(57)【要約】一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物2004087641.tif 000423（式中、Ｒ１は、水素原子、置換基を有することもあるアリール基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基等を意味する。Ｒ２は、水素原子、置換基を有することもあるアリール基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基等を意味する。Ｒ３は、水素原子等を、Ａｒは、芳香族炭化水素等から誘導される２価の基を意味する。Ｘは、単結合、置換基を有することもある直鎖状または分枝状の炭素数１〜３のアルキレン基等を意味する。Ｇは、ハロゲン原子、飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基等を意味する。）、および該化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含むアミロイド蛋白質もしくはアミロイド様蛋白の凝集および／または沈着阻害剤。
2004087641.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物
2004087641.tif 000418
（式中、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アラルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、ハロゲノアルケニル基、ハロゲノアルキニル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−ヒドロキシアルキルカルバモイル基、置換基を有することもあるアリール基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環基、置換基を有することもあるアリールアルケニル基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の複素環アルケニル基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環アルケニル基を意味し、置換基は以下の群（Ａ）から選ばれる１個または同一もしくは異なった２〜３個を意味する。
群（Ａ）：
ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲノアルキル基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシアルコキシ基、アルコキシカルボニルアルコキシ基、アラルキルオキシ基、Ｎ−アルキルアミノアルキルカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルボニル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルコキシ基、モルホリノカルボニルアルコキシ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アミノスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、テトラゾリル基、トリアルキルスズ基、トリアルキルシリル基、アミノスルホニルアルキル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニルアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニルアルキル基、アラルキル基、アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキルアミノスルホニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキルアミノアシルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアシルアミノ基、
次式（ＩＩ）で表される基
2004087641.tif 000419
（基中、Ａ１は、単結合またはハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキレン基を意味する。Ｙ１は、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基を意味する。
Ｙ１上の置換基としては、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲノアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノアルキル基、Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルボニルアミノ基およびＮ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルボニルアミノアルキル基から選ばれる１個または同一もしくは異なった２〜３個を意味する。）、
次式（ＩＩＩ）で表される基
2004087641.tif 000420
（基中、Ａ２は、単結合、ハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキレン基、ハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６の−Ｏ−アルキレン基（ただし、アルキレン基は基中のカルボニル基に結合する）を意味する。Ｙ２は、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基を意味する。
Ｙ２上の置換基としては、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲノアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノアルキル基、Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルボニルアミノ基およびＮ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルボニルアミノアルキル基から選ばれる１個または同一もしくは異なった２〜３個を意味する。）、
次式（ＩＶ）で表される基
2004087641.tif 000421
（基中、Ａ３は、単結合、ハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキレン基、ハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６の−Ｏ−アルキレン基（ただし、アルキレン基は基中の窒素原子に結合する）またはハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６の−（Ｃ＝Ｏ）−アルキレン基（ただし、アルキレン基は基中の窒素原子に結合する）を意味する。
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、ハロゲノアルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノアルキルカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルボニル基、アルキルジフェニルシリルオキシアルキル基を意味する。）および
次式（Ｖ）で表される基、
2004087641.tif 000422
（基中、Ａ４は、単結合、ハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキレン基またはハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６の−Ｏ−アルキレン基（ただし、アルキレン基はカルボニル基に結合する）を意味する；
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、ハロゲノアルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノアルキルカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルボニル基、アルキルジフェニルシリルオキシアルキル基を意味する。）；
Ｒ３は、水素原子、置換基を有することもあるアルキル基、アシル基またはアルコキシカルボニル基を意味する；
Ａｒは、芳香族炭化水素、飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環から誘導される２価の基を意味し、群（Ｂ）から選ばれる１個または同一もしくは異なった２〜３個の置換基を有してもよい。
群（Ｂ）：
ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲノアルキル基、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、アルキルアミノ基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アミノスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、トリアルキルスズ基、およびトリアルキルシリル基；
Ｘは、単結合、置換基を有することもある直鎖状または分枝状の炭素数１〜３のアルキレン基、置換基を有することもある直鎖状または分枝状の炭素数１〜３のアルケニレン基、置換基を有することもある直鎖状または分枝状の炭素数１〜３のアルキニレン基またはカルボニル基を意味する；
Ｇは、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、ハロゲノアルケニル基、ハロゲノアルキニル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環基を意味し、置換基は以下の群（Ｃ）から選ばれる１個または同一もしくは異なった２〜３個の置換基を意味する。
群（Ｃ）：
ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲノアルキル基、ハロゲノアルケニル基、ハロゲノアルコキシ基、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アミノスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、オキソ基、トリアルキルスズ基、およびトリアルキルシリル基。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、水素原子、アルキル基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、ハロゲノアルケニル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−ヒドロキシアルキルカルバモイル基、置換基を有することもあるアリール基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環基である請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ３が、水素原子である請求の範囲１または２に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ａｒが、フェニレン基である請求の範囲１〜３のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ｘが、単結合または置換基を有することもある直鎖状または分枝状の炭素数１〜３のアルキレン基である請求の範囲１〜４のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ｇが、ハロゲン原子、ハロゲノアルケニル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基である請求の範囲１〜５のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＡｒまたはＧのいずれかが放射線放出核種で標識されている請求の範囲１〜６のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
放射線放出核種が、放射性ヨウ素原子である請求の範囲７記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
請求の範囲１〜８のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物からなる医薬。
【請求項１０】
請求の範囲１〜８のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物と医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１１】
請求の範囲１〜８のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含むアミロイド蛋白質もしくはアミロイド様蛋白の凝集および／または沈着阻害剤。
【請求項１２】
請求の範囲１〜８のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含むコンフォメーション病の予防および／または治療剤。
【請求項１３】
請求の範囲１〜８のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含むアミロイドが蓄積することに起因する疾患の予防および／または治療剤。
【請求項１４】
請求の範囲１〜８のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含むアルツハイマー病、ダウン症候群、クロイツフェルト・ヤコブ病、ＩＩ型糖尿病、透析アミロイドーシス、ＡＡアミロイドーシス、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群、マックス・ウエルズ症候群、限局性心房性アミロイド、甲状腺髄様癌、皮膚アミロイドーシス、限局性結節性アミロイドーシス、ＡＬアミロイドーシス、ＡＨアミロイドーシス、家族性アミロイドポリニューロパチー、老人性全身性アミロイドーシス、脳血管アミロイドーシス、家族性地中海熱、パーキンソン病、タウオパチー、ＡＬＳ、ＣＡＧリピート病の予防および／または治療剤。
【請求項１５】
請求の範囲７または８に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含む放射性診断薬。
【請求項１６】
請求の範囲１に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、コンフォメーション病の予防および／または治療方法。
【請求項１７】
請求の範囲１に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、アミロイドが蓄積することに起因する疾患の予防および／または治療方法。
【請求項１８】
請求の範囲１に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、アルツハイマー病、ダウン症候群、クロイツフェルト・ヤコブ病、ＩＩ型糖尿病、透析アミロイドーシス、ＡＡアミロイドーシス、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群、マックス・ウエルズ症候群、限局性心房性アミロイド、甲状腺髄様癌、皮膚アミロイドーシス、限局性結節性アミロイドーシス、ＡＬアミロイドーシス、ＡＨアミロイドーシス、家族性アミロイドポリニューロパチー、老人性全身性アミロイドーシス、脳血管アミロイドーシス、家族性地中海熱、パーキンソン病、タウオパチー、ＡＬＳ、ＣＡＧリピート病の予防および／または治療方法。
【請求項１９】
請求の範囲７に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を投与し、放射線放出核種を検出することを特徴とする、アミロイドの蓄積を診断する方法。
【請求項２０】
コンフォメーション病の予防および／または治療剤を製造するための、請求の範囲１〜８のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物の使用。
【請求項２１】
アミロイドが蓄積することに起因する疾患の予防および／または治療剤を製造するための、請求の範囲１〜８のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物の使用。
【請求項２２】
アルツハイマー病、ダウン症候群、クロイツフェルト・ヤコブ病、ＩＩ型糖尿病、透析アミロイドーシス、ＡＡアミロイドーシス、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群、マックス・ウエルズ症候群、限局性心房性アミロイド、甲状腺髄様癌、皮膚アミロイドーシス、限局性結節性アミロイドーシス、ＡＬアミロイドーシス、ＡＨアミロイドーシス、家族性アミロイドポリニューロパチー、老人性全身性アミロイドーシス、脳血管アミロイドーシス、家族性地中海熱、パーキンソン病、タウオパチー、ＡＬＳ、ＣＡＧリピート病の予防および／または治療剤を製造するための、請求の範囲１〜８のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物の使用。
【請求項２３】
放射性診断薬の製造のための、請求の範囲７または８に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、アミロイド蛋白質またはアミロイド様蛋白の凝集および／または沈着阻害作用を有するヒドラゾン誘導体に関する。
【背景技術】  アミロイド症とはアミロイドと呼ばれる特殊な線維状の安定なタンパク凝集体が蓄積する疾患の総称で、ヒトにおいてはアミロイドを形成するタンパクやその蓄積部位によって多様な疾患（例、アルツハイマー病、ダウン症候群、クロイツフェルト・ヤコブ病、ＩＩ型糖尿病、透析アミロイドーシス、ＡＡアミロイドーシス、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群、マックス・ウエルズ症候群、限局性心房性アミロイド、甲状腺髄様癌、皮膚アミロイドーシス、限局性結節性アミロイドーシス、ＡＬアミロイドーシス、ＡＨアミロイドーシス、家族性アミロイドポリニューロパチー、老人性全身性アミロイドーシス、脳血管アミロイドーシス、家族性地中海熱等）が含まれる。また、プリオンタンパクによるアミロイド症は動物にも広く発生し、動物種ごとに狂牛病、スクレイピー等の病名がつけられている。アミロイドとはコンゴーレッドで染色され偏光顕微鏡観察で緑色偏光を発する幅１０ｎｍ前後の枝分かれの無い線維状のタンパク凝集体として定義され、古典的には細胞外に蓄積したもののみを指し示す（Ｐｕｃｈｔｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍ．Ｃｙｔｏｃｈｅｍ，１０，３５５−３６４，１９６３参照）。
しかし、近年アミロイドの定義に合致するタンパク凝集体が細胞内に蓄積する疾患が多数見出されており（例、パーキンソン病、タウオパチー、ＡＬＳ、ＣＡＧリピート病等）、これらの疾患と古典的なアミロイド症とを併せてコンフォメーション病という名称で総称することも提案されている（Ｃａｒｒｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．Ｌａｎｃｅｔ，３５０，１３４−１３８，１９９７参照）。アミロイドを形成するタンパクは、βタンパク、プリオンタンパク、タウタンパク、α−シヌクレインなど約２０種類が知られており、これらのタンパクはβシート構造に富むことを共通の特徴とし、単量体では毒性を発揮しないが凝集すると臓器障害を起こすと考えられている（Ｐｉｋｅ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．，５６３，３１１−３１４，１９９１およびＬｏｒｅｎｚｏ  ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９１，１２２４３，１９９４参照）。また、アミロイドの形成過程は最初に短い凝集体が形成されることが律速段階であり、これが形成されるとこれを凝集核として線維状の凝集体の伸長が速やかに進行するという反応様式（「核依存性凝集反応」）をとることが知られている（Ｊｏｓｅｐｈ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｅｌｌ，７３，１０５５−１０５８，１９９３参照）。
コンフォメーション病の現在の確定診断は、生前の臨床兆候等に基づくものが中心であるが、完全な確定診断には生前の生検または死後の剖検によって病理組織学的にアミロイドまたはアミロイド様の凝集体の蓄積を確認することが必要である。また何れの疾病でも明確な症状がでる以前にこの凝集体の蓄積が進行していることが連続剖検例による病理検索等によって知られている（Ｂｒａａｋ  ｅｔ  ａｌ．Ａｃｔａ  Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．，８２，２３９−２５９，１９９１参照）。例として、６５歳以上の老人の５〜１０％に発症し進行性の痴呆症を呈するアルツハイマー病を考えると、臨床診断法としては認知機能の低下を評価する方法（ＡＤＡＳ（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｓｃａｌｅ）、ＭＭＳＥ（ｍｉｎｉ  ｍｅｎｔａｌ  ｓｔａｔｅ  ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ）、長谷川式痴呆スケール）が一般的に用いられ、これに時として画像診断（ＭＲＩ（ｍａｇｎｅｔｉｃ  ｒｅｓｏｎａｎｃｅ  ｉｍａｇｉｎｇ）、ＣＴ（ｃｏｍｐｕｔｅｄ  ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ））による脳萎縮所見等の検査、脳脊髄液の検査等の結果を総合して評価される。しかし、これらの方法ではアルツハイマー病の確定診断には不十分で、現状として基本的に死後に剖検をされてから診断が確定する（Ｋｈａｃｈｔｕｒｉａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｒｃｈ．Ｎｅｕｒｏｌ．，４２，１０９７−１１０５，１９８５参照）。病理検索の結果より、アルツハイマー病脳における最も早期の病理学的変化であるアミロイドの蓄積およびそれに伴う神経変性は明確な臨床症状が生じる３０〜４０年前には始まっていることが示され、臨床症状が出始めた時点では脳内病理像は既にかなり進行してしまっていることがわかっている（Ｂｒａａｋ  ｅｔ  ａｌ．Ａｃｔａ  Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．，８２，２３９−２５９，１９９１参照）。このため、臨床現場において薬剤（脳機能改善薬等）の治療効果がかなり限定されているのは、現状の診断法では治療開始時期が遅れるためであるという指摘がなされている（Ｇａｕｔｈｉｅｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｇ  Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｂｉｏｌ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２５，７３−８９，２００１およびＳｒａｍｅｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，３４，１１７９−１１８８，２０００参照）。
このような現状を踏まえて、有効な治療を行う上で明確な症状の出る以前に病気の進行を検出する新しい診断法の開発研究が進められている。最近、アミロイドに結合性のあるタンパクまたは化合物を放射性標識し、これを投与し、人体外よりアミロイドに結合したこれらの放射性標識体の分布をＳＰＥＣＴ（ｓｉｎｇｌｅ  ｐｈｏｔｏｎ  ｅｍｉｓｓｉｏｎ  ｃｏｍｐｕｔｅｄ  ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ）、ＰＥＴ（ｐｏｓｉｔｒｏｎ  ｅｍｉｓｓｉｏｎ  ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ）によって検出することに成功した例が報告された。具体的にはアミロイドに結合するタンパクであるＳＡＰ（ｓｅｒｕｍ  ａｍｙｌｏｉｄ  Ｐ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）を１２３Ｉ標識したもので末梢性のアミロイド蓄積をγカメラによって検出するものや（Ｈａｗｋｉｎｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｌａｎｃｅｔ，１４１３−１４１８，１９８８およびＬｏｖａｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｕｔ，４２，７２７−７３４，１９９８参照）、同じくアミロイド結合性のＦＤＤＮＰ（２−（１，１−ｄｉｃｙａｎｏｐｒｏｐｅｎ−２−ｙｌ）−６−（２−ｆｌｕｏｒｏｅｔｈｙｌ）−ｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ）の１８Ｆ標識化合物をプローブとしてＰＥＴによって、アルツハイマー病患者脳中におけるβタンパクやタウタンパクのアミロイドの蓄積を検出したとの報告がある（Ｋｏｏｒｅｓｂ  ｅｔ  ａｌ．Ａｍ．Ｊ．Ｇｅｒｉａｔｒ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１０，２４−３５，２００２参照）。
しかし、前者はヒトの血液製剤を原料とすることと、ＳＡＰが末梢投与では脳内に移行しないことから臨床での使用・適用症が大幅に制限されている（Ｌｏｖａｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，Ｖｏｌ．１２，Ｎｏ．３，ｐｐ．２０８−２１０，１９９８参照）。後者は、非特異的な組織結合が多く、より特異性の高い結合特性のある化合物の開発が望まれている。
コンフォメーション病においては、アミロイドの形成・組織沈着を抑制し、望ましくは再溶解させることが有効な治療法であると考えられるが、この目的に用いることのできる広く許容された治療薬は未だ無く、治療法としては何れの疾患でも対症療法のみが行われているというのが現状である。実験レベルでは、アミロイドまたはそれを構成するタンパクに結合する薬剤を用いてアミロイドの形成を阻害する薬剤をアミロイド症の治療薬として応用する研究が行われている（Ｋｉｓｉｌｉｖｓｋｙ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎ，４，７７２−７７３，１９９８、Ｓｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎ，４，８８２−８８６，１９９８およびＴｏｍｉｙａｍａ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．，２７１，６８３９−６８４４，１９９６参照）。アミロイドに特異的に結合することができる化合物はアミロイドの形成を抑制したり、形成されたアミロイドの細胞・組織への結合を抑制し、更には溶解することによって、ヒトおよび動物の種々のコンフォメーション病の治療薬になる（Ｂｕｒｇｅｖｉｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｎｅｕｒｏ  Ｒｅｐｏｒｔ，５，２４２９−２４３２，１９９４参照）と共に、その化合物を何らかの方法で標識（放射性標識、ビオチン標識等）し、その標識を検出する装置を用いることによって、アミロイドの蓄積をヒトおよび動物の生体内、生体外で簡便に検査する体内・体外診断薬としても応用することが可能である（Ｋｌｕｎｋ  ｅｔ  ａｌ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ  Ａｇｉｎｇ，１６，５１４−５４８，１９９５参照）。
【発明の開示】
本発明は、アミロイド蛋白質またはアミロイド様蛋白の凝集および／または沈着阻害作用を有するヒドラゾン誘導体を提供するものである。
本発明者等は鋭意検討した結果、アミロイド（様）蛋白質の凝集阻害作用および形成された凝集体の細胞への結合の阻害作用を有し、アミロイドと呼ばれる特殊な線維状の安定なタンパク凝集体が蓄積することに起因する疾患の予防および／または治療剤として有用な化合物を見出し、さらに何らかの方法で標識（放射性標識、ビオチン標識等）し、その標識を検出する装置を用いることによって、アミロイドの蓄積をヒトおよび動物の生体内、生体外で簡便に検査する体内・体外診断薬としても応用することができる化合物を見出し、本発明を完成させた。
本発明の化合物は、アミロイド（様）蛋白質が関与するアルツハイマー病の他、ダウン症候群、クロイツフェルト・ヤコブ病、ＩＩ型糖尿病、透析アミロイドーシス、ＡＡアミロイドーシス、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群、マックス・ウエルズ症候群、限局性心房性アミロイド、甲状腺髄様癌、皮膚アミロイドーシス、限局性結節性アミロイドーシス、ＡＬアミロイドーシス、ＡＨアミロイドーシス、家族性アミロイドポリニューロパチー、老人性全身性アミロイドーシス、脳血管アミロイドーシス、家族性地中海熱、パーキンソン病、タウオパチー、ＡＬＳ、ＣＡＧリピート病などのコンフォメーション病の治療および診断薬として用いることができる。
即ち、本発明は、以下の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を提供するものである。
2004087641.tif 000003
（式中、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アラルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、ハロゲノアルケニル基、ハロゲノアルキニル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−ヒドロキシアルキルカルバモイル基、置換基を有することもあるアリール基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環基、置換基を有することもあるアリールアルケニル基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の複素環アルケニル基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環アルケニル基を意味し、置換基は以下の群（Ａ）から選ばれる１個または同一もしくは異なった２〜３個を意味する。
群（Ａ）：
ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲノアルキル基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシアルコキシ基、アルコキシカルボニルアルコキシ基、アラルキルオキシ基、Ｎ−アルキルアミノアルキルカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルボニル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルコキシ基、モルホリノカルボニルアルコキシ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アミノスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、テトラゾリル基、トリアルキルスズ基、トリアルキルシリル基、アミノスルホニルアルキル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニルアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニルアルキル基、アラルキル基、アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキルアミノスルホニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキルアミノアシルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアシルアミノ基、
次式（ＩＩ）で表される基
2004087641.tif 000004
（基中、Ａ１は、単結合またはハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキレン基を意味する。Ｙ１は、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基を意味する。
Ｙ１上の置換基としては、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲノアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノアルキル基、Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルボニルアミノ基およびＮ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルボニルアミノアルキル基から選ばれる１個または同一もしくは異なった２〜３個を意味する。）、
次式（ＩＩＩ）で表される基
2004087641.tif 000005
（基中、Ａ２は、単結合、ハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキレン基、ハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６の−Ｏ−アルキレン基（ただし、アルキレン基は基中のカルボニル基に結合する）を意味する。Ｙ２は、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基を意味する。
Ｙ２上の置換基としては、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲノアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノアルキル基、Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルボニルアミノ基およびＮ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルボニルアミノアルキル基から選ばれる１個または同一もしくは異なった２〜３個を意味する。）、
次式（ＩＶ）で表される基
2004087641.tif 000006
（基中、Ａ３は、単結合、ハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキレン基、ハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６の−Ｏ−アルキレン基（ただし、アルキレン基は基中の窒素原子に結合する）またはハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６の−（Ｃ＝Ｏ）−アルキレン基（ただし、アルキレン基は基中の窒素原子に結合する）を意味する。
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、ハロゲノアルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノアルキルカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルボニル基、アルキルジフェニルシリルオキシアルキル基を意味する。）および
次式（Ｖ）で表される基、
2004087641.tif 000007
（基中、Ａ４は、単結合、ハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキレン基またはハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６の−Ｏ−アルキレン基（ただし、アルキレン基はカルボニル基に結合する）を意味する；
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、ハロゲノアルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノアルキルカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルボニル基、アルキルジフェニルシリルオキシアルキル基を意味する。）；
Ｒ３は、水素原子、置換基を有することもあるアルキル基、アシル基またはアルコキシカルボニル基を意味する；
Ａｒは、芳香族炭化水素、飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環から誘導される２価の基を意味し、群（Ｂ）から選ばれる１個または同一もしくは異なった２〜３個の置換基を有してもよい。
群（Ｂ）：
ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲノアルキル基、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、アルキルアミノ基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アミノスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、トリアルキルスズ基、およびトリアルキルシリル基；
Ｘは、単結合、置換基を有することもある直鎖状または分枝状の炭素数１〜３のアルキレン基、置換基を有することもある直鎖状または分枝状の炭素数１〜３のアルケニレン基、置換基を有することもある直鎖状または分枝状の炭素数１〜３のアルキニレン基またはカルボニル基を意味する；
Ｇは、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、ハロゲノアルケニル基、ハロゲノアルキニル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環基を意味し、置換基は以下の群（Ｃ）から選ばれる１個または同一もしくは異なった２〜３個の置換基を意味する。
群（Ｃ）：
ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲノアルキル基、ハロゲノアルケニル基、ハロゲノアルコキシ基、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アミノスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、オキソ基、トリアルキルスズ基、およびトリアルキルシリル基。
また、アミロイドが蓄積する疾患の画像診断プローブ用として有用な、式（Ｉ）の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＡｒまたはＧのいずれかが放射線放出核種で標識されている化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含む放射性診断薬を提供するものである。
さらには、一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含む医薬、アミロイド蛋白質もしくはアミロイド様蛋白の凝集および／または沈着阻害剤、コンフォメーション病の予防および／または治療剤、アミロイドが蓄積することに起因する疾患の予防および／または治療剤を提供するものであり、また、アルツハイマー病、ダウン症候群、クロイツフェルト・ヤコブ病、ＩＩ型糖尿病、透析アミロイドーシス、ＡＡアミロイドーシス、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群、マックス・ウエルズ症候群、限局性心房性アミロイド、甲状腺髄様癌、皮膚アミロイドーシス、限局性結節性アミロイドーシス、ＡＬアミロイドーシス、ＡＨアミロイドーシス、家族性アミロイドポリニューロパチー、老人性全身性アミロイドーシス、脳血管アミロイドーシス、家族性地中海熱、パーキンソン病、タウオパチー、ＡＬＳ、ＣＡＧリピート病の予防および／または治療剤を提供するものである。
さらには、一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、上記疾患の予防および／または治療方法、上記放射性診断薬を投与し、放射線放出核種を検出することを特徴とするアミロイドの蓄積を診断する方法を提供するものである。
【発明を実施するための最良の形態】  以下に、一般式（Ｉ）で表される化合物における置換基について説明する。
＜Ｒ１およびＲ２について＞
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アラルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、ハロゲノアルケニル基、ハロゲノアルキニル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−ヒドロキシアルキルカルバモイル基、置換基を有することもあるアリール基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環基、置換基を有することもあるアリールアルケニル基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の複素環アルケニル基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環アルケニル基を意味するものである。
ここで、アルキル基としては、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等を挙げることができる。
アルケニル基としては、二重結合１個を有する直鎖状または分枝状の炭素数２〜６のアルケニル基を意味し、例えば、ビニル基、アリル基、プロペニル基等を挙げることができる。
アルキニル基としては、三重結合１個を有する直鎖状または分枝状の炭素数２〜６のアルキニル基を意味し、例えば、エチニル基、プロピニル基等を挙げることができる。
アルキルアミノ基としては、上記の炭素数１〜６のアルキル基１個がアミノ基上に置換したものを意味し、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基等を挙げることができる。
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。
ハロゲノアルキル基としては、上記のハロゲン原子１個または同種もしくは異種のハロゲン原子２〜３個が上記の炭素数１〜６のアルキル基上に置換したものを意味し、例えば、クロロメチル基、１−ブロモエチル基、トリフルオロメチル基などを挙げることができる。
ハロゲノアルケニル基としては、上記のハロゲン原子１個または同種もしくは異種のハロゲン原子２〜３個が上記の炭素数２〜６のアルケニル基上に置換したものを意味し、例えば、２−クロロビニル基、２−ブロモアリル基などを挙げることができる。
ハロゲノアルキニル基としては、上記のハロゲン原子１個または同種もしくは異種のハロゲン原子２〜３個が上記の炭素数２〜６のアルキニル基上に置換したものを意味し、例えば、２−クロロエチニル基、２−ブロモプロピニル基などを挙げることができる。
アルコキシカルボニル基としては、メトキシ基、エトキシ基等の直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルコキシ基とカルボニル基から構成される炭素数２〜７の基を意味し、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等を挙げることができる。
Ｎ−アルキルカルバモイル基としては、上記の炭素数１〜６のアルキル基１個がカルバモイル基上に置換したものを意味し、例えば、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基等を挙げることができる。
Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基としては、同種または異種の上記の炭素数１〜６のアルキル基２個がカルバモイル基上に置換したものを意味し、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基等を挙げることができる。
Ｎ−ヒドロキシアルキルカルバモイル基としては、水酸基１個が上記の炭素数１〜６のアルキル基に置換したヒドロキシアルキル基１個がカルバモイル基上に置換したものを意味し、例えば、Ｎ−ヒドロキシメチルカルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基等を挙げることができる。
アリール基としては、炭素数６〜１４のアリール基を意味し、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニリル基等を挙げることができる。
飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基は、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有する複素環が１価の基となったものを示し、例えば、フリル基、ピロリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリニル基、チアゾリル基、チアゾリニル基、チアジアゾリル基、フラザニル基、ピラニル基、ピリジル基、テトラヒドロピリジル基、ピリミジル基、ピラジル基、ピリダジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、オキサジニル基、オキサジアジニル基、モルホリニル基、チアジニル基、チアジアジニル基、チオモルホリニル基、テトラゾリル基、トリアゾリル基、トリアジニル基、アゼピニル基、ジアゼピニル基およびトリアゼピニル基等を挙げることができる。本発明においては、フリル基、ピロリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジル基、トリアジニル基等が好ましい。
飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環基とは、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環が１価の基となったものを意味し、その飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環は以下の（１）〜（３）を意味する。
（１）同種もしくは異種の飽和または不飽和の５〜７員の複素環が２〜３個縮合して形成された２環性または３環性の縮合複素環、
（２）１個の飽和または不飽和の５〜７員の複素環と１〜２個の飽和または不飽和の５〜６員の環状炭化水素が縮合して形成された２環性または３環性の縮合複素環、および
（３）２個の飽和または不飽和の５〜７員の複素環と１個の飽和または不飽和の５〜６員の環状炭化水素が縮合して形成された３環性の縮合複素環。
上記の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環とは、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有する複素環を示し、例えば、フラン、ピロール、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、オキサゾリジン、チアゾール、チアジアゾール、フラザン、ピラン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジン、オキサジン、オキサジアジン、モルホリン、チアジン、チアジアジン、チオモルホリン、テトラゾール、トリアゾール、トリアジン、チアジアジン、オキサジアジン、アゼピン、ジアゼピン、トリアゼピン、チアゼピン、オキサゼピン等挙げることができる。また、飽和または不飽和の５〜６員の環状炭化水素とは、例えばシクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、ベンゼン等を挙げることができる。
飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環基の具体例としては、インドリル基、インドリニル基、イソインドリル基、イソインドリニル基、インダゾリル基、キノリル基、ジヒドロキノリル基、テトラヒドロキノリル基、イソキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、４Ｈ−キノリジニル基、キナゾリニル基、ジヒドロキナゾリニル基、テトラヒドロキナゾリニル基、キノキサリニル基、テトラヒドロキノキサリニル基、シンノリニル基、テトラヒドロシンノリニル基、インドリジニル基、テトラヒドロインドリジニル基、ベンゾチアゾリル基、テトラヒドロベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ナフチリジニル基、テトラヒドロナフチリジニル基、チエノピリジル基、テトラヒドロチエノピリジル基、チアゾロピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、チアゾロピリダジニル基、テトラヒドロチアゾロピリダジニル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、テトラヒドロピロロピリジル基、ピロロピリミジニル基、ジヒドロピロロピリミジニル基、ピリドピリミジニル基、テトラヒドロピリドピリミジニル基、ピラノチアゾリル基、ジヒドロピラノチアゾリル基、フロピリジル基、テトラヒドロフロピリジル基、オキサゾロピリジル基、テトラヒドロオキサゾロピリジル基、オキサゾロピリダジニル基、テトラヒドロオキサゾロピリダジニル基、ピロロチアゾリル基、ジヒドロピロロチアゾリル基、ピロロオキサゾリル基、ジヒドロピロロオキサゾリル基、チエノピロリル基、チアゾロピリミジニル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、イミダゾオキサゾリル基、イミダゾピリミジル基、イミダゾピリジル基、テトラヒドロイミダゾピリジル基、ピラジノピリダジニル基、イミダゾトリアジニル基、オキサゾロピリジル基、ベンゾオキセピニル基、ベンゾアゼピニル基、テトラヒドロベンゾアゼピニル基、ベンゾジアゼピニル基、ベンゾトリアゼピニル基、チエノアゼピニル基、テトラヒドロチエノアゼピニル基、チエノジアゼピニル基、チエノトリアゼピニル基、チアゾロアゼピニル基、テトラヒドロチアゾロアゼピニル基等を挙げることができる。上記の縮合複素環基の縮合形式には特に制限はない。飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環基としては、上記の（２）および（３）の場合が好ましく、さらには（２）が好ましい。（２）の中でも、１個の飽和または不飽和の５〜７員の複素環と１個の飽和または不飽和の５〜６員の環状炭化水素が縮合して形成された２環性の縮合複素環が１価の基となったものが好ましく、さらには、１個の飽和または不飽和の５〜７員の複素環と１個ベンゼン環が縮合して形成された２環性の縮合複素環が１価の基となったものが好ましい。本発明においては、イソインドリニル基、キノリル基、テトラヒドロキノリル基、イソキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、チエノピリジル基、チアゾロピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、ピロロピリジル基、ピロロピリミジニル基、オキサゾロピリジル基、テトラヒドロオキサゾロピリジル基、イミダゾチアゾリル基、イミダゾオキサゾリル基、イミダゾピリミジル基、イミダゾピリジル基およびテトラヒドロイミダゾピリジル基等が好ましく、テトラヒドロイソキノリル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、イミダゾチアゾリル基、イミダゾオキサゾリル基、イミダゾピリミジル基、イミダゾピリジル基、テトラヒドロイミダゾピリジル基等が特に好ましい。
アリールアルケニル基としては、上記のアリール基と炭素数２〜６のアルケニレン基とで構成する基を意味し、例えば、スチリル基等を挙げることができる。
飽和もしくは不飽和の複素環アルケニル基としては、上記の飽和もしくは不飽和の複素環基と炭素数２〜６のアルケニレン基とで構成する基を意味し、例えばチエニルエテニル基、ピリジルエテニル基等を挙げることができる。
飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環アルケニル基としては、上記の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環基と炭素数２〜６のアルケニレン基とで構成する基を意味し、例えば、ベンゾフリルエテニル基、インドリルエテニル基等を挙げることができる。
上記のアリール基、飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環基、アリールアルケニル基、飽和もしくは不飽和の複素環アルケニル基、および、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環アルケニル基は、群（Ａ）から選ばれる１個または同一もしくは異なった２〜３個の置換基を有してもよく、以下に、これら置換基について説明する。
群（Ａ）は、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲノアルキル基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシアルコキシ基、アルコキシカルボニルアルコキシ基、アラルキルオキシ基、Ｎ−アルキルアミノアルキルカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルボニル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルコキシ基、モルホリノカルボニルアルコキシ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アミノスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、テトラゾリル基、トリアルキルスズ基、トリアルキルシリル基、アミノスルホニルアルキル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニルアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニルアルキル基、アラルキル基、アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキルアミノスルホニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキルアミノアシルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアシルアミノ基、次式（ＩＩ）で表される基
2004087641.tif 000008
（基中、Ａ１は単結合またはハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキレン基を意味する。Ｙ１は置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基を意味する。
Ｙ１上の置換基としては、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲノアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノアルキル基、Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルボニルアミノ基およびＮ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルボニルアミノアルキル基から選ばれる１個または同一もしくは異なった２〜３個を意味する。）、
次式（ＩＩＩ）で表される基
2004087641.tif 000009
（基中、Ａ２は、単結合、ハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキレン基、ハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６の−Ｏ−アルキレン基（ただし、アルキレン基は基中のカルボニル基に結合する）を意味する。Ｙ２は置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基を意味する。
Ｙ２上の置換基としては、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲノアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノアルキル基、Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルボニルアミノ基およびＮ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルボニルアミノアルキル基から選ばれる１個または同一もしくは異なった２〜３個を意味する。）、
次式（ＩＶ）で表される基
2004087641.tif 000010
（基中、Ａ３は、単結合、ハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキレン基、ハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６の−Ｏ−アルキレン基（ただし、アルキレン基は基中の窒素原子に結合する）またはハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６の−（Ｃ＝Ｏ）−アルキレン基（ただし、アルキレン基は基中の窒素原子に結合する）を意味する。
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、ハロゲノアルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノアルキルカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルボニル基、アルキルジフェニルシリルオキシアルキル基を意味する。）および
次式（Ｖ）で表される基、
2004087641.tif 000011
（基中、Ａ４は、単結合、ハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキレン基またはハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６の−Ｏ−アルキレン基（ただし、アルキレン基はカルボニル基に結合する）を意味する。
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、ハロゲノアルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノアルキルカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルボニル基、アルキルジフェニルシリルオキシアルキル基を意味する。）からなるものである。
群（Ａ）において、ハロゲン原子としては、上述と同様に、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。
アルキル基としては、上述と同様に、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等を挙げることができる。
アルコキシ基としては、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等を挙げることができる。
ハロゲノアルキル基としては、上述と同様に、ハロゲン原子１個または同種もしくは異種のハロゲン原子２〜３個が上記の炭素数１〜６のアルキル基上に置換したものを意味し、例えば、クロロメチル基、１−ブロモエチル基、トリフルオロメチル基などを挙げることができる。
ヒドロキシアルキル基としては、水酸基１個が上記の炭素数１〜６のアルキル基に置換したものを意味し、例えば、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基等を挙げることができる。
アルコキシカルボニル基としては、上記の炭素数１〜６のアルコキシ基とカルボニル基から構成される炭素数２〜７の基を意味し、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等を挙げることができる。
アミノアルキル基としては、アミノ基１個が上記の炭素数１〜６のアルキル基に置換したものを意味し、例えば、アミノメチル基、アミノエチル基等を挙げることができる。
カルボキシアルコキシ基としては、カルボキシ基１個が上記の炭素数１〜６のアルコキシ基に置換したものを意味し、例えば、カルボキシメトキシ基、１−カルボキシエトキシ基等を挙げることができる。
アルコキシカルボニルアルコキシ基としては、上記の炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基１個が上記の炭素数１〜６のアルコキシ基に置換したものを意味し、例えば、メトキシカルボニルメトキシ基、エトキシカルボニルメトキシ基等を挙げることができる。
アラルキルオキシ基としては、上記のアラルキル基と酸素原子から構成される基を意味し、ベンジルオキシ基等を挙げることができる。
Ｎ−アルキルアミノアルキルカルボニル基としては、上記の炭素数１〜６のアルキル基１個がアミノ基上に置換したＮ−アルキルアミノ基１個が炭素数１〜６のアルキル基上に置換したＮ−アルキルアミノアルキル基とカルボニル基から構成される基を意味し、例えば、Ｎ−メチルアミノメチルカルボニル基、Ｎ−エチルアミノメチルカルボニル基等を挙げることができる。
Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルボニル基としては、同種または異種の上記の炭素数１〜６のアルキル基２個がアミノ基上に置換したＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基１個が炭素数１〜６のアルキル基上に置換したＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基とカルボニル基から構成される基を意味し、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニル基、Ｎ，Ｎ−エチルメチルアミノメチルカルボニル基等を挙げることができる。
カルボキシアルキル基としては、カルボキシ基１個が上記の炭素数１〜６のアルキル基上に置換したものを意味し、例えば、カルボキシメチル基、１−カルボキシエチル基等を挙げることができる。
アルコキシカルボニルアルコキシ基としては、上記の炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基１個が上記の炭素数１〜６のアルコキシ基に置換したものを意味し、例えば、メトキシカルボニルメトキシ基、エトキシカルボニルメトキシ基等を挙げることができる。
モルホリノカルボニルアルコキシ基としては、モルホリノ基とカルボニル基から構成されるモルホリノカルボニル基１個が上記の炭素数１〜６のアルコキシ基に置換したものを意味し、例えば、モルホリノカルボニルメトキシ基、モルホリノカルボニルエトキシ基等を挙げることができる。
アルキルチオ基としては、上記の炭素数１〜６のアルキル基と硫黄原子から構成される基を意味し、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基等を挙げることができる。
アミノスルホニル基は、アミノ基とスルホニル基から構成される基、−ＳＯ２ＮＨ２を意味する。
Ｎ−アルキルアミノスルホニル基としては、上記の炭素数１〜６のアルキル基１個が上記のアミノスルホニル基に置換したものを意味し、例えば、Ｎ−メチルアミノスルホニル基、Ｎ−エチルアミノスルホニル基等を挙げることができる。
Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基としては、同種または異種の上記の炭素数１〜６のアルキル基２個が上記のアミノスルホニル基に置換したものを意味し、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−エチルメチルアミノスルホニル基等を挙げることができる。
