(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0004439908.tif 000101
［式中、Ｒ1は(Ｃ1−Ｃ3)アルキル又は(Ｃ1−Ｃ3)ハロアルキルであり；Ｒ2及びＲ3は独立してＨ、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、(Ｃ1−Ｃ3)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ又は(Ｃ1−Ｃ3)ハロアルコキシであり；Ｑは
【化２】
0004439908.tif 000102
から選択される基であり；Ｒ4はＨ、ハロゲン、ヒドロキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシアルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシアルコキシ、(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)ハロアルケニル、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｒ6、ＣＯＮ（Ｒ6）2、Ｓ（Ｏ）mＲ6、ＳＣＮ、−ＣＨ2ＯＲ6、−ＣＨ2ＳＲ6、−ＣＨ2ＮＲ6Ｒ6、−ＯＣＨ2Ｒ6、−ＳＣＨ2Ｒ6、−ＮＲ6ＣＨ2Ｒ6、
【化３】
0004439908.tif 000103
であり；Ｒ5は、
【化４】
0004439908.tif 000104
を表し；Ｒ6はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル、フェニル、又は置換されたフェニルであり；Ｒ7及びＲ8は独立してＨ、ハロ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ又は(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルコキシであり；Ｘ及びＹは独立してＣｌ、Ｆ、メチル、ハロメチル、メトキシ、又はハロメトキシであり；ｍは０、１、又は２であり；そしてＺは直接結合、ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2、Ｏ又はＳである］で表される化合物、又はその植物学的に許容することができる酸付加塩又はＮ−オキシド。
【請求項２】
Ｘ及びＹが独立してＦ又はＣｌである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2及びＲ3が両方ともＨである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑが
【化５】
0004439908.tif 000105
である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ4がＨ、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ又は(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルコキシである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ5が
【化６】
0004439908.tif 000106
である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ5が
【化７】
0004439908.tif 000107
である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ7及びＲ8がＨ、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ又は(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルコキシである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1がメチルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
下記式
【化８】
0004439908.tif 000108
［式中、Ｘ及びＹは独立してＦ又はＣｌでありそしてＲ4、Ｒ7及びＲ8は独立してＨ、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ又は(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルコキシである］を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を植物学的に許容することができる担体と組み合わせて含む、昆虫又はダニを抑制するための組成物。
【請求項１２】
抑制が望まれる場所に昆虫又はダニを不活性化させる量の請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を適用することを含む、昆虫又はダニの抑制方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、殺昆虫剤及び殺ダニ剤（acaricides）として有用である新規なオキサゾリン類に関する。さらにとりわけ、本発明は、２−（２，６−ジ置換フェニル）−４−アリール−５−アルキル−１，３−オキサゾリン化合物及びそれらの立体異性体に関する。本発明は、前記化合物を製造するための新規な合成方法及び中間体、前記化合物を含有する殺昆虫剤組成物、及び前記化合物を用いた昆虫及びダニを制御する方法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
新規な殺昆虫剤及び殺ダニ剤に対する深刻な要望がある。昆虫およびダニは現在使用されている殺昆虫剤および殺ダニ剤に対する耐性を拡大しつつある。少なくとも４００種の節足動物が１種もしくはそれ以上の殺昆虫剤に対して耐性である。例えばＤＤＴ、カルバメート類、及び有機ホスフェート類の如き比較的昔からの殺昆虫剤の一部に対する耐性の拡大はよく知られている。しかし、耐性は比較的新しいピレスロイド殺昆虫剤及び殺ダニ剤の一部に対してさえ拡大されてきている。従って、新規な殺昆虫剤及び殺ダニ剤に対する、そして特に新規な又は非定型性の作用様式を有する化合物に対する要望が存在する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
殺昆虫活性を有する２−（置換フェニル）−１，３−オキサゾリン類は、ＪＰ４−８９４８４、ＥＰ０３４５７７５−Ａ１、ＥＰ０４３２６６１−Ａ２、ＥＰ０５５３６２３−Ａ１、ＷＯ９９／０１４４３、ＷＯ９９／２３０８１及びＷＯ９８／４７８８１に開示されている。殺ダニ活性及び殺昆虫活性を有する２−アリール−及び２−ヘテロアリール−１，３−オキサゾリン類は、ＪＰ６−１４５１６９及びＷＯ９９／６５９０１に開示されている。殺節足動物性（ａｒｔｈｒｏｐｏｃｉｄａｌ）の２−（置換フェニル）−１，３−オキサゾリン類は、ＷＯ９３／２４４７０に開示されている。出願人の認識では、１つのオキサゾリン製品、エトキサゾール(etoxazole)のみが市販の殺ダニ剤として開発されている。より強力であり、より選択的であり又はその活性がより広いスペルトルを有し及び／又は向上された中毒学的及び環境的特性を有するこの作用様式の関連化合物を見出すことが非常に望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、昆虫及びダニの制御にとりわけ有用である、新規な２−（２，６−ジ置換フェニル）−４−アリール−５−アルキル−１，３−オキサゾリン誘導体を提供する。
さらに詳細には、本発明は、下記式（Ｉ）
【化９】
0004439908.tif 000002
［式中、Ｒ1は(Ｃ1−Ｃ3)アルキル又は(Ｃ1−Ｃ3)ハロアルキルであり；Ｒ2及びＲ3は独立してＨ、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、(Ｃ1−Ｃ3)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ又は(Ｃ1−Ｃ3)ハロアルコキシであり；Ｑは
【化１０】
0004439908.tif 000003
から選択される基であり；Ｒ4はＨ、ハロゲン、ヒドロキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシアルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシアルコキシ、(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)ハロアルケニル、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｒ6、ＣＯＮ（Ｒ6）2、Ｓ（Ｏ）mＲ6、ＳＣＮ、−ＣＨ2ＯＲ6、−ＣＨ2ＳＲ6、−ＣＨ2ＮＲ6Ｒ6、−ＯＣＨ2Ｒ6、−ＳＣＨ2Ｒ6、−ＮＲ6ＣＨ2Ｒ6、
【化１１】
0004439908.tif 000004
であり；Ｒ5は、
【化１２】
0004439908.tif 000005
を表し；Ｒ6はＨ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)アルキニル、フェニル、又は置換されたフェニルであり、Ｒ7及びＲ8は独立してＨ、ハロ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ又は(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルコキシであり；Ｘ及びＹは独立してＣｌ、Ｆ、メチル、ハロメチル、メトキシ、又はハロメトキシであり；ｍは０、１、又は２であり；そしてＺは直接結合、ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2、Ｏ又はＳである］で表される新規な殺昆虫活性化合物、又はその植物学的に許容することができる酸付加塩又はＮ−オキシドを提供する。
【０００５】
好ましい式（Ｉ）の化合物は、下記の群を包含する：
（１）式中のＸ及びＹが両方ともハロゲンである、式（Ｉ）の化合物。
（２）式中のＸ及びＹが両方ともＦである、式（Ｉ）の化合物。
（３）式中のＲ2及びＲ3がＨである、式（Ｉ）の化合物。
（４）式中のＲ4がＨ、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)ハロアルコキシである、式（Ｉ）の化合物。
（５）式中のＱが
【化１３】
0004439908.tif 000006
である、式（Ｉ）の化合物。
（６）式中のＲ5が
【化１４】
0004439908.tif 000007
である群（５）の化合物。
（７）式中のＺが直接結合である、式（Ｉ）の化合物及び特に前記定義した群（６）の化合物。
（８）式中のＲ1がメチルである、式（Ｉ）の化合物。
【０００６】
最も好ましい化合物は、一般的に、前記好ましい群の種々の組合せを含んでいる化合物であることが当業者には理解されよう。
特に好ましい化合物は、下記式（Ｉａ）
【化１５】
0004439908.tif 000008
である化合物である。
本発明は、式（Ｉ）の化合物を製造するための新規な方法及び中間体並びに使用のための新規な組成物及び方法も提供し、それらを以下に詳細に記載する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本明細書全体を通して、他に断らない限り、全ての温度は摂氏度数で示され、そして全ての百分率は重量百分率である。
他に特に限定しない限り、本明細書中で用いられる、用語「アルキル」、「アルケニル」及び「アルキニル」、並びに誘導体の用語、例えば、「アルコキシ」及び「アルカノイル」は、その範囲内で直鎖状、分枝鎖状及び環式の基を含む。用語「アルケニル」及び「アルキニル」は、１個もしくはそれ以上の不飽和結合を含んでいることを意図する。
他に特に限定しない限りは、本明細書中で用いられる、用語「ハロゲン」、並びに誘導体の用語、例えば、「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を示す。好ましいハロゲンは、フッ素及び塩素である。
用語「ハロメチル」、「ハロアルキル」及び「ハロアルケニル」は、１個から最大可能な数のハロ原子によって置換されたメチル基、アルキル基、及びアルケニル基を示す。用語「ハロメトキシ」及び「ハロアルコキシ」は、１個から最大可能な数のハロ原子によって置換されたメトキシ基及びアルコキシ基を示す。
用語「置換されたピリジル」、「置換されたイソオキサゾリル」、「置換されたチエニル」及び「置換されたチアゾリル」は、ハロ、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、フェニル、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、又は(Ｃ1−Ｃ4)ハロアルコキシから独立して選択される１個もしくはそれ以上の基によって置換された環系を示す。
【０００８】
用語「置換されたフェニル」は、ハロ、(Ｃ1−Ｃ10)アルキル、(Ｃ1−Ｃ7)ハロアルキル、(Ｃ1−Ｃ7)ヒドロキシアルキル、(Ｃ1−Ｃ7)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ7)ハロアルコキシ、フェノキシ、フェニル、ＮＯ2、ＯＨ、ＣＮ、(Ｃ1−Ｃ4)アルカノイル、ベンゾイル、(Ｃ1−Ｃ4)アルカノイルオキシ、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、又はベンゾイルオキシから独立して選択される１個もしくはそれ以上の基によって置換されたフェニル基を示す。
他に断らない限りは、基が同定された群から選ばれた１個もしくはそれ以上の置換基によって置換されることができると述べられる場合は、置換基が立体的に適合(sterically compatible)しておりそして化学結合及び歪みエネルギー(strain energy)の規則が満足されていることを前提として、置換基は前記群から独立して選択されることができる。
【０００９】
オキサゾリン環に関して、本発明の化合物は1種もしくはそれ以上の立体異性体として存在し得る。種々の立体異性体は、幾何異性体(geometric isomer)、ジアステレオマー及びエナンチオマーを包含している。このように、本発明の化合物は、ラセミ混合物、個々の立体異性体及び光学的に活性な混合物を包含している。例えば、下記式（Ｉａ）の化合物
【化１６】
0004439908.tif 000009
に対して、下記の立体異性体：
【化１７】
0004439908.tif 000010
が可能である。
【００１０】
一つの立体異性体が他の立体異性体より活性であることができることは、当業者に理解されるであろう。個々の立体異性体及び光学的に活性な混合物は、選択的合成方法によって、分割された(resolved) 出発原料を用いる通常の合成方法によって、又は通常の分割(resolution)方法によって得ることができる。
【００１１】
合成
式（Ｉ）の化合物、とりわけ、ジアステレオマーＳｙｎ（Ｉ）及びＡｎｔｉ（Ｉ）を、下記スキームＡに示された方法によって製造することができる：
【化１８】
0004439908.tif 000011
上記式中、Ｒ1、Ｑ、Ｘ及びＹは式（Ｉ）に定義されている通りである。
スキームＡの段階ａにおいて、式（Ａ）の化合物を、アミノアルコール（Ｄ）と反応させて式（Ｃ）の化合物を与える。１，２−ジクロロエタンが好ましい溶媒であるが、他の極性の非プロトン性溶媒、例えば、ピリジン又はＴＨＦも使用することができる。
【００１２】
スキームＡの段階ｂにおいて、式（Ｃ）のＮ−アミドアルコール(amidealcohol)を、（ジエチルアミノ）サルファトリフルオライド((diethylamino)sulfur trifluroride)（ＤＡＳＴ）又はチオニルクロライドと反応させて、クロマトグラフィー法を用いて分離することができる式Ｓｙｎ（Ｉ）及びＡｎｔｉ（Ｉ）の生成物を与えることができる。ＤＡＳＴ反応は、ジクロロメタン又は１，２−ジクロロエタン中で、−７８℃から周囲温度までの範囲の温度において実施する。チオニルクロライド反応は、ジクロロメタン又は１，２−ジクロロエタン中で、０℃から周囲温度までの範囲の温度において実施される。
【００１３】
それに代えて、Ｑが
【化１９】
0004439908.tif 000012
を表す場合には、式（Ｉ）の化合物、とりわけ、ジアステレオマーＳｙｎ（Ｉｃ）及びＡｎｔｉ（Ｉｃ）を、下記スキームＢに示された方法によって製造することができる：
【化２０】
0004439908.tif 000013
上記式中、Ｒ1、Ｑ、Ｒ4、Ｒ5、Ｘ及びＹは式（Ｉ）に定義されている通りである。
スキームＢの段階ａにおいて、式Ｓｙｎ（Ｉｂ）／Ａｎｔｉ（Ｉｂ）のオキサゾリンを、標準的な鈴木カップリング反応条件下に適切に置換されたＲ5−ボロン酸(boronic acid)と反応させて、クロマトグラフィー法を用いて分離することができる式Ｓｙｎ（Ｉｃ）及びＡｎｔｉ（Ｉｃ）の生成物を与える。カップリング反応は、アセトニトリル／水混合物、又はエタノール中で、周囲温度から還流温度までの範囲の温度で実施される。典型的には、触媒量のジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）又はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）がカップリングに対して用いられるが、他のＰｄ（ＩＩ）又はＰｄ（０）触媒も使用することができる。典型的には、炭酸ナトリウムをカップリング反応において塩基として用いたが、他の無機又は有機の塩基、例えば、炭酸カリウム又はトリエチルアミンも使用することができる。
【００１４】
それに代えて、式（Ｉ）の化合物、とりわけ、ラセミ体の(racemic)Ｓｙｎ（Ｉ）及びＡｎｔｉ（Ｉ）を、下記スキームＣに示された方法によって製造することができる：
【化２１】
0004439908.tif 000014
上記式中、Ｒ1、Ｑ、Ｘ及びＹは式（Ｉ）に定義されている通りである。
スキームＣの段階ａにおいて、式（Ａ）の化合物をアミノアルコール（Ｄ）又は（Ｅ）と反応させて式（Ｃ）又は（Ｂ）の化合物を与える。１，２−ジクロロエタンが好ましい溶媒であるが、他の極性の非プロトン性溶媒、例えば、ピリジン又はＴＨＦも使用することができる。
スキームＣの閉環段階ｂは、スキームＡの段階ｂに類似しており、そしてクロマトグラフィー法を用いて分離することができる式Ｓｙｎ（Ｉ）及びＡｎｔｉ（Ｉ）の生成物を与える。
それに代えて、Ｑが
【化２２】
0004439908.tif 000015
を表す場合には、式（Ｉ）の化合物、とりわけ、ジアステレオマーＳｙｎ（Ｉｃ）及びＡｎｔｉ（Ｉｃ）を、下記スキームＤに示された方法によって製造することができる：
【化２３】
0004439908.tif 000016
上記式中、Ｒ1、Ｑ、Ｒ4、Ｒ5、Ｘ及びＹは式（Ｉ）に定義されている通りである。
【００１５】
スキームＤの鈴木カップリング段階ａは、スキームＢの段階ａに類似しており、そしてクロマトグラフィー法を用いて分離することができる式Ｓｙｎ（Ｉｃ）及びＡｎｔｉ（Ｉｃ）の生成物を与える。
式（Ｉ）の化合物、とりわけ、エナンチオマーＳｙｎ（Ｉｆ）とＳｙｎ（Ｉｇ）及びＡｎｔｉ（Ｉｆ）とＡｎｔｉ（Ｉｇ）を、下記スキームＥに示した方法によって製造することができる：
【化２４】
0004439908.tif 000017
上記式中、Ｒ1、Ｑ、Ｒ4、Ｒ5、Ｘ及びＹは式（Ｉ）に定義されている通りである。
スキームＥの鈴木カップリング段階ａは、スキームＢの段階ａに類似しており、そしてクロマトグラフィー法を用いて精製することができる式Ｓｙｎ（Ｉｆ）とＳｙｎ（Ｉｇ）及びＡｎｔｉ（Ｉｆ）とＡｎｔｉ（Ｉｇ）の生成物を与える。
式（Ｄ）の化合物は、スキームＦに示された方法により製造することができる：
【化２５】
0004439908.tif 000018
上記式中、ＲはＲ4及び／又はＲ5でありそしてＲ1、Ｒ4及びＲ5は式（Ｉ）に定義されている通りである。
スキームＦの段階ａにおいて、式（Ｆ）の化合物を、ジクロロエタンの還流温度で酢酸カリウムとテトラブチルアンモニウムクロライドとの混合物と反応させて式（Ｇ）の化合物を与える。ジクロロエタンが好ましい溶媒であるが、他の塩素化溶媒、例えば、ジクロロメタン又は四塩化炭素を用いることもできる。これに代えて、無機アセテート、例えば、酢酸ナトリウムを他の相間移動触媒、例えば、テトラブチルアンモニウムブロマイド又はヨージドと共に用いて、変換(transformation)を実施することもできる。
【００１６】
スキームＦの段階ｂにおいて、式（Ｇ）の化合物をエタノール中の酢酸カリウムと反応させ、引き続きメトキシルアミンヒドロクロライドを用いた処理により、式（Ｈ）の化合物を与える。
スキームＦの段階ｃにおいて、式（Ｈ）の化合物をトリフルオロ酢酸中の還元剤、例えば、ナトリウムボロハイドライドと反応させて、有機溶媒、例えば、テトラヒドロフラン中の式（Ｄ）の化合物を与える。この反応は、周囲温度から還流温度で実施することができる。この生成物は、塩として、好ましくは、ＨＣｌ塩又はオキサレート塩として単離することができる。
【実施例】
【００１７】
式（Ｄ）の出発原料の調製
２−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−２−オキソエチルホルメート
【化２６】
0004439908.tif 000019
