(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルギン酸カルシウム繊維からなる基剤と、
上記基剤と組み合わせられた、多価金属のアルギン酸塩の少なくとも一種とを備え、上記多価金属は、亜鉛、マンガン、銅およびセレニウムのうちの少なくともいずれかであることを特徴とする、体液の排出を伴う慢性損傷用の包帯。
【請求項２】
上記多価金属アルギン酸塩は、上記複数種の多価金属の複数種のアルギン酸塩であることを特徴とする請求項１記載の包帯。
【請求項３】
請求項１または２に記載の包帯において、上記多価金属のアルギン酸塩は、多価金属の塩化物溶液の凝析浴内に配置されたダイを介してアルギン酸ナトリウムを押し出すことにより得られることを特徴とする包帯。
【請求項４】
アルギン酸カルシウム繊維からなる基剤と、
上記基剤と組み合わせられた、多価金属のアルギン酸塩の少なくとも一種とを備え、上記多価金属は、亜鉛、マンガン、銅およびセレニウムのうちの少なくともいずれかである、体液の排出を伴う慢性損傷用の包帯の製造方法において、
上記多価金属のアルギン酸塩と、アルギン酸カルシウム繊維からなる基剤とが、紡織技術の手段により組み合わせられていることを特徴とする包帯の製造方法。
【請求項５】
上記多価金属のアルギン酸塩と、上記アルギン酸カルシウム繊維からなる基剤とを組み合わせるために、不織シート、織布シート、フロック、粉体、糸、縫い糸および繊維の帯のうちの少なくともいずれかを含む複合形態である、アルギン酸カルシウムおよび多価金属アルギン酸塩を含む不織シートを、はじめから使用することを特徴とする請求項４に記載の包帯の製造方法。
【請求項６】
上記多価金属のアルギン酸塩と、上記アルギン酸カルシウム繊維からなる基剤とを組み合わせるために、フロック、粉体および糸のうちの少なくともいずれかを含む複合形態である、アルギン酸カルシウムおよび多価金属アルギン酸塩を含む織布シートを、はじめから使用することを特徴とする請求項４に記載の包帯の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、例えば、潰瘍、瘢痕またはその他の術後損傷などの滲出性空洞といった、体液の排出（滲出、濾出など）を伴う慢性損傷、湿潤性創傷、特に深部損傷のための包帯（包帯剤）およびその製造方法と、包帯法とに関する。なお、包帯とは、創傷や疾病の治療などのために、患者の身体に比較的長時間装着する衛生材料（巻軸包帯、複製包帯、硬化包帯など）や、器具（副子、フットボード、砂嚢など）をいう（医歯薬出版（株）「最新医学大辞典（第２版）」１５９９頁）。本発明は、特に局所を直接被包するものに特に適する。
【０００２】
【従来の技術】
アルギン酸カルシウムは、マグネシウムをのぞく多価金属群のアルギン酸金属塩と同様、曳糸性ポリマーである。
【０００３】
まず、膿または体液（血液または滲出液）を排出している創傷への、アルギン酸カルシウム繊維のメッシュを含む包帯の外用について考える。この包帯は、まず、濾出または滲出している体液を吸収する。吸収された体液の水分子は、アルギン酸塩の巨大分子間に散在するようになる。一旦、吸収によって膨張すると、この包帯はイオン交換によってゲル化する。アルギン酸カルシウム繊維の場合、該繊維は、Ｃａ2+イオンを体液に渡し、そこからＮａ+イオンを受け取る。カルシウムとナトリウムとの間が平衡に達すると、アルギン酸塩繊維の結晶構造が一部失われる。包帯のゲル化は、傷を乾燥させ、下部組織への癒着を防止する。
【０００４】
つぎに、アルギン酸ナトリウムの層と組み合わせたアルギン酸カルシウム基剤を含む包帯について考える。フランス国特許公開公報FR-A-2 663 229号に教示されているように、アルギン酸ナトリウム層が体液と接触する位置に配置されると、Ｃａ2+イオンを放出してＮａ+イオンを取り込むというイオン交換の連続によりアルギン酸カルシウム基剤の全体がゲル状態になる前に、アルギン酸カルシウム基剤がこのイオン交換を開始するの抑制する溶液中に、一価の金属のアルギン酸塩であるアルギン酸ナトリウムが移行する。
【０００５】
