(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化２】
0004401298.tif 000030
（式中、
Ｒ1は、−ＮＲaＲb、−ＣＲcＲdＲe、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲbであり；
Ｒ2は、Ｃ1-6アルキルであり；
Ｒ3は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で各々場合により置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；
ＲaおよびＲbは、水素、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アシル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-3アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、シアノアルキル、Ｃ5-8ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、フェニルアルキル、ジフェニルアルキル、およびＣ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されたＣ1-3アルキルよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、そして前記アミノ基の各々は、アルキルで場合により一置換もしくは二置換されているか；あるいは
ＲaおよびＲbは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾリン、ピロール、ピラゾール、およびイミダゾールよりなる群から選択されるヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、ここで、これらの環の各々は、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、およびフェニルよりなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、前記フェニル基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、そして前記アミノ基の各々は、場合によりアルキルで一置換もしくは二置換されているかまたはピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、もしくはピペラジニル基に含まれており；
Ｒcは、水素、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、または−ＮＲa'”Ｒb'”であり；
ＲdおよびＲeは、水素、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、フェニルアルキル、ジフェニル−Ｃ1-3アルキル、およびＣ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されたＣ1-3アルキルよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているか；あるいは
ＲcおよびＲdは、一緒になって、Ｃ1-6アルキリデニル、Ｃ1-6ヘテロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリルアルキル−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキリデニル、およびヘテロアリールアルキル−Ｃ1-3アルキリデニルから選択される２価基を形成し、ここで、前記シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているか；あるいは
ＲdおよびＲeは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成し；
Ｒa'”およびＲb'”は、水素、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アシル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、シアノアルキル、Ｃ5-8ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、フェニルアルキル、ジフェニル−Ｃ1-3アルキル、およびＣ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されたＣ1-3アルキルよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、そして前記アミノ基の各々は、アルキルで場合により一置換もしくは二置換されているか；あるいは
Ｒa'”およびＲb'”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾリン、ピロール、ピラゾール、およびイミダゾールよりなる群から選択されるヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、ここで、これらの環の各々は、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、およびフェニルよりなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、前記フェニル基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、そして前記アミノ基の各々は、場合によりアルキルで一置換もしくは二置換されているかまたはピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、もしくはピペラジニル基に含まれている）
の化合物または、その個々の異性体、異性体のラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ｒ3が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で各々場合により置換されている、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−３−（１−プロピル−ブタ−１−エニル）−２Ｈ−インダゾール塩酸塩、
２−メチル−３−（１−プロピル−ブタ−１−エニル）−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール塩酸塩、
３−（３−メトキシ−１−メトキシメチル−プロペニル）−７−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール塩酸塩、
［７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−ジプロピル−アミン塩酸塩、
［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−ジプロピル−アミン塩酸塩、
（２−メトキシ−エチル）−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−アミン塩酸塩、
エチル−（２−メトキシ−エチル）−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−アミン塩酸塩、
シクロプロピルメチル−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−アミントリフルオロ酢酸塩、
フラン−２−イルメチル−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−アミントリフルオロ酢酸塩、
［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−チオフェン−２−イルメチル−アミントリフルオロ酢酸塩、
ビス−（２−メトキシ−エチル）−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−アミン塩酸塩、
２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−プロピル−アミド、
シクロプロピルメチル−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イルメチル］−プロピル−アミン塩酸塩、
［７−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−ジプロピル−アミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−プロピル−アミド、
７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミドトリフルオロ酢酸塩、
７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ジエチルアミドトリフルオロ酢酸塩、
［７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン、
７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−エチル−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−プロピル−アミドトリフルオロ酢酸塩、
７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−３−（（Ｅ）−１−プロピル−ブタ−１−エニル）−２Ｈ−インダゾール、
［７−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−ジプロピル−アミン塩酸塩、
（２−メトキシ−エチル）−［７−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−アミン塩酸塩、
シクロプロピルメチル−（２−メトキシ−エチル）−［７−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−アミン塩酸塩、
７−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−３−（１−プロピル−ブタ−１−エニル）−２Ｈ−インダゾール塩酸塩、
シクロプロピルメチル−［７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−アミン塩酸塩、
シクロプロピルメチル−［７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イルメチル］−プロピル−アミントリフルオロ酢酸塩、
［７−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−ジプロピル−アミン塩酸塩、
４−（｛［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−アミノ｝−メチル）−ベンゾニトリルトリフルオロ酢酸塩、
ベンジル−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−アミントリフルオロ酢酸塩、
７−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−メチル−３−（（Ｅ）−１−プロピル−ブタ−１−エニル）−２Ｈ−インダゾール塩酸塩、
ジメチル−｛４−メチル−５−［２−メチル−３−（（Ｅ）−１−プロピル−ブタ−１−エニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−アミントリフルオロ酢酸塩、
［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−チアゾール−２−イルメチル−アミントリフルオロ酢酸塩、
（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−アミントリフルオロ酢酸塩、および
７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−インダゾール
より選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の式Ｉの少なくとも１種の化合物あるいはその個々の異性体、異性体のラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物または薬学的に許容しうる塩の治療有効量を、少なくとも１種の薬学的に許容しうる担体と混合して含む医薬組成物。
【請求項５】
ＣＲＦ受容体アンタゴニストで処置することにより緩和される疾患状態の処置用の、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
疾患状態が、恐怖症、ストレス関連疾患、気分障害、摂食障害、全般性不安障害、ストレス誘起胃腸機能障害、神経変性疾患、および精神神経疾患よりなる群から選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ＣＲＦ受容体アンタゴニストで処置することにより緩和される疾患状態の処置用の医薬組成物を製造するための、請求項１に記載の式Ｉの化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＣＲＦ活性を有する式Ｉおよび式IIのインダゾール誘導体、および関連する医薬組成物、ならびに治療剤としての使用方法に関する。
【０００２】
【化５】
0004401298.tif 000002
【背景技術】
【０００３】
コルチコトロピン放出因子（ＣＲＦ）またはコルチコトロピン放出ホルモン（ＣＲＨ）は、下垂体前葉細胞から副腎皮質刺激ホルモンおよびβ−エンドルフィンの放出をもたらすプロ−オピオメラノコルチン（ＰＯＭＣ）の転写を活性化する、脳の特定の視床下部の核により合成されるいくつかの神経ホルモンの一つである（Valeら、Science 213, 1394-1397 (1981)）。ＣＲＦの基本的な役割は、物理的な傷害、免疫系の損傷、および社会的な相互関係等の種々のストレス要因に適切に応答するためのオルガニズムを作り出すことである。ＣＲＦは、また、脳におけるより高次な中心、特に、ＣＲＦニューロンが広範に分布する皮質領域に作用することにより、ＣＮＳ効果をもたらす。ＣＲＦは、免疫系、中枢神経系、内分泌系および心臓血管系の間の情報伝達における鍵仲介体であると考えられている（Sapolskyら、Science 238, 522-524 (1987)）。生理学的、心理学的および免疫学的ストレス要因に対する免疫系の応答を統合する上でのＣＲＦの果たす役割が、従来技術、例えば、J.E. Blalock, Physiological Reviews 69, 1 (1989)およびJ.E. Morley, Life Sci. 41, 527 (1987)に記述されている。
【０００４】
ＣＲＦアンタゴニストは、広範囲のストレス関連疾患、気分障害、例えば、うつ病、大うつ病性障害、単発性抑うつ症、反復性抑うつ症、幼児虐待誘起抑うつ症、産後抑うつ症、気分変調、双極性障害および循環気質；慢性疲労症候群；摂食障害、例えば、肥満、食欲不振および多食症；全般性不安障害；パニック障害；恐怖症；強迫神経症；心的外傷後ストレス障害；疼痛認知、例えば、線維筋痛；頭痛；ストレス誘起胃腸機能障害、例えば、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、慢性過敏性もしくは痙攣性大腸；出血性ストレス；潰瘍；ストレス誘起精神病的症状；炎症性障害、例えば、関節リウマチおよび変形性関節症；喘息；乾癬；アレルギー；早産；高血圧；鬱血性心不全；睡眠障害；神経変性疾患、例えば、アルツハイマー病、老人性認知症、パーキンソン病およびハンチントン病；頭部および脊髄損傷；虚血性神経損傷；興奮毒性神経損傷；癲癇；脳卒中；心理社会的小人症；薬物依存症および中毒；薬物およびアルコール禁断症状；ストレス誘起免疫不全；免疫抑制およびストレス誘起感染症；心臓血管または心臓関連疾患；不妊問題；および／またはヒト免疫不全ウイルス感染症の処置に有効である。したがって、臨床データは、ＣＲＦ受容体アンタゴニストが、ＣＲＦの過分泌をもたらす精神神経疾患の処置において有用と思われる、新規な抗うつ剤および／または抗不安剤になるであろうことを示唆している。
【０００５】
上記から見て、ＣＲＦの有効で特異的なアンタゴニストは、精神障害および神経疾患の処置用の潜在的に有益な治療剤として望ましい。したがって、新規なＣＲＦアンタゴニストを発見することが望まれる。
【０００６】
ＷＯ02/16348号明細書には、血管内皮成長因子の阻害剤であるインダゾール誘導体が記載されている。ＷＯ01/58869号明細書には、カンナビノイド受容体モジュレータであるインダゾール誘導体が開示されている。
【０００７】
本発明は、式Ｉ：
【０００８】
【化６】
0004401298.tif 000003
【０００９】
（式中、
Ｒ1は、−ＮＲaＲb、−ＣＲcＲdＲe、ＣＯ2Ｒa、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲbであるか；または、Ｒ1は、水素、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、各々のアリールまたはヘテロアリールは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲa'Ｒb'および−ＮＲa'Ｒb'より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、Ｒa'およびＲb'は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；
Ｒ2は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6アルキルカルボニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アリール、またはアリールアルキルであり、ここで、前記アリールまたはアリールアルキルは、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；
Ｒ3は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で各々場合により置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；
ＲaおよびＲbは、（ｉ）水素、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アシル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、シアノアルキル、Ｃ5-8ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、フェニルアルキル、ジフェニルアルキル、およびＣ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されたＣ1-3アルキルよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、そして前記アミノ基の各々は、アルキルで場合により一置換もしくは二置換されているか；あるいは
（ii）それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾリン、ピロール、ピラゾール、およびイミダゾールよりなる群から選択されるヘテロシクリルまたはヘテロアリール環であり、ここで、これらの環の各々は、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、およびフェニルよりなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、前記フェニル基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、そして前記アミノ基の各々は、場合によりアルキルで一置換もしくは二置換されているかまたはピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、もしくはピペラジニル基に含まれており；
Ｒcは、水素、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、または−ＮＲa'”Ｒb'”であり；
ＲdおよびＲeは、水素、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、フェニルアルキル、ジフェニル−Ｃ1-3アルキル、およびＣ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されたＣ1-3アルキルよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているか；あるいは
ＲcおよびＲdは、一緒になって、Ｃ1-6アルキリデニル、Ｃ1-6ヘテロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリルアルキル−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキリデニル、およびヘテロアリールアルキル−Ｃ1-3アルキリデニルから選択される２価基を形成し、ここで、前記シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているか；あるいは
ＲdおよびＲeは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成し；
Ｒa'”およびＲb'”は、（ｉ）水素、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アシル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、シアノアルキル、Ｃ5-8ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、フェニルアルキル、ジフェニル−Ｃ1-3アルキル、およびＣ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されたＣ1-3アルキルよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、そして前記アミノ基の各々は、アルキルで場合により一置換もしくは二置換されているか；あるいは
（ii）それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾリン、ピロール、ピラゾール、およびイミダゾールよりなる群から選択されるヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、ここで、これらの環の各々は、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、およびフェニルよりなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、前記フェニル基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、そして前記アミノ基の各々は、場合によりアルキルで一置換もしくは二置換されているかまたはピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、もしくはピペラジニル基に含まれている）
の化合物または、その個々の異性体、異性体のラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物または薬学的に許容しうる塩；あるいは
式II：
【００１０】
【化７】
0004401298.tif 000004
【００１１】
（式中、
Ｒ1は、−ＮＲaＲb、−ＣＲcＲdＲe、ＣＯ2Ｒaであるか；または、Ｒ1は、水素、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、各々のアリールまたはヘテロアリールは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲa'Ｒb'および−ＮＲa'Ｒb'より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、Ｒa'およびＲb'は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；
そしてＲ2、Ｒ3、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、Ｒe、Ｒa'”、およびＲb'”は、上記のとおりであるが；
但し、Ｒ1が−ＣＲcＲdＲeであり、Ｒ2が水素またはアルキルであり、Ｒ3が５員環もしくは６員環のヘテロ芳香環であり、且つ
（ｉ）Ｒcが、水素であり、ＲdおよびＲeの一方が、水素またはアルキルである場合には、ＲdおよびＲeの他方は、水素またはＲdおよびＲe中の全炭素原子数が０〜３であるアルキル以外であり；あるいは
（ii）Ｒcが、水素であり、ＲdおよびＲeの一方が、水素またはアルキルである場合には、ＲdおよびＲeの他方は、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロアルキル以外であり；あるいは
（iii）Ｒcが、ＮＲa'”Ｒb'”であり、Ｒa'”およびＲb'”の一方が、水素またはＣ1-3アルキルである場合には、Ｒa'”およびＲb'”の他方は、水素またはＣ1-3アルキル以外である）
の化合物に関する。
【００１２】
一つの実施態様は、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3が上記のとおりである、式Ｉの化合物である。
【００１３】
他の実施態様において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3が上記のとおりである、式IIの化合物を提供する。
【００１４】
他の実施態様において、Ｒ3は、その置換基がＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキル−アミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択される、二置換または三置換フェニルであり、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され、且つＲ1およびＲ2が上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００１５】
他の実施態様において、Ｒ3は、２，４−二置換または２，４，６−三置換フェニルであり、その置換基がＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され、且つＲ1およびＲ2が上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００１６】
他の実施態様において、Ｒ3は、２，４−二置換または２，４，６−三置換フェニルであり、その置換基がＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびニトロよりなる群から各々独立に選択され、且つＲ1およびＲ2が上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００１７】
