(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）イオン性界面活性剤、
（Ｂ）(B1)一般式（１）で表わされるセラミド類、及び式（２）で表わされる合成セラミド類から選ばれる脂肪族アミド誘導体
【化１】
0004473494.tif 000007
（式中、Ｒ1は炭素数１２〜３２の炭化水素基を示し、Ｒ2は炭素数１０〜２６の炭化水素基を示し、Ｘは単結合、−ＣＨ（ＯＲ3）−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＯＣＨ2−を示し（ここにＲ3はＨ又は−ＣＯＣＨ（ＯＨ）−Ｒ1を示す）、ｎは０又は１を示す。）
【化２】
0004473494.tif 000008
（式中、Ｒ4は炭素数１０〜２６の炭化水素基を示し、Ｒ5は炭素数９〜２５の炭化水素基を示し、Ｙは−（ＣＨ2）m−（ここでｍは２〜６の整数を示す）を示す。）、並びに
(B2)スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシン、フィトスフィンゴシン、デヒドロスフィンゴシン、デヒドロフィトスフィンゴシン、スフィンガジエニン及びこれらのＮ−メチル体及びＮ，Ｎ−ジメチル体から選ばれるスフィンゴシン類、並びに一般式（３）で表わされるアミン化合物
【化３】
0004473494.tif 000009
（式中、Ｒ11は炭素数４〜４０の炭化水素基を示し、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16はそれぞれ水素原子、又は水酸基が置換していてもよい炭素数１〜１０の炭化水素基を示す。）
から選ばれる脂肪族アミン誘導体
から選ばれる２５℃で固体又はペースト状の化合物、
（Ｃ）液体油性物質、並びに水を含有し、（Ａ）：（Ｂ）：（Ｃ）の重量比が１：（０．１〜１０）：（０．０５〜２０）の範囲であるマイクロエマルション。
【請求項２】
（Ｃ）液体油性物質が、シリコーン油を含有するものである請求項１記載のマイクロエマルション。
【請求項３】
（Ａ）イオン性界面活性剤、
（Ｂ）(B1)一般式（１）で表わされるセラミド類、及び式（２）で表わされる合成セラミド類から選ばれる脂肪族アミド誘導体
【化４】
0004473494.tif 000010
（式中、Ｒ1は炭素数１２〜３２の炭化水素基を示し、Ｒ2は炭素数１０〜２６の炭化水素基を示し、Ｘは単結合、−ＣＨ（ＯＲ3）−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＯＣＨ2−を示し（ここにＲ3はＨ又は−ＣＯＣＨ（ＯＨ）−Ｒ1を示す）、ｎは０又は１を示す。）
【化５】
0004473494.tif 000011
（式中、Ｒ4は炭素数１０〜２６の炭化水素基を示し、Ｒ5は炭素数９〜２５の炭化水素基を示し、Ｙは−（ＣＨ2）m−（ここでｍは２〜６の整数を示す）を示す。）、並びに
(B2)スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシン、フィトスフィンゴシン、デヒドロスフィンゴシン、デヒドロフィトスフィンゴシン、スフィンガジエニン及びこれらのＮ−メチル体及びＮ，Ｎ−ジメチル体から選ばれるスフィンゴシン類、並びに一般式（３）で表わされるアミン化合物
【化６】
0004473494.tif 000012
（式中、Ｒ11は炭素数４〜４０の炭化水素基を示し、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16はそれぞれ水素原子、又は水酸基が置換していてもよい炭素数１〜１０の炭化水素基を示す。）
から選ばれる脂肪族アミン誘導体
から選ばれる２５℃で固体又はペースト状の化合物、
（Ｃ）液体油性物質、並びに水を含有し、（Ａ）：（Ｂ）：（Ｃ）の重量比が１：（０．１〜１０）：（０．０５〜２０）の範囲である混合物に、１×１０4〜１×１０8ｓ-1の剪断速度を与えて乳化するマイクロエマルションの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、外観上透明性を呈するマイクロエマルションに関し、詳しくは、特定の比率からなるイオン性界面活性剤と高級アルコール、高級脂肪酸等常温（２５℃）で固体又はペースト状の化合物、液体油性物質及び水を含有する、透明性及びその安定性に優れたマイクロエマルションに関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
