(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
殺菌剤として２−メチルイソチアゾリン−３−オンを含み、さらに殺菌剤として３−ヨード−２−プロピニル−Ｎ−ブチルカルバメートを含むことを特徴とする殺菌組成物であり、５−クロロ−２−メチルイソチアゾリン−３−オンを含む殺菌組成物を除く、有害生物による被害を受け易い物質への添加剤としての殺菌組成物。
【請求項２】
２−メチルイソチアゾリン−３−オンおよび３−ヨード−２−プロピニル−Ｎ−ブチルカルバメートを（１００〜１）：（１〜５０）の重量比で含むことを特徴とする請求項1記載の殺菌組成物。
【請求項３】
２−メチルイソチアゾリン−３−オンおよび３−ヨード−２−プロピニル−Ｎ−ブチルカルバメートを（１５〜１）：（１〜８）の重量比で含むことを特徴とする請求項２記載の殺菌組成物。
【請求項４】
全組成物を基準として、２−メチルイソチアゾリン−３−オンおよび３−ヨード−２−プロピニル−Ｎ−ブチルカルバメートを全濃度１〜２０重量％含むことを特徴とする請求項１から３のいずれか１項記載の殺菌組成物。
【請求項５】
極性および／または無極性の液体媒質を含むことを特徴とする請求項１から４のいずれか１項記載の殺菌組成物。
【請求項６】
極性液体媒質として、水、炭素原子数１から４を有する脂肪族アルコール、グリコール、グリコールエーテル、グリコールエステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、２,２,４−トリメチルペンタンジオールモノイソブチレートまたはそのような物質の混合物を含むことを特徴とする請求項５記載の殺菌組成物。
【請求項７】
極性液体媒質が水であり、組成物が６から８のｐＨ値を有することを特徴とする請求項６記載の殺菌組成物。
【請求項８】
有害な微生物を撲滅（Bekaempfung）するための請求項１から７のいずれか１項記載の殺菌組成物の使用方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は有害生物による被害を受け易い物質への添加剤としての殺菌組成物に関する。とくに本発明は殺菌剤として２−メチルイソチアゾリン−３−オンを含む殺菌組成物に関する。
【０００２】
殺菌剤は有害なバクテリア（Bakterien）、真菌（Pilzen）または藻（Algen）の撲滅（Bekaempfung）など多方面で使用されている。こうした点に関連して、４−イソチアゾリン−３−オン（３−イソチアゾロンとして知られている）の中には極めて効果の高い殺菌化合物が存在しており、古くから利用されている。
【０００３】
こうした化合物の１つに５−クロロ−２−メチルイソチアゾリン−３−オンがある。この化合物は優れた殺菌活性を示すが、実際の使用においてさまざまな欠点がある。たとえば、この化合物はこれを取り扱う者にしばしばアレルギーを引き起こす。多くの国には、ＡＯＸ値に対する法的な規制が存在している。すなわち、活性炭に吸着される有機塩素、臭素およびヨウ素化合物の水中における特定濃度は規定を超えてはならない。このことが５−クロロ−２−メチルイソチアゾリン−３−オンを所望の規模で使用する際の妨げになっている。さらに、この化合物は、ｐＨ値が高い条件や、求核剤または還元剤が存在する状況下では安定性に劣る。
【０００４】
殺菌効果を有する別のイソチアゾリン−３−オンとして、２−メチルイソチアゾリン−３−オンが知られている。この化合物は５−クロロ−２−メチルイソチアゾリン−３−オンのさまざまな欠点、たとえばアレルギーに対する高い危険性を回避することができるが、殺菌効果はかなり低い。したがって、単純に２−メチルイソチアゾリン−３−オンで、５−クロロ−２−メチルイソチアゾリン−３−オンに代わることはできない。
【０００５】
また、さまざまなイソチアゾリン−３−オンを組み合わせて使用することもすでに知られている。たとえば、欧州特許出願公開第０６７６１４０号には、２−メチルイソチアゾリン−３−オン（２−メチル−３−イソチアゾロン）および２−ｎ−オクチルイソチアゾリン−３−オン（２−ｎ−オクチル−３−イソチアゾロン）を含む相乗性殺菌組成物が記載されている。
【０００６】
