(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
蛋白質分解酵素、トリメチルグリシン、水溶性多価アルコール及び界面活性剤を含有するコンタクトレンズ用洗浄保存液であって、トリメチルグリシンの添加量が１０（Ｗ／Ｖ％）以上２０（Ｗ／Ｖ％）以下であり、水溶性多価アルコールの添加量が１０（Ｗ／Ｖ％）以上２０（Ｗ／Ｖ％）以下であることを特徴とするコンタクトレンズ用洗浄保存液。
【請求項２】
前記界面活性剤が陰イオン界面活性剤、または陰イオン界面活性剤と非イオン界面活性剤の組み合わせである請求項１に記載のコンタクトレンズ用洗浄保存液。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、蛋白分解酵素を含有するコンタクトレンズ用洗浄保存液に関する。更に詳しく述べれば、装用によりコンタクトレンズに付着する蛋白質及び脂質の汚れに対して優れた洗浄力を有し、且つ、界面活性剤、特に陰イオン界面活性剤の共存下においても蛋白分解酵素の安定性に優れ、長期間その洗浄力を維持できるコンタクトレンズ用洗浄保存液に関する。
【０００２】
【従来の技術】
コンタクトレンズは、一般にハードコンタクトレンズと呼ばれる非含水性コンタクトレンズと、ソフトコンタクトレンズと呼ばれる含水性コンタクトレンズに大別される。それらの何れのコンタクトレンズであっても、装用の際に涙液や眼脂に由来する蛋白質や脂質等の汚れが付着することにより、装用感の悪化や視力の低下等の問題が生じてくる。そのため、コンタクトレンズを快適かつ適切に装用するためには、定期的な洗浄が必要不可欠であり、従来から、界面活性剤等を主成分とし、コンタクトレンズの洗浄を目的とするコンタクトレンズ用洗浄液と、緩衝剤、防腐剤、抗菌剤等を主成分とし、コンタクトレンズの保存を目的とするコンタクトレンズ用保存液、あるいはこれらを一体化し、コンタクトレンズの洗浄と保存を１液で行うことを目的とするコンタクトレンズ用洗浄保存剤が用いられてきた。しかし、最近ではコンタクトレンズに付着した蛋白質をより積極的に除去することを目的に、蛋白分解酵素を含有する洗浄剤が数多く開発され実用化されている。
【０００３】
従来のコンタクトレンズ用蛋白分解酵素含有洗浄剤は、その剤形・形状に関係なく、すなわち錠剤、顆粒剤等の固体状はもちろん、特開平８−２７１８４１号公報等の液体状であっても、希釈溶解しなければ蛋白分解酵素の洗浄力が十分に発現しないことから、希釈溶解液となる洗浄保存液との組み合わせ使用が基本であり、使用時には洗浄保存液に希釈溶解して使用するのが一般的な使用方法であった。
【０００４】
この使用方法は、蛋白分解酵素含有洗浄剤と、その希釈溶解液となる洗浄保存液とを分け、使用時に希釈溶解して調製する２液型とすることにより、蛋白分解酵素の安定性が保持できるため、使用時には優れた洗浄力を発現し、且つ、その優れた洗浄力を長期間にわたって維持できることから有用な方法である。
【０００５】
しかし一方では、蛋白分解酵素含有洗浄剤と希釈溶解液である洗浄保存液を別個に購入する必要があり、使用者の費用負担を大きくすること、及び、使用時にその都度希釈溶解しなければならず、使用者に煩雑な手間を強いる等の問題点があり、蛋白分解酵素含有洗浄剤と希釈溶解液である洗浄保存液とを一体化した１液型のコンタクトレンズ用蛋白分解酵素含有洗浄保存液の開発が望まれている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
蛋白分解酵素は水溶液中では不安定であり、２液型の液体状コンタクトレンズ用蛋白分解酵素含有洗浄剤では、グリセリン、ソルビトール、エチレングリコール、プロピレングリコール等の水溶性多価アルコール類を蛋白分解酵素の安定化のために配合するのが一般的であった。その理由は、水溶性多価アルコール類自体が蛋白分解酵素の安定化作用を有していること、及び使用時に希釈溶解することから、水溶性多価アルコール類の高濃度での配合が可能となり、洗浄剤中の水分含有量を低く抑えることができるので、蛋白分解酵素の安定性向上が図れるためである。
【０００７】
上記の２液型に対して、１液型のコンタクトレンズ用蛋白分解酵素含有洗浄保存液の場合は、洗浄液として、使用時に希釈溶解することなく十分な洗浄力を発現し、且つ、長期間その洗浄力を維持できると共に、保存液としての機能も併せ持つものが求められている。
