(57)【要約】中鎖脂肪酸トリグリセリドを含有する血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤であって、中鎖トリセリドの構成脂肪酸の９０質量％以上が炭素数８および１０の飽和脂肪酸であり、炭素数８および１０の飽和脂肪酸の質量比率が６０／４０〜８５／１５であり、且つ、トリグリセリドの２位に結合した全脂肪酸中の炭素数８の飽和脂肪酸割合が６０〜８５質量％である血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤および血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤を含有する血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品および血清レムナント様リポタンパク濃度調整用医薬品。この血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品は、食事制限を伴わず、副作用の懸念がなくかつ簡便に使用できる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
中鎖トリグリセリドを含有する血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤。
【請求項２】
中鎖トリグリセリドが、炭素数が６〜１２の飽和脂肪酸とグリセリンとのトリエステルである請求項１記載の血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤。
【請求項３】
中鎖トリグリセリドが、カプリル酸およびカプリン酸とグリセリンとのトリエステルである請求項１記載の血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤。
【請求項４】
前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの構成脂肪酸の９０質量％以上が炭素数８および１０の飽和脂肪酸であり、炭素数８および１０の飽和脂肪酸の質量比率が６０／４０〜８５／１５であり、且つ、トリグリセリドの２位に結合した全脂肪酸中の炭素数８の飽和脂肪酸割合が６０〜８５質量％である請求項１記載の血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤。
【請求項５】
前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの構成脂肪酸の９５〜１００質量％が炭素数８および１０の飽和脂肪酸であり、炭素数８および１０の飽和脂肪酸の質量比率が７／３〜８／２であり、且つ、トリグリセリドの２位に結合した全脂肪酸中の炭素数８の飽和脂肪酸割合が６５〜８０質量％である請求項４記載の血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤。
【請求項６】
前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの含量が５質量％以上である請求項１〜５のいずれか１項記載の血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤。
【請求項７】
中鎖脂肪酸トリグリセリドを４０質量％以上含有する請求項６記載の血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤。
【請求項８】
中鎖脂肪酸トリグリセリドを４０〜９９．９５質量％含有する請求項７記載の血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤。
【請求項９】
さらに、動植物油脂を含有する請求項１〜８のいずれか１項記載の血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤。
【請求項１０】
さらに、ビタミンＥを含有する請求項１〜９のいずれか１項記載の血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤。
【請求項１１】
さらに、植物ステロールを含有する請求項１〜１０のいずれか１項記載の血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤。
【請求項１２】
ＢＭＩ値が２３以上であるヒトの血清レムナント様リポタンパク濃度を調整するための請求項１〜１１のいずれか１項記載の血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤。
【請求項１３】
ＢＭＩ値が２３以上であるヒトの血清レムナント様リポタンパク濃度を調整するための請求項１〜１１のいずれか１項記載の血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤の使用。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか１項記載の血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤を含有することを特徴とする血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品。
