(57)【要約】本発明は、下記一般式［Ｉ］2005016927.tif 000189（式中、各記号は明細書に記載の通りである。）で表される含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩、及びそれら化合物を含有する抗ＨＩＶ剤に関する。本発明の化合物は、ＨＩＶインテグラーゼ活性を阻害する作用を有し、抗ＨＩＶ剤として、エイズの治療剤若しくは予防剤として有用である。また、プロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素阻害剤等の他の抗ＨＩＶ剤との併用により、更に有効な抗ＨＩＶ剤となり得る。また、インテグラーゼに特異的な高い阻害活性を有することは、人体に対し安全な副作用の少ない薬剤となり得る。
2005016927.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式［Ｉ］で表される含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
2005016927.tif 000178
［式中、
Ｒ１は、
（１）下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、又は、
（３）式
2005016927.tif 000179
（式中、Ｚは、
（１’）結合、
（２’）Ｃ１−６アルキレン、
（３’）Ｃ２−６アルケニレン、又は、
（４’）＊−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ−（ＣＨ２）ｎ−
｛ここで、Ｑは、
（１’’）−Ｏ−、
（２’’）−ＮＲ５−
（ここで、Ｒ５は、水素原子又はＣ１−６アルキル基である。）、
（３’’）−ＣＯ−、
（４’’）−ＳＯ−、
（５’’）−ＳＯ２−、又は、
（６’’）＊＊−ＣＯ−ＮＲ６−
（ここで、Ｒ６は、水素原子又はＣ１−６アルキル基であり、＊＊は（ＣＨ２）ｍと結合する側を示す。）であり、
ｍは、０又は１乃至４の整数を示し、
ｎは、０又は１乃至４の整数を示し、
＊は、環Ａの窒素原子と結合する側を示す。｝であり、
環Ｄは、
（１’）下記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０炭素環基、又は、
（２’）下記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい複素環基
（ここで、該複素環基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含有する。）である。）で表される基であり、
Ｘは、
（１）−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−＃、
（２）−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−＃、
（３）−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−Ｃ（Ｒｘ５）（Ｒｘ６）−＃、
（４）−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃、
（５）−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃、
（６）−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−＃、
（７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒｘ９）−＃、又は、
（８）−Ｃ（Ｒｘ１０）＝Ｎ−＃
（ここで、＃は環ＢのＹ１と結合する側を示し、Ｒｘ１からＲｘ１０は、それぞれ独立して、下記グループＣから選ばれ、Ｒｘ１とＲｘ２、Ｒｘ３とＲｘ４、Ｒｘ５とＲｘ６は、それぞれ独立して、隣接する炭素原子と一緒になってＣ３−８シクロアルキルを形成してもよい。）であり、
環Ｂの
2005016927.tif 000180
は、
（１）Ｃ＝Ｃ（Ｒｙ１）−Ｎ（Ｒｙ２）、
（２）Ｎ−Ｃ（Ｒｙ１）＝Ｎ、
（３）Ｎ−Ｃ（Ｒｙ１）＝Ｃ（Ｒｙ２）、
（４）Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒｙ２）、又は、
（５）Ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒｙ３）
（ここで、Ｒｙ１からＲｙ３は、それぞれ独立して、下記グループＣから選ばれる。）であり、
2005016927.tif 000181
がＮ−Ｃ（Ｒｙ１）＝Ｃ（Ｒｙ２）のとき、環Ｂがベンゼン環と縮合して
2005016927.tif 000182
（式中、Ｒ４は下記グループＣから選ばれる。）で表される縮合環を形成してもよい。
Ｒ２は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基、
（３）Ｃ６−１４アリ―ルＣ１−６アルキル基、又は、
（４）−ＳＯ２Ｒｄ１
（ここで、Ｒｄ１は、水素原子、下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−７アルキル基、又は、Ｃ６−１４アリール基である。）である。
グループＡ：
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）−ＯＲａ１、
（４）−ＳＲａ１、
（５）−ＣＯ２Ｒａ１、
（６）−ＣＯＮＲａ２Ｒａ３、
（７）−ＣＯＲａ４、
（８）−ＳＯ２ＮＲａ２Ｒａ３、
（９）−ＳＯ２Ｒａ４、
（１０）Ｃ６−１４アリールオキシ基、
（１１）Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル基、
（１２）ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキルカルボニルオキシ基、
（１３）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、及び、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基、及び、
（１４）Ｃ１−６アルキルオキシ基で置換されてもよい複素環基。
ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３及びＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ１−６アルキル基である。
グループＢ：
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）Ｃ１−６アルキル基、
（４）ハロＣ１−６アルキル基、
（５）−ＯＲｂ１
（６）−ＳＲｂ１、
（７）−ＣＯ２Ｒｂ１、
（８）−ＣＯＮＲｂ２Ｒｂ３、
（９）−ＣＯＲｂ４、
（１０）−ＳＯ２ＮＲｂ２Ｒｂ３、
（１１）−ＳＯ２Ｒｂ４、
（１２）Ｃ６−１４アリールオキシ基、
（１３）Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル基、
（１４）Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキルオキシ基、及び、
（１５）−ＮＲｂ５ＣＯＲｂ６。
ここで、Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４、Ｒｂ５及びＲｂ６は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ１−６アルキル基である。
グループＣ：
（１）水素原子、
（２）Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、
（３）シアノ基、
（４）ハロゲン原子、
（５）Ｃ１−７アルキル基、
（６）Ｃ２−６アルケニル基、
（７）Ｃ２−６アルキニル基、
（８）Ｃ６−１４アリール基、
（９）複素環基
（ここで、該複素環基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を包含する飽和若しくは不飽和の単環の５員若しくは６員の複素環、又はそれら複素環同士の縮合環、或いは、ベンゼン、シクロペンタン又はシクロヘキサンから選ばれる炭素環と前記複素環との縮合環である。）、
（１０）Ｃ１−６アルキルオキシ基、
（１１）Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキル基、
（１２）Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキルオキシ基、
（１３）−ＣＯ２Ｒｃ１、
（１４）−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、
（１５）−ＣＯＲｃ４、
（１６）−ＳＯ２ＮＲｃ２Ｒｃ３、
（１７）Ｃ６−１４アリールカルボニル基、
（１８）−ＮＲｃ４Ｒｃ５、
（１９）−ＮＲｃ６ＣＯＲｃ７、
（２０）−ＮＲｃ８ＳＯ２Ｒｃ９、
（２１）−ＳＲｃ１０、
（２２）−ＳＯＲｃ１１、
（２３）−ＳＯ２Ｒｃ１２、
（２４）−ＮＲｃ１３ＣＯＮＲｃ１４Ｒｃ１５、
（２５）−ＮＲｃ１６ＣＯ２Ｒｃ１７、及び、
（２６）−ＮＲｃ１８ＣＯＣＯＲｃ１９。
ここで、Ｒｃ１、Ｒｃ２、Ｒｃ３、Ｒｃ４、Ｒｃ５、Ｒｃ６、Ｒｃ７、Ｒｃ８、Ｒｃ９、Ｒｃ１０、Ｒｃ１１、Ｒｃ１２、Ｒｃ１３、Ｒｃ１４、Ｒｃ１５、Ｒｃ１６、Ｒｃ１７、Ｒｃ１８及びＲｃ１９は、それぞれ独立して、
（１’）水素原子、
（２’）上記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−７アルキル基、
（３’）上記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基、
（４’）上記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい複素環基、又は、
（５’）Ｃ３−８シクロアルキル基であり、
Ｒｃ２とＲｃ３は、隣接する窒素原子と一緒になって含窒素複素環を形成してもよく、該含窒素複素環は上記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。
上記グループＣのＣ１−７アルキル基、Ｃ１−６アルキル部分、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は上記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基、又は、複素環基で置換されてもよく、
上記グループＣのＣ６−１４アリール基、Ｃ６−１４アリール部分及び複素環基は、上記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。］
【請求項２】
環Ｂの
2005016927.tif 000183
が、Ｃ＝Ｃ（Ｒｙ１）−Ｎ（Ｒｙ２）、Ｎ−Ｃ（Ｒｙ１）＝Ｎ、Ｎ−Ｃ（Ｒｙ１）＝Ｃ（Ｒｙ２）、又は、Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒｙ２）（ここで、各記号は請求項１記載の通り。）である請求項１記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項３】
下記一般式［Ｉ］−１で表される請求項２記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
2005016927.tif 000184
（式中、各記号は請求項１記載の通りである。）
【請求項４】
下記一般式［Ｉ］−２で表される請求項２記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
2005016927.tif 000185
（式中、各記号は請求項１記載の通りである。）
【請求項５】
下記一般式［Ｉ］−３で表される請求項２記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
2005016927.tif 000186
（式中、各記号は請求項１記載の通りである。）
【請求項６】
下記一般式［Ｉ］−４で表される請求項２記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
2005016927.tif 000187
（式中、各記号は請求項１記載の通りである。）
【請求項７】
Ｘが、−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−＃、−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−Ｃ（Ｒｘ５）（Ｒｘ６）−＃、−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃、−Ｎ＝Ｃ（Ｒｘ９）−＃、又は、−Ｃ（Ｒｘ１０）＝Ｎ−＃（ここで、各記号は請求項１記載の通り。）である請求項１乃至６のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項８】
Ｘが、−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−＃、又は、−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃（ここで、各記号は請求項１記載の通り。）である請求項７記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項９】
Ｘが、−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−＃（ここで、各記号は請求項１記載の通り。）である請求項８記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｘが、−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃（ここで、各記号は請求項１記載の通り。）である請求項８記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｒ１が、式
2005016927.tif 000188
（ここで、Ｚは、Ｃ１−６アルキレン、又は、＊−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ−（ＣＨ２）ｎ−であり、その他各記号は請求項１記載の通り。）で表される基である請求項１乃至６のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｚが、Ｃ１−６アルキレンである請求項１１記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１３】
環Ｄが、グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０炭素環基である請求項１１記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１４】
Ｒｘ１乃至Ｒｘ１０が、それぞれ独立して、下記グループから選ばれ、Ｒｘ１とＲｘ２、Ｒｘ３とＲｘ４、Ｒｘ５とＲｘ６が、それぞれ独立して、隣接する炭素原子と一緒になってＣ３−８シクロアルキルを形成してもよい、請求項１乃至６のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
水素原子、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、
シアノ基、
Ｃ１−７アルキル基、
Ｃ６−１４アリール基、
Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキル基、
−ＣＯ２Ｒｃ１、
−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、及び、
−ＣＯＲｃ４
（ここで、上記Ｃ１−７アルキル基及びＣ１−６アルキル部分はグループＡから選ばれる１乃至３個の置換基、又は、複素環基で置換されてもよく、その他各記号は請求項１記載の通り。）
【請求項１５】
Ｒｘ１乃至Ｒｘ１０が、水素原子である請求項１４記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１６】
Ｒｙ１が、下記グループから選ばれる請求項１乃至６のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
水素原子、
Ｃ１−７アルキル基、
Ｃ６−１４アリール基、
−ＣＯ２Ｒｃ１、
−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、
−ＣＯＲｃ４、及び、
Ｃ６−１４アリールカルボニル基
（ここで、上記Ｃ１−７アルキル基はグループＡから選ばれる１乃至３個の置換基、又は、複素環基で置換されてもよく、上記Ｃ６−１４アリール基は、グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよく、その他各記号は請求項１記載の通り。）
【請求項１７】
Ｒｙ１が、水素原子である請求項１６記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１８】
Ｒｙ２が、下記グループから選ばれる請求項１乃至６のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
水素原子、
ハロゲン原子、
Ｃ１−７アルキル基
Ｃ６−１４アリール基、
複素環基、
−ＣＯ２Ｒｃ１、
−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、
−ＣＯＲｃ４、
−ＮＲｃ４Ｒｃ５、
−ＮＲｃ６ＣＯＲｃ７、
−ＮＲｃ８ＳＯ２Ｒｃ９
−ＳＲｃ１０、
−ＳＯ２Ｒｃ１２、
−ＮＲｃ１３ＣＯＮＲｃ１４Ｒｃ１５、
−ＮＲｃ１６ＣＯ２Ｒｃ１７、及び、
−ＮＲｃ１８ＣＯＣＯＲｃ１９
（ここで、上記Ｃ１−７アルキル基はグループＡから選ばれる１乃至３個の置換基、又は、複素環基で置換されてもよく、上記Ｃ６−１４アリール基及び複素環基は、グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよく、その他各記号は請求項１記載の通り。）
【請求項１９】
Ｒｙ２が、複素環基（ここで、該複素環基は、グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）である請求項１８記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項２０】
Ｒｙ２が、炭素原子でＹ３と結合する複素環基であって、該複素環基において、該炭素原子のα位の少なくとも１つが、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子であり、該複素環基は、グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい、請求項１９記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項２１】
Ｒｙ２が、−ＣＯ２Ｒｃ１、−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、及び、−ＣＯＲｃ４（ここで、各記号は請求項１記載の通り。）から選ばれる請求項１８記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項２２】
Ｒｙ２が、−ＮＲｃ４Ｒｃ５、−ＮＲｃ６ＣＯＲｃ７、−ＮＲｃ８ＳＯ２Ｒｃ９、−ＮＲｃ１３ＣＯＮＲｃ１４Ｒｃ１５、−ＮＲｃ１６ＣＯ２Ｒｃ１７、及び、−ＮＲｃ１８ＣＯＣＯＲｃ１９（ここで、各記号は請求項１記載の通り。）から選ばれる請求項１８記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項２３】
Ｒｙ２が、−ＮＲｃ６ＣＯＲｃ７、−ＮＲｃ８ＳＯ２Ｒｃ９、−ＮＲｃ１３ＣＯＮＲｃ１４Ｒｃ１５、−ＮＲｃ１６ＣＯ２Ｒｃ１７、及び、−ＮＲｃ１８ＣＯＣＯＲｃ１９（ここで、各記号は請求項１記載の通り。）から選ばれる請求項２２記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項２４】
Ｒ２が水素原子である請求項１乃至６のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項２５】
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−１０−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，９−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−６−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−［３−（２，６−ジクロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ｃ］ピリミジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
４−ベンジル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
４−ブチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−スピロ−１’−シクロペンタン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−スピロ−１’−シクロヘキサン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボン酸  メチルエステル、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボン酸、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−メトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド、
３−ベンジル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
３−ブチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボキサミド、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−メチルスルファニルメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−メタンスルホニルメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（２−メタンスルホニルエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（２−メチルスルファニルエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸  メチルエステル、
６−アセチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソプロピルスルファニルメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソプロピルスルホニルメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソプロポキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソブトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−フェノキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−ベンジル−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソブチリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルバルデヒド、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
９−ヒドロキシ−２−（３−フェニルプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
９−ヒドロキシ−２−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソブチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−（３，４−ジクロロベシジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド、
２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
６−ベンゾイル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−プロピオニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド、
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（２−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，５−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
３−ベンジル−９−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−［３−（４−クロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−［３−（２−クロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
９−ヒドロキシ−２−メチル−３−フェネチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
［２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］アセトニトリル、
２−［３−（３−クロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
９−ヒドロキシ−２−メチル−３−（３−フェニルプロピル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−［３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−［３−（３，５−ジクロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
［２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］酢酸  ベンジルエステル、
２−［２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］−３−フェニルプロピオン酸  ベンジルエステル、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−プロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−４−エチル−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソブチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボン酸  メチルエステル、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−［３−（２，３−ジクロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボン酸  メチルエステル、
７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−フェニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボン酸、
３−（３−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］キノリン−４，６−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ｃ］ピリミジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルバルデヒド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（１−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
４−アセチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−２，３，４，６−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１，７−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボニトリル、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ｃ］ピリミジン−１，８−ジオン、
メタンスルホン酸  ７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−９−イルエステル、
７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−３，９−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
３−（３−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］キノリン−４，６−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−７−（３−クロロフェニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（４−クロロフェニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２−クロロフェニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−４−シクロヘキシルメチル−９−ヒドロキシ−７−フェニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（フラン−２−イル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−２，３，４，６−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１，７−ジオン、
２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−８−ヒドロキシ−６−メチル−２，３，４，６−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１，７−ジオン、
６−（３−クロロベンジル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｃ］ピリダジン−３，５−ジオン、
７−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２−フルオロフェニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−７−フェニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−エチル−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，６−ジメチルフェニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
７−ベンゾイル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２−エチルフェニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（３−クロロフェニル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
７−ベンジル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
８−ヒドロキシ−６−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−２，３，４，６−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１，７−ジオン、
８−ヒドロキシ−２−（３−メトキシベンジル）−６−メチル−２，３，４，６−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１，７−ジオン、
６−（３−クロロベンジル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−２，６−ジヒドロピリド［４，３−ｃ］ピリダジン−３，５−ジオン、
３−（３−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ピリド［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４，６−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルエステル  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチリル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  イソプロピルエステル、
２−（４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  塩酸塩、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  イソプロピルアミド、
Ｎ−メチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（４−ブロモベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−ブロモベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  ２，２−ジメチルプロピルエステル、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  シクロヘキシルエステル、
７−アミノ−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド、
２−（４−クロロ−２−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロ−２−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−［２−（２−クロロフェノキシ）エチル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−プロピル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−ブチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−イソブチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
｛［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボニル］アミノ｝酢酸  メチルエステル、
Ｎ−エチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
トリフルオロ酢酸  ２−｛［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボニル］アミノ｝エチルエステル、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロ−２−ヒドロキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−ベンジル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（モルホリン−４−カルボニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−クロロ−３−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］酢酸  メチルエステル、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］酢酸、
Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
｛［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボニル］アミノ｝酢酸、
Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−メチルカルバモイルメチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−フェニル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（オキサゾール−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−（２−オキソプロピル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−オキソピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］メタンスルホンアミド、
７−アセチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−プロピオニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
９−ヒドロキシ−２−（３−フェニルアリル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−メチル−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メタンスルホニルエチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド、
２−（３−クロロ−５−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−５−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルアミド  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−クロロ−２−ヒドロキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアセトアミド  塩酸塩、
Ｎ−メチル−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
酢酸  ３−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２，２−ジメチル−３−オキソプロピルエステル  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピオニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピラジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−メチル−２Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−フェニルスルファニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
７−ベンゼンスルフィニル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
７−ベンゼンスルホニル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］イソブチルアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−フェニルアセトアミド、
７−アセチル−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−メチルスルファニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−メタンスルホニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−メタンスルフィニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（５−メチルチアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−メチル−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（４−メチルチアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ブチルアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ベンズアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−３−フェニルプロピオンアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−メトキシアセトアミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルエステル、
３−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−１，１−ジメチル尿素、
［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］カルバミン酸  メチルエステル、
２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−オキソプロピオンアミド、
Ｎ−ベンジル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−（ナフタレン−１−イルメチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−ベンズヒドリル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−メチル−２−フェニルプロピオニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］シクロペンタンカルボキサミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２，２−ジメチルプロピオンアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−フェニルイソブチルアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ピリジン−２−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソプロピルアミノ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−ジエチルアミノ−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチルアミノ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−イソプロピル−３−メチルブチルアミド、
２−（３−クロロベンジル）−７−エチルアミノ−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ニコチンアミド  トリフルオロ酢酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］イソニコチンアミド  トリフルオロ酢酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］フラン−２−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］チオフェン−２−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリダジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−クロロ−２−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
２−［３−（４−クロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−［３−（２−クロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−［３−（３−クロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
５−フルオロ−２−［９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−７−（チアゾール−２−イル）−１，３，４，８−テトラヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル］−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−イソブチルアセトアミド、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ベンズアミド、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］メタンスルホンアミド、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  トリフルオロ酢酸塩、
２−（２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（２−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
９−ヒドロキシ−２−（ナフタレン−２−イルメチル）−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−［３−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−［３−（４−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−［３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
９−ヒドロキシ−２−（３−フェニルプロピル）−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−メトキシアセトアミド、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−プロパンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ニコチンアミド  トリフルオロ酢酸塩、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］イソブチルアミド、
Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−エチル−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−｛２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル｝アセトアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド  塩酸塩、
５−フルオロ−２−［９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−７−（チアゾール−２−イル）−１，３，４，８−テトラヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル］安息香酸  メチルエステル、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（ベンゾフラン−２−イルメチル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド、
２−［３−（２−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−（１，３−ジフェニルプロピル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
５−フルオロ−２−｛３−［９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−７−（チアゾール−２−イル）−１，３，４，８−テトラヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］プロピル｝−Ｎ−メチルベンズアミド、
２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
９−ヒドロキシ−２−（４−フェニルブチル）−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
９−ヒドロキシ−２−ペンチル−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  トリフルオロ酢酸塩、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−メチル−２Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
７−アセチル−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチリル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］イソニコチンアミド  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピラジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］イソブチルアミド、
２−（４−クロロ−２−ヒドロキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
９−ヒドロキシ−２−（３−フェニルブチル）−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ニコチンアミド  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］メタンスルホンアミド、
２−（３−クロロ−４−プロポキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−イソプロポキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−クロロ−２−プロポキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−クロロ−２−イソプロポキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（２−ベンジルオキシ−４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−メチル−２Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−メチル−２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルブチリル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−｛５−フルオロ−２−［９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−７−（チアゾール−２−イル）−１，３，４，８−テトラヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル］フェニル｝アセトアミド  塩酸塩、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
５−フルオロ−２−［９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−７−（チアゾール−２−イル）−１，３，４，８−テトラヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル］安息香酸  塩酸塩、
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  トリフルオロ酢酸塩、
Ｎ−（２−オキソプロピル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−（４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
７−（２，２−ジメチルブチリル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピラジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−メチルブチリル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−メチル−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
９−ベンジルオキシ−７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−５−プロポキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−５−イソプロポキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−ベンジルオキシ−５−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−（ピリジン−４−イル）アセトアミド  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド  塩酸塩、
２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピラジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−メチル−２Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−７−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−メトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
Ｎ−（フラン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
７−ブロモ−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピラジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピラジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ベンジルスルホンアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−チオフェンスルホンアミド、
Ｎ−（４−メタンスルホニルベンジル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−メトキシメチル−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピオニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−（４−メトキシピリミジン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
６−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−（４−アセチルアミノベンジル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（１−ヒドロキシプロピル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（３−ヒドロキシプロピル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−フェネチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ｃ］ピリミジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  ナトリウム塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド  ナトリウム塩、及び
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  ナトリウム塩
からなる群より選ばれる請求項１記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項２６】
請求項１乃至２５のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩、及び製薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１乃至２５のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有する抗ＨＩＶ剤。
【請求項２８】
請求項１乃至２５のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有するインテグラーゼ阻害剤。
【請求項２９】
請求項１乃至２５のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有する抗ウイルス剤。
【請求項３０】
請求項１乃至２５のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩、及び他の一種類以上の抗ＨＩＶ活性物質を有効成分として含有する抗ＨＩＶ組成物。
【請求項３１】
他の抗ＨＩＶ剤との多剤併用療法のための、請求項１乃至２５のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有する抗ＨＩＶ剤。
【請求項３２】
抗ＨＩＶ剤を製造するための、請求項１乃至２５のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項３３】
インテグラーゼ阻害剤を製造するための、請求項１乃至２５のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項３４】
抗ウイルス剤を製造するための、請求項１乃至２５のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項３５】
有効量の請求項１乃至２５のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を哺乳動物に投与することを含む、ＨＩＶ感染症の予防又は治療方法。
【請求項３６】
有効量の少なくとも一種の他の抗ＨＩＶ活性物質を該哺乳動物に投与することをさらに含む、請求項３５記載のＨＩＶ感染症の予防又は治療方法。
【請求項３７】
有効量の請求項１乃至２５のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を哺乳動物に投与することを含む、インテグラーゼの阻害方法。
【請求項３８】
有効量の請求項１乃至２５のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を哺乳動物に投与することを含む、ウイルス感染症の予防又は治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、抗ＨＩＶ剤として有用な新規な含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩に関する。また本発明は、ある種の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩の抗ＨＩＶ剤としての新規な用途に関する。更に詳しくは、特にインテグラーゼ阻害活性により抗ＨＩＶ作用を示す含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を含有する抗ＨＩＶ剤に関する。
【背景技術】  レトロウイルスに属するＨＩＶ（Ｈｕｍａｎ  Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  Ｖｉｒｕｓ（ｔｙｐｅ  １）：ヒト免疫不全症ウイルス）は、エイズ（ＡＩＤＳ：Ａｃｑｕｉｒｅｄ  Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅ：後天性免疫不全症候群）の原因ウイルスである。
ＨＩＶは、ヘルパーＴ細胞、マクロファージ、樹状細胞といったＣＤ４陽性細胞群を標的とし、これら免疫担当細胞を破壊し、免疫不全症を引き起こす。
従って、エイズの治療若しくは予防のためには、生体内のＨＩＶを根絶する或いは増殖を抑制する薬剤が有効である。
ＨＩＶは、２分子のＲＮＡ遺伝子を殻内に有し、更にその殻を外皮蛋白質で覆っている。ＲＮＡにはウイルス特有の複数の酵素（プロテアーゼ、逆転写酵素、インテグラーゼ等）等がコードされ、核内には翻訳された逆転写酵素及びインテグラーゼが、核内外にはプロテアーゼが存在する。
ＨＩＶは宿主細胞内に接触・侵入後、脱殻を起こし、細胞質内にＲＮＡとインテグラーゼ等の複合体を放出する。該ＲＮＡからは逆転写酵素によりＤＮＡが転写され、完全長の二本鎖ＤＮＡが生成される。該ＤＮＡは宿主細胞核内に移行し、インテグラーゼにより宿主細胞ＤＮＡに組み込まれる。組み込まれたＤＮＡは宿主細胞のポリメラーゼによってｍＲＮＡに変換され、該ｍＲＮＡからはＨＩＶプロテアーゼ等により、ウイルス形成に必要な種々蛋白質が合成され、最終的にウイルス粒子が形成され、出芽・遊離する。
ＨＩＶの増殖にはこれらウイルス特異的酵素が必須とされており、抗ウイルス剤開発のターゲットとして注目され、既に、いくつかの抗ＨＩＶ剤が開発されている。
例えば、逆転写酵素阻害剤として、ジドブジン、ジダノシン、ラミブジン等が、プロテアーゼ阻害剤として、インジナビル、ネルフィナビル等が既に市販されている。
また、これらの薬剤を併用する多剤併用療法も用いられ、例えば、逆転写酵素阻害剤（ジドブジンとジダノシン）の２剤併用、逆転写酵素阻害剤（ジドブジンとラミブジン）とプロテアーゼ阻害剤（ネルフィナビル）との３剤併用等が臨床で用いられ、これら多剤併用療法がエイズ治療の主流となってきている（Ｆｏｌｉａ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａ  Ｊａｐｏｎｉｃａ，１１８，１３１−１３４，２００１）。
しかし、これら薬剤には肝機能障害、めまい等の中枢神経障害等の副作用が知られているものもあり、薬剤に対する耐性の獲得も問題となっている。そればかりか、多剤併用療法に対する多剤耐性を示すＨＩＶの出現も知られている。
この様な状況下、更なる新規の薬剤の開発、特に新しいメカニズムによる抗ＨＩＶ剤の開発が望まれており、レトロウイルスに特徴的なインテグラーゼがＨＩＶの増殖に必須の酵素であることから、インテグラーゼ阻害活性を有する抗ＨＩＶ剤の開発が期待されている。
しかしながら、未だ有効なインテグラーゼ阻害剤は見出されていない。
次に本発明の抗ＨＩＶ剤に比較的類似の既知化合物について述べる。
ＷＯ０１／９６２８３号には、インテグラーゼ阻害活性を有する抗ＨＩＶ剤として、下記化合物［Ａ］等が記載されている（ＷＯ０１／９６２８３号、１７６頁、化合物７０参照）。
2005016927.tif 000003
また、ＷＯ０３／０１６２６６号には、インテグラーゼ阻害活性を有する抗ＨＩＶ剤として、下記化合物［Ｂ］等が記載されている（ＷＯ０３／０１６２６６号、１５９頁、実施例番号３−１７参照）。
2005016927.tif 000004
また、ＷＯ０１／９５９０５号には、インテグラーゼ阻害活性を有する抗ＨＩＶ剤として、下記化合物［Ｃ］等が記載されている（ＷＯ０１／９５９０５号、１０９頁、実施例Ｅ−２参照）。
2005016927.tif 000005
また、ＷＯ０３／０４７５６４号には、インテグラーゼ阻害活性を有する抗ＨＩＶ剤として、下記化合物［Ｄ］等が記載されている（ＷＯ０３／０４７５６４号、７３頁、実施例１１参照）。
2005016927.tif 000006
また、ＷＯ０２／３０９３０号及びＷＯ０２／５５０７９号には、インテグラーゼ阻害活性を有する抗ＨＩＶ剤として、それぞれ下記化合物［Ｅ］、［Ｆ］等が記載されている（ＷＯ０２／３０９３０号、１７１頁、実施例１；ＷＯ０２／５５０７９号、７９頁、実施例１参照）。ＷＯ０２／３０４２６号、ＷＯ０２／３０９３１号及びＷＯ０２／３６７３４号にもまた、類似化合物が開示されている。
2005016927.tif 000007
また、ＷＯ０３／０３１４１３号には、インテグラーゼ阻害活性を有する抗ＨＩＶ剤として、下記化合物［Ｇ］等が記載されている（ＷＯ０３／０３１４１３号、２１頁、化合物８参照）。
2005016927.tif 000008
また、ＷＯ０３／０３５０７６号及びＷＯ０３／０３５０７７号には、インテグラーゼ阻害活性を有する抗ＨＩＶ剤として、それぞれ下記化合物［Ｈ］、［ｉ］等が記載されている（ＷＯ０３／０３５０７６号、１８８頁、実施例１；ＷＯ０３／０３５０７７号、１４６頁、実施例２２参照）。
2005016927.tif 000009
しかし、これら公報には、本発明に包含される含窒素縮合環化合物は開示されておらず、それを示唆する記載も見られない。
また、ＷＯ２００４／２４０７８号には、インテグラーゼ阻害活性を有する抗ＨＩＶ剤として、下記化合物［Ｊ］等が記載されている。
2005016927.tif 000010
該公報には、請求項１の一般式（Ｉ）及びその互変異性体として、下記式が記載されている。しかし、該公報記載の化合物は、本発明の含窒素縮合環化合物の一般式［Ｉ］におけるＹ２のＲｙ１に相当する位置に、水酸基或いはオキソ基を必須とする点で、明らかに本発明の化合物と異なる。また、該公報には、当該位置に水酸基或いはオキソ基のない化合物について、なんら示唆されていない。
2005016927.tif 000011
更に、当該公報の４６頁から１１３頁には、一般式（Ｉ）の化合物の製造方法の開示が見られるが、ここに開示される具体的な製造方法によっては、本発明に包含される含窒素縮合環化合物を製造することはできず、当該化合物の具体的な製造方法については、なんら言及されていない。
【発明の開示】
これまでの研究及び臨床結果から得られた知見より、抗ＨＩＶ剤はエイズ発症の予防及び治療に有効であり、特にインテグラーゼ阻害作用を有する化合物は有効な抗ＨＩＶ剤に成り得る。
従って、本発明は、抗ＨＩＶ作用を有する薬剤、特にインテグラーゼ阻害作用を有する薬剤を提供することを課題とする。
本発明者らは、抗ＨＩＶ作用、特にインテグラーゼ阻害作用を有する化合物を見出すべく鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成するに至った。
より詳しくは下記［１］乃至［３８］に示す通りである。
［１］  下記一般式［Ｉ］で表される含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
2005016927.tif 000012
［式中、
Ｒ１は、
（１）下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、
（２）下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、又は、
（３）式
2005016927.tif 000013
（式中、Ｚは、
（１’）結合、
（２’）Ｃ１−６アルキレン、
（３’）Ｃ２−６アルケニレン、又は、
（４’）＊−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ−（ＣＨ２）ｎ−
｛ここで、Ｑは、
（１’’）−Ｏ−、
（２’’）−ＮＲ５−
（ここで、Ｒ５は、水素原子又はＣ１−６アルキル基である。）、
（３’’）−ＣＯ−、
（４’’）−ＳＯ−、
（５’’）−ＳＯ２−、又は、
（６’’）＊＊−ＣＯ−ＮＲ６−
（ここで、Ｒ６は、水素原子又はＣ１−６アルキル基であり、＊＊は（ＣＨ２）ｍと結合する側を示す。）であり、
ｍは、０又は１乃至４の整数を示し、
ｎは、０又は１乃至４の整数を示し、
＊は、環Ａの窒素原子と結合する側を示す。｝であり、
環Ｄは、
（１’）下記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０炭素環基、又は、
（２’）下記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい複素環基
（ここで、該複素環基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含有する。）である。）で表される基であり、
Ｘは、
（１）−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−＃、
（２）−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−＃、
（３）−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−Ｃ（Ｒｘ５）（Ｒｘ６）−＃、
（４）−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃、
（５）−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃、
（６）−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−＃、
（７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒｘ９）−＃、又は、
（８）−Ｃ（Ｒｘ１０）＝Ｎ−＃
（ここで、＃は環ＢのＹ１と結合する側を示し、Ｒｘ１からＲｘ１０は、それぞれ独立して、下記グループＣから選ばれ、Ｒｘ１とＲｘ２、Ｒｘ３とＲｘ４、Ｒｘ５とＲｘ６は、それぞれ独立して、隣接する炭素原子と一緒になってＣ３−８シクロアルキルを形成してもよい。）であり、
環Ｂの
2005016927.tif 000014
は、
（１）Ｃ＝Ｃ（Ｒｙ１）−Ｎ（Ｒｙ２）、
（２）Ｎ−Ｃ（Ｒｙ１）＝Ｎ、
（３）Ｎ−Ｃ（Ｒｙ１）＝Ｃ（Ｒｙ２）、
（４）Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒｙ２）、又は、
（５）Ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒｙ３）
（ここで、Ｒｙ１からＲｙ３は、それぞれ独立して、下記グループＣから選ばれる。）であり、
2005016927.tif 000015
がＮ−Ｃ（Ｒｙ１）＝Ｃ（Ｒｙ２）のとき、環Ｂがベンゼン環と縮合して
2005016927.tif 000016
（式中、Ｒ４は下記グループＣから選ばれる。）で表される縮合環を形成してもよい。
Ｒ２は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基、
（３）Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキル基、又は、
（４）−ＳＯ２Ｒｄ１
（ここで、Ｒｄ１は、水素原子、下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−７アルキル基、又は、Ｃ６−１４アリール基である。）である。
グループＡ：
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）−ＯＲａ１、
（４）−ＳＲａ１、
（５）−ＣＯ２Ｒａ１、
（６）−ＣＯＮＲａ２Ｒａ３、
（７）−ＣＯＲａ４、
（８）−ＳＯ２ＮＲａ２Ｒａ３、
（９）−ＳＯ２Ｒａ４、
（１０）Ｃ６−１４アリールオキシ基、
（１１）Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル基、
（１２）ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキルカルボニルオキシ基、
（１３）ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、及び、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基、及び、
（１４）Ｃ１−６アルキルオキシ基で置換されてもよい複素環基。
ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３及びＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ１−６アルキル基である。
グループＢ：
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）Ｃ１−６アルキル基、
（４）ハロＣ１−６アルキル基、
（５）−ＯＲｂ１、
（６）−ＳＲｂ１、
（７）−ＣＯ２Ｒｂ１、
（８）−ＣＯＮＲｂ２Ｒｂ３、
（９）−ＣＯＲｂ４、
（１０）−ＳＯ２ＮＲｂ２Ｒｂ３、
（１１）−ＳＯ２Ｒｂ４、
（１２）Ｃ６−１４アリールオキシ基、
（１３）Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル基、
（１４）Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキルオキシ基、及び、
（１５）−ＮＲｂ５ＣＯＲｂ６。
ここで、Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４、Ｒｂ５及びＲｂ６は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ１−６アルキル基である。
グループＣ：
（１）水素原子、
（２）Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、
（３）シアノ基、
（４）ハロゲン原子、
（５）Ｃ１−７アルキル基、
（６）Ｃ２−６アルケニル基、
（７）Ｃ２−６アルキニル基、
（８）Ｃ６−１４アリール基、
（９）複素環基
（ここで、該複素環基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を包含する飽和若しくは不飽和の単環の５員若しくは６員の複素環、又はそれら複素環同士の縮合環、或いは、ベンゼン、シクロペンタン又はシクロヘキサンから選ばれる炭素環と前記複素環との縮合環である。）、
（１０）Ｃ１−６アルキルオキシ基、
（１１）Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキル基、
（１２）Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキルオキシ基、
（１３）−ＣＯ２Ｒｃ１、
（１４）−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、
（１５）−ＣＯＲｃ４、
（１６）−ＳＯ２ＮＲｃ２Ｒｃ３、
（１７）Ｃ６−１４アリールカルボニル基、
（１８）−ＮＲｃ４Ｒｃ５、
（１９）−ＮＲｃ６ＣＯＲｃ７、
（２０）−ＮＲｃ８ＳＯ２Ｒｃ９、
（２１）−ＳＲｃ１０、
（２２）−ＳＯＲｃ１１、
（２３）−ＳＯ２Ｒｃ１２、
（２４）−ＮＲｃ１３ＣＯＮＲｃ１４Ｒｃ１５、
（２５）−ＮＲｃ１６ＣＯ２Ｒｃ１７、及び、
（２６）−ＮＲｃ１８ＣＯＣＯＲｃ１９。
ここで、Ｒｃ１、Ｒｃ２、Ｒｃ３、Ｒｃ４、Ｒｃ５、Ｒｃ６、Ｒｃ７、Ｒｃ８、Ｒｃ９、Ｒｃ１０、Ｒｃ１１、Ｒｃ１２、Ｒｃ１３、Ｒｃ１４、Ｒｃ１５、Ｒｃ１６、Ｒｃ１７、Ｒｃ１８及びＲｃ１９は、それぞれ独立して、
（１’）水素原子、
（２’）上記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−７アルキル基、
（３’）上記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基、
（４’）上記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい複素環基、又は、
（５’）Ｃ３−８シクロアルキル基であり、
Ｒｃ２とＲｃ３は、隣接する窒素原子と一緒になって含窒素複素環を形成してもよく、該含窒素複素環は上記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。
上記グループＣのＣ１−７アルキル基、Ｃ１−６アルキル部分、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は上記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基、又は、複素環基で置換されてもよく、
上記グループＣのＣ６−１４アリール基、Ｃ６−１４アリール部分及び複素環基は、上記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。］
［２］  環Ｂの
2005016927.tif 000017
が、Ｃ＝Ｃ（Ｒｙ１）−Ｎ（Ｒｙ２）、Ｎ−Ｃ（Ｒｙ１）＝Ｎ、Ｎ−Ｃ（Ｒｙ１）＝Ｃ（Ｒｙ２）、又は、Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒｙ２）（ここで、各記号は［１］記載の通り。）である［１］記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
［３］  下記一般式［Ｉ］−１で表される［２］記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
2005016927.tif 000018
（式中、各記号は［１］記載の通りである。）
