(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
人体から排泄された尿を吸収した、高吸水性高分子化合物又はこれを構成成分とする紙オムツを、水溶性塩あるいはこれらの水溶液と接触させて、尿を当該高分子化合物の外表面に移行させ、次いで当該尿中のケトン体含有量を尿試験紙法により測定することを特徴とする、排泄尿中のケトン体含有量の測定方法。
【請求項２】
高吸水性高分子化合物が架橋型ポリアクリル酸塩である請求項１記載の方法。
【請求項３】
水溶性塩がアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アミン塩、アンモニウム塩、亜鉛塩、アルミニウム塩又は塩基性蛋白質塩である請求項１記載の方法。
【請求項４】
人体から排泄された尿を吸収した、高吸水性高分子化合物又はこれを構成成分とする紙オムツを、水溶性塩あるいはこれらの水溶液と接触させて、尿を当該高分子化合物の外表面に移行させ、次いで当該尿中のグルコース含有量を尿試験紙法により測定することを特徴とする、排泄尿中のグルコース含有量の測定方法。
【請求項５】
高吸水性高分子化合物が架橋型ポリアクリル酸塩である請求項４記載の方法。
【請求項６】
水溶性塩がアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アミン塩、アンモニウム塩、亜鉛塩、アルミニウム塩又は塩基性蛋白質塩である請求項４記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の利用分野】
本発明は、病院、衛生検査所等で臨床検査の目的で行われる、例えば紙オムツ等の高吸水性高分子化合物を含有してなる構造物からの体液の分離方法及びその測定法に関する。
【０００２】
【発明の背景】
近年、高吸水性高分子化合物を吸収体とした紙オムツがその簡便性のため急速に普及しているが、この紙オムツに吸収された尿には臨床診断に必要とされる重要な情報が数多く含まれている。
【０００３】
発熱、嘔吐症、下痢などにより体液が減少すると脱水症になるが、この脱水症は重症になると急性循環不全症、急性腎不全症、ショック、痙攣など多臓器症状を併発し、致命的となるために、迅速な検査、早期診断及びその適切な治療を必要とする。小児の場合は大人と比較して発汗量が多く代謝機能も未発達のため脱水症状となりやすい。更に、乳幼児では、自分で症状を訴えられないため、検査を行わずに、脱水症を判断するのは困難である。この時、血清又は尿中成分の検査データは有用な情報となるが、乳児からの採血ははばかられ、又脱水症を呈している時は尿意を感じないことが多く、尿の採取も困難である。従って紙オムツから尿又は尿中成分が迅速に分離でき、そこに含まれる成分(特にケトン体)を測定する事ができれば、脱水症状を迅速且つ正確に見極めてその症状改善の手段を的確に行えるだけでなく、輸液による治療を行うに際しての経過観察も容易に行うことが可能となる。
【０００４】
さらに、高齢化社会が進むにつれて、乳幼児だけでなく、高齢患者の疾患の診断や経過観察に、紙オムツに吸収されている尿中成分を分離し、測定することも有用と考えられる。
【０００５】
しかしながら、尿を吸収し膨潤した高吸水性高分子化合物から尿又は尿中成分を分離することは、困難であった。即ち、高吸水性高分子化合物は、脱脂綿、パルプや布等とは異なり抱水力が強いため、多少の物理的圧縮では高吸水性高分子化合物に取り込まれた尿等の体液を取り出すことができず、また、ミキサー等により高吸水性高分子化合物を破砕した場合は、抽出液が粘稠となり、測定に適した試料を得ることはできなかった。更にまた、多量の水を添加すると高吸水性高分子化合物がさらに吸水してゲル化してしまい、やはり測定に適した試料を得ることは出来なかった。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記の如き状況を解消する目的でなされたもので、尿をはじめとする体液を吸収した高吸水性高分子化合物から、簡便且つ迅速に当該体液を分離し得る体液分離方法、及びその分離により得られる試料を使用した体液成分測定法の提供をその課題とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明は上記課題を解決する目的でなされたものであり、
