(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｄ−グルタミン酸からなる毛穴縮小剤。
【請求項２】
Ｄ−グルタミン酸を含有する毛穴縮小剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮脂が原因の不全角化を抑制する不全角化抑制剤に関する。特に、毛穴周囲の皮脂中の刺激成分による不全角化を抑制し、毛穴周囲の皮膚を正常に保ち、毛穴のすり鉢状構造の目立ちを抑える毛穴縮小剤に関する。さらに、これらの機能を発揮する化合物を含有する、不全角化抑制用皮膚外用剤及び毛穴縮小用皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、毛穴の目立ちに対する悩みは大きく、これを改善する皮膚外用剤が必要とされてきた。しかし毛穴が目立つメカニズムは明らかでなく、収斂化粧水や角栓除去による対応が一般的となっている。しかし、収斂化粧水は肌を引き締めることを目的にしており、アルコールにより一時的に皮膚表面温度を下げたり、有機酸などによりタンパク質を凝固させたりする作用による。従って一時的に肌を引き締めるものであるため、皮膚への負荷が大きく、また毛穴の目立ちの根本的な解決となっておらず、その効果も充分ではなかった。
【０００３】
また、角栓除去は毛穴につまった角栓を物理的に除去する方法である。この方法では物理的な力が肌にダメージになることもあり、皮膚への副作用が問題となることがあった。またその効果も一時的で角栓がすぐに再生してしまうことや、角栓を除去すると逆に毛穴が大きくなってしまうこともあり、必ずしも効果は充分ではなかった。
【０００４】
これらのことから皮膚への負荷が小さく安全であり、毛穴の目立ちを改善する効果が大きい皮膚外用剤の開発が求められてきた。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、その目的は、毛穴が目立つメカニズムを解明して、毛穴を縮小する機能を持った物質、さらに前記機能を発揮して毛穴の目立ちを改善する皮膚外用剤等の組成物を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究を行った。本発明者らは、まず毛穴の目立つメカニズムについて検討を行った。
【０００７】
表皮角化細胞は基底層で増殖し、上層に移行して成熟し角層となる。角層に変化する際には細胞内の核が消失して、細胞が扁平化する。ところが表皮角化細胞が細胞内に核を有した未熟な状態で角層中に存在することがあり、これを不全角化という。不全角化が起こると角層重層剥離を起こし、これが原因で毛穴が拡大されるようになる。また、毛穴の目立ちはその導管部のみならず、毛孔部（導管部の角栓を有する部位）周囲のすり鉢状構造にも起因している。また、毛孔部周囲のすり鉢状構造部位では皮膚状態が悪く、不全角化を引き起こし、これが原因で毛穴が拡大されるようになる。
【０００８】
したがって、毛穴の目立つメカニズムに関しては、皮脂が原因でおこる不全角化が原因であり、不全角化を抑制する物質が毛穴の縮小に有効である。すなわち、不全角化を改善することにより、毛孔部周囲のすり鉢状構造を縮小する作用が生じる、すなわち不全角化を抑制すれば毛穴が縮小され、毛穴の目立ちを改善できることが明らかになった。
【０００９】
一方、皮脂中の刺激成分であり、不全角化を惹起するオレイン酸に、表皮角化細胞などの細胞を興奮させる（カルシウム濃度を上昇させる）作用があること、また、興奮性細胞受容体のアゴニストおよび抑制性細胞受容体のアンタゴニストに不全角化を増悪させる作用があることを本発明者らは見出した。
【００１０】
本発明者らは、以上の知見から、この段階で不全角化抑制機能、毛穴縮小機能を有する新規な不全角化抑制剤及び毛穴縮小剤を提供することにより前記課題が解決されることを見出し、さらに研究を進めた。
【００１１】
そこで、本発明者らは、不全角化を抑制し、毛穴を縮小する作用を有する化合物を探索したところ、興奮性細胞受容体のアンタゴニストおよび抑制性細胞受容体のアゴニストが前記作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１２】
