(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の成分（Ａ）及び（Ｂ）を含有する皮膚化粧料：
（Ａ）次の一般式（１）
【化１】
0004473437.tif 000018
（式中、Ｒ1は、ヒドロキシ基又はアルコキシ基が置換していてもよい、炭素数１〜２２の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、Ｒ2は、炭素数１〜１２の直鎖又は分岐鎖の二価の炭化水素基を示し、Ｒ3は、炭素数１〜４２の直鎖又は分岐鎖の二価の炭化水素基を示す。）で表わされるジアミド化合物、
（Ｂ）次の（Ｂ１）及び／又は（Ｂ２）、
（Ｂ１）多価アルコール、炭素数２〜２８のオキシカルボン酸又はその塩、炭素数２〜１２のジカルボン酸又はその塩、アミノ酸又はその塩、トリメチルグリシン、ジカルボン酸モノエステル、並びに、ニコチン酸、ニコチン酸メチル、ニコチン酸エチル、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸アミド、クエン酸ニカメタート、ニコチン酸トコフェロール、キノリン酸、ピリジン−３，５−ジカルボン酸、ニコチン酸アミドアデニンジヌクレオチドリン酸、ニコチン酸モノヌクレオチド、二コチニルアルコール及び酒石酸ニコチニルアルコールから選ばれるニコチン酸又はその誘導体、並びに、植物エキスから選ばれる水溶性保湿剤、
（Ｂ２）角質細胞間脂質成分。
【請求項２】
成分（Ｂ）が成分（Ｂ２）であって、セラミド類、プソイドセラミド、スフィンゴ糖脂質、スフィンゴリン脂質から選ばれるものである請求項１記載の皮膚化粧料。
【請求項３】
さらに、スフィンゴシン（スフィンゲニン）、ジヒドロスフィンゴシン（スフィンガニン）、フィトスフィンゴシン、デヒドロスフィンゴシン、デヒドロフィトスフィンゴシン、スフィンガジエニン及びこれらのＮ−メチル体又はＮ，Ｎ−ジメチル体、一般式（６）
【化２】
0004473437.tif 000019
（式中、Ｒ9は、炭素数１〜４０の水酸基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｚは−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＯ2Ｈ又は
【化３】
0004473437.tif 000020
で表される化合物、及び一般式（７）
【化４】
0004473437.tif 000021
（式中、Ｒ10は炭素数４〜４０の直鎖、分岐鎖、又は環状の飽和若しくは不飽和の炭化水素基を示す。Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14及びＲ15はそれぞれ水素原子、又は１個若しくは２個以上の水酸基が置換していてもよい炭素数１〜１０の炭化水素基を示す。）
で表わされる化合物から選ばれるスフィンゴシン類、炭素数１２〜２４の高級脂肪酸類、コレステロール、並びに、炭素数１２〜２４の高級脂肪酸を有するコレステロールエステルから選ばれるものを含有する請求項２記載の皮膚化粧料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚角質層の正常なバリアー機能を維持し、バリアー機能の低下を回復させ補強する効果を有し、さらに角質層の水分保持力を高め、肌荒れ改善効果等に優れる皮膚化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
角質層のバリアー機能、水分保持機能が種々の内的要因、あるいは外的要因により低下すると、肌荒れや老化を助長する等の様々な皮膚トラブルを起こす。例えば、アトピーはバリアー機能が著しく低下した症例であり、極度なかさつきやかゆみを伴うなど日常生活にも支障をきたす。このため、角質層のバリアー機能、水分保持機能の維持・補強は、人の健全な日常生活を行う上において大変重要である。
近年、セラミド、コレステロール、高級脂肪酸、コレステロールエステル等の角質層細胞間に存在する脂質が、角質層のバリアー機能、水分保持機能に関して特に重要な働きをしていることが見出された。中でも、角質層細胞間脂質の約半分量を占めるセラミドに高い肌荒れ改善効果があることが明らかとなり、単独もしくは他の角質層細胞間脂質と組み合わされて化粧品等への配合が試みられている。
しかしながら、セラミド又はプソイドセラミドは優れた皮膚バリアー能、優れた肌荒れ改善効果をもたらすものであるが、基剤に対する溶解性や安定性が必ずしも充分でないため、化粧料に配合する場合に配合性や配合安定性の点で充分満足できなかった。また、これらのセラミド又はプソイドセラミドの製造には、多段階の反応や複雑な培養プロセスを必要とし、必然的に製造コストが高くなった。このような理由から、現状では、セラミド又はプソイドセラミドを化粧料に実効濃度配合することは困難であった。
