(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
炭水化物又はタンパク質を加水分解することができる酵素活性を有する産物の、消費したときに血液１ｍｌが少なくとも０．５単位の抗分泌性タンパク質（ＡＳＰ）を含むように小腸における流体及び電解質の流出を調節するＡＳＰを誘発する食品の製造のための使用。
【請求項２】
前記した酵素活性を有する産物が麦芽シーリアルである請求の範囲第１項に記載の使用。
【請求項３】
前記麦芽シーリアルが大麦、小麦、ライ麦またはオート麦である請求の範囲第２項に記載の使用。
【請求項４】
前記麦芽シーリアルがコメ、コーンまたはモロコシである請求の範囲第２項に記載の使用。
【請求項５】
前記麦芽シーリアルか非麦芽シーリアルと混合される請求の範囲第２項〜第４項のいずれかに記載の使用。
【請求項６】
製造された食品が朝食用フレーク、パン、ロールまたはパスタ製品である請求の範囲第１項に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
本発明は、酵素活性を有する産物の、抗分泌性タンパク質（ＡＳＰ）の形成を誘発する飲食物の製造のための使用及びこうして製造された飲食物に関する。
発明の背景
大量の体液分泌は多種多様な状況で起こる。身体排泄（physical excertion）前に大量の飲食物を摂取するとすぐに体液が腸へ分泌される。前記した身体排泄により、筋肉及び関節内に流体が異常流出する。この現象はこわばりや性能の低下を起こす。腸壁をいろいろな物質で刺激すると不快なほど柔らかいコンシステンシーの便が排泄される。
スウェーデンでは、瘻造設術を受けたヒトは１０，０００人を越える。毎年約１０００人ずつ増加している。前記手術を受けたヒトの大部分は小腸瘻造設術（回腸切開術）を受けている。毎日１リッターを越える分泌がある場合、しばしば交換し空にしなければならない腸造瘻バッグ中の流量が多くなるためにしばしば諸問題が生ずる。各個人にとっては、前記バッグのために社会活動の制限、労働適応性、流体欠乏及びカロリーやミネラルの欠乏を伴う重大な不都合が生ずる。こうした問題を抱えた人々は有効な助けを得ることが難しかった。
ここ数年の間に、腸における流体及び電解質の正味流出を調節する身体の能力に関して幾つかの重要な知見がなされた。腸壁を介する流体及び電解質の吸収を高める能力を有する各種ペプチドが発見された。前記したホルモン様ペプチドの中で最も重要なものは、ソマトスタンチン及びニューロペプチドγ（Ｋｒｉｅｇｅｒ  ＤＴ及びＭａｒｔｉｎ  ＪＢ，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，３０４，８７６−８８５（１９８１）；Ｍｉｌｌｅｒ  Ｊ．，Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ  ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ４（増補），２０３−２８（１９８５））、並びにいわゆる抗分泌性タンパク質（Ｌａｎｇｅ  Ｓ．及びＬｏｎｎｒｏｔｈ  Ｉ．，ＦＥＭＳ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｌｅｔｔｅｒｓ  ２４，１６５−１６８（１９８４）；Ｌａｎｇｅ  Ｓ．及びＬｏｎｎｒｏｔｈ  Ｉ．，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ  ８８３，１３８−１４４（１９８６））である。ＡＳＰは分泌を抑制し、腸における流体及び電解質の吸収を増加させる。
