(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
局所投与外用片頭痛緩和貼付剤において、水溶性高分子、多価アルコールおよび水を含有する膏体組成物に、有効成分としてl−メントール並びにラベンダー油、ジュニパー油、ペパーミント油、バラ油およびローズマリー油から選ばれる１種以上の精油からなる成分のみを配合してなる該片頭痛緩和用貼付剤。
【請求項２】
精油がラベンダー油、ペパーミント油およびバラ油から選ばれる１種以上の精油である請求項１に記載の片頭痛緩和用貼付剤。
【請求項３】
ｌ−メントールおよび精油の配合量がそれぞれ膏体全体の０．０１〜１重量％および０．００１〜１重量％である請求項１又は２に記載の片頭痛緩和用貼付剤。
【請求項４】
水溶性高分子、多価アルコールおよび水の配合量がそれぞれ膏体全体の２〜２０重量％、８〜６０重量％、および２０〜８０重量％である請求項１から３のいずれかに記載の片頭痛緩和用貼付剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、１−メントールと精油を有効成分とする片頭痛の緩和作用を有する軟膏剤や貼付剤等の皮膚外用剤に関し、具体的には、水溶性高分子物質、多価アルコールおよび水を含有する膏体組成物に、１−メントールと精油の両者を配合した片頭痛緩和効果を有する貼付剤に関する。
背景技術
片頭痛の原因は不明であるが、ホルモンバランスのくずれなどによって、頭部ないし頸部の血管が拡張するために血流が増大し、周囲の筋肉収縮を引き起こすため、片頭痛が生じると考えられている。
片頭痛の治療には、一般的に酒石酸エルゴタミン、メシル酸ジメトチアジン、カフェインなどを有効成分として含有する頭痛薬等の内服薬が用いられているが、長期的に投与される場合が多く、その場合には過敏症状、不眠、胃腸障害等の副作用が起こる可能性がある。
そこで、片頭痛を治療するために様々な経皮投与用製剤が考案されている。
例えば、特公平６−６７８３５号には、片頭痛の予防に用いるセロトニン拮抗薬であるメチセルギドを親水性ポリマー中に分散させてなる全身的経皮投与用の医薬組成物が開示されている。さらにまた、特表平８−５０９７４９号には、片頭痛、群発頭痛等に有用なスマトリプタンを含有する経皮治療システムが開示されている。
しかしながら、これらの有効成分を含有する経皮投与製剤は、長期間連用すると副作用や皮膚刺激等が起こる可能性があり望ましくない。
さらに、アロマテラピーとして、精油が頭痛を和らげることが知られているが、使用時の簡便性に欠けるなどの問題がある。
上述のような欠点を回避するために、本発明者等が鋭意研究を行った結果、意外にも１−メントールと精油を有効成分とする薬剤をヒトに局所経皮投与することにより、片頭痛が緩和されるという知見を得、本発明を完成するに至った。
発明の開示
すなわち、本発明の片頭痛の緩和効果を有する薬剤は、１−メントールと精油を有効成分とする局所経皮投与用薬剤であって、軟膏剤、貼付剤が好ましい剤形である。更に好ましくは水溶性高分子物質、多価アルコールおよび水を含有する膏体組成物に、有効成分として１−メントールと精油を配合してなる貼付剤である。
本発明に係る薬剤は公知の軟膏基剤に１−メントールと精油を配合し、必要により、界面活性剤、保存剤等を加え、常法により軟膏剤、貼付剤等を作製すればよい。
本発明における１−メントールの配合量は、例えば膏体組成物全量に対して０．０１〜１重量％、好ましくは０．０５〜０．５重量％の範囲である。
本発明に配合される精油は、ラベンダー油、ジュニパー油、ペパーミント油、バラ油、ローズマリー油等の１種または２種以上の混合物が挙げられる。これらの配合量は、例えば膏体組成物全量に対して０．００１〜１重量％、好ましくは０．００５〜０．５重量％の範囲である。
軟膏剤の場合には、白色ワセリン、黄色ワセリン、ラノリン、サラシミツロウ、セタノール、ステアリルアルコール、硬化油、ゲル化炭化水素、ポリエチレングリコール等の公知の基剤が使用される。これに１−メントールと精油を配合し，所望により、界面活性剤、防腐剤、精製水等を加え、軟膏剤を製すればよい。
