(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カバノアナタケを熱水抽出し、酸を加えてＰＨ３．０〜２．５にし、固形分を沈殿させて回収し、回収した固形分から分子ふるい技術を用いてカリウム化合物及びナトリウム化合物などの灰分を実質的に除去させ、多くの生理活性を有する高純度有効成分を採取し、液剤又は粉末状とすることからなる高純度のカバノアナタケ抽出物の製造方法。
【請求項２】
請求項１記載の製造方法により製造したカバノアナタケ抽出物を含有する抗ウイルス用治療剤の製造方法。
【請求項３】
請求項１記載の製造方法により製造したカバノアナタケ抽出物を含有するＬＰＳ活性剤の製造方法。
【請求項４】
請求項１記載の製造方法により製造したカバノアナタケ抽出物を含有する注射用液剤の製造方法
【請求項５】
請求項１記載の製造方法により製造したカバノアナタケ抽出物を含有するＳＯＤ様活性剤の製造方法。
【請求項６】
請求項１記載の製造方法により製造したカバノアナタケ抽出物を含有する健康飲食製品の製造方法。
【請求項７】
カバノアナタケ抽出物を含有する抗インフルエンザウイルス剤。
【請求項８】
請求項７記載のカバノアナタケ抽出物が、請求項１記載の製造方法により製造されたものである、抗インフルエンザウイルス剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の技術分野】
本発明は、カバノアナタケから抽出した有効成分を注射液・点滴液、その他の固体又は粉状などの広く薬剤、さらにはドリンク剤・健康食品などの健康飲食製品として利用することに関するものである。特に、注射液・点滴液としての利用面では、カバノアナタケから抽出して高純度に精製した有効成分を液剤とし用いるものであるが、その他の薬剤及びドリンク剤・健康飲食製品（食品類）には、高純度であるカバノアナタケの抽出有効成分を利用できる。具体的に、高純度の有効成分はカバノアナタケの抽出成分から少なくともカリウム化合物及びナトリウム化合物などの不要成分を実質的に除去し、直接的に血管又は筋肉に注入できる注射液又は点滴液として用いるようにする。このような高純度有効成分は、経口摂取したとき消化器系統に良好な影響を与える。本発明に係るカバノアナタケ抽出有効成分は、全般的に、エイズウィルス、インフルエンザウイルスなどのウイルスに対する抗ウィルス活性、ＳＯＤ様活性、ＬＰＳ活性、その他後述する多くの有用な生理活性を有する。
【０００２】
【発明の背景】
キノコの一種であるカバノアナタケ〔学名 Fuscopia obliqua (Fr.)Aoshima〕には、抗腫瘍活性（特願平１−１１４６６５）、抗エイズウィルス活性（特願平８−２３２０８など）及び抗変異原性（特願平８−            ）等の活性があることはすでに本発明者によって確認され、その利用技術が開発されてきたが、これまでは主としてカバノアナタケ抽出成分を例えば健康食品や薬剤などとして経口服用することに主眼が置かれていて、それらの活性成分を例えば注射などによって直接血液に入れることは試みられてこなかった。しかし、カバノアナタケ抽出有効成分を経口服用できない患者などに対しては、注射液、点滴液、或いは座薬等の形の製剤ができれば、医療現場での応用範囲が大いに拡大することが期待できる。またカバノアナタケ抽出成分の経口剤又はドリンク剤・健康食品としては、健康人には従来のまゝの抽出成分でも特に問題はないが、十二指腸潰瘍などの消化器系疾病患者や肝臓ガン・胃ガン・直腸ガンなどの手術後の患者、痔等の患者に対しては、従来のままの抽出成分ではなく、高純度成分とすれば刺激が少なく服用することができる。
【０００３】
本発明者の研究によれば、カバノアナタケ抽出物の直接血液又は筋肉への流入又は注入を妨げ、また生体への望ましくない刺激を与える主な原因となっていたものは、カバノアナタケ抽出物中に含まれる灰分であることが確認された。少なくともこれら灰分を有効に除去できれば、カバノアナタケ抽出物をきわめて有用な注射液、点滴液、座薬、さらには体内挿入剤等として、また刺激の少ない経口剤やドリンク剤として活用できる途が開けることが明らかになった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
従って本発明は、カバノアナタケ抽出物から不要な灰分を実質的に除去させ、さらに、それ以外の不要成分も場合により減少又は除去した、人体又は動物の血液又は筋肉中に直接注入することが可能な高純度カバノアナタケ抽出物を含有する液剤（液状）、粉剤（粉状）を提供することを第１の課題とし、第２には、エイズをはじめとする抗ウイルス活性、ＳＯＤ様活性、免疫増強活性など生理活性に特に着眼して使用される薬剤を提供すること、第３には、カバノアナタケ抽出有効成分を含有する、広く健康の維持増進に資する健康飲食製品（いわゆるドリンク剤、健康食品を含めて）を提供することを課題とするものである。さらに第４に本発明は、カバノアナタケ抽出物に微弱エネルギーを与えてその活性をより強くすることをも課題とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
このため本発明は、高純度カバノアナタケ抽出物については、カバノアナタケの抽出物から灰分、特にカリウム化合物とナトリウム化合物を実質的に除去し、及び必要に応じその他の不要成分を分子ふるい（例えばゲル濾過、ゲルクロマトグラフィ、薄層クロマトグラフィ）などの技法を用いて、減少させた純度の高い抽出物本体を有効成分として製剤・製品を製造する。製剤の形は、好適にアンプル又はその他の容器に入れた液剤とし、注射液又は点滴液として用いることが望ましいが、その他、座薬、体内挿入物（後に詳説）などの固形剤として用いることもできる。また、経口服用物として錠剤や顆粒の形にするには灰分除去工程を経たカバノアナタケ抽出成分を使用することもできる。また、カバノアナタケ抽出成分の液剤又は粉末には、甘味料・塩分・その他香味料などを添加してドリンク剤や健康食品など、広く「健康飲食製品」と称すべき形にすることもできる。本発明の抗ウイルス剤や免疫増強剤としての態様は、注射液・点滴液などの液剤として、また経口服用型の薬剤として、さらに健康食品やドリンク剤などの形として、広く実現することができる。
【０００６】
本発明に係るカバノアナタケ抽出成分は、ゲル濾過などの技術を用いて分子量の異なる種々の分画に分別することができる。抽出と分別の手続を簡単に述べると、１つの具体例においては、カバノアナタケ天然菌核を熱水抽出し（固形分に対し約６倍の水で）、抽出物をフリーズドライして得られた乾燥粉末１００mgを１０ccの蒸留水に溶解し、この水溶液を遠心分離によりゴミを除去して精製した後カラムに投入し、ゲル濾過により各分画に分別する。表１に示す各分画ごとの分子量はこのような手続により得られたものである。表１のデータを得たゲル濾過においては、分子量マーカーとして、ブルーデキストラン(分子量1,000,000)、フェリチン(分子量450,000)、ミオグロビン(分子量17,800)、DNP-L-アラニン(分子量255）が用いられた。カバノアナタケは、天然物のほか、人工培養した菌糸体（固体培地又は液体培地で培養した）を使用しても同等な効果をあげることができる。また、有効成分の抽出には、熱水抽出のほか、アルコールその他の溶媒による抽出も利用できる。
【０００７】
