(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（5）で表される化合物もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化１】
0004439181.tif 000279
式（5）中、
Ｒ２、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１４は同一または異なって、水素またはメチルを表す；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは同一または異なって
（１）水素、
（２）ヒドロキシ、
（３）それぞれ置換基を有していても良い、
［Ｉ］Ｃ１−２２アルキル、
［II］Ｃ１−２２アルコキシ、
［III］ＡｒＣＨ２Ｏ−（式中、Ａｒはそれぞれ置換基を有していても良い、Ｃ６−１４アリールまたは５員環ないし１４員環へテロアリールを表す）、
［IV］Ｃ２−２２アシロキシ、
［Ｖ］Ｃ３−２２不飽和アシロキシ、
［VI］−ＯＣＯＲｃｏ（式中、Ｒｃｏはそれぞれ置換基を有していても良い、(i)Ｃ６−１４アリール、(ii)５員環ないし１４員環ヘテロアリール、(iii)Ｃ１−２２アルコキシ、(iv)不飽和Ｃ２−２２アルコキシ、(v)Ｃ６−１４アリールオキシまたは(vi)５員環ないし１４員環ヘテロアリールオキシを表す）、
［VII］Ｃ１−２２アルキルスルホニルオキシ、
［VIII］ベンゼンスルホニルオキシ
もしくは
［IX］−ＯＳｉＲｓ１Ｒｓ２Ｒｓ３（式中、Ｒｓ１、Ｒｓ２およびＲｓ３は同一または異なって、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチルまたはフェニルを表す）、
（４）ハロゲン
または
（５）−ＲＭ−ＮＲＮ１ＲＮ２｛式中、ＲＭは単結合または−Ｏ−ＣＯ−を表す；ＲＮ１およびＲＮ２は１）同一または異なって、［Ｉ］水素または［II］それぞれ置換基を有していても良い、(i)Ｃ１−２２アルキル、(ii)不飽和Ｃ３−２２アルキル、(iii)Ｃ２−２２アシル、(iv)不飽和Ｃ３−２２アシル、(v)Ｃ６−１４アリール、(vi)５員環ないし１４員環ヘテロアリール、(vii)ベンジル（viii）Ｃ１−２２アルキルスルホニルもしくは（ix）ベンゼンスルホニルを表すか、あるいは２）ＮＲＮ１ＲＮ２が一緒になって、置換基を有していても良い３員環ないし１４員環の含窒素非芳香族複素環を形成する｝を表す；
Ｒ７ａとＲ７ｂは
（１）それぞれ異なって、
１）水素、
２）−ＯＲＨ（式中、ＲＨは水素、メチルまたはアセチル）、
３）−ＯＲＤ（式中、ＲＤはそれぞれ置換基を有していても良い、
(i) Ｃ１−２２アルキル（ただし、メチルの場合は必ず置換基を有する）、
(ii) −ＣＨ２Ａｒ、
(iii) Ｃ３−２２アシル、
(iv) Ｃ３−２２不飽和アシル、
(v) −ＣＯＲｃｏ、
(vi) Ｃ１−２２アルキルスルホニル、
(vii) ベンゼンスルホニルもしくは
(viii) −ＳｉＲｓ１Ｒｓ２Ｒｓ３を表す）
または
４）−ＲＭ−ＮＲＮ１ＲＮ２
であるか、あるいは
（２）Ｒ７ａとＲ７ｂが一緒になって、［Ｉ］ケトン構造（＝Ｏ）を表すかまたはオキシム構造（＝ＮＯＲｏｘ：式中、Ｒｏｘはそれぞれ置換基を有していても良い、［Ｉ］Ｃ１−２２アルキル、［II］不飽和Ｃ３−２２アルキル、［III］Ｃ６−１４アリール、［IV］５員環ないし１４員環ヘテロアリールまたは［VI］ベンジルを表す）を表す；
さらに、Ｒ３ａとＲ３ｂが一緒になって、ケトン構造（＝Ｏ）を表すかもしくはオキシム構造（＝ＮＯＲｏｘ）を表す；
さらに、Ｒ６ａとＲ６ｂが一緒になって、スピロオキシラン環またはエキソメチレンを表す；
さらに、Ｒ６ａとＲ６ｂのどちらか一方とＲ７ａとＲ７ｂのどちらか一方が一緒になって１，３−ジオキソラン環を形成する；
Ｇは
［１］
【化２】
0004439181.tif 000280
｛式中、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂは同一または異なって水素、メチルまたはヒドロキシを表す；
Ｒ１７ａおよびＲ１７ｂは同一または異なって、水素またはヒドロキシを表す（但し、Ｒ１７ａまたはＲ１７ｂがヒドロキシの場合、前記定義した、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａおよびＲ７ｂのいずれか一つはメトキシ、Ｃ２−２２アシロキシおよびＣ３−２２不飽和アシロキシ以外の置換基である）；
Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂ、Ｒ１９ａ、Ｒ１９ｂ、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２１ａおよびＲ２１ｂは同一または異なって、
（１）水素、
（２）置換基を有していても良いメチル、
（３）−ＯＲＨ、
（４）−ＯＲＤ、
（５）ハロゲン
または
（６）−ＲＭ−ＮＲＮ１ＲＮ２を表す；
Ｒ２１ｃは（１）水素または（２）
【化３】
0004439181.tif 000281
（式中、Ｒ２２ａ、Ｒ２２ｂおよびＲ２２ｃは同一または異なって、［Ｉ］水素、［II］メチル、［III］ヒドロキシ、［IV］−ＯＲＨ、［Ｖ］−ＯＲＤ、［VI］−ＲＭ−ＮＲＮ１ＲＮ２または［VII］ハロゲンを意味する；
さらに、
Ｒ１８ａまたはＲ１８ｂのどちらか一方とＲ１９ａまたはＲ１９ｂのどちらか一方が一緒になって単結合を形成し、部分構造
【化４】
0004439181.tif 000282
を表すか、または酸素と結合して部分構造
【化５】
0004439181.tif 000283
を表す；
さらに、
Ｒ１９ａまたはＲ１９ｂのどちらか一方とＲ２０ａまたはＲ２０ｂのどちらか一方が一緒になって単結合を形成し、
【化６】
0004439181.tif 000284
を表す；
さらに、
Ｒ２１ａとＲ２１ｂが一緒になって、［Ｉ］ケトン構造（＝Ｏ）を表すかまたは［II］オキシム構造（＝ＮＯＲｏｘ）を表す；
さらに、
Ｒ２１ａまたはＲ２１ｂのどちらか一方とＲ２２ａまたはＲ２２ｂのどちらか一方が一緒になって、部分構造
【化７】
0004439181.tif 000285
を表す；
さらに、
Ｒ１９ａまたはＲ１９ｂのどちらか一方とＲ２１ａまたはＲ２１ｂのどちらか一方が一緒になって、部分構造
【化８】
0004439181.tif 000286
を表す｝、
［２］
【化９】
0004439181.tif 000287
｛式中、
Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１８ａおよびＲ１８ｂは式（Ｇ−Ｉ）中の定義と同義である；Ｒ１８ｃは（１）水素または（２）式
【化１０】
0004439181.tif 000288
（式中、Ｒｆ３ａ、Ｒf3b、Ｒf4aおよびＲf4bは同一または異なって、水素、メチル、ヒドロキシ、メトキシまたはアセトキシを表し、Ｒf5はメチルまたはエチルを表す）を表す｝で表されるか、または
［３］
【化１１】
0004439181.tif 000289
｛式中、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１７ａおよびＲ１７ｂは式（Ｇ−Ｉ）中の定義と同義である；Ｒ１７ｃは（１）水素または（２）式
【化１２】
0004439181.tif 000290
（式中、Ｒｆ３ａ、Ｒｆ３ｂ、Ｒｆ４ａおよびＲｆ４ｂは同一または異なって、水素、メチル、ヒドロキシ、メトキシまたはアセトキシを表し、Ｒｆ５はメチルまたはエチルを表す）を表す｝で表される；
但し、
（限定項１）上記化合物が下記式（2）で表されるとき、
【化１３】
0004439181.tif 000291
R7およびR２１の少なくともいずれかはヒドロキシ、アセトキシまたはメトキシであり；
（限定項２）上記化合物が下記式（3）で表されるとき、
【化１４】
0004439181.tif 000292
Ｒ７はヒドロキシまたはアセトキシであり、R３、R６およびR２１はヒドロキシであり；
（限定項３）式（4）で表される化合物は除く。
【化１５】
0004439181.tif 000293
【請求項２】
式（6）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化１６】
0004439181.tif 000294
式（6）中、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１４は請求項１の式(5)の定義と同義である；
Ｒ１２ａおよびＲ１３は（１）それぞれ水素を表すかまたは（２）一緒になって、［Ｉ］単結合を形成し
【化１７】
0004439181.tif 000295
を表すかまたは［II］エポキシを形成し
【化１８】
0004439181.tif 000296
を表す；
Ｒ１４ａおよびＲ１５は（１）それぞれ水素を表すかまたは（２）一緒になって、［Ｉ］単結合を形成し
【化１９】
0004439181.tif 000297
を表すかまたは［II］エポキシを形成し
【化２０】
0004439181.tif 000298
を表す；
ただし、式（6）においては（１）Ｒ１２ａおよびＲ１３が一緒になって単結合を形成する場合はＲ１４ａとＲ１５は［Ｉ］それぞれ水素であるかまたは［II］一緒になってエポキシであり、（２）Ｒ１４ａおよびＲ１５が一緒になって単結合を形成する場合はＲ１２ａとＲ１３は［Ｉ］それぞれ水素であるかまたは［II］一緒になってエポキシである；
Ｇｓｖは
（１）請求項１の式(5)のＧの定義と同義であるか、または
（２）
【化２１】
0004439181.tif 000299
（式中、
【化２２】
0004439181.tif 000300
は単結合または二重結合を表す；
Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂ、Ｒ１９ａおよびＲ１９ｂは請求項１の式(5)の定義と同義である；
Ｒ１９ｃは水素、Ｃ１−４アルキルを表す）を表す。
【請求項３】
式（7）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化２３】
0004439181.tif 000301
式（7）中、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４およびＧは請求項１の式(5)の定義と同義である；Ｒ１２ａおよびＲ１３は（１）それぞれ水素を表すかまたは（２）一緒になって、［Ｉ］単結合を形成し
【化２４】
0004439181.tif 000302
を表すかまたは［II］エポキシを形成し
【化２５】
0004439181.tif 000303
を表す；Ｒ１４ａおよびＲ１５は（１）それぞれ水素を表すかまたは（２）一緒になって、［Ｉ］単結合を形成し
【化２６】
0004439181.tif 000304
を表すかまたは［II］エポキシを形成し
【化２７】
0004439181.tif 000305
を表す。
【請求項４】
式（8）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化２８】
0004439181.tif 000306
式（8）中、Ｒ２、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４およびＧは請求項１の式(5)の定義と同義である；Ｒ１２ａ、Ｒ１３、Ｒ１４ａおよびＲ１５は請求項３の式(7)の定義と同義である。
【請求項５】
式（9）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化２９】
0004439181.tif 000307
式（9）中、Ｒ２、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４およびＧは請求項
１の式(5)の定義と同義である；Ｒ１２ａ、Ｒ１３、Ｒ１４ａおよびＲ１５は請求項３の式(7)の定義と同義である。
【請求項６】
式（10）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化３０】
0004439181.tif 000308
式（10）中、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４およびＧは請求項１の式(5)の定義と同義であり；Ｒ１２ａ、Ｒ１３、Ｒ１４ａおよびＲ１５は請求項３の
式(7)の定義と同義である。
【請求項７】
式（11）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化３１】
0004439181.tif 000309
式（１１）中、Ｒ１２、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ｂおよびＲ２１ｃは請求項１の式(5)の定義と同義である；Ｒ１８は水素またはメチルを表す；
Ｇｍは
（１）
【化３２】
0004439181.tif 000310
（式中、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ１０は請求項１の式(5)の定義と同義である。）、
（２）
【化３３】
0004439181.tif 000311
（式中、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ１０は請求項３の式(7)の定義と同義である）、
（３）
【化３４】
0004439181.tif 000312
（式中、Ｒ２、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ１０は請求項４の式(8)の定義と同義である）、
（４）
【化３５】
0004439181.tif 000313
（式中、Ｒ２、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ１０は請求項５の式(9)の定義と同義である）または
（５）
【化３６】
0004439181.tif 000314
（式中、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ１０は請求項６の式(10)の定義と同義である）で表される；
但し、請求項１に記載した限定項1、2および3を含む。
【請求項８】
式（12）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化３７】
0004439181.tif 000315
式（12）中、Ｒ１２、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ｂおよびＲ２１ｃは請求項１の式(5)の定義と同義である；Ｒ１８およびＧｍは請求項７の式(11)の定義と同義である。
【請求項９】
式（13）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化３８】
0004439181.tif 000316
式（13）中、
【化３９】
0004439181.tif 000317
は単結合または二重結合を表す；Ｒ１２、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ｂおよびＲ２１ｃは請求項１の式(5)の定義と同義
である；、Ｒ１８およびＧｍは請求項７の式(11)の定義と同義である。
【請求項１０】
式（14）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化４０】
0004439181.tif 000318
式（14）中、Ｒ１２、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１８ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂおよびＲ２１ｃは請求項１の式(5)の定義と同義である；Ｇｍは請求項７の式(11)の定義と同義である。
【請求項１１】
式（Ｈ−Ｉ）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化４１】
0004439181.tif 000319
式（Ｈ−Ｉ）中、Ｒ２ｈ、Ｒ５ｈ、Ｒ６ｈ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１２ｈ、Ｒ１６ｈ、Ｒ２０ｈ、Ｒ２１ｈおよびＲ２２ｈは同一または異なって、
（１）水素、
（２）メチル、
（３）ヒドロキシメチルまたは
（４）Ｃ２−８アシロキシメチルを表す；
Ｒ３ｈ’、Ｒ５ｈ’、Ｒ６ｈ’、Ｒ７ｈ’、Ｒ１６ｈ’、Ｒ２０ｈ’、Ｒ２１ｈ’およびＲ２２ｈ’は同一または異なって、
（１）水素、
（２）ヒドロキシ
（３）メトキシまたは
（４）Ｃ２−８アシロキシを表す；
Ｒ１７ｈ’は水素またはヒドロキシを表す；ただしＲ１７ｈ’がヒドロキシの場合はＲ２１ｈおよびＲ２１ｈ’は水素またはヒドロキシであり、
Ｒ５ｈとＲ５ｈ’が一緒になってケトン構造（＝Ｏ）であっても良い；Ｒ２１ｈとＲ２１ｈ’が一緒になってケトン構造（＝Ｏ）であっても良い；Ｒ６ｈとＲ６ｈ’が一緒になってスピロオキシラン構造であっても良い；但し、請求項１に記載した限定項１、２および３を含む。
【請求項１２】
請求項１１に記載した式（Ｈ−Ｉ）において、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈとＲ２１ｈ’が一緒になってケトン構造を表し、Ｒ２２ｈ’が水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１７ｈ’が水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチ
ルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１７ｈ’が水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がプロパノイルオキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’とＲ２２ｈが全て水素である化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈが水素、Ｒ５ｈ’がヒドロキシ、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈが水素、Ｒ５ｈ’がアセトキシ、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がアセトキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがアセトキシメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’が水素、Ｒ１７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈとＲ２０ｈ’がともに水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈがメチル、Ｒ１６ｈとＲ１６ｈ’とＲ１７ｈ’が全て水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１６ｈがともにメチル、Ｒ１２ｈとＲ１６ｈ’とＲ１７ｈ’が全て水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１２ｈとＲ１６ｈがともにメチル、Ｒ１０ｈとＲ１６ｈ’とＲ１７ｈ’が全て水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがアセトキシメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈとＲ２１ｈ’が一緒になってケトン構造、Ｒ２２ｈ’が水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’とＲ６ｈが全て水素、Ｒ６ｈ’がアセトキシ、Ｒ７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈがメチル、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈがメチル、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈが水素、Ｒ５ｈ’がヒドロキシ、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’が水素、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’とＲ６ｈとＲ６ｈ’が全て水素、Ｒ７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’が水素、Ｒ６ｈとＲ６ｈ’が一緒になってスピロオキシラン構造を表し、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’が水素、Ｒ６ｈとＲ６ｈ’が一緒になってスピロオキシラン構造を表し、Ｒ７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がアセトキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１７ｈ’が水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈとＲ２１ｈ’が一緒になってケトン構造を表し、Ｒ２２ｈ’が水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈが水素、Ｒ２１ｈ’とＲ２２ｈ’がともにヒドロキシ、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈが水素、Ｒ５ｈ’がヒドロキシ、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈが水素、Ｒ２１ｈ’とＲ２２ｈ’がともにヒドロキシ、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１６ｈがともにメチル、Ｒ１２ｈとＲ１６ｈ’とＲ１７ｈ’が全て水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
および
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’が一緒になってケトン構造を表し、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物からなる群から選択される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項１３】
式（Ｈ−ＩＩ）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化４２】
0004439181.tif 000320
式（Ｈ−ＩＩ）中、Ｒ２ｈ、Ｒ６ｈ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１２ｈ、Ｒ１６ｈ、Ｒ２０ｈ、Ｒ２１ｈおよびＲ２２ｈは同一または異なって、
（１）水素、
（２）メチル、
（３）ヒドロキシメチルまたは
（４）Ｃ２−８アシロキシメチルを表す；
Ｒ３ｈ’、Ｒ６ｈ’、Ｒ７ｈ’、Ｒ１６ｈ’、Ｒ２０ｈ’、Ｒ２１ｈ’およびＲ２２ｈ’は同一または異なって、
（１）水素、
（２）ヒドロキシ
（３）メトキシまたは
（４）Ｃ２−８アシロキシを表す；
Ｒ１７ｈ’は水素またはヒドロキシを表す；ただしＲ１７ｈ’がヒドロキシの場合はＲ２１ｈおよびＲ２１ｈ’は水素またはヒドロキシである、
さらに、Ｒ２１ｈとＲ２１ｈ’が一緒になってケトン構造（＝Ｏ）であっても良い；さらに、Ｒ６ｈとＲ６ｈ’が一緒になってスピロオキシラン構造であっても良い。
【請求項１４】
請求項１３に記載した式（Ｈ−ＩＩ）において、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈとＲ２１ｈ’が一緒になってケトン構造、Ｒ２２ｈ’が水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ６ｈとＲ６ｈ’が一緒になってスピロオキシラン構造を表し、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がアセトキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、および
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’が水素、Ｒ１７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物からなる群から選択される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項１５】
式（Ｈ−ＩＩＩ）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化４３】
0004439181.tif 000321
式中、Ｒ２ｈ、Ｒ５ｈ、Ｒ６ｈ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１２ｈ、Ｒ１６ｈ、Ｒ２０ｈ、Ｒ２１ｈおよびＲ２２ｈは同一または異なって、
（１）水素、
（２）メチル、
（３）ヒドロキシメチルまたは
（４）Ｃ２−８アシロキシメチルを表す；
Ｒ５ｈ’、Ｒ６ｈ’、Ｒ７ｈ’、Ｒ１６ｈ’、Ｒ１７ｈ’、Ｒ２０ｈ’、Ｒ２１ｈ’およびＲ２２ｈ’は同一または異なって、
（１）水素、
（２）ヒドロキシ
（３）メトキシまたは
（４）Ｃ２−８アシロキシを表す；
さらに、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’が一緒になってケトン構造（＝Ｏ）であっても良い；さらに、Ｒ２１ｈとＲ２１ｈ’が一緒になってケトン構造（＝Ｏ）であっても良い；さらに、Ｒ６ｈとＲ６ｈ’が一緒になってスピロオキシラン構造であっても良い。
【請求項１６】
請求項１５に記載した式（Ｈ−ＩＩＩ）において、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がアセトキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、および
Ｒ２ｈが水素、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物からなる群から選択される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項１７】
式（Ｈ−ＩＶ）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化４４】
0004439181.tif 000322
式中、Ｒ２ｈ、Ｒ３ｈ、Ｒ４ｈ、Ｒ５ｈ、Ｒ６ｈ、Ｒ７ｈ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１２ｈ、Ｒ１６ｈ、Ｒ２０ｈ、Ｒ２１ｈおよびＲ２２ｈは同一または異なって、
（１）水素、
（２）メチル、
（３）ヒドロキシメチル、または
（４）Ｃ２−８アシロキシメチルを表す；
Ｒ３ｈ’、Ｒ５ｈ’、Ｒ６ｈ’、Ｒ７ｈ’、Ｒ１６ｈ’、Ｒ２０ｈ’、Ｒ２１ｈ’およびＲ２２ｈ’は同一または異なって、
水素、
ヒドロキシ
メトキシまたは
Ｃ２−８アシロキシを表す；
Ｒ１７ｈ’は水素またはヒドロキシを表す；ただしＲ１７ｈ’がヒドロキシの場合はＲ２１ｈおよびＲ２１ｈ’は水素またはヒドロキシであり、
さらに、Ｒ３ｈとＲ３ｈ’が一緒になってケトン構造（＝Ｏ）であっても良い；さらに、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’ が一緒になってケトン構造（＝Ｏ）であっても良い；さらに、Ｒ７ｈとＲ７ｈ’ が一緒になってケトン構造（＝Ｏ）であっても良い；さらに、Ｒ２１ｈとＲ２１ｈ’が一緒になってケトン構造（＝Ｏ）であっても良い；さらに、Ｒ４ｈとＲ５ｈが単結合を形成し
【化４５】
0004439181.tif 000323
を表しても良い；さらにＲ６ｈとＲ６ｈ’が一緒になってスピロオキシラン構造であっても良い；但し、請求項１に記載した限定項１、２および３を含む。
【請求項１８】
請求項１７に記載の式（Ｈ−ＩＶ）において
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈとＲ３ｈ’が一緒になってケトン構造を表し、Ｒ４ｈとＲ５ｈが単結合を形成し
【化４６】
0004439181.tif 000324
を表し、Ｒ５ｈ’が水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈが水素、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、および
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ４ｈとＲ５ｈとＲ５ｈ’が全て水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈとＲ７ｈ’が一緒になってケトン構造を表し、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物からなる群から選択される化合物、
もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項１９】
式（Ｈ−Ｖ）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化４７】
0004439181.tif 000325
式（Ｈ−Ｖ）中、Ｒ１２ｈ、Ｒ１６ｈ、Ｒ１６ｈ’、Ｒ１７ｈ’、Ｒ２０ｈ、Ｒ２０ｈ’およびＲ２１ｈ’は請求項１１の式（Ｈ−Ｉ）の定義と同義である；Ｒ１８ｈは水素またはメチルを表す；
Ｒ２１ｈ''は水素、メチルまたはエチルを表す；Ｇｍｈは
（１）式
【化４８】
0004439181.tif 000326
（式中、Ｒ２ｈ、Ｒ３ｈ’、Ｒ５ｈ、Ｒ５ｈ’、Ｒ６ｈ、Ｒ６ｈ’、Ｒ７ｈ’およびＲ１０ｈは請求項１１の式（Ｈ−Ｉ）の定義と同義である。）、
（２）式
【化４９】
0004439181.tif 000327
（式中、Ｒ２ｈ、Ｒ３ｈ’、Ｒ６ｈ、Ｒ６ｈ’、Ｒ７ｈ’およびＲ１０ｈは請求項１３の式（Ｈ−ＩＩ）の定義と同義である。）
（３）式
【化５０】
0004439181.tif 000328
（式中、Ｒ２ｈ、Ｒ５ｈ、Ｒ５ｈ’、Ｒ６ｈ、Ｒ６ｈ’、Ｒ７ｈ’およびＲ１０ｈは請求項１５の式（Ｈ−ＩＩＩ）の定義と同義である）、
（４）式
【化５１】
0004439181.tif 000329
（式中、Ｒ２ｈ、Ｒ６ｈ、Ｒ７ｈ'およびＲ１０ｈは請求項１１の式（Ｈ−Ｉ）の定義と同義である）、または
（５）式
【化５２】
0004439181.tif 000330
（式中、Ｒ２ｈ、Ｒ３ｈ’、Ｒ６ｈ、Ｒ６ｈ’およびＲ１０ｈは請求項１１の式（Ｈ−Ｉ）の定義と同義である）で表される；但し、請求項１に記載した限定項１、２および３を含む。
【請求項２０】
請求項１９に記載の式（Ｈ−Ｖ）において、
Ｇｍｈが請求項１９に記載の式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’とＲ１８ｈが全て水素、Ｒ２０ｈとＲ２１ｈ’とＲ２１ｈ’’が全て水素、Ｒ２０ｈ’がヒドロキシである化合物、
Ｇｍｈが請求項１９に記載の式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’が水素、Ｒ１７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１８ｈとＲ２０ｈとＲ２０ｈ’とＲ２１ｈ’とＲ２１ｈ’’が全て水素である化合物、
Ｇｍｈが請求項１９に記載の式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１７ｈ’とＲ１８ｈとＲ２０ｈとＲ２０ｈ’とＲ２１ｈ’とＲ２１ｈ’’が全て水素である化合物、
Ｇｍｈが請求項１９に記載の式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’が水素、Ｒ１７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１８ｈがメチル、Ｒ２０ｈとＲ２０ｈ’とＲ２１ｈ’とＲ２１ｈ’’が全て水素である化合物、および
Ｇｍｈが請求項１９に記載の式（ＭＨ−Ｖ）で表され、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’とＲ１８ｈとＲ２０ｈ’が全て水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈ’’がエチルである化合物からなる群から選択される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項２１】
式（Ｈ−ＶＩ）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化５３】
0004439181.tif 000331
式中、Ｒ１２ｈ、Ｒ１６ｈ、Ｒ１６ｈ’、Ｒ１７ｈ’、Ｒ２０ｈ、Ｒ２０ｈ’、Ｒ２１ｈ、Ｒ２１ｈ’、Ｒ２２ｈおよびＲ２２ｈ’は請求項１１の式（Ｈ−Ｉ）の定義と同義である；Ｇｍｈは請求項１９の式（Ｈ−Ｖ）の定義と同義である。
【請求項２２】
請求項２１に記載した式（Ｈ−ＶＩ）において
Ｇｍｈが請求項１９に記載の式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’とＲ２１ｈがともに水素、Ｒ２１ｈ’とＲ２２ｈ’がともにヒドロキシ、およびＲ２２ｈがメチルである化合物、および
Ｇｍｈが請求項１９に記載の式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’とＲ２１ｈとＲ２２ｈ’がすべて水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、およびＲ２２ｈがメチルである化合物からなる群から選択される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項２３】
式（Ｈ−ＶＩＩ）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化５４】
0004439181.tif 000332
式中、Ｇｍｈは請求項１９の式（Ｈ−Ｖ）の定義と同義である；
【化５５】
0004439181.tif 000333
は単結合または二重結合を表す；Ｒ１２ｈ、Ｒ１６ｈ、Ｒ１６ｈ’、Ｒ１７ｈ’、Ｒ２０ｈ、Ｒ２０ｈ’、Ｒ２１ｈ、Ｒ２１ｈ’、Ｒ２２ｈおよびＲ２２ｈ’は請求項１１の式（Ｈ−Ｉ）の定義と同義である。
【請求項２４】
請求項２３に記載した式（Ｈ−ＶＩＩ）において
Ｇｍｈが請求項１９に記載の式（ＭＨ−Ｉ）で表され、
【化５６】
0004439181.tif 000334
が二重結合を表し、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’とＲ２１ｈとＲ２２ｈ’が全て水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシおよびＲ２２ｈがメチルである化合物、
Ｇｍｈが請求項１９に記載の式（ＭＨ−Ｉ）で表され、
【化５７】
0004439181.tif 000335
が単結合を表し、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’とＲ２１ｈとＲ２２ｈ’が全て水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシおよびＲ２２ｈがメチルである化合物および
Ｇｍｈが請求項１９に記載の式（ＭＨ−ＩＩ）で表され、
【化５８】
0004439181.tif 000336
が二重結合を表し、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’とＲ２１ｈとＲ２２ｈ’がすべて水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、およびＲ２２ｈがメチルである化合物からなる群から選択される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項２５】
式（Ｈ−ＶＩＩＩ）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化５９】
0004439181.tif 000337
式中、Ｇｍｈ、Ｒ１２ｈ、Ｒ１６ｈ、Ｒ１６ｈ’、Ｒ１７ｈ’、Ｒ２０ｈ、Ｒ２２ｈおよびＲ２２ｈ’は請求項１１の式（Ｈ-Ｉ）と同義である；Ｒ１８ｈ’は水素またはヒドロキシを表す。
【請求項２６】
請求項２５に記載した式（Ｈ−ＶＩＩＩ）において、
Ｇｍｈが請求項１９に記載の式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ１８ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２２ｈ’がヒドロキシ、およびＲ２２ｈがメチルである化合物、および
Ｇｍｈが請求項１９に記載の式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ１８ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２２ｈ’が水素、およびＲ２２ｈがメチルである化合物からなる群から選択される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項２７】
式（Ｈ−ＩＸ）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化６０】
0004439181.tif 000338
式中、Ｇｍｈは請求項１９の式（Ｈ−Ｖ）の定義と同義である；
【化６１】
0004439181.tif 000339
および
【化６２】
0004439181.tif 000340
は同一または異なって、単結合または二重結合を表す；Ｒ１２ｈ、Ｒ１６ｈおよびＲ１８ｈは請求項１９の式（Ｈ−Ｖ）と同義である；Ｒ１４ｈは水素またはメチルを表す；Ｒ１８ｈ’は水素またはヒドロキシを表す；Ｒ１９ｈおよびＲ１９ｈ’は（１）同一または異なって、水素、メチルまたはヒドロキシを表すか、または（２）Ｒ１９ｈとＲ１９ｈ’が一緒になってケトン構造（＝Ｏ）を表す。
【請求項２８】
請求項２７に記載した式（Ｈ−ＩＸ）において
Ｇｍｈが請求項１９に記載の式（ＭＨ−Ｉ）で表され、
【化６３】
0004439181.tif 000341
は二重結合であり、
【化６４】
0004439181.tif 000342
は単結合であり、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１４ｈとＲ１８ｈとＲ１９ｈが全て水素、およびＲ１８ｈ’ とＲ１９ｈ’が
ともにヒドロキシである化合物、
Ｇｍｈが請求項１９に記載の式（ＭＨ−Ｉ）で表され、
【化６５】
0004439181.tif 000343
は単結合であり、
【化６６】
0004439181.tif 000344
は二重結合であり、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１４ｈがともにメチル、Ｒ１２ｈとＲ１６ｈがともに水素、Ｒ１８ｈがメチル、Ｒ１８ｈ’がヒドロキシであり、Ｒ１９ｈとＲ１９ｈ’が一緒になってケトン構造である化合物、および
Ｇｍｈが請求項１９に記載の式（ＭＨ−Ｉ）で表され、
【化６７】
0004439181.tif 000345
は単結合であり、
【化６８】
0004439181.tif 000346
は二重結合であり、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１４ｈがともにメチル、Ｒ１２ｈとＲ１６ｈがともに水素、Ｒ１８ｈがメチル、Ｒ１８ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１９ｈが水素、Ｒ１９ｈ’がヒドロキシである化合物からなる群から選択される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項２９】
式（Ｈ−Ｘ）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化６９】
0004439181.tif 000347
式中、Ｇｍｈ、Ｒ１６ｈおよびＲ１７ｈ’は請求項１９の式（Ｈ−Ｖ）の定義と同義であり；Ｒ１４ｈは水素またはメチルを表す；
【化７０】
0004439181.tif 000348
および
【化７１】
0004439181.tif 000349
は同一または異なって、単結合または二重結合を表す；Ｒ１８ｈ’は水素またはヒドロキシであり；Ｒ１８ｈ’’は（１）メチルまたは（２）請求項１に記載の式（Ｒ−Ｆ）を表す。
【請求項３０】
請求項２９に記載した式（Ｈ−Ｘ）において
Ｇｍｈが請求項１９に記載の式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｒ１８ｈ’’が請求項１に記載の式（Ｒ−Ｆ）で表され、
【化７２】
0004439181.tif 000350
は二重結合であり、
【化７３】
0004439181.tif 000351
は単結合であり、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１４ｈとＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ１８ｈ’がヒドロキシであり、Ｒｆ３ａとＲｆ５がともにメチルで、Ｒｆ３ｂとＲｆ４ｂがともに水素で、Ｒｆ４ａがヒドロキシである化合物、
Ｇｍｈが請求項１９に記載の式（ＭＨ−Ｉ）で表され、
【化７４】
0004439181.tif 000352
は単結合であり、
【化７５】
0004439181.tif 000353
は二重結合であり、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１４ｈがともにメチル、Ｒ１２ｈとＲ１６ｈとＲ１７ｈ’が全て水素、Ｒ１８ｈ’がヒドロキシであり、Ｒ１８ｈ’’がメチルである化合物、および
Ｇｍｈが請求項１９に記載の式（ＭＨ−Ｉ）で表され、
【化７６】
0004439181.tif 000354
は二重結合であり、
【化７７】
0004439181.tif 000355
は単結合であり、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈがともにメチル、Ｒ１４ｈとＲ１８ｈ’がともに水素、Ｒ１７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１８ｈ’’がメチルである化合物からなる群から選択される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項３１】
式（Ｈ−ＸＩ）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化７８】
0004439181.tif 000356
式中、ＧｍｈおよびＲ１２ｈは請求項１９の式（Ｈ−Ｖ）の定義と同義である；Ｒ１６ｈ’’は水素、メチルまたはヒドロキシを表す；
Ｒ１７ｈ’’は（１）水素、または（２）請求項１に記載の式（Ｒ−Ｆ）を表す。
【請求項３２】
請求項３１に記載した式（Ｈ−ＸＩ）において
Ｇｍｈが請求項１９に記載の式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｒ１７ｈ’’が請求項１に記載の式（Ｒ−Ｆ）で表され、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈ’’が全てメチル、Ｒｆ３ａとＲｆ４ａがともにヒドロキシ、Ｒｆ３ｂが水素、Ｒｆ４ｂがメチルで、Ｒｆ５がエチルである化合物、および
Ｇｍｈが請求項１９に記載の式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’とＲ６ｈ’が全て水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈがともにメチル、Ｒ１６ｈ’’がヒドロキシであり、Ｒ１７ｈ’’が水素である化合物からなる群から選択される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項３３】
式（１５）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化７９】
0004439181.tif 000357
式（１５）中、Ｇｍｒは、
（１）式
【化８０】
0004439181.tif 000358
［式中、Ｒ２ｒ、Ｒ３ｒ’、Ｒ５ｒ、Ｒ５ｒ’、Ｒ６ｒ、Ｒ６ｒ’、Ｒ７ｒ’およびＲ１０ｒは同一または異なって、
１）水素、
２）置換基を有していても良いメチル
３）−ＯＲＨ（式中、ＲＨは［Ｉ］水素、［II］メチルまたは［III］アセチルを表す）
４）−ＯＲＤ｛式中、ＲＤはそれぞれ置換されていても良い
［Ｉ］  Ｃ１−２２アルキル（ただし、メチルの場合は必ず置換基を有する）
［II］  −ＣＨ２Ａｒ、
［III］  Ｃ３−２２アシル、
［IV］  Ｃ３−２２不飽和アシル、
［Ｖ］  −ＣＯＲｃｏ、
［VI］  Ｃ１−２２アルキルスルホニル、
［VII］  ベンゼンスルホニル
または
［VIII］  −ＳｉＲｓ１Ｒｓ２Ｒｓ３
を表す｝
５）ハロゲン
または
６）−ＲＭ−ＮＲＮ１ＲＮ２で表される
（Ａｒ、Ｒｃｏ、Ｒｓ１、Ｒｓ２、Ｒｓ３、ＲＭ、ＲＮ１およびＲＮ２は請求項１の定義と同義である）；
さらに、Ｒ５ｒとＲ５ｒ’が一緒になってケトン構造を表しても良い；
さらに、Ｒ６ｒとＲ６ｒ’が一緒になってスピロオキシラン構造またはエキソメチレン構造を表しても良い；
さらに、Ｒ６ｒとＲ６ｒ’のどちらか一方とＲ７ｒ’が一緒になって１，３−ジオキソラン環を表しても良い］、
（２）式
【化８１】
0004439181.tif 000359
（式中、Ｒ２ｒ、Ｒ３ｒ’、Ｒ６ｒ、Ｒ６ｒ’、Ｒ７ｒ’およびＲ１０ｒは上述した定義と同義である）、
（３）式
【化８２】
0004439181.tif 000360
（式中、Ｒ２ｒ、Ｒ５ｒ、Ｒ５ｒ’、Ｒ６ｒ、Ｒ６ｒ’、Ｒ７ｒ’およびＲ１０ｒは上述した定義と同義である）、
（４）式
【化８３】
0004439181.tif 000361
（式中、Ｒ２ｒ、Ｒ６ｒ、Ｒ７ｒ’およびＲ１０ｒは上述した定義と同義である）
または
（５）式
【化８４】
0004439181.tif 000362
（式中、Ｒ２ｒ、Ｒ３ｒ’、Ｒ６ｒ、Ｒ６ｒ’およびＲ１０ｒは上述した定義と同義である）で表される；
Ｒ１２ｒ、Ｒ１６ｒ、Ｒ１６ｒ’、Ｒ１７ｒ’、Ｒ１８ｒ、Ｒ２０ｒ、Ｒ２０ｒ’、Ｒ２１ｒ、Ｒ２１ｒ’、Ｒ２２ｒおよびＲ２２ｒ’は同一または異なって、
１）水素、
２）置換されていても良いメチル
３）−ＯＲＨ（式中、ＲＨは［Ｉ］水素、［II］メチルまたは［III］アセチルを表す）
４）−ＯＲＤ｛式中、ＲＤはそれぞれ置換されていても良い
［Ｉ］Ｃ１−２２アルキル（ただし、メチルの場合は必ず置換基を有する）
［II］−ＣＨ２Ａｒ、
［III］Ｃ３−２２アシル、
［IV］Ｃ３−２２不飽和アシル、
［Ｖ］−ＣＯＲｃｏ、
［VI］Ｃ１−２２アルキルスルホニル、
［VII］ベンゼンスルホニル
もしくは
［VIII］−ＳｉＲｓ１Ｒｓ２Ｒｓ３を表す｝
５）ハロゲン
または
６）−ＲＭ−ＮＲＮ１ＲＮ２で表される（Ａｒ、Ｒｃｏ、Ｒｓ１、Ｒｓ２、Ｒｓ３、ＲＭ、ＲＮ１、ＲＮ２は請求項１の式(5)の定義と同義である）；
さらにＲ２１ｒとＲ２１ｒ’が一緒になって、［Ｉ］ケトン構造（＝Ｏ）またはオキシム構造（＝ＮＯＲｏｘ：式中、Ｒｏｘは請求項１の式(5)の定義と同義である）を表しても良い；
ＡおよびＢは、一方が１）ハロゲンまたは２）それぞれ置換基を有していてもよい、［Ｉ］アルキルスルホニルオキシ、［II］ベンゼンスルホニルオキシもしくは［III］Ｃ１−２２アルコキシであるとき、他方が１）ヒドロキシまたは２）それぞれ置換基を有していてもよい、［Ｉ］Ｃ１−２２アルコキシもしくは［II］Ｃ２−２２アシロキシである。
【請求項３４】
式（16）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化８５】
0004439181.tif 000363
式（16）中、Ｒ３ｒ’、Ｒ５ｒ、Ｒ５ｒ’、Ｒ６ｒ、Ｒ６ｒ’、ＲＨ、Ｒ２０ｒ、Ｒ２０ｒ’、Ｒ２１ｒ、Ｒ２１ｒ’、Ｒ２２ｒおよびＲ２２ｒ’は請求項３３の式(15)の定義と同義である；
Ｒ２ｓ、Ｒ１０ｓ、Ｒ１２ｓ、Ｒ１６ｓ、およびＲ１８ｓは同一または異なって、水素またはメチルを表す；Ｒ１７ｒ’は水素またはヒドロキシを表す、ただしＲ１７ｒ’がヒドロキシの場合はＲ２１ｒおよびＲ２１ｒ’は水素またはヒドロキシである；但し、請求項１に記載した限定項３を含む。
【請求項３５】
式（17）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化８６】
0004439181.tif 000364
式（17）中、Ｒ３ｒ'、Ｒ５ｒ、Ｒ５ｒ'、Ｒ６ｒ、Ｒ６ｒ'、Ｒ７ｒ'、Ｒ１７ｒ'、Ｒ２０ｒ、Ｒ２０ｒ'、Ｒ２２ｒおよびＲ２２ｒ'は請求項３３の式(15)の定義と同義である；Ｒ２ｓ、Ｒ１０ｓ、Ｒ１２ｓ、Ｒ１６ｓおよびＲ１８ｓは請求項３４の式(16)の定義と同義である、但し、請求項１に記載した限定項３を含む。
【請求項３６】
式（18）で表される化合物、もしくはその薬理上許容される塩またはそれらの水和物。
【化８７】
0004439181.tif 000365
式（18）中、Ｒ１７ｓ’は水素またはヒドロキシを表す；Ｒ１８ｓは水素またはメチルを表す；Ｒ２１ｓ’はヒドロキシまたはメトキシを表す；ＲＡＭは−ＮＲａｍ１Ｒａｍ２を表す
［式中、Ｒａｍ１およびＲａｍ２は（１）同一または異なって、１）水素、または２）それぞれ置換基を有していても良い、［Ｉ］Ｃ１−２２アルキル、［II］Ｃ３−８シクロアルキル、［III］不飽和Ｃ３−２２アルキル、［IV］Ｃ２−２２アシル、［Ｖ］不飽和Ｃ３−２２アシル、［VI］Ｃ６−１４アリール、［VII］Ｃ３−８シクロアルケニル、［VIII］５員環ないし１４員環ヘテロアリール、［IX］アラルキル、［Ｘ］ヘテロアラルキル、［XI］Ｃ１−２２アルキルスルホニル、［XII］ベンゼンスルホニル、［XIII］アゼチジン−２−イル、［XIV］ピロリジン−３−イル、［XV］ピペラジン−４−イルまたは［XVI］ホモピペラジン−４−イルを表すか、または（２）ＮＲａｍ１Ｒａｍ２が一緒になって置換基を有していても良い３員環ないし１４員環の含窒素非芳香族複素環を表す。
【請求項３７】
請求項３６の式（１８）において、
（１）ＲＡＭが、
【化８８】
0004439181.tif 000366
で表され、さらに、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−１−イル、チオモルホリン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−エチルアミノおよびＮ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−エチルアミノよりなる群から選ばれる置換基を１つないし４つ有していても良い化合物、
（２）ＲＡＭが
【化８９】
0004439181.tif 000367
で表され、
さらに、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチルおよび３−ヒドロキシプロピルよりなる群から選ばれる置換基を１つないし４つ有していても良い化合物、および
（３）ＲＡＭが、
【化９０】
0004439181.tif 000368
で表され、さらに、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、アミノ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−１−イルおよびチオモルホリン−１−イルよりなる群から選ばれる置換基を１つまたは２つ有していても良い化合物、
からなる化合物群から選択される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項３８】
式（１９）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化９１】
0004439181.tif 000369
式中、ＧｍｒおよびＲ１２ｒは請求項３３の式（15）の定義と同義である；Ｚは酸素または式
【化９２】
0004439181.tif 000370
｛式中、Ｒｚは（１）水素または（２）置換基およびエポキシ構造を有していても良い、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニルまたはＣ２−８アルキニルを表す｝を表す。
【請求項３９】
式（２０）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化９３】
0004439181.tif 000371
式（２０）中、Ａ’およびＢ’は一緒になってエポキシ構造を表すか、またはどちらか一方がヒドロキシで他方がクロル、ブロム、ヒドロキシおよびメトキシのいずれかを表す；R21a'、Ｒ21b'は一緒になってケトン構造を表すか、またはどちらか一方が水素で他方がヒドロキシ、メトキシおよび-ORｍのいずれかを表す；R３''、R６''およびR７''は同一または異なって、水素、アセチルまたは-Rｍを表す；R１６およびR２０は同一または異なって、水素、ヒドロキシまたは-ORｍを表す；Ｒ１７は水素またはヒドロキシを表す、ただしＲ１７がヒドロキシの場合はR２１ａ’およびＲ２１ｂ’は水素またはヒドロキシであるか、一緒になってケトン構造を表す；R１２はメチル、-CH2OHまたは-CH2ORｍを表す。
［ここで、RｍはC１-C８アルキル、C２-C８アシル、RｂｎCH２、RｂｎCOまたはRｎ１Rｎ２NCOを表す；Rｂｎは以下に挙げた置換基を１つ以上有していても良い、C６-C１０アリールまたはC５-C１４ヘテロアリールを表し、Rｎ１、Rｎ２は同一または異なって、水素、C１-C８アルキル、C３-C７シクロアルキルおよび以下に挙げた置換基を１つ以上有していても良い、ベンジル、またはRｎ１とRｎ２が一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、N-置換ピペラジン、モルホリンを表す；
ここで言う置換基は以下を指す。
a) C１-C８アルキル、C１-C８アルコキシおよびC２-C８アシル、
b) フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード、
c) カルボン酸、スルホン酸、カルボン酸エステルおよび窒素上に置換基を有していても良いカルボキサミド、
d) ニトロ、アミノ、N-モノ置換アミノおよびN,N-ジ置換アミノならびに
e) 水酸基、メルカプタン、C１-C８アルキルチオ、C１-C８アルキルスルホキサイドおよびC１-C８アルキルスルホン；
但し、請求項１に記載した限定項１、２および３を含む。
【請求項４０】
式（２１）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【化９４】
0004439181.tif 000372
式（２１）中、R３''およびR６''は水素を表し、R７''は水素またはアセチルを表し、R１６、R１７およびR２０は同一または異なって、水素またはヒドロキシを表し、R２１ａおよびR２１ｂは一緒になってケトン構造を表すか、どちらか一方がヒドロキシで他方が水素を表し、R１２はメチルまたは-CH2OHを表す；
但し、請求項１に記載した限定項１、２よび３含む。
【請求項４１】
式（２１）においてR３''、R６''およびR１７が水素であり、R７''が水素またはアセチルであり、R１６およびR２０が同一または異なって、水素またはヒドロキシであり、R２１ａ’およびR２１ｂ’が一緒になって酸素であるか、または一方がヒドロキシで他方が水素であり、R１２’がメチルである請求項４０に記載した化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項４２】
式（２１）においてR３''、R６''およびR１７が水素であり、R７''がアセチルであり、R１６およびR２０が同一または異なって、水素またはヒドロキシであり、R２１ａおよびR２１ｂが一緒になって、酸素であるか、または一方がヒドロキシで他方が水素であり、R１２がメチルまたは-CH2OHを表す請求項４０に記載した化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項４３】
式（２１）においてR３''、R６''、R７''、R１７、R２０およびR２１ａが水素であり、R１６およびR２１ｂがヒドロキシであり、R12がメチルである請求項４０に記載した化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項４４】
式（２１）においてR３''、R６''、R７''、R１６、R１７およびR２１ａが水素であり、R２０およびR２１ｂがヒドロキシであり、R１２がメチルである請求項４０に記載した化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項４５】
式（２１）においてR３''、R６''、R７''、R１６、R１７、R２０およびＲ２１ａが水素であり、R２１ｂがヒドロキシであり、R12がメチルである請求項４０に記載した化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項４６】
式（２１）においてR３''、R６''、R１６、R１７およびR２１ａが水素であり、R２０およびR２１ｂがヒドロキシであり、R７''がアセチルであり、R１２がメチルである請求項４０に記載した化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項４７】
式（２１）においてR３''、R６''、R１７、R２０およびR２１ａが水素であり、R１６およびR２１ｂがヒドロキシであり、R７''がアセチルであり、R１２がメチルである請求項４０に記載した化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項４８】
式（２１）においてR３''、R６''、R１６、R１７およびR２０が水素であり、R２１ａおよびR２１ｂが一緒になって酸素であり、R７''がアセチルであり、R１２がメチルである請求項４０に記載した化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項４９】
式（２１）においてR３''、R６''、R１６、R１７、R２０およびR２１ａが水素であり、R２１ｂがヒドロキシであり、R７''がアセチルであり、R12がメチルである請求項４０に記載した化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項５０】
請求項１から４９のいずれかに記載した化合物、もしくはその薬理学的に許容されるその塩、またはそれらの水和物から選ばれる少なくとも１種を有効成分とする医薬。
【請求項５１】
VEGF産生抑制作用が有効な疾患に対する予防・治療剤としての請求項５０に記載の医薬。
【請求項５２】
血管新生阻害作用が有効な疾患に対する予防・治療剤としての請求項５０に記載の医薬。
【請求項５３】
血管新生阻害剤としての請求項５０に記載の医薬。
【請求項５４】
抗腫瘍剤としての請求項５０に記載の医薬。
【請求項５５】
血管腫治療剤としての請求項５０に記載の医薬。
【請求項５６】
癌転移抑制剤としての請求項５０に記載の医薬。
【請求項５７】
網膜血管新生症治療剤または糖尿病性網膜症治療剤としての請求項５０に記載の医薬。
【請求項５８】
炎症性疾患治療剤としての請求項５０に記載の医薬。
【請求項５９】
変形性関節炎、リューマチ性関節炎、乾せん、または遅延性過敏反応からなる炎症性疾患のための治療剤としての請求項５０に記載の医薬。
【請求項６０】
アテローム性動脈硬化症治療剤としての請求項５０に記載の医薬。
【請求項６１】
固形腫瘍治療剤としての請求項５０に記載の医薬。
【請求項６２】
固形腫瘍が肺癌、脳腫瘍、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、大腸癌、またはメラノーマである請求項６１に記載の医薬。
【請求項６３】
白血病治療剤としての請求項５０に記載の医薬。
【請求項６４】
遺伝子発現制御に基づく抗腫瘍剤としての請求項５０に記載の医薬。
【請求項６５】
VEGF産生抑制作用に基づく抗腫瘍剤としての請求項５０に記載の医薬。
【請求項６６】
血管新生阻害作用に基づく抗腫瘍剤としての請求項５０に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は１２員環マクロライド系化合物およびその抗腫瘍活性に関する。さらに詳しくは、遺伝子発現を変化させることにより、例えばＶＥＧＦ産生を阻害して、血管新生を阻害する癌治療剤、特に固形癌治療剤、癌転移抑制剤、糖尿病性網膜症治療剤、リューマチ性関節炎治療剤、血管腫治療剤に関する。
従来技術
従来、細胞毒性を有する化合物が抗癌剤として使われ、細胞毒性を指標とした多くのスクリーニングが行われてきた。その結果、抗癌剤の殆どは癌細胞と同時に細胞増殖が活発な組織、例えば骨髄・腸管上皮等にも障害を及ぼし、患者のＱＯＬ改善には至っていない。
また、抗癌剤による治療は、白血病にはかなり効果が期待できるようになったものの、必ずしも固形腫瘍に対して有効だとは言えず、固形腫瘍に対して有効な抗癌剤は未だ数が限られているのが現状である。
微生物の発酵産物からも、抗癌剤として使用できることを期待して、主にｉｎ  ｖｉｔｒｏでの細胞毒性を指標としたスクリーニングが行われてきた。そして、数多くの細胞障害性を有する化合物が見出されたが、その多くはｉｎ  ｖｉｔｒｏでの細胞障害性が認められるのみで、ｉｎ  ｖｉｖｏで抗癌作用が見出されている化合物は少なく、固形腫瘍に対して有効性が示されている化合物は更に少ない。
発明の開示
本発明の課題は微生物の発酵産物より、ｉｎ  ｖｉｖｏで有効で、しかも固形腫瘍に対しても効果が期待できる化合物を見出すことにある。
癌化は、正常細胞の遺伝子が変異し、正常とは異なった遺伝子が発現することにより引き起こされると考えられている。そこで発明者らは、癌細胞の遺伝子発現を変化させることにより、癌細胞の増殖を抑制できるのではないかと考えた。例えば、癌遺伝子・癌抑制遺伝子の発現を変化させることにより、あるいはｃｅｌｌ  ｃｙｃｌｅに関与する遺伝子の発現を変化させることにより、癌細胞の増殖を変化させることが可能であろうと考えられた。
発明者らは、遺伝子発現の変化を起こす化合物、その中でも特に低酸素状態でのＶＥＧＦ産生を抑制する化合物が、癌による血管新生を抑制し固形腫瘍にも有効なのではないかと考えた。そして微生物の発酵産物より、低酸素刺激Ｕ２５１細胞のＶＥＧＦ産生を指標としてスクリーニングを行い、ＶＥＧＦ産生を抑制して血管内皮細胞の増殖を抑制し、更にｉｎ  ｖｉｖｏで固形腫瘍の増殖を抑制する新規な生理活性物質、１２員環マクロライド系化合物（以下、これを１１１０７Ａ〜１１１０７ＢＪと称する）を見出し、更にこれらを化学的に修飾した化合物（以下、これを１１１０７誘導体と称する）も固形腫瘍の増殖を抑制する活性を有することを見出した。
本発明は以下に定義した化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物を提供する。水和物は薬理学上許容される水和物が好ましい。
但し、各主題化合物はそれぞれ式により定義されている。これらはいずれも以下に記載した限定項１および２により減縮されている。また限定項３に記載した化合物を含まない。
各式におけるＲ２などの置換基はその式毎に定義されている。
さらに本発明は、各化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物の医薬用途も提供する。即ちそれらのいずれかを含む医薬組成物、医薬品、疾病の予防、治療、改善方法、その治療剤の製造への化合物の用途などである。
１．式（１）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000002
式（１）中、ｎは３ないし１２の整数をあらわす、Ｒ２，Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４，Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、ＲｎａおよびＲｎｂは同一または異なって（１）水素、（２）ヒドロキシまたは（３）それぞれ置換基を有していても良い▲１▼メチル、▲２▼Ｃ１−２２アルコキシ、▲３▼ＡｒＣＨ２Ｏ−（式中、Ａｒはそれぞれ置換基を有していても良いＣ６−１４アリールまたは５員環ないし１４員環ヘテロアリールを表す）、▲４▼Ｃ２−２２アシロキシ、▲５▼Ｃ３−２２不飽和アシロキシ、▲６▼ＲｃｏＣＯＯ−（式中、Ｒｃｏはそれぞれ置換基を有していても良いＣ６−１４アリール、５員環ないし１４員環ヘテロアリール、Ｃ１−２２アルコキシ、不飽和Ｃ２−２２アルコキシ、Ｃ６−１４アリールオキシまたは５員環ないし１４員環ヘテロアリールオキシを表す）、▲７▼Ｃ１−２２アルキルスルホニルオキシ、▲８▼ベンゼンスルホニルオキシまたは▲９▼Ｒｓ１Ｒｓ２Ｒｓ３ＳｉＯ−（式中、Ｒｓ１、Ｒｓ２、Ｒｓ３は同一または異なってメチル、エチル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチルまたはフェニルを表す）、（４）ハロゲンまたは（５）ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−ＲＭ−（式中、ＲＭは単結合もしくは−ＣＯ−Ｏ−を表す；ＲＮ１、ＲＮ２は１）同一または異なって▲１▼水素あるいは▲２▼それぞれ置換基を有していても良い（ｉ）Ｃ１−２２アルキル、（ｉｉ）不飽和Ｃ３−２２アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ２−２２アシル、（ｉｖ）不飽和Ｃ３−２２アシル、（ｖ）Ｃ６−１４アリール、（ｖｉ）５員環ないし１４員環ヘテロアリール、（ｖｉｉ）ベンジル、（ｖｉｉｉ）Ｃ１−２２アルキルスルホニルまたは（ｉｘ）ベンゼンスルホニルを表すか、２）もしくは−ＮＲＮ１ＲＮ２が一緒になって置換基を有していても良い３員環ないし１４員環の含窒素非芳香族複素環を表す）を意味し；さらに、Ｒ２は
0004439181.tif 000003
表しても良い；さらに、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂが一緒になってケトン構造（＝Ｏ）を表すかもしくはオキシム構造｛＝ＮＯＲｏｘ（式中、Ｒｏｘはそれぞれ置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル、不飽和Ｃ３−２２アルキル、Ｃ６−１４アリール、５員環ないし１４員環ヘテロアリールまたはベンジルを表す）｝を表しても良い；さらに、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのいずれか一方とＲ６ａまたはＲ６ｂのいずれか一方が酸素と結合し部分構造
0004439181.tif 000004
ｂが一緒になってケトン構造（＝Ｏ）を表すかもしくはオキシム構造（＝ＮＯＲｏｘ）を表しても良い；さらに、Ｒ６ａとＲ６ｂが一緒になってスピロオキシラン環またはエキソメチレンを表しても良い；さらに、Ｒ６ａとＲ６ｂのどちらか一方とＲ７ａとＲ７ｂのどちらか一方が一緒になって１，３−ジオキソラン環を形成しても良い；さらに、Ｒ７ａとＲ７ｂが一緒になってケトン構造（＝Ｏ）を表すかまたはオキシム構造（＝ＮＯＲｏｘ）を表しても良い；さらに、Ｒ８はＲ９ａまたはＲ９ｂのどちらか一方と単結合
0004439181.tif 000005
なってケトン構造（＝Ｏ）を表すかまたはオキシム構造（＝ＮＯＲｏｘ）を表しても良い；さらに、隣接する二つのＲｎａが単結合を形成したエチレン構造を０ないし３個有する；さらに、２つのＲｎａが一緒になって酸素と結合して形成されるエポキシ構造を０ないし２個有しても良い；さらに、２つのＲｎａが一緒になって形成される２−オキソ−１，３−ジオキサン環構造を１個を表しても良い；さらに、同一炭素上のＲｎａとＲｎｂが一緒になってケトン構造（＝Ｏ）またはオキシム構造（＝ＮＯＲｏｘ）を表しても良い；
但し、
（限定項１）上記化合物が下記式（２）で表されるとき、
0004439181.tif 000006
Ｒ７およびＲ２１の少なくともいずれかはヒドロキシ、アセトキシまたはメトキシであり；
（限定項２）上記化合物が下記式（３）で表されるとき、
0004439181.tif 000007
Ｒ７はヒドロキシまたはアセトキシであり、Ｒ３、Ｒ６およびＲ２１はＯＨであり；
（限定項３）式（４）で表される化合物は除く。
0004439181.tif 000008
２．式（５）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000009
式（５）中、
Ｒ２、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１４は同一または異なって水素またはメチルを表す；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂは同一または異なって
（１）水素、
（２）ヒドロキシ、
（３）それぞれ置換基を有していても良い
▲１▼Ｃ１−２２アルキル、
▲２▼Ｃ１−２２アルコキシ、
▲３▼ＡｒＣＨ２Ｏ−（式中、Ａｒはそれぞれ置換基を有していても良いＣ６−１４アリールまたは５員環ないし１４員環ヘテロアリールを表す）、
▲４▼Ｃ２−２２アシロキシ、
▲５▼Ｃ３−２２不飽和アシロキシ、
▲６▼−ＯＣＯＲｃｏ（式中、Ｒｃｏはそれぞれ置換基を有していても良い（ｉ）Ｃ６−１４アリール、（ｉｉ）５員環ないし１４員環ヘテロアリール、（ｉｉｉ）Ｃ１−２２アルコキシ、（ｉｖ）不飽和Ｃ２−２２アルコキシ、（ｖ）Ｃ６−１４アリールオキシまたは（ｖｉ）５員環ないし１４員環ヘテロアリールオキシを表す）、
▲７▼Ｃ１−２２アルキルスルホニルオキシ、
▲８▼ベンゼンスルホニルオキシ
または
▲９▼−ＯＳｉＲｓ１Ｒｓ２Ｒｓ３（式中、Ｒｓ１、Ｒｓ２、Ｒｓ３は同一または異なってメチル、エチル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチルまたはフェニルを表す）、
（４）ハロゲン
または
（５）−ＲＭ−ＮＲＮ１ＲＮ２｛式中、ＲＭは単結合もしくは−Ｏ−ＣＯ−を表す；ＲＮ１、ＲＮ２は１）同一または異なって▲１▼水素あるいは▲２▼それぞれ置換基を有していても良い（ｉ）Ｃ１−２２アルキル、（ｉｉ）不飽和Ｃ３−２２アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ２−２２アシル、（ｉｖ）不飽和Ｃ３−２２アシル、（ｖ）Ｃ６−１４アリール、（ｖｉ）５員環ないし１４員環ヘテロアリール、（ｖｉｉ）ベンジル（ｖｉｉｉ）Ｃ１−２２アルキルスルホニルまたは（ｉｘ）ベンゼンスルホニルを表すか、もしくは２）ＮＲＮ１ＲＮ２が一緒になって置換基を有していても良い３員環ないし１４員環の含窒素非芳香族複素環を表しても良い｝を表す；
Ｒ７ａとＲ７ｂは
（１）それぞれ異なって
１）水素、
２）−ＯＲＨ（式中、ＲＨは水素、メチル、アセチル）、
３）−ＯＲＤ（式中、ＲＤはそれぞれ置換基を有していても良い
（ｉ）Ｃ１−２２アルキル（ただし、メチルの場合は必ず置換基を有する）、
（ｉｉ）−ＣＨ２Ａｒ、
（ｉｉｉ）Ｃ３−２２アシル、
（ｉｖ）Ｃ３−２２不飽和アシル、
（ｖ）−ＣＯＲｃｏ、
（ｖｉ）Ｃ１−２２アルキルスルホニル、
（ｖｉｉ）ベンゼンスルホニルまたは
（ｖｉｉｉ）−ＳｉＲｓ１Ｒｓ２Ｒｓ３を表す）
または
４）−ＲＭ−ＮＲＮ１ＲＮ２
であるか、または
（２）Ｒ７ａとＲ７ｂが一緒になって▲１▼ケトン構造（＝Ｏ）を表すかまたはオキシム構造（＝ＮＯＲｏｘ：式中、Ｒｏｘはそれぞれ置換基を有していても良い▲１▼Ｃ１−２２アルキル、▲２▼不飽和Ｃ３−２２アルキル、▲３▼Ｃ６−１４アリール、▲４▼５員環ないし１４員環ヘテロアリールまたは▲６▼ベンジルを表す）を表す；
さらに、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂが一緒になってケトン構造（＝Ｏ）を表すかもしくはオキシム構造（＝ＮＯＲｏｘ）をあらわしても良い；
さらに、Ｒ６ａとＲ６ｂが一緒になってスピロオキシラン環またはエキソメチレンを表しても良い；
さらに、Ｒ６ａとＲ６ｂのどちらか一方とＲ７ａとＲ７ｂのどちらか一方が一緒になって１，３−ジオキソラン環を形成しても良い；
Ｇは
［１］
0004439181.tif 000010
｛式中、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂは同一または異なって水素、メチルまたはヒドロキシを表す；
Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂ、Ｒ１９ａ、Ｒ１９ｂ、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２１ａおよびＲ２１ｂは同一または異なって
（１）水素、
（２）置換基を有していても良いメチル、
（３）−ＯＲＨ、
（４）−ＯＲＤ、
（５）ハロゲン
または
（６）−ＲＭ−ＮＲＮ１ＲＮ２を表す；
0004439181.tif 000011
は同一または異なって▲１▼水素、▲２▼メチル、▲３▼ヒドロキシ、▲４▼−ＯＲＨ、▲５▼−ＯＲＤ、▲６▼−ＲＭ−ＮＲＮ１ＲＮ２または▲７▼ハロゲンを意味する；
さらに、
Ｒ１８ａまたはＲ１８ｂのどちらか一方とＲ１９ａまたはＲ１９ｂのどちらか一方が一緒に
0004439181.tif 000012
さらに、
Ｒ１９ａまたはＲ１９ｂのどちらか一方とＲ２０ａまたはＲ２０ｂのどちらか一方が一緒に
0004439181.tif 000013
さらに、
Ｒ２１ａとＲ２１ｂが一緒になって▲１▼ケトン構造（＝Ｏ）を表すかまたは▲２▼オキシム構造（＝ＮＯＲｏｘ）を表しても良い；
さらに、
Ｒ２１ａまたはＲ２１ｂのどちらか一方とＲ２２ａまたはＲ２２ｂのどちらか一方が一緒に
0004439181.tif 000014
さらに、
Ｒ１９ａまたはＲ１９ｂのどちらか一方とＲ２１ａまたはＲ２１ｂのどちらか一方が一緒に
0004439181.tif 000015
［２］
0004439181.tif 000016
｛式中、
Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂは式（Ｇ−Ｉ）中の定義と同義で
0004439181.tif 000017
Ｒｆ３ｂ、Ｒｆ４ａおよびＲｆ４ｂは同一または異なって水素、メチル、ヒドロキシ、メトキシまたはアセトキシを表し、Ｒｆ５はメチルまたはエチルを表す）を表す｝で表されるか、または
［３］
0004439181.tif 000018
｛式中、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂは式（Ｇ−Ｉ）中の定義と同義である；Ｒ
0004439181.tif 000019
Ｒｆ４ａおよびＲｆ４ｂは同一または異なって水素、メチル、ヒドロキシ、メトキシまたはアセトキシを表し、Ｒｆ５はメチルまたはエチルを表す）を表す｝で表される；但し、限定項１、２および３を含む。
３．式（６）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000020
式（６）中、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１４は式５の定義と同義である；
Ｒ１２ａおよびＲ１３は（１）それぞれ水素を表すかまたは（２）一緒になって▲１▼単結
0004439181.tif 000021
す；
Ｒ１４ａおよびＲ１５は（１）それぞれ水素を表すかまたは（２）一緒になって▲１▼単結
0004439181.tif 000022
ただし、式（６）においては（１）Ｒ１２ａおよびＲ１３が一緒になって単結合を形成する場合はＲ１４ａとＲ１５は▲１▼それぞれ水素であるかまたは▲２▼一緒になってエポキシであり、（２）Ｒ１４ａおよびＲ１５が一緒になって単結合を形成する場合はＲ１２ａとＲ１３は▲１▼それぞれ水素であるかまたは▲２▼一緒になってエポキシである；
Ｇｓｖは
（１）式（５）のＧの定義と同義であるか、または
0004439181.tif 000023
ａ、Ｒ１８ｂ、Ｒ１９ａおよびＲ１９ｂは式５の定義と同義である；Ｒ１９ｃは水素、Ｃ１−４アルキルを表す）を表す。
４．式（７）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000024
式（７）中、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４およびＧは式５の定義と同義である；Ｒ１２ａおよびＲ１３は（１）それぞれ水素を表す
0004439181.tif 000025
５．式（８）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000026
式（８）中、Ｒ２、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４およびＧは式５の定義と同義である；Ｒ１２ａ、Ｒ１３、Ｒ１４ａおよびＲ１５は式７の定義と同義である。
６．式（９）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000027
式（９）中、Ｒ２、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４およびＧは式５の定義と同義である；Ｒ１２ａ、Ｒ１３、Ｒ１４ａおよびＲ１５は式７の定義と同義である。
７．式（１０）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000028
式（１０）中、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４およびＧは式５の定義と同義であり；Ｒ１２ａ、Ｒ１３、Ｒ１４ａおよびＲ１５は式７と同義である。
８．式（１１）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000029
式（１１）中、Ｒ１２、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ｂおよびＲ２１ｃは式５の定義と同義である；Ｒ１８は水素またはメチルを表す；
Ｇｍは
（１）
0004439181.tif 000030
ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂおよびＲ１０は式５の定義と同義である。）、
（２）
0004439181.tif 000031
およびＲ１０は式７の定義と同義である）、
（３）
0004439181.tif 000032
およびＲ１０は式８の定義と同義である）、
（４）
0004439181.tif 000033
義と同義である）または
（５）
0004439181.tif 000034
定義と同義である）で表される；但し、限定項１、２および３を含む。
９．式（１２）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000035
式（１２）中、Ｒ１２、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ｂおよびＲ２１ｃは式５の定義と同義である；Ｒ１８およびＧｍは式１１の定義と同義である。
１０．式（１３）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000036
式（１３）中、−−−は単結合または二重結合を表す；Ｒ１２、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ｂおよびＲ２１ｃは式５の定義と同義である；、Ｒ１８およびＧｍは式１１の定義と同義である。
