(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）重量比３５：６５〜１００：０の低級アルコールおよび水、ならびに、
ｂ）当該組成物の全重量を基準にして０．５重量％〜８重量％の量で存在する増粘剤系であって、少なくとも２種の乳化剤を含み、それらの少なくとも２種の乳化剤は、同一分子中に親水性および疎水性領域を含み、かつ、少なくとも１種が周囲温度で固体であり、各々の乳化剤が当該組成物の全重量を基準にして少なくとも０．０５重量％の量で存在し、少なくとも１種の乳化剤が、
（ｉ）（Ａ）炭素原子数が少なくとも１６のアルキル基；
（Ｂ）炭素原子数が少なくとも１６のアルケニル基；および
（Ｃ）炭素原子数が少なくとも２０のアラルキルもしくはアラルケニル基；
からなる群から選ばれる少なくとも１つの疎水性基と、
（ii）（Ａ）アミド基；
（Ｂ）一般式−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’（Ｒ’は有効な位置においてヒドロキシル基で任意に置換されていてもよい炭素原子数１〜４の分枝または直鎖アルキルである）により表わされる基；
（Ｃ）１〜１０個のグルコース単位を有するポリグルコシド基；
（Ｄ）１〜１５個のグリセロール単位を有するポリグリセロールエステル基；
（Ｅ）二級アミン基；
（Ｆ）三級アミン基；
（Ｇ）四級アミン基；
（Ｈ）アニオン基；
（Ｉ）構造式：−Ｎ+（Ｒ”）2（ＣＨＱ）xＬ’または
【化１】
0004508294.tif 000074
（式中Ｒ”は水素、もしくは窒素、酸素もしくは硫黄原子で任意に置換されていてもよいアルキルもしくはアルケニル基、またはアルケニルカルボキシル基であって、アルキルもしくはアルケニルカルボキシル基は１〜６個の炭素原子を含み、Ｑは独立に水素またはヒドロキシルであり、ｘは１〜４の値であり、Ｌ’は−ＣＯ2-Ｍ、−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ-）2Ｍ、（−Ｏ）2Ｐ（Ｏ）Ｏ-Ｍまたは−ＳＯ2Ｏ-Ｍまたは−ＯＳＯ2Ｏ-Ｍ（式中Ｍは乳化剤の正味の電荷を中性にするのに必要なモル比で存在する正電荷対イオンであって、水素、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウムまたはＮ+Ｒ’3（各Ｒ’は独立にＮ、ＯおよびＳで任意に置換されていてもよい炭素原子数１〜４のアルキル基である）よりなる群から選択される）である）で示される両性イオン基；
（Ｊ）式：
【化２】
0004508294.tif 000075
（式中、Ｒ2はＲ3と同じであり、Ｒ3は炭素原子数１〜４の短鎖アルキル基である）
により表わされるアミンオキシド基；および
（Ｋ）これらの基の組み合わせ；
からなる群から選ばれる少なくとも１つの親水性基、
を含む増粘剤系（ただし、前記少なくとも１種の乳化剤がアミンオキシド基（Ｊ）を含む場合には、当該乳化剤は、（Ａ’）炭素原子数が少なくとも１６のアルキル基、（Ｂ’）炭素原子数が少なくとも１６のアルケニル基、および（Ｃ’）炭素原子数が少なくとも２２のアラルキルもしくはアラルケニル基からなる群から選ばれる少なくとも１つの疎水性基を含む）、
を含み、高分子増粘剤の不在下で２３℃で少なくとも４，０００センチポアズの粘度を有するヒドロアルコール皮膚消毒用組成物。
【請求項２】
前記増粘剤系が、
（ｉ）（Ａ）炭素原子数が少なくとも１６のアルキル基；
（Ｂ）炭素原子数が少なくとも１６のアルケニル基；および
（Ｃ）炭素原子数が少なくとも２０のアラルキルもしくはアラルケニル基；
からなる群から選ばれる少なくとも１つの疎水性基と、
（ii）（Ａ）エーテルまたはエステル結合を介して前記疎水性基に結合しており、任意にエステル基を末端基としていてもよいエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシド含有基；
（Ｂ）アルコール基；
（Ｃ）多価アルコールまたはそれらのポリエトキシル化誘導体のエステルまたはエーテル基；
（Ｄ）ソルビタンまたはそれらのポリエトキシル化誘導体のエステル基；ならびに
（Ｅ）これらの基の組み合わせ；
からなる群から選ばれる少なくとも１つの親水性基；
を有する少なくとも１種の乳化剤をさらに含む請求項１記載の組成物。
【請求項３】
ａ）請求項１または２記載の増粘剤系を調製する工程；及び
ｂ）前記増粘剤系を溶融させるのに十分な温度で前記増粘剤系を溶剤系と組み合わせて請求項１または２記載の安定な組成物を形成する工程；
を含む、請求項１または２記載の安定な組成物を製造する方法。
【請求項４】
前記調製工程（ａ）が、請求項１または２記載の増粘剤系を、それを溶融させるのに十分な温度に加熱することを含み、
前記組み合わせる工程（ｂ）が、
（ｉ）前記増粘剤系の融点よりも高い温度に水を加熱すること；
（ii）前記増粘剤系と前記水を組み合わせること；
（iii）前記増粘剤系および前記水に低級アルコールを加えて前記組成物を形成すること；
を含む、請求項３記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚消毒薬、手術用手製剤（ｓｕｒｇｉｃａｌ  ｈａｎｄ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）、患者皮膚製剤および抗菌ハンドローションとして有用な組成物に関する。さらに詳しくは、本発明は、混合された乳化剤系を用いて増粘された安定なヒドロアルコール組成物（ｈｙｄｒｏａｌｃｏｈｏｌｉｃ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）に関する。
【背景技術】
【０００２】
感染性疾患に対する院内感染および暴露の制御は、医師、看護婦、および病院や手術センターで働く医療スタッフに最重要の関心事である。感染を制御する最も効果的な方法の内の１つは、各患者との接触前後、特に各手術処置前後の系統化された手の消毒である。手の消毒は、一般に、水と共に抗菌石鹸を用いて達成される。これらの石鹸は、通常はポビドン−ヨウ素（通常７．５重量％）またはグルコン酸クロルヘキシジン（ＣＨＧ）（通常２または４重量％）のいずれかを、抗菌剤として含有するように配合される。さらに、これらの配合石鹸は、界面活性剤およびできるだけ低レベルのグリセリン等の保湿剤を含有してもよい。
【０００３】
手の消毒は、術前洗浄代用品を用いることによっても達成される。術前洗浄代用品は石鹸および水洗浄の代わりに用いられる。術前洗浄代用品は、理想的には、短時間で従来の石鹸および水洗浄と同様にあるいはそれ以上に細菌を死滅させる。また、それらは、許容できる触質性を提供しつつ、微生物や化学汚染に対して皮膚の自然バリアーを維持または改善する。術前洗浄代用品の例としては、一般に高レベルのエタノールまたはイソプロパノールのいずれかを消毒剤として含み、増粘剤およびさらに所望により保湿剤（例えばグリセリン）を含むヒドロアルコールゲルが挙げられる。現在まで、ヒドロアルコールゲルに使用される増粘剤としては、ポリアクリル酸（米国オハイオ州、クレーブランドのＢＦ  Ｇｏｏｄｒｉｃｈ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  ＤｉｖｉｓｉｏｎによりＣａｒｂｏｐｏｌなる商標名で販売される）等のアニオンポリマーベースであった。Ｔｏｍｌｉｎｓｏｎに対する米国特許第４、９１５，９３４号は、ヒドロアルコール溶媒、脂肪アルコール、および界面活性剤をベースとするＣＨＧ含有抗菌フォームの使用を開示している。界面活性剤は、エトキシル化ソルビタンアルキレート、エトキシル化脂肪アルコールおよびエトキシル化ノニルフェノールよりなる群から選択される。
【０００４】
安定な粘性ヒドロアルコールエマルジョンを配合するのは２つの理由から困難である。第１に、短鎖アルコール（エタノール等）を水性系に添加すると、表面張力は劇的に減少する。例えば、２０℃で約７２ダイン／ｃｍの表面張力を示す純水にくらべて、４０重量％エタノール水溶液は、約３１ダイン／ｃｍの表面張力を示す。６０重量％エタノールのヒドロアルコール溶液は、水と比較して表面張力が劇的に減少する。このような組成物は、２０℃で約２７ダイン／ｃｍの表面張力を示す。第２に、典型的に化粧用エマルジョンに使用される多くの界面活性剤は、ヒドロアルコール系で完全にまたは部分的に可溶性となる。
【０００５】
スキンケアについての報告書５１−０００１−２５９において、米国デラウエア州、ウィルミントンのＩＣＩ  ＡｍｅｒｉｃａのＳｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓは、エタノールはスキンケア用エマルジョンにいくつかの利点を提供できるが、製造者がエタノールの存在下で安定なエマルジョンを製造するのが困難であるため、しばしばエタノールを避けると述べている。事実、この報告では、引き続いてエマルジョンを分離するのにエタノールをしばしば用いると述べている。
【０００６】
Ｌｅｅに対する米国特許第４，９５６，１７０号は、ヒドロアルコール皮膚用保湿／コンディショニング抗菌ゲルを開示している。このゲルは、６０〜７５％のエタノールおよび０．４〜２％の高分子増粘剤を含む。その配合物は、脂肪アルコールに加えて、添加皮膚軟化剤油を安定化するポリエトキシル化非イオン界面活性剤／乳化剤も含む。
【０００７】
Ｌｉｎｓに対する米国特許第５，１６７，９５０号は、高アルコール含量を有する抗菌エアゾールムースを開示している。該ムースは、アルコール、水、高分子ゲル化剤、ならびに炭素数１６〜２２のアルコール、エアゾール噴射剤および非イオンポリエトキシル化界面活性剤を含む界面活性剤系から構成される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、術前手製剤、患者製剤、ローション等の皮膚消毒用製品として有用な組成物を提供する。本発明の好ましい配合物は、一般に、一回および数回の適用後に非常に素晴らしい触感を有する。また、好ましい配合物は数回適用後に皮膚状態を維持または改善し、適用後手洗い中にべたべた感や異常感がない。術前洗浄の代用品として用いると、本発明は、微生物および化学汚染に対する皮膚の自然バリアーを維持または改善しつつ、短時間で従来の石鹸および水洗浄と同様にあるいはそれ以上に細菌、真菌およびウイルスを死滅させる。本発明は高濃度の低級アルコールを含有する粘稠組成物を提供することによって従来の組成物の欠点を克服するが、組成物を粘稠にするための高分子増粘剤系を必要としない。さらに、該組成物は化粧品的に上品な触感を有するとともに、ローションまたはフォームとして供される。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、ヒドロアルコール皮膚消毒用組成物であって、ａ）重量比約３５：６５〜１００：０の低級アルコールおよび水と、ｂ）当該組成物の全重量を基準にして０．５重量％〜８重量％の量で存在する増粘剤系とを含み、前記増粘剤系は少なくとも２種の乳化剤を含み、それらの乳化剤の少なくとも１種が周囲温度で固体であり、各々の乳化剤が当該組成物の全重量を基準にして少なくとも０．０５重量％の量で存在し、補助増粘剤を含まない当該組成物が２３℃で少なくとも４０００センチポアズの粘度を有するように前記乳化剤が選択され、少なくとも１種の乳化剤が、
（ｉ）炭素原子数が少なくとも１６のアルキル基、炭素原子数が少なくとも１６のアルケニル基および炭素原子数が少なくとも２０のアラルキルもしくはアラルケニル基からなる群から選ばれる少なくとも１つの疎水性基と、
（ｉｉ）構造式−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”’または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ”’により表されるアミド基（式中Ｒ”’は、水素または有効な位置においてＮ、ＯおよびＳで任意に置換されていてもよい炭素原子数１〜１０のアルキル基である）；短鎖アルコールまたは酸のエステル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’）（式中Ｒ’は、有効な位置においてヒドロキシル基で任意に置換されていてもよい炭素数１〜４の分枝鎖または直鎖アルキルである）；１〜10個のグルコース単位を有するポリグルコシド基；１〜15個のグリセロール単位を有するポリグルセロールエステル基；二級アミン基；三級アミン基；四級アミン基；スルフェート（−ＯＳＯ2Ｏ-Ｍ）、スルホネート（−ＳＯ2Ｏ-Ｍ）、ホスフェート（（−Ｏ）2Ｐ（Ｏ）Ｏ-Ｍまたは−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ-）2Ｍ）、ホスホネート（−ＰＯ（Ｏ-）2Ｍ）およびカルボキシレート（−ＣＯ2-Ｍ）を含むアニオン基；構造式：−Ｎ+（Ｒ”）2（ＣＨＱ）xＬ’または
【００１０】
【化３】
0004508294.tif 000002
【００１１】
（式中Ｒ”は水素、あるいは窒素、酸素または硫黄原子で任意に置換されていてもよいアルキルもしくはアルケニル基またはアルケニルカルボキシル基であって、アルキルもしくはアルケニルカルボキシル基は１〜６個の炭素原子を含み、Ｑは独立に水素またはヒドロキシル基であり、ｘは１〜４の値であり、Ｌ’は−ＣＯ2-、−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ-）2Ｍ、（−Ｏ）2Ｐ（Ｏ）Ｏ-Ｍ、−ＳＯ2Ｏ-または−ＯＳＯ2Ｏ-（式中Ｍは、乳化剤の正味の電荷を中性にするのに必要なモル比で存在する正電荷対イオンであって、水素、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウムまたはＮ+Ｒ’4（各Ｒ’は独立にＮ、ＯまたはＳで任意に置換されていてもよい炭素原子数１〜４のアルキル基である）よりなる群から選択される）である）で示される両性イオン基；式：
【化４】
0004508294.tif 000003
（式中、Ｒ2はＲ3と同じであり、Ｒ3は炭素原子数１〜４の短鎖アルキル基である）により表わされるアミンオキシド基；および任意にアルコール基；および／またはエーテルまたはエステル結合を介して疎水性基に結合されており、疎水性基１モルあたり２〜１５０モルのエチレンオキシド単位および／またはプロピレンオキシド単位を有し、任意にエステル基、好ましくはＣ１〜Ｃ３６アルキルまたはアルカリール（すなわちアラルキル）基を末端基としていてもよいエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシド含有基；多価アルコール基またはそれらのポリエトキシル化誘導体のエステルまたはエーテル基；ソルビタンまたはそのポリエトキシル化誘導体のエステル基；ならびにこれらの基の組合せからなる群から選ばれる少なくとも１つの親水性基、
を含む（ただし、前記少なくとも１種の乳化剤がアミンオキシド基を含む場合には、当該乳化剤は、炭素原子数が少なくとも１６のアルキル基、炭素原子数が少なくとも１６のアルケニル基、および炭素原子数が少なくとも２２のアラルキルもしくはアラルケニル基からなる群から選ばれる少なくとも１つの疎水性基を含む）ヒドロアルコール皮膚消毒用組成物を提供する。
【００１２】
さらに、本発明は、安定なヒドロアルコール皮膚消毒用組成物を製造する方法であって、少なくとも２種の乳化剤を含む増粘剤系を調製する工程であって、各々の乳化剤が当該組成物の全重量を基準にして少なくとも０．０５重量％の量で存在し、少なくとも２種の乳化剤のうちの少なくとも１種が周囲温度で固体であり、補助増粘剤を含まない当該組成物が２３℃で少なくとも４０００センチポアズの粘度を有するように前記乳化剤が選択され、少なくとも１種の乳化剤が、
（ｉ）炭素原子数が少なくとも１６のアルキル基、炭素原子数が少なくとも１６のアルケニル基および炭素原子数が少なくとも２０のアラルキルまたはアラルケニル基からなる群から選ばれる少なくとも１つの疎水性基と、
