筐体内の上端から下端に向かって案内される液体の流れによって排出することを特徴とするフィルタ装置への液注入方法。
【請求項２】
上記ほぼ正弦波状の捲縮加工の振幅ａは、次の等式
【数２】
0004584522.tif 000009
から得られることを特徴とする請求項１記載のフィルタ装置への液注入方法。
【請求項３】
上記中空繊維の捲縮は、０．０５＜ｕ＜０．１４が成り立つとともに、ｘ￣（ｚ）が座標の基点とｚ軸に沿って延びる中空繊維の空間位置との間の空間ベクトルを示し、ｕが波長λあたりの回転量を示すとき、次の数式
【数３】
0004584522.tif 000010
に従う三次元の向きを有していることを特徴とする請求項１または２記載のフィルタ装置への液注入方法。
【請求項４】
上記円筒状フィルタ筐体内の繊維の配分は、６０．５％ないし６７．５％であることを特徴とする請求項１ないし３の何れか記載のフィルタ装置への液注入方法。
【請求項５】
上記円筒状フィルタ筐体内の繊維の配分は、６３．５％ないし６５．５％であることを特徴とする請求項１ないし４の何れか記載のフィルタ装置への液注入方法。
【請求項６】
上記中空繊維の少なくとも１０％は、三次元的に捲縮された中空繊維であることを特徴とする請求項１ないし５の何れか記載のフィルタ装置への液注入方法。
【請求項７】
９０ないし９９重量％の疎水性第１ポリマーと、１０ないし１重量％の親水性第２ポリマーとからなり、上記疎水性第１ポリマーは、ポリアリルスルホン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリ塩化ビニル、改質アクリル酸、ポリエーテル、ポリウレタン及びそれらの共重合体の群のうちから選択され、上記親水性第２ポリマーは、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリグリコールモノエステル、ポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとの共重合体、セルロースの水溶性誘導体及びポリソルベートの群のうちから選択されることを特徴とする請求項１ないし６の何れか記載のフィルタ装置への液注入方法。
【請求項８】
上記液体の流れは、約５００ｍｌ／ｍｉｎである請求項１ないし７の何れか記載のフィルタ装置への液注入方法。
【発明の詳細な説明】
本発明は、フィルタ装置への液注入方法に関する。
【０００１】
一般的な構成の中空繊維透析器は、円筒状のフィルタ筐体内に配設された円筒状繊維束を有している。血液は繊維の内側を流れ、透析液は繊維とフィルタ筐体との間の領域を血液とは逆の流れで流れる。透析器の仕事は、中空繊維の壁を通じて物質を交換することである。血液は、通常、全ての繊維の内部を均一な速度で流れる。交換効果を最適にするためには、透析液が中空繊維の外側で絶えず交換される必要がある。これにより、繊維内外間に、物質の拡散交換のための駆動力として不変に高い濃度差が確保される。
【０００２】
一般的な構成の透析器では、透析液の入口と出口の両方が繊維束のうち外側に位置する繊維と接続されている。そのため、初期段階では、繊維束内の全ての繊維に同じ量の透析液を確実に流すことはできない。透析液領域における透析液が層流と仮定すれば、透析液全体は、理論的には、繊維束の内部に入ることなく繊維束と筐体の間を流れることがありうる。中空繊維束により設けられた交換面は、このようには利用されない。この場合、透析液は、最小抵抗の経路を繊維に沿って入口から出口に向かって透析器の軸方向に流れる。
【０００３】
ＤＥ２８５１６８７Ｃ２から、中空繊維が、中空繊維外側の液体流通によって中空繊維束への浸透を向上させるために、カール、すなわち捲縮された構成になっていることは公知である。
【０００４】
ＵＳ３６１６９２８から、中空捲縮繊維の束を有する物質交換装置も公知である。
【０００５】
ＥＰ３１４５８１Ｂ１には、円筒状筐体内に捲縮された中空繊維膜の束を有する人工肺が記載されている。
【０００６】
公知の透析器では、約２８ｍｍの波長を有する捲縮繊維が使用されている。そのような捲縮が施された先行技術の中空繊維は、透析器の幾何学的な実状とは無関係に使用されている。
【０００７】
