(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
0004403305.tif 000535
〔式中、Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン化されていてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、アシルまたは置換基を有していてもよいアミノ、
Ｒ2はそれぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリル、ｎは１または２を示す。但し、Ｒ2が無置換のピリジルの場合は、Ｒ1は水素原子以外の基である。〕で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ2がそれぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニルまたはインドリルである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式
【化２】
0004403305.tif 000536
〔式中、Ｒ1aは水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいアルキルまたはハロゲン化されていてもよいアルコキシ、Ｒ2は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1がハロゲン原子、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン化されていてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、アシルまたは置換基を有していてもよいアミノである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が水素原子である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
置換基を有していてもよいピリジルが置換基を有するピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が水素原子のとき、置換基を有していてもよいピリジルが置換基を有するピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1がハロゲン原子である請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2が置換基を有していてもよいピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2が置換基を有するピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2が置換基を有していてもよい２−または４−ピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ2がそれぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリルである請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ2が（1）ハロゲン原子、
（2）（i）ハロゲン原子、（ii）ヒドロキシ、（iii）カルボキシ、（iv）シアノ、（v）カルボキシ−Ｃ1-6アルコキシ、（vi）Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルコキシ、（vii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ、（viii）Ｃ1-6アルキル−カルボニルオキシ、（ix）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（x）（a）カルボキシを有していてもよいモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキル、（b）Ｃ1-6アルキルスルホニルおよび（c）Ｃ6-10アリールスルホニルから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいカルバモイル、（xi）カルボキシを有していてもよい５または６員飽和環状アミノ−カルボニル、（xii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルチオ、（xiii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルスルフィニル、（xiv）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルスルホニル、（xv）Ｃ7-12アラルキルチオ、（xvi）Ｃ7-12アラルキルスルフィニル、（xvii）Ｃ7-12アラルキルスルホニル、（xviii）５または６員芳香族複素環−チオ、（xix）（a）Ｃ1-6アルキル、（b）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（c）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニル、（d）Ｃ6-10アリール−カルボニル、（e）チエニルカルボニル、（f）Ｃ1-6アルキルチオ−Ｃ1-6アルキル−カルボニル、（g）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（h）Ｃ1-6アルキルスルホニル、（i）Ｃ6-10アリールスルホニル、（j）ジ−Ｃ1-6アルキルホスホノ、（k）ジ−Ｃ1-6アルキルチオホスホノおよび（l）Ｃ6-10アリール−カルバモイルから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいアミノ、（xx）フタルイミド、（xxi）Ｃ1-6アルキルスルホニルオキシ、（xxii）５または６員芳香族複素環基、（xxiii）Ｃ1-6アルキルを有していてもよいホスホノ、（xxiv）（a）Ｃ7-12アラルキル、（b）ハロゲン化されていてもよいＣ6-10アリールおよび（c）ヒドロキシから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノおよび（xxv）５ないし７員環状アミノ−カルボニルから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、
（3）カルボキシまたはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルケニル、
（4）Ｃ1-6アルコキシを有していてもよいＣ6-10アリール、
（5）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、フタルイミド、ジ−Ｃ1-6アルキルスルホンアミドおよびジ−Ｃ1-6アルキルアミノメチレンスルホンアミドから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ、
（6）Ｃ1-6アルキルチオを有していてもよいＣ6-10アリールオキシ、
（7）Ｃ7-12アラルキルオキシ、
（8）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、カルバモイルおよびＣ1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ、
（9）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、カルバモイルおよびＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルスルフィニル、
（10）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシおよびＣ1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルスルホニル、
（11）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキルおよびＣ1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ6-10アリールチオ、
（12）Ｃ1-6アルキルを有していてもよいＣ6-10アリールスルフィニル、
（13）Ｃ1-6アルキルを有していてもよいＣ6-10アリールスルホニル、
（14）カルボキシ、
（15）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、
（16）Ｃ7-12アラルキルチオ、
（17）Ｃ7-12アラルキルスルフィニル、
（18）Ｃ7-12アラルキルスルホニル、
（19）Ｃ1-6アルキル、Ｃ7-12アラルキル、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルキル、カルボキシ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ6-10アリール−カルボニル、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル、チエニルカルボニル、フリルカルボニルおよびモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいアミノ、
（20）（i）ハロゲン化されていてもよいＣ6-10アリール、（ii）Ｃ7-12アラルキル、（iii）ヒドロキシ、（iv）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルまたはカルボキシを有していてもよいＣ1-6アルキル、（v）オキソ、（vi）Ｃ1-6アルキル−カルボニル、（vii）Ｃ6-10アリール−カルボニルおよび（viii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、
（21）（i）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボキサミドおよびヒドロキシから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、（ii）Ｃ7-12アラルキルおよび（iii）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいカルバモイル、
（22）５ないし７員環状アミノ−カルボニル、
（23）Ｃ1-6アルキルを有していてもよい５または６員芳香族複素環基、
（24）シアノ、
（25）Ｃ1-6アルキルを有していてもよい５ないし１０員芳香族複素環基−チオ、
（26）Ｃ1-6アルキルカルボニル、および
（27）オキソから選ばれる１〜３個の置換基をそれぞれ有しているピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリルである請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ2が、（1）ハロゲン原子、
（2）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6アルキルスルホニルオキシ、５または６員飽和環状アミノ、Ｃ1-6アルキルスルホニル−カルバモイル、Ｃ6-10アリールスルホニル−カルバモイル、および５ないし７員環状アミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、
（3）カルボキシまたはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ2-6アルケニル、
（4）Ｃ6-10アリール、
（5）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、フタルイミド、ジ−Ｃ1-6アルキルスルホンアミドおよびジ−Ｃ1-6アルキルアミノメチレンスルホンアミドから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ、
（6）Ｃ1-6アルキルチオを有していてもよいＣ6-10アリールオキシ、
（7）Ｃ7-12アラルキルオキシ、
（8）モノ−もしくはジ−Ｃ1-6アルキルアミノまたはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルチオ、
（9）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ1-6アルキルスルフィニル、
（10）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ1-6アルキルスルホニル、
（11）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキルおよびＣ1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ6-10アリールチオ、
（12）Ｃ1-6アルキルを有していてもよいＣ6-10アリールスルフィニル、
（13）Ｃ1-6アルキルを有していてもよいＣ6-10アリールスルホニル、
（14）カルボキシ、
（15）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、
（16）Ｃ7-12アラルキルチオ、
（17）Ｃ7-12アラルキルスルフィニル、
（18）Ｃ7-12アラルキルスルホニル、
（19）Ｃ1-6アルキル、Ｃ7-12アラルキル、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ6-10アリール−カルボニル、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル、チエニルカルボニル、フリルカルボニルおよびモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいアミノ、
（20）ハロゲン化されていてもよいＣ6-10アリール、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ6-10アリール−カルボニルおよびＣ1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、
（21）（i）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ、アミノおよびＣ1-6アルコキシ−カルボキサミドから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、（ii）Ｃ7-12アラルキルおよび（iii）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいカルバモイル、
（22）５ないし７員環状アミノ−カルボニル、
（23）Ｃ1-6アルキルを有していてもよいピリジル、チエニル、フリル、ピラゾリルまたはオキサゾリル、および
（24）オキソから選ばれる１〜３個の置換基を有している、Ｎ−オキシド化されていてもよいピリジルである請求項１または請求項３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ2が、（1）Ｃ1-6アルキル、（2）Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルキルおよびカルボキシ−Ｃ1-6アルキルから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいアミノ、（3）Ｃ1-6アルキルスルホニル、および（4）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−Ｃ1-6アルキルチオから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいフリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリルである請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ2が、（1）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルおよびＣ1-6アルキルスルホニルオキシから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、
（2）カルボキシまたはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ2-6アルケニル、
（3）モノ−もしくはジ−Ｃ1-6アルキルアミノまたはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルチオ、
（4）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ1-6アルキルスルフィニル、
（5）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ1-6アルキルスルホニル、
（6）Ｃ7-12アラルキルチオ、
（7）Ｃ7-12アラルキルスルフィニル、
（8）Ｃ7-12アラルキルスルホニル、
（9）（i）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシおよびアミノから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、（ii）Ｃ7-12アラルキルおよび（iii）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいカルバモイルおよび
（10）５ないし７員環状アミノ−カルボニルから選ばれる１〜２個の置換基を有しているピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ1が（1）水素原子、（2）ハロゲン原子、（3）ヒドロキシ、（4）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、（5）カルボキシ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルおよびＣ6-10アリールから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ、（6）Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（7）Ｃ3-6シクロアルキル−カルバモイル、（8）５または６員飽和環状アミノ−カルボニルまたは（9）カルボキシである請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ1が水素原子またはハロゲン原子である請求項１６記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ1がハロゲン原子または水素原子、Ｒ2がＣ1-6アルキル、カルボキシ−Ｃ1-6アルキルおよびＣ1-6アルキルスルホニルから選ばれる１〜２個の置換基を有しているピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロピオン酸、
３−［６−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−メチル−２−ピリジル］プロピオン酸、
３−［２−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロピオン酸、
３−［２−メチル−６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロピオン酸、
３−［２−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−６−メチル−４−ピリジル］プロピオン酸またはそれらの塩。
【請求項２１】
マクロファージ遊走阻止因子に結合する能力を有する請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
請求項１記載の化合物もしくはその塩を含有する医薬。
【請求項２３】
細胞死抑制剤または細胞保護剤である請求項２２記載の医薬。
【請求項２４】
アポトーシス抑制剤である請求項２２記載の医薬。
【請求項２５】
心筋細胞死抑制剤である請求項２３記載の医薬。
【請求項２６】
細胞死に起因する疾患の予防・治療剤である請求項２２記載の医薬。
【請求項２７】
マクロファージ遊走阻止因子に起因する疾患の予防・治療剤である請求項２２記載の医薬。
【請求項２８】
循環器系疾患、骨・関節疾患、感染症疾患、炎症性腸疾患または腎疾患の予防・治療剤である請求項２２記載の医薬。
【請求項２９】
循環器系疾患、骨・関節疾患、感染症疾患、炎症性腸疾患または腎疾患の予防・治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物もしくはその塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は医薬として有用な新規１，３−ベンゾチアジノン誘導体、その製造法および用途に関する。
【０００２】
【従来の技術】
アポトーシスは、生体の発生過程での形態、組織の形成、ホメオスタシスの維持、生体の防御などに深く関わり、個体の生命維持に重要な役割を持つ細胞の死である。遺伝子によって制御されたこの死の過程が、先天的または後天的に障害されると、アポトーシスが過剰に誘発または抑制され、様々な臓器の機能障害を引き起こして病気に至る（最新医学  第54巻、825頁、1999年）。
近年、種々の心疾患の発症または進展に、アポトーシスが深く関わっていることが明らかとなってきた（The New England Journal of Medicine  第341巻、759頁、1999年）。哺乳動物の心臓においては、心筋細胞は最終分化した細胞であり、増殖能を失っているといわれており、心筋細胞がアポトーシスを起こして脱落すると、生き残った心筋細胞のみで心臓の収縮機能を維持しなければならなくなる。従って、心臓の収縮機能維持に必要な閾値を超えて心筋細胞の脱落が起こると、心機能に異常をきたし、疾患へと進行するものと考えられている。実際、動物を用いた種々の心不全モデルやヒト心不全患者では、心筋細胞のアポトーシスが観察されており、アポトーシスによる心筋細胞の消失・脱落が心不全の発症や進展に関わっている可能性が指摘されている（The New England Journal of Medicine  第335巻、1182頁、1996年）。また、ヒト心不全患者の心筋細胞では、アポトーシス抑制因子Ｂｃｌ−２の過剰発現が認められ、これが心不全の代償機構である可能性が示されている（The New England Journal of Medicine  第336巻、1131頁、1997年）ことが、アポトーシス誘発性受容体として知られるＦａｓ受容体の膜貫通部分が欠損した可溶性Ｆａｓ（ｓＦａｓ；アポトーシス抑制活性を有する）の血漿中の濃度が、基礎疾患に無関係にＮＹＨＡ（New York Heart Association Functional Class）分類の重症度に比例して有意に上昇することから、血漿ｓＦａｓ濃度の上昇が、心不全時のアポトーシスの亢進を抑制する代償性機序と考えられる（Journal of the American College of Cardiology  第29巻、1214頁、1997年）ことが知られている。拡張型心筋症（congestive cardiomyopathy）を起こした心臓では、正常人に比べて、アポトーシスの指標の一つと考えられるDeoxyribonuclease I（DNase I）を７倍以上含有する（Journalof Molecular & Cell Cardiology 第28巻、95頁、1996年）ことも知られている。次に、臓器レベルでみると、ヒトの心疾患では心筋の機能が低下し、心筋の収縮不全によって生命の維持を危うくする状況がしばしば発生する。心不全の発症に繋がる異常としては、心筋の障害、心臓ポンプ機能の異常、高血圧などによる圧負荷、急性腎炎などによる容量負荷、これらによってもたらされる血液の拍出不全などがあげられる。これらに対し、交感神経系、内分泌系などが一体となった代償機序が作動し、心筋細胞の肥大を伴う心肥大へと発展する。しかし、これらの異常が単独または複合して持続的・慢性的に生起した場合、肥大した心筋細胞に十分な血液が供給されず、心筋細胞のアポトーシスなどによる脱落が生じ、代償機序が破綻して、心筋収縮不全などの心筋障害、拍出量の低下、臓器循環障害、静脈鬱血、体液貯留などを伴う心不全症候群に陥る。
現在、心不全症候群の治療には、強心薬としてジゴキシンなどの強心配糖体、ドブタミンなどの交感神経作動薬、アムリノンなどのホスホジエステラーゼ阻害薬が、血管拡張薬としてヒドララジン、カルシウム拮抗薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシン受容体拮抗薬などが、また、拡張型心筋症の治療にはβブロッカーなどが使用されている。
一方、Chemical Abstracts 51:17927g（非特許文献１）には、１，３−ベンゾチアジノンの２位がピリジルで置換されている化合物が報告されているものの、その作用については報告されていない。
また、本出願人の先願に係るＷＯ ０２／１８３５６号公報（特許文献１）には、心筋細胞アポトーシス抑制作用を有する１，３−ベンゾチアジノン化合物が開示されている。
【０００３】
【非特許文献１】
Chemical Abstracts 51:17927g
【特許文献１】
ＷＯ ０２／１８３５６号公報
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
従来使用されている心不全症候群の治療薬は十分な効果をあげていない。そのため、心不全症候群に対する予防・治療に優れた安全な薬剤が望まれている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、心筋細胞のアポトーシスの抑制を図ることは、心不全症候群の予防及び治療に有効と考え、種々検討した結果、１，３−ベンゾチアジノン骨格の２位に、それぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニルまたはインドリルを有していることに化学構造上の特徴を有する、式
【化３】
0004403305.tif 000002
〔式中、Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン化されていてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、アシルまたは置換基を有していてもよいアミノ、
Ｒ2はそれぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリル、
ｎは１または２を示す。〕で表される化合物またはその塩〔以下、化合物（Ｉ）と略称することがある〕を初めて合成し、かつこの化合物（Ｉ）が予想外にもその特異的な化学構造に基づいて優れた細胞死抑制作用や、マクロファージ遊走阻止因子に結合する能力を有し、さらに心不全症候群などに対する予防治療用医薬として優れた性質を有することを見い出し、これに基づいて本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は、
〔１〕化合物（Ｉ）、
〔２〕Ｒ2がそれぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニルまたはインドリルである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔３〕式
【化４】
0004403305.tif 000003
〔式中、Ｒ1aは水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいアルキルまたはハロゲン化されていてもよいアルコキシ、Ｒ2は前記〔１〕記載と同意義を示す。〕で表される前記〔１〕記載の化合物、
〔４〕Ｒ1がハロゲン原子、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン化されていてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、アシルまたは置換基を有していてもよいアミノである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔５〕Ｒ1が水素原子である前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔６〕置換基を有していてもよいピリジルが置換基を有するピリジルである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔７〕Ｒ1が水素原子のとき、置換基を有していてもよいピリジルが置換基を有するピリジルである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔８〕Ｒ1がハロゲン原子である前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔９〕Ｒ2が置換基を有していてもよいピリジルである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔１０〕Ｒ2が置換基を有するピリジルである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔１１〕Ｒ2が置換基を有していてもよい２−または４−ピリジルである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔１２〕Ｒ2がそれぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリルである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔１３〕Ｒ2が（1）ハロゲン原子、
（2）（i）ハロゲン原子、（ii）ヒドロキシ、（iii）カルボキシ、（iv）シアノ、（v）カルボキシ−Ｃ1-6アルコキシ、（vi）Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルコキシ、（vii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ、（viii）Ｃ1-6アルキル−カルボニルオキシ、（ix）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（x）（a）カルボキシを有していてもよいモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキル、（b）Ｃ1-6アルキルスルホニルおよび（c）Ｃ6-10アリールスルホニルから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいカルバモイル、（xi）カルボキシを有していてもよい５または６員飽和環状アミノ−カルボニル、（xii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルチオ、（xiii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルスルフィニル、（xiv）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルスルホニル、（xv）Ｃ7-12アラルキルチオ、（xvi）Ｃ7-12アラルキルスルフィニル、（xvii）Ｃ7-12アラルキルスルホニル、（xviii）５または６員芳香族複素環−チオ、（xix）（a）Ｃ1-6アルキル、（b）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（c）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニル、（d）Ｃ6-10アリール−カルボニル、（e）チエニルカルボニル、（f）Ｃ1-6アルキルチオ−Ｃ1-6アルキル−カルボニル、（g）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（h）Ｃ1-6アルキルスルホニル、（i）Ｃ6-10アリールスルホニル、（j）ジ−Ｃ1-6アルキルホスホノ、（k）ジ−Ｃ1-6アルキルチオホスホノおよび（l）Ｃ6-10アリール−カルバモイルから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいアミノ、（xx）フタルイミド、（xxi）Ｃ1-6アルキルスルホニルオキシ、（xxii）５または６員芳香族複素環基、（xxiii）Ｃ1-6アルキルを有していてもよいホスホノ、（xxiv）（a）Ｃ7-12アラルキル、（b）ハロゲン化されていてもよいＣ6-10アリールおよび（c）ヒドロキシから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノおよび（xxv）５ないし７員環状アミノ−カルボニルから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、
（3）カルボキシまたはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルケニル、
（4）Ｃ1-6アルコキシを有していてもよいＣ6-10アリール、
（5）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、フタルイミド、ジ−Ｃ1-6アルキルスルホンアミドおよびジ−Ｃ1-6アルキルアミノメチレンスルホンアミドから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ、
（6）Ｃ1-6アルキルチオを有していてもよいＣ6-10アリールオキシ、
（7）Ｃ7-12アラルキルオキシ、
（8）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、カルバモイルおよびＣ1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ、
（9）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、カルバモイルおよびＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルスルフィニル、
（10）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシおよびＣ1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルスルホニル、
（11）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキルおよびＣ1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ6-10アリールチオ、
（12）Ｃ1-6アルキルを有していてもよいＣ6-10アリールスルフィニル、
（13）Ｃ1-6アルキルを有していてもよいＣ6-10アリールスルホニル、
（14）カルボキシ、
（15）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、
（16）Ｃ7-12アラルキルチオ、
（17）Ｃ7-12アラルキルスルフィニル、
（18）Ｃ7-12アラルキルスルホニル、
（19）Ｃ1-6アルキル、Ｃ7-12アラルキル、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルキル、カルボキシ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ6-10アリール−カルボニル、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル、チエニルカルボニル、フリルカルボニルおよびモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいアミノ、
（20）（i）ハロゲン化されていてもよいＣ6-10アリール、（ii）Ｃ7-12アラルキル、（iii）ヒドロキシ、（iv）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルまたはカルボキシを有していてもよいＣ1-6アルキル、（v）オキソ、（vi）Ｃ1-6アルキル−カルボニル、（vii）Ｃ6-10アリール−カルボニルおよび（viii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、
（21）（i）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボキサミドおよびヒドロキシから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、（ii）Ｃ7-12アラルキルおよび（iii）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいカルバモイル、
（22）５ないし７員環状アミノ−カルボニル、
（23）Ｃ1-6アルキルを有していてもよい５または６員芳香族複素環基、
（24）シアノ、
（25）Ｃ1-6アルキルを有していてもよい５ないし１０員芳香族複素環基−チオ、
（26）Ｃ1-6アルキルカルボニル、および
（27）オキソから選ばれる１〜３個の置換基をそれぞれ有しているピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリルである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔１４〕Ｒ2が、（1）ハロゲン原子、
（2）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6アルキルスルホニルオキシ、５または６員飽和環状アミノ、Ｃ1-6アルキルスルホニル−カルバモイル、Ｃ6-10アリールスルホニル−カルバモイル、および５ないし７員環状アミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、
（3）カルボキシまたはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ2-6アルケニル、
（4）Ｃ6-10アリール、
（5）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、フタルイミド、ジ−Ｃ1-6アルキルスルホンアミドおよびジ−Ｃ1-6アルキルアミノメチレンスルホンアミドから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ、
（6）Ｃ1-6アルキルチオを有していてもよいＣ6-10アリールオキシ、
（7）Ｃ7-12アラルキルオキシ、
（8）モノ−もしくはジ−Ｃ1-6アルキルアミノまたはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルチオ、
（9）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ1-6アルキルスルフィニル、
（10）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ1-6アルキルスルホニル、
（11）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキルおよびＣ1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ6-10アリールチオ、
（12）Ｃ1-6アルキルを有していてもよいＣ6-10アリールスルフィニル、
（13）Ｃ1-6アルキルを有していてもよいＣ6-10アリールスルホニル、
（14）カルボキシ、
（15）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、
（16）Ｃ7-12アラルキルチオ、
（17）Ｃ7-12アラルキルスルフィニル、
（18）Ｃ7-12アラルキルスルホニル、
（19）Ｃ1-6アルキル、Ｃ7-12アラルキル、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ6-10アリール−カルボニル、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル、チエニルカルボニル、フリルカルボニルおよびモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいアミノ、
（20）ハロゲン化されていてもよいＣ6-10アリール、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ6-10アリール−カルボニルおよびＣ1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、
（21）（i）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ、アミノおよびＣ1-6アルコキシ−カルボキサミドから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、（ii）Ｃ7-12アラルキルおよび（iii）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいカルバモイル、
（22）５ないし７員環状アミノ−カルボニル、
（23）Ｃ1-6アルキルを有していてもよいピリジル、チエニル、フリル、ピラゾリルまたはオキサゾリル、および
（24）オキソから選ばれる１〜３個の置換基を有している、Ｎ−オキシド化されていてもよいピリジルである前記〔１〕または〔３〕記載の化合物（Ｉ）、
〔１５〕Ｒ2が（1）Ｃ1-6アルキル、（2）Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルキルおよびカルボキシ−Ｃ1-6アルキルから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいアミノ、（3）Ｃ1-6アルキルスルホニル、および（4）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−Ｃ1-6アルキルチオから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいフリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリルである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔１６〕Ｒ2が、（1）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルおよびＣ1-6アルキルスルホニルオキシから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、
（2）カルボキシまたはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ2-6アルケニル、
（3）モノ−もしくはジ−Ｃ1-6アルキルアミノまたはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルチオ、
（4）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ1-6アルキルスルフィニル、
（5）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ1-6アルキルスルホニル、
（6）Ｃ7-12アラルキルチオ、
（7）Ｃ7-12アラルキルスルフィニル、
（8）Ｃ7-12アラルキルスルホニル、
（9）（i）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシおよびアミノから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、（ii）Ｃ7-12アラルキルおよび（iii）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいカルバモイルおよび
（10）５ないし７員環状アミノ−カルボニルから選ばれる１〜２個の置換基を有しているピリジルである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔１７〕Ｒ1が、（1）水素原子、（2）ハロゲン原子、（3）ヒドロキシ、（4）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、（5）カルボキシ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルおよびＣ6-10アリールから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ、（6）Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（7）Ｃ3-6シクロアルキル−カルバモイル、（8）５または６員飽和環状アミノ−カルボニルまたは（9）カルボキシである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔１８〕Ｒ1が水素原子またはハロゲン原子である前記〔１６〕記載の化合物（Ｉ）、
〔１９〕Ｒ1がハロゲン原子または水素原子、Ｒ2がＣ1-6アルキル、カルボキシ−Ｃ1-6アルキルおよびＣ1-6アルキルスルホニルから選ばれる１〜２個の置換基を有しているピリジルである前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
【０００７】
〔２０〕３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロピオン酸、
３−［６−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−メチル−２−ピリジル］プロピオン酸、
３−［２−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロピオン酸、
３−［２−メチル−６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロピオン酸、
３−［２−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−６−メチル−４−ピリジル］プロピオン酸またはそれらの塩、
〔２１〕マクロファージ遊走阻止因子に結合する能力を有する前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔２２〕前記〔１〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有する医薬、
〔２３〕細胞死抑制剤または細胞保護剤である前記〔２２〕記載の医薬、
〔２４〕アポトーシス抑制剤である前記〔２２〕記載の医薬、
〔２５〕心筋細胞死抑制剤である前記〔２３〕記載の医薬、
〔２６〕細胞死に起因する疾患の予防・治療剤である前記〔２２〕記載の医薬、
〔２７〕マクロファージ遊走阻止因子に起因する疾患の予防・治療剤である前記
〔２２〕記載の医薬、
〔２８〕循環器系疾患、骨・関節疾患、感染症疾患、炎症性腸疾患または腎疾患の予防・治療剤である前記〔２２〕記載の医薬、
〔２９〕哺乳動物に対して、前記〔１〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする循環器系疾患、骨・関節疾患、感染症疾患、炎症性腸疾患または腎疾患の予防・治療方法、
〔３０〕循環器系疾患、骨・関節疾患、感染症疾患、炎症性腸疾患または腎疾患の予防・治療剤を製造するための、前記〔１〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用などに関する。
【０００８】
上記式中、Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン化されていてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、アシルまたは置換基を有していてもよいアミノを示す。
Ｒ1で示される「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。
Ｒ1で示される「ハロゲン化されていてもよいアルキル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいアルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ1-6アルキルなど）などが挙げられる。具体例としては、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシルなどが挙げられる。
Ｒ1で示される「置換基を有していてもよいアルコキシ」の「アルコキシ」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどのＣ1-8アルコキシなどが挙げられる。
Ｒ1で示される「置換基を有していてもよいアルコキシ」の「置換基」としては、後述のＲ3で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」などが、１ないし３個置換可能な位置に用いられる。
【０００９】
Ｒ1で示される「アシル」としては、例えば、式： −(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ3、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ3、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ3Ｒ4、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ3、−ＳＯ−Ｒ5、−ＳＯ2−Ｒ5 または −ＳＯ2−ＮＨＲ3〔式中、Ｒ3は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基、Ｒ4は水素原子またはＣ1-6アルキル、Ｒ5は置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す〕で表されるアシルなどが挙げられる。
前記式中、Ｒ3で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、鎖状または環状炭化水素基（例、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキルなど）などが挙げられる。このうち、炭素数１ないし１６個の鎖状または環状炭化水素基などが好ましい。
「アルキル」としては、例えばＣ1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）などが好ましい。
「アルケニル」としては、例えばＣ2-6アルケニル（例、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニルなど）などが好ましい。
「アルキニル」としては、例えば  Ｃ2-6アルキニル（例、エチニル、プロパルギル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ヘキシニルなど）などが好ましい。
「シクロアルキル」としては、例えばＣ3-6シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）などが好ましい。
「アリール」としては、例えばＣ6-14アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリルなど）などが好ましい。
「アラルキル」としては、例えばＣ7-16アラルキル（例、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチルなど）などが好ましい。
【００１０】
Ｒ3で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-3アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど）、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルケニル、カルボキシＣ2-6アルケニル（例、２−カルボキシエテニル、２−カルボキシ−２−メチルエテニルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル、ハロゲン化されていてもよいＣ3-6シクロアルキル、Ｃ6-14アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-8アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ（例、エトキシカルボニルメチルオキシなど）、ヒドロキシ、Ｃ6-14アリールオキシ（例、フェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシなど）、Ｃ7-16アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシなど）、メルカプト、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14アリールチオ（例、フェニルチオ、１−ナフチルチオ、２−ナフチルチオなど）、Ｃ7-16アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオなど）、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノなど）、モノ−Ｃ6-14アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノなど）、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノなど）、ジ−Ｃ6-14アリールアミノ（例、ジフェニルアミノなど）、ホルミル、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなど）、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニルなど）、Ｃ6-14アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルなど）、Ｃ7-16アラルキル−カルボニル（例、フェニルアセチル、３−フェニルプロピオニルなど）、Ｃ6-14アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニルなど）、Ｃ7-16アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルなど）、５ないし６員複素環カルボニル（例、ニコチノイル、イソニコチノイル、テノイル、フロイル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、ピペラジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニルなど）、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなど）、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイルなど）、Ｃ6-14アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイルなど）、５ないし６員複素環カルバモイル（例、２−ピリジルカルバモイル、３−ピリジルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−チエニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイルなど）、Ｃ1-6アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニルなど）、Ｃ6-14アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニルなど）、ホルミルアミノ、Ｃ1-6アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノなど）、Ｃ6-14アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノなど）、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノなど）、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ6-14アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノなど）、Ｃ1-6アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシなど）、Ｃ6-14アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシなど）、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシなど）、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシなど）、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシなど）、Ｃ6-14アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシなど）、ニコチノイルオキシ、置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニルなど）、スルホなどが挙げられる。
該「炭化水素基」は、例えば上記置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
【００１１】
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいアルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ1-6アルキルなど）などが挙げられる。具体例としては、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシルなどが挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルケニル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ2-6アルケニル（例、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、２−ブテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、５−へキセン−１−イルなど）などが挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ2-6アルキニル（例、２−ブチン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−へキシン−１−イルなど）などが挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ3-6シクロアルキル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ3-6シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）などが挙げられる。具体例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４，４−ジクロロシクロヘキシル、２，２，３，３−テトラフルオロシクロペンチル、４−クロロシクロヘキシルなどが挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ1-8アルコキシ」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ1-8アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど）などが挙げられる。具体例としては、例えばメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオなど）などが挙げられる。具体例としては、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオなどが挙げられる。
【００１２】
前記「置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ」の「５ないし７員飽和環状アミノ」としては、例えば、１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種、１ないし４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノが挙げられ、具体例としては、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、テトラヒドロアゼピン−１−イルなどが挙げられる。
該「置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ」の「置換基」としては、例えばＣ1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）、Ｃ6-14アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリルなど）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニルなど）、オキソなどが１ないし３個挙げられる。
【００１３】
Ｒ3で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１４員（単環、２環または３環式）複素環、好ましくは（i）５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）芳香族複素環、（ii）５ないし１０員非芳香族複素環または（iii）７ないし１０員複素架橋環から任意の１個の水素原子を除いてできる１価基などが挙げられる。
上記「５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の芳香族複素環」としては、例えば、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、ナフト［２，３−ｂ］チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドール、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、プリン、４Ｈ−キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナジン、チアゾール、イソチアゾール、フェノチアジン、イソオキサゾール、フラザン、フェノキサジンなどの芳香族複素環、またはこれらの環（好ましくは単環）が１ないし複数個（好ましくは１または２個）の芳香環（例、ベンゼン環等）と縮合して形成された環などが挙げられる。
上記「５ないし１０員非芳香族複素環」としては、例えば、ピロリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ジオキサゾール、オキサジアゾリン、チアジアゾリン、トリアゾリン、チアジアゾール、ジチアゾールなどが挙げられる。
上記「７ないし１０員複素架橋環」としては、例えば、キヌクリジン、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンなどが挙げられる。
【００１４】
該「複素環基」として好ましくは、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種、好ましくは、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の（単環または２環式）複素環基である。具体的には、例えば２−チエニル、３−チエニル、２−フリル、３−フリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、３−ピロリル、２−イミダゾリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニルなどの芳香族複素環基、例えば１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル、２−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノなどの非芳香族複素環基などである。
このうち、例えば炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし６員の複素環基等がさらに好ましい。具体的には、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル、２−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノなどが挙げられる。
該「置換基を有していてもよい複素環基」の「置換基」としては、例えば前記Ｒ3で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものなどが挙げられる。
該「複素環基」は、例えば上記置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
【００１５】
Ｒ4で示される「Ｃ1-6アルキル」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなどが挙げられる。
Ｒ5で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」としては、例えば前記Ｒ3で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」がそれぞれ挙げられる。
【００１６】
Ｒ1で示される「置換基を有していてもよいアミノ」の「置換基」としては、前記のＲ3で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」などが、１ないし２個挙げられる。
Ｒ1の具体例としては、（1）水素原子、（2）ハロゲン原子、（3）ヒドロキシ、（4）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、（5）カルボキシ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルおよびＣ6-10アリールから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ、（6）Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（7）Ｃ3-6シクロアルキル−カルバモイル、（8）５または６員飽和環状アミノ−カルボニルなどが挙げられる。
Ｒ1として好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいアルキル（好ましくはＣ1-6アルキル）またはハロゲン化されていてもよいアルコキシ（好ましくはＣ1-6アルコキシ）などが挙げられる。特に好ましくは水素原子である。
【００１７】
Ｒ2はそれぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリルを示す。
Ｒ2で示される「それぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリル」の「置換基」としては、（1）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、（2）置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）、（3）置換基を有していてもよいＣ1-6アルケニル（例、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、２−ブテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、５−へキセン−１−イルなど）、（4）置換基を有していてもよいＣ6-10アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルなど）、（5）置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど）、（6）置換基を有していてもよいＣ6-10アリールオキシ（例、フェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシなど）、（7）置換基を有していてもよいＣ7-12アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシなど）、（8）置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオなど）、（9）置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、sec-ブチルスルフィニル、tert-ブチルスルフィニルなど）、（10）置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、sec-ブチルスルホニル、tert-ブチルスルホニルなど）、（11）置換基を有していてもよいＣ6-10アリールチオ（例、フェニルチオ、１−ナフチルチオ、２−ナフチルチオなど）、（12）置換基を有していてもよいＣ6-10アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニルなど）、（13）置換基を有していてもよいＣ6-10アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニルなど）、（14）カルボキシ、（15）置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなど）、（16）置換基を有していてもよいＣ7-12アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオなど）、（17）置換基を有していてもよいＣ7-12アラルキルスルフィニル（例、ベンジルスルフィニル、フェネチルスルフィニルなど）、（18）置換基を有していてもよいＣ7-12アラルキルスルホニル（例、ベンジルスルホニル、フェネチルスルホニルなど）、（19）置換基を有していてもよいアミノ、（20）置換基を有していてもよい５ないし７員（好ましくは５または６員）飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、イミダゾリジニルなど）、（21）置換���を有していてもよいカルバモイル、（22）置換基を有していてもよい５ないし７員環状アミノ−カルボニル（例、ピロリジン−１−イルカルボニルなど）、（23）置換基を有していてもよい５ないし１０員（好ましくは５または６員）芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−フリル、３−フリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−オキサゾリル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニルなど）、（24）置換基を有していてもよい５ないし１０員芳香族複素環基−チオ（例、４−ピリジルチオ、２−ピリミジニルチオなど）、（25）置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルカルボニル、（26）オキソ、（27）シアノなどが１ないし５個、好ましくは１ないし３個挙げられる。好ましくは、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルである。
【００１８】
上記（2）〜（13）、（15）〜（25）に記載の「置換基」としては、例えば、
（i）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、
（ii）ヒドロキシ、
（iii）カルボキシ、
（iv）シアノ、
（v）（a）ハロゲン原子、（b）Ｃ1-6アルコキシ、（c）アミノ、（d）Ｃ1-6アルコキシ−カルボキサミド、（e）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（f）ヒドロキシおよび（g）カルボキシから選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル（例、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシル、アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、４−アミノブチル、５−アミノペンチル、６−アミノヘキシル、メトキシエチル、２，２−ジメトキシエチル、６，６−ジメトキシヘキシル、メトキシカルボニルメチル、ヒドロキシメチル、カルボキシメチル、ブトキシカルボニルメチルなど）、
（vi）ハロゲン化されていてもよいＣ6-10アリール（例、フェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニルなど）、
（vii）Ｃ7-12アラルキル（例、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチルなど）、
（viii）Ｃ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシなど）、
（ix）Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルコキシ（例、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、プロポキシメトキシ、ブトキシメトキシなど）、
（x）Ｃ1-6アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシなど）、
（xi）カルボキシ−Ｃ1-6アルコキシ（例、カルボキシメトキシ、２−カルボキシエトキシなど）、
（xii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ（例、メトキシカルボニルメトキシ、メトキシカルボニルエトキシ、エトキシカルボニルエトキシ、ブトキシカルボニルエトキシ、tert-ブトキシカルボニルエトキシなど）、
（xiii）Ｃ1-6アルキルスルホニルオキシ（例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、ブチルスルホニルオキシ、sec-ブチルスルホニルオキシ、tert-ブチルスルホニルオキシなど）、
（xiv）Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、
（xv）Ｃ6-10アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、ナフチルカルボニルなど）、
（xvi）Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなど）、
（xvii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニルなど）、
（xviii）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル（例、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニルなど）、
（xix）５または６員芳香族複素環−カルボニル（例、チエニルカルボニル、フリルカルボニルなど）、
（xx）カルボキシを有していてもよいモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、カルボキシメチルカルバモイル、メトキシカルボニルメチルカルバモイル、カルボキシメチル（メチル）カルバモイルなど）、
（xxi）カルボキシを有していてもよい５または６員飽和環状アミノ−カルボニル（例、カルボキシピロリジニルカルボニルなど）、 Ｃ6-10アリールアミノ−カルボニルまたは５ないし７員環状アミノ−カルボニル、
（xxii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルまたはモノ−もしくはジ−Ｃ1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ1-6アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ、メトキシカルボニルメチルチオなど）、
（xxiii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、sec-ブチルスルフィニル、tert-ブチルスルフィニル、メトキシカルボニルメチルスルフィニルなど）、
（xxiv）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、sec-ブチルスルホニル、tert-ブチルスルホニル、メトキシカルボニルメチルスルホニルなど）、
（xxv）Ｃ7-12アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオなど）、
（xxvi）Ｃ7-12アラルキルスルフィニル（例、ベンジルスルフィニル、フェネチルスルフィニルなど）、
（xxvii）Ｃ7-12アラルキルスルホニル（例、ベンジルスルホニル、フェネチルスルホニルなど）、
（xxviii）５または６員芳香族複素環−チオ（例、２−ピリジルチオ、３−ピリジルチオ、４−ピリジルチオなど）、
（xxix）（a）Ｃ1-6アルキル、（b）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（c）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニル、（d）Ｃ6-10アリール−カルボニル、（e）チエニルカルボニル、（f）Ｃ1-6アルキルチオ−Ｃ1-6アルキル−カルボニル、（g）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（h）Ｃ1-6アルキルスルホニル、（i）Ｃ6-10アリールスルホニル、（j）ジ−Ｃ1-6アルキルホスホノ、（k）ジ−Ｃ1-6アルキルチオホスホノおよび（l）Ｃ6-10アリール−カルバモイルから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいアミノ（例、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、tert-ブトキシカルボニルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、トリフルオロアセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ、チエニルカルボニルアミノ、３−メチルチオプロピオニルアミノ、３−メチルウレイド、３，３−ジメチルウレイド、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、フェニルスルファモイル、ジエチルホスホノアミノ、ジエチルチオホスホノアミノ、３−フェニルウレイド、３，３−ジエチルウレイド、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、チオフェニルカルボニルアミノ、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、メチルチオエチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノカルボニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、メチルアミノカルボニルアミノ，エチルアミノカルボニルアミノ、フェニルアミノカルボニルアミノ、チオフェニルカルボニルアミノなど）、
（xxx）（a）Ｃ7-12アラルキル、（b）ハロゲン化されていてもよいＣ6-10アリールおよび（c）ヒドロキシから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよい５ないし７員（好ましくは５または６員）飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノなど）、
（xxxi）フタルイミド、
（xxxii）（a）Ｃ1-6アルキルスルホニルおよび（b）Ｃ6-10アリールスルホニルから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいカルバモイル、
（xxxiii）ジ−Ｃ1-6アルキルスルホンアミド（例、ジメチルスルホンアミドなど）またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−Ｃ1-6アルキレンスルホンアミド（例、ジメチルアミノメチレンスルホンアミドなど）、
（xxxiv）５または６員芳香族複素環基（例、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリルなど）、
（xxxv）Ｃ1-6アルキルを有していてもよいホスホノ（例、ホスホノ、ジエチルホスホノなど）、
（xxxvi）オキソなどが１ないし３個挙げられる。
【００１９】
Ｒ2で示される「それぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリル」は、「置換基」を、置換可能な位置に１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
【００２０】
Ｒ2として好ましくは、（1）ハロゲン原子、
（2）（i）ハロゲン原子、（ii）ヒドロキシ、（iii）カルボキシ、（iv）シアノ、（v）カルボキシ−Ｃ1-6アルコキシ、（vi）Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルコキシ、（vii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ、（viii）Ｃ1-6アルキル−カルボニルオキシ、（ix）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（x）（a）カルボキシを有していてもよいモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキル、（b）Ｃ1-6アルキルスルホニルおよび（c）Ｃ6-10アリールスルホニルから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいカルバモイル、（xi）カルボキシを有していてもよい５または６員飽和環状アミノ−カルボニル、（xii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルチオ、（xiii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルスルフィニル、（xiv）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルスルホニル、（xv）Ｃ7-12アラルキルチオ、（xvi）Ｃ7-12アラルキルスルフィニル、（xvii）Ｃ7-12アラルキルスルホニル、（xviii）５または６員芳香族複素環−チオ、（xix）（a）Ｃ1-6アルキル、（b）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（c）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニル、（d）Ｃ6-10アリール−カルボニル、（e）チエニルカルボニル、（f）Ｃ1-6アルキルチオ−Ｃ1-6アルキル−カルボニル、（g）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（h）Ｃ1-6アルキルスルホニル、（i）Ｃ6-10アリールスルホニル、（j）ジ−Ｃ1-6アルキルホスホノ、（k）ジ−Ｃ1-6アルキルチオホスホノおよび（l）Ｃ6-10アリール−カルバモイルから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいアミノ、（xx）フタルイミド、（xxi）Ｃ1-6アルキルスルホニルオキシ、（xxii）５または６員芳香族複素環基、（xxiii）Ｃ1-6アルキルを有していてもよいホスホノ、（xxiv）（a）Ｃ7-12アラルキル、（b）ハロゲン化されていてもよいＣ6-10アリールおよび（c）ヒドロキシから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノおよび（xxv）５ないし７員環状アミノ−カルボニルから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、
（3）カルボキシまたはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルケニル、
（4）Ｃ1-6アルコキシを有していてもよいＣ6-10アリール、
（5）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、フタルイミド、ジ−Ｃ1-6アルキルスルホンアミドおよびジ−Ｃ1-6アルキルアミノメチレンスルホンアミドから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ、
（6）Ｃ1-6アルキルチオを有していてもよいＣ6-10アリールオキシ、
（7）Ｃ7-12アラルキルオキシ、
（8）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、カルバモイルおよびＣ1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ、
（9）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、カルバモイルおよびＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルスルフィニル、
（10）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシおよびＣ1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルスルホニル、
（11）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキルおよびＣ1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ6-10アリールチオ、
（12）Ｃ1-6アルキルを有していてもよいＣ6-10アリールスルフィニル、
（13）Ｃ1-6アルキルを有していてもよいＣ6-10アリールスルホニル、
（14）カルボキシ、
（15）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、
（16）Ｃ7-12アラルキルチオ、
（17）Ｃ7-12アラルキルスルフィニル、
（18）Ｃ7-12アラルキルスルホニル、
（19）Ｃ1-6アルキル、Ｃ7-12アラルキル、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルキル、カルボキシ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ6-10アリール−カルボニル、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル、チエニルカルボニル、フリルカルボニルおよびモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいアミノ、
（20）（i）ハロゲン化されていてもよいＣ6-10アリール、（ii）Ｃ7-12アラルキル、（iii）ヒドロキシ、（iv）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルまたはカルボキシを有していてもよいＣ1-6アルキル、（v）オキソ、（vi）Ｃ1-6アルキル−カルボニル、（vii）Ｃ6-10アリール−カルボニルおよび（viii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、
（21）（i）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボキサミドおよびヒドロキシから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、（ii）Ｃ7-12アラルキルおよび（iii）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいカルバモイル、
（22）５ないし７員環状アミノ−カルボニル、
（23）Ｃ1-6アルキルを有していてもよい５または６員芳香族複素環基、
（24）シアノ、
（25）Ｃ1-6アルキルを有していてもよい５ないし１０員芳香族複素環基−チオ、
（26）Ｃ1-6アルキルカルボニル、および
（27）オキソから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有しているピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリル（好ましくはピリジルさらに好ましくは２−または４−ピリジル）などが挙げられる。該ピリジルは、Ｎ−オキシド化されていてもよい。
また、Ｒ2としては、（1）Ｃ1-6アルキルチオ、（2）Ｃ1-6アルキルスルフィニル、（3）Ｃ1-6アルキルスルホニル、および（4）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルもしくはカルボキシを有していてもよいＣ1-6アルキルを１または２個有していてもよいアミノから選ばれる置換基を有しているピリダジニルまたはピラジニルなども挙げられる。
また、Ｒ2としては、（1）Ｃ1-6アルキル、（2）Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルキルおよびカルボキシ−Ｃ1-6アルキルから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいアミノ、（3）Ｃ1-6アルキルスルホニル、および（4）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−Ｃ1-6アルキルチオから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいフリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリルなども挙げられる。
【００２１】
さらに好ましくは、Ｒ2は、（1）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルおよびＣ1-6アルキルスルホニルオキシから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、（2）カルボキシまたはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルケニル、（3）モノ−もしくはジ−Ｃ1-6アルキルアミノまたはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルチオ、（4）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ1-6アルキルスルフィニル、（5）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ1-6アルキルスルホニル、（6）Ｃ7-12アラルキルチオ、（7）Ｃ7-12アラルキルスルフィニル、（8）Ｃ7-12アラルキルスルホニル、（9）（i）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシおよびアミノから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、（ii）Ｃ7-12アラルキルおよび（iii）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいカルバモイルおよび（10）５ないし７員環状アミノ−カルボニルから１ないし３個選ばれる置換基をそれぞれ有しているピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリル（好ましくはピリジル、さらに好ましくは２−または４−ピリジル）などが挙げられる。該ピリジルは、Ｎ−オキシド化されていてもよい。
【００２２】
Ｒ2として、さらに好ましくは、（1）カルボキシおよび／またはヒドロキシを有していてもよいＣ1-6アルキル、および（2）Ｃ1-6アルキルスルホニルから選ばれる置換基を１〜２個を有しているピリジル（好ましくは２−または４−ピリジル）などが挙げられる。
Ｒ2の置換位置としては、５位、６位または７位が好ましい。
【００２３】
化合物（Ｉ）の例として、（1）Ｒ1がハロゲン原子、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン化されていてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、アシルまたは置換基を有していてもよいアミノ；Ｒ2がそれぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリル；ｎが１または２である化合物、
（2）Ｒ1が水素原子；Ｒ2がそれぞれ置換基を有するピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリルである化合物などが挙げられる。
化合物（Ｉ）の例として、式
【化５】
0004403305.tif 000004
〔式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩が挙げられる。Ｒ1として、好ましくは水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいアルキルまたはハロゲン化されていてもよいアルコキシなどである。
本発明において特に好ましい化合物としては、例えば３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロピオン酸、３−［６−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−メチル−２−ピリジル］プロピオン酸、３−［２−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロピオン酸、３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロピオン酸、３−［２−メチル−６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロピオン酸、３−［２−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−６−メチル−４−ピリジル］プロピオン酸またはそれらの塩である。
【００２４】
化合物（Ｉ）およびその中間体の塩としては、例えば金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。
このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩，カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩，マグネシウム塩，バリウム塩など）などの無機塩、アンモニウム塩など、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸など無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸との塩が挙げられる。
【００２５】
化合物（Ｉ）は水和物および非水和物の何れであってもよい。該水和物としては、例えば、０.５水和物、１水和物、１.５水和物および２水和物などが挙げられる。
化合物（Ｉ）が光学活性体の混合物（ラセミ体）として得られる場合には、自体公知の光学分割手段により目的とする（Ｒ）体、（Ｓ）体に分離することができる。
【００２６】
化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解などを起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノがアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物〔例、化合物（Ｉ）のアミノがエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など〕、化合物（Ｉ）のヒドロキシがアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物〔例、化合物（Ｉ）のヒドロキシがアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など〕、または、化合物（Ｉ）のカルボキシがエステル化、アミド化された化合物〔例、化合物（Ｉ）のカルボキシがエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物など〕などが挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
【００２７】
化合物（Ｉ）の製造法について以下に述べる。
化合物（Ｉ）は、下記の反応式１で示される方法またはそれに準じた方法などにより得られる。
以下の反応式１中の化合物の各記号は、前記と同意義を示す。反応式中の化合物は塩を形成している場合も含み、該塩としては、例えば化合物（Ｉ）の塩と同様のものなどが挙げられる。
【００２８】
【化６】
0004403305.tif 000005
化合物（I）は化合物（II）と化合物（III）とを反応させることにより得られる。
化合物（II）中、Ｌは水素原子または脱離基を示す。脱離基としては、例えばアルキルなどが挙げられる、
【００２９】
本反応は、塩基の存在下に行ってもよい。
化合物（III）の使用量は、化合物（II）１モルに対し、約０．４ないし２モル、好ましくは約０．８ないし１．２モルである。
塩基の使用量は、化合物（II）１モルに対し、約１ないし２．５モル、好ましくは約１ないし１．５モルである。
該「塩基」としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、などの塩基性塩類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム tert-ブトキシドなどの金属アルコキシド類などが挙げられる。
本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば芳香族アミン類、ハロゲン化炭化水素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、アミド類またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。中でも好ましくは、ピリジン、トルエンなどである。例えば、ピリジン中で反応を行う場合は、必ずしも塩基は必要ではない。
反応温度は、通常約１００ないし１５０℃、好ましくは１２０ないし１３０℃である。使用する溶媒の沸点で反応時間は通常約３時間ないし７２時間、好ましくは約８ないし２４時間である。
本反応は、好ましくは、使用する溶媒の沸点で還流下に行う。
【００３０】
化合物 （II）は、市販されている場合には市販品をそのまま用いることもでき、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。例えば、化合物（II）に相当するアントラニル酸より、公知の方法（例、ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー、第１８巻、１３８０頁、１９５３年等）に従い、あるいは、化合物（II）に相当するサリチル酸より、公知の方法（例、ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー、第３１巻、３９８０頁、１９６６年等）に従い、目的とする化合物（II）を得る。
化合物 （III）は、市販されている場合には市販品をそのまま用いることもでき、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。例えば、化合物（III）中、Ｒ2が置換基を有していていもよいピリジルである場合、化合物（III）に相当するピリジン誘導体より、公知の方法（例、ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー、第４８巻、１３７５頁、１９８３年；シンセシス、第３１６巻、３１６頁、１９８３年等）に従い、化合物（III）を得る。
【００３１】
前記反応において、原料化合物が置換基としてアミノ、カルボキシ、ヒドロキシを有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基が導入されたものであってもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
アミノの保護基としては、例えばホルミルまたはそれぞれ置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニルなど）、フェニルカルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ7-10アラルキルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、トリチルもしくはフタロイルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル、バレリルなど）、ニトロなどが用いられ、置換基の数は１ないし３個である。
カルボキシの保護基としては、例えばそれぞれ置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、２−トリメチルなど）、フェニル、トリチルもしくはシリルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ホルミル、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ、Ｃ1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、tert-ブチルなど）、Ｃ6-10アリール（例えば、フェニル、ナフチルなど）などが用いられ、置換基の数は１ないし３個である。
ヒドロキシの保護基としては、例えばそれぞれ置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチルなど）、フェニル、Ｃ7-11アラルキル（例えば、ベンジルなど）、ホルミル、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニルなど）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ7-11アラルキルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニルまたはシリルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、tert-ブチルなど）、Ｃ7-11アラルキル（例えば、ベンジルなど）、Ｃ6-10アリール（例えば、フェニル、ナフチルなど）、ニトロなどが用いられ、置換基の数は１ないし４個である。
また、保護基の除去方法としては、自体公知またはそれに準じる方法が用いられ、例えば酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウムなどで処理する方法または還元反応が用いられる。
いずれの場合にも、さらに所望により、公知の脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応を各々、単独あるいはその二つ以上を組み合わせて行うことにより化合物（Ｉ）を合成することができる。これらの反応は、例えば、新実験化学講座１４、１５巻、１９７７年（丸善出版）などに記載の方法が採用される。
【００３２】
前記「芳香族アミン類」としては、例えば、ピリジン、ルチジン、キノリン等が挙げられる。
前記「ハロゲン化炭化水素類」としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１,２−ジクロロエタン、四塩化炭素等が挙げられる。
前記「脂肪族炭化水素類」としては、例えば、ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサンなどが挙げられる。
前記「芳香族炭化水素類」としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等が挙げられる。
前記「エーテル類」としては、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン等が挙げられる。
前記「アミド類」としては、例えば、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等が挙げられる。
【００３３】
上記反応により、目的物が遊離の状態で得られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、また塩として得られる場合には、常法に従って遊離体または他の塩に変換することもできる。かくして得られる化合物（Ｉ）は、公知の手段例えば転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、結晶化、再結晶、クロマトグラフィーなどにより反応溶液から単離、精製することができる。
化合物（Ｉ）が、コンフィギュレーショナル  アイソマー（配置異性体）、ジアステレオマー、コンフォーマーなどとして存在する場合には、所望により、前記の分離、精製手段によりそれぞれを単離することができる。また、化合物（Ｉ）がラセミ体である場合には、通常の光学分割手段によりＳ体およびＲ体に分離することができる。
化合物（Ｉ）に立体異性体が存在する場合には、この異性体が単独の場合およびそれらの混合物の場合も本発明に含まれる。
【００３４】
本発明の化合物（Ｉ）は、動物とりわけ哺乳動物（例、ヒト、サル、イヌ、ネコ、ウサギ、モルモット、ラット、マウス等）に対して優れた細胞死抑制作用（例、アポトーシス抑制作用、心筋細胞抑制作用など）を有し、毒性は低い。さらに本発明の化合物（Ｉ）は、マクロファージ遊走阻止因子（ＭＩＦ）に結合する能力を有し、例えば、酸化ストレスによる細胞死、血清除去による細胞死、増殖因子の欠乏による細胞死、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬による細胞死、抗がん剤による細胞死、ＮＯによる細胞死、アミロイドβ蛋白質による細胞死などを抑制する。例えば、種々の原因により心筋細胞に誘発されるアポトーシスは、心筋からの心筋細胞の脱落として観察され、これは心機能へ悪影響を及ぼすため、心筋細胞アポトーシス抑制作用を有する化合物は、心筋細胞の脱落による心機能への悪影響を未然に防ぐことができる。また、本発明の化合物（Ｉ）は、腫瘍増殖抑制作用、血管新生阻害作用なども有する。
これより、化合物（Ｉ）は、安全な医薬品として有用であり、例えば、心疾患〔例、心筋症（例、拡張型心筋症（congestive cardiomyopathy）、肥大型閉塞性心筋症（hypertrophic obstructive cardiomyopathy）、肥大型非閉塞性心筋症（hypertrophic cardiomyopathy）、特発性心筋症（idiopathic cardiomyopathy）、収縮性心筋症（constrictive cardiomyopathy）、糖尿病性心筋症（diabetic cardiomyopathy）など）、心不全（例、慢性心不全（chronic heart failure）、慢性うっ血性心不全（chronic congestive heart failure）、急性心不全（acute heart failure）、心代償不全（cardiac decompensation）、左心不全（left cardiac failure）、右心不全（right heart failure）、うっ血性心不全（congestive heart failure）、急性うっ血性心不全（acute congestive heart failure）、代謝性心不全心（metabolic heart failure）、拡張型心不全（congestive heart failure）、高拍出性心不全（high output heart failure）、低拍出性心不全（low output heart failure）、難治性心不全（intractable heart failure）、筋梗塞予後不全など）、狭心症、心筋梗塞など〕、神経変性疾患〔例、パーキンソン病、アルツハイマー病、トリプレットリピート病（例、ハンチントン病、脊髄小脳失調症1型、Machado-Joseph病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症など）、プリオン病（例、クロイツフェルト−ヤコブ病、狂牛病など）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、小脳変性、色素性網膜炎など〕 、脳血管疾患（例、脳梗塞など）、中枢神経感染症（例、ＨＩＶ脳炎、細菌性髄膜炎など）、外傷性疾患（例、脊髄損傷、脳損傷など）、脱随疾患（例、多発性硬化症など）、骨・関節疾患（例、骨粗鬆症、変形性関節症、リウマチなど）、腎疾患（例、虚血性急性腎不全、溶血性尿毒症症候群、急性尿細管壊死、水腎症、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、移植拒絶腎など）、肝疾患（例、ウイスル性肝炎、アルコール性肝炎など）、骨髄異形成疾患（例、再生不良性貧血など）、エイズ、動脈硬化症、糖尿病、肺高血圧症、敗血症、炎症性腸疾患、自己免疫性疾患（例、全身性エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎など）、移植臓器の拒絶時の障害、癌（例、大腸癌、乳癌、肺癌、前立腺癌、食道癌、胃癌、肝臓癌、胆道癌、脾臓癌、腎癌、膀胱癌、子宮癌、精巣癌、甲状腺癌、膵臓癌、脳腫瘍、血液腫瘍など）などの予防・治療剤として有用である。
【００３５】
化合物（Ｉ）を上記の予防および（または）治療剤として使用する場合、自体公知の方法に従い、経口投与または非経口投与のいずれも可能であり、薬学的に許容される担体と混合し、通常、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤など固形製剤として経口投与されるか、静脈内、皮下、筋肉内などに注射剤、坐薬または舌下錠などとして非経口投与される。また、舌下錠、マイクロカプセル等の徐放製剤として、舌下、皮下および筋肉内などに投与してもよい。
化合物（Ｉ）の投与量は、投与対象、投与ルート、症状によっても異なり、特に限定されないが、例えば心不全の治療の目的で成人患者に経口投与する場合、通常１回量として、約０．００１ないし１０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．００１ないし０．２ｍｇ／ｋｇ、さらに好ましくは、０．００１ないし０．０２ｍｇ／ｋｇ程度であり、これらの服用量を症状に応じて１日約１ないし３回程度投与するのが望ましい。
化合物（Ｉ）の本発明の医薬中の含有量は、医薬組成物全体の約０．０１ないし１００重量％である。
【００３６】
上記薬学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加物を用いることもできる。
上記賦形剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ-マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。上記滑沢剤の好適な例としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。上記結合剤の好適な例としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ-マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。上記崩壊剤の好適な例としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウムなどが挙げられる。上記溶剤の好適な例としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油などが挙げられる。上記溶解補助剤の好適な例としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ-マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。上記懸濁化剤の好適な例としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられる。上記等張化剤の好適な例としては、例えば塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ-マンニトールなどが挙げられる。上記緩衝剤の好適な例としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無痛化剤の好適な例としては、例えばベンジルアルコールなどが挙げられる。上記防腐剤の好適な例としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。上記抗酸化剤の好適な例としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げられる。
【００３７】
化合物（Ｉ）に、懸濁化剤、溶解補助剤、安定化剤、等脹化剤、保存剤などを添加し、自体公知の方法により静脈、皮下、筋肉内注射剤とすることができる。その際必要により自体公知の方法により凍結乾燥物とすることも可能である。
本発明化合物を例えばヒトに投与する場合は、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される担体、賦形剤、希釈剤と混合し、医薬組成物として経口的または非経口的に安全に投与することができる。
上記医薬組成物としては、経口剤（例、散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤）、注射剤、点滴剤、外用剤（例、経鼻投与製剤、経皮製剤など）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤）などが挙げられる。
これらの製剤は、製剤工程において通常一般に用いられる自体公知の方法により製造することができる。
【００３８】
化合物（Ｉ）は分散剤（例、ツイーン（Tween）８０（アトラスパウダー社製、米国）、ＨＣＯ６０（日光ケミカルズ製）、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウムなど）、保存剤（例、メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコールなど）、等張化剤（例、塩化ナトリウム、マンニトール、ソルビトール、ブドウ糖など）などと共に水性注射剤に、あるいはオリーブ油、ゴマ油、綿実油、コーン油などの植物油、プロピレングリコールなどに溶解、懸濁あるいは乳化して油性注射剤に成形し、注射剤とすることができる。
【００３９】
経口投与製剤とするには、自体公知の方法に従い、  化合物（Ｉ）を、例えば賦形剤（例、乳糖、白糖、デンプンなど）、崩壊剤（例、デンプン、炭酸カルシウムなど）、結合剤（例、デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニールピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロースなど）または滑沢剤（例、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール ６０００など）などを添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより経口投与製剤とすることができる。そのコーティング剤としては、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリオキシエチレングリコール、ツイーン ８０、プルロニック Ｆ６８、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、オイドラギット（ローム社製、ドイツ，メタアクリル酸・アクリル酸共重合）および色素（例、ベンガラ、二酸化チタン等）などが用いられる。腸溶性製剤とする場合、腸溶相と薬剤含有相との間に両相の分離を目的として、自体公知の方法により中間相を設けることもできる。
【００４０】
外用剤とするには、自体公知の方法に従い、  化合物（Ｉ）またはその塩を固状、半固状または液状の外用投与剤とすることができる。例えば、上記固状のものとしては、  化合物（Ｉ）またはその塩をそのまま、あるいは賦形剤（例、グリコール、マンニトール、デンプン、微結晶セルロースなど）、増粘剤（例、天然ガム類、セルロース誘導体、アクリル酸重合体など）などを添加、混合して粉状の組成物とする。上記液状のものとしては、注射剤の場合とほとんど同様で、油性あるいは水性懸濁剤とする。半固状の場合は、水性または油性のゲル剤、あるいは軟膏状のものがよい。また、これらはいずれも、ｐＨ調節剤（例、炭酸、リン酸、クエン酸、塩酸、水酸化ナトリウムなど）、防腐剤（例、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、塩化ベンザルコニウムなど）などを加えてもよい。
例えば坐剤とするには、自体公知の方法に従い、  化合物（Ｉ）を油性または水性の固状、半固状あるいは液状の坐剤とすることができる。上記組成物に用いる油性基剤としては、例えば高級脂肪酸のグリセリド〔例、カカオ脂、ウイテプゾル類（ダイナマイトノーベル社製，ドイツ）など〕、中級脂肪酸〔例、ミグリオール類（ダイナマイトノーベル社製，ドイツ）など〕、あるいは植物油（例、ゴマ油、大豆油、綿実油など）などが挙げられる。また、水性基剤としては、例えばポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、水性ゲル基剤としては、例えば天然ガム類、セルロース誘導体、ビニール重合体、アクリル酸重合体などが挙げられる。
【００４１】
化合物（Ｉ）と併用して投与することが可能な薬物としては、例えば、以下のものが挙げられるが、各薬物は、経口的に又は非経口的に（例えば、経鼻剤、注射剤、坐剤等として）投与してもよく、また、各薬物を一つの製剤に配合してもよいが、各薬物を薬理学的に許容されうる担体、賦形剤、結合剤、希釈剤などと混合して製剤化し、別々にあるいは同時に投与してもよい。薬物を別々に製剤化した場合、別々に製剤化したものを使用時に希釈剤などを用いて混合して投与することもできるが、別々に製剤化した個々の製剤を、同時に、あるいは時間差をおいて別々に、同一対象に投与してもよい。
化合物（Ｉ）との併用により、相乗効果が得られる薬物の例としては、例えば、強心薬（例、ジゴキシン等の強心配糖体、ドパミン、ドブタミンなどのβ作動薬、アムリノン、ミルリノンなどのホスホジエステラー ゼ阻害薬）；抗不整脈（例、ジソピラミド、リドカイン、プロカインアミドなどのクラスＩ抗不整脈薬、アミオダロン、ソタロールなどのクラスＩＩＩ抗不整脈薬、プロプラノロールなどのβブロッカー）；血管拡張薬（例、カプトプリル、エナラプリルなどのアンジオテンシン変換酵素阻害薬、ニトロプルシド、ニ硝酸イソソルビドなどの亜硝酸薬、ベラパミル、ジルチアゼム、ニカルジピン、ニフェジピンなどのカルシウム受容体拮抗薬、ロサルタン、カンデサルタンなどのアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬；利尿薬（例、フロセミド、ブメタニドなどのループ利尿薬、クロロチアジド、ベンドロフルアジドなどのサイアザイド利尿薬、アミロライド、スピロノラクトンなどのカリウム保持性利尿薬）などが挙げられる。
また、化合物（Ｉ）と、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬（例、 シンバスタチン（Simvastatin）、アトロバスタチン（Atorvastatin）など）、フィブラート系高脂血症薬（例、ゲムフィブロジル（Gemfibrozil）など）、抗がん剤（例、イホスファミド（Ifosfamide）、ＵＦＴ、アドリアマイシン（Adriamycin）、ドキソルビシン（Doxorubicin）、ペプロマイシン（Peplomycin）、シスプラチン（Cisplatin）、シクロフォスファミド（Cyclophosphamide）、５−ＦＵ、メトレキセート（Methotrexate）、マイトマイシンＣ（Mitomycin C）、マイトキサントロン（Mitoxantrone）など）などと併用して用いると、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系高脂血症薬、抗がん剤などの、正常細胞に障害を及ぼす副作用が軽減される。
【００４２】
【発明の実施の形態】
以下に参考例、実施例、製剤例および実験例を挙げて、本発明をさらに具体的に説明するが、これによって本発明が限定されるものではない。
以下の参考例、実施例中の「％」は特記しない限り重量パーセントを意味する。
1Ｈ−ＮＭＲスペクトルは内部標準としてテトラメチルシランを用い、Bruker AVANCE DPX-300（300 MHz）型スペクトルメーターで測定した。全δ値をｐｐｍで示す。
その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を表す。
ｓ  ：シングレット（singlet）
ｄ  ：ダブレット（doublet）
ｄｄ：ダブルダブレット（double doublet）
ｔ  ：トリプレット（triplet）
ｔｔ：トリプルトリプレット（triple triplet）
ｑ  ：カルテット（quartet）
ｍ  ：マルチプレット（multiplet）
ｂｒ：ブロード（broad）
Ｊ  ：カップリング定数（coupling constant）
Ｈｚ：ヘルツ（Hertz）
ＤＭＦ：Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド
ＣＤＣｌ3    ：重クロロホルム
ＤＭＳＯ−ｄ6：ジメチルスルホキシド−ｄ6
ＩＲ：赤外吸収スペクトル
ＷＳＣ：塩酸１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
室温下とは、通常約１０℃ないし３５℃の範囲を示すが、特に厳密に限定されるものではない。
【００４３】
【実施例】
実施例１  2-(2-フリル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化７】
0004403305.tif 000006
チオサリチル酸メチル (1.01 g, 6.0 mmol)、 2-フロニトリル (0.57 g, 6.1 mmol)、トリエチルアミン (1.5 ml, 10.7 mmol) 及びトルエン (20 ml)の混合物を24 時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン-エタノールから再結晶して標記化合物 (0.26 g, 19 %)を得た。
融点 170.0-171.5 ℃
IR (KBr) : 3132, 3072, 1653, 1572, 1508, 1456, 1296, 1271, 1101, 1014, 860, 744, 592 cm-1.