特開平１−２２４３０６号（ケミカル  アブストラクト、１１２巻、１１号、１９９０年３月１２日発行、抄録番号９３９２４）には、２−メチルイソチアゾリン−３−オン、１,２−ベンズイソチアゾリン−３−オンおよび５−クロロ−２−メチルイソチアゾリン−３−オンからなる殺菌組成物が記載されている。
【０００７】
米国特許第５３２８９２６号から、１,２−ベンズイソチアゾリン−３−オンおよびヨードプロパルギル化合物（ヨードプロピニル化合物）を組み合わせた相乗性殺菌組成物が知られている。そのような化合物として、たとえば３−ヨードプロパルギル−Ｎ−ブチルカルバメートを挙げることができる。
【０００８】
本発明の目的は、組成物の成分が相乗的に共同作用し、それにより単一の成分のみ使用する場合の必要濃度と比較して、より低い濃度で同時使用することが可能となるよう改善される殺菌組成物を提供することにある。その結果、ヒトおよび環境に対する負荷が軽減され、さらに、有害な微生物を撲滅するために要する費用が節減されることになろう。
【０００９】
この目的は、本発明に基づき、殺菌剤として２−メチルイソチアゾリン−３−オンを含み、３−ヨード−２−プロピニル−Ｎ−ブチルカーバメートをさらなる殺菌剤として含むことを特徴とする殺菌組成物により解決される。ここで、５−クロロ−２−メチルイソチアゾリン−３−オンを含む殺菌組成物は除く。
【００１０】
本発明に基づく殺菌組成物は、現在まで実際に使用されてきたが健康や環境に関わる欠点をもつ活性物質たとえば５−クロロ−２−メチルイソチアゾリン−３−オンに取って代わることができるという利点がある。
【００１１】
さらに、本発明に基づく殺菌組成物は、必要に応じて、水を液体媒質として製造することができる。その際、乳化剤、有機溶剤および／または安定剤を加える必要はない。
【００１２】
本発明に基づく殺菌組成物は、２−メチルイソチアゾリン−３−オンおよび３−ヨード−２−プロピニル−Ｎ−ブチルカルバメートを、通常は（１００〜１）：（１〜５０）の重量比で含み、より好ましくは（１５〜１）：（１〜８）の重量比で、とくに（４〜１）：（１〜４）の重量比で含む。
【００１３】
殺菌組成物中で、２−メチルイソチアゾリン−３−オンおよび３−ヨード−２−プロピニル−Ｎ−ブチルカルバメートは、全組成物を基準として、好ましくは全濃度０．５〜５０重量％、とくに、１〜２０重量％、とくに好ましくは２．５〜１０重量％である。
【００１４】
極性または非極性液体媒質と組合せた、本発明に基づく組成物の殺菌剤は有用である。その際、媒質は、たとえば、すでに殺菌組成物中に存在しているか、および／または保存用物質に存在しているかであり得る。
【００１５】
好ましい極性液体媒質は水、炭素原子数１から４を有する脂肪族アルコールたとえばエタノールおよびイソプロパノール、グリコールたとえばエチレングリコール、ジエチレングリコール、１,２−プロピレングリコール、ジプロピレングリコールおよびトリプロピレングリコール、グリコールエーテルたとえばブチルグリコールおよびブチルジグリコール、グリコールエステルたとえばブチルジグリコールアセテートおよび２,２,４−トリメチルペンタンジオールモノイソブチレート、ポリエチレングリコール、ポリプルピレングリコール、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはそのような物質の混合物である。好ましくはｐＨ値が中性であり、たとえばｐＨ６〜８に調整された対応する殺菌組成物で、極性液体媒質はとくに水である。
【００１６】
非極性液体媒質としては、たとえば芳香族化合物、好ましくはキシレンおよびトルエンが使用される。
【００１７】
本発明に基づく殺菌組成物は、極性および無極性液体媒質と同時に組み合わせることもできる。
【００１８】
本発明に基づく殺菌組成物には、さらに別の１種類以上の殺菌作用物質を含めることができ、用途に合わせて選択される。このような追加される殺菌作用物質の特別な例を以下にあげる。
【００１９】
ベンジルアルコール
２,４−ジクロロベンジルアルコール
２−フェノキシエタノール
２−フェノキシエタノールヘミホルマール（2-Phenoxyethanolhemiformal）
フェニルエチルアルコール
５−ブロモ−５−ニトロ−１,３−ジオキサン
