(57)【要約】本発明に係る化合物は、ビフラボノイドのシアル酸配糖体からなることを特徴としている。  このようなビフラボノイドのシアル酸配糖体は、培養細胞を用いたｉｎｖｉｔｒｏの系のみならず、マウスを用いたｉｎｖｉｖｏの系でも抗インフルエンザウイルス活性が認められ、インフルエンザの予防ないし治療剤として有用であるばかりでなく、インフルエンザの予防ないし治療用飲食物としても有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビフラボノイドのシアル酸配糖体。
【請求項２】
前記ビフラボノイドのシアル酸配糖体が、下記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）のいずれかの式で表される化合物またはその塩であることを特徴とする請求項１に記載の化合物：
2004076471.tif 000010
（式（Ｉ）中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して水素原子、メチル基、水酸基、アセチルオキシ基、メチルオキシ基、エチルオキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオキシ基またはグリコシルオキシ基を示し、Ｒ９は、水素原子、ナトリウム原子、カリウム原子、アンモニウム基またはメチル基を示し、Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して水素原子、硫酸基またはアセチル基を示し、Ｘはアセトアミノ基、グリコリルアミノ基、水酸基またはアセチルオキシ基を示し、Ａは酸素原子または硫黄原子を示す。）、
2004076471.tif 000011
（式（ＩＩ）中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ６，Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して水素原子、メチル基、水酸基、アセチルオキシ基、メチルオキシ基、エチルオキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオキシ基またはグリコシルオキシ基を示し、Ｒ９およびＲ１４はそれぞれ独立して水素原子、ナトリウム原子、カリウム原子、アンモニウム基またはメチル基を示し、Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ独立して水素原子、硫酸基またはアセチル基を示し、ＸおよびＹはそれぞれ独立してアセトアミノ基、グリコリルアミノ基、水酸基またはアセチルオキシ基を示し、ＡおよびＢはそれぞれ独立して酸素原子または硫黄原子を示す）、
2004076471.tif 000012
（式（ＩＩＩ）中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８およびＲ１９はそれぞれ独立して水素原子、メチル基、水酸基、アセチルオキシ基、メチルオキシ基、エチルオキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオキシ基またはグリコシルオキシ基を示し、Ｒ１４は水素原子、ナトリウム原子、カリウム原子、アンモニウム基またはメチル基を示し、Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ独立して水素原子、硫酸基またはアセチル基を示し、Ｙはアセトアミノ基、グリコリルアミノ基、水酸基またはアセチルオキシ基を示し、Ｂは酸素原子または硫黄原子を示す）。
【請求項３】
前記式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）中、Ｒ９，Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１４，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７およびＲ１８が水素原子であることを特徴とする請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載の化合物を有効成分とする医薬品。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれかに記載の化合物を有効成分とするインフルエンザ予防剤または治療剤。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれかに記載の化合物を有効成分とする飲食品。
【請求項７】
請求項１〜３のいずれかに記載の化合物を有効成分とするインフルエンザ予防または治療用の飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、シアリダーゼ阻害活性を有し、インフルエンザ等のウイルス疾患の予防・治療に有効な抗ウイルス化合物に関する。
【背景技術】  インフルエンザは、基礎疾患を有する患者や高齢者にとって、生命に係わる危険な感染症である。実際、インフルエンザの流行した年には、超過死亡率の上昇が認められる。また、高齢者においては、肺炎、乳幼児においては、脳炎を併発し、死亡又は重症化した例が数多く報告されている（松本慶蔵、日本臨床、５５（１０）、２５３６−２５４１（１９９７））。さらに、近年、インフルエンザＡ型ウイルスの新しい亜型の出現が危惧されており、我が国において流行した場合、数万〜数十万人の死亡者がでることが予測されている。これらのことから、インフルエンザ対策は、社会的に重要な課題となっている。インフルエンザ対策として、ワクチンの予防接種が最も有効な手段であることに議論の余地はない（田村慎一、倉田毅、ＢＩＯ  Ｃｌｉｎｉｃａ、１１（９）、６６５−６６９（１９９６））。しかし、ワクチンの製造及び充分量のワクチンの供給には、ある程度の時間を要することから、新型ウイルスの流行が差し迫っている場合には、症状の軽減のために、抗インフルエンザウイルス剤の投与が必要となる。
現在、日本で市販されている抗インフルエンザウイルス薬にはアマンタジン、ザナミビル、オセルタミビルがある。アマンタジンはＡ型インフルエンザウイルス感染症に、ザナミビルとオセルタミビルはＡ、Ｂ両型のインフルエンザウイルス感染症に保険適用が認められている。アマンタジンはインフルエンザウイルスのＭ２蛋白に作用する。Ｍ２蛋白はＡ型インフルエンザウイルスの膜上に存在するイオンチャンネルで、ウイルス粒子内を酸性化することで、ＲＮＡ遺伝子や核タンパク質、ＲＮＡポリメラーゼの複合体であるリボ核蛋白質複合体（ＲＮＰ）の細胞質への放出に大きな役割を果たす。アマンタジンはこのＭ２蛋白の機能を阻害し、ＲＮＰ放出を抑制して、ウイルスの増殖を防ぐ。
ザナミビル、オセルタミビルはＡ、Ｂ両型のインフルエンザウイルスに有効である。これらの薬剤の作用機序はアマンタジンとは異なり、シアリダーゼ（ノイラミニダーゼともいう）阻害作用により効果を発揮する。シアリダーゼはＡ、Ｂ型ウイルスの表面に存在する糖蛋白で、増殖したウイルスが宿主細胞から遊離するときに、ヘマグルチニン−レセプター（レセプター中のシアル酸）の結合を切り離して、出芽を促す作用がある。ザナミビル、オセルタミビルはこの活性部位に結合してその働きを抑え、ウイルスの遊離を阻止する作用がある。感染細胞に繋ぎ止められたウイルスは、他のウイルスと相互に結合するため、それ以上の感染の拡大をくい止め、やがて終息に向かわせることになる。
ザナミビルはコンピューター・ケミストリーで理論的に開発された薬剤の１つとしても有名である。基礎研究の進歩により、シアリダーゼの構造や活性部位の立体構造が明らかにされたために登場した薬である。
オセルタミビルもシアル酸に結合するシアリダーゼの活性部位により強く結合することでシアリダーゼの機能を阻害する作用がある。ザナミビルは経口投与では生体利用率が低いため粉末剤を吸入器などで口から吸入する必要がある。その点、オセルタミビルは経口投与可能で、体内に吸収されたのち活性体に変換するプロドラッグである。
これらの抗インフルエンザ薬はいずれも発症後４８時間以内に投与する必要がある。これを過ぎると自然経過と変わらず、効果はほとんど認められない等、臨床での有効性が充分とはいえなかった。また、シアリダーゼ阻害剤には耐性ウイルスの出現の可能性もあり、新規の抗インフルエンザ薬が求められている。
本発明者らも、フラボノイドの１種であるＦ３６（５，７，４’−ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ−８−ｍｅｔｈｏｘｙｆｌａｖｏｎｅ）がｉｎ  ｖｉｔｒｏおよびｉｎ  ｖｉｖｏで抗インフルエンザウイルス活性を有することを報告している（Ｔ．Ｎａｇａｉ，Ｙ．Ｍｉｙａｉｃｈｉ，Ｔ．Ｔｏｍｉｍｏｒｉ，Ｙ．Ｓｕｚｕｋｉ，ａｎｄ  Ｈ．Ｙａｍａｄａ，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３８，１３２９−１３３２（１９９０）；Ｔ．Ｎａｇａｉ，Ｙ．Ｍｉｙａｉｃｈｉ，Ｔ．Ｔｏｍｉｍｏｒｉ，Ｙ．Ｓｕｚｕｋｉ，ａｎｄ  Ｈ．Ｙａｍａｄａ，Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｒｅｓ．，１９，２０７−２１７（１９９２）；特許  第２９７４３７０号）が、さらに強力な抗インフルエンザウイルス化合物の開発が望まれていた。
一方、ビフラボンの１種であるロブスタフラボンとアメントフラボンがｉｎ  ｖｉｔｒｏで抗インフルエンザウイルス活性を示し、ロブスタフラボンはマウスを用いたｉｎ  ｖｉｖｏの系でも抗インフルエンザウイルス活性を示すことが知られている（特許公表平１１−５０８２６４、ＷＯ９７／００６７９）。しかし、ビフラボノイドのシアル酸配糖体の有機合成並びに抗インフルエンザウイルス活性については検討されていない。
従って、本発明は、ウイルス疾患、とりわけインフルエンザ等のウイルス疾患の予防・治療に有用な、新規な抗ウイルス化合物を提供することを課題とする。
【発明の開示】
本発明者らは、抗インフルエンザウイルス化合物を開発すべく鋭意検討を行ない、様々な新規のビフラボノイドシアル酸配糖体が抗インフルエンザウイルス活性を示すことを見い出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、たとえば下記のとおりである。
本発明に係る化合物は、ビフラボノイドのシアル酸配糖体である。
前記ビフラボノイドのシアル酸配糖体は、下記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）のいずれかの式で表される化合物またはその塩であることが好ましい：
2004076471.tif 000002
（式（Ｉ）中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して水素原子、メチル基、水酸基、アセチルオキシ基、メチルオキシ基、エチルオキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオキシ基またはグリコシルオキシ基を示し、Ｒ９は、水素原子、ナトリウム原子、カリウム原子、アンモニウム基またはメチル基を示し、Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して水素原子、硫酸基またはアセチル基を示し、Ｘはアセトアミノ基、グリコリルアミノ基、水酸基またはアセチルオキシ基を示し、Ａは酸素原子または硫黄原子を示す。）、
2004076471.tif 000003
（式（ＩＩ）中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ６，Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して水素原子、メチル基、水酸基、アセチルオキシ基、メチルオキシ基、エチルオキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオキシ基またはグリコシルオキシ基を示し、Ｒ９およびＲ１４はそれぞれ独立して水素原子、ナトリウム原子、カリウム原子、アンモニウム基またはメチル基を示し、Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ独立して水素原子、硫酸基またはアセチル基を示し、ＸおよびＹはそれぞれ独立してアセトアミノ基、グリコリルアミノ基、水酸基またはアセチルオキシ基を示し、ＡおよびＢはそれぞれ独立して酸素原子または硫黄原子を示す）、
2004076471.tif 000004
（式（ＩＩＩ）中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８およびＲ１９はそれぞれ独立して水素原子、メチル基、水酸基、アセチルオキシ基、メチルオキシ基、エチルオキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオキシ基またはグリコシルオキシ基を示し、Ｒ１４は水素原子、ナトリウム原子、カリウム原子、アンモニウム基またはメチル基を示し、Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ独立して水素原子、硫酸基またはアセチル基を示し、Ｙはアセトアミノ基、グリコリルアミノ基、水酸基またはアセチルオキシ基を示し、Ｂは酸素原子または硫黄原子を示す）。
前記式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）中、Ｒ９およびＲ１４は水素原子であり、Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７およびＲ１８は水素原子であることが好ましい。
本発明に係る医薬品は、前記ビフラボノイドのシアル酸配糖体を有効成分とする。
本発明に係るインフルエンザ予防剤または治療剤は、前記ビフラボノイドのシアル酸配糖体を有効成分とする。
本発明に係る飲食品は、前記ビフラボノイドのシアル酸配糖体を有効成分とする。
本発明に係るインフルエンザ予防または治療用の飲食品は、前記ビフラボノイドのシアル酸配糖体を有効成分とする。
なお、本発明では、前記ビフラボノイドのシアル酸配糖体を有効量投与することを特徴とするインフルエンザの予防または治療方法を含む。
さらに、本発明では、インフルエンザの予防剤または治療剤を製造するための前記ビフラボノイドのシアル酸配糖体の使用を含む。
また、本発明では、前記ビフラボノイドのシアル酸配糖体を有効量飲食することを特徴とするインフルエンザ予防または治療のための飲食方法を含む。
さらに、本発明では、インフルエンザ予防または治療のための飲食品を製造するための前記ビフラボノイドのシアル酸配糖体の使用を含む。
【図面の簡単な説明】  図１は、イヌガヤからのビフラボノイドの精製法を示す図である。
図２は、イチョウからのビフラボノイドの精製法を示す図である。
図３は、糖供与体の合成法を示す図である。
図４は、シアル酸誘導体とビフラボノイド誘導体の結合体の合成法を示す図である。
図５は、化合物２９ａと２９ｂのＣＤスペクトルを示す図である。
図６は、化合物３０ａと３０ｂのＣＤスペクトルを示す図である。
図７は、化合物３１ａと３１ｂのＣＤスペクトルを示す図である。
図８は、化合物３２ａと３２ｂのＣＤスペクトルを示す図である。
図９は、合成されたシアル酸誘導体とビフラボノイド誘導体の結合体の構造を示す図である。
図１０は、インフルエンザウイルスＡ／ＰＲ／８／３４シアリダーゼ阻害活性を示す図である。
図１１は、インフルエンザウイルスＡ／Ｇｕｉｚｈｏｕ／５４／８９シアリダーゼ阻害活性を示す図である。
図１２は、インフルエンザウイルスＢ／茨城／２／８５シアリダーゼ阻害活性を示す図である。
図１３は、ＭＤＣＫ細胞におけるインフルエンザウイルスの増殖に対する影響を示す図である。
図１４は、インフルエンザウイルスを感染させたマウスの生存率および生存日数に対する影響を示す図である。
図１５は、インフルエンザウイルスを感染させたマウスの平均生存日数に対する影響を示す図である。
【発明を実施するための最良の形態】  本発明に係るビフラボノイドのシアル酸配糖体は、ビフラボノイドに由来する構成単位とシアル酸に由来する構成単位とを含む化合物である。
ビフラボノイドに由来する構成単位とは、２つのフラボノイド骨格が結合した化合物に由来する構成単位であり、シアル酸骨格とは、９つの炭素原子を含むアミノ糖であるノイラミン酸誘導体、またはＫＤＮ（２−ｋｅｔｏ−３−ｄｅｏｘｙ−Ｄ−ｇｌｙｃｅｒｏ−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏ−２−ｎｏｎｕｌｏｓｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）誘導体に由来する構成単位を意味する。
本発明に係る該ビフラボノイドのシアル酸配糖体は、シアル酸に由来する構成単位が少なくとも１つ含まれ、好ましくは１つまたは２つのシアル酸由来の構成単位が含まれることが望ましい。
このようなビフラボノイドのシアル酸配糖体としては、より具体的には、たとえば、下記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）のいずれかの式で表される化合物またはその塩が挙げられる。
2004076471.tif 000005
式（Ｉ）中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して水素原子、メチル基、水酸基、アセチルオキシ基、メチルオキシ基、エチルオキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオキシ基またはグリコシルオキシ基を示す。
このうち、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５としては、水酸基、アセチルオキシ基、メチルオキシ基、エチルオキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基またはアリルオキシ基が好ましく、水酸基またはメチルオキシ基がより好ましい。さらに、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５のうち、少なくとも１つは水酸基であり、より好ましくは１〜３個が水酸基であることが望ましい。
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５のより具体的な組み合わせとしては、たとえば、
Ｒ１が水酸基、Ｒ２がメチルオキシ基、Ｒ３がメチルオキシ基、Ｒ４が水酸基、Ｒ５が水酸基、
Ｒ１が水酸基、Ｒ２がメチルオキシ基、Ｒ３がメチルオキシ基、Ｒ４が水酸基、Ｒ５がメチルオキシ基、
Ｒ１が水酸基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３がメチルオキシ基、Ｒ４が水酸基、Ｒ５がメチルオキシ基、
Ｒ１が水酸基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３がメチルオキシ基、Ｒ４が水酸基、Ｒ５が水酸基、
Ｒ１が水酸基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が水酸基、Ｒ４が水酸基、Ｒ５が水酸基、
Ｒ１が水酸基、Ｒ２がメチルオキシ基、Ｒ３が水酸基、Ｒ４が水酸基、Ｒ５が水酸基、
Ｒ１が水酸基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が水酸基、Ｒ４が水酸基、Ｒ５がメチルオキシ基、
