(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（３）の環式ホスフィン
【化１】
0004397524.tif 000010
を、対応する式（４）の第一ホスフィン
【化２】
0004397524.tif 000011
と式（５）の二官能アルキル化剤
【化３】
0004397524.tif 000012
（式中、ｍおよびｎは正の整数であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、該基の各反応を妨害しない非干渉性基であり、Ｒ１およびＲ２は、独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルまたはアルカリルであるが同時にＨではない、Ｒ３はアリール、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アルカリルまたは有機金属残基であり、ＸとＸ１は各々離核性脱離基であり、任意に結合して環を形成してもよい）、
から調製する方法において、環化のために十分量の強塩基を、該第一ホスフィン（４）と該アルキル化剤（５）の予め作成した混合物または反応生成物に添加して、強塩基の存在下でアルキル化を行うことを含む方法。
【請求項２】
少なくとも２ｍ当量の強塩基を、１ｍ当量の第一ホスフィン（４）と少なくとも１ｍ当量の二官能アルキル化剤（５）の混合物または反応生成物に添加することを含む、ここでｍは第一ホスフィン中のＰＨ２基の数と等しい正の整数である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
二官能アルキル化剤（５）がエナンチオマーに富むものであり、得られる環式ホスフィン（３）がエナンチオマーに富むものである、請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
ホスフィン（３）中のＲ１とＲ２の配向がトランスである、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２が独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルまたはアルカリルであるが同時にＨではない、Ｒ３はアリール、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アルカリルまたは有機金属残基；ｍは１または２;ｎは１-４の整数;および式（３）中の環式ホスフィン環が任意に縮合多環式環系の部分を構成してもよい、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
Ｒ１＝Ｒ２であり、ｎが１または２である、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
ｎが２である、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
ｍが２である、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
第一ホスフィン（４）が１,２-ビス（ホスフィノ）ベンゼンまたは１,２-ビス（ホスフィノ）エタンである、式（１）または（２）
【化４】
0004397524.tif 000013
【化５】
0004397524.tif 000014
の環式ジホスフィンまたはその反対のエナンチオマー（式中、Ｒ１＝Ｒ２＝直鎖または分枝Ｃ１-６アルキルである）の調製のための請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
ｍが１であり、およびＲ３がアリールである、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
ｎが１である、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
