(57)【要約】一般式（Ｉ）2004026873.tif 000064（式中、すべての記号は明細書に記載の通り。）で示される化合物、その四級アンモニウム塩、そのＮ−オキシドまたはその塩。  一般式（Ｉ）で示される化合物は、各種炎症性疾患（喘息、腎炎、腎症、肝炎、関節炎、慢性関節リウマチ、鼻炎、結膜炎、潰瘍性大腸炎等）、免疫疾患（自己免疫疾患、移植臓器拒絶反応、免疫抑制、乾癬、多発性硬化症等）、ヒト免疫不全ウィルス感染（後天性免疫不全症候群等）、アレルギー疾患（アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、アレルギー性好酸球性胃腸症等）、虚血再灌流傷害、急性呼吸窮迫症候群、細菌感染に伴うショック、糖尿病、癌転移等の予防および／または治療に有用である。
2004026873.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
2004026873.tif 000062
（式中、Ｒ１は、（１）環１、または（２）下記（ａ）〜（ｉ）：（ａ）−ＯＲ５、（ｂ）−ＣＯＲ６、（ｃ）−ＮＲ７Ｒ８、（ｄ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、（ｅ）−ＮＲ１１ＣＯＲ１２、（ｆ）−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、（ｇ）環１、（ｈ）＝ＮＲ１５、および（ｉ）＝ＮＯＲ１６から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニルを表わし、
Ｒ５〜Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６は、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル、（３）Ｃ２〜８アルケニル、（４）Ｃ２〜８アルキニル、（５）環１、または（６）環１および−Ｏ−環１から選択される１〜５個の置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニルまたはＣ２〜８アルキニルを表わし、
Ｒ１４は、Ｃ１〜４アルキルまたは環１を表わし、
環１は、（１）一部または全部が飽和されていてもよいＣ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環アリール、または（２）１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子から選択されるヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい３〜１５員の単環、二環または三環式ヘテロ環アリールを表わし、
環１は、（１）Ｃ１〜８アルキル、（２）Ｃ２〜８アルケニル、（３）Ｃ２〜８アルキニル、（４）ハロゲン原子、（５）シアノ、（６）環２、（７）−ＯＲ１７、（８）−ＳＲ１８、（９）−ＮＲ１９Ｒ２０、（１０）−ＣＯＲ２１、（１１）−ＣＯＯＲ２２、（１２）−ＣＯＮＲ２３Ｒ２４、（１３）−ＮＲ２５ＣＯＲ２６、（１４）−ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８、（１５）−ＮＲ２９ＳＯ２Ｒ３０、（１６）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ３１）２、（１７）オキソ、および（１８）下記（ａ）〜（ｅ）：（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）環２、（ｃ）−ＯＲ３２、（ｄ）−ＮＲ３３ＣＯＲ３４、および（ｅ）＝ＮＯＲ３５から選択される１〜５個の置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、またはＣ２〜８アルキニルから選択される１〜５個の置換基で置換されてもよく、Ｒ１７〜Ｒ２９およびＲ３２〜Ｒ３５は、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル、（３）Ｃ２〜８アルケニル、（４）Ｃ２〜８アルキニル、（５）環２、または（６）下記（ａ）〜（ｆ）：（ａ）環２、（ｂ）−ＯＲ３６、（ｃ）−ＣＯＯＲ３７、（ｄ）−ＮＲ３８Ｒ３９、（ｅ）ハロゲン原子、および（ｆ）＝ＮＲ４０から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニルまたはＣ２〜８アルキニルを表わし、
Ｒ３０およびＲ３１は、Ｃ１〜４アルキルを表わし、
Ｒ３６〜Ｒ４０は、水素原子または水酸基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルを表わし、
環２は、（１）一部または全部が飽和されていてもよいＣ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環アリール、または（２）１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子から選択されるヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい３〜１５員の単環、二環または三環式ヘテロ環アリールを表わし、
環２は、（１）Ｃ１〜８アルキル、（２）ハロゲン原子、（３）−ＯＣＦ３、（４）シアノ、（５）環３、（６）−ＯＲ４１、（７）−ＮＲ４２Ｒ４３、（８）−ＣＯＲ４４、（９）−ＣＯＯＲ４５、（１０）−ＣＯＮＲ４６Ｒ４７、（１１）−ＮＲ４８ＣＯＲ４９、（１２）−ＳＯ２ＮＲ５０Ｒ５１、（１３）−ＮＲ５２ＳＯ２Ｒ５３、および（１４）−Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＲ５４から選択される１〜５個の置換基で置換されてもよく、
Ｒ４１〜Ｒ５２およびＲ５４は、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル、（３）Ｃ２〜８アルケニル、（４）Ｃ２〜８アルキニル、（５）環３、（６）−ＯＲ５５、または（７）下記（ａ）〜（ｄ）：（ａ）環３、（ｂ）−ＯＲ５６、（ｃ）−ＣＯＯＲ５７、および（ｄ）−ＮＲ５８Ｒ５９から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニルまたはＣ２〜８アルキニルを表わし、
Ｒ５３は、Ｃ１〜８アルキルを表わし、
Ｒ５５〜Ｒ５９は、水素原子またはＣ１〜４アルキルを表わし、
環３は、（１）一部または全部が飽和されていてもよいＣ３〜８の単環式炭素環アリール、または（２）１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい３〜８員の単環式ヘテロ環アリールを表わし、
環３は、１〜３個の＝Ｏまたは＝Ｓによって置換されていてもよく、
Ｒ２は、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル、（３）Ｃ２〜８アルケニル、（４）Ｃ２〜８アルキニル、（５）環４、または（６）下記（ａ）〜（ｉ）：（ａ）水素原子、（ｂ）−ＯＲ６０、（ｃ）−ＮＲ６１Ｒ６２、（ｄ）−ＣＯＮＲ６３Ｒ６４、（ｅ）−ＮＲ６５ＣＯＲ６６、（ｆ）−ＮＲ６７ＳＯ２Ｒ６８、（ｇ）ＮＲ６９ＣＯＯＲ７０、（ｈ）環４、および（ｉ）シアノから選択される１〜５個の置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、またはＣ２〜８アルキニルを表わし、
Ｒ６０〜Ｒ６７およびＲ６９は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、またはＣ２〜８アルキニルを表わし、
Ｒ６８およびＲ７０は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、またはＣ２〜４アルキニルを表わし、
環４は、フェニル、ピリジニル、またはＣ３〜８シクロアルキルを表わし、
環４は、１〜５個のＣ１〜４アルキルによって置換されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合する炭素原子と一緒になってＣ３〜８シクロアルキルを表わすか、それぞれ独立して（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル、（３）Ｃ２〜８アルケニル、（４）Ｃ２〜８アルキニル、（５）下
2004026873.tif 000063
５個の置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニルまたはＣ２〜８アルキニルを表わし、
環５は、（１）一部または全部が飽和されていてもよいＣ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環アリール、または（２）１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子から選択されるヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい３〜１５員の単環、二環または三環式ヘテロ環アリールを表わし、
環５は、１〜５個の−ＯＲ７１、Ｃ１〜４アルキル、またはオキソによって置換されていてもよく、
Ｒ７１は、水素原子またはＣ１〜４アルキルを表わす。）
で示される化合物、その四級アンモニウム塩、そのＮ−オキシドまたはその塩。
【請求項２】
化合物が、
（１）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−クロロフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
（３）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−（２−メトキシエチルアミノカルボニル）−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（４）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（５）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（ピロリジン−１−イル）カルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（６）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（７）（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（８）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２−メチルプロピル）カルボニルアミノフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（９）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２−メチルプロピル）カルボニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１０）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１１）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（５−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）ペンチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１２）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１３）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロヘキセン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１４）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１５）（３Ｒ）−１−ペンチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカンからなる群から選ばれる請求の範囲１記載の化合物。
【請求項３】
化合物が、
（１）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−シクロプロピルメチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（３）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（４）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（５）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（Ｎ，Ｎ，−ジメチルアミノカルボニル）−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（６）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−エトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（７）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（８）（３Ｒ）−１−ペンチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（９）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１０）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−シクロプロピルメチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１１）（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−ジメチルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１２）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘプチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１３）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１４）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−エトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１５）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−シクロプロピルメチルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１６）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−メトキシフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１７）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−イソプロピルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１８）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２−メチルプロピル）アミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１９）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２，２−ジメチルプロピルアミノカルボニル）−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２０）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−イソプロピルカルボニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２１）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２−メチルプロピル）カルボニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２２）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−イソプロピルカルボニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２３）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メチルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２４）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−エトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２５）（３Ｒ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２６）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２７）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカンからなる群から選ばれる請求の範囲１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が−ＣＯＲ６、＝ＮＲ１５または＝ＮＯＲ１６（Ｒ６、Ｒ１５、およびＲ１６は、請求の範囲１と同じ意味を表わす。）で置換された、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニルである請求の範囲１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１における環１の置換基のうち少なくともひとつが−ＣＯＲ２１、オキソ、または＝ＮＯＲ３５（Ｒ２１およびＲ３５は請求の範囲１と同じ意味を表わす。）である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１における環２の置換基のうち少なくともひとつが−ＣＯＲ４４または−Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＲ５４（Ｒ４４およびＲ５４は請求の範囲１と同じ意味を表わす。）である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１における環３の置換基のうち少なくともひとつが＝Ｏまたは＝Ｓである請求の範囲１記載の化合物。
【請求項８】
請求の範囲１に記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その四級アンモニウム塩、そのＮ−オキシドまたはその塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項９】
請求の範囲１に記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その四級アンモニウム塩、そのＮ−オキシドまたはその塩を有効成分として含有するケモカイン／ケモカイン受容体の作用の制御剤。
【請求項１０】
ケモカイン／ケモカイン受容体の作用の制御剤がＣＣＲ５拮抗剤である請求の範囲９記載の剤。
【請求項１１】
請求の範囲１に記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その四級アンモニウム塩、そのＮ−オキシドまたはその塩を有効成分として含有する炎症性疾患、免疫疾患、ヒト免疫不全ウィルス感染、アレルギー疾患、虚血再灌流傷害、急性呼吸窮迫症候群、細菌感染に伴うショック、糖尿病、癌転移の予防および／または治療剤。
【請求項１２】
請求の範囲１記載の化合物、その四級アンモニウム塩、そのＮ−オキシドまたはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物におけるＣＣＲ５を拮抗する方法。
【請求項１３】
ＣＣＲ５拮抗剤を製造するための、請求の範囲１記載の化合物、その四級アンモニウム塩、そのＮ−オキシドまたはその塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、
（１）一般式（Ｉ）
2004026873.tif 000003
（式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、その四級アンモニウム塩、そのＮ−オキシドまたはその塩、および
（２）一般式（Ｉ）で示される化合物、その四級アンモニウム塩、そのＮ−オキシドまたはその塩を有効成分として含有する炎症性疾患、免疫疾患、ヒト免疫不全ウィルス感染、アレルギー疾患、虚血再灌流傷害、急性呼吸窮迫症候群、細菌感染に伴うショック、糖尿病、癌転移等の予防および／または治療剤に関する。
【背景技術】  ケモカインは、内因性の白血球走化性、活性化作用を有し、ヘパリン結合性の強い、塩基性蛋白質として知られている。現在では、ケモカインは、炎症、免疫反応時の特異的白血球の浸潤を制御するのみならず、発生、生理的条件下でのリンパ球のホーミング、血球前駆細胞、体細胞の移動にも関わると考えられている。
血球細胞は種々のサイトカインによって、その分化、増殖、細胞死が制御されている。生体内において炎症は局所的にみられ、リンパ球の分化、成熟等はある特定の部位で行なわれている。すなわち、必要とされる種々の細胞が、ある特定の部位に移動し、集積して、一連の炎症、免疫反応が起こる。従って、細胞の分化、増殖、死に加えて、細胞の移動も免疫系にとって必要不可欠な現象である。
生体内での血球細胞の移動は、まず、発生過程において、ＡＧＭ領域に始まる造血が胎児肝を経て、骨髄での永久造血へと移行することから始まる。更に、胎児肝、骨髄から胸腺へと、Ｔ細胞、胸腺樹状細胞の前駆細胞が移動し、胸腺環境下で細胞分化する。クローン選択を受けたＴ細胞は、二次リンパ組織へ移動し、末梢における免疫反応に関与する。抗原を捕らえて、活性化、分化した皮膚のランゲルハンス細胞は、局所リンパ節のＴ細胞領域に移動し、樹状突起細胞としてナイーブＴ細胞を活性化する。メモリーＴ細胞はリンパ管、血管を経て、再びリンパ節にホーミングする。また、Ｂ細胞、腸管上皮内Ｔ細胞、γδＴ細胞、ＮＫＴ細胞、樹状細胞は、骨髄より胸腺を経ずに移動、分化し、免疫反応に関与する。
ケモカインは、このような種々の細胞の移動に深く関与している。例えば、ＭＩＰ３β、ＳＬＣとその受容体であるＣＣＲ７は、抗原を捕らえた成熟樹状細胞が、ナイーブＴ細胞およびメモリーＴ細胞と効率良く出会うために、これらの細胞の局所リンパ組織への移動、ホーミングにおいて重要な働きをしている。ＳＬＣの発現に欠損があるＰＬＴマウスの二次リンパ節には、抗原特異的な免疫反応を司るために必要なＴ細胞、並びに樹状細胞がほとんど観察されない（Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８９（３），４５１（１９９９））。
ＭＤＣ、ＴＡＲＣとその受容体であるＣＣＲ４は、Ｔｈ２細胞の関わる免疫、炎症反応において、Ｔｈ２細胞の局所への移動に重要な働きをしている。ラット劇症肝炎モデル（Ｐ．ａｃｎｅｓ＋ＬＰＳ）において、抗ＴＡＲＣ抗体は、血中ＡＬＴ量の上昇、および肝臓中ＴＮＦα、ＦａｓＬの発現量の上昇を抑制し、更にラット致死率を改善した（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，１０２，１９３３（１９９８））。また、マウスＯＶＡ誘発気道過敏性モデルにおいて、抗ＭＤＣ抗体は肺間質に集積する好酸球数を減らし、気道過敏性を抑制した（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１６３，４０３（１９９９））。
ＭＣＰ−１とその受容体であるＣＣＲ２は、マクロファージの炎症部位への浸潤に関与している。抗ＭＣＰ−１抗体は、ラット抗Ｔｈｙ１．１抗体腎炎モデルにおいて、糸球体への単球、マクロファージの浸潤に対する抑制効果を示した（Ｋｉｄｎｅｙ  Ｉｎｔ．，５１，７７０（１９９７））。
このように、ケモカイン受容体は、種々の特異的な細胞において、ある特定した時期に発現し、そのエフェクター細胞がケモカインの産生される個所に集積するというメカニズムを通じて、炎症、免疫反応の制御に大きく関与している。
ヒト免疫不全ウィルス（以下、ＨＩＶと略する。）感染によって引き起こされる後天性免疫不全症候群（エイズ（ＡＩＤＳ）と呼ばれている。）は、近年最もその治療法を切望されている疾患の一つである。主要な標的細胞であるＣＤ４陽性細胞にＨＩＶの感染が一度成立すると、ＨＩＶは患者の体内で増殖をくり返し、やがては免疫機能を司るＴ細胞を壊滅的に破壊する。この過程で徐々に免疫機能が低下し、発熱、下痢、リンパ節の腫脹等の様々な免疫不全状態を示すようになり、カリニ肺炎等の種々の日和見感染症を併発し易くなる。このような状態がエイズの発症であり、カボジ肉腫等の悪性腫瘍を誘発し、重篤化することはよく知られている。
現在エイズに対する各種の予防、治療方法としては、例えば、（１）逆転写酵素阻害剤やプロテアーゼ阻害剤の投与によるＨＩＶの増殖抑制、（２）免疫賦活作用のある薬物の投与による日和見感染症の予防、緩和等が試みられている。
ＨＩＶは、免疫系の中枢を司るヘルパーＴ細胞に主に感染する。その際、Ｔ細胞の膜上に発現している膜蛋白ＣＤ４を利用することは、１９８５年より知られている（Ｃｅｌｌ，５２，６３１（１９８５））。ＣＤ４分子は４３３個のアミノ酸残基からなり、成熟ヘルパーＴ細胞以外にマクロファージ、一部のＢ細胞、血管内皮細胞、皮膚組織のランゲルハンス細胞、リンパ組織にある樹状細胞、中枢神経系のグリア細胞等で発現が見られる。しかし、ＣＤ４分子のみではＨＩＶの感染が成立しないことが明らかになるにつれて、ＨＩＶが細胞に感染する際にかかわるＣＤ４分子以外の因子の存在の可能性が、示唆されるようになった。
１９９６年になって、ＣＤ４分子以外のＨＩＶ感染にかかわる因子としてフージン（Ｆｕｓｉｎ）という細胞膜蛋白が同定された（Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７２，８７２（１９９６））。このＦｕｓｉｎ分子は、ストローマ細胞由来因子−１（Ｓｔｒｏｍａｌ  Ｄｅｒｉｖｅｄ  Ｆａｃｔｏｒ−１：ＳＤＦ−１と略する。）の受容体（すなわち、ＣＸＣＲ４である）であることが証明された。更に、インビトロでＳＤＦ−１が、Ｔ細胞指向性（Ｘ４）ＨＩＶの感染を特異的に抑制することも証明された（Ｎａｔｕｒｅ，３８２，８２９（１９９６）、Ｎａｔｕｒｅ，３８２，８３３（１９９６））。すなわち、ＳＤＦ−１がＨＩＶより先にＣＸＣＲ４に結合することによって、ＨＩＶが細胞に感染するための足掛かりを奪い、ＨＩＶの感染が阻害されたと考えられる。
また同じ頃、別のケモカイン受容体であり、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１βの受容体であるＣＣＲ５も、マクロファージ指向性（Ｒ５）ＨＩＶが感染する際に利用されることが発見された（Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７２，１９５５（１９９６））。
従って、ＨＩＶとＣＸＣＲ４やＣＣＲ５を奪い合うことのできるもの、あるいはＨＩＶウイルスに結合し、そのウイルスがＣＸＣＲ４やＣＣＲ５に結合できない状態にさせるものは、ＨＩＶ感染阻害剤となり得るはずである。また当初、ＨＩＶ感染阻害剤として発見された低分子化合物が、実はＣＸＣＲ４のアンタゴニストであることが示された例もある（Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，４，７２（１９９８））。
以上から、ケモカイン／ケモカイン受容体は、炎症、免疫疾患またはＨＩＶ感染に深く関与していると考えられる。例えば、各種炎症性疾患（喘息、腎炎、腎症、肝炎、関節炎、慢性関節リウマチ、鼻炎、結膜炎、潰瘍性大腸炎等）、免疫疾患（自己免疫疾患、移植臓器拒絶反応、免疫抑制、乾癬、多発性硬化症等）、ヒト免疫不全ウィルス感染（後天性免疫不全症候群等）、アレルギー疾患（アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、アレルギー性好酸球性胃腸症等）、虚血再灌流傷害、急性呼吸窮迫症候群、細菌感染に伴うショック、糖尿病、癌転移等に関与していると考えられる。
一般式（Ｚ）
2004026873.tif 000004
（式中、ＡｉＺおよびＢｊＺはそれぞれ別個に炭素、窒素、酸素または硫黄から選ばれ（ただし、ＡｉＺの少なくとも１個の原子は炭素であり、かつ少なくとも１個のＢｊＺは炭素である。）；ＡｉＺおよびＢｊＺによって形成されるスピロ二環は、それぞれ場合によって部分的に不飽和であってもよく、ｐＺおよびｑＺはそれぞれ別個に２から６までの数であり、ｍＺは０からｐＺまでの数であり、Ｒ１０Ｚは同じかまたは異なっており、水素、アルキル、ハロ置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、＝Ｏ、＝Ｓ等からそれぞれ別個に選ばれる非干渉性置換基であり、ｎＺは０からｑＺまでの数であり、Ｒ０Ｚは同じかまたは異なっており、水素、アルキル、ハロ置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、＝Ｏ、＝Ｓ等からそれぞれ別個に選ばれる非干渉性置換基であり、−（ＬＺ）−は結合であるか、または炭素、窒素、硫黄および酸素から選ばれる１個から１０個の原子からなる二価の置換もしくは非置換鎖であり、ＱＺは１個または２個以上の塩基性ラジカルを含む塩基性基であり、かつＲ３Ｚは１個または２個以上の酸性ラジカルを含む酸性基である。）で示される化合物が血小板凝集抑制に有用である旨の報告がある（ＷＯ９７／１１９４０号公報参照。）。
また、一般式（Ｙ）
2004026873.tif 000005
（式中、ｍＹまたはｌＹは、それぞれ独立して、０、１、２、３、４または５を表わし、Ｒ１Ｙは、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基等を表わし、ＷＹは、単結合、Ｃ１〜３アルキル基、オキソ等で置換したＣ１〜３アルキル基等を表わし、ＱＹは、−ＮＲ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−ＳＯ２−を表わし、ＸＹは、単結合、Ｃ１〜３アルキル基、オキソ等で置換したＣ１〜３アルキル基等を表わし、ＹＹ−ＺＹ環は、フェニル、ナフチル、ヘテロアリールを表わす。ただし、各記号の定義は、一部を抜粋したものである。）で示される化合物がケモカイン受容体モジュレーターとして有用である旨の報告がある（ＷＯ９８／２５６０５号公報参照。）。
一方、トリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体化合物、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩が、ケモカイン／ケモカイン受容体（ＣＣＲ）の作用を制御することにより、各種炎症性疾患、喘息、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、アレルギー疾患（アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、アレルギー性好酸球性胃腸症等）、腎炎、腎症、肝炎、関節炎、慢性関節リウマチ、乾癬、鼻炎、結膜炎、虚血再灌流傷害の抑制、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、急性呼吸窮迫症候群、細菌感染に伴うショック、糖尿病、自己免疫疾患の治療、移植臓器拒絶反応、免疫抑制、癌転移、後天性免疫不全症候群の予防および／または治療として有用であることが報告されている（ＷＯ０１／４０２２７号参照。）。
ＷＯ０１／４０２２７号公報記載の、トリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体化合物、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩は、ＣＣＲの作用を制御することにより各種疾患の予防および治療剤として大変有用な化合物であるが、それらの代謝安定性、肝および全身クリアランス、生物学的利用率、あるいはＣＣＲ受容体に対するアフィニティーに関して改良の余地があった。そこで、臨床応用において医薬品の肝および全身クリアランス、生物学的利用率、あるいはＣＣＲ受容体に対するアフィニティーを改善することは、医療の見地、経済的な見地の両面で非常に意義が高いため、そのような化合物を提供することが望まれていた。
【発明の開示】
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物がこの目的にかなうことを見出し、本発明を完成した。本発明化合物は、ＷＯ０１／４０２２７号公報記載の化合物と比較して、代謝安定性、肝および全身クリアランス、生物学的利用率、あるいはＣＣＲ受容体に対するアフィニティーが向上した化合物である。
本発明は、
１．  一般式（Ｉ）
2004026873.tif 000006
（式中、Ｒ１は、（１）環１、または（２）下記（ａ）〜（ｉ）：（ａ）−ＯＲ５、（ｂ）−ＣＯＲ６、（ｃ）−ＮＲ７Ｒ８、（ｄ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、（ｅ）−ＮＲ１１ＣＯＲ１２、（ｆ）−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、（ｇ）環１、（ｈ）＝ＮＲ１５、および（ｉ）＝ＮＯＲ１６から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニルを表わし、Ｒ５〜Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６は、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル、（３）Ｃ２〜８アルケニル、（４）Ｃ２〜８アルキニル、（５）環１、または（６）環１および−Ｏ−環１から選択される１〜５個の置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニルまたはＣ２〜８アルキニルを表わし、
Ｒ１４は、Ｃ１〜４アルキルまたは環１を表わし、
環１は、（１）一部または全部が飽和されていてもよいＣ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環アリール、または（２）１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子から選択されるヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい３〜１５員の単環、二環または三環式ヘテロ環アリールを表わし、
環１は、（１）Ｃ１〜８アルキル、（２）Ｃ２〜８アルケニル、（３）Ｃ２〜８アルキニル、（４）ハロゲン原子、（５）シアノ、（６）環２、（７）−Ｏ１７、（８）−ＳＲ１８、（９）−ＮＲ１９Ｒ２０、（１０）−ＣＯＲ２１、（１１）−ＣＯＯＲ２２、（１２）−ＣＯＮＲ２３Ｒ２４、（１３）−ＮＲ２５ＣＯＲ２６、（１４）−ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２８、（１５）−ＮＲ２９ＳＯ２Ｒ３０、（１６）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ３１）２、（１７）オキソ、および（１８）下記（ａ）〜（ｅ）：（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）環２、（ｃ）−ＯＲ３２、（ｄ）−ＮＲ３３ＣＯＲ３４、および（ｅ）＝ＮＯＲ３５から選択される１〜５個の置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、またはＣ２〜８アルキニルから選択される１〜５個の置換基で置換されてもよく、Ｒ１７〜Ｒ２９およびＲ３２〜Ｒ３５は、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル、（３）Ｃ２〜８アルケニル、（４）Ｃ２〜８アルキニル、（５）環２、または（６）下記（ａ）〜（ｆ）：（ａ）環２、（ｂ）−ＯＲ３６、（ｃ）−ＣＯＯＲ３７、（ｄ）−ＮＲ３８Ｒ３９、（ｅ）ハロゲン原子、および（ｆ）＝ＮＲ４０から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニルまたはＣ２〜８アルキニルを表わし、
Ｒ３０およびＲ３１は、Ｃ１〜４アルキルを表わし、
Ｒ３６〜Ｒ４０は、水素原子または水酸基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルを表わし、
環２は、（１）一部または全部が飽和されていてもよいＣ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環アリール、または（２）１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子から選択されるヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい３〜１５員の単環、二環または三環式ヘテロ環アリールを表わし、
環２は、（１）Ｃ１〜８アルキル、（２）ハロゲン原子、（３）−ＯＣＦ３、（４）シアノ、（５）環３、（６）−ＯＲ４１、（７）−ＮＲ４２Ｒ４３、（８）−ＣＯＲ４４、（９）−ＣＯＯＲ４５、（１０）−ＣＯＮＲ４６Ｒ４７、（１１）−ＮＲ４８ＣＯＲ４９、（１２）−ＳＯ２ＮＲ５０Ｒ５１、（１３）−ＮＲ５２ＳＯ２Ｒ５３、および（１４）−Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＲ５４から選択される１〜５個の置換基で置換されてもよく、
Ｒ４１〜Ｒ５２およびＲ５４は、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル、（３）Ｃ２〜８アルケニル、（４）Ｃ２〜８アルキニル、（５）環３、（６）−ＯＲ５５、または（７）下記（ａ）〜（ｄ）：（ａ）環３、（ｂ）−ＯＲ５６、（ｃ）−ＣＯＯＲ５７、および（ｄ）−ＮＲ５８Ｒ５９から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニルまたはＣ２〜８アルキニルを表わし、
Ｒ５３は、Ｃ１〜８アルキルを表わし、
Ｒ５５〜Ｒ５９は、水素原子またはＣ１〜４アルキルを表わし、
環３は、（１）一部または全部が飽和されていてもよいＣ３〜８の単環式炭素環アリール、または（２）１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい３〜８員の単環式ヘテロ環アリールを表わし、
環３は、１〜３個の＝Ｏまたは＝Ｓによって置換されていてもよく、
Ｒ２は、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル、（３）Ｃ２〜８アルケニル、（４）Ｃ２〜８アルキニル、（５）環４、または（６）下記（ａ）〜（ｉ）：（ａ）水素原子、（ｂ）−ＯＲ６０、（ｃ）−ＮＲ６１Ｒ６２、（ｄ）−ＣＯＮＲ６３Ｒ６４、（ｅ）−ＮＲ６５ＣＯＲ６６、（ｆ）−ＮＲ６７ＳＯ２Ｒ６８、（ｇ）ＮＲ６９ＣＯＯＲ７０、（ｈ）環４、および（ｉ）シアノから選択される１〜５個の置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、またはＣ２〜８アルキニルを表わし、
Ｒ６０〜Ｒ６７およびＲ６９は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、またはＣ２〜８アルキニルを表わし、
Ｒ６８およびＲ７０は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、またはＣ２〜４アルキニルを表わし、
環４は、フェニル、ピリジニル、またはＣ３〜８シクロアルキルを表わし、
環４は、１〜５個のＣ１〜４アルキルによって置換されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合する炭素原子と一緒になってＣ３〜８シクロアルキルを表わすか、それぞれ独立して（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル、（３）Ｃ２〜８アルケニル、（４）Ｃ２〜８アルキニル、（５）下
2004026873.tif 000007
〜５個の置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニルまたはＣ２〜８アルキニルを表わし、
環５は、（１）一部または全部が飽和されていてもよいＣ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環アリール、または（２）１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子から選択されるヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい３〜１５員の単環、二環または三環式ヘテロ環アリールを表わし、
環５は、１〜５個の−ＯＲ７１、Ｃ１〜４アルキル、またはオキソによって置換されていてもよく、
Ｒ７１は、水素原子またはＣ１〜４アルキルを表わす。）
で示される化合物、その四級アンモニウム塩、そのＮ−オキシドまたはその塩、
２．  化合物が、
（１）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−クロロフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
（３）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−（２−メトキシエチルアミノカルボニル）−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（４）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（５）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（ピロリジン−１−イル）カルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（６）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（７）（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（８）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２−メチルプロピル）カルボニルアミノフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（９）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２−メチルプロピル）カルボニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１０）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１１）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（５−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）ペンチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１２）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１３）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロヘキセン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１４）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１５）（３Ｒ）−１−ペンチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカンからなる群から選ばれる前記１記載の化合物、
３．  化合物が、
（１）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−シクロプロピルメチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（３）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（４）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（５）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（Ｎ，Ｎ，−ジメチルアミノカルボニル）−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（６）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−エトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（７）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（８）（３Ｒ）−１−ペンチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（９）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１０）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−シクロプロピルメチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１１）（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−ジメチルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１２）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘプチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１３）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１４）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−エトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１５）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−シクロプロピルメチルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１６）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−メトキシフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１７）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−イソプロピルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１８）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２−メチルプロピル）アミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１９）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２，２−ジメチルプロピルアミノカルボニル）−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２０）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−イソプロピルカルボニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２１）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２−メチルプロピル）カルボニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２２）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−イソプロピルカルボニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２３）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メチルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２４）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−エトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２５）（３Ｒ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２６）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２７）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカンからなる群から選ばれる前記１記載の化合物、
４．  Ｒ１が−ＣＯＲ６、＝ＮＲ１５または＝ＮＯＲ１６（Ｒ６、Ｒ１５、およびＲ１６は、前記１と同じ意味を表わす。）で置換されたＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニルである前記１記載の化合物、
５．  Ｒ１における環１の置換基のうち少なくともひとつが−ＣＯＲ２１、オキソ、または＝ＮＯＲ３５（Ｒ２１およびＲ３５は前記１と同じ意味を表わす。）である前記１記載の化合物、
６．  Ｒ１における環２の置換基のうち少なくともひとつが−ＣＯＲ４４または−Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＲ５４（Ｒ４４およびＲ５４は前記１と同じ意味を表わす。）である前記１記載の化合物、
７．  Ｒ１における環３の置換基のうち少なくともひとつが＝Ｏまたは＝Ｓである前記１記載の化合物、
８．  前記１に記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その四級アンモニウム塩、そのＮ−オキシドまたはその塩を有効成分として含有する医薬組成物、
９．  前記１に記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その四級アンモニウム塩、そのＮ−オキシドまたはその塩を有効成分として含有するケモカイン／ケモカイン受容体の作用の制御剤、
１０．  ケモカイン／ケモカイン受容体の作用の制御剤がＣＣＲ５拮抗剤である前記９記載の剤、
１１．  前記１に記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その四級アンモニウム塩、そのＮ−オキシドまたはその塩を有効成分として含有する炎症性疾患、免疫疾患、ヒト免疫不全ウィルス感染、アレルギー疾患、虚血再灌流傷害、急性呼吸窮迫症候群、細菌感染に伴うショック、糖尿病、癌転移の予防および／または治療剤、
１２．  前記１記載の化合物、その四級アンモニウム塩、そのＮ−オキシドまたはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物におけるＣＣＲ５を拮抗する方法、および
１３．  ＣＣＲ５拮抗剤を製造するための、請求の範囲１記載の化合物、その四級アンモニウム塩、そのＮ−オキシドまたはその塩の使用に関する。
詳細な説明
本明細書中、Ｃ１〜４アルキルとは、メチル、エチル、プロピル、ブチル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ１〜８アルキルとは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ２〜４アルケニルとは、エテニル、プロペニル、ブテニル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ２〜８アルケニルとは、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ２〜４アルキニルとは、エチニル、プロピニル、ブチニル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ２〜８アルキニルとは、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ３〜８シクロアルキルとは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル基である。
本明細書中、環１、環２、または環５によって表わされる一部または全部が飽和されていてもよいＣ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環アリールとしては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロウンデカン、シクロドデカン、シクロトリドデカン、シクロテトラデカン、シクロペンタデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、ヘプタレン、パーヒドロヘプタレン、ビフェニレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、アセナフテン、フルオレン、フェナレン、フェナントレン、アントラセン、スピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［５．５］ウンデカン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン、アダマンタン、ノルアダマンタン等が挙げられる。
本明細書中、環１、環２または環５によって表わされる１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子から選択されるヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい３〜１５員の単環、二環または三環式ヘテロ環アリールのうち、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子から選択されるヘテロ原子を含む、３〜１５員の単環、二環または三環式ヘテロ環アリールとしては、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、ジベンゾフラン、キサンテン、ジベンゾチオフェン、フェノチアジン、フェノキサジン、フェノキサチイン、チアンスレン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン環等が挙げられる。