【０００８】
蛋白分解酵素の安定化のために水溶性多価アルコール類だけを用いた場合、この１液型のコンタクトレンズ用蛋白分解酵素含有洗浄保存液では、洗浄液の必須成分である界面活性剤、特に陰イオン界面活性剤の共存下において、蛋白分解酵素の安定性が著しく低下することから、経時的に酵素活性が低下すると同時に、洗浄力も低下する。従って、１液型とした場合、洗浄力を長期間維持することが課題であった。洗浄力を長期間維持するためには、蛋白分解酵素の安定性向上が不可欠であるが、そのために水溶性多価アルコール類をより高濃度で配合すれば、従来の２液型のコンタクトレンズ用蛋白分解酵素含有洗浄剤と同様、使用時に希釈溶解しなければ十分な洗浄力が発現しなくなると共に、性状及び触感を大きく損ない、保存液としても機能するコンタクトレンズ用洗浄保存液として不適なものとなる等の問題点があった。
【０００９】
これに対して、特開平７−１４６４５４号公報では、ピロリドン化合物の配合により蛋白分解酵素を安定化した１液型のコンタクトレンズ用蛋白分解酵素含有洗浄保存剤が提案されている。しかし、ピロリドン化合物の配合だけでは界面活性剤、特に陰イオン界面活性剤の共存下における蛋白分解酵素の安定性が不十分であり、洗浄力の長期間維持が困難であった。
【００１０】
また、特開平１１−１７８５７０号公報では、トリメチルグリシンの配合による蛋白分解酵素の安定化方法及びコンタクトレンズ用酵素洗浄剤が提案されている。確かに、トリメチルグリシンの配合により、各種界面活性剤共存下における蛋白分解酵素の安定性が向上する。そのため、洗浄力の長期間維持が可能であるが、一方で、調製直後の洗浄剤が持つ洗浄力、すなわち初期洗浄力と、長期保存後の洗浄剤が持つ洗浄力、すなわち洗浄力の長期間維持との両立については、更なる検討が必要であった。つまり、特開平１１−１７８５７０号公報では、蛋白分解酵素の安定性向上により、洗浄力の長期間維持が可能である反面、コンタクトレンズ用洗浄剤として、装用によりコンタクトレンズに付着する蛋白質、及び脂質に対する初期洗浄力、すなわち、調製直後の洗浄力が不十分であるという問題点があった。
【００１１】
本発明の目的は、界面活性剤の共存下、特に陰イオン界面活性剤の共存下において、優れた初期洗浄力と、蛋白分解酵素の安定化による洗浄力の長期間維持とを両立させ、性状及び触感がコンタクトレンズ用洗浄保存液として適した１液型のコンタクトレンズ用洗浄保存液を提供することにある。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記の課題を解決すべく、界面活性剤、特に陰イオン界面活性剤の共存下において、蛋白質及び脂質の汚れに対する初期洗浄力、蛋白分解酵素の安定性、及び洗浄力の長期間維持について、鋭意検討を重ねた結果、意外にも蛋白分解酵素、トリメチルグリシン、水溶性多価アルコール及び界面活性剤を含有する水溶液において、優れた初期洗浄力を有し、蛋白分解酵素が長期間活性を失わず、長期間にわたってその洗浄力を維持する知見を得て、本発明を完成するに至った。
【００１３】
すなわち、本発明は、蛋白分解酵素、トリメチルグリシン、水溶性多価アルコール及び界面活性剤を含有するコンタクトレンズ用洗浄保存液であって、トリメチルグリシンの添加量が１０（Ｗ／Ｖ％）以上２０（Ｗ／Ｖ％）以下であり、水溶性多価アルコールの添加量が１０（Ｗ／Ｖ％）以上２０（Ｗ／Ｖ％）以下であることを特徴とするコンタクトレンズ用洗浄保存液である。
【００１４】
【発明の実施の形態】
蛋白分解酵素としては、パパイン、ブロメライン、グラヂン、フィシン等の植物由来のプロテアーゼ、トリプシン、キモトリプシン、パンクレアチン等の動物由来のプロテアーゼ、バチルス属等の細菌が生産する細菌プロテアーゼ等の微生物由来のプロテアーゼ等の何れも使用することができる。
【００１５】
上記の蛋白分解酵素の中でも、界面活性剤、特に陰イオン界面活性剤を含有する水溶液中における酵素の安定性から、バチルス属由来の細菌プロテアーゼが好ましい。このような蛋白分解酵素としては、「ビオプラーゼ」（ナガセ生化学工業株式会社製）、「サブチリシンＡ」、「アルカラーゼ」、「エスペラーゼ」、「サビナーゼ」（ノボ・ノルディスクバイオインダストリー株式会社製）、「プロテアーゼＮアマノ」（天野製薬株式会社製）等が挙げられる。また、蛋白分解酵素の配合量は、洗浄効果に応じた有効量に基づいて適宜決定されるものであるが、好ましくは０．０１〜１０（Ｗ／Ｖ）％、より好ましくは０．０５〜５（Ｗ／Ｖ）％の範囲である。