ここで、アルギン酸ナトリウム層は、微滲出性の創傷上でのアルギン酸カルシウム層のゲル化を促進するという機能を備えているということに注意されたい。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、慢性損傷を正しく治療するためには、その細胞の生理を回復させる必要がある。すなわち、以前（つまり損傷を受ける前）から量の少なかった必須イオン化金属無機元素の不足を克服する必要がある。これは、いわゆる微量元素、もっと具体的には、マグネシウムを除く多価金属（亜鉛、マンガン、銅、セレンなど）の問題である。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本願発明者は、生理学的修復能を備える包帯を提案するため、従来技術においてアルギン酸カルシウム基剤と組み合わせるアルギン酸塩として、一価の金属の可溶性アルギン塩層に代えて、マグネシウムを除く多価金属のアルギン酸塩を用いた。マグネシウムを除く多価金属のアルギン酸は、多価金属によって作り出されるイオン架橋の故に不溶性であるが、それにもかかわらず、体液中の一価のカチオンとイオンとによって、その分子を解離させることができる。
【０００８】
そこで、本発明では、マグネシウムを除く多価金属のアルギン酸塩の少なくとも一種と組み合わせられたアルギン酸カルシウム基剤を備える、体液の排出を伴う慢性損傷のための包帯が提供される。
【０００９】
損傷部の体液がこの包帯に接触すると、二種類のアルギン酸塩のうちの一方の金属イオンが解離することなく放出された後、他方のアルギン酸塩のイオンも、体液中のイオンと二種類のアルギン酸塩のイオンと間の平衡が水電解均衡点に達するまで放出される。これにより、多価金属すなわち微量元素のイオンが供給されることで、損傷部の細胞の生理が修復される。ゆえに、損傷部の基底細胞に潜在している代謝を再活性化させることができる。
【００１０】
アルギン酸カルシウム基剤と組み合わせるアルギン酸塩の多価金属は、亜鉛、マンガン、銅およびセレンのうちから選択することが望ましい。複数種の多価金属による複数種のアルギン酸塩を、それぞれアルギン酸カルシウム基剤と組み合わせてもよい。
【００１１】
また、本発明では、体液の排出を伴う慢性損傷のための、マグネシウムを除く多価金属のアルギン酸塩の少なくとも一種と組み合わせられたアルギン酸カルシウム基剤を含む包帯の製造方法であって、多価金属のアルギン酸塩を、多価金属の塩化物溶液の凝析浴（coagulation bath）内に配置されたダイ（die）を通してアルギン酸ナトリウムを押し出すことにより調製する製造方法が提供される。
【００１２】
さらに、本発明では、体液の排出を伴う慢性損傷のための、マグネシウムを除く多価金属のアルギン酸塩の少なくとも一種と組み合わせられたアルギン酸カルシウム基剤を含む包帯の製造方法であって、紡織技術（textile technique）の手段によって、多価金属のアルギン酸塩と、アルギン酸カルシウム基剤とを組み合わせる(associated with)製造方法が提供される。
【００１３】
【発明の実施の形態】
つぎに、本発明の包帯の製造方法について、以下に説明する。
＜化学的態様＞
アルギン酸カルシウムとしては、市販のまたは製造したアルギン酸カルシウム繊維を用いることができる。
マグネシウムを除く多価金属のアルギン酸塩は、一般につぎのようにして製造される（より詳しい例については後述する）。この方法では、水溶性のアルギン酸ナトリウムを出発物質とする。所望の金属の可溶性塩（例えば塩化物）溶液の凝析浴内に配置したダイを通してこの出発物質を押し出すと、ナトリウムと当該金属との間のイオン交換によって、不溶性で繊維状の、所望の金属のアルギン酸塩が得られる。
【００１４】
＜機械的態様＞
いわゆる生理学的濃度を得るためには、包帯の均質性を担保しながら、繊維状アルギン酸塩の量を制御することのできる紡織技術を利用することが望ましい。包帯の構成要素は、それぞれ、不織布、織布、フロック、粉体、糸、繊維の帯、縫い糸などとすることができる。本発明の包帯は、これらのうちの一つあるいは二つ以上を適宜組み合わせ、種々の方法（製織、編成、編組など）で組織して布とすることにより、製造することができる。つぎに、素材の組合せに応じた製造方法の例について説明する。
【００１５】
（１）２種類の繊維または不織布
２種類のアルギン酸塩繊維により包帯を構成する場合には、それらを完全に混合してから膠着して不織布シートにすればよい。また、それぞれのアルギン酸塩の不織物を畳んでシート状にし、２枚のシートを重ね、得られた積層体を縫合した後、圧縮布（compress）を得てもよい。
【００１６】
（２）１種類の不織布および１種類の織（または編）物
