(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アスコルビン酸２−ポリホスフェートまたはその塩を、マグネシウムイオンの存在下、ｐＨ７以上で加水分解することを特徴とするアスコルビン酸２−モノホスフェート塩の製造方法。
【請求項２】
アスコルビン酸とポリリン酸またはその塩との反応物をマグネシウム塩の存在下、ｐＨ７以上で加水分解することを特徴とするアスコルビン酸２−モノホスフェート塩の製造方法。
【請求項３】
（Ａ）：アスコルビン酸２−ポリホスフェートまたはその塩、
（Ｂ）：水、
（Ｃ）：水中にマグネシウムイオンを供給し得るマグネシウム化合物、
（Ｄ）：ｐＨ７以上を維持するのに必要な塩基
を含む混合物を加熱することを特徴とするアスコルビン酸２−モノホスフェート塩の製造方法。
【請求項４】
成分（Ａ）が、Ｌ−アスコルビン酸２−トリホスフェート、その塩、Ｌ−アスコルビン酸２−ジホスフェート、その塩、およびそれらを含む混合物からなる群から選ばれる１種以上のものである請求項３に記載の方法。
【請求項５】
成分（Ｃ）が塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、硝酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、およびそれらを含む混合物からなる群から選ばれる１種以上のものである請求項３または４に記載の方法。
【請求項６】
成分（Ｄ）が、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカル土類金属酸化物、アルカリ土類金属炭酸化物、３級アミン、およびそれらを含む混合物からなる群から選ばれる１種以上のものである請求項３ないし５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
成分（Ｃ）と成分（Ｄ）を兼ねる化合物が、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、および炭酸マグネシウムからなる群から選ばれる１種以上のものである請求項３ないし６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
加熱する温度が、３５℃から反応水溶液の沸点までの温度である請求項３ないし７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
反応終了後、反応液に酸を加えてｐＨ調整する工程および析出物を溶解する工程を含む請求項１ないし８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
析出物を溶解した溶液に塩基を加え、リン酸塩を析出させる工程を含む請求項９記載の方法。
【請求項１１】
水可溶性の有機溶媒で反応水溶液またはリン酸塩を除去した水溶液からアスコルビン酸２−モノホスフェート塩を晶析させる工程を含む請求項１ないし１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
水可溶性の有機溶媒で反応水溶液またはリン酸塩を除去した水溶液から晶析したアスコルビン酸２−モノホスフェート塩の湿体を乾燥して、アスコルビン酸２−モノホスフェート塩を粉末として得る工程を含む請求項１１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、アスコルビン酸２−ポリホスフェートまたはその塩、特にＬ−アスコルビン酸２−ポリホスフェート（以下「ＡｓＰＰ」と略記することがある。）またはその塩を出発原料として、マグネシウムイオンの存在下、加水分解することにより、簡便且つ高収率にアスコルビン酸２−モノホスフェート塩、特にＬ−アスコルビン酸２−モノホスフェート（以下「ＡｓＭＰ」と略記することがある。）塩を製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