（ｉｉ）構造式−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”’または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ”’により表されるアミド基（式中Ｒ”’は、水素または有効な位置においてＮ、ＯおよびＳで任意に置換されていてもよい炭素原子数１〜１０のアルキル基である）；短鎖アルコールまたは酸のエステル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’）（式中Ｒ’は、有効な位置においてヒドロキシル基で任意に置換されていてもよい炭素数１〜４の分枝鎖または直鎖アルキルである）；１〜10個のグルコース単位を有するポリグルコシド基；１〜15個のグリセロール単位を有するポリグルセロールエステル基；二級アミン基；三級アミン基；四級アミン基；スルフェート（−ＯＳＯ2Ｏ-Ｍ）、スルホネート（−ＳＯ2Ｏ-Ｍ）、ホスフェート（（−Ｏ）2Ｐ（Ｏ）Ｏ-Ｍまたは−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ-）2Ｍ）、ホスホネート（−ＰＯ（Ｏ-）2Ｍ）およびカルボキシレート（−ＣＯ2-Ｍ）を含むアニオン基；構造式：−Ｎ+（Ｒ”）2（ＣＨＱ）xＬ’または
【００１３】
【化５】
0004508294.tif 000004
【００１４】
（式中Ｒ”は水素、あるいは窒素、酸素または硫黄原子で任意に置換されていてもよいアルキルもしくはアルケニル基またはアルケニルカルボキシル基であって、アルキルもしくはアルケニルカルボキシル基は１〜６個の炭素原子を含み、Ｑは水素またはヒドロキシル基であり、ｘは１〜４の値であり、Ｌ’は−ＣＯ2-、−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ-）2Ｍ、（−Ｏ）2Ｐ（Ｏ）Ｏ-Ｍ、−ＳＯ2Ｏ-または−ＯＳＯ2Ｏ-（式中Ｍは、乳化剤の正味の電荷を中性にするのに必要なモル比で存在する正電荷対イオンであって、水素、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウムまたはＮ+Ｒ’4（各Ｒ’は独立にＮ、ＯまたはＳで任意に置換されていてもよい炭素原子数１〜４のアルキル基である）よりなる群から選択される）である）で示される両性イオン基；式：
【化６】
0004508294.tif 000005
（式中、Ｒ2はＲ3と同じであり、Ｒ3は炭素原子数１〜４の短鎖アルキル基である）
により表わされるアミンオキシド基；および任意にアルコール基；および／またはエーテルまたはエステル結合を介して疎水性基に結合されており、疎水性基１モルあたり２〜１５０モルのエチレンオキシド単位および／またはプロピレンオキシド単位を有し、任意にエステル基、好ましくはＣ１〜Ｃ３６アルキルまたはアルカリール（すなわちアラルキル）基を末端基としていてもよいエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシド含有基；多価アルコール基またはそれらのポリエトキシル化誘導体のエステルまたはエーテル基；ソルビタンまたはそのポリエトキシル化誘導体のエステル基；ならびにこれらの基の組合せからなる群から選ばれる親水性基、
を含む増粘剤系（ただし、前記少なくとも１種の乳化剤がアミンオキシド基を含む場合には、当該乳化剤は、炭素原子数が少なくとも１６のアルキル基、炭素原子数が少なくとも１６のアルケニル基、および炭素原子数が少なくとも２２のアラルキルもしくはアラルケニル基からなる群から選ばれる少なくとも１つの疎水性基を含む）を製造する工程と；前記増粘剤系を少なくとも約０．５〜８．０重量％含む組成物を提供する量でヒドロアルコール溶媒および前記増粘剤系を、前記増粘剤系を溶融させるのに十分な温度で組み合わせる工程とを含む方法を提供する。
【００１５】
また、本発明は、安定なヒドロアルコール皮膚消毒用組成物を製造する方法であって、（ａ）少なくとも２種の乳化剤を含む増粘剤系をそれを溶融させるのに十分な温度に加熱する工程であって、各々の乳化剤が当該組成物の全重量を基準にして少なくとも０．０５重量％の量で存在し、少なくとも２種の乳化剤のうちの少なくとも１種が周囲温度で固体であり、補助増粘剤を含まない当該組成物が２３℃で少なくとも４０００センチポアズの粘度を有するように前記乳化剤が選択され、少なくとも１種の乳化剤が、
（ｉ）炭素原子数が少なくとも１６のアルキル基、炭素原子数が少なくとも１６のアルケニル基および炭素原子数が少なくとも２０のアラルキルまたはアラルケニル基からなる群から選ばれる少なくとも１つの疎水性基と、
（ｉｉ）構造式−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”’または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ”’により表されるアミド基（式中Ｒ”’は、水素または有効な位置においてＮ、ＯおよびＳで任意に置換されていてもよい炭素原子数１〜１０のアルキル基である）；短鎖アルコールまたは酸のエステル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’）（式中Ｒ’は、有効な位置においてヒドロキシル基で任意に置換されていてもよい炭素数１〜４の分枝鎖または直鎖アルキルである）；１〜10個のグルコース単位を有するポリグルコシド基；１〜15個のグリセロール単位を有するポリグルセロールエステル基；二級アミン基；三級アミン基；四級アミン基；スルフェート（−ＯＳＯ2Ｏ-Ｍ）、スルホネート（−ＳＯ2Ｏ-Ｍ）、ホスフェート（（−Ｏ）2Ｐ（Ｏ）Ｏ-Ｍまたは−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ-）2Ｍ）、ホスホネート（−ＰＯ（Ｏ-）2Ｍ）およびカルボキシレート（−ＣＯ2-Ｍ）を含むアニオン基；構造式：−Ｎ+（Ｒ”）2（ＣＨＱ）xＬ’または
【００１６】
【化７】
0004508294.tif 000006
【００１７】
（式中Ｒ”は水素、あるいは窒素、酸素または硫黄原子で任意に置換されていてもよいアルキルもしくはアルケニル基またはアルケニルカルボキシル基であって、アルキルもしくはアルケニルカルボキシル基は１〜６個の炭素原子を含み、Ｑは水素またはヒドロキシル基であり、ｘは１〜４の値であり、Ｌ’は−ＣＯ2-、−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ-）2Ｍ、（−Ｏ）2Ｐ（Ｏ）Ｏ-Ｍ、−ＳＯ2Ｏ-または−ＯＳＯ2Ｏ-（式中Ｍは、乳化剤の正味の電荷を中性にするのに必要なモル比で存在する正電荷対イオンであって、水素、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウムまたはＮ+Ｒ’4（各Ｒ’は独立にＮ、ＯまたはＳで任意に置換されていてもよい炭素原子数１〜４のアルキル基である）よりなる群から選択される）である）で示される両性イオン基；式：
【化８】
0004508294.tif 000007
（式中、Ｒ2はＲ3と同じであり、Ｒ3は炭素原子数１〜４の短鎖アルキル基である）により表わされるアミンオキシド基；および任意にアルコール基；および／またはエーテルまたはエステル結合を介して疎水性基に結合されており、疎水性基１モルあたり２〜１５０モルのエチレンオキシド単位および／またはプロピレンオキシド単位を有し、任意にエステル基、好ましくはＣ１〜Ｃ３６アルキルまたはアルカリール（すなわちアラルキル）基を末端基としていてもよいエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシド含有基；多価アルコール基またはそれらのポリエトキシル化誘導体のエステルまたはエーテル基；ソルビタンまたはそのポリエトキシル化誘導体のエステル基；ならびにこれらの基の組合せからなる群から選ばれる少なくとも１つの親水性基を含む（ただし、前記少なくとも１種の乳化剤がアミンオキシド基を含む場合には、当該乳化剤は、炭素原子数が少なくとも１６のアルキル基、炭素原子数が少なくとも１６のアルケニル基、および炭素原子数が少なくとも２２のアラルキルもしくはアラルケニル基からなる群から選ばれる少なくとも１つの疎水性基を含む）工程と；（ｂ）前記増粘剤系および水性相を組み合わせる工程と；（ｃ）低級鎖アルコールを水性／増粘剤系の組合せに添加する工程であって、当該組成物中のアルコールと水の重量比が約３５：６５〜１００：０であり、増粘剤系が組成物中に少なくとも約０．５〜８．０重量％存在する工程を含む方法を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
定義
ここで用いる「周囲温度」とは、約２１〜２５℃の範囲の温度をいう。
ここで用いる「補助増粘剤」とは、増粘剤系の不在下でも溶媒相の粘度を増大させる添加剤（後記増粘剤系を含む乳化剤以外）をいう。ある種の補助増粘剤は増粘剤系と相乗的に作用して、得られる配合物の粘度を増大させる。補助増粘剤は特に限定しないが、可溶性／膨潤性ポリマーおよびシリカ、ケイ酸マグネシウムアルミニウム等の会合性コロイド増粘剤が例として挙げられる。
ここで用いる「皮膚軟化剤」とは、繰り返して使用した時に皮膚の水分量、コンプライアンスまたは外観を維持または改善できる物質を広範的にいう。
ここで用いる「乳化剤」は、「界面活性剤」と同じ意味であり、同一分子中に親水性（極性）および疎水性（非極性）領域を含む分子をいう。
ここで用いる「エマルジョン」とは、１つの液体の第２の不混和液中への安定な分散体をいう。
ここで用いる「ローション」とは、全く噴射剤を含まない液体またはクリームをいう。
ここで用いる「溶融温度（Ｔｍ）」とは、本発明の組成物またはエマルジョンがその粘度を劇的に失う温度をいう。
ここで用いる「ポリマー」とは、繰り返し単位を有し、かつ、少なくとも２０，０００の数平均分子量を有する天然または合成分子をいう。
ここで用いる「溶媒」、「溶媒系」または「ヒドロアルコール溶媒」は本発明におけるアルコールと水の組合せをいう。
ここで用いる「安定」とは、周囲温度で３０分、遠心分離（２２７５ｘｇ）した後、１０体積％以下の分離を示す組成物をいう。
ここで用いる「界面活性剤」は、「乳化剤」と同じ意味であり、その定義は上述の通りである。
ここで用いる「増粘剤系」とは、少なくとも２つ以上の乳化剤の組合せであって、各々の乳化剤が、補助増粘剤を用いずに２３℃で少なくとも４０００センチポアズ以上の粘度を本発明の組成物に付与することができる少なくとも０．０５重量％以上の濃度で存在する組合せをいう。
【００１９】
発明の詳細な説明
本発明は、低級鎖アルコール、水および増粘剤系を含む組成物を提供する。まず本発明に使用されるアルコールについて議論した後、増粘剤系について議論する。抗菌剤および乳化剤等の所望により組成物に添加される成分について議論した後、本発明の組成物の製造法について議論する。
【００２０】
アルコール
本発明で使用されるアルコールは、Ｃ1〜Ｃ4のアルコールのような低級炭化水素鎖アルコールである。好ましい具体例において、アルコールは、エタノール、２−プロパノールおよびｎ−プロパノールから選択されるが、エタノールが最も好ましい。エタノールは広範囲の抗菌スペクトルおよび微生物の急速死滅を提供し、医師、看護婦および臨床医のような消費者に許容される匂いを有するので、好ましいアルコールである。本発明では、単独のアルコールを使用してもよく、２種以上のアルコールの配合物が組成物のアルコール内容物を構成してもよいことが予測される。
【００２１】
本発明におけるアルコールと水の比率は、重量比で約３５：６５〜１００：０である。アルコールと水の比率が４０：６０〜９５：５である組成物は、効力のある即時滅菌を確実にする。好ましい具体例において、アルコールと水の比率は、重量比で約５０：５０〜８５：１５であり、さらに好ましくは約６０：４０〜約７５：２５、最も好ましくはアルコールと水の重量比は約６４：３６〜７２：２８である。高級アルコールと水の比率は、好ましい抗菌活性のための好ましい具体例で使用され、組成物を早く乾燥させることができる。
【００２２】
増粘剤系
本発明において有用な増粘剤系は、最終組成物の化粧品特性に影響を及ぼす。好ましくは、本発明の手製剤およびハンドローションは、以下の望ましい化粧品特性を示す。当該組成物は、粉を適用した手術用手袋の下の方に手袋用パウダーを過剰に凝集させるものではなく、そして手袋用素材の保全性に影響を及ぼすものでない。当該組成物は、２５℃で、好ましくは３５℃まで許容しうる粘度を保持するものである。最後に、ほとんどの配合の好ましい具体例において、加熱および冷却のサイクル（５０℃までまたはそれ以上の加熱および周囲温度までの冷却）ならびに凍結／解凍サイクル（−３０℃までの冷却および周囲温度までの加熱）に対して安定である。これらすべての化粧用特性は、本発明の増粘剤系を構成する以下で議論される乳化剤のタイプおよび量によって影響される。
【００２３】
本発明の増粘剤系は、許容しうる化粧品特性および好適な粘度を提供するために、上述のヒドロアルコール溶媒と相溶性でなければならない。本発明の組成物は、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＤＶ−Ｉ＋粘度計およびヘリオパスアダプターを有するＴスピンドルのような低剪断粘度計を使用して測定した場合に少なくとも２３℃で４０００ｃｐｓ、好ましくは少なくとも２０，０００ｃｐｓ、さらに好ましくは少なくとも５０，０００ｃｐｓ、最も好ましくは約８０，０００〜５００，０００ｃｐｓの粘度を有する。皮膚軟化剤系および他の任意の成分は粘度に（好ましいまたは好ましくない）影響を及ぼす可能性があるので、測定粘度は全く補助増粘剤を添加しない最終組成物のものである。
【００２４】
本発明の粘度は、少なくとも２種の乳化剤で構成される増粘剤系によって付与される。好ましい具体例では、乳化剤の少なくとも１種は、室温で固体であり、炭素原子数が少なくとも１６、好ましくは炭素原子数が少なくとも１８、さらに好ましくは炭素原子数が少なくとも２２の少なくとも１種の長鎖炭化水素を含む。本発明の増粘剤系は、数平均鎖長によって説明することができ、炭素原子数が約２２を超える疎水性物質の数平均鎖長を好ましくは有する。好ましくは本発明の乳化剤は、同一分子中に親水性（極性）および疎水性（非極性）領域を有する分子であって、一般構造式：
（Ｒ）a（Ｌ）b
で表される分子を含む。式中、「Ｒ」は、疎水性基を示し、Ｌは親水性基を示す。本発明において、「Ｒ」は炭素原子数が少なくとも１６、好ましくは炭素原子数が少なくとも１８、より好ましくは炭素原子数が少なくとも２０、最も好ましくは炭素原子数が少なくとも約２２のアルキル基：炭素原子数が少なくとも１６、好ましくは少なくとも１８、最も好ましくは少なくとも２０のアルケニル基；または炭素原子数が少なくとも２０、好ましくは少なくとも２４、最も好ましくは少なくとも２６のアラルキルまたはアラルケニル基を含む。好ましい態様では、Ｒは枝分かれしていない。「Ｌ」は、構造式−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ”’または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ”’により表されるアミド基（式中Ｒ”’は、水素、もしくは有効な位置においてＮ、ＯおよびＳで任意置換されていてもよい炭素原子数１〜１０のアルキル基である）；短鎖アルコールまたは酸のエステル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、式中Ｒ’は、有効な位置においてヒドロキシル基で任意に置換されていてもよい炭素数１〜４の分枝鎖または直鎖アルキルである）；１〜10個のグルコース単位、さらに好ましくは１〜３個のグルコース単位を有するポリグルコシド基；１〜15個のグリセロール単位、好ましくは２〜12個、最も好ましくは３〜10個のグリセロール単位を有するポリグルセロールエステル基；二級アミン基；三級アミン基；四級アミン基；スルフェート、スルホネート、ホスフェート、ホスホネートおよびカルボキシレートを包含するアニオン基を含む構造式：−Ｎ+（Ｒ”）2（ＣＨＱ）xＬ’または
