(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）：
【化１】
0004434362.tif 000011
〔式中、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立に水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ8のアルキル基、置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ6のアルケニル基、置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ6のアルキニル基、置換基を有していてもよいＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる１個以上のヘテロ原子を有していてもよい）、架橋ポリシクロアルキル基、又は置換基を有していてもよい縮合多環式基を示し（ただし、Ｘが窒素原子の場合には、Ｒ1及びＲ2が結合する窒素原子のどちらか一方は置換基を有しない窒素原子を示す）；
Ｒ3は水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ7のアルキル基、置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ6のアルケニル基、置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ6のアルキニル基、置換基を有していてもよいＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基、又は置換基を有していてもよいアリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる１個以上のヘテロ原子を有していてもよい）を示し；
Ａは下記の一般式：
【化２】
0004434362.tif 000012
［式（Ａ５）中、Ｒ501は水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6のアルキル基、置換基を有していてもよいＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてもよい）、又は置換基を有していてもよいアシル基を示し、Ｒ502は水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ5のアルキル基、ハロゲン原子、下記一般式（A5-II）：(R507)(R508)Ｎ−ＣＨ2−（式中、Ｒ507及びＲ508はそれぞれ独立に置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ5のアルキル基を示すか、又はR507及びR508はそれらが結合する窒素原子と一緒になって単環式複素環基又は多環式複素環基を示す）で表される基、又は下記一般式（A5-III）：
【化３】
0004434362.tif 000013
（式中、pは２〜６の整数を示すが、一つのＣＨ2基は酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個のヘテロ原子で置換されていてもよい）で表される基を示し、Ｒ503、Ｒ504、Ｒ505、及びＲ506はそれぞれ独立に水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ5のアルキル基、又は置換基を有していてもよいフェニル基を表し、ＸA5は−［Ｃ(Ｒ509)(Ｒ510)］q−（Ｒ509及びＲ510はそれぞれ独立に水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ5のアルキル基、又は置換基を有していてもよいフェニル基を示し、qは０〜２の整数を示す）で表される基、又は−Ｎ(Ｒ511)−（Ｒ511は水素原子又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ5のアルキル基を示す）で表される基を示す］
で表される基からなる群から選ばれる基を示し；
Ｘは炭素原子又は窒素原子を示す〕
で表される化合物、その立体異性体、若しくはそれらの塩、又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ1及びＲ2がそれぞれ独立に水素原子、ブチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、（１−フェニルシクロプロピル）メチル基、ベンジル基、フェネチル基、２−（１−ナフチル）エチル基、２−（２−インダニル）エチル基、ｒｅｌ（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル基、３−テトラヒドロフリル基、又は２−インダニル基である請求項１に記載の化合物、その立体異性体、若しくはそれらの塩、又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ3が水素原子、メチル基、又はエチル基である請求項１又は２に記載の化合物、その立体異性体、若しくはそれらの塩、又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ501が水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、ベンジル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、２−キノリルメチル基、シクロペンチル基、又はアセチル基であり、Ｒ502が水素原子、ハロゲン原子、メチル基、エチル基、ジメチルアミノメチル基、モルホリノメチル基、又はベンジル基であり、Ｒ503、Ｒ504、Ｒ505、及びＲ506がそれぞれ独立に水素原子又はメチル基であり、pが０又は１であり、Ｒ509及びＲ510がそれぞれ独立に水素原子若しくはメチル基であるか、又はＲ509が水素原子であり、Ｒ510がＣ1〜Ｃ3アルキル基又はベンジル基である請求項１ないし３のいずれか１項に記載の化合物、その立体異性体、若しくはそれらの塩、又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）IV阻害作用を有する新規な化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
気道平滑筋の弛緩及び炎症細胞の機能の調節には、細胞内セカンドメッセンジャーであるｃＡＭＰが関与しており、このｃＡＭＰはホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）によって分解され不活性な５’−ＡＭＰとなる。ＰＤＥによる分解を抑制することによりｃＡＭＰの濃度を上昇させれば、気管支拡張作用及び抗炎症作用が得られ、喘息のごとき炎症性疾患に対する治療効果を示すものと考えられる［Ｅｕｒ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｊ．，７，５７９（１９９４）］。現在までに、ＰＤＥは５種類のアイソザイム（ＰＤＥＩ〜Ｖ）に分類されており、それらの分布状態は組織に応じて異なっている［Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍ．，Ｓｃｉ．，１２，１９（１９９１）］。これは、ＰＤＥの各アイソザイムに対する特異的な阻害剤が、様々な組織中において相異なるｃＡＭＰの上昇をもたらす可能性を示唆している。
【０００３】
ＰＤＥアイソザイムのうちIV型（以下、本明細書において「ＰＤＥ IV」と略する場合がある。）の特異的な阻害剤は、炎症細胞の機能を抑制することが報告され［Ｔｈｏｒａｘ，４６，５１２（１９９１）］、喘息［Ｊ.Ｐｈａｒｍａｃｏｌ.Ｅｘｐ.Ｔｈｅｒ．，２６６，３０６（１９９３）］、皮膚炎［Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１１２，３３２（１９９４）］などの炎症性疾患、多発性硬化症［Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１，２４４（１９９４）］やリューマチ［Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１００，１２６（１９９５）］などの自己免疫疾患に有用と考えられている。また、ＰＤＥ IVのみを阻害することによってテオフィリン等の非選択的ＰＤＥ阻害剤でみられる心臓等の副作用を低減することができると考えられる。
【０００４】
ＰＤＥ IVに特異的な阻害作用を有する化合物としては、下記式のロリプラム（特開昭５０−１５７３６０号公報）が知られている。
【化５】
0004434362.tif 000002
【０００５】
ロリプラム以外にも、ＰＤＥ IVに特異的な阻害を示す化合物が知られている（米国特許５１２８３５８号明細書、国際公開ＷＯ９４／１０１１８号、国際公開ＷＯ９４／１２４６１号、特開平７−１０１８６１号公報、国際公開ＷＯ９５／０３７９４号、国際公開ＷＯ９５／０８５３４号など）。しかしながら、これらの化合物は現在までに臨床上適用されるには至っておらず、さらに有用な化合物の開発が望まれている。
【０００６】
国際公開ＷＯ９８／０９９６１号には、ＰＤＥ IVの阻害作用を有する下記一般式：
【化６】
0004434362.tif 000003
で表される化合物が記載されているが、本発明の化合物である３−アミノ−２−シクロアルケノン誘導体に関する記載はない。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、ＰＤＥIV阻害作用を有する新規な化合物の探索を行った結果、下記の一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物が強いＰＤＥ IV阻害作用を有しており、ＰＤＥ IVが関与する各種の疾患（例えば、炎症性疾患、喘息、皮膚炎など）の治療及び／又は予防に有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、下記一般式（Ｉ）：
【化７】
0004434362.tif 000004
〔式中、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立に水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ8のアルキル基、置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ6のアルケニル基、置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ6のアルキニル基、置換基を有していてもよいＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる１個以上のヘテロ原子を有していてもよい）、架橋ポリシクロアルキル基、又は置換基を有していてもよい縮合多環式基を示し（ただし、Ｘが窒素原子の場合には、Ｒ1及びＲ2が結合する窒素原子のどちらか一方は置換基を有しない窒素原子を示す）；
Ｒ3は水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ7のアルキル基、置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ6のアルケニル基、置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ6のアルキニル基、置換基を有していてもよいＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基、又は置換基を有していてもよいアリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる１個以上のヘテロ原子を有していてもよい）を示し；
Ａは下記の一般式：
【化８】
0004434362.tif 000005
［式（Ａ１）中、Ｒ101は水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ5のアルキル基、置換基を有していてもよいＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい）を示し、Ｒ102及びＲ103はそれぞれ独立に水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6のアルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよい単環式アリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有する）を示し、点線は単結合または二重結合を示し、ただし、点線が単結合を示す場合、Ｒ104は水素原子又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6のアルキル基を示し；
式（Ａ２）中、Ｒ201は水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ5のアルキル基、置換基を有していてもよいＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基、又は置換基を有していてもよいアシル基を表し、Ｒ202は水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ5のアルキル基、ハロゲン原子、下記一般式（A2-II）：
(Ｒ207)(Ｒ208)Ｎ−ＣＨ2−
（式中、Ｒ207及びＲ208はそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ5のアルキル基を示す）で表される基、又は下記一般式（A2-III）：
【化９】
0004434362.tif 000006
（上記式中、mは２〜６の整数を示すが、一つのＣＨ2基は酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個のヘテロ原子で置換されていてもよい）で表される基を示し、Ｒ203、Ｒ204、Ｒ205、及びＲ206はそれぞれ独立に水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ5のアルキル基、又は置換基を有していてもよいフェニル基を示し、ＸA2は−(ＣＨ2) n−（nは０〜２の整数を示す）で表される基又は−Ｎ(Ｒ209)−（Ｒ209は水素原子又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ5のアルキル基を示す）で表される基を示し；
