(57)【要約】アデノシンＡ２Ａ受容体拮抗作用を有し、アデノシンＡ２Ａ受容体の機能亢進に由来する疾患の治療および／または予防に有用な一般式（Ｉ）2004029056.tif 000081｛式中、Ｒ１は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、Ｒ２は水素原子、ハロゲン、低級アルキル、低級アルカノイル、アロイル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、Ｒ３は低級アルキル、低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基等を表し、Ｑは水素原子または３，４−ジメトキシベンジルを表す）で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を提供する。
2004029056.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
2004029056.tif 000064
｛式中、
Ｒ１は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、
Ｒ２は水素原子、ハロゲン、低級アルキル、低級アルカノイル、アロイル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、
Ｒ３は
１）低級アルキルもしくはヒドロキシ置換低級アルキル、
２）低級シクロアルキル、
３）ホルミル
４）置換もしくは非置換の低級アルカノイル、
５）置換もしくは非置換のアロイル、
６）一般式（Ａ３）
2004029056.tif 000065
［式中、
ｎｄは０〜３の整数を表し、
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは同一または異なって、水素原子、ハロゲン、低級アルキル、低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアロイル、低級アルコキシカルボニルまたは低級アルコキシ置換低級アルキルを表すか、Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂが隣接する炭素原子と一緒になって低級シクロアルカン環を形成するか、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂが一緒になって酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂは同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアロイル、低級アルコキシカルボニル、ホルミルまたは
一般式（Ｂ１）
2004029056.tif 000066
（式中、
ｎａは２〜５の整数を表し、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは同一または異なって、水素原子、低級アルキル、低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアロイル、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ置換低級アルキルまたはホルミルを表すか、またはＲ５ａおよびＲ５ｂが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）を表すか、または
Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する］、
７）一般式（Ｃ３）
2004029056.tif 000067
（式中、
ｎｅ、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂはそれぞれ前記ｎｄ、Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂと同義であり、
Ｒ１６は水素原子、低級アルキル、低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアロイルまたは低級アルコキシ置換低級アルキルを表す）、
８）一般式（Ｅ１）
2004029056.tif 000068
［式中、
ｎｆは０〜３の整数を表し、
ｎｇは１〜４の整数を表し、
Ｘ−−−−ＹはＣＲ１８−ＣＨ２（式中、Ｒ１８は水素原子、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイルまたは低級アルコキシカルボニルを表す）またはＣ＝ＣＨを表し、
Ｒ１７は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアロイル、低級アルコキシカルボニルまたはホルミルを表す］、
９）一般式（Ｆ１）
2004029056.tif 000069
［式中、
Ｖ−−−−ＷはＣＲ２０＝ＣＲ２１（式中、Ｒ２０およびＲ２１は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアロイルまたは低級アルコキシカルボニルを表す）またはＣ≡Ｃを表し、
Ｒ１９は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアロイル、低級アルコキシカルボニルまたは一般式（Ａ４）
2004029056.tif 000070
（式中、ｎｈ、Ｒ２２ａ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂはそれぞれ前記ｎｄ、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂと同義である）を表すが、
ただし、Ｖ−−−−ＷがＣＨ＝ＣＨであるときＲ１９は置換もしくは非置換のアリールではない］、
１０）−ＣＨ２ＮＨＲ４ａ［式中、Ｒ４ａは置換もしくは非置換の低級アルキル、低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアロイル、低級アルコキシカルボニル、ホルミルまたは一般式（Ｂ１）
2004029056.tif 000071
（式中、ｎａ、Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ前記と同義である）を表す］、
−（ＣＨ２）ｎｂ−Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）（ＯＲ７）（式中、ｎｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ７はそれぞれ前記ｎｄ、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂおよびＲ１６と同義である）および
−ＮＲ８ａＲ８ｂ［式中、Ｒ８ｂおよびＲ８ｂは同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアロイル、低級アルコキシカルボニル、ホルミルまたは一般式（Ｂ１）
2004029056.tif 000072
（式中、ｎａ、Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ前記と同義である）を表す］
からなる群より選ばれる置換基で置換されたアリールまたは
１１）−ＣＨ２ＮＲ４ｂＲ４ｃ（式中、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃはそれぞれ前記Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂと同義である）、
−（ＣＨ２）ｎｂ−Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）（ＯＲ７）（式中、ｎｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ７はそれぞれ前記と同義である）および
−ＮＲ８ａＲ８ｂ（式中、Ｒ８ｂおよびＲ８ｂはそれぞれ前記と同義である）
からなる群より選ばれる置換基で置換された芳香族複素環基を表し、
Ｑは水素原子または３，４−ジメトキシベンジルを表す｝で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ３が
１）低級アルキルもしくはヒドロキシ置換低級アルキル、
２）低級シクロアルキル、
３）ホルミル
４）置換もしくは非置換の低級アルカノイル、
５）置換もしくは非置換のアロイル、
６）一般式（Ａ３）
2004029056.tif 000073
（式中、ｎｄ、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂはそれぞれ前記と同義である）、
７）一般式（Ｃ３）
2004029056.tif 000074
（式中、ｎｅ、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂおよびＲ１６はそれぞれ前記と同義である）、
８）一般式（Ｅ１）
2004029056.tif 000075
（式中、ｎｆ、ｎｇ、Ｘ−−−−ＹおよびＲ１７はそれぞれ前記と同義である）または
９）一般式（Ｆ１）
2004029056.tif 000076
（式中、Ｖ−−−−ＷおよびＲ１９はそれぞれ前記と同義である）
である請求の範囲１記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ３が−ＣＨ２ＮＨＲ４ａ（式中、Ｒ４ａは前記と同義である）、−（ＣＨ２）ｎｂ−Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）（ＯＲ７）（式中、ｎｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ７はそれぞれ前記と同義である）および−ＮＲ８ａＲ８ｂ（式中、Ｒ８ｂおよびＲ８ｂはそれぞれ前記と同義である）からなる群より選ばれる置換基で置換されたアリールである請求の範囲１記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ３が−ＣＨ２ＮＨＲ４ａ（式中、Ｒ４ａは前記と同義である）で置換されたアリールである請求の範囲１記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項５】
アリールがフェニルである請求の範囲３または４記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ３が−ＣＨ２ＮＲ４ｂＲ４ｃ（式中、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃはそれぞれ前記と同義である）、−（ＣＨ２）ｎｂ−Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）（ＯＲ７）（式中、ｎｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ７はそれぞれ前記と同義である）および−ＮＲ８ａＲ８ｂ（式中、Ｒ８ｂおよびＲ８ｂはそれぞれ前記と同義である）からなる群より選ばれる置換基で置換された芳香族複素環基である請求の範囲１記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎｂ−Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）（ＯＲ７）（式中、ｎｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ７はそれぞれ前記と同義である）で置換された芳香族複素環基である請求の範囲１記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ３が−ＮＲ８ａＲ８ｂ（式中、Ｒ８ｂおよびＲ８ｂはそれぞれ前記と同義である）で置換された芳香族複素環基である請求の範囲１記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項９】
芳香族複素環基がピリジルまたはチアゾリルである請求の範囲６〜８のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ３が一般式（Ｃ３）
2004029056.tif 000077
（式中、ｎｅ、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂおよびＲ１６はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲１記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ３が−ＣＨ２ＯＲ１６（式中、Ｒ１６は前記と同義である）である請求の範囲１記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ３が一般式（Ｅ１）
2004029056.tif 000078
（式中、ｎｆ、ｎｇ、Ｘ−−−−ＹおよびＲ１７はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲１記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項１３】
ｎｆが１であり、ｎｇが１であり、Ｘ−−−−ＹがＣ＝ＣＨである請求の範囲１２記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ１７が置換もしくは非置換の低級アルキルである請求の範囲１２または１３記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ３が一般式（Ｆ１）
2004029056.tif 000079
（式中、Ｖ−−−−ＷおよびＲ１９はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲１記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ３が一般式（Ａ３）
2004029056.tif 000080
（式中、ｎｄ、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂはそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲１記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項１７】
ｎｄが０であり、Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂが一緒になって酸素原子を表す請求の範囲１６記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項１８】
ｎｄが０であり、Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂが水素原子である請求の範囲１６記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂが同一または異なって、水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルである請求の範囲１６〜１８のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する請求の範囲１６〜１８のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ３がホルミル、置換もしくは非置換の低級アルカノイルまたは置換もしくは非置換のアロイルである請求の範囲１記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項２２】
Ｑが水素原子である請求の範囲１〜２１のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ１がフリルである請求の範囲１〜２２のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ２が水素原子である請求の範囲１〜２３のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項２５】
請求の範囲１〜２４のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２６】
請求の範囲１〜２４のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有するパーキンソン病治療剤。
【請求項２７】
請求の範囲１〜２４のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有するうつ病治療剤。
【請求項２８】
請求の範囲１〜２４のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有するアデノシンＡ２Ａ受容体の機能亢進に由来する疾患の治療および／または予防剤。
【請求項２９】
パーキンソン病治療剤の製造のための請求の範囲１〜２４のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の使用。
【請求項３０】
うつ病治療剤の製造のための請求の範囲１〜２４のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の使用。
【請求項３１】
アデノシンＡ２Ａ受容体の機能亢進に由来する疾患の治療および／または予防剤の製造のための請求の範囲１〜２４のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の使用。
【請求項３２】
請求の範囲１〜２４のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有するアルツハイマー病、進行性核上性麻痺、ＡＩＤＳ脳症、伝播性海綿状脳症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多系統萎縮症、脳虚血、睡眠障害、虚血性心疾患および間歇性跛行症からなる群より選択される疾患の治療剤。
【請求項３３】
アルツハイマー病、進行性核上性麻痺、ＡＩＤＳ脳症、伝播性海綿状脳症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多系統萎縮症、脳虚血、睡眠障害、虚血性心疾患および間歇性跛行症からなる群より選択される疾患の治療剤の製造のための請求の範囲１〜２４のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の使用。
【請求項３４】
請求の範囲１〜２４のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の有効量を投与することを特徴とするパーキンソン病の治療方法。
【請求項３５】
請求の範囲１〜２４のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の有効量を投与することを特徴とするうつ病の治療方法。
【請求項３６】
請求の範囲１〜２４のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の有効量を投与することを特徴とするアデノシンＡ２Ａ受容体の機能亢進に由来する疾患の治療および／または予防方法。
【請求項３７】
請求の範囲１〜２４のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の有効量を投与することを特徴とするアルツハイマー病、進行性核上性麻痺、ＡＩＤＳ脳症、伝播性海綿状脳症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多系統萎縮症、脳虚血、睡眠障害、虚血性心疾患および間歇性跛行症からなる群より選択される疾患の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、アデノシンＡ２Ａ受容体拮抗作用を有し、アデノシンＡ２Ａ受容体の機能亢進に由来する疾患（例えば、パーキンソン病、老人性痴呆症を含む痴呆症、うつ病等）の治療および／または予防に有用な［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩に関する。
【背景技術】  アデノシンは、Ａ２Ａ受容体を介して神経伝達物質の遊離抑制作用（「ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）」、（オランダ）、１６８巻、２８５−２９０頁（１９８９年））を示すことが知られている。従って、アデノシンＡ２Ａ受容体拮抗薬は、例えばパーキンソン病治療薬、抗痴呆薬またはうつ病治療薬等のアデノシンＡ２Ａ受容体の機能亢進に由来する疾患の治療薬または予防薬として期待される。さらにアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗薬は、例えばアルツハイマー病、進行性核上性麻痺、ＡＩＤＳ脳症、伝播性海綿状脳症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多系統萎縮症、脳虚血、睡眠障害、虚血性心疾患、間歇性跛行症等に対して治療効果、症状改善効果等を示すものと期待される。
一方、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体としては、利尿作用を有する化合物（特開昭６０−１３７９２号公報）、抗喘息作用を有する化合物（特開昭６０−５６９８３号公報）、気管支拡張作用を有する化合物（特開昭５９−１６７５９２号公報）、Ｓｙｋチロシンキナーゼ阻害活性を示す化合物（ＷＯ０１／１７９９９）およびアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗作用を有する化合物（ＷＯ００／１７２０１、ＷＯ９８／４２７１１、ＷＯ０３／０２２２８３、ＷＯ０３／０４８１６３、ＷＯ０３／０４８１６４）が知られている。また、アデノシン受容体拮抗作用を有する化合物として、５−アミノトリアゾロピリジン誘導体（特開２００１−３０２６６７号公報）が知られている。
【発明の開示】
本発明の目的は、アデノシンＡ２Ａ受容体拮抗作用を有し、アデノシンＡ２Ａ受容体の機能亢進に由来する疾患（例えば、パーキンソン病、老人性痴呆症を含む痴呆症、うつ病等）の治療および／または予防に有用な［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体を提供することにある。
本発明は、以下の（１）〜（３７）に関する。
（１）一般式（Ｉ）
2004029056.tif 000003
｛式中、
Ｒ１は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、
Ｒ２は水素原子、ハロゲン、低級アルキル、低級アルカノイル、アロイル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、
Ｒ３は
１）低級アルキルもしくはヒドロキシ置換低級アルキル、
２）低級シクロアルキル、
３）ホルミル
４）置換もしくは非置換の低級アルカノイル、
５）置換もしくは非置換のアロイル、
６）一般式（Ａ３）
2004029056.tif 000004
［式中、
ｎｄは０〜３の整数を表し、
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは同一または異なって、水素原子、ハロゲン、低級アルキル、低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアロイル、低級アルコキシカルボニルまたは低級アルコキシ置換低級アルキルを表すか、Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂが隣接する炭素原子と一緒になって低級シクロアルカン環を形成するか、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂが一緒になって酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂは同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアロイル、低級アルコキシカルボニル、ホルミルまたは
一般式（Ｂ１）
2004029056.tif 000005
（式中、
ｎａは２〜５の整数を表し、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは同一または異なって、水素原子、低級アルキル、低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアロイル、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ置換低級アルキルまたはホルミルを表すか、またはＲ５ａおよびＲ５ｂが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）を表すか、または
Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する］、
７）一般式（Ｃ３）
2004029056.tif 000006
（式中、
ｎｅ、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂはそれぞれ前記ｎｄ、Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂと同義であり、
Ｒ１６は水素原子、低級アルキル、低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアロイルまたは低級アルコキシ置換低級アルキルを表す）、
８）一般式（Ｅ１）
2004029056.tif 000007
［式中、
ｎｆは０〜３の整数を表し、
ｎｇは１〜４の整数を表し、
Ｘ−−−−ＹはＣＲ１８−ＣＨ２（式中、Ｒ１８は水素原子、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイルまたは低級アルコキシカルボニルを表す）またはＣ＝ＣＨを表し、
Ｒ１７は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアロイル、低級アルコキシカルボニルまたはホルミルを表す］、
９）一般式（Ｆ１）
2004029056.tif 000008
［式中、
Ｖ−−−−ＷはＣＲ２０＝ＣＲ２１（式中、Ｒ２０およびＲ２１は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアロイルまたは低級アルコキシカルボニルを表す）またはＣ≡Ｃを表し、
Ｒ１９は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアロイル、低級アルコキシカルボニルまたは一般式（Ａ４）
2004029056.tif 000009
（式中、ｎｈ、Ｒ２２ａ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂはそれぞれ前記ｎｄ、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂと同義である）を表すが、
ただし、Ｖ−−−−ＷがＣＨ＝ＣＨであるときＲ１９は置換もしくは非置換のアリールではない］、
１０）−ＣＨ２ＮＨＲ４ａ［式中、Ｒ４ａは置換もしくは非置換の低級アルキル、低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアロイル、低級アルコキシカルボニル、ホルミルまたは一般式（Ｂ１）
2004029056.tif 000010
（式中、ｎａ、Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ前記と同義である）を表す］、
−（ＣＨ２）ｎｂ−Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）（ＯＲ７）（式中、ｎｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ７はそれぞれ前記ｎｄ、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂおよびＲ１６と同義である）および
−ＮＲ８ａＲ８ｂ［式中、Ｒ８ｂおよびＲ８ｂは同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアロイル、低級アルコキシカルボニル、ホルミルまたは一般式（Ｂ１）
2004029056.tif 000011
（式中、ｎａ、Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ前記と同義である）を表す］
からなる群より選ばれる置換基で置換されたアリールまたは
１１）−ＣＨ２ＮＲ４ｂＲ４ｃ（式中、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃはそれぞれ前記Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂと同義である）、
−（ＣＨ２）ｎｂ−Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）（ＯＲ７）（式中、ｎｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ７はそれぞれ前記と同義である）および
−ＮＲ８ａＲ８ｂ（式中、Ｒ８ｂおよびＲ８ｂはそれぞれ前記と同義である）
からなる群より選ばれる置換基で置換された芳香族複素環基を表し、
Ｑは水素原子または３，４−ジメトキシベンジルを表す｝で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（２）Ｒ３が
１）低級アルキルもしくはヒドロキシ置換低級アルキル、
２）低級シクロアルキル、
３）ホルミル
４）置換もしくは非置換の低級アルカノイル、
５）置換もしくは非置換のアロイル、
６）一般式（Ａ３）
2004029056.tif 000012
（式中、ｎｄ、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂはそれぞれ前記と同義である）、
７）一般式（Ｃ８）
2004029056.tif 000013
（式中、ｎｅ、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂおよびＲ１６はそれぞれ前記と同義である）、
８）一般式（Ｅ１）
2004029056.tif 000014
（式中、ｎｆ、ｎｇ、Ｘ−−−−ＹおよびＲ１７はそれぞれ前記と同義である）または
９）一般式（Ｆ１）
2004029056.tif 000015
（式中、Ｖ−−−−ＷおよびＲ１９はそれぞれ前記と同義である）
である上記（１）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（３）Ｒ３が−ＣＨ２ＮＨＲ４ａ（式中、Ｒ４ａは前記と同義である）、−（ＣＨ２）ｎｂ−Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）（ＯＲ７）（式中、ｎｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ７はそれぞれ前記と同義である）および−ＮＲ８ａＲ８ｂ（式中、Ｒ８ｂおよびＲ８ｂはそれぞれ前記と同義である）からなる群より選ばれる置換基で置換されたアリールである上記（１）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（４）Ｒ３が−ＣＨ２ＮＨＲ４ａ（式中、Ｒ４ａは前記と同義である）で置換されたアリールである上記（１）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（５）アリールがフェニルである上記（３）または（４）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（６）Ｒ３が−ＣＨ２ＮＲ４ｂＲ４ｃ（式中、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃはそれぞれ前記と同義である）、−（ＣＨ２）ｎｂ−Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）（ＯＲ７）（式中、ｎｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ７はそれぞれ前記と同義である）および−ＮＲ８ａＲ８ｂ（式中、Ｒ８ｂおよびＲ８ｂはそれぞれ前記と同義である）からなる群より選ばれる置換基で置換された芳香族複素環基である上記（１）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（７）Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎｂ−Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）（ＯＲ７）（式中、ｎｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ７はそれぞれ前記と同義である）で置換された芳香族複素環基である上記（１）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（８）Ｒ３が−ＮＲ８ａＲ８ｂ（式中、Ｒ８ｂおよびＲ８ｂはそれぞれ前記と同義である）で置換された芳香族複素環基である上記（１）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（９）芳香族複素環基がピリジルまたはチアゾリルである上記（６）〜（８）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（１０）Ｒ３が一般式（Ｃ３）
2004029056.tif 000016
（式中、ｎｅ、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂおよびＲ１６はそれぞれ前記と同義である）である上記（１）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（１１）Ｒ３が−ＣＨ２ＯＲ１６（式中、Ｒ１６は前記と同義である）である上記（１）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（１２）Ｒ３が一般式（Ｅ１）
2004029056.tif 000017
（式中、ｎｆ、ｎｇ、Ｘ−−−−ＹおよびＲ１７はそれぞれ前記と同義である）である上記（１）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（１３）ｎｆが１であり、ｎｇが１であり、Ｘ−−−−ＹがＣ＝ＣＨである上記（１２）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（１４）Ｒ１７が置換もしくは非置換の低級アルキルである上記（１２）または（１３）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（１５）Ｒ３が一般式（Ｆ１）
2004029056.tif 000018
（式中、Ｖ−−−−ＷおよびＲ１９はそれぞれ前記と同義である）である上記（１）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（１６）Ｒ３が一般式（Ａ３）
2004029056.tif 000019
（式中、ｎｄ、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂはそれぞれ前記と同義である）である上記（１）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（１７）ｎｄが０であり、Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂが一緒になって酸素原子を表す上記（１６）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（１８）ｎｄが０であり、Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂが水素原子である上記（１６）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（１９）Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂが同一または異なって、水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルである上記（１６）〜（１８）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（２０）Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する上記（１６）〜（１８）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（２１）Ｒ３がホルミル、置換もしくは非置換の低級アルカノイルまたは置換もしくは非置換のアロイルである上記（１））記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（２２）Ｑが水素原子である上記（１）〜（２１）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（２３）Ｒ１がフリルである上記（１）〜（２２）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（２４）Ｒ２が水素原子である上記（１）〜（２３）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（２５）上記（１）〜（２４）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
（２６）上記（１）〜（２４）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有するパーキンソン病治療剤。
（２７）上記（１）〜（２４）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有するうつ病治療剤。
（２８）上記（１）〜（２４）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有するアデノシンＡ２Ａ受容体の機能亢進に由来する疾患の治療および／または予防剤。
（２９）パーキンソン病治療剤の製造のための上記（１）〜（２４）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の使用。
（３０）うつ病治療剤の製造のための上記（１）〜（２４）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の使用。
（３１）アデノシンＡ２Ａ受容体の機能亢進に由来する疾患の治療および／または予防剤の製造のための上記（１）〜（２４）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の使用。
（３２）上記（１）〜（２４）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有するアルツハイマー病、進行性核上性麻痺、ＡＩＤＳ脳症、伝播性海綿状脳症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多系統萎縮症、脳虚血、唾眠障害、虚血性心疾患および間歇性跛行症からなる群より選択される疾患の治療剤。
（３３）アルツハイマー病、進行性核上性麻痺、ＡＩＤＳ脳症、伝播性海綿状脳症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多系統萎縮症、脳虚血、睡眠障害、虚血性心疾患および間歇性跛行症からなる群より選択される疾患の治療剤の製造のための上記（１）〜（２４）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の使用。
（３４）上記（１）〜（２４）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の有効量を投与することを特徴とするパーキンソン病の治療方法。
（３５）上記（１）〜（２４）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の有効量を投与することを特徴とするうつ病の治療方法。
（３６）上記（１）〜（２４）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の有効量を投与することを特徴とするアデノシンＡ２Ａ受容体の機能亢進に由来する疾患の治療および／または予防方法。
（３７）上記（１）〜（２４）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の有効量を投与することを特徴とするアルツハイマー病、進行性核上性麻痺、ＡＩＤＳ脳症、伝播性海綿状脳症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多系統萎縮症、脳虚血、睡眠障害、虚血性心疾患および間歇性跛行症からなる群より選択される疾患の治療方法。
一般式（Ｉ）の各基の定義において、
低級アルキルとしては、例えば直鎖または分岐状の炭素数１〜６のアルキル、より具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等があげられる。
低級アルコキシ、低級アルカノイルおよび低級アルコキシカルボニルの低級アルキル部分は、前記低級アルキルと同義である。
ヒドロキシ置換低級アルキルの低級アルキレン部分は、前記低級アルキルから水素原子を１つ除去した基と同義である。
低級アルコキシ置換低級アルキルの低級アルコキシ部分および低級アルキレン部分は、それぞれ前記低級アルコキシおよび前記低級アルキルから水素原子を１つ除去した基と同義である。
低級シクロアルキルとしては、例えば炭素数３〜８のシクロアルキル、より具体的にはシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等があげられる。
ハロゲンはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子を包含する。
隣接する炭素原子と一緒になって形成される低級シクロアルカン環としては、例えば炭素数３〜８のシクロアルカン環、より具体的にはシクロプロパン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、シクロオクタン環等があげられる。
アリールとしては、例えばフェニル、ナフチル、インデニル、アントリル等があげられる。
アロイルのアリール部分は前記アリールと同義である。
芳香族複素環基としては、例えばフリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアジニル、インドリル、キノリル、プリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ピリドニル等があげられる。
アラルキルは、例えば炭素数７〜１５のアラルキル、より具体的にはベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、ジフェニルメチル等のフェニル基が置換した低級アルキル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル等のナフチル基が置換した低級アルキル、インデニル基が置換した低級アルキルおよびアントリル基が置換した低級アルキル等を包含する。フェニル基が置換した低級アルキル、ナフチル基が置換した低級アルキル、インデニル基が置換した低級アルキルおよびアントリル基が置換した低級アルキルにおける低級アルキレン部分は前記低級アルキルから水素原子を１つ除去した基と同義である。
隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基は、例えばピロリジニル、ピペリジノ、ピロリジノニル、ピペリジノニル、ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ホモピペリジノ、ホモピペラジニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ペルヒドロアゼピニル、ペルヒドロ−１，４−オキサゼピニル、デカヒドロキノリル、デカヒドロイソキノリル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカニル等を含有する。
置換低級アルキル、置換低級アルカノイルおよび置換シクロアルキルにおける置換基としては、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはヒドロキシ、カルボキシ、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、ヒドロキシ置換低級アルコキシ、低級アルコキシ置換低級アルコキシ、低級アルカノイル、アリール置換低級アルカノイル、アロイル、ホルミル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ビニル、スチリル、フェニルエチニル、シアノ等があげられる。
上記の置換低級アルキル、置換低級アルカノイルおよび置換シクロアルキルにおける置換基の定義において、低級シクロアルキル、アリール、アロイル、芳香族複素環基、ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルカノイルおよび低級アルコキシカルボニルはそれぞれ前記と同義である。アリールオキシのアリール部分およびアラルキルオキシのアラルキル部分は、それぞれ前記アリールおよび前記アラルキルと同義である。ヒドロキシ置換低級アルコキシの低級アルキレン部分は、前記低級アルキルから水素原子を１つ除去した基と同義である。低級アルコキシ置換低級アルコキシの低級アルコキシ部分および低級アルキレン部分は、それぞれ前記低級アルコキシおよび前記低級アルキルから水素原子を１つ除去した基と同義である。アリール置換低級アルカノイルのアリール部分および低級アルキレン部分は、それぞれ前記アリールおよび前記低級アルキルから水素原子を１つ除去した基と同義である。置換アリールおよび置換芳香族複素環基における置換基としては、後記の置換アリールにおける置換基の例示であげるもの等があげられる。
置換アリール、置換アロイル、置換芳香族複素環基および置換アラルキルにおける置換基としては、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的には低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルキルオキシ、芳香族複素環基、ハロゲノアリールオキシ、ハロゲノアラルキルオキシ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、低級アルカノイル、アロイル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ホルミルおよびその等価体（該等価体としては１，３−ジオキソラン−２−イル等があげられる）等があげられる。
Ｒ３の定義における
５）置換もしくは非置換のアロイルにおける置換アロイルの置換基としては、上記の置換アリールにおける置換基で例示したものに−ＣＨ２ＮＲ４ｂＲ４ｃ（式中、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃはそれぞれ前記と同義である）、−（ＣＨ２）ｎｂ−Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）（ＯＲ７）（式中、ｎｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ７はそれぞれ前記と同義である）、−ＮＲ８ａＲ８ｂ（式中、Ｒ８ｂおよびＲ８ｂはそれぞれ前記と同義である）等を加えたもの等があげられる。
上記置換アリール、置換アロイル、置換芳香族複素環基および置換アラルキルにおける置換基の定義において示した低級アルキル、ヒドロキシ置換低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイル、アリール、アリールオキシ、アロイル、アラルキル、アラルキルオキシ、芳香族複素環基およびハロゲンはそれぞれ前記と同義である。ハロゲノ低級アルキルのハロゲン部分および低級アルキレン部分は、それぞれ前記ハロゲンおよび前記低級アルキルから水素原子を１つ除去した基と同義である。ハロゲノアリールオキシのハロゲン部分およびアリーレン部分は、それぞれ前記ハロゲンおよび前記アリールから水素原子を１つ除去した基と同義である。ハロゲノアラルキルオキシのハロゲン部分、アリーレン部分および低級アルキレン部分は、それぞれ前記ハロゲン、前記アリールから水素原子を１つ除去した基および前記低級アルキルから水素原子を１つ除去した基と同義である。
隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基における置換基としては、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的には低級アルキル、低級シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、ヒドロキシ、芳香族複素環基、脂環式複素環基、ヒドロキシ置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、低級シクロアルキル置換低級アルキル等があげられる。ここで示した低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、アラルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、芳香族複素環基、ヒドロキシ置換低級アルキルおよび低級アルコキシ置換低級アルキルはそれぞれ前記と同義である。置換アリールおよび置換アラルキルにおける置換基はそれぞれ前記と同義である。低級シクロアルキル置換低級アルキルの低級シクロアルキル部分および低級アルキレン部分は、それぞれ前記低級シクロアルキルおよび前記低級アルキルから水素原子を１つ除去した基と同義である。脂環式複素環基としては、例えばピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジル、ピペリジノ、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ホモピペリジル、ホモピペリジノ、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、オクタヒドロキノリル、インドリニル、１，４−ベンゾジオキサニル等があげられる。
以後、一般式（Ｉ）で表される化合物を化合物（Ｉ）と呼ぶ。他の式番号で表される化合物についても同様である。化合物（Ｉ）の中でＱが３，４−ジメトキシベンジルであるものはアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗作用を有するだけでなく、化合物（Ｉ）の中でＱが水素原子であるものの合成中間体としても有用であり、以後化合物（ＩＱ）と呼ぶ。一般式（Ｉ）においてＱが水素原子である化合物は必要に応じ化合物（ＩＨ）と呼ぶ。
本発明中の好ましい化合物の例としては、一般式（Ｉ）においてＱが水素原子である化合物（ＩＨ）があげられる。以下、化合物（ＩＨ）における好適な例をあげてゆく。
Ｒ１がフリルであり、かつＲ２が水素原子である化合物が好ましく、さらに
Ｒ３が−ＣＨ２ＮＨＲ４ａ（式中、Ｒ４ａは前記と同義である）、−（ＣＨ２）ｎｂ−Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）（ＯＲ７）（式中、ｎｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ７はそれぞれ前記と同義である）および−ＮＲ８ａＲ８ｂ（式中、Ｒ８ｂおよびＲ８ｂはそれぞれ前記と同義である）からなる群より選ばれる置換基で置換されたアリール
Ｒ３が−ＣＨ２ＮＲ４ｂＲ４ｃ（式中、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃはそれぞれ前記と同義である）、−（ＣＨ２）ｎｂ−Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）（ＯＲ７）（式中、ｎｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ７はそれぞれ前記と同義である）および−ＮＲ８ａＲ８ｂ（式中、Ｒ８ｂおよびＲ８ｂはそれぞれ前記と同義である）からなる群より選ばれる置換基で置換された芳香族複素環基である化合物、
Ｒ３が−ＣＨ２ＮＨＲ４ａ（式中、Ｒ４ａは前記と同義である）で置換されたアリールである化合物、
Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎｂ−Ｃ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）（ＯＲ７）（式中、ｎｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ７はそれぞれ前記と同義である）で置換されたアリールである化合物、
Ｒ３が−ＮＲ８ａＲ８ｂ（式中、Ｒ８ｂおよびＲ８ｂはそれぞれ前記と同義である）で置換された芳香族複素環基である化合物、
Ｒ３が一般式（Ｃ３）である化合物、
Ｒ３が一般式（Ｆ１）である化合物または
Ｒ３が一般式（Ａ３）である化合物が好ましい。
また、Ｒ３が一般式（Ａ３）である化合物の中では、特にｎｄが０であり、かつＲ１３ａおよびＲ１３ｂが一緒になって酸素原子である化合物、またはｎｄが０であり、かつＲ１３ａおよびＲ１３ｂが水素原子である化合物がより好ましい。
また、Ｒ１がフリルであり、かつＲ２が水素原子であり、さらにＲ３が一般式（Ｅ１）である化合物も好ましく、その中でもｎｆが１であり、ｎｇが１であり、Ｘ−−−−ＹがＣ＝ＣＨである化合物がより好ましい。
化合物（Ｉ）の薬理上許容される塩は、薬理上許容される金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩、酸付加塩等を包含する。化合物（Ｉ）の薬理上許容される金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等があげられ、薬理上許容されるアンモニウム塩としては、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩があげられ、薬理上許容される有機アミン付加塩としては、モルホリン、ピペリジン等の付加塩があげられ、薬理上許容されるアミノ酸付加塩としては、リジン、グリシン、フェニルアラニン等の付加塩があげられ、薬理上許容される酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等の有機酸塩があげられる。
次に、化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
なお、以下の製造法における説明において、例えば化合物（ＩＱ−ａ）、化合物（ＩＨ−ａ）と記載しても該化合物は必ずしも全てが、化合物（Ｉ）の範囲に含まれるわけではない。
製造法１
Ｒ３が置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である化合物（ＩＨ−ａ）は以下の工程で製造することができる。
2004029056.tif 000020
［式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ前記と同義であり、Ｒ２４は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、Ｍはトリブチルスズ、トリメチルスズ、トリフェニルスズ、ジ（低級アルキル）ホウ素、低級シクロアルキルホウ素またはボランジヒドロキシホウ素を表す］
上記の定義において、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換の芳香族複素環基はそれぞれ前記と同義であり、ジ（低級アルキル）ホウ素の２つの低級アルキル部分は同一でも異なっていてもよく、それぞれ前記低級アルキルと同義であり、低級シクロアルキルホウ素の低級シクロアルキル部分は前記低級シクロアルキルと同義である。
工程１
ＷＯ９８／４２７１１に記載の方法により製造される化合物（ＩＩ）を不活性溶媒中、触媒量のパラジウム化合物の存在下、１〜１０当量の化合物（ＩＩＩ）と通常室温〜１４０℃の間の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより、化合物（ＩＱ−ａ）を得ることができる。
反応は、０．２〜５当量、好ましくは１当量の無機塩または塩基を添加して行うこともできる。無機塩としては、例えば塩化リチウム、塩化カリウム、酸化銀、酸化銅、硝酸銀、酢酸銀等があげられ、塩基としては、例えばトリエチルアミン、ナトリウムエトキシド、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム等があげられ、中でも炭酸ナトリウムが好ましい。
不活性溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸メチル、メチルエチルケトン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、ヘキサン、水等、好ましくはＴＨＦ、ＤＭＦ、水等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられる。
パラジウム化合物としては、例えば塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、塩化［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（ＩＩ）、塩化［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）等、好ましくは塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等があげられる。
工程２−１
化合物（ＩＱ−ａ）を、例えば塩酸、酢酸、ジクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の酸中、好ましくはトリフルオロ酢酸、またはトリフルオロ酢酸とトリフルオロメタンスルホン酸の混合酸中、通常１０℃〜１００℃の間の温度で、１０分間〜２４時間処理することにより、化合物（ＩＨ−ａ）を得ることができる。または、例えば塩酸、酢酸、ジクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等の酸中、好ましくはトリフルオロ酢酸中、１〜１０当量、好ましくは４当量のアニソール、ジメトキシベンゼンまたはトリメトキシベンゼン、好ましくはアニソールの存在下、１〜５０当量、好ましくは３〜５当量のトリフルオロメタンスルホン酸または硫酸で、通常−０℃〜８０℃の間の温度、好ましくは１０℃〜４０℃の間の温度で、１０分間〜１８時間処理することによっても、化合物（ＩＨ−ａ）を得ることができる。
工程２−２
化合物（ＩＨ−ａ）は化合物（ＩＱ−ａ）から以下の方法によっても製造することができる。
化合物（ＩＱ−ａ）を不活性溶媒中、１〜１０当量、好ましくは３〜５当量の適当な酸化剤、例えば硝酸二アンモニウムセリウム（ＣＡＮ）、ジクロロジシアノベンゾキノン（ＤＤＱ）等、好ましくはＤＤＱで、通常０℃〜使用する不活性溶媒の沸点の間の温度、好ましくは室温で、１〜４８時間、好ましくは３〜５時間処理することにより、化合物（ＩＨ−ａ）を得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸メチル、メチルエチルケトン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、ヘキサン、水等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられ、中でもクロロホルムと水の２相系溶媒が好ましい。
2004029056.tif 000021
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＭはそれぞれ前記と同義であり、Ｒ２５はホルミルまたはホルミル等価体を表し、該ホルミル等価体としては例えば１，３−ジオキソラン−２−イル等のアセタールがあげられる）
製造法２
化合物（ＩＨ−ｂ）は以下の工程で製造することができる。
工程３
化合物（ＩＩ）と１〜１０当量の化合物（ＩＶ）を用いて、製造法１の工程１と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＱ−ｂ）を得ることができる。
工程４
化合物（ＩＱ−ｂ）を用いて、製造法１の工程２−１または工程２−２と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ｂ）を得ることができる。
なお、Ｒ２５がホルミル等価体である場合の化合物（ＩＱ−ｂ）を用いて、かつ製造法１の工程２−２と同様な反応を行う場合には、該反応で得られる化合物をさらに不活性溶媒中、１〜５０当量、好ましくは３〜５当量の例えば塩酸、酢酸、ジクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等の酸で、０℃〜使用する不活性溶媒の沸点の間の温度、好ましくは室温で、１〜４８時間、好ましくは３〜１０時間処理することにより化合物（ＩＨ−ｂ）へ導くことができる。
不活性溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸メチル、メチルエチルケトン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、ヘキサン、水等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられ、中でもＴＨＦと水の混合溶媒が好ましい。
製造法３
化合物（ＩＨ−ｃ）は以下の工程で製造することができる。
工程５
化合物（ＩＨ−ｂ）を不活性溶媒中、１当量〜大過剰の、好ましくは１〜３当量の還元剤の存在下、１当量〜大過剰の、好ましくは１〜１０当量の化合物（Ｖ）と、通常−７８℃〜１００℃の間の温度、好ましくは０℃〜５０℃の間の温度で、１０分間〜２４時間反応させることにより、化合物（ＩＨ−ｃ）を得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、アセトニトリル、ヘキサン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられ、中でもＴＨＦ、ジクロロメタンまたはこれらの混合溶媒が好ましい。
還元剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等があげられ、中でもトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムが好ましい。
反応は、必要に応じて触媒量〜大過剰の、好ましくは０．５〜５当量の酸を添加して行ってもよい。酸としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、塩酸等があげられ、中でも酢酸が好ましい。
製造法４
化合物（ＩＨ−ｄ）は以下の工程で製造することができる。
工程６
製造法２の工程３で得られる化合物（ＩＱ−ｂ）を、不活性溶媒中、２〜４当量の還元剤の存在下、通常−７８℃〜４０℃の間の温度で、１０分間〜２４時間、好ましくは１〜３時間処理することにより、化合物（ＩＱ−ｃ）を得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、アセトニトリル、メタノール、エタノール、プロパノール等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられ、中でもメタノールまたはＴＨＦが好ましい。
還元剤としては、例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、ジイソプロピル水素化アルミニウムリチウム等があげられ、中でも水素化ホウ素ナトリウムまたはジイソプロピル水素化アルミニウムリチウムが好ましい。
工程７
化合物（ＩＱ−ｃ）を用いて、製造法１の工程２−１または工程２−２と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ｄ）を得ることができる。
製造法５
化合物（ＩＨ−ｅ）は以下の工程で製造することができる。
2004029056.tif 000022
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ２５はそれぞれ前記と同義であり、Ｒ２６は低級アルキルを表し、Ｚはハロゲンを表し、該低級アルキルおよび該ハロゲンはそれぞれ前記と同義である）
工程８
製造法２の工程３で得られる化合物（ＩＱ−ｂ）を、不活性溶媒中、２〜４当量の酸化剤で、通常０℃〜８０℃の間の温度で、１０分間〜２４時間、好ましくは１〜３時間処理することにより、化合物（ＩＱ−ｄ）を得ることができる。
反応は、必要に応じて０．１〜４当量の添加剤を添加して行ってもよい。添加剤としては、例えば酢酸等の有機物、硫酸、スルファミン酸、酸化ルテミウム等の無機物等があげられる。
不活性溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸メチル、メチルエチルケトン、塩酸、酢酸、無水酢酸、硫酸、水等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられ、中でも酢酸、水またはこれらの混合溶媒が好ましい。
酸化剤としては、例えば硝酸銀、酸化銀（Ｉ）、酸化銀（ＩＩ）、クロム酸、クロロクロム酸ピリジニウム、二クロロクロム酸ピリジニウム、過マンガン酸カリウム、過ヨウ素酸ナトリウム、過塩素酸ナトリウム、過酸化水素等があげられ、中でも硝酸銀または過塩素酸ナトリウムが好ましい。
工程９
化合物（ＩＱ−ｄ）を不活性溶媒中、１〜２０当量のハロゲン化剤で、通常０℃〜８０℃の間の温度、好ましくは室温で、１０分間〜２４時間処理し、得られた化合物（ＩＱ−ｄ）の酸ハロゲン化物を１当量〜大過剰の化合物（ＶＩ）と反応させることにより、化合物（ＩＱ−ｅ）を得ることができる。
ハロゲン化剤としては、例えば塩化チオニル、オキサリルクロリド、オキシ塩化リン等があげられ、中でもオキサリルクロリドが好ましい。
不活性溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、Ｎ−メチルモルホリン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられ、中でもジクロロメタンが好ましい。
工程１０−１：Ｒ６ａとＲ６ｂが同一である場合の化合物（ＩＱ−ｆ）の製造
化合物（ＩＱ−ｅ）を不活性溶媒中、１〜２０当量、好ましくは２〜５当量の有機金属試薬（ＶＩＩ）と−１００℃〜５０℃の間の温度、好ましくは−７８℃〜２５℃の間の温度で、１分間〜４８時間反応させることにより、Ｒ６ａとＲ６ｂが同一である場合の化合物（ＩＱ−ｆ）を得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、ジクロロメタン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられ、中でもＴＨＦまたはジエチルエーテルが好ましい。
工程１０−２：Ｒ６ａとＲ６ｂが異なる場合の化合物（ＩＱ−ｆ）の製造
化合物（ＩＱ−ｅ）を用いて、１〜１．２当量の有機金属試薬（ＶＩＩ）を使用する以外は工程１０−１と同様な操作を行うことにより、化合物（ＩＱ−ｇ）を得ることができる。
さらに、得られた化合物（ＩＱ−ｇ）を用いて、１〜２０当量の有機金属試薬（ＶＩＩＩ）を使用する以外は工程１０−１と同様な操作を行うことにより、Ｒ６ａとＲ６ｂが異なる場合の化合物（ＩＱ−ｆ）を得ることができる。
工程１１
化合物（ＩＱ−ｆ）を用いて、製造法１の工程２−１または工程２−２と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ｅ）を得ることができる。
2004029056.tif 000023
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ２５およびＭはそれぞれ前記と同義であり、
2004029056.tif 000024
で表される部分は芳香族複素環を表し、該芳香族複素環は前記芳香族複素環基に水素原子を１つ付加した環と同義である］
製造法６
化合物（ＩＨ−ｆ）は以下の工程で製造することができる。
工程１２
化合物（ＩＩ）と１〜１０当量の化合物（ＩＸ）を用いて、製造法２の工程３と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＱ−ｈ）を得ることができる。
工程１３
化合物（ＩＱ−ｈ）を用いて、製造法２の工程４と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ｆ）を得ることができる。
製造法７
化合物（ＩＨ−ｇ）は以下の工程で製造することができる。
工程１４
製造法６の工程１３で得られる化合物（ＩＨ−ｆ）を用いて、製造法３の工程５と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ｇ）を得ることができる。
製造法８
化合物（ＩＨ−ｈ）は以下の工程で製造することができる。
工程１５
製造法６の工程１２で得られる化合物（ＩＱ−ｈ）を用いて、製造法４の工程６と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＱ−ｉ）を得ることができる。
工程１６
化合物（ＩＱ−ｉ）を用いて、製造法１の工程２−１または工程２−２と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ｈ）を得ることができる。
製造法９
化合物（ＩＨ−ｉ）は以下の工程で製造することができる。
2004029056.tif 000025
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｚおよび
2004029056.tif 000026
はそれぞれ前記と同義である）
工程１７
製造法６の工程１２で得られる化合物（ＩＱ−ｈ）を用いて、製造法５の工程８と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＱ−ｊ）を得ることができる。
工程１８
化合物（ＩＱ−ｊ）を用いて、製造法５の工程９と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＱ−ｋ）を得ることができる。
工程１９
化合物（ＩＱ−ｋ）を用いて、製造法５の工程１０−１と同様な反応を行うことにより、Ｒ６ａとＲ６ｂが同一である場合の化合物（ＩＱ−ｌ）を得ることができる。また、化合物（ＩＱ−ｋ）を用いて、製造法５の工程１０−２と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＱ−ｍ）を経て、Ｒ６ａとＲ６ｂが異なる場合の化合物（ＩＱ−ｌ）を得ることができる。
工程２０
化合物（ＩＱ−ｌ）を用いて、製造法５の工程１１と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ｉ）を得ることができる。
2004029056.tif 000027
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂはそれぞれ前記と同義であり、Ｒ２７は水素原子、トリメチルシリル、トリエチルシリルまたはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルを表す）
製造法１０
化合物（ＩＨ−ｊ）は以下の工程で製造することができる。
工程２１
化合物（ＩＩ）と化合物（Ｘ）を用いて、製造法１の工程１と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＱ−ｎ）を得ることができる。
工程２２
化合物（ＩＱ−ｎ）を用いて、製造法１の工程２−１と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ｊ）を得ることができる。
製造法１１
化合物（ＩＨ−ｋ）は以下の工程で製造することができる。
工程２３
製造法１０の工程２２で得られる化合物（ＩＨ−ｊ）を、不活性溶媒中、１当量〜大過剰の酸化剤で、通常０℃〜１００℃の間の温度、好ましくは室温で、１０分間〜２４時間処理することにより、化合物（ＩＨ−ｋ）を得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、酢酸、プロピオン酸、酪酸、トリフルオロ酢酸、水、ピリジン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられ、中でもＤＭＦが好ましい。
酸化剤としては、例えば二酸化マンガン、クロム酸、クロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウム、過マンガン酸カリウム、三酸化硫黄−ピリジン、オキソン（登録商標）等があげられ、中でも二酸化マンガンが好ましい。
また、化合物（ＩＨ−ｋ）は以下の工程によっても得ることができる。
工程２４
化合物（ＩＩ）と化合物（ＸＩＩ）を用いて、製造法１の工程１と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＱ−ｏ）を得ることができる。
工程２５
化合物（ＩＱ−ｏ）に不活性溶媒中、触媒量〜２当量、好ましくは０．０１当量の四酸化オスミウムおよび１〜１０当量、好ましくは２当量の適当な酸化剤の存在下、０℃〜１００℃の間の温度、好ましくは室温で、１〜２４時間、好ましくは２〜３時間処理することにより、化合物（ＩＱ−ｐ）を得ることができる。反応は、さらに１〜１０当量、好ましくは２当量の三級アミンを添加して行ってもよい。
不活性溶媒としては、例えばアセトン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、アセトニトリル、水、トルエン、ベンゼン、ジクロロメタン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられ、中でもＴＨＦまたはアセトンが好ましい。
酸化剤としては、例えば４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド、トリメチルアミン−Ｎ−オキシド、フェリシアン酸カリウム等があげられ、中でも４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドが好ましい。
三級アミンとしては、例えば４−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ピリジン等があげられ、中でも４−メチルモルホリンが好ましい。
工程２６
化合物（ＩＱ−ｐ）を用いて、製造法１の工程２−１と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ｌ）を得ることができる。
工程２７
化合物（ＩＨ−ｌ）を不活性溶媒中、１〜１０当量、好ましくは１．５当量のメタ過ヨウ素酸ナトリウムで処理することにより、化合物（ＩＨ−ｋ）を得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばＴＨＦ、水、トルエン、ベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられ、中でもジクロロメタンまたは水が好ましい。
製造法１２
化合物（ＩＨ−ｍ）は以下の工程で製造することができる。
工程２８
製造法１１の工程２３または工程２７で得られる化合物（ＩＨ−ｋ）と化合物（ＸＩＩＩ）を用いて、製造法３の工程５と同様な反応を行うことにより化合物（ＩＨ−ｍ）を得ることができる。
2004029056.tif 000028
（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ前記と同義であり、Ｒ２８はＲ１４ａと同義であり、Ｒ２９はＲ１４ａが表す低級アルキルから末端のメチレン鎖が除去された基を表し、Ｒ３０は置換もしくは非置換の低級アルキルを表し、該低級アルキルおよび該置換低級アルキルにおける置換基はそれぞれ前記と同義である）
製造法１３
化合物（ＩＨ−ｎ）は以下の工程で製造することができる。
工程２９
製造法１１の工程２３または工程２７で得られる化合物（ＩＨ−ｋ）と化合物（ＸＩＶ）を用いて、製造法３の工程５と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ｎ）を得ることができる。
製造法１４
化合物（ＩＨ−ｏ）は以下の工程で製造することができる。
工程３０
製造法１３の工程２９で得られる化合物（ＩＨ−ｎ）と化合物（ＸＶ）を用いて、製造法３の工程５と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ｏ）を得ることができる。
製造法１５
化合物（ＩＨ−ｐ）は以下の工程で製造することができる。
工程３１
１〜２０当量のハロゲン化剤と１〜１０当量の化合物（ＸＶＩ）から調製される化合物（ＸＶＩ）の酸ハロゲン化物を塩基性溶媒中、製造法１３の工程２９で得られる化合物（ＩＨ−ｎ）と通常−１０℃〜１００℃の間の温度、好ましくは室温で、１０分間〜２４時間反応させることにより、化合物（ＩＨ−ｐ）を得ることができる。
塩基性溶媒としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等を単独でもしくは混合して用いるか、または例えばジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン、キシレン等の溶媒と例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等を混合して用いることができ、中でもピリジンが好ましい。
ハロゲン化剤としては、例えば塩化チオニル、オキサリルクロリド、オキシ塩化リン等があげられ、中でも塩化チオニルが好ましい。
また、化合物（ＩＨ−ｐ）の製造では、ペプチド化学で常用される手法を用いることもできる。
すなわち、化合物（ＩＨ−ｎ）を不活性溶媒中、０．５〜１０当量の縮合剤の存在下、１〜１０当量の化合物（ＸＶＩ）と通常０℃〜５０℃の間の温度で１０分間〜７０時間反応させることにより、化合物（ＩＨ−ｐ）を得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられ、中でもＤＭＦまたはＴＨＦが好ましい。
縮合剤としては、例えば１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド結合ポリスチレンレジン（ＥＤＣレジン）等があげられる。また、例えばＮ−ヒドロキシこはく酸イミド、３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等、好ましくは１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等の添加剤を縮合剤と共に用いることもできる。
ＥＤＣレジンは、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、３４巻、４８号、７６８５頁（１９９３年）記載の方法で製造することができる。
製造法１６
化合物（ＩＨ−ｑ）は以下の工程で製造することができる。
2004029056.tif 000029
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１６およびＲ２７はそれぞれ前記と同義であり、Ｚはハロゲンを表し、該ハロゲンは前記と同義である）
工程３２
製造法１０の工程２１で得られる化合物（ＩＱ−ｎ）を不活性溶媒中、１〜１０当量、好ましくは１〜３当量のフッ化試薬で処理することにより、化合物（ＩＱ−ｑ）を得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、ジクロロメタン、水等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられ、中でもＴＨＦが好ましい。
フッ化試薬としては、例えばテトラブチルアンモニウムフルオリド、フッ化水素、フッ化水素ピリジン塩、フッ化セシウム、フッ化カリウム、三フッ化ホウ素エーテル錯体等があげられ、中でもテトラブチルアンモニウムフルオリドが好ましい。
工程３３
化合物（ＩＱ−ｑ）を不活性溶媒中、１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の酸素原子受容体剤と２つの水素原子受容体剤の共存下、１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の化合物（ＸＶＩＩ）と反応させることにより、化合物（ＩＱ−ｒ）を得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、ジクロロメタン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられ、中でもＴＨＦが好ましい。
酸素原子受容体剤としては、例えばトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等があげられる。２つの水素原子受容体剤としては、例えばジエチルアゾジカルボキシレート、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアザジカルボキサミド、１，１’−（アザジカルボニル）ジピペラジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトライソプロピルアザジカルボキサミド、シアノメチルトリブチルホスホラン［（シアノメチレン）トリブチルホスホラン］等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。中でもトリフェニルホスフィンとジエチルアゾジカルボキシレートの組み合わせが好ましい。また、反応はこれら酸素原子受容体剤と２つの水素原子受容体剤の代わりに、シアノメチルトリブチルホスホランを単独で添加して行うこともできる。
工程３４
化合物（ＩＱ−ｒ）を用いて、製造法１の工程２−１または工程２−２と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ｑ）を得ることができる。
化合物（ＩＨ−ｑ）は以下の工程によっても製造することができる。
工程３５
製造法１０の工程２１で得られる化合物（ＩＱ−ｎ）を不活性溶媒中、０．１当量〜大過剰の塩基存在下、１〜１０当量、好ましくは１〜１．５当量の例えばジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシイミノ−２−フェニルアセトニトリル、Ｓ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，６−ジメチル−２−メルカプトピリミジン、ｔｅｒｔ−ブチル−２，４，５−トリクロロフェニルカーボネート等、好ましくはジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートと、０℃〜１００℃の間の温度、好ましくは０℃〜室温の間の温度で、反応させることにより、化合物（Ｘ１）を得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられ、中でもジクロロメタンが好ましい。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、４−ジメチルアミノピリジン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられ、中でも２〜４当量のトリエチルアミンと０．１〜０．３当量の４−ジメチルアミノピリジンの混合物が好ましい。
工程３６
化合物（Ｘ１）を用いて、工程３２と同様な反応を行うことにより、化合物（Ｘ２）を得ることができる。
工程３７
化合物（Ｘ２）を無溶媒でまたは不活性溶媒中、１〜３当量の塩基存在下、１当量〜大過剰の化合物（ＸＶＩＩＩ）と通常１０℃〜２００℃の間の温度で１０分間〜４８時間反応させることにより、化合物（Ｘ３）を得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、テトラリン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カルシウム等があげられる。
また、化合物（Ｘ３）は、化合物（Ｘ２）を無溶媒でまたは不活性溶媒中、１当量〜大過剰の化合物（ＸＶＩＩＩ）と、好ましくは１〜３当量の酸化銀の存在下、反応させることによっても得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられる。
工程３８
化合物（Ｘ３）を用いて、製造法１の工程２−１または工程２−２と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ｑ）を得ることができる。
製造法１７
化合物（ＩＨ−ｒ）は以下の工程で製造することができる。
2004029056.tif 000030
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ２６およびＺはそれぞれ前記と同義である）
工程３９
製造法１６の工程３２で得られる化合物（ＩＱ−ｑ）と化合物（ＸＩＸ）を用いて、製造法１６の工程３３と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＱ−ｖ）を得ることができる。
工程４０
化合物（ＩＱ−ｖ）を用いて、製造法５の工程１０−１と同様な反応を行うことにより、Ｒ６ａとＲ６ｂが同一である場合の化合物（ＩＱ−ｗ）を得ることができる。また、化合物（ＩＱ−ｖ）を用いて、製造法５の工程１０−２と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＱ−ｘ）を経てＲ６ａとＲ６ｂが異なる場合の化合物（ＩＱ−ｗ）を得ることができる。
工程４１
化合物（ＩＱ−ｗ）を用いて、製造法１の工程２−１または工程２−２と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ｒ）を得ることができる。
2004029056.tif 000031
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂはそれぞれ前記と同義である）
製造法１８
化合物（ＩＨ−ｓ）は以下の工程で製造することができる。
工程４２
製造法１１の工程２３または工程２７で得られる化合物（ＩＨ−ｋ）を用いて、製造法５の工程８と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ｓ）を得ることができる。
製造法１９
化合物（ＩＨ−ｔ）は以下の工程で製造することができる。
工程４３
製造法１８の工程４２で得られる化合物（ＩＨ−ｓ）とＲ１４ａＲ１４ｂＮＨを用いて、製造法１５の工程３１と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ｔ）を得ることができる。
製造法２０
化合物（ＩＨ−ｕ）は以下の工程で製造することができる。
2004029056.tif 000032
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ｎｆおよびｎｇはそれぞれ前記と同義である）
工程４４
化合物（ＩＩ）と化合物（ＸＸ）を用いて、製造法１の工程１と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＱ−ｙ）を得ることができる。
工程４５
化合物（ＩＱ−ｙ）を用いて、製造法１の工程２−１と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ｕ）を得ることができる。
製造法２１
化合物（ＩＨ−ｖ）は以下の工程で製造することができる。
2004029056.tif 000033
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２９、ｎｆおよびｎｇはそれぞれ前記と同義であり、Ｌはハロゲン、メタンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニルまたはトリフルオロメタンスルホニルを表し、Ｒ１７ａは前記のＲ１７の定義から水素原子を除いた基を表し、該ハロゲンは前記と同義である）
工程４６
製造法２０の工程４５で得られる化合物（ＩＨ−ｕ）を無溶媒でまたは不活性溶媒中、１〜３当量の塩基存在下、１当量〜大過剰の化合物（ＸＸＩ）と通常１０℃〜２００℃の間の温度で１０分間〜４８時間反応させることにより、化合物（ＩＨ−ｖ）を得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、テトラリン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、炭酸カリウム、ＤＢＵ等があげられる。
また、化合物（ＩＨ−ｖ）は化合物（ＩＨ−ｕ）と化合物（ＸＶ）を用いて、製造法３の工程５と同様な方法によっても得ることができる。
2004029056.tif 000034
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ２６、Ｌ、ｎｆおよびｎｇはそれぞれ前記と同義であり、ｎｈは０〜３の整数を表す）
製造法２２
化合物（ＩＨ−ｗ）は以下の工程で製造することができる。
工程４７
製造法２０の工程４５で得られる化合物（ＩＨ−ｕ）と化合物（ＸＸＩＩ）を用いて、製造法２１の工程４６と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ｗ）を得ることができる。
製造法２３
化合物（ＩＨ−ｘ）は以下の工程で製造することができる。
工程４８
製造法２２の工程４７で得られる化合物（ＩＨ−ｗ）を用いて、製造法５の工程１０−１と同様な反応を行うことにより、Ｒ６ａとＲ６ｂが同一である場合の化合物（ＩＨ−ｘ）を得ることができる。また、化合物（ＩＨ−ｗ）を用いて、工程１０−２と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ｙ）を経て、Ｒ６ａとＲ６ｂが異なる場合の化合物（ＩＨ−ｘ）を得ることができる。
製造法２４
化合物（ＩＨ−ｘ）は以下の工程によっても製造することができる。
工程４９
製造法２０の工程４５で得られる化合物（ＩＨ−ｕ）と化合物（ＸＸＩＩＩ）を用いて、製造法２１の工程４６と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ｙ）を得ることができる。
工程５０
化合物（ＩＨ−ｙ）を用いて、製造法５の工程１０−１と同様な反応を行うことにより化合物（ＩＨ−ｘ）を得ることができる。
製造法２５
化合物（ＩＨ−ｚ）は以下の工程で製造することができる。
2004029056.tif 000035
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２６、ｎｆ、ｎｇおよびｎｈはそれぞれ前記と同義である）
工程５１
製造法２３の工程４７で得られる化合物（ＩＨ−ｗ）を用いて、製造法４の工程６と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ｚ）を得ることができる。
製造法２６
化合物（ＩＨ−ａａ）は以下の工程で製造することができる。
2004029056.tif 000036
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６ａ、ｎｆ、ｎｇおよびｎｈはそれぞれ前記と同義である）
工程５２
製造法２４の工程４９で得られる化合物（ＩＨ−ｙ）を用いて、製造法４の工程６と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ａａ）を得ることができる。
2004029056.tif 000037
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１７ａ、Ｌ、ｎｆおよびｎｇはそれぞれ前記と同義である）
製造法２７
化合物（ＩＨ−ａｂ）は以下の工程で製造することができる。
工程５３
製造法２０の工程４５で得られる化合物（ＩＨ−ｕ）を不活性溶媒中、０．０１〜１当量、好ましくは０．０１当量の例えば１０％パラジウム（０）／炭素粉末等の存在下、水素雰囲気下、０℃〜１００℃の間の温度、好ましくは４０℃〜８０℃の間の温度で１０分間〜５時間、好ましくは１〜２時間処理することにより、化合物（ＩＨ−ａｂ）を得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、ヘキサン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられ、中でもメタノールまたはエタノールが好ましい。
製造法２８
化合物（ＩＨ−ａｃ）は以下の工程で製造することができる。
工程５４
製造法２７の工程５３で得られる化合物（ＩＨ−ａｂ）と化合物（ＸＸＩ）または化合物（ＸＶ）を用いて、製造法２１の工程４６と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ａｃ）を得ることができる。
2004029056.tif 000038
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ１６はそれぞれ前記と同義であり、Ｒ３０は低級アルキルを表し、該低級アルキルは前記と同義である）
製造法２９
化合物（Ｘ４）は、以下の工程により製造することができる。
工程５５
製造法１６の工程３２で得られる化合物（ＩＱ−ｑ）を用いて、製造法１１の工程２３と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＱ−ｚ）を得ることができる。
工程５６
化合物（ＩＱ−ｚ）を不活性溶媒中、１〜５当量の塩基存在下、１〜５当量の化合物（ＸＸＩＶ）と通常０℃〜２００℃の間の温度で１０分間〜４８時間反応させることにより、化合物（ＩＱ−ａａ）を得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、テトラリン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられ、中でもＴＨＦが好ましい。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等があげられ、中でも水素化ナトリウムまたは水素化カリウムが好ましい。
工程５７
化合物（ＩＱ−ａａ）を用いて、製造法４の工程６と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＱ−ａｂ）を得ることができる。
工程５８
化合物（ＩＱ−ａｂ）を用いて、製造法１の工程２−２と同様な反応を行うことにより、化合物（Ｘ４）を得ることができる。
製造法３０
化合物（ＩＨ−ａｅ）は以下の工程で製造することができる。
工程５９
化合物（Ｘ４）と化合物（Ｖ）を用いて、製造法３の工程５と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ａｅ）を得ることができる。
製造法３１
化合物（ＩＨ−ａｆ）は以下の工程で製造することができる。
2004029056.tif 000039
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１９およびＭはそれぞれ前記と同義である）
工程６０
化合物（ＩＩ）と化合物（ＸＸＶ）を用いて、製造法１の工程１と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＱ−ａｃ）を得ることができる。
工程６１
化合物（ＩＱ−ａｃ）を用いて、製造法１の工程２−１または工程２−２と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ａｆ）を得ることができる。
2004029056.tif 000040
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ１９はそれぞれ前記と同義である）
製造法３２
化合物（ＩＨ−ａｇ）は以下の工程で製造することができる。
工程６２
製造法３１の工程６１で得られる化合物（ＩＨ−ａｆ）を用いて、製造法２７の工程５３と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ａｇ）を得ることができる。
製造法３３
化合物（ＩＨ−ａｈ）は以下の工程で製造することができる。
工程６３
製造法３２の工程６２で得られた化合物（ＩＨ−ａｇ）を用いて、製造法２７の工程５３と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ａｈ）を得ることができる。
製造法３４
化合物（ＩＨ−ａｉ）は以下の工程で製造することができる。
2004029056.tif 000041
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１５ａ、Ｒ１６、ＭおよびＺはそれぞれ前記と同義である）
工程６４
化合物（ＩＩ）と化合物（ＸＸＶＩ）を用いて、製造法１の工程１と同様な反応を行うことにより、化合物（Ｘ５）を得ることができる。
工程６５
化合物（Ｘ５）を不活性溶媒中、酸で０℃〜使用する不活性溶媒の沸点の間の温度、好ましくは室温で、１〜４８時間、好ましくは３〜５時間処理することにより、化合物（ＩＱ−ａｅ）を得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸メチル、メチルエチルケトン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、ヘキサン、水等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられ、中でもＴＨＦと水の混合溶媒が好ましい。
酸としては、例えば塩酸、酢酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸等があげられ、中でも硫酸が好ましい。
工程６６
化合物（ＩＱ−ａｅ）を用いて、製造法５の工程１０−１と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＱ−ａｆ）を得ることができる。
工程６７
化合物（ＩＱ−ａｆ）を用いて、製造法１の工程２−１または工程２−２と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ａｉ）を得ることができる。
製造法３５
化合物（ＩＨ−ａｊ）は以下の工程で製造することができる。
2004029056.tif 000042
（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ前記と同義である）
工程６８
製造法３４の工程６５で得られる化合物（ＩＱ−ａｅ）を用いて、製造法１の工程２−１または工程２−２と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ａｊ）を得ることができる。
製造法３６
化合物（ＩＨ−ａｋ）は以下の工程で製造することができる。また、化合物（ＩＨ−ａｊ）は以下の工程によっても製造することができる。
2004029056.tif 000043
（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ前記と同義であり、Ｒ３１はメチルまたはブチルを表し、Ｒ３２は低級アルキル、アラルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、該低級アルキル、該アラルキル、該アリール、該芳香族複素環基、該置換アリールにおける置換基および該置換芳香族複素環基における置換基は、それぞれ前記と同義である）
工程６９
化合物（ＩＩ）と１〜１０当量、好ましくは１．５当量の化合物（ＸＸＶＩＩ）を用いて、製造法１の工程１と同様な反応を行うことにより、化合物（Ｘ６）を得ることができる。
工程７０
化合物（Ｘ６）と１〜１０当量、好ましくは２当量の化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を用いて、製造法１の工程１と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＱ−ａｈ）を得ることができる。
工程７１
化合物（ＩＱ−ａｈ）を用いて、製造法１の工程２−１または工程２−２と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ａｋ）を得ることができる。なお、Ｒ３２がメチル基である化合物（ＩＨ−ａｋ）が、化合物（ＩＨ−ａｊ）に相当する。
製造法３７
化合物（ＩＨ−ａｌ）は以下の工程で製造することができる。
2004029056.tif 000044
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ１６はそれぞれ前記と同義である）
工程７２
製造法３４の工程６４で得られる化合物（Ｘ５）に不活性溶媒中、１当量〜大過剰の例えばジヨードメタン、ジブロモメタン、ジアゾメタン等、好ましくは５〜１０当量のジヨードメタンを加え、さらに１当量〜大過剰、好ましくは５〜１０当量の例えばジエチル亜鉛、ヨウ化エチル亜鉛、亜鉛、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、銅、銀等を単独でまたは混合して、通常はジエチル亜鉛、亜鉛と銅または亜鉛と銀、好ましくはジエチル亜鉛を添加して、−７８℃〜１００℃の間の温度、好ましくは０℃〜室温の間の温度で処理することにより、化合物（ＩＱ−ａｉ）を得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ、ベンゼン、トルエン、キシレン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられ、中でもトルエンが好ましい。
工程７３
化合物（ＩＱ−ａｉ）を用いて、製造法１の工程２−１または工程２−２と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ａｌ）を得ることができる。
製造法３８
化合物（ＩＨ−ａｍ）は以下の工程で製造することができる。
2004029056.tif 000045
（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ前記と同義である）
工程７４
製造法１１の工程２４で得られる化合物（ＩＱ−ｏ）を不活性溶媒中、１〜５当量、好ましくは２．５当量のホウ素化剤で０℃〜１００℃の間の温度で処理し、さらに、塩基存在下、１当量〜大過剰の過酸化水素水で、−３０℃〜室温の間の温度で処理することにより化合物（ＩＱ−ａｊ）を得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられ、中でもＴＨＦが好ましい。
ホウ素化剤としては、例えばボラン−ＴＨＦ錯体、メチルボラン、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン、カテコールボラン等があげられ、中でも９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンが好ましい。
塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸カリウム等があげられ、中でも水酸化ナトリウムが好ましい。
工程７５
化合物（ＩＱ−ａｊ）を用いて、製造法１の工程２−１または工程２−２と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ａｍ）を得ることができる。
製造法３９
化合物（ＩＨ−ａｎ）は以下の工程で製造することができる。
2004029056.tif 000046
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ１６はそれぞれ前記と同義である）
工程７６
製造法３４の工程６４で得られる化合物（Ｘ５）を不活性溶媒中、１〜３当量、好ましくは１当量のブロモ化剤と０℃〜室温の間の温度で反応させることにより、化合物（ＩＱ−ａｋ）を得ることができる。
ブロモ化剤としては、例えば臭素、Ｎ−ブロモこはく酸イミド、５，５−ジブロモ−２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン、テトラブチルアンモニウムトリブロミド等があげられ、中でもＮ−ブロモこはく酸イミドが好ましい。
不活性溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、ヘキサン、酢酸、臭化水素酸等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられ、中でもＴＨＦが好ましい。
工程７７
製造法３４の工程６５で得られる化合物（ＩＱ−ａｅ）を用いて、工程７６と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＱ−ａｋ）を得ることができる。
工程７８
化合物（ＩＱ−ｋ）を用いて、製造法１の工程２−２と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ａｎ）を得ることができる。
製造法４０
化合物（ＩＨ−ａｏ）は以下の工程で製造することができる。
2004029056.tif 000047
（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ前記と同義であり、Ｒ３３は前記Ｒ８ａと同義である）
工程７９