【００２５】
【化４】
0004508294.tif 000008
【００２６】
（式中Ｒ”は水素、あるいは窒素、酸素または硫黄原子で任意に置換されていてもよいアルキルもしくはアルケニル基またはアルケニルカルボキシル基であって、アルキルもしくはアルケニルカルボキシル基は１〜６個の炭素原子を含む；Ｑは水素またはヒドロキシル基である；ｘは１〜４の値である；Ｌ’は−ＣＯ2-、−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ-）2Ｍ、（−Ｏ）2Ｐ（Ｏ）Ｏ-Ｍ、−ＳＯ2Ｏ-または−ＯＳＯ2Ｏ-（式中Ｍは、乳化剤の正味の電荷を中性にするのに必要なモル比で存在する正電荷対イオンであって、水素、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウムまたはＮ+Ｒ’4（各Ｒ’は独立にＮ、ＯまたはＳで任意に置換されていてもよい炭素原子数１〜４のアルキル基である）からなる群から選択される）である）で示される両性イオン基；式：
【化９】
0004508294.tif 000009
（式中、Ｒ2はＲ3と同じであり、Ｒ3は炭素原子数１〜４の短鎖アルキル基である）により表わされるアミンオキシド基；およびこれらの基の組み合わせからなる群から選ばれる少なくとも１つの親水性基を含む（ただし、前記少なくとも１種の乳化剤がアミンオキシド基を含む場合には、当該乳化剤は、炭素原子数が少なくとも１６のアルキル基、炭素原子数が少なくとも１６のアルケニル基、および炭素原子数が少なくとも２２のアラルキルもしくはアラルケニル基からなる群から選ばれる少なくとも１つの疎水性基を含む）。さらに、Ｌは任意に、エーテルまたはエステル結合を介して疎水性基に結合されており、任意にエステル基、好ましくはＣ１〜Ｃ３６アルキルまたはアルカリール（すなわちアラルキル）基を末端基としていてもよいエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシド含有基；アルコール基；多価アルコール基またはそれらのポリエトキシル化誘導体のエステルまたはエーテル基；ソルビタンまたはそのポリエトキシル化誘導体のエステル基；ならびにこれらの基の組み合わせである。「ａ」および「ｂ」は、独立に１〜４の値である。
【００２７】
増粘剤系を含む乳化剤は、単一の種類の界面活性剤（例えば、鎖長アルキルポリグルコシドの混合物）から選択されてもよいが、乳化剤の種類に属する混合物であるのが好ましい。多くの入手可能な乳化剤は、実際には、種々の鎖長を有するものの混合物で構成される。例えば、入手可能ビフェニルアルコールは、実際には、一級のＣ２２およびＣ２０分画から構成されるアルコールの混合物であるが、検出可能なレベルのＣ２４、Ｃ１８およびＣ１６分画を含む。この理由から、本明細書に明記された鎖長は、数平均鎖長を意味する。さらに、本発明の複数の乳化剤増粘剤系で、増粘剤系の成分と見なされる程度に各乳化剤は、少なくとも０．０５重量％、さらに好ましくは少なくとも０．１重量％の濃度で存在する。本発明の増粘剤系は、比較的低い全乳化剤濃度で高い粘度を達成できる。増粘剤系として存在する乳化剤の全濃度は、一般に本発明の全組成物に対して、約８重量％未満、好ましくは約５重量％未満、さらに好ましくは４重量％未満、最も好ましくは３重量％未満である。典型的には、増粘剤系は、組成物の全重量を基準にして少なくとも約０．５重量％の量で組成物中に存在する。本明細書において、配合物内に乳化剤が存在することによって組成物の粘度に増加を生じる場合、乳化剤は増粘剤系の一部であるとみなされる。ある種の乳化剤が組成物の粘度を増加させない場合、以下に規定されるように、皮膚軟化剤または安定化剤とみなされる。
【００２８】
実質的に高分子増粘剤を含まない本発明の好ましい組成物は、「溶融温度」（Ｔｍ）を有する。組成物をこの溶融温度より上に加熱すると、劇的に粘度を失う。室温で高い粘度を維持するために、本発明の組成物は２５℃以上の溶融温度を有することが好ましい。さらに好ましくは、皮膚に塗布した時に粘度を維持するために、溶融温度は３５℃以上である。冷蔵なしの配送および取扱いを可能とするように、最も好ましい配合物は４０℃以上の溶融温度を有する。増粘剤系は、提供される組成物の溶融温度に影響を及ぼす。好ましい溶融温度を得るために、好ましい増粘剤系は、周囲温度で固体である少なくとも１種乳化剤を含む。増粘剤系の全ての乳化剤は、得られる組成物の溶融温度を増加させるために周囲温度で固体であるのが好ましい。
【００２９】
増粘剤系での乳化剤の構造は、得られる組成物の溶融温度に影響を及ぼす。好ましい態様では、増粘剤系中の少なくとも１種の乳化剤は、結晶構造を発達させることができる。結晶化度は長い直鎖アルキル基によって高められるため、少なくとも１種の乳化剤は炭素原子数が少なくとも１６、好ましくは少なくとも１８、最も好ましくは少なくとも２０の飽和直鎖炭化水素を含むのが好ましい。特に、ある種の親水性先端基（ｈｅａｄ  ｇｒｏｕｐ）が会合と結晶化を促進することが判明した。好適な結晶乳化剤としては、アルキルアルコール、アルキルポリグルコシド、ポリグリセロールアルキルエステル、アルキルアルコールのＣ１−Ｃ４エステル、カルボン酸アルキルのＣ１−Ｃ４エステル類、任意に置換されたアルキルアミド、アルキルベタインおよびリン酸アルキルまたはアルキルリン脂質、アルキル四級アミン、アルキルアミンオキシド、ポリエトキシル化アルキルアルコールおよびポリエチレングリコールのアルキルエステルが挙げられる。
【００３０】
当該組成物の溶融温度に影響を及ぼすことに加えて、乳化剤鎖長は、当該組成物に使用することができるエタノールの最大量および増粘剤系で必要とされる乳化剤の濃度を決定する助けにもなる。より高いレベルのアルコールでは、粘性のある安定なエマルジョンを生成するための長鎖乳化剤が必要とされる。より高いレベルのアルコールが、より低いレベルのアルコールより高い程度まで増粘剤を膨張または溶解する傾向にあると考えられる。したがって、エタノールの濃度が増加するにつれて、溶融温度を３５℃以上に維持するために、増粘剤系中の炭化水素鎖の鎖長も増大する。例えば、６８：３２のエタノール：水中、Ｃ１８ポリエトキシレート（米国デラウエア州、ウイルミントンのＩＣＩから入手可能なＢｒｉｊ  ７６）との組合せでＣ１６／Ｃ１８アルキルポリグルコシド（米国ニュージャージー州、フェアーフィールドのＳｅｐｐｉｃ，Ｉｎｃ．から入手可能なＭｏｎｔａｎｏｖ  ６８）ベースの系は、約３５℃の溶融温度を有する。Ｃ２２炭化水素鎖を有する同様の系は、４５℃以上の溶融温度を有する。また、増粘剤系中の疎水性成分の鎖長が増加するにつれて、ある粘度に達するのに必要とされる乳化剤の量は減少する。例えば、Ｍｏｎｔａｎｏｖ  ６８（Ｃ１６／Ｃ１８アルキルポリグルコシド）／Ｂｒｉｊ  ７６（ポリエトキシ化Ｃ１８アルコール）増粘剤系は、好適な粘度に達するために、約５％の全乳化剤を必要とする。Ｃ２２疎水性基ベースの同様の系は、わずか２％の全乳化剤で好適な粘度を達成する。
【００３１】
乳化剤の親水性先端基の性質および大きさは重要で、どの増粘剤系が粘性の安定な系を作るかを決定する助けとなる。乳化剤の特定の組み合わせによって、粘性のある安定なエマルジョンが生じる。理論に拘束されずに、大きさ、電荷および水素結合の程度は、どのように乳化剤が相互作用するかを決定する重要なパラメーターである。
【００３２】
多くの好ましい増粘剤系は、非常に安定な粘弾性組成物を製造できる。乳化剤の比率を変化させることによって、弾性の程度は、ほとんど純粋な粘性組成物から高弾性でかなり粘質の組成物まで調整することができる。皮膚軟化剤を加える場合、系の粘弾性を増加させると、非混和性の皮膚軟化剤の分離を抑げるように安定性が増大する。しかし、通常、粘性組成物は化粧品として魅力のある製品を提供しないので、過剰の弾性は好まれない。少なくとも２種の疎水性成分と一緒にある種の乳化剤を添加すると、粘弾性が制限される一方で、確実に粘性の安定な組成物になる。好ましい種類の複疎水性成分乳化剤は、実質的に以下の構造：
【００３３】
【化５】
0004508294.tif 000010
【００３４】
（式中、Ｒ’およびＲ”は、炭素原子数が少なくとも１６の長鎖アルキルまたはアルケニル炭化水素鎖であり；
Ｒ’’’は、炭素原子数１〜４の短鎖アルキル基であって、好ましくはメチルまたはエチルであり；
Ｒ’’’’は、Ｒ’またはＲ’’’のいずれかと同じであり、好ましくはＲ’’’と同じであり；
Ｘは、ハロゲン、Ｒ’’’ＳＯ3-、Ｒ’’’ＳＯ4-またはＲ’’’ＣＯ2-である）で表される四級アンモニウム塩である。
【００３５】
いくつかの好ましい構造としては、ジステアリルジメチルアンモニウムクロリド、ジベヘニルジメチルアンモニウムクロリドおよびジベヘニルジメチルアンモニウムメトスルフェートが挙げられ、ジベヘニルジメチルアンモニウムメトスルフェートがより好ましい構造である。他の好適な複疎水性乳化剤としては、ジアルキルグリセロールエステル、トリアルキルグリセロールエステル、ポリグリセロールアルキルエステル、エチレングリコールジアルキルエステル、ポリエチレングリコールジアルキルエステル、エチレンジアミンのようなジアミンのジアルキルアミド、ペンタエリトリトールとジアルキル（任意にエトキシル化）ホスフェートのポリアルキルエステル類およびポリエトキシル化アルキルアルコールのアルキルエステルが挙げられる。
【００３６】
以下の乳化剤の種類は、本発明に使用するための好適な乳化剤の非限定実施例として供される。いくつかの好ましい乳化剤の例を各乳化剤の種類に対して示す。本発明において、乳化剤は安定な粘性組成物を生成する増粘剤系を提供するために少なくとも１種の共乳化剤と共存しなければならない。
【００３７】
１．アルキルまたはアルケニルポリグルコシド：
【００３８】
【化６】
0004508294.tif 000011
【００３９】
式中、Ｒは炭素原子数が少なくとも１６、好ましくは少なくとも１８、最も好ましくは少なくとも２０の直鎖アルキルまたはアルケニル基、または炭素原子数が少なくとも２２、好ましくは少なくとも２４、最も好ましくは少なくとも２６のアラルキルまたはアラルケニル基であり；
ｎは１〜１０、好ましくは１〜５、より好ましくは１〜３である。
【００４０】
好ましいアルキルまたはアルケニルポリグルコシド乳化剤の非限定例としては、米国ニュージャージー州、フェアフィールドのＳｅｐｐｉｃ，Ｉｎｃ．によってＭｏｎｔａｎｏｖ  ６８として販売されているセテアリールグルコシド、Ｅｓｓａｉ  ６２４  ＭＰとして試験的に製造されているベヘニルグルコシド、Ｓｅｐｐｉｃ，Ｉｎｃ．によって９２％Ｃ−２２アルコールとトウモロコシ誘導グルコシドを用いて製造されたアルキルポリグルコシド、およびオレイルグルコシドが挙げられる。
【００４１】
２．長鎖アルコールまたは酸の短鎖エステル
ＲＣ（Ｏ）ＯＲ’またはＲＯＣ（Ｏ）Ｒ’
式中、Ｒは上記定義に同じであり；
Ｒ’は、有効な位置においてヒドロキシル基で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４の分岐または直鎖アルキルである。
【００４２】
長鎖アルコールまたは酸のいくつかの好ましい短鎖エステルとしては、米国テネシー州、メンフィスのＷｉｔｃｏ  Ｈｕｍｋｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＤｉｖｉｓｉｏｎによってＫｅｍｅｓｔｅｒ  ９０２２として販売されるベヘン酸メチル、ＷｉｔｃｏによってＫｅｍｅｓｔｅｒ  ４５１６として販売されるステアリン酸メチル、ＷｉｔｃｏによってＫｅｍｅｓｔｅｒ  ２０５として販売されるオレイン酸メチル、米国ニュージャージー州、セイルビルのＡｌｚｏによってＷａｘｅｎｏｌ  ８０１として入手可能なプロピオン酸アラキジル、乳酸ベヘニル、酢酸ステアリル、および米国ニュージャージー州、パルシパニーのＣｒｏｄａ，Ｉｎｃ．から入手可能なグリセロールモノエルケートが挙げられるが、それに限定されない。
【００４３】
３．アルキルおよびアルケニルアルコール
Ｒ6−ＯＨ
式中、Ｒ6は、炭素原子数が少なくとも１６、好ましくは少なくとも１８、最も好ましくは少なくとも２０の直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニル炭化水素鎖、または有効な位置においてＮ，ＯおよびＳで任意に置換されていてもよい炭素原子数が少なくとも２２、好ましくは少なくとも２４、最も好ましくは少なくとも２６のアラルキルまたはアルケニル基である。
【００４４】
本発明の増粘剤系に有用な好ましいアルキルおよびアルケニルアルコール乳化剤の非限定例としては、米国オハイオ州、シンシナティーのＨｅｎｋｅｌ’ｓ  Ｅｍｅｒｙ  ＤｉｖｉｓｉｏｎからＬａｎｅｔｔｅ  １８として入手可能なステアリルアルコール、ＨｅｎｋｅｌからＬａｎｅｔｔｅ  ２２として入手可能なベヘニルアルコール、ＣｒｏｄａからＮｏｖｏｌとして入手可能なオレイルアルコール、米国オクラホマ州、ツルサのＰｅｔｒｏｌｉｔｅからＵｎｉｌｉｎ  ３５０として入手可能なＣ−２４アルコール、ＰｅｔｒｏｌｉｔｅからＵｎｉｌｉｎ  ４２５として入手可能なＣ−３１アルコール、米国ニューヨーク州、ニューヨークのＭ．Ｍｉｃｈｅｌ  ａｎｄ  Ｃｏ．からＡＲ−２０として入手可能なアラキジルアルコールが挙げられる。
【００４５】
４．ポリグリセロールエステル
【００４６】
【化７】
0004508294.tif 000012
【００４７】
式中、Ｒ1は、独立に水素または炭素原子数が少なくとも１６、好ましくは少なくとも１８、さらに好ましくは少なくとも２０の直鎖アルキル基、または炭素原子数が少なくとも２２、好ましくは少なくとも２４、さらに好ましくは少なくとも２６のアラルキルまたはアラルケニル基であり；ｎは０〜１５、好ましくは１〜１２、最も好ましくは２〜１０の値である。
【００４８】
本発明の増粘剤系に有用な好ましいポリグリセロールエステル乳化剤のいくつかの例としては、米国ニュージャージー州、フェアーローンのＬｏｎｚａ  Ｉｎｃ．からＰｏｌｙａｌｄｏ  １０−１−Ｓとして入手可能なモノステアリン酸デカグリセロール、米国ニュージャージー州、パターソンのＢａｒｎｅｔ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎによってＴｅｔｒａｇｌｙｎ  １−Ｓとして入手可能なモノステアリン酸テトラグリセロール、およびデカグリセロールテトラベヘネートが挙げられるが、これに限定されない。
【００４９】
５．四級アミン
【００５０】
【化８】
0004508294.tif 000013
【００５１】
式中、Ｒは上記定義の通りであり；Ｒ2は、Ｒ3と同じであるかまたは、有効な位置においてＮ、ＯおよびＳで任意に置換されていてもよい炭素原子数が少なくとも１６、好ましくは少なくとも１８、より好ましくは少なくとも２０の長鎖アルキルまたはアルケニル炭化水素鎖、または炭素原子数が少なくとも２２、好ましくは少なくとも２４、最も好ましくは少なくとも２６のアラルキルまたはアラルケニル基であり；
Ｒ3は、炭素原子数１〜４の短鎖アルキル基であって、好ましくはメチルまたはエチルであり：
Ｒ4は、Ｒ2またはＲ3のいずれかと同じであり、好ましくはＲ3と同じであり；
Ｘは、ハロゲン、Ｒ3ＳＯ3-、Ｒ3ＳＯ4-、Ｒ3ＣＯ2-、（Ｒ3）2ＰＯ4-または（Ｒ3）2ＰＯ4=である。
【００５２】
四級アミン乳化剤の非限定例としては、ＣｒｏｄａからＩｎｃｒｏｑｕａｔ  ＤＢＭ−９０として入手可能なジベヘニルジメチルアンモニウムメトスルフェート、ＢａｒｎｅｔからＮｉｋｋｏｌ  ＣＡ−２５８０として入手可能な塩化ベヘニルトリメチルアンモニウム、および米国イリノイ州、シカゴのＡｋｚｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．からＡｒｇｕａｄ  Ｔ−２７Ｗとして入手可能な塩化牛脂トリメチルアンモニウムが挙げられる。
【００５３】
６．三級アミンおよびそのプロトン化塩
【００５４】
【化９】
0004508294.tif 000014