式（Ａ３）中、Ｒ301は水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ5のアルキル基、置換基を有していてもよいＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてもよい）、又は置換基を有していてもよいアシル基を示し、Ｒ302は水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6のアルキル基、又は置換基を有していてもよいアリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を有していてもよい）を示し、Ｒ303及びＲ304はそれぞれ独立に水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ5のアルキル基、置換基を有していてもよいＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基、又は置換基を有していてもよいアリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてもよい）を示し；
式（Ａ４）中、Ｒ401は水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ5のアルキル基、置換基を有していてもよいＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてもよい）、又は置換基を有していてもよいアシル基を示し、Ｒ402は水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6のアルキル基、又は置換基を有していてもよいアリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を有していてもよい）を示し、Ｒ403及びＲ404はそれぞれ独立に水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ5のアルキル基、置換基を有していてもよいＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基、又は置換基を有していてもよいアリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてもよい）を示し；
式（Ａ５）中、Ｒ501は水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6のアルキル基、置換基を有していてもよいＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてもよい）、又は置換基を有していてもよいアシル基を示し、Ｒ502は水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ5のアルキル基、ハロゲン原子、下記一般式（A5-II）：(R507)(R508)Ｎ−ＣＨ2−（式中、Ｒ507及びＲ508はそれぞれ独立に置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ5のアルキル基を示すか、又はR507及びR508はそれらが結合する窒素原子と一緒になって単環式複素環基又は多環式複素環基を示す）で表される基、又は下記一般式（A5-III）：
【化１０】
0004434362.tif 000007
（式中、pは２〜６の整数を示すが、一つのＣＨ2基は酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個のヘテロ原子で置換されていてもよい）で表される基を示し、Ｒ503、Ｒ504、Ｒ505、及びＲ506はそれぞれ独立に水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ5のアルキル基、又は置換基を有していてもよいフェニル基を表し、ＸA5は−［Ｃ(Ｒ509)(Ｒ510)］q−（Ｒ509及びＲ510はそれぞれ独立に水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ5のアルキル基、又は置換基を有していてもよいフェニル基を示し、qは０〜２の整数を示す）で表される基、又は−Ｎ(Ｒ511)−（Ｒ511は水素原子又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ5のアルキル基を示す）で表される基を示し；
式（Ａ６）中、Ｒ601は水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6のアルキル基、又は置換基を有していてもよいアリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい）を示し、Ｒ602は水素原子、置換基を有していてもよいアリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい）、又は、下記一般式（A6-II）：
−ＣＯ−ＯＲ603、−ＣＯ−ＮＨＲ603、−ＣＯ−Ｎ(Ｒ603)(Ｒ604)、−ＣＳ−ＯＲ603、−ＣＳ−ＮＨＲ603、−ＣＳ−Ｎ(Ｒ603)(Ｒ604)、及び−ＣＯ−Ｒ605
（式中、Ｒ603及びＲ604はそれぞれ独立に水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6のアルキル基、置換基を有していてもよいＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ6のアルケニル基、置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ6のアルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を有していてもよい）、又は置換基を有していてもよい複素環基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を有していてもよい）を示すか、又はＲ603及びＲ604はそれらが結合する窒素原子と一緒になって単環式複素環基若しくは多環式複素環基を示し、Ｒ605は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6のアルキル基、置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ6のアルケニル基、置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ6のアルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を有していてもよい）を示す）で表される基からなる群から選ばれる基（A6-II）を示す］
で表される基からなる群から選ばれる基を示し；
Ｘは炭素原子又は窒素原子を示す〕
で表される化合物、その立体異性体、若しくはそれらの塩、又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物を提供するものである。
【０００９】
別の観点からは、本発明により、上記式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体、若しくはそれらの生理学的に許容される塩、又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物を有効成分として含む医薬が提供される。本発明の医薬は、好ましくは上記有効成分と製剤用添加物とを含む医薬組成物の形態で提供され、ホスホジエステラーゼIVが関与する疾患の予防及び／又は治療に用いることができる。例えば、喘息の予防及び／又は治療、及び皮膚炎（例えば、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、乾癬、又は蕁麻疹など）などの炎症性疾患の予防及び／又は治療に有用である。また、本発明により、上記式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体、若しくはそれらの生理学的に許容される塩、又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物を含むホスホジエステラーゼIV阻害剤が提供される。
【００１０】
さらに別の観点からは、上記の医薬の製造のための上記式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体、若しくはそれらの塩、又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物の使用；及びホスホジエステラーゼIVが関与する疾患（例えば、皮膚炎などの炎症性疾患、喘息など）の予防及び／又は治療方法であって、上記式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体、若しくはそれらの生理学的に許容される塩、又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物の治療及び／又は予防有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法が提供される。
【００１１】
【発明の実施の形態】
Ｒ1又はＲ2が示すＣ1〜Ｃ8のアルキル基としては、直鎖又は分岐鎖のアルキル基を用いることができ、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基などを用いることができる。アルキル部分を有する他の置換基（例えばアルコキシ基など）のアルキル部分も、特に言及しない場合には、上記に例示したＣ1〜Ｃ8の直鎖又は分岐鎖アルキル基であることが好ましい。Ｒ1又はＲ2が示すＣ1〜Ｃ8のアルキル基は、置換基を有していてもよい。
【００１２】
本明細書において、特定の官能基について置換基を有していてもよいと言う場合には、特に言及する場合を除き、その官能基が１個又は２個以上の置換基を有する場合があることを意味する。官能基に存在する置換基の個数、置換基の種類、及び置換位置は特に限定されず、２個以上の置換基が存在する場合には、それらは同一でも異なっていてもよい。例えば、官能基に存在する置換基として、ハロゲン原子（本明細書において「ハロゲン原子」という場合には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子のいずれでもよい）、水酸基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アラルキル基、アリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい。例えば、フェニル基、クメニル基、トリル基、キシリル基、メシチル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、トリアゾリル基など）、置換基を有していてもよい複素環基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい。例えば、イソクロマニル基、クロマニル基、ピロリジニル基、ピラニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、インドリニル基、イソインドリニル基、キヌクリジニル基など）、置換基を有していてもよい縮合多環式基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい。例えば、ナフチル基、キノリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンズチアゾリル基、ベンズオキサゾリル基、ベンズイソキサゾリル基、イソキノリル基、インドリジニル基、インダゾイル基、インドリル基、イソインドリル基、ナフチリジニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、インダニル基、フルオレニル基、テトラヒドロナフチル基、ジベンゾシクロヘプチル基、アズレニル基など）、シクロアルキル基（シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基など）、カルバモイル基、アルコキシ基などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。また、上記に例示した置換基は、さらに１以上の他の置換基で置換されていてもよい。そのような例として、ハロアルキル基（例えば、トリフルオロメチル基など）、ハロアルキルカルボンニル基（例えば、トリフルオロアセチル基など）、ハロアリール基（例えば、フルオロフェニル基、クロロフェニル基など）を挙げることができる。
【００１３】
Ｒ1又はＲ2が示すＣ1〜Ｃ8のアルキル基が置換基を有する場合の具体例としては、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、１−メチルシクロプロピルメチル基、１−フェニルシクロプロピルメチル基、１−メチルシクロブチルメチル基、１−メチルシクロペンチルメチル基、１−メチルシクロヘキシルメチル基、２−インダニルメチル基、２−ニトロエチル基、２−シアノエチル基、２−メトキシエチル基、２−（ジベンジルアミノ）エチル基、２−アニリノエチル基、ベンジル基、４−ブロモベンジル基、４−ニトロベンジル基、ピペロニル基、フェネチル基、４−フルオロフェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、フリルメチル基、チアゾリルメチル基、２−キノリルメチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、２−（モルホリノ）エチル基、２−（４−メチルピペラジニル）エチル基、２−（１−ピペリジニル）エチル基、２−（１−ナフチル）エチル基、２−（２−ピリジル）エチル基、２−（ベンジルオキシ）エチル基、２−（フェネチルオキシ）エチル基、３−（メトキシ）プロピル基、４−（メトキシ）ブチル基、２−（シクロプロピルメチルオキシ）エチル基、２−（シクロペンチルオキシ）エチル基、２−（２−インダニル）エチル基などを挙げることができる。
【００１４】
Ｒ1又はＲ2が示すＣ2〜Ｃ6のアルケニル基としては、例えば、ビニル基、プロペニル基、ブテニル基、メチルプロペニル基、ジメチルビニル基、ペンテニル基、メチルブテニル基、ジメチルプロペニル基、エチルプロペニル基、ヘキセニル基、ジメチルブテニル基、メチルペンテニル基などを挙げることができ、Ｒ1又はＲ2が示すＣ2〜Ｃ6のアルキニル基としては、例えば、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、メチルプロピニル基、ペンチニル基、メチルブチニル基、ヘキシニル基などを挙げることができる。これらのＣ2〜Ｃ6のアルケニル基及びＣ2〜Ｃ6のアルキニル基は、置換基を有していてもよい。置換基を有するＣ2〜Ｃ6のアルケニル基及びＣ2〜Ｃ6のアルキニル基の具体的としては、例えば、２−フェニルビニル基、２−（３−ピリジル）ビニル基、プロピニル基、３−（３−ピリジル）プロピニル基などを挙げることができる。
【００１５】
