(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
香料または風味付け成分としての（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンの使用。
【請求項２】
香料成分として（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンを含有する香料組成物。
【請求項３】
香料成分として（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンを含有する賦香製品。
【請求項４】
香水、オードトワレ、セッケン、シャワーまたはバスジェル、シャンプーまたは他のヘアケア製品、化粧品、デオドラントまたはエアーフレッシュナー、洗剤または織物柔軟剤またはクリーニング製品の形である請求項３記載の賦香製品。
【請求項５】
活性成分として（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンを含有する風味付け組成物または香味製品。
【請求項６】
デザート、菓子または他の糖菓製品、コンポート、ヨーグルトまたは他の乳性食品、チューインガム、ジャム、飲料、アイスクリーム、たばこ、噛みたばこ、医薬品またはデンタルケア製品の形である、請求項５記載の香味製品。
【請求項７】
（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンを風味付け組成物または香味製品に添加することを特徴とする、前記組成物または製品への円やかさおよび／または甘味の付与、強化または変性方法。
【請求項８】
ノボザイム４３５タイプのリパーゼの存在下に（Ｒ）−メントフランの酵素酸化を実施する、（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンの製法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、香料および食品香料産業分野に関する。特に本発明は、式：
【０００２】
【化１】
0004593853.tif 000002
【０００３】
で表される（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンを風味付けまたは香料成分として使用することに関する。式（Ｉ）のラクトンは優れた官能的性質を有し、香料および食品香料産業において大変有利に使用できる。
【０００４】
本発明は、式（Ｉ）のラクトンの新規製法にも関する。
【０００５】
（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンの化学構造は公知である。実際、K. Schulte-Elte等は、Tetrahedron（1967）、23（6）2583〜2599において、メントフランの光酸化によって得られるラクトン混合物中に式（Ｉ）の化合物を同定している。さらに、J. Hirsch等は、J. Org. Chem.（1967）、32(9)、2915〜2916において、α,α’−ジメトキシジヒドロメントフランの加水分解により、他の最終生成物からラクトン（Ｉ）を同定している。
【０００６】
しかし、これらの著者等は、ラクトン（Ｉ）が記載の合成条件下に非常に容易に酸化されてヒドロキシラクトン、すなわち式：
【０００７】
【化２】
0004593853.tif 000003
【０００８】
で表される５,６,７,７ａ−テトラヒドロ−７ａ−ヒドロキシ−３,６−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンを生じると明記している。
【０００９】
また、様々な実験条件でメントフランの酸化を研究しているR. Woodward等著者は、J. Am. Chem. Soc.（1950）、72、399〜403において、ラクトン（Ｉ）は同定しておらず、唯一の酸化生成物としてヒドロキシラクトン（ＩＩＩ）を得ている。
【００１０】
（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンが、メントフランの再活性化の研究過程で反応生成物中に検出されるにもかかわらず、従来技術の文献には、ラクトン（Ｉ）が急速に酸化されてヒドロキシラクトン（ＩＩ）を生じることなく、ラクトン（Ｉ）を至適に合成することについての記載は見られない。さらに、これらの参考文献には、ラクトン（Ｉ）を香料または風味付け成分として使用できる可能性について記載も示唆もない。
【００１１】
さらに、精油であるPycnanthemum floridanum（C. Shu等、J. Ess. Oil Res.（1994）、6（5）、529〜531）またはペパーミントの野生種（Nakayama T.; Higashiyama T. ; Sakata I.; Hashizume T.、Koryo, (1970)、97、47-56）のような天然生成物成分を分析している従来技術の文献では、“メントフロラクトン”として呼称される生成物を同定しているが、その構造を明記していない点に留意すべきである。この名称が示す構造について、文献中で混同が生じている：Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔでは、（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンで表される構造、すなわちラクトン（Ｉ）をメントフロラクトンとして参照しているが、従来技術ではこの名称を用いて、式（ＩＩ）の５,６,７,７ａ−テトラヒドロ−７ａ−ヒドロキシ−３,６−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンを示している。
