(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体に、一般式（ＩＩ）：
【化２】
0004425455.tif 000014
で表わされるコウジ酸を付加反応させることを特徴とする、一般式（ＩＩＩ）：
【化３】
0004425455.tif 000015
（式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ炭素数１の炭化水素基を示す）で表わされる美白組成物の製法。
【請求項２】
コウジ酸の量がアルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体中の無水マレイン酸骨格１００モル部に対して０．０１〜１００モル部である請求項１記載の製法。
【請求項３】
非アルコール系有機溶剤にアルキルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体およびコウジ酸を溶解させて付加反応させる請求項１または２記載の製法。
【請求項４】
請求項１、２または３記載の製法にて得られた美白組成物。
【請求項５】
請求項４記載の美白組成物を含有してなる化粧料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、美白組成物およびその製法、ならびにそれからなる化粧料に関する。さらに詳しくは、美白効果にすぐれるうえ安全性が高い美白組成物を、簡易にかつ安価で製造することができる方法および該方法にて得られた美白組成物、ならびにそれを含有した化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
コウジ酸はアスペルギルス菌などの菌株を培養して得られる物質であり、人体の皮膚の色素を決定する重要因子であるメラニンの生成に関与する酵素「チロシナーゼ」の活性を強力に抑制する効能を有する。このコウジ酸のチロシナーゼ活性抑制作用は、その５位の水酸基と４位のカルボニル基とが、チロシナーゼに含まれている銅イオンとキレートを形成することに起因することが知られている。
【０００３】
近年の美白ブームにより、種々の美白化粧料の開発が行なわれており、コウジ酸およびその誘導体も美白有効成分として化粧料に配合されている。しかしながら、コウジ酸は低分子化合物であるため、体内への吸収の速さ、肌への刺激性など、副作用の点で問題があることが明らかとなってきている。
【０００４】
一般に、機能性または薬理作用を示す低分子化合物を高分子化合物に結合させることで、前記副作用を和らげ、かつ低分子化合物の機能性または薬理作用を高分子化合物の形で発揮させることが可能である。たとえば、機能性または薬理作用の持続性の向上や、安定化、遅効化、除放性、体内への吸収速度の遅延化などである。さらには、低分子化合物とは異なり、高分子化合物の場合、繊維状、膜状、ビーズ状などに加工することも可能である。
【０００５】
このようなことから、前記コウジ酸についても高分子化合物への変換が進められており、たとえば特開平８−２４５７２２号公報には、コウジ酸骨格を含むポリマーが開示されている。かかるコウジ酸骨格を含むポリマーは、何段階ものステップを経てコウジ酸骨格を含むモノマーを合成したのち、このモノマーを高分子量化して得られたものである。
【０００６】
しかしながら、前記特開平８−２４５７２２号公報に記載の方法にてコウジ酸骨格を含むポリマーを得る際、チロシナーゼ活性抑制作用に重大な影響を及ぼすコウジ酸の５位の水酸基は、ラジカル重合を阻害する作用を呈するため、高分子量化後も５位の水酸基を残存させるには、モノマーの段階ではこの水酸基に保護基を結合させ、高分子量化後に保護基を離脱させるといった複雑な工程が必要とされる。このような複雑な工程にて得られるポリマーは供給価格が非常に高く、実用的でない。
【０００７】
