(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）光学活性ビナフトール、（Ｂ）ランタントリイソプロポキシド、並びに（Ｃ）トリ（４−フルオロフェニル）フォスフィンオキサイド、トリ（４−クロロフェニル）フォスフィンオキサイド又はトリ（４−トリフルオロメチルフェニル）フォスフィンオキサイドからなるエノン類の不斉エポキシ化触媒。
【請求項２】
請求項１に記載の触媒存在下、下記一般式（１）
【化１】
0004525993.tif 000005
（式中、Ｒ1、Ｒ2は各々独立して、炭素数１〜２０の直鎖状、分岐若しくは環式のアルキル基、芳香族基、炭素数１〜５のアルキル基で１〜５置換された芳香族基、炭素数１〜５のアルコキシ基で１〜５置換された芳香族基、ハロゲン元素で１〜５置換された芳香族基、芳香族基で置換された炭素数１〜５の直鎖状、分岐状若しくは環式アルキル基、又はハロゲン化芳香族基で置換された炭素数１〜５の直鎖状、分岐状若しくは環式アルキル基を表わす。）
で示されるエノン類と酸化剤を反応させることを特徴とする下記一般式（２）
【化２】
0004525993.tif 000006
（式中、Ｒ1、Ｒ2は前記と同じ定義であり、＊印は光学活性炭素を示す。）
で示される光学活性エポキシドの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、エノン類の不斉エポキシ化触媒及びそれを用いた光学活性エポキシドの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
エノン類の不斉エポキシ化反応としては、光学活性ジヒドロキシ化合物と希土類金属アルコキシドのテトラヒドロフラン溶液より調製される錯体触媒の存在下、カルコン等のカルボニル基に隣接する炭素−炭素二重結合を有する化合物を、ヒドロキシパーオキシド化合物で不斉エポキシ化する方法が知られており、具体的には、（Ｒ）−ビナフトールとランタントリイソプロポキシドのテトラヒドロフラン溶液を（Ｒ）−ランタン−ビナフトキシドとして反応に用いている（特開平１０−１２０６６８号公報）。
【０００３】
【発明が解決する課題】
しかしながら、特開昭１０−１２０６６８号公報に記載の方法では、例えば、酸化剤としてｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキシド（以下、ＴＢＨＰと略す）を用いた場合、目的とする光学活性エポキシドが低収率、低光学純度でしか得られない。このため満足出来る結果を得るためには、３位にメチロールを導入した特殊なビナフトールを用いるか、又はイッテルビウムのようなランタン以外の希土類金属アルコキシドを用いる必要があった。また、触媒量としても反応に具するエノン類に対して５〜１０ｍｏｌ％程度必要で、さらなる触媒量の低減が望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、反応性が高く、かつ高光学を与える触媒の開発について鋭意検討した結果、（Ａ）光学活性ビナフトール、（Ｂ）ランタントリイソプロポキシド、及び（Ｃ）トリ（４−フルオロフェニル）フォスフィンオキサイド、トリ（４−クロロフェニル）フォスフィンオキサイド又はトリ（４−トリフルオロメチルフェニル）フォスフィンオキサイドからなる触媒組成物が、従来の触媒に比べて安定性が高く、高い反応活性を持ち、生成物に高い光学純度を与え、さらに反応に具するエノン類に対して触媒量の低減が可能であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００５】
すなわち本発明は、（Ａ）光学活性ビナフトール、（Ｂ）ランタントリイソプロポキシド、及び（Ｃ）トリ（４−フルオロフェニル）フォスフィンオキサイド、トリ（４−クロロフェニル）フォスフィンオキサイド又はトリ（４−トリフロオロフェニル）フォスフィンオキサイドからなるエノン類の不斉エポキシ化触媒であって、その触媒の存在下、下記一般式（１）
【０００６】