ｍが２である、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ３がフェロセニルである、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
ｍが１であり、およびＲ３がアリールである、請求項１１記載の方法。
【請求項１５】
二官能アルキル化剤（５）が対応するアルカンジオールから得られたものである、すなわち式（５）においてＸ＝Ｘ１＝ＯＨであるアルカンジオールから得られたものである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
アルキル化剤が環式硫酸エステルである、すなわち該アルキル化剤が式（５）である場合に、ＸとＸ１が結合している、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
塩基がアルキルまたはアリールリチウムである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
塩基がｎ-ブチルリチウムまたは第二ブチルリチウムである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、エナンチオマーに富む環式ホスフィン、得に不斉水素化触媒のリガンドとして有用な環式ホスフィンの大規模調製に適する方法に関する。
【０００２】
（背景技術）
キラルな環式ホスフィンは不斉触媒反応のための有用なリガンドである。特に、ＤｕＰＨＯＳおよびＢＰＥシリーズ、特に式（１）および（２）
【化６】
0004397524.tif 000002
【化７】
0004397524.tif 000003
（式中、Ｒ1およびＲ2は典型的にはＣ1-6の直鎖または分枝アルキルである）
により表されるキラルなリガンドおよびそのエナンチオマー型は、多様な範囲の基質類の不斉水素化のための有効かつ用途の広い触媒であるロジウムおよびルテニウム錯体を調製するのに用いることができる。総説として、Burk et al, Pure Appl. Chem. （1996） 68:37-44を参照されたい。
【０００３】
前記のような触媒は、工業上の応用にとりわけ適しており、特に、高いエナンチオマー純度でキラルな医薬中間体を供給するのに適している。この目的のため、および風味および芳香精薬品のような他の工業上の応用において調製法を開発するのに、やはり、大量のリガンド（１）または（２）が例えばキログラム量またはそれ以上で必要となる。そこで、そのようなリガンドの合成のための有効かつ拡大縮小可能な方法が必要となる。
【０００４】
ＵＳ-Ａ-５５３２３９５およびＷＯ９３／０１１９９に記載されているような、ＤｕＰＨＯＳおよびＢＰＥリガンドの調製に関して確立された方法は、ビス（第一）ホスフィンの１,４-アルケンジオール環式硫酸エステルとの、Ｐ-Ｈ結合を脱プロトン化することができる強塩基、典型的にはｎ-ブチルリチウムにより媒介される反応を必要とする。２当量の環式硫酸エステル、任意にわずかに過剰の、および少なくとも４当量の塩基が必要とされる。（Ｓ,Ｓ）-メチルＤｕＰＨＯＳの調製のための、このタイプの典型的な方法を次のスキームに示す。:
【化８】
0004397524.tif 000004
【０００５】
文献の方法は、反応物が反応容器へ次の順序で添加されるべきであることを規定する。
（ａ）２当量のｎ-ブチルリチウムをＴＨＦ中の１,２-ビス（ホスフィノ）ベンゼン溶液に２０-３０℃にて添加し、表面にジリチウム１,２-ビス（ホスフィド）ベンゼンを生成させる。;
（ｂ）１-１.５時間後、ＴＨＦ中の（Ｒ,Ｒ）-１,４-ヘキサンジオール環式硫酸エステル溶液（２当量）を反応混合物に添加する。;
（ｃ）さらに１時間後、２度目のｎ-ブチルリチウム（２.２-２.３当量）を添加する。;
（ｄ）反応の終わりのワークアップにはメタノールの添加および、ろ過、溶媒の極性を徐々に低下させながらの溶媒の洗浄、および溶媒の蒸発の連続した繰り返しが含まれる （ジエチルエーテル、次いでペンタン）。水を含むワークアップは回避する。
【０００６】