したがって、すぐれた美白効果はそのままで安全性が高い、高分子量化された美白組成物を、簡易にかつ安価で製造する方法の開発が待ち望まれている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、前記従来技術に鑑みてなされたものであり、美白効果にすぐれるうえ安全性が高い美白組成物を、簡易にかつ安価で製造することができる方法および該方法にて得られた美白組成物、ならびにそれを含有した化粧料を提供することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明は、
一般式（Ｉ）：
【００１０】
【化４】
0004425455.tif 000002
【００１１】
（式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立して高分子化合物由来の有機基を示す）で表わされるジカルボン酸無水物骨格を含有するポリマー（Ａ）に、一般式（ＩＩ）：
【００１２】
【化５】
0004425455.tif 000003
【００１３】
で表わされるコウジ酸を付加反応させることを特徴とする、一般式（ＩＩＩ）：
【００１４】
【化６】
0004425455.tif 000004
【００１５】
（式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立して高分子化合物由来の有機基を示す）で表わされる美白組成物の製法、
前記製法にて得られた美白組成物、および
前記美白組成物を含有してなる化粧料
に関する。
【００１６】
【発明の実施の形態】
本発明の美白組成物の製法は、前記したように、一般式（Ｉ）：
【００１７】
【化７】
0004425455.tif 000005
【００１８】
（式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立して高分子化合物由来の有機基を示す）で表わされるジカルボン酸無水物骨格を含有するポリマー（Ａ）に、一般式（ＩＩ）：
【００１９】
【化８】
0004425455.tif 000006
【００２０】
で表わされるコウジ酸を付加反応させることを特徴とする。
【００２１】
このように本発明の製法では、その分子中にジカルボン酸無水物骨格を含有するポリマー（Ａ）に対して、コウジ酸の２位のヒドロキシメチル基を付加反応させるので、従来の方法のように、コウジ酸の５位の水酸基によるラジカル重合への阻害が問題になることもなく、該水酸基に対する保護基の結合や、高分子量化後の保護基の離脱といった複雑な工程が不要である。
【００２２】
本発明に用いられるポリマー（Ａ）は、一般式（Ｉ）で表わされるジカルボン酸無水物骨格を含有したものである。
【００２３】
一般式（Ｉ）において、Ｒ1およびＲ2は高分子化合物由来の有機基であるが、かかる有機基はいわゆるオリゴマー由来のものであってもよく、ジカルボン酸無水物が高分子構造の主鎖に含まれるか、側鎖に含まれるかどちらであってもよい。一般式（Ｉ）で表わされる骨格を与え得るジカルボン酸無水物としては、たとえば無水マレイン酸、無水イタコン酸、無水リンゴ酸などがあげられる。
【００２４】
前記ポリマー（Ａ）の代表例としては、たとえばメチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体、エチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体、プロピルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体、ｎ−ブチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体、イソブチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体、インデン−無水マレイン酸共重合体、スチレン−無水マレイン酸共重合体などの無水マレイン酸と該無水マレイン酸と共重合可能な重合性不飽和二重結合を有するモノマーとの共重合体；アクリル酸−アクリル酸メチル−無水イタコン酸共重合体、アクリル酸−アクリル酸エチル−無水イタコン酸共重合体、アクリル酸−アクリル酸ｎ−ブチル−無水イタコン酸共重合体、アクリル酸−アクリル酸イソブチル−無水イタコン酸共重合体、メタクリル酸−メタクリル酸メチル−無水イタコン酸共重合体、メタクリル酸−メタクリル酸エチル−無水イタコン酸共重合体、メタクリル酸−メタクリル酸ｎ−ブチル−無水イタコン酸共重合体、メタクリル酸−メタクリル酸イソブチル−無水イタコン酸共重合体、スチレン−無水イタコン酸共重合体などの無水イタコン酸と該無水イタコン酸と共重合可能な重合性不飽和二重結合を有するモノマーとの共重合体；アクリル酸無水リンゴ酸エステル重合体、アクリル酸−アクリル酸無水リンゴ酸エステル共重合体、メタクリル酸無水リンゴ酸エステル重合体、メタクリル酸−メタクリル酸無水リンゴ酸エステル共重合体などの、一般式（ＩＶ）：
