(57)【要約】式（１ａ）：2004046158.tif 000021で表される光学活性非対称ＢＩＮＡＰ誘導体、および式（２）  Ｒｕ（Ｐｘ）［ＤＩＡＭＩＮＥ］（Ｘ）（Ｙ）                  （２）で表される光学活性ルテニウム化合物。
2004046158.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１ａ）：
2004046158.tif 000017
〔式中、ｒ１およびｒ２はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素原子；アラルキル基もしくはフェニル基で置換されたシリル基；アルコキシカルボニル基；アルコキシ基；ヒドロキシカルボニル基；ジアルキルアミノカルボニル基；アルキルアミノカルボニル基；アミノカルボニル基；スルホ基；アルキルスルホニル基；スルファモイル基；置換基を有していても良いアルキル基；置換基を有していても良いアルケニル基；または置換基を有していても良いアラルキル基を表す。
Ｒ１は一個の置換基を有していてもよい、フェニル基を表す。
ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アラルキル基、アルコキシ基、またはアラルキルオキシ基を表し、Ｒ３は、ハロゲン原子、アルキル基、アラルキル基、置換基を有していても良いアリール基、アルコキシ基、またはアラルキルオキシ基を表し、＊は軸不斉を表す。〕
で表される光学活性非対称ＢＩＮＡＰ誘導体。
【請求項２】
前記式（１ａ）において、Ｒ１が、式（１ｂ）
2004046158.tif 000018
〔式中、ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、または、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基を表す。〕
で表される基である請求項１記載の光学活性非対称ＢＩＮＡＰ誘導体。
【請求項３】
前記式（１ａ）が、式（１ｃ）：
2004046158.tif 000019
〔式中、ｒ１、ｒ２、ｒ４および＊は前記と同じ意味を表し、Ｒ３’は、直鎖、分岐、環状のＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ７〜Ｃ１０アラルキル基、置換基を有していても良いフェニル基、直鎖、分岐、環状のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、または、Ｃ７〜Ｃ１０アラルキルオキシ基を表す。〕
である請求項１記載の光学活性非対称ＢＩＮＡＰ誘導体。
【請求項４】
前記式（１ａ）が、式（１ｄ）：
2004046158.tif 000020
〔式中、ｒ１、ｒ２および＊は前記と同じ意味を表し、Ｒ３”は、直鎖、分岐、環状のＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ７〜Ｃ１０アラルキル基または置換基を有していても良いフェニル基を表す。〕
である請求項３記載の光学活性非対称ＢＩＮＡＰ誘導体。
【請求項５】
式（２）
Ｒｕ（Ｐｘ）［ＤＩＡＭＩＮＥ］（Ｘ）（Ｙ）            （２）
｛式中、Ｐｘは、前記式（１ａ）で表される光学活性非対称ＢＩＮＡＰ誘導体を表し、
ＤＩＡＭＩＮＥは、式（３ａ）：
ＲａＲｂＣ（＊１）（ＮＨＲｅ）−ＲｃＲｄＣ（＊２）（ＮＨ２）    （３）
〔式中、Ｒａ〜Ｒｄは、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していても良いアルキル基、置換基を有していても良いアルケニル基、置換基を有していても良いアラルキル基、または置換基を有していても良いアリール基を表し、
Ｒｅは、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、または置換基を有していてもよいアラルキル基を表し、
更に、ＲａとＲｂ、ＲａとＲｂのいずれかとＲｃとＲｄのいずれか、あるいはＲａとＲｂのいずれかとＲｅが結合して環を形成してもよい。
Ｃ（＊１）およびＣ（＊２）は、これらが不斉炭素である場合には光学活性であってもよいことを表す。〕
で表されるジアミンであり、Ｘ、Ｙは、それぞれ独立してアニオンを表す。｝
で表される光学活性ルテニウム化合物。
【請求項６】
前記式（２）において、ＤＩＡＭＩＮＥが、式（３ｂ）：
ＲａＲｂＣ（＊）（ＮＨ２）−（Ｒｃ）２Ｃ（ＮＨ２）            （３ｂ）
〔式中、Ｒａ〜Ｒｃは、前記と同じ意味を表し、Ｃ（＊）は不斉炭素である場合には光学活性であってもよいことを表す。〕で表されるジアミンである請求項５記載の光学活性ルテニウム化合物。
【請求項７】
前記式（２）において、ＤＩＡＭＩＮＥが、式（３ｃ）：
ＲａＨＣ（＊）（ＮＨ２）−（Ｒｃ）２Ｃ（ＮＨ２）            （３ｃ）
〔式中、Ｒｃは、前記と同じ意味を表し、Ｒａは、置換基を有していても良いアルキル基、置換基を有していても良いアラルキル基、または、置換基を有していても良いフェニル基を表し、Ｃ（＊）は光学活性であることを表す。〕
で表されるジアミンである請求項５記載の光学活性ルテニウム化合物。
【発明の詳細な説明】
技術分野：
本発明は、不斉水素化反応の触媒として有用な光学活性ルテニウム化合物とその配位子として好適に用いられる光学活性非対称ＢＩＮＡＰ誘導体に関する。
背景技術：
ＢＩＮＡＰを配位子とするルテニウム触媒による不斉水素化反応でケトン類を効率よく対応する光学活性アルコールに変換する方法が知られている。（例えば、国際公開第０２／０４４０１号パンフレット）そして、該反応触媒の配位子に、ＢＩＮＡＰの２個のリン残基（＝ジフェニルホスフィノ基）をジ（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ基に換えた光学活性Ｃ２対称ＢＩＮＡＰ誘導体を用いれば、極めて高い光学収率が得られることはすでに公知である。（例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１２２，６５１０（２０００）参照）