化粧料や医薬品の用途においては、油分を水性媒体中に可溶化ないし微細乳化させたマイクロエマルション形態の製剤が、滑らかな使用性、さっぱりした使用感、優れた透明性等の特徴を求めて種々提案されている。しかしながら、従来の乳化手法では、液体油性物質、特にシリコーン油を多量に含む乳化系で、透明性の高いものを得るのは困難であった。
一方、水と油とからなる流体混合物に強い剪断力を加えて、マイクロエマルションを得る方法がある（特開昭６３−１２６５４２号公報、特開平１−２９３１３１号公報等）。これらは、高圧ホモジナイザー等の装置を用い、試料を高圧で狭い隙間から押し出して、常圧に移行する際のキャビテーションと乱流によって分散粒子を微細化する方法である。
応用例として、油溶性薬物を注射液等として用いるための脂肪乳剤の調製がある（日本臨床、５６巻、３号、１１１−１１７（１９９８））が、この場合、調製物について外観の透明性は求められず、しかも用いる乳化剤はレシチン又はその水添物に限られている。また、得られた脂肪乳剤には冷所保存や使用期限の設定をしているため、保存安定性も限られた条件を満たしていれば十分である。更に、透明性のよい水性化粧料には様々な環境下での安定性が求められるが、機械エネルギーの付与によって得られるマイクロエマルションは、凝集等により経時的に系が不安定となる問題があった。
【０００３】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、特定の組成からなる油性成分と水とを、強力な剪断力を有する乳化機を用いて乳化することによって、広い温度範囲にわたって透明であり、かつ多量の油性物質を含有することが可能なマイクロエマルションが得られることを見出し、本発明に至った。
即ち、本発明は、（Ａ）イオン性界面活性剤、（Ｂ）常温で固体又はペースト状の脂肪族アルコール、脂肪酸、脂肪族アミド誘導体及び脂肪族アミン誘導体から選ばれる化合物、（Ｃ）液体油性物質、並びに水を含有し、（Ａ）：（Ｂ）：（Ｃ）の重量比が１：（０．１〜１０）：（０．０５〜２０）の範囲であるマイクロエマルションを提供する。
【０００４】
【発明の実施の形態】
本発明において、エマルションの透明性は紫外可視吸光光度計により評価することができ、波長５５０ｎｍの光の透過率が７０％以上であることを目安として透明であるという。マイクロエマルションの透明性は、乳化粒子が微細であることにより発現しており、一般に平均粒径は０．０１〜０．５μｍである。
【０００５】
本発明で用いる成分（Ａ）のイオン性界面活性剤は、炭素数１２〜２４の疎水基を有するアニオン性、カチオン性及び両性界面活性剤から選ばれる。非イオン性界面活性剤だけでは本発明の意図する効果は充分ではないが、発明の効果を阻害しない範囲で上記イオン性界面活性剤と併用することができる。
【０００６】
アニオン性界面活性剤としては、脂肪酸石鹸、アルキル硫酸エステル塩、アルキルエーテル硫酸エステル塩、Ｎ−アシルサルコシネート、脂肪酸アミドスルホン酸塩、Ｎ−アシルグルタミン酸塩、アルキルリン酸エステル塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩等が挙げられる。
カチオン性界面活性剤としては、長鎖アルキルトリメチルアンモニウム塩、ジ長鎖アルキルジメチルアンモニウム塩等のアルキル四級アンモニウム塩、アルキルアミン塩等が挙げられる。
両性界面活性剤としては、イミダゾリン系界面活性剤、ベタイン型界面活性剤、アミノ酸型両性界面活性剤、スルホベタイン型界面活性剤、ホスホベタイン型界面活性剤等が挙げられる。
【０００７】
本発明で用いる成分（Ｂ）は、２５℃で固体又はペースト状の脂肪族化合物であり、脂肪族アルコール、脂肪酸、脂肪族アミド誘導体及び脂肪族アミン誘導体から選ばれる。そのうち、脂肪族アルコールとしては、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等、炭素数１２〜２４の飽和脂肪族アルコールが好ましい。また、脂肪酸としては、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸等、炭素数１２〜２４の飽和脂肪酸が好ましい。
【０００８】
次に、脂肪族アミド誘導体としては、一般式（１）で表わされるセラミド類、式（２）で表わされる合成セラミド類等が挙げられる。
【０００９】
【化１】
0004473494.tif 000002
【００１０】