一方、角質層の水分保持機能の維持・補強のために、グリセリン等の多価アルコール、アミノ酸等の有機酸、植物エキスのような水との親和性が高い多くの水溶性保湿剤が開発され、肌荒れ改善の目的で使用されている。しかしながら、これら水溶性保湿剤の作用は皮膚角質層上にあって水分を供給するというもので、しかもその効果は一時的であるため、根本的に角質層自体の水分保持能力を改善し、肌荒れを本質的に予防、治療するものとは言えなかった。また、これら水溶性保湿剤は、角質層のバリアー機能の維持・補強にはあまり有効ではなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、角質層のバリアー機能及び水分保持機能を本質的に改善し、かつ配合性や配合安定性等が向上し、さらに効率的かつ安価に製造でき、角質層のバリアー機能及び水分保持機能を維持、補強し、肌荒れなどの皮膚トラブルを予防・改善する皮膚化粧料を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明は、次の成分（Ａ）及び（Ｂ）を含有する皮膚化粧料：
（Ａ）次の一般式（１）
【化２】
0004473437.tif 000002
（式中、Ｒ1は、ヒドロキシ基又はアルコキシ基が置換していてもよい、炭素数１〜２２の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、Ｒ2は、炭素数１〜１２の直鎖又は分岐鎖の二価の炭化水素基を示し、Ｒ3は、炭素数１〜４２の直鎖又は分岐鎖の二価の炭化水素基を示す。）で表わされるジアミド化合物、
（Ｂ）次の（Ｂ１）及び／又は（Ｂ２）、
（Ｂ１）多価アルコール、有機酸もしくはその塩又はその誘導体及び植物エキスから選ばれる水溶性保湿剤、
（Ｂ２）角質細胞間脂質成分
を提供するものである。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明で使用する成分（Ａ）の一般式（１）で表わされるジアミド化合物のＲ1は、ヒドロキシ基及び炭素数１〜６のアルコキシ基から選ばれる１〜３個が置換していてもよい炭素数１〜２２の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が好ましく、ヒドロキシ基とアルコキシ基が同時に置換していてもよい。また、炭素数１〜１８のアルキル基、炭素数１〜１８のモノ又はジ−ヒドロキシアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシが置換した炭素数１〜１８のアルキル基及びヒドロキシと炭素数１〜６のアルコキシが置換した炭素数１〜１８のアルキル基が好ましい。さらには、炭素数１〜１８のアルキル基、炭素数２〜１２のモノ−又はジ−ヒドロキシアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシが置換した炭素数２〜１２のアルキル基、ヒドロキシと炭素数１〜６のアルコキシが置換した炭素数２〜１２のアルキル基がより好ましい。具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ヘキシル基、ドデシル基、２−メチルプロピル基、２−エチルヘキシル基、メチル分岐イソステアリル基、２−ヒドロキシエチル基、９−ヒドロキシノニル基、２，３−ジヒドロキシプロピル基、２−メトキシエチル基、２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル基、９−メトキシノニル基等が挙げられる。このうち、２−ヒドロキシエチル基、メチル基、ドデシル基、２−メトキシエチル基がより好ましい。
【０００６】
Ｒ2は、炭素数１〜１２の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基、さらには炭素数２〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基が好ましい。具体的にはエチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、メチルメチレン基（エチリデン基）、１−メチルエチレン基、２−メチルエチレン基、１−メチルトリメチレン基、２−メチルトリメチレン基、１，１−ジメチルエチレン基、２−エチルトリメチレン基等が挙げられる。このうちエチレン基及びトリメチレン基がより好ましい。
【０００７】