（１）体液を吸収した、高吸水性高分子化合物又はこれを構成成分とする構造物と、水溶性塩あるいはこれらの水溶液とを接触させて、体液を当該高分子化合物の外表面に移行させ、次いでかくして移行した体液をそこに含まれる成分の測定に付すことを特徴とする体液成分の測定方法、
（２）人体から排泄された尿を吸収した、高吸水性高分子化合物又はこれを構成成分とする紙オムツを、水溶性塩あるいはこれらの水溶液と接触させて、尿を当該高分子化合物の外表面に移行させ、次いで当該尿中のケトン体含有量を尿試験紙法により測定することを特徴とする、排泄尿中のケトン体含有量の測定方法、
（３）人体から排泄された尿を吸収した、高吸水性高分子化合物又はこれを構成成分とする紙オムツを、水溶性塩あるいはこれらの水溶液と接触させて、尿を当該高分子化合物の外表面に移行させ、次いで当該尿中のケトン体含有量を尿試験紙法により測定し、その結果に基づいて脱水症状の重篤度を判別し、それに応じた量の輸液を投与することを特徴とする脱水症状改善方法、
（４）人体から排泄された尿を吸収した、高吸水性高分子化合物又はこれを構成成分とする紙オムツを、水溶性塩あるいはこれらの水溶液と接触させて、尿を当該高分子化合物の外表面に移行させ、次いで当該尿中のグルコース含有量を尿試験紙法により測定することを特徴とする、排泄尿中のグルコース含有量の測定方法、
（５）体液を吸収した、高吸水性高分子化合物又はこれを構成成分とする構造物と、水溶性塩あるいはこれらの水溶液とを接触させて、体液を当該高分子化合物の外表面に移行させることを特徴とする体液の分離方法、
（６）水溶性塩又はそれらの水溶液を含んでなる、高吸水性高分子化合物から構成される紙オムツ中に吸収保持されている尿成分分離用薬剤、に関する。
【０００８】
即ち、本発明者らは、体液を吸収した高吸水性高分子化合物から簡便に且つ迅速に該体液を分離し得る体液の分離方法、及びその分離により得られる試料を用いる体液成分測定方法を開発すべく鋭意研究した結果、体液を吸収し膨潤した高吸水性高分子化合物に水溶性塩又はその溶液を接触させることで煩雑な操作を行うことなく容易に短時間で体液を分離でき、このようにして得られたものを試料とし、例えば、尿試験紙等を用いれば当該試料中の体液成分を迅速に測定できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
本発明に係る高吸水性高分子化合物とは、その重量の数百倍から約千倍量の液体成分を吸収し膨潤しうるもので、その吸収した液体が物理的な圧力等により容易に流出しない高分子化合物を意味し、例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸カリウム、ポリアクリル酸カルシウム等のポリアクリル酸塩の架橋体、デンプン／アクリロニトリル共重合体、デンプン／メタクリル酸メチル共重合体等のデンプン系ポリマー、セルロース／アクリロニトリル共重合体、セルロース／モノクロル酢酸ナトリウム共重合体等のセルロース系ポリマー、ポリビニルアルコール／ポリアクリル酸共重合体等のポリビニルアルコール系ポリマー、ポリアクリルアミド系ポリマー及びポリオキシエチレンポリマー等が挙げられ、中でも、紙オムツや生理用品に用いられているポリアクリル酸塩の架橋体等が好ましい。尚、これら高吸水性高分子化合物の分子量は、本発明の目的を達成し得る範囲であれば特に限定されないが、その分子量は通常100,000〜1000,000、好ましくは100,000〜700,000である。
【００１０】
ここでいうポリアクリル酸塩の架橋体とは、アクリル酸のカルボキシル基を水酸化ナトリウム等で中和した塩を他の重合性二重結合を有する単量体（架橋剤）の存在下で重合反応に付し、アクリル酸塩が架橋剤により架橋され３次元化構造を有するもの、又は、アクリル酸を架橋剤の存在下で重合反応に付し、アクリル酸をこれら架橋剤により架橋された３次元化構造を有するポリマーとし、次いで該ポリマー中のカルボン酸の全部又は一部を水酸化ナトリウム等で中和して対応する塩の形にしたものをいい、架橋剤としては、メチレンビスアクリルアミド、トリメチロールプロパントリアクリレート、エチレングリコールジアクリレート、ポリエチレングリコールジアクリレート（ｎ＝4）等が挙げられるが、中でもメチレンビスアクリルアミド、エチレングリコールジアクリレート等が好ましい。また、これらポリアクリル酸塩の架橋体の分子量は、通常100,000〜1000,000、好ましくは200,000〜700,000である。
【００１１】
本発明に係る高吸水性高分子化合物を構成成分とする構造物としては、例えば当該高分子化合物又は当該高分子化合物中にフラップパルプ、レーヨンパルプ等のパルプが混和しているものを、種々の天然或いは合成繊維で構成された不織布や、パルプ等の液体透過性物質からなる層又は被膜で包み込んだ型のもの等が挙げられ、これらはその用途によって、例えば、いわゆる紙オムツ、生理用品、検体採取パッド等の形態をとる。かかる構造とすることによって、体液等の液状物はこれら構造物の表面層又は被膜を透過し、中に存在する高吸水性高分子化合物に吸収保持されることになり、体表面と接触する部分に液状物が残存せず不快感を与えることが解消される。尚、本発明でいう紙オムツとは、高吸水性高分子化合物をその構成成分とする構造物であって、いわゆる「使い捨てオムツ」との表示で一般に市販されているものを意味し、その種類等を問わず、何れも本発明の対象となり得る。
【００１２】
本発明に係る水溶性塩としては、有機酸又は無機酸の金属塩、アンモニウム塩、アミン塩及び塩基性蛋白質塩等が挙げられる。有機酸としては、例えば、クエン酸、酢酸等が、無機酸としては、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸等が、アミンとしては、例えば、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン等が、塩基性蛋白質としては、例えば、ヒストン、プロタミン等が、金属としては、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属、カルシウム、バリウム、マグネシウム、ストロンチウム等のアルカリ土類金属、並びに亜鉛及びアルミニウム等が挙げられる。これらの水溶液塩の具体例としては、アルカリ金属塩としては、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、硝酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化カリウム、硫酸カリウム、リン酸カリウム、硝酸リチウム、クエン酸カリウム、酢酸カリウム、塩化リチウム、硫酸リチウム、リン酸リチウム、クエン酸リチウム、酢酸リチウム等が、アルカリ土類金属塩としては、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、酢酸カルシウム、塩化バリウム、硝酸バリウム、酢酸バリウム、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、硝酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、塩化ストロンチウム、硫酸ストロンチウム、硝酸ストロンチウム、酢酸ストロンチウム等が、アミン塩としては、塩酸メチルアミン、硫酸メチルアミン