(57)【要約】一般式（１）        Ｑ１−Ｑ２−Ｔ０−Ｎ（Ｒ１）−Ｑ３−Ｎ（Ｒ２）−Ｔ１−Ｑ４        （１）［式中、Ｒ１およびＲ２は水素原子などを、Ｑ１は置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基などを、Ｑ２は単結合などを、Ｑ３は下記の基−Ｃ（Ｒ３ａ）（Ｒ４ａ）−｛Ｃ（Ｒ３ｂ）（Ｒ４ｂ）｝ｍ１−｛Ｃ（Ｒ３ｃ）（Ｒ４ｃ）｝ｍ２−｛Ｃ（Ｒ３ｄ）（Ｒ４ｄ）｝ｍ３−｛Ｃ（Ｒ３ｅ）（Ｒ４ｅ）｝ｍ４−Ｃ（Ｒ３ｆ）（Ｒ４ｆ）−（Ｒ３ａ〜Ｒ４ｅは水素などを示す）を、Ｔ０はカルボニル基などを、Ｔ１は−ＣＯＣＯＮＲ−などを示す。］で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシド。  脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁／関節置換後の血栓形成、血行再建後の血栓形成および再閉塞、全身性炎症性反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ）、体外循環時の血栓形成または採血時の血液凝固の予防剤および／または治療剤として有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
Ｑ１−Ｑ２−Ｔ０−Ｎ（Ｒ１）−Ｑ３−Ｎ（Ｒ２）−Ｔ１−Ｑ４      （１）
［式中、Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示し；
Ｑ１は、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を示し；
Ｑ２は、単結合、直鎖状もしくは分枝状の炭素数１〜６のアルキレン基、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルケニレン基、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニレン基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を示し；
Ｑ３は、下記の基
−Ｃ（Ｒ３ａ）（Ｒ４ａ）−｛Ｃ（Ｒ３ｂ）（Ｒ４ｂ）｝ｍ１−｛Ｃ（Ｒ３ｃ）（Ｒ４ｃ）｝ｍ２−｛Ｃ（Ｒ３ｄ）（Ｒ４ｄ）｝ｍ３−｛Ｃ（Ｒ３ｅ）（Ｒ４ｅ）｝ｍ４−Ｃ（Ｒ３ｆ）（Ｒ４ｆ）−
（基中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅおよびＲ４ｆは、各々独立して水素原子、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、シアノ基、シアノアルキル基、アミノ基、アミノアルキル基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、アシル基、アシルアルキル基、置換基を有してもよいアシルアミノ基、アシルアミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルコキシカルボニルアルキルアミノ基、カルボキシアルキルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基、カルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基、カルバモイルオキシアルキル基、Ｎ−アルキルカルバモイルオキシアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルオキシアルキル基、アリール基、アラルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環アルキル基、アルキルスルホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アリールスルホニルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノカルボニル基、アリールスルホニルアミノカルボニル基、アルキルスルホニルアミノカルボニルアルキル基、アリールスルホニルアミノカルボニルアルキル基、カルバモイルオキシ基、アラルキルオキシ基、カルボキシアルキルオキシ基、アルコキシカルボニルアルキルオキシ基、アシルオキシ基、アシルオキシアルキル基、アリールスルホニル基、アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基、カルボキシアルキルスルホニル基、アルコキシカルボニルアシル基、アルコキシアルキルオキシカルボニル基、ヒドロキシアシル基、アルコキシアシル基、ハロゲノアシル基、カルボキシアシル基、アミノアシル基、アシルオキシアシル基、アシルオキシアルキルスルホニル基、ヒドロキシアルキルスルホニル基、アルコキシアルキルスルホニル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環スルホニル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環オキシ基、Ｎ−アルキルアミノアシル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアシル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアシル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアシル基、Ｎ−アリールカルバモイル基、Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイル基、Ｎ−アリールカルバモイルアルキル基、Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイルアルキル基、アミノカルボチオイル基、Ｎ−アルキルアミノカルボチオイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボチオイル基、アルコキシアルキル（チオカルボニル）基、アルキルチオアルキル基またはＮ−アシル−Ｎ−アルキルアミノアルキル基を示すか、あるいは、Ｒ３ａおよびＲ４ａ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ４ｃ、Ｒ３ｄおよびＲ４ｄ、Ｒ３ｅおよびＲ４ｅ、Ｒ３ｆおよびＲ４ｆはそれぞれ一緒になって、炭素数３〜６のスピロ環を形成するか、またはオキソ基を示し；
ｍ１、ｍ２、ｍ３およびｍ４は各々独立して０または１を示す。）を示し；
Ｑ４は、置換基を有することもあるアリール基、置換基を有することもあるアリールアルケニル基、置換基を有することもあるアリールアルキニル基、置換基を有することもあるヘテロアリール基、置換基を有することもあるヘテロアリールアルケニル基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を示し；
Ｔ０は、基−（ＣＨ２）ｎ１−（基中、ｎ１は１から３の整数を示す。）、カルボニル基またはチオカルボニル基を示し；
Ｔ１は、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−（基中、Ｒ’は水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ１−Ｎ（Ｒ”）−（基中、Ａ１は置換基を有することもある炭素数１〜５のアルキレン基を示し、Ｒ”は水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、基−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ２−Ｃ（＝Ｏ）−（基中、Ａ２は単結合または炭素数１〜５のアルキレン基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（基中、Ａ３は炭素数１〜５のアルキレン基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝ＮＯＲａ）−Ｎ（Ｒｂ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝ＮＯＲａ）−Ｎ（Ｒｂ）−（基中、Ｒａは水素原子、アルキル基またはアルカノイル基を示し、Ｒｂは水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝Ｎ−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ＝Ｎ−、基−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）−（基中、Ｒｃは水素原子、アルキル基、アルカノイル基、アリール基またはアラルキル基を示し、Ｒｄは水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｎ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ））−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）−（基中、ＲｅおよびＲｆは各々独立して、水素原子、アルキル基、アルカノイル基、アルキル（チオカルボニル）基を示し、Ｒｇは水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨＣ（＝Ｓ）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−、基−ＳＯ２−ＮＨ−、基−Ｃ（＝ＮＣＮ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−またはチオカルボニル基を示す。］で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシド。
【請求項２】
式（１）中、基Ｑ４が置換基を有することもあるフェニル基、置換基を有することもあるナフチル基、置換基を有することもあるアントリル基、置換基を有することもあるフェナントリル基、置換基を有することもあるスチリル基、置換基を有することもあるフェニルエチニル基、置換基を有することもあるピリジル基、置換基を有することもあるピリダジニル基、置換基を有することもあるピラジニル基、置換基を有することもあるフリル基、置換基を有することもあるチエニル基、置換基を有することもあるピロリル基、置換基を有することもあるチアゾリル基、置換基を有することもあるオキサゾリル基、置換基を有することもあるピリミジニル基、置換基を有することもあるテトラゾリル基、置換基を有することもあるチエニルエテニル基、置換基を有することもあるピリジルエテニル基、置換基を有することもあるインデニル基、置換基を有することもあるインダニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロナフチル基、置換基を有することもあるベンゾフリル基、置換基を有することもあるイソベンゾフリル基、置換基を有することもあるベンゾチエニル基、置換基を有することもあるインドリル基、置換基を有することもあるインドリニル基、置換基を有することもあるイソインドリル基、置換基を有することもあるイソインドリニル基、置換基を有することもあるインダゾリル基、置換基を有することもあるキノリル基、置換基を有することもあるジヒドロキノリル基、置換基を有することもある４−オキソジヒドロキノリル基（ジヒドロキノリン−４−オン）、置換基を有することもあるテトラヒドロキノリル基、置換基を有することもあるイソキノリル基、置換基を有することもあるテトラヒドロイソキノリル基、置換基を有することもあるクロメニル基、置換基を有することもあるクロマニル基、置換基を有することもあるイソクロマニル基、置換基を有することもある４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、置換基を有することもある３，４−ジヒドロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、置換基を有することもある４Ｈ−キノリジニル基、置換基を有することもあるキナゾリニル基、置換基を有することもあるジヒドロキナゾリニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロキナゾリニル基、置換基を有することもあるキノキサリニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロキノキサリニル基、置換基を有することもあるシンノリニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロシンノリニル基、置換基を有することもあるインドリジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロインドリジニル基、置換基を有することもあるベンゾチアゾリル基、置換基を有することもあるテトラヒドロベンゾチアゾリル基、置換基を有することもあるベンゾオキサゾリル基、置換基を有することもあるベンゾイソチアゾリル基、置換基を有することもあるベンゾイソオキサゾリル基、置換基を有することもあるベンゾイミダゾリル基、置換基を有することもあるナフチリジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロナフチリジニル基、置換基を有することもあるチエノピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチエノピリジル基、置換基を有することもあるチアゾロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチアゾロピリジル基、置換基を有することもあるチアゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチアゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるピロロピリジル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロピロロピリジル基、置換基を有することもあるピロロピリミジニル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロピリミジニル基、置換基を有することもあるピリドキナゾリニル基、置換基を有することもあるジヒドロピリドキナゾリニル基、置換基を有することもあるピリドピリミジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロピリドピリミジニル基、置換基を有することもあるピラノチアゾリル基、置換基を有することもあるジヒドロピラノチアゾリル基、置換基を有することもあるフロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロフロピリジル基、置換基を有することもあるオキサゾロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロオキサゾロピリジル基、置換基を有することもあるオキサゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロオキサゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるピロロチアゾリル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロチアゾリル基、置換基を有することもあるピロロオキサゾリル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロオキサゾリル基、置換基を有することもあるチエノピロリル基、置換基を有することもあるチアゾロピリミジニル基、置換基を有することもある４−オキソ−テトラヒドロシンノリニル基、置換基を有することもある１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、置換基を有することもある１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、置換基を有することもある１，２，４−ベンゾオキサジアジニル基、置換基を有することもあるシクロペンタピラニル基、置換基を有することもあるチエノフラニル基、置換基を有することもあるフロピラニル基、置換基を有することもあるピリドオキサジニル基、置換基を有することもあるピラゾロオキサゾリル基、置換基を有することもあるイミダゾチアゾリル基、置換基を有することもあるイミダゾピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロイミダゾピリジル基、置換基を有することもあるピラジノピリダジニル基、置換基を有することもあるベンズイソキノリル基、置換基を有することもあるフロシンノリル基、置換基を有することもあるピラゾロチアゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロピラゾロチアゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるヘキサヒドロチアゾロピリダジノピリダジニル基、置換基を有することもあるイミダゾトリアジニル基、置換基を有することもあるオキサゾロピリジル基、置換基を有することもあるベンゾオキセピニル基、置換基を有することもあるベンゾアゼピニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロベンゾアゼピニル基、置換基を有することもあるベンゾジアゼピニル基、置換基を有することもあるベンゾトリアゼピニル基、置換基を有することもあるチエノアゼピニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチエノアゼピニル基、置換基を有することもあるチエノジアゼピニル基、置換基を有することもあるチエノトリアゼピニル基、置換基を有することもあるチアゾロアゼピニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチアゾロアゼピニル基、置換基を有することもある４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロピリダジニル基および置換基を有することもある５，６−トリメチレン−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロピリダジニル基から選ばれる基である請求項１記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシド。
【請求項３】
基Ｑ４上の置換基が、水酸基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、アミノ基、シアノ基、アミノアルキル基、ニトロ基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アシル基、アミジノ基、ヒドロキシアミジノ基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルコキシ基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基が置換したアミジノ基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルコキシ基が置換したアミジノ基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基が置換したアミジノ基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のアルケニル基、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニル基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、窒素原子上に直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基が置換したモノまたはジアルキルカルバモイル基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基で置換されたモノまたはジアルキルアミノ基および５〜６員の含窒素複素環式基から選ばれる１〜３個である請求項１または２に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはＮ−オキシド。
【請求項４】
式（１）中、基Ｑ４が以下のいずれかの基を示すものである請求項１記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシド。
2004058728.tif 000554
［基中、Ｒ５およびＲ６は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、またはシアノ基、水酸基、ハロゲン原子、アルキル基、もしくはアルコキシ基で置換されてもよいフェニル基を示し、Ｒ７およびＲ８は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
2004058728.tif 000555
［基中、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
2004058728.tif 000556
［基中、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
2004058728.tif 000557
［基中、Ｘ１は、ＣＨ２、ＣＨ、ＮＨ、ＮＯＨ、Ｎ、ＯまたはＳを示し、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
2004058728.tif 000558
［基中、Ｘ２は、ＮＨ、Ｎ、ＯまたはＳを示し、Ｘ３はＮ、ＣまたはＣＨを示し、Ｘ４はＮ、ＣまたはＣＨを示し、Ｒ１７およびＲ１８は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。ただし、Ｘ３およびＸ４がＣとＣＨの組合せの場合およびともにＣまたはＣＨである場合を除く。］、
2004058728.tif 000559
［基中、ＮはＲ１９が置換する環の炭素原子の１個または２個が窒素原子に置換されていることを示し、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
2004058728.tif 000560
［基中、Ｘ５はＣＨ２、ＣＨ、ＮまたはＮＨを示し、Ｚ１はＮ、ＮＨまたはＯを示し、Ｚ２はＣＨ２、ＣＨ、ＣまたはＮを示し、Ｚ３はＣＨ２、ＣＨ、Ｓ、ＳＯ２またはＣ＝Ｏを示し、Ｘ５−Ｚ２はＸ５とＺ２が単結合または二重結合で結合していることを示し、Ｒ２２およびＲ２３は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示し、Ｒ２４は水素原子またはアルキル基を示す。］、
2004058728.tif 000561
［基中、Ｘ６はＯまたはＳを示し、Ｒ２５およびＲ２６は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
2004058728.tif 000562
［基中、Ｒ２７およびＲ２８は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
2004058728.tif 000563
［基中、Ｅ１及びＥ２は、それぞれ独立してＮまたはＣＨを示し、Ｒ２９およびＲ３０は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
2004058728.tif 000564
［基中、Ｙ１はＣＨまたはＮを示し、Ｙ２は、−Ｎ（Ｒ３３）−（基中、Ｒ３３は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を示す。）、ＯまたはＳを示し、Ｒ３１およびＲ３２は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、および、
2004058728.tif 000565
［基中、１〜８の数字は位置を示し、それぞれのＮは１〜４の炭素原子のいずれか１個および５〜８の炭素原子のいずれか１個がそれぞれ窒素原子１個で置換されていることを示し、Ｒ３４、Ｒ３５およびＲ３６は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］。
【請求項５】
式（１）中、基Ｑ４が以下のいずれかの基を示すものである請求項１記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシド。
2004058728.tif 000566
［基中、Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素原子またはアルキル基を示し、Ｒ７は水素原子を示し、Ｒ８は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基を示す。］、
2004058728.tif 000567
［基中、Ｒ９は水素原子を示し、Ｒ１０は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基を示す。］、
2004058728.tif 000568
［基中、Ｒ１１およびＲ１２はいずれも水素原子を示し、Ｒ１３は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基を示す。］、
2004058728.tif 000569
［基中、Ｘ１は、ＮＨ、ＮＯＨ、Ｎ、ＯまたはＳを示し、Ｒ１４は水素原子、ハロゲン原子、アシル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基またはアルキル基を示し、Ｒ１５は水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｒ１６は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基を示す。］、
2004058728.tif 000570
［基中、Ｘ２は、ＮＨ、ＯまたはＳを示し、Ｘ３はＮ、ＣまたはＣＨを示し、Ｘ４はＮ、ＣまたはＣＨを示し、Ｒ１７は水素原子を示し、Ｒ１８は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基を示す。ただし、Ｘ３およびＸ４がＣとＣＨの組合せの場合およびともにＣまたはＣＨである場合を除く。］、
2004058728.tif 000571
［基中、ＮはＲ１９が置換する環の炭素原子の１個または２個が窒素原子に置換されていることを示し、Ｒ１９およびＲ２０はいずれも水素原子を示し、Ｒ２１は、水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基を示す。］、
2004058728.tif 000572
［基中、Ｘ５はＣＨ２、ＣＨ、ＮまたはＮＨを示し、Ｚ１はＮ、ＮＨまたはＯを示し、Ｚ２はＣＨ２、ＣＨ、ＣまたはＮを示し、Ｚ３はＣＨ２、ＣＨ、Ｓ、ＳＯ２またはＣ＝Ｏを示し、Ｘ５−Ｚ２はＸ５とＺ２が単結合または二重結合で結合していることを示し、Ｒ２２は水素原子を示し、Ｒ２３は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基を示し、Ｒ２４は水素原子を示す。］、
2004058728.tif 000573
［基中、Ｘ６はＯを示し、Ｒ２５は水素原子を示し、Ｒ２６は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基を示す。］、
2004058728.tif 000574
［基中、Ｒ２７は、水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｒ２８は、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基を示す。］、
2004058728.tif 000575
［基中、Ｅ１およびＥ２はそれぞれ独立して、ＮまたはＣＨを示し、Ｒ２９は、水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｒ３０は、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基を示す。］、
2004058728.tif 000576
［基中、Ｙ１はＣＨまたはＮを示し、Ｙ２は、−Ｎ（Ｒ３３）−（基中、Ｒ３３は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を示す。）、ＯまたはＳを示し、Ｒ３１は、水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｒ３２は、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基を示す。］、および
2004058728.tif 000577
［基中、１〜８の数字は位置を示し、それぞれのＮは１〜４の炭素原子のいずれか１個および５〜８の炭素原子のいずれか１個がそれぞれ窒素原子１個で置換されていることを示し、Ｒ３４は水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｒ３５は水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｒ３６は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基を示す。］。
【請求項６】
式（１）中、基Ｑ４が、４−クロロスチリル基、４−フルオロスチリル基、４−ブロモスチリル基、４−エチニルスチリル基、４−クロロフェニルエチニル基、４−フルオロフェニルエチニル基、４−ブロモフェニルエチニル基、４−エチニルフェニルエチニル基、６−クロロ−２−ナフチル基、６−フルオロ−２−ナフチル基、６−ブロモ−２−ナフチル基、６−エチニル−２−ナフチル基、７−クロロ−２−ナフチル基、７−フルオロ−２−ナフチル基、７−ブロモ−２−ナフチル基、７−エチニル−２−ナフチル基、５−クロロインドール−２−イル基、５−フルオロインドール−２−イル基、５−ブロモインドール−２−イル基、５−エチニルインドール−２−イル基、５−メチルインドール−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロインドール−２−イル基、５−クロロ−３−フルオロインドール−２−イル基、３−ブロモ−５−クロロインドール−２−イル基、３−クロロ−５−フルオロインドール−２−イル基、３−ブロモ−５−フルオロインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−クロロインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−フルオロインドール−２−イル基、５−クロロ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−フルオロ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−エチニル−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−クロロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−フルオロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−ブロモ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−エチニル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、６−クロロインドール−２−イル基、６−フルオロインドール−２−イル基、６−ブロモインドール−２−イル基、６−エチニルインドール−２−イル基、６−メチルインドール−２−イル基、５−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、５−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、５−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、５−エチニルベンゾチオフェン−２−イル基、５−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、６−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、６−エチニルベンゾチオフェン−２−イル基、６−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、５−クロロベンゾフラン−２−イル基、５−フルオロベンゾフラン−２−イル基、５−ブロモベンゾフラン−２−イル基、５−エチニルベンゾフラン−２−イル基、５−メチルベンゾフラン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−クロロベンゾフラン−２−イル基、６−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−ブロモベンゾフラン−２−イル基、６−エチニルベンゾフラン−２−イル基、６−メチルベンゾフラン−２−イル基、５−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基、６−クロロキノリン−２−イル基、６−フルオロキノリン−２−イル基、６−ブロモキノリン−２−イル基、６−エチニルキノリン−２−イル基、７−クロロキノリン−３−イル基、７−フルオロキノリン−３−イル基、７−ブロモキノリン−３−イル基、７−エチニルキノリン−３−イル基、７−クロロイソキノリン−３−イル基、７−フルオロイソキノリン−３−イル基、７−ブロモイソキノリン−３−イル基、７−エチニルイソキノリン−３−イル基、７−クロロシンノリン−３−イル基、７−フルオロシンノリン−３−イル基、７−ブロモシンノリン−３−イル基、７−エチニルシンノリン−３−イル基、７−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−フルオロ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−ブロモ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−エチニル−２Ｈ−クロメン−３−イル基、６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、フェニル基、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−エチニルフェニル基、３−クロロフェニル基、３−フルオロフェニル基、３−ブロモフェニル基、３−エチニルフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−クロロ−３−フルオロフェニル基、４−クロロ−２−フルオロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−ブロモ−２−フルオロフェニル基、２−ブロモ−４−フルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジブロモフェニル基、４−クロロ−３−メチルフェニル基、４−フルオロ−３−メチルフェニル基、４−ブロモ−３−メチルフェニル基、４−クロロ−２−メチルフェニル基、４−フルオロ−２−メチルフェニル基、４−ブロモ−２−メチルフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジブロモフェニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、４−クロロ−２−ピリジル基、４−フルオロ−２−ピリジル基、４−ブロモ−２−ピリジル基、４−エチニル−２−ピリジル基、４−クロロ−３−ピリジル基、４−フルオロ−３−ピリジル基、４−ブロモ−３−ピリジル基、４−エチニル−３−ピリジル基、５−クロロ−２−ピリジル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、５−ブロモ−２−ピリジル基、５−エチニル−２−ピリジル基、４−クロロ−５−フルオロ−２−ピリジル基、５−クロロ−４−フルオロ−２−ピリジル基、５−クロロ−３−ピリジル基、５−フルオロ−３−ピリジル基、５−ブロモ−３−ピリジル基、５−エチニル−３−ピリジル基、６−クロロ−３−ピリダジニル基、６−フルオロ−３−ピリダジニル基、６−ブロモ−３−ピリダジニル基、６−エチニル−３−ピリダジニル基、５−クロロ−２−チアゾリル基、５−フルオロ−２−チアゾリル基、５−ブロモ−２−チアゾリル基、５−エチニル−２−チアゾリル基、２−クロロチエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−イル基、２−フルオロチエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−イル基、２−ブロモチエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−イル基または２−エチニル−チエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−イル基である請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシド。
【請求項７】
式（１）中、基Ｑ１が、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基である請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシド。
【請求項８】
式（１）中、基Ｑ１が、置換基を有することもあるチエノピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチエノピリジル基、置換基を有することもあるチアゾロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチアゾロピリジル基、置換基を有することもあるチアゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチアゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるピラノチアゾリル基、置換基を有することもあるジヒドロピラノチアゾリル基、置換基を有することもあるフロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロフロピリジル基、置換基を有することもあるオキサゾロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロオキサゾロピリジル基、置換基を有することもあるピロロピリジル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロピロロピリジル基、置換基を有することもあるピロロピリミジニル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロピリミジニル基、置換基を有することもあるオキサゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロオキサゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるピロロチアゾリル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロチアゾリル基、置換基を有することもあるピロロオキサゾリル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロオキサゾリル基、置換基を有することもあるベンゾチアゾリル基、置換基を有することもあるテトラヒドロベンゾチアゾリル基、置換基を有することもあるチアゾロピリミジニル基、置換基を有することもあるジヒドロチアゾロピリミジニル基、置換基を有することもあるベンゾアゼピニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロベンゾアゼピニル基、置換基を有することもあるチアゾロアゼピニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチアゾロアゼピニル基、置換基を有することもあるチエノアゼピニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチエノアゼピニル基、置換基を有することもある４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロピリダジニル基、または置換基を有することもある５，６−トリメチレン−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロピリダジニル基である請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシド。
【請求項９】
基Ｑ１上の置換基が、水酸基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、アミノ基、シアノ基、アミジノ基、ヒドロキシアミジノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル基、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ６カルボキシアルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルコキシカルボニル基が置換したアミジノ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、Ｃ２−Ｃ６アルコキシカルボニル基、アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基、カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、アミノスルホニル基、アリールスルホニル基、ハロゲン原子等が置換してもよいアリールカルボニル基、Ｃ２−Ｃ６アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルＣ１−Ｃ６アルキル基１個または同種もしくは異種の２個の窒素、酸素または硫黄原子を含む５〜６員の複素環式基、５〜６員の複素環式基−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、５〜６員の複素環式基−カルボニル基、５〜６員の複素環式基−アミノ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、５〜６員の複素環式基−アミノ基、５〜６員の複素環式基−オキシ基、３〜６員の複素環式基−カルボニル−Ｃ１−Ｃ４アルキル基および５〜６員の複素環式基（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基から選ばれる１〜３個である請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはＮ−オキシド。
【請求項１０】
式（１）中、基Ｔ１が基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−または基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−（基中、Ｒ’は水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）である請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはＮ−オキシド。
【請求項１１】
式（１）中、基Ｑ３における置換基Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅおよびＲ４ｆが各々独立して水素原子、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、アミノ基、アミノアルキル基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、アシル基、アシルアルキル基、置換基を有してもよいアシルアミノ基、アシルアミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルアルキル基、カルバモイルアルキル基、カルバモイルオキシアルキル基、Ｎ−アルキルカルバモイルオキシアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基、アリール基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アシルオキシ基、アシルオキシアルキル基、アリールスルホニル基、アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基、カルボキシアルキルスルホニル基、アルコキシカルボニルアシル基、カルボキシアシル基、アルコキシアルキルオキシカルボニル基、ハロゲノアシル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアシル基、アシルオキシアシル基、ヒドロキシアシル基、アルコキシアシル基、アルコキシアルキルスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアシル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアシル基、アミノカルボチオイル基、Ｎ−アルキルアミノカルボチオイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボチオイル基、アルコキシアルキル（チオカルボニル）基、アルキルチオアルキル基またはＮ−アシル−Ｎ−アルキルアミノアルキル基である請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシド。
【請求項１２】
式（１）中、基Ｑ３におけるｍ１、ｍ２、ｍ３およびｍ４が０を示す請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシド。
【請求項１３】
式（１）中、基Ｑ３における置換基Ｒ３ａが、水素原子、水酸基、アルキル基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、アルキルスルホニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基、アリール基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環基、Ｎ−アリールカルバモイル基、Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイル基、アルキルチオアルキル基またはＮ−アシル−Ｎ−アルキルアミノアルキル基であり、Ｒ３ｆ、Ｒ４ａおよびＲ４ｆが水素原子またはアルキル基である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシド。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを含有する医薬。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを含有する活性化血液凝固第Ｘ因子阻害剤。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを含有する血液凝固抑制剤。
【請求項１７】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを含有する血栓または塞栓の予防および／または治療剤。
【請求項１８】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを含有する脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁／関節置換後の血栓形成、血行再建後の血栓形成および再閉塞、全身性炎症性反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ）、体外循環時の血栓形成または採血時の血液凝固の予防剤および／または治療剤。
【請求項１９】
請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドおよび薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの、医薬製造のための使用。
【請求項２１】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの、活性化血液凝固第Ｘ因子阻害剤製造のための使用。
【請求項２２】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの、血液凝固抑制剤製造のための使用。
【請求項２３】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの、血栓または塞栓の予防および／または治療剤製造のための使用。
【請求項２４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの、脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁／関節置換後の血栓形成、血行再建後の血栓形成および再閉塞、全身性炎症性反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ）、体外循環時の血栓形成または採血時の血液凝固の予防剤および／または治療剤製造のための使用。
【請求項２５】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの有効量を投与することを特徴とする血栓または塞栓の処置方法。
【請求項２６】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの有効量を投与することを特徴とする脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁／関節置換後の血栓形成、血行再建後の血栓形成および再閉塞、全身性炎症性反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ）、体外循環時の血栓形成または採血時の血液凝固の処置方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、活性化血液凝固第Ｘ因子（以下、ＦＸａと略す）を阻害して強力な抗血液凝固作用を示し経口投与も可能な新規な化合物またはそれを有効成分として含有する血液凝固抑制剤または血栓もしくは塞栓の予防および／または治療剤に関する。
【背景技術】  不安定狭心症、脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁置換後の血栓形成、血行再建後の再閉塞および体外循環時の血栓形成などは血液凝固能の亢進が重要な要因の一つであることから、用量反応性に優れ、持続性があり、出血の危険が低く、副作用の少ない、経口投与でも直ちに十分な効果が得られる優れた抗凝固薬が求められている（Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、６８巻、５０７−５１２頁、１９９２年）。
様々な作用機作に基づく抗凝固薬の研究の中から、ＦＸａ阻害薬は優れた抗凝固薬となる可能性が示唆されている。血液凝固系は多段階の酵素反応による増幅過程を経て大量のトロンビンが産生され、不溶性のフィブリンを生成する一連の反応である。内因系においては接触因子の活性化に引き続き多段階の反応の後に、活性化第ＶＩＩＩ因子、カルシウムイオンの存在下にリン脂質膜上で活性化第ＩＸ因子が第Ｘ因子を活性化する。また、外因系においては組織因子の存在下に活性化第ＶＩＩ因子が第Ｘ因子を活性化する。即ち、凝固系の中での第Ｘ因子のＦＸａへの活性化がトロンビン生成において必須の反応である。両系において活性化された第Ｘ因子（ＦＸａ）はプロトロンビンを限定分解しトロンビンを生成する。生成したトロンビンは上流の凝固因子を活性化するため、トロンビンの生成はさらに増幅される。上記のようにＦＸａよりも上流の凝固系は内因系、外因系に分かれるため、ＦＸａよりも上流の凝固系酵素を阻害したのではＦＸａの産生を十分に抑制し得ず、結果としてトロンビンを産生してしまうことになる。また、凝固系は自己増幅反応であることから、生成したトロンビンを阻害するよりも上流に位置するＦＸａの阻害により効率良く凝固系の抑制が達成され得る（Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１５巻、６１７−６２９頁、１９７９年）。ＦＸａ阻害薬の優れるもう一つの点は、血栓モデルで有効な用量と実験的出血モデルでの出血時間を延長させる用量との乖離の大きいことことであり、この実験結果よりＦＸａ阻害薬は出血の危険の少ない抗凝固薬であると考えられる。
ＦＸａ阻害薬として様々な化合物が報告されているが、一般にアンチトロンビンＩＩＩやアンチトロンビンＩＩＩ依存性のペンタサッカライドなどは、生体内で血栓形成に実際的役割を果たしているプロトロンビナーゼ複合体を阻害出来ないことが知られ（Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、６８巻、５０７−５１２頁、１９９２年；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ、７１巻、１３８３−１３８９頁、１９８３年；Ｍｅｂｉｏ、１４巻、８月号、９２−９７頁）、さらに経口投与では有効性を示さない。吸血動物であるダニやヒルより単離されたチックアンチコアギュラントペプチド（ＴＡＰ）（Ｓｃｉｅｎｃｅ、２４８巻、５９３−５９６頁、１９９０年）およびアンチスタシン（ＡＳＴ）（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２６３巻、１０１６２−１０１６７頁、１９８８年）もＦＸａを阻害し静脈血栓モデルから動脈血栓モデルまで抗血栓効果を示すが、これらは高分子のペプチドであり経口投与では無効である。この様にアンチトロンビンＩＩＩ非依存性に凝固因子を直接阻害する経口投与可能な低分子のＦＸａ阻害薬の開発が行われてきた。
【発明の開示】
従って、本発明の目的は、強力なＦＸａ阻害作用を有し、経口投与で速やかに十分かつ持続的な抗血栓効果を示す新規な化合物を提供することにある。
本発明者らは、新規なＦＸａ阻害薬の合成ならびに薬理作用の検討をした結果、強いＦＸａ阻害作用ならびに強い抗凝固作用を示すエチレンジアミン誘導体、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを見出した。さらに、これらの化合物は、経口投与においても即効的かつ持続的に強くＦＸａを阻害し、強力な抗凝固作用および抗血栓作用を示すことから、血栓・塞栓に基づく種々の疾病の予防薬並びに治療薬として有用であることを見い出し本発明を完成した。
すなわち、本発明は、一般式（１）
Ｑ１−Ｑ２−Ｔ０−Ｎ（Ｒ１）−Ｑ３−Ｎ（Ｒ２）−Ｔ１−Ｑ４      （１）
［式中、Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示し；
Ｑ１は、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を示し；
Ｑ２は、単結合、直鎖状もしくは分枝状の炭素数１〜６のアルキレン基、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルケニレン基、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニレン基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を示し；
Ｑ３は、
−Ｃ（Ｒ３ａ）（Ｒ４ａ）−｛Ｃ（Ｒ３ｂ）（Ｒ４ｂ）｝ｍ１−｛Ｃ（Ｒ３ｃ）（Ｒ４ｃ）｝ｍ２−｛Ｃ（Ｒ３ｄ）（Ｒ４ｄ）｝ｍ３−｛Ｃ（Ｒ３ｅ）（Ｒ４ｅ）｝ｍ４−Ｃ（Ｒ３ｆ）（Ｒ４ｆ）−
（基中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅおよびＲ４ｆは、各々独立して水素原子、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、シアノ基、シアノアルキル基、アミノ基、アミノアルキル基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、アシル基、アシルアルキル基、置換基を有してもよいアシルアミノ基、アシルアミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルコキシカルボニルアルキルアミノ基、カルボキシアルキルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基、カルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基、カルバモイルオキシアルキル基、Ｎ−アルキルカルバモイルオキシアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルオキシアルキル基、アリール基、アラルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環アルキル基、アルキルスルホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アリールスルホニルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノカルボニル基、アリールスルホニルアミノカルボニル基、アルキルスルホニルアミノカルボニルアルキル基、アリールスルホニルアミノカルボニルアルキル基、カルバモイルオキシ基、アラルキルオキシ基、カルボキシアルキルオキシ基、アルコキシカルボニルアルキルオキシ基、アシルオキシ基、アシルオキシアルキル基、アリールスルホニル基、アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基、カルボキシアルキルスルホニル基、アルコキシカルボニルアシル基、アルコキシアルキルオキシカルボニル基、ヒドロキシアシル基、アルコキシアシル基、ハロゲノアシル基、カルボキシアシル基、アミノアシル基、アシルオキシアシル基、アシルオキシアルキルスルホニル基、ヒドロキシアルキルスルホニル基、アルコキシアルキルスルホニル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環スルホニル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環オキシ基、Ｎ−アルキルアミノアシル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアシル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアシル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアシル基、Ｎ−アリールカルバモイル基、Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイル基、Ｎ−アリールカルバモイルアルキル基、Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイルアルキル基、アミノカルボチオイル基、Ｎ−アルキルアミノカルボチオイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボチオイル基、アルコキシアルキル（チオカルボニル）基、アルキルチオアルキル基またはＮ−アシル−Ｎ−アルキルアミノアルキル基を示すか、あるいは、Ｒ３ａおよびＲ４ａ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ４ｃ、Ｒ３ｄおよびＲ４ｄ、Ｒ３ｅおよびＲ４ｅ、Ｒ３ｆおよびＲ４ｆはそれぞれ一緒になって、炭素数３〜６のスピロ環を形成するか、またはオキソ基を示し；
ｍ１、ｍ２、ｍ３およびｍ４は各々独立して０または１を示す。）を示し；
Ｑ４は、置換基を有することもあるアリール基、置換基を有することもあるアリールアルケニル基、置換基を有することもあるアリールアルキニル基、置換基を有することもあるヘテロアリール基、置換基を有することもあるヘテロアリールアルケニル基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を示し；
Ｔ０は、−（ＣＨ２）ｎ１−（基中、ｎ１は１から３の整数を示す。）、カルボニル基またはチオカルボニル基を示し；
Ｔ１は、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−（基中、Ｒ’は水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ１−Ｎ（Ｒ”）−（基中、Ａ１は置換基を有することもある炭素数１〜５のアルキレン基を示し、Ｒ”は水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、基−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ２−Ｃ（＝Ｏ）−（基中、Ａ２は単結合または炭素数１〜５のアルキレン基を示す。）基−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（基中、Ａ３は炭素数１〜５のアルキレン基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝ＮＯＲａ）−Ｎ（Ｒｂ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝ＮＯＲａ）−Ｎ（Ｒｂ）−（基中、Ｒａは水素原子、アルキル基またはアルカノイル基を示し、Ｒｂは水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝Ｎ−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ＝Ｎ−、基−Ｃ（＝ＮＯＲＣ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）−（基中、ＲＣは水素原子、アルキル基、アルカノイル基、アリール基またはアラルキル基を示し、Ｒｄは水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｎ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ））−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）−（基中、ＲｅおよびＲｆは各々独立して、水素原子、アルキル基、アルカノイル基、アルキル（チオカルボニル）基を示し、Ｒｇは水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨＣ（＝Ｓ）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−、基−ＳＯ２−ＮＨ−、基−Ｃ（＝ＮＣＮ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−またはチオカルボニル基を示す。］で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを提供するものである。
また、本発明は、上記一般式（１）で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを含有する医薬、特に活性化血液凝固第Ｘ因子阻害剤、血液凝固抑制剤、血栓または塞栓の予防および／または治療剤、さらには脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁／関節置換後の血栓形成、血行再建後の血栓形成および再閉塞、全身性炎症性反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ）、体外循環時の血栓形成または採血時の血液凝固の予防および／または治療剤を提供するものである。
また本発明は、上記一般式（１）で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシド、及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物を提供するものである。
また本発明は、上記一般式（１）で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの医薬製造のための使用を提供するものである。
さらに本発明は上記一般式（１）で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの有効量を投与することを特徴とする血栓または塞栓の処置方法を提供するものである。
本発明のエチレンジアミン誘導体は、強力な活性化血液凝固第Ｘ因子の阻害作用を示すので、医薬、活性化血液凝固第Ｘ因子阻害剤、血液凝固抑制剤、血栓または塞栓の予防および／または治療剤、血栓性疾患の予防および／または治療薬、さらには脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁／関節置換後の血栓形成、血行再建後の血栓形成および再閉塞、全身性炎症性反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ）、体外循環時の血栓形成または採血時の血液凝固の予防および／または治療剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】  以下に、一般式（１）で表される本発明の新規なエチレンジアミン誘導体における置換基について説明する。
＜基Ｑ４について＞
基Ｑ４は、置換基を有することもあるアリール基、置換基を有することもあるアリールアルケニル基、置換基を有すこともあるアリールアルキニル基、置換基を有することもあるヘテロアリール基、置換基を有することもあるヘテロアリールアルケニル基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を意味する。
基Ｑ４において、アリール基としては、炭素数６〜１４のアリール基、例えばフェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等を挙げることができる。アリールアルケニル基とは、炭素数６〜１４のアリール基と炭素数２〜６のアルケニレン基とで構成する基を意味し、例えばスチリル基等を挙げることができる。アリールアルキニル基としては、炭素数６〜１４のアリール基と炭素数２〜６のアルキニレン基で構成する基を意味し、例えばフェニルエチニル基等を挙げることができる。
ヘテロアリール基は、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有する芳香族性の１価の基を意味し、総員数５または６のヘテロアリール基、例えばピリジル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、ピリミジニル基、テトラゾリル基等を挙げることができる。ヘテロアリールアルケニル基は、上記のヘテロアリール基と炭素数２〜６のアルケニレン基とで構成する基を意味し、例えばチエニルエテニル基、ピリジルエテニル基等を挙げることができる。
飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基は、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素が１価の基となったものを示し、その飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素とは、同種もしくは異種の飽和または不飽和の５〜６員の環状炭化水素が２〜３個縮合して形成された２環性または３環性の縮合炭化水素を示す。その場合の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素とは、例えばシクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、ベンゼン等を挙げることができる。飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基の具体的な例としては、インデニル基、インダニル基、テトラヒドロナフチル基、ナフチル基等を挙げることができる。なお、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基が一般式（１）中のＴ１と結合する位置は特に限定されない。
飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基とは、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環が１価の基となったものを示し、その飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環は以下の（１）〜（３）を示す。
（１）同種もしくは異種の飽和または不飽和の５〜７員の複素環が２〜３個縮合して形成された２環性または３環性の縮合複素環、
（２）１個の飽和または不飽和の５〜７員の複素環と１〜２個の飽和または不飽和の５〜６員の環状炭化水素が縮合して形成された２環性または３環性の縮合複素環、および
（３）２個の飽和または不飽和の５〜７員の複素環と１個の飽和または不飽和の５〜６員の環状炭化水素が縮合して形成された３環性の縮合複素環。
上記の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基が一般式（１）中のＴ１と結合する位置は特に限定されない。
上記の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環とは、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有する複素環を示し、フラン、ピロール、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、オキサゾリジン、チアゾール、チアジアゾール、フラザン、ピラン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジン、オキサジン、オキサジアジン、モルホリン、チアジン、チアジアジン、チオモルホリン、テトラゾール、トリアゾール、トリアジン、チアジアジン、オキサジアジン、アゼピン、ジアゼピン、トリアゼピン、チアゼピン、オキサゼピン等を具体例として挙げることができる。また、飽和または不飽和の５〜６員の環状炭化水素とは、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基の説明において例示した飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素と同じものを示す。飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基の具体例としては、ベンゾフリル基、イソベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、インドリニル基、イソインドリル基、イソインドリニル基、インダゾリル基、キノリル基、ジヒドロキノリル基、４−オキソジヒドロキノリル基（ジヒドロキノリン−４−オン）、テトラヒドロキノリル基、イソキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、クロメニル基、クロマニル基、イソクロマニル基、４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、３，４−ジヒドロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、４Ｈ−キノリジニル基、キナゾリニル基、ジヒドロキナゾリニル基、テトラヒドロキナゾリニル基、キノキサリニル基、テトラヒドロキノキサリニル基、シンノリニル基、テトラヒドロシンノリニル基、インドリジニル基、テトラヒドロインドリジニル基、ベンゾチアゾリル基、テトラヒドロベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ナフチリジニル基、テトラヒドロナフチリジニル基、チエノピリジル基、テトラヒドロチエノピリジル基、チアゾロピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、チアゾロピリダジニル基、テトラヒドロチアゾロピリダジニル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、テトラヒドロピロロピリジル基、ピロロピリミジニル基、ジヒドロピロロピリミジニル基、ピリドキナゾリニル基、ジヒドロピリドキナゾリニル基、ピリドピリミジニル基、テトラヒドロピリドピリミジニル基、ピラノチアゾリル基、ジヒドロピラノチアゾリル基、フロピリジル基、テトラヒドロフロピリジル基、オキサゾロピリジル基、テトラヒドロオキサゾロピリジル基、オキサゾロピリダジニル基、テトラヒドロオキサゾロピリダジニル基、ピロロチアゾリル基、ジヒドロピロロチアゾリル基、ピロロオキサゾリル基、ジヒドロピロロオキサゾリル基、チエノピロリル基、チアゾロピリミジニル基、４−オキソテトラヒドロシンノリニル基、１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、１，２，４−ベンゾオキサジアジニル基、シクロペンタピラニル基、チエノフラニル基、フロピラニル基、ピリドオキサジニル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、イミダゾピリジル基、テトラヒドロイミダゾピリジル基、ピラジノピリダジニル基、ベンズイソキノリル基、フロシンノリル基、ピラゾロチアゾロピリダジニル基、テトラヒドロピラゾロチアゾロピリダジニル基、ヘキサヒドロチアゾロピリダジノピリダジニル基、イミダゾトリアジニル基、オキサゾロピリジル基、ベンゾオキセピニル基、ベンゾアゼピニル基、テトラヒドロベンゾアゼピニル基、ベンゾジアゼピニル基、ベンゾトリアゼピニル基、チエノアゼピニル基、テトラヒドロチエノアゼピニル基、チエノジアゼピニル基、チエノトリアゼピニル基、チアゾロアゼピニル基、テトラヒドロチアゾロアゼピニル基、４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロピリダジニル基、５，６−トリメチレン−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロピリダジニル基等を挙げることができる。
上記の縮合複素環式基の縮合形式には特に制限はなく、例えばナフチリジニル基では、１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−または２，７−ナフチリジニル基のいずれでもよく、チエノピリジル基では、チエノ［２，３−ｂ］ピリジル基、チエノ［２，３−ｃ］ピリジル基、チエノ［３，２−ｂ］ピリジル基、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル基、チエノ［３，４−ｂ］ピリジル基、チエノ［３，４−ｃ］ピリジル基のいずれでもよく、チエノピロリル基では、チエノ［２，３−ｂ］ピロリル基、チエノ［２，３−ｂ］ピロリル基のいずれでもよく、チアゾロピリジル基では、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジル基、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジル基、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジル基、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジル基、チアゾロ［３，４−ａ］ピリジル基、チアゾロ［３，２−ａ］ピリジル基のいずれでもよく、チアゾロピリダジニル基では、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリダジニル基、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジニル基、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリダジニル基、チアゾロ［３，２−ｂ］ピリダジニル基のいずれでもよく、ピロロピリジル基では、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジル基、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジル基、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジル基、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジル基、ピロロ［３，４−ｃ］ピリジル基のいずれでもよく、ピリドピリミジニル基では、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジニル基、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジニル基、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニル基、ピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル基、ピリド［１，２−ｃ］ピリミジニル基、ピリド［１，２−ａ］ピリミジニル基のいずれでもよく、ピラノチアゾリル基では、ピラノ［２，３−ｄ］チアゾリル基、ピラノ［４，３−ｄ］チアゾリル基、ピラノ［３，４−ｄ］チアゾリル基、ピラノ［３，２−ｄ］チアゾリル基のいずれでもよく、フロピリジル基では、フロ［２，３−ｂ］ピリジル基、フロ［２，３−ｃ］ピリジル基、フロ［３，２−ｂ］ピリジル基、フロ［３，２−ｃ］ピリジル基、フロ［３，４−ｂ］ピリジル基、フロ［３，４−ｃ］ピリジル基のいずれでもよく、オキサゾロピリジル基では、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジル基、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジル基、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジル基、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジル基、オキサゾロ［３，４−ａ］ピリジル基、オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジル基のいずれでもよく、オキサゾロピリダジニル基では、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリダジニル基、オキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジニル基、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリダジニル基、オキサゾロ［３，４−ｂ］ピリダジニル基のいずれでもよく、ピロロチアゾリル基では、ピロロ［２，１−ｂ］チアゾリル基、ピロロ［１，２−ｃ］チアゾリル基、ピロロ［２，３−ｄ］チアゾリル基、ピロロ［３，２−ｄ］チアゾリル基、ピロロ［３，４−ｄ］チアゾリル基のいずれでもよく、ピロロオキサゾリル基では、ピロロ［２，１−ｂ］オキサゾリル基、ピロロ［１，２−ｃ］オキサゾリル基、ピロロ［２，３−ｄ］オキサゾリル基、ピロロ［３，２−ｄ］オキサゾリル基、ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾリル基のいずれでもよく、ベンゾアゼピニル基では、１Ｈ−１−ベンゾアゼピニル基、１Ｈ−２−ベンゾアゼピニル基、１Ｈ−３−ベンゾアゼピニル基のいずれでもよく、また４，５−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピニル基のごとくジヒドロ−オキソ誘導体型のベンゾアゼピニル基でもよく、ベンゾジアゼピニル基では、１Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピニル基、１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピニル基、１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピニル基のいずれでもよく、また４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピニル基のごとくジヒドロ−オキソ誘導体型のベンゾジアゼピニル基でもよく、ベンゾトリアゼピニル基では、１Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピニル基、１Ｈ−１，３，５−ベンゾトリアゼピニル基のいずれでもよく、また４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピニル基のごとくジヒドロ−オキソ誘導体型のベンゾトリアゼピニル基でもよく、チエノアゼピニル基では、チエノ［２，３−ｂ］アゼピニル基、チエノ［２，３−ｃ］アゼピニル基、チエノ［２，３−ｄ］アゼピニル基、チエノ［３，２−ｃ］アゼピニル基、チエノ［３，２−ｂ］アゼピニル基のいずれでもよく、また５，６，７，８−テトラヒドロ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピニル基のごとくジヒドロ−オキソ誘導体型のチエノアゼピニル基でもよく、チエノジアゼピニル基やチエノトリアゼピニル基においても同様にいずれの縮合型のものでもよく、またジヒドロ−オキソ誘導体型のものでもよく、ベンゾチアゼピニル基では、１Ｈ−１−ベンゾチアゼピニル基、１Ｈ−２−ベンゾチアゼピニル基、１Ｈ−３−ベンゾチアゼピニル基のいずれでもよく、また４，５−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾチアゼピニル基のごとくジヒドロ−オキソ誘導体型のベンゾチアゼピニル基でもよく、ベンゾオキサゼピニル基では、１Ｈ−１−ベンゾオキサゼピニル基、１Ｈ−２−ベンゾオキサゼピニル基、１Ｈ−３−ベンゾオキサゼピニル基のいずれでもよく、また４，５−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾオキサゼピニル基のごとくジヒドロ−オキソ誘導体型のベンゾオキサゼピニル基でもよく、さらにはこれらの縮合形式以外のものでもよい。
上記のアリール基、ヘテロアリール基、アリールアルケニル基、ヘテロアリールアルケニル基、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基および飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基は、それぞれ１〜３個の置換基を有することもあり、置換基としては、水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子のハロゲン原子、ハロゲン原子が１個〜３個置換した炭素数１〜６のハロゲノアルキル基、アミノ基、シアノ基、アミノアルキル基、ニトロ基、ヒドロキシアルキル基（例えば、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基など）、アルコキシアルキル基（例えば、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基など）、カルボキシル基、カルボキシアルキル基（例えば、カルボキシメチル基、２−カルボキシエチル基など）、アルコキシカルボニルアルキル基（例えば、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基など）、アシル基（例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基などのアルカノイル基）、アミジノ基、ヒドロキシアミジノ基（アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル基）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基が置換したアミジノ基（例えば、イミノ（メチルアミノ）メチル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルコキシ基が置換したアミジノ基（例えば、アミノ（メトキシイミノ）メチル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基が置換したアミジノ基（例えば、アミノ（メトキシカルボニルイミノ）メチル基、アミノ（エトキシカルボニルイミノ）メチル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のアルケニル基（例えば、ビニル基、アリル基など）、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニル基（例えば、エチニル基、プロピニル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のアルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基など）、カルバモイル基、窒素原子上に直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基が置換したモノまたはジアルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基で置換されたモノまたはジアルキルアミノ基（例えば、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基）および５〜６員の含窒素複素環式基（例えば、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基など）等を挙げることができる。
基Ｑ４は、上記の基の中でも下記の１２種の基（ａ）〜（ｌ）が好ましい。すなわち、
2004058728.tif 000002
［基中、Ｒ５およびＲ６は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、またはシアノ基、水酸基、ハロゲン原子、アルキル基、もしくはアルコキシ基で置換されてもよいフェニル基を示し、Ｒ７およびＲ８は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
2004058728.tif 000003
［基中、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
2004058728.tif 000004
［基中、Ｒ１１Ｒ１２およびＲ１３は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
2004058728.tif 000005
［基中、Ｘ１は、ＣＨ２、ＣＨ、ＮＨ、ＮＯＨ、Ｎ、ＯまたはＳを示し、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
2004058728.tif 000006
［基中、Ｘ２は、ＮＨ、Ｎ、ＯまたはＳを示し、Ｘ３はＮ、ＣまたはＣＨを示し、Ｘ４はＮ、ＣまたはＣＨを示し、Ｒ１７およびＲ１８は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。Ｘ３およびＸ４がＣとＣＨの組合せの場合およびともにＣまたはＣＨの場合を除く。］、
2004058728.tif 000007
［基中、ＮはＲ１９が置換する環の炭素原子の１個または２個が窒素原子に置換されていることを示し、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
2004058728.tif 000008
［基中、Ｘ５はＣＨ２、ＣＨ、ＮまたはＮＨを示し、Ｚ１はＮ、ＮＨまたはＯを示し、Ｚ２はＣＨ２、ＣＨ、ＣまたはＮを示し、Ｚ３はＣＨ２、ＣＨ、Ｓ、ＳＯ２またはＣ＝Ｏを示し、Ｘ５−Ｚ２はＸ５とＺ２が単結合または二重結合で結合していることを示し、Ｒ２２およびＲ２３は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示し、Ｒ２４は水素原子またはアルキル基を示す。］、
2004058728.tif 000009
［基中、Ｘ６はＯまたはＳを示し、Ｒ２５およびＲ２６は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
2004058728.tif 000010
［基中、Ｒ２７およびＲ２８は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
2004058728.tif 000011
［基中、Ｅ１およびＥ２はそれぞれ独立して、ＮまたはＣＨを示し、Ｒ２９およびＲ３０は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
2004058728.tif 000012
［基中、Ｙ１はＣＨまたはＮを示し、Ｙ２は、−Ｎ（Ｒ３３）−（基中、Ｒ３３は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を示す。）、ＯまたはＳを示し、Ｒ３１およびＲ３２は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
および、下記の基
2004058728.tif 000013
［基中、１〜８の数字は位置を示し、それぞれのＮは１〜４の炭素原子のいずれか１個および５〜８の炭素原子のいずれか１個がそれぞれ窒素原子１個で置換されていることを示し、Ｒ３４、Ｒ３５およびＲ３６は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］が好ましい基として挙げられる。
上記の中でも、（ｉ）、（ｊ）および（ｋ）の３種の基を好ましい基として挙げることができる。
以下に、これらの基について説明を加える。
上記の基中のＲ５〜Ｒ３６の説明にあるハロゲン原子はフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を示し、アルキル基は直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のものを示し、アルケニル基は直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のものを示し、アルキニル基は直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のものを示し、ヒドロキシアルキル基は上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に水酸基１個が置換したものを示し、アルコキシ基は直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のものを示し、アルコキシアルキル基は上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に上記のＣ１−Ｃ６アルコキシ基１個が置換したものを示し、カルボキシアルキル基は上記のＣ１−Ｃ６アルキル基にカルボキシル基１個が置換したものを示し、アシル基は炭素数１〜６のアルカノイル基（ホルミルを含む）、ベンゾイル基やナフトイル基等のアロイル基、または上記のＣ１−Ｃ６アルカノイル基に前記のＣ６−Ｃ１４アリール基が置換したアリールアルカノイル基を示し、Ｎ−アルキルカルバモイル基は、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基が窒素原子上に置換したカルバモイル基を示し、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基は、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基が窒素原子上に２個置換したカルバモイル基を示し、アルコキシカルボニル基は上記のＣ１−Ｃ６アルコキシ基とカルボニル基からなるものを示し、アルコキシカルボニルアルキル基は、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に上記のＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基１個が置換したものを示し、ハロゲノアルキル基は上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に１〜３個のハロゲン原子が置換したものを示す。なお、上記の説明において、置換位置は特に限定されない。
下記の基
2004058728.tif 000014
［基中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、前記と同じものを示し、１〜６の数字は位置を示す。］において、Ｒ５およびＲ６は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ５およびＲ６としては、水素原子またはアルキル基がさらに好ましく、アルキル基の場合にはメチル基が好ましい。さらに、Ｒ７およびＲ８としては、一方が水素原子であり他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が特に好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、クロロスチリル基、フルオロスチリル基、ブロモスチリル基、エチニルスチリル基等を好ましい例として挙げることができ、それらの基におけるハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の４位が特に好ましい。具体的には、４−クロロスチリル基、４−フルオロスチリル基、４−ブロモスチリル基、４−エチニルスチリル基等を好ましい例として挙げることができる。
下記の基
2004058728.tif 000015
［基中、Ｒ９およびＲ１０は、前記と同じものを示し、１〜６の数字は位置を示す。］において、Ｒ９およびＲ１０は各々独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が好ましい。さらに、Ｒ９が水素原子であり、Ｒ１０が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が特に好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、クロロフェニルエチニル基、フルオロフェニルエチニル基、ブロモフェニルエチニル基、エチニルフェニルエチニル基等を好ましい例として挙げることができ、それらの基におけるハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の４位が特に好ましい。具体的には、４−クロロフェニルエチニル基、４−フルオロフェニルエチニル基、４−ブロモフェニルエチニル基、４−エチニルフェニルエチニル基等を好ましい例として挙げることができる。
下記の基
2004058728.tif 000016
［基中、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、前記と同じものを示し、１〜８の数字は位置を示す。］において、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ１１としては、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子および水酸基が好ましく、特に水素原子が好ましい。Ｒ１２およびＲ１３としては、一方が水素原子であり他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が好ましい。上記のナフチル基は、１−ナフチル基よりも２−ナフチル基の方が好ましく、２−ナフチル基の場合にはハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の６位または７位が好ましく、６位が最も好ましい。さらに、これらのナフチル基に塩素原子、フッ素原子、臭素原子、アルキニル基等が置換したものがより好ましく、さらには塩素原子、フッ素原子、臭素原子、アルキニル基等が置換したものが特に好ましい。具体的には、６−クロロ−２−ナフチル基、６−フルオロ−２−ナフチル基、６−ブロモ−２−ナフチル基、６−エチニル−２−ナフチル基、７−クロロ−２−ナフチル基、７−フルオロ−２−ナフチル基、７−ブロモ−２−ナフチル基、７−エチニル−２−ナフチル基等を好ましい例として挙げることができる。
下記の基
2004058728.tif 000017
［基中、Ｘ１、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、前記と同じものを示し、４〜７の数字は位置を示す。］において、Ｘ１はＮＨ、ＮＯＨ、Ｎ、ＯおよびＳが好ましく、ＮＨ、ＯおよびＳがより好ましい。Ｒ１４は好ましくは水素原子、ハロゲン原子、アシル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルキル基であり、Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ１５およびＲ１６としては、一方が水素原子もしくはハロゲン原子、好ましくはフッ素原子または塩素原子であり、他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が好ましい。ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の４位、５位または６位が好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、５−クロロインドリル基、５−フルオロインドリル基、５−ブロモインドリル基、５−エチニルインドリル基、５−メチルインドリル基、５−クロロ−４−フルオロインドリル基、５−クロロ−３−フルオロインドリル基、５−フルオロ−３−クロロインドリル基、５−エチニル−３−フルオロインドリル基、５−クロロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドリル基、５−フルオロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドリル基、５−クロロ−３−ホルミルイミドリル基、５−フルオロ−３−ホルミルインドリル基、６−クロロインドリル基、６−フルオロインドリル基、６−ブロモインドリル基、６−エチニルインドリル基、６−メチルインドリル基、５−クロロベンゾチエニル基、５−フルオロベンゾチエニル基、５−ブロモベンゾチエニル基、５−エチニルベンゾチエニル基、５−メチルベンゾチエニル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾチエニル基、６−クロロベンゾチエニル基、６−フルオロベンゾチエニル基、６−ブロモベンゾチエニル基、６−エチニルベンゾチエニル基、６−メチルベンゾチエニル基、５−クロロベンゾフリル基、５−フルオロベンゾフリル基、５−ブロモベンゾフリル基、５−エチニルベンゾフリル基、５−メチルベンゾフリル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾフリル基、６−クロロベンゾフリル基、６−フルオロベンゾフリル基、６−ブロモベンゾフリル基、６−エチニルベンゾフリル基、６−メチルベンゾフリル基等を好ましい例として挙げることができ、これらの置換基がＴ１と結合する位置は、特に限定されるものではないが、上記の式（ｄ）中の２位または３位が好ましくい。具体的には５−クロロインドール−２−イル基、５−フルオロインドール−２−イル基、５−ブロモインドール−２−イル基、５−エチニルインドール−２−イル基、５−メチルインドール−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロインドール−２−イル基、５−クロロ−３−フルオロインドール−２−イル基、３−ブロモ−５−クロロインドール−２−イル基、３−クロロ−５−フルオロインドール−２−イル基、３−ブロモ−５−フルオロインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−クロロインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−フルオロインドール−２−イル基、５−クロロ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−フルオロ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−エチニル−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−クロロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−フルオロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−ブロモ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−エチニル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、６−クロロインドール−２−イル基、６−フルオロインドール−２−イル基、６−ブロモインドール−２−イル基、６−エチニルインドール−２−イル基、６−メチルインドール−２−イル基、５−クロロインドール−３−イル基、５−フルオロインドール−３−イル基、５−ブロモインドール−３−イル基、５−エチニルインドール−３−イル基、５−メチルインドール−３−イル基、５−クロロ−４−フルオロインドール−３−イル基、６−クロロインドール−３−イル基、６−フルオロインドール−３−イル基、６−ブロモインドール−３−イル基、６−エチニルインドール−３−イル基、６−メチルインドール−３−イル基、５−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、５−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、５−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、５−エチニルベンゾチオフェン−２−イル基、５−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、６−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、６−エチニルベンゾチオフェン−２−イル基、６−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、５−クロロベンゾチオフェン−３−イル基、５−フルオロベンゾチオフェン−３−イル基、５−ブロモベンゾチオフェン−３−イル基、５−エチニルベンゾチオフェン−３−イル基、５−メチルベンゾチオフェン−３−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾチオフェン−３−イル基、６−クロロベンゾチオフェン−３−イル基、６−フルオロベンゾチオフェン−３−イル基、６−ブロモベンゾチオフェン−３−イル基、６−エチニルベンゾチオフェン−３−イル基、６−メチルベンゾチオフェン−３−イル基、５−クロロベンゾフラン−２−イル基、５−フルオロベンゾフラン−２−イル基、５−ブロモベンゾフラン−２−イル基、５−エチニルベンゾフラン−２−イル基、５−メチルベンゾフラン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−クロロベンゾフラン−２−イル基、６−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−ブロモベンゾフラン−２−イル基、６−エチニルベンゾフラン−２−イル基、６−メチルベンゾフラン−２−イル基、５−クロロベンゾフラン−３−イル基、５−フルオロベンゾフラン−３−イル基、５−ブロモベンゾフラン−３−イル基、５−エチニルベンゾフラン−３−イル基、５−メチルベンゾフラン−３−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾフラン−３−イル基、６−クロロベンゾフラン−３−イル基、６−フルオロベンゾフラン−３−イル基、６−ブロモベンゾフラン−３−イル基、６−エチニルベンゾフラン−３−イル基、６−メチルベンゾフラン−３−イル基等がより好ましくい。さらに５−クロロインドール−２−イル基、５−フルオロインドール−２−イル基、５−ブロモインドール−２−イル基、５−エチニルインドール−２−イル基、５−メチルインドール−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロインドール−２−イル基、６−クロロインドール−２−イル基、６−フルオロインドール−２−イル基、６−ブロモインドール−２−イル基、６−エチニルインドール−２−イル基、６−メチルインドール−２−イル基、５−クロロ−３−フルオロインドール−２−イル基、３−ブロモ−５−クロロインドール−２−イル基、３−クロロ−５−フルオロインドール−２−イル基、３−ブロモ−５−フルオロインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−クロロインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−フルオロインドール−２−イル基、５−クロロ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−フルオロ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−エチニル−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−クロロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−フルオロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−ブロモ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−エチニル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、５−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、５−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、５−エチニルベンゾチオフェン−２−イル基、５−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、６−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、６−エチニルベンゾチオフェン−２−イル基、６−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、５−クロロベンゾフラン−２−イル基、５−フルオロベンゾフラン−２−イル基、５−ブロモベンゾフラン−２−イル基、５−エチニルベンゾフラン−２−イル基、５−メチルベンゾフラン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−クロロベンゾフラン−２−イル基、６−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−ブロモベンゾフラン−２−イル基、６−エチニルベンゾフラン−２−イル基、６−メチルベンゾフラン−２−イル基が特に好ましい。
下記の基
2004058728.tif 000018
［基中、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ１７およびＲ１８は、前記と同じものを示し、４〜７の数字は位置を示す。］において、Ｘ２は、ＮＨ、ＯまたはＳであることが好ましく、Ｘ３およびＸ４は、いずれか一方がＣＨまたはＣであることが好ましく、特に一方がＣであることが好ましい。Ｒ１７およびＲ１８は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ１７およびＲ１８としては、一方が水素原子であり他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が好ましい。ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の５位または６位が好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、５−クロロインダゾリル基、５−フルオロインダゾリル基、５−ブロモインダゾリル基、５−エチニルインダゾリル基、６−クロロインダゾリル基、６−フルオロインダゾリル基、６−ブロモインダゾリル基、６−エチニルインダゾリル基、５−クロロベンゾイミダゾリル基、５−フルオロベンゾイミダゾリル基、５−ブロモベンゾイミダゾリル基、５−エチニルベンゾイミダゾリル基、６−クロロベンゾイミダゾリル基、６−フルオロベンゾイミダゾリル基、６−ブロモベンゾイミダゾリル基、６−エチニルベンゾイミダゾリル基、５−クロロベンゾチアゾリル基、５−フルオロベンゾチアゾリル基、５−ブロモベンゾチアゾリル基、５−エチニルベンゾチアゾリル基、６−クロロベンゾチアゾリル基、６−フルオロベンゾチアゾリル基、６−ブロモベンゾチアゾリル基、６−エチニルベンゾチアゾリル基、５−クロロベンゾオキサゾリル基、５−フルオロベンゾオキサゾリル基、５−ブロモベンゾオキサゾリル基、５−エチニルベンゾオキサゾリル基、６−クロロベンゾオキサゾリル基、６−フルオロベンゾオキサゾリル基、６−ブロモベンゾオキサゾリル基、６−エチニルベンゾオキサゾリル基、５−クロロベンゾイソチアゾリル基、５−フルオロベンゾイソチアゾリル基、５−ブロモベンゾイソチアゾリル基、５−エチニルベンゾイソチアゾリル基、６−クロロベンゾイソチアゾリル基、６−フルオロベンゾイソチアゾリル基、６−ブロモベンゾイソチアゾリル基、６−エチニルベンゾイソチアゾリル基、５−クロロベンゾイソキサゾリル基、５−フルオロベンゾイソキサゾリル基、５−ブロモベンゾイソキサゾリル基、５−エチニルベンゾイソキサゾリル基、６−クロロベンゾイソキサゾリル基、６−フルオロベンゾイソキサゾリル基、６−ブロモベンゾイソキサゾリル基、６−エチニルベンゾイソキサゾリル基等を好ましい例として挙げることができ、これらの置換基がＴ１と結合する位置は、特に限定されるものではない。具体的には５−クロロインダゾール−３−イル基、５−フルオロインダゾール−３−イル基、５−ブロモインダゾール−３−イル基、５−エチニルインダゾール−３−イル基、６−クロロインダゾール−３−イル基、６−フルオロインダゾール−３−イル基、６−ブロモインダゾール−３−イル基、６−エチニルインダゾール−３−イル基、５−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基、６−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基、５−クロロベンゾチアゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾチアゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾチアゾール−２−イル基、６−クロロベンゾチアゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾチアゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾチアゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾチアゾール−２−イル基、５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾオキサゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾオキサゾール−２−イル基、６−クロロベンゾオキサゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾオキサゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾオキサゾール−２−イル基、５−クロロベンゾイソチアゾール−３−イル基、５−フルオロベンゾイソチアゾール−３−イル基、５−ブロモベンゾイソチアゾール−３−イル基、５−エチニルベンゾイソチアゾール−３−イル基、６−クロロベンゾイソチアゾール−３−イル基、６−フルオロベンゾイソチアゾール−３−イル基、６−ブロモベンゾイソチアゾール−３−イル基、６−エチニルベンゾイソチアゾール−３−イル基、５−クロロベンゾイソキサゾール−３−イル基、５−フルオロベンゾイソキサゾール−３−イル基、５−ブロモベンゾイソキサゾール−３−イル基、５−エチニルベンゾイソキサゾール−３−イル基、６−クロロベンゾイソキサゾール−３−イル基、６−フルオロベンゾイソキサゾール−３−イル基、６−ブロモベンゾイソキサゾール−３−イル基、６−エチニルベンゾイソキサゾール−３−イル基がより好ましい。さらに５−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基、６−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基、５−クロロベンゾチアゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾチアゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾチアゾール−２−イル基、６−クロロベンゾチアゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾチアゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾチアゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾチアゾール−２−イル基、５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾオキサゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾオキサゾール−２−イル基、６−クロロベンゾオキサゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾオキサゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾオキサゾール−２−イル基が特に好ましく、５−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基が中でもさらに好ましい。
