(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
流体（８００）の成分を分離する装置であって、
上側ハウジング端部及び下側ハウジング端部を備えた外側ハウジングであって、前記外側ハウジングは前記上側ハウジング端部から前記下側ハウジング端部まで直径が増大し、前記下側ハウジング端部はハウジング床部を有し、前記上側ハウジング端部はハウジング出口を有し、前記外側ハウジングは、内容積部を有し、中心軸線回りに回転するようになっている、外側ハウジングと、
前記外側ハウジングと共に回転可能に前記外側ハウジングに連結されたコアであって、当該コアは上側コア端部及び下側コア端部を備えた外壁を有し、前記下側コア端部はコア床部を有し、前記上側コア端部はコア出口を有し、前記コアは、前記外側ハウジングの前記内容積部の同軸容積部を占め、前記コアと前記外側ハウジングとの間に分離容積部を構成する、コアと、
頂面を備えた下側プレートであって、前記下側プレートは、前記コア床部の下で且つ前記ハウジング床部の上の前記分離容積部内に配置される、下側プレートと、
前記コア内部に設けられた管状部であって、前記管状部は前記コアを軸方向に貫通して延びる、管状部と、
前記下側プレートの前記頂面まで前記管状部内に設けられていて、前記流体を流入させる第１のボウル管路と、
前記下側プレートの下の前記分離容積部内から設けられていて、第１の分離された流体成分を取り出す第２のボウル管路と、
前記下側プレートの上の前記分離容積部から設けられていて、第２の分離された流体成分を取り出す第３のボウル管路と、
を有し、
前記外側ハウジング、前記コア、および前記下側プレートは、前記装置が回転する際に回転し、
前記外側ハウジングは、前記外側ハウジングを回転装置に固定するロック機構を有し、
前記ロック機構は突起を有している、装置。
【請求項２】
請求項１記載の装置において、
前記装置と共に回転可能に前記外側ハウジングの前記ハウジング出口の近くで前記装置に固定されるようになった連結スリーブを更に有し、
前記連結スリーブは、前記第１のボウル管路、前記第２のボウル管路、及び前記第３のボウル管路の各々をこれと対応関係にある外部導管の導管管路に流体連結するようになっている、装置。
【請求項３】
請求項１または２記載の装置において、
前記ロック機構は、キースロットを有している、装置。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載の装置において、
前記回転装置は、前記外側ハウジングを前記軸線回りに回転させる、装置。
【請求項５】
請求項４に記載の装置において、
前記回転装置は、ブラケットを有する、装置。
【請求項６】
請求項５に記載の装置において、
前記ブラケットは、前記第１のボウル管路、前記第２のボウル管路、及び前記第３のボウル管路に流体連結された外部導管に係合してこれを回転させるようになっている、装置。
【請求項７】
請求項６に記載の装置において、
前記回転装置は、１−オメガ／２−オメガスピン法を用いて前記外側ハウジング及び前記外部導管を回転させるようになっている、装置。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
関連出願の引照
本願は、２００２年３月４日に出願された米国仮特許出願第６０／３６１，２８７号の権益主張出願である。
【０００２】
発明の技術分野
本発明は一般に、流体、例えば生物学的流体又は感度の高い流体、例えば血液をその成分に分離する方法及び装置に関し、特に、遠心力を用いて流体を密度によりその成分に分離して成分の歩留り又は収量を向上させる方法及び装置に関する。
【０００３】
背景技術
医学の進歩により、患者の血液を閉ループプロセスで処理し、患者自身の処理済血液を１回の医療処置で患者に戻すことが可能になった。かかる方法の一例としては、リンパ球、例えば皮膚Ｔ細胞リンパ腫の病的増加が生じる病気又は白血球を罹患させる他の病気についての外部治療方法が挙げられる。かかる方法では、患者の血液を化学物質又は抗生物質が存在している状態で紫外光で照射する。紫外光は、リンパ球と代謝プロセスを阻害する化学物質又は抗生物質との結合に悪影響を及ぼす。
【０００４】
これら医療方法のうちの１つの実施中、遠心ボウル、例えば米国特許第４，３０３，１９３号に示されたレーサムボウル（Latham bowl）を用いて全血を赤血球（“ＲＢＣ”）、血漿及びバフィコートに分離する。なお、かかる米国特許明細書の記載内容全体を本明細書の一部を形成するものとしてここに引用する。レーサムボウルは、医用アフェレーシス市場及び革新的な医療方法、例えば体外フォトフェレーシス（ＥＣＰ）に場合によっては用いられている血液成分分離器である。国際公開第ＷＯ  ９７／３６５８１号パンフレット及び同第ＷＯ  ９７／３６６３４号パンフレット並びに米国特許第４，３２１，９１９号、同第４，３９８，９０６号、同第４，４２８，７４４号及び同第４，４６４，１６６号は、体外フォトフェレーシスを記載しており、これら特許文献の記載内容全体を本明細書の一部を形成するものとしてここに引用する。
【０００５】
レーサムボウルの効率は、白血球（“ＷＢＣ”）の「歩留り」によって測られる場合が多く、この歩留りは、典型的には約５０％である。歩留りは、収集した細胞と処理回数の割合として定められる。他形式の全血分離器と比較すると、この高い歩留りにより、レーサムボウル分離器は、ドナー患者からの全血が非常に少なくてもこれを処理しながら多量のＷＢＣを収集することができる。しかしながら、レーサムボウル分離器の大きな欠点は、詰め込んだＲＢＣ及び血漿がいったんボウルの内側を満たすと詰め込んだＲＢＣ及び血漿を除去するために繰り返し止めなければならず、それにより「バッチ方式」の処理プロセスとなることにある。レーサムボウル分離器は大量の歩留りを有するが、このボウルを常時充填したり空にすることにより、時間が無駄になり、かくしてプロセスは、時間に関して効率の低いものであると考えられる。加うるに、レーサムボウルは、回転シールを必要とし、これは高価であり製造が困難である。遠心処理装置のもう１つの欠点は、公差が厳密であること、回転シール及び大規模な製造プロセスに起因して製造費が高いということにある。
【０００６】
遠心処理装置のもう１つの欠点は、厳しい公差、回転シール及び費用が高くつく製造プロセスに起因して製造費が高いということにある。
【０００７】
発明の開示
本発明の目的は、流体、例えば血液又は他の生物学的流体をその成分に分離する方法及び装置を提供することにある。別の目的は、流体から所望量の流体成分を分離するのに必要な時間を減少させることにより現行の流体分離プロセスの効率を向上させることにある。本発明の更に別の目的は、患者をより効率的に治療し、フォトフェレーシスプロセスを向上させ、血小板取り出しプロセスを向上させ又は遠心ボウルのより効率的な製造を達成することにある。本発明の更に別の目的は、遠心ボウルの改良された又はより洗練された回転を達成することにある。本発明の別の目的は、標的細胞をこれらの比重に従って分離して取り出すことにある。本発明の別の目的は、「バッチ」方式で流体分離プロセスを実行する必要性をなくすことにある。本発明の更に別の目的は、分離中の流体からの所望の流体成分の収量パーセント又は歩留りを向上させることにある。
【０００８】
加うるに、本発明は、遠心ボウルを空にし、分離された成分を取り出すプロセスを中断しないで、流体成分を連続的に分離できるようにすることにより従来技術の欠点を解決する。かくして、本発明は、バッチ処理及び他のレーサムボウルバッチ型技術を不要にする。
【０００９】
本発明の特定の実施形態では、遠心ボウルをフォトフェレーシスプロセスと関連して用いるのがよい。例えば、体外フォトフェレーシスプロセスでは、３つの段階があり、かかる３つの段階は、１）バフィコートフラクション（白血球に富んでいる）の収集、２）収集したバフィコートフラクションの照射、３）処理済白血球の再注入である。体外フォトフェレーシスを利用すると、体外フォトフェレーシスを用いると多くの病気を治療することができ、かかる病気としては、対宿主性移植片病、慢性関節リウマチ、進行性全身硬化症、若年発症（若年型）糖尿病、炎症性腸疾患及び癌を含むＴ細胞又は白血球媒介性であると考えられる他の病気が挙げられる。
【００１０】
本発明の装置、方法及びシステムを、外胚葉細胞移植、内胚葉細胞移植及び（又は）間葉細胞移植を受けている被験者の対宿主性移植片病を改善し又は予防する方法と関連して利用することができ、かかる方法は、外胚葉細胞移植、内胚葉細胞移植及び（又は）間葉細胞移植を実施する前に体外フォトフェレーシスを被験者に施す段階を有する。
【００１１】
さらに、本発明の装置、方法及びシステムを、器官移植を受けている被験者の器官移植拒絶反応を改善し又は予防する方法及びシステムと関連して利用することができ、かかる方法は、器官移植を行う前に被験者に体外フォトフェレーシスを施す段階を有する。器官移植片は同系移植片であっても同種移植片であっても異種移植片であってもよい。器官は、肝臓、腎臓、心臓、肺、膵臓、ランゲルハウス島、皮膚の何れであってもよい。器官は、ヒトの器官であっても人工器官であってもクローン器官であっても哺乳類の器官であってもよい。
【００１２】
また、本発明の装置、方法及びシステムを、組織移植を受けている患者の組織移植拒絶反応を改善し又は予防する方法と関連して利用することができる。組織移植片は、自家移植片であっても同系移植片であっても同種移植片であっても異種移植片であってもよい。組織は、軟骨組織、骨組織、肝臓組織、小腸組織、ニューロン組織、副腎髄質組織、胎児胸腺組織又は副甲状腺組織であってよい。組織は、ヒトの組織、人工組織、クローン組織又は哺乳類の組織であってよい。
【００１３】
加うるに、本発明の装置、方法及びシステムを、自己免疫疾患、例えば円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質症候群、自己免疫性アディソン病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、ベーチェット病、水泡性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能不全症候群（ＣＦＩＤＳ）、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー、チャーグ−ストラウス症候群、瘢痕様類天疱瘡、ＣＲＥＳＴ症候群、寒冷血球凝集素病、クローン病、円板状狼瘡、本態性混合寒冷グロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、グレーヴス病、ギヤン−バレー症候群、橋本甲状腺炎、特発性肺線維症、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、メニエル病、混合結合組織病、多発性硬化症、重症筋無力症、尋常性天疱瘡、悪性貧血、結節性多発性動脈炎、多腺症候群、リウマチ性多発性筋痛、多発性筋炎及び皮膚筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、慢性関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、ステッフマン症候群、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、側副動脈炎／巨細胞性動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、脈管炎、白斑及びヴェーゲナー肉芽腫症に罹患し易い被験者の自己免疫疾患の発病を予防し、発病を遅らせ、自己免疫疾患の影響を改善し又はその潜在的な重症度を改善する方法と関連して利用することができる。