一般式（１）において、Ｒ3は、炭素数２〜３４の直鎖又は分岐鎖の二価炭化水素基が好ましく、さらには炭素数２〜３４の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基又は１〜４個の二重結合を有するアルケニレン基が好ましく、特に炭素数２〜２４の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基又は１〜４個の二重結合を有するアルケニレン基が好ましい。具体例としては、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ヘキサメチレン基、ヘプタメチレン基、オクタメチレン基、デカメチレン基、ウンデカメチレン基、ドデカメチレン基、トリデカメチレン基、テトラデカメチレン基、ヘキサデカメチレン基、オクタデカメチレン基、トリコサメチレン基、ヘキサコサメチレン基、トリアコンタメチレン基、１−メチルエチレン基、２−エチルトリメチレン基、１−メチルヘプタメチレン基、２−メチルヘプタメチレン基、１−ブチルヘキサメチレン基、２−メチル−５−エチルヘプタメチレン基、２，３，６−トリメチルヘプタメチレン基、６−エチルデカメチレン基、７−メチルテトラデカメチレン基、７−エチルヘキサデカメチレン基、７，１２−ジメチルオクタデカメチレン基、８，１１−ジメチルオクタデカメチレン基、７，１０−ジメチル−７−エチルヘキサデカメチレン基、１−オクタデシルエチレン基、９，１０−ジオクチルオクタデカメチレン基、８，９−ジノニルヘキサデカメチレン基、エテニレン基、１−オクタデセニルエチレン基、７，１１−オクタデカジエニレン基、７−エテニル−９−ヘキサデカメチレン基、７，１２−ジメチル−７，１１−オクタデカジエニレン基、８，１１−ジメチル−７，１１−オクタデカジエニレン基、９，１０−ジオクチル−７，１１−オクタデカジエニレン基、８，９−ジノニル−６，１０−ヘキサデカジエニレン基等が挙げられる。このうち、７，１２−ジメチルオクタデカメチレン基、７，１２−ジメチル−７，１１−オクタデカジエニレン基、オクタデカメチレン基、オクタメチレン基、デカメチレン基、ウンデカメチレン基、トリデカメチレン基がより好ましい。
【０００８】
ジアミド化合物において、好ましい化合物は、一般式（１）中のＲ1、Ｒ2及びＲ3がそれぞれ上記のより好ましい範囲の基を組合せた化合物である。
本発明の外用剤組成物に用いるジアミド化合物において、特に好ましいのは、以下の化合物である。
【０００９】
【化３】
0004473437.tif 000003
【００１０】
【化４】
0004473437.tif 000004
【００１１】
本発明の外用剤組成物に用いるジアミド化合物は、例えば、次の公知のアミド合成法によって製造することができる。
【００１２】
【化５】
0004473437.tif 000005
【００１３】
（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記と同様の意味を示す。）
すなわち、対応するジカルボン酸（２）又はその反応性誘導体（エステル、酸ハライド、酸無水物等）とアミン（３）を縮合させることにより、目的のジアミド化合物を効率的に得ることができる。
【００１４】
成分（Ａ）は、２種以上を併用してもよい。本発明の皮膚化粧料中における成分（Ａ）の含有量は、０．０１〜５０重量％（以下単に％と記載する）、特に０．１〜２０％であるのが好ましい。
【００１５】
本発明で使用する成分（Ｂ）の（Ｂ１）は、多価アルコール、有機酸もしくはその塩又はその誘導体及び植物エキスから選ばれる水溶性保湿剤である。
多価アルコールとしては、例えばグリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、テトラグリセリン等のポリグリセリン、エチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，４−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，３−プロパンジオール、グルコース、マルトース、マルチトール、ショ糖、フラクトース、キシリトール、ソルビトール、マルトトリオース、スレイトール、エリスリトール、デンプン分解糖還元アルコール、ソルビット、ポリオキシアルキレンアルキルグルコシド等が挙げられる。これらのうち、特にグリセリン、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコールが好ましい。
【００１６】
