(57)【要約】一般式（Ｉ）2004092147.tif 000049［式中、Ｒ１は水素原子などを表し、Ｒ２は水素原子、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ６（式中、Ｗは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ６は置換もしくは非置換の低級アルキルなどを表す）などを表し、Ｒ３は−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ１９（式中、Ｚは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ１９は置換もしくは非置換の低級アルキルなどを表す）などを表し、Ｒ４は置換もしくは非置換の低級アルキルなどを表し、Ｒ５は置換もしくは非置換のアリールなどを表す］で表されるチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＭ期キネシンＥｇ５阻害剤などを提供する。
2004092147.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
2004092147.tif 000047
＜式中、Ｒ１は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表し、
Ｒ２は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ６［式中、Ｗは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ６は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、−ＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表すか、またはＲ７とＲ８が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）、−ＯＲ９（式中、Ｒ９は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）または−ＳＲ１０（式中、Ｒ１０は、前記Ｒ９と同義である）を表す］、−ＮＲ１１Ｒ１２｛式中、Ｒ１１および
Ｒ１２は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、−ＣＯＲ１３［式中、Ｒ１３は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、−ＮＲ１４Ｒ１５（式中、Ｒ１４およびＲ１５は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表すか、またはＲ１４とＲ１５が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）、−ＯＲ１６（式中、Ｒ１６は前記Ｒ９と同義である）または−ＳＲ１７（式中、Ｒ１７は前記Ｒ９と同義である）を表す］を表すか、または
Ｒ１１とＲ１２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する｝または−ＳＯ２Ｒ１８（式中、Ｒ１８は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表すか、
またはＲ１とＲ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成し、
Ｒ３は水素原子、または−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ１９［式中、Ｚは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ１９は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、
−ＮＲ２０Ｒ２１（式中、Ｒ２０およびＲ２１は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表すか、またはＲ２０とＲ２１が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）、
−ＯＲ２２（式中、Ｒ２２は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）または−ＳＲ２３（式中、Ｒ２３は前記Ｒ２２と同義である）を表す］を表し、
Ｒ４は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表し、
Ｒ５は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表すか、
またはＲ４とＲ５が一緒になって−（ＣＲ２５ＡＲ２５Ｂ）ｍ１Ｑ（ＣＲ２５ＣＲ２５Ｄ）ｍ２−｛式中、Ｑは単結合、置換もしくは非置換のフェニレンまたはシクロアルキレンを表し、ｍ１およびｍ２は同一または異なって０〜４の整数を表すが、ｍ１とｍ２は同時に０とはならず、Ｒ２５Ａ、Ｒ２５Ｂ、Ｒ２５ＣおよびＲ２５Ｄは同一または異なって、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、−ＯＲ２６［式中、Ｒ２６は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、−ＣＯＮＲ２７Ｒ２８（式中、Ｒ２７およびＲ２８は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表すか、またはＲ２７とＲ２８が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）、−ＳＯ２ＮＲ２９Ｒ３０（式中、Ｒ２９およびＲ３０はそれぞれ前記Ｒ２７およびＲ２８と同義である）または−ＣＯＲ３１（式中、Ｒ３１は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表す］、−ＮＲ３２Ｒ３３［式中、Ｒ３２およびＲ３３は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、−ＣＯＲ３４（式中、Ｒ３４は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、アミノ、置換もしくは非置換の低級アルキルアミノ、置換もしくは非置換のジ低級アルキルアミノまたは置換もしくは非置換のアリールアミノを表す）または−ＳＯ２Ｒ３５（式中、Ｒ３５は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表す］または−ＣＯＯＲ３６（式中、Ｒ３６は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表すか、またはＲ２５ＡとＲ２５ＢまたはＲ２５ＣとＲ２５Ｄが一緒になって酸素原子を表し、ｍ１またはｍ２が２以上の整数であるとき、それぞれのＲ２５Ａ、Ｒ２５Ｂ、Ｒ２５ＣおよびＲ２５Ｄは同一でも異なっていてもよく、隣接するふたつの炭素原子に結合するＲ２５Ａ、Ｒ２５Ｂ、Ｒ２５ＣおよびＲ２５Ｄはそれぞれ一緒になって結合を形成してもよい｝を表す＞で表されるチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＭ期キネシンイージーファイブ（Ｅｇ５）阻害剤。
【請求項２】
Ｒ２が−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ６（式中、ＷおよびＲ６はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲第１項記載のＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
【請求項３】
Ｒ６が置換もしくは非置換の低級アルキルである請求の範囲第２項記載のＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
【請求項４】
Ｒ３が−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ１９（式中、ＺおよびＲ１９はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載のＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
【請求項５】
Ｒ１９が置換もしくは非置換の低級アルキルである請求の範囲第４項記載のＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
【請求項６】
Ｒ５が置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載のＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
【請求項７】
Ｒ５が置換もしくは非置換のアリールである請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載のＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
【請求項８】
Ｒ４が置換もしくは非置換の低級アルキルまたは−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ２４（式中、ｎは１または２を表し、Ｒ２４は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、アミノ、低級アルキルアミノまたはジ低級アルキルアミノを表す）である請求の範囲第１〜７項のいずれかに記載のＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
【請求項９】
Ｒ４とＲ５が一緒になって−（ＣＲ２５ＡＲ２５Ｂ）ｍ１Ｑ（ＣＲ２５ＣＲ２５Ｄ）ｍ２−（式中、Ｒ２５Ａ、Ｒ２５Ｂ、Ｒ２５Ｃ、Ｒ２５Ｄ、ｍ１、ｍ２およびＱはそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載のＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
【請求項１０】
Ｑが置換もしくは非置換のフェニレンである請求の範囲第９項記載のＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
【請求項１１】
Ｒ１が水素原子である請求の範囲第１〜１０項のいずれかに記載のＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
【請求項１２】
ＷおよびＺが酸素原子である請求の範囲第１〜１１項のいずれかに記載のＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
【請求項１３】
一般式（ＩＡ）
2004092147.tif 000048
＜式中、Ｒ１Ａは水素原子を表し、
Ｒ２Ａは水素原子または−ＣＯＲ６Ａ（式中、Ｒ６Ａは置換もしくは非置換の低級アルキルを表す）を表すか、またはＲ１ＡとＲ２Ａは隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成し、
Ｒ３Ａは−ＣＯＲ１９Ａ（式中、Ｒ１９Ａは置換もしくは非置換の低級アルキルを表す）を表し、
Ｒ４Ａは−（ＣＨ２）ｐＮＲ４ＡＡＲ４ＡＢ［式中、ｐは１または２を表し、Ｒ４ＡＡおよびＲ４ＡＢは、それぞれ同一または異なって、水素原子、低級アルキルまたはシクロアルキルを表す（ただし、Ｒ２Ａが−ＣＯＲ６Ａであり、Ｒ６ＡおよびＲ１９Ａがｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ５ＡがフェニルであるときＲ４ＡＡおよびＲ４ＡＢは同時にメチルにならない）］、−（ＣＨ２）ｐＮＲ４ＡＤＣＯＲ４ＡＣ（式中、ｐは前記と同義であり、Ｒ４ＡＣは水素原子、低級アルキルまたは低級アルコキシを表し、Ｒ４ＡＤは水素原子または低級アルキルを表す）、または−（ＣＨ２）ｐＮＨＳＯ２Ｒ２４Ａ｛式中、ｐは前記と同義であり、Ｒ２４Ａは−（ＣＨ２）ｑＮＲ２４ＡＡＲ２４ＡＢ［式中、ｑは０〜５の整数を表し、
Ｒ２４ＡＡおよびＲ２４ＡＢは同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキルまたはシクロアルキルを表す（ただし、Ｒ２Ａが−ＣＯＲ６Ａであり、Ｒ６Ａがｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１９Ａがメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルであるとき、Ｒ２４ＡＡおよびＲ２４ＡＢは共にメチルではなく、またこのとき、Ｒ２４ＡＡおよびＲ２４ＡＢのうちどちらか一方が水素原子であるとき、他方はエチルまたはヒドロキシエチルではない）］、３−クロロプロピル、３−アジドプロピルまたは低級アルケニル（ただし、Ｒ２Ａが−ＣＯＲ６Ａであり、Ｒ６Ａがｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１９Ａがメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルであるときビニルではない）を表す｝を表し、
Ｒ５Ａは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表す＞で表されるチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ５Ａが置換もしくは非置換のアリールである請求の範囲第１３項記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ５Ａがフェニルである請求の範囲第１３項記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ２Ａが−ＣＯＲ６Ａであり、Ｒ６Ａが非置換の低級アルキルである請求の範囲第１３〜１５項のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ２Ａが−ＣＯＲ６Ａであり、Ｒ６Ａがｔｅｒｔ−ブチルである請求の範囲第１３〜１５項のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ１９Ａが非置換の低級アルキルである請求の範囲第１３〜１７項のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ１９Ａがｔｅｒｔ−ブチルである請求の範囲第１３〜１７項のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ４Ａが−（ＣＨ２）ｐＮＲ４ＡＡＲ４ＡＢ（式中、ｐ、Ｒ４ＡＡおよびＲ４ＡＢはそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲第１３〜１９項のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ４Ａが−（ＣＨ２）ｐＮＲ４ＡＤＣＯＲ４ＡＣ（式中、ｐ、Ｒ４ＡＣおよびＲ４ＡＤは、それぞれ前記と同義である）である請求の範囲第１３〜１９項のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ４Ａが−（ＣＨ２）ｐＮＨＳＯ２Ｒ２４Ａ（式中、ｐおよびＲ２４Ａはそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲第１３〜１９項のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２３】
請求の範囲第１３〜２２項のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２４】
請求の範囲第１３〜２２項のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
【請求項２５】
請求の範囲第１〜１２項のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするＭ期キネシンＥｇ５阻害方法。
【請求項２６】
請求の範囲第１３〜２２項のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするＭ期キネシンＥｇ５阻害方法。
【請求項２７】
Ｍ期キネシンＥｇ５阻害剤の製造のための請求の範囲第１〜１２項のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項２８】
Ｍ期キネシンＥｇ５阻害剤の製造のための請求の範囲第１３〜２２項のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、細胞増殖が関わる疾患、例えば、再狭窄、心肥大、免疫疾患などに有効な、チアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＭ期キネシンイージーファイブ（Ｅｇ５）阻害剤に関する。
【背景技術】  Ｍ期キネシンはＭ期紡錘体制御に関わる蛋白質であり、細胞周期のＭ期進行において必須の役割を担っている。これら蛋白質は、ＡＴＰ加水分解により生じたエネルギーを利用して、微小管に沿って蛋白質を移動させる機能を有しており、一般に「分子モーター」と呼ばれる機能蛋白質の一群である。Ｍ期においては、紡錘体の伸長と維持および紡錘体極と呼ばれる構造体形成に深く関わっており、さらに紡錘体微小管に沿った染色体の移動を通して、正しい細胞分裂の進行を制御している。
Ｍ期キネシンＥｇ５は、進化上保存されたサブファミリーを形成するＭ期キネシンの一つである。Ｅｇ５はホモ四量体の双極性分子であって、２本の同じ向きの微小管を架橋して＋（プラス）端方向へ移動させ、逆平行に並んだ２本の微小管の間でスライディングを起こし、微小管の−（マイナス）端同士を遠ざけることで、紡錘体極を分離し、双極性の紡錘体構造の形成に関与することが知られている。このようなＥｇ５の機能については、抗体導入実験や特異的阻害剤を用いたヒト細胞の解析から明らかにされている［セル（Ｃｅｌｌ）、８３巻、ｐ．１１５９（１９９５年）；ジャーナル・オブ・セル・バイオロジー（Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．）、１５０巻、ｐ．９７５（２０００年）；実験医学、１７巻、ｐ．４３９（１９９９年）］。
ヒトＥｇ５の遺伝子は１９９５年にクローニングされ、昆虫細胞を用いた全長のヒトＥｇ５組換え蛋白質の発現とそれを利用した機能解析が報告されている［セル（Ｃｅｌｌ）、８３巻、ｐ．１１５９（１９９５年）］。遺伝子はＧｅｎＢａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｕｍｂｅｒ：Ｘ８５１３７、ＮＭ００４５２３、Ｕ３７４２６として公的データベースに登録されている。ヒトＥｇ５と相同性が高いアフリカツメガエル由来のＥｇ５を用いた解析［プロシーディングズ・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシーズ・オブ・ユーエスエー（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ）、９６巻、ｐ．９１０６（１９９９年）；バイオケミストリー（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３５巻、ｐ．２３６５（１９９６年）］と同様の手法を用い、大腸菌を用い発現させたヒトＥｇ５のＮ末端部分を利用し、Ｅｇ５に関する生化学的解析および結晶構造解析が報告されている［ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２７６巻、ｐ．２５４９６（２００１年）；ケミストリー・バイオロジー（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＆Ｂｉｏｌｏｇｙ）、９巻、ｐ．９８９（２００２年）］。
以上のように、Ｍ期キネシンＥｇ５は新規Ｍ期作用薬の標的分子として重要であり、その阻害剤は細胞増殖が関わる疾患（例えば、再狭窄、心肥大、関節炎、免疫疾患など）の治療剤として有望であると考えられる［ＷＯ０１／９８２７８号、ＷＯ０２／５６８８０号、ＷＯ０２／５７２４４号、トレンズ・イン・セル・バイオロジー（Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ）、１２巻、ｐ．５８５（２００２年）］。
ヒトＥｇ５酵素阻害活性を示す化合物としては、モナスタロール（Ｍｏｎａｓｔｒｏｌ）［サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、２８６巻、ｐ．９７１（１９９９年）］、キナゾリン誘導体（ＷＯ０１／９８２７８号）、フェナチアジン誘導体（ＷＯ０２／５７２４４号）、トリフェニルメタン誘導体（ＷＯ０２／５６８８０号）、ジヒドロピリミジン誘導体（ＷＯ０２／７９１４９号；ＷＯ０２／７９１６９号）、ジヒドロピラゾール誘導体（ＷＯ０３／７９９７３号）などが報告されている。
一方、チアジアゾリン誘導体として、転写因子スタット６（ＳＴＡＴ６）活性化阻害活性やインテグリンのアンタゴニスト作用を有するものが知られている（特開２０００−２２９９５９号；ＷＯ０１／５６９９４号）。また、抗菌活性、ＡＣＥ阻害活性などを有するものも知られている（ＷＯ９３／２２３１１号；特開昭６２−５３９７６号；ジャーナル・オブ・バングラディシュ・ケミカル・ソサエティ（Ｊ．Ｂａｎｇｌａｄｅｓｈ  Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、第５巻、ｐ．１２７（１９９２年））。
【発明の開示】
本発明の目的は、チアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＭ期キネシンＥｇ５阻害剤などを提供することである。
本発明は、以下の（１）〜（２７）に関する。
（１）  一般式（Ｉ）
2004092147.tif 000003
＜式中、Ｒ１は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表し、
Ｒ２は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ６［式中、Ｗは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ６は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、−ＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表すか、またはＲ７とＲ８が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）、−ＯＲ９（式中、Ｒ９は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）または−ＳＲ１０（式中、Ｒ１０は、前記Ｒ９と同義である）を表す］、−ＮＲ１１Ｒ１２｛式中、Ｒ１１および
Ｒ１２は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、−ＣＯＲ１３［式中、Ｒ１３は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、−ＮＲ１４Ｒ１５（式中、Ｒ１４およびＲ１５は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表すか、またはＲ１４とＲ１５が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）、−ＯＲ１６（式中、Ｒ１６は前記Ｒ９と同義である）または−ＳＲ１７（式中、Ｒ１７は前記Ｒ９と同義である）を表す］を表すか、または
Ｒ１１とＲ１２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する｝または−ＳＯ２Ｒ１８（式中、Ｒ１８は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表すか、
またはＲ１とＲ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成し、
Ｒ３は水素原子、または−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ１９［式中、Ｚは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ１９は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、
−ＮＲ２０Ｒ２１（式中、Ｒ２０およびＲ２１は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表すか、またはＲ２０とＲ２１が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）、
−ＯＲ２２（式中、Ｒ２２は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）または−ＳＲ２３（式中、Ｒ２３は前記Ｒ２２と同義である）を表す］を表し、
Ｒ４は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表し、
Ｒ５は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表すか、
またはＲ４とＲ５が一緒になって−（ＣＲ２５ＡＲ２５Ｂ）ｍ１Ｑ（ＣＲ２５ＣＲ２５Ｄ）ｍ２−｛式中、Ｑは単結合、置換もしくは非置換のフェニレンまたはシクロアルキレンを表し、ｍ１およびｍ２は同一または異なって０〜４の整数を表すが、ｍ１とｍ２は同時に０とはならず、Ｒ２５Ａ、Ｒ２５Ｂ、Ｒ２５ＣおよびＲ２５Ｄは同一または異なって、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、−ＯＲ２６［式中、Ｒ２６は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、−ＣＯＮＲ２７Ｒ２８（式中、Ｒ２７およびＲ２８は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表すか、またはＲ２７とＲ２８が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）、−ＳＯ２ＮＲ２９Ｒ３０（式中、Ｒ２９およびＲ３０はそれぞれ前記Ｒ２７およびＲ２８と同義である）または−ＣＯＲ３１（式中、Ｒ３１は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表す］、−ＮＲ３２Ｒ３３［式中、Ｒ３２およびＲ３３は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、−ＣＯＲ３４（式中、Ｒ３４は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、アミノ、置換もしくは非置換の低級アルキルアミノ、置換もしくは非置換のジ低級アルキルアミノまたは置換もしくは非置換のアリールアミノを表す）または−ＳＯ２Ｒ３５（式中、Ｒ３５は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表す］または−ＣＯＯＲ３６（式中、Ｒ３６は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表すか、またはＲ２５ＡとＲ２５ＢまたはＲ２５ＣとＲ２５Ｄが一緒になって酸素原子を表し、ｍ１またはｍ２が２以上の整数であるとき、それぞれのＲ２５Ａ、Ｒ２５Ｂ、Ｒ２５ＣおよびＲ２５Ｄは同一でも異なっていてもよく、隣接するふたつの炭素原子に結合するＲ２５Ａ、Ｒ２５Ｂ、Ｒ２５ＣおよびＲ２５Ｄはそれぞれ一緒になって結合を形成してもよい｝を表す＞で表されるチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
（２）  Ｒ２が−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ６（式中、ＷおよびＲ６はそれぞれ前記と同義である）である（１）記載のＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
（３）  Ｒ６が置換もしくは非置換の低級アルキルである（２）記載のＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
（４）  Ｒ３が−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ１９（式中、ＺおよびＲ１９はそれぞれ前記と同義である）である（１）〜（３）のいずれかに記載のＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
（５）  Ｒ１９が置換もしくは非置換の低級アルキルである（４）記載のＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
（６）  Ｒ５が置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である（１）〜（５）のいずれかに記載のＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
（７）  Ｒ５が置換もしくは非置換のアリールである（１）〜（５）のいずれかに記載のＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
（８）  Ｒ４が置換もしくは非置換の低級アルキルまたは
−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ２４（式中、ｎおよびＲ２４はそれぞれ前記と同義である）である（１）〜（７）のいずれかに記載のＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
（９）  Ｒ４とＲ５が一緒になって−（ＣＲ２５ＡＲ２５Ｂ）ｍ１Ｑ（ＣＲ２５ＣＲ２５Ｄ）ｍ２−（式中、Ｒ２５Ａ、Ｒ２５Ｂ、Ｒ２５Ｃ、Ｒ２５Ｄ、ｍ１、ｍ２およびＱはそれぞれ前記と同義である）である（１）〜（５）のいずれかに記載のＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
（１０）  Ｑが置換もしくは非置換のフェニレンである（９）記載のＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
（１１）  Ｒ１が水素原子である（１）〜（１０）のいずれかに記載のＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
（１２）  ＷおよびＺが酸素原子である（１）〜（１１）のいずれかに記載のＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
（１３）  一般式（ＩＡ）
2004092147.tif 000004
＜式中、Ｒ１Ａは水素原子を表し、
Ｒ２Ａは水素原子または−ＣＯＲ６Ａ（式中、Ｒ６Ａは置換もしくは非置換の低級アルキルを表す）を表すか、またはＲ１ＡとＲ２Ａは隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成し、
Ｒ３Ａは−ＣＯＲ１９Ａ（式中、Ｒ１９Ａは置換もしくは非置換の低級アルキルを表す）を表し、
Ｒ４Ａは−（ＣＨ２）ｐＮＲ４ＡＡＲ４ＡＢ［式中、ｐは１または２を表し、Ｒ４ＡＡおよびＲ４ＡＢは、それぞれ同一または異なって、水素原子、低級アルキルまたはシクロアルキルを表す（ただし、Ｒ２Ａが−ＣＯＲ６Ａであり、Ｒ６ＡおよびＲ１９Ａがｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ５ＡがフェニルであるときＲ４ＡＡおよびＲ４ＡＢは同時にメチルにならない）］、−（ＣＨ２）ｐＮＲ４ＡＤＣＯＲ４ＡＣ（式中、ｐは前記と同義であり、Ｒ４ＡＣは水素原子、低級アルキルまたは低級アルコキシを表し、Ｒ４ＡＤは水素原子または低級アルキルを表す）、または−（ＣＨ２）ｐＮＨＳＯ２Ｒ２４Ａ｛式中、ｐは前記と同義であり、Ｒ２４Ａは−（ＣＨ２）ｑＮＲ２４ＡＡＲ２４ＡＢ［式中、ｑは０〜５の整数を表し、
Ｒ２４ＡＡおよびＲ２４ＡＢは同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキルまたはシクロアルキルを表す（ただし、Ｒ２Ａが−ＣＯＲ６Ａであり、Ｒ６Ａがｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１９Ａがメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルであるとき、Ｒ２４ＡＡおよびＲ２４ＡＢは共にメチルではなく、またこのとき、Ｒ２４ＡＡおよびＲ２４ＡＢのうちどちらか一方が水素原子であるとき、他方はエチルまたはヒドロキシエチルではない）］、３−クロロプロピル、３−アジドプロピルまたは低級アルケニル（ただし、Ｒ２Ａが−ＣＯＲ６Ａであり、Ｒ６Ａがｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ１９Ａがメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルであるときビニルではない）を表す｝を表し、
Ｒ５Ａは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表す＞で表されるチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１４）  Ｒ５Ａが置換もしくは非置換のアリールである（１３）記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１５）  Ｒ５Ａがフェニルである（１３）記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１６）  Ｒ２Ａが−ＣＯＲ６Ａであり、Ｒ６Ａが非置換の低級アルキルである（１３）〜（１５）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１７）  Ｒ２Ａが−ＣＯＲ６Ａであり、Ｒ６Ａがｔｅｒｔ−ブチルである（１３）〜（１５）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１８）  Ｒ１９Ａが非置換の低級アルキルである（１３）〜（１７）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（１９）  Ｒ１９Ａがｔｅｒｔ−ブチルである（１３）〜（１７）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（２０）  Ｒ４Ａが−（ＣＨ２）ｐＮＲ４ＡＡＲ４ＡＢ（式中、ｐ、Ｒ４ＡＡおよびＲ４ＡＢはそれぞれ前記と同義である）である（１３）〜（１９）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（２１）  Ｒ４Ａが−（ＣＨ２）ｐＮＲ４ＡＤＣＯＲ４ＡＣ（式中、ｐ、Ｒ４ＡＣおよびＲ４ＡＤは、それぞれ前記と同義である）である（１３）〜（１９）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（２２）  Ｒ４Ａが−（ＣＨ２）ｐＮＨＳＯ２Ｒ２４Ａ（式中、ｐおよびＲ２４Ａはそれぞれ前記と同義である）である（１３）〜（１９）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（２３）  （１３）〜（２２）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
（２４）  （１３）〜（２２）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＭ期キネシンＥｇ５阻害剤。
（２５）  （１）〜（１２）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするＭ期キネシンＥｇ５阻害方法。
（２６）  （１３）〜（２２）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするＭ期キネシンＥｇ５阻害方法。
（２７）  Ｍ期キネシンＥｇ５阻害剤の製造のための（１）〜（１２）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（２８）  Ｍ期キネシンＥｇ５阻害剤の製造のための（１３）〜（２２）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
以下、一般式（Ｉ）で表される化合物を化合物（Ｉ）という。他の式番号の化合物についても同様である。
一般式（Ｉ）および一般式（ＩＡ）の各基の定義において、
（ｉ）低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノの低級アルキル部分としては、例えば直鎖または分岐状の炭素数１〜１０のアルキル、具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどがあげられる。ジ低級アルキルアミノの２つの低級アルキル部分は、同一でも異なっていてもよい。
（ｉｉ）低級アルケニルとしては、例えば直鎖または分岐状の炭素数２〜１０のアルケニル、具体的にはビニル、アリル、１−プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニルなどがあげられる。
（ｉｉｉ）低級アルキニルとしては、例えば直鎖または分岐状の炭素数２〜１０のアルキニル、具体的にはエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニルなどがあげられる。
（ｉｖ）シクロアルキルとしては、例えば炭素数３〜８のシクロアルキル、具体的にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどがあげられる。
（ｖ）アリール、アリールオキシおよびアリールアミノのアリール部分としては、例えばフェニル、ナフチルなどがあげられる。
（ｖｉ）芳香族複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性芳香族複素環基、４〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性芳香族複素環基などがあげられ、具体的にはフリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ベンゾジアゼピニル、フェノチアジニル、ベンゾピラニル、シンノリニル、ピラニルなどがあげられる。
（ｖｉｉ）複素環基としては、例えば脂肪族複素環基、上記で示した芳香族複素環基などがあげられる。脂肪族複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性脂肪族複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性脂肪族複素環基などがあげられ、具体的にはアゼチジニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、オキサゾリニル、ジオキソラニル、ピペリジノ、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロベンゾフラニルなどがあげられる。
（ｖｉｉｉ）隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基としては、例えば少なくとも１個の窒素原子を含む脂肪族複素環基などがあげられる。該少なくとも１個の窒素原子を含む脂肪族複素環基は、酸素原子、硫黄原子または他の窒素原子を含んでもいてよく、例えば１−ピロリル、ピロリジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピラゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル、ホモピペラジニル、アジリジニル、アゼチジニル、アゾリジニル、ペルヒドロアゼピニル、ペルヒドロアゾシニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インドリル、イソインドリル、１，３−ジヒドロイソインドリル、ピロリドニル、スクシンイミジル、グルタルイミジル、ピペリドニルなどがあげられる。
（ｉｘ）シクロアルキレンとしては、例えば炭素数３〜８のシクロアルキレン、具体的にはシクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン、シクロヘプチレン、シクロオクチレンなどがあげられ、フェニレンとしては、１，２−フェニレン、１，３−フェニレンおよび１，４−フェニレンがあげられる。
（ｘ）ハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素の各原子を意味する。
（ｘｉ）置換低級アルキル、置換低級アルコキシ、置換低級アルケニル、置換低級アルキニル、置換シクロアルキル、置換低級アルキルアミノおよび置換ジ低級アルキルアミノにおける置換基としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、アジド、シアノ、
置換もしくは非置換のシクロアルキル（該置換シクロアルキルにおける置換基（ａ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、シアノ、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、複素環基、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノなどがあげられる）、
置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基は、後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）、
置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基は、後記の置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）、
−ＣＯＮＲ３７Ｒ３８＜式中、Ｒ３７およびＲ３８は同一または異なって、水素原子、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル｛該置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、シアノ、置換もしくは非置換の低級アルコキシ（該置換低級アルコキシにおける置換基は、前記置換シクロアルキルにおける置換基（ａ）と同義である）、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ（該置換低級アルキルチオにおける置換基は、前記置換シクロアルキルにおける置換基（ａ）と同義である）、置換もしくは非置換の低級アルキルスルホニル（該置換低級アルキルスルホニルにおける置換基は、前記置換シクロアルキルにおける置換基（ａ）と同義である）、置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基は、後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）、置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基は、後記の置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）、置換もしくは非置換のアリールオキシ（該置換アリールオキシにおける置換基は、後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）、
−ＮＲ３９Ｒ４０［式中、Ｒ３９およびＲ４０は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は、前記の置換シクロアルキルにおける置換基（ａ）と同義である）、置換もしくは非置換の低級アルケニル（該置換低級アルケニルにおける置換基は、前記の置換シクロアルキルにおける置換基（ａ）と同義である）、置換もしくは非置換の低級アルキニル（該置換低級アルキニルにおける置換基は、前記の置換シクロアルキルにおける置換基（ａ）と同義である）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（該置換シクロアルキニルにおける置換基は、前記の置換シクロアルキルにおける置換基（ａ）と同義である）、置換もしくは非置換の置換アリール（該置換アリールにおける置換基は、後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）または置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基は、後記の置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）を表すか、またはＲ３９とＲ４０が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基（該隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基は、後記の隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）を形成する］などがあげられる｝、置換もしくは非置換の低級アルケニル（該置換低級アルケニルにおける置換基は、前記の置換シクロアルキルにおける置換基（ａ）と同義である）、置換もしくは非置換の低級アルキニル（該置換低級アルキニルにおける置換基は、前記の置換シクロアルキルにおける置換基（ａ）と同義である）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（該置換シクロアルキルにおける置換基は、前記の置換シクロアルキルにおける置換基（ａ）と同義である）、置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基は、後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）または置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基は、後記の置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）を表すか、またはＲ３７とＲ３８が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基（該隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基は、後記の隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）を形成する＞、
−ＣＯＯＲ４１［式中、Ｒ４１は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換の低級アルケニル（該置換低級アルケニルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換の低級アルキニル（該置換低級アルキニルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（該置換シクロアルキルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基は、後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）または置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基は、後記の置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）を表す］、
−ＣＯＲ４２（式中、Ｒ４２は前記のＲ４１と同義である）、
−ＮＲ４３Ｒ４４＜式中、Ｒ４３およびＲ４４は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル｛該置換低級アルキルにおける置換基（ｃ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、シアノ、置換もしくは非置換の低級アルコキシ（該置換低級アルコキシにおける置換基は、前記の置換アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ（該置換低級アルキルチオにおける置換基は、前記の置換アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基は、後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）、置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基は、後記の置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）、置換もしくは非置換のアリールオキシ（該置換アリールオキシにおける置換基は、後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）、
