(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式（１）で表されるイソソルビド（Ｉｓｏｓｏｒｂｉｄｅ）を含有してなることを特徴とする皮膚化粧料。
【化１】
0004584991.tif 000014
【請求項２】
イソソルビドを皮膚化粧料の総量を基準として０．００１〜１０．０質量％含有する請求項１記載の皮膚化粧料。
【請求項３】
更に、エタノールおよび／または多価アルコールを含有する請求項１または２のいずれか１項記載の皮膚化粧料。
【請求項４】
多価アルコールが、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオールおよび１，２−オクタンジオールからなる群より選択される請求項３記載の皮膚化粧料。
【請求項５】
エタノールおよび／または多価アルコールを皮膚化粧料の総量を基準として０．１〜８０．０質量％含有する請求項３記載の皮膚化粧料。
【請求項６】
下記構造式（１）で表されるイソソルビド（Ｉｓｏｓｏｒｂｉｄｅ）を含有してなることを特徴とするシワ改善剤。
【化２】
0004584991.tif 000015
【請求項７】
イソソルビドをシワ改善剤の総量を基準として０．００１〜１０．０質量％含有する請求項６記載のシワ改善剤。
【請求項８】
更に、エタノールおよび／または多価アルコールを含有する請求項６または７のいずれか１項記載のシワ改善剤。
【請求項９】
多価アルコールが、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオールおよび１，２−オクタンジオールからなる群より選択される請求項８記載のシワ改善剤。
【請求項１０】
エタノールおよび／または多価アルコールをシワ改善剤の総量を基準として０．１〜８０．０質量％含有する請求項８記載のシワ改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、老化に伴い、特に露光部位に発生するシワの改善効果に優れ、かつ安全性の高い皮膚化粧料及びシワ改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】  ヒトをはじめとするすべての生物の臓器は、誕生して成長した後、加齢と伴に徐々に衰え、やがて機能停止し、機能停止した部分がある一定以上になると死に至る。その機能が徐々に衰えて行く状態を老化と呼んでいる。皮膚は、まわりの環境から直接影響を受けており、生体内部の環境を維持する重要な機能を持っているため全てが機能停止に至ることはあまりないが、シワ、シミ、くすみ、タルミなど老化徴候が顕在化しやすい臓器であり、日光に暴露される露光部位では特に顕著である。【０００３】  皮膚の老化が進行すると、酸化ストレスなどの刺激に対する防御が弱まり、皮膚内部環境を乱す原因となり、さらに老化を進める。特に、露光部位では紫外線など強い酸化ストレスに常に曝されていることから、老化の進行が顕著である。このような皮膚の変化を光老化と呼んでおり、そのような皮膚では、例えば、表皮の肥厚が見られたり、皮膚表面でシワが深く大きくなるなど美容上も好ましくない状態となる。【０００４】  光老化が進行した結果生じるシワに対して改善効果を有する物質として、米国ではレチノイン酸が処方箋薬として用いられているが、副作用が強く安全性にも問題があるため、我が国では承認に至っていない（非特許文献１参照）。したがって、安全性が高く充分な効果を有するシワ改善物質が望まれている。【０００５】  一方、イソソルビド（Ｉｓｏｓｏｒｂｉｄｅ）は、医薬品業界で安全性の高い物質として利用されており、例えば、浸透圧利尿薬として知られ、メニエール病治療薬や経口の眼圧降下剤などに応用されている。また化粧品業界では、イソソルビドのエステル類およびエーテル類は非イオン系界面活性剤の原料（特許文献１）にも利用されているが、シワの改善効果についてはなんら検討がなされていなかった。【０００６】
【非特許文献１】浜田  祥男、福勢  元、「抗シワ素材としてのビタミンＡおよびその誘導体」、「フレグランスジャーナル」、フレグランスジャーナル社、１９９８年４月１５日発行、第２６巻、４号、７５−７７頁
【特許文献１】特許第１１４７６６１号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】  そこで本発明の目的は、老化により、特に露光部位で顕著に顕在化するシワの改善効果に優れ、美容的にも健やかな皮膚に保つ効果に優れたシワ改善剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】  上記事情を鑑み、鋭意研究を行った結果、次のシワ改善剤が老化により、特に露光部位で顕著に出現するシワを改善し、美容的にも皮膚を健やかに保つ効果及び安全性に優れることを確認して本発明を完成するに至った。【０００９】  すなわち、本発明は、下記構造式（１）で表されるイソソルビドを含有することを特徴とする皮膚化粧料にある。