Ｌ−アスコルビン酸（ビタミンＣ）は多様な生理作用、薬理作用を持つことが知られていたが、なかでもメラニン色素沈着防止への効果があることから美白化粧料に用いられてきた。しかし、Ｌ−アスコルビン酸は、酸素、熱に対して不安定であるので、Ｌ−アスコルビン酸の２位の水酸基をホスフェート化することにより、酸素、熱に対して安定な誘導体にすることが行われてきた。
【０００３】
アスコルビン酸２−モノホスフェートの塩、特にマグネシウム塩（以下、アスコルビン酸２−モノホスフェートマグネシウム塩を「ＡＰＭ」と略記することがある。）の形で、安定化ビタミンＣ誘導体として使われている。ＡＰＭは、化粧料中での安定性に優れ、ほとんど分解はみられない。また、皮膚から容易に吸収され、人の体内に存在するフォスファターゼの作用によりＬ−アスコルビン酸を遊離して、メラニン色素沈着防止などの様々な生理作用をもたらす。
【０００４】
高純度のＡｓＭＰ塩は、Ｌ−アスコルビン酸の安定化誘導体として有用であり、化粧料、医薬品、食品添加物、飼料その他各種の工業分野に使用することができる。
【０００５】
従来、Ｌ−アスコルビン酸のモノリン酸化において、次の３つの方法が知られている。第１の方法は、リン酸化剤としてオキシ塩化リンを用いるＬ−アスコルビン酸のモノリン酸化であり、例えば、特公昭４５−３０３２８号、特公昭５２−１８１９１号、特公昭５９−４４３８号、特開平２−２７９６９号などに記載されている。第２の方法は、酵素を用いて、リン酸供与体（アデノシントリリン酸、ピロリン酸など）からリン酸基をＬ−アスコルビン酸に転移させる方法であり、例えば、特開平２−２８３２８３号などに記載されている。第３の方法は、リン酸化剤としてメタリン酸の可溶性塩を用いてＬ−アスコルビン酸と反応させた後、水溶液を乾燥させてＡｓＭＰ塩を得る方法であり、例えば特開平５−１５５８９３号などに記載されている。
【０００６】
上記第１の方法は、最も頻繁に用いられる方法であり、Carbohydrate. Res., 67, 127〜138, (1978)によれば、主生成物としてＬ−アスコルビン酸２−モノホスフェートがトリシクロヘキシルアミン塩として８６％で得られる。副生成物は、Ｌ−アスコルビン酸３−モノホスフェート、Ｌ−アスコルビン酸２−ジホスフェート（以下「ＡｓＤＰ」と略記することがある。）、２，２′−ビス（Ｌ−アスコルビン酸）リン酸エステルであり、精製するためにはイオン交換クロマトグラフィなどの複雑な方法が必要となる。これは、Ｌ−アスコルビン酸のオキシ塩化リンとの反応で活性な水酸基が４つあり、オキシ塩化リンには活性な部位が３つあるために副生成物が多く生成することによる。また、反応後にオキシ塩化リンから発生するクロルイオンも使用するオキシ塩化リンの３倍モル発生することとなり、電気透析などにより精製する必要がある。
【０００７】
第２の方法は、副生成物の生成抑制という観点からみて良い方法であるが、生産性が低いという欠点がある。特開平２−２８３２８３号によれば、イオン交換樹脂に固定した酵素を用い、リン酸供与体としてジリン酸（ピロリン酸）を用いてＡｓＭＰを製造しているが、ＡｓＭＰの収率は３４％と極めて低い。また、ＡｓＭＰの生成量は反応液中の濃度として１．７％と低く、大きな反応設備を必要とする。高純度なＡｓＭＰ塩を取得するためには、多量の水の除去、未反応のＬ−アスコルビン酸の回収などの多くの精製工程を必要とする。
【０００８】
第３の方法は、Ｌ−アスコルビン酸２−トリホスフェート（以下「ＡｓＴＰ」と略記することがある。）を水溶液中で乾燥することにより、段階的にホスフェート結合を加水分解してＡｓＭＰを製造する方法である。特開平５−１５５８９３号によれば、メタリン酸の可溶性塩とＬ−アスコルビン酸から得られるＡｓＴＰの水溶液のｐＨを約５．５〜６．５に調整して、１２０〜１８０℃の温度で乾燥を行いＡｓＭＰを製造している。水溶液のｐＨから考えて、このホスフェートの段階的な加水分解反応は、酸加水分解反応である。この水溶液に含まれるカチオンは、ナトリウムおよびカルシウムが有利であると記載されているが、水溶液のｐＨは酸性なのでこれらカチオンのアルカリとしての性質は何ら酸加水分解に関係ない。