【００５５】
式中、Ｒ、Ｒ2およびＲ3は上記定義の通りであり；Ｒ2およびＲ3は、乳化剤１モル当たり１〜５０モルのエチレンオキシド基またはプロピレンオキシド基を有するポリエトキシル化またはポリプロキシル化アルキルまたはアルケニルアルコール鎖から選択されてもよく；Ｙは、ハロゲン、Ｒ5ＳＯ3-、Ｒ5ＳＯ4-、Ｒ5ＣＯ2-、（Ｒ5）ＰＯ4-または（Ｒ5）2ＰＯ4=（Ｒ5は有効な位置においてＮ、ＯおよびＳで任意に置換されていてもよい炭素原子数１〜２２のアルキルまたはアルケニル基を示す）を示す。
【００５６】
本発明の増粘剤系に有用な三級アミンおよびプロトン性塩の種類からの乳化剤のいくつかの例としては、ＣｒｏｄａからＩｎｃｒｏｍｉｎｅ  ＢＢとして入手可能なベヘナミドプロピルジメチルアミン、ベヘナミドプロピルジメチルアミングルコネート、牛脂ジメチルアミン塩酸塩、二水素化牛脂メチルアミン、ステアリルジエタノールアミン塩酸塩、ポリエトキシル化ステアリルジエタノールアミン塩酸塩が挙げられるが、これに限定されない。
【００５７】
７．アミンオキシド類
【００５８】
【化１０】
0004508294.tif 000015
【００５９】
式中、Ｒ2、Ｒ3およびＲ6は上記定義に同じ。
【００６０】
本発明の増粘剤系に好適なアミンオキシドの種類からの乳化剤の非限定例としては、ＣｒｏｄａからＩｎｃｒｏｍｉｎｅ  Ｂ−３０Ｐとして入手可能なベヘナミンオキシド（ベヘニルジメチルアミンオキシド）、ＣｒｏｄａからＩｎｃｒａｍｉｎｅ  Ｏｘｉｄｅ  Ｓとして入手可能なステアラミンオキシド、ベヘナミドプロピルジメチルアミンオキシド、およびＡｋｚｏからＡｒｏｍｏｘ  Ｔ／Ｉ２として入手可能なビス（２−ヒドロキシエチル）牛脂アミンオキシドが挙げられる。
【００６１】
８．ポリエトキシル化および／またはポリプロピキシル化アルコールおよびエステルならびにそれらの誘導体
【００６２】
【化１１】
0004508294.tif 000016
【００６３】
式中、Ｒ6は上記定義に同じ；ｍは０〜２００、好ましくは２〜５０、最も好ましくは４〜２０の値であり；ｐは０または１であり；Ｒ8はＨまたは
【００６４】
【化１２】
0004508294.tif 000017
【００６５】
（式中Ｒ12はＮ、ＯまたはＳで任意に置換されていてもよい炭素原子数１〜３６のアルキル基または炭素原子数６〜３６のアラルキルである）であり；ｒは０〜５０の値である。
【００６６】
ポリエトキシル化アルコールおよびエステルの種類からの好ましい乳化剤のいくつかの例としては、米国デラウエア州、ワーミングトンのＩＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａｓ  Ｉｎｃ．からＢｒｉｊｉ  ７２として入手可能なＳｔｅａｒｅｔｈ−２、ＩＣＩからＢｒｉｊｉ  ７６として入手可能なＳｔｅａｒｅｔｈ−１０、Ｂａｒｎｅｔ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｉｎｃ．からＮｉｋｋｏｌ  ＢＢ−５として入手可能なベヘネス−５、ＢａｒｎｅｔからＮｉｋｋｏｌ  ＢＢ−１０として入手可能なベヘネス−１０、米国オクラホマ州、ツルサのＰｅｔｒｏｌｉｔｅ  Ｃｏｒｐ．からＵｎｉｔｂｏｘ  ４５０として入手可能なＣ３１アルキル−１０  ＥＯ、ＰｅｔｒｏｌｉｔｅからＵｎｉｔｂｏｘ  ４８０ｎとして入手可能なＣ３１アルキル−４０  ＥＯ、およびＸ−５１７１としてＰｅｔｒｏｌｉｔｅから入手可能なＵｎｉｔｈｏｘ  ４８０のラウリン酸エステルが挙げられるが、それに限定されるものではない。
【００６７】
９．両性イオン
【００６８】
【化１３】
0004508294.tif 000018
【００６９】
式中、Ｒは上記定義と同じ；各Ｒ7は独立に水素またはＮ、Ｏ、およびＳで任意に置換されていてもよい炭素原子数１〜４のアルキル基またはアルケニルカルボキシル基であり；Ｌ’は、−ＣＯ2-、−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ-）2Ｍ（式中Ｍは上記定義と同じ）、（−Ｏ）2Ｐ（Ｏ）Ｏ-、−ＳＯ2Ｏ-または−ＯＳＯ2Ｏ-であり；各Ｑは独立にＨまたはＯＨであり；ｘは１〜４の値である。
【００７０】
本発明の増粘剤系に有用な両性イオンの種類からの乳化剤の非限定例としては、ニュージャージー、パターソンのＭｏｎａ  ＩｎｄｕｓｔｒｉｅｓからＰｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ  ＳＶとして入手可能なステアラミドプロピルＰＧ−ジモニウム  クロリドホスフェート、およびＣｒｏｄａからＩｎｃｒｏｎａｍ  Ｂ−４０として入手可能なベヘニルベタインが挙げられる。
【００７１】
１０．アルキルおよびアルケニルアミド
【００７２】
【化１４】
0004508294.tif 000019
【００７３】
式中、Ｒ6およびＲ7は上記定義に同じ。
【００７４】
本発明の増粘剤系に有用なアルキルおよびアルケニルアミドの種類からのいくつかの好ましい乳化剤の例としては、ＷｉｔｃｏからＫｅｍａｍｉｄｅ  Ｂとして入手可能なベヘナミド、ＰｅｔｒｏｌｉｔｅからＵｎｉｗａｘ  １７５０として入手可能なステアラミド、ＣｒｏｄａからＩｎｃｒｏｍｉｎｅ  ＢＢとして入手可能なベヘナミドプロピルジメチルアミン、米国ニュージャージー州、パターソンのＬｉｐｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．からＬｉｐａｍｉｄｅ  Ｄとして入手可能なステアリルジエタノールアミド、およびＡｋｚｏからＡｒｍｉｄ  Ｅとして入手可能なエルクアミドが挙げられるが、それに限定されるものではない。
【００７５】
１１．多価アルコールのエステル類およびエーテル類
【００７６】
【化１５】
0004508294.tif 000020
【００７７】
式中、ｔは０〜４の値であり；各Ｒ9は独立にＨ、−ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ10または炭素原子数１〜４の炭化水素鎖から選択され、好ましくはＣ１であり；Ｓは０または１であり；Ｒ10は−Ｈまたは−Ｒ12であり；Ｒ12は上記定義の通りであある。
【００７８】
エステルおよびエーテルの例としては、モノベヘン酸グリセロール、ジステアリル酸ペンタエリトリトールおよびトリベヘン酸グリセロールが挙げられる。
ポリエトキシル化多価アルコールのエステルおよびエーテルも有用である。例えば、ポリエトキシル化モノステアリン酸グリセロール、ポリエトキシル化ベヘン酸ペンタエリトリトール、ポリエトキシル化モノステアリン酸プロピレングリコールが挙げられるが、それに限定されるものではない。
【００７９】
１２．アニオン系
〔（Ｒ12）aＬ-cd〕（Ｍ+b）e
式中、Ｒ12はアルキルまたはアルケニル鎖内または上に置換された酸素、窒素または硫黄原子を任意に含有していてもよい炭素原子数が少なくとも１６、好ましくは少なくとも１８、もっとも好ましくは少なくとも２０のアルキルまたはアルケニル；またはアルキルまたはアルケニル基がアルキルまたはアルケニル鎖内または上に任意に置換された酸素、窒素または硫黄原子を含んでいてもよい炭素原子数が少なくとも１６、好ましくは少なくとも１８、最も好ましくは少なくとも２０のポリエトキシル化および／またはポリプロポキシル化アルキルまたはアルケニル基であり、Ｒ12は、ポリエトキシル化またはポリプロポキシル化置換基またはエチレンオキシドおよびプロピレンオキシドの共重合体であり、これらのポリマーサブ単位は疎水性物質１モル当たり１〜１００モル、好ましくは１〜２０モルの量で存在する；Ｌはスルフェート（−ＯＳＯ2Ｏ-）、スルホネート（−ＳＯ2Ｏ-）、ホスフェート（（−Ｏ）2Ｐ（Ｏ）Ｏ-または−ＯＰ（Ｏ）（Ｏ-）2）またはカルボキシレート（−ＣＯ2-）であり；Ｍは水素（Ｈ+）、ナトリウム（Ｎａ+）、カリウム（Ｋ+）、リチウム（Ｌｉ+）、アンモニウム（ＮＨ4+）、カルシウム（Ｃａ+2）、マグネシウム（Ｍｇ+2）またはＲ”Ａ+（Ｒ”はＲであり、Ｒは水素または炭素原子数約１〜１０のアルキルまたはシクロアルキル基であり、Ａ+はＮ+Ｒ3（例えば、Ｎ+（ＣＨ3Ｒ）4、ＨＮ+（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）3、ＨＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2）よりなる群から選択される））または複素環式Ｎ+Ｂ（Ｂは、窒素含有複素環式環を完成する炭素、窒素、硫黄および酸素原子からなる群から選択される３〜７個の原子を有する。）を示し、Ｒは有効な位置において酸素、窒素または硫黄原子で置換されていてもよい；
ａおよびｃは独立に１または２であり；
ｂおよびｄは独立に１、２または３であり；
ｅは（ｃｘｂ）／ｂに等しい。
【００８０】
本発明の増粘剤系に使用するのに好適な乳化剤のアニオン種からの好ましい乳化剤の非限定例としては、Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｃ．からＣｒｏａｃｉｄ  Ｂとして入手可能なベヘン酸、サウスカロライナ、スパルタンバーグのＳｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．からＳｉｐｐｏｓｔａｔ  ００１８として入手可能なリン酸ステアリル、およびＷｉｔｃｏから入手可能なステアリン酸ナトリウムが挙げられる。
【００８１】
１３．ソルビタン脂肪酸エステル類
【００８２】
【化１６】
0004508294.tif 000021
【００８３】
式中、Ｒ6は、上記定義に同じ；Ｒ13はＨまたは
【００８４】
【化１７】
0004508294.tif 000022
【００８５】
を示し；各ｖは独立に０〜３０の値である。
【００８６】
ソルビタンの脂肪酸エステル類およびそのポリエトキシル化誘導体、モノおよびポリ脂肪エステルのポリオキシエチレン誘導体も、本発明に有用な追加の乳化剤の例である。
上記乳化剤のある種の組合せは、本発明の粘性で安定な増粘剤系を形成する幾つかの好ましい具体例に有用である。これらの好ましい系を以下に挙げる。
【００８７】
【表１】
0004508294.tif 000023
【００８８】
好適な増粘剤系を提供するかどうかを決定するためにある種の組合せの乳化剤を試験することは簡単である。選別方法は、実施例において示す。実施例は、安定なエマルジョンを作るのに必要とされる混合乳化剤の比率について先端基サイズの重要さを示す。例えば、種々のレベルのエトキシル化（Ｂｒｉｊ）のＣ１８ポリエトキシレートと組合わせたＣ１６／Ｃ１８アルキルポリグルコシドをベースとする系は、安定なエマルジョンを広範な種々の比率で製造する。
【００８９】
理論に拘束されるつもりはないが、本発明の組成物の物理的構造は、エマルジョンのそれであると考えられる。エマルジョンの古典的な定義は、１つの液体の第２の不混和性液体中への安定な分散体である。しかし、先に述べたとおり、本発明の組成物は、室温でワックスである少なくとも１つの乳化剤を使用して形成されるのが好ましい。本発明の組成物は、十分には特徴づけられていないが、第２の液層中での固体、半固体または液層からなる粘性で安定な混合物であると考えられる。ある種の疎水性皮膚軟化剤が本発明に加えられる場合、疎水性乳化剤および不混和性皮膚軟化剤が、「油」を形成するか、または「ヒドロアルコール液層中に分散される疎水性層が「水」中「油」エマルジョンを形成すると思われる。ヒドロアルコール層は、ここで「水」層と見なされる。多くの好ましいエマルジョンは多分に粘弾性であるので、これらのエマルジョンは、選択の乳化剤の結晶化温度より下まで冷却されて、半結晶ゲル状網目構造を形成する液晶エマルジョンであると思われる。ある種の配合剤は、ヒドロアルコール層（いわゆるコアゲル層）強力に相互作用する網目構造を形成する単純に膨張した結晶性沈殿であってよい。本発明の組成物は、この構造の組合せでも存在できる。水系中の液晶およびコアゲル層は、Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ  ａｎｄ  Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ、１０１巻、７３−９３頁（１９８６年）、「可動性および半固体Ｏ／Ｗエマルジョンについてのエマルジョン安定性理論の応用」およびＣｏｓｍｅｔｉｃｓ  ａｎｄ  Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ、９２巻、２１−２８頁（１９７７年）、「化粧用ローションおよびクリームの安定性および稠度についての長鎖アルコール（または酸）および界面活性剤の影響」に記載されている。生じる分子会合の実際の型は、特定温度で増粘剤系を含む乳化剤の極性および炭化水素部分の特色、サイズ、および物理的および化学的状態を含めた多くの因子に左右される。
【００９０】
増粘剤樹脂系を提供する組成物に要求されるもの以外の乳化剤も皮膚軟化剤または安定化剤として添加してもよい。これらの乳化剤は、ここで乳化助剤という。例えば、ある種の皮膚軟化剤は疎水性および親水性領域から構成され、液晶網目構造に取り込まれると考えられるので本発明に有用である。以下でさらに十分に議論されるように、これらの皮膚軟化剤は、組成物の安定性を増大させる傾向にある。さらに、ある種のジメチコンコポリオール界面活性剤は、実際に皮膚軟化剤を取り込んだ配合物の安定性を改善できる。これは、以下で更に詳細に議論する。
【００９１】
任意成分
アルコール、水および増粘剤系に加えて、本発明の組成物は、所望により塩、皮膚軟化剤、安定剤、抗菌剤、香料、治療薬、賦形剤および追加の乳化剤を含んでもよい。最終組成物の特性に及ぼすこれらの所望成分の各々の効果を以下で議論する。
【００９２】
塩
本発明の組成物の溶融温度は、塩を添加することによって増大できる。塩の濃度が増加するにつれて、安定な組成物を維持するために、必要とされる乳化剤の比率がしばしば変化する。不安定な系を作らず、系中に存在する全ての抗菌剤と相溶できる塩を選択するのは重要である。例えば、クロロヘキシジンジグルコネート（ＣＨＧ）は、約０．１Ｍの濃度より高いハロゲン化物塩の存在下で急速に沈殿する。したがって、系がＣＨＧを含む場合、グルコン酸トリエタノールアミンまたはグルコン酸ナトリウムのようなグルコン酸塩が使用される。
【００９３】
安定化剤
試験管の縦中間点で測定された場合、安定な組成物は２２７５×ｇで３０分間遠心分離した後１０体積％以上分離しない。安定性は、系中に存在する乳化剤および／または皮膚軟化剤の結晶化、皮膚軟化剤、乳化剤等の凝集のために時間依存性を示す可能性があることも確認され、したがって、好ましい組成物は、周囲条件で６ヶ月間放置した後に、１０％以上の分離を示さない。２つの型の安定剤が本発明に有用である。これらとしては、（１）乳化剤の親水性先端基と錯体を作る安定化剤、および（２）乳化剤の疎水性末端と会合するものが挙げられる。ある種の安定剤は、両方の機能を奏することができる。例えば、アルキルポリグルコシド類、モノアルキルグリセリド類、およびポリグリセロールアルキルエステル類のような１，２−ジオール含有先端基を有する乳化剤は、ホウ酸イオンを添加することによって「安定化」されうる。理論に拘束されるつもりはないが、ホウ酸イオンは、それらを近接して保持することによって疎水性末端の会合を増加させることができる隣接先端基と共に錯体を形成すると思われる。ステアリル変性セルロース誘導体、小麦タンパク質等のステアリル変性タンパク質、ステアリル変性コラーゲン等の（炭素数１２以上、好ましくは１６以上）ペンダント長鎖アルキル基で構成される天然または合成重合体は、本発明の組成物を安定化できる。このような添加成分は、本発明の組成物の溶融温度を増加させることもできる。これらの重合体中のペンダントアルキル基は、増粘剤系の疎水性基とファンデルワールス力で会合すると思われ、それによって、結晶構造の安定性を増強する。ペンダントアルキル鎖と会合的でない高分子増粘剤系は、おそらく連続層の粘度を増加させることによって、溶融温度を上昇させうる。このような増粘剤の限定されない例としては、米国ニュージャージー州、ブリッジウォーターのＮａｔｉｏｎａｌ  Ｓｔａｒｃｈから入手可能なＣｅｌｑｕａｔ（登録商標）２３０Ｍのような四級セルロースが挙げられる。好ましい態様において、米国ニュージャージー州、パルシパニーのＣｒｏｄａ  Ｉｎｃ．からＣｒｏｄａｃｅｌ  ＱＳとして入手可能なステアリルジモニウムヒドロキシプロピルセルロースが安定剤として添加される。