【００１６】
トリメチルグリシンの配合量は、好ましくは３〜６５（Ｗ／Ｖ）％、より好ましくは１５〜５０（Ｗ／Ｖ）％の範囲である。３％未満では蛋白分解酵素の安定性が十分ではなく、また６５％を越えても安定性の顕著な向上は認められない。
【００１７】
水溶性多価アルコールとしては、その種類に特に制限はなく、グリセリン、ソルビトール、エチレングリコール、プロピレングリコール等が挙げられるが、好ましくはプロピレングリコールである。また、その配合量は、コンタクトレンズ用洗浄保存剤として、洗浄力及びコンタクトレンズに悪影響を与えることのない濃度であれば特に制限はないが、蛋白分解酵素の安定性、並びに、性状及び触感を考慮すると、好ましくは５〜５０（Ｗ／Ｖ）％、より好ましくは１０〜３５（Ｗ／Ｖ）％の範囲である。５％未満では蛋白分解酵素の安定性が十分ではなく、また５０％を越えても安定性の顕著な向上は認められない。
【００１８】
また、蛋白分解酵素の安定化剤であるトリメチルグリシンと水溶性多価アルコールの配合量の合計は、好ましくは８〜７０（Ｗ／Ｖ）％、より好ましくは１０〜４５（Ｗ／Ｖ）％の範囲である。８％未満では蛋白分解酵素の安定性が十分ではなく、また、７０％を越えても安定性の顕著な向上は認められないばかりか、洗浄力が発現しなくなることに加え、性状及び触感がコンタクトレンズ用洗浄保存液として不適なものとなるためである。
【００１９】
界面活性剤としては、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、両性界面活性剤の何れも使用することができるが、初期洗浄力の高さから、陰イオン界面活性剤の単独使用、または、陰イオン界面活性剤と非イオン界面活性剤の組合わせ使用が好ましい。陰イオン界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸トリエタノールアミン等のアルキル硫酸塩、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン等のアルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸トリエタノールアミン等のポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム等のα−オレフィンスルホン酸塩等が挙げられる。非イオン界面活性剤としては、ポリオキシエチレンラウリルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル等のポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸ジエタノールアミド等のアルキロールアマイド等が挙げられる。また、界面活性剤の配合量は、コンタクトレンズ、及び蛋白分解酵素の安定性に悪影響を与えることなく、且つ眼に対する刺激のない濃度であれば特に制限はないが、好ましくは０．０５〜２０（Ｗ／Ｖ）％、より好ましくは０．１〜５（Ｗ／Ｖ）％の範囲である。
【００２０】
そして、本発明により調製される蛋白分解酵素含有コンタクトレンズ用洗浄保存液は、眼に対する刺激や、コンタクトレンズに対して悪影響を与えないために、好ましくはｐＨ６〜９程度に、より好ましくはｐＨ７〜８程度の範囲に調製される。そのため、本発明では必要に応じて緩衝剤を添加する。
【００２１】
緩衝剤としては、従来から用いられているものの中から、蛋白分解酵素の安定性を損なうことのないものを適宜選択して用いる。具体的には、トリスヒドロキシメチルアミノメタンと塩酸あるいはクエン酸とを組み合わせた緩衝剤や、ホウ酸及び／またはホウ砂を組み合わせた緩衝剤等が挙げられ、好ましくは、蛋白分解酵素の安定化に寄与することが一般的に知られているホウ酸及び／またはホウ砂を組み合わせた緩衝剤である。
【００２２】
また、緩衝剤の配合量は、好ましくは０．１〜１０（Ｗ／Ｖ）％の範囲である。０．１（Ｗ／Ｖ）％未満では十分なｐＨ安定性が得られず、また、１０（Ｗ／Ｖ）％を越えてもｐＨの顕著な安定性が認められないばかりか、低温下で保存する場合に緩衝剤が析出する等の問題を生じる可能性がある。