また、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子から選択されるヘテロ原子を含む、一部または全部飽和された３〜１５員の単環、二環または三環式ヘテロ環アリールとしては、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾフラン、ジヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチオフェン、パーヒドロジベンゾフラン、パーヒドロジベンゾチオフェン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン環等が挙げられる。
本明細書中、環３によって表わされる一部または全部が飽和されていてもよいＣ３〜８の単環式炭素環とは、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン等が挙げられる。
本明細書中、環３によって表わされる１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい３〜８員の単環式ヘテロ環アリールのうち、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式ヘテロ環アリールとしては、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チアイン（チオピラン）、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン環等が挙げられる。
また、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子から選択されるヘテロ原子を含む、一部または全部飽和された３〜８員の単環ヘテロ環アリールとしては、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトロヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチアイン（ジヒドロチオピラン）、テトラヒドロチアイン（テトラヒドロチオピラン）、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール、ジヒドロチオジアゾール、テトラヒドロチオジアゾール、テトラヒドロオキサジアジン、テトラヒドロチアジアジン、テトラヒドロオキサアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロチアアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン等が挙げられる。
本発明において、Ｒ１基、Ｒ２基、Ｒ３基、Ｒ４基が表わすそれぞれの基はいずれも好ましい。
Ｒ１基のうち、環１で置換されたＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニルが特に好ましい。
Ｒ２基のうち、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＯＲ６０で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル、またはベンジルが特に好ましい。
Ｒ３基およびＲ４基のうち、一方は水素原子であり、他方は水酸基および／または環５で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニルが特に好ましい。
また、特に実施例に記載された化合物が好ましい。さらに、好ましくは、
（１）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−シクロプロピルメチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（３）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（４）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−クロロフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（５）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
（６）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（７）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（Ｎ，Ｎ，−ジメチルアミノカルボニル）−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（８）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−エトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（９）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１０）（３Ｒ）−１−ペンチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１１）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１２）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−シクロプロピルメチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１３）（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−ジメチルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１４）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘプチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１５）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１６）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−エトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１７）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−（２−メトキシエチルアミノカルボニル）−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１８）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−シクロプロピルメチルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１９）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−メトキシフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２０）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−イソプロピルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２１）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２−メチルプロピル）アミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２２）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２，２−ジメチルプロピルアミノカルボニル）−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２３）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２４）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（ピロリジン−１−イル）カルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２５）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２６）（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２７）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２−メチルプロピル）カルボニルアミノフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２８）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−イソプロピルカルボニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２９）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２−メチルプロピル）カルボニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（３０）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−イソプロピルカルボニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（３１）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２−メチルプロピル）カルボニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（３２）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（３３）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（５−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）ペンチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（３４）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（３５）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロヘキセン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（３６）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メチルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（３７）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−エトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（３８）（３Ｒ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（３９）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（４０）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（４１）（３Ｒ）−１−ペンチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（４２）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカンまたはその塩が挙げられる。
さらに好ましくは、
（１）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−シクロプロピルメチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（３）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（４）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（５）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（Ｎ，Ｎ，−ジメチルアミノカルボニル）−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（６）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−エトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（７）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（８）（３Ｒ）−１−ペンチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（９）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１０）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−シクロプロピルメチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１１）（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−ジメチルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１２）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘプチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１３）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１４）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−エトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１５）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−シクロプロピルメチルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１６）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−メトキシフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１７）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−イソプロピルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１８）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２−メチルプロピル）アミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（１９）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２，２−ジメチルプロピルアミノカルボニル）−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２０）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−イソプロピルカルボニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２１）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２−メチルプロピル）カルボニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２２）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−イソプロピルカルボニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２３）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メチルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２４）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−エトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２５）（３Ｒ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２６）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、
（２７）（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、またはその塩が挙げられる。
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基には直鎖のものおよび分枝鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β配置、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体）、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、回転異性体、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。
本発明においては、特に断わらない限り、当業者にとって明らかなように
2004026873.tif 000008
一般式（Ｉ）で示される化合物は、公知の方法で塩に変換される。
塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アミン塩、酸付加塩等が挙げられる。
塩は、水溶性のものが好ましい。適当な塩としては、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩、薬学的に許容される有機アミン（テトラメチルアンモニウム、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩が挙げられる。
酸付加塩は水溶性であることが好ましい。適当な酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩、または酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩のような有機酸塩が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物およびその塩は、溶媒和物に変換することもできる。
溶媒和物は水溶性であることが好ましい。適当な溶媒和物としては、例えば水、アルコール系の溶媒（例えば、エタノール等）のような溶媒和物が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物またはその塩はすべて好ましい。具体的には、実施例に記載した化合物またはその塩が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物の四級アンモニウム塩とは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、Ｒ０基によって四級化されたものを表わす。
Ｒ０基は、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。
一般式（Ｉ）で示される化合物のＮ−オキシドとは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、酸化されたものを表わす。
［本発明化合物の製造方法］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、以下の方法または実施例に記載した方法により製造することができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、窒素原子が四級アンモニウム塩またはＮ−オキシドを表わさない化合物、すなわち一般式（Ｉ−１）
2004026873.tif 000009
（式中、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４と同じ意味を表わし、Ｎ１は、窒素原子を表わす。ただし、いずれの窒素原子も四級アンモニウム塩またはＮ−オキシドを表わさないものとする。）
で示される化合物は、以下に示す方法によって製造することができる。
一般式（Ｉ−１）のうち、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１基のいずれもカルボキシル基、水酸基、アミノ基、またはチオール基を含有する基を表わさない化合物、すなわち、一般式（Ｉ−１Ａ）
2004026873.tif 000010
（式中、Ｒ１−１Ａ、Ｒ２−１Ａ、Ｒ３−１Ａ、Ｒ４−１Ａは、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１と同じ意味を表わす。ただし、いずれもカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わさないものとし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（ＩＩ）
2004026873.tif 000011
（式中、Ｔは、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ５〜６の単環式炭素環、またはＣ５〜６の単環式炭素環または１〜２個の窒素原子および／または１個の酸素原子を含む５〜６員環の単環複素環によって置換されたＣ１〜４アルキル基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を環化反応に付すことにより製造することができる。
この環化方法は公知であり、例えば、有機溶媒（ジクロロエタン、トルエン等）中、三級アミン（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）を用いるか、酸（酢酸、トリフルオロ酢酸等）を用いるか、または用いないで６０〜１２０℃に加熱することにより行なわれる。この反応は、Ｔ基の切断と同時に環化される反応である。
また、この環化反応は、Ｒ３またはＲ４基が水酸基を含有する基を表わす化合物においても行なうことができる。
また、この環化反応は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４基中の窒素原子がＮ−オキシドを表わす化合物についても行なうことができる。
また必要であれば、この反応に引き続いて公知の方法によって、目的の塩に変換する操作を行なってもよい。
また、一般式（Ｉ−１Ａ）で示される化合物は、一般式（ＩＩＩ）
2004026873.tif 000012
（式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）、
で示される化合物と一般式（ＩＶ）
2004026873.tif 000013
（式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）、
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付すことにより製造することができる。
還元的アミノ化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（ジクロロエタン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、酢酸およびこれらの混合物等）中、還元剤（水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム等）の存在下、０〜４０℃の温度で行なわれる。
また、この還元的アミノ化反応は、Ｒ１基中の窒素原子がＮ−オキシドを表わす化合物においても行なうことができる。
また、この還元的アミノ化反応は、Ｒ３またはＲ４基が水酸基を含有する基を表わす化合物においても行なうことができる。
さらに、一般式（Ｉ−１Ａ）で示される化合物は、一般式（Ｖ）
2004026873.tif 000014
（式中、Ｘはハロゲン原子またはメシル酸エステルを表わし、他の記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と一般式（ＩＶ）で示される化合物を反応に付すことにより製造することができる。
この反応は公知であり、例えば、有機溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド等）中、アルカリ（炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等）およびヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウム存在下、１００〜１５０℃の温度で行なわれる。
また、この反応は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４基中の窒素原子がＮ−オキシドを表わす化合物についても行なうことができる。
一般式（Ｉ−１Ａ）のうち、Ｒ１−１Ａが、環１を表わし、かつＣ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環アリールまたは１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子から選択されるヘテロ原子を含む、３〜１５員の単環、二環または三環式ヘテロ環アリールを表わさない化合物、すなわち一般式（Ｉ−１Ａ−１ａ）
2004026873.tif 000015
（式中、Ｒ１−１Ａ−１ａは、環１を表わし、かつＣ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環アリールまたは１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子から選択されるヘテロ原子を含む、３〜１５員の単環、二環または三環式ヘテロ環アリールを表わさない。他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（ＶＩ）
2004026873.tif 000016
（式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と一般式（ＩＶ）で示される化合物を還元的アミノ化反応に付すことにより、製造することができる。
還元的アミノ化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（ジクロロエタン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、酢酸およびこれらの混合物等）中、還元剤（水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム等）の存在下、０〜４０℃の温度で行なわれる。
一般式（Ｉ−１）のうち、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４基の少なくとも１つの基がカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式（Ｉ−１Ｂ）
2004026873.tif 000017
（式中、Ｒ１−１Ｂ、Ｒ２−１Ｂ、Ｒ３−１Ｂ、Ｒ４−１Ｂは、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１と同じ意味を表わす。ただし、少なくとも１つの基がカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、前記した方法によって製造した一般式（Ｉ−１Ａ）のうち、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１の少なくとも１つの基が保護基によって保護されたカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わす化合物、すなわち、一般式（Ｉ−１Ａ−１）
2004026873.tif 000018
（式中、Ｒ１−１Ａ−１、Ｒ２−１Ａ−１、Ｒ３−１Ａ−１、Ｒ４−１Ａ−１は、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１と同じ意味を表わす。ただし、少なくとも１つの基が保護基によって保護されたカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わし、他の記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
カルボキシル基の保護基としては、例えばメチル基、エチル基、アリル基、ｔ−ブチル基、トリクロロエチル基、ベンジル（Ｂｎ）基、フェナシル基等が挙げられる。
水酸基の保護基としては、例えば、メチル基、トリチル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、１−エトキシエチル（ＥＥ）基、メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基、アセチル（Ａｃ）基、ピバロイル基、ベンゾイル基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ−メトキシベンジル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）基等が挙げられる。
アミノ基の保護基としては、例えばベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、１−メチル−１−（４−ビフェニル）エトキシカルボニル（Ｂｐｏｃ）基、トリフルオロアセチル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ−メトキシベンジル基、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）基等が挙げられる。
チオール基の保護基としては、例えばベンジル基、メトキシベンジル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、ジフェニルメチル基、アセチル（Ａｃ）基が挙げられる。
カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基の保護基としては、上記した以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９９に記載されたものが用いられる。
カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基の保護基の脱保護反応は、よく知られており、例えば、
（１）アルカリ加水分解、
（２）酸性条件下における脱保護反応、
（３）加水素分解による脱保護反応、
（４）シリル基の脱保護反応、
（５）金属を用いた脱保護反応、
（６）金属錯体を用いた脱保護反応等が挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）アルカリ加水分解による脱保護反応は、例えば、有機溶媒（メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）中、アルカリ金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（水酸化バリウム、水酸化カルシウム等）または炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて、０〜１００℃の温度で行なわれる。
（２）酸条件下での脱保護反応は、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、ジオキサン、酢酸エチル、アニソール等）中、有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トシル酸等）、または無機酸（塩酸、硫酸等）もしくはこれらの混合物（臭化水素／酢酸等）中、０〜１００℃の温度で行なわれる。
（３）加水素分解による脱保護反応は、例えば、溶媒（エーテル系（テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、アルコール系（メタノール、エタノール等）、ベンゼン系（ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（アセトン、メチルエチルケトン等）、ニトリル系（アセトニトリル等）、アミド系（ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸エチル、酢酸またはそれらの２以上の混合溶媒等）中、触媒（パラジウム−炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム、酸化白金、ラネーニッケル等）の存在下、常圧または加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニウム存在下、０〜２００℃の温度で行なわれる。
（４）シリル基の脱保護反応は、例えば、水と混和しうる有機溶媒（テトラヒドロフラン、アセトニトリル等）中、テトラブチルアンモニウムフルオライドを用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（５）金属を用いた脱保護反応は、例えば、酸性溶媒（酢酸、ｐＨ４．２〜７．２の緩衝液またはそれらの溶液とテトラヒドロフラン等の有機溶媒との混合液）中、粉末亜鉛の存在下、必要であれば超音波をかけながら、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（６）金属錯体を用いる脱保護反応は、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジオキサン、エタノール等）、水またはそれらの混合溶媒中、トラップ試薬（水素化トリブチルスズ、トリエチルシラン、ジメドン、モルホリン、ジエチルアミン、ピロリジン等）、有機酸（酢酸、ギ酸、２−エチルヘキサン酸等）および／または有機酸塩（２−エチルヘキサン酸ナトリウム、２−エチルヘキサン酸カリウム等）の存在下、ホスフィン系試薬（トリフェニルホスフィン等）の存在下または非存在下、金属錯体（テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（Ｏ）、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）等）を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
また、上記以外にも、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９９に記載された方法によって、脱保護反応を行なうことができる。
当業者には容易に理解できることではあるが、これらの脱保護反応を使い分けることにより、目的とする本発明化合物が容易に製造することができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、少なくとも１つの窒素原子が四級アンモニウム塩を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−２）
2004026873.tif 000019
（式中、Ｒ１−２、Ｒ２−２、Ｒ３−２、Ｒ４−２は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４と同じ意味を表わし、Ｎ２は、窒素原子を表わす。ただし、少なくとも１つの窒素原子が四級アンモニウム塩を表わすものとし、Ｑは、ハロゲン原子を表わすものとする。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１）で示される化合物を一般式（ＶＩ）
2004026873.tif 000020
（式中、Ｒ０は、Ｃ１〜４アルキル基またはフェニル基によって置換されたＣ１〜４アルキル基を表わし、Ｑは、ハロゲン原子を表わす。）
で示される化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応は公知であり、例えば、有機溶媒（アセトン、ジメチルホルムアミド、メチルエチルケトン等）中、０〜４０℃の温度で行なわれる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、少なくとも１つの窒素原子がＮ−オキシドを表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−３）
2004026873.tif 000021
（式中、Ｒ１−３、Ｒ２−３、Ｒ３−３、Ｒ４−３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４と同じ意味を表わし、Ｎ３は、窒素原子を表わす。ただし、少なくとも１つの窒素原子がＮ−オキシドを表わすものとする。）
で示される化合物は、一般式（Ｉ−１）で示される化合物を酸化反応に付すことにより製造することができる。
この酸化反応は公知であり、例えば、適当な有機溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、ヘキサン、ｔ−ブチルアルコール等）中で、過剰の酸化剤（過酸化水素、過ヨウ素酸ナトリウム、亜硝酸アシル、過ホウ酸ナトリウム、過酸（例えば、３−クロロ過安息香酸、過酢酸等）、オキソン（ポタシウムパーオキシモノスルフェートの商品名）、過マンガン酸カリウム、クロム酸等）の存在下、２０〜６０℃の温度で反応させることにより行なわれる。
一般式（ＩＩ）および一般式（ＩＶ）で示される化合物は、次に示す反応工程式１によって製造することができる。
2004026873.tif 000022
前記反応工程式中、各反応はそれぞれ公知の方法によって行なわれる。また、前記反応工程式において、出発物質として用いる一般式（ＶＩＩＩ）、一般式（ＩＸ）、一般式（Ｘ）および一般式（ＸＩ）で示される化合物は、それ自体公知であるか、あるいは公知の方法により容易に製造することができる。
本明細書中の各反応において、加熱を伴なう反応は、当業者にとって明らかなように、水浴、油浴、砂浴またはマイクロウェーブを用いて行なうことができる。
本明細書中の各反応において、適宜、高分子ポリマー（例えば、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリプロピレン、ポリエチレングリコール等）に担持させた固相担持試薬を用いてもよい。
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、イオン交換樹脂、スカベンジャー樹脂あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶などの方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。
本発明におけるその他の出発物質および各試薬は、それ自体が公知であるか、または公知の方法によって製造することができる。
［本発明化合物の効果］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の効果は、以下の実験によって証明された。以下に実験方法を示すが、これに限定されるものではない。
［実験方法］
＜本発明化合物の薬理作用＞
（１）ヒトＣＣＲ５遺伝子の単離
ヒト胎盤ｃＤＮＡは、Ｍａｒａｔｈｏｎ  ｃＤＮＡ  ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｋｉｔ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）を用いて作製した。ＰＣＲプライマーであるｈＣＣＲ５ＸｂａＩ−Ｆ１：５’−ＡＧＣＴＡＧＴＣＴＡＧＡＴＣＣＧＴＴＣＣＣＣＴＡＣＡＡＧＡＡＡＣＴＣＴＣＣ−３’（配列番号１）およびｈＣＣＲ５ＸｂａＩ−Ｒ１：５’−ＡＧＣＴＡＧＴＣＴＡＧＡＧＴＧＣＡＣＡＡＣＴＣＴＧＡＣＴＧＧＧＴＣＡＣＣＡ−３’（配列番号２）は、ＧｅｎＢａｎｋ  Ｕ５４９９４の配列に基き設計した。
ヒト胎盤ｃＤＮＡを鋳型として、Ｅｘ  Ｔａｑ（Ｔａｋａｒａ）を用いて、ＰＣＲ反応（９５℃で２分→［９５℃で３０秒、６０℃で４５秒、７２度で１分］×３５回）を行なった。増幅したＰＣＲ産物を、１％アガロースゲル電気泳動後、ＱＩＡｑｕｉｃｋ  Ｇｅｌ  Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ  Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ）を用いて精製し、制限酵素ＸｂａＩで切断した。切断した断片を、発現ベクターｐＥＦ−ＢＯＳ−ｂｓｒにＤＮＡ  Ｌｉｇａｔｉｏｎ  Ｋｉｔ  Ｖｅｒ．２（Ｔａｋａｒａ）を用いて連結し、大腸菌ＤＨ５ａに形質転換した。このプラスミドｐＥＦ−ＢＯＳ−ｂｓｒ／ｈＣＣＲ５を調製し、ＤＮＡ配列を確認した。
（２）ＣＨＯ細胞の培養
ＣＨＯ−ｄｈｆｒ（−）は、Ｈａｍ’ｓ  Ｆ−１２（ウシ胎児血清（１０％）、ペニシリン（５０Ｕ／ｍｌ）、ストレプトマイシン（５０ｍｇ／ｍｌ）含有）を用いて培養した。また、形質導入した細胞は、上記にブラストサイジン（５ｍｇ／ｍｌ）を添加し、培養した。
（３）ＣＨＯ細胞への形質導入
ＤＭＲＩＥ−Ｃ  ｒｅａｇｅｎｔ（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ）を用いて、プラスミドｐＥＦ−ＢＯＳ−ｂｓｒ／ｈＣＣＲ５をＣＨＯ−ｄｈｆｒ（−）細胞に形質導入した。４８時間後、５ｍｇ／ｍｌのブラストサイジンを含む培地に交換して選択を行ない、安定過剰発現細胞を樹立した。
（４）ＲＡＮＴＥＳとＣＣＲ５の結合（ＲＡＮＴＥＳのＣａイオン一過性上昇誘導活性）に対する阻害実験
樹立したヒトＣＣＲ５安定過剰発現ＣＨＯ細胞（ＣＣＲ５／ＣＨＯ細胞）を、Ｈａｍ’ｓ  Ｆ−１２培地およびＦＢＳ（１０％）に懸濁し、９６穴プレートに３．０×１０６細胞／穴となるように巻き込んだ。３７℃で１日培養した後、培養上清を除去して、Ｈａｍ’ｓ  Ｆ−１２培地（Ｆｕｒａ−２ＡＭ（５μＭ）、Ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ（２．５ｍＭ）およびＨＥＰＥＳ（２０ｍＭ；ｐＨ７．４）含有）を８０μｌ／穴添加し、遮光状態で、３７℃で１時間インキュベートした。１×Ｈａｎｋｓ／ＨＥＰＥＳ（２０ｍＭ；ｐＨ７．４）溶液で２回洗浄した後、同溶液を１００μｌ／穴添加した。このＦｕｒａ−２ＡＭを取り込んだＣＣＲ５／ＣＨＯ細胞に対して、試験化合物を添加後３分経過時に、１×Ｈａｎｋｓ／ＨＥＰＥＳ（２０ｍＭ；ｐＨ７．４）溶液で希釈した組み換えヒトＲＡＮＴＥＳ（Ｐｅｐｒｏ  Ｔｅｃｈ）を、最終濃度１０ｎＭ添加した。ヒトＲＡＮＴＥＳによって誘導される細胞内Ｃａ２＋濃度の一過性上昇を、９６穴用Ｃａ２＋検出器（浜松ホトニクス社製）を用いて測定し、試験化合物の阻害率（％）を以下の計算式により算出した。
2004026873.tif 000023
Ｅｃ：ＲＡＮＴＥＳによるＣａ２＋一過性上昇の測定値
Ｅａ：試験化合物を添加した時のＲＡＮＴＥＳによるＣａ２＋一過性上昇の測定値
その結果、本発明化合物は、１０μＭで５０％以上の阻害を示した。例えば、実施例３（１７９）で製造した化合物は、ＩＣ５０値が０．０１μＭであった。
＜本発明化合物の薬物動態＞
（５）肝ミクロソーム中安定性試験
リン酸緩衝溶液（２ｇ／Ｌ  ＫＣ１，２ｇ／Ｌ  ＫＨ２ＰＯ４，８０ｇ／Ｌ  ＮａＣｌ，１１．５ｇ／Ｌ  Ｎａ２ＨＰＯ４）（５０μＬ）、５０ｍＭ塩化マグネシウム（６３μＬ）、１０ｍＭ  ＥＤＴＡ（６３μＬ）、２０ｍｇ／ｍＬ肝ミクロソーム（３０μＬ）、蒸留水（３２８μＬ）の混合溶液に１ｍＭ（５０％アセトニトリル溶液）の本発明化合物を６μＬ添加し、３７℃で３分間プレインキュベーションした。２０ｍＭ  ＮＡＤＰＨまたは蒸留水を６０μＬ添加し反応を開始した。３７℃でインキュベーションしながら、０、５、１０、１５、３０分に反応液を１００μＬずつ取り、アセトニトリル（３ｍＬ）および１０μｇ／ｍＬ内部標準液（ノニルパラベン−５０％アセトニトリル溶液）（５０μＬ）が入った溶液中に加え、反応を停止させた。撹拌後、３，０００ｒｐｍで１０分間遠心した。上清を別の試験管に移し、遠心濃縮機にて乾燥させた。乾燥物に１０ｍＭ  ＳＤＳ（０．１％ＴＦＡ−５０％アセトニトリル溶液）を１００μＬ添加し、撹拌後、ＨＰＬＣにて未変化体濃度の測定を行なった。
ＨＰＬＣのデータは、化合物と内部標準（ノニルパラベン）のピーク面積をコンピュータにて自動計算させた。化合物面積を内部標準の面積で割り、補正を行なった。０分の値を１００％として各時間での未変化体の残存率を計算した。時間を横軸、未変化体残存率の対数を縦軸にしてグラフ化して直線近似を行い、傾きを計算した。得られた傾きより下記の計算式を用いて、半減期を計算した。
半減期（ｔ１／２）＝０．６９３／（−２．３０３×傾き）
本発明化合物は、ＷＯ０１／４０２２７号記載の化合物と比較して代謝安定性が向上した。
（６）血漿中タンパク結合率測定
血漿９９０μＬに化合物溶液（１ｍｇ／ｍＬ−５０％アセトニトリル溶液）を１０μＬ加えた。５０μＬ（ｎ＝２）を取り、アセトニトリル（３ｍＬ）および１０μｇ／ｍＬ内部標準液（ノニルパラベン−５０％アセトニトリル溶液）（５０μＬ）が入った溶液中に加えた。残りの化合物を添加した血漿を１００，０００ｒｐｍ、１０℃で３時間超遠心を行なった。上清より５０μＬ（ｎ＝２）を取り、アセトニトリル（３ｍＬ）および１０μｇ／ｍＬ内部標準液（ノニルパラベン−５０％アセトニトリル溶液）（５０μＬ）が入った溶液中に加えた。それぞれのアセトニトリル溶液を撹拌後、３，０００ｒｐｍで１０分間遠心した。上清を別の試験管に移し、遠心濃縮機にて乾燥させた。乾燥物に１０ｍＭ  ＳＤＳ（０．１％ＴＦＡ−５０％アセトニトリル溶液）を１００μＬ添加し、撹拌後、ＨＰＬＣにて化合物濃度の測定を行なった。
ＨＰＬＣのデータは，化合物と内部標準（ノニルパラベン）のピーク面積をコンピュータにて自動計算させた。化合物面積を内部標準の面積で割り、補正を行なった。それぞれのデータより、下記の計算式を用いて蛋白結合率を計算した。
蛋白結合率（％）＝（１−（遠心上清の補正値）／（遠心前の補正値））×１００
さらに、（５）（６）の実験で得た結果より、下記の計算式を用いて肝クリアランスと肝利用率を計算した（Ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ  ｍｏｄｅｌ：Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  １９８６，３８（３），１７７−８１、Ｂｉｏｐｈａｒｍ．Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｐｏｓ．，１９９６，１７，２７３−３１０参照）。
2004026873.tif 000024
ＣＬｈ＝Ｑｈ（１−Ｆｈ）
ａ＝（１＋４ＲＮ・ＤＮ）１／２
ＲＮ＝（ｆｕ／ＲＢ）・ＣＬｉｎｔ／Ｑｈ
ＣＬｉｎｔ＝Ｋｅ／（ｍｇ  ＭＳ  ｐｒｏｔｅｉｎ／ｍＬ）・（ｍｇ  ＭＳ  ｐｒｏｔｅｉｎ／ｇ  ｌｉｖｅｒ）・（ｇ  ｌｉｖｅｒ／ｋｇ）
Ｋｅ＝０．６９３／ｔ１／２
ＣＬｈ：肝クリアランス
Ｑｈ：肝血流量
Ｆｈ：肝利用率
ＤＮ：ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ  ｎｕｍｂｅｒ
ｆｕ：血漿中非結合型分率（１−蛋白結合率）
ＲＢ：血液対血漿中濃度比
ＣＬｉｎｔ：代謝固有クリアランス
本発明化合物は、ＷＯ０１／４０２２７号記載の化合物と比較して肝クリアランスおよび肝利用率が改善した。
（７）ラット静脈内投与時化合物全身クリアランスおよび血漿中濃度測定
Ｃｒｊ：ＣＤ（ＳＤ）ＩＧＳ系雄性ラット（８〜９週齢）を用いて、本発明化合物（溶媒は３０％ＨＰ−βＣＤ／ｄＨ２Ｏ）を静脈内投与した。投与後２、１０、３０、６０、１２０、２４０分に頸静脈より約４００μＬずつヘパリン加採血を行なった。採取した血液を遠心分離（１２，０００ｒｐｍ、３分間、４℃）し、得られた血漿中の未変化体濃度をＨＰＬＣにて分析した。本発明化合物のクリアランス（ＣＬ）値および血中濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ（ｉ．ｖ．）、μｇ・ｍｉｎ／ｍＬ）は市販のソフトウエア（Ｗｉｎｎｏｎｌｎ）を用いて推定した。
本発明化合物は、ＷＯ０１／４０２２７号記載の化合物と比較して全身クリアランスが改善した。
（８）ラット経口投与化合物血漿中濃度測定
Ｃｒｊ：ＣＤ（ＳＤ）ＩＧＳ系雄性ラット（８〜９週齢）を用いて、本発明化合物（溶媒は１％ＤＫエステル）を経口投与した。投与後１５、３０、６０、１２０、２４０、３６０分に頸静脈より約４００μＬずつヘパリン加採血を行なった。採取した血液を遠心分離（１２，０００ｒｐｍ、３分間、４℃）し、得られた血漿中の未変化体濃度をＨＰＬＣにて分析した。本発明化合物の血中濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ（ｐ．ｏ．）、μｇ・ｍｉｎ／ｍＬ）は市販のソフトウエア（Ｗｉｎｎｏｎｌｎ）を用いて推定した。
さらに、（７）（８）の実験で得た結果より、下記の計算式を用いて生物学的利用率（ＢＡ）を計算した。
生物学的利用率（ＢＡ）＝｛ＡＵＣ（ｐ．ｏ．）／ＡＵＣ（ｉ．ｖ．）｝×１００
ただし、（７）、（８）で投与した本発明化合物の濃度が異なる場合、濃度を補正してＢＡを計算した。
本発明化合物は、ＷＯ０１／４０２２７号記載の化合物と比較して生物学的利用率が向上した。
［毒性］
本発明化合物の毒性は非常に低いものであり、医薬として使用するために十分安全であると判断できる。
【産業上の利用可能性】［医薬品への適用］
ヒトを含めた動物、特にヒトにおいて、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、ケモカイン／ケモカイン受容体の作用を制御するので、各種炎症性疾患（喘息、腎炎、腎症、肝炎、関節炎、慢性関節リウマチ、鼻炎、結膜炎、潰瘍性大腸炎等）、免疫疾患（自己免疫疾患、移植臓器拒絶反応、免疫抑制、乾癬、多発性硬化症等）、ヒト免疫不全ウィルス感染（後天性免疫不全症候群等）、アレルギー疾患（アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、アレルギー性好酸球性胃腸症等）、虚血再灌流傷害、急性呼吸窮迫症候群、細菌感染に伴うショック、糖尿病、癌転移等の予防および／または治療に有用である。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、その塩、酸付加塩、またはその水和物を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１０００ｍｇの範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、または成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１００ｍｇの範囲で、１日１回から数回非経口投与（好ましくは、静脈内投与）されるか、または１日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合もある。
本発明化合物を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤および、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。
このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって製造される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のためのその他の製剤としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される外用液剤、軟膏剤、塗布剤、吸入剤、スプレー剤、坐剤および膣内投与のためのペッサリー等が含まれる。
スプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第２，８６８，６９１号および同第３，０９５，３５５号に詳しく記載されている。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物、その四級アンモニウム塩、そのＮ−オキシドまたはその塩は、他の薬剤、例えば、ＨＩＶ感染の予防および／または治療剤（特に、ＡＩＤＳの予防および／または治療剤）と組み合わせて用いてもよい。この場合、これらの薬物は、別々にあるいは同時に、薬理学的に許容されうる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、溶解補助剤、希釈剤等と混合して製剤化し、ＨＩＶ感染の予防および／または治療のための医薬組成物として経口的にまたは非経口的に投与することができる。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物、その四級アンモニウム塩、そのＮ−オキシドまたはそれらの塩は、他のＨＩＶ感染の予防および／または治療剤（特に、ＡＩＤＳの予防および／または治療剤）に対して耐性を獲得したＨＩＶ−１に対して感染阻害作用を有する。従って、他のＨＩＶ感染の予防および／または治療剤が効果を示さなくなったＨＩＶ感染者に対しても用いることができる。この場合、本発明化合物を単剤で用いても良いが、感染しているＨＩＶ−１株が耐性を獲得したＨＩＶ感染の予防および／または治療剤またはそれ以外の薬剤と併用して用いても良い。
本発明は一般式（Ｉ）で表わされる化合物、その四級アンモニウム塩、そのＮ−オキシドまたはそれらの塩とＨＩＶ感染を阻害しない薬物を組み合わせてなり、単剤よりもＨＩＶ感染の予防および／または治療効果が増強されたものをも含む。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物、その四級アンモニウム塩、そのＮ−オキシドまたはその塩と組み合わせて用いられる他のＨＩＶ感染の予防および／または治療剤の例としては、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、ケモカイン拮抗剤（例えば、ＣＣＲ２拮抗剤、ＣＣＲ３拮抗剤、ＣＣＲ４拮抗剤、ＣＣＲ５拮抗剤、ＣＸＣＲ４拮抗剤等）、フュージョン阻害剤、ＨＩＶ−１の表面抗原に対する抗体、ＨＩＶ−１のワクチン等が挙げられる。