0004584991.tif 000002
【００１０】  また、上記構造式（１）で表されるイソソルビドを含有することを特徴とするシワ改善剤にある。
【発明の効果】
【００１１】  本発明は、加齢に伴い特に露光部位に発生するシワの改善効果に優れ、皮膚を皮膚科学的および美容的に健やかな状態に保つシワ改善効果を有する皮膚化粧料を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】  以下、本発明の実施の形態を詳述する。【００１３】  本発明に用いられる下記構造式（１）で表されるイソソルビドは、東京化成工業社等から市販されている。
0004584991.tif 000003
【００１４】  本発明におけるイソソルビドの配合量は、皮膚化粧料またはシワ改善剤の総量を基準として０．００１〜１０．０質量％（以下、単に％と記する）が好ましい。さらに好ましくは、０．０１〜５．０％である。下限未満の配合量では、本発明の目的とする効果が十分でなく、一方、上限を越えてもその増加分に見合った効果の向上がなく好ましくない。【００１５】  尚、本発明の皮膚化粧料およびシワ改善剤には上記の他に色素、香料、防腐剤、界面活性剤、顔料、抗酸化剤等を本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合することができる。【００１６】  特に本発明の皮膚化粧料およびシワ改善剤は、エタノールおよび／または多価アルコールを配合することにより、製剤の安定性が保たれ、官能特性が向上する。本発明に用いられるエタノールおよび／または多価アルコールとしては、発酵法など公知の方法により得られるエタノールや、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールなどの多価アルコールが挙げられる。またこれらエタノールおよび／または多価アルコールの配合量は、イソソルビドの有するシワ改善効果が損なわれない範囲内で配合することが可能であり、皮膚化粧料またはシワ改善剤の総量を基準として０．１〜８０．０％が好ましい。さらに好ましくは、１．０〜６０．０％である。これら下限未満または上限を超えた配合量では、配合の目的にあった効果が得られず好ましくない。
【実施例】
【００１７】  以下、実施例及び比較例に基づいて本発明を詳説する。【００１８】  光老化させた皮膚に、基剤のみ、またはイソソルビドを配合した試料を適用したときのシワ改善効果を、次の試験方法により調べた。【００１９】１．実験動物
試験開始時１０週齢のヘアレスマウス１群１０匹を用いた。【００２０】２．シワ改善効果の測定
２−１．光老化条件および測定方法
光老化は、ＵＶＡとＵＶＢを１日１回、週５回、８週間照射することで誘発させた。照射量はＵＶＡが２０Ｊ／ｃｍ２、２５Ｊ／ｃｍ２、３０Ｊ／ｃｍ２、ＵＶＢを２０ｍＪ／ｃｍ２、３０ｍＪ／ｃｍ２、４０ｍＪ／ｃｍ２と一週ごとに増量し、３週目以降は最大量を照射した。
シワ改善効果はシワスコアと表皮厚により評価した。シワスコアは、Ｂｉｓｓｅｔｔらの方法（Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ．４６：３６７−３７８、１９８７）に従って採点した。すなわち、シワの大きさおよび深さを肉眼で総合的に評価し、「大きく深いシワが確認できる」を３、「シワが確認できる」を２、「シワが確認できない」を１、「正常なキメが観察される」を０の４段階で採点した。表皮厚の測定は、全層皮膚を採取して定法に従って皮膚切片標本を作製したのちヘマトキシリン・エオシン染色を施し、表皮の厚さを画像解析ソフト（マイクロアナライザー、日本ポラデジタル社製）で測定した。【００２１】２−２．試料と実験方法
５０ｖｏｌ％エタノール水溶液（基剤）に、イソソルビドを１％配合した試料を調製した（実施例１）。また基剤のみの試料を比較例１とした。まず、これらの試料０．１ｍＬをヘアレスマウスの背部皮膚（直径約２．５ｃｍ）に１日１回、一週間に５回の頻度で、ＵＶ照射開始後５週目から照射終了後４週目まで塗布した。そして、塗布終了後にシワスコアを採点し、屠殺後、皮膚を採取した。シワスコアと表皮厚はともに基剤塗布群を対照として比較した。【００２２】