ゲル濾過によって得られた表１に示す各分画の分子量に対応する抗エイズウィルス活性を調べる試験を行なった。健常人の非感染細胞(Molt 4/c 18細胞) とエイズウイルスに感染した細胞(Molt 4/c HIV III B)とを共培養すると、感染細胞のまわりに非感染細胞が接着し融合して巨大細胞形成が起こる。これはエイズ増殖の１形態である。この共培養系にカバノアナタケ抽出物(水溶液)を添加すると巨大細胞形成が抑制される効果のあることが認められた。簡単に説明すると、試験方法は、感染細胞と非感染細胞を１：１の割合(１×106：１×106)で混合して希釈し、この希釈共培養系にカバノアナタケ抽出物の各分画成分を濃度１０μl／mlで添加し、２４時間培養したのちマルチサイザーにて細胞の直径を測定し、20μm以上のものを巨大細胞とみなし、その出現率をかぞえ、100−出現率(%)を阻止率％とした。結果を表１の阻止率％の欄に示す。
【０００８】
【表１】
カバノアナタケ抽出物の分子量に対応する活性度
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【０００９】
表１の阻止率について説明すると、分子量４５万（分画31）以下の各分画に広い範囲にわたって抗エイズ活性がみられる。分子量２２０，０００(分画34)から分子量１０，０００(分画47)にわたっては、阻止率６０〜１００％を達成している。特に、分子量６２,０００(分画39)では１００％、分子量５０,０００ (分画40)で８０.４９％、分子量４０，０００(分画41)で95.29％、分子量３０,０００(分画42)で８９.３０％と非常に高い効力が認められた。分子量１１,０００ (分画46) では８３.１４％、分子量１０，０００(分画47)で６５.３５％である。さらに、分子量１万以下でも、分子量８,０００(分画48)で６８.１６％のエイズ阻止率、分子量２,０００(分画55)で８６．３９％ と高い阻止率をあげていることは注目に値する。さらには、もっと低い分子量１９０(分画68)でも４５．８７％のエイズ阻止率を達成しているのは、カバノアナタケ抽出物が比較的低分子量でも活性を有することを示すものである。なお、表１の試験においては、分子量６０万以上に活性が認められていないが、試験液(カバノアナタケ抽出物)の濃度を変えれば異なる結果が得られる。例えば、試験液の濃度を表１の試験の濃度の数倍(一例として15.6〜65.2μl／ml)とする100％%阻止活性試験(エイズウィルスの増殖を100％阻止する最小有効濃度を検出する試験)では、分子量６０万から１００万以上の抽出成分も有効に作用していることが確認された。こうして、本発明のカバノアナタケ抽出物は、他の物質で通常みられる狭い分子量範囲での有効性と異なって、有効成分の分子量範囲が特に限定できない不定形の形で幅広く分布していることが特徴である。この見地から、本発明のカバノアナタケ抽出物は種々の分子量に相当する有効成分を個々に取り出すのではなく、むしろすべての分子量(例えば100万を越える高分子から100又はそれ以下の低分子まで)を包括して用いるのが合理的ということができる。カバノアナタケ抽出物が、後に説明するように、エイズウィルスを含むレトロウィルスやその他のウィルスに起因する疾患をはじめ、種々広範な疾病や症状に対し有効に作用するのは、このように種々の分子量の多種成分を総合して含有していることに起因するものである。
【００１０】
しかし、別の見地からすると、例えば体内組織への吸収をより効果的にするためには、あまり分子量の高い成分は好ましくない場合がある。このような場合は分子量の比較的低い部分を選別し、例えば分子量１万以下、或いは分子量８，０００以下の抽出物だけを用いることが、より適切であるといえる。特に、分子量５,０００以下(分画50又はそれ以下) の物質は胃腸にもっとも急速有効に吸収されやすいので、特にこの範囲だけを選別して用いることも一法である。なお、このような本発明のカバノアナタケ抽出物は、前記のように、灰分が含まれているので、血液や筋肉に無害な高純度の抽出物を得ようとする場合は、後記のように灰分除去工程を経ることが必要となる。
【００１１】
次に、本発明の成立に至る各種実験について説明する。
灰分確認のための燃焼実験
本発明の基礎的実験(１)として、カバノアナタケの灰分組成について調べた。具体的に、乾燥したカバノアナタケ（天然物）を用い、これを燃焼させて実験を行なった。カバノアナタケの乾燥物を燃やすと完全に燃え尽きるまでカバノアナタケはくすぶり続ける。残った灰は、緑がかった淡青色を呈して柔らかく、吸湿性をもっている。この灰分の重量は、出発材料のカバノアナタケ乾燥重量に対し平均して約１３％であった。そのうち５０％（出発材料の約７％相当）以上がカリウムとナトリウムであった。これは、よく知られているキノコ、例えば椎茸と比較すると、椎茸は乾燥子実体重量の４．７％が灰分であることから、カバノアナタケには通常のキノコに見られない特異的に大量の灰分が含有されていることが確認されたのである。数次の実験により確認された平均的な灰分組成は以下の表２の通りである。
【００１２】
【表２】
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上記表２から認められるように、カバノアナタケを燃焼させて残った灰分のうちＫ2Ｏが４２．７％、Ｎａ2Ｏが９．６％もあり、両者合わせて灰分の５０％以上がカリウムとナトリウム化合物である。この両化合物は、本発明で期待されている生理活性を有しないだけでなく、血液や筋肉に直接注入するには不適当であり、また経口服用するにも胃腸に刺激を与える不要物であるから、除去すべきものである。なお、実験はカバノアナタケ天然物を用いて行なったが、人工培養したカバノアナタケ（固体培地によるもの及び液体培地によるもの）の場合も灰分組成にナトリウムとカリウムが多量に含まれる傾向は同様である。従って本発明においてカバノアナタケの天然物と培養物は均等である。
【００１３】
抽出液の組成分析
次に基礎的実験(２）として、カバノアナタケの熱水抽出液中の化学組成を分析した。カバノアナタケの熱水抽出液を濃縮し、この中の灰分の化学組成を分析したところ、全灰分に対する割合はカリウムが一番多く６３．２％、ついでナトリウムが１３．１％、マグネシウム１．８３％であることが認められた。こうしてカバノアナタケを燃焼した時の灰分組成と同様に、熱水抽出液中にもカリウム化合物及びナトリウム化合物が多いことが判明した。この結果を表３に示すが、ここからも高純度の有効成分を得るためにはカバノアナタケ抽出物からカリウム化合物及びナトリウム化合物を除去すべきことが明らかである。ここでも燃焼実験におけると同様、天然産のカバノアナタケと人工培養のカバノアナタケは均等物である。
【００１４】
【表３】
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【００１５】
以上の基礎的実験から、血流や筋肉に直接入れる液剤、例えば注射液を作るには、一般的な活性のない不純物を除去することはもとより、高純度のカバノアナタケ有効成分を得るには少なくともＫ２ＯとＮａ２Ｏを実質的に除去することが必要であることが判明した。もちろん、他の不純物成分も支障があるならば取り去ることが必要であるが、Ｋ２ＯとＮａ２Ｏは特異的に多量に含まれていることから、そして、本発明において期待されている生理活性効果に貢献するところがないから、少なくともこの２成分は実質的に除去させることが望ましい。なお灰分のうち酸化マンガンＭｎ２Ｏ３は肝臓アレルギナーゼ活性によい働きが期待できるので、必ずしも取り去る必要はない。
こうして、本発明においては、酸を加えて沈降させたカバノアナタケを回収し、回収した各種成分混合物から少なくともカリウム化合物及びナトリウム化合物を実質的に除去させたものが高純度有効成分としてのカバノアナタケ抽出物となり、ドリンク剤・健康食品など経口飲用又は服用するものにも活用されていくのである。
【００１６】
次に、本発明の注射用液剤及びその他の薬剤（関連して高純度のドリンク剤及び健康飲食製品）を製造する一般的な工程の一例を総説的に示す。