製造法３９の工程７８で得られる化合物（ＩＨ−ａｎ）を不活性溶媒中、１〜３当量、好ましくは２当量の化合物（ＸＸＩＸ）と室温〜１５０℃の間の温度で反応させることにより、化合物（ＩＨ−ａｏ）を得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、ヘキサン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられ、中でもエタノールが好ましい。
製造法４１
化合物（ＩＨ−ａｐ）は以下の工程で製造することができる。
2004029056.tif 000048
（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ前記と同義である）
工程８０
製造法３４の工程６５で得られる化合物（ＩＱ−ａｅ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールを試薬兼溶媒として加え、室温〜２００℃の間の温度、好ましくは１４０℃で、１〜４８時間、好ましくは３〜５時間反応させた後、不活性溶媒中、１〜３当量、好ましくは２当量のヒドラジンと反応させることにより化合物（ＩＱ−ａｌ）を得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、ヘキサン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いられ、中でもエタノールが好ましい。
工程８１
化合物（ＩＱ−ａｌ）を用いて、製造法１の工程２−２と同様な反応を行うことにより、化合物（ＩＨ−ａｋ）を得ることができる。
上記の各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される分離精製法、例えば、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することもできる。また、分離精製にはコンビナトリアル化学で常用される、例えば、酸クロリドレジン、アルデヒドレジン、塩基性イオン交換樹脂、酸性イオン交換樹脂等のスカベンジャーレジンを用いることもできる。酸クロリドレジンは文献［テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、３７巻、４０号、７１９３頁（１９９６年）等］記載の方法で製造し、使用することができる。
化合物（Ｉ）の塩を取得したいとき、化合物（Ｉ）が塩の形で得られる場合は、そのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られる場合は、適当な溶媒に溶解または懸濁させ、酸または塩基を加えて塩を形成させ単離、精製すればよい。また、化合物（Ｉ）およびその薬理上許容される塩は、水または各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これらの付加物も本発明に包含される。
本発明によって得られる化合物（Ｉ）の具体例を第１〜８表に示す。表中、Ｍｅはメチルを、Ｅｔはエチルを、ｉＰｒはイソプロピルを表す。
2004029056.tif 000049
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次に化合物（Ｉ）の薬理作用について試験例で説明する。
試験例１  アデノシン受容体結合作用（アデノシンＡ２Ａ受容体結合試験）
Ｂｒｕｎｓらの方法［モレキュラー・ファーマコロジー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、２９巻、３３１ｚ頁（１９８６年）］に若干の改良を加えて行った。
ラット線条体を、氷冷した５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン・塩酸塩（以下、Ｔｒｉｓ  ＨＣｌと略す）緩衝液（ｐＨ７．７）中、ポリトロンホモジナイザー（Ｋｉｎｅｍａｔｉｃａ社製）を用いて懸濁した。懸濁液を遠心分離し（５０，０００ｘｇ，１０分間）、得られた沈殿物に同量の５０ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ  ＨＣｌ緩衝液を加えて再懸濁し、同様の遠心分離を行った。得られた最終沈殿物に、５ｍｇ（湿重量）／ｍＬの組織濃度になるように５０ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ  ＨＣｌ緩衝液〔１０ｍｍｏｌ／Ｌ塩化マグネシウム、アデノシンデアミナーゼ０．０２ユニット／ｍｇ組織（Ｓｉｇｍａ社製）を含む〕を加え懸濁した。
上記の精製した細胞懸濁液１ｍＬにトリチウムで標識したＣＧＳ  ２１６８０｛３Ｈ−２−［ｐ−（２−カルボキシエチル）フェネチルアミノ］−５’−（Ｎ−エチルカルボキサミド）アデノシン：４０キューリー／ｍｍｏｌ；ニュー・イングランド・ニュークリア（Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｎｕｃｌｅａｒ）社製［ザ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー・アンド・エクスペリメンタル・セラピュウティックス（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、２５１巻、８８８頁（１９８９年）］｝５０μＬ（最終濃度４．０ｎｍｏｌ／Ｌ）および試験化合物５０μＬを加えた。混合液を２５℃で１２０分間静置した後、ガラス繊維濾紙（ＧＦ／Ｃ；Ｗｈａｔｍａｎ社製）上で急速吸引濾過し、直ちに氷冷した５μＬの５０ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ  ＨＣｌ緩衝液で３回洗浄した。ガラス繊維濾紙をバイアルびんに移し、シンチレーター（ＥＸ−Ｈ；和光純薬工業社製）を加え、放射能量を液体シンチレーションカウンター（Ｐａｃｋａｒｄ社製）で測定した。
試験化合物のＡ２Ａ受容体結合（３Ｈ−ＣＧＳ  ２１６８０結合）に対する阻害率の算出は次式により求めた。
阻害率（％）＝｛１−（Ｘ−Ｙ）／（Ｚ−Ｙ）｝×１００
式中、Ｘは薬物存在下での結合量、Ｙは非特異的結合量、Ｚは全結合量を表す。
（注）全結合量（Ｚ）とは、試験化合物非存在下での３Ｈ−ＣＧＳ  ２１６８０結合放射能量である。非特異的結合量（Ｙ）とは、１００μｍｏｌ／Ｌシクロペンチルアデノシン（ＣＰＡ；Ｓｉｇｍａ社製）存在下での３Ｈ−ＣＧＳ  ２１６８０結合放射能量である。薬物存在下での結合量（Ｘ）とは、各種濃度の試験化合物存在下での３Ｈ−ＣＧＳ  ２１６８０結合放射能量である。
結果を第９表に示す。
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化合物（Ｉ）またはその薬理上許容される塩は強力なアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗作用を示した。従って、化合物（Ｉ）を有効成分とする薬剤はアデノシンＡ２Ａ受容体の機能亢進に由来する疾患（例えばパーキンソン病、老人性痴呆症を含む痴呆症、うつ病等）に有効であることが示唆された。
試験例２  ＣＧＳ  ２１６８０誘発カタレプシー（強硬症）に対する作用
パーキンソン病は黒質−線条体ドパミン神経の変性・細胞死に基づく運動機能障害である。ＣＧＳ  ２１６８０（アデノシンＡ２Ａ受容体作働薬）を脳室内に投与すると、アデノシンＡ２Ａ受容体を介して直接線条体の中型棘状神経（ｍｅｄｉｕｍ  ｓｉｚｅｄ  ｓｐｉｎｙｎｅｕｒｏｎ）におけるギャバ（ＧＡＢＡ）作働性抑制性シナプス伝達が抑制される［ジャーナル・オブ・ニューロサイエンス（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ）、１６巻、６０５頁（１９９６年）］。このことから、アデノシンＡ２Ａ受容体作働薬は線条体から淡蒼球外節へのＧＡＢＡ作働性神経の出力に促進的に機能し、その結果、ＣＧＳ２１６８０投与でカタレプシーが惹起されるものと考えられている。
５週令の雄性ｄｄＹ系マウス（体重２２−２５ｇ、日本ＳＬＣ）を１群１０匹用いて実験を行った。ＣＧＳ  ２１６８０（ＲＢＩ社製）を生理食塩液（大塚製薬社製）に溶解し、１０μｇ／２０μＬをマウス脳室内に注入した。試験化合物は０．３％ポリオキシレン（２０）ソルビタンモノオレエート（以後、Ｔｗｅｅｎ８０と略す）含有蒸留水（大塚製薬社製）で懸濁して用いた。ＣＧＳ  ２１６８０を脳室内に注入する３０分前に、試験化合物を含む懸濁液または試験化合物を含まない溶液（０．３％Ｔｗｅｅｎ８０含有蒸留水：対照）をそれぞれ経口投与した（マウス体重１０ｇあたり０．１ｍＬ）。試験化合物投与１時間後に１匹ずつ高さ４．５ｃｍ、幅１．０ｃｍの垂直に立てたアクリル製の台にマウスの両前肢のみ、両後肢のみを順次懸け、カタレプシー症状を測定した。試験化合物は全て１０ｍｇ／ｋｇ経口投与した。
以下にカタレプシースコアの判定基準を示す。
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効果の判定は１群１０匹のカタレプシースコアを合計し行った（満点５０点）。合計スコアが４０点以下になった場合を作用ありと判定した。カタレプシー緩解反応動物数としては１０例中のカタレプシースコアが４点以下となった例数を示した。カタレプシー緩解率は対照群の合計スコアに対する試験化合物投与群の合計スコアの百分率として示した。
結果を第１１表に示す。
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試験例３  パーキンソン病モデル［１−メチル−４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（ＭＰＴＰ）処置コモンマーモセット］における作用
パーキンソン病は黒質−線条体系ドパミン神経の変性・細胞死に基づく疾患である。霊長類においてはドパミン神経毒である１−メチル−４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（以後、ＭＰＴＰと略す）を処置すると選択的な黒質−線条体系ドパミン神経の変性・脱落が起こり、無動・筋固縮等を示す。このＭＰＴＰ処置霊長類はパーキンソン病のモデルとして知られている［プロシーディングス・オブ・ナショナル・アカデミー・サイエンス・ユー・エス・エー（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ）、８０巻、４５４６頁（１９８３年）］。コモンマーモセットは真猿類に属し他の真猿類と同様にＭＰＴＰによりパーキンソン症状を示すことが知られている［ニューロサイエンス・レター（Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｌｅｔｔｅｒ）、５７巻、３７頁（１９８５年）］。
２〜３歳齢の雌雄コモンマーモセット（体重３００−３７５ｇ、日本クレア）を１群４匹用いて実験を行なった。ＭＰＴＰ（ＲＢＩ社製）を注射用生理食塩水（大塚製薬社製）に溶解し、２．０ｍｇ／ｋｇを１日１回、５日間コモンマーモセット皮下に投与した。投与後６週間以上経過し、慢性的なパーキンソン症状を示すに至った動物を試験に用いた。試験化合物は０．３％Ｔｗｅｅｎ８０、１０％ショ糖の水溶液で懸濁液として用いた。また対照として試験化合物を含まない溶液を用いた。被験動物は試験化合物投与の１時間前に観察用ケージ（自発運動量測定装置付き）に入れ環境に慣らしておいた。パーキンソン症状は３０分毎８時間、１方向性透視窓から観察し運動不全を得点付けた。自発運動量はコンピュータ制御された自動測定装置にて３０分毎に１２時間まで測定した。パーキンソン症状は下記に示す項目についてそれぞれの判断基準に基づき判定し合計した点数をその個体の得点とした。
第１２表に観察項目とスコアの関係を示す。
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効果の判定は１群４頭のパーキンソン症状得点の平均を試験化合物投与群と溶媒投与群で比較し行った［有意差検定：符号付きウィルコクソン検定（Ｓｉｇｎ−Ｗｉｌｃｏｘｏｎ  ｔｅｓｔ）］。自発運動量についても試験化合物投与群と溶媒投与群で比較判定した。
化合物７１、７６、８５はコモンマーモセットＭＰＴＰ処置パーキンソン病モデルにおいて有効であることが示された。
試験例４  強制水泳法（不動時間の測定）
実験動物としては、ｄｄＹ系雄性マウス（体重２１〜２６ｇ、日本ＳＬＣ）を１群１０匹で使用した。予備飼育期間中は、室温２３±１℃、湿度５５±５％の動物室で飼育し、餌（ＣＲＦ−１；オリエンタル酵母工業、東京）および水（水道水）は自由に摂取させた。
使用動物からは、あらかじめ自発性、筋緊張性、視認性等で異常反応を示す個体は除外した。試験化合物の投与に際しては、０．３％Ｔｗｅｅｎ８０溶液に懸濁して、試験開始１時間前に経口投与した。陰性対照群には、０．３％Ｔｗｅｅｎ８０溶液のみを１０ｍＬ／ｋｇ経口投与した。不動時間の測定はＰｏｒｓｏｌｔの方法［アーカイブス・インターナショナレ・デ・ファルマコダイナミー・エ・デ・セラピー（Ａｒｃｈ．Ｉｎｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ．）、２２９巻、３２７−３３６頁（１９７７年）］に準じて行った。すなわち、透明アクリル製の円筒形水槽（直径１０ｃｍ，高さ２５ｃｍ）に、水温２３±１℃の水を深さ９ｃｍに張ってマウスを６分間泳がせた。水槽中の入水直後のマウスは、水槽から逃れようと泳ぎ回るが１〜２分間経過するとその動きは徐々に減少する。不動時間の測定は２分間放置して、その後の４分間（２４０秒）における逃避行動を示さなかった時間（不動時間：行動的絶望）を秒単位で計測することによって行った。日内リズムの影響を少なくするため、１群１０匹をそれぞれ午前、午後の５匹ずつに分けて実験を行った。尚、不動時間測定には２匹を同時に観察し、観察者には溶媒単独投与、試験化合物の投与量の区別はブラインドで行った。結果の統計解析は、溶媒単独投与対照群と各試験化合物投与群の多重比較検定をＳｔｅｅｌ−ｔｅｓｔ法を用いて行った。
化合物７１、８３、８９および９４には１０ｍｇ／ｋｇ経口投与で、不動時間の有意な短縮作用が認められた。ここで作用の認められた化合物はいずれも、Ａ２Ａ受容体に強い拮抗作用（１０−７ｍｏｌ／Ｌで５０％以上の阻害率）を有しており、Ａ２Ａ拮抗作用と抗うつ作用の間には一般的相関性が認められた。
試験例５  学習不能（ｌｅａｒｎｅｄ  ｈｅｌｐｌｅｓｓｎｅｓｓ；ＬＨ）モデルでの作用
１）使用動物
実験動物としては、ＳＤ系雄性ラット（体重２２０−３２０ｇ、７週齢、日本チャールスリバー、厚木）を１群１０−１５匹で使用した。予備飼育期間中は、室温２２−２４℃、湿度５０−６０％の動物室で飼育し、餌（ＣＲＦ−１；オリエンタル酵母工業、東京）および水（水道水）は自由に摂取させた。なお、試験化合物は、試験第２日目ＦＲ１（ＦＲ１の内容は後記を参照）の１時間前に経口で２ｍｇ／ｋｇを投与した。
２）学習不能モデルの作成
学習実験装置としては、シャトルボックス装置（ＴＫ−４０１Ｓ；ＵＮＩＣＯＭ製、千葉）を用いた。第１日目、シャトルボックスの中央に仕切り板を入れて２つの部屋を設けて、それぞれの部屋に１匹ずつラットを入れた。２つのそれぞれの部屋（２２ｘ２０ｘ２６ｃｍ）は、ステンレススチール製の床グリッドからなり電撃ショック（１．３ｍＡ，スクランブル刺激）を負荷できるようになっている。シャトルボックスに入れている時間は５０分間であるが、コンピュータ制御によりランダムな持続時間（１０−９０秒）とランダムなオン・オフ、オフ・オン（１０−９０秒）により２５分間が回避不可能な電撃ショック（ｉｎｅｓｃａｐａｂｌｅ  ｓｈｏｃｋ；ＩＥＳ）を受けている時間になるように設定した。
第２日目、Ｍａｉｅｒらの方法［ジャーナル・オブ・コンパラティブ・アンド・フィジオロジカル・サイコロジー（Ｊ．Ｃｏｍｐ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｏｌ．）、８５巻、５８１−５９２頁（１９７３年）］およびＧｅｏｆｆｒｏｙとＣｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎの方法［ドラッグ・デベロッピング・リサーチ（Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．）、２９巻、４８−５５頁（１９９３年）］を若干変更してシャトルボックス試験を行った。シャトルボックス中央の仕切り板を取り除き、代わりに２ｃｍの高さのハードルを設けて２つの部屋にした。シャトルボックス試験としてはＦＲ１（ブザーが鳴り始めて５秒以内にラットが隣の部屋に移動しないと、ラットに０．６ｍＡの電気ショックが５秒間負荷される。ブザーが鳴り始めて５秒以内にラットが隣の部屋に移動すると床ショックは回避できる。以上を１回の試行とする。次の試行は１０秒後に始まる。この試行を１５回繰り返す）が終了後連続してＦＲ２（ラットに０．６ｍＡの電気ショックが１０秒間負荷される。電気ショック負荷後０．５秒間の間隔をおいて、ラットに０．６ｍＡの電気ショックが１０秒間負荷される。以上を１回の試行とし、次の試行が１５秒後に始まる。この試行を１５回繰り返す）を実施した。回避反応の判定は、ＦＲ２における２回の回避潜時がどちらも１０秒未満の場合のみ回避成功として行い、次式から回避率を求めた。
回避率（Ｅｓｃａｐｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ％）＝（回避成功試行数／１５）×１００
また、下式で算出される各試行間（休憩時間）に観察される回避反応以外の箱移動率（試行間移動率（Ｉｎｔｅｒｔｒｉａｌ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ％））は、精神運動興奮（Ｐｓｙｃｈｏｍｏｔｏｒ  ｓｔｉｍｕｌａｎｔ）作用の指標とした。
試行間移動率（Ｉｎｔｅｒｔｒｉａｌ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ％）＝（総箱移動数／１５）×１００
３）統計処理
正常対照群とＩＥＳ負荷対照群の差をＳｔｕｄｅｎｔ−ｔで処理し、ＩＥＳ負荷対照群と試験化合物投与群の回避率および試行間移動率の差をＳｔｅｅｌ法により多重比較検定し、それぞれ、危険率５％未満の場合を有意差ありとして処理した。なお統計解析にはＳＡＳ統計解析ソフトを用いた。
化合物７１および８３は、ＩＥＳ負荷によって生じる回避率の低下を有意に回復させ、抗うつ作用があることが示され、試験化合物投与の際、試行間移動率には負荷対照群と変化はなく、精神運動興奮作用は弱いことが示唆された。
化合物（Ｉ）またはその薬理上許容される塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤として提供するのが望ましい。また、それら医薬製剤は、動物および人に使用されるものである。
本発明に係る医薬製剤は、活性成分として化合物（Ｉ）またはその薬理上許容される塩を単独で、または任意の他の治療のための有効成分との混合物として含有することができる。またそれら医薬製剤は、活性成分を薬理上許容される一種もしくはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。
投与経路としては、治療に際し最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口または、例えば静脈内等の非経口をあげることができる。
投与形態としては、錠剤、注射剤等があげられる。
経口投与に適当な、例えば錠剤等は、乳糖、マンニット等の賦形剤、澱粉等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤、脂肪酸エステル等の界面活性剤、グリセリン等の可塑剤等を用いて製造できる。
非経口投与に適当な製剤は、好ましくは受容者の血液と等張である活性化合物を含む滅菌水性剤からなる。例えば、注射剤の場合は、塩溶液、ブドウ糖溶液または塩水とブドウ糖溶液の混合物からなる担体等を用いて注射用の溶液を調製する。この際、常法に従い適当な助剤を用いて、溶液、懸濁液または分散液として調製される。
また、これら非経口剤においても、経口剤で例示した賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、可塑剤および希釈剤、香料、防腐剤等から選択される１種もしくはそれ以上の補助成分を添加することもできる。
化合物（Ｉ）またはその薬理上許容される塩の有効量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、治療すべき症状の性質もしくは重篤度等により異なるが、通常１日当り、１〜５０ｍｇ／ｋｇを３〜４回に分けて投与するのが好ましい。
しかしながら、これら投与量に関しては前述の種々の条件により変動する。
【発明を実施するための最良の形態】  以下に実施例および製剤例を示す。１Ｈ  ＮＭＲ測定データにおいて多重度を示す記号の前にｂｒとある場合は幅広のシグナルが測定されたことを意味する。例えばｂｒｓとは幅広のシングレットを意味する。
【実施例１】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−フェニル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物１）
７−クロロ−５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物Ｇ，５００ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、フェニルホウ酸（２１３ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド（２５ｍｇ，０．０３５ｍｍｏｌ）および２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）を加え、９時間還流した。反応液を室温まで冷却し、食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒）で精製し、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−フェニル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４２４ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）を白色アモルファスとして収率８５％で得た。
得られた５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−フェニル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンをトリフルオロ酢酸（３．０ｍＬ）に溶解し、アニソール（５４１μＬ，４．９５ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸（２３０μＬ，１．９８ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をメタノールでトリチュレーションし、化合物１（１６８ｍｇ，０．６０６ｍｍｏｌ）を白色固体として収率６１％で得た。さらに、化合物１の白色固体をエタノールより再結晶し、化合物１を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．１５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４−７．６（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７７（Ｍ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６５２，１６４６，１６１８，１６００，１５５２，１５０８，１４１９．
融点：２１８．５−２１９．０℃
【実施例２】５−アミノ−７−（２−ホルミルフェニル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物２）
化合物Ｇ（５．００ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、２−ホルミルフェニルホウ酸（２．５０ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド（６８０ｍｇ，０．９７０ｍｍｏｌ）および２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を加え、９時間還流した。反応液を室温まで冷却し、食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒）で精製し、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−（２−ホルミルフェニル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４．９５ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）を白色アモルファスとして収率８４％で得た。
得られた５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−（２−ホルミルフェニル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンをトリフルオロ酢酸（３２ｍＬ）に溶解し、トリフルオロメタンスルホン酸（２．４ｍＬ，２６．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液を氷冷したクロロホルムで希釈し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルムでトリチュレーションし、化合物２（１．７４ｇ，５．７０ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。さらに、濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルムと２ｍｏｌ／Ｌアンモニア・メタノールの混合溶媒）で精製し、化合物２（３３４ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を総収率６３％で得た。さらに、得られた化合物２をエタノールより再結晶し、白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．９０（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０５（Ｍ＋），２０７．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６８３，１６７８，１６５９，１６３２，１６１６，１５４１，７６０．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１１Ｎ５Ｏ２・０．１  Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ６２．４７％，Ｈ  ３．６８％，Ｎ  ２２．５３％
計算値：Ｃ  ６２．５７％，Ｈ  ３．６７％，Ｎ  ２２．８０％
融点：２２４．０−２２４．５℃
【実施例３】５−アミノ−７−［２−（３，４−ジメトキシベンジルアミノメチル）フェニル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物３）
化合物２（２５０ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解し、ベラトリルアミン（１６４ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５２１ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液にバイオラッドＡＧ１Ｘ−８レジン（バイオラッド社製、２．０ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した後、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣にクロロホルムおよびアルデヒドレジン（シグマ−アルドリッチ社製、５００ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した後、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をアセトニトリル（３ｍＬ）とジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物３（８０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２１％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３−７．５（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６０，１６１０，１５１２，１４１７，１２４０，７５９．
元素分析：Ｃ２５Ｈ２４Ｎ６Ｏ３として
実測値：Ｃ  ６５．５０％，Ｈ  ５．４７％，Ｎ  １８．４１％
計算値：Ｃ  ６５．７８％，Ｈ  ５．３０％，Ｎ  １８．４１％
融点：１６８．０−１６８．７℃
【実施例４】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−｛２−［２−（２−ピリジル）エチルアミノメチル］フェニル｝［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物４）
実施例３と同様な方法を用い、ベラトリルアミンをＮ−メチル−２−（２−ピリジル）エチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をイソプロピルアルコール（１ｍＬ）とジイソプロピルエーテル（４ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物４（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率１５％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４−７．７（ｍ，５Ｈ），７．１０−７．３０（ｍ，４Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．００−３．１０（ｍ，４Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８９．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６３，１６０６，１５５８，１４１７，１３２６，７７３．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２１Ｎ７Ｏ・１．１Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ６４．０９％，Ｈ  ５．２８％，Ｎ  ２２．５０％
計算値：Ｃ  ６４．０５％，Ｈ  ５．４２％，Ｎ  ２２．７３％
融点：１７９．２−１８０．０℃
【実施例５】５−アミノ−７−［２−（４−エチルピペラジン−１−イルメチル）フェニル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン・２塩酸塩（化合物５）
化合物２（２５０ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解し、１−エチルピペラジン（１１２ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）および酢酸（２００μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５２１ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液にバイオラッドＡＧ１Ｘ−８レジン（バイオラッド社製、２．０ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した後、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をクロロホルムに溶解した後、酸クロリドレジン（８５０ｍｇ）およびポリビニルピリジンレジン（シグマ−アルドリッチ社製、８５０ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。レジンを濾別した後、濾液を減圧下で濃縮し、残渣に塩化水素の酢酸エチル溶液を加えた。得られた固体をエタノール（１０ｍＬ）とメタノール（１０ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物５（２１７ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率５５％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．３４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．００−３．８０（ｍ，８Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ＋），２８９．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６５１，１６３９，１６３２，１６１２，１５５８，１５１２．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２５Ｎ７Ｏ・２．０ＨＣｌ・０．２Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５５．１３％，Ｈ  ５．９４％，Ｎ  ２０．１８％
計算値：Ｃ  ５５．０５％，Ｈ  ５．７５％，Ｎ  ２０．４２％
融点：２５３．０−２５３．４℃
【実施例６】５−アミノ−７−［２−（３，５−ジメトキシベンジルアミノメチル）フェニル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン・１塩酸塩（化合物６）
実施例３と同様な方法を用い、ベラトリルアミンを３，５−ジメトキシベンジルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、減圧下で濃縮した後、残渣をＴＨＦ（３ｍＬ）とジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物６（１５２ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率３６％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．５８（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．７０（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４５６（Ｍ＋），２８８．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６０，１６３９，１６２２，１５８３，１４５８，１４１９，７６６．
元素分析：Ｃ２５Ｈ２４Ｎ６Ｏ３・１．０ＨＣｌ・０．１［（ＣＨ３）２ＣＨ］２Ｏ・０．６Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５９．８７％，Ｈ  ５．３０％，Ｎ  １６．３３％
計算値：Ｃ  ５９．８２％，Ｈ  ５．４１％，Ｎ  １６．３５％
融点：２１３．５−２１４．３℃
【実施例７】５−アミノ−７−｛２−［２−（Ｎ−アセチルアミノ）エチルアミノメチル］フェニル｝−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン・１塩酸塩（化合物７）
実施例３と同様な方法で、ベラトリルアミンをＮ−アセチルエチレンジアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、減圧下で濃縮した後、残渣をイソプロピルアルコール（７ｍＬ）より再結晶し、化合物７（１８７ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率５０％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．２４（ｍ，２Ｈ），８．３０−８．４０（ｍ，３Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９１（Ｍ＋），２８９．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６３７，１５９７，１５０８，１４１７．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ７Ｏ２・１．０ＨＣｌ・０．３（ＣＨ３）２ＣＨＯＨ・０．７Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５４．６１％，Ｈ  ５．４５％，Ｎ  ２１．３７％
計算値：Ｃ  ５４．７５％，Ｈ  ５．６７％，Ｎ  ２１．３８％
融点：２３０．８−２３１．３℃
【実施例８】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−｛２−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピルアミノメチル］フェニル｝［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン・１塩酸塩（化合物８）
実施例３と同様な方法を用い、ベラトリルアミンを１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリドンに代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、減圧下で濃縮した後、残渣をエタノール（５ｍＬ）より再結晶し、化合物８（１７４ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４１％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．２１（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−２．００（ｍ，４Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ＋），２８９．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６８４，１６７０，１６６２，１６５５，１６４７．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ７Ｏ２・１．０ＨＣｌ・０．４Ｃ２Ｈ５ＯＨ・１．４Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５５．７７％，Ｈ  ５．８８％，Ｎ  １９．０９％
計算値：Ｃ  ５５．８８％，Ｈ  ６．１５％，Ｎ  １９．１６％
融点：１５３．５−１５４．２℃
【実施例９】（±）−５−アミノ−２−（２−フリル）−７−｛２−［（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノメチル］フェニル｝［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン・１塩酸塩（化合物９）
実施例３と同様な方法を用い、ベラトリルアミンを（±）−２−アミノメトキシプロパンに代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、減圧下で濃縮した後、残渣をイソプロピルアルコール（７ｍＬ）より再結晶し、化合物９（６６ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率１８％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．４３（ｍ，１Ｈ），９．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８９．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６８，１６５４，１６４１，１６１６，１５５８，１５０８．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ２・１．０ＨＣｌ・１．６Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５４．０３％，Ｈ  ５．７２％，Ｎ  １９．００％
計算値：Ｃ  ５４．１４％，Ｈ  ５．９５％，Ｎ  １８．９４％
融点：１７８．９−１７９．７℃
【実施例１０】５−アミノ−７−（４−ホルミルフェニル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物１０）
実施例２と同様な方法を用い、２−ホルミルフェニルホウ酸を４−ホルミルフェニルホウ酸に代えて反応を行い、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−（４−ホルミルフェニル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４．２７ｇ，９．３４ｍｍｏｌ）を白色アモルファスとして収率７５％で得た。
得られた５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−（４−ホルミルフェニル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジシを酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶解し、ＤＤＱ（４．２４ｇ，１８．７ｍｍｏｌ）を加え、２時間還流した。反応液を氷冷したクロロホルムで希釈して、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をメタノールでトリチュレーションし、化合物１０（２．５９ｇ，８．４８ｍｍｏｌ）を白色固体として収率９１％で得た。さらに化合物１０をエタノールより再結晶し、白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．０９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｂｒｓ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０５（Ｍ＋）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６５５，１６１４，１６０４，１５７５，１４２７，１２０９．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１１Ｎ５Ｏ２・０．６Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ６０．７９％，Ｈ  ３．６２％，Ｎ  ２２．０４％
計算値：Ｃ  ６０．７９％，Ｈ  ３．８９％，Ｎ  ２２．１５％
融点：２７３．５−２７４．０℃
【実施例１１】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−｛４−［２−（２−ピリジル）エチルアミノメチル］フェニル｝［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物１１）
実施例４と同様な方法を用い、化合物２を化合物１０に代えて反応を行った。得られた粗生成物をアセトニトリル（３ｍＬ）とジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物１１（９０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２７％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．４８（ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，８．２Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，４Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ＋），２９０．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６４，１６０２，１５６０，１４２１，１１７８，７６５，７４４．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２１Ｎ７Ｏ・１．５Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ６３．００％，Ｈ  ５．１５％，Ｎ  ２１．９６％
計算値：Ｃ  ６３．００％，Ｈ  ５．５１％，Ｎ  ２２．３６％
融点：１５９．８−１６０．５℃
【実施例１２】５−アミノ−７−［４−（４−エチルピペラジン−１−イルメチル）フェニル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン・２塩酸塩（化合物１２）
実施例５と同様な方法を用い、化合物２を化合物１０に代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（２０ｍＬ）より再結晶し、化合物１２（１３３ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率３７％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．６８（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３０−３．７０（ｍ，９Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ＋），２８９．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２３６０，１６５５，１６１４，１５９７，１５５８．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２５Ｎ７Ｏ・２．０ＨＣｌとして
実測値：Ｃ  ５５．４３％，Ｈ  ５．７６％，Ｎ  ２０．５３％
計算値：Ｃ  ５５．４６％，Ｈ  ５．７１％，Ｎ  ２０．５８％
融点：２６５．０℃（分解）
【実施例１３】５−アミノ−７−［４−（３，４−ジメトキシベンジルアミノメチル）フェニル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン・１塩酸塩（化合物１３）
実施例３と同様な方法を用い、化合物２を化合物１０に代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、減圧下で濃縮した後、残渣をエタノール（１０ｍＬ）より再結晶し、化合物１３（２１２ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率５３％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．６３（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４５６（Ｍ＋），３０５．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６４３，１５９８，１５２０，１４２５，１０２６．
元素分析：Ｃ２５Ｈ２４Ｎ６Ｏ３・１．０ＨＣｌ・１．９Ｈ２Ｏ・０．６Ｃ２Ｈ５ＯＨとして
実測値：Ｃ  ５６．４４％，Ｈ  ５．６６％，Ｎ  １５．１５％
計算値：Ｃ  ５６．７２％，Ｈ  ５．８９％，Ｎ  １５．１５％
融点：２５６．２−２５６．８℃
【実施例１４】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−｛４−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピルアミノメチル］フェニル｝［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン・１塩酸塩（化合物１４）
実施例８と同様な方法を用い、化合物２を化合物１０に代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（５ｍＬ）より再結晶し、化合物１４（１４１ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率３７％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．２８（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−２．００（ｍ，４Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ＋），３０５，２９１．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６７２，１６６６，１６３３，１６０６，１５９９，１５１２，１４２３．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ７Ｏ２・１．０ＨＣｌ・０．９Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５７．０８％，Ｈ  ５．７３％，Ｎ  ２０．１７％
計算値：Ｃ  ５７．０６％，Ｈ  ５．７９％，Ｎ  ２０．２５％
融点：２６９．２−２６９．８℃
【実施例１５】（±）−５−アミノ−２−（２−フリル）−７−｛４−［（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノメチル］フェニル｝［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン・１塩酸塩（化合物１５）
実施例９と同様な方法を用い、化合物２を化合物１０に代えて反応を行った。得られた粗生成物をイソプロピルアルコール（３ｍＬ）より再結晶し、化合物１５（９７ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２９％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．４６（ｍ，１Ｈ），９．２７（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３７８（Ｍ＋），３３３，２９０．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１７０１，１６３５，１６１６，１５９７，１５１０．
融点：２２５．７−２２６．０℃
【実施例１６】７−｛４−［２−（Ｎ−アセチルアミノ）エチルアミノメチル］フェニル｝−５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン・１塩酸塩（化合物１６）
実施例７と同様な方法を用い、化合物２を化合物１０に代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（５ｍＬ）とイソプロピルアルコール（５ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物１６（１４７ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４０％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．３３（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９１（Ｍ＋），２９０．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６５８，１６４３，１６３７，１６１６，１６０３，１５６０，１５１０，１４２１．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ７Ｏ２・１．０ＨＣｌ・０．３Ｃ２Ｈ５ＯＨ・０．５Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５４．８４％，Ｈ  ５．６４％，Ｎ  ２１．６７％
計算値：Ｃ  ５４．８９％，Ｈ  ５．５５％，Ｎ  ２１．７５％
融点：２３８．５−２４０．０℃
【実施例１７】５−アミノ−７−［４−（３，５−ジメトキシベンジルアミノメチル）フェニル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン・１塩酸塩（化合物１７）