前記物質に不全角化を抑制する作用があることは本発明者の知りうる限りにおいて知られていない。また、これらの物質が毛孔部周囲のすり鉢状構造を縮小する作用についても本発明者の知りうる限りにおいて知られていない。
【００１３】
すなわち、本発明は、興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニストからなる不全角化抑制剤である。また、本発明は、興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニストを含有する不全角化抑制用皮膚外用剤である。
【００１４】
さらに、本発明は、興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニストからなる毛穴縮小剤である。また、本発明は、興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニストを含有する毛穴縮小用皮膚外用剤である。
【００１５】
本発明の前記不全角化抑制剤、不全角化抑制用皮膚外用剤、毛穴縮小剤及び毛穴縮小用皮膚外用剤に用いられる興奮性細胞受容体のアンタゴニストおよび抑制性細胞受容体のアゴニストに関しては、以下のものが好ましいものとして挙げられる。すなわち、前記興奮性細胞受容体は、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体等のグルタミン酸受容体またはＰ２Ｘ受容体等のＡＴＰ受容体が好ましい。
【００１６】
そして、前記Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体のアンタゴニストは、ジゾシルピンまたはＤ−グルタミン酸、前記ＡＴＰ受容体のアンタゴニストは、スラミン、ピリドキサルホスフェート−６−アゾフェニル−２’，４’−ジスルホン酸またはトリニトロフェニル−ＡＴＰであることが好ましい。
【００１７】
次に、前記抑制性細胞受容体は、Ｃｌ−チャネル内蔵型ビククリン感受性受容体等のγ−アミノ酪酸受容体またはグリシン受容体が好ましい。
【００１８】
そして、前記Ｃｌ−チャネル内蔵型ビククリン感受性受容体のアゴニストは、γ−アミノ酪酸、ムシモールまたはイソグバシン、前記グリシン受容体のアゴニストは、グリシンであることが好ましい。
【００１９】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施形態について詳述する。
【００２０】
本発明における前記不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、不全角化抑制用皮膚外用剤及び毛穴縮小用皮膚外用剤には、興奮性細胞受容体のアンタゴニストおよび抑制性細胞受容体のアゴニストが用いられる。
【００２１】
本発明でいう「興奮性細胞受容体」とは、皮膚細胞、即ち、角層、表皮、基底膜、真皮等を構成する細胞、例えば表皮角化細胞の表層において存在する、細胞を興奮状態へと誘導する興奮性受容体をいう。かかる興奮は、上記受容体にそのアゴニストが結合することでＣａ２＋やＮａ＋イオンが細胞内に流入することにより引き起こされる。
【００２２】
このような興奮性細胞受容体としては、例えばグルタミン酸受容体、ＡＴＰ受容体、アセチルコリン・ニコチン酸様受容体、セロトニン受容体等が、現在皮膚細胞に見出されているので、これらが本発明の対象興奮性細胞受容体となるが、必ずしもこれらに限定されるものではなく、その他の受容体や将来その存在が見出される受容体にも及ぶものと理解されるべきである。
【００２３】
本発明においては、上記興奮性細胞受容体のうちで、グルタミン酸受容体及びＡＴＰ受容体が好ましい。さらに、グルタミン酸受容体としては、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体（以下、ＮＭＤＡ受容体という。）が好ましい。また、ＡＴＰ受容体としては、Ｐ２Ｘ受容体（変力性プリノレセプター）が好ましい。
【００２４】