本発明の特に好ましい製剤は  水溶性高分子物質、多価アルコールおよび水を含有する膏体組成物に、有効成分として１−メントールと精油を配合した貼付剤である。
以下この貼付剤につき具体的に説明する。
この貼付剤に用いられる水溶性高分子物質としては、具体的にゼラチン、ポリアクリル酸およびその塩類、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、メチルビニルエーテル・無水マレイン酸共重合体、アルギン酸ナトリウム、ポリエチレンオキサイド、アラビアガム、キサンタンガム、トラガントガム等が挙げられ、これらは混合して用いてもよい。水溶性高分子物質の配合量は特に制限されないが、膏体組成物全量の２重量％未満では充分な粘度が得られずペースト状にならない。また、２０重量％より多いと粘度が高くなり、製造時の作業性に問題が生じることがある。したがって、水溶性高分子物質は膏体組成物全量あたり２〜２０重量％、好ましくは５〜１５重量％の割合で配合される。
多価アルコールとしては、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール等が挙げられ、これらは混合して用いてもよい。多価アルコールの配合量は、膏体組成物全量あたり８〜６０重量％、好ましくは１０〜５０重量％の範囲から選ばれる。８重量％未満では保湿効果が充分でなくなり、短時間の内に水が揮散し易くなる。また、６０重量％より多くなれば、他の成分の配合が困難となり好ましくない。
水の配合量は、通常、膏体組成物全量あたり２０〜８０重量％、好ましくは２５〜７０重量％の範囲である。２０重量％未満では水溶性高分子物質の溶解が不充分となり、均一に展延することが不可能となる。また、８０重量％を越えると膏体が軟化してダレを生じることがあり好ましくない。
１−メントールの配合量は、前述の通り膏体組成物全量に対して０．０１〜１重量％、好ましくは０．０５〜０．５重量％の範囲である。精油の配合量も、前述の通り膏体組成物全量に対して０．００１〜１重量％、好ましくは０．００５〜０．５重量％の範囲である。
膏体組成物には、上記成分に加えて通常の貼付剤に用いられる種々の添加剤、例えば、賦形剤（カオリン、ベントナイト、酸化チタン等）、界面活性剤（グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート８０、ポリソルベート６０、セスキオレイン酸ソルビタン等）、架橋剤（水酸化アルミニウム、アルミニウムグリシネート、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、合成ヒドロタルサイト等の多価金属化合物等）、着色剤［赤色２号（ニューコクシン）、黄色４号（タートラジン）、青色１号（ブリリアントブルーＦＣＦ）等］、防腐剤（パラオキシ安息香酸エステル、ソルビン酸塩、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール、フェノキシエタノール等）等を通常の配合量で配合することができる。
膏体組成物は通常の方法で各成分を混練して調製される。例えば、一部の水溶性高分子物質および多価アルコールを水に溶解させ、所望により、これに他の配合剤を加えた後、１−メントール、精油を加えて混練し、さらに残りの水溶性高分子物質や他の配合剤を加えて混練して調製される。
このようにして調製された膏体組成物を常法により基布に塗布、展延し、その保護のためにその表面に剥離紙を貼り合わせ、ついで、所定の大きさに裁断して所望の貼付剤を得る。
貼付剤の膏体組成物量は２００〜５０００ｇ／ｍ２、好ましくは５００〜２０００ｇ／ｍ２の範囲である。
基布としては、通常の貼付剤に用いられる不織布、織布、編物などがすべて用いられ、材質もナイロン、レーヨン、ポリエステル、ポリプロピレンなどの合成繊維、綿などの天然繊維の何れでもよい。また、剥離紙もポリエチレンフィルム等のプラスチックフィルム、その他の通常の貼付剤に用いられるものすべてが使用できる。