実施例６と同様な方法を用い、化合物２を化合物１０に代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（５ｍＬ）より再結晶し、化合物１７（８０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２０％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．７３（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，６Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４５６（Ｍ＋），３０５．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６４７，１６０１，１５５８，１５１０，１４７３，１４５８，１４２１，１２０９，１１５５．
元素分析：Ｃ２５Ｈ２４Ｎ６Ｏ３・１．０ＨＣｌ・１．３Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５８．１３％，Ｈ  ５．３２％，Ｎ  １５．９８％
計算値：Ｃ  ５８．１５％，Ｈ  ５．３９％，Ｎ  １６．２７％
融点：２２４．６−２２５．２℃
【実施例１８】５−アミノ−７−（３−ホルミルフェニル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物１８）
化合物Ｇ（３．２２ｇ，８．３５ｍｍｏｌ）をトルエン（５１ｍＬ）に溶解し、２−（３−トリブチルスタニルフェニル）−１，３−ジオキソラン（１０．５ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）およびビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド（５９０ｍｇ，０．８４０ｍｍｏｌ）を加え、９時間還流した。反応液を室温まで冷却し、クロロホルムおよび２ｍｏｌ／Ｌフッ化アンモニウム水溶液を加え、攪拌した。反応混合物をセライト濾過した後、濾液を分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒）で精製し、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−［３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４．９５ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）を白色アモルファスとして収率８９％で得た。
得られた５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−［３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（３．０９ｇ，７．２１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（９０ｍＬ）および２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（６０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、室温で５時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮し、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−（３−ホルミルフェニル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（２．５９ｇ，５．７０ｍｍｏｌ）を粗生成物として収率７９％で得た。
得られた粗生成物をジクロロメタン（６３ｍＬ）に溶解し、蒸留水（３．５ｍＬ）およびＤＤＱ（２．５９ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液に注いだ後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルムでトリチュレーションし、化合物１８（１．１１ｇ，３．６４ｍｍｏｌ）を白色固体として収率６４％で得た。さらに、化合物１８をエタノールより再結晶し、白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．１２（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０５（Ｍ＋）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６７６，１６４１，１６０６，１５６０，１５１４，１４１１，１２２１．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１１Ｎ５Ｏ２・０．３Ｃ２Ｈ５ＯＨとして
実測値：Ｃ  ６２．１９％，Ｈ  ４．０１％，Ｎ  ２１．８８％
計算値：Ｃ  ６２．４８％，Ｈ  ４．０４％，Ｎ  ２１．９５％
融点：２１２．８−２１３．２℃
【実施例１９】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−｛３−［２−（２−ピリジル）エチルアミノメチル］フェニル｝［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物１９）
実施例４と同様な方法で、化合物２を化合物１８に代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（１０ｍＬ）より再結晶し、化合物１９（１６５ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４５％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．４７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．１０（ｍ，４Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４．５Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，４Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ＋），２９１．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６６，１６５５，１６０２，１５６０，１４１５，１３３１，１２３４，７５６．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２１Ｎ７Ｏ・０．７Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ６５．０６％，Ｈ  ５．１４％，Ｎ  ２３．３８％
計算値：Ｃ  ６５．１４％，Ｈ  ５．３２％，Ｎ  ２３．１２％
融点：１５９．２−１５９．４℃
【実施例２０】（±）−５−アミノ−２−（２−フリル）−７−｛３−［（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノメチル］フェニル｝［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン・１塩酸塩（化合物２０）
実施例９と同様な方法を用い、化合物２を化合物１８に代えて反応を行った。得られた粗生成物をイソプロピルアルコール（１０ｍＬ）より再結晶し、化合物２０（１２６ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率３７％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．５５（ｍ，１Ｈ），９．３８（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５５−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３７８（Ｍ＋），３３３，２９０．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１７０５，１６８３，１６７０，１６２０，１６１４，１６０６，１５６０，１４５８．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ２・１．０ＨＣｌ・２．０Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５３．２７％，Ｈ  ５．６６％，Ｎ  １８．２６％
計算値：Ｃ  ５３．２７％，Ｈ  ６．０３％，Ｎ  １８．６４％
融点：２４４．９−２４５．５℃
【実施例２１】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−｛３−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピルアミノメチル］フェニル｝［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン・１塩酸塩（化合物２１）
実施例８と同様な方法で、化合物２の代わりに化合物１８を用いて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（８ｍＬ）より再結晶し、化合物２１（８０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２１％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．４０（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−２．００（ｍ，４Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ＋），３０５，２９１．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６８６，１６７４，１６３７，１６０２，１５９７，１５０８，１４１４，１３２９，１２１７．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ７Ｏ２・１．０ＨＣｌ・０．７Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５７．４５％，Ｈ  ５．４５％，Ｎ  ２０．１３％
計算値：Ｃ  ５７．４８％，Ｈ  ５．７５％，Ｎ  ２０．４０％
融点：２５２．２−２５２．９℃
【実施例２２】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−ヒドロキシメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物２２）
化合物Ｇ（１０．０ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）をトルエン（１５０ｍＬ）に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルトリブチルスズ（１４．７ｇ，３３．７ｍｍｏｌ）およびビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド（１．００ｇ，１．４２ｍｍｏｌ）を加え、８時間還流した。反応液を室温まで冷却し、食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒）で精製し、７−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（３．８０ｇ，７．６７ｍｍｏｌ）を白色固体として収率３０％で得た。また、７−ブチル−５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（１．８５ｇ，４．５４ｍｍｏｌ）を薄黄色油状物として収率１８％で得た。
７−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（３．８０ｇ，７．６７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（８０ｍＬ）に溶解し、アニソール（４．２０ｍＬ，３８．４ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸（３．４０ｍＬ，３８．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で７時間攪拌した。反応液に４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、析出した白色固体を濾取した後、ジエチルエーテルで洗浄し、化合物２２（１．６９ｇ，７．３２ｍｍｏｌ）を白色固体として収率９５％で得た。さらに、化合物２２をＤＭＦより再結晶し、白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３２（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６２，１６１４，１６０８，１５６８，１４５２，１３３３，１２２２，９８２，７７７．
融点：２９８．０−３００．０℃
【実施例２３】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−メトキシメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物２３）
実施例２２で得られた７−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（２．７０ｇ，５．４５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８４ｍＬ）に溶解し、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）ジカーボネート（１．７８ｇ，８．１７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．２８ｍＬ，１６．４ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（１３３ｍｇ，０．１０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒）で精製し、５−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３，４−ジメトキシベンジルアミノ］−７−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（３．１１ｇ，５．２３ｍｍｏｌ）を白色固体として収率９６％で得た。
得られた５−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３，４−ジメトキシベンジルアミノ］−７−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンをＴＨＦ（６０ｍＬ）に溶解し、１ｍｏｌ／ＬテトラブチルアンモニウムフルオリドのＴＨＦ溶液（５．２３ｍＬ，５．２３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒）で精製し、５−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３，４−ジメトキシベンジルアミノ］−２−（２−フリル）−７−ヒドロキシメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（２．００ｇ，４．１６ｍｍｏｌ）を白色固体として収率８０％で得た。
得られた５−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３，４−ジメトキシベンジルアミノ］−２−（２−フリル）−７−ヒドロキシメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（８００ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）をヨードメタン（８ｍＬ）に溶解し、酸化銀（１．１５ｇ，４．９７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、５−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３，４−ジメトキシベンジルアミノ］−２−（２−フリル）−７−メトキシメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンを粗生成物として得た。
得られた粗生成物をトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）に溶解し、アニソール（０．５４４ｍＬ，４．９８ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸（０．４４０ｍＬ，４．９８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液に４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルムとメタノールの混合溶媒）で精製し、エタノール（１０ｍＬ）より再結晶し、化合物２３（１７４ｍｇ，０．７０９ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４３％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ）。
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４５（Ｍ＋），２１５．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６７５，１６１０，１４２７，１１２２，７４６．
元素分析：Ｃ１１Ｈ１１Ｎ５Ｏ２として
実測値：Ｃ  ５３．９３％，Ｈ  ４．６５％，Ｎ  ２８．５１％
計算値：Ｃ  ５３．８７％，Ｈ  ４．５２％，Ｎ  ２８．５６％
融点：１６７．２−１６７．６℃
【実施例２４】５−アミノ−７−エトキシメチル−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物２４）
実施例２３と同様な方法を用い、ヨードメタンをヨードエタンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（１０ｍＬ）より再結晶し、化合物２４（１１８ｍｇ，０．３６３ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４３％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５９（Ｍ＋），２１５．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６７９，１６６８，１６１８，１６１２，１６０３，１５５８，７２５．
元素分析：Ｃ１２Ｈ１３Ｎ５Ｏ２として
実測値：Ｃ  ５５．４７％，Ｈ  ５．１９％，Ｎ  ２６．８８％
計算値：Ｃ  ５５．５９％，Ｈ  ５．０５％，Ｎ  ２７．０１％
融点：１５３．８−１５４．６℃
【実施例２５】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−（１−メチル−１−メトキシエチル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物２５）
０．９５ｍｏｌ／ＬメチルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液（１０．７ｍＬ，１０．２ｍｍｏｌ）にＴＨＦ（１５ｍＬ）を加え、アルゴン雰囲気下、−３０℃で攪拌した。実施例３８で得られる７−アセチル−５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（１．００ｇ，２．５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５２ｍＬ）溶液を、反応混合物に同温度で滴下し、さらに同温度で１時間攪拌した。反応液を−７８℃に冷却した後、０．１ｍｏｌ／Ｌ塩酸および蒸留水を順次加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルム（３００ｍＬ）に溶解し、、蒸留水（１７ｍＬ）およびＤＤＱ（１．７４ｇ，７．６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。、反応液をクロロホルムおよび重曹水の混合物に注いだ後、分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルムとメタノールの混合溶媒）で精製し、エタノール（６ｍＬ）より再結晶し、化合物２５（１１０ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率１７％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），１．４４（ｓ，６Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５９（Ｍ＋），２４４．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６６，１６５７，１６１２，１５５８，１５０８，７６３．
元素分析：Ｃ１２Ｈ１３Ｎ５Ｏ２として
実測値：Ｃ  ５５．６３％，Ｈ  ５．２３％，Ｎ  ２７．０３％
計算値：Ｃ  ５５．５９％，Ｈ  ５．０５％，Ｎ  ２７．０１％
融点：２０８．２−２０８．８℃
【実施例２６】５−アミノ−７−（１−エトキシシクロプロピル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物２６）
実施例３８で得られる５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−（１−エトキシビニル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４．７７ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）をトルエン（２５０ｍＬ）に溶解し、０℃で攪拌しながら１．０ｍｏｌ／Ｌジエチル亜鉛のヘキサン溶液（６６．７ｍＬ，６６．７ｍｍｏｌ）を同温度で加え、さらにトルエン（１０ｍＬ）に溶解したジヨードメタン（６．３０ｍＬ，７７．８ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２５時間攪拌した。反応液をクロロホルム、飽和酢酸アンモニウム水溶液の混合液に注ぎ、セライト濾過した後、濾液を抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒）で精製し、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−（１−エトキシシクロプロピル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（５００ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）を白色アモルファスとして収率１０％で得た。
得られた５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−（１−エトキシシクロプロピル）−２−（２−フリル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（１７８ｍｇ，０．４０９ｍｍｏｌ）をクロロホルム（４．５ｍＬ）に溶解し、蒸留水（０．２５ｍＬ）およびＤＤＱ（２７８ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液に注いだ後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒）で精製し、得られた白色固体をエタノール（５ｍＬ）より再結晶し、化合物２６（１５０ｍｇ，０．５２６ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率３４％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．０８−１．１６（ｍ，７Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８６（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６５３，１６４５，１６２２，１６０６，１５４６，１２５９，１０６２．
元素分析：Ｃ１４Ｈ１５Ｎ５Ｏ２として
実測値：Ｃ  ５８．９９％，Ｈ  ５．２９％，Ｎ  ２４．３１％
計算値：Ｃ  ５８．９４％，Ｈ  ５．３０％，Ｎ  ２４．５５％
融点：１８７．２−１８７．６℃
【実施例２７】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−フェノキシメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物２７）
化合物２２（２００ｍｇ，０．８６６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（６８２ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）、フェノール（２４５ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）およびジエチルアゾジカルボキシレート（０．４０９ｍＬ，２．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１２ｍＬ）を加え、１時間還流した後、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え反応液を中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒）で精製し、得られた固体をエタノール（１５ｍＬ）より再結晶し、化合物２７（７０．０ｍｇ，０．２２８ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２６％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．０８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０７（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６７６，１６１０，１５８９，１５６０，１４９７，１４２５，１２４０，７４４．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１３Ｎ５Ｏ２として
実測値：Ｃ  ６２．６３％，Ｈ  ４．２９％，Ｎ  ２２．８７％
計算値：Ｃ  ６２．５８％，Ｈ  ４．２６％，Ｎ  ２２．７９％
融点：２４７．２−２４７．４℃
【実施例２８】５−アミノ−７−（３−ブロモフェノキシメチル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物２８）
実施例３１で得られる５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−ヒドロキシメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（３００ｍｇ，０．７８７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（４１４ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）、ジエチルアゾジカルボキシレート（０．２４９ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）および３−ブロモフェノール（２７３ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒）で精製し、得られた固体をメタノールよりトリチュレーションし、７−（３−ブロモフェノキシメチル）−５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（３８２ｍｇ，０．６９１ｍｍｏｌ）を白色固体として収率８７％で得た。
得られた７−（３−ブロモフェノキシメチル）−５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンをトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）に溶解し、アニソール（０．２３９ｍＬ，２．２０ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸（０．１９４ｍＬ，２．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液に４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテルでトリチュレーションした後、得られた固体をエタノール（１５ｍＬ）より再結晶し、化合物２８（１９６ｍｇ，０．４９４ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率７２％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．０９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３８７（Ｍ＋＋２），３８５（Ｍ＋），２１４．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６６，１６５２，１６０８，１５７８，１４７３，１２２３，７６８．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１２Ｎ５Ｏ２Ｂｒ・０．３Ｈ２Ｏ・０．２Ｃ２Ｈ５ＯＨとして
実測値：Ｃ  ４９．１２％，Ｈ  ３．１０％，Ｎ  １７．３６％
計算値：Ｃ  ４９．１４％，Ｈ  ３．４７％，Ｎ  １７．４７％
融点：２６１．５−２６１．９℃
【実施例２９】５−アミノ−７−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェノキシメチル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物２９）
実施例３１で得られる５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−ヒドロキシメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（１．００ｇ，２．６２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８０ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（１．３８ｇ，５．２６ｍｍｏｌ）、ジエチルアゾジカルボキシレート（０．８２８ｍＬ，５．２６ｍｍｏｌ）およびサリチル酸メチル（８００ｍｇ，５．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒）で精製した後、得られた固体をメタノールよりトリチュレーションし、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−［（２−メトキシカルボニルフェノキシ）メチル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（６３０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）を白色固体として収率４７％で得た。
得られた５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェノキシメチル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（６００ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、０℃に冷却した。反応液に０．９５ｍｏｌ／ＬメチルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液（１５．９ｍＬ，１５．１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒）で精製し、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェノキシメチル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（３９９ｍｇ，０．７７４ｍｍｏｌ）を白色固体として収率６７％で得た。
得られた５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェノキシメチル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンをクロロホルム（３６ｍＬ）に溶解し、蒸留水（２ｍＬ）およびＤＤＱ（５２９ｍｇ，２．３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液をクロロホルムおよび飽和重曹水の混合物に注いだ後、分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をエタノール（４ｍＬ）より再結晶し、化合物２９（１１８ｍｇ，０．３２２ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４２％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．０８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．９０−７．１０（ｍ，３Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），１．６０（ｓ，６Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６６（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３４５０，１６８６，１６７２，１６５４，１６０４，１５６０，１４５７，１２３４，１２０９．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ３・０．３Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ６１．３９％，Ｈ  ５．０９％，Ｎ  １８．９０％
計算値：Ｃ  ６１．５５％，Ｈ  ５．３３％，Ｎ  １８．８９％
融点：１９４．０−１９４．２℃
【実施例３０】５−アミノ−７−（２−フルオロフェノキシメチル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物３０）
実施例２８と同様な方法を用い、３−ブロモフェノールを２−フルオロフェノールに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（９ｍＬ）より再結晶し、化合物３０（１１８ｍｇ，０．３６３ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４８％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．０９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．００（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２５（Ｍ＋），２１４．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６７３，１６５０，１６４５，１６０８，１５６４，１５０６，１２６１，７４４．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１２Ｎ５Ｏ２Ｆとして
実測値：Ｃ  ５９．２９％，Ｈ  ３．７２％，Ｎ  ２１．６８％
計算値：Ｃ  ５９．０８％，Ｈ  ３．７２％，Ｎ  ２１．５３％
融点：１９６．８−１９７．１℃
【実施例３１】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−（ピリジン−３−イルオキシメチル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物３１）
実施例２２で得られる７−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（２．６６ｇ，５．３７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）に溶解し、１ｍｏｌ／ＬテトラブチルアンモニウムフルオリドのＴＨＦ溶液（８．０５ｍＬ，８．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を濃縮した後、残渣をメタノールでトリチュレーションし、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−ヒドロキシメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（１．９４ｇ，５．０９ｍｍｏｌ）を白色固体として収率９５％で得た。
得られた５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−ヒドロキシメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（５００ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、３−ピリジノール（２５０ｍｇ，２．６２ｍｍｏｌ）および（シアノメチレン）トリブチルホスホラン（６３２ｍｇ，２．６２ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で１９時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒）で精製した後、得られた固体をジエチルエーテルよりトリチュレーションし、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−（ピリジン−３−イルオキシメチル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（３１２ｍｇ，０．６８１ｍｍｏｌ）を白色固体として収率５２％で得た。
得られた５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−（３−ピリジルオキシメチル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンをトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）に溶解し、アニソール（０．３３３ｍＬ，３．０３ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸（０．２６８ｍＬ，３．０３ｍｍｏｌ）を加え、室温で８時間攪拌した。反応液に４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテルでトリチュレーションした後、得られた固体をエタノール（１５ｍＬ）とクロロホルム（４ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物３１（１４７ｍｇ，０．４７７ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率７０％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．４２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．６Ｈｚ，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０８（Ｍ＋），２１４．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６７８，１６５１，１６０８，１５６０，１４２７，１２７３，１２３２，９７６，７４６．
元素分析：Ｃ１５Ｈ１２Ｎ６Ｏ２として
実測値：Ｃ  ５８．１４％，Ｈ  ４．０２％，Ｎ  ２７．２７％
計算値：Ｃ  ５８．４４％，Ｈ  ３．９２％，Ｎ  ２７．２６％
融点：２５３．５−２５４．０℃
【実施例３２】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−（ピリジン−２−イルオキシメチル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物３２）
実施例３１で得られる５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−ヒドロキシメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（５００ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、２−ピリジノール（２５０ｍｇ，２．６２ｍｍｏｌ）および（シアノメチレン）トリブチルホスホラン（６３２ｍｇ，２．６２ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で２５時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルムとメタノールの混合溶媒）で精製し、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−（ピリジン−２−イルオキシメチル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（１３２ｍｇ，０．２８８ｍｍｏｌ）を薄褐色アモルファスとして収率２２％で得た。また、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−（２−オキソピリジン−１−イルメチル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（３６２ｍｇ，０．７９０ｍｍｏｌ）を白色固体として収率６０％で得た。
５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−（ピリジン−２−イルオキシメチル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（６７．８ｍｇ，０．１４８ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）に溶解し、アニソール（０．３３３ｍＬ，３．０３ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸（０．２６８ｍＬ，３．０３ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテルでトリチュレーションした後、得られた固体をエタノール（１０ｍＬ）とＤＭＦ（１ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物３２（２９．７ｍｇ，０．０９６４ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率６５％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．１６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，７．３Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０９（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６３３，１６２１，１６１４，１６０６，１６０１，１５７５，１５１５，１５０６，１４７１，１４５６，１４３４，１４２９，１３１１，１２６８，１２１４，７３２．
元素分析：Ｃ１５Ｈ１２Ｎ６Ｏ２・０．３Ｈ２Ｏ・０．１Ｃ２Ｈ５ＯＨとして
実測値：Ｃ  ５７．３９％，Ｈ  ４．１５％，Ｎ  ２６．５５％
計算値：Ｃ  ５７．３６％，Ｈ  ４．１８％，Ｎ  ２６．４０％
融点：２２９．０−２２９．２℃
【実施例３３】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−（ピリジン−４−イルオキシメチル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物３３）
実施例３１と同様な方法を用い、３−ピリジノールを４−ピリジノールに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（６ｍＬ）より再結晶し、化合物３３（１２８ｍｇ，０．４１６ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率３９％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．１１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０８（Ｍ＋），２１４．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６５５，１６４９，１６３２，１５６２，１５４９，１５０８，１４２５，１３２９，１１９８，１１８２．
元素分析：Ｃ１５Ｈ１２Ｎ６Ｏ２・０．４Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５７．０６％，Ｈ  ４．０４％，Ｎ  ２６．３４％
計算値：Ｃ  ５７．１０％，Ｈ  ４．０９％，Ｎ  ２６．６４％
融点：＞３００℃
【実施例３４】７−［（Ｎ−アセチル−３，４−ジメトキシベンジルアミノ）メチル］−５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物３４）
実施例４２で得られる化合物４２（２５０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）をクロロホルム（６ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣレジン（１．３２ｇ，１．３２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０１ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）および酢酸（０．１５ｍＬ，２．６３ｍｍｏｌ）を加え、室温で７２時間攪拌した。反応液を濾過し、濾別したレジンをメタノールで洗浄した。得られた濾液と洗浄液を併せて濃縮し、残渣をクロロホルムに溶解した。得られた溶液を飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１３ｍＬ）とエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物３４（１５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率５５％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．０１（ｂｒｓ，１．２Ｈ），７．９５（ｂｒｓ，０．８Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．７０−７．００（ｍ，５Ｈ），４．５９（ｓ，０．８Ｈ），４．４９（ｓ，１．２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，１．２Ｈ），３．７２（ｓ，１．２Ｈ），３．７１（ｓ，１．８Ｈ），３．７０（ｓ，１．８Ｈ），２．１９（ｓ，１．２Ｈ），２．１７（ｓ，１．８Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４２２（Ｍ＋），２１５．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６５３，１６１２，１５６０，１５１４，１４１９，１２５２，１２３４，１１８２，７４８．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６Ｏ４・０．５Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５８．５０％，Ｈ  ５．１９％，Ｎ  １９．４２％
計算値：Ｃ  ５８．４６％，Ｈ  ５．３７％，Ｎ  １９．４９％
融点：１３６．０−１３６．５℃
【実施例３５】５−アミノ−７−［（Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシベンジルアミノ）メチル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン・１塩酸塩（化合物３５）
実施例４２で得られる化合物４２（２００ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）をメタノール（１６ｍＬ）に溶解し、３５％パラホルムアルデヒド水溶液（４４８ｍｇ，５．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水素化ホウ素ナトリウム（３００ｍｇ，７．９３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液をクロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルムとメタノールの混合溶媒）で精製し、得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、減圧下で濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテル（５ｍＬ）とイソプロピルアルコール（２ｍＬ）と酢酸エチル（４ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物３５（１３０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率６２％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．８３（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９４（Ｍ＋），２１５．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６５９，１６３９，１６１６，１６０５，１６０１，１５６０，１５１６，１４６０，１４２５，１２４６，１０２４．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ３・１．０ＨＣｌ・０．１［（ＣＨ３）２ＣＨ］２Ｏ・０．７Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５４．５７％，Ｈ  ６．１１％，Ｎ  １８．４６％
計算値：Ｃ  ５４．５３％，Ｈ  ５．７３％，Ｎ  １８．５２％
融点：１５３．４−１５３．９℃
【実施例３６】５−アミノ−７−アニリノメチル−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物３６）
実施例４１で得られる化合物４１（２１２ｍｇ，０．９２５ｍｍｏｌ）をエタノール（１２ｍＬ）に溶解し、アニリン（０．１９２ｍＬ，２．１１ｍｍｏｌ）を加え、５時間還流した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣をメタノール（１２ｍＬ）に溶解した後、水素化ホウ素ナトリウム（１０５ｍｇ，２．７７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に蒸留水を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体をメタノールおよびクロロホルムで順次洗浄した後、エタノール（１０ｍＬ）とＤＭＦ（５ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物３６（２２３ｍｇ，０．７２８ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率７９％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ＋），２１４．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６７０，１６６２，１６１２，１６００，１５６０，１５０６，１４１９，１３３１，７５６．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１４Ｎ６Ｏとして