機械的スタラー、窒素導入口、サーモカップル、及び滴下漏斗(addition funnel)を備えた３．０リットルのフラスコに、２，４’−ジブロモ−プロピオフェノン（２５５ｇ、０．８７３モル）、ギ酸（９７ｇ、２．１０７モル）及びアセトニトリル（１１００ｍＬ）を充填した。この溶液を７℃まで冷却した。トリエチルアミン（１９４ｇ、１．９１７モル）を滴下漏斗を介して１５℃より低くい温度に保ちながら３０分間にわたり滴状に(dropwise)添加した。氷浴を取り除き、そしてこの反応混合物を２５℃で３０分間攪拌した。トリエチルアミンアンを濾過し、そしてジチルエーテル（１００ｍＬ）を用いてすすいだ。この濾液を約７００ｍＬ容積まで濃縮した。ジエチルエーテル（１０００ｍＬ）を添加し、そしてその塩を濾過により除去した。この濾液を水（１００ｍＬ）、０．１ＮのＨＣｌ水溶液(aq HCl)及びブライン（１００ｍＬ）を用いて洗浄した。この有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで溶媒を減圧下に除去して生成物（２１３ｇ、９５％）を白色の固体として得た：融点３６−３８℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）８．１４（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６４（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．０３（ｑ、１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．５６（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【００１８】
１−（４−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシプロパン−１−オン及び１−（４−ブロモフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−オン
方法１
【化２７】
0004439908.tif 000020
機械的スタラー、窒素導入口、サーモカップル、及び滴下漏斗を備えた５００ｍＬフラスコに、２，４’−ジブロモ−プロピオフェノン（２５．３ｇ、０．０８７モル）、ギ酸（８．４ｇ、０．１８２モル）及びアセトニトリル（１１０ｍＬ）を充填した。この溶液を１０℃まで冷却した。トリエチルアミン（１７．５ｇ、０．１７３モル）を滴下漏斗を介して１５℃より低い温度に保ちながら３０分間にわたり滴状に添加した。氷浴を取り除き、そしてこの反応混合物を２５℃で３０分間攪拌した。濃ＨＣｌ（３５ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を添加しそしてこの反応混合物を２５℃で１８時間攪拌した。ＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液（２００ｍＬ）を添加すると生成物が溶液からオイルアウトした（oiled out）。この層を分離し、そしてその水性層をジクロロメタン（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄しそして硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下に除去して生成物（１９．４ｇ、９７％）を油として得た。この生成物は、ケト−エノール異性化法から得られるケト−アルコール異性体の５４：４６混合物である。１−（４−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシプロパン−１−オン：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、５．１０（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，６．０Ｈｚ）、３．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１．４４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。主要でない方の異性体は１−（４−ブロモフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−オンであった：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、５．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）。
【００１９】
方法２
【化２８】
0004439908.tif 000021
機械的スタラー、窒素導入口、サーモカップル、及び滴下漏斗を備えた５００ｍＬフラスコに、２，４’−ジブロモ−プロピオフェノン（２５３ｇ、０．８６６モル）、ギ酸（８４ｇ、１．８２モル）及びアセトニトリル（１１００ｍＬ）を充填した。この溶液を１０℃まで冷却した。トリエチルアミン（１７５ｇ、１．７３モル）を滴下漏斗を介して１５℃より低い温度に保ちながら３０分間にわたり滴状に添加した。氷浴を取り除き、そしてこの反応混合物を２５℃で３０分間攪拌した。濃ＨＣｌ（３５０ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）を添加しそしてこの反応混合物を２５℃で３．５時間攪拌した。ＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液（２００ｍＬ）を添加すると生成物が溶液からオイルアウトした。この相を分離し、そしてその水性層をジクロロメタン（２ｘ２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄しそして硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下に除去して生成物（１９３ｇ、９７％）を油として得た。この生成物は、ケト−エノール異性化法から得られるケト−アルコール異性体の９２：８混合物である。１−（４−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシプロパン−１−オン：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、５．１０（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，６．０Ｈｚ）、３．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１．４４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。主要でない方の異性体は１−（４−ブロモフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−オンであった：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、５．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）。
方法３
【化２９】
0004439908.tif 000022
機械的スタラー、窒素導入口及びサーモカップルを備えた２５０ｍＬフラスコに、２−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−２−オキソエチルホルメート（１２．４ｇ、０．０４８モル）及びメタノール（１００ｍＬ）を充填した。炭酸カリウム（２．０ｇ、０．０１４モル）を添加しそしてこの反応混合物を２８℃で１時間攪拌した。メタノールを減圧下に除去しそしてその残留物をジエチルエーテル（１５０ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）中に溶解した。相を分離し、そしてその有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮して粗製のケト−アルコール（１０．９ｇ、９８％）を異性体ケト−アルコールの９２：８混合物として得た。１−（４−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシプロパン−１−オン：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、５．１０（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，６．０Ｈｚ）、３．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１．４４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。主要でない方の異性体は１−（４−ブロモフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−オンであった：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、５．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、４．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）。
【００２０】
（１Ｅ／Ｚ）−１−（４−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシプロパン−１−オンＯ−メチルオキシム及び（２Ｚ）−１−（４−ブロモフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−オンＯ−メチルオキシム
【化３０】
0004439908.tif 000023
機械的スタラー、窒素導入口及びサーモカップルを備えた３０００ｍＬフラスコに、２−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−２−オキソエチルホルメート（３５３ｇ、１．３７モル）及びエタノール（１５００ｍＬ）を充填した。炭酸カリウム（１９．０ｇ、０．１３７モル）を添加しそしてこの反応混合物を２８℃で２時間攪拌した。メトキシルアミンヒドロクロライド（１２６ｇ、１．５１ミリモル）及び酢酸カリウム（１４８ｇ、１．５１ミリモル）を添加しそしてこの反応混合物を２５℃で１６時間攪拌した。この反応混合物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）を通して濾過しそして濃縮して粗製の油を得た。この油をジクロロメタン（６００ｍＬ）中に溶解しそして水性層のｐＨが＞８．０になるまでＮａＨＣＯ3（３×５００ｍＬ）飽和水溶液を用いて洗浄した。この有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、そして濃縮して粗製生成物（３１４ｇ、８９％）を油及び所望のレジオアイソマー(regioisomer)のメトキシム(methoxime)異性体の５３／４７混合物として得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４８*（ｍ、４Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、５．０３*（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，４．８Ｈｚ）、４．６９（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，４．８Ｈｚ）、３．９９*（ｓ、３Ｈ）、３．２４*（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、１．４９*（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、ＥＩ／ＭＳ ２５８ｍ／ｅ（Ｍ+）。*主要でない方の異性体。
【００２１】
この粗製生成物は、約４％の望ましくないレジオアイソマーのメトキシム−アルコール（２Ｚ）−１−（４−ブロモフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−オンＯ−メチルオキシムも含んでいた：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．４８（ｍ，４Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、５．１５（ｄ、１Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、３．６０（ｄ，１Ｈ）、１．６３（ｓ，３Ｈ）。
【００２２】
（１Ｒ，２Ｒ）及び（１Ｓ，２Ｓ）−１−アミノ−１−（４−ブロモフェニル）プロパン−２−オールオキサレート
【化３１】
0004439908.tif 000024
機械的スタラー、滴下漏斗、サーモカップル、及び還流コンデンサを備えた３０００ｍＬ丸底フラスコに、ＮａＢＨ4（６６．０ｇ、１．７５モル）及びＴＨＦ（９００ｍＬ）を充填した。トリフルオロ酢酸（１９９．８ｇ、１３５ｍＬ、１．７５モル）を滴下漏斗中に入れそして１０℃より低い温度に保ちながらＮａＢＨ4懸濁液に（１時間にわたり）徐々に添加した。ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の（１Ｅ／Ｚ）−１−（４−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシプロパン−１−オンＯ−メチルオキシム（１５０．１ｇ、０．５８モル）の溶液を滴下漏斗に添加し、次いで（５０℃より低い温度に保ちながら）５０分間にわたりトリフルオロアセトキシボロハイドライド懸濁液に徐々に添加した。この反応混合物を５０℃まで３．５時間加熱し、次いで２５℃まで冷却した。２Ｎ ＨＣｌの注意深い添加によりｐＨを＜３に調整して残留するＮａＢＨ4を中和した。この混合物をこのｐＨで１５分間攪拌した。次いで、この混合物のｐＨを２５％ＮａＯＨ水溶液を用いて＞９に調整した。この反応混合物を濾過し、そしてＴＨＦを真空下に除去した。この残留物を水（４００ｍＬ）及びジクロロメタン（２００ｍＬ）中に溶解し、そして層を分離した。この水性層をジクロロメタン（５×２００ｍＬ）を用いて抽出した。この有機抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして溶媒を減圧下に除去して約１０−１５重量％のＴＨＦを含有する粗製生成物を得た。機械的スタラー、温度計、及び窒素導入口を備えた１０００ｍＬ丸底フラスコに、粗製の１−アミノ−２−ヒドロキシ−１−（４−ブロモフェニル）プロパン（１６０ｇ、０．５５６モル）及びメタノール（５５０ｍＬ）を充填した。シュウ酸（９６．０ｇ、１．０７モル）を１回で(in one portion)添加した。溶液は濁ってきて、次いで温度が２４℃から３２℃まで上昇するにつれて透明になった。この生成物が、１０分間後に反応混合物から沈殿し始めた。反応温度が２５℃に戻るまで攪拌を続けた（３時間）。沈殿を濾過し、そしてそのケーキをジクロロメタン（１００ｍＬ）を用いてすすいで生成物（４８．２ｇ、２７％）を白色の固体として得た：融点１９９−２００℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．１５（ｂｓ，９Ｈ）、３．９８−３．８６（ｍ，２Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１６４．７、１３５．７、１３１．６、１３０．２、１２１．９、６７．７、６０．１、２０．１；Ｃ11Ｈ14ＢｒＮ０5に対する分析的計算値(Anal.Calcd.)：Ｃ，４１．２７；Ｈ，４．４１；Ｎ，４．３８。実測値(Found)：Ｃ，４１．１０；Ｈ，４．３４；Ｎ，４．２６。
【００２３】
（１Ｚ）−１−１−（４−ブロモフェニル）プロプ−１−エニルアセテート
【化３２】
0004439908.tif 000025
機械的スタラー、窒素ガス導入口、サーモカップル、及び還流コンデンサを備えた２０００ｍＬ丸底フラスコに、４−ブロモプロピオフェノン（２６．５ｇ、１２４．４ミリモル）及びジメチルスルホキシド（５００ｍＬ）を充填し、そしてこの混合物を１５℃まで冷却した。水素化ナトリウム（５．９５ｇ、１４９．３ミリモル）を３０分間にわたり部分に分けて(portionwise)添加した。この反応混合物を２５℃まで加温し、そして追加の３０分間攪拌した。この反応混合物に無水酢酸（１４．０ｇ、１３６．８ミリモル）を添加し、そしてこの暗赤褐色の溶液は、溶液から大量の塩が沈殿するにつれて白色になった。この反応混合物を、赤褐色が消えるまで（１５分間）攪拌し、次いで水（１０００ｍＬ）を添加した。この水溶液をヘキサン（３×２００ｍＬ）を用いて抽出した。合わせたヘキサン抽出液を水（１０００ｍＬ）で洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥した。ヘキサンを減圧下に除去して粗製生成物（１３．９４ｇ、４３％、純度約９０％）を得た。サンプルをカラムクロマトグラフィーにより精製して白色の固体として生成物（３．９４ｇ）を得た：融点４８−５０℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、５．８０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、１．７０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；ＥＩ／ＭＳ ２５５ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００２４】
（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−メチルオキシラン−２−イルアセテート
【化３３】
0004439908.tif 000026
マグネチックスターバー(stir bar)、窒素ガス導入口、サーモカップル、及び還流コンデンサを備えた２５０ｍＬ丸底フラスコに、（１Ｚ）−１−１−（４−ブロモフェニル）プロプ−１−エニルアセテート（１．０ｇ、３．９２ミリモル）、Ｄ−エポキソン(D-Epoxone)（４０５ｍｇ、１．５７ミリモル）、水性バッファ（３０ｍＬ）及びアセトニトリル（５０ｍＬ）を充填し、そしてこの反応混合物を氷／水浴中で０℃まで冷却した。この水性バッファは、硼砂(borax)１．９１ｇ及びＮａ−ＥＤＴＡ１６ｍｇを水１００ｍＬ中に溶解することにより調製した。水性バッファ３０ｍＬ中のオキソン(Oxone)（４．８２ｇ、７．８４ミリモル）の溶液を３０ｍＬのシリンジ中に入れた。第二のシリンジに、水３０ｍＬ中の炭酸カリウム（３．１４ｇ、２２．７４ミリモル）の溶液を充填した。この２つのシリンジをシリンジポンプ内に設置しそしてこれらの溶液を、温度を＜５℃に保ちながら１．５時間にわたり反応混合物に添加した。この反応混合物を２５℃まで加温し、そしてメタ重亜硫酸ナトリウム（１．０ｇ）を添加して過剰の酸化物を還元した（溶液の色が青色から無色に変化した）。ＮａＣｌ飽和水溶液（１００ｍＬ）を添加し、そしてその水溶液をヘキサン（３×１００ｍＬ）を用いて抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥した。ヘキサンを減圧下に除去して生成物を油として得た（８００ｍｇ、６８％、純度９０％）：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．１５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）、１．４９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）；ＥＩ／ＭＳ ２７１ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００２５】
（２Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシプロパン−１−オン
【化３４】
0004439908.tif 000027
マグネチックスターバー、窒素ガス導入口、及びサーモカップルを備えた５０ｍＬ丸底フラスコに、（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−メチルオキシラン−２−イルアセテート（４９０ｍｇ、１．８１ミリモル）及びメタノール（２０ｍＬ）を充填し、そしてこの反応混合物を氷／水浴中で０℃まで冷却した。炭酸カリウム（１５ｍｇ、０．１ミリモル）を添加し、そしてこの混合物を０℃で３時間攪拌した。この反応混合物を濃縮しそしてカラムクロマトグラフィーにより精製して生成物を油として得た（２０８ｍｇ、５０％）：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、５．１０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．７３（ｂｓ，１Ｈ）、１．４４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【００２６】
（１Ｓ）−２−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−２−オキソエチルアセテート
【化３５】
0004439908.tif 000028
４０ｍＬのパーボンベ(Parr bomb)に、（２Ｓ，３Ｓ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−メチルオキシラン−２−イルアセテート（７００ｍｇ、２．３２ミリモル）を充填し、閉じる前に窒素ガスでガスシール(blanket)した。加熱ブロック(heating block)を２２０℃まで予備加熱した。パーボンベを加熱ブロック中に３５分間置き、次いで加熱ブロックから取出して氷中で冷却した。パーボンベを開け、そしてその残留物をアセトン（５０ｍＬ）中に溶解した。アセトンを濃縮して粗製生成物を得た。カラムクロマトグラフィーは生成物（５００ｍｇ、７９％）として黄色の油を与えた：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、５．１０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．７３（ｂｓ，１Ｈ）、１．４４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；ＥＩ／ＭＳ ２７１ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００２７】