−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＲ４５（式中、ｎは１〜１５の整数を表し、Ｒ４５は低級アルキルを表す）、−ＳＯ２Ｒ４６［式中、Ｒ４６は置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は、前記の置換アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換の低級アルケニル（該置換低級アルケニルにおける置換基は、前記の置換アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換の低級アルキニル（該置換低級アルキニルにおける置換基は、前記の置換アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基は、後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）、置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基は、後記の置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）、アミノ、低級アルキルアミノまたはジ低級アルキルアミノを表す］、−ＮＲ４７Ｒ４８（式中、Ｒ４７およびＲ４８は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換の低級アルケニル（該置換低級アルケニルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換の低級アルキニル（該置換低級アルキニルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（該置換シクロアルキニルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換の置換アリール（該置換アリールにおける置換基は、後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）または置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基は、後記の置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）を表すか、またはＲ４７とＲ４８が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基（該隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基は、後記の隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）を形成する）などがあげられる｝、置換もしくは非置換の低級アルケニル（該置換低級アルケニルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換の低級アルキニル（該置換低級アルキニルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（該置換低級シクロアルキルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基は、後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）、置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基は、後記の置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）、−ＣＯＲ４９｛式中、Ｒ４９は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換の低級アルケニル（該置換低級アルケニルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換の低級アルキニル（該置換低級アルキニルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（該置換シクロアルキルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基は、後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）、置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基は、後記置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）、
−ＮＲ５０Ｒ５１（式中、Ｒ５０およびＲ５１はそれぞれ前記のＲ４７およびＲ４８と同義である）または−ＯＲ５２［式中、Ｒ５２は置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換の低級アルケニル（該置換低級アルケニルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換の低級アルキニル（該置換低級アルキニルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（該置換シクロアルキルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基は、後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）または置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基は、後記置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）を表す］を表す｝または
−ＳＯ２Ｒ５３（式中、Ｒ５３は前記のＲ４９と同義である）を表すか、またはＲ４３とＲ４４が隣接する窒素原子と一緒になって複素環基もしくは置換複素環基（該隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基は、後記の隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）を形成する＞、
−Ｎ＋Ｒ５４Ｒ５５Ｒ５６Ｘ−（式中、Ｒ５４およびＲ５５は同一または異なって、低級アルキルを表すか、またはＲ５４とＲ５５が隣接する窒素原子と一緒になって複素環基を形成し、Ｒ５６は低級アルキルを表し、Ｘは塩素、臭素またはヨウ素の各原子を表す）、
−ＯＲ５７［式中、Ｒ５７は置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換の低級アルケニル（該置換低級アルケニルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換の低級アルキニル（該置換低級アルキニルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（該置換シクロアルキルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基は、後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）または置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基は、後記の置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）を表す］、
−ＳＲ５８（式中、Ｒ５８は前記のＲ５７と同義である）、
−ＳＯ２Ｒ５９［式中、Ｒ５９は置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換の低級アルケニル（該置換低級アルケニルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換の低級アルキニル（該置換低級アルキニルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（該置換シクロアルキルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）、置換もしくは非置換のアリール（該置換アリールにおける置換基は、後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）、置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基は、後記の置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）、置換もしくは非置換の低級アルコキシ（該置換低級アルコキシにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｂ）と同義である）または−ＮＲ６０Ｒ６１（式中、Ｒ６０およびＲ６１はそれぞれ前記のＲ４７およびＲ４８と同義である）を表す］、
−ＯＳＯ２Ｒ６２（式中、Ｒ６２は前記のＲ５９と同義である）などがあげられる。
ここで示した低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノおよび低級アルカノイルオキシの低級アルキル部分、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびアリールオキシのアリール部分、複素環基、隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基ならびにハロゲンは、それぞれ前記の低級アルキル（ｉ）、低級アルケニル（ｉｉ）、低級アルキニル（ｉｉｉ）、シクロアルキル（ｉｖ）、アリール（ｖ）、複素環基（ｖｉｉ）、隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基（ｖｉｉｉ）およびハロゲン（ｘ）と同義であり、ジ低級アルキルアミノの２つの低級アルキル部分は同一でも異なっていてもよい。
（ｘｉｉ）置換アリール、置換アリールオキシ、置換アリールアミノ、置換フェニレン、置換芳香族複素環基および置換複素環基のうちの置換芳香族複素環基における置換基としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、ニトロ、シアノ、メチレンジオキシ、
置換もしくは非置換の低級アルキル［該置換低級アルキルにおける置換基（ｄ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシ（該置換低級アルコキシにおける置換基（ｅ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、アリール、複素環基などがあげられる）、アミノ、置換もしくは非置換の低級アルキルアミノ（該置換低級アルキルアミノにおける置換基は、前記の置換低級アルコキシにおける置換基（ｅ）と同義である）、置換もしくは非置換のジ低級アルキルアミノ（該置換ジ低級アルキルアミノにおける置換基は、前記の置換低級アルコキシにおける置換基（ｅ）と同義である）、アリール、複素環基などがあげられる］、
置換もしくは非置換の低級アルケニル（該置換低級アルケニルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｄ）と同義である）、
置換もしくは非置換の低級アルキニル（該置換低級アルキニルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｄ）と同義である）、
置換もしくは非置換のシクロアルキル（該置換シクロアルキルにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｄ）と同義である）、
置換もしくは非置換の低級アルコキシ（該置換低級アルコキシにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｄ）と同義である）、
置換もしくは非置換の低級アルキルチオ（該置換低級アルキルチオにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｄ）と同義である）、
アミノ、
置換もしくは非置換の低級アルキルアミノ（該置換低級アルキルアミノにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｄ）と同義である）、
置換もしくは非置換のジ低級アルキルアミノ（該置換ジ低級アルキルアミノにおける置換基は、前記の置換低級アルキルにおける置換基（ｄ）と同義である）、
置換もしくは非置換のアリール［該置換アリールにおける置換基（ｆ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換の低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は、前記の置換低級アルコキシにおける置換基（ｅ）と同義である）、置換もしくは非置換の低級アルコキシ（該置換低級アルコキシにおける置換基は、前記の置換低級アルコキシにおける置換基（ｅ）と同義である）、アミノ、置換もしくは非置換の低級アルキルアミノ（該置換低級アルキルアミノにおける置換基は、前記の置換低級アルコキシにおける置換基（ｅ）と同義である）、置換もしくは非置換のジ低級アルキルアミノ（該置換ジ低級アルキルアミノにおける置換基は、前記の置換低級アルコキシにおける置換基（ｅ）と同義である）などがあげられる］、
置換もしくは非置換の複素環基（該置換複素環基における置換基は、前記の置換アリールにおける置換基（ｆ）と同義である）、
置換もしくは非置換のアリールオキシ（該置換アリールオキシにおける置換基は、前記の置換アリールにおける置換基（ｆ）と同義である）、
置換もしくは非置換のアリールアミノ（該置換アリールアミノにおける置換基は、前記の置換アリールにおける置換基（ｆ）と同義である）、
置換もしくは非置換のアリールチオ（該置換アリールチオにおける置換基は、前記の置換アリールにおける置換基（ｆ）と同義である）、
置換もしくは非置換のアリールスルホニル（該置換アリールスルホニルにおける置換基は、前記の置換アリールにおける置換基（ｆ）と同義である）、
置換もしくは非置換の複素環オキシ（該置換複素環オキシにおける置換基は、前記の置換アリールにおける置換基（ｆ）と同義である）、
置換もしくは非置換の複素環アミノ（該置換複素環アミノにおける置換基は、前記の置換アリールにおける置換基（ｆ）と同義である）、
置換もしくは非置換の複素環チオ（該置換複素環チオにおける置換基は、前記の置換アリールにおける置換基（ｆ）と同義である）などがあげられる。
ここで示した低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノの低級アルキル部分は前記の低級アルキル（ｉ）と同義であり、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキルおよびハロゲンはそれぞれ前記の低級アルケニル（ｉｉ）、低級アルキニル（ｉｉｉ）、シクロアルキル（ｉｖ）およびハロゲン（ｘ）と同義であり、ジ低級アルキルアミノの２つの低級アルキル部分は同一でも異なっていてもよい。さらにここで示したアリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアミノおよびアリールスルホニルのアリール部分は前記のアリール（ｖ）と同義であり、複素環基、複素環チオ、複素環アミノおよび複素環オキシの複素環基部分は前記の複素環基（ｖｉｉ）と同義である。
（ｘｉｉｉ）置換複素環基のうちの置換脂肪族複素環基および隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基としては、前記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）の例示であげた基に加え、オキソなどがあげられる。
化合物（Ｉ）および化合物（ＩＡ）の薬理学的に許容される塩は、例えば薬理学的に許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩などを包含する。化合物（Ｉ）および化合物（ＩＡ）の薬理学的に許容される酸付加塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩などの有機酸塩などがあげられ、薬理学的に許容される金属塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩などがあげられ、薬理学的に許容されるアンモニウム塩としては、例えばアンモニウム、テトラメチルアンモニウムなどの塩があげられ、薬理学的に許容される有機アミン付加塩としては、例えばモルホリン、ピペリジンなどの付加塩があげられ、薬理学的に許容されるアミノ酸付加塩としては、例えばリジン、グリシン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸などの付加塩があげられる。
次に化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
なお、以下に示す製造法において、定義した基が製造方法の条件下で変化するかまたは方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される保護基の導入および除去方法［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅｓ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９８１年）］などを用いることにより、目的化合物を製造することができる。また、必要に応じて置換基導入などの反応工程の順序を変えることもできる。
化合物（Ｉ）は、以下の製造法に従い製造することができる。
製造法１
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ２が水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基であるか、またはＲ１とＲ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成し、Ｒ３が−ＣＯＲ１９（式中、Ｒ１９は前記と同義である）である化合物（Ｉａ）は、以下の工程１−１および１−２に従い製造することができる。
2004092147.tif 000005
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１９はそれぞれ前記と同義であり、Ｘ１は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表し、Ｒ２ａは前記Ｒ２の定義のうちの水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表すか、またはＲ１とＲ２ａが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）
化合物（Ｉａ）は、公知の方法［例えば、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．）、２１巻、ｐ．５９９（１９８４年）などに記載の方法］でまたはそれらに準じて、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）から、化合物（ＩＶ）を経て製造することができる。
化合物（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｖａ）および（Ｖｂ）は、市販品として得られるか、または公知の方法［例えば、新実験化学講座、１４巻、ｐ．１６２１、丸善（１９７８年）などに記載の方法］で、またはそれらに準じて得ることができる。
製造法２
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ２およびＲ３が同一で、−ＣＯＲ６ａ（式中、Ｒ６ａは前記Ｒ６またはＲ１９と同義である）である化合物（Ｉｂ）は、以下の工程に従い製造することができる。
2004092147.tif 000006
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６ａおよびＸ１はそれぞれ前記と同義である）
化合物（Ｉｂ）は、製造法１の工程１−１で得られる化合物（ＩＶ）のうち、Ｒ２ａが水素原子である化合物（ＩＶａ）と化合物（Ｖｃ）または化合物（Ｖｄ）とから、公知の方法［例えばジャーナル・オブ・バングラディシュ・ケミカル・ソサエティ（Ｊ．Ｂａｎｇｌａｄｅｓｈ  Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、５巻、ｐ．１２７（１９９２年）；ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、４５巻、ｐ．１４７３（１９８０年）；東独特許２４３９３０号などに記載の方法］で、またはそれらに準じて製造することができる。
化合物（Ｖｃ）および（Ｖｄ）は、市販品として得られるか、または公知の方法［例えば、新実験化学講座、１４巻、ｐ．１６２１、丸善（１９７８年）などに記載の方法］で、またはそれらに準じて得ることができる。
製造法３
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３が−ＣＯＲ１９（式中、Ｒ１９は前記と同義である）である化合物（Ｉｃ）は、以下の工程に従い製造することもできる。
2004092147.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６ａおよびＲ１９はそれぞれ前記と同義である）
化合物（Ｉｃ）は、製造法２で得られる化合物（Ｉｂ）を、適当な溶媒中、１〜２００当量の、好ましくは１〜１０当量の適当な塩基の存在下、−１０℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、５分間〜２４時間処理することにより製造することができる。
適当な溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ピリジン、水などがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。適当な塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸カリウム、ヒドラジン一水和物などがあげられる。
また別法として、化合物（Ｉｃ）は、化合物（Ｉｂ）を、適当な溶媒中、１〜２００当量の適当な還元剤の存在下、必要に応じて適当な添加剤の存在下、−１０℃〜１００℃の間の温度で、５分間〜２４時間処理することによって製造することもできる。
適当な溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、アセトニトリル、ジクロロメタン、ＴＨＦ、ジオキサン、トルエン、キシレン、水などがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。適当な還元剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどがあげられ、適当な添加剤としては、例えば塩化セリウム七水和物、塩酸−酢酸ナトリウムバッファーなどがあげられる。
製造法４
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ２が−ＣＯＲ６（式中、Ｒ６は前記と同義である）であり、Ｒ３が−ＣＯＲ１９（式中、Ｒ１９は前記と同義である）である化合物（Ｉｄ）は、以下の工程に従い製造することもできる。
2004092147.tif 000008
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１９およびＸ１はそれぞれ前記と同義である）
化合物（Ｉｄ）は、製造法１または製造法３で得られる化合物（Ｉｃ）を、無溶媒で、または反応に不活性な溶媒中、１〜２０当量の、好ましくは１〜３当量の適当な塩基の存在下、１〜２０当量の、好ましくは１〜３当量の化合物（Ｖｅ）または化合物（Ｖｆ）と、−１０℃〜１５０℃の間の温度で、５分間〜２４時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトン、酢酸エチル、ＴＨＦ、ジオキサン、トルエン、キシレン、ＤＭＦ、ＮＭＰなどがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。適当な塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウムなどがあげられる。（Ｖｅ）および（Ｖｆ）は、市販品として得られるか、または公知の方法［例えば、新実験化学講座、１４巻、ｐ．１６２１、丸善（１９７８年）などに記載の方法］で、またはそれらに準じて得ることができる。
また、別法として、化合物（Ｉｄ）は、以下の工程に従い製造することもできる。
2004092147.tif 000009
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１９およびＸ１はそれぞれ前記と同義である）
化合物（Ｉｄ）は、製造法１の工程１−１で得られる化合物（ＩＶａ）と１〜５当量の化合物（Ｖｅ）を、反応に不活性な溶媒中、０．５〜２当量の適当な塩基の存在下、−７８℃〜１００℃の間の温度で、好ましくは−１０℃〜３０℃の間の温度で５分間〜２４時間反応させた後、続いて１〜５当量の化合物（Ｖｂ）と１〜５当量の適当な塩基を加え、１０〜４８時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトン、酢酸エチル、ＴＨＦ、ジオキサン、トルエン、キシレン、ＤＭＦ、ＮＭＰなどがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。最初の反応で用いられる適当な塩基としては、例えば２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジンなどがあげられ、次の反応で用いられる適当な塩基としては、例えばピリジンなどがあげられる。
製造法５
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ２が−ＳＯ２Ｒ１８（式中、Ｒ１８は前記と同義である）であり、Ｒ３が−ＣＯＲ１９（式中、Ｒ１９は前記と同義である）である化合物（Ｉｅ）は、以下の工程に従い製造することもできる。
2004092147.tif 000010
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１８、Ｒ１９およびＸ１はそれぞれ前記と同義である）
化合物（Ｉｅ）は、製造法１または製造法３で得られる化合物（Ｉｃ）と化合物（ＶＩ）とから、例えば新実験化学講座、１４巻、ｐ．１８０３、丸善（１９７８年）などに記載の方法でまたはそれらに準じて製造することができる。
化合物（ＶＩ）および（ＶＩａ）は、市販品として得られるかまたは新実験化学講座、１４巻、ｐ．１７８４およびｐ．１７９９、丸善（１９７８年）などに記載の方法で、またはそれらに準じて得ることができる。
製造法６
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ２が−ＮＲ１１Ｒ１２（式中、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ前記と同義である）であり、Ｒ３が−ＣＯＲ１９（式中、Ｒ１９は前記と同義である）である化合物（Ｉｆ）は、以下の工程に従い製造することもできる。
2004092147.tif 000011
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１９はそれぞれ前記と同義である）
化合物（Ｉｆ）は、インディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｃｈｅｍ．）、セクションＢ、３１Ｂ（８）巻、ｐ．５４７（１９９２年）に記載の方法でまたはそれに準じて得られる化合物（ＩＶｂ）と化合物（Ｖａ）または（Ｖｂ）から、例えばインディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｃｈｅｍ．）、セクションＢ、３１Ｂ（８）巻、ｐ．５４７（１９９２年）；ホスファラス・サルファー・アンド・シリコン・アンド・ザ・リレイテッド・エレメンツ（Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｓｕｌｆｕｒ＆Ｓｉｌｉｃｏｎ＆Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ）、１２２巻、ｐ．９０７（１９９７年）などに記載の方法でまたはそれらに準じて製造することができる。
製造法７
化合物（Ｉｄ）のうち、Ｒ１が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基である化合物（Ｉｄ−ｂ）は、以下の工程に従い製造することもできる。
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（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１９およびＸ１はそれぞれ前記と同義であり、Ｒ１ａは前記Ｒ１の定義のうちの置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）
化合物（Ｉｄ−ｂ）は、製造法１、２または４で得られる化合物（Ｉｄ−ａ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜１００当量の、好ましくは２〜５当量の適当な塩基の存在下、１〜１００当量の、好ましくは２〜３当量の化合物（ＶＩＩ）と、−１０℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、５分間〜２４時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、ＴＨＦ、ジオキサン、トルエン、キシレン、ＤＭＦ、ＮＭＰなどがあげられる。適当な塩基としては、例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、ピリジン、ＤＭＡＰなどがあげられる。
化合物（ＶＩＩ）は、市販品として得られるか、または新実験化学講座、１４巻、ｐ．３０７、丸善（１９７８年）などに記載の方法で、またはそれらに準じて得ることができる。
製造法８
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ３が水素原子である化合物（Ｉｇ）は、例えばホスフォラス・サルファー・アンド・シリコン・アンド・ザ・リレイテッド・エレメンツ（Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｓｕｌｆｕｒ＆Ｓｉｌｉｃｏｎ＆Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ）、１２２巻、ｐ．３０７（１９９７年）；ケミッシェ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．）、１２３巻、ｐ．６９１（１９９０年）などに記載の方法でまたはそれらに準じて製造することもできる。
製造法９
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ２および／またはＲ３がそれぞれ−ＣＳＲ６（式中、Ｒ６は前記と同義である）および／または−ＣＳＲ１９（式中、Ｒ１９は前記と同義である）である化合物（Ｉｈ）は、上記製造法１〜８で得られる化合物（Ｉａ）〜（Ｉｇ）のうち、それぞれ対応するＲ２および／またはＲ３がそれぞれ−ＣＯＲ６（式中、Ｒ６は前記と同義である）および／または−ＣＯＲ１９（式中、Ｒ１９は前記と同義である）である化合物（Ｉｊ）をチオン化することにより製造することができる。
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（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１９はそれぞれ前記と同義であり、Ｒ２ｃはＣＯＲ６（式中、Ｒ６は前記と同義である）または前記と同義のＲ２を表し、Ｒ３ａはＣＯＲ１９（式中、Ｒ１９は前記と同義である）または前記と同義のＲ３を表し、Ｒ２ｄはＣＳＲ６（式中、Ｒ６は前記と同義である）または前記と同義のＲ２を表し、Ｒ３ｂはＣＳＲ１９（式中、Ｒ１９は前記と同義である）または前記と同義のＲ３を表す）
すなわち、化合物（Ｉｈ）は、化合物（Ｉｊ）を、適当な溶媒中、１〜５０当量の、好ましくは１〜１０当量の適当な硫化剤で、−１０℃〜用いる溶媒の沸点の間の温度で、５分間〜２４時間処理することにより製造することができる。
適当な溶媒としては、例えばトルエン、キシレン、ＴＨＦ、ジオキサン、ピリジンなどがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。適当な硫化剤としては、例えば２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスホエタン−２，４−ジスルフィド（ローソンズ試薬；Ｌａｗｅｓｓｏｎ‘ｓ  ｒｅａｇｅｎｔ）、五硫化二リンなどがあげられる。
製造法１０
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ３が−ＣＯＲ１９（式中、Ｒ１９は前記と同義である）であり、Ｒ１とＲ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する化合物（Ｉｋ）は、以下の工程１０−１および１０−２に従い製造することもできる。
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［式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１９およびＸ１はそれぞれ前記と同義であり、Ｒ１ｂおよびＲ２ｂは、それぞれが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する（該複素環基は前記隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基（ｖｉｉｉ）と同義であり、該置換複素環基における置換基は前記複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）］
工程１０−１
化合物（Ｉｎ）は製造法１または製造法３で得られる化合物（Ｉｍ）から、例えばケミカル・コミュニケーション（Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．）、８巻、ｐ．８７３（１９９８年）などに記載の方法でまたはそれらに準じて製造することができる。
工程１０−２
化合物（Ｉｋ）は、上記工程１０−１で得られる化合物（Ｉｎ）を、無溶媒で、または反応に不活性な溶媒中、１〜２００当量の、好ましくは２〜５０当量の化合物（ＶＩＩＩ）と−１０℃〜２００℃の間の温度で、５分間〜２４時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、ＴＨＦ、ジオキサン、トルエン、キシレン、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ピリジンなどがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
化合物（ＶＩＩＩ）は、市販品として得られるか、または新実験化学講座、１４巻、ｐ．１３３２、丸善（１９７８年）などに記載の方法で、またはそれらに準じて得ることができる。
また別法として、以下の２つの方法（別法１および２）に従い製造することもできる。
別法１
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（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１９、Ｒ１ｂおよびＲ２ｂはそれぞれ前記と同義であり、Ｒ６ｂはメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはベンジルを表し、ｑは２〜７の整数を表す）
工程１０−３
化合物（Ｉｄ−ｄ）は、製造法２または４で得られる化合物（Ｉｄ）のうち、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ６がＣＯＯＲ６ｂ（式中、Ｒ６ｂは前記と同義である）で置換されたアルキル基である化合物（Ｉｄ−ｃ）の脱保護により製造することができる。脱保護は、有機合成化学で常用されるカルボキシル基の保護基の脱保護［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９８１年）などに記載の方法またはそれらに準じた方法］を用いることができる。
工程１０−４
化合物（Ｉｋ）は、上記工程１０−３で得られる化合物（Ｉｄ−ｄ）から、例えばシンセシス−スツッツガルト（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ−Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ）、５巻、ｐ．４２０（１９９１年）などに記載の方法でまたはそれらに準じて製造することができる。
別法２
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（式中、ｑ、Ｘ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１９、Ｒ１ｂおよびＲ２ｂはそれぞれ前記と同義である）
化合物（Ｉｋ）は、化合物（Ｉｄ）のうち、製造法２または４で得られるＲ１が水素原子であり、Ｒ６が塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子で置換されたアルキル基である化合物（Ｉｄ−ｅ）から、例えば新実験化学講座、１４巻、ｐ．１１７４、丸善（１９７８年）などに記載の方法でまたはそれらに準じて製造することができる。
製造法１１
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ３が−ＣＳＲ１９（式中、Ｒ１９は前記と同義である）であり、Ｒ１とＲ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する化合物（Ｉｈ−ａ）は、製造法１０で得られる化合物（Ｉｋ）から、製造法９と同様にして製造することもできる。
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製造法１２
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ４が−（ＣＨ２）ｎＮＨＢｏｃ（式中、ｎは前記と同義であり、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルを表す）である化合物（Ｉｐ）、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２（式中、ｎは前記と同義である）である化合物（Ｉｑ）および−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ２４（式中、ｎおよびＲ２４はそれぞれ前記と同義である）である化合物（Ｉｏ）は、それぞれ以下の工程１２−１〜１２−３に従い製造することもできる。
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（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ２４、ｎおよびＢｏｃはそれぞれ前記と同義である）
工程１２−１
化合物（Ｉｐ）は、化合物（ＩＩａ）を用い、製造法１〜１１に記載の方法と同様にして製造することができる。
化合物（ＩＩａ）は、公知の方法［例えば、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、４１巻、５９１ページ（１９９８年）、アンゲバンテ・ケミ・インターナショナル・エディション（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．）、４０巻、ｐ．３４５８（２００１年）などに記載の方法］で、またはそれらに準じて製造することができる。
工程１２−２
化合物（Ｉｑ）は、上記工程１２−１で得られる化合物（Ｉｐ）の脱保護により製造することができる。脱保護は、有機合成化学で常用される保護基（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基）の脱保護［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９８１年）などに記載の方法またはそれらに準じた方法］を用いることができる。
工程１２−３
化合物（Ｉｏ）は、化合物（Ｉｑ）を無溶媒で、または反応に不活性な溶媒中、１〜１００当量のＲ２４ＳＯ２Ｘ１（式中、Ｒ２４およびＸ１はそれぞれ前記と同義である）または（Ｒ２４ＳＯ２）２Ｏ（式中、Ｒ２４は前記と同義である）と、必要に応じ１〜１００当量の適当な塩基の存在下、−３０〜１５０℃の間の温度で５分間〜４８時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、ＴＨＦ、ジオキサン、トルエン、キシレン、ＤＭＦ、ＮＭＰ、水などがあげられ、これらを単独で、または混合して用いることができる。適当な塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、炭酸カリウムなどがあげられる。
ここで、Ｒ２４ＳＯ２Ｘ１および（Ｒ２４ＳＯ２）２Ｏは、市販品として得られるか、または新実験化学講座、１４巻、ｐ．１７８４およびｐ．１７９９、丸善（１９７８年）などに記載の方法で、またはそれらに準じて得ることができる。
製造法１３
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ４が−（ＣＨ２）ｎＯＨ（式中、ｎは前記と同義である）である化合物（Ｉｔ）、−（ＣＨ２）ｎ−１ＣＨＯ（式中、ｎは前記と同義である）である化合物（Ｉｕ）および−（ＣＨ２）ｎＮＲ４３Ｒ４４（式中、ｎ、Ｒ４３およびＲ４４はそれぞれ前記と同義である）である化合物（Ｉｒ）は、それぞれ以下の工程に従い製造することもできる。
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（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ４３、Ｒ４４およびｎはそれぞれ前記と同義であり、Ｒ４Ｂはメチル、エチルなどの低級アルキルを表す）
工程１３−１
化合物（Ｉｔ）は、製造法１〜１１に記載の方法と同様にして得られる化合物（Ｉｓ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜１０当量の適当な還元剤の存在下、−７８℃〜１５０℃の間の温度で、好ましくは−７８℃〜３０℃の間の温度で、５分間〜８０時間処理することにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばジクロロメタン、ＴＨＦ、ジオキサン、トルエン、キシレン、ヘキサンなどがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。適当な還元剤としては、例えば水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化アルミニウムなどがあげられる。
工程１３−２
化合物（Ｉｕ）は、上記工程１３−１で得られる化合物（Ｉｔ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜１０当量の適当な酸化剤の存在下、−７８℃〜１００℃の間の温度で、好ましくは０℃〜５０℃の間の温度で、５分間〜７２時間処理することにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトン、酢酸エチル、ＴＨＦ、ジオキサン、トルエン、キシレン、ピリジン、水、１，２−ジクロロエタンなどがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。適当な酸化剤としては、例えば二クロム酸ピリジニウム、二酸化マンガンなどがあげられる。
工程１３−３
化合物（Ｉｒ）は、上記工程１３−２で得られる化合物（Ｉｕ）と１〜２００当量の化合物（ＩＸ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜５０当量の適当な還元剤の存在下、必要に応じ触媒量〜５０当量の適当な酸の存在下、−７８℃〜１００℃の間の温度で、好ましくは０℃〜５０℃の間の温度で５分間〜４８時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、ＴＨＦ、ジオキサン、トルエン、キシレン、水、１，２−ジクロロエタンなどがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。適当な還元剤としては、例えばトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、シアン化水素化ホウ素ナトリウムなどがあげられる。適当な酸としては、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、塩酸などがあげられる。
化合物（ＩＸ）は、市販品として得られるか、または新実験化学講座、１４巻、ｐ．１３３２、丸善（１９７８年）などに記載の方法で、またはそれらに準じて得ることができる。
製造法１４
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ４が−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２（ＣＨ２）２ＮＲ４３Ｒ４４（式中、ｎは前記と同義であり、Ｒ４３およびＲ４４はそれぞれ前記置換低級アルキルにおける置換基の定義（ｘｉ）で示したＲ４３およびＲ４４と同義である）である化合物
（Ｉｖ）は、以下の工程に従い製造することもできる。
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（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ４３、Ｒ４４およびｎは前記と同義である）
化合物（Ｉｖ）は、製造法１〜１２で得られる化合物（Ｉｏａ）を無溶媒で、または反応に不活性な溶媒中、必要に応じ０．５〜大過剰量の適当な塩基の存在下、１当量〜大過剰量の化合物（ＩＸ）と、−３０℃〜１５０℃の間の温度で５分間〜７２時間反応させることによっても製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、ＴＨＦ、ジオキサン、トルエン、キシレン、ＤＭＦ、ＮＭＰ、水などがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。適当な塩基としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ＤＢＵなどがあげられる。
製造法１５
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ４が−（ＣＨ２）ｐＮＲ４ＡＤＣＯＲ４ＡＣ（式中、ｐ、Ｒ４ＡＤおよびＲ４ＡＣはそれぞれ前記と同義である）である化合物（Ｉｗ）は、以下の工程に従い製造することもできる。
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（式中、ｐ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ４ＡＣ、Ｒ４ＡＤおよびＸ１はそれぞれ前記と同義である）
化合物（Ｉｗ）は、製造法１〜１３で得られる化合物（Ｉｘ）と１〜３０当量の化合物（Ｖｇ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜３０当量の適当な縮合剤および１〜３０当量の適当な活性化剤の存在下、−７８℃から１００℃の間の温度で、好ましくは０℃〜５０℃の間の温度で、５分間〜４８時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、ＴＨＦ、ジオキサン、トルエン、キシレン、ＤＭＦ、ＮＭＰ、水などがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。適当な縮合剤としては、例えば１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ）、ＥＤＣＩ塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）などがあげられる。適当な活性化剤としては、例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物などがあげられる。
また、別法として、化合物（Ｉｗ）は、化合物（Ｉｘ）を、無溶媒でまたは適当な溶媒中、０．５〜５０当量の適当な塩基の存在下、１〜３０当量の化合物（Ｖｈ）と−７８℃〜１００℃の間の温度で、好ましくは−１０℃〜３０℃の間の温度で、５分間〜２４時間反応させることにより製造することができる。
適当な溶媒としては、例えばピリジン、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、ＴＨＦ、ジオキサン、トルエン、キシレン、ＤＭＦ、ＮＭＰ、水などがあげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。適当な塩基としては、例えば２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン、ピリジン、トリエチルアミン、炭酸カリウムなどがあげられる。
化合物（Ｉ）における各官能基の変換は、上記工程以外にも公知の他の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏ−ｎｓ）、Ｒ．Ｃ．ラロック（Ｌａｒｏｃｋ）著（１９８９年）などに記載の方法］で、またはそれらに準じて行うこともできる。
また、上記の方法を適宜組み合わせて実施することにより、所望の位置に所望の官能基を有する化合物（Ｉ）を製造することができる
上記各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される分離精製法、例えば、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィーなどに付して単離精製することができる。また、中間体においては特に精製することなく次の反応に供することも可能である。
化合物（Ｉ）の中には、位置異性体、幾何異性体、光学異性体、互変異性体などの立体異性体が存在し得るものもあるが、これらを含め、全ての可能な異性体およびそれらの混合物が、本発明のＭ期キネシンＥｇ５阻害剤などには、これらを含め、全ての可能な異性体およびそれらの混合物を使用することができる。
化合物（Ｉ）または化合物（ＩＡ）の塩を取得したいとき、化合物（Ｉ）または化合物（ＩＡ）が塩の形で得られるときはそのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られるときは、化合物（Ｉ）または化合物（ＩＡ）を適当な溶媒に溶解または懸濁し、酸または塩基を加えることにより塩を形成させて単離、精製すればよい。
また、化合物（Ｉ）、化合物（ＩＡ）およびそれらの薬理学的に許容される塩は、水または各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これらの付加物も本発明のＭ期キネシンＥｇ５阻害剤などに使用することができる。
本発明によって得られる化合物（Ｉ）の具体例を第１〜１４表に示す。ただし、本発明の化合物はこれらに限定されるものではない。
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次に、代表的な化合物（Ｉ）（化合物１）の生物活性について試験例により具体的に説明する。
試験例１  Ｍ期集積作用試験
Ｍ期集積作用試験は文献［ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、３９２巻、ｐ．３００（１９９８年）］を参考にして実施した。ヒト大腸癌細胞ＨＣＴ  １１６を化合物１とともに１７時間培養した。最終濃度１０μｍｏｌ／Ｌとなるようにｈｏｅｃｈｓｔ  ３３３４２（シグマ・アルドリッチ社、カタログ番号Ｂ−２２６１）を加え、１０分間放置し、染色体を可視化した。倒立蛍光顕微鏡（ニコン社、カタログ番号ＴＥ３００）で蛍光像および位相差像を観察した。染色体が凝縮し、丸くなった細胞をＭ期の細胞とした。測定した全細胞中のＭ期細胞の割合をＭ期集積率とした。化合物未処理の細胞でのＭ期集積率は約５％であるのに対して、代表化合物１は濃度依存的にＭ期集積率を増加させ、３μｍｏｌ／ＬにおけるＭ期集積率は約７０％であった。また、その凝集した染色体の局在は微小管作用薬を処理してＭ期に集積した細胞のものとは異なり、細胞内に環状に分布する特徴的な表現型を示した。