他の実施態様において、Ｒ2は、水素、Ｃ1-6アルキル、またはＣ1-6アルキルカルボニルであり、Ｒ3は、２，４−二置換または２，４，６−三置換フェニルであり、その置換基がＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびニトロよりなる群から各々独立に選択され、且つＲ1が上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００１８】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒcは、ヒドロキシであり；Ｒ3は、その置換基がＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択される、二置換または三置換フェニルであり、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され、且つＲ2、ＲdおよびＲeが上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００１９】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒcは、ヒドロキシであり、且つＲdおよびＲeは、水素、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；Ｒ3は、その置換基がＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択される、二置換または三置換フェニルであり、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ2が上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００２０】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒcは、ヒドロキシであり、且つＲdおよびＲeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、アリール、およびヘテロアリールよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；Ｒ3は、その置換基がＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択される、二置換または三置換フェニルであり、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ2が上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００２１】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒcは、ヒドロキシであり、且つＲdおよびＲeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、アリール、およびヘテロアリールよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；Ｒ2は、Ｃ1-6アルキルであり；且つＲ3は、２，４−二置換または２，４，６−三置換フェニルであり、その置換基が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素およびＣ1-9アルキルよりなる群から各々独立に選択される、式Ｉの化合物が提供される。
【００２２】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒcは、ヒドロキシであり、且つＲdおよびＲeは、一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクリル基を形成し；Ｒ2は、Ｃ1-6アルキルであり；且つＲ3は、２，４−二置換または２，４，６−三置換フェニルであり、その置換基が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素およびＣ1-9アルキルよりなる群から各々独立に選択される、式Ｉの化合物が提供される。
【００２３】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；ＲcおよびＲdは、一緒になって、Ｃ1-6アルキリデニル、Ｃ1-6ヘテロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリルアルキル−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキリデニル、およびヘテロアリールアルキル−Ｃ1-3アルキリデニルから選択される２価基を形成し、ここで、前記シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換され；Ｒ3は、その置換基がＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択される、二置換または三置換フェニルであり、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ1が上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００２４】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；ＲcおよびＲdは、一緒になって、Ｃ1-6アルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキリデニル、およびヘテロアリール−Ｃ1-3アルキリデニルから選択される２価基を形成し、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；Ｒ3は、その置換基がＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択される、二置換または三置換フェニルであり、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ2が上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００２５】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、ヘテロアリールは、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；ＲcおよびＲdは、一緒になって、Ｃ1-6アルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキリデニル、およびヘテロアリール−Ｃ1-3アルキリデニルから選択される２価基を形成し、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；Ｒ3は、その置換基がＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択される、二置換または三置換フェニルであり、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ2が上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００２６】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒcは、水素であり；且つＲ2、Ｒ3、ＲdおよびＲeは上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００２７】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒcは、水素であり；ＲdおよびＲeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より各々独立に選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；且つＲ2、Ｒ3は上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００２８】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒcは、水素であり；ＲdおよびＲeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より各々独立に選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；Ｒ2は、Ｃ1-6アルキルであり；且つＲ3は、２，４−二置換または２，４，６−三置換フェニルであり、その置換基が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素およびＣ1-9アルキルよりなる群から各々独立に選択される、式Ｉの化合物が提供される。
【００２９】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＮＲaＲb；−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb；または−ＣＲcＲdＲeであり、ここで、Ｒcは、−ＮＲa'”Ｒb'”であり；ＲdおよびＲeは、水素およびＣ1-9アルキルからなる群より各々独立に選択され；且つＲ2、Ｒ3、Ｒa、Ｒb、Ｒa'”、およびＲb'”は上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００３０】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＮＲaＲb；−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb；または−ＣＲcＲdＲeであり、ここで、Ｒcは、−ＮＲa'”Ｒb'”であり；ＲdおよびＲeは、水素およびＣ1-9アルキルからなる群より各々独立に選択され；Ｒa、Ｒb、Ｒa'”、およびＲb'”は、水素、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より各々独立に選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、およびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々が、アルキルで場合により一置換もしくは二置換されており；且つＲ2およびＲ3は上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００３１】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＮＲaＲb；−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb；または−ＣＲcＲdＲeであり、ここで、Ｒcは、−ＮＲa'”Ｒb'”であり；ＲdおよびＲeは、水素およびＣ1-9アルキルからなる群より各々独立に選択され；、ＲaおよびＲb、またはＲa'”およびＲb'”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、およびイミダゾリンからなる群より選択されるヘテロシクリル環を形成し、ここで、これらの環の各々は、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、およびアミノカルボニルアミノからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々は、場合によりアルキルで一置換もしくは二置換されているかまたはピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、もしくはピペラジニル基に含まれており；且つＲ2およびＲ3は上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００３２】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＮＲaＲbであり；Ｒaは、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-6アルコキシアルキルからなる群より選択され；且つＲbは、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、およびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々が、アルキルで場合により一置換もしくは二置換されており；Ｒ3は、その置換基がＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択される、二置換または三置換フェニルであり、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ2は上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００３３】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＮＲaＲbであり；Ｒaは、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-6アルコキシアルキルからなる群より選択され；且つＲbは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、およびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々が、アルキルで場合により一置換もしくは二置換されており；Ｒ2は、Ｃ1-6アルキルであり；且つＲ3は、２，４−二置換または２，４，６−三置換フェニルであり、その置換基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素およびＣ1-9アルキルよりなる群から各々独立に選択される、式Ｉの化合物が提供される。
【００３４】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒcは、−ＮＲa'”Ｒb'”であり；ＲdおよびＲeは、水素およびＣ1-9アルキルからなる群より各々独立に選択され；Ｒa'”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-6アルコキシアルキルからなる群より選択され；Ｒb'”は、Ｃ1-9アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、およびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々が、アルキルで場合により一置換もしくは二置換されており；Ｒ3は、その置換基がＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択される、二置換または三置換フェニルであり、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ2は上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００３５】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒcは、−ＮＲa'”Ｒb'”であり；ＲdおよびＲeは、水素およびＣ1-9アルキルからなる群より各々独立に選択され；Ｒa'”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-6アルコキシアルキルからなる群より選択され；Ｒb'”は、Ｃ1-9アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、およびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており且つそのアミノ基の各々が、アルキルで場合により一置換もしくは二置換されており；Ｒ2は、Ｃ1-6アルキルであり；且つＲ3は、２，４−二置換または２，４，６−三置換フェニルであり、その置換基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素およびＣ1-9アルキルよりなる群から各々独立に選択される、式Ｉの化合物が提供される。
【００３６】
他の実施態様において、Ｒ1は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa'Ｒb'より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、Ｒa'およびＲb'は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より各々独立に選択され；Ｒ3は、その置換基がＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択される、二置換または三置換フェニルであり、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ2は上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００３７】
他の実施態様において、Ｒ1は、アリールまたはヘテロアリールであり且つこのアリールまたはヘテロアリールは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、および−ＮＲa'Ｒb'より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、Ｒa'およびＲb'は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より各々独立に選択され；Ｒ3は、その置換基がＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択される、二置換または三置換フェニルであり、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ2は上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００３８】
他の実施態様において、Ｒ3は、二置換または三置換ピリジニルであり、その置換基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒbよりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ1およびＲ2は上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００３９】
他の実施態様において、Ｒ3は、２，４−二置換、２，６−二置換、または２，４，６−三置換ピリジン−３−イルであり、その置換基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ1およびＲ2は上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００４０】
他の実施態様において、Ｒ3は、２，４−二置換、２，６−二置換、または２，４，６−三置換ピリジン−３−イルであり、その置換基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ1およびＲ2は上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００４１】
他の実施態様において、Ｒ3は、２，４−二置換、２，６−二置換、または２，４，６−三置換ピリジン−３−イルであり、その置換基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノよりなる群から各々独立に選択され；Ｒ2は、水素、Ｃ1-6アルキル、またはＣ1-6アルキルカルボニルであり；且つＲ1は上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００４２】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒcは、ヒドロキシであり；Ｒ3は、二置換または三置換ピリジニルであり、その置換基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ2、ＲdおよびＲeは上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００４３】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒcは、ヒドロキシであり；ＲdおよびＲeは、水素、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から各々独立に選択され、ここで、そのアリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；Ｒ3は、二置換または三置換ピリジニルであり、その置換基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ2が上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００４４】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒcは、ヒドロキシであり；ＲdおよびＲeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、アリール、およびヘテロアリールよりなる群から各々独立に選択され、ここで、そのアリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；Ｒ3は、二置換または三置換ピリジニルであり、その置換基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ3が上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００４５】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒcは、ヒドロキシであり；ＲdおよびＲeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、アリール、およびヘテロアリールよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；Ｒ2は、Ｃ1-6アルキルであり；且つＲ3は、２，４−二置換、２，６−二置換、または２，４，６−三置換ピリジン−３−イルであり、その置換基が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素およびＣ1-9アルキルよりなる群から各々独立に選択される、式Ｉの化合物が提供される。
【００４６】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒcは、ヒドロキシであり；ＲdおよびＲeは、一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクリル基を形成し；Ｒ3は、二置換または三置換ピリジニルであり、その置換基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ2が上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００４７】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；ＲcおよびＲdは、一緒になって、Ｃ1-6アルキリデニル、Ｃ1-6ヘテロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリルアルキル−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキリデニル、およびヘテロアリールアルキル−Ｃ1-3アルキリデニルから選択される２価基を形成し、ここで、前記シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；Ｒ3は、二置換または三置換ピリジニルであり、その置換基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ2が上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００４８】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；ＲcおよびＲdは、一緒になって、Ｃ1-6アルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキリデニル、およびヘテロアリール−Ｃ1-3アルキリデニルから選択される２価基を形成し、ここで、前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；Ｒ3は、二置換または三置換ピリジニルであり、その置換基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ2が上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００４９】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、ヘテロアリール基は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；ＲcおよびＲdは、一緒になって、Ｃ1-6アルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキリデニル、およびヘテロアリール−Ｃ1-3アルキリデニルから選択される２価基を形成し、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；Ｒ3は、二置換または三置換ピリジニルであり、その置換基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ2が上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００５０】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒcは、水素であり；Ｒ3は、二置換または三置換ピリジニルであり、その置換基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ2、ＲdおよびＲeが上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００５１】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒcは、水素であり；ＲdおよびＲeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より各々独立に選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；Ｒ3は、二置換または三置換ピリジニルであり、その置換基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ2が上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００５２】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒcは、水素であり；ＲdおよびＲeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より各々独立に選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；Ｒ2は、Ｃ1-6アルキルであり；且つＲ3は、２，４−二置換、２，６−二置換、または２，４，６−三置換ピリジン−３−イルであり、その置換基が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素およびＣ1-9アルキルよりなる群から各々独立に選択される、式Ｉの化合物が提供される。