多価アルコールは、２種以上を併用してもよい。本発明の皮膚化粧料中における含有量は、０．００１〜５０％、好ましくは０．０１〜４０、特に０．１〜３０％とすると、角質層の水分保持機能を相剰的に高め、肌荒れ改善効果をより高める点から好ましい。
【００１７】
有機酸及び有機酸誘導体としては、グリコール酸、乳酸、クエン酸、２−ヒドロキシオクタン酸等の炭素数２〜２８のオキシカルボン酸；コハク酸、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、１，３−プロパンジカルボン酸等の炭素数２〜１２のジカルボン酸；アスパラギン酸、アスパラギン、グリシン、グルタミン酸、グルタミン、γ−アミノ酪酸、アルギニン、システイン、アラニン等のアミノ酸及びその誘導体；コハク酸オクチル、マレイン酸メチル等のジカルボン酸モノエステル及び一般式（４）
【００１８】
【化６】
0004473437.tif 000006
【００１９】
で表わされるステリン誘導体が挙げられる。
【００２０】
上記ステリン誘導体としては、一般式（４）中に、ｌが２〜５のものが、Ｒ6はヘキサデセニル、オクタデセニルが、Ｒ5はコレステリル、シトステリルが好ましい。
【００２１】
またニコチン酸、ニコチン酸メチル、ニコチン酸エチル、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸アミド、クエン酸ニカメタート、ニコチン酸トコフェロール、キノリン酸、ピリジン−３，５−ジカルボン酸、ニコチン酸アミドアデニンジヌクレオチドリン酸（ＮＡＤＰ）、ニコチン酸モノヌクレオチド、ニコチニルアルコール、酒石酸ニコチニルアルコール等のニコチン酸もしくはその塩又はその誘導体が挙げられる。
【００２２】
かかる有機酸、有機酸誘導体としては、α−ヒドロキシカルボン酸、アミノ酸、ニコチン酸及びそれらの誘導体等が好ましく、グリコール酸、乳酸、クエン酸、コハク酸、アスパラギン酸、グリシン、アルギニン、ニコチン酸アミド、ニコチン酸トコフェロール、グリシンベタインが特に好ましい。
【００２３】
また、有機酸の塩としては、例えば乳酸、クエン酸、コハク酸等のカリウム、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、アルミニウム、塩基性アミノ酸塩が挙げられ、有機酸が塩基性基を有する場合は、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の酸付加塩が挙げられる。
【００２４】
有機酸もしくはその塩又はその誘導体は、２種以上を併用してもよい。本発明の皮膚化粧料中における含有量は、０．０００１〜１０％、特に０．００１〜５％含有するのが好ましい。
【００２５】
植物エキスとしては、例えば特開平９−１６５３１３号公報に記載されるものが挙げられる。これらのうち、特にユーカリ、ホップ、ショウガ、ガンビールノキ、ノイバラ、セイヨウトウキ、ユリ、ハトムギ、ガマ、ビワ、クチナシ、オタネニンジン、サボンソウ、シラカバ、アマチャ、チョウジ、ベニバナ、ワレモコウ、イリス、クララに由来する抽出物、水蒸気蒸留物もしくは圧搾物が好ましい。抽出溶剤としては水、エタノール、１，３−ブチレングリコール等が挙げられる。
植物エキスは、２種以上を併用してもよい。本発明の皮膚化粧料中における含有量は、乾燥固型分に換算して、０．０００１〜１０％、特に０．０００１〜５％含有するのが好ましい。
【００２６】
成分（Ｂ１）には、さらに抗炎症物質を組み合せて用いてもよい。
抗炎症物質としては、グリチルレチン酸及びその塩、アラントイン及びその塩、イプシロンアミノカプロン酸及びその塩、塩化リゾチーム、グアイアズレン、サリチル酸メチル、γ−オリザノール等が挙げられ、これらのうち、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸ステアリル、アラントインが好ましい。
抗炎症物質は、２種以上を併用してもよい。この抗炎症物質は皮膚化粧料中に０．００１〜５％、特に０．０１〜２％含有するのが好ましい。
【００２７】
本発明で使用する成分（Ｂ）の（Ｂ２）角質細胞間脂質成分は、表皮細胞が角質細胞となる過程で、細胞内から細胞間に放出される物質及びその類縁物質であって、セラミド類、プソイドセラミド、スフィンゴ糖脂質、スフィンゴリン脂質、スフィンゴシン及びその誘導体、スフィンガニン及びその誘導体、高級脂肪酸、コレステロール及びその誘導体等が挙げられる。
【００２８】
これらの成分（Ｂ２）のうち、セラミド類、プソイドセラミド、スフィンゴ糖脂質、スフィンゴリン脂質（以下成分（Ｂ２−１）と記載することもある）が好ましい。さらには、これら成分（Ｂ２−１）から選ばれるものに、スフィンゴシン及びその誘導体、スフィンガニン及びその誘導体（これらはあわせてスフィンゴシン類と記載することもある）、高級脂肪酸又はコレステロール及びその誘導体と組み合せると、角質層の水分保持力がさらに高くなり、肌荒れ改善効果が一層優れたものになり好ましい。
