(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
経口ゲルであり、１．０％〜３．５％ｗｔ／ｗｔのモキシデクチン；１０．０％〜１５．０％ｗｔ／ｗｔのプラジカンテル；４．０％〜２４．０％ｗｔ／ｗｔのベンジルアルコール；１．０％〜３４．０％ｗｔ／ｗｔのエタノール；２．０％〜１５．０％ｗｔ／ｗｔのコロイド状二酸化ケイ素；１．０％〜２０．０％ｗｔ／ｗｔの界面活性剤；および３５．０％〜６１．０％ｗｔ／ｗｔの油を含有することを特徴とする内部寄生虫駆除性ゲル組成物。
【請求項２】
油がジカプリル酸／ジカプリン酸プロピレングリコールまたはジカプリル酸／ジカプリン酸トリグリセリドである請求項１記載の組成物。
【請求項３】
モキシデクチンが１．５％〜２．５％ｗｔ／ｗｔで存在する請求項１記載の組成物。
【請求項４】
プラジカンテルが１２．０％〜１３．０％ｗｔ／ｗｔで存在する請求項１記載の組成物。
【請求項５】
ベンジルアルコールが１８．０％〜２２．０％ｗｔ／ｗｔで存在する請求項１記載の組成物。
【請求項６】
エタノールが５．０％〜７．５％ｗｔ／ｗｔで存在する請求項１記載の組成物。
【請求項７】
界面活性剤が３．０％〜６．０％で存在する請求項５記載の組成物。
【請求項８】
界面活性剤がポリオキシエチレンソルビタンエステルを含有する請求項７記載の組成物。
【請求項９】
エタノールが５．０％〜７．５％ｗｔ／ｗｔで存在する請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
油がジカプリル酸／ジカプリン酸プロピレングリコールである請求項９記載の組成物。
【請求項１１】
モキシデクチンが１．９％〜２．０％ｗｔ／ｗｔで存在し、かつプラジカンテルが１２．０％〜１２．５％ｗｔ／ｗｔで存在する請求項１０記載の組成物。
【請求項１２】
恒温動物における内部寄生虫の感染および発生の治療および防除のための方法であって、該動物に請求項１記載の組成物を経口投与することを特徴とする方法。
【請求項１３】
前記動物がウマ科動物である請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
前記組成物が前記ウマ科動物に体重あたり０．３ｍｇ／ｋｇ〜０．５ｍｇ／ｋｇのモキシデクチンの量でモキシデクチンを与えるように投与される請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
モキシデクチンの量が体重あたり０．４ｍｇ／ｋｇのモキシデクチンである請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
プラジカンテルの量が体重あたり２．５ｍｇ／ｋｇのプラジカンテルである請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
前記組成物が前記ウマ科動物に体重あたり２．０ｍｇ／ｋｇ〜３．０ｍｇ／ｋｇのプラジカンテルの量でプラジカンテルを与えるように投与される請求項１３記載の方法。
【請求項１８】
請求項１記載の組成物の製造方法であって、
ａ）増粘剤をベンジルアルコールとエタノールとの混合物に溶解して、溶液Ａを形成する工程；
ｂ）油をプラジカンテルと混合して、懸濁液Ｂを形成する工程；
ｃ）溶液Ａを懸濁液Ｂと５０℃以下の温度で、室温で均質な溶液Ｃが得られるまで混合する工程；
ｄ）界面活性剤および所望によりブチル化ヒドロキシトルエンを溶液Ｃと混合して、溶液Ｄを形成する工程；および
ｅ）モキシデクチンおよびコロイド状二酸化ケイ素を溶液Ｄに順次混合して、ゲルＥを形成する工程；
からなることを特徴とする製造方法。
【請求項１９】
さらに、ｆ）ゲルＥを真空下で攪拌して、実質的に空気を含有しない透明な黄色の内部寄生虫駆除性ゲル組成物を形成する工程を包含する請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
油がジカプリル酸／ジカプリン酸プロピレングリコールであり、かつ増粘剤がエチルセルロースである請求項１８記載の方法。
【請求項２１】