１１．式（１４）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000037
式（１４）中、Ｒ１２、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１８ａ、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂおよびＲ２１ｃは式５の定義と同義である；Ｇｍは式１１の定義と同義である。
１２．式（Ｈ−Ｉ）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000038
式（Ｈ−Ｉ）中、Ｒ２ｈ、Ｒ５ｈ、Ｒ６ｈ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１２ｈ、Ｒ１６ｈ、Ｒ２０ｈ、Ｒ２１ｈおよびＲ２２ｈは同一または異なって
（１）水素、
（２）メチル、
（３）ヒドロキシメチル、または
（４）Ｃ２−８アシロキシメチルを表す；
Ｒ３ｈ’、Ｒ５ｈ’、Ｒ６ｈ’、Ｒ７ｈ’、Ｒ１６ｈ’、Ｒ１７ｈ’、Ｒ２０ｈ’、Ｒ２１ｈ’およびＲ２２ｈ’は同一または異なって
（１）水素、
（２）ヒドロキシ
（３）メトキシまたは
（４）Ｃ２−８アシロキシを表す；
Ｒ５ｈとＲ５ｈ’が一緒になってケトン構造（＝Ｏ）であっても良い；Ｒ２１ｈとＲ２１ｈ’が一緒になってケトン構造（＝Ｏ）であっても良い；Ｒ６ｈとＲ６ｈ’が一緒になってスピロオキシラン構造であっても良い；但し、限定項１、２および３を含む。
１３．式（Ｈ−Ｉ）において、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈとＲ２１ｈ’が一緒になってケトン構造、Ｒ２２ｈ’が水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１７ｈ’が水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１７ｈ’が水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０がメチル、Ｒ２０ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がプロパノイルオキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’とＲ２２ｈが全て水素である化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈが水素、Ｒ５ｈ’がヒドロキシ、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈが水素、Ｒ５ｈ’がアセトキシ、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がアセトキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがアセトキシメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’が水素、Ｒ１７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈとＲ２０ｈ’がともに水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈがメチル、Ｒ１６ｈとＲ１６ｈ’とＲ１７ｈ’が全て水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１６ｈがともにメチル、Ｒ１２ｈとＲ１６ｈ’とＲ１７ｈ’が全て水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１２ｈとＲ１６ｈがともにメチル、Ｒ１０ｈとＲ１６ｈ’とＲ１７ｈ’が全て水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがアセトキシメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈとＲ２１ｈ’が一緒になってケトン構造、Ｒ２２ｈ’が水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’とＲ６ｈが全て水素、Ｒ６ｈ’がアセトキシ、Ｒ７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈがメチル、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈがともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈがメチル、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈが水素、Ｒ５ｈ’がヒドロキシ、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’が水素、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’とＲ６ｈとＲ６ｈ’が全て水素、Ｒ７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’が水素、Ｒ６ｈとＲ６ｈ’が一緒になってスピロオキシラン構造、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’が水素、Ｒ６ｈとＲ６ｈ’が一緒になってスピロオキシラン構造、Ｒ７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がアセトキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１７ｈ’が水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈとＲ２１ｈ’が一緒になってケトン構造、Ｒ２２ｈ’が水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈが水素、Ｒ２１ｈ’とＲ２２ｈ’がともにヒドロキシ、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈが水素、Ｒ５ｈ’がヒドロキシ、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈが水素、Ｒ２１ｈ’とＲ２２ｈ’がともにヒドロキシ、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１６ｈがともにメチル、Ｒ１２ｈとＲ１６ｈ’とＲ１７ｈ’が全て水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
および
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’が一緒になってケトン構造、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物からなる群から選択される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
１４．式（Ｈ−ＩＩ）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000039
式（Ｈ−ＩＩ）中、Ｒ２ｈ、Ｒ６ｈ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１２ｈ、Ｒ１６ｈ、Ｒ２０ｈ、Ｒ２１ｈおよびＲ２２ｈは同一または異なって
（１）水素、
（２）メチル、
（３）ヒドロキシメチルまたは
（４）Ｃ２−８アシロキシメチルを表す；
Ｒ３ｈ’、Ｒ６ｈ’、Ｒ７ｈ’、Ｒ１６ｈ’、Ｒ１７ｈ’、Ｒ２０ｈ’、Ｒ２１ｈ’およびＲ２２ｈ’は同一または異なって
（１）水素、
（２）ヒドロキシ
（３）メトキシまたは
（４）Ｃ２−８アシロキシを表す；
さらに、Ｒ２１ｈとＲ２１ｈ’が一緒になってケトン構造（＝Ｏ）であっても良い；さらに、Ｒ６ｈとＲ６ｈ’が一緒になってスピロオキシラン構造であっても良い。
１５．式（Ｈ−ＩＩ）において、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈとＲ２１ｈ’が一緒になってケトン構造、Ｒ２２ｈ’が水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ６ｈとＲ６ｈ’が一緒になってスピロオキシラン構造、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がアセトキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、および
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’が水素、Ｒ１７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物からなる群から選択される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
１６．式（Ｈ−ＩＩＩ）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000040
式中、Ｒ２ｈ、Ｒ５ｈ、Ｒ６ｈ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１２ｈ、Ｒ１６ｈ、Ｒ２０ｈ、Ｒ２１ｈおよびＲ２２ｈは同一または異なって
（１）水素、
（２）メチル、
（３）ヒドロキシメチル、または
（４）Ｃ２−８アシロキシメチルを表す；
Ｒ５ｈ’、Ｒ６ｈ’、Ｒ７ｈ’、Ｒ１６ｈ’、Ｒ１７ｈ’、Ｒ２０ｈ’、Ｒ２１ｈ’およびＲ２２ｈ’は同一または異なって
（１）水素、
（２）ヒドロキシ
（３）メトキシまたは
（４）Ｃ２−８アシロキシを表す；
さらに、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’が一緒になってケトン構造（＝Ｏ）であっても良い；さらに、Ｒ２１ｈとＲ２１ｈ’が一緒になってケトン構造（＝Ｏ）であっても良い；さらに、Ｒ６ｈとＲ６ｈ’が一緒になってスピロオキシラン構造であっても良い。
１７．式（Ｈ−ＩＩＩ）において、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、
Ｒ２ｈが水素、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がアセトキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、および
Ｒ２ｈが水素、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物からなる群から選択される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
１８．式（Ｈ−ＩＶ）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000041
式中、Ｒ２ｈ、Ｒ３ｈ、Ｒ４ｈ、Ｒ５ｈ、Ｒ６ｈ、Ｒ７ｈ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１２ｈ、Ｒ１６ｈ、Ｒ２０ｈ、Ｒ２１ｈおよびＲ２２ｈは同一または異なって
（１）水素、
（２）メチル、
（３）ヒドロキシメチル、または
（４）Ｃ２−８アシロキシメチルを表す；
Ｒ３ｈ’、Ｒ５ｈ’、Ｒ６ｈ’、Ｒ７ｈ’、Ｒ１６ｈ’、Ｒ１７ｈ’、Ｒ２０ｈ’、Ｒ２１ｈ’およびＲ２２ｈ’は同一または異なって
（１）      水素、
（２）      ヒドロキシ
（３）      メトキシまたは
（４）      Ｃ２−８アシロキシを表す；
さらに、Ｒ３ｈとＲ３ｈ’が一緒になってケトン構造（＝Ｏ）であっても良い；さらに、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’が一緒になってケトン構造（＝Ｏ）であっても良い；さらに、Ｒ７ｈとＲ７ｈ’が一緒になってケトン構造（＝Ｏ）であっても良い；さらに、Ｒ２１ｈとＲ２１ｈ’がが一緒になってケトン構造（＝Ｏ）であっても良い；さらに、Ｒ４ｈとＲ５ｈ
0004439181.tif 000042
スピロオキシラン構造であっても良い；但し、限定項１、２および３を含む。
１９．式（Ｈ−ＩＶ）において
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈとＲ３ｈ’が一緒になってケトン構造、Ｒ４ｈとＲ５ｈ
0004439181.tif 000043
ｈが水素、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物、および
Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ４ｈとＲ５ｈとＲ５ｈ’が全て水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈとＲ７ｈ’が一緒になってケトン構造、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’が水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈとＲ２２ｈ’がともに水素、Ｒ２２ｈがメチルである化合物からなる群から選択される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
２０．式（Ｈ−Ｖ）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000044
式（Ｈ−Ｖ）中、Ｒ１２ｈ、Ｒ１６ｈ、Ｒ１６ｈ’、Ｒ１７ｈ’、Ｒ２０ｈ、Ｒ２０ｈ’およびＲ２１ｈ’は式（Ｈ−Ｉ）の定義と同義である；Ｒ１８ｈは水素またはメチルを表す；
Ｒ２１ｈ”は水素、メチルまたはエチルを表す；Ｇｍｈは
（１）式
0004439181.tif 000045
（式中、Ｒ２ｈ、Ｒ３ｈ’、Ｒ５ｈ、Ｒ５ｈ’、Ｒ６ｈ、Ｒ６ｈ’、Ｒ７ｈ’およびＲ１０ｈは式（Ｈ−Ｉ）の定義と同義である。）、
（２）式
0004439181.tif 000046
（式中、Ｒ２ｈ、Ｒ３ｈ’、Ｒ６ｈ、Ｒ６ｈ’、Ｒ７ｈ’およびＲ１０ｈは式（Ｈ−ＩＩ）の定義と同義である。）
（３）式
0004439181.tif 000047
（式中、Ｒ２ｈ、Ｒ５ｈ、Ｒ５ｈ’、Ｒ６ｈ、Ｒ６ｈ’、Ｒ７ｈ’およびＲ１０ｈは式（Ｈ−ＩＩＩ）の定義と同義である）、
（４）式
0004439181.tif 000048
（式中、Ｒ２ｈ、Ｒ６ｈ、Ｒ７ｈ’およびＲ１０ｈは（式Ｈ−Ｉ）の定義と同義である）、または
（５）式
0004439181.tif 000049
（式中、Ｒ２ｈ、Ｒ３ｈ’、Ｒ６ｈ、Ｒ６ｈ’およびＲ１０ｈは式（Ｈ−Ｉ）の定義と同義である）で表される；但し、限定項１、２および３を含む。
２１．式（Ｈ−Ｖ）において、
Ｇｍｈが式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’とＲ１８ｈが全て水素、がＲ２０ｈとＲ２１ｈ’とＲ２１ｈ’’が全て水素、Ｒ２０ｈ’がヒドロキシである化合物、
Ｇｍｈが式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’が水素、Ｒ１７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１８ｈとＲ２０ｈとＲ２０ｈ’とＲ２１ｈ’とＲ２１ｈ’’が全て水素である化合物、
Ｇｍｈが式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１７ｈ’とＲ１８ｈとＲ２０ｈとＲ２０ｈ’とＲ２１ｈ’とＲ２１ｈ’’が全て水素である化合物、
Ｇｍｈが式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’が水素、Ｒ１７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１８ｈがメチル、Ｒ２０ｈとＲ２０ｈ’とＲ２１ｈ’とＲ２１ｈ’’が全て水素である化合物、および
Ｇｍｈが式（ＭＨ−Ｖ）で表され、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’とＲ１８ｈとＲ２０ｈ’が全て水素、Ｒ２０ｈメチル、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２１ｈ’’がエチルである化合物からなる群から選択される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
２２．式（Ｈ−ＶＩ）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000050
式中、Ｒ１２ｈ、Ｒ１６ｈ、Ｒ１６ｈ’、Ｒ１７ｈ’、Ｒ２０ｈ、Ｒ２０ｈ’、Ｒ２１ｈ、Ｒ２１ｈ’、Ｒ２２ｈおよびＲ２２ｈ’は式（Ｈ−Ｉ）の定義と同義である；Ｇｍｈは式（Ｈ−Ｖ）の定義と同義である。
２３．式（Ｈ−ＶＩ）において
Ｇｍｈが式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’とＲ２１ｈがともに水素、Ｒ２１ｈ’とＲ２２ｈ’がともにヒドロキシ、およびＲ２２ｈがメチルである化合物、および
Ｇｍｈが式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’とＲ２１ｈとＲ２２ｈ’がすべて水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、およびＲ２２ｈがメチルである化合物からなる群から選択される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
２４．式（Ｈ−ＶＩＩ）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000051
式中、Ｇｍｈは式（Ｈ−Ｖ）の定義と同義である；−−−は単結合または二重結合を表す；Ｒ１２ｈ、Ｒ１６ｈ、Ｒ１６ｈ’、Ｒ１７ｈ’、Ｒ２０ｈ、Ｒ２０ｈ’、Ｒ２１ｈ、Ｒ２１ｈ’、Ｒ２２ｈおよびＲ２２ｈ’は式（Ｈ−Ｉ）の定義と同義である。
２５．式（Ｈ−ＶＩＩ）において
Ｇｍｈが式（ＭＨ−Ｉ）で表され、−−−が二重結合を表し、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’とＲ２１ｈとＲ２２ｈ’が全て水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシおよびＲ２２ｈがメチルである化合物、
Ｇｍｈが式（ＭＨ−Ｉ）で表され、−−−が単結合を表し、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’とＲ２１ｈとＲ２２ｈ’が全て水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシおよびＲ２２ｈがメチルである化合物および
Ｇｍｈが式（ＭＨ−ＩＩ）で表され、−−−が二重結合を表し、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２０ｈ’とＲ２１ｈとＲ２２ｈ’がすべて水素、Ｒ２１ｈ’がヒドロキシ、およびＲ２２ｈがメチルである化合物からなる群から選択される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
２６．式（Ｈ−ＶＩＩＩ）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000052
式中、Ｇｍｈ、Ｒ１２ｈ、Ｒ１６ｈ、Ｒ１６ｈ’、Ｒ１７ｈ’、Ｒ２０ｈ、Ｒ２２ｈおよびＲ２２ｈ’は式（Ｈ−Ｉ）と同義である；Ｒ１８ｈ’は水素またはヒドロキシを表す。
２７．式（Ｈ−ＶＩＩＩ）において、
Ｇｍｈが式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ１８ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２２ｈ’がヒドロキシ、およびＲ２２ｈがメチルである化合物、および
Ｇｍｈが式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１６ｈ’とＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ１８ｈ’がヒドロキシ、Ｒ２０ｈがメチル、Ｒ２２ｈ’が水素、およびＲ２２ｈがメチルである化合物からなる群から選択される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
２８．式（Ｈ−ＩＸ）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000053
式中、Ｇｍｈは式Ｈ−Ｖの定義と同義である；Ｃ１４−−Ｃ１５およびＣ１６−−Ｃ１７は同一または異なって単結合または二重結合を表す；Ｒ１２ｈ、Ｒ１６ｈ、Ｒ１８ｈは式（Ｈ−Ｖ）と同義である；Ｒ１４ｈは水素またはメチルをあらわす；Ｒ１８ｈ’は水素またはヒドロキシを表す；Ｒ１９ｈおよびＲ１９ｈ’は（１）同一または異なって水素、メチルまたはヒドロキシを表すか、または（２）Ｒ１９ｈとＲ１９ｈ’が一緒になってケトン構造（＝Ｏ）を表す。
２９．式（Ｈ−ＩＸ）において
Ｇｍｈが式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｃ１４−−Ｃ１５は二重結合であり、Ｃ１６−−Ｃ１７は単結合であり、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１４ｈとＲ１８ｈとＲ１９ｈが全て水素、およびＲ１８ｈ’とＲ１９ｈ’がともにヒドロキシである化合物、
Ｇｍｈが式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｃ１４−−Ｃ１５は単結合であり、Ｃ１６−−Ｃ１７は二重結合であり、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１４ｈがともにメチル、Ｒ１２ｈとＲ１６ｈがともに水素、Ｒ１８ｈがメチル、Ｒ１８ｈ’がヒドロキシであり、Ｒ１９ｈとＲ１９ｈ’が一緒になってケトン構造である化合物、および
Ｇｍｈが式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｃ１４−−Ｃ１５は単結合であり、Ｃ１６−−Ｃ１７は二重結合であり、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１４ｈがともにメチル、Ｒ１２ｈとＲ１６ｈがともに水素、Ｒ１８ｈがメチル、Ｒ１８ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１９ｈが水素、Ｒ１９ｈ’がヒドロキシである化合物からなる群から選択される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
３０．式（Ｈ−Ｘ）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000054
式中、Ｇｍｈ、Ｒ１６ｈ、Ｒ１７ｈ’は式（Ｈ−Ｖ）の定義と同義であり；Ｒ１４ｈは水素またはメチルを表す；Ｃ１４−−Ｃ１５およびＣ１６−−Ｃ１７は同一または異なって単結合または二重結合を表す；Ｒ１８ｈ’は水素またはヒドロキシであり；Ｒ１８ｈ’’は（１）メチルまたは（２）式（Ｒ−Ｆ）を表す。
３１．式（Ｈ−Ｘ）において
Ｇｍｈが式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｒ１８ｈ’’が式（Ｒ−Ｆ）で表され、Ｃ１４−−Ｃ１５は二重結合であり、Ｃ１６−−Ｃ１７は単結合であり、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈが全てメチル、Ｒ１４ｈとＲ１７ｈ’がともに水素、Ｒ１８ｈ’がヒドロキシであり、Ｒｆ３ａとＲｆ５がともにメチルで、Ｒｆ３ｂとＲｆ４ｂがともに水素で、Ｒｆ４ａがヒドロキシである化合物、
Ｇｍｈが式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｃ１４−−Ｃ１５は単結合であり、Ｃ１６−−Ｃ１７は二重結合であり、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１４ｈがともにメチル、Ｒ１２ｈとＲ１６ｈとＲ１７ｈ’が全て水素、Ｒ１８ｈ’がヒドロキシであり、Ｒ１８ｈ’’がメチルであす化合物、および
Ｇｍｈが式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｃ１４−−Ｃ１５は二重結合であり、Ｃ１６−−Ｃ１７は単結合であり、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈがともにメチル、Ｒ１４ｈとＲ１８ｈ’がともに水素、Ｒ１７ｈ’がヒドロキシ、Ｒ１８ｈ’’がメチルである化合物からなる群から選択される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
３２．式（Ｈ−ＸＩ）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000055
式中、ＧｍｈおよびＲ１２ｈは式（Ｈ−Ｖ）の定義と同義である；Ｒ１６ｈ’’は水素、メチルまたはヒドロキシを表す；
Ｒ１７ｈ’’は（１）水素、または（２）式（Ｒ−Ｆ）を表す。
３３．式（Ｈ−ＸＩ）において
Ｇｍｈが式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｒ１７ｈ’’が式（Ｒ−Ｆ）で表され、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’がともに水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ６ｈ’がヒドロキシ、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈとＲ１６ｈ’’が全てメチル、Ｒｆ３ａとＲｆ４ａがともにヒドロキシ、Ｒｆ３ｂが水素、Ｒｆ４ｂがメチルで、Ｒｆ５がエチルである化合物、および
Ｇｍｈが式（ＭＨ−Ｉ）で表され、Ｒ２ｈが水素、Ｒ３ｈ’がヒドロキシ、Ｒ５ｈとＲ５ｈ’とＲ６ｈ’が全て水素、Ｒ６ｈがメチル、Ｒ７ｈ’がアセトキシ、Ｒ１０ｈとＲ１２ｈがともにメチル、Ｒ１６ｈ’’がヒドロキシであり、Ｒ１７ｈ’’が水素である化合物からなる群から選択される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
３４．式（１５）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000056
式（１５）中、Ｇｍｒは、
（１）式
0004439181.tif 000057
［式中、Ｒ２ｒ、Ｒ３ｒ’、Ｒ５ｒ、Ｒ５ｒ’、Ｒ６ｒ、Ｒ６ｒ’、Ｒ７ｒ’およびＲ１０ｒは同一または異なって
１）水素、
２）置換基を有していても良いメチル
３）−ＯＲＨ（式中、ＲＨは▲１▼水素、▲２▼メチルまたは▲３▼アセチルを表す）
４）−ＯＲＤ｛式中、ＲＤはそれぞれ置換されていても良い
▲１▼  Ｃ１−２２アルキル（ただし、メチルの場合は必ず置換基を有する）
▲２▼  −ＣＨ２Ａｒ、
▲３▼  Ｃ３−２２アシル、
▲４▼  Ｃ３−２２不飽和アシル、
▲５▼  −ＣＯＲｃｏ、
▲６▼  Ｃ１−２２アルキルスルホニル、
▲７▼  ベンゼンスルホニル
または
▲８▼  −ＳｉＲｓ１Ｒｓ２Ｒｓ３
を表す｝
５）ハロゲン
または
６）−ＲＭ−ＮＲＮ１ＲＮ２で表される
（Ａｒ、Ｒｃｏ、Ｒｓ１、Ｒｓ２、Ｒｓ３、ＲＭ、ＲＮ１、ＲＮ２は式５の定義と同義である）；
さらに、Ｒ５ｒとＲ５ｒ’が一緒になってケトン構造を表しても良い；
さらに、Ｒ６ｒとＲ６ｒ’が一緒になってスピロオキシラン構造またはエキソメチレン構造を表しても良い；
さらに、Ｒ６ｒとＲ６ｒ’のどちらか一方とＲ７ｒ’が一緒になって１，３−ジオキソラン環を表しても良い］、
（２）式
0004439181.tif 000058
（式中、Ｒ２ｒ、Ｒ３ｒ’、Ｒ６ｒ、Ｒ６ｒ’、Ｒ７ｒ’およびＲ１０ｒは上述した定義と同義である）、
（３）式
0004439181.tif 000059
（式中、Ｒ２ｒ、Ｒ５ｒ、Ｒ５ｒ’、Ｒ６ｒ、Ｒ６ｒ’、Ｒ７ｒ’およびＲ１０ｒは上述した定義と同義である）、
（４）式
0004439181.tif 000060
（式中、Ｒ２ｒ、Ｒ６ｒ、Ｒ７ｒ’およびＲ１０ｒは上述した定義と同義である）または
（５）式
0004439181.tif 000061
（式中、Ｒ２ｒ、Ｒ３ｒ’、Ｒ６ｒ、Ｒ６ｒ’およびＲ１０ｒは上述した定義と同義である）で表される；
Ｒ１２ｒ、Ｒ１６ｒ、Ｒ１６ｒ’、Ｒ１７ｒ’、Ｒ１８ｒ、Ｒ２０ｒ、Ｒ２０ｒ’、Ｒ２１ｒ、Ｒ２１ｒ’、Ｒ２２ｒおよびＲ２２ｒ’は同一または異なって
１）水素、
２）置換されていても良いメチル
３）−ＯＲＨ（式中、ＲＨは▲１▼水素、▲２▼メチルまたは▲３▼アセチルを表す）または
４）−ＯＲＤ｛式中、ＲＤはそれぞれ置換されていても良い
▲１▼Ｃ１−２２アルキル（ただし、メチルの場合は必ず置換基を有する）
▲２▼−ＣＨ２Ａｒ、
▲３▼Ｃ３−２２アシル、
▲４▼Ｃ３−２２不飽和アシル、
▲５▼−ＣＯＲｃｏ、
▲６▼Ｃ１−２２アルキルスルホニル、
▲７▼ベンゼンスルホニル
または
▲８▼−ＳｉＲｓ１Ｒｓ２Ｒｓ３を表す｝
５）ハロゲン
または
６）−ＲＭ−ＮＲＮ１ＲＮ２で表される（Ａｒ、Ｒｃｏ、Ｒｓ１、Ｒｓ２、Ｒｓ３、ＲＭ、ＲＮ１、ＲＮ２は式５の定義と同義である）；
さらにＲ２１ｒとＲ２１ｒ’が一緒になって▲１▼ケトン構造（＝Ｏ）またはオキシム構造（＝ＮＯＲｏｘ：式中Ｒｏｘは式５の定義と同義である）を表しても良い；
ＡおよびＢは、一方が１）ハロゲンまたは２）それぞれ置換基を有していてもよい▲１▼アルキルスルホニルオキシもしくは▲２▼ベンゼンスルホニルオキシもしくは▲３▼Ｃ１−２２アルコキシであるとき、他方が１）ヒドロキシまたは２）それぞれ置換基を有していてもよい▲１▼Ｃ１−２２アルコキシもしくは▲２▼Ｃ２−２２アシロキシである。
３５．式（１６）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000062
式（１６）中、Ｒ３ｒ’、Ｒ５ｒ、Ｒ５ｒ’、Ｒ６ｒ、Ｒ６ｒ’、ＲＨ、Ｒ１７ｒ’、Ｒ２０ｒ、Ｒ２０ｒ’、Ｒ２１ｒ、Ｒ２１ｒ’、Ｒ２２ｒおよびＲ２２ｒ’は式１５の定義と同義である；
Ｒ２ｓ、Ｒ１０ｓ、Ｒ１２ｓ、Ｒ１６ｓ、およびＲ１８ｓは同一または異なって水素またはメチルを表す；但し、限定項３を含む。
３６．式（１７）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000063
式（１７）中、Ｒ３ｒ’、Ｒ５ｒ、Ｒ５ｒ’、Ｒ６ｒ、Ｒ６ｒ’、Ｒ７ｒ’、Ｒ１７ｒ’、Ｒ２０ｒ、Ｒ２０ｒ’、Ｒ２２ｒおよびＲ２２ｒ’は式１５の定義と同義である；Ｒ２ｓ、Ｒ１０ｓ、Ｒ１２ｓ、Ｒ１６ｓおよびＲ１８ｓは式１６の定義と同義である、但し、限定項３を含む。
３７．式（１８）で表される化合物、もしくはその薬理上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000064
式（１８）中、Ｒ１７ｓ’は水素またはヒドロキシを表す；Ｒ１８ｓは水素またはメチルを表す；Ｒ２１ｓ’はヒドロキシまたはメトキシを表す；ＲＡＭは−ＮＲａｍ１Ｒａｍ２を表す［式中Ｒａｍ１およびＲａｍ２は（１）同一または異なって１）水素、または２）それぞれ置換基を有していても良い▲１▼Ｃ１−２２アルキル、▲２▼Ｃ３−８シクロアルキル、▲３▼不飽和Ｃ３−２２アルキル、▲４▼Ｃ２−２２アシル、▲５▼不飽和Ｃ３−２２アシル、▲６▼Ｃ６−１４アリール、▲７▼Ｃ３−８シクロアルケニル、▲８▼５員環ないし１４員環ヘテロアリール、▲９▼アラルキ
0004439181.tif 000065
置換基を有していても良い３員環ないし１４員環の含窒素非芳香族複素環を表す。
３８．式（１８）において、
（１）ＲＡＭが、
0004439181.tif 000066
Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−１−イル、チオモルホリン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−エチルアミノ、またはＮ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−エチルアミノの中から選ばれる置換基を１つないし４つ有していても良い化合物、
（２）ＲＡＭが
0004439181.tif 000067
さらに、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピルの中から選ばれる置換基を１つないし４つ有していても良い化合物群、および
（３）ＲＡＭが、
0004439181.tif 000068
メチル、エチル、ｎ−プロピル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、アミノ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−１−イル、チオモルホリン−１−イルの中から選ばれる置換基を１つまたは２つ有していても良い化合物、
からなる化合物群から選択される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
３９．式（１９）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000069
式中、ＧｍｒおよびＲ１２ｒは式（１５）の定義と同義である；Ｚは酸素または式
0004439181.tif 000070
ても良いＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニルまたはＣ１−８アルキニルを表す｝を表す。
４０．式（２０）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000071
式（２０）中、Ａ’、Ｂ’は一緒になって酸素すなわちエポキシ構造を表すか、またはどちらか一方がヒドロキシで他方がクロル、ブロム、ヒドロキシ、メトキシのいずれかを表す；Ｒ２１ａ’、Ｒ２１ｂ’は一緒になって酸素すなわちケトン構造を表すか、またはどちらか一方が水素で他方がヒドロキシ、メトキシ、−ＯＲｍのいずれかを表す；Ｒ３”、Ｒ６”、Ｒ７”は同一または異なって水素、アセチル、−Ｒｍを表す；Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２０は同一または異なって水素、ヒドロキシ、−ＯＲｍを表す；Ｒ１２はメチル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲｍを表す。
［ここで、ＲｍはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アシル、ＲｂｎＣＨ２、ＲｂｎＣＯ、Ｒｎ１Ｒｎ２ＮＣＯをあらわす；Ｒｂｎは以下に挙げた置換基を１つ以上有していても良いＣ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１４ヘテロアリールを表し、Ｒｎ１、Ｒｎ２は同一または異なって水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、以下に挙げた置換基を１つ以上有していても良いベンジル、またはＲｎ１とＲｎ２が一緒になってピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−置換ピペラジン、モルホリンを表す；
ここで言う置換基は以下を指す。
ａ）Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ２−Ｃ８アシル、
ｂ）フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、
Ｃ）カルボン酸、スルホン酸、カルボン酸エステル、窒素上に置換基を有していても良いカルボキサミド、
ｄ）ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ置換アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノ、
ｅ）水酸基、メルカプタン、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホキサイド、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホン；但し、限定項１、２および３を含む。
４１．式（２１）で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
0004439181.tif 000072
式（２１）中、Ｒ３”、Ｒ６”は水素を表し、Ｒ７”は水素またはアセチルを表し、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２０は同一または異なって水素、ヒドロキシを表し、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ｂは一緒になって酸素すなわちケトン構造を表すか、どちらか一方がヒドロキシまたはメトキシで他方が水素を表し、Ｒ１２はメチルまたは−ＣＨ２ＯＨを表す；但し、限定項１、２および３を含む。
４２．式（２１）においてＲ３”、Ｒ６”、Ｒ１７が水素であり、Ｒ７”が水素またはアセチルであり、Ｒ１６、Ｒ２０が同一または異なって水素またはヒドロキシであり、Ｒ２１ａ’、Ｒ２１ｂ’が一緒になって酸素であるか、または一方がヒドロキシで他方が水素であり、Ｒ１２’がメチルである化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
４３．式（２１）においてＲ３”、Ｒ６”、Ｒ１７が水素であり、Ｒ７”がアセチルであり、Ｒ１６、Ｒ１７が同一または異なって水素またはヒドロキシであり、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ｂが一緒になって酸素であるか、または一方がヒドロキシで他方が水素であり、Ｒ１２がメチルまたは−ＣＨ２ＯＨを表す化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
４４．式（２１）においてＲ３”、Ｒ６”、Ｒ７”、Ｒ１７、Ｒ２０、Ｒ２１ａが水素であり、Ｒ１６、Ｒ２１ｂがヒドロキシであり、Ｒ１２がメチルである化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
４５．式（２１）においてＲ３”、Ｒ６”、Ｒ７”、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２１ａが水素であり、Ｒ２０、Ｒ２１ｂがヒドロキシであり、Ｒ１２がメチルである化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
４６．式（２１）においてＲａ”、Ｒ６”、Ｒ７”、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２０、Ｒ２１ａが水素であり、Ｒ２１ｂがヒドロキシであり、Ｒ１２がメチルである化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
４７．式（２１）においてＲ３”、Ｒ６”、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２１ａが水素であり、Ｒ２０、Ｒ２１ｂがヒドロキシであり、Ｒ７”がアセチルであり、Ｒ１２がメチルである化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
４８．式（２１）においてＲ３”、Ｒ６”、Ｒ１７、Ｒ２０、Ｒ２１ａが水素であり、Ｒ１６、Ｒ２１ｂがヒドロキシであり、Ｒ７”がアセチルであり、Ｒ１２がメチルである化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
４９．式（２１）においてＲ３”、Ｒ６”、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２０が水素であり、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ｂが一緒になって酸素であり、Ｒ７”がアセチルであり、Ｒ１２がメチルである化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
５０．式（２１）においてＲ３”、Ｒ６”、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２０、Ｒ２１ａが水素であり、Ｒ２１ｂがヒドロキシであり、Ｒ７”がアセチルであり、Ｒ１２がメチルである化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
５１．上記いずれかに記載した化合物、もしくはその薬理学的に許容されるその塩、またはそれらの水和物から選ばれる少なくとも１種を有効成分とする医薬。
医薬は、好ましくは、遺伝子発現制御が有効な疾患に対する予防・治療剤、ＶＥＧＦ産生抑制作用が有効な疾患に対する予防・治療剤、血管新生阻害作用が有効な疾患に対する予防・治療剤、血管新生阻害剤、抗腫瘍剤、血管腫治療剤、癌転移抑制剤、網膜血管新生症治療剤または糖尿病性網膜症治療剤、炎症性疾患治療剤、変形性関節炎、リューマチ性関節炎、乾せんまたは遅延性過敏反応からなる炎症性疾患のための治療剤、アテローム性動脈硬化症治療剤、固形腫瘍治療剤、特に固形腫瘍が肺癌、脳腫瘍、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、大腸癌、またはメラノーマである医薬、白血病治療剤、遺伝子発現制御に基づく抗腫瘍剤、ＶＥＧＦ産生抑制作用に基づく抗腫瘍剤または血管新生阻害作用に基づく抗腫瘍剤である。
また、上記医薬の薬理学上有効量を患者に投与して遺伝子発現制御が有効な疾患を予防・治療する方法を本発明は提供する。特に、ＶＥＧＦ産生抑制作用が有効な疾患または血管新生阻害作用が有効な疾患を予防・治療する方法がある。
さらに、上記医薬または予防・治療剤を製造するために本発明のいずれかの化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの水和物をその製造に使用することも提供する。特に、遺伝子発現制御が有効な疾患、ＶＥＧＦ産生抑制作用が有効な疾患、血管新生阻害作用が有効な疾患または固形腫瘍に対する予防・治療剤の製造に使用することがある。
また、本発明は、ストレプトミセス・エスピー・エムイーアール・１１１０７（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｐ．Ｍｅｒ−１１１０７，ＦＥＲＭ  Ｐ−１８１４４）またはその変異株を栄養培地中で培養し、その培養液から、上記いずれかに記載した化合物を採取し、さらにここで得られた化合物を原料として種々の修飾合成を行う事でそれらの誘導体を得ることを特徴とする本発明の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物の製造方法を提供する。
さらに、本発明は、式（４）で表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの水和物を含む遺伝子発現制御が有効な疾患、ＶＥＧＦ産生抑制作用が有効な疾患、血管新生阻害作用が有効な疾患または固形腫瘍に対する予防・治療剤を提供する。また、これを用いる予防・治療方法、この予防・治療剤を製造するための用途も提供する。この予防・治療剤は、好ましくは、血管腫治療剤、癌転移抑制剤、網膜血管新生症治療剤、糖尿病性網膜症治療剤、炎症性疾患治療剤、変形性関節炎治療剤、リューマチ性関節炎治療剤、乾せん治療剤、アテローム性動脈硬化症治療剤、または固形腫瘍治療剤である。固形腫瘍が肺癌、脳腫瘍、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、大腸癌またはメラノーマである場合特に有効である。
0004439181.tif 000073
本発明類似の１２員環マクロライド化合物としてＦＤ８９５（特開平４−３５２７８３）が知られている。しかしｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞障害活性は示されているものの、Ｐ３８８マウス白血病細胞を用いた動物実験において無効であった（Ｓｅｋｉ−Ａｓａｎｏ  Ｍ．ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４７，１３９５−１４０１，１９９４）。
本発明化合物を生産するために使用する菌として次の寄託菌株が使用できる。菌株は日本国３０５−８５６６茨城県つくば市東１丁目１番地１  中央第６在の独立行政法人産業技術総合研究所、特許生物寄託センター（ＩＰＯＤ）に国際寄託した。
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｐ．Ｍｅｒ−１１１０７はＦＥＲＭ  Ｐ−１８１４４として日本国３０５−８５６６茨城県つくば市東１丁目１番３号在の工業技術院生命工学工業技術研究所に寄託した。さらに日本国３０５−８５６６茨城県つくば市東１丁目１番地１  中央第６在の独立行政法人産業技術総合研究所、特許生物寄託センター（ＩＰＯＤ）において、これを国際寄託ＦＥＲＭ  ＢＰ−７８１２に移管した。
他に、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｐ．Ａ−１５３２、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｐ．Ａ−１５３３およびＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｐ．Ａ−１５３４も日本国３０５−８５６６茨城県つくば市東１丁目１番地１  中央第６在の独立行政法人産業技術総合研究所、特許生物寄託センター（ＩＰＯＤ）にそれぞれＦＥＲＭ  ＢＰ−７８４９、ＦＥＲＭ  ＢＰ−７８５０およびＦＥＲＭ  ＢＰ−７８５１として国際寄託した。
以下に本願明細書において記載する用語、記号等の意義を説明し、本発明を詳細に説明する。
本願明細書中においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがある、本発明には化合物の構造上生ずる総ての幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、回転異性体、立体異性体、互変異性体等の異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではなく、いずれか一方の異性体でも混合物でもよい。従って、本発明化合物には、分子内に不斉炭素原子を有し光学活性体およびラセミ体が存在することがあり得るが、本発明においては限定されず、いずれもが含まれる。また、結晶多形が存在することもあるが同様に限定されず、いずれかの結晶形が単一であってもまたは結晶形混合物であってもよい。本発明にかかる化合物（１）またはその塩は、無水物であっても水和物であってもよく、いずれも本発明に含まれる。本発明にかかる化合物（１）が生体内で分解されて生じる代謝物、ならびに、本発明にかかる化合物（１）またはその塩のプロドラッグも本発明に包含される。
本願明細書において用いる「ハロゲン」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。
本願明細書において用いる「Ｃ１−２２アルキル」とは、炭素数が１ないし２２個のアルキル基を示し、好適な基としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、２−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチル−２−エチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１−プロピルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、等の直鎖または分枝状アルキル基があげられる。
本願明細書において用いる「不飽和Ｃ２−２２アルキル」とは、炭素数２乃至２２個のアルケニル基または炭素数が２乃至２２個のアルキニル基を示し、好適な基として例えばビニル基、アリル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、３−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、３−メチル−２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、１，３−ヘキサンジエニル基、１，６−ヘキサンジエニル基、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、３−メチル−１−プロピニル基、１−エチニル−２プロピニル基、２−メチル−３−プロピニル基、１−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１，３−ヘキサンジインイル基、１，６−ヘキサンジインイル基、等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ２−２２アシル」とは、炭素数が２ないし２２個からなるアシル基を示し、好適な基としてはアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ｉｓｏ−ブチリル基、バレリル基、ｉｓｏ−バレリル基、ピバリル基、カプロイル基、デカノイル基、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、アラキドイル基、等の直鎖または分枝状アシル基があげられる。また本明細書において用いる「Ｃ２−２２アシロキシ」は「Ｃ２−２２アシル」に対応する部分構造を有する。
本願明細書において用いる「不飽和Ｃ３−２２アシル」とは、炭素数が３ないし２２個からなり二重結合または三重結合を有するアシル基を示し、好適な基としてはアクリル基、プロピオル基、クロトニル基、ｉｓｏ−クロトニル基、オレイノル基、リノレノイル基、等の直鎖または分枝状アシル基があげられる。また本明細書において用いる「Ｃ３−２２不飽和アシロキシ」は「Ｃ３−２２不飽和アシル」に対応する部分構造を有する。
本願明細書において用いる「Ｃ１−２２アルコキシ」とは、炭素数１乃至２２個のアルコキシ基を示し、好適な基としてはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉｓｏ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、ｉｓｏ−ヘキソキシ基、１，１−ジメチルプロピルオキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、２−エチルプロポキシ基、１−メチル−２−エチルプロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブチルオキシ基、１，３−ジメチルブチルオキシ基、２−エチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２−メチルペントキシ基、３−メチルペントキシ基、ヘキシルオキシ基、等があげられる。
本願明細書において用いる「不飽和Ｃ２−２２アルコキシ」とは、炭素数２乃至２２のアルケニルオキシ基またはアルキニルオキシを示し、好適な基としては例えばビニロキシ基、アリロキシ基、１−プロペニルオキシ基、２−プロペニルオキシ基、イソプロペニルオキシ基、２−メチル−１−プロペニルオキシ基、３−メチル−１−プロペニルオキシ基、２−メチル−２−プロペニルオキシ基、３−メチル−２−プロペニルオキシ基、１−ブテニルオキシ基、２−ブテニルオキシ基、３−ブテニルオキシ基、１−ペンテニルオキシ基、１−ヘキセニルオキシ基、１，３−ヘキサンジエニルオキシ基、１，６−ヘキサンジエニルオキシ基、プロパルギルオキシ基、２−ブチニルオキシ基、等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ３−８シクロアルキル」とは、３乃至８個の炭素原子で構成されたシクロアルキル基を示し、好適な基としてはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ３−８シクロアルケニル基」とは、３乃至８個の炭素原子で構成されたＣ３−８シクロアルケニル基を示し、好適な基としてはシクロプロペン−１−イル、シクロプロペン−３−イル、シクロブテン−１−イル、シクロブテン−３−イル、１，３−シクロブタジエン−１−イル、シクロペンテン−１−イル、シクロペンテン−３−イル、シクロペンテン−４−イル、１，３−シクロペンタジエン−１−イル、１，３−シクロペンタジエン−２−イル、１，３−シクロペンタジエン−５−イル、シクロヘキセン−１−イル、シクロヘキセン−３−イル、シクロヘキセン−４−イル、１，３−シクロヘキサジエン−１−イル、１，３−シクロヘキサジエン−２−イル、１，３−シクロヘキサジエン−５−イル、１，４−シクロヘキサジエン−３−イル、１，４−シクロヘキサジエン−１−イル、シクロヘプテン−１−イル、シクロヘプテン−３−イル、シクロヘプテン−４−イル、シクロヘプテン−５−イル、１，３−シクロヘプテン−２−イル、１，３−シクロヘプテン−１−イル、１，３−シクロヘプタジエン−５−イル、１，３−シクロヘプタジエン−６−イル、１，４−シクロヘプタジエン−３−イル、１，４−シクロヘプタジエン−２−イル、１，４−シクロヘプタジエン−１−イル、１，４−シクロヘプタジエン−６−イル、１，３，５−シクロヘプタトリエン−３−イル、１，３，５−シクロヘプタトリエン−２−イル、１，３，５−シクロヘプタトリエン−１−イル、１，３，５−シクロヘプタトリエン−７−イル、シクロオクテン−１−イル、シクロオクテン−３−イル、シクロオクテン−４−イル、シクロオクテン−５−イル、１，３−シクロオクタジエン−２−イル、１，３−シクロオクタジエン−１−イル、１，３−シクロオクタジエン−５−イル、１，３−シクロオクタジエン−６−イル、１，４−シクロオクタジエン−３−イル、１，４−シクロオクタジエン−２−イル、１，４−シクロオクタジエン−１−イル、１，４−シクロオクタジエン−６−イル、１，４−シクロオクタジエン−７−イル、１，５−シクロオクタジエン−３−イル、１，５−シクロオクタジエン−２−イル、１，３，５−シクロオクタトリエン−３−イル、１，３，５−シクロオクタトリエン−２−イル、１，３，５−シクロオクタトリエン−１−イル、１，３，５−シクロオクタトリエン−７−イル、１，３，６−シクロオクタトリエン−２−イル、１，３，６−シクロオクタトリエン−１−イル、１，３，６−シクロオクタトリエン−５−イル、１，３，６−シクロオクタトリエン−６−イル基、等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ６−１４アリール」とは、６乃至１４個の炭素原子で構成された芳香族炭化水素環式基を意味し、単環式基、ならびに、二環式基、三環式基等の縮合環も含まれる。好適な例をあげると、フェニル基、インデニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、ビフェニル基、インダセニル基、アセナフチル基、フルオレニル基、フェナレニル基、フェナントレニル基、アントラセニル基、シクロペンタシクロオクテニル基、ベンゾシクロオクテニル基、等があげられる。
本願明細書における「５乃至１４員環ヘテロアリール」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群より選ばれる複素原子を１個以上含んでなる単環式、二環式または三環式の５乃至１４員芳香族複素環式基をいう。好適な例をあげると、含窒素芳香族複素環式基としてはピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ベンツイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、プリニル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノリジル基、フタラジル基、ナフチリジニル基、キノキサリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、イミダゾトリアジニル基、ピラジノピリダジニル基、アクリジニル基、フェナントリジニル基、カルバゾリル基、カルバゾリニル基、ペリミジニル基、フェナントロリニル基、フェナシニル基、イミダゾピリジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピラゾロピリジニル基、ピラゾロピリジニル基、等；含硫黄芳香族複素環式基としてはチエニル基、ベンゾチエニル基、等；含酸素芳香族複素環式基としてはフリル基、ピラニル基、シクロペンタピラニル基、ベンゾフリル基、イソベンゾフリル基、等；２個以上の異種複素原子を含んでなる芳香族複素環式基としてはチアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズチアジアゾリル基、フェノチアジニル基、イソキサゾリル基、フラザニル基、フェノキサジニル基、オキサゾリル基、イソキサゾイル基、ベンゾオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、チエノフラニル基、フロピロリル基、ピリドオキサジニル基、等があげられる。
本願明細書において用いる「３員環ないし１４員環の含窒素非芳香族複素」とは、窒素原子１つの他に、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる複素原子をさらに１個以上含んでいても良い単環式、二環式または三環式の３乃至１４員非芳香族複素環式基をいう。好適な例をあげると、アジリジニル基、アセチジル基、ピロリジニル基、ピロリル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、イミダゾリル基、ピラゾリジル基、イミダゾリジル基、モルホリル基、チオモルホリル基、イミダゾリニル基、オキサゾリニル基、等があげられる。また、当該非芳香族複素環式基には、ピリドン環から誘導される基や、非芳香族性の縮合環（例えばフタルイミド環、スクシンイミド環、等から誘導される基）も含まれる。
本願明細書において用いる「置換基を有していても良い」の置換基とは、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基（例えばビニル基）、Ｃ２−８アルキニル基（例えばエチニル基）、Ｃ６−１４アリール基（例えば、フェニル基、等）、５乃至１４員ヘテロアリール基（例えば、チエニル基、フリル基、ピリジル基、ピリダジル基、ピリミジル基、ピラジル基、等）、水酸基、Ｃ１−８アルコキシ基、Ｃ１−８アシル基、Ｃ２−８アシロキシ基、Ｃ２−８アルケニルオキシカルボニル基、Ｃ２−８アルキニルオキシカルボニル基、Ｃ１−８アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ヒドロキシカルボニル基、チオール基、Ｃ１−８アルキルチオ基、Ｃ１−８アルキルスルホキサイド基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニルオキシ基、ヒドロキシスルホニル基、ニトリル基、ニトロ基、ニトロソ基、アミノ基、、Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジＣ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ２−８アルケニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジＣ２−８アルケニルアミノ基、Ｎ−Ｃ２−８アルキニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジＣ２−８アルキニルアミノ基、Ｎ−アリールアミノ基（例えば、フェニルアミノ基）、Ｎ−ヘテロアリールアミノ基（例えば２−ピリジルアミノ基、３−ピリジルアミノ基、１−ピロイルアミノ基、等）、Ｎ−Ｃ１−８アルキル−Ｎ−アリールアミノ基、Ｎ−Ｃ１−８アルキル−Ｎ−ヘテロアリールアミノ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ２−８アルケニルスルホニルアミノ基、Ｃ２−８アルキニルスルホニルアミノ基、Ｎ−Ｃ１−８アルキルカルバモイル基、Ｎ−Ｃ１−８アルキルカルバモイル基、Ｎ−Ｃ２−８アルケニルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジＣ２−８アルキニルカルバモイル基、Ｃ２−８アシルアミノ基、等から選ばれる１個以上の基があげられる。
以下に本発明に記載された、１．分離された生産菌の性状、２．生産菌の培養法、３．活性物質の精製法、４．活性物質の修飾法、５．活性物質の利用法について開示する。
１．分離された生産菌の性状
本発明化合物の精製原料として、ストレプトミセス属の菌種はいずれも使用可能であると期待されるが、本発明の代表的な菌株として、本発明者らがＭｅｒ−１１１０７菌株と番号を付した菌株が挙げられる。この菌株の菌学的性状は次の通りである。
（１）Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｐ．Ｍｅｒ−１１１０７，ＦＥＲＭ  ＢＰ−７８１２
（１）．形態
基生菌糸より螺旋状（Ｓｐｉｒａｌｅｓ）の気中菌糸を伸長する。成熟した気中菌糸の先に１０〜２０個程度の円筒形の胞子からなる胞子鎖を形成する。胞子の大きさは０．７×１．０μｍ位で、胞子の表面は平滑（ｓｍｏｏｔｈ）を示し、胞子のう、菌核、鞭毛などの特殊な器官は認められない。
（２）．各種培地における生育状態
各種培地上で２８℃、２週間培養後の培養性状を以下に示す。色調の記載はコンティナー・コーポレーション・オブ・アメリカのカラー・ハーモニー・マニュアル（Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＡｍｅｒｉｃａのＣｏｌｏｒ  Ｈａｒｍｏｎｙ  Ｍａｎｕａｌ）の色標名と括弧内に示す符号で表示する。
１）イースト・麦芽寒天培地
生育は良好で、その表面に気中菌糸を着生し、灰色の胞子（Ｌｉｇｈｔ  ｇｒａｙ；ｄ）が見られる。培養裏面はＬｉｇｈｔ  ｍｅｌｏｎ  ｙｅｌｌｏｗ（３ｅａ）である。溶解性色素は産生しない。
２）オートミール寒天培地
生育は中程度で、その表面に気中菌糸を僅かに着生し、灰色の胞子（Ｇｒａｙ；ｇ）が見られる。培養裏面はＮｕｄｅ  ｔａｎ（４ｇｃ）またはＰｕｔｔｙ（１  １／２ｅｃ）である。溶解性色素は産生しない。
３）スターチ・無機塩寒天培地
生育は良好で、その表面に気中菌糸を着生し、灰色の胞子（Ｇｒａｙ；ｅ）が見られる。培養裏面はＦａｗｎ（４ｉｇ）またはＧｒａｙ（ｇ）である。溶解性色素は産生しない。
４）グリセリン・アスパラギン寒天培地
生育は良好で、その表面に気中菌糸を着生し、白色の胞子（Ｗｈｉｔｅ；ａ）が見られる。培養裏面はＰｅａｒｌ  ｐｉｎｋ（３ｃａ）である。溶解性色素は産生しない。
５）ペプトン・イースト・鉄寒天培地
生育は悪く、その表面に気中菌糸を着生しない。培養裏面はＬｉｇｈｔ  ｍｅｌｏｎ  ｙｅｌｌｏｗ（３ｅａ）である。溶解性色素は産生しない。
６）チロシン寒天培地
生育は良好で、その表面に気中菌糸を着生し、白色の胞子（Ｗｈｉｔｅ；ａ）が見られる。培養裏面はＰｅａｒｌ  ｐｉｎｋ（３ｃａ）である。溶解性色素は産生しない。
（３）．各種炭素源の同化性
プリードハム・ゴトリーブ寒天培地に各種の炭素源を加え、２８℃、培養２週間後の生育状況を以下に示す。
１）Ｌ−アラビノース      ±
２）Ｄ−キシロース        ±
３）Ｄ−グルコース        ＋
４）Ｄ−フルクトース      ＋
５）シュークロース        ＋
６）イノシトール          ＋
７）Ｌ−ラムノース        −
８）Ｄ−マンニトール      ＋
９）Ｄ−ラフィノース      ＋
（＋は同化する、±は多少同化する、−は殆ど同化しない。）
（４）．生理学的諸性質
本菌の生理学的諸性質は以下の通りである。
（ａ）生育温度範囲（イースト・麦芽寒天培地、２週間培養）１２℃〜３７℃
（ｂ）最適温度範囲（イースト・麦芽寒天培地、２週間培養）２１℃〜３３℃
（ｃ）ゼラチンの液化（グルコース・ペプトン・ゼラチン培地）    陰性
（ｄ）ミルクの凝固（スキムミルク培地）                        陰性
（ｅ）ミルクのペプトン化（スキムミルク培地）                  陰性
（ｆ）スターチの加水分解（スターチ・無機塩寒天培地）          陽性
（ｇ）メラニン様色素の産生（ペプトン・イースト・鉄寒天培地）  陰性
（チロシン培地）                    陰性
（ｈ）硫化水素の産生（ペプトン・イースト・鉄寒天培地）        陰性
（ｉ）硝酸塩の還元（０．１％硝酸カリ含有ブロス）              陰性
（ｊ）食塩の耐性（イースト・麦芽寒天培地、２週間培養）
食塩含有量４％以下で生育
（５）．菌体成分
本菌の細胞壁からＬＬ−ジアミノピメリン酸及びグリシンが検出された。
以上の菌学的性質から本菌はストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）属の菌であると思われる。そこで本発明者らは本菌をストレプトミセス・エスピー・エムイーアール・１１１０７（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｐ．Ｍｅｒ−１１１０７）と命名した。
２．生産菌の培養法
本発明の生理活性物質１１１０７Ａ〜ＢＪは、上記菌株あるいはその変異株を栄養源培地に接種し、好気的に培養することにより製造される。生理活性物質１１１０７Ａ〜ＢＪの生産菌としては、ストレプトミセス属に属し、１１１０７Ａ〜ＢＪを生産する能力を有するものであれば、上記菌株に限らず全て本発明に利用できる。以下１１１０７Ａ〜ＢＪおよび上記菌株が産生する類似体を併せて、１１１０７類縁体と称す。
上記微生物の培養方法は、原則的には一般微生物の培養方法に準ずるが、通常は液体培養による振とう培養、通気攪拌培養等の好気的条件下で実施するのが好ましい。培養に用いられる培地としては、ストレプトミセス属に属する微生物が利用できる栄養源を含有する培地であればよく、各種の合成、半合成培地、天然培地などいずれも利用可能である。培地組成としては炭素源としてのグルコース、ガラクトース、シュークロース、マルトース、フルクトース、グリセリン、デキストリン、澱粉、糖蜜、大豆油等を単独または組み合わせて用いることができる。窒素源としてはファーマメディア、ペプトン、肉エキス、大豆粉、魚粉、グルテンミール、カゼイン、乾燥酵母、アミノ酸、酵母エキス、尿素等の有機窒素源、硝酸ナトリウム、硫酸アンモニウムなどの無機窒素源を単独または組み合わせて用いうる。その他例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム、炭酸カルシウム、硫酸マグネシウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、硫酸銅、硫酸鉄、塩化マンガン、塩化コバルト等の塩類、重金属類塩、ビタミンＢおよびビオチン等のビタミン類も必要に応じ添加使用することができる。なお、培養中発泡が著しい場合には、各種消泡剤を適宜培地中に添加することもできる。消泡剤の添加にあたっては、目的物質の生産に悪影響を与えない濃度とする必要があり、例えば使用濃度としては０．０５％以下が望ましい。
培養条件は、該菌株が良好に生育して上記物質を生産し得る範囲内で適宜選択し得る。例えば培地のｐＨは５〜９程度、通常中性付近とするのが望ましい。培養温度は、通常２０〜４０℃、好ましくは２４〜３０℃または好ましくは２８〜３５℃に保つのがよい。培養日数は２〜８日程度で、通常４〜７日程度または通常３〜５日程度である。上述した各種の培養条件は、使用微生物の種類や特性、外部条件等に応じて適宜変更でき、最適条件を選択できるのはいうまでもない。培養液中に蓄積された本発明の生理活性物質１１１０７類縁体は、その性状を利用した通常の分離手段、例えば溶媒抽出法、吸着樹脂法などにより回収可能である。
３．活性物質の精製法
培養終了後、培養液から１１１０７類縁体を採取するためには、一般に微生物代謝産物をその培養液から単離するために用いられる分離、精製の方法が利用できる。例えば、メタノール、エタノール、アセトン、ブタノール、酢酸エチル、酢酸ブチル、クロロホルム、トルエン等を用いた有機溶媒抽出、ダイヤイオンＨＰ−２０などの疎水性吸着樹脂を用いた吸脱着処理、セファデックスＬＨ−２０等を用いたゲル濾過クロマトグラフィー、活性炭、シリカゲル等による吸着クロマトグラフィー、もしくは薄層クロマトグラフィーによる吸脱着処理、あるいは逆相カラム等を用いた高速液体クロマトグラフィー等の公知のあらゆる方法がこれにあたる。また、ここに示した方法に特に限定されるものではない。
これらの方法を単独あるいは任意の順序に組み合わせ、また反復して用いることにより、１１１０７類縁体を単離精製することができる。
４．活性物質の精製法
培養終了後、培養液から１１１０７類縁体を採取するためには、一般に微生物代謝産物をその培養液から単離するために用いられる分離、精製の方法が利用できる。例えば、メタノール、エタノール、ブタノール、酢酸エチル、クロロホルム等を用いた有機溶媒抽出、各種のイオン交換クロマトグラフィー、セファデックスＬＨ−２０等を用いたゲル濾過クロマトグラフィー、活性炭、シリカゲル等による吸着クロマトグラフィー、もしくは薄層クロマトグラフィーによる吸脱着処理、あるいは逆相カラム等を用いた高速液体クロマトグラフィー等の公知のあらゆる方法がこれにあたる。また、ここに示した方法に特に限定されるものではない。
これらの方法を単独あるいは任意の順序に組み合わせ、また反復して用いることにより、１１１０７類縁体を単離・精製することができる。
５．活性物質の修飾法
式（Ｉ）以下各式で表される本発明の化合物は、単離・精製した１１１０７類縁体から一般的な有機合成手段を用いて合成することができる。代表的なものとして、例えば以下に示す方法、およびこれらの方法を組み合わせることにより合成することができる。製造において、反応化合物は保護基を有してもよく、目的化合物はその保護基を除去して得られる。
0004439181.tif 000074
（１）１１１０７類縁体の水酸基を適宜保護した化合物の合成
１１１０７類縁体の水酸基は適当な保護基で保護することができる。保護基を選択することで１１１０７類縁体の水酸基を選択的な保護が可能である。保護基としてはエトキシエチル、テトラヒドロピラニル、メトキシメチル、ｔ−ブチルジメチルシリル、トリエチルシリル、トリメチルシリルなどで全て、あるいは一部の水酸基を保護することができる。
エトキシエチル、テトラヒドロピラニル各保護体はエチルビニルエーテルあるいはジヒドロピランを酸存在下、処理することにより合成できる。酸としては一般的な有機酸、無機酸、例えばパラトルエンスルホン酸ピリジニウム、パラトルエンスルホン酸などがあげられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタンなどが挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
このような保護基の脱保護は酸処理することにより容易に行うことができる。酸としては一般的な有機酸、無機酸、例えばパラトルエンスルホン酸ピリジニウム、パラトルエンスルホン酸などがあげられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、たとえばメタノール、エタノールなどが挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
メトキシメチル、ｔ−ブチルジメチルシリル、トリエチルシリル、トリメチルシリル保護体はそれぞれのクロル体、ブロム体あるいはトリフルオロメタンスルフホニル体を塩基存在下に反応させることにより合成できる。塩基としては、一般的な有機塩基、無機塩基、例えばイミダゾール、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、水素化ナトリウム、８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレンなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
このような保護基の脱保護はフッ素アニオンか酸処理することにより行うことができる。フッ素試薬としては、テトラブチルアンモニウムフルオリド、フッ化水素、フッ化カリウム、酸としては一般的な有機酸、無機酸、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、パラトルエンスルホン酸などがあげられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、たとえばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、水などが挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
また隣接した水酸基は酸触媒存在下ジメトキシアセトンで処理することにより保護することができる。酸としては一般的な有機酸、無機酸、例えばパラトルエンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸ピリジニウムなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタンなどが挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
このような保護基の脱保護は酸処理することにより水酸基へと変換できる。酸としては一般的な有機酸、無機酸、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、パラトルエンスルホン酸などがあげられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、たとえばメタノール、エタノールなどが挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
（２）水酸基のアシル化反応
１１１０７類縁体の水酸基あるいは適宜水酸基を保護した残りの水酸基をアシル化することができる。生成物の保護基を除去し一般式（Ｉ）のアシル化誘導体を合成できる。アシル化反応としては酸無水物と塩基、酸クロリドと塩基、カルボン酸と縮合剤、カルボン酸とトリメチルシリルクロリド、あるいは光延反応である。酸無水物としては各種カルボン酸無水物が用いられるが、例えば酢酸無水物、プロピオン酸無水物、酪酸無水物などであり、酸クロリドとしてはとしては各種酸クロリドが用いられるが、例えばアセチルクロリド、プロピオニルクロリド、ベンゾイルクロリドなどである。塩基として一般的な有機塩基、無機塩基、例えばジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、水素化ナトリウムなどが挙げられる。カルボン酸としては各種カルボン酸が用いられるが、例えば酢酸、プロピオン酸であり、縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド、トリフルオロ酢酸無水物、カルボニルジイミダゾールなどである。また光延反応ではトリフェニルフォスフィン及びジエチルアゾジカルボキシレート存在下、各種カルボン酸を置換させることができる。各反応に使用される溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、テロラヒドロフランなどが挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
また、本反応で脱離性の良いアシルオキシ基は脱離して二重結合を形成することもある。
（３）水酸基のアルキル化
１１１０７類縁体の水酸基あるいは適宜水酸基を保護した残りの水酸基をアルコキシ基に変換できる。生成物の保護基を除去し一般式（Ｉ）のアルキル誘導体を合成できる。アルキル化は、塩基の存在下Ｒｍ−Ｘで処理したり、メチル化ではメチルトリフルオロメタンスルホナートで処理することにより合成することができる。式中、Ｒｍは各種アルキルを用いることができるが、例えばメチル、エチル、ベンジルである。Ｘは脱離基を表す。脱離基は、例えばクロル基、ブロム基、ヨード基、トリフルオロメタンスルナート基等を挙げることが出来る。塩基としては一般的な有機塩基、無機塩基、例えば水素化ナトリウム、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、炭酸カリウム、炭酸セシウム、８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレンなどが挙げられる。反応に使用される溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンなどが挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
（４）水酸基のハロゲンへの置換
１１１０７類縁体の水酸基あるいは適宜水酸基を保護した残りの水酸基をクロル、ブロム、ヨウ素、フッ素などのハロゲンに変換できる。生成物の保護基を除去し一般式（Ｉ）のハロゲン誘導体を合成できる。例えば、ジエチルアミノサルファートリフルオリド（ＤＡＳＴ）やトリフェニルホスフィンと塩基存在下、四臭化炭素、臭素、三臭化リン、ヨウ素や四塩化炭素と処理する。塩基としては一般的な有機塩基、無機塩基、例えば、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、水素化ナトリウムなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
（５）水酸基のスルホニル化
１１１０７類縁体の水酸基あるいは適宜水酸基を保護した残りの水酸基をスルホニル化できる。生成物の保護基を除去し一般式（Ｉ）のスルホニル誘導体を合成できる。適当な塩基存在下パラトルエンスルホニルクロリド、メタンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリドでスルホニル化できる。塩基としては一般的な有機塩基、無機塩基、例えば、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、水素化ナトリウムなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
（６）水酸基の炭酸エステル化
１１１０７類縁体の水酸基あるいは適宜水酸基を保護した残りの水酸基を塩基存在下、クロロホルメイト誘導体あるいはカルボニルジイミダゾールで処理する。生成物の保護基を除去し一般式（Ｉ）の炭酸エステル誘導体を合成できる。クロロホルメイト誘導体としては４−ニトロフェニルクロロホルメイト、フェニルクロロホルメイトなどが挙げられる。塩基としては一般的な有機塩基、無機塩基、例えば、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、水素化ナトリウムなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
（７）水酸基のウレタン誘導体への変換