下記の基
2004058728.tif 000019
［基中、ＮはＲ１９が置換する環の炭素原子の１個または２個が窒素原子に置換されていることを示し、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は、前記と同じものを示し、５〜８の数字は位置を示す。］において、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ１９は水素原子が特に好ましく、Ｒ２０およびＲ２１は、それらの一方が水素原子であり他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が好ましい。ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の６位または７位が好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、キノリニル基、イソキノリニル基、シンノリニル基が挙げられる。このうち６−クロロキノリニル基、６−フルオロキノリニル基、６−ブロモキノリニル基、６−エチニルキノリニル基、６−クロロイソキノリニル基、６−フルオロイソキノリニル基、６−ブロモイソキノリニル基、６−エチニルイソキノリニル基、７−クロロシンノリニル基、７−フルオロシンノリニル基、７−ブロモシンノリニル基、７−エチニルシンノリニル基等が好ましい。さらに６−クロロキノリン−２−イル基、６−フルオロキノリン−２−イル基、６−ブロモキノリン−２−イル基、６−エチニルキノリン−２−イル基、６−クロロキノリン−３−イル基、６−フルオロキノリン−３−イル基、６−ブロモキノリン−３−イル基、６−エチニルキノリン−３−イル基、７−クロロキノリン−２−イル基、７−フルオロキノリン−２−イル基、７−ブロモキノリン−２−イル基、７−エチニルキノリン−２−イル基、７−クロロキノリン−３−イル基、７−フルオロキノリン−３−イル基、７−ブロモキノリン−３−イル基、７−エチニルキノリン−３−イル基、６−クロロイソキノリン−３−イル基、６−フルオロイソキノリン−３−イル基、６−ブロモイソキノリン−３−イル基、６−エチニルイソキノリン−３−イル基、７−クロロイソキノリン−３−イル基、７−フルオロイソキノリン−３−イル基、７−ブロモイソキノリン−３−イル基、７−エチニルイソキノリン−３−イル基、７−クロロシンノリン−３−イル基、７−フルオロシンノリン−３−イル基、７−ブロモシンノリン−３−イル基、７−エチニルシンノリン−３−イル基等が特に好ましく、６−クロロキノリン−２−イル基、６−フルオロキノリン−２−イル基、６−ブロモキノリン−２−イル基、６−エチニルキノリン−２−イル基、７−クロロキノリン−３−イル基、７−フルオロキノリン−３−イル基、７−ブロモキノリン−３−イル基、７−エチニルキノリン−３−イル基、７−クロロイソキノリン−３−イル基、７−フルオロイソキノリン−３−イル基、７−ブロモイソキノリン−３−イル基、７−エチニルイソキノリン−３−イル基、７−クロロシンノリン−３−イル基、７−フルオロシンノリン−３−イル基、７−ブロモシンノリン−３−イル基、７−エチニルシンノリン−３−イル基が中でもさらに好ましい。
下記の基
2004058728.tif 000020
［基中、５〜８の数字は位置を示し、Ｘ５はＣＨ２、ＣＨ、ＮまたはＮＨを示し、Ｚ１はＮ、ＮＨまたはＯを示し、Ｚ２はＣＨ２、ＣＨ、ＣまたはＮを示し、Ｚ３はＣＨ２、ＣＨ、Ｓ、ＳＯ２またはＣ＝Ｏを示し、Ｘ５−Ｚ２はＸ５とＺ２が単結合または二重結合で結合していることを示し、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は前記と同じものを示す。］において、Ｒ２２およびＲ２３は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ２２およびＲ２３は、それらの一方が水素原子であり他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が好ましい。ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の６位または７位が好ましい。Ｒ２４としては、水素原子またはアルキル基が好ましく、アルキル基としては、メチル基が好ましい。Ｒ２４としては、水素原子が特に好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、４−オキソジヒドロキノリニル基、テトラヒドロキノリニル基、４−オキソジヒドロキナゾリン−２−イル基、４−オキソテトラヒドロシンノリニル基、４−オキソベンゾピラニル基、４−オキソベンゾチアジアジニル基、１，１−ジオキシ−４−オキソベンゾチアジアジニル基、ベンズオキサジアジニル基等を挙げることができる。より具体的な基としては、６−クロロ−４−オキソジヒドロキノリニル基、６−フルオロ−４−オキソジヒドロキノリニル基、６−ブロモ−４−オキソジヒドロキノリニル基、６−エチニル−４−オキソジヒドロキノリニル基、７−クロロ−４−オキソジヒドロキノリニル基、７−フルオロ−４−オキソジヒドロキノリニル基、７−ブロモ−４−オキソジヒドロキノリニル基、７−エチニル−４−オキソジヒドロキノリニル基、６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル基、６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル基、６−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル基、６−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル基、７−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル基、７−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル基、７−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル基、７−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリニル基、６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、６−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、７−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル基、６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリニル基、６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリニル基、６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリニル基、６−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリニル基、７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリニル基、７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリニル基、７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリニル基、７−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリニル基、６−クロロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、６−フルオロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、６−ブロモ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、６−エチニル−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、７−クロロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、７−フルオロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、７−ブロモ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、７−エチニル−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、６−クロロ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、６−フルオロ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、６−ブロモ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、６−エチニル−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、７−クロロ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、７−フルオロ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、７−ブロモ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、７−エチニル−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、６−クロロ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジニル基、６−フルオロ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジニル基、６−ブロモ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジニル基、６−エチニル−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジニル基、７−クロロ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジニル基、７−フルオロ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジニル基、７−ブロモ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジニル基、７−エチニル−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジニル基等が挙げられる。特に６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、７−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、７−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、７−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、７−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、７−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、７−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、７−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、７−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル基、６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル基、６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル基、６−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル基、６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリン−２−イル基、６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリン−２−イル基、６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリン−２−イル基、６−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリン−２−イル基、７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリン−２−イル基、７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリン−２−イル基、７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリン−２−イル基、７−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−オキソシンノリン−２−イル基、６−クロロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラン−２−イル基、６−フルオロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラン−２−イル基、６−ブロモ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラン−２−イル基、６−エチニル−４Ｈ−４−オキソベンゾピラン−２−イル基、７−クロロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラン−２−イル基、７−フルオロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラン−２−イル基、７−ブロモ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラン−２−イル基、７−エチニル−４Ｈ−４−オキソベンゾピラン−２−イル基、６−クロロ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル基、６−フルオロ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル基、６−ブロモ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル基、６−エチニル−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル基、７−クロロ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル基、７−フルオロ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル基、７−ブロモ−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル基、７−エチニル−１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−３−イル基、６−クロロ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジン−３−イル基、６−フルオロ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジン−３−イル基、６−ブロモ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジン−３−イル基、６−エチニル−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジン−３−イル基、７−クロロ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジン−３−イル基、７−フルオロ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジン−３−イル基、７−ブロモ−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジン−３−イル基、７−エチニル−２Ｈ−１，２，４−ベンズオキサジアジン−３−イル基等が好ましく、６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−２−イル基、６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−ブロモ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基、６−エチニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル基が中でもさらに好ましい。
下記の基
2004058728.tif 000021
［基中、Ｘ６はＯまたはＳを示し、Ｒ２５およびＲ２６は前記と同じものを示し、５〜８の数字は位置を示す。］において、Ｘ６はＯが好ましく、Ｒ２５およびＲ２６は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ２５およびＲ２６は、それらの一方が水素原子であり他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が好ましい。ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の６位または７位が好ましい。具体的な基としては、６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、６−フルオロ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、６−ブロモ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、６−エチニル−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−フルオロ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−ブロモ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−エチニル−２Ｈ−クロメン−３−イル基を挙げることができる。７−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−フルオロ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−ブロモ−２Ｈ−クロメン−３−イル基、７−エチニル−２Ｈ−クロメン−３−イル基が特に好ましい。
下記の基
2004058728.tif 000022
［基中、Ｒ２７およびＲ２８は、前記と同じものを示し、１〜６の数字は位置を示す。］において、Ｒ２７およびＲ２８としては、一方が水素原子またはハロゲン原子であり、他方が水素原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基またはＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が特に好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、フェニル基、クロロフェニル基、フルオロフェニル基、ブロモフェニル基、エチニルフェニル基、クロロフルオロフェニル基等を好ましい例として挙げることができ、それらの基におけるハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、置換基が１つの場合は、上記の式中の３位及び４位が特に好ましく、置換基が２つの場合は、上記の式中の４位と２位または３位との組合せが特に好ましい。具体的には、フェニル基、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−エチニルフェニル基、３−クロロフェニル基、３−フルオロフェニル基、３−ブロモフェニル基、３−エチニルフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−クロロ−３−フルオロフェニル基、４−クロロ−２−フルオロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−ブロモ−２−フルオロフェニル基、２−ブロモ−４−フルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジブロモフェニル基、４−クロロ−３−メチルフェニル基、４−フルオロ−３−メチルフェニル基、４−ブロモ−３−メチルフェニル基、４−クロロ−２−メチルフェニル基、４−フルオロ−２−メチルフェニル基、４−ブロモ−２−メチルフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジブロモフェニル基を好ましい例として挙げることができる。
2004058728.tif 000023
［基中、Ｅ１、Ｅ２、Ｒ２９およびＲ３０は、前記と同じものを示し、１〜６の数字は位置を示す。］において、Ｒ２９およびＲ３０としては、一方が水素原子またはハロゲン原子であり、他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が特に好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジニル基等が挙げられ、それらの基におけるハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、基Ｔ１との結合が上記の式中の２位である場合、上記の式中の４位及び５位が特に好ましい。具体的には、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、４−クロロ−２−ピリジル基、４−フルオロ−２−ピリジル基、４−ブロモ−２−ピリジル基、４−エチニル−２−ピリジル基、４−クロロ−３−ピリジル基、４−フルオロ−３−ピリジル基、４−ブロモ−３−ピリジル基、４−エチニル−３−ピリジル基、５−クロロ−２−ピリジル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、５−ブロモ−２−ピリジル基、５−エチニル−２−ピリジル基、４−クロロ−５−フルオロ−２−ピリジル基、５−クロロ−４−フルオロ−２−ピリジル基、５−クロロ−３−ピリジル基、５−フルオロ−３−ピリジル基、５−ブロモ−３−ピリジル基、５−エチニル−３−ピリジル基、５−クロロ−２−ピリミジル基、５−フルオロ−２−ピリミジル基、５−ブロモ−２−ピリミジル基、５−エチニル−２−ピリミジル基、４−クロロ−３−ピリダジニル基、４−フルオロ−３−ピリダジニル基、４−ブロモ−３−ピリダジニル基、４−エチニル−３−ピリダジニル基、６−クロロ−３−ピリダジニル基、６−フルオロ−３−ピリダジニル基、６−ブロモ−３−ピリダジニル基、６−エチニル−３−ピリダジニル基等を好ましい例として挙げることができる。特に、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、４−クロロ−２−ピリジル基、４−フルオロ−２−ピリジル基、４−ブロモ−２−ピリジル基、４−エチニル−２−ピリジル基、４−クロロ−３−ピリジル基、４−フルオロ−３−ピリジル基、４−ブロモ−３−ピリジル基、４−エチニル−３−ピリジル基、５−クロロ−２−ピリジル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、５−ブロモ−２−ピリジル基、５−エチニル−２−ピリジル基、４−クロロ−５−フルオロ−２−ピリジル基、５−クロロ−４−フルオロ−２−ピリジル基、５−クロロ−３−ピリジル基、５−フルオロ−３−ピリジル基、５−ブロモ−３−ピリジル基、５−エチニル−３−ピリジル基、６−クロロ−３−ピリダジニル基、６−フルオロ−３−ピリダジニル基、６−ブロモ−３−ピリダジニル基、６−エチニル−３−ピリダジニル基、４−クロロ−３−ピリダジニル基、４−フルオロ−３−ピリダジニル基、４−ブロモ−３−ピリダジニル基、４−エチニル−３−ピリダジニル基が好ましい。中でも、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、５−クロロ−２−ピリジル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、５−ブロモ−２−ピリジル基、５−エチニル−２−ピリジル基、５−クロロ−４−フルオロ−２−ピリジル基、４−クロロ−５−フルオロ−２−ピリジル基、４−クロロ−３−ピリダジニル基、４−フルオロ−３−ピリダジニル基、４−ブロモ−３−ピリダジニル基、４−エチニル−３−ピリダジニル基がさらに好ましい。
また、下記の基
2004058728.tif 000024
［基中、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ３１およびＲ３２は、前記と同じものを示し、１〜５の数字は位置を示す。］において、Ｒ３１およびＲ３２としては、一方が水素原子またはハロゲン原子であり、他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が特に好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、チエニル基、ピロリル基、フリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基等が挙げられ、それらの基におけるハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の４位及び５位が特に好ましい。具体的には、４−クロロ−２−チエニル基、４−フルオロ−２−チエニル基、４−ブロモ−２−チエニル基、４−エチニル−２−チエニル基、４−クロロ−２−ピロリル基、４−フルオロ−２−ピロリル基、４−ブロモ−２−ピロリル基、４−エチニル−２−ピロリル基、４−クロロ−２−フリル基、４−フルオロ−２−フリル基、４−ブロモ−２−フリル基、４−エチニル−２−フリル基、５−クロロ−２−チエニル基、５−フルオロ−２−チエニル基、５−ブロモ−２−チエニル基、５−エチニル−２−チエニル基、５−クロロ−２−チアゾリル基、５−フルオロ−２−チアゾリル基、５−ブロモ−２−チアゾリル基、５−エチニル−２−チアゾリル基、５−クロロ−２−オキサゾリル基、５−フルオロ−２−オキサゾリル基、５−ブロモ−２−オキサゾリル基、５−エチニル−２−オキサゾリル基等を挙げることができる。特に５−クロロ−２−チアゾリル基、５−フルオロ−２−チアゾリル基、５−ブロモ−２−チアゾリル基、５−エチニル−２−チアゾリル基が好ましい。
さらには、下記の基
2004058728.tif 000025
［基中、１〜８の数宇は位置を示し、それぞれのＮは１〜４の炭素原子のいずれか１個および５〜８の炭素原子のいずれか１個がそれぞれ窒素原子１個で置換されていることを示し、Ｒ３４〜Ｒ３６は前記と同じものを示す。］において、それぞれの窒素原子の位置はいずれの位置関係でもよく、Ｒ３４は水素原子またはハロゲン原子が好ましく、Ｒ３５およびＲ３６は一方が水素原子またはハロゲン原子であり、他方が水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が特に好ましい。ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式で表される具体的な基としては、６−クロロ−１，５−ナフチリジン−２−イル基、６−フルオロ−１，５−ナフチリジン−２−イル基、６−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル基、６−エチニル−１，５−ナフチリジン−２−イル基、７−クロロ−１，５−ナフチリジン−２−イル基、７−フルオロ−１，５−ナフチリジン−２−イル基、７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル基、７−エチニル−１，５−ナフチリジン−２−イル基、６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル基、６−フルオロ−１，５−ナフチリジン−３−イル基、６−ブロモ−１，５−ナフチリジン−３−イル基、６−エチニル−１，５−ナフチリジン−３−イル基、７−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル基、７−フルオロ−１，５−ナフチリジン−３−イル基、７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−３−イル基、７−エチニル−１，５−ナフチリジン−３−イル基、６−クロロ−１，７−ナフチリジン−２−イル基、６−フルオロ−１，７−ナフチリジン−２−イル基、６−ブロモ−１，７−ナフチリジン−２−イル基、６−エチニル−１，７−ナフチリジン−２−イル基、６−クロロ−１，７−ナフチリジン−３−イル基、６−フルオロ−１，７−ナフチリジン−３−イル基、６−ブロモ−１，７−ナフチリジン−３−イル基、６−エチニル−１，７−ナフチリジン−３−イル基、６−クロロ−１，８−ナフチリジン−２−イル基、６−フルオロ−１，８−ナフチリジン−２−イル基、６−ブロモ−１，８−ナフチリジン−２−イル基、６−エチニル−１，８−ナフチリジン−２−イル基、７−クロロ−１，８−ナフチリジン−２−イル基、７−フルオロ−１，８−ナフチリジン−２−イル基、７−ブロモ−１，８−ナフチリジン−２−イル基、７−エチニル−１，８−ナフチリジン−２−イル基、６−クロロ−１，８−ナフチリジン−３−イル基、６−フルオロ−１，８−ナフチリジン−３−イル基、６−ブロモ−１，８−ナフチリジン−３−イル基、６−エチニル−１，８−ナフチリジン−３−イル基、７−クロロ−１，８−ナフチリジン−３−イル基、７−フルオロ−１，８−ナフチリジン−３−イル基、７−ブロモ−１，８−ナフチリジン−３−イル基、７−エチニル−１，８−ナフチリジン−３−イル基、６−クロロ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、６−フルオロ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、６−ブロモ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、６−エチニル−２，５−ナフチリジン−３−イル基、７−クロロ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、７−フルオロ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、７−ブロモ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、７−エチニル−２，５−ナフチリジン−３−イル基、７−クロロ−２，６−ナフチリジン−３−イル基、７−フルオロ−２，６−ナフチリジン−３−イル基、７−ブロモ−２，６−ナフチリジン−３−イル基、７−エチニル−２，６−ナフチリジン−３−イル基、６−クロロ−２，８−ナフチリジン−３−イル基、６−フルオロ−２，８−ナフチリジン−３−イル基、６−ブロモ−２，８−ナフチリジン−３−イル基、６−エチニル−２，８−ナフチリジン−３−イル基、７−クロロ−２，８−ナフチリジン−３−イル基、７−フルオロ−２，８−ナフチリジン−３−イル基、７−ブロモ−２，８−ナフチリジン−３−イル基、７−エチニル−２，８−ナフチリジン−３−イル基、等が挙げられる。特に好ましいものとしては、７−クロロ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、７−フルオロ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、７−ブロモ−２，５−ナフチリジン−３−イル基、７−エチニル−２，５−ナフチリジン−３−イル基等が挙げられる。
上記の（ａ）〜（ｌ）の１２種の基に加えて、置換基を有することもあるチエノピロリル基も好ましい。置換基は１〜３個有してもよく、置換基としては、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基およびアルコキシカルボニルアルキル基を挙げることができ、中でも、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基およびハロゲノアルキル基が好ましい。具体的には、２−クロロチエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−イル基、２−フルオロチエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−イル基、２−ブロモチエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−イル基または２−エチニルチエノ［２，３−ｂ］ピロール−５−イル基等を好ましいものとして挙げることができる。
＜基Ｑ１について＞
本発明においては、Ｑ１は、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を意味する。
上記の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基としては、例えばシクロペンチル基、シクロペンテニル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、フェニル基等を挙げることができ、シクロペンチル基、シクロヘキシル基およびフェニル基が好ましく、フェニル基がより好ましい。
飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基とは、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有する複素環が１価の基となったものを示し、例えばフリル基、ピロリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリニル基、オキサゾリル基、オキサゾリニル基、チアゾリル基、チアゾリニル基、チアジアゾリル基、フラザニル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、オキサジニル基、オキサジアジニル基、モルホリニル基、チアジニル基、チアジアジニル基、チオモルホリニル基、テトラゾリル基、トリアゾリル基、トリアジニル基、アゼピニル基、ジアゼピニル基およびトリアゼピニル基等を挙げることができ、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、フラザニル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、チアジアジニル基およびトリアゾリル基が好ましく、チエニル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基およびピペリジニル基がより好ましい。また、これらの複素環式基のうち、含窒素複素環式基では、Ｎ−オキシドとなってもよい。
飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基としては、一般式（１）中のＱ４の説明において記載した飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基と同じものを意味する。具体的な例としては、インデニル基、インダニル基、ナフチル基、テトラヒドロナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等を挙げることができ、インデニル基、インダニル基、ナフチル基およびテトラヒドロナフチル基が好ましい。
飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基としては、一般式（１）中のＱ４の説明において記載した飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基と同じものを意味し、具体的な例としては、ベンゾフリル基、イソベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、インドリニル基、イソインドリル基、イソインドリニル基、インダゾリル基、キノリル基、ジヒドロキノリル基、４−オキソ−ジヒドロキノリル基（ジヒドロキノリン−４−オン）、テトラヒドロキノリル基、イソキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、クロメニル基、クロマニル基、イソクロマニル基、４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、３，４−ジヒドロ−４Ｈ−４−オキソベンゾピラニル基、４Ｈ−キノリジニル基、キナゾリニル基、ジヒドロキナゾリニル基、テトラヒドロキナゾリニル基、キノキサリニル基、テトラヒドロキノキサリニル基、シンノリニル基、テトラヒドロシンノリニル基、インドリジニル基、テトラヒドロインドリジニル基、ベンゾチアゾリル基、テトラヒドロベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ナフチリジニル基、テトラヒドロナフチリジニル基、チエノピリジル基、テトラヒドロチエノピリジル基、チアゾロピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、チアゾロピリダジニル基、テトラヒドロチアゾロピリダジニル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、テトラヒドロピロロピリジル基、ピロロピリミジニル基、ジヒドロピロロピリミジニル基、ピリドキナゾリニル基、ジヒドロピリドキナゾリニル基、ピリドピリミジニル基、テトラヒドロピリドピリミジニル基、ピラノチアゾリル基、ジヒドロピラノチアゾリル基、フロピリジル基、テトラヒドロフロピリジル基、オキサゾロピリジル基、テトラヒドロオキサゾロピリジル基、オキサゾロピリダジニル基、テトラヒドロオキサゾロピリダジニル基、ピロロチアゾリル基、ジヒドロピロロチアゾリル基、ピロロオキサゾリル基、ジヒドロピロロオキサゾリル基、チエノピロリル基、チアゾロピリミジニル基、ジヒドロチアゾロピリミジニル基、４−オキソ−テトラヒドロシンノリニル基、１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、１，１−ジオキシ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジニル基、１，２，４−ベンゾオキサジアジニル基、シクロペンタピラニル基、チエノフラニル基、フロピラニル基、ピリドオキサジニル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、イミダゾピリジル基、テトラヒドロイミダゾピリジル基、ピラジノピリダジニル基、ベンズイソキノリル基、フロシンノリル基、ピラゾロチアゾロピリダジニル基、テトラヒドロピラゾロチアゾロピリダジニル基、ヘキサヒドロチアゾロピリダジノピリダジニル基、イミダゾトリアジニル基、オキサゾロピリジル基、ベンゾオキセピニル基、ベンゾアゼピニル基、テトラヒドロベンゾアゼピニル基、ベンゾジアゼピニル基、ベンゾトリアゼピニル基、チエノアゼピニル基、テトラヒドロチエノアゼピニル基、チエノジアゼピニル基、チエノトリアゼピニル基、チアゾロアゼピニル基、テトラヒドロチアゾロアゼピニル基、４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロピリダジニル基、５，６−トリメチレン−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロピリダジニル基等を挙げることができる。このうちベンゾチアゾリル基、テトラヒドロベンゾチアゾリル基、チエノピリジル基、テトラヒドロチエノピリジル基、チエノピロリル基、チアゾロピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、チアゾロピリダジニル基、テトラヒドロチアゾロピリダジニル基、ピロロピリミジニル基、ジヒドロピロロピリミジニル基、ピラノチアゾリル基、ジヒドロピラノチアゾリル基、フロピリジル基、テトラヒドロフロピリジル基、オキサゾロピリジル基、テトラヒドロオキサゾロピリジル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、テトラヒドロピロロピリジル基、オキサゾロピリダジニル基、テトラヒドロオキサゾロピリダジニル基、ピロロチアゾリル基、ジヒドロピロロチアゾリル基、ピロロオキサゾリル基、ジヒドロピロロオキサゾリル基、チアゾロピリミジニル基、ジヒドロチアゾロピリミジニル基、ベンゾアゼピニル基、テトラヒドロベンゾアゼピニル基、チアゾロアゼピニル基、テトラヒドロチアゾロアゼピニル基、チエノアゼピニル基、テトラヒドロチエノアゼピニル基、４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロピリダジニル基および５，６−トリメチレン−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロピリダジニル基が好ましく、特にテトラヒドロベンゾチアゾリル基、テトラヒドロチエノピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリダジニル基、ジヒドロピロロピリミジニル基、ジヒドロピラノチアゾリル基、テトラヒドロオキサゾロピリジル基、ジヒドロピロロチアゾリル基、４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロピリダジニル基および５，６−トリメチレン−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロピリダジニル基が好ましい。
上記の縮合複素環式基における縮合の形式には特に制限はなく、例えばチエノピリジンでは、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、チエノ［３，４−ｂ］ピリジン、チエノ［３，４−ｃ］ピリジンのいずれでもよいが、チエノ［２，３−ｃ］ピリジンおよびチエノ［３，２−ｃ］ピリジンが好ましい。チエノピロリル基では、チエノ［２，３−ｂ］ピロリル、チエノ［３，２−ｂ］ピロリル基のいずれでもよい。チアゾロピリジンでは、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、チアゾロ［３，４−ａ］ピリジン、チアゾロ［３，２−ａ］ピリジンのいずれでもよいが、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンおよびチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジンが好ましい。チアゾロピリダジンでは、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリダジン、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリダジン、チアゾロ［３，２−ｂ］ピリダジンのいずれでもよいが、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジンが好ましい。ピロロピリジンでは、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン、ピロロ［３，４−ｃ］ピリジンのいずれでもよいが、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジンおよびピロロ［３，２−ｃ］ピリジンが好ましい。ピロロピリミジンでは、ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンのいずれでもよいが、ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジンが好ましい。ピリドピリミジンでは、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン、ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン、ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン、ピリド［１，２−ａ］ピリミジンのいずれでもよいが、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジンおよびピリド［４，３−ｄ］ピリミジンが好ましい。ピラノチアゾールでは、ピラノ［２，３−ｄ］チアゾール、ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール、ピラノ［３，４−ｄ］チアゾール、ピラノ［３，２−ｄ］チアゾールのいずれでもよいが、ピラノ［４，３−ｄ］チアゾールおよびピラノ［３，４−ｄ］チアゾールが好ましい。フロピリジンでは、フロ［２，３−ｂ］ピリジン、フロ［２，３−ｃ］ピリジン、フロ［３，２−ｂ］ピリジン、フロ［３，２−ｃ］ピリジン、フロ［３，４−ｂ］ピリジン、フロ［３，４−ｃ］ピリジンのいずれでもよいが、フロ［２，３−ｃ］ピリジンおよびフロ［３，２−ｃ］ピリジンが好ましい。オキサゾロピリジンでは、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、オキサゾロ［３，４−ａ］ピリジン、オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジンのいずれでもよく、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジンおよびオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジンが好ましい。オキサゾロピリダジンでは、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリダジン、オキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリダジン、オキサゾロ［３，４−ｂ］ピリダジンのいずれでもよいが、オキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジンが好ましい。ピロロチアゾールでは、ピロロ［２，１−ｂ］チアゾール、ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール、ピロロ［２，３−ｄ］チアゾール、ピロロ［３，２−ｄ］チアゾール、ピロロ［３，４−ｄ］チアゾールのいずれでもよく、ピロロ［３，４−ｄ］チアゾールが好ましい。ピロロオキサゾールでは、ピロロ［２，１−ｂ］オキサゾール、ピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール、ピロロ［２，３−ｄ］オキサゾール、ピロロ［３，２−ｄ］オキサゾール、ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾールのいずれでもよいが、ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾールが好ましい。ベンゾアゼピンでは、１Ｈ−１−ベンゾアゼピン、１Ｈ−２−ベンゾアゼピン、１Ｈ−３−ベンゾアゼピンのいずれでもよいが、１Ｈ−３−ベンゾアゼピンが好ましい。チアゾロ［４，５−ｃ］アゼピンでは、４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｃ］アゼピン、４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピン、４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピンのいずれでもよいが、４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］アゼピンが好ましい。チエノ［２，３−ｃ］アゼピンでは、４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン、４Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピンのいずれでもよいが、４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピンが好ましい。
また、これらの複素環式基のうち、含窒素複素環式基では、Ｎ−オキシドとなってもよい。なお、上記の置換基がＱ２と結合する位置は、特に限定されない。
上記の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基は、それぞれ１〜３個の置換基を有することもあり、その置換基としては、水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子のハロゲン原子、ハロゲン原子が１個〜３個置換したハロゲノアルキル基、アミノ基、シアノ基、アミジノ基、ヒドロキシアミジノ基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基（以下、Ｃ１−Ｃ６アルキル基といい、直鎖状、分枝状および環状のものを意味する；例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などの直鎖または分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、１−メチルシクロプロピル基などのＣ３−Ｃ６シクロアルキル基）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、シクロプロピルメチル基など）、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、ヒドロキシエチル基、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル基など）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基など）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ６カルボキシアルキル基（例えば、カルボキシメチル基など）、Ｃ２−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、メトキシカルボニルメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル基など）、Ｃ２−Ｃ６アルコキシカルボニル基が置換したアミジノ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基（例えば、ビニル基、アリル基など）、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基（例えば、エチニル基、プロピニル基など）、Ｃ２−Ｃ６アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基など）、アミノＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、アミノメチル基、アミノエチル基など）、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、Ｎ−メチルアミノメチル基、Ｎ−エチルアミノメチル基など）、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノエチル基など）、Ｃ２−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、メトキシカルボニルアミノエチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル基など）、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基（例えば、ホルミル基、アセチル基、メチルプロピオニル基、シクロペンタンカルボニル基など）、Ｃ１−Ｃ６アルカノイルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、アセチルアミノメチル基など）、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基（例えば、メタンスルホニル基など）、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、メタンスルホニルアミノメチル基など）、カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基など）、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルバモイル基（例えば、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、メチルエチルカルバモイル基など）、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基（例えば、Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチルアミノ基など）、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基など）、アミノスルホニル基、アリールスルホニル基（例えば、フェニルスルホニル基など）ハロゲン原子等が置換してもよいアリールカルボニル基（ベンゾイル基、４−フルオロ−ベンゾイル基など）、Ｃ２−Ｃ６アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、メトキシカルボニル（メチル）アミノメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノメチル基など）、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、メチルスルホニルメチル基など）、１個または同種もしくは異種の２個の窒素、酸素または硫黄原子を含む５〜６員の複素環式基（例えば、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、テトラヒドロピラニル基など）、上記の５〜６員の複素環式基−Ｃ１−Ｃ４アルキル基（例えば、モルホリノメチル基など）上記の５〜６員の複素環式基−カルボニル基（例えば、ピロリジノカルボニル基など）、上記の５〜６員の複素環式基−アミノ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基（例えば、Ｎ−（オキサゾール−２−イル）アミノメチル基など）、上記の５〜６員の複素環式基−アミノ基（例えば、ピリジルアミノ基など）、上記の５〜６員の複素環式基−オキシ基（例えば、４−ピリジニルオキシ基、（１−メチルイミノピペリジン−４−イル）オキシ基など）、３〜６員の複素環式基−カルボニル−Ｃ１−Ｃ４アルキル基（例えば、４，４−ジオキソチオモルホリン−１−イル）カルボニルメチル基など）および上記の５〜６員の複素環式基（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４アルキル基（例えば、Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアミノメチル基など）等を挙げることができる。
Ｑ１の具体的な例を示すならば、２−アミノスルホニルフェニル基等の５〜６員の環状炭化水素基、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−シクロプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−カルボキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−（４−ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル基、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−メチル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル基、５，７−ジヒドロ−６−メチルピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル基、５，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、５，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［４．５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、５−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル基、５−（４−ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−イル基等の２環性複素環式基、４−ピリジル基、２−ピリジル基等のピリジル基、４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基等のジヒドロオキサゾリル基、４−［Ｎ−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアミノメチル］チオフェン−２−イル基、４−［Ｎ−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−Ｎ−メチルアミノメチル］−３−クロロチオフェン−２−イル基、５−（Ｎ−メチルアミノメチル）チアゾール−２−イル基、５−（Ｎ−メチルアミノメチル）チオフェン−２−イル基、５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）チアゾール−２−イル基、５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）チオフェン−２−イル基、５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン−２−イル基等の５〜６員の複素環式基を挙げることができる。ただし、これらの例は、何らＱ１について限定するものではない。
＜基Ｑ２について＞
基Ｑ２は、単結合、直鎖状もしくは分枝状の炭素数１〜６のアルキレン基、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルケニレン基、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニレン基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を意味する。
基Ｑ２において、直鎖状もしくは分枝状の炭素数１〜６のアルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、プロピレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基等を挙げることができる。
直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルケニレン基としては、例えば、ピニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基、ペンテニレン基等を挙げることができる。なお、二重結合の位置は特に限定されるものではない。
直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニレン基としては、エチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基、ペンチニレン基、ヘキシニレン基等を挙げることができる。なお、三重結合の位置は特に限定されるものではない。
２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基とは、一般式（１）中のＱ４の説明において記載した飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素が２価の基となったものを意味し、具体的な例としては、シクロヘキシレン基、シクロヘキセニレン基、フェニレン基等を挙げることができ、シクロヘキシレン基およびフェニレン基が好ましい。
２価の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基とは、一般式（１）中のＱ４の説明において記載した飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環が２価の基となったものを意味し、具体的な例としては、フラン、ピロール、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、オキサゾリジン、チアゾール、チアジアゾール、フラザン、ピラン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジン、オキサジン、オキサジアジン、モルホリン、チアジン、チアジアジン、チオモルホリン、テトラゾール、トリアゾール、トリアジン、アゼピン、ジアゼピン、トリアゼピン等が２価の基となったものを挙げることができ、中でもピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、チアジアゾール、フラザン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジン、トリアゾール、トリアジン、アゼピン、ジアゼピンおよびトリアゼピンが２価の基となったものを好ましい例として挙げることができる。
２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基としては、一般式（１）中のＱ４の説明において記載した飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素が２価の基となったものを意味し、具体的な例としては、インデン、インダン、ナフタレン、テトラヒドロナフタレン、アントラセン、フェナントレン等が２価の基となったものを挙げることができ、インダンおよびナフタレンが２価の基となったものを好ましい例として挙げることができる。
２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基としては、一般式（１）中のＱ４の説明において記載した飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環が２価の基となったものを意味し、具体的な例としては、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、イソインドール、インダゾール、キノリン、テトラヒドロキノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、キナゾリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、キノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、シンノリン、テトラヒドロシンノリン、インドリジン、テトラヒドロインドリジン、ベンゾチアゾール、テトラヒドロベンゾチアゾール、ナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、チエノピリジン、テトラヒドロチエノピリジン、チアゾロピリジン、テトラヒドロチアゾロピリジン、チアゾロピリダジン、テトラヒドロチアゾロピリダジン、ピロロピリジン、ジヒドロピロロピリジン、テトラヒドロピロロピリジン、ピロロピリミジン、ジヒドロピロロピリミジン、ジヒドロピリドキナゾリン、ピラノチアゾール、ジヒドロピラノチアゾール、フロピリジン、テトラヒドロフロピリジン、オキサゾロピリジン、テトラヒドロオキサゾロピリジン、オキサゾロピリダジン、テトラヒドロオキサゾロピリダジン、ピロロチアゾール、ジヒドロピロロチアゾール、ピロロオキサゾール、ジヒドロピロロオキサゾール、ベンゾアゼピン等が２価の基となったものを挙げることができ、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、インダゾール、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾチアゾール、ナフチリジン、チエノピリジン、チアゾロピリジン、テトラヒドロチアゾロピリジン、チアゾロピリダジン、ピロロピリジン、テトラヒドロピロロピリジン、ピリドピリミジン、ピラノチアゾール、ジヒドロピラノチアゾール、フロピリジン、オキサゾロピリジン、オキサゾロピリダジン、ピロロチアゾール、ジヒドロピロロチアゾール、ピロロオキサゾールおよびジヒドロピロロオキサゾールが２価の基となったものを好ましい例として挙げることができる。上記の縮合複素環式基における縮合の形式には特に制限はなく、例えばナフチリジンでは、１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−、２，７−ナフチリジンのいずれでもよく、チエノピリジンでは、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、チエノ［３，４−ｂ］ピリジン、チエノ［３，４−ｃ］ピリジンのいずれでもよく、チアゾロピリジンでは、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、チアゾロ［３，４−ａ］ピリジン、チアゾロ［３，２−ａ］ピリジンのいずれでもよく、チアゾロピリダジンでは、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリダジン、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリダジン、チアゾロ［３，２−ｂ］ピリダジンのいずれでもよく、ピロロピリジンでは、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン、ピロロ［３，４−ｃ］ピリジンのいずれでもよく、ピロロピリミジンでは、ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンのいずれでもよく、ピリドピリミジンでは、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジンのいずれでもよく、ピラノチアゾールでは、ピラノ［２，３−ｄ］チアゾール、ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール、ピラノ［３，４−ｄ］チアゾール、ピラノ［３，２−ｄ］チアゾールのいずれでもよく、フロピリジンでは、フロ［２，３−ｂ］ピリジン、フロ［２，３−ｃ］ピリジン、フロ［３，２−ｂ］ピリジン、フロ［３，２−ｃ］ピリジン、フロ［３，４−ｂ］ピリジン、フロ［３，４−ｃ］ピリジンのいずれでもよく、オキサゾロピリジンでは、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、オキサゾロ［３，４−ａ］ピリジン、オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジンのいずれでもよく、オキサゾロピリダジンでは、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリダジン、オキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリダジン、オキサゾロ［３，４−ｂ］ピリダジンのいずれでもよく、ピロロチアゾールでは、ピロロ［２，１−ｂ］チアゾール、ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール、ピロロ［３，２−ｄ］チアゾール、ピロロ［３，４−ｄ］チアゾールのいずれでもよく、ピロロオキサゾールでは、ピロロ［２，１−ｂ］オキサゾール、ピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール、ピロロ［２，３−ｄ］オキサゾール、ピロロ［３，２−ｄ］オキサゾール、ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾールのいずれでもよく、またこれらの縮合形式以外のものでもよい。
上記の２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、２価の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基、２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、および２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基は、それぞれ１〜３個の置換基を有することもあり、その置換基としては、水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子のハロゲン原子、ハロゲン原子が１個から３個置換したハロゲノアルキル基、アミノ基、シアノ基、アミノアルキル基、アミジノ基、ヒドロキシアミジノ基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基が置換したアミジノ基（例えば、メトキシカルボニルアミジノ基、エトキシカルボニルアミジノ基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のアルケニル基（例えば、ビニル基、アリル基など）、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニル基（例えば、エチニル基、プロピニル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のアルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基など）およびカルバモイル基等を挙げることができる。
上記のＱ２のうち、単結合、炭素数１〜２のアルキレン基、炭素素２のアルケニレン基、炭素数２のアルキニレン基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基および置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基が好ましく、中でも単結合、２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、２価の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基がより好ましい。
さらに、基Ｑ１が、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基である場合には、基Ｑ２は単結合が好ましい。ここで、上記の組み合わせにおいて、Ｑ２が単結合である場合とは、一般式（１）
Ｑ１−Ｑ２−Ｔ０−Ｎ（Ｒ１）−Ｑ３−Ｎ（Ｒ２）−Ｔ１−Ｑ４  （１）
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｔ０およびＴ１は、前記と同じものを示す。］
が、下記の一般式（１′）
Ｑ１−Ｔ０−Ｎ（Ｒ１）−Ｑ３−Ｎ（Ｒ２）−Ｔ１−Ｑ４    （１′）
［式中、Ｑ１は、上記の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または２環性または３環性の縮合複素環式基を示し、Ｒ１、Ｒ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｔ０およびＴ１は、前記と同じものを示す。］
となることを意味する。
さらに好ましくは、基Ｑ１が、置換基を有することもあるチエノピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチエノピリジル基、置換基を有することもあるチアゾロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチアゾロピリジル基、置換基を有することもあるチアゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチアゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるピラノチアゾリル基、置換基を有することもあるジヒドロピラノチアゾリル基、置換基を有することもあるフロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロフロピリジル基、置換基を有することもあるオキサゾロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロオキサゾロピリジル基、置換基を有することもあるピロロピリジル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロピリジル基、置換基を有することもあるテトラヒドロピロロピリジル基、置換基を有することもあるピロロピリミジニル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロピリミジニル基、置換基を有することもあるオキサゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロオキサゾロピリダジニル基、置換基を有することもあるピロロチアゾリル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロチアゾリル基、置換基を有することもあるピロロオキサゾリル基、置換基を有することもあるジヒドロピロロオキサゾリル基、置換基を有することもあるベンゾチアゾリル基、置換基を有することもあるテトラヒドロベンゾチアゾリル基、置換基を有することもあるチアゾロピリミジニル基、置換基を有することもあるジヒドロチアゾロピリミジニル基、置換基を有することもあるベンゾアゼピニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロベンゾアゼピニル基、置換基を有することもあるチアゾロアゼピニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチアゾロアゼピニル基、置換基を有することもあるチエノアゼピニル基、置換基を有することもあるテトラヒドロチエノアゼピニル基、置換基を有することもある４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロピリダジニル基、または置換基を有することもある５，６−トリメチレン−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロピリダジニル基であり、基Ｑ２が単結合であるものが好ましい。
また、基Ｑ１が、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基である場合には、基Ｑ２が、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜７員の複素環式基であるものが好ましく、基Ｑ１−Ｑ２−としては、４−（４−ピリジル）フェニル基、４−（２−ピリジル）フェニル基、５−（４−ピリジル）チアゾリル基、１−（４−ピリジル）ピペリジル基、４−（４−ピリジル）ピペリジル基、４−ヒドロキシ−１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イル基、ビフェニリル基、４−（２−アミノスルフォニルフェニル）フェニル基、４−（２−アミジノフェニル）フェニル基、４−（２−メチルスルフォニルフェニル）フェニル基、４−（２−アミノメチルフェニル）フェニル基、４−（２−カルバモイルフェニル）フェニル基、４−（２−イミダゾリル）フェニル基、４−（１−メチル−２−イミダゾリル）フェニル基、４−（２，３，４，５−テトラヒドロピリミジン−２−イル）フェニル基、４−（１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリミジン−２−イル）フェニル基、４−（５−テトラゾリル）フェニル基、１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イル基、３−（４−ピペリジル）イソオキサゾリン−５−イル基、３−（４−アミジノフェニル）イソオキサゾリン−５−イル基、３−（４−ピペリジル）イソオキサゾリジン−５−イル基、３−（４−アミジノフェニル）イソオキサゾリジン−５−イル基、２−（４−ピペリジル）−１，３，４−チアジアゾール−５−イル基、２−（４−アミノフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル基、４−（４−ピペリジル）ピペリジン−１−イル基、４−（４−ピペリジル）ピペラジン−１−イル基、４−（４−ピペラジニル）ピペラジン−１−イル基、１−（４−ピリミジニル）ピペリジン−１−イル基、１−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル基、１−（４−ピリミジニル）ピロリジン−３−イル基、１−（４−メチルピリミジン−６−イル）ピペラジン−４−イル基、１−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピロリジン−４−イル基、１−（６−クロロピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル基、５−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル基、２−（４−クロロフェニル）チアゾール−４−イル基、３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル基、４−（４−ピリミジニル）フェニル基、４−（４−イミダゾリル）フェニル基、５−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−２−イル基、２’−［（ジメチルアミノ）メチル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル基、４−［２−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−イル］フェニル基、４−［２−（アミノメチル）ピリジン−４−イル］フェニル基、２’−（アミノスルホニル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル基、４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル基などを好ましい例として挙げることができる。
＜基Ｑ３について＞
基Ｑ３は、下記の基
−Ｃ（Ｒ３ａ）（Ｒ４ａ）−｛Ｃ（Ｒ３ｂ）（Ｒ４ｂ）｝ｍ１−｛Ｃ（Ｒ３ｃ）（Ｒ４ｃ）｝ｍ２−｛Ｃ（Ｒ３ｄ）（Ｒ４ｄ）｝ｍ３−｛Ｃ（Ｒ３ｅ）（Ｒ４ｅ）｝ｍ４−Ｃ（Ｒ３ｆ）（Ｒ４ｆ）−
［基中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅおよびＲ４ｆは、各々独立して水素原子、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、シアノ基、シアノアルキル基、アミノ基、アミノアルキル基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、アシル基、アシルアルキル基、置換基を有してもよいアシルアミノ基、アシルアミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルコキシカルボニルアルキルアミノ基、カルボキシアルキルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基、カルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基、カルバモイルオキシアルキル基、Ｎ−アルキルカルバモイルオキシアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルオキシアルキル基、アリール基、アラルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環アルキル基、アルキルスルホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アリールスルホニルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノカルボニル基、アリールスルホニルアミノカルボニル基、アルキルスルホニルアミノカルボニルアルキル基、アリールスルホニルアミノカルボニルアルキル基、カルバモイルオキシ基、アラルキルオキシ基、カルボキシアルキルオキシ基、アルコキシカルボニルアルキルオキシ基、アシルオキシ基、アシルオキシアルキル基、アリールスルホニル基、アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基、カルボキシアルキルスルホニル基、アルコキシカルボニルアシル基、アルコキシアルキルオキシカルボニル基、ヒドロキシアシル基、アルコキシアシル基、ハロゲノアシル基、カルボキシアシル基、アミノアシル基、アシルオキシアシル基、アシルオキシアルキルスルホニル基、ヒドロキシアルキルスルホニル基、アルコキシアルキルスルホニル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環スルホニル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環オキシ基、Ｎ−アルキルアミノアシル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアシル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアシル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアシル基、Ｎ−アリールカルバモイル基、Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイル基、Ｎ−アリールカルバモイルアルキル基、Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイルアルキル基、アミノカルボチオイル基、Ｎ−アルキルアミノカルボチオイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボチオイル基、アルコキシアルキル（チオカルボニル）基、アルキルチオアルキル基またはＮ−アシル−Ｎ−アルキルアミノアルキル基を示すか、あるいは、Ｒ３ａおよびＲ４ａ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ４ｃ、Ｒ３ｄおよびＲ４ｄ、Ｒ３ｅおよびＲ４ｅ、Ｒ３ｆおよびＲ４ｆはそれぞれ一緒になって、炭素数３〜６のスピロ環を形成するか、またはオキソ基を示し；
ｍ１、ｍ２、ｍ３およびｍ４は各々独立して０または１を示す。］を示す。
基Ｑ３について、詳細に説明する。
上記の置換基Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅおよびＲ４ｆについて詳細に説明する。ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。アルキル基としては、直鎖状、分枝状もしくは環状のＣ１−Ｃ６アルキル基（例えば、メチル基、シクロプロピル基、イソブチル基など）が挙げられ、ハロゲノアルキル基としては、上記のアルキル基に１〜３個のハロゲン原子が置換したもの（例えば、クロロメチル基、１−ブロモエチル基、トリフルオロメチル基など）が挙げられる。シアノアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に１個のシアノ基が置換したもの（例えば、シアノメチル基、１−シアノエチル基など）が挙げられる。アルケニル基としては二重結合１個を有する直鎖状または分枝状の炭素数２〜６のもの（例えば、ビニル基、アリル基など）が挙げられる。アルキニル基としては三重結合１個を有する直鎖状または分枝状の炭素数２〜６のもの（例えば、エチニル基、プロピニル基など）が挙げられる。アシル基としては、Ｃ１−Ｃ６のアルカノイル基（例えば、ホルミル基、アセチル基など）、ベンゾイル基、ナフトイル基等のＣ７−Ｃ１５アロイル基、または上記のＣ１−Ｃ６アルカノイル基にＣ６−Ｃ１４アリール基１個が置換したアリールアルカノイル基（例えば、フェナセチル基など）が挙げられる。アシルアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に上記のアシル基１個が置換したもの（例えば、アセチルメチル基など）が挙げられる。アルコキシ基としては、直鎖状、分枝状もしくは環状のＣ１−Ｃ６アルコキシ基（例えば、メトキシ基、シクロプロポキシ基、イソプロポキシ基など）が挙げられる。アルコキシアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に上記のＣ１−Ｃ６アルコキシ基１個が置換したもの（例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基など）が挙げられる。ヒドロキシアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に１個の水酸基が置換したもの（例えば、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基など）が挙げられる。カルボキシアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に１個のカルボキシル基が置換したもの（例えば、カルボキシメチル基、１−カルボキシエチル基など）が挙げられる。アルコキシカルボニル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルコキシ基とカルボニル基から構成される基（例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に上記のアルコキシカルボニル基１個が置換したもの（例えば、メトキシカルボニルエチル基、エトキシカルボニルエチル基など）が挙げられる。カルバモイルアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基にカルバモイル基が置換した基（例えば、カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基）が挙げられる。
置換基を有してもよい３〜６員の複素環基は、１〜３個の異原子（窒素原子、酸素原子、イオウ原子など）を含んでもよい飽和または不飽和の３〜６員の複素環基を意味し、複素環基にはヒドロキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、オキソ基、ハロゲノアルキル基等の置換基があってもよく、３〜６員の複素環基としては、ピロリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリニル基、オキサゾリル基、オキサゾリニル基、オキサジアゾリル基、オキサゾリジニル基、チアゾリル基、チアゾリニル基、チアジアゾリル基、フラザニル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、オキサジニル基、オキサジアジニル基、モルホリニル基、チアジニル基、チアジアジニル基、チオモルホリニル基、テトラゾリル基、トリアゾリル基およびトリアジニル基等を挙げることができる。具体的には、チアゾリル基、４，５−ジヒドロチアゾリル基、オキサゾリル基、４，５−ジヒドロオキサゾリル基、５−メチルオキサゾリル基、イミダゾリル基、ピロリジニル基、３−ヒドロキシピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、１，１−ジオキソチオモルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、ピリジル基、１，２，４−オキサジアゾリル基、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾリル基、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾリル基、５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾリル基、１，３−オキサゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、５−メチル−１，３，４−チアジアゾリル基、１，３−オキサゾリジニル基等を挙げることができる。置換基を有してもよい３〜６員の複素環アルキル基としては、上記の置換基を有してもよい３〜６員の複素環基１個がアルキル基に置換したもの（例えば、チアゾリルメチル基、４，５−ジヒドロチアゾリルメチル基、モルホリニルメチル基、１，１−ジオキソチオモルホリニルメチル基等を挙げることができる。アリール基としては、フェニル基、ナフチル基等の炭素数６〜１４のものが挙げられ、アリール基には、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基、上記のＣ１−Ｃ６アルカノイル基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、上記のＣ２−Ｃ６アルケニル基、上記のＣ２−Ｃ６アルキニル基、上記のＣ１−Ｃ６ハロゲノアルキル基、上記のＣ１−Ｃ６アルコキシ基、カルボキシ基、カルバモイル基、上記のＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基等から選ばれる１〜３個の基が置換していてもよい。アラルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に上記のＣ６−Ｃ１４アリール基１個が置換したもの（例えば、ベンジル基、フェネチル基など）が挙げられる。なお、上記の説明において、置換位置は特に限定されない。置換基を有してもよいアシルアミノ基としては、上記のＣ１−Ｃ６アシル基がアミノ基に置換したもの（例えば、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基など）の他に、アシル基上にハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、アミノ基、Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ６アルコキシカルボニル基等が１ないし複数個置換したアシル基（例えば、２−メトキシアセチルアミノ基、３−アミノプロピオニルアミノ基など）が挙げられる。アシルアミノアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アシルアミノ基が上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、ホルミルアミノメチル基、アセチルアミノメチル基など）が挙げられる。アミノアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基にアミノ基が１個置換したもの（例えば、アミノメチル基、１−アミノエチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキルアミノアルキル基としては、アミノ−Ｃ１−Ｃ６アルキル基の窒素原子上にＣ１−Ｃ６アルキル基１個が置換したもの（例えば、Ｎ−メチルアミノメチル基、Ｎ−メチルアミノエチル基など）が挙げられる。Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基としては、アミノ−Ｃ１−Ｃ６アルキル基の窒素原子上にＣ１−Ｃ６アルキル基２個が置換したもの（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノエチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルケニルカルバモイル基としては、直鎖状もしくは分枝状のＣ２−Ｃ６アルケニル基がカルバモイル基に置換したもの（例えば、アリルカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−Ｃ２−Ｃ６アルケニルカルバモイル基がＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、アリルカルバモイルエチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基としては、上記のＮ−Ｃ２−Ｃ６アルケニルカルバモイル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基が置換したもの（例えば、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−Ｃ２−Ｃ６アルケニルカルバモイルアルキル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基が置換したもの（例えば、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルコキシカルバモイル基としては、直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルコキシ基がカルバモイル基に置換したもの（例えば、メトキシカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルバモイル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、メトキシカルバモイルメチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基としては、直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルコキシ基およびＣ１−Ｃ６アルキル基がカルバモイル基に置換したもの（例えば、Ｎ−エチル−Ｎ−メトキシカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルバモイル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、Ｎ−エチル−Ｎ−メトキシカルバモイルメチル基など）が挙げられる。１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基としては、カルバゾイル基の他に、１〜３個の直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基が置換したカルバゾイル基（例えば、１−メチルカルバゾイル基、１，２−ジメチルカルバゾイル基など）が挙げられる。アルキルスルホニル基としては、直鎖状、分枝状もしくは環状のＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基（例えば、メタンスルホニル基など）が挙げられる。アルキルスルホニルアルキル基としては、上述のＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、メタンスルホニルメチル基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルアルキルアミノ基としては、アミノ基に上記のＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアルキル基１個が置換したもの（例えば、メトキシカルボニルメチルアミノ基、エトキシカルボニルプロピルアミノ基など）が挙げられる。カルボキシアルキルアミノ基としては、アミノ基に上記のカルボキシＣ１−Ｃ６アルキル基が１個置換したもの（例えば、カルボキシメチルアミノ基、カルボキシエチルアミノ基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルアミノ基としては、アミノ基に上記のＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基１個が置換したもの（例えば、メトキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルアミノアルキル基としては、上記のアルキル基に上記のＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ基１個が置換したもの（例えば、メトキシカルボニルアミノメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル基など）が挙げられる。アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基は、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、アミジノ基、ハロゲン原子、カルボキシル基、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基等で置換されていてもよい直鎖状、分枝状もしくは環状のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されたカルバモイル基を示し、例えば、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−シアノエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル基、Ｎ−カルボキシメチルカルバモイル基、Ｎ−（２−アミノエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−アミジノエチル）カルバモイル基などを挙げることができる。アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基とは、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、アミジノ基、ハロゲン原子、カルボキシル基、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基等で置換されていてもよい直鎖状、分枝状もしくは環状のＣ１−Ｃ６アルキル基２個で置換されたカルバモイル基を示し、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−フルオロエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−アミノエチル）カルバモイル基などを挙げることができる。アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイルアルキル基としては、上述のＣ１−Ｃ６アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイルメチル基など）が挙げられる。アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基としては、上述のＣ１−Ｃ６アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基など）が挙げられる。置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基は、上記の置換基を有してもよい３〜６員の複素環基とカルボニル基から構成される基（例えば、アジリジニルカルボニル基、アゼチジニルカルボニル基、３−ヒドロキシアゼチジニルカルボニル基、３−メトキシアゼチジニルカルボニル基、ピロリジニルカルボニル基、３−ヒドロキシピロリジニルカルボニル基、３−フルオロピロリジニルカルボニル基、ピペリジルカルボニル基、ピペラジニルカルボニル基、モルホリニルカルボニル基、チオモルホリニルカルボニル基、１，１−ジオキソチオモルホリニルカルボニル基、テトラヒドロピラニルカルボニル基、ピリジルカルボニル基、フロイル基、チオフェンカルボニル基など）を挙げることができる。置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルアルキル基としては、上記の置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基１個が上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、アゼチジニルカルボニルメチル基、ピロリジニルカルボニルエチル基、モルホリニルカルボニル基など）が挙げられる。置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルオキシアルキル基としては、上記の置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基と酸素原子から構成される３〜６員の複素環カルボニルオキシ基１個が上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、ピペリジニルカルボニルオキシエチル基、モルホリニルカルボニルオキシメチル基など）が挙げられる。カルバモイルオキシアルキル基としては、カルバモイル基と酸素原子から構成されるカルバモイルオキシ基１個が上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、カルバモイルオキシメチル基、カルバモイルオキシエチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキルカルバモイルオキシアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基と酸素原子から構成されるＮ−アルキルカルバモイルオキシ基１個が上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、Ｎ−メチルカルバモイルオキシメチル基、Ｎ−メチルカルバモイルオキシエチル基など）が挙げられる。Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基と酸素原子から構成されるＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシ基１個が上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルオキシエチル基など）が挙げられる。アルキルスルホニルアミノ基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基を有するアルキルスルホニル基１個がアミノ基に置換したもの（例えば、メチルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基など）が挙げられる。アリールスルホニルアミノ基としては、上記のアリール基を有するアリールスルホニル基１個がアミノ基に置換したもの（例えば、フェニルスルホニルアミノ基、ナフチルスルホニルアミノ基など）が挙げられる。アルキルスルホニルアミノアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に上記のＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基１個が置換したもの（例えば、メチルスルホニルアミノメチル基、メチルスルホニルアミノエチル基など）が挙げられる。アリールスルホニルアミノアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に上記のアリールスルホニルアミノ基１個が置換したもの（例えば、フェニルスルホニルアミノメチル基、ナフチルスルホニルアミノエチル基など）が挙げられる。アルキルスルホニルアミノカルボニル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基とカルボニル基から構成される基（例えば、メチルスルホニルアミノカルボニル基、イソプロピルスルホニルアミノカルボニル基など）が挙げられる。アリールスルホニルアミノカルボニル基としては、上記のアリールスルホニルアミノ基とカルボニル基から構成される基（例えば、フェニルスルホニルアミノカルボニル基、ナフチルスルホニルアミノカルボニル基など）が挙げられる。アルキルスルホニルアミノカルボニルアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノカルボニル基が上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、メチルスルホニルアミノカルボニルメチル基、イソプロピルスルホニルアミノカルボニルメチル基など）が挙げられる。アリールスルホニルアミノカルボニルアルキル基としては、上記のアリールスルホニルアミノカルボニル基が上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、フェニルスルホニルアミノカルボニルメチル基、ナフチルスルホニルアミノカルボニルメチル基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルアルキルオキシ基は、上記のアルコキシカルボニル基が上記のＣ１−Ｃ６アルコキシ基に置換したもの（例えば、メトキシカルボニルメチルオキシ基など）が挙げられる。アシルオキシ基は、上記のアシル基と酸素原子から構成される基（例えば、ホルミルオキシ基、アセチルオキシ基など）を意味する。アシルオキシアルキル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基に上記のアシルオキシ基が置換したもの（例えば、ホルミルオキシメチル基、アセチルオキシメチル基など）が挙げられる。アラルキルオキシ基としては、上記のアリール基が上記のＣ１−Ｃ６アルコキシ基に置換した基（例えば、ベンジルオキシ基、ナフチルメトキシ基など）が挙げられる。カルボキシアルキルオキシ基としては、上記のアルコキシ基にカルボキシル基が置換したもの（例えば、カルボキシメトキシ基、カルボキシエトキシ基など）が挙げられる。
アリールスルホニル基としては、Ｃ６−Ｃ１４アリールスルホニル基（例えば、フェニルスルホニル基、ナフチルスルホニル基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアルキル基とスルホニル基から構成される基（例えば、メトキシカルボニルエチルスルホニル基、エトキシカルボニルエチルスルホニル基など）が挙げられる。カルボキシアルキルスルホニル基としては、上記のカルボキシアルキル基とスルホニル基から構成される基（例えば、カルボキシメチルスルホニル基、カルボキシエチルスルホニル基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルアシル基としては、上記のアルコキシカルボニルアルキル基とカルボニル基から構成される基（例えば、メトキシカルボニルメチルカルボニル基、エトキシカルボニルメチルカルボニル基など）が挙げられる。アルコキシアルキルオキシカルボニル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルコキシ基１個が上記のアルコキシカルボニル基に置換したもの（例えば、メトキシメチルオキシカルボニル基、メトキシエチルオキシカルボニル基など）が挙げられる。ヒドロキシアシル基としては、水酸基１個が上記のアシル基（Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びアロイルを含む）に置換したもの（例えば、グリコロイル基、ラクトイル基、ベンジロイル基など）が挙げられる。アルコキシアシル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルコキシ基１個が上記のアシル基に置換したもの（例えば、メトキシアセチル基、エトキシアセチル基など）が挙げられる。ハロゲノアシル基としては、上記のハロゲノアルキル基とカルボニル基から構成される基（例えば、クロロメチルカルボニル基、トリフルオロメチルカルボニル基など）を挙げることができる。カルボキシアシル基としては、カルボキシ基１個が上記のアシル基に置換したもの（例えば、カルボキシアセチル基、２−カルボキシプロピオニル基など）が挙げられる。アミノアシル基としては、アミノ基１個が上記のアシル基（Ｃ１−Ｃ６アルカノイル及びアロイルを含む）に置換したもの（例えば、アミノメチルカルボニル基、１−アミノエチルカルボニル基など）が挙げられる。アシルオキシアシル基としては、上記のアシルオキシアルキル基とカルボニル基から構成される基（例えば、ホルミルオキシメチルカルボニル基、アセチルオキシメチルカルボニル基など）が挙げられる。アシルオキシアルキルスルホニル基としては、上記のアシルオキシアルキル基とスルホニル基から構成される基（例えば、ホルミルオキシメチルスルホニル基、アセチルオキシメチルスルホニル基など）が挙げられる。ヒドロキシアルキルスルホニル基としては、上記のＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基とスルホニル基から構成される基（例えば、ヒドロキシメチルスルホニル基、１−ヒドロキシエチルスルホニル基など）が挙げられる。アルコキシアルキルスルホニル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルコキシアルキル基とスルホニル基から構成される基（例えば、メトキシメチルスルホニル基、エトキシエチルスルホニル基など）が挙げられる。置換基を有してもよい３〜６員の複素環スルホニル基としては、上記の置換基を有してもよい３〜６員の複素環とスルホニル基から構成される基（例えば、アジリジニルスルホニル基、アゼチジニルスルホニル基、ピロリジニルスルホニル基、ピペリジルスルホニル基、ピペラジニルスルホニル基、モルホリニルスルホニル基、テトラヒドロピラニルスルホニル基など）が挙げられる。置換基を有してもよい３〜６員の複素環オキシ基としては、上記の置換基を有してもよい３〜６員の複素環と酸素原子から構成される基（例えば、テトラヒドロフラニルオキシ基など）を意味する。Ｎ−アルキルアミノアシル基としては、上記のアミノアシル基の窒素原子上に上記のＣ１−Ｃ６アルキル基が１個置換したもの（例えば、Ｎ−メチルアミノアセチル基、Ｎ−エチルアミノアセチル基など）が挙げられる。Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアシル基としては、上記のアミノアシル基の窒素原子上に上記のＣ１−Ｃ６アルキル基が２個置換したもの（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノアセチル基など）が挙げられる。アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアシル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基が上記のアシル基に置換したもの（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルアセチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルアセチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルアセチル基など）を挙げられる。アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキルスルホニル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基とスルホニル基から構成される基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルスルホニル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルメチルスルホニル基など）が挙げられる。アルキルスルホニルアシル基としては、上記のＣ１−Ｃ６アルキル基を有するアルキルスルホニル基１個がアシル基に置換したもの（例えば、メチルスルホニルアセチル基、イソプロピルスルホニルアセチル基など）が挙げられる。