すなわち、ＢＩＮＡＰの４個のフェニル基それぞれに置換基を導入すれば、ＢＩＮＡＰよりも効果的な不斉合成用配位子が得られることは十分期待できる。しかしながら、このようなジ（置換フェニル）ホスフィノ基は高価であり、該リン置換基を二つ有する光学活性Ｃ２対称ＢＩＮＡＰ誘導体は当然ながら高価で入手困難となり問題があった。（特公平７−６８２６０号公報参照）
このため、ＢＩＮＡＰの２個のリン残基（ジフェニルホスフィノ基）の一方に前記したような高価なジ（置換フェニル）ホスフィノ基を導入し他方を安価な入手し易いジアリールホスフィノ基にしたＢＩＮＡＰ誘導体、すなわち、２個のリン残基を相異なるものにした光学活性非対称ＢＩＮＡＰ誘導体を配位子とすることによって前記問題の解決が可能であると考えられる。すなわち、このような光学活性非対称ＢＩＮＡＰ誘導体を配位子とした触媒は安価で入手容易でしかも高い不斉水素化能を有すると発想できる。そして、この発想自体はすでに公表されている。（特許文献２、特許文献３参照）。
実際に光学活性非対称ＢＩＮＡＰ誘導体類の合成とそれに対する評価も行われている（特開平９−３１０８４号公報参照）。その結果として、例えば、ＢＩＮＡＰ上の２個のリン残基の一方がジ（２−ナフチル）ホスフィノ基で他方がジフェニルホスフィノ基である光学活性非対称ＢＩＮＡＰ誘導体を配位子とする触媒によるケトパントラクトンの不斉水素化を行った場合では、光学収率５０％ｅｅと報告されている（特開平９−３１０８４号公報参照）。ところが、ＢＩＮＡＰで同様の反応を行うと７５％ｅｅであるとの記載がなされている。（特開平１０−１２０６７０号公報参照）すなわち、これまで、光学活性非対称ＢＩＮＡＰ誘導体を配位子とした触媒を用いて不斉水素化を行った場合、光学活性対称ＢＩＮＡＰを用いるより、光学純度が低下する場合が多いと考えられていた。
発明の開示：
本発明は、安価で入手容易なＢＩＮＡＰ誘導体を提供すること、および該誘導体を配位子とすることによってケトン類の高選択的な不斉水素化反応を触媒する光学活性ルテニウム化合物を提供することを課題とする。
本発明者らは、前記の課題を鑑みつつ鋭意検討した結果、フェニル基の３，５位に置換基を有する光学活性非対称ＢＩＮＡＰが工業的に容易に得られ、ケトン類から対応する光学活性アルコールを得る不斉水素化反応において、対応する光学活性対象ＢＩＮＡＰと同等の効果を有する事を見出し、本発明を完成した。
即ち、本発明は
第１に、式（１ａ）：
2004046158.tif 000003
〔式中、ｒ１およびｒ２はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素原子；Ｃ７〜Ｃ１０アラルキル基もしくはフェニル基で置換されたシリル基；直鎖、分岐、環状のＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基；直鎖、分岐、環状のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基；ヒドロキシカルボニル基；直鎖、分岐、環状のモノもしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基；アミノカルボニル基；スルホ基；直鎖、分岐、環状のＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基；スルファモイル基；置換基を有していても良い直鎖、分岐、環状のＣ１〜Ｃ１２アルキル基；置換基を有していても良い直鎖、分岐、環状のＣ２〜Ｃ１２アルケニル基；または置換基を有していても良いＣ７〜Ｃ１２アラルキル基を表す。
ここでアルキル基、アルケニル基およびアラルキル基の置換基としては、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ７〜Ｃ１２アラルキル、フェニル、ナフチル、トリフロロメチル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニルアミノ、ベンジルアミノ、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルアミノまたはＣ１〜Ｃ６アルカノイルオキシ基が挙げられ、これらを単独で、あるいは同一もしくは相異なって複数置換していてもよい。
Ｒ１は、直鎖状Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、または、フッ素原子、塩素原子、直鎖、分岐、環状のＣ１〜Ｃ６アルキル、直鎖、分岐、環状のＣ１〜Ｃ６アルコキシ、フェニルもしくはナフチル基から選ばれるいずれか一個の置換基を有していてもよい、フェニル基を表す。
ｒ３は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、直鎖状Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ７〜Ｃ１０アラルキル基、直鎖状Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、またはＣ７〜Ｃ１０アラルキルオキシ基を表し、
Ｒ３は、フッ素原子、塩素原子、直鎖、分岐、環状のＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ７〜Ｃ１０アラルキル基、直鎖、分岐、環状のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ７〜Ｃ１０アラルキルオキシ基、置換基を有していても良いフェニル基、または置換基を有していても良いナフチル基を表す。