透析器の性能を向上させるため、繊維束内の透析用繊維に他の繊維が加えられた解決策が既に存在する。
【０００８】
その他の解決策は、糸で透析用繊維の小さな束を巻いたり結んだりすること、そして、それら小さな束を大きな束に結合させることを目的としている。これにより、中空繊維に流れる液体、すなわち、透析器の場合は透析液による中空繊維束への流通を向上させることができる。
【０００９】
本発明は、中空繊維外側の液体流通によって液体を繊維束内にできる限り均一に流通させ、それにより物質交換を最適化する、中空繊維透析器などのこの種のフィルタ装置への液注入方法を提供することである。
【００１０】
本発明では、中空の捲縮繊維の束が内部に配設されている円筒状のフィルタ筐体を備えたこの種のフィルタ装置を前提とし、上記中空繊維が、次式の幾何学的模様に従ってほぼ正弦波状の嵩高性を有するとともに捲縮加工が施されている。
【００１１】
【数６】
0004584522.tif 000002
【００１２】
ここで、λは中空捲縮繊維の波長、ｄは中空繊維の外径、Ｌは中空繊維の有効長、Ｄは繊維束の直径を示す。
【００１３】
中空繊維束の個々の中空繊維の捲縮を幾何学的に形成することにより、軸方向の、すなわち、繊維に沿った流動抵抗を束内部への流動抵抗に比べて増大させることができる。後者の流動抵抗値は、ほぼ絶対的に低減されさえする。これにより、透析時に束の内部を流れる透析液部分が増加し、内部に位置する中空繊維をより有効に利用させることができる。これにより、長波の捲縮繊維や全く捲縮されていない繊維に比べて物質交換性能を向上させることができる。この目的に対しては、中空繊維に押し寄せる液体の乱流形成及びそれによる液体分散それ自体が担う必要がある。本発明は、繊維束の内部を流れる液体部分流に対する繊維束の外側を流れる液体部分流の比が、繊維の有効長に対する繊維束直径の比、並びに軸方向の（繊維に沿った）流動抵抗及び半径方向の（繊維に対して横向きの、束中心方向の）流動抵抗とに左右されるという理解に基づいている。
【００１４】
波長λに加えて、振幅ａが中空繊維捲縮の有効性に補足的な役割を果たしている。したがって、本発明の好ましい実施形態によれば、中空繊維は次の等式に従うほぼ正弦波状の捲縮加工の振幅ａを有する。
【００１５】
【数７】
0004584522.tif 000003
【００１６】
ａがｄ／５の値よりも低くなると、互いに隣接する２つの値間の空間（波の腹）が小さすぎて必要な透析液量を繊維束の内部に誘導できなくなる。しかしながら、ａ＞λ／５が選択されると、所定の透析器筐体における繊維束の充填可能密度が低下することから、透析器は有効性を失う。
【００１７】
本発明の特定の実施形態では、中空繊維の捲縮は次の数式に従って三次元の向きを有していてもよい。
【００１８】
【数８】
0004584522.tif 000004
【００１９】
ここで、０．０５＜ｕ＜０．１４であり、ｘ￣（ｚ）は座標の基点とｚ軸に沿って延びる中空繊維の空間位置との間の空間ベクトル、ｕは波長λあたりの回転量を示す。
【００２０】
前述した等式に対応して、中空繊維の捲縮は円形に回転する。このことは、ｚ軸に基づき、繊維で終わる振幅の数学ベクトルが距離λの範囲内で一定の角度領域を通り抜けることを意味する。これは、螺旋に類似した３次元構造を発生させる。全ての繊維が「倒れている」２次元構造で捲縮が発生すれば、束内への透析液の浸透を方向依存性にする異方性構造を形成するが、３次元的に捲縮した繊維の束は等方性であり、全ての側からの束内部への透析液の均一な浸透を保証する。
【００２１】
好ましくは、円筒状フィルタ筐体の繊維の配分は６０．５％ないし７０％であり、より好ましくは、６０．５％ないし６７．５％である。そのような充填密度の場合に、中空繊維束の端部領域をグラウチングによって封止した密な充填が可能になる。
【００２２】
