(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）薬物学的作用物質少なくとも１種及びポリマー結合剤少なくとも１種を含有する可塑性混合物を製造し、
ｂ）この可塑性混合物を２つの対向して回転する成形ロールを有する成形カレンダ中で固体剤形に成形し；
その際、１つの成形ロールはその円周に沿って延びる環状溝少なくとも１つを有し、かつ他の成形ロールはその円周に沿って延び、この環状溝中に係合することのできる放射状に外に伸びている歯を有する歯環少なくとも１つを有し、双方の成形ロールの間の接触圧を低く保持するか又は成形ロールの間に例えば０．１〜１ｍｍの小さいスペーシングを与えて、細いバリを介して個々の剤形が相互に結合している錠剤リボンが得られ、かつ
ｃ）得られる剤形からバリを除くことにより
固体剤形を製造する方法。
【請求項２】
環状溝は丸味の付いた断面輪郭を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
歯環の連続している歯の間の空間は丸味の付いた縦断面輪郭を有する、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
環状溝の底部に環状に延びているウエブが存在し、歯は相応する凹所を有する、請求項１から３までのいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、少なくとも１種の作用物質及び少なくとも１種のポリマー結合剤を含有する可塑性混合物の製造及びこの可塑性混合物を２個の対向して回転する成形ロールを有する成形カレンダ中で固体剤形に成形することによる固体剤形を製造する方法に関する。
【０００２】
このような方法は、例えばＵＳ−Ａ−４８８０５８５から公知である。この方法では、作用物質−及び結合剤含有組成物を押出機を用いて可塑化させ、得られる融液を成形カレンダ中で成形させている。この成形カレンダの成形ロールは、その表面上に相互に相応するアウトラインを有する凹みを有する。この成形ロールの表面上のこの凹みは、成形ロールの接触ラインの所で作用物質融液の成形のために短時間会合し、この成形ロールの更なる回転時に引き続き再び相互に離れ、その際に、成形された剤形が放出される。この方法は、特定の欠点を有する。例えば完全な型閉鎖を得るために、この凹みは成形ロールの表面でそのアウトラインで可塑性混合物の成型時に正確に上下に重なり合わなければならない。その凹みが相互に僅かの、例えば数マイクロメータの範囲でずれているだけで、直ちに剤形の上部側と下部側の明白に認識可能な型ずれが起こる。このことは、一方で成形ロールの製造の際の高い精確性を必要とし、他方でこの成形ロールはカレンダ中で正確に相互に平行して運動する必要がある。このことはコストのかかる機械構成によってのみ可能である。この成形ロールの製造は煩雑であり、かつコストがかかる、それというのも、このロール表面には三次元的構造のキャビテイが存在しなければならないからである。このことは、殊に、複雑な形状、例えば分割切り込みを有する分割可能な錠剤を得たい場合に当てはまる。公知の成形カレンダリング法の場合の双方の成形ロールの正確な心合わせの必要性に基づき、この成形ロールを、それぞれ凹みの１つ又は僅かな線条を有し、任意に組み合わせて多線条のロールにすることのできる個々のロールデイスクにセグメント化することは不可能である。それというのもカレンダリングの際に現れる圧縮力によって個々のセグメントは容易に捩られるからである。しかしながら、この捩れは、錠剤形の上半部及び下半部を回転時に正確に上下に重ね合わせないことになる。しかしながら、例えば１個のキャビテイの損傷の際にロール全体ではなく１個のみのロールデイスクを交換すべき又は異なる型を１ロール中で任意に組み合わせることができるためには、成形ロールのセグメント化が望ましい。
【０００３】