【００５３】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＮＲaＲb；−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb；または−ＣＲcＲdＲeであり、ここで、Ｒcは、−ＮＲa'”Ｒb'”であり；ＲdおよびＲeは、水素およびＣ1-9アルキルからなる群より各々独立に選択され；Ｒ3は、二置換または三置換ピリジニルであり、その置換基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ2、Ｒa、Ｒb、Ｒa'”、およびＲb'”は上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００５４】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＮＲaＲb；−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb；または−ＣＲcＲdＲeであり、ここで、Ｒcは、−ＮＲa'”Ｒb'”であり；ＲdおよびＲeは、水素およびＣ1-9アルキルからなる群より各々独立に選択され；Ｒ3は、二置換または三置換ピリジニルであり、その置換基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；Ｒa、Ｒb、Ｒa'”、およびＲb'”は、水素、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より各々独立に選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、およびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々が、アルキルで場合により一置換もしくは二置換されており；且つＲ2は上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００５５】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＮＲaＲb；−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb；または−ＣＲcＲdＲeであり、ここで、Ｒcは、−ＮＲa'”Ｒb'”であり；ＲdおよびＲeは、水素およびＣ1-9アルキルからなる群より各々独立に選択され；Ｒ3は、二置換または三置換ピリジニルであり、その置換基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；ＲaおよびＲb、またはＲa'”およびＲb'”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、およびイミダゾリンからなる群より選択されるヘテロシクリル環を形成し、ここで、これらの環の各々は、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、およびアミノカルボニルアミノからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々は、場合によりアルキルで一置換もしくは二置換されているかまたはピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、もしくはピペラジニル基に含まれており；且つＲ2は上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００５６】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＮＲaＲbであり；Ｒaは、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-6アルコキシアルキルからなる群より独立に選択され；Ｒbは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、およびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々が、アルキルで場合により一置換もしくは二置換されており；Ｒ3は、二置換または三置換ピリジニルであり、その置換基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ2は上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００５７】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＮＲaＲbであり；Ｒaは、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-6アルコキシアルキルからなる群より選択され；Ｒbは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、およびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々が、アルキルで場合により一置換もしくは二置換されており；Ｒ2は、Ｃ1-6アルキルであり；且つＲ3は、２，４−二置換、２，６−二置換、または２，４，６−三置換ピリジン−３−イルであり、その置換基が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素およびＣ1-9アルキルよりなる群から各々独立に選択される、式Ｉの化合物が提供される。
【００５８】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒcは、ＮＲa'”Ｒb'”であり；ＲdおよびＲeは、水素およびＣ1-9アルキルからなる群より各々独立に選択され；Ｒa'”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-6アルコキシアルキルからなる群より選択され；Ｒb'”は、Ｃ1-9アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、およびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々が、アルキルで場合により一置換もしくは二置換されており；Ｒ3は、二置換または三置換ピリジニルであり、その置換基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ2は上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００５９】
他の実施態様において、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒcは、ＮＲa'”Ｒb'”であり；ＲdおよびＲeは、水素およびＣ1-9アルキルからなる群より各々独立に選択され；Ｒa'”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-6アルコキシアルキルからなる群より選択され；Ｒb'”は、Ｃ1-9アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、およびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々が、アルキルで場合により一置換もしくは二置換されており；Ｒ2は、Ｃ1-6アルキルであり；且つＲ3は、２，４−二置換、２，６−二置換、または２，４，６−三置換ピリジン−３−イルであり、その置換基が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素およびＣ1-9アルキルよりなる群から各々独立に選択される、式Ｉの化合物が提供される。
【００６０】
他の実施態様において、Ｒ1は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa'Ｒb'より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、Ｒa'およびＲb'は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より各々独立に選択され；Ｒ3は、二置換または三置換ピリジニルであり、その置換基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ2は上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００６１】
他の実施態様において、Ｒ1は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、このアリールまたはヘテロアリールは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、および−ＮＲa'Ｒb'より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、Ｒa'およびＲb'は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より各々独立に選択され；Ｒ3は、二置換または三置換ピリジニルであり、その置換基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；且つＲ2は上記のとおりである、式Ｉの化合物が提供される。
【００６２】
他の実施態様において、少なくとも１種の式Ｉの化合物の治療有効量を、少なくとも１種の薬学的に許容しうる担体と混合して含む医薬組成物が提供される。
【００６３】
他の実施態様において、ＣＲＦ受容体アンタゴニストで処置することにより緩和される疾患状態を有する被験対象の処置方法であって、そのような被験対象に、式Ｉの化合物、その個々の異性体、異性体のラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物または薬学的に許容しうる塩の治療有効量を投与することを含む方法が提供される。
【００６４】
他の実施態様において、その被験対象に、式Ｉの化合物、その個々の異性体、異性体のラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物または薬学的に許容しうる塩の治療有効量を投与することを含み、疾患状態が、恐怖症、ストレス関連疾患、気分障害、摂食障害、全般性不安障害、ストレス誘起胃腸機能障害、神経変性疾患、および精神神経疾患よりなる群から選択される、ＣＲＦ受容体アンタゴニストで処置することにより緩和される疾患状態を有する被験対象の処置方法が提供される。
【００６５】
他の実施態様において、式II：
【００６６】
【化８】
0004401298.tif 000005
【００６７】
（式中、
Ｒ1は、−ＮＲaＲb、−ＣＲcＲdＲe、ＣＯ2Ｒaであるか；または、Ｒ1は、水素、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、各々のアリールまたはヘテロアリールは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲa'Ｒb'および−ＮＲa'Ｒb'より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、Ｒa'およびＲb'は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；
Ｒ2は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6アルキルカルボニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アリール、またはアリールアルキルであり、ここで、前記アリールまたはアリールアルキルは、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；
Ｒ3は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で各々場合により置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルよりなる群から各々独立に選択され；
ＲaおよびＲbは、水素、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アシル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-3アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、シアノアルキル、Ｃ5-8ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、フェニルアルキル、ジフェニルアルキル、およびＣ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されたＣ1-3アルキルよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、そして前記アミノ基の各々は、アルキルで場合により一置換もしくは二置換されているか；あるいは
ＲaおよびＲbは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾリン、ピロール、ピラゾール、およびイミダゾールよりなる群から選択されるヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、ここで、これらの環の各々は、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、およびフェニルよりなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、前記フェニル基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、そして前記アミノ基の各々は、場合によりアルキルで一置換もしくは二置換されているかまたはピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、もしくはピペラジニル基に含まれており；
Ｒcは、水素、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、または−ＮＲa'”Ｒb'”であり；
ＲdおよびＲeは、水素、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-3アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、フェニルアルキル、ジフェニル−Ｃ1-3アルキル、およびＣ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されたＣ1-3アルキルよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているか；あるいは
ＲcおよびＲdは、一緒になって、Ｃ1-6アルキリデニル、Ｃ1-6ヘテロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキルアルキル−Ｃ1-3アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリルアルキル−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキリデニル、およびヘテロアリールアルキル−Ｃ1-3アルキリデニルより選択される２価基を形成し、ここで、前記シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているか；あるいは
ＲdおよびＲeは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成し；
Ｒa'”およびＲb'”は、水素、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アシル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、シアノアルキル、Ｃ5-8ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、フェニルアルキル、ジフェニル−Ｃ1-3アルキル、およびＣ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されたＣ1-3アルキルよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、そして前記アミノ基の各々は、アルキルで場合により一置換もしくは二置換されているか；あるいは
Ｒa'”およびＲb'”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾリン、ピロール、ピラゾール、およびイミダゾールよりなる群から選択されるヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、ここで、これらの環の各々は、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、およびフェニルよりなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、前記フェニル基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、そして前記アミノ基の各々は、場合によりアルキルで一置換もしくは二置換されているかまたはピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、もしくはピペラジニル基に含まれているが、
但し、Ｒ1が−ＣＲcＲdＲeであり、Ｒ2が水素またはアルキルであり、Ｒ3が５員環もしくは６員環のヘテロアリール環であり、且つ
（ｉ）Ｒcが、水素であり、ＲdおよびＲeの一方が、水素またはアルキルである場合には、ＲdおよびＲeの他方は、水素またはＲdおよびＲe中の全炭素原子数が０〜３であるアルキル以外であり；あるいは
（ii）Ｒcが、水素であり、ＲdおよびＲeの一方が、水素またはアルキルである場合には、ＲdおよびＲeの他方は、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロアルキル以外であり；あるいは
（iii）Ｒcが、ＮＲa'”Ｒb'”であり、Ｒa'”およびＲb'”の一方が、水素またはＣ1-3アルキルである場合には、Ｒa'”およびＲb'”の他方は、水素またはＣ1-3アルキル以外である）
の化合物または、その個々の異性体、異性体のラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物または薬学的に許容しうる塩が提供される。
【００６８】
一つの実施態様において、本発明は、Ｒ3が場合により置換されているフェニルである、式Ｉの化合物を提供する。他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が二置換または三置換フェニルである、式Ｉの化合物を提供する。さらに他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が２，４−二置換または２，４，６−三置換フェニルである、式Ｉの化合物を提供する。さらに他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が、２，４−二置換または２，４，６−三置換フェニルであり、その置換基が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびニトロよりなる群から各々独立に選択される、式Ｉの化合物を提供する。
【００６９】
さらに他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が、２，４−二置換または２，４，６−三置換フェニルであり、その置換基が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびニトロよりなる群から各々独立に選択され、且つＲ2が、水素、Ｃ1-6アルキル、またはＣ1-6アルキルカルボニルである、式Ｉの化合物を提供する。
【００７０】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が二置換または三置換フェニルであり、Ｒ1が、−ＣＲcＲdＲeであり、且つＲcが、ヒドロキシである、式Ｉの化合物を提供する。
【００７１】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が二置換または三置換フェニルであり、Ｒ1が、−ＣＲcＲdＲeであり、ここでＲcは、ヒドロキシであり、且つＲdおよびＲeは、水素、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている、式Ｉの化合物を提供する。
【００７２】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が二置換または三置換フェニルであり、Ｒ1が、−ＣＲcＲdＲeであり、ここでＲcは、ヒドロキシであり、且つＲdおよびＲeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、アリール、およびヘテロアリールよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている、式Ｉの化合物を提供する。
【００７３】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ1が、−ＣＲcＲdＲeであり、ここでＲcは、ヒドロキシであり且つＲdおよびＲeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、アリール、およびヘテロアリールよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、Ｒ2は、Ｃ1-6アルキルであり；且つＲ3は、２，４−二置換または２，４，６−三置換フェニルであり、その置換基が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から各々独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素およびＣ1-9アルキルよりなる群から各々独立に選択される、式Ｉの化合物を提供する。
【００７４】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が二置換または三置換フェニルであり、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり、ここで、Ｒcは、ヒドロキシであり、且つＲdおよびＲeは、一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクリル基を形成する、式Ｉの化合物を提供する。
【００７５】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が二置換または三置換フェニルであり、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり、ここでＲeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；且つＲcおよびＲdは、一緒になって、Ｃ1-6アルキリデニル、Ｃ1-6ヘテロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリルアルキル−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキリデニル、およびヘテロアリールアルキル−Ｃ1-3アルキリデニルから選択される２価基を形成し、ここで、前記シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、場合により置換されている、式Ｉの化合物を提供する。
【００７６】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が二置換または三置換フェニルであり、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり、ここでＲeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；且つＲcおよびＲdは、一緒になって、Ｃ1-6アルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキリデニル、およびヘテロアリール−Ｃ1-3アルキリデニルから選択される２価基を形成し、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、場合により置換されている、式Ｉの化合物を提供する。
【００７７】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が二置換または三置換フェニルであり、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり、ここでＲeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、ヘテロアリールは、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；且つＲcおよびＲdは、一緒になって、Ｃ1-6アルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキリデニル、およびヘテロアリール−Ｃ1-3アルキリデニルから選択される２価基を形成し、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている、式Ｉの化合物を提供する。
【００７８】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が二置換または三置換フェニルであり、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり、ここでＲcは、水素である、式Ｉの化合物を提供する。
【００７９】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が二置換または三置換フェニルであり、Ｒ1が、−ＣＲcＲdＲeであり、ここでＲcは、水素であり、且つＲdおよびＲeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている、式Ｉの化合物を提供する。
【００８０】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ1が、−ＣＲcＲdＲeであり、ここでＲcは、水素であり且つＲdおよびＲeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、アリール、およびヘテロアリールよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；Ｒ2は、Ｃ1-6アルキルであり；且つＲ3は、２，４−二置換または２，４，６−三置換フェニルであり、その置換基が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素およびＣ1-9アルキルよりなる群から各々独立に選択される、式Ｉの化合物を提供する。
