(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ブッチャーブルーム抽出物からなるニキビ予防治療剤。
【請求項２】
ブッチャーブルーム抽出物からなる角層剥離促進剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、角層の剥離を促進し、ニキビの予防及び治療等に有効なニキビ予防治療剤及び角層剥離促進剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
ニキビ（尋常性座瘡）は、主として思春期の男女の顔面、上腕部、背部あるいは上腕伸側などに発生し、その発生頻度は食生活を含め生活環境の著しい変化や性の熟成化の低年齢化等により年々高くなっている。また、重症のニキビは治癒後に痕跡を残すことが多く、精神的に日常生活や社会生活に影響を及ぼすことも少なくない。
【０００３】
ニキビの発症には、皮脂分泌亢進とその貯留、毛包管の角化亢進と閉塞、毛包管内におけるPropionibacterium acnes などの細菌増殖等、いくつかの因子が相互に関連すると考えられている。特に最近では角層剥離機構が解明され、層板顆粒中に内包されるプロテアーゼ群の機能が低下することにより角層の剥離が遅延し、毛包の管膣内に角化物の堆積が生じることによりニキビが形成されると考えられている。
【０００４】
一方、これまでのニキビの予防及び治療法は、角質剥離の促進を目的として硫黄あるいはサリチル酸を含むローション剤よる外用療法とテトラサイクリン系あるいはセフェム系抗生剤等の投与による全身療法が中心であった。
しかし、外用療法では、充分な効果が得られず、さらに多用によって刺激を生じやすいという問題があり、全身療法に関しては、長期投与による胃腸障害、肝障害、色素沈着、発疹の発現などの副作用を示す場合があり、また、妊娠やその可能性のある婦人に対して用いることはできないという問題もあった。
【０００５】
本発明の目的は、日常のスキンケアの段階からニキビを予防すると共にニキビ治療に有効で且つ人体に対する安全性の高い医薬又は化粧料を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、角質細胞の剥離に関わるプロテアーゼの量的な変化に着目し検討したところ、ある種の動植物抽出物が培養表皮細胞のカテプシンＤの量を増加させることを見出し、これらを配合した組成物が、角層の剥離を促進すると共に優れたニキビ予防治療効果を発揮することを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
すなわち、本発明は、アカメガシワ、カロコン、ゴシツ、サンキライ、ハンゲ、セネガ、ショウブ、スイカズラ、ムクロジ、ブッチャーブルーム、キキョウ、ハマボウフウ、トマト、ヘチマ、アボカド、キナ、セイヨウネズ、レタス、イリス、コウホネ、シイタケ、トウガラシ及びメリロートから選ばれた１種以上の植物抽出物からなるニキビ予防治療剤又は角層剥離促進剤を提供するものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明の（Ａ）植物抽出物における植物とは、アカメガシワ(Mallotus japonicus MUELL、トウダイグサ科)、ウワウルシ(Arctostaphylos uwa-ursi Sprengel、ツツジ科)、カロコン(Trichosanthes kirilowii Maximocz、キカラスウリ Trichosanthes kirillowii Maximocz var．japonicum kitamura、又はオオカラスウリ Trichosanthes bracteata Voigt、ウリ科)、ゴシツ(ヒナタイノコズチ Achyranthes fauriei Leveille又はAchyranthes bidentata Blume、ヒユ科)、サンキライ(Smilax glabra Roxburgh、ユリ科)、ハンゲ(カラスビシャク Pinellia ternata Breitenbach、サトイモ科)、セネガ(Polygala senega L.、ビメハギ科)、ショウブ(Acorus Calamus L.、サトイモ科)、スイカズラ(Lonicera japonica Thunb.、スイカズラ科)、ムクロジ(Sapindus mukurossi Gaertn.、ムクロジ科)、アスパラサスリネアリス(Aspalathuslinearis R．Dahlgr、マメ科)、ブッチャーブルーム(ナギイカダ Ruscus aculeatus L.、ユリ科)、エンゴサク(Corydalis turtschaninouii Besser又はその他同属植物、ケシ科)、キキョウ(Platycodon grandinorum A．De Candolle、ケシ科)、ハマボウフウ(Glehnia Littoralis Fr. Schmidt、セリ科)、シコン(ムラサキ Lithospermum erythrorhizon Siebold、ムラサキ科)、トマト(Lycopersicum esculentum Mill．