ここでフェニル基およびナフチル基の置換基としては、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ７〜Ｃ１２アラルキル、フェニル、ナフチル、トリフロロメチル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、またはＣ１〜Ｃ６アルカノイルオキシ基を表し、これらを単独で、あるいは同一もしくは相異なって複数置換していてもよい。
＊は軸不斉であることを表す。〕
で表される光学活性非対称ＢＩＮＡＰ誘導体を提供する。
なお、光学活性ＢＩＮＡＰとは、式（１ｅ）または（１ｆ）：
で表わされる２種類の軸不斉化合物［２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル］の、いずれか一方を意味する。
2004046158.tif 000004
本発明は第２に、式（２）：
Ｒｕ（Ｐｘ）［ＤＩＡＭＩＮＥ］（Ｘ）（Ｙ）                      （２）
｛式中、Ｐｘは、前記式（１ａ）で表される光学活性非対称ＢＩＮＡＰ誘導体を表す。
ＤＩＡＭＩＮＥは、式（３ａ）：
ＲａＲｂＣ（＊１）（ＮＨＲｅ）−ＲｃＲｄＣ（＊２）（ＮＨ２）    （３ａ）
〔式中、Ｒａ〜Ｒｄは、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していても良い直鎖、分岐環状のＣ１〜Ｃ１２アルキル基、置換基を有していても良い直鎖、分岐、環状のＣ２〜Ｃ１２アルケニル基、置換基を有していても良いＣ７〜Ｃ１２アラルキル基、置換基を有していても良いフェニル基、または置換基を有していても良いナフチル基を表し、
Ｒｅは、水素原子、置換基を有していても良い直鎖、分岐、環状のＣ１〜Ｃ１２アルキル基、または置換基を有していても良いＣ７〜Ｃ１２アラルキル基を表す。
更に、ＲａとＲｂ、ＲａとＲｂのいずれかとＲｃとＲｄのいずれか、あるいはＲａとＲｂのいずれかとＲｅが結合して環を形成してもよい。
前記置換基を有していても良い、アルキル基、アルケニル基、アラルキル基、フェニル基、またはナフチル基の置換基としては、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ７〜Ｃ１２アラルキル、フェニル、ナフチル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルオキシ基が挙げられ、これらが単独で、あるいは同一または相異なって複数個が置換していてもよい。
Ｃ（＊１）およびＣ（＊２）は、これらが不斉炭素である場合には光学活性であってもよいことを表す。〕で表されるジアミンであり、
Ｘ、Ｙは、それぞれ独立してアニオンを表す。アニオンとしては、例えば、ヒドリド（水素原子）；フッ素、塩素、臭素等のハロゲン原子；ホルミル、アセトキシ基等のカルボキシル基、水酸基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ基等のアルコキシ基等が挙げられる。｝
で表される光学活性ルテニウム化合物を提供する。
本発明の光学活性非対称ＢＩＮＡＰ誘導体として好ましくは、前記式（１ａ）において、
ｒ１、およびｒ２はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素原子；トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル基等の直鎖、分岐、環状のＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されたシリル基；メトキシ、エトキシ基等の直鎖、分岐、環状のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル基等の直鎖、分岐、環状のＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基；ヒドロキシカルボニル基；スルホ基；または、メトキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニルもしくはエトキシカルボニル基で置換基されていても良い直鎖のＣ１〜Ｃ１２アルキル基であり、
Ｒ１は、１個の置換基を有してもよい、フェニル基であり、置換基としては、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、またはフェニル基が挙げられ、好ましくは、フッ素原子、メチル、メトキシもしくはフェニル基である。更に好ましいＲ１は、４位に置換基を有しても良いフェニル基である。
ｒ３は、水素原子、メチル基、またはメトキシ基であり、
Ｒ３は、メチル、エチル、イソプロピル、ターシャリブチル、シクロヘキシル基等の直鎖、分岐、環状のＣ１〜Ｃ６アルキル基；ベンジル基；メトキシ基、またはフェニル基である。
本発明の光学活性非対称ＢＩＮＡＰ誘導体としてさらに好ましくは、
ｒ１およびｒ２はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素原子；メトキシ、エトキシ基等の直鎖、分岐、環状のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基；ヒドロキシカルボニル基；スルホ基；または、高分子（ｒｅｓｉｎ）に結合させるための官能基を一個置換していても良い直鎖のＣ１〜Ｃ１２アルキル基であり、ここで置換していても良い置換基としては、メトキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノ、スルホ基等が挙げられる。
Ｒ１は、メチル基、エチル基、プロピル基、フリル基、チエニル基、または、フェニル基であり、ｒ３は、水素原子、または、メトキシ基であり、Ｒ３は、メチル、エチル、イソプロピル基等の直鎖、分岐のＣ１〜Ｃ６アルキル基；ベンジル基；または、フェニル基である。
本発明の前記式（２）で表される光学活性ルテニウム化合物における好ましいＤＩＡＭＩＮＥ（３ａ）としては、式（３ｂ）：
Ｒａ’Ｒｂ’Ｃ（＊）（ＮＨ２）−（Ｒｃ’）２Ｃ（ＮＨ２）        （３ｂ）