【請求項１５】
前記食品が、食用油脂、ドレッシング、マヨネーズ、バター、マーガリン、調製マーガリン、ファットスプレッド、ショートニング、ベーカリーミックス、パン、パイ、飲料、アイスクリーム、クリーム、菓子、チョコレート、ケーキ、クッキー、ドーナツ、マフィン、スコーン、トッピング、加工肉製品、冷凍食品又はフライ食品である請求項１４記載の血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品。
【請求項１６】
請求項１〜１１のいずれか１項記載の血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤を含有することを特徴とする血清レムナント様リポタンパク濃度調整用医薬品。
【発明の詳細な説明】
発明の背景
本発明は、血清レムナント様リポタンパク濃度調整を目的とした組成物に係わり、詳しくはヒトの血清レムナント様リポタンパク濃度の上昇を安全にかつ適正域に調整することのできる血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤および血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤を含有する血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品および血清レムナント様リポタンパク濃度調整用医薬品に関するものである。
血清レムナント様リポタンパクとは、通常、腸管由来のカイロミクロンリポタンパク（ＣＭ）および肝臓由来の超低比重リポタンパク（ＶＬＤＬ）などの中性脂肪に富むリポタンパクがリポタンパクリパーゼにより加水分解された結果生じる一過性の中間代謝産物である。前者はＣＭレムナント、後者はＶＬＤＬレムナントとそれぞれ呼ばれ、いずれのレムナント様リポタンパクも比較的コレステロールに富む。これらの血清レムナント様リポタンパクは通常速やかに代謝され、健常者の早朝空腹時にはわずかしか存在しないが、この代謝過程が障害されるとこれらは血中に遷延し、増加する。このような、血中のレムナント様リポタンパクの遷延により生じる、いわゆる高レムナント血症の代表的な症例として、血清レムナント様リポタンパク代謝が障害され、血中に血清レムナント様リポタンパクがうっ滞・蓄積する家族性ＩＩＩ型高脂血症が知られている。そのほか、血清レムナント様リポタンパクはトリグリセリド高含有リポタンパクの中でもコレステロール含有量が比較的高いため、血管壁に取り込まれやすく、結果として、血清レムナント様リポタンパク中のコレステロールは容易に血管壁に蓄積される。又、血清レムナント様リポタンパクはマクロファージに取り込まれ、マクロファージを動脈硬化の初期病変である泡沫細胞へと変換するため（Ｍａｈｌｅｙ  Ｒ．Ｗ．，「Ａｔｈｅｒｏｇｅｎｉｃ  ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ  ａｎｄ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ａｒｔｅｒｙ  ｄｉｓｅａｓｅ：ｃｏｎｃｅｐｔｓ  ｄｅｒｉｖｅｄ  ｆｒｏｍ  ｒｅｃｅｎｔ  ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ａｎｄ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｂｉｏｌｏｇｙ」，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ（Ｕ．Ｓ．Ａ．），１９８５年，第７２巻，第５号，ｐ．９４３−９４８、及びＫｏｓａｋａ  Ｓ．ｅｔ  ａｌ．，「Ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｏｆ  ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ  ｆｏａｍ  ｃｅｌｌ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｖｅｒｙ  ｌｏｗ−ｄｅｎｓｉｔｙ  ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ．」，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ（Ｕ．Ｓ．Ａ．），２００１年，第１０３巻，第８号，ｐ．１１４２−１１４７）、摂食にて血中に増加する血清レムナント様リポタンパクは動脈硬化発症の危険因子として注目されている。又、ヒトは１日３回の食事の他に、間食をする機会も多いことから、１日のうちの多くの時間は、空腹の状態よりも食後の状態にあると考えられる。従って、これまでは空腹時に採血した血清脂質値を問題とすることが多かったが、近年、食後高脂血症（早朝空腹時では正脂血症状態を呈するが、食後、血清脂質の増加が異常に増幅する状態、あるいはこの増加が遷延する状態を呈する高脂血症）の研究の重要性が強調されるようになってきた。この食後高脂血症において血清脂質の大部分を構成するのがＣＭおよびＣＭレムナントで、以前よりＣＭレムナントの動脈硬化惹起性が指摘されている（Ｚｉｌｖｅｒｓｍｉｔ  Ｄ．Ｂ．