界面活性剤がポリオキシエチレンソルビタンエステルを含有する請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
前記エステルがポリソルベート８０である請求項２１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、内部寄生虫駆除性ゲル組成物およびその製造方法、ならびに恒温動物における内部寄生虫の感染および発生を治療および防除する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
恒温動物の家畜およびコンパニオン動物に内部寄生虫が感染および発生することは、ペット所有者や畜産業者などにとって、重大な悩みおよび経済的な損失の原因である。該寄生虫の効果的な防除は、それゆえ、非常に望ましく、適当な内部寄生虫駆除薬(例えば、モキシデクチンおよびプラジカンテル)の投与により達成しうる。
【０００３】
モキシデクチンは、ミルベマイシン系の大環状ラクトン化合物からなる第二世代の内外部寄生虫駆除薬(endectocide)である。この化合物は、家畜およびコンパニオン動物(例えば、ウマ)における内部および外部寄生虫の防除のための様々な製剤として登録され、市販されている。ウマ用の２％経口ゲル製剤(エクエスト(EQUEST)、クエスト(QUEST))は、世界的に市販されている。この製品は、ウマおよびポニーに見出される内部寄生虫の広いスペクトルに対して非常に効果的である。
【０００４】
ウマ科動物の条虫は、世界中のウマに一般に見出される。有虫率は品種または年齢の関係しているとは思えない。調査で見出される最も一般的な種は、アノプロセファラ・ペルフォリアータ(Anoplocephala perfoliata；葉状条虫)である。エイ・マグナ(A. magna；大条虫)およびパラノプロセファラ・マミルラナ(Paranoplocephala mamillana；乳頭条虫)に関連する報告は少ない。最近まで、ウマの条虫は、ウマ科動物の消化管の比較的無害な寄生虫であるとみなされてきた。しかし、最近の研究によれば、保有数が多いと、ウマが様々な種類の疝痛を感じうることや、リスクは存在する条虫の数と共に増大することを示唆している。
【０００５】
モキシデキチンは、他の大環状ラクトンと同様に、条虫に対して活性を有さず、ウマ科動物の条虫の防除には、別の種類の駆虫薬(例えば、ピランテルまたはプラジカンテル)が必要である。ピランテルは、胃腸線虫の防除に通常推奨される投与量の２倍で与えた場合に効果的である。プラジカンテルは、ピラジノイソキノレン類の化合物に属する駆虫薬である。それは、動物およびヒトにおける条虫および吸虫の感染に対して効果的である。プラジカンテルは、オーストラリアでは、ウマにおける条虫感染の防除に対して、２.５ｍｇ/ｋｇ体重の用量で登録されている。
【０００６】
現代の内部寄生虫駆除薬(例えば、モキシデクチンおよびプラジカンテル)は、安全範囲が広く、未成熟または幼生期の寄生虫に対して活性がかなり高く、かつ活性スペクトルが広い。それにもかかわらず、内部寄生虫駆除薬の有用性は、薬物それ自体の固有の効力、その作用機序、その薬物動態学の性質、宿主動物に関する特徴、標的寄生虫に関する特徴および投与の形態により制限される。
【０００７】
「理想的な」内部寄生虫駆除薬の投与形態は、成熟および未成熟な寄生虫に対する活性スペクトルが広く、多数の動物に投与するのが容易であり、安全範囲が広く、他の化合物と相性が良く、残留物質ゆえの長い残留期間を必要とせず、かつ経済的であるべきである。ウマ科動物用の駆虫組成物は米国特許第５,８２４,６５３号に記載されている；しかし、該組成物は有効な薬剤の濃度が制限されており、従って、有効な結果を得るには複数回投与が必要である。駆虫製剤は米国特許第６,１６５,９８７号にも記載されている；しかし、経口投与に適するこれらの製剤は、汚染物の肉眼による同定および計量された用量の正確な投与を困難にしうるペーストに限定されている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