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.65 (1H, dd, J=1.8, 3.5 Hz), 7.48-7.71 (5H, m), 6.51 (1H, dd, J=1.5, 5.0 Hz).
元素分析値 C12H7NO2S として  計算値  C, 62.87; H, 3.08; N, 6.11
実測値  C, 62.84; H, 2.92; N; 6.23
【００４４】
実施例２  2-(2-チエニル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化８】
0004403305.tif 000007
チオサリチル酸メチル (1.60 g, 9.5 mmol)、2-チオフェンカルボニトリル (1.04 g, 9.5 mmol)、トリエチルアミン (2.0 ml, 14.3 mmol) 及びトルエン (2 ml)の混合物を12 時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、メタノールーエーテルから再結晶して標記化合物 (1.71 g, 73 %)を得た。
融点 157.7-158.2 ℃
IR (KBr) : 3084, 1649, 1521, 1500, 1408, 1292, 1248, 1099, 841, 760, 731 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.21 (1H, m), 7.49 (1H, m), 7.58-7.73 (3H, m), 7.96 (1H, m ), 8.50 (1H, m).
元素分析値 C12H7NOS2として 計算値  C, 58.75; H, 2.88; N, 5.71.
実測値  C, 58.74; H, 2.67; N, 5.90.
【００４５】
実施例３  2-(2-キノリニル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化９】
0004403305.tif 000008
実施例１と同様の方法により、 チオサリチル酸メチル (1.00 g, 5.9 mmol)と2-キノリンカルボニトリル (0.95 g, 6.2 mmol)との反応から標記化合物 (1.54 g, 89 %) を得た。
融点 262.7-263.4 ℃（クロロホルムから再結晶）
IR (KBr) : 3055, 1651, 1593, 1570, 1529, 1440, 1292, 1097, 929, 837, 740 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.63-7.70 (4H, m), 7.81 (1H, m), 7.90 (1H, d), 8.23 (1H, d), 8.34 (1H, d), 8.58-8.62 (2H, m).
元素分析値C17H10N2OS として  計算値 C, 70.33; H, 3.47; N, 9.65.
実測値 C, 70.27; H, 3.48; N, 9.80.
【００４６】
実施例４  2-(3-キノリニル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１０】
0004403305.tif 000009
実施例１と同様の方法により、チオサリチル酸メチル (1.00 g, 5.9 mmol)及び3-キノリンカルボニトリル (0.92 g, 6.0 mmol)との反応から標記化合物 (0.30 g, 17 %)を得た。
融点 216.0-217.0 ℃（クロロホルムーヘキサンから再結晶）
IR (KBr) : 3045, 1657, 1591, 1572, 1518, 1458, 1439, 1292, 1236, 1097, 920, 738 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.59-7.73 (4H, m), 7.87 (1H, m), 8.00 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.20 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.58 (1H, dd, J=1.3, 7.6 Hz), 9.02 (1H, d, J=2.1 Hz), 9.64 (1H, d, J=2.1 Hz).
元素分析値  C17H10N2OS として  計算値  C, 70.33; H, 3.47; N, 9.65.
実測値  C, 70.36; H, 3.44; N, 9.78.
【００４７】
参考例１  2-シアノ-6-メチルピリジン
【化１１】
0004403305.tif 000010
2-メチルピリジニウム-N-オキシド (2.00 g, 18.3 mmol) をニトロエタン (10 ml) に溶解し、トリメチルシリルシアニド (2.7 ml, 20.2 mmol) と塩化ジメチルカルバミル (1.7 ml, 18.5 mmol) を加えて室温で22時間撹拌した。溶媒を留去した後、酢酸エチルと飽和重曹水を加え撹拌した。水層を酢酸エチルで1回抽出した後、有機層を合わせて飽和食塩水で1回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた結晶をイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥して標記化合物 (0.61 g, 28 %) を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.62 (3H, s), 7.38 (1H, d, J=7.9 Hz), 7.52 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.71 (1H, t, J=7.8 Hz).
【００４８】
実施例５  tert-ブチル 3-[6-(7-クロロ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロパノエート
【化１２】
0004403305.tif 000011
4-クロロ-2-メルカプト安息香酸 (2.60 g, 13.7 mmol) とtert-ブチル 3-(6-シアノ-2-ピリジル)プロパノエート (1.60 g, 6.9 mmol) をピリジン (15 ml) に溶解し、13 時間加熱還流させた。反応混合物を減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル (3:1, v/v)で溶出し標記化合物 (1.42 g, 51 %) を得た。
融点 167.9-168.2 ℃
IR (KBr): 2976, 2932, 1726, 1678, 1585, 1570, 1535, 1379, 1271, 1149, 1093, 995, 814, 733 cm-1.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (9H, s), 2.87 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.20 (2H, t, J=7.2 Hz), 7.43 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.56 (1H, dd, J=2.0, 8.5 Hz), 7.62 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.80 (1H, dd, J=7.3, 7.5 Hz), 8.34 (1H, d, J=7.5 Hz), 8.47 (1H, d, J=8.5 Hz).
元素分析値  C20H19N2O3SCl として  計算値  C, 59.62; H, 4.75; N, 6.95
実測値  C, 59.65; H, 4.96; N, 7.15
【００４９】
実施例６  3-[6-(7-クロロ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロピオン酸
【化１３】
0004403305.tif 000012
実施例５で得られたtert-ブチル 3-[6-(7-クロロ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロパノエート (0.60 g, 1.5 mmol)及びトリフルオロ酢酸 (5.0 ml)の混合物を0 ℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮後、ジイソプロピルエーテルを加えて析出した結晶をろ取し乾燥して標記化合物(0.49 g, 96 %)を得た。
融点 224.4-224.7 ℃
IR (KBr): 3051, 2922, 1709, 1664, 1585, 1566, 1529, 1379, 1261, 1230, 1095, 846, 804 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.80 (2H, t, J=7.1 Hz), 3.13 (2H, t, J=7.1 Hz), 7.65 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.73 (1H, dd, J=2.0, 8.5 Hz), 8.00 (1H, m), 8.13-8.17 (2H, m), 8.31 (1H, d, J=8.5 Hz), 12.20 (1H, br s).
元素分析値  C16H11N2O3SCl・0.25H2O として  計算値  C, 54.71; H, 3.30; N, 7.97
実測値  C, 54.85; H, 3.14; N, 7.82
【００５０】
実施例７  2-ピラジニル-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１４】
0004403305.tif 000013
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル (1.68 g, 10.0 mmol), シアノピラジン (1.06 g, 10.1 mmol), トリエチルアミン (2.10 ml, 15.1 mmol) トルエン (10.0 ml) の混合物を120 ℃で8 時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物をジオキサン-ヘキサンから再結晶することにより、標記化合物 (0.54 g, 22 %)を結晶として得た。
融点 240.7-241.7 ℃.
IR(KBr):3069,1668,1574,1537,1464,1439,1404,1280,1267,1255,1232,1165,1124, 1095,1062,1053,1033,1018,939,864,825,798,760,744cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 7.61-7.75 (4H, m), 8.55-8.58 (1H, m), 8.70-8.72 (1H, m), 8.85 (1H, d, J=2.4 Hz), 9.72 (1H, d, J=1.3 Hz).
元素分析値 C12H7N3OSとして  計算値 C, 59.74; H, 2.92; N, 17.42
実測値 C, 59.47; H, 2.82; N, 17.21
【００５１】
実施例８  2-(3-メチル-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１５】
0004403305.tif 000014
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル (1.68 g, 10.0 mmol)及び3-メチル-2-シアノピリジン (1.19 g, 10.1 mmol)から標記化合物 (0.09 g, 4 %)を結晶として得た。
融点 149.9-151.6 ℃.
IR(KBr):3061,1664,1574,1537,1440,1413,1404,1386,1321,1302,1256,1236,1209,1186,1134,1120, 1095,1060,1030,1033,999, 985, 964, 931,868, 825, 790,763, 740 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.87 (3H, s), 7.39-7.42 (1H, m), 7.56-7.71 (4H, m), 8.50-8.60 (2H, m).
元素分析値 C14H10N2OSとして  計算値 C, 66.12; H, 3.96; N, 11.02
実測値 C, 65.94; H, 3.92; N, 11.23
【００５２】
実施例９  6-クロロ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１６】
0004403305.tif 000015
5-クロロ-2-メルカプト安息香酸 (2.00 g, 10.6 mmol), 2-シアノピリジン(1.10 g, 10.5 mmol)、ピリジン (50.0 ml) の混合物を9 時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン-クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物 (0.78 g, 27 %)を得た。
融点 269.4-270.1 ℃.
IR(KBr): 3086, 3061, 1660, 1568, 1531, 1313, 1234, 945, 790 cm-1.
1H-NMR(CDCl3+DMSO-d6)δ: 7.57-7.70 (3H, m,), 7.95 (1H, m,), 8.49-8.51 (2H, m), 8.75 (1H, m).
元素分析値  C13H7N2OSClとして  計算値 C, 56.83; H, 2.57; N, 10.20.
実測値 C, 56.95; H, 2.41; N, 10.31.
【００５３】
実施例１０  7-クロロ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１７】
0004403305.tif 000016
実施例９と同様にして、4-クロロ-2-メルカプト安息香酸 (6.00 g, 31.8 mmol), 2-シアノピリジン (1.90 g, 17.7 mmol)、ピリジン (50.0 ml) の混合物を9 時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン-クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物 (2.30 g, 48 %)を得た。
融点 245.3-245.6 ℃.
IR(KBr): 1666, 1589, 1564, 1535, 1458, 1429, 1379, 1302, 1273, 1234, 1107, 1087, 860, 790, 740 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 7.54-7.60 (3H, m,), 7.92 (1H, m,), 8.47 (1H, d), 8.52 (1H, d), 8.74 (1H, dd).
元素分析値  C13H7N2OSClとして  計算値 C, 56.83; H, 2.57; N, 10.20
実測値 C, 56.82; H, 2.76; N, 10.07
【００５４】
実施例１１  6-ブロモ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１８】
0004403305.tif 000017
実施例９と同様にして、5-ブロモ-2-メルカプト安息香酸 (4.10 g, 17.6 mmol), 2-シアノピリジン (1.70 g, 16.3 mmol)、ピリジン (50.0 ml) の混合物を9 時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン-クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物 (2.40 g, 45 %)を得た。
融点 253.0-253.7 ℃.
IR(KBr): 3061, 1658, 1566, 1527, 1388, 1311, 1232, 945, 846, 788, 736 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 7.50 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.56 (1H, dd, J=4.8, 7.5 Hz), 7.79 (1H, dd, J=2.2, 8.4 Hz), 7.92 (1H, m), 8.53 (1H, d, J=7.5 Hz), 8.70-8.75 (2H, m).
元素分析値  C13H7N2OSBrとして    計算値 C, 48.92; H, 2.21; N, 8.78.
実測値 C, 49.05; H, 2.27; N, 8.89.
【００５５】
実施例１２  8-メチル-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１９】
0004403305.tif 000018
実施例９と同様にして、3-メチル-2-メルカプト安息香酸 (2.40 g, 14.3 mmol), 2-シアノピリジン (1.20 g, 11.9 mmol)、ピリジン (50.0 ml) の混合物を9 時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン-テトラヒドロフランから再結晶することにより、標記化合物 (1.60 g, 52 %)を得た。
融点 197.8-198.5 ℃.
IR(KBr): 3468, 3063, 1649, 1577, 1537, 1311, 1282, 1232, 1099, 1086, 995, 939, 787, 750, 738 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.59 (3H, s), 7.50-7.57 (3H, m), 7.92 (1H, m), 8.42 (1H, m), 8.57 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.77 (1H, d, J=4.6 Hz).
元素分析値  C14H10N2OSとして    計算値 C, 66.12; H, 3.96; N, 11.02
実測値 C, 66.00; H, 3.94; N, 11.14
【００５６】
実施例１３  6-メチル-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２０】
0004403305.tif 000019
実施例９と同様にして、5-メチル-2-メルカプト安息香酸 (1.60 g, 9.5 mmol), 2-シアノピリジン (1.10 g, 10.1 mmol)、ピリジン (20.0 ml) の混合物を8 時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン-エタノールから再結晶することにより、標記化合物 (1.04 g, 43 %)を得た。
融点 219.8-220.8 ℃.
IR(KBr): 3049, 2916, 1651, 1568, 1537, 1466, 1317, 1280, 1234, 1188, 997, 788, 734, 617, 515 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.50 (3H, s), 7.51-7.59 (3H, m), 7.91 (1H, m), 8.38 (1H, s), 8.54 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.73 (1H, d, J=4.4 Hz).
元素分析値  C14H10N2OSとして  計算値 C, 66.12; H, 3.96; N, 11.02.
実測値 C, 66.02; H, 3.93; N, 11.13.
【００５７】
実施例１４  6,7-ジメトキシ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２１】
0004403305.tif 000020
実施例９と同様にして、4,5-ジメトキシ-2-メルカプト安息香酸 (2.20 g, 10.2 mmol), 2-シアノピリジン (1.10 g, 10.2 mmol)、ピリジン (15.0 ml) の混合物を20 時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン-クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物 (1.70 g, 55 %)を得た。
融点 236.3-237.5 ℃.
IR(KBr): 3059, 2970, 1641, 1603, 1531, 1504, 1466, 1398, 1280, 1267, 1043, 910, 794, 734, 723 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 4.01 (3H, s), 4.03 (3H, s), 6.96 (1H, s), 7.52 (1H, m), 7.90 (1H, m), 7.97 (1H, s), 8.54 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.71 (1H, d, J=4.5 Hz).
元素分析値  C15H12N2O3Sとして  計算値 C, 59.99; H, 4.03; N, 9.33.
実測値 C, 60.11; H, 4.02; N, 9.35.
【００５８】
実施例１５  2-(1H-ピロール-2-イル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２２】
0004403305.tif 000021
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル (2.00 g, 11.8 mmol), ピロール-2-カルボニトリル (1.10 g, 11.9 mmol), トリエチルアミン (2.00 ml, 14.3 mmol) トルエン (4.0 ml) の混合物を15 時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、ヘキサン-エタノールから再結晶することにより、標記化合物 (1.90 g, 73 %)を結晶として得た。
融点 202.4-203.2 ℃.
IR(KBr): 3269, 1631, 1572, 1543, 1493, 1454, 1396, 1302, 1124, 1101, 1049, 887, 742 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 6.39 (1H, s), 7.14-7.16 (2H, m), 7.43-7.63 (3H, m), 8.49 (1H, dd, J=1.5, 7.7 Hz), 10.10 (1H, br s).
元素分析値  C12H8N2OSとして  計算値 C, 63.14; H, 3.53; N, 12.27
実測値 C, 63.11; H, 3.49; N, 12.35
【００５９】
実施例１６  2-(1,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２３】
0004403305.tif 000022
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル (2.20 g, 13.3 mmol), 1,5-ジメチル-2-ピロールカルボニトリル (1.40 g, 11.9 mmol), トリエチルアミン (2.50 ml, 17.9 mmol) トルエン (7.0ml) の混合物を24 時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、ヘキサン-エタノールから再結晶することにより、標記化合物 (1.30 g, 41 %)を結晶として得た。
融点 194.3-195.7 ℃.
IR(KBr): 2951, 2910, 1649, 1574, 1545, 1504, 1460, 1435, 1363, 1290, 1234, 1124, 1099, 1068, 864, 740 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.31 (3H, m), 4.07 (3H, s), 6.07 (1H, d, J=4.1 Hz), 7.12 (1H, d, J=4.1 Hz), 7.40 (1H, m), 7.47-7.59 (2H, m), 8.43 (1H, dd, J=1.5, 7.8 Hz).
元素分析値  C14H12N2OSとして  計算値 C, 65.60; H, 4.72; N, 10.93.
実測値 C, 65.49; H, 4.54; N, 11.04.
【００６０】
実施例１７  5-メチル-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２４】
0004403305.tif 000023
実施例９と同様にして、6-メチル-2-メルカプト安息香酸 (1.70 g, 10.1 mmol), 2-シアノピリジン (1.06 g, 10.2 mmol)、ピリジン (30.0 ml) の混合物を135 ℃で18 時間加熱還流した。混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出した。エタノールから再結晶することにより、標記化合物 (0.51 g, 20 %)を得た。
融点 150.8-151.3 ℃.
IR(KBr):3074,2970,1662,1585,1574,1545,1444,1439,1410,1377,1298,1273,1263,1238,1184,1105,1051,955,943,827,783,733 cm-1
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.85 (3H, s), 7.38-7.54 (4H, m), 7.89-7.93 (1H, m), 8.46-8.49 (1H, m), 8.72-8.74 (1H, m).
元素分析値  C14H10N2OSとして  計算値 C, 66.12; H, 3.96; N, 11.02
実測値 C, 60.10; H, 3.98; N, 11.07
【００６１】
実施例１８  8-メトキシ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２５】
0004403305.tif 000024
実施例９と同様にして、3-メトキシ-2-メルカプト安息香酸 (1.84 g, 10.0 mmol), 2-シアノピリジン (1.05 g, 10.2 mmol)、ピリジン (30.0 ml) の混合物を135 ℃で18 時間加熱還流した。混合物を濃縮し、析出した結晶をエタノールから再結晶することにより、標記化合物 (0.75 g, 28 %)を得た。
融点 191.2-191.4 ℃.
IR(KBr):3049,1657,1591,1535,1467,1442,1427,1332,1304,1280,1269,1234,1134,1105,1060, 1047,995, 941, 796, 767, 758, 742 cm-1
1H-NMR(CDCl3)δ: 4.01(3H, s), 7.17 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.51-7.59 (2H, m), 7.87-7.93 (1H, m), 8.16 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.55 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.75-8.76 (1H, m).
元素分析値  C14H10N2O2Sとして  計算値 C, 62.21; H, 3.73; N, 10.36.
実測値 C, 62.18; H, 3.64; N, 10.49.
【００６２】
実施例１９  7-フルオロ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２６】
0004403305.tif 000025
実施例９と同様にして、4-フルオロ-2-メルカプト安息香酸 (5.00 g, 29.0 mmol), 2-シアノピリジン (3.05 g, 29.3 mmol)、ピリジン (30.0 ml) の混合物を135 ℃で48 h加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(2:1, v/v)で溶出した。得られた粗結晶をエタノールから再結晶することにより、標記化合物 (0.09 g, 1 %)を得た。
融点 250.0-250.2 ℃.
IR(KBr):3069,1660,1606,1576,1545,1477,1466,1435,1396,1305,1280,1240,1120,1097,1086, 997, 941, 860,790, 773, 738 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 7.29-7.36 (2H, m), 7.54-7.58 (1H, m), 7.89-7.95 (1H, m), 8.52-8.60 (2H, m), 8.74 (1H, d, J=4.6 Hz).
元素分析値  C13H7N2OSFとして  計算値 C, 60.46; H, 2.73; N, 10.85.
実測値 C, 60.34; H, 2.65; N, 11.11.
【００６３】
実施例２０  6-フルオロ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２７】
0004403305.tif 000026
実施例９と同様にして、5-フルオロ-2-メルカプト安息香酸 (1.50 g, 8.7 mmol), 2-シアノピリジン (0.92 g, 8.8 mmol)、ピリジン (30.0 ml) の混合物を135 ℃で48 時間加熱還流した。混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(2:1, v/v)で溶出した。得られた粗結晶をエタノールから再結晶することにより、標記化合物 (0.09 g, 4 %)を得た。
融点 239.9-240.4 ℃.
IR(KBr):3061,1666,1606,1577,1539,1471,1439,1412,1317,1302,1267,1234,1126,1099,1055,995,950,918,900,885,819,792,734,707 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 7.42-7.48 (1H, m), 7.48-7.58 (1H, m), 7.62-7.66 (1H, m), 7.90-7.85 (1H, m), 8.23-8.27 (1H, m), 8.55 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.74-8.75 (1H, m).
元素分析値  C13H7N2OSFとして  計算値 C, 60.46; H, 2.73; N, 10.85.
実測値 C, 60.48; H, 2.77; N, 10.99.
【００６４】
実施例２１  5-フルオロ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２８】
0004403305.tif 000027
実施例９と同様にして、6-フルオロ-2-メルカプト安息香酸 (5.00 g, 29.0 mmol), 2-シアノピリジン (3.05 g, 29.3 mmol)、ピリジン (30.0 ml) の混合物を135 ℃で48 時間加熱還流した。混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(2:1, v/v)で溶出した。得られた粗結晶をエタノールから再結晶することにより、標記化合物 (0.11 g, 1 %)を得た。
融点 256.5-257.2 ℃.
IR(KBr):3065,1668,1601,1576,1539,1462,1448,1433,1298,1273,1251,1238,1086,1057,997,945,914,800,781,738 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 7.24-7.30 (1H, m), 7.41 (1H, d, J=7.9 Hz), 7.53-7.66 (2H, m), 7.89-7.95 (1H, m), 8.50 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.73-8.74 (1H, m).
元素分析値  C13H7N2OSFとして  計算値 C, 60.46; H, 2.73; N, 10.85.
実測値 C, 60.11; H, 2.68; N, 11.04.
【００６５】
実施例２２  2-(2-ピリジル)-4H-ピリド[3,2-e][1,3]チアジン-4-オン
【化２９】
0004403305.tif 000028
実施例９と同様にして、2-メルカプトニコチン酸 (5.00 g, 32.2 mmol), 2-シアノピリジン (3.39 g, 32.5 mmol)、ピリジン (30.0 ml) の混合物を135 ℃で72 時間加熱還流した。混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(1:1, v/v)で溶出した。得られた粗結晶をエタノールから再結晶することにより、標記化合物 (0.10 g, 1 %)を得た。
融点 234.7-234.9 ℃.
IR(KBr): 3069,1666,1568,1543,1467,1439,1402,1307,1290,1236,1217,1114,1074, 1041,997,943,788,761 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 7.55-7.60 (2H, m), 7.90-7.96 (1H, m), 8.54 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.75-8.78 (2H, m), 8.85-8.87 (1H, m.).
元素分析値 C12H7N3OSとして  計算値 C, 59.71; H, 2.29; N, 17.42.
実測値 C, 59.75; H, 2.71; N, 17.58.
【００６６】
実施例２３  [6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]酢酸メチル
【化３０】
0004403305.tif 000029
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチルエステル(0.84 g, 5.0 mmol), 2-アセトキシ-6-シアノピリジン (0.90 g, 5.0 mmol), トリエチルアミン (1.10 ml, 7.5 mmol) トルエン (30 ml) の混合物を48 時間加熱還流した後、濃縮した。析出した結晶をろ取し、エタノールから再結晶することにより、標記化合物 (0.67 g, 43 %)を結晶として得た。
融点 180.1-180.3 ℃.
IR(KBr): 1741,1653,1570, 1527,1439, 1371,1296,1277,1224, 1055, 812, 736 cm-1 .
1H-NMR(CDCl3)δ:2.20 (3H, s), 5.35 (2H, s), 7.58-7.72 (4H, m), 7.92 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.47 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.48-8.57 (1H, m).
元素分析値  C16H12N2O3Sとして  計算値 C, 61.53; H, 3.87; N, 8.97.
実測値 C, 61.59; H, 3.73; N, 9.06
【００６７】
参考例２  2-メルカプト-3,5-ジメチル安息香酸
【化３１】
0004403305.tif 000030
2-アミノ-3,5-ジメチル安息香酸 (5.6 g, 33.9 mmol)、水酸化ナトリウム (1.5 g, 37.5 mmol)、亜硝酸ナトリウム (2.3 g, 34.0 mmol)及び水 (40 ml)の混合物を濃塩酸 (10 ml)及び氷 (10 g)の混合物中に氷冷下、反応温度が5 ℃を超えないように氷を適宜加えながら滴下した。反応混合物を氷冷下30 分かき混ぜ、酢酸カリウムで中和した後、ジチオ炭酸O-エチルカリウム (16.9 g, 105.4 mmol)の水溶液 (50 ml)中に80 ℃で加えた。同温度で20 分かき混ぜた後、濃塩酸で酸性(pH 3)とした。水層を分離し、油状物に10 %水酸化ナトリウム水溶液 (30 ml)を加えて80 ℃で2 時間かき混ぜ、さらに亜硫酸水素ナトリウム (4.0 g)を加えて同温度で10 分かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃塩酸で酸性 (約pH 4)とした。析出物をろ取し、メタノール (5 ml)及びジイソプロピルエーテル (80 ml)の混合物に溶解し、乾燥後、減圧下に溶媒を留去することにより標記化合物 (3.6 g, 58 %)を結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ : 2.31 (3H, s), 2.36 (3H, s), 6.20 (1H, b s), 7.19 (1H, s), 7.86 (1H, s).
【００６８】
実施例２４  6,8-ジメチル-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３２】
0004403305.tif 000031
実施例９と同様にして、2-メルカプト-3,5-ジメチル安息香酸 (1.6 g, 8.8 mmol), 2-シアノピリジン (1.0 g, 9.7 mmol), ピリジン (15 ml)の混合物を12 時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン-クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物 (1.2 g, 52 %)を結晶として得た。
融点 245.0-245.8 ℃.
IR(KBr): 3047, 2990, 1645, 1572, 1537, 1462, 1329, 1234, 1180, 995, 792, 740 cm-1 .
1H-NMR(CDCl3)δ:2.46 (3H, s), 2.55 (3H, s), 7.38 (1H, s), 7.53 (1H, m), 7.91 (1H, m), 8.26 (1H, s), 8.57 (1H, d), 8.76 (1H, d).
元素分析値  C15H12N2OSとして  計算値 C, 67.14; H, 4.51; N, 10.44.
実測値 C, 67.20; H, 4.49 ; N, 10.52
【００６９】
実施例２５  2-(4-メトキシ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３３】
0004403305.tif 000032
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル (2.0 g, 11.7 mmol), 4-メトキシ-2-シアノピリジン (1.5 g, 11.1 mmol), トリエチルアミン (2.5 ml, 17.9 mmol) トルエン(5 ml) の混合物を12 時間加熱還流した。析出した結晶をろ取し、ヘキサン-クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物 (2.4 g, 81 %)を結晶として得た。
融点 214.1-214.6 ℃.
IR(KBr): 3080, 1655, 1591, 1570, 1533, 1475, 1305, 1028, 821 cm-1 .
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.97 (3H, s), 7.03 (1H, m), 7.59-7.69 (3H, m), 8.07 (1H, d, J=2.5 Hz), 8.50-8.56 (2H, m).
元素分析値  C14H10N2O2Sとして  計算値 C, 62.21; H, 3.73; N, 10.36.
実測値 C, 62.37; H, 3.70; N, 10.42.
【００７０】
実施例２６  エチル 6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジンカルボキシレート
【化３４】
0004403305.tif 000033
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル(2.0 g, 11.9 mmol), 6-シアノ-2-ピリジンカルボン酸エチル (2.1 g, 11.9 mmol), トリエチルアミン (3.0 ml, 21.5 mmol) トルエン(6 ml) の混合物を12 時間加熱還流した。析出した結晶をろ取し、ジイソプロピルエーテル-テトラヒドロフランから再結晶することにより、標記化合物 (3.0 g, 80 %)を結晶として得た。
融点 170.0-172.2 ℃.
IR(KBr): 3069, 2986, 1738, 1709, 1676, 1574, 1541, 1440, 1232, 912, 746, 729 cm-1 .
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.50 (3H, t), 4.54 (2H, q), 7.63-7.73 (3H, m), 8.07 (1H, m), 8.32 (1H, d), 8.56 (1H, d), 8.71 (1H, d).
元素分析値  C16H12N2O3Sとして  計算値 C, 61.53; H, 3.87; N, 8.97.
実測値 C, 61.52; H, 3.95; N, 9.14.
【００７１】
実施例２７  エチル 2-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)イソニコチネート
【化３５】
0004403305.tif 000034
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル (3.0 g, 17.8 mmol), 2-シアノイソニコチン酸エチル (3.1 g, 17.8 mmol), トリエチルアミン (5.0 ml, 35.8 mmol) トルエン(10 ml) の混合物を8 時間加熱還流した。析出した結晶をろ取し、ジイソプロピルエーテル-クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物 (4.0 g, 71 %)を結晶として得た。
融点 235.9-236.7 ℃.
IR(KBr): 2993, 1720, 1670, 1541, 1307, 1292, 1219, 1016, 869, 763, 734 cm-1 .
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.45 (3H, t), 4.48 (2H, q), 7.61-7.74 (3H, m), 8.12 (1H, m), 8.87 (1H, m), 8.88 (1H, d), 9.04 (1H, s).
元素分析値  C16H12N2O3Sとして  計算値 C, 61.53; H, 3.87; N, 8.97.
実測値 C, 61.47; H, 3.73; N, 8.99.
【００７２】
実施例２８  6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)ニコチン酸メチル
【化３６】
0004403305.tif 000035
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル (2.1 g, 12.3 mmol), 6-シアノニコチン酸メチル (2.0 g, 12.3 mmol), トリエチルアミン (3.0 ml, 21.5 mmol) トルエン (6 ml) の混合物を12 時間加熱還流した。析出した結晶をろ取し、ジイソプロピルエーテル-クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物 (2.1 g, 58 %)を結晶として得た。
融点  233.3-333.6 ℃.
IR(KBr): 2951, 1728, 1660, 1572, 1537, 1439, 1294, 1277, 1114, 1095, 783, 727 cm-1 .
1H-NMR(CDCl3)δ: 4.01 (3H, s), 7.62-7.74 (3H, m), 8.48-8.63 (3H, m), 9.30 (1H, m).
元素分析値  C15H10N2O3Sとして  計算値 C, 60.39; H, 3.38; N, 9.39.
実測値 C, 60.43; H, 3.55; N, 9.39.
【００７３】
実施例２９  7-クロロ-2-(4-メチル-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３７】
0004403305.tif 000036
実施例９と同様にして、4-クロロ-2-メルカプト安息香酸 (3.0 g, 15.9 mmol)、2-シアノ-4-メチルピリジン (1.9 g, 16.0 mmol) 及びピリジン (15 ml)の混合物を9 時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール(5:1,v/v)で溶出し、クロロベンゼン-ヘキサンから再結晶して標記化合物(1.47 g, 32 %)を得た。
融点 246.2-246.7 ℃
IR(KBr): 2959, 1664, 1585, 1566, 1535, 1379, 1292, 1275, 1093, 860, 815, 771 cm-1 .
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.48 (3H, s), 7.36 (1H, d, J=4.8 Hz), 7.55-7.59 (2H, m), 8.38 (1H, s), 8.47 (1H, d, J=8.3 Hz), 8.58 (1H, d, J=4.8 Hz).
元素分析値  C14H9N2OSClとして  計算値 C, 58.23; H, 3.14; N, 9.70.
実測値 C, 58.29; H, 3.16; N, 9.73.
【００７４】
実施例３０  7-クロロ-2-(2-ピラジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３８】
0004403305.tif 000037
実施例９と同様にして、4-クロロ-2-メルカプト安息香酸 (3.0 g, 15.9 mmol)、2-シアノピラジン (1.8 g, 16.7 mmol) 及びピリジン (25 ml)の混合物を6 時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール(5:1, v/v)で溶出し、ジイソプロピルエーテル-クロロベンゼンから再結晶して標記化合物 (1.71 g, 39 %)を得た。
融点 240.6-240.9 ℃
IR(KBr): 3074, 1666, 1649, 1589, 1562, 1535, 1466, 1404, 1381, 1296, 1280, 1097, 1016, 939, 771 cm-1 .
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.59-7.62 (2H, m), 8.50 (1H, d, J=9.0 Hz), 8.72 (1H, s), 8.86 (1H, d, J=2.4 Hz), 9.70 (1H, d, J=1.2 Hz).
元素分析値  C12H6N3OSClとして  計算値 C, 52.27; H, 2.19; N, 15.24.
実測値 C, 52.26; H, 2.23; N, 15.30.
【００７５】
実施例３１  2-[6-(プロピルアミノ)-3-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３９】
0004403305.tif 000038
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル (2.5 g, 15 mmol), 6-(プロピルアミノ)ニコチンニトリル (1.6 g, 12.3 mmol), トリエチルアミン (3.0 ml, 21.5 mmol) トルエン (6 ml) の混合物8 時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ジイソプロピルエーテル-クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物 (0.70 g, 23 %)を結晶として得た。
融点 210.1-210.6 ℃.
IR (KBr) : 3285, 3153, 2955, 2870, 1631, 1610, 1496, 1406, 1356, 1296, 1265, 1122, 1105, 1033, 918, 841, 738 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.02 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.70 (2H, m), 3.35 (2H, m), 5.29 (1H, br s), 6.46 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.48-7.64 (3H, m), 8.29 (1H, dd, J=2.4, 9.0 Hz), 8.50 (1H, dd, J=1.6, 7.7 Hz), 8.94 (1H, d, J=2.4 Hz).元素分析値  C16H15N3OSとして  計算値 C, 64.62 ; H, 5.08; N, 14.13
実測値 C, 64.55 ; H, 4.96; N, 14.07
【００７６】
実施例３２  2-[6-(ベンジルアミノ)-3-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化４０】
0004403305.tif 000039
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル (1.6 g, 9.8 mmol), 6-ベンジルアミノニコチンニトリル (1.3 g, 6.4 mmol), トリエチルアミン (2.0 ml, 14.3 mmol) トルエン (8 ml) の混合物30 時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ジイソプロピルエーテル-テトラヒドロフランから再結晶することにより、標記化合物 (0.80 g, 36 %)を結晶として得た。
融点 194.3-196.2 ℃.
IR (KBr) : 3269, 3080, 1633, 1603, 1493, 1452, 1400, 1311, 1248, 1165, 1128, 1101, 920, 821, 740 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 4.63 (2H, d, J=5.8 Hz), 5.60 (1H, br s), 6.48 (1H, d, J=8.9 Hz), 7.35 (5H, m), 7.48-7.63 (3H, m), 8.28 (1H, dd, J=2.4, 8.9 Hz), 8.50 (1H, dd, J=1.7, 7.5 Hz), 8.96 (1H, d, J=2.4 Hz).
元素分析値 C20H15N3OSとして  計算値 C, 69.54 ; H, 4.38 ; N, 12.17
実測値 C, 69.44 ; H, 4.27 ; N, 12.20
【００７７】
実施例３３  2-[6-(1-ピロリジニル)-3-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化４１】
0004403305.tif 000040
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル (1.6 g, 9.8 mmol), 6-(1-ピロリジニル)ニコチンニトリル (1.4 g, 8.1 mmol), トリエチルアミン (2.0 ml, 14.3 mmol) トルエン (10 ml) の混合物を20 時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ジイソプロピルエーテル-クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物 (1.09 g, 43 %)を結晶として得た。
融点 221.0-223.1 ℃.
IR (KBr) : 2966, 2872, 1637, 1595, 1506, 1458, 1313, 1259, 1236, 1170, 1126, 1103, 916, 800, 760 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.06 (4H, m), 3.57 (4H, m), 6.42 (1H, d, J=9.1 Hz), 7.47-7.64 (3H, m), 8.31 (1H, dd, J=2.4, 9.1 Hz), 8.50 (1H, dd, J=1.2, 7.7 Hz), 8.98 (1H, d, J=2.4 Hz).
元素分析値 C17H15N3OSとして   計算値 C, 66.00 ; H, 4.89; N, 13.58
実測値 C, 65.98 ; H, 4.85; N, 13.57
【００７８】
実施例３４  2-[6-(1-ピペリジノ)-3-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化４２】
0004403305.tif 000041
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル (1.9 g, 11.4 mmol), 6-(1-ピペリジノ)ニコチンニトリル (1.4 g, 7.5 mmol), トリエチルアミン (2.0 ml, 14.3 mmol) トルエン (10 ml) の混合物を24 時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ジイソプロピルエーテル-クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物 (0.41 g, 16 %)を結晶として得た。
融点 191.2-191.7 ℃.
IR (KBr): 2922, 2854, 1651, 1601, 1504, 1439, 1238, 1124, 1099, 740 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.66-1.69 (6H, m), 3.73 (4H, m), 6.67 (1H, d, J=9.3 Hz), 7.47-7.62 (3H, m), 8.30 (1H, dd, J=2.5, 9.3 Hz), 8.50 (1H, dd, J=1.6, 7.7 Hz), 8.96 (1H, d, J=2.5 Hz).
元素分析値 C18H17N3OSとして   計算値 C, 66.85 ; H, 5.30 ; N, 12.99
実測値 C, 66.87 ; H, 5.29 ; N, 12.98
【００７９】
実施例３５  2-[6-(4-モルホリノ)-3-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化４３】
0004403305.tif 000042
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル (1.7 g, 10.4 mmol), 6-(4-モルホリノ)ニコチンニトリル (1.3 g, 6.8 mmol), トリエチルアミン (2.0 ml, 14.3 mmol) トルエン (5 ml) の混合物を20 時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン-クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物 (0.48 g, 21 %)を結晶として得た。
融点 232.6-234.4 ℃.
IR (KBr): 2912, 1664, 1604, 1504, 1433, 1236, 1116, 1049, 947, 808, 744 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.72 (4H, t, J=4.5 Hz), 3.82 (4H, t, J=4.5 Hz), 6.68 (1H, d, J=9.1 Hz), 7.49-7.64 (3H, m), 8.35 (1H, dd, J=2.5, 9.1 Hz), 8.51 (1H, dd, J= 1.6, 7.7 Hz), 8.99 (1H, d, J=2.5 Hz).
元素分析値 C17H15N3O2Sとして   計算値 C, 62.75; H, 4.65; N, 12.91
実測値 C, 62.72; H, 4.59; N, 12.94
【００８０】
実施例３６  2-[6-[(4-クロロフェニル)チオ]-3-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化４４】
0004403305.tif 000043
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル (1.6 g, 9.6 mmol)、 6-[(4-クロロフェニル)チオ]ニコチンニトリル (2.0 g, 8.1 mmol)、トリエチルアミン (2.0 ml, 14.3 mmol) 及びトルエン (5 ml) の混合物を20 時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン-クロロベンゼンから再結晶することにより、標記化合物 (1.6 g, 52 %)を結晶として得た。
融点 221.5-222.0 ℃.
IR (KBr): 3057, 1658, 1572, 1545, 1512, 1477, 1442, 1296, 1242, 1091, 1012, 922, 819, 734 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.03 (1H, d, J= 8.6 Hz), 7.46 (2H, d, J= 8.4 Hz), 7.53 (1H, m), 7.57 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.61-7.72 (2H, m), 8.29 (1H, dd, J=2.2, 8.6 Hz), 8.52 (1H, dd, J=1.8, 7.5 Hz), 9.13 (1H, d, J=2.2 Hz).
元素分析値  C19H11N2OS2Clとして   計算値 C, 59.60 ; H, 2.90 ; N, 7.32.
実測値 C, 59.50 ; H, 2.79 ; N, 7.14.
【００８１】
実施例３７  6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-N-プロピルニコチナミド
【化４５】
0004403305.tif 000044
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル (2.2 g, 13.3 mmol), 6-シアノ-N-プロピルニコチナミド (1.2 g, 6.5 mmol), トリエチルアミン (2.0 ml, 14.3 mmol) 及びトルエン (4 ml) の混合物を5 時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ジイソプロピルエーテル-クロロホルムから再結晶することにより、標記化合物 (1.4 g, 67 %)を結晶として得た。
融点 268.0-268.6 ℃.
IR (KBr): 3354, 3059, 2962, 2937, 1660, 1631, 1537, 1514, 1323, 1273, 742 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58 (2H, m), 3.27 (2H, m), 7.74 (1H, m), 7.82 (1H, m), 7.94 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.36 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.42-8.48 (2H, m), 8.87 (1H, m), 9.15 (1H, s).
元素分析値  C17H15N3O2Sとして   計算値 C, 62.75 ; H, 4.65 ; N, 12.91
実測値 C, 62.72 ; H, 4.59 ; N, 12.95
【００８２】
実施例３８  6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジンカルボキサミド
【化４６】
0004403305.tif 000045
実施例と同様にして、チオサリチル酸メチル (1.1 g, 6.4 mmol), 6-シアノ-2-ピリジンカルボキサミド (0.47 g, 3.1 mmol), トリエチルアミン (1.0 ml, 7.1 mmol)及びトルエン (3 ml) の混合物を6 時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン-エタノールから再結晶することにより、標記化合物 (0.63 g, 70 %)を結晶として得た。
融点  294.6-294.9 ℃.
IR (KBr): 3447, 3123, 1726, 1662, 1574, 1545, 1388, 1300, 1095, 976, 742, 507 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 7.75 (1H, m), 7.85-7.89 (2H, m), 8.00-8.03 (2H, m), 8.28-8.39 (3H, m), 8.51 (1H, dd, J=1.8, 7.1 Hz).
元素分析値  C14H9N3O2Sとして   計算値 C, 59.35 ; H, 3.20 ; N, 14.83
実測値 C, 59.39 ; H, 3.06 ; N, 14.96
【００８３】
参考例３  2-メルカプト-4-メチル安息香酸
【化４７】
0004403305.tif 000046
(1) 4-メチルサリチル酸メチル (10.7 g, 64 mmol)をＤＭＦ (100 ml) に溶解し、かき混ぜながら、N,N-ジメチルチオカルバモイルクロリド (8.0 g, 65 mmol)及び1,4-ジアザビシクロ[2,2,2]オクタン (7.2 g, 65 mmol)を加えた。反応混合物を室温で20 時間かき混ぜた後、水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(3:1, v/v)で溶出し、酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して2-(N,N-ジメチルアミノチオカルバモイル)オキシ-4-メチル安息香酸メチル (9.1 g, 55 %)を融点99.9-100.2 ℃の結晶として得た。
IR (KBr): 2947, 1724, 1620, 1537, 1435, 1394, 1288, 1257, 1236, 1174, 1128, 1086 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.41 (3H, s), 3.39 (3H, s), 3.46 (3H, s), 3.82 (3H, s), 6.93 (1H, s), 7.11 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.0 Hz).
元素分析値 C12H15NO3Sとして  計算値 C, 56.90 ; H, 5.97 ; N, 5.53
実測値 C, 56.91 ; H, 5.97 ; N, 5.44
(2) 2-(N,N-ジメチルアミノチオカルバモイル)オキシ-4-メチル安息香酸メチル (6.7 g, 26 mmol)を約190 ℃で16 時間加熱溶融した。冷後反応混合物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(3:2, v/v)で溶出し、酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して2-(N,N-ジメチルアミノカルバモイル)チオ-4-メチル安息香酸メチル (5.1 g, 75 %)を融点 79.4-80.0 ℃の結晶として得た。
IR (KBr): 2949, 1728, 1666, 1601, 1433, 1361, 1292, 1257, 1120, 1097, 1055, 908 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.38 (3H, s), 3.07 (6H, br s), 3.86 (3H, s), 7.22 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.43 (1H, s), 7.81 (1H, d, J= 7.9 Hz).
元素分析値 C12H15NO3Sとして  計算値  C, 56.90; H, 5.97; N, 5.53
実測値  C, 56.74; H, 5.88; N, 5.26
(3) 2-(N,N-ジメチルアミノカルバモイル)チオ-4-メチル安息香酸メチル (2.0 g, 7.9 mmol)及び10 %水酸化ナトリウム水溶液 (15 g, 38 mmol)の混合物を100 ℃で14 時間かきまぜた。冷後反応混合物を1 N 塩酸でpH 4とした。析出した結晶をろ取し、酢酸エチルに溶解して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、3-メルカプト-4-メチル安息香酸 (1.3 g, 約100 %)を結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3 + DMSO-d6)δ : 2.32 (3H, s), 5.19 (1H, br s), 6.95 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.11 (1H, s), 7.94 (1H, d, J=8.0 Hz).
【００８４】
実施例３９  7-メチル-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化４８】
0004403305.tif 000047
実施例９と同様にして、2-メルカプト-4-メチル安息香酸 (2.0 g, 12 mmol), 2-シアノピリジン (1.4 g, 13 mmol),ピリジン (8 ml) の混合物を14 時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール(5:1, v/v)で溶出し、ヘキサン-テトラヒドロフランから再結晶することにより、標記化合物 (1.4 g, 48 %)を結晶として得た。
融点 225.0-225.2 ℃.
IR (KBr): 3076, 3001, 1658, 1606, 1568, 1539, 1464, 1305, 1282, 790 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.49 (3H, s), 7.39 (1H, s), 7.43 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.54 (1H, m), 7.91 (1H, m), 8.43 (1H, d, J=8.1 Hz), 8.54 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.74 (1H, m).
元素分析値  C14H10N2OSとして   計算値 C, 66.12 ; H, 3.96 ; N, 11.02
実測値 C, 66.28 ; H, 3.93 ; N, 11.03
【００８５】
実施例４０  2-[6-(ヒドロキシメチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化４９】
0004403305.tif 000048
[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチルアセテート(0.30 g, 1.00 mmol)、炭酸カリウム(0.004 g, 0.03 mmol)及びメタノール (30 ml) の混合物を窒素気流下室温で2 時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、熱エタノール (10 ml)に溶解した後、ろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、残留物をエタノールから再結晶して標記化合物 (0.19 g, 70 %)を得た。
融点 208.2-208.7 ℃.
IR (KBr): 3385, 1628, 1589,1570, 1525,1444,1302,1089, 1062, 746 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.40 (1H, t, J=5.2 Hz), 4.91 (2H, d, J=5.2 Hz), 7.53 (2H, d, J=7.8 Hz), 7.61-7.73 (3H, m), 7.92 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.46 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.54-8.57 (1H, m).
元素分析値  C14H10N2O2Sとして   計算値 C, 62.21 ; H, 3.73 ; N, 10.36
実測値 C, 62.00 ; H, 3.56 ; N, 10.25
【００８６】
実施例４１  2-(6-フェノキシ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化５０】
0004403305.tif 000049
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル (0.34 g, 2.0 mmol), 2-シアノ-6-フェノキシピリジン (0.40 g, 2.0 mmol), トリエチルアミン (0.45 ml, 3.1 mmol) 及びトルエン (30 ml) の混合物を48 時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、エタノールから再結晶することにより、標記化合物 (0.18 g, 26 %)を結晶として得た。
融点  160.8-161.3 ℃.
IR(KBr): 1656, 1572, 1531, 1487, 1439, 1263, 1240, 912, 744 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 7.12 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.25-7.29 (3H, m), 7.45-7.52 (3H, m), 7.61-7.64 (2H, m), 7.88-7.90 (1H, m), 8.25 (1H, d, J=7.4 Hz), 8.51-8.54 (1H, m).
元素分析値  C19H12N2O2Sとして   計算値 C, 68.66 ; H, 3.64 ; N, 8.34
実測値 C, 68.26 ; H, 3.53 ; N, 8.37
【００８７】
実施例４２  2-[6-(1-ピペリジル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化５１】
0004403305.tif 000050
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル (0.36 g, 2.1 mmol), 2-シアノ-6-(1-ピペリジニル)ピリジン (0.40 g, 2.1 mmol), トリエチルアミン (0.45 ml, 3.1 mmol) 及びトルエン (50 ml) の混合物を48 時間加熱還流した。溶媒を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(2:1, v/v)で溶出した。得られた結晶をヘキサン-酢酸エチルから再結晶して標記化合物 (0.08 g, 13 %) を結晶として得た。
融点 178.7 ℃ (分解).
IR(KBr): 1658, 1595, 1570, 1529, 1485, 1440, 1290, 1253, 1242, 1124, 1095, 1064, 976, 792 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.70 (6H, s), 3.65 (4H,s), 6.86 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.55-7.67 (4H, m), 7.78 (1H, d, J=7.3 Hz), 8.53 (1H, d, J=7.2 Hz).
元素分析値  C18H17N3OS・0.1H2Oとして   計算値 C, 66.48 ; H, 5.26 ; N, 12.92
実測値 C, 66.41 ; H, 5.09 ; N, 12.67
【００８８】
参考例４  2-シアノ-6-メチルチオピリジン
【化５２】
0004403305.tif 000051
(1) 2,6-ジクロロピリジン (25.0 g, 169 mmol)及びテトラブチルアンモニウムクロリド (1.64 g, 5.1 mmol)のトルエン (75 ml)溶液中に15 %ナトリウムチオメトキシド (119 ml, 254 mmol)を加え、110 ℃で3 時間かき混ぜた。反応混合物をトルエンで抽出し、飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下に溶媒留去した。残留物に酢酸 (120 ml)を加え、この溶液中にかき混ぜながら30 % 過酸化水素水 (45 ml, 398 mmol)を滴下し、60 ℃で30 分、続いて90 ℃で18 時間かき混ぜた。冷後反応混合物を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水、15 % 水酸化ナトリウム溶液、最後に飽和食塩水で洗浄、乾燥、溶媒を減圧下に留去して2-クロロ-6-メチルスルホニルピリジン (26.3 g, 81 %)を結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.26 (3H, s), 7.26-7.28 (1H, m), 7.93 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.00-8.03 (1H, m).
【００８９】
(2) 2-クロロ-6-メチルスルホニルピリジン (13.0 g, 67.8 mmol)及びナトリウムシアニド (6.69 g, 136 mmol)をDMF (150 ml)中170 ℃で18 時間かきまぜた。冷後、反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後溶媒を減圧下に留去し、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル2:1, v/v)の溶出部から2-クロロ-6-シアノピリジン (6.67 g, 71 %)を融点82.9-83.1 ℃の結晶として得た。
IR (KBr): 2253, 1572, 1431, 1161, 1143, 912, 854, 744 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.57 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.65 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.82 (1H, t, J=7.8 Hz).
【００９０】
(3) 2-クロロ-6-シアノピリジン (0.70 g, 5.0 mmol)及びナトリウムチオメトキシド (0.39 g, 5.5 mmol)をテトラヒドロフラン (50 ml)中90 ℃で18 時間かきまぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後溶媒を減圧下に留去して、標記化合物 (0.76 g, 98 %)を油状物として得た。
IR (Neat): 2253, 2237, 1730, 1697, 1576, 1550, 1427, 1161, 1145, 912, 742 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.57 (3H, s), 7.36 (2H, d, J=7.8 Hz), 7.56-7.60 (1H, m).
【００９１】
実施例４３  2-(6-メチルチオ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化５３】
0004403305.tif 000052
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル (0.93 g, 5.5 mmol), 2-シアノ-6-メチルチオピリジン (0.83 g, 5.5 mmol), トリエチルアミン (1.17 ml, 8.3 mmol) およびトルエン (30 ml) の混合物を48 時間加熱還流した。溶媒を減圧下濃縮し、残留物をエタノールから再結晶して標記化合物 (0.57 g, 37 %) を結晶として得た。
融点 207.2-207.8 ℃.
IR(Neat): 1651, 1572, 1525, 1427, 1232, 1149, 1093, 983, 723 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.72 (3H, s), 7.41 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.42-7.71 (4H, m ), 8.19-8.22 (1H, m), 8.54-8.57 (1H, m).
元素分析値 C14H10N2OS2として   計算値 C, 58.72 ; H, 3.52 ; N, 9.78
実測値 C, 58.76 ; H, 3.69 ; N, 9.73
【００９２】
実施例４４  2-(6-メチルスフィニル-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化５４】
0004403305.tif 000053
実施例４３で得られた2-(6-メチルチオ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.28 g, 1.0 mmol)をクロロホルム (30 ml) に溶解し、室温でかき混ぜながら3-クロロ過安息香酸 (約70 %含有, 0.25 g, 1.0 mmol) のクロロホルム (10 ml)溶液を滴下した。1 時間かき混ぜた後、減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。10 % メタノール-クロロホルムで溶出し、エタノールから再結晶して標記化合物 (0.19 g, 64 %)を結晶として得た。
融点 256.5 ℃ (分解).
IR(Neat): 1660, 1568, 1531, 1435, 1298, 1244, 1053, 993, 817, 734 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.99 (3H, s), 7.60-7.74 (3H, m), 8.15-8.27 (1H, m), 8.28 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.55-8.62 (2H, m).
元素分析値 C14H10N2O2S2として   計算値 C, 55.61 ; H, 3.33 ; N, 9.26
実測値 C, 55.47 ; H, 3.59 ; N, 9.13
【００９３】
実施例４５  2-(6-メチルスルホニル-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化５５】
0004403305.tif 000054
実施例４３で得られた2-(6-メチルチオ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.28 g, 1.0 mmol)のクロロホルム (30 ml)溶液に、かき混ぜながら、3-クロロ過安息香酸 (約70 %含有, 0.38 g, 2.2 mmol) のクロロホルム (10 ml)溶液を滴下した。3 時間かき混ぜた後、減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。10 % メタノール-クロロホルムで溶出し、エタノールから再結晶して標記化合物 (0.19 g, 61 %)を結晶として得た。
融点 238.2-239.5 ℃ (分解).
IR(Neat): 1652, 1572, 1537, 1305, 1170, 1124, 1095, 1062, 950, 775 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.39 (3H, s), 7.63-7.74 (3H, m), 8.23 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.31 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.57 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.77 (1H, d, J=7.7 Hz).
元素分析値 C14H10N2O3S2として   計算値 C, 52.08 ; H, 3.25 ; N, 8.67
実測値 C, 51.83 ; H, 3.02 ; N, 8.50
【００９４】
実施例４６  2-[6-[(4-メチルフェニル)チオ]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化５６】
0004403305.tif 000055
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル (0.37 g, 2.2 mmol), 2-シアノ-6-(4-メチルフェニル)チオピリジン (0.50 g, 2.2 mmol), トリエチルアミン (0.46 ml, 3.3 mmol) およびトルエン (30 ml) の混合物を48 時間加熱還流した。溶媒を減圧下濃縮し、残留物をエタノールから再結晶して標記化合物 (0.10 g, 13 %) を結晶として得た。
融点 176.9-178.4 ℃.
IR(KBr): 1660, 1651, 1568, 1556, 1529, 1431,1292, 1234, 1095, 964, 912, 742 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.45 (3H, s), 7.08-7.11 (1H, m), 7.31 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.57-7.67 (6H, m), 8.17-8.20 (1H, m), 8.51-8.54 (1H, m).
元素分析値 C20H14N2OS2として   計算値 C, 66.27 ; H, 3.89 ; N, 7.73
実測値 C, 66.00 ; H, 3.83 ; N, 7.68
【００９５】
実施例４７  酢酸[5-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチル
【化５７】
0004403305.tif 000056
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル (0.58 g, 3.43 mmol), 5-アセトキシメチル-2-シアノピリジン 及び3-アセトキシ-2-シアノピリジンの混合物(0.60 g, 3.43 mmol), トリエチルアミン (0.72 ml, 5.15 mmol) 及びトルエン (100 ml) の混合物を48 時間加熱還流した。溶媒を減圧下濃縮し、残留物をエタノールから再結晶して標記化合物 (0.30 g, 29 %) を結晶として得た。
融点 171.4-171.5 ℃.
IR(KBr): 1730, 1649, 1537, 1267, 1053, 852, 736 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 2.15 (3H, s), 5.23 (2H, s), 7.60-7.70 (3H, m), 7.89-7.92 (1H, m), 8.54-8.57 (1H, m), 8.72 (1H, d, J=1.7 Hz).
元素分析値 C16H12N2O3Sとして   計算値 C, 61.53 ; H, 3.87 ; N, 8.97
実測値 C, 61.56 ; H, 3.99 ; N, 9.01
【００９６】
実施例４８  2-[5-(ヒドロキシメチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化５８】
0004403305.tif 000057
実施例４７で得られた酢酸[5-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチル (0.16g, 0.5 mmol)、炭酸カリウム (0.002g, 0.02 mmol)及びメタノール (30 ml)の混合物を窒素気流中室温で2 時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、熱エタノールに溶解した後ろ別した。ろ液を減圧下に濃縮し、エタノールから再結晶して標記化合物 (0.10 g, 74 %)を結晶として得た。
融点 246.9-247.9 ℃.
IR(Neat): 3414, 1631, 1589,1568, 1520,1317, 1053, 738 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.50 (1H, br s), 4.89 (2H, d, J=5.7 Hz), 7.60-7.69 (3H, m), 7.92-7.95 (1H, m), 8.53-8.57 (2H, m), 8.73 (1H, s).
元素分析値 C14H10N2O2Sとして   計算値 C, 62.21 ; H, 3.73 ; N, 10.36
実測値 C, 62.23 ; H, 3.68 ; N, 10.34
【００９７】
実施例４９  2-[5-(トリフロロメチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化５９】
0004403305.tif 000058
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル (0.43 g, 2.6 mmol), 2-シアノ-5-トリフルオロメチルピリジン (0.44 g, 2.6 mmol), トリエチルアミン (0.60 ml, 3.8 mmol) およびトルエン (30 ml) の混合物を48 時間加熱還流した。溶媒を減圧下濃縮し、残留物をエタノールから再結晶して標記化合物 (0.18 g, 23 %) を結晶として得た。
融点 207.2-207.4 ℃.
IR(KBr): 1653, 1568, 1525, 1327, 1305, 1122, 1074, 1012, 939, 871, 742 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 7.63-7.73 (3H, m), 8.16-8.18 (1H, m), 8.55-8.58 (1H, m), 8.68 (1H, d, J=8.3 Hz), 9.00 (1H, s).
元素分析値 C14H7N2OSF3として   計算値 C, 54.54 ; H, 2.29 ; N, 9.09
実測値 C, 54.68 ; H, 2.32 ; N, 9.26
【００９８】
実施例５０  6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-N-プロピル-2-ピリジンカルボキサミド
【化６０】
0004403305.tif 000059
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル(4.2 g, 25 mmol), 6-シアノ-N-プロピル-2-ピリジンカルボキサミド(2.5 g, 13 mmol), トリエチルアミン (4.0 ml, 28 mmol) およびトルエン(8 ml) の混合物を8 時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン-テトラヒドロフランから再結晶して標記化合物(3.4 g, 78 %) を結晶として得た。
融点 179.7-181.4 ℃.
IR (KBr) : 3400, 2962, 2872, 1666, 1572, 1537, 1440, 1300, 1232, 1095, 746, 733 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.08 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.78 (2H, m), 3.55 (2H, m), 7.62-7.74 (3H, m), 7.96 (1H, br s), 8.08 (1H, m), 8.44 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.56 (1H, m), 8.65 (1H, d, J= 7.8 Hz).
元素分析値 C17H15N3O2Sとして   計算値 C, 62.75 ; H, 4.65 ; N, 12.91
実測値 C, 62.76 ; H, 4.65 ; N, 12.93
【００９９】
実施例５１  N-ベンジル-6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジンカルボキサミド
【化６１】
0004403305.tif 000060
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル(1.3 g, 7.6 mmol), N-ベンジル-6-シアノ-2-ピリジンカルボキサミド(0.88 g, 3.7 mmol), トリエチルアミン (2.0 ml, 14 mmol) およびトルエン(4 ml) の混合物を10 時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン-テトラヒドロフランから再結晶して標記化合物(0.97 g, 70 %) を結晶として得た。
融点 197.1-197.9 ℃.
IR (KBr) : 400, 3061, 1669, 1572, 1535, 1440, 1300, 1232, 1097, 746, 733 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 4.80 (2H, d, J=6.2 Hz), 7.32-7.46 (5H, m), 7.57-7.69 (3H, m), 8.10 (1H, m), 8.26 (1H, m), 8.48 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.55 (1H, d, J=7.5 Hz), 8.66 (1H, d, J=7.8 Hz).
元素分析値 C21H15N3O2Sとして   計算値 C, 67.54 ; H, 4.05 ; N, 11.25
実測値 C, 67.47 ; H, 3.91 ; N, 11.21
【０１００】
実施例５２  N,N-ジメチル-N'-[[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]カルボニル]-N'-プロピルウレア
【化６２】
0004403305.tif 000061
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル(1.6 g, 9.6 mmol), N-[(6-シアノ-2-ピリジル)カルボニル]-N',N'-ジメチル-N-プロピルウレア (1.2 g, 4.7mmol), トリエチルアミン (2.0 ml, 14 mmol) およびトルエン(4 ml) の混合物を9 時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン-テトラヒドロフランから再結晶して標記化合物(1.36 g, 72 %) を結晶として得た。
融点 190.8-192.4 ℃.
IR (KBr): 2962, 1682, 1666, 1537, 1379, 1305, 1126, 750, 731 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.01 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.78 (2H, m), 2.98 (6H, s), 3.77 (2H, m), 7.61-7.71 (3H, m), 8.04 (1H, m), 8.18 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.56 (1H, m), 8.62 (1H, m).
元素分析値 C20H20N4O3Sとして   計算値 C, 60.59 ; H, 5.08 ; N, 14.13
実測値 C, 60.54 ; H, 5.15 ; N, 14.23
【０１０１】
実施例５３  N-ベンジル-N',N'-ジメチル-N-[[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イ)-2-ピリジル]カルボニル]ウレア
【化６３】
0004403305.tif 000062
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル (1.8 g, 10.7 mmol), N-ベンジル-N-[(6-シアノ-2-ピリジル)カルボニル]-N',N'-ジメチルウレア (1.6 g, 5.4 mmol), トリエチルアミン (2.0 ml, 14 mmol) およびトルエン(4 ml) の混合物を8 時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン-クロロベンゼンから再結晶して標記化合物(2.2 g, 93 %) を結晶として得た。
融点 222.2-224.0 ℃.
IR (KBr): 2947, 1678, 1666, 1537, 1373, 1302, 1234, 1165, 1095, 733 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.70 (6H, br s), 5.08 (2H, s), 7.29-7.37 (3H, m), 7.47-7.49 (2H, m), 7.64-7.71 (3H, m), 8.04 (1H, m), 8.20 (1H, m), 8.55 (1H, m), 8.65 (1H, m).