【０００９】
また、この製造方法で得られる製品のＡｓＭＰの純度は著しく低く、また収率も低い。実施例の中に記載されているこの方法で得られた製品の組成によれば、ＡｓＭＰの純度は６１％であり、ＡｓＴＰ基準の収率は６６％である。副生成物として、Ｌ−アスコルビン酸、ＡｓＤＰ、ＡｓＴＰが多く存在している。Ｌ−アスコルビン酸が存在することは、ＡｓＴＰの酸加水分解反応がＡｓＭＰで止まらずにＬ−アスコルビン酸にまで及んだことを意味する。
【００１０】
このことは、Ｌ−アスコルビン酸の酸素、熱に対する不安定さを改善するためにＬ−アスコルビン酸の２位の水酸基をホスフェート化することを無駄にすることを意味する。更に、製品中に存在するＬ−アスコルビン酸は酸素、熱による分解によって、着色したり、皮膚に対して刺激性のあるシュウ酸が生成したりして、このままでは化粧料などとして使用することはできない。したがって、これら不純物をイオン交換クロマトグラフィなどの複雑な方法で精製する必要がある。これらの理由により、このＡｓＴＰ水溶液の乾燥によるＡｓＭＰの製造方法は工業的に魅力のない方法となっている。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】
上記のように、ＡｓＭＰ塩はＬ−アスコルビン酸の安定化誘導体として有用であるにも拘わらず、その製造工程は複雑で工業的に不利であり、簡便な製造方法が望まれていた。
本発明の課題は、簡便且つ高収率に、高純度で着色の少ないＡｓＭＰ塩の製造方法を提供することである。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、前記欠点を改善するために鋭意検討した結果、ＡｓＰＰまたはその塩を出発原料として、マグネシウムイオンの存在下、加熱することにより、簡便且つ高収率に高純度のＡｓＭＰ塩を製造する新規な方法を見出し本発明を完成した。
【００１３】
本発明は次のアスコルビン酸２−モノホスフェート塩の製造方法である。
（１）  アスコルビン酸２−ポリホスフェートまたはその塩を、マグネシウムイオンの存在下、ｐＨ７以上で加水分解することを特徴とするアスコルビン酸２−モノホスフェート塩の製造方法。
（２）  アスコルビン酸とポリリン酸またはその塩との反応物をマグネシウム塩の存在下、ｐＨ７以上で加水分解することを特徴とするアスコルビン酸２−モノホスフェート塩の製造方法。
（３）  （Ａ）：アスコルビン酸２−ポリホスフェートまたはその塩、
（Ｂ）：水、
（Ｃ）：水中にマグネシウムイオンを供給し得るマグネシウム化合物、
（Ｄ）：ｐＨ７以上を維持するのに必要な塩基
を含む混合物を加熱することを特徴とするアスコルビン酸２−モノホスフェート塩の製造方法。
（４）  成分（Ａ）が、Ｌ−アスコルビン酸２−トリホスフェート、その塩、Ｌ−アスコルビン酸２−ジホスフェート、その塩、およびそれらを含む混合物からなる群から選ばれる１種以上のものである上記（３）に記載の方法。
（５）  成分（Ｃ）が塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、硝酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、およびそれらを含む混合物からなる群から選ばれる１種以上のものである上記（３）または（４）に記載の方法。
（６）  成分（Ｄ）が、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカル土類金属酸化物、アルカリ土類金属炭酸化物、３級アミン、およびそれらを含む混合物からなる群から選ばれる１種以上のものである上記（３）ないし（５）のいずれかに記載の方法。
（７）  成分（Ｃ）と成分（Ｄ）を兼ねる化合物が、水酸化マグネシウム、酸化マグネ
シウム、および炭酸マグネシウムからなる群から選ばれる１種以上のものである上記（３）ないし（６）のいずれかに記載の方法。