【００９４】
皮膚軟化剤
皮膚軟化剤は、それらが皮膚層の水分含量を増加させる働きのある特にハンドローションまたは手製剤に添加される。皮膚軟化剤は、一般にそれらの機能に基づいて２つの広範な種類に分けられる。第一の種類の皮膚軟化剤は皮膚層から水の蒸発を防ぐ閉塞バリアーを形成することによって機能する。第二の種類の皮膚軟化剤は角層に浸透して、物理的に水と結合して蒸発を防ぐ。第一の種類の皮膚軟化剤は室温でワックスである化合物および液状油である化合物のサブグループに分けられる。第二の種類の皮膚軟化剤としては水溶解性のものが挙げられ、しばしば保湿剤として見なされる。
【００９５】
本発明の目的のため、乳化剤が閉塞作用のある皮膚軟化剤として機能でき、皮膚症状を維持または改善する助けとなると認められるが、増粘剤系は添加される任意の皮膚軟化剤とは分離され、区別されると考えられる。皮膚軟化剤は本発明の好ましい具体例に含まれ、好ましくは、配合物に対して、約３〜３０重量％、さらに好ましくは約４〜２０重量％、最も好ましくは約５〜１２重量％含まれる。
【００９６】
本発明の好ましい態様における液体皮膚軟化剤（油および保湿剤）とワックスの比率は、約５：１〜１：５、好ましくは約１：３〜３：１である。皮膚軟化剤は、当該分野で公知の任意のクラスから選択できる。有用な皮膚軟化剤は、米国特許第４，４７８，８５２号および欧州特許出願０  ５２２  ６２４  Ａ１およびワシントン．ディー．シー．のＴｈｅ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ，Ｔｏｉｌｅｔｒｙ，ａｎｄ  Ｆｒａｇｒａｎｃｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（１９９２年）によって出版されたＣＴＦＡ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｈａｎｄｂｏｏｋの「皮膚コンディショニング剤」、「皮膚軟化剤」、「保湿剤」、「その他」および「閉塞」として示されている。
【００９７】
好ましい態様において、皮膚軟化剤は一般の皮膚軟化剤、閉塞皮膚軟化剤および保湿剤の以下の非限定例から選択される。一般の皮膚軟化剤の例としては、長鎖または分枝アルキルまたはアルケニルアルコールまたは酸（Ｃ８−Ｃ３６）の短鎖アルキルまたはアリールエステル類（Ｃ１−Ｃ６）およびそられのポリエトキシル化誘導体；有効な位置で−ＯＨによって任意に置換されていてもよいＣ４−Ｃ１２ジ酸またはジオールの短鎖アルキルまたはアリールエステル類（Ｃ１−Ｃ６）；グリセロール、ペンタエリトリトール、エチレングリコール、プロピレングリコールのアルキルまたはアリールＣ１−Ｃ９エステルならびにこれらおよびポリエチレングリコールのポリエトキシル化誘導体；ポリプロピレングリコールのＣ１２−Ｃ２２アルキルエステルまたはエステル；ポリプロピレングリコール／ポリエチレングリコール共重合体のＣ１２−Ｃ２２アルキルエステルまたはエステル；およびポリエーテルポリシロキサン共重合体が挙げられる。好ましい増粘剤系の多くの乳化剤に加えて、閉塞作用のある皮膚軟化剤の追加の例としては、環状ジメチコン、ポリジアルキルシロキサン、ポリアリール／アルキルシロキサン、長直鎖または分枝アルキルまたはアルケニルアルコールまたは酸の長鎖（Ｃ８−Ｃ３６）アルキルおよびアルケニルエステル；長直鎖または分枝アルキルまたはアルケニルアミンまたは酸の長鎖（Ｃ８−Ｃ３６）アルキルおよびアルケニルアミド；スクアレン、スクアランおよび鉱油のような直鎖および分枝アルカンおよびアルケンを包含する炭化水素；ポリシロキサンポリアルキレン重合体、ジアルコキシジメチルポリシロキサン、有効な位置においてＯＨにより任意に置換されていてもよいＣ１２−Ｃ２２二酸またはジオールの短鎖アルキルまたはアリールエステル（Ｃ１−Ｃ６）；およびＣ１２−Ｃ２２アルキルおよびアルケニルアルコールが挙げられる。好ましい保湿剤型の皮膚軟化剤の非限定例としては、グリセロール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、パントテノール、グルコン酸塩等が挙げられる。
【００９８】
増粘剤系は、本発明の組成物の安定性および全稠度に効果を示すが、皮膚軟化剤は組成物の粘性、安定性および溶融温度に影響を与えることができる。単独の皮膚軟化剤は、本発明に添加できるか、または２つまたはそれ以上の皮膚軟化剤が、組成物に添加できることが予測される。広範な範囲の皮膚軟化剤が本発明の配合物に添加できる。好ましくは、水溶性皮膚軟化剤と一緒にワックスおよび油性皮膚軟化剤が使用される。好ましい具体例において、皮膚軟化剤系は、閉塞ワックス（ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ  ｗａｘ）および油性皮膚軟化剤に加えて、繰返使用時にも皮膚の状態を維持し改善する、保湿するが油っぽくない組成物を達成する濃度で保湿剤を含む。理想的には、皮膚軟化剤は、面皰性ではなく、皮膚刺激または感作反応が起らないことが確実であるように選択される。本発明の組成物は手術用手袋に覆われた閉塞条件で使用されるおそれがあるので、これは特に臨界的である。さらに、手袋の材料の結合性に影響を及ぼさない皮膚軟化剤を選択するべきである。例えば、鉱油やペトロラタム等の炭化水素系皮膚軟化剤は、手術用手袋の引裂き強さに決定的に影響を及ぼす可能性があるので、これらの皮膚軟化剤は、術前消毒薬として使用される組成物には避ける必要がある。
【００９９】
理論に拘束または限定されることなく、本発明の組成物に皮膚軟化剤が添加される場合、それらは４つの異なった領域で存在できると思われる。皮膚軟化剤は、（１）溶媒層中に可溶性種として、（２）混合乳化剤ミセルまたは結晶ゲル網目構造中に乳化液滴として分散される、（３）混合乳化剤ミセルまたは結晶ゲル網目構造中に組込まれる、または（４）分離および別のエマルジョンとして生じる。先に述べたように、皮膚軟化剤は組成物の溶融温度に影響を及ぼす可能性がある。溶媒層に対して可溶性であるかまたは分散できるそれらの皮膚軟化剤は、溶融温度にほとんどまたはまったく影響を及ぼさない傾向にあり、好ましい。これらの皮膚軟化剤としては、保湿剤または一般の皮膚軟化剤が挙げられる。最も好ましい一般の皮膚軟化剤は、基本的に水に対して不溶性であるがヒドロアルコール溶媒に可溶性であるものである。溶融温度以上の温度でさえ可溶性でありそして均質に分散され、室温まで冷却する時に均一な組成物を生じるため、これらの皮膚軟化剤も好ましい。さらに、それらは手術用手袋にほとんど影響を与えないとも考えられる。このような一般の皮膚軟化剤は、一般には炭素原子数約１４以上のアルキルまたはアルケニル鎖を持たず、好ましくは炭素原子数１２以下、もっとも好ましくは炭素原子数約９以下である。
【０１００】
ヒドロアルコール溶媒に対して不溶性であるこれらの皮膚軟化剤は、増粘剤系の乳化剤と会合でき、および／またはミセルまたは液晶網目構造に組込まれることができる。この種類の範囲内の好ましい皮膚軟化剤は、高い溶融温度を維持する傾向にあるので、非常に疎水性であるような皮膚軟化剤である。例えば、保湿剤は、ある種の増粘剤系の粘弾性を増大させることが分かった。増粘剤系の乳化剤と会合しかつ分散できるこれらの皮膚軟化剤は、組成物の溶融温度を減少させ、安定性に影響を及ぼすことができる。疎水性基当たり約１２以上の炭素数を示すある種の分枝アルキルエステルは、溶融温度を減少させる場合に特に効果的であることが分かっている。例えば、クエン酸トリオクチルは、いくつかの系の溶融温度を非常に減少させることが分かっている。
【０１０１】
増粘剤系に組込まれた皮膚軟化剤は、溶融温度を減少させる傾向にある。例えば、ｌａｕｒｅｔｈ−４（Ｂｒｉｊ  ３０）は、約１重量％より低い濃度で溶融温度以上に加熱しても段階的に除去されないので、増粘剤系に組込まれるようである。Ｌａｕｒｅｔｈ−４も組成物の溶融温度を減少しない傾向にある。
【０１０２】
ヒドロアルコール溶媒に不溶性である種の皮膚軟化剤は、分離および個別のエマルジョンになると考えられるもので乳化できる。これらの皮膚軟化剤は、組成物の溶融温度にほとんど影響を及ぼさない。例えば、ある種の環状シリコーン、ポリシロキサン、およびジアルコキシポリシロキサンは、ポリエーテル／ポリシロキサン共重合体界面活性剤を使用してヒドロアルコール溶媒で乳化できる。バージニア、ホープウエルのＧｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｒｐ．から入手可能なＡｂｉｌ  Ｂ８８１８３のようなある種のポリエーテル／ポリシロキサン共重合体の存在下でＤＣ３４４（ミシガン、ミッドランドのＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇから入手可能）のような環状シリコーン類は、溶融温度の前後で組成物が均質性を残すような熱的に安定なエマルジョンを形成できる。事実、長鎖ジアルコキシポリシロキサンおよびポリエーテル／ポリシロキサン共重合体の組合せは、実際にある種の増粘剤系の安全性を促進することが分かっている。ジアルコキシポリシロキサンは増粘剤系ならびにポリエーテル／ポリシロキサン共重合体と作用すると思われる。これらの化合物は以下の構造を有する。
【０１０３】
ジアルコキシジメチコン
Ｒ―Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ3）2―Ｏ［Ｓｉ（ＣＨ3）2−Ｏ］z−Ｓｉ（ＣＨ3）2−ＯＲ
式中、Ｒは炭素原子数１４〜５０、好ましくは１６〜２４の直鎖アルキル基であり；ｚは５〜３００の値である。
【０１０４】
ポリエーテル／ポリシロキサン共重合体（ジメチコンコポリオール）：
（ＣＨ3）3−Ｓｉ−Ｏ−［Ｓｉ（ＣＨ3）Ｒ11―Ｏ］z［Ｓｉ（ＣＨ3）Ｒ8−Ｏ］y−Ｓｉ（ＣＨ3）3式中、Ｒ8は構造式：
−Ｒ9−Ｏ（Ｃ2Ｈ4Ｏ）p（Ｃ3Ｈ6Ｏ）qＲ10により表されるポリエーテル置換アルキル基であり；
Ｒ9は炭素原子数１〜６のアルキル基であり；
Ｒ10は水素または炭素原子数１〜２２のアルキル基であり；
Ｒ11は炭素原子数１〜２２のアルキル基またはフェニルである。
【０１０５】
上記の２つの構造で示されるとおり修飾された分枝鎖ポリシロキサンも可能であることに注目されたい。
【０１０６】
以下は、本発明の組成物の増粘／安定性を改善する乳化剤／皮膚軟化剤成分の限定されない例である。
【０１０７】
ａ．ある種のワックス状乳化剤／皮膚軟化剤は、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸セチル、ステアリン酸ミリスチル、ベヘン酸ステアリル、イソステアリン酸ベヘニル、ベヘン酸イソステアリル、ベヘン酸ベヘニル、ベヘン酸ラウリル、エルカ酸ベヘニルのような固形ワックス状エステル類が特に有用であることが分かった。
これらは、以下の式：
Ｒ1−ＣＯ2−Ｒ2
（式中、Ｒ1は少なくともＣ１４の炭素原子であり；
Ｒ2は少なくとも炭素原子数４のアルキルまたはアルケニルである）で表される。
【０１０８】
ｂ．２３℃より高い融点を示す多価アルコールの長鎖炭化水素ジエステル、トリエステルとしては、トリベヘン酸グリセロールおよびトリステアリン酸ソルビタンなどの固形エステルが挙げられる。
【０１０９】
ｃ．純ラノリンおよびラノリン誘導体（例えば、水素化ラノリン）は、優れた皮膚軟化剤性を供与するが、油皮膚軟化剤と組合わせて使用する場合にエマルジョンの安定性をも改善できる。
【０１１０】
ｄ．ペトロラタムは、優れた皮膚軟化剤性を供与し、油性皮膚軟化剤と組合わせて使用する場合にエマルジョンの安定性を改善できる。ペトロラタムは、油状およびワックス状の長鎖炭化水素の混合物である。
【０１１１】
ｅ．５０℃以上の融点と、４００以上の分子量を示す微細結晶性ワックスおよび分枝炭化水素ワックス。この例としては、数平均分子量２８００を有し、米国オクラホマ州、ツルサのＰｅｔｒｏｌｉｔｅ  Ｃｏｒｐ．から入手可能である分枝炭化水素であるＶｙｂａｒ  １０３、Ｐｅｔｒｏｌｉｔｅ  Ｃｏｒｐ．から入手可能でもある微細結晶であるＵｌｔｒａｆｌｅｘ（登録商標）が挙げられるが、これに限定されない。
【０１１２】
ｆ．酸化ワックスおよび改質炭化水素ワックスは本発明の用途を見出すことができる。これらは、酸化によって改質されたワックス、酸化ワックスの塩、ポリオレフィンの無水マレイン酸付加物および酸化合成または石油ワックスのウレタン誘導体から製造される。使用できるワックスとしては、ＰｅｔｒｏｌｉｔｅのＣａｒｄｉｓまたはＰｅｔｒｏｎａｕｂａ微細結晶およびポリエチレンを基にした酸化生成物、Ｐｏｌｙｍｅｋｏｎ（塩類）およびＣｅｒａｍｅｒ（無水アダクト）が挙げられる。
【０１１３】
ｇ．ポリエチレンまたは種々のアルケン単量体の共重合体の十分に飽和したホモポリマーは、３０００以下の分子量を有し、１３０℃以下の融点および低い融解粘性を示す重合体を形成するのに使用できる。使用できるワックスとしては、Ｐｅｔｒｏｌｉｔｅ  Ｃｏｒｐ．から入手可能なＰｏｌｙｗａｘ（登録商標）が挙げられる。
【０１１４】
香料
配合物は、香料を含有していてもよい。香料が含まれる場合、ある種の香料は皮膚刺激および／または感作反応を起こすことが知られているので、香料は注意深く選択されなければならない。
【０１１５】
抗菌剤
本発明の組成物に存在する低級アルコールに加えて、他の抗菌剤を添加して、本発明の組成物の抗菌作用を増強することができる。これは、特に、術前の手の洗浄または術前の患者皮膚洗浄のような重大な用途に望むことができる。好適な追加の抗菌剤としては、ポビドン／ヨウ素のようなヨウ素およびその複合物、グルコン酸クロロヘキシジン（ＣＨＧ）のようなクロロヘキシジン塩、パラクロロメタキシレノール（ＰＣＭＸ）、フェノール類、長鎖疎水性基（Ｃ１２−Ｃ２２）および四級基を有する界面活性剤、トリクロサン、ラクリチジン、四級シラン類、過酸化水素、銀、塩化銀、酸化銀および銀スルファジアジンのような銀塩類などが挙げられる。刺激の可能性を減少させ、効力を維持するために、抗菌剤レベルは、適用後６時間、最も好ましくは適用後１２時間、低細菌数を維持する最小レベルに調整すべきである。
【０１１６】
長期抗菌効力を確保することができるため、最も好ましい追加の抗菌剤は、クロロヘキシジンである。クロロヘキシジンを本発明に添加する場合、可溶性塩として存在するのが好ましい。ジ酢酸塩およびジグルコン酸塩が好ましい。最も好ましい抗菌剤は、ジグルコン酸クロロヘキシジンである。ＣＨＧは、好ましくは０．０５〜５．０重量％、より好ましくは０．１〜３重量％、最も好ましくは０．２５〜２重量％の濃度で存在する。クロロヘキシジンは、ビス（ジグアニド）であり、したがって非常に塩基性が高く、アニオン物質と多種イオン結合を形成できる。この理由のために、増粘剤系を含むクロロヘキシジンは、非イオン性および／または陽イオン性乳化剤ベースが好ましい。ある種の両性イオン、非常に不溶性または沈殿しないアニオン性乳化剤も有用である。
【０１１７】
発泡剤
本発明の組成物は、追加の好適な噴射剤を添加することによってエアゾール発泡剤またはムースに製剤することもできる。噴射剤は、バルブの目詰まりを防ぐために、容器から好適な排出量を確保するように選択されなければならない。噴射剤は、クロロフルオロカーボン（ＣＦＣｓ）、ヒドロクロロフルオロカーボン（ＨＣＦＣｓ）、過フッ素化アルカン、および低級アルカン（Ｃ１−Ｃ５）ならびに窒素酸化物ジメチルエーテルおよび他の溶媒可溶性液体発泡剤から選択されることができる。好ましい噴射剤は、配合物を容易に排出させる粘度に劇的に減少させるプロパン、ブタンおよびイソブタンのような低級アルカン類である。プロパン／イソブタンの７０／３０混合物は、特に好ましい具体例である。エアゾール組成物を製造するために、まず抗菌ローションを調製し、そして好適な耐圧容器に注入した。有利には、充填を促進するために、配合物を溶融温度以上に加熱してもよい。その後、噴射剤を、約２〜３０体積％、好ましくは３〜２０体積％、圧力下で添加する。噴射剤は、別の層を形成することができるか、または組成物中で乳化状態を保つことができる。