前記のプロトコールは、式（１）または（２）のリガンドを研究室規模で合成するために、典型的には１-１０ｇ量を調製するためには好適である。この規模では、温度、反応時間、要求される化学当量、および空気および湿気の除去が容易に制御される。しかしながら、大規模ではリガンドの同収量を達成することはより難しく、副反応がリガンドの精製を妨げる可能性があることが見出されている。これは、製造プラント容器中の、温度制御を維持するための空気および湿気の除去が不充分であること、リガンドを添加する時間および全反応時間が長引くことなど、１またはそれ以上の要因のためであり得る。理論によって限定されることは望まないが、ステップ（ａ）で生成するアニオン類がより長く残留し、溶媒（ＴＨＦ）との反応により消費される可能性がある。こうしてステップ（ｂ）および（ｃ）での収量が減少する。
【０００７】
例えば、ＵＳ-Ａ-５５３２３９５は、０.８ｇの１,２-ビス（ホスフィノ）ベンゼンからの（Ｓ,Ｓ）-メチルＤｕＰＨＯＳの調製を開示し、その中で７８％の収量が達成されている。これに対し、７５倍にこの方法を拡大して、６０ｇの１,２-ビス（ホスフィノ）ベンゼンを用いたメチルＤｕＰＨＯＳの収量は３０％を下回り得る。総じて、そのような収量の低下は、方法の経済面においては逆効果である。
【０００８】
Wilson and Pasternak, Synlett 4:199-200（１９９０年４月）は、不斉シュタウディンガー反応における使用のためのキラルなホスフィンの調製を開示する。
【０００９】
ＵＳ-Ａ-５３９９７７１はジフェニルホスフィン、アミン塩基およびニッケル触媒を用いたＢＩＮＡＰの調製を開示する。
【００１０】
ＧＢ-Ａ-２２６２２８４は第三ホスフィンの調製を開示する。
【００１１】
（発明の概要）
本発明は、新たな方法で反応物を添加することにより環式ホスフィンの効果的な高収量の調製が促進されるという発見に基づく。より詳細には、環式ホスフィンを対応する第一ホスフィンと二官能アルキル化剤から調製するための、アルキル化、および各官能基の置換が強塩基の存在下で起こる方法において、第一ホスフィンとアルキル化剤の予め作成した混合物または反応生成物へ、環化のための十分量の強塩基を添加することを含む方法である。
【００１２】
本発明の分野における通常の技術者に予想される副反応の可能性を考えると、この方法において高収量が達成されることは驚くべきことである。特に二官能アルキル化剤は、強塩基を用いた反応によりβ-脱離を受けやすい。しかしながら実際には、β-脱離は主要な反応経路として認められていない。また注目すべきは、この方法により第三ブチルのような障害性の高い官能基を有するホスフィンを、アルキル化剤のネオペンチル様中心における置換によって調製することができるという事実である。
【００１３】
収量と生成物純度が改善されることに加えて、反応容器を他の全反応物で満たした後に反応を媒介するのに必要とされる全塩基を単一操作で追加するため、元のプロトコルと比較して、操作方法が単純になることがもう一つの利点である。さらに、一般的に環式ホスフィンは水を含むワークアップに耐えることが認められたが、これは、物質の移動／取り扱いに有利であり、生成物からの（塩などの）イオン種の適切な分離が可能となる。
【００１４】
（発明の記述）
本発明の方法は好ましくは、第一ホスフィンと少なくとも１ｍ当量の二官能アルキル化剤の混合物または反応生成物への、少なくとも２ｍ当量の強塩基の添加を含む。本発明に用いられる環式ホスフィン、第一ホスフィンおよび二官能アルキル化剤は、好ましくは式（３）、（４）および（５）の各々である。
【化９】
0004397524.tif 000005
【化１０】
0004397524.tif 000006
【化１１】
0004397524.tif 000007
【００１５】
式（３）-（５）において、Ｒ1およびＲ2は、独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルまたはアルカリルであり、Ｒ3はアリール、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アルカリル、またはフェロセニルのような有機金属残基であるが同時にＨではない;ｍは１または２;ｎは１-４の範囲内であり;およびＸとＸ1は同一または異なる離核性の脱離基であり、任意に結合して環を形成する。（３）中の環式ホスフィン環は、縮合多環式環系の一部を任意に形成してもよい。