【００１４】
本発明は又、血小板をドナーから分離して集め、又は他の形式の特定の細胞、例えば疾患のある又は異常な細胞をドナーから分離して除去するために利用できる。
【００１５】
さらに、本発明の装置、方法及びシステムを細胞のアポトーシスを誘発させる方法及びシステムと関連して用いることができる。アポトーシスは、プログラム化された細胞死であり、その結果、枯死した細胞は、断片化し、崩壊されない状態で貪食される。アポトーシスは、米国特許第５，９４５，２９１号及び同第６，２０４，０５８号に記載されているように、枯死した細胞をホスト体に再注入して戻すことにより自己免疫疾患を治療する機序として提案された。なお、これら両方の米国特許明細書の記載内容を本明細書の一部を形成するものとしてここに引用する。
【００１６】
本発明の別の目的及び利点は、以下の説明に部分的に記載され、部分的には、説明から明らかであり又は本発明を実施することにより理解できる。本発明の目的及び利点は、特許請求の範囲に具体的に指摘された構成要素及び組み合わせにより実現されると共に達成される。
【００１７】
本発明は、一特徴において、流体の成分を分離する装置であって、上側ハウジング端部及び下側ハウジング端部を備えた外側ハウジングを有し、前記外側ハウジングは、前記上側ハウジング端部から前記下側ハウジング端部まで直径が増大し、前記下側ハウジング端部は、ハウジング床部を有し、前記上側ハウジング端部は、ハウジング出口を有し、前記外側ハウジングは、内容積部を有し、中心軸線回りに回転するようになっており、前記外側ハウジングと共に回転可能に前記外側ハウジングに連結されたコアを有し、コアは、上側コア端部及び下側コア端部を備えた外壁を有し、前記下側コア端部は、コア床部を有し、前記上側コア端部は、コア出口を有し、前記コアは、前記外側ハウジングの前記内容積部の同軸容積部を占め、前記コアと前記外側ハウジングとの間に分離容積部を構成し、頂面を備えた下側プレートを有し、前記下側プレートは、前記コア床部の下で且つ前記ハウジング床部の上で前記分離容積部内に配置され、前記コア内部に設けられた管状部を有し、前記管状部は、前記コアを軸方向に貫通して延び、前記下側プレートの前記頂面まで前記管状部内に設けられていて、前記流体を流入させる第１のボウル管路を有し、前記分離容積部内から前記下側プレートの下へ設けられていて、第１の分離された流体成分を取り出す第２のボウル管路を有し、前記分離容積部から前記下側プレートの上へ設けられていて、第２の分離された流体成分を取り出す第３のボウル管路を有していることを特徴とする装置である。
【００１８】
前記コアの前記外壁は、前記上側端部から前記下側端部まで直径が増大していることが好ましい。加うるに、前記第２のボウル管路及び前記第３のボウル管路を前記管状部内に配置してマルチアキシャル管状部を形成することができる。
【００１９】
本発明の装置は、前記装置と共に回転可能に前記外側ハウジングの前記ハウジング出口の近くで前記装置に固定されるようになった連結スリーブを更に有する。前記連結スリーブは、前記第１のボウル管路、第２のボウル管路及び第３のボウル管路の各々をこれと対応関係にある外部導管の導管管路に流体連結するようになっている。連結スリーブは、前記管状部又は前記コアに固定されるようになっているのがよい。好ましくは、前記連結スリーブは、スリーブフランジを更に有し、前記ハウジング出口は、前記スリーブハウジングを保持するようになっている。
【００２０】
前記管状部は、上側管状部端部及び下側管状部端部を有し、前記管状部は、前記上側管状部端部から前記下側管状部端部まで直径が増大していることが更に好ましい。コアは好ましくは、前記管状部周りに装着されたネックを有する。加うるに、コア床部は、前記分離容積部内へ延びる床部フランジを更に有する。この床部フランジは、前記第１の分離された流体成分が前記ハウジング床部に流れることができるようにしながら前記第２の分離された流体成分の流れを上方に案内するようになっている。
【００２１】
また、下側プレートは、円形であり、前記管状部及び前記コアの前記床部は、単一構造であることが好ましい。本装置は、望ましくない感染病原体に対し閉じられている。変形例として、本装置は、前記管状部回りの前記コア、前記下側プレート及び前記外側ハウジングの回転を可能にするようになっている。
【００２２】
前記流体を前記第１の分離された流体成分と前記第２の分離された流体成分に分離するために、本装置は、前記外側ハウジングを前記軸線回りに回転させる手段を更に有する。前記外側ハウジングは好ましくは、前記外側ハウジングを前記装置を回転させる手段に固定するようになったロック機構を有する。ロック機構は、外側ハウジングを回転手段に係合させる突起及び（又は）キースロットを有するのがよい。前記回転手段は、前記第１のボウル管路、前記第２のボウル管路及び前記第３のボウル管路に流体連結された外部導管に係合してこれを回転させるようになったブラケットを有することが更に好ましい。したがって、回転手段は、米国特許第３，９８６，４４２号に記載されているように１−オメガ／２−オメガスピン法を用いて前記外側ハウジング及び前記外部導管を回転させるようになっているのがよく、かかる米国特許明細書の記載内容全体を本明細書の一部を形成するものとしてここに引用する。かくして、回転自在なシールは不要である。
【００２３】
回転流体シールを遠心ボウルから省くことにより、コスト及び細胞の損傷が減少し、長い細胞処理時間が可能になり、血小板及び充填状態のＲＢＣの生存時間及び貯蔵時間が長くなる。加うるに、回転シールを省き、これに代えて完全密閉システムを用いることにより、汚染又は有害な生物学的スピルの恐れが減少する。さらに、回転シールは典型的には、性能上の耐用年数、その部品の複雑さ及び易損性及び連続且つ同等な度合いの潤滑の必要性の観点から器械の弱点であった。血液細胞の収集に応用された場合のオンライン血液分離の実施中、回転シールは、血小板の損傷、赤血球の溶血、及び凝集物及び回転シールの潤滑の不具合による管路の閉塞の観点で重要になる。
【００２４】
本発明の装置は、厳しい公差を維持しながら公知の成形法によりプラスチックから経済的に製作できる。この結果、この装置は、安価に製造される。
【００２５】
更に別の実施形態では、本装置は、前記第１のボウル管路に流体連結されていて、前記流体を源から取り出す手段と、前記第１の分離された流体成分を前記第２のボウル管路を介して取り出す手段と、前記第２の分離された流体成分を前記第３のボウル管路を介して取り出す手段と、前記第３のボウル管路を介して取り出された後に前記第２の分離された流体成分を処理する手段とを更に有する。この実施形態では、本装置は、処理された前記第２の分離された流体成分及び前記第１の分離された流体成分を前記源に再注入して戻す手段を更に有し、前記装置は、前記源に連結された場合閉ループ装置であることが好ましい。
【００２６】
好ましくは、源は、患者であり、流体は血液である。かかる場合、再注入手段と前記流体を前記源から取り出す手段の両方は、針又はカテーテルから成る。流体が血液である場合、この装置は、前記流体を前記源から取り出す前記手段と前記第１のボウル管路との間に流体連結された抗凝固薬源を更に有することが必要である。さらに、前記第１の分離された流体成分を前記第２のボウル管路を介して取り出す手段は、例えば米国特許出願第０９／３８９，４６３号に開示されているように実質的に安定な流れをもたらすポンプであるのがよい。なお、かかる米国特許出願明細書の開示内容全体を本明細書の一部を形成するものとしてここに引用する。前記処理手段は、チャンバ及び紫外線源から成ることが好ましい。
【００２７】
本発明は、別の特徴では、第１の導管管路を備えた外部導管を第１のボウル管路を備えた遠心ボウルの管状部に流体連結する改良型連結スリーブである。連結スリーブは、上側スリーブ端部及び下側スリーブ端部を備えた本体を有し、前記下側スリーブ端部は、前記遠心ボウルに固定されるようになっており、貫通して延びる第１のスタブ管路を備えたスタブを有し、前記第１のスタブ管路は、前記第１の導管管路から前記第１のボウル管路までの第１の通路を形成するようになっており、前記上側スリーブ端部の近くで前記スタブを包囲する壁を有し、前記壁と前記スタブとの間に設けられたトレンチを有し、前記トレンチは、前記外部導管を受け入れてこれを保持するようになっている。この改良型連結スリーブは、従来型連結スリーブよりも耐久性が高く、しかも故障なく周期的な回転力に良好に耐えることができる。
【００２８】
連結スリーブは、前記本体の前記下側スリーブ端部に設けられたスリーブフランジを更に有するのがよく、前記スリーブフランジは、前記遠心ボウルに係合するようになっている。また、好ましくは、トレンチは、テーパし、本体は、前記上側スリーブ端部から前記下側スリーブ端部まで直径が増大している。この実施形態では、壁は、前記スタブよりも高くなっていることが更に好ましい。前記流体の流入及び前記第１及び第２の分離された流体成分の流出に対応するため、前記スタブは、これを貫通して延びる第２のスタブ管路及び第３のスタブ管路を更に有し、前記第２のスタブ管路及び第３のスタブ管路は、第２の導管管路及び第３の導管管路から第２のボウル管路及び第３のボウル管路まで第２の通路及び第３の通路を形成するようになっていることが好ましい。連結スリーブを前記外部導管上に一体成形するのがよい。
【００２９】
本発明は、更に別の特徴では、高密度成分及び低密度成分を含む流体の成分を分離する方法であって、第１のボウル管路、第２のボウル管路及び第３のボウル管路を有する遠心ボウルを用意する段階と、前記流体を源から前記第１のボウル管路を通って前記遠心ボウル内へ流入させる段階と、前記遠心ボウルを軸線回りに回転させる段階と、前記高密度成分を前記第２のボウル管路を介して前記ボウルから取り出す段階と、前記低密度成分を前記高密度成分の前記取り出しと同時に前記第３のボウル管路を介して前記ボウルから取り出す段階とを有していることを特徴とする方法である。
【００３０】
