(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
重量比２〜８割の総フラボノイドと８〜２割の多糖類を含み，総フラボノイド中のフラボノイドの含量は２０〜９０％，多糖類の分子量範囲は１０００〜７０００００であることを特徴とする，淫羊霍属植物の抽出物を含有する前立腺肥大症治療用配合薬物。
【請求項２】
淫羊霍総フラボノイドと多糖類の成分比率は３〜６割対７〜４割であり，総フラボノイド中における淫羊霍配糖体イカリイン及び淫羊霍配糖体イカリシドＩの含有量は１０〜９０％，多糖類の分子量範囲は４５０００〜６２０００であることを特徴とする請求項１に記載の配合薬物。
【請求項３】
淫羊霍薬材を６０〜９５％有機溶剤水溶液を用いて抽出し，抽出液中の有機溶剤を減圧回収した後の残留物を多孔性吸着樹脂カラム（Ｄ１０１或いはＤ１４０）に吸着させ，水とエチルアルコールによるグラジェント溶出法を用いて洗浄し，３０〜８５％濃度のエチルアルコール液部分を収集し，減圧回収，乾燥後，総フラボノイド中のフラボノイド含有量が２０〜９０重量％である総フラボノイドを採取し，６０〜９５％有機溶剤水溶液にて淫羊霍を抽出した残留薬液を，水を用いて再度抽出し，抽出液を濃縮し，液全体のアルコール濃度が７０〜８５％になるようエチルアルコールを加え，静置後，濾過し，多糖類粗製物を採取し，この多糖類粗製物を水に溶かし，体積比３〜６割のクロロフィルと１割のブチルアルコールの混合液を加え，たんぱく質を取り除き，分子量１０００の限外濾過膜を用いて濾過し，分子量１０００以下の成分を除去し，濃縮液をさらに濃縮し乾燥させた後，分子量範囲１０００〜７０００００の淫羊霍多糖類を採取し，重量比にして２〜８割の淫羊霍総フラボノイドと，８〜２割の多糖類を混合することにより調整された，請求項１または２に記載の配合薬物。
【請求項４】
淫羊霍の抽出において使用される６０〜９５％有機溶剤水溶液は，アセトン，プロピルアルコール，イソプロピルアルコール或いはメチルアルコールから成り，淫羊霍フラボノイドと多糖類の組成比率は３〜６割対７〜４割であることを特徴とする，請求項３に記載の配合薬物。
【請求項５】
淫羊霍抽出物の総フラボノイド中の淫羊霍配糖体（ｉｃａｒｒｉｎ）と，配糖体Ｉ（ｉｃａｒｉｓｉｄ  Ｉ）の含有量は１０〜９０％であり，多糖類粗製物は，再び水に溶かし，液全体のアルコール濃度が７０〜８５％になるようにエチルアルコールを加え，静置，濾過した後，分子量４５０００〜６２００００の多糖類抽出物を採取することを特徴とする，請求項４に記載の配合薬物。
【請求項６】
淫羊霍総フラボノイドと多糖類の成分比率は３対８，４対６，５対５，６対４，７対３のいずれかであり，薬学上，担体との組み合わせ，またはその他の補助薬材との混合が可能であることを特徴とする，請求項５に記載の配合薬物。
【請求項７】
人参，花粉，オウギ，黄柏，淫羊霍フラボノイド，及び淫羊霍多糖類を含むか，あるいは，淫羊霍属植物の抽出物を単独で含み，淫羊霍属植物の抽出物中に重量比２〜８割の総フラボノイドと８〜２割の多糖類を含み，総フラボノイド中のフラボノイドの含量は２０〜９０％，多糖類の分子量範囲は１０００〜７０００００であることを特徴とする前立腺肥大症または前立腺炎治療用配合薬物。
【請求項８】
重量比にして，人参抽出物（ニンジンサポニン含有量６〜１０％）を１〜６割，花粉また花粉抽出物（フラボノイド含有量１０〜２０％）を１〜８割，オウギ抽出物（オウギｃサポニン３〜５％，及びオウギ多糖類２０〜３０％）を１〜４割，黄柏抽出物（アルカロイドベルベリン１０〜１５％）を１〜６割，淫羊霍総フラボノイド（フラボノイド含有量２０〜９０％），または淫羊霍多糖類を４〜１６割含有することを特徴とする，請求項７に記載の配合薬物。