【００１２】
例えば、Kitami Kogyo Tanki Daigaku, Kenkyu Hokoku（1969）、2（4）、585〜587で“the isolation of menthofurolactone from Mentha arvensisi”を掲載しているIto等は、“メントフロ−ラクトン”の名称を式（ＩＩ）と対応させ、メントフランの酸化によるその合成についても記載している。前記したように、ラクトン（Ｉ）およびヒドロキシラクトン（ＩＩ）のいずれもメントフランの酸化生成物であり、従来技術においてラクトン（Ｉ）は非常に容易に酸化されてヒドロキシラクトン（ＩＩ）を生成する事実から、この混同が生じたものと考えられる。従って、ここに記載するIto等の文献よりも後の日付のものであって、天然生成物構成要素としてメントフロラクトンを記載しているがその構造は示していない、C. Shu等およびK. Umemoto等による従来技術の文献からは、検出されかつ“メントフロラクトン”と呼称されるラクトンの構造がどのようなものであるかを想定することは不可能である。従来技術で利用された実験条件に基づくと、天然生成物中に検出される化合物は実際のところ式（ＩＩ）のヒドロキシラクトンである。しかし、かなり意外なことに、式（Ｉ）のラクトン成分は非常に検出が困難であるにもかかわらず、具体的にはペパーミント中に微量形で存在することが見出された。特にＧＣ毛管カラムを選択した場合、唯一特定の実験条件が、ガスクロマトグラフィーとマススペクトロメトリーの組合せ、すなわちＧＣＭＳによる生成物の検出を可能にする。例えば、天然生成物の分析を開示している従来技術文献中で使用される型の極性カラムを使用したＧＣＭＳ分析を実施すると、ラクトン（Ｉ）は検出されない。これに対して、非極性カラムを用いてＧＣＭＳ分析を実施すると、（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンの存在を観察することが可能になる。この比較により、前記２種類の文献が“メントフロ−ラクトン”の名称を以てヒドロキシラクトン（ＩＩ）を特定していることは明かである。
【００１３】
従って、公知の構造にもかかわらず、ヒドロキシラクトン（ＩＩ）への急速な酸化を回避するラクトン（Ｉ）の至適な合成について、従来技術文献中には記載がない。さらにこのラクトンは、これまでに天然生成物構成要素として同定されたことがないと考えられる。最後に、従来技術には、（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンを香料または風味付け成分として使用することについての記載または示唆がない。
【００１４】
意外にも、式（Ｉ）のラクトンが優れた官能的性質を有し、香料および食品香料産業に非常に有利に使用できることが見出された。
【００１５】
本発明は、（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンの香料または風味付け成分としての使用に関する。
【００１６】
（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンは、ミンティーで僅かにバニラ様の香りを有し、その風味は添加された組成物に甘味と円やかさを付与し、前記化合物を香料またはフレーバーに組み込むと、たとえ希釈が大きくても、非常に有利で典型的な官能的効果を生じる。
【００１７】
特に、ラクトン（Ｉ）はフェノール系／クマリン様の香りを生じ、これはクマリンの代替として有用である。（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンでは、全く新しいミンティーで発香性のノートがパフューマーにより強く認識される。実際、発香性の特性を組み合わせることにより異なる嗅覚ニュアンスが付与され、原則的に、この嗅覚ニュアンスは多くの化合物の寄与によってのみ得られるものであり、その組合せはしかし、不可避の異なる嗅覚効果をも生じる。
【００１８】
さらに、本発明の化合物の香りは非常に強力である。
【００１９】
式（Ｉ）のラクトンは同様に、ファインパフューマリー、香水、オードトワレまたはアフターシェーブに使用するのに適しており、セッケン、シャワーまたはバスジェル、衛生用品またはヘアケア製品、例えばシャンプーおよびコンディショナーならびにデオドラント、エアーフレッシュナーおよび化粧品の賦香のような香料の一般的な使用に好適である。
【００２０】
（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンは、織物を処理するための液体または固形洗剤として、織物柔軟剤として、さらに家庭および工場のような環境で、様々な表面の洗浄またはクリーニングするための洗剤またはクリーニング製品として、使用できる。
【００２１】