【化３】
0004525993.tif 000002
【０００７】
（式中、Ｒ1、Ｒ2は各々独立して、炭素数１〜２０の直鎖状、分岐若しくは環式のアルキル基、芳香族基、炭素数１〜５のアルキル基で１〜５置換された芳香族基、炭素数１〜５のアルコキシ基で１〜５置換された芳香族基、ハロゲン元素で１〜５置換された芳香族基、芳香族基で置換された炭素数１〜５の直鎖状、分岐状若しくは環式アルキル基、又はハロゲン化芳香族基で置換された炭素数１〜５の直鎖状、分岐状若しくは環式アルキル基を表わす。）
で示されるエノン類と酸化剤を反応させることを特徴とする下記一般式（２）
【０００８】
【化４】
0004525993.tif 000003
【０００９】
（式中、Ｒ1、Ｒ2は前記と同じ定義であり、＊印は光学活性炭素を示す。）
で示される光学活性エポキシドの製造方法を提供するものである。
【００１０】
本発明を以下詳細に説明する。
【００１１】
本発明の触媒は、エノン類の不斉エポキシ化反応に利用可能であり、高い反応性を示し、また生成物に高い光学純度を与える。
【００１２】
本発明の触媒は、（Ａ）光学活性ビナフトール、（Ｂ）ランタントリイソプロポキシド、並びに（Ｃ）トリ（４−フルオロフェニル）フォスフィンオキサイド、トリ（４−クロロフェニル）フォスフィンオキサイド又はトリ（４−トリフルオロメチルフェニル）フォスフィンオキサイドからなる。
【００１３】
本発明において、触媒成分の構成比は、特に限定するものではないが、（Ｂ）ランタントリイソプロポキシド１モルに対して、（Ａ）ビナフトールが通常１〜３モル、（Ｃ）トリ（４−フルオロ）フェニルフォスフィンオキサイド、トリ（４−クロロフェニル）フォスフィンオキサイド又はトリ（４−トリフルオロメチルフェニル）フォスフィンオキサイドが通常０．１〜１０モル、好ましくは１〜１０モルである。
【００１４】
本発明の触媒に、さらに所定量のクメンハイドロパーオキサイド（以下、ＣＭＨＰと略す）又はｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキサイド（以下、ＴＢＨＰと略す）を添加し、反応活性種となる黄緑色〜深緑色を呈する錯体を形成した後、反応に用いてもよく、この場合得られる結果に大きな差はない。また、上記触媒に反応に必要なＣＭＨＰ又はＴＢＨＰをあらかじめ添加した後、エノン類を添加して反応を行ってもよく、この場合も得られる結果に大きな差はない。
【００１５】
本発明の触媒を用い反応させることにより発現する光学絶対配置は、一般的には、触媒を構成する光学活性ビナフトールの光学絶対配置に依存し、（Ｒ）−ビナフトールを用いた場合には、生成物の不斉炭素の絶対配置が（Ｒ）体になる基質は、（Ｓ）−ビナフトールを用いれば、生成物の不斉炭素の光学絶対配置は（Ｓ）体になる関係にある。但し、（Ｒ）−ビナフトールを用いれば、生成物の不斉炭素の光学絶対配置が（Ｒ）体になるというわけではなく、基質の種類等によって生成物の光学絶対配置は異なる。本発明の触媒を用いて不斉エポキシ化反応を行った場合、一般的には、（Ｒ）−ビナフトールを用いれば、生成するエノンのエポキシドの２位（α位）と３位（β位）の光学絶対配置は（２Ｓ，３Ｒ）になり、一方、（Ｓ）−ビナフトールを用いれば、（２Ｒ，３Ｓ）になる。
【００１６】
本発明の方法において、触媒の使用量は特に限定するものではないが、反応に具される基質に対して、ランタンイソプロポキシドのモル数を基準として、０．００１〜５０モル％、さらに好ましくは０．０１〜２５モル％の範囲である。
【００１７】
本発明の方法に適用可能な溶剤としては触媒及びエポキシ化反応に不活性な溶剤であればあらゆる溶剤が適用可能であるが、触媒の安定性、エポキシ化反応の反応成績の面でジメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略す）等のエーテル系溶剤が好ましく、中でも最も高結果を与えるのはＴＨＦである。
【００１８】
溶剤の使用量としては、反応に具するエノンに対して重量換算で２〜２００倍量、さらに好ましくは５〜１００倍量の範囲である。
