(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
２，２，６，６−テトラアルキルピペリジンのＮ−ＯＲ誘導体を製造するための二つの工程を、所望のＮ−ＯＲ化合物に付随して得られたＮ−ＯＨの、第二の工程のための対応するＮ−オキシル開始材料に戻す再循環を含む第三の工程と共に含む方法であって、
工程１において、過酸化水素での酸化によりＮ−オキシル化合物を製造し、
【化１】
0004551000.tif 000008
そして
工程２において、二当量のＮ−オキシルを、一当量のアリル化合物またはベンジル化合物（Ｒ−Ｈ）と反応させて、一当量のＮ−ＯＨおよび一当量のＮ−ＯＲ化合物を形成し、
【化２】
0004551000.tif 000009
該Ｎ−ＯＨおよびＮ−ＯＲ化合物を分離し、そして
工程３において、工程２において形成された該Ｎ−ＯＨ化合物（Ｄ）を過酸化水素の使用により再循環して、工程２のための中間体として必要とされる前記Ｎ−オキシル化合物（Ｂ）に戻すことからなる方法
［式Ａ、Ｂ、ＣおよびＤ中、
Ｇ1およびＧ2は、独立して、１ないし４個の炭素原子のアルキル基を表すか、またはＧ1およびＧ2は、一緒になって、ペンタメチレン基を表し、
Ｘは、水素原子、ヒドロキシル基、オキソ基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｅ、−Ｏ−ＣＯ−Ｅまたは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｅ（ここで、Ｅは、１ないし１８個の炭素原子のアルキル基または、ヒドロキシル基によって置換された該アルキル基を表すか、またはＥは、６ないし１０個の炭素原子のアリール基を表す。）を表し、そして
Ｒは、３ないし２０個の炭素原子のアルケニル基；Ｙ−ＣＨ−Ｚ（ここで、ＹおよびＺは、独立して、水素原子、１ないし１８個の炭素原子のアルキル基、６ないし１０個の炭素原子のアリール基または、一つないし四つの１ないし４個の炭素原子のアルキル基によって置換された該アリール基を表すが、但し、ＹおよびＺの少なくとも一方はアリール基を表し、そしてＹがアリール基を表す場合、Ｚはメチレン基を有する縮合環系の一部を表すことができる。）を表す。］。
【請求項２】
所望のＮ−ＯＲ化合物に付随して得られたＮ−ＯＨの、初期工程のための対応するＮ−オキシル開始材料に戻す再循環を含む次工程を伴う、２，２，６，６−テトラアルキルピペリジンのＮ−ＯＲ誘導体の製造方法であって、
二当量のＮ−オキシルを、一当量のアリル化合物またはベンジル化合物（Ｒ−Ｈ）と反応させて、一当量のＮ−ＯＨおよび一当量のＮ−ＯＲ化合物を形成し、
【化４】
0004551000.tif 000010
該Ｎ−ＯＨおよびＮ−ＯＲ化合物を分離し、そして
形成された該Ｎ−ＯＨ化合物（Ｄ）を過酸化水素の使用により再循環して初期反応のための中間体として必要とされる前記Ｎ−オキシル化合物（Ｂ）に戻すことからなる方法
［式Ｂ、ＣおよびＤ中、
Ｇ1およびＧ2は、独立して、１ないし４個の炭素原子のアルキル基を表すか、またはＧ1およびＧ2は、一緒になって、ペンタメチレン基を表し、
Ｘは、水素原子、ヒドロキシル基、オキソ基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｅ、−Ｏ−ＣＯ−Ｅまたは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｅ（ここで、Ｅは、１ないし１８個の炭素原子のアルキル基、ヒドロキシル基によって置換された該アルキル基を表すか、またはＥは、６ないし１０個の炭素原子のアリール基を表す。）を表し、そして
Ｒは、３ないし２０個の炭素原子のアルケニル基；Ｙ−ＣＨ−Ｚ（ここで、ＹおよびＺは、独立して、水素原子、１ないし１８個の炭素原子のアルキル基、６ないし１０個の炭素原子のアリール基または、一つないし四つの１ないし４個の炭素原子のアルキル基によって置換された該アリール基を表すが、但し、ＹおよびＺの少なくとも一方はアリール基を表し、そしてＹがアリール基を表す場合、Ｚはメチレン基を有する縮合環系の一部を表すことができる。）を表す。］。
【請求項３】
２，２，６，６−テトラアルキルピペリジンのＮ−ＯＲ誘導体の製造方法であって、
二当量のＮ−オキシルを、一当量のアリル化合物と反応させて、一当量のＮ−ＯＨおよび一当量のＮ−ＯＲ化合物を形成し、
【化６】
0004551000.tif 000011
そして
該Ｎ−ＯＨ化合物およびＮ−ＯＲ化合物を分離することからなる方法
［式Ｂ、ＣおよびＤ中、
Ｇ1およびＧ2は、独立して、１ないし４個の炭素原子のアルキル基を表すか、またはＧ1およびＧ2は、一緒になって、ペンタメチレン基を表し、
