(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式49の化合物のメトキシメチル基を開裂し、
0004425995.tif 000058
下記構造のエクテイナスチジン770を形成し、
0004425995.tif 000059
場合により、エクテイナスチジン770の化合物のCN基をHO基で置換し、下記構造のエクテイナスチジン743を生成させるエクテイナスチジン化合物の製造方法
0004425995.tif 000060
【請求項２】
下記の工程で構成される請求項１記載の方法：
（ａ）2-ベンジルオキシ-3-メチル-4,5-メチレンジオキシベンズアルデヒドとマロン酸アリル2,2-ジメトキシエチルを反応させ、下記構造式２のα,β-不飽和マロン酸エステルをＥ及びＺ異性体の混合物として形成させ、
0004425995.tif 000061
（ｂ）式２の化合物を、選択的アリルエステル開裂工程、カーチス転位、及び中間体のイソシアネートとベンジルアルコールとの反応により、下記構造式３の構造に立体特異的に変換し、
0004425995.tif 000062
（ｃ）式３の化合物を、Rh［（COD）R,R-DIPAMP］+BF4-上で接触水素化して式４の下記化合物に変換し、
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（ｄ）式４の化合物を、アセタール開裂により下記構造式５の化合物に変換する工程であって、得られたアルデヒドを単離してBF3Et2O及び４オングストロームのモレキュラーシーブに曝露して、式５の架橋ラクトン化合物を生成させ、
0004425995.tif 000064
（ｅ）式５の架橋ラクトン化合物を、10% Pd-C上で水素化分解して、下記構造式６の遊離アミノ・フェノール化合物に変換し、
0004425995.tif 000065
（ｆ）3,5-ビス-tert-ブチル-ジメチル-シリロキシ-4-メトキシベンズアルデヒドとマロン酸メチル水素を反応させて、下記構造式７の保護されたα-アミノ・エステル化合物を形成させ、
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（ｇ）式７の保護されたα-アミノ・エステル化合物を、下記構造のキラル・アルデヒド８に還元し、
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（ｈ）
（ｈ−１）式６及び式８の化合物をカップリングさせてフェノール性α-アミノ・ニトリル（式３７）とし、
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（ｈ−２）次にO-アリル化して下記構造式９のアリル・エーテル化合物とし、
0004425995.tif 000069
（ｈ−３）式９の化合物を水素化ジイソブチルアルミニウムと反応させて式９の化合物中のラクトン基を選択的にラクトール（式３８）に変換し、
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（ｈ−４）ラクトール化合物を脱シリル化し式３９の化合物とし、
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（ｈ−５）脱シリル化した化合物を内部マンニッヒ２環化反応により環化して式10のモノ架橋５環化合物とし、
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（ｉ）
（ｉ−１）式10の５環化合物を、障害の最も少ないフェノール性水酸基を選択的にトリフルオロメタン-スルホン化し式４０の化合物とし、続いて、
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（ｉ−２）第１級水酸基を選択的にシリル化し式４１の化合物とし、
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（ｉ−３）残ったフェノール基をメトキシメチル・エーテルとして保護し式４２の化合物とし、
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（ｉ−４）二重脱アリル化し式４３の化合物とし、
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（ｉ−５）還元的にN-メチル化し式４４の化合物とし、
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（ｉ−６）CF3SO3をCH3で置換して、下記構造式11の化合物に変換し、
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（ｊ）（ｊ−１）式11の化合物を位置選択的角間ヒドロキシル化することにより酸化し式４５の化合物とし、
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（ｊ−２）脱シリル化して、下記構造式12のジヒドロキシ・ジエノン化合物を形成させ、
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（ｋ）式12の化合物の第１級ヒドロキシル基を（S）-N-アリルオキシカルボニル-S-（9-フルオレニルメチル）システインでエステル化して、下記構造式13の化合物を形成させ、
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（ｌ）（１）先ず、式13の化合物をその場で生成させたスワーン試薬と反応させ、
（２）次に、エクセンド・キノン・メタイドを形成させ、
（３）過剰のスワーン試薬を破壊し、
（４）過剰のN-tert-ブチル-N’,N″-テトラメチルグアニジンを添加して10員ラクトン架橋を発生させ、
（５）得られたフェノキシド基を過剰のAc2Oを添加してアセチル化して、下記構造式14の架橋ラクトン化合物を得て式13の化合物を変形し、
0004425995.tif 000082
（ｍ）（ｍ−１）式14の化合物のN-アリルオキシカルボニル基を開裂させ式４７の化合物とし、
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（ｍ−２）得られたα-アミノ・ラクトンをアミノ交換反応により酸化して対応するα-ケト・ラクトンとして、下記構造式15の化合物を形成させ、
0004425995.tif 000084
（ｎ）式15の化合物を2-［3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル］エチルアミンと反応させて、下記構造のスピロ・テトラヒドロイソキノリン化合物49を立体特異的に形成させ、
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（ｏ）下記構造式49の化合物のメトキシメチル基を開裂させて、
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下記構造式のエクテイナスチジン７７０を形成させ、
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場合により、化合物エクテイナスチジン７７０中のＣＮ基をＨＯ基で置換して、下記構造のエクステイナスチジン７４３を得る。
0004425995.tif 000088
【請求項３】
請求項２で定義される方法で使用される中間体であって、下記の中の一つである中間体、すなわち、
式２の構造のα,β-不飽和ジエステル化合物、
0004425995.tif 000089
式３のカルバミン酸ベンジル化合物、
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式４の保護されたアミノ酸化合物、
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式５のラクトン化合物、
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式６のアミノフェノール化合物、
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式37のアミノニトリル化合物、
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式９のアリル・エーテル化合物、
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式38の化合物、
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式39の化合物、
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式10のトリオール化合物、
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式40のトリフリル酸アリル化合物、
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式41のシリル・エーテル化合物、
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式42のメトキシメチル・エーテル化合物、
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式43のアミノフェノール化合物、
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式44のフェノール化合物、
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式11のフェノール化合物、
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式45のヒドロキシ・ジエノン化合物、
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式12のジオール化合物、
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式13のエステル化合物、
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式14のラクトン化合物、
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式47のアミン化合物、
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式15のケトン化合物、
0004425995.tif 000110
又は、下記構造式49のスピロ・テトラヒドロイソキノリン化合物。
0004425995.tif 000111
【請求項４】
式２の化合物を請求項２に記載の工程（ａ）により製造する方法。
【請求項５】
式３の化合物を請求項２に記載の工程（ａ）及び（ｂ）により製造する方法。
【請求項６】
式４の化合物を請求項２に記載の工程（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）により製造する方法。
【請求項７】
式５の化合物を請求項２に記載の工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）により製造する方法。
【請求項８】
式６の化合物を請求項２に記載の工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）により製造する方法。
【請求項９】
式３７の化合物を、請求項２に記載の工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）によって製造される式６の化合物と、請求項２に記載の工程（ｆ）及び（ｇ）によって製造される式８の化合物を原料にして、請求項２に記載の工程（ｈ−１）により製造する方法。
【請求項１０】
式９の化合物を、請求項２に記載の工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）によって製造される式６の化合物と、請求項２に記載の工程（ｆ）及び（ｇ）によって製造される式８の化合物を原料にして、請求項２に記載の工程（ｈ−１）及び（ｈ−２）により製造する方法。
【請求項１１】
式３８の化合物を、請求項２に記載の工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）によって製造される式６の化合物と、請求項２に記載の工程（ｆ）及び（ｇ）によって製造される式８の化合物を原料にして、請求項２に記載の工程（ｈ−１）、（ｈ−２）及び（ｈ−３）により製造する方法。
【請求項１２】
式３９の化合物を、請求項２に記載の工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）によって製造される式６の化合物と、請求項２に記載の工程（ｆ）及び（ｇ）によって製造される式８の化合物を原料にして、請求項２に記載の工程（ｈ−１）、（ｈ−２）、（ｈ−３）及び（ｈ−４）により製造する方法。
【請求項１３】
式１０の化合物を、請求項２に記載の工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）によって製造される式６の化合物と、請求項２に記載の工程（ｆ）及び（ｇ）によって製造される式８の化合物を原料にして、請求項２に記載の工程（ｈ−１）、（ｈ−２）、（ｈ−３）、（ｈ−４）及び（ｈ−５）により製造する方法。
【請求項１４】
式４０の化合物を、請求項２に記載の工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）によって製造される式６の化合物と、請求項２に記載の工程（ｆ）及び（ｇ）によって製造される式８の化合物を原料にして、請求項２に記載の工程（ｈ−１）、（ｈ−２）、（ｈ−３）、（ｈ−４）、（ｈ−５）及び（ｉ−１）により製造する方法。
【請求項１５】
式４１の化合物を、請求項２に記載の工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）によって製造される式６の化合物と、請求項２に記載の工程（ｆ）及び（ｇ）によって製造される式８の化合物を原料にして、請求項２に記載の工程（ｈ−１）、（ｈ−２）、（ｈ−３）、（ｈ−４）、（ｈ−５）、（ｉ−１）及び（ｉ−２）により製造する方法。
【請求項１６】
式４２の化合物を、請求項２に記載の工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）によって製造される式６の化合物と、請求項２に記載の工程（ｆ）及び（ｇ）によって製造される式８の化合物を原料にして、請求項２に記載の工程（ｈ−１）、（ｈ−２）、（ｈ−３）、（ｈ−４）、（ｈ−５）、（ｉ−１）、（ｉ−２）及び（ｉ−３）により製造する方法。
【請求項１７】
式４３の化合物を、請求項２に記載の工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）によって製造される式６の化合物と、請求項２に記載の工程（ｆ）及び（ｇ）によって製造される式８の化合物を原料にして、請求項２に記載の工程（ｈ−１）、（ｈ−２）、（ｈ−３）、（ｈ−４）、（ｈ−５）、（ｉ−１）、（ｉ−２）、（ｉ−３）及び（ｉ−４）により製造する方法。
【請求項１８】
式４４の化合物を、請求項２に記載の工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）によって製造される式６の化合物と、請求項２に記載の工程（ｆ）及び（ｇ）によって製造される式８の化合物を原料にして、請求項２に記載の工程（ｈ−１）、（ｈ−２）、（ｈ−３）、（ｈ−４）、（ｈ−５）、（ｉ−１）、（ｉ−２）、（ｉ−３）、（ｉ−４）及び（ｉ−５）により製造する方法。
【請求項１９】
式１１の化合物を、請求項２に記載の工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）によって製造される式６の化合物と、請求項２に記載の工程（ｆ）及び（ｇ）によって製造される式８の化合物を原料にして、請求項２に記載の工程（ｈ−１）、（ｈ−２）、（ｈ−３）、（ｈ−４）、（ｈ−５）、（ｉ−１）、（ｉ−２）、（ｉ−３）、（ｉ−４）、（ｉ−５）及び（ｉ−６）により製造する方法。
【請求項２０】
式４５の化合物を、請求項２に記載の工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）によって製造される式６の化合物と、請求項２に記載の工程（ｆ）及び（ｇ）によって製造される式８の化合物を原料にして、請求項２に記載の工程（ｈ−１）、（ｈ−２）、（ｈ−３）、（ｈ−４）、（ｈ−５）、（ｉ−１）、（ｉ−２）、（ｉ−３）、（ｉ−４）、（ｉ−５）、（ｉ−６）及び（ｊ−１）により製造する方法。
【請求項２１】
式１２の化合物を、請求項２に記載の工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）によって製造される式６の化合物と、請求項２に記載の工程（ｆ）及び（ｇ）によって製造される式８の化合物を原料にして、請求項２に記載の工程（ｈ−１）、（ｈ−２）、（ｈ−３）、（ｈ−４）、（ｈ−５）、（ｉ−１）、（ｉ−２）、（ｉ−３）、（ｉ−４）、（ｉ−５）、（ｉ−６）、（ｊ−１）及び（ｊ−２）により製造する方法。
【請求項２２】
式１３の化合物を、請求項２に記載の工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）によって製造される式６の化合物と、請求項２に記載の工程（ｆ）及び（ｇ）によって製造される式８の化合物を原料にして、請求項２に記載の工程（ｈ−１）、（ｈ−２）、（ｈ−３）、（ｈ−４）、（ｈ−５）、（ｉ−１）、（ｉ−２）、（ｉ−３）、（ｉ−４）、（ｉ−５）、（ｉ−６）、（ｊ−１）、（ｊ−２）及び（ｋ）により製造する方法。
【請求項２３】
式１４の化合物を、請求項２に記載の工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）によって製造される式６の化合物と、請求項２に記載の工程（ｆ）及び（ｇ）によって製造される式８の化合物を原料にして、請求項２に記載の工程（ｈ−１）、（ｈ−２）、（ｈ−３）、（ｈ−４）、（ｈ−５）、（ｉ−１）、（ｉ−２）、（ｉ−３）、（ｉ−４）、（ｉ−５）、（ｉ−６）、（ｊ−１）、（ｊ−２）、（ｋ）及び（ｌ）により製造する方法。