１１１０７類縁体の水酸基あるいは適宜水酸基を保護した残りの水酸基を塩基あるいは銅触媒の存在下イソシアネートと処理する。生成物の保護基を除去し一般式（Ｉ）のウレタン誘導体を合成できる。イソシアネートは限定しないが例えばエチルイソシアネート、メチルイソシアネート、フェニルイソシアネートなどである。塩基としては一般的な有機塩基、無機塩基、例えば、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、水素化ナトリウムなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
また１１１０７類縁体の水酸基あるいは適宜水酸基を保護した残りの水酸基を炭酸エステル化した誘導体を塩基存在下アミンとあるいはアミンのみで処理する。生成物の保護基を除去し一般式（Ｉ）のウレタン誘導体を合成できる。アミンは各種アミンが使用できるが、例えばメチルアミン、エチルアミン、アニリンなどが挙げられる。塩基としては一般的な有機塩基、無機塩基、例えば、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、水素化ナトリウムなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
（８）水酸基のアミノ基への変換
１１１０７類縁体の水酸基あるいは適宜水酸基を保護した残りの水酸基を直接、あるいは脱離性の良い基に変換した後、アジド等を導入後アミンへと変換できる。生成物の保護基を除去し一般式（Ｉ）のアミン誘導体を合成できる。脱離性の良い基は例えばメタンスルホニル基やハロゲンである。
これら水酸基あるいは脱離性の良い基をアジドへと変換する場合はＤＰＰＡ、ジエチルアゾジカルボキシレートとトリフェニルフォスフィン、ＤＰＰＡとＤＢＵ、ＤＰＰＡ、ＴＭＡＤ、ＴＢＰおよびアジ化ナトリウムなどを使用することができる。またはパラジウム触媒存在下アジ化ナトリウムで処理する。パラジウム触媒としては、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４などが挙げられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン、ベンゼンなどが挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
（９）酸化
１１１０７類縁体あるいは適宜水酸基を保護した１１１０７誘導体を酸化剤で処理し二重結合をオキシラン環に変換したり、アリル位を酸化したりできる。生成物の保護基を除去し一般式（Ｉ）の酸化体を合成できる。酸化剤としてはメタクロロ過安息香酸、ｔ−ブチルヒドロパーオキシドなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
（１０）還元
１１１０７類縁体あるいは適宜水酸基を保護した１１１０７誘導体の二重結合を還元できる。生成物の保護基を除去し一般式（Ｉ）の還元体を合成できる。還元剤としては触媒存在下の水素、亜鉛、リチウムがあげられる。触媒としてはパラジウム炭素、水酸化パラジウム、酸化白金、ロジウム炭素などが挙げられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、たとえばメタノール、エタノール、テトラヒドロフランなどが挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
（１１）水酸基の酸化
１１１０７類縁体の水酸基あるいは適宜水酸基を保護した残りの水酸基を酸化剤で処理する。生成物の保護基を除去し一般式（Ｉ）のケトン体を合成できる。酸化剤としては。二酸化マンガン、クロロクロム酸ピリジニウム、ジクロム酸ピリジニウム、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬、Ｓｗｅｒｎ酸化条件の試薬などが用いられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルムなどが挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
（１２）ケトン体からオキシムの合成
一般式（Ｉ）の化合物の内オキシム誘導体は相当するケトン体をアミンと処理することにより合成できる。アミンとしては、例えばヒドロキシルアミン、メトキシアミンなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ピリジンなどが挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
（１３）ケトン体からアミンの合成
一般式（Ｉ）の化合物の内アミン誘導体は相当するケトン体をアミンと処理しさらに還元することにより合成できる。アミンとしては限定しないが、例えばメチルアミン、エチルアミンなどが挙げられる。還元剤としては、シアノヒドリドホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、ジイソブチルアルミニウムヒドリドなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタンなどが挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
（１４）アミノ基の修飾
上記の反応により得られたアミノ化合物を用いて、水酸基のアシル化、スルホニル化、アルキル化と同様の方法により、修飾することが出来る。
（１５）ハロヒドリンの合成
１１１０７類縁体あるいは適宜水酸基を保護した１１１０７誘導体のオキシラン環をＨＸで処理することによりＡ、Ｂのどちらか一方がヒドロキシで、他方がハロゲンの化合物に変換できる。保護基を除去し一般式（Ｉ）のハロヒドリン誘導体を合成できる。
ＨＸは例えば塩化水素、または臭化水素である。あるいは、クロロトリメチルシランで処理した後、ヨウ化ナトリウムで処理し合成できる。反応に使用される溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、例えば、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、水などが挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
合成したハロヒドリンの水酸基も水酸基修飾で述べた各種変換ができる。
（１６）二重結合の酸化的開裂及びオレフィネーション
0004439181.tif 000075
一般式（Ｉ）の化合物は、単離・精製した１１１０７類縁体あるいは１１１０７誘導体の水酸基を適宜保護した化合物の二重結合を酸化的に開裂し生成することで得たアルデヒドをオレフィネーションし、その後、保護基を除去することにより合成できる。
例えば酸化剤としては、四酸化オスミウム、酸化ルテニウム、過マンガン酸カリウムを用いることが可能であり、生成するジオールの開裂には、過ヨウ素酸ナトリウム、四酢酸鉛、などが用いられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタンなどが挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
また二重結合をオゾン酸化、あるいは四酸化オスミウムと過ヨウ素酸ナトリウムを同時に処理することで直接アルデヒド体を得ることもできる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタンなどが挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
このように合成したアルデヒドを適当な置換基を持つスルホネートと塩基でＪｕｌｉａ  ｏｌｅｆｉｎａｔｉｏｎあるいは適当な置換基を持つホスフェイトと塩基によるＷｉｔｔｉｇ反応を行うことで二重結合形成させ、式（Ｉ）で表される化合物を合成することができる。塩基としては一般的な有機塩基、無機塩基、例えば、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、水素化リチウム、ブチルリチウム、リチウムジシクロヘキシルアミドなどを用いても良い。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、たとえばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどが挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
６．活性物質の利用法
本化合物は、遺伝子発現制御が有効な疾患、ＶＥＧＦ産生抑制作用が有効な疾患、及び、血管新生阻害作用が有効な疾患に対して、予防・治療剤として有効である。「予防・治療」とは、予防もしくは治療又はそれらの両方を指す。本化合物は、より具体的には、抗癌剤として、特に固形腫瘍に対する抗癌剤・癌転移抑制剤として有効である。固形腫瘍としては、例えば膵臓癌、胃癌、大腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、腎癌、脳腫瘍、頭頸部癌、食道癌、皮膚癌、肝癌、子宮癌、子宮頸癌、膀胱癌、甲状腺癌、精巣腫瘍、絨毛癌、骨肉腫、軟部組織肉腫、及び卵巣癌が挙げられる。また、白血病に対する抗がん剤としても有効である。さらに、血管腫治療剤としても有効である。またＶＥＧＦ産生阻害作用に基づく、糖尿病性網膜症治療剤、リューマチ性関節炎治療剤、血管腫治療剤として有効である。これ以外にも、変形性関節炎、乾せん、遅延性過敏反応からなる炎症性疾患、アテローム性動脈硬化症に対する治療剤としても有効である。
該化合物を、注射剤として調製する場合は、主薬に必要によりｐＨ調整剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤などを添加し、常法により皮下、筋肉内、関節内、静脈内用注射剤とする。
該化合物を各種疾患治療・予防剤として投与する場合、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤などとして経口的に投与してもよいし、また噴霧剤、坐剤、注射剤、外用剤、点滴剤として非経口的に投与してもよい。投与量は症状の程度、年齢、肝疾患の種類などにより著しく異なるが、通常成人１日当たり約１ｍｇ〜１００ｍｇを１日１〜数回にわけて投与する。
製剤化の際は通常の製剤担体を用い、常法により製造する。すなわち、経口用固形製剤を調製する場合は、主薬に賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などとする。これらの錠剤、顆粒剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングすることは勿論差し支えない。
本発明で、ストレプトミセス属の菌、その変異菌よりの発酵産物およびその誘導体から固形癌などにも有効な抗癌剤が見出された。
実施例
以下の実施例は次の形態を詳細に説明する。
実施例Ａ１又はＡ１−１でＭｅｒ−１１１０７株の培養液を得た。これより実施例Ａ２−Ａ９で１１１０７Ａ−Ｇを得た。同様にＨ−Ｚ、ＡＡ−ＡＺ、ＢＡ−ＢＧを実施例Ａ１０−６７で得た。
Ｍｅｒ−１１１０７の変異株である、ＥＭ０７．０１５Ｎ１３、ＥＭ０７．０１５Ｎ５４およびＥＭ０７．０３１Ｎ５８、即ちそれぞれＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｐ．Ａ−１５３２、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｐ．Ａ−１５３３およびＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｐ．Ａ−１５３４の培養液とそれよりの生産化合物をＡ６８−Ａ７７で得た。即ち、１１１０７ＢＨ、１１１０７ＢＩおよび１１１０７ＢＪを得た。
また、実施例Ｂ１−Ｂ８２はそれぞれ特定した上記菌生産物のいずれかより出発し、化学合成により他の化合物を製造した。Ｃ１−Ｃ７は薬理実験データである。
以下の実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
［実施例Ａ１］Ｍｅｒ−１１１０７の２００Ｌタンク培養
Ｍｅｒ−１１１０７株の斜面培養（ＩＳＰ−２培地）から１白金耳を５０ｍｌの種母培地（グルコース２％、エスサンミート（味の素社製）１％、酵母エキス０．５％、塩化ナトリウム０．２５％、炭酸カルシウム０．３２％、殺菌前ｐＨ６．８）を入れた５００ｍｌ容の三角フラスコに接種し、２８℃で２日間培養して第一段種母培養液を得た。この培養液０．１ｍｌを同じ種母培地１００ｍｌを入れた５００ｍｌ容の三角フラスコに接種し、２８℃で１日間培養して第二段種母培養液を得た。このようにして得た第二段種母培養液８００ｍｌを生産培地（ポテトでんぷん５％、ファルマメディア０．８％、グルテンミール０．８％、酵母エキス０．５％、炭酸カルシウム０．１％、殺菌前ｐＨ６．８）１００Ｌを入れた２００Ｌタンクに接種し、培養温度２８℃で攪拌数９０ｒｐｍ、通気量１．０ｖｖｍ、内圧２０ｋＰａの条件で５日間通気攪拌培養を行って培養液を得た。
［実施例Ａ１−１］Ｍｅｒ−１１１０７の培養及び精製
Ｍｅｒ−１１１０７株の斜面培地（ＩＳＰ−２）から１白金耳を５０ｍｌの種母培地（グリセリン２％、グルコース２％、大豆粉（エスサンミート：味の素社製）２％、酵母エキス０．５％、塩化ナトリウム０．２５％、炭酸カルシウム０．３２％、硫酸銅０．０００５％、塩化マンガン０．０００５％、硫酸亜鉛０．０００５％、ｐＨ７．４）を入れた５００ｍｌ容の三角フラスコに接種し、２８℃で３日間振とう機上で培養して種母培養液を得た。この種母培養液０．６ｍｌを、６０ｍｌの本培養培地（可溶性澱粉５％、コーンステープリカー０．５％、乾燥酵母０．５％、グルテンミール０．５％、炭酸カルシウム０．１％）を入れた５００ｍｌ容の三角フラスコに接種して２８℃で４日間振とう機上で培養を行って培養液を得た。
［実施例Ａ２］１１１０７Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇの精製
実施例Ａ１又はＡ１−１で得られた培養液（１０リットル）を１−ブタノール（１０リットル）にて抽出後、１−ブタノール層を減圧乾固し、１００ｇの粗活性画分を得た。この粗活性画分をセファデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製、１５００ｍｌ）上に添加し、テトラヒドロフラン−メタノール（１：１）の溶媒で溶出した。溶出した粗活性画分を濃縮乾固し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００）に付した。このカラムをノルマルヘキサンおよび酢酸エチル（１：９；ｖ／ｖ）の混液（２リットル）で溶出させ、１１１０７Ａ、１１１０７Ｂ、１１１０７Ｃを含む粗活性画分、および１１１０７Ｄ、１１１０７Ｅ、１１１０７Ｆ、１１１０７Ｇを含む粗活性画分を得た。得られた１１１０７Ａ、１１１０７Ｂ、１１１０７Ｃを含む粗活性画分を下記分取条件（Ａ１）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、溶出される画分をそれぞれ集め、アセトニトリルを留去後、下記分取条件（Ａ２）にて各々の画分をＨＰＬＣによる脱塩を行うことにより１１１０７Ａ（１．２ｍｇ）、１１１０７Ｂ（６ｍｇ）、１１１０７Ｃ（０．３ｍｇ）を得た。同様に１１１０７Ｄ、１１１０７Ｅ、１１１０７Ｆ、１１１０７Ｇを含む粗活性画分についても下記分取条件（Ａ１）でＨＰＬＣにて分画し、溶出される画分をそれぞれ集め、アセトニトリルを留去後、下記分取条件（Ａ２）にて各々の画分をＨＰＬＣによる脱塩を行うことにより１１１０７Ｄ（１．８ｍｇ）、１１１０７Ｅ（１ｍｇ）、１１１０７Ｆ（０．１ｍｇ）、１１１０７Ｇ（０．２ｍｇ）を得た。
実施例Ａ２−１  １１１０７Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇの精製
培養液（１０リットル）を１−ブタノール（１０リットル）にて抽出後、ブタノール層を減圧乾固し、１００ｇの粗活性画分を得た。この粗活性画分をセファデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製、１５００ｍｌ）上に添加し、テトラヒドロフラン−メタノール（１：１）の溶媒で溶出した。５４０ｍｌから６６０ｍｌまでに溶出した画分を減圧下で濃縮乾固し、残渣（６６０ｍｇ）を得た。さらにこの残渣を酢酸エチル及びメタノール（９：１；ｖ／ｖ）の混液に溶解し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、５０ｇ）に付した。このカラムをｎ−ヘキサン及び酢酸エチル（１：９；ｖ／ｖ）の混液（２リットル）で溶出し、４６８ｍｌから１２６０ｍｌまでに溶出した画分（粗活性画分Ａ）及び１４４０ｍｌから１５６６ｍｌまでに溶出した画分（粗活性画分Ｂ）を集め、各々を減圧下で濃縮し、粗活性画分Ａを２５ｍｇ、粗活性画分Ｂを１５ｍｇ得た。
得られた粗活性画分Ａを下記分取条件（Ａ）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し保持時間２８分、３４分、３９分に溶出される画分をそれぞれ集め、アセトニトリルを留去後、下記分取条件（Ｂ）にて各々の画分をＨＰＬＣによる脱塩を行うことにより１１１０７Ａ（保持時間：３６分、１．２ｍｇ）、１１１０７Ｂ（保持時間：３７分、６ｍｇ）、１１１０７Ｃ（保持時間：３８分、０．３ｍｇ）を得た。同様に粗活性画分Ｂについても下記分取条件（Ａ）でＨＰＬＣにて分画し保持時間１７分、２１分、２２分、２６分から２７分に溶出される画分をそれぞれ集め、アセトニトリルを留去後、下記分取条件（Ｂ）にて各々の画分をＨＰＬＣによる脱塩を行うことにより１１１０７Ｄ（保持時間：３６分、１．８ｍｇ）、１１１０７Ｅ（保持時間：３４分、１ｍｇ）、１１１０７Ｆ（保持時間：２８分、０．１ｍｇ）、１１１０７Ｇ（保持時間：３２分、０．２ｍｇ）を得た。
ＨＰＬＣ分取条件（Ａ１）、（Ａ）
カラム：ＹＭＣ−ＰＡＣＫ  ＯＤＳ−ＡＭ  ＳＨ−３４３−５ＡＭ，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（ワイエムシー社製）
温度：室温
流速：１０ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／０．１５％リン酸二水素カリウム（ｐＨ３．５）（２：８−８：２，ｖ／ｖ，０−５０分，リニアグラジェント）
ＨＰＬＣ分取条件（Ａ２）、（Ｂ）
カラム：ＹＭＣ−ＰＡＣＫ  ＯＤＳ−ＡＭ  ＳＨ−３４３−５ＡＭ，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（ワイエムシー社製）
温度：室温
流速：１０ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：メタノール／水（２：８−１０：０，ｖ／ｖ，０−４０分，リニアグラジェント）
下記のＨＰＬＣ分析条件にて分析を行った場合の上記化合物の保持時間を示す。
ＨＰＬＣ分析条件（ａ）
カラム：ＹＭＣ  Ｊ’ｓｐｈｅｒｅ  ＯＤＳ−Ｍ８０  ＪＭ−３０７，φ４．６ｍｍ×７５ｍｍ（ワイエムシー社製）
温度：３０℃
流速：１ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／０．１５％リン酸二水素カリウム（ｐＨ３．５）（２：８−８：２，ｖ／ｖ，０−５０分，リニアグラジェント）
保持時間：
１１１０７Ａ：１３．４分
１１１０７Ｂ：１５．５分
１１１０７Ｃ：１７．３分
１１１０７Ｄ：１１．４分
１１１０７Ｅ：１２．９分
１１１０７Ｆ：９．０分
１１１０７Ｇ：１０．８分
［実施例Ａ３］１１１０７Ａの物理化学的性質
１１１０７Ａの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ａは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：４９４，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９３（Ｍ−Ｈ）−
３．分子式：Ｃ２８Ｈ４６Ｏ７
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．紫外部吸収スペクトル（メタノール、極大値）ｎｍ：２３９（ε２８８００）
７．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３６４，２９６３，１７３２，１７１４，１４５５，１３７２，１１７６
８．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２８（１Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．４２（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．７３（６Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．５４（１Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ），２．８０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．７Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３，４．４Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１５．２Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ）
0004439181.tif 000076
［実施例Ａ４］１１１０７Ｂの物理化学的性質
１１１０７Ｂの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｂは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５３６，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３５（Ｍ−Ｈ）−，５５９（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４８Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．紫外部吸収スペクトル（メタノール、極大値）ｎｍ：２４０（ε３１３００）
７．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４４３，２９６８，１７３２，１７１５，１４５６，１３７１，１２４４，１１７６
８．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．２５（１Ｈ，ｍ），１．４２（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．７０（６Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．５２（１Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．７Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３，４．４Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．２Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ）
９．１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，１２５ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（多重度）：
１０．８２（ｑ），１０．８６（ｑ），１１．９１（ｑ），１６．８８（ｑ），２１．０９（ｑ），２１．６３（ｑ），２４．２１（ｑ），２８．６２（ｔ），３０．４７（ｔ），３６．６８（ｄ），３７．５３（ｔ），４０．１０（ｔ），４０．７０（ｔ），４１．７７（ｄ），４２．７７（ｄ），５８．４４（ｄ），６２．９６（ｄ），７０．４２（ｄ），７４．１０（ｓ），７５．３１（ｄ），８０．３１（ｄ），８４．２７（ｄ），１２５．８３（ｄ），１２７．０６（ｄ），１３２．１９（ｓ），１３２．４４（ｄ），１４１．６６（ｄ），１４２．３６（ｄ），１７１．７８（ｓ），１７２．１５（ｓ）
0004439181.tif 000077
［実施例Ａ５］１１１０７Ｃの物理化学的性質
１１１０７Ｃの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｃは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５３４，ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３３（Ｍ−Ｈ）−
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４６Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．紫外部吸収スペクトル（メタノール、極大値）ｎｍ：２３９（ε３３１００）
７．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３６３，２９７０，１７３２，１７１５，１３７３，１２４３，１１７７
８．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｓ），１．３５−１．７６（６Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．３８（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．６７（６Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．２Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ）
0004439181.tif 000078
［実施例Ａ６］１１１０７Ｄの物理化学的性質
１１１０７Ｄの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｄは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５５２，ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ−Ｈ）−，５７５（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４８Ｏ９
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．紫外部吸収スペクトル（メタノール、極大値）ｎｍ：２３９（ε３３１００）
７．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４１７，２９６７，１７３２，１７１４，１４５５，１３７２，１２４８，１１７６
８．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．３０（１Ｈ，ｍ），１．３６−１．６６（９Ｈ，ｍ），１．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１４．２Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１４．２Ｈｚ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ），２．９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．７Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３，４．４Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．２Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）
９．１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，１２５ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（多重度）：
１０．５２（ｑ），１０．８２（ｑ），１１．９８（ｑ），１６．８４（ｑ），２１．０７（ｑ），２４．２１（ｑ），２８．６２（ｔ），２８．７９（ｑ），３０．４６（ｔ），３７．５３（ｔ），４０．１０（ｔ），４１．８０（ｄ），４２．５８（ｄ），４５．９７（ｔ），５５．９９（ｄ），６２．５３（ｄ），７０．４２（ｄ），７３．０９（ｓ），７４．１１（ｓ），７５．３０（ｄ），８０．３１（ｄ），８４．１９（ｄ），１２３．６４（ｄ），１２７．１０（ｄ），１３１．７６（ｄ），１３３．８１（ｓ），１４１．６１（ｄ），１４３．２２（ｄ），１７１．７５（ｓ），１７２．１８（ｓ）
0004439181.tif 000079
［実施例Ａ７］１１１０７Ｅの物理化学的性質
１１１０７Ｅの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｅは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５５２，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ−Ｈ）−
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４８Ｏ９
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．紫外部吸収スペクトル（メタノール、極大値）ｎｍ：２４０（ε２６２００）
７．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３５００，２９６９，１７３２，１７１５，１４５５，１３７２，１２４４，１１７６
８．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｓ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｓ），１．３５−１．７８（８Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．５５（１Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．７Ｈｚ），３．３６（１Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ）
0004439181.tif 000080
［実施例Ａ８］１１１０７Ｆの物理化学的性質
１１１０７Ｆの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｆは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５１０，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０９（Ｍ−Ｈ）−
３．分子式：Ｃ２８Ｈ４６Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．３１−１．４０（７Ｈ，ｍ），１．５０−１．６０（６Ｈ，ｍ），１．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１４．２Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１４．２Ｈｚ），２．５４（２Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ），２．９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．７Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３，４．４Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）
0004439181.tif 000081
［実施例Ａ９］１１１０７Ｇの物理化学的性質
１１１０７Ｇの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｇは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５１０，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０９（Ｍ−Ｈ）−
３．分子式：Ｃ２８Ｈ４６Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｓ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｓ），１．３３−１．４０（３Ｈ，ｍ），１．５５−１．７８（５Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），２．５２（１Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，５．４Ｈｚ），３．３５（１Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）
0004439181.tif 000082
［実施例Ａ１０］１１１０７Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋの精製
培養液（２０リットル）を培養濾液と菌体に分離し、濾液を酢酸エチル（２０リットル）にて抽出後、酢酸エチル層を減圧乾固し、２．３３ｇの粗活性画分を得た。この粗活性画分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００）に付し、ノルマルヘキサンおよび酢酸エチル（１：９；ｖ／ｖ）の混液（１リットル）で溶出させ、活性画分を濃縮し、１１１０７Ｈ、１１１０７Ｉを含む粗活性画分、および１１１０７Ｊ、１１１０７Ｋを含む粗活性画分を得た。得られた１１１０７Ｈ、１１１０７Ｉを含む粗活性画分を下記分取条件（Ｂ１）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、活性画分を溶出させ、濃縮し、１１１０７Ｈを主成分とする画分、および１１１０７Ｉを主成分とする画分を得た。各々の画分について、下記分取条件（Ｂ２）にて分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を行い、活性物質を溶出させ、濃縮乾固することにより、１１１０７Ｈ（１．２ｍｇ）、１１１０７Ｉ（６ｍｇ）を得た。同様に１１１０７Ｊ、１１１０７Ｋを含む粗活性画分についても下記分取条件（Ｂ３）でＨＰＬＣにて分画し、溶出される画分をそれぞれ集め、濃縮後、１１１０７Ｊを主成分とする画分、および１１１０７Ｋを主成分とする画分を得た。各々の画分を下記分取条件（Ｂ４）にて分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を行い、活性物質を溶出させ、濃縮乾固することにより、１１１０７Ｊ（１．８ｍｇ）、１１１０７Ｋ（１ｍｇ）を得た。
ＨＰＬＣ分取条件（Ｂ１）
カラム：ＹＭＣ−ＰＡＣＫ  ＯＤＳ−ＡＭ  ＳＨ−３４３−５ＡＭ，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（ワイエムシー社製）
温度：室温
流速：１０ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（２：８−１０：０，ｖ／ｖ，０−５０分，リニアグラジェント）
ＨＰＬＣ分取条件（Ｂ２）
カラム：ＹＭＣ−ＰＡＣＫ  ＯＤＳ−ＡＭ  ＳＨ−３４３−５ＡＭ，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（ワイエムシー社製）
温度：室温
流速：１０ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（４：６−７：３，ｖ／ｖ，０−５０分，リニアグラジェント）
ＨＰＬＣ分取条件（Ｂ３）
カラム：ＹＭＣ  Ｊ’ｓｐｈｅｒｅ  ＯＤＳ−Ｍ８０  ＪＭ−３４３，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（ワイエムシー社製）
流速：１０ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（３：７−７：３，ｖ／ｖ，０−５０分，リニアグラジェント）
ＨＰＬＣ分取条件（Ｂ４）
カラム：ＹＭＣ  Ｊ’ｓｐｈｅｒｅ  ＯＤＳ−Ｍ８０  ＪＭ−３４３，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（ワイエムシー社製）
流速：１０ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（２：８−１０：０，ｖ／ｖ，０−４０分，リニアグラジェント）
下記のＨＰＬＣ分析条件にて分析を行なった場合の上記化合物の保持時間を示す。
ＨＰＬＣ分析条件（ｂ１）：
カラム：ＹＭＣ  Ｊ’ｓｐｈｅｒｅ  ＯＤＳ−Ｍ８０  ＪＭ−３０７，φ４．６ｍｍ×７５ｍｍ（ワイエムシー社製）
温度：３０°Ｃ
流速：１ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／０．１５％リン酸二水素カリウム（ｐＨ３．５）（２：８−８：２，ｖ／ｖ，０−５０分，リニアグラジェント）
保持時間：
１１１０７Ｈ：１６．２分
１１１０７Ｉ：１６．９分
ＨＰＬＣ分析条件（ｂ２）：
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０°Ｃ
流速：１ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（４：６，ｖ／ｖ）アイソクラティック
保持時間：
１１１０７Ｊ：１１．２分
１１１０７Ｋ：１１．９分
［実施例Ａ１１］１１１０７Ｈの物理化学的性質
１１１０７Ｈの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｈは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５３４，ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３３（Ｍ−Ｈ）−，５５７（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４６Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４７８，２９６８，１７３２，１７１８，１４５５，１３７０，１２４３，１１７３
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（Ｃ５Ｄ５Ｎ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４５（１Ｈ，ｍ），１．５５（１Ｈ，ｍ），１．５７（３Ｈ，ｓ），１．６５−１．７９（３Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．５４（１Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１２．７Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｍ），４．８６（１Ｈ，ｍ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．２Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１５．２Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）
0004439181.tif 000083
［実施例Ａ１２］１１１０７Ｉの物理化学的性質
１１１０７Ｉの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｉは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５５０，ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４９（Ｍ−Ｈ）−
３．分子式：Ｃ３１Ｈ５０Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（Ｃ５Ｄ５Ｎ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））
０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０４−１．１０（９Ｈ，ｍ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４５（１Ｈ，ｍ），１．４７（３Ｈ，ｓ），１．５６（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．７９（４Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．８２（１Ｈ，ｍ），１，９５（１Ｈ，ｍ），２．１１（１Ｈ，ｍ），２．３０（２Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，１４．１Ｈｚ），２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１４．１Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１４．６Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１５．２Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）
0004439181.tif 000084
［実施例Ａ１３］１１１０７Ｊの物理化学的性質
１１１０７Ｊの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｊは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５２２，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２３（Ｍ＋Ｈ）＋
３．分子式：Ｃ２９Ｈ４６Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３８６，２９６９，１７３１，１７１４，１４５５，１３７１，１２４９，１１７４
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．１５（１Ｈ，ｍ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．３５−１．６８（６Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．３Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．５，５．９Ｈｚ），３．７４−３．８１（２Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．１Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，１０．７Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000085
［実施例Ａ１４］１１１０７Ｋの物理化学的性質
１１１０７Ｋの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｋは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５５２，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５３（Ｍ＋Ｈ）＋
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４８Ｏ９
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４６１，２９６５，１７３５，１７１２，１４５５，１３７２，１２４２，１１６９
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｓ），１．２１（１Ｈ，ｍ），１．４２−１．６６（６Ｈ，ｍ），１．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．５８（３Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１２．９Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，６．０Ｈｚ），３．５０−３．５７（２Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１５．１Ｈｚ），５．６４−５．７０（２Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１５．１Ｈｚ）．
0004439181.tif 000086
［実施例Ａ１５］
培養液（８６リットル）を小型フィルタープレスを用いて濾過し（水洗：１０リットル）、濾液及び洗浄液（９４リットル）と菌体（湿重量１４．５ｋｇ）に分離した。濾液及び洗浄液はトルエン（５０リットル）にて抽出した。菌体はメタノール（５０リットル）で抽出後、濾過して（メタノール洗浄：１０リットル）、メタノール抽出液を得た。メタノール抽出液を減圧下でメタノールを留去した後、トルエン（１０リットル）で抽出した。それぞれのトルエン層を水洗後、合わせて濃縮し、活性画分を含むトルエン抽出物を６９．４ｇ得た。このトルエン抽出物をメタノール（４００ｍｌ）に溶解後、１０％食塩水（４００ｍｌ）を加え、ノルマルヘキサン（４００ｍｌ×２）で洗浄した後、酢酸エチル（４００ｍｌ×２）にて抽出し、水洗後、減圧下で濃縮し、１２．１ｇの粗活性画分を得た。この粗活性画分を酢酸エチルおよびノルマルヘキサン（１：１；ｖ／ｖ）の混液に溶解し、シリカゲルクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌ  ｇｅｌ  ６０，１２０ｇ）に付した。このカラムを酢酸エチルおよびノルマルヘキサン（１：１；ｖ／ｖ）の混液（１０００ｍｌ）で洗浄した後、酢酸エチルおよびノルマルヘキサン（２：１；ｖ／ｖ）の混液（６００ｍｌ）、酢酸エチルおよびノルマルヘキサン（８：２；ｖ／ｖ）の混液（１０００ｍｌ）、酢酸エチル（５００ｍｌ）で溶出し、３００ｍｌまで溶出した画分（粗活性画分Ａ）、３００ｍｌから１０８０ｍｌまで溶出した画分（粗１１１０７Ｂ画分）、１０８０ｍｌから２０１０ｍｌまで溶出した画分（粗活性画分Ｂ）を集め、それぞれ減圧下で濃縮し、粗活性画分Ａを５１９ｍｇ、粗１１１０７Ｂ画分を５．９６ｇ、粗活性画分Ｂを６８１ｍｇ得た。
［実施例Ａ１６］
培養液（８６リットル）にアセトン（１８リットル）を加えて撹拌抽出した後、連続遠心濾過機で濾過した。得られたアセトン抽出液（１０６リットル）をダイヤイオンＨＰ−２０カラム（１１リットル）に吸着させ、５％アセトン（１０リットル）、４０％アセトン（３０リットル）、６０％アセトン（６０リットル）、８０％アセトン（８０リットル）で溶出した。６０％アセトン画分（３０リットル）を濃縮後、トルエン（１０リットル）にて抽出後、トルエン層を減圧下濃縮し、粗活性画分を１７．６ｇ得た。この粗活性画分のうち、５．０ｇをトルエンに溶解し、シリカゲルクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌ  ｇｅｌ  ６０，３５０ｇ）に付した。このカラムをトルエン（３５０ｍｌ）で洗浄後、トルエンおよびアセトン（３：１，ｖ／ｖ）の混液（４０００ｍｌ）、トルエンおよびアセトン（１：１，ｖ／ｖ）の混液（１０００ｍｌ）で溶出し、１１００ｍｌから１７００ｍｌまで溶出した画分（粗活性画分Ａ）、１７００ｍｌから４０００ｍｌまで溶出した画分（粗１１１０７Ｂ画分）、４０００ｍｌから５０００ｍｌまで溶出した画分（粗活性画分Ｂ）を集め、それぞれ減圧下で濃縮し、粗活性画分Ａを６４０ｍｇ、粗１１１０７Ｂ画分を３．３２ｇ、粗活性画分Ｂを４６６ｍｇ得た。
［実施例Ａ１７］１１１０７Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ、ＡＤ、ＡＥ、ＡＦ、ＡＧ、ＡＨ、ＡＩ、ＡＪ、ＡＫ、ＡＬ、ＡＭ、ＡＮ、ＡＰ、ＡＱ、ＡＲの精製
得られた粗活性画分Ａを下記の分取条件（Ｃ１）あるいは（Ｃ２）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を行い、１１１０７Ｌ（８．６ｍｇ）、１１１０７Ｍ（６．８ｍｇ）、１１１０７Ｎ（５．４ｍｇ）、１１１０７ＡＰ（３．４ｍｇ）、１１１０７ＡＲ（１．８ｍｇ）を得た。また、分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）の後さらに薄層クロマトグラフィー［トルエン／アセトン（２：１，ｖ／ｖ）］に付して精製し、１１１０７Ｘ（１１．１ｍｇ）、１１１０７Ｙ（６．５ｍｇ）、１１１０７ＡＬ（１．８ｍｇ）、１１１０７ＡＭ（２．７ｍｇ）、１１１０７ＡＮ（０．６ｍｇ）、１１１０７ＡＱ（６．０ｍｇ）を得た。
粗１１１０７Ｂ画分（５．９６ｇ）を下記分取条件（Ｃ３）にて分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を行い、１１１０７Ｔ、１１１０７Ｕ、１１１０７Ｗ、１１１０７Ｚ、１１１０７ＡＡ、１１１０７ＡＣ、１１１０７ＡＨ、１１１０７ＡＩを含む粗活性画分Ｃ（１００ｍｇ）を得た。得られた粗活性画分Ｃの内、３５ｍｇをさらに下記分取条件（Ｃ４）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７Ｔを含む画分、１１１０７ＡＡおよび１１１０７Ｕを含む画分、１１１０７Ｗ、１１１０７Ｚ、１１１０７ＡＣを含む画分をそれぞれ集め、溶媒を留去した。１１１０７Ｔを含む画分をさらに下記分取条件（Ｃ５）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７Ｔ溶液を得た後、溶媒を留去することにより１１１０７Ｔ（０．８ｍｇ）を得た。１１１０７ＡＡおよび１１１０７Ｕを含む画分をさらに下記分取条件（Ｃ５）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７ＡＡ溶液、１１１０７Ｕ溶液を得た後、それぞれの溶媒を留去することにより１１１０７ＡＡ（０．２ｍｇ）および１１１０７Ｕ（１．０ｍｇ）を得た。１１１０７Ｗ、１１１０７Ｚ、１１１０７ＡＣを含む画分をさらに下記分取条件（Ｃ５）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７Ｗ溶液、１１１０７Ｚ溶液、１１１０７ＡＣ溶液を得た後、それぞれの溶媒を留去することにより１１１０７Ｗ（１．３ｍｇ）、１１１０７Ｚ（１．１ｍｇ）、１１１０７ＡＣ（０．４ｍｇ）を得た。また、得られた粗活性画分Ｃの残り全量を下記分取条件（Ｃ６）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７ＡＨを含む画分、１１１０７ＡＩを含む画分をそれぞれ集め、溶媒を留去した。１１１０７ＡＨを含む画分をさらに下記分取条件（Ｃ７）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７ＡＨ溶液を得た後、溶媒を留去することにより１１１０７ＡＨ（０．３ｍｇ）を得た。１１１０７ＡＩを含む画分をさらに下記分取条件（Ｃ８）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７ＡＩ溶液を得た後、溶媒を留去することにより１１１０７ＡＩ（０．５ｍｇ）を得た。
得られた粗活性画分Ｂ（１．１５ｇ）は、テトラヒドロフラン−５０％水性アセトニトリル（１：２；ｖ／ｖ）の混液２０ｍｌに溶解し、ＯＤＳカラムクロマトグラフィー（ＯＤＳ−ＡＭ  １２０−Ｓ５０  ワイエムシー社製、７５０ｇ）に付した。このカラムをアセトニトリルおよび水（４５：５５；ｖ／ｖ）の混液（５リットル）で溶出し、１３００ｍｌから１８００ｍｌまでに溶出した１１１０７Ｏ、１１１０７Ｐ、１１１０７Ｑ、１１１０７Ｒ、１１１０７ＡＦ、１１１０７ＡＧを含む粗活性画分Ｂ１、２１６０ｍｌから２４００ｍｌまでに溶出した１１１０７Ｓ、１１１０７Ｖを含む粗活性画分Ｂ２および２５６５ｍｌから３３００ｍｌまでに溶出した１１１０７ＡＤ，１１１０７ＡＥ，１１１０７ＡＪ，１１１０７ＡＫを含む粗活性画分Ｂ３を集め、各々を減圧下で濃縮乾固し、粗活性画分Ｂ１を５０ｍｇ、粗活性画分Ｂ２を２３６ｍｇ、粗活性画分Ｂ３を６７．５ｍｇ得た。
得られた粗活性画分Ｂ１を３８．６ｍｇ用い、下記分取条件（Ｃ９）にて分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７ＡＦを含む画分、１１１０７Ｏを含む画分、１１１０７Ｐを含む画分、１１１０７Ｑを含む画分、１１１０７Ｒを含む画分、１１１０７ＡＧを含む画分をそれぞれ集め、溶媒を留去した。１１１０７ＡＦを含む画分をさらに下記分取条件（Ｃ１０）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７ＡＦ溶液を得た後、溶媒を留去することにより１１１０７ＡＦ（０．３ｍｇ）を得た。１１１０７Ｏを含む画分をさらに下記分取条件（Ｃ１１）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７Ｏ溶液を得た後、溶媒を留去することにより１１１０７Ｏ（０．５ｍｇ）を得た。１１１０７Ｐを含む画分をさらに下記分取条件（Ｃ１１）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７Ｐ溶液を得た後、溶媒を留去することにより１１１０７Ｐ（１．３ｍｇ）を得た。１１１０７Ｑを含む画分をさらに下記分取条件（Ｃ６）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７Ｑ溶液を得た後、溶媒を留去することにより１１１０７Ｑ（０．６ｍｇ）を得た。１１１０７Ｒを含む画分をさらに下記分取条件（Ｃ６）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７Ｒ溶液を得た後、溶媒を留去することにより１１１０７Ｒ（０．６ｍｇ）を得た。１１１０７ＡＧを含む画分をさらに下記分取条件（Ｃ１２）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７ＡＧ溶液を得た後、溶媒を留去することにより１１１０７ＡＧ（１．０ｍｇ）を得た。
得られた粗活性画分Ｂ２を２００ｍｇ用い、下記分取条件（Ｃ１３）にて分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を繰り返し、１１１０７Ｓを含む画分、１１１０７ＡＢを含む画分および１１１０７Ｖ（０．５ｍｇ）を得た。１１１０７Ｓを含む画分については下記分取条件（Ｃ１４）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７Ｓ溶液を得た後、溶媒を留去することにより１１１０７Ｓ（１．２ｍｇ）を得た。同様に１１１０７ＡＢを含む画分（２０ｍｇ）を用い、下記分取条件（Ｃ１５）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７ＡＢ溶液を得た後、溶媒を留去することにより１１１０７ＡＢ（１４ｍｇ）を得た。
得られた粗活性画分Ｂ３（６７．５ｍｇ）を下記分取条件（Ｃ１６）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７ＡＤを含む画分、１１１０７ＡＥを含む画分、１１１０７ＡＪと１１１０７ＡＫを含む画分をそれぞれ集め、溶媒を留去した。１１１０７ＡＤを含む画分をさらに下記分取条件（Ｃ１７）、（Ｃ１８）、（Ｃ１７）の順で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を繰り返すことにより、１１１０７ＡＤ（４．１ｍｇ）を得た。また、１１１０７ＡＥを含む画分を下記分取条件（Ｃ１７）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を２度繰り返すことにより、１１１０７ＡＥ（８．２ｍｇ）を２つの互変異性体、１１１０７ＡＥａ、１１１０７ＡＥｂの１：１の混合物として得た。さらに１１１０７ＡＪと１１１０７ＡＫを含む画分を下記分取条件（Ｃ１７）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７ＡＪ、１１１０７ＡＫを含む画分をそれぞれ集め、溶媒を留去した。それぞれの画分について下記分取条件（Ｃ１８）、（Ｃ１７）の順で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を繰り返すことにより、１１１０７ＡＪ（０．５ｍｇ）、１１１０７ＡＫ（０．９ｍｇ）を得た。
ＨＰＬＣ分取条件（Ｃ１）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＵＧ１２０，φ３０ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
流速：２０ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（４：６，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｃ２）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＵＧ１２０，φ３０ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
流速：２０ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（５：５，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｃ３）
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３，φ５０ｍｍ×２５０ｍｍ（ジーエルサイエンス社製）
温度：室温
流速：４０ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（４５：５５，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｃ４）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：５ｍｌ／分
検出：２００ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（４：６，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｃ５）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：１０ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：メタノール／水（６：４，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｃ６）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：５ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（４：６，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｃ７）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：５ｍｌ／分
検出：２００ｎｍ
溶出液：メタノール／水（６：４，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｃ８）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：５ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：メタノール／水（６：４，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｃ９）
カラム：ＹＭＣ  Ｊ’ｓｐｈｅｒｅ  ＯＤＳ−Ｍ８０  ＪＭ−３４３，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（ワイエムシー社製）
温度：４０℃
流速：５ｍｌ／分
検出：２００ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（３：７，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｃ１０）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：５ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：メタノール／水（５：５，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｃ１１）
カラム：ＹＭＣ  Ｊ’ｓｐｈｅｒｅ  ＯＤＳ−Ｍ８０  ＪＭ−３４３，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（ワイエムシー社製）
温度：４０℃
流速：５ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（３：７，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｃ１２）
カラム：ＹＭＣ  Ｊ’ｓｐｈｅｒｅ  ＯＤＳ−Ｍ８０  ＪＭ−３４３，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（ワイエムシー社製）
温度：４０℃
流速：５ｍｌ／分
検出：２００ｎｍ
溶出液：メタノール／水（６：４，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｃ１３）
カラム：ＹＭＣ  Ｊ’ｓｐｈｅｒｅ  ＯＤＳ−Ｈ８０  ＪＨ−３４３，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（ワイエムシー社製）
温度：４０℃
流速：２０ｍｌ／分
検出：２１５ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（３２：６８，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｃ１４）
カラム：ＹＭＣ  Ｊ’ｓｐｈｅｒｅ  ＯＤＳ−Ｈ８０，ＪＨ−３２３，φ１０ｍｍ×２５０ｍｍ（ワイエムシー社製）
温度：４０℃
流速：５ｍｌ／分
検出：２１５ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（４：６，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｃ１５）
カラム：ＹＭＣ  Ｊ’ｓｐｈｅｒｅ  ＯＤＳ−Ｈ８０  ＪＨ−３４３，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（ワイエムシー社製）
温度：４０℃
流速：２０ｍｌ／分
検出：２１５ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（４：６，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｃ１６）
カラム：ＹＭＣ  Ｊ’ｓｐｈｅｒｅ  ＯＤＳ−Ｍ８０  ＪＭ−３４３，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（ワイエムシー社製）
温度：室温
流速：１０ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（３５：６５−４：６，ｖ／ｖ，０−５０分，リニアグラジェント），アセトニトリル／水（４：６，ｖ／ｖ，５０−７０分，アイソクラティック）
ＨＰＬＣ分取条件（Ｃ１７）
カラム：ＹＭＣ  Ｊ’ｓｐｈｅｒｅ  ＯＤＳ−Ｍ８０  ＪＭ−３４３，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（ワイエムシー社製）
温度：室温
流速：１０ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：メタノール／水（６５：３５−７：３、ｖ／ｖ，０−４０分、リニアグラジェント）
ＨＰＬＣ分取条件（Ｃ１８）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：室温
流速：１０ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（４：６，ｖ／ｖ）アイソクラティック
下記のＨＰＬＣ分析条件にて分析を行った場合の１１１０７Ｂおよび上記化合物の保持時間を示す。
ＨＰＬＣ分析条件（ｃ１）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：１ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（４：６，ｖ／ｖ）アイソクラティック
保持時間：
１１１０７Ｂ：１６．４分
１１１０７Ｌ：２２．２分
１１１０７Ｍ：３６．０分
１１１０７Ｎ：１８．１分
１１１０７Ｒ：７．６分
１１１０７Ｘ：２３．８分
１１１０７Ｙ：２３．６分
１１１０７ＡＬ：３２．０分
１１１０７ＡＭ：３０．３分
１１１０７ＡＮ：３８．７分
１１１０７ＡＰ：６０．４分
１１１０７ＡＱ：６４．７分
１１１０７ＡＲ：１５．２分
ＨＰＬＣ分析条件（ｃ２）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：１ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：メタノール／水（６：４，ｖ／ｖ）アイソクラティック
保持時間：
１１１０７Ｔ：１３．０分
１１１０７Ｕ：１４．４分
１１１０７Ｗ：１５．４分
１１１０７Ｚ：１５．９分
１１１０７ＡＡ：１２．４分
１１１０７ＡＣ：１２．７分
１１１０７ＡＩ：１８．３分
ＨＰＬＣ分析条件（ｃ３）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：１ｍｌ／分
検出：２００ｎｍ
溶出液：メタノール／水（６：４，ｖ／ｖ）アイソクラティック
保持時間：
１１１０７ＡＨ：１０．３分
ＨＰＬＣ分析条件（ｃ４）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：１ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：メタノール／水（５：５，ｖ／ｖ）アイソクラティック
保持時間：
１１１０７Ｏ：２０．２分
１１１０７Ｑ：２５．２分
１１１０７ＡＦ：１７．７分
ＨＰＬＣ分析条件（ｃ５）
カラム：ＹＭＣ  Ｊ’ｓｐｈｅｒｅ  ＯＤＳ−Ｍ８０  ＪＭ−３０７，φ４．６ｍｍ×７５ｍｍ（ワイエムシー社製）
温度：４０℃
流速：１．５ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（３：７，ｖ／ｖ）アイソクラティック
保持時間：
１１１０７Ｐ：５．８分
ＨＰＬＣ分析条件（ｃ６）
カラム：ＹＭＣ  Ｐａｃｋ  Ｐｈ  Ａ−４０７，φ４．６ｍｍ×７５ｍｍ（ワイエムシー社製）
温度：４０℃
流速：１ｍｌ／分
検出：２００ｎｍ
溶出液：メタノール／水（５：５，ｖ／ｖ）アイソクラティック
保持時間：
１１１０７ＡＧ：６．５分
ＨＰＬＣ分析条件（ｃ７）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：１ｍｌ／分
検出：２５４ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（４：６，ｖ／ｖ）アイソクラティック
保持時間：
１１１０７Ｖ：９．６分
１１１０７ＡＢ：１０．８分
ＨＰＬＣ分析条件（ｃ８）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：１．５ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（４：６，ｖ／ｖ）アイソクラティック
１１１０７Ｓ：６．６分
ＨＰＬＣ分析条件（ｃ９）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：室温
流速：１ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（４：６，ｖ／ｖ）アイソクラティック
保持時間：
１１１０７ＡＤ：１５．６分
１１１０７ＡＥ：１４．７分（１１１０７ＡＥａ），１５．４分（１１１０７ＡＥｂ）
１１１０７ＡＪ：１２．９分
１１１０７ＡＫ：１３．４分
［実施例Ａ１８］１１１０７Ｌの物理化学的性質
１１１０７Ｌの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｌは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５９４，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６１７（Ｍ＋Ｎａ）＋，５９３（Ｍ−Ｈ）−
３．分子式：Ｃ３２Ｈ５０Ｏ１０
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外線吸収スペクトル：３４７０，２９７０，１７３５，１７１８，１４５６，１３７３，１２３６，１１７５
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１８−１．２２（４Ｈ，ｍ），１．４２−１．５２（３Ｈ，ｍ），１．６５−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１５．０Ｈｚ），２．５５−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，５．９Ｈｚ），２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，１５．０Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，４．４Ｈｚ），３．７３−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，１０．７Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．０Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．０Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．０Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）
0004439181.tif 000087
［実施例Ａ１９］１１１０７Ｍの物理化学的性質
１１１０７Ｍの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｍは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５７８，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７７（Ｍ−Ｈ）−
３．分子式：Ｃ３２Ｈ５０Ｏ９
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外線吸収スペクトル：３４９８，２９７０，１７３１，１７１９，１４５６，１３７４，１３５４，１１７４
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１７−１．２０（４Ｈ，ｍ），１．４２−１．５５（５Ｈ，ｍ），１．６０−１．６６（３Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１４．８Ｈｚ），２．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，１４．８Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，５．９Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ），４．８２−４．８４（１Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．０Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，１５．０Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．０Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）
0004439181.tif 000088
［実施例Ａ２０］１１１０７Ｎの物理化学的性質
１１１０７Ｎの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｎは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５９４，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９５（Ｍ＋Ｈ）＋，６１７（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ３２Ｈ５０Ｏ１０
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外線吸収スペクトル：３４８０，２９６４，１７４０，１７１９，１４５６，１３７１，１２４４，１１７４
７．１Ｈ−ＮＭＲ  スペクトル（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１７−１．２２（１Ｈ，ｍ），１．４２−１．５２（５Ｈ，ｍ），１．５５−１．６５（３Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），２．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），２．５４−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．６，６．２Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，４．８Ｈｚ），３．７５−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），４，１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．０Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．０Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．０Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）
0004439181.tif 000089
［実施例例Ａ２１］１１１０７Ｏの物理化学的性質
１１１０７Ｏの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｏは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５５４，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５５（Ｍ＋Ｈ）＋，５７７（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ３０Ｈ５０Ｏ９
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４１９，２９６６，１７３３，１７１６，１４５７，１３７４，１２５８，１１７６
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．３４−１．４４（３Ｈ，ｍ），１．５１（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．７１（３Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），１．９０（１Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．５３（２Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１５．１Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．１Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000090
［実施例Ａ２２］１１１０７Ｐの物理化学的性質
１１１０７Ｐの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｐは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５５２，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５３（Ｍ＋Ｈ）＋，５７５（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４８Ｏ９
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２９０，２９６９，１７３４，１７１６，１４５７，１３７４，１２４７，１１７７
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｓ）１．２２（１Ｈ，ｍ），１．２８−１．６７（６Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４４（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．５７（３Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．８Ｈｚ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，７．３Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），５．７０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），５．７０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１５．１Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000091