既に、その表面上に凹みを有する１つの成形ロールと凹みを有しない第２のロール（平滑ロール）とを組み合わせることは提案されている。ここでは、双方のロール相互の正確な心合わせの必要性は問題になっていない。しかしながら、この場合の欠点は、双方のロールの少なくとも１つが相変わらず経費をかけて製造しなければならないことにある。更に、この組み合わせの場合の錠剤形の構造の可能性は非常に限られている。
【０００４】
従って、本発明の課題は、剤形の上半部と下半部とのずれに関する問題が現れない方法で、固体剤形を製造するための簡単かつコスト的に好適な方法を提供することである。
【０００５】
意外にも、成形ロールの表面を、それらが相互に係合することができるような構造にする際に、この課題は解決されることを発見した。
【０００６】
従って、本発明の目的は、
ａ）作用物質少なくとも１種及びポリマー結合剤少なくとも１種を含有する可塑性混合物を製造し、かつ
ｂ）この可塑性混合物を、２つの対向して回転する成形ロールを有する成形カレンダ中で固体剤形に成形することにより、固体剤形を製造する方法であり、これは、１つの成形ロールはその円周に沿って延びる環状溝少なくとも１つを有し、かつ他の成形ロールはその円周に沿って延び、この環状溝中に係合することのできる放射状に外に伸びている歯を有する歯環少なくとも１つを有していることを特徴とする。歯は、それらが環状溝中に最大に係合する場合に、環状溝の断面を実質的に完全に充填する、即ち環状溝と歯の断面輪郭は実質的に相補的であるように成形されている。
【０００７】
成形ロールのこの「相互の係合」により、双方の個々のロール相互の正確な心合わせの必要性は問題にならない。それというのも、ロール対の１ロールのみが角度依存性表面構造を有するからである。従って、この成形ロールを有するカレンダの著しく簡単な機械構成を選択することが可能である。
【０００８】
本発明により使用すべき成形ロールは、包装技術からの”プリズムロール”として公知である。これに関しては、B. Pietsch, Aufbereitungs-Technik 3 (1970) ,１２８〜１３８頁を参照されたい。そこには、流動性のばら体を固化して顆粒にするためのこのようなロールの使用が記載されている。形成された圧縮物の上半部と下半部との間の可能なずれの問題は、この関連においては論じられていない。
【０００９】
本発明により使用すべきロール対は、その簡単なロール構成にも関わらず、こうして製造される固体剤形のかなりの形の多様性を可能にする。この変動可能性は、第一に環状溝のデザイン及び歯環の連続している歯の間の空間のデザインにある。例えば環状溝は一連の種々異なる断面輪郭（ロール軸を包含する平面上への投影）を有することができる。この環状溝は、四角、三角、丸味の付いた又はその他の断面を有することができる。一般に、この環状溝は、成形された剤形の容易な離型のために、丸味の付いた断面輪郭を有するのが有利である。
【００１０】
歯環の連続している歯の間の空間の縦断面輪郭（即ち、ロール軸に対して垂直な面上のこの空間の投影）も同様に変動可能である。従って、この空間も三角、平行四辺形、丸味の付いた又は他の縦断面輪郭を有することができる。しかしながら、一般に、歯環の連続している歯の間の空間は丸味の付いた縦断面輪郭を有することが有利である。
【００１１】
得られる剤形は、こうして、例えばプリズム形、切頭プリズム形、四面体形又はサドル形を有することができ、この際、サドル形が有利である。
【００１２】
本発明の方法の有利な１実施形では、環状溝の底部には環状に延びているウエブが存在し、歯は相応する凹所を有する。こうして、その表面の１側面上に分割切り込みを有する分割可能な錠剤の製造が可能である。
【００１３】
歯環の連続している歯の間に、同様に、ロールの外周面までは伸びていないウエブが存在していてもよい。こうして、同様に１つの分割切り込みを有する分割可能な錠剤の製造が可能である。
【００１４】
形成された剤形の環状溝又は歯空間からの離型を容易にするためには、双方の成形ロールの間の接触圧を低く保持するか又は成形ロールの間に例えば０.１〜１ｍｍの小さいスペーシングを与えることができる。こうして、個々の剤形がなお細いバリを介して相互に結合している「錠剤リボン」が得られる。殊に可塑性混合物が完全な冷却の後に高い脆性を示す場合には、個々の剤形を容易に相互に分離することができる。次いで得られる剤形からバリ取りをすることができる。