本発明においては、前記興奮性細胞受容体の各々固有のアンタゴニストが用いられる。例えば、ＮＭＤＡ受容体のアンタゴニストとしては、ジゾシルピン（以下、ＭＫ−８０１という。）、Ｄ−グルタミン酸、Ｄ−ＡＰ７、コナントキン（Conantokin T）、（Ｒ）−ＣＰＰ等が挙げられる。また、ＡＴＰ受容体のアンタゴニストとしては、スラミン、ピリドキサルホスフェート−６−アゾフェニル−２’，４’−ジスルホン酸（以下、ＰＰＡＤＳという。）、トリニトロフェニル−ＡＴＰ（以下、ＴＮＰ−ＡＴＰという。）等が挙げられる。また、アセチルコリン・ニコチン酸様受容体のアンタゴニストとしては、ベンゾキノニウム、コンデルフィン（Condelphine）、α−コノトキシン−Ｅ１（α-Conotoxin-E1）等が挙げられる。また、セロトニン受容体のアンタゴニストとしては、ＭＤＬ−７２２２２、Ｙ−２５１３０、メトクロプラミド（Metoclopramide）等が挙げられる。
【００２５】
本発明において好ましい興奮性細胞受容体のアンタゴニストは、ＮＭＤＡ受容体のアンタゴニストであるＭＫ−８０１またはＤ−グルタミン酸、また、ＡＴＰ受容体のアンタゴニストであるスラミン、ＰＰＡＤＳまたはＴＮＰ−ＡＴＰである。本発明においては、前記のアンタゴニストや現在皮膚細胞において存在する興奮性細胞受容体のアンタゴニストに限定されず、その他および将来その存在が見出されるアンタゴニストにも及ぶものと理解されるべきである。
【００２６】
本発明でいう「抑制性細胞受容体」とは、皮膚細胞を構成する細胞、即ち、角層、表皮、基底膜、真皮等を構成する細胞、例えばケラチノサイトの表層において存在する、細胞を興奮状態から抑制状態へと誘導する抑制性受容体をいう。かかる抑制は、上記受容体にそのアゴニストが結合することでＣｌ−イオンが細胞内に流入することにより引き起こされる。
【００２７】
このような抑制性細胞受容体としては、例えばγ−アミノ酪酸受容体（以下、ＧＡＢＡ受容体という。）、グリシン受容体等が、現在皮膚細胞に見出されているので、これらが本発明の対象抑制性細胞受容体となるが、必ずしもこれらに限定されるものではなく、その他の受容体や将来その存在が見出される受容体にも及ぶものと理解されるべきである。
【００２８】
本発明においては、上記抑制性細胞受容体のうちで、ＧＡＢＡ受容体、グリシン受容体が好ましい。さらに、ＧＡＢＡ受容体としては、Ｃｌ−チャネル内蔵型ビククリン感受性受容体（以下、Ａ型−ＧＡＢＡ受容体という。）が好ましい。
【００２９】
本発明においては、前記抑制性細胞受容体の各々固有のアゴニストが用いられる。例えば、Ａ型−ＧＡＢＡ受容体のアゴニストとしては、γ−アミノ酪酸（以下、ＧＡＢＡという。）、ムシモール、イソグバシン、ＴＡＣＡ、ＴＨＩＰ等が挙げられる。また、グリシン受容体のアゴニストとしては、グリシン、アラニン、ヒポタウリン、セリン、タウリン等が挙げられる。
【００３０】
本発明において好ましい抑制性細胞受容体のアゴニストは、Ａ型−ＧＡＢＡ受容体のアゴニストであるＧＡＢＡ、ムシモール、イソグバシン、また、グリシン受容体のアゴニストであるグリシンである。本発明においては、前記のアゴニストや現在皮膚細胞において存在する抑制性細胞受容体のアゴニストに限定されず、その他および将来その存在が見出されるアゴニストにも及ぶものと理解されるべきである。
【００３１】
本発明に係る興奮性細胞受容体のアンタゴニスト及び抑制性細胞受容体のアゴニストは、後に証明するように優れた不全角化を抑制する機能、毛穴縮小機能を有する。したがって、不全角化抑制剤、毛穴縮小剤として有用である。
【００３２】
さらに、前記本発明の興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニストを含有した組成物は、前記本発明の興奮性細胞受容体のアンタゴニスト及び抑制性細胞受容体のアゴニストが持つ不全角化を抑制する機能、毛穴縮小機能が発現されるので、不全角化抑制用皮膚外用剤、毛穴縮小用皮膚外用剤等の組成物（以下、外用組成物ともいう。）に応用することができる。
【００３３】
すなわち、本発明の外用組成物は、毛穴縮小剤をはじめ、鼻、頬などの毛穴の目立ちを改善する顔用化粧料や、足などの脱毛処理後における毛穴の目立ちを改善するボディー用皮膚外用剤等外皮に適用される医薬品、医薬部外品、化粧品、特に好適には化粧品等として、活用され、健康な肌の状態維持に貢献するものである。
【００３４】