【００８１】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が二置換または三置換フェニルであり、Ｒ1は、−ＮＲaＲb；−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb；または−ＣＲcＲdＲeであり、ここで、Ｒcは、−ＮＲa'”Ｒb'”であり、且つＲdおよびＲeは、水素およびＣ1-9アルキルからなる群より各々独立に選択される、式Ｉの化合物を提供する。
【００８２】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が二置換または三置換フェニルであり、Ｒ1は、−ＮＲaＲb；−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb；または−ＣＲcＲdＲeであり、ここで、Ｒcは、−ＮＲa'”Ｒb'”であり、且つＲdおよびＲeは、水素およびＣ1-9アルキルからなる群より各々独立に選択され、ここで、Ｒa、Ｒb、Ｒa'”、およびＲb'”は、水素、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ヘテロシクリルアルキル、場合により置換されているアリールアルキル、および場合により置換されているヘテロアリールアルキルからなる群より各々独立に選択される、式Ｉの化合物を提供する。
【００８３】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が二置換または三置換フェニルであり、Ｒ1は、−ＮＲaＲb；−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb；または−ＣＲcＲdＲeであり、ここで、Ｒcは、−ＮＲa'”Ｒb'”であり、且つＲdおよびＲeは、水素およびＣ1-9アルキルからなる群より各々独立に選択され、ここで、ＲaおよびＲb、またはＲa'”およびＲb'”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、およびイミダゾリンからなる群より選択されるヘテロシクリル環を形成し、ここで、これらの環の各々は、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、およびアミノカルボニルアミノからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々は、場合によりアルキルで一置換もしくは二置換されているかまたはピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、もしくはピペラジニル基に含まれている、式Ｉの化合物を提供する。
【００８４】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が二置換または三置換フェニルであり、Ｒ1は、−ＮＲaＲbであり；Ｒaは、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-6アルコキシアルキルからなる群より選択され；且つＲbは、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、場合により置換されている、式Ｉの化合物を提供する。
【００８５】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ1が、−ＮＲaＲbであり；Ｒaは、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-6アルコキシアルキルからなる群より選択され；且つＲbは、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、場合により置換されており；Ｒ2は、Ｃ1-6アルキルであり；且つＲ3は、２，４−二置換または２，４，６−三置換フェニルであり、その置換基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素およびＣ1-9アルキルよりなる群から各々独立に選択される、式Ｉの化合物を提供する。
【００８６】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が二置換または三置換フェニル基であり、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり、ここで、Ｒcは、−ＮＲa'”Ｒb'”であり；ＲdおよびＲeは、水素およびＣ1-9アルキルからなる群より各々独立に選択され；Ｒa'”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-6アルコキシアルキルからなる群より選択され；Ｒb'”は、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、場合により置換されている、式Ｉの化合物を提供する。
【００８７】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ1が、−ＣＲcＲdＲeであり；Ｒcは、−ＮＲa'”Ｒb'”であり；ＲdおよびＲeは、水素およびＣ1-9アルキルからなる群より各々独立に選択され；Ｒa'”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-6アルコキシアルキルからなる群より選択され；Ｒb'”は、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、場合により置換されており；Ｒ2は、Ｃ1-6アルキルであり；且つＲ3は、２，４−二置換または２，４，６−三置換フェニルであり、その置換基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、および−ＮＲa”Ｒb”よりなる群から独立に選択され、ここで、Ｒa”およびＲb”は、水素およびＣ1-9アルキルよりなる群から各々独立に選択される、式Ｉの化合物を提供する。
【００８８】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が二置換または三置換フェニルであり、Ｒ1は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、'および−ＮＲa'Ｒb'より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、Ｒa'およびＲb'は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より各々独立に選択される、式Ｉの化合物を提供する。
【００８９】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が二置換または三置換フェニルであり、Ｒ1は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、'および−ＮＲa'Ｒb'より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、Ｒa'およびＲb'は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より各々独立に選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、および−ＮＲa'Ｒb'より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、Ｒa'およびＲb'は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より各々独立に選択される、式Ｉの化合物を提供する。
【００９０】
一つの実施態様において、本発明は、Ｒ3が場合により置換されているピリジニルである、式Ｉの化合物を提供する。他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が二置換または三置換ピリジニルである、式Ｉの化合物を提供する。
【００９１】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が二置換または三置換ピリジニルであり、Ｒ1が、−ＣＲcＲdＲeであり且つＲcが、ヒドロキシである、式Ｉの化合物を提供する。
【００９２】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が二置換または三置換ピリジニルであり、Ｒ1が、−ＣＲcＲdＲeであり、ここでＲcは、ヒドロキシであり、且つＲdおよびＲeは、水素、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている、式Ｉの化合物を提供する。
【００９３】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が二置換または三置換ピリジニルであり、Ｒ1が、−ＣＲcＲdＲeであり、ここでＲcは、ヒドロキシであり、且つＲdおよびＲeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、アリール、およびヘテロアリールよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている、式Ｉの化合物を提供する。
【００９４】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ3が二置換または三置換ピリジニルであり、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり、ここで、Ｒcは、ヒドロキシであり、且つＲdおよびＲeは、一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクリル基を形成する、式Ｉの化合物を提供する。
【００９５】
一つの実施態様において、本発明は、Ｒ3が場合により置換されているピリジニルであり、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり、ここでＲeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；且つＲcおよびＲdは、一緒になって、Ｃ1-6アルキリデニル、Ｃ1-6ヘテロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリルアルキル−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキリデニル、およびヘテロアリールアルキル−Ｃ1-3アルキリデニルから選択される２価基を形成し、ここで、前記シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、場合により置換されている、式Ｉの化合物を提供する。
【００９６】
一つの実施態様において、本発明は、Ｒ3が場合により置換されているピリジニルであり、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり、ここでＲeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；且つＲcおよびＲdは、一緒になって、Ｃ1-6アルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキリデニル、およびヘテロアリール−Ｃ1-3アルキリデニルから選択される２価基を形成する、式Ｉの化合物を提供する。
【００９７】
一つの実施態様において、本発明は、Ｒ3が場合により置換されているピリジニルであり、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり、ここでＲeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、ヘテロアリールは、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；且つＲcおよびＲdは、一緒になって、Ｃ1-6アルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキリデニル、およびヘテロアリール−Ｃ1-3アルキリデニルから選択される２価基を形成し、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている、式Ｉの化合物を提供する。
【００９８】
一つの実施態様において、本発明は、Ｒ3が場合により置換されているピリジニルであり、Ｒ1は、−ＣＲcＲdＲeであり、ここでＲcは、水素である、式Ｉの化合物を提供する。
【００９９】
一つの実施態様において、本発明は、Ｒ3が場合により置換されているピリジニルであり、Ｒ1が、−ＣＲcＲdＲeであり、ここでＲcは、水素であり、且つＲdおよびＲeは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている、式Ｉの化合物を提供する。
【０１００】
一つの実施態様において、本発明は、Ｒ3が場合により置換されているピリジニルであり、Ｒ1は、−ＮＲaＲb；−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb；または−ＣＲcＲdＲeであり、ここで、Ｒcは、−ＮＲa'”Ｒb'”であり、且つＲdおよびＲeは、水素およびＣ1-9アルキルからなる群より各々独立に選択される、式Ｉの化合物を提供する。
【０１０１】
一つの実施態様において、本発明は、Ｒ3が場合により置換されているピリジニルであり、Ｒ1は、−ＮＲaＲb；−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb；または−ＣＲcＲdＲeであり、ここで、Ｒcは、−ＮＲa'”Ｒb'”であり、且つＲdおよびＲeは、水素およびＣ1-9アルキルからなる群より各々独立に選択され、ここで、Ｒa、Ｒb、Ｒa'”、およびＲb'”は、水素、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より各々独立に選択される、式Ｉの化合物を提供する。
【０１０２】
一つの実施態様において、本発明は、Ｒ3が場合により置換されているピリジニルであり、Ｒ1は、−ＮＲaＲb；−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb；または−ＣＲcＲdＲeであり、ここで、Ｒcは、−ＮＲa'”Ｒb'”であり、且つＲdおよびＲeは、水素およびＣ1-9アルキルからなる群より各々独立に選択され、ここで、ＲaおよびＲb、またはＲa'”およびＲb'”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、およびイミダゾリンからなる群より選択されるヘテロシクリル環を形成し、ここで、これらの環の各々は、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、およびアミノカルボニルアミノからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々は、場合によりアルキルで一置換もしくは二置換されているかまたはピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、もしくはピペラジニル基に含まれている、式Ｉの化合物を提供する。
【０１０３】
一つの実施態様において、本発明は、Ｒ3が場合により置換されているピリジニルであり、Ｒ1は、−ＮＲaＲbであり；Ｒaは、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-6アルコキシアルキルからなる群より選択され；且つＲbは、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択される、式Ｉの化合物を提供する。
【０１０４】
一つの実施態様において、本発明は、Ｒ3が場合により置換されているピリジニルであり、Ｒ1が、−ＣＲcＲdＲeであり、ここで、Ｒcは、−ＮＲa'”Ｒb'”であり；ＲdおよびＲeは、水素およびＣ1-9アルキルからなる群より各々独立に選択され；Ｒa'”は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-6アルコキシアルキルからなる群より選択され；Ｒb'”は、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アリールまたはヘテロアリール基の各々は、場合により置換されている、式Ｉの化合物を提供する。
【０１０５】
一つの実施態様において、本発明は、Ｒ3が場合により置換されているピリジニルであり、Ｒ1は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、場合により置換されている、式Ｉの化合物を提供する。
【０１０６】
一つの実施態様において、本発明は、Ｒ3が場合により置換されているピリジニルであり、Ｒ1は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、および−ＮＲa'Ｒb'より独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、Ｒa'およびＲb'は、水素、Ｃ1-9アルキル、およびＣ1-9アルキルカルボニルからなる群より各々独立に選択される、式Ｉの化合物を提供する。
【０１０７】
一つの実施態様において、本発明は、Ｒ1は、−ＮＲaＲb、−ＣＲcＲdＲe、ＣＯ2Ｒa、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲbである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１０８】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ1が、−ＮＲaＲbであり、ここで、
ＲaおよびＲbは、水素、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アシル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-3アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、シアノアルキル、Ｃ5-8ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、フェニルアルキル、ジフェニルアルキル、およびＣ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されたＣ1-3アルキルよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々が、アルキルで場合により一置換もしくは二置換されているか；あるいは
ＲaおよびＲbは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾリン、ピロール、ピラゾール、およびイミダゾールよりなる群から選択されるヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、ここで、これらの環の各々は、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、およびフェニルよりなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、前記フェニル基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンより独立に選択される１つ以上の置換基で各々場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々は、場合によりアルキルで一置換もしくは二置換されているかまたはピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、もしくはピペラジニル基に含まれている、
式Ｉの化合物を提供する。
【０１０９】
さらに他の実施態様において、本発明は、Ｒ1が、−ＮＲaＲbであり、ここで、
ＲaおよびＲbは、水素、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アシル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-3アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、シアノアルキル、Ｃ5-8ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、フェニルアルキル、ジフェニルアルキル、およびＣ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されたＣ1-3アルキルよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々が、アルキルで場合により一置換もしくは二置換されている、
式Ｉの化合物を提供する。
【０１１０】
さらに他の実施態様において、本発明は、Ｒ1が、−ＮＲaＲbであり、ここで、
ＲaおよびＲbは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルコキシおよびシアノよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている、
式Ｉの化合物を提供する。
【０１１１】
さらに他の実施態様において、本発明は、Ｒ1が、−ＮＲaＲbであり、ここで、
ＲaおよびＲbは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾリン、ピロール、ピラゾール、およびイミダゾールよりなる群から選択されるヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、ここで、これらの環の各々は、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、およびフェニルよりなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、前記フェニル基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々は、場合によりアルキルで一置換もしくは二置換されているかまたはピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、もしくはピペラジニル基に含まれている、
式Ｉの化合物を提供する。
【０１１２】
さらに他の実施態様において、本発明は、Ｒ1が、−ＮＲaＲbであり、ここで、
ＲaおよびＲbは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリンを形成する、式Ｉの化合物を提供する。
【０１１３】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ1が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲbであり、ここで、
ＲaおよびＲbは、水素、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アシル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-3アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、シアノアルキル、Ｃ5-8ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、フェニルアルキル、ジフェニルアルキル、およびＣ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されたＣ1-3アルキルよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々が、アルキルで場合により一置換もしくは二置換されているか；あるいは
ＲaおよびＲbは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾリン、ピロール、ピラゾール、およびイミダゾールよりなる群から選択されるヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、ここで、これらの環の各々は、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、およびフェニルよりなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、前記フェニル基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々は、場合によりアルキルで一置換もしくは二置換されているかまたはピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、もしくはピペラジニル基に含まれている、
式Ｉの化合物を提供する。
【０１１４】
さらに他の実施態様において、本発明は、Ｒ1が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲbであり、ここで、
ＲaおよびＲbは、水素、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アシル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-3アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、シアノアルキル、Ｃ5-8ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、フェニルアルキル、ジフェニルアルキル、およびＣ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されたＣ1-3アルキルよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々が、アルキルで場合により一置換もしくは二置換されている、
式Ｉの化合物を提供する。
【０１１５】
さらに他の実施態様において、本発明は、Ｒ1が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲbであり、ここで、
ＲaおよびＲbは、Ｃ1-9アルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキルおよびＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキルよりなる群から各々独立に選択される、式Ｉの化合物を提供する。
【０１１６】
さらに他の実施態様において、本発明は、Ｒ1が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲbであり、ここで、