［実施例Ａ２３］１１１０７Ｑの物理化学的性質
１１１０７Ｑの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｑは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５５０，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ＋Ｈ）＋，５７３（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４６Ｏ９
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３８４，２９７０，１７３２，１７１６，１６７０，１４５６，１３７４，１２５８，１１７４
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３４−１．４６（３Ｈ，ｍ），１．５３−１．７１（３Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．５７（４Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．０４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５．０４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１５．１Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１５．１Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１５．１Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
0004439181.tif 000092
［実施例Ａ２４］１１１０７Ｒの物理化学的性質
１１１０７Ｒの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｒは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：４９４，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９５（Ｍ＋Ｈ）＋，５１７（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ２７Ｈ４２Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３８５，２９６８，１７３４，１７１６，１４５７，１３７３，１２４５，１１７４
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．３４−１．５２（３Ｈ，ｍ），１．５２−１．６８（３Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４７−２．５３（４Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．４Ｈｚ），２．８３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．５，６．１Ｈｚ），３．４５（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝６．４，６．８Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１５．１Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000093
［実施例Ａ２５］１１１０７Ｓの物理化学的性質
１１１０７Ｓの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｓは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：４９２，ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１５（Ｍ＋Ｎａ）＋，４９３（Ｍ＋Ｈ）＋
３．分子式：Ｃ２８Ｈ４４Ｏ７
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２５（１Ｈ，ｍ），１．３８（３Ｈ，ｓ），１．４５−１．６０（３Ｈ，ｍ），１．６７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．７，５．８Ｈｚ），１．７７（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，１３．４Ｈｚ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，１３．４Ｈｚ），２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．２Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，５．８Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），５．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１５．２Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，１５．２Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１５．４Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．０Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１５．４Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１５．０Ｈｚ）
0004439181.tif 000094
［実施例Ａ２６］１１１０７Ｔの物理化学的性質
１１１０７Ｔの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｔは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５２２，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４５（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ２９Ｈ４６Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２１，２９６５，１７３４，１７１８，１４５７，１３７０，１２４４，１１７５
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．２８−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．６８（８Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５７（４Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，４．９，５．９Ｈｚ），２．８５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，４．４，７．３Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），５．０４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．０５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．１Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000095
［実施例Ａ２７］１１１０７Ｕの物理化学的性質
１１１０７Ｕの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｕは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５２２，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４５（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ２９Ｈ４６Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４６１，２９６７，１７３２，１７１５，１４５５，１３７２，１２４７，１１７４
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．２６（１Ｈ，ｍ），１．３４−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．７２（４Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．２９（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．５６（３Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．９Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），５．７９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．１，７．１Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000096
［実施例Ａ２８］１１１０７Ｖの物理化学的性質
１１１０７Ｖの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｖは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：４９４，ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１７（Ｍ＋Ｎａ）＋，４９５（Ｍ＋Ｈ）＋
３．分子式：Ｃ２８Ｈ４６Ｏ７
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．０９（１Ｈ，ｍ），１．２３（１Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｓ），１．３０（１Ｈ，ｍ），１．４４−１．７０（６Ｈ，ｍ），１．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．７，５．７Ｈｚ），１．７９（３Ｈ，ｓ），２．２７（１Ｈ，ｍ），２．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１３．６Ｈｚ），２．５０−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１３．６Ｈｚ），２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．２Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．１，５．７Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１０．９，７．０Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，４．５Ｈｚ），３．８２−３．８８（１Ｈ，ｍ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．１Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000097
［実施例Ａ２９］１１１０７Ｗの物理化学的性質
１１１０７Ｗの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｗは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５２２，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２３（Ｍ＋Ｈ）＋，５４５（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ２９Ｈ４６Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４６３，２９６７，１７３４，１７１５，１４５６，１３７３，１２４５，１１７４
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３２−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．５４（３Ｈ，ｍ），１．５４−１．６７（３Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．５３（４Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．９Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１０．７Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．１Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１５．１Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．１Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１５．１Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000098
［実施例Ａ３０］１１１０７Ｘの物理化学的性質
１１１０７Ｘの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｘは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５５０，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７３（Ｍ＋Ｎａ）＋，５４９（Ｍ−Ｈ）−
３．分子式：Ｃ３１Ｈ５０Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外線吸収スペクトル：３４７９，２９６７，１７３３，１７１６，１４５７，１３７４，１２４３，１１７８
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１８−１．２２（７Ｈ，ｍ），１．３３−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４３−１．５２（３Ｈ，ｍ），１．５９−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．５９−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，５．９Ｈｚ），３．４８−３．５３（２Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．０Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，１５．０Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．０Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）
0004439181.tif 000099
［実施例Ａ３１］１１１０７Ｙの物理化学的性質
１１１０７Ｙの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｙは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５３６，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５９（Ｍ＋Ｎａ）＋，５３５（Ｍ−Ｈ）−
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４８Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外線吸収スペクトル：３４４２，２９６５，１７３３，１７１６，１４５７，１３７３，１２４１，１１６７
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１７−１．２０（１Ｈ，ｍ），１．４３−１．５２（５Ｈ，ｍ），１．６０−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．０１−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），２．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，５．９Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．６，１２．５Ｈｚ），４．０９−４．１２（１Ｈ，ｍ），４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１５．０Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．０Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．０Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１５．０Ｈｚ）
0004439181.tif 000100
［実施例Ａ３２］１１１０７Ｚの物理化学的性質
１１１０７Ｚの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｚは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５２２，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２３（Ｍ＋Ｈ）＋，５４５（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ２９Ｈ４６Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２３，２９６５，１７３３，１７１６，１４５７，１３７３，１２４２，１１７４
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．２１（１Ｈ，ｍ），１．３６−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．５４（３Ｈ，ｍ），１．５４−１．６６（３Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．４０（２Ｈ，ｍ），２．４６（１Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．９Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，１１．２Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１５．１Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１５．１Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．４，９．８，１５．１Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000101
［実施例Ａ３３］１１１０７ＡＡの物理化学的性質
１１１０７ＡＡの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＡは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５３４，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３５（Ｍ＋Ｈ）＋，５５７（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４６Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４１４，２９７１，１７３３，１７１６，１４５７，１３７４，１２５７，１１７５
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．０５９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０６０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．３２−１．４４（３Ｈ，ｍ），１．５２−１．６８（３Ｈ，ｍ），１．７２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．５７（４Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｍ），５．０４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），５．０４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．１Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１５．１Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１５．１Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．１Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．３Ｈｚ）
0004439181.tif 000102
［実施例Ａ３４］１１１０７ＡＢの物理化学的性質
１１１０７ＡＢの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＢは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５５２，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ−Ｈ）−
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４８Ｏ９
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４６０，２９６４，１７３２，１７１６，１４５６，１３７４，１１７４
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２１（１Ｈ，ｍ），１．３０−１．７０（８Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．９Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，１５．１Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．１Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．４Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１５．１Ｈｚ）．
0004439181.tif 000103
［実施例Ａ３５］１１１０７ＡＣの物理化学的性質
１１１０７ＡＣの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＣは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：４９２，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９３（Ｍ＋Ｈ）＋，５１５（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ２８Ｈ４４Ｏ７
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｓ），１．３２−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．４４（１Ｈ，ｍ），１．５２−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．６７（１Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．３２（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．３，６．８Ｈｚ），２．４８（１Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．６１（３Ｈ，ｍ），２．７３−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１５．１Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000104
［実施例Ａ３６］１１１０７ＡＤの物理化学的性質
１１１０７ＡＤの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＤは下記に示す構造であることが決定された。なお、本化合物は１１１０７Ｂの３位水酸基の立体異性体である。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５３６，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５９（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４８Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２０，２９６０，１７３０，１４６０，１３８０，１２４０，１１４０
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｓ），１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３６−１．７２（８Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．６３（４Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．８Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．９Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．１Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．１Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000105
［実施例Ａ３７］１１１０７ＡＥの物理化学的性質
１１１０７ＡＥの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＥは下記に示す２つの互変異性体、１１１０７ＡＥａおよび１１１０７ＡＥｂの１：１の混合物と決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５２２，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４５（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ２９Ｈ４６Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２０，２９６０，１７３５，１７２０，１４６０，１３７５，１２４５，１１７０
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
１１１０７ＡＥａ：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３６−１．６８（８Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４７（１Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１４．１Ｈｚ），２．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，１４．１Ｈｚ），２．６２（１Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，５．９Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，９．９Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，１５．２Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．１Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，１５．２Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，１５．１Ｈｚ）
１１１０７ＡＥｂ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２０（１Ｈ，ｍ），１．４２−１．６８（８Ｈ，ｍ），１．７６（３Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．９Ｈｚ），２．４７（１Ｈ，ｍ），２．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１３．９Ｈｚ），２．６２（１Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，５．９Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ），３．８７（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，９．７Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｍ），５．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，１５．２Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．１Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，１５．２Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000106
［実施例Ａ３８］１１１０７ＡＦの物理化学的性質
１１１０７ＡＦの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＦは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：４９６，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９７（Ｍ＋Ｈ）＋，５１９（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ２７Ｈ４４Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．２８−１．４４（４Ｈ，ｍ），１．５２−１．６６（４Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．６０（４Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｍ），３．３７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，４．９Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１５．１Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000107
［実施例Ａ３９］１１１０７ＡＧの物理化学的性質
１１１０７ＡＧの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＧは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５５６，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７９（Ｍ＋Ｎａ）＋，５５７（Ｍ＋Ｈ）＋，５５５（Ｍ−Ｈ）−
３．分子式：Ｃ３０Ｈ５２Ｏ９
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．紫外部吸収スペクトル（メタノール）：末端吸収
７．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２７０，２９６５，１７３１，１７１４，１４５７，１３８４，１２５５，１１７８
８．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２４（１Ｈ，ｍ），１．３０−１．７０（１０Ｈ，ｍ），１．６４（３Ｈ，ｓ），１．７６（１Ｈ，ｍ），１．９３（１Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．１３（１Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，７．８Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．５２−５．５８（２Ｈ，ｍ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000108
［実施例Ａ４０］１１１０７ＡＨの物理化学的性質
１１１０７ＡＨの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＨは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：４９４，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９５（Ｍ＋Ｈ）＋，５１７（Ｍ＋Ｎａ）＋，４９３（Ｍ−Ｈ）−
３．分子式：Ｃ２７Ｈ４２Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．紫外部吸収スペクトル（メタノール）：末端吸収
７．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３６７，２９７３，１７３３，１７１６，１４５６，１３７４，１２５７，１１７５
８．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２８−１．４２（５Ｈ，ｍ），１．６０（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２５（１Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｍ），２．５３（２Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），５．０２−５．０７（２Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．１Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１５．１Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，７．８，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000109
［実施例Ａ４１］１１１０７ＡＩの物理化学的性質
１１１０７ＡＩの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＩは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５０８，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３１（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ２９Ｈ４８Ｏ７
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．９１（６Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２１（１Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｓ），１．２８−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．５８（４Ｈ，ｍ），１．６０−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．４８（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．９Ｈｚ），３．４６−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．１Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000110
［実施例Ａ４２］１１１０７ＡＪの物理化学的性質
１１１０７ＡＪの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＪは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５３６，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５９（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４８Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２０，２９６０，１７３５，１４６０，１３７５，１２５５，１１８０
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．３６−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｓ），２．００−２．０８（５Ｈ，ｍ），２．２５（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．６０（３Ｈ，ｍ），３．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．３Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝４．９，６．３Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．１Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．１，７．３Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１５．１Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000111
［実施例Ａ４３］１１１０７ＡＫの物理化学的性質
１１１０７ＡＫの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＫは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：４６４，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８７（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ２７Ｈ４４Ｏ６
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３００，２９６０，１７２５，１７１５，１４５５，１３７０，１２５５，１０２０
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０−１．７４（１１Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１３．７Ｈｚ），２．４８（１Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１，１３．７Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．３Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．９，９．８Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．１Ｈｚ），５．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１５．１Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１４．９Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１４．９Ｈｚ）
0004439181.tif 000112
［実施例Ａ４４］１１１０７ＡＬの物理化学的性質
１１１０７ＡＬの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＬは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５３２，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５５（Ｍ＋Ｎａ）＋，５３１（Ｍ−Ｈ）−
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４４Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外線吸収スペクトル：３４９７，２９７３，１７３３，１７１５，１４５７，１３７３，１２４２，１１７３
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｓ），１．３９−１．４３（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．２８−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．４２−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．７２−２．７６（２Ｈ，ｍ），４．５０−４．５３（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．０Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．０Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１５．４Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．０Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１５．４Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）
0004439181.tif 000113
［実施例Ａ４５］１１１０７ＡＭの物理化学的性質
１１１０７ＡＭの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＭは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５３４，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５７（Ｍ＋Ｎａ）＋，５３３（Ｍ−Ｈ）−
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４６Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外線吸収スペクトル：３４６１，２９６５，１７３３，１７１６，１４５７，１３７４，１２４２，１１７４
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１７−１．２１（１Ｈ，ｍ），１．４２−１．５５（６Ｈ，ｍ），１．６１−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１２．８Ｈｚ），２．４５−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．５６−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．０Ｈｚ），２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１２．８Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，５．９Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，４．４Ｈｚ），４．０６−４．１２（１Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．６２−５．６９（３Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）
0004439181.tif 000114
［実施例Ａ４６］１１１０７ＡＮの物理化学的性質
１１１０７ＡＮの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＮは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５３２，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３１（Ｍ−Ｈ）−
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４４Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１６−１．１８（１Ｈ，ｍ），１．４２−１．５１（３Ｈ，ｍ），１．６０−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５３（３Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，５．８Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．２Ｈｚ），２．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，４．４Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．０Ｈｚ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，１５．０Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１４．７Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１５．４Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１５．４Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，１４．７Ｈｚ）
0004439181.tif 000115
［実施例Ａ４７］１１１０７ＡＰの物理化学的性質
１１１０７ＡＰの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＰは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５７６，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７５（Ｍ−Ｈ）−
３．分子式：Ｃ３２Ｈ４８Ｏ９
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１６−１．２１（１Ｈ，ｍ），１．４２−１．５１（３Ｈ，ｍ），１．６０−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．６１（３Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，５．９Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，４．４Ｈｚ），４．４７−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．４Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，１５．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．４Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１５．８Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．０Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１５．０Ｈｚ）
0004439181.tif 000116
［実施例Ａ４８］１１１０７ＡＱの物理化学的性質
１１１０７ＡＱの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＱは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５７８，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７７（Ｍ−Ｈ）−
３．分子式：Ｃ３２Ｈ５０Ｏ９
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外線吸収スペクトル：３４６１，２９６８，１７３３，１７１６，１４５７，１３７３，１２３０，１１７５
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１７−１．２２（１Ｈ，ｍ），１．４２−１．５２（５Ｈ，ｍ），１．５５（３Ｈ，ｓ），１．５６−１．６６（３Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），２．５７−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．０Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，５．９Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，４．６Ｈｚ），３．７８−３．８１（１Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．０Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，１５．０Ｈｚ）５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．０Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）
0004439181.tif 000117
［実施例Ａ４９］１１１０７ＡＲの物理化学的性質
１１１０７ＡＲの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＲは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：３９４，ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ８１１（２Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ２２Ｈ３４Ｏ６
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２９−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．８９−１．９３（１Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．２Ｈｚ），２．５１−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．２７−４．３３（１Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１０．３Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１５．０Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１５．０Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，１５．０Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，１１．０，１５．０Ｈｚ）
0004439181.tif 000118
［実施例Ａ５０］１１１０７ＡＯ、ＡＳ、ＡＴ、ＡＵ、ＢＣの精製
粗活性画分Ｂ（９７０ｍｇ）をテトラヒドロフラン−５０％水性アセトニトリル（１：２；ｖ／ｖ）の混液２０ｍｌに溶解し、ＯＤＳカラムクロマトグラフィー（ＯＤＳ−ＡＭ  １２０−Ｓ５０  ワイエムシー社製、７５０ｇ）に付した。このカラムをアセトニトリルおよび水（４５：５５；ｖ／ｖ）の混液（５リットル）で溶出し、８２５ｍｌから１６５０ｍｌまでに溶出した１１１０７ＡＳ、１１１０７ＡＴ、１１１０７ＡＵ、１１１０７ＢＣを含む粗活性画分Ｂ４および２４００ｍｌから２５６５ｍｌまでに溶出した１１１０７ＡＯ含む粗活性画分Ｂ５を集め、各々を減圧下で濃縮乾固し、粗活性画分Ｂ４を５４ｍｇ、粗活性画分Ｂ５を２５ｍｇ得た。
得られた活性画分Ｂ４（３４．７ｍｇ）を下記分取条件（Ｄ１）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７ＡＴを含む画分、１１１０７ＡＳを含む画分、１１１０７ＡＵおよび１１１０７ＢＣを含む画分をそれぞれ集め、溶媒を留去した。１１１０７ＡＴを含む画分をさらに下記分取条件（Ｄ２）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７ＡＴ溶液を得た後、溶媒を留去することにより１１１０７ＡＴ（２．８ｍｇ）を得た。１１１０７ＡＳを含む画分も同様に下記分取条件（Ｄ２）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を行い、１１１０７ＡＳ（１．８ｍｇ）を得た。１１１０７ＡＵおよび１１１０７ＢＣを含む画分については、下記分取条件（Ｄ３）にて分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を行い、１１１０７ＡＵ溶液および１１１０７ＢＣ溶液を得た後、それぞれの溶媒を留去することにより１１１０７ＡＵ（１．１ｍｇ）および１１１０７ＢＣ（０．５ｍｇ）を得た。また、得られた粗活性画分Ｂ５（２４ｍｇ）は、下記分取条件（Ｄ４）にて分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７ＡＯ溶液を得た後、溶媒を留去することにより１１１０７ＡＯ（０．９ｍｇ）を得た。
ＨＰＬＣ分取条件（Ｄ１）
カラム：ＹＭＣ  Ｊ’ｓｐｈｅｒｅ  ＯＤＳ−Ｍ８０  ＪＭ−３４３，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（ワイエムシー社製）
温度：４０℃
流速：５ｍｌ／分
検出：２００ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（３：７，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｄ２）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：５ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：メタノール／水（５：５，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｄ３）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：５ｍｌ／分
検出：２００ｎｍ
溶出液：メタノール／水（５：５，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｄ４）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：５ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：メタノール／水（６：４，ｖ／ｖ）アイソクラティック
下記のＨＰＬＣ分析条件にて分析を行った場合の上記化合物の保持時間を示す。
ＨＰＬＣ分析条件（ｄ１）
カラム：ＹＭＣ  Ｊ’ｓｐｈｅｒｅ  ＯＤＳ−Ｍ８０  ＪＭ−３０７，φ４．６ｍｍ×７５ｍｍ（ワイエムシー社製）
温度：４０℃
流速：１ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（３：７，ｖ／ｖ）アイソクラティック
保持時間：
１１１０７ＡＴ：６．９分
ＨＰＬＣ分析条件（ｄ２）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：１ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：メタノール／水（５：５，ｖ／ｖ）アイソクラティック
保持時間：
１１１０７ＡＳ：１９．４分
１１１０７ＡＵ：３４．３分
ＨＰＬＣ分析条件（ｄ３）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：１ｍｌ／分
検出：２００ｎｍ
溶出液：メタノール／水（５：５，ｖ／ｖ）アイソクラティック
保持時間：
１１１０７ＢＣ：３１．０分
ＨＰＬＣ分析条件（ｄ４）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：１ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（４：６，ｖ／ｖ）アイソクラティック
保持時間：
１１１０７ＡＯ：１１．６分
［実施例Ａ５１］１１１０７ＡＯの物理化学的性質
１１１０７ＡＯの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＯは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：４９２，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１５（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ２８Ｈ４４Ｏ７
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４０７，２９６５，１７３１，１７１６，１４５６，１３８４，１２４９，１１７８
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．９０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２１（１Ｈ，ｍ），１．４４−１．５５（５Ｈ，ｍ），１．６１−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１３．７Ｈｚ），２．４８（１Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．６０（１Ｈ，ｄｄｑ，Ｊ＝９．３，１０．７，６．８Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，１３．７Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．９Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１５．１Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１５．１Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．１Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000119
［実施例Ａ５２］１１１０７ＡＳの物理化学的性質
１１１０７ＡＳの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＳは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５５２，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５３（Ｍ＋Ｈ）＋，５７５（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４８Ｏ９
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４０３，２９６８，１７３２，１７１５，１４５７，１３７３，１２５６，１１７７
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．３４−１．４４（３Ｈ，ｍ），１．５４−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７２（１Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．１４（１Ｈ，ｄｄｑ，Ｊ＝２．９，５．４，７．３Ｈｚ），２．５３（２Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，４．４Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝４．４，６．４Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．３Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．１Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000120
［実施例Ａ５３］１１１０７ＡＴの物理化学的性質
１１１０７ＡＴの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＴは下記に示す構造であることが決定された。なお、本化合物は１１１０７ＡＳのフラン環５位メチル基の立体異性体である。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５５２，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５３（Ｍ＋Ｈ）＋，５７５（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４８Ｏ９
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３５３，２９６７，１７３２，１７１５，１４５６，１３７３，１２５６，１１７７
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．３４−１．４４（３Ｈ，ｍ），１．５４−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７３（１Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．２９（１Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，９．３Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝３．９，６．３Ｈｚ），５．０４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．０５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．１Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000121
［実施例Ａ５４］１１１０７ＡＵの物理化学的性質
１１１０７ＡＵの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＵは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５５２，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５３（Ｍ＋Ｈ）＋，５７５（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４８Ｏ９
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４０２，２９６８，１７３３，１７１７，１４５７，１３７３，１２５６，１１７８
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｓ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．２８−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６５（３Ｈ，ｍ），１．７０（１Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４７（１Ｈ，ｍ），２．５３（２Ｈ，ｍ），２．５７（１Ｈ，ｔｑ，９．８，６．８Ｈｚ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，９．８Ｈｚ），３．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，６．８，８．６Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１５．１Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000122
［実施例Ａ５５］１１１０７ＢＣの物理化学的性質
１１１０７ＢＣの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＢＣは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：４９６，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１９（Ｍ＋Ｎａ）＋，４９５（Ｍ−Ｈ）−
３．分子式：Ｃ２７Ｈ４４Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３６１，２９６５，１７２３，１４５８，１３８３，１２４９，１１７４
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．２４−１．４４（３Ｈ，ｍ），１．５２−１．６６（３Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２６（１Ｈ，ｍ），２．３４（１Ｈ，ｍ），２．５３（２Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１０．８Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｍ），５．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．１Ｈｚ），５．５４−５．６８（３Ｈ，ｍ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000123
［実施例Ａ５６］１１１０７ＡＶ、ＡＷ、ＡＸ、ＡＹ、ＡＺ、ＢＡ、ＢＢ、ＢＤ、ＢＥ、ＢＦ、ＢＧの精製
粗活性画分Ｂ（１．４７ｇ）をテトラヒドロフラン−５０％水性アセトニトリル（１：２；ｖ／ｖ）の混液２０ｍｌに溶解し、ＯＤＳカラムクロマトグラフィー（ＯＤＳ−ＡＭ  １２０−Ｓ５０  ワイエムシー社製、７５０ｇ）に付した。このカラムをアセトニトリルおよび水（４５：５５；ｖ／ｖ）の混液（５リットル）で溶出し、１１４０ｍｌから１６５０ｍｌまでに溶出した１１１０７ＡＶ、１１１０７ＡＷ、１１１０７ＡＸ、１１１０７ＡＹ、１１１０７ＡＺ、１１１０７ＢＡ、１１１０７ＢＢ、１１１０７ＢＤ、１１１０７ＢＥ、１１１０７ＢＦ、１１１０７ＢＧを含む粗活性画分Ｂ６を集め、減圧下で濃縮乾固し、粗活性画分Ｂ６を８７ｍｇ得た。
得られた粗活性画分Ｂ６（８１．７ｍｇ）を下記分取条件（Ｅ１）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７ＢＢを含む画分、１１１０７ＢＡを含む画分、１１１０７ＡＷ、１１１０７ＡＸ、１１１０７ＡＹ、１１１０７ＢＧ、１１１０７ＢＥを含む画分、１１１０７ＡＶを含む画分、１１１０７ＢＤ、１１１０７ＢＦを含む画分、１１１０７ＡＺを含む画分をそれぞれ集め、溶媒を留去した。１１１０７ＢＢを含む画分をさらに下記分取条件（Ｅ２）、（Ｅ３）の順で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を繰り返し、１１１０７ＢＢ（０．１ｍｇ）を得た。１１１０７ＢＡを含む画分については、さらに下記分取条件（Ｅ３）にて分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を行い、１１１０７ＢＡ（０．３ｍｇ）を得た。１１１０７ＡＷ、１１１０７ＡＸ、１１１０７ＡＹ、１１１０７ＢＧ、１１１０７ＢＥを含む画分を下記分取条件（Ｅ４）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７ＡＷ溶液、１１１０７ＡＸを含む画分、１１１０７ＡＹを含む画分、１１１０７ＢＧを含む画分、１１１０７ＢＥを含む画分をそれぞれ集めた。１１１０７ＡＷ溶液については、溶媒を留去することにより１１１０７ＡＷ（０．６ｍｇ）を得た。１１１０７ＡＹを含む画分の溶媒を留去した後、さらに下記分取条件（Ｅ２）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を行い、１１１０７ＡＹ（０．２ｍｇ）を得た。１１１０７ＡＸを含む画分については、溶媒を留去後、さらに下記分取条件（Ｅ２）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を行うことにより、１１１０７ＡＸ（０．５ｍｇ）を得た。１１１０７ＢＧを含む画分についても溶媒を留去後、下記分取条件（Ｅ２）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を行い、１１１０７ＢＧ（０．２ｍｇ）を得た。１１１０７ＢＥを含む画分の溶媒を留去した後、さらに下記分取条件（Ｅ５）、（Ｅ４）、（Ｅ６）の順で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を繰り返し、１１１０７ＢＥ（０．２ｍｇ）を得た。１１１０７ＡＶを含む画分は、下記分取条件（Ｅ７）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を行うことにより、１１１０７ＡＶ（０．５ｍｇ）を得た。また、１１１０７ＢＤ、１１１０７ＢＦを含む画分は、さらに下記分取条件（Ｅ８）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７ＢＤを含む画分および１１１０７ＢＦを含む画分を得た。１１１０７ＢＤを含む画分をさらに下記分取条件（Ｅ７）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を行い、１１１０７ＢＤ（０．１ｍｇ）を得、１１１０７ＢＦを含む画分についてもさらに下記分取条件（Ｅ７）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を行うことにより１１１０７ＢＦ（０．１ｍｇ）を得た。１１１０７ＡＺを含む画分は、下記分取条件（Ｅ８）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７ＡＺ溶液を得た後、溶媒を留去することにより１１１０７ＡＺ（０．１ｍｇ）を得た。
ＨＰＬＣ分取条件（Ｅ１）
カラム：ＹＭＣ  Ｊ’ｓｐｈｅｒｅ  ＯＤＳ−Ｍ８０  ＪＭ−３４３，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（ワイエムシー社製）
温度：４０℃
流速：５ｍｌ／分
検出：２００ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（３：７，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｅ２）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：５ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（４：６，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｅ３）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：５ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：メタノール／水（５：５，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｅ４）
カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  Ｐｈ  ＳＨ−４４３−５，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（ワイエムシー社製）
温度：４０℃
流速：５ｍｌ／分
検出：２００ｎｍ
溶出液：メタノール／水（５：５，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｅ５）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：５ｍｌ／分
検出：２００ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（４：６，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｅ６）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：５ｍｌ／分
検出：２００ｎｍ
溶出液：メタノール／水（５：５，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｅ７）
カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  Ｐｈ  ＳＨ−４４３−５，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（ワイエムシー社製）
温度：４０℃
流速：５ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：メタノール／水（５：５，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分取条件（Ｅ８）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ２０ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：５ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：メタノール／水（６：４，ｖ／ｖ）アイソクラティック
下記のＨＰＬＣ分析条件にて分析を行った場合の上記化合物の保持時間を示す。
ＨＰＬＣ分析条件（ｅ１）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：１ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（４：６，ｖ／ｖ）アイソクラティック
保持時間：
１１１０７ＡＶ：７．９分
１１１０７ＡＷ：６．８分
１１１０７ＡＸ：７．２分
１１１０７ＡＺ：９．８分
１１１０７ＢＢ：６．１分
１１１０７ＢＧ：７．１分
ＨＰＬＣ分析条件（ｅ２）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：１ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：メタノール／水（５：５，ｖ／ｖ）アイソクラティック
保持時間：
１１１０７ＢＡ：２２．０分
ＨＰＬＣ分析条件（ｅ３）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：１ｍｌ／分
検出：２００ｎｍ
溶出液：メタノール／水（５：５，ｖ／ｖ）アイソクラティック
保持時間：
１１１０７ＢＥ：２３．０分
ＨＰＬＣ分析条件（ｅ４）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：１ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：メタノール／水（６：４，ｖ／ｖ）アイソクラティック