【０１１８】
ヒドロアルコール液体結晶溶液についての他の用途：
本発明の組成物は、ＵＶ吸収剤および油とブレンドして、早乾性日焼け止め剤を配合されてもよい。過酸化ベンゾイルのような抗菌剤は、配合物に添加もでき、配合物はアクネ投薬として有用である。本発明の系は、バリアー化合物と配合してバリアークリームおよびローションを形成することもできる。おむつ疹から保護する皮膚バリアーとして使用するためのバリアー保護を提供するために添加される材料としては、０．１〜６０％アルジオキサ、アラントイン、酢酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、ビスマスサブナイトレイト、ホウ酸、カラミン、セルロース（微細孔）、コレカルシフェロール、ココアバター、タラ肝油（組合せ）、コロイドオートミール、塩酸システイン、デキスパンテノール、ジメチコーン、グリセリンカオリン、ラノリン（組合せで）、生酵母細胞誘導体、鉱油、天然バルサム、天然バルサム油、ペトロラタム、タンパク質加水分解物（１−ロイシン、１−イソロイシン、１−メチオニン、１−フェニルアラニン、および１−チロシン）、ラセメチオニン、サメ肝油、炭酸水素ナトリウム、硫黄、タルク、タンニン酸、トピカルスターチ（ｔｏｐｉｃａｌ  ｓｔａｒｃｈ）、ビタミンＡ、白色ペトロラタム、酢酸亜鉛、炭酸亜鉛および酸化亜鉛が挙げられるが、これに限定されるものではない。水虫のような皮膚の真菌感染を治療するための抗真菌剤を含めた配合も考えられる。
【０１１９】
関連特許出願は、「安定なヒドロアルコール組成物」の名称で、弁理士審理番号５１８００ＵＳＡ  ７Ａ（米国特許出願第０８／４９３，６９５号）で、発明者Ａｓｍｕｓ，ＳｃｈｏｌｚおよびＣｈａｒｐｅｎｔｉｅｒによって１９９５年６月２２日に出願された。
【０１２０】
製造方法
本発明の組成物は、種々の技術によって製造できる。例えば、その方法は、増粘剤系をヒドロアルコール溶媒に、乳化剤の融点以上の温度で添加し、軽く混合し、冷却するというように、簡単である。それにもかかわらず、最大安定性を有する組成物を確保するため、好ましくは、一定時間、増粘剤系の融点以上で、成分を高剪断（例えば、均質化）に付した後、冷却しながら低剪断混合する。非常に小さな「液滴」サイズを確保するのに十分な時間、高剪断下で系を混合すべきであるが、過剰の高剪断混合は粘度および安定性を減少させる。
【０１２１】
冷却速度は、特定の増粘剤系によっては重要である。ある種の増粘剤系は、均質化した後にゆっくりと冷却させることができるが、急速冷却はほとんどの系で有利であると思われる。
【０１２２】
成分の添加の順番は、系の安定性および粘度に影響を及ぼす。一般に、それは、１つの容器で混合乳化剤を水不溶性皮膚軟化剤と溶融するのに上手く作用する。ヒドロアルコール溶媒および任意の水性ミセル皮膚軟化剤は第２の容器内で混合される。両方の成分を増粘剤系の溶融温度以上に加熱する。５００グラムの典型的バッチについて約１〜５分間の均質化を急速に行うことによって熱い液体成分を一緒に混合する。粘度がまだ低い間に、系を適度に撹拌し、冷却する。温水（すなわち、溶融温度以上の温度の水）に、任意の溶媒不溶性皮膚軟化剤と共に溶融増粘剤系を添加した後、高剪断混合を行い、アルコールで希釈を行うことも可能である。高剪断混合の量および強度、冷却速度、および添加順序等の作業変数は当業者によって容易に決定される。
【実施例】
【０１２３】
試験方法
粘度
以下の実施例（指摘した場合を除く）において、モデルＤ  ＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄヘリオパスおよびＴスピンドルＢ−Ｆを備えたＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＤ  Ｖ−Ｉ+粘度計を使用して、粘度を２３℃、周囲圧力で測定した。粘度計がその範囲の中央で操作するように、各特別のサンプルについてスピンドルおよび速度を選択した。すべてのサンプルは、測定前に２３℃で２４時間平衡させた。好ましくは、粘度計範囲の２０〜８０％、さらに好ましくは３０〜７０％に維持しつつ、できるだけ遅い速度で粘度を計測する。全ての場合に、壁面効果がないことを確保するために、サンプルサイズおよび容器形状寸法が選択された。「壁面効果」によって、容器によって粘度の値が影響されず、そして基本的に無限に大きな容器で測定された粘度と同じである。このため、低粘度のサンプルは、より大きなスピンドルを収容する大きなサンプルサイズを必要とする。以下の表は、種々のサンプルの粘度についての好ましいスピンドルを示す。
【０１２４】
【表２】
0004508294.tif 000024
【０１２５】
ヘリオパスアダプターを用い、移動したスピンドルが最初の経路に達した時の最大の比較的安定な読取り値を各サンプルの粘度とした。
【０１２６】
安定性
ローション／クリームを形成した１２ｍｌの配合物を１５ｍｌ目盛の遠心管中に置いて周囲条件で状態調整し、２４時間後、各サンプルの粘度を測定した。その後、管をＬａｂｏｆｕｇｅ  Ｂ（Ｈｅｒａｅｕｓ  Ｓｅｐａｔｅｃｈ  ＧｍｂＨ  モデル２６５０、ローター２１５０およびバケット番号２１０１）で、３０００ｒｐｍ（試験管の縦中央点で測定する場合２２７５×ｇ）、３０分間、２３℃で遠心分離した。以下の実施例において、体積％分離として安定性を記録する。
【０１２７】
溶融温度（Ｔｍ）
約１５グラムのサンプルを２５ｃｃ密閉ガラスバイアル中に配置し、水浴にそのバイアルを配置することによって溶融温度を測定した。離散インクレメントにおいて、経時的に浴の温度を上げ、一定温度で約１時間後内容物をチェックした。混合物の粘度が非常に低くなる温度を溶融温度とした。
【０１２８】
最小阻害濃度（ＭＩＣ）
トリプチカーゼ大豆寒天平板上で成長させたＥ．ｃｏｌｉ  ＡＴＣＣ  ８７３９（実験室株２２３）および／またはＳ．Ａｕｒｅｕｓ  ＡＴＣＣ  １４１５４（実験室株５０２）の一夜培養物を、Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ  Ｂｒｏｔｈで１ミリリットル当たり０．６−１．２×１０６コロニー形成単位の細胞密度に再懸濁した。Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ肉汁で５１２μｇ／ｍｌにＣＨＧを調整し、Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ  Ｂｒｏｔｈで２倍段階に連続して希釈することによって、クロロヘキシジンサンプルを調製した。ＣＨＧ含有Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ  Ｂｒｏｔｈを、９６穴無菌マイクロリッター平板に配置し、各穴に細菌を接種した。その後、平板を２４〜４８時間、３７℃でインキュベートした。平板を比較することによって、細菌成長を目視により観察した。試験細菌が完全に死滅する最低濃度のＣＨＧでＭＩＣを測定した。
【０１２９】
化粧特性／触感試験
術前消毒薬の用途として、本発明の組成物および皮膚軟化剤を配合して保湿させるのが好ましいが、相対的に乾燥した触感を有する。過剰の皮膚軟化剤を含むローションは、べたべたした触感を付与する傾向にあり、手術用手袋に覆われて粉末を過剰に凝集させる。本発明の配合物は、適用する間、高湿度環境でさえべたべたした、またはねばねばした感感覚を付与しない。本発明の配合物は、滑らかで、柔らかく、粘着性がなく、保湿感を生じるのが好ましい。組成物の化粧特性または触感特性テストは、予め測定された量の製品を約２ｍｌ塗布した１０人以上のパネラーによって行われるのが好ましい。手の洗浄は、組成物の触感に影響を及ぼすことができるので、パネラーは、サンプルを適用する前に、米国オハイオ州、コネチカットのＰｒｏｃｔｅｒ  ａｎｄ  Ｇａｍｂｌｅから入手可能なＩｖｏｒｙ  Ｓｋｉｎ  Ｃｌｅａｎｓｉｎｇ  Ｌｉｑｕｉｄ  Ｇｅｌハンドソープで十分に洗浄した。乾燥後、組成物が乾燥するまで、両手の表面上で組成物を均一に擦った。石鹸および水で連続洗浄する間、皮膚上の組成物の触感は重要でもあった。組成物を適用して約３０〜６０分後の洗浄中の触感を評価した。好ましい配合物は、べたべたした、ぬるぬるした、またはねばねばした特性のような異常な触感を生じない。
【０１３０】
実施例
以下の実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲を限定するものではない。
【０１３１】
実施例１：アルキルポリグルコシド増粘剤系
炭素数１６〜１８のアルキル鎖を有するアルキルポリグルコシド乳化剤を、米国ニュージャージー州、フェアーフィールドのＳｅｐｐｉ  Ｉｎｃ．からＭｏｎｔａｎｏｖ  ６８として得た。この高結晶性乳化剤を他の乳化剤と合して、ヒドロアルコール溶媒中で増粘剤系を形成した。溶媒は、重量比で６０：４０または６８：３２のエタノール：水であった。２００度エタノールおよび蒸留水を使用した。Ｍｏｎｔａｎｏｖ  ６８と共乳化剤の比は、以下の表により、全乳化剤濃度を５重量％に固定しつつ変化する。
【０１３２】
【表３】
0004508294.tif 000025
【０１３３】
各共乳化剤／Ｍｏｎｔａｎｏｖ  ６８組成物を以下の手順で調製した。
１．乳化剤を上記溶解温度以上の７５℃まで加熱した。
２．ヒドロアルコール溶媒を密閉ジャー中で７５℃まで加熱した。
３．熱ヒドロアルコール溶媒を、溶融乳化剤に急速添加した。
４．ウォーターサイド・イングランドのＳｉｌｖｅｒｓｏｎ  Ｍａｃｈｉｎｅｓから入手可能なＳｉｌｖｅｒｓｏｎ  Ｌ４Ｒホモジナイザーを用いて、混合物を４分間、最大速度で均質化した。
５．その後、オーバーヘッド櫂形羽根車を用いて適度に撹拌しながら、１５〜２０℃の水中に２０分間浸漬した。
【０１３４】
【表４】
0004508294.tif 000026
【０１３５】
この結果は、ある種の増粘系が安定で粘性な組成物を形成することを示す。安定な組成物を形成するそれらの増粘剤系は、乳化剤、および共乳化剤に対するアルキルポリグルコシドの比率によって広範に変化する粘度を有する。例えば、Ｍｏｎｔａｎｏｖ  ６８とＢｒｉｊ  ５２との混合物は、９５０〜２４０，０００ｃｐｓの範囲で変化する粘度を示す。この実施例も、アルコールと水の比が得られた安定性および粘性に影響することを示す。例えば、エタノール：水の比が６０：４０では、Ｍｏｎｔａｎｏｖ  ６８：Ｂｒｉｊ  ７２系は、４：１の重量比で４７０，０００ｃｐｓの最大粘度を示した（配合物Ａ）。エタノールと水の比が６８：３２に増加されたときに、４：１の比ではもはや安定でなく、そして最大粘度は、２：３の重量比で、ほんの３４，０００ｃｐｓであった（配合物Ｃ）。同様のシフトは、Ｍｏｎｔａｎｏｖ  ６８：Ｎｉｋｋｏｌ  ＢＢ５およびＭｏｎｔａｎｏｖ  ６８：Ｂｒｉｊ  ７８で現れる。高粘弾性は、おそらく乳化剤の低い安定性のために低アルコール量で達成可能であり、ピークの粘弾性はおそらくアルキルポリグルコシド乳化剤の高結晶性のために高濃度で現れると思われる。
【０１３６】
この結果は、安定な系を生み出す混合乳化剤の基の範囲内においてモータ親水性基の大きさが安定性および粘度に影響を及ぼすことも示す。例えば、エトキシ化の程度が増加すると、親水性基の大きさが増大し、一般にピークの粘度は減少する。例えば、セテス・シリーズ（Ｂｒｉｊ  ５２−５８）の範囲で、最大粘度は、Ｃｅｔｅｔｈ−２については２４０，０００ｃｐｓであり、Ｃｅｔｅｔｈ−２０は、６０，０００ｃｐｓの最大粘度を示す。同様の結果が、ステアレス・シリーズ（Ｂｒｉｊ  ７２−７８）およびベヘネス・シリーズ（Ｎｉｋｋｏｌ  ＢＢシリーズ）で見られた。
【０１３７】
実施例２：アルキルポリグルコシド／Ｂｒｉｊ  ７２最適化
実施例１の結果に基づいた３成分混合物を用いて、一連の１５の配合物を調製した。エタノールと水の溶媒比（６８：３２）を用いて、以下の濃度範囲を調べた。
【０１３８】
【表５】
0004508294.tif 000027
【０１３９】
各配合物を調製した後、安定性および粘度について試験した。得られた配合物の粘弾性は、５０ｃｐｓ〜９３，６００ｃｐｓの範囲より小さかった。安定性の結果０〜８３％の範囲であった。いくつかの最適配合物の例を以下に示す。
【０１４０】
【表６】
0004508294.tif 000028
【０１４１】
実施例１およびこれらの結果は、この増粘剤系に対する配合物の粘度は、乳化剤の比率によって左右されることを示す。結果は、増粘剤系での乳化剤の比率が変化する場合でさえ、高い粘弾性がまだ得られる一方で、許容しうる安定性の値を維持することを示す。さらに、特定の粘度に達するのに必要な増粘剤系の全濃度は、乳化剤の比率によってかなり変化する。例えば、配合物Ｄは、わずか４．１２重量％の全乳化剤濃度で３０，０００ｃｐｓの粘度を示す。
【０１４２】
実施例３：アルキルポリグルコシド第３増粘剤系：
実施例２で得られた結果に基づいて、さらに粘度を増加するために第３の乳化剤を加えた基剤系として使用するために配合物ＥおよびＦを選択した。以下の表にしたがって、０．３，０．８，１．３および１．８重量％の濃度で、実施例２の配合物ＥおよびＦで有効であると分かった比率で、Ｍｏｎｔａｎｏｖ  ６８およびＢｒｉｊ  ７２の比率を維持しながら第三の乳化剤を添加した。
【０１４３】
【表７】
0004508294.tif 000029
【０１４４】
使用した溶媒は、６８：３２のエタノール／水であった。配合物を調製した後、安定性および粘度について試験した。使用した第三の共乳化剤は、ベヘニルアルコール（Ｌａｎｅｔｔｅ  ２２，Ｈｅｎｋｅｌ  Ｃｏｒｐ．）およびステアラミドジエタノールアミン（Ｌｉｐａｍｉｄｅ  Ｓ、ニュージャージー、パターソンのＬｉｐｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ）であった。以下の粘度結果を得た。
【０１４５】
【表８】
0004508294.tif 000030
【０１４６】
全配合物は、配合Ａ／Ｌａｎｅｔｔｅ  ２２が痕跡（＜５％）量の分離を示す以外は０％分離の安定性の値を示した。結果は、増粘剤系に第三の乳化剤を添加すると、粘度を増加することができることを示した。結果は、第三の乳化剤の炭化水素の長さが、必然的には粘度を予測しないことも示す。この実施例では、Ｌｉｐａｍｉｄｅ  Ｓは、それがＬａｎｅｔｔｅ  ２２より明らかに短い炭化水素鎖を有するが一般に高粘度度の組成物を生成することを示す。
【０１４７】
実施例４：粘度および安定性に対する剪断の効果
組成物の得られた粘度および安定性に対する異なったレベルの剪断の効果を試験するために、実施例２から得られた配合物Ｃを、基剤系として使用した。増粘剤および溶媒を別々の容器で７５℃に加熱した。急速に乳化剤に溶媒を添加し、組成物を以下に記載したとおりに混合した。
【０１４８】
【表９】
0004508294.tif 000031
【０１４９】
以下に示すように、種々の稠度が得られた。
【０１５０】
【表１０】
0004508294.tif 000032
【０１５１】
結果は、この増粘剤系については、混合の強度および程度が得られた生成物に影響を与えることを示す。ほとんど混合していない（配合物Ａ）およびよく混合したもの（配合物Ｈ）の両方が、粘度に有害な影響を示した。混合の好ましい方法は、簡単な（１−２分）高剪断均質化と１０分間オーバーヘッド撹拌との組合せである（配合物ＥおよびＦ）。
【０１５２】
実施例５：添加重合体の効果
この実施例では、種々の重合体（（１）ペンダントアルキル基を含む重合体、（２）線状で溶媒に対して可溶性を示す、（３）架橋され、溶媒中で膨張性を示す）を増粘剤系に添加する効果を調べた。使用した重合体は、