技術水準
ＳＥ  ９００００２８−２（公開番号４６６３３１）から、ある量のアミノ酸及び／または糖及び／またはアミドを添加した飼料を動物に与えると動物において抗分泌性因子（ＡＳＦ）、すなわち抗分泌性タンパク質の形成が刺激され得ることは公知である。前記抗分泌性因子の形成により、動物において各種原因の下痢を抑えることができる。前記特許に記載の方法によりＡＳＰ含量を推測することにより、有効量のＡＳＰが商業的に有利なコストで形成されるようにアミノ酸及び糖の量を調節することができる。
例えばＫｈｉｎ−Ｍａｕｎｇ−Ｕ及びＷｉｌｌｉａｍ  Ｇｒｅｅｎｏｕｇｈ  ＩＩＩ（Ｊ．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ  １１８，７２−８５（１９９１））から、挽き割り米粉や小麦全粒粉及びそれらの煎出物を下痢の再水分補給のために使用し得ることは公知である。前記物質の損失を補うために塩がしばしば添加される。上記した製剤の目的はすでに損失した流体を補うためにすぎない。
発明の要旨
本発明の目的は、上記した体液の望ましくない分泌に関する問題及び現象を解消もしくは改善する飲食物を提供することにある。本発明の目的は、消費したときに抗分泌性タンパク質の形成を誘発する飲食物を提供するために酵素活性を有する産物を使用することにより達成される。
発明の詳細な説明
ＡＳＰ形成について継続的に研究している間に、驚くべきことに、ＡＳＰの形成はアミノ酸及び糖の添加によって刺激されるだけでなく、それ自体公知の糖及びアミノ酸の量が腸管に現れるような速度で飲食物中に含まれる炭水化物及びタンパク質を加水分解し得る酵素を添加した飲食物によっても刺激されることが知見された。更に驚くべきことに、ＡＳＰの形成は酵素活性を有する産物の量及び割合を変化させることによりコントロールもしくは支配され得ることも知見された。これにより、繰り返し消費したとき形成されるＡＳＰ含量をかなりの安全度で予測することができる組成を有する飲食物を製造することができる。このことは、用量応答がヒトそれぞれで異なるので特に重要である。
麦芽シーリアルが有効量の糖及びアミノ酸を与える能力を有するという知見は特に驚くべきことである。この知見から、滋養分が多く、美味で、ＡＳＰ形成を刺激する能力を有する飲食物を製造することが可能となる。
本明細書中、用語「飲食物」は、ヒトが消費する飲食物及び動物が消費する飼料を含む。飲食物は、好ましくはパン、ビスケット、パスタ、グレーン及びフレーク、ポリッジ及び薄がゆの形態の製品であり、ミート及びミート製品、脂肪及び脂肪製品または乳及び乳製品を含む飲食物調理品も含み得る。
好ましい実施態様では、麦芽シーリアルがＡＳＰ誘発飲食物の製造に使用される。
本明細書中、用語「シーリアル」は、小麦、大麦、ライ麦、オート麦、コメ、コーン、アワ、アズキモロコシやモロコシのような一般的な種類のシーリアルまたは穀粒を含む。
「麦芽シーリアル」は、麦芽処理した健全で新鮮な穀粒である。麦芽処理とは、穀粒を水に浸してふやかした後、発芽した芽が発育するまで含水量及び温度を注意深くコントロールしながら発芽させることを意味する。発芽時間はロット及び種類毎に調節される。発芽した穀粒を乾燥し、脱発芽させる（desprouted）。酵素活性が多少とも変化するように乾燥を実施することができる。こうして得られた産物が麦芽である。次いで、穀粒の栄養素を制限的に加水分解し、新芽の酵素を活性化させた。この部分加水分解は、消化系の内在酵素の栄養素への攻撃を促進する。或る程度の予備クッキングまたは熱処理が加水分解率を増加し得ることは自明である。