興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニストが本発明に係る外用組成物に配合される場合、前記化合物の１種又は２種以上が任意に選択され用いられる。また、本発明の興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニストの含有量は、前記外用組成物全量中０．００１〜２０質量％が好ましく、さらに好ましくは０．０１〜１０．０質量％である。特に、０．１〜５．０質量％が好ましい。含有量が０．００１質量％未満であると、本発明の効果が充分に発揮されず、一方２０．０質量％を越えると製剤化が難しいのであまり好ましくない。また、１０．０質量％を越えて配合してもさほど大きな効果の向上はみられない。
【００３５】
本発明の前記外用組成物は、常法に従って製造すればよく、また外用組成物を構成する成分として、前記本発明の興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニスト単独でも調製可能であるが、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、油分、界面活性剤、粉末、色材、水、保湿剤、増粘剤、アルコール類、各種皮膚栄養剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、香料、防腐剤等が必要に応じて適宜配合される。
【００３６】
その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、火棘の果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類、レチノール、レチノイン酸、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノールなどのビタミンＡ類なども適宜配合することができる。
【００３７】
本発明の前記組成物の剤型としても、水溶液系、可溶化系、乳化系、粉末系、油液系、ゲル系、軟膏系、エアゾール系、水−油２層系、水−油−粉末３層系等の幅広い剤型を採り得る。すなわち、基礎化粧品であれば、洗顔料、化粧水、乳液、クリーム、ジェル、エッセンス（美容液）、パック、マスク等の形態に、上記の多様な剤型において広く適用可能である。また、メーキャップ化粧品であれば、ファンデーション等、トイレタリー製品としてはボディソープ、石けん等の形態に広く適用可能である。さらに、医薬部外品であれば、各種の軟膏剤等の形態に広く適用が可能である。そして、これらの剤型及び形態に、本発明の外用組成物の採り得る形態が限定されるものではない。
【００３８】
【実施例】
以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。配合量についての記載は、特に断りのない限り質量％である。
【００３９】
[オレイン酸による細胞の興奮化作用試験]
表皮角化細胞を適当な培地、例えばＫＧＭ培地で常法に従い培養した。カルシウムイオンの測定をする前日にこの培養細胞をカバーグラスチャンバー上に播種し培養した。翌日、適当な緩衝液、例えばＢＳＳ（Balanced Salt Solution）及びカルシウム感受性蛍光色素、ｆｕｒａ２−ＡＭを約２μＭで上記培養細胞に添加し、適当な条件下（例えば３７℃で３０分）でインキュベーションを行い、この蛍光色素を細胞内に取り込ませた。取り込み終了後、新鮮な同緩衝液（ＢＳＳ）を加えた。その後被験物質（オレイン酸）を溶解した同緩衝液（ＢＳＳ）を添加し、細胞内のカルシウムイオン濃度を測定した。また対照として同緩衝液（ＢＳＳ）のみを添加し、同様の測定を行った。この結果を表１に示す。なおカルシウム濃度としては、常法に従い、340nmでの蛍光値を380nmの蛍光値で割った値を用いた。
【００４０】
【表１】
0004473491.tif 000002
【００４１】
表１の結果から、皮脂中の刺激成分であるオレイン酸に表皮角化細胞などの細胞を興奮させる（カルシウム濃度を上昇させる）作用が見出された。このことから、興奮性細胞受容体のアンタゴニストや抑制性細胞受容体のアゴニストにより、皮脂による細胞の興奮を抑制することが、不全角化の抑制や毛穴の縮小に有用な手段であると考えられる。
【００４２】
[試料の調製]