【００１９】
触媒の形成は前記触媒を構成する成分を添加し、−５０℃〜１００℃の範囲で０．５時間から４時間保持することにより形成させた後、酸化剤及び反応に具するエノン類を添加し反応を行っても良いし、また形成した触媒に所定量の酸化剤を添加、攪拌し、次いで不足の酸化剤及び反応に具するエノン類を添加し、反応を行っても良い。
【００２０】
本発明の方法に適用なエノンとしては、下記一般式（１）
【００２１】
【化５】
0004525993.tif 000004
【００２２】
（式中、Ｒ1、Ｒ2は各々独立して、炭素数１〜２０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルキル基、芳香族基、短素数１〜５のアルキル基で１〜５置換された芳香族基、短素数１〜５のアルコキシ基で１〜５置換された芳香族基、ハロゲン元素で１〜５置換された芳香族基、芳香族基で置換された炭素数１〜５の直鎖状、分岐状若しくは環式アルキル基、又はハロゲン化芳香族基で置換された短素数１〜５の直鎖状、分岐状若しくは環式アルキル基を表わす。）
で示される化合物であればあらゆるものが適用可能であるが、具体的には、メチルビニルケトン、ｔｒａｎｓ−３−ペンテン−２−オン、ｔｒａｎｓ−３−ヘキセン−２−オン、ｔｒａｎｓ−３−ヘプテン−２−オン、ｔｒａｎｓ−３−オクテン−２−オン、ｔｒａｎｓ−３−ノネン−２−オン、エチルビニルケトン、ｔｒａｎｓ−４−ヘキセン−３−オン、ｔｒａｎｓ−４−へプテン−３−オン、ｔｒａｎｓ−４−オクテン−３−オン、ｔｒａｎｓ−４−ノネン−３−オン、イソプロピルビニルケトン、ｔｒａｎｓ−２−メチル−４−ヘキセン−３−オン、ｔｒａｎｓ−２−メチル−４−へプテン−３−オン、ｔｒａｎｓ−２−メチル−４−オクテン−３−オン、ｔｒａｎｓ−２−メチル−４−ノネン−３−オン、ｔｒａｎｓ−１，３−ジフェニル−２−プロピレン−１−オン（カルコン）、ｔｒａｎｓ−２−メチル−５−フェニル−４−ペンテン−３−オン、４−メチル−１−フェニル−３−ペンテン−２−オン、４−フェニル−３−ブチレン−２−オン、６−フェニル−３−へキセン−２−オン、５−フェニル−３−ヘキセン−２−オン等が挙げられる。
【００２３】
本発明に使用する酸化剤は、通常ＣＭＨＰやＴＢＨＰであるが、同等の酸化力を有し、反応系内において副反応を起こさない他の酸化剤も使用可能である。
【００２４】
本発明の方法において酸化剤として使用するＴＢＨＰは、市販のデカン等の溶液をそのまま用いても良いし、７０％又は９０％水溶液よりトルエン抽出し、硫酸マグネシウム等で乾燥した後、本発明に使用しても良い。また、ＣＭＨＰは市販の８０重量％品を精製した後使用しても良いし、精製することなくそのまま用いても良い。さらに反応基質の種類によっては、ＣＭＨＰを用いることによりほぼ定量的に純粋な光学活性体を与える場合もある。
【００２５】
酸化剤の使用量は、反応に具するエノン類に対して理論的には等量で充分であるが、反応を完結させるためには、好ましくは１．１モル倍量以上使用する。
【００２６】
本発明の方法における反応温度は、エノン類の基質の違いにより異なるが、通常−５０℃〜１００℃の範囲で、反応時間としては、通常２４時間以内で反応が完結する。
【００２７】
触媒調製時及び反応時に系内を脱水し、また触媒形成反応、エポキシ化反応を加速する目的で、必要に応じてゼオライトを使用してもよい。ゼオライトの使用量は、エノン類に対してあらゆる量比で使用可能であり、特に限定するものではないが、通常エノン類１ｍｍｏｌに対して１０ｍｇ〜２ｇ程度使用する。ゼオライトの種類としてはモレキュラシーブ３Ａ、４Ａ、５Ａに代表されるＡ型ゼオライト、モレキュラシーブ１３Ｘ、Ｙ型、Ｌ型等、様々なゼオライトが適用可能であるが、これらのうちモレキュラシーブ４Ａが好ましい。
【００２８】
反応終了後、後処理、カラムクロマトグラフィー等で精製を行うことにより、目的物の光学活性エポキシドが高収率、高光学純度で得られる。
【００２９】