本発明の方法を実施する際、遠心ボウルは、上記において詳細に説明したように構成されることが好ましい。ポンプを用いて負圧を前記第２のボウル管路に及ぼすことにより前記高密度成分を前記第２のボウル管路を介して取り出すことができる。このポンプは、前記高密度成分の実質的に安定した流れをもたらすように改造されたものであることが必要である。変形例として、正圧を前記遠心ボウルに及ぼし、前記高密度成分を遠心ボウルから押し出すことにより前記高密度成分を前記第２のボウル管路を介して取り出してもよい。
【００３１】
流体として生物学的流体、好ましくは血液を用いて本発明の方法を実施することができる。血液が用いられる場合、前記高密度成分は、赤血球を含み、前記低密度成分は、バフィコートを含むのがよい。かくして、本発明の方法を用いると血小板を収集することができる。次に、赤血球を源、例えば患者に連続的に再注入することができる。
【００３２】
別の実施形態では、本発明の方法は、前記低密度成分を処理する段階と、前記処理された低密度成分を前記源内へ再注入して白血球又はＴ細胞媒介病を治療し、改善し、予防し又はその発病を遅らせる段階とを更に有する。処理は連続であるのがよく、源は患者であるのがよい。この方法は、前記流体をバッチ処理する必要なく連続して実施できるので、患者の治療時間を大幅に短縮することができ、治療を７０分未満で完了させることができる。高密度成分を源、例えば患者に連続的に再注入することができる。
【００３３】
この方法を用いると、癌、Ｔ細胞リンパ腫、対宿主性移植片病、慢性関節リウマチ、進行性全身性硬化症、若年発症糖尿病、炎症性腸疾患、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質症候群、自己免疫性アディソン病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、ベーチェット病、水泡性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能不全症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー、チャーグ−ストラウス症候群、瘢痕様類天疱瘡、ＣＲＥＳＴ症候群、寒冷血球凝集素病、クローン病、円板状狼瘡、本態性混合寒冷グロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、グレーヴス病、ギヤン−バレー症候群、橋本甲状腺炎、特発性肺線維症、特発性血小板減少性紫斑病、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、メニエル病、混合結合組織病、多発性硬化症、重症筋無力症、尋常性天疱瘡、悪性貧血、結節性多発性動脈炎、多腺症候群、リウマチ性多発性筋痛、多発性筋炎及び皮膚筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、慢性関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、ステッフマン症候群、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、側副動脈炎／巨細胞性動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、脈管炎、白斑及びヴェーゲナー肉芽腫症から成る群から選択された白血球及びＴ細胞媒介病を治療することができる。
【００３４】
加うるに、本発明の方法を用いると、器官又は組織移植拒絶反応を改善し又は予防することができる。好ましくは、前記処理段階は、前記低密度成分に照射する段階を含む。更に、本発明の方法を実施すると、前記処理段階は、前記低密度成分内にアポトーシスを誘発させることができる。
【００３５】
本発明は、更に別の特徴では、流体の源を遠心ボウルに流体連結する導管組立体であって、第１の導管端部及び第２の導管端部を備えたほぼ一定直径の外部導管を有し、前記第１の導管端部に固定された連結スリーブを有し、前記連結スリーブは、前記遠心ボウルに流体連結されるようになっており、前記第２の導管端部に固定されたアンカースリーブを有し、前記外部導管を包囲していて、前記連結スリーブと前記アンカースリーブとの間に配置された第１の支承リングを有し、前記第１の支承リングは、前記遠心ボウルを回転させる手段に係合するようになっており、前記導管組立体を貫通して延びる第１の組立体管路を有している。本発明の導管組立体は、安価であり且つ製造が容易であり、しかも容易な最適化を可能にし、耐久性が向上している。
【００３６】
好ましくは、連結スリーブ及びアンカースリーブは、前記外部導管上に一体成形される。アンカースリーブは、第１のアンカー端部及び第２のアンカー端部を有し、前記第１のアンカー端部は、前記外部導管に固定される。アンカースリーブは、前記第１のアンカー端部から前記第２のアンカー端部まで直径が増大するのがよい。連結スリーブは、上側スリーブ端部及び下側スリーブ端部を有し、前記上側スリーブ端部は、前記外部導管に固定され、前記連結スリーブは、前記上側スリーブ端部から前記下側スリーブ端部まで直径が増大していることが更に好ましい。
【００３７】
この実施形態では、連結スリーブは好ましくは、前記上側スリーブ端部の近くでスタブを包囲する壁を有する。連結スリーブは、前記壁と前記スタブとの間に位置したトレンチを更に有し、前記トレンチは、前記外部導管を受け入れてこれを固定するようになっている。好ましくは、トレンチは、テーパし、壁は、前記スタブよりも高くなっている。また、連結スリーブは、スリーブフランジを更に有する。
【００３８】
導管組立体を用いると流体を流入させ、２つの分離された流体成分を流出させることができるので、導管組立体は好ましくは、導管組立体を貫通した第２の組立体管路及び第３の組立体管路を更に有する。導管組立体の摩耗を減少させるため、導管組立体は、前記導管を包囲していて、前記第１の支承リングと前記アンカースリーブとの間に配置された第２の支承リングを更に有するのがよい。第２の支承リングは、前記遠心ボウルを回転させる手段に係合するようになっている。第１の支承リングと第２の支承リングは、互いに７．５インチ〜９．５インチ（１９．０５ｃｍ〜２４．１３ｃｍ）離れ、第１の支承リングは、前記連結スリーブの下側端部から５．０インチ〜５．５インチ（１２．７ｃｍ〜１３．９７ｃｍ）のところに位置する。
【００３９】
上記の概要的な説明及び以下の詳細な説明の両方は、例示であって説明的なものに過ぎず、特許請求の範囲に記載された本発明を限定するものではないことは理解されるべきである。添付の図面は、本発明の幾つかの実施形態を示しており、図面の説明は、本発明の原理を説明するのに役立つ。
【００４０】
発明の最適実施形態
次に、本発明の現時点において好ましい又は例示の実施形態を詳細に説明し、これらの例が添付の図面に示されている。
【００４１】
特定の実施形態では、本発明は、密度又は重量により流体成分、例えば生物学的流体の成分を分離する方法及び装置に関する。生物学的流体は、生きている器官を構成し、生きている器官内に存在し、生きている器官内で用いられ又は生きている器官に送られる流体を含む。実際には、生物学的流体は、体液及びこれらの成分、例えば血液細胞、血漿又は生物学的成分を構成している他の流体から成るのがよく、かかる生物学的成分としては、生きている器官、例えば細菌、細胞又は他の細胞成分が挙げられる。また、生物学的流体は、全血又は特定の全血成分であってもよく、かかる全血成分としては、赤血球、血小板、白血球及び前駆体細胞が挙げられる。特に、血液を治療、例えば体外治療のために患者から抜き取ることが望ましい場合がある。しかしながら、本発明は、種々の遠心処理装置用途用に適していることは理解されるべきであり、本明細書に記載した特定の例は、ほんの例示に過ぎない。分離法及び装置に関する他の用途としては、他の医用プロセス、例えば透析、化学療法、血小板分離及び除去、他の特定の細胞の分離及び除去が挙げられる。加うるに、本発明は、多種多様な非医学的用途、例えば油及び流体成分分離を含む他種類の流体を分離するために利用できる。本発明に用いられる全ての成分は、生物学的流体に悪影響を及ぼすものであってはならず、又はこれらを意図した用途、例えば本明細書に記載した用途には不適当なものにするものであってはならず、本明細書に記載した用途と適合性のある任意適当な材料で作られたものであるのがよく、かかる材料としては、プラスチック、例えばポリカーボネート、メチルメタクリレート、スチレン−アクリロニトリル、アクリル樹脂、スチレン、アクリロニトリル又は任意他のプラスチックが挙げられるが、これらには限定されない。
【００４２】
本明細書において具体化し概要説明している本発明に従って目的を達成するため、図１は、本発明の特定の実施形態を示している。図１に示す本発明の実施形態は、連結スリーブ５００と流体連通状態にある遠心ボウル１０を有する。連結スリーブ５００の下側スリーブ端部８３２（図７）は、遠心ボウル１０に固定されている。連結スリーブ５００の上側スリーブ端部８３１は、外部導管２０に固定され、かくして外部導管２０をボウル１０に流体連通させている。この流体連通により、流体８００を外部導管２０を通ってボウル１０に供給することができる。また、これと同様にこの流体連通により、分離された流体成分８１０，８２０を外部導管２０を通ってボウル１０から取り出すことができる。ボウル１０は、中心軸線１１回りに回転するようになっている。
【００４３】
ボウル１０は、外側ハウジング１００及びコア２００を有する。図示のように、外側ハウジング１００は、コア２００がこれを通して見ることができるよう透明なプラスチックで作られている。外側ハウジング１００は、ハウジング床部１８０を有し、このハウジング床部は、ボウル１０を回転装置９００（図１２）内にロックするための突起１５０を有している。ボウル１０は好ましくは、成形又は他の公知の製造方法により構造が単純化されると共に製造が容易であり、ボウルは使い捨てであり、又は限定された回数の治療について用いられ、最も好ましくは、約１２５ｍｌの流体を収容することができ、かかる流体は場合によっては加圧される。変形実施形態では、ボウルの容量は、患者の健康状態及びその人の許容可能な体外量に応じて様々であってよい。また、ボウルの容量は、ボウルの使い方又はボウルを利用する特定の治療に応じても様々であってよい。加うるに、生物学的流体の汚染を回避し又は処理作業に関与している人が流体に当るのを回避するため、移送作業は好ましくは、密閉流れシステム内で実施され、かかる密閉流れシステムは、場合によっては加圧され、好ましくは使用する度にその後処分できる軟質プラスチック又はこれに類似した材料で作られる。
【００４４】