逆転写酵素阻害剤として、具体的には、（１）核酸系逆転写酵素阻害剤のジドブジン（商品名：レトロビル）、ジダノシン（商品名：ヴァイデックス）、ザルシタビン（商品名：ハイビッド）、スタブジン（商品名：ゼリット）、ラミブジン（商品名：エピビル）、アバカビル（商品名：ザイアジェン）、アデフォビル、アデフォビル  ジピボキシル、エントリシタビン（商品名：コビラシル）、ＰＭＰＡ（商品名：テノフォヴィル）等、（２）非核酸系逆転写酵素阻害剤のネビラピン（商品名：ビラミューン）、デラビルジン（商品名：レスクリプター）、エファビレンツ（商品名：サスティバ、ストックリン）、カプラヴィリン（ＡＧ１５４９）等が挙げられる。
プロテアーゼ阻害剤として、具体的には、インジナビル（商品名：クリキシバン）、リトナビル（商品名：ノービア）、ネルフィナビル（商品名：ビラセプト）、サキナビル（商品名：インビラーゼ、フォートベース）、アンプリナビル（商品名：エジネラーゼ）、ロピナビル（商品名：カレトラ）、ティプラナビル等が挙げられる。
ケモカイン拮抗剤としては、ケモカインレセプターの内因性のリガンド、またはその誘導体および非ペプチド性低分子化合物、またはケモカインレセプターに対する抗体が含まれる。
ケモカインレセプターの内因性のリガンドとしては、具体的には、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β、ＲＡＮＴＥＳ、ＳＤＦ−１α、ＳＤＦ−１β、ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−４、エオタキシン（Ｅｏｔａｘｉｎ）、ＭＤＣ等が挙げられる。
内因性リガンドの誘導体としては、具体的には、ＡＯＰ−ＲＡＮＴＥＳ、Ｍｅｔ−ＳＤＦ−１α、Ｍｅｔ−ＳＤＦ−１β等が挙げられる。
ケモカインレセプターの抗体としては、具体的には、Ｐｒｏ−１４０等が挙げられる。
ＣＣＲ２拮抗剤としては、具体的には、ＷＯ９９／０７３５１号、ＷＯ９９／４０９１３号、ＷＯ００／４６１９５号、ＷＯ００／４６１９６号、ＷＯ００／４６１９７号、ＷＯ００／４６１９８号、ＷＯ００／４６１９９号、ＷＯ００／６９４３２号、ＷＯ００／６９８１５号、またはＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１０，１８０３（２０００）に記載された化合物等が挙げられる。
ＣＣＲ３拮抗剤としては、具体的には、ＤＥ１９８３７３８６号、ＷＯ９９／５５３２４号、ＷＯ９９／５５３３０号、ＷＯ００／０４００３号、ＷＯ００／２７８００号、ＷＯ００／２７８３５号、ＷＯ００／２７８４３号、ＷＯ００／２９３７７号、ＷＯ００／３１０３２号、ＷＯ００／３１０３３号、ＷＯ００／３４２７８号、ＷＯ００／３５４４９号、ＷＯ００／３５４５１号、ＷＯ００／３５４５２号、ＷＯ００／３５４５３号、ＷＯ００／３５４５４号、ＷＯ００／３５８７６号、ＷＯ００／３５８７７号、ＷＯ００／４１６８５号、ＷＯ００／５１６０７号、ＷＯ００／５１６０８号、ＷＯ００／５１６０９号、ＷＯ００／５１６１０号、ＷＯ００／５３１７２号、ＷＯ００／５３６００号、ＷＯ００／５８３０５号、ＷＯ００／５９４９７号、ＷＯ００／５９４９８号、ＷＯ００／５９５０２号、ＷＯ００／５９５０３号、ＷＯ００／６２８１４号、ＷＯ００／７３３２７号、またはＷＯ０１／０９０８８号に記載された化合物等が挙げられる。
ＣＣＲ５拮抗剤としては、具体的には、ＷＯ９９／１７７７３号、ＷＯ９９／３２１００号、ＷＯ００／０６０８５号、ＷＯ００／０６１４６号、ＷＯ００／１０９６５号、ＷＯ００／０６１５３号、ＷＯ００／２１９１６号、ＷＯ００／３７４５５号、ＥＰ１０１３２７６号、ＷＯ００／３８６８０号、ＷＯ００／３９１２５号、ＷＯ００／４０２３９号、ＷＯ００／４２０４５号、ＷＯ００／５３１７５号、ＷＯ００／４２８５２号、ＷＯ００／６６５５１号、ＷＯ００／６６５５８号、ＷＯ００／６６５５９号、ＷＯ００／６６１４１号、ＷＯ００／６８２０３号、特開２０００−３０９５９８号、ＷＯ００／５１６０７号、ＷＯ００／５１６０８号、ＷＯ００／５１６０９号、ＷＯ００／５１６１０号、ＷＯ００／５６７２９号、ＷＯ００／５９４９７号、ＷＯ００／５９４９８号、ＷＯ００／５９５０２号、ＷＯ００／５９５０３号、ＷＯ００／７６９３３号、ＷＯ９８／２５６０５号、ＷＯ９９／０４７９４号、ＷＯ９９／３８５１４号、またはＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１０，１８０３（２０００）に記載された化合物等が挙げられる。
ＣＸＣＲ４拮抗剤としては、具体的には、ＡＭＤ−３１００、Ｔ−２２、ＫＲＨ−１１２０、またはＷＯ００／６６１１２号に記載された化合物等が挙げられる。
フュージョン阻害剤としては、具体的には、Ｔ−２０（ｐｅｎｔａｆｕｓｉｄｅ）、Ｔ−１２４９等が挙げられる。
以上の併用薬剤は例示であって、本発明はこれらに限定されるものではない。
代表的な逆転写酵素阻害剤およびプロテアーゼ阻害剤の通常の臨床投与量は、例えば、以下に示すとおりであるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
ジドブジン：１００ｍｇカプセル、１回２００ｍｇ、１日３回；
３００ｍｇ錠剤、１回３００ｍｇ、１日２回；
ジダノシン：２５〜２００ｍｇ錠剤、１回１２５〜２００ｍｇ、１日２回；
ザルシタビン：０．３７５ｍｇ〜０．７５ｍｇ錠剤、１回０．７５ｍｇ、１日３回；
スタブジン：１５〜４０ｍｇカプセル、１回３０〜４０ｍｇ、１日２回；
ラミブジン：１５０ｍｇ錠剤、１回１５０ｍｇ、１日２回；
アバカビル：３００ｍｇ錠剤、１回３００ｍｇ、１日２回；
ネビラピン：２００ｍｇ錠剤、１回２００ｍｇ、１４日間１日１回、その後１日２回；
デラビルジン：１００ｍｇ錠剤、１回４００ｍｇ、１日３回；
エファビレンツ：５０〜２００ｍｇカプセル、１回６００ｍｇ、１日１回；
インジナビル：２００〜４００カプセル、１回８００ｍｇ、１日３回；
リトナビル：１００ｍｇカプセル、１回６００ｍｇ、１日２回；
ネルフィナビル：２５０ｍｇ錠剤、１回７５０ｍｇ、１日３回；
サキナビル：２００ｍｇカプセル、１回１，２００ｍｇ、１日３回；
アンプレナビル：５０〜１５０ｍｇ錠剤、１回１，２００ｍｇ、１日２回。
【発明を実施するための最良の形態】  以下、参考例および実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
クロマトグラフィーによる分離の箇所およびＴＬＣに示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。
ＮＭＲデータは特に記載しない限りＨ−ＮＭＲのデータである。
ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内は測定に使用した溶媒を示す。
化合物の命名はＩＵＰＡＣ命名法に準じて命名した。
参考例１：
１−ベンジル−４−（２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノカルボニル）−４−（Ｎ−ブチル−Ｎ−（（２Ｒ，３Ｒ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパノイル）アミノ）ピペリジン
ベンジルピペリドン（４９．４ｇ）のメタノール溶液（１Ｌ）に、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロパン酸（７５ｇ）、ｎ−ブチルアミン（２５８ｍＬ）を加えた。室温で数分撹拌した後、２−（モルホリン−４−イル）エチルイソシアニド（３６ｍＬ）を加えた。反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。反応混合物に室温で濃塩酸（２６１ｍＬ）を加え、さらに５０℃で加熱し撹拌した。反応混合物を濃縮し、水（５００ｍＬ）、酢酸エチル（１Ｌ）を加え、炭酸ナトリウム粉末を加え、抽出した。さらに、水層を酢酸エチル（２Ｌ）にて抽出した。すべての有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（１５１ｇ：残留溶媒を含む）を得た。この生成物は精製することなく次の反応に用いた。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）。
実施例１：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−フェニルメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
2004026873.tif 000025
参考例１で製造した化合物（１５１ｇ）のトルエン溶液（１Ｌ）に、酢酸（７１．６ｍＬ）を加えた。７０℃で１時間加熱撹拌した。室温に戻した後、酢酸エチル（１．５Ｌ）で希釈し、水（２００ｍＬ）で有機層を２回洗浄した。有機層を飽和重曹水（８００ｍＬ）で中和した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、下記物性値を有する本発明化合物（１０３ｇ）を得た。また、通常の方法により、相当する酸付加物塩に変換した。
フリー体：
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５１−７．２４，４．１３，３．８８，３．６０−２．９５，２．４２−２．１１，２．１０−１．５６，１．５４−１．０８，１．０８−０．７９。
塩酸塩：
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７６（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６０−７．４７，４．３５，４．１５，３．９９，３．７４，３．５５−３．４２，３．３３−３．２０，２．５４−２．３５，２．１２−１．９０，１．８０−１．６５，１．４４−１．１５，１．０１−０．８７。
メタンスルホン酸塩：
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５１−７．２２，４．３６，４．１４，４．００，３．７６，３．５９−３．３８，３．３０−３．０３，２．７０，２．５４−１．８３，１．８２−１．５６，１．５３−１．０８，１．０６−０．７７。
参考例２：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
２０％水酸化パラジウム炭素（２０ｇ，ｗｅｔ）に、実施例１で製造した化合物（１０２．５ｇ）のエタノール溶液（１Ｌ）を加えた。反応混合物を水素雰囲気下、５０℃で３時間撹拌した。反応混合物をセライト（商品名）を通してろ過した。ろ液に氷冷下４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加え、濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（８３ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３２（ブタノール：酢酸：水＝４：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．１６，３．９５，３．７０，３．５２，３．３７，３．２８，３．２２−３．１３，２．４６−１．９３，１．８０−１．６４，１．４８−１．１５，１．０２−０．８７。
比旋光度：［α］Ｄ−３７．５（ｃ１．０４、メタノール、１８℃）。
実施例２：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−メチルスルホニルアミノフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000026
参考例２で製造した化合物（１００ｍｇ）のジメチルホルムアミド溶液（３ｍＬ）に、酢酸（１６μＬ）（またはトリエチルアミン（４０μＬ））を加えた。反応混合物にＮ−（４−ホルミルフェニル）メタンスルホンアミド（５６ｍｇ）と水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（８２ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝２０：１〜１０：１）によって精製し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加え、濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（７２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６７（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３，７．３４，４．３２，４．１５，３．９９，３．７４，３．５４−３．４２，３．３３−３．１６，３．０１，２．４９−２．２４，２．１４−１．９１，１．８０−１．６０，１．４０−１．１５，１．００−０．８７。
実施例２（１）〜実施例２（１６５）：
Ｎ−（４−ホルミルフェニル）メタンスルホンアミドの代わりに相当するアルデヒド誘導体を用いて、実施例２と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例２（１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０５，７．６１，７．１９，７．０８，４．３８，４．１７，４．０２，３．７８，３．６０−３．４０，３．３０−３．１０，２．５６−１．８６，１．８２−１．６０，１．５２−１．１６，１．０６−０．８２，０．９７。
実施例２（２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（５−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）ピリジン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５１（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５１，７．８９，７．６６，７．６０，７．１６，４．５２，４．１６，４．１１，３．８５，３．６１−３．５０，３．３３−３．２０，２．９２，２．６２−２．３５，２．１６−１．９１，１．７８−１．６５，１．４５−１．１５，１．０５−０．８６，０．９７。
実施例２（３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（５−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ−１−オキシド）ピリジン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000027
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４５（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３１，７．９３，７．７５，７．２５，７．２４，４．５８，４．１６，４．１３，３．８７，３．５２−３．４８，３．３０−３．１９，２．９２，２．５１−２．３０，２．１６−１．９２，１．８０−１．６２，１．４５−１．１８，１．０５−０．８８，０．９６。
実施例２（４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２，６−ジメチル−４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３，７．０４，６．８７，４．４９，４．２０，４．１７，３．９６，３．６２−３．４２，３．３８−３．１０，２．９１，２．６２−１．５８，２．４７，１．５４−０．８０，０．９５。
実施例２（５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（５−（４−メトキシフェニルメチルアミノカルボニル）ピリジン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．１２，８．３３，７．７０，７．２９，６．８８，４．６１，４．５２，４．１６，４．１０，３．８５，３．７６，３．６１−３．５０，３．３０−３．２６，２．６２−２．４２，２．１３，２．０４−１．９２，１．８１−１．６１，１．５０−１．１５，１．００−０．８６，０．９７。
実施例２（６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−メチルピリジン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．０９，８．７６，８．０１，４．５８，４．１５，４．０７，３．８２，３．６２−３．４８，３．３６，３．２８，２．８３，２．７５−２．４２，２．１３−１．９１，１．８０−１．６３，１．４５−１．１５，１．００−０．８７。
実施例２（７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−クロロピリジン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５８，８．１０，７．５９，４．４３，４．１５，４．０１，３．７７，３．５６−３．４５，３．３３−３．１９，２．５９−２．３５，２．１４−１．９２，１．８０−１．６２，１．４５−１．１５，１．００−０．８７。
実施例２（８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−アミノピリジン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４８（クロロホルム：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１７−８．１４，７．０７，４．３０，４．１５，３．９７，３．７４，３．６０−３．４５，３．３７−３．２６，２．７０−２．４０，２．１３−１．９１，１．８０−１．６０，１．４５−１．１０，１．０２−０．８７，０．９５。
実施例２（９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７，７．０２，４．２８，４．１５，３．９６，３．８２，３．７０，３．５８−３．３６，３．３０−３．１０，２．５６−２．２０，２．１８−１．８６，１．８２−１．５６，１．５０−１．０６，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（１０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４２，７．３１，４．３０，４．１４，３．９８，３．７０，３．６０−３．０８，２．５６−２．２０，２．３７，２．１８−１．８４，１．８２−１．５８，１．５４−１．０６，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（１１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−ヒドロキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４９（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３５，６．８７，４．２４，４．１５，３．９６，３．６８，３．５８−３．３６，３．３０−３．０６，２．５４−１．８２，１．８０−１．５８，１．４８−１．０６，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（１２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−カルボキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５３（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１３，７．６７，４．４４，４．１５，４．０２，３．７８，３．６２−３．４０，３．３８−３．０２，２．５６−１．８４，１．８２−１．５６，１．５４−１．０６，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（１３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８１，７．６３，４．４０，４．１５，４．００，３．７６，３．６０−３．３８，３．３６−３．１８，３．２７，２．７０−２．３８，２．１６−１．８４，１．８２−１．５６，１．５０−１．０６，１．０４−０．８０，０．９４。
実施例２（１４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９１−７．８４，４．４７，４．１５，４．０２，３．７８，３．５８−３．４０，３．３０−３．１８，２．７１，２．６４−２．３６，２．１８−１．８４，１．８２−１．５６，１．５２−１．０６，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（１５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７，７．０５，４．２８，４．１４，４．０８，３．９６，３．８７，３．７０，３．５８−３．３６，３．３０−３．０８，２．５８−２．２０，２．１８−１．８４，１．８２−１．５８，１．５４−１．０６，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（１６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（ピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．２４，８．９７−８．８９，８．１６，４．６３，４．１５，４．０４，３．８４，３．６６−３．１８，２．８４−２．３８，２．２０−１．８４，１．８２−１．５６，１．５２−１．０６，１．０４−０．８０，０．９４。
実施例２（１７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（ピリジン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８１，８．２０，７．８４，７．７２，４．６２，４．１６，４．１４，３．８６，３．６６−３．４２，３．４０−３．２０，２．７２−２．２６，２．２０−１．８６，１．８４−１．５８，１．５６−１．０６，１．０４−０．８０，０．９６。
実施例２（１８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（酢酸エチル：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５８，７．５０，４．３５，４．１４，３．９８，３．７４，３．５８−３．３６，３．３０−３．１２，２．５８−２．２２，２．２０−１．８４，１．８２−１．５６，１．５２−１．０６，１．０４−０．７８，０．９５。
実施例２（１９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−シアノフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（酢酸エチル：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８７，７．７９，４．４５，４．１５，４．０２，３．７８，３．６０−３．３６，３．３０−３．１６，２．６０−２．２４，２．１８−１．８２，１．８０−１．５６，１．５４−１．０６，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（２０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−シクロヘキシルメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２８（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．１６，３．９６，３．７８−３．４０，３．３８−３．２０，３．００，２．６４−２．２６，２．２０−１．６０，１．５８−０．８０，０．９７。
実施例２（２１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．１６，４．０６−３．８６，３．８０−３．４０，３．３８−３．１６，３．０６，２．６６−２．３２，２．２８−１．５８，１．５６−１．０６，１．０４−０．８０，０．９７。
実施例２（２２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（ピリジン−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．９８，８．４４，４．７０，４．１５，４．１０，３．８４，３．６６−３．１６，２．８４−２．３６，２．２０−１．８４，１．８２−１．５６，１．５４−１．０６，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（２３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−メトキシピリジン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５２（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５０，８．３４，７．０６，４．４１，４．１５，４．１１，４．００，３．７８，３．６０−３．４０，３．３８−３．１６，２．６６−２．４０，２．１８−１．８４，１．８２−１．６０，１．５２−１．０４，１．０４−０．８０，０．９４。
実施例２（２４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−メチルカルボニルアミノピリジン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６０，８．４８，７．７３，４．４７，４．１５，４．０２，３．７６，３．６４−３．４０，３．３８−３．１８，２．６６−２．３８，２．３０，２．１８−１．８４，１．８２−１．５６，１．５０−１．０６，１．０４−０．８０，０．９４。
実施例２（２５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−メチルスルホニルアミノピリジン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４２，７．９９，７．１２，４．３６，４．１５，４．００，３．７６，３．６０−３．４０，３．３８−３．１４，３．３０，２．６０−２．２４，２．２２−１．８４，１．８２−１．５８，１．５４−１．０６，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（２６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−メチルアミノカルボニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９２，７．６８，４．４２，４．１５，４．０２，３．７６，３．５８−３．３８，３．３２−３．１０，２．９２，２．５８−２．２４，２．１８−１．８４，１．８２−１．５６，１．５０−１．０６，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（２７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−メチル−１−オキシドピリジン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000028
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．００，８．２３，７．８９，４．５１，４．１５，４．０４，３．８０，３．６２−３．４２，３．４０−３．２０，２．８０−２．４０，２．７０，２．２０−１．８４，１．８２−１．５６，１．５２−１．０６，１．０４−０．８０，０．９４。
実施例２（２８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（５−カルボキシピリジン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４７（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．２５，８．４４，７．６３，４．６３，４．２０−４．１６，３．９４−３．８２，３．６４−３．５０，３．３０−３．１６，２．６１−２．３６，２．２４−２．１０，２．０６−１．９０，１．８２−１．６２，１．５２−１．１４，１．１２−０．８５。
実施例２（２９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（５−メチルピリジン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５９（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７７，８．２９，８．０６，４．６４，４．１５，４．１０，３．８７，３．５５−３．５２，３．３３，３．２７，２．６５，２．５４−２．４８，２．１５−１．９１，１．７６−１．６５，１．４５−１．１４，１．００−０．８６。
実施例２（３０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−オキシドピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000029
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．９８，８．７０，８．２６，７．８７，４．５３，４．１６，４．１１，３．８２，３．６０−３．４９，３．３４，３．２８，２．６１−２．４６，２．１５−１．９１，１．７５−１．６５，１．３９−１．１４，１．００−０．９２。
実施例２（３１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−オキシドピリジン−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000030
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４１（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７４，８．１４，４．５５，４．１５，４．０６，３．８２，３．５９−３．４７，３．３６，３．２８，２．７３−２．４２，２．１３−１．９１，１．７５−１．６４，１．４０−１．１４，１．００−０．８６。
実施例２（３２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）フェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７，７．４１，７．１２，７．０８，４．３４，４．１５，４．００，３．７６，３．７２，３．５８−３．３８，３．３２−３．１０，２．９４，２．５８−２．２４，２．２０−１．８６，１．８４−１．６０，１．５２−１．０６，１．１１，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（３３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−メチルアミノカルボニルピリジン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８２，８．１９，４．５１，４．１５，４．０６，３．８０，３．５８−３．４０，３．３２−３．０８，２．９７，２．５８−２．２４，２．２０−１．８２，１．８０−１．５８，１．５０−１．０６，１．０４−０．７８，０．９４。
実施例２（３４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（５−（４−メチルアミノカルボニルフェニル）ペンチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７２，７．２９，４．１６，３．９２，３．７６−３．４２，３．３６−３．０２，２．９０，２．７８−２．６４，２．５８−２．２２，２．２０−１．５８，１．５６−１．０６，１．０４−０．８０，０．９７。
実施例２（３５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−アミノ−１−オキシドピリジン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
2004026873.tif 000031
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５１（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５３，８．０４，７．１９，４．３１，４．１５，３．９８，３．７６，３．６４−３．４２，３．４０−３．２０，２．７６−２．３０，２．２０−１．８４，１．８２−１．５８，１．５２−１．０６，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（３６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−メチルアミノカルボニル−１−オキシドピリジン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000032
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６７，８．３９，７．８５，４．４６，４．１５，４．０６，３．８０，３．６０−３．４２，３．３２−３．１４，３．０１，２．６０−２．２８，２．２０−１．８４，１．８２−１．５８，１．５０−１．０６，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（３７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（５−（４−カルボキシフェニル）ペンチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５８（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９３，７．３１，４．１６，３．９４，３．７８−３．４０，３．３２−３．０２，２．８０−２．６４，２．５６−２．２２，２．２０−１．６０，１．５６−１．０６，１．０４−０．８０，０．９７。
実施例２（３８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）シクロヘキシルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１２（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５，６．９６，４．３７，４．１７，３．９８，３．７２，３．６４−３．５５，３．３３−３．２０，３．０８−３．０６，２．８９，２．６０−２．４１，２．２４−１．９３，１．８０−１．６３，１．５７−１．１９，１．００−０．９１。
実施例２（３９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−シクロヘキシルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６０（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４２，７．００，４．３７，４．２７，４．１５，３．９７，３．７１，３．５３−３．４０，３．３３−３．１５，２．４９−１．９５，１．８５−１．１８，１．００−０．８７。
実施例２（４０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−ベンジルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７２（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４５，７．３４，７．２９−７．１７，４．３１，４．１４，４．００，３．９８，３．７３，３．５２−３．４１，３．３３−３．１４，２．４７−２．２０，２．１３−１．９１，１．８０−１．６３，１．４５−１．１５，１．００−０．８７。
実施例２（４１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−フェニルエテニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７６−７．６４，７．６２−７．４６，７．４２−７．１６，４．３６，４．１５，４．００  ３．７８，３．６０−３．４０，３．３８−３．１０，２．６０−１．８６，１．８４−１．５８，１．５４−１．０８，１．０６−０．８０，０．９５。
実施例２（４２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３−フェノキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０−６．９６，４．３３，４．１５，４．００，３．７４，３．５８−３．３６，３．３０−３．０８，２．５４−１．８４，１．８２−１．５８，１．５４−１．０６，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（４３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−クロロ−１−オキシドピリジン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000033
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７６，７．８８，７．７８，４．４３，４．１５，４．０４，３．８０，３．６４−３．４２，３．３２−３．１６，２．６４−２．３２，２．２０−１．８４，１．８２−１．６０，１．５０−１．０６，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（４４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（６−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）ヘキシル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７６，６．９５，４．１６，４．０５，３．９４，３．７８−３．４４，３．３２−３．０８，２．８９，２．６０−２．２４，２．２０−１．０８，１．０６−０．８０，０．９７。
実施例２（４５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−（４−メチルアミノカルボニルフェニルメチル）ピペリジン−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９２，７．６５，４．３９，４．１５，３．９６，３．７８−３．２２，３．１８−２．９６，２．９３，２．８０−２．３８，２．３６−１．８６，１．８２−１．１０，１．０６−０．８０，０．９６。
実施例２（４６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１１（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．００，７．７４，４．４２，４．１４，４．００，３．８４−３．６６，３．６０−３．２０，２．９９，２．６４−２．３６，２．１８−１．８４，１．８２−１．５８，１．５０−１．０６，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（４７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（６−（４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）ヘキシル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．１７，６．８９，４．１６，３．９７，３．９３，３．６８，３．６０−３．５０，３．３５−３．１０，２．８７，２．６０−２．３０，２．２０−１．１０，１．００−０．８０，０．９７。
実施例２（４８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−エチルスルホニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３，７．２９，７．０６，７．０２，４．３２，４．１５，３．９８，３．７４，３．５８−３．３８，３．３０−３．１０，３．０８，２．５６−２．２０，２．１８−１．８４，１．８２−１．５８，１．５０−１．０６，１．３２，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（４９）：
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．１８，６．９２，４．０７−４．０２，３．８３−３．６９，３．６１−３．５７，３．４５，３．２６−３．２０，２．８７，２．６０−２．４５，２．２５−１．１５，１．０５−０．９０，０．９６。
実施例２（５０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルカルボニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５６（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９−７．４９，７．０６−６．９６，４．３２，４．１５，３．９５，３．７０，３．５９−３．３８，３．３０−３．１０，２．５２−２．２２，２．１２，２．１２−１．８８，１．８０−１．６０，１．４８−１．１２，１．０３−０．８０，０．９５。
実施例２（５１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−ベンジルピペリジン−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５２（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６０−７．４２，４．３３，４．１５，３．９５，３．７８−３．４６，３．４６−３．２２  ３．１６−３．００，２．７５，２．６０，２．４２，２．３６−２．１５，２．１５−１．８６，１．８２−１．５０，１．５０−１．０５，１．０４−０．８０，０．９６。
実施例２（５２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３−フェニルアミノカルボニルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４６（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９−７．５２，７．３５−７．２６，７．１０，４．１７，３．９６，３．７１，３．６５−３．４８，３．３２−３．１２，２．６５，２．５７−２．２７，２．２４−１．８８，１．８５−１．６１，１．５５−１．０８，１．０６−０．８０，０．９６。
実施例２（５３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（ｃｉｓ−２−フェノキシメチルシクロプロピルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２５（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２６，６．９５−６．９０，４．３４，４．１６，３．９９，３．８１，３．７４−３．４５，３．３４−３．１１，２．５１−２．３１，２．１７−１．９１，１．７７−１．６４，１．５０−１．１１，１．００−０．８５，０．９８，０．６４。
実施例２（５４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（ｔｒａｎｓ−２−フェノキシメチルシクロプロピルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１９（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２５，６．９４−６．８８，４．１８，４．１７，３．９８，３．８５−３．５０，３．３４−３．１６，３．０２，２．５６−２．２５，２．１９−１．９０，１．８２−１．６５，１．５１−１．１５，１．００−０．８７，０．９８，０．８１。
実施例２（５５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（５−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）ペンチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．１６，４．１６，３．９２，３．６７，３．５８−３．４８，３．３０−３．２０，３．１４−３．０８，２．９１，２．６３，２．５２−２．４０，２．４１，２．１５−１．９０，１．８４−１．６２，１．４８−１．１５，１．００−０．８５，０．９７。
実施例２（５６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（２−フェニルエチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６７（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４３，７．２９，７．２５−７．１９，７．１５−７．１２，４．３０，４．１５，３．９８，３．７２，３．５５−３．３５，３．３０−３．１２，２．９８−２．９１，２．５０−２．２０，２．１４−１．９０，１．８０−１．６０，１．４５−１．１５，１．００−０．８６，０．９５。
実施例２（５７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３−ジフェニル−２−プロペニル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７８（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０−７．４２，７．３２，７．１９，６．２７，４．１４，３．８５，３．８４，３．６２−３．４５，３．３０−３．１５，２．５２−２．２５，２．１５−１．９１，１．８０−１．６２，１．４５−１．１６，０．９７，０．９６−０．８５。
実施例２（５８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−エトキシエチル）アミノカルボニル）フェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１９（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３８，６．９８，４．１６，４．１０，３．９７，３．７９−３．３２，３．３０−３．１２，２．５６−２．３９，２．３１，２．１２，２．０６−１．８２，１．７８−１．６０，１．４９−１．０３，１．０２−０．８０，０．９７。
実施例２（５９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）プロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５３（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ６．７６−６．６８，５．９０，４．１５，３．９１，３．６６，３．６０−３．４５，３．３３−３．０９，２．６４，２．４９−２．２６，２．１５−１．９２，１．８０−１．６５，１．４０−１．１４，１．００−０．８７。
実施例２（６０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４５（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７３，７．４７，７．３６，７．３１，４．３２，４．１４，４．０７，３．９９，３．７４，３．５２−３．４１，３．２５−３．１４，２．８９，２．４７−２．２４，２．１３−１．９１，１．８０−１．６５，１．４０−１．１５，１．００−０．８６。
実施例２（６１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９３，７．４７，７．３７，７．３２，４．３２，４．１４，４．０９，３．９８，３．７４，３．５３−３．３６，３．２９−３．１３，２．４９−２．２４，２．１３−１．９１，１．８０−１．６５，１．４０−１．１８，１．００−０．９１。
実施例２（６２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（ｃｉｓ−２−フェニルシクロプロピル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６８（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２３，７．０８，７．０３−６．９６，４．１８，４．１４，３．９０，３．６３，３．４７，３．３３−３．０８，２．６０−２．５２，２．４３，２．３４，２．２１，２．１１−１．９２，１．８４−１．６０，１．５４，１．４６，１．４５−１．１０，０．９９−０．８５，０．９５。
実施例２（６３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６２（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４５，７．３０−７．２３，７．１７−７．１２，４．３２，４．１５，３．９９，３．７４，３．５３−３．４０，３．３０−３．１０，２．５１−１．８５，２．２０，１．８４−１．６０，１．５４−１．４５，１．４５−１．１８，０．９９−０．８３，０．９５。
実施例２（６４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７６（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６９，７．４１，７．２９，７．２１，４．２４，４．１４，３．９４，３．６９，３．４９，３．４２−３．３３，３．２５，３．１７，２．４８−２．１８，２．３６，２．１６−１．８８，１．８０−１．６２，１．４８−１．１０，１．０２−０．８０，０．９４。
実施例２（６５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−フェニルイミダゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２７（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．００−７．９５，７．７２−７．６５，４．５６，４．１６，４．０８，３．８３，３．６３−３．５１，３．３５，３．２７，２．７３−２．５１，２．１７−１．９２，１．８０−１．６５，１．４５−１．１４，１．００−０．８５。
実施例２（６６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２，３−ジフェニルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６８（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３７−７．２４，７．２４−７．１０，７．０７−７．０３，４．１２，３．９１，３．７５，３．６２−３．３５，３．３０−３．１８，３．１８−２．９５，２．８７，２．４４−１．８９，１．８０−１．６０，１．４５−１．１０，１．００−０．８０。
実施例２（６７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メトキシカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０２，７．６３，７．１６，７．０６，４．３６，４．１５，３．９８，３．８８，３．７４，３．６２−３．３７，３．３３−３．１５，２．６５−２．２８，２．１８−１．８４，１．８３−１．５５，１．５３−１．０７，１．０７−０．７７。
実施例２（６８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルベンジルスルホニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５２（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８，７．２４，７．１４，４．４０，４．３１，４．１５，３．９８，３．７３，３．５８−３．３８，３．２５，３．１９，２．５３−２．３８，２．３８−２．２２，２．２１，２．１８−１．８８，１．８１−１．６０，１．５０−１．１２，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（６９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３６（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１７，７．９０，７．８７，７．７６，４．４９，４．１６，４．０６，３．８１，３．６１−３．４３，３．３０−３．１２，２．６２−２．２８，２．２０−１．８７，１．８４−１．６０，１．５５−１．０８，１．０８−０．８０，０．９５。
実施例２（７０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５１（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９５，７．８９，７．８６，７．７７，４．４８，４．１６，４．０６，３．８０，３．６１−３．４０，３．３０−３．１０，２．９５，２．６０−２．２８，２．１９−１．８７，１．８４−１．６０，１．５４−１．０８，１．０５−０．７９，０．９５。
実施例２（７１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−（ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．９５，８．６５，８．３４，４．６５，４．２０−４．０６，４．１５，３．９４−３．８０，３．６６−３．４８，３．３８−３．２２，３．２６，２．６５，２．５３−２．４２，２．１８−１．８８，１．８１−１．６０，１．５０−１．０８，１．０２−０．８０，０．９５。
実施例２（７２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４５（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４−７．９８，７．８６，７．５２−７．４６，４．５４，４．１５，４．１２，３．８７，３．６６−３．４６，３．３３−３．１３，３．２５，２．６０−２．４３，２．３５，２．１６，２．０８−１．９０，１．８２−１．６０，１．５０−１．１０，１．０６−０．８０，０．９５。