元素分析値 C24H20N4O3Sとして   計算値 C, 64.85 ; H, 4.54 ; N, 12.60
実測値 C, 64.77 ; H, 4.49 ; N, 12.57
【０１０２】
実施例５４  7-メトキシ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化６４】
0004403305.tif 000063
実施例９と同様にして、2-メルカプト-4-メトキシ安息香酸 (1.4 g, 7.9 mmol), 2-シアノピリジン (0.89 g, 8.5 mmol)及びピリジン(10 ml) の混合物を10 時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ヘキサン-テトラヒドロフランから再結晶して標記化合物(1.0 g, 47 %) を結晶として得た。
融点 200.0-202.2 ℃.
IR (KBr): 1643, 1603, 1566, 1487, 1278, 1251, 1020, 796 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.93 (3H, s), 7.01 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 2.4, 8.9 Hz), 7.52 (1H, m), 7.90 (1H, m), 8.49 (1H, d, J=8.9 Hz), 8.53 (1H, dd, J=0.9, 7.9 Hz), 8.72 (1H, dd, J=0.7, 4.7 Hz).
元素分析値 C14H10N2O2Sとして   計算値 C, 62.21 ; H, 3.73 ; N, 10.36
実測値 C, 62.28 ; H, 3.61 ; N, 10.41
【０１０３】
実施例５５  2-(4-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン N-オキシド
【化６５】
0004403305.tif 000064
2-(4-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (1.00 g, 4.1 mmol)をクロロホルム (20 ml)に溶解し、3-クロロ過安息香酸 (約77 %含有, 0.92 g, 4.1 mmol)を加え室温で24 時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール (20:1, v/v)で溶出し、ジイソプロピルエーテル-メタノールから再結晶して、標記化合物 (0.18 g, 16 %)を結晶として得た。
融点 248.2-251.7 ℃.
IR (KBr): 3115, 1658, 1610, 1514, 1479, 1440, 1304, 1277, 1244, 1167, 1091, 842, 750 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.75 (1H, m), 7.83-7.91 (2H, m), 8.12 (2H, d, J=6.4 Hz), 8.35 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.41 (2H, d, J=6.4 Hz).
元素分析値 C13H8N2O2Sとして   計算値 C, 60.93 ; H, 3.15 ; N, 10.93
実測値 C, 60.85 ; H, 3.08 ; N, 10.96
【０１０４】
実施例５６  2-(6-メトキシ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化６６】
0004403305.tif 000065
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル (0.56 g, 3.4 mmol), 2-シアノ-6-メトキシピリジン (0.45 g, 3.4 mmol)、トリエチルアミン(0.70 ml, 5.0 mmol) 及びトルエン(50 ml) の混合物を48 時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、エタノールから再結晶して標記化合物(0.12 g, 13 %) を結晶として得た。
融点 226.0-226.1 ℃.
IR(KBr): 1649, 1529, 1469, 1273, 1244, 1149, 1097, 1033, 808, 725 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 4.10 (3H, s), 7.00 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.59-7.68 (3H, m), 7.74-7.79 (1H, m), 8.13-8.16 (1H, m), 8.54-8.57 (1H, m).
元素分析値 C14H10N2O2Sとして   計算値 C, 62.21 ; H, 3.73 ; N, 10.36
実測値 C, 62.12 ; H, 3.73 ; N, 10.44
【０１０５】
実施例５７  2-[6-(ベンジルオキシ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化６７】
0004403305.tif 000066
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル (0.40 g, 2.4 mmol), 2-ベンジルオキシ-6-シアノピリジン (0.50 g, 2.4 mmol)、トリエチルアミン (0.50 ml, 3.6 mmol) 及びトルエン (30 ml) の混合物を48 時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、エタノールから再結晶して標記化合物 (0.21 g, 26 %) を結晶として得た。
融点 240.9-241.0 ℃.
IR(KBr): 1637, 1572, 1529, 1504, 1442, 1256, 1128, 1097, 1030, 808, 760 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.55 (2H, s), 7.05 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.34-7.43 (3H, m), 7.55 (2H, d, J=6.9 Hz), 7.62-7.69 (3H, m), 7.78 (1H, t, J=8.0 Hz), 8.16 (1H, d, J=7.4 Hz), 8.54-8.57 (1H, m).
元素分析値 C20H14N2O2Sとして   計算値 C, 69.35 ; H, 4.07 ; N, 8.09
実測値 C, 69.14 ; H, 3.99 ; N, 8.13
【０１０６】
実施例５８  2-(6-プロポキシ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化６８】
0004403305.tif 000067
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル(0.24 g, 1.4 mmol), 2-シアノ-6-プロポキシピリジン (0.23 g, 1.4 mmol)、トリエチルアミン (0.30 ml, 2.1 mmol) 及びトルエン (20 ml) の混合物を48 時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(5:1, v/v)で溶出し、ヘキサン-酢酸エチルから再結晶して標記化合物(0.03 g, 7 %) を結晶として得た。
融点 138.3-140.0 ℃.
IR (KBr): 1651, 1595, 1574, 1537, 1446, 1294, 1277, 1238,1028, 810, 740, 727 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.10 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.86-1.95 (2H, m), 4.43 (2H, t, J=6.6 Hz), 6.97 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.62-7.77 (4H, m), 8.12 (1H, d, J=7.3 Hz), 8.53-8.56 (1H, m).
元素分析値 C16H14N2O2Sとして   計算値 C, 64.41 ; H, 4.73 ; N, 9.39
実測値 C, 64.20 ; H, 4.72 ; N, 9.43
【０１０７】
実施例５９  2-(6-プロピルチオ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化６９】
0004403305.tif 000068
実施例１と同様にして、チオサリチル酸メチル (0.67 g, 4.0 mmol), 2-シアノ-6-プロピルチオピリジン (0.72 g, 4.0 mmol)、トリエチルアミン (0.84 ml, 6.0 mmol) 及びトルエン (50 ml) の混合物を48 時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をエタノールから再結晶して標記化合物 (0.46 g, 37 %) を結晶として得た。
融点 124.5-125.1 ℃.
IR (KBr): 1658, 1572, 1537, 1433, 1284, 1230, 1149,1095, 985, 742 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.14 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.82-1.94 (2H, m), 3.30 (2H, t, J=7.1 Hz), 7.36-7.39 (1H, m), 7.55-7.88 (4H, m), 8.19 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.54-8.57 (1H, m).
元素分析値 C16H14N2OS2として   計算値 C, 61.12 ; H, 4.49 ; N, 8.91
実測値 C, 60.72 ; H, 4.22 ; N, 9.05
【０１０８】
実施例６０  2-(6-プロピルスルフィニル-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化７０】
0004403305.tif 000069
実施例５９で得られた2-(6-プロピルチオ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.15 g, 0.48 mmol)の酢酸エチル (50 ml)溶液中にかき混ぜながら、3-クロロ過安息香酸 (約50 %含有, 0.17g, 0.49 mmol)の酢酸エチル溶液(20 ml)を滴下した。反応混合物を室温で18 時間かき混ぜ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液 (50 ml x 2)、続いて飽和食塩水で洗浄、乾燥 (MgSO4)後、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルから再結晶して標記化合物 (0.12 g, 76 %)を結晶として得た。
融点 174.8-175.4 ℃
IR (KBr): 1653, 1570, 1533, 1437, 1298, 1057, 1041, 1030, 733 cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.11 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.60-1.73 (1H, m), 1.97-2.04 (1H, m), 2.96-3.05 (1H, m), 3.15-3.25 (1H, m), 7.61-7.74 (3H, m), 8.16 (3H, t, J=7.8 Hz), 8.25 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.55-8.60 (1H, m).
元素分析値 C16H14N2O2S2 として  計算値  C, 58.16; H, 4.27; N, 8.48
実測値  C, 58.17; H, 4.47; N, 8.62
【０１０９】
実施例６１  2-(6-プロピルスルホニル-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化７１】
0004403305.tif 000070
実施例６０で得られた2-(6-プロピルスルフィニル-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.20 g, 0.64 mmol)の酢酸エチル (50 ml)溶液中にかき混ぜながら、3-クロロ過安息香酸 (約50 %含有, 0.44g, 1.2 mmol)の酢酸エチル溶液(10 ml)を滴下した。反応混合物を室温で18 時間かき混ぜ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液 (50 ml x 2)、続いて飽和食塩水で洗浄、乾燥 (MgSO4)後、減圧下に濃縮した。残留物をエタノールから再結晶して標記化合物 (0.09 g, 41 %)を結晶として得た。
融点 173.8-174.5 ℃
IR (KBr): 1662, 1570, 1533, 1439, 1298, 1120, 1095, 1062, 993, 733 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.10 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.86-1.96 (2H, m), 3.49-3.52 (2H, m), 7.66-7.74 (3H, m), 8.21 (3H, t, J=7.8 Hz), 8.30-8.33 (1H, m), 8.56-8.58 (1H, m), 8.58-8.78 (1H, m).
元素分析値 C16H14N2O3S2 として  計算値  C, 55.47; H, 4.07; N, 8.09
実測値  C, 55.44; H, 3.84; N, 8.04
【０１１０】
実施例６２  2-[6-(4-フェニル-1-ピペラジニル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化７２】
0004403305.tif 000071
チオサリチル酸メチル (0.25 g, 1.5 mmol)、 2-シアノ-6-(4-フェニル-1-ピペラジニル)ピリジン (0.40 g, 1.5 mmol)、 トリエチルアミン (0.32 ml, 2.3 mmol) 及びトルエン(30 ml)の混合物を48 時間加熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮し、粗結晶をエタノールから再結晶して標記化合物 (0.20 g, 33 %)を得た。
融点 245.8 ℃（分解）
IR (KBr): 1655, 1593, 1535, 1444, 1232, 1095, 1006, 937, 746 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.36-3.40 (4H, m), 3.83-3.92 (4H, m), 6.92-6.95 (2H, m), 7.00-7.02 (2H, m), 7.29-7.34 (2H, m), 7.60-7.71 (4H, m), 7.88 (1H, d,J=7.3 Hz), 8.53-8.56 (1H, m).
元素分析値 C23H20N4OS として  計算値  C, 68.98; H, 5.03; N, 13.99
実測値  C, 68.66; H, 4.95; N, 13.83
【０１１１】
実施例６３  2-[6-[(4-メチルフェニル)スルフィニル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化７３】
0004403305.tif 000072
実施例４６で得られた2-[6-(4-メチルフェニルチオ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.40 g, 1.1 mmol)のクロロホルム (50 ml)溶液中にかき混ぜながら、3-クロロ過安息香酸 (約70 %含有, 0.27 g, 1.1 mmol)のクロロホルム溶液 (10 ml)を滴下した。反応混合物を室温で3 時間かき混ぜた後、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル (2:1, v/v)で溶出し、エタノールから再結晶して標記化合物 (0.23 g, 54 %)を結晶として得た。
融点 228.0-228.2 ℃
IR (KBr): 1660, 1570, 1533, 1437, 1298, 1049, 1030, 991, 733 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.36 (3H, s), 7.30 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.65-7.67 (3H, m), 7.69 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.08 (1H, t, J=7.9 Hz), 8.25-8.28 (1H, m), 8.49-8.53 (1H m).
元素分析値 C20H14N2O2S2 として  計算値  C, 63.47; H, 3.73; N, 7.40
実測値  C, 63.33; H, 4.02; N, 7.40
【０１１２】
実施例６４  2-[6-[(4-メチルフェニル)スルホニル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化７４】
0004403305.tif 000073
2-[6-[(4-メチルフェニル)スルフィニル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.35 g, 1.0 mmol)のクロロホルム (50 ml)溶液中にかき混ぜながら、3-クロロ過安息香酸 (約70 %含有, 0.53 g, 2.1 mmol)のクロロホルム溶液 (10 ml)を滴下した。反応混合物を室温で5 時間かき混ぜた後、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル (1:1, v/v)で溶出し、エタノールから再結晶して標記化合物 (0.25 g, 64 %)を結晶として得た。
融点 219.6 ℃ (分解)
IR (KBr): 1660, 1645, 1570, 1533, 1437, 1300, 1170, 1032, 746 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.44 (3H, s), 7.40 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.63-7.73 (3H, m), 8.06-8.15 (3H, m), 8.35-8.38 (1H, m), 8.52-8.55 (1H, m), 8.62-8.65 (1H, m).
元素分析値 C20H14N2O3S2 として  計算値  C, 60.90; H, 3.58; N, 7.10
実測値  C, 60.78; H, 3.71; N, 7.03
【０１１３】
実施例６５  2-[(6-メトキシメトキシメチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化７５】
0004403305.tif 000074
実施例４０で得られた2-(6-ヒドロキシメチル-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン(0.13 g, 0.5 mmol)及びジイソプロピルアミン (3 ml)の混合物中に室温でクロロメチルメチルエーテル (0.40 g, 5.0 mmol)を滴下した。18 時間かき混ぜた後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル (100 ml x 2)で抽出した。抽出液を5 % HCl (100 ml x 2)、続いて食塩水で洗浄し，乾燥(MgSO4)後、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(1:1, v/v)で溶出し、エタノールから再結晶することにより標記化合物(0.29 g, 58 %)を結晶として得た。
融点 159.6-159.8 ℃
IR (KBr): 1658, 1572, 1531, 1437, 1298, 1269, 1232, 1093, 1053, 912, 802, 738 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.46 (3H, s), 4.84 (4H, s), 7.59-7.72 (4H, m), 7.92 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.44 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.52-8.57 (1H, m).
元素分析値 C16H14N2O3S として  計算値  C, 61.13; H, 4.49; N, 8.91
実測値  C, 60.88; H, 4.48; N, 8.61
【０１１４】
実施例６６  tert-ブチル 3-[3-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロポキシ]プロパノエート
【化７６】
0004403305.tif 000075
チオサリチル酸メチル (1.0 g, 6.1 mmol) とtert-ブチル3-[3-(6-シアノ-2-ピリジル)プロポキシ]プロパノエート(1.6 g, 5.5 mmol) をトルエン (5.0 ml) に溶解し、トリエチルアミン (1.35 ml, 9.7 mmol) を加えて14 時間加熱還流した。反応液をシリカゲル (110 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(3:2, v/v)で溶出し、標記化合物 (1.7 g, 67 %) の白色結晶を得た。
融点 71.0-71.9 ℃
IR(KBr) : 1728, 1664, 1572, 1537, 1159 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.46 (9H, s), 2.14 (2H, m), 2.51 (2H, t, J=6.3 Hz), 2.99 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.57 (2H, t, J=6.3 Hz), 3.71 (2H, t, J=6.3 Hz), 7.39 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.59-7.71 (3H, m), 7.79 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.35 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.55 (1H, d, J=7.8 Hz).
元素分析値 C23H26N2O4Sとして    計算値  C, 64.77; H, 6.14; N, 6.57
実測値  C, 64.51; H, 6.01; N, 6.50
【０１１５】
実施例６７  3-[3-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロポキシ]プロピオン酸
【化７７】
0004403305.tif 000076
tert-ブチル3-[3-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロポキシ]プロパノエート (1.70 g, 4.0 mmol) を氷冷下トリフルオロ酢酸 (15 ml) に溶解し、0 ℃で5 時間撹拌した。反応液にイソプロピルエーテル (50 ml)を加え30分間撹拌した後、析出した結晶をろ取した。結晶をエタノール-ヘキサンより再結晶し、標記化合物 (0.57 g, 39 %) の白色結晶を得た。
融点 141.0-142.0 ℃
IR(KBr): 3061, 1732, 1658, 1572, 1529, 1305 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.15 (2H, m), 2.66 (2H, t, J=6.2 Hz), 2.98 (2H, t, J=7.5 Hz), 3.59 (2H, t, J=6.3 Hz), 3.75 (2H, t, J=6.2 Hz), 7.37 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.59-7.71 (3H, m), 7.79 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.34 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.54 (1H, d, J=7.8 Hz).
元素分析値 C19H18N2O4Sとして  計算値 C, 61.61; H, 4.90; N, 7.56
実測値 C, 61.47; H, 4.94; N, 7.36
【０１１６】
実施例６８  2-(2-メチルチオ-4-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化７８】
0004403305.tif 000077
チオサリチル酸メチル (0.76 g, 4.5 mmol) と2-メチルチオイソニコチノニトリル (0.34 g, 2.3 mmol) をトルエン (2.0 ml) に溶解し、トリエチルアミン (0.70 ml, 5.0 mmol) を加えて6 時間加熱還流させた。反応液を室温で放冷し、析出した結晶をろ取してエタノールより再結晶し、標記化合物 (0.11g, 17 %) の白色結晶を得た。
融点 173.4-173.5 ℃
IR(KBr): 1655, 1585, 1520, 1361, 1294 cm-1 .
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.59 (3H, s), 7.56-7.73 (4H, m), 7.91 (1H, s), 8.56 (1H, dd, J=7.5, 1.8 Hz), 8.63 (1H, d, J=5.3 Hz).
元素分析値 C14H10N2OS2として  計算値 C, 58.72; H, 3.52; N, 9.78
実測値 C, 58.72; H, 3.47; N, 9.88
【０１１７】
参考例５  2-ベンジルオキシイソニコチノニトリル
【化７９】
0004403305.tif 000078
水素化ナトリウム（60 % 油性、0.13 g, 3.3 mmol）をテトラヒドロフラン（2 ml）に懸濁させ、ベンジルアルコール（0.30 g, 3.2 mmol）を加えて30分間撹拌した。2-クロロ-4-シアノピリジン (0.40 g, 2.9 mmol) のテトラヒドロフラン (1 ml) 溶液を加え、6 時間加熱還流した。反応液に酢酸エチルと水を加えて撹拌し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル(30 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(4:1, v/v)で溶出し、標記化合物 (0.37 g, 62 %) を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 5.41 (2H, m), 7.04-7.09 (2H, m), 7.33-7.45 (5H, m), 8.31 (1H, d, J=4.8 Hz).
【０１１８】
実施例６９  2-(2-ベンジルオキシ-4-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化８０】
0004403305.tif 000079
チオサリチル酸メチル (0.59 g, 3.5 mmol) と2-(ベンジルオキシ)イソニコチノニトリル (0.37 g, 1.8 mmol) をトルエン (2.0 ml) に溶解し、トリエチルアミン (0.54 ml, 3.9 mmol) を加えて6時間加熱還流させた。反応液をシリカゲル (50 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(2:1, v/v)で溶出し、エタノールより再結晶して標記化合物 (0.20 g, 32 %) の白色結晶を得た。
融点 116.0-116.5 ℃
IR(KBr): 1665, 1603, 1529, 1410, 1354, 1288 cm-1 .
1H-NMR (CDCl3)δ: 5.46 (2H, s), 7.35-7.70 (10H, m), 8.36 (1H, d, J=5.4 Hz), 8.56 (1H, dd, J=7.5, 1.8 Hz).
元素分析値 C20H14N2O2Sとして   計算値  C, 69.35; H, 4.07; N, 8.09
実測値  C, 69.21; H, 4.26; N; 8.09
【０１１９】
実施例７０  2-(2-メトキシ-4-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化８１】
0004403305.tif 000080
2-クロロ-4-シアノピリジン (0.40 g, 2.9 mmol) をテトラヒドロフラン (1 ml) に溶解し、12 ％リチウムメチラートのメタノール溶液（1.0 g，3.2 mmol）を加えて6 時間加熱還流した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して2-メトキシイソニコチノニトリルを含む混合物 (0.30 g)を得た。本品とチオサリチル酸メチル (1.0 g, 5.9 mmol) をトルエン (3.0 ml) に溶解し、トリエチルアミン (1.0 ml, 7.2 mmol) を加えて8 時間加熱還流させた。反応液をシリカゲル（60 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(2:1,
v/v)で溶出し、標記化合物 (0.05 g, 8 %) の白色結晶を得た。
融点 148.8-150.5 ℃
IR(KBr): 1662, 1525, 1448, 1387, 1315 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 4.01 (3H, s), 7.46 (1H, s), 7.56-7.74 (4H, m), 8.35 (1H, d, J=5.4 Hz), 8.56 (1H, dd, J=7.5, 1.8 Hz).
元素分析値 C14H10N2O2Sとして   計算値 C, 62.21; H, 3.73; N, 10.36
実測値 C, 61.95; H, 3.49; N, 10.17
【０１２０】
参考例６  2-[N-ベンジル-N-メチルアミノ]イソニコチノニトリル
【化８２】
0004403305.tif 000081
2-クロロ-4-シアノピリジン (0.40 g, 2.9 mmol) をN-メチルピロリドン (2.0 ml) に溶解し、N-メチル-N-ベンジルアミン（1.0 ml, 7.8 mmol）を加えて100 ℃で2.5 時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲル(50 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(3:1, v/v)で溶出して標記化合物 (0.47 g, 72 %) を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.09 (3H, s), 4.82 (2H, s), 6.67 (1H, s), 6.72 (1H, d, J=5.0 Hz), 7.08-7.35 (5H, m), 8.28 (1H, d, J=5.0 Hz).
【０１２１】
実施例７１  2-[2-(N-ベンジル-N-メチルアミノ]-4-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化８３】
0004403305.tif 000082
チオサリチル酸メチル (0.70 g, 4.2 mmol) と2-[N-ベンジル-N-メチルアミノ]イソニコチノニトリル(0.46 g, 2.1 mmol) をトルエン (2.0 ml) に溶解し、トリエチルアミン (0.68 ml, 4.9 mmol) を加えて8時間加熱還流させた。反応液をシリカゲル（50 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(2:1, v/v)で溶出し、エタノールより再結晶して標記化合物 (0.23 g, 15 %) の白色結晶を得た。
融点 145.9-146.6 ℃
IR(KBr): 1662, 1597, 1525, 1494, 1412, 1290 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.14 (3H, s), 4.92 (2H, s), 7.17-7.26 (7H, m), 7.56-7.70 (3H, m), 8.34 (1H, d, J=5.2 Hz), 8.55 (1H, dd, J=7.7, 1.8 Hz).
元素分析値  C21H17N3OSとして    計算値 C, 70.17; H, 4.77; N, 11.69
実測値 C, 69.92; H, 4.65; N, 11.70
【０１２２】
参考例７  2-(ヘキシルアミノ)イソニコチノニトリル
【化８４】
0004403305.tif 000083
2-クロロ-4-シアノピリジン (0.40 g, 2.9 mmol) をN-メチルピロリドン (2.0 ml) に溶解し、ヘキシルアミン（1.15 ml, 8.7 mmol）を加えて100 ℃で4 時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残留物をシリカゲル(50 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(3:1, v/v)で溶出し、標記化合物 (0.26 g, 46 %) を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.90 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.29-1.44 (6H, m), 1.61 (2H, q, J=7.2 Hz), 3.26 (2H, q, J=6.9 Hz), 4.77 (1H, br s), 6.54 (1H, s), 6.71 (1H, d, J=5.1 Hz), 8.18 (1H, d, J=5.1 Hz).
【０１２３】
実施例７２  2-[2-(ヘキシルアミノ)-4-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化８５】
0004403305.tif 000084
チオサリチル酸メチル (0.44 g, 2.6 mmol) と2-(ヘキシルアミノ)イソニコチノニトリル(0.26 g, 1.3 mmol) をトルエン (2.0 ml) に溶解し、トリエチルアミン (0.40 ml, 2.9 mmol) を加えて14 時間加熱還流させた。反応液をシリカゲル（50 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(2:1,v/v)で溶出し、エタノールより再結晶して標記化合物(0.08 g, 18 %) の白色結晶を得た。
融点 133.8-134.6 ℃
IR(KBr): 3375, 1649, 1601, 1518, 1292 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.91 (3H, t, J=6.9  Hz), 1.31-1.42 (6H, m), 1.65 (2H, q, J=7.2 Hz), 3.35 (2H, q, J=6.9 Hz), 4.74 (1H, m), 7.13 (1H, s), 7.16 (1H, d, J=1.3 Hz), 7.56 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.63-7.74 (2H, m), 8.25 (1H, d, J=5.3 Hz), 8.55 (1H, dd, J=7.5, 1.8 Hz).
元素分析値 C19H21N3OSとして    計算値 C, 67.23; H, 6.24; N, 12.38
実測値 C, 66.95; H, 6.07; N, 12.37
【０１２４】
参考例８  2-モルホリニルイソニコチノニトリル
【化８６】
0004403305.tif 000085
2-クロロ-4-シアノピリジン (0.40 g, 2.9 mmol) をN-メチルピロリドン (2.0 ml) に溶解し、モルホリン(0.7 ml, 8.0 mmol）を加えて100 ℃で2.5時間撹拌した。反応液に水を加え、析出物をろ取して乾燥し、標記化合物 (0.39 g, 70 %) を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.55 (4H, m), 3.82 (4H, m), 6.79 (1H, s), 6.80 (1H, d, J=5.7 Hz), 8.30 (1H, d, J=5.7 Hz).
【０１２５】
実施例７３  2-(2-モルホリニル-4-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化８７】
0004403305.tif 000086
チオサリチル酸メチル (0.49 g, 2.9 mmol) と2-モルホリニルイソニコチノニトリル (0.38 g, 2.0 mmol) をトルエン (2.0 ml) に溶解し、トリエチルアミン (0.48 ml, 3.4 mmol) を加えて14時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、エタノールより再結晶した。得られた結晶を再度酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.16 g, 25 %)を白色結晶として得た。
融点 157.0-158.0 ℃
IR(KBr): 1660, 1591, 1525, 1433, 1290 cm-1 .
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.64 (4H, m), 3.84 (4H, m), 7.24 (1H, m), 7.41 (1H, s), 7.57 (1H, dd, J=7.4, 1.5 Hz), 7.70 (2H, m), 8.36 (1H, d, J=5.2 Hz), 8.57 (1H, dd, J=7.5, 1.4 Hz).
元素分析値 C17H15N3O2Sとして   計算値  C, 62.75; H, 4.65; N, 12.91.
実測値  C, 62.53; H, 4.47; N, 12.92
【０１２６】
参考例９  2-[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]イソニコチノニトリル
【化８８】
0004403305.tif 000087
2-クロロ-4-シアノピリジン (0.40 g, 2.9 mmol) をN-メチルピロリドン (2.0 ml) に溶解し、1-(4-フルオロフェニル)ピペラジン（1.0 g, 5.6 mmol）を加えて100 ℃で10時間撹拌した。反応液に水を加え、析出した結晶をろ取して標記化合物 (0.70 g, 86 %) を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.34 (4H, m), 3.74 (4H, m), 6.79 (1H, d, J=5.0 Hz), 6.86 (1H, s), 6.90-7.03 (4H, m), 8.30 (1H, d, J=5.0 Hz).
【０１２７】
実施例７４  2-[2-[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]-4-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化８９】
0004403305.tif 000088
チオサリチル酸メチル (0.70 g, 4.2 mmol) と2-[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]イソニコチノニトリル (0.69 g, 2.4 mmol) をトルエン (2.0 ml)に溶解し、トリエチルアミン (0.71 ml, 5.1 mmol) を加えて17時間加熱還流させた後、析出した結晶をろ取した。ろ液を濃縮し、シリカゲル(50 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(2:1,v/v)で溶出し、先に得られた結晶と合わせてアセトン-エタノールより再結晶して標記化合物 (0.18 g, 17  %) を白色結晶として得た。
融点 233.0-233.6 ℃
IR(KBr): 1661, 1593, 1523, 1508, 1435, 1290 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.23 (4H, m), 3.84 (4H, m), 6.95-7.00 (4H, m), 7.23 (1H, m), 7.48 (1H, s), 7.58-7.72 (3H, m), 8.37 (1H, d, J=5.2 Hz), 8.55 (1H, dd, J=7.6, 1.8 Hz).
元素分析値 C23H19N4OSFとして   計算値  C, 66.01; H, 4.58; N, 13.39
実測値  C, 65.87; H, 4.77; N, 13.38
【０１２８】
実施例７５  2-(2-フェニル-4-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化９０】
0004403305.tif 000089
2-クロロ-4-シアノピリジン (0.40 g, 2.9 mmol) 、フェニルボロン酸（0.53 g, 4.3 mmol）、炭酸カリウム（1.0 g, 7.2 mmol）をトルエン-エタノール-水（4:1:1, 30 ml）に溶解し、減圧下で15分間脱気した後アルゴン雰囲気下でテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（0.17 g, 0.14 mmol）を加え21時間加熱還流した。反応液に酢酸エチル-水を加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去して2-フェニルイソニコチンニトリルの粗生成物を得た。チオサリチル酸メチル (1.10 g, 6.5 mmol) と2-フェニルイソニコチンニトリル(0.50 g, 2.8 mmol) をトルエン (2.0 ml) に溶解し、トリエチルアミン (1.1 ml, 7.9 mmol)を加え18時間加熱還流させた。反応液を室温で放置し、析出した結晶をろ取した。ろ液を濃縮しシリカゲル(50 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(2:1,v/v)で溶出し、先に得られた結晶と合わせてエタノールより再結晶して標記化合物 (0.34 g, 27 %)を白色結晶として得た。
融点 162.7-163.0 ℃
IR(KBr): 1665, 1591, 1525, 1286 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.49-7.74 (6H, m), 7.92 (1H, dd, J=5.1, 1.5 Hz), 8.11 (2H, m), 8.47 (1H, s), 8.58 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.91 (1H, d, J=5.1 Hz).
元素分析値 C19H12N2OSとして   計算値 C, 72.13; H, 3.82; N, 8.85
実測値 C, 71.92; H, 3.70; N, 8.69
【０１２９】
参考例１０  2-(2-チエニル)イソニコチノニトリル
【化９１】
0004403305.tif 000090
2-クロロ-4-シアノピリジン (0.50 g, 3.6 mmol) と2-チエニルボロン酸 (0.69 g, 5.4 mmol)をトルエン-エタノール（4:1v/v, 25 ml）の混合溶媒に溶解し、炭酸カリウム（1.3 g, 9.0 mmol）の水溶液（5 ml）を加えた。減圧下15分間脱気した後、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（0.21 mg, 0.2 mmol）を加え、アルゴン雰囲気下で20時間加熱環流した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル(60 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(3:1, v/v)で溶出し、得られた固体をエタノールより再結晶し標記化合物 (0.35 g, 52 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.16 (1H, dd, J=5.1, 3.9 Hz), 7.34 (1H, d, J=5.1 Hz), 7.49 (1H, d, J=5.1 Hz), 7.64 (1H, d, J=3.9 Hz), 8.03 (1H, s), 8.71 (1H, d, J=5.1 Hz).
【０１３０】
実施例７５  2-[2-(2-チエニル)-4-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化９２】
0004403305.tif 000091
チオサリチル酸メチル (0.38 g, 2.2 mmol) と(2-チエニル)イソニコチノニトリル (0.26 g, 1.4 mmol) をトルエン (2.0 ml) に溶解し、トリエチルアミン (0.39 ml, 2.8 mmol) を加えて24時間加熱還流させた。反応液をシリカゲル(30 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(2:1, v/v)の溶出し、エタノールより再結晶して標記化合物 (0.22 g, 30  %)を白色結晶として得た。
融点 160.4-161.1 ℃
IR(KBr): 1662, 1591, 1522, 1285 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.16 (1H, dd, J=5.0, 3.7 Hz), 7.46 (1H, m), 7.61-7.81 (5H, m), 8.37 (1H, s), 8.57 (1H, m), 8.76 (1H, d, J=5.0 Hz).
元素分析値 C17H10N2OS2として   計算値 C, 63.33; H, 3.13; N, 8.69
実測値 C, 63.19, H, 3.19; N, 8.63
【０１３１】
実施例７６及び７７  2-(2-クロロ-4-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン及びメチル2-[[4-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]チオ]ベンゾエート
【化９３】
0004403305.tif 000092
チオサリチル酸メチル (3.6 g, 21.6 mmol) と2-クロロ-4-シアノピリジン (3.0 g, 21.7 mmol) をトルエン (5.0 ml) に溶解し、トリエチルアミン (4.5 ml, 32.3 mmol) を加えて22時間加熱還流させた。反応液をシリカゲル(120 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(1:2,v/v)で溶出し、アセトン-酢酸エチルより再結晶して2-(2-クロロ-4-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン(0.47 g, 8.0 %)を白色結晶として得た。
融点 177.8-178.4 ℃
IR(KBr): 1665, 1587, 1522, 1294 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.60 (1H, m), 7.74 (2H, m), 7.94 (1H, d, J=5.1 Hz), 8.10 (1H, s), 8.57 (1H, d, J=7.2 Hz), 8.62 (1H, d, J=5.1 Hz).
元素分析値 C13H7N2OSClとして  計算値 C, 56.83; H, 2.57; N, 10.20
実測値 C, 56.58; H, 2.28, N, 10.19
酢酸エチルで溶出される画分を集めて濃縮し、酢酸エチルより再結晶してメチル2-[[4-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]チオ]ベンゾエート(0.55 g, 6.0 %)を白色結晶として得た。
融点 137.0-137.9 ℃
IR(KBr): 1714, 1665, 1523, 1291 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.86 (3H, s), 7.40-7.70 (6H, m), 7.81 (1H, m), 7.94 (2H, m), 8.55 (1H, d, J=7.5 Hz), 8.67 (1H, d, J=5.1 Hz).
元素分析値 C21H14N2O3S2として   計算値  C, 62.05; H, 3.47; N, 6.89
実測値  C, 61.88; H, 3.30; N, 6.68
【０１３２】
参考例１１  tert-ブチル (E)-3-(2-ピリジル)-2-プロぺノエート
【化９４】
0004403305.tif 000093
水素化ナトリウム (60 %油性, 0.6 g, 15.7 mmol) をヘキサンで洗浄した後、テトラヒドロフラン（5 ml）に懸濁させ、tert-ブチルジエチルホスフィノアセテート（2.5 g, 9.8 mmol）のテトラヒドロフラン（2 ml）溶液を氷冷下加えた。室温に戻して30分間撹拌した後、再度氷冷して2-ホルミルピリジン（1.0 g, 9.3 mmol）のテトラヒドロフラン(3.0 ml) 溶液を加え、0 ℃で1.5時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮した後、残留物をシリカゲル(60 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(3:1, v/v)の溶出画分を集めて濃縮し、標記化合物 (1.5 g, 77 %) を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.53 (9H, s), 6.82 (1H, d, J=15.7 Hz), 7.23 (1H, m), 7.41 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.59 (1H, d, J=15.7 Hz), 7.70 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.63 (1H, d, J=4.5 Hz).
【０１３３】
参考例１２  tert-ブチル 3-(2-ピリジル)プロパノエート
【化９５】
0004403305.tif 000094
tert-ブチル (E)-3-(2-ピリジル)-2-プロぺノエート (1.1 g, 5.4 mmol) をエタノール（12 ml）に溶解し、ギ酸アンモニウム（2.0 g, 32.0 mmol）の水（3 ml）溶液を加えて1.5時間加熱還流した。反応液に酢酸エチルと水を加えてろ過した後、ろ液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮して標記化合物 (1.0 g, 94 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.41 (9H, s), 2.70 (2H, t, J=7.6 Hz), 3.07 (2H, t, J=7.6 Hz), 7.11 (1H, m), 7.17 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.58 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.52 (1H, d, J=4.8 Hz).
【０１３４】
参考例１３  tert-ブチル 3-(1-オキシド-2-ピリジル)プロパノエート
【化９６】
0004403305.tif 000095
tert-ブチル 3-(2-ピリジル)プロパノエート (1.0 g, 5.0 mmol) を酢酸エチル（5 ml）に溶解し、3-クロロ過安息香酸（約70 ％, 1.3 g, 5.2 mmol）を加えて室温で14時間撹拌した。反応液をシリカゲル（50 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-エタノール (5:1,v/v)で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (0.9 g, 80 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ : 1.41 (9H, s), 2.76 (2H, t, J=7.1 Hz), 3.17 (2H, t, J=7.1 Hz), 7.15-7.32 (3H, m), 8.24 (1H, d, J=5.7 Hz).
【０１３５】
参考例１４  tert-ブチル 3-(6-シアノ-2-ピリジル)プロパノエート
【化９７】
0004403305.tif 000096
tert-ブチル 3-(1-オキシド-2-ピリジル)プロパノエート (0.88 g, 3.9 mmol)をニトロエタン（5 ml）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（0.78 g, 7.9 mmol）とN,N-ジメチルカルバモイルクロリド（0.85 g, 7.9 mmol）を加えて室温で48時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル(50 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (0.75 g, 82 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.42 (9H, s), 2.74 (2H, t, J=7.1 Hz), 3.12 (2H, t, J=7.1 Hz), 7.41 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.52 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.72 (1H, t, J=7.8 Hz).
【０１３６】
実施例７８  tert-ブチル 3-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロパノエート
【化９８】
0004403305.tif 000097
tert-ブチル 3-(6-シアノ-2-ピリジル)プロパノエート (0.74 g, 3.2 mmol) とチオサリチル酸メチル（1.1 g, 6.4 mmol）をトルエン（3 ml）に溶解し、トリエチルアミン（1.4 ml, 9.7 mmol）を加えて7.5時間加熱還流した。反応液をシリカゲル（75 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（2:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、エタノール-ヘキサンより再結晶して標記化合物 (0.68 g, 57 %)を白色結晶として得た。
融点 165.8-166.0 ℃
IR(KBr): 1719, 1663, 1570, 1534, 1151 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.43 (9H, s), 2.89 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.21 (2H, t, J=7.2 Hz), 7.42 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.60-7.69 (3H, m), 7.80 (1H, t, J=7.7 Hz), 8.36 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.55 (1H, d, J=7.9 Hz).
元素分析値 C20H20N2O3Sとして   計算値 C, 65.20; H, 5.47; N, 7.60
実測値 C, 65.17; H, 5.31; N, 7.66
【０１３７】
実施例７９  3-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロピオン酸
【化９９】
0004403305.tif 000098
tert-ブチル 3-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロパノエート (0.50 g, 1.4 mmol) を氷冷下、トリフルオロ酢酸（3 ml）に溶解し、2.5時間撹拌した。反応液にイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ過してテトラヒドロフラン-エタノールより再結晶して標記化合物 (0.33 g, 77 %)を白色結晶として得た。
融点 243.2-243.5 ℃
IR(KBr): 3194, 1721, 1630, 1526, 1221 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.82 (1H, t, J=7.2 Hz), 3.17 (1H, t, J=7.2 Hz), 7.66 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.72-7.94 (3H, m), 8.01 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.19 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.36 (1H, d, J=7.9 Hz), 12.18 (1H, s).
元素分析値 C16H12N2O3Sとして   計算値 C, 61.53; H, 3.87; N, 8.97
実測値 C, 61.43; H, 3.67; N, 8.95
【０１３８】
参考例１５  tert-ブチル 2-ピリジンカルボキシレート N-オキシド
【化１００】
0004403305.tif 000099
tert-ブチル 2-ピリジンカルボキシレート(14.0 g, 78 mmol)を酢酸エチル(200 ml)に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸(約77 %, 26.2 g, 117 mmol)を加え室温で40 時間かき混ぜた。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-アセトン(1:1, v/v)の溶出部から標記化合物(12.4 g, 81 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.62 (9H, s), 7.23-7.29 (2H, m), 7.47 (1H, m), 8.20 (1H, m).
【０１３９】
参考例１６  tert-ブチル 6-シアノ-2-ピリジンカルボキシレート
【化１０１】
0004403305.tif 000100
tert-ブチル 2-ピリジンカルボキシレート N-オキシド(12.4 g, 63 mmol)、トリメチルシリルシアニド(9.6 g, 96 mmol)、N,N-ジメチルカルバモイルクロリド (10.3 g, 95 mmol)及びニトロエタン(80 ml)の混合物を室温で3日かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(3:1, v/v)で溶出し、テトラヒドロフラン-ヘキサンから再結晶して標記化合物(11.1 g, 85 %)を得た。
融点 156.1-157.1 ℃
IR (KBr): 3053, 2982, 2235, 1730, 1576, 1305, 1167, 993, 846, 773 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.64 (9H, s), 7.83 (1H, dd, J= 1.0, 7.6 Hz), 7.98 (1H, dd, J= 7.6, 8.0 Hz), 8.23 (1H, dd, J= 1.0, 8.0 Hz).
元素分析値 C11H12N2O2として   計算値 C, 64.69; H , 5.92; N, 13.72
実測値 C, 64.73; H , 5.75; N, 13.87
【０１４０】
実施例８０  tert-ブチル 6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジンカルボキシレート
【化１０２】
0004403305.tif 000101
tert-ブチル 6-シアノ-2-ピリジンカルボキシレート(1.1 g, 5.3 mmol)、チオサリチル酸メチル(1.8 g, 10.7 mmol)、トリエチルアミン (2.0 ml, 14.3 mmol)及びトルエン (4 ml) の混合物を12 時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、テトラヒドロフラン-ヘキサンから再結晶して、標記化合物 (1.3 g, 70
%)を得た。
融点 185.0-185.5 ℃
IR (KBr): 2976, 1738, 1664, 1539, 1304, 1149, 742, 729 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.69 (9H, s), 7.63-7.70 (3H, m), 8.03 (1H, dd, J= 7.8, 7.8 Hz), 8.24 (1H, dd, J= 1.0, 7.8 Hz), 8.56 (1H, m), 8.67 (1H, dd, J= 1.0, 7.8 Hz).
元素分析値  C18H16N2O3Sとして   計算値 C, 63.51; H, 4.74; N, 8.23
実測値 C, 63.41; H, 4.74; N, 8.10
【０１４１】
実施例８１  6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジンカルボン酸
【化１０３】
0004403305.tif 000102
tert-ブチル 6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジンカルボキシレート(400 mg, 1.1 mmol) 及びトリフルオロ酢酸(10 ml)の混合物を氷冷下3 時間かき混ぜた後、ジイソプロピルエーテルを加えた。析出した結晶をろ取し、メタノール-ジイソプロピルエーテルから再結晶して標記化合物 (245 mg, 73 %)を得た。
融点 260.2-260.5 ℃
IR (KBr): 3202, 1726, 1633, 1527, 1311, 1157, 1103, 742 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 7.73 (1H, m), 7.85 (1H, m), 7.99 (1H, d, J= 7.8 Hz), 8.25-8.38 (3H, m), 8.53 (1H, dd, J= 1.2, 7.5 Hz), 13.69 (1H, br s).
元素分析値 C14H8N2O3S・0.5H2Oとして   計算値 C, 57.33; H, 3.09; N, 9.55実測値 C, 57.39; H, 3.37; N, 9.30
【０１４２】
実施例８２  6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)-2-ピリジンカルボキサミド
【化１０４】
0004403305.tif 000103
6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジンカルボン酸(350 mg, 1.2 mmol)、塩酸 1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(以後WSCと略す)(480 mg, 2.5 mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物(以後HOBtと略す)(335 mg, 2.5 mmol)及びN,N-ジメチルホルムアミド(以後DMFと略す)(15 ml)の混合物を室温で9 時間かき混ぜた。反応混合物を水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル (2:3, v/v)で溶出し、テトラヒドロフラン-ヘキサンから再結晶して標記化合物 (114 mg, 25 %)を得た。
融点 242.6-244.2 ℃
IR (KBr): 3404, 1691, 1664, 1537, 1290, 1267, 1167 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 4.23 (2H, m), 7.64-7.75 (3H, m), 8.13 (1H, m), 8.19 (1H, br s), 8.45 (1H, d, J= 7.7 Hz), 8.57 (1H, d, J= 6.1 Hz), 8.71 (1H, d, J= 7.9 Hz).
元素分析値 C16H10N3O2SF3として   計算値 C, 52.60; H, 2.76; N, 11.50
実測値 C, 52.29; H, 2.64; N, 11.34
【０１４３】
実施例８３  N-(2-メトキシエチル)-6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジンカルボキサミド
【化１０５】
0004403305.tif 000104
6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジンカルボン酸(350 mg, 1.2 mmol)、WSC (471 mg, 2.4 mmol)、HOBt (332 mg, 2.4 mmol)及びDMF(10 ml)の混合物を80 ℃で17 時間かき混ぜた。反応混合物を水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール (50:1, v/v)で溶出し、テトラヒドロフラン-ヘキサンから再結晶して標記化合物 (167 mg, 40 %)を得た。
融点 175.5-176.7 ℃
IR (KBr): 3397, 2928, 1691, 1660, 1574, 1539, 1520, 1452, 1292, 1122, 746 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.48 (3H, s), 3.65 (2H, t, J= 4.9 Hz), 3.76 (2H, m), 7.65-7.73 (3H, m), 8.09 (1H, m), 8.27 (1H, br s), 8.43 (1H, dd, J= 0.9, 7.7 Hz), 8.57 (1H, m), 8.66 (1H, dd, J= 0.9, 7.8 Hz).
元素分析値 C17H15N3O3S として   計算値 C, 59.81; H, 4.43; N, 12.31
実測値 C, 59.61,;H, 4.64; N, 11.83
【０１４４】
実施例８４  6-ヒドロキシ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１０６】
0004403305.tif 000105
5-ヒドロキシサリチル酸(2.0 g, 11 mmol)、2-シアノピリジン(1.2 g, 11 mmol)及びピリジン(10 ml)の混合物を1 時間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、ジメチルスルホキシド-酢酸エチル-ジエチルエーテルから再結晶して標記化合物 (1.08 g, 36 %)を得た。
融点 313.3-315.0 ℃
IR (KBr): 3148, 1618, 1525, 1477, 1332, 1240, 1059, 792 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 7.30 (1H, dd, J= 2.7, 8.7 Hz), 7.71-7.78 (3H, m), 8.10 (1H, m), 8.34 (1H, d, J= 7.9 Hz), 8.78 (1H, m), 10.43 (1H, s).
元素分析値 C13H8N2O2Sとして   計算値 C, 60.93; H, 3.15; N, 10.93
実測値 C, 60.75; H, 3.05; N, 10.74
【０１４５】
参考例１７  4-トリフルオロメチルチオサリチル酸
2-アミノ-4-トリフルオロメチル安息香酸 (5.0 g, 24 mmol)、水酸化ナトリウム (1.0 g, 25 mmol)、 亜硝酸ナトリウム (1.7 g, 24 mmol) 及び水 (40 ml)の混合物を濃塩酸(10 ml)及び氷(10 g)の混合物中に反応温度を0-5 ℃に保ちながら滴下した。同温度で30 分かき混ぜ、酢酸カリウムで中和した後、反応混合物を80 ℃でジチオ炭酸O-エチルカリウム(11.7 g, 73 mmol)の水溶液(40 ml)に加えた。80 ℃で20 分かき混ぜた後、濃塩酸でpH 3とした。水層を分離し、油状物を10 %水酸化ナトリウム水溶液(25 g)に加え、80 ℃で2 時間かき混ぜた。ハイドロサルファイトナトリウム(3 g)を加え、80 ℃で10 分かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を冷却後、濃塩酸でpH 4とした。析出した結晶をろ取し、メタノール(5 ml)及びジイソプロピルエーテル(100 ml)に溶解し乾燥した。溶媒を減圧下に留去して標記化合物(4.1 g, 77 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 4.78 (1H, s), 7.44 (1H, d, J= 8.2 Hz), 7.59 (1H, s), 8.24 (1H, d, J= 8.2 Hz).
【０１４６】
実施例８５  2-(2-ピリジル)-7-トリフルオロメチル-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１０７】
0004403305.tif 000106
4-トリフルオロメチルチオサリチル酸 (2.5 g, 11 mmol)、2-シアノピリジン (1.2 g, 11 mmol)及びピリジン (10 m)の混合物を10 時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、テトラヒドロフラン-ヘキサンから再結晶して標記化合物 (1.9 g, 54 %)を得た。
融点 175.8-177.0 ℃
IR (KBr): 3049, 1678, 1660, 1574, 1537, 1334, 1305, 1172, 1084, 792 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.57 (1H, m), 7.83-7.87 (2H, m), 7.94 (1H, m), 8.53 (1H, dd, J=0.9, 7.9 Hz), 8.66 (1H, d, J=8.2 Hz), 8.76 (1H, m).
元素分析値 C14H7N2OSF3 として   計算値 C, 54.54; H, 2.29; N, 9.09
実測値 C, 54.58; H, 2.14; N, 9.15
【０１４７】
参考例１８  6-[(4,4-ジメトキシブチル)アミノ]ニコチンニトリル
【化１０８】
0004403305.tif 000107
2-クロロ-5-シアノピリジン (8.0 g, 57 mmol)、4-アミノブチルアルデヒドジメチルアセタール (19.2 g, 144 mmol) 及びエタノール (120 ml) の混合物を15時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(1:1, v/v)で溶出し、酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して標記化合物 (11.8 g, 87 %)を得た。
融点 74.0-76.0 ℃
IR (KBr): 3358, 2949, 2216, 1606, 1518, 1371, 1130, 1070, 823 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.70-1.72 (4H, m), 3.33 (6H, s), 3.36 (2H, m), 4.39 (1H, m), 5.21 (1H, br s), 6.36 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.55 (1H, dd, J=2.2, 8.8 Hz), 8.35 (1H, d, J=2.2 Hz).
元素分析値 C12H17N3O2として    計算値 C, 61.26; H, 7.28; N, 17.86
実測値 C, 61.29; H, 6.98; N, 17.82
【０１４８】
実施例８６  2-[6-[(4,4-ジメトキシブチル)アミノ]-3-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１０９】
0004403305.tif 000108
6-[(4,4-ジメトキシブチル)アミノ]ニコチンニトリル(4.5 g, 19 mmol)、チオサリチル酸メチル(6.5 g, 38 mmol),トリエチルアミン(6.0 ml, 43 mmol)及びトルエン(15 ml)の混合物を20 時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、テトラヒドロフラン-ヘキサンから再結晶して標記化合物(4.0 g, 56 %)を得た。
融点 157.2-158.5 ℃
IR (KBr): 3290, 2947, 1604, 1504, 1454, 1248, 1128, 1099, 1066, 744 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.72-1.74 (4H, m), 3.34 (6H, s), 3.43 (2H, m), 4.41 (1H, m), 5.37 (1H, br s), 6.45 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.49 (1H, dd, J=1.3, 7.7 Hz), 7.54-7.63 (2H, m), 8.28 (1H, dd, J=2.4, 9.0 Hz), 8.50 (1H, dd, J=1.7, 7.7 Hz), 8.93 (1H, d, J=2.4 Hz).
元素分析値 C19H21N3O3S として   計算値  C, 61.44; H, 5.70; N, 11.31
実測値  C, 61.41; H, 5.90; N, 11.44
【０１４９】
実施例８７  tert-ブチル 3-[6-(6,8-ジメトキシ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロポキシ]プロパノエート
【化１１０】
0004403305.tif 000109
3,5-ジメチルチオサリチル酸(1.1 g, 6.1 mmol)、tert-ブチル 3-[3-(6-シアノ-2-ピリジル)プロポキシ]プロパノエート(1.6 g, 5.5 mmol)及びピリジン(10 ml)の混合物を8 時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(2:1, v/v)で溶出し、酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して標記化合物(1.4 g, 51 %)を得た。
融点 105.3-107.3 ℃
IR (KBr): 2974, 2930, 2868, 1730, 1659, 1537, 1454, 1365, 1323, 1159, 1115 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.45 (9H, s), 2.12 (2H, tt, J=6.4, 7.5 Hz), 2.46 (3H, s), 2.50 (2H, t, J=6.4 Hz), 2.55 (3H, s), 2.99 (2H, t, J=7.5 Hz), 3.57 (2H, t, J=6.4 Hz), 3.70 (2H, t, J=6.4 Hz), 7.36 (1H, s), 7.38 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.78 (1H, dd, J=7.5, 7.7 Hz), 8.26 (1H, s), 8.36 (1H, d, J=7.7 Hz).
元素分析値 C25H30N2O4Sとして  計算値  C, 66.05; H, 6.65; N, 6.16
実測値  C, 66.06; H, 6.85; N, 6.12
【０１５０】
実施例８８  3-[6-(6,8-ジメトキシ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロポキシ]プロパン酸
【化１１１】
0004403305.tif 000110
tert-ブチル3-[6-(6,8-ジメトキシ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロポキシ]プロパノエート(1.1 g, 2.4 mmol)及びトリフルオロ酢酸(5 ml)の混合物を氷冷下3 時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチル-メタノール(10: 1, v/v)で溶出し、エタノール-ヘキサンから再結晶して標記化合物(0.48 g, 49 %)を得た。
融点 156.5-157.1 ℃
IR (KBr): 2943, 2868, 1730, 1655, 1535, 1327, 1182, 1113, 993 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.11 (2H, tt, J=6.2, 7.5 Hz), 2.43 (3H, s), 2.51 (3H, s), 2.63 (2H, t, J=6.2 Hz), 2.95 (2H, t, J=7.5 Hz), 3.57 (2H, t, J=6.2 Hz), 3.74 (2H, t, J=6.2 Hz), 7.33 (1H, s), 7.34 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.76 (1H, dd, J= 7.5, 7.7 Hz), 8.22 (1H, s), 8.34 (1H, d, J=7.7 Hz).
元素分析値 C21H22N2O4S・0.5H2Oとして   計算値 C, 61.90; H, 5.69; N, 6.87実測値 C, 62.14; H, 5.48; N, 6.79
【０１５１】
実施例８９  2-[2-(4-メチルチオ)フェノキシ-3-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１１２】
0004403305.tif 000111
チオサリチル酸メチル (0.86 g, 5.1 mmol)、4-(4-メチルチオフェノキシ)ベンゾニトリル (1.21 g, 5.0 mmol)、トリエチルアミン(1.00 ml, 7.2 mmol) 及びトルエン(10 ml)の混合物を窒素気流中16 時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン(2:1,v/v)で溶出し、酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して題記化合物 (0.21 g, 11 %)を得た。
mp 140.5-140.6 ℃
IR (KBr): 1661, 1599, 1584, 1522, 1476, 1439, 1372, 1279, 1238, 1204, 1165, 1127, 1096, 1065, 1030, 1015, 924, 837, 745 cm-1.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.50 (3H, s), 6.94-7.02 (1H, m), 7.11 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.33 (2H, d, J=8.6 Hz), 8.35-8.59 (2H, m), 8.93 (1H, d, J=2.5 Hz).
元素分析値  C20H14N2O2S2として  計算値  C, 63.47; H, 3.73; N, 7.40
実測値  C, 63.20; H, 3.83; N, 7.43
【０１５２】
実施例９０  2-[2-(4-メチル)フェニルチオ-3-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１１３】
0004403305.tif 000112
チオサリチル酸メチル (1.50 g, 8.9 mmol)、2-(4-メチルフェニルチオ)-5-ピリジンニトリル (2.00 g, 8.8 mmol )、トリエチルアミン(1.80 ml, 12.9 mmol)及びトルエン(10 ml)の混合物を窒素気流中10 時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン(3:1,v/v)で溶出し、エタノールから再結晶して題記化合物 (0.39 g, 12 %)を得た。
mp 172.6-172.8 ℃
IR (KBr): 1661, 1578, 1516, 1448, 1360, 1289, 1238, 1111, 1096, 920 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.40 (3H, s), 6.95 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.25-7.74 (7H, m), 8.24 (1H, dt, J=2.0, 6.7 Hz), 8.51 (1H, d, J=7.6 Hz), 9.14 (1H, s ).
元素分析値 C20H14N2OS2として   計算値  C, 66.27; H, 3.89; N, 7.73
実測値  C, 66.31; H, 3.86; N, 7.75
【０１５３】
実施例９１  2-(6-エトキシ-3-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１１４】
0004403305.tif 000113
チオサリチル酸メチル (1.85 g, 11.0 mmol)、2-エトキシ-5-シアノピリジン (1.48 g, 10.0 mmol)、トリエチルアミン(1.80 ml, 12.9 mmol) 及びトルエン(10 ml)の混合物を窒素気流中18 時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、 乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン(2:1,v/v)で溶出し、クロロホルム-酢酸エチルから再結晶して題記化合物 (0.56 g, 20 %)を得た。
融点 152.3-156.2 ℃
IR (KBr): 1661, 1601, 1572, 1526, 1497, 1439, 1399, 1383, 1348, 1285, 1258, 1246, 1125, 1101, 1034, 930, 835, 747 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.42 (3H, t, J=7.1 Hz), 4.46 (2H, q, J=7.1 Hz), 6.83 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.47-7.74 (3H, m), 8.39 (1H, dd, J=2.6, 8.9 Hz), 8.52 (1H, dd, J=1.7, 8.6 Hz), 8.96 (1H, d, J=2.6 Hz).
元素分析値 C15H12N2O2Sとして  計算値  C, 63.36; H, 4.25; N, 9.85
実測値  C, 63.28; H, 4.15; N, 9.93
【０１５４】
実施例９２  2-[6-(イソブチルチオ)-3-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１１５】
0004403305.tif 000114
チオサリチル酸メチル (1.01 g, 6.0 mmol)、2-イソブチルチオ-5-シアノピリジン (1.03 g, 5.0 mmol)、トリエチルアミン(0.98 ml, 7.0 mmol) 及びトルエン(10 ml)の混合物を窒素気流中20 時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン(2:1, v/v)で溶出し、酢酸エチル-イソプロピルエーテルから再結晶して題記化合物 (0.40 g, 23 %)を得た。
融点 92.8-93.1 ℃
IR (KBr): 1661, 1582, 1578, 1541, 1514, 1458, 1358, 1289, 1240, 1113, 1096, 1063, 1030, 922, 739 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ：0.95 (3H, s), 0.97 (3H, s), 1.56-1.86 (3H, m), 3.24 (2H, t, J=7.6 Hz), 7.27 (1H, d, J=9.4 Hz), 7.46-7.68 (3H, m), 8.26 (1H, dd, J=2.3, 8.6 Hz), 8.52 (1H, dd, J=1.4, 7.7 Hz), 9.16 (1H, d, 2.3 Hz).
元素分析値 C18H18N2OS2として   計算値  C, 63.13; H, 5.30; N, 8.18
実測値  C, 63.11; H, 5.13; N, 8.24
【０１５５】
実施例９３  2-[6-イソプロポキシ-3-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１１６】
0004403305.tif 000115
チオサリチル酸メチル (1.85 g, 11.0 mmol)、2-イソプロポキシ-5-シアノピリジン (1.62 g, 10.0 mmol)、トリエチルアミン(1.80 ml, 12.9 mmol) 及びトルエン(10 ml)の混合物を窒素気流中30 時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン(2:1, v/v)で溶出し、酢酸エチル-イソプロピルエーテルから再結晶し標記化合物 (0.89 g, 30 %)を得た。
融点 109.7-110.4 ℃
IR (KBr): 1663, 1595, 1570, 1522, 1487, 1381, 1285, 1238, 1096, 1063, 1030, 947, 922, 837, 745 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.37 (3H, s), 1.39 (3H, s), 5.38-5.47 (1H, m), 6.78 (1H, d), 7.43 (3H, m), 8.38 (1H, dd, J=2.5, 8.8 Hz), 8.52 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.96 (1H, d, J=2.5 Hz).
元素分析値 C16H14N2O2Sとして  計算値  C, 64.41; H, 4.73; N, 9.39
実測値  C, 64.26; H, 4.70; N, 9.26
【０１５６】
実施例９４  2-[6-(2-エトキシエトキシ)-3-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１１７】
0004403305.tif 000116
チオサリチル酸メチル (2.96 g, 17.6 mmol), 5-シアノ-2-(2-エトキシ)エトキシピリジン (3.07 g, 16.0 mmol)、トリエチルアミン(2.37 ml, 17.0 mmol) 及びトルエン(15 ml)の混合物を窒素気流中40 時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン(1:1, v/v)で溶出し、アセトン-酢酸エチル-イソプロピルエーテルから再結晶して題記化合物 (3.01 g, 57 %)を得た。
融点 93.6-94.9 ℃
IR (KBr): 1661, 1597, 1522, 1487, 1391, 1287, 1238, 1125, 1098, 1046, 914, 839, 745 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.24 (3H, t, J=7.1 Hz), 3.60 (2H, q, J=7.1 Hz), 3.72-3.88 (2H, m), 4.50-4.64 (2H, m), 6.91 (1H, d, J=8.9 Hz), 7.42-7.69 (3H, m), 8.39 (1H, dd, J=2.4, 8.9 Hz), 8.52 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.96 (1H, s).
元素分析値 C17H16N2O3Sとして  計算値  C, 62.18; H, 4.91; N, 8.53
実測値  C, 62.22; H, 4.91; N, 8.56
【０１５７】
実施例９５  2-[2-[[5-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]オキシ]-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン
【化１１８】
0004403305.tif 000117
チオサリチル酸メチル (2.75 g, 16.4 mmol), 5-シアノ-2-(2-サクシンイミド)エトキシピリジン (4.00 g, 13.6 mmol)、トリエチルアミン(2.51 ml, 18.0 mmol) 及びトルエン(20 ml)の混合物を窒素気流中36 時間加熱還流した。反応混合物を冷却後、析出した結晶(4.15 g)をろ取し、クロロホルム-メタノールから再結晶して題記化合物 (3.64 g, 62 %)を得た。
融点 212.4-212.6 ℃
IR (KBr): 1773, 1713, 1661, 1597, 1522, 1487, 1391, 1285, 1240, 1127, 1098, 1019, 912, 839, 745 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 4.13 (2H, t, J=5.1 Hz), 4.70 (2H, t, J=5.1 Hz), 6.81 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.42-7.89 (11H, m), 8.36 (1H, d, J=2.5 Hz), 8.51 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.88 (1H, s).
元素分析値 C23H15N3O4Sとして  計算値  C, 64.33; H, 3.52; N, 9.78
実測値  C, 63.19; H, 3.51; N, 9.65
【０１５８】
実施例９６  エチル6-[[5-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]オキシ]ヘキサノエイト
【化１１９】
0004403305.tif 000118
チオサリチル酸メチル (0.71 g, 4.2 mmol), エチル  6-(5-シアノピリジン-2-イル)オキシヘキサノエイト (1.00 g, 3.8 mmol)、トリエチルアミン(0.63 ml, 4.5 mmol) 及びトルエン(12 ml)の混合物を窒素気流中30 時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン(2:1, v/v)で溶出し、酢酸エチル-イソプロピルエーテルから再結晶して題記化合物 (0.22 g, 14 %)を得た。
融点 73.6-73.9 ℃
IR (KBr): 1730, 1665, 1597, 1572, 1524, 1489, 1439, 1396, 1370, 1287, 1238, 1098, 1030, 922, 746 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.25 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.37-1.88 (6H, m), 2.33 (2H, t, J=7.4 Hz), 4.13 (2H, q, J=7.1 Hz), 4.40 (2H, t, J=6.6 Hz), 6.83 (1H, d, 8.8 Hz), 7.36-7.64 (3H, m), 8.40 (1H, dd, J=2.6, 8.8 Hz), 8.52 (1H, dd, J=1.7, 7.7 Hz), 8.96 (1H, d, J=2.6 Hz).
元素分析値 C21H22N2O4Sとして  計算値  C, 63.30; H, 5.56; N, 7.03
実測値  C, 63.21; H, 5.54; N, 7.10
【０１５９】
実施例９７  エチル 2-[[5-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]チオキシ]酢酸
【化１２０】
0004403305.tif 000119
チオサリチル酸メチル (0.84 g, 5.0 mmol), 3-[2-(5-シアノピリジン-2-イル)チオ]プロピオン酸エチル ( 1.18g, 5.0 mmol)、トリエチルアミン(0.84 ml, 6.0 mmol) 及びトルエン(10 ml)の混合物を窒素気流中15 時間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水洗、乾燥後減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル (2:1, v/v)で溶出し、酢酸エチル-イソプロピルエーテルから再結晶して題記化合物 (0.71 g, 38 %)を得た。
融点 115.7-116.0 ℃
IR (KBr): 1730, 1661, 1582, 1541, 1516, 1460, 1358, 1291, 1240, 1113, 1096, 1063, 1030, 922, 748, 739 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.27 (3H, t, J=7.1 Hz),  2.80 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.50 (2H, t, J=7.0 Hz), 4.18 (2H, q, J=7.1 Hz), 7.18-7.26 (1H, m), 7.44-7.65 (3H, m), 8.27 (1H, dd, J=2.5, 8.6 Hz), 8.53 (1H, dd, J=1.5, 7.6 Hz), 9.16 (1H, dd, J=0.6, 2.5 Hz).