【００１５】
成形の後に、例えば冷却ベルト上でこの医薬成形品を冷却させ、固化させることができる。
【００１６】
固体剤形を製造するための本発明の方法は、可塑性混合物の製造を包含する。これは、通常、溶剤の存在又は不存在下での薬剤学的に認容しうるポリマー結合剤少なくとも１種、薬物学的作用物質少なくとも１種及び場合により慣用の薬物学的添加剤の混合及び融解により行われる。これらの方法工程は、公知方法で実施することができる。
【００１７】
先ず、成分を混合し、次いで融解させ、かつ均質化することができる。しかしながら、殊に、敏感な作用物質の使用の際には、先ずポリマー結合剤を、場合によっては慣用の薬剤学的添加剤と一緒に融解させ、かつ予備混合することが有利であると立証されており、この際、撹拌釜、撹拌装置、固体ミキサーなどを場合により交互に駆動させ、次いで敏感な作用物質を「強力ミキサー」中で可塑性相中に非常に短い滞留時間で混入（均質化）する。作用物質は、固体形で又は溶液又は分散液として使用することができる。
【００１８】
融解及び混合は、この目的のために慣用の装置中で行われる。特に押出機又は撹拌機付きの加熱可能な容器、例えばニーダー（後記のタイプのような）が好適である。
【００１９】
撹拌装置として、プラスチック工業で混合のために使用されるような装置も使用可能である。好適な装置は、例えば”Mischen beim Herstellen und Verarbeiten von Kunststoffen" ,H.Pahl,VDI-Verlag, 1986 に記載されている。特に好適な混合装置は、押出機及び動的及び静的ミキサー、並びに撹拌釜、掻き取り装置付き一軸撹拌機、殊にいわゆるペースト撹拌機、多軸撹拌機、殊にＰＤＳＭ−ミキサー、固体ミキサー並びに有利に混合−混和反応器（例えばList社のＯＲＰ、ＣＲＰ、ＡＰ、ＤＴＢ又はKrauss−Maffei 社のReactotherm又はBuss 社のKo−Kneter）、ダブル舟形ニーダー（Trogmischer) 及びステンペルニーダー（Innenmischer) 又はローター／ステーター系（例えばＩＫＡ社のDispax）である。
【００２０】
敏感な作用物質の場合には、先ずポリマー結合剤を押出機中で融解させ、引き続き、混合−混和反応器中で作用物質を混合するのが有利である。敏感性の低い作用物質の場合には、これとは反対に、作用物質の強力分散のためにローター／ステーター系を使用することができる。
【００２１】
混合装置への装入は、その構想に応じて連続的又は非連続的に常法で行われる。粉末状成分は、自由流入法で、例えば差動計量器を介して導入することができる。可塑性組成物は押出機から直接供給するか又は、殊に高い粘度及び高い圧力が有利であるギアーポンプを介して供給することができる。液状媒体は適当なポンプ装置を介して配量することができる。
【００２２】
結合剤、作用物質及び場合による添加剤の混合及び融解により得られる混合物は、ペースト状〜粘靭液性（熱可塑性）であり、従って、押出成形可能である。この混合物のガラス転移温度は、この混合物中に含有される全ての成分の分解温度より下回っている。結合剤は、有利に生理学的環境中に可溶であるか又は膨潤可能であるべきである。
【００２３】