，「Ａｔｈｅｒｏｇｅｎｅｓｉｓ：ａ  ｐｏｓｔ−ｐｒａｎｄｉａｌ  ｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎ．」，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ（Ｕ．Ｓ．Ａ．），１９７９年，第６０巻，第３号，ｐ．４７３−４８５、及びＫａｒｐｅ  Ｆ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌ  ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ  ａｎｄ  ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ．」，Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ（Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ），１９９４年，第１０６巻，第１号，ｐ．８３−９７）。従って、血清レムナント様リポタンパクを低減させることは、動脈硬化発症の予防および発症後の治療において極めて重要である。動脈硬化発症の予防は、日常の食生活の改善が重要な位置を占めるため、毎日の生活において簡便に摂取することができ、且つ、食後の血清レムナント様リポタンパクを低下させ、副作用の懸念がなく使用できるものが望まれる。
従来、血清レムナント様リポタンパクの定量は、一般に免疫吸着法によって実施される。免疫吸着法とは、血清レムナント様リポタンパク分析法として一般に用いられる方法で、血清レムナント様リポタンパクを反映する値として血清レムナント様リポタンパクに含まれるコレステロール（以下、血清レムナント様リポタンパク−コレステロール）を測定することにより実施される。詳しくは、抗ヒトアポＡ−ＩおよびアポＢ−１００モノクローナル抗体を固定化した不溶性支持体と緩衝液との懸濁液に、試料を添加してゆっくり振盪混和し、静置後、抗体と反応しなかった血清レムナント様リポタンパクを含む上清液に血清レムナント様リポタンパクのコレステロール部分に反応する酵素試薬を添加し、上清液中のコレステロール量を測定する分析方法である（Ｎａｋａｊｉｍａ  Ｋ．ｅｔ  ａｌ．，「Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ｉｎ  ｒｅｍｎａｎｔ−ｌｉｋｅ  ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｓｅｒｕｍ  ｕｓｉｎｇ  ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  ａｎｔｉ  ａｐｏ  Ｂ−１００  ａｎｄ  ａｎｔｉ  ａｐｏ  Ａ−Ｉ  ｉｍｍｕｎｏａｆｆｉｎｉｔｙ  ｍｉｘｅｄ  ｇｅｌｓ．」，Ｃｌｉｎ  Ｃｈｉｍ  Ａｃｔａ（Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ），１９９３年，第２２３巻，第１−２号，ｐ．５３−７１）。血清中に存在するアポタンパクのうち、ＣＭ、高比重リポタンパク（ＨＤＬ）はアポＡ−Ｉを持ち、ＶＬＤＬ、低比重リポタンパク（ＬＤＬ）はアポＢ−１００を持つため、これらはそれぞれの抗体と結合して沈殿し、上清液中には非結合分画としてレムナント様リポタンパク（ＣＭレムナントおよびＶＬＤＬレムナント）が存在する。この分画中のコレステロール値がレムナント様リポタンパクを反映したものとしてわが国では臨床的に測定されている。
中鎖脂肪酸トリグリセリドは、酸化安定性が高く凝固点や粘度が低いこと、無色透明に近く溶解性が高いことから、食品用油溶性香料・色素の溶剤、食品用離形油・潤滑油あるいは医薬品原料などに利用されてきた。又、吸収性が良く、糖類に比べてエネルギー比率が高いことから、効率のよいエネルギー補給を目的として経腸栄養剤の原料としても利用されている。
また、食事中の油脂を中鎖脂肪酸トリグリセリドに置き換えることにより、食後の血中中性脂肪濃度の調整効果（上昇抑制効果）がもたらされることについて報告がなされている（Ｃａｌａｂｒｅｓｅ，Ｃ．ｅｔ  ａｌ．，「Ａ  ｃｒｏｓｓ−ｏｖｅｒ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ａ  ｓｉｎｇｌｅ  ｏｒａｌ  ｆｅｅｄｉｎｇ  ｏｆ  ｍｅｄｉｕｍ  ｃｈａｉｎ  ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ  ｏｉｌ  ｖｓ．ｃａｎｏｌａ  ｏｉｌ  ｏｎ  ｐｏｓｔ−ｉｎｇｅｓｔｉｏｎ  ｐｌａｓｍａ  ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ  ｌｅｖｅｌｓ  ｉｎ  ｈｅａｌｔｈｙ  ｍｅｎ．」，Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  Ｒｅｖｉｅｗ（Ｕ．Ｓ．Ａ．），１９９９年，第４巻，第１号，ｐ．２３−２８）。しかしながら、中鎖脂肪酸トリグリセリドが、血清レムナント様リポタンパク濃度の上昇抑制機能を有することは明らかにされていない。
【発明の開示】
本発明は、食事制限を伴わず、副作用の懸念がなくかつ簡便に使用できる血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤を提供することを目的とする。