元素分析値  C18H16N2O3S2として  計算値  C, 58.04; H, 4.33; N, 7.52
実測値  C, 57.88; H, 4.04; N, 7.44
【０１６０】
実施例９８  3-[3-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-3-ピリジル]プロポキシ]プロパン酸 tert-ブチル
【化１２１】
0004403305.tif 000120
チオサリチル酸メチル (2.80 g, 16.6 mmol), 3-[(2-シアノピリジン-3-イル)プロポキシ]プロピオン酸 tert-ブチル及び 3-[(2-シアノピリジン-5-イル)プロポキシ]プロピオン酸 tert-ブチルの約9:1混合物(4.55 g, 15.7 mmol)、トリエチルアミン(2.02 g, 20 mmol) 及びトルエン(20 ml)の混合物を窒素気流中20 時間加熱還流した。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン(2:1, v/v)で溶出し、題記化合物 (1.10 g, 16 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.46 (9H, s), 1.85-1.98 (2H, m), 2.49 (2H, t, J=6.3 Hz), 2.81 (2H, t, J=7.6 Hz), 3.47 (2H, t, J=6.0 Hz), 3.67 (2H, t, J=6.3 Hz), 7.45-7.72 (4H, m), 8.46 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.54 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.56 (1H, s).
【０１６１】
実施例９９  3-[3-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-3-ピリジル]プロポキシ]プロパン酸
【化１２２】
0004403305.tif 000121
実施例９８で得られた3-[3-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-3-ピリジル]プロポキシ]プロパン酸 tert-ブチル (1.0 g, 2.3 mmol)及びトリフルオロ酢酸(4.0 ml)の混合物を氷冷下5 時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、クロロホルムで希釈して、水洗、乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール (20:1, v/v)の溶出し、クオロホルム-酢酸エチルから再結晶して標記化合物(0.55 g, 66 %)を得た。
融点 145.2-146.6 ℃
IR (KBr): 3007, 2924, 2884, 1725, 1638, 1566, 1526, 1431, 1316, 1287, 1248, 1202, 1113, 1065, 1030, 945, 860, 748 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 1.84 (2H, t, J=6.9 Hz), 2.44 (2H, t, J=6.2 Hz), 2.75 (2H, t, 7.5 Hz), 3.38 (2H, t, J=6.1 Hz), 3.57 (2H, t, J=6.2 Hz), 7.58-7.91 (4H, m), 8.25 (1H, d, J=8.1 Hz), 8.33 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.63 (1H, s), 12.13 (1H, s).
元素分析値 C19H18N2O4S・0.5 H2Oとして  計算値  C, 60.14; H, 5.05; N, 7.38
実測値  C, 60.37; H, 4.95; N, 7.27
【０１６２】
参考例１９  3-[(6-シアノ-2-ピリジル)オキシ]-N,N-ジメチルアミノメチレン-2,2-ジメチル-1-プロパンスルホンアミド
【化１２３】
0004403305.tif 000122
水素化ナトリウム(60 %油性、0.26 g, 6.5 mmol)をテトラヒドロフラン(10 ml)に懸濁し、氷冷下かき混ぜながらM.Kuwaharaらの方法(Chemical and Pharmaceutical Bulletin、第44巻、122-131頁、1996年)により調製した2,2-ジメチル-3-ヒドロキシ-1-プロパン-N,N-ジメチルアミノメチレンスルホンアミド (1.34 g, 6.0 mmol)のテトラヒドロフラン(15 ml)溶液を滴下した。10 分間同温度でかき混ぜた後、2-クロロ-6-シアノピリジン (0.69 g, 5.0 mmol)を加えた。続いて反応混合物を3 時間加熱還流した後、氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥した後溶媒を減圧下に留去した。残留物をイソプロピルエーテルで粉砕後、ろ取して標記化合物(1.60 g, 99 %)を得た。
IR (KBr): 2236, 1628, 1447, 1335, 1271, 1208, 1117, 1022, 910, 860, 847, 810 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.28 (6H, s), 2.99 (3H, s), 3.10 (3H, s), 3.19 (2H, s), 4.23 (2H, s), 6.98 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.29 (1H, dd, J=0.6, 7.2 Hz), 7.66 (1H, dd, J=7.4, 8.5 Hz), 8.02 (1H, s).
【０１６３】
実施例１００  N,N-(ジメチルアミノメチレン)-2,2-ジメチル-3-[[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]オキシ]-1-プロパンスルホンアミド
【化１２４】
0004403305.tif 000123
チオサリチル酸メチル (0.87 g, 5.2 mmol)、3-[(6-シアノ-2-ピリジル)オキシ]-N,N-ジメチルアミノメチレン-2,2-ジメチル-1-プロパンスルホンアミド(1.32 g, 4.1 mmol)、トリエチルアミン(0.61 g, 6.0 mmol)及びトルエン(15 ml)の混合物をかきまぜながら20 時間加熱還流した。減圧下に反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール(20:1, v/v)の溶出し、酢酸エチルから再結晶して標記化合物(0.90 g, 48 %)を得た。
融点 174.5-175.3 ℃
IR (KBr): 1651, 1638, 1574, 1537, 1454, 1337, 1271, 1240, 1123, 1040, 988, 910, 858, 847, 812, 729 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.36 (6H, s), 2.89 (3H, s), 3.03 (3H, s), 3.27 (2H, s), 4.39 (2H, s), 6.99 (1H, dd, J=0.6, 8.3 Hz), 7.59-7.65 (3H, m), 7.76 (1H, dd, J=7.5, 8.2 Hz), 8.02 (1H, s), 8.13 (1H, dd, J=0.6, 7.5 Hz), 8.54 (1H, dd, J=1.4, 9.0 Hz).
元素分析値 C21H24N4O4S2として   計算値  C, 54.76; H, 5.25; N, 12.16
実測値  C, 54.44; H, 5.22; N, 12.12
【０１６４】
参考例２０  tert-ブチル  3-[3-(4-ピリジル)プロポキシ]プロパノエート
【化１２５】
0004403305.tif 000124
Triton B (40 %メタノール溶液, 0.5 ml)を減圧下に濃縮し、これに4-ピリジンプロパノール (10.2ｇ, 74.5 mmol)を加えた。15 分後、アクリル酸tert-ブチル (9.59 g, 74.8 mmol)を加え、室温で6 時間かき混ぜた。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル (1:1, v/v)の溶出部から標記化合物 (17.1 g, 86 %) を得た。
IR (KBr): 2978, 2868, 1730, 1603, 1556, 1159, 1113, 991 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.46 (9H, s), 1.85-1.91 (2H, m), 2.49 (2H, t, J=6.3 Hz), 2.68 (2H, t, J=7.4 Hz), 3.44 (2H, t, J=6.2 Hz), 3.66 (2H, t, J=6.4 Hz), 7.12 (2H, d, J=5.7 Hz), 8.49 (2H, d, J=5.7 Hz).
【０１６５】
参考例２１  tert-ブチル  3-[3-(4-ピリジル)プロポキシ]プロパノエート N-オキシド
【化１２６】
0004403305.tif 000125
tert-ブチル  3-[3-(4-ピリジル)プロポキシ]プロパノエート (16.5 g, 62.2 mmol)を酢酸エチル(50 ml)に溶解し、室温で3-クロロ過安息香酸 (約77 %含有, 14.6 g, 65.2 mmol)を加えた。反応混合物を23 時間かき混ぜた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル (2:1, v/v)で溶出して標記化合物(16.9 g, 96 %)を油状物として得た。
IR (KBr): 3584, 2934, 1732, 1714, 1487, 1454, 1234, 1157 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ:1.46 (9H, s), 1.85-1.91 (2H, m), 2.48 (2H, t, J=6.2 Hz), 2.71 (2H, t, J=7.4 Hz), 3.44 (2H, t, J=5.6 Hz), 3.66 (2H, t, J=6.2 Hz), 7.15 (2H, d, J=6.8 Hz), 8.14 (2H, d, J=6.8 Hz).
【０１６６】
参考例２２  tert-ブチル 3-[3-[2-シアノ-4-ピリジル]プロポキシ]プロパノエート
【化１２７】
0004403305.tif 000126
tert-ブチル  3-[3-(4-ピリジル)プロポキシ]プロパノエート N-オキシド (16.0 g, 56.9 mmol)及びトリメチルシリルシアニド (12.4 g, 125.1 mmol)をニトロエタン (50 ml)に溶解し、N,N-ジメチルカルバモイルクロリド(12.8 g, 119.4 mmol)を滴下した。反応混合物を室温で18 時間かき混ぜた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取、乾燥し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(2:1, v/v)の溶出部から標記化合物(16.2 g, 98 %)を油状物として得た。
IR (KBr): 2235, 1730, 1597, 1554, 1367, 1159, 1114 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.47 (9H, s), 1.87-1.96 (2H, m), 2.49 (2H, t, J=6.3 Hz), 2.79 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.46 (2H, t, J=6.0 Hz), 3.67 (2H, t, J=6.3 Hz), 7.40 (1H, d, J=5.0 Hz), 7.58 (1H, s), 8.59 (1H, d, J=5.0 Hz).
【０１６７】
実施例１０１  tert-ブチル 3-[3-[2-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]プロポキシ]プロパノエート
【化１２８】
0004403305.tif 000127
チオサリチル酸メチル (7.4 g, 43.8 mmol)、tert-ブチル 3-[3-[2-シアノ-4-ピリジル]プロポキシ]プロパノエート(14.0 g, 48.2 mmol)、トリエチルアミン (7.1 g, 70.2 mmol)及びトルエン (37 ml) の混合物を窒素気流中24 時間加熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮後、カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン (3:2, v/v)の溶出部から標記化合物 (17.7 g, 86 %)を得た。
融点 81.1-82.2 ℃
IR (KBr): 1728, 1664, 1572, 1537, 1366, 1281, 1159, 1115, 1096 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.46 (9H, s), 1.92-1.97 (2H, m), 2.50 (2H, t, J=6.4 Hz), 2.82 (2H, t, J=7.5 Hz), 3.46 (2H, t, J=6.1 Hz), 3.67 (2H, t, J=6.4 Hz), 7.39 (1H, m), 7.60-7.69 (3H, m), 8.42 (1H, s), 8.56 (1H, d, J=6.7 Hz), 8.62 (1H, d, J=4.9 Hz).
元素分析値 C23H26N2O4Sとして   計算値  C, 64.77; H, 6.14; N, 6.57
実測値  C, 64.70; H, 6.03; N, 6.44
【０１６８】
実施例１０２  3-[3-[2-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]プロポキシ]プロパン酸
【化１２９】
0004403305.tif 000128
tert-ブチル 3-[3-[2-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]プロポキシ]プロパノエート (3.9 g, 9.1 mmol)及びトリフルオロ酢酸 (30 ml)の混合物を室温で1.5 時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下の濃縮し、得られた結晶をクロロホルムから再結晶することにより標記化合物 (3.0 g, 89 %)を得た。
融点 153.8-153.9 ℃
IR (KBr): 1732, 1714, 1661, 1570, 1537, 1470, 1441, 1283, 1100 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.94 (2H, m), 2.65 (2H, t, J=5.7 Hz), 2.88 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.39 (2H, t, J=5.8 Hz), 3.76 (2H, t, J=5.5 Hz), 7.36 (1H, m), 7.63-7.72 (3H, m), 8.39 (1H, s), 8.56-8.62 (2H, m).
元素分析値 C19H18N2O4Sとして   計算値  C, 61.61; H, 4.90; N, 7.56
実測値  C, 61.31; H, 4.79; N, 7.45
【０１６９】
実施例１０３  N-ブチル-N-メチル-6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジンカルボキサミド
【化１３０】
0004403305.tif 000129
N-ブチル-N-メチル-6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジンカルボン酸(0.45 g, 1.6 mmol)、N-メチルブチルアミン (0.31 g, 3.5 mmol)、WSC (0.63 g, 3.2 mmol)、HOBt (0.44 g, 3.2 mmol)及びDMF (10 ml) の混合物を80 ℃で15 時間かき混ぜた。反応混合物で希釈して、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン (3:2, v/v)で溶出し、酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して標記化合物 (0.42 g, 75 %)を得た。
融点 80.0-81.6 ℃
IR (KBr): 2955, 1666, 1633, 1572, 1537, 1439, 1300, 1095, 748 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.85 (1.5H, t, J=7.3 Hz), 1.02 (1.5H, t, J=7.3 Hz), 1.23 (1H, m), 1.47 (1H, m), 1.71-1.80 (2H, m), 3.18 (1.5H, s), 3.23 (1.5H, s), 3.46 (1H, m), 3.63 (1H, m), 7.61-7.70 (3H, ｍ), 7.87-8.04 (2H, m), 8.55-8.60 (2H, m).
元素分析値 C19H19N3O2S・0.75H2Oとして   計算値  C,62.19; H, 5.63; N, 11.45
実測値  C,62.37; H, 5.38; N, 11.70
【０１７０】
実施例１０４  2-[6-(1-ピロリジニルカルボニル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１３１】
0004403305.tif 000130
N-ブチル-N-メチル-6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジンカルボン酸(0.45 g, 1.6 mmol)、ピロリジン (0.30 g, 4.1 mmol)、WSC (0.62 g, 3.2 mmol)、HOBt (0.43 g, 3.1 mmol)及びDMF (10 ml) の混合物を80 ℃で15 時間かき混ぜた。冷後、析出物をろ取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール (3:1, v/v)で溶出し、クロロベンゼン-ヘキサンから再結晶して標記化合物 (0.28 g, 51 %)を得た。
融点 232.0-234.0 ℃
IR (KBr): 3493, 2970, 1660, 1622, 1572, 1537, 1421, 1302, 1097, 758 cm-11H-NMR (CDCl3)δ: 1.95-2.09 (4H, m), 3.77 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.03 (2H, t, J=6.5 Hz), 7.61-7.73 (3H, m), 8.03 (1H, m), 8.21 (1H, m), 8.54-8.61 (2H, m).
元素分析値 C18H15N3O2Sとして   計算値  C,64.08; H, 4.48; N, 12.45
実測値  C,64.03; H, 4.38; N, 12.39
【０１７１】
実施例１０５  N,N-ジエチル-6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジンカルボキサミド
【化１３２】
0004403305.tif 000131
N-ブチル-N-メチル-6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジンカルボン酸(0.45 g, 1.6 mmol)、ジエチルアミン (0.50 g, 6.8 mmol)、WSC (0.62 g, 3.2 mmol)、HOBt (0.43 g, 3.1 mmol)及びDMF (10 ml) の混合物を80 ℃で15 時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン (2:1, v/v)で溶出し、テトラヒドロフラン-ヘキサンから再結晶して標記化合物 (0.37 g, 69 %)を得た。
融点 194.0-194.3 ℃
IR (KBr): 2970, 1664, 1633, 1572, 1537, 1439, 1300, 1236, 1097, 742 cm-11H-NMR (CDCl3)δ: 1.33 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.33 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.51 (2H, q, J=7.0 Hz), 3.64 (2H, q, J=7.1 Hz), 7.62-7.70 (3H, m), 7.89 (1H, dd, J=1.1, 7.7 Hz), 8.01 (1H, m), 8.54-8.59 (2H, m).
元素分析値 C18H17N3O2Sとして   計算値  C,63.70; H, 5.05; N, 12.38
実測値  C,63.70; H, 4.93; N, 12.40
【０１７２】
実施例１０６  tert-ブチル [[[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]カルボニル]アミノ]ヘキシルカーバメート
【化１３３】
0004403305.tif 000132
N-ブチル-N-メチル-6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジンカルボン酸 (0.68 g, 2.3 mmol)、tert-ブチル N-(6-アミノヘキシル)カーバメート (0.83 g, 3.8 mmol)、WSC (0.92 g, 4.8 mmol)、HOBt (0.65 g, 4.8 mmol)及びDMF (15 ml) の混合物を80 ℃で24 時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン (3:1, v/v)で溶出し、テトラヒドロフラン-ヘキサンから再結晶して標記化合物 (0.70 g, 60 %)を得た。
融点 145.1-145.4 ℃
IR (KBr): 3350, 2932, 2858, 1693, 1680, 1666, 1572, 1537, 1440, 1302, 1248, 1170, 1097, 746, 733 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.43 (9H, s), 1.43-1.56 (6H, m), 1.74 (2H, m), 3.14 (2H, m), 3.57 (2H, m), 4.55 (1H, br s), 7.65-7.73 (3H, m), 7.93 (1H, m), 8.08 (1H, m), 8.44 (1H, m), 8.57 (1H, m), 8.65 (1H, dd, J=0.6, 7.8 Hz).
元素分析値 C25H30N4O4Sとして   計算値  C,62.22; H, 6.27; N, 11.61
実測値  C,62.23; H, 6.39; N, 11.74
【０１７３】
実施例１０７   N-(6-アミノヘキシル)-6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジンカルボキサミド塩酸塩
【化１３４】
0004403305.tif 000133
tert-ブチル [[[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]カルボニル]アミノ]ヘキシルカーバメート(0.30 g, 0.62 mmol)を酢酸エチル(15 ml)に溶解し、氷冷下4N 塩化水素の酢酸エチル溶液(2.0 ml, 8.0 mmol)を加え、同温度で3 時間かき混ぜた。析出した結晶をろ取し、メタノール-ジエチルエーテルから再結晶して標記化合物(0.15 g, 56 %)を得た。
融点 95.2-97.6 ℃
IR (KBr): 3072, 2964, 1662, 1570, 1529, 1439, 1298, 1238, 1095, 748 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 1.37-1.39 (4H, m), 1.60-1.63 (4H, m), 2.77 (2H, m), 3.41 (2H, m), 7.75 (1H, m), 7.84-7.92 (2H, m), 7.97 (3H, br s), 8.25-8.32 (2H, m), 8.39 (1H, d, J=8.1 Hz), 8.51 (1H, dd, J=2.3, 6.5 Hz), 8.63 (1H, t, J=6.0 Hz).
元素分析値 C20H23N4O2SCl・H2Oとして   計算値  C,54.97; H, 5.77; N, 12.82実測値  C,55.10; H, 6.19; N, 12.99
【０１７４】
参考例２３  tert-ブチル メチル(2-ピリジル)カーバメイト N-オキシド
【化１３５】
0004403305.tif 000134
tert-ブチル メチル(2-ピリジル)カーバメイト(14.4 g, 69 mmol)、3-クロロ過安息香酸(約77 %含, 20.0 g, 89 mmol)及び酢酸エチル(200 ml)の混合物を室温で48 時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール (10:1, v/v)の溶出部から標記化合物 (14.1 g, 91 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ:1.41 (9H, s), 3.18 (3H, s), 7.14-7.30 (3H, m), 8.24 (1H, m).
【０１７５】
参考例２４  tert-ブチル 6-シアノ-2-ピリジルメチルカーバメイト
【化１３６】
0004403305.tif 000135
tert-ブチル メチル(2-ピリジル)カーバメイト N-オキシド(14.1 g, 63 mmol)、トリメチルシリルシアニド(12.5 g, 126 mmol)、N,N-ジメチルカルバモイルクロリド(13.5 g, 125 mmol)及びニトロエタン(120 ml)の混合物を室温で48 時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン-酢酸エチル(10:1, v/v)で溶出し、酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して標記化合物(11.3 g, 77 %)を得た。
融点 96.4-96.6 ℃
IR (KBr): 2980, 2231, 1709, 1591, 1346, 1294, 1161, 808 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.54 (9H, s), 3.42 (3H, s), 7.36 (1H, d, J=7.2 Hz), 7.70 (1H, dd, J=7.2, 8.7 Hz), 8.11 (1H, d, J=8.7 Hz).
元素分析値 C12H15N3O2として   計算値  C, 61.79; H, 6.48; N, 18.01
実測値  C, 61.81; H, 6.29; N, 18.12
【０１７６】
実施例１０８  tert-ブチル メチル[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]カーバメート
【化１３７】
0004403305.tif 000136
チオサリチル酸メチル (3.8 g, 22 mmol)、tert-ブチル 6-シアノ-2-ピリジルメチルカーバメイト (3.5 g, 15 mmol)、トリエチルアミン (4.0 ml, 28 mmol)及び トルエン(10 ml)の混合物を14 時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、テトラヒドロフラン-ヘキサンから再結晶して標記化合物(4.6 g, 82 %)を得た。
融点 195.6-196.3 ℃
IR (KBr): 2972, 1703, 1651, 1574, 1537, 1344, 1153, 731 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.57 (9H, s), 3.57 (3H, s), 7.58-7.68 (3H, m), 7.81 (1H, m), 8.10 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.21 (1H, d, J=7.5 Hz), 8.55 (1H, m).
元素分析値 C19H19N3O3Sとして   計算値  C, 61.77; H, 5.18; N, 11.37
実測値  C, 61.88; H, 5.00; N, 11.53
【０１７７】
実施例１０９  2-(6-メチルアミノ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１３８】
0004403305.tif 000137
tert-ブチル メチル[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]カーバメート(0.60 g, 1.6 mmol)及びトリフルオロ酢酸(8 ml)の混合物を室温で1 時間かき混ぜた。減圧下に濃縮し、得られた結晶をメタノール-ジエチルエーテルから再結晶して標記化合物(0.33 g, 74 %)を得た。
融点 206.9-208.0 ℃
IR (KBr): 3341, 1651, 1614, 1574, 1537, 1531, 1298, 1242, 978, 738 cm-11H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.93 (3H, d, J=4.3 Hz), 6.79 (1H, m), 7.06 (1H, d, J=4.3 Hz), 7.51 (1H, m), 7.62 (1H, m), 7.71 (1H, m), 7.81 (1H, m), 7.88 (1H, m), 8.34 (1H, dd, J=1.0, 7.8 Hz).
元素分析値 C14H11N3OSとして   計算値  C, 62.43; H, 4.12; N, 15.60
実測値  C, 62.42; H, 3.99; N, 15.66
【０１７８】
実施例１１０  N-メチル-N-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]アセトアミド
【化１３９】
0004403305.tif 000138
2-(6-メチルアミノ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.20 g, 0.74 mmol)、アセチルクロリド (0.18 g, 2.22 mmol)及びN,N-ジメチルアセトアミド (10 ml)の混合物を80 ℃で1 時間かき混ぜた。冷後、反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン-ヘキサンから再結晶して標記化合物(0.20 g, 86 %)を得た。
融点 218.3-220.3 ℃
IR (KBr): 3543, 3071, 1666, 1587, 1574, 1537, 1456, 1440, 1377, 1317, 1284, 1236, 1097, 993, 734 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.33 (3H, s), 3.56 (3H, s), 7.60-7.76 (4H, m), 7.93 (1H, m), 8.36 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.55 (1H, m).
元素分析値 C16H13N3O2Sとして   計算値  C, 61.72; H, 4.21; N, 13.50
実測値  C, 61.64; H, 3.92; N, 13.42
【０１７９】
実施例１１１  N-メチル-N-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]-2-チオフェンカルボキサミド
【化１４０】
0004403305.tif 000139
2-(6-メチルアミノ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.20 g, 0.74 mmol)、2-チオフェンカルボニルクロリド(0.28 g, 1.9 mmol)及びN,N-ジメチルアセトアミド (10 ml)の混合物を80 ℃で2 時間かき混ぜた。冷後、反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン-ヘキサンから再結晶して標記化合物(0.23 g, 83 %)を得た。
融点 191.5-192.9 ℃
IR (KBr): 3067, 1643, 1572, 1523, 1450, 1442, 1360, 1313, 738 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.72 (3H, s), 6.90 (1H, m), 7.06 (1H, dd, J=1.1, 3.7 Hz), 7.40-7.43 (2H, m), 7.61-7.70 (3H, m), 7.80 (1H, m), 8.35 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.55 (1H, d, J=7.6 Hz).
元素分析値 C19H13N3O2S2として   計算値  C, 60.14; H, 3.45; N, 11.07
実測値  C, 60.09; H, 3.34; N, 11.05
【０１８０】
実施例１１２  N-メチル-N-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]-2-フラアミド
【化１４１】
0004403305.tif 000140
2-(6-メチルアミノ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.20 g, 0.74 mmol)、2-フロイルクロリド(0.26 g, 2.0 mmol)及び N,N-ジメチルアセトアミド(10 ml)の混合物を80 ℃で2 時間かき混ぜた。冷後、反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(1:1, v/v)で溶出した。得られた結晶を酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して標記化合物(0.21 g, 63 %)を得た。
融点 186.2-187.2 ℃
IR (KBr): 3499, 1658, 1572, 1537, 1452, 1344, 1282, 1097, 746 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.71 (3H, s), 6.42 (1H, dd, J=1.7, 3.5 Hz), 6.95 (1H, m), 7.29 (1H, m), 7.39 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.57-7.71 (3H, m), 7.84 (1H, m), 8.35 (1H, d, J=7.3 Hz), 8.55 (1H, dd, J=1.5, 7.7 Hz).
元素分析値 C19H13N3O3Sとして   計算値  C, 62.80; H, 3.61; N, 11.56
実測値  C, 62.76; H, 3.53; N, 11.61
【０１８１】
実施例１１３  N-メチル-N-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]ベンズアミド
【化１４２】
0004403305.tif 000141
2-(6-メチルアミノ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.20 g, 0.74 mmol)、ベンゾイルクロリド(0.44 g, 3.1 mmol)及びN,N-ジメチルアセトアミド(10 ml)の混合物を80 ℃で20 時間かき混ぜた。冷後、反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(1:1, v/v)で溶出した。得られた結晶を酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して標記化合物(0.13 g, 38 %)を得た。
融点 234.0-235.4 ℃
IR (KBr): 3069, 1655, 1572, 1535, 1452, 1340, 1097, 729 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.71 (3H, s), 7.24-7.45 (6H, m), 7.61-7.72 (4H, m), 8.25 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.54 (1H, m).
元素分析値 C21H15N3O2Sとして   計算値  C, 67.54; H, 4.05; N, 11.25
実測値  C, 67.59; H, 4.05; N, 11.28
【０１８２】
実施例１１４  N-メチル-N-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロパンアミド
【化１４３】
0004403305.tif 000142
2-(6-メチルアミノ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.25 g, 0.92 mmol)、プロピオニルクロリド(0.29 g, 3.1 mmol)及びN,N-ジメチルアセトアミド(10 ml)の混合物を80 ℃で2 時間かき混ぜた。冷後、反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン-ヘキサンから再結晶して標記化合物(0.15 g, 49 %)を得た。
融点 200.6-201.2 ℃
IR (KBr): 3479, 3069, 2978, 2937, 1672, 1574, 1541, 1456, 1373, 1311, 1284, 1236, 1095, 810, 731 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.21 (3H, t, J=7.3 Hz), 2.58 (2H, q, J=7.3 Hz), 3.55 (3H, s), 7.60-7.72 (3H, m), 7.79 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.92 (1H, m), 8.35 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.55 (1H, m).
元素分析値 C17H15N3O2Sとして   計算値  C, 62.75; H, 4.65; N, 12.91
実測値  C, 62.36; H, 4.44; N, 12.75
【０１８３】
実施例１１５  N-メチル-N-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]シクロヘキサンカルボキサミド
【化１４４】
0004403305.tif 000143
2-(6-メチルアミノ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.20 g, 0.72 mmol)、シクロヘキサンカルボニルクロリド(0.22 g, 1.5 mmol)及びN,N-ジメチルアセトアミド(10 ml)の混合物を80 ℃で2 時間かき混ぜた。冷後、反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(1:1, v/v)で溶出した。得られた結晶をテトラヒドロフラン-ヘキサンから再結晶して標記化合物(0.20 g, 71 %)を得た。
融点 184.4-185.8 ℃
IR (KBr): 2932, 2854, 1666, 1572, 1537, 1452, 1284, 1238, 1095, 989, 744, 733 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.15-1.31 (3H, m), 1.56-1.68 (3H, m), 1.79 (2H, m), 1.90 (2H, m), 2.66 (1H, m), 3.52 (3H, s), 7.59-7.72 (4H, m), 7.94 (1H, m), 8.39 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.56 (1H, m).
元素分析値 C21H21N3O2Sとして   計算値  C, 66.47; H, 5.58; N, 11.07
実測値  C, 66.48; H, 5.36; N, 11.24
【０１８４】
実施例１１６  6-ブトキシ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１４５】
0004403305.tif 000144
6-ヒドロキシ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン(0.35 g, 1.3 mmol)、1-ブロモブタン(0.38 g, 2.7 mmol)、炭酸カリウム (0.56 g, 4.0 mmol)及びDMF (10 ml) の混合物を室温で15 時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。得られた結晶をテトラヒドロフラン-ヘキサンから再結晶して標記化合物(0.35 g, 83 %)を得た。
融点 160.9-161.8 ℃
IR (KBr): 3053, 2951, 1660, 1643, 1599, 1537, 1469, 1344, 1282, 1234, 1057, 794 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.00 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.52 (2H, m), 1.82 (2H, m), 4.12 (2H, t, J=6.5 Hz), 7.29 (1H, dd, J=2.8, 8.7 Hz), 7.51-7.55 (2H, m), 7.90 (1H, m), 8.00 (1H, d, J=2.8 Hz), 8.55 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.73 (1H, m).
元素分析値 C17H16N2O2Sとして   計算値  C, 65.36; H, 5.16; N, 8.97
実測値  C, 65.30; H, 4.95; N, 8.85
【０１８５】
実施例１１７  6-イソブトキシ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１４６】
0004403305.tif 000145
6-ヒドロキシ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン(0.35 g, 1.3 mmol)、イソブチルブロミド(0.64 g, 4.6 mmol)、炭酸カリウム (0.57 g, 4.1 mmol)及びDMF (10 ml) の混合物を室温で15 時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(2:1, v/v)で溶出した。得られた結晶を酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して標記化合物(0.08 g, 19 %)を得た。
融点 135.5-136.5 ℃
IR (KBr): 2959, 1659, 1601, 1531, 1464, 1344, 1278, 1236, 1055, 792 cm-11H-NMR (CDCl3)δ:1.06 (6H, d, J=6.7 Hz), 2.14 (2H, m), 3.88 (2H, d, J=6.7 Hz), 7.31 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 7.52-7.55 (2H, m), 7.91 (1H, m), 8.00 (1H, d, J=2.8 Hz), 8.55 (1H, m), 8.72 (1H, m).
元素分析値 C17H16N2O2Sとして   計算値  C, 65.36; H, 5.16; N, 8.97
実測値  C, 65.35; H, 5.08; N, 9.02
【０１８６】
実施例１１８  6-(3-ヒドロキシプロポキシ)-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１４７】
0004403305.tif 000146
6-ヒドロキシ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン(0.40 g, 1.5 mmol)、3-ブロモ-1-プロパノール(0.66 g, 4.7 mmol)、炭酸カリウム (0.43 g, 3.1 mmol)及びDMF (10 ml) の混合物を室温で15 時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル及びエタノールの混合溶媒で抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。得られた結晶をエタノール-ヘキサンから再結晶して標記化合物(0.27 g, 54 %)を得た。
融点 196.6-197.7 ℃
IR (KBr): 3370, 2951, 1628, 1599, 1518, 1467, 1354, 1282, 1236, 1064, 798 cm-1
1H-NMR (DMSO-d6)δ:1.92 (2H, m), 3.60 (2H, m), 4.19 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.60 (1H, t, J=4.9 Hz), 7.45 (1H, m), 7.72-7.85 (3H, m), 8.10 (1H, m), 8.34 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.79 81H, d, J=3.6 Hz).
元素分析値 C16H14N2O3S・0.25H2Oとして  計算値  C, 60.27; H, 4.58; N, 8.79
実測値  C, 60.34; H, 4.54; N, 8.67
【０１８７】
実施例１１９  6-(6-ヒドロキシヘキシルオキシ)-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１４８】
0004403305.tif 000147
6-ヒドロキシ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン(0.35 g, 1.3 mmol)、6-ブロモ-1-ヘキサノール(1.28 g, 7.0 mmol)、炭酸カリウム (0.38 g, 2.7 mmol)及びDMF (10 ml) の混合物を室温で24 時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた結晶をテトラヒドロフラン-ヘキサンから再結晶して標記化合物(0.44 g, 91 %)を得た。
融点 135.6-137.0 ℃
IR (KBr): 3451, 2939, 2866, 1651, 1643, 1599, 1537, 1471, 1348, 1282, 1236, 1060, 790 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ:1.26-1.67 (7H, m), 1.86 (2H, m), 3.68 (2H, m), 4.12 (2H, m), 7.29 (1H, m), 7.52-7.55 (2H, m), 7.91 (1H, m), 7.99 (1H, d, J=2.7 Hz), 8.55 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.73 (1H, d, J=4.6 Hz).
元素分析値 C19H20N2O3Sとして  計算値  C, 64.02; H, 5.66; N, 7.86
実測値  C, 64.03; H, 5.82; N, 7.58
【０１８８】
実施例１２０  6-(3-フェニルプロポキシ)-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１４９】
0004403305.tif 000148
6-ヒドロキシ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン(0.35 g, 1.3 mmol)、1-ブロモ-3-フェニルプロパン(0.86 g, 4.3 mmol)、炭酸カリウム (0.38 g, 2.7 mmol)及びDMF (10 ml) の混合物を室温で20 時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた結晶をテトラヒドロフラン-ヘキサンから再結晶して標記化合物(0.48 g, 92 %)を得た。
融点 170.0-170.3 ℃
IR (KBr): 3416, 1658, 1651, 1599, 1537, 1342, 1278, 1234cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ:2.17 (2H, tt, J=6.3, 7.5 Hz), 2.84 (2H, t, J=7.5 Hz), 4.12 (2H, t, J=6.3 Hz), 7.20-7.32 (6H, m), 7.52-7.55 (2H, m), 7.90 (1H, m), 7.98 (1H, d, J=2.8 Hz), 8.55 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.72 (1H, dd, J=0.6, 3.9 Hz).
元素分析値 C22H18N2O2Sとして  計算値  C, 70.57; H, 4.85; N, 7.48
実測値  C, 70.50; H, 4.83; N, 7.51
【０１８９】
実施例１２１  6-(ベンジルオキシ)-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１５０】
0004403305.tif 000149
6-ヒドロキシ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン(0.30 g, 1.1 mmol)、ベンジルブロミド(0.61 g, 3.5 mmol)、炭酸カリウム (0.32 g, 2.3 mmol)及びDMF (10 ml) の混合物を室温で2 時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた結晶をテトラヒドロフラン-ヘキサンから再結晶して標記化合物(0.39 g, 95 %)を得た。
融点 198.0-198.8 ℃
IR (KBr): 3476, 1649, 1531, 1344, 1278, 1238, 1053, 995, 788 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 5.21 (2H, s), 7.35-7.57 (8H, m), 7.90 (1H, m), 8.12 (1H, d, J=2.7 Hz), 8.55 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.73 (1H, d, J=4.4 Hz).
元素分析値 C20H14N2O2Sとして  計算値  C, 69.35; H, 4.07; N, 8.09
実測値  C, 69.34; H, 4.11; N, 8.17
【０１９０】
実施例１２２  tert-ブチル 2-[[4-オキソ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-6-イル]オキシ]アセテート
【化１５１】
0004403305.tif 000150
6-ヒドロキシ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン(0.35 g, 1.3 mmol)、tert-ブチルブロモアセテート(0.88 g, 4.5 mmol)、炭酸カリウム (0.38 g, 2.7 mmol)及びDMF (10 ml) の混合物を室温で12 時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(1:1, v/v)で溶出した。得られた結晶をテトラヒドロフラン-ヘキサンから再結晶して標記化合物(0.44 g, 87 %)を得た。
融点 183.0-184.1 ℃
IR (KBr): 2980, 1747, 1658, 1537, 1473, 1280, 1234, 1157, 1078, 792, 738 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.51 (9H, s),4.67 (2H, s), 7.39 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 7.52 (1H, m), 7.57 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.90-7.94 (2H, m), 8.53 (1H, dd, J=0.9, 7.9 Hz), 8.72 (1H, m).
元素分析値 C19H18N2O4Sとして   計算値  C, 61.61; H, 4.90; N, 7.56
実測値  C, 61.67; H, 4.87; N, 7.54
【０１９１】
実施例１２３  2-[[4-オキソ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-6-イル]オキシ]酢酸
【化１５２】
0004403305.tif 000151
tert-ブチル 2-[[4-オキソ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-6-イル]オキシ]アセテート(0.30 g, 0.81 mmol)及びトリフロロ酢酸(10 ml)の混合物を室温で3 時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、メタノール-ジイソプロピルエーテルから再結晶して標記化合物(0.17 g, 67 %)を得た。
融点 250 ℃ (分解)
IR (KBr): 3069, 1770, 1624, 1601, 1529, 1479, 1427, 1415, 1352, 1238, 1082, 831, 790 cm-1
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 4.89 (2H, s), 7.50 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 7.72-7.78 (2H, m), 7.88 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.10 (1H, m), 8.35 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.79 (1H, d, J=4.5 Hz), 13.16 (1H, br s).
元素分析値 C15H10N2O4Sとして   計算値  C, 57.32; H, 3.21; N, 8.91
実測値  C, 57.34; H, 2.95; N, 8.84
【０１９２】
実施例１２４  tert-ブチル 6-[[4-オキソ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-6-イル]オキシ]ヘキサノエート
【化１５３】
0004403305.tif 000152
6-ヒドロキシ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン(0.50 g, 1.9 mmol)、6-ブロモヘキサン酸 tert-ブチル (1.25 g, 4.9 mmol)、炭酸カリウム (0.54 g, 3.9 mmol)及びDMF (10 ml) の混合物を室温で24 時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。得られた結晶を酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して標記化合物(0.75 g, 90 %)を得た。
融点 101.2-102.4 ℃
IR (KBr): 2937, 2868, 1726, 1658, 1537, 1467, 1342, 1278, 1236, 1151, 792 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.45 (9H, s), 1.52 (2H, m), 1.67 (2H, m), 1.85 (2H, m), 2.26 (2H, t, J=7.2 Hz), 4.12 (2H, t, J=6.4 Hz), 7.29 (1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 7.52-7.55 (2H, m), 7.91 (1H, m), 7.99 (1H, d, J=2.7 Hz), 8.55 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.72 (1H, d, J=4.7 Hz).
元素分析値 C23H26N2O4Sとして   計算値  C, 64.77; H, 6.14; N, 6.57
実測値  C, 64.69; H, 5.98; N, 6.58
【０１９３】
実施例１２５  6-[[4-オキソ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-6-イル]オキシ]ヘキサン酸
【化１５４】
0004403305.tif 000153
tert-ブチル 6-[[4-オキソ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-6-イル]オキシ]ヘキサノエート (0.80 g, 1.8 mmol)及びトリフロロ酢酸(10 ml)の混合物を氷冷下1 時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、ジイソプロピルエーテルから結晶化させ、標記化合物(0.69 g, 約100 %)を得た。
融点 205.4-206.3 ℃
IR (KBr): 3057, 2947, 1711, 1643, 1603, 1523, 1467, 1290, 1236, 1059, 802 cm-1
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 1.47 (2H, m), 1.59 (2H, m), 1.77 (2H, m), 2.25 (2H, t, J=7.2 Hz), 4.11 (2H, t, J=6.4 Hz), 7.45 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 7.72-7.85 (3H,  m), 8.10 (1H, m), 8.35 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.79 (1H, d, J=4.7 Hz), 12.00 (1H, br s).
元素分析値 C19H18N2O4S・0.25H2Oとして  計算値  C, 60.87; H, 4.97; N, 7.47
実測値  C, 60.75; H, 4.96; N, 7.38
【０１９４】
参考例２５  2-シアノ-6-エチルチオピリジン
【化１５５】
0004403305.tif 000154
エチルメルカプタン(0.49 g, 7.9 mmol)をテトラヒドロフラン(100 ml)に溶解し、水素化ナトリウム(60 % 油性、0.35 g, 8.7 mmol)に滴下した。室温で1 時間かき混ぜた後、2-クロロ-6-シアノピリジン(1.00 g, 7.2 mmol)のテトラヒドロフラン(10 ml)溶液を加え、室温で18 時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下に溶媒を留去して標記化合物(1.02 g, 86 %)を油状物として得た。
IR (KBr): 2233, 1576, 1469, 1425, 1267, 1157, 1143, 978, 856, 794 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.38 (3H, t, J=7.4 Hz), 3.20 (2H, q, J=7.3 Hz), 7.28-7.36 (2H, m), 7.55 (1H, t, J=7.6 Hz).
【０１９５】
実施例１２６  2-[6-(エチルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１５６】
0004403305.tif 000155
チオサリチル酸メチル (1.21 g, 7.2 mmol)、2-シアノ-6-エチルチオピリジン(1.02 g, 6.2 mmol)、トリエチルアミン (1.5 ml, 10.8 mmol)及びトルエン(30 ml)の混合物を48 時間加熱還流した。減圧下に濃縮後、析出した結晶をエタノールから再結晶して標記化合物(0.26 g, 14 %)を得た。
融点 161.3-162.0 ℃
IR (KBr): 1653, 1574, 1525, 1423, 1298, 1284, 1234, 1153, 1124, 1095, 981, 812, 725 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.51 (3H, t, J=7.4 Hz), 3.34 (2H, q, J=7.3 Hz), 7.35-7.38 (1H, m), 7.61-7.69 (4H, m), 8.18-8.21 (1H, m), 8.53-8.57 (1H, m).
元素分析値 C15H12N2OS2として   計算値  C, 59.97; H, 4.03; N, 9.33
実測値  C, 60.05; H, 3.85; N, 9.30
【０１９６】
参考例２６  2-シアノ-6-イソプロピルチオピリジン
【化１５７】
0004403305.tif 000156
イソプロピルメルカプタン(0.60 g, 7.9 mmol)をテトラヒドロフラン(100 ml)に溶解し、水素化ナトリウム(60 % 油性、0.35 g, 8.7 mmol)に滴下した。室温で1 時間かき混ぜた後、2-クロロ-6-シアノピリジン(1.00 g, 7.2 mmol)のテトラヒドロフラン(10 ml)溶液を加え、室温で18 時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下に溶媒を留去して標記化合物(1.40 g, 約100 %)を油状物として得た。
IR (KBr): 2233, 1577, 1547, 1425, 1365, 1159, 1143, 1075, 1055, 978, 856, 794 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.41 (6H, d, J=6.8 Hz), 4.00-4.15 (1H, m), 7.28-7.35 (2H, m), 7.54 (1H, t, J=7.5 H).
【０１９７】
実施例１２７  2-[6-(イソプロピルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１５８】
0004403305.tif 000157
チオサリチル酸メチル (1.21 g, 7.2 mmol)、2-シアノ-6-イソプロピルチオピリジン(1.40 g, 7.9 mmol)、トリエチルアミン (1.5 ml, 10.8 mmol)及び トルエン(30 ml)の混合物を48 時間加熱還流した。減圧下に濃縮後、析出した結晶を酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して標記化合物(0.24 g, 10 %)を得た。
融点 185.4-185.8 ℃
IR (KBr): 1658, 1570, 1535, 1429, 1294, 1232, 1141, 1093, 985, 912, 744 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.54 (6H, d, J=6.8 Hz), 4.14-4.23 (1H, m), 7.34 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.60-7.71 (4H, m), 8.20 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.54-8.57 (1H, m).
元素分析値 C16H14N2OS2として   計算値  C, 61.12; H, 4.49; N, 8.91
実測値  C, 61.02; H, 4.56; N, 8.91
【０１９８】
参考例２７  2-シアノ-6-tert-ブチルチオピリジン
【化１５９】
0004403305.tif 000158
tert-ブチルメルカプタン(0.72 g, 7.9 mmol)をテトラヒドロフラン(100 ml)に溶解し、水素化ナトリウム(60 % 油性、0.35 g, 8.7 mmol)に滴下した。室温で1 時間かき混ぜた後、2-クロロ-6-シアノピリジン(1.00 g, 7.2 mmol)のテトラヒドロフラン(10 ml)溶液を加え、室温で18 時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下に溶媒を留去して標記化合物(1.19 g, 86 %)を油状物として得た。
IR (KBr): 2235, 1574, 1549, 1421, 1361, 1159, 1143, 978, 854, 794 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.59 (9H, s), 7.31-7.38 (2H, m), 7.54 (1H, t, J=7.7 Hz).
【０１９９】
実施例１２８  2-[6-(tert-ブチルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１６０】
0004403305.tif 000159
チオサリチル酸メチル (1.21 g, 7.2 mmol)、2-シアノ-6-tert-ブチルチオピリジン (1.19 g, 6.2 mmol)、トリエチルアミン (1.5 ml, 10.8 mmol)及び トルエン(30 ml)の混合物を48 時間加熱還流した。減圧下に濃縮後、析出した結晶を酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して標記化合物(0.15 g, 7 %)を得た。
融点 152.9-153.8 ℃
IR (KBr): 1660, 1570, 1531, 1427, 1294, 1232, 1136, 1093, 964, 798 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.71 (9H, s), 7.39 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.62-7.69 (4H, m), 8.26 (1H, d, J=7.4 Hz), 8.54-8.57 (1H, m).
元素分析値 C17H16N2OS2として   計算値  C, 62.16; H, 4.91; N, 8.53
実測値  C, 62.07; H, 5.05; N, 8.51
【０２００】
参考例２８  2-シアノ-6-ペンチルチオピリジン
【化１６１】
0004403305.tif 000160
ペンチルメルカプタン(0.83 g, 7.9 mmol)をテトラヒドロフラン(100 ml)に溶解し、水素化ナトリウム(60 % 油性、0.35 g, 8.7 mmol)に滴下した。室温で1 時間かき混ぜた後、2-クロロ-6-シアノピリジン(1.00 g, 7.2 mmol)のテトラヒドロフラン(10 ml)溶液を加え、室温で18 時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下に溶媒を留去して標記化合物(1.48 g, 約100 %)を油状物として得た。
IR (KBr): 2235, 1574, 1549, 1454, 1427, 1159, 978, 858, 794 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.92 (3H, t, J=7.0 hz), 1.38-1.44 (2H, m), 1.69-1.74 (2H, m), 3.18 (2H, t, J=7.2 Hz), 7.28-7.35 (2H, m), 7.54 (1H, t, J=7.6 Hz).
【０２０１】
実施例１２９  2-[6-(ペンチルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１６２】
0004403305.tif 000161
チオサリチル酸メチル (1.21 g, 7.2 mmol)、2-シアノ-6-ペンチルチオピリジン (1.48 g, 7.2 mmol)、トリエチルアミン (1.5 ml, 10.8 mmol)及び トルエン(30 ml)の混合物を48 時間加熱還流した。減圧下に濃縮後、析出した結晶を酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して標記化合物(1.09 g, 44 %)を得た。
融点 105.0-105.1 ℃
IR (KBr): 1658, 1572, 1552, 1537, 1431, 1294, 1234, 1145, 1093, 968 cm-11H-NMR (CDCl3)δ: 0.95 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.36-1.52 (2H, m), 1.54-1.59 (2H, m), 1.81-1.91 (2H, m), 3.31 (3H, t, J=7.5 Hz), 7.37 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.58-7.71 (4H, m), 8.19 (1H, d, J=7.5 Hz), 8.54-8.57 (1H, m).
元素分析値 C18H18N2OS2として   計算値  C, 63.13; H, 5.30; N, 8.18
実測値  C, 63.00; H, 5.42; N, 8.28
【０２０２】
参考例２９  2-シアノ-6-イソペンチルチオピリジン
【化１６３】
0004403305.tif 000162
イソペンチルメルカプタン(0.83 g, 7.9 mmol)をテトラヒドロフラン(100 ml)に溶解し、水素化ナトリウム(60 % 油性、0.35 g, 8.7 mmol)に滴下した。室温で1 時間かき混ぜた後、2-クロロ-6-シアノピリジン(1.00 g, 7.2 mmol)のテトラヒドロフラン(10 ml)溶液を加え、室温で18 時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下に溶媒を留去して標記化合物(1.48 g, 約100 %)を油状物として得た。
IR (KBr): 2233, 1576, 1549, 1466, 1427, 1277, 1159, 1143, 1078, 978, 856, 794 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.96 (6H, d, J=6.5 Hz), 1.55-1.62 (2H, m), 1.69-1.76 (1H, m), 3.16-3.21 (2H, m), 7.30-7.35 (2H, m), 7.54 (1H, t, J=7.6 Hz).
【０２０３】
実施例１３０  2-[6-(イソペンチルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１６４】
0004403305.tif 000163
チオサリチル酸メチル (1.21 g, 7.2 mmol)、2-シアノ-6-イソペンチルチオピリジン (1.48 g, 7.2 mmol)、トリエチルアミン (1.5 ml, 10.8 mmol)及び トルエン(30 ml)の混合物を48 時間加熱還流した。減圧下に濃縮後、析出した結晶を酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して標記化合物(0.64 g, 26 %)を得た。
融点 103.4-105.1 ℃
IR (KBr): 1660, 1570, 1531, 1429, 1294, 1232, 1147, 1093, 1062, 1028, 985, 968, 798 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.03 (6H, d, J=6.5 Hz), 1.71-1.80 (2H, m), 1.82-1.91 (1H, m), 3.30-3.35 (2H, m), 7.37 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.57-7.69 (4H, m), 8.18-8.20 (1H, m), 8.54-8.57 (1H, m).
元素分析値 C18H18N2OS2として   計算値  C, 63.13; H, 5.30; N, 8.18
実測値  C, 62.95; H, 5.08; N, 8.16
【０２０４】
参考例３０  2-シアノ-6-(2-フェネチルチオ)ピリジン
【化１６５】
0004403305.tif 000164
2-フェネチルメルカプタン(1.10 g, 7.9 mmol)をテトラヒドロフラン(100 ml)に溶解し、水素化ナトリウム(60 % 油性、0.35 g, 8.7 mmol)に滴下した。室温で1 時間かき混ぜた後、2-クロロ-6-シアノピリジン(1.00 g, 7.2 mmol)のテトラヒドロフラン(10 ml)溶液を加え、室温で18 時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下に溶媒を留去して標記化合物(1.74 g, 約100 %)を油状物として得た。
IR (KBr): 2233, 1574, 1549, 1494, 1427, 1159, 1143, 978, 912, 856, 794 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.98-3.03 (2H, m), 3.40-3.45 (2H, m), 7.24-7.36 (7H, m), 7.54 (1H, t, J=7.9 Hz).
【０２０５】
実施例１３１  2-[6-(2-フェネチルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１６６】
0004403305.tif 000165
チオサリチル酸メチル (1.21 g, 7.2 mmol)、2-シアノ-6-(2-フェネチルチオピリジン (1.74 g, 7.2 mmol)、トリエチルアミン (1.5 ml, 10.8 mmol)及び トルエン(30 ml)の混合物を48 時間加熱還流した。減圧下に濃縮後、析出した結晶をエタノールから再結晶して標記化合物(1.00 g, 37 %)を得た。
融点 167.1-168.4 ℃
IR (KBr): 1658, 1570, 1531, 1429, 1296, 1234, 1145, 1093, 1062, 1028, 985, 966, 744 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.14-3.19 (2H, m), 3.57-3.62 (2H, m), 7.25-7.40 (6H, m), 7.51-7.52 (1H, m), 7.62-.770 (3H, m), 8.20-8.23 (1H, m), 8.53-8.57 (1H, m).
元素分析値 C21H16N2OS2として   計算値  C, 66.99; H, 4.28; N, 7.44
実測値  C, 67.11; H, 4.18; N, 7.38
【０２０６】
参考例３１  2-シアノ-6-ピリジルチオ酢酸メチル
【化１６７】
0004403305.tif 000166
チオグリコール酸メチル (0.80 g, 7.5 mmol)をテトラヒドロフラン(50 ml)に溶解し、水素化ナトリウム(60 % 油性、0.30 g, 7.5 mmol)に滴下した。室温で1時間かき混ぜた後、2-クロロ-6-シアノピリジン(0.70 g, 5.0 mmol)のテトラヒドロフラン(10 ml)溶液を加え、室温で18 時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(2:1, v/v)の溶出部から標記化合物(0.20 g, 13 %)を得た。
IR (KBr): 2235, 1730, 1572, 1554, 1518, 1504, 1433, 1141, 912, 746 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.79 (3H, s), 3.98 (2H, s), 7.38-7.43 (2H, m), 7.82 (1H, t, J=7.9 Hz).
【０２０７】
実施例１３２  [[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]チオ]酢酸メチル
【化１６８】
0004403305.tif 000167
チオサリチル酸メチル (0.11 g, 0.67 mmol)、2-シアノ-6-ピリジルチオ酢酸メチル (0.14 g, 0.67 mmol)、トリエチルアミン (0.14 ml, 1.00 mmol)及び トルエン(20 ml)の混合物を48 時間加熱還流した。減圧下に濃縮後、析出した結晶をメタノールから再結晶して標記化合物(0.04 g, 17 %)を得た。
融点 117.1 ℃ (分解)
IR (KBr): 1738, 1658, 1572, 1537, 1433, 1296, 1234, 1143, 1095, 912, 744 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.81 (3H, s), 4.14 (2H, s), 7.46 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.58-7.75 (4H, m), 8.26 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.54-8.56 (1H, m).
元素分析値 C16H12N2O3S2として   計算値  C, 55.80; H, 3.51; N, 8.13
実測値  C, 55.51; H, 3.51; N, 7.98
【０２０８】
参考例３２  2-シアノ-6-[2-(N,N-ジメチルアミノ)エチル]チオピリジン
【化１６９】
0004403305.tif 000168
2-ジメチルアミノエタンチオール (0.71 g, 5.0 mmol)をテトラヒドロフラン(100 ml)に溶解し、水素化ナトリウム(60 % 油性、0.44 g, 11.0 mmol)に滴下した。室温で1 時間かき混ぜた後、2-クロロ-6-シアノピリジン(0.70 g, 5.0 mmol)のテトラヒドロフラン(10 ml)溶液を加え、室温で18 時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮し、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下に溶媒を留去して標記化合物(0.49 g, 47 %)を得た。
IR (KBr): 2233, 1576, 1549, 1456, 1425, 1143, 794 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.32 (6H, s), 2.63 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.33 (2H, t, J=7.1 Hz), 7.33-7.36 (2H, m), 7.55 (1H, t, J=7.9 Hz).
【０２０９】
実施例１３３  2-[[6-[2-(N,N-ジメチルアミノ)エチル]チオ]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１７０】
0004403305.tif 000169
チオサリチル酸メチル (0.40 g, 2.4 mmol)、2-シアノ-6-[2-(N,N-ジメチルアミノ)エチル]チオピリジン (0.49 g, 2.4 mmol)、トリエチルアミン (0.50 ml, 3.6 mmol)及び トルエン(30 ml)の混合物を48 時間加熱還流した。減圧下に濃縮後、カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール (2:1, v/v)で溶出した。得られた結晶を酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して標記化合物(0.19 g, 23 %)を得た。
融点 154.8 ℃ (分解)
IR (KBr): 1655, 1570, 1527, 1431, 1296, 1234, 1095, 985, 912, 744 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.35 (6H, s), 2.77 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.47 (2H, t, J=7.3 Hz), 7.39 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.58-7.71 (4H, m), 8.19-8.22 (1H, m), 8.53-^8.56 (1H, m).
元素分析値 C17H17N3OS2として   計算値  C, 59.45; H, 4.99; N, 12.23
実測値  C, 59.06; H, 4.81; N, 12.04
【０２１０】
参考例３３  2-シアノ-6-エトキシピリジン
【化１７１】
0004403305.tif 000170
2-クロロ-6-シアノピリジン(1.00 g, 7.2 mmol)及びナトリウムエトキシド(0.54 g, 7.9 mmol)の混合物をテトラヒドロフラン(100 ml)中で18 時間加熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮し、氷水を加えて希釈し酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(5:1, v/v)の溶出部から標記化合物(0.15 g, 14 %)を得た。
IR (KBr): 2235, 1608, 1589, 1564, 1448, 1389, 1334, 1275, 1209, 1163, 1111, 1037, 987, 806 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.39 (3H, t, J=7.1 Hz), 4.39 (2H, q, J=7.1 Hz), 6.93 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.25-7.28 (1H, m), 7.61-7.66 (1H, m).
【０２１１】
実施例１３４  2-(6-エトキシ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１７２】
0004403305.tif 000171
チオサリチル酸メチル (0.17 g, 1.0 mmol)、2-シアノ-6-エトキシピリジン (0.15 g, 1.0 mmol)、トリエチルアミン (0.21 ml, 1.5 mmol)及び トルエン(30 ml)の混合物を48 時間加熱還流した。減圧下に濃縮後、カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル (3:1, v/v)で溶出した。得られた結晶を酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して標記化合物(0.04 g, 14 %)を得た。
融点 179.5-180.0 ℃
IR (KBr): 1651, 1593, 1574, 1523, 1440, 1383, 1332, 1294, 1273, 1238, 1095, 1032, 985, 814, 744 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.50 (3H, t, J=7.0 Hz), 4.54 (2H, q, J=7.0 Hz), 6.95-6.98 (1H, m), 7.59-7.68 (1H, m), 7.75 (1H, t, J=7.4 Hz), 8.11-8.14 (1H, m), 8.53-8.57 (1H, m).
Fab-MS m/z 285.
【０２１２】
実施例１３５  4-オキソ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-7-カルボン酸
【化１７３】
0004403305.tif 000172
2-メルカプトテレフタル酸 (2.0 g, 10 mmol)、2-シアノピリジン (1.3 g, 11 mmol)、ピリジン(10 ml)の混合物を8 時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、メタノール-ジイソプロピルエーテルから再結晶して標記化合物(1.22 g, 42 %)を得た。
融点 294.7-295.1 ℃
IR (KBr): 3049, 2665, 2552, 1732, 1697, 1662, 1566, 1535, 1307, 1278, 1236, 736 cm-1
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 7.77 (1H, m), 8.09-8.17 (2H, m), 8.34-8.44 (3H, m), 8.82 (1H, d, J=4.5 Hz), 13.20 (1H, br s).
元素分析値 C14H8N2O3S・1.25H2Oとして   計算値  C, 54.81; H, 3.45; N, 9.13
実測値  C, 55.02; H, 3.36; N, 9.31
【０２１３】
実施例１３６  2-(6-メチル-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１７４】
0004403305.tif 000173
チオサリチル酸メチル (0.85 g, 5.1 mmol)、2-シアノ-6-メチルピリジン (0.60 g, 5.1 mmol)、トリエチルアミン (1.10 ml, 7.9 mmol)及び トルエン(1.1 ml)の混合物を9 時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、エタノールから再結晶して標記化合物(0.71 g, 55 %)を得た。
融点 169.8-170.3 ℃
IR (KBr): 1651, 1591, 1572, 1531, 1300 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.69 (3H, s), 7.39 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.60-7.71 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.35 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.55 (1H, d, J=7.2 Hz).
元素分析値 C14H10N2OSとして   計算値  C, 66.12; H, 3.96; N, 11.02
実測値  C, 65.88; H, 3.69; N, 11.20
【０２１４】
参考例３４  2-シアノ-4-フェニルピリジン
【化１７５】
0004403305.tif 000174
4-フェニルピリジン N-オキシド (3.13 g, 18.3 mmol)をニトロエタン(30 ml)に溶解し、トリメチルシリルシアニド(2.0 g, 20.2 mmol)及びN,N-ジメチルカルバモイルクロリド(1.7 ml, 18.5 mmol)を加えた。反応混合物を室温で45時間かき混ぜた後、減圧下に濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた結晶をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥して標記化合物(2.87 g, 89 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.47-7.65 (5H, m), 7.72 (1H, dd, J=1.8, 5.2 Hz), 7.91 (1H, s), 8.75 (1H, d, J=5.1 Hz).
【０２１５】
実施例１３７  2-(4-フェニル-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１７６】
0004403305.tif 000175
チオサリチル酸メチル (1.00 g, 5.9 mmol)、2-シアノ-4-フェニルピリジン (1.10 g, 5.9 mmol)、トリエチルアミン (1.30 ml, 9.0 mmol)及び トルエン(2.5 ml)の混合物を20 時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、エタノールから再結晶して標記化合物(0.99 g, 53 %)を得た。
融点 164.4-164.7 ℃
IR (KBr): 1655, 1570, 1533, 1296, 1283 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.48-7.78 (9H, m), 8.57 (1H, dd, J=2.0, 7.2 Hz), 8.77 (1H, d, J=5.1 Hz), 8.80 (1H, s).
元素分析値 C19H12N2OSとして   計算値  C, 72.13; H, 3.82; N, 8.85
実測値  C, 72.14; H, 3.82; N, 9.06
【０２１６】
参考例３５  2-シアノ-4-メチルピリジン
【化１７７】
0004403305.tif 000176
4-メチルピリジン N-オキシド (2.0 g, 18.3 mmol)をニトロエタン(25 ml)に溶解し、トリメチルシリルシアニド(2.0 g, 20.2 mmol)及びN,N-ジメチルカルバモイルクロリド(1.7 ml, 18.5 mmol)を加えた。反応混合物を室温で5日かき混ぜた後、減圧下に濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた結晶をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥して標記化合物(0.91 g, 42 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.43 (3H, s), 7.33 (1H, d, J=5.1 Hz), 7.53 (1H, s), 8.57 (1H, d, J=4.8 Hz).
【０２１７】
実施例１３８  2-(4-メチル-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１７８】
0004403305.tif 000177
チオサリチル酸メチル (1.15 g, 6.8 mmol)、2-シアノ-4-メチルピリジン (0.81 g, 6.8 mmol)、トリエチルアミン (1.50 ml, 10.8 mmol)及び トルエン(2.0 ml)の混合物を8 時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、エタノールから再結晶して標記化合物(1.11 g, 64 %)を得た。
融点 199.7-199.9 ℃
IR (KBr): 1659, 1574, 1537, 1300, 1281 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.48 (3H, s), 7.36 (1H, d, J=4.2 Hz), 7.60-7.72 (3H, m), 8.41 (1H, s), 8.54-8.60 (2H, m).
元素分析値 C14H10N2OSとして   計算値  C, 66.12; H, 3.96; N, 11.02
実測値  C, 66.11; H, 3.70; N, 11.29
【０２１８】
参考例３６  2-(6-クロロ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１７９】
0004403305.tif 000178
チオサリチル酸メチル (0.65 g, 3.9 mmol)、2-シアノ-6-クロロピリジン (0.54 g, 3.9 mmol)、トリエチルアミン (1.00 ml, 7.2 mmol)及び トルエン(2.0 ml)の混合物を6.5 時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、エタノールから再結晶して標記化合物(0.39 g, 37 %)を得た。
融点 224.3-225.0 ℃
IR (KBr): 1664, 1535, 1429, 1298 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.51-7.74 (4H, m), 7.88 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.48 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.55 (1H, d, J=7.8 Hz).
元素分析値 C13H7N2OSClとして   計算値  C, 56.83; H, 2.57; N, 10.20
実測値  C, 56.80; H, 2.38; N, 10.24
【０２１９】
参考例３７  5,6,7,8-テトラヒドロキノリン N-オキシド
【化１８０】
0004403305.tif 000179
5,6,7,8-テトラヒドロキノリン (3.0 g, 22.5 mmol)を酢酸エチル(15 ml)に溶解し、3-クロロ過安息香酸 (約70 %含有, 5.6 g, 22.5 mmol)を加えた。反応混合物を室温で2日かき混ぜた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-エタノール(5:1, v/v)の溶出部から標記化合物(3.4 g, 97 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.73-1.95 (4H, m), 2.77 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.95 (2H, t, J=6.0 Hz), 6.98-7.06 (2H, m), 8.14 (1H, d, J=5.4 Hz).
【０２２０】
参考例３８  2-シアノ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン
【化１８１】
0004403305.tif 000180
5,6,7,8-テトラヒドロキノリン N-オキシド (3.0 g, 19.1 mmol)をニトロエタン (30 ml)に溶解し、トリメチルシリルシアニド (2.1 g, 21.0 mmol)及びN,N-ジメチルカルバモイルクロリド (2.1 g, 19.1 mmol)を加えた。反応混合物を室温で3日かき混ぜた後、減圧下に濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(2:1, v/v)の溶出部から標記化合物 (0.52 g, 17 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ:1.80-1.96 (4H, m), 2.84 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.95 (2H, t, J=6.0 Hz), 7.40-7.48 (2H, m).
【０２２１】
実施例１３９  2-(5,6,7,8-テトラヒドロ-2-キノリル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１８２】
0004403305.tif 000181
チオサリチル酸メチル (0.43 g, 2.5 mmol)、2-シアノ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン (0.40g, 2.5 mmol)、トリエチルアミン (0.50 ml, 3.8 mmol)及び トルエン (2.0 ml)の混合物を17 時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、エタノールから再結晶して標記化合物(0.22 g, 30 %)を得た。
融点 232.3-232.8 ℃
IR (KBr): 1659, 1568, 1452, 1421, 1264 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.83-2.00 (4H, m), 2.88 (2H, t, J=6.0 Hz), 3.04 (2H, t, J=6.3 Hz), 7.54-7.67 (4H, m), 8.26 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.55 (1H, d, J=7.0 Hz).