図２を参照すると、外側ハウジング１００は、実質的に円錐形であって、上側ハウジング端部１１０及び下側ハウジング端部１９０を有している。外側ハウジング１００は、プラスチック（例えば、上述したプラスチック）又は任意他の適当な材料で作られたものであってよい。上側ハウジング端部１１０は好ましくは、ネック１１５を有する。ネック１１５は、連結スリーブ５００のスリーブフランジ７９０を固定してこれを保持するよう寸法決めされたハウジング出口７００（図４）を形成する。しかしながら、連結スリーブ５００を任意適当な手段によりボウル１０に固定してもよく、かかる手段としては、リップ、溝又はボウル１０の一コンポーネントとの接着剤付き締り嵌めが挙げられる。下側ハウジング端部１９０は、上側端部１１０よりも直径の大きなハウジング床部１８０を有している。ハウジング床部１８０は、密度の高い流体８１０を収集するために用いられる凹み１８５を有するのがよい。外側ハウジング１００の直径は、上側ハウジング端部１１０から下側ハウジング端部１９０まで増加している。
【００４５】
外側ハウジング１００は、回転装置９００（図１２）、例えばロータ駆動システム又は回転ブラケット９１０に回転自在に連結されるようになっている。回転自在な連結は例えば、ボウル１０の自由回転を可能にする軸受であるのがよい。外側ハウジング１００は好ましくは、ロック機構を有する。ロック機構は、遠心分離容器に設けられた対応の凹みと相互作用するよう設計された１以上の突起１５０であるのがよく、或いは当該技術分野において知られている任意適当な他の相互連結又はロック機構、或いはその均等手段であってもよい。ロック機構は、キースロット１６０（図１８）を更に有するのがよい。
【００４６】
図４を参照すると、外側ハウジング１００は、ボウル１０を組み立てるとコア２００が嵌まる内容積部７１０を有している。ボウル１０を組み立てる際、最初に連結スリーブ５００を管状部４００に取り付ける。外側ハウジング１００を連結すると、連結スリーブ５００は、スリーブフランジ７９０が上側ハウジング端部１１０の近くで外側ハウジング１００に係合するまでハウジング出口７００を貫通する。完全に組み立てられると、コア２００は、外側ハウジング１００の内容積部７１０内に完全に位置し、軸線１１回りに内容積部７１０の同軸容積部を占める。
【００４７】
図２に戻ると、ボウル１０は、上述したような外側ハウジング１００の内部に位置決めされたコア２００を有する。コア２００は、外側ハウジング１００の全体的形状をなぞる積み重ね状態の円錐形の形をした外壁２１０を有している。変形実施形態では、外壁２１０は、実質的に滑らかな接頭円錐形のものであってもよい。コア２００の内部は中空であるが、所望ならば中実であってもよい。コア２００の内壁２１０は、管状部４００を挿通させる中空円筒形断面を構成している。コア２００は、上側コア端部２０５及び下側コア端部２９５を更に有している。下側コア端部２９５は、コア床部２９０を有している。コア２００の直径は好ましくは、上側コア端部２０５から下側コア端部２９５まで増大している。コア２００の上側コア端部２０５は、マルチアキシャル管状部４００の外周部周りに嵌められたネック２１５を有している。
【００４８】
図５を参照すると、コア２００のネック２１５は、上側コア端部２０５の近くにコア出口７２０を形成している。コア出口７２０は、管状部４００が組み立て時にこれを挿通できるように寸法決めされている。ボウル１０の一実施形態では、コア床部２９０及び管状部４００は、一体構造となるよう整形されており、これらは、管状部４００の支持体となる複数のフィン２５０を有している。変形例として、ボウル１０をコア床部２９０及び管状部４００が別々の部品であるように構成してもよい。かかる実施形態では、コア床部２９０は、管状部４００を挿通させる開口部を有することになる。この変形実施形態により、ボウル１０をコア２００、外側ハウジング１００及び下側プレート３００が静止状態の管状部４００回りに回転できるよう改造できる。
【００４９】
図２に戻ってこれを参照すると、コア２００は、ボウル１０の内容積部７１０の同軸容積部を占め、コア２００の外壁２１０と外側ハウジング１００との間の分離容積部２２０を形成した状態で外側ハウジング１００内に配置されている。分離容積部２２０は、コア２００と外側ハウジング１００との間に位置する内容積部７１０の空間である。
【００５０】
ボウル１０は、頂面７３０を備えた下側プレート３００を更に有している。下側プレート３００は、コア床部２９０の下で且つハウジング床部１８０の上で分離容積部２２０内に配置されている。下側プレート３００は、円形であり、その中心から上方に半径方向に湾曲している（図３に示す）。変形例として、下側プレート３００は、平らであってもよい。上述したようにコア床部２９０とハウジング床部１８０との間に配置すると、下側プレート３００とコア床部２９０との間及び下側プレート３００とハウジング床部１８０との間の両方には依然として空間が存在する。これら空間により、流体８００は、下側プレート３００の頂面７３０に沿って流れることができ、更に、第１の分離された流体成分８１０がハウジング床部１８０の上で下側プレート３００の下を流れることができる。下側プレート３００の頂面７３０は、流体８００を外方に差し向けるよう下側プレート３００の中心からプレート３００の縁部まで半径方向外方に延びる突起、凹み又は他の案内を更に有するのがよい。下側プレート３００は、プラスチック又は任意他の適当な材料で作られたものであるのがよい。下側プレート３００は、第２のボウル管路４１０を形成する管状部４００の部分を挿通させる開口部３０２（図５）をその中心の近くに有している。開口部３０２は、下側プレート３００をハウジング床部１８０の上方に浮かせた状態で保持する管状部４００のこの部分と締り嵌め関係をなすよう寸法決めされたものであるのがよい。
【００５１】
マルチアキシャル管状部４００が、コア２００の内部に設けられている。管状部４００は、上側管状部端部４８０及び下側管状部端部４９０を有し、管状部４００の直径は、上側管状部端部４８０から下側管状部端部４９０まで増大している。図示の実施形態では、管状部４００は、第１のボウル管路４２０、第２のボウル管路４１０及び第３のボウル管路７４０を有している。第１のボウル管路４２０は、流体８００を流入させるよう下側プレート３００の頂面７３０までの管状部４００を通る通路を構成している。第２のボウル管路４１０は、第１のボウル管路４２０内に配置され、この中に完全に収納されている。第２のボウル管路４１０は、ハウジング床部１８０の凹み１８５に集まった第１の分離された流体成分８１０を取り出すことができるよう下側プレート３００の下から管状部４００を通る通路を形成している。第３のボウル管路７４０は、第２の分離された流体成分８２０を取り出すことができるよう下側プレート３００の上方で分離容積部２２０から管状部４００を通る通路を形成している。好ましくは、第３のボウル管路７４０は、上側ハウジング端部１８０のところ又はその近くに位置する分離容積部２２０の部分からの通路を形成する。図示のように、このボウル管路７４０は、Ｌ字形である。変形実施形態では、第１のボウル管路４２０、第２のボウル管路４１０及び第３のボウル管路７４０をボウル１０上の互いに異なる位置に配置してもよい。ボウル管路４２０，４１０，７４０は、必要な通路が形成される限り全てが管状部４００内に位置することがないように構成されてもよい。例えば、単一の管状部を多数の管状部及び（又は）流体通路を形成する互いに等しい区分に仕切ることで足りる。別の実施形態では、遠心ボウルの適当な区分内に切頭された管状部の非同軸状の束を設けてもよい。例えば、流体８００を運ぶ管状部をコア２００の底部の下であって下側プレート３００の上で切頭してもよい。各ボウル管路８２０，８１０，７４０は、任意タイプのフレキシブル又はリジッド管（例えば、医用チューブ）又は場合によっては加圧又は非加圧流体の密閉通路を構成し、好ましくは使い捨てであり且つ滅菌可能であるのがよく、即ち、簡単且つ効率的な製造法の他のかかる装置で作られたものであってよい。
【００５２】
図５を参照すると、ボウル１０は、外側ハウジング１００、コア２００、下側プレート３００及び管状部４００が互いに連結されて共に回転するようなものになっている。外側ハウジング１００のハウジング床部１８０（図５には示さず）は、その頂面に設けられた２重隆起条１８１を有している。各２重隆起条１８１は、２つの実質的に平行な隆起突起を有している。下側プレート３００は、その頂面７３０と底面の両方に設けられた単一の隆起条３０１を有している（底面の隆起条は示さず）。各単一隆起条３０１は、単一の隆起直線状突起を有している。組み立てられると、下側プレート３００の底面の各単一隆起条３０１は、ハウジング床部１８０の対応関係をなす２重隆起条１８１の２つの実質的に平行な隆起突起相互間に位置してこれらに係合する。これと同様に、下側プレート３００の頂面７３０の各単一隆起条３０１は、コア２００のコア床部２９０の底面の対応関係をなす２重隆起条１８１に係合することになる。かくして、外側ハウジング１００を回転させると、コア２００、下側プレート３００及び管状部４００もこれと共に回転することになる。
【００５３】
再び図２を参照すると、連結スリーブ５００は、スリーブフランジ７９０によってボウル１０に固定されている。連結スリーブ５００も又、外部導管２０に固定され、この連結スリーブは、外部導管２０の導管管路７８０，７６０，７７０をそれぞれ管状部４００のボウル管路４２０，４１０，７４０に流体連結するようになっている。組み立てられると、連結スリーブ５００は、管状部４００に取り付けられる。具体的に説明すると、連結スリーブ５００は、管状部コネクタ４８１（図４及び図５）に取り付けられるようになっている。
【００５４】
次に図７及び図９を参照すると、連結スリーブ５００は、上側スリーブ端部８３１及び下側スリーブ端部８３２を備えた本体８３０を有している。下側スリーブ端部８３２は、連結スリーブ５００の本体８３０をハウジング出口７００から摺動自在に挿入すると、上側ハウジング端部１１０に係合するよう寸法決めされたスリーブフランジ７９０を有している。下側スリーブ端部８３２は、管状部取付け凹部８５１を更に有している。管状部取付け凹部８５１は、管状部コネクタ４８１（図４）がこの中にぴったりと嵌るよう寸法決めされている。管状部取付け凹部８５１は、三角形の形をしているが、形状が管状部コネクタ４８１の形状に一致する限り任意の形状を取ることができる。しかしながら、管状部取付け凹部８５１は、円形でないのが好ましい。形状を円形にすることにより、連結スリーブ５００は、管状部４００回りに回転することができるようになり、望ましくない摩擦が生じ、場合によっては汚染要因物が生じる。
【００５５】
図７及び図８を参照すると、上側スリーブ端部８３１は、外部導管２０に固定されるようになっている。上側スリーブ端部８３１は、スタブ８３６を包囲する壁８３５を有している。上側スリーブ端部８３１は、壁８３５とスタブ８３６との間に位置決めされたトレンチ８３７を更に有している。トレンチ８３７は好ましくはテーパしている。外部導管２０は、外部導管２０の隆起外壁部分をトレンチ８３７内へ滑り込ませることにより連結スリーブ５００に固定されている（図１１に示す）。本体８３１は、スリーブフランジ７９０が外側ハウジング１００に係合すると、本体８３１がハウジング出口７００内にぴったりと嵌り、これから突出するような寸法形状に設定されている。この締り嵌めは、感染病原体がボウル１０に入らないようにするのを助ける。