貼付剤の形状としては、短冊形、楕円形、三角形、ブーメラン形またはフェイスマスク形等の形状をとってもよい。
また、本発明に係る貼付剤の貼付部位は、額、うなじ、こめかみ、顔半面および／または全面等が望ましく、これらの部位に貼付することにより、片頭痛の緩和効果が有効に発揮される。
発明を実施するための最良の形態
次に、実施例および試験例を挙げて本発明およびその効果を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。
実施例１〜６
表１、２に示す配合成分にしたがって、常法により、実施例１〜６の貼付剤を作製した。すなわち、一部の水溶性高分子物質および多価アルコールを精製水に溶解させ、所望により、これに他の配合成分を加え、充分に練合する。次に１−メントール、精油を加えて練合し、さらに残りの水溶性高分子物質や他の配合成分を加えて練合する。最後に精製水残部を加え均一になるまでさらに練合して、膏体を得た。
得られた膏体を不織布に１０００ｇ／ｍ２となるように展延し、剥離紙やプラスチックフィルムを前記膏体表面に貼付し、所定の大きさに裁断して貼付剤を作製した。
なお、上記のようにして得られた膏体自体を軟膏剤として用いてもよい。
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比較例１    実施例１の配合成分より、１−メントールを除き、代わりに同量の精製水を添加して同様の方法で貼付剤を得た（精油のみを有効成分として配合した製剤）。
比較例２    実施例１の配合成分より、精油を除き、代わりに同量の精製水を添加して同様の方法で貼付剤を得た（１−メントールのみを有効成分として配合した製剤）。
比較例３    実施例１の配合成分より、１−メントールと精油の両者を除き、代わりに同量の精製水を添加して同様の方法で貼付剤を得た（有効成分を含有しない製剤）。
次に、上記の実施例１、３、５および比較例１〜３の各貼付剤（５×７ｃｍ）を作製し、各々２枚ずつ各被験者に貼付し、下記の項目について官能検査による評価を行った。
試験例１
片頭痛を呈する者１０名を被験者として、実施例１、３、５および比較例１〜３の各貼付剤を額に貼付し、片頭痛の緩和効果を下記の評価基準に基づいて官能評価した。また同時に、その緩和効果の持続性を評価した。
効果強度の評価基準：
１点：全然効果がない。
２点：弱い効果がある。
３点：効果がある。
４点：明らかに効果がある。
５点：強い効果がある。
効果強度は、各被験者の評価点の平均値を指標とした。
また、その緩和効果の持続性は、被験者が申告した緩和効果の持続時間の平均値により評価した。
結果を表３に示す。
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表３に示す結果から明らかな通り、本発明の実施例１、３、５の貼付剤は比較例１〜３の貼付剤に比べて、効果強度が大きことから片頭痛の緩和作用に優れていることが認められた。また、その緩和効果は、長時間持続することが認められた。
試験例２
片頭痛を呈する者１０名を被験者として、実施例１、３、５および比較例３の各貼付剤を用いて、貼付部位による片頭痛の緩和効果を下記の評価基準に基づいて官能評価した。
評価基準：
＋：緩和効果有り。
±：弱い緩和効果有り。
−：緩和効果無し。
結果を表４に示す。
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表４に示す結果から明らかな通り、本発明に係る製剤の貼付部位については、実施例１、３、５の貼付剤とも額、うなじおよびこめかみに貼付した場合に、片頭痛の緩和効果が優れていることが認められた。また、比較例３の貼付剤はどの貼付部位においてもほとんど片頭痛の緩和効果が認められなかった。
産業上の利用可能性
本発明に係る薬剤は片頭痛の緩和作用に優れ、かつ長期間使用しても、副作用の恐れが殆どなく、極めて簡便で有用な薬剤である。