(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
シゴカ及びニクジュヨウのエキスから選ばれる１種又は２種、及びポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコールを含有し、ｐＨが２．２〜３．８である生薬エキス配合液剤。
【請求項２】
シゴカ及びニクジュヨウのエキスから選ばれる１種又は２種、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコール及びポリビニルピロリドンを含有し、ｐＨが２．２〜３．８である生薬エキス配合液剤。
【請求項３】
ｐＨが２．２〜３．８であるシゴカ及びニクジュヨウのエキスから選ばれる１種又は２種を配合する液剤において、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコール又はポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコール及びポリビニルピロリドンを配合することを特徴とする生薬エキス配合液剤の安定化方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、低ｐＨ下で長期間保存しても、沈殿や濁りの生成が起こらない、安定な生薬エキス配合液剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
生薬エキスを配合した内服液剤では、風味、防腐性等からなるべくｐＨを低く（ｐＨ４以下）設定することが望ましいが、ｐＨを低く設定すると経時的に沈殿や濁りなどが生じ易い。
【０００３】
防止対策としては溶解補助作用を有する高分子や界面活性剤の添加が知られている。例えば界面活性剤としてポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体（ニッコールＨＣＯなど）が用いられているが、低いｐＨでは界面活性剤自体が加水分解し、溶解補助作用が減退してしまう。また、特開平8-333268号公報にはカンゾウ抽出物について、特開昭61-210038号公報にはオウレン、カンゾウ及びポリビニルピロリドンについて、さらに特開昭61-268627及び特開平2-204411等が知られている。 しかしながら、いずれも低いｐＨ（ｐＨ２．２〜３．８）で長期間、沈殿や濁りなどの外観変化が起こらない安定な生薬エキス配合液剤は得られていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は  低いｐＨ（ｐＨ２．２〜３．８）でも長期間、沈殿や濁りなどの外観変化が起こらない安定な生薬エキス配合液剤を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、この課題を解決するため鋭意検討を重ねた結果、生薬エキスを配合した液剤に、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコール、又は、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコール及びポリビニルピロリドンを配合することにより、ｐＨを２．２〜３．８においても長期間沈殿や濁りの生成を防止できることを見出し、本発明を完成した。即ち、本発明は、（１）生薬エキス及びポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコールを含有し、ｐＨが２．２〜３．８である生薬エキス配合液剤である。（２）生薬エキス、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコール及びポリビニルピロリドンを含有し、ｐＨが２．２〜３．８である生薬エキス配合液剤である。（３）ｐＨが２．２〜３．８である生薬エキス配合液剤において、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコール又はポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコール及びポリビニルピロリドンを配合することを特徴とする生薬エキス配合液剤の安定化方法である。
【０００６】