Ｘは、水素原子、ヒドロキシル基、オキソ基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｅ、−Ｏ−ＣＯ−Ｅまたは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｅ（ここで、Ｅは、１ないし１８個の炭素原子のアルキル基、ヒドロキシル基によって置換された該アルキル基を表すか、またはＥは、６ないし１０個の炭素原子のアリール基を表す。）を表し、そして
Ｒは、３ないし２０個の炭素原子のアルケニル基；Ｙ−ＣＨ−Ｚ（ここで、ＹおよびＺは、独立して、水素原子、１ないし１８個の炭素原子のアルキル基、６ないし１０個の炭素原子のアリール基または、一つないし四つの１ないし４個の炭素原子のアルキル基によって置換された該アリール基を表すが、但し、ＹおよびＺの少なくとも一方はアリール基を表し、そしてＹがアリール基を表す場合、Ｚはメチレン基を有する縮合環系の一部を表すことができる。）。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本方法は、２，２，６，６−テトラアルキルピペリジンの４−官能化Ｎ−ＯＲ誘導体を作製するための、環境に優しい方法に関する。
【０００２】
発明の背景
過酸化水素単独での、またはカーボネート触媒での、または二価金属触媒での２，２，６，６−テトラメチルピペリジンの過酸化水素酸化は既知である。米国特許第５，６５４，４３４号および第５，７７７，１２６号は、過酸化水素単独を使用する酸化を記載する。米国特許第５，６２９，４２６号は、カーボネートで触媒した過酸化水素酸化の使用を開示する。米国特許第５，４１６，２１５号は、過酸化水素酸化反応のための二価金属触媒の使用を記載する。
【０００３】
Ｅ．Ｇ．ロザンツェフ等のＳｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９７１、１９０は、２，２，６，６−テトラメチルピペリジンの過酸化水素酸化のためのタングステン酸塩触媒の使用を開示する。
米国特許第５，２０４，４７３号は、２，２，６，６−テトラメチルピペリジンに対応するＮ−オキシル化合物への酸化のための、第三ブチルヒドロペルオキシドの使用を記載する。Ｉ．Ｑ．リ等のＭａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  １９９６、２９、８５５４およびＴ．Ｊ．コノリー等のＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ・Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９６、３７、４９１９は、同じ目的のためのジ−第三ブチルペロキシドの使用を記載する。
Ｇ．Ｇ．バークレイ等のＭａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ、１９９７、（３０）、１９２９は、活性化二重結合（スチレン）でのニトロキシルの二付加物の形成を記載する。
Ｌ．Ｊ．ジョンソン等のＪ．・ｏｆ・Ｏｒｇａｎｉｃ・Ｃｈｅｍ．、１９８６、（５１）、２８０６は、Ｎ−ＯＲ形成を伴う、ニトロキシルによる光化学水素原子引抜を記載する。
Ｔ．Ｊ．コノリーらのＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ・Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９７、（３８）、１１３３は、Ｎ−ＯＲ形成を伴う、ベンジル性水素原子の熱引抜を記載する。
Ｉ．Ａ．オペイダ等のＫｉｎｅｔｉｃｓ・ａｎｄ・Ｃａｔａｌｙｓｔｓ、１９９５、（３６）、４４１（ロシア語からの翻訳）はまた、ベンジル性水素原子の熱引抜を記載する。
【０００４】
本方法は、これら各々の従来技術の引用文献とは顕著に異なり、そして酸化副産物として水を伴う、環境的に優しい過酸化水素の使用を提供する。４−官能化Ｎ−ＯＲ誘導体の形成は、有機ペルオキシドおよびヒドロペルオキシドを使用すること無く得られる。
【０００５】
詳細な開示
本方法は、２，２，６，６−テトラアルキルピペリジンの選択されたＮ−ＯＲ誘導体を製造するための二つの工程を、所望のＮ−ＯＲ化合物に付随して得られたＮ−ＯＨの、第二の工程のための対応するＮ−オキシル開始材料に戻す再循環を含む第三の工程と共に含む。
【０００６】
全体の方法は以下のように概説される。
工程１（過酸化水素での酸化によりＮ−オキシル化合物を製造する。）
【化７】
0004551000.tif 000002
工程２（二当量のＮ−オキシルを、一当量のアリル化合物、ベンジル化合物または活性化メチン化合物（Ｒ−Ｈ）と反応させて、一当量のＮ−ＯＨおよび一当量のＮ−ＯＲ化合物を形成する。）
【化８】
0004551000.tif 000003
工程３（工程２において形成されたＮ−ＯＨ化合物を再循環して、工程２のための中間体として必要とされるＮ−オキシル化合物に戻す。）
【化９】
0004551000.tif 000004
【０００７】