好適な結合剤の例は次のものである：ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）とビニルエステル、殊に酢酸ビニルとのコポリマー、酢酸ビニルとクロトン酸とのコポリマー、部分鹸化されたポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、ポリヒドロキシアルキルアクリレート、ポリヒドロキシアルキルメタクリレート、ポリアクリレート及びポリメタクリレート（オイドラギット−タイプ）、メチルメタクリレートとアクリル酸とのコポリマー、セルロースエステル、セルロースエーテル、殊にメチルセルロース及びエチルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、殊にヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシアルキル−アルキルセルロース、殊にヒドロキシプロピル−エチルセルロース、セルロースフタレート、殊にセルロースアセテートフタレート及びヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート及びマンナン、殊にガラクトマンナン。ポリマーのＫ−値（H. Fikentscher, Cellulose-Chemie 13(1932), 58-64,71,74頁）は、１０〜１００、有利に１２〜７０、殊に１２〜３５、ＰＶＰに関しては＞１７、殊に２０〜３５である。
【００２４】
有利なポリマー結合剤は、ポリビニルピロリドン、Ｎ−ビニルピロリドンとビニルエステルとのコポリマー、ポリヒドロキシアルキルアクリレート、ポリヒドロキシアルキルメタクリレート、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、アルキルセルロース及びヒドロキシアルキルセルロースである。ポリマー結合剤は、全ての成分の全混合物中で５０〜１８０℃、有利に６０〜１３０℃の範囲で軟化するか又は融解すべきである。従って、この混合物のガラス転移温度は１８０℃以下、有利に１３０℃以下であるべきである。必要な場合には、これらは通常の薬剤学的に認容しうる可塑化助剤により低下される。この可塑剤の量は、結合剤と可塑剤の合計質量に対して最大でも３０質量％であり、これにより常温流れを示さない貯蔵可能な医薬品形が形成される。しかしながら、この混合物は可塑剤を含有しないのが有利である。
【００２５】
このような可塑剤の例は次のものである：長鎖アルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、トリメチロールプロパン、トリエチレングリコール、ブタンジオール、ペンタンオール、例えばペンタエリスリット、ヘキサノール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレン−プロピレングリコール、シリコーン、芳香族カルボン酸エステル（例えばジアルキルフタレート、トリメリト酸エステル、安息香酸エステル、テレフタル酸エステル）又は脂肪族ジカルボン酸エステル（例えばジアルキルアジペート、セバシン酸エステル、アゼライン酸エステル、クエン酸−及び酒石酸エステル）、脂肪酸エステル、例えばグリセリンモノ−、グリセリンジ−又はグリセリントリアセテート又はナトリウムジエチルスルホスクシネート。可塑剤の濃度は、一般にこの混合物の全質量に対して０.５〜１５、有利に０.５〜５質量％である。
【００２６】
その全量がポリマーに対して１００質量％まで達しうる通常の製剤助剤は、例えば、殊に混合物の全質量に対して０.０２〜５０、有利に０.２０〜２０質量％の濃度のエクステンダー又は充填剤、例えば珪酸塩又はケイソウ土、酸化マグネシウム、酸化アルミニウム、酸化チタン、ステアリン酸又はその塩、例えばマグネシウム−又はカルシウム塩、メチルセルロース、ナトリウム−カルボキシメチルセルロース、タルク、サッカロース、ラクトース、穀物澱粉、トウモロコシ澱粉、馬鈴薯粉、ポリビニルアルコールである。滑剤、例えばステアリン酸アルミニウム及びステアリン酸カルシウム、タルク及びシリコーンは、混合物の全質量に対して０.１〜５、有利に０.１〜３質量％の濃度で存在する。
【００２７】