（１）Ｃｒｏｄａｃｅｌ  ＱＳ（米国ニュージャージー州、パルシパニーのＣｒｏｄａ，Ｉｎｃ．）−ステアリルジモニウム  ヒドロキシプロピルオキシエチル  セルロース
（２）Ｑｕａｔｒｉｓｏｆｔ  ＬＭ−２００（米国ニュージャージー州、エジソンのＡｍｅｒｃｈｏｌ  Ｃｏｒｐ．）−ラウリルジモニウム改質ヒドロキシエチルセルロース（ＣＴＦＡ  Ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｍｉｕｍ  ２４）
（３）Ｓａｌｃａｒｅ  ９６（米国ニュージャージー州、サフォークのＡｌｌｉｅｄ  Ｃｏｌｌｏｉｄｓ）−ポリメタクリロイルオキシエチル  トリメチルアンモニウム  クロリド（ＣＴＦＡ  Ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ  ３７）
【０１５３】
以下の表にしたがって、０．１，０．２５，０．３７，０．５および０．７５重量％の重合体を配合物に加えた。
【０１５４】
【表１１】
0004508294.tif 000033
【０１５５】
混合前に重合体を溶媒（エタノールと水の重量比６８：３２）に加えた以外は、実施例１と同様に配合物を調製した。配合番号は、重合体の重量％を示すことに注意されたい。重合体を水に供給すると、溶媒系中の水は上記の正確な配合に影響するので補正した。結果を以下に示す。
【０１５６】
【表１２】
0004508294.tif 000034
【０１５７】
この結果は、ペンダントステアリル基を有するＣｒｏｄａｃｅｌ  ＱＳが組成物の粘度に相互効果を示すことを示す。これは、重合体それ自身は増粘剤にほとんど寄与していないことの証拠である。Ｃｒｏｄａｃｅｌ  ＱＳは、２０％水溶液として供給され、１重量％より下の濃度で、６８：３２エタノール：水中でのこの実施例の粘度は、５０ｃｐｓより低い。この重合体は、配合物で増粘剤系と会合していると考えられる。Ｑｕａｔｒｉｓｏｆｔ重合体も、配合物の粘度を上げるのに寄与する。組成物を製造して、室温に冷却した後に重合体を増粘剤系に添加する以外は、ピークの粘度を示すＣｒｏｄａｃｅｌ  ＱＳおよびＱｕａｔｒｉｓｏｆｔ重合体を再度調製した。これらの条件下でさえ、該重合体を含有する配合物は、該重合体を含まない組成物より高い粘度を示した。配合物を調製するための好ましい方法は、増粘剤系を添加する前に、熱溶媒に重合体を添加して、それにより重合体および乳化剤が上記溶融温度で間相互作用することができる。Ｃｒｏｄａｃｅｌ配合物も安定であって、分離を示さないことがわかった。
【０１５８】
実施例６：皮膚軟化剤の添加効果
一連のワックス、油性閉塞皮膚軟化剤および保湿剤タイプの皮膚軟化剤を増粘剤系に添加して粘度についての効果を評価した。以下に示す２つの配合剤に各皮膚軟化剤を添加した。
【０１５９】
【表１３】
0004508294.tif 000035
【０１６０】
混合の前に皮膚軟化剤を熱溶媒または増粘剤系に添加する以外は、実施例１と同様にして配合物を調製した。グリセリンおよびＱｕａｍｅｃｔａｎｔを溶媒に添加した。他の皮膚軟化剤を増粘剤系に添加した。粘度を以下に示す。
【０１６１】
【表１４】
0004508294.tif 000036
【０１６２】
この実施例は、幾つかの皮膚軟化剤が組成物の最終粘度に影響を及ぼすことを示す。系に対して可溶性である保湿剤は、グリセリンのようにあまり大きな効果を示さないようである。粘度の最大減少は、分岐炭化水素を有する皮膚軟化剤（例えば、Ｊａｒｃｏｌ  Ｉ−１６）の添加によると思われる。
【０１６３】
実施例７：ホウ酸イオンの添加効果
この実施例では、ホウ酸ナトリウムを予め製造した増粘剤組成物に添加した。ホウ酸イオンは隣接するポリグルコール親和性先端基に会合して「ミセル」構造中に保持することにより、溶融温度を上昇させると思われる。
【０１６４】
水中ホウ酸ナトリウムを０．７重量％の濃度でフィトデルム（Ｆｉｔｏｄｅｒｍ）スクアランを含有する実施例６Ａの配合物に添加した。得られたホウ酸ナトリウムを有する配合物は高い溶融温度を有し、明らかに増粘されていた。ホウ酸ナトリウムを含まないサンプルは、手の平に適用すると急速に融解した。ホウ酸イオンを含むサンプルは、手に適用すると融解しなかった。
【０１６５】
様々なｐＨ値でのホウ酸イオンの効果を評価するため、１０．２１グラムのホウ酸を１６０グラムの蒸留水に添加した。ｐＨメータを使用して、ｐＨ５に達するまで撹拌しながら、ホウ酸ナトリウムを添加した。（０．３３グラムのホウ酸ナトリウム）。５７グラムのサンプルを取り出した。残りの溶液に、ｐＨ６．０になるまでホウ酸ナトリウムを添加した（１．６グラムのホウ酸ナトリウム）。再度、５７グラムのサンプルを取り出し、残りの溶液にｐＨ７．０に達するまで１．９４グラムのホウ酸ナトリウムを添加した。これら３つの溶液を以下の配合物に添加した。
【０１６６】
【表１５】
0004508294.tif 000037
【０１６７】
混合前に溶媒系にＣｒｏｄａｃｅｌ  ＱＳを添加した以外は、実施例１と同様にしてベース配合物を調製した。増粘剤系を室温に冷却した後にホウ酸溶液を添加して以下の表に示すホウ酸を得た。以下の観察および溶融温度を記録した。
【０１６８】
【表１６】
0004508294.tif 000038
【０１６９】
この結果は、ホウ酸イオンを添加すると、溶融温度が上がることを示している。ｐＨ値が低い場合、より顕著である。
【０１７０】
実施例８：溶融温度に対するエタノール濃度の効果
実施例５と同様にして、７％Ｍｏｎｔａｎｏｖ  ６８，１．７６％Ｂｒｉｊ  ７６，０．５％Ｃｒｏｄａｃｅｌ  ＱＳ重合体（固体基準）を含む配合物を調製した。各配合物について、溶媒の含量は９０．７４％で一定に保ったが、エタノールと水の比率は、５０：５０〜６８：３２の範囲で変化させた。以下のようにして、溶融温度を測定した。
【０１７１】
【表１７】
0004508294.tif 000039
【０１７２】
結果は、アルコールと水の比が増加すると、この増粘剤系の溶融温度が下がることを示す。
【０１７３】
実施例９：グルコン酸クロロヘキシジンを含有する組成物の抗菌効力
グルコン酸クロロヘキシジンを用いるまたは用いずに以下の増粘剤系を調製し、増粘剤系でＣＨＧが有効に排出されるかどうかを測定した。実施例７から得られたホウ酸化物ｐＨ５溶液を使用した。
【０１７４】
【表１８】
0004508294.tif 000040
【０１７５】
上述した試験法にしたがって、Ｅ．ｃｏｌｉおよびＳ．Ａｕｒｅｕｓの両方について最小阻害濃度（ＭＩＣ）を測定した。結果を以下の表に示す。
【０１７６】
【表１９】
0004508294.tif 000041
【０１７７】
結果は、本発明のこの配合物が、いずれもＣＨＧを不活性化しないことを示す。
【０１７８】
実施例１１：アルキルポリグルコシドを含有する増粘剤系を用いた術前抗菌ハンドローション
実施例６と同様にして、以下の配合物を調製した。
【０１７９】
【表２０】
0004508294.tif 000042
【０１８０】
得られた配合物はエタノールと水の比（６８：３２）を示した。数名のボランティアによって、１日中、この配合物を繰り返して手に適用した。適用する間に、Ｉｖｏｒｙ石鹸で手を洗浄した。ローションの触感は、十分に良く、皮膚の状態を維持した。
【０１８１】
実施例１２：アルキルポリグルコシド／ポリグリコシル化アルキルアルコール／短鎖アルコールのエステル／アミンオキシド／四級アミン増粘剤系
溶媒（アルコールおよび水）および増粘剤系を７０℃まで別々に加熱することによって、以下の組成物を調製した。溶媒を増粘剤系に急速添加し、Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ  Ｌ４Ｒホモジナイザーで均質化した。その後、１０〜１５℃水浴に浸漬したガラス製容器中で逆Ｔ型パドルスターラーで１０分間撹拌を行った。組成物Ａ〜Ｃを１０分間混合し、組成物ＣおよびＤをそれぞれ４および５分間混合した。その後、組成物を冷却し、乳化剤を凝固させた。
【０１８２】
【表２１】
0004508294.tif 000043
【０１８３】
組成物Ａ，ＢおよびＣは、ほとんど弾性のない粘性クリームであった。目視によって、サンプルＣは、Ａより粘性であるＢよりさらに粘性であった。これは、アミンオキシドが組成物の粘度に寄与していることを示す。組成物ＤおよびＥは、非常に粘性でまったく自然に弾性であった。組成物Ｅは、非常に粘着性であった。これは、この四級アミンがより弾性のある組成物に寄与することを示す。サンプルＦおよびＧは、優れた稠度を示す不透明な白色クリームであった。サンプルＧは、サンプルＦよりさらに粘性であった。サンプルＦは、ある程度離液を示した。
【０１８４】
上述のプロトコールにしたがって、組成物の溶融温度（Ｔｍ）を測定した。結果を以下に示す。
【０１８５】
【表２２】
0004508294.tif 000044
【０１８６】
実施例１３：長鎖アルキルポリグルコシド／ポリエトキシル化アルキルアルコール／四級アミン増粘剤系
２重量％で固定された全乳化剤レベルを示す３つの成分の混合物を使用して、一連の１０の配合物を調製した。さらに、０．５重量％のＣＨＧを含有するエタノールと水の溶媒比６８：３２を用いて、以下の濃度範囲を調べた。
【０１８７】
【表２３】
0004508294.tif 000045
【０１８８】
Ｅａｓｓｉ  ６２４ＭＰは、９２重量％のベヘニルアルコールのアルコール供給原料から製造されたアルキルポリグルコシドであり、米国ニュージャージー州、フェアーフィールドのＳｅｐｐｉｃ  Ｉｎｃ．から得られた。生成物は、８３℃の融点を有し、５％水溶液は、ｐＨ６．４を示した。８０℃で４９グラムの溶媒を、８０℃で２グラムの増粘剤系に添加した後、４５秒間の均質化を行い、さらに１５℃水浴浸漬しながら３分間オーバーヘッド混合することによって、各配合物を調製した。続いて、４９グラムの溶媒混合物を添加することによって、サンプルを２％固型分に希釈した。その後、各組成物を粘度およびＴｍについて試験した。得られた配合物の粘弾性は１６５，０００ｃｐｓ未満〜３０９，０００ｃｐｓの範囲であった。いくつかの好ましい配合物の例を以下に示す。
【０１８９】
【表２４】
0004508294.tif 000046
【０１９０】
結果は、ベヘニルポリグルコシドが溶融温度を上昇することを示す。この実施例の融解温度と実施例１２Ｆのものを比較すると、増粘剤系で疎水性基の鎖長が増加すると、Ｔｍが増加することを示す。この実施例の組成物の増粘剤系は、比が変化する乳化剤を有する均質な粘性のクリームを生成する。
【０１９１】
実施例１４：アルキルポリグルコシド／ポリエトキシル化アルキルアルコール／四級アミン増粘剤系ベースの消毒用ハンドローション
実施例１３Ｆの増粘剤系ベースの消毒用ハンドクリーム／ローションを調製する。組成を以下に示す。
【０１９２】
【表２５】
0004508294.tif 000047
【０１９３】
１つの容器中で溶媒およびＳｉｌｗｅｔを７５℃に加熱し、第２の容器中で残りの成分を７５℃に加熱することによって、組成物を調製した。乳化剤／皮膚軟化剤に溶媒を急速添加した後、その後の混合なしに４５秒間均質化した。両方の配合物を２ｍＬを手に適用し、皮膚に擦りつけたときに素晴らしい触感を示した。配合Ｂは手の触感がより優れているために余計に魅力的である。Ａについては４８℃で、Ｂについては４５．５℃でＴｍを測定した。
【０１９４】
実施例１５：ポリグリセロールエステルを含有する増粘剤系
別のジャーで増粘剤系および溶媒を７５℃で加熱し、急速に増粘剤に溶媒を添加し、勢いよく振盪し、オーバーヘッド・スターラーで１０分間、１０〜１５℃の水浴に浸漬しながら撹拌することにより、実施例１５（以下の表に示すとおり）の配合物を調製した。Ｔｍを上述のとおりに測定した。
【０１９５】
【表２６】
0004508294.tif 000048
【０１９６】
安定性についてサンプルを試験した。サンプルＡ，ＢおよびＣは、粘度の変化する安定な組成物を生成した。目視観察により、サンプルＡが、Ｃより高いＢよりさらに高い粘度を示したことを示している。より長いポリグリセロール鎖長はこの増粘剤系で好ましく、より長鎖のポリグリセロール乳化剤が溶媒系により可溶であることが予測される場合でさえ、配合物のＴｍを増加させる。
【０１９７】
実施例１６：より多くのポリグリセロールエステルを含有する増粘剤系
実施例１５と同様にして、以下の組成物を調製した。
【０１９８】
【表２７】
0004508294.tif 000049
【０１９９】
サンプルＡおよびＢは、均質で粘性な半透明なゲル状組成物であった。サンプルＢは全く素晴らしい触感を示したが、少しべたべたした。
【０２００】
実施例１７：ポリグリセロールエステル／アミンオキシド／四級アミン増粘剤系
実施例１５と同様にして、以下に示す組成物を調製した。各サンプルについて粘度（Ｔｍ）を測定した。
【０２０１】
【表２８】
0004508294.tif 000050
【０２０２】
サンプルを溶融後、冷却した。全てのサンプルは、許容しうる粘度および溶融温度の半透明のゲル状組成物を生成した。サンプルＣおよびＤは、上記融解温度より高く加熱し、そしてゆっくりと冷却させた後、均質な外観になった。
【０２０３】
実施例１８：デカグリセロールテトラベヘネートを含有する増粘剤系
増粘剤系および溶媒を別々のジャーで８０℃に加熱し、急速に増粘剤に溶媒を添加し、２０秒間均質化し、そしてオーバーヘッド・スターラーで１０分間、１０−１５℃の水浴に浸漬しながら撹拌することにより、以下に示す組成物を調製した。Ｔｍおよび粘度を、いくつかのサンプルについて測定した。
【０２０４】
【表２９】
0004508294.tif 000051
【０２０５】
サンプルＢ−Ｄは、低粘度の均質な組成物を生成した。サンプルＡは、非常に高い溶融温度を示す不透明の粘性なクリームであった。サンプルＥ−Ｈは、サンプルＡより低い粘性および溶融温度であった。
【０２０６】
実施例１９：エステル／アミンオキシド／四級アミン増粘剤系
実施例１５と同様にして、以下に示す組成物を調製した。
【０２０７】
【表３０】
0004508294.tif 000052
【０２０８】
サンプルＡおよびＢは、安定で均質な組成物を生成しなかった。組成物ＣおよびＤは、粘性の組成物を生成したが、組成物Ｄは、均質でないように見えた。組成物の溶融温度は全く高かった。
【０２０９】
実施例２０：アミンオキシド／エステル／四級アミン増粘剤系
３つの成分混合物を使用して、一連の１８の配合物を調製した。全増粘剤レベルは、２．４５〜４．５５重量％で変化した。エタノールと水の溶媒比６８：３２を使用して、以下に示す濃度範囲を調べた。
【０２１０】
【表３１】
0004508294.tif 000053
【０２１１】
増粘剤系および溶媒を別々のジャーで７５℃に加熱し、急速に増粘剤に溶媒を添加し、勢いよく振盪させ、オーバーヘッド・スターラーで５分間、１０−１５℃の水浴に浸漬しながら撹拌することにより、以下に示す組成物を調製した。溶融温度（Ｔｍ）、粘度および安定性を、上述のとおり測定した。全ての比は、１０，０００−２７０，０００ｃｐｓの範囲の粘度および４５−４７℃のＴｍを有する安定な組成物を生成した。サンプルを穏やかに撹拌することによって、弾性を測定し、５が非常に粘質な組成物であり、そして１が粘性であるが弾性でない１〜５の等級で判定した。製造した組成物の幾つかを以下に示す。
【０２１２】
【表３２】
0004508294.tif 000054
【０２１３】
結果は、この増粘剤系が、種々の比率の乳化剤を有する安定な組成物を生成するが、その組成物の物理的特性は広範に変化することを示す。組成物Ｄは、低全固形分（２．８３％）で粘度が高いので、好ましい配合物であって、弾性は非常に少なく、融解温度が高いことを示す。
【０２１４】
実施例１４の増粘剤系および手順を用いて、以下に示す消毒用ハンドローションを調製した。
【０２１５】
【表３３】
0004508294.tif 000055
【０２１６】
この組成物は、優れた粘度および４１℃のＴｍを有し、安定であった。
【０２１７】
実施例２１：アルキルアルコール／四級アミン増粘剤系