本発明において用いられる生薬エキスとしては、オウギ、オウセイ、カイクジン、クコシ、ケイヒ、サンヤク、サイコ、サンシュユ、シゴカ、シャクヤク、ジャショウシ、シュクシャ、ジオウ、タイソウ、トウキ、トウチュウカソウ、トチュウ、トシシ、ニクジュヨウ、バクモンドウ、ハンピ、ロクジョウ、ブクリョウ、ムイラプアマ、ヨクイニンなどから抽出したエキスが挙げられる。中でもシゴカ、ニクジュヨウには特に有効である。各生薬エキスは、どのような方法で抽出されたものでもよく、例えば日本薬局方に示された方法により製造されたチンキ、流エキス、軟エキス、乾燥エキスなどが使用できる。
【０００７】
本発明におけるｐＨは、２．２〜３．８において有効であるが、２．５〜３．５が特に好ましい。
【０００８】
本発明に用いられるポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコールは、ポリプロピレングリコールに酸化エチレンを付加重合させた界面活性剤であり、オキシプロピレン鎖部とオキシエチレン鎖部の分子量の含量の違いにより様々な種類がある。中でもポリオキシエチレン及びポリオキシプロピレンの重合度が１０５及び５又は１６０及び３０であるＰＥＰ１０１（フロイント産業社製）又はプルロニックＦ６８（旭電化工業社製）が用いられる。特にプルロニックＦ６８が適している。配合量は、生薬エキス１に対して０．０１〜３００の範囲で用いることができ、また液剤全量に対しては０．０１〜１．５重量％が好ましく、０．０５〜１重量％がさらに好ましい。
【０００９】
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）は、１−ビニル−２−ピロリドンの直鎖重合物であり、本発明には分子量に制限されずにＰＶＰ  Ｋ１５（平均分子量約１万）、ＰＶＰ Ｋ３０（平均分子量約４万）、ＰＶＰ Ｋ９０（平均分子量約１２０万）などが用いられる。配合量は、生薬エキス１に対して０．１〜６００の範囲で用いることができ、また液剤全量に対しては０．１〜３．０重量％となるように配合するのが好ましく、０．５〜２重量％がさらに好ましい。
【００１０】
本発明の低ｐＨで安定な生薬エキス配合液剤は、例えばポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコール又はポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコール及びポリビニルピロリドンを水に溶解し、これに生薬エキスの１種又は２種以上を添加し、攪拌する。必要に応じてｐＨを調整し、水を加えて全量とすることによって得られる。本発明の低ｐＨで安定な生薬エキス配合液剤には、必要に応じてビタミン類、アミノ酸及びその塩類、甘味剤、保存剤、香料などを本発明の効果を損なわない範囲で配合できる。ｐＨ調整剤としては、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸、酢酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リン酸、アスコルビン酸又はそれらの塩類、塩酸、水酸化ナトリウムなどを用いることができる。
【００１１】
【発明の効果】
本発明の低ｐＨで安定な生薬エキス配合液剤は、生薬エキスを配合した内服液剤においてポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコール又は、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコール及びポリビニルピロリドンを添加することにより低ｐＨでも沈殿や濁りを生ずることなく、長期間の保存に安定な内服液剤を提供することが可能となった。
【００１２】
【実施例】
以下に、実施例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００１３】
実施例１
２ｇのプルロニックＦ６８を適量の精製水に溶解し、これにシゴカ乾燥エキス０．３２ｇ（原生薬換算８ｇに相当）を分散し、充分攪拌した後、クエン酸７ｇを加え溶解した。この水溶液を水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ３．０に調整し、精製水にて全量１Ｌとした。不溶性物質を取り除き澄明な水溶液とするため、ケイソウ土濾過を行い、ガラス瓶に充填後、加熱滅菌を行い試験溶液とした。
【００１４】
実施例２
２ｇのプルロニックＦ６８を適量の精製水に溶解し、これにニクジュヨウエキス１．８２ｇ（原生薬換算６ｇに相当）を分散し、充分攪拌した後、クエン酸７ｇを加え溶解した。この水溶液を水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ３．５に調整し、精製水にて全量１Ｌとした。不溶性物質を取り除き澄明な水溶液とするため、ケイソウ土濾過を行い、ガラス瓶に充填後、加熱滅菌を行い試験溶液とした。