（１Ｅ／Ｚ，２Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシプロパン−１−オンＯ−メチルオキシム
【化３６】
0004439908.tif 000029
マグネチックスターバー、窒素ガス導入口、及び還流コンデンサを備えた５０ｍＬ丸底フラスコに、（２Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシプロパン−１−オン（２００ｍｇ、０．８７ミリモル）、メトキシルアミンヒドロクロライド（８８ｍｇ、１．０５ミリモル）、酢酸カリウム（１０３ｍｇ、１．０５ミリモル）及びエタノール（５ｍＬ）を充填した。この反応混合物を７８℃まで３時間加熱した。２５℃まで冷却後、この反応混合物を濃縮した。カラムクロマトグラフィーは生成物（１９１ｍｇ、８５％）を油及びメトキシム−異性体の５３／４７混合物として与えた：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４８*（ｍ，４Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、５．０３*（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，４．８Ｈｚ）、４．６９（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，４．８Ｈｚ）、３．９９*（ｓ，３Ｈ）、３．２４*（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、１．４９*（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；ＥＩ／ＭＳ ２５８ｍ／ｅ（Ｍ+）。*主要でない方の異性体。
【００２８】
（１Ｓ，２Ｅ／Ｚ）−２−（４−ブロモフェニル）−２−（メトキシイミノ）−１−メチルエチルアセテート
【化３７】
0004439908.tif 000030
マグネチックスターバー、窒素ガス導入口、及び還流コンデンサを備えた５０ｍＬ丸底フラスコに、（１Ｓ）−２−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−２−オキソエチルアセテート（４９０ｍｇ、１．８１ミリモル）、メトキシルアミンヒドロクロライド（１８１ｍｇ、２．１７ミリモル）、酢酸カリウム（２１３ｍｇ、２．１７ミリモル）及びエタノール（１５ｍＬ）を充填した。この反応混合物を７８℃まで7時間加熱した。２５℃まで冷却した後、この反応混合物を濃縮した。カラムクロマトグラフィーは、油及びメトキシム−異性体の５９／４１混合物として生成物（５００ｍｇ、９２％）を与えた：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４６*（ｍ，４Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．１３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、５．６７*（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．８５*（ｓ，３Ｈ）、２．０３*（ｓ，３Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．４０*（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；ＥＩ／ＭＳ ３００ｍ／ｅ（Ｍ+）。*主要でない方の異性体。
【００２９】
（２Ｒ）−１−アミノ−１（４−ブロモフェニル）プロパン−２−オール
【化３８】
0004439908.tif 000031
マグネチックスターラー、ラバーセプタム(rubber septum)、サーモカップル及び還流コンデンサを備えた５０ｍＬ丸底フラスコに、ＮａＢＨ4（２６０ｍｇ、６．８６ミリモル）及びＴＨＦ（１５ｍＬ）を充填した。トリフルオロ酢酸（７８２ｍｇ、０．５３ｍＬ、６．８６ミリモル）を、シリンジを介しラバーセプタムを通してＮａＢＨ4懸濁液に徐々に添加した。ガス発生が起こりそして温度が２３℃から２７℃に上昇した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（１Ｅ／Ｚ，２Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシプロパン−１−オンＯ−メチルオキシム（５９０ｍｇ、２．２８ミリモル）の溶液をこの反応混合物に徐々に添加した。この反応混合物を６０℃まで２時間加熱した後、２５℃まで冷却した。残留するＮａＢＨ4を中和するために濃ＨＣｌを注意深く添加することにより、ｐＨを＜３に調整した。５０％ＮａＯＨ水溶液を用いてｐＨを＞９に調整した。水（５０ｍＬ）及びジクロロメタン（５０ｍＬ）を添加しそして相を分離した。この水性層をジクロロメタン（３×２０ｍＬ）を用いて抽出した。合わせた有機抽出液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、ろう質(waxy)の低融点固体として粗製生成物を得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．４６*（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、２．０９（ｂｓ，３Ｈ）、１．０４*（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）。
【００３０】
２−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−１−メチル−２−オキソエチルアセテート
【化３９】
0004439908.tif 000032
ジクロロエタン（１５０ｍＬ、ＤＣＥ）中のＡｌＣｌ3（２０．４ｇ、１５３ミリモル）の懸濁液に、２−ブロモプロピオン酸（２３．４ｇ、１５３ミリモル）から新たに調製した２−ブロモプロピオニルクロライド、過剰のチオニルクロライド、及び触媒的なＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを、２５℃で添加した。得られた混合物に、３−ブロモトルエン（２０．２ｇ、１１８ミリモル）を１７℃で添加し、そしてこの暗色の溶液を室温で２時間攪拌した。この反応を０℃まで冷却しそしてＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液を徐々に添加した。相を分離しそしてその有機層を追加のＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして真空中で濃縮して暗色の油として粗製の２−ブロモ−１−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）プロパン−１−オンを得た。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2；０−５％Ｅｔ2Ｏ／ヘキサン(Hexanes)）は、異性体生成物の混合物（粗製３２．３ｇ）中の主要な成分として所望の生成物を与えた。得られた金色の油（１０．０ｇ、３２．７ミリモル）を１，２−ジクロロエタン（１２０ｍＬ）中に溶解し、そして酢酸カリウム（４．８ｇ、４９ミリモル）及びベンジルトリエチルアンモニウムクロライド（０．３７ｇ、１．６ミリモル）を添加した。得られた混合物を還流まで過熱し、そして６時間次いで２５℃で１６時間攪拌した。この反応混合物を水で洗浄し、そしてその有機相を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして真空中で濃縮して黄色の油として粗製生成物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2；０−２０％Ｅｔ2Ｏ／ヘキサン）は、黄色の油としてラセミ体生成物（５．０ｇ、５４％）を与えた：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．４２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、５．６９（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．３８−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）；ＥＩ／ＭＳ ２８５ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００３１】
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−及び（１Ｓ，２Ｓ）−１−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−ヒドロキシプロピル］−２，６−ジフルオロベンズアミド（Ａｎｔｉ）及びＮ−［（１Ｒ，２Ｓ）−及び（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−ヒドロキシプロピル］−２，６−ジフルオロベンズアミド（Ｓｙｎ）
【化４０】
0004439908.tif 000033
ＥｔＯＨ（９０ｍＬ）中の２−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−１−メチル−２−オキソエチルアセテート（５．０ｇ、１７．５ミリモル）及びＫＯＡｃ（２．７５ｇ、２８．０ミリモル）の混合物に、メトキシルアミンヒドロクロライド（２．３４ｇ、２８．０ミリモル）を添加しそして得られた乳白色の懸濁液を７０℃で４時間攪拌した。追加のＫＯＡｃ０．５当量及びメトキシルアミンヒドロクロライド０．５当量を添加し、そしてこの反応混合物を７０℃で８時間攪拌した。この反応混合物を水で希釈し、そしてＥｔＯＨを減圧下に除去した。この水性残留物をジエチルエーテル（２×７５ｍＬ）を用いて抽出し、そしてエーテル抽出液を合わせ、ＮａＨＣＯ3水溶液及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして真空中で濃縮して２−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシイミノ）−１−メチルエチルアセテート（５．０ｇ、９１％）を金色の油としてＥ−及びＺ−メトキシム異性体のラセミ体混合物として得た。
【００３２】
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＮａＢＨ4（２．３９ｇ、６３．３ミリモル）の懸濁液にトリフルオロ酢酸（７．２１ｇ、６３．３ミリモル）を、反応温度を１９℃と３０℃との間に維持する速度で滴状に添加し、そして得られたスラリーを２５℃で３０分間攪拌した。このトリフルオロアセトキシボロハイドライド懸濁液に、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の２−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−（メトキシイミノ）−１−メチルエチルアセテート（４．９７ｇ、１５．８ミリモル）の溶液を添加した。得られた淡黄色の混合物を還流で３時間次いで２５℃で１６時間攪拌した。追加のトリフルオロアセトキシボロハイドライド還元剤２当量を調製し、そして２５℃でこの反応に添加した。この反応を還流まで過熱しそして４時間攪拌した。濃ＨＣｌを注意深く添加することにより過剰のＮａＢＨ4を中和した（ｐＨ＜３）。５０％ＮａＯＨ水溶液を用いてｐＨを＞９に調整し、そしてこのアルカリ性混合物を水（１００ｍＬ）で希釈した。ＴＨＦを濃縮し、そしてその水性残留物をＣＨ2Ｃｌ2（２×７５ｍＬ）で抽出した。この有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして真空中で濃縮して金色の油として粗製生成物を得た。この油をＣＨ2Ｃｌ2中に溶解し、そして無水ＨＣｌ（ｇ）をこの溶液に通気した。得られたＨＣｌ塩を真空濾過により集めそして乾燥して白色の固体として所望の生成物のジアステレオマー混合物（６０：４０）を得た（３クロップ(3 crops)、１．６８ｇ、３８％）。
【００３３】
ＴＨＦ（９０ｍＬ）中の１−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−ヒドロキシプロプ−１−アミニウム(aminium)クロライド（２．７ｇ、９．６ミリモル）の懸濁液に、０℃でトリエチルアミン（２．４ｇ、２４ミリモル）を滴状に添加した。得られた淡黄色のスラリーに、２，６−ジフルオロベンゾイルクロライド（１．７ｇ、９．６ミリモル）の溶液を滴状に添加し、そして得られた淡黄色のスラリーを２５℃まで加温して１６時間攪拌した。この反応混合物を水で希釈しそしてＴＨＦを真空中で除去した。この水性残留物をＣＨ2Ｃｌ2（２×１００ｍＬ）を用いて抽出し、そして合わせた有機抽出液を２Ｎ ＨＣｌ及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして真空中で濃縮して黄色の固体として粗製生成物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2；０−５％アセトン／ヘキサン）は、白色の固体としてａｎｔｉ（０．９ｇ、２４％）ラセミ体及びｓｙｎ（１．７８ｇ、４８％）ラセミ体の両方を与えた。
Ａｎｔｉ：融点１８４−１８６℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．３６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）、４．０２−４．０７（ｍ，１Ｈ）、５．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８，８．０Ｈｚ）、６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３２−７．４４（ｍ，３Ｈ）；ＥＩ／ＭＳ ３８４ｍ／ｅ（Ｍ+）。
Ｓｙｎ：融点１５８−１６０℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．１６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、１．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、２．４８（ｓ，３Ｈ）、４．１８−４．２４（ｍ，１Ｈ）、５．３１−５．３５（ｍ，１Ｈ）、６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、６．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．２５−７．４１（ｍ，５Ｈ）；ＥＩ／ＭＳ ３８４ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００３４】
式（Ｃ）のアミドアルコールの製造及び式（Ｉ）のジヒドロオキサゾールの製造
【００３５】
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−及び（１Ｓ，２Ｓ）−１−（４−ヨードフェニル）−２−ヒドロキシプロピル］−２，６−ジフルオロベンズアミド（Ａｎｔｉ）及びＮ−［（１Ｒ，２Ｓ）−及び（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−ヨードフェニル）−２−ヒドロキシプロピル］−２，６−ジフルオロベンズアミド（Ｓｙｎ）
【化４１】
0004439908.tif 000034
アミノアルコール（１．１８ｇ、３．８ミリモル）を乾燥テトラヒドロフラン（５．５ｍＬ）中に懸濁して３℃まで冷却した。乾燥トリエチルアミン（１．２６ｍＬ、０．９１ｇ、９ミリモル）を、引き続いて酸塩化物（０．６６ｇ、３．８ミリモル）を５分間にわたり滴状速度で添加した。この反応を氷浴中で３０分間、次いで２５℃で１６時間進行させた後、メチレンクロライド（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を用いて希釈した。この有機層を集めそしてこの水性層をメチレンクロライド（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出液を水（３０ｍＬ）、希塩酸（０．５Ｍ、２×１０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の酢酸エチルのグラジエント）は、白色の固体としてＳｙｎ（０．４３ｇ、２７％）化合物及びＡｎｔｉ（０．４５ｇ、２９％）化合物の両方を与えた。
Ｓｙｎ：融点１３３−１３４℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．７２（ｄ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，２Ｈ）、６．８６（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、５．０４（ｄｄ，１Ｈ）、４．１３（ｍ，１Ｈ）、１．９６（ｂｒ，１Ｈ）、１．３３（ｄ、３Ｈ）；ＥＩ／ＭＳ ４１８ｍ／ｅ（Ｍ+）。
Ａｎｔｉ：融点１８８−１８９℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．７０（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、６．９８（ｍ，２Ｈ）、５．０３（ｄｄ，１Ｈ）、４．２１（ｍ，１Ｈ）、１．６１（ｄ，１Ｈ）、１．１２（ｄ、３Ｈ）；ＥＩ／ＭＳ ４１８ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００３６】
化合物１、（４Ｒ，５Ｓ）−及び（４Ｓ，５Ｒ）−４−（４−ヨードフェニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化４２】
0004439908.tif 000035
アミドアルコール（０．４５ｇ、１ミリモル）をメチレンクロライド（２０ｍＬ）中に溶解しそして−７８℃まで冷却した。（ジエチルアミノ）サルファトリフルオライド（０．１４ｍＬ、０．１７ｇ、１ミリモル）を、温度を−６５℃未満(below)に保ちながら、緩やかな滴状速度で添加した。この反応を−７８℃で１時間の攪拌に付し、１６時間にわたり放置して２５℃まで加温し、次いで濃アンモニア（５ｍＬ）を含有するクラッシュトアイス(crashed ice)（３０ｇ）中に注いだ。この有機層を集めそしてその水性層をメチレンクロライド（２×３０ｍＬ）を用いて抽出した。合わせた有機抽出液を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄しそして硫酸マグネシウム上で乾燥した。カラムクロマトグラフィー（１０：１ヘキサン／酢酸エチル）は、無色のゴムとして生成物（０．３３ｇ、７７％）を与えた：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．７０（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，２Ｈ）、７．０２（ｔ，２Ｈ）、４．８７（ｄ，１Ｈ）、４．５６（ｍ，１Ｈ）、１．５７（ｄ，３Ｈ）；ＥＩ／ＭＳ ４００ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００３７】
化合物２、（４Ｒ，５Ｓ）−及び（４Ｓ，５Ｒ）−４−（４−ブロモフェニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化４３】
0004439908.tif 000036
スターバー、サーモカップル、及び窒素導入口を備えた５０ｍＬ丸底フラスコに、（１Ｒ，２Ｒ）−及び（１Ｓ，２Ｓ）−１−アミノ−１−（４−ブロモフェニル）−プロパン−２−オールオキサレート（１．１２ｇ、３．５ミリモル）、トリエチルアミン（１．１３ｇ、１．５６ｍＬ、１１．２ミリモル）及びジクロロメタン（２０ｍＬ）を充填した。この反応混合物を１０℃まで冷却した後、温度を＜２５℃に保ちながら２，６−ジフルオロベンゾイルクロライド（０．７４ｇ、４．２ミリモル）を添加し、そしてこの反応混合物を３０分間攪拌した。０．５Ｍ ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）を添加し、そして相を分離した。この有機層をＮａＨＣＯ3飽和水溶液（２０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そしてマグネチックスターラー、及び窒素導入口を備えた５０ｍＬ丸底フラスコ中に濾過した。この溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）及びチオニルクロライド（６００ｍｇ、５．０ミリモル）を添加しそしてこの反応混合物を２５−３０℃で２時間攪拌した。水（２０ｍＬ）を注意深く添加しそしてこの混合物を追加の５分間攪拌した。この有機層を分離し、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮して粗製生成物を得た。カラムクロマトグラフィーによる精製は、白色の固体として生成物（９００ｍｇ、７３％）を与えた：融点６５−６７℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．０３（ｔｍ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、５．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、５．１５（ｍ，１Ｈ）、０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；ＥＩ／ＭＳ ３５２ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００３８】