、ナス科)、ヘチマ(Luftacyundrbca Roem．、ウリ科)、レモン(Citrus limon Burmann fil.、ミカン科)、アルテア(ビロウドアオイ Althaea officinalis L.、アオイ科)、カッコン(クズ Pueraria lobata ohwi、マメ科)、セイヨウサンザシ(Crataeus oxyacantha L.、バラ科)、トウキンセンカ(Calendula officinalis L.、キク科)、ハマメリス(Hamamelis virginiana L.、マンサク科)、ブドウ(Vitis vinifera L.、ブドウ科)、ボダイジュ(Tilla cordata Miller、シナノキ科)、メリッサ(コウスイハッカ Melissa officinalis L.、シソ科)、マロニエ(セイヨウトチノキ Aesculus Hippocastanum L.、トチノキ科)、アボカド(Persea americana Mill．、クスノキ科)、キナ(キナノキ Cinchona succirubra Pavon et Klotzch又はその他同属植物、アカネ科)、セイヨウネズ(Juniperus communis L.、ヒノキ科)、イザヨイバラ(Rosaroxburghii Tratt. F. Jormalis Rehd et Wils、バラ科)、レタス(Lactuca sativa L、キク科)、イリス(Iris florentina L.、アヤメ科)、コウホネ(Nuphar japonicum DC．、スイレン科)、シイタケ(Lentinas ebobes Singer、マツタケ科)、ツボクサ(Centella asiatica L.、セリ科)、トウガラシ(Capsicum annuum L.、ナス科)、メリロート(Melilotus officinalis L.、マメ科)を示す。
【０００９】
これら植物の使用部位は、アカメガシワの樹皮、ウワウルシの葉、カロコンの皮層を除いた根、ゴシツの根、サンキライの塊根、ハンゲのコルク層を除いた塊根、セネガの根、ショウブの根茎、スイカズラの花・葉及び茎、ムクロジの果実、アスパラサスリネアリスの全草、ブッチャーブルームの根茎、エンゴサクの塊根、キキョウの根、ハマボウフウの根及び根茎、ムラサキの根、トマトの果実（生）、ヘチマの果実（生）、レモンの果実（生）、アルテアの根及び葉、カッコンの周皮を除いた根、セイヨウサンザシの花・葉及び果実、トウキンセンカの花、ハマメリスの葉・枝及び樹皮、ブドウの葉、ボダイジュの花、メリッサの葉、マロニエの葉及び樹皮、アボカドの果実（生）、キナノキの樹皮、セイヨウネズの果実、イザヨウバラの果実、レタスの葉、イリスの根茎、コウホネの根茎、シイタケの子実体、ツボクサの葉及び茎、トウガラシの果実、メリロートの地上部が好ましい。
また、適当な抽出溶剤を浸漬又は加熱還流し、適宜濾過、濃縮、凍結乾燥して、濃縮エキスや乾燥粉末等として得ることができる。
【００１０】
抽出溶剤としては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、エーテル、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、酢酸エチル、アセトン、トルエン、ジクロロエタン、クロロホルム等の一般に用いられる有機溶剤、及び水等を挙げることができ、これらの１種を単独で又は２種以上を混合して使用することができる。これらの溶媒の中では極性溶剤が好ましく、特にエタノール、水、プロピレングリコール、ブチレングリコールがより好ましい。
【００１１】
抽出処理は、通常３〜１００℃程度の温度で数時間〜数週間、常法によって行うことができ、抽出物からの有効成分の分離精製は、抽出物をゲル濾過、カラムクロマトグラフィー、精密蒸留等で精製することによって行うことができる。
【００１２】
本発明の（Ｂ）クロレラ抽出物におけるクロレラとは、オオシスティス科(Oocystaceae) クロレラ属(Chlorella) に分類される直径３〜10ミクロンのほぼ球形の単細胞緑藻をいい、その種は特に限定されないが、例えばクロレラ・ブルガリス（Chlorella vulgaris）、クロレラ・ピレノイドサ（Chlorella pyrenoidosa ）、クロレラ・レギュラリス（Chlorella regularis ）等が挙げられ、中でもクロレラ・ブルガリスが好ましい。
クロレラ抽出物は、クロレラ藻体（全藻）を上記の植物抽出法に準じて抽出することにより得ることができるが、特に水、エタノール、または両者の混合溶媒を用いて抽出、濃縮することが好ましい。
【００１３】
本発明の（Ｃ）胎盤抽出物としては、ウシ、ブタ又はヒト等の哺乳動物の胎盤を洗浄、除血、破砕、凍結等の手段を経て、水溶性成分を抽出した後、更に不純物を除去して得られるものが挙げられる。これらは、水溶性プラセンタエキスとして一般に市販され、化粧品原料として使用されているが、ニキビ予防治療の観点からは牛胎盤抽出物が好ましい。
【００１４】
かくして得られる本発明の抽出物（Ａ）〜（Ｃ）は、後記実施例に示すように表皮細胞の層板顆粒由来プロテアーゼであるカテプシンＤの産生促進作用を有し、角層の剥離を促進すると共に実験的ニキビの形成を抑制する。従って、当該抽出物を配合した製剤は、ニキビの予防及び治療を目的とした医薬又は化粧料として有用である。