式Ａ、Ｂ、ＣおよびＤにおいて、
Ｇ1およびＧ2は、独立して、１ないし４個の炭素原子のアルキル基、好ましくはメチル基を表すか、またはＧ1およびＧ2は、一緒になって、ペンタメチレン基を表し、
Ｘは、水素原子、ヒドロキシル基、オキソ基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｅ、−Ｏ−ＣＯ−Ｅまたは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｅ（ここで、Ｅは、１ないし１８個の炭素原子のアルキル基、ヒドロキシル基によって置換された該アルキル基を表すか、またはＥは、６ないし１０個の炭素原子のアリール基を表す。）を表し、そして
Ｒは以下のように定義される。
【０００８】
工程２において、前記Ｒ−Ｈ化合物は、アリル化合物、ベンジル化合物または活性化メチン化合物であって、前記Ｈ−原子がＮ−オキシルラジカルによる引抜を非常に受け易く、そのため本質的には二当量のＮ−オキシル化合物が一当量のＲ−Ｈ化合物と反応して、一当量のＮ−ＯＲおよび一当量のＮ−ＯＨを与える不均化反応を受ける化合物である。環境的および経済的な関心のために、工程３において生成されるＮ−ＯＨ化合物を再循環して、工程２において必要とされる開始Ｎ−オキシル中間体に戻すことが最も都合が良い。
【０００９】
好ましくは、性質がアリル性であるＲ−Ｈで表される化合物において、Ｒは、シクロヘキセン、１，５−シクロオクタジエン、シクロオクテン、１−オクテン、アリルベンゼン、α−メチルスチレンまたはβ−メチルスチレン（１−フェニル−１−プロペン）のように、３ないし２０個の炭素原子のアルケニル基を表し、またベンジル性であるＲ−Ｈで表される化合物において、Ｒ−Ｈは、式Ｙ−ＣＨ−Ｚ［式中、ＹおよびＺは、独立して、水素原子、１ないし１８個の炭素原子のアルキル基、６ないし１０個の炭素原子のアリール基または、一つないし四つの１ないし４個の炭素原子のアルキル基によって置換された該アリール基を表すが、但し、ＹおよびＺの少なくとも一方はアリール基を表し、そしてＹがアリール基を表す場合、Ｚはメチレン基を有する縮合環系の一部を表すことができる。］で表される化合物、例えば１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、トルエン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、ジフェニルメタン、エチルベンゼン、メシチレンまたはジュレンである。
【００１０】
最も好ましくは、工程２において、前記化合物Ｒ−Ｈは、シクロヘキセン、１，５−シクロオクタジエン、シクロオクテン、１−オクテン、α−メチルスチレン、β−メチルスチレン、トルエン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、ジフェニルメタンまたはエチルベンゼンである。
【００１１】
最も好ましくは、工程２において、式Ｂで表されるオキシル化合物は、１−オキシル−４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン、１−オキシル−４−アセトアミド−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン、１−オキシル−４−オキソ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジンまたは１−オキシル−４−ベンゾイルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジンである。
【００１２】
本発明はまた、それぞれ以下のような、工程２の独立した方法、並びに工程２と工程３とから共同してなる独立した方法にも関する。
工程２（二当量のＮ−オキシルを、一当量のアリル化合物、ベンジル化合物または活性化メチン化合物（Ｒ−Ｈ）と反応させて、一当量のＮ−ＯＨおよび一当量のＮ−ＯＲ化合物を形成する。）であって、
【化１０】
0004551000.tif 000005
該Ｎ−ＯＨおよびＮ−ＯＲ化合物を分離する工程、および
工程３（工程２において形成されたＮ−ＯＨ化合物を再循環して、工程２のための中間体として必要とされるＮ−オキシル化合物に戻す。）；
【化１１】
0004551000.tif 000006
【００１３】
工程２（二当量のＮ−オキシルを、一当量のアリル化合物、ベンジル化合物または活性化メチン化合物（Ｒ−Ｈ）と反応させて、一当量のＮ−ＯＨおよび一当量のＮ−ＯＲ化合物を形成する。）であって、
【化１２】
0004551000.tif 000007
該Ｎ−ＯＨおよびＮ−ＯＲ化合物を分離する工程。
【００１４】
好ましくは、工程１および工程３において、過酸化水素水溶液の濃度は３０重量％以上である。３０重量％、５０重量％または７０重量％の過酸化水素水溶液が有効である。
【００１５】