ホルムアルデヒドおよびホルムアルデヒド解離物質
ジメチロールジメチルヒダントイン
グリオキザル
グルタルジアルデヒド
ソルビン酸
安息香酸
サリチル酸
ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル
クロルアセトアミド
Ｎ−メチロールクロルアセトアミド
ｐ−クロル−ｍ−クレゾールおよびｏ−フェニルフェノールのようなフェノール
Ｎ−メチロール尿素
Ｎ,Ｎ′−ジメチロール尿素
ベンジルホルマール
４,４−ジメチル−１,３−オキサゾリジン
１,３,５−ヘキサヒドロトリアジン
第四アンモニウム化合物
たとえば、Ｎ−アルキル−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンジルアンモニウムクロライドおよびジ−ｎ−デシルジメチルアンモニウムクロライド
セチルピリジニウムクロライド
ジグアニジン
ポリビグアニド（polybiguanid）
クロルヘキシジン（chlorhexidin）
１,２−ジブロモ−２,４−ジシアノブタン
３,５−ジクロル−４−ヒドロキシベンズアルデヒド
エチレングリコールヘミホルマール
テトラ−（ヒドロキシメチル）−ホスホニウム塩
ジクロロフェン
２,２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオン酸アミド
メチル−Ｎ−ベンズイミダゾール−２−イルカルバメート
２−ｎ−オクチルイソチアゾリン−３−オン
４,５−ジクロル−２−ｎ−オクチルイソチアゾリン−３−オン
４,５−トリメチレン−２−メチルイソチアゾリン−３−オン
２,２′−ジチオ−ジ安息香酸−ジ−Ｎ−メチルアミド
ベンズイソチアゾリノン誘導体
２−チオシアノメチルチオベンズチアゾール
Ｃ−ホルマール
たとえば２−ヒドロキシメチル−２−ニトロ−１,３−プロパンジオール
２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１,３−ジオール
アラントインの反応生成物
ホルムアルデヒド抑制物質（Formaldehyd-Depotstoff）の例は
Ｎ−ホルマール
たとえばＮ,Ｎ′−ジメチロール尿素
Ｎ−メチロール尿素
ジメチロールジメチルヒダントイン
Ｎ−メチロールクロルアセトアミド
アラントインの反応生成物
グリコールホルマール
たとえばエチレングリコールホルマール
ブチルジグリコールホルマール
ベンジルホルマール
である。
【００２０】
本発明に基づく殺菌組成物は殺菌剤の分野の当業者に知られているほかの共通成分を含むことができる。それらは、たとえば増粘剤、消泡剤、ｐＨ値調整物質、香料、分散酸（Dispergierhilfsmittel）および着色剤である。
【００２１】
２−メチルイソチアゾリン−３−オンおよび３−ヨード−２−プロピニル−Ｎ−ブチルカルバメートは公知の物質である。たとえば、２−メチルイソチアゾリン−３−オンは米国特許第５４６６８１８号に基づいて製造できる。そうして得られた反応生成物を、たとえばカラムクロマトグラフィーを用いて精製することができる。そうして得られた反応生成物を、たとえばカラムクロマトグラフィーを用いて精製することができる。
【００２２】
３−ヨード−２−プロピニル−Ｎ−ブチルカルバメートは、たとえばトロイ  ケミカル  カンパニー（Troy Chemical Company）からＰｏｌｙｐｈａｓｅ（登録商標）、Ｐｏｌｙｐｈａｓｅ（登録商標）  ＡＦ−１およびＰｏｌｙｐｈａｓｅ（登録商標）  ＮＰ−１の商品名で、またオリン  コーポレーション（Olin Corporation）からはＯｍａｃｉｄｅ（登録商標）  ＩＰＢＣ  １００の商品名で市販されている。
【００２３】
本発明に基づく殺菌組成物は、２−メチルイソチアゾリン−３−オンと３−ヨード−２−プロピニル−Ｎ−ブチルカルバメートとを組み合わせることによって、それぞれが単独で発揮するよりも大きな殺菌作用を発揮するシステムである。
【００２４】