元素分析値 C17H14N2OSとして   計算値  C, 69.36; H, 4.79; N, 9.52
実測値  C, 69.32; H, 4.89; N, 9.65
【０２２２】
参考例３９  2-シアノ-6-エチルピリジン
【化１８３】
0004403305.tif 000182
2-エチルピリジン N-オキシド (3.0 g, 24.4 mmol)をニトロエタン (30 ml)に溶解し、トリメチルシリルシアニド (2.4 g, 24.0 mmol)及びN,N-ジメチルカルバモイルクロリド (2.4 g, 21.9 mmol)を加えた。反応混合物を室温で3日かき混ぜた後、減圧下に濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(2:1, v/v)の溶出部から標記化合物 (1.0 g, 31 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.32 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.87 (2H, q, J=7.5 Hz), 7.38 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.52 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.73 (1H, t, J=7.8 Hz).
【０２２３】
実施例１４０  2-(6-エチル-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１８４】
0004403305.tif 000183
チオサリチル酸メチル (1.3 g, 7.5 mmol)、2-シアノ-6-エチルピリジン (0.99g, 7.5 mmol)、トリエチルアミン (1.60 ml, 11.5 mmol)及びトルエン (6.0 ml)の混合物を16 時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、エタノールから再結晶して標記化合物 (0.45 g, 22 %)を得た。
融点 150.5-150.9 ℃
IR (KBr): 1653, 1572, 1533, 1439, 1306 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.42 (3H, t, J=4.6 Hz), 2.95 (2H, q, J=7.6 Hz), 7.39 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.59-7.70 (3H, m), 7.80 (1H, t, J=7.7 Hz), 8.35 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.56 (1H, d, J=5.4 Hz).
元素分析値 C15H12N2OSとして   計算値  C, 67.14; H, 4.51; N, 10.44
実測値  C, 67.02; H, 4.42; N, 10.35
【０２２４】
参考例４０  tert-ブチル  2-シアノ-4-カルバメート
【化１８５】
0004403305.tif 000184
4-tert-ブトキシカルボニルアミノピリジン N-オキシド (4.9 g, 23.1 mmol)をニトロエタン (60 ml)に溶解し、トリメチルシリルシアニド (2.5 g, 25.4 mmol)及びN,N-ジメチルカルバモイルクロリド (2.5 g, 23.2 mmol)を加えた。反応混合物を室温で3日かき混ぜた後、減圧下に濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル (2:1, v/v)の溶出部から標記化合物 (1.7 g, 33 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.54 (9H, s), 6.92 (1H, br s), 7.43 (1H, d, J=5.4 Hz), 7.86 (1H, s), 8.49 (1H, d, J=5.7 Hz).
【０２２５】
実施例１４１  tert-ブチル  2-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジルカルバメート
【化１８６】
0004403305.tif 000185
チオサリチル酸メチル (0.61 g, 3.7 mmol)、4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-シアノピリジン (0.80 g, 3.7 mmol)、トリエチルアミン (0.80 ml, 5.7 mmol)及びトルエン (2.0 ml)の混合物を9 時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、乾燥して標記化合物(0.60 g, 49 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.54 (9H, s), 6.97 (1H, br s), 7.60-7.71 (3H, m), 8.01 (1H, d, J=3.3 Hz), 8.18 (1H, s), 8.54-8.57 (2H, m).
【０２２６】
実施例１４２  2-(4-アミノ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１８７】
0004403305.tif 000186
2-(4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (100 mg, 0.28 mmol)を氷冷下トリフルオロ酢酸 (2.5 ml) に溶解し、5時間かき混ぜた。反応混合物にジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶をろ取、ジエチルエーテルで洗浄した後乾燥して標記化合物 (109 mg, 60 %)を得た。
融点 207.6-207.9 ℃
IR (KBr): 3200, 3119, 1657, 1587, 1529 cm-1
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 6.83 (1H, d, J=6.0 Hz), 7.61 (1H, s), 7.70-7.95 (3H, m), 8.17 (1H, d, J=6.0 Hz), 8.37 (1H, d, J=7.8 Hz).
元素分析値 C13H9N3OS・H2Oとして   計算値  C, 46.45; H, 2.72; N, 10.56
実測値  C, 46.50; H, 2.86; N, 10.85
【０２２７】
実施例１４３  2-(4-シアノ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１８８】
0004403305.tif 000187
チオサリチル酸メチル (0.65 g, 3.9 mmol)、2,4-ジシアノピリジン (0.50 g, 3.9 mmol)、トリエチルアミン (0.81 ml, 5.8 mmol)及び トルエン(2.0 ml)の混合物を2.5 時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、アセトン-クロロホルムから再結晶して標記化合物(0.54 g, 53 %)を得た。
融点 283.4-283.6 ℃
IR (KBr): 1655, 1589, 1570, 1529, 1460, 1396 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.63-7.78 (4H, m), 8.57 (1H, d, J=7.5 Hz), 8.80 (1H, s), 8.93 (1H, d, J=4.8 Hz).
元素分析値 C14H7N3OSとして   計算値  C, 63.38; H, 2.66; N, 15.84
実測値  C, 63.15; H, 2.58; N, 15.63
【０２２８】
参考例４１  6-シアノ-N,N-ジエチルニコチンアミド
【化１８９】
0004403305.tif 000188
3-ジエチルアミドピリジン N-オキシド (2.6 g, 13.5 mmol)をニトロエタン (20 ml)に溶解し、トリメチルシリルシアニド (1.5 g, 14.8 mmol)及びN,N-ジメチルカルバモイルクロリド (1.5 g, 14.1 mmol)を加えた。反応混合物を室温で16時間かき混ぜた後、減圧下に濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(1:1, v/v)の溶出部から標記化合物 (0.36 g, 16 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.15-1.28 (6H, m), 3.24 (2H, m), 3.57 (2H, m), 7.75 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.85 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.72 (1H, s).
【０２２９】
実施例１４４  N,N-ジエチル-6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-ニコチンアミド
【化１９０】
0004403305.tif 000189
チオサリチル酸メチル (0.33 g, 2.0 mmol)、2-シアノ-5-ジエチルアミドピリジン (0.36 g, 1.8 mmol)、トリエチルアミン (0.40 ml, 2.9 mmol)及び トルエン(2.0 ml)の混合物を2.5 時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、エタノールから再結晶して標記化合物 (0.34 g, 57 %)を得た。
融点 193.2-193.3 ℃
IR (KBr): 1661, 1626, 1537, 1439, 1284 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.18-1.29 (6H, m), 3.31 (2H, m), 3.60 (2H, m), 7.60-7.73 (3H, m), 7.92 (1H, dd, J=1.8, 8.1 Hz), 8.58 (2H, t, J=8.4 Hz), 8.75 (1H, s).
元素分析値 C18H17N3O2Sとして   計算値  C, 63.70; H, 5.05; N, 12.38
実測値  C, 63.53; H, 4.97; N, 12.22
【０２３０】
参考例４２  5-アセチル-2-シアノピリジン
【化１９１】
0004403305.tif 000190
3-アセチルピリジン N-オキシド (2.0 g, 14.6 mmol)をニトロエタン(20 ml)に溶解し、トリメチルシリルシアニド(1.7 g, 16.7 mmol)及びN,N-ジメチルカルバモイルクロリド (1.8 g, 16.7 mmol)を加えた。反応混合物を室温で16時間かき混ぜた後、減圧下に濃縮した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(3:1, v/v)の溶出部から標記化合物 (0.40 g, 21 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.67 (3H, s), 7.83 (1H, d, J=8.1 Hz), 8.36 (1H, d, J=8.1 Hz), 9.23 (1H, s).
【０２３１】
実施例１４５  2-(5-アセチル-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１９２】
0004403305.tif 000191
チオサリチル酸メチル (0.51 g, 3.0 mmol)、3-アセチル-2-シアノピリジン (0.40 g, 2.7 mmol)、トリエチルアミン (0.61 ml, 4.4 mmol)及び トルエン (2.0 ml)の混合物を20 時間加熱還流した。冷後、析出した結晶をろ取し、アセトンから再結晶して標記化合物 (0.30 g, 38 %)を得た。
融点 276.3-276.7 ℃
IR (KBr): 1684, 1651, 1589, 1537 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.71 (3H, s), 7.63-7.75 (3H, m), 8.41 (1H, dd, J=1.8, 8.1 Hz), 8.56 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.65 (1H, d, J=8.1 Hz), 9.25 (1H, s).
元素分析値 C15H10N2O2Sとして   計算値  C, 63.81; H, 3.57; N, 9.92
実測値  C, 63.67; H, 3.49; N, 9.75
【０２３２】
実施例１４６  [6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メタンスルホン酸メチル
【化１９３】
0004403305.tif 000192
2-(6-ヒドロキシメチル-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.54 g, 2.0 mmol)及びトリエチルアミン (0.31 ml, 2.2 mmol)をテトラヒドロフラン (30 ml)に溶解し、氷冷下かき混ぜながら、メタンスルホニルクロリド (0.16 ml, 2.1 mmol)を滴下した。反応混合物を室温で3 時間かき混ぜた後、水で希釈してクロロホルムで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後減圧下に溶媒を留去した。得られた結晶をエタノールから再結晶して標記化合物 (0.64 g, 92 %)を得た。
融点 101.9-102.0 ℃
IR (KBr): 1653, 1591, 1570, 1531, 1439, 1348, 1300, 1277, 1170, 1022, 960, 806, 731 cm-1
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.16 (3H, s), 5.46 (2H, s), 7.61-7.74 (4H, m), 7.99 (1H, t, J=7.9 Hz), 8.53-8.57 (2H, m).
元素分析値 C15H12N2O4S2として   計算値  C, 51.71; H, 3.47; N, 8.04
実測値  C, 51.88; H, 3.63; N, 8.23
【０２３３】
参考例４３  tert-ブチル (E)-3-(1-オキシド-2-ピリジル)-2-プロぺノエート
【化１９４】
0004403305.tif 000193
tert-ブチル (E)-3-(2-ピリジル)-2-プロペノエート (2.05 g, 10.0 mmol) を酢酸エチル（10 ml）に溶解し、3-クロロ過安息香酸（約70 ％含有, 2.35 g, 10.5 mmol）を加えて室温で終夜かき混ぜた。反応液をシリカゲル（100 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-エタノール (5:1,v/v)で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (2.14 g, 96 %)を得た。
IR (KBr): 2980, 1703, 1636, 1609, 1487, 1431, 1323, 1241, 1154 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ : 1.53 (9H, s), 6.87 (1H, d, J=16.1 Hz), 7.22-7.28 (2H, m), 7.52 (1H, m), 7.98 (1H, d, J=16.1 Hz), 8.27 (1H, m).
【０２３４】
参考例４４  tert-ブチル (E)-3-(6-シアノ-2-ピリジル)-2-プロペノエート
【化１９５】
0004403305.tif 000194
tert-ブチル (E)-3-(1-オキシド-2-ピリジル)-2-プロぺノエート(2.10 g, 9.5 mmol) をニトロエタン（10 ml）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（1.88 g, 19.0 mmol）とN,N-ジメチルカルバモイルクロリド（2.04 g, 19.0 mmol）を加えて室温で18時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（5:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (2.18 g, 約100 %)を得た。
IR (KBr): 2980, 2253, 1713, 1647, 1582, 1471, 1370, 1319, 1152 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.53 (9H, s), 6.93 (1H, d, J=15.6 Hz), 7.54 (1H, d, J=15.6 Hz), 7.57-7.64 (2H, m), 7.84 (1H, t, J=7.8 Hz).
【０２３５】
実施例１４７  tert-ブチル (E)-3-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]-2-プロペノエート
【化１９６】
0004403305.tif 000195
tert-ブチル (E)-3-(6-シアノ-2-ピリジル)-2-プロペノエート (2.32 g, 10.1 mmol) とチオサリチル酸メチル（1.86 g, 11.0 mmol）をトルエン（12 ml）に溶解し、トリエチルアミン（1.63 g, 25.7 mmol）を加えて38時間加熱還流した。反応液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（5:2, v/v）で溶出して標記化合物 (0.78 g, 27 %)を白色結晶として得た。
融点 175.5-177.6 ℃
IR(KBr): 3154, 2980, 1792, 1705, 1659, 1572, 1537, 1454, 1369, 1300 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.59 (9H, s), 7.05 (1H, d, J=15.6 Hz), 7.59-7.70 (5H, m), 7.92 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.47-8.60 (2H, m).
元素分析値 C20H18N2O3S・0.25H2Oとして   計算値 C, 64.76; H, 5.03; N, 7.55
実測値 C, 64.64; H, 4.74; N, 7.47
【０２３６】
実施例１４８  (E)-3-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]-2-プロペン酸
【化１９７】
0004403305.tif 000196
tert-ブチル (E)-3-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]-2-プロペノエート (0.78 g, 2.0 mmol) を氷冷下、トリフルオロ酢酸（4.0 ml）に溶解し、室温にゆっくり戻しながら1時間かき混ぜた。反応液を減圧下に濃縮し、析出した結晶をメタノール-ジイソプロピルエーテルより再結晶して標記化合物 (0.60 g, 97 %)を白色結晶として得た。
融点 115.6-115.7 ℃
IR(KBr): 3214, 1715, 1647, 1572, 1534, 1443, 1385, 1308, 1225, 1101, 972 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 7.05 (1H, d, J=15.7 Hz), 7.71-7.77 (2H, m), 7.85 (1H, m), 7.99-8.08 (2H, m), 8.18 (1H, t, J=7.7 Hz), 8.33-8.39 (2H, m).
元素分析値 C16H10N2O3S・0.25H2Oとして   計算値 C, 61.04; H, 3.36; N, 8.90
実測値 C, 61.37; H, 3.17; N, 8.94
【０２３７】
実施例１４９  2-[6-(エチルスルフィニル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１９８】
0004403305.tif 000197
2-[6-(エチルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.10 g, 0.33 mmol) をクロロホルム（50 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.075 g, 0.33 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.050 g, 47 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 181.5-182.1 ℃
IR(KBr): 1662, 1585, 1570, 1533, 1437, 1412, 1311, 1277, 1255, 1230, 1145, 1118, 1095, 1076, 1062, 993, 785, 758, 733 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.29 (3H, t, J=7.3 Hz), 3.00-3.12 (1H, m), 3.25-3.37 (1H, m), 7.61-7.74 (3H, m), 8.16-8.25 (2H, m), 8.55-8.61 (2H, m).
IR(KBr): 1658, 1572, 1537, 1439, 1296, 1249, 1053, 1028, 912, 746 cm-1.
元素分析値 C15H12N2O2S2として   計算値 C, 56.94; H, 3.82; N, 8.85
実測値 C, 56.88; H, 3.74; N, 8.83
【０２３８】
実施例１５０  2-[6-(エチルスルホニル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化１９９】
0004403305.tif 000198
2-[6-(エチルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.10 g, 0.33 mmol) をクロロホルム（30 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.15 g, 0.66 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.020 g, 19 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 201.5-203.0 ℃
IR(KBr): 1662, 1585, 1570, 1533, 1437, 1412, 1311, 1277, 1255, 1230, 1145, 1118, 1095, 1076, 1062, 993, 785, 758, 733 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.43 (3H, t, J=7.4 Hz), 3.57 (1H, q, J=7.4 Hz), 7.63-7.76 (3H, m), 8.21 (1H, t, J=7.9 Hz), 8.31-8.34 (1H, m), 8.55-8.58 (1H, m), 8.76-8.78 (1H, m).
元素分析値 C15H12N2O3S2として   計算値 C, 54.20; H, 3.64; N, 8.43
実測値 C, 54.22; H, 3.63; N, 8.49
【０２３９】
実施例１５１  2-[6-(イソプロピルスルフィニル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２００】
0004403305.tif 000199
2-[6-(イソプロピルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.09 g, 0.29 mmol) をクロロホルム（50 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.064 g, 0.29 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.056 g, 59 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 166.3-166.0 ℃
IR(KBr): 1666, 1572, 1537, 1435, 1298, 1246, 1298, 1246, 1095, 1055,
1028, 736 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.11 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.51 (3H, d, J=7.0 Hz), 3.27-3.38 (1H, m), 7.61-7.74 (3H, m), 8.15-8.22 (2H, m), 8.55-8.61 (2H, m).
元素分析値 C16H14N2O2S2として   計算値 C, 58.16; H, 4.27; N, 8.48
実測値 C, 58.16; H, 4.17; N, 8.37
【０２４０】
実施例１５２  2-[6-(イソプロピルスルホニル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２０１】
0004403305.tif 000200
2-[6-(イソプロピルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.10 g, 0.32 mmol) をクロロホルム（30 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.14 g, 0.64 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.027 g, 25 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 205.0-206.0 ℃
IR(KBr): 1662, 1570, 1535, 1439, 1298, 1118, 1095, 1062, 993, 733 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.44 (6H, d, J=6.9 Hz), 3.87 (1H, q, J=6.9 Hz), 7.65-7.74 (3H, m), 8.20 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.31-8.34 (1H, m), 8.56-8.58 (1H, m), 8.75-8.78 (1H, m).
元素分析値 C16H14N2O3S2として   計算値 C, 55.47; H, 4.07; N, 8.09
実測値 C, 55.27; H, 4.12; N, 8.00
【０２４１】
実施例１５３  2-[6-(tert-ブチルスルフィニル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２０２】
0004403305.tif 000201
2-[6-(tert-ブチルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.15 g, 0.46 mmol) をクロロホルム（30 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.10 g, 0.46 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.12 g, 75 %)を白色結晶として得た。
融点 180.5 ℃ (分解)
IR(KBr): 1666, 1572, 1537, 1433, 1298, 1244, 1095, 1047, 736 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.32 (9H, s), 7.63-7.71 (3H, m), 8.14 (1H, t, J=7.9 Hz), 8.22-8.25(1H, m), 8.55-8.62 (2H, m).
元素分析値 C17H16N2O2S2として   計算値 C, 59.28; H, 4.68; N, 8.13
実測値 C, 59.14; H, 4.84; N, 8.17
【０２４２】
実施例１５４  2-[6-(tert-ブチルスルホニル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２０３】
0004403305.tif 000202
2-[6-(tert-ブチルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.15 g, 0.46 mmol) をクロロホルム（50 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.21 g, 0.92 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.11 g, 67 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 233.6-234.7 ℃
IR(KBr): 1657, 1572, 1529, 1466, 1433, 1298, 1248, 1105, 1064, 993, 748 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.52 (9H, s), 7.64-7.75 (3H, m), 8.19 (1H, t, J=7.9 Hz), 8.33-8.35(1H, m), 8.55-8.58 (1H, m), 8.76-8.79 (1H, m).
元素分析値 C17H16N2O3S2として   計算値 C, 56.65; H, 4.47; N, 7.77
実測値 C, 56.71; H, 4.34; N, 7.83
【０２４３】
実施例１５５  2-[6-(ｎ-ペンチルスルフィニル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２０４】
0004403305.tif 000203
2-[6-(ｎ-ペンチルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.15 g, 0.44 mmol) をクロロホルム（50 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.10 g, 0.46 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.075 g, 48 %)を白色結晶として得た。
融点 146.0-147.0 ℃
IR(KBr): 1660, 1572, 1537, 1433, 1298, 1242, 1093, 1039, 1028, 991, 748 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.90 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.33-1.49 (5H, m), 1.90-1.99 (1H, m), 2.97-3.06 (1H, m), 3.17-3.27 (1H, m), 7.61-7.74 (3H, m), 8.13-8.26(2H, m), 8.58 (2H, t, J=8.1 Hz).
元素分析値 C18H18N2O2S2として   計算値 C, 60.31; H, 5.06; N, 7.81
実測値 C, 60.01; H, 5.01; N, 7.82
【０２４４】
実施例１５６  2-[6-(ｎ-ペンチルスルホニル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２０５】
0004403305.tif 000204
2-[6-(ｎ-ペンチルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.30 g, 0.88 mmol) をクロロホルム（50 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.39 g, 1.75 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.15 g, 44 %)を白色結晶として得た。
融点 160.0-161.0 ℃
IR(KBr): 1660, 1587, 1572, 1537, 1462, 1439, 1408, 1302, 1278, 1249,
1095, 1064, 1028, 993, 752 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.90 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.32-1.51 (4H, m), 1.81-1.91(2H, m), 3.50-3.55 (2H, m), 7.65-7.74 (3H, m), 8.21 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.30-8.33(1H, m), 8.56-8.59 (1H, m), 8.75-8.78 (1H, m).
元素分析値 C18H18N2O3S2として   計算値 C, 57.73; H, 4.84; N, 7.48
実測値 C, 57.75; H, 4.87; N, 7.51
【０２４５】
実施例１５７  2-(6-イソアミルスルフィニル-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２０６】
0004403305.tif 000205
2-[6-(イソアミルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.15 g, 0.44 mmol) をクロロホルム（50 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.10 g, 0.46 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をヘキサン-酢酸エチルで洗浄して標記化合物 (0.15 g, 96 %)を淡黄色アモルファスとして得た。
融点 59.5-61.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.94 (6H, t, J=6.8 Hz), 1.37-1.47 (1H, m), 1.74-1.77 (1H, m), 1.83-1.91 (1H, m), 3.01-3.09 (1H, m), 3.21-3.29 (1H, m), 7.61-7.74 (3H, m), 8.16 (2H, t, J=7.8 Hz), 8.24-8.26(1H, m), 8.56-8.61 (2H, m).
IR(KBr): 1666, 1591, 1572, 1537, 1437, 1300, 1246, 1126, 1095, 1049,
1030, 993, 743 cm-1.
Fab Mass(M+1)=359.0   (理論値)=359.1
【０２４６】
実施例１５８  2-(6-イソアミルスルホニル-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２０７】
0004403305.tif 000206
2-(6-イソアミルチオ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.30 g, 0.88 mmol) をクロロホルム（50 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.39 g, 1.75 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.10 g, 31 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 145.5-147.0 ℃
IR(KBr): 1666, 1591, 1572, 1537, 1440, 1302, 1126, 1095, 1062, 1030, 995, 743 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.96 (6H, d, J=5.8 Hz), 1.71-1.75 (2H, m), 3.52-3.57 (2H, m), 7.63-7.76 (3H, m), 8.21 (1H, t, J=7.7 Hz), 8.30-8.33(1H, m), 8.55-8.59 (1H, m), 8.77 (1H, d, J=7.8 Hz).
元素分析値 C18H18N2O3S2として   計算値 C, 57.73; H, 4.84; N, 7.48
実測値 C, 57.63; H, 4.86; N, 7.51
【０２４７】
参考例４５  2-ベンジルチオ-6-シアノピリジン
【化２０８】
0004403305.tif 000207
ベンジルメルカプタン (0.99 g, 7.94 mmol) と水素化ナトリウム (60%油性, 0.35 g, 8.66 mmol) をTHF（30 ml）に加えて室温で１時間攪拌した。反応液に2-クロロ-6-シアノピリジン (1.00 g, 7.22 mmol) のTHF (10ml) 溶液を滴下し、室温で１８時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物 (1.63 g, 100 %)を淡桃色油状物として得た。
IR(KBr): 2233, 1574, 1494, 1452, 1427, 1271, 1159, 1141, 912, 794 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 4.42 (2H, s), 7.25-7.43 (7H, m), 7.54 (1H, t, J=7.9 Hz).
【０２４８】
実施例１５９  2-(6-ベンジルチオ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２０９】
0004403305.tif 000208
2-ベンジルチオ-6-シアノピリジン (1.63 g, 7.22 mmol) とチオサリチル酸メチル (1.21 g, 7.22 mmol)をトルエン（30 ml）に溶解し、トリエチルアミン（1.52 ml, 10.8 mmol）を加えて４８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (1.03 g, 44 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 227.0-228.0 ℃
IR(KBr): 1651, 1572, 1537, 1431, 1302, 1288, 1234, 1147, 1097, 1066, 987, 972, 794 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 4.62 (2H, s), 7.25-7.39 (4H, m), 7.48-7.51 (2H, m), 7.60-7.70 (4H, m), 8.22-8.24 (1H, m), 8.54-8.56 (1H, m).
元素分析値 C20H14N2OS2として      計算値 C, 66.27; H, 3.86; N, 7.73
実測値 C, 66.06; H, 3.92; N, 7.69
【０２４９】
実施例１６０  2-(6-ベンジルスルフィニル-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２１０】
0004403305.tif 000209
2-(6-ベンジルチオ-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.18 g, 0.50 mmol) をクロロホルム（30 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.11 g, 0.50 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.057 g, 30 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 208.5-210.0 ℃
IR(KBr): 1660, 1572, 1537, 1435, 1298, 1246, 1095, 1051, 1030, 912, 733 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 4.22, 4.47 (2H, qAB, J=13.2 Hz), 6.99-7.03 (2H, m), 7.22-7.26 (3H, m), 7.67-7.72 (3H, m), 7.79-7.82 (1H, m), 7.97 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.53-8.57 (2H, m).
元素分析値 C20H14N2O2S2・0.25H2Oとして   計算値 C, 62.73; H, 3.82; N, 7.31
実測値 C, 62.68; H, 3.88; N, 7.32
【０２５０】
実施例１６１  2-[6-(ベンジルスルホニル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２１１】
0004403305.tif 000210
2-[6-(ベンジルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.30 g, 0.83 mmol) をクロロホルム（30 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約70 %含有, 0.41 g, 1.66 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.10 g, 30 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 217.0-218.0 ℃
IR(KBr): 1660, 1570, 1531, 1439, 1300, 1168, 1116, 1095, 1062, 1030, 993, 733 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 4.79 (2H, s), 7.22-7.28 (5H, m), 7.70-7.76 (3H, m), 8.03-8.06 (2H, m), 8.58-8.60(1H, m), 8.70-8.73 (1H, m).
元素分析値 C20H14N2O3S2として   計算値 C, 60.90; H, 3.58; N, 7.10
実測値 C, 60.78; H, 3.87; N, 7.22
【０２５１】
実施例１６２  2-[6-(2-フェニルエチルスルフィニル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２１２】
0004403305.tif 000211
2-[6-(2-フェニルエチルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.18 g, 0.48 mmol) をクロロホルム（30 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.11 g, 0.48 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.14 g, 75 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 164.5-165.5 ℃
IR(KBr): 1664, 1572, 1537, 1433, 1298, 1246, 1095, 1049, 1030, 912, 746 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.89-2.94 (1H, m), 3.23-3.39 (2H, m), 3.48-3.53 (1H, m), 7.18-7.24 (5H, m), 7.63-7.72 (3H, m), 8.14 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.23-8.26 (1H, m), 8.55-8.59 (2H, m).
元素分析値 C21H16N2O2S2として   計算値 C, 64.26; H, 4.11; N, 7.14
実測値 C, 63.99; H, 4.00; N, 7.07
【０２５２】
実施例１６３  2-[6-(2-フェニルエチル)スルホニル-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２１３】
0004403305.tif 000212
2-[6-(2-フェニルエチル)チオ-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.30 g, 0.80 mmol) をクロロホルム（30 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約70 %含有, 0.39 g, 1.59 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.014 g, 4 %)を淡黄色結晶として得た。融点 161.5-163.5 ℃
IR(KBr): 1653, 1568, 1558, 1531, 1437, 1302, 1168, 1118, 1095, 1062,
1030, 993, 742 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.17-3.23 (2H, m), 3.84-3.89 (2H, m), 7.17-7.33 (5H, m), 7.61-7.74 (3H, m), 8.14 (1H, t, J=7.7 Hz), 8.23-8.26 (1H, m), 8.58 (1H, d, J=7.5 Hz), 8.71 (1H, d, J=7.8 Hz).
元素分析値 C21H16N2O3S2・0.5H2Oとして   計算値 C, 60.41; H, 4.10; N, 6.70
実測値 C, 60.58; H, 4.06; N, 6.60
【０２５３】
参考例４６  2-シアノ-6-(3-フェニルプロピルチオ)ピリジン
【化２１４】
0004403305.tif 000213
3-フェニルプロピルメルカプタン (1.21 g, 7.94 mmol) と水素化ナトリウム (60%含有, 0.35 g, 8.66 mmol) をTHF（30 ml）に加えて室温で１時間攪拌した。反応液に2-クロロ-6-シアノピリジン (1.00 g, 7.22 mmol) のTHF (10ml) 溶液を滴下し、室温で１８時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物 (1.84 g, 100 %)を淡黄色油状物として得た。
IR(KBr): 2233, 1693, 1576, 1556, 1494, 1485, 1452, 1427, 1377, 1278, 1143, 978, 796 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.00-2.10 (2H, m), 2.77 (2H, t, J=7.3Hz), 3.18 (2H, t, J=7.1Hz), 7.16-7.35(5H, m), 7.53 (1H, t, J=7.6Hz).
【０２５４】
実施例１６４  2-[6-(3-フェニルプロピルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２１５】
0004403305.tif 000214
2-シアノ-6-(3-フェニルプロピルチオ)ピリジン (1.84 g, 7.22 mmol) とチオサリチル酸メチル (1.21 g, 7.22 mmol)をトルエン（30 ml）に溶解し、トリエチルアミン（1.52 ml, 10.8 mmol）を加えて４８時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (1.06 g, 38 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 192.5-194.0 ℃
IR(KBr): 1647, 1639, 1570, 1525, 1431, 1298, 1238, 1145, 1095, 1064, 985, 970, 742 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.14-2.24 (2H, m), 2.89 (2H, t, J=7.4 Hz), 3.35 (2H, t, J=7.4 Hz), 7.22-7.28(5H, m), 7.36-7.39 (1H, m), 7.57-7.69 (1H, m), 8.18-8.21 (1H, m), 8.54-8.57 (1H, m).
元素分析値 C22H18N2OS2として      計算値 C, 67.66; H, 4.65; N, 7.17
実測値 C, 67.58; H, 4.67; N, 7.21
【０２５５】
実施例１６５  2-[6-[(3-フェニルプロピル)スルフィニル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２１６】
0004403305.tif 000215
2-[6-[(3-フェニルプロピル)チオ]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.20 g, 0.50 mmol) をクロロホルム（30 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約70 %含有, 0.11 g, 0.50 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.063 g, 31 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 164.5-165.5 ℃
IR(KBr): 1658, 1572, 1537, 1433, 1400, 1298, 1246, 1095, 1051, 1030, 912, 746 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.91-1.96 (1H, m), 2.31-2.34 (1H, m), 2.76-2.85 (2H, m), 3.01-3.07 (1H, m), 3.23-3.31 (1H, m),7.13-7.26 (5H, m), 7.52-7.75 (3H, m), 8.12-8.24 (2H, m), 8.56-8.59 (2H, m).
元素分析値 C22H18N2O2S2・0.5H2Oとして   計算値 C, 63.59; H, 4.61; N, 6.74
実測値 C, 63.33; H, 4.58; N, 6.78
【０２５６】
実施例１６６  2-[6-[(3-フェニルプロピル)スルホニル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２１７】
0004403305.tif 000216
2-[6-[(3-フェニルプロピル)チオ]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.30 g, 0.77 mmol) をクロロホルム（30 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約70 %含有, 0.38g, 1.54 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をn-ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.063 g, 19 %)を白色結晶として得た。
融点 149.5-151.0 ℃
IR(KBr): 1658, 1572, 1535, 1439, 1300, 1118, 1095, 1062, 993, 912, 746 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.15-2.25 (2H, m), 2.81 (2H, t, J=6.4 Hz), 3.50-3.55 (2H, m), 7.13-7.16 (3H, m), 7.22-7.26 (3H, m), 7.58-7.61(1H, m), 7.68-7.75 (2H, m), 8.19 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.30 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.56-8.59 (1H, m), 8.75 (1H, d, J=7.8 Hz).
元素分析値 C22H18N2O3S2・0.25H2Oとして   計算値 C, 61.88; H, 4.36; N, 6.56
実測値 C, 62.01; H, 4.25; N, 6.60
【０２５７】
実施例１６７  2-(6-メチルチオメチル-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２１８】
0004403305.tif 000217
[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メタンスルホネート (0.55 g, 1.58 mmol) をDMF（30 ml）に溶解し、これにナトリウム チオメトキシド (0.13 g, 1.74 mmol)を加えて70 ℃で３時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.35 g, 75 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 151.5-153.0 ℃
IR(KBr): 1658, 1589, 1572, 1531, 1439, 1300, 1277, 1234, 1095, 993, 744 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.17 (3H, s), 3.90 (2H, s), 7.59 -7.74(4H, m), 7.88 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.42 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.56 (1H, d, J=8.5 Hz).
元素分析値 C15H12N2OS2として   計算値 C, 59.97; H, 4.03; N, 9.33
実測値 C, 59.87; H, 3.94; N, 9.39
【０２５８】
実施例１６８  2-(6-メチルスルフィニルメチル-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２１９】
0004403305.tif 000218
2-(6-メチルチオメチル-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.10 g, 0.33 mmol) をクロロホルム（50 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.075 g, 0.33 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.052 g, 50 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 184.5-185.5 ℃
IR(KBr): 1651, 1568, 1531, 1454, 1435, 1298, 1278, 1234, 1095, 1028, 995, 744 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.68 (3H, s), 4.21, 4.32 (2H, qAB, J=12.8 Hz), 7.59-7.70 (4H, m), 7.94 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.51-8.57 (2H, m).
元素分析値 C15H12N2O2S2・0.25H2Oとして   計算値 C, 56.14; H, 3.92; N, 8.73
実測値 C, 56.43; H, 3.74; N, 8.86
【０２５９】
実施例１６９  2-(6-メチルスルホニルメチル-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２２０】
0004403305.tif 000219
2-(6-メチルチオメチル-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
(0.12 g, 0.40 mmol) をクロロホルム（50 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.18 g, 0.80 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.065 g, 49 %)を白色結晶として得た。
融点 230.5-231.5 ℃
IR(KBr): 1655, 1570, 1533, 1439, 1302, 1114, 1097, 995, 738 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.05 (3H, s), 4.55 (2H, s), 7.60-7.74 (4H, m), 8.00 (1H, t, J=7.7 Hz), 8.54-8.59 (2H, m).
元素分析値 C15H12N2O3S2として   計算値 C, 54.20; H, 3.64; N, 8.43
実測値 C, 53.95; H, 3.62; N, 8.38
【０２６０】
実施例１７０  2-[6-(4-モルホリノメチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２２１】
0004403305.tif 000220
[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メタンスルホネート (0.10 g, 0.29 mmol) をDMF（30 ml）に溶解し、これにトリエチルアミン (0.07 ml, 0.48 mmol) とモルホリン (0.028 g, 0.32 mmol)を加えて70 ℃で９時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.052 g, 53 %)を白色結晶として得た。
融点 191.8 ℃ (分解)
IR(KBr): 1660, 1591, 1572, 1537, 1439, 1294, 1267, 1234, 1114, 1097, 1066, 995, 738 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.59-2.62 (4H, m), 3.71-3.79 (4H, m), 3.81 (2H, s), 7.60-7.73 (4H, m), 7.88 (1H, t, J=7.7 Hz), 8.42 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.54-8.57 (1H, m).
元素分析値 C18H17N3O2Sとして   計算値 C, 63.70; H, 5.05; N, 12.38
実測値 C, 63.96; H, 5.21; N, 12.14
【０２６１】
参考例４７  5-シアノ-2-メチルチオピリジン
【化２２２】
0004403305.tif 000221
2-クロロ-5-シアノピリジン (2.10 g, 15.1 mmol) とナトリウム チオメトキシド (1.16 g, 16.5 mmol) をTHF（30 ml）に加えて９時間還流した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物 (2.26 g, 100 %)を淡黄色結晶として得た。
IR(KBr): 2229, 1585, 1533, 1460, 1363, 1113, 912, 742 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.59 (3H, s), 7.24-7.27 (1H, m), 7.64-7.67 (1H, m),
8.66-8.67 (1H, m).
【０２６２】
実施例１７１  2-[6-(メチルチオ)-3-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２２３】
0004403305.tif 000222
5-シアノ-2-メチルチオピリジン (2.26 g, 15.0 mmol) とチオサリチル酸メチル (5.05 g, 30.0 mmol)をトルエン（100 ml）に溶解し、トリエチルアミン（6.3 ml, 45.0 mmol）を加えて４８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (1.30 g, 31 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 167.9-169.9 ℃
IR(KBr): 1658, 1581, 1571, 1516, 1460, 1439, 1361, 1288, 1263, 1236,
1155, 1122, 1095, 1062, 1032, 925, 736 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.64 (3H, s), 7.32 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.54-7.72 (3H, m), 8.28-8.32 (1H, m), 8.54 (1H, d, J=7.6 Hz), 9.18 (1H, d, J=2.0 Hz).
元素分析値 C14H10N2OS2として      計算値 C, 58.72; H, 3.52; N, 9.78
実測値 C, 58.75; H, 3.81; N, 9.90
【０２６３】
実施例１７２  2-(1H-インドール-3-イル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２２４】
0004403305.tif 000223
3-シアノインドール (1.00 g, 7.0 mmol) とチオサリチル酸メチル (1.20 g, 7.0 mmol)をトルエン（10 ml）に溶解し、トリエチルアミン（1.5 ml, 10.4 mmol）を加えて24 時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.38 g, 20 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 276.5-277.0 ℃
IR(KBr): 1626, 1591, 1516, 1493, 1454, 1439, 1356, 1329, 1300, 1261,
1242, 1143, 1107, 1086, 1068, 908, 817, 729 cm-1.
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.28-7.31 (2H, m), 7.53-7.56 (1H, m), 7.61-7.66 (1H, m), 7.71-7.75 (2H, m), 8.31 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.49-8.51 (1H, m), 8.55 (1H, d, J=3.0 Hz), 12.41 (1H, br s).
元素分析値 C16H10N2OSとして      計算値 C, 69.04; H, 3.62; N, 10.06
実測値 C, 68.91; H, 3.78; N, 10.22
【０２６４】
実施例１７３  tert-ブチル 3-[6-(7-メトキシ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロパノエート
【化２２５】
0004403305.tif 000224
2-メルカプト-4-メトキシ安息香酸 (1.26 g, 6.8 mmol) とtert-ブチル 3-(6-シアノ-2-ピリジル)プロパノエート (1.21 g, 5.2 mmol) をピリジン (10 ml) に溶解し、24 時間加熱還流させた。反応混合物を減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル (1:1, v/v)で溶出し、酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して標記化合物 (0.96 g, 46 %) を得た。
融点 134.5-135.4 ℃
IR (KBr): 2976, 1724, 1658, 1599, 1570, 1537, 1249, 1149, 1095 cm-1.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (9H, s), 2.88 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.19 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.93 (3H, s), 7.03 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.15 (1H, dd, J=2.4, 8.8 Hz), 7.41 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.79 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 8.35 (1H, d, J=7.5 Hz), 8.47 (1H, d, J=8.8 Hz).
元素分析値  C21H22N2O4S として  計算値  C, 63.30; H, 5.56; N, 7.03
実測値  C, 63.28; H, 5.52; N, 7.01
【０２６５】
実施例１７４  3-[6-(7-メトキシ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロピオン酸
【化２２６】
0004403305.tif 000225
実施例１７３で得られたtert-ブチル 3-[6-(7-メトキシ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロパノエート (0.40 g, 1.0 mmol)及びトリフルオロ酢酸 (5.0 ml)の混合物を0 ℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮後、ジイソプロピルエーテルを加えて析出した結晶をろ取し乾燥して標記化合物 (0.34 g, 99 %)を得た。
融点 234.2-235.2 ℃
IR (KBr): 3136, 1714, 1630, 1591, 1560, 1527, 1277, 1224 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.81 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.13 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.91 (3H, s), 7.25 (1H, dd, J=2.5, 8.9 Hz), 7.48 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.63 (1H, d, J= 7.6 Hz), 7.99 (1H, dd, J=7.6, 7.6 Hz), 8.15 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.26 (1H, d, J=8.9 Hz), 12.00 (1H, br s).
元素分析値  C17H14N2O4S・0.25H2O として  計算値  C, 58.86; H, 4.21; N, 8.08
実測値  C, 58.86; H, 4.27; N, 8.04
【０２６６】
実施例１７５  tert-ブチル 3-[6-(7-メチル-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロパノエート
【化２２７】
0004403305.tif 000226
2-メルカプト-4-メチル安息香酸 (1.56 g, 9.3 mmol) とtert-ブチル 3-(6-シアノ-2-ピリジル)プロパノエート (1.46 g, 6.3 mmol) をピリジン (15 ml) に溶解し、6 時間加熱還流させた。反応混合物を減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル (3:2, v/v)で溶出し、酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して標記化合物 (1.29 g, 53 %) を得た。
融点 134.8-134.9 ℃
IR (KBr): 2976, 2930, 1728, 1666, 1604, 1566, 1537, 1302, 1284, 1240, 1149, 1099 cm-1.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (9H, s), 2.49 (3H, s), 2.88 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.20 (2H, t, J=7.3 Hz), 7.40-7.43 3H, m), 7.79 (1H, m), 8.35 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.43 (1H, d, J=8.6 Hz).
元素分析値  C21H22N2O3S として  計算値  C, 65.95; H, 5.80; N, 7.32
実測値  C, 65.91; H, 5.90; N, 7.25
【０２６７】
実施例１７６  3-[6-(7-メチル-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロピオン酸
【化２２８】
0004403305.tif 000227
実施例１７５で得られたtert-ブチル 3-[6-(7-メチル-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロパノエート (0.40 g, 1.0 mmol)及びトリフルオロ酢酸 (5.0 ml)の混合物を0 ℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮後、ジイソプロピルエーテルを加えて析出した結晶をろ取し乾燥して標記化合物 (0.33 g, 97 %)を得た。
融点 221.9-222.5 ℃
IR (KBr): 3217, 1728, 1637, 1603, 1568, 1529, 1433, 1315, 1224, 1109, 825, 779, 682 cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.45 (3H, s), 2.81 (2H, t, J=7.1 Hz), 3.13 (2H, t, J=7.1 Hz), 7.52 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.64 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.71 (1H, s), 7.99 (1H, dd, J=8.1, 8.2 Hz), 8.15 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.23 (1H, d, J=8.1 Hz), 12.00 (1H, br s).
元素分析値  C17H14N2O3S として  計算値  C, 62.56; H, 4.32; N, 8.58
実測値  C, 62.12; H, 4.10; N, 8.51
【０２６８】
実施例１７７  tert-ブチル 3-[6-(4-オキソ-7-トリフルオロメチル-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロパノエート
【化２２９】
0004403305.tif 000228
2-メルカプト-4-トリフルオロメチル安息香酸 (1.59 g, 7.2 mmol) とtert-ブチル 3-(6-シアノ-2-ピリジル)プロパノエート (1.32 g, 5.7 mmol) をピリジン (15 ml) に溶解し、15 時間加熱還流させた。反応混合物を減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル (3:1, v/v)で溶出し、酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して標記化合物 (0.85 g, 34 %) を得た。
融点 148.5-149.4 ℃
IR (KBr): 2978, 1726, 1672, 1572, 1537, 1329, 1309, 1238, 1172, 1134, 1084 cm-1.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (9H, s), 2.88 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.21 (2H, t, J=7.2 Hz), 7.46 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.79-7.84 (2H, m), 7.90 (1H, s), 8.35 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.65 (1H, d, J=8.3 Hz).
元素分析値  C21H19N2O3SF3 として  計算値  C, 57.79; H, 4.39; N, 6.42
実測値  C, 57.89; H, 4.28; N, 6.56
【０２６９】
実施例１７８  3-[6-(4-オキソ-7-トリフルオロメチル-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロピオン酸
【化２３０】
0004403305.tif 000229
実施例１７７で得られたtert-ブチル 3-[6-(4-オキソ-7-トリフルオロメチル-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロパノエート (0.35 g, 0.8 mmol)及びトリフルオロ酢酸 (5.0 ml)の混合物を0 ℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下に濃縮後、ジイソプロピルエーテルを加えて析出した結晶をろ取し乾燥して標記化合物 (0.27 g, 88 %)を得た。
融点 192.9-193.1 ℃
IR (KBr): 3053, 2918, 1711, 1662, 1614, 1539, 1336, 1309, 1172, 1120, 1086, 817cm-1.
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.81 (2H, t, J=7.1 Hz), 3.14 (2H, t, J=7.1 Hz), 7.67 (1H, d, J= 7.4 Hz), 7.99-8.04 (2H, m), 8.18 (1H, d, J=7.4 Hz), 8.45-8.51 (2H, m), 12.00 (1H, br s).
元素分析値  C17H11N2O3SF3・0.75H2O として  計算値  C, 51.84; H, 3.20; N, 7.11
実測値  C, 51.99; H, 2.92; N, 7.00
【０２７０】
実施例１７９  tert-ブチル 3-[6-(7-クロロ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロパノエート
【化２３１】
0004403305.tif 000230
tert-ブチル 3-(6-シアノ-2-ピリジル)プロパノエート (1.6 g, 6.9 mmol) と4-クロロチオサリチル酸（2.6 g, 13.7 mmol）をピリジン（15 ml）に溶解し、13時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (1.4 g, 51 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 167.9-168.2 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.42 (9H, s), 2.87 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.20 (2H, t, J=7.2 Hz), 7.43 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.56 (1H, dd, J=2.0, 8.5 Hz), 7.62 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.80 (1H, dd, J=7.3, 7.5 Hz), 8.34 (1H, d, J=7.5 Hz), 8.47 (1H, d, J=8.5 Hz).
IR(KBr): 2976, 2932, 1726, 1678, 1585, 1570, 1535, 1379, 1271, 1149, 1093 cm-1.
元素分析値 C20H19N2O3SClとして   計算値 C, 59.62; H, 4.75; N, 6.95
実測値 C, 59.65; H, 4.96; N, 7.15
【０２７１】
実施例１８０  3-[6-(7-クロロ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロピオン酸
【化２３２】
0004403305.tif 000231
tert-ブチル 3-[6-(7-クロロ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロパノエート (0.60 g, 1.5 mmol)をトリフルオロ酢酸（5 ml）に溶解し、0℃で2時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をジイソプロピルエーテルで結晶化して標記化合物 (0.49 g, 96 %)を白色結晶として得た。
融点 224.4-224.7 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.80 (2H, t, J=7.1 Hz), 3.13 (2H, t, J=7.1 Hz), 7.65 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.73 (1H, dd, J=2.0, 8.5 Hz), 8.00 (1H, m), 8.13-8.17 (2H, m), 8.31 (1H, d, J=8.5 Hz), 12.20 (1H, br s).
IR(KBr): 3051, 2922, 1709, 1664, 1585, 1566, 1529, 1379, 1261, 1230, 1095 cm-1.
元素分析値 C16H11N2O3SCl・0.25H2Oとして   計算値 C, 54.71; H, 3.30; N, 7.97
実測値 C, 54.85; H, 3.14; N, 7.82
【０２７２】
参考例４８  メチル 2-[[(ジメチルアミノ)カルボチオイル]オキシ]-4-フルオロベンゾエート
【化２３３】
0004403305.tif 000232
4-フルオロサリチル酸 (10.0 g, 64 mmol)をメタノール(300 ml)に溶解し、濃硫酸（6.3 g, 64 mmol）を加えて、48時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物を2N水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して4-フルオロサリチル酸メチル (10.0 g, 92 %)を白色結晶として得た。4-フルオロサリチル酸メチル (10.0 g, 58 mmol) とN,N-ジメチルチオカルバモイルクロリド（9.6 g, 77 mmol）をDMF (100 ml)に溶解し、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン（8.5 g, 75 mmol）を加えて、室温で7時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン（1:5, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、酢酸エチル-ヘキサンより再結晶して標記化合物 (12.1 g, 80 %)を白色結晶として得た。
融点 106.8-107.2 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.39 (3H, s), 3.46 (3H, s), 3.83 (3H, s), 6.87 (1H, m), 7.02 (1H, m), 8.03 (1H, m).
IR(KBr): 2949, 1728, 1606, 1539, 1496, 1396, 1286, 1257, 1151, 1113, 1086 cm-1
元素分析値 C11H12NO3SFとして  計算値 C, 51.35; H, 4.70; N, 5.44
実測値 C, 51.47; H, 4.93; N, 5.41
【０２７３】
参考例４９  メチル 2-[[(ジメチルアミノ)カルボニル]チオ]-4-フルオロベンゾエート
【化２３４】
0004403305.tif 000233
メチル 2-[[(ジメチルアミノ)カルボチオイル]オキシ]-4-フルオロベンゾエート (4.7 g, 18 mmol) を190℃で加熱融解し、同温度で18時間加熱撹拌した。混合物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン（1:3, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮して、標記化合物 (4.3 g, 91 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.05 (3H, s), 3.10 (3H, s), 3.87 (3H, s), 7.10 (1H, m), 7.38 (1H, dd, J=2.6, 8.8 Hz), 7.94 (1H, dd, J=5.8, 8.8 Hz).
【０２７４】
参考例５０  4-フルオロチオサリチル酸
【化２３５】
0004403305.tif 000234
メチル 2-[[(ジメチルアミノ)カルボニル]チオ]-4-フルオロベンゾエート (4.7 g, 18 mmol) と10％水酸化ナトリウム水溶液（36 g, 90 mmol）の混合物を100℃で14時間加熱撹拌した。反応混合物に6N塩酸を加えて酸性（pH 3）にして、沈殿物をろ取し、この沈殿物を酢酸エチルに溶解した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して標記化合物 (2.7 g, 87 %)を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3＋DMSO-d6)δ: 5.50 (1H, br s), 6.83 (1H, m), 7.02 (1H, dd, J=2.5, 9.3 Hz), 8.10 (1H, m).
【０２７５】
実施例１８１  tert-ブチル 3-[6-(7-フルオロ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロパノエート
【化２３６】
0004403305.tif 000235
tert-ブチル 3-(6-シアノ-2-ピリジル)プロパノエート (1.5 g, 6.5 mmol) と4-フルオロチオサリチル酸（1.7 g, 9.7 mmol）をピリジン（10 ml）に溶解し、15時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (1.36 g, 54 %)を白色結晶として得た。
融点 158.5-159.5 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.42 (9H, s), 2.87 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.20 (2H, t, J=7.2 Hz), 7.29-7.34 (2H, m), 7.43 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.81 (1H, m), 8.34 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.58 (1H, dd, J=5.8, 9.5 Hz).
IR(KBr): 3061, 2976, 2930, 1730, 1672, 1599, 1581, 1547, 1240, 1151 cm-1.
元素分析値 C20H19N2O3SFとして  計算値 C, 62.16; H, 4.96; N, 7.25
実測値 C, 62.05; H, 4.95; N, 7.15
【０２７６】
実施例１８２  3-[6-(7-フルオロ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロピオン酸
【化２３７】
0004403305.tif 000236
tert-ブチル 3-[6-(7-フルオロ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-ル)-2-ピリジル]プロパノエート (0.50 g, 1.3 mmol)をトリフルオロ酢酸（5 ml）に溶解し、0℃で2時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をジエチルエーテルで結晶化して標記化合物 (0.43 g, 99 %)を白色結晶として得た。
融点 215.0-217.0 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.81 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.13 (2H, t, J=7.2 Hz), 7.56 (1H, m), 7.66 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.92 (1H, m), 8.01 (1H, m), 8.17 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.40 (1H, m), 12.22 (1H, s).
IR(KBr): 3136, 1714, 1630, 1591, 1560, 1527, 1277, 1224 cm-1.
元素分析値 C16H11N2O3SF・0.25H2Oとして    計算値 C, 57.39; H, 3.46; N, 8.37
実測値 C, 57.04; H, 3.12; N, 8.13
【０２７７】
実施例１８３  tert-ブチル 3-[2-(7-クロロ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]プロパノエート
【化２３８】
0004403305.tif 000237
4-クロロチオサリチル酸 (2.3 g, 12.2 mmol) とtert-ブチル 3-(2-シアノ-4-ピリジル)プロパノエート（1.4 g, 6.0 mmol）をピリジン（20 ml）に溶解し、16時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（2:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (1.3
g, 52 %)を白色結晶として得た。
融点 151.8-152.1 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.42 (9H, s), 2.64 (2H, t, J=7.4 Hz), 3.02 (2H, t, J=7.4 Hz), 7.42 (1H, dd, J=1.5, 4.8 Hz), 7.56-7.60 (2H, m), 8.40 (1H, s), 8.48 (1H, d, J=8.2 Hz), 8.62 (1H, d, J=4.8 Hz).
IR(KBr): 2976, 1726, 1666, 1585, 1566, 1537, 1278, 1151, 1093 cm-1.
元素分析値 C20H19N2O3SClとして  計算値 C, 59.62; H, 4.75; N, 6.95
実測値 C, 59.54; H, 4.45; N, 6.97
【０２７８】
実施例１８４  tert-ブチル 3-[2-(7-フルオロ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]プロパノエート
【化２３９】
0004403305.tif 000238
4-フルオロチオサリチル酸 (1.9 g, 11.3 mmol) とtert-ブチル 3-(2-シアノ-4-ピリジル)プロパノエート（1.3 g, 5.6 mmol）をピリジン（20 ml）に溶解し、18時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（2:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (1.2 g, 54 %)を白色結晶として得た。
融点 137.6-138.1 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.42 (9H, s), 2.64 (2H, t, J=7.5 Hz), 3.02 (2H, t, J=7.5 Hz), 7.29-7.35 (2H, m), 7.42 (1H, dd, J=1.2, 4.8 Hz), 8.40 (1H, s), 8.58 (1H, m), 8.62 (1H, d, J=5.0 Hz).
IR(KBr): 2978, 2932, 1726, 1666, 1601, 1577, 1541, 1477, 1277, 1240, 1151 cm-1.
元素分析値 C20H19N2O3SFとして  計算値 C, 62.16; H, 4.96; N, 7.25
実測値 C, 62.29; H, 5.15; N, 7.31
【０２７９】
実施例１８５  3-[2-(7-クロロ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]プロピオン酸
【化２４０】
0004403305.tif 000239
tert-ブチル 3-[2-(7-クロロ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]プロパノエート (1.00 g, 2.4 mmol)をトリフルオロ酢酸（10 ml）に溶解し、0℃で2時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をヘキサン-テトラヒドロフラン-メタノールより再結晶して標記化合物 (0.66 g, 76 %)を白色結晶として得た。
融点 262.9-263.5 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.68 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.00 (2H, t, J=7.0 Hz), 7.64 (1H, s), 7.73 (1H, m), 8.11 (1H, m), 8.21 (1H, m), 8.30 (1H, m), 8.68 (1H, m), 12.26 (1H, s).
IR(KBr): 3065, 1718, 1626, 1560, 1525, 1388, 1302, 1184, 1101 cm-1.
元素分析値 C16H11N2O3SClとして   計算値 C, 55.41; H, 3.20; N, 8.08
実測値 C, 55.28; H, 3.07; N, 8.01
【０２８０】
実施例１８６  3-[2-(7-フルオロ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]プロピオン酸
【化２４１】
0004403305.tif 000240
tert-ブチル 3-[2-(7-フルオロ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]プロパノエート (0.92 g, 2.3 mmol)をトリフルオロ酢酸（10 ml）に溶解し、0℃で2時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をジイソプロピルエーテル-メタノールより再結晶して標記化合物 (0.56 g, 71 %)を白色結晶として得た。
融点 240.0 ℃(分解)
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.69 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J=7.2 Hz), 7.57 (1H, m), 7.65 (1H, m), 7.91 (1H, m), 8.22 (1H, s), 8.39 (1H, m), 8.68 (1H, m), 12.26 (1H, s).
IR(KBr): 2930, 1720, 1630, 1601, 1576, 1537, 1475, 1292, 1224, 1192, 1097 cm-1.
元素分析値 C16H11N2O3SFとして    計算値 C, 58.17; H, 3.36; N, 8.48
実測値 C, 58.22; H, 3.30; N, 8.46
【０２８１】
参考例５１  4-ブロモサリチル酸
【化２４２】
0004403305.tif 000241
4-アミノサリチル酸（15.0 g, 98 mmol）と臭化水素酸（47%, 100 ml）を水（100 ml）に混合し、亜硝酸ナトリウム（6.8 g, 98 mmol）と水（50 ml）の水溶液を0℃において滴下して、混合物を同温度で30分間撹拌した。反応混合物に臭化第一銅（16.9 g, 117 mmol）と臭化水素酸（47%, 45 ml）の混合液を0℃において滴下して、混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加えて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、標記化合物 (15.5 g, 73 %)を灰色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 7.09 (1H, dd, J=0.9, 8.4 Hz), 7.19 (1H, d, J=0.9 Hz), 7.69 (1H, d, J=8.4 Hz), 10.33 (1H, br s).
【０２８２】
参考例５２  メチル 4-ブロモ-2-[[(ジメチルアミノ)カルボチオイル]オキシ]ベンゾエート
【化２４３】
0004403305.tif 000242
4-ブロモサリチル酸 (15.5 g, 71 mmol)をメタノール(500 ml)に溶解し、濃硫酸（9.7 g, 99 mmol）を加えて、24時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物を2N水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン（1:20, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮して、4-ブロモサリチル酸メチル (8.7 g, 52 %)を得た。4-ブロモサリチル酸メチル (8.7 g, 37 mmol) とN,N-ジメチルチオカルバモイルクロリド（6.0 g, 48 mmol）をDMF(80 ml)に溶解し、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン（5.5 g, 49 mmol）を加えて、室温で24時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン（1:4, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、酢酸エチル-ヘキサンより再結晶して標記化合物 (10.6 g, 88 %)を白色結晶として得た。
融点 117.5-118.3 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.38 (3H, s), 3.45 (3H, s), 3.83 (3H, s), 7.31 (1H, d, J=1.9 Hz), 7.45 (1H, dd, J=1.9, 8.4 Hz), 7.86 (1H, d, J=8.4 Hz).
IR(KBr): 2947, 1712, 1595, 1550, 1394, 1286, 1207, 1116 cm-1
元素分析値 C11H12NO3SBrとして  計算値 C, 41.52; H, 3.80; N, 4.40
実測値 C, 41.65; H, 3.71; N, 4.39
【０２８３】
参考例５３  メチル 4-ブロモ-2-[[(ジメチルアミノ)カルボニル]チオ]ベンゾエート
【化２４４】
0004403305.tif 000243
メチル 4-ブロモ-2-[[(ジメチルアミノ)カルボチオイル]オキシ]ベンゾエート (5.4 g, 17 mmol) を190℃で加熱融解し、同温度で6時間加熱撹拌した。混合物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン（1:2, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮して、標記化合物 (3.2 g, 59 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.04 (3H, br s), 3.11 (3H, br s), 3.87 (3H, s), 7.55 (1H, dd, J=2.0, 8.4 Hz), 7.78 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.79 (1H, d, J=2.0 Hz).
【０２８４】
参考例５４  4-ブロモチオサリチル酸
【化２４５】
0004403305.tif 000244
メチル 4-ブロモ-2-[[(ジメチルアミノ)カルボニル]チオ]ベンゾエート (3.2 g, 10 mmol) と10％水酸化ナトリウム水溶液（20 g, 50 mmol）の混合物を、100℃で14時間加熱撹拌した。反応混合物に6N塩酸を加えて酸性（pH 3）にして、沈殿物をろ取し、この沈殿物を酢酸エチルに溶解した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して標記化合物 (2.3 g, 100 %)を白色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 7.37 (1H, dd, J=1.8, 8.5 Hz), 7.80-7.85 (2H, m).
【０２８５】
実施例１８７  tert-ブチル 3-[2-(7-ブロモ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]プロパノエート
【化２４６】
0004403305.tif 000245
tert-ブチル 3-(2-シアノ-4-ピリジル)プロパノエート (1.3 g, 5.6 mmol) と4-ブロモチオサリチル酸（1.8 g, 8.0 mmol）をピリジン（20 ml）に溶解し、18時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:2, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (0.63 g, 25 %)を白色結晶として得た。
融点 172.9-173.7 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.42 (9H, s), 2.64 (2H, t, J=7.5 Hz), 3.02 (2H, t, J=7.5 Hz), 7.42 (1H, d, J=4.9 Hz), 7.71-7.76 (2H, m), 8.38-8.40 (2H, m), 8.62 (1H, d, J=4.9 Hz).
IR(KBr): 2978, 2932, 1726, 1660, 1579, 1562, 1529, 1367, 1278, 1157 cm-1.
元素分析値 C20H19N2O3SBrとして  計算値 C, 53.70; H, 4.28; N, 6.26
実測値 C, 53.86; H, 4.05; N, 6.28
【０２８６】
実施例１８８  3-[2-(7-ブロモ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]プロピオン酸
【化２４７】
0004403305.tif 000246
tert-ブチル 3-[2-(7-ブロモ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]プロパノエート (0.49 g, 1.1 mmol)をトリフルオロ酢酸（5 ml）に溶解し、0℃で2時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をジイソプロピルエーテル-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (0.38 g, 89 %)を白色結晶として得た。
融点 257.5-259.1 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.68 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.00 (2H, t, J=7.3 Hz), 7.65 (1H, d, J=4.9 Hz), 7.87 (1H, m), 8.21-8.27 (3H, m), 8.69 (1H, d, J=4.9 Hz), 12.23 (1H, br s).
IR(KBr): 3059, 1718, 1626, 1577, 1560, 1523, 1385, 1302, 1184 cm-1.
元素分析値 C16H11N2O3SBrとして     計算値 C, 49.12; H, 2.83; N, 7.16
実測値 C, 49.40; H, 2.83; N, 7.21
【０２８７】
参考例５５  4-メチル-2-ピリジンカルバルデヒド
【化２４８】
0004403305.tif 000247
2-シアノ-4-メチルピリジン（7.0 g, 59 mmol）のジクロロメタン溶液（180 ml）にジイソブチルアルミニウムハイドライドのトルエン溶液（1.5 M, 43.5 ml, 65 mmol）を-78℃において滴下して、混合物を同温度で2時間撹拌した。反応混合物に濃塩酸（28 ml）と水（112 ml）を加え、水層と有機層を分離した。有機層を2N塩酸で抽出し、水層を合わせて炭酸水素ナトリウムで中和し、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、標記化合物 (2.7 g, 37 %)を得た。
【０２８８】
参考例５６  tert-ブチル (E)-3-(4-メチル-2-ピリジル)-2-プロペノエート
【化２４９】
0004403305.tif 000248
水素化ナトリウム (60％油性、1.1 g, 26 mmol)とテトラヒドロフラン (120 ml)の混合物に、tert-ブチルジエチルホスホノアセテート（6.2 g, 24 mmol）のテトラヒドロフラン溶液(20 ml)を0℃において滴下して、混合物を同温度で30分間撹拌した。つづいて、4-メチル-2-ピリジンカルバルデヒド（1.5 g, 12 mmol）のテトラヒドロフラン溶液(30 ml)を0℃において滴下して、室温で1時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン（1:5, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (1.9 g, 70 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.52 (9H, s), 2.36 (3H, s), 6.80 (1H, d, J=15.7 Hz), 7.07 (1H, d, J=4.8 Hz), 7.24 (1H, s), 7.55 (1H, d, J=15.7 Hz), 8.48 (1H, d, J=4.8 Hz).
【０２８９】
参考例５７  tert-ブチル 3-(4-メチル-2-ピリジル)プロパノエート
【化２５０】
0004403305.tif 000249
tert-ブチル (E)-3-(4-メチル-2-ピリジル)-2-プロペノエート (1.9 g, 8.5 mmol) をメタノール（80 ml）に溶解し、これに10%パラジウム炭素（200 mg）を加えて、水素雰囲気下室温で3時間撹拌した。パラジウム炭素をろ別した後、ろ液を濃縮して標記化合物 (1.8 g, 90 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.41 (9H, s), 2.31 (3H, s), 2.68 (2H, t, J=7.6 Hz), 3.02 (2H, t, J=7.6 Hz), 6.93 (1H, d, J=4.8 Hz), 6.99 (1H, s), 8.36 (1H, d, J=4.8 Hz).
【０２９０】
参考例５８  tert-ブチル 3-(4-メチル-2-ピリジル)プロパノエート N-オキシド
【化２５１】
0004403305.tif 000250
tert-ブチル 3-(4-メチル-2-ピリジル)プロパノエート (1.8 g, 8.3 mmol) と3-クロロ過安息香酸 (約77 %含有、2.4 g, 10.8 mmol）を酢酸エチル（50 ml）に溶解し、室温で4時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール-酢酸エチル（1:4, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (1.7 g, 88 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.41 (9H, s), 2.31 (3H, s), 2.75 (2H, t, J=7.1 Hz), 3.14 (2H, t, J=7.1 Hz), 6.95 (1H, dd, J=2.3, 6.6 Hz), 7.10 (1H, d, J=2.3 Hz), 8.13 (1H, d, J=6.6 Hz).