化合物２及び２４
化合物２４、（４Ｒ，５Ｒ）−及び（４Ｓ，５Ｓ）−４−（４−ブロモフェニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化４４】
0004439908.tif 000037
及び化合物２、（４Ｒ，５Ｓ）−及び（４Ｓ，５Ｒ）−４−（４−ブロモフェニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化４５】
0004439908.tif 000038
スターバー、サーモカップル、及び還流コンデンサを備えた５００ｍＬ丸底フラスコに、粗製の１−アミノ−１−（４−ブロモフェニル）プロパン−２−オール（１０．０ｇ、４３．５ミリモル）、トリエチルアミン（４．６ｇ、６．１ｍＬ、４５．０ミリモル）及びＴＨＦ（１００ｍＬ）を充填した。この反応混合物を１０℃まで冷却し、２，６−ジフルオロベンゾイルクロライド（７．７ｇ、５．５ｍＬ、４３．５ミリモル）を、温度を＜３０℃に保ちながらこのＴＨＦ溶液に添加した。この反応混合物を２５−３０℃で２時間攪拌した。ジクロロメタン（４０ｍＬ）及び水（６０ｍＬ）を添加し、そして相を分離した。この水性層をジクロロメタン（２×２０ｍＬ）を用いて抽出した。合わせた有機抽出液を０．５Ｎ ＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮して粗製のアミド生成物を得、これをスターバー、サーモカップル、及び還流コンデンサを備えた５００ｍＬ丸底フラスコに入れ、そしてジクロロメタン（２５０ｍＬ）を充填した。この反応混合物を−７８℃まで冷却した。（ジエチルアミノ）サルファトリフルオライド（６．３１ｇ、５．２ｍＬ、３９．２ミリモル）を、温度を＜−７０℃に保ちながら、このジクロロメタン溶液に添加した。この反応混合物を、１６時間にわたって攪拌しながら２５℃まで加温した。この反応混合物を、濃水酸化アンモニウム（１０ｍＬ）を含有する氷１００ｇ中に注いだ。相を分離し、そしてその水性層をジクロロメタン（２×１００ｍＬ）を用いて抽出した。合わせた有機抽出液をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮してジアステレオマーの混合物として粗製生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーを用いて分離した。
【００３９】
（４Ｒ，５Ｓ）−及び（４Ｓ，５Ｒ）−４−（４−ブロモフェニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール、化合物２（純度８６％）
灰色がかった白色(off-white)の固体として単離した（収率２３％）：融点５５−５７℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．５４−７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ）、７．００（ｔ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ）、５．４７（ｄ，Ｊ＝９．８９Ｈｚ，１Ｈ）、５．１９−５．０９（ｍ，１Ｈ）、０．９７（ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＩ／ＭＳ ３５２ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００４０】
（４Ｒ，５Ｒ）−及び（４Ｓ，５Ｓ）−４−（４−ブロモフェニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール、化合物２４（純度＞９８％）
淡褐色の固体として単離した（収率２６％）：融点８５−８７℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．５１−７．２８（ｍ，３Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）、６．９９（ｔ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）、４．８８（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６１−４．２１（ｐ，１Ｈ）、１．５７（ｄ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＩ／ＭＳ ３５２ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００４１】
化合物３、（４Ｒ，５Ｓ）−及び（４Ｓ，５Ｒ）−４−（４−ブロモフェニル）−２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化４６】
0004439908.tif 000039
ゴム状の(gummy)固体として単離した（収率６０％、２段階）：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．５０（ｄｍ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ）、７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｄｍ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄｍ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．１０（ｔｍ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．５１（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．３３（ｍ，１Ｈ）、０．９８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＩ／ＭＳ ３６８ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００４２】
化合物４、（４Ｒ，５Ｓ）−及び（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−メチル−４−［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化４７】
0004439908.tif 000040
黄色の固体として単離した（収率３５％）：融点１１８−１１９℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．７０（ｍ，４Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．６１（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．２３（ｍ，１Ｈ）、１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ／ＭＳ ４３５ｍ／ｅ（Ｍ＋１）；Ｃ23Ｈ16ＣｌＦ4ＮＯに対する分析的計算値：Ｃ，６３．６８；Ｈ，３．７２；Ｎ，３．２３。実測値：Ｃ，６３．１６；Ｈ，３．８９；Ｎ，３．４０。
【００４３】
化合物５、（４Ｒ，５Ｓ）−及び（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化４８】
0004439908.tif 000041
オレンジ色の固体として単離した（収率５２％）：融点１０５−１０６℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．７０（ｓ，４Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、７．０２（ｔ，２Ｈ）、５．５６（ｄ，１Ｈ）、５．１７−５．２４（ｍ，１Ｈ）、１．０４（ｄ，３Ｈ）；ＥＩ／ＭＳ ４１７ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００４４】
化合物６、（４Ｓ，５Ｒ）−及び（４Ｒ，５Ｓ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−トリフルオロメトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化４９】
0004439908.tif 000042
黄色の固体として単離した（収率７２％）：融点１０６−１０９℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．６３−７．５４（ｍ，４Ｈ）、７．４８−７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、５．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、５．１８（ｍ，１Ｈ）、１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；ＥＩ／ＭＳ ４３３ｍ／ｅ（Ｍ+）。*1Ｈ ＮＭＲは、サンプルが約５％のａｎｔｉ−異性体（ラセミ体）で汚染されていることを示している。
【００４５】
化合物７、（４Ｓ，５Ｒ）−及び（４Ｒ，５Ｓ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−イソプロピル−１，１’−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化５０】
0004439908.tif 000043
所望の目的物を得るために用いられる鈴木カップリングパラレル合成アプローチは、化合物７に対して記載した通りである。
反応器に、（４Ｒ，５Ｓ）−及び（４Ｓ，５Ｒ）−４−（４−ブロモフェニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール（０．２５ｇ、０．７ミリモル）、Ｎａ2ＣＯ3（０．１６ｇ、１．５ミリモル）、４−イソプロピルフェニルボロン酸（０．１５ｇ、０．９１ミリモル）を添加した。この固体試薬に、エタノール４ｍＬ及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０８ｇ、０．０７ミリモル）、引き続いてエタノール３ｍＬを添加した。機械的な攪拌をしながら、反応を７２℃まで加熱し、そして得られた混合物を機械的に１６時間攪拌した。この反応を２５℃まで冷却して濾過した。この固体を濾過により取出しそそして追加のエタノールを用いて洗浄した。溶媒を真空中で除去し、そしてその残留物をＣＨ2Ｃｌ2中に溶解した。この固体を濾過により取出しＣＨ2Ｃｌ2を真空中で除去した。調製用(preparative)液体クロマトグラフィーは、灰色がかった白色の油（０．１０ｇ、３８％）を与えた：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．０６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．３２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．９３−３．０３（ｍ，１Ｈ）、５．１５−５．２５（ｍ，１Ｈ）、５．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝８．４，９．２Ｈｚ）、７．４１−７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．６６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ ３９２ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００４６】
化合物８、（４Ｓ，５Ｒ）−及び（４Ｒ，５Ｓ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（３’，４’−ジメチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化５１】
0004439908.tif 000044
灰色がかった白色の固体として単離した（収率１６％）：融点１０１−１１１℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．３２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、５．１３−５．２３（ｍ，１Ｈ）、５．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．４，８．１Ｈｚ）、７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３６−７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；ＭＳ ３７８ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００４７】
化合物９、（４Ｓ，５Ｒ）−及び（４Ｒ，５Ｓ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化５２】
0004439908.tif 000045
白色の固体として単離した（収率１７％）：融点１４９−１５２℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、５．１５−５．２１（ｍ，１Ｈ）、５．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，９Ｈｚ）、７．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．４，８．１Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４１−７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）；ＭＳ ３６３ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００４８】
化合物１０、（４Ｓ，５Ｒ）−及び（４Ｒ，５Ｓ）−４−（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化５３】
0004439908.tif 000046
白色の針状物(needle)として単離した（収率３５％）：融点１４７−１４８℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、５．１３−５．２３（ｍ，１Ｈ）、５．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、６．９５−７．０４（ｍ，２Ｈ）、７．３４−７．４７（ｍ，４Ｈ）、７．４８−７．６０（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ ３８３ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００４９】
化合物１１、（４Ｓ，５Ｒ）−及び（４Ｒ，５Ｓ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−［３’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化５４】
0004439908.tif 000047
黄色のガラス状物(glass)として単離した（収率２１％）：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、５．１７−５．２４（ｍ，１Ｈ）、５．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、６．９８−７．０５（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．５１−７．６７（ｍ，４Ｈ）、７．７０−７．８５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ ４１８ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００５０】
化合物１２、（４Ｒ，５Ｓ）−及び（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−エトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化５５】
0004439908.tif 000048
白色の結晶として単離した（収率１８％）：融点１２８−１３０℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．１２−５．２２（ｍ，１Ｈ）、５．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、６．９５−７．０４（ｍ，４Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３８−７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．５１−７．５９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ ３９３ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００５１】
化合物１３、（４Ｒ，５Ｓ）−及び（４Ｓ，５Ｒ）−４−［４−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化５６】
0004439908.tif 000049
白色の結晶として単離した（収率２５％）：融点１３２−１３４℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、５．１７−５．２５（ｍ，１Ｈ）、５．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、６．９８−７．０５（ｍ，３Ｈ）、７．１２−７．１８（ｍ，１Ｈ）、７．２９−７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．３９−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．７０−７．７４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ ４３０ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００５２】
化合物１４、（４Ｒ，５Ｓ）−及び（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化５７】
0004439908.tif 000050
白色の固体として単離した（収率１２％）：融点１４０−１４２℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、５．１３−５．２３（ｍ，１Ｈ）、５．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、６．９８−７．０５（ｍ，２Ｈ）、７．０８−７．１６（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３９−７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．６０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ ３６８ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００５３】
化合物１５、（４Ｒ，５Ｓ）−及び（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（２’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化５８】
0004439908.tif 000051
淡褐色(tan)の油として単離した（収率１３％）：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．１４−５．２４（ｍ，１Ｈ）、５．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）、６．９５−７．０７（ｍ，２Ｈ）、７．１１−７．２５（ｍ，３Ｈ）、７．２７−７．５２（ｍ，４Ｈ）、７．５５−７．６０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ ３６８ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００５４】
化合物１６、（４Ｒ，５Ｓ）−及び（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−［２’−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化５９】
0004439908.tif 000052