【００２９】
セラミド類には、脳や皮膚から抽出、精製された天然セラミドと微生物学的方法又は化学的方法によって合成された合成セラミドが含まれる。
天然セラミドとしては、タイプＩ〜タイプVIIのセラミド、Ｎ−オレオイルスフィンゴシン、Ｎ−（１２−ヒドロキシオクタデカノイル）スフィンゴシン、Ｎ−（１６−ヒドロキシヘキサデカノイル）スフィンゴシン、牛脳セラミド等が挙げられる。
合成セラミドの合成法としては、例えば特開昭５９−７１１８号公報、特開平４−３４２５５３号公報、ＷＯ９３／２２２８１号公報等に記載された方法を用いることができる。
【００３０】
一方、プソイドセラミドは、例えば特開昭６２−２２８０４８号公報、特開昭６３−２１６８５２号公報等に記載された方法に従って製造することができる。プソイドセラミドとして特に好ましいものとしては、次の式（５）で表わされる化合物が挙げられる。
【００３１】
【化７】
0004473437.tif 000007
【００３２】
（式中、Ｒ7は炭素数９〜１７のアルキル基を示し、Ｒ8は炭素数１０〜１８のアルキル基を示す）
【００３３】
スフィンゴ糖脂質及びスフィンゴリン脂質としては、前述のセラミド類と同様に、天然由来のものと合成物とがある。スフィンゴ糖脂質は、例えば、構成糖がグルコース、マンノース、ガラクトース、グルクロン酸、グルコサミン等からなるものが挙げられ、セレブロシド及びその硫酸エステルも含まれる。スフィンゴリン脂質としては、スフィンゴミエリンが例示される。
【００３４】
成分（Ｂ２−１）と併用するのが好ましいスフィンゴシン類としては、特開平５−８５９２４号公報に開示されているスフィンゴシン類、特開平６−２７１４４６号公報で開示される一般式（４）で表わされる化合物、特開平５−１９４１８５号に開示される一般式（４′）で表わされる化合物が好ましい。
【００３５】
特開平５−８５９２４号公報に開示されているスフィンゴシン類は、スフィンゴシン（スフィンゲニン）、ジヒドロスフィンゴシン（スフィンガニン）、フィトスフィンゴシン、デヒドロスフィンゴシン、デヒドロフィトスフィンゴシン、スフィンガジエニン及びこれらのＮ−メチル体又はＮ，Ｎ−ジメチル体等が挙げられる。これらの化合物の炭化水素基の炭素数は１２〜２４が好ましく、直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和のいずれでもよい。
【００３６】
また特開平６−２７１４４６号公報開示の化合物（４）は、
【００３７】
【化８】
0004473437.tif 000008
【００３８】
（式中、Ｒ9は、炭素数１〜４０の水酸基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｚは−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＯ2Ｈ又は
【００３９】
【化９】
0004473437.tif 000009
【００４０】
また特開平５−１９４１８５号公報開示の化合物（４′）は、
【００４１】
【化１０】
0004473437.tif 000010
【００４２】
（式中、Ｒ10は炭素数４〜４０の直鎖、分岐鎖、又は環状の飽和若しくは不飽和の炭化水素基を示す。Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14及びＲ15はそれぞれ水素原子、又は１個若しくは２個以上の水酸基が置換していてもよい炭素数１〜１０の炭化水素基を示す。）で表わされるものである。
【００４３】
高級脂肪酸類としては、炭素数１２以上のもの、特に１２〜２４のが好ましく、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトオレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、ベヘン酸等が挙げられる。また、それらの高級脂肪酸を豊富に含むモノグリセライド、ジグリセライド、トリグリセライドを配合してもよい。
【００４４】
コレステロールエステルとしては、炭素数１２以上の、特に１２〜２４の高級脂肪酸から成るものが好ましく、パルミチン酸コレステロール、イソステアリン酸コレステロール、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステロール、２−オクチルドデシル）、ラノリン脂肪酸コレステロール等が挙げられる。
【００４５】