（ａ）熱水抽出：好適には切断又は粉砕するカバノアナタケに水（乾燥固体重量の６倍以上）を加えて熱水抽出液を作る。そのためカバノアナタケを加えた水を約９０〜１００℃の温度で約１時間煮沸する。一回では有効成分が十分に抽出しきれない場合は、最初に煮沸して得た一番液を布袋などで搾った後、好適にもう一度カバノアナタ抽出後残渣に水を入れて約１時間９０〜１００℃で煮る。再び搾って、一番液と二番抽出液とを混合する。
（ｂ）錯体沈殿：前記（ａ）の工程で得た抽出液に、ｐＨ３．０〜２．５となるように酸（好適には塩酸２％液）を加え、抽出液中に混在している着色錯体を沈殿させる。この沈殿した着色錯体に生理活性作用のある有効成分が含まれているからその沈殿物を採取する。
（ｃ）灰分除去：前記（ｂ）で加えた酸と、高含有量のＫ２Ｏ及びＮａ２Ｏ等を実質的に除去させる。カリウム及びナトリウム化合物は、分子ふるい技術（例えば、ゲル濾過、又はその他の低分子除去技術を利用して）で除去する。（着色錯体を沈殿させた抽出物のこの状態で経口用に使用することも出来る）
（ｄ）液剤調製と固形分の確認：前記（ｃ）で得た有効成分が含まれている溶液をそのまま注射液保存用容器（アンプル）に充填し加熱滅菌し注射液剤とする。注射溶液の固形分の確認として、フリーズドライ等で溶液を乾燥させ固形分割合を調査し、望ましくは注射溶液が２パーセント溶液となるように製造工程をつくる。この過程の液体のまま各種ドリンク剤（飲料）や食品類の健康飲食製品に使用することもできる。
（ｅ）乾燥と液剤調製：又は、前記（ｃ）の工程で得た液体を、フリーズドライ等で溶液を乾燥させ乾燥物（粉末）とし保管し、その後蒸留水、又は、必要に応じて生理食塩水に固形分割合を定めて混入し溶解して液剤（注射液等）を調製する。望ましいのはｃの状態の液剤の作り方が、成分変性がなくて良い。また、この過程の粉末のまま各種ドリンク剤（飲料）や食品類の健康飲食製品に使用することもできる。
（ｆ）保管：調製した液剤は例えばアンプル（注射液の場合）又はプラスチック袋（点滴液の場合）等の容器に入れて、滅菌保管する。アンプル量は一回で使いきる量が好ましく、保管は冷蔵が望ましい。或いは、乾燥工程（ｄ）の段階で乾燥物を粉末状で保管し、又はマイクロカプセルに封入し、必要に応じて溶解し使用することもできる。ドリンク剤や食品類（健康飲食製品）は、常法に従い、ビンやパック等の容器詰めにすればよい。以上の一般的工程において、錯体沈殿（ｂ）の工程に入る前に工程（ａ）の熱水抽出物を好適に遠心処理（例えば３０００ｒｐｍの遠心分離機で１０分間）してから濾過すると、フィルターの液の通過がよくなり、精製度が高まる。また、熱水抽出（ａ）〜灰分除去（ｃ）の工程において、ゲル濾過によって特定の或る分子量を取り出して使用するようにすることができる。例えば抽出物の中から分子量４５万以下とか１万以下又は３万以上を本発明の期待する生理活性を有するカバノアナタケ有効成分として取り出し、これを上記（ｄ）以下の工程に入れるようにすることができる。同様にして、熱水抽出物の中から特定的に多糖体もしくはリポ多糖体のみを取り出し、（ｄ）以下の工程に入れることもできる。
【００１７】
以上の一般的工程において、錯体沈殿(ｂ)の工程に入る前に工程(ａ)の熱水抽出物を好適に遠心処理（例えば３０００rpm の遠心分離機で１０分間）してから濾過すると、フィルターの液の通過がよくなり、精製度が高まる。また、熱水抽出(ａ)〜灰分除去(ｃ)の工程において、ゲル濾過によって特定の或る分子量を取り出して使用するようにすることができる。例えば抽出物の中から分子量４５万以下を本発明の期待する生理活性を有するカバノアナタケ有効成分として取り出し、これを上記(ｄ)以下の工程に入れるようにすることができる。同様にして、熱水抽出物の中から特定的に多糖体もしくはリポ多糖体のみを取り出し、(ｄ)以下の工程に入れることもできる。
【００１８】
以上の（ａ）〜（ｆ）の熱水抽出−錯体沈殿−灰分除去−液剤（製品）−保管、又は錯体沈殿−灰分除去−乾燥−液剤（製品）調製−保管という工程は、作業規模や使用材料によっても合理的に組み立てられるべきものであって、これに限定されるものではなく、基準として行う。抽出媒体としては水以外に、例えばアルコール、アルコール＋水などを使用してカバノアナタケの有効成分を抽出することもできる。ただカバノアナタケにはマクロファージ活性を誘起させるＬＰＳ（リポ多糖類）が含まれていることから、ＬＰＳが出やすい水（熱水）抽出が望ましい。勿論、場合により濃度によってはＬＰＳを減少させるなどの処理を加えることが出来る
【００１９】
灰分除去の効果を示す比較試験
本発明によりカリウム、ナトリウムを除去して得られた処理抽出物（高純度抽出物）と、除去工程を経ないカバノアナタケ抽出物（無処理抽出物）との作用の違いを比較するため試験を行った。すなわち本発明の処理抽出物と無処理抽出物とを小動物（マウス、各６匹ずつ）にそれぞれ注射して実験したところ、無処理抽出物を静脈に注射したものは運動神経の失調をきたし健全でなくなったが、これに対し処理抽出物を静脈注射したものは全数が異常なく元気に生存し続けた。このことから、カバノアナタケの抽出物に特異的に多く含まれるＫ２Ｏ及びＮａ２Ｏは生体血液（又は筋肉）に直接注入する液剤としては除去し又は少なくとも減少させることが適切であると認められる。他方、別の６匹のマウスに無処理抽出物をエサに混合して食べさせたところ、全数健康を損なうことなく、元気であり、かつ、過剰な肥大が抑えられた。経口投与又は服用については、本発明のカバノアナタケ抽出物は、灰分除去を必要条件とはしないが後述するような胃炎や消化器系手術後等に良好な影響を与える。
【００２０】
このように本発明によるＫ2Ｏ・Ｎａ2Ｏ処理（減少）済み抽出剤は、直接的に血液及び筋肉中に安全に入れることができる生理活性物質であるだけでなく、経口服用する場合も刺激の少ない物質として胃炎や十二指腸潰瘍、痔、アトピーなどに有効な物質となる。特に消化器系の手術後に回復をねらった服用には、Ｋ2Ｏ・Ｎａ2Ｏを減少させた服用剤は刺激を少なくし、出血を止め、免疫を高めるなど良好な働きをする。また本発明による処理済み抽出物は、例えば軟膏に混入して刺激の少ない塗布剤とすることもできる。いずれにせよカリウム・ナトリウム化合物の除去がカバノアナタケ抽出物の従来とは違った用途を拡げる効果をもたらすのである。
【００２１】
次に、前記に総説した本発明の高純度有効成分の製造工程の具体的実施例について説明する。各工程(ａ)〜(ｆ)は前記総説の同様工程に対応する。なお、工程(ａ)においては、天然カバノアナタケのほか、参考的にオガクズ（特にシラカバの）固体培地で培養したカバノアナタケと、液体培地で培養したカバノアナタケについても実験した。
(ａ)天然カバノアナタケ２００ｇを１２００mlの水で煮沸した。この溶液から合計６０．１ｇの黒褐色にきらめく乾燥物が得られた。この乾燥物は苦味のある木材臭がした。他方、オガクズ固形培養物の未乾燥のもの２．３ｋｇから合計３０ｇの乾燥物がとれた。これは苦味のある香ばしい味感であった。また、液体培養の溶液３００ccから菌糸の熱水抽出物が乾燥で２．３ｇと同溶液乾燥重１．０３ｇが計量され、これらの液体培養物から計１．５３ｇとれた。
(ｂ)天然カバノアナタケの熱水抽出物を酸処理し、沈殿物を採取した。天然カバノアナタケ乾燥抽出物６０．１ｇより３０ｇが得られた。
(ｃ)上記３０ｇの沈殿物から酸及び不純物Ｋ2Ｏ、Ｎａ2Ｏをゲル濾過により除去した。
(ｄ)酸と不純物を濾過して得た有効成分含有溶液をフリーズドライにより乾燥させ、天然カバノアナタケの乾燥粉末１３．５ｇを得た。また、ゲル濾過(S300)による分子量４５万以下での精製物は乾燥重量で２．９ｇが得られた。これら種々の分画には、後に説明するように少なくとも抗エイズウイルス活性、抗インフルエンザウイルス活性など、広く抗ウィルス活性等々の生理活性が見られる。