【００１６】
Ｐ-Ｈ結合の完全な脱プロトン化を成し得る塩基であれば、この新規な方法における使用に適している。市販の有機リチウム塩基はこの目的のために理想的であり、アルキルリチウム、特にｎ-ブチルリチウムおよび第二ブチルリチウムが好ましい。さまざまな溶媒を用いることができ、特にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジグリム、ジエチルエーテルまたは第三ブチルメチルエーテルのようなエーテル溶媒を用いることができる。ＴＨＦが好ましい溶媒であり、例えば有機リチウム塩基の溶解に用いられることができるヘキサンのような炭化水素溶媒が共溶媒として併用できる。
【００１７】
本発明の好ましい態様は、エナンチオマーに富む式（５）のアルキル化剤からのエナンチオマーに富む式（３）のリガンドの調製法である。過剰の程度は典型的には少なくとも７０％ｅｅであり、好ましくは少なくとも８０％ｅｅであり、より好ましくは少なくとも９０％ｅｅであり、および最も好ましくは少なくとも９５％ｅｅである。
【００１８】
さらに、Ｒ1とＲ2は互いにトランスに配向していることが好ましい。通常、必ずしもそうである必要はないが、Ｒ1とＲ2は同一である。本願は、ＤｕＰＨＯＳ（１）およびＢＰＥ（２）シリーズおよびそのモノホスホラン変異体のリガンドを包含する。さらに、ＷＯ９８／０２４４５に記載されているような式（６）のホスフェタンリガンドの使用を含む。
【化１２】
0004397524.tif 000008
【００１９】
Ｙ＝Ｐｈであるモノホスフェタン（６）に関しては、リチオ化（lithiated）フェニルホスフィン溶液の反応容器間の移送を回避し、それによりこの有害で腐敗臭のある物質を露出する危険が減るため、本発明の方法は特に都合がよい。
【００２０】
本発明の他の態様中、式（７）
【化１３】
0004397524.tif 000009
（式中、Ｒ1およびＲ2は直鎖または分枝アルキルである）
の新規なフェロセニルビスホスフェタンおよびその反対のエナンチオマーの調製は官能基の適合性を示す。式（７）の化合物が式中Ｒ1＝Ｒ2＝ｔ-Ｂｕである場合、ネオペンチル様中心での制御された求核置換を達成することができる。
【００２１】
式（１）、（２）、（６）および（７）のリガンドおよび関連化合物の調製のために、好ましい二官能アルキル化剤は、対応する単一エナンチオマー１,３-および１,４-ジオールから調製されるものである。ジトシラートのようなビス（アリール）スルホン酸エステルまたはビス（アルキル）スルホン酸エステルを同じ容易さで用いることができるが、環式硫酸エステル誘導体が好ましい。ホスホランリガンド（１）および（２）の１,４-ジオールプレカーサーは、電子化学的コルベカップリング[Burk et al,Organometallics（1990）9:2653を参照されたい。]または、より簡便にはラセミ体ジオールの生体触媒分割[Berens, Proceedings of Chiral Europe 1996（Spring Innovations Ltd.）, p.13]によるかのどちらかで調製することができる。ホスフェタン（６）の１,３-ジオール  プレカーサーは対応する１,３-ジケトンの不斉水素化により容易に入手できる（引例として、ＷＯ９８／０２４４５を参照されたい。）。
【００２２】
次の実施例は本発明を説明する。
実施例１  １,２-ビス（（２Ｒ,５Ｒ）-２,５-ジメチルホスホラノ）ベンゼン（Ｒ,Ｒ）-ＭｅＤｕＰＨＯＳ
【００２３】