〔式中、Ｒａ’〜Ｒｃ’は、それぞれ独立して水素原子、直鎖、分岐、環状のＣ１〜Ｃ１２アルキル基、置換基を有していても良いＣ７〜Ｃ１２アラルキル基、または、置換基を有していても良いフェニル基を表す。
ここでアラルキル基およびフェニル基の置換基としては、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、フェニル基が挙げられる。
Ｃ（＊）は、前記と同じ意味を表す。〕
で表されるジアミンである。
さらに好ましいＤＩＡＭＩＮＥ（３ａ）としては、式（３ｃ）：
Ｒａ’’ＨＣ（＊）（ＮＨ２）−（Ｒｃ”）２Ｃ（ＮＨ２）        （３ｃ）
（式中、Ｒａ’’は、直鎖、分岐、環状のＣ１〜Ｃ１２アルキル基、置換基を有していても良いＣ７〜Ｃ１２アラルキル基、または、置換基を有していても良いフェニル基を表す。
ここでアラルキル基およびフェニル基の置換基としては、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシ基が挙げられる。
Ｒｃ’’は、水素原子、直鎖、分岐、環状のＣ１〜Ｃ１２アルキル基、置換基を有していても良いＣ７〜Ｃ１２アラルキル基、または、置換基を有していても良いフェニル基を表す。
ここでアラルキル基およびフェニル基の置換基としては、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシ基が挙げられる。
Ｃ（＊）は、前記と同じ意味を表す。）
で表されるジアミンである。
本発明の式（１ａ）で表される光学活性ルテニウム化合物におけるＸおよびＹで表されるアニオンとしては、塩素原子あるいはヒドリドが特に好ましい。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明において用いることのできる光学活性非対称ＢＩＮＡＰ誘導体の好ましい具体例を挙げるが、安定して金属錯体を形成し得るものであれば、下記に列記したものに限定されるものではない。
2004046158.tif 000005
［式中、＊は前記と同じ意味を表し、これらの化合物は（Ｓ）体または（Ｒ）体のいずれをも表す。］
また、前記の光学活性ルテニウム化合物に好ましいＤＩＡＭＩＮＥとしては安定して金属錯体を形成し得るものであれば、何ら限定されるものではないが、具体例を示せば、光学活性１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン、光学活性１，２−ジシクロヘキシル−１，２−エタンジアミン、光学活性２，４−ジアミノペンタン、光学活性２，５−ジアミノヘキサン、光学活性１，３−ジアミノ−１，３−ジフェニルプロパン、光学活性１，４−ジアミノ−１，４−ジフェニルブタン、光学活性ビス１，２−（１−アミノエチル）ベンゼン、光学活性１，２−シクロヘキサンジアミン等が挙げられる。さらに好ましい例としては下記化合物が挙げられる。
2004046158.tif 000006
式（１ａ）で表わされる光学活性非対称ＢＩＮＡＰ誘導体は、例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９０，３１，６３２１．、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，１９４５．、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９４，５９，７１８０．、や、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０００，２８６１．記載の方法に従って合成できる。
2004046158.tif 000007
（式中、ｒ１、ｒ２、ｒ３、Ｒ１およびＲ３は前記と同じ意味を表し、Ｔｆはトリフルオロメタンスルホニル基を表す。）
上記第一工程の反応は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中で化合物（Ｉ）に酢酸パラジウム、１，３−ビスジフェニルホスフィノブタン（ＤＰＰＢ）、とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＭＦ）の存在下に、ジ置換ホスフィンオキシドを１００℃で反応させ、２−ジ置換ホスフィニル−２’−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，１’−ビナフチル（化合物（ＩＩ））を得る。化合物（ＩＩ）はトリエチルアミン存在下キシレン中１３０℃でトリクロロシラン還元することにより、２−ジ置換ホスフィノ−２’−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，１’−ビナフチル（化合物（ＩＩＩ））となる（第二工程）。次いで、化合物（ＩＩＩ）を触媒量の遷移金属−ホスフィン錯体｛例えば、［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］ニッケルジクロリド：Ｎｉ（ｄｐｐｅ）Ｃｌ２｝とＤＡＢＣＯの存在下、ＤＭＦ中７０℃でジ置換ホスフィンと反応させて、光学活性非対称ＢＩＮＡＰ誘導体である２−ジ置換ホスフィノ−２’−ジ置換ホスフィノ−１，１’−ビナフチル（１ａ）を合成することができる（第三工程）。
化合物（Ｉ）は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９０，３１，９８５．，ＵＳ６１６２９５１等に記載されている６位あるいは６，６’位のメトキシ、フッ素等の置換体の合成法と同様にして合成できる。
このようにして合成した光学活性非対称ＢＩＮＡＰ誘導体（１ａ）は、本発明の光学活性ルテニウム化合物（２）に誘導することができる。
本発明の式（２）で表される光学活性ルテニウム化合物を製造するための出発物質としては、０価、１価、２価、３価、及びさらに高原子価のルテニウム錯体を用いることができる。これらの中でも、本発明においては２価のルテニウム錯体を用いるのが好ましい。