【請求項２４】
式４７の化合物を、請求項２に記載の工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）によって製造される式６の化合物と、請求項２に記載の工程（ｆ）及び（ｇ）によって製造される式８の化合物を原料にして、請求項２に記載の工程（ｈ−１）、（ｈ−２）、（ｈ−３）、（ｈ−４）、（ｈ−５）、（ｉ−１）、（ｉ−２）、（ｉ−３）、（ｉ−４）、（ｉ−５）、（ｉ−６）、（ｊ−１）、（ｊ−２）、（ｋ）、（ｌ）及び（ｍ−１）により製造する方法。
【請求項２５】
式１５の化合物を、請求項２に記載の工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）によって製造される式６の化合物と、請求項２に記載の工程（ｆ）及び（ｇ）によって製造される式８の化合物を原料にして、請求項２に記載の工程（ｈ−１）、（ｈ−２）、（ｈ−３）、（ｈ−４）、（ｈ−５）、（ｉ−１）、（ｉ−２）、（ｉ−３）、（ｉ−４）、（ｉ−５）、（ｉ−６）、（ｊ−１）、（ｊ−２）、（ｋ）、（ｌ）、（ｍ−１）及び（ｍ−２）により製造する方法。
【請求項２６】
式４９の化合物を、請求項２に記載の工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）によって製造される式６の化合物と、請求項２に記載の工程（ｆ）及び（ｇ）によって製造される式８の化合物を原料にして、請求項２に記載の工程（ｈ−１）、（ｈ−２）、（ｈ−３）、（ｈ−４）、（ｈ−５）、（ｉ−１）、（ｉ−２）、（ｉ−３）、（ｉ−４）、（ｉ−５）、（ｉ−６）、（ｊ−１）、（ｊ−２）、（ｋ）、（ｌ）、（ｍ−１）、（ｍ−２）及び（ｎ）により製造する方法。
【発明の詳細な説明】
政府支援の宣言
本発明は、一部、国立衛生試験所（The National Institute of Health）及び国立科学財団（The National Science Foundation）の資金援助を得て実施した。従って本発明の権利の一部は、米国政府にあるものと考えられる。
発明の要約
本発明は、エクテイナスチジン化合物及びサフラマイシン類（saframicins）等、その関連構造物質の合成プロセスを指向する。特別に望ましい一態様において、本発明はエクテイナスチジン743（1）生成の合成ルートを提供するものである。1
0004425995.tif 000002
エクテイナスチジン743（1）は、非常に強力で、希少な海洋産の抗腫瘍剤であり、適量の入手が可能になり次第、その臨床試験を行うべく、その候補に挙げられている物質である。2,3本プロセスは、その対称性及び立体性の制御が可能であり、収歛性があり、短い。本発明の合成プロセスの望ましい実施例は、下図Ｉにより最も良く表現される。
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上図Ｉに示した通り、エクテイナスチジン743の望ましい合成プロセスは、下記の一連のステップで構成される。
（ａ）式２のα，β−不飽和マロン酸エステルを、２−ベンジルオキシ−３−メチル−４，５−メチレンジオキシベンズアルデヒド及びアリル−２，２−ジメトキシエチルマロネイトから、Ｅ及びＺ異性体として生成する反応を行わせ、
（ｂ）式２の化合物を選択的にアリルエステル開裂（カーチス転位）させ、且つ中間的に生成するイソシアネートをベンジルアルコールと反応させ、立体特異的に式３の化合物に変換し、
（ｃ）式３の化合物を、Rh［（COD）R,R-DIPAMP］+BF4.；上で接触水素化し、式４の化合物に変換する反応を行わせ、
（ｄ）式４の化合物を、アセタール開裂により式５の化合物に変換する反応で、ここで生成するアルデヒドを分離してBF3.Et2O及び４オングストロームのモレキュラーシーブに曝露することにより、式５の架橋ラクトン化合物を生成させる反応を行わせ、
（ｅ）式５の架橋ラクトン化合物を、10% Pd-C上で水素化分解により式６の遊離アミノフェノール化合物に変換し、
（ｆ）3,5−ビス−tert−ブチル−ジメチル−シリロキシ−４−メトキシベンズアルデヒドとマロン酸メチル水素を反応させることにより、式７の保護されたα−アミノエステル化合物を生成させ、
（ｇ）式７の保護されたα−アミノエステル化合物を、還元によりキラルアルデヒド８に変換し、
（ｈ）式６及び８の化合物を結合させ、下記のようにして、式10の主要モノ架橋５環式中間化合物を生成させる。
即ち、式６及び式８の化合物をカップリングさせてフェノール性α−アミノニトリルを生成させ、これを０−アリル化して、式９のアリルエーテル化合物を生成させ、式９の化合物をジイソブチルアルミニウム・ハイドライドと反応させ、式９の化合物のラクトン基を選択的に変換してラクトールを生成させ、
ラクトール化合物を脱シリル化し、
脱シリル化物を、マンニッヒの内部２環化反応により環化して、式10の５環化合物を生成させる。
（ｉ）式10の５環化合物の最も障害の小さいフェノール性水酸基を、選択的にトリフルオロメタンスルホン化して、式11の化合物に変換し、続いて、（１）第１級水酸基を選択的にシリル化し、（２）残りのフェノール基をメトキシメチルエーテルとして保護し、（３）二重脱アリル化し、（４）還元的にＮ−メチル化し、（５）CF3SO3をCH3により置換する。
（ｊ）位置選択的に角間ヒドロキシル化を行い、式11のフェノール化合物を酸化し、脱シリル化後に式12のジヒドロキシ・ジエノン化合物を生成させ、
（ｋ）式12の化合物の第１級ヒドロキシル基を、（S）−Ｎ−アリロキシカルボニル−Ｓ−（９−フルオレニルメチル）システインでエステル化することにより、式13の化合物を生成させ、
（ｌ）下記により、式13の化合物を、式14の架橋ラクトン化合物に変形する反応、
即ち、（１）式13の化合物を、元の位置で生成したスワーン試薬（Swern reagent）と先ず反応させ、（２）次にエクセンド・キノン・メタイド（exendo quinone methide）を生成させ、（３）過剰のスワーン試薬を破壊し、（４）過剰のN−tert−ブチル−N’,N″−テトラメチルグアニジンを添加して10員ラクトン架橋を生成させ、（５）過剰のAc2Oを添加して生成したフェノキサイド基をアセチル化し、
（ｍ）式14の化合物のＮ−アリロキシカルボニル基を開裂させ、生成するα−アミノラクトンをアミノ交換反応により酸化して、対応するα−ケトラクトンとして式15の化合物を生成させ、
（ｎ）式15の化合物を２−〔３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル〕エチルアミンと反応させることにより、スピロ・テトラヒドロ−イソキノリン化合物を立体特異的に生成させ、
（ｏ）次に、メトキシメチル開裂（Et 770を生成）を行い、次にCNをHOで置換して式１の化合物エクテイナスチジン743を生成させる。
図Ｉの望ましいプロセスに加え、本発明は、既知のエクテイナスチジン化合物の合成に有用な、新規中間体化合物並びに当該化合物の類似体及び誘導体をも提供するものである。これら新規中間体には、下記の化合物が含まれる。
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望ましい実施例の詳細説明
本発明の望ましいプロセスを図Ｉにより解説する。図Ｉに示すように、また下記の例によりさらに詳細に述べるように、このプロセスは次のようにして実施された。
α，β−不飽和マロン酸エステル２を、Ｅ及びＺ異性体の混合物として、２−ベンジルオキシ−３−メチル−4,5−メチレンジオキシ−ベンズアルデヒド4a及びマロン酸アリル−2,2−ジメトキシ−エチル4bから調製（C6H6又はC7H8中で、ピペリジン２当量と酢酸４当量から、23℃、18時間で生成、収率94%）し、選択的にアリルエステル開裂（Et3N-HCOOH、触媒はPd（PPh3）4、23℃、４時間、収率94%）し、カーチス転位（４オングストロームのモレキュラーシーブを含むC7H8中で1.2当量の（PhO）2P（O）N3と４当量のEt3Nを、70℃、２時間反応）させ、中間生成物のイソシアネートを、23℃で１時間かけてベンジルアルコールと反応させ、３を立体特異的に生成させた（収率93%）。5
３気圧で、Rh［（COD）R,R-DIPAMP］+BF4-を触媒として使用し、３を23℃で16時間かけて水素化し、収率97%、ee 96%で４を得た。6４をアセタール開裂（10当量のBF3・Et2O及び10当量のH2Oを、CH2Cl2中、０℃で10分間かけて反応）させ、生成したアルデヒドを分離し、CH2Cl2中、23℃で18時間かけてBF3・Et2O（17当量）及び４オングストロームのモレキュラーシーブに曝して、架橋ラクトン５を73%の収率で得た。7
５を水素化分解（１気圧のH2、10% Pd-C、EtOAc、23℃、６時間）して、遊離アミノフェノール６を100%の収率で得た。これと類似のルートで、3,5−ビス−tert−ブチル−ジメチル−シリロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド及びマロン酸メチル水素から開始して、保護されたα−アミノエステル７を合成し、次にこれを還元（CH2Cl2中、−78℃、１時間で、２当量のジイソブチルアルミニウム水素化物と反応）して、キラルアルデヒド８を得た（収率＞90%）。
合成の次のステージ（ビルディングブロック６と８を結合し、続いて主要モノ架橋５環中間体10を形成させる）においては、先ず、25当量のKCNを含むHOAc中において、23℃で18時間かけて６と８を反応させ、フェノール性α−アミノニトリル（61%）をカップリングさせ、次にＯ−アリル化を行って、アリルエーテル９を87%の収率で得た（２当量のCs2CO3と５当量の臭化アリルを、DMF中、23℃で１時間反応させる）。このようにして、中間体10でスタートし、全てのエクテイナスチジン化合物、並びにその類似体及びその誘導体が合成できるものと考えられる。
トルエン中、−78℃で５時間、1.2当量のジイソブチルアルミニウム水素化物で９を処理することにより、ラクトン基を選択的にラクトールに変換することができた。このラクトールを、CH3OH中、23℃で20分間、過剰のKF・2H2Oで脱シリル化し、３オングストロームのモレキュラーシーブの存在化に23℃で５時間、CH2Cl2中で20当量のCH3SO3Hでマンニッヒ内部２環化反応を行わせて環化し、５環化合物10を得た（９からの総体収率は55%）。
最も障害の少ないフェノール性水酸基を選択的にトリフルオロメタン−スルホン化（CH2Cl2中、23℃で６時間かけ、５当量のTf2NPh、Et3N、4,4-ジメチルアミノピリジン（DMAP）と反応、収率72%）し、次に（１）第１級水酸基を選択的にシリル化（CH2Cl2中、23℃で13時間、過剰のtert−ブチルジフェニルシリルクロライド−DMAPと反応、収率89%）し、（２）残余フェノール基をメトキシメチルエーテルとして保護（CH2Cl2中、23℃，20分間で、MeOCH2Br及びi-Pr2NEtと反応、収率92%）し、（３）２重脱アリル化（Bu3SnH、Cl2Pd（PPh3）2触媒、CH2Cl2中過剰HOAc、23℃、15分間、収率100%）し、（４）還元性Ｎ−メチル化（過剰のホルマリン、NaBH3CN、CH3CNに溶解したHOAc中、23℃、30分間、収率95%）を行い、（５）CF3SO3をCH3で置換（過剰Me4Sn、Cl2Pd（Ph3P）2、LiCl、DMF、80℃、２時間）を行い、83%の収率で11を得た。
フェノール11をCH2Cl2中、23℃、15分間かけて1.1当量の（PhSeO）2Oで酸化し、位置選択的に角間水酸化を行い、脱シリル化（２当量のBu4NF、THF中、23℃、10分間）して、ジヒドロキシジエノン12を得た（11からの収率75%）。
最後に、３環エクテイナスチジン743、10員環ラクトン架橋及びスピロ−テトラヒドロ−イソキノリンのサブ単位を、最終ステージの合成１にかけた。このステージは、下記一連の反応で構成されている。
５当量の１−（３−ジメチル−アミノプロピル）−３−エチル−カルボジイミドHCL及び５当量のDMAPを、CH2Cl2中、23℃、30分間で反応させ、12の第１級水酸基を（S）-Ｎ−アリル−オキシカルボニル−Ｓ−（９−フルオレニルメチル）システインでエステル化して13を生成させた（収率91%）。次に13について一つのフラスコ中で下記一連の反応を行わせ、架橋ラクトンに変換した（総体収率79%）。即ち、（１）同じ系中に過剰の無水トリフル酸（triflic anhydride）及びDMSOを添加し、−40℃で30分間反応させてスワーン試薬を生成させ、13をこれと反応させ8a、（２）i-Pr2NEtを添加して０℃で30分間加熱し、エクセンド・キノン・メタイドを形成させ8b、（３）tert−ブチルアルコールで急冷（過剰のスワーン試薬を破壊）し、（４）過剰のＮ−tert−ブチル−N’,N″-テトラメチルグアニジン9を加えて、９−フルオレニルメチル・チオールエーテルをチオール酸イオンに変換し、キノン・メタイドと硫黄の親核付加反応を促進し、10員ラクトン架橋を生成させ、（５）過剰のAc2Oをアセチレートに付加させ、その結果フェノキシド基を生成させる。
14のＮ−アリロキシカルボニル基を開裂（過剰のBu3SnH、HOAc及び触媒としてCl2Pd（PPh3）2を添加し、CH2Cl2中、23℃で５分間反応、収率84%）させ、その結果生じたａ−アミノ・ラクトンを、CH2Cl2中、23℃で40分間かけ、ピリジン−４−カルボキシアルデヒド、DBU、及びDMFでアミノ交換反応を行わせ、対応するケト・ラクトンに酸化して15を得た（収率70%）。15と２−〔３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル〕エチルアミン（16）をEtOH中でシリカゲルの存在下に23℃で反応させ、スピロ・テトラヒドロ・イソキノリンを立体特異的に生成させた（82%）。このスピロ・テトラヒドロ・イソキノリンを、次にメトキシメチル開裂（４：１：１のCF3CO2H-H2O-THFと23℃で９時間反応）させ、CNをHOで置換（CH3CN-H2O中、23℃で11時間、AgNO3と反応）させ、高収率でエクテイナスチジン743（1）を生成させた。このエクテイナスチジン743（1）は、全ての点で標準サンプルと同一であった。
本発明の合成プロセスは１だけでなく、エクテイナスチジン族の多くの同族化合物、類似化合物、並びに関連化合物であるサフラマイシンのような単純構造の化合物をも提供するものである。11上記した新規中間体の調製及びそのキャラクリゼーションに関しては、下記の例で詳細に説明する。
下記の例を参照しながら、本発明をさらに詳細に説明する。これらの例は、本発明の理解を助けるためのものであり、本特許の範囲に制限を加えるためのものではない。
例
一般的な手順：他の説明が無い限り、全ての反応は、ゴム製隔壁を備え、火炎乾燥した丸底フラスコ又は改良シュレンク・フラスコ（Schlenk flask〔キエールダール形〕を使用し、アルゴンで正圧をかけて実施した。空気及び水分に対して敏感な液体及び溶液の移液には、注射器又はステンレス製のカニューレを使用した。必要な場合（注釈を付けた）には、排気／アルゴン置換を交互に行い（３回以上繰返し）、溶液を脱酸素した。有機溶液の濃縮は、30℃以下の温度、25トール以下の圧力下で、回転蒸発法により行い、Stillらが述べているフラッシュカラム・クロマトグラフ法（230-400メッシュのシリカゲルを使用）で分析した。12薄層クロマトグラフ法（分析用及び調製用に使用）は、0.25mmの深さに予めコーティングしたガラス板に、蛍光指示薬（254nm）を含浸させた230-400メッシュのシリカゲルを乗せて実施した。
材料：下記の例外を除き、市販の試薬及び溶媒をそのまま使用した。テトラヒドロフラン及びエチルエーテルは、ナトリウム・ベンゾフェノン・ケチル（sodiumbenzophenone ketyl）から蒸留して使用した。ジクロロメタン、ヘキサン、ベンゼン、TMEDA、ピペリジン、アセトニトリルは、水素化カルシウムから760トールの圧力で蒸留して使用した。ｎ−ブチルリチウム溶液のモル濃度は、ジフェニル酢酸を指示薬として使用し、滴定により求めた（３回滴定を行い、平均値を求めた）。13
測定計器：赤外線（IR）スペクトルは、Nicolet 5ZDX FT-IR分光光度計を使用し、ポリスチレンを標準として用いた。データは次のように表現した。即ち、吸収周波数:cm-、吸収強度:ｓ＝強い、ｍ＝中位、ｗ＝弱い。プロトン及び炭素−13の核磁気共鳴（1H NMR又は13C NMR）スペクトルは、Bruker AM500（500MHz）、Bruker AM400（400MHz）、又はBruker AM300（300MHz）（NMR分光計）を使用して記録した。化学シフトは、テトラメチルシランから百万部当たりの部数（ｄスケール：ダウンフィールド）で表わし、NMR溶媒（CHCl3:d 7.26、C6HD5:d7.20、CDHCl2:d 5.38、CD3COCD2H:d 2.04、CD2HOD:d 3.30）中の残存プロチウムと比較した。データは下記のように表した。化学シフト：多重性：ｉ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝四重項、ｍ＝多重項及び多重共鳴或いはそのいずれか）、統一度（integration）、結合定数（ヘルツ:Hz）、及び振付（assignment）。所定のカラム（下記参照）を備えたIsco 2350を使用し、キラル高性能液体クロマトグラフ法（HPLC）を実施した。・Fischer-Jonesの融点計を使用して、修正せずにそのまま融点を記録した。
下記の図２−７は、以下に続く例の反応を示している。
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左フラグメント
例１  メトキシメチル・エーテル18：