本発明は又、上記血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤を含有する血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品および血清レムナント様リポタンパク濃度調整用医薬品を提供することを目的とする。
本発明者らは、前述の課題点を解決するために鋭意研究を重ねた結果、中鎖脂肪酸トリグリセリドは優れた血清レムナント様リポタンパク濃度調整効果を有し、且つ、日常生活において簡便に摂取が可能であることから、食品や医薬品として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、中鎖脂肪酸トリグリセリドを含有する血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤を提供する。
本発明は、又、中鎖脂肪酸トリグリセリドを含有する血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤であって、中鎖脂肪酸トリグリセリドの構成脂肪酸の９０質量％以上が炭素数８および１０の飽和脂肪酸であり、炭素数８および１０の飽和脂肪酸の質量比率が６０／４０〜８５／１５であり、且つ、トリグリセリドの２位に結合した全脂肪酸中の炭素数８の飽和脂肪酸割合が６０〜８５質量％であることを特徴とする血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤を提供するものである。
本発明は、又、中鎖脂肪酸トリグリセリドを４０質量％以上含有することを特徴とする血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤を提供する。
本発明は、又、ＢＭＩ値が２３以上であるヒトの血清レムナント様リポタンパク濃度を調整するための上記血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤の使用を提供する。
本発明は、又、ヒト、特にＢＭＩ値が２３以上であるヒトに、上記血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤を投与（好ましくは経口投与）することを含むヒトの血清レムナント様リポタンパク濃度を調整する方法を提供する。
本発明は、又、上記血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤を含有することを特徴とする血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品を提供する。
本発明は、又、上記血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤を含有することを特徴とする血清レムナント様リポタンパク濃度調整用医薬品を提供する。
【図面の簡単な説明】  図１は、血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品１摂食後８時間までの血清レムナント様リポタンパク−コレステロール濃度の経時推移（初期値を０として算出）を示すグラフである。
図２は、血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品１摂食後８時間までの血清レムナント様リポタンパク−コレステロール量の血中濃度−時間曲線下面積を示すグラフである。
図３は、血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品１摂食後８時間までの血清レムナント様リポタンパク−コレステロール量の血中濃度−時間曲線下面積（ＢＭＩ値が２３以上の群）を示すグラフである。
図４は、血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品１摂食後８時間までの血清レムナント様リポタンパク−コレステロール量の血中濃度−時間曲線下面積（ＢＭＩ値が２３未満の群）を示すグラフである。
図５は、血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品２摂食後６時間までの血清レムナント様リポタンパク−コレステロール濃度の経時推移（初期値を０として算出）を示すグラフである。
図６は、血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品２摂食後６時間までの血清レムナント様リポタンパク−コレステロール量の血中濃度−時間曲線下面積を示すグラフである。
図７は、血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品２摂食後６時間までの血清レムナント様リポタンパク−コレステロール量の血中濃度−時間曲線下面積（ＢＭＩ値が２３以上の群）を示すグラフである。
図８は、血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品１摂食後６時間までの血清レムナント様リポタンパク−コレステロール量の血中濃度−時間曲線下面積（ＢＭＩ値が２３未満の群）を示すグラフである。