工程１および工程３は、米国特許第５，６５４，４３４号および第５，７７７，１２６号によって教示されるような触媒を伴わない過酸化水素酸化、または米国特許第５，６２９，４２６号によって教示されるようなカーボネート触媒を使用する過酸化水素酸化で行われることができる。
【００１６】
工程１および工程３の過酸化水素酸化はまた、タングステン酸塩触媒または二価金属塩触媒の存在下で行われることもできる。
【００１７】
工程２は、溶媒無しで、またはクロロベンゼンのような不活性溶媒の存在下で行われることができる。
【００１８】
工程２は、５０ないし１４０℃の温度で常圧で、または５０ないし１４０℃で圧力容器中で行われることができる。
【００１９】
以下の例は説明目的のみのための手段であり、そしていずれの方法においても本願を制限するとは解釈されない。
【００２０】
例１
１−（シクロヘキセ−２−エニ−１−イル）オキシ−４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン
１−オキシル−４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１７．０５ｇ（０．１０ｍｏｌ）およびシクロヘキセン１００ｍｌ（０．９９ｍｏｌ）からなる窒素雰囲気下の混合物を、７０℃で７２時間加熱した。反応混合物を濾過して、１，４−ジヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジンを除去し、そして濾液を５ｗ／ｖ％アスコルビン酸（２×５０ｍｌ）および蒸留水（２×５０ｍｌ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして揮発物を真空中で除去した。残渣をアセトニトリルから再結晶化して、６５〜６６．５℃で融解する白色固形分４．４４ｇを得た（収率３６％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）（４９９．８４９３ＭＨｚ）δ１．１６（ｓ，３Ｈ）、１．１７（ｓ，３Ｈ）、１．２２（ｓ，３Ｈ）、１．２４（ｓ，３Ｈ）、１．４９（ｄｄ，２Ｈ）、１．５０〜２．１０（重複多重線，６Ｈ）、１．８２（ｄｄ，２Ｈ）、３．９７（ｔｔ，１Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、５．８１（ｄｄｔ，１Ｈ）。
分析：Ｃ15Ｈ27ＮＯ2について
計算値：Ｃ７１．１０；Ｈ１０．７４；Ｎ５．５３。
実測値：Ｃ７１．０５；Ｈ１０．５９；Ｎ５．４３。
【００２１】
例２
１−（３−メチルベンジル）オキシ−４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン
１−オキシル−４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン８．６０ｇ（０．０５ｍｏｌ）およびｍ−キシレン１０６．１７ｇ（１．０ｍｏｌ）からなる窒素雰囲気下の混合物を、１３５〜１３６℃で６９時間加熱した。反応混合物を濾過して、１，４−ジヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジンを除去し、そして濾液を１０ｗ／ｖ％アスコルビン酸（３×３３ｍｌ）および蒸留水（２×５０ｍｌ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして揮発物を真空中で除去した。残渣をヘプタンから再結晶化して、６６〜６７℃で融解する白色固形分３．５０ｇを得た（収率５１％）。
ＩＲ（塩化メチレン中の１％溶液）ｖ３６００ｃｍ（ＯＨ）。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）（４９９．８４９３ＭＨｚ）δ１．２１（ｓ，６Ｈ）、１．３１（ｓ，６Ｈ）、１．５２（ｄｄ，２Ｈ）、１．８４（ｄｄ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｔｔ，１Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｔ，１Ｈ）。
分析：Ｃ17Ｈ27ＮＯ2について
計算値：Ｃ７３．６１；Ｈ９．８１；Ｎ５．０５。
実測値：Ｃ７３．５６；Ｈ９．７０；Ｎ４．９５。
【００２２】
例３
１−（４−メチルベンジル）オキシ−４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン
１−オキシル−４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン８．６０ｇ（０．０５ｍｏｌ）およびｐ−キシレン１０６．１７ｇ（１．０ｍｏｌ）からなる窒素雰囲気下の混合物を、還流で４８時間加熱した。反応混合物を濾過して、１，４−ジヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジンを除去し、そして濾液を１０ｗ／ｖ％アスコルビン酸（１×５０ｍｌ）および蒸留水（２×５０ｍｌ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして揮発物を真空中で除去した。残渣をヘプタンから再結晶化して、９２．５〜９３℃で融解する白色固形分４．００ｇを得た（収率５９％）。
ＩＲ（塩化メチレン中の１％溶液）ｖ３６００ｃｍ（ＯＨ）。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）（４９９．８４９３ＭＨｚ）δ１．２０（ｓ，６Ｈ）、１．３１（ｓ，６Ｈ）、１．５３（ｄｄ，２Ｈ）、１．８５（ｄｄ，２Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｔｔ，１Ｈ）、４．７８（ｓ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）。
分析：Ｃ17Ｈ27ＮＯ2について
計算値：Ｃ７３．６１；Ｈ９．８１；Ｎ５．０５。
実測値：Ｃ７３．６９；Ｈ９．５８；Ｎ５．０２。
【００２３】
例４
１−（３−メチルベンジル）オキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジニ−４−イルベンゾエート
１−オキシル−４−ベンゾイルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１３．７７ｇ（０．０５ｍｏｌ）およびｍ−キシレン１０６．１７ｇ（１．０ｍｏｌ）からなる窒素雰囲気下の混合物を、還流で５０時間加熱した。反応混合物を濾過して、ヒドロキシルアミンを除去し、そして濾液を１０ｗ／ｖ％アスコルビン酸（１×５０ｍｌ）および蒸留水（２×５０ｍｌ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして揮発物を真空中で除去した。残渣をイソプロピルアルコールから再結晶化して、６４〜６５℃で融解する白色固形分５．６２ｇを得た（収率５９％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）（４９９．８４９３ＭＨｚ）δ１．３２（ｓ，６Ｈ）、１．３５（ｓ，６Ｈ）、１．７８（ｄｄ，２Ｈ）、２．０２（ｄｄ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、５．３２（ｔｔ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，２Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，１Ｈ）。
分析：Ｃ24Ｈ31ＮＯ3について
計算値：Ｃ７５．５４；Ｈ８．２０；Ｎ３．６７。
実測値：Ｃ７４．９７；Ｈ８．１２；Ｎ４．０１。
【００２４】
例５
１−（３−メチルベンジル）オキシ−４−アセトアミド−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン
１−オキシル−４−アセトアミド−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１０．６７ｇ（０．０５ｍｏｌ）およびｍ−キシレン１０６．１７ｇ（１．０ｍｏｌ）からなる窒素雰囲気下の混合物を、１３３℃で６７時間加熱した。反応混合物を濾過して、ヒドロキシルアミンを除去し、そして濾液を１０ｗ／ｖ％アスコルビン酸（３×３３ｍｌ）および蒸留水（２×５０ｍｌ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして揮発物を真空中で除去した。残渣をアセトニトリルから再結晶化して、１６３〜１６４．５℃で融解する白色固形分４．０３ｇを得た（収率５１％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）（４９９．８４９３ＭＨｚ）δ１．２７（ｓ，６Ｈ）、１．２９（ｓ，６Ｈ）、１．３７（ｄｄ，２Ｈ）、１．８３（ｄｄ，２Ｈ）、１．９６（ｓ，３Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、４．１７（ｍ，１Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、５．１８（ｄ，ＮＨ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｔ，１Ｈ）。
分析：Ｃ19Ｈ30Ｎ2Ｏ2について
計算値：Ｃ７１．６６；Ｈ９．５０；Ｎ８．８０。
実測値：Ｃ７１．３９；Ｈ９．２６；Ｎ８．９９。
【００２５】
例６
１−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン
１−オキシル−４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン２．５８ｇ（０．０１５ｍｏｌ）およびトルエン２７．６４ｇ（０．３０ｍｏｌ）からなる窒素雰囲気下の混合物を、圧力容器中で５３時間加熱した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、そして生じた混合物を１０ｗ／ｖ％アスコルビン酸（１×５０ｍｌ）および蒸留水（２×５０ｍｌ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして揮発物を真空中で除去した。残渣をヘプタンから再結晶化して、８６〜８７℃で融解する白色固形分０．５９ｇを得た（収率３０％）。
ＩＲ（塩化メチレン中の１％溶液）ｖ３５９５ｃｍ（ＯＨ）。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）（４９９．８４９３ＭＨｚ）δ１．１２（ｓ，６Ｈ）、１．２３（ｓ，６Ｈ）、１．４４（ｄｄ，２Ｈ）、１．５９（ｍ，２Ｈ）、３．６５（ｔｔ，１Ｈ）、４．８２（ｓ，２Ｈ）、７．０９（ｔ，１Ｈ）、７．１６（ｔ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，２Ｈ）。
分析：Ｃ16Ｈ25ＮＯ2について
計算値：Ｃ７２．９７；Ｈ９．５７；Ｎ５．３２。
実測値：Ｃ７３．１８；Ｈ９．６３；Ｎ４．９９。
【００２６】
例７
１−（１−フェニルエチル）オキシ−４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン
１−オキシル−４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１７．２３ｇ（０．１０ｍｏｌ）およびエチルベンゼン１０６．１７ｇ（１．０ｍｏｌ）からなる窒素雰囲気下の混合物を、１３３℃で２６時間加熱した。揮発成分を真空中で除去し、そして残渣をジエチルエーテルで粉砕した。１，４−ジヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジンの沈殿物を濾過により収集し、灰色がかった白色固形分１２．５７ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ6）（４９９．８４９３ＭＨｚ）δ１．０２（ｓ，６Ｈ）、１．０５（ｓ，６Ｈ）、１．２４（ｄｄ，２Ｈ）、１．６９（ｄｄ，２Ｈ）、
３．３２（ｓ，１Ｈ）、３．７３（ｍ，１Ｈ）、４．３６（ｄ，１Ｈ）。
上記の濾過からの濾液を１０ｗ／ｖ％アスコルビン酸（３×３３ｍｌ）および蒸留水（２×５０ｍｌ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして揮発物を真空中で除去した。残渣をアセトニトリルから再結晶化して、９７〜９８℃で融解する白色固形分０．８２ｇを得た（収率６％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）（４９９．８４９３ＭＨｚ）δ０．６９（ｓ，３Ｈ）、１．０９（ｓ，３Ｈ）、１．１６（ｄ，ＯＨ，１Ｈ）、１．２３（ｓ，３Ｈ）、１．３５（ｓ，３Ｈ）、１．３９（ｄｄ，１Ｈ）、１．４９（ｄｄ，１Ｈ）、１．５０（ｄ，３Ｈ）、１．７２（ｄｄｄ，１Ｈ）、１．８５（ｄｄｄ，１Ｈ）、３．９５（ｍ，１Ｈ）、４．７９（ｑ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．２０〜７．３３（重複ｍ，４Ｈ）。
分析：Ｃ17Ｈ27ＮＯ2について
計算値：Ｃ７３．６１；Ｈ９．８１；Ｎ５．０５。
実測値：Ｃ７３．４２；Ｈ９．６８；Ｎ４．９３。
【００２７】
例８
１，４−ジヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジンの１−オキシル−４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジンへの再酸化
水２５ｍｌ中の１，４−ジヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン２．０ｇからなる８０℃の溶液に、二（２）当量の３０％過酸化水素を滴下添加した。ＴＬＣおよびＧＬＣ（バリアン・モデル・３４００・ガス・クロマトグラフ、Ｊ＆Ｗ・サイエンティフィック・ＤＢ・１・カラム、１５ｍ）の双方によって決定した１，４−ジヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジンの１−オキシル−４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジンへの転換は１００％であった。
【００２８】
例９
１−（４−メチルベンジル）オキシ−４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン
１−オキシル−４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン８．６０ｇ（０．１ｍｏｌ）およびクロロベンゼン６１ｍｌ中のｐ−キシレン５３．０９ｇ（０．５ｍｏｌ）からなる窒素雰囲気下の混合物を、１４０℃で５６時間加熱した。反応混合物を濾過して、１，４−ジヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジンを除去し、そして濾液を１０ｗ／ｖ％アスコルビン酸（３×３０ｍｌ）および蒸留水（２×５０ｍｌ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして揮発物を真空中で除去した。残渣をヘプタンから再結晶化して、９２．５〜９３℃で融解する白色固形分として標題化合物３．３３ｇを得た（収率４８％）。
【００２９】
例１０
１−（２−フェニルアリルオキシ）−４−ベンゾイルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン
１−オキシル−４−ベンゾイルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１．０ｇ（３．６ｍｍｏｌ）およびα−メチルスチレン１０ｇ（８５ｍｍｏｌ）からなる窒素雰囲気下の混合物を、１２０℃で３６時間加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー後、標題化合物を淡黄色油状物として単離した。
【００３０】
例１１
１−（３−フェニルアリルオキシ）−４−ベンゾイルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン
１−オキシル−４−ベンゾイルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１．０ｇ（３．６ｍｍｏｌ）およびβ−メチルスチレン１０ｇ（８５ｍｍｏｌ）からなる窒素雰囲気下の混合物を、１２０℃で３６時間加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー後、標題化合物を１１５〜１１６℃で融解する白色固形分として単離した。
【００３１】
例１２  １−（ジフェニルメトキシ）−４−ベンゾイルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン
１−オキシル−４−ベンゾイルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１．０ｇ（３．６ｍｍｏｌ）およびジフェニルメタン１０ｇ（６０ｍｍｏｌ）からなる窒素雰囲気下の混合物を、１００℃で２４時間加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー後、標題化合物を１３５〜１３６℃で融解する白色固形分として単離した。
【００３２】
例１３
１−（シクロオクテ−２−エニルオキシ）−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジン
１−オキシル−４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１５．０ｇ（０．０９ｍｏｌ）およびシクロオクテン１２６．６ｇ（１．１５ｍｏｌ）からなる混合物を、窒素雰囲気下、８７〜８８℃で４０時間加熱した。反応混合物を濾過して、１，４−ジヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジンを除去し、そして濾液を５％アスコルビン酸（２×５０ｍｌ）および蒸留水（２×５０ｍｌ）で洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして揮発物を真空中で除去した。残渣をヘプタンから結晶化して、白色固形分として標題化合物４．４０ｇを得た（収率３６％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）（５００ＭＨｚ）δ１．１４（ｓ，３Ｈ）、１．１６（ｓ，３Ｈ）、１．２１（ｓ，３Ｈ）、１．２６（ｓ，３Ｈ）、１．２７〜２．２０（ｍ，１４Ｈ）、３．９５（ｍ，１Ｈ）、４．６４（ｍ，１Ｈ）、５．５４〜５．６４（ｍ，２Ｈ）。分析：Ｃ17Ｈ31ＮＯ2について
計算値：Ｃ７２．５５；Ｈ１１．１０；Ｎ４．９８。
実測値：Ｃ７２．６９；Ｈ１１．１３；Ｎ４．７３。
【００３３】
例１４
１−（シクロヘキセ−２−エニルオキシ）−２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ−４−オン