実施例２（７３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２１（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１２，７．８３，７．７７，７．６８，４．４３，４．１５，４．０４，３．７８，３．６０−３．４２，３．３０−３．１０，３．２６，２．５５−２．２４，２．１３，２．０８−１．８６，１．８２−１．６０−１．５０−１．０８，１．０２−０．８０，０．９５。
実施例２（７４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５５（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０２，７．５４，７．４７，７．１１，５．２２，４．２８，４．１５，３．９７，３．７１，３．５７−３．３７，３．３０−３．０８，２．５１−２．１８，２．１７−１．８７，１．８２−１．５８，１．５０−１．０９，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（７５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４７（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８２，７．５３，７．４８，７．１０，５．２０，４．２８，４．１４，３．９５，３．７０，３．５９−３．３７，３．３０−３．１２，２．９１，２．５４−２．２０，２．１６−１．８６，１．８３−１．５９，１．５４−１．１２，１．０４−０．８０，０．９４。
実施例２（７６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（イミダゾール−１−イル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７５（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．５６，８．１５，８．００−７．８４，７．８１，４．４８，４．１５，４．０３，３．７７，３．６４−３．４１，３．４０−３．２０，３．２６，２．７２−２．３６，２．１６−１．８８，１．８０−１．６０，１．４８−１．１０，１．０２−０．８０，０．９５。
実施例２（７７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−イル）メチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．８３（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２９，８．１０，７．７２−７．３６，４．５３，４．１５，４．０６，３．８０，３．６０−３．４４，３．３４−３．１０，３．２６，２．６０−２．２２，２．１８−１．８８，１．８２−１．６０，１．５０−１．０６，１．０４−０．８８。
実施例２（７８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（５−（４−メトキシフェニル）チオフェン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．８８（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５８，７．２９，６．９７，４．５９，４．１５，４．０３，３．８２，３．７８，３．６２−３．４０，３．３８−３．０９，３．２７，２．５８−２．２０，２．２０−２．１０，２．０８−１．８８，１．８０−１．６０，１．４８−１．１２，１．０２−０．８６，０．９６。
実施例２（７９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３−（４−ヒドロキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．８０（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８６−７．６４，７．５８−７．３６，６．９４−６．８０，４．４０，４．１５，４．０３，３．７７，３．５８−３．４２，３．３８−３．００，２．５６−２．１６，２．１６−１．８４，１．８２−１．５９，１．５０−１．０８，１．０８−０．８０，０．９４。
実施例２（８０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−フェニルピリジン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．９３（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．１３，８．７３，８．３５，８．０８−７．９０，７．７６−７．６０，４．６２，４．１６，４．１０，３．８４，３．６０−３．２６，３．４０−３．２０，３．２６，２．６８，２．５８−２．４０，２．１８−１．８６，１．８２−１．６０，１．４８−１．０８，１．０６−０．８０，０．９４。
実施例２（８１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５７（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６，７．６０，７．０５，５．２３，４．３７，４．１５，４．０１，３．７５，３．５９−３．３９，３．３０−３．１０，２．５６−２．２２，２．１７−１．８６，１．８５−１．６０，１．５２−１．１０，１．０５−０．７９，０．９４。
実施例２（８２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５１（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７７，７．５９，７．０４，５．２１，４．３７，４．１５，４．００，３．７５，３．５８−３．３９，３．３０−３．１０，２．８９，２．５６−２．２４，２．１７−１．８６，１．８５−１．６０，１．５５−１．１２，１．０６−０．８０，０．９４。
実施例２（８３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１５（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４−７．９５，７．７２−７．６４，７．４５，４．６５，４．４３，４．１５，４．０２，３．７７，３．５８−３．４０，３．３８−３．２２，３．２５，２．５４−２．２６，２．１８−１．８８，１．８２−１．６０，１．４８−１．１０，１．０４−０．８０，０．９４。
実施例２（８４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５６（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８７，７．６０−７．４４，４．３２，４．１６，４．００，３．７７，３．６２−３．４８，３．３８−３．１８，３．２７，２．６０−２．３２，２．３９，２．２１−１．９０，１．８４−１．６４，１．５２−１．１０，１．０８−０．８０，０．９６。
実施例２（８５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルカルボニルアミノフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４６（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４５−７．４２，７．３４，７．１５，４．３１，４．１４，３．９８，３．９７，３．７３，３．５３−３．４２，３．２６−３．１１，２．４７−１．９２，２．０９，１．８０−１．６５，１．４５−１．１４，１．００−０．９１，０．９４。
実施例２（８６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（５−（４−クロロフェニル）フラン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．９０（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５，７．４３，６．９０，６．８５，４．５２，４．１５，４．０７，３．８０，３．６０−３．４４，３．３８−３．１０，３．２５，２．５８−２．４４，２．３６，２．１７，２．０８−１．８６，１．８２−１．６０，１．５０−１．１２，１．０８−０．８８，０．９５。
実施例２（８７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６９（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９３，７．７８，７．６０，７．４３，４．６３，４．１４，４．１３，３．６３，３．５５−３．１０，２．９０，２．４１−２．１５，２．０４−１．８３，１．８０−１．６０，１．４８−１．１０，１．０２−０．８０，０．９５。
実施例２（８８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−メチルベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７９（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．００−７．８６，７．７４−７．６０，４．９６，４．２３，４．１６，３．９６，３．７６−３．６２，３．５６，３．４２−３．２０，３．２７，２．８０−２．４２，２．１８−１．８６，１．８２−１．６２，１．４６−１．０８，１．０２−０．８０，０．９４。
実施例２（８９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−シクロプロピルメチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７５（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８６，７．６０，７．１４，７．０８，４．３６，４．１５，４．００，３．７５，３．６０−３．３７，３．３４−３．１２，２，５６−２．２４，２．１８−１．８６，１．８０−１．６０，１．５０−０．８０，０．９５，０．５６−０．４８，０．３３−０．２４。
実施例２（９０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（２−ブチニルアミノカルボニル）フェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７７（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８６，７．６０，７．１５，７．０７，４．３６，４．１５，４．０８，３．９８，３．７６，３．６０−３．３６，３．３４−３．１０，３．２６，２．５２−２．２４，２．１８−１．８８，１．８２−１．６２，１．７９，１．５０−１．１２，１．０２−０．８０，０．９５。
実施例２（９１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３−（４−カルボキシフェニルメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５１（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０２，７．５６，７．４１，７．２５，７．２８−７．１８，５．２５，４．３０，４．１５，３．９３，３．７１，３．６０−３．１４，２．５５−２．２５，２．１４−１．８７，１．８４−１．６０，１．５２−１．０８，１．０８−０．８０，０．９５。
実施例２（９２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３−（４−メチルアミノカルボニルフェニルメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８１，７．５４，７．４１，７．２２，７．１８−７．０９，５．２３，４．３０，４．１５，３．９４，３．７０，３．５７−３．１０，２．９１，２．５２−２．１８，２．１４−１．８８，１．８４−１．６１，１．５２−１．０８，１．０８−０．８０，０．９５。
実施例２（９３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７１（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６０，７．４７，７．２０−７．０３，４．３５，４．１５，３．９９，３．７４，３．６０−３．４０，３．２６，３．２２，３．０９，３．０４，２．５９−２．２６，２．１８−１．８６，１．８２−１．６２，１．４８−１．０８，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（９４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−フェニル−３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
2004026873.tif 000034
ＴＬＣ：Ｒｆ０．８６（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７０−７．５０，４．５９，４．１８−，４．１７，３．９０，３．６８−３．４０，３．２６，３．１７，２．６０−２．１２，２．０８−１．９０，１．８２−１．６２，１．５０−１．１０，１．０２−０．８０，０．９６。
実施例２（９５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４５（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７４，７．６８，７．５２，７．０８，６．９９，４．３２，４．１５，３．９９，３．８２，３．７３，３．５８−３．３８，３．２６，３．１９，２．５８−２．２０，２．１９−１．８８，１．８２−１．５８，１．４６−１．１２，１．０２−０．８０，０．９５。
実施例２（９６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−シクロペンチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．８１（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５９，７．１４，７．０６，４．３６，４．３１，４．１５，４．００，３．７５，３．５６−３．３４，３．２６，３．２０，２．５４−２．２４，２．１８−１．８８，１．８４−１．５０，１．５０−１．１０，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（９７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３−（４−カルボキシフェノキシメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５８（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９７，７．６８，７．６２−７．５０，７．０７，５．２４，４．３８，４．１５，３．９７，３．７４，３．５６−３．３４，３．２６，３．１９，２．５０−２．２２，２．１４−１．８６，１．８０−１．６０，１．４８−１．１０，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（９８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシメチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４７（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９０，７．５９，７．１６，７．０９，４．３６，４．１６，４．０９，４．００，３．７６，３．５８−３．４０，３．２６，３．１９，２．５４−２．２０，２．２０−１．８８，１．８０−１．６２，１．４４−１．０８，１．０６−０．８０，０．９５。
実施例２（９９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メチルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５８（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９７，７．８４，７．５９，７．０５，６．９２，４．３４，４．１５，３．９７，３．７２，３．６０−３．３８，３．３２−３．１６，３．２６，２．６１−２．３０，２．２８，２．１４−１．８６，１．８０−１．５８，１．４８−１．１０，１．０２−０．８０，０．９５。
実施例２（１００）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５７（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９，７．５１，７．４５，７．０９，６．９６，４．３１，４．１５，３．９７，３．８２，３．７２，３．６０−３．３４，３．３１−３．１０，２．９３，２．５４−２．２６，２．１８−１．８６，１．８０−１．５８，１．４８−１．０８，１．０２−０．８０，０．９５。
実施例２（１０１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−クロロフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２２（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１３，７．９４，７．６４，７．１３−７．０８，４．３６，４．１５，３．９８，３．７２，３．５８−３．３９，３．３２−３．１８，３．２６，２．６２−２．２８，２．１８−１．８６，１．８０−１．５６，１．５０−１．０８，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（１０２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）−３−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３，７．８５，７．５８，７．２５，７．０１，４．３９，４．１６，４．０２，３．７７，３．６０−３．４２，３．３８−３．１８，３．２６，２．６２−２．３０，２．１９−１．８８，１．８２−１．６０，１．５２−１．１６，１．０４−０．８０，０．９６。
実施例２（１０３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（３，５−ジカルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５４（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４２，７．８２，７．６６，７．１５，４．３６，４．１５，３．９８，３．７２，３．６２−３．４２，３．４０−３．１８，２．６８−２．３８，２．１８−１．８６，１．８４−１．６０，１．５２−１．１２，１．０８−０．８０，０．９５。
実施例２（１０４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−ブロモフェニルメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７３（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３，７．４７，７．３６，７．０９，５．１０，４．２８，４．１４，３．９６，３．７０，３．５６−３．３４，３．２５，３．１７，２．５２−２．１９，２．１８−１．８８，１．８２−１．６２，１．４８−１．１０，１．０６−０．９０，０．９５。
実施例２（１０５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−フルオロフェニルメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６２（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６，７．６８，７．４０−７．３２，７．０８−６．９８，４．５５，４．４２，４．１５，４．０１，３．８８−３．５８，３．５８−３．０８，３．２５，２．５２−２．１９，２．１８−１．８４，１．８３−１．６０，１．５０−１．１０，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（１０６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−メチルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６４（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７８，７．６６，７．５５，７．０３，６．９４，４．３４，４．１５，３．９９，３．７４，３．５９−３．４１，３．２６，３．１８，２．９１，２．５２−２．２２，２．２７，２．２０−１．８８，１．８３−１．６０，１．５０−１．１２，１．０６−０．８０，０．９５。
実施例２（１０７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−クロロフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６９（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．００，７．７８，７．５９，７．１３，７．０８，４．３５，４．１５，４．００，３．７４，３．５８−３．４２，３．２６，３．２１，２．９１，２．５８−２．２８，２．１９−１．８８，１．８２−１．６２，１．４９−１．１４，１．０８−０．８０，０．９５。
実施例２（１０８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−ブロモフェニルメチルカルボニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７４（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６９，７．５１−７．４６，７．２７，４．３０，４．１４，３．９７，３．７１，３．６７，３．５６−３．４１，３．２８−３．１５，２．４８−１．６５，１．３９−１．１５，１．００−０．８７，０．９４。
実施例２（１０９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）−３−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６７（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８７−７．７９，７．５５，７．２１，７．０１，４．３８，４．１６，４．０２，３．７７，３．６０−３．４２，３．２６，３．２０，２．９１，２．５９−２．２８，２．２０−１．８８，１．８３−１．６０，１．５１−１．０８，１．０６−０．８０，０．９６。
実施例２（１１０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（ピリジン−２−イルメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６２（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７８，８．５９，８．１０−７．９４，７．７８，４．９２，４．４３，４．１５，４．０１，３．７５，３．６１−３．３８，３．３８−３．１９，３．２６，２．６０，２．４９−２．３８，２．１６−１．８７，１．８４−１．５８，１．５０−１．０８，１．０６−０．８０，０．９４。
実施例２（１１１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）−３−ブロモフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５７（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３，７．９９，７．６０，７．２０，６．９９，４．３５，４．１６，３．９８，３．７３，３．５９−３．４０，３．２７，３．２２，２．６０−２．２２，２．０８−１．８８，１．８３−１．６０，１．５０−１．０８，１．０４−０．８１，０．９５。
実施例２（１１２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７０（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．８５，８．６３，８．０３，７．８７，４．４６，４．１５，４．０３，３．７８，３．５９−３．３８，３．３８−３．２０，３．２６，２．６０，２．５０−２．４１，２．１６−１．８４，１．８２−１．５９，１．５０−１．０８，１．０６−０．８０，０．９４。
実施例２（１１３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）−３−トリフルオロメチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４９（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０８，８．０４，７．８３，７．１９，７．１２，４．４４，４．１６，４．０３，３．７８，３．６０−３．４０，３．２６，３．２０，２．５８−２．２６，２．２０−１．８８，１．８２−１．６０，１．４９−１．１２，１．０６−０．８０，０．９５。
実施例２（１１４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１，３−ジメチル−５−クロロピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５９（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．２２，４．１５，４．０２，３．８２，３．７５，３．５２−３．４８，３．２５，３．１７，２．５２−２，３８，２．３８−２．１９，２．３２，２．１８−１．８４，１．８２−１．６０，１．５０−１．１０，１．０５−０．８０，０．９６。
実施例２（１１５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（（１−（４−クロロフェニル）−１−イミノメチル）アミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５７（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１７，７．９７，７．８９，７．７４，４．４８，４．１５，４．０３，３．７８，３．６０−３．３８，３．３８−３．２９，３．２５，２．６３，２．５３−２．３８，２．１４−１．８３，１．８１−１．５５，１．５０−１．０７，１．０６−０．８０，０．９４。
実施例２（１１６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−クロロフェニルメチルオキシ）−３−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６８（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４３，７．３６，７．２１，７．０４，５．１２，４．２７，４．１５，３．９７，３．９１，３．７１，３．５８−３．３４，３．２６，３．１９，２．５２−２．２４，２．１６−１．８４，１．８４−１．６０，１．５０−１．０８，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（１１７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）−３−トリフルオロメチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６２（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０２，７．８９，７．８０，７．１８−７．０８，４．４４，４．１６，４．０３，３．７８，３．５８−３．４０，３．２６，３．１８，２．９２，２．５４−２．２２，２．２０−１．８８，１．８０−１．６０，１．４９−１．０８，１．０２−０．８０，０．９５。
実施例２（１１８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルカルボニルアミノメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６０（ｎ−ブタノール：酢酸：水＝４：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１０，７．９３，７．５６，７．４９，４．６２，４．３３，４．１４，３．９７，３．７２，３．５９−３．３８，３．３０−３．１６，２．５７−２．２７，２．１４−１．９１，１．７９−１．６２，１．４３−１．１３，１．０１−０．８２，０．９３。
実施例２（１１９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルカルボニルアミノメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５２（酢酸エチル：メタノール＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９３，７．８９，７．５３，７．４９，４．６１，４．３４，４．１４，４．００，３．７３，３．５４−３．３８，３．３０−３．０５，２．９２，２．４９−１．８８，１．７８−１．６１，１．４６−１．１２，１．００−０．８１，０．９４。
実施例２（１２０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−（４−カルボキシフェニル）−２，５−ジメチルピロール−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２７（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１８，７．３６，６．０９，４．１９，４．１６，３．９５，３．７０，３．５９−３．４２，３．３２−３．０８，２．５６−２．２０，２．２０−１．８８，２．０６，２．０２，１．８２−１．６０，１．５０−１．０６，１．０４−０．８０，０．９７。
実施例２（１２１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（２−フルオロ−６−クロロフェニルメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７６（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０，７．４１，７．３３，７．１６−７．１４，５．２３，４．３０，４．１５，３．９７，３．７１，３．５７−３．３６，３．３４−３．１０，２．５２−２．２０，２．１６−１．８８，１．８２−１．６０，１．５０−１．０６，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（１２２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３−（３−カルボキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３９（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３３，８．０５，７．９８−７．８６，７．８２，７．６５−７．５４，４．４６，４．１５，４．０６，３．８０，３．５８−３．３８，３．３２−３．１０，２．５４−２．２４，２．１８−１．８８，１．８０−１．５８，１．５０−１．０８，１．０４−０．８０，０．９４。
実施例２（１２３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000035
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８５，７．５８，６．４６，４．２３，４．１５，４．０５，３．７８，３．６０−３．４２，３．２５，３．１８，２．５８−２．３８，２．３０，２．１８−１．８８，１．８２−１．６０，１．５０−１．０６，１．０４−０．８０，０．９６。
実施例２（１２４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−（４−カルボキシフェニル）−３，５−ジメチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７４（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１９，７．６２，４．３２，４．１７，４．０４，３．８８−３．４６，３．２７，３．２１，２．６０−２．２８，２．４４，２．３９，２．２１−１．６１，１．６０−１．０８，１．０８−０．８０，０．９６。
実施例２（１２５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３−（４−カルボキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５４（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１２，７．９４，７．８６−７．７８，７．６４−７．５６，４．４５，４．１５，４．０５，３．８０，３．６０−３．４２，３．２６，３．２１，２．５６−２．２６，２．１８−１．８８，１．８４−１．６０，１．５０−１．０８，１．０４−０．８０，０．９４。
実施例２（１２６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２，６−ジメトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５４（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４４，７．４３，６．８８，４．２９，４．１５，３．９８，３．８０，３．７１，３．５６−３．３２，３．２５，３．１３，２．５０−１．８８，１．８０−１．６０，１．４６−１．０８，１．０２−０．７９，０．９５。
実施例２（１２７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（３−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６４（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３，７．６０，７．５６，７．５１，７．１９，７．１２，４．３５，４．１６，４．０１，３．７５，３．５５−３．１０，２．５０−１．１８，１．１０−０．８７，０．９５。
実施例２（１２８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（１−（ヒドロキシイミノ）−１−アミノメチル）フェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５３（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６７，７．５６，７．１２，７．０７，４．３０，４．１５，３．９３，３．６９，３．５１−３．１７，２．４６−１．１５，１．００−０．８７，０．９５。
実施例２（１２９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−３−ヒドロキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．８０（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８６，７．６３，７．１９，６．５４，６．４４，４．３７，４．１６，４．０１，３．７６，３．６０−３．４１，３．２６，３．２３，２．６０−２．２８，２．１８−１．８８，１．８３−１．６０，１．４９−１．０６，１．０６−０．８０，０．９５。
実施例２（１３０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000036
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５５（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８５，７．６４，７．２２−７．１６，４．３７，４．１６，４．０１，３．７６，３．５８−３．３８，３．２６，３．２２，２．５８−２．２６，２．１８−１．８４，１．８２−１．５８，１．５２−１．０６，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（１３１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルカルボニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（酢酸エチル：メタノール＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１５，８．０１，７．８８，７．５８，４．３６，４．１５，４．０１，３．７５，３．５６−３．４５，３．３０−３．１７，２．４８−１．１４，１．００−０．８７，０．９５。
実施例２（１３２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０７，８．０３，７．８５，７．７２，４．４６，４．１６，４．０４，３．７９，３．５５−３．１４，２．５１−１．１５，１．００−０．８９，０．９５。
実施例２（１３３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェニルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５４（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２７，８．０７，７．７４−７．６９，４．４７，４．１６，４．０６，３．９９，３．８０，３．５０−３．０７，２．５２−１．９２，１．７６−１．１８，１．００−０．９０，０．９６。
実施例２（１３４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（テトラゾール−５−イル）フェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２５（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４，７．６６，７．２５−７．１５，４．３６，４．１５，３．９８，３．７５，３．６０−３．４０，３．４０−３．１８，２．６６−２．３４，２．１８−１．８８，１．８４−１．６０，１．５０−１．０６，１．０６−０．８０，０．９５。
実施例２（１３５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000037
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７４（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９１，７．６１，７．２２−７．１０，４．３７，４．１６，３．９９，３．７４，３．５８−３．３８，３．３８−３．０８，３．２４，２．５４−１．８４，１．８２−１．５８，１．５０−１．１０，１．０６−０．８０，０．９６。
実施例２（１３６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000038
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５７（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０，７．６３，７．２４−７．１４，４．３７，４．１６，４．００，３．７５，３．５８−３．４０，３．２６，３．１９，２．５６−２．２０，２．１９−１．８８，１．８２−１．６０，１．５０−１．０８，１．０４−０．８０，０．９６。
実施例２（１３７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３−（４−カルボキシフェニルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１９，８．０８，８．０３，７．８８，７．７８，７．６７，４．４８，４．１５，４．０６，３．８２，３．６０−３．４５，３．３０−３．１５，２．５１−１．１４，１．００−０．８７，０．９５。
実施例２（１３８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（３−カルボキシフェニルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１５（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３８，８．０７，７．９７，７．８３，７．７４，７．４８，４．４６，４．１５，４．０５，３．８０，３．６０−３．４５，３．３０−３．１７，２．５０−１．１４，１．００−０．８６，０．９５。
実施例２（１３９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルメチルカルボニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１５（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９８，７．７１，７．４８，７．４５，４．３１，４．１４，３．９９，３．７８，３．６３，３．５３−３．０７，２．４８−１．１４，１．００−０．８７，０．９４。
実施例２（１４０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（２−カルボキシ−４−メトキシフェニルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２１（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６９，８．１０，７．７６，７．６６，７．２３，４．４６，４．１５，４．０６，３．８４，３．８０，３．６０−３．１０，２．５０−１．１４，１．００−０．８５，０．９５。
実施例２（１４１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７−７．５４，７．４４，７．３４，７．２２，４．２９，４．１４，４．０４，３．９６，３．８５，３．７１，３．５４−３．３７，３．２７，３．１５，２．４６−２．２０，２．１２−１．９０，１．７９−１．６２，１．４５−１．１１，０．９９−０．８１，０．９３。
非結晶
軟化点：約１９０−１９１℃。
実施例２（１４２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェニルカルボニルアミノメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２４（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．９８，７．８９，７．７４，７．６９，７．５５−７．４９，４．６５，４．３５，４．１４，４．０１，３．９７，３．７４，３．５９−３．３６，３．３０−３．１０，２．５０−２．２０，２．１６−１．８９，１．８１−１．６２，１．４３−１．１３，１．００−０．８２，０．９４。
実施例２（１４３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（２，４−ジメトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４３，６．９６，６．８７，６．６８，６．５４，４．２８，４．１５，３．９６，３．８１，３．７２，３．７１，３．６０−３．１０，２．５０−１．８５，１．８０−１．６０，１．５０−１．１０，０．９５，０．９４。
実施例２（１４４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェニルメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６７（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６４，７．６２，７．５０，７．４９，７．０９，５．２０，４．２８，４．１４，３．９５，３．９４，３．７０，３．５６−３．３８，３．３０−３．１５，２．５２−２．２６，２．１３−１．８８，１．７９−１．６２，１．４５−１．１２，１．０１−０．８２，０．９５。
実施例２（１４５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（Ｎ−（４−カルボキシフェニル）メチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３４（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１２−７．９６，７．７４−７．２０，４．７０−４．２４，４．１４，３．９２，３．６６，３．６０−２．８０，２．６０−２．１６，２．１６−１．８４，１．８２−１．５６，１．５０−１．０４，１．０４−０．８０。
実施例２（１４６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−シアノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６９（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３，７．５０，７．３６，７．１３，７．０２，４．３３，４．１５，３．９８，３．８３，３．７３，３．６０−３．３８，３．２６，３．１８，２．５２−２．２２，２．１８−１．８８，１．８０−１．６０，１．５０−１．０８，１．０６−０．８０，０．９５。
実施例２（１４７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（２−オキシド−３Ｈ−１，２，３，５−オキサチアジアゾール−４−イル）フェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000039
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５５（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８５，７．６２，７．２４−７．１２，４．３７，４．１６，４．０１，３．７６，３．５８−３．４２，３．２６，３．２１，２．５６−２．２６，２．２０−１．８８，１．８６−１．６０，１．４８−１．１２，１．０８−０．８０，０．９６。
実施例２（１４８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェニルメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４７（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．９７，７．９８，７．７０，７．６２−７．５９，７．３３，４．６３，４．４３，４．１５，４．０２，３．９３，３．７６，３．５７−３．３９，３．３０−３．１６，２．５６−２．２９，２．１６−１．８８，１．８０−１．６１，１．４７−１．１０，１．０１−０．８１，０．９５。
実施例２（１４９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２９（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４２，６．８７，６．８５，６．５６，６．３９，４．２７，４．１５，３．９６，３．７１，３．６９，３．６０−３．１０，２．５０−１．９６，１．８０−１．６０，１．５０−１．１０，１．０５−０．９０，０．９５。
実施例２（１５０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（Ｎ，Ｎ，−ジメチルアミノカルボニル）−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６３（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８，７．２０，７．１６，７．０４，６．９６，４．３１，４．１５，３．９９，３．７９，３．７２，３．６２−３．３８，３．２５，３．１８，３．１１，３．０６，２．５２−１．８８，１．８６−１．６２，１．５４−１．０８，１．０６−０．８０，０．９５。
実施例２（１５１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−３−メチルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６０（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９７，７．６０，７．１５，６．９１，６．８７，４．３６，４．１５，４．０１，３．７６，３．６０−３．４０，３．２６，３．２０，２．５６，２．５６−２．２５，２．１８−１．８８，１．８６−１．６０，１．５６−１．１３，１．０６−０．８０，０．９５。
実施例２（１５２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４５，７．０４，７．０３，６．９２，６．８７，４．２９，４．１５，３．９８，３．７４，３．７０，３．５５−３．３９，３．３０−３．０９，２．９９，２．５０−１．８８，１．８１−１．６１，１．４６−１．１４，１．０３−０．８２，０．９５。
実施例２（１５３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−エトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６５（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７２，７．６６，７．４９，７．０９，７．０１，４．３３，４．１５，４．０７，４．００，３．７４，３．５４−３．１０，２．５１−１．１５，１．２４，１．０３−０．９０，０．９５。
非結晶
軟化点：約１８０−１９８℃。
実施例２（１５４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−３−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７１（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８８，７．６２，７．１９，６．８０，６．５７，４．３７，４．１５，４．００，３．８６，３．７５，３．６０−３．４０，３．２６，３．２４，２．５９−２．２４，２．１８−１．８７，１．８２−１．６２，１．５０−１．０８，１．０６−０．８０，０．９５。
実施例２（１５５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−３−ヒドロキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．８２（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７２，７．６１，７．１７，６．５２，６．４４，４．３６，４．１５，４．００，３．７５，３．６０−３．４０，３．２６，３．２０，２．９０，２．５６−２．２４，２．１８−１．８８，１．８２−１．６０，１．５２−１．０７，１．０６−０．８０，０．９５。
実施例２（１５６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（３，５−ジメトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６４（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３，７．０８，６．３１，６．１７，４．３３，４．１５，３．９９，３．７４，３．７４，３．５８−３．３２，３．３０−３．０８，２．５４−２．２０，２．１８−１．８３，１．８２−１．５５，１．５０−１．０５，１．０５−０．８０，０．９５。
実施例２（１５７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルカルボニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．９３，７．５１，７．４４，７．０８，６．９８，６．９１，４．２９，４．１５，３．９８，３．７３，３．７１，３．５５−３．４０，３．２７，３．１５，２．４９−１．９０，２．１３，１．８０−１．６２，１．４７−１．１６，１．０１−０．８５，０．９５。
実施例２（１５８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（ｔ−ブチル）フェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７９（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４９−７．４５，７．４３，７．０３，６．９６，４．３１，４．１５，３．９８，３．７１，３．５６−３．４０，３．３２−３．０８，２．５５−２．３０，２．１５−１．９０，１．８２−１．６０，１．５０−１．０４，１．３３，０．９５，１．００−０．８２。
実施例２（１５９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（３−カルボキシ−２−プロピニルオキシ）フェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（ｎ−ブタノール：酢酸：水＝４：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５１，７．１１，４．９７，４．３０，４．１５，３．９８，３．７３，３．５６−３．３８，３．３０−３．０９，２．５２−２．１８，２．１８−１．８８，１．８６−１．６０，１．５０−１．０６，１．０５−０．８０，０．９５。
実施例２（１６０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６７（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４５，７．２４，７．１３，７．０８−６．９４，６．９０，４．２９，４．１５，３．９７，３．７５，３．７３，３．５８−３．３９，３．３０−３．１０，２．５２−２．２０，２．１７−１．８７，１．８２−１．６０，１．５０−１．０６，１．０４−０．７８，０．９５。