ＧＡＢＡ、グリシン、Ｄ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン酸の各３％水溶液を作成し、必要に応じてｐＨを中性に調整した。また、ＧＡＢＡ、ビククリンメトブロミド（Ａ型−ＧＡＢＡ受容体アンタゴニスト）、ＭＫ−８０１、ムシモール、イソグバシン、ＡＴＰ、スラミン、ＰＰＡＤＳ、ＴＮＰ−ＡＴＰの、１０ｍＭ水溶液を作成した。
【００４３】
[不全角化抑制作用に関する試験]
へアレスマウス背部に３％または３０％オレイン酸（溶媒：エタノール）を１００μL塗布する。この後試料溶液または対照水溶液を１００μL塗布する。この操作を３日間繰り返し、背部の角層をテープを用いて剥離する。このときの角層をヘマトキシリンで核を染色し、顕微鏡下で観察して有核角層細胞の数を観察し、１〜４の４段階で評価した。３０％オレイン酸塗布試験の結果を表２に、３％オレイン酸塗布試験の結果を表３に示した。なお、３％オレイン酸塗布と３０％オレイン酸塗布では評価基準が異なり、それぞれの相対評価である。
【００４４】
【表２】
0004473491.tif 000003
【００４５】
【表３】
0004473491.tif 000004
【００４６】
表２、３の結果で示す通り、興奮性細胞受容体であるグルタミン酸受容体（ＮＭＤＡ受容体）のアゴニストであるＬ−グルタミン酸はオレイン酸による不全角化を悪化させ、グルタミン酸受容体（ＮＭＤＡ受容体）のアンタゴニストであるＭＫ−８０１およびＤ−グルタミン酸はオレイン酸による不全角化を改善した。
【００４７】
また、興奮性細胞受容体であるＡＴＰ受容体（Ｐ２Ｘ受容体）のアゴニストであるＡＴＰはオレイン酸による不全角化を悪化させ、ＡＴＰ受容体（Ｐ２Ｘ受容体）のアンタゴニストであるスラミン、ＰＰＡＤＳ及びＴＮＰ−ＡＴＰはオレイン酸による不全角化を改善した。
【００４８】
さらに、抑制性細胞受容体であるＧＡＢＡ受容体（Ａ型−ＧＡＢＡ受容体）のアゴニストであるＧＡＢＡ、ムシモールおよびイソグバシンはオレイン酸による不全角化を改善し、ＧＡＢＡ受容体（Ａ型−ＧＡＢＡ受容体）のアンタゴニストであるビククリンメトブロミドはＧＡＢＡのオレイン酸による不全角化抑制作用を阻害した。
【００４９】
また、抑制性細胞受容体であるグリシン受容体のアゴニストであるグリシンはオレイン酸による不全角化を改善した。
【００５０】
以上に示したように、興奮性細胞受容体のアンタゴニストや抑制性細胞受容体のアゴニストにオレイン酸による不全角化を抑制する作用があることが明らかになった。
【００５１】
[毛穴縮小作用に関する試験]
健常人男性の頬部を用い、１ヶ月間１日２回試料溶液を塗布する試験を行った。試料溶液（グリシン、ＧＡＢＡ、Ｄ−グルタミン酸）は、各３％である。試験終了前後にレプリカを採取し、同一部位の毛穴の形状変化を３次元レーザースキャン顕微鏡下で観察した。毛穴の大きさは視観判定で１〜１３の１３段階で評価した。試験前後の評点の差を算出し、各薬剤の判定とした。この結果を表４に示す。
【００５２】
【表４】
0004473491.tif 000005
【００５３】
表４の結果から、興奮性細胞受容体のアンタゴニストや抑制性細胞受容体のアゴニストである、グリシン、ＧＡＢＡ、Ｄ−グルタミン酸に優れた毛穴縮小効果が確認された。
【００５４】
以下、本発明の外用組成物を実施例として示す。なお、実施例のいずれのタイプの組成物も、不全角化抑制用皮膚外用剤、毛穴縮小用皮膚外用剤としての優れた効果を有していた。
【００５５】
実施例１  クリーム
0004473491.tif 000006
【００５６】
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールとグリシンと苛性カリを加え溶解し、加熱して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち分散させた。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００５７】
実施例２  クリーム
0004473491.tif 000007
【００５８】
（製法）