特に好ましくは、円筒状フィルタ筐体の繊維の配分は６３．５％ないし６５．５％である。この繊維配分はフィルタ筐体内の利用可能な断面積に対する繊維に割り当てられた断面積の百分率から算出される。利用可能な断面積は全断面積の０．９０７倍である。この値は、１００％の配分に相当する最大充填密度（六角形配列）から算出される。上述の配分情報は、とりわけ、本発明の中空繊維の寸法を利用することによって実現可能であり、同時に、上述したように透析中に透析液が束の内部に均一に達するのと同様に、繊維のグラウチングによるポリウレタン物質が繊維束に均一に浸透することを保証する。特に、その後に凝固して繊維束自体を両端でしっかりと固定させるポリウレタン物質の均一な浸透により、繊維束の均一な配分、ひいては上述の高充填密度を実現することができる。
【００２３】
本発明は、繊維束内で少なくとも１０％の三次元捲縮繊維を使用するならば、長尺で平坦な捲縮繊維と三次元捲縮繊維とを組み合わせることによっても実現される。
【００２４】
本発明は、最小径ＤMinから最大径ＤMaxまで様々な直径Ｄを有する中空繊維透析器内で束の形で選択的に使用される中空捲縮繊維を前提とする。この場合、できれば、様々な直径の中空繊維透析器に対して使用可能な最適の中空繊維形状を実現する必要がある。様々な直径のフィルタ筐体内で使用される中空捲縮繊維は、次の等式から算出される。
【００２５】
【数９】
0004584522.tif 000005
【００２６】
ここで、λは中空捲縮繊維の波長、ｄは中空繊維の直径、Ｌは中空繊維の有効長、ＤMaxは最大内径を有するフィルタ筐体用の繊維束の直径を示す。
【００２７】
上記中空繊維の一実施形態は、９０ないし９９重量％の疎水性第１ポリマーと、１０ないし１重量％の親水性第２ポリマーとからなり、上記疎水性第１ポリマーは、ポリアリルスルホン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリ塩化ビニル、改質アクリル酸、ポリエーテル、ポリウレタン及びそれらの共重合体の群のうちから選択され、上記親水性第２ポリマーは、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリグリコールモノエステル、ポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとの共重合体、セルロースの水溶性誘導体及びポリソルベートの群のうちから選択される。この微孔質中空繊維の組成は、ＥＰ０１６８７８３Ａ１に既に詳細に記載されており、そこには、この例に関するさらに詳細な説明も含まれている。
【００２８】
中空繊維の上記実施形態の組成及び形態に関する別の実施例は、ＥＰ０３０５７８７Ａ１及びドイツ特許出願公開ＤＥ２１４５１８３にある。これらの出願の開示を明確に引用する。
【００２９】
また、本発明は、液注入処理の開始時に外側空間、すなわち中空繊維を取り囲む空間内に存在する空気をフィルタ筐体内の上端から下端に向かって案内される液体の流れによって排出する、本発明のフィルタ装置、特に中空繊維透析器の液注入方法である。フィルタ筐体への液注入時の液体体積流れは、好ましくは約５００ｍｌ／ｍｉｎである。驚くべきことに、透析器の両液体室には、上述した本発明の中空繊維透析器の構造により、透析器を１８０度回転させる必要なく液を注入させることができる。
【００３０】
従来の技術では、繊維束が本発明に従って実行可能な位に均一にかつ密な充填密度で構成されていないので、その系に対して空気を入れることなく液を注入するためには、垂直方向フィルタ位置における下端から上端に向かって液を注入しなければならなかった。透析用液体ポンプ及び血液ポンプは互いに逆方向に吐出するので、従来技術によれば、液体の各室への注入は透析用液体を透析液側で行い、続いて塩の等張液を血液側で行う必要があり、第２の工程の前にフィルタを１８０度回転させる必要があった。この液注入処理のための手順は新規のフィルタではもはや必要ではない。透析液空間には、その上端から下端に向かって液を注入させることができる。その液注入は、透析器を回転させる必要なく、血液側での液注入と同時に行うことができる。
【００３１】
本発明のさらに詳細な部分を図面に示す実施形態に基づいて説明する。
【００３２】
図１は、有効長Ｌ、直径Ｄの中空微細捲縮繊維束を示す。この繊維束は、詳細には図示しないが、フィルタ筐体に公知の通常の方法で配設される。フィルタ装置の構造は、一般的に広く知られており、従って詳細には説明しない。一般に、中空繊維束を収める管状筐体からなり、中空繊維束の両端が管状筐体の両端で注入材によって結合された中空繊維透析器などの公知のフィルタ装置が存在する。このフィルタ装置の場合、それぞれ注入材を取り囲む筐体に対して、第２の流域に対する出入口となる放射状コネクタが取り付けられている。注入材で閉塞された中空繊維束の毛細管を開放するため、毛細管が両端で切断されている。