【００２５】
【化９】
0004425455.tif 000007
【００２６】
（式中、Ｒ3は水素原子またはメチル基を示す）
で表わされる（メタ）アクリル酸無水リンゴ酸エステルの単独重合体や、（メタ）アクリル酸無水リンゴ酸エステルと該（メタ）アクリル酸無水リンゴ酸エステルと共重合可能な重合性不飽和二重結合を有するモノマーとの共重合体などがあげられる。
【００２７】
なお本発明において、ポリマー（Ａ）はたとえば数平均分子量が１０００〜１００００００程度、好ましくは５０００〜２００００程度のポリマーであってもよく、数平均分子量が１００〜９９９程度、好ましくは３００〜７００程度のオリゴマーであってもよい。
【００２８】
また本明細書において「…（メタ）アクリ〜」は「…アクリ〜」および「…メタクリ〜」を意味する。
【００２９】
ポリマー（Ａ）の調製方法にはとくに限定がなく、たとえば一般式（Ｉ）で表わされるジカルボン酸無水物骨格を与え得る、ジカルボン酸無水物骨格を含有するモノマーおよび該モノマーと共重合可能な重合性不飽和二重結合を有するモノマーの種類や量を適宜調整した重合成分を、たとえば非アルコール系有機溶剤に充分に溶解させ、撹拌しながらこれに重合開始剤を添加し、不活性ガス雰囲気下にて重合させるなどすればよい。
【００３０】
前記非アルコール系有機溶剤にはとくに限定がなく、たとえばアセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族類；ｎ−ヘキサン、シクロヘキサンなどの炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチルなどの酢酸エステル類といった通常の溶液重合に用いられる溶剤があげられる。
【００３１】
たとえば前記非アルコール系有機溶剤中で重合成分の重合を行なう場合には、重合成分の濃度が１０〜８０重量％程度となるように調整することが好ましい。
【００３２】
前記重合開始剤にもとくに限定がなく、たとえばアゾイソブチロニトリル、アゾイソ酪酸メチル、アゾビスジメチルバレロニトリルなどのアゾ系重合開始剤；過酸化ベンゾイルなどの過酸化物系重合開始剤；過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウムなどの過硫酸塩系重合開始剤などを用いることができる。該重合開始剤の量は、通常重合成分全量１００重量部に対して０．０１〜５重量部程度であればよい。
【００３３】
重合成分の重合温度は、用いる重合開始剤の種類によって異なるので、一概には決定することができないが、通常重合開始剤の１０時間半減期温度とすることが好ましい。また重合時間にもとくに限定がないが、重合が不完全となって未反応モノマーが残存するおそれをなくすためには、２時間以上、好ましくは２〜２４時間程度とすることが望ましい。なお未反応モノマーの有無は、ゲルクロマトグラフィーなどの一般的な分析機器を用いる方法にて確認することができる。
【００３４】
つぎに、前記のごとく得られたポリマー（Ａ）に、一般式（ＩＩ）で表わされるコウジ酸を付加反応させる。この際、ポリマー（Ａ）に対して、コウジ酸の２位のヒドロキシメチル基を付加反応させる。
【００３５】
ポリマー（Ａ）に対して付加反応させるコウジ酸の量は、得られる美白組成物が充分に美白効果を発現し得るようにするには、ポリマー（Ａ）中のジカルボン酸無水物骨格１００モル部に対して０．０１モル部以上、好ましくは１モル部以上であることが望ましく、また未反応のコウジ酸が残存し、体内への吸収などの副作用が懸念されないようにするには、ポリマー（Ａ）中のジカルボン酸無水物骨格１００モル部に対して１００モル部以下、好ましくは９５モル部以下であることが望ましい。