実施例２（１６１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７７（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３，７．３１，７．１１，４．３０，４．１５，３．９４，３．７０，３．５３−３．３４，３．２５−３．０５，２．４９−１．９１，１．８４−１．６０，１．５０−１．２１，０．９６，１．０５−０．８０。
実施例２（１６２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６８（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８２，７．５５，６．８４，４．２９，４．１５，４．０５−３．８５，３．７５−３．６０，３．５８−３．３８，３．３５−３．２０，２．６８−２．５０，２．４８−２．３２  ２．１７，２．２０−２．０２，１．７１，１．５０−１．２０，０．９４，１．０５−０．８０。
非結晶
軟化点：約１８０−１９４℃。
実施例２（１６３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−ブロモフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．８５（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６０−７．５０，７．０９，６．９７，４．３４，４．１５，３．９９，３．７４，３．５８−３．３８，３．２６，３．１９，２．５２−２．２２，２．１８−１．８８，１．８２−１．６２，１．５０−１．０６，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（１６４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（２−カルボキシ−４−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６２（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８−７．４０，７．１７，７．０５，６．９１，４．２９，４．１５，３．９７，３．８５，３．７２，３．５８−３．３８，３．２６，３．１８，２．５２−２．１９，２．１８−１．８４，１．８４−１．５８，１．５０−１．０８，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例２（１６５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（２−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４１（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９５，７．５８，７．４８，７．３１，７．０７，６．９９，４．３１，４．１５，３．９９，３．７４，３．５４−３．０９，２．５０−１．１５，１．００−０．８７，０．９５。
実施例３（１）〜実施例３（２０７）：
Ｎ−（４−ホルミルフェニル）メタンスルホンアミドの代わりに相当するアルデヒド誘導体を用いて、および参考例２で製造した化合物の代わりに相当するアミン誘導体を用いて、実施例２と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例３（１）：
（３Ｒ）−１−エチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000040
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６６（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３，７．６１，７．１７，７．０７，４．３７，４．１５，４．００，３．７６，３．６３，３．４９−３．４５，３．３３−３．２６，２．５０−２．３８，２．１７−１．９３，１．８０−１．６５，１．３４−１．１７，１．００−０．８７。
実施例３（２）：
７−ブチル−８，１６−ジオキソ−３−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル−３，７，１５−トリアザジスピロ［５．２．５．２］ヘキサデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３１（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．６１，７．１４，７．０７，４．３６，３．９５−３．８０，３．５５−３．３５，２．９１，２．５２−２．４１，２．１４−１．９４，１．８０−１．３０，０．９５。
実施例３（３）：
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４，７．６１，７．１８，７．０７，４．３７，４．０９，４．０８，３．７１，３．６４−３．４１，３．２２，２．５８−２．４１，２．３３，２．２１−１．９７，１．８３−１．６０，１．５４−１．１０，１．０５−０．８４，０．９５。
実施例３（４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４，７．６１，７．１８，７．０７，４．３７，４．０９，４．０８，３．７１，３．６４−３．４１，３．２２，２．５８−２．４１，２．３３，２．２１−１．９７，１．８３−１．６０，１，５４−１．１０，１．０５−０．８４，０．９５。
実施例３（５）：
（３Ｒ）−１−メチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５５（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３，７．６０，７．１８，７．０７，４．３８，４．１７，３．９９，３．７９，３．５０−３．４６，３．２６，２．９５，２．６０−２．３６，２．１２−１．９４，１．８０−１．６４，１．３８−１．１８，１．００−０．８８。
実施例３（６）：
（３Ｒ）−１−（２−メチルスルホニルアミノエチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５７，７．１５，７．０７，４．３６，４．１８，４．０２，３．８３−３．５８，３．５５−３．１０，２．９５，２．９１，２．５６−２．３６，２．３４−２．１０，２．１０−１．８８，１．８２−１．６０，１．４０−１．１０，１．０５−０．８０。
実施例３（７）：
（３Ｒ）−１−メチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−メチルスルホニルアミノフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２２（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４９，７．３３，４．２２，４．１６，３．８２，３．６４，３．３７−３．３３，３．２６，３．００，２．９５，２．４９，２．３６−２．３１，２．０５−１．９２，１．８０−１．６６，１．３３−１．１４，１．００−０．８８。
実施例３（８）：
（３Ｒ）−１−エチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−メチルスルホニルアミノフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２８（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３，７．３４，４．３２，４．１５，３．９８，３．７７−３．５９，３．４５−３．４１，３．３３，３．２７，３．０１，２．４９−２．２６，２．１５−１．９１，１．８０−１．６５，１．３４−１．１６，１．００−０．８６。
実施例３（９）：
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−メチルスルホニルアミノフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２，７．３５，４．３２，４．１５，３．９９，３．７４，３．４６−３．４２，３．２８，３．１１，３．０１，２．４９−２．２８，２．１４−１．９１，１．８０−１．６４，１．４７−１．１８，１．００−０．８７。
実施例３（１０）：
（３Ｒ）−１−メチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４１（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８，７．２８，７．０４，７．０２，４．１８，４．１６，３．７５，３．５８，３．３４−３．３３，３．２６，２．９５，２．９４，２．５２−２．２３，２．０４−１．９２，１．８０−１．６４，１．３４−１．１４，１．０１−０．８７。
実施例３（１１）：
（３Ｒ）−１−エチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６２（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３，７．２９，７．０６，７．０３，４．３２，４．１５，３．９８，３．７６−３．６０，３．４６−３．４２，３．３３，３．２９，２．９５，２．４８−２．２５，２．１６−１．９２，１．８０−１．６４，１．３９−１．１６，１．００−０．８７。
実施例３（１２）：
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７４（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２，７．２９，７．０６，７．０３，４．３０，４．１５，３．９４，３．７０，３．４９−３．４１，３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１４，２．９５，２．４８−２．２４，２．１４−１．９１，１．８０−１．６４，１．５０−１．１４，１．０１−０．８７。
実施例３（１３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．００，７．５５，７．０７，６．９９，４．１４，３．６８，３．５０，３．６０−３．２０，２．６０−２．３５，２．００，１．７０−１．３０，０．９９，０．９２。
実施例３（１４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５６（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．６２，７．１４，７．０７，４．３５，４．１４，３．９６，３．７７，３．５０−３．３０，３．４６，２．９１，２．６０−２．０５，１．７０−１．３０，０．９９，０．９４。
実施例３（１５）：
（３Ｒ）−１−（３−ヒドロキシブチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６１（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３，７．６０，７．１８，７．０７，４．３８，４．１６，３．９８，３．８４−３．７５，３．６１−３．４５，３．３４，３．２６，２．５５−２．３５，２．１６−１．９２，１．８０−１．６３，１．５０−１．１７，１．００−０．８７。
実施例３（１６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘプチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２８（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３，７．５９，７．１８，７．０７，４．３７，４．１５，４．０２，３．７６，３．５８−３．４４，３．３０−３．０７，２．５１−１．１７，０．９６。
実施例３（１７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘプチルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４９（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５８，７．１５，７．０７，４．３６，４．１５，４．０２，３．７５，３．５５−３．４４，３．３０−３．１０，２．９１，２．５０−１．２１，０．９５。
実施例３（１８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１７（酢酸エチル：メタノール＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０２，７．５９，７．１５，７．０５，４．３２，４．１７，４．００−３．９１，３．７０，３．５２−３．３７，３．３０−３．１７，２．５０−２．３３，２．１０，１．８０−１．１８，０．９４。
実施例３（１９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（酢酸エチル：メタノール＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．６１，７．１４，７．０７，４．３５，４．１７，４．０１−３．６９，３．５３−３．３７，３．３０−３．２０，２．９１，２．５１−１．３０，０．９５。
実施例３（２０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−アダマンチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（酢酸エチル：メタノール＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４，７．６０，７．１７，７．０７，４．３７，４．１８，３．９８，３．７８，３．５４−３．４０，３．３０−３．２４，２．５５−２．１０，１．９８−１．３３，０．９５。
実施例３（２１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−アダマンチルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７４（酢酸エチル：メタノール＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５９，７．１５，７．０７，４．３６，４．１８，３．９８，３．７７，３．５３−３．４０，３．３０−３．２５，２．９１，２．５４−２．１０，１．９５−１．３３，０．９５。
実施例３（２２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１７（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５４，７．３６−７．２４，７．１１，７．０６，５．２３，４．４１，４．２５，３．８０，３．４９−３．０５，２．９１，２．３０，２．０１，１．７４，１．５０−１．２５，０．９３，−０．０２。
実施例３（２３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２７（塩化メチレン：メタノール＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３，７．６２，７．１５，７．０７，４．３６，４．１４，３．９７，３．７１，３．５７−３．４１，３．３０−３．２４，２．５８−２．４３，２．１２−１．６８，１．４０−０．９３，０．９５。
実施例３（２４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７７（塩化メチレン：メタノール＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８２，７．５０，７．０９，７．０４，４．１３，４．０５，３．６２−３．３６，３．３０−３．２４，２．９０，２．４１−２．２５，２．０９−１．９３，１．７０−０．９１，０．９５。
実施例３（２５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロプロピルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２９（酢酸エチル：メタノール＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３，７．６４，７．１７，７．０７，４．３７，４．１１，３．９２，３．８０，３．５４−３．３４，３．１４，２．６１−２．４３，２．３５，２．１５，１．７０−１．４９，１．４９−１．３３，１．０９，０．９６，０．６０−０．４３，０．３３，０．２４。
実施例３（２６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロプロピルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］
ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６２（酢酸エチル：メタノール＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．６１，７．１４，７．０７，４．３６，４．１１，３．９２，３．８１，３．５４−３．４０，３．３７，３．１３，２．９１，２．５５−２．３０，２．１６，１．７１−１．４８，１．４８−１．３２，１．１０，０．９６，０．６０−０．４３，０．３２，０．２４。
実施例３（２７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３８（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．６０，７．１５，７．０７，４．３６，４．１４，４．０１，３．７６，３．６０−３．４０，３．２０，２．９１，２．５５−２．１０，１．８０−１．３０，０．９５，０．８８，０．８５。
実施例３（２８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７０（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４，７．６１，７．１８，７．０７，４．３７，４．１４，４．０１，３．７６，３．６０−３．４０，３．２０，２．６０−２．１０，１．８０−１．３０，０．９５，０．８８，０．８５。
実施例３（２９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（フラン−３−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３１（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５７，７．４４，７．３９，７．１３，７．０７，６．３８，５．１８，４．３４，４．３２，３．８５−３．７０，３．５０−３．２０，２．９１，２．４５−２．００，１．５０−１．２０，１．０５，０．９３。
実施例３（３０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（フラン−３−イル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５９（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４，７．５９，７．４４，７．３９，７．１６，７．０７，６．３８，５．１８，４．３４，４．３３，３．８９−３．７０，３．５０−３．２０，２．４５−２．００，１．５０−１．２５，１．１０，０．９３。
実施例３（３１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（ｔｒａｎｓ−４−メチルシクロヘキシル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４８（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．６０，７．１４，７．０７，４．３６，４．１５，４．００，３．７５，３．５７−３．３６，３．３０−３．１１，２．９１，２．５７−２．４１，２．３３，２．１９−１．８３，１．７８−１．５９，１．４６−１．２２，１．０４−０．８９，０．９５，０．８８。
実施例３（３２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（ｔｒａｎｓ−４−メチルシクロヘキシル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６６（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３，７．６２，７．１７，７．０７，４．３６，４．１５，３．９９，３．７５，３．５９−３．４０，３．３０−３．１８，２．５８−２．３０，２．１５−１．９２，１．７８−１．６２，１．４６−１．２１，１．０２−０．８９，０．９５，０．８８。
実施例３（３３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３２（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５７，７．１２，７．０７，６．７８−６．７６，５．１０，４．３４，４．３１，４．２５，４．１８，３．８１，３．５７，３．４０−３．１５，２．９１，２．３４，２．０２，１．９１，１．５５−１．２０，０．９３，０．３４。
実施例３（３４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１１（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３，７．５８，７．１５，７．０６，６．７８−６．７６，５．１０，４．３４，４．３３，４．２７，４．１８，３．８１，３．５８，３．４０−３．１０，２．３３，２．０３，１．９０，１．５５−１．２０，０．９３，０．３５。
実施例３（３５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−シクロヘキシルエチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４５（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３，７．６０，７．１８，７．０７，４．３７，３．９７−３．７９，３．５０−３．３４，２．４９−２．３６，２．１５，１．８２，１．７１−１．１５，１．０２−０．８２，０．９５。
実施例３（３６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−シクロヘキシルエチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７９（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．６０，７．１５，７．０７，４．３６，３．９８−３．８０，３．５０−３．３４，２．９１，２．５０−２．３６，２．１３，１．８１，１．７１−１．１５，１．０１−０．８２，０．９５。
実施例３（３７）：
（３Ｒ）−１−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２５（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３，７．５６，７．３２−７．１９，７．１５，７．０５，５．００，４．５８，４．３３，３．９４，３．７４，３．４８−３．３２，２．６２−２．３４，２．０６−１．６９，１．３１−１．１４，１．００−０．９０。
実施例３（３８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２９（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４，７．５９，７．２７−７．１２，７．０７，４．３７，３．９９，３．９８−３．７９，３．４９−３．４２，３．２０，２．８０，２．６５，２．４７−２．１３，１．９３−１．１８，０．９５。
実施例３（３９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５３（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５８，７．２６−７．１３，７．０７，４．３６，３．９８，３．９７−３．７５，３．４９−３．３４，３．２７，２．９１，２．７８，２．６４，２．４９−２．１２，１．９５−１．３１，０．９５。
実施例３（４０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５８（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４，７．６１，７．１８，７．０７，４．３７，３．９８−３．８０，３．６０−３．３０，２．５５−２．３０，２．１６，１．８５−１．１０，０．９６。
実施例３（４１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２４（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．６０，７．１５，７．０７，４．３６，４．１０−３．８０，３．６０−３．３０，２．９１，２．５５−２．３０，２．１６，１．９０−１．１０，０．９５。
実施例３（４２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４，７．６２，７．１７，７．０７，４．３７，３．９８−３．７８，３．５２−３．３４，２．５５−２．３０，２．１４，１．８２−１．３１，１．２０，０．９５，０．９３，０．９０。
実施例３（４３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロブチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６８（ブタノール：酢酸：水＝４：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０２，７．６１，７．１４，７．０５，４．３２，３．９０，３．９０，３．７３，３．６８，３．５３−３．４０，３．２６，２．６７，２．５１，２．４３−２．３７，２．１５−１．２９，０．９４。
実施例３（４４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（ｃｉｓ−４−メチルシクロヘキシル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．６０，７．１４，７．０７，４．３６，４．１６，４．００，３．７５，３．５７，３．５３−３．４２，３．２２，２．９１，２．５５−２．４２，２．３５，２．１２，１．９３−１．２６，０．９５，０．９４。
実施例３（４５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．６１，７．１４，７．０７，４．３６，３．９７，３．９７−３．７７，３．５１−３．３４，２．９１，２．５４−２．３１，２．１４，１．７７，１．６７−１．２８，１．２０，０．９５，０．９３，０．９０。
実施例３（４６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６８（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５８，７．１５，７．０７，４．３６，４．１４，４．０１，３．７４，３．５７−３．４４，３．３３（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．１２，２．９１，２．５０−１．９８，１．７２−１．１０，０．９６。
実施例３（４７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２４（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４，７．６０，７．１７，７．０７，４．３６，４．１４，４．０２，３．７４，３．５４−３．４４，３．３３（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．１２，２．５２−１．９８，１．７１−１．００，０．９６。
実施例３（４８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロブチルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．６２，７．１４，７．０７，４．３５，３．９５，３．９０，３．７５，３．６８，３．５２−３．４２，３．２８，２．９１，２．７５−２．３８，２．１４−１．３１，０．９５。
実施例３（４９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（ｃｉｓ−４−エトキシシクロヘキシル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４，７．６０，７．１８，７．０７，４．３７，４．１６，４．０２，３．７５，３．５４−３．１５，２．５１−１．３１，１．１７，０．９５。
実施例３（５０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（ｔｒａｎｓ−４−エトキシシクロヘキシル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３，７．５８，７．１８，７．０７，４．３７，４．１４，４．０２，３．７５，３．５７−３．１５，２．５０−０．９３，１．１６，０．９６。
実施例３（５１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（ｃｉｓ−４−エトキシシクロヘキシル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６８（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５９，７．１４，７．０７，４．３６，４．１６，４．００，３．７５，３．５５−３．２０，２．９１（ｓ，３Ｈ），２．４９−１．３１，１．１７，０．９５。
実施例３（５２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（ｔｒａｎｓ−４−エトキシシクロヘキシル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６８（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５９，７．１５，７．０７，４．３６，４．１４，４．００，３．７６，３．５９−３．２０，２．９１，２．４９−０．９４，１．１６，０．９５。
実施例３（５３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチル−２−フェニルプロピル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４，７．６０，７．４７，７．３０，７．２０−７．１６，７．０７，４．３５，３．８９，３．８９，３．８４，３．６５，３．５０−３．１５，２．５５−２．２０，２．０３，１．７０−１．３０，１．４４，１．３７，０．９４。
実施例３（５４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチル−２−フェニルプロピル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５９，７．４７，７．３０，７．２０−７．１３，７．０７，４．３４，３．９２，３．９２，３．８４，３．６４，３．５０−３．１５，２．９１，２．５０−２．２５，２．０２，１．７０−１．３０，１．４３，１．３７，０．９４。
実施例３（５５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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ＴＬＣ：Ｒｆ０．６８（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝１０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．６０，７．１４，７．０７，４．３６，４．１９，４．００，３．７４，３．６０−３．００，２．９１，２．６０−２．３０，２．２０−２．００，１．９０−１．６０，１．５０−１．３０，０．９５。
実施例３（５６）：
（３Ｒ）−１−ペンチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６１（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５，７．６８，７．４９，７．０９，６．９９，４．３２，４．１５，３．９９，３．８２，３．７３，３．５３−３．０７，２．５０−１．１４，１．００−０．８５，０．９２。
実施例３（５７）：
（３Ｒ）−１−ペンチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６０（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０３，７．５８，７．１８，７．０７，４．３７，４．１６，４．０２，３．７７，３．５５−３．０５，２．５２−１．１５，１．００−０．８５，０．９２。
実施例３（５８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３２（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５，７．６８，７．５１，７．０９，６．９９，４．３２，４．１３，３．９９，３．８２，３．７４，３．６０−３．４０，３．１９，２．５０−２．２０，２．１２，１．８０−１．３０，０．９５，０．８８，０．８５。
実施例３（５９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−クロロフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000042
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４８（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５６，７．３８，７．０８，７．０２，４．３４，４．１９，４．００，３．７３，３．６０−３．００，２．５５−２．２０，２．２０−２．００，１．８５−１．６０，１．５０−１．３０，０．９５。
実施例３（６０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000043
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４９，７．０１−６．９３，４．３１，４．１９，３．９８，３．７９，３．７２，３．６０−３．００，２．５５−２．２０，２．２０−２．００，１．９０−１．６０，１．５０−１．３０，０．９５。
実施例３（６１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−シクロプロピルメチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８６，７．５９，７．１５，７．０８，４．３６，４．１２，４．０６−３．９０，３．７５，３．５９−３．１６，２．５２−１．０７，０．９６，０．５６−０．４８，０．３０−０．２５。
実施例３（６２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３７（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４９，７．００−６．９６，４．３０，４．１２，３．９７−３．９０，３．７９，３．７５−３．２０，２．５０−１．１８，０．９５。
実施例３（６３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−カルボキシ−３−メチルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３４（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９７，７．６０，７．１５，６．９１，６．８７，４．３６，４．１４，４．０１，３．７６，３．６０−３．４０，３．２２，２．５６，２．５０−２．２５，２．１３，１．８０−１．３０，０．９５，０．８８，０．８５。
実施例３（６４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３２（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５８−７．５５，７．４４，７．３５，７．２２，４．３０，４．１２，４．０４，３．９７，３．８６，３．７３，３．６０−３．３５，３．１５，２．５０−２．２０，２．１０，１．８０−１．３０，０．９３，０．８７，０．８５。
実施例３（６５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−メチルスルホニルアミノフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４１（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３，７．３４，４．３２，４．１４，３．９９，３．７５，３．６０−３．４０，３．２０，３．０１，２．５０−２．２０，２．１１，１．８０−１．３０，０．９５，０．８８，０．８５。
実施例３（６６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−フェノキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３，７．４３−７．３５，７．１８，７．０９−７．００，４．３３，４．１２，４．０８−３．８７，３．７３，３．６０−３．３０，３．３０−３．１０，２．５６−２．２２，２．２０−１．９２，１．９２−１．７８，１．７０，１．５５−１．１６，０．９５。
実施例３（６７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−ヒドロキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３６（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７，６．９７，６．８９，６．８０，４．３０，４．１２，４．０８−３．８８，３．７２，３．６０−３．３０，３．３０−３．１０，２．５４−２．２０，２．２０−１．９４，１．９４−１．７９，１．６８，１．５５−１．１５，０．９５。
実施例３（６８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルカルボニルアミノフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３７（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８−７．４０，７．３４，７．１５，４．３１，４．１１，４．０７−３．８７，３．９７，３．７３，３．６０−３．３０，３．３０−３．０４，２．５４−２．３２，２．２４，２．１７−１．９１，２．０９，１．９１−１．７８，１．６９，１．５０−１．１０，０．９４。
実施例３（６９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３９（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６，７．６０，７．０５，５．２３  ４．３７，４．１３，４．０１，３．７６，３．５７−３．３５，３．２０，２．５５−２．２２，２．１１，１．８２−１．５０，１．５０−１．２４，０．９４，０．８７，０．８５。
実施例３（７０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−アミノスルホニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９０，７．６１，７．１８，７．１３，４．３７，４．１４，４．０１，３．７６，３．６０−３．３０，３．２０，２．５０−２．１０，１．８０−１．３０，０．９５，０．８８，０．８６。
実施例３（７１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−フルオロフェニルメチルカルボニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７０，７．４９，７．３７−７．３３，７．０８−７．０２，４．３１，４．１３，３．９９，３．７４，３．６８，３．６０−３．３０，３．１５，２．５０−２．１０，１．８０−１．３０，０．９４，０．８７，０．８５。
実施例３（７２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−シアノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．８５（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７４，７．６４，７．２０，７．１３，４．３７，４．１２，４．０８−３．８６，３．７４，３．６４−３．１６，２．５６−２．２４，２．２０−１．９２，１．８６，１．７１，１．６０−１．１６，０．９６。
実施例３（７３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−シアノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．８５（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２，７．４４，７．３６，７．１３，７．０２，４．３１，４．１２，４．０１−３．８６，３．８３，３．７１，３．６４−３．１０，２．５４−２．２０，２．２０−１．９２，１．８５，１．７１，１．５０−１．１６，０．９５。
実施例３（７４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７６（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７７，７．６０，７．０４，５．２１，４．３７，４．１３，４．０２，３．７７，３．６０−３．３６，３．１６，２．８９，２．５２−２．０８，１．８２−１．２６，０．９４，０．８８，０．８５。
実施例３（７５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−カルボキシ−３−ヒドロキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７４（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８６，７．６１，７．２０，６．５４，６．４４，４．３８，４．１４，４．０２，３．７７，３．６０−３．３８，３．２０，２．５４−２．２６，２．１４，１．８２−１．２６，０．９５，０．８８，０．８６。
実施例３（７６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−クロロフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３６（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４，７．３８，７．０８，７．０２，４．３２，４．１２，３．９８−３．９０，３．７２，３．５６−３．１５，２．５０−１．６８，１．４０−１．１８，０．９５。
実施例３（７７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３９（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９，７．５２，７．４４，７．０８，６．９５，４．３１，４．１３，３．９７，３．８２，３．７２，３．５４−３．４３，３．２４，２．９３，２．５２−２．３６，２．１１，１．７６−１．３３，０．９４，０．８７，０．８５。
実施例３（７８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−ジメチルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２５（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８，７．２０，７．１０，７．０４，６．９６，４．３１，４．１２，３．９８，３．７８，３．７４−３．４０，３．１７，３．１０，３．０６，２．４８−２．０９，１．７３−１．２８，０．９４，０．８７，０．８４。
実施例３（７９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７３，７．４７，７．３６，７．３１，４．３２，４．１３，４．０７，３．９９，３．７４，３．６０−３．４０，３．１５，２．８９，２．５０−２．１５，１．８０−１．３０，０．９４，０．８７，０．８５。
実施例３（８０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３８（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４６，７．０３，４．２８，４．１３，３．９６，３．８３，３．７２，３．６０−３．４０，３．１８，２．５０−２．１０，１．８０−１．３０，０．９５，０．８８，０．８５。
実施例３（８１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３８（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８２，７．５３，７．４６，７．１１，５．２１，４．２９，４．１３，３．９７，３．７３，３．５５−３．３５，３．１５，２．９１，２．５０−２．１０，１．８０−１．３０，０．９４，０．８７，０．８５。
実施例３（８２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−メチルカルボニルアミノフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６４（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０−７．４２，７．３４，７．１５，４．３１，４．１３，４．０８−３．９０，３．９７，３．７３，３．５４−３．３６，３．１５，２．５０−２．１８，２．１６−２．０４，２．０９，１．８２−１．２６，０．９４，０．８７，０．８５。
実施例３（８３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２９（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９，７．５０，７．４５，７．０９，６．９６，４．３１，４．１２，４．０７−３．８７，３．８２，３．７２，３．６０−３．３５，３．３０−３．１２，２．９３，２．５６−２．２３，２．２０−１．９２，１．９２−１．７８，１．６８，１．５５−１．１３，０．９５。
実施例３（８４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２２（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１７，７．９１，７．８７，７．７６，４．４９，４．１４，４．０７，３．８２，３．６０−３．４０，３．２０，２．６０−２．１０，１．８０−１．３０，０．９５，０．８８，０．８６。
実施例３（８５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−クロロフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１４，７．９６，７．５９，７．１４−７．０９，４．３７，４．１４，４．０２，３．７７，３．６０−３．４０，３．１５，２．５０−２．１０，１．８０−１．３０，０．９５，０．８８，０．８５。
実施例３（８６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルカルボニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４９（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７，７．５１，７．０５，７．００，４．３２，４．１２，４．１０−３．９０，３．７３，３．６０−３．１０，２．５５−１．６０，２．１２，１．５０−１．１５，０．９５。
実施例３（８７）：
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７７，７．５９，７．０４，５．２１，４．３７，４．１５，４．００，３．７６，３．５０−３．４０，３．３０，３．１５，２．８９，２．５０−１．９０，１．８５−１．６０，１．５５−１．１０，１．１０−０．８０，０．９２。
実施例３（８８）：
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−シアノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３，７．５０，７．３６，７．１３，７．０２，４．３３，４．１５，３．９８，３．８３，３．７４，３．５５−３．４０，３．３０，３．１５，２．５０−１．８５，１．８５−１．６０，１．５５−１．１０，１．１０−０．８０，０．９３。
実施例３（８９）：
（３Ｒ）−１−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１７（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７３，７．６６，７．４８，７．３０−７．１８，７．０７，６．９６，４．９７，４．６０，４．３２，４．２７，３．９０，３．８０，３．７０，３．５８−３．３４，２．６０−２．３０，２．１０−１．９０，１．８０−１．６０，１．４０−１．０５，１．００−０．８０。
実施例３（９０）：
（３Ｒ）−１−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５６−７．５３，７．４１，７．３２−７．１８，４．５５，４．３１，４．２７，４．０２，３．８４，３．９０，３．６９，３．４５−３．３０，２．５４，２．４８−２．２０，２．１０−１．９０，１．８０−１．６０，１．４０−１．０５，１．００−０．８０。
実施例３（９１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（２，４−ジメトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４８（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４１，６．９６，６．８８，６．６９，６．５３，４．２８，４．１２，４．０１−３．９０，３．８１，３．７２，３．６６，３．５４−３．０７，２．５０−１．１８，０．９５。
実施例３（９２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３６（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４１，６．８８，６．８５，６．５６，６．３８，４．２７，４．１２，４．０１−３．９０，３．６９，３．６９，３．５４−３．１６，２．５０−１．１８，０．９５。
実施例３（９３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−クロロフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１，７．７８，７．５８，７．１３，７．０９，４．３６，４．１２，４．０６−３．９１，３．７６，３．４８−３．０８，２．９１，２．５１−１．１８，０．９６。
実施例３（９４）：
（３Ｒ）−１−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−メチルアミノカルボニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４５（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８６，７．５６，７．３１−７．１８，４．９４，４．５８，４．３１，４．２１，３．７３，３．５７，３．３８−３．２０，２．９１，２．５０，２．３３−２．２４，２．０７−１．９１，１．７７−１．６９，１．３０−１．１８，０．９８−０．９０。
実施例３（９５）：
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−ジメチルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４９（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５０，７．２０，７．１０，７．０４，６．９６，４．３０，４．１４，３．９７，３．７９，３．７２，３．５１−３．１６，３．１１，３．０６，２．５１−１．１４，１．００−０．８７，０．９２。
実施例３（９６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メトキシフェニルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５３（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８７−７．７８，７．７４，７．０６，４．４７，４．１２，４．０７，４．００−３．８６，３．９０，３．８０，３．６４−３．３４，３．３０−３．１５，２．６０−２．２６，２．１５，２．００，１．９２−１．７８，１．７０，１．５５−１．１０，０．９５。
実施例３（９７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）アミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１３（ｎ−ブタノール：酢酸：水＝４：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９３，７．６２，７．１５，７．１０，４．３６，４．１２，４．０８−３．８７，３．８０−３．６６，３．６０−３．３３，３．３０−３．１８，２．９８，２．６０−２．２５，２．１９−１．９２，１．９２−１．７８，１．７２，１．５０−１．１０，０．９５。
実施例３（９８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６０（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７３，７．４９，７．３５，７．３０，４．３１，４．１１，４．０７，４．００−３．８６，３．７１，３．６０−３．１０，３．２８，２．８９，２．５２−２．２０，２．１６−１．５２，１．５０−１．０６，０．９４。