イオン交換水に石けん粉末と硼砂とＰＰＡＤＳ・４ナトリウム塩を加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐々に加え反応を行った。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００５９】
実施例３  乳液
0004473491.tif 000008
【００６０】
（製法）
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーとＧＡＢＡと苛性カリを溶解した（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチレングリコール１５００とトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００６１】
実施例４  ゼリー
0004473491.tif 000009
【００６２】
（製法）
イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶解し、一方、９５％エタノールにポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加した。次いで、その他の成分を加えたのち苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘した。
【００６３】
実施例５  美容液
0004473491.tif 000010
【００６４】
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加えたのち充填を行った。
【００６５】
実施例６  化粧水
0004473491.tif 000011
【００６６】
（製法）
エタノールにメチルパラベンと香料を加え、溶解した（アルコール相）。精製水にこのアルコール相およびその他の成分を加え可溶化し、充填した。
【００６７】
実施例７  化粧水
0004473491.tif 000012
【００６８】
（製法）
精製水に他の成分を加えて可溶化し、充填した。
【００６９】
実施例８  化粧水（マイクロエマルジョン）
0004473491.tif 000013
【００７０】
（製法）
精製水に１，３−ブチレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール４０００、ムシモール、クエン酸、クエン酸ナトリウムを加え、溶解した（水相）。一方エタノールにオリーブ油、ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノステアリン酸アステル、ポリオキシエチレン（５モル）オレイルモノアルコールエーテル、メチルパラベン、香料を加え溶解した（アルコール相）。このアルコール相を前述の水相に添加しマイクロエマルジョンを調整し、充填した。
【００７１】
実施例９  粉末化粧水
0004473491.tif 000014
【００７２】
（製法）
精製水にグリセリン、１，３−ブチレングリコール、ＴＮＰ−ＡＴＰ、Ｌ−アルギニンを加えて溶解した（水相）。一方、エタノールにメントール、香料を加え溶解した（アルコール相）。このアルコール相に水相を添加し溶解し、酸化鉄、酸化亜鉛、カオリンを添加した。これをホモミキサー処理した後、容器に充填した。
【００７３】
実施例１０  乳化型ファンデーション
0004473491.tif 000015
【００７４】
（製法）
水相を加熱撹拌後、十分に混合粉砕した粉体部を添加してホモミキサー処理した。更に加熱混合した油相を加えてホモミキサー処理した後、撹拌しながら香料を添加して室温まで冷却した。
【００７５】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明によれば、興奮性細胞受容体のアンタゴニストおよび抑制性細胞受容体のアゴニストは、特に毛孔部周囲の皮脂の影響を受けやすい部位における皮脂中の刺激成分による不全角化を抑制することで、毛孔部周囲のすり鉢状化を防止し、すり鉢状構造の目立ちを抑え、毛穴を縮小し、毛穴の目立たない健康な肌の状態を維持するといった優れた効果を奏する、不全角化抑制剤、毛穴縮小剤としての機能を有し、前記化合物を有効成分として含むことにより、優れた不全角化抑制用皮膚外用剤及び毛穴縮小用皮膚外用剤が得られる。