（８）  加熱する温度が、３５℃から反応水溶液の沸点までの温度である上記（３）ないし（７）のいずれかに記載の方法。
（９）  反応終了後、反応液に酸を加えてｐＨ調整する工程および析出物を溶解する工程を含む上記（１）ないし（８）のいずれかに記載の方法。
（１０）  析出物を溶解した溶液に塩基を加え、リン酸塩を析出させる工程を含む上記（９）記載の方法。
（１１）  水可溶性の有機溶媒で反応水溶液またはリン酸塩を除去した水溶液からアスコルビン酸２−モノホスフェート塩を晶析させる工程を含む上記（１）ないし（１０）のいずれかに記載の方法。
（１２）  水可溶性の有機溶媒で反応水溶液またはリン酸塩を除去した水溶液から晶析したアスコルビン酸２−モノホスフェート塩の湿体を乾燥して、アスコルビン酸２−モノホスフェート塩を粉末として得る工程を含む上記（１１）記載の方法。
【００１４】
本発明によれば、アスコルビン酸構造については、Ｌ体、Ｄ体、ラセミ体などのいずれでも適用できるが、産業上で有用なＬ体を用いて以下説明する。
すなわち本発明の方法は、ＡｓＰＰまたはその塩を含む水溶液にマグネシウムイオンの存在下、ｐＨ７以上で加熱し、ＡｓＰＰのリン酸エステル結合を段階的にアルカリ加水分解してＡｓＭＰを製造する方法である。
このような本発明の製造方法における特徴は、マグネシウムイオンを共存させ、ｐＨ７以上にすることにより、ＡｓＰＰからＡｓＭＰへの段階的な加水分解がほぼ定量的に進行すること、およびＡｓＭＰからＬ−アスコルビン酸への加水分解反応がほとんど進行しないことにある。
【００１５】
【発明の実施の形態】
本発明の製造法において加水分解に際して共存させるイオンは、アルカリ土類金属なら何でも良いわけではなく、マグネシウムイオンでなければならない。マグネシウムイオンには、ＡｓＰＰからＡｓＭＰの加水分解反応は促進するが、ＡｓＭＰからＬ−アスコルビン酸への加水分解は促進しない、という性質がある。この理由は明らかではないが、強アルカリの中でも比較的マイルドなアルカリ性を持ち、水への溶解度が低いという性質が関与していると考えられる。
【００１６】
例えば、ＡｓＭＰを含有する溶液に酸化マグネシウムを１．７倍モル添加し、６０℃、６時間加熱したところ、ＡｓＭＰの残存量は１００重量％であった。酸化マグネシウムの代わりに酸化カルシウムを用いて同じ操作を行ったところ、ＡｓＭＰの残存量は４１重量％であり、Ｌ−アスコルビン酸の生成、さらにＬ−アスコルビン酸が分解してできたシュウ酸の生成が顕著であった。また、ＡｓＭＰのナトリウム塩を含有する溶液に塩化マグネシウムを１．７倍モル添加し、６０℃、６時間加熱した検討においてもＡｓＭＰの残存量は１００重量％であり、塩化マグネシウムの代わりに塩化カルシウムを用いて同じ操作行った検討においてはＡｓＭＰの残存量は６３重量％であった。カルシウムの代わりにバリウムについても検討したが、同様の結果となった。
【００１７】
このように、マグネシウムイオンにはＡｓＭＰの加水分解を促進しない性質があるが、カルシウムなどにはその性質はない。
本発明で用いられるＡｓＰＰのリン酸化剤としてはトリリン酸、ジリン酸（ピロリン酸）、メタリン酸等のポリリン酸、それらの塩などがあげられる。このためＡｓＰＰとしては、通常ＡｓＴＰ、ＡｓＤＰまたはこれらの塩、およびこれらの混合物があげられ、ＵＳＰ Ｎｏ.５１４９８２９などに記載されている方法によって調製される。本発明ではアスコルビン酸とポリリン酸またはその塩との脱水反応物をそのまま加水分解に供してもよい。
【００１８】