Ｒ１が水酸基、Ｒ２がメチルオキシ基、Ｒ３が水酸基、Ｒ４が水酸基、Ｒ５がメチルオキシ基である場合が挙げられる。
これらのうちでは、Ｒ１が水酸基、Ｒ２がメチルオキシ基、Ｒ３がメチルオキシ基、Ｒ４が水酸基、Ｒ５が水酸基、または
Ｒ１が水酸基、Ｒ２がメチルオキシ基、Ｒ３がメチルオキシ基、Ｒ４が水酸基、Ｒ５がメチルオキシ基である場合が望ましい。
Ｒ６，Ｒ７およびＲ８としては、水素原子、水酸基、メチル基またはメチルオキシ基が好ましく、水素原子であることがより好ましい。
Ｒ６，Ｒ７およびＲ８のより具体的な組み合わせとしては、たとえば、
Ｒ６が水素原子、Ｒ７が水素原子、Ｒ８が水素原子、
Ｒ６が水素原子、Ｒ７が水酸基、Ｒ８が水素原子、
Ｒ６が水素原子、Ｒ７がメチルオキシ基、Ｒ８が水素原子、
Ｒ６が水素原子、Ｒ７が水素原子、Ｒ８が水酸基、
Ｒ６が水素原子、Ｒ７が水酸基、Ｒ８が水酸基、
Ｒ６がメチル基、Ｒ７が水素原子、Ｒ８が水素原子
である場合が挙げられる。
Ｒ９は、水素原子、ナトリウム原子、カリウム原子、アンモニウム基またはメチル基を示し、これらのうちでは、水素原子が好ましい。
Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して水素原子、硫酸基またはアセチル基を示し、これらのうちでは、Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立して水素原子またはアセチル基が好ましく、水素原子であることがより好ましい。
なお本明細書において、硫酸基とは、ＨＯ３Ｓ−で表される基またはその塩を意味し、アセチル基とはＣＨ３ＣＯ−で表される基を意味する。
さらに、Ｒ９，Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２およびＲ１３が、水素原子であることが特に好ましい。
このように前記式（Ｉ）で表されるビフラボノイドのシアル酸配糖体において、Ｒ９，Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３が水素原子であると、インフルエンザウイルスのシアリダーゼ阻害活性および抗インフルエンザウイルス活性を向上させることができる。
Ｘはアセトアミノ基、グリコリルアミノ基、水酸基またはアセチルオキシ基を示し、これらのうちでは、アセトアミノ基、グリコリルアミノ基が好ましい。
本明細書において、アセトアミノ基はＣＨ３ＣＯＮＨ−で表される基であり、グリコリルアミノ基はＨＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＮＨ−で表される基であり、アセチルオキシ基とはＣＨ３ＣＯＯ−で表される基である。
Ａは酸素原子または硫黄原子を示し、これらのうちでは、酸素原子が好ましい。
前記式（Ｉ）で表されるビフラボノイドのシアル酸配糖体の具体例としては、たとえば、下記の化合物が挙げられる。
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ５＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ａ＝酸素原子、Ｘ＝アセトアミノ基（ＮＨＡｃ）であるビフラボノイドのシアル酸配糖体（３４）、（化合物の後ろのカッコ内の数字は、実施例中の化合物の番号を示す。以下本明細書中の化合物について同様である。）
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ５＝メチルオキシ基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ａ＝酸素原子、Ｘ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体（３６）、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ５＝メチルオキシ基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ａ＝酸素原子、Ｘ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ５＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ａ＝酸素原子、Ｘ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ５＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ａ＝酸素原子、Ｘ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ５＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ａ＝酸素原子、Ｘ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ５＝メチルオキシ基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ａ＝酸素原子、Ｘ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ５＝メチルオキシ基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ａ＝酸素原子、Ｘ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ５＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水酸基、Ｒ８＝水素原子、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ａ＝酸素原子、Ｘ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ５＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝メチルオキシ基、Ｒ８＝水素原子、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ａ＝酸素原子、Ｘ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ５＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水酸基、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ａ＝酸素原子、Ｘ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ５＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水酸基、Ｒ８＝水酸基、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ａ＝酸素原子、Ｘ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ５＝水酸基、Ｒ６＝メチル基、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ａ＝酸素原子、Ｘ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ５＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ａ＝酸素原子、Ｘ＝グリコリルアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ５＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ａ＝酸素原子、Ｘ＝水酸基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ５＝メチルオキシ基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ａ＝酸素原子、Ｘ＝グリコリルオキシ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ５＝メチルオキシ基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ａ＝酸素原子、Ｘ＝水酸基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体。
2004076471.tif 000006
式（ＩＩ）中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ６，Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して水素原子、メチル基、水酸基、アセチルオキシ基、メチルオキシ基、エチルオキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオキシ基またはグリコシルオキシ基を示す。
このうち、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４としては、水酸基、アセチルオキシ基、メチルオキシ基、エチルオキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基またはアリルオキシ基が好ましく、水酸基またはメチルオキシ基がより好ましい。さらに、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４のうち、少なくとも１つは水酸基であり、より好ましくは１〜３個が水酸基であることが望ましい。
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４のより具体的な組み合わせとしては、たとえば、
Ｒ１が水酸基、Ｒ２がメチルオキシ基、Ｒ３がメチルオキシ基、Ｒ４が水酸基、
Ｒ１が水酸基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３がメチルオキシ基、Ｒ４が水酸基、
Ｒ１が水酸基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が水酸基、Ｒ４が水酸基、
Ｒ１が水酸基、Ｒ２がメチルオキシ基、Ｒ３が水酸基、Ｒ４が水酸基である場合が挙げられる。
これらのうちでは、Ｒ１が水酸基、Ｒ２がメチルオキシ基、Ｒ３がメチルオキシ基、Ｒ４が水酸基である場合が望ましい。
Ｒ６，Ｒ７およびＲ８としては、水素原子、水酸基、メチル基またはメチルオキシ基が好ましく、水素原子であることがより好ましい。
Ｒ６，Ｒ７およびＲ８のより具体的な組み合わせとしては、たとえば、
Ｒ６が水素原子、Ｒ７が水素原子、Ｒ８が水素原子、
Ｒ６が水素原子、Ｒ７が水酸基、Ｒ８が水素原子、
Ｒ６が水素原子、Ｒ７がメチルオキシ基、Ｒ８が水素原子、
Ｒ６が水素原子、Ｒ７が水素原子、Ｒ８が水酸基、
Ｒ６が水素原子、Ｒ７が水酸基、Ｒ８が水酸基、
Ｒ６がメチル基、Ｒ７が水素原子、Ｒ８が水素原子
である場合が挙げられる。
Ｒ９およびＲ１４はそれぞれ独立して水素原子、ナトリウム原子、カリウム原子、アンモニウム基またはメチル基を示し、これらのうちでは、Ｒ９およびＲ１４はそれぞれ水素原子であることが好ましい。
Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ独立して水素原子、硫酸基またはアセチル基を示し、これらのうちでは、Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ独立して水素原子またはアセチル基が好ましく、水素原子であることがより好ましい。
さらに、Ｒ９，Ｒ１４，Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７およびＲ１８が、水素原子であることが特に好ましい。
このように前記式（ＩＩ）で表されるビフラボノイドのシアル酸配糖体において、Ｒ９およびＲ１４が水素原子であり、Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７およびＲ１８が水素原子であると、インフルエンザウイルスのシアリダーゼ阻害活性および抗インフルエンザウイルス活性を向上させることができる。
ＸおよびＹはそれぞれ独立してアセトアミノ基、グリコリルアミノ基、水酸基またはアセチルオキシ基を示し、これらのうちでは、アセトアミノ基、グリコリルアミノ基が好ましい。
ＡおよびＢはそれぞれ独立して酸素原子または硫黄原子を示し、これらのうちでは、酸素原子が好ましい。
前記式（ＩＩ）で表されるビフラボノイドのシアル酸配糖体の具体例としては、たとえば、下記の化合物が挙げられる。
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子、Ｘ＝Ｙ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体（３５）、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子、Ｘ＝Ｙ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子、Ｘ＝Ｙ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子、Ｘ＝Ｙ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水酸基、Ｒ８＝水素原子、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子、Ｘ＝Ｙ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝メチルオキシ基、Ｒ８＝水素原子、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子、Ｘ＝Ｙ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水酸基、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子、Ｘ＝Ｙ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水酸基、Ｒ８＝水酸基、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子、Ｘ＝Ｙ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝メチル基、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子、Ｘ＝Ｙ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子、Ｘ＝Ｙ＝グリコリルアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ９＝水素原子、Ｒ１０＝水素原子、Ｒ１１＝水素原子、Ｒ１２＝水素原子、Ｒ１３＝水素原子、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子、Ｘ＝Ｙ＝水酸基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体。
2004076471.tif 000007
式（ＩＩＩ）中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８およびＲ１９はそれぞれ独立して水素原子、メチル基、水酸基、アセチルオキシ基、メチルオキシ基、エチルオキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオキシ基またはグリコシルオキシ基を示す。
このうち、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ１９としては、水酸基、アセチルオキシ基、メチルオキシ基、エチルオキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基またはアリルオキシ基が好ましく、水酸基またはメチルオキシ基がより好ましい。さらに、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ１９のうち、少なくとも１つが水酸基であり、より好ましくは１〜３個が水酸基であることが望ましい。
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ１９のより具体的な組み合わせとしては、たとえば、
Ｒ１が水酸基、Ｒ２がメチルオキシ基、Ｒ３がメチルオキシ基、Ｒ４が水酸基、Ｒ１９がメチルオキシ基、
Ｒ１が水酸基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３がメチルオキシ基、Ｒ４が水酸基、Ｒ１９がメチルオキシ基、
Ｒ１が水酸基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が水酸基、Ｒ４が水酸基、Ｒ１９が水酸基、
Ｒ１が水酸基、Ｒ２がメチルオキシ基、Ｒ３が水酸基、Ｒ４が水酸基、Ｒ１９が水酸基、
Ｒ１が水酸基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が水酸基、Ｒ４が水酸基、Ｒ１９がメチルオキシ基、
Ｒ１が水酸基、Ｒ２がメチルオキシ基、Ｒ３が水酸基、Ｒ４が水酸基、Ｒ１９がメチルオキシ基、
Ｒ１が水酸基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３がメチルオキシ基、Ｒ４が水酸基、Ｒ１９が水酸基、
Ｒ１が水酸基、Ｒ２がメチルオキシ基、Ｒ３がメチルオキシ基、Ｒ４が水酸基、Ｒ１９が水酸基
である場合が挙げられる。これらのうちでは、Ｒ１が水酸基、Ｒ２がメチルオキシ基、Ｒ３がメチルオキシ基、Ｒ４が水酸基、Ｒ１９がメチルオキシ基である場合が好ましい。
Ｒ６，Ｒ７およびＲ８としては、水素原子、水酸基、メチル基またはメチルオキシ基が好ましく、水素原子であることがより好ましい。
Ｒ６，Ｒ７およびＲ８のより具体的な組み合わせとしては、たとえば、
Ｒ６が水素原子、Ｒ７が水素原子、Ｒ８が水素原子、
Ｒ６が水素原子、Ｒ７が水酸基、Ｒ８が水素原子、
Ｒ６が水素原子、Ｒ７がメチルオキシ基、Ｒ８が水素原子、
Ｒ６が水素原子、Ｒ７が水素原子、Ｒ８が水酸基、
Ｒ６が水素原子、Ｒ７が水酸基、Ｒ８が水酸基、
Ｒ６がメチル基、Ｒ７が水素原子、Ｒ８が水素原子
である場合が挙げられる。
Ｒ１４は水素原子、ナトリウム原子、カリウム原子、アンモニウム基またはメチル基を示し、このうちでは、水素原子が好ましい。
Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ独立して水素原子、硫酸基またはアセチル基を示し、Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ独立して水素原子またはアセチル基が好ましく、水素原子であることがより好ましい。
さらに、Ｒ１４，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７およびＲ１８が、水素原子であることが特に好ましい。