【請求項９】
人参抽出物１〜２割，花粉或いは花粉抽出物２〜４割，オウギ抽出物１〜２割，黄柏抽出物１〜２割，淫羊霍フラボノイド或いは淫羊霍多糖類５〜１０割を含むことを特徴とする，請求項８に記載の配合薬物。
【請求項１０】
薬学上の担体との組み合わせ，または補助薬材との混合により，各種内服製剤として構成されることを特徴とする，請求項７〜９のいずれかに記載の配合薬物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は，淫羊霍抽出物の前立腺肥大症の治療及び薬物調製への応用に関し，より具体的には淫羊霍のフラボノイドと多糖類成分を担体，或いはその他の中薬抽出物と組み合わせ，前立腺肥大症及び前立腺炎の治療に用いる薬物を調製することに関する。
【背景技術】
【０００２】
淫羊霍はメギ科（Ｂｅｒｂｅｒｉｄａｃｅａｅ），淫羊霍属植物（Ｅｐｉｍｅｄｉｕｍ  ｂａｒｒｅｎｗｏｒｔ）である。淫羊霍（Ｅｐｉｍｅｄｉｕｍ  ｂｒｅｖｉｃｏｒｎｕｍ），箭葉淫羊霍（Ｅ．  ｓａｇｉｔｔａｔｕｍ），柔毛淫羊霍（Ｅ．  ｐｕｂｅｓｃｅｎｓ），烏山淫羊霍（Ｅ．ｗｕｓｈａｎｅｎｓｅ），及び（朝鮮淫羊霍Ｅ．  ｋｏｒｅａｎｕｍ）等の種類があり，地上部の茎葉を中薬として用いる。補腎壮陽，筋骨を強め，風湿を取り去る効能があり，インポテンツ，遺精，筋萎縮，リューマチ麻痺等の治療に使用される。淫羊霍には主にフラボノイド，多糖類，リグナン，アルカロイド等の化学成分が含まれる。臨床応用と薬理実験のルポにより，淫羊霍フラボノイド類成分と多糖類成分は循環器疾病への治療効果，人体免疫力の増強効果，性機能の向上，骨粗しょう症への治療効果，及び抗酸化作用を有することが認められている。但し，これらの臨床，及び薬理実験においては，現在もなおすべてこのフラボノイドと多糖類を個々に分別し研究が進められている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明が解決しようとする技術課題は，淫羊霍の有効部位を使用し，通常の担体，或いはその他の協同作用を持つ中薬抽出物と組み合わせ，前立腺肥大症，及び前立腺炎の治療に用いる一種の配合薬物を調製し提供することにある。さらにその薬物は明らかな治療効果を有し，かつ基本的に毒性，副作用が無く，特に高齢者への使用，及び長期服用に適するものでなければならない。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
上述の技術問題を解決すべく，本発明は以下の技術方案を提供する。
【０００５】
一種の前立腺肥大症治療に用いる配合薬物の特徴として，淫羊霍属植物の抽出物中に重量比２〜８割の総フラボノイドと８〜２割の多糖類を含み，総フラボノイド中のフラボノイドの含量は２０〜９０％，多糖類の分子量範囲は１０００〜７０００００，ということがあげられる。
【０００６】
配合薬物中における淫羊霍総フラボノイドと多糖類の成分比率は３〜６割対７〜４割という範囲が可能であり，また総フラボノイド中における淫羊霍配糖体（ｉｃａｒｒｉｎ），及び淫羊霍配糖体Ｉ（ｉｃａｒｉｓｉｄ  Ｉ）の含有量は１０〜９０％，多糖類の分子量範囲は４５０００〜６２０００に達する。
【０００７】
前述の配合薬物中の淫羊霍抽出物の調製方法は以下のとおりである。
【０００８】