以上の結果から、化合物１は微小管作用薬とは異なるタイプのＭ期作用薬であることが示唆された。
試験例２  免疫細胞化学染色によるＭ期細胞表現型解析
免疫細胞化学染色によるＭ期細胞表現型解析は文献［オンコジーン（Ｏｎｃｏｇｅｎｅ）、１９巻、ｐ．５３０３（２０００年）］を参考にして実施した。ヒト肺癌細胞Ａ５４９を化合物１とともに１７時間培養した。リン酸緩衝溶液（ＰＢＳ）で洗浄後、−２０℃で保冷したメタノールで１分間処理し、細胞を固定化した。ＰＢＳで洗浄後、０．２％  Ｔｒｉｔｏｎ−Ｘを含むＰＢＳで１５分間浸透化した。ＰＢＳで洗浄後、ブロッキング溶液［１％ウシ胎児血清（Ｆｅｔａｌ  Ｂｏｖｉｎｅ  Ｓｅｒｕｍ）を含むＰＢＳ］で３０分間ブロッキングし、１次抗体溶液（０．２％  ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  ｍｏｕｓｅ  ａｎｔｉ−α−ｔｕｂｕｌｉｎ（シグマ・アルドリッチ社、カタログ番号Ｔ−９０２６）および０．２％  ｒａｂｂｉｔ  ａｎｔｉ−γ−ｔｕｂｕｌｉｎ（シグマ・アルドリッチ社、カタログ番号Ｔ−３５５９）を含むブロッキング溶液）と３０分間反応させた。ＰＢＳで洗浄後、２次抗体溶液（０．０２５％  Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ５４６−ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ  ａｎｔｉ−ｍｏｕｓｅ  ＩｇＧ  ａｎｔｉｂｏｄｙ（モレキュラープローブ社、カタログ番号Ａ−１１０３０）、０．５％  Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ４８８−ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ  ａｎｔｉ−ｒａｂｂｉｔ  ＩｇＧ  ａｎｔｉｂｏｄｙ（モレキュラープローブ社、カタログ番号Ａ−１１０３４）および１μｍｏｌ／Ｌ  ｈｏｅｃｈｓｔ  ３３３４２を含むブロッキング溶液）と３０分間反応させ、微小管、中心体および染色体を可視化した。倒立蛍光顕微鏡を用いてＭ期の細胞の表現型を観察した。化合物１によりＭ期に集積した細胞は、単星状微小管（モナストラル・マイクロチューブル・アレイ）、単極性中心体（モノポーラー・スピンドル）、環状に分布した染色体の局在、という特徴的な表現型を示した。このようなＭ期の表現型は文献に記載されたＥｇ５に対する中和抗体［セル（Ｃｅｌｌ）、８３巻、ｐ．１１５９（１９９５年）］やＥｇ５特異的阻害剤モナストロール［サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、２８６巻、ｐ．９７１（１９９９年）］で処理した細胞と同様な表現型であった。
以上の結果から、代表化合物１はＥｇ５を阻害することが示唆された。
試験例３  Ｅｇ５酵素に対する阻害試験
組換え型全長ヒトＥｇ５蛋白質の調製は文献［セル（Ｃｅｌｌ）、８３巻、ｐ．１１５９（１９９５年）］を参考にして実施した。ＨｉｓタグをＮ末端に融合した全長ヒトＥｇ５を発現するバキュロウイルスをＳｐｏｄｏｐｔｅｒａ  ｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ（スポドプテラ  フルギペルダ）（Ｓｆ）９昆虫細胞に感染させ、培養後、培養液を遠心して細胞沈殿物を回収した。細胞沈殿物をバッファーに懸濁し、遠心により上清を回収した。上清をニッケルアガロースカラムに通塔し、ＨｉｓタグをＮ末端に融合したＥｇ５をアフィニティー精製して部分精製標品を取得した。
Ｅｇ５のＡＴＰａｓｅ活性の測定は文献［エンボ・ジャーナル（ＥＭＢＯ  Ｊｏｕｒｎａｌ）、１３巻、ｐ．７５１（１９９４年）、プロシーディングズ・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシーズ・オブ・ザ・ユナイテッド・ステイツ・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ）、８９巻、ｐ．４８８４（１９９２年）］を参考にして実施した。２５ｍｍｏｌ／ＬピペラジンＮ，Ｎ’−ビス（エタンスルホン酸）（ＰＩＰＥＳ）／ＫＯＨ（ｐＨ６．８）、１ｍｍｏｌ／Ｌエチレングリコールビス（２−アミノエチルエーテル）四酢酸（ＥＧＴＡ）、２ｍｍｏｌ／Ｌ  ＭｇＣｌ２、１ｍｍｏｌ／Ｌジチオトレイトール（ＤＴＴ）、１００μｇ／ｍＬウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、５μｍｏｌ／Ｌパクリタキセル（Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）、２５μｇ／ｍＬチューブリン（Ｔｕｂｕｌｉｎ）（サイトスケルトン社、カタログ番号ＴＬ２３８）、２００μｍｏｌ／Ｌ  ＭＥＳＧ  ｓｕｂｓｔｒａｔｅ（２−アミノ−６−メルカプト−７−メチルプリンリボサイド）（モレキュラープローブズ社、カタログ番号Ｅ−６６４６）、１Ｕ／ｍＬプリンヌクレオシドホスホリラーゼ（Ｐｕｒｉｎｅ  ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｓｅ）（モレキュラープローブ社、カタログ番号Ｅ−６６４６）および１２．５μｇ／ｍＬ全長ヒトＥｇ５部分精製標品で構成される反応溶液を調製した。段階的に希釈をした化合物１を含む反応溶液を９６−ｗｅｌｌプレートに分注した。酵素反応は３０℃で３０分間実施した。ＡＴＰａｓｅ活性の指標となる３６０ｎｍでの吸光度をプレートリーダー（モレキュラーデバイス社、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ  ３４０ＰＣ３８４）で測定した。Ｅｇ５存在下、化合物１非存在下での吸光度を１００％、Ｅｇ５非存在下、化合物１非存在下の吸光度を０％として相対活性を計算し、ＩＣ５０値を算出した。
化合物１は濃度依存的にＥｇ５のＡＴＰａｓｅ活性を阻害し、そのＩＣ５０値は２μｍｏｌ／Ｌであった。
以上、試験例２および試験例３の結果から、化合物１はＥｇ５阻害作用を有することが示された。
試験例４  Ｅｇ５酵素に対する阻害試験（２）
組換え型ヒトＥｇ５モータードメイン蛋白質の調製は文献［バイオケミストリー（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３５巻、ｐ．２３６５（１９９６年）］を参考にして実施した。ヒトＥｇ５モータードメインを発現するプラスミドを構築し、大腸菌ＢＬ２１（ＤＥ３）へ形質転換した。形質転換体を２５℃で培養し、ＯＤ６００が０．７４になった時点で、終濃度０．５ｍｍｏｌ／Ｌになるようにイソプロピル−β−Ｄ−チオガラクシドを添加した。さらに、４時培養後、培養液を遠心して菌体を回収した。菌体をバッファーに懸濁し、超音波破砕後、遠心により上清を回収した。上清を陽イオン交換カラムクロマトグラフィーにより精製し、部分精製標品を取得した。さらに、部分精製標品をゲルろ過カラムクロマトグラフィーにより精製し、最終精製標品を取得した。
Ｅｇ５のＡＴＰａｓｅ活性の測定は文献［エンボ・ジャーナル（ＥＭＢＯ  Ｊｏｕｒｎａｌ）、１３巻、ｐ．７５１（１９９４年）、プロシーディングズ・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシーズ・オブ・ザ・ユナイテッド・ステイツ・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ）、８９巻、４８８４頁（１９９２年）］を参考にして実施した。次の２種類の溶液を用意した。２５ｍｍｏｌ／ＬピペラジンＮ，Ｎ’−ビス（エタンスルホン酸）（ＰＩＰＥＳ）／ＫＯＨ（ｐＨ６．８）、１ｍｍｏｌ／Ｌエチレングリコールビス（２−アミノエチルエーテル）四酢酸（ＥＧＴＡ）、２ｍｍｏｌ／Ｌ  ＭｇＣｌ２、１ｍｍｏｌ／Ｌジチオトレイトール（ＤＴＴ）、５μｍｏｌ／Ｌパクリタキセル（Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）、１６７μｇ／ｍＬウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、４１．７μｇ／ｍＬチューブリン（Ｔｕｂｕｌｉｎ）（サイトスケルトン社、カタログ番号ＴＬ２３８）、３３３μｍｏｌ／Ｌ  ＭＥＳＧ  ｓｕｂｓｔｒａｔｅ（２−アミノ−６−メルカプト−７−メチルプリンリボサイド）（モレキュラープローブズ社、カタログ番号Ｅ−６６４６）、１．６７Ｕ／ｍＬプリンヌクレオシドホスホリラーゼ（Ｐｕｒｉｎｅ  ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｓｅ）（モレキュラープローブ社、カタログ番号Ｅ−６６４６）および１．３３μｇ／ｍＬヒトＥｇ５モータードメイン精製標品から構成される溶液Ａを調製した。２５ｍｍｏｌ／ＬピペラジンＮ，Ｎ’−ビス（エタンスルホン酸）（ＰＩＰＥＳ）／ＫＯＨ（ｐＨ６．８）、１ｍｍｏｌ／Ｌエチレングリコールビス（２−アミノエチルエーテル）四酢酸（ＥＧＴＡ）、２ｍｍｏｌ／Ｌ  ＭｇＣｌ２、１ｍｍｏｌ／Ｌジチオトレイトール（ＤＴＴ）、５μｍｏｌ／Ｌパクリタキセル（Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）および２．５ｍｍｏｌ／Ｌ  ＡＴＰから構成される溶液Ｂを調製した。溶液Ａを９６−ｗｅｌｌプレートに各ウェル４５μＬずつ分注した。溶液Ｂを用いて、被験化合物を段階的に希釈した。希釈された被験化合物溶液各３０μＬを、先の９６−ｗｅｌｌプレート内に分注された溶液Ａと混合し、酵素反応を開始した。酵素反応は３０℃で３０分間実施した。ＡＴＰａｓｅ活性の指標となる３６０ｎｍでの吸光度をプレートリーダー（モレキュラーデバイス社、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ  ３４０ＰＣ３８４）で測定した。Ｅｇ５存在下、被験化合物非存在下での吸光度を１００％、Ｅｇ５非存在下、被験化合物非存在下の吸光度を０％として相対活性を計算し、ＩＣ５０値を算出した。
化合物１、９５、９７、１００、１０４、１０７、１１１、１３４、１５２、１５４、１７１、１７４、１７６、２１０、２２１、２３８および２６４などは濃度依存的にＥｇ５のＡＴＰａｓｅ活性を阻害し、そのＩＣ５０値は２μｍｏｌ／Ｌ以下であった。
化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤として提供するのが望ましい。また、それら医薬製剤は、動物または人に使用されるものである。
本発明に係わる医薬製剤は、活性成分として化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を単独で、あるいは任意の他の治療のための有効成分との混合物として含有することができる。また、それら医薬製剤は、活性成分を薬理学的に許容される一種またはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。
投与経路としては、治療に際し最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口または、例えば静脈内などの非経口をあげることができる。
投与形態としては、例えば錠剤、注射剤などがあげられる。
経口投与に適当な、例えば錠剤などは、乳糖、マンニットなどの賦形剤、澱粉などの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロースなどの結合剤、脂肪酸エステルなどの界面活性剤、グリセリンなどの可塑剤などを用いて製造できる。
非経口投与に適当な製剤は、好ましくは受容者の血液と等張である活性化合物を含む滅菌水性剤からなる。例えば、注射剤の場合は、塩溶液、ブドウ糖溶液または塩水とブドウ糖溶液の混合物からなる担体などを用いて注射用の溶液を調製する。
また、これら非経口剤においても、経口剤で例示した賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、可塑剤および希釈剤、防腐剤、フレーバー類などから選択される１種もしくはそれ以上の補助成分を添加することもできる。
化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、上記の目的で用いる場合、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。投与量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、治療すべき症状の性質もしくは重篤度などにより異なるが、通常経口の場合、成人１人あたり、１回につき０．０１〜１０００ｍｇ、好ましくは０．０５〜５００ｍｇの範囲で、１日１回ないし数回投与する。静脈内投与などの非経口投与の場合、通常成人一人当り０．００１〜１０００ｍｇ、好ましくは０．０１〜３００ｍｇを一日一回ないし数回投与するか、または１日１〜２４時間の範囲で静脈内に持続投与する。しかしながら、これら投与量および投与回数に関しては、前述の種々の条件により変動する。
以下に、実施例および参考例により、本発明を詳細に説明する。
実施例および参考例で用いられるプロトン核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ）は、２７０ＭＨｚまたは３００ＭＨｚで測定されたものであり、化合物および測定条件によって交換性プロトンが明瞭には観測されないことがある。なお、シグナルの多重度の表記としては通常用いられるものを用いるが、ｂｒとは見かけ上幅広いシグナルであることを表す。
【発明を実施するための最良の形態】実施例１：錠剤（化合物１）
常法により、次の組成からなる錠剤を調製する。化合物１，４０ｇ、乳糖２８６．８ｇおよび馬鈴薯澱粉６０ｇを混合し、これにヒドロキシプロピルセルロースの１０％水溶液１２０ｇを加える。この混合物を常法により練合し、造粒して乾燥させた後、整粒し打錠用顆粒とする。これにステアリン酸マグネシウム１．２ｇを加えて混合し、径８ｍｍの杵をもった打錠機（菊水社製ＲＴ−１５型）で打錠を行って、錠剤（１錠あたり活性成分２０ｍｇを含有する）を得る。
処方  化合物１                            ２０    ｍｇ
乳糖                              １４３．４ｍｇ
馬鈴薯澱粉                          ３０    ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース          ６    ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム              ０．６ｍｇ
２００    ｍｇ
実施例２：錠剤（化合物１３４）
化合物１３４，４０ｇを用い、実施例１と同様にして、標記錠剤（１錠あたり活性成分２０ｍｇを含有する）を得る。
処方  化合物１３４                        ２０    ｍｇ
乳糖                              １４３．４ｍｇ
馬鈴薯澱粉                          ３０    ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース          ６    ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム              ０．６ｍｇ
２００    ｍｇ
実施例３：錠剤（化合物１０４）
化合物１０４，４０ｇを用い、実施例１と同様にして、標記錠剤（１錠あたり活性成分２０ｍｇを含有する）を得る。
処方  化合物１０４                        ２０    ｍｇ
乳糖                              １４３．４ｍｇ
馬鈴薯澱粉                          ３０    ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース          ６    ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム              ０．６ｍｇ
２００    ｍｇ
実施例４：注射剤（化合物１０７）
常法により、次の組成からなる注射剤を調製する。化合物１０７，１ｇを精製大豆油に溶解させ、精製卵黄レシチン１２ｇおよび注射用グリセリン２５ｇを加える。この混合物を常法により注射用蒸留水で１０００ｍｌとして練合・乳化する。得られた分散液を０．２μｍのディスポーザブル型メンブランフィルターを用いて無菌濾過後、ガラスバイアルに２ｍｌずつ無菌的に充填して、注射剤（１バイアルあたり活性成分２ｍｇを含有する）を得る。
処方  化合物１０７                          ２      ｍｇ
精製大豆油                        ２００      ｍｇ
精製卵黄レシチン                    ２４      ｍｇ
注射用グリセリン                    ５０      ｍｇ
注射用蒸留水                          １．７２ｍｌ
２．００ｍｌ
実施例５：注射剤（化合物１０４）
化合物１０４，４０ｇを用い、実施例４と同様にして、標記注射剤（１バイアルあたり活性成分２ｍｇを含有する）を得る。
処方  化合物１０４                          ２      ｍｇ
精製大豆油                        ２００      ｍｇ
精製卵黄レシチン                    ２４      ｍｇ
注射用グリセリン                    ５０      ｍｇ
注射用蒸留水                          １．７２ｍｌ
２．００ｍｌ
実施例６：錠剤（化合物９５）
化合物９５  ４０ｇを用い、実施例１と同様にして、標記錠剤（１錠あたり活性成分２０ｍｇを含有する）を得る。
処方  化合物９５                          ２０      ｍｇ
乳糖                              １４３．４  ｍｇ
馬鈴薯澱粉                          ３０      ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース          ６      ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム              ０．６  ｍｇ
２００      ｍｇ
実施例７：錠剤（化合物１００）
化合物１００  ４０ｇを用い、実施例１と同様にして、標記錠剤（１錠あたり活性成分２０ｍｇを含有する）を得る。
処方  化合物１００                        ２０      ｍｇ
乳糖                              １４３．４  ｍｇ
馬鈴薯澱粉                          ３０      ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース          ６      ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム              ０．６  ｍｇ
２００      ｍｇ
実施例８：錠剤（化合物１５２）
化合物１５２  ４０ｇを用い、実施例１と同様にして、標記錠剤（１錠あたり活性成分２０ｍｇを含有する）を得る。
処方  化合物１５２                        ２０      ｍｇ
乳糖                              １４３．４  ｍｇ
馬鈴薯澱粉                          ３０      ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース          ６      ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム              ０．６  ｍｇ
２００      ｍｇ
実施例９：注射剤（化合物１７６）
常法により、次の組成からなる注射剤を調製する。化合物１７６、１ｇおよびＤ−マンニトール５ｇを注射用蒸留水に添加して混合し、さらに塩酸および水酸化ナトリウム水溶液を添加してｐＨを６に調整した後、注射用蒸留水で全量を１０００ｍＬとする。得られた混合液をガラスバイアルに２ｍＬずつ無菌的に充填して、注射剤（１バイアルあたり活性成分２ｍｇを含有する）を得る。
処方  化合物１７６                        ２        ｍｇ
Ｄ−マンニトール                  １０        ｍｇ
塩酸                                  適量
水酸化ナトリウム水溶液                適量
注射用蒸留水                          適量        
２．００  ｍＬ
実施例１０：注射剤（化合物１７４）
化合物１７４、１ｇを用い、製剤例９と同様にして、標記注射剤（１バイアルあたり活性成分２ｍｇを含有する）を得る。
処方  化合物１７４                        ２        ｍｇ
Ｄ−マンニトール                  １０        ｍｇ
塩酸                                  適量
水酸化ナトリウム水溶液                適量
注射用蒸留水                          適量        
２．００  ｍＬ
実施例１１（化合物２０６）
参考例１９２で得られた化合物２０２（５５．８ｍｇ，０．１４３ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（５ｍＬ）に溶解した。この溶液に酢酸（０．０４５０ｍＬ，０．７８６ｍｍｏｌ）、ｎ−プロピルアミン（０．０５３８ｍＬ，０．６５４ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１３０ｍｇ，０．６１２ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１２時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／濃アンモニア水＝１００／１０／１）で精製することにより、化合物２０６（５１．９ｍｇ，８４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ８６５（２Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１２（化合物２０７）
実施例１１と同様にして、参考例１９２で得られた化合物２０２（５１．５ｍｇ，０．１３２ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０４６０ｍＬ，０．８０４ｍｍｏｌ）、ジエチルアミン（０．０６９０ｍＬ，０．６６７ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１１５ｍｇ，０．５４２ｍｍｏｌ）より、化合物２０７（５３．０ｍｇ，９０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１３（化合物２０８）
工程１：２−アミノアセトフェノン塩酸塩（２．９３ｇ，１７．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１００ｍＬ）に溶解した。この溶液に二炭酸−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５．０９ｇ，２２．９ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（２．２１ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１０時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１→４／１）で精製することにより、２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アセトフェノン（８６５ｍｇ，２１％）を得た。
工程２：上記で得られた２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アセトフェノン（８５１ｍｇ，３．６２ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解した。この溶液にチオセミカルバジド塩酸塩（１．０３ｇ，８．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、ピリジン（１．７５ｍＬ，２１．７ｍｍｏｌ）および塩化トリメチルアセチル（２．２３ｍＬ，１８．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、室温でさらに１時間攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１→４／１）で精製することにより、化合物２０８（９１０ｍｇ，５３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７７（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１４（化合物２０９）
工程１：酢酸パラジウム（ＩＩ）（１２５ｍｇ，０．５５９ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（３１７ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解した。この溶液にＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−β−アラニン（２．０７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）、フェニル  ボロン酸（１．６１ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）、蒸留水（０．４７７ｍＬ，２６．５ｍｍｏｌ）およびトリメチル酢酸無水物（３．２３ｍＬ，１５．９ｍｍｏｌ）を順次加えた後、６０℃に加熱し、２４時間攪拌した。反応液をろ過した
後、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１→４／１）で精製することにより、２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチルフェニルケトン（１．８５ｇ，６８％）を得た。
工程２：上記で得られた２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチルフェニルケトン（５１３ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）をメタノール（４０ｍＬ）に溶解した。この溶液にチオセミカルバジド塩酸塩（５６２ｍｇ，４．４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して、淡黄色固体（５１３ｍｇ）を得た。得られた固体の一部（１９８ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．３００ｍＬ，３．７３ｍｍｏｌ）および塩化トリメチルアセチル（０．４１５ｍＬ，３．３７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、室温でさらに１時間攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製することにより、化合物２０９（３１９ｍｇ，８２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１５（化合物２１０）
実施例１４で得られた化合物２０９（２７４ｍｇ，０．５５７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／濃アンモニア水＝１００／１０／１）で精製することにより、化合物２１０をトリフルオロ酢酸塩として（２５２ｍｇ，９０％）得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１６（化合物２１１）
実施例１５で得られた化合物２１０のトリフルオロ酢酸塩（１０３ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（６３．０ｍｇ，０．５１６ｍｍｏｌ）および無水酢酸（０．０９０７ｍＬ，０．９６０ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で１２時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製することにより、化合物２１１（５５．６ｍｇ，５４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３１（Ｍ−Ｈ）−．
実施例１７（化合物２１２）
工程１：３−ブロモフェノールから新実験化学講座、１４巻、５６８ページ（丸善株式会社、１９７８年）に記載の方法によって得られる１−ブロモ−３−（メトキシメトキシ）ベンゼン（３．９３８ｇ，１８．１４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却下、ｎ−ブチルリチウムの１．５６ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液（１２．２ｍＬ，１９．０ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。次いで、ＴＨＦ（１６ｍＬ）を加えた後、同温度で３０分間攪拌した。反応液をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解したｔｅｒｔ−ブチル［２−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）エチル］カルバマート（該化合物はＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−β−アラニンとＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩の縮合により得られる）（２．０１０ｇ，８．６５３ｍｍｏｌ）に−１８℃で、徐々に加えた。同温度で１時間攪拌した後、水および飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／４）で精製することにより、ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［３−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−オキソプロピル｝カルバマート（１．５６８ｇ，５９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３１０（Ｍ＋Ｈ）＋．
工程２：参考例１９０の工程１と同様にして、上記で得られたｔｅｒｔ−ブチル｛３−［３−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−オキソプロピル｝カルバマート（１．４０６ｇ，４．５４６ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド塩酸塩（１．１３１ｇ，８．８６４ｍｍｏｌ）から、粗製の３’−（メトキシメトキシ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（１．３５５ｇ）を得た。
工程３：参考例１９０の工程２と同様にして、上記で得られた粗製の３’−（メトキシメトキシ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（１．３２ｇ）、塩化トリメチルアセチル（２．５５ｍＬ，２０．７ｍｍｏｌ）およびピリジン（２．１０ｍＬ，２６．０ｍｍｏｌ）から、化合物２１２（１．０１ｇ，２段階で４１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．９８（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４９（Ｍ−Ｈ）−．
実施例１８（化合物２１３）
実施例１７で得られた化合物２１２（５０２ｍｇ，９．１２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルとメタノールの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルとジイソプロピルエーテルの混合溶媒でトリチュレーションすることにより、化合物２１３（３３４ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１５（ｓ，９Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．８１−３．０５（ｍ，２Ｈ），６．５７−６．７０（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，８．２Ｈｚ，１Ｈ），９．４０（ｂｒ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１９（化合物２１４）
実施例１５で得られた化合物２１０を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で処理して得られるフリー体（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０７２ｍＬ，０．５２ｍｍｏｌ）および塩化ジメチルスルファモイル（０．０２８ｍＬ，０．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液にジクロロメタン（１ｍＬ）を加え、更に３．５時間攪拌した後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１）で精製することにより、化合物２１４（４４ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．８１８（ｓ，３Ｈ），２．８２０（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｂｒｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．９３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４９６（Ｍ−Ｈ）−．
実施例２０（化合物２１５）
実施例１５で得られた化合物２１０を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で処理して得られるフリー体（６３ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、塩化スルファモイル（５７ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０９０ｍＬ，０．６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１．５時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムおよびメタノールの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１）で精製することにより、化合物２１５（１４ｍｇ，１８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２１（化合物２１６）
実施例１３で得られる化合物２０８（３．１３ｇ，６．５７ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル（３０ｍＬ）に加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルでトリチュレーションすることにより、化合物２１６（２．８０ｇ，定量的）を塩酸塩として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４４（ｍ，５Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，３Ｈ），１１．１７（ｓ，１Ｈ）．
実施例２２（化合物２１７）
実施例２１で得られる化合物２１６の塩酸塩（４０ｍｇ，０．０９７ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１ｍＬ）に懸濁し、３７％ホルマリン水溶液（０．０８０ｍＬ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１００ｍｇ，０．４７２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製することにより、化合物２１７（２７ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｓ，９Ｈ），２．４３（ｓ，６Ｈ），３．３１（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．６５（ｍ，５Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２３（化合物２１８）
実施例２１で得られた化合物２１６の塩酸塩（２．８０ｇ，６．７８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に懸濁し、氷冷下、トリエチルアミン（３．８０ｍＬ，２７．３ｍｍｏｌ）および塩化３−クロロプロパンスルホニル（１．２４ｍＬ，１０．２ｍｍｏｌ）を加え、同温度で２０分間攪拌した。反応液に水および１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルの混合溶媒でトリチュレーションすることにより、化合物２１８（３．０１ｇ，８６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５１５，５１７（Ｍ−Ｈ）−．
実施例２４（化合物２１９）
実施例２３で得られた化合物２１８（３．０１ｇ，５．８２ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（１７．５０ｇ，１１６．８ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（３．８０ｇ，５８．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に懸濁し、９０℃で４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をジエチルエーテルでトリチュレーションすることにより、化合物２１９（２．２９ｇ，７５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２５（化合物２２０）
実施例２４で得られた化合物２１９（２．２９ｇ，４．３７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７５ｍＬ）に溶解し、水（１５ｍＬ）およびトリフェニルホスフィン（１．７３ｇ，６．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をジエチルエーテル、次いで酢酸エチルでトリチュレーシュンすることにより、化合物２２０（１．７４ｇ，８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３９（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４９８（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２６（化合物２２１）
実施例２５で得られた化合物２２０（４５２ｍｇ，０．９０９ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）に懸濁し、氷冷下、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル（０．５ｍＬ）を加え、同温度で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をジエチルエーテルでトリチュレーションした後、酢酸エチルおよびｎ−ヘキサンから結晶化することにより、化合物２２１（４３１ｍｇ，８９％）を塩酸塩として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｂｒ，１Ｈ），７．１８−７．４１（ｍ，５Ｈ），８．４６（ｂｒ，１Ｈ）．
実施例２７（化合物２２２）
実施例１３で得られる化合物２０８（３．７２ｇ，９．４８ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール（１５０ｍＬ）および塩酸−酢酸ナトリウム水溶液（ｐＨ＝３；５０ｍＬ）に溶解した。この溶液に水素化ほう素ナトリウム（３．６ｇ，９４．８ｍｍｏｌ）を室温で加え、５０℃で１時間攪拌した。反応液に酢酸（５．４ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をヘキサンでリスラリーすることにより、化合物２２２（３．１０ｇ，９９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２８（化合物２２３）
実施例２７で得られた化合物２２２（１０３ｍｇ，０．２６２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．０５５ｍＬ，０．６８ｍｍｏｌ）および４−ブロモブチリルクロリド（０．０７６ｍＬ，０．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（１ｍＬ）に溶解し、酢酸ナトリウム（６３ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）を加え、室温から１００℃に徐々に加熱しながら１２分間攪拌した。反応液を放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４０／１）で精製することにより、化合物２２３（９１ｍｇ，７５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２９（化合物２２４）
実施例２８で得られた化合物２２３（７９ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル（１ｍＬ）に加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（０．０８６ｍＬ，０．６２ｍｍｏｌ）および塩化２−クロロエタンスルホニル（０．０２５ｍＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を加え、同温度で３０分間攪拌した。反応液に水および１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製することにより、化合物２２４（５７ｍｇ，７４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３０（化合物２２５）
実施例２９で得られた化合物２２４（５６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を室温で７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール（１ｍＬ）に加えた。１６．５時間後、反応液を減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（含アンモニアクロロホルム／メタノール／クロロホルム＝１．８／０．２／１）で精製することにより、化合物２２５（３１ｍｇ，５３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．１５−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．６５（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，４Ｈ），３．９０−４．０２（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｂｒ，１Ｈ），７．２２−７．４０（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３１（化合物２２６）
実施例２５で得られた化合物２２０（１６．６ｍｇ，０．０３３４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）およびメタノール（０．２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、グリコール亜硫酸塩（０．００５ｍＬ，０．０７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間攪拌した。反応液にＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびグリコール亜硫酸塩（０．０１０ｍＬ，０．１３ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で７．５時間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（含アンモニアクロロホルム／メタノール＝９／１）で精製することにより、化合物２２６（４．７ｍｇ，２６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．８４（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４０（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５４２（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３２（化合物２２７）
実施例２５で得られた化合物２２０（１９ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、アセトアルデヒド（０．０１１ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した後、水素化ホウ素ナトリウム（４．５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を加え、１８時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（含アンモニアクロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製することにより、化合物２２７（６．５ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｍ，３Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．６４−３．３２（ｍ，６Ｈ），３．６４（ｂｒ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｂｒ，１Ｈ），７．２３−７．４０（ｍ，５Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５２６（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３３（化合物２２８）
参考例１６１で得られる化合物１７０（５１ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール（１ｍＬ）に加え、室温で１８．５時間攪拌した。更に、反応液に７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール（１ｍＬ）を加え、室温で２４時間攪拌した後、減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１）で精製した後、ジイソプロピルエーテルでトリチュレーションすることにより、化合物２２８（２６ｍｇ，４９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｂｒｓ，４Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３４（化合物２２９）
実施例２６と同様にして、実施例３３で得られる化合物２２８（１８１ｍｇ，０．４１０ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル（０．６ｍＬ）で処理することにより、化合物２２９（化合物２２８の塩酸塩）（１８４ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１５（ｓ，９Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４０（ｍ，５Ｈ），８．５０（ｂｒ，３Ｈ）．
実施例３５（化合物２３０）
参考例１６１で得られる化合物１７０（５１ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１．５ｍＬ）に懸濁し、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール（２５８ｍｇ，２．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間攪拌した。反応液にアセトニトリル（２ｍＬ）および水（０．６ｍＬ）を順次加え、４日間攪拌した後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（含アンモニアクロロホルム／メタノール＝９／１）で精製した後、ジイソプロピルエーテルでトリチュレーションすることにより、化合物２３０（３１ｍｇ，４９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５３０（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３６（化合物２３１）
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２．９１ｇ，９．４４ｍｍｏｌ）を無水酢酸（３０ｍＬ）に加え、１３０℃で５分間、次いで７０℃で１時間攪拌した。反応液を放冷後、ジイソプロピルエーテルおよびｎ−ヘキサンの混合溶媒でトリチュレーションすることにより、化合物２３１（２．０６ｇ，５６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３７（化合物２３２）