このように前記式（ＩＩＩ）で表されるビフラボノイドのシアル酸配糖体において、Ｒ１４が水素原子であり、Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７およびＲ１８が水素原子であると、インフルエンザウイルスのシアリダーゼ阻害活性および抗インフルエンザウイルス活性を向上させることができる。
Ｙはアセトアミノ基、グリコリルアミノ基、水酸基またはアセチルオキシ基を示し、これらのうちでは、アセトアミノ基、グリコリルアミノ基が好ましい。
Ｂは酸素原子または硫黄原子を示し、このうちでは酸素原子であることが好ましい。
前記式（ＩＩＩ）で表されるビフラボノイドのシアル酸配糖体の具体例としては、たとえば、下記の化合物が挙げられる。
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ｒ１９＝メチルオキシ基、Ｂ＝酸素原子、Ｙ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体（３３）、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ｒ１９＝水酸基、Ｂ＝酸素原子、Ｙ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ｒ１９＝水酸基、Ｂ＝酸素原子、Ｙ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ｒ１９＝水酸基、Ｂ＝酸素原子、Ｙ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ｒ１９＝メチルオキシ基、Ｂ＝酸素原子、Ｙ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ｒ１９＝水酸基、Ｂ＝酸素原子、Ｙ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ｒ１９＝メチルオキシ基、Ｂ＝酸素原子、Ｙ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝メチルオキシ基、Ｒ８＝水素原子、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ｒ１９＝メチルオキシ基、Ｂ＝酸素原子、Ｙ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水酸基、Ｒ８＝水素原子、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ｒ１９＝水酸基、Ｂ＝酸素原子、Ｙ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝メチルオキシ基、Ｒ８＝水素原子、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ｒ１９＝水酸基、Ｂ＝酸素原子、Ｙ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水酸基、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ｒ１９＝水酸基、Ｂ＝酸素原子、Ｙ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水酸基、Ｒ８＝水酸基、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ｒ１９＝水酸基、Ｂ＝酸素原子、Ｙ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝メチル基、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ｒ１９＝水酸基、Ｂ＝酸素原子、Ｙ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ｒ１９＝メチルオキシ基、Ｂ＝酸素原子、Ｙ＝グリコリルアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ１４＝水素原子、Ｒ１５＝水素原子、Ｒ１６＝水素原子、Ｒ１７＝水素原子、Ｒ１８＝水素原子、Ｒ１９＝メチルオキシ基、Ｂ＝酸素原子、Ｙ＝水酸基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体。
このような前記式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）で表されるビフラボノイドのシアル酸配糖体は、置換基の種類に応じて塩を形成する場合がある。後述する本発明に係る医薬品またはインフルエンザ予防剤もしくは治療剤、飲食物またはインフルエンザ予防飲食物もしくは治療飲食物においては、前記式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）で表される化合物の薬学的に許容される塩を使用してもよい。
このような前記式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）で表される化合物の塩としては、たとえば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩などの金属塩、アンモニウム塩などの有機アンモニウム塩、グリシンなどのアミノ酸塩を挙げることができる。遊離形態の化合物またはその塩のほか、それらの任意の水和物であってもよい。塩の形成は常法により行うことができる。
たとえば、Ｒ９およびＲ１４はそれぞれ独立に、ナトリウム、カリウムなどとして金属塩、アンモニウムなどとして有機アンモニウム塩を形成していてもよい。
前記式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）で表される化合物は、該式で示した立体構造をとることが好ましいが、これらは不斉炭素を有しており、光学活性体として存在する場合がある。このような光学活性体またはジアステレオマー異性体などの立体異性体、立体異性体の任意の混合物、またはラセミ体などは、いずれも本発明に含まれる。また、前記式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）において、たとえば、不斉炭素に結合するＣＯ２Ｒ９とＡとは、その相対的な配置を示したものであって、絶対的な配置を示すものではない。他の不斉炭素における配置についても同様である。
このようなビフラボノイドに由来する構成単位と、シアル酸に由来する構成単位とが結合した、ビフラボノイドのシアル酸配糖体は、たとえば、ビフラボノイド誘導体とシアル酸誘導体をカップリングすることにより製造することができる。
このようなカップリングに用いるシアル酸誘導体の製造方法としては、出発原料として、たとえば、下記式（ＩＶ）中、Ｒ９，Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３が水素原子、Ｘがアセトアミノ基、グリコリルアミノ基または水酸基、Ｌが水酸基であるシアル酸誘導体（ＩＶ−１）を例にとって説明する。
まず、下記式（ＩＶ）
2004076471.tif 000008
で表される化合物（以下「シアル酸誘導体（ＩＶ）」ということがある。）のうち、たとえば、市販品等として入手可能な、Ｒ９，Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３が水素原子、Ｌが水酸基、Ｘがアセトアミノ基、グリコリルアミノ基または水酸基、Ｌが水酸基であるシアル酸誘導体（ＩＶ−１）を、たとえばアルコール等の存在下にエステル化する（メタノールを用いるエステル化により、Ｒ９はＨ→ＣＨ３）。
エステル化反応は、特に限定されず、公知の方法を用いることができる。たとえば、エステル化反応は、過剰のメタノールなどのアルコール中にシアル酸誘導体（ＩＶ−１）を溶解させ、脱水剤の存在下、通常室温またはその付近の温度条件下、約５〜１００時間程度撹拌することにより実施できる。
このようにして、カルボキシル基がエステル化されたシアル酸誘導体（ＶＩ−２）を得ることができる。
次に、得られたエステル化されたシアル酸誘導体（ＩＶ−２）の水酸基をアセチル基により保護する。水酸基のアセチル化は、公知の方法により行うことができ、たとえば、ピリジンなどの溶媒中で、シアル酸誘導体（ＩＶ−２）を、アセチル化試薬と、必要に応じ触媒の存在下に反応させる。アセチル化試薬としては、無水酢酸、塩化アセチルなどが挙げられる。触媒としては、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などが挙げられる。反応は、アセチル化試薬は、水酸基の数に対して、好ましくは１．２〜３当量程度の量を用い、０〜３０℃、通常室温またはその付近の温度条件下、約５〜１００時間程度撹拌することにより実施できる。このようにして水酸基がアセチル化されたシアル酸誘導体（ＩＶ−３）を得ることができる。
さらに、該シアル酸誘導体（ＩＶ−３）を、たとえば、ハロゲン化試薬と触媒の存在下に反応させて、Ｌがハロゲン化したシアル酸誘導体（ＩＶ−４）を得ることができる。
ハロゲン化試薬としてはアセチルクロライドなどのハロゲン化アセチルなどが挙げられる。触媒としては、塩酸ガス、硫酸などが挙げられる。反応は、たとえばシアル酸誘導体（ＩＶ−３）を過剰当量のハロゲン化試薬に溶解し、−１０℃〜室温の温度条件下、塩酸ガスなどの触媒を加え、約５〜１００時間程度撹拌することにより実施できる。
このようにして、カップリングに用いることができる、前記式（ＩＶ）のＲ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３がアセチル基、Ｒ９がメチル基、Ｌがハロゲン原子、Ｘがアセトアミノ基、グリコリルアミノ基またはアセチルオキシ基のシアル酸誘導体（ＩＶ−４）を得ることができる。
本発明のビフラボノイドのシアル酸配糖体の製造には下記式（Ｖ）
2004076471.tif 000009
で表されるビフラボノイド誘導体（以下「ビフラボノイド誘導体（Ｖ）」ということがある。）を用いることができる。
前記式ビフラボノイド誘導体（Ｖ）中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ６，Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して水素原子、メチル基、水酸基、アセチルオキシ基、メチルオキシ基、エチルオキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基またはアリルオキシ基を示す。
Ｒ２０，Ｒ２１は、それぞれ独立して水素原子、メチル基、アセチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−オクチル基、ベンジル基、アリル基またはグリコシル基を示し、Ｒ２０，Ｒ２１の少なくとも１つは水素原子である。
Ａ、Ｂは、それぞれ独立して酸素原子または硫黄原子を示す。
このようなビフラボノイド誘導体（Ｖ）は、市販品あるいは天然から分離精製することができる。
また、市販品あるいは天然から単離したビフラボノイド誘導体（Ｖ）の官能基、を、常法により変換すれば、所望の官能基を有するビフラボノイド誘導体とすることもできる。
天然物または市販品として入手可能なビフラボノイド誘導体としては、たとえば、下記の化合物が挙げられる。
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ２０＝水素原子、Ｒ２１＝メチル基、Ａ＝Ｂ＝酸素原子であるビフラボノイド誘導体（１９）。
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ２０＝水素原子、Ｒ２１＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子であるビフラボノイド誘導体（２０）。
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ２０＝メチル基、Ｒ２１＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子であるビフラボノイド誘導体（２１）。
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ２０＝メチル基、Ｒ２１＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子であるビフラボノイド誘導体（２２）。
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ２０＝水素原子、Ｒ２１＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ２０＝水素原子、Ｒ２１＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ２０＝水素原子、Ｒ２１＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ２０＝メチル基、Ｒ２１＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ２０＝メチル基、Ｒ２１＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ２０＝水素原子、Ｒ２１＝メチル基、Ａ＝Ｂ＝酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ２０＝水素原子、Ｒ２１＝メチル基、Ａ＝Ｂ＝酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ２０＝水素原子、Ｒ２１＝メチル基、Ａ＝Ｂ＝酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水酸基、Ｒ８＝水素原子、Ｒ２０＝水素原子、Ｒ２１＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝メチルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝メチルオキシ基、Ｒ８＝水素原子、Ｒ２０＝水素原子、Ｒ２１＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水酸基、Ｒ２０＝水素原子、Ｒ２１＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水酸基、Ｒ８＝水酸基、Ｒ２０＝水素原子、Ｒ２１＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝メチルオキシ基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝メチル基、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水酸基、Ｒ２０＝水素原子、Ｒ２１＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝グルコシルオキシ基、Ｒ３＝水酸基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ２０＝グルコシル基、Ｒ２１＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝水酸基、Ｒ３＝グルコシルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ２０＝グルコシル基、Ｒ２１＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
Ｒ１＝水酸基、Ｒ２＝グルコシルオキシ基、Ｒ３＝グルコシルオキシ基、Ｒ４＝水酸基、Ｒ６＝水素原子、Ｒ７＝水素原子、Ｒ８＝水素原子、Ｒ２０＝グルコシル基、Ｒ２１＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
このようなビフラボノイド誘導体（Ｖ）と、前記シアル酸誘導体（ＩＶ−４）との反応を例にとって、ビフラボノイドのシアル酸配糖体の製造方法を説明する。
前記シアル酸誘導体（ＩＶ−４）と前記ビフラボノイド誘導体（Ｖ）との反応は、たとえば、溶媒中、塩基の存在下に、前記シアル酸誘導体（ＩＶ−４）と前記ビフラボノイド誘導体（Ｖ）とを接触させて得ることができる。
塩基としては、たとえば、水素化アルカリ金属などが挙げられ、水素化アルカリ金属としては、ＮａＨ、ＫＨなどが挙げられる。
溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などのアミド系溶媒、ＨＭＰＡなどを用いることができる。
塩基の量は、ビフラボノイド誘導体に結合させるシアル酸誘導体の個数によるが、たとえば、シアル酸誘導体を１つ結合させる場合には、塩基は、ビフラボノイド誘導体に対して１．２〜１．８当量の範囲にあることが好ましい。シアル酸誘導体を２つ結合させる場合には、塩基は、ビフラボノイド誘導体に対して２．２〜３．５当量の範囲にあることが好ましい。
シアル酸誘導体の使用量は、シアル酸誘導体を１つ結合させる場合には、ビフラボノイド誘導体に対して１．２〜１．８当量の範囲にあることが好ましい。シアル酸誘導体を２つ結合させる場合には、ビフラボノイド誘導体に対して２．２〜３．５当量の範囲にあることが好ましい。
反応は、０〜３０℃、通常室温またはその付近の温度条件下、約５〜１００時間程度撹拌することにより実施できる。
なお、前記式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）で表されるビフラボノイドのシアル酸配糖体において、Ａ、Ｂが硫黄原子である化合物は、たとえば、前記式（ＩＶ）のＬが硫黄原子を含有する基であるシアル酸誘導体（ＩＶ−５）と、後述する式（Ｖ）のＲ２１Ａ−、Ｒ２０Ｂ−の少なくとも１つがハロゲン原子である化合物とを反応させて得ることができる。
Ｌが硫黄原子を含有する基であるシアル酸誘導体（ＩＶ−５）は、たとえば、前記シアル酸誘導体（ＩＶ−４）にＡｃＳＫ（カリウムチオアセテート）を接触させて得ることができる。
ビフラボノイド誘導体（Ｖ）中、Ｒ２１Ａ−、Ｒ２０Ｂ−の少なくとも１つがハロゲン原子である化合物は、前記ビフラボノイド誘導体（Ｖ）において、Ｒ２１Ａ−、Ｒ２０Ｂ−の少なくとも１つが水酸基である化合物を、溶媒中、トリフェニルホスフィンなどの存在下に、ＮＢＳなどのハロゲン化剤を反応させて得ることができる。
さらに、このようにして得られるビフラボノイドのハロゲン化体と前記シアル酸誘導体（ＩＶ−５）とをＤＭＦ等の溶媒中、アミン等の存在下に反応させることにより、前記式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）で表されるビフラボノイドのシアル酸配糖体のＡ、Ｂが硫黄原子であるビフラボノイドのシアル酸配糖体を製造することができる。
このようにして得られる本発明に係るビフラボノイドのシアル酸配糖体は、シアル酸由来成分の水酸基部分およびカルボキシル基が保護されたシアリルビフラボノイド保護体である。
このようなシアリルビフラボノイド保護体は、さらに、常法により加水分解することにより、アセチル基を脱保護するとともに、カルボン酸エステル基をカルボキシル基に変換することができる。
このようなシアル酸由来成分の官能基がそれぞれ水酸基あるいはカルボキシル基に変換されたビフラボノイドのシアル酸配糖体（たとえば、Ｒ９，Ｒ１４が水素原子、Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７およびＲ１８が、水素原子の場合。）またはその塩は、インフルエンザウイルスシアリダーゼ阻害活性、抗インフルエンザウイルス活性により優れる。