それゆえ、本発明の目的は、均質で透明であり、かつ従来公知の製剤より高濃度の駆虫薬または殺寄生虫薬を可能にする内部寄生虫駆除性ゲル組成物を提供することにある。
【０００９】
本発明の別の目的は、従来公知の製剤に比べてより長期間にわたる保護のより速い開始を与える、恒温動物における内部寄生虫の感染および発生を治療および防除する方法を提供することにある。
【００１０】
本発明のこれらおよび他の特徴、目的および利点は、特許請求の範囲および以下に記載の詳細な説明から当業者に明らかである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
本発明は、約１.０％〜３.５％ｗｔ/ｗｔのモキシデクチン；約１０.０％〜１５.０％ｗｔ/ｗｔのプラジカンテル；約４.０％〜２４.０％ｗｔ/ｗｔのベンジルアルコール；約１.０％〜３４.０％ｗｔ/ｗｔのエタノール；約２.０％〜１５.０％ｗｔ/ｗｔのコロイド状二酸化ケイ素；約１.０％〜２０.０％ｗｔ/ｗｔの界面活性剤；および約３５.０％〜６１.０％ｗｔ/ｗｔの油を含有することを特徴とする内部寄生物駆除性ゲル組成物を提供する。
【００１２】
さらに、本発明は、恒温動物における内部寄生虫の感染および発生を治療および防除する方法ならびに内部寄生虫駆除性ゲル組成物の製造方法を提供する。
【００１３】
【発明の実施の形態】
モキシデクチンおよびプラジカンテルなどの内部寄生虫駆除性薬剤は、濃縮飼料、飼料添加物、錠剤、オブレット(oblet)、ボーラス、ゲル、ペーストなどの形態で経口的に投与してもよいし、注射可能物質として非経口的に投与してもよい。上記の製剤タイプのうち、内部寄生虫駆除性薬剤のモキシデクチンおよびプラジカンテルの投与の容易性、十分かつ効果的な用量、および経済的かつ実際的な使用にとっておそらく間違いなく最も適当なのは、経口ゲルまたはペーストである。飼料添加物および濃縮飼料は、該内部寄生虫駆除性薬剤の安定性が欠けるので、不適当である。錠剤、ボーラス、オブレットおよび水薬は、多数の動物に効果的に投与するのに煩わしく、非経口的な注射は動物および取扱者にとってよりストレスが多い。
【００１４】
透明で使用し易いゲル形態はペーストより好ましい。動物および動物取扱者の両方にとってより容易であり、汚染が容易に目視でき、ゲルの物理的状態が剪断の作用または上昇した温度により容易に液体に変化するからである。ゲルから液体へのこの変化は、その口腔への挿入により、経口ゲルの動物の口内での急速な分散を助ける。この過程は、口から胃腸管への剤形の移行を容易にする。すなわち、製品は容易に嚥下される。対照的に、ペースト製剤は、それらの構造を保持し、動物の口から吐き出されることが多い。野外での臨床試験では、ゲル形態の有効成分で治療された動物は、ペースト形態の有効成分で治療された動物の特徴である、頭を振ったり、舌を丸めたり、吐き出したり、食べなかったりなどの嫌悪および不快の徴候をいずれも示さないことが立証されている。
【００１５】
驚くべきことに、今回、モキシデクチンおよびプラジカンテルが透明で均質なゲル組成物に製剤化されうることが見出された。本発明の内部寄生虫駆除性ゲル組成物は、約１.０％〜３.５％ｗｔ/ｗｔ、好ましくは約１.５％〜２.５％ｗｔ/ｗｔ、より好ましくは約１.９％〜２.０％ｗｔ/ｗｔのモキシデクチン；約１０％〜１５％ｗｔ/ｗｔ、好ましくは約１２.０％〜１３.０％ｗｔ/ｗｔ、より好ましくは約１２.０％〜１２.５％ｗｔ/ｗｔのプラジカンテル；約４.０％〜２４.０％ｗｔ/ｗｔ、好ましくは約１８.０％〜２２.０％ｗｔ/ｗｔ、より好ましくは約２２.０％ｗｔ/ｗｔのベンジルアルコール；約１.０％〜３４.０％ｗｔ/ｗｔ、好ましくは約５.０％〜７.５％ｗｔ/ｗｔのエタノール；約２.０％〜１５.０％ｗｔ/ｗｔ、好ましくは約６.５％〜８.５％ｗｔ/ｗｔのコロイド状二酸化ケイ素；約１.０％〜２０.０％ｗｔ/ｗｔ、より好ましくは約３.０％〜６.０％ｗｔ/ｗｔの界面活性剤；および約３５.０％〜６１.０％ｗｔ/ｗｔ、より好ましくは約４２.０％〜４８.０％ｗｔ/ｗｔの油を含有する。
【００１６】