淫羊霍薬材を６０〜９０％有機溶剤水溶液を用いて抽出し，抽出液中の有機溶剤を減圧回収した後の残留物を多孔性吸着樹脂カラム（Ｄ１０１或いはＤ１４０）に吸着させる。水とエチルアルコールの混合溶液を用い，グラジェント溶出法により洗浄を行い，３０〜８５％濃度のエチルアルコール液部分を収集し，減圧回収，乾燥後，総フラボノイドを採取する。総フラボノイド中のフラボノイド含有量は２０〜９０％である。
【０００９】
６０〜９５％有機溶剤水溶液にて淫羊霍を抽出した残留薬液を，水を用いて再度抽出し，濃縮する。液全体のアルコール濃度が７０〜８５％になるようエチルアルコールを加え，静置後，濾過し，多糖類粗製物を採取する。
【００１０】
この多糖類粗製物を水に溶かし，体積比３〜６割のクロロフィルと１割のブチルアルコールの混合液を加え，たんぱく質を取り除き，分子量１０００の限外濾過膜を用いて濾過し，分子量１０００以下の成分を除き去る。濃縮液をさらに濃縮し乾燥させた後，分子量範囲１０００〜７０００００の淫羊霍多糖類を採取する。重量比にして２〜８割の淫羊霍総フラボノイドと，８〜２割の多糖類を混合する。
【００１１】
この配合薬物中の淫羊霍抽出物の調製方法において，抽出に使用される６０〜９５％有機溶剤水溶液は，アセトン，プロピルアルコール，イソプロピルアルコール（或いはメチルアルコール）から成り，淫羊霍総フラボノイドと多糖類の組成比率は３〜６割対７〜４割である。
【００１２】
この配合薬物中の淫羊霍抽出物の調製方法において，淫羊霍抽出物の総フラボノイド中の淫羊霍配糖体（ｉｃａｒｒｉｎ）と，配糖体Ｉ（ｉｃａｒｉｓｉｄ  Ｉ）の含有量は１０〜９０％である。また淫羊霍多糖類の調製方法において，多糖類粗製物は，再び水に溶かし，液全体のアルコール濃度が７０〜８５％になるようにエチルアルコールを加え，静置，濾過した後，分子量４５０００〜６２００００の多糖類抽出物の採取が可能である。
【００１３】
前述の配合薬物の特徴として，淫羊霍総フラボノイドと多糖類の成分比率は３対８，或いは４対６，５対５，６対４，７対３であり，薬学上，担体との組み合わせ，またはその他の補助薬材との混合が可能であることがあげられる。
【００１４】
一種の前立腺肥大症，及び前立腺炎治療に用いる配合薬物は，その特徴として，人参，花粉，オウギ，黄柏，淫羊霍フラボノイド（或いは淫羊霍多糖類）を含むことがあげられる。
【００１５】
この中薬複方の配合薬物の特徴として，重量比にして，人参抽出物（ニンジンサポニン含有量６〜１０％）を１〜６割，花粉或いは花粉抽出物（フラボノイド含有量１０〜２０％）を１〜８割，オウギ抽出物（オウギサポニン３〜５％，及びオウギ多糖類２０〜３０％）を１〜４割，黄柏抽出物（アルカロイドベルベリン１０〜１５％）を１〜６割，淫羊霍総フラボノイド（フラボノイド含有量２０〜９０％），或いは淫羊霍多糖類を４〜１６割含むことがあげられる。
【００１６】
この中薬複方の配合薬物の特徴として，人参抽出物１〜２割，花粉，或いは花粉抽出物２〜４割，オウギ抽出物１〜２割，黄柏抽出物１〜２割，淫羊霍フラボノイド（或いは淫羊霍多糖類）５〜１０割を含むことがあげられる。
【００１７】
前述の中薬複方の配合薬物の特徴として，薬学上，担体との組み合わせ，或いは補助薬材との混合により，各種口服製剤の製造が可能であることがあげられる。淫羊霍抽出物調合方法の詳細説明は以下のとおりである。
【００１８】