［４］  下記一般式［Ｉ］−２で表される［２］記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
2005016927.tif 000019
（式中、各記号は［１］記載の通りである。）
［５］  下記一般式［Ｉ］−３で表される［２］記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
2005016927.tif 000020
（式中、各記号は［１］記載の通りである。）
［６］  下記一般式［Ｉ］−４で表される［２］記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
2005016927.tif 000021
（式中、各記号は［１］記載の通りである。）
［７］  Ｘが、−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−＃、−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−Ｃ（Ｒｘ５）（Ｒｘ６）−＃、−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃、−Ｎ＝Ｃ（Ｒｘ９）−＃、又は、−Ｃ（Ｒｘ１０）＝Ｎ−＃（ここで、各記号は［１］記載の通り。）である［１］乃至［６］のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
［８］  Ｘが、−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−＃、又は、−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃（ここで、各記号は［１］記載の通り。）である［７］記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
［９］  Ｘが、−（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−＃（ここで、各記号は［１］記載の通り。）である［８］記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
［１０］  Ｘが、−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃（ここで、各記号は［１］記載の通り。）である［８］記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
［１１］  Ｒ１が、式
2005016927.tif 000022
（ここで、Ｚは、Ｃ１−６アルキレン、又は、＊−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ−（ＣＨ２）ｎ−であり、その他各記号は［１］記載の通り。）で表される基である［１］乃至［６］のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
［１２］  Ｚが、Ｃ１−６アルキレンである［１１］記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
［１３］  環Ｄが、グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０炭素環基である［１１］記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
［１４］  Ｒｘ１乃至Ｒｘ１０が、それぞれ独立して、下記グループから選ばれ、Ｒｘ１とＲｘ２、Ｒｘ３とＲｘ４、Ｒｘ５とＲｘ６が、それぞれ独立して、隣接する炭素原子と一緒になってＣ３−８シクロアルキルを形成してもよい、［１］乃至［６］のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
水素原子、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、
シアノ基、
Ｃ１−７アルキル基、
Ｃ６−１４アリール基、
Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキル基、
−ＣＯ２Ｒｃ１、
−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、及び、
−ＣＯＲｃ４
（ここで、上記Ｃ１−７アルキル基及びＣ１−６アルキル部分はグループＡから選ばれる１乃至３個の置換基、又は、複素環基で置換されてもよく、その他各記号は［１］記載の通り。）
［１５］  Ｒｘ１乃至Ｒｘ１０が、水素原子である［１４］記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
［１６］  Ｒｙ１が、下記グループから選ばれる「１］乃至［６］のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
水素原子、
Ｃ１−７アルキル基、
Ｃ６−１４アリール基、
−ＣＯ２Ｒｃ１、
−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３
−ＣＯＲｃ４、及び、
Ｃ６−１４アリールカルボニル基
（ここで、上記Ｃ１−７アルキル基はグループＡから選ばれる１乃至３個の置換基、又は、複素環基で置換されてもよく、上記Ｃ６−１４アリール基は、グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよく、その他各記号は［１］記載の通り。）
［１７］  Ｒｙ１が、水素原子である［１６］記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
［１８］  Ｒｙ２が、下記グループから選ばれる［１］乃至［６］のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
水素原子、
ハロゲン原子、
Ｃ１−７アルキル基
Ｃ６−１４アリール基、
複素環基、
−ＣＯ２Ｒｃ１、
−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、
−ＣＯＲｃ４、
−ＮＲｃ４Ｒｃ５、
−ＮＲｃ６ＣＯＲｃ７、
−ＮＲｃ８ＳＯ２Ｒｃ９、
−ＳＲｃ１０、
−ＳＯ２Ｒｃ１２、
−ＮＲｃ１３ＣＯＮＲｃ１４Ｒｃ１５、
−ＮＲｃ１６ＣＯ２Ｒｃ１７、及び、
−ＮＲｃ１８ＣＯＣＯＲｃ１９
（ここで、上記Ｃ１−７アルキル基はグループＡから選ばれる１乃至３個の置換基、又は、複素環基で置換されてもよく、上記Ｃ６−１４アリール基及び複素環基は、グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよく、その他各記号は［１］記載の通り。）
［１９］  Ｒｙ２が、複素環基（ここで、該複素環基は、グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）である［１８］記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
［２０］  Ｒｙ２が、炭素原子でＹ３と結合する複素環基であって、該複素環基において、該炭素原子のα位の少なくとも１つが、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子であり、該複素環基は、グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい、［１９］記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
［２１］  Ｒｙ２が、−ＣＯ２Ｒｃ１、−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、及び、−ＣＯＲｃ４（ここで、各記号は［１］記載の通り。）から選ばれる［１８］記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
［２２］  Ｒｙ２が、−ＮＲｃ４Ｒｃ５、−ＮＲｃ６ＣＯＲｃ７、−ＮＲｃ８ＳＯ２Ｒｃ９、−ＮＲｃ１３ＣＯＮＲｃ１４Ｒｃ１５、−ＮＲｃ１６ＣＯ２Ｒｃ１７、及び、−ＮＲｃ１８ＣＯＣＯＲｃ１９（ここで、各記号は［１］記載の通り。）から選ばれる［１８］記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
［２３］  Ｒｙ２が、−ＮＲｃ６ＣＯＲｃ７、−ＮＲｃ８ＳＯ２Ｒｃ９、−ＮＲｃ１３ＣＯＮＲｃ１４Ｒｃ１５、−ＮＲｃ１６ＣＯ２Ｒｃ１７、及び、−ＮＲｃ１８ＣＯＣＯＲｃ１９（ここで、各記号は［１］記載の通り。）から選ばれる［２２］記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
［２４］  Ｒ２が水素原子である［１］乃至［６］のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
［２５］  ２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−１０−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，９−ジオン（実施例２）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例４）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例５）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸（実施例６）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−６−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例７）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例８）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例９）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１０）、
２−［３−（２，６−ジクロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例１１）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ｃ］ピリミジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１２）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例１３）、
４−ベンジル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例１４）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例１５）、
４−ブチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例１６）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例１７）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例１８）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−スピロ−１’−シクロペンタン−１，８−ジオン（実施例１９）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−スピロ−１’−シクロヘキサン−１，８−ジオン（実施例２０）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボン酸  メチルエステル（実施例２１）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボン酸（実施例２２）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−メトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２３）、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（実施例２４）、
３−ベンジル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２５）、
３−ブチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２６）、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボキサミド（実施例２７）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２８）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２９）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−メチルスルファニルメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３０）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−メタンスルホニルメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３１）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（２−メタンスルホニルエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３２）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（２−メチルスルファニルエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３３）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸  メチルエステル（実施例３４）、
６−アセチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３５）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソプロピルスルファニルメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３６）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソプロピルスルホニルメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３７）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソプロポキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３８）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソブトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３９）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例４０）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−フェノキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例４１）、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例４２）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例４３）、
２−ベンジル−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例４４）、
２−（４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例４５）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例４６）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソブチリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例４７）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルバルデヒド（実施例４８）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例４９）、
９−ヒドロキシ−２−（３−フェニルプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例５０）、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例５１）、
９−ヒドロキシ−２−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例５２）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例５３）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソブチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例５４）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（実施例５５）、
Ｎ−メチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（実施例５６）、
２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例５７）、
６−ベンゾイル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例５８）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−プロピオニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例５９）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例６０）、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（実施例６１）、
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（実施例６２）、
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（実施例６３）、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例６４）、
２−（２−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例６５）、
２−（３，５−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例６６）、
６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例６７）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例６８）、
３−ベンジル−９−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例６９）、
２−［３−（４−クロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例７０）、
２−［３−（２−クロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例７１）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例７２）、
２−（３−クロロ−４−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例７３）、
９−ヒドロキシ−２−メチル−３−フェネチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例７４）、
［２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］アセトニトリル（実施例７５）、
２−［３−（３−クロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例７６）、
９−ヒドロキシ−２−メチル−３−（３−フェニルプロピル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例７７）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例７８）、
２−［３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例７９）、
２−［３−（３，５−ジクロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例８０）、
［２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］酢酸  ベンジルエステル（実施例８１）、
２−［２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］−３−フェニルプロピオン酸  ベンジルエステル（実施例８２）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例８３）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−プロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例８４）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−４−エチル−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例８５）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例８６）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソブチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例８７）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例８８）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボン酸  メチルエステル（実施例８９）、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例９０）、
２−［３−（２，３−ジクロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例９１）、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例９２）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボン酸  メチルエステル（実施例９３）、
７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例９４）、
２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例９５）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−フェニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例９６）、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボキサミド（実施例９７）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボン酸（実施例９８）、
３−（３−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］キノリン−４，６−ジオン  塩酸塩（実施例９９）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ｃ］ピリミジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１００）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルバルデヒド（実施例１０１）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例１０２）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（１−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例１０３）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１０４）、
４−アセチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例１０５）、
２−（３−クロロベンジル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−２，３，４，６−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１，７−ジオン（実施例１０６）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボニトリル（実施例１０７）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ｃ］ピリミジン−１，８−ジオン（実施例１０８）、
メタンスルホン酸  ７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−９−イルエステル（実施例１０９）、
７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−３，９−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１１０）、
３−（３−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］キノリン−４，６−ジオン（実施例１１１）、
２−（３−クロロベンジル）−７−（３−クロロフェニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１１２）、
２−（３−クロロベンジル）−７−（４−クロロフェニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１１３）、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２−クロロフェニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１１４）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１１５）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１１６）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１１７）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン塩酸塩（実施例１１８）、
２−（３−クロロベンジル）−４−シクロヘキシルメチル−９−ヒドロキシ−７−フェニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１１９）、
２−（３−クロロベンジル）−７−（フラン−２−イル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１２０）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−２，３，４，６−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１，７−ジオン（実施例１２１）、
２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−８−ヒドロキシ−６−メチル−２，３，４，６−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１，７−ジオン（実施例１２２）、
６−（３−クロロベンジル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｃ］ピリダジン−３，５−ジオン（実施例１２３）、
７−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（９−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１２４）、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１２５）、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１２６）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１２７）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１２８）、
７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１２９）、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２−フルオロフェニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１３０）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−７−フェニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１３１）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１３２）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１３３）、
２−（３−クロロベンジル）−７−エチル−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１３４）、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，６−ジメチルフェニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１３５）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例１３６）、
７−ベンゾイル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１３７）、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２−エチルフェニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１３８）、
２−（３−クロロベンジル）−７−（３−クロロフェニル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例１３９）、
７−ベンジル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１４０）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例１４１）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例１４２）、
８−ヒドロキシ−６−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−２，３，４，６−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１，７−ジオン（実施例１４３）、
８−ヒドロキシ−２−（３−メトキシベンジル）−６−メチル−２，３，４，６−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１，７−ジオン（実施例１４４）、
６−（３−クロロベンジル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−２，６−ジヒドロピリド［４，３−ｃ］ピリダジン−３，５−ジオン（実施例１４５）、
３−（３−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ピリド［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４，６−ジオン（実施例１４６）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルエステル  塩酸塩（実施例１４７）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１４８）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチリル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１４９）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  イソプロピルエステル（実施例１５０）、
２−（４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１５１）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  塩酸塩（実施例１５２）、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例１５３）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  イソプロピルアミド（実施例１５４）、
Ｎ−メチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例１５５）、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例１５６）、
２−（４−ブロモベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１５７）、
２−（３−ブロモベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１５８）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  ２，２−ジメチルプロピルエステル（実施例１５９）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  シクロヘキシルエステル（実施例１６０）、
７−アミノ−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１６１）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１６２）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１６３）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１６４）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド（実施例１６５）、
２−（４−クロロ−２−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１６６）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例１６７）、
２−（３−クロロ−２−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１６８）、
２−［２−（２−クロロフェノキシ）エチル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１６９）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１７０）、
Ｎ−プロピル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例１７１）、
Ｎ−ブチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例１７２）、
Ｎ−イソブチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例１７３）、
｛［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボニル］アミノ｝酢酸  メチルエステル（実施例１７４）、
Ｎ−エチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例１７５）、
Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例１７６）、
トリフルオロ酢酸  ２−｛［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボニル］アミノ｝エチルエステル（実施例１７７）、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例１７８）、
２−（３−クロロ−２−ヒドロキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１７９）、
Ｎ−ベンジル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例１８０）、
Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例１８１）、
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例１８２）、
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例１８３）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例１８４）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（モルホリン−４−カルボニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例１８５）、
２−（４−クロロ−３−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１８６）、
［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］酢酸  メチルエステル（実施例１８７）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１８８）、
２−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド（実施例１８９）、
２−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（実施例１９０）、
［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］酢酸（実施例１９１）、
Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩（実施例１９２）、
｛［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボニル］アミノ｝酢酸（実施例１９３）、
Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例１９４）、
Ｎ−メチルカルバモイルメチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例１９５）、
Ｎ−フェニル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩（実施例１９６）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（オキサゾール−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１９７）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例１９８）、
Ｎ−（２−オキソプロピル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例１９９）、
２−（９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド  塩酸塩（実施例２００）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−オキソピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２０１）、
２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２０２）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］メタンスルホンアミド（実施例２０３）、
７−アセチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２０４）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−プロピオニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２０５）、
９−ヒドロキシ−２−（３−フェニルアリル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２０６）、
Ｎ−メチル−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例２０７）、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例２０８）、
Ｎ−（２−メタンスルホニルエチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例２０９）、
Ｎ−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例２１０）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド（実施例２１１）、
２−（３−クロロ−５−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２１２）、
Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例２１３）、
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例２１４）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２１５）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２１６）、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２１７）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−５−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２１８）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルアミド（実施例２１９）、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例２２０）、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２２１）、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルアミド  塩酸塩（実施例２２２）、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２２３）、
２−（４−クロロ−２−ヒドロキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２２４）、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２２５）、
２−（９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアセトアミド  塩酸塩（実施例２２６）、
Ｎ−メチル−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例２２７）、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例２２８）、
酢酸  ３−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２，２−ジメチル−３−オキソプロピルエステル  塩酸塩（実施例２２９）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピオニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２３０）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピラジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２３１）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−メチル−２Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２３２）、
Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、（実施例２３３）、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例２３４）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−フェニルスルファニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２３５）、
７−ベンゼンスルフィニル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２３６）、
７−ベンゼンスルホニル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２３７）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２３８）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］イソブチルアミド（実施例２３９）、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド（実施例２４０）、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２４１）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］プロピオンアミド（実施例２４２）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−フェニルアセトアミド（実施例２４３）、
７−アセチル−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２４４）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−メチルスルファニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２４５）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−メタンスルホニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２４６）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−メタンスルフィニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２４７）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（５−メチルチアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２４８）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２４９）、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２５０）、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２５１）、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２５２）、
Ｎ−メチル−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例２５３）、
２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２５４）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（４−メチルチアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２５５）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ブチルアミド（実施例２５６）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ベンズアミド（実施例２５７）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−３−フェニルプロピオンアミド（実施例２５８）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド（実施例２５９）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−メトキシアセトアミド（実施例２６０）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルエステル（実施例２６１）、
３−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−１，１−ジメチル尿素（実施例２６２）、
［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］カルバミン酸  メチルエステル（実施例２６３）、
２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２６４）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−オキソプロピオンアミド（実施例２６５）、
Ｎ−ベンジル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例２６６）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２６７）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２６８）、
Ｎ−（ナフタレン−１−イルメチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例２６９）、
Ｎ−ベンズヒドリル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例２７０）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２７１）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−メチル−２−フェニルプロピオニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２７２）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例２７３）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］シクロペンタンカルボキサミド（実施例２７４）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド（実施例２７５）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２，２−ジメチルプロピオンアミド（実施例２７６）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−フェニルイソブチルアミド（実施例２７７）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−４−フルオロベンズアミド（実施例２７８）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ピリジン−２−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩（実施例２７９）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソプロピルアミノ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２８０）、
２−（３−クロロベンジル）−７−ジエチルアミノ−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２８１）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２８２）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチルアミノ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２８３）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−イソプロピル−３−メチルブチルアミド（実施例２８４）、
２−（３−クロロベンジル）−７−エチルアミノ−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２８５）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ニコチンアミド  トリフルオロ酢酸塩（実施例２８６）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］イソニコチンアミド  トリフルオロ酢酸塩（実施例２８７）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］フラン−２−カルボキサミド（実施例２８８）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］チオフェン−２−カルボキサミド（実施例２８９）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリダジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２９０）、
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２９１）、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２９２）、
２−（４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２９３）、
２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２９４）、
２−（４−クロロ−２−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例２９５）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド（実施例２９６）、
２−［３−（４−クロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２９７）、
２−［３−（２−クロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２９８）、
２−［３−（３−クロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例２９９）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３００）、
５−フルオロ−２−［９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−７−（チアゾール−２−イル）−１，３，４，８−テトラヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル］−Ｎ−メチルベンズアミド（実施例３０１）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−イソブチルアセトアミド（実施例３０２）、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド（実施例３０３）、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ベンズアミド（実施例３０４）、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］メタンスルホンアミド（実施例３０５）、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  トリフルオロ酢酸塩（実施例３０６）、
２−（２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３０７）、
２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３０８）、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３０９）、
２−（２−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３１０）、
９−ヒドロキシ−２−（ナフタレン−２−イルメチル）−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３１１）、
２−［３−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３１２）、
２−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３１３）、
２−［３−（４−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３１４）、
２−［３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３１５）、
９−ヒドロキシ−２−（３−フェニルプロピル）−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３１６）、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３１７）、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−メトキシアセトアミド（実施例３１８）、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−プロパンスルホンアミド（実施例３１９）、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ニコチンアミド  トリフルオロ酢酸塩（実施例３２０）、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］イソブチルアミド（実施例３２１）、
Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例３２２）、
Ｎ−エチル−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例３２３）、
Ｎ−｛２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル｝アセトアミド（実施例３２４）、
Ｎ−［２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド  塩酸塩（実施例３２５）、
５−フルオロ−２−［９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−７−（チアゾール−２−イル）−１，３，４，８−テトラヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル］安息香酸  メチルエステル（実施例３２６）、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３２７）、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３２８）、
２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３２９）、
２−（ベンゾフラン−２−イルメチル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３３０）、
Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例３３１）、
Ｎ−［２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド（実施例３３２）、
２−［３−（２−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３３３）、
Ｎ−（１，３−ジフェニルプロピル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例３３４）、
５−フルオロ−２−｛３−［９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−７−（チアゾール−２−イル）−１，３，４，８−テトラヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］プロピル｝−Ｎ−メチルベンズアミド（実施例３３５）、
２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３３６）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３３７）、
９−ヒドロキシ−２−（４−フェニルブチル）−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３３８）、
９−ヒドロキシ−２−ペンチル−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３３９）、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３４０）、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３４１）、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  トリフルオロ酢酸塩（実施例３４２）、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−メチル−２Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３４３）、
７−アセチル−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３４４）、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチリル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３４５）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］イソニコチンアミド  塩酸塩（実施例３４６）、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３４７）、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピラジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３４８）、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］イソブチルアミド（実施例３４９）、
２−（４−クロロ−２−ヒドロキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３５０）、
９−ヒドロキシ−２−（３−フェニルブチル）−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３５１）、
Ｎ−［２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ニコチンアミド  塩酸塩（実施例３５２）、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］メタンスルホンアミド（実施例３５３）、
２−（３−クロロ−４−プロポキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３５４）、
２−（３−クロロ−４−イソプロポキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３５５）、
２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３５６）、
２−（４−クロロ−２−プロポキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３５７）、
２−（４−クロロ−２−イソプロポキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３５８）、
２−（２−ベンジルオキシ−４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３５９）、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−メチル−２Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３６０）、
Ｎ−メチル−２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例３６１）、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルブチリル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３６２）、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３６３）、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３６４）、
２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３６５）、
Ｎ−｛５−フルオロ−２−［９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−７−（チアゾール−２−イル）−１，３，４，８−テトラヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル］フェニル｝アセトアミド  塩酸塩（実施例３６６）、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３６７）、
５−フルオロ−２−［９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−７−（チアゾール−２−イル）−１，３，４，８−テトラヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル］安息香酸  塩酸塩（実施例３６８）、
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３６９）、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩（実施例３７０）、
Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩（実施例３７１）、
Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩（実施例３７２）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  トリフルオロ酢酸塩（実施例３７３）、
Ｎ−（２−オキソプロピル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩（実施例３７４）、
２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３７５）、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３７６）、
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例３７７）、
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例３７８）、
Ｎ−メチル−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例３７９）、
Ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例３８０）、
Ｎ−メチル−２−（４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例３８１）、
７−（２，２−ジメチルブチリル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３８２）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピラジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３８３）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３８４）、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３８５）、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３８６）、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−メチルブチリル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３８７）、
Ｎ−メチル−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例３８８）、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３８９）、
９−ベンジルオキシ−７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例３９０）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３９１）、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３９２）、
２−（４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３９３）、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３９４）、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３９５）、
２−（３−クロロ−５−プロポキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３９６）、
２−（３−クロロ−５−イソプロポキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３９７）、
２−（３−ベンジルオキシ−５−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３９８）、
２−（４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例３９９）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド  塩酸塩（実施例４００）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−（ピリジン−４−イル）アセトアミド  塩酸塩（実施例４０１）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド  塩酸塩（実施例４０２）、
２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例４０３）、
２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピラジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例４０４）、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−メチル−２Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例４０５）、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド（実施例４０６）、
２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−７−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例４０７）、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例４０８）、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−メトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例４０９）、
Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩（実施例４１０）、
Ｎ−（フラン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩（実施例４１１）、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例４１２）、
７−ブロモ−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例４１３）、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例４１４）、
Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩（実施例４１５）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピラジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例４１６）、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピラジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例４１７）、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ベンゼンスルホンアミド（実施例４１８）、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ベンジルスルホンアミド（実施例４１９）、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−チオフェンスルホンアミド（実施例４２０）、