本発明の組成物中に存在してもよい選択的な成分としては、保存剤、例えば、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、ソルビン酸、２-ヒドロキシ-ビフェニルなど、好ましくはブチル化ヒドロキシトルエン；増粘剤、例えば、エチルセルロース、キサンタンガム、カラギーナン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなど、好ましくはエチルセルロース；または動物の健康組成物に一般的に用いられる従来の不活性な賦形剤が挙げられる。
【００１７】
本発明の組成物に用いるのに適当な界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンエステル、好ましくはポリソルベート８０、ポリエチレングリコール６６０ヒドロキシステアレート、ポリオキシル３５ひまし油などが挙げられ、好ましくはポリオキシエチレンソルビタンエステル、より好ましくはポリソルベート８０である。
【００１８】
本発明の組成物に用いるのに適当な油としては、ジカプリル酸/ジカプリン酸プロピレングリコール、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリドなどが挙げられ、好ましくはジカプリル酸/ジカプリン酸プロピレングリコールである。
【００１９】
有利なことには、本発明の透明で均質な内部寄生虫駆除性ゲル組成物は、動物および動物取扱者の両方に対してストレスを与えることが少なく、完全かつ正確な投与を確実にする。さらに、本発明のゲル組成物は、より高濃度の有効成分を可能にし、それゆえ、複数回投与の必要性を最少限にする。従って、本発明は、恒温動物における内部寄生虫の感染および発生を治療または防除する方法を提供する。かかる方法は、該動物に、有効量のゲル組成物を経口投与することからなる。該ゲル組成物は、約１.５％〜３.５％ｗｔ/ｗｔのモキシデクチン；約１０.０％〜１５.０％ｗｔ/ｗｔのプラジカンテル；約４.０％〜２４.０％ｗｔ/ｗｔのベンジルアルコール；約１.０％〜３４.０％ｗｔ/ｗｔのエタノール；約２.０％〜１５.０％ｗｔ/ｗｔのコロイド状二酸化ケイ素；約１.０％〜２０.０％ｗｔ/ｗｔの界面活性剤；および約３５.０％〜６１.０％ｗｔ/ｗｔの油を含有する。
【００２０】
有効量は、動物の身体全体の健康、感染または発生の程度、寄生虫の種類、動物の年齢、感染または発生した臓器などによって変化する。一般に、動物の体重あたり約０.３ｍｇ/ｋｇ〜０.５ｍｇ/ｋｇ、好ましくは約０.４ｍｇ/ｋｇのモキシデクチンおよび動物の体重あたり約２.０ｍｇ/ｋｇ〜３.０ｍｇ/ｋｇ、好ましくは約２.５ｍｇ/ｋｇのプラジカンテルを与えるのに十分な上記ゲル組成物の量が適当である。
【００２１】
本発明の方法で治療するのに適当な恒温動物としては、ウマ科、ウシ科、ヒツジ科、ブタ科、ヤギ科、イヌ科、ネコ科などの動物が挙げられ、好ましくはウマ科動物、より好ましくはウマである。
【００２２】
また、本発明は、以下の工程の１つまたはそれ以上からなる内部寄生虫駆除性ゲル組成物の製造方法を提供する。
１）増粘剤、例えば、エチルセルロースをベンジルアルコールとエタノールとの混合物に溶解して、溶液Ａを形成すること；
２）プラジカンテルを約８０℃に予め加熱しておいた油、例えば、ジカプリル酸/ジカプリン酸プロピレングリコールに懸濁して、懸濁液Ｂを形成すること；
３）溶液Ａを懸濁液Ｂと５０℃以下の温度で、室温で均質な溶液Ｃが得られるまで混合すること；
４）界面活性剤および所望によりブチル化ヒドロキシトルエンを溶液Ｃと混合して、溶液Ｄを形成すること；
５）モキシデクチンおよびコロイド状二酸化ケイ素を溶液Ｄに順次混合して、ゲルＥを形成すること；および
６）ゲルＥを真空下で攪拌して、実質的に空気を含まない透明で黄色の内部寄生虫駆除性ゲル組成物を形成すること。
【００２３】
【実施例】
本発明のいくつかの好ましい具体例を下記の実施例に記載する。これらの実施例は単なる例示であって、本発明の範囲または基礎原理をいかようにも限定することを意図しない。実際、本発明の様々な変更は、ここに示され記載されたものに加えて、下記の実施例および上記の説明から当業者に明らかになる。かかる変更は、やはり本発明の範囲および特許請求の範囲内に属することが意図される。