(ｅ)有効成分の乾燥粉末を、０．０１〜９９％（重量）、実際的には０．０５〜５０％含有する液剤になるよう、好適には０．１〜５％、より好適には０．７〜３％溶液となるように蒸留水又は生理食塩水に溶解して液剤とする。
(ｆ)液剤を注射用としてはカプセルに入れ、滅菌し保存する。点滴用とするときはプラスチック袋等の容器に入れ、滅菌し、密封保存する。
【００２２】
本発明のカバノアナタケ抽出物は、上記のように非経口的に注射又は点滴等の形で直接血液又は筋肉中に投与する高純度のカバノアナタケ含有液剤とすることができるが、このほかに、経口服用物として錠剤、顆粒、カプセル、ドリンク剤（飲料）等々、またカバノアナタケ有効成分含有食品として種々の形で使用することができる。ドリンク剤（飲料）としては、本発明のカバノアナタケ抽出物を広く一般的に重量で０．０１〜５０％くらいまで含有させることができるが、実際的には０．１〜５％含有する溶液とすることが好適である。灰分除去の処理以前の抽出物も含め、また、ドリンク剤を含めた経口剤には、味覚や形状、生理活性を高めるための添加成分、例えば酸味料、甘味料、乳糖、オリゴ糖、トレファロース、デキストリン、コーンスターチ、ジャガイモでんぷん、薬草類、各種ビタミン剤、アルコール、シラカバ樹液エキス、プロポリス、ローヤルゼリー、コリアンダー(セリ科の香菜)、その他の生理活性物質等を加えることができる。
【００２３】
本発明により得られるカバノアナタケ抽出物は、ドリンク剤（液体）であるか錠剤（固体）であるかにかかわらず、一般的に体重６０ｋｇの人間を基準として抽出物乾燥重量で１日の摂取量０．５〜３ｇを基準とし、これを例えば１日３回に分けて服用するような形で摂取するとよい。この範囲の摂取量では確実に安全基準内である。人間以外の哺乳動物も同じ体重割合で用いることができる。
【００２４】
前述のように、本発明のカバノアナタケ抽出物には、灰分を除去した高純度有効成分には、すぐれた生理活性や作用があることが認められる。すなわち、本発明はカバノアナタケから抽出した各種成分混合物を、灰分を実質的に除去した上、有効成分として含有していて、種々の症状に対し下記の多くの生理活性又は作用を有する薬剤として利用することができるものである：抗ウィルス活性、具体的には抗レトロウィルス活性（エイズウィルスＨＩＶ、ヒトＴ細胞白血病ウィルスＨＴＬＶ−１などのレトロウィルスを抑制する活性）、及び抗インフルエンザウィルス活性（インフルエンザイウイルスを抑制する活性）など、並びに、ＳＯＤ様活性（活性酸素の毒性を中和する酵素ＳＯＤと類似の作用。後に説明する）、ＬＰＳによる活性作用（カバノアナタケ抽出物中の特定分子量を占めるリポ多糖体による免疫増強作用、後に説明する）、各種抗菌活性（例えば抗ＭＲＳＡ活性、抗Ｏ−１５７活性等）、マクロファージ活性（カバノアナタケ抽出物がマクロファージを活性化する作用）、中枢神経活性（ガン患者等或いは健康衰弱者の衰えた中枢神経を活性化する作用）、カタラーゼ活性（酵素カタラーゼの不足を補強し活性化する作用）、プロテアーゼ活性（タンパク質消化酵素プロテアーゼを増強し活性化する作用）、前立腺治療活性、酸性過多減少活性、食欲増進活性、尿排出促進活性、育毛発毛活性、止血活性、歯痛抑制活性、化学的還元活性、酸素吸収活性、ビタミン生成作用（カバノアナタケはプロビタミンＤ２＝エルゴステールを含有していて、太陽光によりビタミンＤを合成する）、腹痛・ガス腹及び便秘回復活性、植物腐敗防止作用、好酸素菌の増殖抑止作用、胃潰瘍・前立腺肥大・十二指腸潰瘍抑止並びに肝炎抑止活性、肝臓アレルギナーゼ活性、痔回復作用、悪性白血球増加症の骨髄細胞に対する選択的破壊作用、経口摂取される四塩化炭素による栄養失調症減少抑止活性、性欲回復作用、疲れ回復作用、消化器系疾病（胸やけ・ゲップ・吐き気・下痢等）回復作用、骨粗鬆症におけるカルシウム増進作用（カバノアナタケ抽出物のビタミンＤ生成によるカルシウム増進）、プロテアーゼ阻害活性（カバノアナタケ抽出物の分子量によりプロテアーゼを阻止する作用）、ボケ回復作用、肥満防止作用、アトピー性皮膚炎治療作用、膠原病諸疾患（進行性全身性硬化症、慢性関節リウマチ、リウマチ熱、結節性多発性動脈炎、皮膚筋炎等）治療作用、その他一般健康増進作用。以上列記した本発明の薬剤は、ＡＺＴ、ＤＤＩ、通常の抗ガン剤、等々の化学剤や、多くの漢方薬など、その他既存の種々の薬剤と混用又は併用して効果をあげることができる。
【００２５】
上記の抗ウィルス活性のうち、エイズウイルスについてはすでに触れてあるので、ここでは抗インフルエンザ活性について、試験例を示す。最初の試験はＢ型インフルエンザ(B/Bankok/163/90) を対象とし、試験液は本発明のカバノアナタケ抽出物(灰分除去前)を用いて行ったものである。
対象ウイルス：インフルエンザＢ型（ウイルス量 100TCID）
試験液：カバノアナタケ抽出物２０mgを１０ml蒸留水に溶解（0.2％溶液）
細胞：ＭＤＣＫ（試験管培養）
観察期間：５日間  ３７℃
試験液とウイルスの量はそれぞれ０.２ml、培養液（維持液）の量は１.０mlとした〔有効濃度は0.2/(0.2＋0.2＋1.0)＝0.1428571ml／ml。重量容積比で285.7μg／ml〕。これを１２ウエルの１番目のウエルに入れ、順次２倍段階希釈して毎日ＣＰＥ（細胞変性）を観察する。３ウエル（４倍希釈）までＣＰＥを抑制することが観察されたので、最小有効濃度（MIC）は重量容積比で71.4μg／mlである。こうして本発明のカバノアナタケ抽出成分は、有効にインフルエンザウイルスを抑制することが確認された。本発明のカバノアナタケ抽出物は上記と同様の手続により、北海Ｂ型、ホンコンＡ型インルエンザウイルス(８倍希釈)にも効果があることが認められた。結果を以下の表４に示す。
【００２６】
【表４】
カバノアナタケ抽出物の抗インフルエンザウィルス活性
0004406780.tif 000006
【００２７】
次に、前記薬剤諸活性の所に述べたＳＯＤ様活性について説明する。ＳＯＤとは、超酸化物不均化酵素をいい(スーパーオキシド・ジスムターゼ)、 細菌や哺乳動物などの体内にあって、活性酸素の毒性から生物を保護する作用をする。カバノアナタケ抽出物にもこれと同様な作用があって、これをＳＯＤ様活性という。特殊な機器を使用してこの活性度を測定することができる。
測定装置：日本電子株式会社製  JES-RE-1X型 ＥＳＲ(電子スピン共鳴)装置
試料：カバノアナタケ抽出物を下記の精製水に50mg／50mlの濃度に溶解精製水（日本薬局方  精製水）
結果：ＳＯＤ様活性(単位はUnits/ml)は10.96で、顕著なＳＯＤ様活性のあることが認められた。水道水（東京都武蔵野市）を使った場合は、なお高いＳＯＤ様活性が認められた。雪の水（北海道名寄市の新雪を低温融解した清浄でクラスターの細かい水）でも同様な活性が認められた。これら試料を、本発明者が別に開発している電気石入りのウチワ（マイナスイオンを発生する）であおぐと、約５０回あおいだ試料でＳＯＤ様活性が高くなることが認められた。カバノアナタケの抽出物を溶解する液体として雪の水が有効であることがこれで認められ、同時に後述する微弱エネルギー付与の効果も証明されたのである。
【００２８】