スルホ基とは、−ＳＯ３Ｈを意味する。
アルキルスルホニル基としては、上記の炭素数１〜６のアルキル基とスルホニル基から構成されるものを意味し、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基等を挙げることができる。
アルキルスルホニルアルキル基としては、上記のアルキルスルホニル基１個が上記の炭素数１〜６のアルキル基上に置換したものを意味し、例えば、メチルスルホニルメチル基、エチルスルホニルメチル基等を挙げることができる。
トリアルキルスズ基としては、同種または異種の上記の炭素数１〜６のアルキル基３個がスズに置換したものを意味し、例えば、トリメチルスズ基、トリブチルスズ基等を挙げることができる。
トリアルキルシリル基としては、同種または異種の上記の炭素数１〜６のアルキル基３個がケイ素に置換したものを意味し、例えば、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基等を挙げることができる。
アミノスルホニルアルキル基としては、上記のアミノスルホニル基１個が上記の炭素数１〜６のアルキル基上に置換したものを意味し、例えば、アミノスルホニルメチル基、アミノスルホニルエチル基等を挙げることができる。
Ｎ−アルキルアミノスルホニルアルキル基としては、上記のアミノスルホニルアルキル基のアミノ基上に上記の炭素数１〜６のアルキル基１個が置換したものを意味し、例えば、Ｎ−メチルアミノスルホニルメチル基、Ｎ−エチルアミノスルホニルメチル基等を挙げることができる。
Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニルアルキル基としては、上記のアミノスルホニルアルキル基のアミノ基上に同種または異種の上記の炭素数１〜６のアルキル基２個が置換したものを意味し、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−エチルアミノスルホニルメチル基等を挙げることができる。
アラルキル基としては、上記のアリール基１個が上記の炭素数１〜６のアルキル基上に置換したものを意味し、例えば、ベンジル基、フェネチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基等を挙げることができる。
アルキルスルホニルアミノ基としては、上記のアルキルスルホニル基１個がアミノ基に置換したものを意味し、例えば、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基等を挙げることができる。
Ｎ−アルキルアミノスルホニルアミノ基としては、上記のＮ−アルキルアミノスルホニル基１個がアミノ基に置換したものを意味し、例えば、Ｎ−メチルアミノスルホニルアミノ基、Ｎ−エチルアミノスルホニルアミノ基等を挙げることができる。
Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニルアミノ基としては、上記のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基１個がアミノ基に置換したものを意味し、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノスルホニルアミノ基等を挙げることができる。
Ｎ−アルキルアミノアシルアミノ基としては、上記のＮ−アルキルアミノアルキルカルボニル基１個がアミノ基に置換したものを意味し、例えば、Ｎ−メチルアミノメチルカルボニルアミノ基、Ｎ−エチルアミノメチルカルボニルアミノ基等を挙げることができる。
Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアシルアミノ基としては、上記のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルボニル基１個がアミノ基に置換したものを意味し、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノメチルカルボニルアミノ基等を挙げることができる。
次式（ＩＩ）で表される基
2004087641.tif 000012
（基中、Ａ１は単結合またはハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキレン基を意味する。Ｙ１は置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基を意味する。
Ｙ１上の置換基としては、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲノアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルボニルアミノ基およびＮ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルボニルアミノアルキル基から選ばれる１個または同一もしくは異なった２〜３個を意味する。）におけるＡ１中のアルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、プロピレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基等を挙げることができる。
Ｙ１における飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基とは、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有する複素環が１価の基となったものを示し、例えば、フリル基、ピロリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリニル基、チアゾリル基、チアゾリニル基、チアジアゾリル基、フラザニル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジル基、ピリダジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、オキサジニル基、オキサジアジニル基、モルホリニル基、チアジニル基、チアジアジニル基、チオモルホリニル基、テトラゾリル基、トリアゾリル基、トリアジニル基、アゼピニル基、ジアゼピニル基およびトリアゼピニル基等を挙げることができる。
Ｙ１上の置換基としてのハロゲン原子、アルキル基、ハロゲノアルキル基、アルコキシカルボニル基は上述と同様のものを意味する。
Ｎ−アルキルアミノ基としては、上述の炭素数１〜６のアルキル基１個がアミノ基上に置換したものを意味し、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基等を挙げることができる。
Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基としては、同種または異種の上述の炭素数１〜６のアルキル基２個がアミノ基上に置換したものを意味し、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−エチルメチルアミノ基等を挙げることができる。
Ｎ−アルキルアミノアルキル基としては、上記のＮ−アルキルアミノ基１個が炭素数１〜６のアルキル基上に置換したものを意味し、例えば、Ｎ−メチルアミノメチル基、１−（Ｎ−メチルアミノ）エチル基等を挙げることができる。
Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基としては、上記のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基１個が炭素数１〜６のアルキル基上に置換したものを意味し、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−エチルメチルアミノメチル基等を挙げることができる。
Ｎ−アルコキシカルボニル−Ｎ−アルキルアミノ基としては、上述の炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基および炭素数１〜６のアルキル基がそれぞれアミノ基に置換したものを意味し、例えば、Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ基等を挙げることができる。
Ｎ−アルコキシカルボニル−Ｎ−アルキルアミノアルキル基としては、上記のＮ−アルコキシカルボニル−Ｎ−アルキルアミノ基１個が上述の炭素数１〜６のアルキル基に置換したものを意味し、例えば、Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノメチル基、Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノメチル基等を挙げることができる。
次式（ＩＩＩ）で表される基
2004087641.tif 000013
（基中、Ａ２は、単結合、ハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキレン基、ハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６の−Ｏ−アルキレン基（ただし、アルキレン基は基中のカルボニル基に結合する）を意味する。Ｙ２は置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基を意味する。
Ｙ２上の置換基としては、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲノアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルボニルアミノ基およびＮ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルボニルアミノアルキル基から選ばれる１個または同一もしくは異なった２〜３個を意味する。）におけるＡ２中のアルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、プロピレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基等を挙げることができ、−Ｏ−アルキレン基としては、−Ｏ−メチレン基、−Ｏ−エチレン基等を挙げることができる。
Ｙ２における飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基は、Ｙ１における飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基と同様のものを意味する。また、Ｙ２上の置換基も同様のものを意味する。
次式（ＩＶ）で表される基
2004087641.tif 000014
（基中、Ａ３は、単結合、ハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキレン基、ハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６の−Ｏ−アルキレン基（ただし、アルキレン基は基中の窒素原子に結合する）またはハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６の−（Ｃ＝Ｏ）−アルキレン基（ただし、アルキレン基は基中の窒素原子に結合する）を意味する。
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、ハロゲノアルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノアルキルカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルボニル基、アルキルジフェニルシリルオキシアルキル基を意味する。）におけるＡ３中のアルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、プロピレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基等を挙げることができ、−Ｏ−アルキレン基としては、−Ｏ−メチレン基、−Ｏ−エチレン基等を挙げることができ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキレン基としては、例えば、−（Ｃ＝Ｏ）−メチレン基、−（Ｃ＝Ｏ）−エチレン基等を挙げることができる。
Ｒ４およびＲ５におけるアルキル基、ヒドロキシアルキル基、ハロゲノアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノアルキルカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルボニル基は上述と同様のものを意味する。
アシル基としては、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基等の直鎖状または分枝状の炭素数１〜６のアルカノイル基、ベンゾイル基、ナフトイル基等の炭素数７〜１５のアロイル基およびアルカノイル基に上述のアリール基１個が置換したアリールアルカノイル基（例えば、フェナセチル基など）を意味する。
アルキルジフェニルシリルオキシアルキル基としては、ケイ素にフェニル基２個と上述の炭素数１〜６のアルキル基１個が置換した基が酸素原子を介してアルキレン基と結合する基を意味し、例えば、２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル等を挙げることができる。
次式（Ｖ）で表される基、
2004087641.tif 000015
（基中、Ａ４は、単結合、ハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキレン基またはハロゲン原子もしくは水酸基で置換されることもある直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６の−Ｏ−アルキレン基（ただし、アルキレン基はカルボニル基に結合する）を意味する。
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、ハロゲノアルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノアルキルカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルボニル基、アルキルジフェニルシリルオキシアルキル基を意味する。）におけるＡ４中のアルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、プロピレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基等を挙げることができ、−Ｏ−アルキレン基としては、−Ｏ−メチレン基、−Ｏ−エチレン基等を挙げることができる。
Ｒ６およびＲ７における各々の基は、Ｒ４およびＲ５と同様のものを意味する。
本発明において、Ｒ１およびＲ２としては、水素原子、アルキル基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、ハロゲノアルケニル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−ヒドロキシアルキルカルバモイル基、置換基を有することもあるアリール基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環基等が好ましい。
また、アリール基、飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環基、アリールアルケニル基、飽和もしくは不飽和の複素環アルケニル基、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環アルケニル基上に置換することもある置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシアルコキシ基、アルコキシカルボニルアルコキシ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルボニル基、カルボキシアルキル基、アミノスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、アミノスルホニルアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニルアルキル基、アラルキル基、アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアシルアミノ基、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）ならびに（Ｖ）で表される基が好ましい。
また、式（ＩＩ）で表される基において、Ｙ１上の置換基としては、アルキル基、アミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基等が好ましい。
式（ＩＩＩ）で表される基において、Ａ２としては、単結合または炭素数１〜６の−Ｏ−アルキレン基が好ましく、Ｙ２上の置換基としては、アルキル基が好ましい。
式（ＩＶ）で表される基において、Ｒ４およびＲ５としては、各々独立して、水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、ハロゲノアルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキルカルボニル基、アルキルジフェニルシリルオキシアルキル基等が好ましい。
式（Ｖ）で表される基において、Ｒ６およびＲ７としては、各々独立して、水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基等が好ましい。
＜Ｒ３について＞
Ｒ３は、水素原子、置換基を有することもあるアルキル基、アシル基またはアルコキシカルボニル基を意味する。ここで、アルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基は、＜Ｒ１およびＲ２について＞で説明したものと同様のものを意味する。アルキル基上の置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノ基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基等を挙げることができる。これらの基は、＜Ｒ１およびＲ２について＞で説明したものと同様のものを意味する。本発明において、Ｒ３としては、水素原子が好ましい。
＜Ａｒについて＞
Ａｒは、芳香族炭化水素、飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環から誘導される２価の基を意味するものである。
ここで、芳香族炭化水素としては、ベンゼン、ビフェニル、ｐ−テルフェニル、ジフェニルメタン、インデン、ナフタレン、テトラリン、アントラセン等を挙げることができる。
飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環としては、＜Ｒ１およびＲ２について＞で説明したものと同様のものを意味する。
本発明において、Ａｒとしては、芳香族炭化水素または飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環から誘導される２価の基が好ましい。特に芳香族炭化水素から誘導される２価の基が好ましく、中でもフェニレン基が好ましい。フェニレン基としては、ｏ−フェニレン基、ｍ−フェニレン基、ｐ−フェニレン基のいずれでもよいが、中でもｐ−フェニレン基が好ましい。
上記の芳香族炭化水素、飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環から誘導される２価の基は群（Ｂ）から選ばれる１個または同一もしくは異なった２〜３個の置換基を有してよい。
群（Ｂ）は、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲノアルキル基、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、アルキルアミノ基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アミノスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、トリアルキルスズ基、およびトリアルキルシリル基からなるものであり、これらの基はＲ１、Ｒ２およびＲ３の説明において、上述したものと同じものを意味する。
本発明においては、群（Ｂ）中、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、ハロゲノアルキル基、アミノ基、ヒドロキシアルキル基等が好ましい。
＜Ｘについて＞
Ｘは、単結合、置換基を有することもある直鎖状または分枝状の炭素数１〜３のアルキレン基、置換基を有することもある直鎖状または分枝状の炭素数１〜３のアルケニレン基、置換基を有することもある直鎖状または分枝状の炭素数１〜３のアルキニレン基またはカルボニル基を意味するものである。
ここで、炭素数１〜３のアルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、プロピレン基等を挙げることができる。
炭素数１〜３のアルケニレン基としては、例えば、ビニレン基、プロペニレン基等を挙げることができる。
炭素数１〜３のアルキニレン基としては、エチニレン基、プロピニレン基等を挙げることができる。
アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基は、置換基を有してもよいが、置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子および水酸基等を挙げることができる。
本発明において、Ｘとしては、単結合または置換基を有することもある直鎖状または分枝状の炭素数１〜３のアルキレン基が好ましい。
＜Ｇについて＞
Ｇは、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、ハロゲノアルケニル基、ハロゲノアルキニル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環基を意味するものである。
ここで、飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基としては、例えば、シクロペンチル基、シクロペンテニル基、シクロヘキシル基、シクロヘキサジエニル基、フェニル基等を挙げることができる。
飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基としては、例えば、インデニル基、インダニル基、テトラヒドロナフチル基、ナフチル基等を挙げることができる。
飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基および飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環基は、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３において、説明したものと同じものを意味する。
上記の基は、群（Ｃ）から選ばれる１個または同一もしくは異なった２〜３個の置換基を有してもよく、以下に、これらの置換基について説明する。
群（Ｃ）は、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲノアルキル基、ハロゲノアルケニル基、ハロゲノアルコキシ基、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アミノスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、オキソ基、トリアルキルスズ基、およびトリアルキルシリル基からなるものである。
ここで、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲノアルキル基、ハロゲノアルケニル基、Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アミノスルホニル基、Ｎ−アルキルアミノスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル基、トリアルキルスズ基およびトリアルキルシリル基は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＡｒにおいて、説明したものと同じものを意味する。
ハロゲノアルコキシ基としては、ハロゲン原子１個または同種もしくは異種のハロゲン原子２〜３個が上述の炭素数１〜６のアルコキシ基上に置換したものを意味し、例えば、クロロメトキシ基等を挙げることができる。
本発明において、Ｇとしては、ハロゲン原子、ハロゲノアルケニル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基、飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基等が好ましく、フッ素原子、ヨウ素原子、２−フルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、メトキシ基、オキサゾリル基、ピリジル基、オキサジアゾリル基、イミダゾピリジル基、イミダゾチアゾリル基、ベンゾチアゾリル基等を具体的に好ましいものとして挙げることができる。
また、飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環基上の置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、ハロゲノアルケニル基、ハロゲノアルコキシ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシアルキル基、オキソ基、トリアルキルスズ基およびトリアルキルシリル基等が好ましい。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、ヒドラゾンのＣ＝Ｎおよび炭素−炭素二重結合における個々の立体異性体およびそれらの混合物、また、ラセミ体、ラセミ体混合物、単一のエナンチオマー、ジアステレオマー混合物、および個々のジアステレオマー等の光学あるいは幾何異性体およびそれらの混合物の全てを包含するものである。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物の塩としては、医薬的に許容し得る塩であれば特に限定されないが、具体的には、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、燐酸塩、硝酸塩および硫酸塩等の鉱酸塩類、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩およびｐ−トルエンスルホン酸塩等の有機スルホン酸塩類、並びに酢酸塩、プロパン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、グルタル酸塩、アジピン酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩およびマンデル酸塩等の有機カルボン酸塩類等を挙げることができる。また、一般式（Ｉ）で表される化合物が酸性基を有する場合には、アルカリ金属イオンまたはアルカリ土類金属イオンの塩となってもよい。溶媒和物としては、医薬的に許容し得るものであれば特に限定されないが、具体的には、水和物、エタノール和物等を挙げることができる。
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物は、種々の方法により製造することができ、以下に、製造方法の一例を説明する。なお、反応に際しては必要に応じて置換基を保護基で保護して行なえばよく、各置換基の変換順序は特に限定されるべきものではない。
2004087641.tif 000016
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａｒ、ＸおよびＧは、前記と同じものを示す。）
本発明の化合物（Ｉ）は、式（４）で表されるヒドラジン化合物に、式（５）で表されるアルデヒド化合物またはケトン化合物を反応させ、次いで所望により、保護基の除去や官能基変換をすることにより製造することができる。
通常、反応は溶媒中において、室温ないし加温下に行うが、アルデヒド化合物およびケトン化合物の種類により、加熱還流下に反応を実施することで反応が円滑に進行し、さらに脱水装置を用いて反応させるのがより有利である。
溶媒としては、基質、生成物、または試薬等と反応しない有機溶媒、例えばエタノール、メタノール、エーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロエタン、シクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジオキサン、ジメトキシメタン、ジメトキエタン、酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の各種溶媒およびこれらの混合溶媒を用いることができる。好ましくは、エタノール、メタノール、ベンゼンおよびトルエン等およびこれら溶媒を含む混合溶媒を挙げることができる。保護基の除去は、常法にしたがって行えば良く、官能基変換の例として、窒素原子の保護基である第３級ブトキシカルボニル基の場合、塩酸あるいはトリフルオロ酢酸を用いることにより、本発明の化合物（Ｉ）を製造することができる。
上記の製造方法により製造された本発明の化合物（Ｉ）は、遊離体あるいはその塩として単離し、精製することができる。単離および精製は抽出、留去、結晶化、濾過、再結晶、各種クロマトグラフィー等の通常の化学操作を適応して行うことができる。
こうして得られた遊離化合物またはその塩は、通常の造塩反応に付すことよりさらに別の塩に導くことができる。
本発明の化合物（Ｉ）の中間体（ヒドラジン化合物（４））は、式（３）で表されるアミノ化合物より製造することができる。アミノ化合物（３）を常法にしたがって塩酸等の酸性水溶液またはエタノール、メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等の混合溶媒を溶媒として、冷却下、室温または加熱下に亜硝酸ナトリウムまたは亜硝酸イソアミルと作用させた後、塩化スズ、亜硫酸ナトリウム、トリフェニルホスフィン、亜鉛、ホウ素化水素ナトリウム等の還元剤を用いて製造することができる。
本発明の化合物（Ｉ）の中間体（アミノ化合物（３））は、式（２）で表されるニトロ化合物より製造することができる。ニトロ化合物（２）をエタノール、メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、水等およびこれらの混合溶媒を溶媒として、パラジウム−炭素、ラネーニッケルまたは白金等の触媒存在下に接触還元に付すことにより製造することができる。または、エタノール、メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、水等およびこれらの混合溶媒を溶媒として、塩化スズまたは酸性溶液中で、スズ、亜鉛、鉄等の金属を用いる還元反応により製造することができる。
以下に、放射線放出核種で標識された本発明の化合物（Ｉ）について、説明する。
本発明の化合物（Ｉ）を標識するために使用し得る放射性元素としては、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、６７Ｇａ、９９ｍＴｃ、１１１Ｉｎ、１２２Ｉ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１３３Ｘｅ、２０１Ｔｌ等を挙げることができ、好ましくは、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、１２２Ｉ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ等の放射性ヨウ素原子等を挙げることができる。
以下に、放射線放出核種で標識された本発明の化合物（Ｉ）の製造方法の一例を説明する。
放射性ヨウ素原子で標識された本発明の化合物（Ｉ）は、置換基としてヨウ素原子、トリアルキルスズ基および／またはトリアルキルシリル基を有する本発明の化合物（Ｉ）に、放射性ヨウ素のナトリウム化合物、放射性ヨウ素のカリウム化合物等のアルカリ金属放射性ヨウ化物を反応させることで製造することができる。
放射性放出核種で標識された本発明の化合物（Ｉ）が、置換基としてヨウ素原子を有する場合とトリアルキルスズ基、トリアルキルシリル基を有する場合とでは、反応に違いがあり、以下に説明する。
すなわち、置換基としてヨウ素原子を有する場合は、酸性条件下で、アルカリ金属放射性ヨウ化物と反応させることにより、非放射性ヨウ素原子が放射性ヨウ素原子に変換することができる。置換基としてトリアルキルスズ基、トリアルキルシリル基を有する場合は、酸性条件下でアルカリ金属放射性ヨウ化物と反応させ、さらにクロラミンＴ、過酸化水素、過酢酸等の酸化剤を反応させることにより、放射性ヨウ素原子で標識された本発明の化合物（Ｉ）を製造することができる。
また、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ等で標識された本発明の化合物（Ｉ）は、これらの放射性放出核種が本発明の化合物（Ｉ）中の適当な原子に置換されていれさえすればよく、標識方法は種々のものが知られており、公知の方法に準じて製造すればよい。
得られた放射性放出核種で標識された本発明の化合物（Ｉ）を放射性医薬として用いる場合、未反応の放射性イオンと不溶性の不純物をメンブランフィルター、種々の充填剤を充填したカラム、ＨＰＬＣ等により精製することが望ましい。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物としては、後記実施例に示す化合物、化合物の塩、それらの溶媒和物のほか、下表で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物などを好ましいものとして挙げることができる。
表中において、Ｍｅはメチル基を、Ｅｔはエチル基を表す。
2004087641.tif 000017
2004087641.tif 000018
2004087641.tif 000019
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物（以下、「本発明の化合物」とも称す）を医薬として用いる場合、または、放射線放出核種で標識されている本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物（以下、「本発明の標識化合物」とも称す）を医薬もしくは放射性診断薬として用いる場合、これらはヒトおよび動物に経口または非経口的に投与することができ、単独で投与することも可能ではあるが、製剤化することが一般的である。剤形は、用途や対象とする疾病に見合ったものを選択すればよい。経口的に投与する剤形としては、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、内服液剤等を挙げることができ、非経口的に投与する剤形としては、注射剤、点眼剤、座剤、懸濁剤、軟膏剤、パップ剤、リニメント剤、ローション剤、エアゾール剤、プラスター剤等を挙げることができる。
これらの剤形への製剤化は、通常は医薬的に許容される一つあるいは複数の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られる任意の方法により行われ、具体的には、本発明の化合物の効果を損なわない範囲で、賦形剤、結合剤、崩壊剤、流動化剤、懸濁化剤、保湿剤、溶解補助剤等の製剤添加物を適宜用いて行えばよい。
本発明の化合物および本発明の標識化合物の投与量は、疾患の種類および程度、投与方法、投与する化合物ならびに患者の年齢、性別および体重によって、適宜決定すればよい。例えば、経口投与の場合、成人一日あたり、約０．１ｍｇ〜約１０００ｍｇを挙げることができる。投与時期としては、食前、食間、食後、就寝前等を挙げることができ、投与は、１〜数回に分割してもよい。
また、本発明の標識化合物の場合、さらにＳＰＥＣＴ、ＰＥＴ装置等の放射線イメージング装置の測定条件も考慮して、適宜決定すればよい。例えば、放射能として、３７〜５５５ＭＢｑ、好ましくは、１１１〜３７０ＭＢｑである。
本発明の標識化合物は、アミロイドの蓄積をヒトおよび動物の生体内、生体外で簡便に検査する体内・体外診断薬としても利用することができる。具体的には、本発明の標識化合物をヒト、動物、ヒトもしくは動物由来の細胞、組織等の検体に投与し、放射性標識を検出するＳＰＥＣＴ、ＰＥＴ装置等の放射線イメージング装置を用いることによって、診断を行うことができる。
以下に、参考例、実施例および試験例をあげて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
本参考例、および実施例の記載中、下記略語を使用する。
（Ｂｏｃ）２Ｏ：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカルボネート
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルフォキシド
ＥＤＣ．ＨＣｌ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＮＭＭ：Ｎ−メチルモルホリン
ＡＩＢＮ：２，２’−アゾビスイソブチロニトリル
ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン
参考例１
１−（４−ニトロフェニル）イミダゾール
2004087641.tif 000020
４−クロロニトロベンゼン（５．０ｇ）およびイミダゾール（１０．８ｇ）を１５０℃にて加熱溶融し、１５時間攪拌した。反応液を氷水（２００ｍｌ）に注ぎ、１時間激しく攪拌した。不溶物をろ取し、水およびエタノールで洗浄して標記化合物（４．３７ｇ）を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．２６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，，ｓ），８．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１９０（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例２
４−（イミダゾール−１−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000021
水素雰囲気下、１−（４−ニトロフェニル）イミダゾール（１．４７ｇ）および２０％水酸化パラジウム−炭素（３００ｍｇ）のエタノール溶液（８０ｍｌ）を、室温にて５時間攪拌した。触媒をろ過し、ろ液を減圧濃縮後、ヘキサンを加えて結晶化し、標記化合物（１．１７ｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１６０（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例３
４−（イミダゾール−１−イル）フェニルヒドラジン
2004087641.tif 000022
１−（４−アミノフェニル）イミダゾール（１．９７ｇ）を濃塩酸（１５ｍｌ）および水（３０ｍｌ）に溶解し、０℃にて亜硝酸ナトリウム（１．０２ｇ）の水溶液（６ｍｌ）をゆっくり滴下した。３０分攪拌後、塩化スズ二水和物（５．９０ｇ）の濃塩酸溶液（３ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に２０％水酸化カリウム水溶液を加えてアルカリ性にし、クロロホルム：メタノール＝９：１（５００ｍｌ）を加えセライトろ過した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた固形物をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（９３２ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１７５（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例４
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000023
１−ニトロ−４−（オキサゾール−５−イル）ベンゼン（１．０ｇ）、１０％Ｐｄ−Ｃ（０．１５ｇ）を、エタノール（１５０ｍｌ）中に加え、２時間常圧接触還元した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮し、表記化合物（０．８２ｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８３（２Ｈ，ｂｒ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ）．
参考例５
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン
2004087641.tif 000024
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルアミン（０．５１ｇ）を水（２．５ｍｌ）中に加え、濃塩酸（５ｍｌ）を滴下して溶解させた。氷冷下、亜硝酸ソーダ（０．７９ｇ）の水（２ｍｌ）溶液を滴下した。３０分間攪拌し、塩化スズ二水和物（１．８ｇ）の濃塩酸（５ｍｌ）溶液を滴下し、室温まで昇温した。濃アンモニア水でアルカリ性とし、クロロホルムで抽出し、表記化合物（０．３０ｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．３３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ）．
参考例６
２−（４−ニトロフェニル）−４，５−ジヒドロチアゾール
2004087641.tif 000025
４−シアノニトロベンゼン（１．１４ｇ）および２−メルカプトエチルアミン塩酸塩（８７４ｍｇ）のエタノール溶液（３０ｍｌ）に、室温にて炭酸カリウム（３．１９ｇ）を加えて１４時間加熱還流した。溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル（３００ｍｌ）で希釈し、水（１５０ｍｌ）で２回洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、してフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜１：１）に付し、標記化合物（５５０ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２０９（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例７
４−（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000026
２−（４−ニトロフェニル）−４，５−ジヒドロチアゾール（５５０ｍｇ）のエタノール溶液（２０ｍｌ）に、亜鉛粉末（８６３ｍｇ）および塩化アンモニウム（７０６ｍｇ）を加え、室温にて１４時間攪拌した。セライト濾過後、溶媒を留去してヘキサンで再結晶し、標記化合物（４７２ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１７８Ｍ＋．
参考例８
３−（オキサゾール−５−イル）ニトロベンゼン
2004087641.tif 000027
３−ニトロベンズアルデヒド（１０ｇ）およびｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（１２．９ｇ）をメタノール（１２０ｍｌ）に溶解し、室温にて炭酸カリウム（１１．０ｇ）を加え１．５時間加熱還流した。溶媒を留去した後、水（３００ｍｌ）を加えて結晶化し、これを水、エタノール、ヘキサンで洗浄して標記化合物（８．７９ｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．５３（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例９
３−（オキサゾール−５−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000028
３−（オキサゾール−５−イル）ニトロベンゼン（３．５６ｇ）をエタノール（８０ｍｌ）および酢酸エチル（８０ｍｌ）に溶解し、５％パラジウム炭素（１．９ｇ）を加え、水素雰囲気下１５時間室温にて攪拌した。触媒をろ過後、溶媒を留去し、得られた結晶をヘキサンで洗浄し標記化合物（２．８０ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例１０
２−（オキサゾール−５−イル）ニトロベンゼン
2004087641.tif 000029
２−ニトロベンズアルデヒド（１０ｇ）およびｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（１２．９ｇ）にメタノール（１２０ｍｌ）を加え、さらに炭酸カリウム（１１．０ｇ）を加えて２時間加熱還流した。溶媒を留去後、水（３００ｍｌ）を加えて結晶化させ、これを水、ヘキサン、エタノールで洗浄して乾燥し標記化合物（８．５５ｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．４１（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．９Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，７．９Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例１１
２−（オキサゾール−５−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000030
２−（オキサゾール−５−イル）ニトロベンゼン（１．０１ｇ）のエタノール溶液（３０ｍｌ）に５％パラジウム炭素（５００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下１５時間室温にて攪拌した。触媒を濾去後、溶媒を留去し、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝１：１）に付し、標記化合物（７７７ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．１９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ）．
参考例１２
１−（４−ニトロフェニル）ピラゾール
2004087641.tif 000031
４−クロロニトロベンゼン（６．０ｇ）およびピラゾール（２５．９ｇ）を２１０℃にて加熱溶融し、７日間攪拌した。反応液を酢酸エチル（４００ｍｌ）で希釈し、水（１００ｍｌ）で三回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付し、得られた固形物をアセトン（１００ｍｌ）に溶解し、水（５ｍｌ）を加えて一晩攪拌して析出した結晶をろ取し、標記化合物（４．３２ｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．８０（１Ｈ，ｓ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１９０（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１３
４−（ピラゾール−１−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000032
水素雰囲気下、１−（４−ニトロフェニル）ピラゾール（２．９１ｇ）および５％パラジウム炭素（１．４ｇ）のエタノール溶液（８０ｍｌ）を、室温にて２４時間攪拌した。触媒をろ過後、ろ液を減圧濃縮後フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付し、標記化合物（２．４５ｇ）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．４１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ）．
参考例１４
４−（ピリジン−３−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000033
アルゴン置換下、４−アミノブロモベンゼン（８５５ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（６７２ｍｇ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（９３７ｍｇ）、水酸化カリウム（９７９ｍｇ）のＴＨＦ溶液（６０ｍｌ）に、３−ピリジル−ジエチルボラン（１．５ｇ）および水（１滴）を加え、１４時間加熱還流した。反応液を濃縮した後、酢酸エチル（３００ｍｌ）で希釈し、水（１００ｍｌ）で二回洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去しフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜酢酸エチル）に付し、標記化合物（４６５ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９  ａｎｄ  ７．８Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，７．９Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１７１（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例１５
４−（ピリジン−３−イル）フェニルヒドラジン
2004087641.tif 000034
４−（ピリジン−３−イル）フェニルアミン（２１４ｍｇ）を塩酸（４ｍｌ）および水（２ｍｌ）に溶解し、０℃にて亜硝酸ナトリウム（９５ｍｇ）の水溶液（２ｍｌ）を３０分かけて滴下した。同温のまま１時間攪拌した後、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（７０９ｍｇ）の塩酸溶液（２ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に２０ｗｔ％水酸化カリウム水溶液を加えてアルカリ性にし、クロロホルム：メタノール＝９：１（１００ｍｌ）で抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた固形物をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（１８３ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，７．９Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，４．９Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１８６（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例１６
２−（４−ニトロフェニル）［１，３，４］オキサジアゾール
2004087641.tif 000035
４−ニトロ安息香酸ヒドラジド（５．０６ｇ）とオルトギ酸トリエチルエステル（１００ｍｌ）の混合物を加熱還流下２１時間攪拌した。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄後、濾取した。粗生成物をエタノールにて再結晶し、標記化合物（４．７７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．３１（２Ｈ，ｍ），８．４０（２Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
参考例１７
４−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000036
２−（４−ニトロフェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール（４．３７ｇ），５％Ｐｄ−Ｃ（２．２ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）−酢酸エチル（１７５ｍｌ）中に加え、７時間常圧接触還元に付した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮し、標記化合物（３．５３ｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ）．
参考例１８
４−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）フェニルヒドラジン
2004087641.tif 000037
４−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）フェニルアミン（０．８１ｇ）を濃塩酸（７．５ｍｌ）および水（３．８ｍｌ）に溶解し、氷冷下、亜硝酸ナトリウム（４１４ｍｇ）の水溶液（３ｍｌ）を滴下した。３０分攪拌後、塩化スズ二水和物（２．７１ｇ）の濃塩酸溶液（５ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液にアンモニア水（２８％）を加えてアルカリ性にし、クロロホルム：メタノール＝１０：１を加えた後、セライトろ過した。濾液の有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、標記化合物（６１ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ）．
参考例１９
２−メチル−５−（４−ニトロフェニル）［１，３，４］オキサジアゾール
2004087641.tif 000038
４−ニトロ安息香酸ヒドラジド（５．０４ｇ）とオルト酢酸トリエチルエステル（１００ｍｌ）の混合物を加熱還流下２４時間攪拌した。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄後、濾取した。粗生成物をエタノール、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥し、標記化合物（４．２８ｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６８（３Ｈ，ｓ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
参考例２０
４−（５−メチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000039
２−メチル−５−（４−ニトロフェニル）［１，３，４］オキサジアゾール（４．１１ｇ）５％Ｐｄ−Ｃ（２．１ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）−酢酸エチル（２００ｍｌ）中に加え、７時間常圧接触還元に付した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮し、標記化合物（３．４３ｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
参考例２１
４−（５−メチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）フェニルヒドラジン
2004087641.tif 000040
４−（５−メチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）フェニルアミン（０．８８ｇ）を濃塩酸（７．５ｍｌ）および水（３．８ｍｌ）に溶解し、氷冷下、亜硝酸ナトリウム（４１４ｍｇ）の水溶液（３ｍｌ）を滴下した。３０分攪拌後、塩化スズ二水和物（２．７１ｇ）の濃塩酸溶液（５ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液にアンモニア水（２８％）を加えてアルカリ性にし、クロロホルム：メタノール＝１０：１を加えた後、セライトろ過した。濾液の有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、標記化合物（６５９ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．５３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
参考例２２
Ｎ−ヒドロキシ−４−ニトロベンズアミジン
2004087641.tif 000041
４−ニトロベンズシアニド（４．４４ｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（６．２５ｇ）のメタノール（３００ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（１２．４４ｇ）を加え、混合物を加熱還流下１４時間攪拌した。冷却後、不溶物を濾去後、濾液を減圧下、濃縮し得られた残渣に水を加えた。酢酸エチルで抽出後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し得られた残渣をジイソプロピルエーテル、ｎ−ヘキサンで洗浄後、乾燥し、標記化合物（４．８０ｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．０６（２Ｈ，ｓ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１０．１３（１Ｈ，ｓ）．
参考例２３
５−メチル−３−（４−ニトロフェニル）［１，２，４］オキサジアゾール
2004087641.tif 000042
Ｎ−ヒドロキシ−４−ニトロベンズアミジン（１．０ｇ）と酢酸無水物（３０ｍｌ）の混合物を加熱還流下１１時間攪拌した。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、ジクロロメタン：メタノール＝１００：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（６９０ｍｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７０（３Ｈ，ｓ），８．１８−８．４０（４Ｈ，ｍ）．
参考例２４
３−（４−ニトロフェニル）［１，２，４］オキサジアゾール
2004087641.tif 000043
Ｎ−ヒドロキシ−４−ニトロベンズアミジン（１．０ｇ）とオルトギ酸トリエチルエステル（２０ｍｌ）の混合物を加熱還流下２４時間攪拌した。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し得られた残渣をジイソプロピルエーテル、エタノールで洗浄後、濾取、乾燥し、標記化合物（５２０ｍｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．２８−８．４５（４Ｈ，ｍ），８．８５（１Ｈ，ｓ）．
参考例２５
４−（５−メチル［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000044
５−メチル−３−（４−ニトロフェニル）［１，２，４］オキサジアゾール（６００ｍｇ）、塩化アンモニウム（７８１ｍｇ）のメタノール溶液（４０ｍｌ）に亜鉛（１．９１ｇ）を加え、加熱還流下、１時間攪拌した。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、塩化メチレンを加えた後、混合物をセライト濾過した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下、留去することにより標記化合物（４８１ｍｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
参考例２６
４−（［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000045
３−（４−ニトロフェニル）［１，２，４］オキサジアゾール（４３０ｍｇ）、塩化アンモニウム（６０２ｍｇ）のメタノール溶液（４０ｍｌ）に亜鉛（１．４７ｇ）を加え、加熱還流下、１時間攪拌した。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、塩化メチレンを加えた後、混合物をセライト濾過した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下、留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、ジクロロメタン：メタノール＝２０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（３４４ｍｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ）．
参考例２７
４−（５−メチル［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニルヒドラジン
2004087641.tif 000046
４−（５−メチル［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニルアミン（４８０ｍｇ）を濃塩酸（６．０ｍｌ）および水（３．０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、亜硝酸ナトリウム（２２７ｍｇ）の水溶液（２ｍｌ）を滴下した。４０分攪拌後、塩化スズ二水和物（１．４８ｇ）の濃塩酸溶液（３ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液にアンモニア水（２８％）を加えてアルカリ性にし、クロロホルム：メタノール＝１０：１を加えた後、セライトろ過した。濾液の有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、標記化合物（４５２ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．４４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
参考例２８
４−（［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニルヒドラジン
2004087641.tif 000047
４−（［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニルアミン（２８７ｍｇ）を濃塩酸（６．０ｍｌ）および水（３．０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、亜硝酸ナトリウム（１４８ｍｇ）の水溶液（２ｍｌ）を滴下した。４０分攪拌後、塩化スズ二水和物（９６３ｍｇ）の濃塩酸溶液（２ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液にアンモニア水（２８％）を加えてアルカリ性にし、クロロホルム：メタノール＝１０：１を加えた後、セライトろ過した。濾液の有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、標記化合物（２２０ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．４８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ）．
参考例２９
Ｎ−（４−メチルイミノメチルフェニル）アセタミド
2004087641.tif 000048
４−ホルミルフェニルアセタミド（１．６３ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液にメチルアミン水溶液（４０％，１．２４ｇ）を加え、混合物を加熱還流下１時間攪拌した。冷却後、反応液を減圧下、濃縮し得られた残渣にクロロホルムを加えた。溶媒を減圧下、留去し標記化合物（１．７７ｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０６（３Ｈ，ｓ），３．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．６４（４Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．１０（１Ｈ，ｓ）．
参考例３０
Ｎ−［４−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］アセタミド