Ｎ−アリールカルバモイル基としては、上記のアリール基がカルバモイル基に置換したもの（例えば、フェニルカルバモイル基、ナフチルカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイル基としては、上記の置換基を有してもよい３〜６員の複素環基がカルバモイル基に置換したもの（例えば、ピリジルカルバモイル基、チエニルカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールカルバモイル基としては、上記のＮ−アリールカルバモイル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基が置換したもの（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキル−Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイル基としては、上記のＮ−３〜６員の複素環カルバモイル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基が置換したもの（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−チエニルカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アリールカルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−アリールカルバモイル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、フェニルカルバモイルメチル基など）が挙げられる。Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−３〜６員の複素環カルバモイル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、ピリジルカルバモイルメチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールカルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−アリールカルバモイルアルキル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基が置換したもの（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルメチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキル−Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−３〜６員の複素環カルバモイルアルキル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝状のＣ１−Ｃ６アルキル基が置換したもの（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−チエニルカルバモイルメチル基など）が挙げられる。
アミノカルボチオイル基は、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ２で示される基であり、Ｎ−アルキルアミノカルボチオイル基としては、上記のアルキル基１個で置換されたアミノチオカルボニル基を示し、例えば、（メチルアミノ）カルボチオイル基、（エチルアミノ）カルボチオイル基などを挙げることができる。Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボチオイル基としては、上記のアルキル基２個で置換されたアミノチオカルボニル基を示し、例えば、（ジメチルアミノ）カルボチオイル基、（ジエチルアミノ）カルボチオイル基、（エチルメチルアミノ）カルボチオイル基などを挙げることができる。アルコキシアルキル（チオカルボニル）基としては、上記のアルコキシアルキル基とチオカルボニル基から構成される基を示し、例えば、２−エトキシエタンチオイル基等を挙げることができる。アルキルチオアルキル基としては、直鎖状、分枝状もしくは環状のＣ１−Ｃ６アルキルチオ基が直鎖状、分枝状もしくは環状のＣ１−Ｃ６アルキル基に置換したもの（例えば、メチルチオメチル基、１−メチルチオエチル基など）を挙げることができる。Ｎ−アシル−Ｎ−アルキルアミノアルキル基としては、アミノ−Ｃ１−Ｃ６アルキル基の窒素原子上にＣ１−Ｃ６アルキル基とアシル基が置換したもの（例えば、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノメチル基など）を挙げることができる。
これらのＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅおよびＲ４ｆで示される置換基は、各々独立して、水素原子、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、アミノ基、アミノアルキル基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、アシル基、アシルアルキル基、置換基を有してもよいアシルアミノ基、アシルアミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルアルキル基、カルバモイルアルキル基、カルバモイルオキシアルキル基、Ｎ−アルキルカルバモイルオキシアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基、アリール基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アシルオキシ基、アシルオキシアルキル基、アリールスルホニル基、アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基、カルボキシアルキルスルホニル基、アルコキシカルボニルアシル基、カルボキシアシル基、アルコキシアルキルオキシカルボニル基、ハロゲノアシル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアシル基、アシルオキシアシル基、ヒドロキシアシル基、アルコキシアシル基、アルコキシアルキルスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアシル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアシル基、アミノカルボチオイル基、Ｎ−アルキルアミノカルボチオイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボチオイル基、アルコキシアルキル（チオカルボニル）基、アルキルチオアルキル基またはＮ−アシル−Ｎ−アルキルアミノアルキル基等が好ましく、また、Ｒ３ａおよびＲ４ａ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ４ｃ、Ｒ３ｄおよびＲ４ｄ、Ｒ３ｅおよびＲ４ｅ、Ｒ３ｆおよびＲ４ｆはそれぞれ一緒になって、炭素数３〜６のスピロ環を形成するか、またはオキソ基が好ましい。
Ｑ３（−Ｃ（Ｒ３ａ）（Ｒ４ａ）−｛Ｃ（Ｒ３ｂ）（Ｒ４ｂ｝ｍ１−｛Ｃ（Ｒ３ｃ）（Ｒ４ｃ）｝ｍ２−｛Ｃ（Ｒ３ｄ）（Ｒ４ｄ）｝ｍ３−｛Ｃ（Ｒ３ｅ）（Ｒ４ｅ）｝ｍ４−Ｃ（Ｒ３ｆ）（Ｒ４ｆ）−）において、ｍ１、ｍ２、ｍ３およびｍ４が０を示すものが好ましい。すなわち、Ｑ３としては、基−Ｃ（Ｒ３ａ）（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｒ３ｆ）（Ｒ４ｆ）−として示されるものが好ましい。
この基中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｆ、Ｒ４ａおよびＲ４ｆは、Ｒ３ｆ、Ｒ４ａおよびＲ４ｆが水素原子またはアルキル基であり、Ｒ３ａが上述の好ましい基として挙げた置換基である場合が好ましい。その場合のＲ３ａとしてより好ましい基は、水素原子、水酸基、アルキル基、ハロゲン原子、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、アシル基、置換基を有してもよいアシルアミノ基、アシルアミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニルアルキル基、カルバモイルアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基、アリール基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アシルオキシ基、アリールスルホニル基、アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基、カルボキシアルキルスルホニル基、アルコキシカルボニルアシル基、カルボキシアシル基、アルコキシアルキルオキシカルボニル基、ハロゲノアシル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアシル基、アシルオキシアシル基、ヒドロキシアシル基、アルコキシアシル基、アルコキシアルキルスルホニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアシル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアシル基、アミノカルボチオイル基、Ｎ−アルキルアミノカルボチオイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボチオイル基またはアルコキシアルキル（チオカルボニル）基、アルキルチオアルキル基またはＮ−アシル−Ｎ−アルキルアミノアルキル基等が挙げられる。
さらに、これらの基のうち、Ｒ３ａとして特に好ましい基としては、水素原子、水酸基、アルキル基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、アルキルスルホニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基、アリール基、置換基を有してもよい３〜６員の複素環基、Ｎ−アリールカルバモイル基、Ｎ−３〜６員の複素環カルバモイル基、アルキルチオアルキル基またはＮ−アシル−Ｎ−アルキルアミノアルキル基等を挙げることができる。
Ｒ３ａ、Ｒ３ｆ、Ｒ４ａおよびＲ４ｆの好ましい具体的な置換基の例としては、水素原子、水酸基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル基、アセチルアミノ基、メトキシアセチルアミノ基、アセチルアミノメチル基、アセチルアミノエチル基、メトキシ基、エトキシ基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−アリルカルバモイル基、Ｎ−アリルカルバモイルメチル基、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバゾイル基、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルカルバゾイル基、メタンスルホニル基、メタンスルホニルメチル基、エタンスルホニルメチル基、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル基、Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル基、Ｎ−（１−エトキシカルボニルシクロプロピル）カルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル基、Ｎ−（カルボキシメチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−アミノエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−アミジノエチル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−フルオロエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−アミノエチル）カルバモイル基、アゼチジノカルボニル基、３−メトキシアゼチジノカルボニル基、３−ヒドロキシアゼチジノカルボニル基、ピロリジノカルボニル基、３−ヒドロキシピロリジノカルボニル基、３−フルオロピロリジノカルボニル基、３，４−ジメトキシピロリジノカルボニル基、ピペリジノカルボニル基、ピペラジノカルボニル基、モルホリノカルボニル基、チオモルホリノカルボニル基、モルホリノカルボニルメチル基、（テトラヒドロピラン−４−イル）カルボニル基、ベンゾイル基、ピリジルカルボニル基、Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−メチルカルバモイルエチル基、Ｎ−エチルカルバモイルメチル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）カルバモイルメチル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルエチル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシメチル基、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）エチル基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、メチルスルホニルアミノメチル基、メチルスルホニルアミノエチル基、アセチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、２−メトキシエトキシカルボニル基、トリフルオロアセチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノアセチル基、ヒドロキシアセチル基、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチルカルボニル基、メトキシアセチル基、１，１−ジメチル−２−メトキシエチルカルボニル基、アミノカルボチオイル基、（ジメチルアミノ）カルボチオイル基、２−メトキシエタンチオイル基、フェニル基、Ｎ−フェニルカルバモイル基、Ｎ−（ピリジル−３−イル）カルバモイル基、メトキシメチル基、ヒドロキシメチル基、メチルチオメチル基、メチルチオエチル基、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノメチル基、エトキシカルボニル基、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基、１，３−オキサゾール−５−イル基等を挙げることができる。
前述のように、Ｒ３ａ、Ｒ３ｆ、Ｒ４ａおよびＲ４ｆは、Ｒ３ｆ、Ｒ４ａおよびＲ４ｆが水素原子であり、Ｒ３ａが上述の具体的な置換基等である場合が好ましい。特に、水素原子、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、置換基を有していてもよい複素環カルボニル基、又は置換基を有していてもよい複素環カルボニルアルキル基が好ましく、中でもＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、モルホリノカルボニル基、チオモルホリノカルボニル基、モルホリノカルボニルメチル基である場合が好ましい。ただし、Ｒ３ａ、Ｒ３ｆ、Ｒ４ａおよびＲ４ｆは、これらの具体的な置換基に何ら限定されるものではない。
＜基Ｔ０について＞
基Ｔ０は−（ＣＨ２）ｎ１−（基中、ｎ１は１から３の整数を示す。）、カルボニル基またはチオカルボニル基を示すが、Ｔ０が−（ＣＨ２）ｎ１−を示す場合、ｎ１は１である場合が好ましい。基Ｔ０としては、カルボニル基がより好ましい。
＜基Ｔ１について＞
基Ｔ１は、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−（基中、Ｒ’は水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ１−Ｎ（Ｒ”）−（基中、Ａ１は置換基を有することもある炭素数１〜５のアルキレン基を示し、Ｒ”は水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、基−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ２−Ｃ（＝Ｏ）−（基中、Ａ２は単結合または炭素数１〜５のアルキレン基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ａ３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（基中、Ａ３は炭素数１〜５のアルキレン基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝ＮＯＲａ）−Ｎ（Ｒｂ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝ＮＯＲａ）−Ｎ（Ｒｂ）−（基中、Ｒａは水素原子、アルキル基またはアルカノイル基を示し、Ｒｂは水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝Ｎ−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ＝Ｎ−、基−Ｃ（＝ＮＯＲｃ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）−（基中、Ｒｃは水素原子、アルキル基、アルカノイル基、アリール基またはアラルキル基を示し、Ｒｄは水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｎ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ））−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）−（基中、ＲｅおよびＲｆは各々独立して、水素原子、アルキル基、アルカノイル基、アルキル（チオカルボニル）基を示し、Ｒｇは水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示す。）、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨＣ（＝Ｓ）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−、基−ＳＯ２−ＮＨ−、基−Ｃ（＝ＮＣＮ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−またはチオカルボニル基を示す。
上記基中、Ａ１、Ａ２およびＡ３における炭素数１〜５のアルキレン基としては、炭素数１〜５の直鎖状、分枝状または環状のアルキレン基を意味し、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、シクロプロピレン基、１，３−シクロペンチレン基などが挙げられる。Ｒ’、Ｒ”、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｇにおいて、アルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基などが挙げられる。アルコキシ基としては、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基などが挙げられる。
Ｒａ、Ｒｃ、ＲｅおよびＲｆにおいて、アルカノイル基としては、直鎖状、分枝状または環状の炭素数１〜６のアルキル基とカルボニル基とから構成される基を意味し、例えば、アセチル基、プロピオニル基などが挙げられる。
Ｒｃにおいて、アリール基としては、炭素数６〜１４のものを意味し、例えば、フェニル基、ナフチル基などが挙げられる。アラルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基に炭素数６〜１４のアリール基が置換したものを意味し、例えば、ベンジル基、フェネチル基などが挙げられる。
基Ｔ１としては基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−および基−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ”）−が好ましく、特に基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−および基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−が好ましい。
＜基Ｒ１及び基Ｒ２について＞
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示すが、好ましくは水素原子またはアルキル基であり、水素原子がより好ましい。
Ｒ１およびＲ２において、アルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基などが挙げられる。アルコキシ基としては、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基などが挙げられる。Ｒ１およびＲ２においては、各々独立して水素原子またはアルキル基である場合が好ましく、どちらも水素原子である場合がより好ましい。
本発明において、Ｔ１が基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）−、基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−または基−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ’）−のとき、Ｑ４は前記の１２種の基のうち、（ｉ）、（ｊ）および（ｋ）である場合が好ましい。
本発明の一般式（１）で表される化合物には、立体異性体あるいは不斉炭素原子に由来する光学異性体が存在することもあるが、これらの立体異性体、光学異性体及びこれらの混合物のいずれも本発明に含まれる。
本発明の一般式（１）で表される化合物の塩としては、医薬的に許容し得る塩であれば特に限定されないが、具体的には、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、燐酸塩、硝酸塩および硫酸塩等の鉱酸塩類、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩およびｐ−トルエンスルホン酸塩等の有機スルホン酸塩類、並びに酢酸塩、プロパン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、グルタル酸塩、アジピン酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩およびマンデル酸塩等の有機カルボン酸塩類等を挙げることができる。また、一般式（１）で表される化合物が酸性基を有する場合には、アルカリ金属イオンまたはアルカリ土類金属イオンの塩となってもよい。溶媒和物としては、医薬的に許容し得るものであれば特に限定されないが、具体的には、水和物、エタノール和物等を挙げることができる。また、一般式（１）中に窒素原子が存在する場合にはＮ−オキシド体となっていてもよい。
本発明化合物としては、後記実施例に示す化合物、化合物の塩などと下記の化合物、その塩などが特に好ましい。
2004058728.tif 000026
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以下に、本発明のエチレンジアミン誘導体（１）の製造方法について説明するが、この方法に何ら限定されるものではない。
［製造方法１］
Ｔ１が−ＣＯ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）である化合物（１）で表されるエチレンジアミン誘導体、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドは、例えば下記の方法で製造することができる。
2004058728.tif 000045
［式中におけるＱ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ’は前記と同じものを示し、Ｔ１は−ＣＯ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）を示す］
カルボン酸（３）あるいはその塩を混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステル等に誘導し、ジアミン（２）と反応させることにより化合物（４）を製造し、得られた化合物（４）にカルボン酸（５）あるいはその塩を同様な条件で反応させることにより、本発明の化合物（１）を製造することができる。上記の各工程の反応においては、ペプチド合成に通常使用される反応試薬や条件を準用すればよい。上記の混合酸無水物は、例えばクロロぎ酸エチル、クロロぎ酸イソブチル等のクロロぎ酸エステル類を塩基存在下にカルボン酸（３）あるいはその塩と反応させれば製造できる。酸ハロゲン化物は、カルボン酸（３）あるいはその塩を塩化チオニル、オキザリルクロリド等の酸ハロゲン化物で処理することにより製造できる。活性エステルには各種のものがあるが、例えばｐ−ニトロフェノール等のフェノール類、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールあるいはＮ−ヒドロキシスクシンイミドなどとカルボン酸（３）あるいはその塩をＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドあるいは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩などの縮合剤を用いて反応させれば製造できる。また、活性エステルは、カルボン酸（３）あるいはその塩とペンタフルオロフェニル  トリフルオロアセテートなどとの反応、カルボン酸（３）あるいはその塩と１−ベンゾトリアゾリルオキシトリピロリジノホスホニウム  ヘキサフルオロホスファイトとの反応、カルボン酸（３）とシアノホスホン酸ジエチルとの反応（塩入法）、カルボン酸（３）とトリフェニルホスフィンおよび２，２’−ジピリジルジスルフィドとの反応（向山法）などによっても製造することができる。その様にして得たカルボン酸（３）の混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステルをジアミン（２）と適当な塩基存在下に不活性の溶媒中で−７８℃〜１５０℃で反応させることにより化合物（４）を製造することができる。得られた化合物（４）にカルボン酸（５）の混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステルを同様な条件で反応させることにより本発明の化合物（１）を製造することができる。化合物（４）とカルボン酸（５）との反応における試薬や反応条件は、ジアミン（２）とカルボン酸（３）との反応における試薬や反応条件と同様である。
上記の各工程に用いる具体的な塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属水酸化物もしくは水素化物、またはｎ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドのようなジアルキルアミノリチウムに代表される有機金属塩基、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのようなビスシリルアミンの有機金属塩基、またはピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基などを挙げることができる。
本反応に用いる不活性の溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化アルキル系溶媒、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳香族系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オンなどのアミド系溶媒が挙げられ、これらに加えて場合によってはジメチルスルホキシド、スルホランなどのスルホキシド系溶媒、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン系溶媒などを使用することも可能である。
ところで，カルボン酸（３）あるいはその塩，およびカルボン酸（５）あるいはその塩は対応するエステル体の加水分解によって製造することができる。メチル、エチルエステルなどでは水酸化リチウム，水酸化ナトリウム，水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属などの適当な塩基で加水分解することにより，ｔｅｒｔ−ブチルエステルではトリフルオロ酢酸，塩酸などで処理することによりカルボン酸を製造することができる。
また、本発明化合物は不斉炭素を有する光学異性体が存在する場合がある。それらの光学活性体は、市販品，あるいは既知の方法（例えばＳｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９２年，２２巻，８８３頁））を応用して得られる光学活性なジアミン（２）から製造する方法の他に、ラセミ体を光学活性なアミンまたは酸と塩を形成させて分別結晶化する方法や光学活性な担体を用いたカラムクロマトグラフィーなどで分離する方法により、製造することができる。
［製造方法２］
Ｔ１が−ＣＯ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）である化合物（１）は、下記の方法でも製造することができる。
2004058728.tif 000046
［式中におけるＱ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ’は前記と同じものを示し、Ｔ１は−ＣＯ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）を示し、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を示し、
Ｂｏｃ−ＯＮは２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシイミノ）−２−フェニルアセトニトリルを示す。］
上記のように、ジアミン（２）をＢｏｃ−ＯＮ（６）で処理し、２つのアミノ基の一方をｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基で保護した化合物（７）を製造し、得られた（７）にカルボン酸（５）あるいはその塩を反応させて化合物（８）を製造し、続いて酸で処理して化合物（９）とした後、カルボン酸（３）あるいはその塩と反応させることにより本発明の化合物（１）を製造することができる。化合物（７）の製造条件は、ジクロロメタン等の溶媒中でトリエチルアミン存在下に−１０℃〜４０℃で反応させることにより製造することができる。化合物（７）とカルボン酸（５）の混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステルを製造方法１で述べた試薬や反応条件で反応させることにより化合物（８）を製造することができる。得られた化合物（８）を−２０℃〜７０℃でトリフルオロ酢酸等により処理してアミン（９）を製造することができる。得られたアミン（９）とカルボン酸（３）あるいはその塩との反応では、製造方法１で述べた試薬や条件と同様なものを用いればよい。
ところで、化合物（７）のｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、他のアミノ基の保護基に代えることも可能である。その場合には、試薬（６）も他の試薬に代えて、それに応じた反応条件等を用いる必要がある。他のアミノ基の保護基としては、アセチル基等のアルカノイル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラ（またはオルト）ニトロベンジルオキシカルボニル基等のアリールメトキシカルボニル基、ベンジル基、トリフェニルメチル基等のアリールメチル基、ベンゾイル基等のアロイル基、または２，４−ジニトロベンゼンスルホニル基、オルトニトロベンゼンスルホニル基等のアリールスルホニル基を挙げることができる。これらの保護基は、アミノ基を保護する化合物の性質等に応じて取捨選択すればよく、それらの保護基の切断に際してもその保護基に応じた試薬や条件を選択すればよい。
［製造方法３］
Ｔ１が−ＣＯ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）である化合物（１）は、下記の方法でも製造することができる。
2004058728.tif 000047
［式中におけるＱ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ’は前記と同じものを示し、Ｔ１は−ＣＯ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）を示し、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を示し、
Ｂｏｃ−ＯＮは２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシイミノ）−２−フェニルアセトニトリルを示す。］
上記のように、ジアミン（２）をＢｏｃ−ＯＮ（６）で処理し、２つのアミノ基の一方をｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基で保護した化合物（１０）を製造し、得られた（１０）にカルボン酸（３）あるいはその塩を反応させて化合物（１１）を製造し、続いて酸で処理して化合物（１２）とした後、カルボン酸（５）あるいはその塩と反応させることにより本発明の化合物（１）を製造することができる。化合物（１０）の製造条件は、ジクロロメタン等の溶媒中でトリエチルアミン存在下に−１０℃〜４０℃で反応させることにより製造することができる。化合物（１０）とカルボン酸（３）の混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステルを製造方法１で述べた試薬や反応条件で反応させることにより化合物（１１）を製造することができる。得られた化合物（１１）を−２０℃〜７０℃でトリフルオロ酢酸等により処理してアミン（１２）を製造することができる。得られたアミン（１２）とカルボン酸（５）との反応では、製造方法１で述べた試薬や条件と同様なものを用いればよい。
ところで、化合物（１０）のｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、他のアミノ基の保護基に代えることも可能である。その場合には、試薬（６）も他の試薬に代えて、それに応じた反応条件等を用いる必要がある。他のアミノ基の保護基としては、アセチル基等のアルカノイル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラ（またはオルト）ニトロベンジルオキシカルボニル基等のアリールメトキシカルボニル基、ベンジル基、トリフェニルメチル基等のアリールメチル基、ベンゾイル基等のアロイル基、または２，４−ジニトロベンゼンスルホニル基、オルトニトロベンゼンスルホニル基等のアリールスルホニル基を挙げることができる。これらの保護基は、アミノ基を保護する化合物の性質等に応じて取捨選択すればよく、それらの保護基の切断に際してもその保護基に応じた試薬や条件を選択すればよい。
［製造方法４］
Ｔ１が−ＣＳ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）である化合物（１）は、下記の経路で製造することができる。
2004058728.tif 000048
［式中におけるＱ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ’は前記と同じものを示し、Ｔ１は−ＣＳ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）を示す。］
すなわち、チオ硫酸ナトリウム塩（１３）と製造方法２に記載の経路における化合物（９）を溶媒に溶解または懸濁して加熱することにより、本発明の化合物（１）を製造することができる。反応温度は、８０℃〜２００℃が好ましく、１５０度前後が特に好ましい。この反応に使用する溶媒としては、水、メタノール、エタノール等のアルコール類、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の塩基性溶媒、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化アルキル系溶媒、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒等を挙げることができ、これらの溶媒を適宜混合して用いても良く、混合溶媒の例としてはメタノールとジクロロメタンの混合溶媒などを挙げることができる。また、この反応においては、必ずしも溶媒を還流する必要はなく、例えばメタノールとジクロロメタンの混合溶媒を用いた場合には、反応液（または反応混合物）を外温１５０℃に加熱して溶媒を留去した後、残留物を継続して同温度で加熱する。
［製造方法５］
Ｔ１が−ＣＳ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）である化合物（１）は、下記の経路で製造することができる。
2004058728.tif 000049
［式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｒ１、Ｒ２およびＲ’は前記と同じものを示し、Ｔ１は−ＣＳ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）を示す。］
化合物（１４）はＨＮ（Ｒ’）Ｑ４に相当する４−クロロアニリンなどのアリールアミンまたはアミノピリジンなどのヘテロアリールアミンとジクロロアセチルクロライドをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒あるいはピリジンなどの塩基性溶媒中で−７８℃〜１５０℃で反応させることにより製造できる。また、ジクロロ酢酸とＨＮ（Ｒ’）Ｑ４に相当するアミンを製造方法１で述べた試薬や条件で反応させて化合物（１４）を製造することもできる。
化合物（１）は、化合物（１４）およびイオウ粉末を溶媒に懸濁し、ジイソプロピルエチルアミンあるいはトリエチルアミン等の塩基とアミン（９）を加えて、０℃〜２００℃の反応温度で反応させることにより、より効率的に製造することができる。反応に使用するイオウ粉末の量は、１当量が好ましい。反応温度は６０℃〜１６０℃が好ましく、９０℃〜１４０℃が特に好ましい。この反応に使用する溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどの塩基性溶媒、エタノール、ブタノールなどのアルコール類、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、水、アセトニトリル等を挙げることができる。
［製造方法６］
Ｔ１が−ＣＳ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）である化合物（１）は、下記の経路で製造することができる。
2004058728.tif 000050
［式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｒ１、Ｒ２およびＲ’は前記と同じものを示し、Ｔ１は−ＣＳ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）を示す。］
化合物（１５）はＨＮ（Ｒ’）Ｑ４に相当する４−クロロアニリンなどのアリールアミンまたはアミノピリジンなどのヘテロアリールアミンとクロロアセチルクロライドをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒あるいはピリジンなどの塩基性溶媒中で−７８℃〜１５０℃で反応することにより製造できる。また、クロロ酢酸とＨＮ（Ｒ’）Ｑ４に相当するアミンを製造方法１で述べた試薬や条件で反応させて化合物（１５）を製造することもできる。
化合物（１）は、化合物（１５）およびイオウ粉末を溶媒に懸濁し、ジイソプロピルエチルアミンあるいはトリエチルアミン等の塩基を加えて、５分間〜８時間撹拌後、ジアミン（９）および縮合剤を加えて反応させることにより製造することができる。反応に使用するイオウ粉末の量は２当量以上が好ましく、反応温度は０℃〜８０℃が好ましい。縮合剤としては、例えば１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩あるいはＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドなどを挙げることができる。この反応に使用する溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどの塩基性溶媒、塩化メチレン、クロロホルムなどのハロゲン化アルキル系溶媒、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、アセトニトリル等を挙げられる。また、この反応は縮合剤なしでも進行し、化合物（１）を製造することができる。その場合には前述した溶媒のほかにメタノール、エタノールなどのアルコール類や水等も使用できる。
［製造方法７］
Ｔ１が−ＣＳ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）である化合物（１）は、Ｔ１が−ＣＳ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）である化合物（４）を経由した下記の経路でも製造することができる。
2004058728.tif 000051
［式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｒ１、Ｒ２およびＲ’は前記と同じものを示す。Ｔ１は−ＣＳ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）を示す。］
すなわち、ジクロロアセトアミド体（１４）あるいはクロロアセトアミド体（１５）、イオウ粉末およびアミン（１０）とを溶媒中、塩基の存在下に反応させた後、保護基を脱保護して化合物（４）を製造し、得られた化合物（４）にカルボン酸（５）あるいはその塩を縮合させて本発明の化合物（１）を製造することができる。化合物（１６）は、化合物（１４）およびイオウ粉末を溶媒に懸濁し、ジイソプロピルエチルアミンあるいはトリエチルアミン等の塩基とアミン（１０）を加えて、０℃〜２００℃の反応温度で反応させることにより、より効率的に製造することができる。反応に使用するイオウ粉末の量は、１当量が好ましい。反応温度は６０℃〜１６０℃が好ましく、９０℃〜１４０℃が特に好ましい。この反応に使用する溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどの塩基性溶媒、エタノール、ブタノールなどのアルコール類、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、アセトニトリル、水等を挙げることができる。また、化合物（１６）は、化合物（１５）およびイオウ粉末を溶媒に懸濁し、ジイソプロピルエチルアミンあるいはトリエチルアミン等の塩基を加えて、５分間〜５時間撹拌後、アミン（１０）および縮合剤を加えて反応させることにより製造することができる。反応に使用するイオウ粉末の量は２当量以上が好ましく、反応温度は０℃〜８０℃が好ましい。縮合剤としては、例えば１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩あるいはＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドなどを挙げることができる。この反応に使用する溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどの塩基性溶媒、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化アルキル系溶媒、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、アセトニトリル等を挙げられる。また、この反応は縮合剤なしでも進行し、化合物（１６）を製造することができる。その場合には前述した溶媒のほかにメタノール、エタノールなどのアルコール類や水等も使用できる。さらに、化合物（１６）はチオ硫酸ナトリウム塩（１３）とアミン（１０）を製造方法４で記載した反応条件を用いて反応させることによっても、製造することができる。
化合物（４）は、化合物（１６）を−２０℃〜７０℃でトリフルオロ酢酸等により処理して製造することができる。
このようにして製造したＴ１が−ＣＳ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）である化合物（４）にカルボン酸（５）あるいはその塩を製造方法１に記載した方法で反応させ、本発明の化合物（１）を製造することができる。
化合物（１０）のｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、製造方法２に記載したように他のアミノ基の保護基に代えることもできる。化合物の性質等に応じて保護基の種類を取捨選択すればよく、保護基の切断に際してもその保護基に応じた試薬や条件を選択すればよい。
［製造方法８］Ｔ０が−ＣＨ２−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）である化合物（１）は、例えば下記の経路で製造することができる。
2004058728.tif 000052
［式中におけるＱ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ’は前記と同じものを示し、Ｔ１は−ＣＯ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ’）−基（基中、Ｒ’は前記と同じものを示す。）を示す］
すなわち、製造方法３に記載の経路における化合物（１２）とアルデヒド（１７）あるいはアルデヒドの水和物（１８）を溶媒中、還元剤の存在下反応させることにより本発明の化合物（１）を製造することができる。
化合物（１）の製造条件は、溶媒としてトルエンなどの芳香族炭化水素溶媒、クロロホルム、塩化メチレンに代表されるハロゲン化アルキル系溶媒を用いる。好ましくはアルゴン雰囲気下、塩化メチレンを用いて反応を行う。還元剤としては一般的にイミノ基をアミノ基に還元可能な還元剤は全て使用可能であるが、中でも好ましくはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウムなどの還元剤を用い、酢酸の存在下あるいは非存在下、好ましくは酢酸の存在下に−７８度から室温で、好ましくは氷冷下から室温の間で反応が十分に進行する時間、好ましくは１時間から２４時間で反応を行う。必要に応じモレキュラーシーブスなどの脱水剤を用いて良い。
【実施例】  次に実施例を挙げて本発明を説明する。
なお、以下の実施例における化学構造式において、不斉炭素原子上の置換基の結合における波線および実線はラセミ化合物であることを示す。
［参考例１］２−アミノ−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000053
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリドン（４０．０ｇ）をシクロヘキサン（８０ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物（１９１ｍｇ）、ピロリジン（１７．６ｍｌ）を加え、ディーンスターク装置により脱水させながら２時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮した後、残さをメタノール（６０ｍｌ）に溶解し硫黄粉末（６．４２ｇ）を加えた。氷冷下でシアナミド（８．４４ｇ）のメタノール溶液（１０ｍｌ）をゆっくり滴下し室温で５時間撹拌した。析出した固体を濾取し、標題化合物（３１．０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５５（Ｍ＋）．
［参考例２］２−ブロモ−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000054
臭化第二銅（１．０５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下で亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６９６ｍｌ）および２−アミノ−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（１．００ｇ）を加えた後、反応液を４０℃で３０分間加熱撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸  エチル  エステル：ヘキサン＝１：５）により精製し、標題化合物（５６８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．７２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．５６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３］２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン  トリフルオロ酢酸塩
2004058728.tif 000055
２−ブロモ−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（８９０ｍｇ）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解しトリフルオロ酢酸（１５ｍｌ）を加え室温で３０秒間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し残さにジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取し、標題化合物（８６７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｓ），９．５３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４］２−ブロモ−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
2004058728.tif 000056
２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン  トリフルオロ酢酸塩（４２２ｍｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に懸濁し、トリエチルアミン（０．３５６ｍｌ）を加え溶解後、酢酸（０．２１６ｍｌ）、ホルムアルデヒド水溶液（３５％溶液、０．２０２ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４２８ｍｇ）を順次加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、塩化メチレン（１００ｍｌ）および３規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加え分液操作をおこなった。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１００：３）により精製し、標題化合物（２８６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．８５−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例５］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000057
２−ブロモ−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン（５３１ｍｇ）を無水ジエチルエーテル（２０ｍｌ）に溶解し、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．５４規定ヘキサン溶液、１．６３ｍｌ）を滴下し、氷冷下で３０分間撹拌した。反応液に−７８℃で炭酸ガスを１０分間導入した後、室温まで昇温した。反応液を減圧下濃縮し標題化合物（５２３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．８５（４Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ）．
［参考例６］２−ブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンゼンスルホンアミド
2004058728.tif 000058
塩化２−ブロモベンゼンスルホニル（２．３０ｇ）を塩化メチレン（６ｍｌ）に溶解し、０℃、アルゴン下、ｔ−ブチルアミン（１．８９ｍｌ）の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液を加えた。０℃で１時間、室温で５時間撹拌した後、反応液を塩化メチレン（２００ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）で洗浄した。溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後溶媒を減圧溜去した。得られた残渣をヘキサン／塩化メチレンより再結晶することにより、標記化合物（２．３８ｇ）無色プリズム晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（９Ｈ，ｓ），５．０９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２９２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７］２’−「（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）スルホニル］［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸
2004058728.tif 000059
参考例６で得られた化合物（１．４６ｇ）、４−ホルミルベンゼンボロン酸（７５０ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム［Ｏ］（５８０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１．５９ｇ）をトルエン（２０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）と混合し、アルゴン下、激しく撹拌しながら２０時間加熱還流した。反応液に水（２００ｍｌ）、塩化メチレン（２００ｍｌ）を加えて分液し、水層と有機層を得た。水層を１規定塩酸で酸性にした後、再び塩化メチレン（２００ｍｌ）で抽出して前の有機層と合わせ、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶液を濾過後、溶媒を減圧留去し得られた残渣をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、この溶液を亜塩素酸ナトリウム（４．５２ｇ）、リン酸二水素ナトリウム・二水和物（３．９０ｇ）、２−メチル−２−ブテン（５ｍｌ）および水（５０ｍｌ）からなる混合物に加えて室温で２０時間撹拌した。反応液に２規定水酸化ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）、ジエチルエーテル（１５０ｍｌ）を加え抽出し、水層と有機層を得た。有機層を２規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）でさらに抽出し、前の水層と合わせた。得られた水層を４規定塩酸で酸性にした後、塩化メチレン（２００ｍｌ）で３回抽出した。溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を減圧溜去した。得られた残渣をヘキサン／ジエチルエーテルに懸濁させ、ろ過することにより、標記化合物（１．３９ｇ）を無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９（９Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８］２−（４−クロロアニリノ）−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000060
氷冷下、４−クロロアニリン（１．００ｇ）の塩化メチレン（１００ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（１．１９ｇ）およびクロロオキソ酢酸  メチル  エステル（１．００ｇ）を加えて１．５時間撹拌した。反応液に１規定塩酸および塩化メチレンを加えて分液し、有機層を乾燥，減圧下溶媒留去して標題化合物（１．６９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例９］２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  リチウム塩
2004058728.tif 000061
２−アミノ−５−クロロピリジン（１００ｇ）及び炭酸水素ナトリウム（７８．４ｇ）のテトラヒドロフラン（２．０Ｌ）懸濁液に、クロロオキソ酢酸  メチル  エステル（７８．７ｍｌ）を０℃にて滴下し、室温で２時間撹拌した。反応液を撹拌下にジエチルエーテル（２．０Ｌ）、塩化アンモニウム（６２．４ｇ）及び水（１．０Ｌ）の混合物に加えた後、分液し、水層を塩化メチレンで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した後、乾燥し、２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル（１６２ｇ）を得た。このエステル（１６０ｇ）のテトラヒドロフラン（１．８Ｌ）溶液に水（４５０ｍｌ）及び水酸化リチウム（１８．２ｇ）を加えた。室温で２時間撹拌後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサン（３．０Ｌ）を加えて３時間スラリーした。固体を濾取、乾燥し、得られた固体（１９０ｇ）にアセトニトリル（１．０Ｌ）を加え、１時間スラリーし、生じた固体を濾取し、ジエチルエーテル（５００ｍｌ）で洗浄後、乾燥し、標題化合物（１５８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，０．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），１０．１９（１Ｈ，ｓ）．
［参考例１０］２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  リチウム塩
2004058728.tif 000062
参考例９に記載された方法と同様にして、２−アミノ−５−ブロモピリジンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．１８（１Ｈ，ｓ）．
［参考例１１］２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000063
３−アミノ−６−クロロピリダジン（５１６ｍｇ）をピリジン（２６ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（６６５μｌ）、クロロオキソ酢酸  メチル  エステル（４４１μｌ）を順次加え、室温で１４時間撹拌した。反応液に水を加えて分液した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標題化合物（７４８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．０３（３Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），９．８８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１５Ｍ＋．
［参考例１２］２−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000064
Ｎ−（２−アミノエチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（０．６０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、参考例９で得た化合物（０．５０ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．３３ｇ）、および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．７０ｇ）を順次加え、５０℃下３日間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１０％クエン酸水溶液、および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去後、得られた残渣にジエチルエーテル／ジイソプロピルエーテルからなる混合溶媒を加え、生じた沈殿をろ取し、標記化合物（０．３０ｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（：１．４５（９Ｈ，ｓ），３．３５−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
［参考例１３］Ｎ１−（２−アミノエチル）−Ｎ２−（５−クロロピリジン−２−イル）エタンジアミド
2004058728.tif 000065
参考例１２で得た化合物（０．３０ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、室温で４規定塩酸／１，４−ジオキサン（６．０ｍｌ）を加え、４時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、析出した不溶物を濾取し、標記化合物の塩酸塩（０．２６ｇ）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（：２．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．０３（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．２２（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．２２（１Ｈ，ｓ），１１．３７（３Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
［参考例１４］２−アミノ−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000066
メタノール（１００ｍｌ）に塩化チオニル（７．２６ｍｌ）を氷冷下滴下し、氷冷下にて１０分間撹拌した。この溶液にＤＬ−２，３−ジアミノプロピオン酸  臭化水素酸塩（３．７０ｇ）を氷冷下徐々に加え、室温で３０分、その後２時間加熱還流し、室温にて１７時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣を塩化メチレン（１００ｍｌ）に懸濁した。氷冷下トリエチルアミン（１１．１ｍｌ）を加え、−７８℃に冷却後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボネート（４．４５ｇ）の塩化メチレン（５０．０ｍｌ）溶液を滴下した。徐々に室温に戻し、室温にて１６時間撹拌した。反応液を塩化メチレンで希釈し、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル  １００ｇ、塩化メチレン：メタノール＝２０：１）に付し、標題化合物（１．９０ｇ）を淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），３．２２−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．１０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５］３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝プロパン酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000067
参考例１４で得られた化合物（８７３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に参考例５で得た化合物（９８０ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１１５０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６４９ｍｇ）を加え、室温にて１８時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に水と塩化メチレンを加えて分液後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）で精製し、標題化合物（１．２０ｇ）を褐色飴状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．９２−３．００（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．７７（４Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．５５−４．８５（０．２Ｈ，ｂｒ），４．７３−４．８０（１Ｈ，ｍ），４．９０−５．００（０．８Ｈ，ｂｒ），７．７５−８．００（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１６］３−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000068
参考例１５で得た化合物（３９９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１６．０ｍｌ）溶液に水酸化リチウム（２６．３ｍｇ）、水（２．０ｍｌ）を加え、室温にて４時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解した。この溶液に１，１−ジオキソチオモルホリン−４−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（ＰＣＴ／ＧＢ９８／０２２００）（２３５ｍｇ）のエタノール（５．０ｍｌ）溶液に飽和塩酸エタノール溶液（５．０ｍｌ）を加え、室温にて４時間撹拌した後、減圧下濃縮して得た残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を加え、更に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２８８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３５ｍｇ）を加え室温にて４日間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に水と塩化メチレンを加えて分液後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）で精製し、標題化合物（４９７ｍｇ）を褐色ガラス状固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．８８（３Ｈ，ｍ），２．８８−２．９７（２Ｈ，ｍ），２．９７−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．６０（３Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），４．００−４．３０（３Ｈ，ｍ），５．０１−５．１２（１Ｈ，ｍ），５．１４−５．２３（１Ｈ，ｍ），７．９５−８．０５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１７］２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−（モルホリン−４−イル）−３−オキソプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000069
参考例１５で得た化合物（２３９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１４．０ｍｌ）溶液に水酸化リチウム（１５．８ｍｇ）、水（１．７５ｍｌ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解した。この溶液にモルホリン（０．０６２８ｍｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１７３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８１．１ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０４１６ｍｌ）を加え室温にて１８時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に水と塩化メチレンを加えて分液後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）で精製し、標題化合物（２５２ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．８５（１１Ｈ，ｍ），５．０５−５．１８（２Ｈ，ｍ），８．００−８．０８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１８］３−（ジメチルアミノ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000070
参考例１５で得た化合物（２７９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１６．０ｍｌ）溶液に水酸化リチウム（１８．４ｍｇ）、水（２．０ｍｌ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解した。この溶液にジメチルアミン  塩酸塩（２８５ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２０１．３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９４．６ｍｇ）、トリエチルアミン（０．５３４ｍｌ）を加え室温にて１８時間撹拌した。ジメチルアミン  塩酸塩（２８５ｍｇ）、トリエチルアミン（０．４８５ｍｌ）を追加し、更に２０時間撹拌した。１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１３４ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０９７ｍｌ）を追加し、更に２日間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に水と塩化メチレンを加えて分液後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）で精製し、標題化合物（８５．１ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９７（２Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），５．０８−５．２４（２Ｈ，ｍ），７．９８−８．０８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１９］２，２−ジクロロ−Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）アセトアミド
2004058728.tif 000071
２−アミノ−５−フルオロピリジン（４６．４ｇ）の酢酸エチル（４６０ｍｌ）溶液に氷冷下ジクロロアセチルクロリド（７２．７ｇ）を滴下し室温で１４時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１．０ｌ）に注ぎ、酢酸エチル（１．０ｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｍｌ）を加え希釈した。有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下濃縮した。得られた褐色オイルにジエチルエーテル（５００ｍｌ）を加え不溶物を濾別した。エーテル溶液を減圧下濃縮後、残渣にエーテル（２５０ｍｌ）、ヘキサン（１００ｍｌ）を加え不溶物を濾別し、濾液にヘキサンエーテル混合溶液（ヘキサン：エーテル＝１：１）を加え冷却し析出した標題化合物の薄茶色の固体（３４．９ｇ）を濾取した。母液を濃縮し、酢酸エチルに溶解後、酢酸エチルに対して５倍量のヘキサンを加え析出した標題化合物の淡黄色固体（２７．５ｇ）を濾取した。さらに、母液を濃縮し酢酸エチルに溶解後、酢酸エチルに対して５倍量のヘキサンを加え析出した標題化合物の白色固体（６．３９ｇ）を濾取し、全部で標題化合物（６８．８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．００（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，７．６，２．９Ｈｚ），８．１４（２Ｈ，ｍ），８．７０−８．８５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２３［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５，Ｃｌ３５］，２２５［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５，Ｃｌ３７］，２２７［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５，Ｃｌ３７］．
［参考例２０］２−（｛２−［（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエタンチオイル｝アミノ）エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000072
２−アミノエチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（８０１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．０ｍｌ）溶液に参考例１９で得られた化合物（１１１０ｍｇ）、硫黄（１７６ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（２．６１ｍｌ）を加え、１２０℃にて２０分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水と塩化メチレンを加えて分液後、有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１００：１→５０：１）で精製し、標題化合物（１３５０ｍｇ）を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４３−７．５１（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．９Ｈｚ），１０．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．５５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２１］２−｛［２−（４−クロロアニリノ）−２−オキソアセチル］アミノ｝エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000073
参考例８で得られた化合物（２１４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２４．０ｍｌ）溶液に水酸化リチウム（２６．３ｍｇ）と水（３．０ｍｌ）を加え、室温にて１８時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）に溶解した。この溶液に２−アミノエチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（２６６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）溶液と１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２８８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３５ｍｇ）、及びトリエチルアミン（０．０６９３ｍｌ）を加え、室温にて１６時間、その後４０℃にて４時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水と塩化メチレンを加えて分液後、有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチルとヘキサンの混液を加えて生じた固体を濾取し、標題化合物（１７６ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），３．３０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．５５（２Ｈ，ｍ），４．７８−４．９０（１Ｈ，ｂｒ），７．３０−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．８８−７．９８（１Ｈ，ｂｒ），９．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４２［（Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，２４４［（Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ）＋，Ｃｌ３７］，２８６［（Ｍ−ｔ−Ｂｕ＋２Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，２８８［（Ｍ−ｔ−Ｂｕ＋２Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例２２］２−［（｛２’−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）スルホニル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル｝カルボニル）アミノ］エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000074
２−アミノエチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（２６６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に参考例７で得た化合物（４００ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（４６０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６２ｍｇ）、及びトリエチルアミン（０．３３３ｍｌ）を加え、室温にて１１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水とジクロロメタンを加えて分液後、有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２５：１）で精製し、標題化合物（５７６ｍｇ）を無色泡状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ），３．３８−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．７０（３Ｈ，ｍ），５．０２−５．１４（１Ｈ，ｂｒ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ），７．３７−７．４６（１Ｈ，ｂｒ），７．４９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．４，７．７Ｈｚ），７．５５−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２０（Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ）＋．
［参考例２３］Ｎ−（２−アミノエチル）−２’−（アミノスルホニル）［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキサミド
2004058728.tif 000075
参考例２２で得られた化合物（５６９ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（２０ｍｌ）溶液を３０分加熱還流した。反応液を冷却後濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加え、上清をデカントした。残渣に１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、減圧下濃縮乾固し、得られた固体にクロロホルム−メタノール（１：１）の混液を加えスラリーし、不溶物を濾過後、濾液を減圧下濃縮した。残渣を合成吸着剤ＨＰ２０（５０ｍｌ，三菱化成，Ｈ２Ｏ：ＭｅＯＨ＝１：０→９：１→０：１）により精製し標題化合物（２２７ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ），７．４５−７．６６（４Ｈ，ｍ），７．８７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２４］ピリジン−４−イルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000076
４−アミノピリジン（１０ｇ）をテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（２５．５ｇ）を加え室温で１０分間攪した。反応液を減圧下濃縮し、析出した固体をヘキサンで洗浄し標題化合物（１６．９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．９Ｈｚ），８．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１９５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２５］３−スルファニルピリジン−４−イルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000077
参考例２４で得た化合物（６１．６ｇ）をテトラヒドロフラン（２０００ｍｌ）に溶解し、−７８℃で１０分間攪拌した。反応液にｎ−ブチルリチウム（１．５９規定ヘキサン溶液、５００ｍｌ）を滴下し１０分間攪拌した後、氷冷下で２時間攪拌した。反応液を−７８℃まで冷却した後、硫黄粉末（１２．２ｇ）を加え室温まで昇温し１時間攪拌した。反応液に水（１０００ｍｌ）を加え分液した。水層に３規定塩酸を加え、ｐＨを３〜４に調整した後、塩化メチレンを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝５０：１）により精製し、標題化合物（３３．２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），９．９１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋
［参考例２６］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
2004058728.tif 000078
参考例２５で得た化合物（３３．２ｇ）をぎ酸（２５０ｍｌ）に溶解し、３日間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残さに５規定水酸化カリウム水溶液（１００ｍｌ）とジエチルエーテルを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２５：１）により精製し、標題化合物（９．０３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１３７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２７］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
2004058728.tif 000079
参考例２６で得た化合物（１．６１ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解させ、よう化メチル（１．５０ｍｌ）を加えた後、８０℃で４時間加熱攪拌させた。反応液を減圧下濃縮し、残さをメタノール（１００ｍｌ）に溶解し水素化ホウ素ナトリウム（１．５３ｇ）を加え室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さに飽和炭酸カリウム水溶液とジエチルエーテルを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２５：１）により精製し、標題化合物（１．２８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１５５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２８］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000080
参考例２７で得た化合物（６．４３ｇ）を無水テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶解し、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．４７規定ヘキサン溶液，３４．０ｍｌ）を滴下し４０分間攪拌した。反応液に−７８℃で炭酸ガスを１時間導入した後、室温まで昇温させ、反応液を減圧下濃縮し標題化合物（９．４２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．７７（４Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１９９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２９］２−ブロモ−５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
2004058728.tif 000081
参考例４と同様にして、参考例３で得た化合物から、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．８６（４Ｈ，ｓ），２．８９−３．００（１Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ）
［参考例３０］５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000082
参考例５と同様にして、参考例２９で得た化合物から、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．６８−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ）．
［参考例３１］２−ブロモ−４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）チアゾール−５−カルボン酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000083
亜硝酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１５．５ｇ）のアセトニトリル（５００ｍｌ）溶液に、氷冷下、臭化第二銅（２６．８ｇ）を一度に加えた。この反応液に、２−アミノ−５−メトキシカルボニル−４−チアゾール酢酸  メチル  エステル（薬学雑誌、１９６６年、８６巻、３００頁）（２３．０ｇ）のアセトニトリル溶液（５００ｍｌ）を４５分間で滴下し、氷冷下で１時間、室温で３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残さに１０％塩酸およびジエチルエーテルを加えて、有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸  エチル  エステル：ヘキサン＝１：４）により精製し、標題化合物（２５．９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ）．
［参考例３２］２−［５−（ヒドロキシメチル）チアゾール−４−イル］−１−エタノール
2004058728.tif 000084
氷冷下、水素化リチウムアルミニウム（９．０３ｇ）のテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）懸濁液に参考例３１で得た化合物（２３．４ｇ）のテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）溶液を１時間かけて滴下した。さらに氷冷下で１時間撹拌した後、水（９ｍｌ）、３５％水酸化ナトリウム水溶液（９ｍｌ）、水（２７ｍｌ）を順次加えて室温で１時間撹拌した。反応液に無水硫酸マグネシウムを加えて撹拌後、不溶物をセライト濾過で除去し、濾液を濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝７：９３）で精製し、標題化合物（８．６４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．９０（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．７５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．６６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１６０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３３］メタンスルホン酸  ２−（５−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝チアゾール−４−イル）エチル  エステル
2004058728.tif 000085
参考例３２で得た化合物（８．６４ｇ）およびトリエチルアミン（４５．４ｍｌ）を塩化メチレン（５００ｍｌ）に溶解した溶液に、−７８℃で塩化メタンスルホニル（１２．６ｍｌ）の塩化メチレン溶液を２０分間かけて滴下した。−７８℃で１５分間、０℃で１時間撹拌した後、水を加え、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標題化合物（１３．４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．４４（２Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ）．
［参考例３４］５−（１−メチルシクロプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
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参考例３３で得た化合物（４．４６ｇ）を含む塩化メチレン（２０ｍｌ）に、氷冷下、１−メチルシクロプロピルアミン  塩酸塩（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８９年，５４巻，１８１５頁）（１．８９ｇ）を加えて室温で終夜撹拌した。さらに、１−メチルシクロプロピルアミン  塩酸塩（１．８９ｇ）を追加して、室温で２０時間、さらに加熱還流して５時間撹拌した。反応液に塩化メチレンおよび水を加えて、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：４９）で精製し、標題化合物（９４４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．４０−０．５０（２Ｈ，ｍ），０．６８−０．７３（２Ｈ，ｍ），１．１６（３Ｈ，ｓ），２．８８−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３５］５−（１−メチルシクロプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000087
参考例２８と同様の方法で、参考例３４で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．３９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），０．５６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．１０（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．６６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．８９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．７５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例３６］２−［６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル］−２−メチル−１−プロパノール
2004058728.tif 000088
参考例３４と同様の方法により、参考例３３で得た化合物および２−アミノ−２−メチル−１−プロパノールから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（６Ｈ，ｓ），２．９１（４Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ）．
［参考例３７］５−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝−１，１−ジメチルエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
2004058728.tif 000089
参考例３６で得た化合物（１．２４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、室温でｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（１．９３ｇ）およびイミダゾール（９９４ｍｇ）を加えて終夜撹拌した。反応液に水およびジエチルエーテルを加えて、有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝１：２）で精製し、標題化合物（２．４６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（９Ｈ，ｓ），１．１５（６Ｈ，ｓ），２．８３−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．９３−３．００（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．６３−７．７０（４Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３８］５−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝−１，１−ジメチルエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
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参考例２８と同様の方法で、参考例３７で得た化合物から、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０１（９Ｈ，ｓ），１．１１（６Ｈ，ｓ），２．５５−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．４０−７．５２（６Ｈ，ｍ），７．６０−７．６５（４Ｈ，ｍ）．
［参考例３９］５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
2004058728.tif 000091
参考例３４と同様の方法により、４−（２−メタンスルホニルオキシエチル）−５−（メタンスルホニルオキシメチル）チアゾールおよびｔｅｒｔ−ブチルアミンから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（９Ｈ，ｓ），２．８７−２．９６（４Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４０］５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000092
参考例２８と同様の方法で、５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジンから、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０９（９Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．６５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．７５−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例４１］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
2004058728.tif 000093
３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−メルカプトピリジン（特開平４−３２１６９１号公報）（９．２０ｇ）をぎ酸（６０ｍｌ）に溶解し、４時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残さに５規定水酸化カリウム水溶液（１００ｍｌ）とジエチルエーテルを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残さにジエチルエーテルを加え、析出した固体をろ取し、標題化合物（３．９７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｓ），９．４６（１Ｈ，ｓ）．
［参考例４２］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
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参考例２７と同様な方法で、参考例４１で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．９２−３．００（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１５５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４３］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000095
参考例２８と同様な方法で、参考例４２で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．８０（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例４４］４，７，８，１０−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，２−ａ］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン
2004058728.tif 000096
１）室温で４，５−ジメチルチアゾール（５．００ｇ）、Ｎ−ブロモこはく酸イミド（１５．７ｇ）およびα，α’−アゾビスイソブチロニトリル（３６２ｍｇ）を二塩化エチレン（５００ｍｌ）に溶解させ、１時間加熱還流した。溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝１：４）で精製し、４，５−ビス（ブロモメチル）チアゾール（５．２４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．６４（２Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ）．
２）氷冷下、４，５−ビス（ブロモメチル）チアゾール（１．３７ｇ）および１，２−トリメチレンヒドラジン  塩酸塩（ＷＯ９５３２９６５）（７３２ｍｇ）をエタノール（１５ｍｌ）に懸濁させ、トリエチルアミン（２．８２ｍｌ）を５分間で滴下した。室温で２時間撹拌した後，溶媒を留去し、残さに塩化メチレン（５０ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝３：４７）で精製し、標題化合物（３５８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１０−２．２５（２Ｈ，ｍ），３．０１（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．６４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４５］４，７，８，１０−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［１，２−ａ］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000097
参考例２８と同様の方法で、参考例４４で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６０−３．１０（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．６５−４．００（４Ｈ，ｍ）．
［参考例４６］４，６，７，８，９，１１−ヘキサヒドロピリダジノ［１，２−ａ］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン
2004058728.tif 000098
参考例４４と同様の方法で、参考例４４の１）で得た４，５−ビス（ブロモメチル）チアゾール（２．２０ｇ）および１，２−テトラメチレンヒドラジン  塩酸塩（ＵＳＰ５７２６１２６）から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７７（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．２０−３．５０（４Ｈ，ｂｒ），３．９２（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．６５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１９６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４７］４，６，７，８，９，１１−ヘキサヒドロピリダジノ［１，２−ａ］チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000099
参考例２８と同様の方法で、参考例４６で得た化合物から標題化合物を得た。
［参考例４８］５，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000100
１）参考例４４の１）で得た４，５−ビス（ブロモメチル）チアゾール（６００ｍｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下に１，２−ジメチルヒドラジン  塩酸塩（２９４ｍｇ）を加えた後、トリエチルアミン（１．２３ｍｌ）を一度に加えて室温で３０分間、５０℃で３０分間撹拌した。溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：１９）で精製し、５，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン（９０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１７０（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）参考例２８と同様の方法で、５，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジンから、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．８８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例４９］４−クロロ−５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000101
２，４−ジクロロチアゾール−５−カルバルデヒド  エチレンアセタール（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１，１９９２年，９７３頁）（２．２６ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、ドライアイス−アセトンで冷却下、ｎ−ブチルリチウム（１．５規定ヘキサン溶液，６．８ｍｌ）を加え、２０分間攪拌した後に同温度で炭酸ガスを導入した。そのまま室温まで１．５時間かけて徐々に昇温させた後、減圧下濃縮し、ヘキサンを加え粉末化し、濾取後、酢酸  エチル  エステルに懸濁し、再度粉末を濾取して標題化合物（１．６５ｇ）を得た。
［参考例５０］４−クロロ−５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）チアゾール−２−カルボン酸  エチル  エステル
2004058728.tif 000102
参考例４９で得た化合物（２４２ｍｇ），エタノール（０．２ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解し、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（１３６ｍｇ），１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２５０ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。溶媒を減圧下濃縮し、ジエチルエーテルおよび希塩酸を加え有機層を分離した。有機層を水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標題化合物（１７０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．００−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例５１］４−クロロ−５−ホルミルチアゾール−２−カルボン酸  エチル  エステル
2004058728.tif 000103
参考例５０で得た化合物（１３２ｍｇ）をジエチルエーテル（５ｍｌ）に溶解し、２０％塩酸水溶液（０．３ｍｌ）を加え、室温で７時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標題化合物（１１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１０．１２（１Ｈ，ｓ）．
［参考例５２］４−アジド−５−ホルミルチアゾール−２−カルボン酸  エチル  エステル
2004058728.tif 000104
参考例５１で得た化合物（５．１５ｇ）をジメチルスルホキシド（３０ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウム（１．５２ｇ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液に氷水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、２回水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２４：１）で精製し、標題化合物（１．７８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），９．９５（１Ｈ，ｓ）．
［参考例５３］６−メチル−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸  エチル  エステル