【００５６】
図７及び図９〜図１１を参照すると、スタブ８３６は、第１のスタブ管路８４０、第２のスタブ管路８４１及び第３のスタブ管路８４２を有している。第１のスタブ管路８４０、第２のスタブ管路８４１及び第３のスタブ管路８４２は、スタブ８３６を貫通し、各々連結スリーブ５００を通る通路を形成している。外部導管２０及びボウル１０に流体連結されると、第１のスタブ管路８４０は、流体８００を分離のために外部導管２０からボウル１０内へ流入させることができるよう第１の導管管路７８０と第１のボウル管路４２０を流体連結する。これと同様に、第２のスタブ管路８４１は、第１の分離された流体成分８１０をボウル１０から外部導管２０内へ取り出すことができるよう第２の導管管路７６０を第２のボウル管路４１０に流体連結する。最後に、第３のスタブ管路８４２は、第２の分離された流体成分８２０をボウル１０から外部導管２０内へ取り出すことができるよう第３の導管管路７７０を第３のボウル管路７４０に流体連結する。
【００５７】
連結スリーブ５００は、回転自在なシールを用いないでボウル１０を外部導管２０に連結するが、もしそのように構成しなければ、回転自在なシールは通常、ボウル１０と連結スリーブ５００との間に設けられる。ボウル１０と連結スリーブ５００との間のシールを用いない連結は、上述したように行われるのがよく、或いは変形例として、例えばＯリング、溝又はリップ、グロメット型連結、溶接又はボウル１０又は連結スリーブ５００に接着剤を用い又は用いない締り嵌めにより行ってもよい。
【００５８】
ボウル１０を用いて流体８００を高密度成分８１０と低密度成分８２０に分離するためには、ボウル１０を適当な回転速度でスピンさせることができる装置内でボウル１０を回転させることが必要である。しかしながら、このスピンは、ボウル１０の構造的一体性とボウル１０、連結スリーブ５００、外部導管２０相互間の流体連結の全ての両方を依然として維持しながら達成されなければならない。本発明の場合、回転シールを用いないボウル１０の回転は、１−オメガ２−オメガスピン法を利用することにより達成される。１−オメガ／２−オメガスピン法の重要性は、例えば米国特許第３，９８６，４４２号で分かるように当該技術分野においては周知であり、かかる米国特許明細書の記載内容を本明細書の一部を形成するものとしてここに引用する。１−オメガ２−オメガスピン法を利用する回転装置により、ボウル１０及び外部導管２０は、回転自在なシールを用いないで回転することができ、しかも外部導管２０の絡み合いをなくす。
【００５９】
図１２及び図１３を参照すると、１−オメガ２−オメガスピン法を利用できる回転装置９００が、ボウル１０をこの中に配置した状態で示されている。ボウル１０は、回転装置９００に回転自在に連結され、この回転装置は、回転ブラケット９１０及び外側フレーム９１４を有し、これら両方は、例えばアルミニウム又は他の或る軽量の頑丈な金属で作られている。回転ブラケット９１０は、ボウル１０に回転自在に連結され、この回転ブラケットは、外部導管２０を「切頭逆Ｓ字形」に似た特定の形態に拘束するホルダ９１５（全体が図１２に示されている）を有している。外部導管２０は特定の形態を維持しなければならないが、これがホルダ９１５内で依然としてルーズに回転できる。かくして、外部導管２０は、例えばホルダ９１５内へ送り込まれる。ホルダ９１５は、外部導管２０とホルダ９１５との間の摩擦及び摩擦により生じる熱を減少させるよう設計された摩耗プレートを有するのがよい。ブラケット９１０は、底棚部９１６を貫通して設けられ、ボウル１０をブラケット９１０に回転自在に連結してボウル１０の自由回転を可能にするよう設計された開口部を更に有する。この特定の構造により、外部導管２０は、トルクをボウル１０に伝えて２−オメガスピンをもたらす可撓性シャフトとして働くことができる。回転ブラケット９１０は、外部導管２０が１−オメガ公転をもたらしている間回転し、この回転ブラケットは好ましくは、モータ９１２又は当該技術分野において知られている他の或るエネルギ源によって駆動される。モータ９１２は、回転する駆動シャフト９１３を有する。駆動シャフト９１３は、ベルト、チェーン又は他の連結手段（図示せず）を用いることによりブラケットシャフト９１１に連結され、トルクをこれに伝える。ブラケットシャフト９１１は、回転エネルギをブラケット９１０に、かくしてボウル１０に伝える。外部導管２０を外側フレーム９１４上に設けられた拘束具９１８により軽く拘束するのがよい。
【００６０】
ブラケット９１０の自転と公転は、同一方向なので、ブラケット９１０のこの位置の入れ換えの結果として、自転速度と公転速度が合計される。その結果、ブラケットは、中心軸線１１回りのボウルの速度の半分（１ω）、それ故「１−オメガ」で回転する。ボウル１０は、ブラケットの速度の２倍（２ω）、それ故「２−オメガ」で回転する。
【００６１】
変形例として、他の回転システム、例えば米国特許第３，９８６，４４２号に記載された回転システムを用いてもよく、かかる米国特許明細書の記載内容全体を本明細書の一部を形成するものとしてここに引用する。この回転システムは、ボウル１０を回転させる駆動システムを有している。この組立体では、ボウル１０は、ロータ組立体に連結され、このロータ組立体は、固定ベースに回転自在に取り付けられたロータ駆動組立体に回転自在に取り付けられている。
【００６２】
ボウル１０及び回転装置９００をより大型のシステム、例えば図６に示す閉ループ連続フローシステム６３０と関連して用いることができる。源６００、例えば、患者は、針又はカテーテル６０５によってシステム６３０に結び付けられている。システム６３０は、Ｔ細胞又は白血球媒介病を治療し、改善し、予防し又はその発病を遅らせるために用いることができる任意適当なシステム、例えばフォトフェレーシス型ユニットであるのがよい。システム６３０は、抗凝固薬源６１５、回転装置９００（図示せず）内に設けられた遠心ボウル１０、バフィコート処理組立体６０９、血漿貯蔵チャンバ（図示せず）、食塩水源６１３及びドリップチャンバ／フィルタ６１４を有している。これら構成要素は全て、滅菌管を用いて互いに流体連結され、従って、液体、例えば血液がこれらを通って流れることができるようになっている。システム６３０は、戻り針又はカテーテル６０６を源６００に連結して分離されたＲＢＣ及び処理されたバフィコートを源／患者６００に再注入して戻すことにより閉ループシステムであるよう改造できる。
【００６３】
システム６３０は、システム６３０全体を通じて適正な圧力及び連続した流れが得られるよう巧妙に配置された複数のポンプ６１７を有している。本発明の一実施形態では、無中断の連続フローポンプ、例えば米国特許出願第０９／３８９，４６３号に記載されたポンプが用いられ、かかる米国特許出願明細書の記載内容全体を本明細書の一部を形成するものとしてここに引用する。システム６３０は、システム６３０の流体連結部を通る流体の流れを適当に容易にすると共に制御するようシステム６３０全体にわたって配置された複数の流量調整弁６１８を更に有している。
【００６４】
システム６３０を利用して上述の病気又は病態のうちの１つについて患者を治療する際、治療手技は、遠心ボウル１０、場合によっては使い捨てキットの一部をフォトフェレーシス型ユニット又は別の適当なシステム内に配置し、捩り動作により突起１５０及び（又は）キースロット１６０を介して回転装置９００（図１２）内へロックすると始まる。ボウル１０をいったん定位置に正しくロックし、システム６３０に流体連結すると、血液を患者６００から抜き取って、そして針６０５を用いて滅菌した一揃いの管に入れる。次に、抗凝固薬を凝固防止のための当該技術分野において知られた比率、例えば米国特許出願第０９／４８０，８９３号に開示された比率で抗凝固薬源６１５から流入血液に添加する。なお、かかる米国特許出願明細書の記載内容を本明細書の一部を形成するものとしてここに引用する。或る割合の抗凝固薬を含む流入全血は次にボウル１０に流入する。
【００６５】
図２を参照すると、この流入全血８００は、外部導管２０の第１の導管管路７８０に入り、連結スリーブ５００の第１のスタブ管路８４０（図９）を通り、ボウル１０の第１のボウル管路４２０に流入することにより回転中の遠心ボウル１０に入る。全血８００は、分離容積部２２０内の下側プレート３００の頂面７３０に達するまで第１のボウル管路４２０を通って下方に流れる。ボウル１０を軸線１１回りに回転させると、遠心力が全血８００を第１の分離された流体成分８１０と第２の分離された流体成分８２０に分離する。分離された流体成分８１０，８２０は、成分の密度に従って別々のフラクションに分離される。高密度流体成分８１０は、赤血球（“ＲＢＣ”）を含み、低密度成分８２０は、バフィコート（ＷＢＣ、血小板及び血漿）を含む。ボウル１０を回転し続けると、流体／成分は、下側プレート３００の縁部に達するまで下側プレート３００の頂面７３０に沿って外方に流れる。この時点で、本実施形態では、ＲＢＣ８１０である高密度成分が、ボウル１０の底部に向かって落下し、外側ハウジング１００のハウジング床部１８０上に落下する。ＲＢＣ８１０が下方に流れると、ＲＢＣは、重さが重いので、バフィコート８２０とは逆方向に流れ、これは、例えば上方に流れることができる。ＲＢＣ８１０がボウル１０の底部に集まると、幾分かのＲＢＣ８１０は最終的には、下側プレート３００の下の分離容積部２２０のその部分のハウジング床部１８０の中央の凹み１８５内へ押し込まれてここに集まることになる。下側プレート３００の下の凹み１８５内にいったん集められると、ＲＢＣ８１０は、第２のボウル管路４１０を通って上方に流れ、連結スリーブ５００の第２のスタブ管路８４１を通り、そして外部導管２０の第２の導管管路７６０内へ流れることによりボウル１０から取り出される。
【００６６】
一方、密度の低い液体成分であるバフィコート８２０は、集まって密度が低いので分離容積部２２０を通って上昇し始める。より多くの全血８００がボウル１０に入ると、バフィコート８２０は、ボウル１０内で上昇し、バフィコート８２０を分離容積部２２０の頂部に向かって押し上げる。バフィコート８２０は、第３のボウル管路７４０に入り、第３のボウル管路７４０、連結スリーブ５００の第３のスタブ管路８４２（図９）を通り、そして外部導管２０の第３の導管管路７７０に入ってボウル１０から上方に流れ出る。
【００６７】
変形実施形態では、ＲＢＣ８１０をポンプ送り手段によりボウル１０から取り出してもよい。別の変形実施形態では、バフィコート８２０を当該技術分野において知られた任意の手段によりボウル１０から出るのを阻止してもよく、かくして例えば、ボウル内の全体的な圧力を増大させ、ＲＢＣ８１０をボウルから押し出す。
【００６８】