Ｒ1又はＲ2が示すＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などを挙げることができる。Ｒ1又はＲ2が示すＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基は置換基を有していてもよい。置換基を有するＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基としては、４−フェニルシクロヘキシル基、１−メチルシクロペンチル基等が挙げられる。
【００１６】
Ｒ1又はＲ2が示すアリール基は、酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた1個以上のヘテロ原子を含有していてもよく、また置換基を有していてもよい。ヘテロ原子を２個以上含む場合には、それらは同一でも異なっていてもよい。Ｒ1又はＲ2が示すアリール基としては、例えば、フェニル基、トリル基、ナフチル基、ピリジル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、キノリル基、イソキノリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリル基などを挙げることができる。Ｒ1又はＲ2が示す架橋ポリシクロアルキル基としては、例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル基、ビシクロ［２．２．２］オクチル基、ビシクロ［３．２．１］オクチル基、アダマンチル基などを挙げることができ、Ｒ1又はＲ2が示す縮合多環式基としては、例えば、インダニル基、テトラヒドロナフチル基、ジベンゾシクロヘプチル基などを挙げることができる。
【００１７】
Ｒ1又はＲ2として、好ましくは、Ｃ2〜Ｃ6のアルキル基、置換基としてフェニル基、ベンジルオキシ基、インダニル基、又はシクロアルキル基を有するＣ1〜Ｃ5のアルキル基、Ｃ4〜Ｃ6のシクロアルキル基、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル基、又はインダニル基を挙げることができ、さらに好ましくは、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、２−インダニル基、又は２−（２−インダニル）エチル基などを挙げることができる。
【００１８】
Ｒ3が示すＣ1〜Ｃ7のアルキル基としては、直鎖又は分岐鎖のアルキル基を用いることができる。Ｒ3が示すＣ1〜Ｃ7のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、ｎ−ヘプチル基などを用いることができ、これらは置換基を有していてもよい。Ｒ3が示すＣ1〜Ｃ7のアルキル基が置換基を有する場合の例としては、例えば、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、１−メチルシクロプロピルメチル基、１−フェニルシクロプロピルメチル基、１−メチルシクロブチルメチル基、１−メチルシクロペンチルメチル基、１−メチルシクロヘキシルメチル基、２−インダニルメチル基、２−ニトロエチル基、２−シアノエチル基、２−メトキシエチル基、２−（ジベンジルアミノ）エチル基、２−アニリノエチル基、ベンジル基、４−ブロモベンジル基、４−ニトロベンジル基、ピペロニル基、フェネチル基、４−フルオロフェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、フリルメチル基、チアゾリルメチル基、２−キノリルメチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、２−（モルホリノ）エチル基、２−（４−メチルピペラジニル）エチル基、２−（１−ピペリジニル）エチル基、２−（１−ナフチル）エチル基、２−（２−ピリジル）エチル基、２−（ベンジルオキシ）エチル基、２−（フェネチルオキシ）エチル基、３−（メトキシ）プロピル基、４−（メトキシ）ブチル基、２−（シクロプロピルメチルオキシ）エチル基、２−（シクロペンチルオキシ）エチル基、２−（２−インダニル）エチル基等などを挙げることができる。
【００１９】
Ｒ3が示すＣ2〜Ｃ6のアルケニル基としては、例えば、ビニル基、プロペニル基、ブテニル基、メチルプロペニル基、ジメチルビニル基、ペンテニル基、メチルブテニル基、ジメチルプロペニル基、エチルプロペニル基、ヘキセニル基、ジメチルブテニル基、メチルペンテニル基などを挙げることができ、Ｒ3が示すＣ2〜Ｃ6のアルキニル基としては、例えば、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、メチルプロピニル基、ペンチニル基、メチルブチニル基、ヘキシニル基などを挙げることができる。これらのＣ2〜Ｃ6のアルケニル基及びＣ2〜Ｃ6のアルキニル基は置換基を有していてもよい。Ｒ3が示すＣ2〜Ｃ6のアルケニル基又はＲ3が示すＣ2〜Ｃ6のアルキニル基が置換基を有する場合の具体的としては、例えば、２−フェニルビニル基、２−（３−ピリジル）ビニル基、プロピニル基、３−（３−ピリジル）プロピニル基などを挙げることができる。Ｒ3が示すＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などを挙げることができ、これらは置換基を有していてもよい。Ｒ3が示すＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基が置換基を有する場合の具体例としては、４−フェニルシクロヘキシル基、１−メチルシクロペンチル基などを挙げることができる。
【００２０】
Ｒ3が示すアリール基は、酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた1個以上のヘテロ原子を含有していてもよく、また置換基を有していてもよい。ヘテロ原子を２個以上含む場合には、それらは同一でも異なっていてもよい。Ｒ3が示すアリール基としては、例えば、フェニル基、トリル基、ナフチル基、ピリジル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、キノリル基、イソキノリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリル基などを挙げることができる。Ｒ3として、好ましくは、水素原子、Ｃ1〜Ｃ3のアルキル基、フェニル基、又はピリジル基を挙げることができ、さらに好ましくは水素原子、メチル基、エチル基、又はフェニル基を挙げることができる。
【００２１】
Ｒ101が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基などを挙げることができる。Ｒ101が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は置換基を有していてもよく、好ましくは、酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよいアリール基（例えば、フェニル基、ピリジル基、チアゾリル基、フリル基、チエニル基、ナフチル基、キノリル基など）を置換基として有していてもよい。置換基を有するＣ1〜Ｃ5アルキル基の具体例としては、例えば、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、ピリジルメチル基、フリルメチル基、チアゾリルメチル基、１−ナフチルメチル基、４−キノリルメチル基などを挙げることができる。Ｒ101が示すＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などを挙げることができる。Ｒ101が示すアリール基は、酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい。Ｒ101が示すアリール基としては、例えば、フェニル基、ピリジル基、チアゾリル基、フリル基、チエニル基、ナフチル基、キノリル基などを挙げることができる。Ｒ101として、好ましくは、水素原子、Ｃ1〜Ｃ3のアルキル基、アリール基、置換基としてアリール基を有するＣ1〜Ｃ2のアルキル基を挙げることができ、さらに好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、フェニル基、又はベンジル基を挙げることができる。
【００２２】
Ｒ102及びＲ103が示すＣ1〜Ｃ6アルキル基は直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などを挙げることができる。Ｒ102及びＲ103が示すフェニル基は置換基を有していてもよい。Ｒ102及びＲ103が示すフェニル基としては、例えば、フェニル基、４−メチルフェニル基、４−クロロフェニル基などを挙げることができる。Ｒ102及びＲ103が示すアリール基としては、酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有する単環式アリール基を用いることができ、具体的には、例えば、ピリジル基、チアゾリル基、チエニル基、フリル基などを挙げることができる。Ｒ102及びＲ103として、好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、フェニル基、又はピリジル基を挙げることができ、Ｒ103が水素原子であることがさらに好ましい。式（A1）中の点線は単結合又は二重結合を示す。ただし、点線が単結合の場合、Ｒ104は水素原子又はＣ1〜Ｃ6のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基など）を示す。好ましくは点線は二重結合を示す。
【００２３】
Ｒ201が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基などを挙げることができる。Ｒ201が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は置換基を有していてもよい。Ｒ201が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、シクロアルキル基、ハロアルキル基、カルバモイル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基、アリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい）などを置換基として有していてもよい。置換基を有するＣ1〜Ｃ5のアルキル基としては、例えば、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、ピリジルメチル基、フリルメチル基、チアゾリルメチル基などを挙げることができる。
【００２４】
Ｒ201が示すＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などを挙げることができ、Ｒ201が示すアシル基としては、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基等を挙げることができる。Ｒ201として、好ましくは、水素原子、Ｃ1〜Ｃ3のアルキル基、アシル基、又はアリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい）を置換基として有していてもよいＣ1〜Ｃ2のアルキル基を挙げることができ、さらに好ましくは、水素原子、メチル基、４−ピリジルメチル基、ベンジル基、又はアセチル基などを挙げることができる。
【００２５】
Ｒ202が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基などを挙げることができる。Ｒ202が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は置換基を有していてもよい。Ｃ1〜Ｃ5アルキル基の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、シクロアルキル基、ハロアルキル基、カルバモイル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基、アリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい）などを挙げることができる。
【００２６】
一般式（A2-II）において、Ｒ207及びＲ208が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基などを挙げることができる。上記一般式（A2-II）で表される基の具体例としては、例えば、１−アゼチジンメチル基、１−ピロリジンメチル基、１−ピペリジンメチル基、１−ホモピペリジンメチル基、１−ピペラジンメチル基、又はモルホリノメチル基などを挙げることができる。Ｒ202として、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ3のアルキル基、ジメチルアミノメチル基、モルホリノメチル基、又はベンジル基を挙げることができる。
【００２７】
Ｒ203、Ｒ204、Ｒ205、及びＲ206が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基などを挙げることができる。Ｒ203、Ｒ204、Ｒ205、及びＲ206が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基又はフェニル基は置換基を有していてもよい。置換基として、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、アルキル基、シクロアルキル基、ハロアルキル基、カルバモイル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基、アリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい）などを有していてもよい。Ｒ203、Ｒ204、Ｒ205、及びＲ206として、好ましくは、水素原子又はメチル基を挙げることができる。
【００２８】
ＸA2が示す−Ｎ(Ｒ209)−において、Ｒ209が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基などを挙げることができる。Ｒ209が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は置換基を有していてもよい。置換基として、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、シクロアルキル基、ハロアルキル基、カルバモイル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基、アリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい）などを有していてもよい。置換基を有するアルキル基の具体例としては、例えば、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、ピリジルメチル基、フリルメチル基、チアゾリルメチル基などを挙げることができる。ＸA2として、好ましくは、−（ＣＨ2）n−においてｎが０又は１である場合、あるいは−Ｎ(Ｒ209)−においてＲ209が水素原子、Ｃ1〜Ｃ3アルキル基、又はベンジル基である場合を挙げることができる。