ＲaおよびＲbは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾリン、ピロール、ピラゾール、およびイミダゾールよりなる群から選択されるヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、ここで、これらの環の各々は、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、およびフェニルよりなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、前記フェニル基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々は、場合によりアルキルで一置換もしくは二置換されているかまたはピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、もしくはピペラジニル基に含まれている、
式Ｉの化合物を提供する。
【０１１７】
さらに他の実施態様において、本発明は、Ｒ1が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲbであり、ここで、
ＲaおよびＲbは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリンを形成する、式Ｉの化合物を提供する。
【０１１８】
他の実施態様において、本発明は、Ｒ1が、−ＣＲcＲdＲeであり、ここで、
Ｒcは、水素、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、または−ＮＲa'”Ｒb'”であり；
ＲdおよびＲeは、水素、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、フェニルアルキル、ジフェニル−Ｃ1-3アルキル、およびＣ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されたＣ1-3アルキルよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているか；あるいは
ＲcおよびＲdは、一緒になって、Ｃ1-6アルキリデニル、Ｃ1-6ヘテロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリルアルキル−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキリデニル、およびヘテロアリールアルキル−Ｃ1-3アルキリデニルから選択される２価基を形成し、ここで、前記シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されているか；あるいは
ＲdおよびＲeは、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成し；
Ｒa'”およびＲb'”は、水素、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アシル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、シアノアルキル、Ｃ5-8ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、フェニルアルキル、ジフェニル−Ｃ1-3アルキル、およびＣ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されたＣ1-3アルキルよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々が、アルキルで場合により一置換もしくは二置換されているか；あるいは
Ｒa'”およびＲb'”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾリン、ピロール、ピラゾール、およびイミダゾールよりなる群から選択されるヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、ここで、これらの環の各々は、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、およびフェニルよりなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、前記フェニル基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々は、場合によりアルキルで一置換もしくは二置換されているかまたはピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、もしくはピペラジニル基に含まれている、
式Ｉの化合物を提供する。
【０１１９】
さらに他の実施態様において、本発明は、Ｒ1が、−ＣＲcＲdＲeであり、ここで、
Ｒcは、−ＮＲa'”Ｒb'”であり；
ＲdおよびＲeは、水素であり；
Ｒa'”およびＲb'”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリミジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾリン、ピロール、ピラゾール、およびイミダゾールよりなる群から選択されるヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、ここで、これらの環の各々は、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、およびフェニルよりなる群から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、ここで、前記フェニル基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々は、場合によりアルキルで一置換もしくは二置換されているかまたはピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、もしくはピペラジニル基に含まれている、
式Ｉの化合物を提供する。
【０１２０】
さらに他の実施態様において、本発明は、Ｒ1が、−ＣＲcＲdＲeであり、ここで、
Ｒeは、水素、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、フェニルアルキル、ジフェニル−Ｃ1-3アルキル、およびＣ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されたＣ1-3アルキルよりなる群から独立に選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；且つ
ＲcおよびＲdは、一緒になって、Ｃ1-6アルキリデニル、Ｃ1-6ヘテロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキリデニル、Ｃ3-6ヘテロシクリルアルキル−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキリデニル、アリール−Ｃ1-3アルキル−アルキリデニル、ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキリデニル、およびヘテロアリールアルキル−Ｃ1-3アルキリデニルから選択される２価基を形成し、ここで、前記シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンより独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている、
式Ｉの化合物を提供する。
【０１２１】
さらに他の実施態様において、本発明は、Ｒ1が、−ＣＲcＲdＲeであり、ここで、
Ｒcは、−ＮＲa'”Ｒb'”であり；
ＲdおよびＲeは、水素、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、フェニルアルキル、ジフェニル−Ｃ1-3アルキル、およびＣ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されたＣ1-3アルキルよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；あるいは
Ｒa'”およびＲb'”は、水素、Ｃ1-9アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ1-6アルコキシアルキル、Ｃ1-6アルキルチオアルキル、カルボキシアルキル、アシル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、ジ−Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、シアノアルキル、Ｃ5-8ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、フェニルアルキル、ジフェニル−Ｃ1-3アルキル、およびＣ3-6シクロアルキルとフェニル基の両方で置換されたＣ1-3アルキルよりなる群から各々独立に選択され、ここで、前記シクロアルキル、フェニル、アリール、またはヘテロアリール基の各々は、Ｃ1-6アルキル、ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アシルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、およびハロゲンよりなる群から独立に選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており、且つそのアミノ基の各々が、アルキルで場合により一置換もしくは二置換されている、
式Ｉの化合物を提供する。
【０１２２】
さらに他の実施態様において、本発明は、Ｒ1が、−ＣＲcＲdＲeまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲbでありであり、ここで、Ｒcは、−ＮＲa'”Ｒb'”であり；ここで、Ｒa'”およびＲb'”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリンを形成し；ＲdおよびＲeは、水素であり；且つＲaおよびＲbは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリンを形成する、式Ｉの化合物を提供する。
【０１２３】
一つの実施態様において、本発明は、Ｒ2がＣ1-6アルキルである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１２４】
一つの実施態様において、本発明は、Ｒ3が、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アリールまたはヘテロアリールは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシおよびハロゲンからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で各々場合により置換されている、式Ｉの化合物を提供する。
【０１２５】
一つの実施態様において、本発明は、
７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−３−（１−プロピル−ブタ−１−エニル）−２Ｈ−インダゾール塩酸塩、
２−メチル−３−（１−プロピル−ブタ−１−エニル）−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール塩酸塩、
３−（３−メトキシ−１−メトキシメチル−プロペニル）−７−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール塩酸塩、
［７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−ジプロピル−アミン塩酸塩、
［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−ジプロピル−アミン塩酸塩、
（２−メトキシ−エチル）−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−アミン塩酸塩、
エチル−（２−メトキシ−エチル）−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−アミン塩酸塩、
シクロプロピルメチル−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−アミントリフルオロ酢酸塩、
フラン−２−イルメチル−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−アミントリフルオロ酢酸塩、
［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−チオフェン−２−イルメチル−アミントリフルオロ酢酸塩、
ビス−（２−メトキシ−エチル）−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−アミン塩酸塩、
２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−プロピル−アミド、
シクロプロピルメチル−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イルメチル］−プロピル−アミン塩酸塩、
［７−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−ジプロピル−アミントリフルオロ酢酸塩、
７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−プロピル−アミド、
７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミドトリフルオロ酢酸塩、
７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ジエチルアミドトリフルオロ酢酸塩、
［７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン、
７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−エチル−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−プロピル−アミドトリフルオロ酢酸塩、
７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−３−（（Ｅ）−１−プロピル−ブタ−１−エニル）−２Ｈ−インダゾール、
［７−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−ジプロピル−アミン塩酸塩、
（２−メトキシ−エチル）−［７−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−アミン塩酸塩、
シクロプロピルメチル−（２−メトキシ−エチル）−［７−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−アミン塩酸塩、７−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−３−（１−プロピル−ブタ−１−エニル）−２Ｈ−インダゾール塩酸塩、
シクロプロピルメチル−［７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−アミン塩酸塩、
シクロプロピルメチル−［７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イルメチル］−プロピル−アミントリフルオロ酢酸塩、
［７−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−ジプロピル−アミン塩酸塩、
４−（｛［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−アミノ｝−メチル）−ベンゾニトリルトリフルオロ酢酸塩、
ベンジル−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−アミントリフルオロ酢酸塩、
７−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−メチル−３−（（Ｅ）−１−プロピル−ブタ−１−エニル）−２Ｈ−インダゾール塩酸塩、
ジメチル−｛４−メチル−５−［２−メチル−３−（（Ｅ）−１−プロピル−ブタ−１−エニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−アミントリフルオロ酢酸塩、
［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−チアゾリル−２−イルメチル−アミントリフルオロ酢酸塩、
（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−アミントリフルオロ酢酸塩、および
７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−インダゾール
から選択される、式Ｉの化合物を提供する。
【０１２６】
他の実施態様において、本発明は、少なくとも１種の式Ｉの化合物あるいはその個々の異性体、異性体のラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物または薬学的に許容しうる塩の治療有効量を、少なくとも１種の薬学的に許容しうる担体と混合して含む医薬組成物を提供する。
【０１２７】
他の実施態様において、本発明は、ＣＲＦ受容体アンタゴニストで処置することにより緩和される疾患状態を有する被験対象の処置方法であって、そのような被験対象に、式Ｉの化合物あるいはその個々の異性体、異性体のラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物または薬学的に許容しうる塩の治療有効量を投与することを含む方法を提供する。
【０１２８】
他の実施態様において、本発明は、被験対象に、式Ｉの化合物あるいはその個々の異性体、異性体のラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物または薬学的に許容しうる塩の治療有効量を投与することを含み、疾患状態が、恐怖症、ストレス関連疾患、気分障害、摂食障害、全般性不安障害、ストレス誘起胃腸機能障害、神経変性疾患、および精神神経疾患よりなる群から選択される、ＣＲＦ受容体アンタゴニストで処置することにより緩和される疾患状態を有する被験対象の処置方法を提供する。
【０１２９】
特記のない限り、明細書および請求の範囲を含む本出願に使用される下記の用語は、以下に示す定義を有する。
【０１３０】
本明細書で使用される、フレーズ「"a"または"an"あるもの」は、「１以上のあるもの」を指し、例えば、「化合物」は、「１以上の化合物」または「少なくとも一つの化合物」を指す。したがって、用語"a"（または"an"）、「１以上の」、および「少なくとも一つの」は、明細書中で互換的に使用することができる。
【０１３１】
フレーズ「上記のとおり」は、発明の詳細な説明において提供される、最初の定義を指す。
【０１３２】
本明細書で使用される、用語「アルキル」は、特記のない限り、１〜１０個までの炭素原子を有し、炭素原子と水素原子のみからなる、一価の非分岐状または分岐状飽和炭化水素基を意味する。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ｎ−ヘキシル等が含まれるが、これらに限定されない。用語「低級アルキル」低級アルキルは、１〜６個の炭素原子を有する、アルキル基を意味する。
【０１３３】
本明細書で使用される、用語「アルキレン」は、特記のない限り、１〜１０個までの炭素原子を有し、炭素原子と水素原子のみからなる、二価の非分岐状または分岐状飽和炭化水素基を意味する。アルキレン基の例としては、メチレン、エチレン、プロピレン、２−メチルエチレン、３−メチルプロピレン、２−エチルエチレン、ペンチレン、ヘキシレン等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１３４】
本明細書で使用される、用語「アルコキシ」は、基−ＯＲ（ここで、Ｒは本明細書で定義された低級アルキル基である）を意味する。アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１３５】
本明細書で使用される、用語「シクロアルキル」は、特記のない限り、３〜８個までの炭素原子を有し、１個以上の環からなり、炭素原子と水素原子のみからなる、一価の飽和炭化水素基を意味する。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘプチル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１３６】
本明細書で使用される、用語「置換されたシクロアルキル」は、ヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、チオアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、カルボニルアミノ、アミノスルホニル、およびスルホニルアミノ等の、１〜３個の置換基を含む、上記のとおりのシクロアルキルを意味する。シクロアルキル基の例としては、３−エチルシクロブチル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、３−クロロシクロペンチル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１３７】
本明細書で使用される、用語「シクロアルキルアルキル」は、Ｒ’がアルキレン基であり、Ｒ”がシクロアルキルまたは置換されたシクロアルキル基である、基−Ｒ’Ｒ”を意味する。シクロアルキルアルキル基の例としては、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルエチル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１３８】
本明細書で使用される、用語「シクロアルケニル」は、特記のない限り、１〜１０個までの炭素原子を有し、１個以上の環からなり、炭素原子と水素原子のみからなる、一価の不飽和炭素環式基を意味する。シクロアルケニル基の例としては、シクロブテン−１−イル、シクロペンテン−１−イル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１３９】
本明細書で使用される、用語「置換シクロアルケニリル」は、ヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、チオアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、カルボニルアミノ、アミノスルホニル、およびスルホニルアミノ等の、１〜３個の置換基を含む、上記のとおりのシクロアルケニルを意味する。置換されたシクロアルケニル基の例としては、３−エチルシクロブテン−１−イル、３−フルオロシクロヘプテン−１−イル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１４０】
本明細書で使用される、用語「ハロゲン」または「ハロ」は、基フルオロ、ブロモ、クロロ、またはヨード、およびこれらの組み合わせを意味する。
【０１４１】
本明細書で使用される、用語「ハロアルキル」は、本明細書で定義された１個以上のハロゲン原子により任意の位置で置換されている、本明細書で定義された低級アルキル基を意味する。ハロアルキル基の例としては、１，２−ジフルオロプロピル、１，２−ジクロロプロピル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１４２】
本明細書で使用される、用語「アリール」または「芳香族」は、アリール基の結合点が芳香環上であると理解される、少なくとも１個の芳香族環を有する、６〜１２個の炭素原子の一環性または二環性基を意味する。アリール基は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、へテロアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、−ＳＯ2ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’およびＲ”は、独立に、水素またはアルキルである）、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、メチレンジオキシまたはエチレンジオキシから選択される１つ以上の置換基で独立に、場合により置換されている。より特定的には、用語アリールとしては、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、３，４−メチレンジオキシフェニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル等が含まれるが、これらに限定されない
【０１４３】
本明細書で使用される、用語「ヘテロアリール」および「ヘテロ芳香族」は、ヘテロアリール基の結合点が芳香環上であると理解される、窒素、酸素または硫黄から選択される、１、２、または３個の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子が炭素である、少なくとも一つの芳香族環を有する５〜１２環原子の一環性または二環性基を意味する。ヘテロアリール環は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、へテロアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、−ＳＯ2ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’およびＲ”は、独立に、水素またはアルキルである）、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、メチレンジオキシまたはエチレンジオキシから選択される１つ以上の置換基で独立に、場合により置換されている。ヘテロアリール基の例としては、５〜６個の環原子および１〜２個のヘテロ原子を有する一環性芳香族ヘテロ環を含み、ピリジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、およびピリミジニル、ならびにこれらの誘導体を含むが、これらに限定されず、且つ９〜１０個の環原子を有しおよび１〜３個のヘテロ原子を含む二環性芳香族部位を含み、ベンゾフラニル、テトラヒドロベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、およびベンゾチエニル、ならびにこれらの誘導体が含まれるが、これらに限定されない。
【０１４４】