ジエチルエーテル（２.５Ｌ）で希釈した、ヘキサン中のｎ-ＢｕＬｉ溶液（２.９５８ｍｏｌ;２.５Ｎ溶液の１.１８３Ｌ）を、１,２-ビス（ホスフィノ）ベンゼン（１００ｇ、０.７０４２ｍｏｌ）と環式硫酸エステル（４Ｒ,７Ｒ）-４,７-ジメチル-２,２-ジオキソ-１,３,２-ジオキサチエパン（２６６.５ｇ、１.４７９ｍｏｌ、５％過剰）のＴＨＦ（８Ｌ）中の攪拌混合物に窒素雰囲気下で内部の温度を１０-１５℃に保ちながら４時間に渡って添加した。ＢｕＬｉ溶液を完全に添加した後、混合物をさらに１０分間攪拌し、次いで水（約２０ｍＬ）を添加することにより急冷した。溶媒をロータベイパー上で蒸発させ、残存物に水（約１Ｌ）を添加し、リチウム硫酸塩を溶解した。希釈した硫酸（２Ｎ）の添加によりｐＨを３に調整した。この混合物から第三ブチルメチルエーテル（１×１Ｌ、３×５００ｍｌ）を用いてリガンドを抽出した。溶媒の乾燥および除去の後、メタノール（約５００ｍｌ）を粗リガンドに注意深く添加し、結晶化を誘導した。氷室中に一晩置いた後、結晶をろ過し、真空中で乾燥させた。ろ過物から溶媒を蒸発させ、わずかなＭｅＯＨから残存物を再結晶させることにより更なるＭｅ-ＤｕＰＨＯＳを得た。白色結晶、ｍｐ.８０-８１℃;合わせた収量１５１ｇ（１,２-ビス-（ジホスフィノ）ベンゼンを基に７０.０％）。
【００２４】
実施例２  （２Ｓ,５Ｓ）-２,５-ジメチル-１-（ナフト-１-イル）ホスホラン
【００２５】
ジエチルエーテル（２０ｍｌ）で希釈した、ヘキサン中のｎ-ＢｕＬｉ溶液（２１ｍｍｏｌ;２.５Ｎ溶液の８.４ｍｌ）を、１-ナフチルホスフィン（１.６ｇ、１０ｍｍｏｌ）と環式硫酸エステル（４Ｒ,７Ｒ）-４,７-ジメチル-２,２-ジオキソ-１,３,２-ジオキサチエパン（１.８９ｇ、１０.５ｍｍｏｌ、５％過剰）のＴＨＦ（１００ｍｌ）中の攪拌混合物に窒素雰囲気下で３０分に渡って添加した。ＢｕＬｉを完全に添加した後、深橙色の混合物をさらに１０分間攪拌し、次いでＭｅＯＨ（２ｍｌ）を添加することにより急冷した。次いで溶媒をロータベイパー上で除去し、残存物に水を添加した。生成物をペンタン（３×５０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層の乾燥および溶媒の除去の後、本質的に純粋なホスフィンをオイルとして得た。収量１.７３ｇ（ナフチルホスフィンを基に７１.１％）。31Ｐ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、４００ＭＨｚ）:ｄ＝-６.００ｐｐｍ。
【００２６】
実施例３  シス-およびトランス-メソ-２,５-ジメチル-１-フェニルホスホラン
【００２７】
ジエチルエーテル（２０ｍｌ）で希釈した、ヘキサン中のｎ-ＢｕＬｉ溶液（２１ｍｍｏｌ;２.５Ｎ溶液の８.４ｍｌ）を、フェニルホスフィン（１.１ｇ、１０ｍｍｏｌ）とメソ-２,５-ジ-Ｏ-トシル-ヘキサン（４.４８ｇ、１０.５ｍｍｏｌ,５％過剰）のＴＨＦ（１５０ｍｌ）中の攪拌混合物に窒素雰囲気下で３０分間に渡って添加した。ＢｕＬｉを完全に添加した後、溶媒をロータベイパー上で反応混合物から除去した。残存物に水を添加し、３分割して（各々５０ｍｌ）ペンタンで生成物を抽出した。合わせた有機層の乾燥および溶媒の除去の後、生成物をオイルとして得た。トランス-およびシス-メソ-２,５-ジメチル-ｌ-フェニル-ホスホランの８８:１２混合物の収量１.７２ｇ（フェニルホスフィンを基に８９.５％）。
【００２８】
実施例４  （２Ｒ,４Ｒ）-２,４-ジエチル-１-フェニルホスフェタン
【００２９】
ジエチルエーテル（４００ｍｌ）で希釈した、ヘキサン中のｎ-ＢｕＬｉ溶液（２.５Ｎ溶液の８８ｍｌ）を、フェニルホスフィン（１０.０ｇ、９０.１ｍｍｏｌ）と環式硫酸エステル（４Ｓ,７Ｓ）-４,７-ジエチル-２,２-ジオキソ-１,３,２-ジオキサチアン（１９.６ｇ、０.１ｍｏｌ、１０％過剰）のＴＨＦ（１Ｌ）中の攪拌混合物に窒素雰囲気下で３時間に渡って添加した。混合物を添加期間の前半は-３０℃の温度に保ち、後半は冷却しつつ-７５℃に保った。混合物を次いで一晩放置した。溶媒の除去の後、ペンタン（２５０ｍｌ）と水（１００ｍｌ）を残存物に添加した。有機層を乾燥させ、溶媒を除去し、不純物としての少量の未反応のフェニルホスフィンを含有する以外は純粋な粗黄色オイルとしてホスフェタンを得た。蒸留後（０.０５ｍｍにてｂｐ.＝８１℃）、９.９４ｇの（２Ｒ,４Ｒ）-２,４-ジエチル-１-フェニルホスフェタンを得た（フェニルホスフィンを基に５３％収量）。
【００３０】
実施例５  １,２-ビス（（２Ｓ,５Ｓ）-２,５-ジエチルホスホラノ）エタン（Ｓ,Ｓ）-Ｅｔ-ＢＰＥ
【００３１】