【００２９】
Ｒ301が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基等などを挙げることができる。Ｒ301が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は置換基を有していてもよい。置換基としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボニル基、アリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてもよい。例えば、フェニル基、トリル基、ナフチル基、ピリジル基、チアゾリル基、フリル基、チエニル基など）、又はアルコキシカルボニル基等などを挙げることができる。置換基を有するＣ1〜Ｃ5のアルキル基の具体例としては、例えば、エトキシカルボニルメチル基、ベンジル基、４−ブロモベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、ピリジルメチル基、フリルメチル基、チアゾリルメチル基、２−キノリルメチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基などを挙げることができる。
【００３０】
Ｒ301が示すＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などを挙げることができる。Ｒ301が示すＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基は置換基を有していてもよい。Ｒ301が示すアリール基は、酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてもよい。Ｒ301が示すアリール基としては、例えば、フェニル基、トリル基、ナフチル基、ピリジル基、チアゾリル基、フリル基、チエニル基などを挙げることができる。アリール基は置換基を有していてもよい。Ｒ301が示すアシル基としては、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基、２−ナフトイル基、３−フロイル基、２−テノイル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基などを挙げることができる。
【００３１】
Ｒ301として、好ましくは、水素原子、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてもよいアリール基又はエトキシカルボニル基を置換基として有し、ハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ1〜Ｃ3のアルキル基、又はアセチル基を挙げることができ、さらに好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、ベンジル基、２−ピリジルメチル基、又は４−ピリジルメチル基を挙げることができる。
【００３２】
Ｒ302が示すＣ1〜Ｃ6のアルキル基は直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などを挙げることができる。Ｒ302が示すＣ1〜Ｃ6のアルキル基は置換基を有していてもよい。Ｒ302が示すアリール基としては、例えば、フェニル基、ピリジル基、チアゾリル基、チエニル基、フリル基などを挙げることができる。置換基を有するアリール基としては、例えば、４−メチルフェニル基、４−クロロフェニル基などを挙げることができる。Ｒ302として、好ましくは、水素原子、Ｃ1〜Ｃ3のアルキル基、又はフェニル基を挙げることができる。
【００３３】
Ｒ303及びＲ304が示すＣ1〜Ｃ6のアルキル基は直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などを挙げることができる。Ｒ303及びＲ304が示すＣ1〜Ｃ6のアルキル基は置換基を有していてもよい。置換基としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、シクロアルキル基、ハロアルキル基、カルバモイル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基、アリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてもよい）などを挙げることができる。Ｒ303及びＲ304が示すアリール基は置換基を有していてもよい。アリール基として、例えば、フェニル基、トリル基、ナフチル基、ピリジル基、チアゾリル基、チエニル基、フリル基などを挙げることができ、これらは置換基として、例えば、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、アルキル基、シクロアルキル基、ハロアルキル基、カルバモイル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基などを有していてもよい。置換基を有するアリール基として、例えば、４−メチルフェニル基、４−クロロフェニル基などを挙げることができる。Ｒ303及びＲ304として、好ましくは水素原子を挙げることができる。
【００３４】
Ｒ401が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基等などを挙げることができる。Ｒ401が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は置換基を有していてもよい。置換基としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボニル基、アリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてもよい。例えば、フェニル基、トリル基、ナフチル基、ピリジル基、チアゾリル基、フリル基、チエニル基など）、又はアルコキシカルボニル基などを挙げることができる。置換基を有するＣ1〜Ｃ5のアルキル基の具体例としては、例えば、エトキシカルボニルメチル基、ベンジル基、４−ブロモベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、ピリジルメチル基、フリルメチル基、チアゾリルメチル基、２−キノリルメチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基などを挙げることができる。
【００３５】
Ｒ401が示すＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などを挙げることができる。Ｒ401が示すＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基は置換基を有していてもよい。Ｒ401が示すアリール基は、酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてもよい。Ｒ401が示すアリール基としては、例えば、フェニル基、トリル基、ナフチル基、ピリジル基、チアゾリル基、フリル基、チエニル基などを挙げることができる。Ｒ401が示すアリール基は置換基を有していてもよい。Ｒ401が示すアシル基としては、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基、２−ナフトイル基、３−フロイル基、２−テノイル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基などを挙げることができる。
【００３６】
Ｒ401として、好ましくは、水素原子、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてもよいアリール基若しくはエトキシカルボニル基を置換基として有し、ハロゲン原子を置換基として有していてもよいＣ1〜Ｃ3のアルキル基、又はアセチル基を挙げることができ、さらに好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、ベンジル基、２−ピリジルメチル基、又は４−ピリジルメチル基を挙げることができる。
【００３７】
Ｒ402が示すＣ1〜Ｃ6のアルキル基は直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などを挙げることができる。Ｒ402が示すＣ1〜Ｃ6のアルキル基は置換基を有していてもよい。Ｒ402が示すアリール基としては、例えば、フェニル基、ピリジル基、チアゾリル基、チエニル基、フリル基などを挙げることができる。置換基を有するアリール基としては、例えば、４−メチルフェニル基、４−クロロフェニル基などを挙げることができる。Ｒ402として、好ましくは、水素原子、Ｃ1〜Ｃ3のアルキル基、又はフェニル基が挙げられる。
【００３８】
Ｒ403及びＲ404が示すＣ1〜Ｃ6のアルキル基は直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などを挙げることができる。Ｒ403及びＲ404が示すＣ1〜Ｃ6のアルキル基は置換基を有していてもよい。置換基としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、シクロアルキル基、ハロアルキル基、カルバモイル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基、アリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてもよい）などを挙げることができる。Ｒ403及びＲ404が示すアリール基は置換基を有していてもよい。アリール基として、例えば、フェニル基、トリル基、ナフチル基、ピリジル基、チアゾリル基、チエニル基、フリル基などを挙げることができ、これらは置換基としてハロゲン原子、水酸基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、アルキル基、シクロアルキル基、ハロアルキル基、カルバモイル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基などを有していてもよい。置換基を有するアリール基として、例えば、４−メチルフェニル基、４−クロロフェニル基などを挙げることができる。Ｒ403及びＲ404として、好ましくは水素原子、メチル基又はフェニル基を挙げることができる。
【００３９】
Ｒ501が示すＣ1〜Ｃ6のアルキル基は直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基などを挙げることができる。Ｒ501が示すＣ1〜Ｃ6のアルキル基は置換基を有していてもよい。置換基として、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、シクロアルキル基、ハロアルキル基、カルバモイル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基、アリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい）などを挙げることができる。Ｒ501が示すＣ1〜Ｃ6のアルキル基が置換基を有する場合の具体例としては、例えば、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、１−メチルシクロプロピルメチル基、１−フェニルシクロプロピルメチル基、１−メチルシクロブチルメチル基、１−メチルシクロペンチルメチル基、１−メチルシクロヘキシルメチル基、２−インダニルメチル基、２−ニトロエチル基、２−シアノエチル基、２−メトキシエチル基、２−（ジベンジルアミノ）エチル基、２−アニリノエチル基、ベンジル基、４−ブロモベンジル基、４−ニトロベンジル基、ピペロニル基、フェネチル基、４−フルオロフェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、フリルメチル基、チアゾリルメチル基、２−キノリルメチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、２−（モルホリノ）エチル基、２−（４−メチルピペラジニル）エチル基、２−（１−ピペリジニル）エチル基、２−（１−ナフチル）エチル基、２−（２−ピリジル）エチル基、２−（ベンジルオキシ）エチル基、２−（フェネチルオキシ）エチル基、３−（メトキシ）プロピル基、４−（メトキシ）ブチル基、２−（シクロプロピルメチルオキシ）エチル基、２−（シクロペンチルオキシ）エチル基、２−（２−インダニル）エチル基などを挙げることができる。
【００４０】
Ｒ501が示すＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などを挙げることができる。Ｒ501が示すＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基は置換基を有していてもよい。置換基を有する場合の具体例としては、例えば、４−フェニルシクロヘキシル基、１−メチルシクロペンチル基などを挙げることができる。Ｒ501が示すアリール基は、酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた1個以上のヘテロ原子を含有していてもよく、また置換基を有していてもよい。Ｒ501が示すアリール基としては、例えば、フェニル基、トリル基、ナフチル基、ピリジル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、キノリル基、イソキノリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリル基などを挙げることができる。Ｒ501が示すアリール基は置換基を有していてもよい。
【００４１】
Ｒ501が示すアシル基としては、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基、アクリロ基、プロピオロイル基などの脂肪族アルカノイル基、ベンゾイル基、トルオイル基、ナフトイル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基、テノイル基、フロイル基、シンナモイル基などのアロイル基など挙げることができる。Ｒ501が示すアシル基は置換基を有していてもよい。Ｒ501として、好ましくは、水素原子、Ｃ1〜Ｃ5のアルキル基、Ｃ3〜Ｃ7のシクロアルキル基、又は酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよいアリール基を置換基として有するＣ1〜Ｃ2のアルキル基を挙げることができ、さらに好ましくは、水素原子、メチル基、プロピル基、ペンチル基、シクロペンチル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、ベンジル基、２−キノリルメチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、又はアセチル基を挙げることができる。