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エチルエーテルとDMF（４：１（v/v）、100mL）の混合溶媒中に17（10.2g、74.3mmol、１当量）を溶解した溶液に、０℃で水素化ナトリウムを鉱物油に懸濁させた懸濁液（57%（w/w）、4.07g、96.6mmol、1.3当量）を添加した。ここに得られた懸濁液を０℃で35分間攪拌し、次にブロモメチルメチルエーテル（7.89mL、96.6mmol、1.3当量）を滴下した。この懸濁液を０℃で５分間、次に23℃で１時間攪拌し、メチルアルコール（５mL）を０℃でゆっくり加え、過剰の水素化ナトリウムを中和した。この溶液を酢酸エチル（500mL）と水（300mL）の間で分配し、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液（200mL）で洗浄し，乾燥（硫酸ナトリウム使用）し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（酢酸エチルの７%ヘキサン溶液）により精製し、無色油状の18（13.1g、90%）を得た。Ｒf 0.32（酢酸エチルの10%ヘキサン溶液）;1H NMR（500MHz,CDC13）d 6.70（d,1H.Ｊ= 8.4Hz,ArH）,6.62（d,1H,Ｊ= 2.4Hz,ArH）,6.49（dd,1H,Ｊ= 8.4,2.4Hz.ArH）,5.91（s,2H,ArOCH2OAr）,5.lO（s,2H,MOM CH2）,3.50（s,3H,OCH3）:13C NMR（100MHz,CDC13）d 152.5,148.1,142.5,108.5.108.0,101.1,99.7,95.5,6O.3,55.8,14.1;IR（純フィルム）2990（m）,2847（m）,2827（m）,1632（m）,1611（m）,1502（s）,1486（s）,1451（m）,1245（s）,1213（s）,1152（s）,1069（s）,1004（s）,922（s）cm-1;HRMS（El+）m/z:
C9H10O4（M+）としての計算値は182.0578、実測値は182.0582であった。
例２  メトキシメチルエーテル19
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18（6.76g、37.1mmol、１当量）及びテトラメチルエチレンジアミン（16.8mL、111mmol、3.0当量）のヘキサン溶液（70mL、０℃）に、ｎ−ブチルリチウム（1.55Mヘキサン溶液、72.0mL、74.2mmol、2.0当量）の溶液を滴下し、得られた黄色の懸濁液を０℃で2.5時間攪拌した。ヨードメタン（11.5mL、186mmol、5.0当量）のジエチルエーテル（12mL）溶液を０℃で滴下し、得られたスラリーを23℃で１時間攪拌し、水（10mL）をゆっくりと添加して急冷した。この反応混合物をジエチルエーテル（500mL）で希釈し、生成物の溶液を先ず水（50mL）で、次に塩化ナトリウムの飽和水溶液（50mL）で、続けて洗浄し、次に乾燥（硫酸ナトリウム使用）し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（傾斜溶出:２%→３%、酢酸エチルのヘキサン溶液使用）で精製し、淡黄色油状の19（6.32g、87%）を得た。Rf0.31（酢酸エチルの10%ヘキサン溶液）;1H NMR（500MHz,CDCl3）d 6.57（d,1H.Ｊ= 8.5Hz,ArH）,6.51（d,1H,Ｊ= 8.5Hz,ArH）,5.91（s,2H,ArOCH2OAr）,5.ll（s,2H,MOM CH2）,3.49（s,3H,OCH3）,2.14（s,3H,ArCH3）;13C NMR（126MHz,CDC13）d 151.0,146.6,141.9,110.7,106.7,104.8,100.9,95.7,56.0,8.9;IR（純フィルム）2928（w）,1479（s）,1468（s）,1242（s）,1155（m）,1103（s）,1068（s）,1020（m）,988（m）,793（w）cm-1;HRMS（EI+）m/z:
C10H12O4（M+）としての計算値は196.0735、実測値は196.0729であった。
例３  アルデヒド20
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19（7.50g、38.3mmol、１当量）のジエチルエーテル−ヘキサン１：１（v/v）混合溶媒（70mL）溶液（０℃）に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中1.50M、77.0mL、115mmol、3.0当量）の溶液を滴下した。この反応混合物を23℃まで温め、この温度で５時間攪拌した。この黄色懸濁液を−10℃に冷却し、N,N-ジメチルホルムアミド（14.7mL、191mmol、5.0当量）を添加した。得られた溶液を−10℃で１時間攪拌した。氷酢酸（10mL）を−10℃でゆっくり添加して過剰の塩基を中和し、得られた懸濁液を23℃で５分間攪拌した。この反応混合物を酢酸エチル（500mL）で希釈し、生成物の溶液を先ず重炭酸ナトリウムの飽和水溶液（400mL）で、次に水（400mL）で、最後に塩化ナトリウムの飽和水溶液（300mL）で続けて洗浄した。有機相を乾燥（硫酸ナトリウム使用）し、濃縮し、酢酸エチルの10%ヘキサン溶液から生成物20（4.05g）を結晶化させた。母液をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（酢酸エチルの15%ヘキサン溶液）で精製し、追加分の20（1.35g）（全体で64%）を淡黄色の固体（融点91.5℃）として得ることができた。Rf0.22（酢酸エチルのヘキサン溶液）;1H NMR（400MHz,CDC13）d l0.15（s 1H,CHO）,7.13（s,1H,ArH）6.03（s,2H,ArOCH2OAr）,5.03（s,2H,MOM CH2）,3.59（s,3H,OCH3）,2.19（s,3H,ArCH3）;13C NMR（lOOMHz,CDC13）d 189.0,157.0,152.4,144.2,123.8,113.7,103.3,102.1,101.3,58.0,9.4;IR（純フィルム）2925（w）,1670（s）,1614（w）,1473（m）,1452（m）,1399（m）,1280（m）,1155（m）,1059（m）,935（s）,927（s）,860（m）cm-1;HRMS（EI+）m/z:
C11H12O5（M+）としての計算値は224.0684、実測値は224.0684であった。
例４  アルデヒド22
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20（3.70g、16.5mmol、１当量）のジクロルメタン（50mL）及び水（1.0mL）の溶液（０℃）に、メタンスルホン酸（1.50mL、22.5mmol、1.4当量）を添加した。次に、０℃において、この反応混合物を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液（50mL）で中和し、生成した混合物を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液（400mL）とジクロルメタン（3 x 200mL）の間で分配した。有機層を合わせて乾燥（硫酸ナトリウム使用）して濃縮し、粗中間体として21を得た。21のN,N−ジメチルホルムアマイド溶液（０℃、16.0mL）に、水素化ナトリウムの鉱油懸濁液（57%（w/w）、903mg、21.5mmol、1.3当量）を添加し、生成懸濁液を０℃で40分間攪拌した。臭化ベンジル（2.94mL、24.8mmol、1.5当量）を０℃で反応混合物に添加し、生成懸濁液を23℃で30分間攪拌した。これにメタノール（2.0mL）を０℃でゆっくり添加して、過剰の塩基を中和し、反応混合物を酢酸エチル（250mL）で希釈した。先ず水（200mL）で、次に塩化ナトリウムの飽和水溶液（200mL）で生成物の溶液を洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム使用）し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（酢酸エチルの10%ヘキサン溶液）で精製し、粘稠なシラップ状の22（3.85g、86%）を得た。Rf0.18（酢酸エチルの10%ヘキサン溶液）;1H NMR（400MHz,CDC13）d l0.08（s,IH,CHO）,7.40（m,5H,Bn ArH）,7.12（s,1H,ArH）,6.04（s,2H,ArOCH2OAr）,4.93（s,2H,Bn CH2）,l.6O（s,3H.ArCH3）;13C NMR（lOOMHz,CDC13）d 188.5,158.3,152.6,144.1,135.7,128.7,128.3,123.6,113.8,103.2,102.1,78.5,1l.8,9.1;IR（純フィルム）2923（w）,1674（s）,1612（w）,1470（m）,1420（m）,1375（m）,1352（m）,1278（s）,1170（m）,1096（s）,1069（m）cm-1;HRMS（EI+）m/z:
C16H14O4（M+）としての計算値は270.0892、実測値は270.0892であった。
例５  マロン酸モノアリル24
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ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中1.56M、19.2mL、30.0mmol、1.0当量）の溶液をジイソプロピルアミン（5.47mL、39.0mmol、1.3当量）のエチルエーテル溶液（30.0mL）に−78℃で添加した。反応用のフラスコを短時間（10分間）氷浴に移し、次に−78℃まで再冷却した。酢酸アリル23（3.23mL、30.0mmol、１当量）をリチウム・ジイソプロピルアミドの冷溶液に添加し、得られた溶液を−40℃で１時間攪拌した。この反応混合物を−78℃まで冷却し、過剰量の固体二酸化炭素をこの反応混合物に添加し、１時間以上かけて23℃まで温めた。この濁った溶液を水（100mL）で希釈し、エチルエーテル（3 x 50mL）で洗浄した。０℃で濃塩酸をゆっくり添加して水層をpH＝２まで酸性化し、次に酢酸エチル（3x50mL）で抽出した。有機層同士を合体して乾燥（硫酸ナトリウム使用）し、濃縮して、淡黄色の油状粗酸24（3.35g、76%）を得た。この粗酸を、それ以上精製せず、そのまま使用した。
1H NMR（400MHz,CDC13）d 5.92（m,1H,CH2=CH-）,5.36（m,1H,CH2=CH-）,5.27（m,1H,CH2=CH-）,4.68（dt,2H,Ｊ= 5.7,〜１Hz,CH2=CHCH2-）,3.48（s,2H,CH2）;IR（純フィルム）3300-2400（m）,1744（s）,1322（m）,1156（m）cm-1.
例６  マロン酸アリル−2,2−ジメトキシエチル26
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酸24（7.50g、52.0mmol、１当量）、2,2−ジメトキシエタノール（25）（5.50g、52.0mmol、1.0当量）、トリエチルアミン（36.0g、258mmol、5.0当量）のジクロルメタン（100mL）溶液に固体のBOPCl（20.0mg、78.7mmol、1.5当量）を添加し、得られたスラリーを23℃で１時間攪拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を酢酸エチル（400mL）で希釈し、得られた溶液を先ず水（2 x 300mL）で、次に塩化ナトリウムの飽和水溶液（300mL）で洗浄した。有機層を合わせ、これを乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮し、残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法で精製（傾斜溶出：酢酸エチルの20−33%ヘキサン溶液使用）し、無色の液体として26（8.81g、73%）を得た。Rf0.26（酢酸エチルの25%ヘキサン溶液）；
1H NMR（300MHz,CDCl3）d 5.91（m,1H,CH2=CH-）,5.34（m,1H,CH2=CH-）,5.26（m,1H,CH2=CH）,4.64（dt,2H,Ｊ= 5.6,〜１Hz,CH2=CHCH2）,4.58（t,1H,Ｊ= 5.3Hz,CH（OCH3）2）,4.17（d,2H,Ｊ= 5.3Hz,CH2CH（OCH3）2）,3.46（s,2H,CH2）,3.39（s,6H,OCH3）;13C NMR（lOOMHz,CDCl3）d 166.0,165.9,131.5,118.7,101.0,66.0,63.8,53.9,41.2;FTIR（純フィルム）2955（m）,1757（s）,1738（s）,1447（m）,1412（m）,1367（s）,1340（s）,1323（s）,1276（s）,1193（s）,1134（s）,1102（s）,1078（s）,1046（s）cm-1;HRMS（CI+）m/z:
C10H20NO6（M+NH4）+としての計算値は250.1291、実測値は250.1296であった。
例７  α,β−不飽和ジエステル２
0004425995.tif 000022
アルデヒド20（3.84g、14.2mmol、1.1当量）、26（3.00g、12.9mmol、１当量）、ピペリジン（2.80mL、28.4mmol、2.0当量）、及び破砕活性化４オングストロームモレキュラーシーブ（約６g）をベンゼン（40mL）中で混ぜた混合物に、氷酢酸（3.25mL、56.8mmol、4.0当量）を滴加し、得られた懸濁液を23℃で18時間攪拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（傾斜溶出：酢酸エチルの20→33%ヘキサン溶液を使用）で精製し、２（6.20g、99%）を分離不能のＥ／Ｚ異性体混合物（1.3：１）として得た。Rf0.62（エチルエーテルの10%ジクロルメタン溶液）;1H NMR（500MHz,CDCl3）d主要異性体：8.07（s,1H,ArCH）,7.38（m,5H,Ph-H）,6.83（s,1H,ArH）,5.98（s,2H,ArOCH20Ar）,5.75（m,1H,CH2=CH）.5.34（m,1H,CH2=CH）,5.24（m,1H,CH2=CH）,4.77（s.2H.Bn CH2,4.72（m,2H,CH2=CHCH2,4.64（t,1H,Ｊ= 5.6Hz,CH（OCH3）2）,4.32（d,2H,Ｊ= 5.6Hz,CH2CH（OCH3）2）,3.41（s,6H,OCH3）,2.16（s,3H,ArCH,）,少量異性体：8.06（s,1H,ArCH）,7.38（m,5H,Ph-H）,6.76（s,1H,ArH）,5.98（s,2H,ArOCH20Ar）,5.73（m,1H.CH2=CH）,5.38（m,1H,CH2=CH）,5.28（m,1H,CH2=CH）,4.77（s,2H,Bn CH2）,4.78（m,2H,CH2=CHCH2）,4.59（t,1H,Ｊ= 5.6Hz,CH（OCH3）2）,4.23（d,2H,Ｊ= 5.6Hz,CH2CH（OCH3）2）,3.40（s,6H,OCH3）,2.16（s,3H,ArCH3）;13C NMR（lOOMHz,CDCl3）d 166.3,166.2,163.9,163.8,153.5,149.5,143.6,139.1,139.0,136.3,131.8,131.4,128.6,128.4,123.6,119.4,119.1,118.2,114.1,104.7,104.6,101.7.101.2,101.0,77.5,77.4,66.2,65.8,63.9,63.8,53.9,53.8,14.1,9.3;IR（純フィルム）2928（w）,1732（s）,1609（m）,1476（m）,1423（m）,1243（s）,1217（s）,1186（s）,1096（s）,1079（s）cm-1,HRMS（FAB+）m/z:C26H28O9Na（MNa+）としての計算値は507.1631、実測値は507.1640であった。
例８  α,β−不飽和酸27
0004425995.tif 000023
２（6.20g、12.8mmol、１当量）のテトラヒドロフラン（30mL）溶液に、先ず蟻酸トリエチルアンモニウム（１Mのテトラヒドロフラン溶液、38.4mL、38.4mmol、3.0当量）を、次に固体のテトラキス−（トリフェニル−ホスファイン）パラジウム（120mg）を添加し、得られた溶液を23℃で４時間攪拌した。全揮発分を真空除去し、残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（メチルアルコールの10%ジクロルメタン溶液）で精製し、Ｅ／Ｚ異性体混合物（４：１）として、黄色の油27（5.33g、94%）を得た。Rf0.21（メチルアルコールの10%ジクロルメタン溶液）;1H NMR（500MHz,CDCl3）d主要異性体:8.19（s,1H.ArCH）,7.40（m,5H.Ph-H）,6.82（s,1H,ArH）,6.OO（s 2H,ArOCH20Ar）,4.78（s,2H,Bn CH2）,4.61（t,1H,Ｊ= 5.8Hz,CH（OCH3）2）,4.29（d,2H,Ｊ= 5.8Hz,C02CH2）,3.40（s,6H,OCH3）,2.15（s,3H,ArCH3）,少量異性体：8.21（s,1H,ArCH）,7.40（m,5H.Ph-H）,7.13（s,1H,ArH）,5.96（s,2H,ArOCH20Ar）,4.78（s,2H,Bn CH2）,4.59（t,1H,Ｊ= 5.8Hz,CH（OCH3）2）,4.24（d,2H,Ｊ= 5.8Hz,C02CH2）,3.38（s,6H,OCH3）,2.15（s.3H,ArCH3）;13C NMR（lOOMHz,CDCl3）d 169.3,168.9,166.3,164.8,153.8,149.9,143.6,143.5,141.6,141.4,136.1,135.9,128.7,128.5,128.4,128.3,122.0,121.5,119.2,119.1,114.0,113.8,105.2,104.7,101.7,101.0,100.9,77.6,77.5,63.9,63.7,53.9,53.8,53.3,50.3,9.2;IR（純フィルム）3500-2500（m）,2958（m）,1735（s）,1701（s）,1608（m）,1476（s）,1423（s）,1258（s）,1218（m）,1188（s）,1135（m）,1096（s）cm-1;MS（EI+）m/z:444（M+）.