白色の固体として単離した（収率３％）：融点１１１−１１２℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．１８−５．２３（ｍ，１Ｈ）、５．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１，８．４Ｈｚ）、７．３８−７．５０（ｍ，５Ｈ）、７．５６−７．６１（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ ４３６ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００５５】
化合物１７、（４Ｒ，５Ｓ）−及び（４Ｓ，５Ｒ）−４−（４−ブロモフェニル）−２−（２−メチル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化６０】
0004439908.tif 000053
無色の固体として単離した（収率６３％）：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．８９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄｍ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｄｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、５．４３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．０５（ｍ，１Ｈ）、２．６６（ｓ，３Ｈ）、０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＩ／ＭＳ ３３０ｍ／ｅ （Ｍ+）；Ｃ17Ｈ16ＢｒＮＯに対する分析的計算値：Ｃ，６１．８３；Ｈ，４．８８；Ｎ，４．２４。実測値：Ｃ，６１．７５；Ｈ，４．８１；Ｎ，４．３１。
【００５６】
化合物１８、（４Ｓ，５Ｒ）−及び（４Ｒ，５Ｓ）−５−メチル−２−（２−メチルフェニル）−４−［４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化６１】
0004439908.tif 000054
無色の油として単離した（収率８３％）：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄｍ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．４０−７．２４（ｍ，７Ｈ）、５．５２（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．１０（ｍ，１Ｈ）、２．６９（ｓ，３Ｈ）、１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＩ／ＭＳ ４１１ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００５７】
化合物１９、（４Ｒ，５Ｓ）−及び（４Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（２−メチルフェニル）−４−［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化６２】
0004439908.tif 000055
無色の油として単離した（収率５８％）：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．９２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，４Ｈ）、７．５８（ｄｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．４１−７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、５．５３（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．１１（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）、１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＩ／ＭＳ ３９５ ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００５８】
化合物２０、（４Ｒ，５Ｓ）−及び（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−メチル−４−［４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化６３】
0004439908.tif 000056
白色の固体として単離した（収率７８％）：融点１００−１０２℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４３−７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．１−７．２７（ｍ，３Ｈ）、７．１１（ｔｍ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．６０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．２２（ｍ，１Ｈ）、１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＩ／ＭＳ ４５０ｍ／ｅ（Ｍ+）；Ｃ23Ｈ16ＣｌＦ4ＮＯ2に対する分析的計算値：Ｃ，６１．４１；Ｈ，３．５９；Ｎ，３．１１。実測値：Ｃ，６１．１７；Ｈ，３．７０；Ｎ，３．０２。
【００５９】
化合物２１、（４Ｒ，５Ｓ）−及び（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−（４’−エトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化６４】
0004439908.tif 000057
ゴム状の油として単離した（収率６０％）：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．５５（ｍ，４Ｈ）、７．４１−７．３３（ｍ，３Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｔｍ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｄｍ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、５．７５（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．２０（ｍ，１Ｈ）、４．０７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ／ＭＳ ４１１ｍ／ｅ（Ｍ＋１）。
【００６０】
化合物２２、（４Ｒ，５Ｒ）−及び（４Ｓ，５Ｓ）−４−（４−ヨードフェニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化６５】
0004439908.tif 000058
無色の液体として単離した（収率８８％）：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．６９（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｍ，１Ｈ）、６．９６−７．０５（ｍ，４Ｈ）、５．４５（ｄ，１Ｈ）、５．０９−５．１９（ｍ，１Ｈ）、０．９７（ｄ，３Ｈ）；ＥＩ／ＭＳ ３９９ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００６１】
化合物２３、（４Ｒ，５Ｒ）−及び（４Ｓ，５Ｓ）−４−（４−ブロモフェニル）−２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化６６】
0004439908.tif 000059
白色の固体として単離した（収率９％）：融点９０−９３℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．５９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）、４．５８−４．６２（ｍ，１Ｈ）、４．８９−４．９２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｍ，１Ｈ）、７．２２−７．２９（ｍ，４Ｈ）、７．３４−７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．４９−７．５３（ｍ，２Ｈ）；ＥＩ／ＭＳ ３２５ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００６２】
化合物２５、（４Ｓ，５Ｓ）−及び（４Ｒ，５Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化６７】
0004439908.tif 000060
褐色の結晶として単離した（収率４５％）：融点１２６−１２８℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．６２−４．７１（ｍ，１Ｈ）、４．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６．９６−７．０４（ｍ，２Ｈ）、７．０９−７．１５（ｍ，２Ｈ）、７．３８−７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．５１−７．５６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ ３６８ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００６３】
化合物２６、（４Ｓ，５Ｓ）−及び（４Ｒ，５Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化６８】
0004439908.tif 000061
暗褐色の固体として単離した（収率３５％）：融点１２０−１２１℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．６８（ｓ，４Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．３８−７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．３０（ｔ，２Ｈ）、４．９８（ｄ，１Ｈ）、４．６７（ｐ，１Ｈ）、１．６２（ｄ，３Ｈ）；ＥＩ／ＭＳ ４１７ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００６４】
化合物２７、（４Ｒ，５Ｒ）−及び（４Ｓ，５Ｓ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−トリフルオロメトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化６９】
0004439908.tif 000062
褐色の固体として単離した（収率６２％）：融点１０１−１０２℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．５５−７．６１（ｍ，４Ｈ）、７．３８−７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．２７（ｄ，２Ｈ）、６．９８（ｔ，２Ｈ）、４．９９（ｄ，１Ｈ）、４．６８（ｍ，１Ｈ）、１．６１（ｄ，３Ｈ）；ＥＩ／ＭＳ ４３３ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００６５】
化合物２８、（４Ｓ，５Ｓ）−及び（４Ｒ，５Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−［３’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化７０】
0004439908.tif 000063
黄色の油として単離した（収率８３％）：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．６２−４．７０（ｍ，１Ｈ）、４．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ）、７．３８−７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．５２−７．６２（ｍ，４Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ ４１８ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００６６】
化合物２９、（４Ｓ，５Ｓ）−及び（４Ｒ，５Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（３’，４’−ジメチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化７１】
0004439908.tif 000064
褐色のガラス状物として単離した（収率７２％）：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、２．３２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．６４−４．７３（ｍ，１Ｈ）、４．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、６．９７−７．０５（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３２−７．４８（ｍ，５Ｈ）、７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；ＭＳ ３７８ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００６７】
化合物３０、（４Ｓ，５Ｓ）−及び（４Ｒ，５Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−イソプロピル−１，１’−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化７２】
0004439908.tif 000065
赤色の油として単離した（収率６０％）：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．３１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、２．９３−３．０２（ｍ，１Ｈ）、４．６５−４．７４（ｍ，１Ｈ）、４．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ）、７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３９−７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；ＭＳ ３９２ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００６８】
化合物３１、（４Ｓ，５Ｓ）−及び（４Ｒ，５Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（２’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化７３】
0004439908.tif 000066
黄色の油として単離した（収率８０％）：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．６４−４．７３（ｍ，１Ｈ）、４．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６．９６−７．０３（ｍ，２Ｈ）、７．１１−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．２７−７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．３７−７．４７（ｍ，４Ｈ）、７．５５−７．５９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ ３６８ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００６９】
化合物３２、（４Ｓ，５Ｓ）−及び（４Ｒ，５Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−［２’−フルオロ−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化７４】
0004439908.tif 000067
オレンジ色の結晶として単離した（収率５０％）：融点９７−１０１℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．６４−４．７２（ｍ，１Ｈ）、４．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．３８−７．５０（ｍ，５Ｈ）、７．５６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．７，７．３Ｈｚ）；ＭＳ ４３６ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００７０】
化合物３３、（４Ｓ，５Ｓ）−及び（４Ｒ，５Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−エトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化７５】
0004439908.tif 000068
黄色の固体として単離した（収率４７％）：融点１３４−１３６℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．４５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．６０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．０４−４．１１（ｍ，２Ｈ）、４．６３−４．７１（ｍ，１Ｈ）、４．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６．９２−７．０４（ｍ，４Ｈ）、７．３６−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．４７−７．５８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ ３９４ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００７１】
化合物３４、（４Ｓ，５Ｓ）−及び（４Ｒ，５Ｒ）−４−［４−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化７６】
0004439908.tif 000069
黄色の針状物として単離した（収率３４％）：融点１２９−１３３℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．６２−４．７０（ｍ，１Ｈ）、４．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、６．９６−７．０６（ｍ，３Ｈ）、７．１１−７．２１（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、７．３８−７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；ＭＳ ４３０ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００７２】
化合物３５、（４Ｒ，５Ｒ）−及び（４Ｓ，５Ｓ）−４−フェニル−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化７７】
0004439908.tif 000070
黄色の油として単離した（収率８１％）：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．０１−７．２７（ｍ，６Ｈ）、７．０３−６．９１（ｍ，２Ｈ）、４．９２（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６３（ｄｔ，Ｊ＝６．９６，６．２２Ｈｚ，１Ｈ）、１．５９（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＩ／ＭＳ ２３１ｍ／ｅ（Ｍ−ＣＨ3ＣＨＯ）。
【００７３】
化合物３６、（４Ｓ，５Ｓ）−及び（４Ｒ，５Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化７８】
0004439908.tif 000071
白色の固体として単離した（収率５％）：融点１４９−１５０℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．６０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、４．６３−４．７１（ｍ，１Ｈ）、４．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、６．９６−７．０３（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４１−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．５７−７．６０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ ３６４ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００７４】