実測値：Ｃ  ６２．４３％，Ｈ  ４．７３％，Ｎ  ２７．２６％
計算値：Ｃ  ６２．７３％，Ｈ  ４．６１％，Ｎ  ２７．４３％
融点：２７９．２−２７９．６℃
【実施例３７】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−（２−オキソピリジン−１−イルメチル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物３７）
実施例３２で得られる５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−（２−オキソピリジン−１−イルメチル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（３１７ｍｇ，０．６９２ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）に溶解し、アニソール（０．２２６ｍＬ，２．０７ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸（０．１８３ｍＬ，２．０７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をエタノール（１０ｍＬ）より再結晶し、化合物３７（１８４ｍｇ，０．５９５ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率８６％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．０４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，６．６Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６．６Ｈｚ，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０８（Ｍ＋）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６７０，１６５７，１６５１，１６０８，１５７０，１５４１，１４２３，１３３１，７６４．
元素分析：Ｃ１５Ｈ１２Ｎ６Ｏ２・０．１Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５７．９７％，Ｈ  ３．９４％，Ｎ  ２７．２８％
計算値：Ｃ  ５８．１０％，Ｈ  ３．９７％，Ｎ  ２７．１０％
融点：２３９．２−２３９．６℃
【実施例３８】７−アセチル−５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物３８）
実施例１８と同様な方法を用い、２−（３−トリブチルスタニルフェニル）−１，３−ジオキソランをトリブチル（１−エトキシビニル）スズに代えて反応を行い、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−（１−エトキシビニル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（１．３８ｇ，３．２７ｍｍｏｌ）を白色固体として収率６３％で得た。
得られた５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−（１−エトキシビニル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（１．００ｇ，２．３７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）および蒸留水（１０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、濃硫酸（０．３ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム水溶液を加え、塩基性にした後、分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮し、７−アセチル−５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンを粗生成物として得た。
得られた粗生成物をジクロロメタン（１８ｍＬ）に溶解し、蒸留水（１ｍＬ）およびＤＤＱ（８０７ｍｇ，３．５６ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液にクロロホルムおよび１ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム水溶液を加え、分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテルでトリチュレーションし、化合物３８（４０３ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）を黄白色固体として収率７０％で得た。さらに、化合物３８をエタノールより再結晶し、黄白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．２６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４３（Ｍ＋）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６６，１６３９，１６２６，１６１２，１５８１，１５４９，１４１７，１３２６，１２１４．
元素分析：Ｃ１１Ｈ９Ｎ５Ｏ２として
実測値：Ｃ  ５４．５１％，Ｈ  ３．８４％，Ｎ  ２９．１３％
計算値：Ｃ  ５４．３２％，Ｈ  ３．７２％，Ｎ  ２８．７９％
融点：２２１．２−２２１．５℃
【実施例３９】５−アミノ−７−ベンゾイル−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物３９）
化合物Ｇ（１．００ｇ，２．５９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解し、ビストリブチルスズ（２．３７ｇ，３．８９ｍｍｏｌ）およびビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド（９１．０ｍｇ，０．１２９ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で９時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣をフロリジル（ＦｌｏｒｉｓｉｌＲ）クロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒）で精製し、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−トリブチルスタニル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（１．０１ｇ，１．５８ｍｍｏｌ）を無色油状物として収率６１％で得た。
得られた５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−トリブチルスタニル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（５００ｍｇ，０．７８１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解し、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド（５５．０ｍｇ，０．０７８１ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（０．１８０ｍＬ，１．５５ｍｍｏｌ）を加え、１０時間還流した。反応液に重曹水を加え、塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒）で精製し、７−ベンゾイル−５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（２８１ｍｇ，０．６１７ｍｍｏｌ）を白色固体として収率７９％で得た。
得られた７−ベンゾイル−５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジシ（２３０ｍｇ，０．５０５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２２．５ｍＬ）に溶解し、蒸留水（１．２ｍＬ）およびＤＤＱ（３４４ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液をクロロホルムおよび重曹水の混合物に注ぎ、分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルムでトリチュレーションした後、得られた固体をエタノール（１０ｍＬ）で再結晶し、化合物３９（８１．３ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率５３％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．２７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０５（Ｍ＋）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６９１，１６３１，１６２６，１６０６，１５７９，１５４７，１４１４，７４８．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１１Ｎ５Ｏ２・０．１Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ６２．５２％，Ｈ  ３．５９％，Ｎ  ２２．９２％
計算値：Ｃ  ６２．５８％，Ｈ  ３．６８％，Ｎ  ２２．８１％
融点：２２９．２−２２９．７℃
【実施例４０】５−アミノ−７−（４−フルオロベンゾイル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物４０）
実施例３９と同様な方法を用い、塩化ベンゾイルを塩化４−フルオロベンゾイルに代えて反応を行った。残渣をクロロホルムでトリチュレーションした後、得られた固体をエタノール（１０ｍＬ）とＤＭＦ（１ｍＬ）の混合溶媒で再結晶し、化合物４０（１３８ｍｇ，０．４２６ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率３６％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．２８（ｂｒｓ，２Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２３（Ｍ＋）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６８９，１６５３，１６１９，１５９２，１５０８，１２５７，１２３８，７６２．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１０Ｎ５Ｏ２Ｆ・１．０Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５６．３５％，Ｈ  ３．７２％，Ｎ  ２０．４３％
計算値：Ｃ  ５６．３１％，Ｈ  ３．５４％，Ｎ  ２０．５２％
融点：２２８．３−２２８．５℃
【実施例４１】５−アミノ−７−ホルミル−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物４１）
実施例２２で得られる化合物２２（８００ｍｇ，３．４６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１４０ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（１２．００ｇ，１３８．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテルでトリチュレーションした後、得られた固体をメタノールで洗浄し、化合物４１（５５０ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率６９％で得た。さらに、化合物４１をエタノールより再結晶し、白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．８５（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２９（Ｍ＋）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１７０２，１６７２，１６２６，１６０４，１５６８，１５０８，１４２１，１２２１，８２５，７６２，７４８．
元素分析：Ｃ１０Ｈ７Ｎ５Ｏ２として
実測値：Ｃ  ５２．１２％，Ｈ  ３．０２％，Ｎ  ３０．６１％
計算値：Ｃ  ５２．４０％，Ｈ  ３．０８％，Ｎ  ３０．５６％
融点：２７０℃（分解）
【実施例４２】５−アミノ−７−（３，４−ジメトキシベンジルアミノメチル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン・２塩酸塩（化合物４２）
実施例３と同様な方法を用い、化合物２を化合物４１に代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、減圧下で濃縮した後、残渣をエタノール（１０ｍＬ）より再結晶し、化合物４２（２００ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４１％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．７５（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３７８（Ｍ＋−２），２１５．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６７０，１６３７，１６１６，１５６８，１５２０，１４６０，１２６７．
元素分析：Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ３・２．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ４７．５８％，Ｈ  ５．０７％，Ｎ  １７．４３％
計算値：Ｃ  ４７．５０％，Ｈ  ５．２５％，Ｎ  １７．５０％
融点：２４１．２−２４１．５℃
【実施例４３】５−アミノ−７−［（３，５−ジメトキシベンジルアミノ）メチル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン・２塩酸塩（化合物４３）
実施例６と同様な方法を用い、化合物２を化合物４１に代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、減圧下で濃縮した後、残渣をエタノール（６ｍＬ）より再結晶し、化合物４３（３５０ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率７１％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．７６（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０８（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，６Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３８０（Ｍ＋），２１５．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６７６，１６２６，１６０６，１５６４，１４３０，１１５５．
元素分析：Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ３・２．０ＨＣｌ・０．３Ｈ２Ｏ・０．２Ｃ２Ｈ５ＯＨとして
実測値：Ｃ  ４９．６８％，Ｈ  ５．２７％，Ｎ  １８．００％
計算値：Ｃ  ４９．７９％，Ｈ  ５．１３％，Ｎ  １７．９６％
融点：２３８．５−２３８．７℃
【実施例４４】５−アミノ−７−［２−（２−ピリジル）エチルアミノメチル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン・２塩酸塩（化合物４４）
実施例４と同様な方法で、化合物２を化合物４１に代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、減圧下で濃縮した後、残渣をエタノール（１０ｍＬ）、ＤＭＦ（２ｍＬ）より再結晶し、化合物４４（９２ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２０％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．７６（ｍ，２Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．４０−３．６０（ｍ，４Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３５（Ｍ＋），２１５．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６５１，１６４１，１６３７，１６１６，１６１２，１６０６，１５６４，１５１４．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１７Ｎ７Ｏ・２．０ＨＣｌ・０．２Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ４９．６６％，Ｈ  ４．７３％，Ｎ  ２３．６６％
計算値：Ｃ  ４９．５７％，Ｈ  ４．７５％，Ｎ  ２３．８０％
融点：２４９．５−２４９．７℃
【実施例４５】５−アミノ−７−［２−（Ｎ−アセチルアミノ）エチルアミノメチル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物４５）
実施例７と同様な方法を用い、化合物２を化合物４１に代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノールより再結晶し、化合物４５（４０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率１２％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｄｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１５（Ｍ＋），２１４．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６８０，１６４７，１６３７，１６１４，１５７２，１５６２，１５５６，１５１０，１４２１，７４８．
元素分析：Ｃ１４Ｈ１７Ｎ７Ｏ２として
実測値：Ｃ  ５３．３８％，Ｈ  ５．５３％，Ｎ  ３１．１４％
計算値：Ｃ  ５３．３３％，Ｈ  ５．４３％，Ｎ  ３１．０９％
融点：１９０．５−１９０．９℃
【実施例４６】（±）−５−アミノ−２−（２−フリル）−７−［（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノメチル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン・２塩酸塩（化合物４６）
実施例９と同様な方法で、化合物２を化合物４１に代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、減圧下で濃縮した後、残渣をエタノール（５ｍＬ）より再結晶し、化合物４６（１０１ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２５％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．００−９．１０（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５７（Ｍ＋），２１４．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６８０，１６６８，１６３９，１６１８，１５６４，１４５６，１１１７，９７７．
元素分析：Ｃ１４Ｈ１８Ｎ６Ｏ２・２．０ＨＣｌ・０．２Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ４４．４２％，Ｈ  ５．５７％，Ｎ  ２２．０３％
計算値：Ｃ  ４４．３８％，Ｈ  ５．４３％，Ｎ  ２２．１８％
融点：１９１．４−１９２．２℃
【実施例４７】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピルアミノメチル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン・２塩酸塩（化合物４７）
実施例８と同様な方法で、化合物２を化合物４１に代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、減圧下で濃縮した後、残渣をエタノール（６ｍＬ）より再結晶し、化合物４７（１８１ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率３９％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．５０（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−２．００（ｍ，４Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５５（Ｍ＋），２１５．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６８，１６５７，１６４１，１６１２，１５１０，１４５６，１４２３，１３３５，１２８８，１２２４．
融点：２２９．１−２２９．８℃
【実施例４８】５−アミノ−７−（４−エチルピペラジン−１−イルメチル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン・３塩酸塩（化合物４８）
実施例５と同様な方法で、化合物２を化合物４１に代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、減圧下で濃縮した後、残渣をエタノール（１０ｍＬ）とＤＭＦ（５ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物４８（７５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率１６％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．８７（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．３５−３．８０（ｍ，８Ｈ），３．２０（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２７（Ｍ＋），２１５．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２４７８，１６７２，１６５０，１６３５，１６１４，１５６４，１４５４，９７３．
元素分析：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ７Ｏ・３．０ＨＣｌ・０．１Ｃ２Ｈ５ＯＨとして
実測値：Ｃ  ４４．１４％，Ｈ  ５．７３％，Ｎ  ２２．３２％
計算値：Ｃ  ４４．０８％，Ｈ  ５．６２％，Ｎ  ２２．２１％
融点：２６２．０−２６２．４℃
【実施例４９】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン・２塩酸塩（化合物４９）
実施例４８と同様な方法で、４−エチルピペラジンを４−メトキシエチルピペラジンに代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、減圧下で濃縮した後、残渣をエタノール（１６ｍＬ）とＤＭＦ（１ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物４９（２８７ｍｇ，０．６６７ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率５１％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．８５（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５０−３．７０（ｍ，８Ｈ），３．３０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５８（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２５３６，１６５０，１６４５，１６０６，１５１２，１４５４，１４３５，１４２３，１４１７．
元素分析：Ｃ１７Ｈ２３Ｎ７Ｏ２・２．０ＨＣｌ・０．２Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ４７．０９％，Ｈ  ６．１３％，Ｎ  ２２．５６％
計算値：Ｃ  ４７．０５％，Ｈ  ５．９０％，Ｎ  ２２．５９％
融点：２４５．３−２４６．０℃
【実施例５０】５−アミノ−７−［４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イルメチル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン・２塩酸塩（化合物５０）
実施例４８と同様な方法で、４−エチルピペラジンを４−（シクロプロピルメチル）ピペラジンに代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、減圧下で濃縮した後、残渣をエタノール（１４ｍＬ）とＤＭＦ（３ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物５０（２２３ｍｇ，０．５２３ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４０％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．６１（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．３０−３．８０（ｍ，８Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｍ，１Ｈ），０．６５（ｍ，２Ｈ），０．４３（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５３（Ｍ＋），２１５．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２５５０，１６４３，１６０１，１５０６，１４５４，１４１７，１３２３，９５１．
元素分析：Ｃ１８Ｈ２３Ｎ７Ｏ・２．０ＨＣｌ・０．３Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５０．０５％，Ｈ  ６．３８％，Ｎ  ２２．７１％
計算値：Ｃ  ５０．０７％，Ｈ  ５．９８％，Ｎ  ２２．７１％
融点：２７０℃（分解）
【実施例５１】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−（２−チエニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物５１）
実施例１８と同様な方法で、２−（３−トリブチルスタニルフェニル）−１，３−ジオキソランを２−（トリブチルスタニル）チオフェンに代えて反応を行い、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−（２−チエニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（１．０１ｇ，２．３３ｍｍｏｌ）を白色アモルファスとして収率９０％で得た。
得られた５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−（２−チエニル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンをジクロロメタン（２２．５ｍＬ）に溶解し、蒸留水（１．２５ｍＬ）およびＤＤＱ（１．０５ｇ，４．６３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液にクロロホルムおよび１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。粗生成物をエタノールより再結晶し、化合物５１（３６６ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率５５％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．０５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８３（Ｍ＋）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６５３，１６０１，１５５６，１４３５，１４１７．
元素分析：Ｃ１３Ｈ９Ｎ５ＯＳとして
実測値：Ｃ  ５５．１３％，Ｈ  ３．４２％，Ｎ  ２４．３９％
計算値：Ｃ  ５５．１１％，Ｈ  ３．２０％，Ｎ  ２４．７２％
融点：２３２．２−２３２．３℃
【実施例５２】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−（２−ピリジル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物５２）
実施例１８と同様な方法を用い、２−（３−トリブチルスタニルフェニル）−１，３−ジオキソランをトリブチルスタニル−２−ピリジンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（１３ｍＬ）より再結晶し、化合物５２（９７．１ｍｇ，０．３４９ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２５％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．７２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７８（Ｍ＋）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６０，１６５５，１５９７，１５５９，１５１０，１４１０，１２２５，７６６，７４１．
元素分析：Ｃ１４Ｈ１０Ｎ６Ｏ・０．４Ｈ２Ｏ・０．１Ｃ２Ｈ５ＯＨとして
実測値：Ｃ  ５８．７５％，Ｈ  ３．６７％，Ｎ  ２８．９０％
計算値：Ｃ  ５８．８０％，Ｈ  ３．９６％，Ｎ  ２８．９７％
融点：２７４．５−２７５．０℃
【実施例５３】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−（３−ピリジル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物５３）
実施例１８と同様な方法を用い、２−（３−トリブチルスタニルフェニル）−１，３−ジオキソランをトリブチルスタニル−３−ピリジンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をメタノール（５ｍＬ）より再結晶し、化合物５３（１８０ｍｇ，０．６４７ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率５０％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．３２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７８（Ｍ＋）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６８，１６５５，１６０１，１５６０，１５０８，１３３１，７８９．
元素分析：Ｃ１４Ｈ１０Ｎ６Ｏ・０．３Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５９．４２％，Ｈ  ３．６３％，Ｎ  ２９．３２％
計算値：Ｃ  ５９．２８％，Ｈ  ３．７７％，Ｎ  ２９．６３％
融点：２５３．２−２５３．６℃
【実施例５４】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−（４−ピリジル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物５４）
実施例２と同様な方法を用い、２−ホルミルフェニルホウ酸を４−ピリジルホウ酸に代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（１６ｍＬ）とＤＭＦ（８ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物５４（４５５ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率５９％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．７２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｂｒｓ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７８（Ｍ＋）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６５７，１６０２，１５６７，１５５２，１４２１，１０１２，７４４．
元素分析：Ｃ１４Ｈ１０Ｎ６Ｏ・１．０Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５６．９２％，Ｈ  ４．１７％，Ｎ  ２８．３１％
計算値：Ｃ  ５６．７５％，Ｈ  ４．０８％，Ｎ  ２８．３６％
融点：２７９．２−２７９．９℃
【実施例５５】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物５５）
実施例１８と同様な方法で、２−（３−トリブチルスタニルフェニル）−１，３−ジオキソランを２−（トリブチルスタニル）フランに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（４ｍＬ）より再結晶し、化合物５５（１１４ｍｇ，０．４２５ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２７％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．０５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６７（Ｍ＋）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６５８，１６１４，１６０２，１５９１，１５５２，１５４５，１５０４，１４１９，１３２８，１２１７，１１７８，７４８．
元素分析：Ｃ１３Ｈ９Ｎ５Ｏ２・０．１Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５７．９７％，Ｈ  ３．３２％，Ｎ  ２６．２６％
計算値：Ｃ  ５８．０４％，Ｈ  ３．４５％，Ｎ  ２６．０３％
融点：２５０．２−２５０．４℃
【実施例５６】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−（５−ピリミジニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物５６）
実施例１８と同様な方法を用い、２−（３−トリブチルスタニルフェニル）−１，３−ジオキソランを５−（トリブチルスタニル）ピリミジンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（１０ｍＬ）より再結晶し、化合物５６（１１７ｍｇ，０．４１９ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率１３％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．４８（ｓ，２Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７９（Ｍ＋）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６７７，１６５０，１６２２，１５７０，７４４．
元素分析：Ｃ１３Ｈ９Ｎ７Ｏ・０．５Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５４．２３％，Ｈ  ３．３７％，Ｎ  ３３．８０％
計算値：Ｃ  ５４．１７％，Ｈ  ３．５０％，Ｎ  ３４．０１％
融点：２７１℃（分解）
【実施例５７】５−アミノ−７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物５７）
実施例２と同様な方法を用い、２−ホルミルフェニルホウ酸を３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルホウ酸に代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（１５ｍＬ）より再結晶し、化合物５７（４１５ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率３３％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９６（Ｍ＋），２８１．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６５２，１６１０，１６００，１５４５，１５０８，１３２６，１２１５．
元素分析：Ｃ１４Ｈ１２Ｎ６Ｏ２として
実測値：Ｃ  ５６．８１％，Ｈ  ４．１４％，Ｎ  ２８．６３％
計算値：Ｃ  ５６．７５％，Ｈ  ４．０８％，Ｎ  ２８．３６％
融点：２２７．８−２２８．５℃
【実施例５８】５−アミノ−７−（２−アミノチアゾール−４−イル）２−（２−フリル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物５８）
実施例３８で得られる５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−（１−エトキシビニル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４．５３ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１３５ｍＬ）および蒸留水（１３５ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、Ｎ−ブロモこはく酸イミド（１．９１ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水を加えて塩基性にした後、分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮し、７−（２−ブロモアセチル）−５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（５．０９ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）を粗生成物として収率１００％で得た。
得られた粗生成物（２．００ｇ，４．２０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１８０ｍＬ）、蒸留水（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＤＱ（３．８２ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液にクロロホルムおよび飽和重曹水を注いだ後、分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルムでトリチュレーションし、５−アミノ−７−（２−ブロモアセチル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（５９３ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）を粗生成物として収率４４％で得た。
得られた粗生成物（５００ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶解し、チオ尿素（２３６ｍｇ，３．１０ｍｍｏｌ）を加えて３時間還流した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣を飽和重曹水で洗浄した後、得られた粗生成物をエタノール（１０ｍＬ）とＤＭＦ（１０ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物５８（４０４ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）を黄色結晶として収率８７％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９９（Ｍ＋）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３３７６，１６５２，１６４７，１６０５，１５７０，１５３１．
融点：２９９．２−３００．０℃
【実施例５９】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−［２−（２−モルホリノエチルアミノ）チアゾール−４−イル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物５９）
実施例５８で得られる５−アミノ−７−（２−ブロモアセチル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（３００ｍｇ，０．９３２ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解し、１−（２−モルホリノエチル）−２−チオ尿素（３５３ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を加え、３時間還流した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣を飽和重曹水で洗浄した後、得られた粗生成物をエタノール（１２ｍＬ）とＤＭＦ（６ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物５９（２７５ｍｇ，０．６６７ｍｍｏｌ）を黄色結晶として収率７２％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，４Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１３（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６２，１６５４，１６４６，１６００，１５６９，１５６０．
融点：２７４．７−２７５．０℃（分解）
【実施例６０】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物６０）
実施例３８で得られる７−アセチル−５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（１．００ｇ，２．５４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２０ｍＬ）に溶解し、１４０℃で３時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、残渣をエタノール（３０ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン・１水和物（０．２５０ｍＬ，５．１５ｍｍｏｌ）を加え、１時間還流した。反応液を室温で終夜攪拌し、析出した固体を濾取した後、エタノールで洗浄し、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンを粗生成物として得た。
得られた粗生成物をクロロホルム（１３５ｍＬ）に溶解し、蒸留水（７．５ｍＬ）およびＤＤＱ（１．７６ｇ，８．６４ｍｍｏｌ）を加え、室温で９時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体をエタノール（１０ｍＬ）とＤＭＦ（５ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物６０（１７５ｍｇ，０．６５５ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２６％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７２（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６７（Ｍ＋）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６４５，１６１０，１５２５，１５１０，７７３．
元素分析：Ｃ１２Ｈ９Ｎ７Ｏ・０．１Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５３．４１％，Ｈ  ３．５２％，Ｎ  ３６．７４％
計算値：Ｃ  ５３．５７％，Ｈ  ３．４７％，Ｎ  ３６．４４％
融点：＞３００℃
【実施例６１】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−（４−ヒドロキシメチルフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物６１）
実施例１０で得られる５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−（４−ホルミルフェニル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（１．００ｇ，２．２０ｍｍｏｌ）をメタノール（１２５ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（２５０ｍｇ，６．６０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルムとメタノールの混合溶媒）で精製し、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−（４−ヒドロキシメチルフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（９４７ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）を収率９５％で得た。
得られた５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−（４−ヒドロキシメチルフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンをジクロロメタン（９０ｍＬ）、蒸留水（５ｍＬ）に溶解し、ＤＤＱ（１．４５ｇ，６．３９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を氷冷した飽和重曹水に注いだ後、析出した固体をエタノール（１５ｍＬ）とＤＭＦ（６ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物６１（２００ｍｇ，０．６５１ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率３１％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０８（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６５３，１６４９，１６１０，１５７８，１５６０，１５１４，１４１９，１４０６，１３３５，９９３．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１３Ｎ５Ｏ２・０．２Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ６１．９２％，Ｈ  ４．３４％，Ｎ  ２２．４５％
計算値：Ｃ  ６１．８１％，Ｈ  ４．３４％，Ｎ  ２２．５３％
融点：２３９．６−２３９．９℃
【実施例６２】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−（３−ヒドロキシメチルピリジン−６−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物６２）
化合物Ｇ（２．００ｇ，５．１９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、２−（３−ピリジル−４−トリブチルスタニル）−１，３−ジオキソラン（３．４３ｇ，７．７９ｍｍｏｌ）およびビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド（３６５ｍｇ，０．５１９ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で６時間攪拌した。反応液に飽和フッ化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルムとメタノールの混合溶媒）で精製し、７−［３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン−６−イル］−５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（２．１２ｇ，４．２４ｍｍｏｌ）を褐色油状物として収率８２％で得た。
得られた５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−［３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン−６−イル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンをＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３０ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をアセトンでトリチュレーションし、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−（３−ホルミルピリジン−６−イル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（７８０ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）を褐色固体として収率４０％で得た。
得られた５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−（３−ホルミルピリジン−６−イル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（６２０ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）をメタノール（６２ｍＬ）とクロロホルム（４０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（２５７ｍｇ，６．８０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮し、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−（３−ヒドロキシメチルピリジン−６−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（５９３ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を白色固体として収率９６％で得た。