【００１５】
実施例３
０．５ｇのプルロニックＦ６８及び１５ｇのＰＶＰ Ｋ３０を適量の精製水に溶解し、これにニクジュヨウエキス１．８２ｇ（原生薬換算６ｇに相当）、シゴカ０．２４ｇ（原生薬換算６ｇに相当）を分散し、充分攪拌した後、クエン酸７ｇを加え溶解した。この水溶液を水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ３．５に調整し、精製水にて全量１Ｌとした。不溶性物質を取り除き澄明な水溶液とするため、ケイソウ土濾過を行い、ガラス瓶に充填後、加熱滅菌を行い試験溶液とした。
【００１６】
実施例４
１ｇのプルロニックＦ６８及び５ｇのＰＶＰ Ｋ３０を適量の精製水に溶解し、これに、シゴカ乾燥エキス０．４ｇ（原生薬換算１０ｇに相当）、ハンピチンキ１２．５ｍＬ（原生薬換算２．５ｇに相当）、冬虫夏草流エキス１ｍＬ（原生薬換算１ｇに相当）、硝酸チアミン１００ｍｇ、リン酸リボフラビンナトリウム５０ｍｇ、塩酸ピリドキシン５０ｍｇ、タウリン１０ｇ、ニコチン酸アミド１５０ｍｇ、精製白糖１６０ｇ、安息香酸ナトリウム６５０ｍｇ、ミックスフルーツフレーバー微量を添加し、充分攪拌後、クエン酸にてｐＨ３．０に調整、精製水にて全量１Ｌとした。この水溶液をケイソウ土濾過し、ガラス瓶に充填後、加熱滅菌し内服液剤とした。
【００１７】
比較例１
５ｇのニッコールＨＣＯ６０を適量の８０℃の精製水に加熱溶解した後、約６０℃まで温度を下げる。これにシゴカ乾燥エキス０．３２ｇ（原生薬換算８ｇに相当）を分散し、充分攪拌した後、クエン酸７ｇを溶解した。この水溶液を水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ３．０に調整し、精製水にて全量１Ｌとした。不溶性物質を取り除き澄明な水溶液とするため、ケイソウ土濾過を行い、ガラス瓶に充填後、加熱滅菌を行い試験溶液とした。
【００１８】
比較例２
シゴカ乾燥エキス０．３２ｇ（原生薬換算８ｇに相当）を適量の精製水に分散し、充分攪拌した後、クエン酸７ｇを溶解した。この水溶液を水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ３．０に調整し、精製水にて全量１Ｌとした。不溶性物質を取り除き澄明な水溶液とするため、ケイソウ土濾過を行い、ガラス瓶に充填後、加熱滅菌を行い試験溶液とした。
【００１９】
比較例３
ニクジュヨウエキス１．８２ｇ（原生薬換算６ｇに相当）を精製水に分散し、充分攪拌した後、クエン酸を７ｇ溶解した。この水溶液を水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ３．５に調整し、精製水にて全量１Ｌとした。不溶性物質を取り除き澄明な水溶液とするため、ケイソウ土濾過を行い、ガラス瓶に充填後、加熱滅菌を行い試験溶液とした。
【００２０】
比較例４
ニクジュヨウエキス１．８２ｇ（原生薬換算６ｇに相当）、シゴカ０．２４ｇ（原生薬換算６ｇに相当）を適量の精製水に分散し、充分攪拌した後、クエン酸を７ｇ溶解した。この水溶液を水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ３．５に調整し、精製水にて全量１Ｌとした。不溶性物質を取り除き澄明な水溶液とするため、ケイソウ土濾過を行い、ガラス瓶に充填後、加熱滅菌を行い試験溶液とした。
【００２１】
比較例５
シゴカ乾燥エキス０．４ｇ（原生薬換算１０ｇに相当）を適量の精製水に分散し充分に攪拌した後、ハンピチンキ１２．５ｍＬ（原生薬換算２．５ｇに相当）、冬虫夏草流エキス１ｍＬ（原生薬換算１ｇに相当）、硝酸チアミン１００ｍｇ、リン酸リボフラビンナトリウム５０ｍｇ、塩酸ピリドキシン５０ｍｇ、タウリン１０ｇ、ニコチン酸アミド１５０ｍｇ、精製白糖１６０ｇ、安息香酸ナトリウム６５０ｍｇ、ミックスフルーツフレーバー微量を添加し、充分攪拌後、クエン酸にてｐＨ３．０に調整、精製水にて全量１Ｌとした。この水溶液をケイソウ土濾過し、ガラス瓶に充填後、加熱滅菌し比較溶液とした。
【００２２】
外観変化試験
実施例１〜４及び比較例１〜５で調製した試験溶液を６５℃の条件下に保存し、外観の経時変化を観察した。結果は表１に示したように、比較例の試験液では濁り、沈殿の生成により外観に著しい変化が認められるのに対し、本発明の液剤では外観にほとんど変化は認められず安定性に優れていることが判った。
【００２３】
【表１】
0004403587.tif 000002