【００４２】
Ｒ502が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基としては、直鎖又は分岐鎖のアルキル基を用いることができる。Ｒ502が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基として、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基などを挙げることができる。Ｒ502が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は、置換基を有していてもよい。置換基として、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、シクロアルキル基、ハロアルキル基、カルバモイル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基、アリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい）などを挙げることができる。
【００４３】
Ｒ502が示す式（A5-II）：（Ｒ507）(Ｒ508）Ｎ−ＣＨ2−で表される基において、Ｒ507及びＲ508が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基などを挙げることができる。Ｒ507及びＲ508が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は置換基を有していてもよい。Ｒ507及びＲ508がそれらが結合する窒素原子と一緒になって形成する単環式複素環基又は多環式複素環基としては、例えば、ピロリル基、イミダゾリル基、ピロリジニル基、ピラニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、インドリニル基、イソインドリニル基、インドリジニル基、インダゾイル基、インドリル基、イソインドリル基、ベンズイミダゾリル基、ナフチリジニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基が挙げられる。上記一般式（A5-III）で表される基の具体例としては、例えば、ジエチルアミノメチル基、ジエチルアミノメチル基、ジベンジルアミノメチル基、ベンジルメチルアミノメチル基、１−アゼチジンメチル基、１−ピロリジンメチル基、１−ピペリジンメチル基、１−ホモピペリジンメチル基、１−ピペラジンメチル基、モルホリニルメチル基などを挙げることができる。Ｒ502として好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ3のアルキル基、ジメチルアミノメチル基、モルホリノメチル基、又はベンジル基を挙げることができる。
【００４４】
Ｒ503、Ｒ504、Ｒ505、及びＲ506が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基などを挙げることができる。Ｒ503、Ｒ504、Ｒ505、及びＲ506が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基又はフェニル基は置換基を有していてもよい。置換基としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、アルキル基、シクロアルキル基、ハロアルキル基、カルバモイル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基、アリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい）などを挙げることができる。置換基を有するＣ1〜Ｃ5のアルキル基の具体例としては、例えば、２−ニトロエチル基、２−シアノエチル基、２−メトキシエチル基、２−（ジベンジルアミノ）エチル基、２−アニリノエチル基、ベンジル基、４−ブロモベンジル基、４−ニトロベンジル基、ピペロニル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、フリルメチル基、チアゾリルメチル基、２−キノリルメチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、２−（モルホリノ）エチル基、２−（４−メチルピペラジニル）エチル基、２−（１−ピペリジニル）エチル基などを挙げることができる。置換基を有するフェニル基の具体例としては、４−メチルフェニル基、４−クロロフェニル基などが挙げられる。Ｒ503、Ｒ504、Ｒ505及びＲ506として好ましくは、水素原子又はメチル基が挙げられる。
【００４５】
Ｙが示す−[Ｃ(Ｒ509)(Ｒ510)]q−で表される基において、Ｒ509又はＲ510が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基などを挙げることができる。Ｒ509又はＲ510が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基又はフェニル基は置換基を有していてもよい。置換基としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、シクロアルキル基、ハロアルキル基、カルバモイル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基、アリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい）などを挙げることができる。
【００４６】
Ｙが示す−Ｎ(Ｒ511)−で表される基において、Ｒ511が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基などを挙げることができる。Ｒ511が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は置換基を有していてもよい。置換基として、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、シクロアルキル基、ハロアルキル基、カルバモイル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基、アリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい）などを挙げることができる。Ｒ511が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基が置換基を有する場合の具体例としては、例えば、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、ピリジルメチル基、フリルメチル基、チアゾリルメチル基を挙げることができる。Ｙとして、好ましくは、−[Ｃ(Ｒ509)(Ｒ510)]q−で表される基においてqが０又は１である基（qが１の場合にはＲ509及びＲ510は好ましくはそれぞれ独立に水素原子又はメチル基である）、又は−Ｎ(Ｒ511)−で表される基においてＲ511が水素原子、Ｃ1〜Ｃ3アルキル基、又はベンジル基である基を用いることができる。
【００４７】
Ｒ601が示すＣ1〜Ｃ6のアルキル基は直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などを挙げることができる。Ｒ601が示すアリール基は置換基を有していてもよい。Ｒ601が示すアリール基アとしては、例えば、フェニル基、４−メチルフェニル基、４−クロロフェニル基、ピリジル基、チアゾリル基、チエニル基、又はフリル基などを挙げることができる。Ｒ601としては、好ましくは、水素原子、Ｃ1〜Ｃ3のアルキル基、フェニル基、ピリジル基を挙げることができ、さらに好ましくは水素原子、メチル基、エチル基、又はフェニル基を挙げることができる。
【００４８】
Ｒ602が示すアリール基は、酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい。Ｒ602が示すアリール基としては、例えば、フェニル基、２−ニトロフェニル基、２−ブロモフェニル基、トリル基、ナフチル基、ピリジル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、フリル基、チエニル基、インドリル基、ベンゾチアゾリル基、又はベンゾオキサゾリル基などを挙げることができる。
【００４９】
Ｒ603及びＲ604が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基などを挙げることができる。Ｒ603及びＲ604が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は置換基を有していてもよい。置換基として、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボニル基、アリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい。例えば、フェニル基、トリル基、ナフチル基、ピリジル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、キノリル基、イソキノリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基など）、置換基を有していてもよい複素環基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい。例えば、ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基など）などを有していてもよい。置換基を有するＣ1〜Ｃ5のアルキル基の具体例としては、例えば、２−ニトロエチル基、２−シアノエチル基、２−メトキシエチル基、２−（ジベンジルアミノ）エチル基、２−アニリノエチル基、ベンジル基、４−ブロモベンジル基、４−ニトロベンジル基、ピペロニル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、フリルメチル基、チアゾリルメチル基、２−キノリルメチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、２−（モルホリノ）エチル基、２−（４−メチルピペラジニル）エチル基、２−（１−ピペリジニル）エチル基などを挙げることができる。
【００５０】
Ｒ603及びＲ604が示すＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基、Ｃ2〜Ｃ6のアルケニル基、Ｃ2〜Ｃ6のアルキニル基は置換基を有していてもよい。Ｒ603及びＲ604が示すＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などを挙げることができる。Ｒ603及びＲ604が示すＣ2〜Ｃ6のアルケニル基としては、例えば、ビニル基、プロペニル基、ブテニル基、メチルプロペニル基、ジメチルビニル基、ペンテニル基、メチルブテニル基、ジメチルプロペニル基、エチルプロペニル基、ヘキセニル基、ジメチルブテニル基、メチルペンテニル基などを挙げることができる。Ｒ603及びＲ604が示すＣ2〜Ｃ6のアルキニル基としては、例えば、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、メチルプロピニル基、ペンチニル基、メチルブチニル基、ヘキシニル基などを挙げることができる。Ｒ603及びＲ604が示すＣ2〜Ｃ6のアルケニル基又はＣ2〜Ｃ6のアルキニル基の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボニル基、ハロアルキル基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい。例えば、フェニル基、トリル基、ナフチル基、ピリジル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、キノリル基、イソキノリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基など）などを挙げることができる。置換基を有するＣ2〜Ｃ6のアルケニル基及びＣ2〜Ｃ6のアルキニル基の具体的としては、例えば、２−フェニルビニル基、２−（３−ピリジル）ビニル基、プロピニル基、３−（３−ピリジル）プロピニル基などを挙げることができる。
【００５１】
Ｒ603及びＲ604が示すアリール基は、酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい。Ｒ603及びＲ604が示すアリール基としては、例えば、フェニル基、トリル基、ナフチル基、ピリジル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、キノリル基、イソキノリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基などを挙げることができる。Ｒ603及びＲ604が示す複素環基は、酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい。Ｒ603及びＲ604が示す複素環基としては、例えば、ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基などを挙げることができる。Ｒ603及びＲ604と窒素原子とにより形成される単環式又は多環式複素環としては、例えば、ピロール、インドール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、又はピロリジンなどを挙げることができる。
【００５２】
Ｒ603及びＲ604として、好ましくは、水素原子、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を有していてもよいアリール基を置換基として有するＣ1〜Ｃ3のアルキル基、置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ4アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ4のアルキニル基、置換基を有していてもよく、酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を有していてもよい複素環基を挙げることができ、さらに好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、フェニル基、２−（３−ピリジル）ビニル基、３−（３−ピリジル）プロピニル基、ベンジル基、フェネチル基、２−フリルメチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、２−キノリルメチル基、１−ベンジルピペリジル基、２−（４−メチル−５−チアゾリル）エチル基又は（１−メチル−２−インドリル）メチル基などを挙げることができる。