、硝酸メチルアミン、塩酸ジメチルアミン、硫酸ジメチルアミン、硝酸ジメチルアミン、塩酸トリメチルアミン、硫酸トリメチルアミン、硝酸トリメチルアミン、塩酸トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン、硫酸トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン、硝酸トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン、アンモニウム塩としては、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、酢酸アンモニウム、リン酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、クエン酸アンモニウム等が、亜鉛塩としては、硫酸亜鉛、塩化亜鉛、酢酸亜鉛、硝酸亜鉛等が、アルミニウム塩としては、硫酸アルミニウム、塩化アルミニウム、酢酸アルミニウム、硝酸アルミニウム等が、塩基性蛋白質としては、例えば、塩酸プロタミン、硫酸プロタミン、硫酸ヒストン、硝酸ヒストン等が夫々挙げられる。
【００１３】
本発明に係る水溶性塩溶液の使用濃度としては、測定目的の体液成分が分離でき、且つ、測定を阻害しない濃度であればよく、水溶性塩の種類と測定方法の組み合わせにより適宜設定すればよいが、通常1〜50%(W/V)、好ましくは５〜40%(W/V)であり、特に、例えば、塩化ナトリウムや塩化バリウムを水溶性塩として用い、尿中のアセト酢酸やブドウ糖を尿試験紙により測定する場合は、通常1〜40%(W/V)、好ましくは10〜40%(W/V)である。
【００１４】
本発明に係る高吸水性高分子化合物に加える水溶性塩又はその溶液の量としては、測定に必要とされる濃度の体液が分離できる量であればよく、高吸水性高分子化合物の性状と水溶性塩の種類、測定方法との組み合わせにより適宜選定すればよいが、通常、体液を吸収した高吸水性高分子化合物1g当たり、水溶性塩溶液の場合は2〜20ml、水溶性塩の場合は0.2〜4ｇ、好ましくは、高吸水性高分子化合物１g当たり、水溶性塩溶液の場合は2〜10ml、水溶性塩の場合は0.2〜2ｇを添加するのがよい。
【００１５】
本発明に係る水溶性塩溶液のpHは、測定目的の体液成分及び用いられる水溶性塩の種類に合わせて適宜選択・選定すればよいが、通常pH2〜10、好ましくはpH4〜8であり、特に例えば、尿を体液成分としてアルミニウム塩を水溶性塩として用いる場合は、pH2〜8で使用可能であり、尿を体液成分として塩化ナトリウムや塩化バリウムを水溶性塩溶液として用いる場合は、pH4〜8が好ましい。
【００１６】
本発明に於いて分離され測定に用いられる体液としては、例えば、尿、血液、汗等が挙げられるが、中でも尿が本発明の適用対象として好適である。
【００１７】
本発明に於いて分離後測定される体液成分としては、高吸水性高分子化合物に吸収する事が出来る体液中の成分で、通常の測定方法により測定されうるものであればよく、例えばアセト酢酸、D-3-ヒドロキシ酪酸、アセトン等のケトン体、例えばヒト絨毛性ゴナドトロピン（ｈＣＧ）等のホルモン、ビリルビン、ウロビリノーゲン、グルコース、バニリルマンデル酸、ヘモグロビン、アルブミン、γ−グロブリン及びベンスジョンズ蛋白等が挙げられるが、中でも、ケトン体やグルコース等が好ましい。
【００１８】
本発明に於ける体液の分離・測定方法は通常以下のように行われる。