【発明の効果】
本発明の触媒により、高反応性、高収率かつ高光学純度でのエノン類の不斉エポキシ化反応が提供されるので、本発明の方法は、各種医農薬中間体の製造方法として極めて有用である。
【００３０】
【実施例】
以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は実施例のみに限定されるものではない。なお生成物の光学純度の検定は、以下のとおり実施した。
【００３１】
すなわち、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−エポキシ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オンの測定においては、ダイセル（株）のキラルカラムＯＢ−Ｈを装着した高速液体クロマトグラフィーで行い、溶離溶媒：Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝９０／１０（ｖｏｌ／ｖｏｌ）、流量１ｍｌ／ｍｉｎで測定した。
【００３２】
実施例１
５０ｍｌのナス型フラスコ（Ａ）にマグネチックスタラーチップ及びモレキュラーシーブス４Ａ（１２８ｍｇ、あらかじめ真空ポンプで減圧下、１８０℃×４時間予備乾燥品）を入れ、攪拌しながら真空ポンプで減圧下、ヒートガンで１０分加熱し、乾燥させた。室温まで冷却の後、トリ（４−フルオロフェニル）フォスフィンオキサイド（６３．１ｍｇ、０．１８９８ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ビナフトール（１８．１ｍｇ、０．０６３３ｍｍｏｌ）を仕込み、反応系内を窒素置換した。次いで、ＴＨＦ（２．５ｍｌ）を加え５分攪拌することにより溶解させた。
【００３３】
別のマグネチックスタラーチップを入れた５０ｍｌのナス型フラスコ（Ｂ）に、ランタントリイソプロポキシド（Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）3、２０．０ｍｇ、０．０６３３ｍｍｏｌ）を秤りとり、これにＴＨＦ（２．０ｍｌ）を入れ、攪拌することにより溶解させた後、これに先に調製したナス型フラスコ（Ａ）の混合物を２ｍｌのシリンジを用いフラスコ（Ｂ）に加え、さらにＴＨＦ（０．６ｍｌ）で１回洗い込みを行った。
【００３４】
フラスコ（Ｂ）の混合物は、室温で攪拌しながら１時間保持した後、クメンハイドロパーオキサイド（２９９μｌ、２．０２４ｍｍｏｌ）を加え、さらに５時間攪拌を行った。
【００３５】
５時間後、調製した触媒溶液が深緑色に呈色したのを目視で確認の後、これにカルコン（２６３．４ｍｇ、１．２６５１ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２．５ｍｌ）からなる溶液を添加し、１時間反応を行った。
【００３６】
反応終了後、シリカゲル５００ｍｇ、メタノール３ｍｌを添加し１５分攪拌し、次いで濾過、濃縮することにより残査を得、シリカゲルカラム（Ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ＝３０／１）で精製精製することによりｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−エポキシ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オンを無色透明なオイルして得た（収量：２４５．７ｍｇ、収率：８６．６％、光学純度：９８．９％ｅｅ）。
【００３７】
実施例２
５０ｍｌのナス型フラスコ（Ａ）にマグネチックスタラーチップ及びモレキュラーシーブス４Ａ（１４６ｍｇ、あらかじめ真空ポンプで減圧下、１８０℃×４時間予備乾燥品）を入れ、攪拌しながら真空ポンプで減圧下、ヒートガンで１０分加熱し、乾燥させた。室温まで冷却の後、トリ（４−クロロフェニル）フォスフィンオキサイド（８３．３ｍｇ、０．２１８２ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ビナフトール（２０．８ｍｇ、０．０７２７ｍｍｏｌ）を仕込み、反応系内を窒素置換した。次いで、ＴＨＦ（３．０ｍｌ）を加え５分攪拌することにより溶解させた。