ＵＳＰ Ｎｏ.５１４９８２９によれば、３３〜３５℃の温度下、ＮａＯＨまたはＫＯＨでｐＨを１０．５〜１０．７に調整しながら、Ｌ−アスコルビン酸とトリメタリン酸ナトリウム等のポリリン酸塩を反応させる。反応終了後、１０℃という低温で塩化カルシウムを用い析出する無機リン酸化合物をカルシウム塩として析出除去させる。その後、濃縮、エタノール晶析、乾燥を行ない、目的のＡｓＰＰ塩をＡｓＭＰ塩、ＡｓＤＰ塩、ＡｓＴＰ塩の混合物として得ている。ＵＳＰＮｏ.５１４９８２９の方法では析出する無機リン酸化合物を除去しているが、本発明においては、ＡｓＰＰ塩に無機リン酸類などが混入していても構わない。ＡｓＰＰを塩としてではなく酸として用いたい場合には、ＡｓＰＰ塩を水に溶解し、低温で強酸性陽イオン交換樹脂に通し脱カチオンして得ればよい。また、純粋なＡｓＴＰのみ、あるいは純粋なＡｓＤＰのみを原料としたい場合には、ＡｓＰＰをクロマトグラフィーを用いて精製し原料とすればよい。
【００１９】
本発明におけるＡｓＰＰの濃度は、例えば水溶液中で約１〜８０重量％が適当である。ＡｓＰＰの濃度が低いと反応が遅く、また高すぎると粘性が増加することや、ＡｓＰＰのマグネシウム塩が析出するため、約５〜５０重量％が好ましく、更に約１０〜３０重量％が特に好ましい。
【００２０】
次いでＡｓＰＰの水溶液にマグネシウムイオンを添加する。ＡｓＰＰが塩である場合は、例えば塩化マグネシウムなどの水可溶性のマグネシウム化合物を用い、ＡｓＰＰが酸の場合は、例えば酸化マグネシウムなどのアルカリ性を示すマグネシウム化合物を用いる。ここで用いるマグネシウムイオンを供給する化合物として、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、硝酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、などが例示される。これらの化合物を単独で使用しても、混合物として使用しても何ら差し支えはない。
【００２１】
マグネシウムイオンの添加量は、ＡｓＰＰのリン酸基に対して等モル以上用いる。ＡｓＰＰのアルカリ加水分解が進行すると反応水溶液中にリン酸が生成し、これらリン酸は反応水溶液中に存在するマグネシウムイオンと反応して、リン酸水素マグネシウム、あるいはリン酸マグネシウムが生成する。これらリン酸のマグネシウム塩は、水への溶解度が極めて低いため析出してしまい、加水分解反応に必要な水溶液中のマグネシウムイオンが減少する。したがって、ＡｓＰＰの加水分解反応が進行しても反応系内のマグネシウムイオンを維持するためにＡｓＰＰのリン酸基に対して等モル以上用いる必要がある。この反応において、添加するマグネシウムイオンの上限値は特にないが、大過剰に存在しても反応に何の作用もなく無意味である。したがって、添加するマグネシウムの量は、ＡｓＰＰのリン酸基に対して約１．１〜２．０モルが好ましく、更に約１．３〜１．８モルが特に好ましい。
【００２２】
本発明の製造法においてはｐＨ７以上にすることが適当である。ｐＨ７未満にした場合、本発明におけるＡｓＰＰの段階的な加水分解反応は、酸が促進する加水分解となり、目的生成物であるＡｓＭＰの加水分解も促進し、Ｌ−アスコルビン酸とリン酸に分解してしまう。したがって反応水溶液を適当なアルカリを用いて、ｐＨ７以上にすることが必要である。ここで用いるアルカリには、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ土類金属酸化物、アルカリ土類金属炭酸化物、３級アミン、またはそれらの２種又は２種以上の混合物が例示される。アルカリ土類金属化合物として酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウムを用いる場合、反応水溶液にマグネシウムイオンを供給することができ、ｐＨ調整と同時にＡｓＰＰの加水分解を促進する作用を持つこととなる。本発明ではｐＨ７以上であれば本質的に問題はないが、より中性に近いアルカリ域では反応が遅く、強アルカリ条件では耐アルカリ性の設備を用いなければならないため、ｐＨ８〜１３が好ましく、更にｐＨ９〜１１が特に好ましい。
【００２３】
このほか本発明においては加熱することが適当である。低温で反応する場合、反応終了まで多大な時間を要し無意味にプラントを占有するため好ましくない。したがって、３５℃〜反応水溶液の沸点の温度で反応することが好ましく、さらに５０〜９０℃で反応することが特に好ましい。
【００２４】