2004087641.tif 000049
Ｎ−（４−メチルイミノメチルフェニル）アセタミド（１．２０ｇ）、炭酸カリウム（１．８８ｇ）のメタノール溶液（４０ｍｌ）にｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（２．６６ｇ）を加え加熱還流下、２時間攪拌した。ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（１．３３ｇ）を加えさらに加熱還流下、２時間攪拌した。冷却後、反応液を減圧下、濃縮し得られた残渣に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（８０４ｍｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例３１
４−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000050
Ｎ−［４−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］アセタミド（７０８ｍｇ）のＤＭＳＯ溶液（２０ｍｌ）に２０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、１２０℃にて２時間攪拌した。冷却後、反応液を減圧下、濃縮し得られた残渣に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮した。得られた生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥し、標記化合物（４８０ｍｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６１（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例３２
４−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニルヒドラジン
2004087641.tif 000051
４−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニルアミン（４３０ｍｇ）を濃塩酸（４．０ｍｌ）、水（２．０ｍｌ）およびＴＨＦ（２．０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、亜硝酸ナトリウム（２０６ｍｇ）の水溶液（２ｍｌ）を滴下した。４０分攪拌後、塩化スズ二水和物（１．３４ｇ）の濃塩酸溶液（３ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液にアンモニア水（２８％）を加えてアルカリ性にし、クロロホルム：メタノール＝１０：１を加えた後、セライトろ過した。濾液の有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、標記化合物（２８９ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．２４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），５．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ）．
参考例３３
Ｎ−（メトキシカルボニル）オキシ−４−ニトロベンズアミジン
2004087641.tif 000052
Ｎ−ヒドロキシ−４−ニトロベンズアミジン（１．０ｇ）、ピリジン（０．６７ｍｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）−ＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に氷冷下、クロロ炭酸メチル（０．４７ｍｌ）を加え、混合物を室温で１７時間攪拌した。反応液を減圧下、濃縮し得られた残渣に水を加え、得られた結晶を濾取した。生成物をジエチルエーテル、メタノールで洗浄後、乾燥し、標記化合物（９７９ｍｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７９（３Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
参考例３４
３−（４−ニトロフェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
2004087641.tif 000053
Ｎ−（メトキシカルボニル）オキシ−４−ニトロベンズアミジン（０．８９ｇ）のピリジン（３０ｍｌ）溶液を攪拌下、７時間加熱還流した。冷却後、反応混合物を氷水中に注ぎ濃塩酸で酸性にした。析出した結晶を濾取し、水、エタノールおよびジエチルエーテルで洗浄後、乾燥し、標記化合物（７１５ｍｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１３．２８（１Ｈ，ｓ）．
参考例３５
４−メチル−３−（４−ニトロフェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
2004087641.tif 000054
３−（４−ニトロフェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（０．２８ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に氷冷下、水素化ナトリウム（６０％  ｉｎ  ｐａｒａｆｆｉｎ  ｌｉｑｕｉｄ，７９ｍｇ）を加え、室温で２０分間攪拌した。反応混合物にヨウ化メチル（２８０ｍｇ）を氷冷下、加えた後、室温にて３時間攪拌した。反応液を減圧下、濃縮後、得られた残渣に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥し、標記化合物（２０８ｍｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３９（３Ｈ，ｓ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
参考例３６
４−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000055
４−メチル−３−（４−ニトロフェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン（１５４ｍｇ）、塩化アンモニウム（１８６ｍｇ）のメタノール溶液（２０ｍｌ）に亜鉛末（４５５ｍｇ）を加え、加熱還流下、１時間攪拌した。冷却後、反応混合物をセライト濾過、濾液を減圧下濃縮し得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。クロロホルム−メタノール（１０：１）で抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下、留去し、標記化合物（１１８ｍｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３２（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
参考例３７
４−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニルヒドラジン
2004087641.tif 000056
４−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニルアミン（１００ｍｇ）を濃塩酸（２．０ｍｌ）、水（２．０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、亜硝酸ナトリウム（４３ｍｇ）の水溶液（１ｍｌ）を滴下した。４０分攪拌後、塩化スズ二水和物（２８２ｍｇ）の濃塩酸溶液（１．５ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液にアンモニア水（２８％）を加えてアルカリ性にし、クロロホルム：メタノール＝１０：１を加えた後、セライトろ過した。濾液の有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、標記化合物（５３ｍｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ）δ：３．３３（３Ｈ，ｓ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
参考例３８
（Ｅ）−５−［２−（４−ニトロフェニル）ビニル］オキサゾール
2004087641.tif 000057
４−ニトロ桂皮アルデヒド（５９０ｍｇ）およびｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（６５０ｍｇ）をメタノール（４０ｍｌ）に溶解し、室温にて炭酸カリウム（５５３ｍｇ）を加え１．５時間加熱還流した。溶媒を留去した後、水（３００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（３９４ｍｇ）を結晶性固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
参考例３９
（Ｅ）−４−［２−（オキサゾール−５−イル）ビニル］フェニルアミン
2004087641.tif 000058
（Ｅ）−５−［２−（４−ニトロフェニル）ビニル］オキサゾール（３６４ｍｇ）、塩化アンモニウム（４４９ｍｇ）のメタノール溶液（５０ｍｌ）に亜鉛末（１．１０ｇ）を加え、加熱還流下、３０分間攪拌した。冷却後、反応混合物をセライト濾過、濾液を減圧下濃縮し得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。クロロホルム−メタノール（１０：１）で抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下、留去し、標記化合物（３１４ｍｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．４１（２Ｈ，ｓ），６．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．
参考例４０
（Ｅ）−４−［２−（オキサゾール−５−イル）ビニル］フェニルヒドラジン
2004087641.tif 000059
（Ｅ）−４−［２−（オキサゾール−５−イル）ビニル］フェニルアミン（２２０ｍｇ）を濃塩酸（４．０ｍｌ）、水（２．０ｍｌ）およびＴＨＦ（２．０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、亜硝酸ナトリウム（９８ｍｇ）の水溶液（２ｍｌ）を滴下した。４０分攪拌後、塩化スズ二水和物（６３９ｍｇ）の濃塩酸溶液（２ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液にアンモニア水（２８％）を加えてアルカリ性にし、クロロホルム：メタノール＝１０：１を加えた後、セライトろ過した。濾液の有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、標記化合物（１７８ｍｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ）．
参考例４１
２−（４−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
2004087641.tif 000060
２−ブロモ−１−（４−ニトロフェニル）エタノン（１．２２ｇ）のアセトン（３０ｍｌ）溶液に２−アミノピリジン（４７１ｍｇ）を加え攪拌下、６時間加熱還流した。冷却後、析出した結晶を濾取し、ジイソプロピルアルコールで洗浄後、乾燥し、標記化合物（７７０ｍｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ）δ：６．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
参考例４２
４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルアミンおよび
2004087641.tif 000061
４−（５，６，７，８−テトラハイドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000062
２−（４−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（７４０ｍｇ）のメタノール（１５０ｍｌ）−ＴＨＦ（１５０ｍｌ）溶液に５％Ｐｄ−Ｃ（３７０ｍｇ）を加え、５時間常圧接触還元に付した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮し得られた残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、クロロホルム：メタノール＝１０：１溶出部より得た低極性分画を減圧濃縮し、４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルアミン（４３９ｍｇ）を結晶性固体として得、高極性分画を減圧濃縮し、４−（５，６，７，８−テトラハイドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルアミン（１８５ｍｇ）を結晶性固体として得た。
４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルアミン：
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．２１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６１（２Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，０．５Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
４−（５，６，７，８−テトラハイドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルアミン：
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９０−２．００（４Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
参考例４３
４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラジン
2004087641.tif 000063
４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルアミン（１７０ｍｇ）を濃塩酸（４．０ｍｌ）、水（２．０ｍｌ）およびＴＨＦ（４．０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、亜硝酸ナトリウム（６７ｍｇ）の水溶液（２ｍｌ）を滴下した。４０分攪拌後、塩化スズ二水和物（４３９ｍｇ）の濃塩酸溶液（２ｍｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応液にアンモニア水（２８％）を加えてアルカリ性にし、クロロホルム：メタノール＝１０：１を加えた後、セライトろ過した。濾液の有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、標記化合物（１８０ｍｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．３０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
参考例４４
４−（５，６，７，８−テトラハイドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラジン
2004087641.tif 000064
４−（５，６，７，８−テトラハイドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルアミン（１３３ｍｇ）を濃塩酸（４．０ｍｌ）、水（２．０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、亜硝酸ナトリウム（５２ｍｇ）の水溶液（２ｍｌ）を滴下した。４０分攪拌後、塩化スズ二水和物（３３６ｍｇ）の濃塩酸溶液（２ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液にアンモニア水（２８％）を加えてアルカリ性にし、クロロホルム：メタノール＝１０：１を加えた後、セライトろ過した。濾液の有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、標記化合物（１２７ｍｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９４−２．００（４Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．１７（１Ｈ，ｍ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
参考例４５
４−（６−メチルベンゾチアゾール−２−イル）フェニルヒドラジン
2004087641.tif 000065
２−（４−アミノフェニル）−６−メチルベンゾチアゾール（１．２５ｇ）を塩酸（８ｍｌ）および水（４ｍｌ）に溶解し、０℃にて亜硝酸ナトリウム（３９５ｍｇ）の水溶液（４ｍｌ）を３０分かけて滴下した。同温のまま２時間攪拌した後、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（２．９３ｇ）の塩酸溶液（４ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応系に２０ｗｔ％水酸化カリウム水溶液を加えてアルカリ性にし、クロロホルム：メタノール＝９：１（３００ｍｌ）で抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた固形物をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（６２１ｍｇ）を黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｓ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．７７（４Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例４６
６−ヨード−２−（４−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
2004087641.tif 000066
２−ブロモ−１−（４−ニトロフェニル）エタノン（４．８５ｇ）および２−アミノ−５−ヨードピリジン（４．３８ｇ）をアセトン（８０ｍｌ）に溶解し、７０℃にて３時間加熱還流した。反応液を飽和重曹水（５００ｍｌ）に注ぎ室温にて３時間攪拌した後ろ過して得られた固形物を水、エタノール、ジエチルエーテルにて洗浄し、標記化合物（６．４０ｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．４７（２Ｈ，ｓ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例４７
４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000067
６−ヨード−２−（４−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（６．３０ｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し、塩化スズ二水和物（１９．５ｇ）を加え８０℃にて３時間加熱還流した。減圧濃縮にて大部分のＴＨＦを留去した後、飽和重曹水（３００ｍｌ）および酢酸エチル（３００ｍｌ）を加えた。セライトろ過後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去して、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜酢酸エチル）に付し、得られた固形物をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（３．１２ｇ）を黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．２５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｓ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３３６（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例４８
４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラジン
2004087641.tif 000068
４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルアミン（１．４８ｇ）を濃塩酸（１２ｍｌ）および水（２４ｍｌ）に溶解し、０℃にて亜硝酸ナトリウム（３６６ｍｇ）の水溶液（６ｍｌ）をゆっくり滴下した。３０分攪拌後、塩化スズ二水和物（２．００ｇ）の濃塩酸溶液（３ｍｌ）を加え、室温にて一時間攪拌した。反応系に２８％アンモニア水を加えてアルカリ性にし、クロロホルム：メタノール＝９：１（５００ｍｌ）を加えセライトろ過した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた固形物をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（５９５ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．６９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｓ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例４９
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−ニトロベンズアミド
2004087641.tif 000069
２−アミノエタノール（１．９７ｇ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解し、０℃にて４−ニトロベンゾイルクロリド（５．９９ｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を滴下した。同温にて１時間攪拌後、飽和重曹水（１００ｍｌ）を加えて室温にて１時間攪拌した。クロロホルム（１００ｍｌ）で二回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去しエタノールで再結晶し、標記化合物（２．２６ｇ）を無色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：３．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例５０
Ｎ−（２−クロロエチル）−４−ニトロベンズアミド
2004087641.tif 000070
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−ニトロベンズアミド（２．１２ｇ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、０℃にてチオニルクロライド（８７９μｌ）を加えた。室温にて３日間攪拌した後、水（１００ｍｌ）を加え、クロロホルム（１００ｍｌ）で二回抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた固形物をヘキサン−イソプロピルエーテル（１：１）で洗浄し、標記化合物（２．２３ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７６−３．８７（４Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），８．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例５１
２−（４−ニトロフェニル）−４，５−ジヒドロオキサゾール
2004087641.tif 000071
水素化ナトリウム（４６８ｍｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液にＮ−（２−クロロエチル）−４−ニトロベンズアミド（２．２３ｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）を滴下し５０℃にて１時間攪拌した。反応系をメタノールでクエンチした後、ＴＨＦを留去して酢酸エチル（１５０ｍｌ）で希釈した。これを飽和塩化アンモニウム水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、得られた固形物をジエチルエーテル、ヘキサンで洗浄し、標記化合物（１．６７ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例５２
４−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000072
２−（４−ニトロフェニル）−４，５−ジヒドロオキサゾール（１．１９ｇ）を酢酸エチル（５０ｍｌ）およびエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、５％パラジウム炭素（約５００ｍｇ）を加えて、水素雰囲気下室温にて３日間攪拌した。触媒をろ過し、ろ液を減圧濃縮して得られる固形物をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（６７１ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．６４（２Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例５３
４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンゾニトリル
2004087641.tif 000073
４−フルオロベンゾニトリル（２．００ｇ）と炭酸ナトリウム（３．４２ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（３０ｍｌ）にＮ−メチルエタノールアミン（１．８６ｇ）を加え、１００℃にて１晩撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水を加えて酢酸エチルにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（２．４０ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０７（３Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１７７（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例５４
メタンスルフォン酸  ２−［Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチルエステル
2004087641.tif 000074
４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンゾニトリル（１．５２ｇ）トリエチルアミン（３．６ｍｌ）のジクロロメタン溶液（２０ｍｌ）に０℃にてメタンスルホニルクロリド（２．０ｍｌ）を滴下し、同温にて３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より標記化合物（２．２０ｇ）を黄白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９７（３Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６，７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２５５（Ｍ＋＋Ｈ）．
参考例５５
４−［Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンゾニトリル
2004087641.tif 000075
メタンスルフォン酸  ２−［Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチルエステル（２．２０ｇ）のＴＨＦ溶液（３０ｍｌ）にテトラブチルアンモニウムフルオリドのＴＨＦ（１Ｍ）溶液（４３．０ｍｌ）を滴下し、２時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、水を加えて酢酸エチルにて抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より標記化合物（７８０ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），３．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
参考例５６
４−［Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンズアルデヒド
2004087641.tif 000076
４−［Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンゾニトリル（７８０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（６０ｍｌ）に−７８℃にてジイソブチル水素化アルミニウム（５．６ｍｌ，０．９３Ｍヘキサン溶液）を滴下し、同温にて２時間撹拌した。反応液にメタノール（１．０ｍｌ）を滴下し、続いて濃塩酸（４．０ｍｌ）を加えて室温にて１晩撹拌した。反応液をジエチルエーテルにて抽出後、水、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（５８２ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１４（３Ｈ，ｓ），３．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．７６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１８１Ｍ＋．
参考例５７
４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンズアルデヒド
2004087641.tif 000077
４−フルオロベンズアルデヒド（１．２４ｇ）と炭酸ナトリウム（２．０７ｇ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）に２−メチルアミノエタノール（１．６５ｇ）を加え、９０℃にて４日間撹拌した。反応液を氷水中にあけ酢酸エチルにて抽出、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、塩化メチレン：メタノール＝３０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１．１５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．１２（３Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｍ），６．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．７０（１Ｈ，ｓ）．
参考例５８
４−（ジメチルアミノメチル）ベンズアルデヒド−ジエチルアセタール
2004087641.tif 000078
テレフタルアルデヒド  モノジエチルアセタール（３．００ｇ）のメタノール溶液に０℃にてジメチルアミン（８．６ｍｌ，２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、室温にて１時間撹拌した。メタノールを留去後、減圧下乾燥して得られた残渣物を再びメタノールに溶解し、０℃にて水素化ホウ素ナトリウムを加え、同温にて３０分間撹拌した。反応液に水を加え、メタノールを留去し、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１．９５ｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２３（６Ｈ，ｓ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．５１−３．６４（４Ｈ，ｍ），５．４９（１Ｈ，ｓ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２３７Ｍ＋．
参考例５９
４−（ジメチルアミノメチル）ベンズアルデヒド
2004087641.tif 000079
４−（ジメチルアミノメチル）ベンズアルデヒド  ジエチルアセタール（１．０ｇ）のメタノール溶液（２ｍｌ）に０℃にて塩酸−メタノール溶液（１０ｍｌ）を加え、室温にて１晩撹拌した。溶媒を留去して得られる残渣物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルにて抽出し、硫酸ナトリウムにて乾燥して標記化合物（６３４ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２６（６Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｓ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．００（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例６０
４−（モルホリノメチル）ベンゾニトリル
2004087641.tif 000080
４−（ブロモメチル）ベンゾニトリル（１．００ｇ）と炭酸ナトリウム（１．０６ｇ）のＤＭＦ溶液（１０ｍｌ）にモルホリン（１．３０ｍｌ）を加え、５０℃にて１時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水を加えて酢酸エチルにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して、標記化合物（１．００ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｓ），３．７１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例６１
４−（モルホリノメチル）ベンズアルデヒド
2004087641.tif 000081
４−（モルホリノメチル）ベンゾニトリル（１．００ｍｇ）のＴＨＦ溶液（６０ｍｌ）に−７８℃にてジイソブチル水素化アルミニウム（１８．９ｍｌ，０．９３Ｍヘキサン溶液）を滴下し、同温にて２時間撹拌した。反応液にメタノール（５．０ｍｌ）を滴下し、続いて濃塩酸（６．７ｍｌ）を加えて室温にて１晩撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、生じた析出物をセライトにてろ去した。母液を酢酸エチルにて抽出後、水、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して、標記化合物（６７０ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．７２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８，３Ｈｚ），１０．００（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２０５Ｍ＋．
参考例６２
メチル  ４−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル］ベンゾエート
2004087641.tif 000082
メチル  ４−（アミノエチル）ベンゾエート塩酸塩（１．００ｇ）と炭酸ナトリウム（３．４３ｇ）のジクロロメタン−水（１：１，ｖ／ｖ）混合溶液（４０ｍｌ）に０℃にて（Ｂｏｃ）２Ｏ（３．４ｍｌ）を加えて２時間撹拌した。ジクロロメタン層を抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣物をｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：２溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（２．５４ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｓ），５．０６（１Ｈ，ｂｓ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２６５Ｍ＋．
参考例６３
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ヒドロキシメチルベンジルカルバメート
2004087641.tif 000083
メチル  ４−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル］ベンゾエート（２．５４ｇ）のＴＨＦ溶液（４０ｍｌ）に−７８℃にてジイソブチル水素化アルミニウム（２５．７ｍｌ，０．９３Ｍヘキサン溶液）を滴下し、同温にて２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍｌ）、ジエチルエーテルを滴下し、室温にて１時間撹拌した。反応液に硫酸マグネシウムを加え、更に１時間撹拌した。生じた沈殿物をセライトろ過にてろ去後、母液を濃縮して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：３溶出部より得た分画より、標記化合物（１．２２ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｂｓ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
参考例６４
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ホルミルベンジルカルバメート
2004087641.tif 000084
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ヒドロキシメチルベンジルカルバメート（１．２２ｇ）のクロロホルム溶液（２０ｍｌ）に二酸化マンガン（１．２２ｇ）を加え、１時間加熱還流した。触媒をセライトろ過後、母液を濃縮して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（９６５ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｂｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．９８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例６５
３−（ジメチルアミノメチル）ベンゾニトリル
2004087641.tif 000085
３−（ブロモメチル）ベンゾニトリル（１．００ｇ）のＤＭＦ溶液（１０ｍｌ）にジメチルアミン（７．７ｍｌ）を加え、室温にて１０時間撹拌した。反応液に水を加えてジクロロメタンにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１溶出部より標記化合物（８２０ｍｇ）を黄褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２４（６Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｂｓ），７．６３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例６６
３−（ジメチルアミノメチル）ベンズアルデヒド
2004087641.tif 000086
３−（ジメチルアミノメチル）ベンゾニトリル（８２０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（６０ｍｌ）に−７８℃にてジイソブチル水素化アルミニウム（１６．５ｍｌ，０．９３Ｍヘキサン溶液）を滴下し、同温にて２時間撹拌した。反応液にメタノール（５．０ｍｌ）を滴下し、続いてシリカゲルを加えて室温にて１晩撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（２５９ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２６（６Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），１０．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例６７
２−（ジメチルアミノメチル）ベンゾニトリル
2004087641.tif 000087
２−（ブロモメチル）ベンゾニトリル（１．００ｇ）のＤＭＦ溶液（１０ｍｌ）にジメチルアミン（７．７ｍｌ）を加え、室温にて１０時間撹拌した。反応液に水を加えてジクロロメタンにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１溶出部より標記化合物（８３０ｍｇ）を黄褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（６Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．３  ａｎｄ  ７．８Ｈｚ），７．５４−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例６８
２−（ジメチルアミノメチル）ベンズアルデヒド
2004087641.tif 000088
２−（ジメチルアミノメチル）ベンゾニトリル（８３０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）に−７８℃にてジイソブチル水素化アルミニウム（１６．７ｍｌ，０．９３Ｍヘキサン溶液）を滴下し、同温にて２時間撹拌した。反応液にメタノール（５．０ｍｌ）を滴下し、続いてシリカゲルを加えて室温にて１晩撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１６６ｍｇ）を黄褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２５（６Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．３７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例６９
メチル  ４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］ベンゾエート
2004087641.tif 000089
メチル  ４−（ブロモメチル）ベンゾエート（３．００ｇ）と炭酸ナトリウム（２．７１ｇ）のＤＭＦ溶液（４０ｍｌ）にＮ−メチルエタノールアミン（１．２ｇ）を加え、室温にて１晩撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１溶出部より標記化合物（１．５３ｇ）を黄褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．６１（２Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例７０
メチル  ４−｛Ｎ−［２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル］−Ｎ−メチルアミノメチル｝ベンゾエート
2004087641.tif 000090
メチル  ４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］ベンゾエート（１．００ｇ）とイミダゾール（４５７ｍｇ）のＤＭＦ溶液（２０ｍｌ）に０℃にてｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（１．７５ｍｌ）を滴下して１晩撹拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣物をｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（２．０７ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（９Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），７．３５−７．４２（８Ｈ，ｍ），７．６７（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  ７．８Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例７１
４−｛Ｎ−［２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル］−Ｎ−メチルアミノメチル｝ベンジルアルコール
2004087641.tif 000091
メチル  ４−｛Ｎ−［２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル］−Ｎ−メチルアミノメチル｝ベンゾエート（２．０７ｇ）のＴＨＦ溶液（４０ｍｌ）に−７８℃にてジイソブチル水素化アルミニウム（１４．５ｍｌ，０．９３Ｍヘキサン溶液）を滴下し、同温にて２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５．７ｍｌ）、ジエチルエーテルを滴下し、室温にて１時間撹拌した。反応液に硫酸マグネシウムを加え、更に１時間撹拌した。生じた沈殿物をセライトろ過にてろ去後、母液を濃縮して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１．７０ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（９Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｓ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３４−７．４１（８Ｈ，ｍ），７．６７（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  ７．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例７２
４−｛Ｎ−［２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル］−Ｎ−メチルアミノメチル｝ベンズアルデヒド
2004087641.tif 000092
４−｛Ｎ−［２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル］−Ｎ−メチルアミノメチル｝ベンジルアルコール（１．７０ｇ）のクロロホルム溶液（４０ｍｌ）に二酸化マンガン（１．７０ｇ）を加え、２時間加熱還流した。触媒をセライトろ過後、母液を濃縮して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１．５１ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（９Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．３４−７．４２（６Ｈ，ｓ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６７（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  ８．１Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．９９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋＋Ｈ）
参考例７３
メチル  ４−［Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］ベンゾエート
2004087641.tif 000093
メチル  ４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］ベンゾエート（２．１８ｇ）とトリエチルアミン（４．１ｍｌ）のジクロロメタン溶液（４０ｍｌ）に−７８℃にてメタンスルホニルクロリド（２．３ｍｌ）を滴下し、同温にて３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１溶出部より得られた分画を濃縮し、次の反応に用いた。
上記残渣物のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）にテトラブチルアンモニウムフルオリド（４４．３ｍｌ）を滴下し、１晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、水を加えて酢酸エチルにて抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より標記化合物（６８９ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（３Ｈ，ｓ），２．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２２６（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例７４
４−［Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］ベンジルアルコール
2004087641.tif 000094
メチル  ４−［Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］ベンゾエート（６８９ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１５ｍｌ）に−７８℃にてジイソブチル水素化アルミニウム（８．２ｍｌ，０．９３Ｍヘキサン溶液）を滴下し、同温にて２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（３ｍｌ）、ジエチルエーテルを滴下し、室温にて１時間撹拌した。反応液に硫酸マグネシウムを加え、更に１時間撹拌した。生じた沈殿物をセライトろ過にてろ去後、母液を濃縮して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１溶出部より得た分画より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（４３０ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（３Ｈ，ｓ），２．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｓ），４．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｓ），７．３２（４Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１９７Ｍ＋．
参考例７５
４−［Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］ベンズアルデヒド
2004087641.tif 000095
４−［Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］ベンジルアルコール（４３０ｍｇ）のクロロホルム溶液（１０ｍｌ）に二酸化マンガン（４３０ｍｇ）を加え１．５時間加熱還流した。触媒をセライトろ過後、母液を濃縮して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１９８ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３２（３Ｈ，ｓ），２．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｓ），４．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．００（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１９５（Ｍ）＋．
参考例７６
４−シアノフェニル酢酸
2004087641.tif 000096
４−（２−ヒドロキシエチル）ベンゾニトリル（１．００ｇ）の四塩化炭素−アセトニトリル−水（２：２：３）混合溶媒（２０ｍｌ）に触媒量のルテニウムクロリド（２８ｍｇ）、過ヨウ素酸ナトリウム（５．８０ｇ）を加え室温にて１晩撹拌した。反応液をジクロロメタンにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥し、標記化合物（７５５ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７３（２Ｈ，ｓ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
参考例７７
４−ホルミルフェニル酢酸
2004087641.tif 000097
４−シアノフェニル酢酸（５００ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）に−７８℃にてジイソブチル水素化アルミニウム（５．０ｍｌ，０．９３Ｍヘキサン溶液）を滴下し、同温にて２時間撹拌した。反応液にメタノール（５．０ｍｌ）を滴下し、続いてシリカゲルを加えて室温にて１晩撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（２２０ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７６（２Ｈ，ｓ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１０．０１（１Ｈ，ｓ）．
参考例７８
４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）ベンズアルデヒド
2004087641.tif 000098
４−フルオロベンズアルデヒド（２．００ｇ）と炭酸ナトリウム（３．３４ｇ）のＤＭＦ（４０ｍｌ）に１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン（３．００ｇ）を加え９０℃にて１晩撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水を加えて酢酸エチルにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（３．２１ｇ）を白色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．３９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．５９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例７９
エチル  ２−メチルチアゾール−４−カルボキシレート
2004087641.tif 000099
チオアセタミド（３．００ｇ）のアセトニトリル溶液（１００ｍｌ）にエチルブロモピルベート（７．７９ｇ）を加え、４時間加熱還流した。反応液を冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、アセトニトリルを留去したのち、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和塩化ナトリウム水溶液にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（４．７４ｇ）を白色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７７（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１７１（Ｍ）＋．
参考例８０
エチル  ２−ジメチルアミノメチルチアゾール−４−カルボキシレート
2004087641.tif 000100
エチル  ２−メチルチアゾール−４−カルボキシレート（１．００ｇ）の四塩化炭素溶液（２０ｍｌ）にＮ−ブロモこはく酸イミド（１．１４ｇ）と触媒量のＡＩＢＮを加え、３時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、生じた沈殿物をろ去し、母液を濃縮して得られた残渣物を分離精製することなく、次の反応に用いた。
上記残渣物をジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、０℃にてトリエチルアミン（１６．３ｍｌ）、ジメチルアミン塩酸塩（７１４ｍｇ）を加え、室温にて１晩撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンにて抽出し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、ジクロロメタン：メタノール＝１００：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（４２０ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３８（６Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．
参考例８１
２−ジメチルアミノメチルチアゾール−４−カルボキシアルデヒド
2004087641.tif 000101
エチル  ２−ジメチルアミノメチルチアゾール−４−カルボキシレート（４２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）に０℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム（６．３ｍｌ）を滴下し、同温にて２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、ジエチルエーテルを加え、室温にて３０分間撹拌後、硫酸マグネシウムを加えて更に３０分間撹拌した。生じた沈殿物をろ去し、母液を留去して得られた残留物を分離精製することなく、次の反応に用いた。
上記残留物をクロロホルム（５ｍｌ）に溶解し、二酸化マンガン（３００ｍｇ）を加えて２時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、触媒をろ去し、母液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、ジクロロメタン：メタノール＝１００：５溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１７３ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（６Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ），９．９９（１Ｈ，ｓ）．
参考例８２
２−ヨード−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ニトロベンズアミド
2004087641.tif 000102
４−ニトロアントラニル酸（５．００ｇ）の水溶液（４０ｍｌ）に亜硝酸ナトリウム（２．２７ｇ）の水溶液（８ｍｌ）を氷冷下加えた。続いてヨウ化カリウム（５．４７ｇ）の水溶液（６ｍｌ）を加えて室温にて２０分撹拌後、７５℃に加温して１０分撹拌した。反応終了後、氷冷下亜硫酸水素ナトリウムを加え、ジクロロメタン−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）にて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物を再び水に溶解し、上記と同じ操作を繰り返して得られた残渣物を精製することなく次の反応に用いた。
上記残渣物をジクロロメタンに溶解し、０℃にてＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３．２１ｇ）、ＨＯＢｔ（４．４５ｇ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（６．３１ｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（３．６ｍｌ）を加えて室温にて１晩撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンにて抽出後、１規定塩酸水溶液、水、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（６．５７ｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４１（３Ｈ，ｓ），３．４９（３Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
参考例８３
２−ヨード−４−ニトロベンズアルデヒド
2004087641.tif 000103
２−ヨード−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ニトロベンズアミド（６．５７ｇ）のＴＨＦ溶液（１２０ｍｌ）に−７８℃にてジイソブチル水素化アルミニウム（５２．６ｍｌ）を滴下し、同温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（２０．６ｍｌ）を滴下後、室温にて１時間撹拌し、硫酸マグネシウム、ジエチルエーテルを加えて更に１時間撹拌した。セライトろ過後、溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（３．９６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．１４（１Ｈ，ｓ）．
参考例８４
５−（２−ヨード−４−ニトロフェニル）オキサゾール
2004087641.tif 000104
２−ヨード−４−ニトロベンズアルデヒド（３．６９ｇ）、ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（３．３５ｇ）のメタノール溶液（８０ｍｌ）に炭酸カリウム（２．３７ｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を減圧濃縮して得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：３溶出部より得た分画を減圧濃縮後、減圧乾燥して標記化合物（３．３２ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
参考例８５
３−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000105
５−（２−ヨード−４−ニトロフェニル）オキサゾール（３．３２ｇ）のエタノール溶液（１００ｍｌ）に塩化スズ二水和物（９．４８ｇ）を加え、９０℃にて２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、溶媒を留去して得られる残渣物を酢酸エチルにて抽出し、水、飽和食塩水にて洗浄した。硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：３溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（２．５６ｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２８７（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例８６
３−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン
2004087641.tif 000106