出発物質の２価ルテニウム錯体として塩化物を好適に用いることができる。そのような２価ルテニウムハライドとしては、例えば、〔２塩化ルテニウム（ノルボルナジエン）〕多核体、〔２塩化ルテニウム（シクロオクタジエン）〕多核体などであり、また、〔ビス（メチルアリル）ルテニウム（シクロオクタジエン）〕等のジエンが配位したハロゲン化ルテニウム化合物、さらに、〔２塩化ルテニウム（ベンゼン）〕二核体、〔２塩化ルテニウム（ｐ−シメン）〕二核体、〔２塩化ルテニウム（トリメチルベンゼン）〕二核体、〔２塩化ルテニウム（ヘキサメチルベンゼン）〕二核体等の芳香族化合物が配位したハロゲン化ルテニウム錯体等も用いることができる。
また、この他、ホスフィン配位子、アミン配位子と置換可能な配位子を有するルテニウム錯体であれば、特に上記に限定されるものではない。
本発明の式（２）で表される光学活性ルテニウム化合物を製造する方法としては、出発物質のルテニウム錯体に非対称光学活性ホスフィン配位子（１ａ）及びジアミン配位子（ＤＩＡＭＩＮＥ）を反応させて得ることができれば、出発物質や反応順序等に特に制約はないが、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，１９９８，３７，１７０３．に記載の方法に準拠した方法が簡便である。
例えば、２価のルテニウムハライド錯体と非対称光学活性ホスフィン配位子（１ａ）の溶媒溶液を加熱後、光学活性ジアミン（ＤＩＡＭＩＮＥ）を加えることで、ＸとＹがともにハロゲンイオンを表す式（２）の光学活性ルテニウム化合物を製造することができる。
２価のルテニウム−ハライド錯体１モルに対して、非対称光学活性ホスフィン配位子（１ａ）の使用量は通常１〜２倍モル好ましくは等モルであり、光学活性ジアミン（ＤＩＡＭＩＮＥ）の使用量は通常１〜３倍モル好ましくは等モルである。
この反応に用いられる溶媒としては、例えば、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒；ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒；塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等のエーテル系溶媒；メタノール、エタノール、２−プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール等のアルコール系溶媒；アセトニトリル等のニトリル系溶媒；（ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性有機溶媒等が挙げられる。
また、溶媒の使用量は、基質１ｇに対して、通常、１ｍｌ〜１００ｍｌ程度、好ましくは１ｍｌ〜１０ｍｌの範囲である。
２価のルテニウムハライド錯体と非対称光学活性ホスフィン配位子（１ａ）の反応は０℃〜２５０℃の間、好ましくは室温〜溶媒の沸点の範囲で行われる。この反応後、この溶液に−５０℃〜２００℃、好ましくは−１０℃〜５０℃で光学活性ジアミン（ＤＩＡＭＩＮＥ）を加えれば、光学活性ルテニウム化合物（２）が得られる。
また、出発原料の２価のルテニウムハライド錯体と非対称光学活性ホスフィン配位子（１ａ）の等モル混合物を前記と同条件で反応せしめた後、溶媒留去してルテニウムに該ホスフィン配位子が配位結合したホスフィン−ルテニウムハライド錯体を得ることもできる。
前記に準じた溶媒中で、このホスフィン−ルテニウムハライド錯体と光学活性ジアミン（ＤＩＡＭＩＮＥ）を反応させることにより、ＸとＹがともにハロゲン原子である光学活性ルテニウム化合物式（２）を得ることもできる。
この反応は、該ホスフィン−ルテニウムハライド錯体に、通常１〜２倍モル好ましくは等モルの光学活性ジアミン（ＤＩＡＭＩＮＥ）を、−５０℃〜２００℃好ましくは−１０℃〜５０℃の温度範囲で、反応させる。
さらに、得られたＸとＹがともにハロゲン原子である式（２）で表される光学活性ルテニウム化合物に、溶媒中、塩基を反応させることによって、ＸとＹがともにハロゲン原子である式（２）で表されるヒドリド錯体を得ることができる（Ｈは水素原子陰イオンを表す）。
用いられる溶媒としては、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒；ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒；塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；ジエチルエーテル、ＴＨＦ等のエーテル系溶媒；メタノール、エタノール、２−プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール等のアルコール系溶媒；アセトニトリル等のニトリル系溶媒；ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性有機溶媒；等が挙げられる。
ここで用いられる塩基としては、例えば、ＫＯＨ、ＫＯＣＨ３、ＫＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＫＣ１０Ｈ８、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＯＨ、ＮａＯＣＨ３、ＮａＯＣＨ（ＣＨ３）２、Ｎａ２ＣＯ３、ＬｉＯＨ、ＬｉＯＣＨ３、ＬｉＯＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃａ（ＯＨ）２、ＣａＣＯ３、Ｍｇ（ＯＥｔ）２等のアルカリ、アルカリ土類金属の水酸化物、塩あるいは４級アンモニウム塩等が挙げられる。
溶媒の使用量としては、基質１ｇに対して、通常、１ｍｌ〜１００ｍｌ程度、好ましくは１ｍｌ〜１０ｍｌの範囲である。反応は、通常、−１００℃〜２００℃の間、好ましくは−１０℃〜５０℃の範囲で行われる。また、塩基の使用量は、触媒１モルに対して、２モル〜５０，０００倍モル、好ましくは２〜５、０００倍モルの範囲である。