本発明に基づく殺菌組成物は、極めて大きく異なる用途に使用することができる。たとえば、バクテリア、糸状菌（filamentoese Pilze）、酵母（Hefen）、藻類による被害から、たとえば塗料、しっくい、リグニンスルホン酸塩、チョークスラリー（Kreideaufshlaemmungen）、接着剤、写真用薬品、カゼインを含む製品、でんぷんを含む製品、ビチューメンエマルジョン（Bitumenemulsionen）、界面活性剤溶液、燃料、清浄剤、化粧品、循環水、ポリマー分散液および冷媒潤滑剤を防護するために使用するのに適している。
【００２５】
実際に使用する場合、殺菌組成物はあらかじめ配合した混合物として、保存する対象物に添加してもよいし、殺菌剤とそれ以外の組成物成分とを保存する対象物に別々に添加してもよい。
【００２６】
実施例によって本発明を説明する。
【００２７】
実施例１
この実施例によって、本発明に基づく殺菌組成物における２−メチルイソチアゾリン−３−オンと３−ヨード−２−プロピニル−Ｎ−ブチルカルバメートとの組み合わせの相乗効果を明らかにする。
【００２８】
そのために、２−メチルイソチアゾリン−３−オン（ＭＩＴ）と３−ヨード−２−プロピニル−Ｎ−ブチルカルバメート（ＩＰＢＣ）の濃度を変えて混合した水性混合物を調製し、サッカロミセス・セレビシエ（Saccharomyces cervisiae）に対するこれらの混合物の殺菌効果をテストした。
【００２９】
水性混合物には、殺菌活性成分と水以外に、栄養源、すなわちサブロー・マルトース・ブロス培養液（商品メルク、No.10393）を加えた。サッカロミセス・セレビシエの菌体濃度は１０6個（Keime）／ｍｌであった。インキュベーションの時間は２５゜Ｃで７２時間とした。各試料はインキュベーション振とう器により１２０r.p.m.で培養された。
【００３０】
後述の表１には、使用したＭＩＴおよびＩＰＢＣの濃度を示してある。この表には微生物が増殖した（シンボル“＋”）か、しなかった（シンボル“−”）かについても示してある。
【００３１】
表１には最小発育阻止濃度（ＭＨＫ）も記載してある。この表から、ＭＩＴを単独使用した場合のＭＨＫ値は１５０ｐｐｍ、ＩＰＢＣを単独使用した場合のＭＨＫ値は１０ｐｐｍであることが分かる。それに対して、ＭＩＴとＩＰＢＣとを混合した場合は明らかに低いＭＨＫ値を示し、ＭＩＴとＩＰＢＣとを組み合わせることにより、相乗的な効果が得られることが分かる。
【００３２】
【表１】
0004520042.tif 000002
【００３３】
この相乗効果は、表IIに記載の相乗指数を計算することによって数値化される。相乗指数の計算は、エフ、ツェー、キュル（F. C. Kull）らの方法、アプライド  マイクロバイオロジー（Applied Microbiology）、９巻（1961年）、５３８頁に基づいて行われる。そこで、相乗指数は次式によって計算される:
相乗指数  ＳＩ ＝ Ｑa／ＱA＋Ｑb／ＱB
【００３４】
この式がここでテストされる殺菌系に使われるとき式中の変数は以下の意味を有する：
Ｑa＝ＭＩＴおよびＩＰＢＣの殺菌剤混合物中のＭＩＴ濃度
ＱA＝ただ１つの殺菌剤としてのＭＩＴ濃度
Ｑb＝ＭＩＴおよびＩＰＢＣの殺菌剤混合物中のＩＰＢＣ濃度
ＱB＝ただ１つの殺菌剤としてのＩＰＢＣ濃度
【００３５】
相乗指数が１を超える場合は、拮抗現象が存在することを意味し、相乗指数が１を示す場合は、両殺菌剤の効果の加成性が成立することを意味する。それに対して、相乗指数が１を下回る場合は、両殺菌剤による相乗効果が存在することを意味する。
【００３６】
【表２】
0004520042.tif 000003
【００３７】
表IIは至適相乗作用、たとえばＭＩＴ／ＩＰＢＣ混合物の最少相乗指数（０．６７）はＭＩＴ８３．３重量％およびＩＰＢＣ１６．７重量％の混合物で得られたということを示している。
実施例２
インキュベーション時間を７２時間から９６時間に変えて実施例１をくり返した。
【００３８】
以下の表IIIはテストした殺菌組成物のＭＨＫ値を示している。ＭＩＴを単独使用した場合のＭＨＫ値は１５０ｐｐｍを、ＩＰＢＣを単独使用した場合のＭＨＫ値は１０ｐｐｍを示した。
【００３９】
【表３】
0004520042.tif 000004
【００４０】
ＭＩＴおよびＩＰＢＣを併用した場合に相乗作用が現れた。相乗指数の計算結果を表IVに示す。この表から、サッカロミセス・セレビシエの場合、ＭＩＴ８３．３重量％およびＩＰＢＣ１６．７重量％の混合物で最小相乗指数（０．６７）を示した。
【００４１】