１種類の不織布と１種類の織（または編）物とから包帯を製造する場合には、第一のアルギン酸塩の不織シートと、第二のアルギン酸塩の織（編）物シートとを重ね、縫合した後、圧縮布（compress）を得てもよい。にすればよい。なお、アルギン酸カルシウムのシートは、織（編）シートおよび不織シートのいずれでもよい。
【００１７】
（３）不織布およびフロック
創傷との適合性の高い結合剤を用いて、第一のアルギン酸塩の不織シートに第二のアルギン酸塩のフロックを付着させることにより、不織布とフロックとからなる包帯を得ることができる。結合剤としては接着剤を用いることが好ましい。
【００１８】
（４）不織布および粉体
フロックの代わりに粉体を用い、上述のフロックを用いる方法と同様にして包帯を得ることができる。
【００１９】
（５）不織布および糸
不織布と糸とから包帯を製造する場合には、第一のアルギン酸塩の糸を、第二のアルギン酸塩の不織シートの表裏いずれかの面上、あるいは、１種類または２種類の他のアルギン酸塩の不織シート二枚の間に配置し、全体を縫い合わせた後、圧縮布（compress）を得ればよい。
【００２０】
なお、本発明の包帯の製造方法に用いることのできる糸としては、例えば、
ａ）ダイを用いて得られた、一本または複数のフィラメントを有する連続糸、
ｂ）繊維のストランドを延伸して繊維を分離させ、分離した繊維を、撚糸機にかけるか（紡績機械技術）、または、分離した繊維を絡み合わせて糸を形成するために紡績ヘッド（タービン）にかける（開放端技術）ことにより得られた糸、
ｃ）一本または複数の連続糸の周囲に繊維を巻くための方法として当業者に周知であるDREFF法によって得られた糸、
の３種類が挙げられる。
【００２１】
（６）不織布および繊維の帯
不織布と繊維の帯とから包帯を製造する場合には、第一のアルギン酸塩の繊維の帯を第二のアルギン酸塩の不織布シートの上に重ね、全体を縫い合わせた後、圧縮布（compess）を得ればよい。
【００２２】
（７）織布およびフロック
不織布の代わりに織布のシートを用い、上述の不織布とフロックとを用いる方法と同様にして包帯を得ることができる。
【００２３】
（８）織物および粉体
不織布の代わりに織布のシートを用い、上述の不織布と粉体とを用いる方法と同様にして包帯を得ることができる。
【００２４】
（９）不織布および縫い糸
不織布と縫い糸とから包帯を製造する場合には、縫い機を用いて第一のアルギン酸塩の不織シートを第２のアルギン酸塩の縫い糸で縫い、結合剤（例えば、上述の不織布とフロックとを用いる方法と同様のもの）によって固定すればよい。
【００２５】
（１０）織布および糸
第一のアルギン酸塩の織布シートを第二のアルギン酸塩の糸で縫って固定するか、または、例えばジャカード法などによって第二のアルギン酸塩の糸をそれに結合させることにより、包帯を得ることができる。
【００２６】
なお、ここでは、二つのアルギン酸塩のみからなる包帯について述べたが、本発明は、一方をアルギン酸カルシウム、他方をマグネシウムを除く一以上の多価金属アルギン酸塩とする、可能な組成のすべてにおいて実施することができる。
【００２７】
【実施例】
つぎに、繊維の混合物の製造例を二つ紹介する。
＜実施例１＞
ショートラッチ紡績機を用い、同一パラメータについては同一の紡績条件として、同一の細さ（本実施例では２３０dTex）の４種類のアルギン酸塩の繊維を、調製した。ただし、アルギン酸ナトリウム溶液の濃度は６％とし、凝析浴内の塩濃度は１．５Ｍとした。また、アルギン酸塩によりキレート化されたイオンの初期濃度は、乾燥繊維１００ｇ当たりのイオン量をｇで表すと、アルギン酸カルシウム：７．９５％Ｃａ2+、アルギン酸亜鉛：１１．８７％Ｚｎ2+、アルギン酸銅：１０．２４％Ｃｕ2+、アルギン酸マンガン：１４．７４％Ｍｎ2+とした。
【００２８】
金属イオン放出の速度論を、異なる繊維を生理食塩水（９％ＮａＣｌ溶液）中でインキュベートし、１時間、１２時間および２４時間後の溶液内のイオン濃度を測定することにより求めたところ、アルギン酸塩に対するイオンの親和性には、次のような大小関係があることがわかった。
Ｃｕ2+＞＞Ｚｎ2+＞Ｃａ2+＞Ｍｎ2+
このイオン親和性の差は、純粋な金属アルギン酸塩におけるイオン放出の速度論、すなわち時間ｈに対する放出量の変化を示す図１および図２のグラフに表れている。なお、図１は、繊維１００ｇに対する放出量（ｇ）の比Ｑ（％）の経時変化を示すグラフであり、図２は、初期量に対する放出量の比Ｒ（％）の経時変化を示すグラフである。