３−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルアミン（２．５６ｇ）の水溶液（１５ｍｌ）に０℃にて濃塩酸（２０ｍｌ）を加え、続けて亜硝酸ナトリウム（６８０ｍｇ）の水溶液（１０ｍｌ）をゆっくり滴下し、氷冷下３０分間撹拌した。反応液に塩化スズ（５．０４ｇ）の塩酸溶液（２０ｍｌ）を滴下後、室温にて２時間撹拌した。反応液に２０％水酸化カリウム水溶液を加えて液性をアルカリ性とした後、クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）にて抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去して得られる濃縮残渣をジエチルエーテルにて洗浄し、乾燥して標記化合物（１．４０ｇ）を赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．４０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３０２（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例８７
４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−２−ヨードフェニルアミン
2004087641.tif 000107
メチル  ４−アミノ−３−ヨードベンゾエート（３．０ｇ）のＴＨＦ溶液（６０ｍｌ）に−７８℃にてジイソブチル水素化アルミニウム（４６．６ｍｌ，０．９３Ｍヘキサン溶液）を滴下し、同温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、ジエチルエーテルを加え、室温にて１時間撹拌した。反応液に硫酸マグネシウムを加え、更に１時間撹拌した。沈殿物をセライろ過後、母液を濃縮して得られる残渣物を次の反応に用いた。
上記残渣物（１．４６ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（１．０６ｇ）のＤＭＦ溶液（３０ｍｌ）に０℃にてイミダゾール（４８０ｍｇ）を加え、室温にて１晩撹拌した。反応液に水、ジエチルエーテルを加え、ジエチルエーテルにて抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：５溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（２．０２ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．１０（６Ｈ，ｓ），０．９４（９Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｂｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例８８
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−２−ヨードフェニル）アセトアミド
2004087641.tif 000108
４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−２−ヨードアニリン（２．０２ｇ）と無水トリフルオロ酢酸（１．２ｍｌ）のジクロロメタン溶液（４０ｍｌ）に０℃にてトリエチルアミン（１．２ｍｌ）を加え、室温にて４時間撹拌した。反応液に１規定塩酸を加え、ジクロロメタンにて抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水にて洗浄した。抽出液を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去して得られる残渣物（２．６０ｇ）を精製することなく、次の反応に用いた。
上記残渣物（２．６０ｇ）のＴＨＦ溶液に０℃にてｎ−テトラブチルアンモニウムフルオリド（８．５ｍｌ，１．０  Ｍ，ｓｏｌｕｔｉｏｎ  ｉｎ  ＴＨＦ）を滴下し、室温にて１晩撹拌した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー分離にて精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１．６８ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．６０（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
参考例８９
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（４−ホルミル−２−ヨードフェニル）アセトアミド
2004087641.tif 000109
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−２−ヨードフェニル）アセトアミド（１．４７ｇ）のクロロホルム溶液（１５ｍｌ）に二酸化マンガン（１．４７ｇ）を加え、１時間加熱還流した。触媒をセライトろ過後、母液を濃縮して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１．０９ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例９０
２−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000110
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（４−ホルミル−２−ヨードフェニル）アセトアミド（１．２４ｇ）とｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（７８０ｍｇ）のメタノール溶液（３０ｍｌ）に炭酸カリウム（５５０ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。反応液を冷却後、溶媒を留去して得られる残渣物をｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（８８３ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．３１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２８７（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例９１
３−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン
2004087641.tif 000111
２−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）アニリン（４００ｍｇ）の水溶液（２ｍｌ）に０℃にて濃塩酸（３ｍｌ）を加え、続けて亜硝酸ナトリウム（１０６ｍｇ）の水溶液（１ｍｌ）をゆっくり滴下し、氷冷下、３０分間撹拌した。反応液に塩化スズ（７９０ｍｇ）の塩酸溶液（３ｍｌ）を滴下後、室温にて１．５時間撹拌した。反応液に２０％水酸化カリウム水溶液を加えて液性をアルカリ性とした後、クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）にて抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去して得られる濃縮残渣をジエチルエーテルにて洗浄し、乾燥して標記化合物（１９４ｍｇ）を赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７１（２Ｈ，ｂｓ），５．７０（１Ｈ，ｂｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
参考例９２
３−ヨード−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−メトキシベンズアミド
2004087641.tif 000112
３−ヨード−４−メチルベンゾイックアシッド（３．０ｇ）のジクロロメタン溶液（６０ｍｌ）に０℃にてＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１．２３ｇ）、ＨＯＢｔ（１．８６ｇ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（２．６３ｇ）、ＮＭＭ（１．５ｍｌ）を加えて室温にて１晩撹拌した。反応液に１規定塩酸を加え、ジクロロメタンにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（３．１９ｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４６（３Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．５６（３Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  ７．８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例９３
４−ブロモメチル−３−ヨード−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
2004087641.tif 000113
３−ヨード−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−メトキシベンズアミド（２．０ｇ）の四塩化炭素溶液（４０ｍｌ）にＮ−ブロモこはく酸イミド（１．４０ｇ）、触媒量のＡＩＢＮを加え、２時間加熱還流した。析出物をセライトろ過し、母液を減圧濃縮して得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より標記化合物（８６７ｍｇ）を黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３５（３Ｈ，ｓ），３．５６（３Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例９４
４−ジメチルアミノメチル−３−ヨード−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
2004087641.tif 000114
４−ブロモメチル−３−ヨード−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（８６０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（１０ｍｌ）にジメチルアミン（１．７ｍｌ，２．０ＭＴＨＦ溶液）を加えて室温にて１晩撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝１００：２溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（４９０ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（６Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．５６（３Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  ８．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例９５
４−（ジメチルアミノメチル）−３−ヨードベンズアルデヒド
2004087641.tif 000115
４−ジメチルアミノメチル−３−ヨード−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（４９０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）に−７８℃にてジイソブチル水素化アルミニウム（３．８ｍｌ）を滴下し、同温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１．５ｍｌ）を滴下後、室温にて１時間撹拌し、硫酸マグネシウム、ジエチルエーテルを加えて更に１時間撹拌した。セライトろ過後、溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝１００：２溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（３１４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３２（６Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  ７．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２９０（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例９６
（３−ヨードピリジン−４−イル）メタノール
2004087641.tif 000116
４−ピコリン（９．７３ｍｌ）に氷冷下、発煙硫酸（６０％，ＳＯ３，６０ｍｌ）を徐々に加えた後、同温度で８時間攪拌した。ヨウ素（２０．３ｇ）を氷冷下、加え、室温で１５分攪拌した後、９０℃にて２４時間攪拌した。氷冷下、氷を反応液に徐々に加え、さらに４０％水酸化ナトリウム水溶液を加えた。反応混合物をセライト濾過後、濾液をジエチルエーテルで抽出し硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣から減圧下、原料および３−ヨード−４−ピコリンを留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、ジクロロメタン：メタノール＝２０：１〜１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１．６６ｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｓ）．
参考例９７
３−ヨードピリジン−４−カルボキシアルデヒド
2004087641.tif 000117
（３−ヨードピリジン−４−イル）メタノール（２１１ｍｇ）のクロロホルム溶液（１５ｍｌ）に二酸化マンガン（３９１ｍｇ）を加え、７０℃で３時間攪拌した。冷却後、反応液をセライト濾過し、濾液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１８０ｍｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ），１０．０６（１Ｈ，ｓ）．
参考例９８
２−ヨード−４−ピリジンカルボキシリックアシッド
2004087641.tif 000118
２−クロロイソニコチン酸（５．０ｇ）、ヨウ化ナトリウム（１７．０ｇ）の２−ブタノン溶液（１５０ｍｌ）にヨウ化水素酸（４．０ｍｌ）を加え、６時間加熱還流した。冷却後、反応液をろ過し濾液を減圧下濃縮し、残渣を水に溶解させた。１規定ＮａＯＨでアルカリ性にした後、不溶物を濾去し、濾液に亜硫酸ナトリウム水溶液を加えた。反応液に１規定ＨＣｌおよび濃塩酸を加え酸性にした後、析出した結晶を濾取した。生成物をイソプロピルアルコール、ジイソプロピルエーテルにて洗浄後、乾燥し、標記化合物（４．８ｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１．２Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１３．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２５０（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例９９
２−ヨード−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ピリジンカルボキサミド
2004087641.tif 000119
２−ヨード−４−ピリジンカルボキシリックアシッド（２４９ｍｇ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（２４９ｍｇ）およびＤＭＡＰ（２８１ｍｇ）のジクロロメタン溶液（２０ｍｌ）−ＤＭＦ溶液（１０ｍｌ）に氷冷下、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１０２．４ｍｇ）を加えて室温にて１５時間撹拌した。反応液を減圧下、濃縮し残渣にクロロホルム（１００ｍｌ）を加え、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝２０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（２６０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３６（３Ｈ，ｓ），３．５６（３Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１．３Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
参考例１００
２−ヨード−４−ピリジンカルボキシアルデヒド
2004087641.tif 000120
２−ヨード−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ピリジンカルボキサミド（２６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）に氷冷下、水素化ジイソブチルアルミニウム（１．１５ｍｌ）を滴下し、同温にて１時間撹拌た。反応液にメタノール、飽和塩化アンモニウム水溶液、ジエチルエーテルを加え、室温にて３０分間撹拌後、硫酸マグネシウムを加えて更に３０分間撹拌した。生じた沈殿物を濾去し、濾液を減圧下、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、ジクロロメタン：メタノール＝２０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１９８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），９．９９（１Ｈ，ｓ）．
参考例１０１
２−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ピリジンカルボキサミド
2004087641.tif 000121
２−フルオロ−４−ピリジンカルボキシリックアシッド（１．０ｇ）のジクロロメタン溶液（２０ｍｌ）に０℃にてＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（８３０ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１．１５ｇ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（１．６３ｇ）、ＮＭＭ（９３５μｌ）を加えて室温にて１晩撹拌した。反応液に１規定塩酸を加え、ジクロロメタンにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１．３０ｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３８（３Ｈ，ｓ），３．５６（３Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  ４．９Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
参考例１０２
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−ピリジンカルボキサミド
2004087641.tif 000122
２−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ピリジンカルボキサミド（５００ｍｇ）と炭酸カリウム（５６３ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液にＮ−メチルピペラジン（３２６μｇ）を加え９０℃にて１晩撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水を加えて酢酸エチルにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝１００：５溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（５４４ｍｇ）を白色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），２．５２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．５８（３Ｈ，ｓ），３．６０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例１０３
１−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン
2004087641.tif 000123
水素化ナトリウム（４０８ｍｇ）のＤＭＦ溶液（２０ｍｌ）に、０℃にてイサチン（１．０ｇ）のＤＭＦ溶液（７ｍｌ）を滴下した。同温のまま１時間攪拌した後、ヨウ化メチル（６３５μｌ）を滴下し室温にて１時間攪拌した。少量のメタノールを加えた後、溶媒を留去して水（１００ｍｌ）で希釈して酢酸エチル（３００ｍｌ）で抽出、飽和食塩水（１００ｍｌ）で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去しフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）に付し、標記化合物（２６１ｍｇ）を赤燈色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．２６（３Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６  ａｎｄ  ８．６Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１６２（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例１０４
イソニコチン酸  Ｎ’−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニル］ヒドラジド
2004087641.tif 000124
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（２０６ｍｇ）およびイソニコチン酸（１４５ｍｇ）をジクロロメタン（６ｍｌ）およびＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解し、−１５℃にてＥＤＣ−ＨＣｌ（２２６ｍｇ）を加え、２時間攪拌した。溶媒を留去した後、水（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ）で三回抽出して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去してフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１〜９：１）に付し、得られた固形物をジエチルエーテルにて洗浄し、標記化合物（１９１ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．３７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
参考例１０５
４−（Ｎ’−ピリジン−４−イルメチレンヒドラジノ）安息香酸
2004087641.tif 000125
４−ヒドラジノ安息香酸（１．５２ｇ）のエタノール溶液（８０ｍｌ）に４−カルボキシアルデヒド（１．０７ｇ）を加え、３時間加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をエタノールおよびジエチルエーテルで洗浄後、乾燥し、標記化合物（２．３５ｇ）を黄色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１１．１５（１Ｈ，ｓ），１２．３２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例１０６
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−スルファモイルベンズアミド
2004087641.tif 000126
４−スルファモイルベンゾイックアシッドを原料として用い、参考例９２と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３８（３Ｈ，ｓ），３．５３（３Ｈ，ｓ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｓ）．
参考例１０７
４−ホルミルベンゼンスルフォンアミド
2004087641.tif 000127
参考例１０６で得た化合物を利用し、参考例９５と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｓ），１０．０７（１Ｈ，ｓ）．
参考例１０８
エチル  ４−（メタンスルホニルアミノ）ベンゾエート
2004087641.tif 000128
エチル  ４−アミノベンゾエート（１．０ｇ）とピリジン（１．５ｍｌ）のジクロロメタン溶液（２０ｍｌ）にメタンスルホニルクロリド（１．４ｍｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液に水を加えてジクロロメタンにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１．１６ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０９（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
参考例１０９
Ｎ−（４−ハイドロキシメチルフェニル）メタンスルホンアミド
2004087641.tif 000129
参考例１０８で得た化合物を利用し、参考例９５と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９３（３Ｈ，ｓ），３．３６（１Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
参考例１１０
Ｎ−（４−ホルミルフェニル）メタンスルホンアミド
2004087641.tif 000130
参考例１０９で得た化合物を利用し、参考例６４と同様の操作を行い、標記化合物を白色粉状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０８（３Ｈ，ｓ），３．３１（１Ｈ，ｓ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．８７（１Ｈ，ｓ）．
参考例１１１
エチル  ４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）ベンゾエート
2004087641.tif 000131
エチル  ４−アミノベンゾエート（１．０ｇ），ピリジン（１．５ｍｌ）のジクロロメタン溶液（２０ｍｌ）にジメチルスルファモイルクロリド（２．６ｍｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液に水を加えてジクロロメタンにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１．４２ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３４−１．３８（３Ｈ，ｍ），２．８１（６Ｈ，ｓ），４．２７−４．８５（２Ｈ，ｍ），４．８５（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
参考例１１２
Ｎ−（４−ハイドロキシメチルフェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノスルホンアミド
2004087641.tif 000132
参考例１１１で得た化合物を利用し、参考例９５と同様の操作を行い、標記化合物を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７４（６Ｈ，ｓ），３．２９（１Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
参考例１１３
Ｎ−（４−ホルミルフェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノスルホンアミド
2004087641.tif 000133
参考例１１２で得た化合物を利用し、参考例６４と同様の操作を行い、標記化合物を白色粉状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．８２（６Ｈ，ｓ），５．４８（１Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ）．
参考例１１４
４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ］ベンズアルデヒド塩酸塩
2004087641.tif 000134
４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．０ｇ）のＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）に２−ジメチルエタノール（７３０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（２．２０ｇ）、ジイソプロピルジアゾカルボキシレート（１．６０ｍｌ）を加え、１時間撹拌した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た分画を減圧濃縮した。得られた残渣物をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、０℃にて飽和塩酸メタノール溶液（５ｍｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。溶媒を留去後、減圧下乾燥することによって標記化合物（３１６ｍｇ）を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（６Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．８７（１Ｈ，ｓ）．
参考例１１５
メチル  ５−ホルミル−２−ヒドロキシベンゾエート
2004087641.tif 000135
５−ホルミルサリチル酸（２．０ｇ）のＴＨＦ溶液（４０ｍｌ）にトリメチルシリルジアゾメタン（１２．０ｍｌ，２．０ＭＴＨＦ溶液）を加えて室温にて２時間撹拌した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（９１８ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０１（３Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．８８（１Ｈ，ｓ），１１．３４（１Ｈ，ｓ）．
参考例１１６
メチル  ５−ホルミル−２−ヒドロキシ−３−ヨードベンゾエート
2004087641.tif 000136
メチル  ５−ホルミル−２−ヒドロキシベンゾエート（８００ｍｇ）のジクロロメタン−メタノール混合溶液（５：２，ｖ／ｖ）（１４ｍｌ）にジクロロヨウ素酸ベンジルトリメチルアンモニウム（１．６５ｇ）、炭酸カリウム（３．７０ｇ）を加え室温にて１晩撹拌した。反応終了後、溶媒を留去して得られる残留物に１規定塩酸を加えて液性を酸性とし、ジクロロメタンにて抽出後、水、飽和食塩水で洗浄した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１．０７ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０４（３Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１２．２１（１Ｈ，ｓ）．
参考例１１７
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（４−ヒドロキシメチルフェニル）アセトアミド
2004087641.tif 000137
４−アミノベンジルアルコール（１．０ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン塩酸塩（１．１３ｇ）のジクロロメタン溶液（２０ｍｌ）にＨＯＢｔ（１．３２ｇ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（１．８７ｇ）およびＮ−メチルモルホリン（１．１ｍｌ）を加えて室温にて２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンにて抽出後、水、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（２３９ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（６Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例１１８
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（４−ホルミルフェニル）アセトアミド
2004087641.tif 000138
参考例１１７で得た化合物を利用し、参考例６４と同様の操作を行い、標記化合物を白色粉状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（６Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｓ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．４４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
参考例１１９
メチル  ［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）メチル］ベンゾエート
2004087641.tif 000139
メチル  ４−（ブロモメチル）ベンゾエート（４．０ｇ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）にメチルアミン（４４ｍｌ，２．０Ｍ  ＴＨＦ溶液）を滴下し、１時間撹拌した。生じた結晶をろ去後、母液を濃縮して得られる残渣物をＴＨＦ（８０ｍｌ）に溶解した。０℃にてトリエチルアミン（４．９ｍｌ）、（Ｂｏｃ）２Ｏ（５．７ｇ）を加えて１時間撹拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣物をｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（４．０ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），２．８１（３／２Ｈ，ｓ），２．８７（３／２Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
参考例１２０
ｔｅｒｔ−ブチル  （４−ヒドロキシメチルベンジル）メチルカルバメート
2004087641.tif 000140
参考例１１９で得た化合物を利用し、参考例９５と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
参考例１２１
ｔｅｒｔ−ブチル  （４−ホルミルベンジル）メチルカルバメート
2004087641.tif 000141
参考例１２０で得た化合物を利用し、参考例６４と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９／２Ｈ，ｓ），１．５０（９／２Ｈ，ｓ），２．８４（３／２Ｈ，ｓ），２．８９（３／２Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１０．０１（１Ｈ，ｓ）．
参考例１２２
ｔｅｒｔ−ブチル  メチル｛４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］ベンジル｝カルバメート
2004087641.tif 000142
参考例１２１で得た化合物を利用し、実施例３１と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），１０．５７（１Ｈ，ｓ）．
参考例１２３
４−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−ニトロベンズアミド
2004087641.tif 000143
４−フルオロ−３−ニトロ安息香酸を原料として用い、参考例９２と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４０（３Ｈ，ｓ），３．５８（３Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０４−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ）．
参考例１２４
３−アミノ−４−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
2004087641.tif 000144
参考例１２３で得た化合物を利用し、参考例１１と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３５（３Ｈ，ｓ），３．５７（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），７．０３−７．２２（３Ｈ，ｍ）．
参考例１２５
４−フルオロ−３−ヨード−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
2004087641.tif 000145
３−アミノ−４−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（１．８０ｇ）の水溶液（２０ｍｌ）に０℃にて濃塩酸（４ｍｌ）を加え、１０分撹拌した。同温にて亜硝酸ナトリウム（９４０ｍｇ）の水溶液（４ｍｌ）を滴下し、１０分間撹拌した。ヨウ化カリウム（２．２６ｇ）の水溶液（３ｍｌ）を加え、室温にて３０分間、７５℃にて１時間撹拌した。反応液を０℃に冷却し、亜硫酸水素ナトリウムを加えてクロロホルムにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して標記化合物（７４０ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３６（３Ｈ，ｓ），３．５５（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６９−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，５．９Ｈｚ）．
参考例１２６
４−フルオロ−３−ヨードベンズアルデヒド
2004087641.tif 000146
参考例１２５で得た化合物を利用し、参考例９５と同様の操作を行い、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，６．１Ｈｚ），９．９０（１Ｈ，ｓ）．
参考例１２７
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（４−ホルミル−２−ヨードフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
2004087641.tif 000147
４−フルオロ−３−ヨードベンズアルデヒド（４８６ｍｇ）ＤＭＦ溶液（１０ｍｌ）に１−Ｂｏｃ−ピペラジン（３６２ｍｇ）、炭酸カリウム（５３７ｍｇ）を加えて９０℃にて３晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１６４ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．０６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．６６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．３Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ）．
参考例１２８
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−｛２−ヨード−４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシレート
2004087641.tif 000148
参考例１２７で得た化合物を利用し、実施例３１と同様の操作を行い、標記化合物を燈色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．９０（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．５０（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），１０．５８（１Ｈ，ｓ）．
参考例１２９
３−ヨード−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−メチルアミノメチルベンズアミド
2004087641.tif 000149
４−メチル−３−ヨード−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（３．３８ｇ）の四塩化炭素溶液（７０ｍｌ）にＮ−ブロモこはく酸イミド（２．１７ｇ）、触媒量のＡＩＢＮを加え、２時間加熱還流した。さらにＮ−ブロモこはく酸イミド（２．０ｇ）、ＡＩＢＮを加え、１時間加熱還流した。析出物をセライトろ過し、母液を減圧濃縮して得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１溶出部より原料と目的物の混合物（２．４５ｇ）、２：１溶出部より標記化合物（８６７ｍｇ）を黄褐色固体として得た。このものは分離精製することなく次の反応に用いた。
上記混合物（２．４５ｇ）のＴＨＦ溶液（４０ｍｌ）にメチルアミン（３８ｍｌ，２．０Ｍ  ＴＨＦ溶液）を加えて室温にて１晩撹拌した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１．４５ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．５５（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．１Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
参考例１３０
ｔｅｒｔ−ブチル  ［２−ヨード−４−（メトキシメチルカルバモイル）ベンジル］メチルカルバメート
2004087641.tif 000150
３−ヨード−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−メチルアミノメチルベンズアミド（１．４５ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）にトリエチルアミン（１．８ｍｌ）、（Ｂｏｃ）２Ｏ（１．８９ｇ）を加えて室温にて１晩撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタン層を分離抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１．１０ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（９／２Ｈ，ｓ），１．５１（９／２Ｈ，ｓ），２．８７（３／２Ｈ，ｓ），２．９２（３／２Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．４２（２／２Ｈ，ｓ），４．４８（２／２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．
参考例１３１
ｔｅｒｔ−ブチル  （４−ホルミル−２−ヨードベンジル）メチルカルバメート
2004087641.tif 000151
参考例１３０で得た化合物を利用し、参考例９５と同様の操作を行い、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（９／２Ｈ，ｓ），１．５２（９／２Ｈ，ｓ），２．９１（３／２Ｈ，ｓ），２．９５（３／２Ｈ，ｓ），４．４４（２／２Ｈ，ｓ），４．５０（２／２Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），９．９３（１Ｈ，ｓ）．
参考例１３２
エチル  ２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）チアゾール−４−カルボキシレート
2004087641.tif 000152
２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）チオアセトアミド（１５．０ｇ）のアセトニトリル溶液（２００ｍｌ）にブロモピルビン酸エチル（８．９０ｇ）を加え、１晩加熱還流した。反応液を冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、アセトニトリルを留去したのち、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和塩化ナトリウム水溶液にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去して得られる残留物そのまま次の反応に用いた。
上記残渣物をＤＭＦ（３００ｍｌ）に溶解し、０℃にてｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（１４．２ｍｌ）、イミダゾール（３．７２ｇ）を加え、室温にて４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１４．０）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（９Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｓ），７．３７−７．４７（６Ｈ，ｍ），７．６７（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．９Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．
参考例１３３
［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）チアゾール−４−イル］メタノール
2004087641.tif 000153
参考例１３２で得た化合物を利用し、参考例９５と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（９Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．９６（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．３７−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．６８−７．７０（４Ｈ，ｍ）．
参考例１３４
２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−４−トリチルオキシメチルチアゾール
2004087641.tif 000154
［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）チアゾール−４−イル］メタノール（１．４１ｇ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）にトリフェニルメチルクロリド（２．０５ｇ）、トリエチルアミン（１．００ｍｌ）を加えて１晩撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（２．０７ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（９Ｈ，ｓ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．４２（１６Ｈ，ｍ），７．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．６８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
参考例１３５
（４−トリチルオキシメチルチアゾール−２−イル）メタノール
2004087641.tif 000155
参考例１３４で得た化合物を利用し、実施例６５と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．３０（２Ｈ，ｓ），４．８７（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．３２（９Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
参考例１３６
４−トリチルオキシメチルチアゾール−２−カルボキシアルデヒド
2004087641.tif 000156
参考例１３５で得た化合物を利用し、参考例６４と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４５（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３９（９Ｈ，ｍ），７．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），９．９３（１Ｈ，ｓ）．
参考例１３７
４−トリチルオキシメチルチアゾール−２−カルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000157
参考例１３６で得た化合物を利用し、実施例３１と同様の操作を行い、標記化合物を異性体の混合物として得た。
異性体Ａ：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．３２（２Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２０−７．３９（１０Ｈ，ｍ），７．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
異性体Ｂ：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４２（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．４３（１４Ｈ，ｍ），７．５５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ），１２．８７（１Ｈ，ｓ）．
参考例１３８
２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）チアゾール−４−カルボキシアルデヒド
2004087641.tif 000158
参考例１３３で得た化合物を利用し、参考例６４と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（９Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），７．３６−７．４７（６Ｈ，ｍ），７．６２−７．７２（４Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），９．９４（１Ｈ，ｓ）．
参考例１３９
２−ヒドロキシメチルチアゾール−４−カルボキシアルデヒド
2004087641.tif 000159
参考例１３８で得た化合物を利用し、実施例６５と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．３０（２Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ）．
参考例１４０
２−ジメチルアミノ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ピリジンカルボキサミド
2004087641.tif 000160
参考例１０１で得た化合物およびジメチルアミンを用い、参考例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１１（６Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
参考例１４１
２−ジメチルアミノ−４−ピリジンカルボキシアルデヒド
2004087641.tif 000161
参考例１４０で得た化合物を利用し、参考例９５と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１５（６Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．
参考例１４２
６−フルオロ−３−ピリジンカルボキシリックアシッド
2004087641.tif 000162
２−フルオロ−５−メチルピリジン（５．０ｇ）の水溶液（２００ｍｌ）に過マンガン酸カリウム（１７．８ｇ）を加えて室温にて４時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、原料を減圧留去した。不溶物をろ去後、濃塩酸を加えて酸性とし、クロロホルム−メタノール（１０：１）混合液にて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、標記化合物（１．５４ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２．９Ｈｚ，８．５Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）．
参考例１４３
６−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド
2004087641.tif 000163
参考例１４２で得た化合物を利用し、参考例９２と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４０（３Ｈ，ｓ），３．５７（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２．９Ｈｚ，８．７Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
参考例１４４
６−フルオロ−３−ピリジンカルボキシアルデヒド
2004087641.tif 000164
参考例１４３で得た化合物を利用し、参考例９５と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，７．６Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ），１０．０９（１Ｈ，ｓ）．
参考例１４５
６−ジメチルアミノ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド
2004087641.tif 000165
参考例１４３で得た化合物およびジメチルアミン塩酸塩を用い、参考例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１５（６Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．６１（３Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．１Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
参考例１４６
６−ジメチルアミノ−３−ピリジンカルボキシアルデヒド
2004087641.tif 000166
参考例１４５で得た化合物を利用し、参考例９５と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．２１（６Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，９．１Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，２．４Ｈｚ，９．１Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．７６（１Ｈ，ｓ）．
参考例１４７
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ニコチンアミド
2004087641.tif 000167
参考例１４３で得た化合物を利用し、参考例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），２．５１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．６７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．１Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
参考例１４８
６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキシアルデヒド
2004087641.tif 000168
参考例１４７で得た化合物を利用し、参考例９５と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），２．５１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．７７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，９．０Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），９．７７（１Ｈ，ｓ）．
参考例１４９
１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルカルボキシアルデヒド
2004087641.tif 000169
２−イミダゾールカルボキシアルデヒド用い、参考例１３４と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．０２（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．１２（６Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．３４（９Ｈ，ｍ），９．２２（１Ｈ，ｓ）．
参考例１５０
Ｎ−｛２−［２−（４−メトキシカルボニル）フェニル］エチル｝ジ−ｔｅｒｔ−ブチルイミノジカルボキシレート
2004087641.tif 000170
メチル  ４−（１−ヒドロキシエチル）ベンゾエート（１．００ｇ）のＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）に  ジ−ｔｅｒｔ−ブチルイミノジカルボキシレート（１．３３ｇ）、トリフェニルホスフィン（１．６０ｇ）を加え、撹拌した。混合液にジイソプロピル  アザジカルボキシレート（１．２０ｍｌ）を滴下し、室温にて１晩撹拌した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１溶出部より得た分画より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１．５１ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（１８Ｈ，ｓ），１．７２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），５．５５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
参考例１５１
Ｎ−｛２−［２−（４−ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝ジ−ｔｅｒｔ−ブチルイミノジカルボキシレート
2004087641.tif 000171
参考例１５０で得た化合物を利用し、参考例９５と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（１８Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
参考例１５２
Ｎ−｛２−［２−（４−ホルミル）フェニル］エチル｝ジ−ｔｅｒｔ−ブチルイミノジカルボキシレート
2004087641.tif 000172
参考例１５１で得た化合物を利用し、参考例６４と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（１８Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１０．００（１Ｈ，ｓ）．
参考例１５３
Ｎ−［１−（４−｛Ｎ−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニル］ヒドラゾノメチル｝フェニル）−１−エチル］ジ−ｔｅｒｔ−ブチルイミノジカルボキシレート
2004087641.tif 000173
参考例１５２で得た化合物を利用し、実施例３１と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（１８Ｈ，ｓ），１．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）．
参考例１５４
５−ホルミル−２−ヒドロキシ−３−ヨード安息香酸
2004087641.tif 000174
メチル  ５−ホルミル−２−ヒドロキシ−３−ヨードベンゾエート（３４０ｍｇ）のメタノール／ＴＨＦ混合溶液（５ｍｌ，１：１）に０℃にて１規定水酸化ナトリウム（４ｍｌ）を加え、室温にて３時間撹拌した。反応終了後、溶媒を留去して得られる残渣物に１規定塩酸を加えて酸性とし、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去して標記化合物（３２４ｍｇ）を黄褐色粉状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．３２（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ）．
参考例１５５
エチル  １−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボキシレート
2004087641.tif 000175
イソニコチン酸エチルエステル（２．０ｇ）のエタノール溶液（５ｍｌ）に臭化ベンジル（２．０ｍｌ）を加え、８０℃にて１時間加熱撹拌した。反応液を室温まで冷却後、ｎ−ヘキサンを加えて室温にて１時間撹拌した。生じた結晶をろ取後、エタノール（８０ｍｌ）に溶解した。０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（５４３ｍｇ）を少量ずつ加え、同温にて３０分間撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。抽出液を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：３溶出部より得た分画より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（２．３１ｇ）を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３９−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８６−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３５（５Ｈ，ｍ）．
参考例１５６
１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボキシアルデヒド
2004087641.tif 000176