薬剤のところで述べたＬＰＳによる活性について説明する。カバノアナタケが他のキノコ類にない抗菌作用又は抗ウィルス作用を発揮するのは、その含有するＬＰＳ（リポ多糖体）によるところが大きいと考えられる。人体を細菌やウイルスから守る生体活性の１つは免疫増強作用である。免疫に関与する細胞にはリンパ球とマクロファージとがあり、マクロファージを活性化するにはＬＰＳ（リポ多糖体）が寄与している。本発明のカバノアナタケ抽出物にはこのようなリポ多糖体が多量に含まれているので、これを確認するための試験を行なった。結果を表５に示す。この試験における検体は、カバノアナタケ抽出物のほか、ニンジンエキス（ニンジンの根の部分から抽出した成分）、ニンジン葉エキス（ニンジンの葉から抽出した成分）を用いた。検体の調製は、カバノアナタケ抽出物、ニンジンエキス、ニンジン葉エキスのそれぞれ500 mgを精秤し、それぞれに注射用蒸留水を加えて最終濃度100mg／mlとした。これを５６℃で３時間水浴中で加温抽出した後、遠心分離し、その上清を取り、これを測定用検体の原液とした。ＬＰＳの測定法は、ＬＰＳのみを特異的に測定できる発色基質を用いたリムラス テストキット(エンドスペシー、生化学工業株)を用いた。ＬＰＳ量は同キットに添付されている大腸菌ＬＰＳ量として換算した値(μg／ml)である。
【００２９】
【表５】
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上記の表から明らかなように、本発明のカバノアナタケ抽出物には、ＬＰＳが圧倒的に多量に含まれている。これは体内に摂取された時、マクロファージをよく活性化するので、強い免疫増強作用をもたらす。これにより種々の細菌性又はウイルス性疾患に対する生体の抵抗力を高めることができるので、本発明のカバノアナタケ抽出物はＬＰＳ活性剤として、薬剤にも、そして健康食品や飲料（総合して健康飲食製品）にも活用することができる。
【００３０】
次に、本発明のカバノアナタケ抽出物は、薬剤に限定することなく、広く健康を維持し又は増進するための「健康飲食製品」と称すべき製品（飲むもの、食べるもの）に利用することができる。総じてこれら健康飲食製品の場合、カバノアナタケ抽出物は製品重量の０．０１〜５０％までの範囲を占めることができるが具体的割合は飲食製品の特性や、消費者の嗜好により前記範囲内で種々変化させることができる。本願の健康飲食製品に使用するカバノアナタケ抽出物は、高純度品に限定される。健康飲食製品の態様のうち、まず、飲料（ドリンク剤）について、実施例を説明する。実施例は例１から例１７まである。
例１果汁分４０％濃厚オレンジジュース味のカバノアナタケ飲料  配合例１
濃厚オレンジジュース（６０°Ｂｒｉｘ）飲料オレンジジュースベース＊２０００ｍｌカバノアナタケ抽出物粉末８３ｇ砂糖１２０２１ｇ水６０９６ｍｌでき上り濃厚ジュース（６０°Ｂｒｉｘ）１６．６５リットル＊オレンジジュースベースは下記の配合である。
濃縮果汁（６５°Ｂｒｉｘ、クエン酸重量％）１０００ｍｌ５０％クエン酸液２４５ｍｌ乳化香料５０ｍｌオレンジエッセンス１５０ｍｌ水５３８ｍｌ計２０００ｍｌこのオレンジジュースベースを後記の製造法に従い、配合例１の他の成分と配合することにより、果汁４０％（容量）濃厚ジュース１６．６５リットルができた。でき上り濃厚ジュースは、オレンジ風味のするカバノアナタケ飲料であって、カバノアナタケ粉末の含有によっても何ら違和感のない、美味な味感のジュースであった。好みによってカバノアナタケ抽出物の量を２分の１にしてもよい。この例ではカバノアナタケ抽出物を粉末にして用いたが、カバノアナタケ液体培養物を用いてもよい。この場合は液体培養物に含まれる水分、固形分を算定して上記と同様の配合になるようにする。なお、必要に応じ、カバノアナタケ量は前記安全基準内で増減することができる。
【００３１】
0004406780.tif 000008
この配合割合で飲料ベースを１０００リットル作り、配合例２のように配合すると普通の１５％(容量)オレンジジュース風味のカバノアナタケ飲料が約３００００リットルできた。好みによりカバノアナタケ粉末は２分の１でもよい。
【００３２】
0004406780.tif 000009
これはコーヒー牛乳の中に重量で０．５％のカバノアナタケ抽出物粉末を含有する健康飲料で、カバノアナタケの含有によってもコーヒー牛乳本来の風味を何ら損なわない。カバノアナタケ粉末は好みにより半減してもよい。
【００３３】
0004406780.tif 000010
【００３４】
0004406780.tif 000011
【００３５】
0004406780.tif 000012
砂糖の量、従って水の量により甘さが多少異なるが、カバノアナタケ抽出物は約３％強含有されている。これによっても本来の味感は損なわれない。好みによりカバノアナタケ抽出物を２分の１にしてもよい。
【００３６】
0004406780.tif 000013
【００３７】
0004406780.tif 000014
【００３８】
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【００３９】
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場合により0.3%程度のクエン酸又はアスコルビン酸を加えてもよい。白樺樹液エキスは抗酸化性の甘味液(キシリトール)を含有するから、これとカバノアナタケ抽出物との協働は極めて健康的な飲料を提供する。
【００４０】
0004406780.tif 000017
カバノアナタケ抽出物は重量で約０．２〜０．３％含有されている。好みによりカバノアナタケの量を半分に減らしてもよい。
【００４１】
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カバノアナタケ抽出物の含有量は重量で約０．４〜０．５％である。好みによりカバノアナタケの量を半分に減らしてもよい。
【００４２】
0004406780.tif 000019
上記配合比のミックスパウダーを２００〜２５０mlの水に溶かしてスポーツドリンクとする。これをボトリングし殺菌してBrix６°、酸0.15％、ｐＨ３．８のスポーツドリンクが得られた。カバノアナタケ抽出物の含有量は重量で約５〜４％である。好みによりカバノアナタケの量を半減してもよい。
【００４３】
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して１８００mlのコーラ飲料ができた。Brix１１°、酸度0.08％、ガス容量３．５であった。このコーラ飲料を容器に充填した後、約６０℃で３０分滅菌する。カバノアナタケ抽出物は重量で約０．４〜０．５％含有されている。カバノアナタケの量は好みにより半減してもよい。
【００４４】
0004406780.tif 000021
この２０００mlのサイダー原液に炭酸水８０００mlを加えて１００００mlのサイダーができた。Brix１０°、酸0.08％、ガス容量３〜４。容器に充填したのち、約６０℃で３０分滅菌する。好みによりカバノアナタケの量は半減してもよい。
【００４５】
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この１０００mlの原液に炭酸水１０００mlを加えて、Brix１２°、酸度0.3％、ガス容量２．０〜２．２のアップルソーダタイプ飲料ができた。容器に充填後、約８０℃で２０〜３０分殺菌する。好みによりカバノアナタケの量は半減してもよい。
【００４６】
0004406780.tif 000023
１０００mlのグレープソーダ原液に炭酸水１０００mlを加えて２０００mlのカバノアナタケ飲料ができた。容器につめたのち、８０℃で２０〜３０分殺菌する。好みによりカバノアナタケの量は半減してもよい。
【００４７】
カバノアナタケ飲料の製造について（一般的説明）
(イ)前述配合例１又は２に示したオレンジジュースベースを作るには、原料を撹拌器つき調合タンクに投入し、よく混合する。この調合タンクは、密閉式とし真空状態で撹拌混合を行う。開放式だと空気が混入してジュースの風味を損なうおそれがある。もし、開放式のタンクを使うなら、撹拌後に真空処理をする。調製が終わったジュースベースは容器につけて０℃〜−４℃に冷蔵して数日間熟成させるとよい。このときに、後述する微弱エネルギー（例えば、遠赤外線又はマイナスイオンの照射）を加えてもよい。貯蔵中は細菌類の抑制に留意する。必要に応じて抗菌天然物や防腐剤も考慮し、使用する。