化合物３７、（４Ｓ，５Ｓ）−及び（４Ｒ，５Ｒ）−４−（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化７９】
0004439908.tif 000072
褐色の結晶として単離した（収率１８％）：融点１６０−１６１℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．６２−４．７０（ｍ，１Ｈ）、４．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１，８．４Ｈｚ）、７．３９−７．４６（ｍ，５Ｈ）、７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）；ＭＳ ３８４ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００７５】
化合物３８、（４Ｒ，５Ｓ）−及び（４Ｓ，５Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化８０】
0004439908.tif 000073
ＣＨ2Ｃｌ2（２５ｍＬ）中の［（１Ｒ，２Ｒ）−及び（１Ｓ，２Ｓ）−１−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−ヒドロキシプロピル］−２，６−ジフルオロベンズアミド（０．９ｇ、２．２ミリモル）の懸濁液に、（ジエチルアミノ）サルファトリフルオライド（０．３６ｇ、２．２ミリモル）を−７８℃で滴状に添加した。冷却浴を取り除きそしてこの黄色の混合物を２５℃まで加温した。得られた薄オレンジ色(light orange)の溶液を２５℃で１６時間攪拌した。この反応混合物を濃ＮＨ4ＯＨ（２５ｍＬ）を含有する氷１００ｇ中に注いだ。相を分離しそしてその水性層をＣＨ2Ｃｌ2（２×５０ｍＬ）を用いて抽出した。この有機抽出液を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして真空中で濃縮して褐色の油として粗製生成物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2；０−２０％Ｅｔ2Ｏ／ヘキサン）は、淡黄色の固体としてラセミ体のｓｙｎ生成物（０．５９ｇ、７３％）を与えた：融点５５−６１℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、５．２１−５．２９（ｍ，１Ｈ）、５．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３０−７．４８（ｍ，４Ｈ）；ＥＩ／ＭＳ ３６６ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００７６】
化合物３９、（４Ｒ，５Ｓ）−及び（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−［３−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化８１】
0004439908.tif 000074
所望の目的物を得るための鈴木カップリングパラレル合成アプローチは、化合物３９に対して記載した通りである。
反応器に、（４Ｒ，５Ｓ）−及び（４Ｓ，５Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール（０．１８ｇ、０．５ミリモル）、Ｎａ2ＣＯ3（０．０８ｇ、０．７ミリモル）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．０２ｇ、０．０３ミリモル）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（０．０２ｇ、０．０５ミリモル）、及び４−（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸（０．１２ｇ、０．６３ミリモル）を添加した。この固体試薬に、ＣＨ3ＣＮ中の水の１０％溶液を、機械的な攪拌をしながら添加した。この反応を７０℃まで加熱し、得られた琥珀色の混合物を機械的に１６時間攪拌した。この反応を２５℃まで冷却しそして濾過した。この固体を濾過により取出しそして追加のＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏで洗浄した。溶媒を真空中で除去し、そしてその残留物をＣＨ2Ｃｌ2中に溶解した。この固体を濾過により除去しそしてＣＨ2Ｃｌ2を真空中で除去した。調製用液体クロマトグラフィーは、ろう質の黄色の固体（０．１０ｇ、５２％）を与えた：融点１１３−１１６℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．９５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、５．２５−５．３２（ｍ，１Ｈ）、５．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４０−７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６６−７．７３（ｍ，４Ｈ）；ＥＩ／ＭＳ ４３２ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００７７】
化合物４０、（４Ｒ，５Ｓ）−及び（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−［３−メチル−４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化８２】
0004439908.tif 000075
オレンジ色の油として単離した（収率７２％）：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、５．２６−５．３２（ｍ，１Ｈ）、５．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．２６−７．６３（ｍ，８Ｈ）；ＥＩ／ＭＳ ４４８ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００７８】
化合物４１、（４Ｒ，５Ｓ）−及び（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−エトキシー３−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化８３】
0004439908.tif 000076
黄色の固体として単離した（収率４４％）：融点７４−７６℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．４４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、４．０８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、５．２５−５．３２（ｍ，１Ｈ）、５．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、６．９６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．０，６．８Ｈｚ）、７．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．３７−７．５１（ｍ，４Ｈ）、７．５４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２，６．６Ｈｚ）；ＥＩ／ＭＳ ４０８ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００７９】
化合物４２、（４Ｓ，５Ｓ）−及び（４Ｒ，５Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化８４】
0004439908.tif 000077
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−及び（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−ヒドロキシプロピル］−２，６−ジフルオロベンズアミドを、化合物３８に対して記載されたと同じ反応、仕上げ(work-up)、及び精製条件に付して、桃色の固体としてラセミ体のａｎｔｉ生成物を得た（収率９０％）：融点３８−４５℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．５９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、４．５７（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．２，６．２Ｈｚ）、５．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、７．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３４−７．４８（ｍ，３Ｈ）；ＥＩ／ＭＳ ３６６ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００８０】
化合物４３、（４Ｓ，５Ｓ）−及び（４Ｒ，５Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−［３−メチル−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化８５】
0004439908.tif 000078
（４Ｓ，５Ｓ）−及び（４Ｒ，５Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾールを、化合物３９に対して前記されたと同じパラレル合成条件に付した。黄色の固体として単離した（収率５９％）：融点７７−７９℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、２．５０（ｓ，３Ｈ）、４．６７（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．９，６．２Ｈｚ）、５．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、７．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４０−７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．６８ｓ，４Ｈ）；ＥＩ／ＭＳ ４３２ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００８１】
化合物４４、（４Ｓ，５Ｓ）−及び（４Ｒ，５Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−［３−メチル−４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化８６】
0004439908.tif 000079
オレンジ色の油として単離した（収率７７％）：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、２．４８（ｓ，３Ｈ）、４．６６（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．２，６．２Ｈｚ）、５．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、７．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２６−７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．４７（ｍ，４Ｈ）、７．５９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２，６．６Ｈｚ）；ＥＩ／ＭＳ ４４８ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００８２】
化合物４５、（４Ｓ，５Ｓ）−及び（４Ｒ，５Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４’−エトキシ−３−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化８７】
0004439908.tif 000080
オレンジ色の固体として単離した（収率１６％）：融点１１２−１１４℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．４４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、２．４７（ｓ，３Ｈ）、４．０８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．６６（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．２，６．２Ｈｚ）、５．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、６．９６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２，６．６Ｈｚ）、７．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３３−７．４６（ｍ，４Ｈ）、７．５４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２，７．０Ｈｚ）；ＥＩ／ＭＳ ４０８ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００８３】
化合物４６、（４Ｓ，５Ｓ）−４−（４−ブロモフェニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化８８】
0004439908.tif 000081
及び化合物４８、（４Ｓ，５Ｒ）−４−（４−ブロモフェニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化８９】
0004439908.tif 000082
スターバー、サーモカップル、及び還流コンデンサを備えた５０ｍＬ丸底フラスコに、（２Ｒ）−１−アミノ−１−（４−ブロモフェニル）プロパン−２−オール（４８０ｍｇ、２．０９ミリモル）、トリエチルアミン（２２２ｍｇ、０．３ｍＬ、２．１９ミリモル）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）を充填した。この反応混合物を１０℃まで冷却した。このＴＨＦ溶液に温度を＜３０℃に保ちながら２，６−ジフルオロベンゾイルクロライド（３８７ｍｇ、２．１ミリモル）を添加した。この反応混合物を２５−３０℃で２時間攪拌した。ジクロロメタン（４０ｍＬ）及び水（６０ｍＬ）を添加しそして相を分離した。この水性層をジクロロメタン（２×２０ｍＬ）を用いて抽出した。合わせた有機抽出液を０．５Ｎ ＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮して粗製のアミドを得、これをスターバー、サーモカップル、及び還流コンデンサを備えた５０ｍＬ丸底フラスコに入れた。この残留物をジクロロメタン（２５ｍＬ）中に溶解し、そしてこの反応混合物を−７８℃まで冷却した。このジクロロメタン溶液に温度を＜−７０℃に保ちながら（ジエチルアミノ）サルファトリフルオライド（３３７ｍｇ、０．２８ｍＬ、２．０９ミリモル）を添加した。この反応混合物を攪拌しながら１６時間にわたり２５℃まで加温した。この反応混合物を、濃水酸化アンモニウム（５ｍＬ）を含有する氷５０ｇ中に注いだ。相を分離しそしてその水性層をジクロロメタン（２×５０ｍＬ）を用いて抽出した。合わせた有機抽出液をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮してジアステレオマーの混合物として粗製生成物を得た。カラムクロマトグラフィーは、２種の生成物を与えた（油として（４Ｓ，５Ｓ）２７０ｍｇ及び油として（４Ｓ，５Ｒ）１７１ｍｇ、２段階にわたる合わせた異性体としての全収率６０％）。
【００８４】
化合物４６：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．００（ｔｍ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、３．９９（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．３，６．２Ｈｚ）、１．５８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）；ＥＩ／ＭＳ ３５２ｍ／ｅ（Ｍ+）。
化合物４８：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．０３（ｔｍ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、５．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、５．１５（ｍ，１Ｈ）、０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；ＥＩ／ＭＳ ３５２ｍ／ｅ（Ｍ+）。
【００８５】
化合物４７、（４Ｓ，５Ｓ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−［４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化９０】
0004439908.tif 000083
マグネチックスターラー、還流コンデンサ、窒素ガス導入口及びサーモカップルを備えた２０ｍＬ丸底フラスコに、（４Ｓ，５Ｓ）−４−（４−ブロモフェニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール（２１７ｍｇ、０．６１６ミリモル）、４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンボロン酸（１５２ｍｇ、０．７３９ミリモル）、炭酸ナトリウム（１３０ｍｇ、１．２３２ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３６ｍｇ、０．０３１ミリモル）及びエチルアルコール（６ｍＬ）を充填した。この混合物を７８℃まで7時間加熱した後、２５℃まで冷却しそして１６時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物をジエチルエーテル（２×２０ｍＬ）を用いて抽出した。合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥しそして減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（４：１ヘキサン：ジエチルエーテル）は、浅黄色(pale yellow)の固体として生成物（２３１ｍｇ、８７％）を与えた：融点８７−９１℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．５８（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．４，５．９Ｈｚ）、７．４８−７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．７０（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，６．３Ｈｚ）、１．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）；ＥＩ／ＭＳ ４３３ｍ／ｅ（Ｍ+）；キラセル(Chiracel) ＯＪ ＨＰＬＣカラムは９４％ｅｅを示す；［α］D＝−５４．１°（ｃ１．００，ＣＨＣｌ3）；Ｃ23Ｈ16Ｆ2ＮＯ2に対する分析的計算値：Ｃ，６３．７４；Ｈ，３．７２；Ｎ，３．２３。実測値：Ｃ，６３．４９；Ｈ，３．８１；Ｎ，３．２０。
【００８６】
化合物４９、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−［４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化９１】
0004439908.tif 000084