（式中、Ｒ1は炭素数１２〜３２の炭化水素基を示し、Ｒ2は炭素数１０〜２６の炭化水素基を示し、Ｘは単結合、−ＣＨ（ＯＲ3）−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＯＣＨ2−を示し（ここにＲ3はＨ又は−ＣＯＣＨ（ＯＨ）−Ｒ1を示す）、ｎは０又は１を示す。）
【００１１】
【化２】
0004473494.tif 000003
【００１２】
（式中、Ｒ4は炭素数１０〜２６の炭化水素基を示し、Ｒ5は炭素数９〜２５の炭化水素基を示し、Ｙは−（ＣＨ2）m−（ここでｍは２〜６の整数を示す）を示す。）
【００１３】
例えば、式（１）の化合物として、タイプII、タイプIII、タイプVI、タイプＶ、タイプVI等の天然セラミドが挙げられる。
また、式（２）の化合物としては、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド（融点６９〜７７℃）、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルデカナミド（融点５１．５〜５３℃）が例示される。
【００１４】
脂肪族アミン誘導体としては、スフィンゴシン類、特開平６−２７１４４６号公報に開示されるスフィンゴシン類縁体、特開平６−２７１４４７号公報、特開平６−２７１４４８号公報、特開平５−１９４１８５号公報等に開示されるアミン誘導体もしくはそれらの酸付加塩等が挙げられる。
中でも、スフィンゴシン類及び特開平５−１９４１８５号公報に開示される一般式（３）で表わされるアミン化合物もしくはそれらの酸付加塩等が好ましい。
【００１５】
【化３】
0004473494.tif 000004
【００１６】
（式中、Ｒ11は炭素数４〜４０の炭化水素基を示し、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16はそれぞれ水素原子、又は水酸基が置換していてもよい炭素数１〜１０の炭化水素基を示す。）
【００１７】
スフィンゴシン類としては、スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシン、フィトスフィンゴシン、デヒドロスフィンゴシン、デヒドロフィトスフィンゴシン、スフィンガジエニン及びこれらのＮ−メチル体又はＮ，Ｎ−ジメチル体等が例示される。
また、式（３）の化合物として、１−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−イソステアリルオキシ−２−プロパノール（淡黄色ペースト状）が例示される。
【００１８】
本発明における成分（Ｃ）の液体油性物質としては、２５℃で液体であり、前記成分（Ｂ）以外のもので、通常化粧料に配合されるものを好適に用いることができる。例えば、炭化水素油、エーテル類、脂肪酸エステル類、脂肪酸アミド類、脂肪族アミン類、動植物油、各種脂質類及び各種シリコーン油が挙げられる。
【００１９】
本発明によれば、特に液体油性物質としてシリコーン油を含有する場合でも透明性の良好なマイクロエマルションが得られる。シリコーン油が液体油性物質の５０％以上、更には液体油性物質が実質的にシリコーン油のみからなる場合でも有効である。具体的なシリコーン油としては、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、環状シリコーン、アミノ変性シリコーン、ポリエーテル変性シリコーン、エポキシ変性シリコーン、カルボキシ変性シリコーン、アルキル変性シリコーン、フッ素変性シリコーン等が挙げられる。
【００２０】
本発明においては、上記成分（Ａ）、成分（Ｂ）及び成分（Ｃ）からなる油性成分を、（Ａ）：（Ｂ）：（Ｃ）の重量比が１：（０．１〜１０）：（０．０５〜２０）の範囲で含有するマイクロエマルションが提供される。
これら油性成分の量は、組成物全体に対して１〜５０重量% 、特に１〜３０重量％の範囲で設計することができ、残余は水及び水溶性成分からなる水性媒体である。かかる範囲内において調製されたマイクロエマルションは、透明性及び安定性に優れたものである。ここで水溶性成分として、多価アルコール、低級アルコール、水溶性塩類等が挙げられる。これらはマイクロエマルションの安定性を損ねない範囲で配合される。
【００２１】
本発明のマイクロエマルションは、上記比率の油性成分と水性媒体との混合物を、剪断速度１×１０4〜１×１０8ｓ-1を与える強力な剪断力で乳化することにより得られる。かかる高剪断力は、既存の高圧乳化機例えば、フィルミックス（特殊機化社製）、クレアミックス（エムテクニック社製）、マイクロフルイダイザー（みずほ工業社製）、ＤｅＢｅｅ２０００（ＢＥＥインターナショナル社製）等により得ることができる。