【発明を実施するための最良の形態】  本発明における中鎖脂肪酸トリグリセリドは、中鎖脂肪酸を構成脂肪酸とするトリグリセリド、すなわち、トリアシルグリセロールのことである。本発明で中鎖脂肪酸としては、炭素数が６〜１２の脂肪酸、特に飽和脂肪酸であるのが好ましく、更に炭素数が偶数である飽和脂肪酸であるのが好ましい。例としては、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸が挙げられ、炭素数が８〜１０の飽和脂肪酸であるカプリル酸およびカプリン酸が好ましい。又、中鎖脂肪酸トリグリセリドの構成脂肪酸の９０質量％以上（より好ましくは９５〜１００質量％）が炭素数８および１０の飽和脂肪酸であって、炭素数８および１０の飽和脂肪酸の質量比率が６０／４０〜８５／１５（より好ましくは７：３〜８：２）であり、且つ、トリグリセリドの２位に結合した脂肪酸組成において、炭素数８の飽和脂肪酸の割合が６０〜８５質量％（より好ましくは６５〜８０質量％）であることが好ましい。
このような中鎖脂肪酸トリグリセリドの製造方法は特に限定されないが、例えばパーム核油やヤシ油由来の中鎖脂肪酸とグリセリンを原料として、エステル結合反応を行うことにより得ることができる。エステル結合反応の条件も特に限定されないが、例えば無触媒かつ無溶剤にて、加圧下で反応して得ることができる。もちろん、触媒や溶剤を用いた反応によっても、このような中鎖脂肪酸トリグリセリドを得ることが可能である。混合比率を工夫した中鎖脂肪酸トリグリセリドと中鎖脂肪酸を混合し、位置特異性を有するリパーゼ、例えば、名糖産業製「リパーゼＰＬ」を用いることにより、構成脂肪酸の９０質量％以上が炭素数８および１０の飽和脂肪酸であって、炭素数８および１０の飽和脂肪酸の質量比率が６０／４０〜８５／１５であり、且つ、トリグリセリドの２位に結合した脂肪酸組成において、炭素数８の飽和脂肪酸の割合が６０〜８５質量％である中鎖脂肪酸トリグリセリドを得ることができる。又、遺伝子組み換え植物の油糧種子から中鎖脂肪酸トリグリセリド自体を得る、又は、遺伝子組み換え植物の油糧種子から得られた中鎖脂肪酸を原料にして、中鎖脂肪酸トリグリセリドを製造することも可能である。
本発明における血清レムナント様リポタンパクとは、腸管由来のＣＭおよび肝臓由来のＶＬＤＬなど中性脂肪に富むリポタンパクが、リポタンパクリパーゼにより加水分解された結果生じる一過性の中間代謝産物である。前者はＣＭレムナント、後者はＶＬＤＬレムナントと呼ばれ、いずれのレムナント様リポタンパクも比較的コレステロールに富むため、血管壁に蓄積しやすく、その動脈硬化作用が懸念されている。このうち、リポタンパクとは脂質とタンパク質の複合体であり、主としてＣＭ、ＶＬＤＬ、ＬＤＬ、ＨＤＬの４種で構成される。中性脂肪とは、血液中に含まれるトリグリセリドである。血清とは、血液中の脂質を分析するために、採血した血液を試験管中に放置し得られる上清のことであり、血液から血球と血小板を除いた成分である。
本発明における血清レムナント様リポタンパク濃度の調整とは、食事による通常の食用油（例えば調合油）などの脂質を摂取することを起因として、食後の血清レムナント様リポタンパク濃度が上昇するような場合にはその上昇を抑制し、血清レムナント様リポタンパク濃度が適正な場合にはそれに影響を及ぼさないといった、血清レムナント様リポタンパク濃度の調整機能のことを示す。ここで本発明における食後とは、食事により動植物油脂などの脂質を摂取した後の状態を示す。
本発明の血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤は、上記中鎖脂肪酸トリグリセリドを５質量％以上含有するのが好ましく、特に５〜１００質量％が好ましく、さらに４０〜９９．９５質量％含有するのが好ましい。又、９５〜１００質量％含有するのも好ましい。
本発明は、又、一般的な中鎖脂肪酸トリグリセリドを４０質量％以上含有することを特徴とする血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤を提供する。この血中レムナント濃度調整剤では、４０〜９９．９５質量％含有するのが好ましく、特に４８〜９９．９５質量％含有するのが好ましい。又、９５〜１００質量％含有するのも好ましい。
本発明品である血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤は、中鎖脂肪酸トリグリセリド以外の成分を含有することができる。このような成分としては、特に限定されないが、通常の食用油脂、例えば大豆油、菜種油、高オレイン酸菜種油、コーン油、ゴマ油、ゴマサラダ油、シソ油、亜麻仁油、落花生油、紅花油、高オレイン酸紅花油、ひまわり油、高オレイン酸ひまわり油、綿実油、ブドウ種子油、マカデミアナッツ油、ヘーゼルナッツ油、カボチャ種子油、クルミ油、椿油、茶実油、エゴマ油、ボラージ油、オリーブ油、米油、米糠油、小麦胚芽油、パーム油、パーム核油、ヤシ油、カカオ脂、牛脂、ラード、鶏脂、乳脂、魚油、アザラシ油、藻類油、品種改良によって低飽和化されたこれらの油脂およびこれらの水素添加油脂、分別油脂等があげられる。又、ビタミンＥや植物ステロールを始めとして、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、アスコルビン酸脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド、リグナン、コエンザイムＱ、アミノ酸、メチルサルフォニルメタン、グルコサミン、コンドロイチン、アスコルビン酸ステアレート、アスコルビン酸パルミテート、リン脂質、オリザノール、ジグリセリド等も添加することができる。