0004584991.tif 000004
【００２３】  実施例１は、比較例１と比較して有意に低いシワスコア値を示し、光老化により誘発したシワに対し、イソソルビドが有効であることを示した。【００２４】
0004584991.tif 000005
【００２５】  実施例１のシワ改善剤塗布群では、比較例１塗布群と比較して有意に薄い表皮厚を示し、光老化により肥厚する表皮に対し、イソソルビドが肥厚を軽減する効果を有することが示された。尚、レチノイン酸を本試験系に適用した場合、シワスコアには有効であるが、表皮厚に関しては肥厚を増進する方向に働き、この作用が安全性を問題視する一要因となっていた。それに比べ、イソソルビドにはそのような作用もなく、通常の安全性試験においてもなんら問題は無かった。【００２６】  本試験の結果からイソソルビドを含有するシワ改善剤（実施例１）が、比較例１と比較して明らかに、光老化によるシワを改善する効果を有することが分かる。【００２７】実施例２
本実施例および比較例では、下記組成のスキンクリームを後述の調製法にしたがって調製し、それを試料として次の操作によってシワ改善効果を評価した。【００２８】  事前アンケートで目尻のシワを肌悩みとして挙げた５名の健常人（女性，４５〜５８歳）に実施例２または比較例２のスキンクリームを塗布し、次に示す方法で目尻部分の皮膚（シワ）の状態に関しアンケート調査を行った。各試料を、左右のどちらかに決めて、朝洗顔後、及び夕方入浴後の１日２回、２ヶ月間（６０日）連続で目尻のシワの部分（各試料ごとに目尻を中心に約４ｃｍ２、２×２ｃｍ）に約０．２ｍＬずつ塗布してもらった。次に最終塗布終了に左右の目尻部分の皮膚（シワ）の状態に関しアンケートに答えてもらった。【００２９】
0004584991.tif 000006
【００３０】調製法
Ｃ成分のイソソルビドをＢ成分に添加して、Ａ，Ｂ成分を各々８０℃に加熱溶解した後、混合して撹拌しつつ、３０℃まで冷却して各スキンクリームを調製した。【００３１】  アンケート結果をもとに、皮膚（シワ）の状態に関する各項目において、比較例２より実施例２のスキンクリームの方が有効であると回答した人数を以下に示す。【００３２】
0004584991.tif 000007
【００３３】  本試験結果から実施例２のスキンクリームは、比較例２と比較して明らかにシワを改善しており、さらに、光老化により悪化する柔軟性や皮膚のハリまでもが改善されたことが分かる。また、本発明のスキンクリームによる刺激や痒み等の皮膚の異常は認められなかった。【００３４】実施例３
下記組成のスキンローションを常法にしたがって調製し、事前アンケートで目尻のシワを肌悩みとして挙げた２０名の健常人（女性、４５〜５８歳）に２週間以上使用してもらいアンケート調査を行った。【００３５】
0004584991.tif 000008
【００３６】  実施例３のスキンローションを使用してもらいアンケート調査を実施した。その結果を以下に示した。尚、結果は、シワの状態に関して下記項目のアンケート調査を行い、各項目ごとに使用前と比較して使用後にそう思うと回答した人数を示した。【００３７】
0004584991.tif 000009
【００３８】  本試験結果から実施例３のスキンローションは、使用前と比較してシワが目立たなくなったと実感している人がほぼ全員で、その要因としてシワの数よりもシワの大きさを軽減することで、光老化によるシワを改善したことが分かる。また本発明のスキンローションによる刺激や痒み等の皮膚の異常は認められなかった。【００３９】実施例４（乳液）
下記組成により本発明の乳液を常法に従って調製した。
0004584991.tif 000010
【００４０】  この乳液は前記試験において良好な結果を示した。【００４１】実施例５（デイエッセンス）
下記組成により本発明のデイエッセンスを常法に従って調製した。
0004584991.tif 000011
【００４２】  このデイエッセンスは前記試験において良好な結果を示した。【００４３】実施例６（サンスクリーン）
下記組成により本発明のサンスクリーンを常法に従って調製した。
0004584991.tif 000012
【００４４】  このサンスクリーンは前記試験において良好な結果を示した。【００４５】  尚、実施例中、香料は下記香料処方のものを用いた。
0004584991.tif 000013
【産業上の利用可能性】
【００４６】  皮膚化粧料や皮膚外用剤として医薬品、医薬部外品や入浴剤等に適用でき、剤型としては例えばローション類、乳液類、クリーム類、パック類等とすることができ、皮膚の美容の面から非常に有用である。