１,２-ビス（ホスフィノ）エタン（１２.０ｇ、０.１２７６ｍｏｌ）を、１ＬのＴＨＦ中の環式硫酸エステル（４Ｒ,７Ｒ）-４,７-ジエチル-２,２-ジオキソ-１,３,２-ジオキサチエパン（５５.９ｇ、０.２６８３モル、５％過剰）溶液に窒素下で添加した。エーテル（３００ｍｌ）中２.５ＮのＮｕ-ＢｕＬｉ溶液（２１１.３ｍｌ、０.５２８ｍｏｌ）を激しく攪拌しながら１２０分以内に添加し、その間内部の温度を氷浴で冷却することにより１０℃に保った。ＢｕＬｉを完全に添加した後、色はなく、次いで色が黄色になるまでさらにＢｕＬｉ（約１０ｍｌ）を添加した。混合物を次いでＭｅＯＨ（５ｍｌ）を添加することにより急冷し、溶媒をロータベイパー上で除去した。残存物に水（１５０ｍｌ）を添加し、生成物をペンタン（３×８０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を除去した後、実質的に純粋なホスフィンをオイルとして得た。３０ｃｍのVigreux  カラムによる蒸留により３４.０２ｇの純粋リガンド（１,２-ビス（ホスフィノ）エタンを基に８４.８％）を含む、０.０２ｍｍにて１４０から１４３℃の沸点を有するフラクションを得た。
【００３２】
実施例６  １,１'-ビス（（２Ｓ,４Ｓ）-２,４-ジイソプロピルホスフェタン-１-イル）フェロセン
【００３３】
５００ｍＬのフラスコ中の、２００ｍＬのＴＨＦ中の環式硫酸エステル（４Ｒ,６Ｒ）-４,６-ジイソプロピル-２,２-ジオキソ-１,３,２-ジオキサチオレン（３.７ｇ、１６.８ｍｍｏｌ、５％過剰）溶液に、窒素を４５分間吹き込んだ。フラスコの中部の首に取り付けられた滴下漏斗へ、ペンタン（１００ｍＬ）中の１.３Ｎのｓｅｃ−ＢｕＬｉ溶液（３１.０ｍｌ、４０.３ｍｍｏｌ）を投入した。空気を除去した条件下で、１,１'-ビス（ホスフィノ）フェロセン（２.０ｇ、８ｍｍｏｌ）を環式硫酸エステル溶液に注射器を通して（攪拌せずに）添加し、および次いでｓｅｃ−ＢｕＬｉの溶液を０℃にてすばやく攪拌しながら１時間以内に添加した。ｓｅｃ−ＢｕＬｉの添加が完了した時、混合物をさらに２分間攪拌し、次いで過剰の塩基を２ｍＬのＭｅＯＨの添加により急冷した。溶媒を次いでロータベイパー上で除去し、残存物を水／飽和ＮＨ4Ｃｌ（１００／５０ｍＬ）中に溶解した。この混合物をペトロール  エーテルで２回抽出した（ｂｐ.４０-６０℃、１００および５０ｍＬ）。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を除去し、３.９９ｇの結晶物質を得た。これを約５ｍＬのペトロールエーテルに再溶解し、約２０ｍＬのメタノールを添加した後、生成物を結晶化した。黄色の細かい針晶、２.８５ｇ、７１.５％収量、ＤＳＣによりｍｐ＝１１５-１１６℃。
【００３４】
実施例７  １,１'-ビス（（２Ｓ,４Ｓ）-２,４-ジ-ｔ-ブチルホスフェタン-１-イル）フェロセン
【００３５】
５００ｍＬのフラスコ中の、３００ｍＬのＴＨＦ中の環式硫酸エステル（４Ｒ,６Ｒ）-４,６-ジ-ｔ-ブチル-２,２-ジオキソ-１,３,２-ジオキサチオラン（４.２ｇ、１６.８ｍｍｏｌ、５％過剰）溶液に窒素を４５分間吹き込んだ。フラスコの中部の首に取り付けられた滴下漏斗へ、ペンタン（５０ｍＬ）中の１.３Ｎｓｅｃ−ＢｕＬｉ溶液（２７.１ｍｌ、３５.２ｍｍｏｌ）を投入した。空気を除去した条件下で、１,１'-ビス（ホスフィノ）フェロセン（２.０ｇ、８ｍｍｏｌ）を注射器を通して環式硫酸エステルの溶液に（攪拌せずに）添加し、次いでｓｅｃ−ＢｕＬｉの溶液を０℃にてすばやく攪拌しながら１時間以内に添加した。ｓｅｃ−ＢｕＬｉを完全に添加した後、混合物をさらに１０分間攪拌し、次いで過剰の塩基をメタノールを添加することにより急冷した。溶媒を次いでロータベイパー上で除去し、残存物を水／ペンタン（１００および２×５０ｍＬのペンタン）の間に分配した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を除去し、３.４ｇの明黄色固体を得た。物質をメタノール（約５０ｍＬ）から再結晶させ、２回の再結晶の後、１.１２ｇ（２５％）の生成物を得た。