得られた５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−（３−ヒドロキシメチルピリジン−６−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４０１ｍｇ，０．８７９ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（８ｍＬ）に溶解し、アニソール（０．９６１ｍＬ，０．８７９ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸（０．７７７ｍＬ，０．８７９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液にアンモニア水を加え、析出した白色固体を濾取した。得られた固体をエタノール（１２ｍＬ）とＤＭＦ（９ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物６２（１５２ｍｇ，０．４９３ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率５６％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．６６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０９（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６４１，１６２２，１６０６，１５５４，１４１９，１３３５，１２１５，１００９．
元素分析：Ｃ１５Ｈ１２Ｎ６Ｏ２・０．２Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５７．７４％，Ｈ  ４．１９％，Ｎ  ２６．７６％
計算値：Ｃ  ５７．７６％，Ｈ  ４．０１％，Ｎ  ２６．９４％
融点：２９２．８−２９３．２℃
【実施例６３】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物６３）
実施例１０で得られる５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−（４−ホルミルフェニル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（１．００ｇ，２．２０ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）と蒸留水（１０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、硝酸銀（９４０ｍｇ，５．５０ｍｍｏｌ）および０．５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２２．０ｍＬ，１１．０ｍｍｏｌ）を加え、遮光下、室温で７時間攪拌した。反応液に氷と２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酸性にし、セライト濾過した後、濾液をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をメタノールでトリチュレーションし、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−（４−カルボキシフェニル）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（８５６ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）を収率８１％で得た。
得られた７−（４−カルボキシフェニル）−５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンをジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、オキサリルクロリド（５．００ｍＬ，５７．３ｍｍｏｌ）を加え、２時間還流した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣にメタノール（１００ｍＬ）を加え、７２時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解し、溶液を重曹水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒）で精製し、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−（４−メトキシカルボニルフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（８３０ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）を収率９６％で得た。
得られた７−（４−メトキシカルボニルフェニル）−５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（５８０ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、０℃に冷却した。反応混合物に０．９５ｍｏｌ／ＬメチルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液（１４．３ｍＬ，１５．０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮し、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンの粗生成物を得た。
得られた粗生成物をジクロロメタン（５４ｍＬ）に溶解し、蒸留水（３ｍＬ）およびＤＤＱ（９５８ｍｇ，４．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液をクロロホルムと飽和重曹水の混合物に注いだ後、分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルムとメタノールの混合溶媒）で精製した後、エタノール（４ｍＬ）より再結晶し、化合物６３（１３２ｍｇ，０．３９４ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率３３％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．０６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），１．４７（ｓ，６Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３６（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３５００，１６６０，１６５５，１５９９，１５５０，１２２８．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１７Ｎ５Ｏ２として
実測値：Ｃ  ６４．５１％，Ｈ  ５．３２％，Ｎ  ２０．５５％
計算値：Ｃ  ６４．４７％，Ｈ  ５．１１％，Ｎ  ２０．８８％
融点：２４６．０−２４６．６℃
【実施例６４】５−アミノ−７−ブチル−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物６４）
実施例２２で得られる７−ブチル−５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（１．８５ｇ，４．５４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１８ｍＬ）に溶解し、蒸留水（１．０ｍＬ）およびＤＤＱ（１．５５ｇ，６．８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性にし、分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテルでトリチュレーションした後、得られた固体をエタノールより再結晶し、化合物６４（１１８ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率１０％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５７（Ｍ＋）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６６，１６０６，１５５８，１４２１，１３８２，７４８．
元素分析：Ｃ１３Ｈ１５Ｎ５Ｏ・０．１Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ６０．１４％，Ｈ  ５．７４％，Ｎ  ２７．３４％
計算値：Ｃ  ６０．２６％，Ｈ  ５．９１％，Ｎ  ２７．０３％
融点：１５５．０−１５５．３℃
【実施例６５】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−（２−フェニルエチニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物６５）
実施例１８と同様な方法を用い、２−（３−トリブチルスタニルフェニル）−１，３−ジオキソランを２−（フェニルエチニル）−１−トリブチルスズに代えて反応を行い、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−（２−フェニルエチニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（５７０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）を白色アモルファスとして収率７０％で得た。
得られた５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−（２−フェニルエチニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンをジクロロメタン（９ｍＬ）に溶解し、蒸留水（０．５ｍＬ）およびＤＤＱ（４３０ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液をクロロホルムと１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液の混合溶液に注ぎ、分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をメタノールでトリチュレーションした後、得られた固体をエタノール（１３ｍＬ）とクロロホルム（４ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物６５（１６０ｍｇ，０．５３０ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４２％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．１６  （ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０１（Ｍ＋）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６４５，１５９９，１５３８，１３２３，１２３４，７６２，７４４．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１１Ｎ５Ｏ・０．１Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ６７．１６％，Ｈ  ３．６５％，Ｎ  ２３．３２％
計算値：Ｃ  ６７．３６％，Ｈ  ３．７２％，Ｎ  ２３．１０％
融点：２４６．５−２４７．３℃
【実施例６６】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−（２−フェニルエチル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物６６）
化合物６５（６００ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）をエタノール（７５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム／炭素（６０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、５０℃で２時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒）で精製した後、得られた固体をエタノール（１２ｍＬ）より再結晶し、化合物６６（３５０ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率７４％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，４Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０５（Ｍ＋）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６６，１６０６，１５５６，１５１０，１４２１，７４８．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１５Ｎ５Ｏとして
実測値：Ｃ  ６６．６２％，Ｈ  ４．９３％，Ｎ  ２３．３３％
計算値：Ｃ  ６６．８７％，Ｈ  ４．９５％，Ｎ  ２２．９４％
融点：２０５．０−２０５．１℃
【実施例６７】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−（２−ヒドロキシエチル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物６７）
化合物Ｇ（２０．０ｇ，５１．９ｍｍｏｌ）をトルエン（３００ｍＬ）に溶解し、ビニルトリブチルスズ（２５．５ｇ，７７．８ｍｍｏｌ）およびビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド（１．８２ｇ，２．５９ｍｍｏｌ）を加え、３時間還流した。反応液を室温まで冷却し、食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒）で精製し、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−ビニル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（１４．５ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）を白色固体として収率７４％で得た。
得られた５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−ビニル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（５．００ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し、室温で攪拌ながら０．５ｍｏｌ／Ｌ９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンのＴＨＦ溶液（６６．３ｍＬ，３３．２ｍｍｏｌ）を同温度で滴下し、さらに６時間還流した。反応液を０℃に冷却した後、エタノール（１５ｍＬ）、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液および３０％過酸化水素水を加えた。反応液に亜硫酸水素ナトリウム水溶液をを加えた後、重曹水を加えて塩基性にし、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルムとメタノールの混合溶媒）で精製し、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−（２−ヒドロキシエチル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンを白色固体として得た。
得られた５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−（２−ヒドロキシエチル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンをジクロロメタン（１８０ｍＬ）に溶解し、蒸留水（１０ｍＬ）およびＤＤＱ（３．４５ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液をクロロホルムと重曹水の混合物に注いだ後、分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルムでトリチュレーションした後、得られた固体をエタノールより再結晶し、化合物６７（４２１ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）を白色固体として収率１３％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４５（Ｍ＋），２１５．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３１２０，３０９１，１６５５，１６５０，１５９５，１５０８，７７３，７６２．
元素分析：Ｃ１１Ｈ１１Ｎ５Ｏ２として
実測値：Ｃ  ５３．７６％，Ｈ  ４．８１％，Ｎ  ２８．３６％
計算値：Ｃ  ５３．８８％，Ｈ  ４．５２％，Ｎ  ２８．５７％
融点：２０７．２−２０７．８℃
【実施例６８】５−アミノ−７−［３−（シクロプロピルメチルアミノ）−（Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物６８）
実施例６７で得られる５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−ビニル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（１３．４ｇ，３５．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２０ｍＬ）に溶解し、５０％４−メチルモルホリン−４−オキシド水溶液（１６．７ｇ，７１．２ｍｍｏｌ）および四酸化オスミウム（４５３ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）を加え、５時間攪拌した。反応液に１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加えて、２時間攪拌し、セライト濾過した後、濾液をクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）で精製した。得られた固体をメタノールでトリチュレーションし、（±）−７−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（９．６８ｇ，２３．６ｍｍｏｌ）を白色固体として収率６６％で得た。
得られた（±）−７−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンをジクロロメタン（４５０ｍＬ）、蒸留水（４５ｍＬ）に溶解し、シリカゲル（３１．０ｇ）およびメタ過ヨウ素酸ナトリウム（７．５６ｇ，３５．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をメタノールでトリチュレーションし、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−ホルミル−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（８．０６ｇ，２０．５ｍｍｏｌ）を白色固体として収率８７％で得た。
アルゴン気流下、６０％水素化ナトリウム（３８０ｍｇ，９．５０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に懸濁し、ジエチルホスホノ酢酸エチルエステル（１．８８ｍＬ，９．５０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３０分間攪拌した。反応混合物に５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−７−ホルミル−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（１．２０ｇ，３．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）で精製し、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−アクリル酸エチルエステル（１．３５ｇ，３．００ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率９５％で得た。
得られた５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−アクリル酸エチルエステル（１．３０ｇ，２．８９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、アルゴン気流下、−７８℃に冷却した後、１ｍｏｌ／Ｌジイソプロピルアルミニウムヒドリドのトルエン溶液（８．６８ｍＬ，８．６８ｍｍｏｌ）を同温度で滴下し、徐々に０℃まで昇温して１時間攪拌した。反応液に飽和ロシェル塩水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をメタノールでトリチュレーションし、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−（３−ヒドロキシ−（Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（９９４ｍｇ，２．４４ｍｍｏｌ）を白色固体として収率８４％で得た。
得られた５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−（３−ヒドロキシ−（Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンをジクロロメタン（８１ｍＬ）に溶解し、蒸留水（４．５ｍＬ）およびＤＤＱ（１．６５ｇ，７．２９ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液をクロロホルムと飽和重曹水の混合物に注ぎ、析出した固体を濾取した後、蒸留水およびクロロホルムで順次洗浄し、５−アミノ−２−（２−フリル）−７−（３−ヒドロキシ−（Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４５７ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）を褐色固体として収率８７％で得た。
得られた５−アミノ−２−（２−フリル）−７−（３−ヒドロキシ−（Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンをメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、シクロプロピルメチルアミン（２０８ｍｇ，２．９２ｍｍｏｌ）を加え、１時間還流した。反応液に水素化ホウ素ナトリウム（２２１ｍｇ，５．８５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルムとメタノールの混合溶媒）で精製し、得られた白色固体に塩化水素の酢酸エチル溶液を加えた後、減圧下で濃縮した。残渣をエタノール（１２ｍＬ）より再結晶し、化合物６８（１２０ｍｇ，０．３１３ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率１８％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．５６（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．７５−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，５．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０３（ｍ，１Ｈ），０．５３−０．６１（ｍ，２Ｈ），０．３８−０．４１（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１１（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６９１，１６３５，１６２９，１６０８．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１８Ｎ６Ｏ・２．０ＨＣｌ・０．８Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ４８．４７％，Ｈ  ５．８２％，Ｎ  ２０．８８％
計算値：Ｃ  ４８．３２％，Ｈ  ５．４７％，Ｎ  ２１．１３％
融点：２６３．５−２６４．２℃
【実施例６９】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−［２−（１−ヒドロキシシクロペンチル）エチニル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物６９）
化合物Ｇ（１．２５ｇ，３．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、２−（１−トリメチルシリルオキシシクロペンチル）エチニルトリブチルスズ（２．２９ｇ，４．８８ｍｍｏｌ）およびビストリフェニルフォスフィンパラジウムジクロリド（２３０ｍｇ，０．３２５ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で３時間攪拌した。反応液を室温まで冷却して１ｍｏｌ／ＬテトラブチルアンモニウムフルオリドのＴＨＦ溶液（７．５０ｍＬ，７．５０ｍｍｏｌ）を加え、１０分間攪拌した。反応液に蒸留水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルムとメタノールの混合溶媒）で精製し、５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−［２−（１−ヒドロキシシクロペンチル）エチニル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンを褐色油状物として得た。
得られた５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）−７−［２−（１−ヒドロキシシクロペンチル）エチニル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンをクロロホルム（８１ｍＬ）に溶解し、蒸留水（４．５ｍＬ）およびＤＤＱ（２．１３ｇ，９．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液をクロロホルムと１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液の混合物に注ぎ、分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルムでトリチュレーションした後、得られた固体をエタノール（１２ｍＬ）とＤＭＦ（８ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物６９（５３６ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率５３％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．０８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），１．６０−２．００（ｍ，８Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１０（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６６，１６５０，１６３７，１６０６，１５８９，１５５１，１４１９，１２２７，１１８２，７４６．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１５Ｎ５Ｏ２として
実測値：Ｃ  ６２．３７％，Ｈ  ５．０３％，Ｎ  ２２．７３％
計算値：Ｃ  ６２．１３％，Ｈ  ４．８９％，Ｎ  ２２．６４％
融点：２４９．５−２４９．９℃
【実施例７０】５−アミノ−７−［１−（シクロプロピルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物７０）
化合物Ｇ（５．３０ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）をトルエン（３００ｍＬ）に溶解し、これに４−（トリブチルスタニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９．７０ｇ，２０．６ｍｍｏｌ）およびビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド（１．００ｇ，１．３７ｍｍｏｌ）を加え、６時間還流した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび２ｍｏｌ／Ｌフッ化アンモニウム水溶液を加え、攪拌した。反応液をセライト濾過した後、濾液を分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒）で精製し、７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（４．１９ｇ，７．８７ｍｍｏｌ）を淡黄色アモルファスとして収率５７％で得た。
得られた７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−５−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（３．９０ｇ，７．３１ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）に溶解し、アニソール（２．４０ｍＬ，２２．０ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸（２．００ｍＬ，２２．０ｍｍｏｌ）を加え、４時間室温で攪拌した。反応液にジエチルエーテルおよびアンモニア水を加え、析出した固体を濾取した後、エタノールより再結晶し、５−アミノ−２−（２−フリル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（１．０４ｇ，３．６８ｍｍｏｌ）を黄色結晶として収率５０％で得た。
得られた５−アミノ−２−（２−フリル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（３００ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）と酢酸（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、シクロプロパンカルボアルデヒド（０．１５８ｍＬ，２．１３ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６７３ｍｇ，３．１８ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルムとメタノールの混合溶媒）で精製した後、得られた白色固体をエタノール（１０ｍＬ）より再結晶し、化合物７０（１９０ｍｇ，０．５０５ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４８％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２０−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），０．８７（ｍ，１Ｈ），０．４５−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．１０−０．１５（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３７（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６４，１６４７，１６４１，１５９８，１４２５，１２２５．
元素分析：Ｃ１８Ｈ２０Ｎ６Ｏ・０．３Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ６３．４８％，Ｈ  ６．０１％，Ｎ  ２４．３２％
計算値：Ｃ  ６３．２５％，Ｈ  ６．０７％，Ｎ  ２４．５９％
融点：１９６．９−１９７．４℃
【実施例７１】５−アミノ−７−［１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物７１）
実施例７０で得られる５−アミノ−２−（２−フリル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（９００ｍｇ，３．１９ｍｍｏｌ）をエタノール（６０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム／炭素（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、６０℃で２時間攪拌した。反応液をセライト濾過した後、濾液を減圧下で濃縮し、５−アミノ−２−（２−フリル）−７−（ピペリジン−４−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（７５０ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）を粗生成物として収率８３％で得た。
得られた粗生成物（３００ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）と酢酸（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、シクロプロパンカルボアルデヒド（０．１２０ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４５０ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルムとメタノールの混合溶媒）で精製した後、得られた白色固体をエタノール（５ｍＬ）より再結晶し、化合物７１（１００ｍｇ，０．２９６ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２８％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０５−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−２．１０（ｍ，６Ｈ），０．８３（ｍ，１Ｈ），０．４０−０．５０（ｍ，２Ｈ），０．０５−０．１０（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３８（Ｍ＋＋１），３２３．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６４，１６０６，１５６０，１４１７，１３２８．
元素分析：Ｃ１８Ｈ２２Ｎ６Ｏ・０．１Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ６３．２４％，Ｈ  ６．９３％，Ｎ  ２４．７６％
計算値：Ｃ  ６３．５５％，Ｈ  ６．５８％，Ｎ  ２４．７０％
融点：１８６．４−１８６．６℃
【実施例７２】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−［１−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物７２）
実施例７０と同様な方法を用い、シクロプロパンカルボアルデヒドを１，２，３−チアジアゾール−４−カルボアルデヒドに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（１０ｍＬ）とＤＭＦ（２ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物７２（１４４ｍｇ，０．３７９ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率３６％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．１１（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．２５−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．６０（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３８１（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６４，１６５４，１５９８，１５６０，１５０８，１２２７．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１６Ｎ８ＯＳ・０．３Ｃ２Ｈ５ＯＨ・０．１Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５３．３１％，Ｈ  ４．２０％，Ｎ  ２８．２５％
計算値：Ｃ  ５３．３８％，Ｈ  ４．５８％，Ｎ  ２８．２９％
融点：２２７．８−２２８．２℃
【実施例７３】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−［１−（２−メトキシエチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物７３）
実施例７０で得られる５−アミノ−２−（２−フリル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（６００ｍｇ，２．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、２−メトキシ−１−ブロモエタン（０．３００ｍＬ，３．１９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．８９０ｍＬ，６．３８ｍｍｏｌ）を加えて室温で１１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルムとメタノールの混合溶媒）で精製した。得られた白色固体をエタノール（５ｍＬ）より再結晶し、化合物７３（９０ｍｇ，０．２６４ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率１２％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．５５（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４０（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６２，１６５６，１６４７，１６３５，１６０８，１５５８，１５５０．
元素分析：Ｃ１７Ｈ２０Ｎ６Ｏ２・０．４Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５８．８８％，Ｈ  ５．９６％，Ｎ  ２４．２６％
計算値：Ｃ  ５８．７４％，Ｈ  ６．０３％，Ｎ  ２４．１８％
融点：１６４．２−１６４．６℃
【実施例７４】５−アミノ−７−［１−（２−メチル−２−ヒドロキシプロピル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物７４）
実施例７３と同様な方法で２−メトキシ−１−ブロモエタンを２−ブロモ酢酸エチルに代えて反応を行った。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルムとメタノールの混合溶媒）で精製した。得られた固体をジエチルエーテルでトリチュレーションし、５−アミノ−７−［１−（エトキシカルボニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（１．７０ｇ，４．６３ｍｍｏｌ）を白色固体として収率６５％で得た。
得られた５−アミノ−７−［１−（エトキシカルボニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（５００ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し、０．９５ｍｏｌ／ＬメチルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液（２８．６ｍＬ，２７．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）で希釈した溶液に、０℃で滴下した。さらに反応混合物を室温で１０分間攪拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液および蒸留水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をＴＨＦ（１２ｍＬ）に溶解し、ＤＢＵ（２．３５ｍＬ，１．７１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルムとメタノールの混合溶媒）で精製した。得られた白色固体をエタノール（６ｍＬ）より再結晶し、化合物７４（１２０ｍｇ，０．３４０ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２５％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｓ，１Ｈ），３．２０−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，２Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５５（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６６，１６５２，１６４７，１６０２，１５５８，１５５１，１４５７，１４１９，１１２４，７５２．
元素分析：Ｃ１８Ｈ２２Ｎ６Ｏ２・０．３Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５９．９９％，Ｈ  ６．４７％，Ｎ  ２３．３１％
計算値：Ｃ  ６０．０９％，Ｈ  ６．３３％，Ｎ  ２３．３６％
融点：１９７．８−１９８．１℃
【実施例７５】５−アミノ−２−（２−フリル）−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物７５）
実施例７４で得られる５−アミノ−７−［１−（エトキシカルボニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（５００ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）に溶解し、アルゴン気流下、−７０℃で攪拌した。反応混合物に０．９５ｍｏｌ／Ｌジイソプロピルアルミニウムヒドリドのヘキサン溶液（１７．２ｍＬ，１６．４ｍｍｏｌ）を同温度で滴下し、さらに同温度で１時間攪拌した。反応液に飽和ロシェル塩水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧下で濃縮した。残渣をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（２５７ｍｇ，６．８０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣を蒸留水で洗浄した。得られた白色固体をエタノール（１０ｍＬ）とＤＭＦ（２ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物７５（２４４ｍｇ，０．７４８ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率５５％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．６０（ｍ，４Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２７（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６４３，１６３５，１６０４，１５５６，１５１０，１４１３，１３２９，１２１５，１０３８，７４６．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１８Ｎ６Ｏ２・０．２Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５８．１１％，Ｈ  ５．９３％，Ｎ  ２５．６０％
計算値：Ｃ  ５８．２４％，Ｈ  ５．６２％，Ｎ  ２５．４７％
融点：１９９．２−１９９．９℃
【実施例７６】５−アミノ−７−［１−（３−メチル−３−ヒドロキシブチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物７６）
実施例７３と同様な方法を用い、２−メトキシ−１−ブロモエタンをメタンスルホン酸３−ジメチル−３−ヒドロキシ−１−ブチルエステルに代えて反応を行った。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルムとメタノールの混合溶媒）で精製した。得られた白色固体をエタノール（１０ｍＬ）より再結晶し、化合物７６（７１９ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率５５％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｓ，１Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．６０（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６９（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６４１，１６０８，１５５４，１５１２，１４２５，１３３１，１２１９，１１８２，７４４．
元素分析：Ｃ１９Ｈ２４Ｎ６Ｏ２・０．６Ｃ２Ｈ５ＯＨとして
実測値：Ｃ  ６１．２３％，Ｈ  ７．０８％，Ｎ  ２１．３９％
計算値：Ｃ  ６１．２６％，Ｈ  ７．０２％，Ｎ  ２１．２２％
融点：１８３．５−１８４．０℃
【実施例７７】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸（２−アセチルアミノエチル）アミド（化合物７７）
化合物４１（４．５３ｇ，１９．８ｍｍｏｌ）を酢酸（１６０ｍＬ）に溶解し、蒸留水（４０ｍＬ）に溶解したスルファミン酸（３．４６ｇ，３５．７ｍｍｏｌ）を加えた後、亜塩素酸ナトリウム（２．５１ｇ，２７．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に蒸留水と２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体を濾取した後、乾燥し、５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸（４．３３ｇ，１７．７ｍｍｏｌ）を白色固体として収率８９％で得た。
得られた５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸（５００ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−アセチルエチレンジアミン（３１３ｍｇ，３．０６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド・１塩酸塩（７８２ｍｇ，４．０８ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３１２ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液にクロロホルム（３０ｍＬ）およびアルデヒドレジン（シグマ−アルドリッチ社製、１．０ｇ）を加え、さらに１２時間室温で攪拌した。反応液からレジンを濾別し、濾液を濃縮した。得られた残渣をクロロホルムでトリチュレーションした後、エタノール（２０ｍＬ）とＤＭＦ（１ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物７７（３１９ｍｇ，０．９７０ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４８％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．３７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），８．００（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｄｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，５．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３０（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６５４，１６３７，１５６０，１５４０．
元素分析：Ｃ１４Ｈ１５Ｎ７Ｏ３・０．８Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ４８．９７％，Ｈ  ４．６０％，Ｎ  ２８．２６％
計算値：Ｃ  ４８．９２％，Ｈ  ４．８７％，Ｎ  ２８．５２％
融点：２３３．８−２３４．０℃
【実施例７８】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミド（化合物７８）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチルベンジルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、減圧下で濃縮した後、残渣をエタノール（１８ｍＬ）より再結晶し、化合物７８（２２３ｍｇ，０．５７９ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２８％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｓ，０．６Ｈ），７．０８（ｓ，０．４Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｓ，１．２Ｈ），４．５５（ｓ，０．８Ｈ），２．９０（ｓ，１．８Ｈ），２．８５（ｓ，１．２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４８（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６８５，１６５３，１６３７，１６１２，１５６０，１５０８．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１６Ｎ６Ｏ２・１．０ＨＣｌとして
実測値：Ｃ  ５６．１９％，Ｈ  ４．５２％，Ｎ  ２１．６１％
計算値：Ｃ  ５６．１８％，Ｈ  ４．４５％，Ｎ  ２１．８４％
融点：１８８．５−１８９．１℃
【実施例７９】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸｛Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］｝アミド（化合物７９）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−ベンジル−２−（ジメチルアミノ）エチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（１４ｍＬ）より再結晶し、化合物７９（４０３ｍｇ，０．９９４ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率６１％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．２２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９３−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，０．６Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，０．４Ｈ），７．１０（ｓ，０．６Ｈ），７．０３（ｓ，０．４Ｈ），６．７０−６．７５（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｓ，１．２Ｈ），４．５８（ｓ，０．８Ｈ），３．３０−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，２．４Ｈ），１．９７（ｓ，３．６Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４０６（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６７０，１６３９，１６０６，１５７６，１５０８，１４７１，１４２３，１２２１．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２３Ｎ７Ｏ２・０．２Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ６１．４６％，Ｈ  ５．９１％，Ｎ  ２４．１３％