また、該ヒドリド錯体は、０価のルテニウム錯体、非対称光学活性ホスフィン配位子（１ａ）と光学活性ジアミン（ＤＩＡＭＩＮＥ）の等モル混合物を溶媒中、水素雰囲気下に作用させることによっても得ることができる。
用いられる０価のルテニウム錯体としては、例えば、Ｒｕ（ＣＯＤ）（ＣＯＴ）が挙げられる。ここで、ＣＯＤは１，３−シクロオクタジエンを、ＣＯＴは１，３，５−シクロオクタトリエンをそれぞれ表す。
この反応に用いられる溶媒としては、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒；ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒；塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；ジエチルエーテル、ＴＨＦ等のエーテル系溶媒；メタノール、エタノール、２−プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール等のアルコール系溶媒；アセトニトリル等のニトリル系溶媒；ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性有機溶媒；等が挙げられる。
溶媒の使用量は、基質１ｇに対して、通常、１ｍｌ〜１００ｍｌ程度、好ましくは１ｍｌ〜１０ｍｌの範囲である。水素ガスの圧力としては、通常、１〜２００気圧、好ましくは３〜５０気圧の範囲である。反応は、通常、０℃〜２００℃の間、好ましくは室温〜１００℃の温度範囲で行われる。
以上のようにして合成される式（２）で表される光学活性ルテニウム化合物は、ケトン類の不斉水素化触媒として有用である。
発明を実施するための最良の形態：
以下、実施例により、更に本発明を詳細に説明する。なお、以下に表す化学式において、＊は不斉炭素原子であることを表す。
【実施例１】第１工程：（Ｓ）−２−ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィニル−２’−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−１，１’−ビナフチルの合成
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（Ｓ）−２，２’−ビス（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−１，１’−ビナフチル６９０ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム２８ｍｇ（０．１２５ｍｍｏｌ）、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン５５ｍｇ（０．１２８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルエチルアミン０．７５ｍｌ（４．４１ｍｍｏｌ）、ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィンオキシド１．０ｇ（３．１３ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）１０ｍｌに溶かし、１００℃で１４時間撹拌した。反応終了後ＤＭＳＯを減圧下留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。この溶液を１Ｎ塩酸で洗浄、更に水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、黄白色結晶の表題化合物が６２０ｍｇ（収率７３％）得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：２．１５（ｄ、メチル基）６．９０〜８．０５（ｍ，芳香核）
第２工程：（Ｓ）−２−ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ−２’−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−１，１’−ビナフチルの合成
2004046158.tif 000009
（Ｓ）−２−ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィニル−２’−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−１，１’−ビナフチル６２０ｍｇ（０．９１８ｍｍｏｌ）、キシレン２０ｍｌ、ジメチルアニリン２．５ｍｌ（１８．４ｍｍｏｌ）の中にトリクロロシラン１．２５ｍｌ（１１．９ｍｍｏｌ）を加えて、１８時間還流した。反応混合物を冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウムをゆっくり滴下した。水層をトルエンで抽出し、有機層をあわせて、１Ｎ塩酸、水で洗浄した。有機層を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジエチルエーテルのみ）で精製することにより、黄色固体の表題化合物が２７０ｍｇ（収率４５％）得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：２．１２（ｄ、メチル基）６．６０〜８．１０（ｍ，芳香核）
第３工程：（Ｓ）−２−ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ−２’−ジフェニルホスフィノ−１，１’−ビナフチルの合成
2004046158.tif 000010