実施例３（９９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６２（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９８，７．７８，７．６９，７．４４，４．６３，４．４３，４．１３，４．０２，３．７７，３．５８−３．３８，３．２０，２．９０，２．５８−２．２６，２．１２，１．８２−１．２６，０．９４，０．８７，０．８５。
実施例３（１００）：
（３Ｒ）−１−ペンチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−メチルアミノカルボニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７４（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９２，７．６７，４．４２，４．１５，４．０２，３．７７，３．５６−３．３０，３．３０−３．０８，３．２６，２．９２，２．５４−２．１８，２．１６−１．８５，１．８０−１．６０，１．５０−１．０６，１．０２−０．８０，０．９１。
実施例３（１０１）：
（３Ｒ）−１−ペンチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６１（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０２−７．９６，７．６９，７．４５，４．６５，４．４３，４．１５，４．０２，３．７７，３．５８−３．３６，３．２６，３．１９，２．５４−２．２４，２．０８−１．８６，１．８２−１．６０，１．５０−１．０６，１．０２−０．８０，０．９１。
実施例３（１０２）：
（３Ｒ）−１−ペンチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシメチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２９（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９０，７．６０，７．１５，７．０９，４．３４，４．１５，４．０９，４．０１，３．７５，３．５８−３．４１，３．２７，３．２０，２．５６−２．２６，２．１８−１．８８，１．８２−１．６２，１．５２−１．０８，１．０４−０．８０，０．９２。
実施例３（１０３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−フルオロフェニルメチルカルボニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３８（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７０，７．４９，７．３６，７．３４，７．０６，７．０３，４．３０，３．９８，３．９７，３．７３，３．６８，３．６０−３．３０，３．３８，３．２０，２．５０−２．０５，１．９５−１．８０，１．８０−１．５０，１．５０−１．１０，０．９４。
実施例３（１０４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−メチルスルホニルアミノフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３，７．３４，４．３２，３．９９，３．９９，３．７３，３．６０−３．４０，３．３８，３．２０，３．０１，２．５０−２．０５，１．９５−１．８０，１．８０−１．５０，１．５０−１．１０，０．９５。
実施例３（１０５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２８（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８２，７．５３，７．４７，７．１１，５．２０，４．２８，３．９９，３．９６，３．７１，３．６０−３．３５，３．３８，３．２０，２．９１，２．５０−２．０５，１．９５−１．８０，１．８０−１．５０，１．５０−１．１０，０．９４。
実施例３（１０６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２９（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６，７．７０−７．５５，７．０５，５．２３，４．３７，３．９９，３．９９，３．７６，３．６０−３．３５，３．３８，３．２０，２．５０−２．０５，１．９５−１．８０，１．８０−１．５０，１．５０−１．１０，０．９４。
実施例３（１０７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５５（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５８−７．５５，７．４３，７．３５，７．２２，４．３０，４．０４，３．９８，３．９６，３．８６，３．７２，３．５５−３．０５，２．５０−２．０５，１．９４−１．１２，０．９４。
実施例３（１０８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メチルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６０（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９８，７．８６，７．５６，７．０７，６．９２，４．３５，４．００，４．００，３．７６，３．５６−３．４２，３．３８，３．２６−３．１３，２．５４−２．０９，２．２８，１．９４−１．１１，０．９５。
実施例３（１０９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−３−メチルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７１（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９７，７．５８，７．１６，６．９１，６．８６，４．３６，４．００，４．００，３．７６，３．５５−３．４２，３．３８，３．１８，２．５６，２．５５−２．１０，１．９４−１．１４，０．９５。
実施例３（１１０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘプチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６，７．６１，７．５７，７．０５，５．２３，４．３８，４．１５，４．０３，３．７７，３．５４−３．４１，３．３４，３．１３，２．５１−２．０７，２．０４−１．１１，０．９５。
実施例３（１１１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘプチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メチルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３９（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９８，７．８６，７．５５，７．０７，６．９２，４．３５，４．１５，４．０１，３．７６，３．５４−３．４１，３．３２，３．１５，２．５２−２．０９，２．２８，２．０３−１．１３，０．９５。
実施例３（１１２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘプチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−クロロフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３２（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１４，７．９５，７．６０，７．１２，７．１１，４．３７，４．１５，４．０１，３．７６，３．５７−３．４２，３．３２，３．１８，２．５１−２．０８，２．０２−１．１３，０．９５。
実施例３（１１３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘプチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４６（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝２０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５，７．６８，７．５１，７．０９，６．９９，４．３２，４．１５，３．９９，３．８２，３．７３，３．５８−３．３８，３．３５−３．０８，２．５１−２．３６，２．２７，２．１２，２．０４−１．７９，１．７８−１．１０，０．９５。
実施例３（１１４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２９（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４６，７．０２，４．２８，３．９９，３．９６，３．８２，３．７１，３．６０−３．３５，３．３８，３．２０，２．５０−２．０５，１．９５−１．８０，１．８０−１．５０，１．５０−１．１０，０．９５。
実施例３（１１５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２４（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５，７．６８，７．５０，７．０９，７．００，４．３２，３．９９，３．９９，３．８２，３．７４，３．６０−３．３５，３．３８，３．２０，２．５０−２．０５，１．９５−１．８０，１．８０−１．５０，１．５０−１．１０，０．９５。
実施例３（１１６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘプチルメチル）−９−（４−メチルスルホニルアミノフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２，７．３４，４．３１，４．１４，３．９５，３．７０，３．６０−３．３５，３．３０−３．１０，３．００，２．６０−２．２０，２．１０−１．９０，１．８０−１．０５，０．９５。
実施例３（１１７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘプチルメチル）−９−（４−メチルアミノカルボニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９２，７．６５，４．４２，４．１５，４．０３，３．７９，３．６０−３．４０，３．３１−３．０５，２．９３  ２．５０−２．２０，２．１０，２．０４−１．８０，１．８０−１．０５，０．９５。
実施例３（１１８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘプチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１７，７．９０−７．７８，４．４７，４．１５，４．０５，３．７７，３．６０−３．４０，３．３５−３．２０，２．６０，２．５０−２．３５，２．１０，２．００−１．７５，１．７０−１．１０，０．９４。
実施例３（１１９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘプチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０８−８．０１，７．８６−７．８３，７．７４，４．４５，４．１５，４．０３，３．７５，３．６０−３．４０，３．３５−３．１５，２．６０−２．３０，２．１５，２．００−１．８０，１．７０−１．１０，０．９５。
実施例３（１２０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘプチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７−７．５４，７．４３，７．３４，７．２１，４．２８，４．１３，４．０３，３．９５，３．７０，３．５０−３．３５，３．３３，３．１５，２．５０−２．３５，２．３０，２．１０，２．００−１．８０，１．７５−１．１０，０．９３。
実施例３（１２１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘプチルメチル）−９−（４−（Ｎ−（４−カルボキシフェニルメチル）−Ｎ−メチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０５−８．０３，７．６７−７．４６，７．２９，４．６１，４．３９，４．３５，４．１４，３．９８，３．７０，３．５０−３．２０，３．０７，２．９４，２．５０−２．２０，２．０７−１．８２，１．７５−１．１５，０．９３。
実施例３（１２２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４７（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７７，７．５９，７．０４，５．２１，４．３７，４．００，３．９９，３．７６，３．５７−３．３５，３．３８  ３．２０，２．８９，２．５２−２．１８，２．１１，１．９５−１．７７，１．７６−１．５０，１．５０−１．０８，０．９４。
実施例３（１２３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−メチルカルボニルアミノフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４６，７．４４，７．３３，７．１４，４．３０，３．９８，３．９７，３．９７，３．７２，３．５８−３．３５，３．３７  ３．１８，２．５０−２．００，２．０９，１．９５−１．７８，１．７７−１．５０，１．５０−１．０５，０．９４。
実施例３（１２４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘプチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１９（塩化メチレン：メタノール：酢酸＝２０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９９，７．６８，７．４５，４．６５，４．４３，４．１５，４．０４，３．７８，３．５８−３．４０，３．３５−３．０６，２．５２−２．３６，２．２８，２．１２，２．０４−１．７８，１．７８−１．０５，０．９５。
実施例３（１２５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−エトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３７（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７２，７．６７，７．５０，７．０９，７．０１，４．３３，４．０８，３．９９，３．９９，３．７４，３．６０−３．３５，３．３８，３．１８，２．５５−２．１０，１．９５−１．８０，１．８０−１．５０，１．５０−１．１０，１．２４，０．９５。
実施例３（１２６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−３−ヒドロキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７４（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８６，７．６３，７．１９，６．５４，６．４４，４．３７，４．０１，４．００，３．７６，３．６０−３．４２，３．３９，３．２３，２．５８−２．０５，１．９４−１．７９，１．７８−１．０８，０．９５。
実施例３（１２７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルチオ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２９（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９５，７．５８，７．５２，７．３７，４．３７，４．１４，４．０１，３．７７，３．６０−３．４０，３．２０，２．５０−２．１０，１．８０−１．３０，０．９５，０．８８，０．８５。
実施例３（１２８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘプチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシメチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４７（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９０，７．５８，７．１６，７．０９，４．３６，４．１５，４．０７，４．０１，３．７５，３．５５−３．４２，３．３７−３．００，２．５１−１．１０，０．９５。
実施例３（１２９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘプチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルカルボニルアミノメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９１，７．８４，７．４６，７．３４，４．６０，４．１１，３．６６，３．４１，３．４０，３．２０，３．００−２．８０，２．３０−２．０５，１．９０−１．８０，１．７５−１．２０，０．９５。
実施例３（１３０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−ジメチルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３２（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８，７．２０，７．１１，７．０５，６．９７，４．３１，３．９９，３．９８，３．７９，３．７４，３．４７−３．１６，３．１１，３．０６，２．５１−１．１６，０．９５。
実施例３（１３１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−クロロフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．００，７．７７，７．６０，７．１３，７．０８，４．３５，４．００，３．９９，３．７５，３．５９−３．４１，３．３８，３．２２，２．９１，２．５６−２．０４，１．９６−１．７８，１．７８−１．０８，０．９５。
実施例３（１３２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３７（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９，７．４８，７．１４，７．１０，４．３６，４．１４，４．００，３．８５−３．４０，３．２０，２．５５−２．２５，２．１３，１．８０−１．３０，０．９５，０．８８，０．８５。
実施例３（１３３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５８，７．１５，７．０８，４．３６，４．１４，４．００，３．７６，３．５９，３．５５−３．４０，３．２０，２．５５−２．２０，２．１３，２．０５−１．８５，１．８０−１．３０，０．９５，０．８８，０．８５。
実施例３（１３４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−イソプロピルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２７（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８５，７．５８，７．１５，７．０７，４．３６，４．２０，４．１４，４．０１，３．７６，３．６０−３．４０，３．２０，２．５０−２．２０，２．１４，１．８０−１．３０，１．２５，０．９６，０．８８，０．８６。
実施例３（１３５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）フェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２５（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８８，７．５９，７．１６，７．０８，４．３７，４．１４，４．０１，３．７７，３．７１，３．６０−３．４０，３．５０，３．１７，２．５５−２．４０，２．１４，１．８０−１．３０，０．９５，０．８８，０．８６。
実施例３（１３６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−（２−メトキシエチルアミノカルボニル）フェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３７（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８６，７．５８，７．１５，７．０７，４．３６，４．１４，４．０１，３．７６，３．５６，３．５６−３．４０，３．３７，３．１９，２．５０−２．２０，２．１４，１．８０−１．３０，０．９５，０．８８，０．８６。
実施例３（１３７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−（モルホリン−４−イル）カルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８，７．２１，７．１２，７．０５，６．９７，４．３１，４．１３，３．９９，３．９０−３．４０，３．７９，３．１７，２．５０−２．２０，２．１３，１．８０−１．３０，０．９５，０．８８，０．８５。
実施例３（１３８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−（ピロリジン−１−イル）カルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５２（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８，７．２９，７．１６，７．１０，６．９７，４．３１，４．１３，３．９８，３．７９，３．７４，３．６０，３．５５−３．４０，３．１７，２．５０−２．２０，２．１３，２．０５−１．８５，１．８０−１．３０，０．９５，０．８８，０．８５。
実施例３（１３９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−イソプロピルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４５（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９，７．４９−７．４４，７．０８，６．９７，４．３１，４．２２，４．１４，３．９９，３．８２，３．７５，３．５５−３．４０，３．１６，２．５０−２．２０，２．１３，１．８０−１．３０，１．２６，０．９５，０．８８，０．８５。
実施例３（１４０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４５（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６３，７．５９，７．５８，７．０９，６．９７，４．３２，４．１３，３．９９，３．８３，３．７４，３．７２，３．５５−３．４０，３．５２，３．１８，２．５０−２．２０，２．１３，１．８０−１．３０，０．９５，０．８８，０．８５。
実施例３（１４１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−（２−メトキシエチルアミノカルボニル）−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５１（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６１，７．５０−７．４５，７．０９，６．９７，４．３１，４．１３，３．９９，３．８２，３．７４，３．５７，３．５７−３．４０，３．３８，３．１８，２．５０−２．２０，２．１３，１．８０−１．３０，０．９５，０．８８，０．８５。
実施例３（１４２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５５（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８２，７．５３，７．４５，７．１１，５．２０，４．２８，４．１１，４．０１−３．９４，３．７１，３．５４−３．０７，２．９１，２．５０−１．７０，１．３９−１．１８，０．９５。
実施例３（１４３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６１（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７７，７．５９，７．５７，７．０４，５．２１，４．３７，４．１１，４．０８−３．９０，３．７６，３．５４−３．１２，２．８９，２．５１−１．７０，１．３９−１．１８，０．９５。
実施例３（１４４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−クロロフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１４，７．９５，７．６０，７．１２，７．１１，４．３７，４．１２，４．０６−３．９２，３．７５，３．５７−３．２０，２．５１−１．７１，１．４０−１．１７，０．９５。
実施例３（１４５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルカルボニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５３（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５１，７．４３，７．０７，６．９８，６．９１，４．２９，４．１１，４．０２−３．９０，３．７２，３．６７，３．５３−３．１６，２．５０−１．６８，１．４０−１．１７，０．９５。
実施例３（１４６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−ブロモフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６３（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４，７．５２，７．０９，６．９７，４．３４，４．１２，４．０４−３．９４，３．７３，３．４７−３．１６，２．５１−１．１８，０．９５。
実施例３（１４７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（モルホリン−４−イル）カルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６４（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５６，７．４８，７．１４，７．１０，４．３２，４．１２，４．００−３．９０，３．６９−３．１４，２．５１−１．１８，０．９５。
実施例３（１４８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（ピロリジン−１−イル）カルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６９（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９，７．５８，７．１４，７．０８，４．３６，４．１２，４．０６−３．９１，３．７５，３．６１−３．１７，２．５１−１．６９，１．４１−１．１７，０．９５。
実施例３（１４９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルカルボニルアミノ−２−メトキシ−５−クロロフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７３（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４４，７．４３，７．３４，７．１６，４．３０，４．１１，４．０５−３．９０，３．７９，３．７３，３．５３−３．１４，２．４９−１．６９，２．１７，１．３８−１．２１，０．９４。
実施例３（１５０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５９（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９，７．４６，７．４５，７．０９，６．９７，４．３２，３．９９，３．９９，３．８２，３．７５，３．５３−３．０７，２．９３，２．５２−１．１７，０．９５。
実施例３（１５１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９７−７．８４，７．７５，４．４９，４．１２，４．１０，４．００−３．９０，３．８０，３．６０−３．１０，２．９５，２．５５−２．４０，２．３０，２．１５，２．００，１．９０−１．８０，１．７０，１．５０−１．２０，０．９６。
実施例３（１５２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９７−７．８４，７．７６，４．４８，４．１５，４．００，３．８０，３．６０−３．４５，３．３９，３．２５，２．９５，２．６０−２．１０，１．９５−１．８０，１．７５−１．１０，０．９５。
実施例３（１５３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−シクロプロピルメチルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６１，７．５２−７．４６，７．０９，６．９７，４．３１，４．１２，４．００−３．８５，３．８３，３．７０，３．６０−３．２０，２．６０−２．３０，２．２０−２．００，１．９０−１．８０，１．７０，１．５０−１．０５，０．９５，０．５５−０．５０，０．３０−０．２７。
実施例３（１５４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−シクロプロピルメチルアミノカルボニル−２−メトキシフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０２，７．４７，７．４１，７．３７−７．３３，７．２０，４．２８，４．１０，４．０２，４．００−３．８５，３．８６，３．７０，３．６０−３．３５，３．３０−３．２０，３．０７，２．６０−２．３０，２．１０−１．９５，１．９０−１．７５，１．６５，１．５０−１．０５，０．９３，０．５２−０．４８，０．２９−０．２１。
実施例３（１５５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−メトキシフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４５−７．４０，７．３５−７．３１，７．２０，４．３０，４．１１，４．０２，４．００−３．９０，３．８６，３．７０，３．５０−３．１０，２．９０，２．５０−２．１５，２．１０−２．００，１．９０−１．８０，１．６５，１．５０−１．１０，０．９４。
実施例３（１５６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（モルホリン−４−イル）カルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７２（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２，７．２０，７．１１，７．０５，６．９６，４．３０，４．１１，４．０１−３．８６，３．８０，３．８０−３．１８，２．６０−２．３０，２．１６−１．９２，１．８５，１．６８，１．５２−１．１４，０．９５。
実施例３（１５７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−イソプロピルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６６（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９，７．５２−７．４２，７．０８，６．９６，４．３１，４．２２，４．１２，４．０６−３．８５，３．８２，３．７２，３．６０−３．１０，２．５２−２．２０，２．１８−１．９２，１．８４，１．６９，１．５０−１．１０，１．２６，０．９５。
非結晶
軟化点：約１７８−１８３℃。
実施例３（１５８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２−メチルプロピル）アミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６７（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６０，７．５２−７．４４，７．１０，６．９７，４．３１，４．１２，４．０６−３．８６，３．８２，３．７１，３．６０−３．００，２．５２−２．３６，２．２８，２．１８−１．６２，１．５０−１．１８，０．９７，０．９３。
実施例３（１５９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７９（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６１，７．５２−７．４４，７．０９，６．９７，４．３１，４．１２，４．０７−３．８６，３．８２，３．７１，３．５７，３．５７−３．０８，２５．５２−２．３６，２．２８，２．２０−１．９２，１．８４，１．６９，１．５０−１．１２，０．９５。
実施例３（１６０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−イソプロピルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５９，７．１４，７．０７，４．３６，４．１９，４．１２，４．０６−３．９０，３．７４，３．５７−３．１５，２．５４−２．２６，２．１６−１．１６，１．２４，０．９５。
実施例３（１６１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２−メチルプロピル）アミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４４，７．８５，７．５９，７．１５，７．０８，４．３６，４．１２，４．０６−３．９０，３．７４，３．５８−３．１７，２．５２−２．２７，２．１６−１．１５，０．９６，０．９６。
実施例３（１６２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２−メトキシエチルアミノカルボニル）フェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４３，７．８６，７．６１，７．１４，７．０７，４．３５，４．１２，４．０５−３．９０，３．７３，３．５６−３．２０，３．３７，２．５９−２．３２，２．１５−１．１６，０．９５。
実施例３（１６３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２，２−ジメチルプロピルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８５，７．６１，７．１４，７．０８，４．３６，４．１２，４．０５−３．９０，３．７４，３．５７−３．２３，３．２１，２．５８−２．３１，２．１５−１．１６，０．９６，０．９５。
実施例３（１６４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルチオ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３２（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７７，７．５６，７．４７，７．３９，４．３６，４．１２，４．０８−３．８８，３．７４，３．６０−３．１０，２．９０，２．５５−２．２５，２．２０−１．６０，１．５０−１．１５，０．９５。
実施例３（１６５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−３−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８８，７．６４，７．１８，６．８０，６．５７，４．３６，４．００，３．９９，３．８６，３．７０，３．６０−３．４０，３．３８，３．３０，２．６５−２．２０，２．１０，２．００−１．７５，１．７０−１．１０，０．９５。
実施例３（１６６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘプチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−３−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８６，７．６２−７．５９，７．２０−７．１６，６．８０，６．５６，４．３６，４．１５，４．００，３．８５，３．７０，３．６０−３．４０，３．３０−３．１０，２．６０−２．３０，２．２０−１．８０，１．７５−１．１０，０．９５。
実施例３（１６７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２，２−ジメチルプロピルアミノカルボニル）−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９，７．５３，７．４７，７．１０，６．９６，４．３１，４．１１，４．００−３．９０，３．８２，３．７０，３．６０−３．２０，２．６０−２．３０，２．２０−２．００，１．９０−１．７５，１．６５，１．５０−１．１０，０．９７，０．９５。
実施例３（１６８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−シクロプロピルメチルアミノカルボニルフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５，７．４６，７．３７，７．３１，４．３１，４．１１，４．０８，４．０４−３．８９，３．７２，３．５４−３．０７，２．５０−１．１５，１．０８，０．９４，０．５４−０．４８，０．２９−０．２４。
実施例３（１６９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５１（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７３，７．５０−７．４３，７．３７，７．３１，４．３２，４．０７，３．９８，３．９８，３．７３，３．５８−３．３５，３．３７，３．１２，２．８９，２．５１−２．０４，１．９５−１，７６，１．７６−１．０６，０．９４。
実施例３（１７０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７，７．０４，７．０２，６．９１，６．８７，４．２９，４．１１，４．０３−３．８７，３．７４，３．７１，３．６０−３．３０，３．３０−３．０５，２．９９，２．５９−２．２０，２．１７−１．５５，１．５５−１．１０，０．９５。
実施例３（１７１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５２（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４６，７．０５，７．０３，６．９２，６．８７，４．３０，４．１４，３．９８，３．７５，３．７３，３．５８−３．３５，３．２０，３．１８，３．００，２．５２−２．１８，２．１８−１．９０，１．６８，１．５０−１．２５，１．０４−０．８８。
実施例３（１７２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（ピロリジン−１−イル）カルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３８（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４９，７．２９，７．１６，７．００，６．９７，４．３１，４．１２，４．０５−３．８７，３．７９，３．７２，３．６４−３．０８，２．５２−２．２４，２．１３，２．０６−１．６２，１．５０−１．１６，０．９５。
実施例３（１７３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−クロロフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８５，７．６９，７．４９，７．３８，７．３４，４．３０，４．２０，４．１１，４．００−３．９０，３．７０，３．６０−３．１０，２．８９，２．５０−２．２０，２．１０−１．８０，１．７０，１．５０−１．２０，０．９４。
実施例３（１７４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６−７．８４，７．７７，４．４８，４．１４，４．０５，３．８０，３．６０−３．４０，３．３０，２．９５，２．６０−２．３０，２．１０，１．８０−１．５０，１．４５−１．２５，０．９５，０．８８，０．８５。
実施例３（１７５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メチルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３２（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９７，７．８５，７．６０，７．０５，６．９２，４．３４，４．１３，３．９５，３．８５，３．６０−３．４０，３．４９，３．３０，２．６０−２．３０，２．２８，２．１０，１．８０−１．５０，１．４５−１．２５，０．９５，０．８８，０．８５。
実施例３（１７６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−カルボキシ−３−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３７（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８７，７．６５，７．１８，６．７９，６．５７，４．３６，４．１３，４．００，３．８５，３．７０，３．６０−３．４０，３．４９，３．３０，２．７０−２．４０，２．１０，１．８０−１．５０，１．４５−１．２５，０．９５，０．８８，０．８５。
実施例３（１７７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６０（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５，７．６７，７．４９，７．０９，７．０１，４．３３，４．１２，４．０６−３．９０，３．８２，３．７４，３．６２−３．１５，２．５２−１．１８，０．９５。
実施例３（１７８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−クロロフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．００，７．８８，７．４９，７．４１，７．３５，４．３２，４．２２，４．１３，４．００，３．８５，３．６０−３．４０，３．１５，２．５０−２．００，１．８０−１．３０，０．９４，０．８７，０．８５。
実施例３（１７９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−クロロフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８６，７．６９，７．４７，７．３９，７．３５，４．３２，４．２１，４．１３，４．００，３．８５，３．６０−３．４０，３．１５，２．８９，２．５０−２．００，１．８０−１．３０，０．９４，０．８７，０．８５。
実施例３（１８０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−メチルカルボニルアミノ−２−メトキシ−５−クロロフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４５，７．４３，７．３３，７．１６，４．３０，４．１２，４．００，３．９５，３．７９，３．７５，３．６０−３．３０，３．４８，３．２０，２．５０−２．００，２．１７，１．８０−１．２０，０．９３，０．８７，０．８５。
実施例３（１８１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノ−２−クロロフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５５（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４９，７．３２−７．２４，７．１４，４．３０，４．１３，４．１０，３．９５，３．７０，３．６０−３．４０，３．５０−３．２０，２．９６，２．６０−１．９０，１．６５，１．５０−１．２０，０．９８−０．９０。
実施例３（１８２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−クロロフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．００，７．８８，７．４７，７．３８，７．３４，４．３３，４．２３，４．１１，４．０５−３．９０，３．７５，３．６０−３．１０，２．５０−２．００，１．９０−１．８０，１．７０，１．５０−１．２０，０．９４。
実施例３（１８３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−メトキシフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ０．８５，０．８７，０．９３，１．２８−１．８０，２．０９，２．２３−２．４９，２．９０，３．１７，３．３８−３．５３，３．７２，３．８６，３．９６，４．０２，４．１２，４．２９，７．２０，７．３２，７．３３，７．４０，７．４４。
実施例３（１８４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（１−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）−３，５−ジメチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４５，７．４１，４．３０，４．１４，４．０８−３．９１，３．７８，３．６３−３．５３，３．４６−３．２０，３．０３，２．６１−２．４０，２．４０，２．３８，２．１８−１．７２，１．４２−１．１４，０．９６。
実施例３（１８５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−シクロプロピルメチルアミノカルボニルフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ０．２４−０．２９，０．４８−０．５４，０．８５，０．８７，０．９４，１．０８，１．２６−１．８０，２．０７−２．４９，３．０７−３．２５，３．３９−３．５３，３．７５，３．９９，４．０８，４．１３，４．３２，７．３１，７．３７，７．４６，７．７５，８．４５。
実施例３（１８６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−エチルブチル）−９−（４−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５４（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４４，７．０４，７．０３，６．９２，６．８７，４．３０，４．１４，３．９８，３．７４，３．７３，３．５３−３．４４，３．１６，２．９９，２．４９−２．１０，１．７４−１．２８，０．９５，０．８８，０．８５。
実施例３（１８７）：
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５７（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４５，７．０５，７．０３，６．９２，６．８７，４．３０，４．００，３．８５−３．７２，３．７４，３．５０−３．３４，２．９９，２．４４−２．１２，１．８４−１．３２，０．９５，０．９４，０．９３。
実施例３（１８８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノ−２，６−ジメチルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４１（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８，７．０４，６．８６，４．３０，４．１１，４．０３−３．９０，３．７２，３．５５−３．１３，２．９７，２．５０−１．１５，２．０７，０．９５。
実施例３（１８９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８２，７．５０，６．８６，４．３０，４．１３，４．００，３．８５，３．６０−３．４０，３．２０，３．１９，２．５０−２．００，２．１４，１．７０，１．５０−１．３０，０．９９−０．９２。
実施例３（１９０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８２，７．４９，６．８７，４．３０，４．１１，４．００−３．９０，３．７０，３．５０−３．２０，２．５０−２．００，２．１４，１．９０−１．８０，１．７０，１．５０−１．２０，０．９５。
実施例３（１９１）：
（３Ｒ）−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３４（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３，７．４８，６．８７，４．３１，４．００，３．９９，３．７０，３．６０−３．２０，３．３８，２．５０−２．１０，２．１４，２．００−１．７５，１．７０−１．１０，０．９５。
実施例３（１９２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−シクロプロピルメチルカルボニルアミノフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２７（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７−７．３６，７．３５，７．１５，４．３１，４．１１，４．１０−３．８０，３．９８，３．７０，３．６０−３．００，２．６０−１．６０，１．５０−１．００，０．９４，０．５７−０．５２，０．２４−０．２１。
実施例３（１９３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−イソプロピルカルボニルアミノフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２５（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７−７．４２，７．３４，７．１５，４．３１，４．１１，４．００−３．９０，３．９８，３．７０，３．６０−３．００，２．６０，２．５０−１．６０，１．５０−１．２０，１．１７，０．９４。
実施例３（１９４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２−メチルプロピル）カルボニルアミノフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２７（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７−７．４２，７．３５，７．１５，４．３１，４．１１，４．００−３．９０，３．９８，３．７０，３．５０−３．００，２．５０−１．６０，１．５０−１．２０，０．９８，０．９４。
実施例３（１９５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−シクロプロピルメチルカルボニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２５（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９，７．４９，７．０８−６．９９，４．３３，４．１２，４．１０−３．９０，３．７０，３．６０−３．００，２．２６，２．６０−１．６０，１．５０−１．１０，０．９５，０．５９−０．５５，０．２６−０．２３。
実施例３（１９６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−イソプロピルカルボニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２７（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５８，７．４９，７．０７−６．９８，４．３２，４．１２，４．１０−３．９０，３．７０，３．６０−３．００，２．６２，２．５０−１．６０，１．５０−１．２０，１．１９，０．９６。
実施例３（１９７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２−メチルプロピル）カルボニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２５（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５８，７．５２，７．０４，７．００，４．３２，４．１２，４．１０−３．９０，３．７０，３．６０−３．００，２．６０−１．８０，１．５０−１．１０，１．００，０．９５。
実施例３（１９８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−シクロプロピルメチルカルボニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２５（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４，７．４５，７．１０，６．９９，６．９１，４．２９，４．１１，４．１０−３．９０，３．７４，３．７０，３．６０−３．００，２．２７，２．６０−１．６０，１．５０−１．１０，０．９５，０．５９−０．５６，０．２６−０．２４。
実施例３（１９９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−イソプロピルカルボニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２５（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４，７．４６，７．０９，６．９８，６．９０，４．２９，４．１１，４．００−３．８０，３．７４，３．７０，３．６０−３．００，２．６３，２．６０−１．６０，１．５０−１．１０，１．２０，０．９５。