実施例３６で得られた化合物２３１（２．０１ｇ，５．１２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン１水和物（８．０ｍＬ，０．１６ｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を１２連並列分取クロマトグラフィー（山善：Ｈｉ−ＦｌａｓｈＴＭ  ｃｏｌｕｍｎ、ヘキサン／酢酸エチル＝２／３）で精製することにより、化合物２３２（１．４２ｇ，７９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３８（化合物２３３）
実施例２８と同様にして、実施例３７で得られた化合物２３２（１．０１ｇ，２．８８ｍｍｏｌ）をピリジン（０．５８５ｍＬ，７．２３ｍｍｏｌ）の存在下、塩化４−ブロモブチリル（０．８４０ｍＬ，７．２４ｍｍｏｌ）と反応させた後、次いで、ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中、酢酸ナトリウム（６０８ｍｇ，７．４１ｍｍｏｌ）で処理することにより、化合物２３３（０．９９ｇ，８２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３９（化合物２３４）
実施例２９と同様にして、実施例３８で得られた化合物２３３（５０３ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル（６．０ｍＬ）で処理した後、次いでトリエチルアミン（１．３４ｍＬ，９．６１ｍｍｏｌ）の存在下、塩化２−クロロエタンスルホニル（０．３７７ｍＬ，３．６１ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物２３４（１２６ｍｇ，２６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４０（化合物２３５）
実施例３３と同様にして、実施例３９で得られた化合物２３４（４０ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）を７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール（３ｍＬ）と反応させることにより、化合物２３５（１４ｍｇ，３４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２０（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，４Ｈ），３．９１（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．４１（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４１（化合物２３６）
実施例３９で得られた化合物２３４（６８ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１．５ｍＬ）に溶解し、５０％ジメチルアミン水溶液（０．１７０ｍＬ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（含アンモニアクロロホルム／メタノール＝１９／１）で精製した後、ジイソプロピルエーテルでトリチュレーションすることにより、化合物２３６（４４ｍｇ，５８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４２（化合物２３７）
実施例２５で得られた化合物２２０（４７ｍｇ，０．０９４ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）に溶解し、３７％ホルマリン水溶液（０．０２６ｍＬ，０．９４ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０５５ｍＬ，０．９６ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２０１ｍｇ，０．９４８ｍｍｏｌ）を加え、室温で５０分間攪拌した。反応液に水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１）で精製した後、ジイソプロピルエーテルでトリチュレーションすることにより、化合物２３７（２８ｍｇ，５６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５２６（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４３（化合物２３８）
実施例２６と同様にして、実施例４２で得られる化合物２３７（３３０ｍｇ，０．６２８ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル（０．３２ｍＬ）で処理することにより、化合物２３８（化合物２３７の塩酸塩）（３２０ｍｇ，９１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｓ，６Ｈ），３．１０−３．３４（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．４０（ｍ，５Ｈ），８．５７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
実施例４４（化合物２３９）
実施例２３と同様にして、実施例３８で得られる化合物２３３を、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチルで処理することによって得られる化合物（６００ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（０．７０７ｍＬ，５．０７ｍｍｏｌ）の存在下、塩化３−クロロプロパンスルホニル（０．３２７ｍＬ，２．６９ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物２３９（６２０ｍｇ，８０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４５９，４６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４５（化合物２４０）
実施例２４と同様にして、実施例４４で得られた化合物２３９（６００ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）をヨウ化ナトリウム（３．９１ｇ，２６．１ｍｍｏｌ）の存在下、アジ化ナトリウム（０．８５ｇ，１３ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物２４０（４９４ｍｇ，８１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４６（化合物２４１）
実施例２５と同様にして、実施例４５で得られた化合物２４０（４００ｍｇ，０．８５９ｍｍｏｌ）を水（３ｍＬ）およびトリフェニルホスフィン（３３８ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）で処理することにより、化合物２４１（３００ｍｇ，７９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９０（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４７（化合物２４２）
実施例３７で得られる化合物２３２（６．００ｇ，１７．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１２０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ピリジン（４．１５ｍＬ，５１．３ｍｍｏｌ）および塩化トリメチルアセチル（５．２７ｍＬ，４２．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で５日間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をジエチルエーテルおよびｎ−ヘキサンの混合溶媒でトリチュレーションすることにより、化合物２４２（６．９０ｇ，９３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．７，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．４０（ｍ，５Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ）．
実施例４８（化合物２４３）
実施例２１と同様にして、実施例４７で得られた化合物２４２（９００ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル（９ｍＬ）で処理することにより、化合物２４３（８０３ｍｇ，定量的）を塩酸塩として得た。
実施例４９（化合物２４４）
実施例２３と同様にして、実施例４８で得られた化合物２４３の塩酸塩（８０３ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン（０．８６６ｍＬ，６．２１ｍｍｏｌ）の存在下、塩化３−クロロプロパンスルホニル（０．３７８ｍＬ，３．１１ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物２４４（３２５ｍｇ，３２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４７５，４７７（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５０（化合物２４５）
実施例２４と同様にして、実施例４９で得られた化合物２４４（３２３ｍｇ，０．６８０ｍｍｏｌ）をヨウ化ナトリウム（２．０４ｇ，１３．６ｍｍｏｌ）の存在下、アジ化ナトリウム（０．４４ｇ，６．８ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物２４５（２１６ｍｇ，６６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５１（化合物２４６）
実施例２５と同様にして、実施例５０で得られた化合物２４５（２１２ｍｇ，０．４４０ｍｍｏｌ）を水（１．５ｍＬ）およびトリフェニルホスフィン（１７９ｍｇ，０．６８２ｍｍｏｌ）で処理することにより、化合物２４６（１７３ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．４１（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５２（化合物２４７）
実施例４２と同様にして、実施例４６で得られた化合物２４１（６３ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を、酢酸（０．０８２ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３４５ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）の存在下、３７％ホルマリン水溶液（０．０３９ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物２４７（４６ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９３（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．４１（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５３（化合物２４８）
実施例３２と同様にして、実施例４６で得られた化合物２４１（９９ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を、水素化ホウ素ナトリウム（８６ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）の存在下、アセトアルデヒド（０．２５２ｍＬ，２．２５ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物（１５ｍｇ，１４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４０（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５４（化合物２４９）
実施例４２と同様にして、実施例５１で得られた化合物２４６（１２２ｍｇ，０．２６８ｍｍｏｌ）を、酢酸（０．１５３ｍＬ，２．６７ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５６８ｍｇ，２．６８ｍｍｏｌ）の存在下、３７％ホルマリン水溶液（０．０７４ｍＬ，２．７ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物２４９（８０ｍｇ，６２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｂｒ，１Ｈ），７．２２−７．４０（ｍ，５Ｈ），８．０５（ｂｒ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５５（化合物２５０）
実施例４１と同様にして、参考例１６１で得られる化合物１７１（５６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を加熱還流下、ビス（２−メトキシエチル）アミン（０．３５６ｍＬ，２．４１ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物２５０（４７ｍｇ，６５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５６（化合物２５１）
実施例４１と同様にして、参考例１６１で得られる化合物１７１（５７ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中、加熱還流下、トリエチルアミン（０．６８６ｍＬ，４．９２ｍｍｏｌ）の存在下、２，２，２−トリフルオロエチルアミン塩酸塩（６８１ｍｇ，５．０２ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物２５１（１８ｍｇ，２６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５６６（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５７（化合物２５２）
実施例４１と同様にして、参考例１６１で得られる化合物１７１（１０１ｍｇ，０．２１６ｍｍｏｌ）をシクロプロピルアミン（０．３００ｍＬ，４．３３ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物２５２（１０５ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．３０−０．４８（ｍ，４Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｂｒｔ，１Ｈ），７．２３−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．９３（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５８（化合物２５３）
実施例２６と同様にして、実施例５７で得られる化合物２５２（５４１ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（０．５２ｍＬ）で処理することにより、化合物２５３（化合物２５２の塩酸塩）（５６７ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７５−０．９５（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．３８（ｍ，５Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ）．
実施例５９（化合物２５４）
実施例４２と同様にして、実施例５７で得られる化合物２５２（６１ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を、酢酸（０．０６６ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２４４ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）の存在下、アセトアルデヒド（０．０６５ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物２５４（１０ｍｇ，１６％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６０（化合物２５５）
実施例４２と同様にして、実施例２６で得られた化合物２２１（０．０１５０ｇ，０．３０１ｍｍｏｌ）を、酢酸（０．１３６ｍＬ，２．２６ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．５７３ｇ，２．７１ｍｍｏｌ）の存在下、アセトアルデヒド（０．１３３ｇ，３．０１ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物２５５（０．１１１ｇ，６８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．１４（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ），１．４０−１．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．５５−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．５４（ｍ，６Ｈ），３．０８−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３８（ｍ，６Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５５４（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６１（化合物２５６）
実施例４１と同様にして、参考例１６１で得られる化合物１７１（０．１００ｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）をＮ−アセチルエチレンジアミン（０．１１０ｇ，１．０８ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物２５６（０．０４３３ｇ，３５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５６９（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６２（化合物２５７）
実施例４１と同様にして、参考例１６１で得られる化合物１７１（０．３１１ｇ，０．６６６ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−アミノエチル）カルバメート（０．２００ｇ，１．２５ｍｍｏｌ）と反応させることより、化合物２５７（０．２９０ｇ，７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ），２．７０−２．９０（ｂｒ  ｍ，２Ｈ），３．１０−３．５０（ｍ，８Ｈ），４．０８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３９（ｍ，５Ｈ），８．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：６２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６３（化合物２５８）
実施例６２で得られた化合物２５７（０．１７２ｇ，０．２７４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解した。次いで、ピリジン（０．０４８８ｇ，０．６１７ｍｍｏｌ）および無水酢酸（０．０３８８ｍＬ，０．４１１ｍｍｏｌ）を順に加え室温で２４時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（３ｍＬ）および水（３ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製することにより、化合物２５８（０．０９９３ｇ，５３％）を得た。
実施例６４（化合物２５９）
実施例６３で得られた化合物２５８（０．０９３０ｇ，０．１３９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解した。次いで、トリフルオロ酢酸（１．００ｍＬ，１３．０ｍｍｏｌ）を加え室温で３時間攪拌した。反応液を減圧留去し得られた残渣をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製することにより、化合物２５９（０．７８８ｇ，９９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５６９（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６５（化合物２６０）
実施例６１で得られる化合物２５６（０．１０１ｇ，０．１７８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（０．０７１２ｇ，１．７８ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３ｍＬ）および水（３ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製することにより、化合物２６０（０．０１７２ｇ，１８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），２．９５−３．３５（ｍ，８Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３９（ｍ，５Ｈ），８．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５９７（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６６（化合物２６１）
実施例４１と同様にして、参考例１６１で得られる化合物１７１（１００ｍｇ，０．２１４ｍｍｏｌ）をジエチルアミン（０．０８８ｍＬ，０．８６ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物２６１（１０３ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），２．５４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．８６−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２７−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．９１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６７（化合物２６２）
実施例４１と同様にして、参考例１６１で得られる化合物１７１（１００ｍｇ，０．２１４ｍｍｏｌ）をイソブチルアミン（０．０８６ｍＬ，０．８６ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物２６２（１０３ｍｇ，８９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６８（化合物２６３）
実施例４１と同様にして、参考例１６１で得られる化合物１７１（１００ｍｇ，０．２１４ｍｍｏｌ）をｎ−ブチルアミン（０．０８４ｍＬ，０．８４ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物２６３（１０１ｍｇ，８７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６９（化合物２６４）
実施例４１と同様にして、参考例１６１で得られる化合物１７１（１００ｍｇ，０．２１４ｍｍｏｌ）をエチルメチルアミン（０．０９２ｍＬ，１．０７ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物２６４（１０１ｍｇ，９０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５２６（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７０（化合物２６５）
実施例４１と同様にして、参考例１６１で得られる化合物１７１（１００ｍｇ，０．２１４ｍｍｏｌ）をシアノメチルアミン１／２硫酸塩（９０ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物２６５（４３ｍｇ，３９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５２３（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７１（化合物２６６）
実施例２１で得られる化合物２１６（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０６７ｍＬ，０．４８ｍｍｏｌ）および塩化スルファモイル（２８ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムおよびメタノールの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製した後、エタノールおよび水の混合溶媒から結晶化することにより、化合物２６６（３０ｍｇ，５４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７２（化合物２６７）
実施例７１と同様にして、実施例２１で得られる化合物２１６（５０．７ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン（０．１３８ｍＬ，０．９９０ｍｍｏｌ）の存在下、塩化ジメチルスルファモイル（０．０５４ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物２６７（９．２ｍｇ，１５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４８２（Ｍ−Ｈ）−．
実施例７３（化合物２６８）
実施例３３と同様にして、参考例１６１で得られる化合物１７１（６０．０ｍｇ，０．１２９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２７μＬ，０．１９３ｍｍｏｌ）およびグリシンアミド塩酸塩（２１ｍｇ，０．１９３ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１）で精製することにより、化合物２６８（４８．４ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．６，７．７Ｈｚ，１Ｈ），Ｈ），７．２５−７．４０（ｍ，５Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７４（化合物２６９）
実施例４１と同様にして、参考例１６１の化合物１７０（５４ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン（０．３５５ｍＬ，２．５５ｍｍｏｌ）の存在下、グリシンメチルエステル塩酸塩（３３６ｍｇ，２．６７ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物２６９（４８ｍｇ，７３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７５（化合物２７０）
実施例４１と同様にして、実施例１６１の化合物１７０（５２ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン（０．３４５ｍＬ，２．４８ｍｍｏｌ）の存在下、β−アラニンエチルエステル塩酸塩（３８１ｍｇ，２．４８ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物２７０（６２ｍｇ，９３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５４２（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７６（化合物２７１）
実施例７４で得られる化合物２６９（２８ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）をメタノール（０．８ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、水酸化リチウム（１３ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１．０７ｍＬ）を加え、減圧下濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／酢酸＝１０／２／０．１）で精製した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、減圧濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルでトリチュレーションすることにより、化合物２７１（１３ｍｇ，４４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７７（化合物２７２）
実施例７６と同様にして、実施例７５で得られる化合物２７０（４５ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム（２１ｍｇ，０．０８８ｍｍｏｌ）より、化合物２７２（２５ｍｇ，５５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７８（化合物２７３）
実施例３３と同様にして、参考例１６１の化合物１７１（４７０ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を７ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール（１０ｍＬ）と反応させることにより、化合物２７３（４７９ｍｇ，９８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７９（化合物２７４）
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−グリシン（３５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ＥＤＣＩ（３８ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ・１水和物（３１ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で、２０分間攪拌した後、実施例７８で得られる化合物２７３（８０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルでトリチュレーションすることにより、化合物２７４（８７ｍｇ，８２％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：６４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８０（化合物２７５）
実施例７９で得られた化合物２７４（８２ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）に溶解し、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（含アンモニアクロロホルム／メタノール＝９／１）で精製した後、ジエチルエーテルでトリチュレーションすることにより、化合物２７５（３５ｍｇ，５１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８１（化合物２７６）
実施例２６と同様にして、実施例８０で得られた化合物２７５（５７４ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル（０．５３ｍＬ）で処理することにより、化合物２７６（化合物２７５の塩酸塩）（５４５ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１８（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），３．２０−３．４６（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．３９（ｍ，５Ｈ），８．５４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例８２（化合物２７７）
実施例７９と同様にして、実施例７８で得られる化合物２７３（８０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−β−アラニン（３８ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３８ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ・１水和物（３１ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）より、化合物２７７（９０ｍｇ，８３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：６５５（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８３（化合物２７８）
実施例８０と同様にして、実施例８２で得られた化合物２７７（８７ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）より、化合物２７８（３６ｍｇ，４９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５５５（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８４（化合物２７９）
実施例２８と同様にして、実施例３７で得られる化合物２３２（１．５７ｇ，４．４８ｍｍｏｌ）、ピリジン（１．２０ｍＬ，１３．４ｍｍｏｌ）、５−ブロモバレリルクロリド（１．５０ｍＬ，１１．２ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（３．７ｇ，４４．８ｍｍｏｌ）より、化合物２７９（１．８５ｇ，９５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８５（化合物２８０）
実施例８５および実施例８６は、実施例２９と同様にして実施した。すなわち、実施例８４で得られた化合物２７９（１．８５ｇ，４．２８ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル（２０ｍＬ）で処理することにより、化合物２８０（１．４２ｇ，９０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８６（化合物２８１）
実施例８５で得られた化合物２８０（３８６ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン（０．７３２ｍＬ，５．２５ｍｍｏｌ）の存在下、２−クロロ−１−エタンスルホニルクロリド（０．１６４ｍＬ，１．５７ｍｍｏｌ）を反応させることにより、化合物２８１（３６０ｍｇ，７５％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８７（化合物２８２）
実施例４１と同様にして、実施例８６で得られた化合物２８１（３３２ｍｇ，０．７５０ｍｍｏｌ）をシクロプロピルアミン（１．００ｍＬ，１５．０ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物２８２（１０１ｍｇ，２８％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８８（化合物２８３）
実施例４１と同様にして、参考例１６１で得られる化合物１７０（５１ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を２−（アミノメチル）ピリジン（０．２４７ｍＬ，２．４０ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物２８３（４３ｍｇ，６７％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８９（化合物２８４）
実施例４１と同様にして、実施例１６１で得られる化合物１７１（４３．７ｍｇ，０．０９３７ｍｍｏｌ）を４−ピコリルアミン（０．０２０ｍＬ，０．１８７ｍｍｏｌ）と反応させることにより、化合物２８４（３２．４ｍｇ，６０％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５７５（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例９０（化合物２８５）
実施例１４の工程２の中間体として得られる３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（４．０７ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）をアセトン（２０ｍＬ）に溶解し、ピリジン（５．４ｍＬ，６３．１ｍｍｏｌ）および無水酢酸（６．０ｍＬ，６３．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣にメタノール（３０ｍＬ）およびヒドラジン一水和物（２０ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をジイソプロピルエーテル（３０ｍＬ）でリスラリーすることにより、化合物２８５（４．３８ｇ，９１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例９１（化合物２８６）
実施例３８と同様にして、実施例９０で得られた化合物２８５（１０３ｍｇ，０．２８３ｍｍｏｌ）、塩化４−ブロモブチリル（０．０８２ｍＬ，０．７０７ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０７２ｍＬ，０．８４８ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（２３２ｍｇ，２．８３ｍｍｏｌ）より化合物２８６（１０３ｍｇ，８４％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例９２（化合物２８７）
実施例４０と同様にして、実施例９１で得られる化合物２８６（３８６ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル（５ｍＬ）で処理することにより、化合物２８７（５１．７ｍｇ，５９％）を塩酸塩として得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例１（化合物１）
工程１：アセトフェノン（４．００ｇ，３３．３ｍｍｏｌ）とチオセミカルバジド（３．１５ｇ，３４．６ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解した。この溶液に塩酸（０．１ｍＬ）を加え、室温で１５時間激しく攪拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、析出した結晶を濾取し、水、ジイソプロピルエーテルで洗浄した後、乾燥してアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（５．６４ｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３０（ｓ，３Ｈ），７．３７−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．９１−７．９４（ｍ，３Ｈ），８．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：上記で得られたアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，０．８８９ｍｍｏｌ）を無水酢酸（１．０ｍＬ，１１ｍｍｏｌ）に溶解し、１時間加熱還流した後、激しく攪拌しながら室温まで冷却した。反応液にジイソプロピルエーテル（３ｍＬ）を加え、析出した結晶を濾取した。得られた結晶をジイソプロピルエーテルに懸濁し、３時間攪拌した後、結晶を濾取し、乾燥して化合物１（１９５ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０１（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），７．２４−７．３６（ｂｒ  ｓ，５Ｈ），１１．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例２（化合物２）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、プロピオフェノン（５４１ｍｇ，３．９２ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３８２ｍｇ，４．１８ｍｍｏｌ）から、プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（７５９ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），２．８５（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｍ，３Ｈ），８．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られたプロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（５５９ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）から、化合物２（６０１ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｄｔ，Ｊ＝７．１，７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄｔ，Ｊ＝７．１，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，５Ｈ），１１．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例３（化合物３）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、ｎ−ブチル（フェニル）メタノン（６４９ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６７ｍｇ，４．０３ｍｍｏｌ）から、ｎ−ブチル（フェニル）メタノン＝チオセミカルバゾン（５８９ｍｇ，６３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．４９（ｍ，４Ｈ），２．９６−２．９９（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．８７−７．９１（ｍ，３Ｈ），８．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られたｎ−ブチル（フェニル）メタノン＝チオセミカルバゾン（２００ｍｇ，０．８５０ｍｍｏｌ）から、化合物３（１６８ｍｇ，６２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２５−１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．９９−３．１０（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．４０（ｍ，５Ｈ），８．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例４（化合物４）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、イソプロピル（フェニル）メタノン（６０８ｍｇ，４．１０ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６４ｍｇ，３．９９ｍｍｏｌ）から、イソプロピル（フェニル）メタノン＝チオセミカルバゾン（６１３ｍｇ，６８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５１−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られたイソプロピル（フェニル）メタノン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）から、化合物４（２１７ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例５（化合物５）
参考例１の工程１および工程２と同様にして、シクロプロピル（フェニル）メタノン（６４９ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６７ｍｇ，４．０３ｍｍｏｌ）から、化合物５（１３０ｍｇ，１０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．６０−０．９８（ｍ，４Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），９．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例６（化合物６）
参考例１の工程１および工程２と同様にして、ベンゾフェノン（０．２０ｇ，２．１９ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（４００ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）から、化合物６（１５０ｍｇ，２９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８９（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），７．２５−７．５２（ｍ，１０Ｈ），９．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例７（化合物７）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、４−メチルチオセミカルバジド（１．００ｇ，９．５１ｍｍｏｌ）およびアセトフェノン（１．３３ｍＬ，１１．４ｍｍｏｌ）から、アセトフェノン＝４−メチルチオセミカルバゾン（１．５１ｇ，７７％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られたアセトフェノン＝４−メチルチオセミカルバゾン（１．００ｇ，９．５１ｍｍｏｌ）から、化合物７（１．０３ｇ，４７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，５Ｈ）．
参考例８（化合物８および化合物９）
６０％水素化ナトリウム（１１０ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０．０ｍＬ）溶液に、参考例１で得られた化合物１（５０．０ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液にヨウ化エチル（０．２２ｍＬ，２．７０ｍｍｏｌ）を加え、更に室温で１２時間攪拌した。反応液に５％塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）で精製することにより、化合物８（１２０ｍｇ，２２％）および化合物９（３３０ｍｇ，６０％）を得た。
化合物８  １Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），７．２１−７．４５（ｍ，５Ｈ）．
化合物９  １Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．４１（ｍ，５Ｈ）．
参考例９（化合物１０および化合物１１）
参考例８と同様にして、参考例１で得られた化合物１（０．５０ｇ，１．８０ｍｍｏｌ）およびヨウ化ｎ−プロピル（０．２６ｍＬ，２．７０ｍｍｏｌ）から、化合物１０（０．１５ｇ，２６％）および化合物１１（０．２７ｇ，４８％）を得た。
化合物１０  １Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．６１（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，４Ｈ），７．２１−７．４７（ｍ，５Ｈ）．
化合物１１  １Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．００（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７４−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．８６（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．４４（ｍ，５Ｈ）．
参考例１０（化合物１２および化合物１３）
参考例８と同様にして、参考例１で得られた化合物１（５００ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（０．３２ｍＬ，２．７０ｍｍｏｌ）から、化合物１２（１２０ｍｇ，１６％）および化合物１３（０．２２ｇ，３３％）を得た。
化合物１２  １Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｓ，４Ｈ），７．１４−７．４９（ｍ，１５Ｈ）．
化合物１３  １Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），５．１１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１０Ｈ）．
参考例１１（化合物１４）