【００２４】
実施例１
内部寄生虫駆除性ゲル組成物Ａの製造
成分の記載 ％ｗｔ/ｗｔ
モキシデクチン、効力９０％                          １.９５
プラジカンテル、効力１００％                      １２.１７
ベンジルアルコール                                ２２.００
ブチル化ヒドロキシトルエン                          ０.０８
ポリソルベート８０１                                 ５.００
コロイド状二酸化ケイ素                              ７.５０
エチルセルロース(粘度４)                            ０.２５
脱水アルコール、ＵＳＰ                              ５.００
ジカプリル酸/ジカプリン酸プロピレングリコール２    ４５.８４(ｑ.ｓ.３)
１クリルラット(CRILLAT；登録商標)４ＨＰ、クローダ・インク(Croda Inc.；ニュージャージー州パーシッパニー)製
２マイグリオール(Miglyol；登録商標)８４０、コンディア・ヴィスタ(Condea Vista；ニュージャージー州クランフォード)製
３全体を１００％ｗｔ/ｗｔにするのに十分な量
【００２５】
製造の方法
工程１  エチルセルロースをベンジルアルコールとエタノールとの混合物に攪拌しながら徐々に溶解させる。
工程２  ８０℃の予め加熱しておいたジカプリル酸/ジカプリン酸プロピレングリコールをプラジカンテルとスラリーにして、懸濁液を形成する。懸濁液の温度が５０℃未満であるとき、工程１で得た溶液を加え、プラジカンテルが溶解するまで、攪拌を続け、得られた混合物を室温に冷却する。
工程３  工程２で得られた混合物に攪拌し続けながらブチル化ヒドロキシトルエンおよびポリソルベート８０を加える。
工程４  工程３で得られた混合物に攪拌しながらモキシデクチンを加える。
工程５  工程４で得られた混合物にコロイド状二酸化ケイ素を加え、空気を含まない透明で黄色のゲルが形成されるまで、適当な攪拌機を用いて、真空下で攪拌を続ける。
【００２６】
実施例２
組成物Ａの効力に関する野外での比較評価
この評価では、円虫の発生が知られているウマを、投与量が０.４ｍｇ/ｋｇモキシデクチンおよび２.５ｍｇ/ｋｇプラジカンテルであるゲル(組成物Ａ)または投与量が０.２ｍｇ/ｋｇアバメクチンおよび２.５ｍｇ/ｋｇプラジカンテルであるペースト(エクイマックス(EQUIMAX；登録商標)、ヴィルバック(Virbac；オーストラリア、ニューサウスウェールズ州)製)で経口的に治療するか、あるいは治療を与えない(対照)。各治療はウマ１０頭からなる。治療後、二週間おきに、糞中の卵数(ＦＥＣ)を数え、記録する。データを平均する。結果を表Ｉに示す。
【００２７】
【表１】
0004498667.tif 000002
【００２８】
表Ｉに示すデータから明らかなように、本発明のゲル組成物は、類似した市販のペースト組成物より長期間にわたって、有意に増大した効力を与えた。
【００２９】
実施例３
組成物Ａの内部寄生虫駆除効力の評価
この評価では、ウマ１２頭のグループを、０.４ｍｇ/ｋｇモキシデクチンおよび２.５ｍｇ/ｋｇプラジカンテル(組成物Ａ)の投与量で経口的に治療し、ウマ１２頭のグループを無治療のままとする(対照)。治療２週間後、寄生虫の保有数を求めて、治療した動物の％効力を算出する。データを平均する。結果を表IIに示す。
寄生虫
各列の見出し 学名
G. intest.          ジー・インテスティナリス(G. intestinalis)
G. nasalis          ジー・ナサリス(G. nasalis)
Paranopl.           パラノプロックフィラ(Paranoplocchphila)
Anoplo. Spp.        アノプロセファラ種(Anoplocephala Spp.)