保持時間：
１１１０７ＢＤ：１０．４分
１１１０７ＢＦ：９．１分
ＨＰＬＣ分析条件（ｅ５）
カラム：ＹＭＣ  Ｐａｃｋ  Ｐｈ  Ａ−４０２，φ４．６ｍｍ×１５０ｍｍ（ワイエムシー社製）
温度：４０℃
流速：１ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：メタノール／水（５：５，ｖ／ｖ）アイソクラティック
保持時間：
１１１０７ＡＹ：９．４分
［実施例Ａ５７］１１１０７ＡＶの物理化学的性質
１１１０７ＡＶの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＶは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５５０，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７３（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４６Ｏ９
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２１，２９７２，１７３３，１７１６，１４５７，１３７３，１２５４，１１７５
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．３５−１．４５（５Ｈ，ｍ），１．５５−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，１４．２Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．２Ｈｚ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．３７（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．３，７．２Ｈｚ），２．５６（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．６４（３Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．３Ｈｚ），２．９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，５．２Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．３Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，１５．３Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．３Ｈｚ）
0004439181.tif 000124
［実施例Ａ５８］１１１０７ＡＷの物理化学的性質
１１１０７ＡＷの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＷは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５５２，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７５（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４８Ｏ９
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３８−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．４６−１．７２（５Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．５２（１Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．５Ｈｚ），２．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，５．９Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，７．１Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．１，６．１Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１４．９Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１４．９Ｈｚ）
0004439181.tif 000125
［実施例Ａ５９］１１１０７ＡＸの物理化学的性質
１１１０７ＡＸの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＸは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５５０，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ＋Ｈ）＋，５７３（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４６Ｏ９
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２５（１Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｓ），１．４７−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１３．１Ｈｚ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，１３．１Ｈｚ），２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，６．７Ｈｚ），２．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．３Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，４．３Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，１５．１Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，１５．１Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１５．７Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１４．９Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，１５．７Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，１４．９Ｈｚ）
0004439181.tif 000126
［実施例Ａ６０］１１１０７ＡＹの物理化学的性質
１１１０７ＡＹの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＹは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：４９４，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９５（Ｍ＋Ｈ）＋，５１７（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ２７Ｈ４２Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４０５，２９７３，１７３３，１７１６，１４５７，１３７４，１２５７，１１７６
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．３７−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．４６（１Ｈ，ｄｄｑ，Ｊ＝８．１，８．６，６．７Ｈｚ），２．５６（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｄｄｑ，Ｊ＝９．７，１１．５，６．８Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，７．０Ｈｚ），２．８１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．３，５．４Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，８．１Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｍ），５．０８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），５．０８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，１５．３Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１５．１Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，１５．３Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000127
［実施例Ａ６１］１１１０７ＡＺの物理化学的性質
１１１０７ＡＺの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＡＺは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５６８，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６９（Ｍ＋Ｈ）＋，５９１（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４８Ｏ１０
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９７０，１７３２，１７１５，１４５５，１３８３，１２５９，１１８１
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｓ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４２−１．６８（５Ｈ，ｍ），１．７６（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．９Ｈｚ），３．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，７．３Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１１．７Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．３，５．９Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１５．１Ｈｚ），５．６７（２Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000128
［実施例Ａ６２］１１１０７ＢＡの物理化学的性質
１１１０７ＢＡの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＢＡは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５５２，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５３（Ｍ＋Ｈ）＋，５７５（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４８Ｏ９
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｓ），１．３７（１Ｈ，ｍ），１．５０−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．７５（１Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．９４（１Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．４８（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，１３．５Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．１Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，１５．３Ｈｚ）５．６３（２Ｈ，ｍ），５．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１５．５Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，１４．７Ｈｚ）
0004439181.tif 000129
［実施例Ａ６３］１１１０７ＢＢの物理化学的性質
１１１０７ＢＢの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＢＢは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：４９４，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１７（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ２７Ｈ４２Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．３２−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．５２−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．７２（３Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），１．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，１４．０Ｈｚ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｍ），２．６９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．３，５．６Ｈｚ），２．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．３，５．８Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，１５．３Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，１５．３Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．３Ｈｚ）
0004439181.tif 000130
［実施例Ａ６４］１１１０７ＢＤの物理化学的性質
１１１０７ＢＤの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＢＤは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：４８０，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０３（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ２７Ｈ４４Ｏ７
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２２（１Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｓ），１．３０−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４３−１．６５（６Ｈ，ｍ），２．３７（１Ｈ，ｍ），２．４４（１Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．９Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１０．３Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．１Ｈｚ），５．６９（２Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１５．１Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000131
［実施例Ａ６５］１１１０７ＢＥの物理化学的性質
１１１０７ＢＥの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＢＥは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：４３８，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６１（Ｍ＋Ｎａ）＋，４３９（Ｍ＋Ｈ）＋，４３７（Ｍ−Ｈ）−
３．分子式：Ｃ２４Ｈ３８Ｏ７
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．紫外部吸収スペクトル（メタノール）：末端吸収
７．赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４４７，２９７０，１７３４，１７１７，１４５７，１３７４，１２５９，１１７４
８．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２８−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．６６（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．０７（５Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｍ），５．０３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．０４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１０．３Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１５．１Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１５．６Ｈｚ），５．５６（２Ｈ，ｍ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000132
［実施例Ａ６６］１１１０７ＢＦの物理化学的性質
１１１０７ＢＦの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＢＦは下記に示す構造であることが決定された。なお、本化合物は１１１０７Ｐの１７位水酸基の立体異性体である。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５５２，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５３（Ｍ＋Ｈ）＋，５７５（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４８Ｏ９
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．２４（１Ｈ，ｍ），１．３４−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．４４−１．６６（４Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４７−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，４．９Ｈｚ），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），３．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，４．９Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），５．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１５．１Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000133
［実施例Ａ６７］１１１０７ＢＧの物理化学的性質
１１１０７ＢＧの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＢＧは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５０８，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０９（Ｍ＋Ｈ）＋，５３１（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ２８Ｈ４４Ｏ８
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．２７（３Ｈ，ｓ），１．３７−１．４７（３Ｈ，ｍ），１．５３−１．７０（３Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．３９（１Ｈ，ｄｄｑ，Ｊ＝９．５，９．９，６．７Ｈｚ），２．５６（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｄｄｑ，Ｊ＝９．７，１０．３，６．７Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），５．６０（２Ｈ，ｍ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，１５．３Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．１Ｈｚ）
0004439181.tif 000134
［実施例Ａ６８］Ｍｅｒ−１１１０７の変異株の取得
本発見者らは、ストレプトマイセス・エスピー・エムイーアール・１１１０７（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｐ．Ｍｅｒ−１１１０７、受託番号  ＦＥＲＭ  ＢＰ−７８１２）をトリス・マレイン酸緩衝液（ｐＨ６．０）中でＮ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジンによる変異処理（１００μｇ／ｍｌ、２８℃、１時間）を行い、次いでイースト・麦芽寒天培地上に塗布し、胞子を形成させた。得られた胞子を分取し、その一部を希釈してイースト・麦芽寒天培地上に塗沫し、コロニーを形成させた。各コロニーから菌体を分取し、２ｍｌの種母培地（グルコース２％、大豆粉（エスサンミート、味の素社製）１％、酵母エキス（オリエンタル酵母工業社製）０．５％、塩化ナトリウム０．２５％、炭酸カルシウム０．３２％、ｐＨ６．８）を入れた１５ｍｌ試験管に接種し、２５℃で３日間振とう培養した。さらに培養物の一部を２ｍｌの生産培地（可溶性澱粉７％、グルテンミール０．８％、ファルマメディア０．８％、炭酸カルシウム０．１％、ｐＨ６．８）に植え継ぎ、２５℃で４日間培養した（尚、残りの種母は凍結して保存した）。培養物を酢酸エチルで抽出し、ＴＬＣ（Ｍｅｒｃｋ５７１７、アセトン：トルエン＝１：１、リンモリブデン酸発色）で分析し、１１１０７Ｂ物質（Ｒｆ：約０．５）以外のスポットが現れる３菌株、Ａ−１５３２、Ａ−１５３３およびＡ−１５３４株を選択した。これら菌株はそれぞれ、上記国際寄託機関に受託番号  ＦＥＲＭ  ＢＰ−７８４９、ＦＥＲＭ  ＢＰ−７８５０およびＦＥＲＭ  ＢＰ−７８５１として寄託している。
［実施例Ａ６９］Ａ−１５３２株の培養
Ａ−１５３２の凍結種母を融解し、この種母０．２ｍｌを２０ｍｌの種母培地（グルコース２％、大豆粉（エスサンミート  味の素社製）１％、酵母エキス（オリエンタル酵母工業社製）０．５％、塩化ナトリウム０．２５％、炭酸カルシウム０．３２％、ｐＨ６．８）を入れた２５０ｍｌ容の三角フラスコに接種し、２５℃で３日間振とう機上で培養して種母培養液を得た。この種母培養液０．６ｍｌを６０ｍｌの生産培地（可溶性澱粉５％、グルコース１％、グルテンミール１％、ファルマメディア２％、炭酸カルシウム０．１％、ｐＨ６．８）を入れた５００ｍｌ容の三角フラスコに接種し、２５℃で４日間振とう機上で培養して培養液を得た。
［実施例Ａ７０］１１１０７ＢＨの精製
培養液（１００ｍｌ）を酢酸エチル（１００ｍｌ）にて抽出後、酢酸エチル層を濃縮乾固し、８０ｍｇの粗活性画分を得た。得られた粗活性画分を先に記した分取条件（Ｇ）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７ＢＨ溶液を得た後、溶媒を留去することにより１１１０７ＢＨ（１０．７ｍｇ）を得た。
ＨＰＬＣ分取条件（Ｇ）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＵＧ１２０，φ３０ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
流速：２０ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（４：６，ｖ／ｖ）アイソクラティック
下記のＨＰＬＣ分析条件にて分析を行った場合の上記化合物の保持時間を示す。
ＨＰＬＣ分析条件（ｇ）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：１ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（４：６，ｖ／ｖ）アイソクラティック
保持時間：
１１１０７ＢＨ：１９．６分
［実施例Ａ７１］１１１０７ＢＨの物理化学的性質
１１１０７ＢＨの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＢＨは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５５０，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７３（Ｍ＋Ｎａ）＋，５４９（Ｍ−Ｈ）−
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４６Ｏ９
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外線吸収スペクトル：３４７０，２９６６，１７３３，１７１６，１４５７，１３７３，１２４２，１１８７
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１６−１．２１（１Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｓ），１．４２−１．６６（４Ｈ，ｍ），１．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１５．０Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，５．９Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１８．０Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，１５．０Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，１８．０Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，４．８Ｈｚ），４．２６−４．３３（１Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．０Ｈｚ），５．６０−５．６８（２Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）
0004439181.tif 000135
［実施例Ａ７２］Ａ−１５３３株の培養
Ａ−１５３３の凍結種母０．２ｍｌを２０ｍｌの種母培地（グルコース２％、大豆粉（エスサンミート  味の素社製）１％、酵母エキス（オリエンタル酵母工業社製）０．５％、塩化ナトリウム０．２５％、炭酸カルシウム０．３２％、ｐＨ６．８）を入れた２５０ｍｌ容の三角フラスコに接種し、２５℃で３日間振とう機上で培養して種母培養液を得た。この種母培養液０．６ｍｌを６０ｍｌの生産培地（可溶性澱粉５％、グルコース１％、グルテンミール１％、ファルマメディア２％、炭酸カルシウム０．１％、ｐＨ６．８）を入れた５００ｍｌ容の三角フラスコに接種し、２５℃で４日間振とう機上で培養して培養液を得た。
［実施例Ａ７３］１１１０７ＢＩの精製
培養液（１００ｍｌ）を酢酸エチル（１００ｍｌ）にて抽出後、酢酸エチル層を濃縮乾固し、６０ｍｇの粗活性画分を得た。得られた粗活性画分を先に記した分取条件（Ｈ）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７ＢＩ溶液を得た後、溶媒を留去することにより１１１０７ＢＩ（７．１ｍｇ）を得た。
ＨＰＬＣ分取条件（Ｈ）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＵＧ１２０，φ３０ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：室温
流速：２０ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（５：５，ｖ／ｖ）アイソクラティック
下記のＨＰＬＣ分析条件にて分析を行った場合の上記化合物の保持時間を示す。
ＨＰＬＣ分析条件（ｈ）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：１ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（４：６，ｖ／ｖ）アイソクラティック
保持時間：
１１１０７ＢＩ：５６．７分
［実施例Ａ７４］１１１０７ＢＩの物理化学的性質
１１１０７ＢＩの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＢＩは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５２０，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４３（Ｍ＋Ｎａ）＋，５１９（Ｍ−Ｈ）−
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４８Ｏ７
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．赤外線吸収スペクトル：３４７０，２９６２，１７３３，１７１６，１４５７，１３７３，１２４４，１１７６
７．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２６−１．３９（３Ｈ，ｍ），１．５０−１．６２（３Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．００−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．０８−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），２．５４−２．５７（１Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．３，８．４Ｈｚ），３．７５−３．８０（１Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１５．４Ｈｚ），５．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，１５．４Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．０Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１５．０Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．０Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）
0004439181.tif 000136
［実施例Ａ７５］Ａ−１５３４株の培養
Ａ−１５３４の凍結種母を融解し、この凍結種母０．２ｍｌを２０ｍｌの種母培地（グルコース２％、大豆粉（エスサンミート  味の素社製）１％、酵母エキス（オリエンタル酵母工業社製）０．５％、塩化ナトリウム０．２５％、炭酸カルシウム０．３２％、ｐＨ６．８）を入れた２５０ｍｌ容の三角フラスコに接種し、２５℃で３日間振とう機上で培養して種母培養液を得た。この種母培養液０．６ｍｌを６０ｍｌの本培養培地（可溶性澱粉５％、グルコース１％、グルテンミール１％、ファルマメディア２％、炭酸カルシウム０．１％、ｐＨ６．８）を入れた５００ｍｌ容の三角フラスコに接種し、２５℃で４日間振とう機上で培養して培養液を得た。
［実施例Ａ７６］１１１０７ＢＪの精製
培養液（１００ｍｌ）を酢酸エチル（１００ｍｌ）にて抽出後、酢酸エチル層を濃縮乾固し、８６ｍｇの粗活性画分を得た。得られた粗活性画分を下記分取条件（Ｉ）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、１１１０７ＢＪ溶液を得た後、溶媒を留去することにより１１１０７ＢＪ（３．０ｍｇ）を得た。
ＨＰＬＣ分取条件（Ｉ）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＵＧ１２０，φ３０ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
流速：２０ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（５：５，ｖ／ｖ）アイソクラティック
下記のＨＰＬＣ分析条件にて分析を行った場合の上記化合物の保持時間を示す。
ＨＰＬＣ分析条件（ｉ）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂社製）
温度：４０℃
流速：１ｍｌ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（４：６，ｖ／ｖ）アイソクラティック
保持時間：
１１１０７ＢＪ：５４．９分
［実施例Ａ７７］１１１０７ＢＪの物理化学的性質
１１１０７ＢＪの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７ＢＪは下記に示す構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：４３６，ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５９（Ｍ＋Ｎａ）＋，４３５（Ｍ−Ｈ）−
３．分子式：Ｃ２５Ｈ４０Ｏ６
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２６−１．３８（３Ｈ，ｍ），１．４９−１．６６（３Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．８９−１．９２（１Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．２３−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１３．８Ｈｚ），２．５１−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，１３．８Ｈｚ），３．２５−３．２９（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１５．０Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１５．０Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．０Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）
0004439181.tif 000137
［実施例Ｂ１］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−１９−クロロ−３，６，１８，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチルトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ１−１）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−１８−クロロ−３，６，１９，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチルトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ１−２）
0004439181.tif 000138
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１８．０ｍｇ，３３．５μｍｏｌ）をＤＭＥ（０．２ｍＬ）に溶解し、−２０℃に冷却後４Ｍ  ＨＣｌ  ｉｎ  ｄｉｏｘａｎｅ（１７．０μＬ，６８．０μｍｏｌ）を加え４時間撹拌した。反応液に炭酸カリウム（１０．５ｍｇ，７６．０μｍｏｌ）およびトルエン（１ｍＬ）を加え、室温まで昇温し濃縮した。得られた粗生成物をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅＨＰＬＣ（ＳＨＩＳＥＩＤＯ  Ｃａｐｃｅｌｌ  ｐａｋ  Ｃ１８，１０ｍｍＩ．Ｄ．ｘ２５０ｍｍ，アセトニトリル：水＝４０：６０，４．０ｍＬ／ｍｉｎ）にて精製し表記化合物Ｂ１−１（３．０ｍｇ，５．２μｍｏｌ，１５．６％）および化合物Ｂ１−２（１０．８ｍｇ，１８．８μｍｏｌ，５６．２％）をそれぞれ無色油状物として得た。
化合物Ｂ１−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．３０−１．４６（４Ｈ，ｍ），１．５２−１．６６（３Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１．８０（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．０５−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．４８−２．６１（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．７４−３，８０（１Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１５Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７３（Ｍ＋Ｈ）＋．
化合物Ｂ１−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．３２−１．４７（３Ｈ，ｍ），１．４９−１．６５（３Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１．７６−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．５２−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，６Ｈｚ），３．７４−３，８０（１Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝２，６Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５，９Ｈｚ），５．０３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．０３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５，６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１５Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ２］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−１８−ブロモ−３，６，１９，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチルトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ２−１）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−１９−ブロモ−３，６，１８，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチルトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ２−２）
0004439181.tif 000139
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１８．６ｍｇ，３４．７μｍｏｌ）をＤＭＥ（０．２ｍＬ）に溶解し、−２０℃に冷却後４７％ＨＢｒ（１３μＬ，７５．５μｍｏｌ）を加え２０時間撹拌した。反応液に炭酸カリウム（１０．５ｍｇ，７６．０μｍｏｌ）およびトルエン（１ｍＬ）を加え、室温まで昇温した後濃縮した。得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．５ｍｍ、展開液；クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製し、表記化合物Ｂ２−１（８．８ｍｇ，１４．３μｍｏｌ，４１．１％）および化合物Ｂ２−２（４．８ｍｇ，７．８μｍｏｌ，２２．４％）をそれぞれ無色油状物として得た。
化合物Ｂ２−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．３３−１．４５（３Ｈ，ｍ），１．４８−１．６４（３Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１．７５−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，７Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２，６，８Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３，５，１１Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６１６（Ｍ）＋．
化合物Ｂ２−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．３０−１．４７（４Ｈ，ｍ），１．５５−１．６６（３Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），１．８２−１．９６（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．４５−２．６２（２Ｈ，ｍ），３．３８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３，８Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．７４−３，８０（１Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１５Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６１７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ３］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，１８，２１−テトラヒドロキシ−１９−ヨード−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチルトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ３−１）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，１９，２１−テトラヒドロキシ−１８−ヨード−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチルトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ３−２）
0004439181.tif 000140
ＮａＩ（１５．３ｍｇ，１０２．１μｍｏｌ）のアセトニトリル（０．２ｍＬ）懸濁液にＴＭＳ−Ｃｌ（７．０μＬ，５５．２μｍｏｌ）を滴下し、１０分間室温で撹拌した。この反応液に（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１７．５ｍｇ，３２．６μｍｏｌ）のアセトニトリル（０．１ｍＬ）溶液をゆっくり滴下し４０分間撹拌した。この反応懸濁液に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、クロロホルム（２ｍＬ）で２回抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥し、濾過後濃縮した。得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．５ｍｍ、展開液；クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製し、表記化合物Ｂ３−１（１．８ｍｇ，２．７μｍｏｌ，８．３％）および化合物Ｂ３−２（４．６ｍｇ，６．９μｍｏｌ，２１．２％）をそれぞれ無色油状物として得た。
化合物Ｂ３−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２６−１．４５（５Ｈ，ｍ），１．５４−１．６５（３Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），１．９８−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．５０−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．７３−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５，５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１５Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
化合物Ｂ３−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．３５−１．４５（３Ｈ，ｍ），１．４８−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．９０−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．４５−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．７４−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．８８（２Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３，５，１１Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５，６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１５Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ４］（８Ｅ，１２Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１４，１５，１８，１９−ジエポキシトリコサ−８，１２−ジエン−１１−オリドおよび（８Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１２，１３，１８，１９−ジエポキシトリコサ−８，１４−ジエン−１１−オリド（化合物Ｂ４）
0004439181.tif 000141
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（２１．７ｍｇ，４０．４μｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）溶液を−３０℃に冷却し、メタクロロ過安息香酸（２６．４ｍｇ，７６．５μｍｏｌ）を加え、１７．５時間撹拌した。室温まで昇温した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１．０ｍＬ）を加えクロロホルム（１２ｍＬ）にて抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥し濾過後濃縮した。得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．５ｍｍ、展開液；トルエン：アセトン＝１：１）にて精製し、表記化合物Ｂ４（９．３ｍｇ，１６．８μｍｏｌ，４１．６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８３−０．９７（２３．６Ｈ，ｍ），０．９８−１．１２（１３．２Ｈ），１．１５−１．１９（８．７Ｈ，ｍ），１．２１−１．４０（１３．４Ｈ，ｍ），１．４３−１．６５（１７．８Ｈ，ｍ），１．７０−１．８４（６．９Ｈ，ｍ），２．０３−２．０６（８．９Ｈ，ｍ），２．４３−２．７７（１５．５Ｈ，ｍ），２．８４−２．８８（１．６Ｈ，ｍ），３．４０−３．４７（２．５Ｈ，ｍ），３．４７−３．５６（２．７Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（３．０Ｈ，ｍ），４．４８−４．５２（１．０Ｈ，ｍ），５．００−５．０８（４．３Ｈ，ｍ），５．１９−５．２３（１．４Ｈ，ｍ），５．３９−５．４６（１．２Ｈ，ｍ）５．５０−５．７２（５．９１Ｈ，ｍ），５．９２−６．００（１．０Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ５］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ５−１）およびエピ−（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ５−２）
0004439181.tif 000142
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１８．７ｍｇ，３４．８μｍｏｌ）のジクロロメタン（０．４ｍＬ）溶液に４Ａモレキュラーシーブス（２６ｍｇ）およびＶ（ａｃａｃ）３（６．０ｍｇ，１７．２μｍｏｌ）を加え−３０℃に冷却し、ＴＢＨＰ（２０μＬ，１００μｍｏｌ）を加えた。約１９間撹拌し、−１０℃まで昇温した。さらにＴＢＨＰ（５０μＬ，２５０μｍｏｌ）を加え、約２０時間撹拌した。この反応液にジメチルスルフィド（５１μＬ，２５５μｍｏｌ）を加え濃縮した。得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．５ｍｍ、展開液；トルエン：アセトン＝１：１）およびｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＨＰＬＣ（ＳＨＩＳＥＩＤＯ  Ｃａｐｃｅｌｌ  ｐａｋ  Ｃｌ８，１０ｍｍＩ．Ｄ．ｘ２５０ｍｍ，アセトニトリル：水＝３０：７０，４．０ｍＬ／ｍｉｎ）にて精製し、表記化合物Ｂ５−１（１．０６ｍｇ，１．９２μｍｏｌ，５．５％）および化合物Ｂ５−２（１．２５ｍｇ，２．２６μｍｏｌ，６．５％）をそれぞれ無色油状物として得た。
化合物Ｂ５−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．１８−１．６９（８Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．８２−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．６０（３Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，６Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４，８Ｈｚ），３．７３−３．８２（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ−Ｈ）−．
化合物Ｂ５−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２７−１．４３（３Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．４３−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈｚ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６２（３Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，６Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５，９Ｈｚ），３．７４−３．８０（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ−Ｈ）−．
［実施例Ｂ６］７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−１１−オリドおよびＥ−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−１４−エン−１１−オリド（化合物Ｂ６−１）およびＥ−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−１２−エン−１１−オリド（化合物Ｂ６−２）
0004439181.tif 000143
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１２．０ｍｇ，２２．４μｍｏｌ）をメタノール（２．０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素触媒（ＷＥＴ，水分５２．２％）（１．２ｍｇ）を加えた。水素置換後２０分間撹拌し、濾過（ＡＤＶＡＮＴＥＣ  ＤＩＳＭＩＣ−１３ＨＰ，ＰＴＦＥ，０．２μｍ）し濃縮した。得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．５ｍｍ、展開液；ヘキサン：テトラヒドロフラン＝１：２）にて精製し、表記化合物Ｂ６−２（２．７ｍｇ，５．１μｍｏｌ，２２．７％）および化合物Ｂ６−１（３．６ｍｇ）をそれぞれ無色油状物として得た。
化合物Ｂ６−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８５−１．０５（１８．０Ｈ，ｍ），１．１４−１．１８（３．８Ｈ，ｍ），１．１８−２．０３（１６．０Ｈ，ｍ），２．０３−２．０６（３．４Ｈ，ｍ），２．０６−２．１８（０．６Ｈ，ｍ），２．２６−２．７０（４．９Ｈ，ｍ），２，７３−２．８２（０．９Ｈ，ｍ），３．４９−３．５８（１．０Ｈ，ｍ），３．７１−３．７９（１．１Ｈ，ｍ），４．７７−４．９５（１．１Ｈ，ｍ），５．００−５．０６（１．１Ｈ，ｍ），５．３０−５．６  ５３．４Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３９（Ｍ＋Ｈ）＋，５４０Ｍ−，５３７（Ｍ−Ｈ）−．
化合物Ｂ６−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｓ），１．２０−１．７０（１２Ｈ，ｍ），１．６３（３Ｈ，ｓ），２．０５−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，６Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４，８Ｈｚ），３．７３−３．８０（１Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．５０−５．５５（１Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ７］（８Ｅ，１２Ｅ）−７−アセトキシ−３，６−ジヒドロキシ−１４−オキソ−６，１０，１２−トリメチル−テトラデカ−１１−オリド（化合物Ｂ７）
0004439181.tif 000144
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１５ｍｇ、２８μｍｏｌ）のアセトン２ｍＬ溶液に、四酸化オスミウム４％水溶液（２１３μＬ）を加え室温で２時間攪拌した。反応液に亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、しばらく激しく攪拌した後、酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン１ｍＬに溶解し、これに過ヨウ素酸ナトリウム水溶液（７．６ｍｇの０．５ｍＬ溶液）を加え、室温にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈した後、蒸留水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ  ｓｐｈｅｒｉｃａｌ，ｎｅｕｔｒａｌ，４０−１００μｍ、溶出液；酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝１０：１）により精製し、目的物（１．２ｍｇ、１１．６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．３０−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．７２（２Ｈ、ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６６（４Ｈ，ｍ），３．７６−３．８６（１Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｄｄ，１０．０，１５．０Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．０Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｄ，８．０Ｈｚ），１０．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９１（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ８］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６−ジヒドロキシ−２１−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ８−１）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−ヒドロキシ−６，２１−ジメトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ８−２）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリメトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２、１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ８−３）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６，２１−ジヒドロキシ−３−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ８−４）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３、２１−ジヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ８−５）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６−ヒドロキシ−３，２１−ジメトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ８−６）
0004439181.tif 000145
0004439181.tif 000146
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（３０ｍｇ、５６μｍｏｌ）、および（１，８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン（４３ｍｇ、２０２μｍｏｌ）のトルエン１ｍＬ溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸メチルエステル（２８ｍｇ、１６８μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下６０℃にて２０時間加熱した。生じた沈殿を濾去した後、濾液を酢酸エチルにて希釈し、塩化アンモニウム水溶液を加え、５分間激しく攪拌した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ  ｓｐｈｅｒｉｃａｌ，ｎｅｕｔｒａｌ，４０−１００μｍ、溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１−１：４）、およびｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅＨＰＬＣ（ＹＭＣ  Ｊ’ｓｐｈｅｒｅ  ＯＤＳ  Ｍ−８０，２０ｍｍ  Ｉ．Ｄ．ｘ２５０ｍｍ、溶出溶媒；アセトニトリル：水＝２０：８０−１００：００）により精製し、表記の化合物をそれぞれ得た。
化合物Ｂ８−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．３２−１．７２（９Ｈ，ｍ）１．７９（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．６６（４Ｈ，ｍ），２，６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），２．７７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．１７−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．４２（３Ｈ，ｓ），３．７６−３．８８（１Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．０Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１５．０Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．０Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ＋Ｈ）＋、５７３（Ｍ＋Ｎａ）＋．
化合物Ｂ８−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９２（６Ｈ，ｄＪ＝７．０Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｓ），１．３２−１．７２（９Ｈ，ｍ）１．７８（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．７９（６Ｈ，ｍ），３．１７−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．４２（３Ｈ，ｓ），３．４２−３．５０（１Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，１０．０Ｈｚ）、５．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．０Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１５．０Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．０Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６５（Ｍ＋Ｈ）＋、５８７（Ｍ＋Ｎａ）＋．
化合物Ｂ８−３
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０１（Ｍ＋Ｎａ）＋．
化合物Ｂ８−４
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５ＨＺ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２４−１．３４（１Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｓ），１．３４−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．４７−１．６４（３Ｈ，ｍ），１．６６−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，１４．５Ｈｚ），２．４８−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ），２．７５−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６２（１Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．０Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１５．０Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．０Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７３（Ｍ＋Ｎａ）＋，５４９（Ｍ−Ｈ）−，５８５（Ｍ＋Ｃｌ）−．
化合物Ｂ８−５
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２２−１．３３（１Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｓ），１．４６−１．７４（８Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．６８（４Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．５５−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．９２（１Ｈ，ｍ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．０Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１５．０Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．０Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７３（Ｍ＋Ｎａ）＋，５４９（Ｍ−Ｈ）−，５８５（Ｍ＋Ｃｌ）−．
化合物Ｂ８−６
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８５−０．９２（９Ｈ，ｍ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．２１−１．４０（３Ｈ，ｍ），１．４２−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６８（３Ｈ，ｍ），１．６８−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．５Ｈｚ），２．４０−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，７．５Ｈｚ），２．６８−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．３８−３．４６（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．０Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１５．０Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．０Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６５（Ｍ＋Ｈ）＋、５８７（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ９］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，１７−トリヒドロキシ−２１−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ９）
0004439181.tif 000147
実施例Ａ２２にて得られた（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，１７，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（２．３ｍｇ、４．２μｍｏｌ）を用いて、実施例Ｂ８と同様の方法にて水酸基のメチル化を行い、表記化合物を得た（３０μｇ）。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：０．８６−０．９４（９Ｈ，ｍ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．７４（７Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５８（３Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，１４．５Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．０Ｈｚ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．０，１０．５Ｈｚ），３．２９−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．８０（１Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．５８−５．７４（３Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８９（Ｍ＋Ｎａ）＋，６０１（Ｍ＋Ｃｌ）−．
［実施例Ｂ１０］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，２１−ビス（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ１０−１）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６，２１−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ１０−２）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−２１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３，６−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ１０−３）
0004439181.tif 000148
0004439181.tif 000149
（式中  ＴＢＳは  ｔ−ブチルジメチルシリルの略  以下同様）
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１０ｍｇ、５６μｍｏｌ）およびイミダゾール（４．２ｍｇ、６１μｍｏｌ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド０．４ｍＬ溶液に、ｔ−ブチルクロロジメチルシランのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド０．１ｍＬ溶液を加え、窒素雰囲気下、室温にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、蒸留水、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ  ｓｐｈｅｒｉｃａｌ，ｎｅｕｔｒａｌ，４０−１００μｍ、溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１〜１：１）にて精製し表記の化合物Ｂ１０−１（５．３ｍｇ、３８％）、化合物Ｂ１０−２（２．４ｍｇ、４０％）、化合物Ｂ１０−３（１．５ｍｇ、１２％）をそれぞれ無色油状物として得た。
化合物Ｂ１０−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．１２（６Ｈ，ｓ），０．１３（３Ｈ，ｓ），０．１４（３Ｈ，ｓ），０．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９５（９Ｈ，ｓ），０．９６（９Ｈ，ｓ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２６−１．３３（１Ｈ，ｍ），１．３６−１．６３（６Ｈ，ｍ），１．６７−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１５．０Ｈｚ），２．４８−２．６４（３Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．４Ｈｚ），２．７７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．７５−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．９３−３．９９（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．０Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．０Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．０Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
化合物Ｂ１０−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．１３（３Ｈ，ｓ），０．１４（３Ｈ，ｓ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９６（９Ｈ，ｓ），０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２０−１．２８（１Ｈ，ｍ），１．３４−１．７６（８Ｈ，ｍ）１．７７（３Ｈ，ｓ）、２．１０（３Ｈ，ｓ）、２．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１３．８Ｈｚ）、２．４７−２．６５（３Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），２．７７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．５３−３．５８（１Ｈ，ｍ）、３．９３−４．００（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、５．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．０Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．０Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．０Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６５１（Ｍ＋Ｈ）＋、６７３（Ｍ＋Ｎａ）＋．
化合物Ｂ１０−３
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．１２（６Ｈ，ｓ），０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９２（９Ｈ，ｓ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．２６−１．７４（９Ｈ，ｍ）、１．７８（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．６８（４Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），２．７７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．７５−３．８５（２Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．０Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．０Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．０Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６５１（Ｍ＋Ｈ）＋、６７３（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ１１］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６，２１−ビス（１−エトキシエトキシ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ１１）