【０２９１】
参考例５９  tert-ブチル 3-(6-シアノ-4-メチル-2-ピリジル)プロパノエート
【化２５２】
0004403305.tif 000251
tert-ブチル 3-(4-メチル-2-ピリジル)プロパノエートN-オキシド (1.7 g, 7.3 mmol) をニトロエタン（40 ml）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（1.4 g, 14.7 mmol）とN,N-ジメチルカルバモイルクロリド（1.2 g, 11.3 mmol）を加えて、室温で22時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン（1:4, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮して標記化合物 (1.4 g, 79 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.42 (9H, s), 2.37 (3H, s), 2.71 (2H, t, J=7.1 Hz), 3.05 (2H, t, J=7.1 Hz), 7.21 (1H, s), 7.34 (1H, s).
IR(KBr): 2978, 2932, 2233, 1726, 1604, 1367, 1151 cm-1.
【０２９２】
実施例１８９  tert-ブチル 3-[4-メチル-6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロパノエート
【化２５３】
0004403305.tif 000252
tert-ブチル 3-(6-シアノ-4-メチル-2-ピリジル)プロパノエート (0.72 g, 2.9 mmol) とチオサリチル酸メチル（0.99 g, 5.9 mmol）をトルエン（4 ml）に溶解し、トリエチルアミン（2.0 ml, 14.3 mmol）を加えて14時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン（1:2, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、酢酸エチル-ヘキサンより再結晶して標記化合物 (0.61 g, 54 %)を白色結晶として得た。
融点 168.5-169.3 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.43 (9H, s), 2.42 (3H, s), 2.86 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.14 (2H, t, J=7.2 Hz), 7.23 (1H, s), 7.60-7.68 (3H, m), 8.22 (1H, s), 8.55 (1H, m).
IR(KBr): 2976, 2928, 1726, 1655, 1572, 1531, 1365, 1298, 1153, 1095, 758 cm-1.
元素分析値 C21H22N2O3Sとして   計算値 C, 65.95; H, 5.80; N, 7.32
実測値 C, 66.01; H, 5.75; N, 7.32
【０２９３】
実施例１９０  tert-ブチル 3-[6-(7-クロロ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-メチル-2-ピリジル]プロパノエート
【化２５４】
0004403305.tif 000253
tert-ブチル 3-(6-シアノ-4-メチル-2-ピリジル)プロパノエート (0.69 g, 2.8 mmol) と4-クロロチオサリチル酸（1.05 g, 5.7 mmol）をピリジン（10 ml）に溶解し、22時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.33 g, 28 %)を白色結晶として得た。
融点 162.3-163.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.42 (9H, s), 2.42 (3H, s), 2.85 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.14 (2H, t, J=7.2 Hz), 7.24 (1H, s), 7.55 (1H, dd, J=1.9, 8.5 Hz), 7.61 (1H, d, J=1.9 Hz), 8.20 (1H, s), 8.47 (1H, d, J=8.5 Hz).
IR(KBr): 2976, 2930, 1724, 1666, 1585, 1566, 1537, 1282, 1153, 1093 cm-1.
元素分析値 C21H21N2O3SClとして  計算値 C, 60.50; H, 5.08; N, 6.72
実測値 C, 60.64; H, 5.02; N, 6.65
【０２９４】
実施例１９１  3-[4-メチル-6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロピオン酸
【化２５５】
0004403305.tif 000254
tert-ブチル 3-[4-メチル-6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロパノエート (0.44 g, 1.1 mmol)をトリフルオロ酢酸（5 ml）に溶解し、0℃で2時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をジイソプロピルエーテル-メタノールより再結晶して標記化合物 (0.33 g, 87 %)を白色結晶として得た。
融点 244.6-245.5 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.44 (3H, s), 2.79 (2H, t, J=7.1 Hz), 3.07 (2H, t, J=7.1 Hz), 7.48 (1H, s), 7.71 (1H, m), 7.83 (1H, m), 7.92 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.03 (1H, s), 8.34 (1H, dd, J=1.0, 7.8 Hz), 12.19 (1H, s).
IR(KBr): 3223, 1728, 1637, 1570, 1527, 1440, 1307, 1224, 835, 752 cm-1.
元素分析値 C17H14N2O3Sとして    計算値 C, 62.56; H, 4.32; N, 8.58
実測値 C, 62.48; H, 4.32; N, 8.50
【０２９５】
実施例１９２  3-[6-(7-クロロ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-メチル-2-ピリジル]プロピオン酸
【化２５６】
0004403305.tif 000255
tert-ブチル 3-[6-(7-クロロ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-メチル-2-ピリジル]プロパノエート (0.25 g, 0.61 mmol)をトリフルオロ酢酸（5 ml）に溶解し、0℃で2時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をヘキサン-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (0.16 g, 74 %)を白色結晶として得た。
融点 232.2-233.2 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.43 (3H, s), 2.78 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.07 (2H, t, J=7.2 Hz), 7.48 (1H, s), 7.73 (1H, dd, J=2.0, 8.5 Hz), 8.01 (1H, s), 8.13 (1H, d, J=2.0 Hz), 8.30 (1H, d, J=8.5 Hz), 12.17 (1H, s).
IR(KBr): 2922, 1695, 1655, 1560, 1535, 1381, 1309, 1095 cm-1.
元素分析値 C17H13N2O3SClとして    計算値 C, 56.59; H, 3.63; N, 7.76
実測値 C, 56.41; H, 3.37; N, 7.74
【０２９６】
参考例６０  6-(2-チエニル)-2-ピリジンカルボニトリル
【化２５７】
0004403305.tif 000256
6-クロロ-2-ピリジンカルボニトリル (1.2 g, 8.6 mmol) と2-チオフェンボロン酸 (1.9 g, 15.3 mmol)をトルエン（100 ml）、エタノール（25 ml）に溶解し、これに炭酸カリウム（3.0 g, 21.7 mmol）と水（25 ml）を加えて、減圧下で10分間脱気した。アルゴンで置換した後、混合物にテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.5 g, 0.43 mmol)を加えて、16時間加熱還流した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（4:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (1.3 g, 85 %)を得た。
融点 88.2-88.6 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.13 (1H, dd, J=3.7, 5.0 Hz), 7.47 (1H, dd, J=0.9, 5.0 Hz), 7.52 (1H, m), 7.66 (1H, dd, J=1.0, 3.7 Hz), 7.76-7.83 (2H, m)
IR(KBr): 3105, 3061, 2235, 1585, 1452, 1423, 860 cm-1.
元素分析値 C10H6N2Sとして    計算値 C, 64.49; H, 3.25; N, 15.04
実測値 C, 64.44; H, 3.14; N, 15.08
【０２９７】
参考例６１  6-(2-フリル)-2-ピリジンカルボニトリル
【化２５８】
0004403305.tif 000257
6-クロロ-2-ピリジンカルボニトリル (0.90 g, 6.5 mmol) と2-フランボロン酸 (1.1 g, 9.8 mmol)をトルエン（80 ml）、エタノール（20 ml）に溶解し、これに炭酸カリウム（2.2 g, 15.9 mmol）と水（20 ml）を加えて、減圧下で10分間脱気した。アルゴンで置換した後、混合物にテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.36 g, 0.31 mmol)を加えて、13時間加熱還流した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（5:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.97 g, 87 %)を得た。
融点 90.2-90.3 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 6.57 (1H, dd, J=1.6, 3.5 Hz), 7.20 (1H, m), 7.51 (1H, dd, J=1.6, 6.9 Hz), 7.56 (1H, dd, J=0.6, 1.6 Hz), 7.80-7.89 (2H, m).
IR(KBr): 3155, 3057, 2237, 1604, 1574, 1491, 1440, 1168, 1006, 922, 804 cm-1.
元素分析値 C10H6N2Oとして    計算値 C, 70.58; H, 3.55; N, 16.46
実測値 C, 70.63; H, 3.48; N, 16.66
【０２９８】
実施例１９３  2-[6-(2-チエニル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２５９】
0004403305.tif 000258
6-(2-チエニル)-2-ピリジンカルボニトリル (0.56 g, 3.0 mmol) とチオサリチル酸メチル（0.77 g, 4.6 mmol）をトルエン（4 ml）に溶解し、トリエチルアミン（2.0 ml, 14.3 mmol）を加えて10時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取し、テトラヒドロフラン-ヘキサンより再結晶して標記化合物 (0.84 g, 86 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 222.2-223.4 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.16 (1H, m), 7.48 (1H, d, J=5.1 Hz), 7.62-7.71 (4H, m), 7.81-7.90 (2H, m), 8.35 (1H, t, J=7.2 Hz), 8.55 (1H, d, J=7.6 Hz).
IR(KBr): 3065, 1655, 1572, 1535, 1454, 1302, 1278, 1238, 1099, 806 cm-1.元素分析値 C17H10N2OS2として   計算値 C, 63.33; H, 3.13; N, 8.69
実測値 C, 63.38; H, 3.32; N, 8.87
【０２９９】
実施例１９４  2-[6-(2-フリル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２６０】
0004403305.tif 000259
6-(2-フリル)-2-ピリジンカルボニトリル (0.60 g, 3.5 mmol) とチオサリチル酸メチル（1.01 g, 6.0 mmol）をトルエン（4 ml）に溶解し、トリエチルアミン（2.0 ml, 14.3 mmol）を加えて12時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取し、テトラヒドロフラン-ヘキサンより再結晶して標記化合物 (0.75 g, 69 %)を黄色結晶として得た。
融点 217.9-218.4 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 6.60 (1H, dd, J=1.7, 3.4 Hz), 7.27 (1H, d, J=3.4 Hz), 7.59-7.72 (4H, m), 7.86-7.94 (2H, m), 8.36 (1H, m), 8.55 (1H, m).
IR(KBr): 3123, 1666, 1574, 1537, 1493, 1440, 1300, 1236, 1095, 908 cm-1.
元素分析値 C17H10N2O2S・0.25H2Oとして   計算値 C, 65.69; H, 3.40; N, 9.01
実測値 C, 65.94; H, 3.26; N, 9.18
【０３００】
参考例６２  2-(1,3-オキサゾール-5-イル)ピリジン
【化２６１】
0004403305.tif 000260
ピコリンアルデヒド (2.5 g, 23 mmol) とトルエンスルホニルメチルイソシアニド（5.3 g, 27 mmol）をメタノール（30 ml）に溶解し、炭酸カリウム（3.5 g, 25 mmol）を加えて30分間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（2:3, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (2.9 g, 84 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.25 (1H, m), 7.66-7.80 (3H, m), 7.97 (1H, s), 8.65 (1H, m).
【０３０１】
参考例６３  2-(1,3-オキサゾール-5-イル)ピリジン N-オキシド
【化２６２】
0004403305.tif 000261
2-(1,3-オキサゾール-5-イル)ピリジン (2.8 g, 19 mmol) と3-クロロ過安息香酸(約77%含有、13.6 g, 58 mmol）を酢酸エチル（30 ml）に溶解し、室温で6日間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール-酢酸エチル（1:4, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (1.1 g, 34 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.22 (1H, m), 7.36 (1H, m), 7.87 (1H, dd, J=1.9, 8.1 Hz), 8.04 (1H, s), 8.33 (1H, d, J=6.4 Hz), 8.54 (1H, s).
【０３０２】
参考例６４  6-(1,3-オキサゾール-5-イル)-2-ピリジンカルボニトリル
【化２６３】
0004403305.tif 000262
2-(1,3-オキサゾール-5-イル)ピリジン N-オキシド (1.0 g, 6.6 mmol) をニトロエタン（15 ml）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（2.7 g, 27.2 mmol）とN,N-ジメチルカルバモイルクロリド（3.0 g, 27.8 mmol）を加えて、室温で5日間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン（1:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.84 g, 75 %)を得た。
融点 147.8-148.1 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.62 (1H, dd, J=1.3, 7.3 Hz), 7.82 (1H, s), 7.86 (1H, dd, J=1.3, 8.1 Hz), 7.93 (1H, dd, J=7.3, 8.1 Hz), 8.01 (1H, s).
IR(KBr): 3163, 3063, 2235, 1597, 1574, 1496, 1448, 1122, 958, 814 cm-1.
元素分析値 C9H5N3Oとして  計算値 C, 63.16; H, 2.94; N, 24.55実測値 C, 63.04; H, 2.65; N, 24.46
【０３０３】
実施例１９５  2-(1,3-オキサゾール-5-イル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２６４】
0004403305.tif 000263
6-(1,3-オキサゾール-5-イル)-2-ピリジンカルボニトリル (0.72 g, 4.2 mmol) とチオサリチル酸メチル（1.54 g, 9.1 mmol）をトルエン（6 ml）に溶解し、トリエチルアミン（1.5 ml, 10.7 mmol）を加えて8時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取し、ヘキサン-クロロベンゼンより再結晶して標記化合物 (1.24 g, 95 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 271.3-272.7 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 7.73 (1H, m), 7.83 (1H, m), 7.92 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.99 (1H, s), 8.09 (1H, d, J=7.4 Hz), 8.20 (1H, m), 8.29 (1H, d, J=7.4 Hz), 8.35 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.66 (1H, s).
IR(KBr): 3128, 2649, 1570, 1529, 1487, 1439, 1304, 1093, 815, 752 cm-1.
元素分析値 C16H9N3O2Sとして   計算値 C, 62.53; H, 2.95; N, 13.67
実測値 C, 62.51; H, 2.66; N, 13.62
【０３０４】
参考例６５  6-(ピラゾール-1-イル)-2-ピリジンカルボニトリル
【化２６５】
0004403305.tif 000264
6-クロロ-2-ピリジンカルボニトリル (1.0 g, 7.2 mmol) とピラゾール（2.4 g, 35.9 mmol）をDMF（10 ml）に溶解し、炭酸カリウム（3.0 g, 21.7 mmol）を加えて100℃で18時間加熱撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.98 g, 80 %)を得た。
融点 120.9-122.1 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 6.51 (1H, m), 7.57 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.76 (1H, d, J=0.6 Hz), 7.94 (1H, m), 8.24 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.56 (1H, d, J=2.5 Hz).
IR(KBr): 3092, 2235, 1593, 1527, 1469, 1392, 945, 806, 750 cm-1.
元素分析値 C9H6N4として  計算値 C, 63.52; H, 3.55; N, 32.92
実測値 C, 63.51; H, 3.34; N, 32.68
【０３０５】
実施例１９６  2-[6-(1H-ピラゾール-1-イル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２６６】
0004403305.tif 000265
6-(ピラゾール-1-イル)-2-ピリジンカルボニトリル (0.68 g, 4.0 mmol) とチオサリチル酸メチル（1.00 g, 5.9 mmol）をトルエン（5 ml）に溶解し、トリエチルアミン（2.0 ml, 14.3 mmol）を加えて8時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取し、ヘキサン-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (0.82 g, 67 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 253.0-254.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 6.56 (1H, m), 7.62-7.73 (3H, m), 7.80 (1H, s), 8.02 (1H, dd, J=7.8, 7.8 Hz), 8.22 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.41 (1H, d, J=7.5 Hz), 8.55 (1H, m), 8.72 (1H, d, J=2.5 Hz).
IR(KBr): 3074, 1658, 1574, 1537, 1469, 1402, 1060, 933, 814, 742 cm-1.
元素分析値 C16H10N4OSとして   計算値 C, 62.73; H, 3.29; N, 18.29
実測値 C, 62.73; H, 3.06; N, 18.26
【０３０６】
参考例６６  6-フェニル-2-ピリジンカルボニトリル
【化２６７】
0004403305.tif 000266
6-クロロ-2-ピリジンカルボニトリル (0.80 g, 5.7 mmol) とフェニルボロン酸 (1.05 g, 8.6 mmol)をトルエン（60 ml）、エタノール（15 ml）に溶解し、これに炭酸カリウム（2.00 g, 14.4 mmol）と水（15 ml）を加えて、減圧下で10分間脱気した。アルゴンで置換した後、混合物にテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.33 g, 0.29 mmol)を加えて、16時間加熱還流した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（4:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.90 g, 86 %)を得た。
融点 65.2-66.1 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.48-7.51 (3H, m), 7.62 (1H, dd, J=1.1, 7.3 Hz), 7.85-7.93 (2H, m), 8.01-8.04 (2H, m)
IR(KBr): 3067, 2235, 1581, 1556, 1448, 817, 762 cm-1.
元素分析値 C12H8N2として    計算値 C, 79.98; H, 4.47; N, 15.55
実測値 C, 79.86; H, 4.61; N, 15.42
【０３０７】
参考例６７  6-(4-メトキシフェニル)-2-ピリジンカルボニトリル
【化２６８】
0004403305.tif 000267
6-クロロ-2-ピリジンカルボニトリル (0.70 g, 5.0 mmol) と4-メトキシフェニルボロン酸 (1.17 g, 7.7 mmol)をトルエン（60 ml）、エタノール（15 ml）に溶解し、これに炭酸カリウム（1.75 g, 12.6 mmol）と水（15 ml）を加えて、減圧下で10分間脱気した。アルゴンで置換した後、混合物にテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.29 g, 0.25 mmol)を加えて、16時間加熱還流した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（4:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.94 g, 88 %)を得た。
融点 86.3-86.6 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.46 (3H, s), 7.01 (2H, m), 7.54 (1H, dd, J=1.3, 7.1 Hz), 7.79-7.89 (2H, m), 8.00 (2H, m)
IR(KBr): 2972, 2235, 1608, 1585, 1518, 1448, 1440, 1315, 1265, 1178, 1024 cm-1.
元素分析値 C13H10N2Oとして    計算値 C, 74.27; H, 4.79; N, 13.33
実測値 C, 74.39; H, 5.00; N, 13.14
【０３０８】
実施例１９７  2-(6-フェニル-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２６９】
0004403305.tif 000268
6-フェニル-2-ピリジンカルボニトリル (0.72 g, 4.0 mmol) とチオサリチル酸メチル（1.20 g, 7.1 mmol）をトルエン（4 ml）に溶解し、トリエチルアミン（2.0 ml, 14.3 mmol）を加えて8時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取し、ヘキサン-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (0.73 g, 57 %)を白色結晶として得た。
融点 195.4-197.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.46-7.57 (3H, m), 7.62-7.69 (3H, m), 7.95-7.97 (2H, m), 8.16 (2H, d, J=7.0 Hz), 8.45 (1H, dd, J=1.8, 6.6 Hz), 8.56 (1H, d, J=7.5 Hz).
IR(KBr): 3063, 1658, 1572, 1537, 1446, 1296, 1234, 1097, 956, 763 cm-1.
元素分析値 C19H12N2OSとして   計算値 C, 72.13; H, 3.82; N, 8.85
実測値 C, 72.29; H, 3.75; N, 8.81
【０３０９】
実施例１９８  2-[6-(4-メトキシフェニル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２７０】
0004403305.tif 000269
6-(4-メトキシフェニル)-2-ピリジンカルボニトリル (0.81 g, 3.8 mmol) とチオサリチル酸メチル（1.07 g, 6.3 mmol）をトルエン（4 ml）に溶解し、トリエチルアミン（2.0 ml, 14.3 mmol）を加えて8時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取し、ヘキサン-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (0.87 g, 65 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 200.1-201.1 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.90 (3H, s), 7.06 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.59-7.69 (3H, m), 7.89-7.91 (2H, m), 8.13 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H, m), 8.56 (1H, d, J=7.7 Hz).
IR(KBr): 3067, 3003, 2982, 2835, 1657, 1574, 1531, 1518, 1450, 1313, 1257 cm-1.
元素分析値 C20H14N2O2Sとして   計算値 C, 69.35; H, 4.07; N, 8.09
実測値 C, 69.26; H, 4.01; N, 7.92
【０３１０】
参考例６８  6-シアノ-2,2'-ビピリジル
【化２７１】
0004403305.tif 000270
2,2'-ビピリジル N-オキシド (2.8 g, 16 mmol) をニトロエタン（50 ml）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（6.4 g, 65 mmol）とN,N-ジメチルカルバモイルクロリド（3.7 g, 35 mmol）を加えて、室温で36時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (1.2 g, 43 %)を白色結晶として得た。
融点 135.9-136.8 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.37（1H, m）7.70 (1H, dd, J=0.9, 7.6 Hz), 7.86 (1H, m), 7.95 (1H, m), 8.47 (1H, dd, J=0.9, 7.9 Hz), 8.65-8.70 (2H, m).
IR(KBr): 3491, 2237, 1581, 1431, 987, 775 cm-1
元素分析値 C11H7N3として  計算値 C, 72.92; H, 3.89; N, 23.19
実測値 C, 72.80; H, 3.81; N, 22.97
【０３１１】
実施例１９９  2-[6-(2,2'-ビピリジル)]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２７２】
0004403305.tif 000271
6-シアノ-2,2'-ビピリジル (0.90 g, 4.9 mmol) とチオサリチル酸メチル（1.26 g, 7.5 mmol）をトルエン（5 ml）に溶解し、トリエチルアミン（2.0 ml, 14.3 mmol）を加えて12時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取し、ヘキサン-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (1.34 g, 85 %)を白色結晶として得た。
融点 222.1-223.9 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.38 (1H, m), 7.60-7.72 (3H, m), 7.92 (1H, m), 8.02 (1H, m), 8.51-8.73 (5H, m).
IR(KBr): 3520, 3063, 1666, 1574, 1537, 1431, 1313, 1284, 779 cm-1.
元素分析値 C18H11N3OSとして   計算値 C, 68.12; H, 3.49; N, 13.24
実測値 C, 67.90; H, 3.30; N, 13.10
【０３１２】
参考例６９  4,4'-ジメチル-2,2'-ビピリジル N-オキシド
【化２７３】
0004403305.tif 000272
4,4'-ジメチル-2,2'-ビピリジル (4.8 g, 26 mmol) と3-クロロ過安息香酸 (約77%含有,8.7 g, 39 mmol）をクロロホルム（25 ml）に溶解し、室温で24時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール（4:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ジメチルエーテルを用いて結晶化して標記化合物 (3.7 g, 71 %)を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.39 (3H, s), 2.44 (3H, s), 7.06 (1H, dd, J=2.5, 6.7 Hz), 7.16 (1H, dd, J=0.7, 4.9 Hz), 7.93 (1H, d, J=2.5 Hz), 8.20 (1H, d, J=6.7 Hz), 8.56 (1H, d, J=4.9 Hz), 8.72 (1H, s).
【０３１３】
参考例７０  6-シアノ-4,4'-ジメチル-2,2'-ビピリジル
【化２７４】
0004403305.tif 000273
4,4'-ジメチル-2,2'-ビピリジル N-オキシド (3.7 g, 18 mmol) をニトロエタン（50 ml）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（5.5 g, 55 mmol）とN,N-ジメチルカルバモイルクロリド（2.9 g, 27 mmol）を加えて、室温で36時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（5:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (3.4 g, 87 %)を白色結晶として得た。
融点 132.1-132.4 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.46 (3H, s), 2.49 (3H, s), 7.18 (1H, dd, J=0.9, 4.9 Hz), 7.51 (1H, d, J=0.6 Hz), 8.28 (1H, d, J=0.9 Hz), 8.47 (1H, d, J=0.6 Hz), 8.52 (1H, d, J=4.9 Hz).
IR(KBr): 2918, 2231, 1597, 1554, 1377, 991, 871, 833 cm-1
元素分析値 C13H11N3として  計算値 C, 74.62; H, 5.30; N, 20.08
実測値 C, 74.62; H, 5.20; N, 20.06
【０３１４】
実施例２００  2-[6-(4,4'-ジメチル-2,2'-ビピリジル)]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化２７５】
0004403305.tif 000274
6-シアノ-4,4'-ジメチル-2,2'-ビピリジル (1.00 g, 4.8 mmol) とチオサリチル酸メチル（1.25 g, 7.4 mmol）をトルエン（5 ml）に溶解し、トリエチルアミン（2.0 ml, 14.3 mmol）を加えて9時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取し、ヘキサン-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (1.22 g, 74 %)を白色結晶として得た。
融点 234.9-235.2 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.53 (3H, s), 2.54 (3H, s), 7.20 (1H, m), 7.61-7.70 (3H, m), 8.38 (2H, m), 8.48 (1H, s), 8.55-8.58 (2H, m).
IR(KBr): 3051, 1660, 1593, 1572, 1537, 1439, 1298, 1284, 1095, 738 cm-1.
元素分析値 C20H15N3OSとして   計算値 C, 69.54; H, 4.38; N, 12.17
実測値 C, 69.44; H, 4.29; N, 12.17
【０３１５】
実施例２０１  N-(2-ヒドロキシエチル)-6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジンカルボキシアミド
【化２７６】
0004403305.tif 000275
6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジンカルボン酸 (1.00 g, 3.5 mmol) をDMF（20 ml）に溶解し、これに2-アミノエタノール（0.51 g, 8.3 mmol）、WSC（1.34 g, 7.0 mmol）、HOBt（0.95 g, 7.0 mmol）を加えて、80℃で6時間加熱撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール（4:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ジイソプロピルエーテル-メタノールより再結晶して標記化合物 (0.12 g, 10 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 213.8-215.2 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 3.51 (2H, dt, J=5.7, 5.6 Hz), 3.62 (2H, t, J=5.7 Hz), 4.89 (1H, br s), 7.75 (1H, m), 7.83-7.90 (2H, m), 8.25-8.39 (3H, m), 8.50 (1H, m), 8.55 (1H, t, J=5.6 Hz).
IR(KBr): 3383, 3327, 2949, 2934, 1657, 1535, 1439, 1300, 1093, 748 cm-1.
元素分析値 C16H13N3O3Sとして  計算値 C, 58.70; H, 4.00; N, 12.84
実測値 C, 58.48; H, 3.87; N, 12.64
【０３１６】
参考例７１  tert-ブチル 2-ピリジルメチルカルバメート
【化２７７】
0004403305.tif 000276
2-アミノメチルピリジン (6.0 g, 55 mmol) とニ炭酸ジ-tert-ブチル（13.3 g, 61 mmol）をテトラヒドロフラン（150 ml）に溶解し、0℃で1時間さらに室温で3時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（2:3, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (11.4 g, 98 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.46 (9H, s), 4.44 (2H, d, J=5.3 Hz), 5.57 (1H, br s), 7.17 (1H, dd, J=5.0, 7.3 Hz), 7.27 (1H, d, J=6.0 Hz), 7.65 (1H, m), 8.53 (1H, d, J=5.0 Hz).
【０３１７】
参考例７２  tert-ブチル 2-ピリジルメチルカルバメート N-オキシド
【化２７８】
0004403305.tif 000277
tert-ブチル 2-ピリジルメチルカルバメート (11.4 g, 54 mmol) と3-クロロ過安息香酸 (約77%含有,5.9 g, 71 mmol）を酢酸エチル（150 ml）に溶解し、室温で15時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール-酢酸エチル（1:5, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (11.1 g, 90 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.42 (9H, s), 4.47 (2H, d, J=6.4 Hz), 5.88 (1H, br s), 7.22-7.25 (2H, m), 7.40 (1H, m), 8.23 (1H, m).
【０３１８】
参考例７３  tert-ブチル (6-シアノ-2-ピリジル)メチルカルバメート
【化２７９】
0004403305.tif 000278
tert-ブチル 2-ピリジルメチルカルバメート N-オキシド (3.0 g, 13.3 mmol) をニトロエタン（50 ml）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（2.8 g, 28.6 mmol）とN,N-ジメチルカルバモイルクロリド（1.7 g, 16.2 mmol）を加えて、室温で24時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン（2:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (1.8 g, 58 %)を白色結晶として得た。
融点 85.9-86.5 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.46（9H, s）4.47 (2H, d, J=5.7 Hz), 5.48 (1H, br s), 7.51 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.59 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.81 (1H, dd, J=7.3, 7.8 Hz).
IR(KBr): 3350, 2978, 2237, 1712, 1693, 1514, 1452, 1367, 1282, 1250, 1171 cm-1.
元素分析値 C12H15N3O2として  計算値 C, 61.79; H, 6.48; N, 18.01
実測値 C, 61.79; H, 6.59; N, 18.01
【０３１９】
実施例２０２  tert-ブチル [6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチルカルバメート
【化２８０】
0004403305.tif 000279
tert-ブチル (6-シアノ-2-ピリジル)メチルカルバメート (1.6 g, 6.8 mmol) とチオサリチル酸メチル（1.8 g, 10.9 mmol）をトルエン（6 ml）に溶解し、トリエチルアミン（3.0 ml, 21.5 mmol）を加えて20時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取しクロロホルムに溶解し、その溶液をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム-メタノール（20:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-クロロホルムより再結晶して標記化合物 (1.8 g, 72 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 160.0-162.1 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.50 (9H, s), 4.57 (2H, d, J=5.7 Hz), 5.47 (1H, br s), 7.51 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.60-7.71 (3H, m), 7.87 (1H, m), 8.42 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.54 (1H, m).
IR(KBr): 3350, 2976, 1711, 1658, 1572, 1537, 1439, 1290, 1250, 1170, 1097 cm-1.
元素分析値 C19H19N3O3Sとして   計算値 C, 61.77; H, 5.18; N, 11.37
実測値 C, 61.54; H, 5.00; N, 11.30
【０３２０】
実施例２０３  2-[6-(アミノメチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン トリフルオロ酢酸塩
【化２８１】
0004403305.tif 000280
tert-ブチル [6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチルカルバメート (0.25 g, 0.67 mmol)をトリフルオロ酢酸（4 ml）に溶解し、室温で2時間撹拌した。溶媒を留去した後、メタノール-ジイソプロピルエーテルより再結晶して標記化合物 (0.22 g, 85 %)を白色結晶として得た。
融点 184.5-186.5 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 4.39 (2H, s), 7.75 (1H, m), 7.83-7.88 (3H, m), 8.19 (1H, m), 8.34-8.40 (2H, m), 8.55 (3H, s).
IR(KBr): 3535, 2995, 1685, 1647, 1527, 1201, 1128, 796 cm-1.
元素分析値 C16H12N3O3SF3・0.25H2Oとして  計算値 C, 49.55; H, 3.25; N, 10.83
実測値 C, 49.58; H, 3.26;N, 10.83
【０３２１】
実施例２０４  N-[[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチル]アセトアミド
【化２８２】
0004403305.tif 000281
2-[6-(アミノメチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン トリフルオロ酢酸塩 (350 mg, 0.91 mmol) をN,N-ジメチルアセトアミド（10 ml）に溶解し、これにアセチルクロリド（150 mg, 1.91 mmol）を加えて、60℃で3時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、テトラヒドロフランおよび水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール-酢酸エチル（1:10, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、メタノール-ジイソプロピルエーテルより再結晶して標記化合物 (81 mg, 28 %)を白色結晶として得た。
融点 199.2-200.4 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.17（3H, s）4.69 (2H, d, J=5.3 Hz), 6.73 (1H, br s), 7.51 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.58-7.69 (3H, m), 7.85 (1H, m), 8.38 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.54 (1H, dd, J=1.8, 7.4 Hz).
IR(KBr): 3285, 3080, 1651, 1572, 1537, 1294, 738 cm-1
元素分析値 C16H13N3O2Sとして  計算値 C, 61.72; H, 4.21; N, 13.50
実測値 C, 61.59; H, 4.18; N, 13.26
【０３２２】
実施例２０５  N-[[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチル]プロパンアミド
【化２８３】
0004403305.tif 000282
2-[6-(アミノメチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン トリフルオロ酢酸塩 (500 mg, 1.3 mmol) をN,N-ジメチルアセトアミド（10 ml）に溶解し、これにプロピオニルクロリド（370 mg, 4.0 mmol）を加えて、60℃で16時間撹拌した。反応液に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール-酢酸エチル（1:20, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (224 mg, 53 %)を白色結晶として得た。
融点 199.0-199.8 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.29 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.42（2H, q, J=7.5 Hz）4.70 (2H, d, J=5.2 Hz), 6.74 (1H, br s), 7.51 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.60-7.70 (3H, m), 7.86 (1H, m), 8.39 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.54 (1H, m).
IR(KBr): 3285, 3071, 1651, 1572, 1537, 1439, 1302, 1236, 734 cm-1
元素分析値 C17H15N3O2Sとして  計算値 C, 62.75; H, 4.65; N, 12.91
実測値 C, 62.74; H, 4.89; N, 12.86
【０３２３】
実施例２０６  2-メチル-N-[[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチル]プロパンアミド
【化２８４】
0004403305.tif 000283
2-[6-(アミノメチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン トリフルオロ酢酸塩 (450 mg, 1.1 mmol) をN,N-ジメチルアセトアミド（10 ml）に溶解し、これにイソブチリルクロリド（365 mg, 3.9 mmol）を加えて、60℃で16時間撹拌した。反応液に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール-酢酸エチル（1:30, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-エタノールより再結晶して標記化合物 (231 mg, 58 %)を白色結晶として得た。
融点 188.6-189.2 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.30 (6H, d, J=6.9 Hz), 2.58（1H, sept, J=6.9 Hz）4.70 (2H, d, J=5.1 Hz), 6.79 (1H, br s), 7.50 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.58-7.70 (3H, m), 7.87 (1H, m), 8.41 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.55 (1H, m).
IR(KBr): 3433, 3273, 3071, 2966, 1649, 1589, 1572, 1537, 1440, 1302, 1240 cm-1
元素分析値 C18H17N3O2S・1.0H2Oとして  計算値 C, 60.49; H, 5.36; N, 11.76
実測値 C, 60.74; H, 5.27; N, 11.72
【０３２４】
実施例２０７  N-[[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチル]ベンズアミド
【化２８５】
0004403305.tif 000284
2-[6-(アミノメチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン トリフルオロ酢酸塩 (330 mg, 0.86 mmol) をN,N-ジメチルアセトアミド（10 ml）に溶解し、これにベンゾイルクロリド（264 mg, 1.87 mmol）を加えて、60℃で14時間撹拌した。反応液に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（1:3, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (125 mg, 39 %)を白色結晶として得た。
融点 213.9-214.7 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 4.90 (2H, d, J=5.1 Hz), 7.51-7.67 (8H, m), 7.88 (1H, m), 8.00 (2H, m), 8.31 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.54 (1H, m).
IR(KBr): 3344, 1651, 1572, 1537, 1296, 754 cm-1
元素分析値 C21H15N3O2Sとして  計算値 C, 67.54; H, 4.05; N, 11.25
実測値 C, 67.35; H, 4.13; N, 11.16
【０３２５】
実施例２０８  N-[[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチル]-2-チオフェンカルボキシアミド
【化２８６】
0004403305.tif 000285
2-[6-(アミノメチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン トリフルオロ酢酸塩 (350 mg, 0.91 mmol) をN,N-ジメチルアセトアミド（10 ml）に溶解し、これに2-テノイルクロリド（400 mg, 2.72 mmol）を加えて、60℃で15時間撹拌した。反応液に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（1:4, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (151 mg, 43 %)を白色結晶として得た。
融点 208.5-209.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 4.86 (2H, d, J=5.1 Hz), 7.16 (1H, dd, J=3.7, 4.9 Hz), 7.45 (1H, m), 7.52-7.57 (3H, m), 7.60-7.69 (2H, m), 7.75 (1H, dd, J=1.1, 3.7 Hz), 7.88 (1H, m), 8.37 (1H, d, J=7.5 Hz), 8.53 (1H, m).
IR(KBr): 3325, 1643, 1572, 1531, 1298, 1267, 734 cm-1
元素分析値 C19H13N3O2S2として  計算値 C, 60.14; H, 3.45; N, 11.07
実測値 C, 60.11; H, 3.41; N, 11.17
【０３２６】
実施例２０９  2,2,2-トリフルオロ-N-[[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチル]アセトアミド
【化２８７】
0004403305.tif 000286
2-[6-(アミノメチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン トリフルオロ酢酸塩 (350 mg, 0.91 mmol) をピリジン（10 ml）に溶解し、これにメタンスルホニルクロリド（576 mg, 5.04 mmol）を加えて、室温で3時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（1:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (228 mg, 68 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 226.4-227.4 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 4.80 (2H, d, J=5.0 Hz), 7.51 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.59 (1H, m), 7.64-7.71 (2H, m), 7.88-7.93 (2H, m), 8.42 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.54 (1H, dd, J=1.8, 7.5 Hz).
IR(KBr): 3269, 3105, 1711, 1655, 1570, 1533, 1439, 1298, 1174, 738 cm-1
元素分析値 C16H10N3O2SF3として  計算値 C, 52.60; H, 2.78; N, 11.50
実測値 C, 52.74; H, 2.95; N, 11.55
【０３２７】
実施例２１０  3-(メチルチオ)-N-[[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチル]プロパンアミド
【化２８８】
0004403305.tif 000287
2-[6-(アミノメチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン トリフルオロ酢酸塩(0.80 g, 2.1 mmol) をN,N-ジメチルアセトアミド（10 ml）に溶解し、これに3-メチルチオプロピオニルクロリド（0.86 g, 6.2 mmol）を加えて、60℃で15時間撹拌した。反応液に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール-酢酸エチル（1:10, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ジイソプロピルエーテル-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (0.18 g, 24 %)を白色結晶として得た。
融点 191.6-192.8 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.18 (3H, s), 2.69 (2H, t, J=7.0 Hz), 2.92 (2H, t, J=7.0 Hz), 4.72 (2H, d, J=5.2 Hz), 6.95 (1H, m), 7.53 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.61-7.70 (3H, m), 7.86 (1H, m), 8.39 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.55 (1H, m).
IR(KBr): 3283, 3078, 1660, 1651, 1572, 1531, 1440, 1300, 1097, 734 cm-1
元素分析値 C18H17N3O2S2として  計算値 C, 58.20; H, 4.61; N, 11.31
実測値 C, 58.05; H, 4.48; N, 11.30
【０３２８】
実施例２１１  N-[[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチル]メタンスルホンアミド
【化２８９】
0004403305.tif 000288
2-[6-(アミノメチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン トリフルオロ酢酸塩 (450 mg, 1.1 mmol) とメタンスルホニルクロリド（205 mg, 1.7 mmol）を酢酸エチル(10 ml)、水(5 ml)と混合し、炭酸水素ナトリウム（250 mg, 3.0 mmol）を加えて、室温で1時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール（20:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (88 mg, 21 %)を白色結晶として得た。
融点 188.1-189.5 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.03 (3H, s), 4.60 (2H, d, J=5.7 Hz), 5.64 (1H, m), 7.56 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.60-7.71 (3H, m), 7.91 (1H, m), 8.46 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.54 (1H, m).
IR(KBr): 3271, 1658, 1572, 1531, 1440, 1317, 1149, 1097, 748, 736 cm-1
元素分析値 C15H13N3O3S2として  計算値 C, 51.86; H, 3.77; N, 12.10実測値 C, 51.76; H, 3.69; N, 12.00
【０３２９】
実施例２１２  N-[[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチル]エタンスルホンアミド
【化２９０】
0004403305.tif 000289
2-[6-(アミノメチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン トリフルオロ酢酸塩 (500 mg, 1.3 mmol) とエタンスルホニルクロリド（270 mg, 2.1 mmol）を酢酸エチル(10 ml)、水(5 ml)と混合し、炭酸水素ナトリウム（270 mg, 3.2 mmol）を加えて、室温で3時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン（2:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (101 mg, 21 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 170.0-171.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.41 (3H, t, J=7.3 Hz), 3.11 (2H, q, J=7.3 Hz), 4.58 (2H, d, J=5.7 Hz), 5.52 (1H, t, J=5.7 Hz), 7.56 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.61-7.71 (3H, m), 7.91 (1H, m), 8.46 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.55 (1H, m).
IR(KBr): 3269, 1658, 1572, 1531, 1440, 1319, 1143, 1097, 736 cm-1
元素分析値 C16H15N3O3S2として  計算値 C, 53.17; H, 4.18; N, 11.63実測値 C, 53.19; H, 4.32; N, 11.71
【０３３０】
実施例２１３  N-[[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチル]ベンゼンスルホンアミド
【化２９１】
0004403305.tif 000290
2-[6-(アミノメチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン トリフルオロ酢酸塩 (400 mg, 1.0 mmol) とベンゼンスルホニルクロリド（300 mg, 1.7 mmol）を酢酸エチル(10 ml)、水(5 ml)と混合し、炭酸水素ナトリウム（225 mg, 2.6 mmol）を加えて、室温で2時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン（1:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (162 mg, 38 %)を白色結晶として得た。
融点 206.7-207.5 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 4.44 (2H, d, J=5.7 Hz), 5.84 (1H, t, J=5.7 Hz), 7.38-7.49 (4H, m), 7.65-7.70 (3H, m), 7.79 (1H, m), 7.86-7.90 (2H, m), 8.35 (1H, d, J=7.5 Hz), 8.55 (1H, m).
IR(KBr): 3254, 3063, 1658, 1651, 1572, 1537, 1444, 1327, 1304, 1161, 1095 cm-1
元素分析値 C20H15N3O3S2として  計算値 C, 58.66; H, 3.69; N, 10.26実測値 C, 58.70; H, 3.67; N, 10.13
【０３３１】
実施例２１４  ジエチル [6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチルアミドホスフェート
【化２９２】
0004403305.tif 000291
2-[6-(アミノメチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン トリフルオロ酢酸塩 (400 mg, 1.0 mmol) とクロロリン酸ジエチル（360 mg, 2.1 mmol）をアセトニトリル(15 ml)に溶解し、炭酸カリウム（430 mg, 3.1 mmol）を加えて、室温で15時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール（8:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ジイソプロピルエーテル-メタノールより再結晶して標記化合物 (225 mg, 53 %)を白色結晶として得た。
融点 135.2-135.8 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.36 (6H, m), 3.84 (1H, m), 4.13 (4H, m), 4.37 (2H, dd, J=6.3, 9.1 Hz), 7.55 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.63-7.71 (3H, m), 7.89 (1H, m), 8.45 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.55 (1H, m).
IR(KBr): 3223, 2982, 1660, 1572, 1537, 1440, 1300, 1236, 1057, 1030, 966 cm-1
元素分析値 C18H20N3O4SPとして  計算値 C, 53.33; H, 4.97; N, 10.36
実測値 C, 53.18; H, 4.87; N, 10.65
【０３３２】
実施例２１５  O,O-ジエチル [6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチルアミドチオホスフェート
【化２９３】
0004403305.tif 000292
2-[6-(アミノメチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン トリフルオロ酢酸塩 (400 mg, 1.0 mmol) とクロロチオリン酸ジエチル（410 mg, 2.2 mmol）をアセトニトリル(15 ml)に溶解し、炭酸カリウム（430 mg, 3.1 mmol）を加えて、室温で2時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン（1:2, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、酢酸エチル-ヘキサンより再結晶して標記化合物 (362 mg, 82 %)を白色結晶として得た。
融点 132.3-133.3 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.31 (6H, t, J=7.1 Hz), 4.03-4.18 (5H, m), 4.42 (2H, dd, J=6.4, 10.7 Hz), 7.56 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.61-7.71 (3H, m), 7.89 (1H, m), 8.45 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.56 (1H, m).
IR(KBr): 3283, 2982, 1651, 1572, 1535, 1439, 1302, 1097, 1049, 1024, 956 cm-1
元素分析値 C18H20N3O3S2Pとして  計算値 C, 51.29; H, 4.78; N,  9.97
実測値 C, 51.32; H, 4.78; N, 10.00
【０３３３】
実施例２１６  N,N-ジメチル-N'-[[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチル]ウレア
【化２９４】
0004403305.tif 000293
2-[6-(アミノメチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン トリフルオロ酢酸塩 (0.40 g, 1.0 mmol) と炭酸カリウム（0.43 g, 3.1 mmol）をアセトニトリル（20 ml）に混合し、室温で20分間撹拌した。つづいて、反応混合物にN,N-ジメチルカルバモイルクロリド（0.47 g, 4.3 mmol）を加えて、室温で5時間撹拌した。沈殿物をろ別した後、ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム-エタノール（40:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、クロロホルム-ヘキサンより再結晶して標記化合物 (0.24 g, 68 %)を白色結晶として得た。
融点 175.2-176.3 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.07 (6H, s), 4.69 (2H, s), 5.75 (1H, br s), 7.53-7.70 (4H, m), 7.88 (1H, m), 8.42 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.56 (1H, m).
IR(KBr): 3350, 2828, 1643, 1572, 1529, 1440, 1298, 1234, 1097, 734 cm-1
元素分析値 C17H16N4O2S・0.5H2Oとして  計算値 C, 58.44; H, 4.90; N, 16.03        実測値 C, 58.58; H, 4.63; N, 16.01
【０３３４】
参考例７４  tert-ブチル 2-(2-ピリジル)エチルカルバメート
【化２９５】
0004403305.tif 000294
2-(2-アミノエチル)ピリジン (10.2 g, 83 mmol) とニ炭酸ジ-tert-ブチル（20.0 g, 91 mmol）をテトラヒドロフラン（130 ml）に溶解し、0℃で30分間さらに室温で3時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（1:2, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (18.5 g, 99 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.43 (9H, s), 2.97 (2H, t, J=6.4 Hz), 3.54 (2H, m), 5.15 (1H, br s), 7.12-7.17 (2H, m), 7.61 (1H, m), 8.53 (1H, dd, J=0.6, 4.8 Hz).
【０３３５】
参考例７５  tert-ブチル 2-(4-ピリジル)エチルカルバメート
【化２９６】
0004403305.tif 000295
4-(2-アミノエチル)ピリジン (4.4 g, 36 mmol) とニ炭酸ジ-tert-ブチル（8.8 g, 40 mmol）をテトラヒドロフラン（60 ml）に溶解し、0℃で30分間さらに室温で3時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (6.9 g, 81 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.43 (9H, s), 2.80 (2H, t, J=6.9 Hz), 3.40 (2H, m), 4.60 (1H, br s), 7.13 (2H, d, J=6.0 Hz), 8.51 (2H, d, J=6.0 Hz).
【０３３６】
参考例７６  tert-ブチル 2-(2-ピリジル)エチルカルバメート N-オキシド
【化２９７】
0004403305.tif 000296
tert-ブチル 2-(2-ピリジル)エチルカルバメート (18.5 g, 83 mmol) と3-クロロ過安息香酸 (約77%含有, 24.5 g, 109 mmol）を酢酸エチル（200 ml）に溶解し、室温で15時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール-酢酸エチル（1:4, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (19.6 g, 99 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.41 (9H, s), 3.16 (2H, t, J=6.4 Hz), 3.53 (2H, m), 5.40 (1H, br s), 7.18-7.26 (3H, m), 8.26 (1H, m).
【０３３７】
参考例７７  tert-ブチル 2-(4-ピリジル)エチルカルバメート N-オキシド
【化２９８】
0004403305.tif 000297
tert-ブチル 2-(4-ピリジル)エチルカルバメート (6.9 g, 31 mmol) と3-クロロ過安息香酸 (約77%含有, 9.1 g, 40 mmol）を酢酸エチル（100 ml）に溶解し、室温で3時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール-酢酸エチル（1:3, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (7.4 g, 99 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.42 (9H, s), 2.82 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.38 (2H, m), 4.90 (1H, br s), 7.12 (2H, d, J=6.9 Hz), 8.13 (2H, d, J=6.9 Hz).
【０３３８】
参考例７８  tert-ブチル 2-(6-シアノ-2-ピリジル)エチルカルバメート
【化２９９】
0004403305.tif 000298
tert-ブチル 2-(2-ピリジル)エチルカルバメート N-オキシド (6.2 g, 26 mmol) をニトロエタン（80 ml）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（7.8 g, 78 mmol）とN,N-ジメチルカルバモイルクロリド（5.5 g, 51 mmol）を加えて、室温で48時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン（1:2, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (5.3 g, 83 %)を得た。
融点 79.1-80.3 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.42（9H, s）3.04 (2H, t, J=6.4 Hz), 3.56 (2H, m), 4.92 (1H, br s), 7.40 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.56 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.75 (1H, dd, J=7.6, 7.8 Hz).
IR(KBr): 3350, 2976, 2932, 2235, 1697, 1589, 1514, 1452, 1365, 1275, 1250 cm-1
元素分析値 C13H17N3O2として  計算値 C, 63.14; H, 6.93; N, 16.99
実測値 C, 63.12; H, 6.90; N, 17.02
【０３３９】
参考例７９  tert-ブチル 2-(2-シアノ-4-ピリジル)エチルカルバメート
【化３００】
0004403305.tif 000299
tert-ブチル 2-(4-ピリジル)エチルカルバメート N-オキシド (7.4 g, 31 mmol) をニトロエタン（100 ml）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（9.2 g, 92 mmol）とN,N-ジメチルカルバモイルクロリド（6.7 g, 62 mmol）を加えて、室温で10時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン（1:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、酢酸エチル-ヘキサンより再結晶して標記化合物 (6.6 g, 86 %)を得た。
融点 70.5-71.2 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.42（9H, s）2.88 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.41 (2H, m), 4.63 (1H, br s), 7.37 (1H, dd, J=1.3, 4.9 Hz), 7.55 (1H, d, J=1.3 Hz), 8.62 (1H, d, J=4.9 Hz).
IR(KBr): 3337, 2976, 2934, 2237, 1697, 1599, 1518, 1365, 1275, 1250, 1169 cm-1元素分析値 C13H17N3O2として  計算値 C, 63.14; H, 6.93; N, 16.99実測値 C, 63.33; H, 6.98; N, 17.05
【０３４０】
実施例２１７  tert-ブチル 2-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]エチルカルバメート
【化３０１】
0004403305.tif 000300
tert-ブチル 2-(6-シアノ-2-ピリジル)エチルカルバメート (2.0 g, 8.1 mmol) とチオサリチル酸メチル（2.0 g, 12 mmol）をトルエン（10 ml）に溶解し、トリエチルアミン（5.0 ml, 36 mmol）を加えて14時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン（3:2, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (2.0 g, 64 %)を白色結晶として得た。
融点 170.2-170.8 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.45 (9H, s), 3.12 (2H, t, J=6.3 Hz), 3.69 (2H, m), 5.27 (1H, br s), 7.40 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.61-7.72 (3H, m), 7.83 (1H, m), 8.39 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.56 (1H, m).
IR(KBr): 3350, 2976, 2930, 1705, 1660, 1572, 1535, 1300, 1248, 1170, 736 cm-1.
元素分析値 C20H21N3O3Sとして   計算値 C, 62.64; H, 5.52; N, 10.96
実測値 C, 62.67; H, 5.45; N, 11.08
【０３４１】
実施例２１８  tert-ブチル 2-[2-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]エチルカルバメート
【化３０２】
0004403305.tif 000301
tert-ブチル 2-(2-シアノ-4-ピリジル)エチルカルバメート (3.0 g, 12 mmol)とチオサリチル酸メチル（3.6 g, 21 mmol）をトルエン（12 ml）に溶解し、トリエチルアミン（6.0 ml, 43 mmol）を加えて8時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン（2:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-エタノールより再結晶して標記化合物 (3.3 g, 71 %)を白色結晶として得た。
融点 159.8-161.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.41 (9H, s), 2.93 (2H, t, J=6.9 Hz), 3.46 (2H, m), 4.58 (1H, br s), 7.41 (1H, m), 7.60-7.69 (3H, m), 8.41 (1H, s), 8.55 (1H, dd, J=1.4, 8.0 Hz), 8.64 (1H, d, J=4.9 Hz).
IR(KBr): 3350, 2976, 2930, 1705, 1660, 1572, 1535, 1300, 1248, 1170, 736 cm-1.
元素分析値 C20H21N3O3Sとして   計算値 C, 62.64; H, 5.52; N, 10.96
実測値 C, 62.67; H, 5.62; N, 10.88
【０３４２】
実施例２１９  tert-ブチル 2-[2-(7-クロロ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]エチルカルバメート
【化３０３】
0004403305.tif 000302
tert-ブチル 2-(2-シアノ-4-ピリジル)エチルカルバメート (1.5 g, 6.0 mmol) と4-クロロチオサリチル酸（2.3 g, 12.1 mmol）をピリジン（10 ml）に溶解し、18時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（1:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (0.48 g, 19 %)を白色結晶として得た。
融点 168.2-169.2 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.42 (9H, s), 2.94 (2H, t, J=6.9 Hz), 3.46 (2H, m), 4.60 (1H, br s), 7.42 (1H, d, J=4.0 Hz), 7.56-7.60 (2H, m), 8.38 (1H, s), 8.48 (1H, d, J=8.3 Hz), 8.64 (1H, d, J=4.9 Hz).
IR(KBr): 3377, 2980, 1685, 1655, 1585, 1560, 1531, 1381, 1284, 1165, 729 cm-1元素分析値 C20H20N3O3SClとして  計算値 C, 57.48; H, 4.82; N, 10.05
実測値 C, 57.67; H, 4.88; N, 9.86
【０３４３】
実施例２２０  2-[6-(2-アミノエチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン トリフルオロ酢酸塩
【化３０４】
0004403305.tif 000303
tert-ブチル 2-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]エチルカルバメート (0.35 g, 0.91 mmol)をトリフルオロ酢酸（4 ml）に溶解し、室温で2時間撹拌した。溶媒を留去した後、メタノール-ジイソプロピルエーテルより再結晶して標記化合物 (0.33 g, 91 %)を白色結晶として得た。
融点 206.2-207.1 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 3.22 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.37 (2H, t, J=7.0 Hz), 7.70-7.77 (2H, m), 7.82-7.91 (2H, m), 7.99 (3H, br s), 8.08 (1H, m), 8.25 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.37 (1H, d, J=7.9 Hz).
IR(KBr): 3130, 1676, 1662, 1574, 1541, 1483, 1203, 1184, 1120, 817, 798 cm-1.
元素分析値 C17H14N3O3SF3として  計算値 C, 51.38; H, 3.55; N, 10.57
実測値 C, 51.41; H, 3.80; N, 10.62
【０３４４】
実施例２２１  2-[4-(2-アミノエチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン トリフルオロ酢酸塩
【化３０５】
0004403305.tif 000304
tert-ブチル 2-[2-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]エチルカルバメート (0.82 g, 2.1 mmol)をトリフルオロ酢酸（10 ml）に溶解し、室温で2時間撹拌した。溶媒を留去した後、メタノール-ジイソプロピルエーテルより再結晶して標記化合物 (0.75 g, 89 %)を白色結晶として得た。
融点 209.0-210.7 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 3.06 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.21 (2H, m), 7.68-7.77 (2H, m), 7.82-7.95 (5H, m), 8.31 (1H, s), 8.37 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.76 (1H, d, J=4.6 Hz).
IR(KBr): 2990, 1678, 1635, 1521, 1203, 1174, 1145, 833 cm-1.
元素分析値 C17H14N3O3SF3として  計算値 C, 51.38; H, 3.55; N, 10.57
実測値 C, 51.28; H, 3.48; N, 10.64
【０３４５】
実施例２２２  2-[4-(2-アミノエチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン 塩酸塩
【化３０６】
0004403305.tif 000305
tert-ブチル 2-[2-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]エチルカルバメート (0.40 g, 1.0 mmol) を酢酸エチル（20 ml）に溶解し、これに4N塩化水素の酢酸エチル溶液（2 ml）を0℃において滴下して、同温度で1時間撹拌した。沈殿物をろ取し、ジイソプロピルエーテル-メタノールより再結晶して標記化合物 (0.04 g, 12 %)を白色結晶として得た。
融点 238 ℃ (分解)
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 3.12 (2H, m), 3.17 (2H, m), 7.71 (1H, d, J=4.9 Hz), 7.76 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.85 (1H, m), 7.93 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.10 (3H, br s), 8.30 (1H, s), 8.37 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.76 (1H, d, J=4.9 Hz).
IR(KBr): 2889, 2739, 2640, 1633, 1518, 1304, 1099 cm-1
元素分析値 C15H14N3OSCl・0.25H2O  計算値 C, 55.55; H, 4.51; N, 12.96実測値 C, 55.71; H, 4.43; N, 12.91
【０３４６】
実施例２２３  2-[4-(2-アミノエチル)-2-ピリジル]-7-クロロ-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン トリフルオロ酢酸塩
【化３０７】
0004403305.tif 000306
tert-ブチル 2-[2-(7-クロロ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]エチルカルバメート (0.36 g, 0.86 mmol)をトリフルオロ酢酸（10 ml）に溶解し、室温で3時間撹拌した。溶媒を留去した後、メタノール-ジイソプロピルエーテルより再結晶して標記化合物 (0.33 g, 89 %)を白色結晶として得た。
融点 212 ℃ (分解)
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 3.06 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.20 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J=1.5, 4.9 Hz), 7.78 (1H, dd, J=2.0, 8.5 Hz), 7.87 (3H, br s), 8.18 (1H, d, J=2.0 Hz), 8.30 (1H, d, J=1.5 Hz), 8.34 (1H, d, J=8.5 Hz), 8.76 (1H, d, J=4.9 Hz).
IR(KBr): 3047, 1693, 1635, 1560, 1520, 1203, 1165, 1138 cm-1.
元素分析値 C17H13N3O3SF3Clとして  計算値 C, 47.28; H, 3.03; N, 9.73
実測値 C, 47.27; H, 3.23; N, 9.79
【０３４７】
実施例２２４  N-[2-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]エチル]ベンズアミド
【化３０８】
0004403305.tif 000307
2-[6-(2-アミノエチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン トリフルオロ酢酸塩 (0.53 g, 1.3 mmol) をN,N-ジメチルアセトアミド（10 ml）に溶解し、これにベンゾイルクロリド（0.38 g, 2.7 mmol）と炭酸カリウム（0.18 g, 1.3 mmol）を加えて、60℃で4時間撹拌した。反応液に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール-酢酸エチル（1:20, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-エタノールより再結晶して標記化合物 (0.13 g, 26 %)を白色結晶として得た。
融点 201.7-202.6 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.27 (2H, t, J=6.0 H), 4.04 (2H, t, J=6.0 Hz), 7.37-7.47 (6H, m), 7.60-7.70 (2H, m), 7.81-7.85 (3H, m), 8.40 (1H, d, J=7.4 Hz), 8.55 (1H, m).
IR(KBr): 3325, 1643, 1572, 1529, 1439, 1302, 736 cm-1
元素分析値 C22H17N3O2Sとして  計算値 C, 68.20; H, 4.42; N, 10.85
実測値 C, 68.40; H, 4.35; N, 10.78
【０３４８】
実施例２２５  N-[2-[2-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]エチル]ベンズアミド
【化３０９】
0004403305.tif 000308
2-[4-(2-アミノエチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン トリフルオロ酢酸塩 (0.50 g, 1.2 mmol) をN,N-ジメチルアセトアミド（10 ml）に溶解し、これにベンゾイルクロリド（0.36 g, 2.6 mmol）と炭酸カリウム（0.17 g, 1.2 mmol）を加えて、60℃で5時間撹拌した。反応液に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール-酢酸エチル（1:20, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-クロロホルムより再結晶して標記化合物 (0.17 g, 36 %)を白色結晶として得た。
融点 216.8-219.3 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.07 (2H, t, J=6.9 H), 3.80 (2H, m), 6.54 (1H, m), 7.41-7.48 (4H, m), 7.62-7.77 (5H, m), 8.41 (1H, s), 8.52 (1H, m), (1H, d, J=4.9 H).
IR(KBr): 3287, 3061, 1657, 1643, 1572, 1531, 1304, 1282, 742 cm-1
元素分析値 C22H17N3O2Sとして  計算値 C, 68.20; H, 4.42; N, 10.85
実測値 C, 67.91; H, 4.33; N, 10.81
【０３４９】
実施例２２６  N-[2-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]エチル]アセトアミド
【化３１０】
0004403305.tif 000309
2-[6-(2-アミノエチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン トリフルオロ酢酸塩 (0.58 g, 1.4 mmol) をN,N-ジメチルアセトアミド（10 ml）に溶解し、これにアセチルクロリド（0.38 g, 4.8 mmol）と炭酸カリウム（0.20 g, 1.4 mmol）を加えて、60℃で8時間撹拌した。反応液に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール-酢酸エチル（1:8, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ジイソプロピルエーテル-メタノールより再結晶して標記化合物 (0.15 g, 31 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 206.7-207.9 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.04 (3H, s), 3.14 (2H, t, J=6.1 Hz), 3.83 (2H, m), 6.53 (1H, br s), 7.41 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.58-7.70 (3H, m), 7.83 (1H, m), 8.37 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.55 (1H, dd, J=1.5, 7.7 Hz).
IR(KBr): 3325, 1643, 1572, 1529, 1439, 1302, 736 cm-1
元素分析値 C17H15N3O2Sとして  計算値 C, 62.75; H, 4.65; N, 12.91
実測値 C, 62.63; H, 4.63; N, 12.94
【０３５０】
実施例２２７  N-[2-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]エチル]-N'-フェニルウレア
【化３１１】
0004403305.tif 000310
2-[6-(2-アミノエチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン トリフルオロ酢酸塩 (0.40 g, 1.0 mmol) と炭酸カリウム（0.41 g, 3.0 mmol）をアセトニトリル（15 ml）に混合し、室温で20分間撹拌した。つづいて、反応混合物にフェニルイソシアネート（0.47 g, 4.0 mmol）を加えて、4時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取しクロロベンゼンと水に溶解した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物をヘキサン-クロロベンゼンより再結晶して標記化合物 (0.07 g, 17 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 234.8-236.4 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 3.08 (2H, t, J=6.6 H), 3.61 (2H, m), 6.21 (1H, m), 6.87 (1H, m), 7.19 (2H, m), 7.36 (2H, d, J=7.7 Hz), 7.66 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.73 (1H, m), 7.81-7.88 (2H, m), 8.04 (1H, m), 8.22 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.36 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.46 (1H, s).
IR(KBr): 3422, 3325, 2943, 1687, 1641, 1597, 1570, 1541, 1496, 1440, 1311 cm-1
元素分析値 C22H18N4O2S・0.5H2Oとして  計算値 C, 64.22; H, 4.65; N, 13.62実測値 C, 64.27; H, 4.40; N, 13.61
【０３５１】
実施例２２８  N-エチル-N'-[2-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]エチル]ウレア
【化３１２】
0004403305.tif 000311
2-[6-(2-アミノエチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン トリフルオロ酢酸塩 (0.45 g, 1.1 mmol) と炭酸カリウム（0.47 g, 3.4 mmol）をアセトニトリル（20 ml）に混合し、室温で20分間撹拌した。つづいて、反応混合物にエチルイソシアネート（0.36 g, 5.1 mmol）を加えて、3時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取しクロロホルムに溶解し、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム-エタノール（15:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、クロロホルム-ヘキサンより再結晶して標記化合物 (0.25 g, 63 %)を白色結晶として得た。
融点 240.3-242.4 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 0.96 (3H, t, J=7.1 H), 2.95-3.04 (4H, m), 3.49 (2H, m), 5.83 (1H, t, J=5.4 Hz), 5.88 (1H, t, J=5.6 Hz), 7.61 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.75 (1H, m), 7.85 (1H, m), 7.95 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.02 (1H, m), 8.20 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.36 (1H, dd, J=0.8, 7.8 Hz).
IR(KBr): 3319, 1660, 1622, 1572, 1539, 1302, 1095, 744 cm-1
元素分析値 C18H18N4O2Sとして  計算値 C, 61.00; H, 5.12; N, 15.81
実測値 C, 60.85; H, 5.11; N, 15.81
【０３５２】
実施例２２９  N,N-ジメチル-N'-[2-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]エチル]ウレア
【化３１３】
0004403305.tif 000312
2-[6-(2-アミノエチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン トリフルオロ酢酸塩 (0.45 g, 1.1 mmol) と炭酸カリウム（0.46 g, 3.3 mmol）をアセトニトリル（20 ml）に混合し、室温で20分間撹拌した。つづいて、反応混合物にN,N-ジメチルカルバモイルクロリド（0.47 g, 4.3 mmol）を加えて、室温で3時間撹拌した。沈殿物をろ別した後、ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム-エタノール（20:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、クロロホルム-ヘキサンより再結晶して標記化合物 (0.31 g, 77 %)を白色結晶として得た。
融点 190.2-191.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.89 (6H, s), 3.16 (2H, t, J=6.2 Hz), 3.81 (2H, m), 5.17 (1H, m), 7.43 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.59-7.71 (3H, m), 7.84 (1H, m), 8.38 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.54 (1H, m).