【００３０】
【表２】
0004498667.tif 000003
【００３１】
表IIのデータから明らかなように、本発明のゲル組成物は、内部寄生虫の広いスペクトルに対して高い程度の効力を示す。
【００３２】
実施例４
ゲル製剤の効力
年齢が約１〜２年のニューフォーレスト交雑種の雄ポニー２６頭をこの研究に用いた。ガステロフィラス種(Gasterophilus spp.)およびエイ・ペルフォリアータ(A. perfoliata)に感染していることが知られている動物が放牧されているニューフォーレストの地域からすべて調達された。これは臨床試験前に実施されたサウスウェスト・イングランドのウマ屠殺場における材料の検死解剖により評価されていた。
【００３３】
ウマは、４〜６頭の小さいグループで治療前の１８日間飼育した。各ウマは、臨床試験での使用に対するその適性を決定するために、獣医による身体検査を受けさせた。治療の７日前に２頭の無作為に選択された追跡動物の検死解剖は、ピー・マミルラナ(P. mamillana)およびエイ・ペルフォリアータ(A. perfoliata)の中程度の保有数ならびにＬ２およびＬ３齢の両方のジー・インテスティナリス(G. intestinalis)およびジー・ナサリス(G. nasalis)の中程度から多い保有数を明らかにした。
【００３４】
残り２４頭の動物は、体重が増加する順に並べて、１２対を形成した後、無治療対照またはモキシデクチン/プラジカンテルゲル・グループのいずれかに無作為に割り当てた。後者は、０.５ｍｌ/２５ｋｇ体重の割合で投与して、０.４ｍｇモキシデクチン/ｋｇおよび２.５ｍｇプラジカンテル/ｋｇ体重を与えた。治療は、舌の根元における口の奥への１回の経口投与から構成されていた。動物は、ほぼ２５ｋｇに目盛りを付けた充填済シリンジを用いて治療した。シリンジは治療の前後で重さを量って、与えられた実際の投与量を求めた。
【００３５】
治療後１３〜１４日目に、すべての動物を検死し、それらのウマバエの幼虫および条虫の保有数を求めた。治療１４日前および治療後１３〜１４日目の検死の時点で、糞試料を採取し、改良マクマスター(McMaster)浮選法を用いて、条虫の卵および円虫の卵の存在について調べた。検死では、胃から大腸までの消化管を取り出し、別々に処理するために、結紮法により、胃、小腸、盲腸、腹側および背側の結腸に分割した。
【００３６】
胃粘膜上および胃内容物中に存在するガステロフィラス種(Gasterophilus spp.)の幼虫を数えるために取り出した。個々の種および齢の同定は、ウェルズ(Wells)およびニプリング(Knipling)(1937年)に記載されている検索表に従って行った。
【００３７】
腸の各部分を切開し、内容物を採取した。腸壁に残存している目視可能な条虫を同定および計数のために同様に取り出した。個々の条虫種の同定は、好みの部位、寸法および他の形態学的な特徴に従って行った。検死で採取した無治療対照グループ由来の大量の糞試料を培養して、存在する線虫の種/属を同定した。
【００３８】
ウマバエの幼虫および条虫の数を分析前にＹ＝ｌｎ(数＋１)変換により変換した。２つのグループを二元配置の分散分析を用いて比較した。有意水準は５％レベルに設定した。モキシデクチン/プラジカンテルを組み合せたウマ科動物用ゲル製剤は、以下の３つの条件の各々を満足すれば、特定の種類の寄生虫に対して活性を有すると判定した：
１．幾何平均により求めた効力が９０％以上である；
２．少なくとも６頭の対照動物が同じ種類の寄生虫に感染する；および
３．治療効果はＰ＜０.０５レベルで有意である。
【００３９】
結果
治療後の治療動物のいずれにも、副作用は観察されなかった。また、ゲル製剤は味がよいと思われた。シリンジを噛むことにより推奨される投与量の２倍を偶然に接種した１頭のウマを除いて、投与された実際の投与量は目的の投与量の９４〜１０２(平均９９)％の範囲内であった。
【００４０】
２４頭のポニーは、いずれも治療前に陽性の円虫卵数を有していた。卵数は６０〜１０５０の範囲内であり、１ｇあたりの平均の卵数(ＥＰＧ)は２５２個であった。治療後、これらの数字は、対照では２８８(範囲は０〜９８０)ＥＰＧ、治療グループでは０.３ＥＰＧ(陽性の動物１頭)であり、９９.９％の低下を示した。屠殺時の対照グループ由来のプールした糞の培養物は、円虫の集団が６８％のシアトストーマ種(Cyathostoma spp.)および３２％のストロンギラス種(Strongylus spp.)から構成されていることを明らかにした。