0004439181.tif 000150
（式中  ＥＥは  １−エトキシエチルの略  以下同様）
実施例Ｂ１０で得られた（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−６，２１−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（４４ｍｇ、６７μｍｏｌ）、エチルビニルエーテル（９８ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液にパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（１．８ｍｇ、７μｍｏｌ）を加え、室温にて１８時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、蒸留水、飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−５０μｍ；酢酸エチル−ヘキサン，１：４→１：２）により精製し、表記化合物（３５ｍｇ、６６％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ８１７（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ１２］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，２１−ビス（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−６，７−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ１２）
0004439181.tif 000151
実施例Ｂ１１で得られた（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，２１−ビス（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（２２０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のメタノール１５ｍＬ溶液に炭酸カリウム（４８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。酢酸（４０μＬ、０．６９ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液を減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下、濃縮乾固し表記化合物（０．２ｇ、９５％）を無色アモルファスとして得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７６２（Ｍ＋Ｋ）＋．
［実施例Ｂ１３］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，２１−ビス（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−６，７−カルボニルジオキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ１３）
0004439181.tif 000152
実施例Ｂ１２で得られた（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，２１−ビス（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−６，７−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１５ｍｇ、２０μｍｏｌ）およびＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（２０ｍｇ、１２０μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン０．５ｍＬに溶解し、６０℃にて１時間攪拌した。反応液を酢酸エチル希釈した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ  ｓｐｈｅｒｉｃａｌ，ｎｅｕｔｒａｌ，４０−１００μｍ、溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）にて精製し、表記化合物（１５．４ｍｇ、８６％）を無色油状物として得た。
［実施例Ｂ１４］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−２１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−６，７−カルボニルジオキシ−３−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ１４−１）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６，７−カルボニルジオキシ−３，２１−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ１４−２）
0004439181.tif 000153
実施例Ｂ１３で得られた（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，２１−ビス（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−６，７−カルボニルジオキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（９ｍｇ、１２μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２．５ｍＬ溶液に、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライドのテトラヒドロフラン溶液（２４０μＬ、２４０μｍｏｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応液に酢酸（１４μＬ、２４０μｍｏｌ）を加え、酢酸エチルで希釈した後、蒸留水、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．２ｍｍ，展開液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）にて精製し、表記の化合物を無色油状物Ｂ１４−１（４．３ｍｇ、５６％）および白色粉末Ｂ１４−２（０．９２ｍｇ、１５％）としてそれぞれ得た。
化合物Ｂ１４−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．０８（６Ｈ，ｍ），０．０８（６Ｈ，ｓ），０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９２（９Ｈ，ｓ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２２−１．５８（１０Ｈ，ｍ），１．６６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ），１．７５（３Ｈ，ｓ），１．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５，８．０Ｈｚ），２．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１０．５Ｈｚ），２．４２−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．７６（４Ｈ，ｍ），３．７１−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．８８−３．９６（１Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｃｏｖｅｒｅｄ  ｗｉｔｈ  ＣＤ３ＯＨ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１５．０Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．０Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．０Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６５７（Ｍ＋Ｎａ）＋．
化合物Ｂ１４−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．０６−１．２１（１Ｈ，ｍ），１．２１−１．５１（８Ｈ，ｍ），１．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．５，５．５Ｈｚ），１．７５（３Ｈ，ｓ），１．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），２．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５，１３．０Ｈｚ），２．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．０Ｈｚ），２．４２−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．６４−２．７６（４Ｈ，ｍ），３．４９−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．８８−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１５．０Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１５．０Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１５．０Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４３（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ１５］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−２１−（ｔ−ブチルジメチル）シロキシ−３−ヒドロキシ−６，７−ジメトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ１５−１）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，２１−ジヒドロキシ−６，７−ジメトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ１５−２）
0004439181.tif 000154
実施例Ｂ１２で得た（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，２１−ビス（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−６，７−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（２０ｍｇ、２８μｍｏｌ）をもちいて、実施例Ｂ８と同様の方法にて水酸基のメチル化を行ったのち、実施例Ｂ１４と同様の方法にて脱保護を行い、表記の化合物Ｂ１５−１（８．４ｍｇ、４０％）、化合物Ｂ１５−２（８．６ｍｇ、４２％）をそれぞれ無色油状物として得た。
化合物Ｂ１５−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．０８（６Ｈ，ｓ），０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９２（９Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２４−１．６２（１２Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｓ），１．７６（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．６８（５Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．７１−３．７６（１Ｈ，ｍ），４．７８−４．８２（１Ｈ  ｃｏｖｅｒｅｄ  ｗｉｔｈ  ＣＤ３ＯＨ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．０Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．０Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１５．０Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）．
化合物Ｂ１５−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，６．５Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１１−１．２６（１Ｈ，ｍ），１．２６−１．６８（８Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｓ），１．７６（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．５６（３Ｈ，ｍ），２．５８−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．４８−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．７６−３．８４（１Ｈ  ｃｏｖｅｒｅｄ  ｗｉｔｈ  ＣＤ３ＯＨ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．０Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．０Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１５．０Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４５（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ１６］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６−ジヒドロキシ−２１−メタンスルホニロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ１６−１）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６−ヒドロキシ−３，２１−ジメタンスルホニロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ１６−２）
0004439181.tif 000155
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（５６．３ｍｇ，１０４．９μｍｏｌ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶液を氷冷し、ジメチルアミノピリジン（３９．６ｍｇ，３２４．１μｍｏｌ）を加えた。約３０分間撹拌した後、塩化メシル（１２．５μＬ，１６１．５μｍｏｌ）を加え室温まで昇温した。３時間撹拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、精製水（２ｍＬ）で２回および飽和食塩水（２ｍＬ）で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥し、濾過後濃縮し、得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．５ｍｍ、展開液；酢酸エチル）にて精製し、表記化合物Ｂ１６−２（２２．１ｍｇ，３１．９μｍｏｌ，３０．４％）および化合物Ｂ１６−１（２２．５ｍｇ，３６．６μｍｏｌ，３４．９％）をそれぞれ無色油状物として得た。
化合物Ｂ１６−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．３３−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．７１（５Ｈ，ｍ），１．５２−１．８９（２Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），２．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，６Ｈｚ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．７４−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４，７Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１６Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３７（Ｍ＋Ｎａ）＋．
化合物Ｂ１６−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．４０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．８９（５Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．６４−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，６Ｈｚ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１５Ｈｚ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．１２（３Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４，７Ｈｚ），４．６８−４．７５（１Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１６Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７１５（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ１７］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６−ジヒドロキシ−２１−（トルエン−４−スルホニロキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ１７）
0004439181.tif 000156
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（５２．３ｍｇ，９７．４μｍｏｌ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶液を氷冷し、ジメチルアミノピリジン（３７．４ｍｇ，３０６．１μｍｏｌ）を加えた。約３０分間撹拌した後、塩化トシル（２８．６ｍｇ，１５０．０μｍｏｌ）を加え室温まで昇温した。４時間撹拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、精製水（２ｍＬ）で２回および飽和食塩水（２ｍＬ）で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥し、濾過後濃縮した。粗生成物を中圧カラム（トルエン：アセトン＝１０：１，ＭＥＲＣＫ  Ｌｏｂａｒ，ＬｉＣｈｒｏｐｒｅｐＳｉ６０，４ｍＬ／ｍｉｎ）および薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．５ｍｍ、展開液；酢酸エチル）にて精製し表記化合物（８．８ｍｇ，１２．７μｍｏｌ，１３．０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２０−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．５０−１．７２（５Ｈ，ｍ），１．７２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），２．３５−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），２．５２−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，６Ｈｚ），３．７５−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４，６Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．５５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），５．５５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７１３（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ１８］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−２１−フルオロ−３，６−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリゴサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ１８−１）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−２１−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−メチレン−１０，１２，１６，２０−テトラメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ１８−２）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６−フルオロ−３，２１−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリドおよび（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−２０−フルオロ−３，６−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ１８−３）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６，２１−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ１８−４）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６，２０−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ１８−５）
0004439181.tif 000157
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６，２１−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（４８．３ｍｇ，７４．２μｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）溶液を−３５℃に冷却し、ＤＡＳＴ（１５．０μＬ，１１３．５μｍｏｌ）を加えた。３０分後さらにＤＡＳＴ（１０．０μＬ，７５．７μｍｏｌ）を加え１５分間撹拌した。反応混合液をジクロロメタン（４ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え室温まで昇温した。この有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍＬ）および飽和食塩水（１ｍＬ）で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥し、濾過後濃縮した。得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．５ｍｍ、展開液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、混合物として９．４ｍｇおよび７．２ｍｇを得た。これらはそれぞれ次の条件に付した。得られた９．４ｍｇをテトラヒドロフラン（０．１ｍＬ）に溶解し、精製水（０．２ｍＬ）および酢酸（０．３ｍＬ）を加えた。一終夜撹拌後、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｍＬ）、精製水（２ｍＬ）および飽和食塩水（２ｍＬ）で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥し、濾過後濃縮した。得られた粗生成物をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＨＰＬＣ（ＳＨＩＳＥＩＤＯ  Ｃａｐｃｅｌｌ  ｐａｋ  Ｃｌ８，１０ｍｍＩ．Ｄ．ｘ２５０ｍｍ，アセトニトリル：水＝６０：４０，４．０ｍＬ／ｍｉｎ）にて精製し、化合物Ｂ１８−２（０．９１ｍｇ，１．８μｍｏｌ，２．４％（２ｓｔｅｐｓ））、化合物Ｂ１８−４（２．３４ｍｇ，４．３μｍｏｌ，５．８％（２ｓｔｅｐｓ））および化合物Ｂ１８−５（１．３３ｍｇ，２．５μｍｏｌ，３．４％（２ｓｔｅｐｓ））をそれぞれ無色油状物として得た。また、得られた７．２ｍｇをテトラヒドロフラン（０．１ｍＬ）に溶解し、精製水（０．１ｍＬ）および酢酸（０．３ｍＬ）を加えた。一終夜撹拌後、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し精製水（２ｍＬ）で２回、および飽和食塩水（２ｍＬ）で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥し、濾過後濃縮した。得られた粗生成物をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅＨＰＬＣ（ＳＨＩＳＥＩＤＯ  Ｃａｐｃｅｌｌ  ｐａｋ  Ｃｌ８，１０ｍｍＩ．Ｄ．ｘ２５０ｍｍ，アセトニトリル：水＝５０：５０，４．０ｍＬ／ｍｉｎ）にて精製し、化合物Ｂ１８−１（１．２０ｍｇ，２．２μｍｏｌ，３．０％（２ｓｔｅｐｓ））および混合物化合物Ｂ１８−３（１．３７ｍｇ，２．５μｍｏｌ，３．４％（２ｓｔｅｐｓ））をそれぞれ無色油状物として得た。
化合物Ｂ１８−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．３１−１．７９（９Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．６６−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．７４−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４，８，４８Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６１（Ｍ＋Ｎａ）＋．
化合物Ｂ１８−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．７３−０．９６（８．０Ｈ，ｍ），１．０５−１．１０（３．３Ｈ，ｍ），１．１５−１．７０（１３Ｈ，ｍ），１．７２−１．７５（３．３Ｈ，ｍ），２．０３−２．０７（３．１Ｈ，ｍ），２．４３−２．９１（５．１Ｈ，ｍ），３．４８−３．５３（０．２Ｈ，ｍ），３．７３−３．８０（１．０Ｈ，ｍ），５．００−５．０８（１．７Ｈ，ｍ），５．３６−５．７６（３．３Ｈ，ｍ），６．０８−６．１２（１．０Ｈ，ｍ），６．２８−６．３８（１．０Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
化合物Ｂ１８−３
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３０−１．７７（７Ｈ，ｍ），１．７２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１３Ｈｚ），２．３１−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．４２−２．５９（３Ｈ，ｍ），２．６６−２．７２（３Ｈ，ｍ），３．８０−３．８７（１Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４，９，４８Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｓ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．４１−５．５２（２Ｈ，ｍ），５．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４３（Ｍ＋Ｎａ）＋．
化合物Ｂ１８−４
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２２Ｈｚ），１．２１−１．８５（９Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．６７−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４，９，４８Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．３６−５．５０（２Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１４Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６３（Ｍ＋Ｎａ）＋．
化合物Ｂ１８−５
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２２Ｈｚ），１．３７−１．７０（９Ｈ，ｍ），１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２２Ｈｚ），１．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），１．７４−１．８５（１Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．５１（１Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．５２−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，１６Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），３．７２−３．８０（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．３６−５．５０（２Ｈ，ｍ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１４Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６３（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ１９］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−２１−フルオロ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，６，１８，１９−ジエポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド）（化合物Ｂ１９−１）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−２０−フルオロ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，６，１８，１９−ジエポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ１９−２）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ，２１Ｅ）−７−アセトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，６，１８，１９−ジエポキシトリコサ−８，１２，１４，２１−テトラエン−１１−オリド（化合物Ｂ１９−３）
0004439181.tif 000158
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１０．２ｍｇ，１９．０μｍｏｌ）をジクロロメタン（０．３ｍＬ）に溶解し、−３０℃に冷却後ＤＡＳＴ（１５μＬ，１１３．５μｍｏｌ）を滴下した。３０分間撹拌した後、ジクロロメタン（４ｍＬ）で希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた粗生成物をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅＨＰＬＣ（ＳＨＩＳＥＩＤＯ  Ｃａｐｃｅｌｌ  ｐａｋ  Ｃｌ８，１０ｍｍＩ．Ｄ．ｘ２５０ｍｍ，アセトニトリル：水＝６０：４０，４．０ｍＬ／ｍｉｎ）で精製し、表記化合物Ｂ１９−１（２．０ｍｇ，３．６μｍｏｌ，１９．１％）、化合物Ｂ１９−２（１．１ｍｇ，１．９μｍｏｌ，１０．３％）および化合物Ｂ１９−３（０．９ｍｇ，１．７μｍｏｌ，９．１％）をそれぞれ無色油状物として得た。
化合物Ｂ１９−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｓ），１．３８−１．７９（７Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．２３（１Ｈ，ｍ），２．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１３Ｈｚ），２．３１−２．５２（３Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１３Ｈｚ），２．６６−２．７３（２Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝４，８，４８Ｈｚ），４．４３−４．４８（１Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１６Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１６Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２０（Ｍ）−．
化合物Ｂ１９−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｓ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０Ｈｚ），１．３６−１．７７（８Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．２３（１Ｈ，ｍ），２．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１３Ｈｚ），２．３１−２．５１（３Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１３Ｈｚ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，１６Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，６Ｈｚ），４．４２−４．４９（１Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１６Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１６Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２０（Ｍ）−．
化合物Ｂ１９−３
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｓ），１．４２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６，９，１４Ｈｚ），１．５４−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６８−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），１．９３−２．００（１Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．２３（１Ｈ，ｍ），２．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１３Ｈｚ），２．３２−２．４９（３Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１３Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，６Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝３，３，９Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１６Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｄｄｑ，Ｊ＝２，７，１５Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｄｄｑ，Ｊ＝０．７，６，１５Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５００（Ｍ）−．
［実施例Ｂ２０］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，７，２１−トリアセトキシ−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ２０−１）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７，２１−ジアセトキシ−３，６−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ２０−２）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，７，２１−テトラアセトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ２０−３）
0004439181.tif 000159
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１１．０ｍｇ，２０．５μｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、−２０℃に冷却後トリエチルアミン（１５．０μＬ，１０７．６μｍｏｌ）およびジメチルアミノピリジン（１．１ｍｇ，９．０μｍｏｌ）を加え３０分撹拌した後、無水酢酸（１．０μＬ，１０．６μｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後無水酢酸（１．０μＬ，１０．６μｍｏｌ）を追加し、さらに１時間後に無水酢酸（０．５μＬ，５．３μｍｏｌ）を追加した。続いて３０分後に無水酢酸（０．５μＬ，５．３μｍｏｌ）を追加し、１．５時間撹拌後、メタノール（１ｍＬ）を加え濃縮した。得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０Ｆ２５４，０．５ｍｍ、展開液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）にて精製し、表記化合物Ｂ２０−１（４．５ｍｇ，７．３μｍｏｌ，３５．４％）、化合物Ｂ２０−２（７．２ｍｇ，１２．４μｍｏｌ，６０．７％）および化合物Ｂ２０−３（０．４ｍｇ，０．６μｍｏｌ，２．９％）をそれぞれ無色油状物として得た。
化合物Ｂ２０−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｓ），１．３５−１．７３（９Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．０３９（３Ｈ，ｓ），２．０４４（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ．Ｊ＝４，１５Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，６Ｈｚ），４．８０−４．９３（２Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１４Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
化合物Ｂ２０−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．３０−１．４８（４Ｈ，ｍ），１．５０−１．６６（５Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．５４（１Ｈ，ｄｄ．Ｊ＝２，８Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，６Ｈｚ），３．７２−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．８０−４．９２（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
化合物Ｂ２０−３
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３９−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５３（３Ｈ，ｓ），１．５４−１．７１（３Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．７４−１．８８（１Ｈ，ｍ），２．０３（６Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．３４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４，１３Ｈｚ），２．３９−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），２．５６−２．６７（１Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，６Ｈｚ），４．８３−４．９３（２Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ２１］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７，１９−ジアセトキシ−１８−クロロ−９，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチルトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ２１−１）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７，２１−ジアセトキシ−１８−クロロ−３，６，１９−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチルトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ２１−２）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，７，１９−トリアセトキシ−１８−クロロ−６，２１−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチルトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ２１−３）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７，１９，２１−トリアセトキシ−１８−クロロ−３，６−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチルトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ２１−４）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，７，１９，２１−テトラアセトキシ−１８−クロロ−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチルトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ２１−５）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，７，２１−トリアセトキシ−１８−クロロ−６，１９−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチルトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ２１−６）
0004439181.tif 000160
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−１８−クロロ−３，６，１９，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチルトリコサ−８，１２，１４−（改行の必要なし）トリエン−１１−オリド（２４．３ｍｇ，４２．５μｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）溶液を−２０℃に冷却し、ジメチルアミノピリジン（２．４ｍｇ，１９．６μｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４８μＬ，３４４μｍｏｌ）を加えた。約５分間撹拌した後、無水酢酸（６μＬ，６３．６μｍｏｌ）を滴下し同温で約１時間撹拌した。この反応液にメタノール（１ｍＬ）を加え、室温まで昇温した後濃縮した。得られた粗生成物をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＨＰＬＣ（ＳＨＩＳＥＩＤＯ  Ｃａｐｃｅｌｌ  ｐａｋ  Ｃｌ８，１０ｍｍＩ．Ｄ．ｘ２５０ｍｍ，アセトニトリル：水＝５０：５０，４．０ｍＬ／ｍｉｎ）にて精製し、表記化合物Ｂ２１−１（５．８ｍｇ，９．４μｍｏｌ，２２．１％）、化合物Ｂ２１−２（２．６ｍｇ，４．２μｍｏｌ，９．８％）、化合物Ｂ２１−３（２．３ｍｇ，３．５μｍｏｌ，８．３％）、化合物Ｂ２１−４（３．７ｍｇ，５．７μｍｏｌ，１３．３％）、化合物Ｂ２１−６（１．０ｍｇ，１．５μｍｏｌ，３．５％）および化合物Ｂ２１−５（１．６ｍｇ，２．２μｍｏｌ，５．２％）をそれぞれ無色油状物として得た。
化合物Ｂ２１−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．３２−１．４１（３Ｈ，ｍ），１．４８−１．７０（５Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），１．７９−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），２．５２−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，８Ｈｚ），３．７４−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３，１１Ｈｚ），５．０３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．０３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ），５，５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３７（Ｍ＋Ｎａ）＋．
化合物Ｂ２１−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２９−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４７−１．７４（５Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．７９−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．５１−２．６１（２Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ），３．７４−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３，４，１１Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２，６，８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５，６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３７（Ｍ＋Ｎａ）＋．
化合物Ｂ２１−３
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｓ），１．３２−１．７３（７Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．７９−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．６８（４Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２，５，１０Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３，１１Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ），５，５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１４Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
化合物Ｂ２１−４
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２７−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４６−１．７０（５Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），１．７４−１．８２（１Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．０４５（３Ｈ，ｓ），２．０５２（３Ｈ，ｓ），２．０９−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．５２−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４，１１Ｈｚ），４．８５−４．９２（１Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，９Ｈｚ），５，５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７９（Ｍ＋Ｎａ）＋．
化合物Ｂ２１−６
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），０．８８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｓ），１．３２−１．７３（７Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），１．７９−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．６８（４Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３，１１Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２，６，１４Ｈｚ），５，５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１５Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７９（Ｍ＋Ｎａ）＋．
化合物Ｂ２１−５
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｓ），１．３２−１．７０（７Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１．７５−１．８２（１Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．０３７（３Ｈ，ｓ），２．０４５（３Ｈ，ｓ），２．０５４（３Ｈ，ｓ），２．１０２−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．６８（４Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３，１１Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，９Ｈｚ），５，５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．７１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．７１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ２２］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７，１８，２１−トリアセトキシ−１９−クロロ−３，６−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチルトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ２２−１）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，７，１８，２１−テトラアセトキシ−１９−クロロ−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチルトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ２２−２）
0004439181.tif 000161
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−１９−クロロ−３，６，１８，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチルトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（２０．２ｍｇ，３５．３μｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）溶液を−２０℃に冷却し、ジメチルアミノピリジン（１．５ｍｇ，１２．３μｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４０μＬ，２８９μｍｏｌ）を加えた。約５分間撹拌した後、無水酢酸（５μＬ，５２．９μｍｏｌ）を滴下し同温で約１時間撹拌し、さらに無水酢酸（５μＬ，５２．９μｍｏｌ）を滴下し同温で約１時間撹拌した。この反応液にメタノール（１ｍＬ）を加え、室温まで昇温した後濃縮した。得られた粗生成物をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅＨＰＬＣ（ＳＨＩＳＥＩＤＯ  Ｃａｐｃｅｌｌ  ｐａｋ  Ｃｌ８，１０ｍｍＩ．Ｄ．ｘ２５０ｍｍ，アセトニトリル：水＝５０：５０，４．０ｍＬ／ｍｉｎ）にて精製し表記化合物Ｂ２２−１（５．６２ｍｇ，８．５５μｍｏｌ，２４．２％）および化合物Ｂ２２−２（３．１７ｍｇ，４．８２μｍｏｌ，１３．７％）をそれぞれ無色油状物として得た。
化合物Ｂ２２−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２８−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．７０（５Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．７６−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．４８−２．６１（３Ｈ，ｍ），３．７３−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．７９−４．８６（１Ｈ，ｍ），４．９６−５．０２（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１５Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７９（Ｍ＋Ｎａ）＋．
化合物Ｂ２２−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｓ），１．３４−１．７１（７Ｈ，ｍ），１．７２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．７９−１．８７（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．０３７（３Ｈ，ｓ），２．０４０（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．２６−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．６８（３Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．９５−５．０２（２Ｈ，ｍ），４．９６−５．０３（１Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．５６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．５７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ２３］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７，１８，２１−トリアセトキシ−１９−ブロモ−３，６−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチルトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ２３−１）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，７，１８，２１−テトラアセトキシ−１９−ブロモ−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチルトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ２３−２）
0004439181.tif 000162
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−１９−ブロモ−３，６，１８，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチルトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１７．０ｍｇ，２７．５μｍｏｌ）のジクロロメタン（０．４ｍＬ）溶液を−２０℃に冷却し、ジメチルアミノピリジン（１．８ｍｇ，１４．７μｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３０μＬ，２１６μｍｏｌ）を加えた。約５分間撹拌した後、無水酢酸（５μＬ，５２．９μｍｏｌ）を滴下し同温で約１時間撹拌し、さらに無水酢酸（３μＬ，３１．７μｍｏｌ）を滴下し同温で約１時間撹拌した。この反応液にメタノール（１ｍＬ）を加え、室温まで昇温した後濃縮した。得られた粗生成物をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅＨＰＬＣ（ＳＨＩＳＥＩＤＯ  Ｃａｐｃｅｌｌ  ｐａｋ  Ｃｌ８，１０ｍｍＩ．Ｄ．ｘ２５０ｍｍ，アセトニトリル：水＝５０：５０→６０：４０，４．０ｍＬ／ｍｉｎ）にて精製し、表記化合物Ｂ２３−１（５．９０ｍｇ，８．４１μｍｏｌ，３０．６％）および化合物Ｂ２３−２（３．９１ｍｇ，５．２６μｍｏｌ，１９．１％）をそれぞれ無色油状物として得た。
化合物Ｂ２３−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．３０−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．７８（４Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），１．８９−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．６２（３Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．８０−４．８５（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２，６，１０Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７２３（Ｍ＋Ｎａ）＋．
化合物Ｂ２３−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｓ），１．３５−１．７７（７Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．８２−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０３８（３Ｈ，ｓ），２．０４３（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．６８（３Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．７９−４．８５（２Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２，６，１０Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ２４］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−エトキシアセトキシ−６，２１−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ２４）
0004439181.tif 000163
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６，２１−ビス（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド
0004439181.tif 000164
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６，２１−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１４６ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液５ｍＬにエチルビニルエーテル（４８５ｍｇ，６．７ｍｍｏｌ）及びパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（２８ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を室温で１８時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈した後、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ  ｓｐｈｅｒｉｃａｌ，ｎｅｕｔｒａｌ，４０−１００μｍ、溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０）にて精製し表記化合物（１１２ｍｇ，６３％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ８１７（Ｍ＋Ｎａ）＋．
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６，２１−ビス（１−エトキシエトキシ）−３−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド
0004439181.tif 000165
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６，２１−ビス（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１９ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液０．５ｍＬに１．０Ｍのテトラブチルアンモニウムフルオリド（０．０２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液０．０２６ｍＬを室温で加えた。この混合物を室温で２時間撹拌した。さらに１．０Ｍのテトラブチルアンモニウムフルオリド（０．０２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液０．０２６ｍＬを室温で加えた。反応液を酢酸エチルにて希釈した後、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ  ｓｐｈｅｒｉｃａｌ，ｎｅｕｔｒａｌ，４０−１００μｍ、溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０）にて精製し表記化合物（１１２ｍｇ，６３％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７０３（Ｍ＋Ｎａ）＋．
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−エトキシアセトキシ−６，２１−ビス（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド
0004439181.tif 000166
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６，２１−ジ（１−エトキシエトキシ）−３−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１３ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）にエトキシ酢酸（８．２ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液１．６ｍＬを室温で加えさらにジシクロヘキシルカルボジイミド（２０ｍｇ，０．０９４ｍｍｏｌ）及びジメチルアミノピリジン（１．９ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を室温で６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈した後、セライトを通して濾過した。濾液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ  ｓｐｈｅｒｉｃａｌ，ｎｅｕｔｒａｌ，４０−１００μｍ、溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０）にて精製し表記化合物（１１ｍｇ，９１％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７８９（Ｍ＋Ｎａ）＋．
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−エトキシアセトキシ−６，２１−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ２４）
0004439181.tif 000167
0004439181.tif 000168
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−エトキシアセトキシ−６，２１−ビス（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（６．０ｍｇ，０．００７８ｍｍｏｌ）のメタノール１．０ｍＬ溶液にパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（９．８ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）を室温にて加え、同温で１５時間撹拌した。反応液を酢酸エチル１５ｍＬにて希釈した後、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．２ｍｍ，展開液；酢酸エチル）にて精製し表記化合物（１．７ｍｇ，３５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２８−１．７２（９Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．７４（６Ｈ，ｍ），３．４６−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．５４−３．６３（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｓ），４．８８−４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．４Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１４．８Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６４５（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ２５］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−２１−エトキシアセトキシ−３，６−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１オリド（化合物Ｂ２５）
0004439181.tif 000169
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２１−エトキシアセトキシ−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド
0004439181.tif 000170
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６，２１−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（２９ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液３ｍＬにエトキシ酢酸（２３ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（５５ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）及びジメチルアミノピリジン（５．４ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を室温で４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈した後、セライトを通して濾過した。濾液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ  ｓｐｈｅｒｉｃａｌ，ｎｅｕｔｒａｌ，４０−１００μｍ、溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０）にて精製し表記化合物（２８ｍｇ，８５％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７５９（Ｍ＋Ｎａ）＋．
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２１−エトキシアセトキシ−６−（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド
0004439181.tif 000171
７−アセトキシ−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２１−エトキシアセトキシ−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（２７ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液１．５ｍＬにエチルビニルエーテル（８２ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、パラトルエンスルホン酸ピリジニウム（９．２ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を室温で１７時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈した後、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ  ｓｐｈｅｒｉｃａｌ，ｎｅｕｔｒａｌ，４０−１００μｍ、溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０）にて精製し表記化合物（１６ｍｇ，５４％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ８３１（Ｍ＋Ｎａ）＋．
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−２１−エトキシアセトキシ−６−（１−エトキシエトキシ）−３−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド
0004439181.tif 000172
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２１−エトキシアセトキシ−６−（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１５ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液１ｍＬに１．０Ｍのテトラブチルアンモニウムフルオリド（０．０３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液０．０３７ｍＬを室温で加えた。この混合物を室温で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈した後、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ  ｓｐｈｅｒｉｃａｌ，ｎｅｕｔｒａｌ，４０−１００μｍ、溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０）にて精製し表記化合物（８．８ｍｇ，６８％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７１７（Ｍ＋Ｎａ）＋．
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−２１−エトキシアセトキシ−３，６−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ２５）
0004439181.tif 000173
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−２１−エトキシアセトキシ−６−（１−エトキシエトキシ）−３−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（８．０ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）のメタノール１．０ｍＬ溶液にパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（２９ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を室温にて加え、同温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈した後、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．２５ｍｍ，展開液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）にて精製し表記化合物（４．０ｍｇ，５６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２４−１．７０（９Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．５４−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７４−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｓ），４．９４−５．００（２Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．８Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．８Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，１＝１０．８Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．８Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６４５（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ２６］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−エトキシアセチルアセトキシ−６，２１−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ２６）