実施例３（２００）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２−メチルプロピル）カルボニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３２（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５３，７．４５，７．０９，６．９８，６．９０，４．２５，４．１１，４．００−３．８０，３．７４，３．７０−３．００，２．５０−１．６０，１．５０−１．１０，１．０１，０．９５。
実施例３（２０１）：
（３Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２９（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ６．９３，６．９１，６．７９，４．１８，４．０４，３．９２，３．８４，３．７８−３．６３，３．６２−３．４２，３．３４−３．２４，２．９０，２．７０−２．２８，２．１８−１．８２，１．８２−１．６０，１．４０−１．０８，１．０４−０．８０。
実施例３（２０２）：
（３Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４５，７．０３，６．９３−６．８５，４．２９，４．１５，３．８０−３．６０，３．７４，３．６０−３．４０，３．３１，３．２０，２．９９，２．６０−２．２０，２．２０−２．１０，０．９８，０．９７。
実施例３（２０３）：
（３Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４５，７．０３，６．９３−６．８５，４．２３，４．１７，３．９０，３．７４，３．７０，３．６０−３．２０，３．３１，２．９９，２．６０−２．４０，２．３０，２．１０−１．８０，１．８０−１．６０，１．４０−１．１０  １．００−０．８０。
実施例３（２０４）：
（３Ｒ）−１−エチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４７，７．０３，６．９３−６．８５，４．３０，４．１３，３．９５  ３．９０−３．６０，３．７４，３．５０−３．２０，３．１９，２．９９，２．６０−２．２０，２．２０−２．１０，１．１７，０．９９，０．９７。
実施例３（２０５）：
（３Ｒ）−１−エチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ６．９３，６．９１，６．７９，４．１５，４．０５，４．００−３．５１，３．８４，３．４０−３．１６，２．９０，２．６０−１．８６，１．４０−１．１４，１．００，０．９８。
実施例３（２０６）：
（３Ｒ）−１−エチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシル）−９−（４−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ６．９３，６．９１，６．７９，４．１５，４．１２−３．９０，３．８４，３．８２−３．５０，３．３８−３．１０，２．９０，２．５８−１．６４，１．４６−１．０８，１．２１，１．０６−０．８０。
実施例３（２０７）：
（３Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）−３，５−ジメチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５５（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８−７．３８，４．３０，４．１７，４．０１，３．８４−３．６４，３．６４−３．４０，３．３２−３．１６，３．０３，２．６４−２．４０，２．３７，２．３６，２．２０−１．９６，１．０２−０．９５。
実施例４：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−フェノキシブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000044
参考例２で製造した化合物（１００ｍｇ）と４−ブロモブトキシベンゼン（７１ｍｇ）のジメチルホルムアミド溶液（２ｍＬ）にトリエチルアミン（０．１ｍＬ）、ヨウ化ナトリウム（５８ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、濃縮した。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝５０：１）にて精製し、４Ｎ塩化水素酢酸エチルを加え、濃縮し、ｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、下記物性値を有する本発明化合物（３５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４１（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２８−７．２３，６．９３−６．８９，４．１６，４．０５，３．９７，３．７３，３．５９−３．４９，３．３３−３．１７，２．５２−２．３０，２．１８−１．８３，１．８０−１．６５，１．４２−１．１８，０．９９−０．８７。
実施例４（１）〜４（３０）：
４−ブロモブトキシベンゼンの代わりに相当するハロゲン化合物を用いて、および参考例２で製造した化合物の代わりに相当するアミン誘導体を用いて、実施例４と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例４（１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３−フェニルスルホニルアミノプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９０−７．８３，７．６８−７．５４，４．１６，３．９３，３．６８，３．６１−３．４６，３．３０−３．１４，２．９７，２．５９−２．２８，２．１８−１．８８，１．８４−１．６１，１．５６−１．１２，１．０８−０．８０，０．９７。
実施例４（２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３−ベンジルオキシプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３６−７．２８，４．５３，４．１５，３．９３，３．６９−３．４５，３．２９，３．０７，２．４９−１．９１，１．８０−１．６３，１．４５−１．１８，１．００−０．８７。
実施例４（３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−クロロメチルフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６７（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３１，６．９１，４．５９，４．１７，４．０６，３．９８，３．７２，３．５８−３．４８，３．３３−３．１２，２．５２−１．８８，１．８０−１．６５，１．４５−１．１４，１．００−０．８６。
実施例４（４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３−フェニルカルボニルアミノプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７２（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８９−７．８２，７．６０−７．４３，４．１７，３．９６，３．７１，３．６３−３．５７，３．３０−３．１６，２．６２−２．３１，２．２１−１．８８，１．８４−１．６１，１．５６−１．０７，１．０７−０．８０，０．９７０。
実施例４（５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．００−６．８０，４．７７，４．３２，４．１７，４．０７，４．０５，３．８２，３．７２−３．４２，３．４７，３．２８−３．１６，２．６５−２．３０，２．２０−１．９０，１．８５−１．６０，１．６０−１．１０，１．００−０．８０，０．９８。
実施例４（６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−ヒドロキシメチルフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５２（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２５，６．８９，４．５１，４．１６，４．０４，３．９６，３．７２，３．６０−３．５０，３．３３−３．１７，２．５２−１．８８，１．８０−１．６５，１．４５−１．１０，１．００−０．８７。
実施例４（７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−ヒドロキシフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２９（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ６．７６，６．６８，４．１５，３．９６，３．７７，３．５５−３．３５，３．３３−３．０６，２．４４−１．６５，１．４０−１．１８，１．００−０．９４。
実施例４（８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（３−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８１，７．２９，７．００，６．７６，６．６３−６．６１，４．１６，４．０３，３．８９，３．６４，３．５６−３．４５，３．３３−３．１５，２．９０，２．５２−２．２６，２．１３−１．８４，１．８０−１．６５，１．４５−１．１８，１．００−０．９４。
実施例４（９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７６，６．９９−６．９８，６．９２，４．１６，４．０６，３．９８，３．７２，３．６０−３．５０，３．３３−３．２０，２．８９，２．５２−２．２６，２．１８−１．９２，１．８０−１．６５，１．４５−１．１８，１．００−０．８７。
実施例４（１０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−フェニルアミノブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４５（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６５−７．５１，４．１６，３．９３，３．６８，３．６２−３．４３，３．４０−３．２５，３．２３−３．１２，２．６５，２．５８−２．４０，２．１７−１．８１，１．８１−１．６０，１．５３−１．０５，１．０５−０．８０，０．９７。
実施例４（１１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８−７．３３，４．１６，３．９３，３．７９，３．６７，３．６０−３．４４，３．３０−３．０８，２．９３，２．５６−２．２５，２．１８−１．８１，１．８１−１．６０，１．６０−１．０５，１．０３−０．８１，０．９７。
実施例４（１２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（７−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）ヘプチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１０（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７６，６．８１，４．１６，４．０４，３．９３，３．６８，３．６０−３．４６，３．３０−３．０８，２．８９，２．５４−２．２６，２．１８−１．８８，１．８６−１．６２，１．６０−１．１４，１．０３−０．８０，０．９７。
実施例４（１３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（８−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）オクチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１１（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５，６．９５，４．１６，４．０３，３．９２，３．６８，３．６０−３．４６，３．３０−３．０８，２．８９，２．５６−２．４２，２．３３，２．１８−１．９０，１．８６−１．６２，１．５８−１．１２，１．０２−０．８０，０．９７。
実施例４（１４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（２−メチルアミノカルボニルフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４７（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６７，７．４５，７．１２，７．０３，４．１９，４．１６，３．９６，３．７０，３．６１−３．５０，３．３３−３．２０，２．９４，２．５６−２．３４，２．１６−１．９３，１．８０−１．６３，１．４５−１．１８，１．００−０．８７。
実施例４（１５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（３−メチルアミノカルボニルフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３６（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３９−７．３５，７．０９，４．１６，４．１１，３．９６，３．７１，３．６１−３．４９，３．３３−３．２５，２．９０，２．５２−２．３０，２．１７−１．８８，１．８０−１．６５，１．４５−１．１８，１．００−０．８６。
実施例４（１６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メトキシフェニルカルボニル）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９９，７．００，４．１６，３．９５，３．８７，３．７０，３．６１−３．４８，３．３０−３．１５，３．１０，２．５９−２．２８，２．１９−１．６１，１．５４−１．０８，１．０５−０．８０，０．９７。
実施例４（１７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−ジメチルアミノカルボニルフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７６（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０，７．００，４．１６，４．１０，３．９６，３．７０，３．６３−３．４６，３．３４−３．１８，３．０７，２．５６，２．４８−２．３６，２．１８−１．８３，１．８２−１．６１，１．５２−１．１４，１．０４−０．８０，０．９７。
実施例４（１８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−シクロペンチルアミノカルボニルフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６３（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７７，６．９７，４．２９，４．１６，４．１１，３．９７，３．７１，３．６０−３．４６，３．３０−３．４５，２．５６−２．２２，２．２０−１．８５，１．８２−１．５０，１．５０−１．１０，１．０２−０．８６，０．９７。
実施例４（１９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（２−メチルプロピルアミノカルボニル）フェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７３（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７８，６．９９，４．１６，４．１１，３．９８，３．７１，３．６２−３．４６，３．３２−３．１６，３．１７，２．６０−２．２４，２．２０−１．８３，１．８３−１．６０，１．５０−１．１０，１．０４−０．８６，０．９７  ０．９５。
実施例４（２０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）フェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５６（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０，６．９８，４．１５，４．０９，３．６９，３．５８−３．４２，３．３６−３．１６，２．９３，２．４１−２．１４，２．０８−１．９７，１．９７−１．８１，１．８１−１．６０，１．５０−１．１０，１．０４−０．８４，０．９６。
実施例４（２１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノカルボニル）フェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５６（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０，６．９９，４．１６，４．１１，３．９３，３．７３−３．４６，３．３８−３．１６，２．６４，２．４４，２．１６−１．８４，１．８２−１．６０，１．５０−１．０８，１．０６−０．８０，０．９６。
実施例４（２２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６８（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３９，７．００，４．１６，４．１０，３．９６，３．８２−３．４４，３．４０−３．１２，２．６２−２．２０，２．２０−１．８３，１．８２−１．６０，１．５０−１．１０，１．０４−０．８０，０．９７。
実施例４（２３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（フラン−２−イルメチルアミノカルボニル）フェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７９（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０，７．４１，６．９９，６．３４，６．２６，４．５３，４．１６，４．１１，３．９７，３．７１，３．６０−３．４８，３．３４−３．１６，２．４８−２．２８，２．２０−１．８６，１．８４−１．６０，１．４８−１．１２，１．０４−０．８０，０．９７。
実施例４（２４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メトキシフェニルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（酢酸エチル：メタノール＝３０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８５−７．７７，７．７４，７．０６，４．４７，４．１６，４．０６，３．９０，３．８０，３．６０−３．４３  ３．３０−３．１４，２．５９−２．２８，２．１９−１．８８，１．８４−１．６０，１．５５−１．０９，１．０６−０．８０，０．９５。
実施例４（２５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノカルボニル）フェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６８（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８３，７．０１，４．１６，４．１３，４．０４，３．９７，３．７１，３．６２−３．４６，３．３０−３．０２，２．５６−２．２２，２．１３，２．０４−１．８４，１．８１−１．６２，１．４５−１．１２，１．０２−０．８０，０．９７。
実施例４（２６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（２−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３９（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７４，７．２４，７．１５−７．１０，７．０２，６．８９，４．１７，４．０６−４．００，３．７９，３．６１−３．４８，３．３６−３．１６，３．０２−２．９７，２．８９，２．４７−０．９５。
実施例４（２７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ブチニル）アミノカルボニル）フェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７９（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４３，７．００，４．１６，４．２０−３．９０，４．１１，３．７２，３．６２−３．４４，３．３４−３．２８，３．２６，２．５６−２．２０，２．１９−１．８２，１．８３，１．８０−１．６２，１．５０−１．１２，１．０２−０．８０，０．９７。
実施例４（２８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６９（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ６．９３，６．９１，６．７８，４．１７，４．０５，３．９９，３．８４，３．７３，３．６３−３．５０，３．３０−３．１２，２．９０，２．５３−１．６０，１．５０−１．１４，１．００−０．８７，０．９７。
実施例４（２９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２９（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４４，７．４２，７．００，４．１６，４．１３，３．９７，３．８９，３．７３，３．６３−３．５０，３．３０−３．０５，２．９０，２．５２−１．１８，１．００−０．８７，０．９７。
実施例４（３０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−フェニル−１−ヒドロキシイミノメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４８−７．４０，７．２０，６．４７，４．１３，３．９８，３．６０−３．３１，２．２５−１．９０，１．９０−１．２０，０．９７。
実施例５：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）プロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
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参考例２で製造した化合物（１００ｍｇ）と３−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）プロピル  メタンスルフォネート（８９ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．１ｍＬ）、ヨウ化ナトリウム（７７ｍｇ）を加え、室温にて一晩撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝３０：１〜１５：１）にて精製した後、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加え、濃縮し、ｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、以下の物性値を有する本発明化合物（５９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７８，７．０１，４．１７，４．２４−３．９０，４．１７，３．８２−３．０２，２．８９，２．６２−１．６０，１．５６−０．８０，０．９７。
実施例５（１）〜実施例５（２５）：
３−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）−プロピルメタンスルフォネートの代わりに相当するメシル酸エステルを用いて、および参考例２で製造した化合物の代わりに相当するアミン誘導体を用いて、実施例５と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例５（１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０，７．３６，７．０５，６．９９，４．１７，４．０６，３．９０−３．０２，２．９０，２．６２−０．８２，０．９８。
実施例５（２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８２，７．１０，４．４６，４．１７，４．１４，３．８６，３．７６−３．４２，３．６６，３．４０−３．００，２．８９，２．６０−１．６０，１．５６−０．８０，０．９７。
実施例５（３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）−２−ブチニル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８０，７．０９，４．９６，４．２４−４．０２，４．１８，３．９４，３．６４−３．３８，３．３６−３．０４，２．８９，２．５８−１．８６，１．８４−１．５６，１．５２−１．１０，１．０６−０．８０，０．９７。
実施例５（４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（５−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）ペンチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７６，６．９６，４．１６，４．０７，３．９６，３．８８−３．４０，３．３２−３．０６，２．８９，２．５８−２．２２，２．２０−１．５２，１．５０−１．１０，１．０８−０．８０，０．９７。
実施例５（５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（（２Ｚ）−４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）−２−ブテニル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７９，７．０３，６．２６，５．８６，４．８４−４．７４，４．１６，４．０４−３．９２，３．７４，３．６２−３．４０，３．３８−３．１０，２．８９，２．６０−２．２４，２．２２−１．８４，１．８２−１．５８，１．５６−１．０８，１．０６−０．８０，０．９７。
実施例５（６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７７，６．９８，４．１６，４．１６−４．０６，３．９８，３．７４，３．６４−３．４６，３．４０−３．０８，２．８９，２．５８−２．２４，２．２２−１．６０，１．５８−１．１０，１．０８−０．８０，０．９７。
実施例５（７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（５−メチルアミノカルボニルピリジン−２−イルオキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６０（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６４，８．２３，７．０２，４．４６，４．１６，３．９５，３．７０，３．６２−３．４７，３．３０−３．１５，２．９１，２．６１−２．２８，２．１８−１．８５，１．８４−１．６０，１．５２−１．０８，１．０５−０．８０，０．９７。
実施例５（８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４１（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６，６．９９，４．１６，４．１２，３．９５，３．７０，３．６０−３．５０，３．３５−３．２０，２．６５−２．３５，２．２０−１．６０，１．５５−１．０５，１．００−０．８０，０．９６。
実施例５（９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−（２−フェノキシエチルオキシ）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５２（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３２−７．２１，６．９８−６．８８，４．２３−４．１２，４．００，３．９７−３．８６，３．７５，３．６６−３．４２，３．４２−３．３４，３．３０−３．０９，２．５３−２．２２，２．１５−１．８８，１．８３−１．６１，１．５１−１．１２，１．０４−０．８１，０．９６。
実施例５（１０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−（４−カルボキシフェノキシ）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０１，７．１０，４．５０，４．１７，４．１２，３．８６，３．７５−３．５０，３．３５−３．２０，２．６５−２．３５，２．２０−１．９０，１．８５−１．６０，１．５０−１．１０，１．００−０．８０，０．９６。
実施例５（１１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（６−（４−カルボキシフェノキシ）ヘキシル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９５，６．９６，４．１６，４．０７，３．９３，３．６８，３．６０−３．５０，３．３５−３．１０，２．６０−２．３０，２．２０−１．１０，１．００−０．８０，０．９７。
実施例５（１２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（２−メチルアミノカルボニルピリジン−５−イルオキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４３，８．２２，７．８６，４．２８，４．１６，３．９６，３．７０，３．６２−３．４９，３．３４−３．１８，２．９７，２．５９，２．４９−２．４０，２．１８−１．８９，１．８３−１．６１，１．５４−１．１０，１．０５−０．８１，０．９６。
実施例５（１３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−（４−（Ｎ，Ｎ−ビスメチルスルホニルアミノ）フェノキシ）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５４（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３０，７．０２，４．３５，４．０６，４．０１，３．７４，３．５７−３．５３，３．４４，３．３０，３．３０−３．０６，２．５５−２．２０，２．１０−１．８０，１．７５−１．５０，１．４０−１．００，１．００−０．７０，０．８６。
実施例５（１４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−（４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２３，７．０３，４．３９，４．１７，４．１１，３．８５，３．７０−３．５０，３．３０−３．１０，２．８８，２．６０−２．３０，２．２０−１．９０，１．８０−１．６０，１．５０−１．１０，１．１０−０．８０，０．９７。
実施例５（１５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−ジフェニルアミノブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２９−７．２０，７．０２−６．９６，６．９６−６．８８，４．１５，３．９０，３．８０，３．６４，３．５８−３．４０，３．３０−３．０５，２．５２−２．２１，２．１６−１．６０，１．５８−１．０８，１．０５−０．８０，０．９７。
実施例５（１６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−アセチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５３（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４０，７．２０−６．９５，４．３５，４．１７，４．１２，３．９５−３．４０，３．３５−３．２０，２．７０−２．３０，２．３５，２．１７，２．０５−１．９４，１．８５−１．６０，１．６０−１．１０，１．００−０．８０，０．９８。
実施例５（１７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（（２Ｅ）−４−フェノキシ−２−ブテニル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５３（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２７，６．９５−６．９１，６．２９，６．０１，４．６５，４．１６，３．９２，３．８３，３．６７，３．５５−３．４０，３．３３−３．１３，２．５０−２．２５，２．１５−１．９２，１．８０−１．６０，１．４８−１．１２，０．９９−０．８３，０．９７。
実施例５（１８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５１（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０５−６．８０，５．００，４．１７，４．１２，３．９０−３．７０，３．７０−３．４０，３．４０−３．２０，３．０６，２．８０−２．４０，２．２０−１．９０，１．８５−１．６０，１．６０−１．１０，１．１０−０．８０，０．９８。
実施例５（１９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（１−フェニル−１−エトキシイミノメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７１（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６６，７．６０−７．５１，７．４９−７．３９，７．３９−７．２３，４．４２，４．３７，４．２５−４．１３，４．１２−３．９１，３．８８−３．６６，３．６１−３．４０，３．３０−３．１０，２．５７−２．２２，２．２０−１．８８，１．８４−１．６２，１．５５−１．１０，１．２６，１．２５，１．０５−０．８０，０．９５，０．９５。
実施例５（２０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．１０−７．０５，４．１７，４．０２，３．７６，３．７０−３．５０，３．４０−３．２０，３．０２，２．９１−２．８７，２．６３−２．３４，２．１６−１．９３，１．８５−１．６０，１．６０−１．１０，１．１０−０．８０，０．９８。
実施例５（２１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（（２Ｅ）−４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）−２−ブテニル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７８，７．０１，６．３０，６．０１，４．７３，４．１６，３．９５，３．８４，３．６８，３．５６−３．４０，３．３０−３．０５，２．８９，２．５２−２．３５，２．２７，２．１５，２．０７−１．９１，１．８１−１．６０，１．４８−１．１０，１．００−０．８６，０．９７。
実施例５（２２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，３−ジフェニルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６２（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３４−７．２８，７．２３−７．１７，４．１５，４．０４，３．８８，３．６３，３．５７−３．４５，３．３０−３．１０，３．０９−３．０３，２．６０−２．５２，２．５０−２．３９，２．２９，２．１３−１．９１，１．８０−１．６０，１．５０−１．１５，１．００−０．８６，０．９６。
実施例５（２３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．９３（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９０−７．８２，７．５６−７．４０，７．２４，４．７０，４．１６，４．０９，３．８４，３．６０−３．４４，３．３２−３．１０，３．２５，２．６０−２．２４，２．２２−２．１０，２．０６−１．８８，１．８０−１．６０，１．５０−１．１２，１．０４−０．８０，０．９６。
実施例５（２４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（ｔｒａｎｓ−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシメチル）シクロプロピルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（酢酸エチル：メタノール＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７６，６．９７，４．２１，４．１７，３．９７，３．８５−３．４７，３．３３−３．２２，３．０３，２．８９，２．５５−２．３２，２．１９−１．９３，１．８２−１．６２，１．５２−１．１２，１．００−０．７９，０．９８。
実施例５（２５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．８８（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１３，８．０６，７．６２，７．５５，４．９５，４．２７，４．１７，４．０１，３．８４−３．７０，３．５５，３．３５−３．１４，３．２６，２．６４−２．３２，２．２１，２．０８−１．９０，１．８２−１．６０，１．５８−１．１０，１．０２−０．８０，０．９８。
参考例３：
１−（２−プロペニルオキシカルボニル）−４−（２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノカルボニル）−４−（Ｎ−（２−ブチニル）−Ｎ−（（２Ｒ，３Ｒ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパノイル）アミノ）ピペリジン
１−（２−プロペニルオキシカルボニル）−４−オキソピペリジン（１．０５ｇ）のメタノール溶液（２０ｍＬ）に、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロパン酸（１．５ｇ）、２−ブチニルアミン塩酸塩（６０６ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．０ｍＬ）を加え、最後に２−（モルホリン−４−イル）エチルイソシアニド（０．８ｍＬ）を加えた。反応混合物を５０℃で一晩加熱攪した。室温で、反応混合物を濃縮し、飽和重曹水を加えた。水層を酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、氷冷下で、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を炭酸ナトリウム水溶液で中和し、ジクロロメタンにて抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、下記物性値を有する標題化合物を得た。得られた残渣をさらに精製することなく、次の反応に用いた。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１６（クロロホルム：メタノール＝９：１）。
参考例４：
（３Ｒ）−１−（２−プチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−プロペニルオキシカルボニル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
参考例３で製造した化合物の１．２５Ｍ酢酸／酢酸エチル（２０ｍＬ）溶液を、７０℃で２時間加熱撹拌した。反応混合物を室温にて飽和重曹水で中和した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝３０：１）にて精製し、下記物性値を有する標題化合物（１．６９ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５７（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ６．０４−５．９１，５．３１，５．２１，４．６１−４．５８，４．２６，４．１９，４．０５−４．０１，３．９０，３．８０−３．５２，３．３９，２．４７−２．１７，２．０２−１．６０，１．３７−１．１４，１．０５−０．８７。
参考例５：
（３Ｒ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
参考例４で製造した化合物（１．６９ｇ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液に酢酸（１．４ｍＬ）、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（４５３ｍｇ）、トリブチルチンハイドライド（３．２ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌後、１Ｎ塩酸を加え、ジクロロメタンで洗浄した。水層に２Ｎ水酸化ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加え、濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（８３４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（ジクロロメタン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．３６，４．２０，４．００−３．９０，３．７２，３．４２−３．３０，２．６２−２．４０，２．２８−１．９２，１．７６−１．６５，１．３８−１．１５，１．０２−０．８４。
実施例６：
（３Ｒ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000046
参考例５で製造した化合物（１００ｍｇ）と４−（４−ホルミルフェノキシ）安息香酸（７７ｍｇ）のジメチルホルムアミド溶液にトリエチルアミン（０．０４ｍＬ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（９１ｍｇ）を加えて一晩撹拌させた。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１〜５：１）によって精製した後、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加え、濃縮し、ｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、下記物性値を有する本発明化合物（８０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４，７．６１，７．１８，７．０７，４．４０−４．３０，４．３８，４．２０，４．０４−３．８６，３．７７，３．５６−３．４２，３．３０，２．６９，２．４８，２．３６，２．２０，２．０４−１．８８，１．８２−１．６０，１．７０，１．４０−１．１２，１．０３−０．８０。
実施例６（１）〜６（３１）：
４−（４−ホルミルフェノキシ）安息香酸の代わりに相当するアルデヒド誘導体を用いて、および参考例５で製造した化合物の代わりに相当するアミン誘導体を用いて、実施例６と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例６（１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロヘキセン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１７（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．６２，７．１４，７．０７，５．７０−５．６０，４．３６，４．２１，４．１１，４．００，３．７４，３．６０−３．２０，２．９１，２．６０−１．６０，１．５０−１．２５，１．１５，０．９５，０．９４。
実施例６（２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７６（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．６１，７．１４，７．０７，５．７１−５．６７，４．３６，４．１２−３．９５，３．８０−３．４５，３．２５，２．９１，２．７６−２．０２，１．７１，１．５０−１．３１，０．９５。
実施例６（３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（テトラヒドロピラン−４−イリデン）エチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６６（塩化メチレン：メタノール：水＝８：２：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．６１，７．１４，７．０７，５．３１，４．８０，４．３６，４．１２−３．１０，２．９１，２．６０−２．１０，２．００，１．７０−１．３０，０．９５。
実施例６（４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（１，３−ジチアン−２−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５９，７．１５，７．０７，４．６５，４．３６，４．１４，４．０９，３．９９，３．７５，３．５６−３．４３，３．１９，３．０３−２．９１，２．９１，２．６８−２．１１，２．０２−１．９５，１．６６，１．４９−１．３０，０．９５。
実施例６（５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（２，６−ジメチルフェニル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５８，７．１５−６．９４，５．４７，４．３４，４．３２，４．２９，４．００，３．６０−３．０５，２．９１，２．４１，２．４１，２．２０−２．００，１．６５，１．４５−１．２５，０．９３。
実施例６（６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５７（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５８−７．５５，７．４５，７．３４，７．２２，５．６６，４．３０，４．０４，３．９９，３．９７，３．８６，３．７２，３．５５−３．３８，３．１９，２．７０，２．５８−２．０２，１．６８，１．５０−１．２７，０．９４。
実施例６（７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−メチルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６０（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９８，７．８６，７．５６，７．０７，６．９３，５．６７，４．３５，４．００，４．００，３．７６，３．５５−３．４２，３．１８，２．７１，２．５９−２．００，２．２８，１．７７−１．２９，０．９５。
実施例６（８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシ−３−メチルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６６（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９７，７．５８，７．１６，６．９１，６．８６，５．６７，４．３７，４．０２，４．００，３．７７，３．５７−３．４４，３．１８，２．７１，２．５９−２．００，２．５６，１．７７−１．２８，０．９６。
実施例６（９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６，７．６０，７．５６，７．０５，５．６６，５．２３，４．３４，４．００，３．９８，３．７２，３．５３，３．５３−３．３８，３．１７，２．７０，２．５９−２．０３，１．７４−１．２９，０．９４。
実施例６（１０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４，７．５８，７．１８，７．０７，５．６７，４．３７，４．０６，４．０１，３．７６，３．５５−３．４６，３．１６，２．７６−１．２８，０．９６。
実施例６（１１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−アミノスルホニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３４（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９１，７．５９，７．１９，７．１４，５．６７，４．３８，４．０３，４．０１，３．７８，３．５５−３．４７，３．１７，２．７６−１．２８，０．９６。
実施例６（１２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−フルオロフェニルメチルカルボニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３２（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７１，７．４７，７．３５，７．０５，５．６６，４．３１，３．９９，３．９９，３．７４，３．６８，３．５２，３．５０−３．４０，３．１８，２．７５−１．２８，０．９４。
実施例６（１３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４６（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７７，７．５９，７．０４，５．７０−５．６２，５．２１，４．３７，４．００，３．９９，３．７６，３．６０−３．３５，３．５３，３．２１，２．８９，２．７２，２．６０−１．９５，１．６７，１．５２−１．２４，０．９４。
実施例６（１４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルカルボニルアミノフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４６，７．４４，７．３３，７．２５，５．７１−５．６１，４．３１，３．９９，３．９９，３．９７，３．８６−３．３５，３．５１，３．１７，２．７１，２．６０−１．８０，２．０９，１．６７，１．５２−１．２５，０．９４。
実施例６（１５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシ−３−ヒドロキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６３（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７８，７．４７，７．０２−６．９５，６．４４−６．３８，５．６６，４．２５，４．００，３．９１，３．８２−３．３９，３．１８，２．８２−２．３８，２．３０−２．００，１．６４，１．５０−１．１４，１．０８−０．７８。
実施例６（１６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４５，７．０３，５．６６，４．２９，３．９９，３．９７，３．８２，３．７０，３，５２，３．６０−３．４０，３．１５，２．７０，２．６０−２．００，１．７０，１．５０−１．２０，０．９５。
実施例６（１７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８２，７．５３−７．４８，７．０９，５．６５，５．１９，４．２７，３．９９，３．９３，３．６５，３．５３，３．５０−３．４０，３．２６，２．９１，２．７０，２．６０−２．３０，２．２０−２．００，１．７０，１．５０−１．３０，０．９４。
実施例６（１８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２−エトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７０，７．６８，７．４８，７．０８，７．０２，５．６６，４．３３，４．０８，４．００，３．９８，３．７５，３．５５−３．４０，３．２０，２．７０，２．６０−２．４０，２．３０−２．００，１．７０，１．６０−１．３０，１．２４，０．９５。
非結晶
軟化点：約１５７−１６１℃。
実施例６（１９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルカルボニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５１，７．４３，７．０７，６．９８，６．９０，５．６６，４．２９，４．００，３．９９，３．７３，３．７０，３．５３，３．６０−３．４０，３．１５，２．７５，２．６０−２．００，２．１３，１．７０，１．５０−１．３０，０．９５。
実施例６（２０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（２，４−ジメトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５６（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４３，６．９６，６．８８，６．６９，６．５３，５．７１−５．６１，４．２８，３．９９，３．９８，３．８１，３．７２，３．７２，３．５３，３．５３−３．３５，３．１８，２．７０，２．６０−１．９８，１．６８，１．５２−１．２６，０．９５。
実施例６（２１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４２，６．８８，６．８５，６．５６，６．３８，５．７１−５．６１，４．２８，３．９９，３．９７，３．７２，３．６９，３．５３，３．５３−３．３５，３．１８，２．７０，２．６０−１．９８，１．６８，１．５２−１．２６，０．９５。