エチル  １−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボキシレート（２．０ｇ）のＴＨＦ溶液（４０ｍｌ）に−７８℃にてジイソブチル水素化アルミニウム（２５．７ｍｌ，０．９３Ｍヘキサン溶液）を滴下し、同温にて２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（７．７ｍｌ）、ジエチルエーテルを滴下し、室温にて３０分間撹拌した。反応液に硫酸マグネシウムを加え、更に３０分間撹拌した。生じた沈殿物をセライトろ過にてろ去後、母液を濃縮して得られる残渣物を分離精製することなく、次の反応に用いた。
上記残渣物をクロロホルム（４０ｍｌ）に溶解し、二酸化マンガン（２．０ｇ）を加えて３時間加熱還流した。沈殿物をろ去後、母液を濃縮して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：３溶出部より得た分画より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（６３５ｍｇ）を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．２２−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），６．６９−６．７０（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３８（５Ｈ，ｍ），９．４５（１Ｈ，ｓ）．
参考例１５７
エチル  ６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキシレート
2004087641.tif 000177
２−アミノ−５−ヨードピリジン（２．３８ｇ）のアセトニトリル溶液（６０ｍｌ）にブロモピルビン酸エチルエステル（１．４ｍｌ）を加え、１晩加熱還流した。反応液を冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、アセトニトリルを留去したのち、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和塩化ナトリウム水溶液にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１．７４ｇ）を白色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，９．５Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｓ）．
参考例１５８
６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒド
2004087641.tif 000178
参考例１５７で得た化合物を利用し、参考例９５と同様の操作を行い、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１０．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）．
参考例１５９
４−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−３−ヨードベンズアルデヒド
2004087641.tif 000179
参考例１２６で得た化合物および４−ジメチルアミノピペリジンを用い、参考例１２７と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７５−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．３６（６Ｈ，ｓ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），３．４７−３．５２（３Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，８．３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ）．
参考例１６０
エチル  ブロモピリジン−４−イル酢酸
2004087641.tif 000180
エチル  ４−ピリジル酢酸（５．０ｇ）を約３０％ＨＢｒ酢酸溶液（４０ｍｌ）に溶解し、室温にて臭素（１．７２ｍｌ）を滴下し３０分攪拌した。減圧濃縮後、酢酸エチル（５００ｍｌ）で希釈し飽和重曹水（２００ｍｌ）で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。１Ｎ塩酸−エタノール溶液（３０ｍｌ）を加えて減圧濃縮した残渣に酢酸エチルを加えて得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄して、標記化合物（７．６８ｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｓ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
参考例１６１
エチル  オキソピリジン−４−イル酢酸
2004087641.tif 000181
エチル  ブロモピリジン−４−イル酢酸（７．６６ｇ）をアセトニトリル（２５０ｍｌ）に溶解し、室温にてアジ化ナトリウム（３．９１ｇ）の水溶液（６０ｍｌ）を滴下した。１２時間攪拌後アセトニトリルを留去した後、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（５００ｍｇ）を加え室温にて１時間攪拌した。反応系に酢酸エチル（３００ｍｌ）を加えた後、有機層を水（１５０ｍｌ）で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。１Ｎ塩酸−エタノール（６０ｍｌ）を加えて減圧濃縮し、生じた固形物をジエチルエーテルで洗浄して、標記化合物（１．９７ｇ）を淡紅色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
参考例１６２
４−（オキサゾール−５−イル）ベンゼンジアゾニウム  テトラフルオロボレート
2004087641.tif 000182
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルアミン（１．０ｇ）を水（６ｍｌ）、濃塩酸（２ｍｌ）に溶解し、０℃にて亜硝酸ナトリウム（４７４ｍｇ）の水溶液（１ｍｌ）を３０分かけて滴下した。同温で１時間攪拌した後、ホウフッ化ナトリウム（２．７４ｇ）を加えさらに１時間攪拌した。生じた不溶物をろ取し、水、エタノール、ジエチルエーテルで洗浄して、標記化合物（４７．６ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．２５（１Ｈ，ｓ），８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ）．
参考例１６３
エチル  ベンズイミデート  塩酸塩
2004087641.tif 000183
ベンゾニトリル（２０．０ｇ）を約８Ｎ塩酸／エタノール（５０ｍｌ）に溶解し、０℃にて３時間攪拌した。冷蔵庫（５℃）にて２日間静置してジエチルエーテル（３０ｍｌ）を加え、析出した結晶をろ取しジエチルエーテルで洗浄して、標記化合物（３１．０ｇ）を無色プリズム状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１２．０２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例１６４
２−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ニトロベンズアミド
2004087641.tif 000184
２−フルオロ−４−ニトロ安息香酸を用い、参考例９２と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４０（３Ｈ，ｓ），３．５４（３Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
参考例１６５
５−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）オキサゾール
2004087641.tif 000185
２−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ニトロベンズアミド（３．６６ｇ）のＴＨＦ溶液（６０ｍｌ）に−７８℃にてジイソブチル水素化アルミニウム（４３．０ｍｌ，０．９３Ｍヘキサン溶液）を滴下し、同温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（２２ｍｌ）を滴下後、室温にて３０分撹拌し、硫酸マグネシウム、ジエチルエーテルを加えて更に３０分撹拌した。セライトろ過後、溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、得られた残渣物をそのまま次の反応に用いた。
上記残渣物（２．７３ｇ）とｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（３．４７ｇ）のメタノール溶液（６０ｍｌ）に炭酸カリウム（２．４５ｇ）を加え、３時間加熱還流した。反応液を冷却後、溶媒を留去して得られる残渣物をｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１．８９ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１０．１Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１０．１Ｈｚ）．
参考例１６６
３−フルオロ−４−（オキサゾール−５−イル）アニリン
2004087641.tif 000186
参考例１６５で得た化合物を利用し、参考例８５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１２．５Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．３Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ）．
参考例１６７
３−フルオロ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン
2004087641.tif 000187
参考例１６６で得た化合物を利用し、参考例８６と同様の操作を行い、標記化合物を赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１８（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）．
参考例１６８
ｔｅｒｔ−ブチル  １−｛２−［３−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］チアゾール−４−イル｝エチルカルバメート
2004087641.tif 000188
３−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（２００ｍｇ）のエタノール溶液（５ｍｌ）にｔｅｒｔ−ブチル  １−（２−ホルミルチアゾール−４−イル）エチル］カルバメート（１７０ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物にジエチルエーテルを加え、生じた粉状物をろ取、ジエチルエーテルにて洗浄、乾燥して標記化合物（２７８ｍｇ）を異性体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（９Ｈ，ｓ），１．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７０−４．７８（０．５Ｈ，ｍ），４．８７−４．９９（０．５Ｈ，ｍ），７．１５（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２７（０．５Ｈ，ｓ），７．３２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３８−７．６３（４Ｈ，ｍ），７．６７（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．９５（０．５Ｈ，ｓ），８．０５（０．５Ｈ，ｓ），８．４５（０．５Ｈ，ｓ），８．４７（０．５Ｈ，ｓ），１１．１６（０．５Ｈ，ｓ），１３．０８（０．５Ｈ，ｓ）．
参考例１６９
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−｛４−［３−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］フェニル｝ピペラジン−１−カルバキシレート
2004087641.tif 000189
参考例７８および参考例８６で得た化合物を利用し、参考例１６８と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），３．１９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．４７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ），１０．４４（１Ｈ，ｓ）．
参考例１７０
６−ブロモ−２−（４−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
2004087641.tif 000190
２−アミノ−５−ブロモピリジンを用い、参考例４６と同様の操作を行い、標記化合物を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
参考例１７１
４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000191
６−ブロモ−２−（４−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（５．２２ｇ）のＴＨＦ（３００ｍｌ）溶液に塩化スズ二水和物（１８．５ｇ）を加え攪拌下、１時間加熱還流した。冷却後、減圧下濃縮し、残渣にアンモニア水（２８％）およびクロロホルム：メタノール＝１０：１を加えた後混合物をセライト濾過した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下、留去することにより析出した結晶を乾燥し、標記化合物（２．８１ｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．２８（２Ｈ，ｓ），６．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１．２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ）．
参考例１７２
６−クロロ−２−（４−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
2004087641.tif 000192
２−アミノ−５−クロロピリジン用い、参考例４６と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２．１Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
参考例１７３
４−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000193
参考例１７２で得た化合物を利用し、参考例１７１と同様の操作を行い、標記化合物を黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．２６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２．２Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
参考例１７４
４−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラジン
2004087641.tif 000194
参考例１７３で得た化合物を利用し、参考例８６と同様の操作を行い、標記化合物を灰色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．２１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２．１Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
参考例１７５
６−フルオロ−２−（４−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
2004087641.tif 000195
２−アミノ−５−フルオロピリジンを用い、参考例４６と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，５．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，５．４Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
参考例１７６
４−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000196
参考例１７５で得た化合物を利用し、参考例１７１と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．２４（２Ｈ，ｓ），６．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，９．８Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例１７７
６−（４−ニトロフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール
2004087641.tif 000197
２−アミノチアゾールを用い、参考例４６と同様の操作を行い、標記化合物を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ）．
参考例１７８
４−（イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000198
６−（４−ニトロフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール（０．４０ｇ）、５％  Ｐｄ−Ｃ（０．４ｇ）および濃塩酸（２．０ｍｌ）をＤＭＦ（１５０ｍｌ）−メタノール（５０ｍｌ）中に加え、２３時間常圧接触還元に付した。触媒を濾去し、濾液を減圧濃縮して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、クロロホルム：メタノール＝２０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮後、乾燥し、標記化合物（０．１８ｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．１２（２Ｈ，ｓ），６．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ）．
参考例１７９
４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000199
２−ブロモ−１−（４−ニトロフェニル）エタノン（１０．３ｇ）および２−アミノピリミジン（４．０ｇ）のアセトン溶液（２５０ｍｌ）を７０℃にて３時間加熱還流した。溶媒を留去した後、メタノール（２００ｍｌ）を加え７０℃にて１４時間加熱還流した。減圧濃縮後、飽和重曹水を加えて生じた固形物をろ取し、水、エタノール、酢酸エチル、ジエチルエーテルの順に洗浄し、黄色固体を得た。
上記固体のＴＨＦ懸濁液（３００ｍｌ）に塩化スズ二水和物（２８．５ｇ）を加え、７０℃にて４時間加熱還流した。溶媒を留去して飽和重曹水を加えてアルカリ性にしセライトろ過しクロロホルム：メタノール＝５：１で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し得られた固形物をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（３．２３ｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．３１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４．２Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，２．０Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ）．
参考例１８０
４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニルヒドラジン
2004087641.tif 000200
参考例１７９で得た化合物を利用し、参考例８６と同様の操作を行い、標記化合物を黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４．２Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ）．
参考例１８１
２−（４−ニトロフェニル）−６−メトキシベンズチアゾール
2004087641.tif 000201
２−アミノ−６−メトキシベンズチアゾール（１８．４ｇ）の５０ｗｔ％水酸化カリウム溶液（２００ｍｌ）を１００℃にて１６時間加熱還流した。反応液を０℃に冷却した後、酢酸を加えて酸性とし、生じた結晶をろ取した。結晶を水およびエタノールで洗浄し、黄褐色固体（１２．４ｇ）を得た。
上記固体および４−ニトロベンズアルデヒド（１２．１ｇ）のエタノール溶液（２００ｍｌ）を８０℃にて１８時間加熱還流した。生じた固形物をエタノール、水および酢酸エチルで洗浄し、標記化合物（１４．０）を黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７４（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
参考例１８２
２−（４−ニトロフェニル）−６−ヒドロキシベンズチアゾール
2004087641.tif 000202
２−（４−ニトロフェニル）−６−メトキシベンズチアゾール（７．８ｇ）をジクロロメタン（２００ｍｌ）に溶解し、−７８℃にて１Ｍトリブロモボラン−ジクロロメタン溶液（５４ｍｌ）を滴下した後、一晩かけて反応温度を室温まで戻し、都合１５時間攪拌した。メタノールでクエンチ後２０ｗｔ％水酸化カリウム水溶液（５００ｍｌ）を加え有機層を除いた後、濃塩酸を加えて水層を酸性にし、クロロホルム：メタノール＝４：１（５００ｍｌ）で２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を留去し、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１〜１：１）に付し、標記化合物（４．２１ｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．１０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例１８３
４−（６−ヒドロキシベンズチアゾール−２−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000203
参考例１８２で得た化合物を利用し、参考例９と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２．３Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），９．６８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例１８４
２−アミノ−５−ヨードピリミジン
2004087641.tif 000204
２−アミノピリミジン（１９ｇ）の酢酸（２００ｍｌ）、硫酸（２．５ｍｌ）および水（３０ｍｌ）の懸濁液に、ヨウ素（２１．７ｇ）およびオルト過よう素酸（６．５ｇ）を加え９０℃にて２０時間攪拌した。反応液に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（３００ｍｌ）を加え、ジクロロメタン（３００ｍｌ）で２回抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥して得られる固形物を水にて再結晶し、標記化合物（４．１ｇ，）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．８２（２Ｈ，ｓ），８．３４（２Ｈ，ｓ）．
参考例１８５
４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニルアミン
2004087641.tif 000205
２−アミノ−５−ヨードピリミジン（１．５１ｇ）および２−ブロモ−１−（４−ニトロフェニル）エタノン（１．６７ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）懸濁液を３日間加熱還流した。溶媒を留去して得られた固形物を飽和重曹水および水で洗浄し、黄色固体（１．３１ｇ）を得た。
上記固体および塩化スズ二水和物（２．０２ｇ）のＴＨＦ懸濁溶液（５０ｍｌ）を５時間加熱還流した。溶媒を留去した後飽和重曹水（３００ｍｌ）を加え、クロロホルム：メタノール＝５：１（３００ｍｌ）にて２回抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去してフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）に付し、標記化合物（４７５ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
参考例１８６
トリフルオロ酢酸  Ｎ−［４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−ピリジン−４−イルメチレンヒドラジド
2004087641.tif 000206
４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラゾン（１３２ｍｇ）のＴＨＦ懸濁溶液（８ｍｌ）に、０℃にてトリフルオロ酢酸無水物（１０５ｍｌ）を加え２時間攪拌した。少量のメタノールを加えた後溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチル（６０ｍｌ）で希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水（各３０ｍｌ）にて洗浄して有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去してフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝２：１）に付し、標記化合物（１０８ｍｇ）を赤褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．４７（２Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｓ）．
参考例１８７
トリフルオロ酢酸  Ｎ−［４−（６−トリブチルスタニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−ピリジン−４−イルメチレンヒドラジド
2004087641.tif 000207
トリフルオロ酢酸  Ｎ−［４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−ピリジン−４−イルメチレンヒドラジド（１０１ｍｇ）の１，４−ジオキサン溶液（１０ｍｌ）に、ヘキサブチルジチン（３８２ｍｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４３．５ｍｇ）を加え、１００℃にて２時間攪拌した。溶媒を留去してフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝２：１）に付し、標記化合物（２７．３ｍｇ）を黄色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９０−０．９４（９Ｈ，ｍ），１．１２−１．１６（６Ｈ，ｍ），１．３１−１．４１（６Ｈ，ｍ），１．５３−１．６２（６Ｈ，ｍ），７．２４−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
参考例１８８
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（４−ヨードフェニル）−Ｎ’−ピリジン−４−イルメチレンヒドラジンカルボキシレート
2004087641.tif 000208
４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−ヨードフェニルヒドラゾン（３．２７ｇ）のＴＨＦ溶液（６０ｍｌ）に０℃にてジメチルアミノピリジン（２．４７ｇ）、（Ｂｏｃ）２Ｏ（４．４２ｇ）を加えて１晩撹拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣物をｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：２溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（４．０ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
参考例１８９
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−［４−（２−ヨードビニル）フェニル］−Ｎ’−ピリジン−４−イルメチレンヒドラジンカルボキシレート
2004087641.tif 000209
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（４−ヨードフェニル）−Ｎ’−ピリジン−４−イルメチレンヒドラジンカルボキシレート（３００ｍｇ）のトルエン溶液（５ｍｌ）に（Ｅ）−１，２−ビストリブチルスタニルエチレン（５１５ｍｇ）と触媒量の  ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）を加え、１時間加熱還流した。触媒をろ去後、母液を濃縮して得られる残渣物を分離精製することなく、そのまま次の反応に用いた。
上記残渣物をジクロロメタン（７ｍｌ）に溶解し、ヨウ素（２７０ｍｇ）を加えて室温にて１時間撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタン層を抽出した。抽出液を０．１ｍｏｌ／ｌチオ硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１７３ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．４５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
参考例１９０
１−（２−クロロエチル）−２−メチル−４−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
2004087641.tif 000210
２−ブロモ−１−（４−ニトロフェニル）エタノン（６．０ｇ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解し、室温にて２−メチルオキサゾリン（２．０７ｍｌ）を加え２０時間攪拌した。７Ｎアンモニア／メタノール溶液（１０．５ｍｌ）を加え、８時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル（３００ｍｌ）で希釈し、飽和食塩水（１５０ｍｌ）で２回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮しフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し、不純物を除いた後、生成物をジクロロメタン（１００ｍｌ）懸濁液とし、氷冷下チオニルクロライド（１．１９ｍｌ）を滴下した。室温にて１週間攪拌した後、反応液を濃縮し、酢酸エチル（３００ｍｌ）を加え飽和重曹水、飽和食塩水（各１５０ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付し、標記化合物（１．２５ｇ）を赤褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
参考例１９１
４−［１−（２−クロロエチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニルアミン
2004087641.tif 000211
参考例１９０で得た化合物を利用し、参考例９と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
参考例１９２
３−ヨード−４，５−ジメトキシベンズアルデヒド
2004087641.tif 000212
５−ヨードバニリン（２．０ｇ）をアセトン（５０ｍｌ）に溶解し、硫酸ジメチル（０．８２ｍｌ）および炭酸カリウム（１．４９ｇ）を加え６０℃にて４時間攪拌した。減圧濃縮にて大部分のアセトンを留去した後、酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈して水（１００ｍｌ）で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に付し、標記化合物（１．６５ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９３（６Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ），９．８３（１Ｈ，ｓ）．
参考例１９３
３−メトキシ−５−メチルブロモベンゼン
2004087641.tif 000213
２−メトキシ−６−メチルアニリン（１０ｇ）をメタノール（６０ｍｌ）および酢酸（２０ｍｌ）に溶解し、室温にて臭素（１．６４ｍｌ）を滴下し１時間攪拌した。溶媒を留去して赤色油状物として残渣を得た。
上記残渣を酢酸（７０ｍｌ）、水（３０ｍｌ）、濃塩酸（８ｍｌ）に溶解し、０℃にて亜硝酸ナトリウム（５．０５ｇ）の水溶液（２０ｍｌ）を滴下した。同温のまま３０分攪拌した後、５０％ホスフィン酸水溶液（８０ｍｌ）を加え、室温にて３日間攪拌した。酢酸エチル（３００ｍｌ）にて抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去しフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６０：１）に付し、標記化合物（３．９２ｇ）を無色油状物して得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｓ）．
参考例１９４
３−ブロモ−５−メトキシ安息香酸
2004087641.tif 000214
３−メトキシ−５−メチルブロモベンゼン（３．６５ｇ）をピリジン（５ｍｌ）および水（１０ｍｌ）に溶解し、７０℃にて過マンガン酸カリウム（８．６１ｇ）を加え３日間激しく攪拌した。熱水（１００ｍｌ）を加え室温にて２時間攪拌した後、セライトろ過しメタノールで不溶物を洗浄した。酢酸エチル（２００ｍｌ）を加え不純物を有機層に抽出し、水層を減圧濃縮して得られた留分をジエチルエーテルで結晶化し、標記化合物（３．４８ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７３（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ）．
参考例１９５
３−ブロモ−５，Ｎ−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
2004087641.tif 000215
参考例１９４で得た化合物を利用し、参考例９２と同様の操作を行い、標記化合物を無色透明油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３５（３Ｈ，ｓ），３．５７（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ）．
参考例１９６
３−ブロモ−５−メトキシベンズアルデヒド
2004087641.tif 000216
参考例１９５で得た化合物を利用し、参考例９５と同様の操作を行い、標記化合物を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｓ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
参考例１９７
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛２−ヨード−４−［４−（ピリジン−３−イル）フェニルヒドラゾノメチル］ベンジル｝メチルカルバメート
2004087641.tif 000217
４−（ピリジン−３−イル）フェニルヒドラジン（１２０ｍｇ）のエタノール溶液（３０ｍｌ）にｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（４−ホルミル−２−ヨードベンジル）−Ｎ−メチルカルバメート（２４４ｍｇ）を加え、１時間加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、ジクロロメタン：メタノール＝２０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（３１５ｍｇ）を褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３，１．５２（９Ｈ，ｓ），２．８７，２．９２（３Ｈ，ｓ），４．４２，４．４９（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ）．
参考例１９８
４−ヨード−３−メチルベンゾニトリル
2004087641.tif 000218
４−アミノ−３−メチルベンゾニトリル（２．０ｇ）の水溶液（２０ｍｌ）に亜硝酸ナトリウム（１．２５ｇ）の水溶液（５ｍｌ）を氷冷下加えた。続いてヨウ化カリウム（３．７７ｇ）の水溶液（５ｍｌ）を加えて室温にて２時間撹拌後、７５℃に加温して１時間撹拌した。反応終了後、氷冷下亜硫酸水素ナトリウムを加え、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム、飽和炭酸水素ナトリウム、水、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（２．２２ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４６（３Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．１Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
参考例１９９
ｔｅｒｔ−ブチル  （５−シアノ−２−ヨードベンジル）メチルカルバメート
2004087641.tif 000219
４−ヨード−３−メチルベンゾニトリル（２．２２ｇ）の四塩化炭素溶液（４０ｍｌ）にＮ−ブロモこはく酸イミド（１．９５ｇ）、触媒量のＡＩＢＮを加え、３日間加熱還流した。析出物をセライトろ過し、母液を減圧濃縮して得られた濃縮残渣を分離精製することなくそのまま次の反応に用いた。
上記残渣物（２．３６ｇ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）にメチルアミン（２０ｍｌ，２．０Ｍ  ＴＨＦ溶液）を加えて室温にて１晩撹拌した。溶媒を留去して得られる残渣物のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）にトリエチルアミン（２．０ｍｌ）、（Ｂｏｃ）２Ｏ（３．０ｇ）を加え、室温にて１晩撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタン層を分離抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：３溶出部より得た分画を減圧濃縮、標記化合物（３６８ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９／２Ｈ，ｓ），１．４４（９／２Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．４４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
参考例２００
ｔｅｒｔ−ブチル  （５−ホルミル−２−ヨードベンジル）メチルカルバメート
2004087641.tif 000220
参考例１９９で得た化合物を利用し、参考例９５と同様の操作を行い、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９／２Ｈ，ｓ），１．５３（９／２Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），４．４７（２／２Ｈ，ｓ），４．５０（２／２Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ．ｂｒ  ｓ），７．５６（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ），１０．０２（１Ｈ，ｓ）．
参考例２０１
４−ブロモメチル−３−クロロベンゾニトリル
2004087641.tif 000221
３−クロロ−４−メチルベンゾニトリルを用い、参考例９３と同様の操作を行い、標記化合物を黄掲色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５７（２Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
参考例２０２
ｔｅｒｔ−ブチル  （２−クロロ−４−シアノベンジル）メチルカルバメート
2004087641.tif 000222
４−ブロモメチル−３−クロロベンゾニトリル（１．０９ｇ）のＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）にメチルアミン（１１ｍｌ，２．０Ｍ  ＴＨＦ溶液）を加えて室温にて１晩撹拌した。溶媒を留去して得られる残渣物のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）にトリエチルアミン（２．９ｍｌ）、（Ｂｏｃ）２Ｏ（３．０ｇ）を加えて室温にて１晩撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタン層を分離抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１．９０ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（９／２Ｈ，ｓ），１．４６（９／２Ｈ，ｓ），２．８３（３／２Ｈ，ｓ），２．８６（３／２Ｈ，ｓ），４．４７（２／２Ｈ，ｓ），４．５１（２／２Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ）．
参考例２０３
ｔｅｒｔ−ブチル  （２−クロロ−４−ホルミルベンジル）メチルカルバメート
2004087641.tif 000223
参考例２０２で得た化合物を利用し、参考例９５と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（９／２Ｈ，ｓ），１．５１（９／２Ｈ，ｓ），２．９０（３／２Ｈ，ｓ），２．９５（３／２Ｈ，ｓ），４．５７（２／２Ｈ，ｓ），４．６２（２／２Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），９．９７（１Ｈ，ｓ）．
参考例２０４
３−フルオロ−Ｎ−メトキシ−４，Ｎ−ジメチルベンズアミド
2004087641.tif 000224
３−フルオロ−４−メチル安息香酸を用い、参考例９２と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），３．５３（３Ｈ，ｓ），３．５６（３Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
参考例２０５
ｔｅｒｔ−ブチル  ［２−フルオロ−４−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）ベンジル］メチルカルバメート
2004087641.tif 000225
３−フルオロ−Ｎ−メトキシ−４，Ｎ−ジメチルベンズアミド（４．０ｇ）の四塩化炭素溶液（８０ｍｌ）にＮ−ブロモこはく酸イミド（３．６４ｇ）、触媒量のＡＩＢＮを加え、３時間加熱還流した。析出物をセライトろ過し、母液を減圧濃縮して得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、原料とブロム体の混合物（１．４４ｇ）を無色油状物として得た。このものは更に分離することなく次の反応に用いた。
上記混合物（１．４０ｇ）のＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）にメチルアミン（１２．６ｍｌ，２．０Ｍ  ＴＨＦ溶液）を加えて室温にて１晩撹拌した。溶媒を留去して得られる残渣物のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）にトリエチルアミン（５０６μｌ）、（Ｂｏｃ）２Ｏ（５３０ｍｇ）を加えて室温にて１晩撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタン層を分離抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（３７４ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９／２Ｈ，ｓ），１．４６（９／２Ｈ，ｓ），２．８４（３／２Ｈ，ｓ），２．８８（３／２Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．４８（２／２Ｈ，ｓ），４．５０（２／２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７５（１／２Ｈ，ｓ），６．７７（１／２Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
参考例２０６
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛２−ヨード−４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニル−２，２，２−トリフルオロアセチルヒドラゾノメチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルアセタミド
2004087641.tif 000226
３−ヨード−４−（Ｎ−メチルアミノメチル）ベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン（７１．７ｍｇ）のＴＨＦ溶液（８ｍｌ）に、０℃にてトリフルオロ酢酸無水物（５７．７ｍｌ）を加え室温にて１時間攪拌した。少量のメタノールを加えた後溶媒を留去した。得られた残渣をクロロホルム：メタノール＝９：１（６０ｍｌ）で希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水（各３０ｍｌ）にて洗浄して有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去してフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１）に付し、標記化合物（８８．４ｍｇ）を黄色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０２（０．９Ｈ，ｓ），３．１１（２．１Ｈ，ｓ），４．６７（０．７Ｈ，ｓ），４．７４（１．３Ｈ，ｓ），７．１１−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．５９（４Ｈ，ｍ），７．８７（２Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
参考例２０７
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］−２−トリメチルスタニルベンジル｝アセタミド
2004087641.tif 000227
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛２−ヨード−４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニル−２，２，２−トリフルオロアセチルヒドラゾノメチル］ベンジル｝−Ｎ−メチルアセタミド（４５．２ｍｇ）のジオキサン溶液（５ｍｌ）に、ヘキサメチルジチン（９４．９ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１６．７ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下９０℃にて１．５時間加熱還流した。溶媒を留去した後、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝４：１〜２：１）に付し、標記化合物（１０．２ｍｇ）を黄色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．４１（９Ｈ，ｓ），２．９８（１Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｓ），４．６５（０．７Ｈ，ｓ），４．６９（１．３Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ）．
参考例２０８
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）ベンゾイミダゾール−１−カルボキシレート，ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）ベンゾイミダゾール−１−カルボキシレート
2004087641.tif 000228
ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（３．０ｇ）をＴＨＦ（９０ｍｌ）に溶解し、室温にて（Ｂｏｃ）２Ｏ（８．０８ｇ）およびＤＭＡＰ（４．５２ｇ）を加え１９時間攪拌した。溶媒を留去した後、酢酸エチル（３００ｍｌ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水（１００ｍｌ）で３回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去して残渣（２．５４ｇ）を得た。
上記残渣（２．５４ｇ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、０℃にてＮＭＭ（３．３６ｍｌ）、ＨＯＢｔ−Ｈ２Ｏ（１．７８ｇ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（１．１３ｇ）を加え３０分攪拌後、ＥＤＣ．ＨＣｌ（２．２３ｇ）を加え室温にて６時間攪拌した。溶媒を留去して酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水および飽和食塩水（各１００ｍｌ）で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮の後フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付し、標記化合物（２．８３ｇ）を位置異性体混合物（約１：１）の淡褐色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７１（９Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．５６（１．５Ｈ，ｓ），３．５８（１．５Ｈ，ｓ），７．７１（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．７８（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１．７Ｈｚ），７．８０（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１８（０．５Ｈ，ｓ），８．３８（０．５Ｈ，ｓ），８．４８（０．５Ｈ，ｓ），８．５１（０．５Ｈ，ｓ）．
参考例２０９
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−ホルミルベンゾイミダゾール−１−カルボキシレート，ｔｅｒｔ−ブチル  ６−ホルミルベンゾイミダゾール−１−カルボキシレート
2004087641.tif 000229
参考例２０８で得た化合物を利用し、参考例９５と同様の操作を行い、標記化合物を位置異性体混合物（約１：１）の淡褐色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７２（９Ｈ，ｓ），７．４５（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２６．２，８．３Ｈｚ），７．７５（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１（０．５Ｈ，ｓ），７．９８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０６（０．５Ｈ，ｓ），８．１５（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３０（０．５Ｈ，ｓ），８．５９（０．５Ｈ，ｓ），１０．１２（１Ｈ，ｓ）．
参考例２１０
３−ヨードフェニルヒドラジン
2004087641.tif 000230
３−ヨードアニリンを用い、参考例３と同様の操作を行い、標記化合物を赤褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，８．１Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，８．１Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ）．
参考例２１１
４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルジアゾニウムテトラフルオロボレート
2004087641.tif 000231
４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルアミン（６０１ｍｇ）を濃塩酸（２ｍｌ）および水（６ｍｌ）に懸濁させ、０℃にて亜硝酸ナトリウム（１３６ｍｇ）の水溶液（１ｍｌ）をゆっくり滴下した。１時間攪拌後、ほうフッ化ナトリウム（７８８ｍｇ）を加え、生じた不溶物をろ取水洗し、標記化合物（７２０ｍｇ）を黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ），８．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｓ）．
【実施例１】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（イミダゾール−１−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000232
４−（イミダゾール−１−イル）フェニルアミン（５９５．５ｍｇ）を水（５ｍｌ）および濃塩酸（５ｍｌ）に溶解し、０℃にて亜硝酸ナトリウム（３１０ｍｇ）の水溶液（２ｍｌ）を３０分かけて滴下した。同温で３０分攪拌した後、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（１．６９ｇ）の濃塩酸溶液（３ｍｌ）を加え、室温にて３０分攪拌した。０℃にて２０％水酸化カリウム水溶液を加え反応液をアルカリ性にした後、クロロホルム：メタノール＝９：１（１００ｍｌ）で２度抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去し赤褐色の残渣（５１１ｍｇ）を得た。
得られた残渣および４−ピリジンカルボキシアルデヒド（２７６μｌ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し１５時間加熱還流した。溶媒を留去した後フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）にて精製し、標記化合物（４１９ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．２０（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例２】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（４，５−ジヒドロチアゾール２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000233
４−（４，５−ジヒドロチアゾール２−イル）フェニルアミン（１９５ｍｇ）を水（５ｍｌ）および濃塩酸（５ｍｌ）に溶解し、０℃にて亜硝酸ナトリウム（９０．６ｍｇ）の水溶液（２ｍｌ）をゆっくり滴下した。同温にて３０分攪拌後、塩化スズ二水和物（４９４ｍｇ）の濃塩酸溶液（２ｍｌ）を加え、室温にて３０分攪拌した。反応液に２０％水酸化カリウム水溶液を加えてアルカリ性にして、クロロホルム：メタノール＝９：１（２００ｍｌ）にて２回抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して赤褐色の残渣を得た。残渣および４−ピリジンカルボキシアルデヒド（５２．５μｌ）をエタノール（８ｍｌ）に溶解し１５時間加熱還流した。溶媒を留去し、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）に付し、標記化合物（４９．５ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例３】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000234
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（１．０ｇ）、４−ピリジンカルボキシアルデヒド（０．６１ｇ）を、エタノール（５０ｍｌ）中で一夜加熱還流した。冷却後、沈澱を濾取し、エタノールで再結晶し、標記化合物（１．０３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，Ｊ＝５．３９Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３９Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２６５（Ｍ＋Ｈ）＋
一部をエタノールに溶解し、１０％塩酸エタノールを加えて塩酸塩とし、析出晶を濾取した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８６Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８６Ｈｚ），１１．９９（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例４】Ｎ−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニル］−Ｎ’−ピリジン−４−イルメチレンヒドラジンカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
2004087641.tif 000235
４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン（４１０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（５０ｍｌ）に、室温にてｔｅｒｔ−ブトキシカルボン酸無水物（４０６ｍｇ）および４，４−ジメチルアミノピリジン（２０８ｍｇ）を加え、３日間攪拌した。溶媒を留去した後、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝３：１）に付し、標記化合物（１９８ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例５】酢酸  Ｎ−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニル］−Ｎ’−ピリジン−４−イルメチレンヒドラジド
2004087641.tif 000236
４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン（５９．１ｍｇ）および無水酢酸（３１．７μｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）に、氷冷下、ＤＭＡＰ（４１．０ｍｇ）を加え、３日間攪拌した。溶媒を留去して酢酸エチル（１２０ｍｌ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去後プレパラートシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝１．５：１）に付し、標記化合物（２３．１ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６４（３Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例６】Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニル］−Ｎ’−ピリジン−４−イルメチレンヒドラジン
2004087641.tif 000237
４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン（７６．３ｍｇ）および炭酸カリウム（１２０ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温にてヨウ化メチル（５４．０μｌ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液を水（１００ｍｌ）に注ぎ、クロロホルム：メタノール＝９：１（１００ｍｌ）で抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、プレパラートシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝１．５：１）に付し、標記化合物（１８．０ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５０（３Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例７】Ｎ−［４−（４−ヨードオキサゾール−５−イル）フェニル］−Ｎ’−ピリジン−４−イルメチレンヒドラジンカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
2004087641.tif 000238
アルゴン雰囲気下、Ｎ−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニル］−Ｎ’−ピリジン−４−イルメチレンヒドラジンカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０５ｍｇ）のＴＨＦ溶液（６ｍｌ）に、−７８℃にて１Ｍリチウムヘキサメチルジシラジド−ＴＨＦ溶液（６１９μｌ，１．１ｅｑｕｉｖ）を加え、同温にて１時間攪拌した。ヨウ素（２１４ｍｇ）のＴＨＦ溶液（２ｍｌ）を加えて−７８℃にて１時間、０℃にて１５分攪拌した。反応液を酢酸エチル（９０ｍｌ）で希釈し、飽和チオ硫酸ナトリウム水および食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去してフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝３：１）に付し、標記化合物（１１４ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例８】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（４−ヨードオキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾンン
2004087641.tif 000239
Ｎ−［４−（４−ヨードオキサゾール−５−イル）フェニル］−Ｎ’−ピリジン−４−イルメチレンヒドラジンカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１３．５ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）に、室温にてトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を加え４時間攪拌した。飽和重曹水（４０ｍｌ）を加えた後、クロロホルム（４０ｍｌ）で２回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、ジエチルエーテルにて再結晶し、標記化合物（７３．４ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１１．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例９】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ３−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000240
３−（オキサゾール−５−イル）フェニルアミン（４２１ｍｇ）を水（８ｍｌ）および濃塩酸（８ｍｌ）に溶解し、０℃にて亜硝酸ナトリウム（２１８ｍｇ）の水溶液（２ｍｌ）を３０分かけて滴下した。同温にて３０分攪拌後、塩化スズ二水和物（１．１９ｇ）の濃塩酸（３ｍｌ）溶液を滴下し室温にて３０分攪拌した。２０％水酸化カリウム水溶液を加えて反応系をアルカリ性にし、メタノール：クロロホルム＝１：９（２００ｍｌ）で２回抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して黄色固形物を残渣として得た。残渣および４−ピリジンカルボキシアルデヒド（２２７μｌ）をエタノール（８ｍｌ）に溶解し１５時間加熱還流した。溶媒を留去して得られた固形物をエーテルにて洗浄し、標記化合物（４７２ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１０】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ２−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000241
２−（オキサゾール−５−イル）フェニルアミン（７７７ｍｇ）を水（１０ｍｌ）および濃塩酸（１０ｍｌ）に溶解し、０℃にて亜硝酸ナトリウム（４０２ｍｇ）の水溶液（２ｍｌ）を３０分かけて加えた。同温にて３０分攪拌後、塩化スズ二水和物（２．１９ｇ）の濃塩酸溶液（３ｍｌ）を加え、室温にて３０分攪拌した。２０％水酸化カリウム水溶液を加えて反応系をアルカリ性にし、クロロホルム：メタノール＝９：１（２５０ｍｌ）で２回抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し赤褐色の残渣を得た。残渣および４−ピリジンカルボキシアルデヒド（３４６μｌ）をエタノール（８ｍｌ）に溶解し１５時間加熱還流した。溶媒を留去した後、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）に付し、標記化合物（６１１ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１１】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（ピラゾール−１−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000242
４−（ピラゾール−１−イル）フェニルアミン（６４６ｍｇ）を水（１０ｍｌ）および濃塩酸（１０ｍｌ）に溶解し、０℃にて亜硝酸ナトリウム（３３６ｍｇ）の水溶液（４ｍｌ）を３０分かけて加えた。同温にて３０分攪拌後、塩化スズ二水和物（１．８３ｇ）の濃塩酸溶液（４ｍｌ）を加え、室温にて３０分攪拌した。２０％水酸化カリウム水溶液を加えて反応系をアルカリ性にし、クロロホルム：メタノール＝９：１（１００ｍｌ）で２回抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し赤褐色の残渣を得た。残渣および４−ピリジンカルボキシアルデヒド（３２４μｌ）をエタノール（８ｍｌ）に溶解し１５時間加熱還流した。溶媒を留去した後、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）に付し、標記化合物（１０７ｍｇ）を赤褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ：６．３５（１Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｓ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１２】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000243
４−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）フェニルヒドラジン（５８ｍｇ）のエタノール溶液（２０ｍｌ）に４−カルボキシアルデヒド（３５ｍｇ）を加え、１．５時間加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（６４ｍｇ）を黄色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．９２（３Ｈ，ｍ），８．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，ｓ），１１．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２６６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１３】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（５−メチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000244
４−（５−メチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）フェニルヒドラジン（２１２ｍｇ）のエタノール溶液（３０ｍｌ）に４−カルボキシアルデヒド（１２０ｍｇ）を加え、１時間加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をエタノールおよびジエチルエーテルで洗浄後、乾燥し、標記化合物（２７７ｍｇ）を黄色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１１．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２８０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１４】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（５−メチル［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000245
４−（５−メチル［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニルヒドラジン（１９２ｍｇ）のエタノール溶液（３０ｍｌ）に４−カルボキシアルデヒド（１０８ｍｇ）を加え、１時間加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をジエチルエーテルで洗浄後、乾燥し、標記化合物（２６４ｍｇ）を黄色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６４（３Ｈ，ｓ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１１．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２８０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１５】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000246
４−（［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニルヒドラジン（９６ｍｇ）のエタノール溶液（２０ｍｌ）に４−カルボキシアルデヒド（５８．９ｍｇ）を加え、１時間加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をジエチルエーテルで洗浄後、乾燥し、標記化合物（１２７ｍｇ）を黄色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．５７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１．５Ｈｚ），９．６０（１Ｈ，ｓ），１１．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２６６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１６】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000247
４−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニルヒドラジン（１２４ｍｇ）のエタノール溶液（３０ｍｌ）に４−カルボキシアルデヒド（７０．７ｍｇ）を加え、１時間加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１〜５：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１４３ｍｇ）を黄色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６６（３Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２７８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１７】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000248
４−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニルヒドラジン（４８ｍｇ）のエタノール溶液（２０ｍｌ）に４−カルボキシアルデヒド（２５．７ｍｇ）を加え、１時間加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物を２０％含水エタノールで洗浄後、乾燥し、標記化合物（４０ｍｇ）を黄色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２２（３Ｈ，ｓ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１１．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１８】Ｎ−［４−（４−ヒドロキシメチルオキサゾール−５−イル）フェニル］−Ｎ’−ピリジン−４−イルメチレンヒドラジンカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
2004087641.tif 000249
パラホルムアルデヒド（１０ｇ）を１６０℃に加熱し、発生するホルムアルデヒドガスを−７８℃のＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）に１５分間吹き込み、この溶液を同温に保った。一方で、Ｎ−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニル］−Ｎ’−ピリジン−４−イルメチレンヒドラジンカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９６８ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１６ｍｌ）に、アルゴン雰囲気下−７８℃にて、１Ｍリチウムヘキサメチルジシラジド−ＴＨＦ溶液（３．２ｍｌ）を加え、同温にて１時間攪拌した後、ホルムアルデヒドのＴＨＦ溶液をＴＬＣ上原料がほぼ消失するまで滴下した。反応系を０℃に加温し、３０分攪拌した。水（１００ｍｌ）を加えクロロホルム（１００ｍｌ）で２回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去してフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝２：１〜１：１）に付し、標記化合物（１７５ｍｇ）を黄色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），２．６４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．８５（２Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１９】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（４−ヒドロキシメチルオキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000250
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシメチルオキサゾール−５−イル）フェニル］−Ｎ’−ピリジン−４−イルメチレンヒドラジンカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４７．２ｍｇ）のジクロロメタン溶液（６ｍｌ）に、室温にてトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を加え２時間攪拌した。溶媒を留去して乾燥後、メタノール（５ｍｌ）に溶解しトリエチルアミン（１ｍｌ）を加え室温にて１時間攪拌した。溶媒を留去して水（４０ｍｌ）を加え、クロロホルム：メタノール＝９：１（４０ｍｌ）で２回抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた固形物をエーテルで洗浄し、標記化合物（１２．０ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６２（４Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１１．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例２０】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（ピリジン−３−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000251
４−（ピリジン−３−イル）フェニルヒドラジン（５８．６ｍｇ）をエタノール（８ｍｌ）に溶解し、４−ピリジンカルボキシアルデヒド（２９．７μｌ）を加えて室温にて２時間攪拌した。溶媒を留去してフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）に付し、得られた固形物をジエチルエーテルで洗浄して、標記化合物（７４．２ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３．９，Ｈｚ、７．８Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，４．７Ｈｚ），８．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．９４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２７５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例２１】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（６−メチルベンゾチアゾール−２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000252
４−（６−メチルベンゾチアゾール−２−イル）フェニルヒドラジン（９０．２ｍｇ）をエタノール（８ｍｌ）に溶解し、４−ピリジンカルボキシアルデヒド（３４．９μｌ）を加えて５０℃にて２時間攪拌した。溶媒を留去して得られた固形物をジエチルエーテルで洗浄して、標記化合物（７１．２ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），７．２６（７Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１１．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例２２】４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアルデヒド  ４−（６−メチルベンゾチアゾール−２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000253
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアルデヒド（８７．４ｍｇ）および４−（６−メチルベンゾチアゾール−２−イル）フェニルヒドラジン（９２．７ｍｇ）をエタノール（８ｍｌ）に溶解し、６０℃にて２時間加熱還流した。溶媒を留去した後、クロロホルム：メタノール＝９：１（１００ｍｌ）で希釈し飽和重曹水（５０ｍｌ）で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた固形物をジエチルエーテルおよびエタノールで洗浄し、標記化合物（９２．６ｍｇ）を黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．４３（４Ｈ，ｓ），３．２０（４Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．５７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例２３】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000254
４−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）フェニルアミン（４４４ｍｇ）を水（６ｍｌ）および濃塩酸（２ｍｌ）に溶解し、０℃にて亜硝酸ナトリウム（２０８ｍｇ）の水溶液（１ｍｌ）をゆっくり滴下した。同温にて１時間攪拌後、塩化スズ二水和物（１．２４ｇ）の濃塩酸溶液（１ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に２０％水酸カリウム水溶液を加えてアルカリ性にして、クロロホルム：メタノール＝９：１（２００ｍｌ）にて２回抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して赤褐色の残渣を得た。残渣および４−ピリジンカルボキシアルデヒド（３３．１μｌ）をエタノール（８ｍｌ）に溶解し室温にて２時間攪拌した。溶媒を留去後、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）に付し、得られた固形物をジエチルエーテルにて洗浄し、標記化合物（２１．６ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１１．０９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例２４】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  （Ｅ）−４−［２−（オキサゾール−５−イル）ビニル］フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000255
（Ｅ）−４−［２−（オキサゾール−５−イル）ビニル］フェニルヒドラジン（７０ｍｇ）のエタノール溶液（２５ｍｌ）に４−カルボキシアルデヒド（３８．６ｍｇ）を加え、１時間加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、クロロホルム：メタノール＝１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮、乾燥し、標記化合物（８０ｍｇ）を結晶性固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．００（２Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．９５（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例２５】４−（ジメチルアミノメチル）ベンツアルデヒド  （Ｅ）−４−［２−（オキサゾール−５−イル）ビニル］フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000256
（Ｅ）−４−［２−（オキサゾール−５−イル）ビニル］フェニルヒドラジン（９６ｍｇ）のエタノール溶液（３０ｍｌ）に４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ベンツアルデヒド塩酸塩（９８ｍｇ）を加え、１時間加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム：メタノール＝１０：１にて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、クロロホルム：メタノール：水＝１５：３：１／下層溶出部より得た分画を減圧濃縮、乾燥し、標記化合物（２５ｍｇ）を結晶性固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２７（６Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例２６】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000257
４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラジン（１６０ｍｇ）のエタノール溶液（３０ｍｌ）に４−カルボキシアルデヒド（７７ｍｇ）を加え、１時間加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、クロロホルム：メタノール＝２０：１〜１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮、乾燥し、標記化合物（１２４ｍｇ）を結晶性固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．２１（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，０．９Ｈｚ），８．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１０．９３（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例２７】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（５，６，７，８−テトラハイドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000258
４−（５，６，７，８−テトラハイドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラジン（１１５ｍｇ）のエタノール溶液（２０ｍｌ）に４−カルボキシアルデヒド（５５ｍｇ）を加え、１時間加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、クロロホルム：メタノール＝１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮、乾燥し、標記化合物（８６ｍｇ）を結晶性固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９４−２．００（４Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３１７（Ｍ）＋．
【実施例２８】４−ベンゾイルピリジン  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000259
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（０．１０ｇ），４−ベンゾイルピリジン（０．１０ｇ）をエタノール（１０ｍｌ）中に加え、一夜加熱還流した。減圧濃縮し、残渣をエタノールで再結晶し、標記化合物（０．０１９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．５３−７．６０（４Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．８９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８８  ａｎｄ  １．２２Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例２９】４−ジメチルアミノベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000260
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（０．４６ｇ）、４−ジメチルアミノベンズアルデヒド（０．３９ｇ）を、エタノール（２０ｍｌ）中に加え、一夜加熱還流した。減圧濃縮し、残渣をエタノールで再結晶し、標記化合物（０．１９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０１（６Ｈ，ｓ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．６０（５Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例３０】キノリン−４−カルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000261
キノリン−４−カルボキシアルデヒド（０．０８９ｇ）、４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（０．１０ｇ）をエタノール（３０ｍｌ）中に加え、一夜加熱還流した。減圧濃縮し、残渣をエタノールで再結晶し、標記化合物（０．０４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．２５（１Ｈ，ｓ），７．６０−７．６５（４Ｈ，ｍ），７．７５−７．８０（３Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３９Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３１５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例３１】４−アセチルピリジン  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000262
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（５０．０ｍｇ）をエタノール（８ｍｌ）に溶解し、４−アセチルピリジン（３１．６μｌ）を加えて３時間加熱還流した。溶媒を留去してフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝１：１）に付し、得られた固形物をエーテルで洗浄し、標記化合物（３７．２ｍｇ）を赤褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），７．２６（３Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２７８Ｍ＋．
【実施例３２】ベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000263
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（５９．６ｍｇ）をエタノール（８ｍｌ）に溶解し、ベンズアルデヒド（３４．７μｌ）を加えて５時間加熱還流した。溶媒を留去して得られた固形物をジエチルエーテルおよびヘキサンで洗浄し、標記化合物（３９．０ｍｇ）を赤褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２６３Ｍ＋．
【実施例３３】４−ヒドロキシ−３−ヨード−５−メトキシベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000264
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（８２．０ｍｇ）をエタノール（８ｍｌ）に溶解し、５−ヨードバニリン（１３０ｍｇ）を加えて１時間加熱還流した。溶媒を留去して得られた固形物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標記化合物（９３．８ｍｇ）を赤褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８９（３Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１０．４９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例３４】５−ヨード−４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド  ４−（イミダゾール−１−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000265
４−（イミダゾール−１−イル）フェニルヒドラジン（１０７．３ｍｇ）および５−ヨードバニリン（１７１．３ｍｇ）をエタノール（８ｍｌ）に溶解し、６０℃にて３時間加熱還流した。溶媒を留去した後、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）に付し、得られた固形物をジエチルエーテルおよびエタノールで洗浄し、標記化合物（１３２ｍｇ）を薄黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．３８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例３５】４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000266
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（８２．９ｍｇ）をエタノール（８ｍｌ）に溶解し、バニリン（７２．０ｍｇ）を加えて１時間加熱還流した。溶媒を留去して得られた固形物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標記化合物（１０１ｍｇ）を赤褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８４（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｓ），１０．３６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例３６】３，４−ジメトキシベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000267
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（７４．９ｍｇ）をエタノール（８ｍｌ）に溶解し、３，４−ジメトキシベンズアルデヒド（７１．０ｍｇ）を加えて１時間加熱還流した。溶媒を留去して得られた固形物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標記化合物（１０４ｍｇ）を赤褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９２（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例３７】４−ヒドロキシベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000268
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（６８．８ｍｇ）をエタノール（８ｍｌ）に溶解し、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（４８．０ｍｇ）を加えて２時間加熱還流した。溶媒を留去して得られた固形物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標記化合物（１０４ｍｇ）を赤燈色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．６６（１Ｈ，ｓ），１０．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２８０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例３８】３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000269
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（４９．５ｍｇ）をエタノール（８ｍｌ）に溶解し、３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（４３．０ｍｇ）を加えて１２時間加熱還流した。溶媒を留去して得られた固形物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標記化合物（４６．１ｍｇ）を赤燈色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．１０（１Ｈ，ｓ），１０．３６（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例３９】２−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000270
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（３００ｍｇ）のエタノール溶液（１５ｍｌ）に２−ピリジンカルボキシアルデヒド（１８３ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をろ取後、エタノールにて洗浄し、標記化合物（１４５ｍｇ）を赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９  ａｎｄ  ７．３Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１０．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例４０】３−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000271
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（３００ｍｇ）のエタノール溶液（１５ｍｌ）に３−ピリジンカルボキシアルデヒド（１８３ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をろ取後、エタノールにて洗浄し、標記化合物（１６６ｍｇ）を赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６  ａｎｄ  ７．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），１０．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２６５（Ｍ＋＋Ｈ）．
【実施例４１】２−ピロールカルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000272
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（２００ｍｇ）のエタノール溶液（１５ｍｌ）に２−ピロールカルボキシアルデヒド（１０９ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をろ取後、エタノールにて洗浄し、標記化合物（１５４ｍｇ）を赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．２５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２５３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例４２】４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000273
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（１．１２ｇ）のエタノール溶液（２０ｍｌ）に４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンズアルデヒド（１．１５ｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をエタノールにて洗浄し、標記化合物（１．４３ｇ）を赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０４（３Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９  ａｎｄ  ５．５Ｈｚ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．５５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３３７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例４３】チアゾール２−カルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000274
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（２００ｍｇ）のエタノール溶液（１５ｍｌ）にチアゾール−２−カルボキシアルデヒド（１００μｌ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール１００：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１５４ｍｇ）を赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２７１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例４４】４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］ベンゾイックアシッド
2004087641.tif 000275
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（３００ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）に４−ホルミルベンゾイックアシッド（２５７ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をろ取後、エタノールにて洗浄し、標記化合物（４９５ｍｇ）を赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），１０．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例４５】Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］ベンズアミド
2004087641.tif 000276
４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］ベンゾイックアシッド（２００ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）に０℃にてジメチルアミン（０．６５ｍｌ，１．０ＭＴＨＦ溶液）、ＨＯＢｔ（１０６ｍｇ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（１５０ｍｇ）、を加えて室温にて１晩撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝１０：２溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１４０ｍｇ）を赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０１（３Ｈ，ｓ），３．１２（３Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋＋Ｈ）．
【実施例４６】ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］チアゾール４−イルメチル｝カルバメート
2004087641.tif 000277
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（１００ｍｇ）のエタノール溶液（５ｍｌ）にｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（２−ホルミルチアゾール４−イルメチル）−Ｎ−メチルカルバメート（１５０ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝１００：３溶出部から得られた分画を減圧濃縮することにより、標記化合物（９２ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２，９６（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｂｓ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例４７】４−（Ｎ−メチルアミノメチル）チアゾール−２−イルカルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000278
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］チアゾール４−イルメチル｝カルバメート（９２ｍｇ）のメタノール溶液（０．５ｍｌ）に０℃にて塩酸−メタノール溶液（２ｍｌ）を加え、室温にて１晩撹拌した。溶媒を留去して得られる残渣物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）溶液にて抽出した。硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去して得られる残渣物をジエチルエーテルにて洗浄後、乾燥して標記化合物（３５ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例４８】２−ジメチルアミノメチルチアゾール−４−カルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000279
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（１７０ｍｇ）のエタノール溶液（５ｍｌ）に２−ジメチルアミノメチルチアゾール−４−カルボキシアルデヒド（１６０ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、ジクロロメタン：メタノール＝１００：５溶出部より得た分画を減圧濃縮した。得られた残渣物にジエチルエーテルを加え、生じた粉状物をろ取し、ジエチルエーテルにて洗浄、乾燥して標記化合物（８０ｍｇ）を黄色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（６Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３２８（Ｍ＋＋Ｈ）．
【実施例４９】ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン５−カルボキシレート
2004087641.tif 000280
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（１３０ｍｇ）のエタノール溶液（５ｍｌ）にｔｅｒｔ−ブチル  ２−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン５−カルボキシレート（２００ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝１００：３溶出部から得られた分画を減圧濃縮することにより、標記化合物（１４０ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．６６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋＋Ｈ）．
【実施例５０】４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン２−カルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000281
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン５−カルボキシレート（１４０ｍｇ）のメタノール溶液（０．５ｍｌ）に０℃にて塩酸−メタノール溶液（３ｍｌ）を加え、室温にて１晩撹拌した。溶媒を留去して得られる残渣物に、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）溶液にて抽出した。硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去して得られる残渣物をメタノール、ジエチルエーテルにて洗浄後、乾燥して標記化合物（３０ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｓ），１１．０３（１Ｈ，ｓ）．
【実施例５１】２−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン）カルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000282
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（１５０ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）に２−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジンカルボキシアルデヒド（１７１ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物にジクロロメタンを加え、析出する固形物をろ取後、ジエチルエーテルにて洗浄、感想して標記化合物（１６２ｍｇ）を黄色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７３（４Ｈ，ｂｓ），３．５９（２Ｈ，ｂｓ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９  ａｎｄ  ７．６Ｈｚ），１１．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例５２】２−ヒドロキシ−５−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］ベンゾイックアシッド
2004087641.tif 000283
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（１５０ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）に５−ホルミルサリチル酸（１４２ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をろ取後、エタノールにて洗浄し、標記化合物（１９０ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ８．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３２４（Ｍ＋＋Ｈ）．
【実施例５３】４−［Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000284
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（２００ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）に４−［Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンズアルデヒド（２０７ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をジエチルエーテルにて洗浄し、標記化合物（１１２ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０７（３Ｈ，ｓ），３．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例５４】４−（ジメチルアミノメチル）ベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000285
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（２００ｍｇ）のエタノール溶液（５ｍｌ）に４−（ジメチルアミノメチル）ベンズアルデヒド（１８６ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１溶出部から得られた分画を減圧濃縮し、ジエチルエーテル、ヘキサンにて洗浄することにより、標記化合物（５１ｍｇ）を茶掲色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１５（６Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），１０．５７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例５５】４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000286
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（１５０ｍｇ）のエタノール溶液（５ｍｌ）に４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアルデヒド（１７５ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をエタノールジエチル、エーテルにて洗浄することにより、標記化合物（２０５ｍｇ）を茶褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），２．５８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．２８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例５６】４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）ベンズアルデヒド４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000287
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（２００ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）に４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）ベンズアルデヒド（３６３ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物にジクロロメタンを加え、析出する固形物をろ取後、ジエチルエーテルにて洗浄、感想して標記化合物（４２７ｍｇ）を黄色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．２１（４Ｈ，ｂｓ），３．５８（４Ｈ，ｂｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例５７】４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000288
４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）ベンズアルデヒド４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン（２００ｍｇ）のメタノール溶液（３ｍｌ）に０℃にて塩酸−メタノール溶液（１．５ｍｌ）を加え、室温にて１晩撹拌した。溶媒を留去して得られる残渣物に、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、クロロホルム−メタノール（１０：１）溶液にて抽出した。硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去して得られる残渣物をジエチルエーテルにて洗浄後、乾燥して標記化合物（６３ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．１０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），１０．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３４８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例５８】Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］ベンズアミド
2004087641.tif 000289
４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］ベンゾイックアシッド（２００ｍｇ）のＤＭＦ−ジクロロメタン（１：１，ｖ／ｖ）混合溶液（２０ｍｌ）に０℃にてエタノールアミン（４２μｌ）、ジメチルアミノピリジン（１６０ｍｇ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（１６２ｍｇ）、を加えて室温にて１晩撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝１０：２溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（５７ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．６  ａｎｄ  ５．９Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例５９】４−（モルホリノメチル）ベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000290
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（１５０ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）に４−（モルホリノメチル）ベンズアルデヒド（１７５ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をジエチルエーテルにて洗浄し、標記化合物（１６５ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（４Ｈ，ｓ），３．３１（４Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），１０，５６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例６０】ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］ベンジルカルバメート
2004087641.tif 000291
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（９２０ｍｇ）のエタノール溶液（３０ｍｌ）にｔｅｒｔ−ブチル  ４−ホルミルベンジルカルバメート（１．３５ｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をジエチルエーテルにて洗浄し、標記化合物（１．５０ｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例６１】４−（アミノメチル）ベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000292
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］ベンジルカルバメート（５００ｍｇ）のメタノール溶液（１ｍｌ）に０℃にて塩酸−メタノール溶液（１０ｍｌ）を加え、室温にて１晩撹拌した。溶媒を留去して得られる残渣物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）溶液にて抽出した。硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去して得られる残渣物をジエチルエーテルにて洗浄後、乾燥して標記化合物（３０３ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８９（２Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例６２】３−（ジメチルアミノメチル）ベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000293
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（２００ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）に３−（ジメチルアミノメチル）ベンズアルデヒド（２０４ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をジエチルエーテルにて洗浄し、標記化合物（２４７ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２８（６Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５６−７．６１（４Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例６３】２−（ジメチルアミノメチル）ベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000294
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（１６３ｍｇ）のエタノール溶液（５ｍｌ）に２−（ジメチルアミノメチル）ベンズアルデヒド（１６６ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をジエチルエーテルにて洗浄し、標記化合物（１２４ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２５（６Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例６４】４−｛Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル］−Ｎ−メチルアミノメチル｝ベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000295
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（５６０ｍｇ）のエタノール溶液（４０ｍｌ）に４−｛Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル］−Ｎ−メチルアミノメチル｝ベンズアルデヒド（１．５１ｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をジクロロメタン：メタノール＝１００：２溶出部より得た分画を減圧濃縮した。得られた残渣物をジエチルエーテルにて洗浄後、乾燥することにより標記化合物（１．３０ｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（９Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３５−７．４２（６Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６８（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  ７．３Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ）．
【実施例６５】４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］ベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000296
４−｛Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル］−Ｎ−メチルアミノメチル｝ベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン（１．３０ｇ）のＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）に０℃にてｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（３．３ｍｌ，１ＭＴＨＦ溶液）を滴下し、室温にて１晩撹拌した。溶媒を留去して得られる残渣物をジクロロメタン：メタノール＝１００：７溶出部より得た分画を減圧濃縮した。得られた残渣物をジエチルエーテルにて洗浄後、乾燥することにより標記化合物（３５０ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２６（３Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），２．２１（１Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例６６】Ｎ−｛４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］フェニル｝アセタミド
2004087641.tif 000297