淫羊霍の葉を粗くきざんだ粉末を，６０〜９５％の有機溶剤水溶液を用い１〜４回に分けて抽出する。一回に使用する溶剤の量は６〜１０ｍｌ／ｇ，抽出時間は１〜３時間，抽出液を濾過し，全部合わせて減圧し，有機溶剤を回収する。その水溶液を多孔性吸着樹脂カラム（Ｄ１０１或いはＤ１４０）に注入し，水とエチルアルコールの混合溶剤で洗浄し，３０〜８５％エチルアルコール液の部分を収集し，減圧回収し，乾燥させ，Ａ部分を採取する。Ａ部分抽出物は総フラボノイド（即ち粗製フラボノイド，或いはフラボノイド粗製品）であり，そのうちフラボノイドの含有量は２０〜９０％，淫羊霍配糖体（ｉｃａｒｒｉｎ），及び淫羊霍配糖体Ｉ（ｉｃａｒｉｓｉｄ  Ｉ）の含有量は１０〜９０％になる。
【００１９】
淫羊霍の葉を粗くきざんだ粉末を，６０〜９５％の有機溶剤水溶液で抽出した後の残留薬液を，水を用い３回に分けて抽出する。一回に使用する水の量は６〜１０ｍｌ／ｇ，抽出時間は１〜２時間，抽出液を濾過し，全部合わせて濃縮し，液全体のアルコール濃度が７０〜８５％になるようエチルアルコールを加え，攪拌し，１２〜２４時間静置した後，濾過して沈殿物を採取する。同様に繰り返し３回精製を行い，赤褐色の多糖類粗製物を採取する。この粗製多糖類を５００ｍｌの水に溶かし，クロロフォルムとブチルアルコールを３〜６対１の割合で混合した溶剤１００〜２００ｍを加え，蛋白質を濾して取り除いた後，分子量１０００の限外濾過膜を用いて濾過し，分子量１０００以下の成分を除き去る。濃縮乾燥させた後，多糖類分子量範囲１０００〜７０００００の淫羊霍多糖部分Ｂを採取する。この多糖部分は通常の測定方法により，ＥＰＳ−１及びＥＰＳ−２の２つの多糖類成分が鑑定され，各分子量はそれぞれ４５０００，及び６２００００である。多糖類はフコース，ラムノース，アラビノース，キシロース，マンノース，ブドウ糖，ガラクトースの７つの単糖類により組成され，本発明はそれ以外にも４つの多糖類成分を鑑定しており，各分子量はそれぞれ３４００，２５０００，４５０００，５２００００である。
【００２０】
Ａ部分のフラボノイド類とＢ部分の多糖類を一定の比率で混合し，配合薬物を調合するにあたり，良好な治療効果が得られるＡ部分とＢ部分の混合比率とは，２対８，３対７，４対６，５対５，６対４，７対３，８対２であることが実験により証明されている。
【発明の効果】
【００２１】
臨床実験研究により，本発明の淫羊霍フラボノイドと多糖類の一定量の組成による配合薬物は，良性前立腺肥大疾病に対し，９３．７％に達する治療効果率があり，患者の臨床症状の積分下降も顕著であり（Ｐ＜０．０１），日常生活レベルも明らかな改善が確認されている。主な効果作用として夜尿回数の減少，排尿の改善があり，尿流率の明らかな向上（Ｐ＜０．０１）が尿の詰まりの軽減を示しており，膀胱残尿量も減少（Ｐ＜０．０１）している。ＰＳＡ（前立腺特異性抗原）値も治療前（３．３１±３．６８ｕｇ／Ｌ）に比べ治療後（３．０３±３．８４ｕｇ／Ｌ）に顕著な下降がみられた。ただしこれらの数値は統計学的意義を持たない。
【００２２】
臨床実験研究により，本発明の淫羊霍抽出物と人参抽出物，花粉，花粉抽出物，オウギ抽出物，黄柏抽出物の組み合わせによる中薬複方は，前立腺肥大と慢性前立腺炎の合併症に対し顕著な治療効果がみられることが明らかであり，その総治療効果率は７５．０％に達する。また患者の臨床症状の積分下降は顕著であり（Ｐ＜０．０１）日常生活レベルの明らかな改善が確認されている。主な効果作用として，夜尿回数の減少，排尿の改善があり，尿流率の明らかな向上が（Ｐ＜０．０１）尿の詰まりの軽減を示しており，膀胱残尿量も減少（Ｐ＜０．０１）している。ＰＳＡ（前立腺特異性抗原）値も，治療前（４．４１±５．２８mｇ／Ｌ）に比べ治療後（１．８４±１．０７mｇ／Ｌ）に顕著な下降がみられる。