計算値：Ｃ  ６１．６６％，Ｈ  ５．７７％，Ｎ  ２３．９７％
融点：２１５．２−２１５．４℃
【実施例８０】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸（３，４−ジメトキシベンジル）アミド（化合物８０）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをベラトリルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（１２ｍＬ）とＤＭＦ（１ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物８０（３２０ｍｇ，０．８１２ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４０％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．５４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９４（Ｍ＋）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６７７，１６４５，１６１９，１５２３，１５１５，１２６１．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６Ｏ４・０．１Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５７．７３％，Ｈ  ５．０４％，Ｎ  ２１．３６％
計算値：Ｃ  ５７．６０％，Ｈ  ４．６３％，Ｎ  ２１．２１％
融点：１８２．１−１８２．４℃
【実施例８１】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−メチル］アミド（化合物８１）
実施例７７と同様な方法で、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−３，４−ジメトキシベンジルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、析出した結晶をエタノール（１２ｍＬ）とＤＭＦ（３ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物８１（２３１ｍｇ，０．５２０ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率３２％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．２１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，０．５Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，０．５Ｈ），７．０８（ｓ，０．５Ｈ），７．０７（ｓ，０．５Ｈ），６．８０−７．００（ｍ，３Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．７６（ｓ，１．５Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，１．５Ｈ），２．８５（ｓ，１．５Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４０９（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６５１，１６３７，１５５６，１５１２，１４２５，１４１９，１３１７，１２３６，７６３．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ４・１．０ＨＣｌ・０．１Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５３．８１％，Ｈ  ４．８１％，Ｎ  １８．９３％
計算値：Ｃ  ５３．７８％，Ｈ  ４．７８％，Ｎ  １８．８１％
融点：１９０．３−１９０．８℃
【実施例８２】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸（３，４−ジフルオロシベンジル）アミド（化合物８２）
実施例７７と同様な方法で、Ｎ−アセチルエチレンジアミンを３，４−ジフルオロベンジルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（１４ｍＬ）とＤＭＦ（３ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物８２（４４０ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率７４％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３７１（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６７０，１６５３，１６３７，１６１６，１６０６，１５７６，１５６０，１５０８，１４７３，１４２３，１２２１．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１２Ｆ２Ｎ６Ｏ２として
実測値：Ｃ  ５５．５０％，Ｈ  ３．２７％，Ｎ  ２２．９０％
計算値：Ｃ  ５５．１４％，Ｈ  ３．２７％，Ｎ  ２２．６９％
融点：２５４．５−２５４．９℃
【実施例８３】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸（３−ピリジルメチル）アミド（化合物８３）
実施例７７と同様な方法で、Ｎ−アセチルエチレンジアミンを３−ピコリルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（１５ｍＬ）とＤＭＦ（２ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物８３（４５０ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率６６％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８８（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３５（Ｍ＋）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６８，１６５５，１６０８，１５６７，１５２７，１５１０，１４９８，１３３１，７６２．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１３Ｎ７Ｏ２として
実測値：Ｃ  ５６．９８％，Ｈ  ３．９９％，Ｎ  ２９．５９％
計算値：Ｃ  ５７．３１％，Ｈ  ３．９１％，Ｎ  ２９．２４％
融点：２２９．７−２３０℃
【実施例８４】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［２−（２−ピリジル）エチル］アミド（化合物８４）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンを２−（２−アミノエチル）ピリジンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（１２ｍＬ）とＤＭＦ（２ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物８４（５２４ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率７４％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．５５−８．６５（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｄｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５０（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６５５，１６４５，１６２３，１６０６，１５７６，１５３５．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１５Ｎ７Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５７．０９％，Ｈ  ４．５１％，Ｎ  ２７．２３％
計算値：Ｃ  ５６．９８％，Ｈ  ４．５０％，Ｎ  ２７．３６％
融点：２００．３−２００．５℃
【実施例８５】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸｛Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］−Ｎ−メチル｝アミド（化合物８５）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−２−（２−ピリジル）エチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（６ｍＬ）より再結晶し、化合物８５（３７９ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率７６％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．５４（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，０．５Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，０．５Ｈ），８．１８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，５．９Ｈｚ，０．５Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，５．９Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１０−７．３０（ｍ，２．５Ｈ），６．９２（ｓ，０．５Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，０．５Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｓ，１．５Ｈ），２．９２（ｓ，１．５Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６４（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６５３，１６３７，１６２３，１６１６，１６１０，１５６０，１５０８，１５００．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１７Ｎ７Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５８．１９％，Ｈ  ４．７７％，Ｎ  ２６．３４％
計算値：Ｃ  ５８．０６％，Ｈ  ４．８７％，Ｎ  ２６．３３％
融点：１５１．５−１５２．０℃
【実施例８６】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸（２−メトキシエチル）アミド（化合物８６）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンを２−メトキシエチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（６ｍＬ）より再結晶し、化合物８６（２３１ｍｇ，０．７６４ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４７％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．１５−８．３０（ｍ，３Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０３（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６８３，１６７０，１６６２，１６５３，１６４７，１６０１，１５６０，１５４１，１５０８，１４１９．
元素分析：Ｃ１３Ｈ１４Ｎ６Ｏ３として
実測値：Ｃ  ５１．６９％，Ｈ  ４．７６％，Ｎ  ２７．８３％
計算値：Ｃ  ５１．６５％，Ｈ  ４．６７％，Ｎ  ２７．８０％
融点：１６３．４−１６３．６℃
【実施例８７】５−アミノ−２−（２−フリル）１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル］アミド（化合物８７）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−（２−メトキシ−１−エチル）−Ｎ−メチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（２ｍＬ）より再結晶し、化合物８７（３１８ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率６２％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．１９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，１．５Ｈ），３．２１（ｓ，１．５Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１７（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６２，１６４１，１５９９，１５６０，１４５８，１４２５，１３２５，１１２２．
元素分析：Ｃ１４Ｈ１６Ｎ６Ｏ３・０．１Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５３．０１％，Ｈ  ５．１７％，Ｎ  ２６．９０％
計算値：Ｃ  ５３．１６％，Ｈ  ５．１０％，Ｎ  ２６．５７％
融点：１４３．５−１４３．８℃
【実施例８８】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）］アミド（化合物８８）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（８ｍＬ）より再結晶し、化合物８８（３６５ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率６２％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４０−３．５０（ｍ，６Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６１（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６７０，１６５２，１６３５，１６０８，１５６９，１５０６，１４６６，１４５２，１４１９，１１２０．
元素分析：Ｃ１６Ｈ２０Ｎ６Ｏ４として
実測値：Ｃ  ５３．４５％，Ｈ  ５．８６％，Ｎ  ２３．４７％
計算値：Ｃ  ５３．３３％，Ｈ  ５．５９％，Ｎ  ２３．３２％
融点：１９０．５−１９０．８℃
【実施例８９】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸イソプロピルアミド（化合物８９）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをイソプロピルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（２０ｍＬ）より再結晶し、化合物８９（１６６ｍｇ，０．５７９ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率３６％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．１９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８７（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６７２，１６５３，１６４１，１５９４，１５４０，１５２７，１５０８．
元素分析：Ｃ１３Ｈ１４Ｎ６Ｏ２・０．３Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５３．４５％，Ｈ  ４．７５％，Ｎ  ２８．５２％
計算値：Ｃ  ５３，５３％，Ｈ  ５．０４％，Ｎ  ２８．８１％
融点：２２１．６−２２１．９℃
【実施例９０】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［３−（１−イミダゾリル）プロピル］アミド（化合物９０）
実施例７７と同様な方法で、Ｎ−アセチルエチレンジアミンを３−（１−イミダゾリル）プロピルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（２０ｍＬ）より再結晶し、化合物９０（１９７ｍｇ，０．５５８ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率３６％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．２７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｄｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０１（ｔｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６．６Ｈｚ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５３（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６２，１６５７，１６４９，１６１６，１５６６，１５３１，１５０８，１２２３．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１６Ｎ８Ｏ２・０．８Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５２．４９％，Ｈ  ４．９２％，Ｎ  ３０．４９％
計算値：Ｃ  ５２．４０％，Ｈ  ４．８４％，Ｎ  ３０．５５％
融点：１９８．５−１９８．８℃
【実施例９１】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸ベンジルアミド（化合物９１）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをベンジルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（１３ｍＬ）より再結晶し、化合物９１（３６４ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率６６％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．７１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３５（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６４５，１６０６，１５６０，１５３９，１４１７，１２２１，７６１，７４６．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１４Ｎ６Ｏ２・０．１Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ６０．８２％，Ｈ  ４．２２％，Ｎ  ２５．２１％
計算値：Ｃ  ６０．７４％，Ｈ  ４．２６％，Ｎ  ２５．００％
融点：２２４．９−２２５．１℃
【実施例９２】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸１３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミド（化合物９２）
実施例７７と同様な方法で、Ｎ−アセチルエチレンジアミンを１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリドンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（１０ｍＬ）より再結晶し、化合物９２（４０９ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率５４％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．３８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２０−３．４０（ｍ，６Ｈ），２．２４（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６９（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６８，１６５０，１６０８，１５３９，１５１１，１４１７，７４４．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１９Ｎ７Ｏ３として
実測値：Ｃ  ５５．２２％，Ｈ  ５．２８％，Ｎ  ２６．６８％
計算値：Ｃ  ５５．２８％，Ｈ  ５．１８％，Ｎ  ２６．５４％
融点：１８１．５−１８２．２℃
【実施例９３】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸シクロヘキシルメチルアミド（化合物９３）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをシクロヘキシルメチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（６ｍＬ）より再結晶し、化合物９３（１９４ｍｇ，０．５７１ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率３５％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．２４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４０−１．８０（ｍ，６Ｈ），１．０５−１．３０（ｍ，３Ｈ），０．８０−１．００（ｍ，２Ｈ）。
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４１（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６４，１６４１，１６０２，１５３８，１５１０，１３２１．
元素分析：Ｃ１７Ｈ２０Ｎ６Ｏ２として
実測値：Ｃ  ５９．９２％，Ｈ  ６．０４％，Ｎ  ２４．６４％
計算値：Ｃ  ５９．９９％，Ｈ  ５．９２％，Ｎ  ２４．６９％
融点：２７３．５−２７４．０℃
【実施例９４】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル）アミド（化合物９４）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンを１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（１２ｍＬ）より再結晶し、化合物９４（４０４ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率５５％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．２５（ｍ，６Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，１．２Ｈ），４．６３（ｓ，０．８Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，０．８Ｈ），３．６０−３．７０（ｍ，１．２Ｈ），２．８５−２．８８（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６０（Ｍ＋）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６５３，１６４６，１６３３，１５０６，１４５６，１２２１．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１６Ｎ６Ｏ２・０．３Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ６２．３５％，Ｈ  ４．２７％，Ｎ  ２３．１７％
計算値：Ｃ  ６２．３９％，Ｈ  ４．５７％，Ｎ  ２２．９８％
融点：２０３．０−２０３．２℃
【実施例９５】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［４−（２−メトキシエチル）ピペラジニル］アミド（化合物９５）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンを４−（２−メトキシエチル）ピペラジンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（５ｍＬ）より再結晶し、化合物９５（３２５ｍｇ，０．８７５ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４３％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．１９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．６０（ｍ，６Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３７１（Ｍ＋＋１），３２６．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６５４，１６０６，１４７９，１４６７，１４２１，１３３０．
元素分析：Ｃ１７Ｈ２１Ｎ７Ｏ３として
実測値：Ｃ  ５４．７５％，Ｈ  ５．９２％，Ｎ  ２６．２８％
計算値：Ｃ  ５４．９８％，Ｈ  ５．７０％，Ｎ  ２６．４０％
融点：２１１．８−２１２．０℃
【実施例９６】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸（４−シクロプロピルメチル）ピペラジニルアミド（化合物９６）
実施例７７で得られる５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸（５００ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、４−シクロプロピルメチルピペラジン（４２９ｍｇ，３．０６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド・１塩酸塩（７８２ｍｇ，４．０８ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３１２ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液にＴＨＦ（３０ｍＬ）、酸クロリドレジン｛３．０ｇ、酸クロリドレジンは文献［テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、３７巻、４０号、７１９３頁（１９９６年）］記載の方法で製造した｝およびポリビニルピリジンレジン（アルドリッチ社製、３．０ｇ）を加え、さらに室温で１２時間攪拌した。反応液からレジンを濾別し、濾液を濃縮した。得られた残渣をエタノール（１０ｍＬ）とＤＭＦ（１０ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物９６（４２０ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率５６％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．１８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），０．８３（ｍ，１Ｈ），０．４３−０．４９（ｍ，２Ｈ），０．０６−０．０８（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６８（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６５６，１６４１，１６３３，１６１６，１６１０，１５５８，１００３．
元素分析：Ｃ１８Ｈ２１Ｎ７Ｏ２・０．４Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５７．５６％，Ｈ  ５．９５％，Ｎ  ２６．５９％
計算値：Ｃ  ５７．７１％，Ｈ  ５．８７％，Ｎ  ２６．１７％
融点：２９９．２−２９９．８℃
【実施例９７】５−アミノ−７−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物９７）
実施例７３と同様な方法を用い、２−メトキシ−１−ブロモエタンをトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチルエステルに代えて反応を行った。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルムとメタノールの混合溶媒）で精製した。得られた白色固体をエタノール（１１ｍＬ）とメタノール（３ｍＬ）の混合溶媒より再結晶し、化合物９７（３００ｍｇ，０．８２４ｍｍｏｌ）を黄色結晶として収率４７％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２０−３．４３（ｍ，６Ｈ），２．８０−２．９５（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６５（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６６４，１５９８，１５５１，１５１２，１４２９，１３３１，１２７２，１１４５．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１５Ｎ６Ｆ３Ｏとして
実測値：Ｃ  ５２．６７％，Ｈ  ４．１５％，Ｎ  ２２．９２％
計算値：Ｃ  ５２．７５％，Ｈ  ４．１５％，Ｎ  ２３．０７％
融点：２４７．５−２４８．２℃（分解）
【実施例９８】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸エチルアミド（化合物９８）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをエチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノール（３ｍＬ）より再結晶し、化合物９８（１９３ｍｇ，０．７０９ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率５０％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．２７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７３（Ｍ＋＋１）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１６７２，１６５３，１６４１，１５９４，１５４０，１５２７，１５０８．
元素分析：Ｃ１２Ｈ１２Ｎ６Ｏ２・０．２Ｈ２Ｏとして
実測値：Ｃ  ５２．３６％，Ｈ  ４．５５％，Ｎ  ３０．１９％
計算値：Ｃ  ５２．２５％，Ｈ  ４．５３％，Ｎ  ３０．４６％
融点：１７８．５−１７８．９℃
【実施例９９】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル）アミド（化合物９９）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−エチルベンジルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物９９（１９５ｍｇ，０．５３９ｍｍｏｌ）を淡黄色結晶として収率２２％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃）：７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２２−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
【実施例１００】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル）アミド（化合物１００）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−イソプロピルベンジルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１００（１５０ｍｇ，０．４６６ｍｍｏｌ）を淡黄色結晶として収率１９％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃）：７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１８−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
【実施例１０１】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ−メチル］アミド（化合物１０１）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチルフルフリルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１０１（１９９ｍｇ，０．７４４ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率６１％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃）：７．８５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ）．
【実施例１０２】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−ピリジルメチル）］アミド（化合物１０２）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−エチル−４−ピリジルメチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をメタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１０２（３３２ｍｇ，０．９４１ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４８％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：８．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．８９（ｂｒｓ，２Ｈ）．
【実施例１０３】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）］アミド（化合物１０３）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンを３−（３−ピリジルメチルアミノ）プロピオノニトリルに代えて反応を行った。得られた粗生成物をメタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１０３（２７４ｍｇ，０．６９９ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２９％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：８．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．８９（ｂｒｓ，２Ｈ）．
【実施例１０４】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）］アミド（化合物１０４）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−２−ピリジルメチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１０４（３２９ｍｇ，０．９７６ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率８０％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：８．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８７（ｂｒｓ，Ｈ），７．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ）．
【実施例１０５】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジルメチル）］アミド（化合物１０５）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−３−ピリジルメチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をメタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１０５（２０１ｍｇ，０．５９８ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率３１％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：８．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ）．
【実施例１０６】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジルメチル）］アミド（化合物１０６）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−４−ピリジルメチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１０６（３７４ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率６６％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：８．５３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ）．
【実施例１０７】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ−メチル］アミド・１塩酸塩（化合物１０７）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−４−（１，２−メチレンジオキシ）ベンジルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、析出した結晶をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１０７（４４２ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率８４％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：７．９０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．７５−６．７８（ｍ，３Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ）．
【実施例１０８】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチル］アミド・１塩酸塩（化合物１０８）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−４−メトキシベンジルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、析出した結晶をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１０８（３８１ｍｇ，０．９１５ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率７５％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：７．９０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）．
【実施例１０９】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−（３−メトキシベンジル）−Ｎ−メチル］アミド・１塩酸塩（化合物１０９）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−３−メトキシベンジルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、析出した結晶をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１０９（２９２ｍｇ，０．７０８ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率５８％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：７．８９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．７５−６．９５（ｍ，３Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ）．
【実施例１１０】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−メチル］アミド・１塩酸塩（化合物１１０）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−２−メトキシベンジルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、析出した結晶をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１１０（２３３ｍｇ，０．５６１ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４６％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃）：７．８５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ）．
【実施例１１１】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−キノリルメチル）］アミド・１塩酸塩（化合物１１１）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−２−キノリルメチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、析出した結晶をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１１１（４０７ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）を茶色結晶として収率６１％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：８．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０８（ｂｒｓ，３Ｈ），７．８７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６５（ｂｒｓ，３Ｈ），７．１４（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｂｒｓ，３Ｈ）．
【実施例１１２】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−キノリルメチル）］アミド・１塩酸塩（化合物１１２）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−３−キノリルメチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、析出した結晶を酢酸エチルより再結晶し、化合物１１２（６４７ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）を淡黄色結晶として収率８４％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：９．０７（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．２４（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ）．
【実施例１１３】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−キノリルメチル）］アミド（化合物１１３）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−４−キノリルメチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をメタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１１３（２７６ｍｇ，０．５９２ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率３５％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：８．８９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，２Ｈ），７．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ）．
【実施例１１４】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（３−ピリジルメチル）］アミド（化合物１１４）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−イソプロピル−３−ピリジルメチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１１４（３７６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４９％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，２Ｈ），７．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
【実施例１１５】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロール−３−イルメチル）］アミド（化合物１１５）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−１−メチルピロール−３−イルメチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物を酢酸エチルより再結晶し、化合物１１５（４１１ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率５５％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：７．９１（ｓ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．９３（ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ）．
【実施例１１６】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（１−メチルピロール−３−イルメチル）］アミド（化合物１１６）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−イソプロピル−１−メチルピロール−３−イルメチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物を酢酸エチルより再結晶し、化合物１１６（５６５ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率７２％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：７．８９（ｓ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
【実施例１１７】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル）アミド（化合物１１７）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチルアニリンに代えて反応を行った。得られた粗生成物を２−プロパノールより再結晶し、化合物１１７（１３１ｍｇ，０．３５４ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２９％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：７．８５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１５−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ）．
【実施例１１８】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル］アミド（化合物１１８）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−６−クロロピリジン−３−イルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をメタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１１８（１１７ｍｇ，０．３１９ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率１４％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：８．３２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ）。