ジフェニルホスフィン３７２ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ）、ニッケルジクロリド〔１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン〕（Ｎｉ（ｄｐｐｅ）Ｃｌ２）５２．８ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）５ｍｌに溶かし、１００℃で１時間撹拌した。この溶液に（Ｓ）−２−ビス（３，５−ジメチルフェニル）−２’−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−１，１’ビナフチル６６０ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）、ジアザビシクロ〔２．２．２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）２４４ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ５ｍｌの溶液を加えて、１００℃で１６時間撹拌した。反応溶液を濃縮後、酢酸エチルを加え、水、食塩水で洗浄した。溶液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）で精製することにより、黄白色固体の表題化合物が２０１ｍｇ（収率２９．６％）得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：２．１０（ｄ、メチル基）６．６０〜７．９０（ｍ，芳香核）
旋光度［α］Ｄ＝−１２１（Ｃ＝０．３クロロホルム）
【実施例２】第１工程：（Ｓ）−６，６’−ジメチル−２−ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィニル−２’−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−１，１’−ビナフチルの合成
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（Ｓ）−６，６’−ジメチル−２，２’−ビス（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−１，１’−ビナフチル５．２５ｇ（９．０８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム２０４ｍｇ（０．９０８ｍｍｏｌ）、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン３９５ｍｇ（０．９２６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルエチルアミン５．４ｍｌ（３１．８ｍｍｏｌ）、ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィンオキシド４．６９ｇ（１８．２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）４０ｍｌに溶かし、１００℃で１４時間撹拌した。反応終了後ＤＭＳＯを減圧下留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。この溶液を１Ｎ塩酸で洗浄、更に水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、黄白色結晶の表題化合物が５．０７ｇ（収率７９．４％）得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：２．１５（ｄ、メチル基）２．５０（ｄ、メチル基）６．９０〜７．９５（ｍ，芳香核）
第２工程：（Ｓ）−６，６’−ジメチル−２−ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ−２’−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−１，１’−ビナフチルの合成
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（Ｓ）−６，６’−ジメチル−２−ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィニル−２’−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−１，１’−ビナフチル５．０７ｇ（７．２１ｍｍｏｌ）、キシレン７０ｍｌ、ジメチルアニリン４．５７ｍｌ（３６．１ｍｍｏｌ）の中にトリクロロシラン３．６４ｍｌ（３６．１ｍｍｏｌ）を加えて、３時間還流した。反応混合物を冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウムをゆっくり滴下した。水層をトルエンで抽出し、有機層をあわせて、１Ｎ塩酸、水で洗浄した。有機層を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、黄色固体の表題化合物が３．９０ｇ（収率７８．６％）得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：２．１０（ｄ、メチル基）２．５０（ｄ、メチル基）６．６０〜８．００（ｍ，芳香核）
第３工程：（Ｓ）−６，６’−ジメチル−２−ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ−２’−ジフェニルホスフィノ−１，１’−ビナフチルの合成