例９  カルバミン酸ベンジル３
0004425995.tif 000024
27（5.32g、11.2mmol、１当量）、トリエチルアミン（6.24mL、44.8mmol、4.0当量）及び破砕活性化４オングストローム・モレキュラーシーブ（約20g）のトルエン（53mL）懸濁液にアジ化ジフェニルホスホリル（3.10mL、14.4mmol、1.2当量）を添加し、得られた懸濁液を70℃で２時間加熱した。この反応混合物を23℃に冷却し、次にベンジルアルコール（1.73mL、16.8mmol、1.5当量）を添加した。この懸濁液を23℃で１時間攪拌し、濾過し、炉液を濃縮した。残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（傾斜溶出法：酢酸エチルの20→50%ヘキサン溶液）で精製し、淡黄色固体（融点102−103℃）状の３（5.90g、93%）を得た。Rf0.25（酢酸エチルの33%ヘキサン溶液）;1H NMR（400MHz,CDCl3）d 7.40（m,1H,Ph-H & ArCH）,6.92（s,1H,ArH）,6.70（s（br）,1H,NH）,5.99（s,2H,ArOCH20Ar）,5.lO（s,2H,Cbz CH2）,4.70（m（br）,2H,Bn CH2）,4.58（t（br）,1H,Ｊ= unres,CH（OCH3）2）,4.23（d（br）,2H,Ｊ= unres,C02CH2CH）,3.39（s,6H,OCH3）,2.18（s.3H,ArCH3）,Ｚの形状は、Ｎ−Ｈの照射直後にAr-Hの5.8%
NOEにより確認；13C NMR（lOOMHz,CDCl3）d 165.0,151.7,148.1,143.4,136.3,135.9,128.6,128.5,128.4,128.3,128.1,126.3,123.6,120.1,113.9,lO5.O,101.5,101.1,67.3,64.0,53.9,9.4,IR（純フィルム）3350（w,br）,2940（w）,1718（s）,1498（m）,1473（m）,1423（m）,1247（s）,1193（s）,1130（m）,1094（s）,1069（m）cm-1;HRMS（FAB+）m/z:
C30H31NO9Na（MNa+）の計算値は572.1896、実測値は572.1909であった。
例10  保護されたアミノ酸４
0004425995.tif 000025
３（800mg、1.46mmol、１当量）及びRh［（COD）R,R-DiPAMP］+BF4-（20mg）のメチルアルコール−ジクロルメタン混合溶媒（10：１（v/v）、11.0mL）溶液を高圧パル反応器（Parrreactor）に入れ、水素ガス（5 x 50psi）でパージした。この反応混合物を水素（50psi）下でシールし、23℃で16時間攪拌した。この溶液を濃縮し、残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（傾斜溶出法：酢酸エチルの33→50%ヘキサン溶液）で精製し白色固体（融点93.5〜94.0℃）として４（774mg、97％）を得た。Rf0.25（酢酸エチルの33%ヘキサン溶液）;ee：96％（HPLC Chiracel OD、イソプロピルアルコールの10％ヘキサン溶液）;[a］D23-1.9°（c = 0.67,CH2Cl2）;1H NMR（500MHz,CDCl3）d 7.36（m,lOH,Ph-H）,6.50（s,1H,ArH）,5.92（s.2H,ArOCH20Ar）,5.75（d,1H,Ｊ= 7.8Hz,NH）,5.03（s,2H,Cbz CH2）,4.76（s,2H,Bn CH2）,4.53（m,1H,CHCO2）,4.46（t,1H,Ｊ= 5.6Hz,CH（OCH3）2）,4.09（m,2H,C02CH2CH）,3.35（s,6H,OCH3）,3.06（dd,1H,Ｊ= 4.7,13.4Hz,ArCH2）,2.94（dd.1H,Ｊ= 7.6,13.4Hz,ArCH2）,2.20（s,3H,ArCH3）;13C NMR（126MHz,CDCl3）d 171.3,155.8,150.5,146.2,143.3,136.8,136.5,128.5,128.4,128.1,127.9,127.8,121.2,113.6,107,1.1O1.2,101,1,75.4,66.6,63.6,55.2,53.9,53.8,32.7,9,7;IR（純フィルム）3390（w）,2949（w）,1724（s）,15OO（m）,1476（s）,1213（m）,1034（m）,1091（s）,1027（m）cm-1;HRMS（EI+）m/z:
C30H33NO9（M+）としての計算値は551.2153、実測値は551.2159であった。
例11  アルデヒド28
0004425995.tif 000026
４（175mg、0.318mmol、１当量）及び水（57mL、3.18mmol、10.0当量）のジクロルメタン（10.0mL）溶液（０℃）に三フッ化ホウ素エーテル化物（boron trifluoride etherate;392mL、3.18mmol、10.0当量）を添加し、得られた溶液を、この温度で10分間攪拌した。重炭酸ナトリウムの飽和水溶液（10.0mL）をゆっくり添加して、このルイス酸を中和し、次に得られた混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液（80mL）とジクロルメタン（40mL）の間で分配した。さらに水相を酢酸エチル（2 x 50mL）で抽出し、有機層を合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮し、充分な純度を有する粗アルデヒド28を得た。Rf0.24（酢酸エチルの50%ヘキサン溶液）;1H NMR（500MHz,CDCl3）d 9.44（s,1H,CHO）,7.32（m,10H,Ph-H）,6.50（s,1H,ArH）,5.95（s,2H,ArOCH20Ar）,5.72（d,1H,Ｊ= 7.4Hz,NH）,5.07（d,1H,Ｊ= 10.7Hz,Cbz CH2）,5.02（d,1H,Ｊ= l0.7Hz,Cbz CH2）,4.78（d,1H,Ｊ= l0.2Bn CH2）,4.74（d,1H,Ｊ= 10.2Bn CH2）,4.58（m,1H,CHC02）,,4.53（d,1H,Ｊ= 16.8Hz,CH2CHO）,4.48（d,1H,Ｊ= 16.8Hz,CH2CHO）,3.04（m,2H,ArCH2）,2.20（s,3H,ArCH3）;IR（純フィルム）3353（w,br）,2913（w）,1724（s）,1476（m）,1254（m）,1215（m）,1184（m）,1090（s）,1063（m）,1027（m）cm-1.
例12  ラクトン５
0004425995.tif 000027
三フッ化ホウ素エーテル化物（640mL、5.20mmol、16.4当量）を、粗アルデヒド28（0.318mmol、１当量）と破砕活性化４オングストローム・モレキュラーシーブ（2.8g）のジクロルエタン（32mL）懸濁液の混合物に０℃で添加し、得られた懸濁液を23℃で18時間攪拌した。この反応混合物に重炭酸ナトリウム飽和水溶液（100mL）を添加して反応を抑えこの混合物を分配した。水層をさらに酢酸エチル（3 x 50mL）で抽出し、有機層を合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（傾斜溶出法：酢酸エチルの０→５%ジクロルメタン溶液）で精製し、白色固体（融点53-55℃）状の５（113mg、73%）を得た。Rf0.19（ジクロルメタン）;［a］D23-9.8°（c = 0.40,CH2Cl2）;1H NMR（50OMHz,CDCl3,55℃）d 7.38（m,10H,Ph-H）,6.00（s,1H,ArOCH20Ar）,5.97（s,1H,ArOCH20Ar）,5.49（m（br）,1H,ArCH）,5.19（m,3H,Cbz CH2 & CHC02）,4.72（m,3H,Bn CH2 & C02CH2）,4.43（d,1H,Ｊ= l0.4Hz,C02CH2）,3.18（m,1H,ArCH2）,2.98（m,1H,ArCH2）,2,18（s,3H,ArCH3）;13C NMR（lOOMHz,CDCl3）d 167.8,153.1,149.9,145.3,139,3,136.8,135.4,128.5,128.4,128.3,128,1,127.6,118,5,ll8.1,114.0,113.8,111.5,101.6,74.6,73.4,67.9,52.8,52.1,45.4,44.5,28.1,27.6,9.3;IR（純フィルム）2920（w）,1747（s）,1710（s）,1455（s）,1432（s）,1321（m）,1299（s）,1230（m）,1163（m）,1096（s）,1058（m）,1042（m）cm-1;HRMS（El+）m/z:
C28H25NO7（M+）としての計算値は487.1629、実測値は487.1628であった。
例13  アミノフェノール６
0004425995.tif 000028
ラクトン５（240mg、0.493mmol、１当量）及び炭素（20mg）に担持させた10%パラジウムの酢酸エチル（10.0mL）混合物を、１気圧の水素下、23℃で６時間攪拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を濃縮し、６（131mg）を無色のフィルムとして得た。Rf0.20（酢酸エチル）;1HNMR（400MHz,CDCl3）d 5.94（d,1H,Ｊ〜１Hz,OCH20）,5.91（d,1H,Ｊ〜１Hz,OCH20）,4.76（dd,1H,Ｊ= 3.7,l0.6Hz,CH202C）,4.43（d,1H,Ｊ= l0.6Hz,CH202C）,4.38（d,1H,Ｊ= 3.7Hz,ArCH）,4.29（d（br）,1H,Ｊ= 6.2Hz,CHC02）,3.00（dd,1H,Ｊ= 1.1,16.9Hz,ArCH2）,2.91（dd,1H,Ｊ= 6.2,16.9Hz,ArCH2）;FTIR（純フィルム）336O（w,br）,2951（w）,1731（s）,1461（s）,1432（s）,1241（m）,1117（m）,1096（s）,1076（m）,1048（s）,1025（m）cm-1;HRMS（EI+）m/z:
C13H13NO5（M+）としての計算値は263.0794、実測値は263.0802であった。
右フラグメント
例14  酸33
0004425995.tif 000029
ピペリジン（1.01mL、10.2mmol、2.0当量）を、32（2.02g、5.10mmol、１当量）、マロン酸モノメチル（3.01g、25.5mmol、5.0当量）、酢酸（2.92mL、51.0mmol、10.0当量）及び破砕活性化３オングストローム・モレキュラーシーブ（約12g）のトルエン（25.0mL）懸濁液に添加し、得られた懸濁液を23℃で18時間攪拌した。この反応混合物を濾過し、酢酸エチル（100mL）で良く洗った。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（メチルアルコールの４%ジクロルメタン溶液）で精製し、Ｅ／Ｚ異性体の分離不能混合物として酸33（2.32g、92%）を得た。Rf0.42（メチルアルコールの10%ジクロルメタン溶液）;1H NMR（500MHz,CDCl3）d（主要異性体）7.71（s,1H,ArCH）,6.83（s,2H,ArH）,3.90（s,3H,OCH3）.3.75（s.3H,OCH3）,1.00（s,18H,t-ブチル）,0.18（s,12H,SiCH3）,d（少量異性体）7.71（s,1H.ArCH）,6.65（s,2H,ArH）,3.81（s,3H,OCH3）,3.77（s,3H,OCH3）,l.OO（s,18H,t-ブチル）.0.18（s,12H,SiCH3）;13C NMR（126MHz,CDCl3）d 169.9,165.3,150.0,145.8,144.5,127.4,122.5,116.8,60.0,52.8,25.6,18.2,-4.7;IR（純フィルム）3600-2600（m,br）,2955（s）,1741（s）,1713（s）,1569（s）,1493（s）,1253（s）.1219（m）,1096（s）,864（s）cm-1;HRMS（PAB-）m/z:
C24H39O7Si2（M-H-）としての計算値は495.2234、実測値は495.2253であった。
例15  カルバミン酸ベンジル34
0004425995.tif 000030
33（3.35g、6.75mmol、１当量）、トリエチルアミン（4.71mL、33.8mmol、5.0当量）及び破砕活性化３オングストローム・モレキュラーシーブ（約15g）のトルエン（50mL）懸濁液に、アジ化ジフェニルホスホリル（2.90mL、13.5mmol、2.0当量）を添加し、得られた懸濁液を70℃で２時間加熱した。次に、この反応混合物にベンジルアルコール（1.40mL、13.5mmol、2.0当量）を添加し、この懸濁液を70℃で１時間加熱した。この反応生成物を濾過し、酢酸エチル（100mL）で良く洗い、濾液を濃縮した。残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（酢酸エチルの10%ヘキサン溶液）で精製し、淡黄色油状の34（3.62g、89%）を得た。Rf0.53（酢酸エチルの25%エキサン溶液）;1H NMR（500MHz,CDCl3）d 7.34（m,5H,Cbz ArH）,7.18（s,1H,ArCH）,6.77（s,2H,ArH）,6.14（s（br）,1H,NH）,5.13（s,2H,Cbz CH2）,3.81（s（br）,3H,OCH3）,3.75（s,3H,OCH3）,1.OO（s,18H,t-ブチル）,0.16（s,12H,SiCH3）,Zの形状は、N-Hの照射直後にAr-Hの11.6%NOEにより確認;13C NMR（lOOMHz,CDCl3）d 165.8,149.8,144.4,135.8.132.5,130.0,128.5,128.4,128.2,126.1,123.4,120.2,116.4,67.6,6O.O,52.5,25.7,18.3,-4.7;IR（純フィルム）3500（w,br）,2951（m）,1723（s）,1567（m）,1493（s）,1424（m）,1289（s）,1259（s）,1122（s）,1006（w）,829（s）cm-1;HRMS（FAB+）m/z:
C31H48NO7Si2（MH+）としての計算値は602.2969、実測値は602.2993であった。
例16  保護されたアミノ酸35
0004425995.tif 000031
34（6.00g、9.98mmol、１当量）及びRh［（COD）R,R-DiPAMP］+BF4-（75mg）のメチルアルコール−ジクロルメタン（10：１（v/v）、110mL）混合溶媒溶液を高圧パル反応器に入れ、水素ガス（5x50psi）でパージした。この反応混合物を水素（50psi）の下にシールし、23℃で24時間攪拌した。この溶液を濃縮し、残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（酢酸エチルの2.5%ジクロルメタン溶液）で精製し、無色粘稠油として35（6.01g）を得た。Rf0.41（酢酸エチルの20%ヘキサン溶液）;ee：69％（HPLC ChirlPak AD、イソプロピルアルコールの１％ヘキサン溶液）［a］D23+30.5°（c = 0.40,CH2Cl2）;1H NMR（400MHz,CDCl3）d 7.32（m,5H,Cbz ArH）,6.23（s,2H.ArH）,5.18（d,1H,Ｊ= 8.0Hz.NH）,5.12（d,1H,Ｊ= 12.3Hz,Cbz CH2）,5.07（d,1H,Ｊ= 12.3Hz,Cbz CH2）,4.59（m,1H,ArCH2CH）,3.72（s,3H,OCH3）,3.68（s,3H,OCH3）,2.95（d,2H,Ｊ= 5.3Hz,ArCH2）,0.98（s,18H,t-ブチル）,0.15（s,12H,SiCH3）;13C NMR（lOOMHz,CDCl3）d 171.9,155.6,149.8,142.1,136.2,130.5,128.5,128.1,115.6,67.0,59.9,54.5,52.2,37.6.25.7,18.3,-4.7;IR（純フィルム）3350（w,br）,2931（m）,2858（w）,1728（s）,1577（m）,1496（s）,1434（s）,136O（m）,1253（s）,1230（s）,1209（m）,1091（s）,831（s）cm-1;HRMS（FAB+）m/z:
C31H50NO7Si2（MH+）とした計算値は604.3126、実測値は604.3103であった。
例17  アミノエステル36
0004425995.tif 000032
35（1.00g、1.66mmol、１当量）及び活性炭（50mg）上に担持した10%パラジウムの酢酸エチル（40mL）溶液を、１気圧の水素ガス下、23℃で２時間攪拌した。この反応混合物を重力下で自然濾過し、濾液を濃縮し、36（780mg）を得た。Rf0.38（酢酸エチルの50%ヘキサン溶液）;［a］D23+5.7°（c = O.70,CH2Cl2）;1H NMR（500MHz,CDCl3）d 6.35（s,2H,ArH）,3.71（s,3H,OCH3）,3.69（s,3H,OCH3）,3.67（dd,1H,Ｊ= 5.4,7.9Hz.CHC02CH3）,2.92（dd,1H.Ｊ= 5.4,13.5Hz,ArCH2）2.71（dd 1H,Ｊ= 7.9,13.5Hz,ArCH2）,1.0O（s,9H,ｔ-butyl）O.19（s 6H,Si（CH3）2）;13C NMR（lOOMHz,CDCl3）d 175.2,149.6,141.7,132.1,115.5,59.8,55.6,51.9,40.5,25.6,-4.7;FTIR（純フィルム）2955（m）,2930（m）,2858（m）,1743（s）,1577（s）,1495（m）,1433（m）,1356（m）,1252（m）,1229（m）,1087（s）,858（s）cm-1;HRMS（FAB+）m/z:
C23H43NO5Si2Na（MNa+）としての計算値は492.2578、実測値は492.2580であった。
例18  カルバミン酸アリル７
0004425995.tif 000033
36（780mg、1.66mmol、１当量）のピリジン（８mL）の溶液（０℃）に、蟻酸アリルクロル（352mL、3.32mmol、2.0当量）を滴加し、反応混合物を23℃で20分間攪拌した。この混合物を23℃で濃縮し、残渣を水（50mL）とジクロルメタン（3 x 25mL）に分配した。有機層を合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（酢酸エチルの15%ヘキサン溶液）で精製し、無色油状の７（856mg、93%）を得た。Rf0.37（酢酸エチルの20%ヘキサン溶液）:［a］D23+26 2°（c = 0.40,CH2Cl2）;1H NMR（400MHz,CDCl3）d 6.28（s,2H,ArH）,5.89（m,1H,ビニルH）,5.28（d,1H,Ｊ= 17.3Hz,ビニルH）,5.20（d,1H,Ｊ= l0.5Hz,ビニルH）,5.14（d,1H,Ｊ= 7.9Hz,NH）,4.35（m,3H,アリル性CH2及びCHCOCH3）,3.73（s,3H,OCH3）,3.69（s,3H,OCH3）,2.94（d,2H,Ｊ9.4Hz,ArCH2）1.OO（s 9H,t-ブチル）,0.19（s,6H,Si（CH3）2）;13C NMR（lOOMHz,CDCl3）d 171.9.149.8,132.6,130.6,117.8,115.6,65.8,59.9.54.5,52.3,37.5,25.7,18.3,-4.7;FTIR（純フィルム）3280（w,br）,2955（s）,2931（s）,2858（s）,1737（s）,1716（s）,1578（s）,1519（s）,1472（s）,1361（m）,1253（s）,1229（s）,1207（m）,1092（s）,1011（m）,832（s）cm-1;HRMS（FAB+）m/z:
C27H47NO7Si2Na（MNa+）としての計算値は576.2789、実測値は576.2777であった。
例19  アルデヒド８
0004425995.tif 000034
７（850mg、1.54mmol、１当量）のジクロルメタン（85mL）溶液（−78℃）に、ジイソブチルアルミニウム水素化物（トルエン中1.5M、2.05mL、3.08mmol、2.0当量）を添加し、反応混合物を−78℃で１時間攪拌した。過剰の還元剤に先ずメチルアルコール（700mL）を、次に硫酸ナトリウム10水和物（約５g）、次にセライト（celite）（約２g）を加えて反応を抑えた。この混合物を23℃で１時間攪拌し、セライトのパッドを通して濾過した。濾液を濃縮し、残渣をジエチルエーテル（150mL）に溶解した。この溶液を再びセライトのパッドを通して濾過し、濾液を濃縮し、粗アルデヒド８を得た。この粗アルデヒドを、これ以上精製することなく、そのまま直ちに、６とのカップリング反応に使用した。Rf0.33（酢酸エチルの25%ヘキサン溶液）;1H NMR粗生成物（400MHz CDCl3）d 9.61（s,1H,CHO）,6.28（s,2H,ArH）,5.90（m,1H,ビニルH）,5,30（dd,1H,Ｊ= 1.2,17.2Hz,ビニルH）,5.21（m,2H,ビニルH,NH）,4.58（m,2H,アリル性H）,4.41（m,1H,CH CHO）,3.70（s,3H,OCH3）,3.O1（dd,1H,Ｊ= 6.0,14.4Hz,ArCH2）,2.94（dd,1H,Ｊ= 6.8,14.4Hz,ArCH2）,0.99（s,18H,Si-t-ブチル）,0.15（s,12H,SiCH3）.
５環化合物（pentacycle）の合成
例21  アミノニトリル37
0004425995.tif 000035
アミン６（123mg、0.467mmol、１当量）及び粗アルデヒド８（489mg、0.935mmol、2.0当量）の氷酢酸（５mL）溶液に、固体のシアン化カリウム（608mg、9.35mmol、20当量）を添加し、得られた混合物を23℃で１時間攪拌した。この反応混合物を酢酸エチル（80mL）で希釈し、先ず重炭酸ナトリウムの飽和水溶液（3x60mL）で、次に塩化ナトリウムの飽和水溶液（60mL）で洗浄した。有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮し、残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（傾斜溶出法：酢酸エチルの15%→20%ヘキサン溶液）で精製して37（159mg）及びそのアミノニトリル・エピマー（67mg）を別々の留分として得た（合計で61%）。37：Rf0.19（酢酸エチルの25%ヘキサン溶液）;［a］D23-36.8°（c = 1.30,CH2Cl2）;1HNMR（400MHz,CDCl3）d（カルバメートの回転異性体による23℃における多重及び拡幅共鳴）6.34（s,ArH）,6.32（s,ArH）,6.30（s,ArH）,5.98-5.80（m,ビニルH及びOCH20）,5.33（m）,5.28（m）,5.23（m）,5.2-4.8（m（br））,4.63（m）,4.57（m）,4.45（m（br））,4.40-4.25（m）4.10（m（br））,3.93（m（br））,3.70（s,OCH3）,3.61（s,OCH3）,2.13（s,ArCH3）,2.08（s,ArCH3）,1.00（s,t-ブチル）,0.99（s,t-ブチル）,O.19（s,Si（CH3）2）,0.11（s,Si（CH3）2）;13C NMR（lOOMHz,CDCl3）d 171.3,169.7,169.2,156.1,155.5,15O.1,150.0,146.3,145.1,142.2,142.0,137.9,132.3,132.1,131.3,130.7,118.1,117.9,117.8,115.9,115.5,115.4,115.2,115.0,110.1,109./,108.9,107.3,101.4,101.3,73.7,73.4,66.0,6O.4,59.9,59.8,57.1,57.0,55.2.55.0,52.0,50.7,47.9,46.7,38.2,35.1,31.6,25.7,22.9,22.6,22.0,21.0,18.3,14.1,8.7,8.6,-4.7,-4.8;FTIR（純フィルム）3300（m,br）,2955（s）,2932（s）,2858（s）,1727（s）,1712（s）,1578（m）,1495（m）,1434（s）,1360（m）,1255（s）,1233（s）,1095（s）,1043（m）,1009（s）,860（s）,832（s）cm-1;HRMS（FAB+）m/z:
C40H58N3O10Si2（MH+）としての計算値は796.3661、実測値は796.3636であった。
例22  アリルエーテル９
0004425995.tif 000036
アミノニトリル37（986mg、1.24mmol、１当量）のDMF溶液（10mL）に、先ず火炎乾燥した炭酸セシウム（809mg、2.78mmol、2.0当量）、次に臭化アリル（537mL、6.20mmol、5.0当量）を添加し、混合物を23℃で１時間攪拌した。酢酸（４mL）を添加して過剰の塩基を中和し、次にこの混合物を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液（100mL）とジクロルメタン（2 x 50mL）に分配した。水層をさらに酢酸エチル（2 x 50mL）で抽出した。有機層を合わせ、これを乾燥（硫酸ナトリウム）し、残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（酢酸エチルの20%ヘキサン溶液）で精製し、無色のフィルムとして９（901mg、87%）を得た。Rf0.41（酢酸エチルの25%ヘキサン溶液）;［a］D23-40.0°（c = 0.53,CH2Cl2）;1HNMR（500MHz,CDCl3）ｄ（カルバメートの回転異性体による23℃における多重及び拡幅共鳴）;6.32（s,ArH）,6.29（s,ArH）,6.1-5.7（m,ビニルH及びOCH20）,5.41（m,ビニルH）,5.29（m,ビニルH）,5,31（m,ビニルH）,5.30-5.lO（m）,4.93（m（br））,4.79（m（br））,4.70-4.05（m）,3.91（m（br））,3.70（s,OCH3）,3.60（s,OCH3）,3.42（m）,3.19（m）,3.04-2.89（m）,2.64（m）,2.17（s,ArCH3）,2.10（s,ArCH3）,1.01（s,ｔ-butyl）,0.98（s,t-ブチル）,O.18（s,Si（CH3）2）,0.11（s,Si（CH3）2）;13C NMR（lOOMHz,CDCl3）d 169.3,168.8,156.1,155.4,150.1,150.0,149.9,149.7,145.4,145.3,142.2,142.0,140.4,140.2,133.4,133.3,132.4,132.1,131.3,130.8,118,1,117.9,117.6,117.5,117.1,116.0,115.4,115.2,115.0,114,1,113.8,109.8,109.2,101.7,101.6,73.6,73.5,73.2.66.0,59.9,59.8,57.2,56.9,55.3,54,9,53.4,52.1,50.6,48.2,46.8,38,1,35.13,25.7,25.6,23.5,22.5,18.3,9.4,9.3,-4.7,-4.8;FTIR（純フィルム）3300（w,br）,2955（m）,2932（s）,2858（m）,1727（s）,1577（m）,1494（m）,1461（s）,1434（m）,1253（s）,1232（s）,l095（s）,1043（m）,1009（m）,86O（m）,832（s）cm-1;HRMS（FAB+）m/z:
C43H61N3O10Si2Na（MNa+）とした計算値は858.3793、実測値は858.3820であった。
例23  トリオール10
0004425995.tif 000037
９（390mg、0.467mmol、１当量）のトルエン（50mL）溶液（−78℃）にジイソブチルアルミニウム水素化物（1.5Mのトルエン溶液、374mL、0.560mmol、1.2当量）の溶液を添加し、得られた溶液を−78℃で５時間攪拌した。先ずメチルアルコール（500mL）、次に硫酸ナトリウム10水和物（約５g）、次にセライトを−78℃でゆっくり添加して、過剰の還元剤の反応を抑えた。この懸濁液を23℃で１時間攪拌し、次にセライトのパッドを通して濾過した。濾液を濃縮し、残渣（38）をメチルアルコール（４mL）に溶解した。
0004425995.tif 000038
この溶液に、フッ化カリウム水和物（250mg、2.66mmol、5.7当量）を添加し、この反応物を23℃で20分間攪拌した。この混合物をジクロルメタン（50mL）と塩化ナトリウムの80%飽和水溶液（80mL）に分配し、水相をさらに酢酸エチル（2 x 50mL）で抽出した。有機層を合わせ、これを乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮した。残渣（39）をジクロルメタン（100mL）に溶解した。
0004425995.tif 000039
この溶液に、破砕した火炎乾燥３オングストローム・モレキュラーシーブ（6.20g）、次にメタンスルホン酸（531mL、8.21mmol、20当量）を添加し、この懸濁液を23℃で５時間攪拌した。ピリジン（1.32mL、16.4mmol、40当量）を添加して過剰の酸を抑え、この混合物を吸引濾過し、イソプロピルアルコールの10%ジクロルメタン溶液（4 x 20mL）で良く洗浄した。生成物を塩化ナトリウムの飽和水溶液（150mL）で洗浄し、水層をさらに酢酸エチル（2x100mL）で抽出した。有機層を合わせ、これを乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮し、残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（傾斜溶出法：酢酸エチルの60%→100%ヘキサン溶液）で精製し無色油状のトリオール10（152mg、55％、３ステップ）を得た。；［a］D23-4.4°（c = 0.48,CH2Cl2）;1HNMR（500MHz,CDCl3）ｄ（カルバメートの回転異性体による23℃における多重及び拡幅共鳴）;6.32（s,1H,ArH）,6.31（s,1H,ArH）,6.29（m,1H,ビニルH）,5.90（m,ビニルH,OCH2O）,5.60（s（br）,ArOH）,5.50（s（br）,ArOH）,5.42（m,1H）,5.39（m,1H）,5.32-5.17（m）,4.91（m,1H）,4.83（m,1H）,4.62（m）,4.20（m）,4,31（m,1H）,3.97（m,2H）,3.83（s,3H,OCH3）,3.82（s,3H,OCH3）,3.66-3.20（m）,2.74（m,1H,ArCH2）,2,12（s,3H,ArCH,）,0.87（m,1H,ArCH2）;13C NMR（lOOMHz,CDCl3）d 171.3,154.4,153.9,148.7,148.6,148.4,146.2,145.9,145.5,144.6,144.5,139.0,133.7,133.6,132.6,132.3,132.0,130.8,130.4,121.3,120.6,120.4,118.8,118.0,117.9,117.8,117.5,117.2,116.3,116.1,115.9,113.7,112.5,113.3,112.1,107.7,107.2,106.6,101.2,74.4,74.1,66.8,66.5,64,3.60.9,60.4,59.0,58.9,58.2,56.6,52.9,51.4,49.8,49.4,48.9,46.6,31.0,30.6,30.4,25.9,21.0,14.1,9.3;FTIR（純フィルム）3300（m,br）,2902（m）,1686（s）,1460（s）,1432（s）,1372（m）,1328（m）,1291（m）,1264（w）,1106（s）,1064（m）,1027（m）,954（m）cm-1;HRMS（FAB+）m/z:
C31H33N3O9Na（MNa+）とした計算値は614.2114、実測値は614.2133であった。
例24  アリル・トリフレート40
0004425995.tif 000040
10（150mg、0.253mmol、１当量）及びトリエチルアミン（177mL、1.27mmol、5.0当量）のジクロルメタン（15mL）溶液に、先ずN-フェニルトリフリイミド（227mg、0.634mmol、2.5当量）、次にDMAP（１mg）を添加し、反応物を23℃で6.5時間攪拌した。先ず酢酸（145mL、2.53mmol、10当量）を、次にピリジン（306mL、3.79mmol、15当量）を添加して過剰の塩基を中和した。この混合物をジクロルメタン（50mL）と飽和塩化ナトリウム水溶液（80mL）に分配し、水層をさらに酢酸エチル（2 x 50mL）で抽出した。有機層を合わせ、これを乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮し、残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（酢酸エチルの60%ヘキサン溶液）で精製し、無色のフィルムとして40（132mg、72%）を得た。Rf0.44（酢酸エチルの50%ヘキサン溶液）;［a］D23+32.3°（c = 0.60,CH2Cl2）;1HNMR（500MHz,CDCl3）d（カルバメート回転異性体により拡幅された23℃における信号）6.65（s,1H,ArH）,6.lO（m,1H,ビニルH）,5.92（m,ビニルH及びOCH20）,5.68（s.ArOH）,5.57（s（br））,5.40（m）,5.26（m,ビニルH）,4.93（m）,4.87（m）,4.63（m）,4.21（m）,3.98（m）,3.92（s,3H,OCH3）,3.7-3.4（m）,3.30（m）,2.86（m）,2.13（s,3H,ArCH3）,1.81（m,1H,ArCH）;13C NMR（126MHz,CDCl3）d 154.1,153.9,148.7,148.5,147.2,146.6,144.8,144.7,141.1,140.9,139.1,138.9,136.9,136.7,134.2,133.7,132.2,132.1,131.7,129.4,127.1,123.2,122.3,121.3,121.2,120.1,119.9,119.8,118.2,17.6,117.5,117.2,116.2,116.1,112.8,112.7,112.3,112.2,112.1,101.2,74.4,66.9,66.7,65.6.65.4,61.9,59.5,59.4,58.5,56.5,49.7,49.2,48.9,48.3,30.9,30.3,25.9,14.1,9.3;FTIR（純フィルム）:3350（w,br）,2928（w）,1694（s）,1685（s）,1451（s）,1422（s）,1319（m）,1257（s）,1214（s）,1138（s）,1102（s）,1026（s）,989（m）cm-1;HRMS（FAB+）m/z:
C32H32F3N3O11SNa（MNa+）とした計算値は746.1607、実測値は746.1616であった。
例25  シリルエーテル41
0004425995.tif 000041
41（90mg、0.124mmol、１当量）及びDMAP（152mg、1.24mmol、10当量）のジクロルメタン（10mL）溶液に、t-ブチルジフェニル−塩化シリル（162mL、0.622mmpl、5.0当量）を添加し、この溶液を23℃で13時間攪拌した。酢酸（150mL）を添加して過剰の塩基を抑え、この混合物を水（50mL）とジクロルメタン（3 x 30mL）に分配した。有機層を合わせ、これを乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮し、残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（傾斜溶出法：酢酸エチルの25%→50%ヘキサン溶液）で精製し、無色のガラス状固体として41（106mg、89%）を得た。;5.70（m,1H,ArH）,7.56（m.ArH）,7.45-7.15（m,ArH）,6.58（m,1H,ArH）,6.06（m,1H,ビニルH）,5.90（m,1H,ビニルH）,5.80（s,1H,OCH2O）,5.13（m,2H,ArOH及びOCH20）,5.4-5.1（m）,4.92（m）,4.83（m）,4.61（m）,4.20（m）,4.09（m）,3.92（s,3H,OCH3）,3.7-3.2（m）,2.98（m,1H,ArCH）,2.11（s,3H,ArCH3）,1.90（m,1H,ArCH）,1.01（s,t-ブチル）,1.00（s,t-ブチル）;13C NMR（126MHz,CDCl3）d 171.2,154.2,148.6,148.5,147.4,146.7,144.6,144.4,141.3,141.2,139.3,139,1,136.6,136.4,135.7,135.3,134.8,133.8,133.0,132.5,132.4,129.8,129.7,127.7,122.2,122.1,120.5,120.4,119.9,118.2,117.6,117.5,117.3,117.2,116.9,116.7,112.7,112.4,112.1,111.8,101.0,74.4,69.3,68.8,66.8,66.5.65.3,61.9,6O.5,60.4,6O.3,59.3,56.6,49.8,49.2,48.9,48.3,31.6,30.7,30.0,26.8,26.5,26.2,26.1,22.6,21.0,19.0,14.2,14.1,9.3,9.2;FTIR（純フィルム）335O（w,br）,2951（m）,1694（s）,1458（m）,1451（s）,1425（s）,1317（m）,1257（m）,1214（s）,1139（s）,1110（s）,1038（m）,989（m）,824（m）cm-1;HRMS（FAB+）m/z:
C48H50F3N3O11SSiNa（MNa+）とした計算値は984.2785、実測値は984.2771であった。
例26  メトキシメチルエーテル42
0004425995.tif 000042
41（94mg、0.0978mmol、１当量）及びジイソプロピルエチルアミン（340mL、1.96mmol、20当量）のジクロルメタン（６mL）溶液（０℃）に、ブロモ−メチルメチル・エーテル（80mL、0.978mmol、10当量）を添加し、この溶液を23℃で20分間攪拌した。この反応混合物をメチルアルコール（100mL）で抑え、混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（30mL）とジクロルメタン（2 x 30mL）に分配し、有機層を合わせ、これを乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（酢酸エチルの25%ヘキサン溶液）で精製し、無色のフィルムとして42（90mg、92%）を得た。Rf0.66（酢酸エチルの50%ヘキサン溶液）;［a］D23+57.0（c = 1.0,CH2Cl2）;1HNMR（400MHz,CDCl3）d（カルバメートの回転異性体による23℃における多重及び拡幅共鳴）7.6-7.1（m,10H,ArH）,6.74（s,1H,ArH）,6.lO（m,1H,ビニルH）,5.93（m,1H,ビニルH）,5.81（s,1H,OCH2O）,5.65（s,1H,OCH2O）,5.45-5.13（m,ビニルH及びOCH2O）,4.91（m,1H）,4.69（m,1H）,4.59（m,2H）,4.16（m,2H）,4.07（m,1H）,3.87（m,3H,OCH3）,3.73-3.60（m,4H,OCH3及びCHOSi）,3.4-3.2（m,3H,CHOSi及びArCH）,2.97（m,1H,ArCH2）,2.12（s,3H,ArCH3）,1.83（m,1H,ArCH2）,0.97（m,9H,t-ブチル）;13C NMR（100MHz,CDCl3）d 154.1,153.9,148.5,147.9,144.6,142.6,142.4,142.1,139.3,139.2,135.7,135.3,134.8,133.7,132.9,132.5,132.4,132.3,129.8,128.8,128.7,127.7,120.3,120.1,118.5,118.1,117.5,117.1,116.7,116.6,116.5,112.5,112.4,112.0,111.8,101.1,99.7,74.2,69.2,68.8,67.0,66.7,61.1,60.4,60.2,59.2,58.4,58.1,56.5,50.2,49.3.,49.2,48.3,30.7,30.1,29.7,26.8,26.1,26.0,19.0,9.2;FTIR（純フィルム）2959（m）,1709（s）,1426（s）,1315（m）,1253（m）,1213（s）,1140（s）,1110（s）,1066（s）,1015（s）,987（s）,921（s）,825（m）cm-1;MS（FAB+）m/z:
C50H54F3N3O12SSiNa（MNa+）とした計算値は1028、実測値も1028であった。
例27  アミノフェノール43
0004425995.tif 000043
42（90mg、0.0895mmol、１当量）、酢酸（102mL、1.79mmol、20当量）、及びジクロル−ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５mg）のジクロルメタン（４mL）溶液に、水素化トリブチル錫（120mL、0.448mmol、5.0当量）を添加し、得られた黄褐色の溶液を23℃で15分間攪拌した。この混合物をシリカゲルのカラムに注入し、生成物をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（傾斜溶出法：酢酸エチルの50%ヘキサン溶液→100%酢酸エチル）で精製し無色のフィルム43（79mg）を得た。Rf0.30（酢酸エチルの50%ヘキサン溶液）;［a］D23+34.O（c = 1.0,CH2Cl2）;1HNMR（500MHz.CDCl3）d 7.59（d,2H,Ｊ= 9.4Hz,ArH）,7.5-7.2（m,8H,ArH）,6.76（s,1H,ArH）,5.75（s,1H,OCH20）,5.61（s,1H,OCH20）,5.39（d,1H,Ｊ= 5.3Hz,OCH20）,5.22（d,1H,Ｊ= 5.3Hz,OCH20）,5.14（s,1H,ArOH）,4.6O（d,1H,Ｊ= 1.1Hz,ArCH）,4.49（d,1H,Ｊ= 2.3Hz,CHCN）,4.07（m,1H,ArCH）,3.85（s,3H,OCH3）,3.70（s.3H,OCH3）,3.75-3.40（m（br））,3.35（dd,1H.Ｊ= 7.6,l0.2Hz,CHOSi）,3.28（dd,1H,Ｊ=〜 l,l0.2Hz,CHOSi）,3.13（m,2H,ArCH2）,2.94（d,1H,Ｊ= 15.9Hz,ArCH2）,2.07（s,3H,ArCH3）,1.77（dd,1H,Ｊ= 11.0,13.6Hz,ArCH2）,0.95（s,9H,t-ブチル;13C NMR（lOOMHz,CDCl3）d 171.2,148.4,145.2,144.5,142.0,141.2,136.6,135.6,135.3,133.0,132.9,132.6,130.8,129.7,127.6,120.2,117.9,117,1,116.5,112.4,111.7,106.O,100.6,99.9,77.2,69.2,61.3,61.2,6O,4,59.5,58.1,56.8,49.8,49.2,31.0,26.7,26.2,21.0,19.0,14.1,8.7;FTIR（純フィルム）3400（w,br）,2929（m）,1488（m）,1460（m）,1426（s）,1250（m）,1213（s）,1158（m）,1140（s）,1105（s）,1034（m）,1011（m）,982（m）,915（m）,824（m）cm-1;HRMS（FAB+）m/z:
C43H47F3N3O10SSiNa（MNa+）としての計算値は882.2704で、実測値は882.2694であった。
例28  フェノール44
0004425995.tif 000044
43（79mg、0.0896mmol、１当量）及びホルマリン溶液（600mL）をアセトニトリル（６mL）に溶かした溶液に、固体のシアノホウ素水素化ナトリウム（17mg、0.269mmol、5.0当量）を添加した。この溶液を23℃で30分間攪拌した。酢酸（102mL、1.79mmol、20当量）を添加し、反応混合物を23℃で1.5時間攪拌した。この混合物を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（40mL）と、ジクロルメタン（30mL）に分配し、水層をさらに酢酸エチル（2 x 30mL）で抽出した。有機層を合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（傾斜溶出法：酢酸エチルの33%→50%のヘキサン溶液）で精製し、無色のフィルムとして44（76mg、95%）を得た。Rf0.60（酢酸エチルの50%ヘキサン溶液）;［a］D23+33.5（c = 1.0,CH2Cl2）;1HNMR（500MHz,CDCl3）d 7.59（m,2H,ArH）,7.46-7.22（m,8H,ArH）,6.74（s,1H,ArH）,5.74（d,1H,Ｊ= 1.5Hz,OCH20）,5.6O（d,1H,Ｊ= 1.5Hz.OCH20）,5.35（d,1H.Ｊ= 5.7Hz.OCH20）,5.21（d,1H,Ｊ= 5.7Hz,OCH20）,5.01（s,1H,ArOH）,4.89（m,1H）,4.60（d,1H,Ｊ= 3.0Hz）,4.25（m,1H）,4.11（m,1H）,3.86（s,3H,OCH3）,3.67（s,3H,OCH3）,3.39-3.30（m,3H）,3.09（dd,1H,Ｊ= 2.6,15.2,Hz ArCH2）,3.Ol（dd 1H,Ｊ= 7.3,18.2Hz,ArCH2）,2.74（d,1H,Ｊ= 18.2Hz,ArCH2）,2.30（s,3H,NCH3）,2.05（s,3H,ArCH3）,1.79（dd,1H,Ｊ= 11.3,15.2Hz,ArCH2）,0.97（s,9H,t-ブチル）;13C NMR（lOOMHz,CDCl3）d 150.1,145.1,144.4,141.8,141.7,136.7,135.7,135.3,133.0,132.6,132.2,129.7,127.6,126.8,120.3,118.3,118.0,117.1,116.0,112.5,111.9,106.1,100.7,99.9,77.2,69.3,61.6,61.3,58.9,58.2,56.9.56.8,55.0,48.7,41.6,26.7,25.8,25.6,19.0,14.1,8.7:FTIR（純フィルム）3400（w,br）,2932（m）,1466（m）,1426（s）,1249（m）,1213（s）,1156（s）,1140（s）,1107（s）,1063（m）,1035（m）,1013（s）,992（s）,976（s）,958（m）,934（m）cm-1:HRMS（FAB+）m/z:
C44H49F3N3O10SSi（MH+）としての計算値が896.2860、実測値が896.2872であった。
例29  フェノール11
0004425995.tif 000045