0004439181.tif 000174
0004439181.tif 000175
実施例Ｂ２４の合成と同様な合成経路で（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６，２１−ビス（１−エトキシエトキシ）−３−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリドにエトキシアセチル酢酸を縮合させた後に表記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，７．２Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２６−１．７２（９Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），３．４６−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｓ），４．９３−４．９７（１Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．８Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７０３（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ２７］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６−ジヒドロキシ−２１−ヒドロキシアセトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ２７）
0004439181.tif 000176
実施例Ｂ２５の合成と同様な合成経路で（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６，２１−ジヒドロキシ−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリドにエトキシアセチル酢酸を縮合させた後に表記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：δ（ｐｐｍ）０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２８−１．７０（９Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｓ），４．９６−５．２０（２Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．２Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．４Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６１７（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ２８］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−２１−ジメチルアミノアセトキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ２８）
0004439181.tif 000177
0004439181.tif 000178
実施例Ｂ２５の合成と同様な合成方法で（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２１−ジメチルアミノアセトキシ−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリドを合成した、本化合物（４．０ｍｇ，０．００５４ｍｍｏｌ）にトリフルオロ酢酸：テトラヒドロフラン：Ｈ２Ｏ＝１：１０：５の混合溶液１．５ｍＬを加え２時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、これを酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．２５ｍｍ，展開液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）にて精製し表記化合物（１．０ｍｇ，２９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８６−０．９１（６Ｈ，ｍ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２６−１．７１（９Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．３４（６Ｈ，ｓ），２．４１−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），２．５０−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｓ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９４−５．００（１Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１５．２Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．８Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ２９］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−２１−ニコチノキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ２９）
0004439181.tif 000179
実施例Ｂ２５と同様な合成方法で２１位置換基としてニコチン酸を用いて表記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２４−１．８４（９Ｈ，ｍ），１．７２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），２．５０−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），３．７２−３．８３（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．１７−５．２４（１Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１４．８Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１４．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，４．８，８．０Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，１．６，８．０Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，２．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６４（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ３０］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，２１−ジベンゾイロキシ−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ３０−１）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−ベンゾイロキシ−６，２１−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ３０−２）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−２１−ベンゾイロキシ−３，６−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ３０−３）
0004439181.tif 000180
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（５５．６ｍｇ，１０３．６μｍｏｌ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶液を氷冷し、ジメチルアミノピリジン（４０．０ｍｇ，３２７．４μｍｏｌ）を加えた。約３０分間撹拌した後、塩化ベンゾイル（１９．０μＬ，１６３．５μｍｏｌ）を加え室温まで昇温した。２．５時間撹拌した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、精製水（２ｍＬ）で２回および飽和食塩水（２ｍＬ）で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥し、濾過後濃縮した。得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル，ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．５ｍｍ）にて精製し、表記化合物Ｂ３０−１（１５．０ｍｇ，２０．１μｍｏｌ，１９．４％）、化合物Ｂ３０−２（２４．８ｍｇ，３８．７μｍｏｌ，３７．４％）および化合物Ｂ３０−３（３．８ｍｇ，５．９μｍｏｌ，５．７％）をそれぞれ無色油状物として得た。
化合物Ｂ３０−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．３２−１．４１（１Ｈ，ｍ），１．４２−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．５３−１．６８（３Ｈ，ｍ），１．７０−１．８２（４Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．７８（５Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．０８−５．１５（１Ｈ，ｍ），５．１７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５，７Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１５Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．２８（Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），７．４３−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．５８−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．９９−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．０３−８．０８（２Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
化合物Ｂ３０−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１４−１．２１（１Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．４１−１．５４（４Ｈ，ｍ），１．５９−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１５Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１５Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４，８Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．０３−５．１４（１Ｈ，ｍ），５．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），７．４３−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０８（２Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３９（Ｍ−Ｈ）−．
化合物Ｂ３０−３
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．３３−１．４４（３Ｈ，ｍ），１．５４−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．７２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．７２−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），２．５０−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ），２．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，６Ｈｚ），３．７２−３．８０（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．１８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５，７Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ），７．４６−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０５（２Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ３１］（８Ｅ，１２Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１４，１５，１８，１９−ジエポキシトリコサ−８，１２−ジエン−１１−オリドおよび（８Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１２，１３，１８，１９−ジエポキシトリコサ−８，１４−ジエン−１１−オリド（化合物Ｂ３１）
0004439181.tif 000181
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（２１．７ｍｇ，４０．４μｍｏｌ）の塩化メチレン（０．５ｍｌ）溶液を−３０℃に冷却し、ＭＣＰＢＡ（２６．４ｍｇ，７６．５μｍｏｌ）を加え、１７．５間撹拌した。室温まで昇温した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１．０ｍＬ）を加えクロロホルム（１２ｍＬ）にて抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し濾過後濃縮した。得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．５ｍｍ，展開液；トルエン：アセトン＝１：１）にて精製し、表記混合物（９．３ｍｇ，１６．８μｍｏｌ，４１．６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８３−０．９７（２３．６Ｈ，ｍ），０．９８−１．１２（１３．２Ｈ），１．１５−１．１９（８．７Ｈ，ｍ），１．２１−１．４０（１３．４Ｈ，ｍ），１．４３−１．６５（１７．８Ｈ，ｍ），１．７０−１．８４（６．９Ｈ，ｍ），２．０３−２．０６（８．９Ｈ，ｍ），２．４３−２．７７（１５．５Ｈ，ｍ），２．８４−２．８８（１．６Ｈ，ｍ），３．４０−３．４７（２．５Ｈ，ｍ），３．４７−３．５６（２．７Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（３．０Ｈ，ｍ），４．４８−４．５２（１．０Ｈ，ｍ），５．００−５．０８（４．３Ｈ，ｍ），５．１９−５．２３（１．４Ｈ，ｍ），５．３９−５．４６（１．２Ｈ，ｍ）５．５０−５．７２（５．９１Ｈ，ｍ），５．９２−６．００（１．０Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ３２］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，２１−ジ（４−ニトロ−フェノキシカーボキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ３２）
0004439181.tif 000182
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（３２．１ｍｇ，６０．０μｍｏｌ）のジクロロメタン（２．０ｍＬ）溶液を氷冷し、ジメチルアミノピリジン（４．２ｍｇ，３４．４μｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８５．０μＬ，０．６ｍｍｏｌ）を加えた。約２０分間撹拌した後、クロロぎ酸４−ニトロフェニル（６１．８ｍｇ，３０６．４μｍｏｌ）を加え室温まで昇温し２．５時間撹拌した。さらに氷冷下ジメチルアミノピリジン（４．２ｍｇ，３４．４μｍｏｌ）およびクロロぎ酸４−ニトロフェニル（２３．４ｍｇ，１１６．４μｍｏｌ）を加え室温まで昇温した。１．５時間撹拌した後、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４ｍＬ）および飽和食塩水（２ｍＬ）で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥し濾過後濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０、６３−２００μｍ、溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し表記化合物（２３．３ｍｇ，２６．９μｍｏｌ，４４．８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．３９−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．８２（７Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），２．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１５Ｈｚ），２．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，６Ｈｚ），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１５Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ），７．４３−７．５０（４Ｈ，ｍ），８．２７−８．３２（４Ｈ，ｍ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ８６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ３３］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，２１−ジカルバモイロキシ−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ３３−１）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−２１−カルバモイロキシ−３−エチルカーボキシ−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ３３−２）
0004439181.tif 000183
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，２１−ジ（４−ニトロ−フェニルカーボキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（４２．２ｍｇ，４８．７μｍｏｌ）をエタノール（１．０ｍＬ）に溶解し、氷冷下２８％アンモニア水（４０μＬ）を加え、室温まで昇温し終夜撹拌した。この反応液を濃縮し得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．５ｍｍ、展開液；酢酸エチル：ヘキサン＝５：１）にて精製し、表記化合物Ｂ３３−２（６．０ｍｇ，９．２μｍｏｌ，１８．９％）および化合物Ｂ３３−１（９．２ｍｇ，１４．８μｍｏｌ，３０．４％）をそれぞれ無色油状物として得た。
化合物Ｂ３３−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｓ），１．３５−１．５２（４Ｈ，ｍ），１．５５−１．７３（５Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．６７（３Ｈ，ｍ），２．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，６Ｈｚ），４．６７−４．７４（２Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２３（Ｍ＋Ｈ）＋．
化合物Ｂ３３−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３７−１．７０（９Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．６４（３Ｈ，ｍ），２．６９−２．７６（２Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６８−４．７３（２Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６５２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ３４］（１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，１８−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１９，２１−カルボニルジオキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ３４−１）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６−カルバモイロキシ−３，１８−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１９，２１−カルボニルジオキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ３４−２）
0004439181.tif 000184
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−ｔ−ブチルジメチルシリロキシ−６，２１−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（２８．５ｍｇ，４３．８μｍｏｌ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶液を氷冷し、ジメチルアミノピリジン（７．４ｍｇ，６０．６μｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３８．０μＬ，２７４．２μｍｏｌ）を加えた。約２０分間撹拌した後、クロロぎ酸４−ニトロフェニル（２７．２ｍｇ，１３５．０μｍｏｌ）を加え室温まで昇温し１６時間撹拌した。さらに、氷冷下ジメチルアミノピリジン（９．２ｍｇ，７５．３μｍｏｌ）、トリエチルアミン（３８．０μＬ，２７４．２μｍｏｌ）およびクロロぎ酸４−ニトロフェニル（３５．９ｍｇ，１７７．９μｍｏｌ）を加え室温まで昇温した。１９時間撹拌し酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍＬ）、精製水（２ｍＬ）および飽和食塩水（２ｍＬ）で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥し、濾過後濃縮した。これをテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）に溶解し、２８％アンモニア水（６０μＬ）を加え１．５時間撹拌した。この反応液を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、精製水（２ｍＬ）で２回および飽和食塩水（２ｍＬ）で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥し、濾過後濃縮した。得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．５ｍｍ、展開液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製し、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−ｔ−ブチルジメチルシリロキシ−２１−カルバモイロキシ−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１８．５ｍｇ，２６．７μｍｏｌ，５６．９％（２ｓｔｅｐｓ））および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−ｔ−ブチルジメチルシリロキシ−６，２１−ジカルバモイロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１０．５ｍｇ，１４．２μｍｏｌ，３０．３％（２ｓｔｅｐｓ））を得た。得られた（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−ｔ−ブチルジメチルシリロキシ−２１−カルバモイロキシ−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリドをテトラヒドロフラン（０．１ｍＬ）に溶解し、精製水（０．２ｍＬ）および酢酸（０．３ｍＬ）を加えた。一終夜撹拌後、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｍＬ）、精製水（２ｍＬ）および飽和食塩水（２ｍＬ）で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥し、濾過後濃縮した。得られた粗生成物をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅＨＰＬＣ（ＳＨＩＳＥＩＤＯ  Ｃａｐｃｅｌｌ  ｐａｋ  Ｃｌ８，１０ｍｍＩ．Ｄ．ｘ２５０ｍｍ，アセトニトリル：水＝４０：６０，４．０ｍＬ／ｍｉｎ）にて精製し表記化合物Ｂ３４−１（５．９８ｍｇ，１０．３μｍｏｌ，３８．６％）を無色油状���として得た。また、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−ｔ−ブチルジメチルシリロキシ−６，２１−ジカルバモイロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリドをテトラヒドロフラン（０．１ｍＬ）に溶解し、精製水（０．２ｍＬ）および酢酸（０．３ｍＬ）を加えた。一終夜撹拌後、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｍＬ）、精製水（２ｍＬ）および飽和食塩水（２ｍＬ）で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥し、濾過後濃縮した。得られた粗生成物をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅＨＰＬＣ（ＳＨＩＳＥＩＤＯ  Ｃａｐｃｅｌｌ  ｐａｋ  Ｃｌ８，１０ｍｍＩ．Ｄ．ｘ２５０ｍｍ，アセトニトリル：水＝４０：６０，４．０ｍＬ／ｍｉｎ）にて精製し、表記化合物Ｂ３４−２（３．６６ｍｇ，５．９μｍｏｌ，４１．５％）を無色油状物として得た。
化合物Ｂ３４−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．３３−１．４２（３Ｈ，ｍ），１．５５−１．６７（３Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．６９−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．３２−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．５３−２．６２（２Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２，１０，１０Ｈｚ），３．７４−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２，６，８Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７９（Ｍ−Ｈ）−．
化合物Ｂ３４−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３５−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．６７（３Ｈ，ｍ），１．５７（３Ｈ，ｓ），１．７１−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．３１−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．５３−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２，１０，１０Ｈｚ），３．７５−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２，６，８Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６４６（Ｍ＋Ｎａ）＋，６２２（Ｍ−Ｈ）−．
［実施例Ｂ３５］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−カルバモイロキシ−６，２１−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ３５−１）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−２１−カルバモイロキシ−３，６−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ３５−２）
0004439181.tif 000185
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１０５ｍｇ，１９５．６μｍｏｌ）のジクロロメタン（４．０ｍＬ）溶液を氷冷し、ジメチルアミノピリジン（３４．１ｍｇ，２７９．１μｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１６５μＬ，１．１８ｍｍｏｌ）を加えた。約２０分間撹拌した後、クロロぎ酸４−ニトロフェニル（１２３．０ｍｇ，６１０．２μｍｏｌ）を加え室温まで昇温し１６時間撹拌した。この反応液を酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４ｍＬ）で３回および精製水（４ｍＬ）、飽和食塩水（４ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥し、濾過後濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０、６３−２００μｍ、溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：２−１：１）および薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．５ｍｍ、展開液；酢酸エチル：ヘキサン＝４：１）にて精製し（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６，２１−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３−（４−ニトロ−フェニルカーボキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（８．２ｍｇ，１１．７μｍｏｌ，６．０％）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−２１−（４−ニトロ−フェニルカーボキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１０．９ｍｇ，１５．５μｍｏｌ，７．９％）を得た。得られた（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６，２１−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３−（４−ニトロ−フェニルカーボキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリドをテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）に溶解し、２８％アンモニア水（２０μＬ）を加え２１．５時間撹拌した。この反応液を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、精製水（４ｍＬ）で２回および飽和食塩水（４ｍＬ）で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥し、濾過後濃縮した。得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．５ｍｍ、展開液；酢酸エチル）にて精製し、表記化合物Ｂ３５−１（６．８ｍｇ，１１．７μｍｏｌ，１００．０％）を無色油状物として得た。また、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−２１−（４−ニトロ−フェニルカーボキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリドをテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）に溶解し、２８％アンモニア水（２０μＬ）を加え２１．５時間撹拌した。この反応液を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、精製水（４ｍＬ）で２回および飽和食塩水（４ｍＬ）で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥し、濾過後濃縮した。得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．５ｍｍ、展開液；酢酸エチル）にて精製し表記化合物Ｂ３５−２（８．０ｍｇ，１３．８μｍｏｌ，８９．０％）を無色油状物として得た。
化合物Ｂ３５−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｓ），１．１７−１．２４（１Ｈ，ｍ），１．３７−１．５５（５Ｈ，ｍ），１．５６−１．７２（３Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．５１（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．６３（３Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，６Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４，８Ｈｚ），４．６６−４．７３（１Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８０（Ｍ＋Ｈ）＋．
化合物Ｂ３５−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．３３−１．５２（４Ｈ，ｍ），１．５５−１．６７（５Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．５２−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，６Ｈｚ），３．７４−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６，７Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１５Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ３６］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６，２１−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ３６−１）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−２１−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ３６−２）
0004439181.tif 000186
実施例Ｂ３５と同様な方法で表記化合物Ｂ３６−１（無色油状物）および化合物Ｂ３６−２（無色油状物）を合成した。
化合物Ｂ３６−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．１５−１．２２（１Ｈ，ｍ），１．３４−１．５５（５Ｈ，ｍ），１．５７−１．７２（３Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．５１（５Ｈ，ｍ），２．５２−２．６３（３Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，５．９Ｈｚ），３．４５−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．６９（１Ｈ，ｍ），４．７１−４．８０（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．０Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．０Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．０Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６３（Ｍ＋Ｈ）＋，６８５（Ｍ＋Ｎａ）＋．
化合物Ｂ３６−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．３３−１．６９（９Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．６０（６Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．７Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，５．９Ｈｚ），３．４４−３．５３（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．７５−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．０Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１５．０Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．０Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６３（Ｍ＋Ｈ）＋，６８５（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ３７］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−（（４−（ピペリジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６，２１−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ３７−１）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−２１−（（４−（ピペリジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル）カルボニル）−３，６−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ３７−２）
0004439181.tif 000187
実施例Ｂ３５と同様な方法で表記化合物Ｂ３７−１（無色油状物）および化合物Ｂ３７−２（無色油状物）を合成した。
化合物Ｂ３７−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１４−１．２０（１Ｈ，ｍ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．３４−１．５６（９Ｈ，ｍ），１．５６−１．７６（７Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．８３−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．６５（９Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，５．９Ｈｚ），２．７１−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ），４．１２−４．３３（２Ｈ，ｍ），４．６９−４．７６（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．０Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．０Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．０Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７３１（Ｍ＋Ｈ）＋，７５３（Ｍ＋Ｎａ）＋．
化合物Ｂ３７−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．３０−１．５３（９Ｈ，ｍ），１．５３−１．６９（８Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．８６−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．６５（７Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．７Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，５．９Ｈｚ），２．７２−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．１４−４．２２（２Ｈ，ｍ），４．７３−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．０Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．０Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．０Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７３１（Ｍ＋Ｈ）＋，７５３（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ３８］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，２１−ビス（ジエチルカルバモイロキシ）−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ３８）
0004439181.tif 000188
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，２１−ジ（４−ニトロ−フェニルカーボキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１２．６ｍｇ）をテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）に溶解し、ジエチルアミン（２０μＬ）を加え２１．０時間撹拌した。この反応液を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、精製水（４ｍＬ）で２回および飽和食塩水（４ｍＬ）で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥し、濾過後濃縮した。得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．５ｍｍ、展開液；酢酸エチル）にて精製し、表記化合物（１０．７ｍｇ，１４．５μｍｏｌ，１００．０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０６−１．１８（１２Ｈ，ｍ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．３５−１．５５（４Ｈ，ｍ），１．５６−１．７３（５Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．５１（１Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），２．５３−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１５Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，６Ｈｚ），３．２５−３．３２（８Ｈ，ｍ），４．７０−４．８３（２Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１５Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ３９］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−クロロアセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ３９）
0004439181.tif 000189
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリ（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド
0004439181.tif 000190
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（２００ｍｇ，０．３５４ｍｍｏｌ）とエチルビニルエーテル（５２１ｍｇ，７．０８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、パラトルエンスルホン酸ピリジニウム（９ｍｇ，３５．４μｍｏｌ）を室温で加え、同温にて終夜撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−５０μｍ；酢酸エチル−ヘキサン，１：４→１：３→１：１）により精製し、表記化合物（２５０ｍｇ，９４％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７７５（Ｍ＋Ｎａ）＋．
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリ（１−エトキシエトキシ）−７−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド
0004439181.tif 000191
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリ（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（２５０ｍｇ，０．３３２ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１３８ｍｇ，０．９９６ｍｍｏｌ）を室温で加え、同温にて２時間撹拌した。反応液に酢酸（６０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、酢酸エチルと水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−５０μｍ；酢酸エチル−ヘキサン，１：２→１：１）により精製し、表記化合物（２４２ｍｇ，１００％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７３４（Ｍ＋Ｎａ）＋．
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−クロロアセトキシ−３，６，２１−トリ（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド
0004439181.tif 000192
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリ（１−エトキシエトキシ）−７−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１７．４ｍｇ，２４．４μｍｏｌ）とトリエチルアミン（２５ｍｇ，０．２４４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、ｃｈｌｏｒｏａｃｅｔｉｃ  ａｎｈｙｄｒｉｄｅ（２１．５ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）溶液とジメチルアミノピリジン（１．２ｍｇ，１０μｍｏｌ）を室温で加え、同温にて１時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−５０μｍ；酢酸エチル−ヘキサン，１：４）により精製し、表記化合物（１８．１ｍｇ，９４％）を無色油状物として得た。
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−クロロアセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド
0004439181.tif 000193
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−クロロアセトキシ−３，６，２１−トリ（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（３．２ｍｇ，４．０６μｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液にパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（１ｍｇ，４．１μｍｏｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．２ｍｍ，展開液；酢酸エチル−ヘキサン，２：１）により精製し、表記化合物（１．６ｍｇ，７０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０５−１．１３（４Ｈ，ｍ），１．２５−１．３１（２Ｈ，ｍ），１．３２−１．５８（６Ｈ，ｍ），１．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），２．３２−２．５２（４Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），２．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．４１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．４Ｈｚ），３．６６−３．７２（１Ｈ，ｍ），４．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．４Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１５．２Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９３（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ４０］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（モルホリン−４−イル）アセトキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ４０）
0004439181.tif 000194
0004439181.tif 000195
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリ（１−エトキシエトキシ）−７−（モルホリン−４−イル）アセトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド
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（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−クロロアセトキシ−３，６，２１−トリ（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（８．１ｍｇ，１０．３μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液にｍｏｒｐｈｏｌｉｎｅ（９ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）を室温で加え、６０°Ｃにて１時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−５０μｍ；酢酸エチル−ヘキサン，１：２→１：１）により精製し、表記化合物（７．３ｍｇ，８５％）を無色油状物として得た。
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（モルホリン−４−イル）アセトキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド
0004439181.tif 000197
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリ（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（モルホリン−４−イル）アセトキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（７．３ｍｇ，８．７１μｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液にパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（２．２ｍｇ，８．７１μｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物に酢酸エチルと水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した後、減圧下濃縮した。得られた残留物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．２ｍｍ，展開液；メタノール−ジクロロメタン，１：１９）により精製し、表記化合物（４．４ｍｇ，８２％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１４−１．２２（４Ｈ，ｍ），１．３４−１．６７（８Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），２．４２−２．６１（８Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｓ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．８Ｈｚ），３．７１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．７５−３．８１（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．８Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ４１］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−ベンゾイロキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ４１）
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（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−ベンゾイロキシ−３，６，２１−トリ（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド
0004439181.tif 000199
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリ（１−エトキシエトキシ）−７−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１０ｍｇ，１４μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、−４０°ＣにてＬｉＨＭＤＳ（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，８１μＬ，８１μｍｏｌ）を滴下した。同温にて１５分間撹拌した後、塩化ベンゾイル（１７．８ｍｇ，１２５μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．４ｍＬ）溶液を滴下し、０°Ｃにて７時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−５０μｍ；酢酸エチル−ヘキサン，１：４）により精製し、表記化合物（６．１ｍｇ，５４％）を無色油状物として得た。
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−ベンゾイロキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド
0004439181.tif 000200
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−ベンゾイロキシ−３，６，２１−トリ（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（６．１ｍｇ，７．４８μｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液にパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（２ｍｇ，７．５μｍｏｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物に酢酸エチルと水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した後、減圧下濃縮した。得られた残留物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．２ｍｍ，展開液；酢酸エチル−ヘキサン，２：１）により精製し、表記化合物（３．３ｍｇ，７４％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１３−１．２３（１Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｓ），１．４０−１．５５（５Ｈ，ｍ），１．５８−１．７４（３Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．６４（４Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．６Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．８Ｈｚ），３．７８−３．８４（１Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１５．２Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２１（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ４２］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−ブチロキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ４２）
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実施例Ｂ３９と同様な方法で（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリス（１−エトキシエトキシ）−７−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリドを出発物質とし表記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．１９−１．７０（１１Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），２．３２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，９．６Ｈｚ），２．４２−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，４．４Ｈｚ），３．７４−３．８４（１Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．８Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１４．８Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８７（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ４３］（２Ｚ，８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７，２１−ジアセトキシ−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−２，８，１２，１４−テトラエン−１１−オリド（化合物Ｂ４３−１）および（２Ｚ，８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６，２１−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−２，８，１２，１４−テトラエン−１１−オリド（化合物Ｂ４３−２）
0004439181.tif 000202
（２Ｚ，８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６，２１−ジ（１−エトキシエトキシ）−７−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−２，８，１２，１４−テトラエン−１１−オリド
0004439181.tif 000203
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリ（１−エトキシエトキシ）−７−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１０．８ｍｇ，１５．２μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、−４０°Ｃにてリチウム  ビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，５０μＬ，５０μｍｏｌ）を滴下した。同温にて２０分間撹拌した後、ｎｉｃｏｔｉｎｏｙｌ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（５．７ｍｇ，３０．４μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン−トリエチルアミン（テトラヒドロフラン：０．５ｍＬ，トリエチルアミン：１滴）溶液を滴下し、０°Ｃにて３０分間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−５０μｍ；酢酸エチル−ヘキサン，１：４）により精製し、表記化合物（６．３ｍｇ，６７％）を無色油状物として得た。
（２Ｚ，８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６，７，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−２，８，１２，１４−テトラエン−１１−オリド
0004439181.tif 000204
（２Ｚ，８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６，２１−ジ（１−エトキシエトキシ）−７−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−２，８，１２，１４−テトラエン−１１−オリド（６．３ｍｇ，１０．１μｍｏｌ）のメタノール（１．５ｍＬ）溶液にパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（２ｍｇ，７．７μｍｏｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物に酢酸エチルと水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した後、減圧下濃縮した。得られた残留物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．２ｍｍ，展開液；酢酸エチル−ヘキサン，４：３）により精製し、表記化合物（３．３ｍｇ，６８％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９９（Ｍ＋Ｎａ）＋．
（２Ｚ，８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７，２１−ジアセトキシ−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−２，８，１２，１４−テトラエン−１１−オリド（化合物Ｂ４３−１）および（２Ｚ，８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６，２１−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−２，８，１２，１４−テトラエン−１１−オリド（化合物Ｂ４３−２）
0004439181.tif 000205
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６，７，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−２，８，１２，１４−テトラエン−１１−オリド（３．３ｍｇ，６．９μｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．６ｍｇ，３５μｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（０．４ｍｇ，３．５μｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に無水酢酸（０．７４ｍｇ，７μｍｏｌ）のジクロロメタン（０．１ｍＬ）溶液を滴下し、窒素雰囲気下、室温にて３０分間撹拌した。無水酢酸（０．２ｍｇ，１．９μｍｏｌ）のジクロロメタン（２０μＬ）溶液を滴下し、同温にて３０分間撹拌した。さらに無水酢酸（０．２ｍｇ，１．９μｍｏｌ）のジクロロメタン（２０μＬ）溶液を滴下し、同温にて３０分間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した後、減圧下濃縮した。得られた残留物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．２ｍｍ，展開液；酢酸エチル−ヘキサン，４：５）により精製し、表記化合物Ｂ４３−１（０．８ｍｇ，２１％）および化合物Ｂ４３−２（２．６ｍｇ，７３％）をそれぞれ無色油状物として得た。
化合物Ｂ４３−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．２７−１．３２（１Ｈ，ｍ），１．３９−１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５８−１．６８（４Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．１８−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．４１−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．５７−２．６７（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），４．８２−４．８８（１Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．６０−５．７７（４Ｈ，ｍ），６．０４−６．１４（２Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８３（Ｍ＋Ｎａ）＋．
化合物Ｂ４３−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１４−１．２４（４Ｈ，ｍ），１．４０−１．５６（４Ｈ，ｍ），１．５９−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．４１−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．８Ｈｚ），４．８４−４．８７（１Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．６２−５．７７（４Ｈ，ｍ），６．０４−６．１３（２Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４１（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ４４］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−カルバモイロキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ４４）
0004439181.tif 000206
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリ（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（４−ニトロフェノキシ）カーボキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド
0004439181.tif 000207
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリ（１−エトキシエトキシ）−７−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−７−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（３５ｍｇ，４９．２μｍｏｌ）、トリエチルアミン（６１ｍｇ，６００μｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（４ｍｇ，３０μｍｏｌ）のジクロロメタン（２．５ｍＬ）溶液に４−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ  ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍａｔｅ（６２ｍｇ，３００μｍｏｌ）のジクロロメタン（２．５ｍＬ）溶液を滴下し、窒素雰囲気下、室温にて２．５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した後、減圧下濃縮し、表記粗化合物（９２．２ｍｇ）を黄色油状物として得た。これは精製せずに次の反応に使用した。
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−カルバモイロキシ−３，６，２１−トリ（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド
0004439181.tif 000208
粗（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリ（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（４−ニトロフェノキシ）カーボキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１０ｍｇ，約５．３μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液に、２８％アンモニア水（２０μＬ，３００μｍｏｌ）を滴下し、室温にて３時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した後、減圧下濃縮した。得られた残留物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．２ｍｍ，展開液；酢酸エチル−ヘキサン，１：１）により精製し、表記化合物（３．６ｍｇ，９０％，２ｓｔｅｐｓ）を無色油状物として得た。
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−カルバモイロキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ４４）
0004439181.tif 000209
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−カルバモイロキシ−３，６，２１−トリ（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（３．６ｍｇ，４．７７μｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液にパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（１．２ｍｇ，４．８μｍｏｌ）を加え、室温にて３時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物に酢酸エチルと水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した後、減圧下濃縮した。得られた残留物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．２ｍｍ，展開液；メタノール−ジクロロメタン，１：２９）により精製し、表記化合物（１．９ｍｇ，７４％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１４−１．２３（４Ｈ，ｍ），１．３２−１．６７（８Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），２．４１−２．６２（４Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ），３．７４−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．８５−４．８９（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．２Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．８Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６０（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ４５］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−Ｎ−メチルカルバモイロキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ４５）
0004439181.tif 000210