【表４】
0004520042.tif 000005
【００４２】
実施例３
実施例１の場合と同様、ＭＩＴおよびＩＰＢＣは、微生物カンジダ・バリダ（Candida valida）に対しても相乗作用を示した。
【００４３】
ここでも、テスト系には栄養源としてサブロー・マルトース・ブロス培養液を含有させた。菌体濃度は１０6個／ｍｌであった。インキュベーション時間は２５゜Ｃで９６時間とした。各試料は、インキュベーション振とう器により、１２０r.p.m.で培養した。
【００４４】
以下の表Ｖはテストした殺菌組成物のＭＨＫ値を示している。ＭＩＴを単独使用した場合のＭＨＫ値は７５ｐｐｍを、ＩＰＢＣを単独使用した場合のＭＨＫ値は２．５ｐｐｍを示した。
【００４５】
【表５】
0004520042.tif 000006
【００４６】
ＭＩＴおよびＩＰＢＣを併用した場合に相乗作用が現れた。相乗指数の計算結果を表VIに示す。この表からカンジダ・バリダの場合、ＭＩＴ８７．０重量％およびＩＰＢＣ１３重量％の混合物、ＭＩＴ９６．２重量％およびＩＰＢＣ３．８重量％の混合物で最小相乗指数（０．７３）を示した。
【００４７】
【表６】
0004520042.tif 000007
【００４８】
実施例４
実施例１の場合と同様、ＭＩＴおよびＩＰＢＣの２つの活性成分は、微生物黒色アスペルギルス（Aspergillus niger）に対しても相乗作用を示した。
ここでも、テスト系には栄養源としてサブロー・マルトース・ブロス培養液を含有させた。菌体濃度は１０6個／ｍｌであった。インキュベーション時間は２５゜Ｃで９６時間とした。各試料は、インキュベーション振とう器により、１２０r.p.m.で培養した。
【００４９】
以下の表VIIはテストした殺菌組成物のＭＨＫ値を示している。ＭＩＴを単独使用した場合のＭＨＫ値は７５０ｐｐｍを、ＩＰＢＣを単独使用した場合のＭＨＫ値は５ｐｐｍを示した。
【００５０】
【表７】
0004520042.tif 000008
【００５１】
ＭＩＴおよびＩＰＢＣを併用した場合に相乗作用が現れた。相乗指数の計算結果を表VIIIに示す。この表から黒色アスペルギルスの場合、ＭＩＴ９７．６重量％およびＩＰＢＣ２．４重量％の混合物で最小相乗指数（０．６３）を示した。
【００５２】
【表８】
0004520042.tif 000009
【００５３】
実施例５
実施例１の場合と同様、ＭＩＴおよびＩＰＢＣの２つの活性成分は、微生物ペニシリウム・フニクロサム（Penicillium funiculosum）に対しても相乗作用を示した。
【００５４】
ここでも、テスト系には栄養源としてサブロー・マルトース・ブロス培養液を含有させた。菌体濃度は１０6個／ｍｌであった。インキュベーション時間は２５゜Ｃで７２時間とした。各試料は、インキュベーション振とう器により、１２０r.p.m.で培養された。
【００５５】
以下の表IXはテストした殺菌組成物のＭＨＫ値を示している。ＭＩＴを単独使用した場合のＭＨＫ値は２００ｐｐｍを、ＩＰＢＣを単独使用した場合のＭＨＫ値は１．５ｐｐｍを示した。
【００５６】
【表９】
0004520042.tif 000010
【００５７】
ＭＩＴおよびＩＰＢＣを併用した場合に相乗作用が現れた。相乗指数の計算結果を表Ｘに示す。この表からペニシリウム・フニクロサムの場合、ＭＩＴ９９．３重量％およびＩＰＢＣ０．７重量％の混合物で最小相乗指数（０．７１）を示した。
【００５８】
【表１０】
0004520042.tif 000011
【００５９】
実施例６
インキュベーション時間を７２時間から９６時間に変えて実施例５をくり返した。
【００６０】
以下の表ＸＩはテストした殺菌組成物のＭＨＫ値を示している。ＭＩＴを単独使用した場合のＭＨＫ値は２００ｐｐｍを、ＩＰＢＣを単独使用した場合のＭＨＫ値は１．５ｐｐｍを示した。
【００６１】
【表１１】
0004520042.tif 000012
【００６２】
ＭＩＴおよびＩＰＢＣを併用した場合に相乗作用が現れた。相乗指数の計算結果を表ＸIIに示す。この表からペニシリウム・フニクロサムの場合、ＭＩＴ９９．３重量％およびＩＰＢＣ０．７重量％の混合物で最小相乗指数（０．７１）を示した。
【００６３】
【表１２】
0004520042.tif 000013