本明細書で使用される、用語「ヘテロアルキル」は、ヘテロアルキル基の結合点が炭素原子を通してであると理解される、１、２、または３個の水素原子が−ＯＲa、−ＮＲbＲc、および−Ｓ（Ｏ）nＲd（ここで、ｎは０〜２の整数である）からなる群より独立に選択される置換基で置き換えられている本明細書で定義されたアルキル基を意味し、ここで、Ｒaは、水素、アシル、アルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキル−Ｃ1-3アルキルであり；且つＲbおよびＲcは、水素、アシル、アルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキル−Ｃ1-3アルキルからなる群より独立に選択され；ｎが０のとき、Ｒdは、水素、アルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキル−Ｃ1-3アルキルであり、ｎが１または２のとき、Ｒdは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、アミノ、アシルアミノ、モノアルキルアミノ、またはジアルキルアミノである。代表例としては、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシメチルエチル、３−ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシブチル、２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、２−メチルスルホニルエチル、アミノスルホニルメチル、アミノスルホニルエチル、アミノスルホニルプロピル、メチルアミノスルホニル−メチル、メチルアミノスルホニルエチル、メチルアミノスルホニルプロピル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１４５】
本明細書で使用される、用語「ヘテロシクリル」は、１または２個の環原子が、ＮＲ’、Ｏ、またはＳ（Ｏ）n（ここで、Ｒ’はアルキル、ヘテロアルキル、または水素であり、ｎは０〜２の整数である）から選択されるヘテロ原子含有基であり、残りの環原子が炭素である、３〜１０個の環原子の飽和または不飽和非芳香族一環性または二環性基を意味する。ヘテロシクリル基は、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、へテロアルキル、およびアシルからなる群より選択される１つ以上の置換基で、場合により置換されてもよい。用語ヘテロシクリルとしては、テトラヒドロピラニル、ピペリジノ、テトラヒドロピリミジン−５−イル、テトラヒドロピリミジン−１−イル、Ｎ−メチルピペリジン−３−イル、ピペラジノ、Ｎ−メチルピロリジン−３−イル、３−ピロリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオモルホリノ−１−オキシド、チオモルホリノ−１，１−ジオキシド、ピロリニル、イミダゾリニル、テトラヒドロキノリン−１−イルおよびテトラヒドロイソキノリン−２−イル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１４６】
本明細書で使用される、用語「アリールアルキル」は、基−Ｒ’Ｒ”（ここで、Ｒ’は本明細書で定義されたアルキレン基であり、Ｒ”は本明細書で定義されたアリール基である）を意味する。アリールアルキル基の例としては、４−フルオロフェニルメチル、３，４−ジクロロフェニルエチル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１４７】
本明細書で使用される、用語「ヘテロアリールアルキル」は、基−Ｒ’Ｒ”（ここで、Ｒ’は本明細書で定義されたアルキレン基であり、Ｒ”は本明細書で定義されたヘテロアリール基である）を意味する。ヘテロアリールアルキル基の例としては、３−ピリジニルメチル、４−クロロピリミジン−２−イルメチル、２−チオフェン−２−イルエチル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１４８】
本明細書で使用される、用語「ヘテロシクリルアルキル」は、基−Ｒ’Ｒ”（ここで、Ｒ’は本明細書で定義されたアルキレン基であり、Ｒ”は本明細書で定義されたヘテロシクリル基である）を意味する。ヘテロシクリルアルキル基の例としては、テトラヒドロピラン−２−イルメチル、２−ピペリジニルメチル、３−ピペリジニルメチル、モルホリン−１−イルプロピル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１４９】
本明細書で使用される、用語「アルキルアミノ」は、基−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’は水素であり、Ｒ”は本明細書で定義されたアルキル基である）を意味する。本明細書で使用される、用語「ジアルキルアミノ」は、基−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’およびＲ”は本明細書で定義されたアルキル基である）を意味する。アルキルアミノ基の例としては、メチルアミノ、エチルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、ジシクロプロピルメチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ（１−メチルエチル）アミノ等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１５０】
本明細書で使用される、用語「アシル」は、式−Ｃ（Ｏ）Ｈのホルミル基または式−Ｃ（Ｏ）Ｒ’のカルボニル基を意味し、ここで、Ｒ’は、本明細書で定義された、Ｃ1-18アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、またはＮＲ’Ｒ”からなる群より選択され、ここで、Ｒ’およびＲ”は、水素もしくはアルキルであるか、またはＲ’、Ｒ”およびそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、またはピペラジニル基である。
【０１５１】
本明細書で使用される、用語「アルキリデニル」は、二価の基＝ＣＲＲ’（ここで、ＲおよびＲ’は、独立に、本明細書で定義された、アルキル基または水素である）を意味する。アルキリデニル基の例としては、エチリデニル、プロピリデニル、ブチリデニル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１５２】
本明細書で使用される、用語「シクロアルキリデニル」は、二価の基＝ＣＲＲ’（ここで、ＲおよびＲ’は、それらが結合している炭素と一緒になって、本明細書で定義された、二価のシクロアルキル基を形成する）を意味する。シクロアルキリデニル基の例としては、シクロペンチリデニル、３−フルオロシクロヘキシリデニル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１５３】
本明細書で使用される、用語「シクロアルキル−アルキリデニル」は、二価の基＝ＣＲＲ’（ここで、Ｒは、本明細書で定義された、アルキル基または水素であり、Ｒ’は、本明細書で定義された、シクロアルキル基である）を意味する。シクロアルキル−アルキリデニル基の例としては、シクロプロピルメチリデニル、シクロヘキシルメチリデニル、１−シクロペンチルエチリデニル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１５４】
本明細書で使用される、用語「シクロアルキルアルキル−アルキリデニル」は、二価の基＝ＣＲＲ’（ここで、Ｒは、本明細書で定義された、アルキル基または水素であり、Ｒ’は、本明細書で定義された、シクロアルキルアルキル基である）を意味する。シクロアルキルアルキル−アルキリデニル基の例としては、２−シクロペンチルエチリデニル、１−シクロヘキシルプロピリデン−２−イル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１５５】
本明細書で使用される、用語「ヘテロアルキリデニル」は、二価の基＝ＣＲＲ’（ここで、Ｒは、本明細書で定義された、ヘテロアルキル基、ハロアルキル基、アルキル基または水素であり、Ｒ’は、本明細書で定義された、ヘテロアルキル基またはハロアルキル基である）を意味する。ヘテロアルキリデニル基の例としては、３，３，３−トリフルオロプロピリデニル、２−ヒドロキシブチリデニル、３−アミノプロピリデニル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１５６】
本明細書で使用される、用語「ヘテロシクリリデニル」は、二価の基＝ＣＲＲ’（ここで、ＲおよびＲ’は、それらが結合している炭素と一緒になって、本明細書で定義された、二価のヘテロシクリル基を形成する）を意味する。ヘテロシクリリデニル基の例としては、ピロリジニリデン−２−イル、テトラヒドロピラニリデン−４−イル、ピペリジニリデン−４−イル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１５７】
本明細書で使用される、用語「ヘテロシクリル−アルキリデニル」は、二価の基＝ＣＲＲ’（ここで、Ｒは、本明細書で定義された、アルキル基または水素であり、Ｒ’は、本明細書で定義された、ヘテロシクリル基である）を意味する。ヘテロシクリル−アルキリデニル基の例としては、４−ピペリジニルメチリデニル、４−メチル−１−ピペラジニルメチリデン等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１５８】
本明細書で使用される、用語「ヘテロシクリルアルキル−アルキリデニル」は、二価の基＝ＣＲＲ’（ここで、Ｒは、本明細書で定義された、アルキル基または水素であり、Ｒ’は、本明細書で定義された、ヘテロシクリルアルキル基である）を意味する。ヘテロシクリルアルキル−アルキリデニル基の例としては、２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチリデニル、１−（ピペリジン−３−イル）プロピリデン−２−イル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１５９】
本明細書で使用される、用語「アリールアルキリデニル」は、二価の基＝ＣＲＲ’（ここで、Ｒは、本明細書で定義された、アリール基、アルキル基または水素であり、Ｒ’は、本明細書で定義された、アリール基である）を意味する。アリールアルキリデニル基の例としては、４−クロロフェニルメチリデニル、６，７−ジメトキシナフタ−２−イルメチリデニル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１６０】
本明細書で使用される、用語「アリールアルキル−アルキリデニル」は、二価の基＝ＣＲＲ’（ここで、Ｒは、本明細書で定義された、アルキル基または水素であり、Ｒ’は、本明細書で定義された、アリールアルキル基である）を意味する。アリールアルキル−アルキリデニル基の例としては、２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチリデニル、１−（３，４−ジクロロフェニル）プロピリデン−２−イル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１６１】
本明細書で使用される、用語「ヘテロアリールアルキリデニル」は、二価の基＝ＣＲＲ’（ここで、Ｒは、本明細書で定義された、アルキル基または水素であり、Ｒ’は、本明細書で定義された、ヘテロアリール基である）を意味する。
【０１６２】
ヘテロアリールアルキリデニル基の例としては、３−ピリジニルメチリデニル、４−クロロ−２−ピリジニルメチリデニル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１６３】
本明細書で使用される、用語「ヘテロアリールアルキル−アルキリデニル」は、二価の基＝ＣＲＲ’（ここで、Ｒは、本明細書で定義された、アルキル基または水素であり、Ｒ’は、本明細書で定義された、ヘテロアリールアルキル基である）を意味する。ヘテロアリールアルキル−アルキリデニル基の例としては、２−（４−トリフルオロメチルピリミジニル）エチリデニル、１−（チオフェン−２−イル）プロピリデン−２−イル等が含まれるが、これらに限定されない。
【０１６４】
本明細書中で記載された定義は、付加されて、化学的に関連する組み合わせ、例えば、「ヘテロアルキルアリール」、「ハロアルキルヘテロアリール」、「アリールアルキルヘテロシクリル」、「アルキルカルボニル」、「アルコシキアルキル」等を形成してもよいことを企図している。
【０１６５】
本明細書で使用される「場合による」または「場合により」は、その後に記載される事象または状況が起こってもよいが起こる必要もなく、その記載が、その事象または状況が起こる場合および起こらない場合を含むことを意味する。例えば、「場合による結合」は、結合が存在しても、しなくてもよく、その記載は単結合、二重結合、または三重結合を含む。
【０１６６】
「異性」は、同一の分子式を有するが、それらの原子の結合の性質もしくは配列または原子の空間配置が異なる化合物を意味する。それらの原子の空間的配置が異なる異性体を、「立体異性体」と呼ぶ。互いに鏡像ではない立体異性体は、「ジアステレオマー」と呼ばれ、重ね合わすことのできない鏡像である立体異性体を、「エナンチオマー」または時には光学異性体とも呼ぶ。４つの同一でない置換基と結合している炭素原子を「キラル中心」と呼ぶ。
【０１６７】
「キラル異性体」は１個のキラル中心を有する化合物を意味する。これはキラリティーが反対の２個エナンチオマーを有し、個々のエナンチオマーとして、またはエナンチオマーの混合物としてのいずれかとして存在することができる。反対のキラリティーの個々のエナンチオマー形態の等量を含有する混合物を、「ラセミ混合物」と呼ぶ。２個以上のキラル中心を有する化合物は、２n-1個（ｎはキラル中心の数）のエナンチオマー対を有する。２個以上のキラル中心を有する化合物は、個々のジアステレオマーか、または「ジアステレオマー混合物」と称されるジアステレオマーの混合物のいずれかとして存在することができる。１個のキラル中心が存在する場合、立体異性体を、そのキラル中心の絶対配置（ＲまたはＳ）により特徴づけることができる。絶対配置は、キラル中心に結合している置換基の空間的配置を示す。考慮されるキラル中心に結合している置換基は、Cahn-Ingold-Prelog則(Cahnら、Angew. Chem. Inter. Edit. 1966, 5, 385; errata 511; Cahnら、Angew. Chem. 1966, 78, 413; CahnおよびIngold, J. Chem. Soc. (London) 1951, 612; Cahnら、Experientia 1956, 12, 81; Cahn, J. Chem. Educ. 1964, 41, 116)に従って順位付けされる。
【０１６８】
「幾何異性体」は、二重結合の周囲の回転が制限されていることにより存在するジアステレオマーを意味する。これらのコンフォメーションは、接頭語シスおよびトランス、またはＺおよびＥによりそれらの名前が区別され、それは、Cahn-Ingold-Prelog則に従って、基が分子中の二重結合の同一側または反対側にあるかを示す。
【０１６９】
「アトロプ異性体」は、中心結合の周囲の大きな基の回転障害により回転が制限されたことにより生じる異性体を意味する。
【０１７０】
本明細書で使用されるフレーズ「実質的に純粋な」は、他の可能な配置と比べて、目的の化合物、エナンチオマーまたは立体異性体が、少なくとも約９０モル％存在することを意味する。
【０１７１】
本明細書で使用されるフレーズ「薬学的に許容しうる」とは、一般的に安全で、非毒性であり、生物学的にも、それ以外にも望ましくないものでない、医薬組成物の調製に有用であることを意味し、ヒトに対する薬学的使用と同様に獣医学用に許容されうることを含む。
【０１７２】
本明細書で使用されるフレーズ、化合物の「薬学的に許容されうる塩」とは、本明細書で定義されたように薬学的に許容され、親化合物の所望の薬理学的活性を有する塩を意味する。そのような塩には下記が含まれる：
（ｉ）塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸により形成される酸付加塩；または酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸，フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、ヒドロキシナフトエ酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムコン酸、２−ナフタレンスルホン酸、プロピオン酸、サリチル酸、コハク酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリメチル酢酸等のような有機酸により形成される酸付加塩；あるいは
（ii）親化合物に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオンもしくはアルミニウムイオンで置換されているか、または有機もしくは無機塩基と配位するかのいずれかの場合に形成される塩。許容しうる有機塩基には、ジエタノールアミン、エタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン、トリエタノールアミン、トロメタミン等が含まれる。許容しうる無機塩基には、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムおよび水酸化ナトリウムが含まれる。
【０１７３】
好ましい薬学的に許容されうる塩は、酢酸、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、マレイン酸、リン酸、酒石酸、クエン酸、ナトリウム、カリウム、カルシウム、亜鉛、およびマグネシウムから形成される塩である。薬学的に許容しうる塩に言及するときは常に、同じ酸付加塩の本明細書で定義される溶媒付加形態（溶媒和物）または結晶形態（多形体）が含まれることを理解するべきである。
【０１７４】
「結晶形」または「多形体」は、化合物が異なる結晶充填配置において結晶化することができ、その全てが同一の元素組成を有する結晶構造を意味する。異なる結晶形は、通常、異なるＸ線回析パターン、赤外線スペクトル、融点、密度、硬度、結晶形状、光学および電気的特性、安定性並びに溶解性を有する。再結晶溶媒、結晶化速度、保存温度および他の要素により１種類の結晶形が優位となることもありうる。
【０１７５】
本発明で使用される「溶媒和物」は、溶媒の理論量または非理論量のいずれかを含有する溶媒付加形態を意味する。化合物によっては、溶媒分子を一定のモル比で結晶質固体状態で捕捉する傾向があり、従って溶媒和物を形成する。溶媒が水の場合、形成される溶媒和物は水和物であり、溶媒がアルコールの場合、形成される溶媒和物はアルコラートである。水和物は、１個以上の水の分子と、水がその分子状態をＨ2Ｏに維持するような物質１個との組み合わせにより形成され、そのような組み合わせは、１個以上の水和物を形成することができる。
【０１７６】
「被験対象」は哺乳動物および非哺乳動物を意味する。哺乳動物は、哺乳類のあらゆる構成員を意味し、ヒト、非ヒト霊長類（チンパンジーと他の類人猿およびサル類など）；家畜（ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギおよびブタなど）；愛玩動物（ウサギ、イヌおよびネコなど）；齧歯類（ラット、マウスおよびモルモットなど）を含む実験動物等を含むが、これらに限定されない。非哺乳動物の例としては、トリ等が含まれるが、これらに限定されない。用語「被験対象」は、特定の年齢または性を意味しない。
【０１７７】
「治療有効量」は、化合物の量が、疾患状態を処置するために被験対象に投与する場合、疾患状態にそのような処置を行うのに十分な量であることを意味する。「治療有効量」は、化合物、処置中の疾患状態、処置される疾患の重篤度、被験対象の年齢および相対的な健康状態、投与経路および形態、診察している医師または獣医の判断並びに他の要因に応じて変化する。
【０１７８】
「疾患状態」は、あらゆる疾患、状態、症状または適応を意味する。疾患状態を「処置する」または疾患状態の「処置」は下記を含む：（ｉ）疾患状態の予防、すなわち疾患状態に暴露されているか、または罹患しやすいが、まだ疾患状態の症状を経験していないか、または示していない被験対象において、疾患状態の臨床症状を発症させないこと、（ii）疾患状態の抑制、すなわち疾患状態またはその臨床症状の進展を制止すること、あるいは（iii）疾患状態の緩和、すなわち疾患状態またはその臨床症状を一時的または永久的に後退させること。
【０１７９】
「気分障害」または「感情障害」は、気分の広範な攪乱が主たる兆候を構成する精神病理学的状態を意味する。これらの用語は、不安および関連するノイローゼ、特にうつ病形態を含む。「気分障害」または「感情障害」の例としては、うつ病、大うつ病性障害、単発性抑うつ症、反復性抑うつ症、幼児虐待誘起抑うつ症、産後抑うつ症、気分変調、単極性障害、不眠症および摂食障害の症状を伴う双極性障害、気分変調性障害、二重抑うつ症、病的および臨床的うつ病、躁病および循環気質が含まれるが、これらに限定されない。
【０１８０】
一般的に、本出願で使用される命名法は、IUPAC系統的命名法を生み出すBeilstein InstituteコンピュータシステムであるAUTONOM（商標）v.4.0に基づく。
【０１８１】
下記の略語が、明細書中で使用される：  Ａｃ2Ｏ：無水酢酸；ＤＭＥ：１，２−ジメトキシエタン；ＤＣＥ：１，２−ジクロロエタン；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＴＥＡ：トリエチルアミン；ｒｔ：室温；ＳｉＯ2：シリカゲル；ＥｔＯＨ：エタノール；ＭｅＯＨ：メタノール；Ｅｔ2Ｏ：ジエチルエーテル；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ＮａＮＯ2：亜硝酸ナトリウム；ＮａＯＡｃ：酢酸ナトリウム；ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド；ｐＴｓＯＨ・Ｈ2Ｏ：ｐ−トルエンスルホン酸一水和物；Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０）：テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ＢＨ3−ＴＨＦ：水素化ホウ素−テトラヒドロフラン錯体；ＥＤＣＩ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド；ＨＯＢＴ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物。
【０１８２】
本発明の化合物の例
以下の例および製剤は、当業者が本発明をより明確に理解し、実施することを可能にするために提供される。それらは、本発明の範囲を限定するものではなく、単に、それを例証し、代表するものに過ぎない。
【０１８３】
【表１】
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【０１８４】
化合物調製
本明細書に記載の式Ｉおよび式IIの化合物は、標準的な合成方法により調製できる。特に、式Ｉおよび式IIのある種の化合物は、７−ブロモインダゾール（３）を中間体として用いて、調製でき、その調製は、スキーム１に示されている。３の脱プロトン化および互変異性体アニオンの硫酸ジメチルでのＮ−アルキル化は、２−メチル−７−ブロモインダゾール（４）および１−メチル−７−ブロモインダゾール（１８）の分離可能な混合物を与える。Ｒ3（場合により置換されたアリールまたはヘテロアリール）置換基は、この技術分野で周知の標準的なアリールカップリング法により導入することができる。得られる７−アリール（またはヘテロアリール）インダゾール、例えば４は、スキーム１〜３中に概説されているように、本発明の化合物に容易に変換される。同様の変換は、１８を式IIの化合物へ変換するために用いることができる。
【０１８５】
【化９】
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【０１８６】
４ａのニトロ化は、位置異性体のニトロインダゾールの混合物を製造し、その混合物から３−ニトロインダゾール７ａが容易に単離される。ニトロ置換基は、標準的条件下に、対応するアミン８ａに還元することができる。８ａへの別の経路は、４ａをｎ−ブチルリチウムで処理して、３−リチオ化へテロ環１１を製造することを含み、それは二酸化炭素でクエンチされて、カルボン酸１０ａを生成する。アミンは、クルチウス転位またはその変法を利用して、カルボン酸１０ａから調製することができる（J. March Advanced Organic Chemistry ４版 J Wiley & Sons: New York, 1991; pp 1090-1095）。
【０１８７】
【化１０】
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【０１８８】
アミン８ａのアミド１２ａへの変換は、従来技術で周知の種々の方法により達成することができる（J. March Advanced Organic Chemistry ４版 J Wiley & Sons: New York, 1991; pp 417-424）。アミドをボラン−ＴＨＦ錯体または他の還元剤で還元すると（J. March同上、pp 445-446）、二級アミン１３ａを与え、それはさらに、還元的アミノ化または第二のアシル化および還元手順を経て、三級アミン１５ａにさらに変換することができる。あるいは、三級アミン１４ａは、還元的アミノ化により、８ａから直接調製することができる。（スキーム２）段階的な手法は、窒素原子上に異なる置換基を有する三級アミンの調製を可能にする。
【０１８９】
リチオ化へテロ環１１（スキーム３）は、カルボニル化合物でクエンチして、カルビノール５を生成することができ、それは、次に、本明細書に記載のオレフィン６へと脱水することができる。脱水は、位置異性体混合物を与える。本発明は、純粋なＥおよびＺ異性体ならびにそれらの混合物の双方を含む。オレフィンは、場合により、対応するアルカン１７へさらに変換することができる。
【０１９０】
【化１１】
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【０１９１】
スキーム１〜３中のいくつかの化合物は、特定のＲ1、Ｒ2およびＲ3置換基と共に描かれる；しかしながら、当業者は、これらの反応は、また、本発明に含まれる他の化合物に適用可能であることを、直ちに悟るであろう。以下の実施例における反応手順は、例示するものであって、限定を意味するものではない。
実施例１：  ７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−３−（１−プロピル−ブタ−１−エニル）−２Ｈ−インダゾール塩酸塩（Ｉａ）
【０１９２】
【化１２】
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【０１９３】
工程１：３−ブロモ−２−ニトロトルエン（スキーム１；１ｃ）
乾燥アセトニトリル２０mL中の臭化銅（II）（３．５２ｇ、１５．７mmol）の混合物をＮ2雰囲気下で６５℃に加熱した。亜硝酸ｔ−ブチル（２．３５mL、２．０３ｇ、１９．７mmol）をすべて一時に加えた。アセトニトリル１５mL中の３−メチル−２−ニトロアニリン（１ｂ；２．００ｇ、１３．１mmol；J. Org Chem. 1974 41(21): 3357）の溶液を、穏やかな還流が維持されるのに十分な速さで、上記の溶液に加えた。添加後、混合物を穏やかに還流しながら、さらに１５分間加熱した。反応混合物をｒｔまで冷却し、６ＮＨＣｌ溶液（１５０mL）とエーテル（１５０mL）の間で分配した。エーテル溶液を分離し、ブラインで洗浄し、次いで、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒をエバポレートすると、不純な物質２．７６ｇが得られ、それをＳｉＯ2上でフラッシュ・クロマトグラフィーにかけ、ヘキサン中１０％アセトンで溶出すると、１．６２ｇ（５７％）の１ｃが淡黄緑色液体として得られた。
工程２：２−ブロモ−６−メチルアニリン（２ａ）