(ロ)びん詰めオレンジジュースの処理  シロップを調製するため、タンクに水を入れ、処方に従って砂糖を投入し、撹拌溶解する。必要ならば、圧搾機又は石綿濾過器で濾過した後、飲料ベースを加えて、撹拌してもよい。
(ハ)加熱殺菌処理  瞬間殺菌機を使用して９３〜９６℃に加熱し、５〜１０秒間保持したものをそのまま又は７７〜８２℃に急冷して充填機に送り、洗浄・加熱したビンに充填し、キャップをし、シールを貼り、製品とする。
【００４８】
カバノアナタケ飲料についての一般的留意事項：
a.  乳製品などタンパクが多量に含有していなければ、最終ｐＨは４．３以下に抑えるのが枯草菌類（例えば、バチルスズブチルス）等の雑菌の繁殖を抑制するので、好ましい。好適に、７５℃、２０分で低温殺菌するとよい。逆に、タ
ンパクが入っている場合はｐＨ５．７でないと、凝固する。
b.  カバノアナタケ抽出物はｐＨ３．０以下になると沈殿する性質があるから、
ｐＨは３．０以上に保つのが望ましい。
c.  糖質は、マルトース、グルコース、オリゴ糖、蜂蜜、トレファロースなどを目的に応じて使うことができるが、腸内細菌類の増殖のためには、オリゴ糖が好ましい。また、特殊なシュガーレスタイプ（低カロリーで甘い）としてアスパルペーム、ステピア等も使用できるが、味覚的にはグルコース等と混入して
用いるとよい場合が多い。
d.  カバノアナタケの炭酸飲料にするには、できるだけＨ2Ｏを多く、果汁等は 少なくして４℃以下の冷却原液中に炭酸ガスを注入する。高温度及び水以外の 物質が多いほど、炭酸ガスは一般的には泡になって、外気に出てしまい、目的 を達成しない。そこで、オレンジ果汁を３％以下程度とし、カバノアナタケを ０．５％入れてｐＨ及び糖分を調節し、カバノアナタケ炭酸飲料とするのがよ
い。加熱は１２０℃以下に抑えることが好ましい。
ｅ．以上に例示したドリンク剤の他、飲料ベースとして、雪の水(後述)、ミネラル水、又は海の深層の水を用い、これにカバノアナタケ抽出物、及び必要により甘味料、香味料などその他の添加物を加えて、ドリンク剤とすることができる。また、緑茶、紅茶、麦茶、ウーロン茶、サフラン茶、ハーブ茶、ジャスミン茶、薬草茶、その他の茶をベースとしてこれにカバノアナタケ抽出物、及び必要に応じ上記同様のその他の添加物、を加えて茶飲料とすることができる。さらには、コリアンダー(セリ科の香菜)をカバノアナタケ抽出物に加えた飲料
とすることもできる。
【００４９】
本発明に係るカバノアナタケ抽出物は、上記した飲料以外の形の健康飲食製品として、アメなど菓子類に混入した食品、清涼飲料水・コーヒー・ココア・酒アルコール類に混入した飲料、調味料（液体・固体）に混入したもの、氷菓（アイスクリーム・シャーベット）やハンバーグに混入した食品、食物繊維（例えばコンニャク）・デンプン・タンパクなどの液体にカバノアナタケ抽出物を混入した飲料などの形にすることができる。また、飲食品以外の製品としては、例えば、ココアバターなどの油脂に混入して形状づけた座薬、座薬注入薬としたり、包帯やナプキンにカバノアナタケ抽出物をしみ込ませた衛生品や、うがい薬、膣の洗浄剤（後述の「体内挿入剤」を参照）、軟膏、ワセリン塗布剤などとすることができ、或いはさらに、クリーム、シャンプー、リンス、毛生え薬、パーマ液等にカバノアナタケ抽出物を混入した製品とすることができる。特に、毛生え薬、パーマ液について説明すると、カバノアナタケ抽出物の水溶液 (濃度は、例えば0.01〜99％、好適に0.1〜50％)をそのまま使用することができるが、より一層効果を高めるには抽出物水溶液を電気分解した上で使用するとよい。水溶液の電気分解の代わりに、カバノアナタケ抽出物を電気分解水に加えて水溶液としてもよい。電気分解により水溶液は、アルカリ側（pH11〜12）と酸性側（pH2〜2.5）に分かれて取り出されるが、それらを別々に（例えば、先にアルカリ側、次に酸性側）使用してもよいし、合体して使用してもよい。また、水としては、水道水、地下水を蒸留して、また雪の水を用いることができる。カバノアナタケ抽出物と電気分解の組合せにより水溶液に電気的微弱エネルギーが与えられるから皮膚及び髪への浸透を助長し、育毛・発毛の効果を一層高めることができる。また、カバノアナタケは、黒色色素を豊富に含有しているから、髪に対する染色効果がある。
【００５０】
座薬などの固形剤に関連して、本発明のカバノアナタケ抽出物、特に灰分を除去した高純度抽出物は、エイズ防止のための「体内挿入剤」という固形剤にすることができる。これは、特に婦女暴行によるエイズ感染を回避予防するために開発されたものである。製造の一例を述べると、賦形剤としてココアバターを使用し、これにカバノアナタケ抽出物（好適に灰分を除去したもの）を一定割合（例えば重量で30:1）で混入する。まずココアバターを湯せんにより４０℃以下で溶かし、これにカバノアナタケ抽出物を混入撹拌し、２３℃に下げてココアバターを結晶化させる。その後、３２℃で結晶を溶かし、型（例えば弾丸状の形の製品とするための型）に流し込み、冷却して固形化させる。固形化した製品は、熱で融けて崩れることがないように、断熱性素材製の包装材で包んで保存する。固形化した弾丸状製品１個は約２〜６g の範囲の大きさとするが、実際上好適には約３gとし、カバノアナタケ抽出有効成分０.１ｇを含有させる。この固形化製品の現実使用における抗エイズ活性を確認するため試験を行なった。固形化製品を女性の体(膣)内に挿入し、一定時間を経過した後に体温で融けた流動物を６×４cmのガーゼで拭き取り、このガーゼを水１０ccで濡らし、そのガーゼをしぼって含浸成分液を採取する。採取した液を蒸留水で希釈し、その希釈液にＭＴ−４細胞を用いてエイズウィルスを添加し、９６ウエルプレートのウエル内でエイズウィルス増殖抑制度(100%阻止)を確認した。結果を表６に示す。
【００５１】
【表６】
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ここから明らかなように、挿入後７０時間を経過したのちもなおカバノアナタケ有効成分はエイズウィルスの増殖を100%抑止した。また、長時間挿入したままでも、灰分を除去した刺激性のない有効成分であるから、粘膜にタダレや炎症などの障害は生じなかった。こうして、この体内挿入剤は、身に装着して約３日間は有効であり、不本意なエイズ感染を回避予防するのに効果がある。また、賦形剤がココアバターであるから、この体内挿入剤は口にいれることもでき、これによりエイズの経口感染の防止にも役立つ。なお、本発明の体内挿入剤は、上記した弾丸状流し込み成型品に代え、例えば体温で融ける低温溶融型素材で作ったカプセルに有効成分を注入した形に実施することもできる。
【００５２】
以上、具体的な配合を示した飲料のほか、種々のつゆ・スープ類や食品などにカバノアナタケ抽出物を混入することができる。実際例をいくつかを例示する。（１．〜24.）
１．濃縮めんつゆ：醤油、砂糖、水あめ、化学調味料、鯖節等々で総量１０リットルの濃縮めんつゆに１００ｇのカバノアナタケ抽出物（好みによっては、５０ｇ）を混入した。
２．めんつゆ（つけ汁）：醤油、砂糖、合成調味料、水等からなる約２９Ｋｇのめんつゆに２８０ｇのカバノアナタケ抽出物（好みにより１４０ｇでもよい）を入れた。
３．そばつゆ：醤油、砂糖、その他種々添加成分で総量１．０リットルに仕上げたそばつゆに１０ｇのカバノアナタケ抽出物を入れた。（好みにより５ｇでもよい）
４．即席うどんスープ：食塩、ビーフだし汁、かつお風味、粉末砂糖、醤油等々で１０．６ｇにした即席うどんスープに０．１ｇのカバノアナタケ抽出物を混入してカバノアナタケ入りスープとした。カバノアナタケ抽出物は好みにより半減してもよい。