IR(KBr): 3352, 2928, 1655, 1637, 1570, 1533, 1439, 1300, 1232, 1097, 736 cm-1
元素分析値 C18H18N4O2S・0.25H2Oとして  計算値 C, 60.23; H, 5.20; N, 15.61
実測値 C, 60.36; H, 5.15; N, 15.56
【０３５３】
実施例２３０  N,N-ジエチル-N'-[2-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]エチル]ウレア
【化３１４】
0004403305.tif 000313
2-[6-(2-アミノエチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン トリフルオロ酢酸塩(0.40 g, 1.0 mmol) と炭酸カリウム（0.41 g, 3.0 mmol）をアセトニトリル（20 ml）に混合し、室温で20分間撹拌した。つづいて、反応混合物にN,N-ジエチルカルバモイルクロリド（0.54 g, 4.0 mmol）を加えて、室温で4時間撹拌した。沈殿物をろ別した後、ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム-エタノール（30:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、エタノール-ヘキサンより再結晶して標記化合物 (0.12 g, 31 %)を白色結晶として得た。
融点 174.9-175.6 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.06 (6H, t, J=7.1 Hz), 3.15-3.26 (6H, m), 3.82 (2H, m), 5.06 (1H, m), 7.42 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.58-7.70 (3H, m), 7.83 (1H, m), 8.38 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.56 (1H, m).
IR(KBr): 3358, 2972, 2930, 1658, 1643, 1572, 1531, 1439, 1282, 1097, 736 cm-1
元素分析値 C20H22N4O2Sとして  計算値 C, 62.80; H, 5.80; N, 14.65
実測値 C, 62.88; H, 5.73; N, 14.64
【０３５４】
参考例８０  tert-ブチル 2-ピリジルカルバメート
【化３１５】
0004403305.tif 000314
2-アミノピリジン (6.0 g, 63.7 mmol) とニ炭酸ジ-tert-ブチル（14.4 g, 65.9 mmol）をテトラヒドロフラン（150 ml）に溶解し、12時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ別し、ろ液を濃縮後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（15:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し標記化合物 (7.5 g, 60 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.54 (9H, s), 6.94 (1H, m), 7.65 (1H, m), 7.96 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.29 (1H, d, J=4.6 Hz), 8.70 (1H, br s).
【０３５５】
参考例８１  tert-ブチル 2-ピリジルカルバメート N-オキシド
【化３１６】
0004403305.tif 000315
tert-ブチル2-ピリジルカルバメート (7.4 g, 38 mmol) と3-クロロ過安息香酸 (約77%含有, 11.2 g, 50 mmol）を酢酸エチル（100 ml）に溶解し、室温で20時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール-酢酸エチル（1:20, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (7.6 g, 95 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.54 (9H, s), 6.91 (1H, m), 7.29 (1H, m), 8.15 (1H, dd, J=1.6, 8.5 Hz), 8.20 (1H, m), 9.30 (1H, br s).
【０３５６】
参考例８２  N'-(6-シアノ-2-ピリジル)-N,N-ジメチルウレア
【化３１７】
0004403305.tif 000316
tert-ブチル 2-ピリジルカルバメート N-オキシド (7.6 g, 36 mmol) をニトロエタン（100 ml）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（14.5 g, 146 mmol）とN,N-ジメチルカルバモイルクロリド（15.8 g, 147 mmol）を加えて、室温で3日間さらに50℃で24時間加熱撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン（1:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、残留物をヘキサンで結晶化してtert-ブチル 6-シアノ-2-ピリジル[(ジメチルアミノ)カルボニル]カルバメート(3.3 g)を得た。 更に、本品 (3.3 g)をトリフルオロ酢酸（20 ml）に溶解し、0℃で3時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（1:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (1.0 g, 15 %)を得た。
融点 124.6-124.8 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.06 (6H, s), 7.31 (1H, br s), 7.32 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.74 (1H, dd, J=7.4, 8.6 Hz), 8.33 (1H, d, J=8.6 Hz).
IR(KBr): 3408, 2941, 2235, 1666, 1574, 1529, 1452, 1400, 1307, 1174, 983 cm-1.
元素分析値 C9H10N4Oとして   計算値 C, 56.83; H, 5.30; N, 29.46
実測値 C, 56.82; H, 5.37; N, 29.60
【０３５７】
実施例２３１  N,N-ジメチル-N'-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]ウレア
【化３１８】
0004403305.tif 000317
N'-(6-シアノ-2-ピリジル)-N,N-ジメチルウレア(0.72 g, 3.8 mmol) とチオサリチル酸メチル（0.89 g, 5.2 mmol）をトルエン（4 ml）に溶解し、トリエチルアミン（2.0 ml, 14.3 mmol）を加えて8時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取し、ジイソプロピルエーテル-メタノールより再結晶して標記化合物 (0.62 g,
50 %)を白色結晶として得た。
融点 230.1-230.3 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.13 (6H, s), 7.28 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=7.2 Hz), 7.59-7.64 (2H, m), 7.81 (1H, m), 8.14 (1H, d, J=7.5 Hz), 8.27 (1H, d, J=8.3 Hz), 8.52 (1H, m).
IR(KBr): 3485, 1651, 1579, 1529, 1456, 1404, 1300, 989, 808, 738 cm-1.
元素分析値 C16H14N4O2Sとして   計算値 C, 58.88; H, 4.32; N, 17.17
実測値 C, 58.74; H, 4.08; N, 17.06
【０３５８】
実施例２３２  tert-ブチル 6-(8-メチル-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジンカルボキシレート
【化３１９】
0004403305.tif 000318
tert-ブチル 6-シアノ-2-ピリジンカルボキシレート (3.2 g, 15 mmol) と3-メチルチオサリチル酸（4.7 g, 28 mmol）をピリジン（40 ml）に溶解し、16時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-テトラヒドロフラン（2:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (3.1 g, 56 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 204.3-204.7 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.69 (9H, s), 2.60 (3H, s), 7.53-7.55 (2H, m), 8.03 (1H, dd, J=7.8, 7.8 Hz), 8.25 (1H, dd, J=0.9, 7.8 Hz), 8.44 (1H, m), 8.69 (1H, dd, J=0.9, 7.8 Hz).
IR(KBr): 2974, 2932, 1712, 1658, 1579, 1541, 1327, 1311, 1182, 1153, 771 cm-1.
元素分析値 C19H18N2O3Sとして  計算値 C, 64.39; H, 5.12; N, 7.90
実測値 C, 64.29; H, 4.87; N, 7.78
【０３５９】
実施例２３３  6-(8-メチル-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジンカルボン酸
【化３２０】
0004403305.tif 000319
tert-ブチル 6-(8-メチル-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジンカルボキシレート (0.50 g, 1.4 mmol)をトリフルオロ酢酸（5 ml）に溶解し、0℃で4時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をジエチルエーテルで結晶化して標記化合物 (0.39 g, 94 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 260.5-260.8 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.55 (3H, s), 7.62 (1H, m), 7.73 (1H, d, J=7.1 Hz), 8.21-8.34 (3H, m), 8.54 (1H, m), 13.70 (1H, br s).
IR(KBr): 3067, 1697, 1672, 1543, 1471, 1307, 1099, 773 cm-1.
元素分析値 C15H10N2O3Sとして  計算値 C, 60.39; H, 3.38; N, 9.39
実測値 C, 60.10; H, 3.32; N, 9.27
【０３６０】
実施例２３４  tert-ブチル 6-[[[6-(8-メチル-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]カルボニル]アミノ]ヘキシルカルバメート
【化３２１】
0004403305.tif 000320
6-(8-メチル-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジンカルボン酸 (1.5 g, 5.0 mmol) をDMF（15 ml）に溶解し、これにN-(tert-ブトキシカルボニル)-1,6-ジアミノヘキサン（2.1 g, 10.0 mmol）、WSC（3.0 g, 15.5 mmol）、HOBt（2.0 g, 14.9 mmol）を加えて、80℃で10時間加熱撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン（4:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (1.1 g, 45 %)を白色結晶として得た。
融点 170.7-171.5 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 1.43 (9H, s), 1.43-1.55 (6H, m), 1.74 (2H, m), 2.60 (3H, s), 3.13 (2H, m), 3.57 (2H, m), 4.52 (1H, br s), 7.55 (1H, m), 7.56 (1H, s), 7.98 (1H, m), 8.08 (1H, m), 8.41-8.45 (2H, m), 8.66 (1H, dd, J=0.9, 7.8 Hz).
IR(KBr): 3350, 2932, 2858, 1680, 1666, 1537, 1448, 1307, 1271, 1250, 1172 cm-1.
元素分析値 C26H32N4O4Sとして  計算値 C, 62.88; H, 6.49; N, 11.28
実測値 C, 62.78; H, 6.51; N, 11.09
【０３６１】
実施例２３５  N-(6-アミノヘキシル)-6-(8-メチル-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジンカルボキシアミド  塩酸塩
【化３２２】
0004403305.tif 000321
tert-ブチル 6-[[[6-(8-メチル-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]カルボニル]アミノ]ヘキシルカルバメート (0.30 g, 0.60 mmol)をジオキサン（10 ml）に溶解し、4N 塩化水素のジオキサン溶液（1.0 ml, 4.0 mmol）を加えて、室温で24時間撹拌した。沈殿物をろ取し、ジイソプロピルエーテル-メタノールより再結晶して標記化合物 (0.05 g, 20 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 240 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.40 (4H, m), 1.57-1.64 (4H, m), 2.59 (3H, s), 2.76 (2H, m), 3.43 (2H, m), 7.64 (1H, m), 7.74 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.96 (3H, br s), 8.22-8.31 (3H, m), 8.49 (1H, m), 8.60 (1H, m).
IR(KBr): 3337, 2858, 1651, 1529, 1317, 758 cm-1.
元素分析値 C21H25N4O2SCl・0.25H2Oとして  計算値 C, 57.66; H, 5.88; N, 12.81
実測値 C, 57.61; H, 5.58; N, 12.75
【０３６２】
参考例８３  2-(2-ピリジルメチル)-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン
【化３２３】
0004403305.tif 000322
2-アミノメチルピリジン (4.0 g, 37 mmol) と無水フタル酸（5.5 g, 37 mmol）をトルエン（100 ml）に溶解し、トリエチルアミン（3.7 g, 36 mmol）を加えて3時間加熱還流した。溶媒を留去した後、ヘキサン-エタノールより再結晶して標記化合物 (7.6 g, 86 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 5.01 (2H, s), 7.16 (1H, dd, J=4.9, 7.4 Hz), 7.27 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.63 (1H, m), 7.72 (2H, m), 7.88 (2H, m), 8.52 (1H, d, J=4.6 Hz).
【０３６３】
参考例８４  2-(2-ピリジルメチル)-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン N-オキシド
【化３２４】
0004403305.tif 000323
2-(2-ピリジルメチル)-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン (7.5 g, 32 mmol)と3-クロロ過安息香酸 (77%含有,14.3 g, 64 mmol）をクロロホルム（250 ml）に溶解し、室温で20時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで洗浄し、標記化合物 (8.0 g, 99 %)を白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 5.16 (2H, s), 7.15 (1H, m), 7.24-7.26 (2H, m), 7.77 (2H, m), 7.90 (2H, m), 8.33 (1H, m).
【０３６４】
参考例８５  6-[(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)メチル]-2-ピリジンカルボニトリル
【化３２５】
0004403305.tif 000324
2-(2-ピリジルメチル)-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン N-オキシド (8.0 g, 31 mmol) をニトロエタン（80 ml）とクロロホルム（150 ml）の混合溶媒に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（9.3 g, 94 mmol）とN,N-ジメチルカルバモイルクロリド（6.8 g, 63 mmol）を加えて、室温で4時間さらに60℃で24時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（2:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (1.8 g, 22 %)を白色結晶として得た。
融点 204.7-204.9 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 5.05（2H, s）7.50 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.59 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.74-7.82 (3H, m), 7.87-7.93 (2H, m).
IR(KBr): 3080, 2245, 1776, 1713, 1421, 1396, 1323, 1111, 950 cm-1
元素分析値 C15H9N3O2として  計算値 C, 68.44; H, 3.45; N, 15.96
実測値 C, 68.43; H, 3.40; N, 15.88
【０３６５】
実施例２３６  2-[[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチル]-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン
【化３２６】
0004403305.tif 000325
6-[(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)メチル]-2-ピリジンカルボニトリル (1.25 g, 4.7 mmol) とチオサリチル酸メチル（1.59 g, 9.4 mmol）をトルエン（10 ml）に溶解し、トリエチルアミン（5.0 ml, 35.8 mmol）を加えて15時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取し、ヘキサン-クロロホルムより再結晶して標記化合物 (1.48 g, 78 %)を白色結晶として得た。
融点 280.4-281.1 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 5.16 (2H, s), 7.24 (1H, dd, J=1.3, 7.2 Hz), 7.52-7.63 (3H, m), 7.81-7.84 (2H, m), 7.88 (1H, m), 7.94-7.99 (2H, m), 8.39 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.48 (1H, dd, J=1.5, 6.8 Hz).
IR(KBr): 3026, 1766, 1709, 1658, 1572, 1531, 1425, 1394, 1296, 949, 723 cm-1.
元素分析値 C22H13N3O3Sとして   計算値 C, 66.15; H, 3.28; N, 10.52
実測値 C, 66.17; H, 3.20; N, 10.51
【０３６６】
実施例２３７  N-ブチル-4-オキソ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-7-カルボキシアミド
【化３２７】
0004403305.tif 000326
4-オキソ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-7-カルボン酸 (800 mg, 2.8 mmol) とテトラヒドロフラン（20 ml）の混合物に、N,N'-カルボニルジイミダゾール（570 mg, 3.5 mmol）を加えて、60℃で2時間撹拌した。つづいて、反応混合物にブチルアミン（410 mg, 5.6 mmol）を加えて、60℃で30分間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（1:3, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (478 mg, 50 %)を白色結晶として得た。
融点 193.5-194.2 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.98 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.46 (2H, m), 1.64 (2H, m), 3.50 (2H, m), 6.47 (1H, br s), 7.55 (1H, m), 7.86-7.93 (2H, m), 8.07 (1H, d, J=1.4 Hz), 8.50 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.55 (1H, d, J=8.2 Hz), 8.73 (1H, d, J=3.9 Hz).
IR(KBr): 3358, 2961, 2932, 2872, 1658, 1643, 1556, 1518, 1467, 1307, 1284 cm-1
元素分析値 C18H17N3O2Sとして  計算値 C, 63.70; H, 5.05; N, 12.38
実測値 C, 63.69; H, 4.97; N, 12.50
【０３６７】
実施例２３８  2-(2-ピリジル)-7-(1-ピロリジニルカルボニル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３２８】
0004403305.tif 000327
4-オキソ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-7-カルボン酸 (600 mg, 2.1 mmol) とテトラヒドロフラン（20 ml）の混合物に、N,N'-カルボニルジイミダゾール（445 mg, 2.7 mmol）を加えて、60℃で2時間撹拌した。つづいて、反応混合物にピロリジン（300 mg, 4.2 mmol）を加えて、60℃で1時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (83 mg, 11 %)を白色結晶として得た。
融点 173.6-174.2 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.94 (2H, m), 1.99 (2H, m), 3.43 (2H, t, J=6.4 Hz), 3.69 (2H, t, J=6.7 Hz), 7.56 (1H, m), 7.72 (1H, dd, J=1.5, 8.1 Hz), 7.76 (1H, d, J=1.1 Hz), 7.92 (1H, m), 8.53-8.58 (2H, m), 8.75 (1H, d, J=4.5 Hz).
IR(KBr): 2972, 2876, 1660, 1626, 1560, 1529, 1433, 1302, 1278, 1236, 794 cm-1
元素分析値 C18H15N3O2S・0.5H2Oとして  計算値 C, 62.41; H, 4.66; N, 12.13
実測値 C, 63.69; H, 4.97; N, 12.14
【０３６８】
実施例２３９  N-シクロプロピル-4-オキソ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-7-カルボキシアミド
【化３２９】
0004403305.tif 000328
4-オキソ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-7-カルボン酸 (700 mg, 2.4 mmol) とテトラヒドロフラン（20 ml）の混合物に、N,N'-カルボニルジイミダゾール（520 mg, 3.2 mmol）を加えて、60℃で2時間撹拌した。つづいて、反応混合物にシクロプロピルアミン（700 mg, 12.2 mmol）を加えて、60℃で1時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出される画分を集めて濃縮し、ジイソプロピルエーテル-メタノールより再結晶して標記化合物 (45 mg, 5 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 272.1-274.1 ℃
1H-NMR (DMSO-d6+CDCl3)δ: 0.71 (2H, m), 0.83 (2H, m), 2.96 (1H, m), 7.60 (1H, m), 7.95 (1H, m), 8.08 (1H, dd, J=1.5, 8.3 Hz), 8.20 (1H, d, J=1.5 Hz), 8.48-8.53 (2H, m), 8.76 (1H, d, J=4.2 Hz), 8.28 (1H, br s).
IR(KBr): 3354, 3331, 3072, 1655, 1635, 1560, 1520, 1471, 1298, 1286, 1109 cm-1
元素分析値 C17H13N3O2Sとして  計算値 C, 63.14; H, 4.05; N, 12.99
実測値 C, 62.93; H, 3.99; N, 13.00
【０３６９】
実施例２４０  7-(4-モルホリノカルボニル)-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３３０】
0004403305.tif 000329
4-オキソ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-7-カルボン酸 (750 mg, 2.6 mmol) とテトラヒドロフラン（20 ml）の混合物に、N,N'-カルボニルジイミダゾール（710 mg, 4.4 mmol）を加えて、60℃で2時間撹拌した。つづいて、反応混合物にモルホリン（700 mg, 8.0 mmol）を加えて、60℃で1時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール-酢酸エチル（1:20, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-テトラヒドロフランより再結晶して標記化合物 (436 mg, 47 %)を白色結晶として得た。
融点 217.6-218.8 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.45 (2H, m), 3.68-3.81 (6H, m), 7.55-7.67 (3H, m), 7.93 (1H, m), 8.53 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.57 (1H, d, J=8.3 Hz), 8.75 (1H, s).
IR(KBr): 3528, 2972, 2912, 2858, 1660, 1639, 1560, 1529, 1435, 1280, 1113 cm-1
元素分析値 C18H15N3O3S・0.25H2Oとして  計算値 C, 60.41; H, 4.37; N, 11.74
実測値 C, 60.42; H, 4.10; N, 11.79
【０３７０】
実施例２４１  7-ブロモ-2-(2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３３１】
0004403305.tif 000330
2-シアノピリジン (0.29 g, 2.8 mmol) と4-ブロモチオサリチル酸（0.8 g, 3.4 mmol）をピリジン（6 ml）に溶解し、8時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム-酢酸エチル（5:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-クロロホルムより再結晶して標記化合物 (0.33 g, 36 %)を白色結晶として得た。
融点 230.7-232.2 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.57 (1H, m), 7.71-7.77 (2H, m), 7.93 (1H, m), 8.39 (1H, d, J=8.5 Hz), 8.53 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.75 (1H, d, J=4.4 Hz).
IR(KBr): 1660, 1579, 1564, 1531, 1377, 1280, 736 cm-1.
元素分析値 C13H7N2OSBrとして  計算値 C, 48.92; H, 2.21; N, 8.78
実測値 C, 48.92; H, 2.22; N, 8.53
【０３７１】
実施例２４２  6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジンカルボニトリル
【化３３２】
0004403305.tif 000331
2,6-ピリジンジカルボニトリル (1.00 g, 7.7 mmol) とチオサリチル酸メチル（1.54 g, 9.1 mmol）をトルエン（6 ml）に溶解し、トリエチルアミン（3.0 ml, 21.5 mmol）を加えて1時間加熱還流した。放冷後、沈殿物をろ取し、ヘキサン-クロロベンゼンより再結晶して標記化合物 (1.07 g, 52 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 263.7-264.2 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.74 (1H, m), 7.82 (1H, m), 7.97 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.32-8.37 (3H, m), 8.60 (1H, m).
IR(KBr): 3078, 2241, 1666, 1572, 1537, 1439, 1302, 1097, 995, 815, 742 cm-1.
元素分析値 C14H7N3OSとして   計算値 C, 63.38; H, 2.66; N, 15.84
実測値 C, 63.51; H, 2.96; N, 15.69
【０３７２】
参考例８６  ジエチル 2-ピリジルメチルホスホネート
【化３３３】
0004403305.tif 000332
リチウムジイソプロピルアミド (69 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(145 ml)を調製し、これに-78℃で2-ピコリン（5.0 g, 53 mmol）のテトラヒドロフラン溶液(20 ml)を滴下後、混合物を同温度で10分間撹拌した。つづいて、クロロリン酸ジエチル（13.8 g, 80 mmol）のテトラヒドロフラン溶液(20 ml)を-78℃において滴下して、さらに混合物を同温度で30分間撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール（8:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (3.6 g, 29 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.26 (6H, t, J=7.0 Hz), 3.38 (1H, s), 3.45 (1H, s), 4.09 (4H, q, J=7.0 Hz), 7.16 (1H, m), 7.39 (1H, m), 7.64 (1H, m), 8.54 (1H, d, J=4.6 Hz).
【０３７３】
参考例８７  ジエチル 2-ピリジルメチルホスホネート N-オキシド
【化３３４】
0004403305.tif 000333
ジエチル 2-ピリジルメチルホスホネート (3.1 g, 13 mmol) と3-クロロ過安息香酸 (約77 %含有, 4.0 g, 18 mmol）を酢酸エチル（50 ml）に溶解し、室温で4時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール-酢酸エチル（1:3, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (2.9 g, 88 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.30 (6H, t, J=7.0 Hz), 3.66 (1H, s), 3.73 (1H, s), 4.16 (4H, q, J=7.0 Hz), 7.16-7.27 (2H, m), 7.54 (1H, m), 8.27 (1H, d, J=5.7 Hz).
【０３７４】
参考例８８  ジエチル (6-シアノ-2-ピリジル)メチルホスホネート
【化３３５】
0004403305.tif 000334
ジエチル 2-ピリジルメチルホスホネート N-オキシド (2.9 g, 12 mmol) をニトロエタン（30 ml）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（2.6 g, 26 mmol）とN,N-ジメチルカルバモイルクロリド（2.7 g, 25 mmol）を加えて、室温で30時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール（20:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮して標記化合物 (1.5 g, 49 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.29 (6H, t, J=7.0 Hz), 3.41 (1H, s), 3.49 (1H, s), 4.11 (4H, m), 7.58-7.64 (2H, m), 7.79 (1H, m).
IR(KBr): 2984, 2237, 1587, 1450, 1249, 1053, 1026, 968 cm-1.
【０３７５】
実施例２４３  ジエチル [6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチルホスホネート
【化３３６】
0004403305.tif 000335
ジエチル (6-シアノ-2-ピリジル)メチルホスホネート (1.4 g, 5.8 mmol) とチオサリチル酸メチル（1.9 g, 11.6 mmol）をトルエン（8 ml）に溶解し、トリエチルアミン（4.0 ml, 28.6 mmol）を加えて13時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール（10:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ジイソプロピルエーテル-エタノールより再結晶して標記化合物 (510 mg, 22 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 115.5-116.5 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.29 (6H, t, J=7.0 Hz), 3.50 (1H, s), 3.58 (1H, s), 4.12 (4H, m), 7.60-7.72 (4H, m), 7.86 (1H, m), 8.43 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.55 (1H, m).
IR(KBr): 2982, 1662, 1572, 1537, 1302, 1275, 1250, 1051, 1028, 966 cm-1.
元素分析値 C18H19N2O4SPとして   計算値 C, 55.38; H, 4.91; N, 7.18
実測値 C, 55.34; H, 4.89; N, 7.21
【０３７６】
実施例２４４  [6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチルホスホン酸
【化３３７】
0004403305.tif 000336
ジエチル [6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチルホスホネート (0.20 g, 0.51 mmol) とヨードトリメチルシラン（0.31 g, 1.58 mmol）をジクロロメタン（10 ml）に溶解し、室温で1時間撹拌した。反応混合物にメタノールを加えた後、溶媒を留去し、残留物をジイソプロピルエーテル-メタノールより再結晶して標記化合物 (0.05 g, 30 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 254.0 ℃（分解）
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 3.31 (1H, s), 3.38 (1H, s), 7.69-7.75 (2H, m), 7.84 (1H, m), 7.95 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.03 (1H, m), 8.21 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.36 (1H, dd, J=1.1, 7.9 Hz), 10.90 (2H, br s).
IR(KBr): 2905, 1589, 1570, 1529, 1440, 1317, 1012, 929 cm-1.
元素分析値 C14H11N2O4PS・0.25H2Oとして    計算値 C, 49.63; H, 3.42; N, 8.27
実測値 C, 49.80; H, 3.36; N, 8.26
【０３７７】
参考例８９  ジエチル (E)-2-(2-ピリジル)エテニルホスホネート
【化３３８】
0004403305.tif 000337
水素化ナトリウム (60％油性, 750 mg, 18 mmol)とテトラヒドロフラン (15 ml)の混合物に、テトラエチルメチレンジホスホネート（3.7 g, 13 mmol）のテトラヒドロフラン溶液(5 ml)を0℃において滴下して、混合物を同温度で20分間撹拌した。つづいて、2-ピリジンカルバルデヒド（1.3 g, 12 mmol）のテトラヒドロフラン溶液(5 ml)を0℃において滴下して、室温で30分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール（20:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (2.7 g, 94 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.33 (6H, t, J=7.0 Hz), 4.13 (4H, q, J=7.0 Hz), 6.88 (1H, dd, J=17.1, 19.3 Hz), 7.27 (1H, m), 7.38 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.52 (1H, dd, J=17.1, 21.7 Hz), 7.72 (1H, m), 8.64 (1H, d, J=4.0 Hz).
【０３７８】
参考例９０  ジエチル 2-(2-ピリジル)エチルホスホネート
【化３３９】
0004403305.tif 000338
ジエチル (E)-2-(2-ピリジル)エテニルホスホネート (2.7 g, 11.2 mmol) をエタノール（80 ml）に溶解し、これに10 %パラジウム炭素（300 mg）を加えて、水素雰囲気下室温で3時間撹拌した。パラジウム炭素をろ別した後、ろ液を濃縮して標記化合物 (2.7 g, 100 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.30 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.24 (2H, m), 3.08 (2H, m), 4.09 (4H, m), 7.13 (1H, m), 7.19 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.60 (1H, m), 8.53 (1H, d, J=4.5 Hz).
【０３７９】
参考例９１  ジエチル 2-(2-ピリジル)エチルホスホネート N-オキシド
【化３４０】
0004403305.tif 000339
ジエチル 2-(2-ピリジル)エチルホスホネート (2.7 g, 11 mmol) と3-クロロ過安息香酸 (約77 %含有, 3.2 g, 14 mmol）を酢酸エチル（50 ml）に溶解し、室温で4時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール-酢酸エチル（1:3, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (2.8 g, 99 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.29 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.23-2.34 (2H, m), 3.13-3.23 (2H, m), 4.08 (4H, m), 7.16-7.25 (2H, m), 7.32 (1H, m), 8.24 (1H, m).
【０３８０】
参考例９２  ジエチル 2-(6-シアノ-2-ピリジル)エチルホスホネート
【化３４１】
0004403305.tif 000340
ジエチル 2-(2-ピリジル)エチルホスホネート N-オキシド (2.8 g, 11 mmol) をニトロエタン（30 ml）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（2.2 g, 22 mmol）とN,N-ジメチルカルバモイルクロリド（2.4 g, 22 mmol）を加えて、室温で28時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール（15:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮して標記化合物 (1.7 g, 59 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.31 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.26 (2H, m), 3.14 (2H, m), 4.10 (4H, m), 7.43 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.56 (1H, d, J=7.2 Hz), 7.75 (1H, dd, J=7.2, 7.8 Hz).
IR(KBr): 3447, 2984, 2237, 1589, 1452, 1232, 1055, 1030, 970, 808 cm-1.
【０３８１】
実施例２４５  ジエチル 2-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]エチルホスホネート
【化３４２】
0004403305.tif 000341
ジエチル 2-(6-シアノ-2-ピリジル)エチルホスホネート (0.80 g, 2.9 mmol) とチオサリチル酸メチル（1.00 g, 5.9 mmol）をトルエン（4 ml）に溶解し、トリエチルアミン（2.0 ml, 14.3 mmol）を加えて5時間加熱還流した。放冷後、析出した結晶をろ取し、ジイソプロピルエーテル−エタノールから再結晶して標記化合物 (0.61 g, 50 %)を白色結晶として得た。
融点 148.8-149.8 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.33 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.43 (2H, m), 3.21 (2H, m), 4.15 (4H, m), 7.43 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.61-7.71 (3H, m), 7.82 (1H, m), 8.38 (1H, d, J=7.5 Hz), 8.55 (1H, m).
IR(KBr): 2978, 1655, 1574, 1537, 1305, 1286, 1242, 1049, 1026, 966 cm-1.
元素分析値 C19H21N2O4SPとして   計算値 C, 56.43; H, 5.23; N, 6.93
実測値 C, 56.40; H, 5.01; N, 6.88
【０３８２】
実施例２４６  2-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]エチル ホスホン酸
【化３４３】
0004403305.tif 000342
ジエチル 2-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]エチルホスホネート (0.42 g, 1.0 mmol) とヨードトリメチルシラン（0.65 g, 3.2 mmol）をジクロロメタン（10 ml）に溶解し、0℃で1時間撹拌した。反応混合物にメタノールを加えた後、溶媒を留去し、残留物をジイソプロピルエーテル-メタノールより再結晶して標記化合物 (0.21 g, 60 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 235.3-237.2 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.02-2.14 (2H, m), 3.04-3.13 (2H, m), 7.67-7.74 (2H, m), 7.82 (1H, m), 7.95-8.03 (2H, m), 8.19 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.35 (1H, d, J=7.8 Hz).
IR(KBr): 2808, 2305, 1631, 1570, 1525, 1163, 1014, 933 cm-1.
元素分析値 C15H13N2O4PS・1.0H2Oとして    計算値 C, 49.18; H, 4.13; N, 7.65
実測値 C, 49.42; H, 4.33; N, 7.48
【０３８３】
参考例９３  ジエチル (E)-2-(4-ピリジル)エテニルホスホネート
【化３４４】
0004403305.tif 000343
水素化ナトリウム (60 ％油性, 2.6 g, 65 mmol)とテトラヒドロフラン (10 ml)の混合物に、テトラエチルメチレンジホスホネート（13.3 g, 46 mmol）のテトラヒドロフラン溶液(30 ml)を0℃において滴下して、混合物を同温度で30分間撹拌した。つづいて、4-ピリジンカルバルデヒド（4.6 g, 43 mmol）のテトラヒドロフラン溶液(30 ml)を0℃において滴下して、室温で1時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、標記化合物 (10.3 g, 100 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.37 (6H, m), 4.17 (4H, m), 6.51 (1H, dd, J=17.4, 17.4 Hz), 7.40 (2H, m), 7.44 (1H, dd, J=17.4, 22.0 Hz), 8.66 (2H, m).
【０３８４】
参考例９４  ジエチル 2-(4-ピリジル)エチルホスホネート
【化３４５】
0004403305.tif 000344
ジエチル (E)-2-(4-ピリジル)エテニルホスホネート (10.3 g, 42 mmol) をエタノール（250 ml）に溶解し、これに10%パラジウム炭素（1.0 g）を加えて、水素雰囲気下室温で5時間撹拌した。パラジウム炭素をろ別した後、ろ液を濃縮して標記化合物 (10.3 g, 100 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.32 (6H, m), 2.05 (2H, m), 2.93 (2H, m), 4.09 (4H, m), 7.19 (2H, d, J=5.8 Hz), 8.53 (2H, d, J=5.8 Hz).
【０３８５】
参考例９５  ジエチル 2-(4-ピリジル)エチルホスホネート N-オキシド
【化３４６】
0004403305.tif 000345
ジエチル 2-(4-ピリジル)エチルホスホネート (10.3 g, 42 mmol) と3-クロロ過安息香酸 (約 77 %含有, 12.3 g, 54 mmol）を酢酸エチル（200 ml）に溶解し、室温で5時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、エタノール-酢酸エチル（1:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (9.9 g, 90 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.32 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.03 (2H, m), 2.94 (2H, m), 4.09 (4H, q, J=7.0 Hz), 7.16 (2H, d, J=5.7 Hz), 8.17 (2H, d, J=5.7 Hz).
【０３８６】
参考例９６  ジエチル 2-(2-シアノ-4-ピリジル)エチルホスホネート
【化３４７】
0004403305.tif 000346
ジエチル 2-(4-ピリジル)エチルホスホネート N-オキシド (9.9 g, 38 mmol) をニトロエタン（200 ml）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（7.5 g, 75 mmol）とN,N-ジメチルカルバモイルクロリド（6.1 g, 56 mmol）を加えて、室温で12時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール（15:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮して標記化合物 (7.3 g, 71 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.31 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.06 (2H, m), 2.98 (2H, m), 4.10 (4H, m), 7.38 (1H, dd, J=0.7, 5.0 Hz), 7.57 (1H, d, J=0.7 Hz), 8.62 (1H, d, J=5.0 Hz).
【０３８７】
実施例２４７  ジエチル 2-[2-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]エチルホスホネート
【化３４８】
0004403305.tif 000347
ジエチル 2-(2-シアノ-4-ピリジル)エチルホスホネート (1.4 g, 5.4 mmol) とチオサリチル酸メチル（1.8 g, 10.9 mmol）をトルエン（8 ml）に溶解し、トリエチルアミン（4.0 ml, 28.6 mmol）を加えて6時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール（10:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して標記化合物 (0.96 g, 43 %)を白色結晶として得た。
融点 102.0-103.2 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.33 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.11 (2H, m), 3.03 (2H, m), 4.13 (4H, m), 7.42 (1H, dd, J=1.6, 4.9 Hz), 7.61-7.70 (3H, m), 8.43 (1H, d, J=1.0 Hz), 8.56 (1H, m), 8.65 (1H, d, J=4.9 Hz).
IR(KBr): 2982, 2934, 1662, 1570, 1533, 1280, 1236, 1053, 1030, 966, 812 cm-1.
元素分析値 C19H21N2O4SPとして   計算値 C, 56.43; H, 5.23; N, 6.93
実測値 C, 56.23; H, 5.30; N, 6.58
【０３８８】
実施例２４８  ジエチル 2-[2-(7-クロロ-4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]エチルホスホネート
【化３４９】
0004403305.tif 000348
ジエチル 2-(2-シアノ-4-ピリジル)エチルホスホネート (1.7 g, 6.4 mmol) と4-クロロチオサリチル酸（2.4 g, 12.8 mmol）をピリジン（30 ml）に溶解し、13時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-クロロホルム（1:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、ヘキサン-テトラヒドロフランから再結晶して標記化合物 (0.43 g, 15 %)を白色結晶として得た。
融点 137.7-139.1 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.33 (6H, t, J=7.1 Hz), 2.11 (2H, m), 3.04 (2H, m), 4.14 (4H, m), 7.42 (1H, d, J=4.8 Hz), 7.56-7.60 (2H, m), 8.40 (1H, s), 8.49 (1H, d, J=8.2 Hz), 8.64 (1H, d, J=4.8 Hz).
IR(KBr): 2982, 1666, 1585, 1566, 1537, 1278, 1240, 1093, 1055, 1028, 964 cm-1.
元素分析値 C19H20N2O4SPCl・0.25H2Oとして   計算値 C, 51.47; H, 4.66; N, 6.32
実測値 C, 51.67; H, 4.40; N, 5.97
【０３８９】
実施例２４９  2-[6-[(エチルチオ)メチル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３５０】
0004403305.tif 000349
エチルメルカプタン (0.25 g, 3.30mmol)と水素化ナトリウム (60 %油性, 0.15 g, 3.60 mmol)をDMF（30 ml）に溶解し、これに[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メタンスルホネート (1.05 g, 3.00 mmol)を加えて室温で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をn-ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.23 g, 24 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 142.0-143.5 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.32 (3H, t, J=7.3 Hz), 2.59 (2H, q, J=7.3 Hz), 3.95 (2H, s), 7.61 -7.73 (4H, m), 7.87 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.41 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.54-8.56 (1H, m).
IR(KBr): 1658, 1589, 1570, 1531, 1439, 1300, 1095, 993, 742 cm-1.
元素分析値 C16H14N2OS2として   計算値 C, 61.12; H, 4.49; N, 8.91
実測値 C, 60.87; H, 4.41; N, 8.67
【０３９０】
実施例２５０  2-[6-[(エチルスルフィニル)メチル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３５１】
0004403305.tif 000350
2-[6-[(エチルチオ)メチル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.10 g, 0.32 mmol) をクロロホルム（50 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.071 g, 0.32 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をn-ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.095 g, 91 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 188.5-190.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.29 (3H, s), 3.11, 3.30 (2H, qAB, J=13.8 Hz), 4.21, 4.32 (2H, qAB, J=12.8 Hz), 7.59-7.70 (4H, m), 7.94 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.51-8.57 (2H, m).
IR(KBr): 1652, 1568, 1531, 1454, 1437, 1298, 1095, 1028, 995, 744 cm-1.
元素分析値 C16H14N2O2S2として   計算値 C, 58.16; H, 4.27; N, 8.48
実測値 C, 57.93; H, 4.18; N, 8.20
【０３９１】
実施例２５１  2-[6-[(エチルスルホニル)メチル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３５２】
0004403305.tif 000351
2-[6-[(エチルチオ)メチル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.10 g, 0.32 mmol) をクロロホルム（50 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.14g, 0.64 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をn-ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.043 g, 39 %)を白色結晶として得た。
融点 188.5-190.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.43 (3H, s), 3.57  (2H, q, J=7.3 Hz), 4.55 (2H, s), 7.59-7.70 (4H, m), 7.94 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.51-8.57 (2H, m).
IR(KBr): 1652, 1568, 1531, 1454, 1437, 1298, 1114, 1095, 995, 744 cm-1.
元素分析値 C16H14N2O3S2として   計算値 C, 55.47; H, 4.07; N, 8.09
実測値 C, 55.53; H, 4.18; N, 8.21
【０３９２】
実施例２５２  2-[6-[(n-プロピルチオ)メチル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３５３】
0004403305.tif 000352
n-プロピルメルカプタン (0.25 g, 3.30mmol)と水素化ナトリウム (60 %油性, 0.15 g, 3.60 mmol)をDMF（30 ml）に溶解し、これに[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メタンスルホネート (1.05 g, 3.00 mmol)を加えて室温で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をn-ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.20 g, 20 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 115.5-113.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.99 (2H, t, J=7.3 Hz), 1.62-1.74 (2H, m), 2.55 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.92 (2H, s), 7.60 -7.71 (4H, m), 7.87 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.41 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.54-8.57 (1H, m).
IR(KBr): 1666, 1572, 1537, 1439, 1300, 1095, 993, 746 cm-1.
元素分析値 C17H16N2OS2として   計算値 C, 62.16; H, 4.91; N, 8.53
実測値 C, 62.20; H, 4.69; N, 8.44
【０３９３】
実施例２５３  2-[6-[( n-プロピルスルフィニル)メチル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３５４】
0004403305.tif 000353
2-[6-[( n-プロピルチオ)メチル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.080 g, 0.24 mmol) をクロロホルム（50 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.055 g, 0.24 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をn-ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.071 g, 85 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 171.0-173.0  ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.05 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.68-1.70 (2H, m), 3.10, 3.19 (2H, qAB, J=13.8 Hz), 4.16-4.25 (2H, qAB, J=12.8 Hz), 7.60 -7.71 (4H, m), 7.87 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.41 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.54-8.57 (1H, m).
IR(KBr): 1664, 1572, 1537, 1438, 1300, 1095, 993, 746 cm-1.
元素分析値 C17H16N2O2S2として   計算値 C, 59.28; H, 4.68; N, 8.13
実測値 C, 59.15; H, 4.72; N, 8.41
【０３９４】
実施例２５４  2-[6-[( n-プロピルスルホニル)メチル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３５５】
0004403305.tif 000354
2-[6-[( n-プロピルチオ)メチル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.10 g, 0.30 mmol) をクロロホルム（50 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.14 g, 0.61 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をn-ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.080 g, 73 %)を白色結晶として得た。
融点 177.0-179.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.07 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.80-1.81 (2H, m), 3.55 (2H, m), 4.52 (2H, s), 7.60 -7.71 (4H, m), 7.87 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.41 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.54-8.58 (1H, m).
IR(KBr): 1664, 1572, 1537, 1438, 1300, 1114, 1095, 993, 746 cm-1.
元素分析値 C17H16N2O3S2として   計算値 C, 56.65; H, 4.47; N, 7.77
実測値 C, 56.45; H, 4.72; N, 7.80
【０３９５】
実施例２５５  2-[6-[(ベンジルチオ)メチル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３５６】
0004403305.tif 000355
ベンジルメルカプタン (0.41 g, 3.30mmol)と水素化ナトリウム (60%油性, 0.15 g, 3.60 mmol)をDMF（30 ml）に溶解し、これに[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メタンスルホネート (1.05 g, 3.00 mmol)を加えて室温で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をn-ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.18 g, 16 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 126.0-128.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.80 (2H, s), 3.83 (2H, s), 7.25-7.41 (5H, m), 7.61 -7.69 (4H, m), 7.84 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.41 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.55-8.58 (1H, m).
IR(KBr): 1658, 1572, 1537, 1439, 1300, 1095, 993, 742 cm-1.
元素分析値 C21H16N2OS2として   計算値 C, 66.99; H, 4.28; N, 7.44
実測値 C, 66.89; H, 4.20; N, 7.55
【０３９６】
実施例２５６  2-[6-[( ベンジルスルフィニル)メチル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３５７】
0004403305.tif 000356
2-[6-[( ベンジルチオ)メチル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.080 g, 0.22 mmol) をクロロホルム（50 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.037 g, 0.22 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をn-ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.053 g, 64 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 187.0-189.0  ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 4.15, 4.24 (2H, qAB, J=13.8 Hz), 4.23, 4.32 (2H, qAB, J=12.6 Hz), 7.25-7.41 (5H, m), 7.61 -7.69 (4H, m), 7.84 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.41 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.55-8.58 (1H, m).
IR(KBr): 1660, 1572, 1537, 1439, 1300, 1095, 993, 742 cm-1.
元素分析値 C21H16N2O2S2として   計算値 C, 64.26; H, 4.11; N, 7.14
実測値 C, 64.49; H, 4.20; N, 7.35
【０３９７】
実施例２５７  2-[6-[( ベンジルスルホニル)メチル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３５８】
0004403305.tif 000357
2-[6-[( ベンジルチオ)メチル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン (0.13 g, 0.35 mmol) をクロロホルム（50 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.16g, 0.71 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をn-ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.084 g, 58 %)を白色結晶として得た。
融点 246.0-248.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 4.46 (2H, s), 4.53 (2H, s), 7.25-7.43 (5H, m), 7.61-7.69 (4H, m), 7.84 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.41 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.55-8.58 (1H, m).
IR(KBr): 1658, 1572, 1537, 1439, 1300, 1115, 1095, 993, 742 cm-1.
元素分析値 C21H16N2O3S2として   計算値 C, 61.74; H, 3.95; N, 6.86
実測値 C, 62.01; H, 4.21; N, 6.58
【０３９８】
実施例２５８  メチル  ([[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチル]チオ)アセテート
【化３５９】
0004403305.tif 000358
チオグリコール酸メチル (0.35 g, 3.30mmol) と水素化ナトリウム (60%油性, 0.15 g, 3.60 mmol) をDMF（30 ml）に溶解し、これに[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メタンスルホネート (1.05 g, 3.00 mmol)を加えて室温で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.55 g, 51 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 108.0-110.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.35 (2H, s), 3.73 (3H, s), 4.06 (2H, s), 7.59 -7.71
(4H, m), 7.88 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.42 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.55 (1H, d, J=8.5 Hz).
IR(KBr): 1730, 1658, 1651, 1572, 1537, 1435, 1300, 1097, 993, 744 cm-1.
元素分析値 C17H14N2O3S2として   計算値 C, 56.96; H, 3.94; N, 7.82
実測値 C, 56.84; H, 3.99; N, 7.70
【０３９９】
実施例２５９  メチル  ([[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチル]スルフィニル)アセテート
【化３６０】
0004403305.tif 000359
メチル  ([[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチル]チオ)アセテート (0.10 g, 0.28 mmol) をクロロホルム（50 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.064 g, 0.28 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.096 g, 92 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 149.5-151.0  ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.70, 4.00 (2H, qAB, J=14.3Hz), 3.83 (3H, s), 4.38, 4.55 (2H, qAB, J=13.1Hz), 7.60-7.73 (4H, m), 7.95 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.52-8.58 (2H, m).
IR(KBr): 1732, 1651, 1570, 1531, 1435, 1277, 1234, 1097, 912, 742 cm-1.
元素分析値 C17H14N2O4S2として   計算値 C, 54.53; H, 3.77; N, 7.48
実測値 C, 54.43; H, 3.73; N, 7.26
【０４００】
実施例２６０  メチル  ([[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチル]スルホニル)アセテート
【化３６１】
0004403305.tif 000360
メチル  ([[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メチル]チオ)アセテート (0.20 g, 0.56 mmol) をクロロホルム（50 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.25g, 1.12 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.043 g, 20 %)を白色結晶として得た。
融点 205.0-207.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.73 (3H, s), 4.35 (2H, s), 4.66 (2H, s), 7.59 -7.71
(4H, m), 7.88 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.42 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.55 (1H, d, J=8.5 Hz).
IR(KBr): 1732, 1655, 1570, 1533, 1439, 1302, 1114, 1097, 995, 738 cm-1.元素分析値 C17H14N2O5S2として   計算値 C, 52.30; H, 3.64; N, 8.43
実測値 C, 52.15; H, 3.62; N, 8.38
【０４０１】
実施例２６１  2-[6-(メチルスルフィニル)-3-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３６２】
0004403305.tif 000361
2-[6-(メチルチオ)-3-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
(0.28 g, 1.00 mmol) をクロロホルム（30 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.23 g, 1.00 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.085 g, 28 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 195.0-196.5 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1H-NMR (CDCl3)δ: 2.93 (3H, s), 7.59-7.61 (1H, m), 7.69-7.75 (2H, m), 8.21-8.24 (1H, m), 8.56-8.59 (1H, m), 8.69-8.72 (1H, m), 9.37-9.38 (1H, m).
IR(KBr): 1660, 1572, 1520, 1439, 1361, 1299, 1095, 1053, 923, 742 cm-1.
元素分析値 C14H10N2O2S2として   計算値 C, 55.61; H, 3.33; N, 9.26
実測値 C, 55.49; H, 3.27; N, 9.39
【０４０２】
実施例２６２  2-[6-(メチルスルホニル)-3-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３６３】
0004403305.tif 000362
2-[6-(メチルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
(0.56 g, 2.00 mmol) をクロロホルム（30 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.90 g, 4.00 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.090 g, 14 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 205.0-207.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.31 (3H, s), 7.60-7.63 (1H, m), 7.71-7.77 (2H, m), 8.25-8.28 (1H, m), 8.57-8.60 (1H, m), 8.72-8.76 (1H, m), 9.44-9.45 (1H, m).
IR(KBr): 1658, 1572, 1520, 1439, 1292, 1238, 1163, 1095, 912, 742 cm-1.
元素分析値 C14H10N2O3S2として   計算値 C, 52.82; H, 3.17; N, 8.80
実測値 C, 52.89; H, 3.47; N, 8.99
【０４０３】
実施例２６３  2-[2-(メチルスルフィニル)-4-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３６４】
0004403305.tif 000363
2-[2-(メチルチオ)-4-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
(0.28 g, 1.00 mmol) をクロロホルム（30 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.23 g, 1.00 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.096 g, 32 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 172.5-174.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1H-NMR (CDCl3)δ: 2.93 (3H, s), 7.60-7.62 (1H, m), 7.70-7.76 (2H, m), 8.21-8.23 (1H, m), 8.56-8.59 (1H, m), 8.64-8.65 (1H, m), 8.84-8.86 (1H, m).
IR(KBr): 1666, 1587, 1572, 1518, 1439, 1290, 1242, 1093, 1049, 956, 744 cm-1.
元素分析値 C14H10N2O2S2として   計算値 C, 55.61; H, 3.33; N, 9.26
実測値 C, 55.45; H, 3.35; N, 9.24
【０４０４】
実施例２６４  2-[2-(メチルスルホニル)-4-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３６５】
0004403305.tif 000364
2-[2-(メチルチオ)-4-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
(0.56 g, 2.00 mmol) をクロロホルム（30 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.90 g, 4.00 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.030 g, 5 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 189.5-191.5 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.31 (3H, s), 7.61-7.64 (1H, m), 7.70-7.78 (2H, m), 8.34-8.36 (1H, m), 8.56-8.59 (1H, m), 8.72-8.73 (1H, m), 8.96 (1H, d, J=5.0 Hz).
IR(KBr): 1666, 1589, 1572, 1520, 1440, 1294, 1147, 1095, 956, 744 cm-1.
元素分析値 C14H10N2O3S2・0.25H2Oとして   計算値 C, 52.08; H, 3.27; N, 8.67
実測値 C, 52.38; H, 3.21; N, 8.42
【０４０５】
実施例２６５  2-(6-[[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル]-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３６６】
0004403305.tif 000365
[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メタンスルホネート (0.30 g, 0.86 mmol)、トリエチルアミン(0.20 ml, 1.42mmol)と1-(4-フルオロフェニル)ピペラジン(0.17 g, 0.95 mmol)をDMF（30 ml）に加えて70℃で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をn-ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.19 g, 50 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 156.0-157.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.78 (2H, t, J=4.7 Hz), 3.18 (2H, t, J=4.7 Hz), 3.88 (2H, s), 6.88-6.99 (4H, m), 7.61-7.75 (4H, m), 7.89 (1H, t, J=7.7 Hz), 8.55 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.54-8.55 (1H, m).
IR(KBr): 1658, 1589, 1572, 1531, 1439, 1300, 1277, 1234, 1095, 993, 744 cm-1.
元素分析値 C24H21FN4OSとして   計算値 C, 66.65; H, 4.89; N, 12.99
実測値 C, 66.55; H, 4.80; N, 13.01
【０４０６】
実施例２６６  2-[6-(1-ピペリジノメチル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３６７】
0004403305.tif 000366
[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メタンスルホネート (0.30 g, 0.86 mmol)、トリエチルアミン(0.20 ml, 1.42mmol)とピペリジン(0.081 g, 0.95 mmol)をDMF（30 ml）に加えて70℃で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をn-ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.16 g, 54 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 162.0-163.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.65-1.62 (6H, m), 2.53-2.55 (4H, m), 3.78 (2H, s), 7.60-7.74 (4H, m), 7.86 (1H, t, J=7.7 Hz), 8.40 (1H, d, J=7.7 Hz),
8.54-8.56 (1H, m).
IR(KBr): 1660, 1589, 1572, 1531, 1439, 1300, 1277, 1234, 1095, 993, 744 cm-1.
元素分析値 C19H19N3OSとして   計算値 C, 67.63; H, 5.68; N, 12.45
実測値 C, 67.61; H, 5.72; N, 12.45
【０４０７】
実施例２６７  2-[6-[(4-フェニル-1-ピペリジル)メチル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３６８】
0004403305.tif 000367
[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メタンスルホネート (0.30 g, 0.86 mmol)、トリエチルアミン(0.20 ml, 1.42mmol)と4-フェニルピペリジン(0.15 g, 0.95 mmol)をDMF（30 ml）に加えて70℃で18時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をn-ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.16 g, 76 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 207.0-208.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.83-1.89 (4H, m), 2.27-2.36 (2H, m), 3.10 (2H, d, J=11.5 Hz), 3.86 (2H, s), 7.18-7.31 (5H, m), 7.62-7.68 (3H, m), 7.75 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.88 (1H, t, J=7.7 Hz), 8.42 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.54-8.57(1H, m).
IR(KBr): 1662, 1589, 1570, 1533, 1439, 1289, 1095, 993, 744 cm-1.
元素分析値 C25H23N3OSとして   計算値 C, 72.61; H, 5.61; N, 10.16
実測値 C, 72.55; H, 5.60; N, 10.10
【０４０８】
実施例２６８  2-[6-[(4-ベンジル-1-ピペリジル)メチル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３６９】
0004403305.tif 000368
[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メタンスルホネート (0.30 g, 0.86 mmol)、トリエチルアミン(0.20 ml, 1.42mmol)と4-ベンジルピペリジン(0.17 g, 0.95 mmol)をDMF（30 ml）に加えて70℃で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をn-ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.25 g, 67 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 151.0-153.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.04-2.15 (2H, m), 2.56 (2H, d, J=6.7 Hz), 2.94(2H, d, J=11.1 Hz), 3.77 (2H, s), 7.13 -7.29 (5H, m), 7.59-7.71 (4H, m),  7.85 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.39 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.54 (1H, d, J=8.5 Hz).
IR(KBr): 1660, 1589, 1572, 1537, 1439, 1296, 1097, 910, 736 cm-1.
元素分析値 C26H25N3OSとして    計算値 C, 73.04; H, 5.89; N, 9.83
実測値 C, 72.87; H, 5.94; N, 9.79
【０４０９】
実施例２６９  2-(6-[[4-(4-クロロフェニル)-4-ヒドロキシ-1-ピペリジル]メチル]-2-ピリジル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３７０】
0004403305.tif 000369
[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メタンスルホネート (0.30 g, 0.86 mmol)、トリエチルアミン(0.20 ml, 1.42mmol)と4-(4-クロロフェニル)-4-ヒドロキシピペリジン(0.20 g, 0.95 mmol)をDMF（30 ml）に加えて70℃で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をn-ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.20 g, 49 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 151.0-153.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.75-1.79 (2H, m), 2.14-2.24 (2H, m), 2.66-2.73 (2H, m), 2.87-2.95 (2H, m), 3.89 (2H, s), 7.33 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.47 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.60-7.75 (4H, m), 7.88 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.42 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.53-8.57 (1H, m).
IR(KBr): 1651, 1572, 1537, 1439, 1302, 1097, 910, 734 cm-1.
元素分析値 C25H22ClN3O2Sとして   計算値 C, 64.72; H, 4.78; N, 9.06
実測値 C, 64.43; H, 4.74; N, 8.86
【０４１０】
参考例９７  2-シアノ-6-(2-ピリミジニル)チオピリジン
【化３７１】
0004403305.tif 000370
2-メルカプトピリミジン (0.89 g, 7.94mmol)と水素化ナトリウム (60%油性, 0.35 g, 8.66 mmol)をDMF（30 ml）に溶解し、これに 2-クロロ-6-シアノピリジン(1.05 g, 3.00 mmol)を加えて70℃で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をn-ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (1.32 g, 85 %)を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.10 (1H, t, J=4.8 Hz), 7.63-7.66 (1H, m), 8.85 (1H, t, J=4.8 Hz), 8.05-8.08 (1H, m), 8.56 (1H, d, J=4.8 Hz).
IR(KBr): 2231, 1572, 1550, 1433, 1371, 1167, 1147, 1086, 983, 798 cm-1.
【０４１１】
実施例２７０  2-[6-(2-ピリミジニルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３７２】
0004403305.tif 000371
2-シアノ-6-(2-ピリミジニル)チオピリジン (1.30 g, 6.07 mmol) とチオサリチル酸メチル (1.53 g, 9.10 mmol)をトルエン（100 ml）に溶解し、トリエチルアミン（1.70 ml, 12.1 mmol）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.11 g, 5 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 245.2-245.8 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.10 (1H, t, J=4.8 Hz), 7.60-7.66 (3H, m), 8.93 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.03-8.06 (1H, m), 8.49-8.59 (4H, m).
IR(KBr): 1666, 1554, 1535, 1431, 1383, 1296, 1095, 1062, 802, 746 cm-1.
元素分析値 C17H10N4OS2として      計算値 C, 58.27; H, 2.88; N, 15.99
実測値 C, 58.28; H, 3.09; N, 15.85
【０４１２】
参考例９８  2-シアノ-6-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)チオピリジン
【化３７３】
0004403305.tif 000372
2-メルカプト-1-メチル-1H-イミダゾール (0.91 g, 7.94 mmol)と水素化ナトリウム (60%油性, 0.35 g, 8.66 mmol)をDMF（30 ml）に溶解し、これに 2-クロロ-6-シアノピリジン(1.05 g, 3.00 mmol)を加えて70℃で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をn-ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (1.71 g, 約100 %)を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.79 (3H, s), 7.21-7.23 (1H, m), 7.63-7.66 (1H, m), 8.85 (1H, t, J=4.8 Hz), 8.25 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.56 (1H, d, J=4.8 Hz).
IR(KBr): 2231, 1570, 1550, 1433, 1373, 1167, 1152, 1086, 983, 798 cm-1.
【０４１３】
実施例２７１  2-[6-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)チオ]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３７４】
0004403305.tif 000373
2-シアノ-6-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)チオピリジン (1.56 g, 7.22 mmol) とチオサリチル酸メチル (1.53 g, 9.10 mmol)をトルエン（100 ml）に溶解し、トリエチルアミン（1.70 ml, 12.1mmol）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.14 g, 5 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 171.9-172.3 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.79 (3H, s), 7.22-7.29 (2H, m), 7.34 (1H, s), 7.53-7.55 (1H, m), 7.60-7.76 (3H, m), 8.25 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.53 (1H, d, J=1.6 Hz).
IR(KBr): 1658, 1556, 1537, 1433, 1296, 1095, 964, 746 cm-1.
元素分析値 C17H12N4OS2として      計算値 C, 57.93; H, 3.43; N, 15.90
実測値 C, 58.18; H, 3.10; N, 15.75
【０４１４】
実施例２７２  2-[6-[(2-ピリジルチオ)メチル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３７５】
0004403305.tif 000374
2-メルカプトピリジン (0.21 g, 1.89mmol)と水素化ナトリウム (60 %油性, 0.083 g, 2.06 mmol)をDMF（30 ml）に溶解し、これに[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メタンスルホネート (0.60 g, 1.72 mmol)を加えて室温で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.54 g, 87 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 151.3-151.9 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 4.70 (2H, s), 6.99-7.03 (1H, m), 7.25-7.28 (1H, m), 7.48-7.53 (1H, m), 7.59-7.70 (4H, m), 7.80 (1H, d, J=7.5 Hz), 8.46 (1H, d, J=4.1 Hz), 8.47-8.55 (1H, m).
IR(KBr): 1660, 1589, 1574, 1537, 1452, 1439, 1300, 1097, 993, 744 cm-1.元素分析値 C19H13N3OS2として   計算値 C, 62.79; H, 3.61; N, 11.56
実測値 C, 62.87; H, 3.43; N, 11.46
【０４１５】
実施例２７３  2-[6-[(4-ピリジルチオ)メチル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３７６】
0004403305.tif 000375
4-メルカプトピリジン (0.21 g, 1.89mmol)と水素化ナトリウム (60 %油性, 0.083 g, 2.06 mmol)をDMF（30 ml）に溶解し、これに[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メタンスルホネート (0.60 g, 1.72 mmol)を加えて室温で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.11 g, 17 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 181.9-182.5 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 4.45 (2H, s), 7.31-7.33 (2H, m), 7.61-7.71 (4H, m), 7.89 (1H, t, J=7.7 Hz), 8.41-8.45 (3H, s), 8.54-8.56 (1H, m).
IR(KBr): 1658, 1572, 1535, 1452, 1439, 1300, 1095, 993, 742 cm-1.
元素分析値 C19H13N3OS2として   計算値 C, 62.79; H, 3.61; N, 11.56
実測値 C, 62.89; H, 3.50; N, 11.44
【０４１６】
参考例９９  2-シアノ-6-(4-ピリジルチオ)ピリジン
【化３７７】
0004403305.tif 000376
4-メルカプトピリジン (0.88 g, 7.94 mmol) と水素化ナトリウム (60 %油性, 0.35 g, 8.66 mmol) をTHF（30 ml）に加えて室温で１時間攪拌した。反応液に2-クロロ-6-シアノピリジン (1.00 g, 7.22 mmol) のTHF (10ml) 溶液を加えて室温で１８時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物 (1.54 g, 約100 %)を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.63-7.68 (2H, m), 7.82(1H, t, J=7.5 Hz ), 8.36 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.55-8.68 (3H, m).
IR(KBr): 2237, 1556, 1427, 1271, 1138, 983, 800 cm-1.
【０４１７】
実施例２７４  2-[6-(4-ピリジルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３７８】
0004403305.tif 000377
2-シアノ-6-(4-ピリジルチオ)ピリジン (1.54 g, 7.22 mmol) とチオサリチル酸メチル (1.34 g, 7.94 mmol)をトルエン（50 ml）に溶解し、トリエチルアミン（1.52 ml, 10.83 mmol）を加えて1８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.053 g, 2 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 245.2-245.8 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.49-7.54 (4H, m), 7.62-7.68 (2H, m), 7.82 (1H, t, J=7.5 Hz ), 8.36 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.54 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.55-8.68 (2H, m).
IR(KBr): 1664, 1568, 1531, 1427, 1294, 1157, 1095, 794 cm-1.
元素分析値 C18H11N3OS2・0.25H2Oとして  計算値 C, 61.08; H, 3.27; N, 11.87
実測値 C, 60.87; H, 3.31; N, 11.90
【０４１８】
参考例１００  (6-シアノ-2-ピリジル)チオ酢酸
【化３７９】
0004403305.tif 000378
チオグリコール酸(6.91 g, 75.0 mmol) と水素化ナトリウム (60 %油性, 6.00 g, 150.0 mmol) をDMF（100 ml）に加えて室温で1時間攪拌した。これに2-クロロ-6-シアノピリジン (7.00 g, 50.0 mmol)を加えて室温で１８時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと10%塩酸を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物 (4.56 g, 47 %)を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.95 (2H, s), 7.38-7.43 (2H, m), 7.61 (1H, t, J=7.9 Hz),
12.84 (1H, br s).
IR(KBr): 3152, 2235, 1730, 1572, 1554, 1433, 1141, 746 cm-1.
【０４１９】
参考例１０１  tert-ブチル (6-シアノ-2-ピリジル)チオアセテート
【化３８０】
0004403305.tif 000379
(6-シアノ-2-ピリジル)チオ酢酸(4.56 g, 23.5 mmol)と濃硫酸(1 ml)をジクロロメタン（300 ml）に加え、これにイソブテンを封入し、密栓して室温で１８時間攪拌した。反応液に水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物 (5.77 g, 98 %)を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.45 (9H, s), 3.95 (2H, s), 7.38-7.43(2H, m), 7.61 (1H, t, J=7.9 Hz).
IR(KBr): 2235, 1732, 1572, 1554, 1433, 1141, 746 cm-1.
【０４２０】
実施例２７５   tert-ブチル [[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]チオ]アセテート
【化３８１】
0004403305.tif 000380
tert-ブチル (6-シアノ-2-ピリジル)チオアセテート (3.00 g, 10.2 mmol) とチオサリチル酸メチル (2.02 g, 12.0 mmol)をトルエン（50 ml）に溶解し、トリエチルアミン（2.52 ml, 18.0 mmol）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (2.02 g, 52 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 169.5-170.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.45 (9H, s), 4.09 (2H, s), 7.44-7.47 (1H, m), 7.61-7.74 (4H, m), 8.23-8.26 (1H, m), 8.54-8.57 (1H, m).
IR(KBr): 1730, 1660, 1570, 1573, 1433, 1367, 1296, 1234, 1095, 744 cm-1.
元素分析値 C19H18N2O3S2として      計算値 C, 59.05; H, 4.69; N, 7.25
実測値 C, 59.18; H, 4.86; N, 6.98
【０４２１】
実施例２７６  [6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]チオ酢酸
【化３８２】
0004403305.tif 000381
tert-ブチル [[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]チオ]アセテート (0.30 g, 0.78 mmol)をトリフルオロ酢酸（5 ml）に溶解して０.５時間攪拌した。ジイソプロピルエーテルを加え、生じた沈殿物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.21 g, 83 %)を淡黄色結晶として得た。融点 258.0-260.0 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 4.41 (2H, s), 7.70-7.75 (2H, m), 7.86 (2H, d, J=3.8 Hz), 7.95 (1H, t, J=7.7 Hz), 8.08 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.37 (1H, d, J=7.9 Hz), 12.88 (1H, br s).
IR(KBr): 3152, 1732, 1633, 1568, 1525, 1433, 1315, 1246, 1211, 985, 748 cm-1.
元素分析値 C15H10N2O3S2として      計算値 C, 54.53; H, 3.05; N, 8.48
実測値 C, 54.52; H, 2.79; N, 8.18
【０４２２】
実施例２７７  エチル [[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]チオ]アセテート
【化３８３】
0004403305.tif 000382
エチル (6-シアノ-2-ピリジル)チオアセテート (0.48 g, 2.15 mmol)
とチオサリチル酸メチル (0.40 g, 2.34 mmol)をトルエン（50 ml）に溶解し、トリエチルアミン（0.51 ml, 3.66 mmol）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.40 g, 52 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 124.5-125.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.29 (3H, t, J=7.1 Hz), 4.14 (2H, s), 4.25 (2H, q, J=7.1 Hz),  7.45-7.48 (1H, m), 7.60-7.75 (4H, m), 8.23-8.26 (1H, m), 8.55-8.57 (1H, m).