外部導管２０を介してボウル１０からその内容物（ＲＢＣ８１０及びバフィコート８２０）を連続的に空にし治療サイクル又は「バッチ型」プロセスの中断を阻止するのがよい。ボウル１０は、より連続した分離システムを提供するので、成分の有効分離量は、時間に関して増大するはずである。この場合も又、本発明の装置及び方法は例えば、血小板を血液から非常によく似た仕方で取り出すために用いることができ、異なる点は、バフィコートに代えて血小板を取り出すことができるということにある。この特定の変形用途では、サージ型技術を用いることができる。この技術では、血漿をボウル内にフラッシングして血小板を分離容積部の頂部に浮かせてこれらを取り出すことができる。加うるに、遠心装置並びに関連システム及び方法は、センサ、コントローラ及び当該技術分野において知られている他の自動化手段により自動化できる。
【００６９】
ＲＢＣ８１０及びバフィコート８２０は好ましくは、ボウル１０からポンプで送り出され又は押し出され、次に、フォトフェレーシス処理システム、例えばシステム６３０内で使用され続ける。
【００７０】
図６に戻ってこれを参照すると、外部導管２０（図示せず）は、ＲＢＣ８１０及びバフィコート８２０は、ボウル１０を出た後、それぞれ滅菌管６０７及び滅菌管６０８に流入するようシステム６３０に正しく連結されている。バフィコート８２０は、いったん管６０８内に入ると、バフィコート処理組立体６０９（全体的に示されている）内に流入し、ここで、正しく処理されて上述の病態又は病気の治療又は改善のために源６００に再注入して戻される。バフィコート処理組立体６０９は、正しい患者の治療が行われるよう必要に応じバフィコート８２０を処理するのに必要な機器、例えばバフィコート８２０を保持するチャンバ及びバフィコート８２０をＵＶ放射線に当てるようになった紫外線の源を有しているであろう。バフィコート処理組立体６０９の機器及び設計そのものは、当業者に知られているように患者の治療要件そのもので決まるであろう。バフィコートは、処理組立体６０９で処理された後、処理組立体６０９から出て源／患者６００に再注入される。
【００７１】
ＲＢＣ８１０は、ボウル１０を出ると、管６０７に流入して源／患者６００に直接再注入される。ＲＢＣ８１０及び（又は）バフィコート８２０を針又はカテーテル６０６を介して患者６００に再注入する前に、これら流体をドリップチャンバ／フィルタ６１４に流通させる。食塩水も又、食塩水源６１３から流体に添加するのがよい。針／カテーテル６０６を患者６００に連結すると、血液８００をバッチ処理する必要なく、患者６００を連続的に治療するために使用できる閉ループシステムが形成される。針／カテーテル６０５，６０６は、単一ルーメン針／カテーテルとして示されているが、ダブルルーメンカテーテルをシステム６３０に用いて同一の針／カテーテルを用いて流体を患者から抜き取ったり流体を患者に再注入することができるようになる。
【００７２】
バフィコート８２０が遠心ボウル１０内で回転運動を受ける時間を増やすと、バフィコート８２０の「クリーナカット（cleaner cut）」が生じることが発見された。「クリーナカット」は、ヘマトクリットカウント（ＨＣＴ％）が減少することを意味する。ＨＣＴ％は、バフィコートの単位体積当りに存在する赤血球の量である。バフィコート８２０が遠心ボウル１０内で回転運動を受ける時間の長さを以下のようにして最大にすることができる。最初に、全血８００を遠心ボウル１０が回転しているときに第１のボウル管路４２０に送り込む。上述したように、全血８００は、これが下側プレート３００の上で外方に動くときにバフィコート８２０とＲＢＣ８１０に分離される。第２のボウル管路４１０及び第３のボウル管路７４０は、この時点では閉じられている。全血８００の流入は、分離容積部２２０が、遠心ボウル１０の頂部の近くのバフィコート８２０とその底部の近くのＲＢＣ８１０の組み合わせで満たされるまで続く。ＲＢＣ８１０を遠心ボウル１０から第２のボウル管路４１０だけを介して取り出すことにより、追加の容積部が全血８００の流入のために作られ、取り出されなかったバフィコート８２０は、長期間にわたり回転力を受ける。遠心ボウル１０は回転し続けると、バフィコート８２０内に捕捉されたＲＢＣ８１０のうちの幾分かが遠心ボウル１０の底部に引き出され、そして第３のボウル管路７４０及びバフィコート８２０から遠ざけられる。かくして、第３のボウル管路７４０を開くと、取り出されたバフィコート８２０は、ＨＣＴ％が低い。全血８００の流入量及びバフィコート８２０及びＲＢＣ８１０の流出量を制御することにより、ほぼ一定のＨＣＴ％を持つバフィコート８２０を生じさせる安定状態に到達することができる。
【００７３】
本発明によって達成されるバッチ処理の省略及び歩留りの向上により、患者を正しく治療するのに必要な治療時間が短縮された。平均的な体格の大人の場合、フォトフェレーシス治療を最初から最後まで行うためには９０ミリリットル〜１００ミリリットルのバフィコート／白血球を捕捉しなければならない。この量のバフィコート／白血球を収集するためには、本発明は、約１．５リットルの全血を処理する必要がある。本発明を用いると、必要な量のバフィコート／白血球を約３０分〜４５分で１．５リットルの全血から取り出すことができ、分離プロセスを受けるバフィコート／白血球の総量の約６０％以上が収集される。捕捉されたバフィコート／白血球のＨＣＴは、２％以下である。比較すると、既存の装置の１つであるUVAR XTSは、１．５リットルの全血を処理して十分な量のバフィコート／白血球を得るのに約９０分かかる。UVAR XTSは、分離プロセスを受けるバフィコート／白血球の総量の約５０％を収集するに過ぎない。UVAR XTSにより収集されたバフィコート／白血球のＨＣＴは、約２％であるが、実質的にはこれよりも低い。もう１つの既存の装置であるガンブロ社製のCobe Spectra（登録商標）は、十分な量のバフィコート／白血球を収集するためには１０リットルの全血を処理しなければならない。これは典型的には、約１５０分かかり、分離プロセスを受けるバフィコート／白血球の総量の１０％〜１５％を収集するに過ぎず、ＨＣＴは約２％である。かくして、既存の装置及びシステムは、必要な量の白血球又はバフィコートを分離し、処理し、取り扱い、そして再注入するのに１５２分〜２２５分ほど必要であるのに対し、本発明は、同じ機能を７０分未満で行うことができるということが分かった。かかる時間には、患者の前処理又はプライム時間は含まれていない。この時間は、患者をシステム６３０に連結する総時間だけを意味している。
【００７４】
図１２に戻ってこれを参照すると、ボウル１０は、回転装置９００内に固定され、システム６３０（図６）に流体連結された状態を保ちながらこの中で回転する必要がある。上述したように、回転自在なシールを用いることは望ましくない。しかしながら、ボウル１０及び外部導管２０の周期的回転により、流体連結部は、構造的破損を含む種々の仕方で壊れる場合がある。ボウル１０をシステム６３０により効率的且つ有効に流体連結するために、導管組立体８６０（図１４）が利用される。
【００７５】
図１４を参照すると、導管組立体８６０が示されている。導管組立体８６０は、外部導管２０、連結スリーブ５００、アンカースリーブ８７０、第１の支承リング８７１及び第２の支承リング８７２を有している。連結スリーブ５００は、ボウル１０が回転装置９００内にあるとき、ボウル１０に固定されるようになっている。アンカースリーブ８７０は、回転装置９００（図１２）の拘束具９１８に固定位置で連結された状態で、外部導管２０をシステム６３０の残部に流体連結している。導管組立体８６０は、導管組立体８６０を貫通して延び、流体を流通させることができる第１の組立体管路９９０、第２の組立体管路９９１及び第３の組立体管路９９２を更に有している。
【００７６】
外部導管２０は、ほぼ一定の直径のものである。外部導管を一定直径を持つよう構成することは、外部導管の剛性が高すぎるという問題を軽減するのに役立つ。過度に剛性の高い外部導管は、すぐに昇温して破損することになる。加うるに、一定直径の導管は、製造が安価且つ容易であり、連結スリーブ５００及びアンカースリーブ８７０の寸法について容易な実験を可能にし、支承リング８７１，８７２を容易にこれに嵌着させることができる。外部導管２０は、任意タイプのフレキシブル管（例えば、医用管）又は圧縮可能な流体を任意の種類のリザーバに出し入れできるようにする密閉ツールを構成し、好ましくは使い捨てであり且つ滅菌可能な他のかかる装置で作られたものであってよい。
【００７７】
第１の支承リング８７１及び第２の支承リング８７２は、外部導管２０を包囲していて、この中での外部導管２０の自由回転を可能にしている。導管組立体８６０をボウル１０に連結して回転装置９００内に配置すると、外部導管２０は、全体が図１２に示されているホルダ９１５を用いることによりブラケット９１０によって支持される。図１３を参照すると、ホルダ９１５は、この中での外部導管２０の回転を可能にするようリング支承体８７１，８７２に係合するようになったローラ組立体であるのがよい。外部導管２０上へのリング支承体８７１，８７２の位置決めは、外部導管２０のサイクル持続時間にとって重要である。高さ５インチ（１２．７ｃｍ）、幅５インチの遠心ボウルの場合、長さ約２１インチ（５３．３４ｃｍ）の外部導管が用いられる。この実施形態の場合、第１の支承リング８７１と第２の支承リング８７２を７．５インチ〜９．５インチ（１９．０５ｃｍ〜２４．１３ｃｍ）離すことにより、外部導管２０の寿命が延びることが判明した。好ましくは、第１の支承リング８７１と第２の支承リング８７２は、約８．５インチ（２１．５９ｃｍ）離される。また、第１の支承リング８７１を連結スリーブ５００（図１６）の第１の端部８３２から５．０インチ〜５．５インチ（１２．７ｃｍ〜１３．９７ｃｍ）離すことが好ましい。これらの距離は、例示に過ぎない。最適な距離／間隔測定値は、外部導管の長さ、遠心ボウルの寸法及び用いられるホルダ９１５相互間の間隔及び数で決まる。
【００７８】
図１６を参照すると、連結スリーブ５００は、上側スリーブ端部８３１及び下側スリーブ端部８３２を有している。下側スリーブ端部８３２は、上述したように連結スリーブ５００を遠心ボウル１０に固定するために用いることができるスリーブフランジ７９０を有している。下側スリーブ端部８３２は、管状部取付け凹部８５１（図１５）を更に有している。管状部取付け凹部８５１は、上述したように遠心ボウル１０の管状部４００に取り付けられるよう寸法決めされている。連結スリーブ５００は好ましくは、上側スリーブ端部８３１から下側スリーブ端部８３２まで直径が増大し、外部導管２０の第１の導管端部８６１上に一体成形されている。導管組立体８６０の連結スリーブ５００の残りの特性は、上述してある。
【００７９】
図１７を参照すると、アンカースリーブ８７０は、第１のアンカー端部８７３及び第２のアンカー端部８７４を有している。アンカースリーブ８７０は、外部導管２０の第２の導管端部８６２上に一体成形されており、第１のアンカー端部８７３から第２のアンカー端部８７４まで直径が増大している。