Ｎ−（４−メタンスルホニルベンジル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩（実施例４２１）、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例４２２）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド（実施例４２３）、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−メトキシメチル−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例４２４）、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピオニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例４２５）、
Ｎ−（４−メトキシピリミジン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩（実施例４２６）、
６−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例４２７）、
Ｎ−（４−アセチルアミノベンジル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド（実施例４２８）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例４２９）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（１−ヒドロキシプロピル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例４３０）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（３−ヒドロキシプロピル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例４３１）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例４３２）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−フェネチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例４３３）、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ｃ］ピリミジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例４３４）、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（実施例４３５）、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１，８−ジオン（実施例４３６）、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例４３７）、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（実施例４３８）、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  ナトリウム塩（実施例４３９）、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミドナトリウム塩（実施例４４０）、及び
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  ナトリウム塩（実施例４４１）
からなる群より選ばれる［１］記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
［２６］  ［１］乃至［２５］のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩、及び製薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
［２７］  ［１］乃至［２５］のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有する抗ＨＩＶ剤。
［２８］  ［１］乃至［２５］のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有するインテグラーゼ阻害剤。
［２９］  ［１］乃至［２５］のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有する抗ウイルス剤。
［３０］  ［１］乃至［２５］のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩、及び他の一種類以上の抗ＨＩＶ活性物質を有効成分として含有する抗ＨＩＶ組成物。
［３１］  他の抗ＨＩＶ剤との多剤併用療法のための、［１］乃至［２５］のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有する抗ＨＩＶ剤。
［３２］  抗ＨＩＶ剤を製造するための、［１］乃至［２５］のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
［３３］  インテグラーゼ阻害剤を製造するための、［１］乃至［２５］のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
［３４］  抗ウイルス剤を製造するための、［１］乃至［２５］のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
［３５］  有効量の［１］乃至［２５］のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を哺乳動物に投与することを含む、ＨＩＶ感染症の予防又は治療方法。
［３６］  有効量の少なくとも一種の他の抗ＨＩＶ活性物質を該哺乳動物に投与することをさらに含む、［３５］記載のＨＩＶ感染症の予防又は治療方法。
［３７］  有効量の［１］乃至［２５］のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を哺乳動物に投与することを含む、インテグラーゼの阻害方法。
［３８］  有効量の［１］乃至［２５］のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を哺乳動物に投与することを含む、ウイルス感染症の予防又は治療方法。
本発明の化合物は、ＨＩＶインテグラーゼ阻害活性を有する抗ＨＩＶ剤として、エイズの予防若しくは治療に有効な薬剤となり得る。また、プロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素阻害剤等の他の抗ＨＩＶ剤との併用により、更に有効な抗ＨＩＶ剤となり得る。また、インテグラーゼに特異的な高い阻害活性を有することは、人体に対し安全な副作用の少ない薬剤となり得る。
【発明を実施するための最良の形態】  「結合」とは、直接的な接続を意味し、例えばＮ−Ｚ−Ｐｈにおいて、Ｚが「結合」であるとき、Ｎ−Ｐｈを意味する。
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、好ましくはフッ素原子、塩素原子又は臭素原子である。
グループＡにおいて、更に好ましくはフッ素原子であり、グループＢにおいて、更に好ましくはフッ素原子又は塩素原子であり、グループＣにおいて、更に好ましくは臭素原子である。
「Ｃ１−６アルキル基」とは、炭素数１乃至６の直鎖又は分岐鎖アルキル基を表し、好ましくは炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖アルキル基である。具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ６、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４、Ｒｂ５及びＲｂ６において好ましくは、メチル基である。Ｒｂ１において好ましくは、メチル基、プロピル基、イソプロピル基である。グループＢにおいて好ましくは、メチル基、エチル基及びｔｅｒｔ−ブチル基である。
「Ｃ１−７アルキル基」とは、炭素数１乃至７の直鎖又は分岐鎖アルキル基を表し、好ましくは炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖アルキル基である。具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基、１−イソプロピル−２−メチルプロピル基等が挙げられる。
「Ｃ２−６アルケニル基」とは、炭素数２乃至６の直鎖又は分岐鎖アルケニル基であり、具体的には、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、１，３−ブタジエニル基、３−メチル−２−ブテニル基、４−メチル−２−ペンテニル基、４−メチル−３−ペンテニル基、１−メチル−２−ブテニル基等が挙げられる。
「Ｃ２−６アルキニル基」とは、炭素数２乃至６の直鎖又は分岐鎖アルキニル基であり、具体的には、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、３−ブチニル基等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキレン」とは、炭素数１乃至６の直鎖又は分岐鎖アルキレンを表し、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、プロピレン、−ＣＨ（ＣＨ３）−、Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）２−等が挙げられる。
好ましくは、メチレン、エチレン、トリメチレン及びテトラメチレンであり、より好ましくはメチレンである。
「Ｃ２−６アルケニレン」とは、炭素数２乃至６の直鎖又は分岐鎖アルケニレンを表し、ビニレン、プロペニレン、１−ブテニレン、１，３−ブタジエニレン、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ−等が挙げられる。好ましくは、プロペニレンである。
「ハロＣ１−６アルキル基」とは、上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が上記定義の「ハロゲン原子」で置換されたものであり、好ましくはそのアルキル部位が炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であるハロアルキル基である。具体的には、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ブロモメチル基、クロロメチル基、１，２−ジクロロエチル基、２，２−ジクロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基等が挙げられる。好ましくは、トリフルオロメチル基である。
「Ｃ１−６アルキルオキシ基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」であるアルキル−オキシ基であり、好ましくはそのアルキル部位が炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であるアルキル−オキシ基である。具体的にはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等が挙げられる。
「Ｃ６−１４アリール基」とは、炭素数６乃至１４の芳香族炭化水素基であり、具体的にはフェニル基、ナフチル基、アントリル基、インデニル基、アズレニル基、フルオレニル基、フェナントリル基等が挙げられ、好ましくはフェニル基である。
「Ｃ６−１４アリールオキシ基」とは、そのアリール部位が上記定義の「Ｃ６−１４アリール基」であるアリール−オキシ基であり、具体的にはフェノキシ基、ナフチルオキシ基、アントリルオキシ基、インデニルオキシ基、アズレニルオキシ基、フルオレニルオキシ基、フェナントリルオキシ基等が挙げられ、好ましくはフェノキシ基である。
「Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキル基」とは、そのアルキル部位が上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」であり、アリール部位が上記定義の「Ｃ６−１４アリール基」であるアリール−アルキル基である。好ましくはそのアルキル部位が炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であり、アリール部位がフェニル基であるアリール−アルキル基であり、具体的には、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、２−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基等が挙げられる。
Ｒ２において特に好ましくはベンジル基である。
「Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキルオキシ基」とは、そのＣ６−１４アリールＣ１−６アルキル部位が上記定義の「Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキル基」であるアリール−アルキル−オキシ基である。好ましくはそのアルキル部位が炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であり、アリール部位がフェニル基であるアリール−アルキル−オキシ基であり、具体的には、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、３−フェニルプロピルオキシ基、２−フェニルプロピルオキシ基、４−フェニルブチルオキシ基等が挙げられる。
「Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル基」とは、そのＣ６−１４アリールＣ１−６アルキル部位が上記定義の「Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキル基」であるアリール−アルキル−オキシ−カルボニル基である。好ましくはそのアルキル部位が炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であり、アリール部位がフェニル基であるアリール−アルキル−オキシ−カルボニル基であり、具体的には、ベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニル基、３−フェニルプロピルオキシカルボニル基、２−フェニルプロピルオキシカルボニル基、４−フェニルブチルオキシカルボニル基等が挙げられる。
好ましくはベンジルオキシカルボニル基である。
「Ｃ６−１４アリールカルボニル基」とは、そのアリール部位が上記定義の「Ｃ６−１４アリール基」であるアリール−カルボニル基である。具体的には、ベンゾイル基、１−ナフトイル基、２−ナフトイル基、アントリルカルボニル基、インデニルカルボニル基、アズレニルカルボニル基、フルオレニルカルボニル基、フェナントリルカルボニル基等が挙げられ、好ましくはベンゾイル基である。
「Ｃ３−１０炭素環基」とは、炭素数３乃至１０の飽和若しくは不飽和の環状炭化水素基であり、アリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、或いはそれらの縮合環を意味する。
「アリール基」として具体的には、フェニル基、ナフチル基、ペンタレニル基、アズレニル基等が挙げられ、好ましくはフェニル基及びナフチル基であり、更に好ましくはフェニル基である。
「シクロアルキル基」として具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、アダマンチル基、ノルボルナニル基等が挙げられ、好ましくはシクロペンチル基、シクロヘキシル基及びシクロヘプチル基であり、特に好ましくはシクロペンチル基及びシクロヘキシル基である。
「シクロアルケニル基」とは、少なくとも１個、好ましくは１又は２個の二重結合を含み、具体的にはシクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロペンタジエニル基、シクロヘキセニル基（２，４−シクロヘキサジエン−１−イル基、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル基等）、シクロヘプテニル基及びシクロオクテニル基等が挙げられる。
これら「アリール基」、「シクロアルキル基」、「シクロアルケニル基」が縮合した環として具体的には、インデニル基、インダニル基、１，４−ジヒドロナフチル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル基等）、ペルヒドロナフチル基等が挙げられる。好ましくはフェニル基とその他の環の縮合環であり、インデニル基、インダニル基、１，４−ジヒドロナフチル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基等である。
「ヘテロアリール基」とは、環を構成する原子として、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含有する５又は６員環ヘテロアリール基である。
具体的には、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、１，３，５−トリアジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基（１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基）、テトラゾリル基、チエニル基、フリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサジアゾリル基（１，２，４−オキサジアゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、１，２，５−オキサジアゾリル基）、チアジアゾリル基（１，２，４−チアジアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、１，２，５−チアジアゾリル基）等が挙げられる。
「複素環基」とは、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも一つ、好ましくは１乃至４個のヘテロ原子を包含する飽和若しくは不飽和（部分的不飽和及び完全不飽和を含む）の単環の５員若しくは６員の複素環、又はそれら複素環同士の縮合環、或いは、ベンゼン、シクロペンタン又はシクロヘキサンから選ばれる炭素環と複素環との縮合環を意味する。
「飽和の単環である複素環基」としては、ピロリジニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、１，３−ジオキソラニル基、１，３−オキサチオラニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ジオキサニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、３−ヒドロキシピロリジニル基、２−オキソピロリジニル基、３−オキソピロリジニル基、２−オキソピペリジニル基、４−オキソピペリジニル基、２，６−ジオキソピペリジニル基等が挙げられる。好ましくは、ピロリジニル基、ピペリジニル基及びモルホリニル基である。
「不飽和の単環である複素環基」としては、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、１，２−ジヒドロ−２−オキソイミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、テトラゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、１，２，４−オキサジアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、１，２，４−チアジアゾリル基、フラザニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、３，４−ジヒドロ−４−オキソピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、１，３，５−トリアジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリニル基、オキサゾリニル基（２−オキサゾリニル基、３−オキサゾリニル基、４−オキサゾリニル基）、イソオキサゾリニル基、チアゾリニル基、イソチアゾリニル基、ピラニル基、２−オキソピラニル基等が挙げられる。好ましくはイミダゾリル基、ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、テトラゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、オキサゾリニル基である。
「縮合環である複素環基」としては、インドリル基、イソインドリル基、１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソイソインドリル基、ベンズイミダゾリル基、インダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾフラニル基、イソベンゾフラニル基、インドリジニル基、キノリル基、イソキノリル基、１，２−ジヒドロ−２−オキソキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、シンノリニル基、フタラジニル基、キノリジニル基、プリニル基、プテリジニル基、インドリニル基、イソインドリニル基、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、１，３−ベンゾジオキソリル基、３，４−メチレンジオキシピリジル基、４，５−エチレンジオキシピリミジニル基、クロメニル基、クロマニル基、イソクロマニル基、１，２，４−ベンゾトリアジニル基等が挙げられる。好ましくはインドリル基、ベンゾフラニル基、キノリル基、ベンゾチアゾリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、１，３−ベンゾジオキソリル基及び１，２，４−ベンゾトリアジニル基である。
グループＣのＣ１−７アルキル基、Ｃ１−６アルキル部分、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基が置換される「複素環基」として好ましくは、２−オキソピロリジン−１−イル基である。
「Ｃ３−８シクロアルキル基」とは、炭素数３乃至８個のシクロアルキル基であり、具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基及びシクロオクチル基である。
グループＣのＲｃ７として好ましくは、シクロペンチル基である。
「Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基」とは、上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が、上記定義の「Ｃ３−８シクロアルキル基」で置換されたシクロアルキル−アルキル基である。Ｃ１−６アルキル部分として好ましくは炭素数１乃至４個の直鎖状のアルキル基であり、Ｃ３−８シクロアルキルとして好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基である。
「Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基」として具体的には、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、２−シクロヘキシルエチル基、３−シクロヘキシルプロピル基等が挙げられる。
グループＣとして好ましくは、シクロヘキシルメチル基である。
「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」とは、そのＣ１−６アルキル部位が上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」であり、好ましくは炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖アルキル基であるアルキル−スルホニル基である。
具体的には、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ペンチルスルホニル基、ヘキシルスルホニル基等が挙げられる。
グループＡにおいて好ましくは、メチルスルホニル基である。
「ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基」とは、そのＣ１−６アルキル部位が上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」であり、好ましくは炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖アルキル基であるジ（アルキル）−アミノ基である。
具体的には、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ基等が挙げられる。
グループＡにおいて好ましくは、ジメチルアミノ基である。
「Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基」とは、そのＣ１−６アルキル部位が上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」であり、好ましくは炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖アルキル基であるアルキル−カルボニル−アミノ基である。
具体的にはアセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、ピバロイルアミノ基等が挙げられる。
グループＡにおいて好ましくは、アセチルアミノ基である。
「ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキルカルボニルオキシ基」とは、そのＣ１−６アルキル部位が上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」であって、上記定義の「ハロゲン原子」によって置換されてもよいアルキル−カルボニル−オキシ基である。無置換のＣ１−６アルキルカルボニルオキシ基を含み、好ましくはそのアルキル部位が炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基のものである。ここで、ハロゲン原子として好ましくはフッ素原子である。
具体的にはアセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、ピバロイルオキシ基、フルオロメチルカルボニルオキシ基、トリフルオロメチルカルボニルオキシ基、２，２，２−トリフルオロエチルカルボニルオキシ基が挙げられる。
グループＡとして好ましくは、アセチルオキシ基及びトリフルオロメチルカルボニルオキシ基である。
「ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、及び、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」とは、上記定義の「Ｃ６−１４アリール基」が、好ましくはフェニル基が、上記定義の「ハロゲン原子」、上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」、上記定義の「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」、上記定義の「ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基」、及び、上記定義の「Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基」からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいものであって、無置換のアリール基を含む。
「ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、及び、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」として具体的には、フェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−ブロモフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、４−メチルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、４−ジメチルアミノフェニル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−アセチルアミノフェニル基等が挙げられる。
グループＡとして好ましくは、フェニル基、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、４−ジメチルアミノフェニル基、４−メチルスルホニルフェニル基及び４−アセチルアミノフェニル基である。
「Ｃ１−６アルキルオキシ基で置換されてもよい複素環基」とは、上記定義の「複素環基」が、上記定義の「Ｃ１−６アルキルオキシ基」で置換されてもよいものであり、無置換の複素環基も含む。
好ましくは単環の５員若しくは６員の複素環基である。
「Ｃ１−６アルキルオキシ基で置換されてもよい複素環基」として具体的には、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピロリル基、フリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、３−メトキシピリジン−２−イル基、６−メトキシピリジン−２−イル基、５−イソプロピルオキシピリジン−３−イル基及び４−メトキシピリミジン−２−イル基等が挙げられる。
グループＡとして好ましくは、２−ピリジル基、３−ピリジル基、２−フリル基、６−メトキシピリジン−２−イル基及び４−メトキシピリミジン−２−イル基である。
「グループＡ」とは、下記置換基群である。
（ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３及びＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子又は上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」である。）
上記定義の「ハロゲン原子」、
シアノ基、
−ＯＲａ１（例えば、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基等）、
−ＳＲａ１（例えば、メルカプト基、メチルスルファニル基、エチルスルファニル基、イソプロピルスルファニル基等）、
−ＣＯ２Ｒａ１（例えば、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等）、
−ＣＯＮＲａ２Ｒａ３（例えば、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイル基等）、
−ＣＯＲａ４（例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ピバロイル基等）、
−ＳＯ２ＮＲａ２Ｒａ３（例えば、スルファモイル基、メチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、イソプロピルスルファモイル基、ジメチルスルファモイル基、ジエチルスルファモイル基、ジイソプロピルスルファモイル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルスルファモイル基等）、
−ＳＯ２Ｒａ４（例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基等）、
上記定義の「Ｃ６−１４アリールオキシ基」、
上記定義の「Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル基」、
上記定義の「ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキルカルボニルオキシ基」、
上記定義の「ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、及び、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」、及び、
上記定義の「Ｃ１−６アルキルオキシ基で置換されてもよい複素環基」。
「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」とは、上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が、上記定義の「グループＡ」から選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のアルキル基を含む。
具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、トリフルオロメチル基、シアノメチル基、２−シアノエチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、４−ヒドロキシブチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、１−ヒドロキシプロパン−２−イル基、１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル基、１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル基、１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル基、１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル基、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基、イソプロピルオキシメチル基、イソブチルオキシメチル基、メルカプトメチル基、メチルスルファニルメチル基、イソプロピルスルファニルメチル基、２−メチルスルファニルエチル基、カルボキシメチル基、エトキシカルボニルメチル基、２−カルボキシエチル基、２−エトキシカルボニルエチル基、カルバモイルメチル基、メチルカルバモイルメチル基、ホルミルメチル基、アセチルメチル基、イソブチリルメチル基、ピバロイルメチル基、スルファモイルメチル基、２−スルファモイルエチル基、メチルスルファモイルメチル基、メチルスルホニルメチル基、イソプロピルスルホニルメチル基、２−メチルスルホニルエチル基、フェノキシメチル基、ベンジルオキシカルボニルメチル基等が挙げられる。
Ｒ１として好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基及びペンチル基であり、特に好ましくはメチル基及びペンチル基である。
「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−７アルキル基」とは、上記定義の「Ｃ１−７アルキル基」が、上記定義の「グループＡ」から選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のアルキル基を含む。
具体的には「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」で挙げられた置換基が挙げられる。
Ｒ２として好ましくは、メチル基である。グループＣとして好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソブチル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シアノメチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、１−ヒドロキシプロピル基、１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル基、メトキシメチル基、イソプロピルオキシメチル基、イソブチルオキシメチル基、２，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチル−１−ヒドロキシプロピル基、３，３−ジメチル−２−ヒドロキシブチル基、カルボキシメチル基、メトキシカルボニルメチル基、メチルカルバモイルメチル基、ジメチルカルバモイルメチル基、メチルスルファニルメチル基、２−（メチルスルファニル）エチル基、メチルスルホニルメチル基、イソプロピルスルホニルメチル基、２−（メチルスルホニル）エチル基、イソプロピルスルファニルメチル基、ピバロイルメチル基、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、フェノキシメチル基、及び、ベンジルオキシカルボニルメチル基が挙げられる。
「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基」とは、上記定義の「Ｃ２−６アルケニル基」が、上記定義の「グループＡ」から選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のアルケニル基を含む。
具体的にはビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、１，３−ブタジエニル基、３−メチル−２−ブテニル基、４−メチル−２−ペンテニル基、４−メチル−３−ペンテニル基、１−メチル−２−ブテニル基、カルボキシビニル基、カルバモイルビニル基等が挙げられる。
「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルキニル基」とは、上記定義の「Ｃ２−６アルキニル基」が、上記定義の「グループＡ」から選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のアルキニル基を含む。
具体的にはエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、３−ブチニル基、カルボキシエチニル基、カルバモイルエチニル基等が挙げられる。
「グループＢ」とは、下記置換基群から選ばれる基である。
（ここで、Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４、Ｒｂ５及びＲｂ６は、それぞれ独立して、水素原子又は上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」である。）
上記定義の「ハロゲン原子」、
シアノ基、
上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」、
上記定義の「ハロＣ１−６アルキル基」、
−ＯＲｂ１（例えば、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基等）、
−ＳＲｂ１（例えば、メルカプト基、メチルスルファニル基、エチルスルファニル基、イソプロピルスルファニル基等）、
−ＣＯ２Ｒｂ１（例えば、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等）、
−ＣＯＮＲｂ２Ｒｂ３（例えば、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイル基等）、
−ＣＯＲｂ４（例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ピバロイル基等）、
−ＳＯ２ＮＲｂ２Ｒｂ３（例えば、スルファモイル基、メチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、イソプロピルスルファモイル基、ジメチルスルファモイル基、ジエチルスルファモイル基、ジイソプロピルスルファモイル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルスルファモイル基等）、
−ＳＯ２Ｒｂ４（例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基等）、
上記定義の「Ｃ６−１４アリールオキシ基」、及び、
上記定義の「Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル基」
−ＮＲｂ５ＣＯＲｂ６（例えば、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、ピバロイルアミノ基等）。
「グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０炭素環基」とは、上記定義の「Ｃ３−１０炭素環基」が、好ましくはフェニル基が、上記定義の「グループＢ」から選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のＣ３−１０炭素環基を含む。
具体的には、フェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、３，４−ジブロモフェニル基、３−クロロ−２−フルオロフェニル基、２−クロロ−３−フルオロフェニル基、４−クロロ−３−フルオロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、２−クロロ−６−フルオロフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、４−エチルフェニル基、４−プロピルフェニル基、３−イソプロピルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、３−ブチルフェニル基、３−イソブチルフェニル基、４−イソブチルフェニル基、３−（２−メチル−１−プロペニル）フェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、３，５−ビストリフルオロメチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−エトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、２−イソプロピルオキシフェニル基、３−イソプロピルオキシフェニル基、４−イソプロピルオキシフェニル基、３−フェノキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、３−カルボキシフェニル基、４−カルボキシフェニル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基、３−アセチルフェニル基、４−アセチルフェニル基、３−イソブチリルフェニル基、４−イソブチリルフェニル基、３−カルバモイルフェニル基、４−カルバモイルフェニル基、３−（メチルカルバモイル）フェニル基、４−（メチルカルバモイル）フェニル基、３−（イソプロピルカルバモイル）フェニル基、４−（イソプロピルカルバモイル）フェニル基、３−（ブチルカルバモイル）フェニル基、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル基、３−（ジメチルカルバモイル）フェニル基、４−（ジメチルカルバモイル）フェニル基、３−（ジエチルカルバモイル）フェニル基、４−（ジエチルカルバモイル）フェニル基、３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルブチル）カルバモイル｝フェニル基、４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルブチル）カルバモイル｝フェニル基、３−スルファモイルフェニル基、４−スルファモイルフェニル基、３−（メチルスルファモイル）フェニル基、４−（メチルスルファモイル）フェニル基、３−（エチルスルファモイル）フェニル基、４−（エチルスルファモイル）フェニル基、３−（イソプロピルスルファモイル）フェニル基、３−（ブチルスルファモイル）フェニル基、３−（ジメチルスルファモイル）フェニル基、４−（ジメチルスルファモイル）フェニル基、３−（ジエチルスルファモイル）フェニル基、４−（ジエチルスルファモイル）フェニル基、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル基、３−（メチルスルホニル）フェニル基、４−（メチルスルホニル）フェニル基、３−（エチルスルホニル）フェニル基、４−（エチルスルホニル）フェニル基、３−（イソプロピルスルホニル）フェニル基、４−（イソプロピルスルホニル）フェニル基、４−クロロ−３−カルボキシフェニル基、４−クロロ−３−ジメチルカルバモイルフェニル基、３−クロロ−４−メチルフェニル基、３−クロロ−２−ヒドロキシフェニル基、３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル基、３−クロロ−２−メトキシフェニル基、３−クロロ−４−メトキシフェニル基、３−クロロ−４−プロピルオキシフェニル基、３−クロロ−４−イソプロピルオキシフェニル基、３−クロロ−４−ベンジルオキシフェニル基、３−クロロ−５−メトキシフェニル基、３−クロロ−６−メトキシフェニル基、３−クロロ−４−エトキシフェニル基、３−クロロ−４−イソプロピルオキシフェニル基、４−クロロ−２−メトキシフェニル基、４−クロロ−３−メトキシフェニル基、４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル基、４−クロロ−２−イソプロピルオキシフェニル基、４−クロロ−２−プロピルオキシフェニル基、４−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル基、３−カルボキシ−５−トリフルオロメチルフェニル基、３−ジメチルカルバモイル−５−トリフルオロメチルフェニル基、４−ジメチルカルバモイル−２−フルオロフェニル基、４−カルボキシ−３−クロロフェニル基、３−クロロ−４−メチルカルバモイルフェニル基、３−クロロ−４−ジメチルカルバモイルフェニル基、３−クロロ−４−ジエチルカルバモイルフェニル基、４−カルバモイル−３−クロロフェニル基、３−クロロ−４−アセチルフェニル基、３−クロロ−４−ピバロイルフェニル基、３−クロロ−５−ジメチルカルバモイルフェニル基、３−ヒドロキシ−４−ジメチルカルバモイルフェニル基、３−ヒドロキシ−５−ジメチルカルバモイルフェニル基、３−シアノ−５−ジメチルカルバモイルフェニル基、３−カルボキシ−５−メトキシフェニル基、３−カルボキシ−５−エトキシフェニル基、３−カルボキシ−５−イソプロピルオキシフェニル基、３−カルボキシ−５−シアノフェニル基、３，５−ジカルボキシフェニル基、３，４−ジカルボキシフェニル基、３−カルボキシ−５−ジメチルカルバモイルフェニル基、３−カルボキシ−４−メトキシフェニル基、３−カルボキシ−４−エトキシフェニル基、３−カルボキシ−４−イソプロピルオキシフェニル基、３−カルボキシ−４−シアノフェニル基、３−カルバモイル−５−ジメチルカルバモイルフェニル基、３−ジメチルカルバモイル−５−メチルカルバモイルフェニル基、４−カルボキシ−３−メトキシフェニル基、４−カルボキシ−２−メトキシフェニル基、４−カルボキシ−３−エトキシフェニル基、４−カルボキシ−３−イソプロピルオキシフェニル基、４−カルボキシ−３−シアノフェニル基、４−カルバモイル−２−メトキシフェニル基、４−メチルカルバモイル−３−メトキシフェニル基、４−ジメチルカルバモイル−３−メトキシフェニル基、３，５−ビス（ジメチルカルバモイル）フェニル基、３−カルバモイル−５−シアノフェニル基、３−カルボキシ−４−メチルフェニル基、３−ジメチルカルバモイル−４−メチルフェニル基、４−メチル−３−メチルカルバモイルフェニル基、３−ジメチルスルファモイル−４−メチルフェニル基、４−フルオロ−３−クロロフェニル基、４−フルオロ−２−カルボキシフェニル基、４−フルオロ−２−メトキシカルボニルフェニル基、４−フルオロ−２−メチルカルバモイルフェニル基、４−フルオロ−２−アセチルアミノフェニル基、３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル基、３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−ブロモナフタレン−２−イル基、６−ブロモナフタレン−２−イル基、７−シアノナフタレン−２−イル基、７−メトキシナフタレン−２−イル基、５−ブロモ−６−メトキシナフタレン−２−イル基、シクロペンチル基、１−メチルシクロペンチル基、１−エチルシクロペンチル基、１−イソプロピルシクロペンチル基、２，５−ジメチルシクロペンチル基、２，２−ジメチルシクロペンチル基、シクロヘキシル基、１−メチルシクロヘキシル基、１−エチルシクロヘキシル基、１−イソプロピルシクロヘキシル基、２，６−ジメチルシクロヘキシル基、シクロヘプチル基、１−メチルシクロヘプチル基、１−エチルシクロヘプチル基、１−イソプロピルシクロヘプチル基等が挙げられる。
Ｒ１の環Ｄとして好ましくは、フェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、３−クロロ−２−フルオロフェニル基、４−クロロ−３−フルオロフェニル基、２−クロロ−６−フルオロフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、３−メトキシフェニル基、３−クロロ−２−ヒドロキシフェニル基、３−クロロ−２−メトキシフェニル基、３−クロロ−４−メトキシフェニル基、３−クロロ−４−プロピルオキシフェニル基、３−クロロ−４−イソプロピルオキシフェニル基、３−クロロ−４−ベンジルオキシフェニル基、３−クロロ−５−メトキシフェニル基、３−クロロ−６−メトキシフェニル基、４−クロロ−２−メトキシフェニル基、４−クロロ−３−メトキシフェニル基、４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル基、４−クロロ−２−イソプロピルオキシフェニル基、４−クロロ−２−プロピルオキシフェニル基、４−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル基、４−フルオロ−３−クロロフェニル基、４−フルオロ−２−カルボキシフェニル基、４−フルオロ−２−メトキシカルボニルフェニル基、４−フルオロ−２−メチルカルバモイルフェニル基、４−フルオロ−２−アセチルアミノフェニル基及び２−ナフチル基である。
「グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい複素環基」とは、上記定義の「複素環基」が、上記定義の「グループＢ」から選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換の複素環基を含む。
具体的には、２−イミダゾリル基、５−メチルピラゾール−３−イル基、５−メチルイソオキサゾール−３−イル基、２−フリル基、２−チアゾリル基、４−メチルチアゾール−２−イル基、５−メチルチアゾール−２−イル基、５−チアゾリル基、２−オキサゾリル基、１−メチルイミダゾール−２−イル基、３−ピラゾリル基、１，２，４−トリアゾール−３−イル基、２−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル基、５−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル基、５−エチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル基、１−エチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル基、１，５−ジメチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル基、４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル基、４−エチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル基、５−テトラゾリル基、５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基、５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル基、３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、４−メトキシピリジン−２−イル基、６−メチルピリジン−２−イル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、４−メチルピリミジン−２−イル基、４−エチルピリミジン−２−イル基、４−イソプロピルピリミジン−２−イル基、４−ブチルピリミジン−２−イル基、４−ｓｅｃ−ブチルピリミジン−２−イル基、４−カルボキシピリミジン−２−イル基、４−メトキシピリミジン−２−イル基、４−エトキシピリミジン−２−イル基、４−イソプロピルオキシピリミジン−２−イル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシピリミジン−２−イル基、５−メチルピリミジン−２−イル基、５−エチルピリミジン−２−イル基、５−イソプロピルピリミジン−２−イル基、５−ブチルピリミジン−２−イル基、５−ｓｅｃ−ブチルピリミジン−２−イル基、５−カルボキシピリミジン−２−イル基、５−メトキシピリミジン−２−イル基、５−エトキシピリミジン−２−イル基、５−イソプロピルオキシピリミジン−２−イル基、５−ｔｅｒｔ−ブチルオキシピリミジン−２−イル基、３−ピリダジニル基、２−ピラジニル基、２−キナゾリニル基、２−オキサゾリン−２−イル基、５−エチル−２−オキサゾリン−２−イル基、４，４−ジメチルオキサゾリン−２−イル基、２−キノリル基、６−キノリル基、２−ベンゾチアゾリル基、１，２，４−トリアジン−３−イル基、１，３，５−トリアジン−２−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル基、５−インドリル基、１−メチルインドール−２−イル基、２−ベンズイミダゾリル基、２−ベンゾフラニル基、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル基、１，２，４−ベンゾトリアジン−３−イル基、４−ピペリジル基、４−メチルピペリジン−４−イル基、４−エチルピペリジン−４−イル基、４−イソプロピルピペリジン−４−イル基、４−テトラヒドロピラニル基、４−メチルテトラヒドロピラン−４−イル基、４−エチルテトラヒドロピラン−４−イル基、４−イソプロピルテトラヒドロピラン−４−イル基、３，５−ジメチルテトラヒドロピラン−４−イル基、４−テトラヒドロチオピラニル基、４−メチルテトラヒドロチオピラン−４−イル基、４−エチルテトラヒドロチオピラン−４−イル基、４−イソプロピルテトラヒドロチオピラン−４−イル基等が挙げられる。
Ｒ１の環Ｄとして好ましくは、２−ベンゾフラニル基である。
グループＣとして好ましくは、２−フリル基、２−チアゾリル基、４−メチルチアゾール−２−イル基、５−メチルチアゾール−２−イル基、５−チアゾリル基、２−オキサゾリル基、１−メチルイミダゾール−２−イル基、３−ピラゾリル基、１，２，４−トリアゾール−３−イル基、２−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル基、５−テトラゾリル基、３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、２−ピラジニル基、３−ピリダジニル基、及び、２−ベンゾフラニル基である。
「グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」とは、上記定義の「Ｃ６−１４アリール基」が、上記定義の「グループＢ」から選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のＣ６−１４アリール基を含む。
具体的には、フェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、３，４−ジブロモフェニル基、３−クロロ−２−フルオロフェニル基、２−クロロ−３−フルオロフェニル基、４−クロロ−３−フルオロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２，６−ジメチルフェニル基、２−エチルフェニル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、４−プロピルフェニル基、３−イソプロピルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、３−ブチルフェニル基、３−イソブチルフェニル基、４−イソブチルフェニル基、３−（２−メチル−１−プロペニル）フェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、３，５−ビストリフルオロメチルフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−エトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、２−イソプロピルオキシフェニル基、３−イソプロピルオキシフェニル基、４−イソプロピルオキシフェニル基、３−フェノキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、３−カルボキシフェニル基、４−カルボキシフェニル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基、３−アセチルフェニル基、４−アセチルフェニル基、３−イソブチリルフェニル基、４−イソブチリルフェニル基、３−カルバモイルフェニル基、４−カルバモイルフェニル基、３−（メチルカルバモイル）フェニル基、４−（メチルカルバモイル）フェニル基、３−（イソプロピルカルバモイル）フェニル基、４−（イソプロピルカルバモイル）フェニル基、３−（ブチルカルバモイル）フェニル基、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル基、３−（ジメチルカルバモイル）フェニル基、４−（ジメチルカルバモイル）フェニル基、３−（ジエチルカルバモイル）フェニル基、４−（ジエチルカルバモイル）フェニル基、３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルブチル）カルバモイル｝フェニル基、４−｛Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルブチル）カルバモイル｝フェニル基、３−スルファモイルフェニル基、４−スルファモイルフェニル基、３−（メチルスルファモイル）フェニル基、４−（メチルスルファモイル）フェニル基、３−（エチルスルファモイル）フェニル基、４−（エチルスルファモイル）フェニル基、３−（イソプロピルスルファモイル）フェニル基、３−（ブチルスルファモイル）フェニル基、３−（ジメチルスルファモイル）フェニル基、４−（ジメチルスルファモイル）フェニル基、３−（ジエチルスルファモイル）フェニル基、４−（ジエチルスルファモイル）フェニル基、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル基、３−（メチルスルホニル）フェニル基、４−（メチルスルホニル）フェニル基、３−（エチルスルホニル）フェニル基、４−（エチルスルホニル）フェニル基、３−（イソプロピルスルホニル）フェニル基、４−（イソプロピルスルホニル）フェニル基、４−クロロ−３−カルボキシフェニル基、４−クロロ−３−ジメチルカルバモイルフェニル基、３−クロロ−４−メチルフェニル基、３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル基、３−クロロ−４−メトキシフェニル基、３−クロロ−４−エトキシフェニル基、３−クロロ−４−イソプロピルオキシフェニル基、３−カルボキシ−５−トリフルオロメチルフェニル基、３−ジメチルカルバモイル−５−トリフルオロメチルフェニル基、４−ジメチルカルバモイル−２−フルオロフェニル基、４−カルボキシ−３−クロロフェニル基、３−クロロ−４−メチルカルバモイルフェニル基、３−クロロ−４−ジメチルカルバモイルフェニル基、３−クロロ−４−ジエチルカルバモイルフェニル基、４−カルバモイル−３−クロロフェニル基、３−クロロ−４−アセチルフェニル基、３−クロロ−４−ピバロイルフェニル基、３−クロロ−５−ジメチルカルバモイルフェニル基、３−ヒドロキシ−４−ジメチルカルバモイルフェニル基、３−ヒドロキシ−５−ジメチルカルバモイルフェニル基、３−シアノ−５−ジメチルカルバモイルフェニル基、３−カルボキシ−５−メトキシフェニル基、３−カルボキシ−５−エトキシフェニル基、３−カルボキシ−５−イソプロピルオキシフェニル基、３−カルボキシ−５−シアノフェニル基、３，５−ジカルボキシフェニル基、３，４−ジカルボキシフェニル基、３−カルボキシ−５−ジメチルカルバモイルフェニル基、３−カルボキシ−４−メトキシフェニル基、３−カルボキシ−４−エトキシフェニル基、３−カルボキシ−４−イソプロピルオキシフェニル基、３−カルボキシ−４−シアノフェニル基、３−カルバモイル−５−ジメチルカルバモイルフェニル基、３−ジメチルカルバモイル−５−メチルカルバモイルフェニル基、４−カルボキシ−３−メトキシフェニル基、４−カルボキシ−２−メトキシフェニル基、４−カルボキシ−３−エトキシフェニル基、４−カルボキシ−３−イソプロピルオキシフェニル基、４−カルボキシ−３−シアノフェニル基、４−カルバモイル−２−メトキシフェニル基、４−メチルカルバモイル−３−メトキシフェニル基、４−ジメチルカルバモイル−３−メトキシフェニル基、３，５−ビス（ジメチルカルバモイル）フェニル基、３−カルバモイル−５−シアノフェニル基、３−カルボキシ−４−メチルフェニル基、３−ジメチルカルバモイル−４−メチルフェニル基、４−メチル−３−メチルカルバモイルフェニル基、３−ジメチルスルファモイル−４−メチルフェニル基、３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル基、３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−ブロモナフタレン−２−イル基、６−ブロモナフタレン−２−イル基、７−シアノナフタレン−２−イル基、７−メトキシナフタレン−２−イル基、５−ブロモ−６−メトキシナフタレン−２−イル基等が挙げられる。
グループＣとして好ましくは、フェニル基、２−フルオロフェニル基、２−エチルフェニル基、２，６−ジメチルフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、及び、２−トリフルオロメチルフェニル基である。
「グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいヘテロアリール基」とは、上記定義の「ヘテロアリール基」が、上記定義の「グループＢ」から選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のヘテロアリール基を含む。
具体的には、２−イミダゾリル基、５−メチルピラゾール−３−イル基、５−メチルイソオキサゾール−３−イル基、２−チアゾリル基、１，２，４−トリアゾール−３−イル基、５−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル基、５−エチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル基、１−エチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル基、１，５−ジメチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル基、４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル基、４−エチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル基、５−テトラゾリル基、５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基、５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル基、２−ピリジル基、４−メトキシピリジン−２−イル基、６−メチルピリジン−２−イル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、４−メチルピリミジン−２−イル基、４−エチルピリミジン−２−イル基、４−イソプロピルピリミジン−２−イル基、４−ブチルピリミジン−２−イル基、４−ｓｅｃ−ブチルピリミジン−２−イル基、４−カルボキシピリミジン−２−イル基、４−メトキシピリミジン−２−イル基、４−エトキシピリミジン−２−イル基、４−イソプロピルオキシピリミジン−２−イル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシピリミジン−２−イル基、５−メチルピリミジン−２−イル基、５−エチルピリミジン−２−イル基、５−イソプロピルピリミジン−２−イル基、５−ブチルピリミジン−２−イル基、５−ｓｅｃ−ブチルピリミジン−２−イル基、５−カルボキシピリミジン−２−イル基、５−メトキシピリミジン−２−イル基、５−エトキシピリミジン−２−イル基、５−イソプロピルオキシピリミジン−２−イル基、５−ｔｅｒｔ−ブチルオキシピリミジン−２−イル基、３−ピリダジニル基、２−ピラジニル基等が挙げられる。
「グループＣ」とは、下記置換基群から選ばれる基である。
（１）水素原子、
（２）上記定義の「Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基」、
（３）シアノ基、
（４）上記定義の「ハロゲン原子」、
（５）上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」、
（６）上記定義の「Ｃ２−６アルケニル基」、
（７）上記定義の「Ｃ２−６アルキニル基」、
（８）上記定義の「Ｃ６−１４アリール基」、
（９）複素環基（ここで、該複素環基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を包含する飽和若しくは不飽和の単環の５員若しくは６員の複素環、又はそれら複素環同士の縮合環、或いは、ベンゼン、シクロペンタン又はシクロヘキサンから選ばれる炭素環と前記複素環との縮合環である。）、
（１０）上記定義の「Ｃ１−６アルキルオキシ基」、
（１１）上記定義の「Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキル基」、
（１２）上記定義の［Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキルオキシ基」、
（１３）−ＣＯ２Ｒｃ１（例えば、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、２，２−ジメチルプロピルオキシカルボニル基、シクロヘキシルオキシカルボニル等）、
（１４）−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３（例えば、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、イソブチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、２−フルオロエチルカルバモイル基、２−ヒドロキシエチルカルバモイル基、２−メトキシエチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル基、２−オキソプロピルカルバモイル基、２−ヒドロキシプロピルカルバモイル基、カルボキシメチルカルバモイル基、メトキシカルボニルメチルカルバモイル基、２，２，２−トリフルオロエチルカルバモイル基、２−（トリフルオロアセチルオキシ）エチルカルバモイル基、メチルカルバモイルメチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイルメチルカルバモイル基、２−（メチルスルホニル）エチルカルバモイル基、フェニルカルバモイル基、ベンジルカルバモイル基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルカルバモイル基、２−フルオロベンジルカルバモイル基、４−フルオロベンジルカルバモイル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルカルバモイル基、４−（ジメチルアミノ）ベンジルカルバモイル基、４−（メチルスルホニル）ベンジルカルバモイル基、４−（アセチルアミノ）ベンジルカルバモイル基、１−ナフチルメチルカルバモイル基、ジフェニルメチルカルバモイル基、１，２−ジフェニルエチルカルバモイル基、１，３−ジフェニルプロピルカルバモイル基、２−ピリジルメチルカルバモイル基、３−ピリジルメチルカルバモイル基、４−ピリジルメチルカルバモイル基、２−フリルメチルカルバモイル基、４−メトキシピリミジン−２−イルメチルカルバモイル基、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチルカルバモイル基、１−ピロリジニルカルボニル基、３−ヒドロキシピロリジン−１−イルカルボニル基、３−オキソピロリジン−１−イルカルボニル基、モルホリノカルボニル基等）、
（１５）−ＣＯＲｃ４（例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、３−メチルブチリル基、２，２−ジメチルブチリル基、２，２−ジメチル−１−ヒドロキシプロピオニル基、２，２−ジメチル−１−メトキシプロピオニル基、１−アセチルオキシ−２，２−ジメチルプロピオニル基、２−メチル−２−フェニルプロピオニル基等）、
（１６）−ＳＯ２ＮＲｃ２Ｒｃ３（例えば、スルファモイル基、メチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、イソプロピルスルファモイル基、ジメチルスルファモイル基、ジエチルスルファモイル基、ジイソプロピルスルファモイル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルスルファモイル基等）、
（１７）上記定義の「Ｃ６−１４アリールカルボニル基」、
（１８）−ＮＲｃ４Ｒｃ５（例えば、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ基等）、
（１９）−ＮＲｃ６ＣＯＲｃ７（例えば、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、４−フルオロベンゾイルアミノ基、３−メチルブチリルアミノ基、３，３−ジメチルブチリルアミノ基、（メトキシアセチル）アミノ基、２−イソプロピル−３−メチルブチリルアミノ基、２，２−ジメチル−１−ヒドロキシプロピオニルアミノ基、２，２−ジメチル−１−メトキシプロピオニルアミノ基、１−アセチルオキシ−２，２−ジメチルプロピオニルアミノ基、２−メチル−２−フェニルプロピオニルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−イソブチルアミノ基、ベンジルカルボニルアミノ基、４−フルオロベンジルカルボニルアミノ基、３−フェニルプロピオニルアミノ基、シクロペンチルカルボニルアミノ基、２−ピリジルカルボニルアミノ基、３−ピリジルカルボニルアミノ基、４−ピリジルカルボニルアミノ基、２−フリルカルボニルアミノ基、２−チエニルカルボニルアミノ基、１−メチルピロール−２−イルカルボニルアミノ基等）
（２０）−ＮＲｃ８ＳＯ２Ｒｃ９（例えば、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、ベンジルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルスルホニル）アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−（エチルスルホニル）アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−（イソプロピルスルホニル）アミノ基、４−ピリジルスルホニルアミノ基、２−フリルスルホニルアミノ基、２−チエニルスルホニルアミノ基、１−メチルピロール−２−イルスルホニルアミノ基等）、
（２１）−ＳＲｃ１０（例えば、メチルスルファニル基、エチルスルファニル基、イソプロピルスルファニル基、フェニルスルファニル基等）、
（２２）−ＳＯＲｃ１１（例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、フェニルスルフィニル基等）、
（２３）−ＳＯ２Ｒｃ１２（例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、フェニルスルホニル基等）、
（２４）−ＮＲｃ１３ＣＯＮＲｃ１４Ｒｃ１５（例えば、メチルカルバモイルアミノ基、ジメチルカルバモイルアミノ基、ジエチルカルバモイルアミノ基、ジイソプロピルカルバモイルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルアミノ基等）、
（２５）−ＮＲｃ１６ＣＯ２Ｒｃ１７（例えば、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、イソプロピルオキシカルボニルアミノ基、フェノキシカルボニルアミノ基等）、及び、
（２６）−ＮＲｃ１８ＣＯＣＯＲｃ１９（例えば、２−オキソプロピオニルアミノ基、２−オキソブチリルアミノ基、３−メチル−２−オキソブチリルアミノ基、２−オキソ−２−（ピリジン−２−イル）アセチルアミノ基等）。
ここで、Ｒｃ１、Ｒｃ２、Ｒｃ３、Ｒｃ４、Ｒｃ５、Ｒｃ６、Ｒｃ７、Ｒｃ８、Ｒｃ９、Ｒｃ１０、Ｒｃ１１、Ｒｃ１２、Ｒｃ１３、Ｒｃ１４、Ｒｃ１５、Ｒｃ１６、Ｒｃ１７、Ｒｃ１８及びＲｃ１９は、それぞれ独立して、
（１’）水素原子、
（２’）上記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−７アルキル基、
（３’）上記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基、
（４’）上記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい複素環基、又は、
（５’）Ｃ３−８シクロアルキル基であり、
Ｒｃ２とＲｃ３は、隣接する窒素原子と一緒になって含窒素複素環を形成してもよく、さらに該含窒素複素環は、エーテル部分またはカルボニル部分を含んでいてもよく、上記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。
上記グループＣのＣ１−７アルキル基、Ｃ１−６アルキル部分、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は上記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基、又はカルボニル部分を含んでもよい含窒素複素環基で置換されてもよく、具体的には、上記定義の「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−７アルキル基」、上記定義の「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基」、上記定義の「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ２−６アルキニル基」、及び、上記定義の「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」によって置換されたオキシ基を含む。
上記グループＣのＣ６−１４アリール基、Ｃ６−１４アリール部分及び複素環基は、上記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよく、具体的には、上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」、上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい複素環基」、上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」によって置換された上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」、上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」によって置換された上記定義の「Ｃ１−６アルキルオキシ基」、及び、「グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」によって置換されたカルボニル基を含む。
また、上記グループＣの「Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキル基」には、上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」によって置換された「Ｃ１−６アルキル基」のアルキル基部分が上記定義の「グループＡ」から選ばれる１乃至３個の置換基で置換されたものも含まれ、具体的には、カルバモイルフェニルメチル基、１−カルボキシ−２−フェニルエチル基、１−ヒドロキシメチル−２−フェニルエチル基、１−カルボキシメチル−２−フェニルエチル基、１−ベンジルオキシカルボニル−２−フェニルエチル基等が挙げられる。
また、上記グループＣの「Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキルオキシ基」には、上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ６−１４アリール基」によって置換された「Ｃ１−６アルキルオキシ基」のアルキル基部分が上記定義の「グループＡ」から選ばれる１乃至３個の置換基で置換されたものも含まれ、具体的には、カルバモイルフェニルメチルオキシ基、１−カルボキシ−２−フェニルエチルオキシ基、１−ヒドロキシメチル−２−フェニルエチルオキシ基、１−カルボキシメチル−２−フェニルエチルオキシ基、１−ベンジルオキシカルボニル−２−フェニルエチルオキシ基等が挙げられる。）
Ｒｃ２とＲｃ３は「隣接する窒素原子と一緒になって含窒素複素環」を形成してもよく、当該「含窒素複素環」は、上記「複素環基」のうち少なくとも１つの窒素原子を含有するものであり、窒素原子から結合手が伸びるものである。当該「含窒素複素環」は、窒素原子の他に、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子をさらに含有してもよい。
好ましくは、１−ピロリジニル基、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル基、３−オキソピロリジン−１−イル基、及び、モルホリノ基である。