【００３６】
ポリマー（Ａ）に対するコウジ酸の付加反応は、非アルコール系有機溶剤にポリマー（Ａ）およびコウジ酸を溶解させ、これを撹拌しながら加熱するなどすればよい。なおこの際、適切な触媒を適量用いることができる。
【００３７】
前記非アルコール系有機溶剤にはとくに限定がなく、たとえばアセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族類；ｎ−ヘキサン、シクロヘキサンなどの炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチルなどの酢酸エステル類などがあげられる。
【００３８】
前記触媒としては、酸無水物とアルコールとの反応に用いられる一般的なものでよく、その代表例としては、たとえばトリフェニルホスフィン、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン、トリブチルホスフィンなどの有機リン系化合物；テトラメチルアンモニウムクロリド、テトラエチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド、トリメチルベンジルアンモニウムクロリド、トリエチルベンジルアンモニウムクロリド、テトラメチルアンモニウムブロマイド、テトラエチルアンモニウムブロマイド、テトラブチルアンモニウムブロマイド、トリメチルベンジルアンモニウムブロマイド、トリエチルベンジルアンモニウムブロマイドなどの４級アンモニウム塩；ピリジン、ジメチルアンモニウムピリジンなどのピリジン誘導体；硫酸；溶融塩化亜鉛；塩化アセチル；酢酸ナトリウムなどがあげられる。
【００３９】
ポリマー（Ａ）に対してコウジ酸を付加反応させる際の加熱温度は、用いる非アルコール系有機溶剤の種類によっても異なるが、通常５０〜２００℃程度であることが好ましい。
【００４０】
また本発明において、付加反応の終点は、ゲルクロマトグラフィーにてコウジ酸のピークが観測できなくなった時点とした。
【００４１】
かくして得られる本発明の美白組成物は、一般式（ＩＩＩ）：
【００４２】
【化１０】
0004425455.tif 000008
【００４３】
（式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立して高分子化合物由来の有機基を示す）で表わされるものであり、すぐれたチロシナーゼ活性抑制作用を呈するので、美白効果にすぐれ、しかも安全性が高いものである。
【００４４】
本発明の化粧料は前記美白組成物を含有したものである。かかる化粧料の種類にはとくに限定がないが、美白組成物による効果を考慮すると、たとえば美白化粧料、皮膚用医薬部外品などがあげられる。
【００４５】
化粧料の形態にもとくに限定がなく、たとえば収斂化粧水などの化粧水；アフターシェーブローションなどのローション；乳液；マッサージクリーム、栄養クリームなどのクリーム；ペースト状洗い流しパック剤、ピールオフタイプパック剤などのパック剤などがあげられる。
【００４６】
本発明の化粧料における前記美白組成物の量にはとくに限定がなく、美白組成物による効果が充分に発現される量であればよいが、通常の化粧料における有効成分の含有量程度、たとえば１〜５０重量％程度、好ましくは３〜３０重量％程度であることが望ましい。
【００４７】
本発明の化粧料には美白組成物のほかに、化粧料の種類や目的に応じ、通常化粧料に配合される任意の成分、たとえば乳化剤、ゲル化剤、界面活性剤、酸化防止剤、香料、防腐剤、顔料、脂肪物質、ビタミン、栄養剤、保湿剤、紫外線防止剤などや、精製水などを常法にしたがって適宜配合することができる。
【００４８】
かくして得られる本発明の化粧料は、美白組成物を含有したものであるので、すぐれた美白効果を呈するうえ、しかも安全性が高いものである。
【００４９】
【実施例】
つぎに、本発明の美白組成物およびその製法、ならびにそれからなる化粧料を実施例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではない。