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（１００ｍｇ）のエタノール溶液（５ｍｌ）に４−ホルミルフェニルアセタミド（１０１ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をろ取後、エタノールにて洗浄し、標記化合物（１２７ｍｇ）を赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０６（３Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），１０．０２（１Ｈ，ｓ），１０．４７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例６７】４−［Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］ベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000298
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（１６２ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）に４−［Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］ベンズアルデヒド（１９８ｍｇ）を加え、３晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をジクロロメタン：メタノール＝１００：２溶出部より得た分画を減圧濃縮した。得られた残渣物をジエチルエーテルにて洗浄後、乾燥することにより標記化合物（６６ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２０（３Ｈ，ｓ），２．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），１０．５５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例６８】４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］フェニル酢酸
2004087641.tif 000299
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（２１４ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）に４−ホルミルフェニル酢酸（２２０ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をジエチルエーテルにて洗浄し、標記化合物（１８６ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．５８（２Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），１０．５６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例６９】Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］フェニル｝アセトアミド
2004087641.tif 000300
４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］フェニル酢酸（１００ｍｇ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）に０℃にてジメチルアミン（１７１μｌ）、ＤＭＡＰ（７６ｍｇ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（７２ｍｇ）を加えて室温にて３晩撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝１００：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１７ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９９（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ）．
【実施例７０】４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000301
４−［４−（オキサゾール−５−イルフェニル）ヒソラゾノメチル］ベンゾイックアシッド（１６０ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）に０℃にて４−メチルピペラジン（６４μｌ）、ＤＭＡＰ（７６ｍｇ），ＥＤＣ．ＨＣｌ（１２０ｍｇ）を加えて室温にて１晩撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンにて抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝１０：２溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１４０ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３８（４Ｈ，ｂｓ），３．４７（２Ｈ，ｂｓ），３．７８（２Ｈ，ｂｓ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３９０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例７１】４−（ジメチルアミノメチル）ベンズアルデヒド  ３−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000302
３−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（２００ｍｇ）のエタノール溶液（５ｍｌ）に４−（ジメチルアミノメチル）ベンズアルデヒド塩酸塩（１３３ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物に１規定水酸化ナトリウムを加え、クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）にて抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム：メタノール＝１００：５溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（６６ｍｇ）を褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１７（６Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ），１０．６４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例７２】４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアルデヒド  ３−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000303
３−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（２００ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）に４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアルデヒド（１３６ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム：メタノール＝１００：５溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（１２７ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），２．５８（４Ｈ，ｓ），３．２９（４Ｈ，ｓ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ），１０．６４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例７３】ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］チアゾール−４−イルメチル｝カルバメート
2004087641.tif 000304
３−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（２５０ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）にｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（２−ホルミルチアゾール−４−イルメチル）−Ｎ−メチルカルバメート（２１３ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム：メタノール＝１００：５溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（２３０ｍｇ）を褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（９Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｂｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例７４】４−（Ｎ−メチルアミノメチル）チアゾール−２−イルカルボキシアルデヒド  ３−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000305
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［３−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］チアゾール−４−イルメチル｝カルバメート（２３０ｍｇ）のメタノール溶液（１ｍｌ）に０℃にて塩酸／メタノール溶液（５ｍｌ）を加え、１時間室温にて撹拌した。溶媒を留去して得られる残渣物に１規定水酸化ナトリウムを加え、クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）にて抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム：メタノール＝１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（６６ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ），１１．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例７５】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ２−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000306
２−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（１９４ｍｇ）のエタノール溶液（５ｍｌ）に４−ピリジンカルボキシアルデヒド（６２μｌ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をろ取後、エタノールにて洗浄し、標記化合物（１３５ｍｇ）を赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．２６（１Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８  ａｎｄ  ８．１Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例７６】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ３−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000307
３−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（２００ｍｇ）のエタノール溶液（５ｍｌ）に４−ピリジンカルボキシアルデヒド（６６μｌ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をろ取後、エタノールにて洗浄し、標記化合物（１７２ｍｇ）を赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．１Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例７７】４−（ジメチルアミノメチル）−３−ヨードベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000308
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（１７０ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）に４−（ジメチルアミノメチル）−３−ヨードベンズアルデヒド（３１０ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：３溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（２５０ｍｇ）を燈色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（６Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例７８】Ｎ’−［４−（ジメチルアミノメチル）ベンジリデン］−Ｎ−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニル］ヒドラジンカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
2004087641.tif 000309
４−（ジメチルアミノメチル）ベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン（１．１０ｇ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解し、室温にて（Ｂｏｃ）２Ｏ（８７５ｍｇ）を加え、２時間攪拌した。溶媒を留去してフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１〜９：１）に付し、得られた固形物をジエチルエーテルで洗浄して、標記化合物（１．１１ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．２２（６Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｓ），７．２６（４Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例７９】Ｎ’−［４−（ジメチルアミノメチル）ベンジリデン］−Ｎ−［４−（４−ヨードオキサゾール−５−イル）フェニル］ヒドラジンカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
2004087641.tif 000310
アルゴン置換下、Ｎ’−［４−（ジメチルアミノメチル）ベンジリデン］−Ｎ−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニル］ヒドラジンカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４００ｍｇ）のＴＨＦ（８ｍｌ）および１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（４ｍｌ）の混合溶液に、−２０℃にて１Ｍリチウムヘキサメチルジシラジド／ＴＨＦ溶液（１．０５ｍｌ）を加え、同温にて２時間攪拌した。反応液を−４０℃に冷却後、ヨウ素（３６２ｍｇ）のＴＨＦ溶液（２ｍｌ）を加えて０℃にて１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（８０ｍｌ）を加えた後、クロロホルム（８０ｍｌ）で３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去してフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１５：１）に付し、得られた画分（原料および標記化合物の混合物）をメタノール：水＝９５：５にて再結晶することにより、標記化合物（１９２ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．２２（６Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例８０】４−（ジメチルアミノメチル）ベンズアルデヒド  ４−（４−ヨードオキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000311
Ｎ’−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ベンジリデン］−Ｎ−［４−（４−ヨードオキサゾール−５−イル）フェニル］ヒドラジンカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８８ｍｇ）のジクロロメタン溶液（３ｍｌ）に、室温にてトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え室温にて３時間攪拌した。飽和重曹水（４０ｍｌ）を加えた後クロロホルム（４０ｍｌ）で２回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）に付し、ジエチルエーテルにて再結晶して、標記化合物（１０８．６ｍｇ）を黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（６Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｓ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例８１】３−ヨード−４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000312
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（１１６ｍｇ）のエタノール溶液（２０ｍｌ）に３−ヨードピリジン−４−カルボキシアルデヒド（１５４ｍｇ）を加え、１．５時間加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、ジクロロメタン：メタノール＝２０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（２０４ｍｇ）を黄色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｓ），１１．３５（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例８２】２−ヨード−４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000313
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（７０ｍｇ）のエタノール溶液（１５ｍｌ）に２−ヨード−４−ピリジンカルボキシアルデヒド（１１４ｍｇ）を加え、２時間加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、ジクロロメタン：メタノール＝２０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１３９ｍｇ）を赤褐色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），１１．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例８３】２−フルオロ−４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000314
２−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ピリジンカルボキサミド（４００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）に−７８℃にてジイソブチル水素化アルミニウム（５．７ｍｌ）を滴下し、同温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（３．０ｍｌ）を滴下後、室温にて１時間撹拌し、硫酸マグネシウム、ジエチルエーテルを加えて更に１時間撹拌した。セライトろ過後、溶媒を留去して得られる残渣物を分離精製することなく次の反応に用いた。
上記残渣物をエタノールに溶解し、４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（３８０ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物にジクロロメタンを加え、析出する固形物をろ取後、ジエチルエーテルにて洗浄し、乾燥して標記化合物（１５３ｍｇ）を赤色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），１１．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２８３（Ｍ＋＋Ｈ）．
【実施例８４】２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000315
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−ピリジンカルボキサミド（５４０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）に−７８℃にてジイソブチル水素化アルミニウム（５．４ｍｌ）を滴下し、同温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（３．０ｍｌ）を滴下後、室温にて１時間撹拌し、硫酸マグネシウム、ジエチルエーテルを加えて更に１時間撹拌した。セライトろ過後、溶媒を留去して得られる残渣物を分離精製することなく次の反応に用いた。
上記残渣物をエタノールに溶解し、４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（３５７ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物にジクロロメタンを加え、析出する固形物をろ取後、ジエチルエーテルにて洗浄、乾燥して標記化合物（１２７ｍｇ）を赤色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．４１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．５１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），１０．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例８５】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000316
４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラジン（１１０ｍｇ）をエタノール（８ｍｌ）に溶解し、４−ピリジンカルボキシアルデヒド（２９．４μｌ）を加え６０℃にて１．５時間加熱還流した。溶媒を留去後フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）に付し、得られた固形物をジエチルエーテルにて洗浄し、標記化合物（３９．６ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｓ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｓ），１０．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例８６】４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアルデヒド  ４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000317
４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラジン（１０８ｍｇ）をエタノール（８ｍｌ）に溶解し、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアルデヒド（７４．２ｍｇ）を加え６０℃にて１．５時間加熱還流した。溶媒を留去後フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）に付し、得られた固形物をジエチルエーテルにて洗浄し、標記化合物（２６．０ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ），２．４５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．１８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｓ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｓ），１０．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５３７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例８７】２−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノ］フェニル酢酸  メチルエステル  Ｚ体
2004087641.tif 000318
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（１０２ｍｇ）を６０％酢酸水溶液（１０ｍｌ）に溶解し、室温にてフェニルグリオキシル酸  メチルエステル（１６５ｍｇ）を加え２時間攪拌した。溶媒を留去した後、酢酸エチル（６０ｍｌ）で希釈し、水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮後、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝２：１〜１：１）に付し、標記化合物（１１２ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８９（３Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（３Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），１２．５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例８８】２−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノ］フェニル酢酸  メチルエステル  Ｅ体
2004087641.tif 000319
実施例８７において副生成物として標記化合物（６．９ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例８９】２−［４−（オキサゾール−５−イルフェニル）ヒドラゾノ］フェニル酢酸
2004087641.tif 000320
２−［４−オキサゾール−５−イルフェニル］ヒドラゾノ］フェニル酢酸  メチルエステル（７３．３ｍｇ）をＴＨＦ（６ｍｌ）に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（８００μｌ）を加え、室温にて１５時間攪拌した。１Ｍ塩酸水（８００μｌ）を加えて中和した後、ＴＨＦを留去した。水（３０ｍｌ）を加えてクロロホルム：メタノール＝９：１（３０ｍｌ）で３回抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた固形物を、ジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（６０．０ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．３７（５Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７，６５（４Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ），１２．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例９０】Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノ］−２−フェニルアセトアミド
2004087641.tif 000321
２−［４−（オキサゾール−５−イルフェニル）ヒドラゾノ］フェニル酢酸（３６．５ｍｇ）をジクロロメタン（６ｍｌ）およびＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解し、ＮＭＭ（１５．７μｌ）、ジメチルアミン塩酸塩（１１．６ｍｇ）、ＨＯＢｔ（２１．８ｍｇ）を加えた後、ＥＤＣ．ＨＣｌ（２７．３ｍｇ）を加えて室温にて２時間攪拌した。溶媒を留去した後、酢酸エチル（６０ｍｌ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水、飽和重曹水、食塩水（各２０ｍｌ）で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去してフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１〜２０：１）に付し、得られた固形物をジイソプロピルエーテルで洗浄して、標記化合物（３１．６ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．８８（３Ｈ，ｓ），３．２０（３Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例９１】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000322
４−（Ｎ’−ピリジン−４−イルメチレンヒドラジノ）安息香酸（２４１ｍｇ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（２４９ｍｇ）およびＤＭＡＰ（２４４ｍｇ）のジクロロメタン溶液（２０ｍｌ）−ＤＭＦ溶液（２０ｍｌ）に氷冷下、ピロリジン（７４．７ｍｇ）を加えて室温にて２４時間撹拌した。反応液を減圧下、濃縮し残渣にクロロホルム（１００ｍｌ）を加え、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝２０：１〜１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（２７６ｍｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６６−２．１０（４Ｈ，ｍ），３．４１−３．７８（４Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５３（４Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），８．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例９２】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000323
４−（Ｎ’−ピリジン−４−イルメチレンヒドラジノ）安息香酸（２４１ｍｇ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（２４９ｍｇ）およびＤＭＡＰ（２４４ｍｇ）のジクロロメタン溶液（２０ｍｌ）−ＤＭＦ溶液（２０ｍｌ）に氷冷下、ピペリジン（８９．４ｍｇ）を加えて室温にて２４時間撹拌した。反応液を減圧下、濃縮し残渣にクロロホルム（１００ｍｌ）を加え、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝２０：１〜１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（２７０ｍｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３５−１．７５（６Ｈ，ｍ），３．２４−３．９０（４Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），８．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３０９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例９３】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（モルホリノカルボニル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000324
４−（Ｎ’−ピリジン−４−イルメチレンヒドラジノ）安息香酸（２４１ｍｇ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（２４９ｍｇ）およびＤＭＡＰ（２４４ｍｇ）のジクロロメタン溶液（２０ｍｌ）−ＤＭＦ溶液（２０ｍｌ）に氷冷下、モルホリン（９１．５ｍｇ）を加えて室温にて２１時間撹拌した。反応液を減圧下、濃縮し残渣にクロロホルム（１００ｍｌ）を加え、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝２０：１〜１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（２７７ｍｇ）を結晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３８−３．７０（８Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１１．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例９４】４−フルオロベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000325
４−フルオロベンズアルデヒドを用い、実施例３１と同様の操作を行い、標記化合物を黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，６．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２８２（Ｍ＋Ｈ）＋
【実施例９５】４−アミノベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000326
Ｎ−｛４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］フェニル｝アセタミド（８０ｍｇ）を１規定塩酸−エタノール溶液（１０ｍｌ）に溶解し，８０℃にて２時間攪拌した。冷却後，炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，酢酸エチルにて抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後，溶媒を留去し標記化合物（２０ｍｇ）を暗橙色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ），１０．２１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例９６】４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］ベンゼンスルフォンアミド
2004087641.tif 000327
参考例１０７で得た化合物を利用し、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８２（４Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｓ），１０．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例９７】Ｎ−｛４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］フェニル｝メタンスルホンアミド
2004087641.tif 000328
参考例１１０で得た化合物を利用し、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を橙色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０２（３Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），９．８７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．５３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例９８】Ｎ−｛４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］フェニル｝−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルスルホンアミド
2004087641.tif 000329
参考例１１３で得た化合物を利用し、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を橙色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７１（６Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例９９】４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ］ベンツアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000330
参考例１１０で得た化合物を利用し、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を褐色固形物として得た。
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ２．１．１５ＨＣｌ．１．３５Ｈ２Ｏ：Ｃ，５７．６５；Ｈ，５．９５；Ｃｌ，９．７８；Ｎ，１３．４５．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．７１；Ｈ，５．９５；Ｃｌ，９．６８；Ｎ，１３．７７．
【実施例１００】２−｛４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］フェノキシ｝アセトアミド
2004087641.tif 000331
４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．２２ｇ）、２−ヨードアセトアミド（１．８５ｇ）および炭酸カリウム（２．７６ｇ）をアセトン（４０ｍｌ）中、２時間加熱還流した。不溶物を濾過し、濾液を濃縮して標記化合物（１．７９ｇ）を白色粉末として得た。このものは分離精製することなく次の反応に用いた。
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（１８０ｍｇ）及び上記化合物（１８０ｍｇ）をエタノール（２４ｍｌ）に溶解し、４時間加熱還流した。溶媒を留去し、残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチル溶出部より標記化合物（７０ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４５（２Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），１０．４４（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３３７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１０１】Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］フェノキシ｝アセトアミド
2004087641.tif 000332
４−ヒドロキシベンズアミド（１．２２ｇ）、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．２２ｇ）および炭酸カリウム（１．３８ｇ）をアセトン（４０ｍｌ）中、３時間加熱還流した。不溶物を濾過し、濾液を濃縮して残渣（２．０７ｇ）を淡黄色粉末として得た。このものは分離精製することなく、そのまま次の反応に用いた。
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（１８０ｍｇ）及び上記化合物（１８０ｍｇ）をエタノール（２４ｍｌ）に溶解し、４時間加熱還流した。溶媒を留去し、残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチル溶出部より標標記化合物（７０ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８４（３Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｓ），４．８３（２Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），１０．４２（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１０２】ｔｅｒｔ−ブチル  ｛４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］フェノキシ｝アセテート
2004087641.tif 000333
４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．２２ｇ）、２−ブロモ酢酸第３級ブチルエステル（１．９５ｇ）および炭酸カリウム（２．７６ｇ）をＤＭＦ（２４ｍｌ）中、９０℃にて２時間加熱攪拌した。酢酸エチルで抽出し、１規定塩酸で２回洗浄した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧濃縮し、標記化合物（２．３４ｇ）を無色結晶性粉末として得た。このものは分離精製することなく、そのまま次の反応に用いた。
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（１２０ｍｇ）及び上記化合物（１６０ｍｇ）をエタノール（２４ｍｌ）に溶解し、４時間加熱還流した。溶媒を留去し、残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにて分離精製しｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より標記化合物（２１０ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｓ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），１０．４４（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１０３】４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］フェノキシ酢酸
2004087641.tif 000334
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］フェノキシ｝アセテート（１４０ｍｇ）をジクロロメタン（１２ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１２ｍｌ）を加え、室温下１時間攪拌した。溶媒を留去し、標記化合物（１９０ｍｇ）を黄褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．７０（２Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），１０．４３（１Ｈ，ｓ）．
【実施例１０４】メチル  ２−ヒドロキシ−５−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］ベンゾエート
2004087641.tif 000335
参考例１１５で得た化合物を利用し、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２９（３Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），１０．５２（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１０５】メチル  ２−ヒドロキシ−３−ヨード−５−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］ベンゾエート
2004087641.tif 000336
参考例１１６で得た化合物を利用し、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９７（３Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１１．３８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１０６】２−ジメチルアミノ−Ｎ−｛４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］フェニル｝アセトアミド
2004087641.tif 000337
参考例１１８で得た化合物を利用し、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２８（６Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１０．５１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１０７】４−（Ｎ−メチルアミノメチル）ベンツアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000338
参考例１２２で得た化合物を利用し、実施例４７と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），１０．５５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１０８】３−ヨード−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000339
参考例１２８で得た化合物を利用し、実施例４７と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８７（８Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．３Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），１０．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１０９】３−ヨード−４−（Ｎ−メチルアミノメチル）ベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000340
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（２００ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）にｔｅｒｔ−ブチル  （４−ホルミル−２−ヨードベンジル）メチルカルバメート（４３０ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（５６８ｍｇ）を黄色アモルファスとして得、このものは更に精製することなく、そのまま次の反応に用いた。
上記アモルファス（５６８ｍｇ）のメタノール溶液（３ｍｌ）に０℃にて飽和塩酸メタノール溶液（５ｍｌ）を加え、室温にて１晩撹拌した。溶媒を留去して得られる残渣物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて液性をアルカリ性とし、クロロホルム−メタノール（１０：１）混合溶媒にて抽出後、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム：メタノール：水＝１５：３：１混合溶液の下層部溶出部より得られる分画を減圧濃縮し、残渣物をジエチルエーテルにて洗浄してろ取し、乾燥して標記化合物（２６７ｍｇ）を黄色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３２（３Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），１０．６８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１１０】チアゾール−５−カルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000341
チアゾール−５−カルボキシアルデヒドを用い、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を黄褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ），１０．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２７１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１１１】４−（１−アミノエチル）チアゾール−２−カルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000342
ｔｅｒｔ−ブチル（１−｛２−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］チアゾール−４−ｙｌ｝エチル）カルバメート（１２０ｍｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（２０ｍｌ）を加え、室温下１時間攪拌した。溶媒を留去し、標記化合物（１９０ｍｇ）を黄褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｓ），１１．０８（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１１２】４−ヒドロキシメチルチアゾール−２−カルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000343
参考例１３７で得た化合物を利用し、実施例４７と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．５５（２Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｓ），１１．０９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３００Ｍ＋．
【実施例１１３】２−ヒドロキシメチルチアゾール−４−カルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000344
参考例１３９で得た化合物を利用し、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），１０．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３００Ｍ＋．
【実施例１１４】２−ジメチルアミノ−４−ピリジンカルキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000345
参考例１４１で得た化合物を利用し、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を赤色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．６６（６Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），１０．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１１５】６−フルオロ−３−ピリジンカルキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000346
参考例１４４で得た化合物を利用し、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，８．５Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，８．５Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ），１０．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１１６】６−ジメチルアミノ−３−ピリジンカルキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000347
参考例１４１で得た化合物を利用し、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０７（６Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），１０．３３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１１７】６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリジンカルキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000348
参考例１４８で得た化合物を利用し、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．５４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），１０．３９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１１８】１Ｈ−イミダゾール−２−イルカルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000349
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（１５０ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）に１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルカルボキシアルデヒド（２９０ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄して、ヒドラゾン誘導体（１５２ｍｇ）を異性体の混合物として得た。このものは分離精製することなく、次の反応に用いた。
上記化合物（１５２ｍｇ）のメタノール溶液（５ｍｌ）に０℃にて飽和塩酸メタノール溶液（３ｍｌ）を加え、室温にて１晩撹拌した。溶媒を留去して得られる残渣物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて液性をアルカリ性とし、クロロホルム−メタノール（１０：１）混合溶媒にて抽出後、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝２０：１溶出部より得られる分画を減圧濃縮し、残渣物をジエチルエーテルにて洗浄してろ取し、乾燥して標記化合物（３８ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．９８（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１２．３５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４７４  Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１１９】４−（１−アミノエチル）ベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000350
参考例１５３で得た化合物を利用し、実施例４７と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３２（２Ｈ，ｓ），３．９９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），１０．５３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１２０】２−ヒドロキシ−３−ヨード−５−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］安息香酸
2004087641.tif 000351
参考例１２１で得た化合物を利用し、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），１０．５７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１２１】１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000352
参考例１５４で得た化合物を利用し、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を橙色粉状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３８−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．０３−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），１０．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３５９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１２２】６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000353
参考例１５８で得た化合物を利用し、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｓ），１０．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１２３】４−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−３−ヨードベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000354
参考例１５９で得た化合物を利用し、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），１．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），２．２３（６Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），１０．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１２４】２−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノ］ピリジン−４−イル酢酸エチルエステル  Ｚ体
2004087641.tif 000355
オキソピリジン−４−イル酢酸エチルエステル（４３８ｍｇ）を６０％酢酸水溶液（１５ｍｌ）に溶解し、室温にて４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（１６４ｍｇ）を加えて２時間攪拌した。溶媒を留去してクロロホルム：メタノール＝９：１（９０ｍｌ）で希釈し、飽和重曹水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去して得られた固形物をエタノールで再結晶し、標記化合物（２４０ｍｇ）を黄褐色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６４（４Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１２．７４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３３７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１２５】２−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノ］ピリジン−４−イル酢酸塩酸塩  Ｚ体
2004087641.tif 000356
２−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノ］ピリジン−４−イル酢酸エチルエステル  Ｚ体（２０４ｍｇ）をＴＨＦ（６ｍｌ）に溶解し、室温にて１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加えて２時間攪拌した。反応系に１Ｎ塩酸水（１ｍｌ）を加えた後、ＴＨＦを留去し不溶物をろ取し水、エタノール、ジエチルエーテルで洗浄し、フリー体（１６３ｍｇ）を赤色固体として得た。フリー体（４８．１ｍｇ）のエタノール懸濁溶液（５ｍｌ）に１Ｎ塩酸エタノール（０．２ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を留去して得られた固形物をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（４３．９ｍｇ）を赤燈色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．６５（１Ｈ，ｓ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１３．０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３０９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１２６】２−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノ］ピリジン−４−イルアセトアミド  Ｅ，Ｚ異性体（１：１）混合物
2004087641.tif 000357