【００３８】
別のマグネチックスタラーチップを入れた５０ｍｌのナス型フラスコ（Ｂ）に、ランタントリイソプロポキシド（Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）3、２３．０ｍｇ、０．０７２７ｍｍｏｌ）を秤りとり、これにＴＨＦ（２．０ｍｌ）を入れ、攪拌することにより溶解させた後、これに先に調製したナス型フラスコ（Ａ）の混合物を２ｍｌのシリンジを用いフラスコ（Ｂ）に加え、さらにＴＨＦ（１．０ｍｌ）で１回洗い込みを行った。
【００３９】
フラスコ（Ｂ）の混合物は、室温で攪拌しながら１時間保持した後、クメンハイドロパーオキサイド（３４４μｌ、２．３２７９ｍｍｏｌ）を加え、さらに５時間攪拌を行った。
【００４０】
５時間後、調製した触媒溶液が深緑色に呈色したのを目視で確認の後、これにカルコン（３０３．０ｍｇ、１．４５４９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２．８ｍｌ）からなる溶液を添加し、１時間反応を行った。
【００４１】
反応終了後、シリカゲル５００ｍｇ、メタノール３ｍｌを添加し１５分攪拌し、次いで濾過、濃縮することにより残査を得、シリカゲルカラム（Ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ＝３０／１）で精製精製することによりｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−エポキシ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オンを無色透明なオイルして得た（収量：２５２．５ｍｇ、収率：７７．４％、光学純度：９８．９％ｅｅ）。
【００４２】
実施例３
５０ｍｌのナス型フラスコ（Ａ）にマグネチックスタラーチップ及びモレキュラーシーブス４Ａ（１３３ｍｇ、あらかじめ真空ポンプで減圧下、１８０℃×４時間予備乾燥品）を入れ、攪拌しながら真空ポンプで減圧下、ヒートガンで１０分加熱し、乾燥させた。室温まで冷却の後、トリ（４−トリフルオロメチルフェニル）フォスフィンオキサイド（９６．１ｍｇ、０．１９９３ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ビナフトール（１９．０ｍｇ、０．０６６４ｍｍｏｌ）を仕込み、反応系内を窒素置換した。次いで、ＴＨＦ（３．０ｍｌ）を加え５分攪拌することにより溶解させた。
【００４３】
別のマグネチックスタラーチップを入れた５０ｍｌのナス型フラスコ（Ｂ）に、ランタントリイソプロポキシド（Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）3、２１．０ｍｇ、０．０６６４ｍｍｏｌ）を秤りとり、これにＴＨＦ（２．０ｍｌ）を入れ、攪拌することにより溶解させた後、これに先に調製したナス型フラスコ（Ａ）の混合物を２ｍｌのシリンジを用いフラスコ（Ｂ）に加え、さらにＴＨＦ（１．０ｍｌ）で１回洗い込みを行った。
【００４４】
フラスコ（Ｂ）の混合物は、室温で攪拌しながら１時間保持した後、クメンハイドロパーオキサイド（３１４μｌ、２．１２５４ｍｍｏｌ）を加え、さらに５時間攪拌を行った。
【００４５】
５時間後、調製した触媒溶液が深緑色に呈色したのを目視で確認の後、これにカルコン（２７６．６ｍｇ、１．３２８４ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２．０ｍｌ）からなる溶液を添加し、１時間反応を行った。
【００４６】