Ｘが、−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−＃、−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−＃、−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−Ｃ（Ｒｘ５）（Ｒｘ６）−＃、−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃、又は、−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−＃のときにおける、Ｒｘ１とＲｘ２、Ｒｘ３とＲｘ４、或いは、Ｒｘ５とＲｘ６が隣接する炭素原子と一緒になってＣ３−８シクロアルキルを形成する場合のＸとしては、例えば、
2005016927.tif 000023
が挙げられ、シクロアルキル部位として、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基が挙げられる。
シクロアルキル部位として好ましくは、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基である。
Ｒ１として好ましくは、
2005016927.tif 000024
であり、
Ｚとして好ましくは、上記定義の「Ｃ１−６アルキレン」、又は、＊−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ−（ＣＨ２）ｎ−であり、より好ましくは、上記定義の「Ｃ１−６アルキレン」である。
環Ｄとして好ましくは、上記定義の「グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ３−１０炭素環基」であり、より好ましくは、上記定義の「グループＢ」から選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいフェニル基であり、更に好ましくは、ハロゲン原子及び−ＯＲｂ１（式中、Ｒｂ１は水素原子又はＣ１−６アルキル基である。）から選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいフェニル基である。
またＲ１として好ましくは、上記定義の「グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」であり、より好ましくは、上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」である。
Ｒ２として好ましくは、水素原子、Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキル基、又は、−ＳＯ２Ｒｄ１であり、より好ましくは水素原子である。
Ｘとして好ましくは、−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−＃、−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−Ｃ（Ｒｘ５）（Ｒｘ６）−＃、−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃、−Ｎ＝Ｃ（Ｒｘ９）−＃、又は、−Ｃ（Ｒｘ１０）＝Ｎ−＃であり、より好ましくは−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−＃、又は、−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃である。
更に好ましい態様の一つは−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−＃であり、もう一つは−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃である。
環Ｂの
2005016927.tif 000025
として好ましくは、Ｃ＝Ｃ（Ｒｙ１）−Ｎ（Ｒｙ２）、Ｎ−Ｃ（Ｒｙ１）＝Ｎ、Ｎ−Ｃ（Ｒｙ１）＝Ｃ（Ｒｙ２）、又は、Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒｙ２）であり、より好ましくはＮ−Ｃ（Ｒｙ１）＝Ｃ（Ｒｙ２）である。
一般式［Ｉ］の好ましい態様として、以下の一般式［Ｉ］−１、［Ｉ］−２、［Ｉ］−３、［Ｉ］−４が挙げられる。
2005016927.tif 000026
2005016927.tif 000027
2005016927.tif 000028
2005016927.tif 000029
（式中、各記号は前記の通りである。）
Ｒｘ１乃至Ｒｘ１０として、好ましくは、
水素原子、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、
シアノ基、
Ｃ１−７アルキル基、
Ｃ６−１４アリール基、
Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキル基、
−ＣＯ２Ｒｃ１、
−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、及び、
−ＣＯＲｃ４
（各記号、置換基の意味は前記の通り。）から選ばれる。
Ｒｘ３とＲｘ４が隣接する炭素原子と一緒になってＣ３−８シクロアルキルを形成する場合も好ましい。
Ｒｘ１乃至Ｒｘ１０として具体的には、水素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシプロピル基、３−ヒドロキシプロピル基、１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル基、メトキシメチル基、２−メチルスルファニルエチル基、２−メチルスルホニルエチル基、フェニル基、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、ホルミル基、アセチル基、ジメチルカルバモイル基等が挙げられ、又は、Ｒｘ３とＲｘ４が、隣接する炭素原子と一緒になってシクロペンチル基若しくはシクロヘキシル基を形成するものが挙げられる。
Ｒｘ１乃至Ｒｘ１０として、より好ましくは水素原子である。
Ｒｙ１として好ましくは、
水素原子、
Ｃ１−７アルキル基、
Ｃ６−１４アリール基、
−ＣＯ２Ｒｃ１、
−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、
−ＣＯＲｃ４、及び、
Ｃ６−１４アリールカルボニル基
（各記号、置換基の意味は前記の通り。）から選ばれる。
Ｒｙ１として具体的には、水素原子、メチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シアノメチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル基、１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル基、メトキシメチル基、イソプロピルオキシメチル基、イソブチルオキシメチル基、２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル基、メチルスルファニルメチル基、イソプロピルスルファニルメチル基、メチルスルホニルメチル基、イソプロピルスルホニルメチル基、ピバロイルメチル基、フェノキシメチル基、ベンジルオキシカルボニルメチル基、フェニル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイル基、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、１−（ベンジルオキシカルボニル）−２−フェニルエチル基等が挙げられる。
これら置換基は、Ｘが−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−＃の時、特に好ましい。
Ｒｙ１として特に好ましくは水素原子である。
Ｒｙ２として好ましくは、
水素原子、
ハロゲン原子、
Ｃ１−７アルキル基、
Ｃ６−１４アリール基、
複素環基、
−ＣＯ２Ｒｃ１、
−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、
−ＣＯＲｃ４、
−ＮＲｃ４Ｒｃ５、
−ＮＲｃ６ＣＯＲｃ７、
−ＮＲｃ８ＳＯ２Ｒｃ９、
−ＳＲｃ１０、
−ＳＯ２Ｒｃ１２、
−ＮＲｃ１３ＣＯＮＲｃ１４Ｒｃ１５、
−ＮＲｃ１６ＣＯ２Ｒｃ１７、及び、
−ＮＲｃ１８ＣＯＣＯＲｃ１９
（各記号、置換基の意味は前記の通り。）から選ばれる。
Ｒｙ２の好ましい態様の一つとして、複素環基が挙げられる。
より好ましくは、Ｒｙ２は、炭素原子でＹ３と結合する複素環基であって、該複素環基において、該炭素原子のα位の少なくとも１つが、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子であり、該複素環基は、グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい複素環基であって、具体的には、２−チアゾリル基、４−メチル−チアゾール−２−イル基、５−メチル−チアゾール−２−イル基、５−チアゾリル基、２−オキサゾリル基、１−メチル−イミダゾール−２−イル基、３−ピラゾリル基、１，２，４−トリアゾール−３−イル基、２−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル基、５−テトラゾリル基、３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、２−ピリジル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、２−ピラジニル基、３−ピリダジニル基、及び、２−ベンゾフラニル基等が挙げられる。
Ｒｙ２の別の好ましい態様として、
−ＣＯ２Ｒｃ１（具体的には、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、２，２−ジメチルプロピルオキシカルボニル基、及び、シクロヘキシルオキシカルボニル基が挙げられる。）、
−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３（具体的には、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、イソブチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、２−フルオロエチルカルバモイル基、２−ヒドロキシエチルカルバモイル基、２−メトキシエチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル基、２−オキソプロピルカルバモイル基、２−ヒドロキシプロピルカルバモイル基、カルボキシメチルカルバモイル基、メトキシカルボニルメチルカルバモイル基、２，２，２−トリフルオロエチルカルバモイル基、２−（トリフルオロアセチルオキシ）エチルカルバモイル基、メチルカルバモイルメチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイルメチルカルバモイル基、２−（メチルスルホニル）エチルカルバモイル基、フェニルカルバモイル基、ベンジルカルバモイル基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルカルバモイル基、２−フルオロベンジルカルバモイル基、４−フルオロベンジルカルバモイル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルカルバモイル基、４−（ジメチルアミノ）ベンジルカルバモイル基、４−（メチルスルホニル）ベンジルカルバモイル基、４−（アセチルアミノ）ベンジルカルバモイル基、１−ナフチルメチルカルバモイル基、ジフェニルメチルカルバモイル基、１，２−ジフェニルエチルカルバモイル基、１，３−ジフェニルプロピルカルバモイル基、２−ピリジルメチルカルバモイル基、３−ピリジルメチルカルバモイル基、４−ピリジルメチルカルバモイル基、２−フリルメチルカルバモイル基、４−メトキシピリミジン−２−イルメチルカルバモイル基、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチルカルバモイル基、１−ピロリジニルカルボニル基、３−ヒドロキシピロリジン−１−イルカルボニル基、３−オキソピロリジン−１−イルカルボニル基、及び、モルホリノカルボニル基が挙げられる。）、及び、
−ＣＯＲｃ４（具体的には、アセチル基、プロピオニル基、２，２−ジメチル−３−ヒドロキシプロピオニル基、２−メチル−２−フェニルプロピオニル基、２，２−ジメチル−３−メトキシプロピオニル基、３−アセチルオキシ−２，２−ジメチルプロピオニル基、イソブチリル基、２，２−ジメチルブチリル基、ピバロイル基、３−メチルブチリル基、２，２−ジメチルブチリル基、及び、ベンゾイル基が挙げられる。）が挙げられる。
より好ましくは、−ＣＯＲｃ４（ここでＲｃ４としてより好ましくは、無置換のＣ１−６アルキル基である。）である。
Ｒｙ２の更に別の好ましい態様として、
−ＮＲｃ４Ｒｃ５（例えば、アミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、イソブチルアミノ基、及び、ジエチルアミノ基が挙げられる。）、
−ＮＲｃ６ＣＯＲｃ７（例えば、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、４−フルオロベンゾイルアミノ基、３，３−ジメチルブチリルアミノ基、（メトキシアセチル）アミノ基、２−イソプロピル−３−メチルブチリルアミノ基、２−メチル−２−フェニルプロピオニルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−イソブチルアミノ基、ベンジルカルボニルアミノ基、４−フルオロベンジルカルボニルアミノ基、３−フェニルプロピオニルアミノ基、シクロペンチルカルボニルアミノ基、２−ピリジルカルボニルアミノ基、３−ピリジルカルボニルアミノ基、４−ピリジルカルボニルアミノ基が挙げられる。）、
−ＮＲｃ８ＳＯ２Ｒｃ９（例えば、メチルスルホニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、ベンジルスルホニルアミノ基、２−チエニルスルホニルアミノ基、及び、Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルスルホニル）アミノ基が挙げられる。）、
−ＮＲｃ１３ＣＯＮＲｃ１４Ｒｃ１５（例えば、ジメチルカルバモイルアミノ基が挙げられる。）、
−ＮＲｃ１６ＣＯ２Ｒｃ１７（例えば、メトキシカルボニルアミノ基が挙げられる。）、及び、
−ＮＲｃ１８ＣＯＣＯＲｃ１９（例えば、２−オキソプロピオニルアミノ基が挙げられる。）が挙げられる。
Ｒｙ２として更に好ましくは、−ＮＲｃ６ＣＯＲｃ７、−ＮＲｃ８ＳＯ２Ｒｃ９、−ＮＲｃ１３ＣＯＮＲｃ１４Ｒｃ１５、−ＮＲｃ１６ＣＯ２Ｒｃ１７、及び、−ＮＲｃ１８ＣＯＣＯＲｃ１９であり、特に好ましくは−ＮＲｃ６ＣＯＲｃ７（ここでＲｃ６としてより好ましくは、水素原子であり、Ｒｃ７としてより好ましくは、無置換のＣ１−６アルキル基である。）である。
また、「製薬上許容されるその塩」とは、上記一般式［Ｉ］、［Ｉ］−１、［Ｉ］−２、［Ｉ］−３及び［Ｉ］−４で示される化合物と無毒の塩を形成するものであればいかなる塩でもよく、例えば塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸；又はシュウ酸、マロン酸、クエン酸、フマル酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、アスコルビン酸、メチルスルホン酸、ベンジルスルホン酸等の有機酸；又は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アンモニウム等の無機塩基；又はメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、グアニジン、コリン、シンコニン等の有機塩基；又はリジン、アルギニン、アラニン等のアミノ酸と反応させることにより得ることができる。なお、本発明においては各化合物の含水物或るいは水和物及び溶媒和物も包含される。
なお、本発明においては各化合物のプロドラッグ及び代謝物も包含される。
「プロドラッグ」とは、化学的又は代謝的に分解し得る基を有し、生体に投与された後、元の化合物に復元して本来の薬効を示す本発明化合物の誘導体であり、共有結合によらない複合体及び塩を含む。
プロドラッグは、例えば、経口投与における吸収改善のため、或いは、標的部位へのターゲティングのために利用される。
修飾部位としては本発明化合物中の水酸基、カルボキシル基、アミノ基、チオール基などの反応性の高い官能基が挙げられる。
水酸基の修飾基として具体的には、メチル基、ベンジル基、トリメチルシリルオキシメチル基、アセチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−メチルベンゾイル基、ジメチルカルバモイル基、スルホ基等が挙げられる。カルボキシル基の修飾基として具体的には、エチル基、ピバロイルオキシメチル基、１−（アセチルオキシ）エチル基、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル基、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル基、カルボキシルメチル基、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル基、フェニル基、ｏ−トリル基等が挙げられる。アミノ基の修飾基として具体的には、ヘキシルカルバモイル基、３−メチルチオ−１−（アセチルアミノ）プロピルカルボニル基、１−スルホ−１−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）メチル基、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル基等が挙げられる。
好ましくは、一般式［Ｉ］、［Ｉ］−１、［Ｉ］−２、［Ｉ］−３及び［Ｉ］−４において、環Ｂ上の水酸基が、メチル基、ベンジル基、又は、トリメチルシリルオキシメチル基で修飾されたプロドラッグが挙げられる。
本発明化合物は、抗ＨＩＶ剤、インテグラーゼ阻害剤、抗ウイルス剤等として、哺乳動物（ヒト、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル等）に投与することができる。
本発明化合物を医薬製剤として用いる場合、通常それ自体公知の製薬上許容される担体、賦形剤、希釈剤、増量剤、崩壊剤、安定剤、保存剤、緩衝剤、乳化剤、芳香剤、着色剤、甘味剤、粘稠剤、矯味剤、溶解補助剤、その他添加剤、具体的には水、植物油、エタノール又はベンジルアルコール等のアルコール、ポリエチレングリコール、グリセロールトリアセテート、ゼラチン、ラクトース、デンプン等の炭水化物、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ラノリン、ワセリン等と混合して、常法により錠剤、丸剤、散剤、顆粒、坐剤、注射剤、点眼剤、液剤、カプセル剤、トローチ剤、エアゾール剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤等の形態となすことにより、全身的或るいは局所的に、経口若しくは非経口で投与することができる。
投与量は年齢、体重、症状、治療効果、投与方法等により異なるが、通常、成人ひとり当たり、１回に０．０１ｍｇ乃至１ｇの範囲で、１日１回乃至数回、経口剤或いは静脈注射等の注射剤等の剤形で投与される。
本発明化合物の好ましい態様として、薬理活性の強い化合物（例えば、ＨＩＶインテグラーゼへの阻害活性が強い化合物、抗ＨＩＶ（例えば、ＨＩＶ−１ＩＩＩＢ株）活性が強い化合物、薬剤耐性ウイルスが発生しにくい化合物、多剤耐性ウイルスに効果のある化合物）、バイオアベイラビリティの良い化合物（例えば、経口吸収性の高い化合物、細胞膜（例えば、Ｃａｃｏ２）透過性の高い化合物、代謝酵素（例えば、Ｓ９）に対し安定である化合物、血中濃度が長時間維持される（例えば、投与８時間後の血中濃度が高い）化合物、蛋白（例えば、ヒト血漿蛋白、ヒト血清アルブミン、α１−酸性糖蛋白）への結合率が低い化合物等）、安全性の高い化合物（例えば、Ｐ４５０（ＣＹＰ）への阻害活性が低い化合物等）等が挙げられる。
抗ＨＩＶ剤は、一般に、一時的なウイルス増殖の抑制のみでなく、再びウイルスが増殖しない様にその効果を持続させることが必要である。従って、長期投与が必要とされ、また、夜間等の長時間に渡り効果を持続させるためには一回の投与量を多くせざるを得なくなる場合も多い。これらの長期・大量投与は、副作用が生じる危険性を増加させる。
従って、本発明の含窒素縮合環化合物の特に好ましい態様の一つとしては、経口投与による吸収性が高いものが挙げられ、また、投与された化合物の血中濃度が長時間維持されるものが挙げられる。
更に、強い抗ＨＩＶ活性、かつ、経口投与による高い吸収性、かつ、血中濃度の長時間維持を満たす化合物が望ましい。
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験において、血清（例えば、ヒト血清、ウシ胎児血清、ウマ血清）添加時の影響が少なく、強いインテグラーゼ阻害活性、強い抗ＨＩＶ活性を維持する化合物も好ましい態様の一つである。
「エイズの予防」とは、例えば検査等によりＨＩＶが検出された人であってエイズの症状が現われていない人に対し薬剤を投与すること、或はエイズの治療後、その症状が改善された人であってＨＩＶが根絶されておらずエイズの再発が懸念される人に対し薬剤を投与すること、感染の危険性を危惧してＨＩＶ感染前に薬剤を投与することが挙げられる。
多剤併用療法に用いられる「他の抗ＨＩＶ剤」としては、抗ＨＩＶ抗体、ＨＩＶワクチン、インターフェロン等の免疫増強剤、ＨＩＶリボザイム、ＨＩＶアンチセンス薬、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、ウイルスの認識する宿主細胞の結合レセプター（ＣＤ４、ＣＸＣＲ４、ＣＣＲ５等）とウイルスとの結合阻害剤等が挙げられる。
ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤として具体的には、レトロビル（Ｒ）（ジドブジン）、エピビル（Ｒ）（ラミブジン）、ゼリット（Ｒ）（サニルブジン）、ヴァイデックス（Ｒ）（ジダノシン）、ハイビッド（Ｒ）（ザルシタビン）、ザイアジェン（Ｒ）（硫酸アバカビル）、ビラミューン（Ｒ）（ネビラピン）、ストックリン（Ｒ）（エファビレンツ）、レスクリプター（Ｒ）（メシル酸デラビルジン）、コンビビル（Ｒ）（ジドブジン＋ラミブジン）、Ｔｒｉｚｉｖｉｒ（Ｒ）（硫酸アバカビル＋ラミブジン＋ジドブジン）、また、Ｃｏａｃｔｉｎｏｎ（Ｒ）（エミビリン）、Ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｖｉｒ（Ｒ）、Ｃｏｖｉｒａｃｉｌ（Ｒ）、ａｌｏｖｕｄｉｎｅ（３’−フルオロ−３’−デオキシチミジン）、Ｔｈｉｏｖｉｒ（チオホスホノぎ酸）、カプラビリン（５−［（３，５−ジクロロフェニル）チオ］−４−イソプロピル−１−（４−ピリジルメチル）イミダゾール−２−メタノール  カルバミン酸）、Ｔｅｎｏｆｏｖｉｒ  ｄｉｓｏｐｒｏｘｉｌフマル酸塩（（Ｒ）−［［２−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１−メチルエトキシ］メチル］ホスホン酸  ビス（イソプロポキシカルボニルオキシメチル）エステル  フマル酸塩）、ＤＰＣ−０８３（（４Ｓ）−６−クロロ−４−［（１Ｅ）−シクロプロピルエテニル］−３，４−ジヒドロ−４−トリフルオロメチル−２（１Ｈ）−キナゾリノン）、ＤＰＣ−９６１（（４Ｓ）−６−クロロ−４−（シクロプロピルエチニル）−３，４−ジヒドロ−４−（トリフルオロメチル）−２（１Ｈ）−キナゾリノン）、ＤＡＰＤ（（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノプリン  ジオキソラン）、Ｉｍｍｕｎｏｃａｌ、ＭＳＫ−０５５、ＭＳＡ−２５４、ＭＳＨ−１４３、ＮＶ−０１、ＴＭＣ−１２０、ＤＰＣ−８１７等が挙げられる。ここで、（Ｒ）は登録商標を示し（以下同様）、その他薬剤名称は一般名を示す。
また、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤として具体的には、クリキシバン（Ｒ）（硫酸インジナビルエタノール付加物）、サキナビル、インビラーゼ（Ｒ）（メシル酸サキナビル）、ノービア（Ｒ）（リトナビル）、ビラセプト（Ｒ）（メシル酸ネルフィナビル）、ロピナビル、プローゼ（Ｒ）（アンプレナビル）、カレトラ（Ｒ）（リトナビル＋ロピナビル）、また、ｍｏｚｅｎａｖｉｒ  ｄｉｍｅｓｙｌａｔｅ（［４Ｒ−（４α，５α，６β）］−１，３−ビス［（３−アミノフェニル）メチル］ヘキサヒドロ−５，６−ジヒドロキシ−４，７−ビス（フェニルメチル）−２Ｈ−１，３−ジアゼピン−２−オン  二メタンスルホン酸塩）、ｔｉｐｒａｎａｖｉｒ（３’−［（１Ｒ）−１−［（６Ｒ）−５，６−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−６−フェニルエチル−６−プロピル−２Ｈ−ピラン−３−イル］プロピル］−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジンスルホン酸アミド）、ｌａｓｉｎａｖｉｒ（Ｎ−［５（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−６−フェニル−２（Ｒ）−（２，３，４−トリメトキシベンジル）ヘキサノイル］−Ｌ−バリン  ２−メトキシエチレンアミド）、ＫＮＩ−２７２（（Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−Ｎ−［（Ｒ）−２−Ｎ−（イソキノリン−５−イルオキシアセチル）アミノ−３−メチルチオプロパノイル］アミノ−４−フェニルブタノイル］−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド）、ＧＷ−４３３９０８、ＴＭＣ−１２６、ＤＰＣ−６８１、ｂｕｃｋｍｉｎｓｔｅｒｆｕｌｌｅｒｅｎｅ、ＭＫ−９４４Ａ（ＭＫ９４４（Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−［４−（２−ベンゾ［ｂ］フラニルメチル）−２（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピペラジン−１−イル］ペンタナミド）＋硫酸インジナビル）、ＪＥ−２１４７（［２（Ｓ）−オキソ−４−フェニルメチル−３（Ｓ）−［（２−メチル−３−オキシ）フェニルカルボニルアミノ］−１−オキサブチル］−４−［（２−メチルフェニル）メチルアミノ］カルボニル−４（Ｒ）−５，５−ジメチル−１，３−チアゾール）、ＢＭＳ−２３２６３２（（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１２Ｓ）−３，１２−ビス（１，１−ジメチルエチル）−８−ヒドロキシ−４，１１−ジオキソ−９−（フェニルメチル）−６−［［４−（２−ピリジニル）フェニル］メチル］−２，５，６，１０，１３−ペンタアザテトラデカンジカルボン酸  ジメチルエステル）、ＤＭＰ−８５０（（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ）−１−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル）−４，７−ジベンジル−３−ブチル−５，６−ジヒドロキシペルヒドロ−１，３−ジアゼピン−２−オン）、ＤＭＰ−８５１等が挙げられる。
また、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤として、Ｓ−１３６０等、ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤或いはＤＮＡ合成阻害剤として、ホスカビル（Ｒ）、ＡＣＨ−１２６４４３（Ｌ−２’，３’−ジデヒドロ−ジデオキシ−５−フルオロシチジン）、エンテカビル（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−９−［４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−２−メチレンシクロペンチル］グアニン）、ｃａｌａｎｏｌｉｄｅＡ（［１０Ｒ−（１０α，１１β，１２α）］−１１，１２−ジヒドロ−１２−ヒドロキシ−６，６，１０，１１−テトラメチル−４−プロピル−２Ｈ，６Ｈ，１０Ｈ−ベンゾ［１，２−ｂ：３，４−ｂ’：５，６−ｂ’’］トリピラン−２−オン）、ｃａｌａｎｏｌｉｄｅＢ、ＮＳＣ−６７４４４７（１，１’−アゾビスホルムアミド）、Ｉｓｃａｄｏｒ（ｖｉｓｃｕｍ  ａｌｂｕｍ抽出物）等、ＨＩＶアンチセンス薬として、ＨＧＴＶ−４３、ＧＥＭ−９２等、抗ＨＩＶ抗体或いはその他の抗体として、ＮＭ−０１、ＰＲＯ−３６７、ＫＤ−２４７、Ｃｙｔｏｌｉｎ（Ｒ）、ＴＮＸ−３５５（ＣＤ４抗体）、ＡＧＴ−１、ＰＲＯ−１４０（ＣＣＲ５抗体）等、ＨＩＶワクチン或いはその他のワクチンとして、ＡＬＶＡＣ（Ｒ）、ＡＩＤＳＶＡＸ（Ｒ）、Ｒｅｍｕｎｅ（Ｒ）、ＨＩＶｇｐ４１ワクチン、ＨＩＶ  ｇｐ１２０ワクチン、ＨＩＶ  ｇｐ１４０ワクチン、ＨＩＶ  ｇｐ１６０ワクチン、ＨＩＶ  ｐ１７ワクチン、ＨＩＶ  ｐ２４ワクチン、ＨＩＶｐ５５ワクチン、ＡｌｐｈａＶａｘ  Ｖｅｃｔｏｒ  Ｓｙｓｔｅｍ、ｃａｎａｒｙｐｏｘ  ｇｐ１６０ワクチン、ＡｎｔｉＴａｔ、ＭＶＡ−Ｆ６  Ｎｅｆワクチン、ＨＩＶｒｅｖワクチン、Ｃ４−Ｖ３ペプチド、ｐ２２４９ｆ、ＶＩＲ−２０１、ＨＧＰ−３０Ｗ、ＴＢＣ−３Ｂ、ＰＡＲＴＩＣＬＥ−３Ｂ等、Ａｎｔｉｆｅｒｏｎ（インターフェロン−αワクチン）等、インターフェロン或いはインターフェロンアゴニストとして、スミフェロン（Ｒ）、ＭｕｌｔｉＦｅｒｏｎ（Ｒ）、インターフェロン−τ、Ｒｅｔｉｃｕｌｏｓｅ等、ＣＣＲ５アンタゴニストとしてＳＣＨ−３５１１２５等、ＨＩＶｐ２４に作用する薬剤として、ＧＰＧ−ＮＨ２（グリシル−プロリル−グリシンアミド）等、ＨＩＶ融合阻害剤として、ＦＰ−２１３９９（１，４−ビス［３−［（２，４−ジクロロフェニル）カルボニルアミノ］−２−オキソ−５，８−ジナトリウムスルホニル］ナフチル−２，５−ジメトキシフェニル−１，４−ジヒドラゾン）、Ｔ−１２４９、ＳｙｎｔｈｅｔｉｃＰｏｌｙｍｅｒｉｃ  Ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ  Ｎｏ３、ｐｅｎｔａｆｕｓｉｄｅ等、ＩＬ−２アゴニスト或いはアンタゴニストとして、インターロイキン−２、イムネース（Ｒ）、Ｐｒｏｌｅｕｋｉｎ（Ｒ）、Ｍｕｌｔｉｋｉｎｅ（Ｒ）、Ｏｎｔａｋ（Ｒ）等、ＴＮＦ−αアンタゴニストとして、Ｔｈａｌｏｍｉｄ（Ｒ）（サリドマイド）、レミケード（Ｒ）（インフリキシマブ）、硫酸化カードラン等、α−グルコシダーゼ阻害剤として、Ｂｕｃａｓｔ（Ｒ）等、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤として、ペルデシン（２−アミノ−４−オキソ−３Ｈ，５Ｈ−７−［（３−ピリジル）メチル］ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン）等、アポトーシスアゴニスト或いは阻害剤として、アーキンＺ（Ｒ）、Ｐａｎａｖ���ｒ（Ｒ）、Ｃｏｅｎｚｙｍｅ  Ｑ１０（２−デカ（３−メチル−２−ブテニレン）−５，６−ジメトキシ−３−メチル−ｐ−ベンゾキノン）等、コリンエステラーゼ阻害剤として、Ｃｏｇｎｅｘ（Ｒ）等、免疫調節薬として、Ｉｍｕｎｏｘ（Ｒ）、Ｐｒｏｋｉｎｅ（Ｒ）、Ｍｅｔ−ｅｎｋｅｐｈａｌｉｎ（６−ｄｅ−Ｌ−アルギニン−７−ｄｅ−Ｌ−アルギニン−８−ｄｅ−Ｌ−バリンアミド−アドレノルフィン）、ＷＦ−１０（テトラクロロデカオキシドの１０倍希釈液）、Ｐｅｒｔｈｏｎ、ＰＲＯ−５４２等が挙げられる。
その他、ノイロトロピン（Ｒ）、ライダコール（Ｒ）、アンサー２０（Ｒ）、Ａｍｐｌｉｇｅｎ（Ｒ）、Ａｎｔｉｃｏｒｔ（Ｒ）、Ｉｎａｃｔｉｖｉｎ（Ｒ）等、ＰＲＯ−２０００、ＲｅｖＭ１０遺伝子、ＨＩＶ特異的細胞障害性Ｔ細胞（ＣＴＬ免疫治療、ＡＣＴＧプロトコール０８０治療、ＣＤ４−ζ遺伝子治療）、ＳＣＡ結合蛋白、ＲＢＣ−ＣＤ４複合体等が挙げられる。
本発明化合物との多剤併用療法に用いられる「他の抗ＨＩＶ剤」として好ましくは、逆転写酵素阻害剤及びプロテアーゼ阻害剤である。２剤若しくは３剤、或いはそれ以上の薬剤を併用することができるが、この時、作用メカニズムの異なる薬剤の組合せは好ましい態様の一つである。また、副作用の重複しない薬剤の選択が好ましい。具体的な薬剤の組合せとしては、エファビレンツ、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル＋インジナビル、リトナビル＋ロピナビル、リトナビル＋サキナビルからなる群と、ジダノシン＋ラミブジン、ジドブジン＋ジダノシン、スタブジン＋ジダノシン、ジドブジン＋ラミブジン、スタブジン＋ラミブジンからなる群との組み合わせが挙げられる（Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｕｓｅ  ｏｆ  Ａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ｉｎ  ＨＩＶ−Ｉｎｆｅｃｔｅｄ  Ａｄｕｌｔｓ  ａｎｄ  Ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ．Ａｕｇｕｓｔ  １３，２００１）。特に好ましくは、インビラーゼ（Ｒ）（メシル酸サキナビル）である。
次に、本発明の実施に用いる化合物の製造方法の一例を説明する。しかしながら、本発明化合物の製造方法はこれらに限定されるものではない。
本製法に記載はなくとも、必要に応じて官能基に保護基を導入し、後工程で脱保護を行う、官能基を前駆体として各工程に処し、しかるべき段階で所望の官能基に変換する、各製法及び工程の順序を入れ替えるなどの工夫により効率よい製造を実施すればよい。
また、各工程において、反応後の処理は通常行われる方法で行えばよく、単離精製は、必要に応じて、結晶化、再結晶化、蒸留、分液、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣ等の慣用される方法を適宜選択し、また組み合わせて行えばよい。
本明細書において使用する略語の意味は次の通りである。Ｍｅはメチル基、Ｅｔはエチル基、Ｂｎはベンジル基、ｎ−Ｂｕ（又はＢｕ）はブチル基、ｔ−Ｂｕはｔｅｒｔ−ブチル基、Ａｃはアセチル基、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ＭＯＭはメトキシメチル基、Ｍｓはメタンスルホニル基を示す。
製法１
製法１−１
2005016927.tif 000030
（式中、Ｌ１は、塩素原子、臭素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基であり、Ｗ１はアセチル基、ベンゾイル基、ベンジル基、メトキシエトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の保護基、又は、水素原子であり、その他各記号は前記の通り。）
化合物［１］を、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ｔｅｒｔ−ブタノール、イソプロパノール等の有機溶媒中、水素化ナトリウム、リチウム  ジイソプロピルアミド、リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミド、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下、室温乃至冷却下に反応させることにより、化合物［Ｉ］を合成することができる。
Ｒ２が水素原子である化合物を所望の際は、常法により、Ｗ１が脱離する条件で反応を行えばよい。また、Ｒ２がＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキル基、又は、−ＳＯ２Ｒｄ１である化合物を所望の際は、これら置換基が脱離しない緩和な条件で反応を行えば良い（以下の製法においても同様である。）。
製法１−２
2005016927.tif 000031
（式中、Ｌ２−Ｘ１−は、Ｃ（Ｒｘ７）（ＯＭｅ）２−ＣＨ（Ｒｘ８）−、又は、Ｃ（Ｒｘ７）（ＯＭｅ）２−ＣＨ（Ｒｘ８）−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−（ここで、各記号は前記の通り。）であり、
ここで、Ｌ２−Ｘ１−がＣ（Ｒｘ７）（ＯＭｅ）２−Ｃ（Ｒｘ８）−のとき、−Ｘ２−は−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃であり、Ｌ２−Ｘ１−がＣ（Ｒｘ７）（ＯＭｅ）２−ＣＨ（Ｒｘ８）−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−のとき、−Ｘ２−は−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−＃であり、
その他各記号は前記の通り。）
化合物［２］を、酸性条件下、溶媒中又は無溶媒下、室温乃至加熱下、閉環させることにより一般式［Ｉ−１］で表される化合物を合成することができる。
用いる酸としては塩酸、硫酸、リン酸、ポリリン酸等の無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、カンファースルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の有機酸、ピリジニウム  ｐ−トルエンスルホネート等の酸性塩等が挙げられ、溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等のベンゼン系溶媒、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒が挙げられるが、有機酸とベンゼン系溶媒の組み合わせが良好な結果を与える場合が多い。また、リン酸、ポリリン酸、硫酸等の酸を用い溶媒を使用せずに反応を実施するという条件や、酢酸、トリフルオロ酢酸を溶媒として用い、これに塩酸水を添加するという条件も、好ましい選択肢の一つとして例示される。
製法２
2005016927.tif 000032
（式中、Ｗ２はメチル基、エチル基等のアルキル基、又は、水素原子であり、その他各記号は前記の通り。）
化合物［３］を、酸性又は塩基性の条件下、室温乃至加熱下で閉環させることにより、化合物［１］を合成することができる。
Ｗ２が水素原子である場合、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、カルボニルジイミダゾール等の縮合剤を用い、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド等の縮合添加剤の存在下もしくは非存在下にテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン等のベンゼン系溶媒、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチルイミダゾリジノン等のアミド系溶媒、アセトン、２−ブタノン等のケトン系溶媒、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒中で反応させることにより、閉環反応が達成される。
また、Ｗ２がアルキル基である場合、カンファースルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の酸触媒もしくはジメチルアミノピリジン等の塩基触媒の存在下にベンゼン、トルエン等の溶媒中、室温乃至加熱下、特に好ましくは加熱下に反応を行うことにより、閉環反応を達成することができる。
製法３
製法３−１
2005016927.tif 000033
（式中、各記号は前記の通り。）
化合物［４］を、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ｔｅｒｔ−ブタノール、イソプロパノール、エタノール等の有機溶媒中、もしくはこれらと水の混合溶媒中、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基、もしくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の炭酸塩基の存在下もしくは非存在下に、室温乃至加熱下に反応させることにより、化合物［Ｉ−２］を合成することができる。
製法３−２
2005016927.tif 000034
（式中、各記号は前記の通り。）
化合物［５］を、製法１−１と同様の反応操作に処すことにより化合物［Ｉ−２］を合成することができる。
製法３−３
2005016927.tif 000035
（式中、−Ｘ３−Ｌ３は、−ＣＨ（Ｒｘ７）−Ｃ（Ｒｘ８）（ＯＭｅ）２又は−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−ＣＨ（Ｒｘ７）−Ｃ（Ｒｘ８）（ＯＭｅ）２（ここで、各記号は前記の通り。）であり、
ここで、−Ｘ３−Ｌ３が−ＣＨ（Ｒｘ７）−Ｃ（Ｒｘ８）（ＯＭｅ）２のとき、−Ｘ２−は−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃であり、
−Ｘ３−Ｌ３が−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−ＣＨ（Ｒｘ７）−Ｃ（Ｒｘ８）（ＯＭｅ）２のとき−Ｘ２−は−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃であり、
その他各記号は前記の通り。）
化合物［６］を、製法１−２と同様の反応操作に処すことにより化合物［Ｉ−２］を合成することができる。
製法３−４
2005016927.tif 000036
（式中、−Ｘ４−Ｌ４は、−ＣＨ（Ｒｘ７）−Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｘ８）、又は、−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−ＣＨ（Ｒｘ７）−Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｘ８）（ここで、各記号は前記の通り。）であり、
ここで、−Ｘ４−Ｌ４が−ＣＨ（Ｒｘ７）−Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｘ８）のとき、−Ｘ２−は−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃であり、
−Ｘ４−Ｌ４が−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−ＣＨ（Ｒｘ７）−Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｘ８）のとき、−Ｘ２−は−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃であり、
その他各記号は前記の通り。）
化合物［７］を、製法３−３と同様にして閉環させることにより、化合物［Ｉ−−３］を得ることができる。
製法４
2005016927.tif 000037
2005016927.tif 000038
（式中、各記号は前記の通り。）
化合物［４］、化合物［５］、化合物［６］及び化合物［７］は、それぞれ上記の要領で、製法２と同様にして縮合アミド化反応を行うことにより、得ることができる。
また、カルボキシル基を酸ハライドに変換し、その後、縮合させる方法も汎用性が高く、良好な結果を与える場合が多い。具体的には、出発化合物を塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒中もしくはベンゼン、トルエン等のベンゼン系溶媒中、触媒量のジメチルホルムアミドの存在下もしくは非存在下に塩化チオニル、オキサリルクロリド等と反応させ、その後、塩基の存在下に反応させることにより縮合反応が達成される。用いる塩基の例としては炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、ピリジン等が挙げられるが、トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基を用いた場合に良好な結果を与える場合が多い。
これらの反応を実施するに当たって、他に反応性部位がある場合、これらを事前に保護しておき反応後に脱保護する、もしくは安定な前駆体として縮合反応を行いその後に所望の形に変換する等、通常の有機反応で常用される方法を用いた方が良好な結果を与える場合が多い。具体的には、２つの窒素原子が有る場合、反応を所望でない方は保護しておく方法や、脱離基Ｌ１からＬ３と窒素原子の反応を避けるため、脱離基部位が水酸基である化合物を用いて縮合反応を行い、その後に水酸基を脱離基に変換する方法等が例示される。
化合物［８］、化合物［１０］及び化合物［１３］は、特開平２−５０２２８１号（ＷＯ８８／０６５８８号）、ＷＯ０３／０１６２７５号、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４２，４８１４−４８２３，１９９９等に記載された方法、もしくはそれらに準拠した方法によって調製することができる。
また、化合物［９］、化合物［１１］、化合物［１２］及び化合物［１４］は２級アミンとして通常の方法により調製される。
製法５
2005016927.tif 000039
（式中、Ｌ５は、塩素原子、臭素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基であり、その他各記号は前記の通り。）
化合物［１５］又は化合物［１８］を、それぞれ上記の要領で、製法３と同様にして反応を行うことにより、化合物［１７］を得ることができる。これらの反応を実施するにあたって、製法４に記載した如く、他に反応性部位がある場合、これらを事前に保護しておき反応後に脱保護する、もしくは安定な前駆体として縮合反応を行いその後に所望の形に変換する等、通常の有機反応で常用される方法を用いた方が良好な結果を与える場合が多い。
化合物［１５］、化合物［１８］のアミド部位（Ｒ１−ＨＮＣＯ−）が、カルボン酸又はカルボン酸エステル（Ｗ２−ＯＣＯ−）のとき、Ｌ５は、Ｒ１−ＮＨ−であっても良い。
また、Ｌ５−Ｘ−は、Ｃ（Ｒｘ７）（ＯＭｅ）２−ＣＨ（Ｒｘ８）−、又は、Ｃ（Ｒｘ７）（ＯＭｅ）２−ＣＨ（Ｒｘ８）−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−（ここで、各記号は前記の通り。）であっても良い。
製法６
2005016927.tif 000040
（式中、各記号は前記の通り。）
化合物［１５］及び化合物［１８］は、それぞれ上記の要領で、製法２と同様にして縮合アミド化反応を行うことにより、得ることができる。
製法７
一般式［Ｉ］において、
2005016927.tif 000041
が、Ｎ−Ｃ（Ｒｙ１）＝Ｃ（Ｒｙ２）である化合物［Ｉ］−１は、前述した製法（但し、製法３−４を除く）によって合成できる。
2005016927.tif 000042
（式中、Ｌ６はＬ１又はＬ２であり、Ｌ７はＬ１又はＬ３であり、その他各記号は前記の通り。各工程の製法は、式中に記載された前述の製法と同様にして行えばよい。）
化合物［１０’］は、化合物［８’］をＮＨ３と反応させることにより得ることができる。
化合物［Ｉ］−１の製造に際し、上記工程の何れかの工程で、Ｒｙ２が水素原子である化合物を用い、Ｒｙ２若しくはその前駆体を導入することにより良好な結果を与える場合がある。
以下にその具体例を挙げる。
製法７−１
2005016927.tif 000043
（式中、各記号は前記の通り。）
Ｒｙ２が臭素原子である化合物の製造
化合物［８’−１］に臭素、フェニルトリメチルアンモニウム  トリブロミド等の臭素化試薬を反応させることにより化合物［８’−２］を得ることができる。
溶媒としては、クロロホルムが汎用性が高いが、酢酸、トルエン、クロロベンゼン等を用いてもよい。さらにこれらの溶媒にメタノール、エタノール等のアルコール性溶媒を組み合わせて使用してもよい。
Ｒｙ２がＣ１−７アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシ基、Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキルオキシ基、Ｃ６−１４アリール基、複素環基、シアノ基、−ＣＯ２Ｒｃ１、−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、−ＳＯ２ＮＲｃ２Ｒｃ３、Ｃ６−１４アリールカルボニル基、−ＮＲｃ４Ｒｃ５、−ＮＲｃ６ＣＯＲｃ７、−ＮＲｃ８ＳＯ２Ｒｃ９、−ＮＲｃ１３ＣＯＮＲｃ１４Ｒｃ１５、−ＮＲｃ１６ＣＯ２Ｒｃ１７、又は、−ＮＲｃ１８ＣＯＣＯＲｃ１９である化合物［８’−３］（式中、各記号は前記の通り。）である化合物の製造
化合物［８’−２］を用い、
ａ）  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐａｌｌａｄｉｕｍ−Ｃａｔａｌｙｓｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ：Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ａｓｐｅｃｔｓ  ａｎｄ  Ｃａｔａｌｙｔｉｃ  Ｃｙｃｌｅｓ．Ｊｅａｎ−Ｌｕｃ  Ｍａｌｌｅｒｏｎ等（１９９７）Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒ．
ｂ）  Ｐａｌｌａｄｉｕｍ  ｉｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｓｅｒｉｅｓ，Ｖ．２０）．Ｊｉｅ  Ｊａｃｋ  Ｌｉ等（２０００）Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｌｔｄ．
ｃ）  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｏｐａｌｌａｄｉｕｍ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｅｉ−Ｉｃｈｉ  Ｎｅｇｉｓｈｉ等（２００２）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．
等に記載された方法に準じてパラジウムを触媒としたカップリング反応に処することにより合成される。
より具体的には、以下の方法が挙げられる。
Ｒｙ２がＣ６−１４アリール基、又は、複素環基である化合物の製造
例えば、化合物［８’−２］とＲｙ２−ＳｎＢｕ３とを触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下にジオキサン中で加熱することで、対応する化合物［８’−３］を得ることができる。
本反応を実施するにあたり、Ｒｙ２−ＳｎＢｕ３の代わりにＲｙ２−Ｂ（ＯＨ）２を用いても良好な結果が得られる場合が多い。また、有用なパラジウム触媒の選択肢は上記参考文献に多く記載されているが、その選択肢の一例として、酢酸パラジウム（ＩＩ）と１，３−ビス（ジフェニルホスフィン）プロパンの組み合わせが挙げられる。使用できる溶媒も上記のものに制限されるものではなく、特に反応を阻害しない限り、テトラヒドロフラン、トルエン等、比較的広範なものが使用される。更に本反応を実施するにあたり、酸素および水分による妨害を避けるために、不活性ガス下に反応を実施すると良好な結果が得られる場合が多い。
Ｒｙ２がＣ１−７アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、又は、Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキル基である化合物の製造
例えば、化合物［８’−２］とＲｙ２−ＳｎＢｕ３を上記と同様にして反応させることにより所望の化合物［８’−３］を得ることができる。
ここで、Ｒｙ２がＲｙ２’−ＣＸ５Ｈ−ＣＹ５Ｈ−（ここでＸ５、Ｙ５は、メチル基、エチル基等の低級アルキル基であり、Ｒｙ２’はＣ１−７アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキル基のアルキル部位から、ＣＸ５Ｈ−ＣＹ５Ｈ部を除いた基である。）である化合物の場合、Ｒｙ２’−ＣＸ５＝ＣＹ５−ＳｎＢｕ３を用い、Ｒｙ２がＲｙ２’−ＣＸ５＝ＣＹ５−である化合物［８’−３］を得た後に、これを接触水素還元に処し、Ｒｙ２がＲｙ２’−ＣＸ５Ｈ−ＣＹ５Ｈ−である化合物［８’−３］を得た方が良好な結果が得られる場合が多い。
Ｒｙ２がＣ１−６アルキルオキシ基、又は、Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキルオキシ基である化合物の製造
例えば、化合物［８’−２］とＲｙ２’ＯＮａ（ここでＲｙ２’は、Ｃ１−６アルキル基、又は、Ｃ６−１４アリールＣ１−６アルキル基である。）とをトルエン中、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン存在下に反応させることにより、所望の化合物［８’−３］を得ることができる。
Ｒｙ２がシアノ基である化合物の製造
例えば、化合物［８’−２］とジシアノ亜鉛とを触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下にジメチルホルムアミド中で加熱することで対応する化合物［８’−３］を得ることができる。
Ｒｙ２が−ＣＯ２Ｒｃ１、又は、−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３である化合物の製造
例えば、化合物［８’−２］を一酸化炭素雰囲気下、ジメチルスルホキシド中、Ｒｃ１ＯＨ、トリエチルアミン、酢酸パラジウム（ＩＩ）、及び、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン存在下に加熱することにより、Ｒｙ２が−ＣＯ２Ｒｃ１である化合物［８’−３］を得ることができる。
Ｒｃ１ＯＨとしてメタノールを用い、Ｒｙ２が−ＣＯ２ＣＨ３である化合物［８’−３］を得た後に、これを水酸化ナトリウム水溶液／テトラヒドロフラン等の通常用いられる方法で加水分解することによりＲｙ２が−ＣＯ２Ｈである化合物［８’−３］を得ることができる。
更にこの化合物とＮＨＲｃ２Ｒｃ３とを縮合させることによりＲｙ２が−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３である化合物［８’−３］を得ることができる。ここで縮合反応は、前述した製法２および製法４に準じて実施することができる。
Ｒｙ２が−ＮＲｃ４Ｒｃ５である化合物の製造
例えば、化合物［８’−２］とＨＮＲｃ４Ｒｃ５とを炭酸セシウム、触媒量の酢酸パラジウム（ＩＩ）、及び、２，２’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルの存在下にベンゼン中で加熱することにより所望の化合物［８’−３］を得ることができる。
Ｒｙ２が−ＮＲｃ６ＣＯＲｃ７、−ＮＲｃ８ＳＯ２Ｒｃ９、−ＮＲｃ１３ＣＯＮＲｃ１４Ｒｃ１５、−ＮＲｃ１６ＣＯ２Ｒｃ１７、又は、−ＮＲｃ１８ＣＯＣＯＲｃ１９である化合物の製造
例えば、化合物［８’−２］とＨＮＲｃ６ＣＯＲｃ７とを、トルエン中、ナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド、触媒量の酢酸パラジウム（ＩＩ）、及び、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン存在下に加熱することにより、Ｒｙ２が−ＮＲｃ６ＣＯＲｃ７である化合物［８’−３］を得ることができる。
同様にしてＲｙ２が−ＮＲｃ８ＳＯ２Ｒｃ９、−ＮＲｃ１３ＣＯＮＲｃ１４Ｒｃ１５、−ＮＲｃ１６ＣＯ２Ｒｃ１７、又は、−ＮＲｃ１８ＣＯＣＯＲｃ１９である化合物［８’−３］も合成することができるが、段階的に反応を実施した場合に良好な結果が得られる場合がある。すなわち、まずＮＨ２ＣＯ２ｔ−Ｂｕと化合物［８’−２］とを上記と同様の反応に処することにより、Ｒｙ２が−ＮＨＣＯ２ｔ−Ｂｕである化合物［８’−３］を得ることができる。これを常法に従い、トリフルオロ酢酸もしくは塩酸−ジオキサン等で処理することによりＲｙ２が−ＮＨ２である化合物［８’−５］を得ることができる。
得られた化合物［８’−５］を上記製法２および製法４に記載した如く、対応するカルボン酸（例えば、Ｒｃ７ＣＯ２Ｈ）、カルボン酸無水物（例えば、Ｒｃ７ＣＯ２ＣＯＲｃ７）もしくは酸クロリド（例えば、Ｒｃ７ＣＯＣｌ）、クロロ炭酸エステル（Ｒｃ１７ＯＣＯＣｌ）、イソシアネート（Ｒｃ１４−ＮＣＯ）、クロロ炭酸アミド（Ｒｃ１４Ｒｃ１５ＮＣＯＣｌ）、スルホニルクロリド（Ｒｃ９ＳＯ２Ｃｌ）等と反応させることにより、対応する化合物［８’−３］を合成することができる。
上記反応を実施するに先立ち、常法により−ＮＨ２にＲｃ６、Ｒｃ８、Ｒｃ１３、Ｒｃ１６、Ｒｃ１８を導入しても良いし、反応後に導入しても良い。
Ｒｙ２がアミノ基である化合物の製造
化合物［８’−１］に硝酸、発煙硝酸、ニトロニウム  テトラフルオロボレート等を作用させることにより、化合物［８’−４］を得ることができる。
用いる溶媒としては、酢酸、クロロホルム等が一般的であるが、芳香環ニトロ化条件として広く知られた種々の条件を用いればよい。
［８’−４］を、接触水素還元、鉄、亜鉛等の金属末による還元、若しくは塩化スズ等の金属イオンで還元することによって、化合物［８’−５］を得ることができる。
金属末による還元の場合、溶媒としては、酢酸、塩酸−アルコール、塩酸−テトラヒドロフラン等の溶媒が一般的であり、塩化スズを用いる還元の場合、メタノール、エタノールが一般的である。
上記のＢｒの導入とＲｙ２への変換は、化合物［８］に限定されるものではなく、既に記述した製法において、全工程中の所望かつ適切なタイミングで実施することができ、Ｂｒの導入とＲｙ２への変換を別の工程で実施しても良い。特にＢｒの導入は、化合物［５］、［６］、［１０］、［１７］、［１８］、［１０］若しくは［Ｉ−１］で実施すると良好な結果が得られることがある。
製法７−２
2005016927.tif 000044
（式中、Ｅは−ＣＯＲｃ４、−ＣＯＯＨ、−ＳＲｃ１０等のＲｙ２に対応する求電子体由来の官能基であり、その他各記号は前記の通り。）
官能基導入の別法として化合物［１５’−１］を塩基と作用させ、その後に求電子体と反応させる方法が挙げられる。
求電子体の具体例としては、エステル類、アルデヒド類、ケトン類、ジスルフィド類および二酸化炭素等が挙げられる。
用いる塩基としてはリチウム  ジイソプロピルアミド、ポタシウム  ヘキサメチルジシラミド、ｎ−ブチルリチウム等が挙げられ、溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン等が挙げられるが、リチウム  ジイソプロピルアミドをテトラヒドロフラン中で用いる場合に良好な結果を与える場合が多い。反応温度としては、室温乃至冷却下に反応を実施した場合に良好な結果を与える場合が多い。このようにして導入した官能基は、公知の様々な反応によって所望かつ適切なＲｙ２に変換することもできる。
具体的な例としては、下記の製法が挙げられる。
Ｒｙ２が−ＣＯＲｃ４である化合物の製造
テトラヒドロフラン中、−７８℃でリチウム  ジイソプロピルアミドと処理した化合物［１５’−１］に求電子体としてＲｃ４−ＣＨＯを加えることでＲｙ２が−ＣＨ（ＯＨ）Ｒｃ４である化合物［１５’−２］を得ることができる。
得られたＲｙ２が−ＣＨ（ＯＨ）Ｒｃ４である化合物［１５’−２］は、トリエチルアミン、及び、ジメチルスルホキシドの存在下、それ自体反応を阻害しない溶媒中、例えばクロロホルム中で三酸化イオウ−ピリジン錯体と処理することにより、Ｒｙ２が−ＣＯＲｃ４である化合物［１５’−２］に変換することができる。この酸化反応は、上記条件に制限されるものではなく、クロロホルム中、１，１，１−トリス（アセトキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨードキソール−３−（１Ｈ）−オン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬）を酸化剤として用いる条件も良好な結果を与える場合が多い。いずれの条件でも、反応は室温乃至冷却下に実施されるが、０℃から室温の範囲がより好ましい。
Ｒｙ２が−ＣＯＯＨ、−ＳＲｃ１０、−ＳＯＲｃ１１、又は、−ＳＯ２Ｒｃ１２である化合物の製造
求電子体として二酸化炭素、ジスルフィド（Ｒｃ１０ＳＳＲｃ１０等）を用いることで、それぞれＲｙ２が−ＣＯＯＨ、−ＳＲｃ１０である化合物［１５’−２］を得ることができる。ここでＲｙ２が−ＳＲｃ１０である化合物［１５’−２］をクロロホルム中、ｍ−クロロ過安息香酸等の過酸で処理することにより、Ｒｙ２が−ＳＯＲｃ１１又は−ＳＯ２Ｒｃ１２である化合物［１５’−２］を得ることができる。
求電子体によるＥの導入とＲｙ２への変換は、化合物［１５］に限定されるものではなく、既に記述した製法において、全工程中の所望かつ適切なタイミングで実施することができ、Ｅの導入とＲｙ２への変換を別の工程で実施しても良い。
但し、塩基存在下での求電子体によるＥの導入は、副反応を制御するために化合物［３］、［８］、［１０］での実施は避けたほうが良い場合が多い。
製法８
製法８−１
2005016927.tif 000045
（式中、各記号は前記の通り。）
化合物［１０’］を化合物［１９］へ変換し、引き続きＲｘ９−ＣＨ（ＯＭｅ）２で表される化合物と縮合させることにより化合物［Ｉ−５］を得ることができる。
ここで、化合物［１０’］から化合物［１９］への変換は、Ｒ１−ＮＨ２の代わりにＲ１−ＮＨＮＨ−Ｗ（Ｗはアミノ保護基）を用い、製法６に記載した方法に従って実施される。
化合物［１９］から化合物［Ｉ−５］への縮合反応は、塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ピリジニウム  ｐ−トルエンスルホネート等の酸触媒の存在下、ベンゼン、トルエン、クロルベンゼン等のベンゼン系溶媒中、若しくはメタノール、エタノール等のアルコール性溶媒中、室温乃至加熱下に実施される。
製法８−２
2005016927.tif 000046
（式中、各記号は前記の通り。）
化合物［８’］を化合物［２０］へ変換し、引き続きＲｘ１０−ＣＨ（ＯＭｅ）２で表される化合物と縮合させることにより、化合物［Ｉ−６］を得ることができる。
ここで、化合物［８’］から化合物［２０］への変換は、Ｌ５−Ｘ−ＮＨ２の代わりにＷ−ＮＨ−ＮＨ２（Ｗはアミノ保護基）を用い、製法５に記載した反応に従って実施される。化合物［２０］から化合物［Ｉ−６］への縮合反応は、製法８−１と同様に、酸性条件下に達成される。
製法３−５
2005016927.tif 000047
（式中、各記号は前記の通り。）
化合物［Ｉ］−２は、一般式［Ｉ］で表される化合物の一部であり、前述した方法によって製造されるが、その中でも本製法に従った場合に好ましい結果を与える場合が多い。
すなわち、化合物［２２］は、文献（Ｂｒｅｓｌｏｗ，Ｄ．Ｓ．等，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９４６，６８，１２３２）に記載された方法、若しくはそれに準拠した方法により調製された化合物［２１］とＲｙ１−Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＨとを、酸性条件下又は塩基性条件下に反応させることにより合成される。用いる酸としては、塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸等が挙げられ、通常アミジンの塩として供されるが、必要に応じてさらに添加しても良い。また、塩基としてはナトリウム  メトキシド、炭酸カリウム等が挙げられ、溶媒としてはメタノール、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。本反応は、このような特に反応を阻害しない溶媒中で、比較的広いｐＨ条件下に達成することができるが、好ましい方法として、メタノール中、塩基としてナトリウム  メトキシドを用い、加熱下に行う条件が例示される。
続く化合物［２２］から化合物［２３］を経て化合物［Ｉ］−２を製造する工程は、それぞれ前述の製法４および製法３に従って実施される。なお、この変換に先立ち、化合物［２２］を、アルコール若しくはテトラヒドロフラン等の溶媒中で、水酸化ナトリウム等を用いてカルボン酸に加水分解しておく必要がある。
製法３−６
2005016927.tif 000048
（式中、各記号は前記の通り。）
化合物［Ｉ］−３の製造は、本製法に従った場合に好ましい結果を与える場合が多い。
すなわち、アミノ酸から誘導した化合物［２４］を、メタノール中もしくは無溶媒で、塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ピリジニウム  ｐ−トルエンスルホネート等の酸触媒の存在下、オルトギ酸メチルと反応させ、その後に脱保護することにより化合物［２５］を得ることができる。
化合物［２５］とクロログリオキシル酸メチルとを、ピリジン、トリエチルアミン等の塩基の存在下、クロロホルム、トルエン、テトラヒドロフラン等の溶媒中もしくは無溶媒で反応させることにより、化合物［２６］を得ることができる。本反応は、冷却下に実施した場合に良好な結果を与えることが多い。
化合物［２６］とＷ２−ＯＡｃを反応させることにより化合物［２７］を得ることができる。本反応を実施するにあたり、まずＷ２−ＯＡｃをテトラヒドロフラン等の溶媒中、リチウム  ジイソプロピルアミド、リチウム  ヘキサメチルジシラミド等の塩基で処理してエノレートとした後に化合物［２６］と反応させると良好な結果を与える場合が多い。反応は、室温乃至冷却下に実施されるが、特に０℃以下で実施した場合に好ましい結果を与える場合が多い。
化合物［２７］を酸性条件下に加水分解することによって化合物［２８］を得ることができる。用いる酸としては４Ｎ以下の塩酸が好ましく、テトラヒドロフラン、ジオキサン中で実施される。
化合物［２８］を塩基で処理することにより化合物［２９］を得ることができる。用いる塩基としては炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の金属塩、リチウム  ジイソプロピルアミド、ポタシウム  ヘキサメチルジシラミド等の金属アミド、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、ピリジン等の有機塩基が挙げられるが、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン等を用いた場合に良好な結果を与える場合が多い。溶媒の選択肢は広く、例としてはクロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノール、トルエン等が挙げられるが、用いる塩基の種類によっては制限があることは自明である。
化合物［２９］から化合物［３０］を経て化合物［Ｉ］−３を製造する工程は、前述した製法５、及び、製法１−１又は１−２に従って実施することができる。
製法３−７
2005016927.tif 000049
（式中、各記号は前記の通り。）
文献（Ｍｉｃｏｖｉｃ，Ｉ．Ｖ．等，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋ  ｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１（１９９６）１６，２０４１）に記載された方法に従い、もしくはそれに準拠して調製された化合物［３１］と化合物Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｒｙ２を、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン等の溶媒中、室温乃至加熱下に反応させることにより化合物［３２］を合成することができる。
化合物［３２］とオキサリルクロリドとをトリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、ピリジン等の有機塩基の存在下に、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン等の溶媒中で反応させることにより化合物［Ｉ］−４を得ることができる。反応温度に制限はないが、冷却下乃至室温で実施した場合に良好な結果を与える場合が多い。
【実施例】  次に、本発明に係る一般式［Ｉ］で表される含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩及びその製造方法を実施例によって具体的に説明する。しかしながら、本発明はこれら実施例によって限定されるものではない。
［実施例１］
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩の合成
2005016927.tif 000050
工程１
文献（特表平２−５０２２８１号公報（ＷＯ８８／０６５８８）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９９，４２，４８１４−４８２３）に記載の方法に準じて調製した３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸（０．４ｇ）のクロロホルム（３０ｍｌ）溶液にオキサリルクロライド（０．２１ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（０．０１ｍｌ）を加え、室温にて３０分撹拌した。反応溶媒を減圧留去した後、トルエンを加えこれを濃縮する操作を行い、クロロホルム（５ｍｌ）に溶解した。氷冷下、３，４−ジクロロベンジルアミン（０．２３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３４ｍｌ）を順次加え、氷冷下にて２０分攪拌した。得られた反応液に、５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：８）にて精製し、Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボキサミド（０．４３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ９．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３１−７．２０（ｍ，５Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
工程２
前工程で得られたＮ−（３，４−ジクロロベンジル）−３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボキサミドのテトラヒドロフラン（１ｍｌ）、エタノール（１ｍｌ）、水（０．２ｍｌ）溶液にエタノールアミン（０．０５ｍｌ）、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液（０．０６ｍｌ）を順次加え、室温にて１時間撹拌後、３５℃にて４時間攪拌した。溶媒を留去し、得られた結晶を酢酸エチル、水にて順次洗浄後、乾燥し、Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−３−ベンジルオキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボキサミド（０．１４２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３０−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ），６．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），５．０５（ｓ，２Ｈ），５．０６−５．０１（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．８８−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５７（ｍ，２Ｈ）．
工程３
前工程で得られた、Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−３−ベンジルオキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボキサミド（０．１４２ｇ）に乾燥テトラヒドロフラン（２ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲気下にて０℃に冷却した。同温度にてジイソプロピルエチルアミン（０．０２６ｍｌ）、メタンスルホニルクロライド（０．００９ｍｌ）を順次滴下し、室温にて１時間撹拌した後、再度０℃にてジイソプロピルエチルアミン（０．０５３ｍｌ）、メタンスルホニルクロライド（０．０１９ｍｌ）を順次滴下し、室温にて１時間撹拌した。得られた反応液に、氷冷下、１Ｎ塩酸水を加え、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた粗生成物を乾燥テトラヒドロフラン（４ｍｌ）に溶かし、水素化ナトリウム（６０％）（８ｍｇ）を加え、８０℃にて加熱した。３０分おきに水素化ナトリウム（６０％）（８ｍｇ）を加え、計５回加えた後、氷冷下、１Ｎ塩酸水を加え、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝５：２）にて精製し、９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（２２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６２−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２２（ｍ，４Ｈ），６．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），４．１７−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．５５（ｍ，２Ｈ）．
工程４
前工程で得られた９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（１２ｍｇ）に酢酸（０．７５ｍｌ）、濃塩酸（０．１５ｍｌ）を加え、９０℃にて２０分攪拌した。溶媒を留去し、得られた残渣をヘキサン：酢酸エチル＝１：２から結晶化し、２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，８．４Ｈｚ），６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．４２−４．３６（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．７４（ｍ，２Ｈ）．
［実施例２］
２−（３，４−ジクロロベンジル）−１０−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，９−ジオンの合成
2005016927.tif 000051
工程１
実施例１の工程１と同様にして得られたＮ−（３，４−ジクロロベンジル）−３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボキサミド（６０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、エタノール（０．５ｍｌ）、水（０．１ｍｌ）に溶かし、３−アミノ−１−プロパノール（０．０２２６ｍｌ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）を順次加え、室温にて７時間撹拌した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０〜４：１）にて精製し、Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−３−ベンジルオキシ−１−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボキサミド（４３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．３４−７．２５（ｍ，７Ｈ），６．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ），３．３５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３，１０．９Ｈｚ），１．８４−１．７７（ｍ，２Ｈ）．
工程２
前工程で得られたＮ−（３，４−ジクロロベンジル）−３−ベンジルオキシ−１−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボキサミド（３０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）に溶かし、アルゴン雰囲気下にて０℃に冷却した。同温度にてジイソプロピルエチルアミン（０．０３４ｍｌ）、メタンスルホニルクロライド（０．００６５ｍｌ）を順次滴下し、室温にて２時間撹拌した後、再度０℃にてジイソプロピルエチルアミン（０．０１７ｍｌ）、メタンスルホニルクロライド（０．００５ｍｌ）を順次滴下し、室温にて１．５時間撹拌した。得られた反応液に、氷冷下、１Ｎ塩酸水を加え、酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた粗生成物をテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）に溶かし、室温下水素化ナトリウム（６０％）（５ｍｇ）を加え、３０分おきに水素化ナトリウム（６０％）（８ｍｇ）を加え、計３回加えた後、氷冷下、１Ｎ塩酸水を加え、酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝２：１）にて精製し、１０−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，９−ジオン（２３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．４９−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３０−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，８．３Ｈｚ），７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），５．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），４．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４，４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），３．８２−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，１５．５Ｈｚ），２．９６−２．８５（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．６１（ｍ，１Ｈ）．
工程３
前工程で得られた１０−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，９−ジオン（１５ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（１．０ｍｌ）に溶かし、室温にて３０分間撹拌した後、６０℃で１．５時間撹拌した。溶媒を留去後、トルエンを加えこれを濃縮する操作を３回、酢酸エチルを加えこれを濃縮する操作を２回行い、得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化し、２−（３，４−ジクロロベンジル）−１０−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，９−ジオン（１１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，８．３Ｈｚ），６．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３３（ｂｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．９４（ｂｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