44（17mg、0.0190mmol、１当量）、塩化リチウム（16mg、0.380mmol、20当量）、及びジクロル・ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１mg）のDMF（0.5mL）溶液に、テトラメチル錫（53mL、0.380mmol、20当量）を添加した。得られた褐色の溶液を80℃で２時間攪拌した。この反応混合物を、水（30mL）とジクロルメタン（2 x 20mL）で分配した。水層をさらに酢酸エチル（2 x 20mL）で抽出し、有機層を合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮した。生成物をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（傾斜溶出法：酢酸エチルの33%→50%ヘキサン溶液）で精製して、無色のフィルムとして11（14mg、96%）を得た。Rf0.27（酢酸エチルの20%ベンゼン溶液）;［a］D23+11.2（c = 0.55,CH2Cl2）;1HNMR（400MHz,CDCl3）d 7.56（m,2H,ArH）,7.41-7.25（m,8H.ArH）,6.67（s,1H,ArH）,5.72（d,1H,Ｊ= 1.0Hz,OCH20）,5.58（d,1H,Ｊ= 1.0Hz,OCH20）,5.51（s,1H,ArOH）,5.38（d,1H,Ｊ= 5.7Hz,OCH20）,5.16（d,1H,Ｊ= 5.7Hz,OCH20）,4.57（d,1H,Ｊ= 2.9Hz）,4.21（m,1H）,4.09（m,1H）,3.72（s,3H,OCH3）,3.71（s,3H,OCH3）,3.68（dd,1H,Ｊ= 2.1,l0.4Hz）,3.38-3.26（m,3H）,3.11（dd,1H,Ｊ= 2.5,15.7Hz.ArCH2）,3.01（dd,1H,Ｊ= 8.9,17.9Hz,ArCH2）,2.70（d,1H,Ｊ= 17.9Hz,ArCH2）,2.31（s,3H,NCH3）,2.25（s,3H,ArCH3）,2.06（s,3H,ArCH3）,1.89（dd,1H,Ｊ= 12.1,15.7Hz,ArCH2）,0.90（s,9H,t-ブチル）,ArCH3照射直後におけるArHの+3.1%nOe;13C NMR（lOOMHz,CDCl3）d 149.0,147.4,145.3,144.3,136.3,135.7,135.4,133.2,130.9,130.5,129.6,129.5,127.5,125.0,118.6,112.5,112.1,105.7,100.5,99.8,68.5,61.5,59.7,58.8,57.7,56.9,56.5.55.4,41.7,26.6,26.2,25.5,18.9,15.8,14.2,8.7;FTIR（純フィルム）3400（w,br）,2928（s）,2855（s）,1459（s）,1432（s）,1156（m）,1106（s）,1061（m）,1046（m）,1023（m）,967（m）,926（m）cm-1;HRMS（FAB+）m/z:
C44H51N3O7SiNa（MNa+）としての計算値は784.3394、実測値は784.3367であった。
例30  ヒドロキシ・ジエノン45
0004425995.tif 000046
11（40mg、0.0525mmol、１当量）のジクロルメタン（６mL）溶液に、無水ベンゼンセレン酸（21mg、0.0578mmol、1.1当量）を添加した。得られた紫色の溶液を23℃で15分間攪拌した。この混合物に重炭酸ナトリウムの飽和水溶液（６mL）を添加して反応を抑え、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液（30mL）とジクロルメタン（2 x 20mL）との間で分配した。水層をさらに酢酸エチル（2 x 20mL）で抽出し、有機層を合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（傾斜溶出法：酢酸エチルの33%→50%ヘキサン溶液）で精製し、無色フィルム状の45（33mg、82%）を得た。Rf0.27（酢酸エチルの50%ヘキサン溶液）;［a］D23+148.2（c = 0.50,CH2Cl2）;1HNMR（400MHz,CDCl3）d 7.7-7.3（m,lOH,ArH）,6.54（s,1H,ArH）,5.28（s,1H,OCH20）,5.23（s,1H,OCH20）,5.02（d,1H.Ｊ= 5.7Hz,OCH20）,4.99（d,1H,Ｊ= 5.7Hz,OCH20）,4.46（d,1H,Ｊ= 2.8Hz）,4.35（dd,1H,Ｊ= 2.8,14.5Hz）,4.05-3.95（m,2H）,3.88（m,1H）,3.79（m,1H）,3,63（s,3H,OCH3）,3.31（s,3H,OCH3）,2.90（dd,1H,Ｊ= 8.7,17.8Hz,ArCH2）,2.39（d,1H,Ｊ= 17.8Hz,ArCH2）,2.23（s,3H,NCH3）,2.21（m,1H.CH2COH）,2.19（s,3H,ArCH3）,2.03（m,1H,CH2COH）,1.73（s,3H,CH3）,1,1O（s,9H,ｔ-butyl）;13C NMR（lOOMHz,CDCl3）d 200.9,160.2,148.6,148.0,137.7,135,8,135.6,133.6,132.9,130.5,130.2,129.8.129.7,129.6,129.5,127.7,127.6,127.5,125.1,124.4,117.2,113.5,100.2,99.1,77.2,72.9,64.3,60.3,59.7,59.6,58.9,57.7,56.8,56.5,56.2,55.3,55.2,42.6,41.6,41.3,35.6,26.9,25.8,25.6,21.0,19.4,19.0,15.8,14.2,7.0;FTIR（純フィルム）3500（w,br）,2929（s）,1634（s）,1428（m）,1377（m）,1346（s）,1330（s）,1232（m）,1145（s）,112（s）,1065（s）,1054（s）,1034（s）,1014（s）,998（m）,925（s）,823（m）cm-1;HRMS（FAB+）m/z:
C44H51N3O8SiNa（MNa+）とした計算値は800.3340で、実測値は800.3313であった。
例31  ジオール12
0004425995.tif 000047
45（30mg、0.0386mmol、１当量）のTHF（４mL）溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（１Mのテトラヒドフラン溶液、77mL、0.0772mmol、2.0当量）を添加し、この溶液を23℃で10分間攪拌した。この混合物を、塩化ナトリウムの飽和水溶液（30mL）と酢酸エチル（3 x 20mL）で分配した。水層をさらにジクロルメタン（2 x 20mL）で抽出し、有機層を合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（傾斜溶出法：酢酸エチルの75%→100%ヘキサン溶液）で精製し、無色のフィルムとして12（19mg、91%）を得た。Rf0.25（酢酸エチルの75%ヘキサン溶液）;［a］D23+156.2（c = 0.11,CH2Cl2）;1HNMR（500MHz,CDCl3）d 6.72（s,1H,ArH）,5.86（s,2H,OCH2O）,5.12（s,2H,OCH20）,4.lO（m,2H）,3.92（s,3H,OCH3）,3.88（m,1H）,3.80（m,1H）,3.62（m,1H）,3.52（s,3H,OCH3）,3.34（m,1H）,3.04（dd,1H.Ｊ= 7.7,18.0Hz,ArCH2）,2.68（m,1H）,2.62（d,1H,Ｊ= 18.0Hz,ArCH2）,2.32（s,3H,NCH3）,2.24（s,3H,ArCH3）,2.21（m,1H,CH2COH）,2.00（dd,1H,Ｊ= 8.5,15.1Hz,CH2COH）,1.80（s,3H,CH3）;13C NMR（lOOMHz,CDCl3）d 198.7,158.9,148.8,148.4,140.4,131.3,130.3,125.4,123.0,116.9,111,1,104.3,101.6,99.4,77.2,70.3,61.7,6O.5,58.5,58.0,57.6,57.2,55,2,41.6,36.3.25.6,15.7,7.2:FTIR（純フィルム）3450（w,br）,2926（s）,1645（s）,1417（m）,1378（m）,1345（s）,1234（m）,1157（m）,1133（m）,1089（m）,lO59（m）,1038（m）,995（m）,970（m）,954（m）,924（m）cm-1;HRMS（PAB+）m/z:
C28H33N3O8Na（MNa+）とした計算値は562.2165で、実測値は562.2173であった。
最終工程
例32  エステル13
0004425995.tif 000048
アルコール12（9.0mg、0.0167mmol、１当量）及び酸46（19mg、0.0501mmol、3.0当量）のジクロルメタン（1.5mL）溶液に、DMAP（10mg、0.0835mmol、5.0当量）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・HCl（16mg、0.0835mmol、5.0当量）を添加し、得られた溶液を23℃で1.5時間攪拌した。この反応混合物を、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液（30mL）とジクロルメタン（2 x 20mL）に分配し、水層をさらに酢酸エチル（2 x 20mL）で抽出した。有機層を合わせ、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（傾斜溶出法：酢酸エチルの50→60%ヘキサン溶液）で精製し、13（13.7mg、91%）を得た。Rf0.15（酢酸エチルの50%ヘキサン溶液）;［a］D23+200（c = 0.2.CH2Cl2）;1H NMR（400MHz,CDCl3）d 7.75（m,2H,ArH）,7.62（m,2H,ArH）,7.40（m,2H,ArH）,7.30（m,2H,ArH）,6.63（s,1H,ArH）,5.9O（m,1H,ビニルH）,5.74（s,1H,OCH2O）,5.71（s,1H,OCH20）,5.52（d,1H.Ｊ= 8.3Hz,NH）,5,32（d,1H,Ｊ= 16.7Hz,ビニルH）,5.22（d,1H,Ｊ= l0.0Hz,ビニルH）,5.lO（m,2H,OCH2O）,4.57（m,2H）,4.50（m,1H）,4.23（dd,1H,Ｊ= 6.2,ll.2Hz）,4.04（m,1H）,4.00（dd,1H,Ｊ= 2.5,13.3Hz）,3.93（m,1H）.3.84（m,3H,OCH3）,3.49（m,3H,OCH3）,3.24（m,1H）,3.08（m,3H）,2.95（m,3H）,2.44（d,1H,Ｊ= 18.1Hz）,2.36（dd,1H.Ｊ= 5,8,15.0Hz）,2.25（s,3H,NCH3）,2.20（s,3H,ArCH3）,1.83（dd,1H,Ｊ= 9.4,15.0Hz,C（OH）-CH）,1.78（s,3H,CH3）,13CNMR（lOOMHz,CD2Cl2）d 198.7,170.6,158.4,155.8,149.0,148.9,146.1,142.8,141.4,133.0,131.5,130.5,128.0,127.4,125.5,125.1,123.4,120.2,118.0,117.6,108.5,104.6,102.1,99.7,70.9,66.7,66.3,61.2,60.4,57.9,57.2,56.5,56.0,55.7,54.2,47.3,41.5,37.3,35.6,25.9,15.9,7.5;FTIR（純フィルム）3400（w,br）,2921（m）,1722（s）,1650（s）,1448（m）,1378（m）,1346（s）,1251（m,1234（m）,1208（m）,1205（m）,1157（m）,1133（m）,1054（m）,1040（m）,1033（m）,995（m）cm-1;HRMS（FAB+）m/z:
C49H52N4O11SNa（MNa+）とした計算値は927.3251で、実測値は927.3255であった。
例33  ラクトン14
0004425995.tif 000049
無水トリフリル酸（８mL、0.0476mmol、16.5当量）のジクロルメタン（2.6mL）溶液（−78℃）に、DMSO（18mL、0.254mmol、88当量）を添加し、この溶液を−78℃で15分間攪拌した。13（2.6mg、0.00287mmol、１当量）のジクロルメタン（2.6mL）溶液を反応混合物に滴加し、−40℃で45分間攪拌した。この黄色／緑色の反応混合物に、ジイソプロピル−エチルアミン（51mL、0.288mmol、100当量）を添加し、得られた黄色の溶液を０℃で45分間攪拌し、t-ブチルアルコール（13mg、0.176mmol、61当量）を０℃で添加して過剰のスワーン試薬の反応を抑えた。この溶液にt-ブチル−テトラメチル・グアニジン（49mL、0.288mmol、100当量）を添加し、23℃で1.5時間攪拌した。この間に、この溶液は殆ど無色に変化した。無水酢酸（50mL、0.530mmol、184当量）を添加し、23℃、１時間後に、反応混合物をシリカゲルの短いカラムで濾過し、酢酸エチルの50%ヘキサン溶液を溶出させた。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（傾斜溶出法：酢酸エチルの25→33%ヘキサン溶液）で精製し、14（1.7mg、79%）を得た。Rf0.40（酢酸エチルの50%ヘキサン溶液）;［a］D23-6.0,（c = 0.083,CH2Cl2）;1H NMR（500MHz,CDCl3）d 6.80（s,1H,ArH）,6.09（d,1H,Ｊ= 1.4Hz.OCH20）,6.00（d,1H,Ｊ= 1.4Hz,OCH20）,5.93（m,1H,ビニルH）,5.32（dd,1H.Ｊ= 1.4,17.0Hz,ビニルH）,5.23（d,1H,Ｊ= 9.9Hz,ビニルH）,5.22（d,1H,Ｊ= 5.2Hz,OCH20）,5.14（d,1H,Ｊ= 5.2Hz,OCH20）,5.03（d,1H,Ｊ= 13.2Hz）,4.83（d,1H,Ｊ= 9.3Hz）,4.52（m,3H）,4.31（m,2H）,4.24（s,1H）,4,16（m,2H）,3.74（s,3H,OCH3）,3.56（s,3H,OCH3）,3.45（m,1H,ArCH）,3.40.（m,1H,ArCH）,2.92（m,1H,ArCH）,2.29（s,3H,NCH3）,2.28（s,3H,ArCH3）,2.22（s,3H.ArCH3）,2.13（m,1H,ArCH）,2.03（s,3H,AcO）;13C NMR（126MHz,CD2Cl2）d 170.7,168.9,166.9.155.6,150.2,148.8,146.1,141.5,140.8,133.5,132.2,130.7,125.3,120.8,118.3,117.9,113.9,102.6,99.5,66.1,61.7,61.0,60.6,60.0,59.6,59.4,57.8,55.4,55.0,54.2,42.1,41.4,33.2,30.1,24.1,20.6,16.0,14.4,9.7;FTIR（純フィルム）3450（w,br）,2930（m）,1760（s）,1724（s）,1515（m）,1507（m）,1488（m）,1456（m）,1436（m）,1194（s）,1089（m）,1062（m）,1053（m）,997（m）,915（m）cm-1;HRMS（PAB+）m/z:
C37H42N4O11SNa（MNa+）とした計算値は773.2469で、実測値は773.2466であった。
例34  アミン47
0004425995.tif 000050