このようにして得られたＡｓＭＰを含有する水溶液を適当なＡｓＭＰの濃度に希釈または濃縮して、析出したリン酸塩を固液分離して除去する。このとき適当な酸でｐＨ調整しリン酸塩を効率的に析出させる。あるいは、析出したリン酸塩を酸で溶解させ、再び塩基を加えて析出させても構わない。
このように析出するリン酸塩を除去した高純度なＡｓＭＰ塩を含む水溶液に、水可溶性の有機溶媒を用いてＡｓＭＰ塩を析出させる。ここで用いる水可溶性の有機溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトンなどが例示されるが、価格、回収のしやすさからメタノールが特に好ましい。
【００２５】
この様にして得られたＡｓＭＰ塩の湿体を、真空乾燥、流動床乾燥などの方法で乾燥し、ＡｓＭＰ塩が高収率に得られる。
特にＡｓＭＰがマグネシウム塩の場合は、熱や光に対する安定性に優れており化粧品のパウダー、ローションに限らず、例えば医薬品（例、口腔用薬剤、点眼剤、浴用剤等）、化粧品（例、化粧水、乳液、クリーム、パック等）、食品（例、パン等）および動物用飼料（例、海老、鮭、ハマチ、鰻、鯉等の養殖用飼料）などとして用いられる。
【００２６】
【実施例】
次に、実施例によって、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。各例中、％は重量％である。
【００２７】
実施例１
Ｌ−アスコルビン酸３００ｇ（１．７モル）をイオン交換水１０５０ｍｌに溶解し、４８％ＮａＯＨでｐＨ１１に調整した。トリメタリン酸ナトリウム７１０ｇ（２．３モル）を加え、３０〜３５℃の温度に保ちながら２４時間反応した。この間、反応水溶液のｐＨを１０．５〜１０．７に保つように４８％ＮａＯＨでｐＨ調整を継続した。反応終了後、イオン交換水１７５０ｍｌを加え１０℃に冷却した。この水溶液に２．５Ｍ塩化カルシウム水溶液１００ｍｌを添加した後、ｐＨを約７に調整して無機リン酸塩類を析出させた。濾液を濃縮して更に無機リン酸塩を析出除去させた後、エタノールを用いてＡｓＰＰ塩を析出させ遠心分離器でＡｓＭＰ塩の湿体を得た。更に５０％エタノールで十分に湿体を洗浄した後、真空乾燥して本実施例の出発原料であるＡｓＰＰ塩をＡｓＭＰ塩、ＡｓＤＰ塩、ＡｓＴＰ塩の混合物として得た。（収率８７％）
【００２８】
ＡｓＰＰ塩３００ｇをイオン交換水１５００ｍｌに溶解し、強酸性陽イオン交換樹脂に通液してＡｓＰＰに変換した。この水溶液のＡｓＰＰ濃度が１０％になるように、イオン交換水を用いて希釈した。
窒素雰囲気下、室温でＡｓＰＰ（ＡｓＭＰ：ＡｓＤＰ：ＡｓＴＰ＝０．０３５モル：０．０５２モル：０．１７５モル）１０％を含む水溶液１０００ｍｌに攪拌しながら、酸化マグネシウム４８ｇ（１．２モル）を加え、４８％ＮａＯＨでｐＨを９．５に調整した。この溶液を７５〜８０℃の温度範囲を保ち、反応中のｐＨが常に９．５以上になるように適宜４８％ＮａＯＨでｐＨ調整を行いながら４時間加熱を継続した。反応後、生成物をＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィ）で分析したところ、ＡｓＭＰ生成量は０．２６モルであり、ＡｓＤＰは痕跡量残存していたが、ＡｓＴＰは全く残存していなかった。この反応液を室温まで放冷した後、析出物を遠心分離器で除去した。
【００２９】
得られたＡｓＭＰ塩を含む溶液約９５０ｍｌに、９５％メタノール１９００ｍｌを４時間かけて滴下した。滴下終了後、更に１時間攪拌を継続し熟成させた。析出したＡｓＭＰ塩の湿体を濾取し、その湿体を９５％メタノール３００ｍｌで十分に洗浄した。
真空下、４０℃で乾燥し、純度９８％のＡｓＭＰのマグネシウム塩（ＡＰＭ・５Ｈ2Ｏ）を９４．５ｇ（収率９３％）得た。
【００３０】
実施例２
実施例１と同様な方法で出発原料であるＡｓＰＰ塩を調製した。
ＡｓＰＰ塩３００ｇをイオン交換水１５００ｍｌに溶解し、強酸性陽イオン交換樹脂に通液してＡｓＰＰに変換した。この水溶液のＡｓＰＰ濃度が１０％になるように、イオン交換水を用いて希釈した。