前記水酸基等の官能基を有する天然物等として入手したビフラボノイド誘導体は、該水酸基部分等を官能基変換することにより、種々の誘導体に導いて、シアル酸誘導体とのカップリングに用いることができる。
たとえば、カップリングの原料とした前記ビフラボノイド誘導体（Ｖ）について、水酸基部分を常法によりアルキルエーテル化することができる。アルキルエーテル化は、たとえば、水酸基を有する該ビフラボノイド誘導体を塩基の存在下にハロゲン化アルキル化合物などのアルキル化試薬と反応させることにより実施できる。ハロゲン化アルキル化合物に含まれるアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−オクチル基、ベンジル基、アリル基などが含まれる。該アルキルエーテル化したビフラボノイド誘導体とシアル酸誘導体とのカップリング反応に対しても、上記カップリング方法と同様の手法が適用可能である。
さらに、カップリングの原料とした前記ビフラボノイド誘導体（Ｖ）について、たとえば、水酸基部分を常法によりアルキル基に変換することもできる。アルキル基としては、たとえば、メチル基などが挙げられる。
アルキル化の方法としては、具体的には、たとえば、ジアゾメタンなどを用いた方法を採用することができる。このようにして、たとえば、前記水酸基部分がアルキル基に変換されたビフラボノイド誘導体を得ることができる。たとえば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８の少なくとも１つをメチル基等のアルキル基とすることができる。該アルキル化したビフラボノイド誘導体とシアル酸誘導体とのカップリング反応に対しても、上記カップリング方法と同様の手法が適用可能である。
本発明に係るビフラボノイドのシアル酸配糖体、特に一般式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）で表される化合物またはその塩は、後記する実施例からも明らかなように、優れたインフルエンザウイルスのシアリダーゼ活性および抗インフルエンザウイルス作用を有するので、この作用を利用した抗インフルエンザウイルス剤等の医薬品として用いることができる。さらに、該化合物を飲食品、特定保健用飲食品、健康飲料、健康食品、栄養食品その他各種タイプの飲食品としても用いることができる。
医薬品として使用する場合、本発明の化合物は、そのまま、或いは慣用の製剤担体と共に、人及び動物に対し、経口、非経口いずれの方法によっても投与することができる。また、本発明の化合物は、各種の剤型、例えば散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠、カプセル剤、アンプル剤等の経口投与剤、皮下、筋肉若しくは静脈注射剤、点鼻剤、吸入剤、座剤等とすることができる。これらの製剤は、化合物単独または賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、矯味剤、香料、被覆剤等と適宜組み合わせて処方することにより製造することができる。このようにして得られた本発明の抗インフルエンザウイルス剤は、患者の年令、体重、症状、投与経路によって異なるが、一般的に成人において、化合物として、０．６〜３００ｍｇ／日、好ましくは５〜２００ｍｇ／日であり、これを通常１日３〜４回に分けて投与するのが好適である。
飲食品として使用する場合には、本有効成分である化合物をそのまま使用したり、他の食品ないし食品成分と併用したりして適宜常法に従って使用できる。本有効成分を用いる本発明に係る飲食品は、固体状（粉末、顆粒状その他）、ペースト状、液状ないし懸濁状のいずれでもよいが、甘味料、酸味料、ビタミン剤その他ドリンク剤製造に常用される各種成分を用いて健康ドリンクに製造化することも可能である。
【実施例】  以下、本発明を実施例によって具体的に説明するが、本発明は、これらの実施例に限定されるものではない。なお、本明細書中、室温とは、好ましくは２０〜３０℃の範囲、より好ましくは２５℃前後の温度範囲を示す。また、一昼夜とは、２４時間程度の時間を示す。
［実施例１］ビフラボノイド成分の分離，精製
イヌガヤ（Ｃｅｐｈａｌｏｔａｘｕｓ  ｄｒｕｐａｃｅａ  Ｓｉｅｂ．ｅｔ  Ｚｕｃｃ．）（イヌガヤ科）葉の室内放置乾燥品１０３７．０４ｇをｎ−ヘキサン（ｎ−ｈｅｘａｎｅ），ＣＨＣｌ３，ＭｅＯＨの順にそれぞれ室温，一昼夜，２回ずつ抽出し，そのＣＨＣｌ３エキスについて図１に従い分離を行った。その結果ＴＮ−１，ＴＮ−２と仮称した２つの化合物を９８３ｍｇ，１．６２ｇ単離し，それぞれアメントフラボン７，４’，７’’−トリ−Ｏ−メチルエーテル（ａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ７，４’，７’’−ｔｒｉ−Ｏ−ｍｅｔｈｙｌｅｔｈｅｒ）（１９），ギンゲチン（ｇｉｎｋｇｅｔｉｎ）（２０）と同定した。Ｇｉｎｋｇｅｔｉｎ（２０）は，イチョウ（Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ  Ｌ．）（イチョウ科），Ｃｅｐｈａｌｏｔａｘｕｓ  ｋｏｒｅａｎａ，Ｃｅｐｈａｌｏｔａｘｕｓ  ｇｒｉｆｆｉｔｈｉｉ，Ｃｅｐｈａｌｏｔａｘｕｓ  ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎｉａ  Ｃ．ｋｏｃｈ（以上，イヌガヤ科），Ｔａｘｕｓ  ｃａｓｐｉｄａｔａ  Ｓｉｅｂ．ｅｔ  Ｚｕｃｃ．，Ｔａｘｕｓ  ｃａｓｐｉｄａｔａ  Ｓｉｅｂ．ｅｔ  Ｚｕｃｃ．ｖａｒ．ｎａｎａ  Ｒｅｈｄｅｒ，Ｔａｘｕｓ  ｂａｃｃａｔａ，カヤ（Ｔｏｒｒｅｙａ  ｎｕｃｉｆｅｒａ  Ｓｉｅｂ．ｅｔ  Ｚｕｃｃ．）（以上，イチイ科），Ｌｏｎｉｃｅｒａ  ｊａｐｏｎｉｃａ（スイカズラ科），Ｐｏｄｏｃａｒｐｕｓ  ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ（マキ科），Ｓｅｌａｇｉｎｅｌｌａ  ｍｏｅｌｌｅｎｄｏｒｆｆｉｉ（イワヒバ科）の他Ｃａｌｌｉｔｒｉｓ  ｃａｎｅｓｃｅｎｓ，Ｚａｍｉａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａからも調製できる。
融点（ｍｐ）は、柳本ＭＰ微量融点測定装置を用いて測定し、補正は行わなかった。紫外吸収（ＵＶ）スペクトルは島津ＵＶ−２４０装置を、赤外吸収（ＩＲ）スペクトルは日本分光Ａ−１０２装置を、質量分析（ＭＳ）は日本電子ＪＭＳ−ＤＸ３０２装置を用いて測定した。核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、日本電子ＧＳＸ−４００装置及び日本電子ＪＮＭ−ＬＡ５００装置を用い、ＴＭＳ（テトラメチルシラン（ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ  ｓｉｌａｎｅ））を内部標準として用いて測定した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーは、Ｍｅｒｃｋ  Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ  ６０（７０−２３０ｍｅｓｈ）を用いて行った。
ＴＮ−１：アメントフラボン７，４’，７’’−トリ−Ｏ−メチルエーテル（Ａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ７，４’，７’’−ｔｒｉ−Ｏ−ｍｅｔｈｙｌ  ｅｔｈｅｒ）（１９）
Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ（９８３ｍｇ）；ｍｐ＞３００℃，ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）（ｌｏｇε）：２０７（４．６１），２７０（４．５１），３３０（４．５１）；ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２００，２９５０，１６６０，１６０５，１５００，１４４０，１２０５；ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．ｉｎｔ．％）：５８０（Ｍ＋，１００），５４９（９），５０３（２），３５５（３），２２１（３）；ＨＲＥＩＭＳ  ｍ／ｚ：５８０．１３６８，ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３３Ｈ２４Ｏ１０，５８０．１３６９；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．０２（１Ｈ，ｓ，３−Ｃ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，６−Ｃ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８−Ｃ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２’−Ｈ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，５’−Ｈ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，６’−Ｈ），６．８６（１Ｈ，ｓ，３’’−Ｈ），６．６８（１Ｈ，ｓ，６’’−Ｈ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２’’’−Ｈ，６’’’−Ｈ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，３’’’−Ｈ，５’’’−Ｈ），１２．９１（１Ｈ，ｓ，５−ＯＨ），１３．２６（１Ｈ，ｓ，５’’−ＯＨ），１０．３１（１Ｈ，ｂｓ，４’’’−ＯＨ），３．８３（３Ｈ，ｓ，７−ＯＣＨ３），３．７９（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ３），３．８４（３Ｈ，ｓ，７’’−ＯＣＨ３），ａｎｄ１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１６３．５（２−Ｃ），１０３．９（３−Ｃ），１８１．９（４−Ｃ），１６１．１（５−Ｃ），９８．１（６−Ｃ），１６５．２（７−Ｃ），９２．７（８−Ｃ），１５７．３（９−Ｃ），１０４．７（１０−Ｃ），１２２．４（１’−Ｃ），１３０．８（２’−Ｃ），１２１．３（３’−Ｃ），１６０．５（４’−Ｃ），１１１．８（５’−Ｃ），１２８．４（６’−Ｃ），１６３．９（２’’−Ｃ），１０２．５（３’’−Ｃ），１８２．２（４’’−Ｃ），１６１．５（５’’−Ｃ），９５．５（６’’−Ｃ），１６５．５（７’’−Ｃ），１０４．５（８’’−Ｃ），１５３．４（９’’−Ｃ），１０４．０（１０’’−Ｃ），１２１．１（１’’’−Ｃ），１２８．１（２’’’−Ｃ，５’’’−Ｃ），１１５．８（３’’’−Ｃ，５’’’−Ｃ），１６１．２（４’’’−Ｃ），５６．０（７−ＯＣＨ３），５６．０（４’−ＯＣＨ３），５６．５（７’’−ＯＣＨ３）．
ＴＮ−２：ギンゲチン（Ｇｉｎｋｇｅｔｉｎ）（２０）
Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ（１．６２ｇ）；ｍｐ２２１−２２５℃；ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）（ｌｏｇε）：２０７（４．６４），２７０（４．５４），３３０（４．５１）；ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３００，２９３０，１６５０，１６００，１４９０，１２５０；ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．ｉｎｔ．％）：５６６（Ｍ＋，１００），５３５（８），４２９（２），２８３（５），２６９（１１），２５５（２）；ＨＲＥＩＭＳ  ｍ／ｚ：５６６．１２１１，ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３２Ｈ２２Ｏ１０，５６６．１２１３；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．９９（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，６−Ｈ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８−Ｈ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２’−Ｈ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，５’−Ｈ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，６’−Ｈ），６．７９（１Ｈ，ｓ，３’’−Ｈ），６．４０（１Ｈ，ｓ，６’’−Ｈ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２’’’−Ｈ，６’’’−Ｈ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，３’’’−Ｈ，５’’’−Ｈ），１２．９１（１Ｈ，ｓ，５−ＯＨ），１３．２２（１Ｈ，ｓ，５’’−ＯＨ），１０．８３（１Ｈ，ｂｓ，７’’−ＯＨ），１０．２８（１Ｈ，ｂｓ，４’’’−ＯＨ），３．８３（３Ｈ，ｓ，７−ＯＣＨ３），３．７８（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ３），１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１６３．２（２−Ｃ），１０３．６（３−Ｃ），１８１．９（４−Ｃ），１６０．６（５−Ｃ），９８．１（６−Ｃ），１６５．２（７−Ｃ），９２．７（８−Ｃ），１５７．３（９−Ｃ），１０４．７（１０−Ｃ），１２２．３（１’−Ｃ），１３０．９（２’−Ｃ），１２１．６（３’−Ｃ），１６０．６（４’−Ｃ），１１１．７（５’−Ｃ），１２８．４（６’−Ｃ），１６３．５（２’’−Ｃ），１０２．５（３’’−Ｃ），１８２．２（４’’−Ｃ），１６１．１（５’’−Ｃ），９８．６（６’’−Ｃ），１６１．７（７’’−Ｃ），１０３．６（８’’−Ｃ），１５４．３（９’’−Ｃ），１０３．８（１０’’−Ｃ），１２１．２（１’’’−Ｃ），１２８．０（２’’’−Ｃ，５’’’−Ｃ），１１５．８（３’’’−Ｃ，５’’’−Ｃ），１６１．１（４’’’−Ｃ），５６．０（７−ＯＣＨ３），５５．９（４’−ＯＣＨ３）．
イチョウ（Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ  Ｌ．）葉の室内放置乾燥品５．０ｋｇをｎ−ヘキサン，ＣＨＣｌ３，ＭｅＯＨの順にそれぞれ室温，一昼夜，２回ずつ抽出し，そのＣＨＣｌ３エキスについて図２に従い分離を行った。その結果ＧＢ−１，ＧＢ−２と仮称した２つの化合物を１．８５ｇ，２６５ｍｇ単離し，それぞれスシアドピティシン（ｓｃｉａｄｏｐｉｔｙｓｉｎ）（２１），イソギンゲチン（ｉｓｏｇｉｎｋｇｅｔｉｎ）（２２）と同定した。
ＧＢ−１：スシアドピティシン（Ｓｃｉａｄｏｐｉｔｙｓｉｎ）  （２１）
Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ（１．８５ｇ）；ｍｐ２９５−２９８℃；ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）（ｌｏｇε）：２０５（４．４１），２７０（４．３０），３２５（４．２８）；ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１（ｒｅｌ．ｉｎｔ．％）：３３５０，１７００，１６５０，１５５０，１４８０，１４２０，１２１０；ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ：５８０（Ｍ＋，１００），５５１（９），２９０（１１），１６７（４），１３５（６）；ＨＲＥＩＭＳ  ｍ／ｚ：５８０．１３７３，ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３３Ｈ２４Ｏ１０，５８０．１３６９；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．９９（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，６−Ｈ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８−Ｈ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２’−Ｈ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，５’−Ｈ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，６’−Ｈ），６．９０（１Ｈ，ｓ，３’’−Ｈ），６．４３（１Ｈ，ｓ，６’’−Ｈ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２’’’−Ｈ，６’’’−Ｈ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３’’’−Ｈ，５’’’−Ｈ），１２．９７（１Ｈ，ｓ，５−ＯＨ），１３．０７（１Ｈ，ｓ，５’’−ＯＨ），１０．８８（１Ｈ，ｂｓ，７’’−ＯＨ），３．８２（３Ｈ，ｓ，７−ＯＣＨ３），３．８１（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ３），３．７６（３Ｈ，ｓ，４’’’−ＯＣＨ３），１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１６３．５（２−Ｃ），１０３．７（３−Ｃ），１８１．９（４−Ｃ），１６１．０（５−Ｃ），９８．０（６−Ｃ），１６５．１（７−Ｃ），９２．６（８−Ｃ），１５７．２（９−Ｃ），１０４．７（１０−Ｃ），１２２．３（１’−Ｃ），１３０．８（２’−Ｃ），１２１．５（３’−Ｃ），１６０．５（４’−Ｃ），１１１．６（５’−Ｃ），１２８．２（６’−Ｃ），１６３．０（２’’−Ｃ），１０３．１（３’’−Ｃ），１８２．０（４’’−Ｃ），１６０．６（５’’−Ｃ），９８．５（６’’−Ｃ），１６１．７（７’’−Ｃ），１０３．５（８’’−Ｃ），１５４．２（９’’−Ｃ），１０３．５（１０’’−Ｃ），１２２．７（１’’’−Ｃ），１２７．７（２’’’−Ｃ，６’’’−Ｃ），１１４．４（３’’’−Ｃ，５’’’−Ｃ），１６２．１（４’’’−Ｃ），５５．８（７−ＯＣＨ３），５５．９（４’−ＯＣＨ３），５５．４（４’’’−ＯＣＨ３）．
ＧＢ−２：イソギンゲチン（Ｉｓｏｇｉｎｋｇｅｔｉｎ）  （２２）
Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ（２６５ｍｇ）；ｍｐ２１９−２２２℃；ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２０５（５．００），２７０（４．８９），３３０（４．８１）；ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４００，１６５０，１６００，１５００，１２４０；ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．ｉｎｔ．％）：５６６（Ｍ＋，１００），５５１（５），５３７（１０），２８３（１０），１５３（３），１３５（８）；ＨＲＥＩＭＳ  ｍ／ｚ：５６６．１２１１，ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３２Ｈ２２Ｏ１０，５６６．１２１３；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．９２（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，６−Ｈ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８−Ｈ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２’−Ｈ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，５’−Ｈ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．１Ｈｚ，６’−Ｈ），６．９０（１Ｈ，ｓ，３’’−Ｈ），６．４３（１Ｈ，ｓ，６’’−Ｈ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２’’’−Ｈ，６’’’−Ｈ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，３’’’−Ｈ，５’’’−Ｈ），１２．９４＊（１Ｈ，ｓ，５−ＯＨ），１３．０８＊（１Ｈ，ｓ，５’’−ＯＨ），１０．８４（１Ｈ，ｂｓ，７−ＯＨ），１０．８４（１Ｈ，ｂｓ，７’’−ＯＨ），３．８０（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ３），３．７６（３Ｈ，ｓ，４’’’−ＯＣＨ３），１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１６３．２（２−Ｃ），１０３．６（３−Ｃ），１８１．７（４−Ｃ），１６１．７（５−Ｃ），９８．８（６−Ｃ），１６３．０（７−Ｃ），９４．０（８−Ｃ），１５７．３（９−Ｃ），１０３．７＊（１０−Ｃ），１２２．５（１’−Ｃ），１３０．８（２’−Ｃ），１２１．５（３’−Ｃ），１６０．５（４’−Ｃ），１１１．６（５’−Ｃ），１２８．１（６’−Ｃ），１６４．１（２’’−Ｃ），１０３．１（３’’−Ｃ），１８２．０（４’’−Ｃ），１６０．３（５’’−Ｃ），９８．５（６’’−Ｃ），１６１．４（７’’−Ｃ），１０３．６＊（８’’−Ｃ），１５４．３（９’’−Ｃ），１０３．６（１０’’−Ｃ），１２２．７（１’’’−Ｃ），１２７．７（２’’’−Ｃ，６’’’−Ｃ），１１４．４（３’’’−Ｃ，５’’’−Ｃ），１６２．１（４’’’−Ｃ），５５．８（４’−ＯＣＨ３），５５．４（４’’’−ＯＣＨ３）．＊：ｍａｙ  ｂｅ  ｉｎｔｅｒｃｈａｎｇｅｄ．
［実施例２］シアリルビフラボノイドの合成
１．糖供与体（２β−ｃｈｌｏｒｉｄｅ）（２５）の合成（図３）
シアル酸（Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）（１）（５．０ｇ，１６ｍｍｏｌ，北里大学薬学部より供与）にＭｅＯＨ（乾燥）２００ｍｌを加え，１ｈ撹拌し，ここにモレキュラーシーブ（３０．０ｇ），Ｄｏｗｅｘ  ５０Ｗ−Ｘ２（Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，１００−２００  ｍｅｓｈ）を加え，空気ガス雰囲気下室温で２４時間撹拌した。反応終了後，遠心分離およびろ過によりモレキュラーシーブ，Ｄｏｗｅｘ  ５０Ｗ−Ｘ２を除き，溶媒を減圧濃縮し１−メチル−Ｎ−アセチルアセチルノイラミン酸（１−ｍｅｔｈｙｌ−Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）（２３）（４．８０ｇ，９２％）を得た。（以下「化合物（２３）」との表記を、単に「２３」と示すことがある。以下、他の化合物についても同様である。）
得られた２３（４．８０ｇ）をピリジン（乾燥）１５０ｍｌに溶かし，無水酢酸１２０ｍｌ（１．２７ｍｏｌ）と触媒として４−ジメチルアミノピリジン（４−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ）（ＤＭＡＰ）（１８−３６ｍｇ，０．１４９−０．２９８ｍｍｏｌ）を加え，空気ガス雰囲気下室温で２４時間撹拌した。反応後，ピリジン臭，酢酸臭を完全に除く目的で反応液をトルエンと共に減圧濃縮した。反応生成物はカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−イソプロパノール系）にて分離，精製し，１−メチル−２，４，７，８，９−ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｎ−アセチルノイラミン酸（１−ｍｅｔｈｙｌ−２，４，７，８，９−ｐｅｎｔａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）（２４）（６．５９ｇ，８３．２％）を得た。得られた２４（６．５９ｇ）をアセチルクロライド（Ａｃｅｔｙｌ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）１５０ｍｌに溶かし，氷冷下，溶液中にＨＣｌガスを１０分バブルし，室温で２４時間撹拌した。反応後，ＣＨＣｌ３で共沸し，２−クロロ−１−メチル−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｎ−アセチルノイラミン酸（２−ｃｈｌｏｒｏ−１−ｍｅｔｈｙｌ−４，７，８，９−ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）  （２５）（６．２０ｇ，９８．４％）を得た。
１−メチル−Ｎ−アセチルノイラミン酸（１−Ｍｅｔｈｙｌ−Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）  （２３）；
ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３５０，２９４０，１７４０，１６４０，１５５０，１４３０，１３７０，１０１０；ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ＦＡＢＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．ｉｎｔ．％）：３２４（［Ｍ＋Ｈ］＋，１１），３０９（１６）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），１．８９（３Ｈ，ｓ），２．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６，４．７Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．３−６．５（１３Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２２．４，４８．５，５２．２，５３．０，６３．５，６５．３，６９．０，６９．５，７０．４，９４．８，１７０．１，１７１．９．
１−メチル−２，４，７，８，９−ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｎ−アセチルノイラミン酸（１−Ｍｅｔｈｙｌ−２，４，７，８，９−ｐｅｎｔａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）  （２４）；
ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３００，２９００，１７５０，１６７０，１５５０，１４５０，１３８０，１２３０，１０５０；ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ＦＡＢＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．ｉｎｔ．％）：５３４（［Ｍ＋Ｈ］＋，３），４７４（９），４１４（３４）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７０（ｓ，α−ＮＨＣＯＣＨ３），１．７０（ｓ，β−ＮＨＣＯＣＨ３），１．９４−２．１０（ｓ，α−ＯＣＯＣＨ３），１．９４−２．１３（ｓ，β−ＯＣＯＣＨ３），１．９０（ｍ），２．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１３．５Ｈｚ，β−Ｈ−３ｅｑ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１２．９Ｈｚ，α−Ｈ−３ｅｑ），３．６８（ｓ，β−ＣＯＯＣＨ３），３．７０（ｓ，α−ＣＯＯＣＨ３），３．９７（ｍ），４．１１（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），４．２６（ｍ），４．９５（ｍ），５．０５（ｍ），５．２０（ｍ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，β−ＮＨ），７．８７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，α−ＮＨ），１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：α  ２０．４−２０．６，２２．５，３５．９，４７．５，５２．７，６１．５，６６．８，６８．６，６８．６，７２．５，９６．３，１６７．５，１６８．３，１６９．１，１６９．６，１６９．９，β  ２０．４−２０．６，２２．５，３５．６，４７．４，５２．８，６１．３，６６．８，６８．５，６９．１，７１．５，９６．７，１６６．０，１６８．０，１６８．９，１６９．０，１６９．２，１６９．７，１６９．９．
２−クロロ−１−メチル−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｎ−アセチルノイラミン酸（２−Ｃｈｌｏｒｏ−１−ｍｅｔｈｙｌ−４，７，８，９−ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）  （２５）；
ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３００，２８６０，１７５０，１６６０，１５４０，１４４０，１３７０，１２２０，１０３５；ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ＦＡＢＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．ｉｎｔ．％）：５１０（［Ｍ＋Ｈ］＋，１１．７），４９２（２１），４７４（８），４５０（７），４３２（１２），４１４（５５），３７２（９），２５２（７），１９６（７）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７２（３Ｈ，ｓ），１．９６（３Ｈ，ｓ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．０１（６Ｈ，ｓ），２．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１３．９Ｈｚ），２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１３．９Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），５．０６（ｍ），５．１７（ｍ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
２．シアリルビフラボノイドアセチル保護体の合成（図４）
アメントフラボン７，４’，７’’−トリ−Ｏ−メチルエーテル（Ａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ７，４’，７’’−ｔｒｉ−Ｏ−ｍｅｔｈｙｌ  ｅｔｈｅｒ）（１９）（５００ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ），ギンクゲチン（ｇｉｎｋｇｅｔｉｎ）（２０）（１．０ｇ，１．７７ｍｍｏｌ），ｓｃｉａｄｏｐｉｔｙｓｉｎ（２１）（１．０ｇ，１．７２ｍｍｏｌ）をそれぞれジメチルホルムアミド（ｄｉｍｅｔｈｙｌｆｏｒｍａｍｉｄｅ）（ＤＭＦ）３０ｍｌに溶かし，水素化ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍｈｙｄｒｉｄｅ）（ＮａＨ）（それぞれ、３６．０ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ，９０．０ｍｇ，３．７５ｍｍｏｌ，４０ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）を加え，２時間反応後，それぞれに対して、２５（それぞれ、６００ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ，２．０ｇ，３．９２ｍｍｏｌ，１．０ｇ，１．９６ｍｍｏｌ）をさらに加え，空気ガス雰囲気下室温で２４時間反応させた。反応終了後，反応液にＣＨＣｌ３を加え，飽和ＮａＣｌ水溶液および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し，無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した有機層を減圧濃縮した後，Ｓｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ−２０（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ），ＨＰＬＣ（ＳＥＮＳＨＵ  ＰＡＫ  ＰＥＧＡＳＩＬ  Ｓｉｌｉｃａ  ６０−５，１０φ×２５０ｍｍ）にて分離し，１９から２９ａ（１９８．７ｍｇ，２１．９％），２９ｂ（２４８．５ｍｇ，２７．４％），２０から３０ａ（９７．９ｍｇ，５．３％），３０ｂ（７３．４ｍｇ，４．０％）と３１ａ（２１６．５ｍｇ，８．１％），３１ｂ（３２３．５ｍｇ，１２．１％），２１から３２ａ（２３４．９ｍｇ，１２．９％），３２ｂ（３６７．９ｍｇ，２０．２％）を得た。
ＬＳＰＤ（ｌｏｎｇ  ｒａｎｇｅ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｐｒｏｔｏｎ  ｄｅｃｏｕｐｌｉｎｇ）法を用いた１３Ｃ−ＮＭＲによる非経験的な決定法（Ｈ．Ｈｏｒｉ，Ｔ．Ｎａｋａｊｉｍａ，Ｙ．Ｎｉｓｈｉｄａ，Ｈ．Ｏｈｒｕｉ，Ｈ．Ｍｅｇｕｒｏ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，２９，６３１７−６３２０，１９８８）を適用し，検討したところ，これらのシアリルビフラボノイドアセチル保護体のシアル酸の立体化学は全てα−アノマーであることが明らかとなった。
２９ａと２９ｂ，３０ａと３０ｂ，３１ａと３１ｂ，３２ａと３２ｂがそれぞれビフラボノイド部分におけるアトロープ異性体であることをそれぞれのＣＤスペクトルについて検討することにより明らかにした。なお、ＣＤ（円偏向二色性）は、下記の機種、条件下で測定した。
機種：日本分光Ｊ−７２０型円二色性分散計（Ｓｐｅｃｔｒｏｐｏｌａｒｉｍｅｔｅｒ）
条件：Ｃｅｌｌ  ｌｅｎｇｔｈ  ０．５ｃｍ
Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ  ０．０２％
Ｓｏｌｖｅｎｔ  ＥｔＯＨ
Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ  ２０Ｃ
Ｒａｎｇｅ  ４５０ｎｍ−２００ｎｍ
Ｂａｎｄ  ｗｉｄｔｈ  １．０ｎｍ
Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  １ｎｍ
Ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  １
Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  ２００ｍｄｅｇ
Ｒｅｓｐｏｎｓｅ  １ｓｅｃ
Ｓｐｅｅｄ  ５０ｎｍ／ｍｉｎ
２９ａのＣＤスペクトルについてみると，ｐ−メトキシシンナモイル（ｐ−ｍｅｔｈｏｘｙｃｉｎｎａｍｏｙｌ）部分に由来する３３１ｎｍに正の第１Ｃｏｔｔｏｎ，３０５ｎｍに負の第２Ｃｏｔｔｏｎを与えたことから正の励起子カイラリティーを示しており，２つの遷移モーメントは時計回りに位置していることが明らかになった（図５）。したがって，ビフラボノイド部分のフラボン間結合の立体化学についてはＲであると決定した。また，ｐ−メトキシベンゾイル（ｐ−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｏｙｌ）部分に由来する２６５ｎｍ付近においても２８５ｎｍに正の第１Ｃｏｔｔｏｎ，２７０ｎｍに負の第２Ｃｏｔｔｏｎを示したことからも立体化学がＲであることを支持しているといえる。
一方，２９ｂのＣＤスペクトルについてみると，ｐ−メトキシシンナモイル（ｐ−ｍｅｔｈｏｘｙｃｉｎｎａｍｏｙｌ）部分に由来する３３２ｎｍに負の第１Ｃｏｔｔｏｎ，３０５ｎｍに正の第２Ｃｏｔｔｏｎを与えたことから負の励起子カイラリティーを示しており，２つの遷移モーメントは逆時計回りに位置している（図５）。したがって，ビフラボノイド部分のフラボン間結合の立体化学についてはＳであると決定した。また，ｐ−メトキシベンゾイル（ｐ−ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｏｙｌ）部分に由来する２７０ｎｍ付近においても２８４ｎｍに負の第１Ｃｏｔｔｏｎ，２７０ｎｍに正の第２Ｃｏｔｔｏｎを示したことからも立体構造がＳであることを支持する結果が得られた。
３０ａのＣＤスペクトルについてみると，ｐ−メトキシシンナモイル部分に由来する３３８ｎｍに負の第１Ｃｏｔｔｏｎ，３０９ｎｍに正の第２Ｃｏｔｔｏｎを与えたことから負の励起子カイラリティーを示しており，２つの遷移モーメントは逆時計回りに位置していることが明らかとなった（図６）。従って，ビフラボノイド部分のフラボン間結合の立体化学についてはＲであると決定した。
一方，３０ｂのＣＤスペクトルについてみると，ｐ−メトキシシンナモイル部分に由来する３４１ｎｍに正の第１Ｃｏｔｔｏｎ，３１０ｎｍに負の第２Ｃｏｔｔｏｎを与えたことから正の励起子カイラリティーを示しており，２つの遷移モーメントは時計回りに位置していることが明らかとなった（図６）。従って，ビフラボノイド部分のフラボン間結合の立体化学についてはＳであると決定した。また，ｐ−メトキシベンゾイル部分に由来する２７０ｎｍ付近にも２８６ｎｍに正の第１Ｃｏｔｔｏｎ，２７２ｎｍに負の第２Ｃｏｔｔｏｎを示したことからも立体構造がＳであることを支持する結果が得られた。
３１ａのＣＤスペクトルについてみると，ｐ−メトキシシンナモイル部分に由来する３３２ｎｍに正の第１Ｃｏｔｔｏｎ，３０５ｎｍに負の第２Ｃｏｔｔｏｎを与えたことから正の励起子カイラリティーを示しており，２つの遷移モーメントは時計回りに位置していることが明らかとなった（図７）。したがって，ビフラボノイド部分のフラボン間結合の立体化学についてはＳであると決定した。