無水ＥｔＯＨ５７５mL中のテルル（２１．６ｇ、１６９．４mmol）とＮａＢＨ4（１５．０ｇ、３９６mmol）の混合物を、Ｎ2雰囲気下で１時間、加熱還流し、次いで、ｒｔまで冷却した。ＥｔＯＨ２５mL中の３−ブロモ−２−ニトロトルエン（１ｃ；７．３２ｇ、３３．８mmol）の溶液をすべて一時に加え、混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物をＣＥＬＩＴＥ（登録商標）パッドを通してろ過し、ろ液を減圧下にエバポレートした。残渣をＥｔ2Ｏ（約２００mL）に溶解し、ブラインで洗浄し、次いで、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒をエバポレートすると、２．６６ｇ（４２％）の２ａが暗色液体として得られた。
工程３：（２−ブロモ−６−メチルフェニルアゾ）−ｔ−ブチルスルフィド（２ｂ）
２−ブロモ−６−メチルアニリン（２ａ；１．１８ｇ，６．３４mmol）および６ＮＨＣｌ  ３．４mLを油浴中、６０℃で３０分間加熱し、次いで、０℃に冷却した。Ｈ2Ｏ１．５mL中のＮａＮＯ2（４８１mg、６．９７mmol）の溶液を滴下し、次いで、さらなる時間、冷却下に攪拌した。反応混合物を、飽和ＮａＯＡｃ溶液で、４〜５の間のｐＨに緩衝し、次いで、すべて一時に、ＥｔＯＨ１４mL中のｔ−ブチルメルカプタン（０．８０mL、６２９mg、６．９７mmol）の氷冷溶液に加えた。混合物を、一晩、ｒｔに暖めた。反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（５０mL）とＨ2Ｏ（５０mL）の間で分配した。水層をＥｔＯＡｃ（５０mL）で再抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物をブラインで洗浄し、次いで、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒をエバポレートすると、１．４６ｇ（８０％）の２ｂが得られた。
工程４：７−ブロモインダゾール（３）
乾燥ＤＭＳＯ１０mL中の（２−ブロモ−６−メチルフェニルアゾ）−ｔ−ブチルスルフィド（２ｂ；８８０mg、３．０６mmol）の溶液を、Ａｒ下、乾燥ＤＭＳＯ２５mL中のカリウムｔ−ブトキシド（３．４４ｇ、３０．６mmol）の溶液に滴下した。反応混合物を、室温で２時間攪拌し、次いで、氷１５０ｇと２ＮＨＣｌ溶液１５０mLに注ぎ入れた。混合物をエーテル（２ｘ１５０mL）で抽出した。合わせたエーテル抽出物をブラインで洗浄し、次いで、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒をエバポレートすると、５８１mg（９６％）の３がベージュ色の固体として得られた。
工程５：７−ブロモ−２−メチルインダゾール（４）
Ｈ2Ｏ１５mL中の７−ブロモインダゾール（３；５７６mg、２．９２mmol）とＮａＯＨ（５１０mg、１２．７mmol）の混合物を、固体が溶解するまで、Ｎ2雰囲気下、油浴中で加熱し、得られた溶液を６５℃に冷却した。硫酸ジメチル（０．７８mL、１．０３ｇ、８．１８mmol）を加え、混合物を６５℃で２時間攪拌した。反応混合物をｒｔに冷却し、ＣＨ2Ｃｌ2（２ｘ５０mL）で抽出した。合わせたＣＨ2Ｃｌ2抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒をエバポレートすると、１−メチル−および２−メチル−７−ブロモインダゾールの混合物７７５mgが得られ、それをＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：２）を用いるＳｉＯ2上でのフラッシュ・クロマトグラフィーにより分離し、２５１mg（４５％）の７−ブロモ−２−メチルインダゾール（４）が得られた。
工程６：７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール（４ａ）
７−ブロモ−２−メチルインダゾール（４；２５１mg、１．１９mmol）およびＰｄ（ＰＰｈ3）4（０）（４２mg、０．０３５mmol）をＤＭＥ５．５mL中でＡｒ雰囲気下に３０分間攪拌した。２，４−ジクロロベンゼンボロン酸（４５４mg、２．３８mmol）を加え、続いて、直ちに２ＭＮａ2ＣＯ3溶液５．２５mLを加えた。混合物を２時間、穏やかに加熱還流し、次いで、ｒｔに冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０mL）で希釈した。混合物を、次いで、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒をエバポレートすると、暗色油状体が得られ、それをＳｉＯ2上でフラッシュ・クロマトグラフィーにかけ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：２）で溶出すると、２９６mg（９０％）の４ａが無色の粘稠液体として得られた。
工程７：４−［７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−ヘプタン−４−オール（５ａ）
インダゾール４ａ（２９２mg、１．０５mmol）をＮ2下に乾燥ＴＨＦ５mLに溶解し、−７８℃に冷却した。ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍヘキサン溶液０．５１mL、１．２６mmol）をシリンジを通して滴下し、次いで、−７８℃で４５分間攪拌した。ヘプタノン（０．２２mL、１８０mg、１．５８mmol）を滴下し、反応を次いでｒｔに暖めた。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０mL）で希釈し、５０％飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液とブラインで続けて洗浄し、次いで、ＭｇＳＯ4で乾燥した。有機相をエバポレートすると、粗物質が得られ、それをＳｉＯ2上でフラッシュ・クロマトグラフィーにかけ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：３）で溶出すると、１５２mg（３７％）の５ａが得られた。
工程８：７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−３−（１−プロピル−ブタ−１−エニル）−２Ｈ−インダゾール塩酸塩（Ｉａ；スキーム３、６ａ）
インダゾール５ａ（２２０mg、０．５６mmol）およびｐＴｓＯＨ・Ｈ2Ｏ（２７mg、０．１４mmol）をＮ2雰囲気下に乾燥ＰｈＭｅ８mL中で合わせ、４時間、加熱還流した。反応混合物をｒｔに冷却し、ＥｔＯＡｃ（２５mL）で希釈し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ3溶液とブラインで続けて洗浄し、次いで、ＭｇＳＯ4で乾燥した。エバポレートすると、粗生成物２１５mgが得られ、それをＳｉＯ2上でフラッシュ・クロマトグラフィーにかけ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：４）で溶出すると、１９５mg（９３％）の遊離塩基Ｉａが粘稠油状体として得られた。油状体をＥｔ2Ｏ（２mL）に溶解し、Ｅｔ2Ｏ中の１．０ＭＨＣｌ溶液１．０mLで処理すると、Ｉａが白色固体（１５０mg、６５％）として得られた。
【０１９４】
実施例２：２−メチル−３−（１−プロピル−ブタ−１−エニル）−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール塩酸塩（Ｉｂ）
【０１９５】
【化１３】
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【０１９６】
工程１：２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール（４ｂ）
７−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール（４；０．３５ｇ、１．６６mmol）およびＰｄ（ＰＰｈ3）4（０）（５８mg、０．０５mmol）をＤＭＥ６mL中でアルゴン下に３０分間攪拌した。２，４，６−トリメチルベンゼンボロン酸（０．５４ｇ、３．３mmol）を加え、続いて、直ちに水５mL中の炭酸ナトリウム（０．６２ｇ、５．８mmol）の溶液を加えた。混合物を、２０時間、穏やかに還流加熱し、次いで、ｒｔに冷却し、ＥｔＯＡｃ（７５mL）で希釈した。混合物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒をエバポレートすると、明黄色固体が得られ、それをシリカ上でフラッシュ・クロマトグラフィーにかけ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９：１）で溶出すると、４ｂがオフホワイトの固体０．２１ｇ（５３％）として得られた。
工程２：４−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−ヘプタン−４−オール（５ｂ；スキーム１）
実施例１中の工程７の方法を用いて、調製したが、２−メチル−７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−インダゾールを２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール（４ｂ）に置き換えた。
工程３：２−メチル−３−（１−プロピル−ブタ−１−エニル）−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール塩酸塩（Ｉｂまたは６ｂ スキーム１）
４−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−ヘプタン−４−オール（５ｂ）から、実施例１の工程８における方法を用いて、調製した。
【０１９７】
実施例３：３−（３−メトキシ−１−メトキシメチル−プロペニル）−７−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール塩酸塩（Ｉｇ）
【０１９８】
【化１４】
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【０１９９】
工程１：７−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール（４ｃ）
７−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール（４；１．７６ｇ、８．３mmol）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２８ｇ、０．２５mmol）をＤＭＥ１５mL中でアルゴン雰囲気下に３０分間攪拌した。４−メトキシ−２−メチルベンゼンボロン酸（１．５２ｇ、９．２mmol）を加え、続いて、直ちに水１０mL中の炭酸ナトリウム（３．１ｇ、２９．１mmol）の溶液を加えた。混合物を、４時間、穏やかに還流加熱し、次いで、ｒｔに冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５０mL）で希釈した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒をエバポレートすると、油状体が得られ、それをＳｉＯ2上でフラッシュ・クロマトグラフィーにかけ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９：１）で溶出すると、４ｃ（１．９ｇ；９１％）が得られた。
工程２：１，４−ジメトキシ−２−［７−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−ブタン−２−オール（２７ｃ）
インダゾール４ｃ（０．２９ｇ、０．７９mmol）を窒素雰囲気下に乾燥ＴＨＦ５mLに溶解し、−７８℃に冷却した。ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍヘキサン溶液０．４mL、１mmol）をシリンジを通して滴下し、−７８℃で１０分間攪拌した。１，４−ジメトキシ−２−ブタノン（０．１６ｇ、１．１８mmol）を−７８℃で滴下し、反応混合物を次いでｒｔに暖めた。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０mL）で希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液とブラインで続けて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒をエバポレートすると、粗物質が得られ、それをシリカ上でフラッシュ・クロマトグラフィーにかけ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（３：１）で溶出すると、２７ｃが油状体（０．１９６ｇ；６５％）として得られた。
工程３：３−（３−メトキシ−１−メトキシメチル−プロペニル）−７−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール塩酸塩（２８ｃまたはＩｇ）
カルビノール２７ｃ（０．１ｇ、０．２６mmol）およびｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ2Ｏ（２５mg、０．１３mmol）を窒素雰囲気下にＰｈＭｅ３mL中で合わせ、２時間、加熱還流した。反応混合物をｒｔに冷却し、ＥｔＯＡｃ（２５mL）で希釈し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液とブラインで続けて洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒をエバポレートすると、粗生成物が得られ、それをシリカゲル上でフラッシュ・クロマトグラフィーにかけ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（４：１）で溶出すると、遊離塩基Ｉｇが油状体（４４mg；４６％）として得られた。遊離塩基をエーテル（１．５mL）に溶解し、エーテル中の１．０ＭＨＣｌ溶液０．１５mLで処理すると、粘稠油状体Ｉｇ（２５mg）が得られた。
【０２００】
実施例４：［７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−ジプロピル−アミン塩酸塩（Ｉｄ）
【０２０１】
【化１５】
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【０２０２】
工程１：７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−３−ニトロ−２Ｈ−インダゾール（７ａ）
７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−インダゾール（４ａスキーム１；２９３mg、１．０５mmol）を氷酢酸３．０mLと無水酢酸０．３mL中に溶解し、次いで、氷浴中で冷却した。９０％硝酸（０．０７０mL；１．４８mmol）をすべて一時に加え、ｒｔで１時間攪拌し、次いで、油浴中、５０℃で２時間加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、次いで、氷（〜１０ｇ）で処理した。混合物をエーテル（２ｘ４０mL）で抽出した。合わせたエーテル抽出物を飽和ＮａＨＣＯ3溶液（２ｘ５０mL）で洗浄し、次いで、ＭｇＳＯ4で乾燥した。エバポレートすると、３異性体の混合物が得られ、それをシリカゲルフラッシュ・クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、１：９）で分離し、７７mg（２２％）の７ａが得られた。
工程２：７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イルアミン（８ａ）
ニトロインダゾール７ａと１０mgの１０％Ｐｄ／ＣをＭｅＯＨ７mL中で合わせ、次いで、一晩、水素雰囲気下で（１atm）攪拌した。触媒をろ過し且つ溶媒をエバポレートすると、７０mgの８ａが得られ、それをさらに精製することなく、次の工程で使用した。
工程３：Ｎ−［７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル］プロピオンアミド（２２ａ）
アミン８ａ（７０mg、０．２３mmol）およびＴＥＡ（０．０３７mL、２６mg，０．２６mmol）を、Ｎ2雰囲気下に、塩化メチレン（３mL）に溶解し、氷浴中で冷却した。塩化プロピオニル（０．０２２mL、２４mg、０．２６mmol）を加え、次いで、ｒｔに暖めた。反応が完結したとき、混合物をエバポレートし、残渣をフラッシュ・クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン、１：１）にかけると、６８mg（８２％）の２２ａが得られた。
工程４：Ｎ−［７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル］プロピルアミン（２３ａ）
アミド２２ａ（６８mg、０．１９mmol）をＮ2雰囲気下に、乾燥ＴＨＦ５mLに溶解した。１ＭＢＨ3−ＴＨＦ溶液（０．４０mL、０．４０mmol）をすべて一時に加え、混合物を２時間加熱還流し、ｒｔに冷却した。１mLの６ＮＨＣｌを注意深く加え、混合物を１時間、再度加熱還流し、次いで、ｒｔに冷却した。混合物を６ＮＮａＯＨ溶液で塩基性にし、次いで、塩化メチレン（２ｘ２５mL）で抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、次いで、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒をエバポレートすると、７１mgの２３ａが明褐色粘稠液体として得られ、それをさらに精製することなく、次の工程で使用した。
工程５：［７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル］プロピルアミン塩酸塩（２４ａまたはＩｄ）
アミン２３ａおよびプロピオンアルデヒド（０．０３２mL、２６mg、０．４４mmol）を、窒素下に、ＤＣＥ３mL中で合わせ、ｒｔで１０分間攪拌した。Ｎａ（ＯＡＣ）3ＢＨ（１０２mg、０．４８mmol）をすべて一時に加え、反応混合物をｒｔで一晩攪拌した。反応混合物を塩化メチレン２０mLで希釈し、希ＮＨ4ＯＨ溶液で洗浄した。ＣＨ2Ｃｌ2溶液を分離し、乾燥した（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒をエバポレートすると、残渣が得られ、それをフラッシュ・クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、１：９）で精製すると、２７．４mgの遊離塩基Ｉｄが粘稠油状体として得られた。遊離塩基をエーテル１mLに溶解し、エーテル中の２ＭＨＣｌ溶液０．１mLで処理すると、２２mgのＩｄが白色固体として得られた。
【０２０３】
実施例５：［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−ジプロピル−アミン塩酸塩（Ｉｃ）
【０２０４】
【化１６】
0004401298.tif 000016
【０２０５】
工程１：２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（１０ｂ）
２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール（４ｂ：０．３１ｇ、１．２mmol）を窒素下に乾燥ＴＨＦ５mLに溶解し、−７８℃に冷却した。ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍヘキサン溶液０．７mL、１．７５mmol）をシリンジを通して滴下し、−７８℃で１５分間攪拌した。温度を−４０℃に上げ、３０分間攪拌した。反応を−７８℃に冷却し、乾燥二酸化炭素ガスを反応混合物に５分間吹き込み、次いで、反応混合物を室温に暖めた。反応混合物を１０％ＨＣｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０mL）で抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。エバポレートすると、明黄色固体が得られ、それをエーテルで処理し、ろ過し、乾燥して、表題化合物をオフホワイト固体０．２４ｇ（１０ｂ、６９％）として得た。
工程２：［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５ｂ）
２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（１０ｂ；０．６４ｇ、２．１７mmol）を、ｔ−ブタノール３．０mLと合わせ、ＴＥＡ０．６mLを加えた。混合物に、ジフェニルホスホリルアジド０．６mLを加え、反応混合物を８５℃で６時間加熱した。ｒｔに冷却後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（２５mL）で希釈し、１Ｍ重硫酸ナトリウム水溶液、重炭酸ナトリウム水溶液、水、およびブラインで洗浄した。ＥｔＯＡｃ溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、物質を得、それをシリカ上でクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９：１）で溶出して、０．３９ｇ（４９％）の２５ｂをオフホワイト固体として得た。
工程３：２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イルアミン（８ｂ）
ジクロロメタン１０mL中の［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５ｂ、０．３５ｇ、０．９６mmol）の溶液に、トリフルオロ酢酸５mLを室温で加え、２０時間攪拌した。次いで、反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、希ＮＨ4ＯＨ水溶液で洗浄した。水相をさらにＣＨ2Ｃｌ2で洗浄し、その後、合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、８ｂをオフホワイト固体（０．２３ｇ、９０％）として得た。
工程４：［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−ジプロピル−アミン塩酸塩（２６ｂまたはＩｃ）
ＤＣＥ１５mL中の２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イルアミン（８ｂ、０．２３ｇ、０．８６mmol）の溶液に、プロピオンアルデヒド（０．２mL、０．１６ｇ、２．７７mmol）を加え、数分後に、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．６４ｇ、３．０２mmol）を加えた。反応混合物を室温で２日攪拌し、その間に、追加のプロピオンアルデヒド０．３mLおよび追加の水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム０．６４ｇを加えた。次いで、混合物をジクロロメタンで希釈し、希ＮＨ4ＯＨ水溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサングラジエントで溶出して、遊離塩基を暗ピンク色固体０．１７５ｇ（５８％）として得た。遊離塩基をエーテル３mLに溶解し、エーテル中の１．０ＭＨＣｌ溶液０．５mLで処理すると、Ｉｃがオフホワイト固体（１４２mg）として得られた。
【０２０６】
実施例６：（２−メトキシ−エチル）−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−アミン塩酸塩（Ｉｅ）およびエチル−（２−メトキシ−エチル）−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−アミン塩酸塩（Ｉｈ）の調製
【０２０７】
【化１７】
0004401298.tif 000017
【０２０８】
工程１：２−メトキシ−Ｎ−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−アセトアミド（１９ｂ）
２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イルアミン（８ｂ；０．１７ｇ，０．６４mmol）およびＴＥＡ（０．０９mL、０．０６５ｇ、０．６６mmol）を、窒素雰囲気下に乾燥ＴＨＦ（６mL）中に溶解し、氷浴中で冷却した。塩化メトキシアセチル（０．０６mL、０．０７１ｇ、０．６６mmol）を加え、反応混合物をｒｔに暖め、２時間攪拌した。反応を冷水でクエンチし、酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相を濃縮して、１９ｂを明ピンク色固体（０．１６ｇ、７８％）として得た。
工程２：（２−メトキシ−エチル）−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−アミン（２０ｂ）
２−メトキシ−Ｎ−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−アセトアミド（１９ｂ；０．１６ｇ、０．４７mmol）を、窒素雰囲気下に乾燥ＴＨＦ７mL中に溶解した。ＴＨＦ中のボラン−ＴＨＦ錯体の１Ｍ溶液（０．９５mL、０．９５mmol）をすべて一時に加え、混合物を２時間加熱還流し、次いで、ｒｔに冷却した。反応混合物を１０％ＨＣｌ水溶液で酸性化し、酢酸エチル（２ｘ５０mL）で抽出した。合わせた抽出物を１ＭＮａＯＨ、水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒をエバポレートし、残渣を、シリカゲル上でのフラッシュ・クロマトグラフィーにかけ、ヘキサン：アセトン（９：１）で溶出して、２０ｂを明黄色半固体（０．０７２ｇ、４７％）として得た。
工程３：（２−メトキシ−エチル）−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−アミン塩酸塩（Ｉｅ）
ＤＣＥ４mL中の（２−メトキシ−エチル）−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−アミン（２０ｂ、４７mg、０．１５mmol）の溶液に、プロピオンアルデヒド（０．０３mL、０．０２４ｇ、０．４２mmol）を加え、数分後に、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．１１ｇ、０．５２mmol）を加えた。反応をｒｔで４時間攪拌し、次いで、ジクロロメタンで希釈し、希水酸化アンモニウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣を、シリカ上でのクロマトグラフィーにかけ、アセトン／ヘキサングラジエントで溶出して、表題化合物の遊離塩基を油状体（２８mg、５１％）として得た。遊離塩基をエーテル１mLに溶解し、エーテル中の１．０ＭＨＣｌ溶液０．１mLで処理して、Ｉｅを明黄色粉末（２０mg）として得た。
【０２０９】
エチル−（２−メトキシ−エチル）−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−アミン塩酸塩（Ｉｈ）
ジクロロエタン５mL中の（２−メトキシ−エチル）−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−アミン（２０ｂ、０．１１３ｇ、０．３５mmol）の溶液に、アセトアルデヒド（０．０７mL、０．０５５ｇ、１．２５mmol）を加え、数分後に、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．２６ｇ、１．２３mmol）を加えた。反応混合物を室温で４時間攪拌し、次いで、ジクロロメタンで希釈し、希水酸化アンモニウム水溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒をエバポレートした。残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけ、アセトン／ヘキサングラジエントで溶出して、表題化合物の遊離塩基を油状体（７２mg、５８％）として得た。遊離塩基をエーテル３mLに溶解し、エーテル中の１．０ＭＨＣｌ溶液０．２５mLで処理して、Ｉｈをピンク色粉末の塩酸塩（６５mg）として得た。