2004058728.tif 000105
参考例５２で得た化合物（１．５６ｇ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、酢酸（２ｍｌ）、メチルアミン（２規定テトラヒドロフラン溶液，２１ｍｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２．９８ｇ）を加え攪拌した。１時間後にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２．９８ｇ）を追加し、さらに４．５時間攪拌を継続した。反応液に０．５規定水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加えてアルカリ性にし、塩化メチレンで抽出した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、褐色油状物（１．４３ｇ）を得た。この油状物をエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（２．０ｇ）を加え、常温常圧で水素添加反応に付した。２．５時間後、触媒を濾去し、濾液を濃縮し、残さを塩化メチレン（３０ｍｌ）に溶解し、オルトぎ酸トリメチル（０．７ｍｌ）および三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（０．３ｍｌ）を加えて、室温で１５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９７：３）で精製し、標題化合物（１００ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９５（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例５４］６−メチル−６，７−ジヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000106
参考例５３で得た化合物（４６３ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、水酸化リチウム（５４．１ｍｇ）および水（４ｍｌ）を加えて室温で４．５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、真空ポンプで乾燥して標題化合物（４６０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８６（３Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｓ）．
［参考例５５］２−クロロ−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール
2004058728.tif 000107
１）テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（５．０ｇ）をシクロヘキサン（２０ｍｌ）に溶解し、ピロリジン（４．３５ｍｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物（４８ｍｇ）を加えディーンスターク装置で水を除去しながら７０分間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、上澄液を分取し、それを減圧下濃縮した。残さをメタノール（１５ｍｌ）に溶解し、水冷下に硫黄粉末（１．６０ｇ）を加え、さらに１５分後にシアノアミド（２．１０ｇ）のメタノール溶液（１０ｍｌ）を２０分間で滴下し３日間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１→１０：１→４：１）で分離し、６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−イルアミン（３．９７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６６−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｓ），４．９４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）塩化銅（ＩＩ）（４．１０ｇ）をアセトニトリル（５０ｍｌ）に溶解し、水冷下に亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．９３ｇ）を一度に加えた。１０分間後、上記の反応で得られた化合物（３．９７ｇ）を約１時間で加え、室温で１時間攪拌した。ついで、反応液を６５℃に加熱し２時間攪拌を続けた。反応液にシリカゲル（２０ｇ）を加えた後、溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝３：１）に付し、標題化合物（１．７８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８５−２．８９（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１７５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例５６］６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000108
１）参考例５５で得た化合物（１．７８ｇ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（３００ｍｇ）、酢酸ナトリウム（８３０ｍｇ）を加え５気圧の水素気流下５日間攪拌した。触媒をろ去後溶媒を濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝２：１）に付し、６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール（１．１４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９７−３．０１（２Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１４２（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）上記の生成物（１．１４ｇ）をジエチルエーテル（３０ｍｌ）に溶解して−７８℃に冷却後、１．６規定ブチルリチウム（６．６ｍｌ）を加え攪拌した。２０分後、炭酸ガスを１５分間導入した。反応液を室温まで戻し、減圧下濃縮して標題化合物（１．６５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｓ）．
［参考例５７］２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−６−アミン
2004058728.tif 000109
２−クロロ−４，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−６（５Ｈ）−オン（Ｈｅｌｖ．Ｃｉｍ．Ａｃｔａ．，１９９４年，７７巻，１２５６頁）（２．０ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、酢酸アンモニウム（８．２ｇ），水素化シアノホウ素ナトリウム（４．０ｇ）を加え２０時間加熱還流した。反応液に塩酸を加え過剰の水素化シアノホウ素ナトリウムを分解してから溶媒を減圧下留去し、１規定水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にした後、塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し淡黄色油状物を得た。この油状物をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、ホルムアルデヒド水溶液（４．２９ｇ）、水素化シアノホウ素ナトリウム（３．４９ｇ）を加え室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、塩化メチレンを加え飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）で精製し、標題化合物（７４０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７１−１．７８（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．３５（６Ｈ，ｓ），２．６６−２．９４（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例５８］６−（ジメチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000110
参考例５７で得た化合物（７５０ｍｇ）をジエチルエーテル（１５ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却後１．５規定ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（３．５ｍｌ）を加え２０分間攪拌後、炭酸ガスを約１５分間導入した。反応液を室温まで戻し、減圧下濃縮することで標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７５−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５０（６Ｈ，ｓ），２．６４−２．８８（５Ｈ，ｍ）．
［参考例５９］２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサゾール−４−カルボン酸  エチル  エステル
2004058728.tif 000111
Ｐａｎｅｋらの報告（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９６年，６１巻，６４９６頁）に従い合成した。けい皮酸アミド（１０．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）溶液に室温にて炭酸水素ナトリウム（２２．８ｇ）および、ブロモピルビン酸エチル（１０．５ｍｌ）を加え、４８時間加熱還流した。反応混液を室温まで放冷し、セライト濾過後、減圧下濃縮し残渣を得た。この残渣のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に０℃にて無水トリフルオロ酢酸（３０ｍｌ）を加え、徐々に室温まで昇温した。６３時間攪拌後、反応混液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｍｌ）および酢酸  エチル  エステル（１５０ｍｌ）を加え分液し、水層を酢酸  エチル  エステル（１５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水（１５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝５：１→３：１）を用いて精製し標題化合物（１０．９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．３０−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
［参考例６０］２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサゾール−４−カルバルデヒド
2004058728.tif 000112
参考例５９で得た化合物（８．５７ｇ）の塩化メチレン（８０ｍｌ）溶液に、−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム（１．０規定ヘキサン溶液，６６ｍｌ）を滴下した。１５分間攪拌後、メタノール（１１ｍｌ）を滴下し１時間で室温まで昇温した。反応混液をセライト濾過し、得られたペースト状物質を酢酸  エチル  エステル（２００ｍｌ）および飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍｌ）に溶解し、分液後、水層を塩化メチレン（２×１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）および飽和食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、セライト濾過時の濾液と合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸  エチル  エステル＝５：１→塩化メチレン：メタノール＝１０：１）を用いて精製し、標題化合物（５．８６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．３５−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），９．９８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２００（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６１］２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−ビニルオキサゾール
2004058728.tif 000113
臭化（メチル）トリフェニルホスホニウム（８．１６ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液に、０℃にてｎ−ブチルリチウム（１．５４規定ヘキサン溶液，１４．２ｍｌ）を滴下し室温で３０分間攪拌した。反応混液を再び０℃に冷却し、参考例６０で得た化合物（３．６４ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を加え、室温に昇温した。２時間攪拌後、水（２００ｍｌ）および酢酸  エチル  エステル（１００ｍｌ）を加え分液し、水層を酢酸  エチル  エステル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝４：１→３：１）を用いて精製し、標題化合物（２．８４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，１０．７Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，１７．６Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１７．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．３１−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５６（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６２］２−｛２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサゾール−４−イル｝−１−エタノール
2004058728.tif 000114
参考例６１で得た化合物（１３．０ｇ）のテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）溶液に、０℃にて、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（０．５規定テトラヒドロフラン溶液，１５８ｍｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応混液に０℃にて、水（１０ｍｌ）、３規定水酸化ナトリウム水溶液（８０ｍｌ）および過酸化水素水（８０ｍｌ）を順次滴下し、室温にて６時間攪拌した。反応混液に水（６００ｍｌ）および酢酸  エチル  エステル（２００ｍｌ）を加え分液後、水層を酢酸  エチル  エステル（２００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水（２００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝２：１→酢酸  エチル  エステルのみ）を用いて精製し、標題化合物（１４．１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９０−３．９７（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．３０−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．４３−７．５６（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６３］２−（２−｛２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサゾール−４−イル｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
2004058728.tif 000115
参考例６２で得た化合物（２９２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液にフタルイミド（２００ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（３５７ｍｇ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．２１４ｍｌ）を室温にて加え、４時間攪拌した。反応混液の溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝３：１）を用いて精製し、標題化合物（４４７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．２８−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，５．４Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６４］２−｛２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサゾール−４−イル｝エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000116
参考例６３で得た化合物（６．４０ｇ）のエタノール（１５０ｍｌ）溶液にヒドラジン１水和物（１．５０ｍｌ）を室温にて加え、１時間攪拌後、再びヒドラジン１水和物（０．５００ｍｌ）を室温にて加え、２時間攪拌した。反応混液に塩化メチレン（１５０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１３．４ｇ）を室温にて加えた。３０分間攪拌後分液し、水層を塩化メチレン（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝２：１→１：１）を用いて精製し、標題化合物（５．０６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．９，６．６Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．２９−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１５（Ｍ＋Ｈ）＋，２５９（Ｍ−ｉｓｏｂｕｔｅｎｅ＋Ｈ）＋，３１５（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ）＋．
［参考例６５］２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−６，７−ジヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000117
参考例６４で得た化合物（１９０ｍｇ）のトルエン（１５ｍｌ）溶液にパラホルムアルデヒド（５４．５ｍｇ）およびｐ−トルエンスルホン酸（７．２ｍｇ）を室温にて加えた。１時間加熱還流した後、放冷し、反応混液に酢酸  エチル  エステル（１５ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加え分液した。水層を酢酸  エチル  エステル（１０ｍｌ）で抽出した後、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝３：１→２：１）を用いて精製し、標題化合物（１５３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．７３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．５５（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．２９−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋Ｈ）＋，２７１（Ｍ−ｉｓｏｂｕｔｅｎｅ＋Ｈ）＋，２２７（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ）＋．
［参考例６６］２−ホルミル−６，７−ジヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000118
参考例６５で得た化合物（８０３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１６ｍｌ）溶液にアセトン（８．０ｍｌ）、水（４．０ｍｌ）、Ｎ−メチルモルホリン  Ｎ−オキシド（５７７ｍｇ）および０．０３９モル四酸化オスミウム水溶液（３．２０ｍｌ）を室温にて加え、終夜攪拌した。反応混液に酢酸  エチル  エステル（５０ｍｌ）および１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え分液後、水層を酢酸  エチル  エステル（３０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残さのテトラヒドロフラン（１６ｍｌ）溶液にメタノール（８．０ｍｌ）、水（８．０ｍｌ）、およびメタ過ヨウ素酸ナトリウム（７９０ｍｇ）を室温にて加えた。３時間攪拌後、反応混液に酢酸  エチル  エステル（３０ｍｌ）および水（５０ｍｌ）を加え分液し、水層を酢酸  エチル  エステル（２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝４：１→２：１）を用いて精製し、標題化合物（２３４ｍｇ）を得た。このアルデヒドは不安定であったため、直ちに次反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．７７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），９．７０（１Ｈ，ｓ）．
［参考例６７］６，７−ジヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２，５（４Ｈ）−ジカルボン酸  ５−（ｔｅｒｔ−ブチル）  ２−メチル  エステル
2004058728.tif 000119
参考例６６で得た化合物（２２５ｍｇ）のメタノール（９．０ｍｌ）溶液にシアン化ナトリウム（２２０ｍｇ）および二酸化マンガン（７８０ｍｇ）を室温にて加え、３０分間攪拌後、酢酸  エチル  エステルを用いてセライト濾過をした。濾液を水（５０ｍｌ）および飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝３：２→１：１）を用いて精製し、標題化合物（１２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．７３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．７４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６８］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000120
参考例６７で得た化合物（５００ｍｇ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（１５ｍｌ）を室温にて加え１０分攪拌した。反応混液を減圧下濃縮し、得られた残渣に塩化メチレン（２０ｍｌ）、トリエチルアミン（０．４９５ｍｌ）、酢酸（２０５ｍｌ）、ホルマリン（０．２３０ｍｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５７０ｍｇ）を室温にて加えた。１５分間攪拌後、反応混液に塩化メチレン（２０ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え分液後、水層を塩化メチレン（３×２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１→１０：１）を用いて精製し、標題化合物（２５７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），２．７２−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），４．００（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１９７（Ｍ＋Ｈ）＋，１６５（Ｍ−ＯＣＨ３）＋．
［参考例６９］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000121
参考例６８で得た化合物（８００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２４ｍｌ）溶液に水（６．０ｍｌ）および水酸化リチウム（９９．７ｍｇ）を室温にて加え１０分間攪拌した。反応混液を減圧下濃縮し、標題化合物（８２５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｓ）．
［参考例７０］５−（フェニルスルホニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール
2004058728.tif 000122
氷冷下、ベンゼンスルホンアミド（６３８ｍｇ）および４，５−ビス（ブロモメチル）チアゾール（Ｍ．Ａｌ．Ｈａｒｉｒｉ，Ｏ．Ｇａｌｌｅｙ，Ｆ．Ｐａｕｔｅｔ，Ｈ．Ｆｉｌｌｉｏｎ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９８，５９３−５９４．）（１．１０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解させ、水素化ナトリウム（６０％油性，３５７ｍｇ）を一気に加えて室温で３時間撹拌した。水および塩化メチレンを加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸  エチル  エステル＝９：１）で精製して標題化合物（１３７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．６０−４．６３（２Ｈ，ｍ），４．７０−４．７３（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．８８−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７１］５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール  ２臭化水素酸塩
2004058728.tif 000123
参考例７０で得た化合物（８００ｍｇ）、フェノール（８００μｌ）および４７％臭化水素酸水溶液（５．００ｍｌ）の混合物を２時間加熱還流した。室温まで冷却した後、酢酸  エチル  エステルおよび水を加えて分液し、水層を減圧下溶媒留去した。残渣に酢酸  エチル  エステルを加えて析出物を濾取、乾燥して標題化合物（５２１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．５６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７２］５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール
2004058728.tif 000124
参考例４に記載された方法と同様にして、参考例７１で得た化合物より、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６７（３Ｈ，ｓ），３．９５−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．０１−４．０５（２Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７３］５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000125
参考例２８に記載された方法と同様にして、参考例７２で得た化合物より、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
［参考例７４］５−ｔｅｒｔ−ブチル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000126
１）参考例４４の１）で合成した４，５−ビス（ブロモメチル）チアゾール（１．５０ｇ）をジオキサン（３０ｍｌ）に溶解した溶液に、室温でｔｅｒｔ−ブチルアミン（２．０３ｍｌ）のジオキサン溶液（１０ｍｌ）を１時間かけて滴下した。室温で５時間撹拌したのち、濃縮し残さにジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下し、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：１９）で精製し、５−ｔｅｒｔ−ブチル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール（４０７ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９（９Ｈ，ｓ），４．０５−４．０７（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．１４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）上記の生成物（４０７ｍｇ）をジエチルエーテル（３ｍｌ）に溶解し，アルゴン雰囲気下に−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．５３規定ヘキサン溶液，１．６０ｍｌ）を滴下し、氷冷下３０分間撹拌した。再び−７８℃まで冷却して炭酸ガスを２０分間吹き込んだ後、室温まで昇温した。反応液を減圧下濃縮し、粗製の標題化合物（５８０ｍｇ）を茶色粉末として得た。
［参考例７５］５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾロ−２−カルボン酸  エチル  エステル
2004058728.tif 000127
１）３−ブロモ−２−ブタノン（２６．３６ｇ）のエタノール（２５０ｍｌ）溶液に２−チオキソ酢酸  エチル  エステル（２６．７５ｇ）を加え、１４時間還流した。反応液を冷却後、減圧濃縮し、残さに酢酸  エチル  エステル、飽和食塩水を加え二層とした。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝６：１）で精製し、４，５−ジメチルチアゾール−２−カルボン酸  エチル  エステル（１９．５３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
２）上記の生成物（１９．５３ｇ）の１，２−ジクロロエタン（５００ｍｌ）溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド（６２．４２ｇ）、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（２２７ｍｇ）を加え、４２時間還流した。反応液を冷却後、水、塩化メチレンを加え二層とし、有機層を飽和食塩水で洗浄後、減圧濃縮し、粗生成物（４０．５４ｇ）を暗褐色オイルとして得た。得られた粗生成物（８．４１ｇ）のアセトニトリル溶液（４００ｍｌ）に、０℃でトリエチルアミン（８．０ｍｌ）、２モルメチルアミンテトラヒドロフラン溶液（１１．０ｍｌ）を加え、室温で３日間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣に塩化メチレン、飽和食塩水を加え二層とした。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝３：１）で精製し、標題化合物（２７０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７６］５−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イルアミン
2004058728.tif 000128
３−ブロモ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−４−アゼパノン（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．，１９９５年，１巻，２３５５頁）（６．５４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液に、チオ尿素（１．４４ｇ）を加えて６０℃で終夜加熱撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に塩化メチレン（１００ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加えて分液した。水層を塩化メチレン（１００ｍｌ）で抽出し、先に得られた有機層と合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた残渣に酢酸  エチル  エステル（１００ｍｌ）を加えて析出した薄黄色粉末を濾取し、粗精製物の５−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イルホルムアミド（１．８６ｇ）を得た。濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：１９）で精製し、５−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イルホルムアミドと標題化合物の混合物（４．０１ｇ）を得た。この混合物と前記の粗製物とを合わせて、ジオキサン（５０ｍｌ）に懸濁し、３規定塩酸（５０ｍｌ）を加えて１時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、塩化メチレン（２５０ｍｌ）および飽和炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）を加えて分液し、油層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣にジイソプロピルエーテル（１００ｍｌ）を加えて析出した淡黄色粉末を濾取して、標題化合物（４．４７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７５−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｓ），４．７３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７７］５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イルアミン  臭化水素酸塩
2004058728.tif 000129
参考例７６で得た化合物を、参考例７１と同様に処理し標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．７０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．５６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．０７（３Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７８］５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イルアミン
2004058728.tif 000130
参考例７７で得た化合物（２．７３ｇ）をメタノールに懸濁し、氷冷下この懸濁液にトリエチルアミン（２．３０ｍｌ）、酢酸（４５３μｌ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（６６８μｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（５４４ｍｇ）を加えた。室温で終夜撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加えて濃縮乾固した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝３：１７）で精製した。得られた粗精製物にメタノール（１００ｍｌ）および無水炭酸ナトリウム（２０ｇ）を加えて室温で３０分間撹拌後、不溶物を濾去した。濾液を減圧下濃縮後、残渣に塩化メチレン（２５０ｍｌ）およびメタノール（５０ｍｌ）を加えて不溶物を濾去した。濾液を減圧下濃縮した後、得られた淡黄色粉末をアセトニトリル（１００ｍｌ）で洗浄して標題化合物（１．２３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０−１．８５（２Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７９］２−ブロモ−５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン
2004058728.tif 000131
参考例７８で得た化合物（１．１３ｇ）を水（１０ｍｌ）に懸濁し、４８％臭化水素酸水溶液（７．０ｍｌ）を加えて氷冷下撹拌した。この反応液に亜硝酸ナトリウム（６３９ｍｇ）を含む水溶液（３．０ｍｌ）を注意深く滴下した。滴下終了後、この懸濁液を室温で終夜撹拌した。氷冷下、反応液に塩化メチレン（１００ｍｌ）を加えて撹拌しながら、飽和炭酸ナトリウム水溶液を加えて中和した。分液後、水層を塩化メチレン（１００ｍｌ）で抽出し、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝３：４７）で精製し標題化合物（５８２ｍｇ）を淡橙色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０−１．８５（２Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．０５（４Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８０］５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000132
参考例５と同様の方法で、参考例７９で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．９７（４Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ）．
［参考例８１］２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸
2004058728.tif 000133
２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸  エチル  エステル（Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２００１年，１１０２頁）を、参考例７１と同様に処理し標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．６０−４．７５（４Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ），９．６９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８２］２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000134
参考例８１で得た化合物（１．６６ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液に、塩化チオニル（３．０ｍｌ）を加えて一晩加熱還流した。室温まで放置した後、減圧下溶媒を留去し、残渣に塩化メチレン（１００ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加えて分液した。水層に塩化メチレン（１００ｍｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボナート（１．４０ｇ）を加えて室温で２時間撹拌した。分液後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去した。残渣にヘキサン（５０ｍｌ）を加えて析出した淡黄色粉末を濾取して粗製の２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸  メチル  エステル（６０２ｍｇ）を得た。この粗製物（５６４ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、１規定水酸化リチウム水溶液（２．２０ｍｌ）を加えて室温で終夜撹拌した。減圧下濃縮乾固し、標題化合物（５９１ｍｇ）を薄茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４６（９Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．６３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．６５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９３（０．５Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９６（０．５Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．４０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６５（Ｍ−Ｌｉ＋２Ｈ）＋．
［参考例８３］２−（メチルスルファニル）−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000135
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ピロリドン（４．５７ｇ）を室温にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３０ｍｌ）を加え、１４０℃で１時間加熱した。反応液を室温まで放冷後、減圧下濃縮した。残渣にヘキサンを加えて析出した黄色粉末をろ取し、これをエタノール（１００ｍｌ）に溶解させ、溶液に室温にてメチルイソチオ尿素  硫酸塩（９．２４ｇ）およびナトリウムエトキシド（４．５２ｇ）を加え、２４時間加熱還流した。反応液に飽和食塩水およびジエチルエーテルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：９９）で精製し、標題化合物（１．１０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｍ），４．１５−４．４５（４Ｈ，ｍ），８．３９（１／２Ｈ，ｓ），８．４３（１／２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８４］２−（メチルスルホニル）−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000136
参考例８３で得た化合物（１．０８ｇ）の塩化メチレン溶液（２０ｍｌ）に、氷冷下ｍ−クロロ過安息香酸（１．９９ｇ）を加え５時間攪拌した。反応液に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および塩化メチレンを加え、分液した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さにヘキサンを加えて、析出した粉末をろ取、標題化合物（１．０９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｍ），４．７７−４．９０（４Ｈ，ｍ），８．７７（１／２Ｈ，ｓ），８．８１（１／２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３００（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８５］２−シアノ−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000137
参考例８４で得た化合物（１．０５ｇ）の塩化メチレン（３０ｍｌ）溶液に、室温にてシアン化テトラブチルアンモニウム（１．０４ｇ）を加え室温で１時間攪拌した。反応液に１規定水酸化ナトリウムを加え、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：アセトン＝２０：１）で精製し、標題化合物（７７６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），４．７０−４．８５（４Ｈ，ｍ），８．６８−８．７７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８６］５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，６−ジカルボン酸  ６−（ｔｅｒｔ−ブチル）  ２−メチル  エステル
2004058728.tif 000138
参考例８５で得た化合物（７７６ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、室温にて、濃塩酸（５ｍｌ）を加え、１００℃で１時間攪拌した。放冷後、反応液を減圧下濃縮し、残さをメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（２．２０ｍｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボナート（１．３７ｇ）を加え１時間攪拌した。減圧下濃縮し、塩化メチレンおよび飽和食塩水を加えて分液した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝３：９７）で精製し、標題化合物（３１７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），４．０９（３Ｈ，ｓ），４．７５−４．８５（４Ｈ，ｍ），８．８１（１／２Ｈ，ｓ），８．８５（１／２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２８０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８７］６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン
2004058728.tif 000139
３−［（２−アミノ）エチル］］チオフェン（Ａｒｋｉｖ  ｆｏｒ  ｋｅｍｉ，１９７１年，３２巻，２１７頁）（４．５０ｇ）に氷冷下で３５％ホルムアルデヒド水溶液（６ｍｌ）を加え、９０℃で３時間加熱攪拌した。反応液を室温まで戻し、ベンゼンで抽出し、有機層を水で洗浄したのち、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さに７規定塩酸を加え室温で一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、３規定水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）とジクロロメタンを加え分液操作をおこなった。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去したのち、残さをジクロロメタン（２００ｍｌ）に溶解し、３５％ホルムアルデヒド水溶液（２ｍｌ）、酢酸（２ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１１．２４ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に３規定水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、有機層を分離したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さを減圧蒸留（０．３ｍｍＨｇ，４５−４７℃）に付し、標題化合物（１．８２ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．８０（４Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１５４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８８］６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000140
参考例２８と同様な方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４８−２．７０（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（３Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８９］５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−カルボン酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000141
４，５−ビス（クロロメチル）−２−チオフェンカルボン酸  メチル  エステル（Ｄ．Ｊ．Ｚｗａｎｅｎｂｕｒｇ  ａｎｄ  Ｈａｎｓ  Ｗｙｎｂｅｒｇ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３４，３３３−３４０，（１９６９））（５２０ｍｇ）をアセトニトリル（６００ｍｌ）に溶解し、メチルアミン（４０％メタノール溶液、７２２（ｌ）を加え、室温で３日間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１：０→１９：１）で精製し、標題化合物（１７６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），３．８２−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９７−３．９９（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋Ｈ）＋
［参考例９０］１−イソプロピルピペリジン−４−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000142
１−イソプロピルピペリジン−４−カルボン酸  エチル  エステル（Ｆａｒｍａｃｏ．，１９９３年，４８巻，１４３９頁）（３．４３ｇ）をテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）に溶解し、水（１５ｍｌ）および水酸化リチウム（４２１ｍｇ）を室温にて加え、終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、標題化合物（３．０５ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６５−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．０７（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１１．４，３．９Ｈｚ），２．２０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．７，１１．６Ｈｚ），２．６０−２．７２（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．９５（２Ｈ，ｍ）．
［参考例９１］１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−４−カルボン酸  エチル  エステル
2004058728.tif 000143
イソニペコチン酸  エチル  エステル（１．０８ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（１．４０ｍｌ）を加え、０℃でさらにベンゼンスルホニルクロリド（１．０２ｍｌ）を加え室温で２１時間攪拌した。氷を加え１０分間攪拌後、酢酸  エチル  エステル、０．５規定塩酸を加え二層とした。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝４：１→２：１）で精製し、標題化合物（１．６６ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７６−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．９，１１．４Ｈｚ），３．５９−３．６７（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５１−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．７４−７．７８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例９２］１−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−４−カルボン酸  エチル  エステル
2004058728.tif 000144
参考例９１と同様な方法で、イソニペコチン酸  エチル  エステルとｐ−フルオロベンゾイルクロリドから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６０−２．１０（４Ｈ，ｂｒ），２．５４−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．９０（１Ｈ，ｂｒ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３０−４．７０（１Ｈ，ｂｒ），７．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例９３］４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）安息香酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000145
参考例９１と同様な方法で、ピロリジンとテレフタル酸  モノメチルクロリドから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８５−１．９３（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．０１（２Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例９４］４−ブロモメチル−３−クロロチオフェン−２−カルボン酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000146
３−クロロ−４−メチル−２−チオフェンカルボン酸  メチル  エステル（３．８１ｇ）の四塩化炭素（４０ｍｌ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３．５６ｇ）およびα，α’−アゾビスイソブチロニトリル（２００ｍｇ）を加え、２．５時間加熱還流した。不溶物を濾去した後、濾液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸  エチル  エステル：ヘキサン＝１：１９→１：９）で精製して、標題化合物（２．９２ｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例９５］４−（モルホリノメチル）チアゾール
2004058728.tif 000147
室温で４−メチルチアゾール（１．９８ｇ）、Ｎ−ブロモこはく酸イミド（３．５６ｇ）およびα，α’−アゾビスイソブチロニトリル（１６４ｍｇ）を四塩化炭素（２００ｍｌ）に溶解させ、２時間加熱還流した。反応終了後、不溶物を濾去し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を加えて、四塩化炭素を減圧下留去し、４−（ブロモメチル）チアゾールのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（約２０ｍｌ）を得た。この４−（ブロモメチル）チアゾールのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（約１０ｍｌ）にモルホリン（８７１μｌ）、トリエチルアミン（２．７９ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）を順次加えて、室温で終夜撹拌した。溶媒を留去し、残さにジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：１９）で精製し、標題化合物（７００ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４５−２．６０（４Ｈ，ｂｒ），３．６５−３．９０（６Ｈ，ｂｒ），７．２１（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例９６］５−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］チアゾール
2004058728.tif 000148
参考例９５と同様の方法で、５−メチルチアゾール（５．００ｇ）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（８．９７ｇ）およびα，α’−アゾビスイソブチロニトリル（４１４ｍｇ）を用いて、５−（ブロモメチル）チアゾールのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を調整し、モルホリン（２．２０ｍｌ）およびトリエチルアミン（７．０２ｍｌ）と反応させて、標題化合物（１．７６ｇ）を黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２７（６Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例９７］４−（モルホリノメチル）チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000149
アルゴン雰囲気下、４−（モルホリノメチル）チアゾール（６４０ｍｇ）をジエチルエーテル（５ｍｌ）に溶解し、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．５４規定ヘキサン溶液，２．５０ｍｌ）を滴下した。この反応液を氷冷下１０分間撹拌し、再び−７８℃まで冷却して炭酸ガスを２０分間吹き込んだのち、室温まで昇温した。反応液を減圧下濃縮し、粗製の標題化合物（８７３ｍｇ）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４０（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５０−３．７０（６Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｓ）．
［参考例９８］５−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000150
参考例２８と同様の方法で、５−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］チアゾール（１．８１ｇ）から、標題化合物（２．３４ｇ）を紫色粉末として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１４（６Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ）．
［参考例９９］４−（ピリジン−４−イル）安息香酸  塩酸塩
2004058728.tif 000151
４−ブロモピリジン  塩酸塩（１１．７ｇ）と４−カルボキシフェニルボロン酸（１０．０ｇ）をトルエン（２５０ｍｌ）−水（２５０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）（５．０ｇ）と無水炭酸ナトリウム（２５．４ｇ）を順次加えて、１２０℃で１９時間加熱還流した。室温まで冷却した後、酢酸  エチル  エステルを加え、水で抽出し、水層に濃塩酸を加えて酸性にした。水層を酢酸  エチル  エステルで洗浄した後、水層を濃縮して析出する固体をろ取し、標題化合物（８．３７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１４（２Ｈ，ｄＪ＝８．８Ｈｚ），８．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２００（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１００］４−（ピリジン−４−イル）安息香酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000152
参考例９９で得た化合物（１２．４ｇ）をメタノール（２００ｍｌ）に溶解し、室温で濃硫酸（５ｍｌ）を加えて３時間加熱還流した。反応終了後、溶媒を留去し残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸  エチル  エステルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残さにヘキサンを加えて固化し、標題化合物（９．８６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９６（３Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄＪ＝８．３Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
［参考例１０１］４−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］ピリジン  Ｎ−オキシド
2004058728.tif 000153
参考例１００で得た化合物（１．４９ｇ）を塩化メチレン（３０ｍｌ）に溶解し、７０％ｍ−クロロ過安息香酸（３．４６ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。亜硫酸ナトリウム水溶液を加えて分液し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標題化合物（１．３３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１０２］４−（４−カルボキシフェニル）ピリジン  Ｎ−オキシド
2004058728.tif 000154
参考例１０１で得た化合物（８０２ｍｇ）をジオキサン（２０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、１時間還流した後、室温で２時間攪拌した。１規定塩酸水溶液（５ｍｌ）を加えて中和し、さらに水（５ｍｌ）を加えて、生じた沈殿をろ取し、標題化合物（６２７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
［参考例１０３］４−（２−ピリジル）安息香酸
2004058728.tif 000155
２−（ｐ−トルイル）ピリジン（１７．２ｇ）を水（２００ｍｌ）に懸濁し、過マンガン酸カリウム（２１．０ｇ）を加え、１８時加熱還流した。放冷し、不溶物をろ去したのち、ろ液にジクロロメタンを加え、水層を分離し２規定塩酸で酸性にした。水溶液を濃縮し、沈殿物をろ取して標題化合物（７．０７ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，ｍ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９９（Ｍ＋）．
［参考例１０４］２−（４−カルボキシルフェニル）ピリジン  Ｎ−オキシド
2004058728.tif 000156
４−（２−ピリジル）安息香酸より参考例１００、参考例１０１と同様にして合成した２−（４−エトキシカルボニルフェニル）ピリジン  Ｎ−オキシド（２６０ｍｇ）を１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．００ｍｌ）を加え、２時間過熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残さに１規定塩酸（６ｍｌ）を加えたのち、析出した沈殿をろ取し、標題化合物（２０２ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．４１−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３４−８．３８（１Ｈ，ｍ），１３．０９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１０５］５−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−２−カルボン酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000157
参考例９９に記載した方法により、ピリジン−４−イルボロン酸と５−ブロモピリミジン−２−カルボン酸から得た化合物を、メタノールおよび塩化チオニルを用いてエステル化し、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．１２（３Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），９．１８（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１０６］５−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000158
参考例５４と同様の方法で参考例１０５で得た化合物から標題化合物を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．１２（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０２（Ｍ−Ｌｉ＋２Ｈ）＋．
［参考例１０７］２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド
2004058728.tif 000159
参考例９９に記載した方法により、２−ブロモトルエンと４−ホルミルベンゼンボロン酸から、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），７．２０−７．３３（４Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．０７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１０８］２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸
2004058728.tif 000160
参考例１０７で得た化合物（１．５１ｇ）を水（１００ｍｌ）に懸濁し、この懸濁液にｔｅｒｔ−ブタノール（１０ｍｌ）、２−メチル−２−ブテン（２０ｍｌ）、亜塩素酸ナトリウム（３．６７ｇ）およびリン酸二水素ナトリウム  二水和物（３．６２ｇ）を順次加えて室温で終夜撹拌した。反応液にジイソプロピルエーテル（２００ｍｌ）を加えて分液し、有機層を３規定塩酸（５０ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒留去した。残渣をヘキサンで洗浄して標題化合物（１．４３ｇ）を無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），７．２０−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１０９］２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000161
参考例１０８で得た化合物（１．４２ｇ）をメタノールに懸濁し、この懸濁液に塩化チオニル（１ｍｌ）を加えて２時間加熱還流した。室温まで放置した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）および塩化メチレン（１００ｍｌ）を加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒留去して標題化合物（１．５１ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２６（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），７．２０−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１１０］２’−［（ジメチルアミノ）メチル］−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000162
参考例１０９で得た化合物（６６３ｍｇ）を１，２−ジクロロエタン（３０ｍｌ）に溶解し、この溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド（５２１ｍｇ）および２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（４８．１ｍｇ）を加えて１時間加熱還流した。反応終了後、混合物を０度まで冷却しジメチルアミン（４０％水溶液，０．９９ｍｌ）を加えて室温で３日間撹拌した。この混合物に水（１００ｍｌ）および塩化メチレン（１００ｍ）を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：２５）で精製し標題化合物（６０７ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１３（６Ｈ，ｓ），３．３１（２Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．４Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．５Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１１１］２’−［（ジメチルアミノ）メチル］−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000163
参考例５４と同様の方法で参考例１１０で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０６（６Ｈ，ｓ），３．２９（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ−Ｌｉ＋２Ｈ）＋．
［参考例１１２］２’−アミノスルホニル−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸
2004058728.tif 000164
２−ブロモベンゼンスルホンアミド（８００ｍｇ）と４−カルボキシフェニル  ボロン酸（５６３ｍｇ）をトルエン（５ｍｌ）−水（５ｍｌ）の混合溶媒に懸濁した。この反応液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３９２ｍｇ）と無水炭酸ナトリウム（１．０８ｇ）を順次加えて終夜加熱還流した。室温まで冷却した後、ジエチルエーテルと水を加えて分液し、有機層を水で２回抽出した。得られた水層を全て合わせ、この溶液に１２規定塩酸水溶液を加えて酸性にした。約２０ｍｌまで減圧下濃縮し、析出した無色粉末を濾取、減圧下乾燥して標題化合物（５３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７７Ｍ＋．
［参考例１１３］４−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−２−メチル−１−ピリジン  Ｎ−オキシド
2004058728.tif 000165
参考例１０１に記載されている方法で、４−（２−メチルピリジン−４−イル）安息香酸  メチル  エステル（特開２０００−１４３６２３）から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．７Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２４４（Ｍ＋Ｈ＋）．
［参考例１１４］４−｛２−［（アセチルオキシ）メチル］ピリジン−４−イル｝安息香酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000166
参考例１１３で得た化合物（９８０ｍｇ）の無水酢酸（２５ｍｌ）溶液を１３０℃にて３０分間撹拌した。９０℃まで冷却後、メタノール（５０ｍｌ）を加え１時間撹拌した。反応液に塩化メチレン（５０ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）を加えた後、反応液が塩基性になるまで固体の炭酸水素ナトリウムを加えた。３時間撹拌後、分液し、水層を塩化メチレン（２×５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝４０：１（１０：１）を用いて精製後、さらにシリカゲルを担体とする中圧カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝２：１（１：１）を用いて精製し、標題化合物（７４９ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１９（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．７Ｈｚ），７．５７−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８６（Ｍ＋Ｈ＋）．
［参考例１１５］４−（２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−イル）安息香酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000167
参考例１１４で得た化合物（５３２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４．０ｍｌ）溶液に水（１．０ｍｌ）および水酸化リチウム（１３７ｍｇ）を室温にて加えた。２４時間撹拌後、減圧下テトラヒドロフランを留去し、水（４．０ｍｌ）および１規定塩酸（５．６５ｍｌ）を加えた。生じた固体を濾取後、水で洗浄、乾燥し白色固体（４００ｍｇ）を得た。この固体の一部（２７２ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に懸濁させ、メタノール（２．０ｍｌ）およびトリメチルシリルジアゾメタン（２．０Ｍヘキサン溶液，８９０（ｌ）を室温にて加えた。１時間撹拌後、反応液を減圧下濃縮した。得られた固体の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に酢酸  エチル  エステル（５．０ｍｌ）、トリメチルアミン  塩酸塩（１２ｍｇ）、塩化メタンスルホニル（１４０（ｌ）、およびトリエチルアミン（２５２（ｌ）を室温にて加えた。３時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）および塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え分液し、水層を塩化メチレン（２×１５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた赤紫色オイル状物質のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）溶液にアジ化ナトリウム（１５５ｍｇ）を室温にて加えた。１時間撹拌後、水（１００ｍｌ）および塩化メチレン（３０ｍｌ）を加え分液し、水層を塩化メチレン（３×２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ジオキサン（５．０ｍｌ）を加え、減圧下、約５ｍｌまで濃縮した。得られた茶色の溶液にテトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（４００ｍｇ）、および１０％パラジウム−炭素（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて１４時間撹拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：アセトン＝２０：１）を用いて精製し、標題化合物（２７０ｍｇ）を淡黄色オイル状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９４（０．５Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．５９（０．５Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．７Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１１６］６−（４−ピリジル）ニコチン酸  塩酸塩
2004058728.tif 000168
６−クロロニコチン酸（５３５ｍｇ）およびジエチル（４−ピリジル）ボラン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３３，４７５５，１９８５）（５００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、アルゴン雰囲気下、テトラブチルアンモニウムブロマイド（５４６ｍｇ）、水酸化カリウム（５７０ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（Ｏ）（３９２ｍｇ）、水（０．５ｍｌ）を加えて６時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加えて酸性にし、水および酢酸エチルを注いで抽出し、水層を減圧下留去した。残渣を合成吸着剤クロマトグラフィー（ダイヤイオン（登録商標）ＨＰ−２０，水〜５０％アセトニトリル−水）にて精製し、得られた画分に希塩酸を加えて酸性にして溶媒留去し、テトラヒドロフランを加えて析出物を濾取し、標題化合物（２６９ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４５−８．５５（２Ｈ，ｍ），８．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），９．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０１（Ｍ＋Ｈ）＋
［参考例１１７］４−（２−アミノピリジン−５−イル）安息香酸メチル
2004058728.tif 000169
参考例９９と同様の反応により５−ブロモ−２−アミノピリジン、４−カルボキシフェニルボロン酸を原料として、４−（２−アミノピリジン−５−イル）安息香酸を得た。得られた４−（２−アミノピリジン−５−イル）安息香酸（６８４ｍｇ）を室温下メタノール（５０ｍｌ）に溶解させ、濃硫酸（１ｍｌ）を加えて２時間加熱還流後、炭酸水素ナトリウム水溶液で弱アルカリ性にした。水と酢酸エチルを加えて有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去した。残さにヘキサンを加えて結晶化させ、標題化合物（２４３ｍｇ，２３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１１８］４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−５−イル］安息香酸メチル
2004058728.tif 000170
室温下、４−（２−アミノピリジン−５−イル）安息香酸メチル（２００ｍｇ）をｔｅｒｔ−ブタノール（２０ｍｌ）に懸濁させ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボナート（２８６ｍｇ）を加えて２４時間攪拌した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１％メタノール−ジクロロメタン）により精製し、無色固体として標題化合物（１５５ｍｇ，５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１１９］４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−５−イル］安息香酸
2004058728.tif 000171
室温下、４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−５−イル］安息香酸メチル（２５０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）とメタノール（１０ｍｌ）の混合溶媒に懸濁させ、１規定水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加えて５時間攪拌した。クエン酸水溶液を加え反応液を弱酸性にして、飽和食塩水とｎ−ブタノールを加え、有機層を分取して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、粗精製物として、標題化合物（１２０ｍｇ，４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．９５（１Ｈ，ｓ），１２．９９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
［参考例１２０］４−（４−アミノフェニル）安息香酸  塩酸塩
2004058728.tif 000172
参考例９９と同様の反応により、原料として４−ブロモアニリン、４−カルボキシフェニルボロン酸を用いて、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，），７．７５−７．８５（４Ｈ，ｍ，），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ２２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１２１］４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］安息香酸メチル
2004058728.tif 000173
参考例１１７と参考例１１８と同様の反応により、４−（４−アミノフェニル）安息香酸  塩酸塩を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１２２］４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］安息香酸
2004058728.tif 000174
参考例１１９と同様の反応により、４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］安息香酸メチル（５０１ｍｇ）を原料として、標題化合物（４２６ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１２３］４−アセチル安息香酸メチル
2004058728.tif 000175
室温で４−アセチル安息香酸（３．２８ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）とメタノール（７ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、氷冷下、トリメチルシリルジアゾメタン（２．０Ｍヘキサン溶液，１２ｍｌ）をゆっくり滴下した。室温まで昇温し３０分間攪拌した後、溶媒を留去した。残さに炭酸水素ナトリウム水溶液及びエーテルを加えて有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、ヘキサンで結晶化させ標題化合物（２．９０ｇ，８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６５（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１７８Ｍ＋．
［参考例１２４］４−ブロモアセチル安息香酸メチル
2004058728.tif 000176
１５℃で４−アセチル安息香酸メチル（２．２３ｇ）を臭化水素酸酢酸溶液（３０％，１０ｍｌ）に溶解させた。この反応液に、１５℃を保つように臭素をゆっくり滴下した。１０分間攪拌した後、反応液を４℃まで冷却しメタノール（５０ｍｌ）と水（５０ｍｌ）の混合溶媒を加えて結晶化させ、ヘキサンで洗浄した。濾取して無色固体として標題化合物（２．２９ｇ，７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９６（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｓ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５７［（Ｍ＋Ｈ）＋，７９Ｂｒ］，２５９［（Ｍ＋Ｈ）＋，８１Ｂｒ］．
［参考例１２５］４−（２−アミノチアゾール−４−イル）安息香酸メチル
2004058728.tif 000177
室温で、４−ブロモアセチル安息香酸メチル（１．００ｇ）とチオ尿素（２９６ｍｇ）をイソプロパノール（１００ｍｌ）に溶解させ、１５分間加熱還流した。同温攪拌下、この反応液に無水炭酸ナトリウム（２０６ｍｇ）を加えて２０分間加熱還流した。反応終了後、氷冷下、水（５０ｍｌ）を加えて析出してきた固体を濾取した。これを水とジクロロメタンに溶解して有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、析出してきた淡黄色固体をエーテル洗浄して標題化合物（６３４ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１２６］４−（２−アミノチアゾール−４−イル）安息香酸
2004058728.tif 000178
室温下、４−（２−アミノチアゾール−４−イル）安息香酸メチル（３００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）とメタノール（５ｍｌ）の混合溶媒に懸濁させた。この反応液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加えて１時間攪拌した。さらにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）を加えて６時間加熱還流した。反応終了後溶媒を留去し、水および１規定塩酸を順次加え析出してきた淡黄色固体を濾取、淡黄色固体として標題化合物（２２９ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．３０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９５−８．００（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１２７］４−（イミダゾール−４−イル）安息香酸メチル
2004058728.tif 000179
室温で、４−ブロモアセチル安息香酸メチル（２ｇ）をホルムアミド（１００ｍｌ）に溶解させ、１８０℃で９０分間攪拌した。反応終了後、反応液を氷冷し、水と１規定塩酸に溶解して、合成吸着剤クロマトグラフィー（ダイヤイオン（登録商標）ＨＰ−２０，水〜５０％アセトニトリル−水）にて精製した。さらに、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％メタノール−ジクロロメタン）で精製し、淡黄色固体として標題化合物（８４４ｍｇ，５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．８６（２Ｈ，ｍ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１２８］４−［１−トリフェニルメチルイミダゾール−４（５）−イル］安息香酸メチル
2004058728.tif 000180
４−（イミダゾール−４−イル）安息香酸メチル（８２８ｍｇ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解させ、氷冷下ジイソプロピルエチルアミン（８５６μｌ）および塩化トリフェニルメチル（１．３７ｇ）を加え、室温にて１６時間攪拌した。溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製し、無色ガラス状固体として標題化合物（１．０８ｇ，５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），７．１５−７．２２（６Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３０−７．４０（１５Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１２９］４−［１−トリフェニルメチルイミダゾール−４（５）−イル］安息香酸
2004058728.tif 000181
室温で、４−［１−トリフェニルメチルイミダゾール−４（５）−イル］安息香酸メチル（１．０４ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）とメタノール（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、３規定水酸化ナトリウム水溶液（６ｍｌ）を加えて５時間攪拌した。テトラヒドロフランとメタノールを減圧下溶媒留去し、クエン酸水溶液を加え反応液を弱酸性にし、水とジクロロメタンを加えて有機層を分取した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し無色ガラス状固体として粗精製物の標題化合物（１．１３ｇ，ｑｕａｎｔ．）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１５−７．２２（６Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３０−７．４０（９Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
［参考例１３０］４−［２−アミノイミダゾール−４−イル］安息香酸  塩酸塩
2004058728.tif 000182
室温で４−ブロモアセチル安息香酸メチル（１．３７ｇ）およびアセチルグアニジン（１．６２ｇ）をアセトニトリルに懸濁させ、１６時間加熱還流した。溶媒を減圧留去して水を加えて析出してきた不溶物を濾取し、エタノールで洗浄して、４−［２−アミノイミダゾール−４−イル］安息香酸メチルを得た。これをジオキサン（１０ｍｌ）と１規定塩酸（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、８時間加熱還流した。溶媒を留去して残さにテトラヒドロフランを加えて固化させ、濾取して標題化合物（５００ｍｇ，３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．５５−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．２０−１３．３０（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ２０４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１３１］５−（４−ピリジル）チオフェン−２−カルボン酸  塩酸塩
2004058728.tif 000183
参考例１１６と同様の反応により、５−ブロモチオフェン−２−カルボン酸、ジエチル（４−ピリジル）ボラン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３３，４７５５，１９８５）を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ２０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１３２］５−（４−ピリジル）フラン−２−カルボン酸  塩酸塩
2004058728.tif 000184
参考例１１６と同様の反応により、５−ブロモフラン−２−カルボン酸およびジエチル（４−ピリジル）ボラン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３３，４７５５，１９８５）を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．８０−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．８５−８．９５（２Ｈ，ｍ）．
［参考例１３３］４−（２，４−ジアミノ−６−ピリミジル）安息香酸  塩酸塩
2004058728.tif 000185
６−クロロ−２，４−ジアミノピリミジン（４３４ｍｇ）をトルエン（９ｍｌ）に溶解し、４−カルボキシフェニルボロン酸（６６７ｍｇ）、エタノール（２．５ｍｌ），炭酸ナトリウム（６３５ｍｇ）、水（３．０ｍｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（６５ｍｇ）を加え、アルゴンガス雰囲気下２４時間加熱還流した。酢酸エチルと水を加えて水層を分取し、２規定塩酸を加え、酸性にして不溶物を濾取し、水、テトラヒドロフランで洗浄、乾燥させて標題化合物（３７１ｍｇ，５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．４３（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．８０（２Ｈ，ｂｒ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．７７（１Ｈ，ｂｒ），１３．３３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３０Ｍ＋．
［参考例１３４］２−ヒドロキシ４−（４−ピリジル）安息香酸
2004058728.tif 000186
４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸（５．０４ｇ）を水（２２．５ｍｌ）および４７％臭化水素酸水溶液（２２．５ｍｌ）に溶解した。反応液を５℃以下に保ちながら、亜硝酸ナトリウム（２．２６ｇ）の水溶液（水１５．０ｍｌ）を滴下し、氷冷中で３０分間攪拌した。この反応液を、臭化第一銅（５．６３ｇ）を４７％臭化水素酸水溶液（１５ｍｌ）に溶解した溶液中に、氷冷下徐々に加え、室温で１５０分間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜１０％メタノール−ジクロロメタン）にて精製し、４−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸の粗精製物（５．５１ｇ）を得た。この粗精製物（２９８ｍｇ）を用いて、参考例１１６と同様の反応により標題化合物（７０ｍｇ，２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．３０−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１３５］４−ブロモ−３−ヒドロキシ安息香酸
2004058728.tif 000187
３−ヒドロキシ安息香酸（５．００ｇ）を酢酸（２４．５ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下臭素（１．９ｍｌ）の酢酸溶液（酢酸５ｍｌ）を滴下し、室温で３３時間攪拌した。反応液を氷冷し、析出晶をろ取し、酢酸で洗浄して標題化合物（１．６８ｇ，２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．８４（１Ｈ，ｂｒ）．
［参考例１３６］４−ブロモ−３−メトキシ安息香酸メチル
2004058728.tif 000188
参考例１２３と同様の反応により、４−ブロモ−３−ヒドロキシ安息香酸を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９２（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［参考例１３７］３−メトキシ−４−（４−ピリジル）安息香酸
2004058728.tif 000189
４−ブロモ−３−メトキシ安息香酸メチル、ジエチル（４−ピリジル）ボラン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３３，４７５５，１９８５）を用いて参考例１６５と同様の反応を行った。得られた粗生成物を用いて参考例１６６と同様の反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），７．６５−７．７５（３Ｈ，ｍ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１３８］Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルトラネキサム酸メチル
2004058728.tif 000190
氷冷下、メタノール（２０ｍｌ）に塩化チオニル（１ｍｌ）を滴下したのちトラネキサム酸（２．０４ｇ）を加え、３時間加熱還流した。反応液を減圧留去して得られた残さをエーテル中にて粉砕して濾取し、無色結晶（２．３１ｇ）を得た。得られた結晶（２．１０ｇ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶解し、Ｎ−メチルモルホリン（１．２ｍｌ）を加えた。氷冷下ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボナート（２．５１ｇ）のジクロロメタン溶液（ジクロロメタン３ｍｌ）を加えて、室温にて１８時間攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈した後に水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜３：１）で精製した。さらにヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒から再結晶して、無色結晶（２．０９ｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０−１．１０（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．６０（１２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｂｒ）．
［参考例１３９］ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキシルメタノール
2004058728.tif 000191
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルトラネキサム酸メチル（１．００ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）とメタノール（２ｍｌ）の混合溶液に溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（０．４４ｇ）を加えて室温にて２４時間攪拌した。反応液を、水を加えた後に減圧濃縮し、酢酸エチルと希塩酸を加えて有機層を分取した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１回目；ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール＝２０：１，２回目；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で繰り返し精製して、無色結晶（０．７４ｇ，８２％）を得た。なお一部をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒から再結晶して、無色結晶を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０−１．１０（４Ｈ，ｍ），１．３０−１．６０（１２Ｈ，ｍ），１．８０−２．００（４Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｂｒ）．
［参考例１４０］ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンカルボキサルデヒド
2004058728.tif 000192
ｔｒａｎｓ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキシルメタノール（０．２０ｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、ピリジニウムクロロクロメイト（０．２３ｇ）を加えて室温にて３時間攪拌後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して、標題化合物（０．１５ｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００（２Ｈ，ｍ），１．２７（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０２（２Ｈ，ｍ），２．１８（１Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｂｒ），９．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２４２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４１］４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）安息香酸メチル
2004058728.tif 000193
参考例１３８と同様に、４−アミノメチル安息香酸を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｂｒ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
［参考例１４２］３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）安息香酸メチル
2004058728.tif 000194
３−メチル安息香酸メチル（１．００ｇ）を四塩化炭素（１０ｍｌ）に溶解し、Ｎ−ブロモこはく酸イミド（１．２２ｇ）、２，２アゾビスイソブチロニトリル（触媒量）を加えて、水銀灯照射下１時間加熱還流した。不溶物を濾去後、溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製して、無色油状物（１．３４ｇ）を得た。得られた無色油状物（０．６２ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウム（０．３８ｇ）を加えて室温にて２０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、酢酸エチルで希釈し、水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残さをテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（０．７５ｇ）を加えて外温約５０℃にて５時間攪拌した。この反応液に約２８％アンモニア水（７ｍｌ）を加えてさらに２時間攪拌後、反応液を減圧濃縮してエーテルで抽出し、希塩酸を加えて酸性として水層を分取した。これに希水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性としてジクロロメタンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残さをジクロロメタン（７ｍｌ）に溶解し、氷冷下ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボナート（０．４５ｇ）を加えて室温にて３日間攪拌した後、溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製して、標題化合物（０．２９ｇ，３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｂｒ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０−８．００（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４３］４−シアノメチル安息香酸メチル
2004058728.tif 000195
４−ヒドロキシメチル安息香酸メチル（１．００ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解して、トリエチルアミン（０．９ｍｌ）を加えたのち、氷冷下メタンスルホニルクロライド（０．７０ｇ）のジクロロメタン溶液（ジクロロメタン５ｍｌ）を加えた。室温にて１５時間攪拌後、反応液をジクロロメタンで希釈し、水洗した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残さをアセトニトリル（１２ｍｌ）に溶解し、シアン化カリウム（０．８０ｇ）、１８−クラウン−６（０．１６ｇ）を加えて室温にて４０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、ジクロロメタンで希釈して水洗した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製し、無色結晶（０．９１ｇ，８６％）を得た。一部をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶して、無色結晶を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８２（２Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
［参考例１４４］４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］安息香酸メチル
2004058728.tif 000196
４−シアノメチル安息香酸メチル（０．２０ｇ）をメタノール（１５ｍｌ）、クロロホルム（０．４ｍｌ）の混合溶液に溶解し、二酸化白金（３３ｍｇ）を加えて室温にて３時間３気圧下接触還元を行った。触媒をセライト濾過により除去して溶媒を減圧留去した。得られた残さをジクロロメタン（５ｍｌ）に懸濁させ、トリエチルアミン（１６０μｌ）を加え、氷冷下ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボナート（０．２９ｇ）のジクロロメタン溶液（ジクロロメタン２ｍｌ）を加えて室温にて１３時間攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）で精製して、標題化合物（０．２８ｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．５３（１Ｈ，ｂｒ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
［参考例１４５］４−［［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸メチル
2004058728.tif 000197
４−ヒドロキシ安息香酸メチル（１．０１ｇ）、（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジノール（１．３６ｇ）、トリフェニルホスフィン（１．７３ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解した。この溶液に、氷冷下、４０％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（２．８７ｍｌ）を滴下し、室温にて２０時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと１０％炭酸カリウム水溶液を加えて有機層を分取し、さらに１０％炭酸カリウム水溶液、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標題化合物（１．６０ｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．００−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０−８．００（２Ｈ，ｍ）．
［参考例１４６］４−［［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸
2004058728.tif 000198
参考例１１９と同様の反応により、４−［［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸メチルを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．４５  ａｎｄ  １．４７（９Ｈ，ｅａｃｈｓ），２．１０−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．７０（４Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［参考例１４７］３−［［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸メチル
2004058728.tif 000199
参考例１４５と同様に、３−ヒドロキシ安息香酸メチルを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５  ａｎｄ  １．４７（９Ｈ，ｅａｃｈｓ），２．０５−２．２５（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４８］３−［［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸
2004058728.tif 000200
参考例１１９と同様に、３−［［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸メチルを原料として、標的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．４５  ａｎｄ  １．４７（９Ｈ，ｅａｃｈｓ），２．０５−２．２５（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．６５（４Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０５−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４９］４−［［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸メチル
2004058728.tif 000201
参考例１４５と同様に、４−ヒドロキシ安息香酸メチル、（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジノールを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．０５−２．２５（２Ｈ，ｍ），３．４−３．７（４Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０−８．００（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５０］４−［［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸
2004058728.tif 000202
参考例１１９と同様に、４−［［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸メチルを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．４７，１．４８（９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．１０−２．２５（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．７０（４Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００−８．１０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５１］３−［［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸メチル
2004058728.tif 000203
参考例１４５と同様に、３−ヒドロキシ安息香酸メチル、（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジノールを原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．０５−２．２５（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．９５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５２］３−［［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸
2004058728.tif 000204
参考例１１９と同様に、３−［［（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリジニル］オキシ］安息香酸メチルを原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．０５−２．２５（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．７０（４Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．７０−７．７５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５３］４−（２−アミノ−５−ピリミジル）安息香酸
2004058728.tif 000205
参考例９９と同様の反応により、２−アミノ−５−ブロモピリミジンを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．８４（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５４］１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−［（メトキシカルボニル）メチレン］ピペリジン
2004058728.tif 000206
ジメチルホスホノ酢酸メチル（１．８ｍｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、氷冷下６０％油性水素化ナトリウム（４５０ｍｇ）を加えてそのまま攪拌した。１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリドン（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（テトラヒドロフラン１０ｍｌ）を加えて室温にて３０分間攪拌後、酢酸エチルで希釈し、２規定塩酸を加えた。有機層を分取して飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、標題化合物（２．３５ｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），５．７２（１Ｈ，ｓ）．
［参考例１５５］（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）酢酸メチル
2004058728.tif 000207
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−［（メトキシカルボニル）メチレン］ピペリジン（８７５ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（約５０％水分含有，７３０ｍｇ）を加えて、室温にて３日間常圧接触還元を行った。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去して、標題化合物（８７１ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（２Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９３（１Ｈ，ｍ），２．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｂｒ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５６］（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）酢酸
2004058728.tif 000208
参考例１１９と同様に、（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）酢酸メチルを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８（２Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７３（２Ｈ，ｍ），１．９４（１Ｈ，ｍ），２．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４３Ｍ＋．
［参考例１５７］３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）プロピオン酸
2004058728.tif 000209
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイソニペコチン酸エチルを原料として、水素化ジイソブチルアルミニウムを用いてアルデヒド体を得た後、参考例１５４、参考例１５５、参考例１５６と同様にして、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（２Ｈ，ｍ），１．４１（１Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．６６（２Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．６７（２Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ２５８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５８］（Ｅ）−３−（４−ピリジル）アクリル酸
2004058728.tif 000210
イソニコチンアルデヒドを原料として、参考例１５４、参考例１５６と同様に、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１２．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１４９Ｍ＋．
［参考例１５９］１−メトキシカルボニル−３−ピロリン
2004058728.tif 000211
３−ピロリン（１．１ｍｌ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下トリエチルアミン（２．６ｍｌ）、クロロぎ酸メチル（１．２ｍｌ）を加えて、室温にて１７時間攪拌した。反応液を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標題化合物（０．９５ｇ、５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７３（３Ｈ，ｓ），４．００−４．２０（４Ｈ，ｍ），５．７０−５．９０（２Ｈ，ｍ）．
［参考例１６０］４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ安息香酸メチル
2004058728.tif 000212
４−ヒドロキシ安息香酸メチル（１．９９ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下ピリジン（２．４ｍｌ）、無水トリフルオロメタンスルホン酸（３．０ｍｌ）を加えた。室温で６時間攪拌後、さらにピリジン（１．５ｍｌ）、無水トリフルオロメタンスルホン酸（１．０ｍｌ）を加えて５時間攪拌した。ジクロロメタン、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて有機層を分取し、１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残さをシルカゲルカラムカラムクロマトグラフィー（５％酢酸エチル−ヘキサン）にて精製して標題化合物（３．２２ｇ，８６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１６１］４−（１−メトキシカルボニルピロリジン−３−イル）安息香酸メチル
2004058728.tif 000213
４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ安息香酸メチル（１．０５ｇ）、１−メトキシカルボニル−３−ピロリン（１．０ｇ）、塩化リチウム（０．５１ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（５３ｍｇ）、トリ（２−フリル）ホスフィン（１００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（２．８ｍｌ）を加え、アルゴンガス雰囲気下、９０℃で１１時間、さらに１００℃で７時間攪拌した。溶媒を減圧下留去して得られた残さに、ジクロロメタンと水を加えて有機層を分取し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残さをシルカゲルカラムカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１〜５：１）で精製した。これをメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（約５０％水分含有，１８６ｍｇ）、ぎ酸アンモニウム（１９７ｍｇ）を加え、２時間加熱還流した。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去した。得られた残さをシルカゲルカラムカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル−トルエン）で精製し、標題化合物（２４１ｍｇ，２５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９５−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３５（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．３５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．７２  ａｎｄ  ３．７３（３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ２６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１６２］４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル）安息香酸
2004058728.tif 000214
４−（１−メトキシカルボニルピロリジン−３−イル）安息香酸メチル（０．２４ｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、８規定塩酸（３０ｍｌ）を加えて４０時間加熱還流した。溶媒を減圧留去して得られた残さをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解し、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシイミノ）−２−フェニルアセトニトリル（０．３０ｇ）を加え、さらにジイソプロピルエチルアミン（０．４０ｍｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。溶媒を減圧留去して得られた残さを酢酸エチル、１０％クエン酸水溶液に分配し、有機層を分取後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧下留去した。残さをシルカゲルカラムカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜１０％メタノール−ジクロロメタン）で精製し、標題化合物（２３４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．３０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．９０（５Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），８．００−８．１０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９１Ｍ＋．
［参考例１６３］（１ＲＳ）−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−３−シクロヘキセンカルボン酸エチル
2004058728.tif 000215
ジイソプロピルアミン（０．９９ｍｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液，３．７０ｍｌ）を滴下した。テトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解させた４−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル（１．００ｇ）を滴下して１５分間攪拌後、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解させたＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（２．１０ｇ）を滴下し、０℃まで昇温させたのち１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残さを中性アルミナカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）により精製して標題化合物（８３８ｍｇ，４７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８８−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．３８−２．５０（４Ｈ，ｍ），２．５５−２．６４（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１６４］（１ＲＳ）−４−（４−ピリジル）−３−シクロヘキセンカルボン酸エチル
2004058728.tif 000216
参考例１１６と同様の反応により、（１ＲＳ）−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−３−シクロヘキセンカルボン酸エチルを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８０−１．９１（１Ｈ，ｍ），２．１９−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．５７（４Ｈ，ｍ），２．５９−２．６７（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），８．５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１６５］４−（３−ピリジル）安息香酸メチル
2004058728.tif 000217
４−ブロモ安息香酸メチル（５．０４ｇ）およびジエチル−３−ピリジルボラン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３３，４７５５，１９８５）（２．３０ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶かし、アルゴン雰囲気下、テトラブチルアンモニウムブロマイド（２．５１ｇ）、水酸化カリウム（２．６３ｇ）、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（Ｏ）（１．８ｇ）、水（１ｍｌ）を加えて２時間加熱還流した。反応液を氷冷したのち、塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製した。溶媒を留去し、残さにメタノールおよびエタノール性１規定塩酸を加えて再び溶媒を留去し、テトラヒドロフランを加えて、析出してきた固体を濾取、乾燥して無色固体として標題化合物（１．７６ｇ，４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），８．０−８．１（３Ｈ，ｍ），８．１−８．１５（２Ｈ，ｍ），８．７５−８．８５（１Ｈ，ｍ），８．８５−８．９５（１Ｈ，ｍ），９．２５−９．３（１Ｈ，ｍ）．
［参考例１６６］４−（３−ピリジル）安息香酸  塩酸塩
2004058728.tif 000218
室温下、４−（３−ピリジル）安息香酸メチル（１．７６ｇ）を１規定塩酸（５０ｍｌ）とジオキサン（５０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、４時間加熱還流後、溶媒を減圧留去した。残さにテトラヒドロフランを加えて洗浄し、無色固体として標題化合物（１．５５ｇ，９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．９５−８．０（３Ｈ，ｍ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６５−８．７５（１Ｈ，ｍ），８．８−８．９（１Ｈ，ｍ），９．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
［参考例１６７］（１ＲＳ）−４−（４−ピリジル）−３−シクロヘキセンカルボン酸
2004058728.tif 000219
参考例１６６と同様に、（１ＲＳ）−４−（４−ピリジル）−３−シクロヘキセンカルボン酸エチルを原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７０−１．８２（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．４２−２．６５（５Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１６８］ｃｉｓ−，ｔｒａｎｓ−４−（４−ピリジル）シクロヘキサンカルボン酸
2004058728.tif 000220
参考例１５５と同様に、（１ＲＳ）−４−（４−ピリジル）−３−シクロヘキセンカルボン酸を原料として、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１６９］４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）安息香酸
2004058728.tif 000221
４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，９９３，１９９１）（３．５９ｇ）を１，２−ジメトキシエタン（３０ｍｌ）に溶解し、４−カルボキシフェニルホウ酸（３．６０ｇ）、塩化リチウム（１．３８ｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．６２ｇ）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ，１６．３ｍｌ）を加え、アルゴンガス雰囲気下、２時間加熱還流させた。反応液に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール＝１００：１）により精製し、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）中粉砕洗浄して、標題化合物（４６２ｍｇ，１４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．６６（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．１９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１７０］４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）安息香酸
2004058728.tif 000222
参考例１５５と同様に、４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）安息香酸を原料として、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．９０（３Ｈ，ｍ），４．２０−４．３５（２Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１７１］４−（２−メチル−４−ピリジル）安息香酸  塩酸塩
2004058728.tif 000223
参考例９９と同様の反応により、４−ブロモ−２−メチルピリジンを原料として標題化合物を得た．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８１（３Ｈ，ｓ），８．１０−８．１６（４Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１７２］エチル２−（４−ピリジル）−５−ピリミジンカルボン酸
2004058728.tif 000224
室温でナトリウムエトキシド（５９０ｍｇ）を無水エタノール（５０ｍｌ）に溶解させ、４−アミジノピリジン  塩酸塩（１．３１ｇ）を加え、エチル２，２−ジホルミル酢酸（１．２０ｇ）の無水エタノール溶液（エタノール５０ｍｌ）を滴下した後に６時間加熱還流した。溶媒を減圧留去して得られた残さにジクロロメタンと水を加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮した後、残さをエタノール中結晶化させ、標題化合物（２７９ｍｇ，１５％）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．３８（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１７３］２−（４−ピリジル）−５−ピリミジンカルボン酸
2004058728.tif 000225
参考例１１９と同様の反応により、エチル２−（４−ピリジル）−５−ピリミジンカルボン酸を原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．３８（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１７４］２−（フラン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）ピラジン
2004058728.tif 000226
室温で、２−クロロ−５−（フラン−２−イル）ピラジン（Ｎ．Ｓａｔｏ，Ｊ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ．，１９，４０７（１９８２））（１．００ｇ）と（ピリジン−４−イル）ボロン酸（１．０９ｇ）をジメトキシエタン（５０ｍｌ）とメタノール（５０ｍｌ）の混合溶媒に懸濁させ、この反応液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）（６４０ｍｇ）とフッ化セシウム（５．５５ｇ）を順次加えて１６時間加熱還流した。冷却後濃縮し、ジクロロメタンと水を加えて有機層を分取した。無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、活性炭で処理し、セライト濾過した後、約５ｍｌまで濃縮し、石油エーテル（５０ｍｌ）を加えて析出してきた黄色結晶性粉末を濾取、乾燥して標題化合物（７１６ｍｇ，５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，２．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１７５］５−（ピリジン−４−イル）ピラジン−２−カルボン酸
2004058728.tif 000227
室温で、過マンガン酸カリウム（７００ｍｇ）、塩化トリオクチルメチルアンモニウム（１滴）を水（２０ｍｌ）とベンゼン（２０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、２−（フラン−２−イル）−５−（ピリジン−４−イル）ピラジン（７００ｍｇ）を少しずつ加えて室温で１７時間攪拌した。エタノールを加えて過剰の過マンガン酸カリウムを分解した後溶媒を留去し、得られた残さに水（１００ｍｌ）を加えてセライト濾過し、濾液に１規定塩酸を加えてｐＨ６にした。無色結晶が析出するまで溶媒を留去し、無色結晶を濾取乾燥して標題化合物（４９１ｍｇ，７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ｗｉｔｈ  ｏｎｅ  ｄｒｏｐ  ｏｆ  ＴＦＡ）δ：８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，ｓ），９．６６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１７６］４−アミジノ安息香酸
2004058728.tif 000228
塩酸塩４−シアノ安息香酸（１０ｇ）をエタノール（２５０ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下、塩酸ガスを４時間導入し、室温まで昇温し密栓して１８時間放置した。減圧下で濃縮乾固し、得られた残さを再びエタノール（２５０ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下アンモニアガスを４時間導入して飽和させた。室温まで昇温した後、密栓して３日間放置した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに希塩酸を加えて酸性にして再び濃縮し、合成吸着剤クロマトグラフィー（ダイヤイオン（登録商標）ＨＰ−２０，水〜２０％アセトニトリル−水）にて精製した。得られた粗精製物を２０％メタノール−ジクロロメタンに溶解し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％メタノール−ジクロロメタン）で精製し、得られた画分にエタノール性塩酸を加えて濃縮し、無色結晶性粉末を濾取乾燥して粗精製物の４−アミジノ安息香酸エチル  エステル  塩酸塩（５．２５ｇ）を得た。４−アミジノ安息香酸エチル  エステル  塩酸塩（３．００ｇ）を室温で１規定塩酸（１００ｍｌ）に溶解させ、２時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、析出してきた無色結晶性粉末を濾取し少量のテトラヒドロフランで洗浄して標題化合物（２．６９ｇ，９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．２１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．４９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．５０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１６５（Ｍ＋Ｈ）＋
［参考例１７７］４−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）安息香酸エチル  エステル
2004058728.tif 000229
４−シアノ安息香酸  塩酸塩（５．００ｇ）をエタノール（２５０ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下、塩酸ガスを４時間吹き込んだ後、室温まで昇温し密栓して１８時間放置した。減圧下で濃縮乾固し、得られた残さにジエチルエーテルを加えて無色結晶を濾取乾燥して４−［１−（エトキシ）イミノメチル］安息香酸エチル  エステル  塩酸塩（５．８０ｇ，６６％）を得た。４−［１−（エトキシ）イミノメチル］安息香酸エチル  エステル  塩酸塩（２．００ｇ）をエタノール（３０ｍｌ）に溶解し、氷冷下エチレンジアミン（０．５２ｍｌ）を加えて室温まで昇温した後、一晩攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに希塩酸を加えて酸性にして再び濃縮し、合成吸着剤クロマトグラフィー（ダイヤイオン（登録商標）ＨＰ−２０，水〜５０％アセトニトリル−水）にて精製した。得られた画分にエタノール性塩酸を加えて濃縮し、テトラヒドロフランを加えて析出してきた無色結晶性粉末を濾取乾燥して標題化合物（１．６３ｇ，１９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．０２（４Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．０８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１９（Ｍ＋Ｈ）＋
［参考例１７８］４−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）安息香酸  塩酸塩
2004058728.tif 000230
参考例１６６と同様に、４−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）安息香酸エチル  エステルを原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０３（４Ｈ，ｓ），８．１５（４Ｈ，ｓ），１０．９９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
［参考例１７９］４−（４−メチルフェニル）ピリジン
2004058728.tif 000231
参考例９９と同様の反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
［参考例１８０］２−アミノ−４−（４−メチルフェニル）ピリジン
2004058728.tif 000232
アルゴン下、４−（４−メチルフェニル）、ピリジン（２．７４ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（１０ｍｌ）に溶解し、室温でナトリウムアミド（１．４０ｇ）を加えた。１１０℃で２日間攪拌したのち室温まで冷却し、水を加えて析出してきた茶色粉末を濾取した。このものをさらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝１：１）で精製した。得られた画分を濃縮した後、ヘキサンを加えて析出した粉末を濾取乾燥して標題化合物（１．４０ｇ，４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．５Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１８５（Ｍ＋Ｈ）＋
［参考例１８１］２−ジアセチルアミノ−４−（４−メチルフェニル）ピリジン
2004058728.tif 000233
２−アミノ−４−（４−メチルフェニル）ピリジン（１．２７ｇ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．８０ｍｌ）および塩化アセチル（７３５μｌ）を順次滴下した。室温まで昇温し、再びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．９０ｍｌ）および塩化アセチル（８００μｌ）を加えて１８時間撹拌した。メタノールを加えたのち、溶媒を減圧留去して得られた残さに希塩酸と酢酸エチルを加えて有機層分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濾液を濃縮した。残さをメタノールに溶解し、水を加えて析出してきた結晶を濾取乾燥して標題化合物（１．３９ｇ，７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（６Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５３−７．５９（３Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６９（Ｍ＋Ｈ）＋
［参考例１８２］４−（２−アセチルアミノピリジン−４−イル）安息香酸
2004058728.tif 000234
水（４ｍｌ）に無水硫酸マグネシウム（１６１ｍｇ）を溶解し、２−ジアセチルアミノ−４−（４−メチルフェニル）ピリジン（１０８ｍｇ）を懸濁させ、過マンガン酸カリウム（２２３ｍｇ）を加えて２時間加熱還流した。二酸化マンガンを濾去後、濾液に希塩酸とジクロロメタンを加えて水層を分取し、２０ｍｌ位まで濃縮して析出してきた結晶を濾取乾燥して標題化合物（６４ｍｇ，６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１９（３Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１１．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５７（Ｍ＋Ｈ）＋
［参考例１８３］４−（２−アミノピリジン−４−イル）安息香酸メチル  エステル
2004058728.tif 000235
参考例１１７と同様の反応により、４−（２−アセチルアミノピリジン−４−イル）安息香酸を原料として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．５Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ２２９（Ｍ＋Ｈ）＋
［参考例１８４］４−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］安息香酸メチル  エステル
2004058728.tif 000236
参考例１１８と同様の反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．５Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
［参考例１８５］４−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］安息香酸
2004058728.tif 000237
参考例１１９と同様の反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．０Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．９３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．０７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
［参考例１８６］４−（２−ブロモメチルピリジン−４−イル）安息香酸メチル  エステル
2004058728.tif 000238
４−（２−メチルピリジン−４−イル）安息香酸メチル  エステル  塩酸塩（１００ｍｇ）を四塩化炭素と炭酸水素ナトリウム水溶液の混合溶液に溶解し、有機層を分取して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾去後、濾液にＮ−ブロモこはく酸イミド（６８ｍｇ）、２，２アゾイソブチロニトリル（６ｍｇ）を加えて１時間加熱還流した。ジクロロメタンで希釈し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製して標題化合物（４１ｍｇ，３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９６（３Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
［参考例１８７］４−（２−シアノメチルピリジン−４−イル）安息香酸メチル  エステル
2004058728.tif 000239
参考例１４３と同様の反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９７（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
［参考例１８８］４−［２−（２−アミノエチル）ピリジン−４−イル］安息香酸メチル  エステル  ２塩酸塩
2004058728.tif 000240
４−（２−シアノメチルピリジン−４−イル）安息香酸メチル  エステル（１９０ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（１９０ｍｇ）、濃塩酸（５滴）を加えて室温にて２４時間常圧接触還元を行った。触媒を濾去後濾液を減圧濃縮し、酢酸エチルを加えて析出した淡黄色結晶を濾取、乾燥して標題化合物（１４１ｍｇ，５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２１−３．３９（４Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），７．９０−８．１８（８Ｈ，ｍ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１８９］４−［２−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］ピリジン−４−イル］安息香酸メチル  エステル
2004058728.tif 000241
参考例１１８と同様に、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），５．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４  ａｎｄ  １．５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１９０］４−［３−（アミノメチル）フェニル］安息香酸  塩酸塩
2004058728.tif 000242
参考例９９と同様の反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１１（２Ｈ，ｓ），７．４９−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
［参考例１９１］４−［３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル］安息香酸
2004058728.tif 000243
参考例１１８と同様の反応により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２８−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１０−８．２３（２Ｈ，ｍ）．
［参考例１９２］２，５−ジヒドロ−５−オキソ−３−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸エチル  エステル
2004058728.tif 000244
４−ピリジンカルボキシアミドラゾン（１．４８ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、ケトマロン酸ジエチルエステル（１．６５ｍｌ）を室温にて滴下後１３時間撹拌した。さらに４時間加熱還流後、室温まで冷却して析出した黄色の結晶を濾取、乾燥して標題化合物（１．５０ｇ，５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１９３］２，５−ジヒドロ−５−オキソ−３−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸
2004058728.tif 000245
参考例１１９と同様に、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６（トリフルオロ酢酸少量含有））δ：８．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１９４］５−（ピリジン−４−イル）チアゾール
2004058728.tif 000246
４−ブロモピリジン  塩酸塩（３８９ｍｇ）を３Ｍ炭酸カリウム水溶液に懸濁させ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、溶媒を減圧下留去した。残さをベンゼン（２０ｍｌ）に溶解させ、５−トリメチルスタニルチアゾール（４９６ｍｇ）（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８６，７５７）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１１６ｍｇ）を加え、アルゴン気流下で４８時間過熱還流させた。反応液を減圧下濃縮させ、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）により精製し、標題化合物（２９３ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ，），８．６５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ１６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１９５］５−（ピリジン−４−イル）チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000247
５−（ピリジン−４−イル）チアゾール（２９０ｍｇ）をジエチルエーテル（２０ｍｌ）に溶解させ、−７８℃でｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（１．５４Ｍ，１．２０ｍｌ）を滴下し１０分攪拌させた。反応液に−７８℃で炭酸ガスを１５分吹き込んだのち、室温まで昇温させた。反応液を減圧下濃縮し標題化合物（４０９ｍｇ）を淡褐色泡状固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：２１３（Ｍ＋Ｌｉ＋Ｈ）＋．
［参考例１９６］５−（ピリジン−２−イル）チアゾール
2004058728.tif 000248
参考例１９４と同様に標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．６７−７．７８（３Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ１６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１９７］５−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000249
参考例１９５と同様に標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．３１（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
［参考例１９８］エチル  ５−ヒドラジノ−３−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート
2004058728.tif 000250
室温で、オキシ塩化リン（３ｍｌ）にエチル２，５−ジヒドロ−５−オキソ−３−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート（２４６ｍｇ）を一度に加えて、５分間撹拌した後、９０℃まで昇温し６時間撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し、得られた残さに氷水および炭酸水素ナトリウム水溶液、ジエチルエーテルを順次加えて分配した。油層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾過で除去した。得られた濾液にジオキサン（５０ｍｌ）を加えて０℃まで冷却し、ヒドラジン一水和物（１４６μｌ）を加えて１分間撹拌した。溶媒を留去し、残さに水を加えて析出した淡黄色粉末を濾取、乾燥して標題化合物（５２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．３２（２Ｈ，ｂｒ），８．３５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），９．６１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１９９］エチル  ３−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート
2004058728.tif 000251
エチル  ５−ヒドラジノ−３−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート（５０ｍｇ）をエタノール（５ｍｌ）に懸濁させ、酸化水銀（ＩＩ）（９８ｍｇ）を加えて９時間加熱還流した。反応終了後、不溶物をセライト濾過で除去し、濾液を濃縮して酢酸エチルと水で分配した。油層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾液を濃縮して粗精製物の標題化合物（２３ｍｇ，淡黄色粉末）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２００］２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−６−メトキシカルボニルナフタレン
2004058728.tif 000252
２，６−ナフタレンジカルボン酸ジメチル（２．００ｇ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）とメタノール（８ｍｌ）の混合溶媒に懸濁させ、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（０．９８ｇ）を加えて室温にて２１時間攪拌した。反応液に水を加えて減圧濃縮し、酢酸エチルと希塩酸を加えて有機層を分取した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲル（１３ｇ）に吸着させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して無色結晶（１．２３ｇ，７０％）を得、参考例３３と同様な方法でメシル化後，参考例３１４と同様な方法により、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｂｒ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
［参考例２０１］５−ベンツイミダゾールカルボン酸メチル
2004058728.tif 000253
塩酸塩氷冷下メタノール（５０ｍｌ）に塩化チオニル（２．３０ｍｌ）を滴下したのち５−ベンツイミダゾールカルボン酸（５．００ｇ）を加え、５時間加熱還流した。反応液を減圧留去して得られた残さをエーテル中にて粉砕して濾取し、無色結晶（６．３６ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，＝８．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），９．６６（１Ｈ，ｓ）．
［参考例２０２］Ｎ−トリフェニルメチル−５−ベンツイミダゾールカルボン酸メチル
2004058728.tif 000254
５−ベンツイミダゾールカルボン酸メチル  塩酸塩（１．００ｇ）をジクロロメタン（１５ｍｌ）に懸濁させ、トリエチルアミン（１．５０ｍｌ）、塩化トリフェニルメチル（１．５０ｇ）を加えて室温にて３時間攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して黄色固体として標題化合物（２．１０ｇ，ｑｕａｎｔ．）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７５（２Ｈ，ｓ），３．８９（１Ｈ，ｓ），６．４９（１／３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１−７．４（１６Ｈ，ｍ），７．６１（１／３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），７．７８（２／３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８７（２／３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），７．９６（１／３Ｈ，ｓ），８．０２（２／３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２０３］３−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）プロピオン酸
2004058728.tif 000255
氷冷下テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に水素化ナトリウム（油性約６０％，１２６ｍｇ）を加え５分間撹拌したのち、ジエチルホスホノ酢酸エチル（０．４２ｍｌ）を滴下して氷冷下３０分間撹拌した。５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン（ＷＯ９４／２１５９９）（３６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（テトラヒドロフラン１０ｍｌ）を滴下し、氷冷下１時間攪拌後、反応液を減圧濃縮して酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、黄色油状物（５１５ｍｇ，ｑｕａｎｔ．）を得た。この油状物（１．３８ｇ，４．０９ｍｍｏｌ）をメタノール（４０ｍｌ）に溶解させ、１０％パラジウム炭素（０．２０ｇ）を加えて１時間常圧下接触還元を行い、触媒を濾去後、濾液を減圧濃縮して淡黄色油状物（１．４１ｇ，ｑｕａｎｔ．）を得た。この油状物（１．３８ｇ，４．０７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解させ、エタノール（１０ｍｌ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加えて３０分間加熱還流した。反応液に１規定塩酸と酢酸エチルを加えて有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して標題化合物（１．２８ｇ，ｑｕａｎｔ．）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：３１１Ｍ＋．
［参考例２０４］（Ｅ）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）アクリル酸
2004058728.tif 000256
参考例２０３に示した反応において、接触還元を実施せずに加水分解反応を行い、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．４７（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：３０９Ｍ＋．
［参考例２０５］３−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）プロパナール
2004058728.tif 000257
参考例２０３で得られた３−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）プロピオン酸エチル（１．６８ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解させ、−７８℃で１０分攪袢したのち、水素化ジイソブチルアルミニウム（０．９８Ｍヘキサン溶液，７．５０ｍｌ）をゆっくり滴下した。−７８℃で１０分攪袢したのち、メタノール（５０ｍｌ）を加え室温まで昇温した。反応液を減圧下濃縮し残さにジクロロメタンと飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、セライト濾過した。濾液から有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）により精製し、標題化合物（９３５ｍｇ，５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｓ），９．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：２９５Ｍ＋．
［参考例２０６］６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン
2004058728.tif 000258
３−メトキシフェネチルアミン（７５．０ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下ぎ酸（６０ｍｌ）、無水酢酸（１０８ｍｌ）を加えて室温で一晩攪拌させた。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残さをベンゼン（２００ｍｌ）に溶解し、氷冷下オキシ塩化リン（１４０ｍｌ）を滴下した。７０℃で１５分間攪拌後、氷を加えたのちに２規定塩酸を加えて氷冷下１時間攪拌した。水層を分取して炭酸カリウムを加え中和し、ジクロロメタンで抽出したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール＝１００：１）により精製し、標題化合物（１３．５ｇ，１７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１６２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２０７］６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
2004058728.tif 000259
６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン（１０．４ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、水（１０ｍｌ）を加えたのち、水素化ホウ素ナトリウム（６．１０ｇ）を加えて室温にて１５分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さをジクロロメタンに溶解し、水洗後、分取した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール＝１００：１５）により精製し、標題化合物（７．９５ｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２０８］６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン  塩酸塩
2004058728.tif 000260
６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（７．７５ｇ）をジメチルスルフィド（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下塩化アルミニウム（１９．０ｇ）を加えて室温で３時間攪拌した。ジクロロメタンと希塩酸を加えて水層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて弱アルカリ性としてジクロロメタンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残さを飽和塩酸エタノール（１００ｍｌ）に溶解後、溶媒を減圧留去して得られた残さに酢酸エチルを加え、析出した固体をろ取して標題化合物（７．９１ｇ，９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．７１（３Ｈ．ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１５０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２０９］２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
2004058728.tif 000261
６−ヒドロキシ１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン  塩酸塩（７．８７ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン（４．６７ｍｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボナート（１３．９５ｇ）を加えて室温にて３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して得られた残さに酢酸エチルを加え、１規定塩酸で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜３：１）により精製し、標題化合物（９．９６ｇ，９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
［参考例２１０］２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−６−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
2004058728.tif 000262
２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（９．９６ｇ）をピリジン（１００ｍｌ）に溶解させ、氷冷下で無水トリフルオロスルホン酸（８．１０ｍｌ）を滴下して室温で１０分攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜６：１）で精製し、標題化合物（１３．４７ｇ，８８％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
［参考例２１１］２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−６−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
2004058728.tif 000263
２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−６−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１．３４ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．７３ｍｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４０ｍｇ）、１，３−（ジフェニルホスフィノ）プロパン（１４５ｍｇ）を加え、一酸化炭素気流下、７０℃で一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）により精製し、標題化合物（６６５ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．８８（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
［参考例２１２］１−（３−フリル）−２−ニトロエチレン
2004058728.tif 000264
３−フルアルデヒド（１０．０ｇ）のエタノール（２００ｍｌ）溶液に室温にてニトロメタン（６．３７ｇ）を加え、０℃にて１０Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１１．０ｍｌ）を滴下し、１時間攪拌した。反応混液を１５％塩酸水溶液（５００ｍｌ）にあけ、生じた沈殿物を濾取後、乾燥し、黄白色粉体として標題化合物（８．０１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．８３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ）．
［参考例２１３］２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−（３−フリル）エタン
2004058728.tif 000265
水素化リチウムアルミニウム（２．２０ｇ）をテトラヒドロフラン（１７０ｍｌ）に懸濁させ、そこに１−（３−フリル）−２−ニトロエチレン（８．００ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液を室温で２時間かけて滴下し、３０分攪拌した。反応液を０℃に冷却し、酢酸エチル（５０ｍｌ）を滴下後、水（１０ｍｌ）を滴下し、徐々に昇温しながら３０分攪拌した。酢酸エチルを用いてセライト濾過し、濾液を濃縮後、得られた残渣を塩化メチレン（２００ｍｌ）に溶解し、ジ−ｔ−ブチルジカルボナート（１２．６ｇ）を室温にて加え、１時間攪拌した。反応混液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４００ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１→８：１）を用いて精製し、淡黄色透明オイル状物質として標題化合物（４．３０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２５−３．３７（２Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｓ）．
［参考例２１４］６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン
2004058728.tif 000266
２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−（３−フリル）エタン（２．２０ｇ）のトルエン（３００ｍｌ）溶液にパラホルムアルデヒド（６２５ｍｇ）及びｐ−トルエンスルホン酸（４９．５ｍｇ）を加え、ディーン−スタークを用いて脱水しながら２時間加熱還流した。室温まで放冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）及び酢酸エチル（２００ｍｌ）を加え、分液し、水層を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１→１０：１）を用いて精製し、白色固体として標題化合物（１．０４ｇ）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３１４５，３００５，２９７６，２９２５，２８６２，１６９５，１４４８，１４１９，１３６５，１２７９，１２２８，１１６５，１１２４，９１２，８９５，７５８．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．６３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２４［（Ｍ＋Ｈ）＋］，１６８［（Ｍ＋Ｈ−ｉｓｏｂｕｔｅｎｅ（５６））＋］．
［参考例２１５］６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン
2004058728.tif 000267
６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン（１．０５ｇ）に、室温にて、飽和塩酸メタノール溶液（３０ｍｌ）を加え、２時間攪拌後、反応液を濃縮し、残渣を得た。この残渣を塩化メチレン（２０ｍｌ）に懸濁させ、メタノール（２０ｍｌ）、トリエチルアミン（１．３１ｍｌ）、酢酸（８１０μｌ）、ホルムアルデヒド（３７％水溶液，６１０μｌ）、及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．５１ｇ）を室温にて加え、１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍｌ）及び塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え分液し、水層を塩化メチレン（３×１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５０ｇ，塩化メチレン：アセトン＝１：１→１：２→塩化メチレン：メタノール＝１０：１）を用いて精製し、無色透明オイル状物質として標題化合物（４３４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ）．
［参考例２１６］３−アミノアクリルアルデヒド
2004058728.tif 000268
イソキサゾール（５．００ｇｌ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液に室温にてラネーニッケル（日興化学Ｒ−１００）（約１．０ｇ）を加え、水素雰囲気下（３．０５−２．６５ｋｇ／ｃｍ２）、３時間攪拌した。反応混液をセライト濾過し、濾液を濃縮し、残渣を得た。この残渣をクロロホルム−ヘキサン系で再沈殿行うことにより黄色固体として標題化合物（４．９１ｇ，６９．１ｍｍｏｌ，９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．６０−５．２０（２Ｈ，ｂｒ），５．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，８．３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，９．３Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
［参考例２１７］６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン
2004058728.tif 000269
１−ベンジル−４−ピペリドン（３．８０ｇ）及び３−アミノアクリルアルデヒド（２．１０ｇ）にトリエチルアミン（１．５０ｍｌ）及び酢酸ピリジニウム（３０．０ｍｇ）を加え、１２０℃にて加熱攪拌した。２２時間後、反応混液を室温まで放冷し、得られた褐色カラメル状物質を３Ｎ−塩酸水溶液に溶解し、クロロホルム（２×５０ｍｌ）で抽出した。この水層に飽和炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加えた後、クロロホルム（３×６０ｍｌ）で抽出した。この有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣を得た。この残渣を蒸留し（０．９０ｍｍＨｇ，１４５−１５０℃）、淡黄色透明オイル状物質として６−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジンと原料である１−ベンジル−４−ピペリドンの約３：２の混合物（１．９８ｇ）を得た。この混合物を酢酸（２５ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下（約１ａｔｍ）、５０〜６０℃にて激しく攪拌した。２時間後、反応混液を放冷後、濾過し、濾液を濃縮することにより無色透明オイル状物質として５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジンを含む残渣を得た。この残渣をトルエン（２０ｍｌ）に溶解し、４０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボナート（３．２０ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。１０分間攪拌後、水（３０ｍｌ）及びトルエン（２０ｍｌ）を加え分液し、水層をトルエン（３０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５０ｇ，塩化メチレン：酢酸エチル＝５：１→３：１）を用いて精製し、無色透明オイル状物質として標題化合物（９８１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３５［（Ｍ＋Ｈ）＋］，１７９［（Ｍ＋Ｈ）＋−ｉｓｏｂｕｔｅｎｅ（５６）］．
［参考例２１８］６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−１−オキシド
2004058728.tif 000270
６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン（１．７２ｇ）の塩化メチレン（４０ｍｌ）溶液にメタクロロ過安息香酸（３．８０ｇ）を０℃にて加え、攪拌した。３０分後、反応混液にジメチルスルフィド（１．６２ｍｌ）を加え、室温にて３０分攪拌した。この反応混液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）及び塩化メチレン（３０ｍｌ）を加え分液し、水層を塩化メチレン（３×３０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００ｇ，塩化メチレン：メタノール＝２０：１→１０：１）を用いて精製し、無色透明オイル状物質として標題化合物（１．８０ｇ，７．１９ｍｍｏｌ，９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．９Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
［参考例２１９］６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−シアノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン
2004058728.tif 000271
６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−１−オキシド（７６０ｍｇ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）溶液に室温にてトリメチルシリルシアニド（６１０μｌ）を加え５分攪拌した後、反応混液にＮ，Ｎ−ジメチルカルバミルクロリド（４２０μｌ）を加え４１時間攪拌した。この反応混液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）及びクロロホルム（３０ｍｌ）を加え分液し、水層をクロロホルム（３０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５０ｇ，塩化メチレン：酢酸エチル＝６：１→２：１）を用いて精製し、白色固体として標題化合物（６９７ｍｇ）を得た。この白色固体をヘキサン−塩化メチレン系で再結晶を行うことにより、無色針状結晶を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６０［（Ｍ＋Ｈ）＋］，２０４［（Ｍ＋Ｈ）＋−ｉｓｏｂｕｔｅｎｅ（５６）］．
［参考例２２０］６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メトキシカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン
2004058728.tif 000272
６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−シアノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン（１．２５ｇ）のメタノール（４０ｍｌ）に室温にて濃塩酸（４０ｍｌ）を加え１００℃にて３時間攪拌した。この反応混液を室温まで放冷後、攪拌されたテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）及び炭酸ナトリウム（４０ｇ）水溶液（２５０ｍｌ）に徐々にあけジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボナート（１．５８ｇ，７．２３ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。３０分間攪拌後、反応混液に水（２００ｍｌ）を加え分液し、水層を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００ｇ，塩化メチレン：酢酸エチル＝３：１→１：１）を用いて精製し、無色オイル状物質として標題化合物（９５５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
［参考例２２１］２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシロキシ）プロパノール
2004058728.tif 000273
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−セリンメチルエステル（１３．８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１４０ｍｌ）溶液に室温にてイミダゾール（６．４３ｇ）を加え、０℃にてｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルクロリド（１９．７ｍｌ）を加え、室温で３９時間攪拌した。反応混液に酢酸エチル（２００ｍｌ）及び水（６００ｍｌ）を加え分液し、水層を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水（１００ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、残渣を得た。この残渣を精製すること無く、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）及びメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（７．２０ｇ）を徐々に加えた。０℃にて２時間攪拌後、室温にて１時間攪拌し、反応混液に酢酸エチル（１００ｍｌ）、飽和塩化アンモニウム水溶液（３００ｍｌ）及び水（３００ｍｌ）を加え分液し、水層を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣を得た。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５００ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→１：１）を用いて精製し、白色固体として表記化合物（２４．９ｇ，）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．３９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．６３−３．８５（５Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３５−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．６０−７．６７（４Ｈ，ｍ）．
［参考例２２２］２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシロキシ）プロパナール
2004058728.tif 000274
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシロキシ）プロパノール（３．０３ｇ）の塩化メチレン（１００ｍｌ）溶液に室温にてデス−マーチンペリオディナン（３．６０ｇ）を加え３０分攪拌した。反応混液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）及び１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え分液し、水層をジエチルエーテル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：１）を用いて精製し、無色透明オイル状物質として標題化合物（２．９７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１０．３Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９，１０．３Ｈｚ），４．２７−４．３５（１Ｈ，ｍ），５．３３−５．４３（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．５５−７．６３（４Ｈ，ｍ），９．６６（１Ｈ，ｓ）．
［参考例２２３］１，５−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシロキシ）メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
2004058728.tif 000275
ジイソプロピルアミン（２．３５ｍｌｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に０℃にてｎ−ブチルリチウム（１．６６Ｎヘキサン溶液、９．２０ｍｌ）を加え３０分攪拌した反応液に、−７８℃にてＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリドン（２．７７ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を加え１．５時間攪拌した。この反応液に−７８℃に冷却した２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシロキシ）プロパナール（２．９７ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を滴下後、徐々に昇温し、１３時間攪拌した。水（１５０ｍｌ）及びジエチルエーテル（３５０ｍｌ）を加え分液し、水層をジエチルエーテル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて水（１００ｍｌ）及び飽和食塩水（３×１００ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮して得られた残渣を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、濃塩酸を滴下し、ｐＨ５に調整し、１時間攪拌した。さらに濃塩酸を滴下しｐＨ４とし、１時間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）及び塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え分液し、水層をジエチルエーテル（２×５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝８：１→４：１）を用いて精製し、無色透明カラメル状物質として標題化合物（２．２０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（９Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．６４（２Ｈ，ｂｒｓ），４．３２（２Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．１２（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．６０−７．７５（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ／ｍ−ＮＢＡ／ＮａＣｌ）ｍ／ｚ：６１３［（Ｍ＋Ｎａ）＋］．
［参考例２２４］１，５−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
2004058728.tif 000276
１，５−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシロキシ）メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（２．１０ｇ）のピリジン（２０ｍｌ）溶液に０℃にてフッ化水素−ピリジン混合物（５．０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を攪拌された酢酸エチル（５０ｍｌ）及び氷水（３００ｍｌ）にあけた後、分液し、水層を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用いて精製し、無色透明カラメル状物質として標題化合物（８８２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．６０（９Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．４５−３．７０（１Ｈ，ｂｒ），３．６４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ／ｍ−ＮＢＡ／ＮａＣｌ）ｍ／ｚ：３７５［（Ｍ＋Ｎａ）＋］．
［参考例２２５］１，５−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
2004058728.tif 000277
１，５−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（１４．０ｍｇ）の塩化メチレン（２．０ｍｌ）溶液に室温にてデス−マーチンペリオディナン（３４．０ｍｇ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（１０ｍｌ）、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え分液し、水層を酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮して得られた残渣を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）を用いて精製し、無色透明カラメル状物質として標題化合物（９．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６３（９Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），１０．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ／ｍ−ＮＢＡ）ｍ／ｚ：３５１［（Ｍ＋Ｈ）＋］，２９５［（Ｍ＋Ｈ−ｉｓｏｂｕｔｅｎｅ（５６））＋］，２３９［（Ｍ＋Ｈ−２×ｉｓｏｂｕｔｅｎｅ（５６））＋］．
［参考例２２６］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000278
参考例２８と同様な方法で，参考例４１で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｓ）．
［参考例２２７］５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
2004058728.tif 000279
参考例４２と同様に標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８０−２．９２（４Ｈ，ｍ），２．９５−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２２８］５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸リチウム塩
2004058728.tif 000280
参考例２８と同様に，参考例２２７で得られた化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．８０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．４４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２２９］１−ベンゾイル−３−ブロモ−２−メチル−４−ピペリドン
2004058728.tif 000281
シアン化銅（１９７ｍｇ）をジエチルエーテル（５０ｍｌ）に懸濁させ、−７８℃でメチルリチウムのジエチルエーテル溶液（１．１０モル，４．００ｍｌ）を滴下し０℃まで昇温させた。反応液を１０分間攪拌させ、再度−７８℃まで冷却した。Ｎ−ベンゾイルアザシクロヘキサ−２−エン−４−オン（４００ｍｇ）（Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１９８１，３１３６−３１４０）のジエチルエーテル溶液（５ｍｌ）を−７８℃で滴下し３０分攪拌させた。反応液にトリメチルシリルクロライド（０．５３ｍｌ，４．２０ｍｍｏｌ）を滴下したのち、室温まで昇温させた。反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えたのち、酢酸エチルで抽出した。抽出した有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去した。残さをアセトン（１０ｍｌ）に溶解させ、氷冷下で、酢酸ナトリウム（１３５ｍｇ）、水（２ｍｌ）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（２９２ｍｇ）を加え室温で一晩攪拌させた。反応液に２モルチオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え３０分攪拌させたのち酢酸エチルを加え、有機層を分取した。抽出した有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）により精製し、標題化合物（２４０ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２０−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．１８−３．５８（２Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．１５−４．６２（１／２Ｈ，ｍ），４．８０−５．２８（１／２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５５（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋，Ｂｒ７９），２９８（Ｍ＋，Ｂｒ８１）．
［参考例２３０］５−ベンゾイル−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
2004058728.tif 000282
１−ベンゾイル−２−メチル−３−ブロモ−４−ピペリドン（２４０ｍｇ）をブタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、チオホルムアミド（１６０ｍｇ）を加え１００℃で２．５時間攪拌させた。反応液を室温まで冷却させたのち、セライトろ過しろ液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水でそれぞれ洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、標題化合物（５６ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．８８−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３８−７．４８（５Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２３１］５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
2004058728.tif 000283
水素化ナトリウム（６０％油性、２７０ｍｇ）を氷冷下でブタノール（７０ｍｌ）に加え３０分攪拌した。反応液に５−ベンゾイル−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン（２４０ｍｇ）のブタノール溶液（５ｍｌ）を加え、４日間加熱還流させた。反応液に水（５ｍｌ）を加え３０分加熱還流させたのち、室温まで冷却しジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（８８３ｍｇ）を加え室温で８時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さに３規定塩酸（１０ｍｌ）と酢酸エチルを加え分配し、有機層を分取した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去したのち、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）により精製し、標題化合物（１６８ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８５−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｍ），４．２７−４．５０（１Ｈ，ｍ），５．２３−５．５２（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２３２］５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸リチウム塩
2004058728.tif 000284
参考例２８と同様に標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８−１．４０（３Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），２．６０−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５，１０−５．３２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２９８Ｍ＋．
［参考例２３３］６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルチオ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン
2004058728.tif 000285
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリドン（９．３０ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に室温にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１８．６ｍｌ）を加え、３日間加熱還流した。反応混液を室温まで放冷後、減圧下濃縮し残渣を得た。この残渣のエタノール（１２０ｍｌ）溶液に室温にてメチルイソチオ尿素硫酸塩（１９．５ｇ）及びナトリウムエトキシド（１３．２ｇ）を加え、５時間加熱還流した。放冷後、反応混液に水（７００ｍｌ）及び酢酸エチル（２００ｍｌ）を加え分液し、水層を酢酸エチル（２００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水（２００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：アセトン＝２０：１→１５：１）を用いて精製し、無色透明カラメル状物質として標題化合物（１．８２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２３４］６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルスルホニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン
2004058728.tif 000286
６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルチオ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（２．２０ｇ）の塩化メチレン（８０ｍｌ）溶液に、室温にてメタクロロ過安息香酸（３．３７ｇ）を加えた。４時間攪拌後、反応混液に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、分液し水層を塩化メチレン（２×５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：アセトン＝２０：１→１０：１）を用いて精製し、無色固体として標題化合物（２．３４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．７１（２Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２３５］６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−シアノ−５，６，７，８−テトラヒドロシアノ［４，３−ｄ］ピリミジン
2004058728.tif 000287
６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルスルホニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（３３０ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、室温にてシアン化テトラブチルアンモニウム（４２５ｍｇ）を加えた。室温で３時間攪拌後、減圧下溶媒を留去し残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：アセトン＝２０：１）を用いて精製し、淡黄色フォーム状物質として標題化合物（２６１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２３６］６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メトキシカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン
2004058728.tif 000288
６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−シアノ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（８１４ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、室温にて、濃塩酸（５．０ｍｌ）を加え、１００℃で１時間攪拌した。放冷後、反応混液を減圧下濃縮し、得られた残渣を塩化メチレン（１５ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（２．２０ｍｌ）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１．０３ｇ）を加えた。室温にて１時間攪拌後、減圧下濃縮し、残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：アセトン＝６：１→３：１）を用いて精製し、淡黄色カラメル状物質として標題化合物（６１９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．０６（３Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２９４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２３７］６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000289
参考例２８と同様に，参考例２１５で得られた化合物から標題化合物を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３０−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｓ）．
［参考例２３８］２−ｔｅｒｔ−ブトキシリカルボニルイソインドリン−５−カルボン酸メチル  エステル
2004058728.tif 000290
参考例２０９と同様に標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．６５−４．７２（２Ｈ，ｍ），４．７３（２Ｈ，ｓ），７．２９（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３４（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９１（０．５Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），７．９８（０．５Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２７８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２３９］２−アミノ−６，６−エチレンジオキシ−４，５，６，７，−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール
2004058728.tif 000291
２００ｍｌのナスフラスコに１，４−シクロヘキサンジオンエチレンケタール（７．８０ｇ）を加え、シクロヘキサン（２０ｍｌ）に溶解し、ピロリジン（４．３５ｍｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（４８．０ｍｇ）を加えディーンスタークで水をトラップしながら加熱還流した。７０分後、室温まで冷却し、溶媒をデカントし、溶媒を減圧下濃縮した。得られた残渣をメタノール（１５ｍｌ）に溶解し、水浴で温度が上がらないように注意しながら硫黄粉末（１．６０ｇ）を加え１５分後シアナミド（２．１０ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液を２０分で滴下した。１４時間後、溶媒を減圧下留去後得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル３００ｇ，塩化メチレン：メタノール＝１００：５→１０：１）に付し、暗緑色固体として標題化合物（８．８９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｓ），４．０２（４Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２４０］２−クロロ−６，６−エチレンジオキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール
2004058728.tif 000292
１００ｍｌのナスフラスコに塩化銅（ＩＩ）（７６０ｍｇ）を加え、アセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し水浴で冷却しながら亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（７３０ｍｇ）を一度に加えた。１０分後２−アミノ−６，６−エチレンジオキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール（１．００ｇ）を約５０分で加え、その後室温で１時間攪拌した。ついで、６５℃に加熱し２時間攪拌を続けた。反応液にシリカゲル（５ｇ）を加えた後溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５０ｇ，ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付し、黄色油状物として標題化合物（８６０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９１（４Ｈ，ｍ），４．０３（４Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，２３４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［参考例２４１］６，６−エチレンジオキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール
2004058728.tif 000293
１００ｍｌのナスフラスコに２−クロロ−６，６−エチレンジオキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール（８６０ｍｇ）を加えメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（１００ｍｇ）、酢酸ナトリウム（３０５ｍｇ）を加え４．５気圧の水素気流下攪拌した。１７時間後、パラジウムを濾過後溶媒を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５０ｇ，酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付し、淡黄色油状物として標題化合物（７２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０３（４Ｈ，ｍ），４．０５（４Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２４２］（６，６−エチレンジオキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）カルボン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000294
参考例２８と同様に標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３４−３．４４（４Ｈ，ｍ），３．９５（４Ｈ，ｓ）．
［参考例２４３］２−（４−クロロアニリノ）−２−オキソ酢酸  エチル  エステル
2004058728.tif 000295
４−クロロアニリン（１．１６ｇ）と塩化メチレン（２６ｍｌ）の溶液に、氷冷下、トリエチルアミン（１．５２ｍｌ）、クロロオキソ酢酸  エチル  エステル（１．１１ｍｌ）を順次加え、室温で１４時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液操作後、有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮した後、残渣にヘキサンを加えて結晶を析出させ、ろ取、乾燥し、標題化合物（１．８９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２４４］２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000296
２−アミノ−５−クロロピリジン（１．１６ｇ）およびトリエチルアミン（１．５１ｍｌ）を塩化メチレン（２６ｍｌ）に溶解し、氷冷下にクロロオキソ酢酸  エチル  エステル（１．１０ｍｌ）を加え、室温で１４時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液操作後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝３：１）で精製した。得られた淡黄色固体をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、５０℃で１１時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し析出した結晶をろ取、乾燥して標題化合物（０．４３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．３９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２４５］２−（４−フルオロアニリノ）−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000297
参考例２４３に記載された方法と同様にして、４−フルオロアニリンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），７．００−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６８（２Ｈ，ｍ），８．８５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２４６］２−（４−ブロモアニリノ）−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000298
参考例２４３に記載された方法と同様にして、４−ブロモアニリンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５８Ｍ＋．
［参考例２４７］２−（４−クロロ−２−メチルアニリノ）−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000299
参考例２４３に記載された方法と同様にして、４−クロロ−２−メチルアニリンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），７．１５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２４８］２−［（４−クロロ−３−メチルアニリノ）−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000300
参考例２４３に記載された方法と同様にして、４−クロロ−３−メチルアニリンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，２．５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２４９］２−（４−クロロ−２−フルオロアニリノ）−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000301
参考例２４３に記載された方法と同様にして、４−クロロ−２−フルオロアニリンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），７．１５−７．２４（２Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２５０］２−（２，４−ジフルオロアニリノ）−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000302
参考例２４３に記載された方法と同様にして、２，４−ジフルオロアニリンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８７−７．００（２Ｈ，ｍ）、８．２９−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．９９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１５Ｍ＋．
［参考例２５１］２−［（３，４−ジフルオロアニリノ）−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000303
参考例２４３に記載された方法と同様にして、３，４−ジフルオロアニリンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），７．１０−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１５Ｍ＋．
［参考例２５２］２−オキソ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000304
参考例２４３に記載された方法と同様にして、４−アミノピリジンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．６０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２５３］２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000305
参考例２４３に記載された方法と同様にして、２−アミノ−５−ブロモピリジンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．３８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５９  Ｍ＋．
［参考例２５４］２−［（６−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  エチル  エステル
2004058728.tif 000306
５−アミノ−２−クロロピリジン（３８６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）に溶解し、２−エトキシ−２−オキソ酢酸  カリウム塩（４６９ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（８６３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（２０３ｍｇ）を加え、室温で２日間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、塩化メチレン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮した後、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝２：１）で精製し、標題化合物を含む残渣（２００ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例２５５］２−［（５−クロロチアゾール−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000307
