(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）（化１）
【化１】
0004568404.tif 000007
（式中、Ｒはトリフルオロメチル基を示し、Ｒ1は水素原子を示し、Ｒ2は炭素数１〜６のアルキル基を示す。）で示されるピラゾールカルボン酸エステル誘導体の製造法であって、一般式（２）（化２）
【化２】
0004568404.tif 000008
（式中Ｒ、Ｒ2は前記と同様）で示される化合物と、一般式（３）（化３）
【化３】
0004568404.tif 000009
（式中Ｒ1は前記と同様）で示される化合物を反応させて得ることを特徴とする、一般式（１）で示されるピラゾールカルボン酸エステル誘導体の製造法。
【請求項２】
Ｒ2がメチル基またはエチル基である請求項１に記載のピラゾールカルボン酸エステル誘導体の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬、農薬の合成中間体として有用なピラゾールカルボン酸エステル誘導体の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
Jornal of the Chemical Society Chemicl Communication,p.2484-2488,(1970).によると、アセト酢酸エステル類にビルスマイヤー反応を行うと、β−クロロ−α−ホルミルビニルエステル類が得られることが知られている。しかし、このβ−クロロ−α−ホルミルビニルエステル類を用いたピラゾールカルボン酸誘導体の合成法については、全く知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明はβ−クロロ−α−ホルミルビニルエステル類を用いて、医薬、農薬の合成中間体として有用なピラゾールカルボン酸エステル誘導体の製造法を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題について鋭意検討を行ったところ、β−クロロ−α−ホルミルビニルエステル類とヒドラジン類を反応させることでピラゾールカルボン酸エステル誘導体を製造することができることを見いだし、本発明を完成した。すなわち、本発明は、一般式（１）（化４）
【０００５】
【化４】
0004568404.tif 000002
【０００６】
（式中、Ｒはトリフルオロメチル基を示し、Ｒ1は水素原子を示し、Ｒ2は炭素数１〜６のアルキル基を示す。）で示されるピラゾールカルボン酸エステル誘導体の製造法であって、一般式（２）（化５）
【０００７】
【化５】
0004568404.tif 000003
【０００８】
（式中Ｒ、Ｒ2は前記と同様）で示される化合物と、一般式（３）（化６）
【０００９】
【化６】
0004568404.tif 000004
【００１０】
（式中Ｒ1は前記と同様）で示される化合物を反応させて得ることを特徴とする、一般式（１）で示されるピラゾールカルボン酸エステル誘導体の製造法。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明において、Ｒは、トリフルオロメチル基である。Ｒ1は水素原子である。Ｒ2で示される炭素数１〜６のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基等のアルキル基が挙げられる。一般式（２）に示される波線は一般式（２）の化合物がＥ体、Ｚ体もしくはＥ体とＺ体の混合物のいずれでも良いことを意味する。以下に本発明の製造法について詳細に説明する。本発明に係わる製造方法は以下の反応式１に示される反応により行われる（化７）。
【００１２】
【化７】
0004568404.tif 000005
【００１３】
（Ｒ、Ｒ1、Ｒ2は前記と同様）
【００１４】
出発物質であるβ−クロロ−α−ホルミルビニルエステル類は、Jornal of the Chemical Society Chemicl Communication,p.2484-2488,(1970).に記載された方法、すなわち以下の反応式２に従い合成することができる（化８）。
【００１５】
【化８】
0004568404.tif 000006
【００１６】
（Ｒ、Ｒ2は前記と同様）
【００１７】
本発明は、一般式（２）で示されるβ−クロロ−α−ホルミルビニルエステル類と一般式（３）で示されるヒドラジン類とを反応させて、一般式（１）で示されるピラゾールカルボン酸エステルを得る反応である。本反応における一般式（３）で示される化合物の使用量は、通常一般式（２）で示される化合物１．０モルに対して、０．２〜２０．０モル、好ましくは０．５〜５．０モル、特に好ましくは１．０〜２．５モルの割合である。本反応で必要により使用される溶媒としては、通常、ヘキサン、石油エーテル等の脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、アニソール等の芳香族類、メタノール、エタノール等のアルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、酢酸エチル等のエステル類、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、またこれらの溶媒の混合溶媒が挙げられ、好ましくは、メタノール、エタノール等のアルコール類である。本反応における溶媒の使用量は、一般式（２）で示される化合物１ｇに対して通常０．１〜２００ｍｌ、好ましくは１〜２０ｍｌである。本反応は塩基がなくても進行するが、塩基の存在下で反応を行っても良く、用いられる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム等のアルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化物、水素化ナトリウム、水素化カルシウム等のアルカリ金属およびアルカリ土類金属の水素化物、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム等のアルカリ金属およびアルカリ土類金属の炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属およびアルカリ土類金属の炭酸水素塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、ジメトキシマグネシウム等のアルカリ金属およびアルカリ土類金属のアルコキシド、トリエチルアミン、ピリジン等の種々の有機塩基類が挙げられる。これらの塩基の使用量は、一般式（２）で示される化合物１モルに対して、通常０．０１〜２０．０モル、好ましくは０．１〜２．０モルである。反応温度は通常−７０℃〜２５０℃、好ましくは−２０℃〜１００℃、特に好ましくは０℃〜４０℃である。反応時間は通常１分間〜７２時間、好ましくは１０分間〜１０時間である。本反応における種々の条件、即ち、一般式（２）、一般式（３）で示される化合物の使用量、溶媒の種類および使用量、塩基の種類および使用量、反応温度ならびに反応時間各々の設定に際しては、各々の条件毎に示された通常の範囲の数値と好ましい範囲の数値と特に好ましい範囲の数値から適宜相互に選択し、組み合わせることができる。
【００１８】
【実施例】
本発明を更に具体的に説明するため、以下に実施例を示すが、本発明はこの実施例に限定されるものではない。
【００１９】
実施例１  ３−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルの合成
３−クロロ−４，４，４−トリフルオロ−２−ホルミル−２−ブテン酸エチルエステル３．０ｇ（１３．０ｍｍｏｌ）をエタノール９ｍｌに装入し、８℃まで冷却した。反応温度を８〜１０℃に保ちながら、エタノール６ｍｌに混合させたヒドラジン一水和物１．３ｇ（２６．０ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で４時間攪拌した後、水を１５ｍｌ加え、減圧下エタノールを留去したところ、結晶が析出した。これを濾取した後、水で洗浄し、減圧下乾燥することで、目的物 ２．１２ｇを結晶として得た。（収率：７９％)。
1H-NMR(CDCl3,ppm):1.39(3H,t,J=7.3Hz),4.37(2H,q,J=7.3Hz),8.24(1H,s).
【００２０】
【発明の効果】
本発明によれば、一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合物とを反応させると、一般式（１）で表されるピラゾールカルボン酸誘導体を簡便且つ高収率で製造できる。