参考例１の工程１で得られたアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（１０．０ｇ，５１．８ｍｍｏｌ）に無水酢酸（４．９０ｍＬ，５１．９ｍｍｏｌ）、ピリジン（８．４０ｍＬ，１０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）で精製することにより、化合物１４（９．２２ｇ，７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１２（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），６．４９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２１−７．４１（ｍ，５Ｈ）．
参考例１２（化合物１５）
参考例７で得られた化合物７（５５０ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０．０ｍＬ）に溶解し、６０％水素化ナトリウム（０．２３ｇ，５．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）で精製することにより、化合物１５（０．３１ｇ，６６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），３．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２５−７．４７（ｍ，５Ｈ）．
参考例１３（化合物１６）
６０％水素化ナトリウム（５０．０ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）溶液に、参考例１１で得られた化合物１４（１００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液にヨウ化メチル（０．０８ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）を加え、更に室温で１２時間攪拌した。反応液に５％塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）で精製することにより、化合物１６（７０．０ｍｇ，６７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２６（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，６Ｈ），７．２３−７．４８（ｍ，５Ｈ）．
参考例１４（化合物１７）
参考例１２と同様にして、後述の参考例１６で得られる化合物１９（１．００ｇ，３．１３ｍｍｏｌ）から、化合物１７（５８０ｍｇ，７１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），４．０２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，５Ｈ）．
参考例１５（化合物１８）
参考例１４で得られた化合物１７（１００ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）をアセトン（２．０ｍＬ）に溶解し、塩化アセチル（０．１５ｍＬ，２．１１ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１５ｍＬ，１．８５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）で精製することにより、化合物１８（０．０７ｇ，５９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），７．２３−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
参考例１６（化合物１９）
参考例７の工程１で得られたアセトフェノン＝４−メチルチオセミカルバゾン（２．００ｇ，９．６６ｍｍｏｌ）に無水プロピオン酸（８．６７ｍＬ，６７．６ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で３時間加熱攪拌した。反応液に酢酸エチルおよび２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で３０分間攪拌した後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）で精製することにより、化合物１９（１．３９ｇ，４５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），７．２１−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
参考例１７（化合物２０）
参考例１６と同様にして、参考例７の工程１で得られたアセトフェノン＝４−メチルチオセミカルバゾン（２．００ｇ，９．６６ｍｍｏｌ）および無水酪酸（１１．１ｍＬ，６７．８ｍｍｏｌ）から、化合物２０（１．５５ｇ，４６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．７８（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），７．２１−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
参考例１８（化合物２１）
参考例１６と同様にして、参考例７の工程１で得られたアセトフェノン＝４−メチルチオセミカルバゾン（２．００ｇ，９．６６ｍｍｏｌ）および無水イソ酪酸（１１．２ｍＬ，６７．５ｍｍｏｌ）から、化合物２１（１．４３ｇ，４３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０５−１．２５（ｍ，１２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），７．２１−７．４５（ｍ，５Ｈ）．
参考例１９（化合物２２）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、アセトン（４．８ｇ，４０ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６４ｍｇ，３．９９ｍｍｏｌ）から、アセトン＝チオセミカルバゾン（２１５ｍｇ，４１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８９（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），７．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られたアセトン＝チオセミカルバゾン（１５０ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）から、化合物２２（１５１ｍｇ，６１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９８（ｓ，６Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），９．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例２０（化合物２３）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、２−ヘキサノン（４０１ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６４ｍｇ，３．９９ｍｍｏｌ）から、２−ヘキサノン＝チオセミカルバゾン（６７１ｍｇ，９７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．２３（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた２−ヘキサノン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）から、化合物２３（２５５ｍｇ，５７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．５２−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．８４−２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．５５（ｍ，１Ｈ），８．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例２１（化合物２４）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、ベンジルアセトン（５９３ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６７ｍｇ，４．０３ｍｍｏｌ）から、ベンジルアセトン＝チオセミカルバゾン（７８８ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９２（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られたベンジルアセトン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）から、化合物２４（３８２ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．００（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｂｒ  ｓ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．２９（ｍ，５Ｈ），８．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例２２（化合物２５）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、ベンジリデンアセトン（６１０ｍｇ，４．１７ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７１ｍｇ，４．０７ｍｍｏｌ）から、ベンジリデンアセトン＝チオセミカルバゾン（７３０ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１３（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られたベンジリデンアセトン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，０．８８９ｍｍｏｌ）から、化合物２５（１９５ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３９（ｍ，５Ｈ），８．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例２３（化合物２６）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、５−ノナノン（５６９ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６４ｍｇ，３．９９ｍｍｏｌ）から、５−ノナノン＝チオセミカルバゾン（５５３ｍｇ，６４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．２０−１．５３（ｍ，８Ｈ），２．１７−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．３７（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた５−ノナノン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）から、化合物２６（２４５ｍｇ，５９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．１８−１．３７（ｍ，６Ｈ），１．５５−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．５６（ｍ，２Ｈ），８．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例２４（化合物２７）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、α−テトラロン（６０４ｍｇ，４．１３ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６８ｍｇ，４．０４ｍｍｏｌ）から、α−テトラロン＝チオセミカルバゾン（７９７ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７８−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．７５（ｍ，４Ｈ），７．１５−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２０−８．４０（ｍ，２Ｈ），１０．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られたα−テトラロン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）から、化合物２７（３２４ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８９（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．９７−３．０８（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例２５（化合物２８）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、β−テトラロン（６０７ｍｇ，４．１５ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７９ｍｇ，４．１６ｍｍｏｌ）から、β−テトラロン＝チオセミカルバゾン（６８４ｍｇ，７５％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られたβ−テトラロン＝チオセミカルバゾン（３３４ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）から、化合物２８（３０１ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），３．０５−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２３−３．４１（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−７．００（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．２５（ｍ，３Ｈ），８．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例２６（化合物２９）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、１−インダノン（１．０６ｇ，８．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（７４０ｍｇ，８．１２ｍｍｏｌ）から、１−インダノン＝チオセミカルバゾン（１．５４ｇ，９４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８５−２．８９（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．０８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．８７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−インダノン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）から、化合物２９（１８４ｍｇ，４４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．９６−３．０７（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．２１（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，１Ｈ），９．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例２７（化合物３０）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、シクロヘキサノン（３９３ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６４ｍｇ，３．９９ｍｍｏｌ）から、シクロヘキサノン＝チオセミカルバゾン（４７９ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５５（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），２．１９−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られたシクロヘキサノン＝チオセミカルバゾン（２００ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）から、化合物３０（２１４ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．９０−３．０１（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例２８（化合物３１）
参考例１の工程１および工程２と同様にして、２−ノルボルナノン（４５２ｍｇ，４．１０ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７７ｍｇ，４．１４ｍｍｏｌ）から、化合物３１（２１４ｍｇ，２０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２−１．６７（ｍ，５Ｈ），１．７６−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．６０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例２９（化合物３２）
参考例１の工程１および工程２と同様にして、１’−アセトナフトン（３４４ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１９０ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）から、化合物３２（２１４ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），７．４５−７．６５（ｍ，４Ｈ），７．８９−７．９９（ｍ，３Ｈ），１１．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例３０（化合物３３）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、２’−アセトナフトン（３４２ｍｇ，２．１０ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１８９ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ）から、２’−アセトナフトン＝チオセミカルバゾン（４４８ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４２（ｓ，３Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．８６−８．０５（ｍ，４Ｈ），８．２８−８．３４（ｍ，３Ｈ），１０．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた２’−アセトナフトン＝チオセミカルバゾン（２５０ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）から、化合物３３（３０２ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０２（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．８５−７．９５（ｍ，４Ｈ），１１．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例３１（化合物３４）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、２−アセチルピリジン（４８５ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６９ｍｇ，４．０５ｍｍｏｌ）から、１−（２−ピリジル）エタノン＝チオセミカルバゾン（６９４ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３８（ｓ，３Ｈ），７．３７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（２−ピリジル）エタノン＝チオセミカルバゾン（３０４ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）から、化合物３４（１６０ｍｇ，３７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０９（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），７．１７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例３２（化合物３５）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、３−アセチルピリジン（４８４ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３８８ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）から、１−（３−ピリジル）エタノン＝チオセミカルバゾン（７２２ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３２（ｓ，３Ｈ），７．３２−７．４２（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２９−８．３４（ｍ，２Ｈ），８．５４−８．５７（ｍ，１Ｈ），９．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（３−ピリジル）エタノン＝チオセミカルバゾン（２０５ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）から、化合物３５（２１３ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１４（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），７．３１（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝５．４，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例３３（化合物３６）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、４−アセチルピリジン（５０７ｍｇ，４．１９ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（４０８ｍｇ，４．４６ｍｍｏｌ）から、１−（４−ピリジル）エタノン＝チオセミカルバゾン（７２２ｍｇ，９５％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（４−ピリジル）エタノン＝チオセミカルバゾン（３１８ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）から、化合物３６（３８９ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），８．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）．
参考例３４（化合物３７）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、アセチルピラジン（４８９ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６６ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）から、１−ピラジニルエタノン＝チオセミカルバゾン（７１４ｍｇ，９２％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−ピラジニルエタノン＝チオセミカルバゾン（４００ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）から、化合物３７（４８９ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），８．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例３５（化合物３８）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、２−アセチルピロール（４３７ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７４ｍｇ，４．０９ｍｍｏｌ）から、１−（２−ピロリル）エタノン＝チオセミカルバゾン（４０８ｍｇ，５５％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（２−ピロリル）エタノン＝チオセミカルバゾン（３１４ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）から、化合物３８（５０４ｍｇ，９５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１２（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），６．１７−６．２２（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例３６（化合物３９）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、２−アセチルフラン（４４４ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６８ｍｇ，４．０３ｍｍｏｌ）から、１−（２−フリル）エタノン＝チオセミカルバゾン（４４１ｍｇ，６０％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（２−フリル）エタノン＝チオセミカルバゾン（１８０ｍｇ，０．９８２ｍｍｏｌ）から、化合物３９（２１７ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１３（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），６．３１（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例３７（化合物４０）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、２−アセチルチオフェン（５２１ｍｇ，４．１３ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７６ｍｇ，４．１１ｍｍｏｌ）から、１−（２−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾン（６３６ｍｇ，７８％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（２−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾン（４９８ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）から、化合物４０（５４９ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０７（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．９，７．２Ｈｚ  １Ｈ），７．２４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例３８（化合物４１）
参考例８と同様にして、参考例３７で得られた化合物４０（２６０ｍｇ，０．９１８ｍｍｏｌ）から、化合物４１（１４８ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例３９（化合物４２）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、２−アセチル−３−メチルチオフェン（５６１ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７４ｍｇ，４．０９ｍｍｏｌ）から、１−（３−メチル−２−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾン（４１０ｍｇ，４８％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（３−メチル−２−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾン（２６０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）から、化合物４２（３３５ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０２（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例４０（化合物４３）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）エタノン（７０５ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７０ｍｇ，４．０５ｍｍｏｌ）から、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）エタノン＝チオセミカルバゾン（９９０ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４０（ｓ，３Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８１−７．９０（ｍ，３Ｈ），８．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）エタノン＝チオセミカルバゾン（５００ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ）から、化合物４３（５９９ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０４（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），７．３１−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例４１（化合物４４）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、３−アセチルチオフェン（５２０ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６６ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）から、１−（３−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾン（８３９ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２７（ｓ，３Ｈ），７．５２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（３−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾン（４５８ｍｇ，２．３０ｍｍｏｌ）から、化合物４４（５４０ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０２（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），７．０５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例４２（化合物４５）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、２−アセチルチアゾール（３７９ｍｇ，４．１５ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６６ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）から、１−（２−チアゾリル）エタノン＝チオセミカルバゾン（７１１ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４２（ｓ，３Ｈ），７．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（２−チアゾリル）エタノン＝チオセミカルバゾン（３７４ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）から、化合物４５（３７４ｍｇ，４５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０３（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），７．７４−７．７９（ｍ，２Ｈ），１１．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例４３（化合物４６）
参考例１の工程１および工程２と同様にして、２’−メチルアセトフェノン（６２７ｍｇ，４．６７ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７４ｍｇ，４．０９ｍｍｏｌ）から、化合物４６（１４１ｍｇ，１０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），８．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例４４（化合物４７）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、３’−メチルアセトフェノン（５４０ｍｇ，４．０２ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６９ｍｇ，４．０４ｍｍｏｌ）から、３’−メチルアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（７９１ｍｇ，８９％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた３’−メチルアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）から、化合物４７（３１６ｍｇ，７９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），７．０１−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例４５（化合物４８）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、４’−メチルアセトフェノン（５３６ｍｇ，３．９９ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３８２ｍｇ，４．１９ｍｍｏｌ）から、４’−メチルアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（７６７ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた４’−メチルアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２００ｍｇ，０．９６５ｍｍｏｌ）から、化合物４８（２２４ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０６（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例４６（化合物４９）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、２’−エチルプロピオフェノン（６４９ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７８ｍｇ，４．１４ｍｍｏｌ）から、２’−エチルプロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（６７２ｍｇ，７１％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた２’−エチルプロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）から、化合物４９（７５９ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例４７（化合物５０）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、２’−メトキシアセトフェノン（６０１ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６６ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）から、２’−メトキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（８９１ｍｇ，９２％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた２’−メトキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（５０．０ｍｇ，０．２２４ｍｍｏｌ）から、化合物５０（６４．０ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０８（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例４８（化合物５１）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、３’−メトキシアセトフェノン（６０１ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７７ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）から、３’−メトキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（７１３ｍｇ，５８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２９（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた３’−メトキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（５００ｍｇ，２．２４ｍｍｏｌ）から、化合物５１（４１９ｍｇ，７１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１０（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．７８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），９．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例４９（化合物５２）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、４’−メトキシアセトフェノン（３６２ｍｇ，２．４１ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（２２５ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）から、４’−メトキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（４４８ｍｇ，８３％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた４’−メトキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２００ｍｇ，０．８９６ｍｍｏｌ）から、化合物５２（２４８ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０６（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例５０（化合物５３）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、２’−フルオロアセトフェノン（５５８ｍｇ，４．０４ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３８５ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）から、２’−フルオロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（７０４ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２９（ｓ，３Ｈ），７．１９−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた２’−フルオロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２００ｍｇ，０．９４８ｍｍｏｌ）から、化合物５３（１９９ｍｇ，７１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０５（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），７．０１−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３１（ｍ，２Ｈ），８．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例５１（化合物５４）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、３’−フルオロアセトフェノン（５５３ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７２ｍｇ，４．０７ｍｍｏｌ）から、３’−フルオロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（７７２ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２９（ｓ，３Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた３’−フルオロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２３３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）から、化合物５４（２４２ｍｇ，７４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０８（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），６．９２−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例５２（化合物５５）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、４’−フルオロアセトフェノン（５５３ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７６ｍｇ，４．１１ｍｍｏｌ）から、４’−フルオロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（７６９ｍｇ，９１％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた４’−フルオロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２０８ｍｇ，０．９８６ｍｍｏｌ）から、化合物５５（２５１ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），６．９８−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例５３（化合物５６）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、２’−クロロアセトフェノン（３４４ｍｇ，２．２３ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１９４ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）から、２’−クロロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３６２ｍｇ，５８％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた２’−クロロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２００ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）から、化合物５６（３４７ｍｇ，９７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９８（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４５（ｍ，２Ｈ），９．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例５４（化合物５７）
参考例８と同様にして、参考例５３で得られた化合物５６（２００ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）から、化合物５７（３４７ｍｇ，９７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．９１−３．９３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４２（ｍ，２Ｈ）．