窒素雰囲気下、室温でＡｓＰＰ（ＡｓＭＰ：ＡｓＤＰ：ＡｓＴＰ＝０．０３５モル：０．０５２モル：０．１７５モル）１０％を含む水溶液１０００ｍｌに攪拌しながら、炭酸マグネシウム８３ｇ（０．８６モル）を加え、４０％ＫＯＨでｐＨを１０．５に調整した。この溶液を５５〜６０℃の温度範囲を保ち、反応中のｐＨが常に１０．５以上になるように適宜４０％ＫＯＨでｐＨ調整を行いながら８時間加熱を継続した。室温まで放冷した後、３５％塩酸でｐＨを約３に調整して析出物を溶解させた。酸化マグネシウムをｐＨ１０になるまで加え、析出物を遠心分離器で除去した。
【００３１】
得られたＡｓＭＰ塩を含む溶液約１０００ｍｌに、９５％メタノール２０００ｍｌを４時間かけて滴下した。滴下終了後、更に１時間攪拌を継続し熟成させた。析出したＡｓＭＰ塩の湿体を濾取し、その湿体を９５％メタノール３００ｍｌで十分に洗浄した。
真空下、４０℃で乾燥し、純度９８％のＡｓＭＰのマグネシウム塩（ＡＰＭ・５Ｈ2Ｏ）を９２．４ｇ（収率９１％）得た。
【００３２】
実施例３
実施例１と同様な方法で出発原料であるＡｓＰＰ塩を調製した。
ＡｓＰＰ塩３００ｇをイオン交換水７５０ｍｌに溶解し、強酸性陽イオン交換樹脂に通液してＡｓＰＰに変換した。この水溶液に４８％ＮａＯＨを加えてｐＨを８．５に調整し、ＡｓＰＰのナトリウム塩を調整した。更に、ＡｓＰＰの濃度が２０％になるように、イオン交換水を用いて希釈した。
窒素雰囲気下、室温でＡｓＰＰのナトリウム塩（ＡｓＭＰ：ＡｓＤＰ：ＡｓＴＰ＝０．０７０モル：０．１０４モル：０．３５モル）のＡｓＰＰを含有量として２０％を含む水溶液１０００ｍｌに攪拌しながら、塩化マグネシウム２２７ｇ（２．４モル）を加え、４８％ＮａＯＨでｐＨを８．５に調整した。この溶液を６５〜７０℃の温度範囲を保ち、反応中のｐＨが常に８．５以上になるように適宜４８％ＮａＯＨでｐＨ調整を行いながら１０時間加熱を継続した。室温まで放冷した後、４８％のＮａＯＨでｐＨを１０に調整し、析出物を遠心分離器で除去した。
実施例１と同様な方法で晶析を行い、ＡｓＭＰ塩を８５％の収率で得た。
【００３３】
実施例４
実施例１と同様な方法で出発原料であるＡｓＰＰ塩を調製した。
ＡｓＰＰ塩６００ｇをイオン交換水１５００ｍｌに溶解し、強酸性陽イオン交換樹脂に通液してＡｓＰＰに変換した。この水溶液に４０％ＫＯＨを加えてｐＨを７．５に調整し、ＡｓＰＰのカリウム塩を調整した。更に、ＡｓＰＰの濃度が３０％になるように、エバポレータを用いて濃縮した。
窒素雰囲気下、室温でＡｓＰＰのカリウム塩（ＡｓＭＰ：ＡｓＤＰ：ＡｓＴＰ＝０．１０５モル：０．１５６モル：０．５２５モル）のＡｓＰＰを含有量として３０％を含む水溶液１０００ｍｌに攪拌しながら、硫酸マグネシウム３０８ｇ（２．６モル）を加え、４０％ＫＯＨでｐＨを７．５に調整した。この溶液を４５〜５０℃の温度範囲を保ち、反応中のｐＨが常に７．５以上になるように適宜４０％ＫＯＨでｐＨ調整を行いながら１６時間加熱を継続した。室温まで放冷した後、イオン交換水１０００ｍｌを加え、４０％のＫＯＨでｐＨを１０に調整し、析出物を遠心分離器で除去した。
実施例１と同様な方法で晶析を行い、ＡｓＭＰ塩を８１％の収率で得た。
【００３４】
比較例１
実施例１と同様な方法で出発原料であるＡｓＰＰ塩を調製し、さらにイオン交換樹脂でＡｓＰＰを調整した。
実施例１と同様の条件で、酸化マグネシウムの代わりに酸化カルシウムを用いて反応を行った。反応終了後、室温まで放冷した後、析出物を遠心分離器で除去した。
得られたＡｓＭＰ塩を含む溶液をメタノールで晶析した後乾燥して、純度７４％のＡｓＭＰ塩が収率４１％で得られた。このＡｓＭＰ塩には多量のシュウ酸が混入していた。
【００３５】
【発明の効果】
本発明の製造法によれば、簡便且つ高収率に、高純度で着色の少ないアスコルビン酸２−モノホスフェート塩を製造することができる。
また本発明の製造法により得られるＬ−アスコルビン酸２−モノホスフェートマグネシウム塩などのアスコルビン酸２−ホスフェート塩は化粧料、飼料、医薬、食品添加物等に用いられる。