［実施例３］
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオンの合成
2005016927.tif 000052
工程１
実施例１の工程１と同様にして得られたＮ−（３，４−ジクロロベンジル）−３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボキサミド（５０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、エタノール（０．５ｍｌ）、水（０．１ｍｌ）に溶かし、ＤＬ−１−アミノ−２−プロパノール（０．０１９１ｍｌ）、炭酸ナトリウム（７ｍｇ）を順次加え、室温にて一晩撹拌した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０〜４：１）にて精製し、Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−３−ベンジルオキシ−１−（２−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボキサミド（３４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３１−７．２６（ｍ，６Ｈ），６．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），５．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），５．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３，１４．８Ｈｚ），４．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３，１４．８Ｈｚ），３．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７，１４．４Ｈｚ），３．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，１４．４Ｈｚ），０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
工程２
前工程で得られたＮ−（３，４−ジクロロベンジル）−３−ベンジルオキシ−１−（２−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボキサミド（３４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）に溶かし、アルゴン雰囲気下にて０℃に冷却した。同温度にてジイソプロピルエチルアミン（０．０３８５ｍｌ）、メタンスルホニルクロライド（０．００７４ｍｌ）を順次滴下し、室温にて１時間撹拌した後、再度０℃にてジイソプロピルエチルアミン（０．０３８５ｍｌ）、メタンスルホニルクロライド（０．００７４ｍｌ）を順次滴下し、室温にて１．５時間撹拌した。得られた反応液に、氷冷下、１Ｎ塩酸水を加え、酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた粗生成物をテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）に溶かし、室温下、水素化ナトリウム（６０％）（５ｍｇ）を加え、３０分おきに水素化ナトリウム（６０％）（８ｍｇ）を加え、計３回加えた後、氷冷下、１Ｎ塩酸水を加え、酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝２：１）にて精製し、９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．６２−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，８．３Ｈｚ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），５．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），５．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），４．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８，１２．８Ｈｚ），３．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），３．６２−３．５８（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
工程３
前工程で得られた９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（８ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（１．０ｍｌ）に溶かし、６０℃で１．５時間撹拌した。溶媒を留去後、トルエンを加えこれを濃縮する操作を３回、酢酸エチルを加えこれを濃縮する操作を２回行い、得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化し、２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，８．４Ｈｚ），６．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），４．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），４．４２−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）．
［実施例４］
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオンの合成
2005016927.tif 000053
工程１
２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチルプロピオン酸（２ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、３，４−ジクロロベンジルアミン（１．２ｍｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．８１ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（２．２６ｇ）を加え、室温下１時間撹拌した。得られた反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた固体を酢酸エチル／ヘキサンで洗浄後、濾取し、［１−（３，４−ジクロロベンジルカルバモイル）−１−メチルエチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの粗結晶（２．９８ｇ）を得た。
工程２
前工程で得られた［１−（３，４−ジクロロベンジルカルバモイル）−１−メチルエチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの粗結晶（１．０ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶かし、アルゴン雰囲気下にて０℃に冷却した。同温度にてボラン−テトラヒドロフラン錯体（１．０Ｍ／テトラヒドロフラン溶液）（１５ｍｌ）を滴下し、氷浴をはずし室温下２時間撹拌した後、３０分おきにボラン−テトラヒドロフラン錯体（１．０Ｍ／テトラヒドロフラン溶液）（５ｍｌ）を計２回加えた。得られた反応液に氷冷下、メタノール（１０ｍｌ）を加えた後、溶媒を留去した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）に溶かし、９０℃にて１時間撹拌した。得られた反応液をトルエンで２回抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、［２−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２９０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ），６．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．４８（ｂｒｓ，２Ｈ），２．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．１６（ｓ，６Ｈ）．
2005016927.tif 000054
工程３
実施例１の工程１と同様にして得られた３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸（１５０ｍｇ）のクロロホルム（３ｍｌ）溶液にオキサリルクロライド（０．０６９ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（０．００５ｍｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応溶媒を減圧留去した後、トルエンを加えこれを濃縮する操作を２回行い、クロロホルム（２ｍｌ）に溶解した。この溶液を、氷冷下、工程２で得られた［２−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１１ｍｌ）のクロロホルム溶液（３ｍｌ）に滴下し、氷冷下にて１時間撹拌した。得られた反応液に、５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、粗｛２−［Ｎ−（３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボニル）−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２７０ｍｇ）を得た。
工程４
前工程で得られた粗｛２−［Ｎ−（３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボニル）−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）アミノ］−１，１−ジメチルエチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９０ｍｇ）を４Ｎ  塩酸／ジオキサン溶液（２ｍｌ）に溶かし、室温下３０分間撹拌した。溶媒を留去後、クロロホルム共沸を３回行い、得られた残渣をエタノール（３ｍｌ）、飽和炭酸ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）に溶かし５０℃で３０分間撹拌した。得られた反応液に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝３：２）にて精製し、９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（５０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．６５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．５，７．９Ｈｚ），７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３７−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ），６．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．３７（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｓ，２Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ）．
工程５
前工程で得られた９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（３０ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（２．０ｍｌ）に溶かし、６５℃で２時間撹拌した。溶媒を留去後、トルエンを加えこれを濃縮する操作を３回、酢酸エチルを加えこれを濃縮する操作を２回行い、得られた残渣をジイソプロピルエーテルから結晶化し、２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（２２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．９６（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，８．１Ｈｚ），６．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），１．４４（ｓ，６Ｈ）．
［実施例５］
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオンの合成
2005016927.tif 000055
工程１
Ｎ−（２−アミノエチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５１ｇ）をクロロホルム（２０ｍｌ）に溶かし、室温下、３，４−ジクロロベンズアルデヒド（１．６５ｇ）、酢酸（０．５４ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２．６ｇ）を加え一晩撹拌した。得られた反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え撹拌後、クロロホルムで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）にて精製し、［２−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ），６．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．００（ｂｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０，１２．４Ｈｚ），２．４７（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）．
2005016927.tif 000056
工程２
コウジ酸（５ｇ）をクロロホルム（５０ｍｌ）に溶かし、トリエチルアミン（７．４ｍｌ）、ジメチルアミノピリジン（５ｍｇ）を加えた後、氷冷下、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（５．３ｇ）を加え、同温度にて１時間撹拌した。得られた反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をクロロホルム（５０ｍｌ）に溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（８．０ｍｌ）を加えた後、氷冷下、クロロメチルメチルエーテル（３．２ｍｌ）を加え３０分間撹拌後、氷浴をはずし、室温下一晩撹拌した。得られた反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜２：１）にて精製し、５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−メトキシメトキシメチル−４Ｈ−ピラン−４−オン（５．５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．１６（ｓ，６Ｈ）．
工程３
前工程で得られた５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−メトキシメトキシメチル−４Ｈ−ピラン−４−オン（５．５ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウムフルオライド（１．０Ｍ／テトラヒドロフラン溶液）（１９．２ｍｌ）を加え３０分間撹拌した。得られた反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加えｐＨ＝３とし、酢酸エチルで４回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた固体を酢酸エチル／ヘキサンで洗浄した。得られた固体（２．３ｇ）を水（２０ｍｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１２．７ｍｌ）に溶かし、室温下３６％ホルムアルデヒド水溶液を加え６時間撹拌した。得られた反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加えｐＨ＝３とし、塩化ナトリウムを加えた後、酢酸エチルで５回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶かし、炭酸カリウム（１．９７ｇ）を加えた後、室温下ベンジルクロライド（０．８２ｍｌ）を加え一晩撹拌した。得られた反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加えｐＨ＝３とし、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：４）にて精製し、３−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシメチル−６−メトキシメトキシメチル−４Ｈ−ピラン−４−オン（７８３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．４７−７．３２（ｍ，５Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．０３（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．２９（ｓ，３Ｈ）．
工程４
前工程で得られた３−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシメチル−６−メトキシメトキシメチル−４Ｈ−ピラン−４−オン（７８３ｍｇ）をアセトン（８．０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（８．０ｍｌ）に溶かし、臭化カリウム（３０ｍｇ）、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン  １−オキシル，フリーラジカル（３９ｍｇ）を加え、氷冷下６％次亜塩素酸ナトリウム水溶液（３．４ｍｌ）を滴下し、３０分間撹拌した後にさらに６％次亜塩素酸ナトリウム水溶液（３．３ｍｌ）を滴下し，さらに３０分間撹拌した。得られた反応液に水を加え、酢酸エチルで２回洗浄した。水層に５％硫酸水素カリウム水溶液を加えｐＨ＝３とし、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、３−ベンジルオキシ−６−メトキシメトキシメチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸（７１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．４４−７．３０（ｍ，５Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ）．
2005016927.tif 000057
工程５
工程４で得られた３−ベンジルオキシ−６−メトキシメトキシメチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸（６５８ｍｇ）をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶かし、室温下、工程１で得られた［２−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５９６ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（４２９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３４３ｍｇ）を加え１時間撹拌した。得られた反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１５：１）にて精製し、粗｛２−［Ｎ−（３−ベンジルオキシ−６−メトキシメトキシメチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボニル）−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）アミノ］エチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１２ｇ）を得た。
工程６
前工程で得られた粗｛２−［Ｎ−（３−ベンジルオキシ−６−メトキシメトキシメチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボニル）−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）アミノ］エチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１２ｇ）を４Ｎ  塩酸／ジオキサン溶液（１０ｍｌ）に溶かし、室温下３０分間撹拌した。溶媒を留去後、トルエンを加えこれを濃縮する操作を３回行い、得られた残渣をエタノール（４０ｍｌ）、飽和炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）に溶かし、５０℃で３０分間撹拌した。溶媒を留去し、生じた結晶を５％硫酸水素カリウム水溶液、少量の酢酸エチルで洗浄後、濾取し、９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−６−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（４３３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．５，８．３Ｈｚ），７．３７−７．２９（ｍ，４Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．１０−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．５７（ｍ，２Ｈ）．
工程７
前工程で得られた９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−６−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（１５ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）に溶かし、室温にて１時間撹拌した。溶媒を留去後、トルエンを加えこれを濃縮する操作を３回、酢酸エチルを加えこれを濃縮する操作を２回行い、得られた残渣を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから結晶化し、２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（１２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．９，８．１Ｈｚ），６．２５（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．７１（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．１５−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．６５（ｍ，２Ｈ）．
［実施例６］
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸の合成
2005016927.tif 000058
工程１
実施例５の工程６で得られた９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−６−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（１００ｍｇ）をアセトン（１．６ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）に溶かし、臭化カリウム（３ｍｇ）、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン  １−オキシル，フリーラジカル（３ｍｇ）を加え、氷冷下６％次亜塩素酸ナトリウム水溶液（３．４ｍｌ）を滴下し１５分間撹拌した後に、氷浴をはずし室温にて４時間撹拌した。さらに６％次亜塩素酸ナトリウム水溶液（０．１ｍｌ）を滴下し１．５時間撹拌した。得られた反応液を５％硫酸水素カリウム水溶液にあけ３０分間撹拌し、結晶を濾取し、９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸（９４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．９，８．４Ｈｚ），７．３６−７．２９（ｍ，４Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），４．２６−４．２４（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．５６（ｍ，２Ｈ）．
工程２
前工程で得られた９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸（２５ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）に溶かし、室温にて１時間撹拌した。溶媒を留去後、トルエンを加えこれを濃縮する操作を３回、メタノール、酢酸エチルを加えこれを濃縮する操作を各１回行い、得られた残渣をメタノール／酢酸エチルから結晶化し、２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸（２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），４．４４−４．４１（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．６８（ｍ，２Ｈ）．
［実施例７］
２−（３，４−ジクロロベンジル）−６−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオンの合成
2005016927.tif 000059
工程１
実施例５の工程６で得られた９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−６−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（８６０ｍｇ）のクロロホルム（８０ｍｌ）溶液にデスマーチン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ）試薬（８４３ｍｇ）を加えた。室温にて１時間撹拌後、溶媒を留去し、得られた残渣にクロロホルム（５０ｍｌ）を加え、固形物を濾別した。濾液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝１：２）にて精製し、９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルバルデヒド（６２１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ９．５８（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ），６．９７（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．４３−４．３７（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３６（ｍ，２Ｈ）．
工程２
前工程で得られた９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルバルデヒド（２０５ｍｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液をドライアイス−アセトン浴にて冷却した。同温度にてｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロライド（２．０Ｍ／ジエチルエーテル溶液）（０．４４８ｍｌ）を滴下し、３０分撹拌した後に５％硫酸水素カリウム水溶液を加えｐＨ＝２とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１２：１）にて精製し、粗９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−６−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（２２０ｍｇ）を得た。
上記の粗９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−６−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（１３２ｍｇ）のクロロホルム（４ｍｌ）溶液にデスマーチン試薬（６５ｍｇ）を加えた。室温にて２０分間撹拌後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、亜硫酸ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホルム＝４：１）にて精製し、９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−６−（２，２−ジメチルプロピオニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（３８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．６３−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），３．６９−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３６（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ）．
工程３
前工程で得られた９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−６−（２，２−ジメチルプロピオニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（３６ｍｇ）にトリフルオロ酢酸（４ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。溶媒を留去後、トルエンを加えこれを濃縮する操作を２回行い、得られた残渣を酢酸エチル：ジイソプロピルエーテル＝１：４から結晶化し、２−（３，４−ジクロロベンジル）−６−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（２６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），３．９２−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．５９（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ）．
［実施例８］
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオンの合成
2005016927.tif 000060
工程１
実施例１の工程１と同様にして得られたＮ−（３，４−ジクロロベンジル）−３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボキサミド（４９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）、エタノール（０．５ｍｌ）、水（０．１ｍｌ）溶液にアミノアセトアルデヒドジメチルアセタール（０．０２６ｍｌ）、炭酸ナトリウム（６．４ｍｇ）を順次加え、室温にて１時間撹拌後、４５℃にて４時間、６０℃にて２０時間攪拌した。溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：０〜５：１）にて精製し、Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボキサミド（３０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３０−７．２０（ｍ，７Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），６．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．３１（ｓ，６Ｈ）．
工程２
前工程で得られたＮ−（３，４−ジクロロベンジル）−３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボキサミド（３０ｍｇ）のトルエン（３ｍｌ）溶液にカンファースルホン酸（１５ｍｇ）を加え、１１０℃にて３０分攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝５：１〜４：１）にて精製し、９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（１７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３８−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．３９（ｓ，２Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ）．
工程３
前工程で得られた９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（１６ｍｇ）にトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。溶媒を留去後、トルエンを加えこれを濃縮する操作を２回行い、得られた残渣をジイソプロピルエーテルから結晶化し、２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．９９（ｓ，２Ｈ）．
［実施例９］
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオンの合成
2005016927.tif 000061
工程１
実施例１の工程１と同様にして得られたＮ−（３，４−ジクロロベンジル）−３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボキサミド（０．０４ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液に１−アミノ−２−プロパノール（０．２２４ｇ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加え、６０℃にて４時間撹拌した。反応溶媒を減圧留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、１Ｎ塩酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製し、Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−３−ベンジルオキシ−１−（２−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボキサミド（０．３３４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４５（ｔ，１Ｈ），７．５８−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２３（ｍ，７Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．０９−５．０５（ｍ，３Ｈ），４．５０−４．３１（ｍ，４Ｈ），３．８１−３．４２（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
工程２
前工程で得られたＮ−（３，４−ジクロロベンジル）−３−ベンジルオキシ−１−（２−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボキサミド（０．２５０ｇ）をクロロホルム（１０ｍｌ）に溶かし、デスマーチン試薬（０．５ｇ）を加え、室温にて終夜撹拌した。得られた反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製し、Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−３−ベンジルオキシ−４−オキソ−１−（２−オキソプロピル）−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボキサミドの粗結晶（０．３０４ｇ）を得た。この粗結晶をテトラヒドロフラン−トルエン（５：２，７ｍｌ）に溶かし、ｐ−トルエンスルホン酸（０．０３ｇ）を加え、８０℃にて１０時間撹拌した。得られた反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製し、９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−３−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（０．０６３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．８４−７．６９（ｍ，４Ｈ），７．３２−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．１２（ｓ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）．
工程３
前工程で得られた９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−３−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（０．０６３ｇ）をトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）に溶かし、室温にて３時間撹拌した。その後、反応液をトルエンにて３回共沸した。酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルにて結晶化し、２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（０．０５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．６４−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３，１１．２Ｈｚ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．２１（ｓ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）．
［実施例１０］
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩の合成
2005016927.tif 000062
工程１
３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸（３．００ｇ）のクロロホルム（３０ｍｌ）溶液にオキサリルクロリド（２．００ｇ）とジメチルホルムアミド（５０μｌ）を加えて室温にて３０分間攪拌した。反応溶液から溶媒を留去した後、トルエンを加えこれを濃縮する操作を行い、酸クロリドを得た。３−クロロベンジルアミン（１．９０ｇ）のクロロホルム（３０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（１．８５ｇ）を加え、０℃にて攪拌下、上記の酸クロリドのクロロホルム（３０ｍｌ）溶液を滴下した。０℃にて３０分間攪拌した後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）を加えて、室温に戻し、有機層を分離した。水層をクロロホルムにて抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：２）にて精製して、３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（３．９０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．３７−７．２０（ｍ，７Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
工程２
前工程で得られた３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（１．２０ｇ）のトルエン（１２０ｍｌ）溶液にピリジニウム  ｐ−トルエンスルホナート（８１５ｍｇ）と２−アミノ−３−メチルブタノール（７０２ｍｇ）を加えて１１０℃にて１５時間攪拌した。２−アミノ−３−メチルブタノール（８３３ｍｇ）を加えて、さらに１１０℃にて３０時間攪拌した。反応溶液から溶媒を留去し、飽和炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を加えてクロロホルムにて２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル〜クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製してＮ−（３−クロロベンジル）−３−ベンジルオキシ−１−（１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボキサミドを主成分とする粗生成物を得た。この粗生成物をさらに精製することなく、全量を次工程に使用した。
工程３
前工程で得られたＮ−（３−クロロベンジル）−３−ベンジルオキシ−１−（１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボキサミドの粗生成物のジメチルスルホキシド（８．５ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（１．６０ｇ）と三酸化硫黄ピリジン錯体（９００ｍｇ）を順次加えて室温にて２０分間攪拌した。反応溶液に１Ｍ塩酸（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルにて２回抽出した。有機層を水と飽和食塩水で順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１〜２０：１）にて精製し、９−ベンジルオキシ−２−（３−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−４−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（２０２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５３−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．２７（ｍ，５Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．１２−５．０２（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），３．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，１．５Ｈｚ），１．４１（ｍ，１Ｈ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），０．５５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）．
工程４
前工程で得られた９−ベンジルオキシ−２−（３−クロロベンジル）−３−ヒドロキシ−４−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（２００ｍｇ）に酢酸（５ｍｌ）と濃塩酸（５ｍｌ）を順次加えて９０℃にて１５時間攪拌した。反応溶液から溶媒を留去した後、トルエンを加えこれを濃縮する操作をした。ジイソプロピルエーテル−酢酸エチルにて結晶化して、２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（１６４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），３．２５（Ｈｅｐｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）．
［実施例１１］
２−［３−（２，６−ジクロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオンの合成
2005016927.tif 000063
工程１
水素化リチウムアルミニウム（１．３１ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、３−（２，６−ジクロロフェニル）アクリル酸（４．６２ｇ）を約２０分間かけて滴下した。滴下中、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を追加した。０℃で３．５時間攪拌した後、室温で１８時間攪拌した。反応液に４Ｎの水酸化カリウム水溶液を加え、固体成分を濾別した。濾液を減圧濃縮し、残渣に１Ｎ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、３−（２，６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オールの粗生成物（５．４０ｇ）を得た。
工程２
トリフェニルホスフィン（６．１４ｇ）、フタルイミド（３．４４ｇ）、前工程で得られた３−（２，６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（粗生成物：５．４０ｇ）のテトラヒドロフラン（９０ｍｌ）溶液に氷冷下、アゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液）（１０．１９ｇ）を滴下した。室温で２時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加えて析出した固体成分を濾別し、濾液を濃縮した。得られた残渣に再度ジエチルエーテルを加え、固体成分を濾別し、濾液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム〜ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製を行い、２−［３−（２，６−ジクロロフェニル）プロピル］イソインドール−１，３−ジオンの粗生成物（４．２８ｇ）を得た。
工程３
前工程で得られた２−［３−（２，６−ジクロロフェニル）プロピル］イソインドール−１，３−ジオン（粗生成物：４．２８ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に、ヒドラジン１水和物（２．７９ｍｌ）を加え、１時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、１０％炭酸ナトリウム水溶液（９０ｍｌ）を加え、クロロホルムで抽出した（１００ｍｌ×２）。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して３−（２，６−ジクロロフェニル）プロピルアミンの粗生成物（３．２０ｇ）を得た。
工程４
３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸（０．３０ｇ）のクロロホルム（１０ｍｌ）懸濁液にオキサリルクロライド（０．１３ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（０．０１ｍｌ）を加え、室温にて３０分撹拌した。反応溶媒を減圧留去した後、トルエンを加えこれを濃縮する操作を行い、クロロホルム（５ｍｌ）を加えた。氷冷下、前工程で得られた３−（２，６−ジクロロフェニル）プロピルアミン（０．３１ｇ）のクロロホルム（１ｍｌ）溶液と、トリエチルアミン（０．２１ｍｌ）を順次加え、氷冷下にて１０分攪拌した。得られた反応液に、１Ｎ塩酸水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：２）にて精製し、Ｎ−［３−（２，６−ジクロロフェニル）プロピル］−３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボキサミド（０．２４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．７９（ｂｒ，１Ｈ），７．３９−７．２６（ｍ，７Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６，８．６Ｈｚ），６．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．４０（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．２，７．２Ｈｚ），２．８２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９，８．１Ｈｚ），１．６２−１．５７（ｍ，２Ｈ）．
工程５
前工程で得られたＮ−［３−（２，６−ジクロロフェニル）プロピル］−３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボキサミド（０．２４ｇ）にテトラヒドロフラン（１．８ｍｌ）、エタノール（１．８ｍｌ）、アミノアセトアルデヒドジメチルアセタール（０．０１２ｍｌ）を加え、６０℃にて４６時間攪拌した。溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０〜１０：１）にて精製し、Ｎ−［３−（２，６−ジクロロフェニル）プロピル］−３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボキサミド（０．２４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．３５−７．２４（ｍ，８Ｈ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６，８．１Ｈｚ），６．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．２５（ｂｒ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１，５．１Ｈｚ），３．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．４１−３．３６（ｍ，６Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２，８．６Ｈｚ），１．７１−１．６２（ｍ，２Ｈ）．
工程６
前工程で得られたＮ−［３−（２，６−ジクロロフェニル）プロピル］−３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボキサミド（２３７ｍｇ）のトルエン（２０ｍｌ）溶液に、カンファースルホン酸（１０６ｍｇ）を加え、１１０℃にて５時間攪拌した。室温にて１５時間攪拌した後、カンファースルホン酸（２１ｍｇ）を追加し、１１０℃にて３時間攪拌した。室温にてトリエチルアミン（１ｍｌ）を反応液に加え、析出した固体を濾別した。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１〜５：１）、薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝５：１）にて精製し、９−ベンジルオキシ−２−［３−（２，６−ジクロロフェニル）プロピル］−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（１２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３８−７．２３（ｍ，５Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，８．４Ｈｚ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．４３（ｄ，１Ｈ，５．８Ｈｚ），６．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．３５（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２，８．４Ｈｚ），１．９９（ｍ，２Ｈ）．
工程７
前工程で得られた９−ベンジルオキシ−２−［３−（２，６−ジクロロフェニル）プロピル］−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（１２０ｍｇ）にトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え、室温にて１時間放置した。溶媒を留去後、トルエンを加えこれを濃縮する操作を２回行い、得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、２−［３−（２，６−ジクロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（９２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．４３（ｂｒ，１Ｈ），３．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７，８．４Ｈｚ），１．９２（ｍ，２Ｈ）．
［実施例１２］
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ｃ］ピリミジン−１，８−ジオン  塩酸塩の合成
2005016927.tif 000064
工程１
２−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシ−２−ブテンジカルボン酸  ジメチルエステル（３．０ｇ）のメタノール（６０ｍｌ）溶液に、氷冷下、ナトリウムメトキシド（１．２８ｇ）、ホルムアミジン塩酸塩（９５３ｍｇ）を加え、７０℃で１．５時間撹拌した。反応溶媒を減圧留去した後、残渣に水を加え溶かした。５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、析出した固体を濾取し、水洗、乾燥して５−ベンジルオキシ−６−ヒドロキシピリミジン−４−カルボン酸  メチルエステル（１．１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．２−７．５（ｍ，５Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）．
工程２
前工程で得られた５−ベンジルオキシ−６−ヒドロキシピリミジン−４−カルボン酸  メチルエステル（５３０ｍｇ）にメタノール（６ｍｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に２Ｎ塩酸（２．５ｍｌ）を加えた後、メタノールを減圧留去した。析出物を濾取し、水洗、乾燥して５−ベンジルオキシ−６−ヒドロキシピリミジン−４−カルボン酸（２５３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．５（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，２Ｈ），７．２−７．５（ｓ，２Ｈ）．
工程３
前工程で得られた５−ベンジルオキシ−６−ヒドロキシピリミジン−４−カルボン酸（１０３ｍｇ）をアセトニトリル／テトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶かし、カルボニルジイミダゾール（８８ｍｇ）を加え、室温で３０分攪拌した。これを実施例５の工程１と同様にして得られたＮ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）アミンのアセトニトリル（２ｍｌ）溶液に加え、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をクロロホルムに溶かし、飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２〜酢酸エチル）にて精製し、油状物（２１０ｍｇ）を得た。これをジオキサン（５ｍｌ）に溶かし、ピリジニウムｐ−トルエンスルホン酸（２２ｍｇ）を加え、終夜加熱還流した。反応溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホルムに溶かした後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝９：１）にて精製し、油状物（４０ｍｇ）を得た。これを酢酸（６００μｌ）、濃塩酸（２００μｌ）に溶かし、１００℃で１．５日攪拌した。反応溶媒を減圧留去し、残渣についてトルエンを加えこれを濃縮する操作を２回行った後、メタノールより結晶化した。結晶を濾取し、乾燥して２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ｃ］ピリミジン−１，８−ジオン  塩酸塩（１２ｍｇ）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ），７．３−７．４（ｍ、２Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．９０（ｓ，２Ｈ）．
［実施例１３〜９２］
実施例１〜１２と同様もしくは類似の方法及び常法により後記の表に示す実施例１３〜９２の化合物を得た。
［実施例１１８］
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩の合成
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工程１
実施例１０の工程１で得られた、３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（３００ｍｇ）および２，２−ジメチルプロピオンアルデヒド（９ｍｌ）のテトラヒドロフラン（９ｍｌ）溶液に、窒素下、−７８℃にて、１．５Ｍリチウムジイソプロピルアミド−テトラヒドロフラン／シクロヘキサン溶液（４．５ｍｌ）を滴下した。同温度にて２時間撹拌した後に、冷却浴をはずし、直ちに１Ｎ塩酸水（１５ｍｌ）および酢酸エチル（２５ｍｌ）を加え、室温まで昇温した。有機層を分離し、水層から酢酸エチル（２５ｍｌ）にて抽出した。併せた有機層を乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）にて精製し、３−ベンジルオキシ−５−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（０．２２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０７（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．１８（ｍ，７Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．３３（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９６（ｓ，９Ｈ）．
工程２
３−ベンジルオキシ−５−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（０．２２ｇ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）−エタノール（１．５ｍｌ）溶液に、アミノアセトアルデヒド  ジメチルアセタール（０．１６ｍｌ）を加え、６０℃にて２４時間撹拌した。溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜酢酸エチル）にて精製し、３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−５−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（１９８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．７３（ｂｒｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２，５．８Ｈｚ），７．３３−７．１０（ｍ，１０Ｈ），５．７６（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２，１５．１Ｈｚ），４．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８，１５．１Ｈｚ），４．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ）．
工程３
３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−５−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（６０ｍｇ）のジオキサン（０．５５ｍｌ）溶液に、濃塩酸（０．５５ｍｌ）を加え、９０℃にて２時間撹拌した。溶媒を留去後、トルエンを加えこれを濃縮する操作を２度行い、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから結晶化せしめ、２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（４４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．５０（ｓ），７．４４−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），４．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），４．７６（ｓ，１Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ）．
［実施例１２５］
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩の合成
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工程１
実施例１１８の工程２で得られた３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−５−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（１２０ｍｇ）のジメチルスルホキシド（５ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（１．１ｍｌ）、三酸化イオウ・ピリジン錯体（４５０ｍｇ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液に塩化アンモニウムの飽和水溶液を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ）にて２回抽出した。合わせた酢酸エチル層を水洗し、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）にて精製し、３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−５−（２，２−ジメチルプロピオニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸３−クロロベンジルアミド（１０４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．２７（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２６−７．１４（ｍ，８Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．２８（ｓ，６Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ）．
工程２
３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−５−（２，２−ジメチルプロピオニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（１００ｍｇ）のジオキサン（１ｍｌ）溶液に、濃塩酸（１ｍｌ）を加え、９０℃にて２時間撹拌した。溶媒を留去後、トルエンを加えこれを濃縮する操作を２度行い、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから結晶化せしめ、２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（７１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．９８（ｓ，２Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ）．
［実施例１６１］
７−アミノ−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩の合成
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工程１
実施例１０の工程１で得られた、３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（５．１３ｇ）のクロロホルム（１００ｍｌ）溶液に臭素（１．５ｍｌ）のクロロホルム（５０ｍｌ）溶液を加え、還流下に２時間、加熱撹拌した。更に臭素のクロロホルム（１．０ｍｌ）溶液を加えて１６時間加熱撹拌した後に、溶媒を留去した。残渣にトルエンを加え、これを濃縮する操作を２度行い、粗生成物として５−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミドを得た。得られた粗生成物をジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶かし、ここへ炭酸カリウム（３．８７ｇ）、臭化ベンジル（２．７５ｍｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液に、水（１００ｍｌ）、１Ｎ塩酸水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（各２００ｍｌ）にて２回抽出した。酢酸エチル層を洗浄、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）にて精製し、３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（３．３１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．４１−７．２０（ｍ，７Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．３８（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
工程２
３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（１．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−エタノール（１０ｍｌ）溶液に、アミノアセトアルデヒド  ジメチルアセタール（０．７３ｍｌ）を加え、６０℃にて１時間撹拌した。溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３〜１：２）にて精製し、３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（１．３５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０３（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．１１（ｍ，９Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．３０（ｓ，６Ｈ）．
工程３
３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（３．８９ｇ）のジメチルスルホキシド（２６ｍｌ）−メタノール（１３ｍｌ）溶液に酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１６ｇ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（０．３ｇ）、トリエチルアミン（２ｍｌ）を加え、一酸化炭素下に７０℃にて２４時間撹拌した。反応液を濃縮後、水を加え、酢酸エチル（各２００ｍｌ）にて２回抽出した。酢酸エチル層を水洗後、乾燥、濃縮し、粗生成物として、５−ベンジルオキシ−６−（３−クロロベンジルカルバモイル）−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（４．１２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．１２（ｍ，９Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，６Ｈ）．
工程４
５−ベンジルオキシ−６−（３−クロロベンジルカルバモイル）−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）−メタノール（１０ｍｌ）溶液に、４Ｎ水酸化リチウム水溶液（１．５ｍｌ）を加え、７０℃にて１時間撹拌した。析出した固体を薄層のセライトによって除去し、メタノールで洗浄した。溶媒を留去後、１Ｎ塩酸水（６．５ｍｌ）、水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（各７５ｍｌ）にて２回抽出した。酢酸エチル層を乾燥、濃縮し、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから結晶化せしめ、５−ベンジルオキシ−６−（３−クロロベンジルカルバモイル）−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（１．２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．０９（ｍ，９Ｈ），６．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．３１（ｓ，６Ｈ）．
工程５
５−ベンジルオキシ−６−（３−クロロベンジルカルバモイル）−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（５０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（０．３ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（０．０７ｍｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（０．０５４ｍｌ）を加えた。室温で１時間撹拌した後に、ｔｅｒｔ−ブタノール（０．３ｍｌ）を加え、１００℃に加熱して１時間撹拌した。室温に冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）、水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（各１５ｍｌ）にて２回抽出した。酢酸エチル層を水洗後、乾燥、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）にて精製し、［５−ベンジルオキシ−６−（３−クロロベンジルカルバモイル）−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．３９（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．０８（ｍ，９Ｈ），６．４３（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．２７（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．２８（ｓ，６Ｈ），１．５５（ｓ，９Ｈ）．
工程６
［５−ベンジルオキシ−６−（３−クロロベンジルカルバモイル）−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４０ｍｇ）を酢酸（０．４ｍｌ）に溶かし、ここへ濃塩酸（０．４ｍｌ）を加えて、９０℃にて５時間撹拌した。反応液を濃縮後、残渣にトルエンを加え、これを濃縮する操作を２度行い、更にメタノールを加え、これを濃縮する操作を２度行い、酢酸エチル−メタノール−ジイソプロピルエーテルから結晶化せしめ、７−アミノ−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（２３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３３（ｍ，３Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ）．
［実施例１６５］
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミドの合成
2005016927.tif 000068
実施例１６１で得られた７−アミノ−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（２３ｍｇ）をピリジン（０．１ｍｌ）に溶かし、無水酢酸（０．０１２３ｍｌ）を加えた。室温にて１時間撹拌した後に、反応液に水（３ｍｌ）を加え、クロロホルム（各６ｍｌ）にて２回抽出した。クロロホルム層を乾燥、濃縮後、クロロホルム−メタノール−ジイソプロピルエーテルから結晶化せしめ、２２ｍｇの固体を得た。この固体をテトラヒドロフラン（０．４ｍｌ）−メタノール（１ｍｌ）−クロロホルム（１ｍｌ）に懸濁させ、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０４３ｍｌ）を加えて室温にて３０分撹拌した。反応液を濃縮後、１Ｎ塩酸水（６ｍｌ）を加え、クロロホルム（各８ｍｌ）にて３回抽出した。クロロホルム層を乾燥、濃縮後、クロロホルム−メタノール−ジイソプロピルエーテルから結晶化せしめＮ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド（１８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．５９（ｂｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．４２−７．３２（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９７（ｓ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）．
［実施例９４］
７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩の合成
2005016927.tif 000069
実施例１６１の工程２で得られた３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（５０ｍｇ）を用い、実施例１６１の工程６と同様の反応操作に処し、酢酸エチル−メタノール−ジイソプロピルエーテルから結晶化せしめ、７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（３０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．６３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．９８（ｓ，２Ｈ）．
［実施例９６］
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−フェニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩の合成
2005016927.tif 000070
工程１
実施例１６１の工程２で得られた３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（７０ｍｇ）のジメトキシエタン（１．４ｍｌ）−水（０．７ｍｌ）溶液に、フェニルボロン酸（３２ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３１ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４２ｍｇ）を順次加え、８０℃にて２時間撹拌した。室温まで冷却後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３〜１：１）にて精製し、３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−５−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（５６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．０９（ｍ，１４Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．２８（ｓ，６Ｈ）．
工程２