参考例５５（化合物５８）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、３’−クロロアセトフェノン（３１９ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１８８ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）から、３’−クロロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２１１ｍｇ，４５％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた３’−クロロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２００ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）から、化合物５８（３４７ｍｇ，９７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０１（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），７．２９−７．４１（ｍ，４Ｈ），１１．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例５６（化合物５９）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、４’−クロロアセトフェノン（３４４ｍｇ，２．２３ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１９４ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）から、４’−クロロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３６２ｍｇ，５８％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた４’−クロロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（１６４ｍｇ，０．７２０ｍｍｏｌ）から、化合物５９（１９３ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１１（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例５７（化合物６０）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、２’−ブロモアセトフェノン（４１５ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１９０ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）から、２’−ブロモアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３９２ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２８（ｓ，３Ｈ），７．２９−７．７６（ｍ，５Ｈ），８．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた２’−ブロモアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２５４ｍｇ，０．９３３ｍｍｏｌ）から、化合物６０（３２８ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０１（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），７．１３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｂｒ  ｓ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例５８（化合物６１）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、２’−ヒドロキシアセトフェノン（５４４ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７７ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）から、２’−ヒドロキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（６４９ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３１（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた２’−ヒドロキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２３３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）から、化合物６１（３２２ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０４（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），７．１２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例５９（化合物６２）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、３’−ヒドロキシアセトフェノン（５４６ｍｇ，４．０１ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７９ｍｇ，４．１５ｍｍｏｌ）から、３’−ヒドロキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（６５４ｍｇ，７８％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた３’−ヒドロキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２６２ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）から、化合物６２（３５１ｍｇ，８４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９６（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），７．０７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例６０（化合物６３）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、３’−ヒドロキシベンズアルデヒド（４８８ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７８ｍｇ，４．１５ｍｍｏｌ）から、３’−ヒドロキシベンズアルデヒド＝チオセミカルバゾン（７３２ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．８０（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた３’−ヒドロキシベンズアルデヒド＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）から、化合物６３（３２２ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例６１（化合物６４）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、４’−ヒドロキシアセトフェノン（５４４ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３８７ｍｇ，４．２５ｍｍｏｌ）から、４’−ヒドロキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（８３０ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２３（ｓ，３Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた４’−ヒドロキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２０２ｍｇ，０．９６５ｍｍｏｌ）から、化合物６４（１９９ｍｇ，６１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），７．０７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例６２（化合物６５）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、２’−ニトロアセトフェノン（６７３ｍｇ，４．０８ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６５ｍｇ，３．９９ｍｍｏｌ）から、２’−ニトロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（７８５ｍｇ，８１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２７（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６０−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた２’−ニトロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（４３１ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）から、化合物６５（５４８ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０４（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），７．４９−７．７１（ｍ，４Ｈ），１１．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例６３（化合物６６）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、３’−ニトロアセトフェノン（６６１ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７０ｍｇ，４．０５ｍｍｏｌ）から、３’−ニトロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（９１０ｍｇ，７５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３７（ｓ，３Ｈ），７．６７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４３（ｂｒ  ｓ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた３’−ニトロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（５０６ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）から、化合物６６（４０９ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），７．５３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
参考例６４（化合物６７）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、４’−ニトロアセトフェノン（３５０ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１９５ｍｇ，２．１３ｍｍｏｌ）から、４’−ニトロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（４７５ｍｇ，９４％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた４’−ニトロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３９７ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）から、化合物６７（２１６ｍｇ，４０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例６５（化合物６８）
参考例５８で得られた化合物６１（１１８ｍｇ，０．３５２ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２００ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解させた後、水および１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた黄色油状物をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）を加え、生じた結晶を濾取し、乾燥して化合物６８（９６．９ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９８（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），６．７２（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），９．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例６６（化合物６９）
参考例６５と同様にして、参考例５９で得られた化合物６２（１４０ｍｇ，０．４１７ｍｍｏｌ）から、化合物６９（１０１ｍｇ，８２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０１（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），６．６６（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），９．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例６７（化合物７０）
参考例６５と同様にして、参考例６１で得られた化合物６４（１１０ｍｇ，０．３２８ｍｍｏｌ）から、化合物７０（８８ｍｇ，９１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．００（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），９．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例６８（化合物７１）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、３−アセチルベンゾニトリル（５８１ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７０ｍｇ，４．０５ｍｍｏｌ）から、３’−シアノアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（８６３ｍｇ，９９％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた３’−シアノアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）から、化合物７１（２７４ｍｇ，６８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０８（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例６９（化合物７２）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、４−アセチルベンゾニトリル（２９０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１８５ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）から、４’−シアノアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（４３０ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３０（ｓ，３Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた４’−シアノアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３８０ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）から、化合物７２（４９４ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０１（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），１１．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例７０（化合物７３）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、３’−トリフルオロメチルアセトフェノン（７６５ｍｇ，４．０７ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７０ｍｇ，４．０５ｍｍｏｌ）から、３’−トリフルオロメチルアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（８８８ｍｇ，６３％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた３’−トリフルオロメチルアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）から、化合物７３（２７０ｍｇ，６８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），７．４３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例７１（化合物７４）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、２−アセチル安息香酸（３８１ｍｇ，４．１７ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３８１ｍｇ，４．１７ｍｍｏｌ）から、２’−カルボキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（４８９ｍｇ，５２％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた２’−カルボキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３６３ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）から、化合物７４（３１３ｍｇ，６４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０４（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），３．２０−３．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８８−８．１５（ｍ，３Ｈ），８．３２−８．３３（ｂｒ  ｍ，１Ｈ）．
参考例７２（化合物７５）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、２’，６’−ジメトキシアセトフェノン（６０６ｍｇ，３．９８ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７４ｍｇ，４．０９ｍｍｏｌ）から、２’，６’−ジメトキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（７４７ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０９（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，６Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた２’，６’−ジメトキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３６３ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）から、化合物７５（４４１ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０２（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例７３（化合物７６）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、３’，５’−ジヒドロキシアセトフェノン（６１３ｍｇ，４．０３ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７６ｍｇ，４．１１ｍｍｏｌ）から、３’，５’−ジヒドロキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（７０７ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２０（ｓ，３Ｈ），６．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．２９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１０．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた３’，５’−ジヒドロキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（６２２ｍｇ，２．７６ｍｍｏｌ）から白色固体を得た。得られた白色固体をメタノール（１２０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．２ｇ，８．６８ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間激しく攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮した後、残渣に酢酸エチルを加え、得られた溶液を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、次いで水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣にジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶を濾取し、乾燥することにより化合物７６（５９１ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０１（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），６．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．１６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），９．２７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１１．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例７４（化合物７７）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、３’，４’−ジヒドロキシアセトフェノン（６０６ｍｇ，３．９８ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７４ｍｇ，４．０９ｍｍｏｌ）から、３’，４’−ジヒドロキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（７４７ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２０（ｓ，３Ｈ），６．７２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），９．０９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１０．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例７３の工程２と同様にして、上記で得られた３’，４’−ジヒドロキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３６３ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）から、化合物７７（４４１ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０１（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），６．６２（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），１１．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例７５（化合物７８）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、２’，４’−ジメチルアセトフェノン（５９８ｍｇ，４．０４ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６６ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）から、２’，４’−ジメチルアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（１１０ｍｇ，１２％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた２’，４’−ジメチルアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（１００ｍｇ，０．４５２ｍｍｏｌ）から、化合物７８（１０７ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０３（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例７６（化合物７９）
工程１：ヒドラジン一水和物（１．００ｍＬ，２０．６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５．００ｍＬ）溶液にアリルイソチオシアネート（２．００ｍＬ，２０．４ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間攪拌した。反応液にジエチルエーテル（５０ｍＬ）を加え、析出した固体を濾取した。濾取した固体を乾燥して４−アリルチオセミカルバジド（１．２２ｇ，４６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．１１（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１９．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程２：参考例１の工程１と同様にして、アセトフェノン（１．０９ｍＬ，９．３４ｍｍｏｌ）および上記で得られた４−アリルチオセミカルバジド（１．２２ｇ，９．３１ｍｍｏｌ）から、アセトフェノン＝４−アリルチオセミカルバゾン（１．７４ｇ，８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３１（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．９１−７．９４（ｍ，２Ｈ），８．６１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程３：上記で得られたアセトフェノン＝４−アリルチオセミカルバゾン（３０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をクロロホルム（０．５ｍＬ）に溶解し、塩化アセチル（０．１７ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１９０ｍＬ，２．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）で精製することにより、化合物７９（２５ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），４．４７−４．５３（ｍ，２Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．４５（ｍ，５Ｈ）．
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ＋＋１）．
参考例７７（化合物８０および化合物８１）
工程１：参考例７６の工程３と同様にして、参考例７６の工程２で得られたアセトフェノン＝４−アリルチオセミカルバゾン（６９４ｍｇ，２．９７ｍｍｏｌ）、塩化イソブチリル（０．６３ｍＬ，５．９７ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．４３ｍＬ，５．２６ｍｍｏｌ）から、化合物８０（４２ｍｇ，５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｑｕｉｎ．，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−４．００（ｍ，３Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．４９（ｍ，５Ｈ）．
工程２：参考例１５と同様にして、上記で得られた化合物８０（６２３ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）と塩化アセチル（０．５９ｍＬ，８．３０ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．７７ｍＬ，８．２８ｍｍｏｌ）から、化合物８１（５２７ｍｇ，７４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｑｕｉｎ．，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４６（Ｍ＋＋１）．
参考例７８（化合物８２）
参考例７６の工程３と同様にして、参考例１の工程１で得られたアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３０６ｍｇ，１．５９ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（０．４０ｍＬ，３．２１ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．２６ｍＬ，３．２２ｍｍｏｌ）から、化合物８２（２６９ｍｇ，４７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），７．２０−７．４６（ｍ，５Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６０（Ｍ＋−１）．
参考例７９（化合物８３および化合物８４）
工程１：参考例１２と同様にして、参考例１８で得られた化合物２１（１．００ｇ，２．８８ｍｍｏｌ）から、化合物８３（５３７ｍｇ，６７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｂｒ，１Ｈ），７．２０−７．４３（ｍ，５Ｈ）．
工程２：参考例１５と同様にして、上記で得られた化合物８３（５３６ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）、塩化アセチル（０．２８ｍＬ，３．８７ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．３２ｍＬ，３．９０ｍｍｏｌ）から、化合物８４（２３３ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｑｕｉｎ．，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），７．２０−７．４３（ｍ，５Ｈ）．
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２０（Ｍ＋＋１）．
元素分析（Ｃ１６Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓ）：実測値（％）Ｃ；６０．１６，Ｈ；６．６３，Ｎ；１３．１５．
計算値（％）Ｃ；６０．２７，Ｈ；６．７３，Ｎ；１３．２０．
参考例８０（化合物８５）
参考例１の工程２と同様にして、参考例１の工程１で得られたアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（５１７ｍｇ，２．６８ｍｍｏｌ）および無水イソ酪酸（２．２２ｍＬ，１３．４ｍｍｏｌ）から、化合物８５（１７６ｍｇ，２０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｑｕｉｎ．，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｑｕｉｎ．，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４８（ｍ，５Ｈ），７．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４（Ｍ＋＋１）．
元素分析（Ｃ１７Ｈ２３Ｎ３Ｏ２Ｓ）：実測値（％）Ｃ；６１．２３，Ｈ；６．９５，Ｎ；１２．６０．
計算値（％）Ｃ；６１．２２，Ｈ；６．９３，Ｎ；１２．６３．
参考例８１（化合物８６および化合物８７）
工程１：参考例１１と同様にして、参考例１の工程１で得られたアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（１．０１ｇ，５．２２ｍｍｏｌ）、無水イソ酪酸（１．７３ｍＬ，１０．４ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．８４ｍＬ，１０．４ｍｍｏｌ）から、化合物８６（５８８ｍｇ，４３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｑｕｉｎ．，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，５Ｈ）．
工程２：参考例１５と同様にして、上記で得られた化合物８６（２５６ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）および無水酢酸（０．４６ｍＬ，４．８８ｍｍｏｌ）から、化合物８７（４７ｍｇ，１６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｑｕｉｎ．，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．５０（ｍ，５Ｈ）．
参考例８２（化合物８８）
参考例１５と同様にして、参考例１１で得られた化合物１４（５０２ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）および無水イソ酪酸（１．７７ｍＬ，１０．７ｍｍｏｌ）から、化合物８８（５３ｍｇ，８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｑｕｉｎ．，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４６（ｍ，５Ｈ），８．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ＋＋１）．
参考例８３（化合物８９）
参考例１５と同様にして、参考例１１で得られた化合物１４（３０３ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）、シクロペンタンカルボニルクロリド（０．３２ｍＬ，２．５９ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．２１ｍＬ，２．６０ｍｍｏｌ）から、化合物８９（２７４ｍｇ，６４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５０−１．９５（ｍ，８Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｑｕｉｎ．，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４５（ｍ，５Ｈ），８．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３０（Ｍ＋−１）．
元素分析（Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓ・０．４Ｈ２Ｏ）：実測値（％）Ｃ；６０．３０，Ｈ；６．４９，Ｎ；１２．４１．
計算値（％）Ｃ；６０．４５，Ｈ；６．４９，Ｎ；１２．０５．
参考例８４（化合物９０および化合物９１）
工程１：参考例１１と同様にして、参考例１の工程１で得られたアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（５０７ｍｇ，２．６３ｍｍｏｌ）、無水イソ吉草酸（１．０５ｍＬ，５．３０ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．４３ｍＬ，５．２６ｍｍｏｌ）から、化合物９０（１２３ｍｇ，１３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８２−１．００（ｍ，６Ｈ），２．１２（ｑｕｉｎ．，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｂｒ，２Ｈ），７．２０−７．４８（ｍ，５Ｈ）．
工程２：参考例１５と同様にして、上記で得られた化合物９０（１０５ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、塩化イソブチリル（０．０８ｍＬ，０．７６ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．０６ｍＬ，０．８０ｍｍｏｌ）から、化合物９１（１２８ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４８（ｍ，５Ｈ），７．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例８５（化合物９２）
工程１：アセトフェノン（４．００ｍＬ，３４．３ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液に、ヒドラジン一水和物（６．６７ｍＬ，１３８ｍｍｏｌ）を加え、４時間加熱還流した。反応液を冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）で精製することにより、アセトフェノン＝ヒドラゾン（５．３９ｇ，〜１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．００（ｓ，３Ｈ），５．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２２−７．６０（ｍ，５Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１１．３，１２５．１，１２７．７，１２７．９，１３９．１，１４６．７．
工程２：チオシアン酸アンモニウム（３．４０ｇ，４４．６ｍｍｏｌ）のアセトン（２０ｍＬ）溶液に、塩化アセチル（２．８０ｍＬ，３７．１ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１０分間攪拌した。反応液に上記で得られたアセトフェノン＝ヒドラゾン（５．３６ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）を加え、２０分間加熱還流した。反応液を冷却した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）で精製することにより、アセトフェノン＝４−アセチルチオセミカルバゾン（１４８ｍｇ，２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），７．４７−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．５６−７．５９（ｍ，２Ｈ），１１．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１３．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
工程３：参考例７６の工程３と同様にして、上記で得られたアセトフェノン＝４−アセチルチオセミカルバゾン（３０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（３２μＬ，０．２６ｍｍｏｌ）およびピリジン（２０μＬ，０．２６ｍｍｏｌ）から化合物９２（３６ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），７．２３−７．４６（ｍ，５Ｈ），８．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２４．０，２７．２，３９．４，８０．５，１２５．１，１２８．０，１２８．６，１４３．０，１４３．１，１６９．０，１７６．７．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ＋＋１）．
参考例８６（化合物９３）
参考例１の工程２と同様にして、参考例１１で得られた化合物１４（２０１ｍｇ，０．８５３ｍｍｏｌ）およびピバロイルクロリド（０．２１ｍＬ，１．７１ｍｍｏｌ）から、化合物９３（１２３ｍｇ，４５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｓ，９Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），７．２０−７．５１（ｍ，５Ｈ），８．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１９（Ｍ＋＋１）．
参考例８７（化合物９４）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、プロピオフェノン（３８２ｍｇ，４．１８ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（５４１ｍｇ，３．９２ｍｍｏｌ）から、プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（７５９ｍｇ，８８％）を得た。
工程２：参考例７６の工程３と同様にして、上記で得られたプロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（２５６ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（５９７μＬ，４．８４ｍｍｏｌ）およびピリジン（３９１μＬ，４．８４ｍｍｏｌ）から、化合物９４（２７０ｍｇ，５８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．２９（ｑｄ，Ｊ＝７．３，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｑｄ，Ｊ＝７．１，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．４０（ｍ，５Ｈ），８．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７７（Ｍ＋＋１）．
参考例８８（化合物９５）
工程１：２−アミノアセトフェノン塩酸塩（６．１０ｇ，３５．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（７．５６ｇ，７４．９ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を０℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（２．８４ｍＬ，３６．５ｍｍｏｌ）を加え、同温度で５分間攪拌した後、室温で２時間攪拌した。反応液に水および１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をクロロホルム（５ｍＬ）に懸濁させ、攪拌した後、結晶を濾取することにより、２−（メチルスルホニルアミノ）アセトフェノン（４．５８ｇ，５７％）を得た。
工程２：参考例１の工程１と同様にして、上記で得られた２−（メチルスルホニルアミノ）アセトフェノン（４．５８ｇ，２０．２ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１．８４ｇ，２０．２ｍｍｏｌ）から、２−（メチルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３．０８ｇ，５１％）を得た。
工程３：参考例７６の工程３と同様にして、上記で得られた２−（メチルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン（１．３１ｇ，４．３６ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（２．１０ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）およびピリジン（１．３８ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）から、化合物９５（１．８１ｇ，９１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝５．３，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ．）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５３（Ｍ＋−１）．
参考例８９（化合物９６）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、参考例８８の工程１で得られた２−（メチルスルホニルアミノ）アセトフェノン（２０９ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）および４−メチルチオセミカルバジド（１０６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）から、２−（メチルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝４−メチルチオセミカルバゾン（１２２ｍｇ）を得た。
工程２：参考例７６の工程３と同様にして、上記で得られた２−（メチルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝４−メチルチオセミカルバゾン（１２２ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（１２８μＬ，１．０４ｍｍｏｌ）およびピリジン（８０μＬ，１．０４ｍｍｏｌ）から、化合物９６（６８ｍｇ，１５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．３８（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７（Ｍ＋−１）．
参考例９０（化合物９７）
工程１：参考例８８の工程１と同様にして、２−アミノアセトフェノン塩酸塩（７１４ｍｇ，４．１６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．４５ｍＬ，１０．４ｍｍｏｌ）およびエタンスルホニルクロリド（０．４３４ｍＬ，４．５８ｍｍｏｌ）から、２−（エチルスルホニルアミノ）アセトフェノン（３６７ｍｇ，３９％）を得た。
工程２：参考例１の工程１と同様にして、上記で得られた２−（エチルスルホニルアミノ）アセトフェノン（３６７ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１４７ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）から、２−（エチルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３２７ｍｇ，４３％）を得た。
工程３：参考例１の工程２と同様にして、２−（エチルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン（９９ｍｇ，０．３３０ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（１６２μＬ，１．３２ｍｍｏｌ）およびピリジン（１３０μＬ，１．５８ｍｍｏｌ）から、化合物９７（３９ｍｇ，２５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝５．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３８（ｂｒ  ｓ，５Ｈ），７．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例９１（化合物９８）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、２−メトキシアセトフェノン（２８８ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１７９ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）から、２−メトキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３６７ｍｇ，６２％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた２−メトキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（１２８ｍｇ，０．５７３ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（２１１μＬ，１．７２ｍｍｏｌ）およびピリジン（１５２μＬ，１．８８ｍｍｏｌ）から、化合物９８（１３２ｍｇ，５９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９２（Ｍ＋＋１）．
参考例９２（化合物９９）
工程１：メタンスルホンアミド（０．４７６ｇ，５．００ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、６０％水素化ナトリウム（０．２７５ｇ，５．００ｍｍｏｌ）を加え、水冷下で２０分間攪拌した。反応液に３−クロロプロピオフェノン（８４３ｍｇ，５．００ｍｏｌ）を加え、水冷下で１時間攪拌し、更に室温で１５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製することにより、３−（メチルスルホニルアミノ）プロピオフェノン（２４０ｍｇ，２１％）を得た。
工程２：参考例１の工程１と同様にして、上記で得られた３−（メチルスルホニルアミノ）プロピオフェノン（３８８ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１５６ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）から、３−（メチルスルホニルアミノ）プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（２１９ｍｇ，４５％）を得た。
工程３：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた３−（メチルスルホニルアミノ）プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（２００ｍｇ，０．６９６ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（３４２μＬ，２．７８ｍｍｏｌ）およびピリジン（２１９μＬ，２．７８ｍｍｏｌ）から、化合物９９（２１８ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．５６−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．２１−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．７０（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７（Ｍ−−１），
参考例９３（化合物１００）