マグネチックスターラー、還流コンデンサ、窒素ガス導入口及びサーモカップルを備えた２０ｍＬ丸底フラスコに、（４Ｓ，５Ｒ）−４−（４−ブロモフェニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール（１７１ｍｇ、０．４８６ミリモル）、４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンボロン酸（１２０ｍｇ、０．５８３ミリモル）、炭酸ナトリウム（１０３ｍｇ、０．９７２ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２８ｍｇ、０．０２４ミリモル）及びエチルアルコール（５ｍＬ）を充填した。この混合物を７８℃まで7時間加熱した後、２５℃まで冷却しそして１６時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を添加し、そしてこの水性層をジエチルエーテル（２×２０ｍＬ）を用いて抽出した。合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥しそして減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（４：１ヘキサン：ジエチルエーテル）は、浅黄色の固体として生成物（１３１ｍｇ、６２％）を与えた：融点８０−８３℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．６３−７．５４（ｍ，４Ｈ）、７．４８−７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、５．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、５．１８（ｍ，１Ｈ）、１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；ＥＩ／ＭＳ ４３３ｍ／ｅ（Ｍ+）；キラセル ＯＪ ＨＰＬＣカラムは９６％ｅｅを示す；［α］D＝＋１．３°（ｃ１．００，ＣＨＣｌ3）；Ｃ23Ｈ16Ｆ2ＮＯ2に対する分析的計算値：Ｃ，６３．７４；Ｈ，３．７２；Ｎ，３．２３。実測値：Ｃ，６３．８８；Ｈ，３．９４；Ｎ，３．２１。
【００８７】
化合物５０、（４Ｒ，５Ｓ）−４−（４−ブロモフェニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化９２】
0004439908.tif 000085
及び化合物５２、（４Ｒ，５Ｒ）−４−（４−ブロモフェニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化９３】
0004439908.tif 000086
マグネチックスターラー、ラバーセプタム、サーモカップル及び還流コンデンサを備えた５０ｍＬ丸底フラスコに、ＮａＢＨ4（２５３ｍｇ、６．６８ミリモル）及びＴＨＦ（１５ｍＬ）を充填した。トリフルオロ酢酸（７６２ｍｇ、０．５２ｍＬ、６．６８ミリモル）を、シリンジを介しラバーセプタムを通してＮａＢＨ4懸濁液に徐々に添加した。ガス発生が起こりそして温度が２３℃から２７℃に上昇した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｅ／Ｚ）−２−（４−ブロモフェニル）−２−（メトキシイミノ）−１−メチルエチルアセエテート（５００ｍｇ、１．６７ミリモル）の溶液をこの反応混合物に徐々に添加した。この反応混合物を６０℃まで８時間加熱した後、２５℃まで冷却した。残留するＮａＢＨ4を中和するために濃ＨＣｌを注意深く添加することにより、ｐＨを＜３に調整した。５０％ＮａＯＨ水溶液を用いてｐＨを＞９に調整した。水（５０ｍＬ）及びジクロロメタン（５０ｍＬ）を添加しそして相を分離した。この水性層をジクロロメタン（３×２０ｍＬ）を用いて抽出した。合わせた有機抽出液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮して、ろう質の低融点固体として、粗製のアミノアルコール、（２Ｓ）−１−アミノ−１−（４−ブロモフェニル）プロパン−２−オール、（３８２ｍｇ）を得た。スターバー、サーモカップル、及び還流コンデンサを備えた５０ｍＬ丸底フラスコに、上記からの粗製の（２Ｓ）−１−アミノ−１−（４−ブロモフェニル）プロパン−２−オール（３８２ｍｇ、１．６６ミリモル）、トリエチルアミン（１７１ｍｇ、０．２３ｍＬ、１．６９ミリモル）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）を充填した。この反応混合物を１０℃まで冷却した。このＴＨＦ溶液に温度を＜３０℃に保ちながら２，６−ジフルオロベンゾイルクロライド（２９５ｍｇ、１．６７ミリモル）を添加した。この反応混合物を２５−３０℃で２時間攪拌した。ジクロロメタン（４０ｍＬ）及び水（６０ｍＬ）を添加しそして相を分離した。この水性層をジクロロメタン（２×２０ｍＬ）を用いて抽出した。合わせた有機抽出液を０．５Ｎ ＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮した。この粗製のアミド中間体を、スターバー、サーモカップル、及び還流コンデンサを備えた５０ｍＬ丸底フラスコに入れ、そしてジクロロメタン（２５ｍＬ）を充填した。この反応混合物を−７８℃まで冷却した。このジクロロメタン溶液に温度を＜−７０℃に保ちながら（ジエチルアミノ）サルファトリフルオライド（２６９ｍｇ、０．２２ｍＬ、１．６７ミリモル）を添加した。この反応混合物を攪拌しながら１６時間にわたり２５℃まで加温した。この反応混合物を、濃水酸化アンモニウム（５ｍＬ）を含有する氷５０ｇ中に注いだ。相を分離し、そしてその水性層をジクロロメタン（２×５０ｍＬ）を用いて抽出した。合わせた有機抽出液をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮してジアステレオマーの混合物として粗製生成物を得た。カラムクロマトグラフィーは、２種の生成物を与えた（油として（４Ｒ，５Ｒ）１００ｍｇ及び油と��て（４Ｒ，５Ｓ）１００ｍｇ、２段階にわたる合わせた異性体としての全収率３４％）。
【００８８】
化合物５２、（４Ｒ，５Ｒ）−４−（４−ブロモフェニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４ＨＺ）、７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．００（ｔｍ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、３．９９（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．３，６．２Ｈｚ）、１．５８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
化合物５０、（４Ｒ，５Ｓ）−４−（４−ブロモフェニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．０３（ｔｍ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、５．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、５．１５（ｍ，１Ｈ）、０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。
【００８９】
化合物５１、（４Ｒ，５Ｓ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−［４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化９４】
0004439908.tif 000087
マグネチックスターラー、窒素ガス導入口を有する還流コンデンサ及びサーモカップルを備えた２０ｍＬ丸底フラスコに、（４Ｒ，５Ｓ）−４−（４−ブロモフェニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール（１００ｍｇ、０．２８４ミリモル）、４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンボロン酸（７０ｍｇ、０．３４１ミリモル）、炭酸ナトリウム（６０ｍｇ、０．５６６ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０ｍｇ、０．０１７ミリモル）及びエチルアルコール（４ｍＬ）を充填した。この反応混合物を７８℃まで７時間加熱した後、２５℃まで冷却しそして１６時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を添加し、そしてこの水性層をジエチルエーテル（２×２０ｍＬ）を用いて抽出した。合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥しそして減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（４：１ヘキサン：ジエチルエーテル）は、ゴム状の固体として生成物（３８ｍｇ、収率３１％）を与えた：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．６３−７．５４（ｍ，４Ｈ）、７．４８−７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、５．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）、５．１８（ｍ，１Ｈ）、１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；ＥＩ／ＭＳ ４３３ｍ／ｅ（Ｍ+）；キラセル ＯＪ ＨＰＬＣカラムは７４％ｅｅを示す。
【００９０】
化合物５３、（４Ｒ，５Ｒ）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４−［４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール
【化９５】
0004439908.tif 000088
マグネチックスターラー、還流コンデンサ、窒素導入口及びサーモカップルを備えた２０ｍＬ丸底フラスコに、（４Ｒ，５Ｒ）−４−（４−ブロモフェニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール（１００ｍｇ、０．２８４ミリモル）、４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンボロン酸（７０ｍｇ、０．３４１ミリモル）、炭酸ナトリウム（６０ｍｇ、０．５６６ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０ｍｇ、０．０１７ミリモル）及びエチルアルコール（４ｍＬ）を充填した。この反応混合物を７８℃まで６時間加熱した後、２５℃まで冷却しそして１６時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を添加し、そしてこの水性層をジエチルエーテル（２×２０ｍＬ）を用いて抽出した。合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥しそして減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（４：１ヘキサン：ジエチルエーテル）は、黄色の固体として生成物（６５ｍｇはホスフィン不純物を含んでいる）を与えた。ヘキサン／ジエチルエーテルからの再結晶は、黄色の固体として生成物（３０ｍｇ、収率２４％）を与えた：融点８１−８３℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．５８（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．４，５．９Ｈｚ）、７．４８−７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．７０（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，６．３Ｈｚ）、１．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）；ＥＩ／ＭＳ ４３３ｍ／ｅ（Ｍ+）；キラセル ＯＪ ＨＰＬＣカラムは９３％ｅｅを示す。
【００９１】
式（Ｉ）の化合物の植物学的に許容することができる酸付加塩も本発明の範囲内にある。例えば、ボロンテトラフルオライド、塩化水素(hydrogen chloride)、臭化水素(hydrogen bromide)、ヨウ化水素(hydrogen iodide)、硫酸水素塩、又は有機酸塩を用いることができる。
【００９２】
下記の表中に同定される化合物は、前記実施例に示した方法を用いて製造したものであり、そしてそれらの化合物をタバコ・バッドワーム(tobacco budworm)、シロイチモンジヨトウの幼虫(beet armyworrm)、イラクサキンウワバ(cabbage looper)、ワタアブラムシ(cotton aphid)、ナミハダニ(two-spotted spider mite)及びサツマイモ・コナジラミ(sweetpotato whitefly)に対して後記の方法を用いて試験された。
【００９３】
【表１】
0004439908.tif 000089
0004439908.tif 000090
0004439908.tif 000091
【００９４】
【表２】
0004439908.tif 000092
0004439908.tif 000093
【００９５】
【表３】
0004439908.tif 000094
【００９６】
【表４】
0004439908.tif 000095
【００９７】
【表５】
0004439908.tif 000096
【００９８】
【表６】
0004439908.tif 000097
【００９９】
【表７】
0004439908.tif 000098
【０１００】
【表８】
0004439908.tif 000099
【０１０１】
TBWは、タバコ・バッドワームに対する４００ｐｐｍにおける活性を示す。
BAWは、シロイチモンジヨトウの幼虫に対する４００ｐｐｍにおける活性を示す。
CLは、イラクサキンウワバに対する４００ｐｐｍにおける活性を示す。
CAは、ワタアブラムシに対する５０ｐｐｍにおける活性を示す。
ＳＭは、ナミハダニに対する２．５ｐｐｍにおける活性を示す。
ＷＦは、コナジラミ(whitefly)に対する２００ｐｐｍにおける活性を示す。
【０１０２】
各場合とも評価目盛りは下記の通りである：
【表９】
0004439908.tif 000100
【０１０３】
殺昆虫剤および殺ダニ剤用途
本発明の化合物は昆虫及びダニの抑制に有用である。従って、本発明は、昆虫又はダニの場所に昆虫又はダニを抑制する量の式（１）の化合物を適用することを含む昆虫又はダニの抑制方法にも関する。
【０１０４】
これらの化合物は昆虫及びダニの集団個体数(population)を減ずるために有用でありそして昆虫又はダニの場所に昆虫又はダニを不活性化させる有効量の式（１）の化合物を適用することを含む昆虫又はダニの集団個体数を抑制する方法において有用である。昆虫又はダニの「場所」は、昆虫又はダニが生存するか又はそれらの卵が存在する環境をここで示すために使用される用語であり、それらを取り囲む空気、それらが食べる食料、又はそれらが接触する対象を包含する。例えば、食用植物又は鑑賞植物(ornamental plants)を食べ又はそれらに接触する昆虫又はダニを、植物部分、例えば、種子、実生、又は植えられる挿し木(cutting)、葉、茎、果実、穀物(grain)、又は根に、又は根が成長していく土壌に活性化合物を適用することにより、抑制することができる。活性化合物を布(textile)、紙、貯蔵穀物、種子、家畜(domesticated animal)、建物又はヒトに又はそれらの対象物の近くに適用することにより、これらの化合物はそれらの対象物を保護するためにも有用であろうことが意図される。用語「昆虫又はダニを抑制する」は、生存する昆虫又はダニの数における減少、又は成育しうる昆虫又はダニの卵の数における減少を示す。化合物により達成される減少の程度は、もちろん、化合物の適用割合、使用する特定化合物、及び標的昆虫又はダニ種に依存する。少なくとも不活性化させる量を使用すべきである。用語「昆虫を不活性化させる量」及び「ダニを不活性化させる量」は、処理した昆虫又はダニの集団個体数における測定可能な減少をもたらすのに十分な量を記述するために使用する。一般的には、約１〜約１０００重量ｐｐｍ(ppm by weight)の範囲内の量の活性化合物を使用する。
例えば、抑制することができる昆虫及びダニは、限定的でなく、以下のものを含んでいる：
【０１０５】
鱗翅目(Lepidoptera)−ヘリオティス種(Heliothis spp.)、ヘリコヴェルパ種(Helicoverpa spp.)、スポドプテラ種(Spodoptera spp.)、マイティムナ・ユニパンクタ(Mythimna unipuncta)、アグロチス・イプシロン(Agrotis ipsilon)、エアリアス種(Earias spp.)、ユーキソア・アウキシリアリス(Euxoa auxiliaris)、トリコプルシア・ニ(Trichoplusia ni)、アンチカルシア・ゲムマタリス(Anticarsia gemmatalis)、ラキプルシア・ヌ(Rachiplusia nu)、プルテラ・キシロステラ(Plutella xylostella)、チロ種(Chilo spp.)、シルポファガ・インセルテュラス(Scirpophaga incertulas)、セサミア・インフェレンス(Sesamia inferens)、クナファロクロシス・メディナリス(Cnaphalocrocis medinalis)、オストリニア・ヌビラリス(Ostrinia nubilalis)、シディア・ポモネラ(Cydia pomonella)、カルポシナ・ニポネンシス(Carposina niponensis)、アドキソフィエス・オラナ(Adoxophyes orana)、アルチプス・アルギロスピラス(Archips argyrospilus)、パンデミス・ヘパラナ(Pandemis heparana)、エピノチア・アポレマ(Epinotia aporema)、ユーポエシリア・アムビグエラ(Eupoecilia ambiguella)、ロベシア・ボトラナ(Lobesia botrana)、ポリクロシス・ヴィテアナ(Polychrosis viteana)、ペクチノフォラ・ゴシッピエラ(Pectinophora gossypiella)、ピエリス・ラパエ(Pieris rapae)、フィロノリクテル種(Phyllonorycter spp.)、ロイコプテラ・マリフォリエラ(Leucoptera malifoliella)、フィロクニシチス・シトレラ(Phyllocnisitis citrella)
【０１０６】
鞘翅目(Coleoptera)−ジアブロチカ種(Diabrotica spp.)、レプチノタルサ・デセムリネアタ(Leptinotarsa decemlineata)、オウレマ・オリゼ(Oulema oryzae)、アントノマス・グランディス(Anthonomus grandis)、リソロプトラス・オリゾフィラス(Lissorhoptrus oryzophilus)、アグリオテス種(Agriotes spp.)、メラノタス・コムニス(Melanotus communis)、ポピリア・ジャポニカ(Popillia japonica)、シクロセファラ種(Cyclocephala spp.)、トリボリウム種(Tribolium spp.)
【０１０７】
同翅目(Homoptera)−アフィス種(Aphis spp.)、マイザス・ペルシカエ(Myzus persicae)、ロパロシファム種(Rhopalosiphum spp.)、ディサフィス・プランタギネア(Dysaphis plantaginea)、トキソプテラ種(Toxoptera spp.)、マクロシファム・ユーフォルビアエ(Macrosiphum euphorbiae)、アウラコルタム・ソラニ(Aulacorthum solani)、シトビオン・アヴェナエ(Sitobion avenae)、メトポロフィウム・ディロダム(Metopolophium dirhodum)、シザフィス・グラミナム(Schizaphis graminum)、ブラキコラス・ノキサス(Brachycolus noxius)、ネフォテチクス種(Nephotettix spp.)、ニラパルヴァタ・ルゲンス(Nilaparvata lugens)、ソガテラ・ファルシフェラ(Sogarella furcifera)、ラオデルファクス・ストリアテラス(Laodelphax striatellus)、ベミシア・タバキ(Bemisia tabaci)、トリアローロデス・ヴァポラリオラム(Trialeurodes vaporariorum)、アレウロデス・プロレテラ(Aleurodes proletella)、アレウロスリクサス・フロッコサス(Aleurothrixus floccosus)、カドラスピディオタス・ペルニシオサス(Quadraspidiotus perniciosus)、ウナスピス・ヤノネンシス(Unaspis yanonensis)、セロプラステス・ルベンス(Ceroplastes rubens)、アオニディエラ・アウランチイ(Aonidiella aurantii)
【０１０８】
半翅目(Hemiptera)−リガス種(Lygus spp.)、ユーリガステル・マウラ(Eurygaster maura)、ネザラ・ヴィリデュラ(Nezara viridula)、ピエゾドラス・ギルディンギ(Piezodorus guildingi)、レプトコリサ・ヴァリコルニス(Leptocorisa varicornis)
総翅目(Thysanoptera)−フランクリニエラ・オクシデンタリス(Frankliniella occidentalis)、トリプス種(Thrips spp.)、シルトスリプス・ドルサリス(Scirtothrips dorsalis)
等翅目(Isoptera)−レチカリテルメス・フラヴィペス(Reticulitermes flavipes)、コプトテルメス・フォルモサナス(Coptotermes formosanus)
【０１０９】
直翅目(Orthoptera)−ブラッテラ・ゲルマニカ(Blattella germanica)、ブラッタ・オリエンタリス(Blatta orientalis)、グリロタルパ種(Gryllotalpa spp.)