３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−５−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（５２ｍｇ）を酢酸（０．５ｍｌ）に溶かし、ここへ濃塩酸（０．５ｍｌ）を加えて、９０℃にて２時間撹拌した。反応液を濃縮後、残渣にトルエンを加えこれを濃縮する操作を２度行い、更にメタノールを加えこれを濃縮し、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから結晶化せしめ、２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−フェニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（３９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．５０（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５３−７．９６（ｍ，８Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．０４（ｓ，２Ｈ）．
［実施例１０４］
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩の合成
2005016927.tif 000071
工程１
実施例１６１の工程２で得られた３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（１３８ｍｇ）のジオキサン（２．５ｍｌ）溶液にトリブチル−２−プロペニルスズ（２４５ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６０ｍｇ）を加え、１００℃にて４時間撹拌した。溶媒を留去後、トルエンを加え、これを再度濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）にて精製し、３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−５−イソプロペニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（８９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．７５（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３１−７．０９（ｍ，１０Ｈ），５．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），５．１９（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，１．４Ｈｚ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．２９（ｓ，６Ｈ），２．０５（ｂｒｓ，３Ｈ）．
工程２
３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−５−イソプロペニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（６０ｍｇ）のメタノール（１ｍｌ）溶液に５％パラジウム炭素（２０ｍｇ）を加え、常圧の水素下に１６時間撹拌した。固体を濾別後、濾液を濃縮し、１−（２，２−ジメトキシエチル）−３−ヒドロキシ−５−イソプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（４３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．８９（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．３８−７．２４（ｍ，５Ｈ），４．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．２３（ｓｅｐ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
工程３
１−（２，２−ジメトキシエチル）−３−ヒドロキシ−５−イソプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（４２ｍｇ）を用い、実施例１６１の工程６と同様の反応操作に処し、酢酸エチル−メタノール−ジイソプロピルエーテルから結晶化せしめ、更に酢酸エチル−メタノールから再結晶せしめ、２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（１８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２７（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｓｅｐ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１９（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
［実施例１８７］
［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］酢酸  メチルエステルの合成
2005016927.tif 000072
工程１
実施例１６１の工程２で得られた３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（３００ｍｇ）のトルエン溶液に、アルゴン気流下にフッ化トリブチルスズ（５１８ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）−クロロホルム和物（５８ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（６４ｍｇ）、１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−メトキシエタン（５２５ｍｇ）を加え、１００℃にて１５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に重曹水を加え酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し、［５−ベンジルオキシ−６−（３−クロロベンジルカルバモイル）−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル］酢酸  メチルエステル（１８４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．０７（ｍ，９Ｈ），６．７６（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．２４（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｓ，６Ｈ）．
工程２
［５−ベンジルオキシ−６−（３−クロロベンジルカルバモイル）−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル］酢酸  メチルエステル（３０ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）に溶かし、７０℃にて４時間撹拌した。冷却して濃縮後、残渣にトルエンを加えこれを再度濃縮する操作を２度行い、更に酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから結晶化せしめ、［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］酢酸  メチルエステル（１７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ）．
［実施例１９１］
［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］酢酸の合成
2005016927.tif 000073
工程１
実施例１８７の工程１で得られた［５−ベンジルオキシ−６−（３−クロロベンジルカルバモイル）−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル］酢酸  メチルエステル（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）−メタノール（１．５ｍｌ）溶液に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１１ｍｌ）を加え、７０℃にて３０分間撹拌した。室温に戻した後に１Ｎ塩酸水（０．５ｍｌ）、水（１５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（各３０ｍｌ）にて２回抽出した。酢酸エチル層を水洗後、乾燥、濃縮し、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから結晶化せしめ、［５−ベンジルオキシ−６−（３−クロロベンジルカルバモイル）−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル］酢酸（１１６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．０８（ｍ，９Ｈ），６．８１（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．２７（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｓ，６Ｈ）．
工程２
［５−ベンジルオキシ−６−（３−クロロベンジルカルバモイル）−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル］酢酸（２０ｍｇ）を実施例１８７の工程２と同様の反応操作に処し、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから結晶化せしめ、［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］酢酸（１３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ）．
［実施例１８９］
２−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−メチルアセトアミドの合成
2005016927.tif 000074
工程１
実施例１９１の工程１で得られた［５−ベンジルオキシ−６−（３−クロロベンジルカルバモイル）−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル］酢酸（２５ｍｇ）のジメチルホルムアミド（０．２ｍｌ）溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（１９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１５ｍｇ）、メチルアミン（２Ｍテトラヒドロフラン溶液）（０．０７３ｍｌ）を順次加え、室温にて２時間撹拌した。得られた反応液をそのままシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）に付し、更に酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから結晶化せしめ、３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−５−メチルカルバモイルメチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（２２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．３４−７．０５（ｍ，９Ｈ），６．３８（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．２７（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．４０（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｓ，６Ｈ），２．７３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
工程２
３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−５−メチルカルバモイルメチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（２１ｍｇ）を実施例１８７の工程２と同様の反応操作に処し、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから結晶化せしめ、２−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド（１１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），２．５５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
［実施例３９０］
９−ベンジルオキシ−７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオンの合成
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工程１
実施例１６１の工程１で得られた３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−エタノール（１０ｍｌ）溶液に２−アミノエタノール（０．３３ｍｌ）を加え、室温および５０℃にてそれぞれ３０分間撹拌した。溶媒を留去した後に、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから結晶化せしめ、３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−１−（２−ヒドロキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（１．９５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４４（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．１６（ｍ，９Ｈ），５．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．６２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
工程２
３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−１−（２−ヒドロキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（１．７５ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に懸濁させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．７２ｍｌ）、メタンスルホニルクロリド（１．３８ｍｌ）を加えた。室温にて１時間撹拌した後に、０．５Ｎ塩酸水（４０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（各１００ｍｌ）にて２回抽出し、酢酸エチル層を重曹水で洗浄後、乾燥、濃縮した。得られた残渣をジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解させ、撹拌下、室温にて６０％水素化ナトリウムを少量ずつ加えた。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）にて反応の終結を確認した後に、反応液を氷冷し、０．３３Ｎ塩酸水（３００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（各２５０ｍｌ）にて２回抽出した。酢酸エチル層を水洗後、乾燥、濃縮し、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化せしめ、９−ベンジルオキシ−７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（１．５８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．９４−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４５（ｍ，２Ｈ）．
［実施例２４４］
７−アセチル−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩の合成
2005016927.tif 000076
工程１
実施例１６１の工程２に記載した化合物と同様の方法で製造した３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロ−４−フルオロベンジルアミド（１５０ｍｇ）のトルエン（２ｍｌ）溶液に、アルゴン気流下にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）−クロロホルム和物（１４ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１５ｍｇ）、トリブチル（１−エトキシビニル）スズ（１８９ｍｇ）を加え、９０℃にて４時間撹拌した。室温に冷却後、反応液を濃縮し、２度のシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）（トルエン：アセトン＝３：１）にて精製し、５−アセチル−３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロ−４−フルオロベンジルアミド（６０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．０９−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．２５（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），４．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．３１（ｓ，６Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ）．
工程２
５−アセチル−３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロ−４−フルオロベンジルアミド（５９ｍｇ）を実施例９６の工程２と同様の反応操作に処し、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから結晶化せしめ、７−アセチル−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（３５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．４８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．９２（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）．
［実施例２５１］
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩の合成
2005016927.tif 000077
工程１
実施例１０の工程１に記載した化合物と同様の方法によって製造した３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸  ４−フルオロベンジルアミド（０．６ｇ）および２，２−ジメチルプロピオンアルデヒド（１．８８ｍｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）溶液に、窒素下、−７８℃にて、１．５Ｍリチウムジイソプロピルアミド−テトラヒドロフラン／シクロヘキサン溶液（１４．９ｍｌ）を滴下した。同温度にて２時間撹拌した後に、冷却浴をはずし、直ちに２Ｎ塩酸水（１５ｍｌ）および酢酸エチルを加え、室温まで昇温した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルにて抽出した。併せた有機層を乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２〜酢酸エチル）にて精製し、３−ベンジルオキシ−５−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸  ４−フルオロベンジルアミド（０．２７ｇ）を得た。この全量をクロロホルム（３ｍｌ）に溶かし、室温にて１，１，１−トリス（アセトキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨードキソール−３−（１Ｈ）−オン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬）（２９１ｍｇ）を加えて２．５時間撹拌した。２−プロパノールを加えて３０分間撹拌した後に、重曹水、亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製し、３−ベンジルオキシ−５−（２，２−ジメチルプロピオニル）−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸  ４−フルオロベンジルアミド（０．１３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．００（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．４０−６．９３（ｍ，９Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ），１．２４（ｓ，９Ｈ）．
工程２
３−ベンジルオキシ−５−（２，２−ジメチルプロピオニル）−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸  ４−フルオロベンジルアミド（０．１３ｇ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）−エタノール（０．５ｍｌ）溶液に、アミノアセトアルデヒド  ジメチルアセタール（０．０３３ｍｌ）を加え、７０℃にて３日間撹拌した。室温まで冷却した後に溶媒を留去し、３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−５−（２，２−ジメチルプロピオニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ４−フルオロベンジルアミド（１５７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０８（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．１５（ｍ，８Ｈ），６．８４−６．７８（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．３０（ｓ，６Ｈ），１．２１（ｓ，９Ｈ）．
工程３
３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−５−（２，２−ジメチルプロピオニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ４−フルオロベンジルアミド（１５７ｍｇ）を酢酸（１．５ｍｌ）に溶かし、ここへ濃塩酸（０．５ｍｌ）を加えて、９０℃にて３時間撹拌した。反応液を濃縮後、酢酸エチルから結晶化せしめ、７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（９２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９３（ｓ，２Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ）．
［実施例２２３］
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩の合成
2005016927.tif 000078
工程１
実施例１１８の工程１と同様にして得られた３−ベンジルオキシ−５−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（０．２２ｇ）のクロロホルム（２ｍｌ）溶液に１，１，１−トリス（アセトキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨードキソール−３−（１Ｈ）−オン（０．２３ｇ）を加えた。室温で３０分間撹拌した後に、反応液に重曹水、亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し、３−ベンジルオキシ−５−（２，２−ジメチルプロピオニル）−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（２２５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．１６（７Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．３６（２Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．２６（９Ｈ，ｓ）．
工程２
３−ベンジルオキシ−５−（２，２−ジメチルプロピオニル）−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（１１３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．７ｍｌ）−エタノール（０．７ｍｌ）溶液に、２−アミノエタノール（０．０１５ｍｌ）を加え、６０℃にて１１時間撹拌した。溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）にて精製し、３−ベンジルオキシ−５−（２，２−ジメチルプロピオニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（９１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．０７（８Ｈ，ｍ），４．９４（２Ｈ，ｓ），４．７６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．０３−３．９５（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．７６（２Ｈ，ｍ），１．１５（９Ｈ，ｓ）．
工程３
３−ベンジルオキシ−５−（２，２−ジメチルプロピオニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（９１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１８７ｍｌ）を加え氷冷した。撹拌下に、同温にてメタンスルホニルクロリド（０．０７ｍｌ）を３０分間かけて加えた。反応の完結を薄層クロマトグラフィーで確認した後に、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を食塩水、重曹水、食塩水で順次洗浄後、乾燥、濃縮した。得られた残渣をジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解させ、撹拌下、室温にて６０％水素化ナトリウム（５０ｍｇ）を少量ずつ加えた。３０分間撹拌した後に、反応液を氷冷し、５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し、９−ベンジルオキシ−２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（４４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．６１−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．２２（８Ｈ，ｍ），５．３９（２Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｓ），３．９６−３．９２（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．４６（２Ｈ，ｍ），１．３２（９Ｈ，ｓ）．
工程４
９−ベンジルオキシ−２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（４３ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）に溶解させ、室温にて１時間撹拌した。溶媒を留去した後にトルエンを加え、これを再度濃縮し、続いて適量の塩酸／酢酸エチル溶液を加え、再び濃縮した。得られた残渣に酢酸エチル（０．６ｍｌ）−ジイソプロピルエーテル（１ｍｌ）を加え、得られた固体を濾取し、２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（２５．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．７３（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．３０（４Ｈ，ｍ），４．７１（２Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１．２０（９Ｈ，ｓ）．
［実施例１５４］
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  イソプロピルアミドの合成
2005016927.tif 000079
実施例１６１の工程４で得られた５−ベンジルオキシ−６−（３−クロロベンジルカルバモイル）−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（２５．４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．３ｍｌ）溶液に、撹拌下０℃にてトリエチルアミン（０．０２１ｍｌ）、塩化チオニル（０．００５６ｍｌ）を順次加え、室温で１０分間撹拌した後に、再度氷冷してイソプロピルアミン（０．００８６ｍｌ）を加えた。室温で３０分間撹拌した後に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮した。得られた残渣にトリフルオロ酢酸を加え７０℃にて５．５時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を留去後、トルエンを加え、これを濃縮する操作を２度行い、酢酸エチル（２ｍｌ）から結晶化せしめ２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  イソプロピルアミド（１３．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．７９（１Ｈ，ｓ），１０．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．９６（２Ｈ，ｓ），４．０５（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）．
［実施例２４９］
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオンの合成
2005016927.tif 000080
工程１
実施例１の工程３で得られた９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（３．８ｇ）のクロロホルム（９０ｍｌ）−メタノール（６０ｍｌ）溶液に、フェニルトリメチルアンモニウム  トリブロミド（５．０ｇ）を加え、室温で１３時間撹拌した。反応液に亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで２回抽出した。合わせた抽出液を食塩水で洗浄後、そのままシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝１９：１〜１０：１）にて精製し、９−ベンジルオキシ−７−ブロモ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（２．４４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．３６（ｓ，１Ｈ），７．６−７．７（ｍ，２Ｈ），７．５−７．６（ｍ，２Ｈ），７．２−７．４（ｍ，４Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．１−４．３（ｍ，２Ｈ），３．６−３．８（ｍ，２Ｈ）．
工程２
９−ベンジルオキシ−７−ブロモ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（１５０ｍｇ）のジオキサン（５ｍｌ）溶液に、アルゴン気流下にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）−クロロホルム和物（６３ｍｇ）、トリ−２−フリルホスフィン（５７ｍｇ）および（２−チアゾリル）トリブチルスズ（０．２８５ｍｌ）を加え、密閉下に１時間、８０Ｗでマクロウエーブを照射した。得られた反応液を濃縮し、続いてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１）にて精製し、９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（９５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．４９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．６−７．８（ｍ，２Ｈ），７．１−７．５（ｍ，７Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
工程３
９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（９３ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）に溶かし、室温にて１．５時間放置した後に濃縮した。残渣にトルエンを加えこれを再度濃縮する操作を２度行った後に、酢酸エチルを加え固体を濾取し、２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（５３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．６−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈｚ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．４−４．５（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．８５（ｍ，２Ｈ）．
［実施例２１９］
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルアミドの合成
2005016927.tif 000081
工程１
実施例２４９の工程１と同様の方法によって製造した９−ベンジルオキシ−７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（６００ｍｇ）を実施例１６１の工程３と同様の反応操作に処し、９−ベンジルオキシ−２−（３−クロロベンジル）−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルエステルと２−（３−クロロベンジル）−１，８−ジオキソ−９−ヒドロキシ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルエステルの混合物を得た。この混合物をジメチルホルムアミド（１７ｍｌ）に溶かし、ベンジルブロミド（１．３６ｇ）、炭酸カリウム（１．７５ｇ）で処理した後にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル〜クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製し、９−ベンジルオキシ−２−（３−クロロベンジル）−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルエステル（４８０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．２−７．４（ｍ，６Ｈ），７．１−７．２（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）．
工程２
９−ベンジルオキシ−２−（３−クロロベンジル）−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルエステル（４２０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（８ｍｌ）−水（２ｍｌ）に溶かし、撹拌下に４Ｎ水酸化リチウム水溶液（０．５８ｍｌ）を加えた。７０℃にて１時間撹拌した後に、濃縮し、撹拌下に、水（５ｍｌ）、続いて５％硫酸水素カリウム水溶液（１５ｍｌ）を加えた。析出した結晶を濾取し、９−ベンジルオキシ−２−（３−クロロベンジル）−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸（３５２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２−７．６（ｍ，９Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．３−４．６（ｍ，２Ｈ），３．６−３．８（ｍ，２Ｈ）．
工程３
９−ベンジルオキシ−２−（３−クロロベンジル）−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸（３５０ｍｇ）を実施例１５４と同様の反応操作に処し、２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルアミド（１８２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．２８（ｓ，１Ｈ），９．８−１０．０（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．４（ｍ，３Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．８３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
［実施例３６２］
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルブチリル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオンの合成
2005016927.tif 000082
工程１
実施例２１９の工程２で得られた９−ベンジルオキシ−２−（３−クロロベンジル）−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸（２００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に懸濁させ、室温撹拌下にトリエチルアミン（０．０７ｍｌ）、塩化チオニル（０．０３７ｍｌ）を加えた。室温で１０分間撹拌した後に−７８℃に冷却し、１．０Ｍ  １，１−ジメチルプロピルマグネシウムクロリド／エーテル溶液を滴下した。同温度でさらに２０分間撹拌した後に、５％硫酸水素カリウム水溶液（５ｍｌ）、酢酸エチル（６ｍｌ）を加え、さらに水（５ｍｌ）を加えた後に酢酸エチル−テトラヒドロフラン（１：１、各３０ｍｌ）で２回抽出した。有機層を乾燥、濃縮後、残渣に酢酸エチルを加え、得られた固体を濾取し、９−ベンジルオキシ−２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルブチリル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（５９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．６３−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．１７（ｍ，８Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），３．９７−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．４６（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２８（ｓ，６Ｈ），０．８３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
工程２
９−ベンジルオキシ−２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルブチリル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（５５ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）に溶解させ、室温にて３０分間撹拌した。溶媒を留去した後にトルエンを加え、これを濃縮する操作を２回行い、クロロホルム−ジイソプロピルエーテルから結晶化せしめ、２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルブチリル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（３２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．０８（ｂｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．３２（ｍ，３Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．３０−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．６９（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．１６（ｓ，６Ｈ），０．７７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
［実施例２０５］
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−プロピオニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩の合成
2005016927.tif 000083
工程１
テトラヒドロフラン（７ｍｌ）に実施例１６１の工程４で得られた５−ベンジルオキシ−６−（３−クロロベンジルカルバモイル）−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（５１７ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．４３ｍｌ）を加え、続いて０℃にて塩化チオニル（０．０９８ｍｌ）を加えた。室温にて３分間撹拌した後、反応液を−７８℃に冷却し、１Ｍ  水素化リチウムアルミニウム／テトラヒドロフラン溶液（１．５５ｍｌ）を滴下した。同温度で３分間撹拌した後に、５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝２０：１）にて精製し、３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−５−ヒドロキシメチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（２４０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．３３−７．１５（８Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．２３（２Ｈ，ｓ），４．５４−４．３５（３Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．３２（６Ｈ，ｓ）．
工程２
３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−５−ヒドロキシメチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（２３５ｍｇ）を実施例２２３の工程１と同様の反応操作に処し、３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−５−ホルミル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（１９７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．２８（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．１９（８Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．２９（２Ｈ，ｓ），４．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．３０（６Ｈ，ｓ）．
工程３
３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−５−ホルミル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（１６８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）溶液に、撹拌下−７８℃にて０．８９Ｍ  エチルマグネシウムブロミド（１．０９ｍｌ）を滴下した。同温度にて１０分間撹拌した後に、５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１〜４：１）にて精製し、３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−５−（１−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（１３７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．３０−７．１６（８Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．２３（２Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１０．２Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．３０（３Ｈ，ｓ），３．２９（３Ｈ，ｓ），１．８３（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．２，１０．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
工程４
３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−５−（１−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（１０２ｍｇ）を実施例２２３の工程１と同様の反応操作に処し、３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−５−プロピオニル−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（９２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０９（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．２１（８Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．２７（２Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．２９（６Ｈ，ｓ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
工程５
３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−５−プロピオニル−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（８９ｍｇ）を実施例９６の工程２と同様の反応操作に処し、２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−プロピオニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（５６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．４８（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．２９（４Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），３．１０（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
［実施例２４２］
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］プロピオンアミドの合成
2005016927.tif 000084
工程１
実施例１６１の工程４で得られた５−ベンジルオキシ−６−（３−クロロベンジルカルバモイル）−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（１ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）−トルエン（１５ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（０．６１ｍｌ）およびジフェニルホスホリルアジド（０．４７ｍｌ）を加えて、室温にて３０分間撹拌した。溶媒を留去後、残渣をテトラヒドロフラン（８ｍｌ）に溶かし、再びトリエチルアミン（０．６１ｍｌ）およびジフェニルホスホリルアジド（０．４７ｍｌ）を加えた。更に２時間後、および３時間後にトリエチルアミン（１．２２ｍｌ、０．６１ｍｌ）およびジフェニルホスホリルアジド（０．９４ｍｌ、０．４７ｍｌ）をそれぞれ加え、撹拌を継続した。原料の消失を確認した後に、９−フルオレニルメタノール（７．７ｇ）およびトルエン（１０ｍｌ）を加え、還流下に加熱撹拌した。２０分後にトリエチルアミン（２．５ｍｌ）を加え、１．５時間加熱撹拌を継続した。濃縮後、残渣に水を加え酢酸エチルで２回抽出した。合わせた酢酸エチル層を食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜クロロホルム：メタノール＝１５：１）に付し、５−アミノ−３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（８８６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．４１−７．１８（ｍ，８Ｈ），７．１５−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．９３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．２９（ｓ，６Ｈ）．
工程２
５−アミノ−３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（５５ｍｇ）のクロロホルム（１ｍｌ）溶液に、０℃にてトリエチルアミン（０．０３３ｍｌ）、塩化プロパノイル（０．０１２ｍｌ）を加えた。同温度で２０分間撹拌した後に、反応液に重曹水を加え酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を乾燥、濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製し、Ｎ−［５−ベンジルオキシ−６−（３−クロロベンジルカルバモイル）−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル］プロピオンアミド（５５ｍｇ）を得た。得られた化合物のうち５１ｍｇを実施例１８７の工程２と同様の反応操作に処し、Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］プロピオンアミド（２７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．５９（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９８（ｓ，１Ｈ），２．５０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．０６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
［実施例３８２］
７−（２，２−ジメチルブチリル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩の合成
2005016927.tif 000085
工程１
実施例１６１の工程４と同様の製法で得られた５−ベンジルオキシ−６−（４−フルオロベンジルカルバモイル）−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ）を実施例３６２の工程１と同様の反応操作に処し、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝３：１）にて精製し、３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−５−（２，２−ジメチルブチリル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ４−フルオロベンジルアミド（４０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．８６（ｂｒ，１Ｈ），７．２９−７．１８（ｍ，８Ｈ），６．８４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，８．７Ｈｚ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．３０（ｓ，６Ｈ），１．６５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１９（ｓ，６Ｈ），０．８３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
工程２
３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−５−（２，２−ジメチルブチリル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ４−フルオロベンジルアミド（４０ｍｇ）を実施例１６１の工程６と同様の反応操作に付し、７−（２，２−ジメチルブチリル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン塩酸塩（２５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，５．５Ｈｚ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，９．０Ｈｚ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１３（ｓ，６Ｈ），０．７７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
［実施例２８３］
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチルアミノ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩の合成
2005016927.tif 000086
工程１
実施例２４２の工程１で得られた５−アミノ−３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（６５ｍｇ）のクロロホルム（１ｍｌ）溶液に、イソブチルアルデヒド（０．０２５ｍｌ）、酢酸（０．０１６ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを順次加え、室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和食塩水（１０ｍｌ）を加え、クロロホルム（各１０ｍｌ）で２回抽出した。有機層を乾燥、濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製し、３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−５−イソブチルアミノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（６８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．２６−７．２０（８Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．３１（６Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．５，７．０Ｈｚ），１．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）．
工程２
３−ベンジルオキシ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−５−イソブチルアミノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロベンジルアミド（６６ｍｇ）を実施例１６１の工程６と同様の反応操作に処し、２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチルアミノ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（４３．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．０７（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５０−７．３０（５Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，７．０Ｈｚ），０．９１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
［実施例３０２］
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−イソブチルアセトアミドの合成
2005016927.tif 000087
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチルアミノ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（２３ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）に加え、０℃にてピリジン（０．０６２ｍｌ）、塩化アセチル（０．０２４ｍｌ）を順次加え、室温で２時間撹拌した。得られた反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。溶媒を留去して得られた残渣をテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）−メタノール（０．１ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０８４ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に２Ｎ塩酸水（０．０５６ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し、続いて酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから結晶化せしめ、Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−イソブチルアセトアミド（１８．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２７（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９７（２Ｈ，ｓ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，８．６Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，７．２Ｈｚ），１．７６（３Ｈ，ｓ），１．６２（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝７．２，８．６，６．５Ｈｚ），０．８２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）．
［実施例３４９］
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］イソブチルアミドの合成
2005016927.tif 000088
工程１
実施例２４９の工程１と同様の方法によって製造した９−ベンジルオキシ−７−ブロモ−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（１７０ｍｇ）のジオキサン（１．７ｍｌ）溶液に、アルゴン気流下にカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４９ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）−クロロホルム和物（１．８ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（３ｍｇ）および炭酸セシウム（１５８ｍｇ）を加え、１００℃にて撹拌した。１０時間後にカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４９ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）−クロロホルム和物（１８ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（３０ｍｇ）を加え，引き続き１８時間，加熱撹拌した。室温まで冷却した後に、不溶物をセライト濾過によって除き、溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝２：１）にて精製し、［９−ベンジルオキシ−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．３１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．１０（ｍ，５Ｈ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，８．３Ｈｚ），５．３３（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｂｒ，１Ｈ），４．０２−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４７（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）．
工程２
［９−ベンジルオキシ−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１７９ｍｇ）のジオキサン（２ｍｌ）溶液に４Ｎ塩酸／ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加え、室温で３．５時間撹拌した。溶媒を留去して得られる残渣に重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝５：１）にて精製し、７−アミノ−９−ベンジルオキシ−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（８８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．６６−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．１９−７．１５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，４．４，８．６Ｈｚ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，８．６Ｈｚ），６．９６（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），３．９１−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｂｒ，２Ｈ）．
工程３
７−アミノ−９−ベンジルオキシ−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（２９ｍｇ）のクロロホルム（０．６ｍｌ）溶液に、０℃にてピリジン（０．００８２ｍｌ）、塩化イソブチリル（０．０１ｍｌ）を加え、室温にて１．５時間撹拌した。反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた酢酸エチル層を乾燥、濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製し、Ｎ−［９−ベンジルオキシ−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］イソブチルアミド（２９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，６．７Ｈｚ），７．３６−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，４．６，８．４Ｈｚ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，８．８Ｈｚ），５．３５（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），４．０３−４．００（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．５０（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｓｅｐｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
工程４
Ｎ−［９−ベンジルオキシ−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］イソブチルアミド（２７ｍｇ）を実施例２２３の工程４と同様の反応操作に処し、Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］イソブチルアミド（１７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．９１（ｂｒ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６，７．９Ｈｚ），７．４３−７．３９（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．３０−４．２６（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７１（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓｅｐｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．０７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）．
［実施例３５３］
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］メタンスルホンアミドの合成
2005016927.tif 000089
実施例３４９の工程２で得られた７−アミノ−９−ベンジルオキシ−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（２９ｍｇ）を、塩化イソブチリルの代わりに塩化メタンスルホニルを用いること以外は、実施例３４９の工程３および４に記載した方法に準じた反応操作に処し、Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］メタンスルホンアミド（４．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．０８（ｂｒ，１Ｈ），８．８３（ｂｒ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，７．７Ｈｚ），７．４２−７．４０（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），４．３０−４．２７（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７２（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ）．
［実施例２２２］
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルアミド  塩酸塩の合成
2005016927.tif 000090
工程１
実施例１６１の工程１と同様の方法によって得られた３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸  ３−クロロ−４−フルオロベンジルアミド（３８０ｍｇ）および２−アミノ−３−メトキシメトキシ−１−プロパノール（２７５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）−エタノール（２ｍｌ）に溶かし、６０℃にて１時間撹拌した。反応液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製し、３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−１−（１−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ−２−プロピル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロ−４−フルオロベンジルアミド（４１０ｍｇ）を得た。
工程２
塩化オキサリル（０．２４５ｍｌ）の塩化メチレン（１ｍｌ）溶液に、窒素気流下に−７８℃にてジメチルスルホキシド（０．２６９ｍｌ）の塩化メチレン（１ｍｌ）溶液を滴下し、１０分間撹拌した。同温度で３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−１−（１−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ−２−プロピル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸  ３−クロロ−４−フルオロベンジルアミド（４１０ｍｇ）の塩化メチレン（１６ｍｌ）溶液を５分間で加えた。滴下終了から更に１０分間撹拌した後にトリエチルアミン（１．３７ｍｌ）を加え、室温まで昇温した。室温で１時間撹拌後、濃縮し、水を加えて酢酸エチルにて２回抽出した。合わせた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮した。得られた粗生成物をクロロホルム（８ｍｌ）に溶かし、氷冷下にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７３４ｍｌ）、塩化メタンスルホニル（０．１０１ｍｌ）を順次加えた。１室温で２時間撹拌した後に塩化メタンスルホニル（０．０５ｍｌ）を加え、更に１時間撹拌した。反応液を濃縮後、残渣に重曹水を加え酢酸エチルにて２回抽出した。合わせた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２〜酢酸エチル）にて精製し、９−ベンジルオキシ−７−ブロモ−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−４−（メトキシメトキシ）メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（１６３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．１６（ｍ，５Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，８．７Ｈｚ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ）．
工程３
９−ベンジルオキシ−７−ブロモ−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−４−（メトキシメトキシ）メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（１２５ｍｇ）を実施例１６１の工程３と同様の反応操作に処し、９−ベンジルオキシ−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−４−（メトキシメトキシ）メチル−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルエステル（２８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．６８（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．１８（ｍ，５Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，８．５Ｈｚ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ）．
工程４
９−ベンジルオキシ−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−４−（メトキシメトキシ）メチル−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルエステル（２７ｍｇ）を実施例１６１の工程４と同様の方法で加水分解し、引き続き実施例１５４に準じた方法に処することにより、２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルアミド  塩酸塩（２．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．２２（ｓ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．８５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
［実施例３１６］
９−ヒドロキシ−２−（３−フェニルプロピル）−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩の合成
2005016927.tif 000091
工程１
３−ベンジルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸（６．８２ｇ）をメタノール（２０ｍｌ）−テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下に２Ｍ（トリメチルシリル）ジアゾメタン／ヘキサン溶液（２５．８ｍｌ）を滴下し、引き続き室温で１．５時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をクロロホルム（５０ｍｌ）に溶かし、ここへ臭素（１４．２ｍｌ）を加えて、２日間７５℃にて撹拌した。室温に戻した後に、減圧濃縮し、残渣にヘキサンを加えて析出した固体を濾取した。得られた固体をジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）に溶かし、炭酸カリウム（４．５９ｇ）および臭化ベンジル（３．６２ｍｌ）を加え、８０℃にて４０分間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣に１Ｎ塩酸水を加え、酢酸エチルにて２回抽出した。合わせた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４〜１：１）にて精製し、溶出液を濃縮することで析出した結晶を濾取し、３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸  メチルエステル（４．６９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，３Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）．
工程２
３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸  メチルエステル（２．３ｇ）のジオキサン（２５ｍｌ）溶液に、アルゴン気流下にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．５７ｇ）、および（２−チアゾリル）トリブチルスズ（５．０８ｇ）を加え、１００℃にて１．５時間撹拌した。得られた反応液を濃縮し、続いてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４〜１：２）にて精製し、３−ベンジルオキシ−４−オキソ−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸  メチルエステル（１．４７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．９８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．５３−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．２５（ｍ，３Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）．
工程３