即ち、先ず高分子化合物と水溶性塩又はその溶液とを接触させる。具体的には、例えば、水溶性塩を用いる場合は、当該塩を高分子化合物又はその構造物に散布することにより行う。尚、構造物にあっては接触をより十分に行わせるために、構造物から高分子化合物のみを取り出してから、その表面に水溶性塩を散布するのが好ましい。また、水溶性塩の溶液を用いる場合は、構造物そのもの又はそれから取り出した高分子化合物を当該溶液に浸漬することにより行う。この場合も接触を十分に達成するためには、一旦高分子化合物を構造物から取り出してから浸漬するのが好ましい。尚、高分子化合物或いは構造物全体を上記の接触手段に付してもよいが、その一部分のみを取り出して、例えば試験管或いはその他の容器に入れた後、塩の散布或いは溶液への浸漬を行ってもよい。このような接触手段を施した後そのまま放置すると例えば数分乃至遅くとも十数分経過後、高分子化合物に吸収保持された体液は高分子化合物と分離され、その外表面に移行してくる。従って、水溶性塩の溶液を用いた場合は、結果として、体液が当該溶液中に移行、抽出されることになる。かくして高分子化合物の外表面に移行した体液を、その中に含まれる成分の測定手段に付せばよい。具体的には、例えば体液成分測定用尿試験紙等を直接高分子化合物表面に接触させるか、或いは塩溶液を用いた場合にあっては、当該高分子化合物を含んだまま、或いは一旦高分子化合物を除いて得られた溶液中に尿試験紙等を浸漬させることにより、迅速に体液成分の測定を行うことが出来る。例えば、体液が尿である場合は、上記方法により尿試験紙を用いて尿成分の測定を容易且つ迅速に行うことが出来る。尿試験紙としては、従来より用いられているものが何れも使用することが出来、具体的には、例えば、プレテスト（和光純薬工業（株））、エームス尿検査試験紙(バイエル・三共（株）)、ＢＭテスト(ロシュ・ダイアグノスティックス（株）)、ウロペーパー(栄研化学（株）)等が挙げられる。
【００１９】
尚、高分子化合物外に移行した体液を一旦高分子化合物から分離して体液含有溶液を得、これについて、試験紙による方法以外の方法によって、体液に含有される成分を測定することも可能である。この場合の測定方法としては、特に制約はなく、例えば、ケトン体を測定する場合、自体公知の、Lange法  、Rothera-吉川法等の方法が挙げられ、また、グルコースを測定する場合、自体公知の、Benedict法、ソモギ法、グルコースオキシダーゼ法、ヘキソキナーゼ法、電極法、グルコースデヒドロゲナーゼ法等が挙げられる。
【００２０】
以下に実施例を挙げ、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらにより何ら限定されるものでない。
【００２１】
【実施例】
実施例１
（紙オムツ）メリーズ（花王(株)製品）を使用。
（尿検体）陰性プール尿及び１００mg/dlアセト酢酸添加尿
（操作方法）
紙オムツに尿検体５０ｍｌを浸透させ、約１０分間放置後、紙オムツから尿検体を吸収した高吸水性高分子化合物を取り出し、該高分子化合物０.６ｇずつを試験管に分取した。該試験管に本発明に係る分離用溶剤を夫々３ｍｌずつ加え、５分間放置し尿検体の分離を行った。次いで、このようにして得られた溶液を試料として用い、プレテストケトン体試験紙(和光純薬工業(株)製品)によりケトン体の測定を行った。尚、測定には、尿検査装置プレテスターＲＭ−４０５(和光純薬工業(株)製品)を用いた(測定波長：５６５ｎｍ、参照波長：７６０ｎｍ）。
また、色調表を用いた目視判定も併せて行った。
【００２２】
その測定結果を表１に示す。尚、表１中、1+〜3+は、ケトン体陽性の判定結果を表し、−はケトン体が陰性であったことを表す。
【００２３】
【表１】
0004550192.tif 000002
【００２４】
表１に示す分離用溶剤（水溶性塩溶液）によって、得られたものを試料として用いた結果、尿検体が陰性プール尿の場合には陰性(−)を、尿検体が100mg/dlアセト酢酸添加尿の場合には陽性(1+〜2+)を示し、これら分離用溶剤によって、高吸水性高分子化合物から尿中成分であるアセト酢酸が分離されることが判った。
尚、本発明の分離用溶剤を用いて、尿検体を分離した場合、尿検体が数倍に希釈されるため、尿検体を直接測定した場合に比べ判定値は低くなった。
【００２５】