参考例７６の工程３と同様にして、参考例９２の工程２で得られた３−（メチルスルホニルアミノ）プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（１７３ｍｇ，０．６０４ｍｍｏｌ）、塩化イソブチリル（３１６μＬ  ３．０２ｍｍｏｌ）およびピリジン（２９２μＬ，３．６２ｍｍｏｌ）から油状化合物を得た。この油状化合物をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．００ｇ，７．２４ｍｍｏｌ）を加え、１時間激しく攪拌した。反応液を濾過し、濾液を濃縮した後、クロロホルム、水および１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製することにより、化合物１００（１１１ｍｇ，４１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９９−１．０７（ｍ，１２Ｈ），２．５５−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），３．０５−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．３８（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｂｒｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３９（ｍ，５Ｈ），１１．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例９４（化合物１０１）
工程１：参考例８８の工程１と同様にして、２−アミノアセトフェノン塩酸塩（５．４７ｇ，３１．９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１１．１ｍＬ，８０．０ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ      “無水酢酸（４．９６ｍＬ，３５．１ｍｍｏｌ）から、２−（トリフルオロアセチルアミノ）アセトフェノン（４．３８ｇ，５９％）を得た。
工程２：参考例１の工程１と同様にして、上記で得られた２−（トリフルオロアセチルアミノ）アセトフェノン（３．００ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１．１８ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）から、２−（トリフルオロアセチルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾンを得た。
工程３：参考例７６の工程３と同様にして、上記で得られた２−（トリフルオロアセチルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン、ピバロイルクロリド（５０ｍｍｏｌ，６．１６ｍＬ）およびピリジン（６０．０ｍｍｏｌ，４．８５ｍＬ）から、化合物１０１（１．７２ｇ，２８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｂｒｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７１（Ｍ−−１）．
参考例９５（化合物１０２）
参考例７６の工程３と同様にして、参考例８８の工程２で得られた２−（メチルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン（１００ｍｇ，０．３３３ｍｍｏｌ）、塩化イソブチリル（１４０μＬ，１．３３ｍｍｏｌ）およびピリジン（１０８μＬ，１．３３ｍｍｏｌ）から、化合物１０２（６４．６ｍｇ，３９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．３０（ｍ，３Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２６−７．４０（ｍ，５Ｈ）．
参考例９６（化合物１０３）
参考例９５で得られた化合物１０２（４０．０ｍｇ，０．０８０５ｍｇ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解した。この溶液に炭酸カリウム（１．００ｇ，７．２４ｍｍｏｌ）を加え、１時間激しく攪拌した。反応液を濾過し、濾液を濃縮した後、クロロホルム、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸および水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、化合物１０３（２４．２ｍｇ，８４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝５．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．４０（ｍ，５Ｈ），８．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例９７（化合物１０４）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、３−（ジメチルアミノ）プロピオフェノン（９１０ｍｇ，４．２６ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３８７ｍｇ，４．２５ｍｍｏｌ）から、３−（ジメチルアミノ）プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（４９１ｍｇ，４６％）を得た。
工程２：参考例７６の工程３と同様にして、上記で得られた３−（ジメチルアミノ）プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（２１０ｍｇ，０．８３９ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（４９６μＬ，３．７８ｍｍｏｌ）およびピリジン（３２６μＬ，３．７８ｍｍｏｌ）から、化合物１０４（１１６ｍｇ，３３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｓ，９Ｈ），２．２３−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．２７（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．３，１１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例９８（化合物１０５）
工程１：参考例１の工程２と同様にして、３−カルボメトキシプロピオフェノン（８．１３ｇ，４２．３ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３．８６ｇ，４２．３ｍｍｏｌ）から、３−カルボメトキシプロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（１０．６ｇ，９４％）を得た。
工程２：参考例７６の工程３と同様にして、上記で得られた３−カルボメトキシプロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（７．７６ｇ，２９．２ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（１４．４ｍＬ，１１７ｍｍｏｌ）およびピリジン（１１．３ｍＬ，１４０ｍｍｏｌ）から、化合物１０５（９．７０ｇ，７７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），７．２２−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例９９（化合物１０６）
水酸化ナトリウム（２．７ｇ，６７ｍｍｏｌ）を水（２３ｍＬ）に溶解し、次いでメタノール（３０ｍＬ）を加え攪拌した。この溶液に参考例９８で得られた化合物１０５（９．６５ｇ，２２．３ｍｍｏｌ）を加え、５時間室温で攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）を加え、析出した白色結晶を濾取した。得られた結晶を水およびジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧乾燥することにより、化合物１０６（８．９２ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例１００（化合物１０７）
参考例９９で得られた化合物１０６（１．２１ｇ，２．８８ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、オキサリルクロリド（５ｍＬ）を加え、０℃で１時間反応させた。反応液から溶媒を減圧留去し、残渣を真空乾燥した。残渣にＴＨＦを加え、０℃で攪拌した後、４ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液（５ｍＬ，２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え、析出した白色結晶を濾取した。得られた結晶を水およびジイソプロピルエーテルで洗浄した後、減圧乾燥し、化合物
１０７（８．９２ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），１．８１−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．９５−３．２０（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２０−７．４１（ｍ，５Ｈ），１０．９３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
参考例１０１（化合物１０８）
参考例１００と同様にして、参考例９９で得られた化合物１０６（０．１０４ｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（５ｍＬ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０１７ｇ，０．２４５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０６２ｇ，０．６１４ｍｍｏｌ）から、化合物１０８（６５ｍｇ，６０％）を得た。
ＡＰＣｌ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３３（Ｍ−−１）．
参考例１０２（化合物１０９）
参考例１００と同様にして、参考例９９で得られた化合物１０６（１．２０ｇ，２．８６ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（５ｍＬ）および４ｍｏｌ／Ｌメチルアミン−メタノール溶液（１０ｍＬ，４０ｍｍｏｌ）から、化合物１０９（１．０８ｇ，８７％）を得た。
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ−−１）
参考例１０３（化合物１１０）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、３−（ジメチルアミノカルボニル）プロピオフェノン（４．００ｇ，１８．７ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１．７０ｇ，１８．７ｍｍｏｌ）から、３−（ジメチルアミノカルボニル）プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（３．６７ｇ，７９％）を得た。
工程２：参考例７６の工程３と同様にして、上記で得られた３−（ジメチルアミノカルボニル）プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（２．００ｇ，７．９９ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（３．９４ｍＬ，３２．０ｍｍｏｌ）およびピリジン（３．１１ｍＬ，３８．４ｍｍｏｌ）から、化合物１１０（１．６４ｇ，４９％）を得た。
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ＋＋１）．
参考例１０４（化合物１１１）
参考例１００と同様にして、参考例９９で得られた化合物１０６（５１．８ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（０．５ｍＬ）、エタノールアミン（７．５８ｍｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８．８ｍｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）から、化合物１１１（４８０ｍｇ，８４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），２．１６−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．７９（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２２−７．３５（ｍ，６Ｈ），８．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例１０５（化合物１１２）
参考例１００と同様にして、参考例９９で得られた化合物１０６（５１．８ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（０．５ｍＬ）、ｎ−ブチルアミン（１８．１４ｍｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８．８ｍｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）から、化合物１１２（４００ｍｇ，６８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２５−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２３−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例１０６（化合物１１３）
参考例１００と同様にして、参考例９９で得られた化合物１０６（５１．８ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（０．５ｍＬ）、シクロヘキシルアミン（２４．６ｍｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８．８ｍｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）から、化合物１１３（５０ｍｇ，８１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０５−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．６５−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１０−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例１０７（化合物１１４）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、４−カルボメトキシブチロフェノン（０．５８８ｇ，２．８５ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（０．２６０ｇ，２．８５ｍｍｏｌ）から、４−カルボメトキシブチロフェノン＝チオセミカルバゾン（０．７００ｇ，８８％）を得た。
工程２：参考例７６の工程３と同様にして、上記で得られた４−カルボメトキシブチロフェノン＝チオセミカルバゾン、ピバロイルクロリド（０．５４９ｍＬ，４．４５ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．４３１ｍＬ，５．３４ｍｍｏｌ）から、化合物１１４（３１８ｍｇ，６４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．５１−１．６０（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），７．２０−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例１０８（化合物１１５）
参考例９９と同様にして、参考例１０７で得られた化合物１１４（２５４ｍｇ，０．５６７ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（７０．０ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）、水（２ｍＬ）およびエタノール（４ｍＬ）から、化合物１１５（２３４ｍｇ，９５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．６５−１．７５（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３５（ｍ，６Ｈ），７．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例１０９（化合物１１６）
参考例１００と同様にして、参考例１０８で得られた化合物１１５（５０．０ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（０．５ｍＬ）および４０％メチルアミン−メタノール溶液（５ｍＬ）から、化合物１１６（０．０２８ｇ，５５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．６５（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．３５（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例１１０（化合物１１７）
参考例１００と同様にして、参考例１０８で得られた化合物１１５（５１．５ｍｇ，０．１１９ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（０．５ｍＬ）および４ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液（５ｍＬ）から、化合物１１７（０．０２４ｇ，４７％）を得た。
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ−−１）．
参考例１１１（化合物１１８）
参考例７６の工程３と同様にして、参考例８８の工程２で得られた２−（メチルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン（１．００ｇ，３．４９ｍｍｏｌ）、無水酢酸（６５９μＬ，６．９８ｍｍｏｌ）およびピリジン（５６５μＬ，６．９８ｍｍｏｌ）から、化合物１１８（３０２ｍｇ，２６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２９（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４１（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２９（Ｍ＋＋１）．
参考例１１２（化合物１１９）
参考例１１１で得られた化合物１１８（１０．６ｍｇ，０．０３２３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８０ｍＬ）に溶解し、ジメチルアミノピリジン（７．９ｍｇ，０．０６４６ｍｍｏｌ）およびピリジン（７．８μＬ，０．０９６９ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した。この溶液にピバロイルクロリド（２０μＬ，０．１６２ｍｍｏｌ）を加え、０℃で５分間攪拌し、更に室温で４時間攪拌した。反応液に水および１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１２／１）で精製することにより、化合物１１９（５．３ｍｇ，４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．４０（ｍ，５Ｈ），８．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例１１３（化合物１２０）
参考例８８の工程２で得られた２−（メチルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１８ｍＬ）に溶解し、ＤＭＡＰ（６４１ｍｇ，５．２５ｍｍｏｌ）およびピバロイルクロリド（０．１３ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で攪拌した。更に、１時間後、２時間後に、それぞれピバロイルクロリド（０．０６５ｍＬ，０．５３ｍｍｏｌ）を加え、合わせて３．６時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製することにより、化合物１２０（８８ｍｇ，収率２２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．５５（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７１（Ｍ＋＋１）．
参考例１１４（化合物１２１）
６−ブロモヘキサン酸（４６９ｍｇ，２．４１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解し、オキサリルクロリド（０．２８ｍＬ，３．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解し、参考例１１３で得られた化合物１２０（２９７ｍｇ，０．８０２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．２０ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製することにより、化合物１２１（３１５ｍｇ，収率７２％）を得た。
１  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝５．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３８（ｍ，５Ｈ），８．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４７（Ｍ＋＋１）．
参考例１１５（化合物１２２）
参考例１１４で得られた化合物１２１（３１５ｍｇ，０．５７５ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド（９．５ｍＬ）に溶解し、アジ化ナトリウム（１８７ｍｇ，２．８８ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製することにより、化合物１２２（２１１ｍｇ，収率７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．７４（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３８（ｍ，５Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１０（Ｍ＋＋１）．
参考例１１６（化合物１２３）
参考例１１５で得られた化合物１２２（２３．６ｍｇ，０．０４６３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．０ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（３６．４ｍｇ，０．１３９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２５分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア＝５／０．８／０．２）で精製することにより、化合物１２３（７．１ｍｇ，収率３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３５（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４（Ｍ＋＋１）．
参考例１１７（化合物１２４）
参考例１１６で得られた化合物１２３（５．０ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．４ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．００２５ｍＬ，０．０３１ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（０．００１５ｍＬ，０．０２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で０．８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製することにより、化合物１２４（３．９ｍｇ，収率７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，５Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ）．
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２６（Ｍ＋＋１）．
参考例１１８（化合物１２５）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、３’−ヒドロキシアセトフェノン（２７９ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）および４−エチルチオセミカルバジド（２４２ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）から、３’−ヒドロキシアセトフェノン＝４−エチルチオセミカルバゾン（３４２ｍｇ，７０％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた３’−ヒドロキシアセトフェノン＝４−エチルチオセミカルバゾン（２００ｍｇ，０．８４３ｍｍｏｌ）、無水酢酸（２６０ｍｇ，２．５３ｍｍｏｌ）およびピリジン（１０８μＬ，１．３４ｍｍｏｌ）から、化合物１２５（９０ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ（ｐｐｍ）：１．３４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例１１９（化合物１２６）
参考例６５と同様にして、参考例１１８で得られた化合物１２５（１８７ｍｇ，０．５１５ｍｇ）、メタノール（１０ｍＬ）および炭酸カリウム（１．００ｇ，７．２４ｍｍｏｌ）から、化合物１２６（８１ｍｇ，４９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ（ｐｐｍ）：１．３６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例１２０（化合物１２７）
参考例６６で得られた化合物６９（５０．５ｍｇ，０．１７２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解した。この溶液にトリエチルアミン（１７．４ｍｇ，０．１７２ｍｍｏｌ）、エチルイソシアネート（１３．６μＬ，０．１７２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸および水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝９０／１０／１）で精製することにより、化合物１２７（５３．３ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３５（ｍ，３Ｈ），８．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例１２１（化合物１２８）
参考例７６の工程３と同様にして、参考例５９の工程１で得られた３’−ヒドロキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３９８ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）、塩化イソブチリル（１．５６ｍＬ，７．６０ｍｍｏｌ）およびピリジン（７２１ｍｇ，９．１２ｍｍｏｌ）から、化合物１２８（５００ｍｇ，６３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２５−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例１２２（化合物１２９）
参考例６５と同様にして、参考例１２１で得られた化合物１２８（４２０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．００ｇ，７．２４ｍｍｏｌ）から、化合物１２９（２９８ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例１２３（化合物１３０）
参考例７６の工程３と同様にして、参考例５３の工程１で得られた２’−クロロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２５３ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（５４６μＬ，４．４４ｍｍｏｌ，）およびピリジン（３８９μＬ，４．８０ｍｍｏｌ）から、化合物１３０（３８９ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例１２４（化合物１３１）
参考例７６の工程３と同様にして、参考例５３の工程１で得られた２’−クロロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（４００ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）、塩化イソブチリル（５９４μＬ，５．６７ｍｍｏｌ，）およびピリジン（５３８ｍｇ，６．８０ｍｍｏｌ）から、化合物１３１（３８９ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例１２５（化合物１３２）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、１−（５−ブロモ−２−チエニル）エタノン（６３０ｍｇ，３．０７ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（２８１ｍｇ，３．０７ｍｍｏｌ）から、１−（５−ブロモ−２−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾン（７．３３ｍｇ，８６％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（５−ブロモ−２−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾン（２．１１ｍｇ，０．７５８ｍｍｏｌ）および無水酢酸（１０ｍＬ）から、化合物１３２（１５８ｍｇ，５８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），６．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例１２６（化合物１３３）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、１−（３−ブロモ−２−チエニル）エタノン（１０８ｍｇ，０．３８８ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６．５ｍｇ，０．３９９ｍｍｏｌ）から、１−（３−ブロモ−２−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾンを得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（３−ブロモ−２−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾンおよび無水酢酸（１０ｍＬ）から、化合物１３３（１３９ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ（ｐｐｍ）：２．０４（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例１２７（化合物１３４）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、１−（３−クロロ−２−チエニル）エタノン（１３７ｍｇ，０．８５３ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（７８ｍｇ，０．８５３ｍｍｏｌ）から、１−（３−クロロ−２−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾンを得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（３−クロロ−２−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾンおよび無水酢酸（１０ｍＬ）から、化合物１３４（１５８ｍｇ，５８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１４（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例１２８（化合物１３５）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、１−（３−クロロ−２−チエニル）エタノン（９２．９ｍｇ，０．５７８ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（５２．９ｍｇ，０．５７８ｍｍｏｌ）から、１−（３−クロロ−２−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾン（９６．１ｍｇ，７１％）を得た。
工程２：参考例７６の工程３と同様にして、上記で得られた１−（３−クロロ−２−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾン（８６．９ｍｇ，０．３７２ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（１３８μＬ，１．１２ｍｍｏｌ）およびピリジン（１０８μＬ，１．３４ｍｍｏｌ）から、化合物１３４（９０ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例１２９（化合物１３６）
参考例１１で得られた化合物１４（４１ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．５ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（０．１１４ｍｇ，０．５２２ｍｍｏｌ）および
ＤＭＡＰ（４３ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製することにより、化合物１３６（２４ｍｇ，４１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４７（ｓ，９Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），７．１４−７．４８（ｍ，６Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４（Ｍ−−１）．
参考例１３０（化合物１３７）
参考例１１で得られた化合物１４（７４ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、６０％水素化ナトリウム（５０ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）およびジメチルカルバモイルクロリド（０．１１６ｍＬ，１．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４０／１、次いで酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／１）で精製することにより、化合物１３７（４４ｍｇ，４６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，６Ｈ），７．２０−７．４５（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０７（Ｍ＋＋１）．
参考例１３１（化合物１３８）
工程１：臭化銅（ＩＩ）（１３０ｍｇ，０．５８３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．４ｍＬ）に溶解し、氷冷下亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０９３ｍＬ，０．７８ｍｍｏｌ）を加え、１０分間攪拌した後、参考例１１で得られた化合物１４（１８０ｍｇ，０．４８６ｍｍｏｌ）を加え、室温まで徐々に昇温しながら１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１８）で精製することにより、３−アセチル−５−ブロモ−２−メチル−２−フェニル−１，３，４−チアジアリン（１４５ｍｇ，８４％）を得た。
工程２：上記で得られた３−アセチル−５−ブロモ−２−メチル−２−フェニル−１，３，４−チアジアリン（５０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、ピペリジン（０．０３３ｍＬ，０．３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間攪拌した。更に反応液にピペリジン（０．１６５ｍＬ，１．６７ｍｍｏｌ）を加え、同温度で５．５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム）で精製することにより、化合物１３８（１２ｍｇ，２４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６０（ｍ，６Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０４（Ｍ＋＋１）．
参考例１３２（化合物１３９）
参考例１３１の工程２と同様にして、参考例１３１の工程１で得られた３−アセチル−５−ブロモ−２−メチル−２−フェニル−１，３，４−チアジアリン（６１ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）および４−メチルピペリジン（０．４８３ｍＬ，４．０８ｍｍｏｌ）から、化合物１３９（３８ｍｇ，５９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．７１（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ＋＋１）．
参考例１３３（化合物１４０）
参考例１１１で得られた化合物１１８（５０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．０３１ｍＬ，０．３８ｍｍｏｌ）およびヘキサノイルクロリド（０．０５３ｍＬ，０．３８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。更に反応液にピリジン（０．０１２ｍＬ，０．１５ｍｍｏｌ）およびヘキサノイルクロリド（０．０２１ｍＬ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１）で精製することにより、化合物１４０（５２ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．４１（ｍ，４Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４４（ｍ，５Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２７（Ｍ＋＋１）．
参考例１３４（化合物１４１）
参考例１３３と同様にして、参考例１１１で得られた化合物１１８（１００ｍｇ，０．３０５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０６２ｍＬ，０．７８ｍｍｏｌ）およびクロトノイルクロリド（０．０７５ｍＬ，０．７８ｍｍｏｌ）から、化合物１４１（２２ｍｇ，１８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄｄ，Ｊ＝５．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４１（ｍ，５Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９７（Ｍ＋＋１）．
参考例１３５（化合物１４２）
参考例１３３と同様にして、参考例１１１で得られた化合物１１８（５０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０６２ｍＬ，０．７６ｍｍｏｌ）およびシクロプロパンカルボニルクロリド（０．０７０ｍＬ，０．７６ｍｍｏｌ）から、化合物１４２（４２ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．８７−０．９８（ｍ，４Ｈ），１．７７（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９７（Ｍ＋＋１）．
参考例１３６（化合物１４３）
参考例１３３と同様にして、参考例１１１で得られた化合物１１８（８０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０６９ｍＬ，０．８５ｍｍｏｌ）および２−アセトキシイソブチリルクロリド（０．１２ｍＬ，０．８５ｍｍｏｌ）から、化合物１４３（２４ｍｇ，２２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６５（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４６（ｍ，５Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５７（Ｍ＋＋１）．
参考例１３７（化合物１４４）
参考例１３６で得られた化合物１４３（２１ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）をメタノール（１．６ｍＬ）および水（０．８ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、水酸化リチウム（１１ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３．５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製することにより、化合物１４４（１１ｍｇ，５６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４４（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄｄ，Ｊ＝５．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．４２（ｍ，５Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１５（Ｍ＋＋１）．
参考例１３８（化合物１４５）
参考例１３３と同様にして、参考例１１１で得られた化合物１１８（５０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０３１ｍＬ，０．３８ｍｍｏｌ）およびメトキシアセチルクロリド（０．０３５ｍＬ，０．３８ｍｍｏｌ）から、化合物１４５（５３ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３２（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄｄ，Ｊ＝５．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．４４（ｍ，５Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０１（Ｍ＋＋１）．
参考例１３９（化合物１４６）
参考例１３３と同様にして、参考例１１１で得られた化合物１１８（１００ｍｇ，０．３０５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０６２ｍＬ，０．７６ｍｍｏｌ）およびクロロアセチルクロリド（０．０６１ｍＬ，０．７６ｍｍｏｌ）から、化合物１４６（１０５ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３４（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４３（ｍ，５Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５（Ｍ＋＋１）．
参考例１４０（化合物１４７）
参考例１３９で得られた化合物１４６（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、５０％ジメチルアミン水溶液（０．０３３ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。更に反応液に５０％ジメチルアミン水溶液（０．０３３ｍＬ）を加え、同温度で１．５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトン＝１／１）で精製することにより、化合物１４７（２０ｍｇ，３９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｂｒ，１Ｈ），７．２５−７．４１（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ＋＋１）．
参考例１４１（化合物１４８）
参考例１３３と同様にして、参考例１１１で得られた化合物１１８（２９７ｍｇ，０．９０３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１８３ｍＬ，２．２６ｍｍｏｌ）および４−（クロロホルミル）酪酸メチル（０．３１２ｍＬ，２．２６ｍｍｏｌ）から、化合物１４８（３０４ｍｇ，７４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．００（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．５６（ｍ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．４９（ｍ，５Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５７（Ｍ＋＋１）．
参考例１４２（化合物１４９）
参考例１３７と同様にして、参考例１４１で得られた化合物１４８（２６２ｍｇ，０．５７３ｍｍｏｌ）を水酸化リチウム一水和物（２０６ｍｇ，４．９１ｍｍｏｌ）で処理した後、反応液に氷および０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムとメタノールの混合溶媒で抽出した。有機層を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４３／７）で精製することにより、化合物１４９（２２２ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．８９（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４５（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４１（Ｍ−−１）．
参考例１４３（化合物１５０）
参考例１４２で得られた化合物１４９（８３ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（３．２ｍＬ）に溶解し、塩化チオニル（３．２ｍＬ）を加え、６０℃で２．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製することにより、化合物１５０（６１ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０９（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄｄ，Ｊ＝３．７，９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２５（Ｍ＋＋１）．
参考例１４４（化合物１５１）
参考例１３３と同様にして、参考例１１１で得られた化合物１１８（１００ｍｇ，０．３０５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０６２ｍＬ，０．７６ｍｍｏｌ）および４−ブロモブチリルクロリド（０．０８８ｍＬ，０．７６ｍｍｏｌ）から、化合物１５１（１１３ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２０（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｄｄ，Ｊ＝５．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４２（ｍ，５Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７６（Ｍ−−１）．
参考例１４５（化合物１５２）
参考例１４４で得られた化合物１５１（７０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．８ｍＬ）に溶解し、６０％水素化ナトリウム（９ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製することにより、化合物１５２（５１ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２０（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．４４（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９７（Ｍ＋＋１）．
参考例１４６（化合物１５３）