【００５３】
Ｒ605が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基などを挙げることができる。Ｒ605が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基は置換基を有していてもよい。置換基としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボニル基、ハロアルキル基、カルバモイル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基など）、アリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい。例えば、フェニル基、トリル基、ナフチル基、ピリジル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、キノリル基、イソキノリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基など）など挙げることができる。Ｒ605が示すＣ1〜Ｃ5のアルキル基として、具体的には、ｔ−ブチル基、シクロヘキシルメチル基などを挙げることができる。
【００５４】
Ｒ605が示すＣ2〜Ｃ6のアルケニル基としては、例えば、ビニル基、プロペニル基、ブテニル基、メチルプロペニル基、ジメチルビニル基、ペンテニル基、メチルブテニル基、ジメチルプロペニル基、エチルプロペニル基、ヘキセニル基、ジメチルブテニル基、メチルペンテニル基などを挙げることができ、Ｒ605が示すＣ2〜Ｃ6のアルキニル基としては、例えば、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、メチルプロピニル基、ペンチニル基、メチルブチニル基、ヘキシニル基などを挙げることができる。これらのＣ2〜Ｃ6のアルケニル基及びＣ2〜Ｃ6のアルキニル基は、置換基として、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボニル基、ハロアルキル基、カルバモイル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アリール基（酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい。例えば、フェニル基、トリル基、ナフチル基、ピリジル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、フリル基、チエニル基、キノリル基、イソキノリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基など）などを有していてもよい。置換基を有するＣ2〜Ｃ6のアルケニル基及びＣ2〜Ｃ6のアルキニル基の具体的としては、例えば、２−（３−ピリジル）ビニル基、プロピニル基、３−（３−ピリジル）プロピニル基などを挙げることができる。
【００５５】
Ｒ605が示すアリール基は、酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい。Ｒ605が示すアリール基としては、例えば、フェニル基、インドリル基、ピリジル基、２−ナフチル基、２−フリル基、２−チエニル基などを挙げることができる。Ｒ605として、好ましくは、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を有していてもよいアリール基を置換基として有するＣ1〜Ｃ3のアルキル基、置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ4のアルケニル基、置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ4のアルキニル基、置換基を有していてもよく、酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた１個以上のヘテロ原子を有していてもよいアリール基を挙げることができ、さらに好ましくは、ｔ−ブチル基、シクロヘキシルメチル基、２−（３−ピリジル）ビニル基、３−（３−ピリジル）プロピニル基、１−インドリル基、及び３−ピリジル基を挙げることができる。
【００５６】
式（Ｉ）で表される本発明の化合物の好ましい例として、下記の化合物を挙げることができるが、本発明の範囲はこれらの化合物に限定されることはない。
（１）Ｘが窒素原子である上記式（Ｉ）の化合物；
（２）Ｘが炭素原子である上記式（Ｉ）の化合物；
（３）Ｒ1及びＲ2がそれぞれ独立に水素原子、Ｃ4〜Ｃ6のアルキル基、Ｃ4〜Ｃ7のシクロアルキル基、Ｃ6〜Ｃ8のビシクロアルキル基、３−テトラヒドロフリル基、インダニル基、又はフェニル基、ナフチル基、インダニル基、及び置換基を有していてもよいＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基からなる群から選ばれる置換基を有するＣ1〜Ｃ5のアルキル基である上記（１）又は（２）の化合物；
（４）Ｒ1及びＲ2がそれぞれ独立に水素原子、ブチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、（１−フェニルシクロプロピル）メチル基、ベンジル基、フェネチル基、２−（１−ナフチル）エチル基、２−（２−インダニル）エチル基、ｒｅｌ（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル基、３−テトラヒドロフリル基、又は２−インダニル基である上記（１）ないし（３）の化合物；
【００５７】
（５）Ｒ3が水素原子、メチル基、又はエチル基である上記（１）ないし（３）のいずれかの化合物；
（６）Ｒ101が水素原子、Ｃ1〜Ｃ3のアルキル基、アリール基、又は置換基としてアリール基を有するＣ1〜Ｃ2のアルキル基であり、Ｒ102及びＲ103がそれぞれ独立に水素原子、メチル基、エチル基、フェニル基、又はピリジル基である上記（１）ないし（５）のいずれかの化合物；
（７）Ｒ201が水素原子、メチル基、４−ピリジルメチル基、ベンジル基、又はアセチル基であり、Ｒ202が水素原子、ハロゲン原子、メチル基、エチル基、ジメチルアミノメチル基、モルフォリノメチル基、又はベンジル基であり、ｍが０若しくは１であり、Ｒ209が水素原子、Ｃ1〜Ｃ3アルキル基、又はベンジル基である上記（１）ないし（５）のいずれかの化合物；
（８）Ｒ301が水素原子、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、ハロゲン原子を置換基として有していてもよく、酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてもよいアリール基若しくはエトキシカルボニル基を置換基として有するＣ1〜Ｃ3のアルキル基、又はアセチル基であり、Ｒ302が水素原子、Ｃ1〜Ｃ3のアルキル基、又はフェニル基であり、Ｒ303及びＲ304が水素原子である上記（１）ないし（５）のいすれかの化合物；
【００５８】
（９）Ｒ401が水素原子、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、ハロゲン原子を置換基として有していてもよく、酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてもよいアリール基若しくはエトキシカルボニル基を置換基として有するＣ1〜Ｃ3のアルキル基、又はアセチル基であり、Ｒ402が水素原子、Ｃ1〜Ｃ3のアルキル基、又はフェニル基であり、Ｒ403及びＲ404が水素原子である上記（１）ないし（５）のいずれかの化合物；
（１０）Ｒ501が水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6のアルキル基、置換基を有していてもよいＣ3〜Ｃ7のシクロアルキル基、置換基を有していてもよく、酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる１個以上のヘテロ原子を有していてもよいアリール基である上記（１）から（５）のいずれかの化合物；
（１１）Ｒ501が水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、ベンジル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、２−キノリルメチル基、シクロペンチル基、又はアセチル基である上記（１）から（５）のいずれかの化合物；
【００５９】
（１２）Ｒ502が水素原子、ハロゲン原子、メチル基、エチル基、ジメチルアミノメチル基、モルホリノメチル基、又はベンジル基であり、Ｒ503、Ｒ504、Ｒ505、及びＲ506がそれぞれ独立に水素原子又はメチル基であり、pが０又は１であり、Ｒ509及びＲ510がそれぞれ独立に水素原子若しくはメチル基であるか、又はＲ509が水素原子であり、Ｒ510がＣ1〜Ｃ3アルキル基又はベンジル基である上記（１０）又は（１１）のいずれかの化合物；
（１３）−［Ｃ(Ｒ509)(Ｒ510)］q−で表される基においてqが０又は１であり、Ｒ509及びＲ510がそれぞれ独立に水素原子若しくはメチル基であるか、又は−Ｎ(Ｒ511)−で表される基においてＲ511が水素原子、Ｃ1〜Ｃ3アルキル基、又はベンジル基である上記（１０）から（１２）のいずれかの化合物；
（１４）Ｒ503、Ｒ504、Ｒ505、及びＲ506がそれぞれ独立に水素原子又はメチル基である上記（１０）から（１３）のいずれかの化合物；及び
【００６０】
（１５）Ｒ601が水素原子、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、フェニル基、又はピリジル基であり、Ｒ602が２−ベンゾオキサゾリル基、又は上記一般式（A6-II）［Ｒ603及びＲ604がそれぞれ独立に水素原子、メチル基、エチル基、フェニル基、ベンジル基、フェネチル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、２−フリルメチル基、２−チエニルメチル基、２−キノリルメチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、２−（４−メチル−５−チアゾリル）エチル基、（１−メチル−２−インドリル）メチル基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシル基、２−（モルホリニル）エチル基、Ｎ−ベンジルピペリジル基、又は３−（３−ピリジル）プロピニル基である］で表される基であり、Ｒ605がｔ−ブチル基、シクロヘキシルメチル基、２−（３−ピリジル）ビニル基、フェニル基、ピリジル基、又はインドリル基である上記（１）ないし（５）のいずれかの化合物。
【００６１】
上記一般式（Ｉ）で表される化合物は不斉炭素原子を有しており、光学異性体又はジアステレオ異性体などの立体異性体が存在する。また、置換基としてアルケニル基を有する場合には、幾何異性体も存在する。純粋な形態の異性体、異性体の任意の混合物、ラセミ体などは、いずれも本発明の範囲に包含される。また、上記一般式（Ｉ）で表される化合物は塩の形態で存在することができる。塩としては生理学的に許容される塩が好ましい。塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、及びシュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。また、グリシン塩などのアミノ酸塩を用いることもできる。上記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩は、水和物又は溶媒和物として存在する場合もあるが、これらの物質も本発明の範囲に包含される。溶媒和物を形成する溶媒の種類は特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、アセトン、酢酸エチル、クロロホルム等が挙げられる。
【００６２】
上記一般式（Ｉ）で表される化合物の製造方法は特に限定されないが、例えば、国際公開ＷＯ９８／５８９０１に記載の方法に準じて製造することが可能である。置換基Ａとして（Ａ１）ないし（Ａ６）を有する化合物の製造方法は、それぞれ特開平１０−５９９５０号公報、特開平１０−７２４１５号公報、特開平１０−１２０６６５号公報、国際公開ＷＯ９８／０４５３４、特願平９−３６６１９６号明細書、及び特願平１１−５９６９６号公報に記載されているので、当業者は、これらの刊行物を参照することにより、所望の置換基Ａを有する本発明の化合物を容易に製造することができる。以下、本発明の化合物の製造方法の一例として、置換基Ａ５を有する化合物の製造方法を具体的に説明するが、この一般的な製造方法と実施例の具体的説明を参照しつつ、原料化合物、反応試薬、反応条件などを適宜選択することにより、さらに必要に応じて適宜の修飾ないし改変を加えることにより、上記一般式（Ｉ）に包含される化合物をいずれも製造可能であることは当業者に容易に理解されよう。
【００６３】
（Ａ）上記一般式（Ｉ）の化合物のＸが炭素原子である化合物の製造方法
【化１１】
0004434362.tif 000008
（スキーム中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ501、Ｒ502、Ｒ503、Ｒ504、Ｒ505、Ｒ506、及びＸA5は前記と同義である）
【００６４】
工程１：インドール誘導体（Ｖ）の窒素原子をアルキル化し、６−ニトロインドール誘導体（VIII）を合成する。アルキル化の方法としては、塩基（例えば炭酸カリウム、水素化ナトリウム等）存在下、ハロゲン化アルキル（Ｒ1−Ｚ）（VI）（式中、Ｚはハロゲン原子を示す。）を反応させる方法やアルコール誘導体（Ｒ1−ＯＨ）（VII）を光延反応で反応させる方法等が挙げられる。この反応によって得られた化合物は公知の方法（例えば、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等）で精製できる。
【００６５】
工程２：６−ニトロインドール誘導体（VIII）を水素気流下（約１−１０気圧の範囲の圧力）又は水素供給試薬（ギ酸アンモニウム、ギ酸ナトリウム、ギ酸カリウム、ギ酸リチウム、ギ酸等）により、触媒（Ｐｄ／Ｃ、ＰｔＯ2等）存在下で還元を行い、６−アミノインドール誘導体（IX）を合成することができる。この反応の溶媒は反応を阻害しないようなものであればどのようなものでもよいが、例えば、エタノール、メタノール、水等が好ましい。この反応によって得られた化合物は公知の方法（例えば、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等）で精製できる。