Ｌａｎｅｔｔｅ  ２２（米国ペンシルベニア州、アンバーのＨｅｎｋｅｌ  Ｃｏｒｐ）、ベヘニルアルコールＮｉｋｋｏｌ  ＣＡ−２５８０（ニュージャージー、パターソンのＢａｒｎｅｔ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｃｏｒｐ．）、塩化ベヘニルトリメチルアンモニウムを使用して、以下に示す混合物を調製した。
【０２１８】
【表３４】
0004508294.tif 000056
【０２１９】
溶媒および増粘剤系を別々に６５−７０℃に加熱することで、以下に示す組成物を調製した。溶媒を、急速に増粘剤に添加した後、オーバーヘッド・ペダル・スターラーを用いて１０℃の水浴に浸漬したガラス製容器で撹拌した。乳化剤を凝固させるのに十分に組成物を冷却した後、各組成物を４．５分間混合した。
【０２２０】
３つの全ての組成物は、粘弾性であった。サンプルは、顕微鏡下で明確な結晶領域を有する真珠様である。結晶は、顕微鏡下で事実上ラメラである。２３℃で一夜放置すると、少量の離液が見られた。サンプルＣのＴｍは約４７℃であった。（サンプルは均一には溶融せず、４７℃でもいくらか固体領域を有した。）
【０２２１】
実施例２２：アルキルアルコール／エステル／四級アミン増粘剤系
３つの成分混合物を使用して、一連の１０の配合物を調製した。全増粘剤を２．００重量％一定に維持した。エタノールと水の溶媒比６８：３２を使用して、以下に示す濃度範囲を調べた。
【０２２２】
【表３５】
0004508294.tif 000057
【０２２３】
増粘剤系および溶媒を別々のジャーで７５℃に加熱し、急速に増粘剤に溶媒を添加し、Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ  Ｌ４Ｒホモジナイザーで最大速度で４０秒間均質化し、オーバーヘッド・スターラーで５分間、１０〜１５℃の水浴に浸漬しながら撹拌することによって、以下に示す組成物を調製した。Ｔｍ、粘度および安定性を測定した。唯一の選択比は、７６，０００〜２７４，０００ｃｐｓの範囲の粘度と４７〜５３℃のＴｍを示す粘性の高い安定な組成物を生成した。実施例１と同様にして、安定性を測定した。幾つかの配合物を以下に示す。
【０２２４】
【表３６】
0004508294.tif 000058
【０２２５】
結果は、この増粘剤系が乳化剤の比率が異なる安定な組成物を生成するが、該組成物の物理的特性はかなり異なることを示す。組成物Ｃは、高い粘度および高い融解温度を有するとともにほとんど分離しないため、特に好ましい配合物である。１〜２日間、２３℃で放置した後、すべての上記配合物は少量の離液を示す。すなわち、少量の透明な低粘度の溶媒層がサンプルの上部で分離した。
【０２２６】
実施例２３：アルケニルアルコールの添加
溶媒と混合する前に溶融増粘剤にオレイルアルコールを加えることによって、実施例２２Ｃで示された組成物にオレイルアルコールを配合した。組成を以下に示す。
【０２２７】
【表３７】
0004508294.tif 000059
【０２２８】
安定で相当に粘性なゲル状組成物が生じた。Ｔｍを測定し、５０℃であった。安定性を測定し、５％であった。
【０２２９】
実施例２４：増強した安定性についてジアルコキシジメチコンおよびポリエーテル−ポリシロキサン共重合体の添加
実施例２２の組成物は、非常に優れた粘度、Ｔｍおよび安定特性を示したが、放置時にわずかの量の離液を示した。驚くべきことに、ジアルコキシジメチコンとポリエーテル−ポリシロキサン重合体の組合せで添加すると、離液はないことが保証され、そして滑らかな非鑞質の触感も供した。実施例２２Ｃと同じ増粘剤比および実施例２２の手順を使用して、以下に示す系を調製した。Ａｂｉｌ  ｗａｘ２４４０を乳化剤と一緒に加熱した一方で、Ａｂｉｌ  Ｂ８８１８３を溶媒中で加熱した。
【０２３０】
【表３８】
0004508294.tif 000060
【０２３１】
系は安定であり、そして室温での１３日間の保存後でさえ、離液の兆候は示さなかった。溶媒中のエタノールのレベルでの増加のために、基剤配合物の溶融温度は、実施例２２Ｃのものに比較して減少した。
【０２３２】
この配合物を０．５重量％でのＣＨＧの活性について評価し、そして以下に示す配合物を調製することによって、多くの皮膚軟化剤を含有するハンドローションを調製するために使用した。
【０２３３】
【表３９】
0004508294.tif 000061
【０２３４】
０．５％ＣＨＧスタンダードを行い、両方の菌株について、４のＭＩＣを有することが分かった。これらの結果は、増粘剤系がＣＨＧ活性に干渉しないこと、エタノール：水溶媒系によること以外は、組成物は固有の抗菌活性を示さないことを示す。サンプル７は優れた化粧特性を示した。
【０２３５】
実施例２５：好ましいハンドローション組成物の繰返し使用
実施例２３と同様にして、以下に示すハンドローション組成物を調製した。
【０２３６】
【表４０】
0004508294.tif 000062
【０２３７】
一方の手の平に２ｍｌ適用し、両方の手で十分にローションを擦することによって、配合物を、最初触感試験で評価した。この組成物は、優れた化粧特性を示した。その後、５名のボランティアのパネルは、最初に水とＩｖｏｒｙ液体石鹸（米国オハイオ州、シンシナティーのＰｒｏｃｔｅｒ  ａｎｄ  Ｇａｍｂｌｅ）で洗い、そして各適用前に十分に手を乾燥した後、１日に８回、約１時間の間隔で記述とおりローションを適用した。これを全数５日間繰返し、任意の潜在的乾燥効果をますます激しくするために冬の間じゅう行った。全体の触感、油分の欠乏、湿潤性、適用中の滑らかさおよび洗浄中の感覚を含めた全ての化粧カテゴリーで明確にローションを評価した。専門家の等級づけは、皮膚の状況を判断するのに使用した。以下の５ポイント等級で評価した。１＝非常にわずかな鱗状−均質に分配されている必要のない一時的な鱗屑、２＝わずかな鱗状−溝とプラトーに鱗屑。より均質に分配されたより目視できる鱗屑。３＝鱗状−皮膚表面の全体的外観に白っぽい外観を示す目視できる鱗屑。明確な端の隆起または鱗屑の断面。手は触れると荒い。４＝鱗状〜非常に鱗状−皮膚表面に平面に乗っていても、鱗屑および皮膚から鱗屑の端の著しい分離。溝とプロトーでの亀裂の証拠がいくらかある。赤みが現れることもある。５＝非常に鱗状−皮膚表面の過剰の亀裂。皮膚は、広がった赤みで非常に刺激される。
【０２３８】
初期、３日および５日後に皮膚コンディションを評価し、結果を表に示す。
【０２３９】
【表４１】
0004508294.tif 000063
【０２４０】
結果は、全体の皮膚症状が非常に改善されたことを示す。
【０２４１】
実施例２６：ポリエトキシル化アルコールエステル／エステル／四級アミン増粘剤系溶媒および増粘剤系を別々に７５℃に加熱することによって、以下に示す増粘剤系組成物を調製した。増粘剤系に溶媒を添加し、Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ  Ｌ４Ｒで、最大速度で４５秒間均質化し、その後オーバーヘッド・スターラーを用いて、１０−１５℃の水浴に浸漬したガラス製容器で撹拌することで、以下に示す増粘剤系組成物を調製した。各組成物を３分間混合し、組成物を増粘剤が凝固するまで、十分に冷却した。
【０２４２】
【表４２】
0004508294.tif 000064
【０２４３】
全４つの配合物は、粘性の組成物を形成した。配合Ｂは、Ａよりいっそう半透明でゲル状であった。配合物Ｄは、粘性が減少していることが分かった。０．６６〜１．５のＵｎｉｔｈｏｘ  ４５０：Ｋｅｍｅｓｔｅｒ  ９０２２の比で溶融温度を上げたが、全ての配合物で高かった。
【０２４４】
実施例２７：ポリエトキシル化アルコール／エステル／四級アミン増粘剤系
実施例２６と同様にして、以下に示す増粘剤系を調製した。
【０２４５】
【表４３】
0004508294.tif 000065
【０２４６】
配合物Ａは、４４−４５℃のＴｍを示す安定で粘稠なクリーム状組成物を生成した。配合物ＢおよびＣは低い粘度であり、配合物Ｄは粘度の増加はほとんどない。
【０２４７】
実施例２８：アルケニルアルコール／エステル／四級アミン増粘剤系
組成物がわずか１５秒間均質化されること以外は、実施例２６と同様にして以下に示す増粘剤系を調製した。
【０２４８】
【表４４】
0004508294.tif 000066
【０２４９】
配合物Ａは、不安定で、明らかな層分離を示した。配合物Ｂは均質でそして非常に低い粘度を示した。配合物Ｃは粘性のクリームであるが放置するとある場合には離液を示した。配合物Ｄは、高い粘度を示す不透明でゲル状であり、そしてわずかな量の離液のみを示した。
【０２５０】
実施例２９：アルケニルアルコール／エステル／アミンオキシド増粘剤系
実施例２８と同様にして、以下に示す増粘剤系を調製した。
【０２５１】
【表４５】
0004508294.tif 000067
【０２５２】
組成物Ａは、半透明で、弾性で粘度が低い。組成物Ｂは半透明で、真珠箔で、そして十分に弾性であるが、組成物Ａに比べて十分に粘性である。組成物ＣおよびＤは真珠様で、わずかに不透明で高い粘度を示しながら明らかに弾性を示した。
【０２５３】
実施例３０：アルキルリン脂質／ポリエトキシル化アルキルアルコール増粘剤系
実施例２８と同様にして、以下に示す増粘剤系を調製した。
【０２５４】
【表４６】
0004508294.tif 000068
【０２５５】
サンプルＡ，Ｂ，ＥおよびＦは均質であり、安定であるが、低い粘度を示した。サンプルＣ，Ｄ，ＧおよびＨは、より高い粘度の値を示しながら不透明で真珠様であった。ＣＨＧを水中２０％溶液として添加し、配合物Ｃ，Ｄ，ＧおよびＨに対して最終濃度０．５重量％になった。粘度はＣＨＧを添加した１日後に測定した。結果は、増粘剤系がＣＨＧ添加に耐性があること、ＣＨＧの添加が実際にこれらの系の粘度を増加させることを示している。Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ  ＳＶは、多くの単一の長鎖四級アミン含有界面活性剤と同様に明白な抗菌活性を示すことが報告されている。
【０２５６】
実施例３１：アルキルベタイン／ポリエトキシル化アルキルアルコール増粘剤系
実施例２８と同様にして、以下に示す配合物系を調製した。粘度を測定した後、ＣＨＧを２０％溶液として添加して０．５重量％の最終濃度にした。一日後に粘度を測定した。
【０２５７】
【表４７】
0004508294.tif 000069
【０２５８】
配合物ＡおよびＢは不透明であり、若干の弾性を有していた。配合物ＣおよびＤは同様であったが、弾性はより高かった。全ての配合物が、ＣＨＧを添加後に均質であり、ＣＨＧはこれらの配合物の粘度を実際に増加させた。
【０２５９】
実施例３２：ヒドロキシ官能エステルを含有する増粘剤系
以下の方法にしたがって、トランスエステル化反応により、乳酸メチル（米国ウイスコンシン州、ミルウォーキーのＡｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｉｎｃ．）をＬａｎｅｔｔｅ  ２２（ベヘニルアルコール、９０％、米国ペンシルベニア州、アンバーのＨｅｎｋｅｌ  Ｃｏｒｐ．）と反応させて乳酸ベヘニルを調製した。０．２ｇのナトリウムハイドライド（鉱油中６０％）を、窒素でパージされかつオーバーヘッド・スターラー、Ｄｅａｎ  Ｓｔａｒｋトラップ、温度計およびコンデンサーを挿入した三つ口２５０ｍＬガラスフラスコ中に、７０℃で３２．６グラムのＬａｎｅｔｔｅ  ２２に添加した。これに、９．４ｇの乳酸メチルをゆっくりと添加し、内容物をゆっくりと１６０℃まで加熱し、同温度で１時間保持した。この温度で２ｍＬ以上のメタノールを回収した。内容物を窒素掃引で２００℃に加熱して、任意の揮発性成分を除去した。２００℃で約１５分保持後、内容物を冷却した。冷却によって生成物が結晶化し、約５７℃の融点を示した。
【０２６０】
ＣＨＧの連続添加をはじめとして、実施例３１と同様にして以下に示す増粘剤系を調製した。
【０２６１】
【表４８】
0004508294.tif 000070
【０２６２】
結果は、乳酸ベヘニルは、本発明の目的に有用な乳化剤であることを示す。乳酸ベヘニルは広範な範囲の増粘剤比で種々の系で均質で高い粘度の乳化剤を形成する。サンプルＡは粘度では低いが、サンプルＢ〜Ｄは非常に真珠様の粘弾性組成物を形成した。サンプルＥ〜Ｌは、非常に粘性のゲル状組成物を形成した。組成物は、ＣＨＧ添加に対して安定である。
【０２６３】
実施例３３：アルケニルモノグリセライド／エステル／アミンオキシド増粘剤系
溶媒および増粘剤系を別々に７５℃に加熱することによって、以下に示す増粘剤系を製造した。溶媒を増粘剤系に急速添加し、Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ  Ｌ４Ｒを用いて最大速度で１５秒間均質化を行い、５−１０℃の水浴に浸漬したガラス容器中、オーバーヘッド・パドル・スターラーで撹拌した。組成物が乳化剤を凝固するのに十分に冷却した後、各組成物を３分間混合した。上述のとおり、粘度を測定した。その後、各サンプルにＣＨＧを水中に２０％溶液として最終濃度０．５重量％にするために添加した。スパチュラを使用してＣＨＧを十分に混合し、サンプルを２４時間平衡化させた。その後、再度粘度を測定した。
【０２６４】
【表４９】
0004508294.tif 000071
【０２６５】
組成物Ａは青みのかかった半透明であるが、低い粘度を示した。組成物ＢはＡと類似したが組成物Ａよりかなり大きく粘性であった。
組成物Ｃは半不透明で、組成物Ｂは粘性であった。サンプルＤは不透明で非常に高い粘度を示した白色であった。
【０２６６】
実施例３４：剪断速度の関数としての粘度
以下の実施例は本発明の組成物の類似塑性レオロジーおよび剪断感受性を示す。０．１ラッドのコーン角で、２５℃の温度で２５ｍｍコーン／平板取り付け具を備えた、Ｒｈｅｏｍｅｔｒｉｃｓ  Ｄｙａｎａｍｉｃ  Ａｎａｌｙｚｅｒ（ＲＤＡ−ＩＩ）を用い、剪断速度の関数として粘度を測定した。遠心分離によって試験する前に、取り込まれた空気をサンプルから除去した。回転速度を一定に維持するために、一定の剪断で粘度を測定した。これは、１秒当たり０．０６〜４０の剪断速度で行われた。この試験に使用されたサンプルを実施例１、サンプルＡ（Ｂｒｉｊ  ７８）および試験例３２、サンプルＢによって製造した。
【０２６７】
【表５０】
0004508294.tif 000072
【０２６８】
この結果は、粘度が非常に剪断に対して感受性を示すことを示している。これは、組成物を、流れることなく十分に手を供給し、該組成物が容易に皮膚表面全面に広がることを可能にする。
【０２６９】
実施例３５：発泡配合物
実施例２５の９０ｇの配合物をガラス製加圧容器に室温で仕込んだ。これにプロパン７ｇとイソブタン３ｇを添加した。噴射剤を添加したことにより、粘度の劇的な低下を生じた。粘度は、ほぼ水の粘度であると思われる。配合物は、単一の乳化した不透明な白色液体であった。数日放置後、噴射剤は別の層を形成したが、振盪することによって容易に再乳化される。配合物は、白色フォームを生じた。
【０２７０】
実施例３６
この実施例は、酸の一価の塩が本発明中の共乳化剤として有用であることを示す。
【０２７１】
以下の表に示す配合にしたがい、全成分を４オンス・ジャーに仕込むことによってサンプルを調製した。ジャーに栓をし、全成分が溶解するまで６５℃に加熱した。その後、ジャーを回転させて成分を混合し、除熱し、周囲温度まで冷却させた。表に示すように、粘度測定を行った。実施例３と同様に分離試験を行なった。
【０２７２】
【表５１】
0004508294.tif 000073
【０２７３】
特許法にしたがい、好ましい重量分率、処理条件および生成物使用法を説明したが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。本発明の範囲から逸脱することなく、種々の修飾および変形を加えることができることは当業者に明らかである。本出願に記載した実施例は、組成物のタイプ、量および比率ならびに本発明の配合物の調製方法の可能性を説明するためのものである。