【００２２】
例えば、噴射圧力を３００〜３０００ｋｇ／ｃｍ2、温度５〜５０℃の範囲に設定することによって、マイクロエマルションを得ることができる。ただし、上記の圧力・温度等の運転条件は装置の仕様により異なるものであって、特に限定されるものではない。
また、通常の乳化方法で得た予備エマルションに同様の高剪断力処理を施すことにより、所望のマイクロエマルションを得ることもできる。また、必要に応じて、この高剪断力処理を繰り返し行なってもよい。
更に、油性成分の濃度の高いマイクロエマルションを製造した上で、水又は水性媒体で希釈し、所望の濃度のマイクロエマルションを得ることもできる。
【００２３】
こうして得られたマイクロエマルションの粒径は０．０１〜０．２μｍであり、透明性に優れたものとなる。なお、ここで言う粒径は、レーザー回折／散乱式粒度分布測定機、例えばＨＯＲＩＢＡ  ＬＡ−９１０（堀場製作所社製）で測定したものである。
【００２４】
本発明のマイクロエマルションは、ヘアーリキッド、ヘアムース等の毛髪化粧料；アフターシェーブローション等のひげそり用化粧料；ボディローション、フェイスローション、化粧水、美容液、浴剤等の皮膚化粧料等の水系化粧料製品に使用することができる。更に、これらの化粧料としての効果を高め、使用感を向上させるために、本発明の効果を損なわない範囲で、保湿剤、粉体、香料、色素、紫外線吸収剤、キレート剤、防腐剤、増粘剤、植物エキス等を適宜配合することができる。これらの成分は、上記マイクロエマルションを得た後、配合してもよいし、高速剪断処理の前に予め配合しておくこともできる。
【００２５】
【発明の効果】
本発明のマイクロエマルションは、シリコーン油配合系でも透明性が良好であり、その安定性も優れている。また、界面活性剤の低減により、安全性の向上にも寄与することができ、実用性の高いものである。
【００２６】
【実施例】
参考例１、比較例１〜２
表１に示す配合成分のうち、界面活性剤、脂肪族アルコール及び油性物質等の水以外の成分を混合して８０℃に加熱溶解し、攪拌下で８０℃の水を添加混合して予備乳化を行なった。室温まで放冷したのち、ＤｅＢＥＥ２０００（ＢＥＥインターナショナル社製）を用いて運転圧力４００００ｐｓｉ（２７６０００ｋＰａ；剪断速度６．０×１０7ｓ-1）による処理を１０パス行なうことによってマイクロエマルションを調製した。
【００２７】
調製直後のマイクロエマルションの粒径と外観、更に２５℃で１ヶ月まで保存中の変化を観察した結果、参考例のものは透明性及び安定性に優れていた。ここで、透明性は、紫外可視吸光光度計（島津製作所製ＵＶ−１６０）にて１ｃｍセル中での波長５５０ｎｍの光透過率を測定することにより評価した。
一方、脂肪族アルコールを用いなかった比較例１、活性剤として非イオン界面活性剤を用いた比較例２では、透明性及び安定性に問題があった。
【００２８】
【表１】
0004473494.tif 000005
【００２９】
参考例２、比較例３〜４
表２に示す配合成分を用いて、参考例１と同様の操作でエマルションを調製した。調製直後のエマルションの粒径と外観、及び２５℃で１ヶ月保存後の変化を観察した結果、参考例のものは透明性及び安定性に優れていた。
これに対し、２５℃で固体又はペースト状の脂肪族アルコールの代わりに低級アルコールを用いた比較例３、比較例４では、製造直後の透明性は良好であったが１ヶ月で相分離を起こした。
【００３０】
【表２】
0004473494.tif 000006
【００３１】
参考例３〜６、実施例１〜２
以下に示す配合成分を用いて、参考例１と同様の操作でエマルションを調製した。製造直後の透明性を、参考例１、２と同様に光透過率を測定することにより評価した。いずれも透明性のよいエマルションが得られ、その安定性も良好であった。
【００３２】
参考例３（ヘアリキッド）                  （重量％）
ジメチルシリコーン（６mm2／ｓ）            ５．０
ステアリルアルコール                      ０．８
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム      ０．３
イオン交換水                            ９３．９
光透過率：８３．５％