14（5.0mg、0.00666mmol、１当量）、PdCl2（PPh3）2（0.5mg）、及び酢酸（４mL、0.0666mmol、10当量）のジクロルメタン（１mL）溶液に、水素化トリブチル錫（９mL、0.0333mmol、5.0当量）を添加し、得られた褐色の溶液を23℃で５分間攪拌した。この反応混合物を直接シリカゲル・カラムに注入し、生成物をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（傾斜溶出法：酢酸エチル→イソプロピルアルコールの４%酢酸エチル溶液）で精製し、47（3.6mg、84%）を得た。Rf0.25（酢酸エチル）;［a］D23+10（c = 0.lO,CH2Cl2;1H NMR（500MHz,CDCl3）d 6.73（s,1H,ArH）,6.08（d,1H,Ｊ= 1.0Hz,OCH20）,5.99（d,1H,Ｊ= 1.0Hz,OCH20）,5.21（d,1H,Ｊ= 3.4Hz,OCH20）,5.14（d,1H,Ｊ= 3.4Hz,OCH2O）:5.02（d,1H,Ｊ= 12.0Hz）,4.51（m,1H）,4.34（d,1H,Ｊ= 4.7Hz）,4.27（s,1H）,4.20（d,1H,Ｊ= 3.0Hz）,4.13（d,1H,Ｊ= 12.0Hz）,3.79（s,3H,OCH3）,3.57（s,3H,OCH3）,3.45（d,1H,Ｊ= 4.7Hz）,3.41（m,1H）,3.31（m,1H）,2.92（m,2H）,2.29（s,3H,NCH3）,2.25（s,3H,ArCH3）,2.19（s,3H,ArCH3）,2.16（m,1H）,2.04（s,3H,AcO）;13C NMR（lOOMHz,CD2Cl2）d 174.7,149.8,148.7,141.4,140.7,132.7,132.4,132.2,131.6,130.8,128.9,128.8,125.4,125.2,121.2,118.4,114.3,102.5,99.5,61.9,60.2,60.1,59.4,59.2,57.7,55.4,55.0,54.6,42.1,41.5,35.1,30.1,24.1,20.6,19.8,15.8,9.7;FTIR（純フィルム）3100（w）,2920（w）,1760（m）,1749（m）,1462（m）,1454（m）,1446（m）,1436（m）,1423（m）,1266（s）,1238（m）,1197（m）,1160（m）,1089（m）cm-1;HRMS（FAB+）m/z:
C33H38N4O9SNa（MNa+）とした計算値は689.2257で、実測値は689.2243であった。
例35  ケトン15
0004425995.tif 000051
アミン47（2.9mg、0.00435mmol、１当量）のDMF−ジクロルメタン（１：３（v/v）、640mL）混合溶液に、固体の48（22mg、0.0871mmol、20当量）を添加し、得られた赤色の溶液を23℃で40分間攪拌した。DBU（15mL、0.0871mmol、20当量）を添加し、得られた黒色の懸濁液を23℃で15分間攪拌し、続いて蓚酸の飽和水溶液（0.5mL）を添加した。得られた黄色の混合物を23℃で30分間攪拌し、続いて重炭酸ナトリウムの飽和水溶液（10mL）とエチルエーテル（30mL）の間で分配した。有機層を乾燥（硫酸マグネシウム）し、濃縮し、酢酸エチルの50%溶液をシリカゲルの短いプラグを通して濾過し、ケトン15（2.0mg、70%）を得た。Rf0.30（酢酸エチルの50%ヘキサン溶液）;［a］D23+102（c O.10,CH2Cl2）;1H NMR（400MHz,CDCl3）d 6.70（s,1H,ArH）,6.12（d,1H,Ｊ= 1.7Hz,OCH2O）,6.03（d,1H,Ｊ= 1.7Hz,OCH2O）,5.20（d,1H,Ｊ= 5.5Hz,OCH20）,5.13（d,1H,Ｊ= 5.5Hz,OCH20）,5.10（d,1H.Ｊ= 12.0Hz）,4.68（m,1H）,4.40（s,1H）,4.38（dd,1H,Ｊ= 2.1,5.1Hz）,4.22（dd,1H,Ｊ= 2.1,10.9Hz）,4.18（d,1H,Ｊ= 2.8Hz）,3.75（s,3H,OCH3）,3.58（m,1H）,3.57（s,3H,OCH3）,3.44（m,2H）,2.90（m,1H）,2.82（d,1H,Ｊ= 13.3Hz）,2.71（d,1H,Ｊ= 17.3Hz）,2.32（s,3H,NCH3）,2.22（s,3H,ArCH3）,2.17（m,1H）,2.16（s,3H,ArCH3）2.05（s,3H,AcO）;13C NMR（lOOMHz,CD2Cl2）d 149.7,149.5,148.8,146.8,132.3,130.8,125.7,124.6,122.4,120.6,118.2,114.0,102.8,99.7,78.2,62.1,61.9,60.4,59.5,59.1,57.8,55.3,55.0,43.8,41.6,37.5,30.5,30.l,24.5,20.4,16.0,9.8:FTIR（純フィルム）2923（s）,1764（s）,1730（s）,1463（m）,1456（s）,1447（m）,1436（m）,1195（s）,1160（m）,1089（s）cm-1:HRMS（PAB+）m/z:
c33H36N3O10S（MH+）とした計算値は666.2121であり、実測直は666.2124であった。
例36  トリステトラヒドロイソキノリン49
0004425995.tif 000052
ケトン15（1.7mg、0.00256mmol、１当量）をフェネチルアミン16（10mg、0.0599mmol、23当量）とともに無水アルコール（500mL）に溶解し、この溶液にシリカゲル（10mg）を添加した。この懸濁液を、23℃で10時間攪拌し、次にこの混合物を酢酸エチル（５mL）で希釈し、濾過した。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（メタノールの５%ジクロルメタン溶液）で精製し、49（1.7mg、82%）を得た。Rf0.32（メタノールの５%ジクロルメタン溶液）;［a］D23-lO（c = 0.10,CH2Cl2）;1H NMR（400MHz,CD2l2）d 6.86（s,1H,ArH）,6.52（s.1H,ArH）,6.51（s,1H,ArH）,6.12（d,1H,Ｊ= 0.9Hz,OCH20）,6.06（d,1H,Ｊ= 0.9Hz,OCH2O）,5.26（d,1H.Ｊ= 5.6Hz,OCH20）,5.22（d,1H,Ｊ= 5.6Hz,OCH20）,5.O6（d,1H,Ｊ= 11.6Hz）,4.62（m,1H）,4.42（d,1H,Ｊ= 5.4Hz）,4.36（s,1H）,4.25（d,1H,Ｊ= 2.7Hz）,4.19（dd,1H,Ｊ= 2.3,11.4Hz）,3.84（s,3H,OCH3）,3.69（s,3H,OCH3）,3.63（s,3H,OCH3）,3.55（m,1H）,3.48（m,1H）,3.42（m,1H）,3.12（m,1H）,3.00（m,2H）,2.85（m,1H）,2.76（dd,1H,Ｊ= 6 9,13.7Hz）,2.62（m,2H）,2.45（m,2H）,2.34（s,3H,NCH3）,2.31（s,3H,ArCH3）,2.25（s,3H,ArCH3）,2.09（s,3H,AcO）;13C NMR（lOOMHz,CD2Cl2）d 144.8,141.8,131.1,125.3,125.1,118.4,114.5,114.3,110.3,102.5,99.5.61.6,60.3,59,7,59.5,57.7,55.6,55.4,55.1,54,7,43.0,42.2,41.6,40.2,30.1,29.4,24.5,20.4,15.9,9.8;FTIR（純フィルム）3400（s,br）,2950（s）,1741（s）,1512（s）,1462（s）,1455（s）,1442（s）,1226（s）,1194（s）,1088（s）,1052（s）,1028（s）cm-1;HRMS（FAB+）m/z:
C42H46N4O11SNa（MNa+）とした計算値が837.2782で、実測値が837.2797であった。
例37  エクテイナスチジン770（50）
0004425995.tif 000053
メトキシメチルエーテル49（2.8mg、0.0034mmol、１当量）をトリフルオロ酢酸：THF：水（４：１：１（v/v）、2.8mL）混合物に溶解し、この溶液を23℃で９時間攪拌した。この反応混合物をトルエン（８mL）で希釈し、この溶液を23℃で濃縮した。全揮発分を真空でトルエン（2 x 2mL）と共沸除去した。残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフ法（メタノールの５%ジクロルメタン溶液）で精製し、50（2.2mg、78%）を得た。Rf0.28（メタノールの５%ジクロルメタン溶液）;［a］D23-35（c = O.lO.CH2Cl2）;1H NMR（400MHz,CD2Cl2）d 6.59（s,1H,ArH）,6.46（s,1H,ArH）,6.46（s,1H,ArH）,6.06（s,1H,OCH20）,6.01（s,1H,OCH20）,5.84（s,1H）.5.47（s,1H）,5.02（d,1H,Ｊ= 11.6Hz）,4.62（m,1H）,4.28（m,2H）,4.18（d,1H,Ｊ= 2.6Hz）,4.14（m,1H）,3.79（s,3H,OCH3）,3.63（s,3H,OCH3）,3.46（m,1H）,3.41（m,1H）,3.08（m,1H）,2.92（m,2H）,2.79（m,1H）,2.56（m,1H）,2.3（m,2H）,2.28（m,2H）,2.32（s,3H,NCH3）,2.26（s,3H,ArCH3）,2.19（s,3H,ArCH3）,2.03（s,3H,AcO）;13C NMR（lOOMHz,CD2Cl2）d 168.6,148.9,146.7,146.1,131.1,126.0,120.7,120.0,118.0,117.9,114.5,ll3.5,109.5,102.8,66.2.62.2,61.4,6O.5,59.8,55.9,54.9,54.7,43.4,41.5,40.1,38.5,30.0,24.8,24.4,20.5,16.0,9.9;FTIR（純フィルム）3400（s,br）,295O（s）,1741（s）,1512（s）,1462（s）,1455（s）,1442（s）,1226（s）,1194（s）,l088（s）,1052（s）,1028（s）cm-1;
例38  エクテイナスチジン743（1）
0004425995.tif 000054
エクテイナスチジン770（50）（2.2mg、0.00285mmol、１当量）をアセトニトリルと水の混合物（３：２（v/v）、1.0mL）に溶解し、この溶液に固体の硝酸銀（15mg、0.088mmol、30当量）を添加した。この懸濁液を23℃で11時間攪拌し、この時、塩化ナトリウムの飽和水溶液と重炭酸ナトリウムの飽和水溶液の混合物（１：１（v/v）、2.0mL）を添加した。この混合物を23℃で15分間激しく攪拌し、次に塩化ナトリウムの飽和水溶液と重炭酸ナトリウムの飽和水溶液の混合物（１：１（v/v）、15mL）及びジクロロメタン（3 x 10mL）の間で分配した。有機層を合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）し、セライトのパッドを通して濾過した。濾液を濃縮し、クリーンな１（2.0mg、95%）を得た。この生成物は、全ての点において標準サンプルと同一であった。HPLC（Zorbax ODS、C18、4.6mm x 25cm、流量:1.0mL／分）:Rr11.28分（共注入、0.2％TFA含有水中CH3CN濃度25％）;［a］D23-34（c = O.lO,CH2Cl2）;1H NMR（500MHz,CD2Cl2）d 6.59（s,1H,ArH）,6.47（s,1H,ArH）,6.46（s,1H,ArH）,6.03（d,1H,Ｊ= 1.1Hz,OCH2O）,5.98（d,1H,Ｊ= 1.1Hz,OCH20）,5.80（s,1H）,5.09（d,1H,Ｊ= 10.9Hz）,4.77（s（br）,1H）,4.43（d,1H,Ｊ= 2.8Hz）,4.36（m,1H）,4.05（dd,1H,Ｊ= 2.4,1l.2Hz）,3.79（s,3H,OCH3）,3.61（s,3H,OCH3）,3.54（d,1H,Ｊ= 4.5Hz）,3.20（m,1H）,3.lO（m,1H）,2.84（m,2H）,2.78（m,1H）,2.57（m,1H）,2.40（dt,1H,Ｊ= 15.9,3,3Hz）.2.32（s,3H,NCH3）,2.26（s,3H,ArCH3）,2.17（s,3H,ArCH3）,2.02（s,3H,AcO）:13CNMR（lOOMHz,CD2Cl2）d 162.2,141.0,121.1,114.4,109.7,102.7,82.1,65.3,62.5,61.2,60.6,59.7,56.4,55.7,55.5,42.9,40.6,40.3,30.1.24.7,20.5,16.1,9.9;FTIR（純フィルム）3400（m,br）,2933（s）,1760（m）,1741（s）,1456（s）,1448（s）,1430（s）,1235（s）,1195（s）,1088（s）cm-1;Exact Mass（ES+）m/z:
C39H44N3O11S（MH+）とした計算値は762.2697で、実測値は762.2683であった。
脚注及び情報の開示
下記の脚注及び備考に示す文献は、いずれも上記内容に関する研究結果である。従って、本発明者らは、下記刊行物を、ここに申請する発明の潜在的先行技術として引用する。さらに、これらの引用刊行物を参考文献として組み入れた。
（１）この分野におけるパイオニア的研究は、Kenneth L.Rinehart教授とそのグループが行った。これについては下記文献を参照されたい。
0004425995.tif 000055
また同時に、下記米国特許も参照して頂きたい。5,089,273;5,149,804;5,256,663;and 5,478,932これらの特許も、参考文献としてここに記載した。
（２）Science 1994,266,1324
（３）現行の臨床制度では、患者１人当たり１回0.5mgずつ３回の服用が要求されている〔PharmaMar USA社（マサチューセッツ州ケンブリッジ市）Glynn Faircloth博士からの私信〕。
（４）（ａ）3,4-メチレンジオキシフェニル・メトキシメチル・エーテルから、下記の工程で調製される。即ち、（１）C-2においてリチウム化（BuLi３当量、テトラメチルエチレン・ジアミン３当量、ヘキサン中、０℃、４時間）し、CH3Iと反応（６当量、−78→23℃、15分以上）させて、独占的に2-メチル誘導体（87%）を得る。（２）オルト・リチウム化（２当量のBuLiのTHF溶液、−30℃、13時間）し、これに続いて４当量のDMFでホルミル化（収率64%）する。（３）MeOCH2保護基を開裂（CH2Cl2中、0.55当量のCH3SO3H、０℃）させ、（４）得られた3-メチル-4,5-メチレンジオキシ・サリチルアルデヒドを1.5当量のNaH（DMF中、０℃、５分間）及び２当量の臭化ベンジル（23℃、40分間）で処理する（全体収率86%）。（ｂ）マロン酸エステルのモノアリル・エステルから、塩化BOPで無水物の混合物に変換（アルドリッヒ）し、2,2-ジメトキシエタノールと反応させる。
（５）この工程（熱力学的により安定なＺ−α−アシルアミノアクリル酸エステルへの完全異性化を含む）は、これら化合物の立体特異的合成に対して一般的に有用な工程である。
（６）Koening,K.E.in Asymmetric Synthesis;Morrison,J.D.,Ed.,Academic Press,Inc.,Orlando,FL,Vol.5 1985,p.71.
（７）４→５の変換は、テトラヒドロイソキノリン・シリーズ中における立体化学的制御に有用な方法である。
（８）（ａ）この工程により、13のtert−ヒドロキシ基をO-ジメチルスルホニウム誘導体に変換させる。塩化オキサリル−DMSOを試薬として使用する方法は、キノン・メタイド（quinone methide）を生成させ、これを付加させる後工程において、塩化物による妨害が起こるので好ましくない。（ｂ）この工程では、恐らくスワーン型オキソスルホニウムイリド中間体の環除去反応（cycloelimination）によってキノン・メタイドを生成する。
0004425995.tif 000056
（10）K.L.Rinehart教授及びPharmaMarより入手。
（11）サフラマイシンの合成に関する先の研究については下記参照。（a）
0004425995.tif 000057
（12）Still,W.C.;Kahn,M.;Mitra,A.J.Org.Chem.,1978,43 2923.
（13）Kofron,W.G.;Baclawski,L.M.J.Org.Chem,1976,41,1979.
本発明に関しては、望ましい実施例を含めて詳細な説明を行った。当該技術に精通する者であれば、本開示内容を考慮することにより、本発明の改修又は改良を容易に行い得ることは明らかである。そして、例えそのような改修又は改良が行われても、これらの改修又は改良技術は、依然として下記請求の範囲に明示されている本発明の権利範囲並びにその精神の範疇に属することは明らかである。