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ジフェニルホスフィン５４０ｍｇ（２．９０ｍｍｏｌ）、ニッケルジクロリド〔１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン〕（Ｎｉ（ｄｐｐｅ）Ｃｌ２）７７．０ｍｇ（０．１４６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１５ｍｌに溶かし、１００℃で３０分撹拌した。この溶液に（Ｓ）−６，６’−ジメチル−２−ビス（３，５−ジメチルフェニル）−２’−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−１，１’ビナフチル１．００ｇ（１．４６ｍｍｏｌ）、ジアザビシクロ〔２．２．２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）３３０ｍｇ（２．７０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１５ｍｌの溶液を加えて、１００℃で１６時間撹拌した。反応溶液を濃縮後、酢酸エチルを加え、水、食塩水で洗浄した。溶液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）で精製することにより、黄白色固体の表題化合物が２３１ｍｇ（収率２２．５％）得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：２．１０（ｄ、メチル基）２．４２（ｄ、メチル基）６．６０〜７．８０（ｍ，芳香核）
旋光度［α］Ｄ＝−１１４（Ｃ＝０．６５クロロホルム）
【実施例３】  ［（Ｓ）−６，６’−ジメチル−２−ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ−２’−ジフェニルホスフィノ−１，１’−ビナフチル］ルテニウム２塩化〔（Ｓ）−ｄａｉｐｅｎ〕の合成
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Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．，７１，１（１９９３）．に記載の方法に従い、｛［（Ｓ）−６，６’−ジメチル−２−ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ−２’−ジフェニルホスフィノ−１，１’−ビナフチル］ＲｕＣｌ２｝のＤＭＦ付加体を得た。
ついで、アルゴン置換した２０ｍｌシュレンクに、（Ｓ）−ＤＡＩＰＥＮ１５．８ｍｇ（０．０５０５ｍｍｏｌ）、｛［（Ｓ）−６，６’−ジメチル−２−ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ−２’−ジフェニルホスフィノ−１，１’−ビナフチル］ＲｕＣｌ２｝のＤＭＦ付加体５０ｍｇ（０．０５０５ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ２ｍｌを仕込み、室温で３０分攪拌した。その後、その温度で減圧濃縮して、目的の触媒を粗結晶として得た。（定量的）
この化合物の３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）スペクトルを測定した結果、４０．７、４０．９、４３．０、４３．３、４４．４、４４．６、４５．２、４５．４ｐｐｍにピークが観測された。
参考例１
光学活性１−フェニル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイルアミノ）−１−プロパノールの合成
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アルゴン雰囲気下、簡易型オートクレーブ（容量１００ｍｌ）中で｛［（Ｓ）−６，６’−ジメチル−２−ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ−２’−ジフェニルホスフィノ−１，１’−ビナフチル］ＲｕＣｌ２｝誘導体のＤＭＦ付加物２．４ｍｇ（０．００２５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−ＤＡＩＰＥＮ１．０ｍｇ（０．００３２ｍｍｏｌ）、脱気した２−プロパノール２．５ｍｌを室温で２０分攪拌した。その後、１−フェニル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイルアミノ）プロパン−１−オン３．３４ｇ（１２．５ｍｍｏｌ）と２−プロパノール７．５ｍｌを室温で添加した。反応系内を脱気後、０．１Ｍのカリウムｔ−ブトキシドの２−プロパノール溶液を１．６ｍｌ添加、さらに水素を１２気圧まで圧入し、室温で１時間半攪拌した。反応混合物をシリカゲルショートカラムクロマトグラフィー（溶離液＝ジエチルエーテル）により精製する事により、光学活性１−フェニル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイルアミノ）−１−プロパノールを得た。（定量的）
得られた１−フェニル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイルアミノ）−１−プロパノールの光学純度およびジアステレオ選択性を、ＨＰＬＣ（カラム：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ；移動相；ヘキサン：２−プロパノール：エタノール＝８：１：１）で測定した所、光学純度は９８．０％ｅｅであり、ジアステレオ純度は９９％ｄｅ以上であった。生成物の絶対配座は（１Ｓ，２Ｓ）であった。
参考例１と同様に実施した参考例２と比較例１〜３を表１に示す。
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産業上の利用可能性：
本発明によって、安価で入手容易なＢＩＮＡＰ誘導体を提供することができ、該誘導体を配位子とすることによってケトン類の高選択的な不斉水素化反応を触媒する光学活性ルテニウム化合物を提供することができる。
【国際調査報告】
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