【００５０】
実施例１
還流冷却器、滴下ロート、温度計、チッ素ガス導入管および撹拌装置を取り付けた１０００ｍｌ容の５つ口フラスコに、メチルビニルエーテル−無水マレイン酸共重合体（商品名：ＶＥＭＡ、ダイセル化学工業（株）製、数平均分子量：２０００）１００ｇ（無水マレイン酸骨格部：０．６３モル）とコウジ酸４５ｇ（０．３１７モル）とを添加して混合し、成分濃度が２０重量％の溶液となるようにテトラヒドロフランを添加して調整した。
【００５１】
ついで、得られた溶液にテトラエチルアンモニウムクロリド１．４５ｇを添加し、６０℃で４８時間加熱撹拌して反応を終了させ、付加反応物の溶液を得た。反応の終点は、反応溶液のゲルクロマトグラフィーを測定し、コウジ酸のピークの消失を確認して行なった。
【００５２】
得られた溶液を噴霧乾燥させ、淡黄色結晶（美白組成物）１４５ｇを得た。収率は１００％であった。
【００５３】
実施例２
還流冷却器、滴下ロート、温度計、チッ素ガス導入管および撹拌装置を取り付けた１０００ｍｌ容の５つ口フラスコに、重合成分としてアクリル酸２０ｇ、アクリル酸ｎ−ブチル４０ｇおよびイタコン酸４０ｇを添加して混合し、重合成分の濃度が３０重量％となるようにテトラヒドロフランを添加して調整し、重合成分を完全に溶解させた。
【００５４】
ついで、得られた溶液に重合開始剤としてアゾビスイソブチロニトリルを重合成分１００重量部に対して０．３重量部添加し、７０℃で８時間加熱撹拌して重合を完結させ、３０重量％濃度のアクリル酸−アクリル酸ｎ−ブチル−無水イタコン酸共重合体（数平均分子量：１００００、無水イタコン酸骨格部：０．３５モル）溶液を得た。この溶液にコウジ酸２５ｇ（０．１８モル）を添加して混合し、成分濃度が２０重量％の溶液となるようにテトラヒドロフランを添加して調整した。
【００５５】
ついで、得られた溶液にテトラエチルアンモニウムクロリド１．２５ｇを添加し、６０℃で４８時間加熱撹拌して反応を終了させ、付加反応物の溶液を得た。反応の終点は、反応溶液のゲルクロマトグラフィーを測定し、コウジ酸のピークの消失を確認して行なった。
【００５６】
得られた溶液を噴霧乾燥させ、淡黄色結晶（美白組成物）１２５ｇを得た。収率は１００％であった。
【００５７】
実施例３
還流冷却器、滴下ロート、温度計、チッ素ガス導入管および撹拌装置を取り付けた１０００ｍｌ容の５つ口フラスコに、重合成分としてメタクリル酸５ｇ、メタクリル酸ｎ−ブチル１５ｇおよびメタクリル酸無水リンゴ酸エステル８０ｇを添加して混合し、重合成分の濃度が３０重量％となるようにテトラヒドロフランを添加して調整し、重合成分を完全に溶解させた。
【００５８】
ついで、得られた溶液に重合開始剤としてアゾビスイソブチロニトリルを重合成分１００重量部に対して０．３重量部添加し、７０℃で８時間加熱撹拌して重合を完結させ、３０重量％濃度のメタクリル酸−メタクリル酸ｎ−ブチル−メタクリル酸無水リンゴ酸エステル共重合体（数平均分子量：１００００、メタクリル酸無水リンゴ酸エステル骨格部：０．４３モル）溶液を得た。この溶液にコウジ酸３１ｇ（０．２２モル）を添加して混合し、成分濃度が２０重量％の溶液となるようにテトラヒドロフランを添加して調整した。
【００５９】
ついで、得られた溶液にテトラエチルアンモニウムクロリド１．３１ｇを添加し、６０℃で４８時間加熱撹拌して反応を終了させ、付加反応物の溶液を得た。反応の終点は、反応溶液のゲルクロマトグラフィーを測定し、コウジ酸のピークの消失を確認して行なった。
【００６０】
得られた溶液を噴霧乾燥させ、淡黄色結晶（美白組成物）１３１ｇを得た。収率は１００％であった。
【００６１】
処方例１（美白クリーム）
以下に示す各成分を室温（約２４℃）にて撹拌混合し、美白クリーム（バニシングクリーム）を調製した。
【００６２】
0004425455.tif 000009
【００６３】
処方例２（美白ローション）
以下に示す各成分を室温（約２４℃）にて撹拌混合し、美白ローション（エモリエントローション）を調製した。
【００６４】
0004425455.tif 000010