【００２３】
本発明の淫羊霍抽出物の調合法は容易であり，各有効成分の構成も簡潔明瞭である。有効成分のフラボノイドと多糖類は協同の治療作用を持ち，相応の配分比率がその協同作用を増進させ，良性前立腺肥大症に対し著しい治療効果をあらわす。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２４】
以下に，本発明にかかる淫羊霍抽出物の調製方法と前立腺肥大症治療の薬物調合上における応用，及び淫羊霍抽出物，人参抽出物，花粉と花粉抽出物，オウギ抽出物，黄柏抽出物の複方による前立腺肥大，慢性前立腺炎合併症治療の薬物調合上における応用の説明を好適な実施形態に即して行う。
【００２５】
（実施形態１）
各種淫羊霍植物のフラボノイド及び多糖類含有量の測定淫羊霍抽出物の調製に使用する植物には，淫羊霍（Ｅｐｉｍｅｄｉｕｍ  ｂｒｅｖｉｃｏｒｎｕｍ），箭葉淫羊霍（Ｅ．  ｓａｇｉｔｔａｔｕｍ），柔毛淫羊霍（Ｅ．  ｐｕｂｅｓｃｅｎｓ），烏山淫羊霍（Ｅ．  ｗｕｓｈａｎｅｎｓｅ），及び朝鮮淫羊霍（Ｅ．  ｋｏｒｅａｎｕｍ）があり，地上部の茎葉を用いる。それぞれ，四川，陝西，湖南，湖北，貴州，遼寧等の省にて採集される。総フラボノイドの測定にはＵＶ法，淫羊霍配糖体（ｉｃａｒｒｉｎ）と淫羊霍配糖体Ｉ（ｉｃａｒｉｓｉｄ  Ｉ）の測定にはＨＰＬＣ法，多糖類含有量測定にはフェノール硫酸法を用いる。測定結果により，総フラボノイドの含有量は６〜２０％，総多糖類の含有量は１３〜２６％であることが示された。
【００２６】
0004448034.tif 000002
【００２７】
（実施形態２）淫羊霍抽出物の調製
淫羊霍（陝西にて採集の葉を粗くきざんだ粉末５００ｇを，６０％エチルアルコール溶液３リットルを用い，６０℃で２時間かけ，３回に分けて抽出する。抽出液を濾過して全部合わせ，減圧し有機溶剤を回収し，水溶液を多孔性吸着樹脂カラム（Ｄ１０１或いはＤ１４０，湿潤重量１０００ｇ）に吸着させる。まず３リットルの水で洗浄し，再度３０〜８５％エチルアルコール溶液にて洗浄し，エチルアルコール洗浄液を減圧回収し，乾燥させた後，Ａ部分２０ｇを採取する（採取率３％，フラボノイド含有量４５．８％，主要成分は淫羊霍配糖体イカリインと淫羊霍配糖体イカリシドＩ）。濾過後の残留薬液を３リットルの水で５０分間煎じ，３回に分けて抽出を行い，抽出液を濾過し全部あわせ，１リットルになるまで濃縮する。再度濾過し，９５％のエチルアルコールを加え，液全体のアルコール濃度を７５％にして攪拌し，１２時間静置後，濾過し，沈殿物を採取する。水溶アルコール沈殿法による精製を２回繰り返し，赤褐色の多糖類粗製物（５６ｇ）を採取する。この多糖類粗製物を５００ｍｌの水に溶かし，クロロフォルムとブチルアルコールを５対１の割合で混合した有機溶剤１００ｍｌを加え，よく振り混ぜ蛋白質を取り除く。この水溶液を分子量１０００の限外濾過膜を用い，分子量１０００以下の成分を除き去り，濃縮乾燥させた後，精製淫羊霍多糖類部分Ｂ（３６．５ｇ）を採取する。この採取物中の多糖類の分子量は１０００〜７０００００である。ＥＰＳ−１及びＥＰＳ−２の２つの多糖類成分が鑑定され，各分子量はそれぞれ４５０００，及び６２００００である。多糖類はフコース，ラムノース，アラビノース，キシロース，マンノース，ブドウ糖，ガラクトースの７つの単糖類により組成され，本発明はそれ以外にも４つの多糖類成分を鑑定しており，各分子量はそれぞれ３４００，２５０００，４５０００，５２００００である。