参考例２４３に記載された方法と同様にして、２−アミノ−５−クロロチアゾールとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．０２（３Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｓ），１１．０３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２５６］２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  リチウム塩
2004058728.tif 000308
参考例２４４で得た化合物（１．１２ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、水（５．０ｍｌ）及び水酸化リチウム（１２８ｍｇ）を室温にて加え、５時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた白色固体にヘキサン（３０ｍｌ）を加え３０分間撹拌し、固体を濾取後、乾燥し標題化合物（１．０２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），１０．１８（１Ｈ，ｓ）．
［参考例２５７］２−（４−クロロアニリノ）酢酸  エチル  エステル
2004058728.tif 000309
４−クロロアニリン（２．０ｇ）をアセトニトリル（２０ｍｌ）に溶解し、ブロモ酢酸  エチル  エステル（２．１ｇ）、炭酸カリウム（２．２ｇ）を加え、６０℃で２日間撹拌した。反応液をセライトパッドを通じて濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝２：１）で精製し、標題化合物（２．３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２６−４．３５（１Ｈ，ｍ），６．５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．２Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．２Ｈｚ）．
［参考例２５８］２−（４−クロロ−２−フルオロアニリノ）酢酸  エチル  エステル
2004058728.tif 000310
参考例２５７に記載された方法と同様にして、４−クロロ−２−フルオロアニリンとブロモ酢酸  エチル  エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４２−４．５１（１Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．５Ｈｚ）．
［参考例２５９］１−クロロ−４−（２，２−ジブロモビニル）ベンゼン
2004058728.tif 000311
４−クロロベンズアルデヒド（２．８１ｇ）を塩化メチレン（３００ｍｌ）に溶解し、四臭化炭素（１３．３ｇ）、トリフェニルホスフィン（２１．０ｇ）を加え、室温で９０分間撹拌した。析出した不溶物をろ去した後、ろ液を減圧下濃縮した。残さを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝２０：１）により精製し、標題化合物（５．５４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋）．
［参考例２６０］３−（４−クロロフェニル）−２−プロピオル酸
2004058728.tif 000312
参考例２５９で得た化合物（１．０ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解し、ｎ−ブチルリチウム（１．５９規定ヘキサン溶液，４．４６ｍｌ）をアルゴン気流下−７８℃で滴下した。反応液を室温まで昇温し、１時間攪拌した。反応液を再び−７８℃まで冷却し、炭酸ガス気流下２分間攪拌した後、室温まで昇温した。反応液を減圧下濃縮した後、残さに飽和食塩水と酢酸  エチル  エステルを加えて分液した。水層に３規定塩酸を加え、酸性にして酢酸  エチル  エステルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、標題化合物（４５３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１３．９０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１８０（Ｍ＋）．
［参考例２６１］２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）アセトアミド
2004058728.tif 000313
ｐ−クロロアニリン（３．８２ｇ）を酢酸  エチル  エステル（３０ｍｌ）に溶解し、室温で塩化クロロアセチル（２．３９ｍｌ）を加えて１時間撹拌した。反応液を６０℃で３．５時間加熱撹拌した後、析出した結晶を濾取して標題化合物（４．７８ｇ）を得た。さらに、濾液を約１／４に濃縮し、析出した結晶を濾取し、標題化合物（１．０１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．１９（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例２６２］Ｓ−［２−（４−クロロアニリノ）−２−オキソエチル］チオ硫酸  ナトリウム塩
2004058728.tif 000314
参考例２６１で得た化合物（５．７９ｇ）をエタノール（１４０ｍｌ）に溶解し、７０℃で撹拌下にチオ硫酸ナトリウム５水和物（７．０４ｇ）の水溶液（１４０ｍｌ）を一度に加えて１．５時間加熱還流した。反応液を約１／１０に濃縮し、析出した粉末を濾取して標題化合物（８．２０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７３（２Ｈ，ｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．３０（１Ｈ，ｓ）．
［参考例２６３］２−クロロ−Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）アセトアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000315
２−アミノ−５−クロロピリジン（３．８５ｇ）を酢酸  エチル  エステル（６０ｍｌ）に溶解し、室温で塩化クロロアセチル（２．３９ｍｌ）を加えて１時間撹拌した。反応液を６０℃で３０分間加熱撹拌した後、塩化クロロアセチル（０．５ｍｌ）を追加してさらに６０℃で１時間撹拌した。析出している粉末を濾取し、標題化合物（６．１８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．３６（２Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１１．０３（１Ｈ，ｓ）．
［参考例２６４］Ｓ−｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝チオ硫酸  ナトリウム塩
2004058728.tif 000316
参考例２６３で得た化合物（６．１８ｇ）をエタノール（１３０ｍｌ）に溶解した溶液に、８０℃で撹拌下にチオ硫酸ナトリウム５水和物（６．３５ｇ）と炭酸水素ナトリウム（２．１５ｇ）を溶解した水溶液（１３０ｍｌ）を一度に加えて外温１１０℃で２時間加熱還流した。減圧下濃縮乾固し、残さにエタノール（５００ｍｌ）を加えて加熱し２回抽出した。抽出液を約１／２０に濃縮して、ジエチルエーテルを加えて析出する不溶物を濾取し、標題化合物（６．６５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７７（２Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．５７（１Ｈ，ｓ）．
［参考例２６５］２−［（５−クロロチエン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000317
５−クロロチオフェン−２−カルボン酸（０．９９ｇ）のトルエン（２０ｍｌ）懸濁液にトリエチルアミン（１．２５ｍｌ）、アジ化ジフェニルホスホリル（１．５５ｍｌ）を加えて８０℃にて１時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、ｔｅｒｔ−ブタノール（２ｍｌ）を加え、１９時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣に塩化メチレン（２００ｍｌ）を加え、蒸留水、１０％クエン酸水溶液、蒸留水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝４：１）に付し、５−クロロ−２−チエニルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（１．０５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３４（Ｍ＋Ｈ）＋．
上記の生成物（１．８７ｇ）を４規定塩酸ジオキサン溶液（４０ｍｌ）に加え、室温にて４時間撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、炭酸水素ナトリウム（２．０２ｇ）とクロロオキソ酢酸  メチル  エステル（０．８８３ｍｌ）を加え、室温にて１８時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に水と塩化メチレンを加えて分液後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝３：１）で精製し、溶媒を留去して標題化合物（１．４４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），９．４２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２６６］２−［（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000318
参考例２４３に記載された方法と同様にして、２−アミノ−５−フルオロピリジンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），７．４８−７．５３（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．２７−８．３１（１Ｈ，ｍ），９．４１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２６７］２−［４−クロロ−（２−（トリフルオロメチル）アニリノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000319
参考例２４３に記載された方法と同様にして、４−クロロ−２−トリフルオロアニリンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．０１（３Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２６８］２−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）アニリノ］−２−オキソ酢酸
2004058728.tif 000320
参考例２６７で得た化合物（２９７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（７ｍｌ）−水（３ｍｌ）混合溶液に、水酸化リチウム（２８ｍｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応溶媒に１規定塩酸（８ｍｌ）、塩化メチレン（２０ｍｌ）を加え、分液操作を行った。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去・乾燥し、標題化合物（２９１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．３６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ，陰イオン）ｍ／ｚ：２６７（Ｍ−Ｈ）−．
［参考例２６９］５−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ニトロベンズアミド
2004058728.tif 000321
参考例１８と同様の条件で，５−クロロ−２−ニトロ安息香酸とジメチルアミンを縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８６（３Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［参考例２７０］２−アミノ−５−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
2004058728.tif 000322
参考例２６９で得た化合物（２．８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）−水（４０ｍｌ）混合溶液に、塩化鉄（ＩＩＩ）６水和物（９．９３ｇ）、亜鉛末（８．０１ｇ）を加え、２０分間加熱還流した。反応溶液をセライト５４５でろ過し、ろ液に酢酸  エチル  エステル（２００ｍｌ）を加え、分液操作を行った。水層を酢酸  エチル  エステル（１００ｍｌ×２）で洗浄し、合せた有機層を蒸留水（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：ヘキサン＝１：１→１：０→メタノール：塩化メチレン＝１：１００）に付し、標題化合物（２．４１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１３（６Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｂｒ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４０（Ｍ＋ＭｅＣＮ）＋．
［参考例２７１］２−｛４−クロロ−２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］アニリノ｝−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000323
参考例２４３に記載された方法と同様にして、参考例２７０で得た化合物とクロロオキソ酢酸  メチル  エステルより標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０９（６Ｈ，ｂｒ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．４６（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２７２］４−クロロ−２−メトキシアニリン
2004058728.tif 000324
参考例２７０に記載された方法と同様にして、５−クロロ−２−ニトロアニソールから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６５−３．９５（２Ｈ，ｂｒ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７４−６．７８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９９（Ｍ＋ＭｅＣＮ＋Ｈ）＋．
［参考例２７３］２−（４−クロロ−２−メトキシアニリノ）−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000325
参考例２４３に記載された方法と同様にして、参考例２７２で得た化合物とクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９２（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．３３−９．４４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２７４］２−（４−クロロアニリノ）−２−（ヒドロキシイミノ）酢酸  エチル  エステル
2004058728.tif 000326
文献（Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，Ｔ．Ｌ．；Ｐｅｅｋ，Ｍ．Ｅ．；Ｒｅｅｓ，Ｃ．Ｗ．；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９７５，９１３．）記載の方法と同様にして、４−クロロアニリン（３．０３ｇ）と２−クロロ−２−ヒドロキシイミノ酢酸  エチル  エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６０−１．８０（１Ｈ，ｂｒ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１５−８．４５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２７５］３−（４−クロロアニリノ）−３−オキソプロピオン酸  エチル  エステル
2004058728.tif 000327
４−クロロアニリン（２．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、室温でマロン酸  エチル  カリウム（３．２ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２．１ｇ）、および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（４．５ｇ）を順次加え、室温で２時間撹拌した。反応液を酢酸  エチル  エステルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１０％クエン酸水溶液、および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、標題化合物（４．０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例２７６］３−（４−クロロアニリノ）−３−オキソプロピオン酸
2004058728.tif 000328
参考例２７５で得た化合物（１．０ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、室温で１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を滴下し加え、２時間撹拌した。反応液に１規定塩酸水溶液（１０ｍｌ）を加え、撹拌後、析出した不溶物を濾取し、標題化合物（０．５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３４（２Ｈ，ｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．２６（１Ｈ，ｓ），１２．６６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例２７７］３−（３−クロロアニリノ）−３−オキソプロピオン酸  エチル  エステル
2004058728.tif 000329
参考例２７５に記載した方法と同様にして、３−クロロアニリンとマロン酸エチル  カリウムを縮合することにより、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），９．３５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例２７８］３−（３−クロロアニリノ）−３−オキソプロピオン酸
2004058728.tif 000330
参考例２７６に記載した方法と同様にして、参考例２７７で得た化合物より標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３５（２Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），１０．３１（１Ｈ，ｓ），１２．６７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例２７９］２−（４−クロロアニリノ）−２−オキソ酢酸
2004058728.tif 000331
参考例２６８に記載した方法と同様にして、参考例２４３で得た化合物より標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．６６（１Ｈ，ｓ）．
［参考例２８０］２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸
2004058728.tif 000332
参考例２６８に記載された方法と同様にして、参考例２５３で得た化合物より標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．９５−８．００（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．７４（１Ｈ，ｓ）．
［参考例２８１］４−クロロ−３−フルオロ安息香酸
2004058728.tif 000333
４−クロロ−３−フルオロベンズアルデヒド（１０ｇ）、アミド硫酸（１８ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（５０ｍｌ）、および水（５０ｍｌ）からなる混合溶液に、氷冷下亜塩素酸ナトリウム（１７ｇ）を少量ずつ加え、徐々に室温に戻しながら４日間撹拌した。反応液を酢酸  エチル  エステルで希釈し、水、１規定塩酸水溶液、および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去後、得られた残渣をジイソプロピルエーテルとヘキサンからなる混合溶媒から再結晶し、標題化合物（１１．２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．７，１．５Ｈｚ），１３．４５（１Ｈ，ｓ）．
［参考例２８２］２−（４−クロロ−３−フルオロアニリノ）−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000334
参考例２６５に記載された方法と同様にして、参考例２８１で得た化合物をクルチウス転移反応後、クロロオキソ酢酸  メチル  エステルと縮合することにより、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），７．２５−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．４Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例２８３］２−（４−クロロ−３−フルオロアニリノ）−２−オキソ酢酸
2004058728.tif 000335
参考例２６８に記載された方法と同様にして、参考例２８２で得た化合物より標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．２Ｈｚ），１０．８３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例２８４］３−（４−クロロフェニル）−３−オキソプロピオン酸  エチル  エステル
2004058728.tif 000336
マロン酸  エチル  カリウム（８．２ｇ）の酢酸  エチル  エステル（１００ｍｌ）懸濁液に、氷冷下トリエチルアミン（１７ｍｌ）および塩化マグネシウム（５．５ｇ）を加え、徐々に室温に戻しながら１８時間撹拌した。一方、４−クロロ安息香酸（５．０ｇ）、塩化チオニル（１２ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、およびトルエン（１００ｍｌ）からなる懸濁液を、１時間加熱還流した後、反応液を濃縮した。得られた残渣を酢酸  エチル  エステルに溶解し、氷冷下上記反応液に滴下し加え、徐々に室温に戻しながら１８時間撹拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加え、３０分間撹拌後有機層を分取した。得られた有機層を、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて分離、精製し、標題化合物（６．４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［参考例２８５］３−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピオン酸  エチル  エステル
2004058728.tif 000337
参考例２８４で得た化合物（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（０．２ｇ）を少量ずつ加え、徐々に室温に戻しながら２時間撹拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸  エチル  エステルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて分離、精製し、標題化合物（０．５６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），３．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０９−５．１３（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（５Ｈ，ｍ）．
［参考例２８６］３−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピオン酸
2004058728.tif 000338
参考例２６８に記載された方法と同様にして、参考例２８５で得た化合物より標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２５−３．３２（１Ｈ，ｍ），４．８９−４．９５（１Ｈ，ｍ），５．４５−５．５３（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．３６（５Ｈ，ｍ），１２．１１−１２．１８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ，陰イオン）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ−Ｈ）−．
［参考例２８７］２−［（５−クロロピリジン−２−イル）（メチル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000339
参考例２４３に記載された方法と同様にして、５−クロロ−Ｎ−メチル−２−ピリジンアミンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．４３（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．６８−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２８８］２−［（５−クロロピリミジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000340
参考例２４３に記載された方法と同様にして、２−アミノ−５−クロロピリミジンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），８．６３（２Ｈ，ｓ），９．５８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２８９］２−（４−クロロ−３−メトキシアニリノ）−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000341
参考例２７０に記載された方法と同様にして２−クロロ−５−ニトロアニソールを還元し、アミノ体を得た後、参考例２４３に記載された方法と同様にして、クロロオキソ酢酸  メチル  エステルと縮合し、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例２９０］２−（４−クロロ−３−メトキシアニリノ）−２−オキソ酢酸
2004058728.tif 000342
参考例２６８に記載された方法と同様にして、参考例２８９で得た化合物を加水分解することにより、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ，陰イオン）ｍ／ｚ：２２８（Ｍ−Ｈ）−．
［参考例２９１］２−（４−エチニルアニリノ）−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000343
参考例２４３に記載された方法と同様にして、４−エチニルアニリンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０９（１Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例２９２］２−（４−エチニルアニリノ）−２−オキソ酢酸  ナトリウム塩
2004058728.tif 000344
参考例２５６に記載された方法と同様にして、参考例２９１で得た化合物を水酸化ナトリウムで加水分解することにより標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０６（１Ｈ，ｓ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．３３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例２９３］２−［（５−クロロピラジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000345
参考例２４３に記載された方法と同様にして、文献（Ｓａｔｏ，Ｎｏｂｕｈｉｒｏら，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９８２，１９（３），６７３−４）に従って合成した２−アミノ−５−クロロピラジン及びクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．０２（３Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．４１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２９４］２−［（５−クロロピラジン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸
2004058728.tif 000346
参考例２６８に記載された方法と同様にして、参考例２９３で得た化合物より、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．６２（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０１Ｍ＋．
［参考例２９５］２−（４−クロロ−３−ニトロアニリノ）−２−オキソ酢酸
2004058728.tif 000347
参考例２４３に記載された方法と同様にして、４−クロロ−３−ニトロアニリンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルを縮合した後、参考例２６８に記載した方法と同様に加水分解し、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．２４（１Ｈ，ｓ）．カルボン酸のプロトン見えず。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４４Ｍ＋．
［参考例２９６］２−（４−クロロ−２−ニトロアニノ）−２−オキソ酢酸  ナトリウム塩
2004058728.tif 000348
参考例２４３に記載された方法と同様にして、４−クロロ−２−ニトロアニリンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルを縮合した後、参考例２５６に記載した方法と同様に加水分解し、得られた残渣をメタノールに溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、生じた沈殿をろ取することにより標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１１．８９（１Ｈ，ｓ）．
［参考例２９７］６−クロロ−４−メチル−３−ピリジンアミン
2004058728.tif 000349
２−クロロ−４−メチル−５−ニトロピリジン（１７３ｍｇ）をエタノール（５ｍｌ）に溶解し、触媒量のラネーニッケルを加えて水素雰囲気下室温で９時間攪拌した。触媒をろ去し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝３：２）で精製し、標題化合物（１１３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１３（３Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１４２Ｍ＋．
［参考例２９８］２−クロロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）アセトアミド
2004058728.tif 000350
参考例２６１に記載された方法と同様にして、ｐ−フルオロアニリンより、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．１９（２Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
［参考例２９９］Ｓ−［２−（４−フルオロアニリノ）−２−オキソエチル］チオ硫酸  ナトリウム塩
2004058728.tif 000351
参考例２６２に記載された方法と同様にして、参考例２９８で得た化合物より、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７２（２Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．１Ｈｚ），１０．２１（１Ｈ，ｓ）．
［参考例３００］２−クロロ−Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）アセトアミド
2004058728.tif 000352
参考例２６３に記載された方法と同様にして、２−アミノ−５−フルオロピリジンより、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．３５（２Ｈ，ｓ），７．７４−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．２Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３０１］Ｓ−｛２−［（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝チオ硫酸  ナトリウム塩
2004058728.tif 000353
参考例２６４に記載された方法と同様にして、参考例３００で得た化合物より、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７５（２Ｈ，ｓ），７．６７−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．２Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），１０．４８（１Ｈ，ｓ）．
［参考例３０２］２−クロロ−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000354
参考例２６１に記載された方法と同様にして、２−アミノ−５−ピコリンより、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３０（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），１１．４０（１Ｈ，ｓ）．
［参考例３０３］Ｓ−｛２−［（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝チオ硫酸  ナトリウム塩
2004058728.tif 000355
参考例２６４に記載された方法と同様にして、参考例３０２で得た化合物より、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），１０．２６（１Ｈ，ｓ）．
［参考例３０４］２−クロロ−Ｎ−（６−クロロピリダジン−３−イル）アセトアミド
2004058728.tif 000356
３−アミノ−６−クロロピリダジン（１０．４ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）に溶かし、クロロアセチルクロリド（７．４８ｍｌ）を加え室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。析出した固体をろ取し、酢酸エチル、水で洗浄し、標題化合物（９．３９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．３０（２Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），９．６８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例３０５］Ｓ−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝チオ硫酸  ナトリウム塩
2004058728.tif 000357
参考例２６４に記載された方法と同様にして、参考例３０４で得た化合物より、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８４（２Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），１１．２１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例３０６］２−クロロ−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）アセトアミド
2004058728.tif 000358
参考例３０４に記載された方法と同様にして、５−アミノ−２−クロロピリジンより、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．２２（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
［参考例３０７］Ｓ−｛２−［（６−クロロピリジン−３−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝チオ硫酸  ナトリウム塩
2004058728.tif 000359
参考例２６４に記載された方法と同様にして、参考例３０６で得た化合物より、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７７（２Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．５１（１Ｈ，ｓ）．
［参考例３０８］２−オキソ−２−（４−トルイジノ）酢酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000360
参考例２４３に記載された方法と同様にして、ｐ−トルイジンとクロロオキソ酢酸  メチル  エステルから標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３０９］２，２−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロピリミジン−２−イル）アセトアミド
2004058728.tif 000361
２−アミノ−５−クロロピリミジン（１．３０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に、ジクロロアセチルクロリド（１．４４ｍｌ）、炭酸水素ナトリウム（１．２６ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣に塩化メチレン、水を加えて分液した。水層から塩化メチレンで抽出し、有機層を合わせて水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製した。得られた白色個体をヘキサン−ジエチルエーテル（４：１）の混合溶媒でスラリー洗浄後、ろ取し、標題化合物（１．２４ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（：６．４３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．６５（２Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３１０］２−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）アセトアミド
2004058728.tif 000362
参考例３０９の方法と同様にして、４−クロロ−３−ニトロアニリンとクロロアセチルクロリドから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（：４．２３（２Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例３１１］２，２−ジクロロ−Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）アセタミド
2004058728.tif 000363
参考例３０４に記載された方法と同様にして、２−アミノ−５−クロロピリジンより標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．０６（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，０．５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，０．５Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３１２］４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−クロロ−２−チオフェンカルボン酸
2004058728.tif 000364
メチルアミン（２モル／Ｌ  テトラヒドロフラン溶液，２７ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、参考例９４で得た化合物（２．９２ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を３０分間で滴下した。室温で１時間撹拌した後、反応液を約半分に減圧下濃縮し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボネート（３．０ｇ）を加え７５分間室温で撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸  エチル  エステルを加え一晩放置した。水を加えて有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝９９：１→１９：１）で精製し、無色油状物（４．０ｇ）を得た。この油状物（４．０ｇ）のメタノール（３５ｍｌ）溶液に、水（５ｍｌ）および水酸化ナトリウム（１．２ｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。減圧下反応液を濃縮し、残渣に氷水を加えた後、濃塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、ヘキサンを加えて結晶化し、標題化合物（２．６７ｇ）を無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．７４（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．４０（０．５Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．４８（０．５Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例３１３］２−（４−クロロフェニル）−１−ヒドラジンカルボン酸  フェニル  エステル
2004058728.tif 000365
（４−クロロフェニル）ヒドラジン  塩酸塩（３．００ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解させ、有機層を分離後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮することで（４−クロロフェニル）ヒドラジンを褐色固体として得た。これをベンゼン（１５ｍｌ）に溶解後、加熱還流させたところに、炭酸ジフェニルエステル（５．２２ｇ）のベンゼン（８．０ｍｌ）溶液を３０分間以上かけて滴下した。１９時間還流後、室温まで放冷し、濃縮後、ベンゼン（１５ｍｌ）を加え、超音波でサスペンジョンとし、ヘキサン（５０ｍｌ）を加え、３０分間撹拌後、不溶物を濾取、乾燥し、標題化合物（１．０５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．８６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．８３−６．９２（３Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２０−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３１４］（２ＲＳ）−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−６−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
2004058728.tif 000366
（２ＲＳ）−６−メトキシカルボニル−２−トルエンスルホニルオキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（２．５６ｇ）をジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウム（０．９２ｇ）を加えて、外温約５０℃にて１４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルで希釈後水洗して硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残さをテトラヒドロフラン（３５ｍｌ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（１．８２ｇ）を加えて、外温約５０℃にて２１時間攪拌した。約２８％アンモニア水（１５ｍｌ）を加えて３時間攪拌後、反応液を減圧濃縮してエーテルで抽出し、希塩酸を加えて酸性として水層を分取した。これに希水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性としてジクロロメタンで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残さをジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶解し、氷冷下ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．８０ｇ）のジクロロメタン溶液（ジクロロメタン５ｍｌ）を加えて室温にて２時間攪拌した。溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラム（シリカゲル３０ｇ，ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール＝５０：１）で精製し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶して、無色結晶（１．５６ｇ，７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１０．７Ｈｚ），２．７０−３．００（３Ｈ，ｍ），３．１０−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．６８（１Ｈ，ｂｒ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０−７．８０（２Ｈ，ｍ）．
［参考例３１５］５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジン−２−カルボニトリル  塩酸塩
2004058728.tif 000367
参考例２１９で得た化合物（３．７４ｇ）の塩化メチレン（５．０ｍｌ）溶液に４規定塩酸−ジオキサン溶液（１４ｍｌ）を加え、室温で６５分間、４０℃で４０分間撹拌した。反応液に４規定塩酸−ジオキサン溶液（８ｍｌ）を追加し、さらに４５℃で７５分間撹拌した。反応液に酢酸  エチル  エステルを加えて、析出している粉末を濾取し、標題化合物（３．２０ｇ）を無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５０−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．４９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
［参考例３１６］６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジン−２−カルボニトリル
2004058728.tif 000368
参考例４に記載された方法と同様にして、参考例３１５で得た化合物を反応させ、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
［参考例３１７］６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジン−２−カルボン酸  塩酸塩
2004058728.tif 000369
参考例３１６で得た化合物（２．４６ｇ）に濃塩酸（１２ｍｌ）を加えて１００−１１０℃で５．５時間加熱した。反応液に水を加えて減圧下濃縮後、水を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした。その溶液を約半分に濃縮し、１規定塩酸で中和後、減圧下溶媒を留去した。残渣にエタノールを加えて、４０−５０℃で加温し、セライトを通して不溶物を除去した。濾液を減圧下濃縮し、残渣をエタノールに溶解後、１規定塩酸エタノール溶液（１８ｍｌ）を加えて、減圧下溶媒を留去した。残渣に酢酸  エチル  エステルを加えて、不溶物を濾取し、粗製の標題化合物（２．３３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），３．３７−３．８０（３Ｈ，ｍ），４．３５−４．４７（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
［参考例３１８］２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸  メチル  エステル  塩酸塩
2004058728.tif 000370
２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸  エチル  エステル（Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２００１年，１１０２頁）（６．４１ｇ）を４８％臭化水素酸（４０ｍｌ）に懸濁し、この懸濁液にフェノール（３．２９ｇ）を加え３．５時間加熱還流した。室温まで放置した後、ジエチルエーテルおよび水を加えて分液し、水層を減圧下濃縮乾固した。得られた橙色粉末を酢酸  エチル  エステルで洗浄して２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸の臭化水素酸塩の粗精製物を得た。この臭化水素酸塩をメタノール（１５０ｍｌ）に懸濁し、この懸濁液に塩化チオニル（１０ｍｌ）を加えて終夜加熱還流した。減圧下、溶媒を留去した後，得られた残渣に酢酸  エチル  エステル（１００ｍｌ）およびメタノール（１ｍｌ）を加えて析出した沈殿を濾取して標題化合物（３．９６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），４．５８−４．６７（４Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｓ），１０．４９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３１９］２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸  塩酸塩
2004058728.tif 000371
参考例３１８で得た化合物（３．５３ｇ）を塩化メチレン（１００ｍｌ）に懸濁し、この懸濁液に室温で酢酸（１．８３ｇ）、ホルムアルデヒド水溶液（３７％溶液，１．８５ｍｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４．８３ｇ）を順次加えた。室温で１時間攪拌後、反応混液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および塩化メチレンを加え分液した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下留去し褐色油状物質を得た。この油状物質にヘキサン（２００ｍｌ）およびジエチルエーテル（１ｍｌ）を加え，上澄み液を減圧下溶媒留去した。得られた淡黄色粉末と６規定塩酸（４０ｍｌ）の混合物を２時間加熱還流し、室温まで放置した。減圧下、溶媒を留去し、トルエンを加えて濃縮した。得られた残渣に酢酸  エチル  エステルを加えて濃縮し、析出した沈殿物を酢酸  エチル  エステルで洗浄して標題化合物（３．３２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０１（３Ｈ，ｓ），４．４８−４．６０（２Ｈ，ｍ），４．８３−４．９６（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ），１２．０９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３２０］４−（モルホリン−４−イル）安息香酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000372
メタノール（１０ｍｌ）を氷冷し、ここに塩化チオニル（４３６μｌ）を滴下した。この溶液に、４−モルホリノ安息香酸（２０７ｍｇ）を加えて、１．５時間加熱還流した後に、溶媒を減圧下に留去した。残渣に塩化メチレン、水を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、白色固体（２１５ｍｇ）として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８４−３．８７（７Ｈ，ｍ），６．８４−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．９１−７．９７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３２１］４−（３−オキソモルホリン−４−イル）安息香酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000373
参考例３２０で得た化合物（２０７ｍｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、ベンジルトリエチルアンモニウム  クロリド（６３９ｍｇ）、過マンガン酸カリウム（２２２ｍｇ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応液に飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝１：２）で精製し、白色固体（４１ｍｇ）として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８０−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．０３−４．０７（２Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｓ），７．４５−７．４９（２Ｈ，ｍ），８．０６−８．１０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３２２］４−（３−オキソモルホリン−４−イル）安息香酸
2004058728.tif 000374
参考例２６８に記載された方法と同様にして、参考例３２１で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７８−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．９７−４．０１（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｓ），７．５５−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．９５−７．９８（２Ｈ，ｍ），１２．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２０（Ｍ−Ｈ）−．
［参考例３２３］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  塩酸塩
2004058728.tif 000375
参考例５で得た化合物（３．００ｇ）に、１規定塩酸エタノール溶液（３６ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。析出している結晶をろ過し、エタノール（９ｍｌ）で洗浄した。湿体を室温下減圧乾燥し、標題化合物（２．７６ｇ）を微赤褐色の結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：３．１５（３Ｈ，ｓ），３．２２−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７０（１Ｈ，ｍ）３．８８−３．９６（１Ｈ，ｍ），４．５１−４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．８２−４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ）．
［参考例３２４］Ｎ−（５−ブロモピリジン−２−イル）−２，２−ジクロロアセトアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000376
２−アミノ−５−ブロモピリジン（８．６５ｇ）の酢酸  エチル  エステル溶液に室温でジクロロアセチルクロリド（６．２５ｍｌ）を滴下し、室温にて２０時間撹拌した。析出した固体を濾取し、酢酸  エチル  エステルで洗浄、減圧下乾燥して標題化合物（１５．０ｇ）を淡橙色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．７８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０９−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．５１−８．５４（１Ｈ，ｍ），１１．４５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３２５］２−［（５−クロロチエン−２−イル）アミノ］−２−オキソ酢酸  リチウム塩
2004058728.tif 000377
参考例２５６に記載された方法と同様にして、参考例２６５で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．６６−６．７８（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），１１．５９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
［参考例３２６］３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝プロパン酸  リチウム塩
2004058728.tif 000378
参考例１５で得た化合物（１５．２ｇ）のテトラヒドロフラン（１７０ｍｌ）溶液に水酸化リチウム（０．９１７ｇ）、水（２２ｍｌ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮乾固し、標題化合物（１４．３ｇ）を淡橙色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４（９Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．８０−３．８８（１Ｈ，ｍ），５．９８−６．６４（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
［参考例３２７］３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000379
参考例３２６で得た化合物（３９０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１０５ｍｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２８８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３５ｍｇ）を加え室温にて２日間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）と塩化メチレン（５０ｍｌ）を加えて分液した。水層を塩化メチレン（５０ｍｌ）で抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝５０：３）で精製し、標題化合物（１１７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．８１−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．４９−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．５９−３．７７（３Ｈ，ｍ），４．４４−４．５２（１Ｈ，ｍ），５．２６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３２８］３−シクロプロピルアミノ−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000380
参考例３２６で得た化合物（３９０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）に溶解し、シクロプロピルアミン（６９．２μｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３５ｍｇ）、４規定塩酸ジオキサン溶液（５００μｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（３００ｍｇ）を加え、室温で２０時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝４９：１→２４：１）で精製し、標題化合物（３３１ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５０−０．５４（２Ｈ，ｍ），０．７４−０．７８（２Ｈ，ｍ），１．４２（９Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．６７−２．７２（１Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．５５−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｓ），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．９Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８１（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３２９］３−（シクロペンチルアミノ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000381
参考例３２７に記載された方法と同様にして、参考例３２６で得た化合物とシクロペンチルアミンから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．４８（１０Ｈ，ｍ），１．５１−１．７７（４Ｈ，ｍ），１．８８−２．１１（３Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６１−３．７８（３Ｈ，ｍ），４．１０−４．２２（１Ｈ，ｍ），４．５３−４．６１（１Ｈ，ｍ），５．３３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７８（１Ｈ，ｓ），８．１２−８．２８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３３０］３−アニリノ−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000382
参考例３２７に記載された方法と同様にして、参考例３２６で得た化合物とアニリンから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．８６（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．８３（４Ｈ，ｍ），４．６８−４．７７（１Ｈ，ｍ），５．４３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３３１］２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソ−３−［（ピリジン−３−イル）アミノ］プロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000383
参考例３２７に記載された方法と同様にして、参考例３２６で得た化合物と３−アミノピリジンから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．５８−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７７−３．８６（１Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９，４．８Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），８．３９−８．４７（１Ｈ，ｂｒ），８．６７−８．７２（１Ｈ，ｍ），９．４７−９．５５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３３２］２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−［（チアゾール−２−イル）アミノ］−３−オキソプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000384
参考例３２８に記載された方法と同様にして、参考例３２６で得られた化合物と２−アミノチアゾールから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｓ），３．７３−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．８４−４．９０（１Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），１０．８８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３３３］２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソ−３−（ピペリジン−１−イル）プロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000385
参考例３２７に記載された方法と同様にして、参考例３２６で得た化合物とピペリジンから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５１−１．７５（６Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．８６（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．６９（６Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．２９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３３４］３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000386
参考例３２７に記載された方法と同様にして、参考例３２６で得た化合物とＮ−メチルピペラジンから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．２６−２．５６（１０Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．３１−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．７６（７Ｈ，ｍ），５．０５−５．２２（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３３５］２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソ−３−（ピロリジン−１−イル）プロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000387
参考例３２７に記載された方法と同様にして、参考例３２６で得た化合物とピロリジンから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．８２−２．０６（４Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．３８−３．７４（８Ｈ，ｍ），４．９４−５．０２（１Ｈ，ｍ），５．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３３６］３−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000388
参考例３２７に記載された方法と同様にして、参考例３２６で得た化合物と（Ｒ）−（＋）−３−ピロリジノールから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．７０−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．３５−４．０２（８Ｈ，ｍ），４．３５−４．６０（１Ｈ，ｍ），４．８０−５．０４（１Ｈ，ｍ），５．１４−５．３５（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．３２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３３７］３−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000389
（Ｓ）−（−）−１−ベンジル−３−ピロリジノール（５３２ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍｌ）に窒素雰囲気下、−７８℃にて（ジエチルアミノ）サルファ  トリフルオリド（４７６μｌ）を滴下し、攪拌しながら１０分後に０℃、更に２５分後に室温に昇温した。室温で２５分間攪拌した後、反応を０℃にて水でクエンチした。反応液をクロロホルムで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過後、ろ液を減圧濃縮して得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）にて粗精製し（３Ｒ）−１−ベンジル−３−フルオロピロリジンを含む茶色油状物質を得た。これをオートクレーブ中、メタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（０．５０ｇ）を加え水素雰囲気下（５気圧）、室温にて２２．５時間攪拌した。反応液に水酸化パラジウム炭素（０．２００ｇ）を加え水素雰囲気下（５気圧）、室温にて２２．５時間攪拌し、更に６気圧で４日間攪拌した。反応液に１規定塩酸（３ｍｌ）を加えて濾過し、濾液を減圧濃縮して未精製の（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン  塩酸塩を得た。（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン  塩酸塩と参考例３２６で得た化合物（２９１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）に溶解し、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２８６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１５１ｍｇ）、及びトリエチルアミン（１０４μｌ）を加え室温にて１４．５時間撹拌した。反応液にクロロホルム／メタノール（５／１）を加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過後、ろ液を減圧濃縮して得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝９７：３）にて精製し、標記化合物（２６１ｍｇ）を淡黄色泡状固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．８７−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．３５−４．０９（８Ｈ，ｍ），４．８７−５．４２（３Ｈ，ｍ），７．８２−８．１８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３３８］２−ヒドロキシ−１−メチルエチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000390
ＤＬ−２−アミノ−１−プロパノール（３．７６ｇ）の塩化メチレン（５０．０ｍｌ）溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボネート（１１．５ｇ）の塩化メチレン（５０．０ｍｌ）溶液を氷冷下滴下した。反応液を室温で５日間撹拌した後、塩化メチレン（５０．０ｍｌ）で希釈し、この溶液を１０％クエン酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９８：２→９７：３）で精製し、標題化合物（７．７５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），２．８０（１Ｈ，ｓ），３．４５−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．５８−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３３９］２−アジド−１−メチルエチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000391
参考例３３８で得た化合物（７．７３ｇ）の塩化メチレン（１００ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（１２．３ｍｌ）を加え、−７８℃に冷却した。この溶液に塩化メタンスルホニル（５．１２ｍｌ）を滴下した。この混合物を撹拌しながら３時間かけて０℃まで昇温し、０℃にて更に１時間撹拌した。反応液に水（５０．０ｍｌ）を加え塩化メチレン（１００ｍｌ×２回）で抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮して得られた白色固体をＮ−メチルピロリドン（１００ｍｌ）に溶解した。この溶液にアジ化ナトリウム（８．６０ｇ）を加え、８０℃にて３時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水（５０．０ｍｌ）と酢酸  エチル  エステル（１００ｍｌ）を加え分液し、水層を酢酸  エチル  エステル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝４：１）で精製し、標題化合物（６．３１ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．５Ｈｚ），３．３６−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｓ）．
［参考例３４０］２−（｛２−［（５−クロロピリジン−２イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−メチルエチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000392
参考例３３９で得た化合物（１．００ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭素（１００ｍｇ）を加え水素雰囲気下、室温にて１４時間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、参考例９で得た化合物（１．１２ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１．１５ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．６７６ｇ）を加え、室温にて終夜撹拌後、４０℃で４日間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にクロロホルムを加え飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９８：２→９５：５）で精製し、標題化合物（１．０１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），３．２９−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．５５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．７３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３４１］１−メチル−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000393
参考例３３９で得た化合物（１．００ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭素（１００ｍｇ）を加え水素雰囲気下、室温にて１４時間撹拌した。触媒を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、参考例５で得た化合物（１．０２ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１．１５ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．６７６ｇ）を加え、室温にて４日間撹拌後、４０℃で終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にクロロホルムを加え飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９７：３→９５：５）で精製し、標題化合物（０．８６３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４０（９Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．７９−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５３（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．６８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．５２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３４２］２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000394
水素化リチウムアルミニウム（２．２８ｇ）の脱水テトラヒドロフラン（１１４ｍｌ）懸濁液に２−フェニルグリシン（４．５３ｇ）を０℃にて徐々に加え、３時間加熱還流した反応液を０℃に冷却し、水（４．５６ｍｌ）１０％水酸化ナトリウム水溶液（３．６５ｍｌ）を加え、１０分間撹拌した。この混合物にＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（９０．０ｍｇ）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボネート（７．２０ｇ）の塩化メチレン（４０．０ｍｌ）溶液を氷冷下滴下した。室温で４日間撹拌した後、塩化メチレン（５０．０ｍｌ）で希釈し、無水硫酸ナトリウムパッドを通した濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１００：１→５０：１）で精製し、標題化合物（３．８２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），３．８０−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２４−７．３９（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３４３］２−アジド−１−フェニルエチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000395
参考例３３９に記載された方法と同様にして、参考例３４２で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），３．５５−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．８７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２７−７．４１（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３４４］２−アミノ−１−フェニルエチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000396
参考例３４３で得た化合物（９４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に水（１．０ｍｌ）とトリフェニルホスフィン（１．１３ｇ）を加え、室温にて２日間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール：濃アンモニア水＝１００：１０：１）で精製し、標題化合物（５５８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．９５−３．０６（２Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２１−７．４０（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３４５］２−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−フェニルエチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000397
参考例３４４で得た化合物（１７８ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、参考例９で得た化合物（１８６ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２１７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１１２ｍｇ）を加え、室温にて３日間撹拌後、４０℃で６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にクロロホルムを加え飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１００：１）で精製し、標題化合物（２３９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２８−７．４２（５Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．７１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３４６］２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニルエチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000398
参考例３４４で得た化合物（３５０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、参考例５で得た化合物（３３３ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（４２６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２２０ｍｇ）を加え、室温にて３日間撹拌後、４０℃で６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にクロロホルムを加え飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）で精製し、標題化合物（５０３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．８７−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．８２（４Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．３９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２５−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３４７］（１Ｓ）−１−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチルカルバミン酸  ベンジル  エステル
2004058728.tif 000399
（２Ｓ）−２−アミノ−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸  メチル  エステル（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍ．，１９９３年，２３巻，７０３頁）（１．２４ｇ）を塩化メチレン（５０ｍｌ）に溶解し、クロロギ酸  ベンジル  エステル（８３３μｌ）、トリエチルアミン（９４６μｌ）を加えて室温で１５時間攪拌した。反応液に水を加えて分液し、有機層を０．５規定塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）、水（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶かした。ここに水酸化リチウム（１４３ｍｇ）を加えて、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶かしジメチルアミン塩酸塩（１．３９ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２．１９ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３８４ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣に塩化メチレン、水を加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸  エチル  エステルのみ）で精製し、淡黄色油状物（１．４０ｇ）として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．４７（１Ｈ，ｍ），４．７８−４．８５（１Ｈ，ｍ），５．０５−５．１４（２Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２４−７．３４（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３４８］（２Ｒ）−２−アミノ−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000400
メタノール（１２０ｍｌ）を氷冷し、ここに塩化チオニル（９．０４ｍｌ）を滴下した。０℃のまま１０分攪拌した後、（２Ｒ）−２，３−ジアミノプロパン酸（３．５０ｇ）を加え、反応液を室温に戻し、次いで３時間加熱還流した。溶媒を減圧下に留去し、残渣にメタノールを加えて、もう一度溶媒を減圧下に留去した。ここに塩化メチレン（１５０ｍｌ）、メタノール（１００ｍｌ）、トリエチルアミン（１３．８ｍｌ）を加えた。この反応液をアルゴン雰囲気下、−７８℃に冷却し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボネート（５．４３ｇ）の塩化メチレン溶液（５０ｍｌ）を滴下した。反応液を室温に戻し、一晩攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣に塩化メチレン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）で精製し、黄色の油状物（３．４４ｇ）として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．８５（２Ｈ，ｓ），３．２５−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．５９−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．０９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
［参考例３４９］（２Ｒ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸  メチル  エステル
2004058728.tif 000401
参考例３４８で得た化合物（３．３５ｇ）を塩化メチレン（１００ｍｌ）に溶かし、クロロギ酸  ベンジル  エステル（２．８２ｍｌ）、トリエチルアミン（３．１８ｍｌ）を加えて室温で１５時間攪拌した。反応液を溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝５：２）で精製し、白色固体（４．４５ｇ）として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２７−７．３６（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３５０］（１Ｒ）−１−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチルカルバミン酸  ベンジル  エステル
2004058728.tif 000402
参考例３４９で得た化合物（２．１１ｇ）をテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）、水（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶かした。ここに水酸化リチウム（１５１ｍｇ）を加えて、室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍｌ）に溶解しジメチルアミン塩酸塩（１．４７ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２．３０ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４０５ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣に塩化メチレン、水を加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸  エチル  エステル：ヘキサン＝１：１）で精製し、白色固体（２．１３ｇ）として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．０８−５．１２（３Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．２７−７．３７（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３５１］（２Ｓ）−２−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000403
参考例３４７で得た化合物（５５０ｍｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（２００ｍｇ）を加え、室温で１４時間攪拌した。パラジウムをろ去し、ろ液を溶媒を減圧下に留去した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解し、参考例９で得た化合物（３７３ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（５７９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０２ｍｇ）を加えた。室温で２２時間攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残渣に塩化メチレン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝１：１）で精製し、白色固体（３６０ｍｇ）として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．１９（３Ｈ，ｓ），３．２９−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．６２（１Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．０８−５．１３（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．７Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．６７（１Ｈ，ｓ）．
［参考例３５２］（２Ｒ）−２−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000404
参考例３５１に記載された方法と同様にして、参考例３５０で得た化合物を脱保護し、参考例９で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．１９（３Ｈ，ｓ），３．３１−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．６１（１Ｈ，ｍ），５．０４−５．１５（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．６９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３５３］（２Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−２−｛［（５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000405
参考例３４７で得た化合物（１．００ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）に１０％パラジウム炭素（０．３２ｇ）を加え水素雰囲気下、室温にて４時間攪拌した。濾過後、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣を再度テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム（０．５ｇ）を加えた。反応液を水素雰囲気下で１８時間攪拌後、濾過し、ろ液を減圧濃縮して淡黄色油状物質を得た。得られた油状物質の一部（１５９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍｌ）に参考例８０で得た化合物（１６０ｍｇ）、１−（ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２５６ｍｇ）、及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３５ｍｇ）を室温にて加えた。反応液を１６時間攪拌した後、クロロホルム（２５ｍｌ）を加え、水（２５ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過後、ろ液を減圧濃縮して得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２％メタノール／クロロホルム）にて精製し、標記化合物（２５１ｍｇ）を茶色泡状固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．７１−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．３５，２．３６（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．９２−３．２５（１０Ｈ，ｍ），３．３３−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．５１−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．９０，３．９１（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），５．０８−５．２４（２Ｈ，ｍ），８．００−８．１３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３５４］（２Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−３−オキソ−２−｛［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝プロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000406
参考例３５３に記載された方法と同様にして、参考例３４７で得た化合物を脱保護し、参考例９９で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．２２（３Ｈ，ｓ），３．４２−３．６７（２Ｈ，ｍ），５．０９−５．２７（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６８−８．７５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３５５］（２Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−２−｛［（６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000407
参考例３５３に記載された方法と同様にして、参考例３４７で得た化合物を脱保護し、参考例３１７で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．６８−１．８８（１Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．１９（３Ｈ，ｓ），３．３７−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６９（３Ｈ，ｍ），５．１５−５．２８（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３５６］（２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピルカルバミン酸  ベンジル  エステル
2004058728.tif 000408
（２Ｓ）−３−アミノ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロピオン酸（５．００ｇ）を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（７７ｍｌ）および水（１１ｍｌ）の混合溶媒に懸濁し，この懸濁液に室温でクロロギ酸  ベンジル  エステル（３．８５ｍｌ）のアセトン（６ｍｌ）溶液を１０分間かけて滴下した。室温で１．５時間撹拌した後，反応液にジエチルエーテル（２５０ｍｌ），水（２００ｍｌ）およびヘキサン（５０ｍｌ）を加えて分液した。得られた水層に１０％クエン酸水溶液（２５０ｍｌ）および塩化メチレン（５００ｍｌ）を加えて分液し，得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下，溶媒を留去した後，得られた無色ガラス状固体にジメチルアミン塩酸塩（４．００ｇ），１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３．３１ｇ），１−（ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（７．０５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）を順次加えた。この混合物にトリエチルアミン（３．４１ｍｌ）加えた後，室温で終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣に酢酸  エチル  エステル（２５０ｍｌ）および１０％クエン酸水溶液（２５０ｍｌ）を加えて分液し，油層を飽和食塩水（２５０ｍｌ），炭酸水素ナトリウム水溶液（２５０ｍｌ）および飽和食塩水（２５０ｍｌ）で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，溶媒を減圧下留去し，シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸  エチル  エステル：ヘキサン＝２：１→３：１）で精製し，得られた無色粉末ををヘキサンで洗浄して標題化合物（５．８５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１２（３Ｈ，ｓ），３．２１−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．４７−３．５９（１Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．１１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２８−７．４０（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３５７］（１Ｓ）−１−（アミノメチル）−２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000409
参考例３５６で得た化合物（３．１０ｇ），１０％パラジウム炭素（１．０ｇ）およびメタノール（１００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下，室温で２時間撹拌した。触媒を濾去した後，減圧下溶媒を留去し，得られた残渣にヘキサンを加えて固化して標題化合物（１．９１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．７５−２．８７（１Ｈ，ｍ），２．９４−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．１０（３Ｈ，ｓ），４．５７−４．６８（１Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３５８］Ｎ１−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］−Ｎ２−（５−クロロピリジン−２−イル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000410
１）参考例３５７で得た化合物（１．５４ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解した。この溶液に参考例９で得た化合物（１．６５ｇ），１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９９１ｍｇ）および１−（ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１．９２ｇ）を加えて室温で終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣に酢酸  エチル  エステル（１５０ｍｌ）および１０％クエン酸水溶液（１５０ｍｌ）を加えて分液した。油層を飽和食塩水（１５０ｍｌ）、炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）および飽和食塩水（１５０ｍｌ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し無色ガラス状固体を得た。
２）この固体を塩化メチレン（３０ｍｌ）に溶解し，４規定塩酸ジオキサン溶液（３０ｍｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去し、得られた粉末を酢酸  エチル  エステルで洗浄して標題化合物（１．６３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８８（３Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｓ），３．５３−３．６８（２Ｈ，ｍ），４．４７−４．５７（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３７（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１０．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋Ｈ＋）．
［参考例３５９］（２Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
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参考例３５３に記載された方法と同様にして、参考例３４７で得た化合物を脱保護し、参考例３２３で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３６０］Ｎ−［（１Ｓ）−１−（アミノメチル）−２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
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参考例３５８の２）に記載された方法と同様にして、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８６（３Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．０７−３．７９（６Ｈ，ｍ），４．３５−４．５５（１Ｈ，ｍ），４．５８−４．８１（１Ｈ，ｍ），５．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１１（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１１．７８−１２．１９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３６１］（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−ヒドロキシ酪酸  ベンジル  エステル
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Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−アスパラギン酸  ４−ベンジル  エステル（５．００ｇ）、１，２−ジメトキシエタン（２０ｍｌ）およびＮ−メチルモルホリン（１．７０ｍｌ）の混合物を−２５℃に冷却し、この反応液にクロロギ酸  イソブチル  エステル（２．０４ｍｌ）を５分間かけて滴下した。滴下終了後、同温にて５分間撹拌し、析出した無色粉末を濾去した。この粉末を１，２−ジメトキシエタン（２×２０ｍｌ）で洗浄し、濾液および洗浄液をすべて合わせ，この溶液を−１５℃まで冷却した。この溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（８７７ｍｇ）を含む水溶液（１０ｍｌ）を一度に加え、さらに水（２５０ｍｌ）を加えた。この反応液に酢酸  エチル  エステル（２５０ｍｌ）を加えて分液した。油層を飽和食塩水（２×１００ｍｌ）で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後，減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５％メタノール−塩化メチレン）で精製し、標題化合物（２．６２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．３９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．９５−４．０７（１Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｓ），５．１４−５．２２（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（５Ｈ，ｍ）．
［参考例３６２］（３Ｒ）−４−アジド−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］酪酸  ベンジル  エステル
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参考例３３９に記載された方法と同様にして、参考例３６１で得られた化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．５８−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．５７（２Ｈ，ｍ），４．０４−４．１９（１Ｈ，ｍ），５．０３−５．１８（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．４１（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５７（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例３６３］（１Ｒ）−１−（アジドメチル）−３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000415