IR(KBr): 1736, 1655, 1570, 1533, 1431, 1294, 1143, 1095, 1028, 746 cm-1.
元素分析値 C17H14N2O3S2として      計算値 C, 56.96; H, 3.94; N, 7.82
実測値 C, 56.87; H, 3.90; N, 7.94
【０４２３】
実施例２７８  tert-ブチル [[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]スルフィニル]アセテート
【化３８４】
0004403305.tif 000383
tert-ブチル [[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]チオ]アセテート (0.34 g, 1.00 mmol) をクロロホルム（20 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.23 g, 1.00 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をn-ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.30 g, 75 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 158.8-159.1 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.44 (9H, s), 3.89, 4.17 (2H, qAB, J=14.0 Hz), 7.63-7.73 (3H, m), 8.19 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.26-8.28 (1H, m), 8.55-8.64 (2H, m).
IR(KBr): 1724, 1664, 1572, 1537, 1437, 1369, 1298, 1248, 1095, 734 cm-1.
元素分析値 C19H18N2O4S2として      計算値 C, 56.70; H, 4.51; N, 6.96
実測値 C, 56.40; H, 4.33; N, 6.79
【０４２４】
実施例２７９  [6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]スルフィニル酢酸
【化３８５】
0004403305.tif 000384
tert-ブチル [[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]スルフィニル]アセテート(0.12 g, 0.30 mmol)をトリフルオロ酢酸（5 ml）に溶解して０.５時間攪拌した。ジイソプロピルエーテルを加え、生じた沈殿物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.081 g, 79 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 186.5-188.0 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 4.02, 4.23 (2H, qAB, J=14.5 Hz), 7.73 (1H, t, J=7.7 Hz), 7.84 (1H, t, J=7.9 Hz), 7.94 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.23 (1H, d, J=7.3 Hz), 8.34-8.47 (2H, m), 13.38  (1H, br s).
IR(KBr): 2850, 1722, 1658, 1570, 1529, 1437, 1288, 1236, 1184, 1095, 734 cm-1.
元素分析値 C15H10N2O4S2として      計算値 C, 52.01; H, 2.91; N, 8.09
実測値 C, 51.85; H, 2.96; N, 8.02
【０４２５】
実施例２８０   tert-ブチル [[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]スルホニル]アセテート
【化３８６】
0004403305.tif 000385
tert-ブチル [[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]チオ]アセテート (1.00 g, 2.59 mmol) をクロロホルム（50 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 1.16 g, 5.18 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をn-ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.13 g, 12 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 159.0-160.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.30 (9H, s), 4.54 (2H, s), 7.66-7.75 (4H, m), 8.23 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.30-8.33 (1H, m), 8.56-8.59 (1H, m), 8.77-8.80 (1H, m).
IR(KBr): 1726, 1662, 1570, 1535, 1439, 1332, 1300, 1170, 1095, 733 cm-1.
元素分析値 C19H18N2O5S2として      計算値 C, 54.53; H, 4.34; N, 6.69
実測値 C, 54.36; H, 4.29; N, 6.65
【０４２６】
実施例２８１  [6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]スルホニル酢酸
【化３８７】
0004403305.tif 000386
tert-ブチル [[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]スルホニル]アセテート(0.10 g, 0.24 mmol)をトリフルオロ酢酸（5 ml）に溶解して０.５時間攪拌した。ジイソプロピルエーテルを加え、生じた沈殿物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.048 g, 55 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 192.0-193.5 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 4.80 (2H, s), 7.77 (1H, t, J=7.4 Hz), 7.85 (1H, t, J=7.5 Hz), 8.00 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.39 (2H, d, J=7.8 Hz), 8.47 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.65 (1H, t, J=7.7 Hz), 13.49 (1H, br s).
IR(KBr): 3071, 1739, 1655, 1572, 1537, 1440, 1340, 1315, 1180, 1095, 733 cm-1.
元素分析値 C15H10N2O5S2として      計算値 C, 49.72; H, 2.78; N, 7.73
実測値 C, 49.52; H, 2.83; N, 7.55
【０４２７】
参考例１０２  (6-シアノ-2-ピリジル)チオアセトアミド
【化３８８】
0004403305.tif 000387
(6-シアノ-2-ピリジル)チオ酢酸(0.95 g, 4.89 mmol)、イソブチルクロロホルメート(1.05 ml, 7.33 mmol) とトリエチルアミン (1.03 ml, 7.33 mmol) をTHF（150 ml）に加えて氷冷下で2時間攪拌した。これに28%アンモニア水 (100ml)を加えて氷冷下で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物 (0.49 g, 52 %)を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.85 (2H, s), 5.44(1H, br s), 6.54(1H, br s), 7.43-7.47(2H, m), 7.64-7.69 (1H, m),12.84(1H, br s).
IR(KBr): 3385, 3171, 2231, 1647, 1572, 1545, 1425, 1145, 796 cm-1.
【０４２８】
実施例２８２  2-[[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]チオ]アセトアミド
【化３８９】
0004403305.tif 000388
(6-シアノ-2-ピリジル)チオアセトアミド (0.47 g, 2.43 mmol) とチオサリチル酸メチル (0.45 g, 2.67 mmol)をトルエン（50 ml）に溶解し、トリエチルアミン（0.51 ml, 3.64 mmol）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.33 g, 41 %)を白色結晶として得た。
融点 256.7-257.0 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 4.00 (2H, s), 7.26(1H, br s), 7.68-7.77 (3H, m), 7.83-7.97 (3H, m), 8.06 (1H, d, J=6.0 Hz), 8.36 (1H, d, J=7.9 Hz).
IR(KBr): 3379, 3173, 1666, 1633, 1570, 1535, 1435, 1367, 1302, 1248, 1095, 752 cm-1.
元素分析値 C15H11N3O2S2として      計算値 C, 54.69; H, 3.37; N, 12.76
実測値 C, 54.63; H, 3.27; N, 12.71
【０４２９】
実施例２８３  2-[[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]スルフィニル]アセトアミド
【化３９０】
0004403305.tif 000389
2-[[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]チオ]アセトアミド (0.12 g, 0.36 mmol) をクロロホルム（300 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.082 g, 0.36 mmol）のクロロホルム（10
ml）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.071 g, 57 %)を白色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 3.82, 4.03 (2H, qAB, J=13.8 Hz), 7.47 (1H, br s), 7.75 (2H, t, J=7.8 Hz), 7.86 (1H, t, J=7.1 Hz), 7.98 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.23 (1H, d, J=7.5 Hz), 8.36-8.48 (3H, m).
IR(KBr): 3360, 1685, 1647, 1570, 1529, 1439, 1307, 1298, 1246, 1099, 746 cm-1.
元素分析値 C15H11N3O3S2・0.25H2Oとして  計算値 C, 51.49; H, 3.31; N, 12.01
実測値 C, 51.53; H, 3.06; N, 11.85
【０４３０】
参考例１０３  6-シアノ-2-メチルチオピリミジン
【化３９１】
0004403305.tif 000390
2-クロロ-6-シアノピリミジン (2.20 g, 15.8 mmol) とナトリウム チオメトキシド (1.22 g, 17.3 mmol) をTHF（100 ml）に加えて２時間還流した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物 (1.57 g, 66 %)を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.58 (3H, s), 7.26(1H, d, J=4.8 Hz), 8.70 (1H, d, J=4.8 Hz).
IR(KBr): 2241, 1554, 1537, 1396, 1348, 1197, 862 cm-1.
【０４３１】
実施例２８４  2-[2-(メチルチオ)-6-ピリミジニル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３９２】
0004403305.tif 000391
6-シアノ-2-メチルチオピリミジン (1.37 g, 9.06 mmol) とチオサリチル酸メチル (3.05 g, 18.1 mmol)をトルエン（30 ml）に溶解し、トリエチルアミン（3.80  ml, 27.2 mmol）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (1.40 g, 54 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 223.5-224.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.70 (3H, s), 7.62-7.76 (3H, m), 8.03(1H, d, J=5.0 Hz), 8.54-8.57 (1H, m), 8.78 (1H, d, J=5.0 Hz).
IR(KBr): 1655, 1533, 1412, 1346, 1284, 1203, 1093, 748 cm-1.
元素分析値 C13H9N3OS2として      計算値 C, 54.34; H, 3.16; N, 14.62
実測値 C, 54.57; H, 3.27; N, 14.76
【０４３２】
実施例２８５  2-[2-(メチルスルフィニル)-6-ピリミジニル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３９３】
0004403305.tif 000392
2-[2-(メチルチオ)-6-ピリミジニル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン(0.30 g, 1.50 mmol) をクロロホルム（100 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.23 g, 1.50 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.18 g, 55 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 250.5-252.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1H-NMR (CDCl3)δ: 3.08 (3H, s), 7.65-7.79 (3H, m), 8.50(1H, d, J=5.0 Hz), 8.56-8.59 (1H, m), 9.16 (1H, d, J=5.0 Hz).
IR(KBr): 1664, 1566, 1535, 1439, 1377, 1292, 1062, 729 cm-1.
元素分析値 C13H9N3O2S2として   計算値 C, 51.47; H, 2.99; N, 13.85
実測値 C, 51.45; H, 3.06; N, 13.87
【０４３３】
実施例２８６  2-[2-(メチルスルホニル)-6-ピリミジニル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３９４】
0004403305.tif 000393
2-[2-(メチルチオ)-6-ピリミジニル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン(0.30 g, 1.05 mmol) をクロロホルム（50 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.47 g, 2.10 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.030 g, 9 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 269.5-270.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1H-NMR (CDCl3)δ: 3.49 (3H, s), 7.66-7.80 (3H, m), 8.57-8.60 (1H, m), 8.64(1H, d, J=5.2 Hz), 9.20 (1H, d, J=5.2 Hz).
IR(KBr): 1662, 1570, 1539, 1425, 1307, 1290, 1140, 1060, 993, 758 cm-1.
元素分析値 C13H9N3O3S2として   計算値 C, 48.89; H, 2.84; N, 13.16
実測値 C, 48.68; H, 2.77; N, 13.01
【０４３４】
参考例１０４  2-シアノ-6-メチルチオピラジン
【化３９５】
0004403305.tif 000394
2-クロロ-6-シアノピラジン (1.40 g, 10.0 mmol) とナトリウム チオメトキシド (0.78 g, 11.0 mmol) をTHF（100 ml）に加えて２時間還流した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物 (1.25 g, 83 %)を淡黄色結晶として得た。1H-NMR (CDCl3)δ: 2.61 (3H, s), 8.49(1H, s), 8.60 (1H, s).
IR(KBr): 2241, 1670, 1521, 1390, 1190, 1167, 1138, 1108, 887, 734 cm-1.
【０４３５】
実施例２８７  2-[6-(メチルチオ)-2-ピラジニル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３９６】
0004403305.tif 000395
2-シアノ-6-メチルチオピラジン (0.80 g, 5.29 mmol) とチオサリチル酸メチル (1.34 g, 7.94 mmol)をトルエン（100 ml）に溶解し、トリエチルアミン（1.48 ml, 10.6 mmol）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.35 g, 23 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 202.4-202.9 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.73 (3H, s), 7.60-7.74 (3H, m), 8.55-8.58 (1H, m), 8.67 (1H, s), 9.29 (1H, s).
IR(KBr): 1649, 1570, 1527, 1439, 1292, 1124, 1095, 1062, 1003, 916, 733 cm-1.
元素分析値 C13H9N3OS2として      計算値 C, 54.34; H, 3.16; N, 14.62
実測値 C, 54.28; H, 3.09; N, 14.55
【０４３６】
実施例２８８  2-[6-(メチルスルフィニル)-2-ピラジニル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３９７】
0004403305.tif 000396
2-[6-(メチルチオ)-2-ピラジニル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
(0.14 g, 0.50 mmol) をクロロホルム（50 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.11 g, 0.50 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.12 g, 79 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 228.5-230.5 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.06 (3H, s), 7.60-7.63 (1H, m), 7.67-7.78 (2H, m), 8.56-8.59 (1H, m), 9.47 (1H, s), 9.81 (1H, s).
IR(KBr): 1658, 1570, 1529, 1288, 1059, 1010, 968, 736 cm-1.
元素分析値 C13H9N3O2S2として   計算値 C, 51.47; H, 2.99; N, 13.85
実測値 C, 51.33; H, 3.04; N, 13.95
【０４３７】
実施例２８９  2-[6-(メチルスルホニル)-2-ピラジニル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３９８】
0004403305.tif 000397
2-[6-(メチルチオ)-2-ピラジニル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
(0.14 g, 1.0 mmol) をクロロホルム（30 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.22 g, 0.66 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.040 g, 25 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 232.0-233.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.40 (3H, s), 7.63-7.80 (3H, m), 8.57-8.60 (1H, m), 9.52 (1H, s), 9.96 (1H, s).
IR(KBr): 1660, 1572, 1531, 1331, 1290, 1091, 1014, 978, 740 cm-1.
元素分析値 C13H9N3O3S2として   計算値 C, 48.89; H, 2.84; N, 13.16
実測値 C, 48.83; H, 2.78; N, 13.29
【０４３８】
参考例１０５  2-シアノ-6-ジメチルアミノピラジン
【化３９９】
0004403305.tif 000398
2-クロロ-6-シアノピラジン (0.85 g, 6.09 mmol) と1.67 N ジメチルアミンのアセトニトリル溶液 (4.00ml, 6.70 mmol) をTHF（100 ml）に加えて室温で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物 (0.50 g, 55 %)を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.16 (6H, s), 8.07 (1H, s), 8.18 (1H, s).
IR(KBr): 2233, 1738, 1680, 1591, 1521, 1367, 1242, 1150, 993, 846 cm-1.
【０４３９】
実施例２９０  2-[6-(ジメチルアミノ)-2-ピラジニル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化４００】
0004403305.tif 000399
2-シアノ-6-ジメチルアミノピラジン (0.50 g, 3.37 mmol) とチオサリチル酸メチル (1.14 g, 6.75 mmol)をトルエン（100 ml）に溶解し、トリエチルアミン（1.42 ml, 10.1 mmol）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.31 g, 32 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 248.0-249.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.25 (6H, s), 7.57-7.68 (3H, m), 8.24 (1H, m), 8.53-8.56 (1H, m), 8.90 (1H, s).
IR(KBr): 1657, 1581, 1570, 1537, 1435, 1290, 1236, 1093, 989, 756 cm-1.
元素分析値 C14H12N4OSとして      計算値 C, 59.14; H, 4.25; N, 19.70
実測値 C, 59.01; H, 4.17; N, 19.54
【０４４０】
参考例１０６  tert-ブチル [メチル(6-シアノ-2-ピラジニル)アミノ]アセテート
【化４０１】
0004403305.tif 000400
2-クロロ-6-シアノピラジン (2.09 g, 15.0 mmol) 、ザルコシン tert-ブチル塩酸塩 (2.72 g, 15.0 mmol)とトリエチルアミン (2.38 ml, 17.0 mmol) をDMF（30 ml）に加えて室温で１８時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物 (1.00 g, 27 %)を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.46 (9H, s), 3.21 (3H, s), 4.18(2H, s), 8.16 (1H, s), 8.23 (1H, s).
IR(KBr): 2233, 1734, 1576, 1521, 1419, 1367, 1226, 1153, 993, 842 cm-1.
【０４４１】
実施例２９１   tert-ブチル [メチル[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピラジニル]アミノ]アセテート
【化４０２】
0004403305.tif 000401
tert-ブチル [メチル(6-シアノ-2-ピラジニル)アミノ]アセテート (1.00 g, 4.03 mmol) とチオサリチル酸メチル (1.36 g, 8.06 mmol)をトルエン（50 ml）に溶解し、トリエチルアミン（1.70 ml, 12.1 mmol）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.41 g, 26 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 189.0-190.5 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.47 (9H, s), 3.30 (3H, s), 4.29 (2H, s), 7.56-7.71 (3H, m), 8.30 (1H, s), 8.55 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.99 (1H, s).
IR(KBr): 1736, 1660, 1570, 1537, 1439, 1369, 1294, 1224, 1097, 734 cm-1.
元素分析値 C19H20N4O3Sとして      計算値 C, 59.36; H, 5.24; N, 14.57
実測値 C, 59.21; H, 5.13; N, 14.38
【０４４２】
実施例２９２  [メチル[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピラジニル]アミノ]酢酸
【化４０３】
0004403305.tif 000402
tert-ブチル [メチル[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピラジニル]アミノ]アセテート (0.20 g, 0.52 mmol)をトリフルオロ酢酸（5 ml）に溶解して０.５時間攪拌した。ジイソプロピルエーテルを加え、生じた沈殿物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.15 g, 87 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 283.0 ℃ (分解)
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 3.24 (3H, s), 4.43 (2H, s), 7.70-7.75 (1H, m), 7.79-7.88 (2H, m), 8.35 (1H, d, J=7.3 Hz), 8.67 (1H, s), 12.83 (1H, br s).
IR(KBr): 3082, 2513, 1703, 1653, 1587, 1572, 1541, 1435, 1421, 1294, 1271, 999, 752 cm-1.
元素分析値 C15H12N4O3Sとして      計算値 C, 54.87; H, 3.68; N, 17.06
実測値 C, 54.67; H, 3.54; N, 16.89
【０４４３】
参考例１０７  tert-ブチル [メチル(6-シアノ-2-ピリミジニル)アミノ]アセテート
【化４０４】
0004403305.tif 000403
2-クロロ-6-シアノピリミジン (1.45 g, 10.4 mmol) 、ザルコシン tert-ブチル塩酸塩 (1.89 g, 10.4 mmol)とトリエチルアミン (1.60 ml, 11.4 mmol) をDMF（30 ml）に加えて室温で１８時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物 (1.99 g, 77 %)を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.47 (9H, s), 3.24 (3H, d, J=5.5 Hz), 4.22 (2H, d, J=8.7 Hz), 6.80 (1H, d, J=4.7 Hz), 8.43-8.51 (1H, m).
IR(KBr): 2237, 1736, 1574, 1537, 1410, 1365, 1226, 1153, 1033, 815 cm-1.
【０４４４】
実施例２９３  tert-ブチル [メチル[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリミジニル]アミノ]アセテート
【化４０５】
0004403305.tif 000404
tert-ブチル [メチル(6-シアノ-2-ピリミジニル)アミノ]アセテート (1.63 g, 6.56 mmol) とチオサリチル酸メチル (3.31 g, 19.7 mmol)をトルエン（50 ml）に溶解し、トリエチルアミン（2.76 ml, 19.7 mmol）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (1.20 g, 39 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 186.5-188.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.47 (9H, s), 3.36 (3H, s), 4.33 (2H, s), 7.60-7.73 (4H, m), 8.53-8.61 (2H, m).
IR(KBr): 1738, 1660, 1568, 1539, 1408, 1365, 1294, 1209, 1153, 1097, 734 cm-1.
元素分析値 C19H20N4O3Sとして      計算値 C, 59.36; H, 5.24; N, 14.57
実測値 C, 59.17; H, 5.08; N, 14.39
【０４４５】
実施例２９４  [メチル[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリミジニル]アミノ]酢酸
【化４０６】
0004403305.tif 000405
tert-ブチル [メチル[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリミジニル]アミノ]アセテート (0.20 g, 0.52 mmol)をトリフルオロ酢酸（5 ml）に溶解して０.５時間攪拌した。ジイソプロピルエーテルを加え、生じた沈殿物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.15 g, 87 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 215.0 ℃ (分解)
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 3.27 (3H, d, J=19.4 Hz), 4.40 (2H, d, J=14.6 Hz), 7.43 (1H, d, J=4.9 Hz), 7.72-7.77 (1H, m), 7.81-7.93 (2H, m), 8.35 (1H, d, J=7.3 Hz), 8.67-8.72 (1H, m), 12.73 (1H, br s).
IR(KBr): 3082, 2515, 1703, 1653, 1589, 1572, 1541, 1435, 1421, 1294, 1271, 752 cm-1.
元素分析値 C15H12N4O3Sとして      計算値 C, 54.87; H, 3.68; N, 17.06
実測値 C, 54.61; H, 3.50; N, 16.89
【０４４６】
参考例１０８  tert-ブチル [(6-シアノ-2-ピリミジニル)アミノ]アセテート
【化４０７】
0004403305.tif 000406
2-クロロ-6-シアノピリミジン (2.09 g, 15.0 mmol) 、グリシン tert-ブチル塩酸塩 (2.52 g, 15.0 mmol)とトリエチルアミン (2.38 ml, 17.0 mmol) をDMF（30 ml）に加えて室温で１８時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物 (1.07 g, 45 %)を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.49 (9H, s), 4.08 (2H, d, J=5.6 Hz), 5.90 (1H, br s), 6.88 (1H, d, J=4.7 Hz), 8.46 (1H, d, J=4.7 Hz).
IR(KBr): 3261, 2984, 2243, 1734, 1601, 1570, 1535, 1417, 1367, 1228, 1155, 848, 733 cm-1.
【０４４７】
実施例２９５  tert-ブチル [[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリミジニル]アミノ]アセテート
【化４０８】
0004403305.tif 000407
tert-ブチル [ (6-シアノ-2-ピリミジニル)アミノ]アセテート (1.00 g, 4.03 mmol) とチオサリチル酸メチル (2.34 g, 13.9 mmol)をトルエン（50 ml）に溶解し、トリエチルアミン（1.95 ml, 13.9 mmol）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (1.03 g, 60 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 247.0-248.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.51 (9H, s), 4.20 (2H, d, J=5.5 Hz), 5.84 (1H, br s), 7.61-7.74 (4H, m), 8.53-8.57 (2H, m).
IR(KBr): 3261, 2976, 1741, 1651, 1591, 1568, 1531, 1408, 1219, 1143, 1095, 733 cm-1.
元素分析値 C18H18N4O3Sとして      計算値 C, 58.36; H, 4.90; N, 15.12
実測値 C, 58.13; H, 4.77; N, 14.98
【０４４８】
実施例２９６  [[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリミジニル]アミノ]酢酸
【化４０９】
0004403305.tif 000408
tert-ブチル [[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリミジニル]アミノ]アセテート (0.20 g, 0.54 mmol)をトリフルオロ酢酸（5 ml）に溶解して０.５時間攪拌した。ジイソプロピルエーテルを加え、生じた沈殿物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.13 g, 75 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 283.0-284.0 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 4.04 (2H, d, J=12.3 Hz), 7.43 (1H, d, J=4.8 Hz), 7.75 (1H, t, J=6.9 Hz), 7.85 (1H, t, J=7.6 Hz), 7.98 (1H, br s), 8.36 (1H, d, J=7.4 Hz), 8.64 (1H, d, J=4.8 Hz), 12.58 (1H, br s).
IR(KBr): 3254, 2995, 2567, 1730, 1705, 1653, 1603, 1568, 1537, 1437, 1425, 1398, 1294, 1275, 1095, 823, 752 cm-1.
元素分析値 C14H10N4O3Sとして      計算値 C, 53.50; H, 3.21; N, 17.82
実測値 C, 53.67; H, 3.10; N, 17.89
【０４４９】
参考例１０９  2-シアノ-6-[2-(ジメチルアミノ)エチルチオ]ピラジン
【化４１０】
0004403305.tif 000409
2-ジメチルアミノエタンチオール塩酸塩 (1.46 g, 10.0mmol)と水素化ナトリウム (60 %油性, 0.88 g, 22.0 mmol)をTHF（50 ml）に加え、これに2-クロロ-6-シアノピラジン (1.40 g, 10.0 mmol)を加えて室温で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をn-ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (1.00 g, 48 %)を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.32 (6H, s), 2.62-2.67 (2H, m), 3.31-3.38 (2H, m), 8.48 (1H, s), 8.58 (1H, s).
IR(KBr): 2233, 1576, 1549, 1456, 1143, 794 cm-1.
【０４５０】
実施例２９７  2-(6-[[2-(ジメチルアミノ)エチル]チオ]-2-ピラジニル)-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化４１１】
0004403305.tif 000410
2-シアノ-6-[2-(ジメチルアミノ)エチルチオ]ピラジン (1.00 g, 4.80 mmol) とチオサリチル酸メチル (1.61 g, 9.60 mmol)をトルエン（50 ml）に溶解し、トリエチルアミン（1.70 ml, 12.0 mmol）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.45 g, 27 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 160.5 ℃ (分解)
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.38 (6H, s), 2.77 (2H, t, J=6.9 Hz) , 3.47 (2H, t, J=6.9 Hz) 7.59-7.72 (3H, m), 8.55-8.58 (1H, m), 8.65 (1H, s), 9.29 (1H, s).
IR(KBr): 1655, 1572, 1537, 1435, 1286, 1091, 912, 744 cm-1.
元素分析値 C16H16N4OS2として      計算値 C, 55.79; H, 4.68; N, 16.27
実測値 C, 55.40; H, 4.50; N, 16.08
【０４５１】
参考例１１０  4-クロロ-2-シアノピリジン
【化４１２】
0004403305.tif 000411
4-クロロピリジン N-オキシド(7.53 g, 58.1 mmol)とN,N-ジメチルカルバモイルクロリド(9.36 g, 87.0 mmol)をアセトニトリル(200 ml)に加え、これにトリメチルシリルシアニド(11.5 g, 116 mmol)を滴下して加えて室温で１８時間撹拌した。
反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル(200 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、n-ヘキサン-酢酸エチル（3:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (8.05 g, 99 %)を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.54-7.56 (1H, m), 7.72(1H, s), 8.63 (1H, d, J=5.3 Hz).
IR(KBr): 2239, 1568, 1549, 1462, 1379, 1288, 1215, 844, 704 cm-1.
【０４５２】
参考例１１１  2-シアノ-4-メチルチオピリジン
【化４１３】
0004403305.tif 000412
4-クロロ-2-シアノピリジン (2.18 g, 15.7 mmol) とナトリウム チオメトキシド (2.20 g, 31.4 mmol) をTHF（100 ml）に加えて２時間還流した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して標記化合物 (2.36 g, 99 %)を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.53 (3H, s), 7.25-7.27 (1H, m), 7.45(1H, s), 8.46 (1H, d, J=5.3 Hz).
IR(KBr): 2233, 1574, 1537, 1462, 1386, 1292, 1099, 987, 962, 844 cm-1.
【０４５３】
実施例２９８  2-[4-(メチルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化４１４】
0004403305.tif 000413
2-シアノ-4-メチルチオピリジン (2.36 g, 15.7 mmol) とチオサリチル酸メチル (5.28 g, 31.4 mmol)をトルエン（100 ml）に溶解し、トリエチルアミン（9.9 ml, 70.7 mmol）を加えて１８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (3.00 g, 68 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 213.0-214.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.59 (3H, s), 7.30-7.32 (1H, m), 7.62-7.70 (3H, m), 8.34 (1H, s), 8.47-8.49 (1H, m), 8.54-8.55 (1H, m).
IR(KBr): 1651, 1570, 1531, 1456, 1296, 1277, 1255, 1240, 1101, 1066, 831, 734 cm-1.
元素分析値 C14H10N2OS2として      計算値 C, 58.72; H, 3.52; N, 9.78
実測値 C, 58.66; H, 3.39; N, 9.55
【０４５４】
実施例２９９  2-[4-(メチルスルフィニル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化４１５】
0004403305.tif 000414
2-[4-(メチルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
(0.28 g, 1.00 mmol) をクロロホルム（50 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.23 g, 1.00 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.23 g, 77 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 205.0-206.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1H-NMR (CDCl3)δ: 2.87 (3H, s), 7.63-7.73 (3H, m), 8.04-8.07 (1H, m), 8.58-8.59 (1H, m), 8.96 (1H, d, J=4.9 Hz).
IR(KBr): 1657, 1570, 1529, 1292, 1236, 1062, 1030, 914, 723 cm-1.
元素分析値 C14H10N2O2S2として   計算値 C, 55.61; H, 3.33; N, 9.26
実測値 C, 55.55; H, 3.04; N, 9.05
【０４５５】
実施例３００  2-[4-(メチルスルホニル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化４１６】
0004403305.tif 000415
2-[4-(メチルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
(0.28 g, 1.00 mmol) をクロロホルム（30 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 0.46 g, 2.00 mmol）のクロロホルム（10 ml）溶液を滴下して加えて室温で３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.14 g, 45 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 300.0-301.0 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 3.46 (3H, s), 7.74-7.79 (1H, m), 7.84-7.87 (1H, m), 7.84-7.87 (1H, m), 8.27-8.29 (1H, m), 8.38-8.40 (1H, m), 8.71 (1H, s), 9.15 (1H, d, J=4.9 Hz).
IR(KBr): 1651, 1570, 1525, 1439, 1296, 1143, 1089, 981, 783 cm-1.
元素分析値 C14H10N2O3S2として   計算値 C, 52.82; H, 3.17; N, 8.80
実測値 C, 52.83; H, 3.88; N, 8.56
【０４５６】
参考例１１２  酢酸 (3-ピリジル)プロピル
【化４１７】
0004403305.tif 000416
2-ピリジンプロパノール (2.0 g, 14.6 mmol) をピリジン（5 ml）に溶解し、これに無水酢酸（3.0 g, 29.2 mmol）を加えて室温で 2.5 時間撹拌した。反応液をシリカゲル(75 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (2.6 g, 99 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.03 (3H, s), 2.11 (2H, m), 2.88 (2H, t, J=7.5 Hz), 4.12 (2H, t, J=6.3 Hz), 7.11-7.15 (2H, m), 7.61 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.54 (1H, d, J=5.1 Hz).
【０４５７】
参考例１１３  酢酸 3-(1-オキシド-2-ピリジル)プロピル
【化４１８】
0004403305.tif 000417
酢酸 (3-ピリジル)プロピル (2.6 g, 14.5 mmol) を酢酸エチル（15 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77 %含有, 3.7 g, 15.0 mmol）を加えて室温で 14 時間撹拌した。反応液をシリカゲル(80 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-エタノール（3:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (2.8 g, 99 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.05 (3H, s), 2.11 (2H, m), 3.01 (2H, t, J=7.5 Hz), 4.15 (2H, t, J=6.3 Hz), 7.13-7.27 (3H, m), 8.25 (1H, d, J=6.0 Hz).
【０４５８】
参考例１１４  酢酸 3-(6-シアノ-2-ピリジル)プロピル
【化４１９】
0004403305.tif 000418
酢酸 3-(1-オキシド-2-ピリジル)プロピル (2.8 g, 14.3 mmol) をニトロエタン（15 ml）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（2.9 g, 28.7 mmol）とN,N-ジメチルカルバモイルクロリド（3.1 g, 28.6 mmol）を加えて室温で 39 時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル(50 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (2.5 g, 86 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.05 (3H, s), 2.11 (2H, m), 2.92 (2H, t, J=7.5 Hz), 4.13 (2H, t, J=6.3 Hz), 7.38 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.54 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.74 (1H, t, J=7.8 Hz).
【０４５９】
実施例３０１  酢酸 3-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロピル
【化４２０】
0004403305.tif 000419
酢酸 3-(6-シアノ-2-ピリジル)プロピル (1.5 g, 7.3 mmol) とチオサリチル酸メチル（1.9 g, 11.0 mmol）をトルエン（5 ml）に溶解し、トリエチルアミン（2.1 ml, 15.1 mmol）を加えて 16 時間加熱還流した。反応液を室温で放置し、析出した結晶をトルエンで洗浄した後、エタノールより再結晶して標記化合物 (1.4 g, 56 %)を白色結晶として得た。
融点 141.3-141.6 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.07 (3H, s), 2.24 (2H, m), 3.01 (2H, t, J=7.2 Hz), 4.24 (2H, t, J=7.2 Hz), 7.39 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.60-7.69 (3H, m), 7.81 (1H, t, J=7.7 Hz), 8.37 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.55 (1H, d, J=7.8 Hz).
IR(KBr): 1729, 1657, 1572, 1537, 1240 cm-1.
元素分析値 C18H16N2O3Sとして   計算値 C, 63.51; H, 4.74; N, 8.23
実測値 C, 63.26; H, 4.47; N, 8.04
【０４６０】
参考例１１５  6-(3-ヒドロキシプロピル)-2-ピリジンカルボニトリル
【化４２１】
0004403305.tif 000420
酢酸 3-(6-シアノ-2-ピリジル)プロピル (3.0 g, 14.7 mmol) をメタノール（15 ml）に溶解し、これに炭酸カリウム（0.08 g, 0.58 mmol）を加えて室温で 22 時間撹拌した。反応液を濃縮し、標記化合物 (2.2 g, 92 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.94-2.08 (2H, m), 2.98 (2H, t, J=7.5 Hz), 3.71 (2H, t, J=6.2 Hz), 7.41 (1H, d, J=7.9 Hz), 7.55 (1H, d, J=7.0 Hz), 7.75 (1H, t, J=7.8 Hz).
【０４６１】
実施例３０２  2-[6-(3-ヒドロキシプロピル)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化４２２】
0004403305.tif 000421
6-(3-ヒドロキシプロピル)-2-ピリジンカルボニトリル (2.2 g, 13.6 mmol) とチオサリチル酸メチル（3.7 g, 22.0 mmol）をトルエン（15 ml）に溶解し、トリエチルアミン（3.0 ml, 21.7 mmol）を加えて 30 時間加熱還流した。反応液をシリカゲル(170 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (0.61 g, 15 %)を白色結晶として得た。
融点 145.5-146.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.05-2.18 (2H, m), 3.06 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.79 (2H, q, J=7.6 Hz), 7.42 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.60-7.69 (3H, m), 7.82 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.38 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.53 (1H, d, J=7.9 Hz).
IR(KBr): 3520, 1643, 1572, 1534, 1306 cm-1.
元素分析値 C16H14N2O2Sとして   計算値 C, 64.41; H, 4.73; N, 9.39
実測値 C, 64.28; H, 4.70; N, 9.50
【０４６２】
参考例１１６  5-(2-ピリジル)-4-ペンテン酸エチル
【化４２３】
0004403305.tif 000422
2-ピリジンカルバルデヒド (3.0 g, 28.0 mmol) と(4-エトキシ-4-オキソブチル)トリフェニルホスホニウム（16.7 g, 36.5 mmol）を1,4-ジオキサン（60 ml）に溶解し、これに炭酸カリウム（5.8 g, 42.0 mmol）の水溶液（6 ml）を加えて 18 時間加熱還流した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル(100 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（4:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物のZ体 (2.3 g, 40 %)を得た。また、ヘキサン-酢酸エチル（2:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物のE体 (1.2 g, 21 %)を得た。
（Z体）
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.24 (3H, t, J=7.2 Hz), 2.49 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.96 (2H, m), 4.12 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.86 (1H, dt, J=7.2, 11.8 Hz), 6.46 (1H, d, J=11.8 Hz), 7.11 (1H, m), 7.23 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.63 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.60 (1H, d, J=5.7 Hz).
（E体）
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz), 2.34-2.63 (4H, m), 4.12 (2H, q, J=7.2 Hz), 6.52 (1H, d, J=15.9 Hz), 6.73 (1H, dt, J=6.6, 15.9 Hz), 7.11 (1H, m), 7.24 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.60 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.53 (1H, d, J=5.7 Hz).
【０４６３】
参考例１１７  5-(2-ピリジル)吉草酸エチル
【化４２４】
0004403305.tif 000423
5-(2-ピリジル)-4-ペンテン酸エチル (1.7 g, 8.2 mmol) をエタノール（20 ml）に溶解し、これに10% パラジウム炭素 (0.22 g) とギ酸アンモニウム（3.1 g, 49.0 mmol）の水溶液（5 ml）を加えて 2 時間加熱還流した。パラジウム炭素を濾去した後、反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を濃縮し、標記化合物 (1.6 g, 94 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.24 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.66-1.81 (4H, m), 2.31 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.81 (2H, t, J=7.2 Hz), 4.12 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.08-7.18 (2H, m), 7.59 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.52 (1H, d, J=6.0 Hz).
【０４６４】
参考例１１８  5-(1-オキシド-2-ピリジル)吉草酸エチル
【化４２５】
0004403305.tif 000424
5-(2-ピリジル)吉草酸エチル (0.75 g, 3.2 mmol) を酢酸エチル（5 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（0.72 g, 3.3 mmol）を加えて室温で 15 時間撹拌した。反応液をシリカゲル(40 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-エタノール（3:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (0.51 g, 64 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.25 (3H, t, J=7.2Hz), 1.68-1.84 (4H, m), 2.37 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.95 (2H, t, J=7.2 Hz), 4.13 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.11-7.26 (3H, m), 8.25 (1H, d, J=6.0 Hz).
【０４６５】
参考例１１９  5-(6-シアノ-2-ピリジル)吉草酸エチル
【化４２６】
0004403305.tif 000425
5-(1-オキシド-2-ピリジル)吉草酸エチル (0.49 g, 2.2 mmol) をニトロエタン（4 ml）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（0.45 g, 4.5 mmol）とN,N-ジメチルカルバモイルクロリド（0.48 g, 4.5 mmol）を加えて室温で 18 時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル(20 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (0.35 g, 69 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.25 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.65-1.82 (4H, m), 2.32 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.86 (2H, t, J=7.2 Hz), 4.13 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.36 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.52 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.72 (1H, t, J=7.8 Hz).
【０４６６】
実施例３０３  5-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]吉草酸エチル
【化４２７】
0004403305.tif 000426
5-(6-シアノ-2-ピリジル)吉草酸エチル (0.34 g, 1.5 mmol) とチオサリチル酸メチル（0.40 g, 2.4 mmol）をトルエン（2 ml）に溶解し、トリエチルアミン（0.43 ml, 3.1 mmol）を加えて 14 時間加熱還流した。反応液をシリカゲル(25 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、残留物をエタノール-ヘキサンより再結晶して標記化合物 (0.41 g, 76 %)を白色結晶として得た。
融点 87.0-88.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.26 (3H, t, J=7.2Hz), 1.47-1.93 (4H, m), 2.40 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.94 (2H, t, J=7.5 Hz), 4.14 (2H, q, J=7.2Hz), 7.38 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.61-7.68 (3H, m), 7.80 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.35 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.55 (1H, d, J=7.8 Hz).
IR(KBr): 1728, 1658, 1572, 1534, 1238 cm-1.
元素分析値 C20H20N2O3Sとして   計算値 C, 65.20; H, 5.47; N, 7.60
実測値 C, 65.10; H, 5.34; N, 7.58
【０４６７】
実施例３０４  5-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]吉草酸
【化４２８】
0004403305.tif 000427
5-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]吉草酸2-(トリメチルシリル)エチル (0.23 g, 0.52 mmol) をN,N-ジメチルホルムアミド（2 ml）に溶解し、フッ化テトラブチルアンモニウムの 1.0M テトラヒドロフラン溶液（1.3 ml, 1.3 mmol）を加えて15分間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後トリフルオロ酢酸 (2.5 ml) を加えて室温で 1 時間撹拌した。反応液をシリカゲル(25 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、残留物をエタノール-アセトンより再結晶して標記化合物 (0.10 g, 55 %)を白色結晶として得た。
融点 161.9-162.3 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 1.28-1.98 (4H, m), 2.47 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.94 (2H, t, J=7.2 Hz), 7.37 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.59-7.70 (3H, m), 7.79 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.34 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.55 (1H, d, J=6.9 Hz).
IR(KBr): 3200, 1718, 1655, 1570, 1528, 1304 cm-1.
元素分析値 C18H16N2O3Sとして   計算値 C, 63.51; H, 4.74; N, 8.23
実測値 C, 63.45; H, 4.85; N, 8.49
【０４６８】
参考例１２０  5-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]吉草酸 2-(トリメチルシリル)エチル
【化４２９】
0004403305.tif 000428
5-(6-シアノ-2-ピリジル)吉草酸 2-(トリメチルシリル)エチル (1.0 g, 3.3 mmol) とチオサリチル酸メチル（0.85 g, 5.0 mmol）をトルエン（4 ml）に溶解し、トリエチルアミン（0.85 ml, 8.4 mmol）を加えて 10 時間加熱還流した。反応液をシリカゲル(75 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（4:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (0.38 g, 27 %)を白色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.03 (9H, s), 0.98 (2H, m), 1.74-1.93 (4H, m), 2.39 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.94 (2H, t, J=7.2 Hz), 4.16 (2H, m), 7.37 (1H, d, J=7.0 Hz), 7.60-7.69 (3H, m), 7.79 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.36 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.55 (1H, d, J=7.8 Hz).
【０４６９】
参考例１２１  5-(6-シアノ-2-ピリジル)吉草酸 2-(トリメチルシリル)エチル
【化４３０】
0004403305.tif 000429
5-(1-オキシド-2-ピリジル)吉草酸 2-(トリメチルシリル)エチル (0.94 g, 3.2 mmol) をニトロエタン（5 ml）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（0.64 g, 6.5 mmol）とN,N-ジメチルカルバモイルクロリド（0.69 g, 6.4 mmol）を加えて室温で 15 時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル(50 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (1.0 g, 86 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.04 (9H, s), 0.98 (2H, m), 1.57-1.82 (4H, m), 2.33 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.85 (2H, t, J=7.2 Hz), 4.16 (2H, m), 7.36 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.52 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.72 (1H, t, J=7.8 Hz).
【０４７０】
参考例１２２  5-(1-オキシド-2-ピリジル)吉草酸 2-(トリメチルシリル)エチル
【化４３１】
0004403305.tif 000430
5-(2-ピリジル)吉草酸 2-(トリメチルシリル)エチル (1.1 g, 4.1 mmol) を酢酸エチル（10 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77%, 1.1 g, 4.8 mmol）を加えて室温で 15 時間撹拌した。反応液をシリカゲル(50 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-アセトン（2:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (1.0 g, 83 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.04 (9H, s), 0.98 (2H, m), 1.71-1.81 (4H, m), 2.36 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.95 (2H, t, J=7.2 Hz), 4.17 (2H, m), 7.14-7.26 (3H, m), 8.26 (1H, d, J=6.0 Hz).
【０４７１】
参考例１２３  5-(2-ピリジル)吉草酸 (2-トリメチルシリル)エチル
【化４３２】
0004403305.tif 000431
5-(2-ピリジル)吉草酸 (1.5 g, 8.4 mmol) をN,N-ジメチルホルムアミド（25 ml）に溶解し、これにトリメチルシリルエタノール（2.0 g, 16.7 mmol）、WSC (3.2 g, 16.7 mmol)、HOBt (2.3 g, 16.7 mmol) を順次加えて室温で 6 時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル(60 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（2:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (1.1 g, 49 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.03 (9H, s), 0.97 (2H, m), 1.67-1.81 (4H, m), 2.32 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.81 (2H, t, J=7.5 Hz), 4.15 (2H, m), 7.07-7.15 (2H, m), 7.58 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.52 (1H, d, J=5.4 Hz).
【０４７２】
参考例１２４  5-(2-ピリジル)吉草酸
【化４３３】
0004403305.tif 000432
5-(2-ピリジル)吉草酸エチル (3.6 g, 17.2 mmol) をエタノール（12 ml）に溶解し、これに2M 水酸化ナトリウム水溶液（12.9 ml, 25.8 mmol）を加えて室温で 1.5 時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物にエタノールを加え、不溶物を濾去した後、ろ液を減圧濃縮し、標記化合物 (2.5 g, 82 %)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 1.17-1.72 (4H, m), 2.23 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.72 (2H, t, J=7.2 Hz), 7.16-7.25 (2H, m), 7.68 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.46 (1H, d, J=7.8 Hz).
【０４７３】
実施例３０５  2-[6-[2-(1H-1,2,3,4-テトラゾール-5-イル)エチル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化４３４】
0004403305.tif 000433
3-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロピオニトリル (0.25 g, 0.85 mmol) とトリメチルシリルアジド（0.20 g, 1.7 mmol）をトルエン（5 ml）に溶解し、酸化ジブチルすず(IV)（0.02 g, 0.08 mmol）
を加えて 48 時間加熱還流した。反応液を室温で放置し、析出した結晶を濾取してトルエンで洗浄した。得られた結晶をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.20 g, 68 %)を白色結晶として得た。
融点 156.6-157.0 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 3.37-3.49 (4H, m), 7.67 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.75 (1H, t, J=6.6 Hz), 7.84-7.89 (2H, m), 8.03 (1H, t, J=7.7 Hz), 8.20 (1H, d, J=7.6 Hz), 8.36 (1H, d, J=7.8 Hz), 16.10 (1H, bs).
IR(KBr): 3119, 3057, 1658, 1620, 1589, 1523, 1439, 1311 cm-1.
元素分析値 C16H12N6OSとして        計算値 C, 57.13; H, 3.60; N, 24.98
実測値 C, 57.31; H, 3.50; N, 24.75
【０４７４】
実施例３０６  3-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]プロピオニトリル
【化４３５】
0004403305.tif 000434
6-(2-シアノエチル)-2-ピリジンカルボニトリル (0.28 g, 1.8 mmol) とチオサリチル酸メチル（0.36 g, 2.1 mmol）をトルエン（2 ml）に溶解し、トリエチルアミン（0.37 ml, 2.7 mmol）を加えて 6 時間加熱還流した。反応液を室温で放置し、析出した結晶を濾取してトルエンで洗浄した。得られた結晶をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.28 g, 54 %)を白色結晶として得た。
融点 156.6-157.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.02 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.29 (2H, t, J=7.2 Hz), 7.46 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.61-7.71 (3H, m), 7.88 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.44 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.56 (1H, d, J=7.8 Hz).
IR(KBr): 2247, 1659, 1574, 1537, 1439 cm-1.
元素分析値 C16H11N3OS・0.5H2Oとして   計算値 C, 63.56; H, 4.00; N, 13.90
実測値 C, 63.81; H, 3.83; N, 13.79
【０４７５】
参考例１２５  6-(2-シアノエチル)-2-ピリジンカルボニトリル
【化４３６】
0004403305.tif 000435
3-(1-オキシド-2-ピリジル)プロピオニトリル (0.42 g, 2.8 mmol) をニトロエタン（4 ml）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（0.68 g, 6.9 mmol）とN,N-ジメチルカルバモイルクロリド（0.74 g, 6.9 mmol）を加えて室温で 19 時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル(20 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (0.30 g, 67 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.90 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.19 (2H, t, J=7.2 Hz), 7.47 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.62 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.82 (1H, t, J=7.8 Hz).
【０４７６】
参考例１２６  3-(1-オキシド-2-ピリジル)プロピオニトリル
【化４３７】
0004403305.tif 000436
3-(2-ピリジル)プロピオニトリル (0.41 g, 3.1 mmol) を酢酸エチル（5 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77% , 0.82 g, 3.7 mmol）を加えて室温で 21 時間撹拌した。反応液をシリカゲル(20 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-アセトン（1:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (0.42 g, 91 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.98 (2H, t, J=6.9 Hz), 3.22 (2H, t, J=6.9 Hz), 7.23-7.39 (3H, m), 8.27 (1H, d, J=7.8 Hz).
【０４７７】
参考例１２７  3-(2-ピリジル)プロピオニトリル
【化４３８】
0004403305.tif 000437
(E)-3-(2-ピリジル)アクリロニトリル (0.50 g, 3.8 mmol) を2-プロパノール（10 ml）に溶解し、これに水素化ホウ素ナトリウム（0.50 g, 13.2 mmol）を加えて 80 ℃で 14 時間撹拌した。反応液に氷冷下、水を加えて半分の量まで減圧濃縮した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル(25 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（1:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (0.42 g, 82 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.85 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.13 (2H, t, J=7.2 Hz), 7.17-7.25 (2H, m), 7.66 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.56 (1H, d, J=4.2 Hz).
【０４７８】
参考例１２８  3-(2-ピリジル)アクリロニトリル
【化４３９】
0004403305.tif 000438
水素化ナトリウム（約60% , 1.0 g, 28.1 mmol）をテトラヒドロフラン (12 ml) に懸濁させ、これに氷冷下、ジエチルシアノエチルホスホネート (4.7 g, 26.8 mmol) のテトラヒドロフラン (12 ml) 溶液を加えて 1 時間撹拌した。続いて2-ピリジンカルバルデヒド（2.7 g, 25.0 mmol）のテトラヒドロフラン (10 ml) 溶液を加えて 0 ℃〜室温で 6 時間撹拌した。反応液に氷冷下、水を加えて半分の量まで減圧濃縮した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル(100 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（2:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物のZ体 (0.50 g, 15 %)を得た。また同時に、ヘキサン-酢酸エチル（3:2, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物のE体 (2.0 g, 61 %)を得た。
(Z体)
1H-NMR (CDCl3)δ: 5.67 (1H, d, J=12.1 Hz), 7.28 (1H, d, J=12.1 Hz), 7.33 (1H, m), 7.78-7.86 (2H, m), 8.74 (1H, d, J=4.8 Hz).
(E体)
1H-NMR (CDCl3)δ: 6.60 (1H, d, J=16.1 Hz), 7.30-7.35 (2H, m), 7.40 (1H, d, J=16.1 Hz), 7.74 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.64 (1H, d, J=5.4 Hz).
【０４７９】
実施例３０７  7-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]ヘプタン酸
【化４４０】
0004403305.tif 000439
7-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]ヘプタン酸2-(トリメチルシリル)エチル (0.50 g, 1.1 mmol) をN,N-ジメチルホルムアミド（4 ml）に溶解し、フッ化テトラブチルアンモニウムの 1.0M テトラヒドロフラン溶液（2.6 ml, 2.6 mmol）を加えて 30 分間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後トリフルオロ酢酸 (5 ml) を加えて室温で 1 時間撹拌した。反応液をシリカゲル(40 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（1:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、残留物をエタノール-ヘキサンより再結晶して標記化合物 (0.24 g, 61 %)を白色結晶として得た。
融点 148.6-150.6 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 1.43-1.48 (4H, m), 1.69 (2H, t, J=7.2 Hz), 1.86 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.38 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.91 (2H, t, J=7.5 Hz), 7.36 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.59-7.68 (3H, m), 7.79 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.34 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.55 (1H, d, J=6.9 Hz).
IR(KBr): 3053, 1703, 1659, 1570, 1537, 1298 cm-1.
元素分析値 C20H20N2O3S・0.25H2Oとして   計算値 C, 64.41; H, 5.54; N, 7.51実測値 C, 64.63; H, 5.32; N, 7.46
【０４８０】
参考例１２９  7-[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]ヘプタン酸 2-(トリメチルシリル)エチル
【化４４１】
0004403305.tif 000440
7-(6-シアノ-2-ピリジル)ヘプタン酸 2-(トリメチルシリル)エチル (0.52 g, 1.6 mmol) とチオサリチル酸メチル（0.43 g, 2.5 mmol）をトルエン（2 ml）に溶解し、トリエチルアミン（0.44 ml, 2.3 mmol）を加えて 16 時間加熱還流した。反応液をシリカゲル(35 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（4:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (0.38 g, 27 %)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.03 (9H, s), 0.98 (2H, m), 1.40-1.45 (4H, m), 1.67 (2H, t, J=7.2 Hz), 1.86 (2H, t, J=7.2Hz), 2.30 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.91 (2H, t, J=7.5 Hz), 4.16 (2H, m), 7.36 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.61-7.68 (3H, m), 7.79 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.34 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.55 (1H, d, J=7.2 Hz).
【０４８１】
参考例１３０  7-(6-シアノ-2-ピリジル)ヘプタン酸 2-(トリメチルシリル)エチル
【化４４２】
0004403305.tif 000441
7-(1-オキシド-2-ピリジル)ヘプタン酸 2-(トリメチルシリル)エチル (0.54 g, 1.7 mmol) をニトロエタン（3 ml）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（0.33 g, 3.3 mmol）とN,N-ジメチルカルバモイルクロリド（0.36 g, 3.4 mmol）を加えて室温で 18 時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル(40 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (0.52 g, 94 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.04 (9H, s), 0.98 (2H, m), 1.34-1.37 (4H, m), 1.59 (2H, t, J=7.2 Hz), 1.74 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.27 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.82 (2H, t, J=7.2 Hz), 4.16 (2H, m), 7.38 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.52 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.72 (1H, t, J=7.8 Hz).
【０４８２】
参考例１３１  7-(1-オキシド-2-ピリジル)ヘプタン酸 2-(トリメチルシリル)エチル
【化４４３】
0004403305.tif 000442
7-(2-ピリジル)ヘプタン酸 2-トリメチルシリルエチル (0.77 g, 2.5 mmol)
を酢酸エチル（7 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77%, 0.61 g, 2.8 mmol）を加えて室温で 14 時間撹拌した。反応液をシリカゲル(25 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-アセトン（1:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (0.55 g, 67 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.04 (9H, s), 0.98 (2H, m), 1.39-1.44 (4H, m), 1.62-1.76 (4H, m), 2.28 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.92 (2H, t, J=7.5 Hz), 4.16 (2H, m), 7.12-7.22 (3H, m), 8.26 (1H, t, J=6.0 Hz).
【０４８３】
参考例１３２  7-(2-ピリジル)ヘプタン酸 (2-トリメチルシリル)エチル
【化４４４】
0004403305.tif 000443
7-(2-ピリジル)ヘプタン酸 (0.89 g, 4.3 mmol) をN,N-ジメチルホルムアミド（20 ml）に溶解し、これにトリメチルシリルエタノール （1.5 g, 12.9 mmol）、WSC (2.5 g, 12.9 mmol)、HOBt (1.7 g, 12.9 mmol) を順次加えて室温で 13 時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル(40 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (0.78 g, 59 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.04 (9H, s), 0.97 (2H, m), 1.34-1.39 (4H, m), 1.6-1.75 (4H, m), 2.26 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.78 (2H, t, J=7.5 Hz), 4.16 (2H, m), 7.07-7.14 (2H, m), 7.58 (1H, t, J=7.7 Hz), 8.51 (1H, d, J=5.7 Hz).
【０４８４】
参考例１３３  7-(2-ピリジル)ヘプタン酸
【化４４５】
0004403305.tif 000444
7-(2-ピリジル)-6-ヘプテン酸 (0.97 g, 4.7 mmol) をエタノール（15 ml）に溶解し、これに10% パラジウム炭素 (0.16 g) とギ酸アンモニウム（1.7 g, 27.0 mmol）の水溶液（2 ml）を加えて 2 時間加熱還流した。パラジウム炭素を濾去した後、反応液に水を加え、半分の量まで減圧濃縮した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧濃縮し、標記化合物 (0.89 g, 91 %)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 1.29 (4H, m), 1.45-1.50 (2H, m), 1.60-1.65 (2H ,m), 2.18 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.70 (2H, t, J=7.5 Hz), 7.15-7.28 (2H, m), 7.67 (1H, t, J=7.6 Hz), 8.46 (1H, d, J=4.6 Hz).
【０４８５】
参考例１３４  7-(2-ピリジル)-6-ヘプテン酸
【化４４６】
0004403305.tif 000445
(5-カルボキシペンチル)トリフェニルホスホニウム（13.7 g, 30.0 mmol）をテトラヒドロフラン (50 ml) に懸濁し、氷冷下カリウム tert-ブトキシド (6.3 g, 56.0 mmol)を加えて 1 時間撹拌した。続いて2-ピリジンカルバルデヒド (2.0 g, 18.7 mmol) のテトラヒドロフラン溶液（10 ml）を加えて 0 ℃で 3 時間撹拌した。反応液に2N 水酸化ナトリウム水溶液 (50 ml) を加え、ジエチルエーテルで洗浄した後 6N HCl で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル(100 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（1:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物のZ体 (2.0 g, 52 %)を得た。また、ヘキサン-酢酸エチル（1:2, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物のE体とZ体の混合物 (0.97 g, 25 %)を得た。
（Z体）
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.40-1.75 (4H, m), 2.35 (2H, m), 2.56 (2H, t, J=7.2 Hz), 5.88 (1H, dt, J=7.5 & 11.8 Hz), 6.49 (1H, d, J=11.8 Hz), 7.14 (1H, m), 7.23 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.66 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.60 (1H, d, J=5.7 Hz).
（E体）
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.50-1.80 (4H, m), 2.20-2.42 (4H, m), 6.52 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.73 (1H, dt, J=6.7 & 15.9 Hz), 7.12 (1H, m), 7.27 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.63 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.55 (1H, d, J=7.8 Hz).
【０４８６】
実施例３０８  3-[2-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]プロピオン酸
【化４４７】
0004403305.tif 000446
3-[2-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]プロピオン酸 tert-ブチル (0.45 g, 1.2 mmol) をトリフルオロ酢酸 (3.0 ml) に溶解し、室温で 2.5 時間撹拌した。反応液にイソプロピルエーテルを加えて析出した結晶を濾取し、エタノール-ヘキサンより再結晶して標記化合物 (0.32 g, 84 %)を白色結晶として得た。
融点 215.3-215.9 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.69 (2H, t, J=7.4 Hz), 3.01 (2H, t, J=7.4 Hz), 7.65 (1H, t, J=7.4 Hz), 7.75 (1H, t, J=7.6 Hz), 7.84 (1H, m), 7.90 (1H, m), 8.25 (1H, s), 8.36 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.69 (1H, d, J=4.9 Hz).
IR(KBr): 3086, 3055, 1714, 1653, 1591, 1568, 1522, 1444 cm-1.
元素分析値 C16H12N2O3Sとして   計算値 C, 61.53; H, 3.87; N, 8.97
実測値 C, 61.42; H, 3.96; N, 8.92
【０４８７】
実施例３０９  3-[2-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]プロピオン酸 tert-ブチル
【化４４８】
0004403305.tif 000447
3-(2-シアノ-4-ピリジル)プロピオン酸 tert-ブチル (0.51 g, 2.2 mmol) とチオサリチル酸メチル（0.55 g, 3.3 mmol）をトルエン（2 ml）に溶解し、トリエチルアミン（0.47 ml, 3.4 mmol）を加えて 8 時間加熱還流した。反応液をシリカゲル(30 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (0.56 g, 69 %)を白色結晶として得た。
融点 135.8-136.7 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.43 (9H, s), 2.65 (2H, t, J=7.6 Hz), 3.03 (2H, t, J=7.6 Hz), 7.41 (1H, t, J=4.9 Hz), 7.60-7.70 (3H, m), 8.43 (1H, s), 8.56 (1H, d, J=8.1 Hz), 8.63 (1H, d, J=4.7 Hz).
IR(KBr): 1726, 1664, 1572, 1537, 1365 cm-1.
元素分析値 C20H20N2O3Sとして   計算値 C, 65.20; H, 5.47; N, 7.60
実測値 C, 65.16; H, 5.52; N, 7.51
【０４８８】
参考例１３５  3-(2-シアノ-4-ピリジル)プロピオン酸 tert-ブチル
【化４４９】
0004403305.tif 000448
3-(4-ピリジル)プロピオン酸 tert-ブチル (0.58 g, 2.8 mmol) を酢酸エチル（4 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77% , 0.65 g, 2.9 mmol）を加えて室温で 18 時間撹拌した。反応液をシリカゲル(35 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-エタノール（3:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮した。残留物をニトロエタン（4 ml）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（0.50 g, 5.1 mmol）とN,N-ジメチルカルバモイルクロリド（0.54 g, 5.1 mmol）を加えて室温で 16 時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル(30 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（4:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (0.52 g, 79 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.42 (9H, s), 2.59 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.97 (2H, t, J=7.4 Hz), 7.37 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.56 (1H, s), 8.61 (1H, d, J=7.8 Hz).
【０４８９】
参考例１３６  3-(4-ピリジル)プロピオン酸 tert-ブチル
【化４５０】
0004403305.tif 000449
(E)-3-(4-ピリジル)アクリル酸 tert-ブチル (0.88 g, 4.3 mmol) をエタノール（10 ml）に溶解し、これに10% パラジウム炭素 (0.17 g) とギ酸アンモニウム（1.4 g, 21.4 mmol）の水溶液（2.5 ml）を加えて 3 時間加熱還流した。パラジウム炭素を濾去した後、反応液に水を加え、半分の量まで減圧濃縮した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を濃縮した。残留物をシリカゲル(20 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (0.58 g, 65 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.41 (9H, s), 2.56 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.91 (2H, t, J=7.5 Hz), 7.13 (2H, d, J=6.0 Hz), 8.50 (2H, d, J=6.0 Hz).
【０４９０】
参考例１３７  (E)-3-(4-ピリジル)アクリル酸 tert-ブチル
【化４５１】
0004403305.tif 000450
水素化ナトリウム (0.43 g, 10.8 mmol) をテトラヒドロフラン (5ml) に懸濁し、氷冷下ジエチルホスホノ酢酸 tert-ブチル (2.5 g, 9.8 mmol) のテトラヒドロフラン (2ml) 溶液を加えて 0.5 時間撹拌した。 続いて4-ピリジンカルバルデヒド（1.0 g, 9.3 mmol）のテトラヒドロフラン (3ml) 溶液を加えて 0 ℃で 2 時間撹拌した。反応液に水を加え、半分の量まで減圧濃縮した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去し、標記化合物 (1.8 g, 92 %)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.54 (9H, s), 6.52 (1H, d, J=16.0 Hz), 7.35 (2H, d, J=4.5 Hz), 7.49 (1H, d, J=16.0 Hz), 8.64 (2H, d, J=4.5 Hz).
【０４９１】
実施例３１０  (E)-3-[2-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]アクリル酸
【化４５２】
0004403305.tif 000451
（E）-3-[2-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]アクリル酸 tert-ブチル (0.14 g, 0.44 mmol) をトリフルオロ酢酸 (2.0 ml) に溶解し、室温で 2.5 時間撹拌した。反応液にイソプロピルエーテルを加えて析出した結晶を濾取し、テトラヒドロフラン-エタノールより再結晶して標記化合物 (0.088 g, 64 %)を白色結晶として得た。
融点 284.3-285.0 ℃
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 6.91 (1H, d, J=16.1 Hz), 7.73 (1H, d, J=16.1 Hz), 7.73 (1H, m), 7.83 (1H, t, J=7.2 Hz), 7.92 (1H, m), 8.05 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.37 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.50 (1H, s), 8.83 (1H, d, J=5.0 Hz).
IR(KBr): 3113, 3061, 1711, 1626, 1572, 1532, 1315 cm-1.
元素分析値 C16H10N2O3Sとして   計算値 C, 61.93; H, 3.25; N, 9.03
実測値 C, 61.68; H, 3.23; N, 8.99
【０４９２】
実施例３１１  (E)-3-[2-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-4-ピリジル]アクリル酸 tert-ブチル
【化４５３】
0004403305.tif 000452
(E)-3-(2-シアノ-4-ピリジル)アクリル酸 tert-ブチル (0.84 g, 3.2 mmol)とチオサリチル酸メチル（0.74 g, 4.4 mmol）をトルエン（3 ml）に溶解し、トリエチルアミン（0.77 ml, 5.5 mmol）を加えて 7 時間加熱還流した。反応液をシリカゲル (50 g) を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、残留物を酢酸エチル-イソプロピルエーテルより再結晶して標記化合物 (0.16 g, 17 %) を白色結晶として得た。
融点 196.0-196.7 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.56 (9H, s), 6.72 (1H, d, J=16.1 Hz), 7.55-7.71 (5H, m), 8.56 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.64 (1H, s), 8.74 (1H, d, J=4.9 Hz).
IR(KBr): 1711, 1661, 1572, 1537, 1367, 1325 cm-1.
元素分析値 C20H18N2O3Sとして   計算値 C, 65.55; H, 4.95; N, 7.64
実測値 C, 65.48; H, 4.91; N, 7.58
【０４９３】
参考例１３８  (E)-3-(2-シアノ-4-ピリジル)アクリル酸 tert-ブチル
【化４５４】
0004403305.tif 000453
(E)-3-(4-ピリジル)アクリル酸 tert-ブチル (0.88 g, 4.3 mmol) を酢酸エチル（4 ml）に溶解し、これに3-クロロ過安息香酸（約77% , 0.95 g, 4.3 mmol）を加えて室温で 45 時間撹拌した。反応液をシリカゲル(40 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-エタノール（4:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮した。残留物をニトロエタン（5 ml）に溶解し、これにトリメチルシリルシアニド（0.63 g, 6.3 mmol）とN,N-ジメチルカルバモイルクロリド（0.68 g, 6.3 mmol）を加えて室温で 20 時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル (30 g) を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（5:1, v/v）で溶出される画分を集めて濃縮し、標記化合物 (0.73 g, 99 %) を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.54 (9H, s), 6.58 (1H, d, J=16.0 Hz), 7.47 (1H, d, J=16.0 Hz), 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