【実施例１１９】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−（２−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル］アミド・１塩酸塩（化合物１１９）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−２−フルオロベンジルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、析出した結晶をメタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１１９（１３４ｍｇ，０．３２９ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２７％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：７．９５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｓ，３Ｈ）．
【実施例１２０】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル］アミド・１塩酸塩（化合物１２０）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−３−フルオロベンジルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、析出した結晶をメタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１２０（７７ｍｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率１６％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：７．９０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．００−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）．
【実施例１２１】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル］アミド・１塩酸塩（化合物１２１）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−４−フルオロベンジルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、析出した結晶をメタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１２１（１２７ｍｇ，０．３２９ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２７％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：７．９１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ）．
【実施例１２２】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ−メチル］アミド・１塩酸塩（化合物１２２）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−２−クロロベンジルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、析出した結晶をメタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１２２（９１ｍｇ，０．２２０ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率１８％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：７．９３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．５３（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）．
【実施例１２３】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−メチル］アミド・１塩酸塩（化合物１２３）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−４−クロロベンジルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、析出した結晶を２−プロパノールより再結晶し、化合物１２３（１４４ｍｇ，０．３４２ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２８％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：７．９０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．４８（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｓ，３Ｈ）．
【実施例１２４】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イルメチル）］アミド（化合物１２４）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−６−メチルピリジン−２−イルメチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物を酢酸エチルより再結晶し、化合物１２４（２７７ｍｇ，０．８３２ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率６４％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：７．８２−７．９６（ｍ，３Ｈ），７．５６−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．６４−６．７１（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）．
【実施例１２５】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−ピリジルメチル）］アミド（化合物１２５）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−イソプロピル−４−ピリジルメチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をメタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１２５（１７４ｍｇ，０．４５８ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２５％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：８．５０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）．
【実施例１２６】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）］アミド（化合物１２６）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−（２−メトキシエチル）−３−ピリジルメチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物を酢酸エチルより再結晶し、化合物１２６（３１８ｍｇ，０．８１６ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４１％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：８．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｂｒｓ，２Ｈ），３．０６（ｂｒｓ，２Ｈ）．
【実施例１２７】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−エチル−Ｎ−（３−ピリジルメチル）］アミド（化合物１２７）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−エチル−３−ピリジルメチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をメタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１２７（３１２ｍｇ，０．４６５ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２８％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：８．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），３．３６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【実施例１２８】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−（２−クロロピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−メチル］アミド（化合物１２８）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−２−クロロピリジン−３−イルメチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をメタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１２８（１５９ｍｇ，０．４１６ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２０％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：８．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ）．
【実施例１２９】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−クロロピリジン−３−イルメチル）］アミド（化合物１２９）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−エチル−２−クロロピリジン−３−イルメチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をメタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１２９（２５０ｍｇ，０．６３６ｍｍｏｌ）を淡黄色結晶として収率３０％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：８．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
【実施例１３０】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メチルピリジン−３−イルメチル）］アミド（化合物１３０）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−（６−メチルピリジン−３−イルメチル）メチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物を酢酸エチルより再結晶し、化合物１３０（６５ｍｇ，０．１７８ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２８％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：８．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）．
【実施例１３１】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イルメチル）］アミド（化合物１３１）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−６−メトキシピリジン−３−イルメチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１３１（２１６ｍｇ，０．５６０ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２５％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：８．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ）．
【実施例１３２】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−エチル−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イルメチル）］アミド（化合物１３２）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−エチル−６−メトキシピリジン−３−イルメチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物を酢酸エチルより再結晶し、化合物１３２（２４７ｍｇ，０．６２７ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率３５％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：８．１４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
【実施例１３３】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−（２−ピリジルメチル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）］アミド（化合物１３３）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−（２−ピリジルメチル）−２，２，２−トリフルオロエチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１３１（２０１ｍｇ，０．４７５ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２２％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：８．５０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｂｒｓ，２Ｈ）．
【実施例１３４】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）］アミド（化合物１３４）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−２−メチルピリジン−３−イルメチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をメタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１３４（２２６ｍｇ，０．６３２ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４０％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：８．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｒｓ，３Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）．
【実施例１３５】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−メチル］アミド（化合物１３５）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−６−クロロピリジン−３−イルメチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１３５（２９６ｍｇ，０．７７９ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４４％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：８．３９（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ）．
【実施例１３６】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸｛Ｎ−［（６−クロロ）ピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−エチル｝アミド（化合物１３６）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−エチル−６−クロロピリジン−３−イルメチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１３６（３４９ｍｇ，０．８７０ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４７％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），３．３６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
【実施例１３７】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸［Ｎ−（２−メトキシピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−メチル］アミド（化合物１３７）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−２−メトキシピリジン−３−イルメチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１３７（３５０ｍｇ，０．９２６ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４９％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：８．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｂｒｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ）．
【実施例１３８】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（３−ピリジル）エチル］｝アミド（化合物１３８）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−２−（３−ピリジル）エチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をメタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１３８（１００ｍｇ，０．２２０ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率１８％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：８．４０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９０（ｂｒｓ，３Ｈ），７．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．１０（ｂｒｓ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ）．
【実施例１３９】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボン酸｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−ピリジル）エチル］｝アミド（化合物１３９）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをＮ−メチル−２−（４−ピリジル）エチルアミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をメタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１３９（１００ｍｇ，０．２６８ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２２％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，２４℃）：８．５３（ｂｒｓ，０．４Ｈ），８．４５（ｂｒｓ，０．４Ｈ），８．３７（ｂｒｓ，１．２Ｈ），８．１９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，１．６Ｈ），６．８７（ｓ，０．４Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，０．６Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．４Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．６Ｈ），３．０１（ｓ，０．６Ｈ），２．９３（ｓ，０．４Ｈ），２．８８−３．０３（ｍ，２Ｈ）．
【実施例１４０】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝モルホリノ＝ケトン（化合物１４０）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをモルホリンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１４０（１６５ｍｇ，０．７８１ｍｍｏｌ）を淡黄色結晶として収率６４％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，２４℃）：８．１８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４０−３．７０（ｍ，８Ｈ）．
【実施例１４１】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル＝ケトン（化合物１４１）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１４１（２２６ｍｇ，０．７８１ｍｍｏｌ）を淡黄色結晶として収率６４％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，２４℃）：８．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４０−３．６０（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
【実施例１４２】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝ピペリジノ＝ケトン（化合物１４２）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをピペリジンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１４２（１４４ｍｇ，０．４５９ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４５％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃）：７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｂｒｓ，４Ｈ），１．４５−１．７０（ｍ，６Ｈ）．
【実施例１４３】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝４−メチルピペリジノ＝ケトン（化合物１４３）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンを４−メチルピペリジンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１４３（１９９ｍｇ，０．８４２ｍｍｏｌ）を淡黄色結晶として収率６９％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃）：７．８５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），１．５８−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．０５−１．２０（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）．
【実施例１４４】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝４−メトキシピペリジノ＝ケトン（化合物１４４）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンを４−メトキシピペリジンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１４４（６８ｍｇ，０．２０８ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２６％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，２５℃）：８．１６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．１１−３．３８（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．５４（ｍ，２Ｈ）．
【実施例１４５】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝３−メチルピペリジノ＝ケトン（化合物１４５）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンを３−メチルピペリジンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１４５（１４９ｍｇ，０．５７３ｍｍｏｌ）を淡黄色結晶として収率４７％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃）：７．８５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），２．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），２．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），１．５６−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．１０−１．２８（ｍ，１Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ）．
【実施例１４６】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝ペルヒドロ−１，４−オキサゼピニル＝ケトン（化合物１４６）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをホモモルホリンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をメタノールより再結晶し、化合物１４６（１４８ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率９７％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃）：７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６８−３．７５（ｍ，８Ｈ），２．００−２．２１（ｍ，２Ｈ）．
【実施例１４７】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝２−（３−ピリジル）ピペリジノ＝ケトン・１塩酸塩（化合物１４７）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンを２−（３−ピリジル）ピペリジンに代えて反応を行った。得られた粗生成物に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、析出した結晶をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１４７（２３０ｍｇ，０．５８８ｍｍｏｌ）を茶色結晶として収率４７％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：８．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｂｒｓ，２Ｈ），２．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），１．３４−１．７５（ｍ，６Ｈ）．
【実施例１４８】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝ピロリジニル＝ケトン（化合物１４８）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをピロリジンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１４８（９０ｍｇ，０．２９６ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２９％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃）：７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｂｒｓ，４Ｈ），１．８０−１．９５（ｍ，４Ｈ）．
【実施例１４９】（２Ｒ）−（２−メトキシメチル）ピロリジニル＝５−アミノ−２−（２−フリル）−７−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝ケトン（化合物１４９）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンを（２Ｓ）−（＋）−メトキシメチルピロリジンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１４９（１４８ｍｇ，０．７６９ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率６３％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１００℃）：７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２３（ｂｒｓ，２Ｈ），１．７１−２．００（ｍ，３Ｈ）．
【実施例１５０】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝（４−ヒドロキシ−４−フェニル）ピペリジノ＝ケトン（化合物１５０）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンを４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジンに代えて反応を行った。得られた粗生成物を２−プロパノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１５０（１７３ｍｇ，０．４２７ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率３５％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：７．８８（ｂｒｓ，３Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１５−３．８７（ｍ，４Ｈ），１．８５−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．８５（ｍ，２Ｈ）．
【実施例１５１】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝ｃｉｓ−デカヒドロイソキノリル＝ケトン（化合物１５１）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをｃｉｓ−デカヒドロイソキノリンに代えて反応を行った。得られた粗生成物を酢酸エチルより再結晶し、化合物１５１（２３９ｍｇ，０．６５３ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率５１％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，２８℃）：８．１４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，０．６Ｈｚ），６．９３（ｓ，０．４Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．００−３．２５（ｍ，２Ｈ），１．１０−１．９５（ｍ，１２Ｈ）．
【実施例１５２】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝ｔｒａｎｓ−デカヒドロイソキノリル＝ケトン（化合物１５２）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをｔｒａｎｓ−デカヒドロイソキノリンに代えて反応を行った。得られた粗生成物を酢酸エチルより再結晶し、化合物１５２（１９４ｍｇ，０．５３３ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４２％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，２５℃）：８．１３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１．７Ｈｚ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，０．５Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，０．５Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，０．５Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，０．５Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，０．３Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，０．７Ｈ），０．７５−１．８０（ｍ，１２Ｈ）．
【実施例１５３】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝３，５−ジメチルピペリジノ＝ケトン（化合物１５３）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンを３，５−ジメチルピペリジンに代えて反応を行った。得られた粗生成物を酢酸エチルより再結晶し、化合物１５３（１１４ｍｇ，０．３０５ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２５％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：７．８７（ｂｒｓ，３Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈｚ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６５（ｂｒｓ，２Ｈ），２．２６（ｂｒｓ，２Ｈ），１．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），０．８５（ｂｒｓ，６Ｈ）．
【実施例１５４】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝ペルヒドロアゼピニル＝ケトン（化合物１５４）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをヘキサメチレンイミンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１５４（２２７ｍｇ，０．６９９ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率５５％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，２５℃）：８．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈｚ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｈ），１．４９−１．７８（ｍ，８Ｈ）．
【実施例１５５】［５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］カルボニル−４−フェニルピペリジン−４−カルボニトリル（化合物１５５）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンを４−シアノ−４−フェニルピペリジンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１５５（１４５ｍｇ，０．３４６ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２７％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，２７℃）：８．１９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６３  ４．７２（ｍ，１Ｈ），３．９２−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．１４（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．００−２．２０（ｍ，３Ｈ）．
【実施例１５６】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝４−ヒドロキシピペリジノ＝ケトン（化合物１５６）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンを４−ヒドロキシピペリジンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をクロロホルムでトリチュレーションし、化合物１５６（１８０ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４１％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１１−３．２９（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．４９（ｍ，２Ｈ）．
【実施例１５７】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカニル＝ケトン（化合物１５７）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンを１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をメタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１５７（１８０ｍｇ，０．４８８ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４０％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：７．８８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｂｒｓ，４Ｈ），３．５５（ｂｒｓ，４Ｈ），１．５１−１．５６（ｍ，４Ｈ）．
【実施例１５８】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝４−ベンジルピペリジノ＝ケトン（化合物１５８）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンを４−ベンジルピペリジンに代えて反応を行った。得られた粗生成物を酢酸エチルより再結晶し、化合物１５８（１３７ｍｇ，０．３４２ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２８％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．２１（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），２．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．７３−１．９５（ｍ，０．３Ｈ），１．５３−１．７２（ｍ，０．７Ｈ），１．０９−１．２８（ｍ，２Ｈ）．
【実施例１５９】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ＝ケトン（化合物１５９）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンを４−ピペリジンエタノールに代えて反応を行った。得られた粗生成物をエタノールより再結晶し、化合物１５９（１５２ｍｇ，０．４２７ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率３５％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：７．８７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．００−４．１５（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４０−３．５３（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｂｒｓ，２Ｈ），１．５５−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．０１−１．２５（ｍ，２Ｈ）．
【実施例１６０】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝４−ピペリジノピペリジノ＝ケトン（化合物１６０）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンを４−ピペリジノピペリジンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をメタノール−酢酸エチルより再結晶し、化合物１６０（１７３ｍｇ，０．４３９ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率３６％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：７．８７（ｂｒｓ，３Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），２．８９（ｂｒｓ，６Ｈ），２．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），１．６０−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．１３−１．５８（ｍ，９Ｈ）．
【実施例１６１】［５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボニル］ピペリジン−４−カルボン酸アミド（化合物１６１）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンをピペリジン−４−カルボン酸アミドに代えて反応を行った。得られた粗生成物を酢酸エチルでトリチュレーションすることで、化合物１６１（２１３ｍｇ，０．５９８ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率４９％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：７．８７（ｂｒｓ，３Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｂｒｓ，０．５Ｈ），３．７８（ｂｒｓ，０．５Ｈ），２．８０−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．３０（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．８０（ｍ，４Ｈ）．
【実施例１６２】５−アミノ−２−（２−フリル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル＝４−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジノ＝ケトン（化合物１６２）
実施例７７と同様な方法を用い、Ｎ−アセチルエチレンジアミンを４−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジンに代えて反応を行った。得られた粗生成物をメタノールと酢酸エチルの混合溶媒より再結晶し、化合物１６２（１０１ｍｇ，０．２４４ｍｍｏｌ）を白色結晶として収率２０％で得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃）：７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），１．３１−１．６０（ｍ，４Ｈ）．
製剤例１
錠剤
常法により、次の組成からなる錠剤を作製する。
化合物６９                          １０ｍｇ
乳糖                                ３０ｍｇ
馬鈴薯澱粉                          １５ｍｇ
ポリビニルアルコール                  １．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム              ０．５ｍｇ
製剤例２
錠剤
常法により、次の組成からなる錠剤を作製する。
化合物７３                          １０ｍｇ
乳糖                                ３０ｍｇ
馬鈴薯澱粉                          １５ｍｇ
ポリビニルアルコール                  １．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム              ０．５ｍｇ
製剤例３
錠剤
常法により、次の組成からなる錠剤を作製する。
化合物７６                          １０ｍｇ
乳糖                                ３０ｍｇ
馬鈴薯澱粉                          １５ｍｇ
ポリビニルアルコール                  １．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム              ０．５ｍｇ
製剤例４
錠剤
常法により、次の組成からなる錠剤を作製する。
化合物８４                          １０ｍｇ
乳糖                                ３０ｍｇ
馬鈴薯澱粉                          １５ｍｇ
ポリビニルアルコール                  １．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム              ０．５ｍｇ
製剤例５
錠剤
常法により、次の組成からなる錠剤を作製する。
化合物８９                          １０ｍｇ
乳糖                                ３０ｍｇ
馬鈴薯澱粉                          １５ｍｇ
ポリビニルアルコール                  １．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム              ０．５ｍｇ
製剤例６
注射剤
常法により、次の組成からなる注射剤を作製する。
化合物６９                            ２ｍｇ
精製ダイズ油                      ２００ｍｇ
精製卵黄レシチン                    ２４ｍｇ
注射用グリセリン                    ５０ｍｇ
注射用蒸留水                          １．７２ｍＬ
製剤例７
注射剤
常法により、次の組成からなる注射剤を作製する。
化合物７３                            ２ｍｇ
精製ダイズ油                      ２００ｍｇ
精製卵黄レシチン                    ２４ｍｇ
注射用グリセリン                    ５０ｍｇ
注射用蒸留水                          １．７２ｍＬ
製剤例８
注射剤
常法により、次の組成からなる注射剤を作製する。
化合物７６                            ２ｍｇ
精製ダイズ油                      ２００ｍｇ
精製卵黄レシチン                    ２４ｍｇ
注射用グリセリン                    ５０ｍｇ
注射用蒸留水                          １．７２ｍＬ
製剤例９
注射剤
常法により、次の組成からなる注射剤を作製する。
化合物８４                            ２ｍｇ
精製ダイズ油                      ２００ｍｇ
精製卵黄レシチン                    ２４ｍｇ
注射用グリセリン                    ５０ｍｇ
注射用蒸留水                          １．７２ｍＬ
製剤例１０
注射剤
常法により、次の組成からなる注射剤を作製する。
化合物８９                            ２ｍｇ
精製ダイズ油                      ２００ｍｇ
精製卵黄レシチン                    ２４ｍｇ
注射用グリセリン                    ５０ｍｇ
注射用蒸留水                          １．７２ｍＬ
【産業上の利用可能性】  本発明により、アデノシンＡ２Ａ拮抗作用を有し、アデノシンＡ２Ａ受容体の機能亢進に由来する疾患（例えば、パーキンソン病、老人性痴呆症を含む痴呆症、うつ病等）の治療および／または予防に有用な新規トリアゾロピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩が提供される。
【国際調査報告】
2004029056.tif 000082
2004029056.tif 000083
2004029056.tif 000084
2004029056.tif 000085
2004029056.tif 000086
2004029056.tif 000087