【００６６】
工程３：６−アミノインドール誘導体（IX）と１，３−ジオン類（X）とを脱水縮合することにより、化合物（XI）を合成することができる。本反応は、無溶媒又は反応を阻害しない溶媒（例えばペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ジメチルホルムアミド等）を用いて行うことができる。反応温度は特に限定されないが、通常室温から反応溶媒の沸点の間で行えばよい。また、場合により、縮合剤（例えば無水炭酸カリウム、無水炭酸ナトリウム、ｐ−トルエンスルホン酸、塩化カルシウム、酢酸）を添加してもよい。反応溶媒として芳香族炭化水素（ベンゼン、トルエン等）を用いる場合、生成する水を共沸分離しながら行ってもよい。この反応によって得られた化合物は、公知の方法（例えば、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等）で精製できる。
【００６７】
（Ｂ）上記一般式（Ｉ）の化合物のＸが窒素原子である場合の製造方法
【化１２】
0004434362.tif 000009
（スキーム中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ501、Ｒ502、Ｒ503、Ｒ504、Ｒ505、Ｒ506、及びＸA5は前記と同義である）
【００６８】
工程４：６−ニトロインダゾール誘導体（XII）の窒素原子をアルキル化し、化合物（XV）及び化合物（XVI）を合成することができる。アルキル化の方法としては、先に示した工程１と同様の方法で行うことができる。反応に使用するハロゲン化アルキル（ＲＺ）（XIII）やアルコール誘導体（ＲＯＨ）（XIV）の式中のＲは先に示したＲ1又はＲ2と同義である。
【００６９】
工程５：１−アルキル−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール誘導体（XV）及び２−アルキル−６−ニトロ−２Ｈ−インダゾール誘導体（XVI）を工程２と同様の方法により、それぞれに対応する１−アルキル−６−アミノ−１Ｈ−インダゾール誘導体（XVII）及び２−アルキル−６−アミノ−２Ｈ−インダゾール誘導体（XVIII）に変換することができる。
【００７０】
工程６：工程３と同様の方法により、１−アルキル−６−アミノ−１Ｈ−インダゾール誘導体（XVII）及び２−アルキル−６−アミノ−２Ｈ−インダゾール誘導体（XVIII）をジオン類（X）と反応し、それぞれに対応する化合物（XIX）及び化合物（XX）を合成することができる。
【００７１】
（Ｃ）上記一般式（I）の化合物のＲ501が水素原子以外の化合物及びＲ502がハロゲン原子又は下記一般式（II）：（Ｒ507）（Ｒ508）Ｎ−ＣＨ2−である化合物の製造方法
【化１３】
0004434362.tif 000010
（スキーム中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ501、Ｒ502、Ｒ503、Ｒ504、Ｒ505、Ｒ506、Ｒ507、Ｒ508、及びＸA5は前記と同義である）
【００７２】
工程7：化合物（XXI）に水素化ナトリウム等の塩基の存在下、ハロゲン化アルキル（Ｒ501−Ｚ）（XXII）（式中、Ｚはハロゲン原子を示す。）を反応させ、化合物（XXIII）を得ることができる。
【００７３】
工程８：特開昭４９−８５０５０号公報に記載の製造法に従い、化合物（XXIII）のＲ502が水素原子の化合物と、アミン類（XXIV）及びホルムアルデヒドより反応系中で生成されるアミノアルコールとを反応させ、化合物（XXV）を合成することができる。得られた化合物は、公知の方法（例えば、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等）で精製できる。
【００７４】
工程９：化合物（XXIII）のＲ502が水素原子の化合物とハロゲン化剤とを反応させ、Ｗがハロゲン原子である化合物（XXVI）を合成することができる。ハロゲン化剤としては、Ｎ−クロロこはく酸イミド、Ｎ−ブロモこはく酸イミド、Ｎ−ヨードこはく酸イミドを用いることができる。溶媒は反応を阻害しないようなものであればどのようなものでもよいが、例えば、エタノール、メタノール、水等が好ましい。この反応によって得られた化合物は公知の方法（例えば、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等）で精製できる。なお、工程７と工程８、工程７と工程９は順序を変えても目的化合物の合成を行うことができる。
【００７５】
上記スキーム中で用いられる原料化合物は、市販品を入手できるか、又は当業者が公知の方法若しくはその変法の組み合わせにより容易に合成できる。上記スキーム中のジオン類（Ｘ）は公知の方法（特開昭５９−２５３９２号公報、特開昭６１−５７５８３号公報、米国特許３６７１５８９等）を利用して製造することもできる。また、ニトロ化合物については、以下の公知の方法［Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ，  ６５，２２４５（１９６６）等］を利用することもできる。各工程で得られた合成中間体は、精製を行わずに次の工程に用いる場合もある。原料として用いられる化合物や生成物の１又は２以上の官能基を保護することにより、効率よく目的物を得られる場合がある。有機合成化学で常用される保護基の導入及び脱離法は、例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス(Protective Groups in Organic Synthesis)、グリーン(T.W.Greene)著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド(John Wiley & Sons, Inc.) （１９８１年）に詳細に記載されており、当業者は適宜の保護基を選択することが可能である。
【００７６】
式（Ｉ）で表される化合物はホスホジエステラーゼIVに対する阻害作用を有しており、ホスホジエステラーゼIVが関与する各種の疾患の治療及び／又は予防のための医薬の有効成分として有用である。ホスホジエステラーゼIVが関与する疾患としては、例えば、皮膚炎（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、乾癬、又は蕁麻疹など）などの炎症性疾患、喘息、多発性硬化症やリューマチ等の自己免疫疾患などを挙げることができる。本発明の医薬の有効成分としては、上記式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体（光学活性体又はジアステレオ異性体など）、及び生理学的に許容されるそれらの塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質を用いることができる。上記物質を医薬としてそのまま投与してもよいが、通常は、上記物質とともに薬学的に許容される製剤用添加物を用いて医薬組成物を製造して投与することが望ましい。
【００７７】
医薬組成物の形態は特に限定されないが、有効成分である物質の物理化学的性質、投与経路、投与計画等によって適宜決定することができる。経口投与に適する医薬組成物として、例えば、顆粒剤、散剤、錠剤、丸剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、又は液剤等を利用することができる。非経口投与に適する医薬組成物としては、例えば、注射剤（静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与用など）、点滴剤、吸入剤、エアゾール剤、点耳剤、点鼻剤、点眼剤、坐剤、軟膏剤、クリーム剤、経皮吸収剤、経粘膜吸収剤、経皮投与用テープ剤、貼付剤などを挙げることができる。凍結乾燥形態などの粉末状で提供された注射剤又は点滴剤を、用時に溶解して用いてもよい。もっとも、本発明の医薬の形態は、上記の医薬組成物の形態に限定されることはない。
【００７８】
製剤用添加物の種類は特に限定されず、有機又は無機、あるいは固体又は液体の製剤用添加物を用いることができるが、所望の医薬の製造の適する製剤用添加物は、医薬組成物の形態に応じて当業者が適宜選択できる。例えば、経口投与用の医薬組成物の場合には、乳糖、ブドウ糖、エリスリトール、コーンスターチ、ショ糖などの賦形剤、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロースなどの崩壊剤、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、硬化油などの滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン、アラビアゴムなどの湿潤剤、その他必要に応じて界面活性剤、矯味剤などを用いることができる。非経口用の医薬組成物の場合には、水、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、寒天、トラガントガムなどの希釈剤を用いて、必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、着色剤などを使用することができる。医薬組成物の調製方法は常法によればよい。
【００７９】
本発明の医薬の投与量は、経口投与により用いる場合には、一般に、成人に対して一日あたり０．０１〜１０００ｍｇ（有効成分重量）であり、好ましくは０．０１〜１００ｍｇ（有効成分重量）である。上記の投与量を一日１回、又は適当な間隔をおいて一日に２回から３回に分けて投与してもよいし、数日おきに投与してもよい。注射剤として用いる場合には、成人に対して１回量０．００１〜１００ｍｇ（有効成分重量）を連続投与又は間欠投与することが好ましい。また、外用剤として用いる場合には、成人に対して有効成分濃度０．０１〜１．０重量％程度を含む基剤を一日１回〜数回患部に塗布すればよい。上記に例示した投与量は、疾患の種類、患者の年令及び病状、同時投与する医薬の有無等により適宜増減することが好ましい。
【００８０】
【実施例】
以下、本発明を実施例、参考例、及び試験例によりさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例、参考例、及び試験例に限定されることはない。
＜参考例１＞
１−シクロペンチル−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール及び２−シクロペンチル−６−ニトロ−２Ｈ−インダゾールの合成
アルゴン気流下、水素化ナトリウム（６０％）（１．３５ｇ，３３．７１ｍＭ）を懸濁した無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１５ｍＬに０℃で６−ニトロインダゾール（５．００ｇ，３０．６ｍＭ）を溶解した無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液３５ｍＬを加えた後、室温で３０分攪拌した。次いで、ブロモシクロペンタン（５．９４ｇ，３９．８４ｍＭ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応液を酢酸エチル２００ｍＬで希釈し、水（７０ｍＬで５回）、飽和食塩水（７０ｍＬで１回）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。抽出液を濾過し、濾液を減圧下濃縮し褐色油状物を得た。この油状物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2，１４−２０％酢酸エチル／ヘキサン）により分離し、１−シクロペンチル−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（２．８７ｇ，４０．５％、低極性の異性体）、２−シクロペンチル−６−ニトロ−２Ｈ−インダゾール  （３．４１ｇ，４８．２％、高極性の異性体）を得た。
【００８１】
１−シクロペンチル−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）  δ  １．７４−１．８７（２Ｈ，ｍ）、１．９６−２．０６（２Ｈ，ｍ）、２．１５−２．２９（４Ｈ，ｍ）、５．０９（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，０．７３Ｈｚ）、８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，１．９５Ｈｚ）、８．１１（１Ｈ，ｓ）、８．４５（１Ｈ，ｍ）
２−シクロペンチル−６−ニトロ−２Ｈ−インダゾール
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）  δ  １．７６−１．８７（２Ｈ，ｍ）、１．９５−２．０６（２Ｈ，ｍ）、２．１７−２．２６（２Ｈ，ｍ）、２．３０−２．３９（２Ｈ，ｍ）、５．０１（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２８，０．７３Ｈｚ）、７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２８，１．９５Ｈｚ）、８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、８．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９５，０．９８Ｈｚ）
【００８２】
＜参考例２＞
１−シクロヘキシルメチル−６−ニトロインドールの合成
アルゴン気流下、水素化ナトリウム（６０％）（０．２７ｇ，６．７８ｍＭ）を懸濁した無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１．５ｍＬに０℃で６−ニトロインドール（０．５０ｇ，３．０８ｍＭ）を溶解した無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液３５ｍＬを加えた後、室温で３０分攪拌した。次いで、ブロモメチルシクロヘキサン（０．４７ｇ，３．３９ｍＭ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応液を酢酸エチル２０ｍＬで希釈し、水（７ｍＬで５回）、飽和食塩水（７ｍＬで１回）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。抽出液を濾過し、濾液を減圧下濃縮し褐色油状物を得た。この油状物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2，１１−２５％酢酸エチル／ヘキサン）により分離し、１−シクロヘキシルメチル−６−ニトロインドール（０．４４ｇ，４１．６％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）  δ  １．００−１．０６（２Ｈ，ｍ）、１．１４−１．２６（３Ｈ，ｍ）、１．５２−１．７４（５Ｈ，ｍ）、１．８４−１．８９（１Ｈ，ｍ）、４．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，１．７１Ｈｚ）、８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ）