これらの適用において、本発明の化合物を単独で、または他の香料成分、溶剤または香料に慣用の添加物と混合して使用してよい。これらの補助成分の性質および種類はこれ以上ここに記載せず、詳細しなくても当業者はその知識から、賦香され嗅覚的効果を所望される生成物の性質に応じて、補助成分を選択できる。これらの香料補助成分はアルコール、アルデヒド、ケトン、エステル、エーテル、アセテート、ニトリル、テルペン、炭化水素および窒素または亜硫酸複素環式化合物の種々の化学クラスに属していてよく、天然または合成起源の精油に属していてよい。これらの成分の多くは、書籍S. Arctander, Perfume and Flavor Chemicals、1969、Montclari、New Jersey、USAのような参考文献中、またはその最新版、および同様の他の文献中に列挙されている。
【００２２】
前記の種々の製品中に組み込むことのできる本発明の化合物の割合は、広い範囲で変化する。これらの値は、着香されようとする物品または製品の性質および所望の嗅覚的効果に応じて、また、本発明の化合物を香料補助成分、溶剤、または従来慣用の添加物と混合する場合には、得られる組成物中の補助成分の性質に応じて変化する。
【００２３】
例えば、典型的な濃度は、本発明の化合物が組み込まれる香料組成物の質量に対して本発明の化合物１〜１０質量％の範囲、さらに２０質量％までである。化合物を前記の種々の消耗品の賦香に直接使用する場合、より低い濃度であってもよい。
【００２４】
本発明の化合物は食品香料の分野において非常に有用であることも証明されている。
【００２５】
その味は典型的に、バニラまたはチョコレートに特徴的なフレーバーである。本発明のラクトンは、フレーバリストが十分に認識できる程度に、それが添加される組成物へ甘みと円やかさを付与する。
【００２６】
その特徴から、（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンは、例えばデザート、菓子および他の糖菓、コンポート、ヨーグルトおよび他の乳性食品、チューインガムおよびジャムのような特に甘い味が望まれる食品香料分野で利用するのに好適である。ラクトン（Ｉ）は、飲料、アイスクリーム、たばこ、噛みたばこ、医薬品およびデンタルケア製品に使用するのに向いている。
【００２７】
これらの適用において、本発明の化合物は、それが組み込まれる食品に対して、通常１ｐｐｂ〜１００ｐｐｍ、有利には１０ｐｐｂ〜２０ｐｐｍの濃度で使用される。本発明の化合物を、消耗品に組み込まれるべき濃縮フレーバーまたは風味付け組成物の形で使用する場合には、これよりも高い濃度で使用してよい。
【００２８】
本発明はまた、（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンの新規製法にも関する。前記したように、従来技術に記載される条件下で製造される場合、相当のヒドロキシラクトンに酸化されやすいという、ラクトン（Ｉ）の合成に関する問題点を、従来技術では解決できていない。本発明は、前記問題点を解決できる（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンの製法を提供し、前記製法は、メントフランの酵素酸化の実施により特徴付けられる。特に、以下の実施例１で詳細する反応条件下でＮｏｖｏｚｙｍ４３５タイプのリパーゼを使用すると、制御した状態で酸化反応が起こり、ヒドロキシラクトン（ＩＩ）の形成が制限されるので、ラクトン（Ｉ）を取得することが可能となる。
【００２９】
本発明を、以下の実施例においてより詳細に説明し、ここで温度は摂氏であり、略号は従来慣用の意味を有する。
【００３０】
実施例１
（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンの製造
（Ｒ）−（+）−メントフラン（合成品：Toyotama Perf.、[α]Ｄ２０＝８４.１゜；または天然物：Todd、[α]Ｄ２０＝８８.１゜）１５０ｇ（１モル）、オクタン酸１４４ｇ（１モル）および固定化リパーゼＮｏｖｏｚｙｍ４３５  ７ｇ（１１５００Ｕ／ｇ、８０５００単位）をトルエン１５０ｍｌ中で希釈した。３５％の過酸化水素１４２ｍｌ（１.４６モル）を４５℃で１５分かけて反応混合物へ滴加した。発熱反応が生じた。次いで反応混合物を周囲温度で８時間放置した。濾過後、ジエチルエーテル６００ｍｌを添加し、次いで有機相を５％のＮａ２ＣＯ３、ブライン、水および再度ブラインで、連続して洗浄した。黄色の油分１４８.３ｇを得た。真空蒸留後、２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール（ＢＨＴ）１ｇ、（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オン３７.２ｇを、ほぼ１／１の割合の２種類のジアステレオ異性体混合物として取得し、純度は合成メントフランを出発物質とする場合には９５％であり、天然メントフランを出発物質とする場合には８５％であり、収率は２２％であった。
【００３１】
分析データ：
【００３２】
【外１】
0004593853.tif 000004
【００３３】
例２
バニラフレーバープティングの製造
以下の成分から、慣用の方法により基本的なプティング混合物を製造した：
【００３４】
【表１】
0004593853.tif 000005
【００３５】
１）製造元：Roquette Freres、Lille、France