成分（Ｂ２）は、２種以上を併用してもよい。本発明の皮膚化粧料中における含有量は０．００１〜２０％、特に０．００５〜１０％含有するのが好ましい。
【００４６】
成分（Ａ）のジアミド化合物に、閉塞性の高い高分子化合物又は油剤を組み合せることにより、バリアー機能、水分保持機能をさらに向上させることができる。また本発明の成分（Ａ）及び成分（Ｂ）と、これら閉塞性の高い高分子化合物又は油剤を併用してもよい。
【００４７】
閉塞性の高い高分子化合物としては、特開平９−１９４３４２号公報に記載されるＪＩＳＺ１５０３の方法に従い測定した透湿係数が７．５×１０-10ｍ3（ＳＴＰ）ｍ／ｍ2・sec・kPa以下の高分子化合物、特開平１１−１４７８０８号公報に記載される分子量５０００〜１，０００，０００（測定法：ゲルパーミエーションクロマトグラフィー、ポリスチレン換算）のパーフルオロ高分子化合物等が挙げられる。
【００４８】
閉塞性の高い高分子化合物の好ましいものとしては、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリオキシエチレン、コラーゲン、プルラン、キチン、パーフルオロポリエーテル、パーフルオロアルキルメタクリレート・アルキルメタクリレート共重合体、フッ素変性シリコーン等が挙げられる。
【００４９】
閉塞性の高い高分子化合物は、２種以上を併用してもよい。この閉塞性の高い高分子化合物は、皮膚化粧料中に０．０１〜３０％、特に０．１〜１０％含有するのが好ましい。
【００５０】
閉塞性の高い油剤としては、水分透過率が３０％以下の油剤が好ましい。
水分透過率は、水蒸気を飽和させたデシケータ中にＪＩＳＺ０２０８に適合した透湿カップを入れ、ろ紙の厚さの油膜を透過する水分量を測定し、その測定値と空試験値から水分透過率を求めた値である。
閉塞性の高い油剤としては、ワセリン、ラノリン、重質流動パラフィン、重質流動イソパラフィン、固体パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、セレシン、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、モクロウ、硬化牛脂、ライスワックス、ミツロウ、極度水添ホホバ等の硬化ホホバ油、ステアリルアルコール、セタノール等の高級アルコール、ジメチルステアリルポリシロキサン等のアルキル変性シリコーン、２５℃の粘度が５０００cSt以上の高重合メチルポリシロキサン、架橋型メチルポリシロキサン、シリコーン樹脂、シリコーンゴム等の固型・半固型油剤、パーフルオロポリエーテル、２−（パーフルオロヘキシル）エチル１，３−ジメチルブチルエーテル、パーフルオロオクチルエチルオクタノエート等のフッ素化合物、パーフルオロアルキルエーテルシリコーン等のフッ素変性シリコーン等のフッ素系油剤が好ましい。
【００５１】
閉塞性の高い油剤は２種以上を併用してもよい。この閉塞性の高い油剤は、皮膚化粧料中に０．０１〜３０％、特に０．１〜１０％含有するのが好ましい。
【００５２】
本発明の皮膚化粧料には、非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤等の界面活性剤等を含有させることができる。このうち、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、グリセリルエーテル等の非イオン界面活性剤が好ましい。その含有量は、組成物中０．０１〜２０％、特に０．１〜１０％が好ましい。
【００５３】
本発明の皮膚化粧料は、水溶液、エタノール溶液、エマルジョン、サスペンジョン、ゲル、固型、エアゾール、粉末等の剤型とすることができる。
【００５４】
【実施例】
ジアミド化合物の製造例
化合物（Ａ）の製造
攪拌装置、窒素導入管及び蒸留装置を備えたフラスコに、８，１３−ジメチル−エイコサ二酸ジメチル（岡村製油製ＩＰＳ−２２ＭＭ）１５０ｇ、ジグリコールアミン１５９ｇ及びナトリウムメトキシド７．５ｇを仕込み、減圧下（２．６kPa）１４０℃で副生してくるメタノールを留去しながら、５時間攪拌した。反応終了後、過剰なジグリコールアミンを減圧留去し、続いて水洗を行なって標記化合物２００ｇ（収率９８％）を得た。得られた化合物１（Ａ）の物性は以下の通りである。
無色ペースト
1H-NMR(CDCl3,δ)；0.67-0.91(m,6H), 0.93-1.58(m,26H),
1.59-1.76(m,4H), 2.17(t,J=7.2Hz,4H), 2.72-3.12(m,2H),
3.33-3.52(m,4H), 3.52-3.64(m,8H), 3.65-3.85(m,4H),
6.13-6.56(m,2H).