流動化剤、例えば殊に水素化された形の動物又は植物脂肪および室温で固体であるもの。これらの脂肪は有利に５０℃又はそれより高い融点を有する。Ｃ１２−、Ｃ１４−、Ｃ１６−及びＣ１８−脂肪酸のトリグリセリドが有利である。ワックス、例えばカルナウバワックスも使用可能である。これらの脂肪及びワックスは、有利に単独で又はモノ−及び／又はジグリセリド又はホスファチド、例えばレシチンと一緒に混合することができる。モノ−又はジグリセリドは有利に前記のタイプの脂肪酸から由来する。脂肪、ワックス、モノ−、ジグリセリド及び／又はレシチンの合計量は、それぞれの層のための組成物の合計質量に対して０.１〜３０、有利に０.１〜５質量％であり；
染料、例えばアゾ染料、有機又は無機顔料又は天然由来の染料、ここで、無機顔料は、混合物の全質量に対して０.００１〜１０、有利に０.５〜３質量％の濃度が有利であり；
安定剤、例えば酸化防止剤、光安定剤、過酸化水素−分解剤、ラジカル捕捉剤、微生物攻撃に対する安定剤。
【００２８】
更に、湿潤剤、保存剤、崩解剤、吸着剤、離型剤及び発泡剤を添加することができる(例えば、H.Sucker et al. Pharmazeutische Technologie, Thieme-Verlag, Stuttgart 1978  参照)。
【００２９】
薬物学的作用物質を有する固溶体を製造するための物質も、本発明の意味における助剤と理解すべきである。これらの助剤の例は、次のものである：ペンタエリスリット及びペンタエリスリット−テトラアセテート、ポリマー、例えばポリエチレン−又はポリプロピレンオキサイド及びこれらのブロックコポリマー（ポロキサマー）、ホスファチド、例えばレシチン、ビニルピロリドンのホモ−及びコポリマー、界面活性剤、例えばポリオキシエチレン−４０−ステアレート及びクエン酸及びコハク酸、胆汁酸、ステリン及び他のもの、例えばＪ. L. Ford,Pharm. Acta Helv. 61 (1986) 69-88 頁に記載されているもの。
【００３０】
薬物学的助剤としては、作用物質の溶解性をコントロールするための塩基及び酸の添加もこれに該当する（例えば  K.Thoma et al. , Pharm. Ind. 51 (1989) 98-101参照）。
【００３１】
助剤の適性に関する特有の前提は、充分な温度安定性である。
【００３２】
本発明の意味における薬物学的作用物質とは、それらが適用条件下に分解しないかぎりにおいて、薬物学的作用及びできるだけ低い副作用を有する全ての物質と理解すべきである。適用単位当たりの作用物質量及び濃度は、作用及び放出速度に応じて広い範囲内で変動することができる。その特有の条件は、それらが所望の作用を得るために充分であることである。従って、作用物質濃度は０.１〜９５、有利に２０〜８０、殊に３０〜７０質量％の範囲内にあってよい。作用物質−組み合わせも使用することができる。本発明の意味における作用物質は、ビタミン及びミネラル物質並びに植物処理剤及び殺虫剤でもある。ビタミンには、Ａ−群、Ｂ−群のビタミンが包含され、更に、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６及びＢ１２並びにニコチン酸及びニコチンアミドと並んでビタミンＢ−特性を有する化合物、例えばアデニン、コリン、パントテン酸、ビオチン、アデニル酸、葉酸、オロト酸、パンガム酸、カルニチン、ｐ−アミノ安息香酸、ミオ−イノシット及びリポン酸並びにビタミンＣ、Ｄ−群、Ｅ−群、Ｆ−群、Ｈ−群、Ｉ−及びＪ−群、Ｋ−群及びＰ−群のビタミンがこれに属する。本発明の意味における作用物質には治療用ペプチドもこれに属する。
【００３３】
本発明の方法は、例えば次の作用物質の適用のために好適である：
アセブトロール、アセチルシステイン、アセチルサリチル酸、アシクロビル、アルファ−カルシドール、アラントイン、アロプリノール、アルプラゾラム、アンブロキソール、アミカシン、アミロリド、アミノ酢酸、アミオダロン、アミトリプチリン、アムロジピン、アモキシシリン、アンピシリン、アスコルビン酸、アスパルタム、アステミゾール、アテノロール、ベクロメタゾン、ベンセラジド、塩酸ベンザルコニウム、ベンゾカイン、安息香酸、ベタメタゾン、ベザフィブラート、ビオチン、ビペリデン、ビソプロロール、ブロムアゼパム、ブロムヘキシン、ブロモクリプチン、ブデソニド、ブフェキサマック、ブフロメジル、ブスピロン、カフェイン、カンファー、カプトプリル、カルバマゼピン、カルビドーパ、カルボプラチン、セファクロール、セファドロキシル、セファレキシン、セファゾリン、セフィキシム、セフォタキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフロキシム、クロラムフェニコール、クロルヘキシジン、クロル−フェニラミン、クロルタリドン、コリン、サイクロスポリン、シラスタチン、シメチジン、シプロフロキサシン、シサプリド、シスプラチン、クラリスロマイシン、クレブラン酸、クロミプラミン、クロナゼパム、クロニジン、クロトリマゾール、コデイン、コレスチラミン、クロモグリシン酸、シアノコバラミン、シプロテロン、デソゲストレル、デキサメタゾン、デキスパンテノール、デキストロメトルファン、デキストロプロポキシフェン、ジアゼパム、ジクロフェナック、ジゴキシン、ジヒドロコデイン、ジヒドロエルゴタミン、ジヒドロエルゴトキシン、ジルチアゼム、ジフェンヒドラミン、ジピリダモール、ジピロン、ジソピラミド、ドンペリドン、ドーパミン、ドキソサイクリン、エナラプリル、エフェドリン、エピネフリン、エルゴカルシフェロール、エルゴタミン、エリスロマイシン、エストラジオール、エチニルエストラジオール、エトポシド、ユーカリノキ、ファモチジン、フェロジピン、フェノフィブラート、フェノテロール、フェンタニル、フラビン−モノヌクレオチド、フルコナゾール、フルナリジン、フルオロウラシル、フルオキセチン、フルルビプロフェン、フォリン酸、フロセミド、ガロプラミル、ゲムフィブロジル、ゲンタマイシン、イチョウ、グリベンクラミド、グリピジド、クロザピン、カンゾウ、グリセオフラビン、グアイフェネシン、ハロペリドール、ヘパリン、ヒアルロン酸、ヒドロクロロチアジド、ヒドロコドン、ヒドロコルチゾン、ヒドロモルフォン、イプラトロピウム−ヒドロオキシド、イブプロフェン、イミペネム、インドメタシン、イオヘキソール、イオパミドール、イソソルバイド−ジニトレート、イソソルバイド−モノニトレート、イソトレチノイン、ケトチフェン、ケトコナゾール、ケトプロフェン、ケトロラック、ラベタロール、ラクツロース、レシチン、レボカルニチン、レボドーパ、レボグルタミド、レボノルゲストレル、レボチロキシン、リドカイン、リパーゼ、イミプラミン、リシノプリル、ロペラミド、ロラゼパム、ロバスタチン、メドロキシプロゲステロン、メントール、メトトレキセート、メチルドーパ、メチルプレドニソロン、メトクロプラミド、メトプロロール、ミコナゾール、ミダゾラム、ミノサイクリン、ミノキシジル、ミソプロストール、モルフィン、マルチビタミン−混合物又は−組合せ物及び無機塩、Ｎ−メチルエフェドリン、ナフチドロフリル、ナプロキセン、ネオマイシン、ニカルジピン、ニセルゴリン、ニコチンアミド、ニコチン、ニコチン酸、ニフェジピン、ニモジピン、ニトラゼパム、ニトレンジピン、ニザチジン、ノレチステロン、ノルフロキサシン、ノルゲストレル、ノルトリプチリン、ナイスタチン、オフロキサシン、オメプラゾール、オンダンセトロン、パンクレアチン、パンテノール、パントテン酸、パラセタモール、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、ペントキシフィリン、フェノバルビタール、フェノキシメチルペニシリン、フェニルエフリン、フェニルプロパノールアミン、フェニトイン、ピロキシカム、ポリミキシンＢ、ポビドン−ヨード、プラバスタチン、プラゼパム、プラゾイン、プレドニソロン、プレドニソン、プロパフェノン、プロプラノロール、プロキシフィリン、プソイドエフェドリン、ピリドキシン、キニジン、ラミプリル、ラニチジン、レセルピン、レチノール、リボフラビン、リファムピシン、ルトシド、サッカリン、サルブタモール、サルカトニン、サリチル酸、セレギリン、シンバスタチン、ソマトロピン、ソタロール、スピロノラクトン、スクラルファート、スルバクタム、スルファメトキサゾール、スルファサラジン、スルピリド、タモキシフェン、テガフール、テプレノン、テトラゾシン、テルブタリン、テルフェナジン、テトラサイクリン、テオフィリン、チアミン、チクロピジン、チモロール、トラネキサム酸、トレチノイン、トリアムシノロン−アセトニド、トリアムテレン、トリメトプリム、トロキセルチン、ウラシル、バルプロイン酸、バンコマイシン、ベラパミル、ビタミンＥ、ジドブジン。