【００２９】
２４時間で、アルギン酸カルシウムはそのカルシウムイオンの８３％を、アルギン酸亜鉛はその亜鉛イオンの４０％を、アルギン酸銅はその銅イオンの２５％を、アルギン酸マンガンはそのマンガンイオンの５９％を、それぞれ放出した。これらの比は最大値（グラフの曲線がほぼ水平に達したときの値）に相当し、この２４時間という時間は包帯が創傷上に装着されている平均時間に相当する。
【００３０】
また、得られた繊維をフロックに切断して、アルギン酸カルシウム７６％、アルギン酸亜鉛８％、アルギン酸銅８％、アルギン酸マンガン８％の混合物を調製した。この混合物についても、上述の単一組成の繊維の場合と同様にして、各時間における４種類のイオンの濃度を同時に測定し、放出速度論を求めた。結果を、図３および４に示す。
【００３１】
図３および４は、組み合わされた金属アルギン酸塩イオン（カルシウム、亜鉛、マンガン、銅）の放出速度論、もっと具体的には、先に定義した比Ｑ（図３）および比Ｒ（図４）の推移を示すグラフである。これらの結果は、放出されたイオンの濃度が図１および２の結果に対して変動することを示している。ここには、競合メカニズム（作動と拮抗）がある。
【００３２】
なお、２４時間で、混合物はそのカルシウムイオンの９２％、その亜鉛イオンの６０％、その銅イオンの６％とそのマンガンイオンの９６％を放出した。
【００３３】
以上の結果からわかるように、創傷における微量元素濃度の制御は混合物の初期タイプ、混合物内の初期量、および、繊維の取合せの制御に依存する。
【００３４】
＜実施例２＞
アルギン酸塩繊維を、実施例１と同じ種類、同じ条件で作成し、アルギン酸カルシウムの不織布上のアルギン酸金属塩の糸を縫い付けて、つぎの組成の３つの混合物Ａ、Ｂ、Ｃを得た。
【００３５】
【表１】
0004434329.tif 000002
【００３６】
放出速度論を実施例１と同様にして求めた。結果を図５〜７のグラフに示す。なお、これらのグラフは、組み合わされた金属アルギン酸塩イオンの放出速度論、すなわち、３つの混合物Ａ（図５）、Ｂ（図６）、およびＣ（図７）について、先に定義した比Ｒの推移を示すものである。
【００３７】
この結果から、これらの微量元素の非常に低い（生理的）濃度を制御することが可能であることがわかる。また、この結果から、２種類の金属イオンにおける速度論は、競合メカニズムがより単純であるため、上述の４種類の金属イオンが放出される場合とは異なっているということがわかる。
【００３８】
さらに、微量元素の性質に加えてその初期濃度もまた速度論に影響するということが注目される。このことは、イオンの平衡が、種々のイオンのアルギン酸塩に対する親和性係数（実施例１）と、種々のタイプの濃度とに基づくということから明らかである。
【００３９】
【発明の効果】
本発明の包帯を用いれば、アルギン酸カルシウムのゲル化により傷を乾燥させ、下部組織への癒着を防止することができるとともに、アルギン酸の多価金属塩とのイオン交換により亜鉛、マンガン、銅、セレンなどの微量元素を損傷部に供給することで、当該部位の細胞の生理を修復することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】  １種類の金属塩繊維を用いる場合の、繊維１００ｇに対する金属イオン放出量（ｇ）の比Ｑ（％）の経時変化を示すグラフである。
【図２】  １種類の金属塩繊維を用いる場合の、初期量に対する金属イオン放出量の比Ｒ（％）の経時変化を示すグラフである。
【図３】  複数種の金属塩繊維を組み合わせた場合の、繊維１００ｇに対する金属イオン放出量（ｇ）の比Ｑ（％）の経時変化を示すグラフである。
【図４】  複数種の金属塩繊維を組み合わせた場合の、初期量に対する金属イオン放出量の比Ｒ（％）の経時変化を示すグラフである。
【図５】  実施例２における混合物Ａの、初期量に対する金属イオン放出量の比Ｒ（％）の経時変化を示すグラフである。
【図６】  実施例２における混合物Ｂの、初期量に対する金属イオン放出量の比Ｒ（％）の経時変化を示すグラフである。
【図７】  実施例２における混合物Ｃの、初期量に対する金属イオン放出量の比Ｒ（％）の経時変化を示すグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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