５．ラーメンスープ：エビオスミースト、ポークパウダー等をベースにするラーメンスープ、又は醤油その他の添加成分からなる生中華スープなどはその１リットル当り１０ｇ（又は好みにより５ｇ）のカバノアナタケ抽出物を入れて作った。
６．ペースト状ラーメンスープ：粉末醤油、食塩、砂糖、その他の成分などで３５０ｇになるペーストにカバノアナタケ抽出物３．５ｇ（好みにより半減可）を混合した。
７．やきそばソース：食塩、砂糖、粉末醤油、ブドウ糖、ビーフ粉末調味料、トマトパウダー、オニオンパウダー、ペパー等で１００ｇになる焼きそばソースにカバノアナタケ抽出物１ｇ（好みにより半減可）を混入した。
８．ジンギスカンのたれ：醤油、玉ねぎ、淡口味液、しょうが、リンゴ、砂糖等々の成分からなる１リットルの‘たれ'に１０ｇのカバノアナタケ抽出物を入れ  て、ジンギスカンのたれを作った。たれが、重量ベースの時は約２０００ｇに  対し２０ｇ（好みにより半減可）のカバノアナタケ抽出物を入れればよい。
９．焼き肉のたれ：醤油、淡口味液、食塩、ソルビットＫ、ＭＳＧ、トマトピューレ、玉ねぎ等々からなる１０リットルのたれに１００ｇ（好みにより半減可）  のカバノアナタケ抽出物を入れて焼き肉のたれとした。
10．ウスターソース：トマトエキス、ニンジンエキス、砂糖、液糖、食塩、醸造酢等々からなる１０００リットルのソースにカバノアナタケ抽出物１０リットルを入れてウスターソースとした。トンカツソースの場合は１リットルに対し１０ｇ（好みにより半減可）のカバノアナタケ抽出物を入れる。
11．スパゲティー用ソース：ニンジン、ミンチ肉、ケチャップ、トマトピューレ、  リンゴボイル等々からなる１２０ｇのレトルトパック用ソースにカバノアナタ  ケ抽出物１ｇ（好みにより半減可）を入れた。
12．トマトケチャップ：トマトピューレ、丁字、肉桂、メース、とうがらし、砂糖等々からなる約１０８Ｋｇのケチャップにカバノアナタケ抽出物１．０Ｋｇ（好みにより半減可）を入れてトマトケチャップとした。
13. マヨネーズ：サラダ油、食酢、卵黄、食塩、香料、ＭＳＧアミフレックスＡ  -１、などからなる１００Ｋｇにカバノアナタケ抽出物１Ｋｇを加えてマヨネ ーズを作った。
14．フレンチドレッシング：サラダ油、洋酢、食塩、玉ねぎ汁、レモン汁などからなるドレッシングに１％(重量)のカバノアナタケ抽出物を加えてフレンチドレッシングを作った。サラダ油、卵黄、食酢、コーンスターチ、食塩、水などからなるサラダドレッシングには０．５％を加えてサラダドレッシングを作った。カバノアナタケ抽出物は好みにより半減してもよい。
15．各種醤油：低塩増酸型大根漬液（淡口醤油、淡口アミノ酸、食塩、ＭＳＧ、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸、５０％乳酸、氷酢酸、ソルビット等々からなる）といわれる醤油ベースの液１００リットルに対して１．０リットルのカバノアナタケ抽出物（好みにより半減可）を加えた。その他、野菜醤油漬、山吹漬などに使用される醤油ベースの液の場合、液重１０Ｋｇに対し約１００ｇのカバノアナタケ抽出物を入れることができる。
16．朝鮮漬液：新淡口味液、ＭＳＧ、ソルビット、乾燥ニンニク、５０％乳酸、とうがらし、おろししょうが、食塩などからなる朝鮮漬液約９６０ｇに１０ｇのカバノアナタケ抽出物（好みにより半減可）を入れた。
17．餃子：キャベツ、豚挽肉、青ネギ、大豆蛋白肉、濃口しょう油、ゴマ油、ニンニク、しょうが汁などからなる餃子原料に約１％(重量)のカバノアナタケ抽出物を入れた。好みにより０．５％のカバノアナタケ抽出物でもよい。
18．コンビーフ：蒸煮牛肉、マトン、玉ねぎ粉末、にんにくなどに香辛料を加えたコンビーフ素材約９．７Ｋｇにカバノアナタケ抽出物１００ｇを入れて、コンビーフを作った。コンビーフハッシュの場合も素材重量の約１％のカバノアナタケ抽出物を入れる。好みによりカバノアナタケは半減してもよい。
19．ハンバーグ：合挽肉(馬肉、牛肉など)、調味料(食塩、醤油など)、パン粉、玉ねぎ、香辛料などからなる素材約１００Ｋｇに対し０．１％〜５％のカバノアナタケ抽出物を入れてハンバーグを作った。
20．福神漬：福神漬の液（醤油、淡口味液、ソルビット、砂糖、５０％乳酸、色素などからなる）約１リットルに５０ｇのカバノアナタケ抽出物を入れて、福神漬を作った。漬液の重量の０．１％〜５％のカバノアナタケが適量と認められる。
21．粉末スープ：粉末豆（或いはトマト）、綿実硬化油、食塩、ＭＳＧ、薫製肉香料などからなる豆スープ素材に重量の約１０％のカバノアナタケ抽出物を入れて粉末スープを調製した。粉末コンソメスープの場合も０．１％〜１０％の重量比でカバノアナタケ抽出物を入れることができる。
22．缶詰濃縮野菜スープ：ニンジン（細かく切った）、玉ねぎ（輪切り）、乾燥エンドウ豆、小麦粉、じゃがいも、ヌードル、塩・砂糖その他調味料からなる素材に重量で０．１％〜１０％のカバノアナタケ抽出物を入れて、缶詰濃縮野菜スープとすることができた。濃縮トマトクリームスープ、牛肉入りスープ、洋茸クリームスープ、セロリークリームスープ、玉ねぎスープなど缶詰スープの場合も同様である。
23. その他、パン、クッキー、ビスケット、カンパン等々、その他うどんやそば等デンプン性食品、タンパク性食品にも１〜１０％、又は場合により１〜５％の本発明のカバノアナタケ抽出物を入れて、健康食品とすることができる。ビタミンＥ等油性食品についても同様である。また、それらに香辛料や薬草類を混合添加することもできる。
24. さらに、カバノアナタケ抽出物を電気分解水に溶解した水溶液（又はカバノアナタケ抽出物の水溶液を電気分解したものでも同じ）は、高い抗菌活性（例えば、抗O-157活性)を有することが認められているので、これを利用して生野菜やその他生で食する食品に対し、吹きかけたり、垂れかけたりして使用する食用抗菌液とすることができる。これも本発明に係る健康飲食製品の一形態である。具体的に、カバノアナタケ抽出物の電気分解水溶液は、そのまま、又は適宜調味料や香料などを添加して、例えば生野菜（サラダ）の上からスプレー状に吹きかけたり、液として流しかけたりして、万一付着しているかもしれない病原性細菌類を抑制することができる。これは抗菌性ドレッシングということもできる。ただし、用途は野菜に限らず、ケーキの生クリーム、生菓子、魚介類(サシミやタタキ)、生肉(牛や馬肉)などにも及ぶ。抗菌液をかける対象によっては、液が垂れ流れて逸失しないように増粘剤としてグルコース、マルトース、トレファロース等々を添加するとよい。
【００５３】
微弱エネルギーの付与
本発明は、１つの態様として、前述のように高純度カバノアナタケ抽出物を用いて有効性を高めることを意図しているが、本発明はこれとは別の異なる態様として、抽出した有効成分に微弱エネルギー、例えばマイナスイオンや遠赤外線（波長約４〜１４ミクロンの範囲）を照射する処理工程をを行なうことにより抽出諸成分の有効性を高めることをも意図している。微弱エネルギー処理工程は、遠赤外線、マイナスイオンのほか、後述する雪の水（純粋・高エネルギー）を抽出物に加えることによっても行なわれる。微弱エネルギーの付与により、カバノアナタケ有効成分はその本来具有する内部エネルギーを増強され、生理活性作用がさらに向上することが認められる。具体的に、微弱エネルギーの付与の方法としては、本発明者が別に出願中（平成９年７月１７日出願「生体活性化器材」）の電気石を利用した送風器材又は接触器材又は環境活性器材等により行なうことができる。簡単に説明すれば、電気石を利用した送風器材、例えば、あおぎ面の中に電気石の細粒を封入したウチワで、カバノアナタケ抽出物（液又は固体）を数１０回から数１００回あおぐことで、カバノアナタケ抽出物の活性度が高まるすなわち内部エネルギーが増強され諸活性が一層高まる。電気石ウチワのあおぎ面からは、マイナスイオンが放出され、また遠赤外線なども放射される。遠赤外線の照射を強めるには遠赤外線グリル（調理用）や、炭素繊維を内蔵する面状ヒーターを併用してもよい。内部エネルギーの増強は、いわゆるＯリングテストや握力テストなどにより確認することができ、微弱エネルギーを照射されたカバノアナタケ有効成分を摂取した人間は、照射前の試料を摂取した場合より指の力や握力が強まることが認められた。照射後の有効成分は、生体の細胞膜への吸収がスムースに行われ、体内吸収性が高まるのである。