双翅目(Diptera)−リリオマイザ種(Liriomyza spp.)、ムスカ・ドメスチカ(Musca domestica)、エデス種(Aedes spp.)、クレックス種(Culex spp.)、アノフェレス種(Anopheles spp.)
膜翅目(Hymenoptera)−イリドミルメックス・フミリス(Iridomyrmex humilis)、ソレノプシス種(Solenopsis spp.)、モノモリウム・ファラオニス(Monomorium pharaonis)、アッタ種（Atta spp.）、ポゴノミルメックス種(Pogonomyrmex spp.)、カムポノタス種(Camponotus spp.)
微翅目(Siphonaptera)−クテノファリデス種(Ctenophalides spp.)、プレックス・イリタンス(Pulex irritans)
【０１１０】
ダニ類(Acarina)−テトラニカス種(Tetranychus spp.)、パノニカス種(Panonychus spp.)、エオテトラニカス・カルピニ(Eotetranychus carpini)、フィロコプトルタ・オレイヴォラ(Phyllocoptruta oleivora)、アクルス・ペレカッシ(Aculus pelekassi)、ブレヴィパルプス・フェニシス(Brevipalpus phoenicis)、ボオフィルス種(Boophilus spp.)、デルマセントル・ヴァリアビリス(Dermacentor variabilis)、リピセファルス・サンギネウス(Rhipicephalus sanguineus)、アムブリオムマ・アメリカナム(Amblyomma americanum)、イキソデス種(Ixodes spp.)、ノトエドレス・カチ(Notoedres cati)、サルコプテス・スカビエイ（Sarcoptes scabiei）、デルマトファゴイデス種(Dermatophagoides spp.)
【０１１１】
タバコ・バッドワーム（ヘリオティス・ヴィレセンス(Heliothis virescens)）、シロイチモンジヨトウの幼虫（スポドプテラ・エキシグア(Spodoptera exigua)、及びイラクサキンウワバ（トリコプルシア・ニ(Trichoplusia ni)）に対する殺昆虫試験
試験溶液を製造するために、試験化合物を７．５ｍＬの２アセトン：１水道水(tap water)の中に４００ｐｐｍで配合した。この試験溶液２５０μＬを、５個の１オンス(one-ounce)プラスチックカップ（１個のカップ＝１反復(replication)）のそれぞれに含まれる鱗翅目の昆虫(lepidopteran)の食餌(diet)（モディファイド・ショーリー(modified Shorey)）８ｍＬの表面上にピペットで移した。溶媒を風乾(air-dried)した後、各カップ中の処理した食餌上に第２齢のシロイチモンジヨトウの幼虫を置いた。次いで、１オンスカップへの適用を終えた後に残っている溶液を、キャベツの葉及びワタの子葉(cotton cotyledon)から切取った３．５ｃｍのリーフ・ディスク(leaf disc)に対してリーフ・ディップ(leaf-dip)溶液として用いた。各タイプの植物の５個のディスクを、各割合(each rate)の各化合物中に十分に被覆されるまで浸漬(dip)させた（＝各処理の５反復）。風乾後、処理したリーフ・ディスクを個別に１オンスプラスチックカップ中に置いた。乾燥し、処理したワタの子葉の各ディスクに、第２齢のタバコ・バッドワームの幼虫を感染(infest)させ、そしてキャベツの各リーフ・ディスクに第２齢のイラクサキンウワバの幼虫を感染させた。処理した基材(substrate)及び幼虫を含むカップに蓋をした後、２５℃、相対湿度５０−５５％、及び１４時間の明：１０時間の暗で５日間グロースチャンバー内に保った。次いで、1回の処理当たり１種当たりの５匹の死んだ昆虫の数を測定した。その結果を表１〜８に示す。
【０１１２】
ワタアブラムシ（アフィス・ゴシッピイ(Aphis gossypii)）に対する殺昆虫試験
噴霧溶液を調製するために、各試験化合物１ｍｇを９０：１０アセトン：エタノール溶媒１ｍＬの中に溶解させた。この化学溶液１ｍＬを０.０５％のツィーン(Tween)２０界面活性剤を含有する水１９ｍＬに加えて５０ｐｐｍ噴霧溶液を調製した。
カボチャの子葉(Squash cotyledon)にワタアブラムシ（全ての成長段階）を噴霧溶液適用の１６−２０時間前に感染させた。溶液を、各々の感染させたカボチャの子葉の両側に流出(runoff)まで、さっとなでる動作(sweeping action)で噴霧した（片面それぞれ０.５ｍＬ×２）。植物を風乾し、そして２６℃及び相対湿度４０％の調節された室内に３日間保ち、その時間後に試験を評価した。評価は解剖顕微鏡を用いた実際の計数および非処理の対照に対する試験計数の比較によるものであった。結果を表１〜８に集団個体数減少を基にした非処理に対する抑制百分率として示す。
【０１１３】
ナミハダニ（テトラニクス・ウルティカエ(Tetranychus urticae)）に対する殺昆虫試験
殺卵方法(ovicide method)：
１０匹の成体の雌のナミハダニを、ワタ葉の２.２ｃｍのリーフ・ディスク８枚上に置き、２４時間にわたり産卵させ、そしてその後に除去した。これらのリーフ・ディスクに、ハンドシリンジを用いて１００ｐｐｍ試験溶液を噴霧した後、次にネガティヴコントロールとしての１６枚の非処理のままのディスクと共に乾燥させた。ディスクを寒天基材(agar substrate)上に置きそして２４℃及び相対湿度９０％で６日間にわたり保った。処理したディスク上で孵化した幼虫の数および非処理のディスク上の数を基にした抑制百分率を表１〜８に報告する。
【０１１４】
サツマイモ・コナジラミ（ベミシア・タバシア(Bemisia tabacia)）に対する殺昆虫試験
９０：１０アセトン：エタノール溶媒混合物４ｍＬをサンプル化合物を含有するバイアルに加えることにより各試験化合物４ｍｇを溶解させた。この溶液を０.０５％のツィーン２０界面活性剤を含有する水１６ｍＬに加えて２００ｐｐｍ噴霧溶液２０ｍＬを調製した。
【０１１５】
温室で栽培した５週間目のワタ植物から、直径が５ｃｍより大きい２枚の最上部の本葉（true leaves）以外の全ての葉を剥がした。次いで、これらの植物を、コナジラミ(whiteflies)の研究室コロニーの中に２日間にわたりコロニーの雌による産卵用に置いた。次いで、全てのコナジラミを加圧空気を用いて試験植物から除去した。次いで、全てのコナジラミを、加圧空気を用いて試験植物から除去した。次いで、噴霧溶液を中空円錐ノズルが装着されたハンドヘルドシリンジを用いて試験植物に適用した。噴霧溶液１ｍＬを各々の葉の上部および下部に１つの植物当たり合計４ｍＬで適用した。各試験化合物の４回反復で合計１６ｍＬの噴霧溶液を使用した。植物を風乾した後、保持室(holding chamber)（２８℃および相対湿度６０％）の中に１３日間にわたり置いた。照明付き拡大鏡(illuminated magnifying glass)下で、葉１枚の当たりの大きな若虫(nymph)(第３齢〜第４齢)の数を計数することにより化合物の効果を評価した。
溶液のみ（試験化合物なし）を噴霧された植物と比べた試験化合物の大きな若虫の減少を基にした抑制百分率を表１〜８に報告する。
【０１１６】
組成物
本発明の化合物は、本発明の重要な態様であり且つ本発明の化合物及び植物学的に許容することができる不活性担体を含む組成物の形態で適用される。本組成物は適用のために水中に分散されている濃縮配合物(concentrated formulation)であるか、又はさらなる処理なしに適用される粉末状もしくは顆粒状配合物である。本組成物は、農業的化学技術において通常のものであるが、本発明の化合物がそこに存在するゆえに新規であり且つ重要である方法および処方に従い製造される。しかしながら、農業化学者が任意の所望する組成物を容易に製造することができることを確実にするために、本組成物の配合の一部を記載する。
【０１１７】
本化合物が適用される分散液は最も多くは化合物の濃縮配合物から製造される水性懸濁液又は乳濁液である。そのような水溶性、水−懸濁性または乳化性配合物は、水和剤として通常知られる固体、又は乳剤(emulsifiable concentrate)もしくは水性懸濁液として通常知られる液体である。圧縮されて水分散性顆粒を形成することができる水和剤は、活性化合物、不活性担体、及び界面活性剤のよく混じった(intimate)混合物を含んでいる。活性化合物の濃度は通常、約１０〜約９０重量％である。不活性担体は通常、アタパルジャイトクレー、モンモリロナイトクレー、珪藻土、又は精製されたシリケートから選択される。約０.５〜約１０％の水和剤を含む有効な界面活性剤は、スルホン化リグニン類、縮合ナフタレンスルホネート類、ナフタレンスルホネート類、アルキルベンゼンスルホネート類、アルキルスルフェート類、及び非イオン性界面活性剤、例えば、アルキルフェノール類のエチレンオキシドアダクトから見いだされる。
【０１１８】
本化合物の乳剤は、水混和性溶媒又は水−非混和性有機溶媒と乳化剤との混合物のいずれかである不活性担体中に溶解させた、好都合の濃度、例えば、約１０％〜約５０％に相当する１リットルの液体当たり約５０〜約５００グラム、の化合物を含んでいる。有用な有機溶媒は、芳香族化合物、特にキシレン類、および石油留分、特に石油の高沸点ナフタレン(naphthalenic)部分およびオレフィン(olefinic)部分、例えば、ヘビーアロマチックナフサを含んでいる。他の有機溶媒、例えばロジン誘導体を包含するテルペン系溶媒、脂肪族ケトン類、例えば、シクロヘキサノン、及び複合アルコール類、例えば、２−エトキシエタノール、を使用することもできる。乳剤に適する乳化剤は、通常の非イオン性界面活性剤、例えば、前記のものから選択される。
【０１１９】
水性懸濁液は、約５〜約５０重量％の範囲内の濃度で水性賦形剤中に分散させた本発明の水−不溶性化合物の懸濁液を含んでいる。本化合物を微細に粉砕し、そしてそれを、前記のものと同じタイプから選択される界面活性剤及び水を含む賦形剤の中に激しく混入することにより、懸濁液を製造する。不活性成分、例えば、無機塩及び合成または天然ゴムを加えて、水性賦形剤の密度および粘度を増加させることもできる。水性混合物を製造し、そしてそれを器具、例えば、サンドミル、ボールミル、又はピストン−タイプホモジェナイザーの中で均質化するすることにより、本化合物を同時に粉砕し且つ混合することがしばしば最も有効である。
【０１２０】
化合物は顆粒状組成物として適用することもでき、それらは土壌への適用に特に有用である。顆粒状組成物は通常、全て又は大部分がクレー又は同様な安価な物質からなる不活性担体中に分散させた約０.５〜約１０重量％の化合物を含有している。そのような組成物は通常、化合物を適当な溶媒中に溶解させそしてそれを約０.５〜３ｍｍの範囲内の適当な粒度(particle size)に予備成形された顆粒状担体に適用することにより、製造される。そのような組成物は、担体及び化合物のドウ(dough) 又はペーストを製造しそして粉砕しそして乾燥して望ましい顆粒の粒度を得ることにより配合することもできる。
【０１２１】
本化合物を含有する粉剤(dust)は、粉末形態の化合物を適当な粉末状の農業用担体(agricultural carrier)、例えば、カオリンクレー、粉砕された火山岩などとよく混じるように混合することにより、簡単に製造される。粉剤は適切には約１％〜約１０％の化合物を含有していることができる。
【０１２２】
いずれかの理由のために望ましい場合には、化合物を、農業化学で広く使用されている適当な有機溶媒、通常は無刺激石油(bland petroleum oil)、例えば、スプレーオイル中の溶液の形態で適用することも等しく実用的である。
殺昆虫剤および殺ダニ剤は一般的には活性成分の液体担体中の分散液の形態で適用される。適用割合を担体中の活性成分の濃度により示すことが通常である。最も広く使用される担体は水である。
【０１２３】
本発明の化合物はエアロゾル組成物の形態で適用することもできる。そのような組成物において、活性化合物は、圧力を発生する噴射剤混合物である不活性担体の中に溶解又は分散されている。エアロゾル組成物は容器中に包装され、そこから混合物が噴霧弁を通して分配される。噴射剤混合物は、有機溶媒と混合されていてもよい低沸点ハロカーボン類、又は不活性の気体又は気体状炭化水素で加圧された水性懸濁液のいずれかを含んでいる。
【０１２４】
昆虫及びダニの場所に適用しようとする化合物の実際の量は臨界的(critical)ではなくそして以上の実施例を考慮して当業者により容易に決められることができる。一般的には、１０重量ｐｐｍ〜５０００重量ｐｐｍの濃度の化合物が良好な抑制を与えると予測される。多くの化合物に関しては、１００〜１５００ｐｐｍの濃度で十分であろう。
【０１２５】
化合物が適用される場所は、昆虫又はダニが存在するいずれかの場所、例えば、野菜作物(vegetable crop)、果実及び堅果をつける樹木(nut trees)、ブドウのつる(grape vine)、鑑賞植物、家畜、建物の屋内面又は屋外面、及び建物の周囲の土壌であることができる。
【０１２６】
昆虫及びダニの卵が毒性作用に対して耐性であるという独特な能力のために、他の公知の殺昆虫剤及び殺ダニ剤に当てはまるように、新たに出現する幼虫を抑制するためには繰り返しの適用が望ましいことがある。