３−ベンジルオキシ−４−オキソ−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸  メチルエステル（１．４７ｇ）をエタノール（１５ｍｌ）−ジオキサン（１５ｍｌ）に懸濁させ、（２−アミノエチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８１６ｍｌ）を加えた。７０℃にて１．５時間撹拌した後に溶媒を留去し、残渣に４Ｎ塩酸／ジオキサン溶液（７０ｍｌ）とクロロホルム（１０ｍｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後に減圧濃縮し、残渣に飽和重曹水（２０ｍｌ）とメタノール（５０ｍｌ）を加え２時間撹拌した。溶媒を留去して得られた固体を濾取し、よく水洗して９−ベンジルオキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（１．０７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８４（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４０−７．３０（ｍ，３Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．４１−４．３６（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４８（ｍ，２Ｈ）．
工程４
９−ベンジルオキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（３０ｍｇ）および臭化３−フェニルプロピル（０．０２ｍｌ）をジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に加え、撹拌下に水素化ナトリウム（７ｍｇ）を加えた。２０分間撹拌した後に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。酢酸エチル層を、食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し、続いてシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝１５：１）にて精製し、９−ベンジルオキシ−２−（３−フェニルプロピル）−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（２７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．６９−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．３６−７．１６（ｍ，８Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），４．１１−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．５３（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．９６（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，７．５Ｈｚ）．
工程５
９−ベンジルオキシ−２−（３−フェニルプロピル）−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（２７ｍｇ）の酢酸（１ｍｌ）溶液に濃塩酸水（０．５ｍｌ）を加え、９０℃にて２時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣に酢酸エチルを加えて得られた固体を濾取し、９−ヒドロキシ−２−（３−フェニルプロピル）−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（２５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．３０−７．１４（ｍ，５Ｈ），４．４５−４．４０（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．９１（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，７．７Ｈｚ）．
［実施例２９１］
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオンの合成
2005016927.tif 000092
工程１
実施例３１６の工程１で得られた３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸  メチルエステル（１．２ｇ）から、実施例３１６の工程３に記載した方法に準じて９−ベンジルオキシ−７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（１．０５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．６１（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．７Ｈｚ），７．３７−７．２６（ｍ，３Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．２０−４．１５（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．４１（ｍ，２Ｈ）．
工程２
９−ベンジルオキシ−７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（５０ｍｇ）から、実施例３１６の工程４に記載した方法に準じて９−ベンジルオキシ−７−ブロモ−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（６０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．６７−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．１８−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０４−６．９９（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），３．９６−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．４８（ｍ，２Ｈ）．
工程３
９−ベンジルオキシ−７−ブロモ−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（６０ｍｇ）から、実施例２４９の工程２に準拠した方法により９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（３５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５０（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．６９−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．３８−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．０２（ｍ，１Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），４．１４−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．５４（ｍ，２Ｈ）．
工程４
９−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（３５ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）に溶かし、室温にて３時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を減圧留去して得られる残渣にトルエンを加え、これを濃縮する操作を２度行い、更に酢酸エチルを加えて得られる固体を濾取し、２−（３，４−ジフルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（１４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．３０（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．５２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．４９−４．４３（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．７６（ｍ，２Ｈ）．
［実施例１０６］
２−（３−クロロベンジル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−２，３，４，６−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１，７−ジオンの合成
工程１
2005016927.tif 000093
（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）酢酸（１５ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液に、氷冷下、カルボニルジイミダゾール（１６．３ｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。別にマグネシウムクロリド（６．２１ｇ）、マロン酸エチルカリウム（１７．２ｇ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）懸濁液を５０℃で７時間攪拌したものを氷冷し、ここへ上記溶液を３０分間かけて攪拌下に滴下した。１２時間攪拌後、溶媒を減圧留去し、残渣に酢酸エチル、５％硫酸水素カリウム水溶液を加え撹拌した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して油状物（１６．８ｇ）を得た。これをテトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）／エタノール（１８０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（６．５ｇ）を加えた。２０分後、塩化カルシウム（９．５４ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸水、酢酸エチルを加えた。分離した有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して油状物（１２．４８ｇ）を得た。これをジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に溶かし、氷冷下、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルクロロシラン（１２．８１ｍｌ）、イミダゾール（６．７１ｇ）を加え１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、続いて硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）にて精製し、Ｎ−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシ）−２−ヒドロキシブチル］−Ｎ−メチルカルバミン酸  ベンジルエステル（１２．８４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．６７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４８−７．２８（１１Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），４．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．８９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．４７−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），１．７９−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．０７（９Ｈ，ｓ）．
工程２
2005016927.tif 000094
Ｎ−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシ）−２−ヒドロキシブチル］−Ｎ−メチルカルバミン酸  ベンジルエステル（１２．８４ｇ）のクロロホルム（１５０ｍｌ）溶液に氷冷下に１，１，１−トリス（アセトキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨードキソール−３−（１Ｈ）−オン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬）（１５．５０ｇ）を加え、１時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後に硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）にて精製し、Ｎ−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシ）−２−オキソブチル］−Ｎ−メチルカルバミン酸  ベンジルエステル（１０．９２ｇ）を得た。得られた化合物（７．９５ｇ）のメタノール（７０ｍｌ）溶液にオルトギ酸メチル（７０ｍｌ）、ピリジニウム  ｐ−トルエンスルホネート（４．０８ｇ）を加え、６０℃で１８時間加熱攪拌した。反応液を濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えて析出した固体を濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）にて精製し、Ｎ−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシ）−２，２−ジメトキシブチル］−Ｎ−メチルカルバミン酸  ベンジルエステル（２．２５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．７４−７．６２（４Ｈ，ｍ），７．４５−７．２２（１１Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．４１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．１２（６Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），１．９９（２Ｈ，ｓ），１．０６（９Ｈ，ｓ）．
工程３
2005016927.tif 000095
Ｎ−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシ）−２，２−ジメトキシブチル］−Ｎ−メチルカルバミン酸  ベンジルエステル（３．２２ｇ）のメタノール（６０ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭素を加え水素雰囲気下（３気圧）、２．５時間攪拌した。パラジウム炭素を濾別し、濾液を濃縮し、油状物（２．４４ｇ）を得た。これをピリジン（３０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、クロログリオキシル酸メチル（０．８３９ｍｌ）を加え、同温度にて３０分間、室温にて３０分間攪拌した。溶媒を留去して得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して油状物（２．９６８ｇ）を得た。別途、リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミド（１Ｍ  テトラヒドロフラン溶液、１２．１４ｍｌ）と酢酸ベンジル（１．７５３ｍｌ）から−７８℃で調製したリチウムエノレートのテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）溶液に、上記油状物を−７８℃にて加え同温度で２０分間攪拌した。反応液に酢酸（１．０４ｍｌ）、水、酢酸エチルを順次加え、室温まで昇温した後に分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣にジオキサン（５０ｍｌ）、２Ｎ塩酸水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した後に溶媒を留去し、続いてトルエンを加え再び濃縮した。得られた残渣をクロロホルム（４０ｍｌ）、トリエチルアミン（２０ｍｌ）に溶かし、１時間攪拌後、溶媒を留去した。残渣をピリジン（６０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化ベンゾイル（１．４１ｍｌ）を加え、１時間攪拌後、溶媒を留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）にて精製し、３−ベンゾイルオキシ−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシ）エチル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸  ベンジルエステル（２．５１９ｇ）を得た。これをメタノール（７５ｍｌ）に溶解し、７．５％パラジウム炭素を加え、水素雰囲気下（１気圧）、１時間攪拌した。パラジウム炭素を濾別後、濾液を濃縮し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化せしめ、３−ベンゾイルオキシ−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシ）エチル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸（１．３２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６２−７．５６（５Ｈ，ｍ），７．４９−７．３６（８Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５２（３Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．０６（９Ｈ，ｓ）．
工程４
2005016927.tif 000096
３−ベンゾイルオキシ−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシ）エチル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸（０．９５６ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ）（０．３９５ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（ＷＳＣ）（０．４９５ｇ）、３−クロロベンジルアミン（０．２７４ｍｌ）を加え室温で２時間攪拌した。水を加え酢酸エチルで２回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し、安息香酸  ５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシ）エチル］−４−（３−クロロベンジルカルバモイル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル  エステル（０．６１５ｇ）を得た。これをテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、酢酸（０．２５９ｍｌ）、テトラブチルアンモニウム  フルオリド（０．４７４ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、安息香酸  ４−（３−クロロベンジルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル  エステル（０．２１３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８６−３．７８（２Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．６７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
工程５
2005016927.tif 000097
安息香酸  ４−（３−クロロベンジルカルバモイル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル  エステル（０．１ｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に氷冷下、ジイソプロピルエチルアミン（０．１１９ｍｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．０３５ｍｌ）を順次加えた。２０分後、さらにジイソプロピルエチルアミン（０．１１９ｍｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．０３５ｍｌ）を追加し、氷冷下、２０分間攪拌した。水を加え酢酸エチルで２回抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンで結晶化し、濾取して結晶（０．１５ｇ）を得た。これをジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶かし、氷冷下、水素化ナトリウム（０．０９ｇ、６０％）を加え室温で３０分間撹拌した。酢酸エチルと２Ｎ塩酸水溶液を加え抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル〜クロロホルム：メタノール＝６：１）で精製し、酢酸エチル／ヘキサンで結晶化し、結晶を濾取して、２−（３−クロロベンジル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−２，３，４，６−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１，７−ジオン（０．０２９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １２．７５（１Ｈ，ｓ），７．３３−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．１９（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），３．５７（３Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
［実施例１２３］
６−（３−クロロベンジル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｃ］ピリダジン−３，５−ジオンの合成
工程１
2005016927.tif 000098
３−クロロベンジルアミン（１５ｇ）のエタノール（１５０ｍｌ）溶液にアクリル酸エチル（１１．５ｍｌ）のエタノール溶液を室温で滴下し、終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮した残渣にクロロホルム（５００ｍｌ）、ピリジン（５０ｍｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（３．９ｇ）を加えた。氷冷下、この混合物にエチルマロニルクロリド（１３．６ｍｌ）を滴下した。氷冷下で１時間、さらに室温で１時間撹拌した後、反応液を２Ｎ塩酸水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜３：２）にて精製し、油状物（２５．６ｇ）を得た。この油状物（２５．６ｇ）のトルエン（５０ｍｌ）溶液を、加熱還流下、炭酸カリウム（５０ｇ）、１８−クラウン−６（１．９ｇ）のトルエン（２５０ｍｌ）懸濁液に滴下し、同温度にて１２時間撹拌した。室温に冷却後、反応液を氷水にあけ、６Ｎ塩酸水を加えて反応液のｐＨを１以下とし、クロロホルムにて３回抽出した。クロロホルム層を乾燥、濃縮して得られた残渣に、１０％シュウ酸水溶液（２００ｍｌ）を加え、３時間加熱還流した。反応液を冷却後、クロロホルムで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：３〜１：２）にて精製し、１−（３−クロロベンジル）ピペリジン−２，４−ジオン（６．２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．１−７．４（４Ｈ，ｍ），４．６７（２Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｓ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
工程２
2005016927.tif 000099
１−（３−クロロベンジル）ピペリジン−２，４−ジオン（１．２ｇ）をエタノール（２５ｍｌ）に溶解し、これにメチルヒドラジン（０．５ｍｌ）を加え、１時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９５：１）にて精製し、１−（３−クロロベンジル）−４−（メチルヒドラゾノ）ピペリジン−２−オン（１．０５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．１−７．４（４Ｈ，ｍ），４．２−４．８（３Ｈ，ｍ），３．２−３．５（４Ｈ，ｍ），２．９５（３Ｈ，ｓ），２．３−２．７（２Ｈ，ｍ）．
工程３
2005016927.tif 000100
１−（３−クロロベンジル）−４−（メチルヒドラゾノ）ピペリジン−２−オン（１．０５ｇ）をクロロホルム（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（１．２ｍｌ）、メチルオキサリルクロリド（０．７３５ｍｌ）を順次加えた。室温で２時間撹拌した後に、反応液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：３〜酢酸エチル〜クロロホルム：メタノール＝９０：１０）にて精製し、油状物（２００ｍｇ）を得た。これをテトラヒドロフラン（４ｍｌ）に溶解し、氷冷下に水素化ナトリウム（２７ｍｇ）を加え、同温で３０分間撹拌した。反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）にて精製し、６−（３−クロロベンジル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｃ］ピリダジン−３，５−ジオン（９２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．４１（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．３３（４Ｈ，ｍ），４．７０（２Ｈ，ｓ），３．６４−３．５６（５Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）．
［実施例４３８］
実施例２５１と同様にして得られた７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩（７．５ｇ）を酢酸エチル（１．５Ｌ）に懸濁させ、撹拌下に飽和重曹水（５００ｍｌ）を加えた。懸濁物が溶解した後に、水層を分離し、少量の酢酸エチルで抽出した。合わせた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣にアセトン−酢酸エチルを加え、得られた結晶を濾取し、７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（６．３８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．６５（１Ｈ，ｂｒ），８．０４（１Ｈ，ｓ），７．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．１Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｓ），１．１７（９Ｈ，ｓ）．
［実施例４３９］
実施例４３８で得られた、７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン（１００ｍｇ）をテトラヒドロフラン−メタノール（３：１）（４ｍｌ）に懸濁した。１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２７０μｌ）を加え、２４．５時間攪拌した。析出物を濾取し、テトラヒドロフランにて洗浄後、５０℃にて、減圧乾燥して、７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  ナトリウム塩（９４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．４８（１Ｈ，ｓ），７．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．７８（２Ｈ，ｓ），１．２１（９Ｈ，ｓ）．
実施例１６５の化合物から常法により、ナトリウム塩、カリウム塩、塩酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、及び、トルエンスルホン酸塩を得た。
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミドナトリウム塩（実施例４４０）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．２６（４Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８３（２Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ，ｓ）．
実施例２２３の化合物から常法により、フリー体、及び、ナトリウム塩を得た。
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  ナトリウム塩（実施例４４１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．３９−７．２４（５Ｈ，ｍ），４．６５（２Ｈ，ｓ），４．１７−４．０５（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．４７（２Ｈ，ｍ），１．２３（９Ｈ，ｓ）．
実施例２５１の化合物から常法により、フリー体、ナトリウム塩、カリウム塩、及び、ベンゼンスルホン酸塩を得た。
［実施例９３〜４３７］
実施例１〜１２、１１８、１２５、１６１、１６５、９４、９６、１０４、１８７、１９１、１８９、３９０、２４４、２５１、２２３、１５４、２４９、２１９、３６２、２０５、２４２、３８２、２８３、３０２、３４９、３５３、２２２、３１６、２９１、１０６、１２３、４３８、４３９と同様もしくは類似の方法及び常法により上記以外の実施例９３〜４３７の化合物を得た。
実施例化合物の化学構造式及び物性データを表１〜３７に示す。
2005016927.tif 000101
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試験例１
次に、本発明化合物のＨＩＶインテグラーゼ阻害活性の評価方法について説明する。
（ｉ）組換え体インテグラーゼ遺伝子発現系の構築
ＨＩＶインテグラーゼ全長遺伝子（Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．，６７，４２５−４３７（１９９３））の１８５番目のフェニルアラニンをヒスチジンに置き換え、プラスミドｐＥＴ２１ａ（＋）（ノバゲン製）の制限酵素ＮｄｅＩとＸｈｏＩ部位に挿入し、インテグラーゼ発現ベクターｐＥＴ２１ａ−ＩＮＨを構築した。
（ｉｉ）インテグラーゼ蛋白質の生産と精製
（ｉ）で得られたプラスミドｐＥＴ２１ａ−ＩＮＨで形質転換した大腸菌組換え体ＢＬ２１（ＤＥ３）を、アンピシリンを含む液体培地で、３７℃、振盪培養し、対数増殖期になった時点で、イソプロピル−β−Ｄ−チオガラクトピラノシド（ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ−β−Ｄ−ｔｈｉｏｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ）の添加によりインテグラーゼ遺伝子の発現を促した。続けて３時間培養し、インテグラーゼ蛋白質の蓄積を促し、遠心分離により組換え体大腸菌をペレットとして集め、−８０℃にて保存した。
この大腸菌を、１Ｍ塩化ナトリウムを含むＬｙｓｉｓ緩衝液（２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ  ７．５）、５ｍＭ  ＤＴＴ、１０ｍＭ  ＣＨＡＰＳ、１０％グリセロール）に懸濁、加圧・減圧処理を繰り返し破砕、４℃、４０，０００×ｇ、６０分の遠心分離により水溶性画分（上清）を回収した。これを、塩化ナトリウムを含まないＬｙｓｉｓ緩衝液で１０倍希釈した後、ＳＰ−Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ（ファルマシア製）と混合、４℃にて３０分撹拌し、インテグラーゼ蛋白質をレジンに吸着させた。レジンを、１００ｍＭ塩化ナトリウムを含むＬｙｓｉｓ緩衝液で洗浄後、１Ｍ塩化ナトリウムを含むＬｙｓｉｓ緩衝液でインテグラーゼ蛋白質を溶出した。
溶出したインテグラーゼ蛋白質溶液をＳｕｐｅｒｄｅｘ７５（ファルマシア製）カラムに供し、ゲル濾過を行った。１Ｍ塩化ナトリウムを含むＬｙｓｉｓ緩衝液で蛋白質を溶出した。
得られたインテグラーゼ蛋白質の画分を集め、−８０℃にて保存した。
（ｉｉｉ）ＤＮＡ溶液の調製
グライナーにて合成された以下に示すＤＮＡをＴＥ緩衝液（１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−塩酸（ｐＨ８．０），１ｍＭ  ＥＤＴＡ）に溶解、ドナーＤＮＡ、ターゲットＤＮＡ、それぞれの相補鎖（＋と−鎖）を１μＭとなるよう混合、９５℃で５分、８０℃で１０分、７０℃で１０分、６０℃で１０分、５０℃で１０分、４０℃で１０分加温した後、２５℃で保温することにより二本鎖ＤＮＡとし、これを用いた。
ドナーＤＮＡ（−鎖は５’末端にビオチン付加）
2005016927.tif 000164
ターゲットＤＮＡ（＋、−鎖共に３’末端にジゴキシゲニン付加）
2005016927.tif 000165
（ｉｖ）酵素（ＨＩＶインテグラーゼ）阻害活性の測定
ドナーＤＮＡをＴＥ緩衝液で１０ｎＭとなるように希釈し、５０μｌを、ストレプトアビジンをコートしたマイクロタイタープレート（ロシュ製）の各ウェルに加え、３７℃で６０分吸着させた。次いで、０．１％ツイーン２０を含むリン酸緩衝液（ダルベッコＰＢＳ、三光純薬製）及びリン酸緩衝液で洗浄した後、下記組成の反応液（７０μｌ）、反応液で希釈した被験物質（１０μｌ）及び１００μｇ／ｍｌインテグラーゼ蛋白質（１０μｌ）を各ウェルに加え、３７℃で６０分間反応させた。
反応液の組成：３０ｍＭ  ＭＯＰＳ（３−モルホリノプロパンスルホン酸）、５ｍＭ  塩化マグネシウム、３ｍＭ  ＤＴＴ（ジチオスレイトール）、０．１ｍｇ／ｍｌ  ＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）、５％グリセロール、１０％ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）、０．０１％ツイーン２０。
次いで、５０ｎＭターゲットＤＮＡ（１０μｌ）を加え、３７℃、１０分間反応させた後、０．１％ツイーン２０を含むリン酸緩衝液で洗浄し、反応を停止させた。
次いで、１００ｍＵ／ｍｌパーオキシダーゼ標識抗ジゴキシゲニン抗体溶液（ロシュ製、１００μｌ）を加え、３７℃で６０分反応させた後、０．１％ツイーン２０を含むリン酸緩衝液で洗浄した。
次いで、パーオキシダーゼ呈色溶液（バイオラッド、１００μｌ）を加え、室温で４分間反応させた後、１Ｎ硫酸（１００μｌ）を加え発色を停止させた後、４５０ｎｍにおける吸光度を測定した。
本発明化合物のＨＩＶインテグラーゼ阻害活性（ＩＣ５０）は、以下に示す計算式から求めた阻害率より算出した。
阻害率（％）＝［１−（Ｏｂｊｅｃｔ−Ｂｌａｎｋ）／（Ｃｏｎｔｒｏｌ−Ｂｌａｎｋ）］×１００
Ｏｂｊｅｃｔ；被検化合物存在下ウェルの吸光度
Ｃｏｎｔｒｏｌ；被検化合物非存在下ウェルの吸光度
Ｂｌａｎｋ；被検化合物非存在下、インテグラーゼ蛋白質非存在下ウェルの吸光度
結果を表３８〜表４６に示す。ＩＣ５０は以下の範囲を示す。
＋      ：１μＭ以上１０μＭ未満
＋＋    ：０．１μＭ以上１μＭ未満
＋＋＋  ：０．０１μＭ以上０．１μＭ未満
＋＋＋＋：０．０１μＭ未満
試験例２  抗ウイルス活性の評価
本発明化合物と既知の抗ＨＩＶ剤の併用効果は、以下の要領で測定することができる。
例えば、既存のヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（ジドブジン、ラミブジン、テノフォビル）、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（エファビレンツ）あるいはプロテアーゼ阻害剤（インジナビル、ネルフィナビル）と被験物質Ａとの２剤併用効果等を、ＨＩＶ−１  ＩＩＩＢに感染したＣＥＭ−ＳＳ細胞を用いてＸＴＴ法により評価する。
また、被験物質Ａ、ジドブジン、ラミブジンとの３剤併用、又は、被験物質Ａ、テノフォビル、ラミブジンとの３剤併用効果等を評価する。
併用試験の前に、各薬剤単独のＩＣ５０およびＣＣ５０を測定する。この結果から決定された、５濃度の薬剤Ａと９濃度の薬剤Ｂを組み合わせ、２剤併用効果を評価する。また、３剤併用では、高濃度の薬剤Ｂおよび薬剤Ｃを混合し、薬剤Ａと濃度を組み合わせ評価する。
被験物質及び併用薬剤の単独ないしは併用時の実験成績を、Ｐｒｉｃｈａｒｄ  ａｎｄ  Ｓｈｉｐｍａｎ  ＭａｃＳｙｎｅｒｇｙ  ＩＩ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ２．０１およびＤｅｌｔａｇｒａｐｈ  ｖｅｒｓｉｏｎ  １．５ｄのプログラムにより、解析する。３回の実験から得られた、組み合わせた各薬剤の濃度における阻害率より９５％（もしくは６８％、９９％）信頼限界で三次元プロットを作成し、そこから算出されるμＭ２％の数値から併用効果を判断する。判断基準を以下に示す。
相互作用の定義      μＭ２％
強い相乗作用        〉１００
わずかな相乗作用    ＋５１〜＋１００
相加作用            ＋５０〜−５０
わずかな拮抗作用    −５１〜−１００
強い拮抗作用        〈−１００
2005016927.tif 000166
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2005016927.tif 000174
上記結果から明らかな様に、本発明の化合物はＨＩＶインテグラーゼに対し高い阻害活性を示す。
よって、これら化合物は、ＨＩＶインテグラーゼ阻害活性を有する抗ＨＩＶ剤として、エイズの予防若しくは治療に有効な薬剤となり得る。また、プロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素阻害剤等の他の抗ＨＩＶ剤との併用により、更に有効な抗ＨＩＶ剤となり得る。また、インテグラーゼに特異的な高い阻害活性を有することは、人体に対し安全な副作用の少ない薬剤となり得る。
以下に製剤例を挙げるが、これに限定されるものではない。
製剤例
（ａ）実施例１の化合物                            １０ｇ
（ｂ）乳糖                                        ５０ｇ
（ｃ）トウモロコシデンプン                        １５ｇ
（ｄ）カルボキシメチルセルロースナトリウム        ４４ｇ
（ｅ）ステアリン酸マグネシウム                      １ｇ
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）の全量及び（ｄ）の３０ｇを水で練合し、真空乾燥後、製粒を行う。この製粒末に１４ｇの（ｄ）及び１ｇの（ｅ）を混合し、打錠機で錠剤とすることにより、１錠あたり１０ｍｇの（ａ）を含有する錠剤１０００個を製造する。
【産業上の利用可能性】  本発明は、抗ＨＩＶ剤として有用な新規な含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩、ある種の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩の抗ＨＩＶ剤としての新規な用途に関し、更に詳しくは、特にインテグラーゼ阻害活性により抗ＨＩＶ作用を示す含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を含有する抗ＨＩＶ剤に関するものであり、エイズ発症の予防及び治療に有効であり、特にインテグラーゼ阻害作用を有することにより、有効な抗ＨＩＶ剤に成り得、抗ＨＩＶ作用を有する薬剤、特にインテグラーゼ阻害作用を有する薬剤を提供することができる。
【配列表フリーテキスト】配列番号：１  ＨＩＶインテグラーゼ活性測定用Ｄｏｎｏｒ＋鎖
配列番号：２  ＨＩＶインテグラーゼ活性測定用Ｄｏｎｏｒ−鎖
配列番号：３  ＨＩＶインテグラーゼ活性測定用Ｔａｒｇｅｔ＋鎖
配列番号：４  ＨＩＶインテグラーゼ活性測定用Ｔａｒｇｅｔ−鎖
本出願は、日本で出願された特願２００３−２９３１１７及び特願２００４−１３４８９６を基礎としており、それらの内容は本明細書に包含されるものである。
【配列表】
2005016927.tif 000175
2005016927.tif 000176
2005016927.tif 000177
【手続補正書】
【提出日】平成17年6月21日(2005.6.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式［Ｉ］で表される含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【化１】
2005016927.tif 000190
［式中、
Ｒ１は、
(1)下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
(2)下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、又は、
(3)式
【化２】
2005016927.tif 000191
（式中、Ｚは、
(1')結合、
(2')Ｃ1-6アルキレン、
(3')Ｃ2-6アルケニレン、又は、
(4')＊−(ＣＨ２)ｍ−Ｑ−(ＣＨ２)ｎ−
｛ここで、Ｑは、
(1'')−Ｏ−、
(2'')−ＮＲ５−
（ここで、Ｒ５は、水素原子又はＣ1-6アルキル基である。）、
(3'')−ＣＯ−、
(4'')−ＳＯ−、
(5'')−ＳＯ２−、又は、
(6'')＊＊−ＣＯ−ＮＲ６−
（ここで、Ｒ６は、水素原子又はＣ1-6アルキル基であり、＊＊は（ＣＨ２）ｍと結合する側を示す。）であり、
ｍは、０又は１乃至４の整数を示し、
ｎは、０又は１乃至４の整数を示し、
＊は、環Ａの窒素原子と結合する側を示す。｝であり、
環Ｄは、
(1')下記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ3-10炭素環基、又は、
(2')下記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい複素環基
（ここで、該複素環基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含有する。）である。）で表される基であり、
Ｘは、
(1)−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−＃、
(2)−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−＃、
(3)−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−Ｃ（Ｒｘ５）（Ｒｘ６）−＃、
(4)−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃、
(5)−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃、
(6)−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−＃、
(7)−Ｎ＝Ｃ（Ｒｘ９）−＃、又は、
(8)−Ｃ（Ｒｘ１０）＝Ｎ−＃
（ここで、＃は環ＢのＹ１と結合する側を示し、Ｒｘ１からＲｘ１０は、それぞれ独立して、下記グループＣから選ばれ、Ｒｘ１とＲｘ２、Ｒｘ３とＲｘ４、Ｒｘ５とＲｘ６は、それぞれ独立して、隣接する炭素原子と一緒になってＣ3-8シクロアルキルを形成してもよい。）であり、
環Ｂの
【化３】
2005016927.tif 000192
は、
(1)Ｃ＝Ｃ（Ｒｙ１）−Ｎ（Ｒｙ２）、
(2)Ｎ−Ｃ（Ｒｙ１）＝Ｎ、
(3)Ｎ−Ｃ（Ｒｙ１）＝Ｃ（Ｒｙ２）、
(4)Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒｙ２）、又は、
(5)Ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｒｙ３）
（ここで、Ｒｙ１からＲｙ３は、それぞれ独立して、下記グループＣから選ばれる。）であり、
【化４】
2005016927.tif 000193
がＮ−Ｃ（Ｒｙ１）＝Ｃ（Ｒｙ２）のとき、環Ｂがベンゼン環と縮合して
【化５】
2005016927.tif 000194
（式中、Ｒ４は下記グループＣから選ばれる。）で表される縮合環を形成してもよい。
Ｒ２は、
(1)水素原子、
(2)Ｃ1-6アルキル基、
(3)Ｃ6-14アリールＣ1-6アルキル基、又は、
(4)−ＳＯ２Ｒｄ１
（ここで、Ｒｄ１は、水素原子、下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ1-7アルキル基、又は、Ｃ6-14アリール基である。）である。
グループＡ：
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)−ＯＲａ１、
(4)−ＳＲａ１、
(5)−ＣＯ２Ｒａ１、
(6)−ＣＯＮＲａ２Ｒａ３、
(7)−ＣＯＲａ４、
(8)−ＳＯ２ＮＲａ２Ｒａ３、
(9)−ＳＯ２Ｒａ４、
(10)Ｃ6-14アリールオキシ基、
(11)Ｃ6-14アリールＣ1-6アルキルオキシカルボニル基、
(12)ハロゲン原子で置換されてもよいＣ1-6アルキルカルボニルオキシ基、
(13)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、及び、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ6-14アリール基、及び、
(14)Ｃ1-6アルキルオキシ基で置換されてもよい複素環基。
ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３及びＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ1-6アルキル基である。
グループＢ：
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)Ｃ1-6アルキル基、
(4)ハロＣ1-6アルキル基、
(5)−ＯＲｂ１、
(6)−ＳＲｂ１、
(7)−ＣＯ２Ｒｂ１、
(8)−ＣＯＮＲｂ２Ｒｂ３、
(9)−ＣＯＲｂ４、
(10)−ＳＯ２ＮＲｂ２Ｒｂ３、
(11)−ＳＯ２Ｒｂ４、
(12)Ｃ6-14アリールオキシ基、
(13)Ｃ6-14アリールＣ1-6アルキルオキシカルボニル基、
(14)Ｃ6-14アリールＣ1-6アルキルオキシ基、及び、
(15)−ＮＲｂ５ＣＯＲｂ６。
ここで、Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４、Ｒｂ５及びＲｂ６は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ1-6アルキル基である。
グループＣ：
(1)水素原子、
(2)Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル基、
(3)シアノ基、
(4)ハロゲン原子、
(5)Ｃ1-7アルキル基、
(6)Ｃ2-6アルケニル基、
(7)Ｃ2-6アルキニル基、
(8)Ｃ6-14アリール基、
(9)複素環基
（ここで、該複素環基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を包含する飽和若しくは不飽和の単環の５員若しくは６員の複素環、又はそれら複素環同士の縮合環、或いは、ベンゼン、シクロペンタン又はシクロヘキサンから選ばれる炭素環と前記複素環との縮合環である。）、
(10)Ｃ1-6アルキルオキシ基、
(11)Ｃ6-14アリールＣ1-6アルキル基、
(12)Ｃ6-14アリールＣ1-6アルキルオキシ基、
(13)−ＣＯ２Ｒｃ１、
(14)−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、
(15)−ＣＯＲｃ４、
(16)−ＳＯ２ＮＲｃ２Ｒｃ３、
(17)Ｃ6-14アリールカルボニル基、
(18)−ＮＲｃ４Ｒｃ５、
(19)−ＮＲｃ６ＣＯＲｃ７、
(20)−ＮＲｃ８ＳＯ２Ｒｃ９、
(21)−ＳＲｃ１０、
(22)−ＳＯＲｃ１１、
(23)−ＳＯ２Ｒｃ１２、
(24)−ＮＲｃ１３ＣＯＮＲｃ１４Ｒｃ１５、
(25)−ＮＲｃ１６ＣＯ２Ｒｃ１７、及び、
(26)−ＮＲｃ１８ＣＯＣＯＲｃ１９。
ここで、Ｒｃ１、Ｒｃ２、Ｒｃ３、Ｒｃ４、Ｒｃ５、Ｒｃ６、Ｒｃ７、Ｒｃ８、Ｒｃ９、Ｒｃ１０、Ｒｃ１１、Ｒｃ１２、Ｒｃ１３、Ｒｃ１４、Ｒｃ１５、Ｒｃ１６、Ｒｃ１７、Ｒｃ１８及びＲｃ１９は、それぞれ独立して、
(1')水素原子、
(2')上記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ1-7アルキル基、
(3')上記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ6-14アリール基、
(4')上記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい複素環基、又は、
(5')Ｃ3-8シクロアルキル基であり、
Ｒｃ２とＲｃ３は、隣接する窒素原子と一緒になって含窒素複素環を形成してもよく、該含窒素複素環は上記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。
上記グループＣのＣ1-7アルキル基、Ｃ1-6アルキル部分、Ｃ2-6アルケニル基及びＣ2-6アルキニル基は上記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基、又は、複素環基で置換されてもよく、
上記グループＣのＣ6-14アリール基、Ｃ6-14アリール部分及び複素環基は、上記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。］
【請求項２】
環Ｂの
【化６】
2005016927.tif 000195
が、Ｃ＝Ｃ（Ｒｙ１）−Ｎ（Ｒｙ２）、Ｎ−Ｃ（Ｒｙ１）＝Ｎ、Ｎ−Ｃ（Ｒｙ１）＝Ｃ（Ｒｙ２）、又は、Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒｙ２）（ここで、各記号は請求項１記載の通り。）である請求項１記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項３】
下記一般式［Ｉ］−１で表される請求項２記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【化７】
2005016927.tif 000196
（式中、各記号は請求項１記載の通りである。）
【請求項４】
下記一般式［Ｉ］−２で表される請求項２記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【化８】
2005016927.tif 000197
（式中、各記号は請求項１記載の通りである。）
【請求項５】
下記一般式［Ｉ］−３で表される請求項２記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【化９】
2005016927.tif 000198
（式中、各記号は請求項１記載の通りである。）
【請求項６】
下記一般式［Ｉ］−４で表される請求項２記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【化１０】
2005016927.tif 000199
（式中、各記号は請求項１記載の通りである。）
【請求項７】
Ｘが、−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−＃、−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−Ｃ（Ｒｘ５）（Ｒｘ６）−＃、−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃、−Ｎ＝Ｃ（Ｒｘ９）−＃、又は、−Ｃ（Ｒｘ１０）＝Ｎ−＃（ここで、各記号は請求項１記載の通り。）である請求項１乃至６のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項８】
Ｘが、−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−＃、又は、−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃（ここで、各記号は請求項１記載の通り。）である請求項７記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項９】
Ｘが、−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−＃（ここで、各記号は請求項１記載の通り。）である請求項８記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｘが、−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃（ここで、各記号は請求項１記載の通り。）である請求項８記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｒ１が、式
【化１１】
2005016927.tif 000200
（ここで、Ｚは、Ｃ1-6アルキレン、又は、＊−(ＣＨ２)ｍ−Ｑ−(ＣＨ２)ｎ−であり、その他各記号は請求項１記載の通り。）で表される基である請求項１乃至６のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｚが、Ｃ1-6アルキレンである請求項１１記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１３】
環Ｄが、グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ3-10炭素環基である請求項１１記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１４】
Ｒｘ１乃至Ｒｘ10が、それぞれ独立して、下記グループから選ばれ、Ｒｘ１とＲｘ２、Ｒｘ３とＲｘ４、Ｒｘ５とＲｘ６が、それぞれ独立して、隣接する炭素原子と一緒になってＣ3-8シクロアルキルを形成してもよい、請求項１乃至６のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
水素原子、
Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル基、
シアノ基、
Ｃ1-7アルキル基、
Ｃ6-14アリール基、
Ｃ6-14アリールＣ1-6アルキル基、
−ＣＯ２Ｒｃ１、
−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、及び、
−ＣＯＲｃ４
（ここで、上記Ｃ1-7アルキル基及びＣ1-6アルキル部分はグループＡから選ばれる１乃至３個の置換基、又は、複素環基で置換されてもよく、その他各記号は請求項１記載の通り。）
【請求項１５】
Ｒｘ１乃至Ｒｘ10が、水素原子である請求項１４記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１６】
Ｒｙ１が、下記グループから選ばれる請求項１乃至６のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
水素原子、
Ｃ1-7アルキル基、
Ｃ6-14アリール基、
−ＣＯ２Ｒｃ１、
−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、
−ＣＯＲｃ４、及び、
Ｃ6-14アリールカルボニル基
（ここで、上記Ｃ1-7アルキル基はグループＡから選ばれる１乃至３個の置換基、又は、複素環基で置換されてもよく、上記Ｃ6-14アリール基は、グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよく、その他各記号は請求項１記載の通り。）
【請求項１７】
Ｒｙ１が、水素原子である請求項１６記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１８】
Ｒｙ２が、下記グループから選ばれる請求項１乃至６のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
水素原子、
ハロゲン原子、
Ｃ1-7アルキル基
Ｃ6-14アリール基、
複素環基、
−ＣＯ２Ｒｃ１、
−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、
−ＣＯＲｃ４、
−ＮＲｃ４Ｒｃ５、
−ＮＲｃ６ＣＯＲｃ７、
−ＮＲｃ８ＳＯ２Ｒｃ９、
−ＳＲｃ１０、
−ＳＯ２Ｒｃ１２、
−ＮＲｃ１３ＣＯＮＲｃ１４Ｒｃ１５、
−ＮＲｃ１６ＣＯ２Ｒｃ１７、及び、
−ＮＲｃ１８ＣＯＣＯＲｃ１９
（ここで、上記Ｃ1-7アルキル基はグループＡから選ばれる１乃至３個の置換基、又は、複素環基で置換されてもよく、上記Ｃ6-14アリール基及び複素環基は、グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよく、その他各記号は請求項１記載の通り。）
【請求項１９】
Ｒｙ２が、複素環基（ここで、該複素環基は、グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）である請求項１８記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項２０】
Ｒｙ２が、炭素原子でＹ３と結合する複素環基であって、該複素環基において、該炭素原子のα位の少なくとも１つが、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子であり、該複素環基は、グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい、請求項１９記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項２１】
Ｒｙ２が、−ＣＯ２Ｒｃ１、−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、及び、−ＣＯＲｃ４（ここで、各記号は請求項１記載の通り。）から選ばれる請求項１８記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項２２】
Ｒｙ2が、−ＮＲｃ４Ｒｃ５、−ＮＲｃ６ＣＯＲｃ７、−ＮＲｃ８ＳＯ２Ｒｃ９、−ＮＲｃ１３ＣＯＮＲｃ１４Ｒｃ１５、−ＮＲｃ１６ＣＯ２Ｒｃ１７、及び、−ＮＲｃ１８ＣＯＣＯＲｃ１９（ここで、各記号は請求項１記載の通り。）から選ばれる請求項１８記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項２３】
Ｒｙ２が、−ＮＲｃ６ＣＯＲｃ７、−ＮＲｃ８ＳＯ２Ｒｃ９、−ＮＲｃ１３ＣＯＮＲｃ１４Ｒｃ１５、−ＮＲｃ１６ＣＯ２Ｒｃ１７、及び、−ＮＲｃ１８ＣＯＣＯＲｃ１９（ここで、各記号は請求項１記載の通り。）から選ばれる請求項２２記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項２４】
Ｒ２が水素原子である請求項１乃至６のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項２５】
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−１０−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，９−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−６−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−［３−（２，６−ジクロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ｃ］ピリミジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
４−ベンジル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
４−ブチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−スピロ−１’−シクロペンタン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−スピロ−１’−シクロヘキサン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボン酸  メチルエステル、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボン酸、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−メトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド、
３−ベンジル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
３−ブチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボキサミド、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−メチルスルファニルメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−メタンスルホニルメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（２−メタンスルホニルエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（２−メチルスルファニルエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸  メチルエステル、
６−アセチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソプロピルスルファニルメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソプロピルスルホニルメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソプロポキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソブトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−フェノキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−ベンジル−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソブチリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルバルデヒド、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
９−ヒドロキシ−２−（３−フェニルプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
９−ヒドロキシ−２−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソブチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド、
２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
６−ベンゾイル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−プロピオニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド、
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（２−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，５−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
３−ベンジル−９−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−［３−（４−クロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−［３−（２−クロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
９−ヒドロキシ−２−メチル−３−フェネチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
［２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］アセトニトリル、
２−［３−（３−クロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
９−ヒドロキシ−２−メチル−３−（３−フェニルプロピル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−［３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−［３−（３，５−ジクロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
［２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］酢酸  ベンジルエステル、
２−［２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］−３−フェニルプロピオン酸  ベンジルエステル、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−プロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−４−エチル−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソブチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボン酸  メチルエステル、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−［３−（２，３−ジクロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボン酸  メチルエステル、
７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−フェニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボン酸、
３−（３−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］キノリン−４，６−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ｃ］ピリミジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルバルデヒド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（１−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
４−アセチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−２，３，４，６−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１，７−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボニトリル、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ｃ］ピリミジン−１，８−ジオン、
メタンスルホン酸  ７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−９−イルエステル、
７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−３，９−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
３−（３−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］キノリン−４，６−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−７−（３−クロロフェニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（４−クロロフェニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２−クロロフェニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−４−シクロヘキシルメチル−９−ヒドロキシ−７−フェニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（フラン−２−イル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−２，３，４，６−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１，７−ジオン、
２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−８−ヒドロキシ−６−メチル−２，３，４，６−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１，７−ジオン、
６−（３−クロロベンジル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｃ］ピリダジン−３，５−ジオン、
７−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２−フルオロフェニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−７−フェニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−エチル−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，６−ジメチルフェニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
７−ベンゾイル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２−エチルフェニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（３−クロロフェニル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
７−ベンジル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
８−ヒドロキシ−６−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−２，３，４，６−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１，７−ジオン、
８−ヒドロキシ−２−（３−メトキシベンジル）−６−メチル−２，３，４，６−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１，７−ジオン、
６−（３−クロロベンジル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−２，６−ジヒドロピリド［４，３−ｃ］ピリダジン−３，５−ジオン、
３−（３−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ピリド［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４，６−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルエステル  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチリル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  イソプロピルエステル、
２−（４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  塩酸塩、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  イソプロピルアミド、
Ｎ−メチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（４−ブロモベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−ブロモベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  ２，２−ジメチルプロピルエステル、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  シクロヘキシルエステル、
７−アミノ−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド、
２−（４−クロロ−２−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロ−２−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−［２−（２−クロロフェノキシ）エチル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−プロピル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−ブチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−イソブチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
｛［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボニル］アミノ｝酢酸  メチルエステル、
Ｎ−エチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
トリフルオロ酢酸  ２−｛［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボニル］アミノ｝エチルエステル、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロ−２−ヒドロキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−ベンジル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（モルホリン−４−カルボニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−クロロ−３−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］酢酸  メチルエステル、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］酢酸、
Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
｛［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボニル］アミノ｝酢酸、
Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−メチルカルバモイルメチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−フェニル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（オキサゾール−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−（２−オキソプロピル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−オキソピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］メタンスルホンアミド、
７−アセチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−プロピオニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
９−ヒドロキシ−２−（３−フェニルアリル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−メチル−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メタンスルホニルエチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド、
２−（３−クロロ−５−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−５−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルアミド  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−クロロ−２−ヒドロキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアセトアミド  塩酸塩、
Ｎ−メチル−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
酢酸  ３−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２，２−ジメチル−３−オキソプロピルエステル  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピオニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピラジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−メチル−２Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−フェニルスルファニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
７−ベンゼンスルフィニル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
７−ベンゼンスルホニル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］イソブチルアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−フェニルアセトアミド、
７−アセチル−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−メチルスルファニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−メタンスルホニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−メタンスルフィニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（５−メチルチアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−メチル−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（４−メチルチアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ブチルアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ベンズアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−３−フェニルプロピオンアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−メトキシアセトアミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルエステル、
３−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−１，１−ジメチル尿素、
［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］カルバミン酸  メチルエステル、
２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−オキソプロピオンアミド、
Ｎ−ベンジル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−（ナフタレン−１−イルメチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−ベンズヒドリル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−メチル−２−フェニルプロピオニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］シクロペンタンカルボキサミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２，２−ジメチルプロピオンアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−フェニルイソブチルアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ピリジン−２−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソプロピルアミノ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−ジエチルアミノ−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチルアミノ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−イソプロピル−３−メチルブチルアミド、
２−（３−クロロベンジル）−７−エチルアミノ−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ニコチンアミド  トリフルオロ酢酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］イソニコチンアミド  トリフルオロ酢酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］フラン−２−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］チオフェン−２−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリダジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−クロロ−２−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
２−［３−（４−クロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−［３−（２−クロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−［３−（３−クロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
５−フルオロ−２−［９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−７−（チアゾール−２−イル）−１，３，４，８−テトラヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル］−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−イソブチルアセトアミド、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ベンズアミド、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］メタンスルホンアミド、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  トリフルオロ酢酸塩、
２−（２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（２−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
９−ヒドロキシ−２−（ナフタレン−２−イルメチル）−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−［３−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−［３−（４−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−［３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
９−ヒドロキシ−２−（３−フェニルプロピル）−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−メトキシアセトアミド、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−プロパンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ニコチンアミド  トリフルオロ酢酸塩、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］イソブチルアミド、
Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−エチル−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−｛２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル｝アセトアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド  塩酸塩、
５−フルオロ−２−［９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−７−（チアゾール−２−イル）−１，３，４，８−テトラヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル］安息香酸  メチルエステル、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（ベンゾフラン−２−イルメチル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド、
２−［３−（２−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−（１，３−ジフェニルプロピル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
５−フルオロ−２−｛３−［９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−７−（チアゾール−２−イル）−１，３，４，８−テトラヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］プロピル｝−Ｎ−メチルベンズアミド、
２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
９−ヒドロキシ−２−（４−フェニルブチル）−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
９−ヒドロキシ−２−ペンチル−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  トリフルオロ酢酸塩、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−メチル−２Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
７−アセチル−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチリル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］イソニコチンアミド  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピラジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］イソブチルアミド、
２−（４−クロロ−２−ヒドロキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
９−ヒドロキシ−２−（３−フェニルブチル）−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ニコチンアミド  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］メタンスルホンアミド、
２−（３−クロロ−４−プロポキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−イソプロポキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−クロロ−２−プロポキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−クロロ−２−イソプロポキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（２−ベンジルオキシ−４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−メチル−２Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−メチル−２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルブチリル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−｛５−フルオロ−２−［９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−７−（チアゾール−２−イル）−１，３，４，８−テトラヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル］フェニル｝アセトアミド  塩酸塩、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
５−フルオロ−２−［９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−７−（チアゾール−２−イル）−１，３，４，８−テトラヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル］安息香酸  塩酸塩、
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  トリフルオロ酢酸塩、
Ｎ−（２−オキソプロピル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−（４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
７−（２，２−ジメチルブチリル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピラジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−メチルブチリル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−メチル−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
９−ベンジルオキシ−７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−５−プロポキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−５−イソプロポキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−ベンジルオキシ−５−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−（ピリジン−４−イル）アセトアミド  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド  塩酸塩、
２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピラジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−メチル−２Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−７−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−メトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
Ｎ−（フラン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
７−ブロモ−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピラジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピラジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ベンジルスルホンアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−チオフェンスルホンアミド、
Ｎ−（４−メタンスルホニルベンジル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−メトキシメチル−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピオニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−（４−メトキシピリミジン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
６−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−（４−アセチルアミノベンジル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（１−ヒドロキシプロピル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（３−ヒドロキシプロピル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−フェネチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ｃ］ピリミジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  ナトリウム塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド  ナトリウム塩、及び
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  ナトリウム塩
からなる群より選ばれる請求項１記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項２６】
請求項１乃至２５のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩、及び製薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１乃至２５のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有する抗ＨＩＶ剤。
【請求項２８】
請求項１乃至２５のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有するインテグラーゼ阻害剤。
【請求項２９】
請求項１乃至２５のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有する抗ウイルス剤。
【請求項３０】
請求項１乃至２５のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩、及び他の一種類以上の抗ＨＩＶ活性物質を有効成分として含有する抗ＨＩＶ組成物。
【請求項３１】
他の抗ＨＩＶ剤との多剤併用療法のための、請求項１乃至２５のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有する抗ＨＩＶ剤。
【手続補正書】
【提出日】平成18年4月21日(2006.4.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式［Ｉ］で表される含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【化１】
2005016927.tif 000201
［式中、
Ｒ１は、
(1)下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ1-6アルキル基、
(2)下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、又は、
(3)式
【化２】
2005016927.tif 000202
（式中、Ｚは、
(1')Ｃ1-6アルキレン、
(2')Ｃ2-6アルケニレン、又は、
(3')＊−(ＣＨ２)ｍ−Ｑ−(ＣＨ２)ｎ−
｛ここで、Ｑは、
(1'')−Ｏ−、又は、
(2'')＊＊−ＣＯ−ＮＲ６−
（ここで、Ｒ６は、水素原子又はＣ1-6アルキル基であり、＊＊は（ＣＨ２）ｍと結合する側を示す。）であり、
ｍは、０又は１乃至４の整数を示し、
ｎは、０又は１乃至４の整数を示し、
＊は、環Ａの窒素原子と結合する側を示す。｝であり、
環Ｄは、
(1')下記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基でそれぞれ置換されてもよいフェニル基又はナフチル基、又は、
(2')下記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいベンゾフラニル基である。）で表される基であり、
Ｘは、
(1)−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−＃、
(2)−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−Ｃ（Ｒｘ５）（Ｒｘ６）−＃、
(3)−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃、
(4)−Ｎ＝Ｃ（Ｒｘ９）−＃、又は、
(5)−Ｃ（Ｒｘ１０）＝Ｎ−＃
（ここで、＃は環ＢのＹ１と結合する側を示し、Ｒｘ１からＲｘ１０は、それぞれ独立して、下記グループＣから選ばれ、Ｒｘ１とＲｘ２、Ｒｘ３とＲｘ４、Ｒｘ５とＲｘ６は、それぞれ独立して、隣接する炭素原子と一緒になってＣ3-8シクロアルキルを形成してもよい。）であり、
環Ｂの
【化３】
2005016927.tif 000203
は、
(1)Ｃ＝Ｃ（Ｒｙ１）−Ｎ（Ｒｙ２）、
(2)Ｎ−Ｃ（Ｒｙ１）＝Ｎ、
(3)Ｎ−Ｃ（Ｒｙ１）＝Ｃ（Ｒｙ２）、又は、
(4)Ｃ＝Ｎ−Ｎ（Ｒｙ２）
（ここで、Ｒｙ１及びＲｙ２は、それぞれ独立して、下記グループＣから選ばれる。）であり、
【化４】
2005016927.tif 000204
がＮ−Ｃ（Ｒｙ１）＝Ｃ（Ｒｙ２）のとき、環Ｂがベンゼン環と縮合して
【化５】
2005016927.tif 000205
（式中、Ｒ４は下記グループＣから選ばれる。）で表される縮合環を形成してもよい。
Ｒ２は、
(1)水素原子、
(2)Ｃ1-6アルキル基、
(3)Ｃ6-14アリールＣ1-6アルキル基、又は、
(4)−ＳＯ２Ｒｄ１
（ここで、Ｒｄ１は、Ｃ1-7アルキル基である。）である。
グループＡ：
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)−ＯＲａ１、
(4)−ＳＲａ１、
(5)−ＣＯ２Ｒａ１、
(6)−ＣＯＮＲａ２Ｒａ３、
(7)−ＣＯＲａ４、
(8)−ＳＯ２ＮＲａ２Ｒａ３、
(9)−ＳＯ２Ｒａ４、
(10)Ｃ6-14アリールオキシ基、
(11)Ｃ6-14アリールＣ1-6アルキルオキシカルボニル基、
(12)ハロゲン原子で置換されてもよいＣ1-6アルキルカルボニルオキシ基、
(13)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、及び、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基からなる群より選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ6-14アリール基、及び、
(14)Ｃ1-6アルキルオキシ基で置換されてもよい複素環基。
ここで、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３及びＲａ４は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ1-6アルキル基である。
グループＢ：
(1)ハロゲン原子、
(2)シアノ基、
(3)Ｃ1-6アルキル基、
(4)ハロＣ1-6アルキル基、
(5)−ＯＲｂ１、
(6)−ＳＲｂ１、
(7)−ＣＯ２Ｒｂ１、
(8)−ＣＯＮＲｂ２Ｒｂ３、
(9)−ＣＯＲｂ４、
(10)−ＳＯ２ＮＲｂ２Ｒｂ３、
(11)−ＳＯ２Ｒｂ４、
(12)Ｃ6-14アリールオキシ基、
(13)Ｃ6-14アリールＣ1-6アルキルオキシカルボニル基、
(14)Ｃ6-14アリールＣ1-6アルキルオキシ基、及び、
(15)−ＮＲｂ５ＣＯＲｂ６。
ここで、Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４、Ｒｂ５及びＲｂ６は、それぞれ独立して、水素原子又はＣ1-6アルキル基である。
グループＣ：
(1)水素原子、
(2)Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル基、
(3)シアノ基、
(4)ハロゲン原子、
(5)Ｃ1-7アルキル基、
(6)Ｃ2-6アルケニル基、
(7)Ｃ2-6アルキニル基、
(8)Ｃ6-14アリール基、
(9)複素環基
（ここで、該複素環基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を包含する飽和若しくは不飽和の単環の５員若しくは６員の複素環、又はそれら複素環同士の縮合環、或いは、ベンゼン、シクロペンタン又はシクロヘキサンから選ばれる炭素環と前記複素環との縮合環である。）、
(10)Ｃ1-6アルキルオキシ基、
(11)Ｃ6-14アリールＣ1-6アルキル基、
(12)Ｃ6-14アリールＣ1-6アルキルオキシ基、
(13)−ＣＯ２Ｒｃ１、
(14)−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、
(15)−ＣＯＲｃ４、
(16)−ＳＯ２ＮＲｃ２Ｒｃ３、
(17)Ｃ6-14アリールカルボニル基、
(18)−ＮＲｃ４Ｒｃ５、
(19)−ＮＲｃ６ＣＯＲｃ７、
(20)−ＮＲｃ８ＳＯ２Ｒｃ９、
(21)−ＳＲｃ１０、
(22)−ＳＯＲｃ１１、
(23)−ＳＯ２Ｒｃ１２、
(24)−ＮＲｃ１３ＣＯＮＲｃ１４Ｒｃ１５、
(25)−ＮＲｃ１６ＣＯ２Ｒｃ１７、及び、
(26)−ＮＲｃ１８ＣＯＣＯＲｃ１９。
ここで、Ｒｃ１、Ｒｃ２、Ｒｃ３、Ｒｃ４、Ｒｃ５、Ｒｃ６、Ｒｃ７、Ｒｃ８、Ｒｃ９、Ｒｃ１０、Ｒｃ１１、Ｒｃ１２、Ｒｃ１３、Ｒｃ１４、Ｒｃ１５、Ｒｃ１６、Ｒｃ１７、Ｒｃ１８及びＲｃ１９は、それぞれ独立して、
(1')水素原子、
(2')上記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ1-7アルキル基、
(3')上記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよいＣ6-14アリール基、
(4')上記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい複素環基、又は、
(5')Ｃ3-8シクロアルキル基であり、
Ｒｃ２とＲｃ３は、隣接する窒素原子と一緒になって含窒素複素環を形成してもよく、該含窒素複素環は上記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。
上記グループＣのＣ1-7アルキル基、Ｃ1-6アルキル部分、Ｃ2-6アルケニル基及びＣ2-6アルキニル基は上記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基、又は、複素環基で置換されてもよく、
上記グループＣのＣ6-14アリール基、Ｃ6-14アリール部分及び複素環基は、上記グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。］
【請求項２】
下記一般式［Ｉ］−１で表される請求項１記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【化６】
2005016927.tif 000206
（式中、各記号は請求項１記載の通りである。）
【請求項３】
下記一般式［Ｉ］−２で表される請求項１記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【化７】
2005016927.tif 000207
（式中、各記号は請求項１記載の通りである。）
【請求項４】
下記一般式［Ｉ］−３で表される請求項１記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【化８】
2005016927.tif 000208
（式中、各記号は請求項１記載の通りである。）
【請求項５】
下記一般式［Ｉ］−４で表される請求項１記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【化９】
2005016927.tif 000209
（式中、各記号は請求項１記載の通りである。）
【請求項６】
Ｘが、−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−＃、又は、−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃（ここで、各記号は請求項１記載の通り。）である請求項１乃至５のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項７】
Ｘが、−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−Ｃ（Ｒｘ３）（Ｒｘ４）−＃（ここで、各記号は請求項１記載の通り。）である請求項６記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項８】
Ｘが、−Ｃ（Ｒｘ７）＝Ｃ（Ｒｘ８）−＃（ここで、各記号は請求項１記載の通り。）である請求項６記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項９】
Ｒ１が、式
【化１０】
2005016927.tif 000210
（ここで、Ｚは、Ｃ1-6アルキレン、又は、＊−(ＣＨ２)ｍ−Ｑ−(ＣＨ２)ｎ−であり、その他各記号は請求項１記載の通り。）で表される基である請求項１乃至５のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｚが、Ｃ1-6アルキレンである請求項９記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１１】
環Ｄが、グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基でそれぞれ置換されてもよいフェニル基又はナフチル基である請求項９記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｒｘ１乃至Ｒｘ10が、それぞれ独立して、下記グループから選ばれ、Ｒｘ１とＲｘ２、Ｒｘ３とＲｘ４、Ｒｘ５とＲｘ６が、それぞれ独立して、隣接する炭素原子と一緒になってＣ3-8シクロアルキルを形成してもよい、請求項１乃至５のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
水素原子、
Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル基、
シアノ基、
Ｃ1-7アルキル基、
Ｃ6-14アリール基、
Ｃ6-14アリールＣ1-6アルキル基、
−ＣＯ２Ｒｃ１、
−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、及び、
−ＣＯＲｃ４
（ここで、上記Ｃ1-7アルキル基及びＣ1-6アルキル部分はグループＡから選ばれる１乃至３個の置換基、又は、複素環基で置換されてもよく、その他各記号は請求項１記載の通り。）
【請求項１３】
Ｒｘ１乃至Ｒｘ10が、水素原子である請求項１２記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１４】
Ｒｙ１が、下記グループから選ばれる請求項１乃至４のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
水素原子、
Ｃ1-7アルキル基、
Ｃ6-14アリール基、
−ＣＯ２Ｒｃ１、
−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、
−ＣＯＲｃ４、及び、
Ｃ6-14アリールカルボニル基
（ここで、上記Ｃ1-7アルキル基はグループＡから選ばれる１乃至３個の置換基、又は、複素環基で置換されてもよく、上記Ｃ6-14アリール基は、グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよく、その他各記号は請求項１記載の通り。）
【請求項１５】
Ｒｙ１が、水素原子である請求項１４記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１６】
Ｒｙ２が、下記グループから選ばれる請求項１、２、４又は５に記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
水素原子、
ハロゲン原子、
Ｃ1-7アルキル基
Ｃ6-14アリール基、
複素環基、
−ＣＯ２Ｒｃ１、
−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、
−ＣＯＲｃ４、
−ＮＲｃ４Ｒｃ５、
−ＮＲｃ６ＣＯＲｃ７、
−ＮＲｃ８ＳＯ２Ｒｃ９、
−ＳＲｃ１０、
−ＳＯ２Ｒｃ１２、
−ＮＲｃ１３ＣＯＮＲｃ１４Ｒｃ１５、
−ＮＲｃ１６ＣＯ２Ｒｃ１７、及び、
−ＮＲｃ１８ＣＯＣＯＲｃ１９
（ここで、上記Ｃ1-7アルキル基はグループＡから選ばれる１乃至３個の置換基、又は、複素環基で置換されてもよく、上記Ｃ6-14アリール基及び複素環基は、グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよく、その他各記号は請求項１記載の通り。）
【請求項１７】
Ｒｙ２が、複素環基（ここで、該複素環基は、グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）である請求項１６記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１８】
Ｒｙ２が、炭素原子でＹ３と結合する複素環基であって、該複素環基において、該炭素原子のα位の少なくとも１つが、窒素原子、酸素原子、及び、硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子であり、該複素環基は、グループＢから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい、請求項１７記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項１９】
Ｒｙ２が、−ＣＯ２Ｒｃ１、−ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、及び、−ＣＯＲｃ４（ここで、各記号は請求項１記載の通り。）から選ばれる請求項１６記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項２０】
Ｒｙ2が、−ＮＲｃ４Ｒｃ５、−ＮＲｃ６ＣＯＲｃ７、−ＮＲｃ８ＳＯ２Ｒｃ９、−ＮＲｃ１３ＣＯＮＲｃ１４Ｒｃ１５、−ＮＲｃ１６ＣＯ２Ｒｃ１７、及び、−ＮＲｃ１８ＣＯＣＯＲｃ１９（ここで、各記号は請求項１記載の通り。）から選ばれる請求項１６記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項２１】
Ｒｙ２が、−ＮＲｃ６ＣＯＲｃ７、−ＮＲｃ８ＳＯ２Ｒｃ９、−ＮＲｃ１３ＣＯＮＲｃ１４Ｒｃ１５、−ＮＲｃ１６ＣＯ２Ｒｃ１７、及び、−ＮＲｃ１８ＣＯＣＯＲｃ１９（ここで、各記号は請求項１記載の通り。）から選ばれる請求項２０記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項２２】
Ｒ２が水素原子である請求項１乃至５のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項２３】
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−１０−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１，９−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−６−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−［３−（２，６−ジクロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ｃ］ピリミジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
４−ベンジル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
４−ブチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−スピロ−１’−シクロペンタン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−スピロ−１’−シクロヘキサン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボン酸  メチルエステル、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボン酸、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−メトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド、
３−ベンジル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
３−ブチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボキサミド、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−メチルスルファニルメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−メタンスルホニルメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（２−メタンスルホニルエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（２−メチルスルファニルエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸  メチルエステル、
６−アセチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソプロピルスルファニルメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソプロピルスルホニルメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソプロポキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソブトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−フェノキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−ベンジル−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソブチリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルバルデヒド、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
９−ヒドロキシ−２−（３−フェニルプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
９−ヒドロキシ−２−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−イソブチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド、
２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
６−ベンゾイル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−プロピオニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド、
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（２−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，５−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
３−ベンジル−９−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−［３−（４−クロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−［３−（２−クロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
９−ヒドロキシ−２−メチル−３−フェネチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
［２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］アセトニトリル、
２−［３−（３−クロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
９−ヒドロキシ−２−メチル−３−（３−フェニルプロピル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−［３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−［３−（３，５−ジクロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
［２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］酢酸  ベンジルエステル、
２−［２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］−３−フェニルプロピオン酸  ベンジルエステル、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−プロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−４−エチル−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソブチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボン酸  メチルエステル、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−［３−（２，３−ジクロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボン酸  メチルエステル、
７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−フェニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボン酸、
３−（３−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］キノリン−４，６−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ｃ］ピリミジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルバルデヒド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（１−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
４−アセチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−２，３，４，６−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１，７−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−４−カルボニトリル、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ｃ］ピリミジン−１，８−ジオン、
メタンスルホン酸  ７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−９−イルエステル、
７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−３，９−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
３−（３−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］キノリン−４，６−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−７−（３−クロロフェニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（４−クロロフェニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２−クロロフェニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−４−シクロヘキシルメチル−９−ヒドロキシ−７−フェニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（フラン−２−イル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−２，３，４，６−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１，７−ジオン、
２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−８−ヒドロキシ−６−メチル−２，３，４，６−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１，７−ジオン、
６−（３−クロロベンジル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｃ］ピリダジン−３，５−ジオン、
７−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２−フルオロフェニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−７−フェニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−エチル−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，６−ジメチルフェニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
７−ベンゾイル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２−エチルフェニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（３−クロロフェニル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
７−ベンジル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
８−ヒドロキシ−６−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−２，３，４，６−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１，７−ジオン、
８−ヒドロキシ−２−（３−メトキシベンジル）−６−メチル−２，３，４，６−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１，７−ジオン、
６−（３−クロロベンジル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−２，６−ジヒドロピリド［４，３−ｃ］ピリダジン−３，５−ジオン、
３−（３−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ピリド［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４，６−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルエステル  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチリル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  イソプロピルエステル、
２−（４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  塩酸塩、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  イソプロピルアミド、
Ｎ−メチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（４−ブロモベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−ブロモベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  ２，２−ジメチルプロピルエステル、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  シクロヘキシルエステル、
７−アミノ−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド、
２−（４−クロロ−２−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロ−２−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−［２−（２−クロロフェノキシ）エチル］−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−プロピル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−ブチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−イソブチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
｛［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボニル］アミノ｝酢酸  メチルエステル、
Ｎ−エチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
トリフルオロ酢酸  ２−｛［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボニル］アミノ｝エチルエステル、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロ−２−ヒドロキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−ベンジル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（モルホリン−４−カルボニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−クロロ−３−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］酢酸  メチルエステル、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
２−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］酢酸、
Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
｛［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボニル］アミノ｝酢酸、
Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−メチルカルバモイルメチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−フェニル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（オキサゾール−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−（２−オキソプロピル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−オキソピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］メタンスルホンアミド、
７−アセチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−プロピオニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
９−ヒドロキシ−２−（３−フェニルアリル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−メチル−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メタンスルホニルエチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド、
２−（３−クロロ−５−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−５−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルアミド  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−クロロ−２−ヒドロキシベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアセトアミド  塩酸塩、
Ｎ−メチル−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
酢酸  ３−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２，２−ジメチル−３−オキソプロピルエステル  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピオニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピラジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−メチル−２Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−フェニルスルファニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
７−ベンゼンスルフィニル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
７−ベンゼンスルホニル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］イソブチルアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−フェニルアセトアミド、
７−アセチル−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−メチルスルファニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−メタンスルホニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−メタンスルフィニル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（５−メチルチアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−メチル−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（４−メチルチアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ブチルアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ベンズアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−３−フェニルプロピオンアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−メトキシアセトアミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸  メチルエステル、
３−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−１，１−ジメチル尿素、
［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］カルバミン酸  メチルエステル、
２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−オキソプロピオンアミド、
Ｎ−ベンジル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−（ナフタレン−１−イルメチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−ベンズヒドリル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−メチル−２−フェニルプロピオニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］シクロペンタンカルボキサミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２，２−ジメチルプロピオンアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−フェニルイソブチルアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ピリジン−２−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソプロピルアミノ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−７−ジエチルアミノ−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチルアミノ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−イソプロピル−３−メチルブチルアミド、
２−（３−クロロベンジル）−７−エチルアミノ−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ニコチンアミド  トリフルオロ酢酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］イソニコチンアミド  トリフルオロ酢酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］フラン−２−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］チオフェン−２−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリダジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−クロロ−２−メトキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド、
２−［３−（４−クロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−［３−（２−クロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−［３−（３−クロロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
５−フルオロ−２−［９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−７−（チアゾール−２−イル）−１，３，４，８−テトラヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル］−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−Ｎ−イソブチルアセトアミド、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ベンズアミド、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］メタンスルホンアミド、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  トリフルオロ酢酸塩、
２−（２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（２−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
９−ヒドロキシ−２−（ナフタレン−２−イルメチル）−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−［３−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−［３−（４−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−［３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
９−ヒドロキシ−２−（３−フェニルプロピル）−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−メトキシアセトアミド、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−プロパンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ニコチンアミド  トリフルオロ酢酸塩、
Ｎ−［２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］イソブチルアミド、
Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−エチル−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−｛２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル｝アセトアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド  塩酸塩、
５−フルオロ−２−［９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−７−（チアゾール−２−イル）−１，３，４，８−テトラヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル］安息香酸  メチルエステル、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（ベンゾフラン−２−イルメチル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド、
２−［３−（２−フルオロフェニル）プロピル］−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−（１，３−ジフェニルプロピル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
５−フルオロ−２−｛３−［９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−７−（チアゾール−２−イル）−１，３，４，８−テトラヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］プロピル｝−Ｎ−メチルベンズアミド、
２−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロピル］−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
９−ヒドロキシ−２−（４−フェニルブチル）−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
９−ヒドロキシ−２−ペンチル−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  トリフルオロ酢酸塩、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−メチル−２Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
７−アセチル−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチリル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］イソニコチンアミド  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピラジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］イソブチルアミド、
２−（４−クロロ−２−ヒドロキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
９−ヒドロキシ−２−（３−フェニルブチル）−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ニコチンアミド  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］メタンスルホンアミド、
２−（３−クロロ−４−プロポキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−イソプロポキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−クロロ−２−プロポキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−クロロ−２−イソプロポキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（２−ベンジルオキシ−４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−メチル−２Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−メチル−２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルブチリル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−｛５−フルオロ−２−［９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−７−（チアゾール−２−イル）−１，３，４，８−テトラヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル］フェニル｝アセトアミド  塩酸塩、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
５−フルオロ−２−［９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−７−（チアゾール−２−イル）−１，３，４，８−テトラヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル］安息香酸  塩酸塩、
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  トリフルオロ酢酸塩、
Ｎ−（２−オキソプロピル）−２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−ベンジル−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−２−（４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
７−（２，２−ジメチルブチリル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピラジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−イソブチリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−メチルブチリル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−メチル−２−（３，４−ジフルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
９−ベンジルオキシ−７−ブロモ−２−（３−クロロベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−５−プロポキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−５−イソプロポキシベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−ベンジルオキシ−５−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（チアゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−（ピリジン−４−イル）アセトアミド  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド  塩酸塩、
２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピラジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（２−メチル−２Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド、
２−（３−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−７−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−メトキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
Ｎ−（フラン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
７−ブロモ−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピラジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（ピラジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］ベンジルスルホンアミド、
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−２−チオフェンスルホンアミド、
Ｎ−（４−メタンスルホニルベンジル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−６−メトキシメチル−７−（ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−７−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピオニル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−（４−メトキシピリミジン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド  塩酸塩、
６−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
Ｎ−（４−アセチルアミノベンジル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，３，４，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（１−ヒドロキシプロピル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（３−ヒドロキシプロピル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−フェネチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ｃ］ピリミジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  塩酸塩、
２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−ピリド［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１，８−ジオン、
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン、
７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−２−（４−フルオロベンジル）−９−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  ナトリウム塩、
Ｎ−［２−（３−クロロベンジル）−９−ヒドロキシ−１，８−ジオキソ−１，８−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］アセトアミド  ナトリウム塩、及び
２−（３−クロロベンジル）−７−（２，２−ジメチルプロピオニル）−９−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１，８−ジオン  ナトリウム塩
からなる群より選ばれる請求項１記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
【請求項２４】
請求項１乃至２３のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩、及び製薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１乃至２３のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有する抗ＨＩＶ剤。
【請求項２６】
請求項１乃至２３のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有するインテグラーゼ阻害剤。
【請求項２７】
請求項１乃至２３のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有する抗ウイルス剤。
【請求項２８】
請求項１乃至２３のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩、及び他の一種類以上の抗ＨＩＶ活性物質を有効成分として含有する抗ＨＩＶ組成物。
【請求項２９】
他の抗ＨＩＶ剤との多剤併用療法のための、請求項１乃至２３のいずれかに記載の含窒素縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有する抗ＨＩＶ剤。
【国際調査報告】
2005016927.tif 000211
2005016927.tif 000212
2005016927.tif 000213
2005016927.tif 000214