【００８３】
＜参考例３＞
６−アミノ−１−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾールの合成
１−シクロペンチル−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（０．５５ｇ，２．３８ｍＭ）の乾燥メタノール（６ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（５５ｍｇ）及びぎ酸アンモニウム（０．６７ｇ，１０．７０ｍＭ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液を多孔質珪藻土（商品名：セライト、和光純薬社製）で濾過し、濾液を減圧下濃縮した後、得られた残渣に塩化メチレン（１５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）を加え振盪し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機溶液を濾過し、濾液を減圧濃縮し、淡橙色油状の粗生成物（０．４６ｇ，９７．１％）を得た。得られた生成物は十分な純度を有しており、精製することなく次工程に使用することができる。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）  δ  １．６６−１．７７（２Ｈ，ｍ）、１．９１−２．０１（２Ｈ，ｍ）、２．０８−２．１９（４Ｈ，ｍ）、３．８３（２Ｈ，ｂｒｓ）、４．８１（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，１．９５Ｈｚ）、６．６０（１Ｈ，ｍ）、７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，０．４９Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｓ）
【００８４】
参考例３と同様にして以下の参考例４−５の化合物を得た。
＜参考例４＞
６−アミノ−２−シクロペンチル−２Ｈ−インダゾールの合成
原料化合物；２−シクロペンチル−６−ニトロ−２Ｈ−インダゾール
標記化合物の性状及び収率：淡橙色結晶（収率：１００％）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）  δ  １．６９−１．８０（２Ｈ，ｍ）、１．８８−１．９８（２Ｈ，ｍ）、２．１０−２．１９（２Ｈ，ｍ）、２．２１−２．３０（２Ｈ，ｍ）、３．７２（２Ｈ，ｂｒｓ）、４．８４（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，１．９５Ｈｚ）、６．８３（１Ｈ，ｍ）、７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，０．７３Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｓ）
【００８５】
＜参考例５＞
６−アミノ−１−シクロヘキシルメチルインドールの合成
原料化合物；１−シクロヘキシルメチル−６−ニトロインドール
標記化合物の性状及び収率：暗褐色油状物（収率：１００％）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）  δ  ０．９３−１．０２（２Ｈ，ｍ）、１．１３−１．２５（３Ｈ，ｍ）、１．５８−１．７１（５Ｈ，ｍ）、１．７７−１．８６（１Ｈ，ｍ）、３．６３（２Ｈ，ｂｒ）、３．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ）、６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１７Ｈｚ）、６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．７１Ｈｚ）、６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１７Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【００８６】
＜実施例１＞
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ−２−シクロペンテン−１−オンの合成
６−アミノ−１−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール（０．４６ｇ，２．３１ｍＭ）、１，３−シクロペンタンジオン（９７％）（０．２３ｇ，１．３６ｍＭ）及びｐ−トルエンスルホン酸（５０ｍｇ）を乾燥ベンゼン（１０ｍＬ）に溶解し、生成する水を除去しながら3時間還流した。反応液を室温まで冷却し、そのまま一晩放置した。析出した結晶を吸引濾取し、真空ポンプにより乾燥し、淡黄色結晶の標記化合物（０．５９ｇ，９１．２％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）  δ  １．７３−１．８１（２Ｈ，ｍ）、１．９５−２．０３（２Ｈ，ｍ）、２．１４−２．１９（４Ｈ，ｍ）、２．５１−２．５４（２Ｈ，ｍ）、２．８１−２．８４（２Ｈ，ｍ）、４．８９（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、５．７６（１Ｈ，ｓ）、６．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）、６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，１．７１Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ，ｂｒ）、７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ）、７．９６（１Ｈ，ｓ）
【００８７】
実施例１と同様にして以下の実施例２−３の化合物を得た。
＜実施例２＞
３−（２−シクロペンチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ−２−シクロペンテン−１−オンの合成
原料化合物：６−アミノ−２−シクロペンチル−２Ｈ−インダゾール
標記化合物の性状及び収率：淡橙色結晶（収率：１００％）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）  δ  １．７４−１．８１（２Ｈ，ｍ）、１．９２−２．０２（２Ｈ，ｍ）、２．１３−２．２２（２Ｈ，ｍ）、２．２７−２．３５（２Ｈ，ｍ）、２．４８−２．５１（２Ｈ，ｍ）、２．８０−２．８４（２Ｈ，ｍ）、４．９３（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、５．６６（１Ｈ，ｓ）、６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，１．７１Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．４５（１Ｈ，ｂｒ）、７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．９６（１Ｈ，ｓ）
【００８８】
＜実施例３＞
３−（１−シクロヘキシルメチルインドール−６−イル）アミノ−２−シクロペンテン−１−オンの合成
原料化合物：６−アミノ−１−シクロヘキシルメチルインドール
標記化合物の性状及び収率：淡褐色結晶（収率：６５．５％）
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）  δ  ０．９４−１．０３（２Ｈ，ｍ）、１．１４−１．２１（３Ｈ，ｍ）、１．５７−１．７２（５Ｈ，ｍ）１．７７−１．８４（１Ｈ，ｍ）、２．４８−２．５１（２Ｈ，ｍ）、２．７７−２．８０（２Ｈ，ｍ）、３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ）、５．５９（１Ｈ，ｓ）、６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１７Ｈｚ）、６．７４（１Ｈ，ｂｒ）、６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．７１Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１７Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【００８９】
＜実施例４＞
錠剤の製造
３０ｇの３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ−２−シクロペンテン−１−オン、乳糖２５３ｇ、トウモロコシデンプン６３ｇ、低置換ヒドロキシプロピルセルロース４０ｇ、ステアリン酸カルシウム４ｇを混和し、通常の方法で圧縮して各錠剤が前記化合物１０ｍｇを含むように錠剤を製造した。
【００９０】
＜実施例５＞
カプセル剤の製造
３０ｇの３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ−２−シクロペンテン−１−オン、乳糖２６０ｇ、トウモロコシデンプン６６ｇ、ステアリン酸カルシウム４ｇを混和した後、通常の方法でゼラチンカプセルに充填し、各カプセルが前記化合物１０ｍｇを含むようにカプセル剤を製造した。
【００９１】
＜実施例６＞
吸入剤の製造
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ−２−シクロペンテン−１−オンをよく粉砕し、粒子径を１〜５μｍとしたもの０．１５ｇと乳糖（３２５メッシュ、ディー・エム・ブイ社製）６０ｇを混和した後、通常の方法でカプセルに充填し、各カプセルが前記化合物５０μｇを含むように吸入剤を製造した。吸入は粉末吸入容器にカプセルを装填して行う。
【００９２】
＜実施例７＞
軟膏剤の製造
３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ−２−シクロペンテン−１−オン１００ｍｇ、オリーブ油２０ｇ及び白色ワセリン７９．９ｇを無菌条件下で混和して、軟膏剤を製造した。
【００９３】
＜試験例１＞
ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）の分離及びＰＤＥ阻害活性の測定
化合物のＰＤＥ阻害活性及び選択性を調べるためにＩ型、III型、IV型、及びＶ型の４種類のＰＤＥアイソザイムを準備した［Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．，１２，１９−２７（１９９２）］。Ｉ型ＰＤＥはシグマ社より購入したものを用いた。また、III型、IV型及びＶ型のＰＤＥアイソザイムはラットより採取した血小板（III型及びＶ型）又は好中球（IV型）から部分精製した。各酵素源を２０ｍＭビストリス、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン４酢酸）２ｍＭ、ＰＭＳＦ（フェニルメチルスルフォニルフルオライド）０．１ｍＭ、２−メルカプトエタノール５ｍＭ、ペプスタチン０．００１ｍＭ、ロイペプチン０．０１ｍＭを含む緩衝液（ｐＨ６．５）中でホモジナイズし、３０，０００×Ｇで３０分間遠心して得られた遠心上清をイオン交換カラム（商品名：Ｑセファロース  ファーストフロー、ファルマシア社製）にかけ、０〜１Ｍの酢酸ナトリウムで溶離した。部分精製したアイソザイムは各々既知の選択的阻害剤の効果を調べることによって同定した。
【００９４】
被検物質をＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）中に溶解し、５ｍＭの塩化マグネシウムを含む５０ｍＭトリス塩酸緩衝液中に添加した。この反応液に上記のＰＤＥアイソザイム及び3Ｈ−ｃＡＭＰ（III型、IV型ＰＤＥのとき）又は3Ｈ−ｃＧＭＰ（Ｉ型、Ｖ型ＰＤＥのとき）を基質として加え、３０℃で３０分間反応させた。反応液を１００℃の沸騰液中に５分間浸漬することによって反応を停止した。ＰＤＥによって生成したヌクレオチドは５’−ヌクレオチダーゼで3Ｈ−アデノシン又は3Ｈ−グアノシンに分解し、未反応の基質と反応生成物はイオン交換カラム（商品名：ＱＡＥセファデックス、ファルマシア社製）を通して分離した。溶出した3Ｈ−ヌクレオシドの放射活性を液体シンチレーションカウンターで測定した。各被検物質の阻害活性はＩＣ50値（Ｍ）で表し、IV型に対する阻害活性は１０μＭ〜１０ｎＭの範囲の値を示した。また、各被検物質のＩ型、III型、Ｖ型に対する阻害活性はIV型に対する阻害活性の１０分の１以下であった。
【００９５】
＜試験例２＞
マウスＴＰＡ誘発耳介浮腫抑制作用
５週齢のＩＣＲ系雄性マウスを一群７〜８匹として用いた。起炎剤として２μｇのＴＰＡ（ｐｈｏｒｂｏｒ  １２−ｍｉｒｉｓｔａｔｅ；ＳＩＧＭＡ社）を含むアセトン溶液２０μｌをマウスの右耳介の両面に塗布し、反応を惹起した。被検物質０．１ｍｇをテトラヒドロフラン−メタノール混合液（混合比１：１）２０μｌに溶解し、この溶液（２０μｌ）をＴＰＡ塗布直後に右耳介に塗布した。ＴＰＡ塗布６時間後、マウスを屠殺し、右耳介を直径６ｍｍのパンチで打ち抜き重量を測定した。溶媒対照群の浮腫率を１００％とし、被検物質による浮腫抑制率を求めたところ、浮腫抑制作用が認められた。
【００９６】
＜試験例３＞
抗原誘発気道収縮抑制作用（抗喘息作用）
ハートレイ系雄性モルモットに卵白アルブミン（ＯＡ）を３５ｍｇ筋肉内投与して感作し、４日後に同様に追加感作を行った。初回感作から２５〜２９日後、ペントバルビタール麻酔したモルモットに気管カニューレを挿入して人工呼吸を施した。Ｋｏｎｚｅｔｔ−Ｒｏｅｓｓｌｅｒ法により気道抵抗をモニターし、ＯＡ０．２ｍｇ／ｋｇ静脈内投与で惹起される気道抵抗の増加を調べた。被検物質はポリエチレングリコール４００に溶解して抗原投与の１０分前に静脈内投与し、本発明化合物の効果を調べたところ、気道収縮抑制作用が認められた。
【００９７】
＜試験例４＞
急性毒性
本発明の化合物を０．５％カルボキシルメチルセルロース−ナトリウムを含む生理食塩水に懸濁してｄｄｙ系雄性マウスに腹腔内投与し、翌日生死を観察した。３０ｍｇ／ｋｇの投与量で死亡例が認められた被検物質はなかった。
【００９８】
【発明の効果】
式（Ｉ）で表される本発明の化合物は優れたＰＤＥ IV阻害作用を有しており、喘息、皮膚炎等の炎症性疾患、多発性硬化症やリューマチ等の自己免疫疾患などの治療及び／又は予防のための医薬の有効成分として有用である。