【００３３】
参考例４（化粧水）                        （重量％）
Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸Ｎａ      １．０
環状ジメチルシリコーン（重合度５）        ２．３
セタノール                                ０．６
ステアリルアルコール                      ０．４
ジプロピレングリコール                    ５．０
イオン交換水                            ９０．７
光透過率：８９．５％
【００３４】
参考例５（化粧水）                        （重量％）
ヘキシルデシルリン酸アルギニン            ０．３
ＰＯＥ（２０）硬化ヒマシ油                １．０
ベヘニルアルコール                        ０．３
ステアリン酸                              ２．２
パルミチン酸                              １．８
スクワラン                                ２．０
イオン交換水                            ９２．４
光透過率：８３．０％
【００３５】
実施例１（フェイスローション）                （重量％）
ミリストイルサルコシンナトリウム              １．０
セタノール                                    １．３
コレステロール                                ０．９
Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）
−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド    ０．９
イソプロピルパルミテート                      ２．１
イオン交換水                                ９３．８
光透過率：８０．９％
【００３６】
参考例６（ボディローション）              （重量％）
スクワラン                                ７．０
ミリスチン酸                              ０．８
ステアリン酸                              １．２
ステアロイルメチルタウリンＮａ            １．０
ジプロピレングリコール                    ８．６
イオン交換水                            ８１．４
光透過率：７６．４％
【００３７】
実施例２（ボディローション）              （重量％）
ＰＯＥ（４）セチルエーテルリン酸Ｎａ      ０．５
フィトスフィンゴシン                      ２．０
流動パラフィン                            ３．５
ソルビトール                            １０．０
イオン交換水                            ８１．４
光透過率：７９．９％
【００３８】
参考例７（ボディローション）
下記に示す油性物質、脂肪族アルコール及び界面活性剤を混合して８０℃に加熱溶解し、参考例１と同様の操作でエマルションを調製した。これにカルボキシビニルポリマー及び苛性カリウムで調製した増粘ゲルを混合し、ジェル状半透明化粧料を得た。得られたジェル状半透明化粧料の安定性は良好であった。
【００３９】
ジメチルシリコーン（２mm2／ｓ）               ３．５重量％
ノニルフェニルエーテル硫酸ナトリウム          ０．６
セタノール                                    ０．６
ステアリルアルコール                          ０．４
カルボキシビニルポリマー                      ０．８
苛性カリウム                                  ０．３
イオン交換水                                ９３．８
光透過率：８０．１％