【００２８】
Ａ  部分とＢ部分をそれぞれ２対８，３対７，４対６，５対５，６対４，７対３，８対２の比率で混合し，淫羊霍抽出物を調整する。
【００２９】
淫羊霍抽出物の調製に使用する植物には，淫羊霍（Ｅｐｉｍｅｄｉｕｍ  ｂｒｅｖｉｃｏｒｎｕｍ），箭葉淫羊霍（Ｅ．  ｓａｇｉｔｔａｔｕｍ），柔毛淫羊霍（Ｅ．  ｐｕｂｅｓｃｅｎｓ），烏山淫羊霍（Ｅ．  ｗｕｓｈａｎｅｎｓｅ），及び朝鮮淫羊霍（Ｅ．  ｋｏｒｅａｎｕｍ）があり，地上部の茎葉を用いる。それぞれどの植物も５００ｇを使用量とし，上述の方法にそって調製を行う。総フラボノイド中のフラボノイド含有量は２０〜９０％，Ａ，Ｂ各部分の採取率の結果については以下のとおりである。
【００３０】
0004448034.tif 000003
【００３１】
（実施形態３）淫羊霍抽出物と人参，花粉，オウギ，黄柏の複方調製
この複方は以下の５種類の成分を組み合わせて行う。
【００３２】
淫羊霍抽出物（総フラボノイド中のフラボノイド含有量４０％，総フラボノイド中のフラボノイド配糖体２０％，多糖類４０％）を５割，人参抽出物（ニンジンサポニン含有量６〜１０％）を１割，花粉或いは花粉抽出物（フラボノイド含有量１０〜２０％）を２割，オウギ抽出物（オウギサポニン３〜５％以上，オウギ多糖類２０〜３０％）を１割，黄柏抽出物（アルカロイドベルベリン１０〜１５％）を１割。
【００３３】
淫羊霍抽出物を実施形態２の方法により調製する。人参抽出物（ニンジンサポニン含有量６〜１０％）の調製方法は以下のとおりである。５００ｇの人参を粗くきざんだものを７０％のエチルアルコール１〜２リットルを用いて，加熱，冷却，リフラックスさせ，２〜３回抽出し，減圧してエチルアルコールを回収する。これを濾過し，その濾過液の水分を蒸発させ，人参抽出物１６０ｇを採取する。
【００３４】
花粉或いは花粉抽出物（フラボノイド含有量１０〜２０％）の調製方法は以下のとおりである。５００ｇの花粉を７５％のエチルアルコール水溶液１〜２リットルを用いて，加熱，冷却，リフラックスさせ，２〜３回抽出し，減圧してエチルアルコールを回収する。これを濾過し，その濾過液の水分を蒸発させ，花粉抽出物１２６ｇを採取する。
【００３５】
オウギ抽出物（オウギサポニン３〜５％以上，オウギ多糖類２０〜３０％）の調製方法は以下のとおりである。５００ｇのオウギを７５％のエチルアルコール水溶液２〜４リットルを用いて，加熱，冷却，リフラックスさせ，２〜３回抽出し，減圧してエチルアルコールを回収する。これを濾過し，多孔性吸着樹脂（Ｄ１０１，１ｋｇ）に吸着させ，水とエチルアルコール水溶液を用い，グラジェント溶出法による洗浄を行い，３０％〜８５％のエチルアルコール部分を収集し，濃縮乾燥後，抽出物６７ｇを採取する（オウギサポニン４．７％を含む）。７５％エチルアルコールで抽出した後の残留薬液は１リットルずつ３回に分けて煮沸する。１リットルになるまで濾過濃縮し，全体のアルコール濃度が７５〜８５％になるようエチルアルコールを加え，沈殿精製した後，多糖類部分を採取する。これらのサポニン部分と多糖類部分を７対３の割合で混合したものがオウギ抽出物である。
【００３６】
黄柏抽出物（アルカロイドベルベリン１０〜１５％）の調製方法は以下のとおりである。５００ｇの黄柏を砕き，７５％のエチルアルコール水溶液１〜２リットルを用いて，加熱，冷却，リフラックスさせ，２〜３回抽出し，減圧してエチルアルコールを回収，濾過し，その濾過液の水分を蒸発させ，黄柏抽出物９６ｇを採取する。
【００３７】
（実施形態４）急性毒性研究