【００３３】
その後、管状外被の両端に、第１の流域の出入口となるコネクタを備えた封止キャップが配設される。
【００３４】
ＤＥ１９８５７８５０及びＥＰ−Ａ−０８４４０１５の開示を参照する。
【００３５】
本発明によれば、正弦波状の嵩高は中空繊維膜から形成され、周期構造の波長λが中空繊維の外径ｄ（図２参照）、並びに繊維束の有効繊維長Ｌ及び束径Ｄ（図１参照）に密接に関係していることが好ましい。本発明の最適な波長λは以下の範囲内である。
【００３６】
【数１０】
0004584522.tif 000006
【００３７】
等式１によれば、繊維の外径ｄ（図２）の５倍より小さい波長を選択することは適切ではない。このことは、５ｄに達しない場合は、繊維内側へ透析液を入り込ませることのできる波の腹を中空繊維ではもはや形成できないということによって説明できる。波長λは、上方では、性能向上の有効性によって制限される。驚くべきことに、繊維長Ｌあたりに１２の波長があれば、一般的な繊維径の場合に、「細い透析器」、すなわち、Ｄ／Ｌ＜０．１４の直径対長さ比で充分であることが分かった。望ましくない直径対長さ比Ｄ／Ｌを有する「より太めの透析器」の場合、透析液が同じ波長λの繊維束の中心に到達することは難しくなる。これを補償するため、上記等式において、係数１／（１＋２Ｄ／Ｌ）を用いて最大波長を算出する際の幾何が考慮される。
【００３８】
ある中空繊維用の全ての透析器サイズに対して同じ波長λを使用する場合、等式（１）のＤは最大直径ＤMaxに置き換える必要がある。この場合、望ましくない直径対長さ条件の場合でさえ、とりわけ透析液が比較的狭い透析器を流れる際にも、繊維束への液浸透を確保することができる。
【００３９】
直径ｄ＝０．２８ｍｍの透析用繊維と、有効長Ｌ＝２２５ｍｍ、最大内径ＤMax＝４８ｍｍで最大の厚みを有する透析器の場合、波長λに対して、１．４ｍｍ＜λ＜１３．１ｍｍの範囲が求められる。
【００４０】
実用的には、４ｍｍ＜λ＜１２ｍｍの波長λの値が特に有効であることが分かっている。
【００４１】
波長λに加えて、振幅も微細捲縮の有効性に大きな役割を果たしている。振幅ａ（図２参照）は以下の範囲内にある必要がある。
【００４２】
【数１１】
0004584522.tif 000007
【００４３】
ａがｄ／５の値に届かない場合、２つの隣接する波の間の空間は小さすぎて必要量の透析液を繊維束内部に供給することができない。
【００４４】
しかしながら、ａがλ／５より大きい値に選択されると、物質交換の有効性の低下に通ずる比較的小さな充填密度も甘受できる。
【００４５】
いわゆる微細捲縮により、中空繊維に沿い、波の腹を通して中空繊維束内部のあらゆる場所へ透析液を供給するとともに、中空繊維に沿った流れを常に方向転換させて減速させることができる。これにより、最適な物質交換をその交換面に沿って発生させることができる。
【００４６】
特に、上述した充填密度に相当する緊密に充填された繊維束の形で上述の微細捲縮を施した中空繊維を使用することにより、そのような中空繊維充填物を有するフィルタ装置がより容易に液体を満たすことできるので、特別な利点がある。この場合、両方の液体室、すなわち、透析液側の室と血液側の室を同時に、かつ空気を入れることなく液体で満たすことができる。これにより、透析液側の室及び血液側の室を順番に満たさなければならず、従って、フィルタ装置を空気を侵入させることなく満たすためには１８０度回転させなければならない現行の先行技術と異なり、決定的な利点が得られる。それは複雑な取扱い手順によるものであったが、本発明のフィルタ装置に本発明の中空微細捲縮繊維を使用することによりもはや必要ではない。
【図面の簡単な説明】
【図１】    中空繊維束の縦断面図である。
【図２】    本発明にかかる個々の中空繊維の幾何学図である。
【図１】
0004584522.tif 000011
【図２】
0004584522.tif 000012