飲食物製品を製造する際、こうして製造された飲食物を消費したときにＡＳＰが誘発されるような割合で麦芽シーリアルを非麦芽シーリアルに添加、混合し得る。
試験で、消費したときに望ましいＡＳＰ誘発を与える飲食物を得るために、通常１日の飲食物摂取量の大部分を構成するシーリアル産物に酵素、または好ましくは麦芽産物を補充することができることが判明した。
所望の効果を得るために必要な麦芽シーリアルと任意に存在させる非麦芽シーリアルの量及び割合については、当業者が飲食物の誘発に対する応答をＳＥ  ９００００２８−２に記載の方法に従って測定する日常試験により簡単に設定することができる。要するに、前記方法はラットの小腸における標準的な分泌応答を測定することを含む。
所望の効果を得るのに必要なＡＳＰレベルは血液１ｍｌあたり少なくとも０．５単位であることが判明した。
本発明に従って製造された飲食物は多種多様に変更可能であり、各種態様をとり得ることは自明である。この食餌のために、単調さを解消することができる。上記したように飲食物摂取の応答を測定することにより、有効なＡＳＰ濃度に到達するために必要な個体毎の刺激を満たすことができる。本発明により、酵素産物の活性の違い及び麦芽シーリアル間の酵素活性の違いを補うこともできる。
更に、飲食物の処方は嗜好及び変化の要件をも満たすために多種多様に変更することができることは自明である。麦芽シーリアルをベースとする飲食物は、公知の方法を用いて朝食用フレーク、パン、ロール及びパスタ製品の形態に製造することができる。水で湿らさなければならない製品、例えばパンを製造する場合には、パン製造業者の公知の経験に基づいてレシピを変更しなければならない。また、製品を水、レモネードまたは他の流体に入れてかきまぜ、飲料として消費される予定の粉末として処方し得ることも自明である。
麦芽シーリアルを含み得るミート製品の例として、麦芽産物としてグロートが添加されたグロート含有ミートプディング、すなわちソーセージプディングを挙げることができる。勿論、ＡＳＰ形成が所望通りに刺激されるように飲食物を処方することが重要である。
ＡＳＰを所定レベルで誘発する飲食物を製造できることが有用であることは、極限の身体排泄のような分泌低下が望まれる多くの状況がある事実から明白である。従って、スポーツ選手は、極度に緊張すると軟便になり、同時にエネルギーを多く含む炭水化物を身体に与えるために大量の飲食物及び液体を摂取するという問題にぶつかることは公知である。消防士や兵士も同様の問題を抱えており、彼らも受けるストレス状況のために軟便になる。速い飛行機を操縦するときには特別の問題が生ずる。すなわち、パイロットは高いＧ力のためにナプキンを着用しなければならないが、もし新しい食事により便がより硬くならば前記ナプキンをしなくてすむ。本発明で製造される飲食物は上記した状況で非常に有用である。
本発明を下記の非限定的実施例を用いて更に説明する。
実施例１
麦芽シーリアルを用いる被験者に対する実験
多数の被験者に異なるシーリアル産物からなる各種朝食を試用させた。試用期間前後に血液サンプルを採取した。ＳＥ  ９００００２８−２に記載の方法に下がってアフィニティークロマトグラフィーにより前記血液サンプルから抗分泌性タンパク質（ＡＳＰ）を単離させた。サンプル中のＡＳＰ含量を、ラットを用いるバイオアッセイにおいてＬａｎｇｅ  Ｓ．，ＦＥＭＳ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｌｅｔｔｅｒｓ  １５，２３９−２４２（１９８２）に記載の方法に従って測定した。要するに、前記方法では、ラット小腸の中間に結紮ループを形成し、ＡＳＰサンプルを静注したら直ぐに腸ループにコレラ毒素３μｇを注入する。５時間後動物を屠殺し、簡単に解離された腸ループの重量及び長さを測定する。ＡＳＰサンプルを投与された動物の応答（腸１ｃｍあたりの流体のｍｇ）を、緩衝液のみを投与された対照動物の応答と比較した。