【００８０】
図１８及び図１９は、ボウル１０の第２の実施形態を示している図である。説明のくどさを避けるため、第１の実施形態とは異なる第２の実施形態の重要な特徴のみを説明する。図１８を参照すると、ボウル１０の第２の実施形態を回転装置９００に固定するロック機構は、突起１５０とキースロット１６０の両方を有している。
【００８１】
次に図１９を参照すると、コア２００のコア床部２９０が外壁２１０を越えて分離容積部２２０内へ延び、例えば湾曲した床部フランジ２８０を構成している。この実施形態を用いて血液をその成分に分離するとき、床部フランジ２８０が湾曲していることは、バフィコートを上方に移動させるのに役立つ場合があり、場合によっては、バフィコートに対するバリヤとして働き、それによりバフィコートがＲＢＣによって引き摺られるのを阻止する。
【００８２】
加うるに、下側プレート３００は、中空シリンダ３２０を有するのがよい。別の実施形態では、中空シリンダ３２０は、種々の直径及び高さを持つ２以上のシリンダを互いに上に積み重ねたものであってもよい。中空シリンダ３２０は、下側プレート３００よりも実質的に小さな外径を有し、締り嵌めにより管状部４００を包囲するようになっており、下側プレート３００をハウジング床部１８０の上方に浮かした状態に保持する。第２の管路４１０は、外側ハウジング１００のハウジング床部１８０から中空シリンダ３２０を通って連結スリーブ５００に延びている。中空シリンダ３２０は、内側管状部４１０の周りに締り嵌め関係をなし、管状部４００をその下端部のところで支持している。
【００８３】
本発明の他の実施形態は、本明細書の内容及び本明細書に開示された本発明の実施から当業者には明らかになろう。本明細書の説明及び実施形態は、例示に過ぎず、本発明の真の範囲及び精神は、特許請求の範囲の記載に基づいて定められる。さらに、この装置は、全血の分離そのものに限定されないことは当業者には自明であろう。粒子の分離を必要とする他の流体も又、本明細書に記載した方法、システム及び装置により処理できる。また、或る特定の装置のコンポーネントの上方の向きを変えて管状部及び連結スリーブの向きを下向きにできることは明らかであろう。
本発明の実施態様は以下のとおりである。
（１）  流体（８００）の成分を分離する装置であって、
上側ハウジング端部及び下側ハウジング端部を備えた外側ハウジングであって、前記外側ハウジングは前記上側ハウジング端部から前記下側ハウジング端部まで直径が増大し、前記下側ハウジング端部はハウジング床部を有し、前記上側ハウジング端部はハウジング出口を有し、前記外側ハウジングは、内容積部を有し、中心軸線回りに回転するようになっている、外側ハウジングと、
前記外側ハウジングと共に回転可能に前記外側ハウジングに連結されたコアであって、当該コアは上側コア端部及び下側コア端部を備えた外壁を有し、前記下側コア端部はコア床部を有し、前記上側コア端部はコア出口を有し、前記コアは、前記外側ハウジングの前記内容積部の同軸容積部を占め、前記コアと前記外側ハウジングとの間に分離容積部を構成する、コアと、
頂面を備えた下側プレートであって、前記下側プレートは、前記コア床部の下で且つ前記ハウジング床部の上の前記分離容積部内に配置される、下側プレートと、
前記コア内部に設けられた管状部であって、前記管状部は前記コアを軸方向に貫通して延びる、管状部と、
前記下側プレートの前記頂面まで前記管状部内に設けられていて、前記流体を流入させる第１のボウル管路と、
前記下側プレートの下の前記分離容積部内から設けられていて、第１の分離された流体成分を取り出す第２のボウル管路と、
前記下側プレートの上の前記分離容積部から設けられていて、第２の分離された流体成分を取り出す第３のボウル管路と、
を有していることを特徴とする装置。
（２）  前記コアの前記外壁は、前記上側端部から前記下側端部まで直径が増大していることを特徴とする実施態様１記載の装置。
（３）  前記第２のボウル管路は、前記管状部内に設けられていることを特徴とする実施態様１記載の装置。
（４）  前記第３のボウル管路は、前記管状部内に設けられていることを特徴とする実施態様１記載の装置。
（５）  前記装置と共に回転可能に前記外側ハウジングの前記ハウジング出口の近くで前記装置に固定されるようになった連結スリーブを更に有し、
前記連結スリーブは、前記第１のボウル管路、前記第２のボウル管路、及び前記第３のボウル管路の各々をこれと対応関係にある外部導管の導管管路に流体連結するようになっていることを特徴とする実施態様１記載の装置。
（６）  前記連結スリーブは、前記管状部に固定されていることを特徴とする実施態様５記載の装置。
（７）  前記コアは、前記連結スリーブに固定されるようになっていることを特徴とする実施態様５記載の装置。
（８）  前記連結スリーブは、スリーブフランジを有し、前記ハウジング出口は、前記スリーブハウジングを保持するようになっていることを特徴とする実施態様５記載の装置。
（９）  前記管状部は、上側管状部端部及び下側管状部端部を有し、前記管状部は、前記上側管状部端部から前記下側管状部端部まで外径が増大していることを特徴とする実施態様１記載の装置。
（１０）  前記コアは、前記管状部周りに装着されたネックを有していることを特徴とする実施態様１記載の装置。
（１１）  前記コア床部は、前記分離容積部内へ延びる床部フランジを更に有していることを特徴とする実施態様１記載の装置。
（１２）  前記床部フランジは、前記第２の分離された流体成分の流れを上方に案内するようになっていることを特徴とする実施態様１１記載の装置。
（１３）  前記床部フランジは、前記ハウジング床部への前記第１の分離された流体成分の流れを可能にするようになっていることを特徴とする実施態様１１記載の装置。
（１４）  前記外側ハウジングは、前記外側ハウジングを前記装置を回転させる手段に固定するようになったロック機構を有していることを特徴とする実施態様１記載の装置。
（１５）  前記ロック機構は、突起を有していることを特徴とする実施態様１４記載の装置。
（１６）  前記ロック機構は、キースロットを有していることを特徴とする実施態様１４記載の装置。
（１７）  前記下側プレートは、円形であることを特徴とする実施態様１記載の装置。
（１８）  前記装置は、回転自在なシールが設けられていない状態で使用されるようになっていることを特徴とする実施態様１記載の装置。
（１９）  前記装置は、望ましくない感染病原体に対し閉じられていることを特徴とする実施態様１記載の装置。
（２０）  前記装置は、前記管状部回りの前記コア、前記下側プレート及び前記外側ハウジングの回転を可能にするようになっていることを特徴とする実施態様１記載の装置。
（２１）  前記管状部及び前記コア床部は、単一構造であることを特徴とする実施態様１記載の装置。
（２２）  前記外側ハウジングを前記軸線回りに回転させる手段を更に有していることを特徴とする実施態様１記載の装置。
（２３）  前記回転手段は、ブラケットであることを特徴とする実施態様２２記載の装置。
（２４）  前記ブラケットは、前記第１のボウル管路、前記第２のボウル管路、及び前記第３のボウル管路に流体連結された外部導管に係合してこれを回転させるようになっていることを特徴とする実施態様２３記載の装置。
（２５）  前記回転手段は、１−オメガ／２−オメガスピン法を用いて前記外側ハウジング及び前記外部導管を回転させるようになっていることを特徴とする実施態様２４記載の装置。
（２６）  前記第１のボウル管路に流体連結されていて、前記流体を源から取り出す手段と、前記第１の分離された流体成分を前記第２のボウル管路を介して取り出す手段と、前記第２の分離された流体成分を前記第３のボウル管路を介して取り出す手段と、前記第３のボウル管路を介して取り出された後に前記第２の分離された流体成分を処理する手段とを更に有していることを特徴とする実施態様２２記載の装置。
（２７）  処理された前記第２の分離された流体成分及び前記第１の分離された流体成分を前記源に再注入して戻す手段を更に有し、前記装置は、前記源に連結された場合閉ループ装置であることを特徴とする実施態様２６記載の装置。
（２８）  前記再注入手段は、針又はカテーテルであることを特徴とする実施態様２７記載の装置。
（２９）  前記源は、患者であり、前記流体は、血液であることを特徴とする実施態様２６記載の装置。
（３０）  前記流体を前記源から取り出す前記手段と前記第１のボウル管路との間に流体連結された抗凝固薬源を更に有していることを特徴とする実施態様２６記載の装置。
（３１）  前記流体を前記源から取り出す前記手段は、針又はカテーテルであることを特徴とする実施態様２６記載の装置。
（３２）  前記第１の分離された流体成分を取り出す前記手段は、ポンプであることを特徴とする実施態様２６記載の装置。
（３３）  前記処理手段は、チャンバ及び紫外線の源から成ることを特徴とする実施態様２６記載の装置。
（３４）  第１の導管管路を備えた外部導管を第１のボウル管路を備えた遠心ボウルの管状部に流体連結する連結スリーブであって、
上側スリーブ端部及び下側スリーブ端部を備えた本体を有し、前記下側スリーブ端部は、前記遠心ボウルに固定されるようになっており、
貫通して延びる第１のスタブ管路を備えたスタブを有し、前記第１のスタブ管路は、前記第１の導管管路から前記第１のボウル管路までの第１の通路を形成するようになっており、
前記上側スリーブ端部の近くで前記スタブを包囲する壁を有し、
前記壁と前記スタブとの間に設けられたトレンチを有し、前記トレンチは、前記外部導管を受け入れてこれを保持するようになっていることを特徴とする連結スリーブ。
（３５）  前記本体の前記下側スリーブ端部に設けられたスリーブフランジを更に有し、前記スリーブフランジは、前記遠心ボウルに係合するようになっていることを特徴とする実施態様３４記載の連結スリーブ。
（３６）  前記トレンチは、テーパしていることを特徴とする実施態様３４記載の連結スリーブ。
（３７）  前記本体は、前記上側スリーブ端部から前記下側スリーブ端部まで直径が増大していることを特徴とする実施態様３４記載の連結スリーブ。
（３８）  前記壁は、前記スタブよりも高くなっていることを特徴とする実施態様３４記載の連結スリーブ。
（３９）  前記スタブは、これを貫通して延びる第２のスタブ管路を更に有し、前記第２のスタブ管路は、第２の導管管路から第２のボウル管路まで第２の通路を形成するようになっていることを特徴とする実施態様３４記載の連結スリーブ。
（４０）  前記スタブは、これを貫通して延びる第３のスタブ管路を更に有し、前記第３のスタブ管路は、第３の導管管路から第３のボウル管路まで第３の通路を形成するようになっていることを特徴とする実施態様３４記載の連結スリーブ。
（４１）  前記連結スリーブは、前記外部導管上に一体成形されるようになっていることを特徴とする実施態様３４記載の連結スリーブ。