２）カラゲナン；製造元：S.B.I.、Boulogne Billancourt、France
以下の組成を有するバニラフレーバー０.０３％を添加した：
【００３６】
【表２】
0004593853.tif 000006
【００３７】
＊エタノール中
プティング製造物中の上記バニラフレーバーを評価し、次いで、（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンを０.００５％添加しかつプティング製造時に同じく０.０３％の割合で混合された酷似のフレーバーと、フレーバリストにより盲検的に比較した。フレーバリストは、（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンを含有するフレーバーが、コントロールのフレーバーよりも甘くかつより円やかな調性を有しているとの見解を示した。
【００３８】
例３
チョコレートフレーバープティングの製造
以下の成分から、慣用の方法を用いて、基本的なプティング混合物を製造した：
【００３９】
【表３】
0004593853.tif 000007
【００４０】
１）製造元：Roquette Freres, Lille, France
２）製造元：Cocoafabrik de Zaan B. V., Koogan de Zaan, Netherlands
３）カラゲナン；製造元：Sanofi Bio-Ind., Grasse, France
次いで、以下の組成を有するチョコレートフレーバー０.０３％を添加した：
【００４１】
【表４】
0004593853.tif 000008
【００４２】
＊エタノール中
１）４−ヒドロキシ−２,５−ジメチル−３（２Ｈ）−フラノン；製造元：Firmenich SA, Geneva, Switzerland
プティング製造物中の上記チョコレートフレーバーを評価し、次いで、（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンを０.００５％添加しかつプティング製造時に同じく０.０３％の割合で混合された、酷似のフレーバーと、フレーバリストにより盲検的に比較した。
【００４３】
フレーバリストは、（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンを含有するフレーバーが、例２と同様に、コントロールのフレーバーよりも甘く、より円やかな調性であるとの見解を示した。
【００４４】
例４
チューインガムの製造
チューインガムを以下の成分から製造した：
【００４５】
【表５】
0004593853.tif 000009
【００４６】
１％の割合のＭｅｔｈａ  ａｒｖｅｎｓｉｓ油を、このチューインガムベース中で評価した。（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オン０.０６％をこのミント油に添加し、これを同一のチューインガムベースへ１％の割合で添加した。専門家パネルによる盲検により、（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オンを含有するサンプルが有利に、より甘い、ペパーミントを彷彿させるよりハーバルなノートを有することが分かった。
【００４７】
１）製造元；Cafosa Gum Products Technology, Barcelona, Spain
例５
オードトワレ用の香料組成物の製造
ベース組成物を、以下の成分から製造した：
【００４８】
【表６】
0004593853.tif 000010
【００４９】
＊ジプロピレングリコール中
１）ペンタデセノリド；製造元：Firmenich SA, Geneva, Switzerland
２）メチルジヒドロジャスモネート；製造元：Firmenich SA, geneva, Switzerland
３）２,４−ジメチル−３−シクロヘキセン−１−カルボキシアルデヒド；製造元：International Flavors & Fragrances, USA
４）（２,２−ジメトキシエチル）ベンゼン；製造元：Firmenich SA, Geneva, Switzerland
この組成物へ（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オン２００質量部を添加すると、その香りにほのかなクマリン−用のコノテーションが付与され、さらに繊細でハーバルなフレッシュネスが随伴される。
【００５０】
例６
香料組成物の製造
フローラル／ヘリオトロピック（ひまわり）ノートを有するベース組成物を以下の成分から製造した：
【００５１】
【表７】
0004593853.tif 000011
【００５２】
＊ジプロピレングリコール中
１）３−メチル−シクロペンタデセノン；製造元：Firmenich SA, Geneva, Switzerland
（６Ｒ）−４,５,６,７−テトラヒドロ−３,６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ[ｂ]フラン−２−オン４０質量部を、このフローラル／ヘリオトロピック組成物の９６０質量部へ添加し、組成物に、ミンティーなフレッシュネス効果を随伴する、繊細でハーバルなクマリン−様のノートを付与した。イラン油のクレーゾール様コノテーションが甘いノートで上手く隠されると同時に、ヘリオトロピンによって付与されるバルサミックノートが増強される。