一方，３１ｂのＣＤスペクトルについてみると，ｐ−メトキシシンナモイル部分に由来する３３０ｎｍに負の第１Ｃｏｔｔｏｎ，３０４ｎｍに正の第２Ｃｏｔｔｏｎを与えたことから負の励起子カイラリティーを示しており，２つの遷移モーメントは逆時計回りに位置していることが明らかとなった（図７）。従って，ビフラボノイド部分フラボン間結合の立体化学についてはＲであると決定した。
３２ａのＣＤスペクトルについてみると，ｐ−メトキシシンナモイル部分に由来する３３７ｎｍに負の第１Ｃｏｔｔｏｎ，３０７ｎｍに正の第２Ｃｏｔｔｏｎを与えたことから負の励起子カイラリティーを示しており，２つの遷移モーメントは逆時計回りに位置していることが明らかとなった（図８）。したがって，ビフラボノイド部分のフラボン間結合についての立体化学はＲであると決定した。また，ｐ−メトキシベンゾイル部分に由来する２７０ｎｍ付近においても，２８６ｎｍに負の第１Ｃｏｔｔｏｎ，２７０ｎｍに正の第２Ｃｏｔｔｏｎを示したことからも立体構造がＲであるということを支持しているといえる．
一方，３２ｂのＣＤスペクトルについてみると，ｐ−メトキシシンナモイル部分に由来する３３６ｎｍに正の第１Ｃｏｔｔｏｎ，３０８ｎｍに負の第２Ｃｏｔｔｏｎを与えたことから正の励起子カイラリティーを示しており，２つの遷移モーメントは時計回りに位置していることが明らかとなった（図８）。したがって，ビフラボノイド部分のフラボン間結合についての立体化学はＳであると決定した。また，ｐ−メトキシベンゾイル部分に由来する２７０ｎｍ付近においても，２８０ｎｍに正の第１Ｃｏｔｔｏｎ，２７０ｎｍに負の第２Ｃｏｔｔｏｎを示したことからも立体構造がＳであるということを支持している。
以上のことから，２９ａと２９ｂ，３０ａと３０ｂ，３１ａと３１ｂ，３２ａと３２ｂがそれぞれビフラボノイド部分におけるアトロープ異性体であることが明らかとなった。
（Ｒ）−７，４’，７’’−トリ−Ｏ−メチル−４’’’−Ｏ−（１’’’’−メチル−４’’’’，７’’’’，８’’’’，９’’’’−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｎ−アセチルノイラミニル）アメントフラボン（（Ｒ）−７，４’，７’’−ｔｒｉ−Ｏ−ｍｅｔｈｙｌ−４’’’−Ｏ−（１’’’’−ｍｅｔｈｙｌ−４’’’’，７’’’’，８’’’’，９’’’’−ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｙｌ）ａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ）  （２９ａ）
Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ；ｍｐ１６２−１６７℃；ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）（ｌｏｇε）：２１０（４．７３），２７０（４．６６），３２０（４．５３）；ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４５０，３０５０，１７６０，１６８０，１６２０，１５１０，１４４０，１３８０，１２３０，１０４０，８５０；ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ＦＡＢＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．ｉｎｔ．％）：１０５４（［Ｍ＋Ｈ］＋，１４），５６５（１０），５３５（４），４７４（６），３７２（４），２５２（８）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；６．９８（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，６−Ｈ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８−Ｈ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２’−Ｈ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，５’−Ｈ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，６’−Ｈ），６．９７（１Ｈ，ｓ，３’’−Ｈ），６．６７（１Ｈ，ｓ，６’’−Ｈ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２’’’−Ｈ，６’’’−Ｈ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３’’’−Ｈ，５’’’−Ｈ），１２．９０（１Ｈ，ｓ，５−ＯＨ），１３．１６（１Ｈ，ｓ，５’’−ＯＨ），３．７９（３Ｈ，ｓ，７−ＯＣＨ３），３．８２（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ３），３．７１（３Ｈ，ｓ，７’’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；２．０７（１Ｈ，ｍ，３’’’’−Ｈ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．６Ｈｚ，３’’’’−Ｈ），４．７７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．０，４．６Ｈｚ，４’’’’−Ｈ），３．９４（１Ｈ，ｍ，５’’’’−Ｈ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，６’’’’−Ｈ），５．１９（１Ｈ，ｍ，７’’’’−Ｈ），５．１９（１Ｈ，ｍ，８’’’’−Ｈ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．０Ｈｚ，９’’’’−Ｈ），４．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．４Ｈｚ，９’’’’−Ｈ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，ＮＨ），３．５５（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ３），１．９３（３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９８（３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９９（３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０６（３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．７２（３Ｈ，ｓ，ＮＨＣＯＣＨ３），１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６３．５（２−Ｃ），１０４．２＊２（３−Ｃ），１８１．９（４−Ｃ），１６１．１（５−Ｃ），９７．９（６−Ｃ），１６５．１（７−Ｃ），９２．６（８−Ｃ），１５７．２（９−Ｃ），１０４．７＊１（１０−Ｃ），１２２．４（１’−Ｃ），１３０．６（２’−Ｃ），１２１．０（３’−Ｃ），１６０．３（４’−Ｃ），１１２．０（５’−Ｃ），１２８．３（６’−Ｃ），１６２．９（２’’−Ｃ），１０４．１＊２（３’’−Ｃ），１８２．２（４’’−Ｃ），１６１．５（５’’−Ｃ），９５．６（６’’−Ｃ），１６２．６（７’’−Ｃ），１０４．７＊１（８’’−Ｃ），１５３．５（９’’−Ｃ），１０３．７（１０’’−Ｃ），１２５．５（１’’’−Ｃ），１２７．７（２’’’−Ｃ，６’’’−Ｃ），１１８．８（３’’’−Ｃ，５’’’−Ｃ），１５６．４（４’’’−Ｃ），５６．４（７−ＯＣＨ３），５５．９＊３（４’−ＯＣＨ３），５５．８＊３（７’’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ；１６７．７（１’’’’−Ｃ），９９．３（２’’’’−Ｃ），３８．０（３’’’’−Ｃ），６８．２（４’’’’−Ｃ），４７．６（５’’’’−Ｃ），７２．８（６’’’’−Ｃ），６６．７（７’’’’−Ｃ），６７．５（８’’’’−Ｃ），６１．６（９’’’’−Ｃ），５３．０（ＣＯＯＣＨ３），２０．４５（２Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），２０．４７（ＯＣＯＣＨ３），２０．６（ＯＣＯＣＨ３），２２．５（ＮＨＣＯＣＨ３），１６９．１（ＯＣＯＣＨ３），１６９．２（ＯＣＯＣＨ３），１６９．６（ＯＣＯＣＨ３），１７０．９（ＯＣＯＣＨ３），１６９．１（ＮＨＣＯＣＨ３）．＊１，＊２，＊３：ｍａｙ  ｂｅ  ｉｎｔｅｒｃｈａｎｇｅｄ．
（Ｓ）−７，４’，７’’−トリ−Ｏ−メチル−４’’’−Ｏ−（１’’’’−メチル−４’’’’，７’’’’，８’’’’，９’’’’−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｎ−アセチルノイラミニル）アメントフラボン（（Ｓ）−７，４’，７’’−ｔｒｉ−Ｏ−ｍｅｔｈｙｌ−４’’’−Ｏ−（１’’’’−ｍｅｔｈｙｌ−４’’’’，７’’’’，８’’’’，９’’’’−ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｙｌ）ａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ）  （２９ｂ）
Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ；ｍｐ１６１−１６８℃；ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）（ｌｏｇε）：２１３（４．７８），２７０（４．７３），３２０（４．６１）；ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３００，３０００，１７６０，１６６０，１６１０，１５１０，１４４０，１３８０，１３５０，１２１０，１０４０，８４０；ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ＦＡＢＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．ｉｎｔ．％）：１０５４（［Ｍ＋Ｈ］＋，１３），５６５（５），４１４（１２），２５２（４）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；６．９８（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，６−Ｈ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８−Ｈ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２’−Ｈ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，５’−Ｈ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，６’−Ｈ），６．９７（１Ｈ，ｓ，３’’−Ｈ），６．６７（１Ｈ，ｓ，６’’−Ｈ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２’’’−Ｈ，６’’’−Ｈ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３’’’−Ｈ，５’’’−Ｈ），１２．９０（１Ｈ，ｓ，５−ＯＨ），１３．１６（１Ｈ，ｓ，５’’−ＯＨ），３．７９（３Ｈ，ｓ，７−ＯＣＨ３），３．８２（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ３），３．７１（３Ｈ，ｓ，７’’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；２．０１（１Ｈ，ｍ，３’’’’−Ｈ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．９Ｈｚ，３’’’’−Ｈ），４．７７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．０，４．９Ｈｚ，４’’’’−Ｈ），３．９２（１Ｈ，ｍ，５’’’’−Ｈ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，６’’’’−Ｈ），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，７’’’’−Ｈ），５．１３（１Ｈ，ｍ，８’’’’−Ｈ），３．９９（１Ｈ，ｍ，９’’’’−Ｈ），３．９９（１Ｈ，ｍ，９’’’’−Ｈ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，ＮＨ），３．６０（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ３），１．９３（３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９３（３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９５（３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０８（３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．７０（３Ｈ，ｓ，ＮＨＣＯＣＨ３），１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６３．５（２−Ｃ），１０３．７（３−Ｃ），１８１．８（４−Ｃ），１６１．１（５−Ｃ），９７．９（６−Ｃ），１６５．１（７−Ｃ），９２．５（８−Ｃ），１５７．２（９−Ｃ），１０４．７＊１（１０−Ｃ），１２２．５（１’−Ｃ），１３０．６（２’−Ｃ），１２１．１（３’−Ｃ），１６０．３（４’−Ｃ），１１１．８（５’−Ｃ），１２８．３（６’−Ｃ），１６２．８（２’’−Ｃ），１０４．２＊１（３’’−Ｃ），１８２．２（４’’−Ｃ），１６１．４（５’’−Ｃ），９５．６（６’’−Ｃ），１６２．７（７’’−Ｃ），１０４．６＊１（８’’−Ｃ），１５３．５（９’’−Ｃ），１０４．１＊１（１０’’−Ｃ），１２５．６（１’’’−Ｃ），１２７．６（２’’’−Ｃ，６’’’−Ｃ），１１９．１（３’’’−Ｃ，５’’’−Ｃ），１５６．４（４’’’−Ｃ），５５．８＊２（７−ＯＣＨ３），５５．８＊２（４’−ＯＣＨ３），５５．９＊２（７’’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ；１６７．６（１’’’’−Ｃ），９９．４（２’’’’−Ｃ），３７．８（３’’’’−Ｃ），６８．３（４’’’’−Ｃ），４７．６（５’’’’−Ｃ），７２．８（６’’’’−Ｃ），６６．５（７’’’’−Ｃ），６７．６（８’’’’−Ｃ），６１．２（９’’’’−Ｃ），５３．１（ＣＯＯＣＨ３），２０．３５（ＯＣＯＣＨ３），２０．３７（ＯＣＯＣＨ３），２０．４４（ＯＣＯＣＨ３），２０．６（ＯＣＯＣＨ３），２２．５（ＮＨＣＯＣＨ３），１６９．１（ＯＣＯＣＨ３），１６９．２（ＯＣＯＣＨ３），１６９．６（ＯＣＯＣＨ３），１６９．８（ＯＣＯＣＨ３），１６８．９（ＮＨＣＯＣＨ３）．＊１，＊２：ｍａｙ  ｂｅ  ｉｎｔｅｒｃｈａｎｇｅｄ．
（Ｒ）−７，４’−ジ−Ｏ−メチル−７’’−Ｏ−（１’’’’−メチル−４’’’’，７’’’’，８’’’’，９’’’’−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｎ−アセチルノイラミニル）アメントフラボン（（Ｒ）−７，４’−ｄｉ−Ｏ−ｍｅｔｈｙｌ−７’’−Ｏ−（１’’’’−ｍｅｔｈｙｌ−４’’’’，７’’’’，８’’’’，９’’’’−ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｙｌ）ａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ）  （３０ａ）
Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ；ｍｐ１６０−１６６℃；ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）（ｌｏｇε）：２０５（４．６１），２７０（４．４７），３３０（４．４６）；ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２８０，２８８０，１７６０，１６６０，１６０５，１５１０，１４４０，１３７０，１２６０，１２２０，１０３０，８４０；ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ＦＡＢＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．ｉｎｔ．％）：１０４０（［Ｍ＋Ｈ］＋，６），５６７（２３），５３５（４），４１４（５）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；７．００（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，６−Ｈ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８−Ｈ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２’−Ｈ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，５’−Ｈ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，６’−Ｈ），６．９３（１Ｈ，ｓ，３’’−Ｈ），６．９６（１Ｈ，ｓ，６’’−Ｈ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２’’’−Ｈ，６’’’−Ｈ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３’’’−Ｈ，５’’’−Ｈ），１２．９１（１Ｈ，ｓ，５−ＯＨ），１３．１５（１Ｈ，ｓ，５’’−ＯＨ），１０．３３（１Ｈ，ｂｓ，４’’’−ＯＨ），３．８４（３Ｈ，ｓ，７−ＯＣＨ３），３．８０（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１．９４（１Ｈ，ｍ，３’’’’−Ｈ），２．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．９Ｈｚ，３’’’’−Ｈ），４．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．７，４．９Ｈｚ，４’’’’−Ｈ），３．９２（１Ｈ，ｍ，５’’’’−Ｈ），４．２７（１Ｈ，ｍ，６’’’’−Ｈ），５．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．５Ｈｚ，７’’’’−Ｈ），５．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．７，３．１Ｈｚ，８’’’’−Ｈ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，６．７Ｈｚ，９’’’’−Ｈ），４．２７（１Ｈ，ｍ，９’’’’−Ｈ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，ＮＨ），３．６３（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ３），１．８４（３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９９（３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０５（３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０７（３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．７０（３Ｈ，ｓ，ＮＨＣＯＣＨ３），１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６３．６（２−Ｃ），１０３．８（３−Ｃ），１８１．９（４−Ｃ），１６１．２（５−Ｃ），９８．０（６−Ｃ），１６５．２（７−Ｃ），９２．７（８−Ｃ），１５７．３（９−Ｃ），１０４．７（１０−Ｃ），１２２．１（１’−Ｃ），１３０．８（２’−Ｃ），１２０．６（３’−Ｃ），１６０．４（４’−Ｃ），１１１．６（５’−Ｃ），１２８．６（６’−Ｃ），１６４．４（２’’−Ｃ），１０２．４（３’’−Ｃ），１８２．４（４’’−Ｃ），１６０．４（５’’−Ｃ），１０２．９（６’’−Ｃ），１５６．２（７’’−Ｃ），１０８．５（８’’−Ｃ），１５３．６（９’’−Ｃ），１０６．５（１０’’−Ｃ），１２０．９（１’’’−Ｃ），１２８．２（２’’’−Ｃ，６’’’−Ｃ），１１５．８（３’’’−Ｃ，５’’’−Ｃ），１６１．３（４’’’−Ｃ），５６．０（７−ＯＣＨ３），５５．８（４’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ；１６６．９（１’’’’−Ｃ），１００．０（２’’’’−Ｃ），３５．９（３’’’’−Ｃ），６８．４（４’’’’−Ｃ），４７．５（５’’’’−Ｃ），７３．０（６’’’’−Ｃ），６７．１（７’’’’−Ｃ），６８．５（８’’’’−Ｃ），６１．８（９’’’’−Ｃ），５３．１（ＣＯＯＣＨ３），２０．３７（２Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），２０．４４（ＯＣＯＣＨ３），２０．５（ＯＣＯＣＨ３），２２．５（ＮＨＣＯＣＨ３），１６９．１（ＯＣＯＣＨ３），１６９．３（ＯＣＯＣＨ３），１６９．４（ＯＣＯＣＨ３），１７０．０（ＯＣＯＣＨ３），１６９．１（ＮＨＣＯＣＨ３）．