１−オキシル−４−オキソ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン２５．０ｇ（０．１５ｍｏｌ）およびシクロヘキセン１６２．２ｇ（１．９７ｍｏｌ）からなる混合物を、窒素雰囲気下、８５〜８６℃で５６時間加熱した。反応混合物を濾過して、ヒドロキシルアミンを除去し、そして溶媒を真空中で除去した。残渣をヘプタン中に溶解し、そして５％アスコルビン酸（２×５０ｍｌ）および蒸留水（２×５０ｍｌ）で洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして揮発物を真空中で除去した。残渣をシリカゲルカラムを通してヘプタン／酢酸エチル（９／１）で溶出して、黄色油状物として標題化合物３．９ｇを得た（収率２１％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）（５００ＭＨｚ）δ１．１０〜２．１２（ｍ，１８Ｈ）、２．２４（ｄ，２Ｈ）、２．５７（ｄ，２Ｈ）、４．３４（ｍ，１Ｈ）、５．８５（ｍ，１Ｈ）、５．９８（ｍ，１Ｈ）。
分析：Ｃ15Ｈ25ＮＯ2について
計算値：Ｃ７１．６７；Ｈ１０．０２；Ｎ５．５７。
実測値：Ｃ７１．７９；Ｈ１０．１６；Ｎ５．６０。
【００３４】
例１５
１−（シクロオクタ−２，６−ジエニルオキシ）−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジン
１−オキシル−４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン２９．４ｇ（０．１７ｍｏｌ）および１，５−シクロオクタジエン１４８．０ｇ（１．３７ｍｏｌ）からなる混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で２４時間加熱した。反応混合物を濾過して
、１，４−ジヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジンを除去し、そして濾液をヘプタン（２５０ｍｌ）で希釈した。有機相を５％アスコルビン酸（２×５０ｍｌ）および蒸留水（２×５０ｍｌ）で洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして揮発物を真空中で除去した。残渣をクロマトグラフィーして、白色固形分として標題化合物８．１ｇを得た（収率３３％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）（５００ＭＨｚ）δ１．１０〜１．２８（ｍ，１２Ｈ）、１．４７（ｔ，２Ｈ）、１．８２（ｄ，２Ｈ）、２．０６〜２．２６（ｍ，２Ｈ）、２．２９（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．８６（ｄ，１Ｈ）、３．９６（ｔｔ，１Ｈ）、５．０１（ｍ，１Ｈ）、５．４０〜５．７０（ｍ，４Ｈ）。
【００３５】
例１６
１−オクテ−２−エニルオキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジン
１−オキシル−４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン２０．０ｇ（０．１２ｍｏｌ）および１−オクテン１６４．０ｇ（１．０４ｍｏｌ）からなる混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で２４時間、そしてその後、さらに２４時間１１５℃で加熱した。反応混合物を濾過して、１，４−ジヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジンを除去し、そして濾液を１０％（ｗ／ｖ）アスコルビン酸（２×５０ｍｌ）および蒸留水（２×５０ｍｌ）で洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして揮発物を真空中で除去した。残渣をクロマトグラフィーして、琥珀色油状物として標題化合物１４．４ｇを得た（収率８３％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）（５００ＭＨｚ）δ０．９（ｔ，３Ｈ）、１．１０〜１．３６（ｍ，１６Ｈ）、１．３９（ｍ，２Ｈ）、１．４５（ｔ，２Ｈ）、１．８２（ｄ，２Ｈ）、２．０４（ｑ，２Ｈ）、３．９６（ｍ，１Ｈ）、４．２０〜４．３３（ブロードｄ，２Ｈ）、５．５０（ｍ，１Ｈ）、５．６８（ｍ，４Ｈ）。
【００３６】
例１７
ヒドロキシルアミンのＮ−オキシルへの再循環
例１〜７および９〜１６において、形成した所望のＮ−ＯＲ化合物と共に、等量の対応するＮ−ＯＨ化合物も存在した。ヒドロキシルアミンは、トルエンまたはキシレンのような溶媒中に不溶であり、そして、様々な作業例において示されるような単純な濾過により、反応混合物から容易に分離することができる。濾過による反応混合物および所望のＮ−ＯＲ化合物からの分離後、対応するＮ−ＯＨ化合物を過酸化水素を使用して酸化して、工程２のための中間体として必要とされる対応するＮ−オキシル化合物に戻した。