２−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノ］ピリジン−４−イル酢酸  塩酸塩  Ｚ体（９６ｍｇ）をジクロロメタン（８ｍｌ）およびＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解し、０℃にてＮＭＭ（７６．６μｌ）、塩化アンモニウム（１７．９ｍｇ）、ＨＯＢｔ（５１．２ｍｇ）を加え１５分攪拌後、ＥＤＣ．ＨＣｌ（６４．１ｍｇ）を加えた。室温にて１５時間攪拌した後溶媒を留去し、酢酸エチル（９０ｍｌ）で希釈し、これを飽和重曹水、飽和食塩水（各４５ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、溶媒を留去してフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）に付し、得られた固形物をジエチルエーテルにて洗浄し、標記化合物（５３ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．２１（０．５Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｍ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７３（０．５Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０１（０．５Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１３（０．５Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），９．８５（０．５Ｈ，ｓ），１１．０１（０．５Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１２７】Ｎ−（２−ヒドロキシメチル）−２−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノ］ピリジン−４−イルアセトアミド  Ｅ，Ｚ異性体（３：７）混合物
2004087641.tif 000358
２−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノ］ピリジン−４−イル酢酸（６２．５ｍｇ）をＤＭＦ（８ｍｌ）に溶解し、室温にてＮＭＭ（２６．７μｌ）、エタノールアミン（１４．６μｌ）、ＨＯＢｔ（３７．３ｍｇ）を加えた後、ＥＤＣ．ＨＣｌ（４６．６ｍｇ）を加えて室温にて２時間攪拌した。溶媒を留去した後、クロロホルム：メタノール＝９：１（６０ｍｌ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水、飽和重曹水、食塩水（各２０ｍｌ）で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去してフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１〜９：１）に付し、得られた固形物をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（４７．６ｍｇ），Ｅ，Ｚ異性体（３：７）混合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６１（１．４Ｈ，ｍ），３．８３（０．６Ｈ，ｍ），６．３２（０．７Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２５−７．３３（３．０Ｈ，ｍ），７．４５（０．３Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．６０（２．０Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．０２（０．３Ｈ，ｓ），８．６６（１．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．８２（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１２．８４（０．７Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１２８】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾニルクロリド
2004087641.tif 000359
イソニコチン酸  Ｎ’−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジド（７８．３ｍｇ）を四塩化炭素（１０ｍｌ）およびアセトニトリル（３ｍｌ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（１８３ｍｇ）を加え、６０℃にて２時間攪拌した。溶媒を留去して得られた固形物をアセトンで洗浄し、標記化合物（７２．６ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１０．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２９９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１２９】４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノフェニルアセトニトリル
2004087641.tif 000360
４−（オキサゾール−５−イル）ベンゼンジアゾニウム  テトラフルオロボレート（４００ｍｇ）の８％水酸化カリウム／エタノール懸濁溶液（３．８ｍｌ）に、０℃にてフェニルシアノ酢酸エチルエステル（１ｍｌ）を滴下し同温のまま２時間攪拌した。反応系に水（２００ｍｌ）を加え３０分攪拌し、不溶物をろ取して水で洗浄した。乾燥後、得られた固形物をジエチルエーテルおよびヘキサンで洗浄して、標記化合物（４０３ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．２９（１Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２８９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１３０】ベンズアミド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン  塩酸塩
2004087641.tif 000361
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン（４０５ｍｇ）のピリジン（８ｍｌ）溶液に、室温にてエチル  ベンズイミデート  塩酸塩（５１５ｍｇ）を加え２時間攪拌した。反応液にジエチルエーテル（１０ｍｌ）加え、淡赤色不溶物をろ取し１Ｎ塩酸／エタノールで洗浄した。さらにエタノール、ジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（３３９ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．６８（４Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｓ），９．５８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．７９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２７９（Ｍ）＋．
【実施例１３１】プロパン−２−オン  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000362
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン（２００ｍｇ）をアセトン（８ｍｌ）に溶解し、１０分攪拌後溶媒を留去した。得られた固形物をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（２１３ｍｇ，）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９０（３Ｈ，ｓ），２．０７（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１３２】２−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノ］マロノニトリル
2004087641.tif 000363
マロノニトリル（１０６ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）および水（６ｍｌ）の混合溶液に０℃にて酢酸ナトリウム（２７４ｍｇ）を加え５分攪拌後、４−（オキサゾール−５−イル）ベンゼンジアゾニウム  テトラフルオロボレート（３４５ｍｇ）を加えた。０℃にて３０分、室温にてさらに３０分攪拌し、不溶物をろ取し水、エタノール、ジエチルエーテルで洗浄して、標記化合物（２２９ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），１３．１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２３８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１３３】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ３−フルオロ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン
2004087641.tif 000364
参考例１６７で得た化合物および４−ピリジンカルボキシアルデヒドを用い、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．３Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１３．５Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．６３−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１１．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２８２（Ｍ＋）．
【実施例１３４】４−（１−アミノエチル）チアゾール−２−カルボキシアルデヒド  ３−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000365
参考例１６８で得た化合物を利用し、実施例４７と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．５Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ），１１．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１３５】４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアルデヒド  ３−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000366
参考例１６８で得た化合物を利用し、実施例４７と同様の操作を行い、標記化合物を橙色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８３（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．１１（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ），１０．４２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１３６】４−（Ｎ−メチルアミノメチル）ベンツアルデヒド  ３−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000367
３−ヨード−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（２２０ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）にｔｅｒｔ−ブチル（４−ホルミルベンジル）メチルカルバメート（１８２ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム：メタノール＝１００：３溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（１１３ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。このものはそのまま次の反応に用いた。
上記アモルファス（１１０ｍｇ）のメタノール溶液（３ｍｌ）に０℃にて塩酸／メタノール溶液（５ｍｌ）を加え、１時間室温にて撹拌した。溶媒を留去して得られる残渣物に１規定水酸化ナトリウムを加え、クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）にて抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム：メタノール：水＝１５：３：１混合溶液の下層部溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（２０ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．６Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ），１０．７１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１３７】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−ヨードフェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000368
４−ヨードフェニルヒドラジンおよび４−ピリジンカルボキシアルデヒドを用い、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），９．５２（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３２４（Ｍ）＋．
【実施例１３８】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000369
４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルアミン（１．５０ｇ）を濃塩酸（１０ｍｌ）および水（３０ｍｌ）に溶解し、０℃にて亜硝酸ナトリウム（４３１ｍｇ）の水溶液（５ｍｌ）をゆっくり滴下した。３０分攪拌後、塩化スズ二水和物（２．３５ｇ）の濃塩酸溶液（５ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に２８ｗｔ％アンモニア水を加えてアルカリ性にし、クロロホルム：メタノール＝９：１（３００ｍｌ）にて２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して黄褐色固体を得た。
上記固体および４−ピリジンカルボキシアルデヒド（４１９μｌ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、１５時間加熱還流した。溶媒を留去した後フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１〜１０：１）に付し、得られた固形物をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物（７０２ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ），１０．９３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３９２Ｍ＋．
【実施例１３９】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000370
参考例１７４で得た化合物を利用し、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２．２Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．９３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３４８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１４０】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000371
参考例１７６で得た化合物を利用し、実施例１３８と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２．２Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２．４Ｈｚ），１０．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３３２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１４１】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000372
参考例１７８で得た化合物を利用し、実施例１３８と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１０．８７（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３２０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１４２】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000373
参考例１８０で得た化合物を利用し、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４．２Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ），８．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．０Ｈｚ），１０．９５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３１５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１４３】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（６−ヒドロキシベンゾチアゾール−２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000374
参考例１８３で得た化合物を利用し、実施例１３８と同様の操作を行い、標記化合物を黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１１．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１４４】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000375
参考例１８５で得た化合物を利用し、実施例１３８と同様の操作を行い、標記化合物を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．５４（３Ｈ，ｍ），９．２７（１Ｈ，ｓ），１０．９７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１４５】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（６−トリブチルスタニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000376
トリフルオロ酢酸  Ｎ−［４−（６−トリブチルスタニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−ピリジン−４−イルメチレンヒドラジド（２７．３ｍｇ）をエタノール（８ｍｌ）に溶解し、室温にて１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍｌ）を加え３０分攪拌した。反応液を酢酸エチル（９０ｍｌ）で希釈して水（３０ｍｌ）で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去してフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）に付し、標記化合物（１２．０ｍｇ）を黄色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１４（６Ｈ，ｍ），１．３５（６Ｈ，ｍ），１．５６（６Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：６０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１４６】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−（２−ヨードビニル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000377
参考例１８９で得た化合物を利用し、実施例４７と同様の操作を行い、標記化合物を赤褐色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，４．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，４．７Ｈｚ），１０．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１４７】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−［１−（２−クロロエチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000378
参考例１９１で得た化合物を利用し、実施例１３８と同様の操作を行い、標記化合物を黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１４８】４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド  ４−（イミダゾール−１−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000379
参考例３で得た化合物およびバニリンを用い、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３０９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１４９】５−ヨード−３，４−ジメトキシベンズアルデヒド  ４−（イミダゾール−１−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000380
参考例３で得た化合物および参考例１９２で得た化合物を用い、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を薄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７１（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），１０．５７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１５０】５−ブロモ−４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド  ４−（イミダゾール−１−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000381
参考例３で得た化合物および５−ブロモバニリンを用い、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を薄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８９（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），９．６９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．４３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３８７Ｍ＋．
【実施例１５１】５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド  ４−（イミダゾール−１−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000382
参考例３で得た化合物および５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒドを用い、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を赤褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３８７Ｍ＋．
【実施例１５２】５−ブロモ−３−メトキシベンズアルデヒド  ４−（イミダゾール−１−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000383
参考例３で得た化合物および参考例１９６で得た化合物を用い、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を黄褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），１０．６９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３７１Ｍ＋．
【実施例１５３】４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒド  ４−（イミダゾール−１−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000384
参考例３で得た化合物および４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンズアルデヒドを用い、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８１（６Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ），１０．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１５４】３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド  ４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000385
参考例４８で得た化合物および３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒドを用い、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を赤褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．３０−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．１９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１５５】３−カルボキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド  ４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000386
参考例４８で得た化合物および５−ホルミル−２−ヒドロキシ安息香酸を用い、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を赤褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｓ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８５−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｓ），１０．４１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４９９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１５６】ｔｅｒｔ−ブチル  ｛２−［４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラゾノメチル］チアゾ−ル−４−イルメチル｝メチルカルバメート  Ｅ体
2004087641.tif 000387
参考例４８で得た化合物（４３４ｍｇ）およびｔｅｒｔ−ブチル  （２−ホルミルチアゾ−ル−４−イルメチル）メチルカルバメート（３１８ｍｇ）をエタノール（８ｍｌ）に溶解し２時間加熱還流した。溶媒を留去して得られた固形物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝３：２）に付し、高極性成分の分画を濃縮し標記化合物（２７１ｍｇ）を黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．３８（２Ｈ，ｓ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ），１１．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５８９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１５７】ｔｅｒｔ−ブチル  ｛２−［４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラゾノメチル］チアゾ−ル−４−イルメチル｝メチルカルバメート  Ｚ体
2004087641.tif 000388
実施例１５６において低極性成分の分画を濃縮し標記化合物（２３１ｍｇ）を黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３，１．４３（９Ｈ，ｓ），２．８９，２．９６（３Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｓ），１２．９１，１３．１７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５８９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１５８】４−（Ｎ−メチルアミノメチル）チアゾ−ル−２−イルカルボキシアルデヒド  ４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000389
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛２−［４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラゾノメチル］チアゾ−ル−４−イルメチル｝メチルカルバメート  Ｅ体（８３ｍｇ）をエタノール（６ｍｌ）に溶解し１Ｎ塩酸−エタノール（１ｍｌ）を加え５０℃にて３時間攪拌した。溶媒を留去して２８％アンモニア水（３０ｍｌ）を加え、クロロホルム：メタノール＝９：１（６０ｍｌ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去しフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１の下層）に付し、標記化合物（５８ｍｇ）を黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３２（３Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．３８（２Ｈ，ｓ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｓ），１１．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４８９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１５９】４−（１−アミノエチル）チアゾール−２−イルカルボキシアルデヒド  ４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000390
参考例４８で得た化合物（３７６ｍｇ）およびｔｅｒｔ−ブチル  １−（２−ホルミルチアゾール−４−イル）エチルカルバメート（２７５ｍｇ）をエタノール（８ｍｌ）に溶解し２時間加熱還流した。溶媒を留去し、残渣を得た。
上記残渣をメタノール（６ｍｌ）に溶解し、飽和塩酸−メタノール（１．５ｍｌ）を加え室温にて３時間攪拌した。溶媒を留去した後、飽和重曹水（１００ｍｌ）を加えアルカリ性とし、クロロホルム：メタノール＝９：１（３００ｍｌ）で２回抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた固形物をジエチルエーテル−エタノールの混合液で洗浄し、標記化合物（４０１ｍｇ）を黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．０５−２．３０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．０３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．３８（２Ｈ，ｓ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ），１１．０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４８９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１６０】４−（Ｎ−メチルアミノメチル）ベンズアルデヒド  ４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000391
４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラジン（１１８ｍｇ）およびｔｅｒｔ−ブチル  （４−ホルミルベンジル）メチルカルバメート（１２６ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、７０℃にて２時間加熱還流した。溶媒を留去し、残渣を得た。
上記残渣をジクロロメタン（６ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え室温にて２時間攪拌した。溶媒を留去した後酢酸エチル（１２０ｍｌ）で希釈し飽和重曹水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮しフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１〜７：１）に付し、標記化合物（９６ｍｇ）を黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｓ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ），１０．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１６１】４−（１−アミノエチル）ベンズアルデヒド  ４−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000392
４−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラジン（２３５ｍｇ）および４−（１−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）ベンズアルデヒド（３１８ｍｇ）のエタノール溶液（８ｍｌ）を７０℃にて３時間加熱還流した。溶媒を留去してフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製し、黄褐色固体を得た。
上記固体をジクロロメタン（６ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加えて室温にて２０時間攪拌した。減圧濃縮後、飽和重曹水（５０ｍｌ）を加えクロロホルム：メタノール＝５：１（５０ｍｌ）にて２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた固形物をイソプロピルアルコールで洗浄し、標記化合物（１２６ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２．１Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１０．４３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３９０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１６２】４−（Ｎ−メチルアミノメチル）ベンズアルデヒド  ４−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000393
４−（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルヒドラジン（１４８ｍｇ）および４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノメチル）ベンズアルデヒド（１４３ｍｇ）のエタノール溶液（８ｍｌ）を７０℃にて３時間加熱還流した。溶媒を留去してフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製し、黄褐色固体を得た。
上記固体をジクロロメタン（８ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を加えて室温にて１６時間攪拌した。減圧濃縮後、飽和重曹水（５０ｍｌ）を加えクロロホルム：メタノール＝５：１（５０ｍｌ）にて２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた固形物をイソプロピルアルコールで洗浄し、標記化合物（９１ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２６（３Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２．２Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．４５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３９０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１６３】４−ヨードベンズアルデヒド  ４−（ピリジン−３−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000394
参考例１５で得た化合物および４−ヨードベンズアルデヒドを用い、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４．６Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３９９（Ｍ＋）．
【実施例１６４】３−ヨード−４−（Ｎ−メチルアミノメチル）ベンズアルデヒド  ４−（ピリジン−３−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000395
参考例１９７で得た化合物を利用して、実施例４７と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３２（３Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．９０−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，４．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１６５】４−ヨード−３−（Ｎ−メチルアミノメチル）ベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000396
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（８４ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）にｔｅｒｔ−ブチル  （５−ホルミル−２−ヨードベンジル）メチルカルバメート（１８０ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（２５０ｍｇ）を黄色アモルファスとして得、そのまま次の反応に用いた。
上記アモルファス（２５０ｍｇ）のメタノール溶液（２ｍｌ）に０℃にて飽和塩酸メタノール溶液（３ｍｌ）を加え、室温にて１晩撹拌した。溶媒を留去して得られる残渣物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて液性をアルカリ性とし、クロロホルム−メタノール（１０：１）混合溶媒にて抽出後、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をジエチルエーテルにて洗浄してろ取し、乾燥して標記化合物（８５ｍｇ）を黄色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．３Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），１０．６８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１６６】３−クロロ−４−（Ｎ−メチルアミノメチル）ベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000397
参考例２０３で得た化合物を利用して、実施例１６５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ），１０．７３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１６７】３−フルオロ−４−（Ｎ−メチルアミノメチル）ベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000398
ｔｅｒｔ−ブチル  ［２−フルオロ−４−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）ベンジル］メチルカルバメート（３７４ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）に−７８℃にてジイソブチル水素化アルミニウム（３．６ｍｌ，０．９５Ｍヘキサン溶液）を滴下し、同温にて３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５．１ｍｌ）を滴下後、室温にて３０分間撹拌した。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、ジエチルエーテルを加え、１時間撹拌後、硫酸マグネシウム、を加えて更に１時間撹拌した。セライトろ過後、溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：２溶出部より得た分画を減圧濃縮し、残渣（２５７ｍｇ）を得た。
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（１７０ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）に上記残渣（２５７ｍｇ）を加え、１晩加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝５０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（２８９ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
上記アモルファス（４０２ｍｇ）のメタノール溶液（３ｍｌ）に０℃にて飽和塩酸メタノール溶液（５ｍｌ）を加え、室温にて１晩撹拌した。溶媒を留去して得られる残渣物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて液性をアルカリ性とし、クロロホルム−メタノール（１０：１）混合溶媒にて抽出後、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム：メタノール：水＝１５：３：１有機層溶出部より得た分画を減圧濃縮し、ジエチルエーテルにて洗浄してろ取し、乾燥して標記化合物（８５ｍｇ）を黄色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４４−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），１０．６８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１６８】４−（Ｎ−メチルアミノメチル）−３−トリメチルスタニルベンズアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000399
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−［４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾノメチル］−２−トリメチルスタニルベンジル｝アセタミド（１７．１ｍｇ）をエタノール（２．５ｍｌ）に溶解し、０℃にて１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１ｍｌ）を加え室温にて２時間攪拌した。反応液をクロロホルム：メタノール＝９：１（６０ｍｌ）で希釈して水（３０ｍｌ）で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去してフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝３：２）に付し、標記化合物（９．６ｍｇ）を淡黄色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．３２（９Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．１Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，７．４Ｈｚ，１．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１６９】ベンゾイミダゾール−５−カルボキシアルデヒド  ４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000400
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−ホルミルベンゾイミダゾール−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル  ６−ホルミルベンゾイミダゾール−１−カルボキシレートの異性体混合物（２５７ｍｇ）および４−（オキサゾール−５−イル）フェニルヒドラジン（１８３ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、７０℃にて２時間加熱還流した後、反応液を留去し、残渣を得た。
上記残渣をジクロロメタン（８ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を室温にて加え、４時間攪拌した。減圧濃縮後、酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、飽和重曹水および飽和食塩水（各１００ｍｌ）で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去してフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝８：１）に付し、標記化合物（１２１ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６２−７．８３（３Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），１０．４８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．４９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３０４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１７０】４−ピリジンカルボキシアルデヒド  ３−ヨードフェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000401
参考例２１０で得た化合物および４−ピリジンカルボキシアルデヒドを用い、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．０２−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１０．８３（１Ｈ，ｓ）．
【実施例１７１】６−ジメチルアミノ−３−ピリジンカルボキシアルデヒド  ４−ヨードフェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000402
参考例１４６で得た化合物および４−ヨードフェニルヒドラジンを用い、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（６Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，９．１Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１７２】４−ジメチルアミノベンズアルデヒド  ３−ヨードフェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000403
参考例２１０で得た化合物および４−ジメチルアミノベンズアルデヒドを用い、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色粉状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（６Ｈ，ｓ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９５−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），１０．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１７３】４−ジメチルアミノベンズアルデヒド  ４−ヨードフェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000404
４−ヨードフェニルヒドラジンおよび４−ジメチルアミノベンズアルデヒドを用い、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（６Ｈ，ｓ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），１０．０８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１７４】１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボキシアルデヒド  ４−ヨードフェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000405
４−ヨードフェニルヒドラジンおよび参考例１５６で得た化合物を用い、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｓ），５．９０（１Ｈ，ｓ），６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．３３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），１０．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４１８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１７５】４−（Ｎ−メチルアミノメチル）ベンズアルデヒド  ４−ヨードフェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000406
４−ヨードフェニルヒドラジンおよび参考例１２１で得た化合物を用い、実施例１５９と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），１０．４１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１７６】Ｎ−［４−（４−ヨードフェニルヒドラゾノメチル）フェニル］アセトアミド
2004087641.tif 000407
４−ヨードフェニルヒドラジンおよびＮ−（４−ホルミルフェニル）アセトアミド４−ヨードフェニルヒドラジンを用い、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固形物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０５（３Ｈ，ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），１０．０２（１Ｈ，ｓ），１０．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３７９（Ｍ）＋．
【実施例１７７】４−メチルピペラジン−１−イルベンズアルデヒド  ４−ヨードフェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000408
４−ヨードフェニルヒドラジンおよび４−メチルピペラジン−１−イルベンズアルデヒドを用い、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．４４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．１８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），１０．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１７８】４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ベンズアルデヒド  ４−ヨードフェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000409
４−ヨードフェニルヒドラジン（２９６ｍｇ）のエタノール溶液（３０ｍｌ）に４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ベンズアルデヒド塩酸塩（２４０ｍｇ）を加え、０．５時間加熱還流した。溶媒を留去して得られる残渣物をジエチルエーテルで洗浄後，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，酢酸エチルで抽出した。有機層を水，飽和食塩水にて洗浄後硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後，残渣をｎ−ヘキサンにて洗浄，乾燥し、標記化合物（３８３ｍｇ）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２５（６Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３７９（Ｍ）＋．
【実施例１７９】２−ヨードピリジン−４−カルボキシアルデヒド  ４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000410
参考例１００および参考例１８０で得た化合物を用い、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４．２Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．０Ｈｚ），１１．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１８０】２−ヨードピリジン−４−カルボキシアルデヒド  ４−（ピリジン−３−イル）フェニルヒドラゾン
2004087641.tif 000411
参考例１５および参考例１００で得た化合物を用い、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，５．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１１．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１８１】４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニルヒドラゾノマロノニトリル
2004087641.tif 000412
マロノニトリル（８７．５ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）および水（６ｍｌ）溶液に０℃にて酢酸ナトリウム（２２７ｍｇ）を加え３０分攪拌した後、４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニルジアゾニウム  テトラフルオロボレート（４８０ｍｇ）を加え、室温にて２０時間攪拌した。不溶物をろ取し水洗した後、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）に付し、標記化合物（３５１ｍｇ）を赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１８２】３−［４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニルヒドラゾノ］ペンタン−２，４−ジオン
2004087641.tif 000413
アセチルアセトンを用いて、実施例１８１と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４８（６Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｓ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｓ），１４．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１８３】メチル  シアノ［４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニルヒドラゾノ］酢酸  Ｅ，Ｚ異性体混合物
2004087641.tif 000414
シアノ酢酸メチルを用いて、実施例１８１と同様の操作を行い、標記化合物をＥ、Ｚ異性体混合物の黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８２（２．４Ｈ，ｓ），３．８６（０．６Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｓ），７．５４（１．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９７（１．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９９（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２８（０．８Ｈ，ｓ），８．３１（０．２Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｓ），１２．３５（０．８Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．９７（０．２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１８４】メチル  ２−［４−（６−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニルヒドラゾノ］プロピン酸
2004087641.tif 000415
参考例４８で得た化合物およびピルビン酸メチルを用いて、実施例３５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０８（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｓ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｓ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
試験例１
アミロイドβ蛋白質のアミロイド形成に対する薬剤の効果の検討
アミロイドβ蛋白質（Ａｍｙｌｏｉｄ  β−Ｐｒｏｔｅｉｎ（Ｈｕｍａｎ，１−４０）；（株）ペプチド研究所製）１５μＭと表４に示す被験薬物１．６、８、４０μＭとをＰＢＳ（−）中にて室温で１日インキュベートした。その後にアミロイド形成量をチオフラビンＴ法（Ｎａｉｋｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｌａｂ  Ｉｎｖｅｓｔ，６５，１０４−１１０，１９９１）にて測定した。測定値は、薬物非添加群のアミロイド形成量に対する相対値（％）に換算した後にアミロイド形成の５０％抑制濃度（ＩＣ５０値）を算定した。
2004087641.tif 000416
試験例２
種々のアミロイド形成タンパクのアミロイド形成に対する薬剤の効果の検討
アミロイド形成タンパクであるアミロイドβ蛋白質（Ａｍｙｌｏｉｄ  β−Ｐｒｏｔｅｉｎ（Ｈｕｍａｎ，１−４０）；１０μＭ；（株）ペプチド研究所製、β−Ａｍｙｌｏｉｄ（１−４２）；１０μＭ；アメリカンペプタイド社製）、プリオンタンパクの部分フラグメント（ＰｒＰ１１８−１３５；５０μＭ；バッケム社製）、アミリン（１０μＭ；バッケム社製）と実施例３の化合物（１．６、８、４０μＭ）とをＰＢＳ（−）中にて室温でインキュベートした。プリオンタンパク以外は翌日に、プリオンタンパクのみは１０日間インキュベートした後に採取して、アミロイド形成量をチオフラビンＴ法にて測定した。測定値は実施例化合物非添加群のアミロイド形成量に対する相対値（％）に換算した後にアミロイド形成の５０％抑制濃度（ＩＣ５０値）を算定した。
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試験例３
アミロイドへの特異的結合
蛍光を有する実施例２１の化合物を、５０μＭの濃度でＴＢＳに溶解し、ホルマリン固定されたヒトアルツハイマー病脳切片（ＢｉｏＣｈａｉｎ社から購入）にインキュベートした。その後、切片を飽和炭酸リチウム／４０％エタノールで分別し、乾燥後に蛍光顕微鏡で観察を行った。その結果、老人斑に蛍光の集積が認められた。
したがって、本発明の化合物は、アルツハイマー脳中のアミロイドに特異的に結合できることを示した。
本発明を詳細にまた特定の実施態様を参照して説明したが、本発明の精神と範囲を逸脱すること無く様々な変更や修正を加えることができることは当業者にとって明らかである。
本出願は、２００３年３月３１日出願の日本特許出願（特願２００３−９４２５７）に基づくものであり、その内容はここに参照として取り込まれる。ここに引用されるすべての参照は全体として取り込まれる。
【産業上の利用可能性】  試験例から明らかなように、本発明の化合物（Ｉ）は、アミロイド形成タンパクのアミロイド形成を抑制し、またアミロイドに特異的に結合した。したがって、本発明の化合物（Ｉ）は、アミロイドと呼ばれる特殊な線維状の安定なタンパク凝集体が蓄積することに起因する疾患の予防および／または治療剤として有用であり、また、診断薬としても応用することができる。
【国際調査報告】
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