【００６５】
処方例３（美白パックマスク）
以下に示す各成分を室温（約２４℃）にて撹拌混合し、美白パックマスク（ゼリー状ピールオフタイプパック）を調製した。
【００６６】
0004425455.tif 000011
【００６７】
処方例４（美白パックマスク）
以下に示す各成分を室温（約２４℃）にて撹拌混合し、美白パックマスク（ペースト状ピールオフタイプパック）を調製した。
【００６８】
0004425455.tif 000012
【００６９】
比較処方例１
処方例１において、実施例１で得られた淡黄色結晶の粉末１０．０重量％のかわりにコウジ酸１０．０重量％を用いたほかは、処方例１と同様にして美白クリーム（バニシングクリーム）を調製した。
【００７０】
比較処方例２
処方例２において、実施例２で得られた淡黄色結晶の粉末１５．０重量％のかわりにコウジ酸１５．０重量％を用いたほかは、処方例２と同様にして美白ローション（エモリエントローション）を調製した。
【００７１】
比較処方例３
処方例３において、実施例１で得られた淡黄色結晶の粉末１５．０重量％のかわりにコウジ酸１５．０重量％を用いたほかは、処方例３と同様にして美白パックマスク（ゼリー状ピールオフタイプパック）を調製した。
【００７２】
比較処方例４
処方例４において、実施例３で得られた淡黄色結晶の粉末１５．０重量％のかわりにコウジ酸１５．０重量％を用いたほかは、処方例４と同様にして美白パックマスク（ペースト状ピールオフタイプパック）を調製した。
【００７３】
試験例１
処方例１〜４および比較処方例１〜４にて得られた各美白化粧料を、それぞれ無作為に抽出した２０名の被験者（女性）に適用してもらい、美白効果および肌への刺激性について官能試験を行なった。
【００７４】
各美白化粧料の適用条件は以下のとおりである。
処方例１、比較処方例１：
顔全体に、朝（起床後）および晩（就寝前）１回ずつクリームを塗布。
１週間適用。
処方例２、比較処方例２：
顔全体に、朝（起床後）および晩（就寝前）１回ずつローションを塗布。
１週間適用。
処方例３、比較処方例３：
顔全体に晩１回パックを塗布し、１０分間経過後剥離。
１週間適用。
処方例４、比較処方例４：
顔全体に晩１回パックを塗布し、１０分間経過後剥離。
１週間適用。
【００７５】
１週間経過後に、各被験者に以下の評価基準に基づいて評価してもらい、評価人数に応じて以下に示すＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅのランク付けを行なった。その結果を表１に示す。
Ａ：評価○が１５名以上であり、評価×がいない。
Ｂ：評価○が１５〜１９名であり、評価×が１〜５名である。
Ｃ：評価○が１０〜１４名であり、評価×が１〜１０名である。
Ｄ：評価○が５〜９名であり、評価×が１〜１５名である。
Ｅ：評価○が４名以下であり、評価×が１〜１６名である。
【００７６】
（イ）美白効果
（評価基準）
○：使用前と比較してくすみがなくなり、明らかに肌が白く明るくなった。
△：使用前よりもわずかに肌が白くなった。
×：使用前と変化がない。
【００７７】
（ロ）刺激性
（評価基準）
○：肌にピリピリした刺激感または痒みがまったくない。
△：肌にピリピリした刺激感がある。
×：肌に痛みを感じる。
【００７８】
【表１】
0004425455.tif 000013
【００７９】
表１に示された結果から、処方例１〜４で得られた美白化粧料は、いずれもすぐれた美白効果を示し、かつ肌に対する刺激もない安全なものであることがわかる。
【００８０】
これに対して、比較処方例１〜４で得られた美白化粧料は、いずれもすぐれた美白効果を示すものの、肌に対する刺激がいちじるしいといった副作用の問題が生じていることがわかる。
【００８１】
【発明の効果】
本発明の製法によれば、すぐれたチロシナーゼ活性抑制作用を呈することから美白効果にすぐれ、しかも安全性が高い美白組成物が、簡易にかつ安価で製造され得る。よって該美白組成物を含有した本発明の化粧料も、すぐれた美白効果を呈し、かつ肌への刺激などがない安全性の高いものであり、たとえば美白化粧料、皮膚用医薬部外品などとして好適である。