一方、分離用溶剤として蒸留水を用いた場合には、高吸水性高分子化合物が更に膨潤してゲル化し、尿検体成分を分離することができず、ケトン体を測定する事は出来なかった。
【００２６】
実施例２
（紙オムツ）メリーズ（花王(株)製品）を使用。
（尿検体）陰性プール尿及び１００mg/dlアセト酢酸添加尿
（操作方法）実施例1と同様の方法で実験を行った。
【００２７】
その測定結果を表２に示す。尚、表２中、1+〜3+は、ケトン体陽性の判定結果を表し、−はケトン体が陰性であったことを表す。
【００２８】
【表２】
0004550192.tif 000003
【００２９】
分離用溶剤として塩化バリウム又は塩化ナトリウムの各種濃度水溶液を用いた場合、水溶液中の塩濃度が0.3%では、高吸水性高分子化合物が更に膨潤しゲル化するため、尿検体成分を分離することができず、測定する事はできなかった。
【００３０】
しかし、分離用溶剤中の塩濃度が１〜40%では、尿検体が陰性尿の場合には陰性(−)を、尿検体が100mg/dlアセト酢酸添加尿の場合には陽性(1+〜2+)を示し、分離用溶剤濃度が１〜40%では、高吸水性高分子化合物から尿中成分であるアセト酢酸が分離されることが判った。
【００３１】
実施例３
（紙オムツ）パンパース（Ｐ＆Ｇ(プロクター・アンド・ギャンブル・ファー・イースト・インク)製品)を使用
（尿検体）陰性プール尿及び１００mg/dlアセト酢酸添加尿
（操作方法）実施例１と同様の方法に従い実験を行った。
【００３２】
その測定結果を表３に示す。尚、表３中、1+〜3+はケトン体陽性の判定結果を表し、−はケトン体が陰性であったことを表す。
【００３３】
【表３】
0004550192.tif 000004
【００３４】
表３に示したように実施例１、２で使用したものとは異なるメーカーの紙オムツ製品を用いた場合にも実施例１、２と同様の結果が得られた。
【００３５】
実施例４
（紙オムツ）メリーズ（花王(株)製品）を使用。
（尿検体）陰性プール尿及び５００mg/lブドウ糖添加尿
（操作方法）
紙オムツに尿検体５０ｍｌを浸透させ、約１０分間放置後、紙オムツから尿検体を吸収した高吸水性高分子化合物を取り出し、該高吸水性高分子化合物０.６ｇずつを試験管に分取した。該試験管に本発明に係る分離用溶剤を夫々３ｍｌずつ加え５分間放置し尿検体の分離を行った。次いで、このようにして得られた溶液を試料として用い、プレテストブドウ糖試験紙(和光純薬工業(株)製品)によりブドウ糖の測定を行った。尚、測定には尿検査装置プレテスターＲＭ−４０５(和光純薬工業(株)製品)を用いた。(測定波長：６３５ｎｍ）また、色調表を用いた目視判定も併せて行った。
【００３６】
その測定結果を表４に示す。尚、表４中、1+〜3+は、ブドウ糖陽性の判定結果を表し、−はブドウ糖が陰性であったことを表す。
【００３７】
【表４】
0004550192.tif 000005
【００３８】
表４に示す分離用溶剤を用いた結果、何れも尿検体成分は分離され、尿検体が陰性プール尿の場合には陰性(−)を、尿検体が500mg/dlブドウ糖添加尿の場合には陽性(1+〜2+)を示し、高吸水性高分子化合物から尿中成分であるブドウ糖が分離されることが判った。尚、分離用溶剤によって尿検体を分離した場合、実施例１〜３と同様、尿検体を直接測定した場合に比べ判定値は低くなった。
【００３９】
一方、分離用溶剤として蒸留水を用いた場合も、実施例１〜３と同様、尿検体成分を分離することができず、ブドウ糖を測定する事は出来なかった。
【００４０】
【発明の効果】
以上述べた如く、本発明は体液を吸収した高吸水性高分子化合物から簡便に且つ迅速に該体液を分離し得る体液分離方法、及び、このようにして得られたものを試料として用いる体液成分測定方法を提供するものであり、本発明によれば煩雑な操作を行うことなく容易に短時間で高吸水性高分子化合物から体液成分を分離し、その中に含まれる成分の測定を行うことを可能とするという効果を奏する。