実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１，０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１４−１．２３（４Ｈ，ｍ），１．３１−１．６７（８Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），２．４２−２．６１（４Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．８Ｈｚ），２．６８−２．７５（４Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ），３．７４−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．８７−４．９１（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１５．２Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７４（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ４６］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイロキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ４６）
0004439181.tif 000211
実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１４−１．２３（４Ｈ，ｍ），１．３３−１．６８（８Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），２．４２−２．６１（４Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），２．８９（３Ｈ，ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．４Ｈｚ），３．７５−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．８Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８８（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ４７］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−Ｎ−（２−（２−ピリジル）エチル）カルバモイロキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ４７）
0004439181.tif 000212
実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．１４−１．２４（４Ｈ，ｍ），１．２８−１．６７（８Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．６１（４Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４２−３．５４（３Ｈ，ｍ），３．７４−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．８４−４．９０（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．８Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，７．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６５（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ４８］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−７−（（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ４８）
0004439181.tif 000213
実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１４−１．２３（４Ｈ，ｍ），１．３０−１．６７（１０Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１．７９−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．６２（４Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），２．９９−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．８Ｈｚ），３．７４−４．１３（４Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．８Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．８Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．８Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６４４（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ４９］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（モルホリン−４−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ４９）
0004439181.tif 000214
実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１４−１．２３（４Ｈ，ｍ），１．３０−１．６７（８Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．６１（４Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．３５−３．６８（９Ｈ，ｍ），３．７５−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．８Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．８Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３０（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ５０］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ５０）
0004439181.tif 000215
0004439181.tif 000216
実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１４−１．２３（４Ｈ，ｍ），１．３１−１．６７（８Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．６２（８Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．３９−３．７１（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．８Ｈｚ），６，０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．８Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ５１］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ５１）
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実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１４−１．２３（４Ｈ，ｍ），１．３２−１．６８（８Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．６２（４Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．３５−３．７２（９Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．８Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．８Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７１（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ５２］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ５２）
0004439181.tif 000219
0004439181.tif 000220
実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１−１．２３（４Ｈ，ｍ），１．２６−１．６７（８Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．６２（４Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），２．６９−２．８１（５Ｈ，ｍ），３．３６−３．６９（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１５．６Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．８Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ５３］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−７−（Ｎ−（２−メトキシエチル））カルバモイロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物５３）
0004439181.tif 000221
0004439181.tif 000222
実施例Ｂ４４と同様の方法にて表記化合物を無色油状物として得た。
化合物Ｂ５３
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１６−１．２６（１Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．２８−１．６８（８Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．６２（４Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．２５−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４８−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．０Ｈｚ），５．６２−５．７６（２Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６１８（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ５４］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−（２−ジメチルアミノ）エチル）カルバモイロキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ５４）
0004439181.tif 000223
0004439181.tif 000224
実施例Ｂ４４と同様の方法により、表記の化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１６−１．２６（１Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．２８−１．６８（８Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．２６（６Ｈ，ｓ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．４４−２．６２（４Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４８−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．６３−５．７４（２Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ５５］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−（３−ジメチルアミノ）プロピル）カルバモイロキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ５５）
0004439181.tif 000225
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実施例Ｂ４４と同様の方法にて表記の化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１６−１．７２（１１Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．２４（６Ｈ，ｓ），２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．４２−２．６２（４Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４８−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），５．６４−５．７４（２Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ５６］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルバモイロキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ５４）
0004439181.tif 000227
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実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１６−１．６４（９Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），３．４３−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｓ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１５．６Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１５．２Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２９（Ｍ＋Ｈ）＋，６５１（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ５７］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−Ｎ−（３−ピリジルメチル）カルバモイロキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ５７）
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実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１７−１．６６（９Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．４３−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｓ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．８Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．６Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｂｒｓ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６５１（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ５８］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−Ｎ−（４−ピリジルメチル）カルバモイロキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ５８）
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実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．１５−１．６６（９Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．６２（４Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．４６−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｓ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．８Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．８Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２９（Ｍ＋Ｈ）＋，６５１（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ５９］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−Ｎ−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）カルバモイロキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ５９）
0004439181.tif 000233
0004439181.tif 000234
実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１７−１．６６（９Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．６２（８Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２８−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．４６−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．７２（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．８４−４．８８（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１５．２Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．６Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．８Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ６０］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−Ｎ−（３−（モルホリン−４−イル）プロピル）カルバモイロキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ６０）
0004439181.tif 000235
0004439181.tif 000236
実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．１６−１．７３（１１Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．３６−２．６２（８Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．１０−３．１６（４Ｈ，ｍ），３．４６−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．７２（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．８４−４．８８（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１４．８Ｈｚ），５．６２−５．７４（２Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ６１］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（ホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ６１）
0004439181.tif 000237
0004439181.tif 000238
実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１４−１．２５（４Ｈ，ｍ），１．３４−１．６８（８Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．７７−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．４１−２．６３（４Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），２．７３−２．９４（４Ｈ，ｍ），３．４１−３．６８（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．８Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ６２］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ６２）
0004439181.tif 000239
0004439181.tif 000240
実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０５−１．１６（４Ｈ，ｍ），１．２４−１．５８（８Ｈ，ｍ），１．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．７６−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３３−２．５８（９Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．３７−３．４６（３Ｈ，ｍ），３．４８−３．５８（２Ｈ，ｍ），３．６６−３．７２（１Ｈ，ｍ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．２Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．８Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ６３］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）カルバモイロキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ６３）
0004439181.tif 000241
0004439181.tif 000242
実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１４−１．２５（４Ｈ，ｍ），１．３２−１．６７（１４Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），２．４０−２．６２（１０Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．４Ｈｚ），３．７４−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．８６−４．９２（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．８Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１４．８Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．４Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ６４］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイロキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ６４）
0004439181.tif 000243
0004439181.tif 000244
実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  （ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１４−１．２５（４Ｈ，ｍ），１．３２−１．６７（８Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１．７８−１．８３（４Ｈ，ｍ），２．４２−２．６２（１０Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．４Ｈｚ），３．７４−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．８６−４．９２（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．８Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ６５］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ６５）
0004439181.tif 000245
0004439181.tif 000246
実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１４−１．２３（４Ｈ，ｍ），１．３３−１．６７（８Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），２．４０−２．６３（１０Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．４０−３．７２（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．８Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ６６］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ６６）
0004439181.tif 000247
0004439181.tif 000248
実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１４−１．２３（４Ｈ，ｍ），１．３３−１．６７（８Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），２．４３−２．６１（１０Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．３８−３．７２（７Ｈ，ｍ），３．７４−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．８Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．８Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ６７］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ６７）
0004439181.tif 000249
0004439181.tif 000250
実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１−１．２６（１０Ｈ，ｍ），１．３４−１．６８（８Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），２．４２−２．６２（５Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．０４−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．８Ｈｚ），３．６５−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．１８−４．２８（１Ｈ，ｍ），４．８８−５．００（１Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．８Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．８Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ６８］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−Ｎ−エチルカルバモイロキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ６８）
0004439181.tif 000251
0004439181.tif 000252
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリス（１−エトキシエトキシ）−７−Ｎ−エチルカルバモイロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド
0004439181.tif 000253
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリス（１−エトキシエトキシ）−７−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１６ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液２．５ｍＬに塩化銅（Ｉ）（１３ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）及びエチルイソシアネート（１６ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈した後、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ  ｓｐｈｅｒｉｃａｌ，ｎｅｕｔｒａｌ，４０−１００μｍ、溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０）にて精製し表記化合物（１１ｍｇ，６１％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７８１（Ｍ＋Ｎａ）＋．
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−Ｎ−エチルカルバモイロキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ６８）
0004439181.tif 000254
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリス（１−エトキシエトキシ）−７−Ｎ−エチルカルバモイロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１１ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）のメタノール１．５ｍＬ溶液にパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（１７ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）を室温にて加え、同温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチル１５ｍＬにて希釈した後、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ  ｓｐｈｅｒｉｃａｌ，ｎｅｕｔｒａｌ，４０−１００μｍ、溶出液；酢酸エチル）にて精製し表記化合物（６．０ｍｇ，６１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１８−１．６６（９Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，４．４Ｈｚ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．８８（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５．２Ｈｚ），５．６２−５．７２（２Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８８（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ６９］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−クロロアセチル）カルバモイロキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ６９）
0004439181.tif 000255
実施例Ｂ６８と同様の方法に従って、クロロアセチルイソシアネートを用いて表記の化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１６−１．２１（４Ｈ，ｍ），１．３２−１．６８（８Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．６４（４Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．４８−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．８４（１Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｓ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．６０−５．７０（２Ｈ，ｍ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．０Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３６（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ７０］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−７−（Ｎ−エチル）カルバモイロキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ７０）
0004439181.tif 000256
実施例Ｂ１１で得られた化合物を化合物Ｂ１２と同様の方法で７−アセトキシの加溶媒分解を行った後、エチルアミンを用いて実施例Ｂ４４と同様の方法にて７−（Ｎ−エチル）カルバメトキシモイエティーに変換したのち、実施例Ｂ４４と同様の方法にてエトキシエチル基の脱保護を行い表記の化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．０９（３Ｈ，ｓ），０．１０（３Ｈ，ｓ），０．８８−０．９７（１８Ｈ，ｍ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．２０−１．２６（１Ｈ，ｍ），１．２７−１．７２（８Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｓ），２．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１３．０Ｈｚ），２．４２−２．６４（３Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．０８−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．４８−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．８８−３．９６（１Ｈ，ｍ），４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．０Ｈｚ），５．６４−５．８４（２Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７０２（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ７１］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−２１−オキソ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１１１０７Ｃ）
実施例Ｂ１０で得られた化合物Ｂ１０−２（３７ｍｇ、５７μｍｏｌ）のクロロホルム５ｍＬ溶液を、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（７２ｍｇ、１７０μｍｏｌ）のクロロホルム２．５ｍＬ懸濁液に加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え激しく攪拌した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ  ｓｐｈｅｒｉｃａｌ，ｎｅｕｔｒａｌ，４０−１００μｍ、溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１−１：１）にて精製し、３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２１−ケト体（３０ｍｇ、８１％）を得た。
得られた３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２１−ケト体（２５ｍｇ、３９μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１００μＬ溶液を、トリフルオロ酢酸：テトラヒドロフラン：水＝１：１０：５混液２ｍＬに加え、室温にて５時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ  ｓｐｈｅｒｉｃａｌ，ｎｅｕｔｒａｌ，４０−１００μｍ、溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製し、無色油状物（１１．１ｍｇ、５４％）を得た。
ＴＬＣ、ＨＰＬＣによりこのものが菌体培養液から得られた１１１０７Ｃと一致することを確認した。
［実施例Ｂ７２］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−７−オキソ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ７２）
0004439181.tif 000257
実施例Ｂ３９で得られた（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリ（１−エトキシエトキシ）−７−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１０ｍｇ、１４μｍｏｌ）のクロロホルム０．５ｍＬを、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（６０ｍｇ、１４０μｍｏｌ）のクロロホルム２ｍＬの懸濁液に加え、室温で３時間攪拌した。反応液をチオ硫酸ナトリウム水溶液にあけ、激しく攪拌したのち、酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。
得られた残渣をメタノール２ｍＬに溶解し、パラトルエンスルホン酸ピリジニウム（３ｍｇ、１１μｍｏｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．２ｍｍ、展開液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：５）およびｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅＨＰＬＣ（Ｓｈｉｓｅｉｄｏ  ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８，１０ｍｍＩ．Ｄ．ｘ２５０ｍｍ，溶出液；アセトニトリル：水＝２０：８０−８０：２０）により精製し、表記の化合物を無色油状物（０．１１ｍｇ、２％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）１．１０−１．２６（２Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｍ），１．３０−１．５６（４Ｈ，ｍ），１．５８−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．７７−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ），２．４４−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．６４−２．７６（４Ｈ，ｍ），３．４８−３．５６（１Ｈ，ｍ），４．１３−４．２０（１Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１５．０Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１５．５Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１５（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ７３］（２Ｅ，８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６，２１−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシ−３−オキソトリコサ−４，８，１２，１４−テトラエン−１１−オリド（化合物Ｂ７３）
0004439181.tif 000258
（２Ｅ，８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−４，８，１２，１４−テトラエン−１１−オリド（１１．２ｍｇ，２０．９μｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し０℃に冷却した。この溶液にＭｎＯ２（５４．５ｍｇ）を加え、０℃で２時間、室温で１時間攪拌した。この反応液をセライト濾過後、濃縮した。得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．５ｍｍ、展開液；酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）にて精製し、表記化合物Ｂ７３（９．８ｍｇ，１８．３μｍｏｌ，８７．６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１４−１．２３（１Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．４１−１．５５（３Ｈ，ｍ），１．５９−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．６９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．５１（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，６Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５，９Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１５Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ）；ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ７４］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６−ジヒドロキシ−２１−メトキシイミノ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ７４）
0004439181.tif 000259
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−２１−オキソ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（５．０ｍｇ，０．００９３ｍｍｏｌ）のピリジン溶液０．５ｍＬにメトキシヒドロキシルアミン（１．２ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）のピリジン溶液０．５ｍＬを室温で加えた。この混合物を６０℃で１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈した後、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．２ｍｍ，展開液；酢酸エチル）にて精製し表記化合物（２．２ｍｇ，４２％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．０５−１．１０（６Ｈ，ｍ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２６−１．７０（６Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．６０（３Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），２．７０−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１６．４Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１５．６Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１４．８Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８６（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ７５］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−２１−ベンジロキシイミノ−３，６−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ７５）
0004439181.tif 000260
実施例Ｂ７４と同様な方法で表記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０３−１．１５（１０Ｈ，ｍ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．３２−１．４７（３Ｈ，ｍ），１．５２−１．６８（３Ｈ，ｍ），１．７１−１．７４（３Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．１０−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．６１（４Ｈ，ｍ），２．６６−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．７４−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．９９−５．０６（４Ｈ，ｍ），５．５１−５．７３（３Ｈ，ｍ），６．０２−６．１１（１Ｈ，ｍ），６．２４−６．３５（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３４（５Ｈ，ｍ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６２（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ７６］（８Ｅ，１２Ｅ）−７−アセトキシ−３，６−ジヒドロキシ−６，１０，１２−トリメチルトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ７６）
0004439181.tif 000261
（８Ｅ，１２Ｅ）−７−アセトキシ−３，６ビス（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２−トリメチル−１４−オキソテトラデカ−８，１２−ジエン−１１−オリド
0004439181.tif 000262
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，２１−トリス（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１８ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）に四酸化オスミウム（４．９ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）のピリジン溶液１．２ｍＬを−１０℃で加えた。この混合物を同温で１時間撹拌した。反応液にＮａＨＳＯ３水溶液を加え室温で１０分間撹拌した。混合物を酢酸エチルにて希釈し、１Ｎ塩酸、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し粗ジオール体（１４ｍｇ，７１％）を無色油状物として得た。本粗生成物を精製せずに次の反応に使用した。
粗ジオール体（１５ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）のトルエン１．０ｍＬ溶液に四酢酸鉛（４１ｍｇ，０．０９２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を室温にて加え、同温で３時間撹拌した。反応液を酢酸エチル１５ｍＬにて希釈した後、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ  ｓｐｈｅｒｉｃａｌ，ｎｅｕｔｒａｌ，４０−１００μｍ、溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０）にて精製し表記化合物（５．４ｍｇ，５７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１２−１．３６（１５Ｈ，ｍ），１．３８−１．７８（４Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．６８（３Ｈ，ｍ），３．４６−３．９０（５Ｈ，ｍ），４．７４−５．２３（４Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．６Ｈｚ），５．７４−５．８６（１Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１０．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３５（Ｍ＋Ｎａ）＋．
（８Ｅ，１２Ｅ）−７−アセトキシ−３，６−ビス（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２−トリメチル−トリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド
0004439181.tif 000263
ジイソプロピルアミン（３１ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液１．８ｍＬに１．５７Ｍのｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液０．１７ｍＬを−７８℃で滴下後、同温で２０分間撹拌した。本溶液に１，３−ｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌｎｏｎｙｌｓｕｌｆｏｎｅ（４４ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液１ｍＬを−７８℃で加えた後、同温で３０分間撹拌した。本溶液０．６ｍＬ（８．８ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ，１，３−ｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌｎｏｎｙｌｓｕｌｆｏｎｅのアニオン相当）を（８Ｅ，１２Ｅ）−７−アセトキシ−３，６ビス（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２−トリメチル−１４−オキソテトラデカ−８，１２−ジエン−１１−オリド（６．９ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液０．５ｍＬに−７８℃で加えた。本溶液を徐々（１時間５０分間）に室温まで撹拌下昇温した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、さらに酢酸エチルにて希釈した後、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ  ｓｐｈｅｒｉｃａｌ，ｎｅｕｔｒａｌ，４０−１００μｍ、溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０）にて精製し表記化合物（３．２ｍｇ，３８％）を淡黄色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６４５（Ｍ＋Ｎａ）＋．
（８Ｅ，１２Ｅ）−７−アセトキシ−３，６−ジヒドロキシ−６，１０，１２−トリメチルトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ７６）
0004439181.tif 000264
（８Ｅ，１２Ｅ）−７−アセトキシ−３，６−ビス（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２−トリメチルトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（３．２ｍｇ，０．００５１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液１ｍＬにパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（１３ｍｇ，０．０５１ｍｍｏｌ）を室温にて加え、同温で２．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチル１ｍＬにて希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた粗生成物を薄層クロマトグラフィー（ＭＥＲＣＫ  Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４，０．２５ｍｍ，展開液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）にて精製し表記化合物（１．２ｍｇ，４９％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８５−０．９２（６Ｈ，ｍ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２０−１．６５（１６Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．０７−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６２（３Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），５．０２−５．１２（２Ｈ，ｍ），５．５０−５．６２（１Ｈ，ｍ），５．６２−５．８０（２Ｈ，ｍ），６．０４−６．４３（２Ｈ，ｍ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０１（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例Ｂ７７］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−（（４−（ピペリジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ７７）
0004439181.tif 000265
実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．１４−１．６７（１７Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１．８６−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．６２（１０Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），２．７３−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．４６−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．１３−４．２２（１Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，１０．０，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６８９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ７８］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）カルバモイロキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ７８）
0004439181.tif 000266
実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．１６−１．７２（１１Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３６−２．６２（１４Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４６−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．８Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．８Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ７９］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイロキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ７９）
0004439181.tif 000267
実施例Ｂ４４と同様な方法で表記の化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１４−１．２４（１Ｈ，ｍ）１．２０（３Ｈ，ｓ），１．２６−１．６８（１０Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１．８４−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．６４（４Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．５，６．０Ｈｚ），２．７８−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４６（１Ｈ，ｂｒ），３．４８−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．０Ｈｚ），５．６２−５．７４（２Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ８０］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイロキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ８０）
0004439181.tif 000268
実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１４−１．２２（４Ｈ，ｍ），１．３３−１．６８（１０Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１．７４−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．６２（４Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），２．８４（３Ｈ，ｂｒ−ｓ），２．８７−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．４Ｈｚ），３．７５−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．８７−４．１４（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．８Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．８Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．８Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ８１］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ８１）
0004439181.tif 000269
実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０５−１．１０（９Ｈ，ｍ），１．１４−１．２２（４Ｈ，ｍ），１．３３−１．６８（８Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），２．３０−２．６２（６Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），２．６６−２．７７（３Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．４Ｈｚ），３．７５−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．０２（１Ｈ，ｍ），４．１５−４．２８（１Ｈ，ｍ），４．８８−４．９９（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｂ８２］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−Ｎ−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）カルバモイロキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物Ｂ８２）
0004439181.tif 000270
実施例Ｂ４４と同様な方法で表記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０６−１．８０（３４Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．６１（４Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．４Ｈｚ），３．７４−３．８３（２Ｈ，ｍ），４．８７−４．９２（１Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．８Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．８Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１４．８Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例Ｃ１］１１１０７Ａ−ＧのＵ２５１ヒトグリオーマ細胞でのＶＥＧＦ産生抑制作用
１０％ウシ胎児血清、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）、ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）を含むダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ、ＳＩＧＭＡ社製）で培養したＵ２５１ヒトグリオーマ細胞を４×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌずつ９６ウェルプレートに播く。ＣＯ２インキュベーター（５％ＣＯ２）で３７℃下一晩培養した後、培地を除去し、１８０μｌの上記培養液を入れる。３倍系列で希釈した試験化合物を含む２０μｌの上記培養液を添加後、低酸素（２％Ｏ２）インキュベーターで１８時間培養し、その培養上清をＥＬＩＳＡキット（免疫生物研究所）にて測定した。
低酸素刺激により発現したＶＥＧＦ量を５０％抑制する濃度を求めた（ＩＣ５０値）結果を表９に示した。表に示した通り、１１１０７Ｂが最も強くＶＥＧＦ産生を抑制し、１１１０７Ｃ及びＤがそれに次ぐ強さであった。１１１０７Ｆ及びＧの活性は非常に弱かった。
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［実施例Ｃ２］１１１０７Ｂの各種癌細胞でのＶＥＧＦ産生抑制作用
１０％ウシ胎児血清、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）、ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）を含むダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ、ＳＩＧＭＡ社製）で培養したＷｉＤｒヒト大腸癌細胞、ＰＣ３ヒト前立腺癌細胞、ＤＵ１４５ヒト大腸癌細胞およびＨＴ１０８０ヒト大腸癌細胞を３×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌづつ９６ウェルプレートに播く。ＣＯ２インキュベーター（５％ＣＯ２）で３７℃下一晩培養した後、培地を除去し、１８０μｌの上記培養液を入れる。３倍系列で希釈した試験化合物を含む２０μｌの上記培養液を添加後、低酸素（２％Ｏ２）インキュベーターで１８時間培養し、その培養上清をＥＬＩＳＡキット（免疫生物研究所）にて測定した。
低酸素刺激により発現したＶＥＧＦ量を５０％抑制する濃度を求めた（ＩＣ５０値）。結果を表１０に示した。１１１０７Ｂは、実験に用いた全ての細胞株でＶＥＧＦ産生抑制効果を示した。
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［実施例Ｃ３］１１１０７Ｂの固形癌増殖抑制作用
１１１０７Ｂのｉｎ  ｖｉｖｏでの固形癌増殖抑制活性を調べるために、ヒト乳癌ＢＳＹ−１細胞をヌードマウスの体側皮下に移植し、腫瘍体積が１００ｍｍ３程度になった時点で各群の腫瘍体積の平均が均一になるように群分けをし、対照群１０匹、１１１０７Ｂ投与群５匹とした。１１１０７Ｂ投与群には、１１１０７Ｂを１０ｍｇ／ｋｇとなるように単回静注し、対照群には媒体を投与した。５日、８日、１２日および１５日目の腫瘍体積を測定し、投与開始時の腫瘍体積を１として、相対的な腫瘍体積を求めた。結果を表１１に示した。
表に示す通り、１１１０７Ｂは単回の投与で固形腫瘍の抑制効果を示した。
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［実施例Ｃ４］ＶＥＧＦの転写を抑制する化合物をスクリーニングするレポーター系の構築
（１）ＶＥＧＦプロモータからの転写を反映したレポータベクターの構築
ＶＥＧＦプロモータからの転写を反映したレポータ系を作製するため、ＶＥＧＦプロモータ配列をクローニングし、分泌型アルカリホスファターゼ（ＰＬＡＰ）ベクターに挿入してレポータベクターを構築した。
ヒトＶＥＧＦのプロモータ領域を得るために、ファージライブラリーからＶＥＧＦゲノムをクローニングした。ＶＥＧＦ  ｃＤＮＡ（ＧｅｎＢａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｕｍｂｅｒ：Ｘ６２５６８）を基に、配列番号１および２に記載の配列のＰＣＲプライマーをデザインし、ＰＣＲを行って約３４０ｂｐのフラグメントを得た。これをプローブとしてヒトゲノムファージライブラリー（ｈｕｍａｎ  ｇｅｎｏｍｉｃ  ｌｉｂｒａｒｙ、Ｃｌｏｎｔｅｃｈ社）をスクリーニングし、ＶＥＧＦ５’フランキング領域約５．４ｋｂを含むｐＵＣ１８−ＶＥＧＦＡを得た。このｐＵＣ１８−ＶＥＧＦＡをＫｐｎＩ／ＮｈｅＩで切断し、得られた約２．３ｋｂのＶＥＧＦプロモーター領域を分泌型アルカリフォスファターゼ（ＰＬＡＰ）レポーターベクター（後藤ら、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，４９，８６０−８７３，１９９６）のマルチクローニングサイトＫｐｎＩ／ＮｈｅＩ間に挿入して、ＶＥＧＦ−ＰＬＡＰベクターを構築した。
１０％ウシ胎児血清を含むダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ、ＳＩＧＭＡ社製）で培養したＵ２５１細胞に、上記ＶＥＧＦ−ＰＬＡＰベクターを導入し、１ｍｇ／ｍｌ  Ｇ４１８（Ｍｅｒｃｋ社）存在下で培養し、Ｇ４１８耐性の安定クローン（Ｕ２５１／１−８細胞）を樹立した。
Ｕ２５１／１−８細胞は、Ｍｉｎｃｈｅｎｋｏらの報告（Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｒｅｓ．，４０，３５−３９，１９９４）と同様低酸素下（２％Ｏ２インキュベーター）でＰＬＡＰを培地中に分泌し、ＶＥＧＦプロモータからの転写を反映したレポータ系であることが確認された。以下、このクローンを用いて低酸素刺激で誘導されるＶＥＧＦ産生を抑制する化合物のスクリーニングを行った。
［実施例Ｃ５］１１１０７各種類縁体、誘導体のＶＥＧＦ転写抑制活性
血清中のアルカリフォスファターゼの影響を除くため、Ｕ２５１／１−８細胞を充分量のＰＢＳ（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｂｕｆｆｅｒｅｄ  ｓａｌｉｎｅ）で２回洗浄し、６５℃、２０分間処理により血清中のアルカリフォスファターゼを失活させた血清を１０％含むＤＭＥＭ培地に希釈して４×１０４ｃｅｌｌｓ／１８０μｌづつ９６ウェルプレートに播いた。
ＣＯ２インキュベーター（５％ＣＯ２）で３７℃下で一晩培養した後、３倍系列で希釈した試験化合物を含む２０μｌの上記培養液を添加後、低酸素（２％Ｏ２）インキュベーターで１８時間培養した。培養上清中のＰＬＡＰ活性は、５０μｌの０．２８Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３−ＮａＨＣＯ３緩衝液（ｐＨ１０．０，８．０ｍＭ  ＭｇＳＯ４）に１０μｌの培養上清を添加し、最後に５０μｌのアルカリフォスファターゼ基質（ルミステイン、株式会社ゲノムサイエンス）を添加した。１時間の反応後、ＰＬＡＰ活性をマイクロプレートリーダー（パーキンエルマー社）で化学発光を検出してアルカリフォスファターゼ活性を測定した。
通常酸素下でのＰＬＡＰ活性を０％、低酸素下処理したときの細胞のＰＬＡＰ活性を１００％とし、ＰＬＡＰ活性を５０％抑制する濃度をＰＬＡＰのＩＣ５０値とした。
実施例Ａ１からＡ８２で得られた１１１０７類縁体のＶＥＧＦ転写抑制活性のＩＣ５０値を測定した結果、１１１０７Ｂ，１１１０７Ｃ，１１１０７Ｄ，１１１０７Ｅ，１１１０７Ｈ，１１１０７Ｉ，１１１０７Ｊ，１１１０７Ｋ，１１１０７Ｌ，１１１０７Ｍ，１１１０７Ｎ，１１１０７Ｐ，１１１０７Ｑ，１１１０７Ｒ，１１１０７Ｔ，１１１０７Ｕ，１１１０７Ｗ，１１１０７Ｘ，１１１０７Ｙ，１１１０７Ｚ，１１１０７ＡＢ，１１１０７ＡＤ，１１１０７ＡＥ，１１１０７ＡＪ，１１１０７ＡＬ，１１１０７ＡＭ，１１１０７ＡＮ，１１１０７ＡＰ，１１１０７ＡＱ，１１１０７ＡＷ，１１１０７ＡＸ，１１１０７ＡＹ，１１１０７ＡＺ，１１１０７ＢＦ，１１１０７ＢＧ，１１１０７ＢＨ，１１１０７ＢＩのＩＣ５０値が１〜１００ｎＭの範囲内であり、ＶＥＧＦ転写抑制活性を示した。
また、実施例Ｂ１からＢ５８で得られた１１１０７誘導体化合物のＶＥＧＦ転写抑制活性のＩＣ５０値を測定した結果、化合物Ｂ１−１，Ｂ１−２，Ｂ２−１，Ｂ２−２，Ｂ３−１，Ｂ３−２，Ｂ８−１，Ｂ８−２，Ｂ８−４，Ｂ８−５，Ｂ９，Ｂ１６−１，Ｂ１７，Ｂ１８−１，Ｂ１８−３，Ｂ２０−２，Ｂ２１−２，Ｂ２１−３，Ｂ２１−４，Ｂ２３−１，Ｂ２４，Ｂ２５，Ｂ２６，Ｂ２７，Ｂ２８，Ｂ２９，Ｂ３０−２，Ｂ３０−３，Ｂ３３−１，Ｂ３３−２，Ｂ３５−１，Ｂ３５−２，Ｂ３６−２，Ｂ３７−１，Ｂ３９，Ｂ４０，Ｂ４１，Ｂ４２，Ｂ４３−１，Ｂ４３−２，Ｂ４４，Ｂ４５，Ｂ４６，Ｂ４７，Ｂ４８，Ｂ４９，Ｂ５０，Ｂ５１，Ｂ５２，Ｂ５３，Ｂ５４，Ｂ５５，Ｂ５６，Ｂ５７，Ｂ５８，Ｂ５９，Ｂ６０，Ｂ６１，Ｂ６２，Ｂ６３，Ｂ６４，Ｂ６５，Ｂ６６，Ｂ６７，Ｂ６９，Ｂ７４，Ｂ７５，Ｂ７７，Ｂ７８，Ｂ７９，Ｂ８０，Ｂ８１，Ｂ８２のＩＣ５０値が０．５〜１００ｎＭの範囲内であり、ＶＥＧＦ転写抑制活性を示した。
具体的には、以下の表に示すＩＣ５０値であった。
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［実施例Ｃ６］１１１０７Ｂの各種癌細胞に対する増殖抑制活性
（１）．１１１０７Ｂの白血病細胞増殖抑制活性
１０％ウシ胎児血清を含むＲＰＭＩ１６４０（ＳＩＧＭＡ社製）で培養したＤａｍｉヒト巨核球細胞、ＭＯＬＴ４ヒト急性リンパ芽球細胞、Ｋ５６２ヒト慢性骨髄性細胞、Ｕ９３７ヒト組織球性リンパ腫およびｐ３８８マウスリンパ腫を２×１０３ｃｅｌｌｓ／１８０μｌづつ９６ウェルプレートに播き、ＣＯ２インキュベーター（５％ＣＯ２）で３７℃下で一晩培養した。その後、２倍系列で希釈した１１１０７Ｂを含む２０μｌの上記培養液を添加後、ＣＯ２インキュベーターで更に３日間培養した。
培養した細胞に２０μｌのＡｌａｍａｒＢｌｕｅ試薬（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ社）を添加し、３〜５時間後にマイクロプレートリーダー（ＡＲＢＯ、パーキンエルマー社）にて蛍光活性（ｅｘ５３０ｎｍ／ｅｍ５９０ｎｍ）を測定した。化合物を加えていない対照の細胞増殖を１００％とし、それを５０％抑制する濃度を求めた。表に示した通り、１１１０７Ｂは広い範囲の白血病細胞に対して増殖抑制活性を示した。
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（２）．１１１０７Ｂの各種癌細胞に対する増殖抑制活性
１０％ウシ胎児血清を含むＤＭＥＭ（ＳＩＧＭＡ社製）で培養したＨ４６０ヒト肺癌細胞、Ｕ２５１ヒト脳腫瘍細胞、ＢＳＹ−１およびＭＤＡ−ＭＢ４３５ヒト乳癌細胞、ＰＣ−３およびＤＵ１４５ヒト前立腺癌細胞、ＯＶＣＡＲ−３ヒト卵巣癌細胞、ＷｉＤｒヒト大腸癌細胞、Ｂ１６メラノーママウス黒色腫細胞を２×１０３ｃｅｌｌｓ／１８０μｌづつ９６ウェルプレートに播き、ＣＯ２インキュベーター（５％ＣＯ２）で３７℃下で一晩培養した。その後、２倍系列で希釈した試験化合物を含む２０μｌの上記培養液を添加後、ＣＯ２インキュベーターで更に３日間培養した。
培養した細胞に２０μｌのＡｌａｍａｒＢｌｕｅ試薬（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ社）を添加し、３〜５時間後にマイクロプレートリーダー（ＡＲＢＯ、パーキンエルマー社）にて蛍光活性（ｅｘ５３０ｎｍ／ｅｍ５９０ｎｍ）を測定した。化合物を加えていない対照の細胞増殖を１００％とし、それを５０％抑制する濃度を求めた。調べた細胞株に対するＩＣ５０値は０．９〜２．９ｎＭであり、１１１０７Ｂは広い範囲の癌種に対し、増殖抑制活性を示した。
［実施例Ｃ７］１１１０７各種類縁体、誘導体の固形癌増殖抑制作用
１１１０７各種類縁体、誘導体のｉｎ  ｖｉｖｏでの固形癌増殖抑制活性を調べるために、ＷｉＤｒヒト大腸癌細胞をヌードマウスの体側皮下に移植し、腫瘍体積が１００ｍｍ３程度になった時点で各群の腫瘍体積の平均が均一になるように群分けをし、対照群１０匹、１１１０７各種類縁体及び誘導体投与群５匹とした。投与群には、１１１０７各種類縁体及び誘導体を０．６２５ｍｇ，２．５ｍｇ，１０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの何れかとなるように５日間静注し、対照群には媒体を投与した。
１５日目あるいは１６日目の腫瘍体積を測定し、対照群の腫瘍体積を１００％として、相対的な腫瘍体積比（Ｔ／Ｃ％）を求めた。調べた１１１０７類縁体、誘導体の中で、１１１０７Ｂ，１１１０７Ｄ，１１１０７ＢＨ、および化合物Ｂ２０−２，Ｂ５０，，Ｂ５２Ｂ５４，Ｂ５５が腫瘍体積の増加抑制効果を示し、対照群に対する相対的な腫瘍体積比（Ｔ／Ｃ％）は１〜５０％の範囲内であった。
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