反応終了後、シリカゲル５００ｍｇ、メタノール３ｍｌを添加し１５分攪拌し、次いで濾過、濃縮することにより残査を得、シリカゲルカラム（Ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ＝３０／１）で精製精製することによりｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−エポキシ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オンを無色透明なオイルして得た（収量：２２３．８ｍｇ、収率：７５．１％、光学純度：９５．３％ｅｅ）。
【００４７】
比較例１
５０ｍｌのナス型フラスコ（Ａ）にマグネチックスタラーチップ及びモレキュラーシーブス４Ａ（１４６ｍｇ、あらかじめ真空ポンプで減圧下、１８０℃×４時間予備乾燥品）を入れ、攪拌しながら真空ポンプで減圧下、ヒートガンで１０分加熱し、乾燥させた。室温まで冷却の後、トリフェニルフォスフィンオキサイド（６０．７ｍｇ、０．２１８２ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ビナフトール（２０．８ｍｇ、０．０７２７ｍｍｏｌ）を仕込み、反応系内を窒素置換した。次いで、ＴＨＦ（３．０ｍｌ）を加え５分攪拌することにより溶解させた。
【００４８】
別のマグネチックスタラーチップを入れた５０ｍｌのナス型フラスコ（Ｂ）に、ランタントリイソプロポキシド（Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）3、２３．０ｍｇ、０．０７２７ｍｍｏｌ）を秤りとり、これにＴＨＦ（２．０ｍｌ）を入れ、攪拌することにより溶解させた後、これに先に調製したナス型フラスコ（Ａ）の混合物を２ｍｌのシリンジを用いフラスコ（Ｂ）に加え、さらにＴＨＦ（１．０ｍｌ）で１回洗い込みを行った。
【００４９】
フラスコ（Ｂ）の混合物は、室温で攪拌しながら１時間保持した後、クメンハイドロパーオキサイド（３４４μｌ、２．３２７９ｍｍｏｌ）を加え、さらに５時間攪拌を行った。
【００５０】
５時間後、調製した触媒溶液が黒緑色に呈色したのを目視で確認の後、これにカルコン（３０３．０ｍｇ、１．４５４９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２．８ｍｌ）からなる溶液を添加し、１時間反応を行った。
【００５１】
反応終了後、シリカゲル５００ｍｇ、メタノール３ｍｌを添加し１５分攪拌し、次いで濾過、濃縮することにより残査を得、シリカゲルカラム（Ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ＝３０／１）で精製精製することによりｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−エポキシ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オンを無色透明なオイルして得た（収量：１３４．１ｍｇ、収率：４１．１％、光学純度：９４．５％ｅｅ）。
【００５２】
また、未反応の原料１６６．７ｍｇ（回収率５５．０％）を回収した。
【００５３】
実施例４
５０ｍｌのナス型フラスコ（Ａ）にマグネチックスタラーチップ及びモレキュラーシーブス４Ａ（１３３０ｍｇ、あらかじめ真空ポンプで減圧下、１８０℃×４時間予備乾燥品）を入れ、攪拌しながら真空ポンプで減圧下、ヒートガンで１０分加熱し、乾燥させた。室温まで冷却の後、トリ（４−フルオロフェニル）フォスフィンオキサイド（６６．２ｍｇ、０．１９９３ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ビナフトール（１９．０ｍｇ、０．０６６４ｍｍｏｌ）を仕込み、反応系内を窒素置換した。次いで、ＴＨＦ（２５ｍｌ）を加え５分攪拌することにより溶解させた。
【００５４】
別のマグネチックスタラーチップを入れた１００ｍｌのナス型フラスコ（Ｂ）に、ランタントリイソプロポキシド（Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）3、２１．０ｍｇ、０．０６６４ｍｍｏｌ）を秤りとり、これにＴＨＦ（２０ｍｌ）を入れ、攪拌することにより溶解させた後、これに先に調製したナス型フラスコ（Ａ）の混合物を２０ｍｌのシリンジを用いフラスコ（Ｂ）に加え、さらにＴＨＦ（１０ｍｌ）で１回洗い込みを行った。