【００５４】
以上の微弱エネルギーの照射に代わる微弱エネルギー付与方法として、１つの方法は、もともと微弱エネルギーを帯有している「雪の水」(後述)或いは同様に微弱エネルギーを帯有している岩水の湧き水などを使って有効成分の溶液を作っても同様な生理活性の増強が得られる。例えば、アトピー性皮膚炎などは、カバノアナタケ有効成分を「雪の水」と共に飲用することにより、普通の水に比し、非常によい治療効果が得られた。さらに、２番目の方法として、人為的に微弱エネルギーをイオン化や遠赤外線照射により与えた水（水道水とか地下水）をカバノアナタケ有効成分と一緒に服用することによってもほゞ同様な効果が得られる。これは水に含まれている微弱エネルギーとしてのマイナスイオンや遠赤外線の働きがカバノアナタケ抽出物に付与されるからである。このことから、３番目の方法として、経口服用物については、こうした働き(微弱エネルギー)をもつ無害な岩石鉱物（漢方でいう食滑石、トルマリン＝電気石など）や、植物（中国の“らふま”）などの微粉末を本発明のカバノアナタケ抽出物に添加混合して服用してもよい結果が得られる。これら添加物は、混合物中で主役の有効成分に微弱エネルギーを与え続け、また体内においては微弱エネルギー含有物が感受性の高い口に触れることにより全身にその情報が伝わり、生理作用の活性化を行ない、これにより胃壁や腸からも信号を送り、大脳の本来の働きを活性化させるのである。これら添加物は消化器系内に入ったときは水分と接触して水分子に微弱エネルギーを与え、かつ水分子のクラスターを細分化するから、主役有効成分の組織への有効な吸収を促進する。さらに、４番目の方法として、カバノアナタケ抽出物を電気分解水と共に用いる方法がある。種々の電気分解水（表７参照）にカバノアナタケ抽出物を溶かして水溶液としたものを使って抗ＨＩＶ試験（100％阻止)をしたところ下記表７の通りの結果を得た。
【００５５】
【表７】
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注：３日培養、６日培養のすべてにつき、細胞障害が８ウエルに見られた。
カバノアナタケ抽出物の初発濃度は、３００μｌ／ｍｌ（１ｇ／１０ｃｃ）で、これを２ウエル目から順次２倍段階希釈する。各ウエルには、カバノアナタケ電気分解水溶液とエイズウィルスと健全細胞を含有し、培養３日目と６日目に各ウエルを観察してエイズの感染を１００％阻止しているウエルを特定した。表７に見られる通り、６日培養では、活性が１ウエル上がっている。電気分解により、水は酸性側とアルカリ性側に分かれるが、それだけでなく、水自身に電気的微弱エネルギーが付与されていることが活性増進の一因であるとみられる。
【００５６】
一般に、これまでは治療薬の本体有効成分にのみ医学者の目が注がれているのが実情であるが、実は有効成分をサポートする微弱エネルギーの価値と、これら微弱エネルギーを含んでいる水分にも注目することが薬効を論じるときは重要になる。なぜなら、人体に水分がないといくらよい薬を飲んでも各臓器に薬効成分が吸収されないのだから、水、特に微弱エネルギーを帯有している水を除外して薬本体だけを論じてみても無意味だからである。水は人体の６０％を占め、微弱エネルギーを蓄え、体内の細胞に伝える媒体でもある。人体内の水が各種老廃物で汚れると尿となって排泄されるが、肝臓や腎臓が弱っていると良好な排泄が行われず、体のむくみを生じる。ところが、上記のような様々な方法で人体に微弱エネルギーを与えると、尿道から勢い良く尿が排出され(尿排出促進活性)、同時にウィルスも排泄される効果(前立腺治療活性)があり、また、脳から伝達される神経細胞の命令を感受しやすくする（中枢神経の活性化）。微弱エネルギー付与の原理は、例えば主役成分であるカバノアナタケ抽出物を抽出する過程で、含有する水や成分に微弱エネルギーを発生させながら基本工程を行っても実現することができる。例えば、カバノアナタケ有効成分を抽出分離する工程でカバノアナタケ抽出液を通過させるゲル濾過器の周囲から微弱エネルギー（遠赤外線やマイナスイオン）を放射しながらゲル濾過工程を行ってもよい。この場合には分子量が小さくなることが認められる。付与された微弱エネルギーは有効成分を媒体として体内にもたらされ、例えば体内でエネルギー不足により組織の酸性化が進んでコリなどを発生することを抑止する作用が発揮される(酸性過多減少活性)。このような作用は人間以外の哺乳動物、特に家畜に対しても有効である。
【００５７】
微弱エネルギーについてさらに触れると、カバノアナタケ抽出諸成分のうち高分子量の部分が微弱エネルギーを付与することにより切断されて低分子量の成分が増え、また与えられたエネルギーを成分内に保持する。そのため、カバノアナタケ抽出物の中に相対的に低分子量が増加するとき、いままで（エネルギー付与前は）低分子量領域では起こらなかった生理活性効果があらたに発現することが認められ、またそれらのエネルギー付与された比較的低分子量成分（例えば分子量５千以下）は、きわめて速やかに体内に有効に吸収される。なお、分子量の切断には、酵素、カビその他科学的方法を用いることもでき、微弱エネルギーの照射と同時併用してもよい。前記した本発明の高純度抽出物を得る態様や抽出物すべてを包括的に利用する態様に、これら微弱エネルギー処理を加えることにより、消化器系が元来弱く、消化器内で分子量切断がスムースに行われない人の疾病回復に一層適した製剤や、飲料・食品類などの健康製品を提供することができる。
【００５８】
水と微弱エネルギーの関係についてさらに述べると、天然でエネルギーを含んでいる水、例えば「雪の水」（本発明者が開発製造している高機能性水で、特に北海道名寄地方で採取される新鮮で不純分のない雪の結晶を比較的低温で溶かした水。高空で天然のエネルギーを受けて結晶化している雪から得られる水）や自然な湧き水を使って本発明のカバノアナタケ抽出物の液剤を調製すると、経口服用する場合に、体内で有効成分の吸収が高められる効果がある。同様に、カバノアナタケの高純度抽出液剤を血流又は筋肉に直接に入れる場合には、不純物の少ない雪の濾過水を使用して本発明の液剤を調製し、注射液又は点滴液とすると有効成分の生理活性が強化される。もちろん、雪の水などの微弱エネルギー付与は高純度抽出物に限らず、灰分除去を行なわないカバノアナタケ抽出物についても行なえる。
【００５９】
【発明の効果】
以上詳説したように本発明によれば、抗インフルエンザウイルス剤、抗ウィルス用治療剤、ＳＯＤ様活性剤、ＬＰＳ活性剤等々、多くの有用な生理活性を有するカバノアナタケ抽出物から、カリウム及びナトリウムなど灰分を除去した高純度の液剤、粉剤が提供されるから、カバノアナタケ抽出物を注射液や点滴液として使用する途があらたに開ける。また別の面において、経口服用剤や健康飲食製品（健康飲料及び健康食品を含めて）として、高純度を必要とする時は、灰分など不要成分を除去して単位量あたりの有効性を高め、胃腸や手術痕に刺激を与えることがない安全な薬剤・飲料・食品類を提供することができる。従って、多様な形で摂取することが出来るから医療食や医療面のみならず一般的な健康面でも多大な福音的貢献が期待される。