淫羊霍抽出物
実験用動物として，ＳＤマウス（昆明種）４０匹を使用。体重２０±２ｇ，雄雌各半分，実験前に１６時間の絶食を行い，飲水は自由にさせる。均等に２組に分け（ｎ＝２０），第１グループに一回のみ，淫羊霍抽出物Ｉ（Ａ対Ｂの混合比率は４対６。混合後のフラボノイド含有量４０％，淫羊霍配糖体１０％，多糖類６０％）を６ｇ／ｋｇ投与する。第２グループに一回のみ，淫羊霍抽出物Ｉを９ｇ／ｋｇ投与する。投与後７日間の観察中に，マウスの食欲，自発活動，糞便，生長発育，及び死亡状況の記録を行う。また，同様の実験操作法と投薬量により，淫羊霍ＩＩ（Ａ対Ｂの混合比率は６対４。混合後のフラボノイド含有量４０％，淫羊霍配糖体２０％，多糖類４０％），淫羊霍ＩＩＩ，（Ａ対Ｂの混合比率は７対３。混合後のフラボノイド含有量６０％，淫羊霍配糖体６０％，多糖類３０％）及び実施形態３の淫羊霍複方（淫羊霍，人参，オウギ，花粉，黄柏）のマウスに対する急性毒性観察実験を行う。
【００３８】
実験結果により，淫羊霍抽出物Ｉ，ＩＩ，ＩＩＩ，及び実施形態３の淫羊霍複方のマウスに対する経口投与ではＬＤ５０は確認されておらず，よって口服薬としてのＬＤ５０は９ｇ／ｋｇ以上である。
【００３９】
（実施形態５）臨床実験研究結果
１，臨床実験研究の目的
１）淫羊霍抽出物の良性前立腺肥大症に対する適切な治療効果，及び毒性，副作用反応の
観察。
２）前述の実施形態３の淫羊霍複方（淫羊霍，人参，オウギ，花粉，黄柏）の前立腺肥大
と慢性前立腺炎の合併症に対する治療効果，及び毒性，副作用反応の観察。
【００４０】
２，基準とする患者
１）単純性前立腺肥大症に符合する年齢５０歳以上の患者。
２）前立腺炎を伴う前立腺肥大症がある年齢３０歳以上の患者。
３）症状，及び徴候の積分≧６分がみられ，また理化学的検査により相応の異常が確認された患者。
４）インポテンツ，早漏を伴う前立腺肥大症患者。
【００４１】
患者の統計資料は以下のとおりである。
0004448034.tif 000004
【００４２】
３，治療方法
良性前立腺肥大グループ：淫羊霍抽出物（Ａ対Ｂの混合比率は６対４。混合後のフラボノイド含有量４０％，淫羊霍配糖体２０％，多糖類４０％）を使用。薬剤量は２５０ｍｇ／粒´３粒´２回／日。
【００４３】
慢性前立腺炎を伴う前立腺肥大症グループ：  実施形態３の淫羊霍抽出物の複方を使用。薬剤量は２５０ｍｇ／粒´３粒´２回／日。
【００４４】
４，観察方法：積分≧６分を観察対象とする。レベル分けは以下の表のとおりである。
0004448034.tif 000005
【００４５】
臨床症状制御：主要症状と徴候が改善される。積分率の降下は９０％以上，理化学的指標による正常回復。
【００４６】
著効：  主要症状と徴候がほとんど改善される。積分減少は６０〜８９％，理化学的指標よる基本的な回復。
【００４７】
有効：  主要症状と徴候が部分的に軽減，または改善される。積分減少は１５〜５９％理化学的指標による多少の好転。
【００４８】
無効：主要症状と徴候に変化無し。ひいてはさらなる悪化がみられる。
【００４９】
６，毒性，及び副作用反応の観察
血液常用検査：治療前後のＲＢＣ，Ｈｂ，ＷＢＣ，Ｐｌｔの変化を観察する。
【００５０】
尿常用検査：  治療前後の尿蛋白，及びＲＢＣの変化を観察する。
【００５１】
肝機能：  治療前後のＡＬＴ，及びＡＳＴの変化を観察する。
【００５２】
腎機能：  治療前後のＢＵＮ，及びＣｒの変化を観察する。
【００５３】
７，統計処理
資料の計量にはＸ±ＳＤ表示，２標本のデータ比較にｔ−ｔｅｓｔ，群間比較にはＲｉｄｉｔ分析を使用。