実施例６（２２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニル）フェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１９（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９３，７．６３，７．１５，７．１０，５．６７，４．３６，４．００，３．９９，３．７６，３．７５，３．５７−３．４２，３．３８，３．２７，２．９８，２．７２，２．６０−２．００，１．７８−１．３０，０．９５。
実施例６（２３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルカルボニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７０（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６０−７．５０，７．０６−６．９７，５．６６，４．３２，４．００，３．９８，３．７４，３．５８−３．３８，３．２０，２．７０，２．６０−１．９２，２．１２，１．７０，１．５２−１．２８，０．９５。
実施例６（２４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７４（酢酸エチル：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０，７．２９，７．０７，７．０３，５．６７，４．２８，４．００，３．９６−３．２０，２．９６，２．７３−１．２８，０．９６。
実施例６（２５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−クロロフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．００，７．７７，７．６０，７．１３，７．０８，５．７１−５．６１，４．３６，４．００，４．００，３．７５，３．６０−３．４０，３．５３，３．２２，２．９１，２．７１，２．６０−１．９８，１．６８，１．５２−１．２７，０．９５。
実施例６（２６）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５９，７．４９，７．４５，７．０８，６．９６，５．７０−５．６２，４．２７，４．００，３．９２，３．８２，３．６８，３．６０−３．３２，３．５４，３．２３，２．９３，２．７０，２．６０−１．９７，１．６８，１．５２−１．２３，０．９５。
実施例６（２７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−シクロプロピルメチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５２，７．８７，７．５７，７．１６，７．０８，５．６７，４．３５，４．０１，４．００，３．７５，３．５５−３．４４，３．２５−３．１２，２．７１，２．５９−１．９７，１．７６−１．２８，１．１０，０．９６，０．５５−０．４９，０．３０−０．２５。
実施例６（２８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９７−７．９３，７．８９−７．８３，７．７０，５．６６，４．３４，４．００，３．９０，３．７０−３．４５，３．４０−３．１０，２．９５，２．７０，２．６０−２．００，１．７０，１．５０−１．２５，０．９５。
実施例６（２９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５１（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７３，７．４６，７．３７，７．３１，５．７２−５．６１，４．３２，４．０７，３．９９，３．９９，３．７５，３．５４−３．４８，３．５２，３．１２，２．８９，２．７０，２．６０−２．００，１．６８，１．５２−１．２４，０．９４。
実施例６（３０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５３（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４６，７．０４，７．０３，６．９２，６．８７，６．７４−６．６１，４．３０，３．９９，３．９８，３．７４，３．７３，３．６０−３．３８，３．５３，３．２０，２．９９，２．７０，２．６０−２．００，１．６９，１．５２−１．２５，０．９５。
実施例６（３１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（シクロペンテン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３４（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８２，７．５２，６．８６，５．６６，４．３０，４．００，４．００，３．７０，３．６０−３．４０，３．２０，２．７０，２．６０−２．００，２．１４，１．７０，１．５０−１．３０，０．９５。
実施例７：
（３Ｒ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000047
参考例５で製造した化合物（１００ｍｇ）と１−ブロモ−４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）ブタン（９９ｍｇ）のジメチルホルムアミド溶液（３ｍＬ）にトリエチルアミン（０．１ｍＬ）、ヨウ化ナトリウム（８６ｍｇ）を加え、室温にて一晩撹拌した。反応混合液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝３０：１〜１０：１）にて精製し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加え、濃縮し、ｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、下記物性値を有する本発明化合物（６４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７７，６．９８，４．３９，４．２０，４．１１，４．０４−３．８８，３．７１，３．６４−３．５０，３．３０−３．１７，２．８９，２．７３，２．５２−２．３２，２．２０，２．０８−１．８４，１．８０−１．６１，１．７５，１．３６−１．１２，１．０４−０．８０。
実施例８：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000048
Ｎ−メチル−４−（４−（１−（４−オキソピペリジン−１−イル）エチル）フェノキシ）ベンズアミド（１３１ｍｇ）のメタノール溶液（３ｍＬ）に（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロパン酸（１１７ｍｇ）、ブチルアミン（０．０６ｍＬ）を加え、さらに２−（モルホリン−４−イル）エチルイソシアニド（０．０６ｍＬ）を加え、５０℃で一晩撹拌した。室温にて、反応混合物に濃塩酸（０．５ｍＬ）を加え、５０℃で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウムにて中和した。反応混合物をジクロロメタンで抽出し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、濃縮した。得られた残渣を１．２５Ｍ酢酸トルエン溶液（３ｍＬ）に溶解し、８０℃で１時間加熱した。放冷後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝２０：１〜１０：１）にて精製し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加え、濃縮し、ｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、下記物性値を有する本発明化合物（１１８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７０（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５９，７．１５，７．０８，４．５４，４．１３，３．８９，３．７０−３．５０，３．３７−３．２０，２．９１，２．６０−２．３５，２．１６−１．９１，１．８１，１．７５−１．７２，１．４５−１．１４，１．００−０．９４。
実施例８（１）〜８（４４）：
Ｎ−メチル−４−（４−１−（４−オキソピペリジン−１−イル）エチル）フェノキシ）ベンズアミドの代わりに相当するオキソピペリジン誘導体を用いて、ブチルアミンの代わりに相当するアミン誘導体を用いて、および（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロパン酸の代わりに相当するアミノ酸を用いて、実施例８と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例８（１）：
（３Ｒ）−１−（２−プロピニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５９，７．１５，７．０８，４．４１，４．３７，４．２１，４．０６−３．９５，３．７７，３．５５−３．４６，３．３３，２．９１，２．７２−２．６４，２．５１−２．１９，２．０４−１．９２，１．８０−１．６５，１．３４−１．１７，１．００−０．８２。
実施例８（２）：
（３Ｒ）−１−（１−オキシドピリジン−３−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000049
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．９４，８．７４，８．３３，７．９２，７．８３，７．６４，７．１０，７．０５，５．１３，５．０５，４．３３，４．３０，３．８９，３．７７，３．４５−３．４１，３．３３，２．９１，２．６６，２．５１−２．４８，２．１７−２．０７，１．９３，１．８０−１．６５，１．３０−１．１７，１．００−０．８８。
実施例８（３）：
（３Ｒ）−１−（１−オキシドピリジン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000050
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５９，７．８５，７．８３，７．６３，７．５６，７．１２，７．０５，５．００，４．３５，４．３０，３．９５，３．８２，３．５０−３．４３，３．３３，２．９０，２．５９，２．５０−２．２４，２．０９−１．９０，１．８０−１．６０，１．２８−１．１７，１．００−０．８８。
実施例８（４）：
（３Ｒ）−１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．０８（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．６７，７．１２，７．０７，４．３６，４．２３，４．０１−３．９０，３．７２，３．５０−３．４４，３．３３−３．２４，３．００，２．９６，２．９１，２．５９−２．４３，２．１７−１．９４，１．８０−１．６５，１．３５−１．１５，１．０３−０．８２。
実施例８（５）：
（３Ｒ）−１−エチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．６１，７．１４，７．０７，４．３６，４．１５，３．９９，３．７８−３．５９，３．４８−３．４４，３．３６，３．２８，２．９１，２．５４−２．３６，２．１５−１．９３，１．８０−１．６５，１．３４−１．１５，１．００−０．８６。
実施例８（６）：
（３Ｒ）−１−シクロプロピルメチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５８，７．１５，７．０７，４．３６，４．２０，４．００，３．７７，３．５６−３．４０，３．３４，３．２０，２．９１，２．５３−２．４８，２．２９−２．１６，２．０３−１．９１，１．７６−１．６０，１．３９−１．１９，１．０５−０．８８，０．５３−０．３６。
実施例８（７）：
（３Ｒ）−１−（２−フェニルエチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５７，７．３３−７．１７，７．１５，７．０７，４．３５，４．２３，４．０３，３．７５，３．５５−３．３７，３．２３，３．０２，２．９１，２．７４，２．５１−２．４６，２．２８，２．１４−１．９７，１．８０−１．６５，１．３９−１．１５，１．０５−０．８８。
実施例８（８）：
（３Ｒ）−１−メチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５９，７．１５，７．０７，４．３７，４．１７，３．９８，３．７８，３．４９−３．４６，３．２５，２．９５，２．９１，２．５７−２．３５，２．１２−１．９５，１．８０−１．６５，１．３４−１．１５，１．００−０．８７。
実施例８（９）：
（３Ｒ）−１−（３−ヒドロキシブチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８５，７．５９，７．１５，７．０８，４．３６，４．１６，４．０２，３．８８−３．７４，３．６０，３．５０−３．４３，３．３８，３．２７，２．９１，２．５９−２．３３，２．１５−１．９３，１．８０−１．６５，１．３５−１．１５，１．０１−０．８７。
実施例８（１０）：
（３Ｒ）−１−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５５（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．９８，８．７８−８．７３，８．０５，７．８４，７．６９，７．１２，７．０７，４．３６，４．２２，４．０９−３．７２，３．６３−３．４１，３．３３−３．１０，２．９１，２．８６，２．６２，２．４４，２．１９−１．９７，１．８０−１．６５，１．３９−１．１５，１．０３−０．８７。
実施例８（１１）：
（３Ｒ）−１−（２−（１−オキシドピリジン−３−イル）エチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000051
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８９，８．６８，８．３１，７．８８，７．８４，７．６６，７．１３，７．０７，４．３６，４．２１，４．００，３．８５−３．７０，３．５４−３．４２，３．３０−３．００，２．９１，２．７５，２．５８−２．４３，２．１９−１．９６，１．８０−１．７０，１．３８−１．１５，１．０５−０．８７。
実施例８（１２）：
（３Ｒ）−１−（２−（２−プロペニルオキシカルボニルアミノ）エチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８５，７．６２，７．１４，７．０７，５．９１，５．２８，５．１５，４．５２，４．３６，４．１７，３．９９，３．８２−３．５３，３．５２−３．１７，２．９１，２．７０−２．２５，２．１８−１．８７，１．８５−１．６０，１．４１−１．１０，１．０４−０．８０。
実施例８（１３）：
（３Ｒ）−１−エチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−フェニルメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５４（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５８−７．４９，４．３６，４．１５，４．００，３．７５，３．６１，３．４６−３．４２，３．３３−３．２５，２．４９−２．２３，２．１６−１．９２，１．８０−１．６３，１．３４−１．１５，１．００−０．８６。
実施例８（１４）：
（３Ｒ）−１−メチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−フェニルメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４５（酢酸エチル：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５８−７．４８，４．３６，４．１６，３．９８，３．７８，３．４７−３．４３，３．２５，２．９４，２．５９−２．３５，２．１０−１．９３，１．８０−１．６６，１．３３−１．１４，１．００−０．８６。
実施例８（１５）：
（３Ｒ）−１−（２−メチルアミノカルボニルエチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５８，７．１５，７．０７，４．３７，４．１６，３．９９，３．８５−３．６３，３．５８−３．４２，３．２６，２．９１，２．７０，２．６２，２．５５−２．２０，２．１８−１．９０，１．８５−１．６０，１．４０−１．０５，１．０５−０．８０。
実施例８（１６）：
（３Ｒ）−１−（３−メチルアミノカルボニルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５２（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．６１，７．１５，７．０７，４．３７，４．１６，４．００，３．７６，３．５８−３．４３，３．３０−３．２０，２．９１，２．７２，２．６３−２．２１，２．２０−１．８５，１．８５−１．６０，１．４０−１．１２，１．０５−０．８０。
実施例８（１７）：
（３Ｒ）−１−（２−シアノエチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３７（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５９，７．１５，７．０７，４．３７，４．２０，４．０１，３．８６−３．７０，３．６４−３．４４，３．２７，２．９１，２．８８−２．７２，２．５８−２．１５，２．０８−１．８８，１．８４−１．６２，１．４１−１．１１，１．０５−０．８０。
実施例８（１８）：
（３Ｒ）−１−シクロプロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５１（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５６，７．１４，７．０７，４．３０，４．１８，３．７９，３．６４−３．４０，２．９１，２．８０−２．４８，２．３５−２．１５，１．９８，１．８２−１．６０，１．４０−１．０９，１．０９−０．８３，０．８２−０．６６。
実施例８（１９）：
（３Ｒ）−１−ヘキシル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５３（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５９，７．１４，７．０７，４．３６，４．１５，３．９９，３．７５，３．５９−３．４２，３．３３−３．１０，２．９１，２．５５−２．２４，２．１８−１．８７，１．８３−１．６２，１．５０−１．１０，１．０５−０．８０。
実施例８（２０）：
（３Ｒ）−１−ヘプチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５３（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８５，７．６１，７．１４，７．０７，４．３６，４．１６，３．９９，３．７５，３．５９−３．４２，３．３３−３．０５，２．９１，２．６０−２．２６，２．１８−１．８８，１．８２−１．６０，１．５２−１．０８，１．０５−０．８０。
実施例８（２１）：
（３Ｒ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５１（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５９，７．１５，７．０７，４．４３，４．３６，４．３０，４．１８−３．９２，３．７４，３．５６−３．４２，３．３５，２．９１，２．５８，２．４３−２．１１，２．０２，１．８９，１．８４−１．６０，１．４０−１．０６，１．０５−０．８０。
実施例８（２２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）ブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．１８，６．９２，４．１６，４．０４，３．９６，３．７０，３．６２−３．４８，３．３０−３．１５，２．８７，２．６０−２．３０，２．２０−１．６０，１．５０−１．１０，１．００−０．８０，０．９７。
実施例８（２３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（５−ヒドロキシピリジン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９，８．０２−７．８８，７．８２−７．６６，４．５５，４．１５，４．０８，３．８２，３．６４−３．４２，３．３８−３．１８，２．７４−２．３６，２．２０−１．８４，１．８２−１．５６，１．５４−１．０６，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例８（２４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（５−（５−ヒドロキシピリジン−２−イルメチルオキシ）ピリジン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・３塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６０，８．３７，８．０８−７．９８，７．８０−７．６４，５．５３，４．５０，４．１６，４．０６，３．８２，３．６４−３．４２，３．４０−３．１８，２．７２−２．２６，２．２０−１．８４，１．８２−１．５８，１．５６−１．０６，１．０４−０．８０，０．９６。
実施例８（２５）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６２，７．５５，４．３７，４．１５，４．００，３．７６，３．５８−３．４０，３．３８−３．１４，３．３３，２．９１，２．５８−２．２４，２．１８−１．８４，１．８２−１．５６，１．５０−１．０６，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例８（２６）：
（３Ｒ）−１−ペンチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５２（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．６０，７．１５，７．０７，４．３６，４．１５，４．００，３．７５，３．５９−３．４１，３．３０−３．１２，２．９１，２．５６−２．２４，２．１８−１．８８，１．８４−１．６０，１．５４−１．０６，１．０４−０．８０，０．９２。
実施例８（２７）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）フェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７，７．４５，７．１１，７．０６，４．３４，４．１５，４．００，３．７２，３．６０−３．３８，３．３６−３．１２，３．３０，２．９１，２．５８−２．２４，２．２０−１．８４，１．８２−１．５８，１．５４−１．０６，１．０４−０．８０，０．９５。
実施例８（２８）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（５−メチルアミノカルボニルピリジン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ９．０１，８．２８，７．６５，４．６１，４．１６，４．０４，３．８４，３．６４−３．４６，３．３０−３．１８，２．９５，２．６４−２．３２，２．２０−１．８４，１．８２−１．５８，１．５６−１．０４，１．０２−０．８０，０．９８。
実施例８（２９）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−フェニルカルボニルピペリジン−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５６−７．３４，４．６４，４．１６，３．９８，３．８６−３．４４，３．４０−２．８２，３．１０，２．６４，２．５８−２．３８，２．３６−１．５８，１．５６−１．０６，１．０４−０．８０，０．９６。
実施例８（３０）：
（３Ｒ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５９，７．１５，７．０７，４．３９−４．３３，４．３７，４．２０，４．０３−３．９４，３．８０−３．７２，３．５５−３．４５，３．３３，２．９１，２．６９，２．４９−２．１８，２．０４−１．９２，１．８０−１．６４，１．４０−１．１４，１．０５−０．８５。
実施例８（３１）：
（３Ｒ）−１−（３−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５９，７．１５，７．０７，４．３７，４．１７，４．０１，３．７９−３．６５，３．５０−３．３７，３．２７，２．９１，２．６１−１．６０，１．３５−１．１５，１．００−０．８７。
実施例８（３２）：
（３Ｒ）−１−（３−ブテニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５５（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５９，７．１４，７．０７，５．８３，５．１５−５．０３，４．３６，４．１６，３．９９，３．７５，３．５９−３．４６，３．３３−３．２５，２．９１，２．５１−１．６５，１．３４−１．１５，１．００−０．８７。
実施例８（３３）：
（３Ｒ）−１−（２−エチルブチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５８，７．１４，７．０７，４．３５，４．１９，３．９１，３．７６，３．５４−３．３６，３．３３−３．０７，２．９１，２．５６−１．６５，１．４４−０．８７。
実施例８（３４）：
（３Ｒ）−１−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５７，７．１５，７．０７，４．３６，４．１６，４．０１，３．７６，３．６１−３．４３，３．３２，３．３０−３．１４，２．９１，２．５２−１．９２，１．８０−１．６５，１．３４−１．１５，１．００−０．８７。
実施例８（３５）：
（３Ｒ）−１−（２−エトキシエチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４９（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５７，７．１５，７．０７，４．３６，４．１７，３．９８，３．７６−３．４０，３．２７，２．９１，２．５６−２．２５，２．１４−１．９１，１．８０−１．６５，１．４０−１．１５，１．１５，１．００−０．８７。
実施例８（３６）：
（３Ｒ）−１−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６９（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５８，７．１５，７．０７，４．４９，４．３６，４．３１，４．１０−４．００，３．７２，３．５２−３．４８，３．３５，２．９１，２．６３，２．４４−２．２０，２．０３−１．６０，１．３４−１．１４，１．０１−０．８５。
実施例８（３７）：
（３Ｒ）−１−シクロブチルメチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５１（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５８，７．１５，７．０７，４．３５，４．１５，３．９６，３．７６，３．６１−３．４５，３．３４−３．２３，２．９１，２．４９−１．７２，１．４０−１．１５，０．９８−０．９０。
実施例８（３８）：
（３Ｒ）−１−（（２Ｅ）−２−ブテニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．６０，７．１４，７．０７，５．７２，５．４８，４．３５，４．２０，４．１８，３．９７，３．８７，３．７３，３．４８−３．４３，３．２８，２．９１，２．６１−２．３０，２．１０−１．９０，１．８０−１．６０，１．６５，１．４０−１．１２，１．０４−０．８３。
実施例８（３９）：
（３Ｒ）−１−（２−ｔｒａｎｓ−メチルシクロプロピルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４６（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５９，７．１４，７．０７，４．３５，４．１８，３．９８，３．７７，３．５４−３．４４，３．２５−３．１１，２．９１，２．５５−２．４２，２．３８−２．１０，２．０８−１．８８，１．８０−１．６０，１．３５−１．１１，１．００，０．９６−０．７０，０．５４，０．２７。
実施例８（４０）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（ｃｉｓ−４−メチルシクロヘキシル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６６（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４，７．６２，７．１７，７．０７，４．３７，４．１６，４．００，３．７５，３．５９−３．４３，３．２５，２．５７−２．２９，２．１２，１．８６，１．７７−１．２６，０．９５，０．９４。
実施例８（４１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３１（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．５８，７．１５，７．０７，４．３６，４．１７，４．０２，３．７６，３．６０−３．４０，３．１６，２．９１，２．７５−２．１０，１．９０−１．６５，１．５０−１．２０，０．９６。
実施例８（４２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−メチル−１−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（酢酸エチル：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８０−７．７８，７．５３−７．４３，４．１１，３．９８，３．６８，３．５５，３．４０−３．２８，３．２５，２．６１，２．５０−２．３４，２．０７−１．６０，１．９２，１．４５−１．１３，１．００−０．８５，０．９５。
実施例８（４３）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニル）プロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７３（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８５，７．５７，７．１６，７．０９，４．３４−４．２２，４．１３，３．９３−３．７６，３．６８−３．４４，３．４２−３．１０，２．９９，２．６８−２．１６，２．１８−１．８４，１．８２−１．６０，１．５０−１．０８，１．０４−０．７６，０．９７，０．８３。
実施例８（４４）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（塩化メチレン：メタノール：水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４，７．６０，７．１８，７．０７，４．５７，４．１４，３．９０，３．８０−３．４０，３．４０−３．２０，２．６０−２．２０，２．２０−１．８５，１．８５−１．６０，１．８１，１．５０−１．１０，１．１０−０．８０，０．９６。
実施例９：
（３Ｒ）−１−（２−アミノエチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
2004026873.tif 000052
実施例８（１２）で製造した化合物を通常の方法によりフリー体にし、そのフリー体（５３４ｍｇ）を塩化メチレン（８ｍＬ）に懸濁し、酢酸（０．１１ｍＬ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４７ｍｇ）、水素化トリブチルスズ（０．２６ｍＬ）を加えて室温で３時間撹拌した。反応溶媒を除去し、残渣に重曹水を加え、クロロホルム／メタノールで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をメタノールに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加え、濃縮し、下記物性値を有する本発明化合物（１７８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（ｎ−ブタノール：酢酸：水＝４：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８４，７．６６，７．１２，７．０７，４．３５，４．２３，４．０４−３．６５，３．５１−３．４０，３．２６，３．１５−３．０６，２．９１，２．６５−２．４４，２．１６，２．０８−１．９１，１．８３−１．６２，１．４０−１．１２，１．０５−０．８０。
実施例１０：
（３Ｒ）−１−（２−メチルカルボニルアミノエチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000053
実施例９で製造した化合物のフリー体（４４ｍｇ）をクロロホルム（１ｍＬ）に懸濁し、トリエチルアミン（０．０２ｍＬ）を加えた。氷冷下、塩化アセチル（０．０１ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物にメタノールを加えて濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１〜１０：１）により精製し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加え、濃縮し、下記物性値を有する本発明化合物（１９．３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（クロロホルム：メタノール：酢酸＝２０：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．８５，７．５８，７．１５，７．０８，４．３７，４．１７，３．９１，３．７６，３．６０−３．４２，３．４０−３．２０，２．９１，２．６２−２．４１，２．２９，２．１５，２．０８−１．９０，１．９５，１．８５−１．６２，１．４０−１．０８，１．０４−０．８０。
実施例１１：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−９−オキシド−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
2004026873.tif 000054
実施例２（１）で製造した化合物のメタノール溶液に等量の１Ｎ水酸化ナトリウム加え、室温で３０分撹拌した。反応混合物を濃縮し、得られた残渣にメタノールと塩化メチレンを加え、溶解した。反応混合物に１．２ＮのｍＣＰＢＡを室温で加え、３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製し、下記物性値を有する本発明化合物（５５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．９８，７．８４，７．６４，７．０４，６．９４，５．２９，４．６１，４．２０−２．８０，２．８０−２．００，２．００−１．４０，１．４０−１．００，０．９０−０．７０，０．８０。
実施例１２：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−フェニルメチルピペリジン−４−イル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
2004026873.tif 000055
参考例２で製造した化合物（１５０ｍｇ）のトリエチルアミン（０．０７ｍＬ）溶液に１−ベンジル−４−オキソピペリジン（８０ｍｇ）、テトライソプロポキシルチタン（０．２３ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物にエタノール（２ｍＬ）を加えて懸濁し、水素化ホウ素ナトリウム（３０ｍｇ）を加え、一晩撹拌した。反応混合物に２Ｎアンモニア水を加えて、析出した塩をセライト（商品名）を通してろ過した。ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝４０：１〜８：１）にて精製し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を加え、濃縮し、ｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、下記物性値を有する本発明化合物（４１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３１（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５６−７．５１，４．３６，４．１５，４．０２，３．８０−３．５３，３．３３−３．２５，３．１８−３．１０，２．６４，２．５５−２．４５，２．２０−２．１０，２．０５−１．９２，１．８０−１．６５，１．４１−１．１５，１．００−０．８８。
実施例１２（１）および１２（２）：
１−ベンジル−４−オキソピペリジンのかわりに相当するケトン誘導体を用いて、実施例１２と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例１２（１）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−（４−メチルアミノカルボニルフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９２，７．６４，４．４０，４．１５，４．０４，３．７５−３．５０，３．３３−３．１５，２．９３，２．６３−２．４９，２．１８−１．９０，１．８０−１．６５，１．４５−１．１９，１．００−０．９０。
実施例１２（２）：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−フェニルカルボニルピペリジン−４−イル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７４（塩化メチレン：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５１−７．４２，４．１６，４．０８，３．８１，３．６０−３．５０，３．３３−３．１６，２．５５−１．７０，１．４５−１．２０，１．００−０．９４。
実施例１３：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−フェニルイミノメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000056
実施例４（３０）で製造した化合物（３７ｍｇ）のメタノール溶液（５ｍＬ）に、２０％水酸化パラジウム炭素（３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１２時間撹拌した。反応終了後、触媒をセライト（商品名）を通してろ過し、ろ液に１Ｎ塩酸（０．１ｍＬ）を加えて、濃縮し、下記物性値を有する本発明化合物（３５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３７（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４０，９．００，７．７０−７．５８，４．３５−３．８０，３．７５−３．１５，２．６５−２．３０，２．２５−１．８６，１．８５−１．６０，１．６０−０．６５，０．９５。
実施例１４（１）〜実施例１４（９）：
Ｎ−（４−ホルミルフェニル）メタンスルホンアミドの代わりに相当するアルデヒド誘導体を用いて、および参考例２で製造した化合物の代わりに相当するアミン誘導体を用いて、実施例２と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例１４（１）：
（３Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）−３，５−ジメチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
2004026873.tif 000057
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６５（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４４−７．４０，４．３０，４．１９，４．００，３．８４−３．６４，３．６２−３．４８，３．４６−３．２０，３．０３，２．６０−２．４４，２．３６，２．３５，２．３０−１．８８，１．８４−１．６０，１．４０−１．１０，１．０６−０．８０。
実施例１４（２）：
（３Ｒ）−１−エチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）−３，５−ジメチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５６（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０−７．４０，４．３１，４．１５，４．０３，３．８４−３．５０，３．４０，３．２０，３．０４，２．６０，２．４２，２．３９，２．３９，２．１５，２．００，１．２０，１．１９，１．００，０．９８。
実施例１４（３）：
（３Ｒ）−１−エチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）−３，５−ジメチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６０（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０−７．４０，４．３０，４．１６，４．０３，３．８４−３．５１，３．５０−３．３０，３．０３，２．７０−２．２８，２．１５，２．０８−１．８６，１．８２−１．６０，１．４４−１．０６，１．２０，１．０４−０．８０。
実施例１４（４）：
（３Ｒ）−１−エチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８，７．０５−７．０１，６．８９−６．８５，４．２９，４．１５，３．９５，３．７４，３．７０，３．６０−３．２０，２．９９，２．６０−２．３０，２．２０−１．８０，１．８０−１．６０，１．４０−１．１０，１．１７，１．００−０．８０。
実施例１４（５）：
（３Ｒ）−１−エチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４８，７．０４−７．００，６．９２−６．８５，４．２９，４．１１，４．００−３．８０，３．７４，３．８０−３．５０，３．５０−３．２０，２．９９，２．６０−２．３０，２．２０−１．８０，１．４０−１．２０，１．１８。
実施例１４（６）：
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシル−９−（４−（４−カルボキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４６（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４，７．５９，７．１８，７．０７，４．３７，３．９１−３．８０，３．５０−３．２０，２．４１−１．１２，０．９６。
実施例１４（７）：
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシル−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５７（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５２，７．２９，７．０７，７．０３，４．３３，３．９０−３．８０，３．８６，３．４８−３．３０，２．９６，２．３９−１．１２，０．９６。
実施例１４（８）：
（３Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４６，７．０４−７．０２，６．９１，６．８７，４．３０，４．１４，４．１０，４．００−３．９０，３．７４，３．７０，３．６０−３．３０，３．３１，３．２０，２．９９，２．６０−２．２０，２．２０−１．８０，１．４０−１．２０。
実施例１４（９）：
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシル−９−（４−（４−カルボキシ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２８（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５，７．６７，７．５１，７．０９，６．９９，４．３３，３．９０−３．７５，３．８２，３．６０−３．３０，２．５０−２．３０，２．２０−２．００，１．９０，１．８０−１．１０，０．９５。
実施例１５（１）および１５（２）：
４−（４−ホルミルフェノキシ）−安息香酸の代わりに相当するアルデヒド誘導体を用いて、および参考例５で製造した化合物の代わりに相当するアミン誘導体を用いて、実施例６と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例１５（１）：
（３Ｒ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（１−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）−３，５−ジメチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
2004026873.tif 000058
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６７（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０−７．３９，４．４６−４．３０，４．３１，４．１９，４．１４−３．８８，３．７９，３．６８−３．５０，３．３９，３．０３，２．７０，２．５１，２．３６，２．２５，２．０６−１．８０，１．７４，１．４０−１．１８。
実施例１５（２）：
（３Ｒ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノ−２−メトキシフェノキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．４４，７．０４−７．００，６．９３，６．８７，４．３１，４．１６，４．００−３．９０，３．７４，３．７０，３．５０−３．２０，２．９９，２．６０−２．４０，２．４０−２．２０，２．００−１．８０，１．７３，１．３０−１．２０。
参考例６：
１−ベンジル−４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル
１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（１０ｇ）の１，２−ジクロロエタン（７０ｍＬ）溶液に１−ベンジル−４−オキソピペリジン（１２．９ｍＬ）、チタンテトライソプロポキサイド（２８．８ｍＬ）を加え、室温にて一晩撹拌した。反応溶液を濃縮し、ジクロロエタン（１００ｍＬ）に懸濁した。これにトリメチルシリルシアニド（１１．２ｍＬ）、塩化アルミニウム（４６５ｍｇ）を加え、２時間撹拌した。酢酸エチル（１００ｍＬ）にて希釈し、水（１５ｍＬ）を加え、よく撹拌し、析出した塩をセライト（商品名）を通してろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残渣にｔ−ブチルメチルエーテルを加え、ろ過し、洗浄し、乾燥して、下記物性値を有する標題化合物（１３．４ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．２０−８．００，４．６７，４．３２−４．２６，３．６６−３．５４，３．４５−３．３４，２．９８−２．９４，２．４６−２．４２。
参考例７：
８−（１−ベンジル−４−メチルピペリジン−４−イル）−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン
参考例６で製造した化合物（８ｇ）のテトラヒドロフラン（１１５ｍＬ）溶液に、室温にて臭化メチルマグネシウム（１００ｍＬ）を加え、４．５時間撹拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、反応を停止した。これを酢酸エチルにて抽出し、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥させ、濃縮して、下記物性値を有する標題化合物（７．６９ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３５−７．２２，３．９１，３．５２，２．６９−２．５８，２．３５−２．２７，１．８４−１．７６，１．６８−１．６４，１．５８−１．５１，０．９４。
参考例８：
１’−ベンジル−４’−メチル−１，４’−ビピペリジン−４−オン
参考例７で製造した化合物（７．６９ｇ）の酢酸エチル（１００ｍＬ）溶液に、濃塩酸（４５ｍＬ）を加え撹拌した。反応終了後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にて中和し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して下記物性値を有する標題化合物（６．１６ｇ）を得た。この化合物は精製することなく次の反応に用いた。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５５（ジクロロメタン：メタノール＝５：１）。
実施例１６：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−フェニルメチル−４−メチルピペリジン−４−イル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・２塩酸塩
ベンジルピペリドンの代わりに参考例８で製造した化合物を用いて、参考例１→実施例１→参考例２と同様の操作に付すことにより、本発明化合物を得た。この化合物は精製することなく次の反応に用いた。
実施例１７：
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１−（２，４−ジメチル−１−オキシドピリジン−３−イルカルボニル）−４−メチルピペリジン−４−イル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩
2004026873.tif 000059
実施例１６で製造した化合物（１００ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．０７ｍＬ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド・塩酸塩（５５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３９ｍｇ）、２，４−ジメチルニコチン酸  １−オキシド（３９ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を１Ｎ塩酸、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝３０：１〜１０：１）、およびプレパラティブ薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝８：１）にて精製し、常法にしたがって塩酸塩とし、下記物性値を有する本発明化合物（２１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１５（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５４，７．５８，４．１６，４．０５，３．７９，３．６３−３．０６，２．６５−２．３８，２．２１−１．９２，１．７６−１．６５，１．５２，１．４４−１．１４，１．０３−０．８７。
製剤例１：
以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中に５０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１万錠を得た。
・（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロ
キシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−
２−クロロフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザス
ピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩                ・・・・・５００ｇ
・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤）    ・・・・・２０ｇ
・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）                ・・・・・１０ｇ
・微結晶セルロース                                ・・・・・４７０ｇ
製剤例２：
以下の各成分を常法により混合した後、溶液を常法により滅菌し、５ｍｌずつアンプルに充填し、常法により凍結乾燥し、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１万本を得た。
・（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロ
キシ−２−エチルブチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニル−
２−クロロフェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザス
ピロ［５．５］ウンデカン・塩酸塩                ・・・・・２００ｇ
・マンニトール                                  ・・・・・２０００ｇ
・蒸留水                                            ・・・・・５０Ｌ
【配列表】
2004026873.tif 000060
2004026873.tif 000061
【国際調査報告】
2004026873.tif 000065
2004026873.tif 000066
2004026873.tif 000067
2004026873.tif 000068
2004026873.tif 000069
2004026873.tif 000070