なお、前記ビタミンＥとは、植物および穀物類に多く含まれる複数種のトコフェロールおよびトコトリエロールの総称で、それぞれ、α、β、γ、δの４種に分類されるものをいい、また、合成によりつくられたものでも良い。
また、前記植物ステロールとは、フィトステロールとも呼び、例えば、シトステロール、シトスタノール、スチグマステロール、スチグマスタノール、カンペステロール、カンペスタノール、フコステロール、イソフコステロール、クレロステロール、２，２−デヒドロクレロステロール、スピナステロール、２，２−ジヒドロスピナステロール、アベナステロール、２，２β−エチル−２，５−デヒドロラトステロール、２，５−デヒドロコンドリラステロール、ポリナステロールおよびブラシカステロールなどが挙げられ、植物を起源とした一連のステロール化合物であり、油糧種子や穀物類に広く分布しているものをいい、また、合成によりつくられたものでも良い。
これらのうち、動植物油脂、ビタミンＥおよび植物ステロールから選ばれる１種以上を含有することが好ましい。動植物油脂を含有する場合には、全体の６０質量％以下であるのが好ましく、より好ましくは、５〜５５質量％、特に好ましくは、５〜５０質量％である。又、ビタミンＥを含有する場合には、全体の０．０１〜５質量％であるのが好ましく、より好ましくは、０．０１〜２質量％である。又、植物ステロールを含有する場合には、全体の０．５〜６質量％であるのが好ましく、より好ましくは、１〜４質量％である。
前記動植物油脂には、例えば、前記食用油脂の２種以上を混合した食用油脂をエステル交換処理して得られる食用油脂も用いることができる。また、エステル交換は、アルカリ触媒を用いたケミカル反応、酵素を用いた酵素反応があり、食用油脂の風味・色の点で酵素反応が好ましいが、これに限定するものではない。又、得られたエステル交換食用油脂の１，３位の脂肪酸と２位の脂肪酸の組成に偏りがあってもなくてもよい。
本発明で用いる体格指数ＢＭＩ（Ｂｏｄｙ  Ｍａｓｓ  Ｉｎｄｅｘ）とは、医学的に肥満判定に用いられる数値で、（体重ｋｇ）／（身長ｍ）／（身長ｍ）から求められ、単位はｋｇ／ｍ２である。ＢＭＩ値は体重と身長の測定値を用いて簡単に算出されるものであるため、水中法や空気置換法に代表される体密度法、体内Ｋ４０測定法、およびインピーダンス法などの、測定に時間や設備を要する体脂肪測定法の代替として、一般に用いられているものである。ＢＭＩ値の増加に伴い、早朝空腹時での血中中性脂肪値および血中コレステロール値が増加することがこれまでの研究により明らかとなっている（垂井清一郎他、「成人肥満・小児肥満の成因と病態に関する総合的研究」、厚生省昭和５９年度科研総合研究成果報告書、１９８５年）。食事による脂質摂取を起因として血清レムナント様リポタンパク濃度が上昇するような場合において、本発明の血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤を用いることにより、好ましくはＢＭＩ値が２３以上であるヒトで、血清レムナント様リポタンパク濃度を適正域へ調整することができ、食後の血清レムナント様リポタンパク濃度を上昇させない。
本発明の血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤の形態は、特に限定されないが、カプセルや錠剤などの形態でよく、又、食品、加工食品、飲料、調味料、菓子、医薬品などに添加してもよく、例えば、ゼラチンカプセル、食用油脂、ドレッシング、バター、マーガリン、調製マーガリン、ファットスプレッド、クリーム、アイスクリーム、マヨネーズ、ショートニング、ベーカリーミックス、パン、パイ、ケーキ、クッキー、ドーナツ、マフィン、スコーン、フライ食品、スナック菓子、チョコレート、トッピング、加工肉製品、冷凍食品、フライ食品、経腸栄養剤、静脈栄養剤、流動食に添加することができる。
次に実施例により本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
【実施例１】  日清オイリオ（株）製の中鎖脂肪酸トリグリセリド（商品名：Ｏ．Ｄ．Ｏ）を血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤１とした。又、日清オイリオ（株）製の中鎖脂肪酸トリグリセリド（商品名：Ｏ．Ｄ．Ｏ）５００ｇに、日清オイリオ（株）製の菜種油５００ｇを混合し、血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤２を１Ｋｇ得た。又、日清オイリオ（株）製の中鎖脂肪酸トリグリセリド（商品名：Ｏ．Ｄ．Ｏ）９００ｇに雪印製のラードを１００ｇ混合し、血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤３を１Ｋｇ得た。この中鎖脂肪酸トリセリド（商品名：Ｏ．Ｄ．Ｏ）の構成脂肪酸のうち、９９．９質量％が炭素数８および１０の飽和脂肪酸であり、炭素数８および１０の飽和脂肪酸の質量比率は、７．４：２．６であった。又、トリグリセリドの２位に結合した脂肪酸組成において、炭素数８の飽和脂肪酸の割合は７３質量％であった。なお、トリグリセリドの２位に結合した脂肪酸の割合は、Ｂｒｏｃｋｅｒｈｏｆｆ法（Ｂｒｏｃｋｅｒｈｏｆｆ，Ｈ．，「Ｓｔｅｒｅｏｓｐｅｃｉｆｉｃ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ：ａｎ  ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ  ｍｅｔｈｏｄ．」，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｕ．Ｓ．Ａ．），１９６７年，第８巻，第３号，ｐ．１６７−１６９）により求めた。