（４２）  高密度成分及び低密度成分を含む流体の成分を分離する方法であって、
第１のボウル管路、第２のボウル管路及び第３のボウル管路を有する遠心ボウルを用意する段階と、
前記流体を源から前記第１のボウル管路を通って前記遠心ボウル内へ流入させる段階と、
前記遠心ボウルを軸線回りに回転させる段階と、
前記高密度成分を前記第２のボウル管路を介して前記ボウルから取り出す段階と、
前記低密度成分を前記高密度成分の前記取り出しと同時に前記第３のボウル管路を介して前記ボウルから取り出す段階とを有していることを特徴とする方法。
（４３）  前記遠心ボウルは、上側ハウジング端部及び下側ハウジング端部を備えた外側ハウジングを有し、前記外側ハウジングは、前記上側ハウジング端部から前記下側ハウジング端部まで直径が増大し、前記下側ハウジング端部は、ハウジング床部を有し、前記上側ハウジング端部は、ハウジング出口を有し、前記外側ハウジングは、内容積部を有し、中心軸線回りに回転するようになっており、
前記外側ハウジングと共に回転可能に前記外側ハウジングに連結されたコアを有し、コアは、上側コア端部及び下側コア端部を備えた外壁を有し、前記下側コア端部は、コア床部を有し、前記上側コア端部は、コア出口を有し、前記コアは、前記外側ハウジングの前記内容積部の同軸容積部を占め、前記コアと前記外側ハウジングとの間に分離容積部を構成し、
頂面を備えた下側プレートを有し、前記下側プレートは、前記コア床部の下で且つ前記ハウジング床部の上で前記分離容積部内に配置され、
前記コア内部に設けられた管状部を有し、前記管状部は、前記コアを軸方向に貫通して延び、
前記第１のボウル管路は、前記管状部内に設けられていて、前記下側プレートの前記頂面に至る通路を構成し、
前記第２のボウル管路は、前記分離容積部内から前記下側プレートの下へ至る通路を構成し、
前記第３のボウル管路は、前記分離容積部から前記下側プレートの上へ至る通路を構成していることを特徴とする装置。
（４４）  前記第１の分離された流体成分を取り出す前記段階は、負圧を前記第２のボウル管路に及ぼす段階から成ることを特徴とする実施態様４２記載の方法。
（４５）  前記負圧は、ポンプによって及ぼされることを特徴とする実施態様４２記載の方法。
（４６）  前記ポンプは、実質的に安定した流れをもたらすことを特徴とする実施態様４５記載の方法。
（４７）  前記第１の分離された流体成分を取り出す前記段階は、正圧を前記遠心ボウルに及ぼす段階から成ることを特徴とする実施態様４２記載の方法。
（４８）  前記流体（８００）は、生物学的流体であることを特徴とする実施態様４２記載の方法。
（４９）  前記生物学的流体は、血液であることを特徴とする実施態様４８記載の方法。
（５０）  前記高密度成分は、赤血球を含み、前記低密度成分は、バフィコートを含むことを特徴とする実施態様４９記載の方法。
（５１）  血小板を前記低密度成分から収集する段階を更に有していることを特徴とする実施態様５０記載の方法。
（５２）  前記高密度成分を前記源内へ再注入する段階を更に有していることを特徴とする実施態様５０記載の方法。
（５３）  前記低密度成分を処理する段階と、前記処理された低密度成分を前記源内へ再注入して白血球又はＴ細胞媒介病を治療し、改善し、予防し又はその発病を遅らせる段階とを更に有していることを特徴とする実施態様５０記載の方法。
（５４）  前記方法を７０分未満で完了させることを特徴とする実施態様５３記載の方法。
（５５）  前記白血球及びＴ細胞媒介病は、癌、Ｔ細胞リンパ腫、対宿主性移植片病、慢性関節リウマチ、進行性全身性硬化症、若年発症糖尿病、炎症性腸疾患、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質症候群、自己免疫性アディソン病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、ベーチェット病、水泡性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能不全症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー、チャーグ−ストラウス症候群、瘢痕様類天疱瘡、ＣＲＥＳＴ症候群、寒冷血球凝集素病、クローン病、円板状狼瘡、本態性混合寒冷グロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、グレーヴス病、ギヤン−バレー症候群、橋本甲状腺炎、特発性肺線維症、特発性血小板減少性紫斑病、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、メニエル病、混合結合組織病、多発性硬化症、重症筋無力症、尋常性天疱瘡、悪性貧血、結節性多発性動脈炎、多腺症候群、リウマチ性多発性筋痛、多発性筋炎及び皮膚筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、慢性関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、ステッフマン症候群、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、側副動脈炎／巨細胞性動脈炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、脈管炎、白斑及びヴェーゲナー肉芽腫症から成る群から選択されていることを特徴とする実施態様５３記載の方法。
（５６）  器官又は組織移植拒絶反応を改善し又は予防する段階を更に有していることを特徴とする実施態様５３記載の方法。
（５７）  前記処理段階は、前記低密度成分に照射する段階を含むことを特徴とする実施態様５３記載の方法。
（５８）  前記処理段階は、前記低密度成分内にアポトーシスを誘発させるよう実施されることを特徴とする実施態様５３記載の方法。
（５９）  前記方法は、前記流体をバッチ処理する必要なく連続して行われることを特徴とする実施態様５３記載の方法。
（６０）  流体の源を遠心ボウルに流体連結する導管組立体であって、
第１の導管端部及び第２の導管端部を備えたほぼ一定直径の外部導管を有し、
前記第１の導管端部に固定された連結スリーブを有し、前記連結スリーブは、前記遠心ボウルに流体連結されるようになっており、
前記第２の導管端部に固定されたアンカースリーブを有し、
前記外部導管を包囲していて、前記連結スリーブと前記アンカースリーブとの間に配置された第１の支承リングを有し、前記第１の支承リングは、前記遠心ボウルを回転させる手段に係合するようになっており、
前記導管組立体を貫通して延びる第１の組立体管路を有していることを特徴とする導管組立体。
（６１）  前記連結スリーブ及び前記アンカースリーブは、前記外部導管上に一体成形されていることを特徴とする実施態様６０記載の導管組立体。
（６２）  前記アンカースリーブは、第１のアンカー端部及び第２のアンカー端部を有し、前記第１のアンカー端部は、前記外部導管に固定され、前記アンカースリーブは、前記第１のアンカー端部から前記第２のアンカー端部まで直径が増大していることを特徴とする実施態様６０記載の導管組立体。
（６３）  前記連結スリーブは、上側スリーブ端部及び下側スリーブ端部を有し、前記上側スリーブ端部は、前記外部導管に固定され、前記連結スリーブは、前記上側スリーブ端部から前記下側スリーブ端部まで直径が増大していることを特徴とする実施態様６０記載の導管組立体。
（６４）  前記連結スリーブは、前記上側スリーブ端部の近くでスタブを包囲する壁を有し、前記連結スリーブは、前記壁と前記スタブとの間に位置したトレンチを更に有し、前記トレンチは、前記外部導管を受け入れてこれを固定するようになっていることを特徴とする実施態様６０記載の導管組立体。
（６５）  前記トレンチは、テーパしていることを特徴とする実施態様６４記載の導管組立体。
（６６）  前記壁は、前記スタブよりも高くなっていることを特徴とする実施態様６４記載の導管組立体。
（６７）  前記連結スリーブは、スリーブフランジを有していることを特徴とする実施態様６０記載の導管組立体。
（６８）  前記導管組立体を貫通した第２の組立体管路及び第３の組立体管路を更に有していることを特徴とする実施態様６０記載の導管組立体。
（６９）  前記導管を包囲していて、前記第１の支承リングと前記アンカースリーブとの間に配置された第２の支承リングを更に有し、前記第２の支承リングは、前記遠心ボウルを回転させる手段に係合するようになっていることを特徴とする実施態様６０記載の導管組立体。
（７０）  前記第１の支承リングと前記第２の支承リングは、互いに７．５インチ〜９．５インチ（１９．０５ｃｍ〜２４．１３ｃｍ）離れていることを特徴とする実施態様６０記載の導管組立体。
（７１）  前記第１の支承リングは、前記連結スリーブの下側端部から５．０インチ〜５．５インチ（１２．７ｃｍ〜１３．９７ｃｍ）のところに位置していることを特徴とする実施態様７０記載の導管組立体。
【図面の簡単な説明】
【００８４】
【図１】本発明の遠心ボウル、連結スリーブ及び外部導管の一部の実施形態の正面図である。
【図２】図１の装置の部分断面正面図である。
【図３】図１の装置のＩＩＩ−ＩＩＩ矢視断面図である。
【図４】連結スリーブ及び外側ハウジングが分解された状態の図１の遠心ボウル及び連結スリーブの正面図である。
【図５】図１の遠心ボウルの分解図である。
【図６】本発明の装置の一実施形態の略図であり、病気を改善し、予防し、治療し又は発病を遅らせる閉鎖ループシステムの略図である。
【図７】本発明の連結スリーブの実施形態の正面図である。
【図８】図７の連結スリーブのＸＩＩＩ−ＸＩＩＩ矢視断面図である。
【図９】図７の連結スリーブの平面図である。
【図１０】図７の連結スリーブの底面図である。
【図１１】図７の連結スリーブに流体的に固定された外部導管の一部を有する図７の連結スリーブの平面図である。
【図１２】１−オメガ２−オメガ回転装置内に配置された図１の装置の実施形態の略図である。
【図１３】図１の遠心ボウルの一部が図１２の回転装置内に配置された状態の図１２の回転装置のブラケット及び回転ベースの斜視図である。
【図１４】本発明の導管組立体の実施形態の斜視図である。
【図１５】図１４の導管組立体を別の方向から見た斜視図である。
【図１６】図１７の導管組立体の連結スリーブのＸＶＩＩ−ＸＶＩＩ矢視断面図である。
【図１７】図１４の導管組立体のアンカースリーブのＸＶＩＩＩ−ＸＶＩＩＩ矢視断面図である。
【図１８】本発明の遠心ボウルの第２の実施形態の斜視図である。
【図１９】図１８の遠心ボウルの装置の部分断面斜視図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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