参考例３６２で得た化合物（１．８９ｇ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）および水（４ｍｌ）の混合物に室温で水酸化リチウム（２７１ｍｇ）を加え、この混合物を室温で５時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、得られた粉末をジエチルエーテルで洗浄し、無色粉末を得た。この粉末に、ジメチルアミン  塩酸塩（９２３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７６５ｍｇ）、１−（ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１．６３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）を順次加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣に酢酸  エチル  エステル（１００ｍｌ）および１０％クエン酸水溶液（１００ｍｌ）を加えて分液した。油層を飽和食塩水（１００ｍｌ）、炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）および飽和食塩水（１００ｍｌ）で順次洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた固体をヘキサン（５０ｍｌ）で洗浄し標題化合物（１．０２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，５．９Ｈｚ），２．６９（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１，７．０Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１，５．６Ｈｚ），４．００−４．１２（１Ｈ，ｍ），５．６７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３６４］Ｎ−［（１Ｒ）−１−（アジドメチル）−３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
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参考例３６３で得た化合物（５４２ｍｇ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、４規定塩酸ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加えて室温で３０分間撹拌した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣に参考例５で得た化合物（５３１ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）加えた。この混合物に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３５１ｍｇ）および１−（ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（５７５ｍｇ）を加えて室温で終夜撹拌した。減圧下、溶媒を留去した後、残渣に塩化メチレン（１００ｍｌ）および炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（７％メタノール−塩化メチレン）で精製し、標題化合物（６４８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，６．５Ｈｚ），２．７８−２．８８（３Ｈ，ｍ），２．９０−２．９９（５Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，６．６Ｈｚ），３．６８−３．７３（２Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．６Ｈｚ），４．４９−４．６０（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３６５］Ｎ−［（１Ｒ）−１−（アミノメチル）−３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
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参考例３６４で得た化合物（６４８ｍｇ）、１０％パラジウム炭素（３２４ｍｇ）およびメタノール（２０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で終夜撹拌した。触媒を濾去した後、減圧下溶媒を留去し、標題化合物（５６４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），２．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，６．８Ｈｚ），２．７８−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９８（７Ｈ，ｍ），３．０３−３．１２（４Ｈ，ｍ），３．６８−３．７３（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．３７（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３６６］（２Ｒ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−（ジメチルアミノ）−５−オキソ吉草酸  ベンジル  エステル
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Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−グルタミン酸  １−ベンジル  エステル（２．５８ｇ）、ジメチルアミン  塩酸塩（１．２０ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９９４ｍｇ）、１−（ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２．１２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物を０℃に冷却し、この反応液にトリエチルアミン（２．０５ｍｌ）を加えて室温で３時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣に酢酸  エチル  エステル（１００ｍｌ）および１０％クエン酸水溶液（１００ｍｌ）を加えて分液した。有機層を飽和食塩水（１００ｍｌ）、炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）および飽和食塩水（１００ｍｌ）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた固体をヘキサン（５０ｍｌ）で洗浄し標題化合物（２．６９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．９５−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．１３−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），４．２６−４．４０（１Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２９−７．３９（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３６７］（２Ｒ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−（ジメチルアミノ）−５−オキソ吉草酸
2004058728.tif 000419
参考例３６６で得た化合物（２．６５ｇ）、１０％パラジウム炭素（８００ｍｇ）およびメタノール（１００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で終夜撹拌した。触媒を濾去した後，減圧下溶媒を留去した。得られた固体をヘキサン（５０ｍｌ）で洗浄し標題化合物（１．９３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．９３−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．４４−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．９２（１Ｈ，ｍ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，ｓ），４．１６−４．２２（１Ｈ，ｍ），５．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３６８］（１Ｒ）−４−（ジメチルアミノ）−１−（ヒドロキシメチル）−４−オキソブチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
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参考例３６１に記載された方法と同様にして、参考例３６７で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．７６−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．９１−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．４９（２Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．２９−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．６２（３Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３６９］（１Ｒ）−１−（アジドメチル）−４−（ジメチルアミノ）−４−オキソブチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
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参考例３３９に記載された方法と同様にして、参考例３６８で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．７９−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．４７（２Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．３４−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．７９（１Ｈ，ｍ），４．８４−５．００（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋）．
［参考例３７０］Ｎ−［（１Ｒ）−１−（アジドメチル）−４−（ジメチルアミノ）−４−オキソブチル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
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参考例３６４に記載された方法と同様にして、参考例３６９で得た化合物を還元し、参考例５で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８７−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．４９（２Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），２．９２−２．９８（５Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．１７−４．３０（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３７１］Ｎ−［（１Ｒ）−１−（アミノメチル）−４−（ジメチルアミノ）−４−オキソブチル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
2004058728.tif 000423
参考例３６５に記載された方法と同様にして、参考例３７０で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８３−１．９５（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．３８−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．９８（１２Ｈ，ｍ），３．６５−３．７７（２Ｈ，ｍ），４．００−４．１４（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３７２］（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000424
参考例３３８に記載された方法と同様にして、（２Ｒ）−２−アミノ−１−プロパノールから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），２．７６（１Ｈ，ｓ），３．４５−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．５８−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３７３］（１Ｒ）−２−アジド−１−メチルエチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000425
参考例３３９に記載された方法と同様にして、参考例３７２で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．５Ｈｚ），３．３５−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．５５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
［参考例３７４］（１Ｒ）−２−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−メチルエチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000426
参考例３４０に記載された方法と同様にして、参考例３７３で得た化合物と参考例９で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），３．３０−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．７３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３７５］（１Ｒ）−１−（アジドメチル）−２−メチルプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
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参考例３３９に記載された方法と同様にして、（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７４−１．８６（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．５７（３Ｈ，ｍ），４．４５−４．６５（１Ｈ，ｍ）．
［参考例３７６］（１Ｒ）−１−［（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）メチル］−２−メチルプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000428
参考例３４０に記載された方法と同様にして、参考例３７５で得た化合物を還元し、参考例９で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．７４−１．８６（１Ｈ，ｍ），３．３１−３．４４（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．７１（１Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３７７］（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（メトキシメチル）エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000429
アルゴン雰囲気下，（４Ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９４年，２４巻，２１４７頁）（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下、ヨウ化メチル（５３８μｌ）および水素化ナトリウム（６０％油性，１９０ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に、水（１００ｍｌ）およびジエチルエーテル（１００ｍｌ）を加えて分液し、得られた有機層を水（２×１００ｍｌ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、（４Ｒ）−４−（メトキシメチル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステルの粗精製物（１．２０ｇ）を得た。上で得られた油状物質をメタノール（６０ｍｌ）に溶解し、氷冷下この溶液にトリフルオロ酢酸（２０ｍｌ）を加えた。この溶液を室温で終夜撹拌した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣にジエチルエーテル（１００ｍｌ）および飽和炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝１：１→１：２）で精製し標題化合物（６９７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），２．６７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．７３−３．８４（２Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２８（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例３７８］（１Ｓ）−２−アジド−１−（メトキシメチル）エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000430
参考例３３９に記載された方法と同様にして、参考例３７７で得た化合物から粗精製物の標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．３７−３．５４（４Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｓ），４．８７（１Ｈ，ｓ）．
［参考例３７９］（１Ｓ）−２−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−（メトキシメチル）エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000431
参考例３４０に記載された方法と同様にして、参考例３７８で得た化合物と参考例９で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．４４−３．５６（３Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．５，４．８Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．７４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３８０］（１Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−１−（ヒドロキシメチル）エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000432
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｄ−セリン  ジシクロヘキシルアンモニウム塩（２．５０ｇ）を酢酸  エチル  エステル（１００ｍｌ）に懸濁し、この懸濁液に１０％クエン酸水溶液（５０ｍｌ）を加えて分液した。得られた有機層を１０％クエン酸水溶液（５０ｍｌ）、飽和食塩水（２×５０ｍｌ）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し，Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｄ−セリンのフリー体を無色油状物質として得た。この油状物質を参考例３６１に記載された方法と同様にして還元し、標題化合物の粗精製物（１．６４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９（９Ｈ，ｓ），１．４５（９Ｈ，ｓ），３．０２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．５６−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．７４（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．８７（１Ｈ，ｍ），５．２６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
［参考例３８１］（１Ｓ）−２−アジド−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000433
参考例３３９に記載された方法と同様にして、参考例３８０で得られた化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８（９Ｈ，ｓ），１．４５（９Ｈ，ｓ），３．３２−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．８８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例３８２］（１Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−１−［（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）メチル］エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000434
参考例３４０に記載された方法と同様にして、参考例３８１で得た化合物を還元し、参考例９で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ），３．３９−３．５８（３Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．８，４．６Ｈｚ），３．９５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．５Ｈｚ），９．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
［参考例３８３］Ｎ１−（（２Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝プロピル）−Ｎ２−（５−クロロピリジン−２−イル）エタンジアミド
2004058728.tif 000435
参考例３８２で得た化合物（４７０ｍｇ）を含む酢酸  エチル  エステル（１５ｍｌ）に、４規定塩酸酢酸  エチル  エステル溶液（５ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去し、得られた無色粉末に参考例５で得られた化合物（３３７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）加えた。この混合物に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２２３ｍｇ）および１−（ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（３８３ｍｇ）を加えて室温で２時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去した後、残渣に塩化メチレン（１００ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加えて分液し，水層を塩化メチレン（３×１００ｍｌ）で抽出した。得られた有機層を合わせて、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルクロマトグラフィー（４％メタノール−塩化メチレン）で精製し標題化合物（２１２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（９Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．７６−２．８９（２Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．５５−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．２Ｈｚ），３．６９−３．７４（２Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．６，４．６Ｈｚ），４．３５−４．４５（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），８．２５−８．２９（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），９．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３８４］（４Ｓ）−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
2004058728.tif 000436
（Ｓ）−（−）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，２−ジメチル−４−オキサゾリジンカルボン酸  メチル  エステル（２５９ｍｇ）を乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、アルゴン雰囲気下、−７８℃に冷却した。ここにメチルリチウムのジエチルエーテル溶液（１．１Ｍ，１．９１ｍｌ）を滴下し、−７８℃で４５分攪拌した。ここに、酢酸  エチル  エステル、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて分液し、水層から酢酸  エチル  エステルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝５：１）で精製し、無色の油状物（１３０ｍｇ）として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（３Ｈ，ｓ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．４５−１．５４（１２Ｈ，ｍ），１．５９（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７６−３．８３（１Ｈ，ｍ），３．９７−４．０２（２Ｈ，ｍ）．
［参考例３８５］（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000437
参考例３８４で得た化合物（２．０５ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶かし、０℃に冷却しつつトリフルオロ酢酸（３０ｍｌ）を加えた。０℃で１時間攪拌した後、室温に戻し２時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣にジエチルエーテル、飽和炭酸ナトリウム水溶液を加えて分液した。水層からジエチルエーテル、酢酸  エチル  エステルで抽出し、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、標題化合物（１．６３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．４３−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，３．２Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，３．３Ｈｚ），５．４０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３８６］（１Ｓ）−１−（アジドメチル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000438
参考例３８５で得た化合物（１．４１ｇ）をピリジン（３０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却しながら、メタンスルホニルクロリド（４９８μｌ）を加えた。室温に昇温し、一晩攪拌した後、１規定塩酸水溶液、ジエチルエーテルを加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸  エチル  エステル）で精製した。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウム（１５０ｍｇ）を加え、６５℃で５時間攪拌した。ここにジエチルエーテル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝２：１）で精製し、標題化合物（２８８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ），２．３７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．５３−３．６６（３Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
［参考例３８７］（１Ｓ）−１−［（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）メチル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000439
参考例３４０に記載された方法と同様にして、参考例３８６で得た化合物を還元し、参考例９で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｓ），１．３６（３Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ），３．４８−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．７７（２Ｈ，ｍ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），８．１５−８．２１（２Ｈ，ｍ），８．３１−８．３２（１Ｈ，ｍ），９．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３８８］（４Ｓ）−２，２−ジメチル−４−［（メチルスルファニル）メチル］−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000440
（４Ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン  −３−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９４年，２４巻，２１４７頁）（１．８５ｇ）の塩化メチレン（１２０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（２．２３ｍｌ）を加え、−７８℃に冷却した。この溶液に塩化メタンスルホニル（０．９２９ｍｌ）を滴下し、撹拌しながら３時間かけて０℃まで昇温し、０℃にて更に１時間撹拌した。反応液を加え塩化メチレンで希釈し、１０％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮し、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解した。ナトリウム  チオメトキシド（２．５１ｇ）を加え、室温で３日間、６０℃で３日間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸  エチル  エステルを加えて分液し、水層を酢酸  エチル  エステルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝８：１）で精製し、標題化合物（１．５２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．６７（１５Ｈ，ｍ），２．９０−２．２１（３Ｈ，ｍ），２．４８−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．７５，２．８９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），３．８６−４．１６（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３８９］（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−［（メチルスルファニル）メチル］エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000441
参考例３８８で得た化合物（１．５０ｇ）のメタノール（７５ｍｌ）溶液に０℃でトリフルオロ酢酸（２５ｍｌ）を加えた。この反応液を０℃で２時間、室温で１７時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）を加えた。この混合物からジエチルエーテルで目的物を抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝２：１）で精製し、標題化合物（９４１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．８３（３Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３９０］（１Ｓ）−２−アジド−１−［（メチルスルファニル）メチル］エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000442
参考例３３９に記載された方法と同様にして、参考例３８９で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，７．３Ｈｚ），２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，５．９Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，４．８Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，４．２Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．８２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３９１］（１Ｓ）−２−アミノ−１−［（メチルスルファニル）メチル］エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000443
参考例３４４に記載された方法と同様にして、参考例３９０で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．１Ｈｚ），２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．６Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３９２］（１Ｓ）−２−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−［（メチルスルファニル）メチル］エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000444
参考例３４５に記載された方法と同様にして、参考例３９１で得た化合物と参考例９で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，６．６Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，５．９Ｈｚ），３．４６−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，５．９，４．３Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．７３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３９３］（１Ｓ）−２−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−［（メチルスルホニル）メチル］エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000445
参考例３９２で得た化合物（４００ｍｇ）のメタノール（１０．０ｍｌ）溶液に７モリブデン酸６アンモニウム４水和物（４０．０ｍｇ）と３０％過酸化水素水（１０．０ｍｌ）を加え、室温にて１８時間撹拌した。反応液に水を加え不溶物を濾取、洗浄し、濾液を塩化メチレンで抽出した。濾取した固体を塩化メチレンに溶解し抽出液とあわせて飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２５：１）で精製し、標題化合物（４２４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．１Ｈｚ），３．４６−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．２０−４．３０（１Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９５−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．６９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３９４］（１Ｒ）−１−［アミノメチル］−３−（メチルスルファニル）プロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル  及び（１Ｒ）−３−アミノ−１−［（メチルスルファニル）メチル］プロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000446
（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−（メチルスルファニル）プロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（１．１８ｇ）の塩化メチレン（２０．０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（１．３９ｍｌ）を加え、−７８℃に冷却した。この溶液に塩化メタンスルホニル（０．５８０ｍｌ）を滴下した。この混合物を撹拌しながら３時間かけて０℃まで昇温した。反応液に水、及び１０％クエン酸水溶液と塩化メチレンを加え分液後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮して得られた残渣をＮ−メチルピロリドン（２０．０ｍｌ）に溶解した。この溶液にアジ化ナトリウム（０．９７５ｇ）を加え、８０℃にて３時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、飽和食塩水とジエチルエーテルを加え分液し、水層をジエチルエーテルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝５：１）で精製し、無色油状物を得た。この無色油状物をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、水（１．０ｍｌ）とトリフェニルホスフィン（１．４１ｇ）を加え、室温にて２日間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール：濃アンモニア水＝１００：１０：１）に付し、溶出順に（１Ｒ）−１−（アミノメチル）−３−（メチルスルファニル）プロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（５５３ｍｇ）、（１Ｒ）−３−アミノ−１−［（メチルスルファニル）メチル］プロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（１５９ｍｇ）を得た。
（１Ｒ）−１−（アミノメチル）−３−（メチルスルファニル）プロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５９−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．７２−１．８４（１Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．６Ｈｚ），２．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．５Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．６７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
（１Ｒ）−３−アミノ−１−［（メチルスルファニル）メチル］プロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５８−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．８１（１Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３９５］（１Ｒ）−１−［（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）メチル］−３−（メチルスルファニル）プロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
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参考例３４５に記載された方法と同様にして、参考例３９４で得た（１Ｒ）−１−（アミノメチル）−３−（メチルスルファニル）プロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステルと参考例９で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．６８−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．８６−３．９８（１Ｈ，ｍ），４．６２−４．７３（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．７３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３９６］（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−（メチルスルホニル）プロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
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（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−（メチルスルファニル）プロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（２．３５ｇ）の塩化メチレン（１００ｍｌ）溶液に０℃でｍ−クロロ過安息香酸（６５％，３．８０ｇ）を加え室温にて２６時間撹拌した。反応液に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加えて過剰の過酸をクエンチし、塩化メチレンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）で精製し、標題化合物（１．０２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．９７−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．８２（３Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３９７］（１Ｒ）−１−（アジドメチル）−３−（メチルスルホニル）プロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
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参考例３３９に記載された方法と同様にして、参考例３９６で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．９７−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），３．７８−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．６６−４．７７（１Ｈ，ｍ）．
［参考例３９８］（１Ｒ）−１−［（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）メチル］−３−（メチルスルホニル）プロピル  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
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参考例３４０に記載された方法と同様にして、参考例３９７で得た化合物を還元し、参考例９で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．８９−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．８８−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．７２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３９９］（２Ｓ）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸
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（２Ｓ）−３−アミノ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸（５．００ｇ）の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（７７．０ｍｌ）及び水（１１．０ｍｌ）溶液に、クロロギ酸  ベンジル  エステル（３．８５ｍｌ）のアセトン（６．０ｍｌ）溶液を滴下した。室温にて１．５時間撹拌した後、反応液をジエチルエーテルで洗浄し、水層を１０％クエン酸水溶液で酸性とした。塩化メチレンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、標題化合物（５．８７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２，１．４４（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．４１−３．７３（２Ｈ，ｍ），４．１２−４．４８（１Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．４４−５．５４（１Ｈ，ｍ），５．６４−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４００］（２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシプロピルカルバミン酸  ベンジル  エステル
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参考例３６１に記載された方法と同様にして、参考例３９９で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），３．２１−３．７３（６Ｈ，ｍ），５．１１（３Ｈ，ｓ），７．３０−７．３９（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４０１］（２Ｒ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−（メチルアミノ）プロピルカルバミン酸  ベンジル  エステル
2004058728.tif 000453
アルゴン雰囲気下、参考例４００で得た化合物（１．００ｇ）を塩化メチレン（５０ｍｌ）に溶解し、この溶液に−７８℃でトリエチルアミン（１．２９ｍｌ）および塩化メタンスルホニル（４７７μｌ）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応液に水（１００ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）および塩化メチレン（１５０ｍｌ）を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣に２規定メチルアミンテトラヒドロフラン溶液（１２．０ｍｌ）を加え、この溶液を封管中、８０℃で終夜撹拌した。室温まで放置後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣に０．１規定塩酸（１５０ｍｌ）およびジエチルエーテル（１５０ｍｌ）を加えて分液した。得られた水層に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）および塩化メチレン（１５０ｍｌ）を加えて分液し、水層を塩化メチレン（２×１５０ｍｌ）で抽出した。得られた有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去し粗精製物の標題化合物（６５０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．７８（１Ｈ，ｍ），５．０６−５．１４（３Ｈ，ｍ），５．４０−５．５５（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４０２］（１Ｓ）−２−［アセチル（メチル）アミノ］−１−（｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝メチル）エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
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参考例４０１で得た化合物（６５０ｍｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、この溶液に０℃でトリエチルアミン（４１８μｌ）および無水酢酸（２７３μｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）および塩化メチレン（５０ｍｌ）を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（２→６％  メタノール−塩化メチレン）で精製し標題化合物（２８３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．９８−３．０８（４Ｈ，ｍ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，５．９Ｈｚ），３．５０−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．９Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），５．３８−５．４９（１Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２８−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４０３］（１Ｓ）−２−［アセチル（メチル）アミノ］−１−［（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）メチル］エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
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参考例３５１に記載された方法と同様にして、参考例４０２で得た化合物を脱保護し、参考例９で得た化合物と縮合させ、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．１８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．８，５．３Ｈｚ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．６Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．９Ｈｚ），３．６９−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．９３（１Ｈ，ｍ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．７１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４０４］（２Ｓ）−２−アミノ−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸  エチル  エステル
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氷冷下、窒素雰囲気中にてエタノール（１０ｍｌ）に塩化チオニル（１．３５ｍｌ）を滴下し、室温にて２０分間攪拌した。反応液に（２Ｓ）−２，３−ジアミノプロパン酸  塩酸塩（５００ｍｇ）を室温で加え、加熱環流下、１４．５時間攪拌した後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を塩化メチレン（４０ｍｌ）とエタノール（５ｍｌ）の混合溶媒に懸濁し、室温にてトリエチルアミン（１．９８ｍｌ）を加えた。反応液にジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボネート（７７６ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍｌ）を−７８℃にて加え、徐々に室温に昇温しながら１８．５時間攪拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過後、ろ液を減圧濃縮して得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１→３０：１）にて精製し、標題化合物（６１４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８，１．２９（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），３．２０−３．２９（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９６−５．１１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４０５］（２Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝プロピオン酸  エチル  エステル
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参考例１５に記載された方法と同様にして、参考例４０４で得た化合物と参考例３２３で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４１（９Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．７７−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．７８（４Ｈ，ｍ），４．１７−４．３３（２Ｈ，ｍ），４．７１−４．８０（１Ｈ，ｍ），４．８８−４．９９（１Ｈ，ｍ），７．９１−８．０３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４０６］（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸
2004058728.tif 000458
（２Ｓ）−２−アミノ−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸  メチル  エステル  塩酸塩（１５．０ｇ）に塩化メチレン（１５０ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５０ｍｌ）を加えて分液し、得られた水層を塩化メチレン（２×１５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた淡黄色油状物質およびピリジン（１３．６ｍｌ）をアセトニトリル（２５０ｍｌ）に溶解し、この溶液に氷冷下、クロロギ酸  ベンジル  エステル（８．７８ｍｌ）のアセトニトリル（２５ｍｌ）溶液を１０分間かけて滴下した。室温で５時間撹拌した後、反応液を減圧下濃縮した。得られた残渣に酢酸  エチル  エステル（２５０ｍｌ）および１０％クエン酸水溶液（２００ｍｌ）を加えて分液し、有機層を飽和食塩水（２００ｍｌ）、炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）および飽和食塩水（２００ｍｌ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた無色油状物質にヘキサンを加えて固化し、ヘキサンで洗浄して（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸  メチル  エステルの粗精製物（１７．８ｇ）を得た。上記で得られたエステル（１７．８ｇ）をテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）、水（４０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、この溶液に水酸化リチウム（１．３４ｇ）を加えて室温で１．５時間攪拌した。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残渣に酢酸  エチル  エステル（２００ｍｌ）および１０％クエン酸水溶液（２００ｍｌ）を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた残渣に、ヘキサン（２５０ｍｌ）を加えて生じた沈殿を濾取して標題化合物（１６．９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），３．１９−３．３１（２Ｈ，ｍ），４．０２−４．１１（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．２８−７．４５（６Ｈ，ｍ），１２．６７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６１［（Ｍ＋Ｎａ）＋］．
［参考例４０７］（２Ｓ）−３−アミノ−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000459
参考例４０６で得た化合物（３．３８ｇ）および塩化アンモニウム（１．０７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に懸濁し、この懸濁液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．３５ｇ）、１−（ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（２．８８ｇ）およびトリエチルアミン（２．７８ｍｌ）を加えて室温で３日間撹拌した。反応液に水を加えて析出した粉末を濾取して標題化合物（３．３０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），３．０９−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．９７−４．０５（１Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），６．６８−６．７８（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３９（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４０８］（１Ｓ）−２−アミノ−１−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−２−オキソエチルカルバミン酸  ２−（トリメチルシリル）エチル  エステル
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参考例４０７で得た化合物（３．３０ｇ）、１０％パラジウム炭素（１．５０ｇ）、メタノール（５０ｍｌ）および酢酸  エチル  エステル（７０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。触媒を濾去した後、減圧下溶媒を留去した。得られた無色粉末にジオキサン（１００ｍｌ）に懸濁し、この懸濁液に、１−［２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニルオキシ］ピロリジン−２，５−ジオン（２．５４ｇ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）および水（１００ｍｌ）を加えて室温で２４時間撹拌した。さらに反応液に１−［２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニルオキシ］ピロリジン−２，５−ジオン（０．４６ｇ）およびジオキサン（１００ｍｌ）を追加して４時間撹拌した。反応液に酢酸  エチル  エステル（３００ｍｌ）および水（１００ｍｌ）を加えて分液し、有機層を飽和食塩水（２００ｍｌ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣にヘキサンを加えて固化し標題化合物（２．６２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（９Ｈ，ｓ），０．９６−１．０３（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），３．４８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．５，６．０Ｈｚ），３．５２−３．６３（１Ｈ，ｍ），４．１４−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．２１−４．２６（１Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．５０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．１２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
［参考例４０９］（１Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−シアノエチルカルバミン酸  ２−（トリメチルシリル）エチル  エステル
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アルゴン雰囲気下、参考例４０８で得た化合物（２．６２ｇ）およびトリエチルアミン（２．１０ｍｌ）を塩化メチレン（１００ｍｌ）に溶解し、この溶液に氷冷下、無水トリフルオロメタンスルホン酸（１．４０ｍｌ）を内温が５℃を超えないようにゆっくり滴下した。滴下終了後、室温で一時間撹拌した後、この溶液に水（１００ｍｌ）を加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５％メタノール−塩化メチレン）で精製し標題化合物（８４１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（９Ｈ，ｓ），０．９５−１．０５（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），３．４４−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．１５−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．９９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［参考例４１０］（１Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）エチルカルバミン酸  ２−（トリメチルシリル）エチル  エステル
2004058728.tif 000462
参考例４０９で得た化合物（８４１ｍｇ）、５０％ヒドロキシルアミン水溶液（３３７ｍｇ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を終夜加熱還流した。室温まで放置した後、溶媒を留去し、黄色ガラス状固体を得た。この固体に室温でオルトギ酸メチル（２０ｍｌ）および三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（４滴）を加え、５５度で３０分間撹拌した。室温まで放置した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に酢酸  エチル  エステルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝１：１）で精製し標題化合物（５７２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０３（９Ｈ，ｓ），０．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．６３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．１２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４１１］（１Ｓ）−２−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）エチルカルバミン酸  ２−（トリメチルシリル）エチル  エステル
2004058728.tif 000463
参考例４１０で得た化合物（１２５ｍｇ）をエタノール（５ｍｌ）に溶解し、この溶液に室温でパラトルエンスルホン酸  １水和物（７０．２ｍｇ）を加えた。反応液を６０℃で１時間撹拌し、室温まで放置した後、減圧下溶媒を留去して淡黄色油状物質を得た。この油状物質をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、参考例９で得た化合物（９０．５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５４．７ｍｇ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（１１６ｍｇ）を加えて室温で終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣に酢酸  エチル  エステル（５０ｍｌ）および１０％クエン酸水溶液（５０ｍｌ）を加えて分液した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）、炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）および飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝１：２）で精製して標題化合物（９８．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０２（９Ｈ，ｓ），１．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．４Ｈｚ），３．８０−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．４Ｈｚ），５．２３−５．３４（１Ｈ，ｍ），５．５４−５．６６（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ），９．６７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４１２］（１Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（１，３−オキサゾール−５−イル）エチルカルバミン酸  ベンジル  エステル
2004058728.tif 000464
キノリン（８．００ｍｌ）と塩化  ｐ−トルエンスルホニル（４．８４ｇ）の混合物を減圧下７５℃に加熱し攪拌している反応容器に、Ｎ−メチルホルムアミド（０．９９ｍｌ）を滴下した。生じた気体をリービッヒ冷却管で冷却して液体とし、−７８℃に冷却したナスフラスコに回収してメチルイソシアニド（４３１ｍｇ）を調製した。得られたメチルイソシアニド（４０６ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１２ｍｌ）に窒素雰囲気下、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．３３Ｍヘキサン溶液，９．５６ｍｌ）を加え１５分間攪拌した。反応液に（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロピオン酸  メチル  エステル（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍ．，１９９３年，２３巻，７０３頁）（０．９９６ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を−７８℃で滴下し、５５分間攪拌した。反応液を０℃に昇温し１５分間攪拌した後、再び−７８度に冷却し酢酸（０．７３ｍｌ）を加えた。反応液を０℃で更に３５分間攪拌した後、減圧濃縮し残渣をジエチルエーテル（８０ｍｌ）で希釈し、水（５０ｍｌ）、飽和食塩水（５０ｍｌ）で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮して得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２％→３％メタノール／塩化メチレン）にて精製し、標題化合物（６０９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），３．４５−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．８０−４．９４（１Ｈ，ｍ），４．９５−５．０５（１Ｈ，ｍ），５．０６−５．１７（２Ｈ，ｍ），５．７０−５．８５（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４１３］（２Ｓ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（１，３−オキサゾール−５−イル）エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000465
参考例３５３に記載された方法と同様にして、参考例４１２で得た化合物を脱保護し、参考例３２３で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．７６−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．７８（４Ｈ，ｍ），４．８４−４．９６（１Ｈ，ｍ），５．３６−５．４５（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４１４］（１Ｓ）−１−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチルカルバミン酸  ベンジル  エステル
2004058728.tif 000466
参考例４０６で得た化合物（６７７ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液にＮ−メチルピペラジン（０．２６６ｍｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（５７５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２７０ｍｇ）を加え、室温にて６時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と塩化メチレンを加え分液後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）で精製し、標題化合物（８１６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３２−２．５１（４Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．７０（４Ｈ，ｍ），４．７６−４．８４（１Ｈ，ｍ），４．９７−５．０３（１Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２９−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４１５］（２Ｓ）−２−［（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−イルカルボニル）アミノ］−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000467
参考例３５３に記載された方法と同様にして、参考例４１４で得た化合物を脱保護し、参考例５６で得た化合物と縮合させ、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３３−２．５８（４Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．３２−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．７６（５Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｓ），５．０７−５．１４（１Ｈ，ｍ），５．１５−５．２２（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４１６］（２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−（ジメチルアミノ）プロピルカルバミン酸  ベンジル  エステル
2004058728.tif 000468
参考例４００で得た化合物（１．０２ｇ）の塩化メチレン（５０．０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（１．０５ｍｌ）を加え、−７８℃に冷却した。この溶液に塩化メタンスルホニル（０．４６４ｍｌ）を滴下した。この混合物を撹拌しながら３時間かけて０℃まで昇温した。反応液に１０％クエン酸水溶液と塩化メチレンを加え分液後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮して得られた残渣を２Ｍジメチルアミンテトラヒドロフラン溶液（１５．０ｍｌ）に溶解し、封管中８０℃で１６時間加熱した。反応液を室温に冷却し、減圧下濃縮後塩化メチレンで希釈した。この溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）で精製し、標題化合物（１．０３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），３．２３（６Ｈ，ｓ），２．２５−２．４２（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．７２（１Ｈ，ｍ），５．１０（３Ｈ，ｓ），５．２０−５．９０（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．４０（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４１７］（１Ｓ）−２−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000469
参考例３５１に記載された方法と同様にして、参考例４１６で得た化合物を脱保護し、参考例９で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），２．２７（６Ｈ，ｓ），２．２９−２．４６（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．８６（３Ｈ，ｍ），４．９４−５．３０（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４００（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４１８］（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−（ジメチルアミノ）−１−メチル−３−オキソプロピルカルバミン酸  ベンジル  エステル
2004058728.tif 000470
参考例３６６に記載された方法と同様にして、（２Ｓ，３Ｒ）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］酪酸（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，１９９５年，３８巻，１３６９頁）とジメチルアミン  塩酸塩から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．１０（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．５５−４．６５（１Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．６０−５．７０（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４１９］（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−１−［（ジメチルアミノ）カルボニル］プロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000471
参考例３５１に記載された方法と同様にして、参考例４１８で得た化合物を脱保護し、参考例９で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），４．３３−４．４４（１Ｈ，ｍ），４．６８−４．７４（１Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．６７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４２０］（１Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）−１−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−２−オキソエチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000472
参考例３６６に記載された方法と同様にして、（２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸とジメチルアミン  塩酸塩から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．０４（６Ｈ，ｍ），３．６１−４．０６（２Ｈ，ｍ），４．６１−５．０２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４２１］（１Ｓ）−１−（アジドメチル）−２−（ジメチルアミノ）−１−メチル−２−オキソエチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000473
参考例３３９に記載された方法と同様にして、参考例４２０で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９，１．５０（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．７４（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．０８（６Ｈ，ｍ），３．４６−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．８２−５．２０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４２２］（１Ｓ）−１−［（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）メチル］−２−（ジメチルアミノ）−１−メチル−２−オキソエチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000474
参考例３４０に記載された方法と同様にして、参考例４２１で得た化合物を還元し、参考例９で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４，１．４７（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．７４，２．７７（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．９５−３．０１（６Ｈ，ｍ），３．５９−３．８７（２Ｈ，ｍ），４．８１−５．２０（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．１３−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４２３］（２Ｒ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−４−オキソ酪酸
2004058728.tif 000475
（３Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−オキソ酪酸（３．２３ｇ）、ジメチルアミン  塩酸塩（１．６３ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．３５ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１５．０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物に、トリエチルアミン（２．７９ｍｌ）を加えて室温で終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣に酢酸  エチル  エステル（２００ｍｌ）および水（２００ｍｌ）を加えて分液し、有機層を１０％クエン酸水溶液（１００ｍｌ）、飽和食塩水（１００ｍｌ）、炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）および飽和食塩水（１００ｍｌ）で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し無色油状物質を得た。この油状物質に１０％パラジウム炭素（１．００ｇ）およびメタノール（１００ｍｌ）を加えて、水素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。触媒を濾去した後、減圧下溶媒を留去し、酢酸  エチル  エステルおよびヘキサンを加えて固化し標題化合物（２．３４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．６２−２．７４（１Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．１８−３．２７（１Ｈ，ｍ），４．４６−４．５５（１Ｈ，ｍ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４２４］（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−オキソプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000476
参考例４２３で得た化合物（２．３０ｇ）、１，２−ジメトキシエタン（２０ｍｌ）およびＮ−メチルモルホリン（１．７０ｍｌ）の混合物を−１５℃に冷却し、この反応液にクロロギ酸  イソブチル  エステル（１．２８ｍｌ）を滴下した。滴下終了後、同温にて５分間撹拌し、析出した無色粉末を濾去した。この粉末を１，２−ジメトキシエタン（２×２０ｍｌ）で洗浄し、濾液および洗浄液をすべて合わせ、この溶液を−１５℃まで冷却した。この溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（５０２ｍｇ）を含む水溶液（４ｍｌ）を一度に加え、さらに水（１５０ｍｌ）を加えた。この反応液に酢酸  エチル  エステル（２５０ｍｌ）を加えて分液した。水層を塩化メチレン（３×１５０ｍｌ）で抽出し、すべての有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（８％メタノール−塩化メチレン）で精製し、標題化合物（１．０６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，４．３Ｈｚ），２．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，６．３Ｈｚ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．６６−３．９８（４Ｈ，ｍ），５．６１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４２５］（４Ｒ）−４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000477
参考例４２４で得た化合物（１．０６ｇ）および２，２−ジメトキシプロパン（３０ｍｌ）の混合物に３フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（１滴）を加えて室温で終夜撹拌した。減圧下濃縮した後、得られた粉末をヘキサンで洗浄して標題化合物（５８４ｍｇ）を得た。さらに、洗浄液を減圧下濃縮して粗精製物の標題化合物（４８５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．６６（１５Ｈ，ｍ），２．３０−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．６９−３．０７（７Ｈ，ｍ），３．８３−４．００（１Ｈ，ｍ），４．００−４．１１（１Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４２６］（４Ｒ）−４−［２−（ジメチルアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000478
参考例４２５で得た化合物（９５２ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解し、この溶液に−７８℃でリチウム  ビス（トリメチルシリル）アミド  テトラヒドロフラン溶液（１．０Ｍ，６．９７ｍｌ）を滴下した。同温にて３０分間撹拌後、ヨウ化メチル（４３４μｌ）を滴下し、室温で３時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍｌ）および酢酸  エチル  エステル（１５０ｍｌ）を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝１：１）で精製して標題化合物（７７４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８−１．１９（３Ｈ，ｍ），１．４２−１．６８（１５Ｈ，ｍ），２．８９−３．２０（６Ｈ，ｍ），３．２６−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．８３−４．２８（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４２７］（１Ｒ）−１−（アジドメチル）−３−（ジメチルアミノ）−２−メチル−３−オキソプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000479
参考例４２６で得た化合物（６９８ｍｇ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、この溶液にトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）を加えた。この溶液を室温で終夜撹拌した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に塩化メチレン（１００ｍｌ）および飽和炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を塩化メチレン（５０ｍｌ）に溶解し、この溶液に−７８℃でトリエチルアミン（０．６４７ｍｌ）および塩化メタンスルホニル（２６９μｌ）を加え、０℃まで昇温し３０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加えて分液し、水層を塩化メチレン（５０ｍｌ）で抽出した。得られた有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣にＮ−メチルピロリドン（５ｍｌ）およびアジ化ナトリウム（４５２ｍｇ）を加え、この混合物を５０℃で終夜撹拌した。室温まで放置した後、反応液に水（１００ｍｌ）およびジエチルエーテル（１００ｍｌ）を加えて分液し、有機層を水（１００ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去しシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸  エチル  エステル＝１：１）で精製し、標題化合物の２位の立体異性体Ａ（高極性化合物，１０８ｍｇ）および立体異性体Ｂ（低極性化合物，３７．９ｍｇ）を得た。
異性体Ａ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），２．９９−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６，３．８Ｈｚ），３．５７−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（１Ｈ，ｍ），４．７１−４．８２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８６（Ｍ＋Ｈ）＋．
異性体Ｂ：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．２６（５Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．９Ｈｚ），３．７５−３．９０（１Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４２８］（２Ｓ）−３−アジド−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000480
参考例３３９に記載された方法と同様にして、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−セリン  ｔｅｒｔ−ブチルエステルから標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．４９（９Ｈ，ｓ），３．６３−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．３０−４．３７（１Ｈ，ｍ），５．３０−５．３９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４２９］（２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）プロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000481
参考例３４０に記載された方法と同様にして、参考例４２９で得た化合物を還元し、参考例９で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．４９（９Ｈ，ｓ），３．６９−３．８１（２Ｈ，ｍ），４．３２−４．４３（１Ｈ，ｍ），５．３４−５．４４（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．７２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４３０］（２Ｓ）−２−アミノ−３−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）プロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル  塩酸塩
2004058728.tif 000482
参考例４２９で得た化合物（１．２４ｇ）の酢酸  エチル  エステル（１０．５ｍｌ）溶液に４規定塩酸酢酸  エチル  エステル溶液（３．５０ｍｌ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。析出した不溶物を濾取し、酢酸  エチル  エステルで洗浄後乾燥し、標題化合物（９２５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），３．６０−４．３０（３Ｈ，ｍ），８．００−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．４５−８．６８（４Ｈ，ｍ），９．２０−９．３１（１Ｈ，ｍ），１０．２６，１０．３２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４３１］（２Ｓ）−３−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝プロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
2004058728.tif 000483
参考例４３０で得た化合物（９２０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に参考例５で得た化合物（９９２ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（７００ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３２８ｍｇ）を加え、室温にて１５時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に飽和重曹水とジクロロメタンを加えて分液後、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製し、標題化合物（４２１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．８２−２．８９（２Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｓ），３．８３−３．９６（２Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６，５．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９８−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．６８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）エタンジアミド
2004058728.tif 000484
参考例１３で得た化合物（０．２６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、室温で参考例５で得た化合物（０．２９ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１９ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩０．３６ｇ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４８ｍｌ）を順次加え、室温で２日間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をクロロホルム／メタノール（９／１）からなる混合溶媒で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９７／３）にて分離、精製し、目的とする画分を濃縮した。得られた残渣に１規定塩酸／エタノールを加え塩酸塩とし、濃縮後、残渣にメタノール／ジエチルエーテルからなる混合溶媒を加え、生じた沈殿をろ取し、標記化合物（０．２５ｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０２−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．４８（５Ｈ，ｍ），３．６０−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．６５−４．７８（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．０３（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．２２（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．２２（１Ｈ，ｓ），１１．３７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｈ）．
［実施例２］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000485
参考例１６で得られた化合物（４７７ｍｇ）のエタノール（５．０ｍｌ）溶液に飽和塩酸エタノール溶液（１０ｍｌ）を加え、室温にて４時間撹拌後、反応液を減圧下濃縮した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解し、参考例９で得た化合物（２５６ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２７３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１５４ｍｇ）、及びトリエチルアミン（０．３０３ｍｌ）を加え室温にて１７時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣を塩化メチレンで希釈後、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）で精製した。得られた粗成生物を塩化メチレン（５ｍｌ）及びエタノール（５ｍｌ）に溶解し、１規定塩酸エタノール溶液（０．７０ｍｌ）を加え、室温で３０分撹拌後、減圧下濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取、洗浄して標題化合物の塩酸塩（３３５ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．３３（５Ｈ，ｍ），３．３５−３．７８（５Ｈ，ｍ），３．８０−４．１３（４Ｈ，ｍ），４．３８−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．６７−４．７７（１Ｈ，ｍ），５．１２−５．２２（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．４４，（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．２Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），９．２５−９．４０（１Ｈ，ｍ），１０．３２（１Ｈ，ｓ），１１．３０−１１．６０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，５８６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［実施例３］Ｎ１−（５−ブロモピリジン−２−イル）−Ｎ２−［２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−（モルホリン−４−イル）−３−オキソプロピル］エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000486
参考例１７で得た化合物（２４１ｍｇ）のジオキサン（３．０ｍｌ）溶液に４規定塩酸ジオキサン溶液（５．０ｍｌ）を加え、室温にて１５時間撹拌後、反応液を減圧下濃縮した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し，参考例１０で得た化合物（１７４ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１５３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８６．３ｍｇ）、及びトリエチルアミン（０．１８４ｍｌ）を加え室温にて４日間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣を塩化メチレンで希釈後、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２５：１）で精製した。得られた粗成生物を塩化メチレン（２ｍｌ）及びエタノール（２ｍｌ）に溶解し、１規定塩酸エタノール溶液（０．３００ｍｌ）を加え、室温で３０分撹拌後、減圧下濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取、洗浄して標題化合物（１５５．３ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９２（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．８０（１４Ｈ，ｍ），４．２５−４．８０（２Ｈ，ｂｒ），５．０３−５．１３（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．２５−９．４０（１Ｈ，ｍ），１０．２８（１Ｈ，ｓ），１０．８５−１１．１５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｂｒ７９］，５８２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｂｒ８１］．
［実施例４］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３−（ジメチルアミノ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000487
参考例１８で得た化合物（８４．３ｍｇ）のジオキサン（２．０ｍｌ）溶液に４規定塩酸ジオキサン溶液（３．０ｍｌ）を加え、室温にて１３時間撹拌後、反応液を減圧下濃縮した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、参考例９で得た化合物（５５．２ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（５９．０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３３．２ｍｇ）、及びトリエチルアミン（０．０６５４ｍｌ）を加え室温にて１６時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣を塩化メチレンで希釈後、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２５：１）で精製した。得られた粗成生物を塩化メチレン（２ｍｌ）及びエタノール（２ｍｌ）に溶解し、１規定塩酸エタノール溶液（０．１２０ｍｌ）を加え、室温で３０分撹拌後、減圧下濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取、洗浄して標題化合物（４５．３ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８５（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．００−３．４２（３Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．８０（３Ｈ，ｍ），４．３０−４．８５（２Ｈ，ｂｒ），５．０３−５．１３（１Ｈ，ｍ），７．９５−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．９Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．２８（１Ｈ，ｓ），１１．０５−１１．４５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９４［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，４９６［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［実施例５］Ｎ−［２−（｛２−［（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエタンチオイル｝アミノ）エチル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2004058728.tif 000488
参考例２０で得た化合物（２７４ｍｇ）のジオキサン（５．０ｍｌ）溶液に４規定塩酸ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加え、室温にて４時間撹拌後、反応液を減圧下濃縮した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、参考例５で得た化合物（１９６ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（３０７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３０ｍｇ）、及びトリエチルアミン（０．２００ｍｌ）を加え室温にて１６時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣を塩化メチレンで希釈後、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳＩ−４０Ｂ−Ｌ、塩化メチレン：メタノール＝１００：１→５０：１）で精製した。得られた粗成生物を塩化メチレン（２ｍｌ）及びエタノール（３ｍｌ）に溶解し、１規定塩酸エタノール溶液（０．５５０ｍｌ）を加え、室温で３０分撹拌後、減圧下濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取、洗浄して標題化合物（２３０ｍｇ）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８６（３Ｈ，ｓ），３．０７−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．８５（２Ｈ，ｍ），４．３８−４．５５（２Ｈ，ｂｒ），７．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．９，８．７Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．９Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１０．５８（１Ｈ，ｓ），１１．１２−１１．２５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６］Ｎ１−（４−クロロフェニル）−Ｎ２−［２−（｛［１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000489
参考例２１で得た化合物（１７１ｍｇ）のジオキサン（５．０ｍｌ）溶液に４規定塩酸ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加え、室温にて４時間撹拌後、反応液を減圧下濃縮した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、１−（４−ピリジニル）−４−ピペリジンカルボン酸（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９８年，４４巻，７０９５頁）（１２４ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１９２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８１．２ｍｇ）、及びトリエチルアミン（０．１３９ｍｌ）を加え室温にて２日間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣を塩化メチレンで希釈後、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９：１→８：１）で精製した。得られた粗成生物を塩化メチレン（２．０ｍｌ）及びエタノール（２．０ｍｌ）に溶解し、１規定塩酸エタノール溶液（０．１７０ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌後、減圧下濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取、洗浄して標題化合物（５５．１ｍｇ）を淡橙色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５０−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．６０（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．５０（６Ｈ，ｍ），４．２１−４．２７（２Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｔ，Ｈ＝５．４Ｈｚ），１０．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，４３２［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［実施例７］Ｎ１−［２−（｛［２’−（アミノスルホニル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］−Ｎ２−（６−クロロピリダジン−３−イル）エタンジアミド