【実施例２】  日清オイリオ（株）製の中鎖脂肪酸トリグリセリド（商品名：Ｏ．Ｄ．Ｏ）９９９ｇに、日清オイリオ（株）製のトコフェロール（商品名：トコフェロール８５）を１ｇ添加し、十分に攪拌・溶解し、血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤４を１Ｋｇ得た。中鎖トリセリドの構成脂肪酸の９９．９質量％が炭素数８および１０の飽和脂肪酸であり、炭素数８および１０の飽和脂肪酸の質量比率は、７．４：２．６であった。又、トリグリセリドの２位に結合した脂肪酸組成において、炭素数８の飽和脂肪酸の割合は、７３質量％であった。
【実施例３】  ９８０ｇの血中レムナント濃度調整剤２に、米油由来の植物ステロールを２０ｇ添加し、十分に攪拌・混合し、血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤５を得た。
【実施例４】  実施例１の血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤１を調理用油脂として用いて、ピラフ（血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品１）を以下の要領により調製した。なお、この血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品１は、１食あたり血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤１を９．５ｇ含有している。
配合割合（質量部）
米３２０部、玉葱８０部、人参８０部、トマトケチャップ９４部、固形コンソメ５．３部、水４００部、および血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤１４８部。
製造方法
調製法：玉葱と人参をみじん切りにし、米とともに血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤１にて炒めたのちに、炊飯釜に移し入れ、トマトケチャップ、固形コンソメおよび水を加え炊飯した。１食あたり２６０ｇに分割した。
実施例４の血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品１を用い、クロスオーバー法による食後の血清レムナント様リポタンパク濃度調整効果試験を実施した。対照食品として同量の汎用サラダ油（菜種油：大豆油＝７０：３０（質量比）の調合油）により調製したピラフを用いた。試験は健常成人男性２９名で行った。試験前日より１２時間絶食の後、試験日の朝、血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品１又は対照食品を、市販のコンソメスープとともに摂取させた。コンソメスープを加味した実施例および比較例の１食あたりの油脂含有量はそれぞれ１０．４ｇであった。摂食前と、摂食後２、３、４、６、および８時間にて経時採血を実施し、免疫吸着法にて血清レムナント様リポタンパク−コレステロール値を定量した。結果は各測定時間における定量値をもとに、台形法を用いて計算した血中濃度−時間曲線下面積によって評価した。その試験結果を表１、表２、図１、図２、図３および図４に示す。なお、血中濃度−時間曲線下面積とは摂取物質の体内動態関数であり、投与物質が単位時間あたりに体内へ吸収される量を表すもので、一般に台形法又は指数関数法を用いて計算される。
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【実施例５】  実施例１の血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤１を用いて、ファットスプレッド（血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品２）を調整した。なお、この血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品２は、１食あたり血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤１を５ｇ含有している。
配合割合（質量部）
食用精製加工油脂３０．８部、３０％β−カロテン１０ｐｐｍ、乳化剤０．５部、水２７．２部、食塩１．１部、粉乳１部、香料０．１部、および血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤１  ３９．３部。
製造方法
調製法：食用精製加工油脂、３０％β−カロテン、乳化剤、香料とともに血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤１を加熱混合し、その後、水、食塩、粉乳を加えて予備乳化後、コンビネーターにて急冷混練する。