【００３４】
有利な作用物質は、イブプロフェン（ラセミ体、エナンチオマー又は富化エナンチオマーとして）、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、アセチルサリチル酸、ベラパミル、パラセタモール、ニフェジピ又はカプトプリルである。
【００３５】
個々には、固溶体を形成することもできる。「固溶体」の概念は、例えば先に引用された文献から当業者に通用している。ポリマー中の薬物学的作用物質の固溶体では、ポリマー中に作用物質が分子分散されて存在する。
【００３６】
得られる混合物は、溶剤不含、即ち水も有機溶剤も含有しないのが有利である。得られる混合物は、引き続き先に記載の成形カレンダ中に導入される。
【００３７】
本発明の方法で製造可能な固形薬物学的成形品は、最後に、通常のように、作用物質放出をコントロールするか又は味覚を覆うフィルム被覆を有していてもよい。このような被覆を得るために好適な物質は、ポリアクリレート、例えばオイドラギット−タイプ、セルロースエステル、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート及びセルロースエーテル、例えばエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はヒドロキシプロピルセルロースである。
【００３８】
従って、本発明の方法を用いて、特別に正確な寸法の医薬成形品を製造することが可能である。意外にも、この方法は廉価であり、単位時間当たり非常に大きい片数を得させ、それぞれの屑を避けさせる。
【００３９】
添付図面につき本発明を説明するが、本発明はこれらのみに限定するものではない。図１〜図３を簡単に説明すると次のように記載される。
【００４０】
図１：本発明によるロール中に存在する環状溝の種々のデザインを示している；
図２：本発明によるロール上に存在する歯環の連続して存在する歯の間の空間の種々のデザイン及びそれによって得られる剤形を示している；
図３：本発明により使用すべきロール対の構成原理を具体的な例で示している。
【００４１】
図１中には環状溝の種々のデザインが断面で記載されている。この環状溝は、四角（ａ）、三角（ｂ）又は丸味の付いた（ｃ）断面輪郭を有していてよい。この環状溝の底部には、その表面の１側上に分割切り込みを有する固体剤形を生じさせる環状に延びているウエブが存在していてよい（ｄ）。
【００４２】
図２によれば、連続して存在する歯環の歯の間の空間のデザインに応じて得られるプリズム形(a)、切頭プリズム形（ｂ）又はサドル形（ｃ）を有する剤形が記載されている。
【００４３】
図３は、２つの線条を有するロール対の構成原理を示しており、ここで、１つのロールは丸味の付いた断面輪郭を有する環状に延びている環状溝２つを有し、他のロールは放射状に外に伸びている歯を有する環状に延びている歯環２つを有し、この際、連続している歯の間の空間は丸味の付いた縦断面輪郭を有する。図３の上の図は、ロール軸に沿ったロール対の断面を示している。図３の下の図は、ロール軸に対して垂直なロール対の断面を示している。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明によるロール中に存在する環状溝の種々のデザインを示す図。
【図２】  本発明によるロール上に存在する歯環の連続して存在する歯の間の空間の種々のデザイン及びそれによって得られる剤形を示す図。
【図３】  本発明により使用すべきロール対の構成原理を具体的な例で示している図。
【図１】
0004488143.tif 000002
【図２】
0004488143.tif 000003
【図３】
0004488143.tif 000004