【００４１】
表IIIに示すように、１２頭の対照は、いずれも検死時にエイ・ペルフォリアータ(A. perfoliata)を保有していた。数は１〜３６の範囲内であり、幾何平均は６.７であった。対照的に、治療グループは数がゼロであった。１２頭のポニーのうち１０頭は、ピー・マミルラナ(P. mamillana)(平均１１.２、範囲は１〜１３３)にも感染していたのに対し、治療グループでは、１頭の動物に唯一の条虫(平均０.１)が見出されただけであり、効力の数字としては、９９.９％(Ｐ＜０.００１)を与える。エイ・マグナ(A. magna)は、どのウマにも見出されなかった。糞検査は、治療前後のどの動物にも条虫の卵を検出できなかった。これは、糞中における条虫の卵の存在を調べるマクマスター(McMaster)の浮選法の感度の欠如を反映している。
【００４２】
対照動物は、いずれもジー・インテスティナリス(G. intestinalis)およびジー・ナサリス(G. nasalis)に感染していることが見出された。Ｌ２およびＬ３期の両方が存在した。ジー・インテスティナリス(G. intestinalis)の場合、数は、それぞれ１３〜２７８(平均９１.９)および２〜３１２(平均８９.４)の範囲内であった。治療グループの対応する数は、０〜２４(平均２.３)および０〜１７(平均３.９)であり、それぞれＬ２およびＬ３期について、９７.５％(Ｐ＜０.００１)および９５.６％(Ｐ＜０.００１)の％減少の数字を与える。対照におけるジー・ナサリス(G. nasalis)の数は、Ｌ２については１２〜４００(平均４６.７)、Ｌ３については２５〜１４０(平均８０.８)の範囲内であった。治療グループでは、これらの数字は、それぞれＬ２およびＬ３期に対して、０〜１０(平均１.４)および０〜８(平均０.３)であり、９７％(Ｐ＜０.００１)および９９.６％(Ｐ＜０.００１)の効力を与えた。
【００４３】
この研究の結果は、０.４ｍｇモキシデクチン/ｋｇおよび２.５ｍｇプラジカンテル/ｋｇ体重でのモキシデクチン/プラジカンテルのウマ科動物用ゲルは、英国における天然に感染したウマの条虫およびウマバエの幼虫に対して非常に有効であることを確認する。それは、エイ・ペルフォリアータ(A. perfoliata)およびピー・マミルラナ(P. mamillana)に対しては９９〜１００％、Ｌ２およびＬ３齢のジー・インテスティナリス(G. intestinalis)およびジー・ナサリス(G. nasalis)に対しては９５.６〜９９.６％有効である。この製品は、動物により十分に許容され、受け入れられた。糞中における円虫の卵の数が９９.９％減少したことは、モキシデクチンがプラジカンテルと組み合わせて、胃腸内の線虫に対して優れた活性を有し続けることを示唆している。
【００４４】
【表３】
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【００４５】
実施例５
２つのパートからなる野外での研究には、合計して、線虫用のウマ４３頭[パート(Ｉ)]と条虫用の別のウマ８頭[パート(II)]を用いた。パートI：グループＡ(Ｎ＝２６)はモキシデクチン/プラジカンテルゲルで治療し、グループＢ(Ｎ＝１０)にはアバメクチン/プラジカンテルペーストを与え、グループＣのウマ９頭は無治療対照グループのままであった。１ｇあたりの糞中の卵(ｅｐｇ)を求めることにより、効力をモニターした。グループＣにおける平均のチャレンジは７７３.３〜２９２８.９ｅｐｇの範囲内であった。グループ内におけるウマの５０％がｅｐｇ≧２００である場合に治療するという一般的な勧告に従えば、グループＢのウマは、サンプリングした８頭のうち６頭のウマがｅｐｇ≧２００であった第６週〜第８週の間に治療しなければならなかった。グループＡのウマは、１４週間にわたる研究期間のどの時点においても治療を必要としなかった。グループＣは、動物の福祉上の理由から第１２週に治療しなければならなかった。条虫に対する効力は、１００％であった。３週齢〜７週齢の若い子ウマ１４頭による安全性の研究は、モキシデクチン２％/プラジカンテル１２.５％のウマ用ゲルが推奨される投与量率の３倍まで安全であることを示した。
【００４６】
【発明の効果】
本発明によれば、長期間にわたって内部寄生虫に対する広い効力スペクトルを有し、かつ単回使用で高濃度の殺寄生虫薬の混合物を可能にする均質で透明な獣医用ゲル組成物が得られる。かかるゲル組成物は、恒温動物における内部寄生虫の感染および発生を治療および防除するのに有用である。