実施例５の血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品２を用い、クロスオーバー法による食後の血清レムナント様リポタンパク濃度調整効果試験を実施した。対照食品として同量の汎用サラダ油（菜種油：大豆油＝７０：３０（質量比）の調合油）により調製したファットスプレッドを用いた。試験は健常成人３１名（男性１５名、女性１６名）で行った。試験前日より１２時間絶食の後、試験日の朝、血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品２又は対照食品を、市販の食パンとともに摂取させた。食パンを加味した実施例および比較例の１食あたりの油脂含有量はそれぞれ１５．８ｇであった。摂食前と、摂食後２、４、および６時間にて経時採血を実施し、免疫吸着法にて血清レムナント様リポタンパク−コレステロール値を定量した。結果は各測定時間における定量値をもとに、台形法を用いて計算した血中濃度−時間曲線下面積によって評価した。その試験結果を表３、表４、図５、図６、図７および図８に示す。なお、血中濃度−時間曲線下面積とは摂取物質の体内動態関数であり、投与物質が単位時間あたりに体内へ吸収される量を表すもので、一般に台形法又は指数関数法を用いて計算される。
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表１および図１に示したように、食後の血清レムナント様リポタンパク濃度は、本発明の血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品１を摂取することにより、摂食後、特に食後２、３および４時間にてその上昇が対照食品と比較して有意に抑制された。同様に、表３および図５に示したように、食後の血清レムナント様リポタンパク濃度は、本発明の血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品２を摂取することにより、摂食後２時間にてその上昇が対照食品と比較して有意に抑制された。これらのことから、血清レムナント様リポタンパクの産生が有意に減少したことがわかる。また、図２および図６より、摂食から８ないしは６時間後までの血中に現れたレムナント様リポタンパク量において、血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品１および２は、対照食品と比較して有意に低値を示し、血清レムナント様リポタンパク産生量が減少したことがわかる。これらのことから、本発明の血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤を含有する血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品１および２は、食後血清レムナント様リポタンパク濃度の上昇を抑制することが明らかとなった。
また、表２、図３、図４、表４、図７および図８に示したように、本発明の血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤を含有する血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品１および２を摂食した際のＢＭＩ値が２３以上のヒトの群と２３未満のヒトの群を比較すると、血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品１および２は、特にＢＭＩ値２３以上のヒトで、摂食後の血清レムナント様リポタンパク濃度の上昇を抑制することが明らかとなった。
なお、図１、図２、図３、図５、図６および図７中に示した＊印は、本発明の血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤を含有する血清レムナント様リポタンパク濃度調整用食品１および２を摂取した際の平均値が、対照食品のそれと比較して統計学的に有意な差がある（危険率５％以下）ことを表す。
本発明は、有効性が高く、安全で、なおかつ実施が容易な血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤および血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤を含有する食品、および血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤を含有する医薬品を提供することができる。本発明の血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤を日常的に摂取することで、血清レムナント様リポタンパク濃度を適正域に調整できるため、高脂血症などの生活習慣病の予防が可能となり、又、動脈硬化症などの脂質過多に起因する血管系疾患の予防効果が期待できる。又、この効果は、特にＢＭＩ値が高めのヒト（好ましくはＢＭＩ値が２３以上）に対し、より有効である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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