【００５５】
フラスコ（Ｂ）の混合物は、室温で攪拌しながら１時間保持した後、クメンハイドロパーオキサイド（３１４１μｌ、２１．２５４４ｍｍｏｌ）を加え、さらに３０分間攪拌を行った。
【００５６】
３０分後、調製した触媒溶液が深緑色に呈色したのを目視で確認の後、これにカルコン（２７６７ｍｇ、１３．２８４０ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２５ｍｌ）からなる溶液を添加し、１時間反応を行った。
【００５７】
反応終了後、シリカゲル５００ｍｇ、メタノール３ｍｌを添加し１５分攪拌し、次いで濾過、濃縮することにより残査を得、シリカゲルカラム（Ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ＝３０／１）で精製精製することによりｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−エポキシ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オンを無色透明なオイルして得た（収量：２９２０ｍｇ、収率：９８．０％、光学純度：９８．０％ｅｅ）。
【００５８】
比較例２
５０ｍｌのナス型フラスコ（Ａ）にマグネチックスタラーチップ及びモレキュラーシーブス４Ａ（１５２０ｍｇ、あらかじめ真空ポンプで減圧下、１８０℃×４時間予備乾燥品）を入れ、攪拌しながら真空ポンプで減圧下、ヒートガンで１０分加熱し、乾燥させた。室温まで冷却の後、トリフェニルフォスフィンオキサイド（６３．４ｍｇ、０．２２７７ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ビナフトール（２１．７ｍｇ、０．０７５９ｍｍｏｌ）を仕込み、反応系内を窒素置換した。次いで、ＴＨＦ（３０ｍｌ）を加え５分攪拌することにより溶解させた。
【００５９】
別のマグネチックスタラーチップを入れた１００ｍｌのナス型フラスコ（Ｂ）に、ランタントリイソプロポキシド（Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）3、２４．０ｍｇ、０．０７５９ｍｍｏｌ）を秤りとり、これにＴＨＦ（２５ｍｌ）を入れ、攪拌することにより溶解させた後、これに先に調製したナス型フラスコ（Ａ）の混合物を２０ｍｌのシリンジを用いフラスコ（Ｂ）に加え、さらにＴＨＦ（６．５ｍｌ）で１回洗い込みを行った。
【００６０】
フラスコ（Ｂ）の混合物は、室温で攪拌しながら１時間保持した後、クメンハイドロパーオキサイド（３５８９μｌ、２４．２９０８ｍｍｏｌ）を加え、さらに３０分間攪拌を行った。
【００６１】
３０分後、調製した触媒溶液が緑色に呈色したのを目視で確認の後、これにカルコン（３１６２ｍｇ、１５．１８１７ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（３０ｍｌ）からなる溶液を添加し、１時間反応を行った。
【００６２】
反応終了後、シリカゲル５００ｍｇ、メタノール３ｍｌを添加し１５分攪拌し、次いで濾過、濃縮することにより残査を得、シリカゲルカラム（Ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ＝３０／１）で精製精製することによりｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−エポキシ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オンを無色透明なオイルして得た（収量：２６２２ｍｇ、収率：７７．０％、光学純度：９８．０％ｅｅ）。
【００６３】
なお、薄層クロマトグラフィーにより原料の残存が確認された。