【００５４】
８，結果
１）良性前立腺肥大症，及び前立腺肥大と慢性前立腺炎の合併症の両グループの治療前後の臨床症状積分変化は以下の表が示すとおりである。
0004448034.tif 000006
【００５５】
２）膀胱残尿量。両グループの治療前後の残尿量は明らかに減少傾向がみられた。
0004448034.tif 000007
【００５６】
３）尿流率。両グループの治療前後の尿流率は明らかに増加傾向がみられた。
【００５７】
0004448034.tif 000008
【００５８】
４）前立腺特異性抗原（ＰＳＡ）測定。前立腺肥大と慢性前立腺炎合併グループのＰＳＡは明らかに下降がみられた。
0004448034.tif 000009
【００５９】
５）良性前立腺肥大症，及び前立腺肥大と慢性前立腺炎合併グループの総体的治療効果の評価。
0004448034.tif 000010
【００６０】
両グループの治療効果比較にはＲｉｄｉｔ分析を採用する。結果はＰ＜０．０５であり，良性肥大症グループの総体的治療効果は，炎症を伴う肥大症グループよりも良好であった。
【００６１】
良性前立腺肥大症，及び前立腺肥大と慢性前立腺炎合併グループの症状改善，治療効果の評価：良性前立腺肥大症，及び前立腺肥大と慢性前立腺炎合併グループ中，実施形態３の淫羊霍複方（薬剤量２５０ｍｇ／粒×３粒×２回／日）を服用した患者において，総体治療効果の評価が２８．６％である患者のインポテンツ症状，及び５０％の早漏患者に改善がみられた。
【００６２】
臨床実験研究により，淫羊霍抽出物の良性前立腺肥大症に対する総体治療効果率は９３．７％に達することが明らかである。本グループの患者の臨床症状の積分下降は顕著であり（Ｐ＜０．０１），日常生活レベルも明らかな改善がみられる。主な効果作用としては夜尿回数の減少，排尿の改善があり，尿流率の明らかな向上が（Ｐ＜０．０１）  尿の詰まりの軽減を示しており，また膀胱残尿量も減少（Ｐ＜０．０１）している。ＰＳＡ（前立腺特異性抗原）値も治療前（３．３１±３．６８ｕｇ／Ｌ）に比べ治療後（３．０３±３．８４ｕｇ／Ｌ）に顕著な下降がみられた。ただしこれらの数値は統計学的意義を持たない。
【００６３】
臨床実験研究により，本発明の淫羊霍抽出物と人参抽出物，花粉或いは花粉抽出物，オウギ抽出物，黄柏抽出物との組み合わせによる中薬複方は，前立腺肥大と慢性前立腺炎の合併症に対し顕著な治療効果がみられることが明らかであり，その総治療効果率は７５．０％に達する。本グループの患者の臨床症状の積分下降は顕著であり（Ｐ＜０．０１），日常生活レベルの明らかな改善がみられる。主な効果作用としては夜尿回数の減少，排尿の改善があり，尿流率の明らかな向上が（Ｐ＜０．０１）尿の詰まりの軽減を示しており，また膀胱残尿量も減少（Ｐ＜０．０１）している。ＰＳＡ（前立腺特異性抗原）値も，治療前（４．４１±５．２８mｇ／Ｌ）に比べ治療後（１．８４±１．０７mｇ／Ｌ）に顕著な下降がみられる。これらのグループ中，インポテンツ及び早漏を伴う患者の治療効果率は，それぞれ２８．６％及び５０．０％である。
【００６４】
臨床実験研究中において，すべての患者に一切の毒性及び副作用反応はみられず，また治療前後に行ったすべての血液常用検査，及び肝機能，腎機能，尿常用検査においても一切異常は確認されていない。
【００６５】
淫羊霍抽出物の有効組成成分は簡潔明瞭，調合方法も容易であり，その加工法は工業化生産にたいへん適している。良性前立腺肥大症治療の薬剤としてもその臨床効果は明らかである。