【００１５】
本発明のニキビ予防治療剤又は角層剥離促進剤を医薬として使用するする場合には、錠剤、カプセル剤、軟膏、水剤、エキス剤、ローション剤、乳剤等とすることができ、中でも外用医薬品としての使用が好ましい。例えば軟膏剤とする場合には、油性基剤をベースとするもの、水中油型又は油中水型の乳化系基剤をベースとするもののいずれであってもよく、油性基剤としては、例えば植物油、動物油、合成油、脂肪酸及び天然又は合成のグリセライド等が挙げられる。
【００１６】
また、当該医薬には、他の薬効成分、例えば鎮痛消炎剤、殺菌消毒剤、収斂剤、皮膚軟化剤、ホルモン剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００１７】
化粧料として使用する場合は、本発明の抽出物の他に、化粧料成分として一般に使用されている油分、界面活性剤、紫外線吸収剤、美白剤、アルコール類、キレート剤、pH調整剤、防腐剤、増粘剤、色素類、香料、各種皮膚栄養剤等を任意に組合せて配合することができる。
【００１８】
また、化粧料は、種々の形態、例えば、油中水型又は水中油型の乳化化粧料、クリーム、ジェル、化粧乳液、化粧水、油性化粧料、洗顔料、ファンデーション、パック等とすることができる。
【００１９】
医薬又は化粧料における有効成分の配合量は、乾燥物としてとして通常全組成の０．０１〜２０重量％、特に０．１〜１０重量％が好ましい。
【００２０】
【実施例】
製造例１  ブッチャーブルーム抽出物の調製
ブッチャーブルーム(ナギイカダ Ruscus aculeatus L.、ユリ科)の根を細切し、その１０ｇに水とエタノールの混液(70:30)１００mLを加え、５０℃下、ときどき攪拌しながら、５時間抽出した後、ろ過した。これを５℃で７日間静置して熟成させ、生じたオリ及び沈殿をろ過した。これに水とエタノールの混液(70:30)を加え、全体を１００mLにした。
【００２１】
製造例２
製造例１に準じて、表１に示す各種抽出物１００mLを調製した。
また、牛胎盤抽出物は、「ファルコレックスＢＰＳ」を用いた。
【００２２】
【表１】
0004589483.tif 000002
【００２３】
実施例１  培養表皮細胞のカテプシンＤの産生促進作用
正常ヒト表皮細胞（極東製薬）を０．１および１．０％濃度（エキスの添加濃度）の表２に示す各種抽出物で処理し、培地中に遊離する層板顆粒由来プロテアーゼであるカテプシンＤをウエスタン・ブロティング法により検出し、そのバンドの強度を対照と比較した。結果を３回試行の平均値として表２に示す。
【００２４】
【表２】
0004589483.tif 000003
【００２５】
これより、本発明の各種抽出物は、表皮細胞のカテプシンＤの産生を促進することが示され、角層の剥離を促す作用を有することが示唆された。
【００２６】
実施例２    ヒト角層に対する剥離促進効果
ヒト腕皮膚に５％ダンシルクロライド溶液を１日間貼付した後，表３に示す各濃度の植物抽出物を９日間塗布し、塗布部での蛍光の強さを目視により判定し、以下に示す評価基準により評価した。結果を表３に示す。
＜評価基準＞
＋＋＋：強い蛍光が全体に認められる
＋＋：蛍光が全体に認められる
＋：弱い蛍光が認められる
±：微かな蛍光が認められる
−：蛍光が認められない
【００２７】
【表３】
0004589483.tif 000004
【００２８】
表３より、本発明の植物抽出物の塗布により，角層中ダンシルクロライドによる蛍光の消退が認められ，角層の剥離が促進されることが示された。
【００２９】
実施例３〜５１  実験的ニキビの形成抑制作用
ニュージーランドホワイトラビット１５３羽（雄、体重2.5kg前後）を５１群に分けた（ｎ＝３）。各群の左耳外耳道の耳口部には午前中に５０％テトラデカンのスクワラン溶液を１回、午後には７０％エタノールを１回、綿棒を用いて１４日間塗布してコントロール側とした。一方、右耳外耳道の耳口部には午前中に５０％テトラデカンのスクワラン溶液を、午後には表４〜６に示す各種抽出物の７０％エタノール溶液を同様に塗布してサンプル側とした（各種抽出物の濃度はエキスの蒸発残分濃度（W/V％）で表した）。両側の耳に形成した実験的ニキビをマイクロスコープで観察し、毛孔性皮疹分の面積を測定し（片側10点ずつ）、改善の程度を左右の耳で比較した。結果（左耳に対する右耳の改善の程度）を表４〜６に併せて示す。
【００３０】
【表４】
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【００３１】
【表５】
0004589483.tif 000006
【００３２】
【表６】
0004589483.tif 000007
【００３３】
これより、本発明の抽出物（Ａ）〜（Ｃ）は、ニキビの形成を抑制することが示された。
【００３４】
【発明の効果】
本発明のニキビ予防治療剤及び角層剥離促進剤は、人体に対する安全性が高く日常のスキンケアの段階から角層の剥離を促進することによりニキビを予防及び治療に有効であり医薬又は化粧料として有用である。