【００２３】
上記成分の他にも、本発明の目的を損なわない限り、保存剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、増粘剤及びその他の酵素剤、例えば脂肪分解酵素等の各種添加剤を更に配合することができる。
【００２４】
【実施例】
以下、本発明を実施例により説明する。
【００２５】
（実施例１〜６、比較例１〜４）
【００２６】
0004553431.tif 000002
【００２７】
上記Ｂ成分を７０℃で完全に融解し、均一に混合して脂質混合液とする。
【００２８】
（人工涙液の調製）
加温融解した脂質混合液（Ｂ成分）１０ｍｇを、あらかじめ７０℃に加温しておいた純水１００ｍＬに添加し、激しく撹拌して、脂質を均一に分散させる。室温付近まで冷却した後、蛋白質（Ａ成分）を添加し、撹拌し、均一に混合して人工涙液とした。
【００２９】
（人工汚垢レンズの作製）
上記人工涙液に、あらかじめヘーズ値（濁度）を測定しておいた酸素透過性ハードコンタクトレンズ（株式会社シード製、シードＡ−１）を浸漬し、５５℃で５時間加温する。更に、そのレンズを７０℃の純水中に１６時間浸漬後、５０℃で６時間乾燥させることにより人工汚垢レンズを作製した。
【００３０】
（評価方法）
上記のようにして作製した。人工汚垢レンズの洗浄前、洗浄後のヘーズ値を測定することにより、洗浄力を評価した。ヘーズ値の測定には、スガ試験機株式会社製全自動ヘーズコンピューターＨＧＭ−２ＤＰを使用し、下記の計算式（式中Ｈはヘーズ値を示す）に従って、汚れ除去率を算出した。
【００３１】
0004553431.tif 000003
【００３２】
算出した汚れ除去率（％）から、以下に示すように５段階で洗浄力を評価した。
【００３３】
◎；９０％以上  ○；８０〜９０％  △；６０〜８０％  ▲；４０〜６０％  ×；４０％以下
また、洗浄力の評価は、以下に示す５通りの評価項目において洗浄試験を実施した。
【００３４】
▲１▼調製直後の洗浄力（初期洗浄力）
▲２▼４０℃・ＲＨ７５％  １ケ月保存後の洗浄力
▲３▼４０℃・ＲＨ７５％  ６ケ月保存後の洗浄力
▲４▼５０℃  １ケ月後の洗浄力
▲５▼５０℃  ４ケ月後の洗浄力
【００３５】
（試験溶液の調製）
表１に記載した各配合成分を混合、溶解して、コンタクトレンズ用蛋白分解酵素含有洗浄保存液の各処方を調製した。
【００３６】
（洗浄試験）
各処方のコンタクトレンズ用蛋白分解酵素含有洗浄保存液１．５ｍＬに、人工汚垢レンズ１枚を浸漬した。６時間後にレンズを洗浄保存液中より取り出し、純水で軽くリンスした後、自然乾燥させて、汚れ除去率を算出した。
【００３７】
結果を表１に示した。
【００３８】
【表１】
0004553431.tif 000004
【００３９】
界面活性剤の添加量は、純分換算後の有効成分としての配合量（％）を示した。
【００４０】
*１：蛋白分解酵素（ノボ・ノルディスクバイオインダストリー株式会社製、クリアレンズプロ２．０Ｌ）
*２：ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸トリエタノールアミン（東邦化学株式会社製、アルスコープＬＥ２４０Ｎ）
*３：ラウリル硫酸ナトリウム（日光ケミカルズ株式会社製、ニッコールＳＬＳ）
*４：ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド（三洋化成工業株式会社製、プロファン２０１２Ｅ）
【００４１】
比較例１〜４において、トリメチルグリシンとプロピレングリコールの一方のみを配合し、その配合量を実施例１，２と同量とした処方は、洗浄力▲１▼（初期洗浄力）では実施例と同等の洗浄力を有しているものの、洗浄力▲２▼〜▲５▼（洗浄力の耐久性）では、経時的に洗浄力が低下した。
【００４２】
一方、トリメチルグリシン、プロピレングリコール及び界面活性剤からなる水溶液に蛋白分解酵素を含有させた実施例１〜６の処方では、初期洗浄力はもちろんのこと、４０℃・ＲＨ７５％  ６ケ月、５０℃  ４ケ月の長期保存後も十分な洗浄力を有していた。
【００４３】
【発明の効果】
本発明は、優れた洗浄力を長期間にわたって維持することができるため、蛋白分解酵素含有洗浄剤と希釈溶解液とを一体化した１液型のコンタクトレンズ用洗浄保存液を可能にした。