【０２１０】
以下の化合物が、実施例６に従って、同様に調製された。
シクロプロピルメチル−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−アミントリフルオロ酢酸塩（Ｉｐ）
フラン−２−イルメチル−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−アミントリフルオロ酢酸塩（Ｉｑ）
［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−プロピル−チオフェン−２−イルメチル−アミントリフルオロ酢酸塩（Ｉｏ）
【０２１１】
実施例７：ビス−（２−メトキシ−エチル）−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−アミン塩酸塩（Ｉｆ）
【０２１２】
【化１８】
0004401298.tif 000018
【０２１３】
工程１：２−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−アセトアミド（２１ｂ）
（２−メトキシ−エチル）−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−アミン（２０ｂ；７２mg，０．２２mmol）およびＴＥＡ（０．０３３mL、０．０２４ｇ、０．２４mmol）を、窒素雰囲気下にジクロロメタン（３mL）中に溶解し、氷浴中で冷却した。塩化メトキシアセチル（０．０２mL、０．０２４ｇ、０．２４mmol）を加え、反応混合物をｒｔに暖め、２時間攪拌した。反応混合物を冷水でクエンチし、ジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒をエバポレートして、７０mg（８０％）の２１ｂを油状体として得た。
工程２：ビス−（２−メトキシ−エチル）−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−アミン塩酸塩（Ｉｆ）
２−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−アセトアミド（２１ｂ、７０mg、０．１８mmol）を、窒素下に乾燥ＴＨＦ５mL中に溶解した。ＢＨ3−ＴＨＦ錯体の１．０Ｍ溶液（０．３５mL、０．３５mmol）をすべて一時に加え、混合物を２時間加熱還流し、次いで、ｒｔに冷却した。反応混合物を１０％ＨＣｌ水溶液で酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２５mL）で抽出した。有機相を１ＭＮａＯＨ、水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのフラッシュ・クロマトグラフィーにかけ、ヘキサン：アセトン（９：１）で溶出して、Ｉｆの遊離塩基を油状体（４６mg、６８％）として得た。遊離塩基をエーテル２mLに溶解し、エーテル中の１．０ＭＨＣｌ溶液０．１４mLで処理して、Ｉｆを白色粉末（２５mg）として得た。
【０２１４】
実施例８：２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−プロピル−アミド（Ｉｍ）およびシクロプロピルメチル−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イルメチル］−プロピル−アミン塩酸塩（Ｉｎ）
【０２１５】
【化１９】
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【０２１６】
２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−プロピル−アミド（Ｉｍ）
２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−インダゾール−３−カルボン酸（１０ｂ；４００mg、１．３５mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２０２mg、１．４９mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジミド（ＥＤＣＩ）（２８７mg、１．４９mmol）、ＴＥＡ（０．３８mL、２７５mg、２．７１mmol）、およびＮ−プロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミン（０．２０mL、１５３mg、１．３５mmol）を、Ｎ2雰囲気下に、ＣＨ2Ｃｌ2１６mL中で混合し、ｒｔで５時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０mL）で希釈し、１ＮＨＣｌ、Ｈ2Ｏ、および飽和ＮａＨＣＯ3で続けて洗浄し、次いで、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒をエバポレートすると、粗生成物４８６mgが得られ、それをフラッシュ・クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、１：３）にかけて、３５０mg（６６％）の粘稠油状体が得られた。それを放置すると結晶化し、白色固体（Ｉｍ；ｍｐ１１２．５°〜１１３．８°）が得られた。
【０２１７】
シクロプロピルメチル−［２−メチル−７−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−３−イルメチル］−プロピル−アミン塩酸塩（Ｉｎ）
（Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピル）−２−メチル−７−（２，４，６−トリメチルフェニル）インダゾール−３−カルボキサミド（Ｉｍ；２６３mg、０．６７mmol）および１Ｍボラン−ＴＨＦ溶液（１．３５mL、１．３５mmol）をＮ2雰囲気下に乾燥ＴＨＦ１０mL中で混合し、一晩、加熱還流した。２ＮＨＣｌ溶液（４mL）を注意深く加え、２０分間加熱還流し、次いで、氷浴中で冷却した。混合物を６ＮＮａＯＨ溶液で塩基性にし、次いで、ＥｔＯＡｃ（３０mL）とブライン（２５mL）の間で分配した。ＥｔＯＡｃ層を分離し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒をエバポレートすると、残渣が得られ、それをフラッシュ・クロマトグラフィー（１：３ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）にかけると、１９３mg（７６％）が粘稠油状体として得られ、それを放置すると結晶化した。遊離塩基は、オフホワイト固体の二塩酸塩（Ｉｎ；ｍｐ１２５．８°〜１３３．５°）に変換された。
【０２１８】
実施例９：［７−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−ジプロピル−アミントリフルオロ酢酸塩
【０２１９】
【化２０】
0004401298.tif 000020
【０２２０】
工程１：７−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３０；３．３７ｇ、１２．５mmol）、メタノール６０mL、水２０mL、および水酸化リチウム一水和物（１．６１ｇ、３８．４mmol）の溶液を６７℃で１６．５時間攪拌し、次いで、濃縮してメタノールを除去した。残渣を水５０mLとジクロロメタン５０mLとの間で分配した。水層をジクロロメタン５０mLで洗浄し、濃ＨＣｌ水溶液３mLで酸性化した。析出した固体をろ過により単離し、水でよくすすぎ、真空下に乾燥して、７−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（３１）２．５２ｇ（７９％）が淡黄色固体として得られ、それをさらに精製することなく使用した。
工程２：７−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（３１；２．５１ｇ、９．８４mmol）、トルエン２５mL、ｔｅｒｔ−ブタノール２５mL、トリエチルアミン（４．２mL、３０mmol）およびジフェニルホスホリルアジド（６．４mL、３０mmol）の溶液を室温で１時間攪拌し、次いで、１００℃に加熱し、２８時間攪拌した。溶液を冷却後、酢酸エチル５０mLを加え、溶液を水５０mLおよび飽和ＮａＣｌ水溶液５０mLで続けて洗浄しＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過し、濃縮して、黄色油状体にした。カラムクロマトグラフィー（０→３３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、２．８０ｇ（８７％）の（７−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３２）を淡黄色固体として得た。
工程３：
ジクロロメタン２．８mL中の（７−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３２；０．０９２ｇ、０．２８mmol）の溶液に、トリフルオロ酢酸１．５mLを加えた。溶液を５時間攪拌し、次いで、１ＭＮａＯＨ水溶液でクエンチした。混合物をジクロロメタン１０mLづつで３回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過し、濃縮して、０．０７２ｇ（＞１００％）の粗７−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イルアミンを得た。この粗７−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イルアミンに、ジクロロメタン７mLとプロピオンアルデヒド（０．０７２mL、０．９９mmol）を加え、混合物を１０分間攪拌した。水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．２３７ｇ、１．１２mmol）を加え、混合物を３時間攪拌した。追加のプロピオンアルデヒド（０．０９７mL、１．３mmol）を加え、混合物を２０分間攪拌し、次いで、追加の水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．３２０ｇ、１．５１mmol）を加え、混合物を１９時間攪拌した。追加のプロピオンアルデヒド（０．０７４mL、１．０mmol）を加え、混合物を１時間攪拌し、次いで、追加の水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．２５０ｇ、１．１８mmol）を加え、混合物を４時間攪拌した。混合物をジクロロメタンと１ＭＮａＯＨ水溶液の間で分配し、水層をジクロロメタン５０mLづつで３回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過し、濃縮して、褐色油状体にした。カラムクロマトグラフィー（０→１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、０．０６２ｇ（６２％）の（７−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−ジプロピル−アミン（３３）を得た。
工程４： 
（７−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−ジプロピル−アミン（０．０６２ｇ、０．２０mmol）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１４ｇ、０．０１２mmol）、４−メトキシ−２−メチル−３−ピリジルボロン酸（０．０４０ｇ、０．２４mmol）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１mL、および２ＭＫ3ＰＯ4水溶液０．４mLの混合物を６５℃で８．５時間攪拌した。溶媒を真空下に除去し、粗混合物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、Ｉｘを得た。
【０２２１】
実施例１０：７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−プロピル−アミド
【０２２２】
【化２１】
0004401298.tif 000021
【０２２３】
工程１：ＴＨＥ５０mL中の７−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール（３４；１．５０ｇ、７．１２mmol）の溶液に、ＴＨＦ／ヘプタン／エチルベンゼン中のリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）の２Ｍ溶液（４．３mL、８．６mmol）を加えた。溶液を０〜５℃で１５分間攪拌し、次いで、−７８℃に再冷却した。溶液に、クロロギ酸メチル（０．６６mL、８．５mmol）をすべて一時に加え、混合物を１９時間かけてゆっくり室温に暖めながら攪拌した。反応をシリカゲルでクエンチし、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（０→２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、７−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３５ａ：１．５２ｇ；７９％；ｍ．ｐ．１３１〜１３２）を淡黄色固体として得た。
工程２：３５ａ（０．７５０ｇ、２．７９mmol）、２，４−ジクロロフェニルボロン酸（１．０６ｇ、５．５７mmol）、エチレングリコールジメチルエーテル１０mL、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０９７ｇ、０．０８４mmol）、および２ＭＮａ2ＣＯ3水溶液１０mLの混合物を８５℃で一晩攪拌し、次いで、冷却した。酢酸エチル（５０mL）を加え、混合物を飽和ＮａＣｌ水溶液３０mLで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過し、濃縮して、黄色油状体にした。カラムクロマトグラフィー（０→１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３５ｂ：０．５８２ｇ、６２％；ｍ．ｐ．１２８〜１３１）を白色固体として得た。
工程３：ベンゼン１２mL中のＮ−プロピルシクロプロパンメチルアミン（０．６９mL，４．８mmol）の溶液に、ヘプタン中のトリメチルアルミニウムの２Ｍ溶液（２．４mL、４．８mmol）を徐々に加え、溶液を７５分間攪拌した。溶液をピペットでベンゼン１０mL中の３５ｂ（０．２００ｇ、０．５９７mmol）の溶液に移した。溶液を７９℃に加熱し、２ｄの間攪拌し、次いで、０〜５℃に冷却した。２ＭＮａＯＨ水溶液（２０mL）を徐々に加え、混合物をジクロロメタン２０mLづつで３回抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ溶液４０mLで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過し、濃縮して、褐色油状体にした。カラムクロマトグラフィー（０→２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−プロピル−アミド（３５ｃ：０．１１７ｇ、４７％）を油状体として得た。
【０２２４】
以下の化合物が、実施例１０に従って、同様に調製された。
７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミドトリフルオロ酢酸塩（Ｉｗ）
７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ジエチルアミドトリフルオロ酢酸塩（Ｉａｄ）
［７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン（Ｉａｅ）
【０２２５】
反応手順において、７−ブロモ−２−エチルインダゾールが使用され、実施例１工程５において硫酸ジメチルを硫酸ジエチルに換えて調製されることを除いて、以下の化合物が、実施例１０に従って、同様に調製された。
７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−エチル−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸シクロプロピルメチル−プロピル−アミドトリフルオロ酢酸塩（Ｉａｂ）
【０２２６】
実施例１１：７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−３−（（Ｅ）−１−プロピル−ブタ−１−エニル）−２Ｈ−インダゾール
【０２２７】
【化２２】
0004401298.tif 000022
【０２２８】
工程１：−７８℃のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１８mL中の７−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール（３４；１．５ｇ、７．１mmol）の溶液に、ＴＨＦ／ヘプタン／エチルベンゼン中のＬＤＡの２Ｍ溶液（５．３mL、１１mmol）を加えた。溶液を０〜５℃で１０分間攪拌し、次いで、−７８℃に再冷却した。溶液に、４−ヘプタノン（１．４９mL、１０．６mmol）を加え、溶液を一晩攪拌し、ゆっくりｒｔに暖めた。飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（４０mL）を加え、混合物を酢酸エチル３０mLづつで３回抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過し、濃縮して、褐色固体にした。カラムクロマトグラフィー（０→２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、１．８０ｇ（７８％）の４−（７−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−ヘプタン−４−オール（３６）を得た。
工程２：４−（７−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−ヘプタン−４−オール（３６；１．７５ｇ、５．３８mmol）、トルエン５０mL、および４−トルエンスルホン酸（１．２３ｇ、６．４６mmol）の溶液を１１０℃で２０時間攪拌し、次いで、冷却した。飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（５０mL）を加え、混合物を酢酸エチル３０mLづつで３回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過し、濃縮して、褐色油状体にした。カラムクロマトグラフィー（０→８％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、１．４７ｇ（８９％）の７−ブロモ−２−メチル−３−（（Ｅ）−１−プロピル−ブタ−１−エニル）−２Ｈ−インダゾール（３７ａ）を得た。
工程３：７−ブロモ−２−メチル−３−（（Ｅ）−１−プロピル−ブタ−１−エニル）−２Ｈ−インダゾール（３７ａ；１．４７ｇ、４．７９mmol）、２，４−ジクロロフェニルボロン酸（１．３２ｇ、６．９４mmol）、エチレングリコールジメチルエーテル１８mL、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１６６ｇ、０．１４３mmol）、および２ＭＮａ2ＣＯ3水溶液２０mLの混合物を８５℃で一晩攪拌し、次いで、冷却した。酢酸エチル（５０mL）を加え、混合物を飽和ＮａＣｌ水溶液４０mLづつで２回洗浄した。合わせた水層を酢酸エチル２０mLで抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過し、濃縮して、褐色油状体にした。カラムクロマトグラフィー（０→５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、１．５７ｇ（８８％）の７−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−３−（（Ｅ）−１−プロピル−ブタ−１−エニル）−２Ｈ−インダゾール（３７ｂ）を白色固体として得た。
【０２２９】
実施例１２：医薬組成物
【０２３０】
経口投与用組成物
【表２】
0004401298.tif 000023
【０２３１】
成分を混合し、それぞれ約１００mgを含有するようにカプセルに分配した。１カプセルは、ほぼ１日分の総投薬量である。
【０２３２】
経口投与用組成物
【表３】
0004401298.tif 000024
【０２３３】
成分を合わせ、メタノールのような溶媒を使用して顆粒化した。次に処方物を乾燥させ、適切な打錠機を用いて錠剤（活性化合物約２０mgを含有）を形成した。
【０２３４】
経口投与用組成物
【表４】
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【０２３５】
成分を混合して、経口投与用の懸濁剤を形成した。
【０２３６】
非経口処方物（IV)
【表５】
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【０２３７】
活性成分を注射用水の一部に溶解する。次に撹拌しながら十分な量の塩化ナトリウムを加えて、溶液を等張にした。残りの注射用水で溶液を増量し、０．２ミクロンのメンブランフィルターを通してろ過し、滅菌条件下で包装した。
【０２３８】
坐剤処方物
【表６】
0004401298.tif 000027
【０２３９】
成分を、蒸気浴上で一緒に溶融させて、混合し、総重量２．５ｇを含むように型に分注した。
【０２４０】
局所用処方物
【表７】
0004401298.tif 000028
【０２４１】
水以外の全ての成分を合わせ、撹拌しながら約６０℃に加熱した。次に、激しく撹拌しながら十分な量の水を約６０℃で加えて、成分を乳化し、次に、約１００ｇになるまで水を加えた。
【０２４２】
鼻内スプレー用処方物
活性化合物を約０．０２５〜０．５％含有するいくつかの水性懸濁液を、鼻内スプレー処方物として調製した。処方物は、場合により例えば、微結晶性セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デキストロース等のような不活性成分を含む。塩酸を加えてｐＨを調整してよい。鼻内スプレー処方物は、鼻内スプレー計量ポンプを介して、典型的には１回の作動で処方物を約５０〜１００μＬ送達させることができる。一般的な投与スケジュールは、４〜１２時間毎に２〜４回のスプレーである。
【０２４３】
実施例１３：細胞内ｃＡＭＰ刺激アッセイ
ヒトＹ−７９網膜芽細胞腫細胞を、１５％ＦＢＳを有するＲＰＭＩ１６４０培地中で生育した。ｃＡＭＰ蓄積の測定は、ＮＥＮアデニリルシクラーゼＦｌａｓｈ−Ｐｌａｔｅキット（ＳＭＰ００４）を用いることにより行った。細胞を、培地から分離し、ＰＢＳで２回洗浄し（１５０Ｘｇ、８分）、Stimulationバッファー（キット中のもの）に再懸濁し（２Ｅ＋６細胞／mL）、次いで、９６穴Ｆｌａｓｈ−Ｐｌａｔｅに加えた（１穴あたり５０，０００細胞）。種々の濃度の試験化合物を、ｈＣＲＦ（３０ｎＭ）を加える前に、細胞と共に２０分間インキュベートした。全アッセイ量は１００□Ｌであった。アッセイは、ｈＣＲＦの添加後２０分後に、Detectionバッファーおよび〔125Ｉ〕ｃＡＭＰを添加することにより停止した。ｒｔで２時間後、混合物をアスピレートし、結合放射能をＰａｃｋａｒｄ ＴｏｐＣｏｕｎｔで測定した。ｈＣＲＦ刺激ｃＡＭＰ蓄積の阻害における試験化合物の有効性（ＩＣ50値）を、双方向カーブフィッティング法で非線形回帰分析により決定した。
【０２４４】
実施例１４：ＣＲＦ受容体結合アッセイ
ヒトＩＭＲ−３２神経芽細胞腫細胞を、１０％熱不活性化ＦＢＳ、１mMピルビン酸ナトリウム、および０．１mM非必須アミノ酸を含むＭＥＭ培地において８０％コンフルエンスまで生育した。細胞膜を、ＤｉｅｔｅｒｉｃｈおよびＤｅＳｏｕｚａ（１９９６）の方法に従って調製した。細胞（〜５Ｅ＋９）を１０容の洗浄バッファー（５mMＴｒｉｓＨＣｌ、１０mM ＭｇＣｌ2、２mM ＥＧＴＡ、ＲＴでｐＨ７．４）に再懸濁し、ポリトロンで均質化し、次いで、４５，０００Ｇ、４℃で２０分間遠心分離した。膜ペレットを洗浄バッファー（４５，０００Ｇ、４℃で２０分間）で２回洗浄し、次いで、再懸濁した（５０mMＴｒｉｓＨＣｌ、１０mM ＭｇＣｌ2、２mM ＥＧＴＡ、ＲＴでｐＨ７．４）。タンパク質濃度を、Ｐｉｅｒｃｅ試薬とＢＳＡを標準として用いて、測定した。１〜１．５mLのアリコートを−８０℃で、結合アッセイまで保存した。
【０２４５】
競合結合アッセイを、アッセイバッファー（５０mM ＴｒｉｓＨＣｌ、１０mM ＭｇＣｌ2、２mM ＥＧＴＡ、０．２％ＢＳＡ、０．１mMバシトラシンおよび１００ｋＩＵ／mLアプロチニン  ＲＴでｐＨ７．２）、０．０５ｎＭ〔125Ｉ〕Ｔｙｒ0−ヒツジＣＲＦ（Du Pont New England Nuclear）、膜タンパク質５０μｇ、および種々の濃度での試験化合物を含む、最終容積２５０μL中で行った。非特異的結合は、１ｕＭ ｈＣＲＦで測定した。結合反応は、２５℃で２時間のインキュベーション後に、Packard Harvester(Filtermate196）を用いて、９６−ｗＧＦ／Ｃフィルタープレートを通してろ過することにより停止した。９６−ｗフィルタープレートは、０．３％ポリエチレンイミンで前処理し、洗浄バッファー（５０mM ＴｒｉｓＨＣｌ、１０mM ＭｇＣｌ2、２mM ＥＧＴＡ、０．２％ＢＳＡ、４℃でｐＨ７．２）で前洗浄した。非結合放射能は、洗浄バッファーで４回迅速洗浄して除去した。放射能は、Packard TopCountを用いて定量した。データを、非線形双方向カーブフィッティングを用いて分析して、ＩＣ50およびヒルスロープ値を得た。ＰＫｉ値は、ｐＩＣ50値（ＩＣ50の−ｌｏｇ）から誘導した。
【０２４６】
本発明の化合物は、受容体結合および機能アッセイにおいて活性であった。ＣＲＦ１機能アッセイにおける代表例のｐＩＣ50を表２に示す。
【０２４７】
【表８】
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【０２４８】
その特定の形態においてあるいは開示された機能を遂行するための手段、または開示された結果を達成する方法またはプロセスの観点で表現された、以上の記載または以下の特許請求の範囲または添付の図面中に開示された特徴は、適切に、それらの種々の形態で本発明を実現するために、別々に、あるいはそのような特徴の任意の組み合わせで、利用することができる。
【０２４９】
前記の発明は、明確化および理解の目的で、例証および例示によりある程度詳細に記述してきた。添付の特許請求の範囲の範囲内で、変更および改変を行うことができることは当業者に明らかである。したがって、以上の記載は、例証するものであって、限定するものではないことを理解すべきである。したがって、本発明の範囲は、以上の記載を参照して決定されるべきではなく、その特許請求の範囲に与えられる均等物の全範囲を含めて、以下の添付の特許請求の範囲を参照して決定されるべきである。
【０２５０】
本出願中に引用されたすべての特許、特許出願および刊行物は、各々の個々の特許、特許出願または刊行物が個別的に示されているのと同じように、全ての目的に、それらの全体がここに参照として取り込まれる。