【００５５】
実施例１〜１３
表１及び表２に記載するＯ／Ｗエマルション皮膚化粧料を調製し、角質層のバリアー機能及び水分保持機能の維持・補強効果を測定し、その結果を表１及び表２に示す。
【００５６】
（試験方法１）
冬期に頬部に肌荒れを起こしている２０〜５０才の女性１０名を被験者とし、左右の頬に異なる皮膚化粧料を２週間塗布した。２週間の塗布が終了した翌日に次の項目につき試験を行った。
（１）皮膚コンダクタンス
３７℃の温水にて洗顔後、温度２０℃、湿度４０％の部屋で２０分間安静にした後、角質層の水分含有量を皮膚コンダクタンスメータ（ＩＢＳ社製）にて測定した。
（２）肌荒れスコア
肌荒れを肉眼で観察し、下記基準により判定した。スコアは平均値で示した。
０：肌荒れを認めない。
１：かすかな肌荒れを認める。
２：肌荒れを認める。
３：ややひどい肌荒れを認める。
【００５７】
（試験方法２）
必須脂肪酸を含まない飼料のみでウィスター（Wister）系雄性ラットを飼育し、必須脂肪酸欠乏症の症状を有するラットを本試験に用いた。これら必須脂肪酸欠乏症ラットの背部を丁寧に剃毛した後、評価皮膚化粧料を１日１回２週間塗布した。なお、それぞれの各皮膚化粧料に対して１群５匹ずつを本試験に供した。２週間後、下記の項目について試験を行った。
（１）経皮水分蒸散量
温水で試験ラットの背部を洗浄し、１時間静置（室温２３℃、湿度４５％）後、皮膚からの水分蒸散量をエバポリメーターにて測定した。なお、測定値は平均値で示した。
（２）経皮吸収量
３７℃の温水でラットの背部を洗浄後、背部皮膚を切取り、経皮吸収用チャンバーに表皮側を上にして固定した。下部受器にはリン酸緩衝塩類溶液を満たし、表皮上部には３７ＫＢｑの14Ｃ−サリチル酸を含むリン酸緩衝塩類溶液１mLを加え静置した。２時間後、下部受器から１mLのリン酸緩衝塩類溶液を抜取り、浸透してきた14Ｃ−サリチル酸の放射活性量を測定することにより評価した。なお、測定値は、平均値で示した。
【００５８】
【表１】
0004473437.tif 000011
【００５９】
【表２】
0004473437.tif 000012
【００６０】
本発明のＯ／Ｗエマルション皮膚化粧料は、いずれも角質層の水分量を増加させる効果、肌荒れを改善する効果に優れていた。
【００６１】
実施例１４〜２５
表３〜表５に記載するＯ／Ｗ型エマルションを調製し、実施例１と同様にして角質層のバリアー機能及び水分保持機能の維持・補強効果を測定し、その結果を表３〜表５に示す。
【００６２】
【表３】
0004473437.tif 000013
【００６３】
【表４】
0004473437.tif 000014
【００６４】
【表５】
0004473437.tif 000015
【００６５】
本発明のＯ／Ｗエマルション皮膚化粧料は、いずれも角質層の水分量を増加させる効果、肌荒れ改善する効果に優れていた。
【００６６】
実施例２８
以下に示す組成のＷ／Ｏクリームを調製した。得られたＷ／Ｏクリームは皮膚角質層の正常なバリアー機能を維持し、バリアー機能の低下を回復させ補強する効果を有し、さらに角質層の水分保持力を高め、肌荒れ改善効果等に優れるものであった。
0004473437.tif 000016
【００６７】
実施例２９
以下に示すサンスクリーン乳液を調製した。得られたサンスクリーン乳液は、角質層のバリアー機能及び水分保持機能を改善し、肌荒れ改善効果に優れていた。
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【００６８】
【発明の効果】
本発明の皮膚化粧料は、皮膚角質層の正常なバリアー機能を維持し、バリアー機能の低下を回復させ補強する効果を有し、さらに角質層の水分保持力を高め、肌荒れ改善効果等に優れる。