参考例１３３と同様にして、参考例１１１で得られた化合物１１８（１００ｍｇ，０．３０５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０８７ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）および５−ブロモバレリルクロリド（０．１４３ｍＬ，１．０７ｍｍｏｌ）から、化合物１５３（１２０ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７５−１．９８（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４２（ｍ，５Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９１，４９３（Ｍ＋＋１）．
参考例１４７（化合物１５４）
参考例１４５と同様にして、参考例１４６で得られた合物１５３（６０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）および６０％水素化ナトリウム（７ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）から、化合物１５４（３６ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８１−２．０２（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．４１（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ＋＋１）．
参考例１４８（化合物１５５）
参考例１３３と同様にして、参考例１１１で得られた化合物１１８（９９ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０６１ｍＬ，０．７５ｍｍｏｌ）および６−ブロモヘキサノイルクロリド（０．１１５ｍＬ，０．７５４ｍｍｏｌ）から、化合物１５５（１２２ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４０−１．７７（ｍ，４Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．４，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４３（ｍ，５Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０５，５０７（Ｍ＋＋１）．
参考例１４９（化合物１５６）
参考例１４５と同様にして、参考例１４８で得られた化合物１５５（６３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）および６０％水素化ナトリウム（７ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）から、化合物１５６（１７ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５５−１．７８（ｍ，６Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４１（ｍ，６Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２５（Ｍ＋＋１）．
参考例１５０（化合物１５７）
参考例９２で得られた化合物９９（１．５０ｇ，３．２１ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、５０℃で水素化ホウ素ナトリウム（１．２１ｇ，３２．０ｍｍｏｌ）を徐々に加え、同温度で１．５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製することにより、化合物１５７（０．２６ｇ，２１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（ｓ，９Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３８（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８５（Ｍ＋＋１）．
参考例１５１（化合物１５８）
参考例１３３と同様にして、参考例１５０で得られた化合物１５７（９７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０５１ｍＬ，０．６３ｍｍｏｌ）および４−ブロモブチリルクロリド（０．０７３ｍＬ，０．６３ｍｍｏｌ）から、化合物１５８（１１４ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），７．２１−７．３９（ｍ，５Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３３，５３５（Ｍ＋＋１）．
参考例１５２（化合物１５９）
参考例１４５と同様にして、参考例１５１で得られた化合物１５８（１１０ｍｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）および６０％水素化ナトリウム（１２ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）から、化合物１５９（６４ｍｇ，６８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３７（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５３（Ｍ＋＋１）．
参考例１５３（化合物１６０）
参考例１１２で得られた化合物１１９（２１ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスホエタン−２，４−ジスルフィド（ローソンズ試薬；Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ  ｒｅａｇｅｎｔ）（４３ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で５時間攪拌した。反応液を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製することにより、化合物１６０（１５ｍｇ，６７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｓ，９Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．４２（ｍ，５Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２９（Ｍ＋＋１）．
参考例１５４（化合物１６１）
参考例１００と同様にして、参考例９９で得られた化合物１０６（０．１６５ｇ，０．３９３ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（２ｍＬ）、２−（メチルアミノ）エタノール（２９５ｍｇ，３．９３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４７６ｍｇ，４．７２ｍｍｏｌ）から、化合物１６１（７０ｍｇ，３７％）を得た。
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７５（Ｍ−−１）．
参考例１５５（化合物１６２）
参考例１００と同様にして、参考例９９で得られた化合物１０６（０．１６５ｇ，０．３９３ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（２ｍＬ）およびジエタノールアミン（４１３ｍｇ，３．９３ｍｍｏｌ）から、化合物１６２（１３５ｍｇ，６８％）を得た。
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０７（Ｍ＋＋１）．
参考例１５６（化合物１６３および化合物１６４）
参考例１００と同様にして、参考例９９で得られた化合物１０６（０．０９９ｇ，０．２３７ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（１．２５ｍＬ）および３−アミノ−１，２−プロパンジオール（９２μＬ，１．１９ｍｍｏｌ）から、化合物１６３（６．２ｍｇ，５％）および化合物１６４（３６．１ｍｇ，３１％）を得た。
化合物１６３  ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９３（Ｍ＋＋１）．
化合物１６４  ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９３（Ｍ＋＋１）．
参考例１５７（化合物１６５）
参考例１００と同様にして、参考例１０８で得られた化合物１１５（０．１０２ｇ，０．２３６ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（１．２５ｍＬ）および２−アミノエタノール（１４４ｍｇ，２．３６ｍｍｏｌ）から、化合物１６５（３７ｍｇ，３３％）を得た。
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７７（Ｍ＋＋１）．
参考例１５８（化合物１６６）
参考例９８で得られた化合物１０５（０．２００ｇ，０．４６１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、０℃で水素化リチウムアルミニウム（３０ｍｇ，０．７９１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水および３０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）で精製することにより、化合物１６６（６４．０ｍｇ，３４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０４（Ｍ−−１）．
参考例１５９（化合物１６７）
参考例１５８で得られた化合物１６６（０．０４４８ｇ，０．１１０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．５ｍＬ）に溶解し、０℃で攪拌しながらスルファモイルクロリド（５１．１ｍｇ，０．４４２ｍｍｏｌ）を加え、０℃で２０分間攪拌した。反応液に水を加えて攪拌した後、析出した固体を濾取し、減圧乾燥した。得られた固体を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製することにより、化合物１６７（３０．２ｍｇ，５７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，５Ｈ），７．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８３（Ｍ−−１）．
参考例１６０（化合物１６８および化合物１６９）
工程１：２−アミノアセトフェノン塩酸塩（４．５６ｇ，２６．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（９．３０ｍＬ，６６．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間攪拌した。反応液を０℃に冷却した後、クロロメタンスルホニルクロリド（純度９０％，３．６０ｍＬ，３６．３ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加え、析出した結晶を濾取し、乾燥することにより、２−（クロロメチルスルホニルアミノ）アセトフェノン（５．００ｇ，７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．６７（ｓ，２Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４７（Ｍ＋）．
工程２：上記で得られた２−（クロロメチルスルホニルアミノ）アセトフェノン（１．００ｇ，４．０５ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド塩酸塩（１．０３ｇ，８．０７ｍｍｏｌ）をメタノール（６０ｍＬ）に溶解し、濃塩酸（１．００ｍＬ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１および２／１）で精製することにより、２−（クロロメチルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン（０．５１ｇ，４０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．１７（ｓ，２Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．５２−７．５６（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４８（ｂｒ，２Ｈ），８．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１９（Ｍ＋）．
工程３：上記で得られた２−（クロロメチルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン（７．４８ｇ，２３．４ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２５０ｍＬ）に溶解し、ピリジン（１１．４ｍＬ，１４１ｍｍｏｌ）およびピバロイルクロリド（８．７０ｍＬ，７０．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に無水酢酸（４．４０ｍＬ，４６．６ｍｍｏｌ）を加え、更に室温で１５時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１および２／１）で精製することにより、化合物１６８（３．５６ｇ，２５％）および化合物１６９（１．７７ｇ，１４％）を得た。
化合物１６８  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｓ，９Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，５Ｈ），８．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４６（Ｍ＋）．
化合物１６９  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０１（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３９（ｍ，５Ｈ），８．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０４（Ｍ＋）．
参考例１６１（化合物１７０および化合物１７１）
工程１：２−アミノアセトフェノン塩酸塩（１．００ｇ，５．８５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２．５０ｍＬ，１７．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間攪拌した。反応液を０℃に冷却した後、クロロエタンスルホニルクロリド（０．９２ｍＬ，８．８０ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１５分間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣に酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合溶媒を加えて結晶化し、２−（ビニルスルホニルアミノ）アセトフェノン（０．４２ｇ，３２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．５４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１６．２，９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２５（Ｍ＋）．
工程２：上記で得られた２−（ビニルスルホニルアミノ）アセトフェノン（０．３２ｇ，１．４２ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド塩酸塩（０．２７ｇ，２．１３ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、濃塩酸（２滴）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）で精製することにより、２−（ビニルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン（０．２５ｇ，５８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．１０（ｓ，２Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５２−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７０（ｍ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９７（Ｍ＋）．
工程３：上記で得られた２−（ビニルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン（０．２５ｇ，０．８３ｍｍｏｌ）をアセトン（１０ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．３４ｍＬ，４．１７ｍｍｏｌ）およびピバロイルクロリド（０．３１ｍＬ，２．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に無水酢酸（０．１６ｍＬ，１．６６ｍｍｏｌ）を加え、更に３日間室温で攪拌した。反応液を濃縮し、残渣に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）で精製することにより、化合物１７０（０．１８ｇ，５２％）と化合物１７１（０．１０ｇ，２６％）を得た。
化合物  １７０１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３４（ｍ，５Ｈ），８．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２４（Ｍ＋）．
化合物１７１  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），３．８５（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．９３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１６．４，９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３４（ｍ，５Ｈ），８．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６６（Ｍ＋）．
参考例１６２（化合物１７２）
参考例１６１の工程３で得られた化合物１７０（０．０５ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．１０ｍＬ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製することにより、化合物１７２（０．０４ｇ，７７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．４５（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｄｑｕｉｎ，Ｊ＝１６．５，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６５−３．６８（ｍ，４Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，５Ｈ），８．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１１（Ｍ＋）．
参考例１６３（化合物１７３）
参考例１６２と同様にして、参考例１６１の工程３で得られた化合物１７０（０．０５ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）および７０％エチルアミン水溶液（０．１０ｍＬ）から、化合物１７３（０．０３ｇ，６６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０５−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．２０（ｍ，２Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，５Ｈ），８．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７０（Ｍ＋＋１）．
参考例１６４（化合物１７４）
参考例１６２と同様にして、参考例１６１の工程３で得られた化合物１７０（０．０５ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）および２ｍｏｌ／Ｌジメチルアミンのメタノール溶液（０．１０ｍＬ）から、化合物１７４（０．０３ｇ，６７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｓ，９Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．７１−２．８１（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．１９（ｍ，２Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，５Ｈ），８．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６９（Ｍ＋）．
参考例１６５（化合物１７５）
参考例１６２と同様にして、参考例１６１の工程３で得られた化合物１７０（０．０５ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）および２−アミノエタノール（０．１０ｍＬ）から、化合物１７５（０．０３ｇ，５２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｓ，９Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．７８（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３８（ｍ，５Ｈ），８．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５（Ｍ＋）．
参考例１６６（化合物１７６）
参考例１６２と同様にして、参考例１６１の工程３で得られた化合物１７１（０．０５ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）および７０％エチルアミン水溶液（０．１０ｍＬ）から化合物１７６（０．０１ｇ，２６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１８（ｍ，３Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．６３（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２７−７．３５（ｍ，５Ｈ），８．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１２（Ｍ＋＋１）．
参考例１６７（化合物１７７）
参考例１６２と同様にして、参考例１６１の工程３で得られた化合物１７１（０．０５ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）および２ｍｏｌ／Ｌジメチルアミンのメタノール溶液（０．１０ｍＬ）から、化合物１７７（０．０２ｇ，３９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．７３（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２７−７．３５（ｍ，５Ｈ），８．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１２（Ｍ＋＋１）．
参考例１６８（化合物１７８）
参考例１１と同様にして、参考例９８の工程１で得られたカルボメトキシプロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（０．１４４ｇ，０．５４３ｍｏｌ）、無水酢酸（７７μＬ，０．８１４ｍｍｏｌ）およびピリジン（７９μＬ，０．９７７ｍｍｏｌ）から、化合物１７８（６４．０ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１３（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．７０（ｍ，４Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），６．５２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，５Ｈ）．
参考例１６９（化合物１７９）
参考例１５と同様にして、参考例１６８で得られた化合物１７８（０．０２００ｇ，０．０６５０ｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（１６μＬ，０．１３０ｍｍｏｌ）およびピリジン（１５μＬ，０．１８２ｍｍｏｌ）から、化合物１７９（２４．０ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｓ，９Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．７５（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），７．１８−７．３２（ｍ，５Ｈ），８．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９０（Ｍ−−１）．
参考例１７０（化合物１８０）
参考例９３で得られた化合物１００（３０４ｍｇ，０．０６９０ｍｍｏｌ）と塩化セリウム七水和物（２５７ｍｇ，０．６９０ｍｍｏｌ）をメタノール（８００ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（５２２ｍｇ，１３．８ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、室温で２０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１００ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／アセトン／酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝９／１／１／１）で精製することにより、化合物１８０（２１７ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７１（Ｍ＋＋１）．
参考例１７１（化合物１８１）
参考例１５と同様にして、参考例１７０で得られた化合物１８０（１００ｍｇ，０．２７０ｍｍｏｌ）、ピリジン（６５．４μＬ，０．８１０ｍｍｏｌ）およびピバロイルクロリド（８３．４μＬ，０．６７６ｍｍｏｌ）から、化合物１８１（８７．３ｍｇ，７１％）を得た。
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５５（Ｍ＋＋１）．
参考例１７２（化合物１８２）
参考例１７０で得られた化合物１８０（６０．６ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解し、ピリジン（６３．２μＬ，０．７８８ｍｍｏｌ）および５−ブロモバレリルクロリド（２３．０μＬ，０．１７２ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をＤＭＳＯ（０．３ｍＬ）に溶解し、酢酸ナトリウム（５８．７ｍｇ）を加え、１００℃で５分間攪拌した。反応液に水（２０ｍＬ）および１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２０ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトン／酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝９／１／１／１）で精製することにより、化合物１８２（４２．５ｍｇ，４５％）を得た。
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５３（Ｍ＋＋１）．
参考例１７３（化合物１８３）
参考例１７０で得られた化合物１８０（１００ｍｇ，０．２７０ｍｍｏｌ）とピリジン（３１．５μＬ，０．３８９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、０℃で４−ブロモブチリルクロリド（３７．５μＬ，０．３２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣にメタノール（２０ｍＬ）および炭酸カリウム（１．０ｇ）を加え、室温で２０分間激しく攪拌した。反応液に水および１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／アセトン／酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝９／１／１／１）で精製することにより、化合物１８３（２７．６ｍｇ，３７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．６７（ｍ，３Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．３１−３．４７（ｍ，３Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．９８（ｍ，２Ｈ），５．０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３７（Ｍ−−１）．
参考例１７４（化合物１８４）
参考例１７３と同様にして、参考例１７０で得られた化合物１８０（８４．１ｍｇ，０．２２７ｍｍｏｌ）をピリジン（８８．０μＬ，１．０９ｍｍｏｌ）および５−ブロモバレリルクロリド（１２１μＬ，０．９０８ｍｍｏｌ）で処理した後、メタノールおよび炭酸カリウム（１．０ｇ）で処理することにより、化合物１８４（８９．１ｍｇ，８１％）を得た。
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５（Ｍ＋＋１）．
参考例１７５（化合物１８５）
参考例９２の工程３と同様にして、３−（メチルスルホニルアミノ）プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（１４．４ｇ，４７．９ｍｍｏｌ）、塩化プロピオニル（１６．７ｍＬ，１９２ｍｍｏｌ）およびピリジン（１８．６ｍＬ，２３０ｍｍｏｌ）から、化合物１８５（１６．７ｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｍ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，５Ｈ），８．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例１７６（化合物１８６）
参考例１７０と同様にして、参考例１７５で得られた化合物１８５（１６．７ｇ，４０．５ｍｍｏｌ）、塩化セリウム七水和物（１５．１ｇ，４０．５ｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム（１２．８ｇ，３３８ｍｏｌ）から、化合物１８６（１１．７ｇ，８１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，３Ｈ），２．６１−２．７１（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６７（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２６−７．３６（ｍ，５Ｈ）．
参考例１７７（化合物１８７）
参考例１５と同様にして、参考例１７６で得られた化合物１８６（９６．０ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）、ピリジン（６５．４μＬ，０．８１０ｍｍｏｌ）およびピバロイルクロリド（８３．４μＬ，０．６７６ｍｍｏｌ）から、化合物１８７（９０．３ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），２．６６（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，５Ｈ），８．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４１（Ｍ＋＋１）．
参考例１７８（化合物１８８）
実施例１７６で得られた化合物１８６（１００ｍｇ，０．２２１ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解し、ピリジン（８５μＬ，１．０５ｍｍｏｌ）および４−ブロモブチリルクロリド（１１０μＬ，０．９４９ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．０ｇ，７．２４ｍｍｏｌ）を加え、激しく攪拌した。１．５時間後、反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、次いで水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製することにより、化合物１８８（４２．５ｍｇ，４５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．８１（ｍ，５Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３４（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２４（Ｍ−−１）．
参考例１７９（化合物１８９）
参考例１７８と同様にして、参考例１７６で得られた化合物１８６（６０．６ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）、ピリジン（６３．２μＬ，０．７８８ｍｍｏｌ）、５−ブロモバレリルクロリド（１１０μＬ，０．９４９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．０ｇ，７．２４ｍｍｏｌ）から、化合物１８９（２７．６ｍｇ，３７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．７９−１．９９（ｍ，４Ｈ），２．５４−２．７５（ｍ，５Ｈ），２．９６（ｓ．３Ｈ），３．１９−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．９５（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３７（ｍ，５Ｈ）．
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３９（Ｍ＋＋１）．
参考例１８０（化合物１９０）
参考例１７０と同様にして、参考例９８で得られた化合物１０５（１．０１ｇ，２．３３ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム（２．２０ｇ，５８．２ｍｍｏｌ）から、化合物１９０（８６．５ｍｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｓ，９Ｈ），２．３７−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．８６（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２２−７．４３（ｍ，５Ｈ）．
参考例１８１（化合物１９１）
参考例１３３と同様にして、参考例１８０で得られた化合物１９０（８６．５ｍｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）および４−ブロモブチリルクロリド（５７μＬ，０．４９５ｍｍｏｌ）から、化合物１９１（８９．５ｍｇ，２９％）を得た。
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９６（Ｍ−−１）．
参考例１８２（化合物１９２）
参考例１８１で得られた化合物１９１（８９．５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解し、６０％水素化ナトリウム（１４ｍｇ，０．３５９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に酢酸と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１）で精製することにより、化合物１９２（３０．２ｍｇ，４０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），２．１７−２．４２（ｍ，３Ｈ），２．５３−２．８４（ｍ，４Ｈ），３．３８−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３９（ｍ，５Ｈ）．
参考例１８３（化合物１９３）
参考例９９と同様にして、参考例１８２で得られた化合物１９２（３０．２ｍｇ，０．７２３ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（８．７ｍｇ，０．２１７ｍｍｏｌ）から、化合物１９３（２１．７ｍｇ，７４％）を得た。
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０２（Ｍ−−１）．
参考例１８４（化合物１９４）
参考例１００と同様にして、参考例１８３で得られた化合物１９３（２１．７ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（０．２５ｍｌ）および２−アミノエタノール（１６μＬ，２６．９ｍｍｏｌ）から、化合物１９４（７．３ｍｇ，３０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．１７−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．５４−２．８２（ｍ，４Ｈ），３．３４−３．４６（ｍ，３Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．３４（ｍ，５Ｈ），６．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例１８５（化合物１９５）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、２−アセトキシ−１−インダノン（４．１ｇ，２１．６ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド塩酸塩（３．０ｇ，２３．７ｍｍｏｌ）から、２−アセトキシ−１−インダノン＝チオセミカルバゾン（３．２３ｇ，５７％）を得た。
工程２：参考例１の工程２と同様にして、上記で得られた２−アセトキシ−１−インダノン＝チオセミカルバゾン（３３５．５ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）、ピリジン（１３ｍＬ）および無水酢酸（１３６μＬ，１．５３ｍｍｏｌ）から、３−アセチル−５−アミノスピロ［１，３，４−チアジアゾリン−２，１’−インダン］−２’−イルアセテート（１８７．４ｍｇ，４８％）を得た。
工程３：上記で得られた３−アセチル−５−アミノスピロ［１，３，４−チアジアゾリン−２，１’−インダン］−２’−イルアセテート（１６３．８ｍｇ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解し、ピリジン（５２０μＬ，６．４４ｍｍｏｌ）およびピバロイルクロリド（６６１μＬ，５．３６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロフォルム／酢酸エチル＝３／２）で精製することにより、ジアステレオマー混合物として化合物１９５（１１８．０ｍｇ，５７％）を得た。
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９０（Ｍ＋＋１）．
参考例１８６（化合物１９６）
参考例１８５で得られた化合物１９５（９０．３ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）を１０％アンモニアのメタノール（４．８ｍＬ）溶液に溶解し、室温で６時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロフォルム／酢酸エチル＝３／２）で精製することにより、ジアステレオマー混合物として化合物１９６（１６．６ｍｇ，２０％）を得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４８（Ｍ＋＋１）．
参考例１８７（化合物１９７）
工程１：参考例１の工程１と同様にして、４−アセトキシ−１−インダノン（２．５１ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド塩酸塩（１．８５ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）から、４−アセトキシ−１−インダノン＝チオセミカルバゾン（２．７８ｇ，８０％）を得た。
工程２：参考例１１と同様にして、上記で得られた４−アセトキシ−１−インダノン＝チオセミカルバゾン（３６４．５ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）、無水酢酸（１２３μＬ，１．３８ｍｍｏｌ）およびピリジン（１１２μＬ，１．３８ｍｍｏｌ）から、化合物１９７（１９３．９ｍｇ，３９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５９−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８６（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．３０（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ）．
参考例１８８（化合物１９８）
参考例１５と同様にして、参考例１８７で得られた化合物１９７（１０８．８ｍｇ，０．３５６ｍｍｏｌ）、ピリジン（３４６μＬ，４．２８ｍｍｏｌ）およびピバロイルクロリド（４３９μＬ，３．５６ｍｍｏｌ）から、化合物１９８（１３６ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．２２（ｍ，２Ｈ），６．９８−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３１（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例１８９（化合物１９９）
参考例１８６と同様にして、参考例１８８で得られた化合物１９８（８３．１ｍｇ，０．２１４ｍｍｏｌ）および１０％アンモニアのメタノール（４．２ｍＬ）溶液から、化合物１９９（７０．０ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．２７（ｍ，２Ｈ），５．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
参考例１９０（化合物２００）
工程１：チオセミカルバジド塩酸塩（８．３０ｇ，６５．１ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）と蒸留水（５０ｍＬ）の混合溶媒に溶解した。この溶液にベンゾイル酢酸エチル（１７．０ｍＬ，９８．２ｍｍｏｌ）および濃塩酸（１．００ｍＬ，１２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１１時間攪拌した。析出した固体をろ取し、洗浄（メタノール）した後、乾燥し、３−フェニル−３−チオセミカルバゾノプロピオン酸エチルエステル（チオセミカルバゾン）（１１．１ｇ，６４％）を得た。
工程２：上記で得られたチオセミカルバゾン（２．０３ｇ，７．６５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解した。この溶液にピリジン（４．００ｍＬ，４９．７ｍｍｏｌ）および塩化トリメチルアセチル（５．６０ｍＬ，４５．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、室温でさらに１時間攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→９／１）で精製することにより、化合物２００（３．２５ｇ，９８％）を得た。
参考例１９１（化合物２０１）
参考例１９０で得られた化合物２００（５１９ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した。この溶液を０℃に冷却した後、水素化ジイソブチルアルミニウムの０．９３ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液（５．３０ｍＬ，４．９３ｍｍｏｌ）を加え、２．５時間攪拌した。反応液に無水硫酸ナトリウムおよび飽和硫酸ナトリウム水溶液を加え、さらに１時間攪拌した後、ろ過した。ろ液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→２／１）で精製することにより、化合物２０１（３４８ｍｇ，７４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例１９２（化合物２０２）
参考例１９１で得られた化合物２０１（２３４ｍｇ，０．５９７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解した。この溶液に二クロム酸ピリジニウム（７８３ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）を加え、室温で６０時間攪拌した。反応液をろ過した後、得られたろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→２／１）で精製することにより、化合物２０２（１５５ｍｇ，６７％）を得た。
参考例１９３（化合物２０３）
参考例１９０と同様にして、３−カルボメトキシ−１−フェニル−１−プロ派ノンおよびチオセミカルバジドから得られる３−カルボメトキシ−１−プロパノン＝チオセミカルバゾン（１．８５ｇ，６．６２ｍｍｏｌ）を、ピリジン（３．４２ｍＬ，３９．７ｍｍｏｌ）存在下、プロピオニルクロライド（２．８７ｍＬ，３３．１ｍｍｏｌ）と反応させた後、メタノール（５０ｍＬ）および炭酸カリウム（３．００ｇ，２１．７ｍｍｏｌ）で処理することにより、化合物２０３（１．０８ｇ，４３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３７６（Ｍ−Ｈ）−．
参考例１９４（化合物２０４）
工程１：３−ベンゾイルプロピオン酸（３．５６ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２．２２ｇ，２２．０ｍｍｏｌ）および塩化トリメチルアセチル（２．４１ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で６０時間攪拌した。次いで、反応液にトリエチルアミン（４．０４ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン（１．９５ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）を順に加え、更に室温で５時間攪拌した。反応液に、水および１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えクロロホルムで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１→４０／１）で精製することにより、３−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）−プロピオフェノン（１．５３ｇ，３５％）を得た。
工程２：参考例１９０の工程１と同様にして、上記で得られた３−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）−プロピオフェノン（１．５３ｇ，６．９２ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（０．６３０ｇ，６．９１ｍｍｏｌ）より、３−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）−プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（１．７７ｇ，８７％）を得た。
工程３：参考例１９０の工程２と同様にして、上記で得られた３−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）−プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（０．７０３ｇ，２．３９ｍｍｏｌ）および無水酢酸（５ｍＬ，４５．３ｍｍｏｌ）より、化合物２０４（０．４５９ｇ，５１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例１９５（化合物２０５）
参考例１９０の工程２と同様にして、参考例１９４の工程２で得られたチオセミカルバゾン（０．２５０ｇ，０．８４９ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．２４２ｇ，３．０６ｍｍｏｌ）および塩化トリメチルアセチル（０．３０７ｇ，２．５５ｍｍｏｌ）より、化合物２０５（０．３１８ｇ，８１％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【産業上の利用可能性】  本発明により、チアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＭ期キネシンＥｇ５阻害剤、およびＭ期キネシンＥｇ５阻害作用を有するチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩が提供される。
【国際調査報告】
2004092147.tif 000050
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