与えた食事は、
１）小麦粉と“Ｆｒｉｓｋ−ｐｌｕｓ”子豚飼料３０％の混合物を用いて焼いたパン（Ｇｏｒａｎｓｓｏｎ  Ｌ．ら，Ｊ．Ｖｅｔ．Ｍｅｄ．，Ｂ．４０，４７８−４８４（１９９３））、
２）小麦粉と普通の大麦粉３０％の混合物を用いて焼いたパン、
３）麦芽大麦粉を用いた以外は２）と同じ、
４）麦芽オート麦を含むフレーク
であった。
実験の結果は下記表に示す通りであり、表には実験を受けたヒトのイニシャル及び１ｍｌあたりのＡＳＰ単位（１単位＝コレラ毒素応答を５０％抑制するＡＳＰの量）で表した活性を示す。添加したシーリアルの正味量（試験シーリアルを含む食事をしたあと実験を受けたヒトは小麦粉もしくは他のシーリアルを摂取しなかった）を括弧内に示す。
0004404966.tif 000002
通常、ＡＳＰはヒト血液中には現れないようである。“Ｆｒｉｓｔｋ＋”子豚食餌を用いて焼いたパンを摂食後、ＡＳＰはＥＥ及びＳＬの血液中で誘発された。その後、この２人のヒトはそれぞれ普通の大麦粉及び麦芽大麦粉を用いて焼いたパンを食べた。普通の大麦粉を用いて焼いたパンはＡＳＰを誘発しなかった。しかしながら、麦芽大麦粉を用いて焼いたパンはＡＳＰを誘発した。ＥＥ及びＳＬがパンを食べなくなってから１２日後、ＡＳＰがＥＥでは０．０、ＳＬでは０．４に下がった。その後、同じヒトがサワーミルクに添加した麦芽オート麦フレークを食べた。この場合にもＡＳＰが誘発された。以前の実験と同様に、ＥＥのＡＳＰ値は試用期間中高レベルに上昇し、その後急速に低下したが、ＳＬは試用期間後１週間最高のＡＳＰ値を獲得した。麦芽オート麦フレークを用いる実験を更に３人のヒトで繰り返した。彼らはすべて試用期間中高いＡＳＰ値を獲得した。試験フレークを食べなくなってから１週間ある程度の上昇が記録された。
実施例２
酵素を添加したブタ飼料を用いた実験
離乳したばかりの子豚を用いて、Ｇｏｒａｎｓｓｏｎら（１９９３）が既に記載した方法と同様にして実験を行った。離乳日の３日前から、“Ｌａｎｔｍａｎｎｅｎｓ  Ｖａｘｆｏｒ”と非常に似ている抗生物質を含まない慣用の子豚飼料及び添加した酵素（α−及びβ−アミラーゼの混合物）で消化させた同じ飼料を２×５Ｌに加えた。離乳日（０日）及び離乳から６日目（６日）に血液サンプルを採取した。結果は、対照群の血液中には検出できる程度のＡＳＰが認められなかったのに対し、試験群は０日ですでに０．９単位／ｍｌのレベルに達し、その後１．５単位／ｍｌまで上昇することを示した（ｎ＝１０匹／群）。
実施例３
実験中、ラットは抗分泌誘発物質に対してヒトと同様の応答を示すことが判明した。従って、当業者にとってヒトに対してよりもラットに対してコントロール実験を実施するのが簡単である。ラットにおける抗分泌作用の誘発の測定方法はＳＥ  ９００００２８−２に記載されている。
一般的な実験室試験で、ラット飼料の一部を試験飼料で置換した。実験前に、ラットに対照飼料及び試験飼料を７日間摂取させた。８日目に、コレラ毒素３．５ｍｇを注入して腸に膨潤を誘発させた（完全分泌）。膨潤した腸の重量を測定し、対照群の腸重量に対する前記重量を抗分泌効果、すなわち分泌抑制の程度の指標とする。
１つの実験ランでは、以下の腸重量及び抑制率が記録された。
0004404966.tif 000003
上記した結果から明らかなように、飼料の２０％を麦芽小麦として摂取したラット群で最も有意な分泌抑制が達成された。換言すれば、有意な程度の抗分泌効果が達成された。