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参考例１１で得た化合物（１７１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（９．０ｍｌ）溶液に水酸化リチウム（２９．０ｍｇ）を加え、室温にて２日間撹拌後、反応液を減圧下濃縮した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、参考例２３で得た化合物（２２５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）溶液に加えた。この溶液に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２０３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１４３ｍｇ）を加え室温にて１２時間、その後５０℃にて４時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に水と飽和重曹水を加えてスラリーし、不溶の固体を濾取した。得られた固体を１０％クエン酸水溶液に懸濁し、３０分間撹拌後、不溶物を濾取水洗した。得られた粉末をエタノール−ジエチルエーテルの混液でスラリーし、濾取、洗浄する事で標題化合物（１９３ｍｇ）を淡橙色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３２−３．５２（４Ｈ，ｍ），７．２８−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５７−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．８Ｈｚ），８．６０−８．６８（１Ｈ，ｍ），９．２４−９．３３（１Ｈ，ｍ），１１．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０３［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３５］，５０５［（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｃｌ３７］．
［実施例８］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３−［メトキシ（メチル）アミノ］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000491
参考例３２６で得た化合物（５０７ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン  塩酸塩（６３４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８８ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（４９８ｍｇ）、トリエチルアミン（９０２μｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣に塩化メチレン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９：１）で精製した。この粗精製物に４規定塩酸酢酸  エチル  エステル溶液（１５ｍｌ）を加え、室温で５分攪拌した後溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）、参考例９で得た化合物（３５０ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（４９８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１７６ｍｇ）、トリエチルアミン（３６１μｌ）を加えた。室温で３日間攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残渣に塩化メチレン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９３：７）で精製し、淡黄色固体（４５２ｍｇ）を得た。このうち４３８ｍｇをメタノール（５．０ｍｌ）と塩化メチレン（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶かし、１規定塩酸エタノール溶液（８５９μｌ）を加え、水（１０ｍｌ）を加え、溶媒を減圧下に留去した。残渣に少量のメタノールとジエチルエーテルを加えて、生じた固体をろ取し、標題化合物（４２９ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９１−２．９５（３Ｈ，ｍ），３．０６−３．８５（１２Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．７１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９９−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ），８．９４（１Ｈ，ｓ），９．３７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．２６（１Ｈ，ｓ），１１．２７−１１．４３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３−［エチル（メチル）アミノ］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000492
実施例８に記載された方法と同様にして参考例３２６で得た化合物をＮ−エチルメチルアミンと縮合し、脱保護の後、参考例９で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０１（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２０（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８３（１．５Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．１２（１．５Ｈ，ｓ），３．１５−３．７０（８Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．６６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．０４−５．０８（１Ｈ，ｍ），８．００−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．４５−８．４６（１Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．２６（０．５Ｈ，ｓ），１０．３１（０．５Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１０］Ｎ１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピル）−Ｎ２−（５−クロロピリジン−２−イル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000493
実施例３に記載された方法と同様にして、参考例３２７で得た化合物を脱保護した後、参考例９で得た化合物と縮合し、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２４（９Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．７８（４Ｈ，ｍ），４．３７−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．５６−４．８０（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９９−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．６３−８．７１（１Ｈ，ｍ），９．１２−９．２５（１Ｈ，ｍ），１０．２１（１Ｈ，ｓ），１１．１３−１１．４０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−シクロプロピルアミノ−Ｎ２−｛２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000494
参考例３２８で得た化合物（３１０ｍｇ）の塩化メチレン（１．０ｍｌ）溶液に４規定塩酸−ジオキサン溶液（２．０ｍｌ）を加え、４５℃で３０分間した。不溶物を濾取し、酢酸  エチル  エステルで洗浄後、減圧下乾燥し、脱保護体を淡黄色粉末として得た。この粉末、参考例９で得た化合物（１６５ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．０ｍｌ）溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２１０ｍｇ）を加え、室温で２０時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝４９：１→２４：１）で精製し、標題化合物のフリー体（２２２ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。標題化合物のフリー体（２００ｍｇ）をエタノールに懸濁し、１規定塩酸−エタノール溶液（０．５００ｍｌ）を加えて溶解した。この溶液を減圧下濃縮し、標題化合物（２０９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．４２−０．４６（２Ｈ，ｍ），０．５７−０．６２（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．３５−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．５６（２Ｈ，ｍ），４．６９−４．７８（１Ｈ，ｍ），８．００−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．２４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．２２（１Ｈ，ｓ），１１．０９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３−（シクロペンチルアミノ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000495
実施例３に記載された方法と同様にして、参考例３２９で得た化合物を脱保護した後、参考例９で得た化合物と縮合し、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３−１．５４（４Ｈ，ｍ），１．５５−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．６８（３Ｈ，ｍ），３．６９−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．９２−４．０３（１Ｈ，ｍ），４．３８−４．４９（１Ｈ，ｍ），４．５４−４．６２（１Ｈ，ｍ），４．６７−４．７８（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０７（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．４４−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．６８−８．７８（１Ｈ，ｍ），９．１５−９．２８（１Ｈ，ｍ），１０．２１（１Ｈ，ｓ），１１．２５−１１．４７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３］Ｎ１−（３−アニリノ−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピル）−Ｎ２−（５−クロロピリジン−２−イル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000496
実施例３に記載された方法と同様にして、参考例３３０で得た化合物を脱保護した後、参考例９で得た化合物と縮合し、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１３−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．５９−３．８４（３Ｈ，ｍ），４．３８−４．５３（１Ｈ，ｍ），４．６９−４．８１（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．９９−８．０７（２Ｈ，ｍ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ），９．００−９．０７（１Ｈ，ｍ），９．３４−９．４６（１Ｈ，ｍ），１０．２２−１０．２９（２Ｈ，ｍ），１１．０７−１１．３５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５４１（Ｍ＋）．
［実施例１４］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−｛２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニルアミノ］−３−オキソ３−［（ピリジン−３−イル）アミノ］プロピル｝エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000497
実施例３に記載された方法と同様にして、参考例３３１で得た化合物を脱保護した後、参考例９で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．３８−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．６８−４．７９（２Ｈ，ｍ），７．７３−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．２８−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．４４−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．１７−９．２７（１Ｈ，ｂｒ），９．３８−９．５１（１Ｈ，ｂｒ），１０．２３（１Ｈ，ｓ），１０．９５−１１．０９（１Ｈ，ｂｒ），１１．３１−１１．５５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１５］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−｛２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボニル）アミノ］−３−［（チアゾール−２−イル）アミノ］−３−オキソプロピル｝エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000498
実施例１１に記載された方法と同様にして、参考例３３２で得た化合物を脱保護した後、参考例９で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１７−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．６７−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．８３−３．９２（１Ｈ，ｍ），４．４１−４．５１（１Ｈ，ｍ），４．７０−４．８６（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．００−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．４６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．２２（１Ｈ，ｓ），１０．９８−１１．１７（１Ｈ，ｍ），１２．４９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１６］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−｛２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニルアミノ］−３−オキソ−３−（ピペリジン−１−イル）プロピル｝エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000499
実施例３に記載された方法と同様にして、参考例３３３で得た化合物を脱保護した後、参考例９で得た化合物と縮合して、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６−１．６５（６Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０９−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．６５（７Ｈ，ｍ），３．６６−３．７６（１Ｈ，ｍ），４．３７−４．４８（１Ｈ，ｍ），４．６４−４．７７（１Ｈ，ｍ），５．０５−５．１４（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．４２−８．４７（１Ｈ，ｍ），８．６５−８．７６（１Ｈ，ｍ），９．２０−９．３５（１Ｈ，ｍ），１０．２８（１Ｈ，ｓ），１１．４４（０．５Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．５９（０．５Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１７］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−［２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−（モルホリン−４−イル）−３−オキソプロピル］エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000500
実施例３に記載された方法と同様にして、参考例１７で得た化合物を脱保護した後、参考例９で得た化合物と縮合して、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９２（３Ｈ，ｓ），３．０３−３．８７（１４Ｈ，ｍ），４．３４−４．５４（１Ｈ，ｍ），４．６１−４．８１（１Ｈ，ｍ），５．０２−５．１５（１Ｈ，ｍ），７．９６−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．４３−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．７８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．２４−９．４０（１Ｈ，ｍ），１０．２８（１Ｈ，ｓ），１１．６１−１１．１０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１８］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピル）エタンジアミド  二塩酸塩
2004058728.tif 000501
実施例３に記載された方法と同様にして、参考例３３４で得た化合物を脱保護した後、参考例９で得た化合物と縮合して、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７３（３Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），２．８９−４．４７（１６Ｈ，ｍ），５．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９９−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．４４−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１０．３５（１Ｈ，ｓ），１１．４３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１９］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−［２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソ−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル］エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000502
実施例３に記載された方法と同様にして、参考例３３５で得た化合物を脱保護した後、参考例９で得た化合物と縮合して、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７１−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｓ），３．１１−３．７０（１０Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．８５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，３．８Ｈｚ），７．９９−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．４４−８．４７（１Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１０．２９（１Ｈ，ｓ），１１．２４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２０］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000503
実施例３に記載された方法と同様にして、参考例３３６で得た化合物を脱保護した後、参考例９で得た化合物と縮合して、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６７−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．８０（８Ｈ，ｍ），４．１２−４．９３（４Ｈ，ｍ），７．９６−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６８−８．８２（１Ｈ，ｍ），９．１９−９．３２（１Ｈ，ｍ），１０．２８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２１］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（３−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000504
実施例３に記載された方法と同様にして、参考例３３７で得た化合物を脱保護した後、参考例９で得た化合物と縮合して、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９０−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．１３−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．２５−４．９７（１１Ｈ，ｍ），５．２３−５．５４（１Ｈ，ｍ），７．７９−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８３−８．９６（１Ｈ，ｍ），９．２４−９．３７（１Ｈ，ｍ），１０．２７−１０．３５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２２］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝プロピル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000505
参考例３４０で得た化合物（３５７ｍｇ）のジオキサン（１０ｍｌ）溶掖に４規定塩酸ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加え、室温にて４時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮乾固し、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解した。この溶液に参考例５で得た化合物（２０４ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２８８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３５ｍｇ）を加え、室温にて１４時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と塩化メチレンを加えて分液後、水層を塩化メチレンで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２５：１）で精製し、標題化合物のフリー体（３２１ｍｇ）を得た。このフリー体をエタノール（１．０ｍｌ）に溶解し、１規定塩酸エタノール溶液（０．８０ｍｌ）を加え、室温で３０分撹拌後、減圧下濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取、洗浄して標題化合物（２８８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．１６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．２８−３．８０（４Ｈ，ｍ），４．１６−４．２９（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．６８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．２４（１Ｈ，ｓ），１１．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２３］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（１−メチル−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）エタンジアミド
2004058728.tif 000506
実施例３に記載された方法と同様にして、参考例３４１で得た化合物を脱保護した後、参考例９で得た化合物と縮合して、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．０４−３．７９（６Ｈ，ｍ），４．０４−４．１８（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．５１（１Ｈ，ｍ），４．６０−４．７９（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．０２−９．１０（２Ｈ，ｍ），１０．２３（１Ｈ，ｓ），１１．６０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２４］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−２−フェニルエチル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000507
実施例２２に記載された方法と同様にして、参考例３４５で得た化合物を脱保護した後、参考例５で得た化合物と縮合して、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６４−３．７９（３Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），５．２３−５．３２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．４６（５Ｈ，ｍ），７．９４−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．４３−８．４７（１Ｈ，ｍ），９．２０−９．３５（１Ｈ，ｍ），９．４５−９．５７（１Ｈ，ｍ），１０．２３（１Ｈ，ｓ），１１．４１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２５］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニルエチル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000508
実施例３に記載された方法と同様にして、参考例３４６で得た化合物を脱保護した後、参考例９で得た化合物と縮合して、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９２（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．８０（６Ｈ，ｍ），４．３５−４．５１（１Ｈ，ｍ），４．６４−４．７８（１Ｈ，ｍ），５．１３−５．２４（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．４４（５Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．０４−９．１２（１Ｈ，ｍ），９．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．２７（１Ｈ，ｓ），１１．４１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２６］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000509
参考例３４７で得た化合物（４２３ｍｇ）をエタノール（３０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（５０ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。パラジウムをろ去し、ろ液を溶媒を減圧下に留去した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解し、参考例３２３で得た化合物（３２６ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（４４５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７８ｍｇ）を加えて室温で一晩攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣に塩化メチレン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、分液した。有機層を水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１：０→１９：１）で精製した。得られた粗精製物をメタノール（５．０ｍｌ）に溶解し、４規定塩酸ジオキサン溶液（１５ｍｌ）を加えて室温で９０分攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）、参考例９で得た化合物（２６０ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（４４５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７８ｍｇ）、トリエチルアミン（３２２μｌ）を加えた。室温で１３時間攪拌した後、溶媒を減圧下に留去し、残渣に塩化メチレン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９３：７）で精製し、淡黄色固体（２２８ｍｇ）を得た。これをメタノール（５．０ｍｌ）に溶かし、１規定塩酸エタノール溶液（４６２μｌ）を加え、水（１０ｍｌ）を加え、溶媒を減圧下に留去し、標題化合物（２２８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８５（３Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），３．１７−３．７２（６Ｈ，ｍ），４．３７−４．４９（１Ｈ，ｍ），４．６６−４．７７（１Ｈ，ｍ），５．０７−５．１２（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．２８−９．３４（１Ｈ，ｍ），１０．２８（１Ｈ，ｓ），１１．５４−１１．６９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２７］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000510
実施例２６に記載された方法と同様にして、参考例３５０で得た化合物を脱保護、参考例３２３で得た化合物と縮合、続いて脱保護、参考例９で得た化合物と縮合を経て標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８３（３Ｈ，ｓ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．２４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．４１−３．７４（４Ｈ，ｍ），４．３８−４．４７（１Ｈ，ｍ），４．６４−４．７５（１Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｓ），７．９６−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．６４−８．７４（１Ｈ，ｍ），９．２６−９．３３（１Ｈ，ｍ），１０．２６（１Ｈ，ｓ），１１．６８−１１．８２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２８］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−［（１Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）−１−（｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）−２−オキソエチル］エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000511
実施例２２に記載された方法と同様にして、参考例３５１で得た化合物を脱保護した後、参考例５で得た化合物を縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８４（３Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．１６−３．２５（５Ｈ，ｍ），３．４０−３．７４（４Ｈ，ｍ），４．４２−４．４６（１Ｈ，ｍ），４．６９−４．７３（１Ｈ，ｍ），４．９７−５．０２（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．０７（２Ｈ，ｍ），８．４５７−８．４６３（１Ｈ，ｍ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１０．３２（１Ｈ，ｓ），１１．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２９］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−［（１Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−１−（｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）−２−オキソエチル］エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000512
実施例２２に記載された方法と同様にして、参考例３５２で得た化合物を脱保護した後、参考例５で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８４（３Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．３２（５Ｈ，ｍ），３．４８−３．９０（４Ｈ，ｍ），４．４２−４．４５（１Ｈ，ｍ），４．６８−４．７２（１Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０１−８．０７（２Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１０．３２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．７８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３０］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−２−｛［（５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000513
実施例３に記載された方法と同様にして、参考例３５３で得た化合物を脱保護した後、参考例９で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９５−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．３１（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．８０（５Ｈ，ｍ），４．６４−４．９６（２Ｈ，ｍ），５．１４−５．２４（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．３２−９．４５（１Ｈ，ｍ），１０．３７（１Ｈ，ｓ），１０．７８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３１］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−３−オキソ−２−｛［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝プロピル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000514
実施例３に記載された方法と同様にして、参考例３５４で得た化合物を脱保護した後、参考例９で得た化合物と縮合して、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８８（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．８０（２Ｈ，ｍ），５．１６−５．２７（１Ｈ，ｍ），７．９７−８．１８（７Ｈ，ｍ），８．３０−８．４０（２Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．９２−９．００（２Ｈ，ｍ），９．１１−９．２２（１Ｈ，ｍ），１０．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３２］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｓ）−２−［（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−イルカルボニル）アミノ］−３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル）エタンジアミド
2004058728.tif 000515
参考例３４７で得た化合物（１．００ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）に１０％パラジウム炭素（０．３２ｇ）を加え水素雰囲気下、室温にて４時間攪拌した。濾過後、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣を再度テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（０．５ｇ）を加えた。反応液を水素雰囲気下で１８時間攪拌後、濾過し、ろ液を減圧濃縮して淡黄色油状物質（６６８ｍｇ）を得た。得られた油状物質（１６５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（６ｍｌ）に参考例５６で得た化合物（１８１ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２６５ｍｇ）、及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１４０ｍｇ）を室温にて加えた。反応液を１６時間攪拌した後、クロロホルム（２５ｍｌ）を加え、水（２５ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過後、ろ液を減圧濃縮して得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２％→３％メタノール／クロロホルム）にて精製し、黄色固体を得た。これを１，４−ジオキサン（３ｍｌ）に溶解し４規定塩酸ジオキサン溶液（３ｍｌ）を加え、室温にて２０時間攪拌後、反応混液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（８ｍｌ）に参考例９で得た化合物（１２７ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１９７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０４ｍｇ）、及びトリエチルアミン（７１．６μｌ）を室温にて加えた。反応液を２５．５時間攪拌した後、反応液にクロロホルム（３０ｍｌ）を加え、水（２５ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過後、ろ液を減圧濃縮して得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２％メタノール／クロロホルム）にて精製し、標題化合物（９９．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８６（３Ｈ，ｓ），２．８８−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．１６（３Ｈ，ｓ），３．３１−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｓ），５．０５−５．１６（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１０．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３３］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−［（２Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−３−オキソ−２−（｛［１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］エタンジアミド  塩酸塩
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実施例２６に記載された方法と同様にして、参考例３４７で得た化合物を脱保護、１−（４−ピリジニル）−４−ピペリジンカルボン酸（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９８年，４４巻，７０９５頁）と縮合、続いて脱保護、参考例９で得た化合物と縮合して、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４４−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．６９（１Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．０７−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．９４−５．０４（１Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．９７−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．１２−８．２７（３Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１０．２６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３４］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−２−｛［（６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，６］ナフチリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000517
実施例３に記載された方法と同様にして、参考例３５５で得た化合物を脱保護した後、参考例９で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８７（３Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．６５（８Ｈ，ｍ），３．７３−３．８４（１Ｈ，ｍ），４．３６−４．４９（１Ｈ，ｍ），４．５７−４．６８（１Ｈ，ｍ），５．１９−５．２７（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９８−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．４４−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．２５−９．３８（１Ｈ，ｍ），１０．２７（１Ｈ，ｓ），１０．５１−１１．２３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３５］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−２−｛［（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000518
参考例３５８で得た化合物（１８９ｍｇ）および参考例３１９で得た化合物（１１６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に懸濁し、この懸濁液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６７．６ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１４４ｍｇ）およびトリエチルアミン（１３９μｌ）を加えて室温で３日間撹拌した。減圧下、溶媒を留去した後、残渣に塩化メチレン（５０ｍｌ）および炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルクロマトグラフィー（８％メタノール−塩化メチレン）で精製し標題化合物のフリー体を得た。このフリー体に１規定塩酸−エタノール溶液（０．５０ｍｌ）を加えて減圧下濃縮した。得られた残渣に酢酸  エチル  エステルを加えて固化し、標題化合物（１３３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８７（３Ｈ，ｓ），２．９８−３．０２（３Ｈ，ｍ），３．１５−３．２０（３Ｈ，ｍ），３．４０−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６７（１Ｈ，ｍ），４．４９−４．６１（２Ｈ，ｍ），４．８３−４．９８（２Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．１，３．７Ｈｚ），７．９９−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．２７−９．３９（１Ｈ，ｍ），１０．２６（１Ｈ，ｓ），１２．０８（０．５Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．２０（０．５Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋）．
［実施例３６］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−３−オキソ−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝プロピル）エタンジアミド
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参考例３５８で得た化合物（１０３ｍｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）懸濁し、参考例３２２で得た化合物（６０ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１０４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１８ｍｇ）、トリエチルアミン（１１４μｌ）を加えて、室温で１９時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）で精製し、標題化合物（１１６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０２（３Ｈ，ｓ），３．２１（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．９０（３Ｈ，ｍ），４．０３−４．０７（２Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｓ），５．２８−５．３４（１Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２６−８．３２（２Ｈ，ｍ），９．６７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３７］Ｎ１−（５−ブロモピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000520
参考例３６０で得た化合物（２５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）溶液に参考例１０で得た化合物（１３１ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１２５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６４．８ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０６０７ｍｌ）を加え、室温にて１５時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と塩化メチレンを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）で精製し、標題化合物のフリー体を淡黄色泡状物質として得た。このフリー体をエタノール（２．０ｍｌ）及び塩化メチレン（２．０ｍｌ）に溶解し、１規定塩酸エタノール溶液（０．３５ｍｌ）を加え、室温で３０分撹拌後、減圧下濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取、洗浄して標題化合物（１５２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８５（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０９−３．５６（４Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．５７−３．６６（１Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．３６−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．６５−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．０４−５．１４（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６４−８．７３（１Ｈ，ｍ），９．２８（１Ｈ，ｓ），１０．２４（１Ｈ，ｓ），１１．１１−１１．４８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３８］Ｎ１−（４−ブロモフェニル）−Ｎ２−（（２Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000521
参考例２４６で得た化合物（１２９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８．０ｍｌ）溶液に１規定水酸化リチウム水溶液（０．５５ｍｌ）を加え、室温にて１４時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮乾固し、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解した。この溶液に参考例３６０で得た化合物（２１７ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１１５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５４．１ｍｇ）を加え、室温にて３日間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と塩化メチレンを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）で精製し、標題化合物のフリー体を得た。このフリー体をエタノール（２．０ｍｌ）及び塩化メチレン（２．０ｍｌ）に溶解し、１規定塩酸エタノール溶液（０．５０ｍｌ）を加え、室温で３０分撹拌後、減圧下濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取、洗浄して標題化合物（１６２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８５（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１３−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．１６（３Ｈ，ｓ），３．３４−３．８２（４Ｈ，ｍ），４．３３−４．８０（２Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，３．７Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．２０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．８６（１Ｈ，ｓ），１１．３３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３９］Ｎ１−（４−クロロフェニル）−Ｎ２−（（２Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000522
実施例３７に記載された方法と同様にして、参考例３６０で得た化合物と参考例２７９で得た化合物を縮合し、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８５（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．１６（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．７９（４Ｈ，ｍ），４．３３−４．８２（２Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，３．７Ｈｚ），７．３９−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．８８（２Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．８７（１Ｈ，ｓ），１１．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４０］Ｎ１−（５−クロロチエン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000523
実施例３８に記載された方法と同様にして、参考例２６５で得た化合物を加水分解した後、参考例３６０で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８４（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．１５（３Ｈ，ｓ），３．４７−３．６５（４Ｈ，ｍ），４．３３−４．７９（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．１２（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．９６（２Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｓ），１１．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４１］Ｎ−［（１Ｓ）−１−［（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエタンチオイル｝アミノ）メチル］−２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2004058728.tif 000524
参考例３６０で得た化合物（３３０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．０ｍｌ）溶液に硫黄（２４．０ｍｇ）、参考例３１１で得た化合物（１３８ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５０１ｍｌ）を加え、１２０℃にて１時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と塩化メチレンを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝４０：１→３０：１）次いで薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）で精製し、標題化合物のフリー体（１２３ｍｇ）を黄色ガラス状物質として得た。このフリー体をエタノール（２．０ｍｌ）及び塩化メチレン（２．０ｍｌ）に溶解し、１規定塩酸エタノール溶液（０．３０ｍｌ）を加え、室温で３０分撹拌後、減圧下濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取、洗浄して標題化合物（１０９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８５（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．５７（３Ｈ，ｍ），３．１６（３Ｈ，ｓ），３．６６−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．８７−３．９９（１Ｈ，ｍ），４．００−４．１２（１Ｈ，ｍ），４．３７−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．６４−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．２４−５．３６（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４５−８．４９（１Ｈ，ｍ），８．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．５３（１Ｈ，ｓ），１１．１３−１１．４４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４２］Ｎ−｛（１Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）−１−［（｛２−［（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエタンチオイル｝アミノ）メチル］−２−オキソエチル｝−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2004058728.tif 000525
実施例４１に記載された方法と同様にして、参考例３６０で得た化合物と参考例１９で得た化合物から、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８５（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０９−３．５６（３Ｈ，ｍ），３．１６（３Ｈ，ｓ），３．６５−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．８７−３．９９（１Ｈ，ｍ），４．０１−４．１１（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．６５−４．７９（１Ｈ，ｍ），５．２４−５．３４（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．０Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．８５−８．９５（１Ｈ，ｍ），１０．５０（１Ｈ，ｓ），１１．０７−１１．３３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４３］Ｎ−［（１Ｓ）−１−［（｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエタンチオイル｝アミノ）メチル］−２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2004058728.tif 000526
実施例４１に記載された方法と同様にして、参考例３６０で得た化合物と、参考例３２４で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８５（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．１６（３Ｈ，ｓ），３．４９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．８５−３．９８（１Ｈ，ｍ），４．００−４．１０（１Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．２４−５．３３（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．５２（１Ｈ，ｓ），１１．２４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．３７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４４］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｒ）−４−（ジメチルアミノ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−４−オキソブチル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000527
参考例３６５で得た化合物（１５０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、この溶液に参考例９で得た化合物（１２４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７４．８ｍｇ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１３３ｍｇ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣に塩化メチレン（５０ｍｌ）および炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加えて分液した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，溶媒を減圧下留去した。シリカゲルクロマトグラフィー（８％メタノール−塩化メチレン）で精製し、得られた標題化合物のフリー体に１規定塩酸エタノール溶液を加えて濃縮し、ジエチルエーテルを加え沈殿した粉末を濾取して標題化合物（１２８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．１Ｈｚ），２．７３−２．８３（４Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０６−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５３（３Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．３４−４．５９（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．７７（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．４３−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．７３−８．８２（１Ｈ，ｍ），９．１５−９．２８（１Ｈ，ｍ），１０．２２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．４０−１１．６０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４５］Ｎ１−（５−ブロモピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｒ）−４−（ジメチルアミノ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−４−オキソブチル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000528
実施例４４に記載された方法と同様にして、参考例３６５で得た化合物と参考例１０で得た化合物から、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，５．９Ｈｚ），２．７４−２．８３（４Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０６−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．６１（３Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．３６−４．５８（２Ｈ，ｍ），４．６４−４．７７（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．７４−８．８１（１Ｈ，ｍ），９．１４−９．２７（１Ｈ，ｍ），１０．２０（１Ｈ，ｓ），１１．１４−１１．４６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４６］Ｎ−［（１Ｒ）−１−［（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエタンチオイル｝アミノ）メチル］−３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2004058728.tif 000529
実施例４１に記載された方法と同様にして、参考例３６５で得た化合物と、参考例３１１で得た化合物から、標題化合物得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，５．９Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），２．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，６．２Ｈｚ），２．９３（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．４８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．６１−４．８０（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．５９（１Ｈ，ｓ），１１．０８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．１６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４７］Ｎ−｛（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−［（｛２−［（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエタンチオイル｝アミノ）メチル］−３−オキソプロピル｝−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2004058728.tif 000530
実施例４１に記載された方法と同様にして、参考例３６５で得た化合物と、参考例１９で得た化合物から標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，５．６Ｈｚ），２．８０（３Ｈ，ｓ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，６．６Ｈｚ），２．９０（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．４０−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．８３−３．９５（２Ｈ，ｍ），４．２６−４．６８（２Ｈ，ｍ），４．６８−４．７９（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．９Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．５４（１Ｈ，ｓ），１１．１４（１Ｈ，ｓ），１１．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４８］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｒ）−５−（ジメチルアミノ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−５−オキソペンチル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000531
実施例４４に記載された方法と同様にして、参考例３７１で得た化合物と参考例９で得た化合物から、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７４−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），２．８７−２．９５（６Ｈ，ｍ），３．０６−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．５４（３Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．１０−４．１９（１Ｈ，ｍ），４．３７−４．４８（１Ｈ，ｍ），４．６４−４．７６（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１４−９．２６（１Ｈ，ｍ），１０．２４（１Ｈ，ｓ），１１．３８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４９］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｒ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝プロピル）エタンジアミド
2004058728.tif 000532
実施例２２に記載された方法と同様にして、参考例３７４で得た化合物を脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合して、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．１６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．２８−３．４２（３Ｈ，ｍ），３．４４−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．１７−４．２８（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．６７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．２０−９．２７（１Ｈ，ｍ），１０．２６（１Ｈ，ｓ），１１．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５０］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｒ）−３−メチル−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ブチル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000533
実施例２２に記載された方法と同様にして、参考例３７６で得た化合物を脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合して、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８６−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．２４−３．５７（３Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．６０−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８９−３．９９（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．６９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．２Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．２５（１Ｈ，ｓ），１１．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５１］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｓ）−３−メトキシ−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝プロピル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000534
実施例２２に記載された方法と同様にして、参考例３７９で得た化合物を脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合して、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９２（３Ｈ，ｓ），３．０７−３．２９（５Ｈ，ｍ），３．３５−３．５３（５Ｈ，ｍ），３．６１−３．７７（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．５５（２Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．７Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．２４（１Ｈ，ｓ），１１．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５２］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝プロピル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000535
参考例３８３で得た化合物（２１０ｍｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、４規定塩酸ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加えて室温で４時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去した後、残渣に塩化メチレンおよび炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルクロマトグラフィー（８％メタノール−塩化メチレン）で精製した。得られた標題化合物のフリー体に１規定塩酸−エタノール溶液を加えて減圧下濃縮した。得られた残渣に酢酸  エチル  エステルを加えて固化し、標題化合物（１６２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９２（３Ｈ，ｓ），３．０７−３．１７（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．５７（５Ｈ，ｍ），３．６７−３．７６（１Ｈ，ｍ），４．１１−４．２１（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．７９（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５０−８．５７（１Ｈ，ｍ），９．１４（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．１９（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１０．２５（１Ｈ，ｓ），１１．４６−１１．７４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５３］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチル−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ブチル）エタンジアミド
2004058728.tif 000536
参考例３８７で得た化合物（３６０ｍｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、４規定塩酸ジオキサン（２０ｍｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）、参考例３２３で得た化合物（２５３ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（３４５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６１ｍｇ）、トリエチルアミン（３７３μｌ）を加えて、室温で１３時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣に塩化メチレン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝４７：３）で精製し、無色のアモルファス（３８３ｍｇ）を得た。これをメタノール（５ｍｌ）に溶解し、１規定塩酸エタノール（７９６μｌ）、水（５ｍｌ）を加え、溶媒を減圧下に留去し、淡黄色固体（３９１ｍｇ）として標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１０（３Ｈ，ｓ），１．２３（３Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．０７−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．０９（１Ｈ，ｓ），４．４２（１Ｈ，ｓ），４．６８（１Ｈ，ｓ），４．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９５−８．０７（３Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．９５−９．１０（１Ｈ，ｍ），１０．１９（１Ｈ，ｓ），１１．４４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５４］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｓ）−３−（メチルスルファニル）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝プロピル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000537
実施例２２に記載された方法と同様にして、参考例３９２で得た化合物を脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０７（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０７−３．７８（６Ｈ，ｍ），４．２７−４．５４（２Ｈ，ｍ），４．６２−４．７９（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４４−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．２５（１Ｈ，ｓ），１１．３８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５５］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｓ）−３−（メチルスルホニル）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝プロピル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000538
実施例２２に記載された方法と同様にして、参考例３９３で得た化合物を脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９３（３Ｈ，ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．０２−３．７９（８Ｈ，ｍ），４．３５−４．５１（１Ｈ，ｍ），４．６３−４．７８（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．２４（１Ｈ，ｓ），１１．２８−１１．６１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５６］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｒ）−４−（メチルスルファニル）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ブチル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000539
実施例２２に記載された方法と同様にして、参考例３９５で得た化合物を脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７２−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．２９−３．５５（３Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．１７−４．３１（１Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．６９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｓ），１０．２５（１Ｈ，ｓ），１１．３６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５７］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｒ）−４−（メチルスルホニル）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ブチル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000540
実施例２２に記載された方法と同様にして、参考例３９８で得た化合物を脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９２−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．０２−３．２８（４Ｈ，ｍ），３．３３−３．５０（３Ｈ，ｍ），３．６５−３．７７（１Ｈ，ｍ），４．１８−４．２９（１Ｈ，ｍ），４．３７−４．４９（１Ｈ，ｍ），４．６６−４．７８（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．２６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５８］Ｎ１−（（２Ｓ）−３−［アセチル（メチル）アミノ］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝プロピル）−Ｎ２−（５−クロロピリジン−２−イル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000541
実施例５３に記載された方法と同様にして、参考例４０３で得た化合物を脱保護し、参考例３２３で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９４（１．５Ｈ，ｓ），１．９９（１．５Ｈ，ｓ），２．７８（１．５Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），２．９８（１．５Ｈ，ｓ），３．０５−３．２９（４Ｈ，ｍ），３．３５−３．６３（３Ｈ，ｍ），３．６５−３．７６（１Ｈ，ｍ），４．３１−４．５４（２Ｈ，ｍ），４．６６−４．７８（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８１（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．９６（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），９．１９（０．５Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．３２（０．５Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．２２（０．５Ｈ，ｓ），１０．２６（０．５Ｈ，ｓ），１１．００−１１．４４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５９］（２Ｓ）−３−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝プロピオン酸  エチル  エステル  塩酸塩
2004058728.tif 000542
実施例３に記載された方法と同様にして、参考例４０５で得た化合物を脱保護し、参考例９で得た化合物と縮合して標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．８５（６Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３７−４．５５（１Ｈ，ｍ），４．５７−４．６５（１Ｈ，ｍ），４．６５−４．８２（１Ｈ，ｍ），８．００−８．１１（２Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．２Ｈｚ），９．３０−９．４２（２Ｈ，ｍ），１０．３０（１Ｈ，ｓ），１１．０５−１１．５４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６０］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−［（２Ｓ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）エチル］エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000543
参考例４１１で得た化合物（９３．７ｍｇ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し，４規定塩酸ジオキサン溶液（５ｍｌ）を加えて室温で６時間撹拌した。減圧下，溶媒を留去し，得られた無色粉末に参考例５で得た化合物（６３．１ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）加えた。この溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４１．８ｍｇ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（７９．０ｍｇ）を加えて室温で終夜撹拌した。減圧下，溶媒を留去した後，残渣に塩化メチレン（５０ｍｌ）および炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルクロマトグラフィー（７％メタノール−塩化メチレン）で精製し、得られた標題化合物のフリー体に１規定塩酸−エタノール溶液およびジエチルエーテルを加えて減圧下濃縮した。得られた残渣にジエチルエーテルを加えて固化し、標題化合物の塩酸塩（７６．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．９３（２Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．３８−５．４８（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．４５−８．４８（１Ｈ，ｍ），９．４０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．５９（１Ｈ，ｓ），１０．２９（１Ｈ，ｓ），１１．２２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９１（Ｍ＋Ｈ）＋
［実施例６１］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−［（２Ｓ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（１，３−オキサゾール−５イル）エチル］エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000544
実施例３に記載された方法と同様にして、参考例４１３で得た化合物を脱保護し、参考例９で得た化合物と縮合し標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．４５−４．１５（５Ｈ，ｍ），４．４９−４．６６（１Ｈ，ｍ），５．４２−５．５１（１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），９．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１０．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６２］Ｎ１−（４−クロロフェニル）−Ｎ２−［（２Ｓ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（１，３−オキサゾール−５イル）エチル］エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000545
実施例３に記載された方法と同様にして、参考例４１３で得た化合物を脱保護し、参考例２７９で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．６０（４Ｈ，ｍ），３．６３−３．８８（２Ｈ，ｍ），４．３４−４．５６（１Ｈ，ｍ），４．６１−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．４２−５．５３（１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），９．２０−９．３３（１Ｈ，ｍ），９．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１０．８２（１Ｈ，ｓ），１１．１４−１１．４７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６３］Ｎ１−（５−クロロチエン−２−イル）−Ｎ２−［（２Ｓ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−２−（１，３−オキサゾール−５イル）エチル］エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000546
実施例３に記載された方法と同様にして、参考例４１３で得た化合物を脱保護し、参考例３２５で得た化合物と縮合し標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０７−３．９０（６Ｈ，ｍ），４．３０−４．８６（２Ｈ，ｍ），５．４２−５．５４（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），９．２９−９．４２（１Ｈ，ｍ），９．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１１．１１−１１．４６（１Ｈ，ｍ），１２．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６４］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−［（２Ｓ）−２−［（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−イルカルボニル）アミノ］−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル］エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000547
実施例３に記載された方法と同様にして、参考例４１５で得た化合物を脱保護し、参考例９で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７１−３．１４（７Ｈ，ｍ），３．２５−３．１４（６Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．２９−４．４６（２Ｈ，ｍ），４．８５（２Ｈ，ｓ），５．０３−５．２０（１Ｈ，ｍ），８．００−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．６９−８．８８（１Ｈ，ｍ），９．３３−９．４６（１Ｈ，ｍ），１０．２０−１０．４７（１Ｈ，ｍ），１０．７８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６５］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−［（２Ｓ）−２−［（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−イルカルボニル）アミノ］−３−（ジメチルアミノ）プロピル］エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000548
実施例２２に記載された方法と同様にして、参考例４１７で得た化合物を脱保護し、参考例５６で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（６Ｈ，ｓ），２．８５−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．５２−４．６５（１Ｈ，ｍ），４．８５（２Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），９．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），９．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６６］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（１Ｒ，２Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−１−メチル−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000549
実施例５３に記載された方法と同様にして、参考例４１９で得た化合物を脱保護し、参考例３２３で得た化合物と縮合して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．２５（５Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．３６−４．５６（２Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．６Ｈｚ），８．００−８．０７（２Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），１０．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６７］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−２−メチル−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−３−オキソプロピル）エタンジアミド  塩酸塩
2004058728.tif 000550
実施例２２に記載された方法と同様にして、参考例４２２で得た化合物を脱保護し、参考例５で得た化合物と縮合し標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６０−４．８０（１９Ｈ，ｍ），５．６２−６．７３（１Ｈ，ｍ），７．８８−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．４０−８．５５（１Ｈ，ｍ），９．０９−９．３３（１Ｈ，ｍ），１０．２２，１０．２３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１１．３０，１１．５９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６８］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｒ）−４−（ジメチルアミノ）−３−メチル−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−４−オキソブチル）エタンジアミド  塩酸塩（３位立体異性体Ａ）
2004058728.tif 000551
参考例４２７で得た化合物の２位の立体異性体Ａ（高極性化合物、１０８ｍｇ）、１０％パラジウム炭素（３０ｍｇ）およびメタノール（１０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。触媒を濾去した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、この溶液に参考例９で得た化合物（１２７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７６．６ｍｇ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１４５ｍｇ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、得られた残渣に酢酸  エチル  エステル（５０ｍｌ）および１０％クエン酸水溶液（５０ｍｌ）を加えて分液した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）、炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）および飽和食塩水（５０ｍｌ）で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し，得られた残渣にヘキサンを加えて固化し、（１Ｒ）−１−［（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）メチル］−３−（ジメチルアミノ）−２−メチル−３−オキソプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステルの粗精製物（１１８ｍｇ）を得た。上記で得られたエステル（１１８ｍｇ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、この溶液に４規定塩酸ジオキサン溶液（２０ｍｌ）を加えて室温で３０分間撹拌した。減圧下，溶媒を留去し、得られた残渣に参考例５で得た化合物（８１．９ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）を加えた。この溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５４．２ｍｇ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１０２ｍｇ）を加えて室温で終夜撹拌した。減圧下、溶媒を留去した後、残渣に塩化メチレン（５０ｍｌ）および炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥，減圧下溶媒を留去した。シリカゲルクロマトグラフィー（７％メタノール−塩化メチレン）で精製し、得られた標題化合物のフリー体に１規定塩酸エタノール溶液を加えて減圧下濃縮した。得られた残渣にジエチルエーテルを加えて固化し標題化合物（１１２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．０２−３．４１（４Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．３１−４．５０（２Ｈ，ｍ），４．６３−４．７８（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．０２−９．１５（１Ｈ，ｍ），１０．２３（１Ｈ，ｓ），１１．４２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６９］Ｎ１−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ２−（（２Ｒ）−４−（ジメチルアミノ）−３−メチル−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝−４−オキソブチル）エタンジアミド  塩酸塩（３位立体異性体Ｂ）
2004058728.tif 000552
参考例４２７で得た化合物の２位の立体異性体Ｂ（低極性化合物、３７．９ｍｇ）、１０％パラジウム炭素（１５ｍｇ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。触媒を濾去した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、この溶液に参考例９で得た化合物（４４．５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２６．８ｍｇ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（５０．６ｍｇ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、得られた残渣に酢酸  エチル  エステル（５０ｍｌ）および１０％クエン酸水溶液（５０ｍｌ）を加えて分液した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）、炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）および飽和食塩水（５０ｍｌ）で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣にヘキサンを加えて固化し、（１Ｒ）−１−［（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）メチル］−３−（ジメチルアミノ）−２−メチル−３−オキソプロピルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステルの粗精製物（４５．２ｍｇ）を得た。上記で得られたエステル（４５．２ｍｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、この溶液に４規定塩酸ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加えて室温で３０分間撹拌した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣に参考例５で得た化合物（３１．２ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）加えた。この溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２０．７ｍｇ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（３９．１ｍｇ）を加えて室温で終夜撹拌した。減圧下、溶媒を留去した後、残渣に塩化メチレン（５０ｍｌ）および炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルクロマトグラフィー（７％メタノール−塩化メチレン）で精製し、得られた標題化合物のフリー体に１規定塩酸−エタノール溶液を加えて減圧下濃縮した。得られた残渣にメタノールを加え、不溶物を濾去した。得られた濾液を減圧下濃縮し、ジエチルエーテルを加えて固化し標題化合物（３０．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８４（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．２９−３．６１（４Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．４５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．２２（１Ｈ，ｓ），１１．０６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例７０］（２Ｓ）−３−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソアセチル｝アミノ）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝プロパン酸  塩酸塩
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参考例４３０で得た化合物（４１４ｍｇ）のジオキサン（１５．０ｍｌ）溶液に４規定塩酸ジオキサン溶液（１０．０ｍｌ）を加え、室温で７日間撹拌した。析出した不溶物を濾取し、ジオキサンで洗浄、乾燥して標題化合物（３７８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０９−３．８４（６Ｈ，ｍ），４．３６−４．８２（３Ｈ，ｍ），７．９９−８．０７（２Ｈ，ｍ），８．４４−８．４８（１Ｈ，ｍ），９．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｓ），１０．２８（１Ｈ，ｓ），１１．２９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［試験例１］ヒトＦＸａ阻害作用（ＩＣ５０値）の測定
９６ウェル（穴）マイクロプレートの各ウェルに、適宜段階的に濃度を設定した検体５％ＤＭＳＯ溶液１０μｌ、トリス緩衝液（１００ｍＭトリス、２００ｍＭ塩化カリウム、０．２％ＢＳＡ、ｐＨ７．４）４０μｌ、０．０６２５Ｕ／ｍｌのヒトＦＸａ（Ｅｎｚｙｍｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｌａｂｏｌａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．、トリス緩衝液に溶解および希釈）１０μｌを添加した後、７５０μＭのＳ−２２２２水溶液（Ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｘ社）４０μｌを添加し、室温で４０５ｎｍにおける吸光度を１０分間測定して、吸光度の増加（ΔＯＤ／分）を求めた。コントロールには検体の代わりにトリス緩衝液を用いた。
下式により求めた検体の各最終濃度における阻害率（％）を対数確率紙の縦軸に、検体の最終濃度を横軸にそれぞれプロットして、５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）を求めた。
阻害率（％）＝（１−検体のΔＯＤ／分÷コントロールのΔＯＤ／分）×１００
その結果、実施例２の化合物のＩＣ５０は７．１ｎＭであり、実施例２６の化合物は２．４ｎＭであり、実施例３７の化合物は１．５ｎＭであり、実施例３８の化合物は０．８１ｎＭであり、実施例３９の化合物は０．８６ｎＭであり、実施例４０の化合物は１．３ｎＭであり、実施例６２の化合物は１．８ｎＭであり、実施例６６の化合物は２．０ｎＭであり、本発明の化合物は強力なＦＸａ阻害作用を有することが判明した。
【国際調査報告】
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