（Ｓ）−７，４’−ジ−Ｏ−メチル−７’’−Ｏ−（１’’’’−メチル−４’’’’，７’’’’，８’’’’，９’’’’−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｎ−アセチルノイラミニル）アメントフラボン（（Ｓ）−７，４’−ｄｉ−Ｏ−ｍｅｔｈｙｌ−７’’−Ｏ−（１’’’’−ｍｅｔｈｙｌ−４’’’’，７’’’’，８’’’’，９’’’’−ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｙｌ）ａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ）  （３０ｂ）
Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ；ｍｐ１７６−１７９℃；ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）（ｌｏｇε）：２０８（４．７１），２６８（４．６１），３３０（４．６１）；ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３００，２８８０，１７５０，１６６０，１６１０，１５１０，１４４０，１３７０，１２２０，１０４０，８４０；ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ＦＡＢＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．ｉｎｔ．％）：１０４０（［Ｍ＋Ｈ］＋，７），５６７（３０），５３５（６）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；６．９７（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，６−Ｈ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｈ−８），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２’−Ｈ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，５’−Ｈ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，６’−Ｈ），６．９３（１Ｈ，ｓ，３’’−Ｈ），６．９２（１Ｈ，ｓ，６’’−Ｈ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２’’’−Ｈ，６’’’−Ｈ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３’’’−Ｈ，５’’’−Ｈ），１２．８８（１Ｈ，ｓ，５−ＯＨ），１３．１６（１Ｈ，ｓ，５’’−ＯＨ），１０．３０（１Ｈ，ｂｓ，４’’’−ＯＨ），３．８２（３Ｈ，ｓ，７−ＯＣＨ３），３．７９（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１．９０（１Ｈ，ｍ，３’’’’−Ｈ），２．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．９Ｈｚ，３’’’’−Ｈ），４．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．７，４．９Ｈｚ，４’’’’−Ｈ），３．９１（１Ｈ，ｍ，５’’’’−Ｈ），４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１．８Ｈｚ，６’’’’−Ｈ），５．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．８Ｈｚ，７’’’’−Ｈ），５．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．７，３．４Ｈｚ，８’’’’−Ｈ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，６．７Ｈｚ，９’’’’−Ｈ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，３．４Ｈｚ，９’’’’−Ｈ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，ＮＨ），３．６６（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ３），１．９８（６Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０５（６Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．６９（３Ｈ，ｓ，ＮＨＣＯＣＨ３），１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６３．６（２−Ｃ），１０３．８（３−Ｃ），１８１．９（４−Ｃ），１６１．１（５−Ｃ），９８．１（６−Ｃ），１６５．２（７−Ｃ），９２．５（８−Ｃ），１５７．３（９−Ｃ），１０４．７（１０−Ｃ），１２２．２（１’−Ｃ），１３０．９（２’−Ｃ），１２０．５（３’−Ｃ），１６０．１（４’−Ｃ），１１１．６（５’−Ｃ），１２８．７（６’−Ｃ），１６４．３（２’’−Ｃ），１０２．９（３’’−Ｃ），１８２．４（４’’−Ｃ），１６０．５（５’’−Ｃ），１０２．０（６’’−Ｃ），１５６．３（７’’−Ｃ），１０８．２（８’’−Ｃ），１５３．６（９’’−Ｃ），１０６．４（１０’’−Ｃ），１２０．９（１’’’−Ｃ），１２８．１（２’’’−Ｃ，６’’’−Ｃ），１１５．９（３’’’−Ｃ，５’’’−Ｃ），１６１．４（４’’’−Ｃ），５５．９（７−ＯＣＨ３），５５．８（４’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６７．３（１’’’’−Ｃ），１００．１（２’’’’−Ｃ），３５．８（３’’’’−Ｃ），６８．４（４’’’’−Ｃ），４７．５（５’’’’−Ｃ），７３．１（６’’’’−Ｃ），６７．２（７’’’’−Ｃ），６８．６（８’’’’−Ｃ），６１．８（９’’’’−Ｃ），５３．４（ＣＯＯＣＨ３），２０．４（ＯＣＯＣＨ３），２０．４６（２Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），２０．５２（ＯＣＯＣＨ３），２２．５（ＮＨＣＯＣＨ３），１６９．２（ＯＣＯＣＨ３），１６９．３（ＯＣＯＣＨ３），１６９．５（ＯＣＯＣＨ３），１７０．０（ＯＣＯＣＨ３），１６９．２（ＮＨＣＯＣＨ３）．
（Ｓ）−７，４’−ジ−Ｏ−メチル−７’’−Ｏ−（１’’’’−メチル−４’’’’，７’’’’，８’’’’，９’’’’−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｎ−アセチルノイラミニル）−４’’’−Ｏ−（１’’’’’−メチル−４’’’’’，７’’’’’，８’’’’’，９’’’’’−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｎ−アセチルノイラミニル）アメントフラボン（（Ｓ）−７，４’−ｄｉ−Ｏ−ｍｅｔｈｙｌ−７’’−Ｏ−（１’’’’−ｍｅｔｈｙｌ−４’’’’，７’’’’，８’’’’，９’’’’−ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｙｌ）−４’’’−Ｏ−（１’’’’’−ｍｅｔｈｙｌ−４’’’’’，７’’’’’，８’’’’’，９’’’’’−ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｙｌ）ａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ）  （３１ａ）
Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ；ｍｐ１６５−１６９℃；ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）（ｌｏｇε）：２０７（４．８１），２７０（４．７１），３１８（４．６０）；ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３００，２８６０，１７５０，１６５０，１６００，１５００，１４３０，１３６０，１２１０，１０３０，８４０；ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ＦＡＢＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．ｉｎｔ．％）：１５１３（［Ｍ＋Ｈ］＋，６），５６７（３０），５３５（８），４１４（７）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；６．９９（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，６−Ｈ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８−Ｈ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２’−Ｈ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，５’−Ｈ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，６’−Ｈ），７．０９（１Ｈ，ｓ，３’’−Ｈ），６．９７（１Ｈ，ｓ，６’’−Ｈ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２’’’−Ｈ，６’’’−Ｈ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，３’’’−Ｈ，５’’’−Ｈ），１２．９０（１Ｈ，ｓ，５−ＯＨ），１３．０９（１Ｈ，ｓ，５’’−ＯＨ），３．８５（３Ｈ，ｓ，７−ＯＣＨ３），３．８４（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１．８８（１Ｈ，ｍ，３’’’’−Ｈ），２．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．９Ｈｚ，３’’’’−Ｈ），４．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．７，４．９Ｈｚ，４’’’’−Ｈ），３．９３（１Ｈ，ｍ，５’’’’−Ｈ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１．８Ｈｚ，６’’’’−Ｈ），５．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．８Ｈｚ，７’’’’−Ｈ），５．３０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．７，３．４Ｈｚ，８’’’’−Ｈ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，６．７Ｈｚ，９’’’’−Ｈ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，３．４Ｈｚ，９’’’’−Ｈ），２．０４（１Ｈ，ｍ，３’’’’’−Ｈ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．３Ｈｚ，３’’’’’−Ｈ），４．７５（１Ｈ，ｍ，４’’’’’−Ｈ），３．９３（１Ｈ，ｍ，５’’’’’−Ｈ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，０．９Ｈｚ，６’’’’’−Ｈ），５．１８（１Ｈ，ｍ，７’’’’’−Ｈ），５．１８（１Ｈ，ｍ，８’’’’’−Ｈ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．７Ｈｚ，９’’’’’−Ｈ），４．１２（１Ｈ，ｍ，９’’’’’−Ｈ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，ＮＨ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，ＮＨ），３．６６（３Ｈ，ｓ，１’’’’−ＣＯＯＣＨ３），３．５３（３Ｈ，ｓ，１’’’’’−ＣＯＯＣＨ３），１．８１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），１．９３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），１．９８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），１．９９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），２．００（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），２．０４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），２．０７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），２．０７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），１．７１（３Ｈ，ｓ，ＮＨＣＯＣＨ３），１．７１（３Ｈ，ｓ，ＮＨＣＯＣＨ３），１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆ��ａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６３．６（２−Ｃ），１０３．７（３−Ｃ），１８２．０（４−Ｃ），１６１．２（５−Ｃ），９８．１（６−Ｃ），１６５．２（７−Ｃ），９２．５（８−Ｃ），１５７．３（９−Ｃ），１０４．７（１０−Ｃ），１２２．３（１’−Ｃ），１３０．８（２’−Ｃ），１２０．３（３’−Ｃ），１６０．０（４’−Ｃ），１１１．８（５’−Ｃ），１２８．７（６’−Ｃ），１６３．４（２’’−Ｃ），１０４．６（３’’−Ｃ），１８２．５（４’’−Ｃ），１６１．０（５’’−Ｃ），１０２．１（６’’−Ｃ），１５６．５（７’’−Ｃ），１０８．５（８’’−Ｃ），１５３．７（９’’−Ｃ），１０６．６（１０’’−Ｃ），１２５．３（１’’’−Ｃ），１２７．９（２’’’−Ｃ，６’’’−Ｃ），１１８．７（３’’’−Ｃ，５’’’−Ｃ），１５６．７（４’’’−Ｃ），５５．９（７−ＯＣＨ３），５５．８（４’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６７．２（１’’’’−Ｃ），１００．２（２’’’’−Ｃ），３５．８（３’’’’−Ｃ），６８．４（４’’’’−Ｃ），４７．５（５’’’’−Ｃ），７３．１（６’’’’−Ｃ），６７．２（７’’’’−Ｃ），６８．６（８’’’’−Ｃ），６１．８（９’’’’−Ｃ），１６７．８（１’’’’’−Ｃ），９９．３（２’’’’’−Ｃ），３８．０（３’’’’’−Ｃ），６８．２（４’’’’’−Ｃ），４７．７（５’’’’’−Ｃ），７２．９（６’’’’’−Ｃ），６６．７（７’’’’’−Ｃ），６７．５（８’’’’’−Ｃ），６１．７（９’’’’’−Ｃ），５３．４（１’’’’−ＣＯＯＣＨ３），５３．１（１’’’’’−ＣＯＯＣＨ３），２０．３８（ＯＣＯＣＨ３），２０．４１（ＯＣＯＣＨ３），２０．５０（３Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），２０．５３（ＯＣＯＣＨ３），２０．５６（ＯＣＯＣＨ３），２０．６２（ＯＣＯＣＨ３），２２．５（２Ｃ，ＮＨＣＯＣＨ３），１６９．１８（ＯＣＯＣＨ３），１６９．２０（ＯＣＯＣＨ３），１６９．３（ＯＣＯＣＨ３），１６９．４（ＯＣＯＣＨ３），１６９．５（ＯＣＯＣＨ３），１６９．６（ＯＣＯＣＨ３），１６９．９８（ＯＣＯＣＨ３），１７０．０４（ＯＣＯＣＨ３），１６９．２０（ＮＨＣＯＣＨ３），１６９．２０（ＮＨＣＯＣＨ３）．
（Ｒ）−７，４’−ジ−Ｏ−メチル−７’’−Ｏ−（１’’’’−メチル−４’’’’，７’’’’，８’’’’，９’’’’−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｎ−アセチルノイラミニル）−４’’’−Ｏ−（１’’’’’−メチル−４’’’’’，７’’’’’，８’’’’’，９’’’’’−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｎ−アセチルノイラミニル）アメントフラボン（（Ｒ）−７，４’−ｄｉ−Ｏ−ｍｅｔｈｙｌ−７’’−Ｏ−（１’’’’−ｍｅｔｈｙｌ−４’’’’，７’’’’，８’’’’，９’’’’−ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｙｌ）−４’’’−Ｏ−（１’’’’’−ｍｅｔｈｙｌ−４’’’’’，７’’’’’，８’’’’’，９’’’’’−ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｙｌ）ａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ）  （３１ｂ）
Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ；ｍｐ１６３−１６８℃；ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）（ｌｏｇε）：２１０（４．８９），２７０（４．７７），３１７（４．６８）；ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４００，３０００，１７６０，１６６０，１６１０，１５１０，１４４０，１３８０，１２７０，１２３０，１０４０，８１０；ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ＦＡＢＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．ｉｎｔ．％）：１５１３（［Ｍ＋Ｈ］＋，６），５６７（２７），４１４（６）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；６．９７（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，６−Ｈ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８−Ｈ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２’−Ｈ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，５’−Ｈ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，６’−Ｈ），７．０７（１Ｈ，ｓ，３’’−Ｈ），７．００（１Ｈ，ｓ，６’’−Ｈ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２’’’−Ｈ，６’’’−Ｈ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，３’’’−Ｈ，５’’’−Ｈ），１２．９０（１Ｈ，ｓ，５−ＯＨ），１３．０９（５’’−ＯＨ），３．８５（３Ｈ，ｓ，７−ＯＣＨ３），３．８４（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１．９０（１Ｈ，ｍ，３’’’’−Ｈ），２．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．６Ｈｚ，３’’’’−Ｈ），４．７３（１Ｈ，ｍ，４’’’’−Ｈ），３．９０（１Ｈ，ｍ，５’’’’−Ｈ），４．２５（１Ｈ，ｍ，６’’’’−Ｈ），５．１５（１Ｈ，ｍ，７’’’’−Ｈ），５．０８（１Ｈ，ｍ，８’’’’−Ｈ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１，６．７Ｈｚ，９’’’’−Ｈ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１，３．４Ｈｚ，９’’’’−Ｈ），２．０１（１Ｈ，ｍ，３’’’’’−Ｈ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．５Ｈｚ，３’’’’’−Ｈ），４．７３（１Ｈ，ｍ，４’’’’’−Ｈ），３．９０（１Ｈ，ｍ，５’’’’’−Ｈ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．４Ｈｚ，６’’’’’−Ｈ），５．１５（１Ｈ，ｍ，７’’’’’−Ｈ），５．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．７，３．４Ｈｚ，８’’’’’−Ｈ），３．９０（１Ｈ，ｍ，９’’’’’−Ｈ），３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３，４．７Ｈｚ，９’’’’’−Ｈ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＮＨ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＮＨ），３．６０（３Ｈ，ｓ，１’’’’−ＣＯＯＣＨ３），３．５９（３Ｈ，ｓ，１’’’’’−ＣＯＯＣＨ３），１．８４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），１．９２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），１．９２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），１．９４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），１．９９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），２．０６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），２．０６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），２．０７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），１．７０（３Ｈ，ｓ，ＮＨＣＯＣＨ３），１．７０（３Ｈ，ｓ，ＮＨＣＯＣＨ３），１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６３．６（２−Ｃ），１０３．７（３−Ｃ），１８１．９（４−Ｃ），１６１．２（５−Ｃ），９８．０（６−Ｃ），１６５．２（７−Ｃ），９２．６（８−Ｃ），１５７．２（９−Ｃ），１０４．７（１０−Ｃ），１２２．３（１’−Ｃ），１３０．７（２’−Ｃ），１２０．５（３’−Ｃ），１６０．３（４’−Ｃ），１１１．６（５’−Ｃ），１２８．５（６’−Ｃ），１６３．４（２’’−Ｃ），１０４．７（３’’−Ｃ），１８２．５（４’’−Ｃ），１６０．４（５’’−Ｃ），１０２．８（６’’−Ｃ），１５６．４（７’’−Ｃ），１０８．９（８’’−Ｃ），１５３．８（９’’−Ｃ），１０６．７（１０’’−Ｃ），１２５．５（１’’’−Ｃ），１２７．９（２’’’−Ｃ，６’’’−Ｃ），１１９．１（３’’’−Ｃ，５’’’−Ｃ），１５６．６（４’’’−Ｃ），５６．０（７−ＯＣＨ３），５５．８（４’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６６．９（１’’’’−Ｃ），１００．１（２’’’’−Ｃ），３５．８（３’’’’−Ｃ），６８．３（４’’’’−Ｃ），４７．５（５’’’’−Ｃ），７２．８（６’’’’−Ｃ），６６．５（７’’’’−Ｃ），６７．１（８’’’’−Ｃ），６１．２（９’’’’−Ｃ），１６７．６（１’’’’’−Ｃ），９９．５（２’’’’’−Ｃ），３７．９（３’’’’’−Ｃ），６８．４（４’’’’’−Ｃ），４７．７（５’’’’’−Ｃ），７３．０（６’’’’’−Ｃ），６７．０（７’’’’’−Ｃ），６８．５（８’’’’’−Ｃ），６１．８（９’’’’’−Ｃ），５３．２（１’’’’−ＣＯＯＣＨ３），５３．２（１’’’’’−ＣＯＯＣＨ３），２０．４０（３Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），２０．４４（ＯＣＯＣＨ３），２０．４９（ＯＣＯＣＨ３），２０．５２（ＯＣＯＣＨ３），２０．５８（ＯＣＯＣＨ３），２０．６２（ＯＣＯＣＨ３），２２．５（２Ｃ，ＮＨＣＯＣＨ３），１６９．０（ＯＣＯＣＨ３），１６９．１８（ＯＣＯＣＨ３），１６９．１９（ＯＣＯＣＨ３），１６９．３（ＯＣＯＣＨ３），１６９．５（ＯＣＯＣＨ３），１６９．６（ＯＣＯＣＨ３），１６９．８（ＯＣＯＣＨ３），１７０．０（ＯＣＯＣＨ３），１６９．１９（ＮＨＣＯＣＨ３），１６９．２３（ＮＨＣＯＣＨ３）．
（Ｒ）−７，４’，４’’’−トリ−Ｏ−メチル−７’’−Ｏ−（１’’’’−メチル−４’’’’，７’’’’，８’’’’，９’’’’−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｎ−アセチルノイラミニル）アメントフラボン（（Ｒ）−７，４’，４’’’−ｔｒｉ−Ｏ−ｍｅｔｈｙｌ−７’’−Ｏ−（１’’’’−ｍｅｔｈｙｌ−４’’’’，７’’’’，８’’’’，９’’’’−ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｙｌ）ａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ）  （３２ａ）
Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ；ｍｐ１５７−１６２℃；ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）（ｌｏｇε）：２０５（４．６５），２７０（４．４８），３３０（４．４７）；ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３００，２８７５，１７５０，１６５０，１６００，１５０５，１４３０，１３７０，１２６０，１２１０，１０３０，８４０；ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ＦＡＢＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．ｉｎｔ．％）：１０５４（［Ｍ＋Ｈ］＋，１６），５８１（８４），５４９（１８），４１４（７）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；６．９９（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，６−Ｈ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８−Ｈ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２’−Ｈ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，５’−Ｈ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，６’−Ｈ），７．０２（１Ｈ，ｓ，３’’−Ｈ），６．９８（１Ｈ，ｓ，６’’−Ｈ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２’’’−Ｈ，６’’’−Ｈ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３’’’−Ｈ，５’’’−Ｈ），１２．９０（１Ｈ，ｓ，５−ＯＨ），１３．１１（１Ｈ，ｓ，５’’−ＯＨ），３．８３（３Ｈ，ｓ，７−ＯＣＨ３），３．８１（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ３），３．７５（３Ｈ，ｓ，４’’’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１１．９Ｈｚ，３’’’’−Ｈ），２．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．９Ｈｚ，３’’’’−Ｈ），４．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．９，４．９Ｈｚ，４’’’’−Ｈ），３．９２（１Ｈ，ｍ，５’’’’−Ｈ），４．２７（１Ｈ，ｍ，６’’’’−Ｈ），５．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．８Ｈｚ，７’’’’−Ｈ），５．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．７，３．２Ｈｚ，８’’’’−Ｈ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，６．７Ｈｚ，９’’’’−Ｈ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，３．２Ｈｚ，９’’’’−Ｈ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，ＮＨ），３．６２（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ３），１．８５（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），１．９９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），２．０６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），２．０７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），１．７１（３Ｈ，ｓ，ＮＨＣＯＣＨ３），１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６３．５（２−Ｃ），１０３．８（３−Ｃ），１８１．９（４−Ｃ），１６１．１（５−Ｃ），９８．０（６−Ｃ），１６５．２（７−Ｃ），９２．７（８−Ｃ），１５７．３（９−Ｃ），１０４．７（１０−Ｃ），１２２．２（１’−Ｃ），１３０．８（２’−Ｃ），１２０．６（３’−Ｃ），１６０．４（４’−Ｃ），１１１．６（５’−Ｃ），１２８．６（６’−Ｃ），１６３．９（２’’−Ｃ），１０３．６（３’’−Ｃ），１８２．４（４’’−Ｃ），１６０．４（５’’−Ｃ），１０２．５（６’’−Ｃ），１５６．２（７’’−Ｃ），１０８．６（８’’−Ｃ），１５３．７（９’’−Ｃ），１０６．５（１０’’−Ｃ），１２２．５（１’’’−Ｃ），１２８．０（２’’’−Ｃ，６’’’−Ｃ），１１４．６（３’’’−Ｃ，５’’’−Ｃ），１６２．４（４’’’−Ｃ），５６．０（７−ＯＣＨ３），５５．９（４’−ＯＣＨ３），５５．５（４’’’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６６．９（１’’’’−Ｃ），１００．１（２’’’’−Ｃ），３５．９（３’’’’−Ｃ），６８．４（４’’’’−Ｃ），４７．５（５’’’’−Ｃ），７３．０（６’’’’−Ｃ），６７．２（７’’’’−Ｃ），６８．５（８’’’’−Ｃ），６１．８（９’’’’−Ｃ），５３．１（ＣＯＯＣＨ３），２０．３６（２Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），２０．４４（ＯＣＯＣＨ３），２０．５（ＯＣＯＣＨ３），２２．５（ＮＨＣＯＣＨ３），１６９．２（ＯＣＯＣＨ３），１６９．３（ＯＣＯＣＨ３），１６９．５（ＯＣＯＣＨ３），１７０．０（ＯＣＯＣＨ３），１６９．２（ＮＨＣＯＣＨ３）．
（Ｓ）−７，４’，４’’’−トリ−Ｏ−メチル−７’’−Ｏ−（１’’’’−メチル−４’’’’，７’’’’，８’’’’，９’’’’−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｎ−アセチルノイラミニル）アメントフラボン（（Ｓ）−７，４’，４’’’−ｔｒｉ−Ｏ−ｍｅｔｈｙｌ−７’’−Ｏ−（１’’’’−ｍｅｔｈｙｌ−４’’’’，７’’’’，８’’’’，９’’’’−ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｙｌ）ａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ）  （３２ｂ）
Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ；ｍｐ１６１−１６５℃；ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）（ｌｏｇε）：２０５（４．４６），２６８（４．３１），３２５（４．３０）；ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２３０，２８６０，１７５０，１６６０，１６１０，１５１０，１４４０，１３７０，１２１０，１０３０，８４０；ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ＦＡＢＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．ｉｎｔ．％）：１０５４（［Ｍ＋Ｈ］＋，１１），５８１（５０），５４９（１０）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；６．９８（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，６−Ｈ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８−Ｈ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２’−Ｈ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，５’−Ｈ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，６’−Ｈ），７．０３（１Ｈ，ｓ，３’’−Ｈ），６．９７（１Ｈ，ｓ，６’’−Ｈ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２’’’−Ｈ，６’’’−Ｈ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３’’’−Ｈ，５’’’−Ｈ），１２．８９（１Ｈ，ｓ，５−ＯＨ），１３．１３（１Ｈ，ｓ，５’’−ＯＨ），３．８４（３Ｈ，ｓ，７−ＯＣＨ３），３．８２（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ３），３．７７（３Ｈ，ｓ，４’’’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１．９０（１Ｈ，ｍ，３’’’’−Ｈ），２．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．９Ｈｚ，３’’’’−Ｈ），４．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．７，４．９Ｈｚ，４’’’’−Ｈ），３．９３（１Ｈ，ｍ，５’’’’−Ｈ），４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６，６’’’’−Ｈ），５．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，７’’’’−Ｈ），５．３１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．７，３．１Ｈｚ，８’’’’−Ｈ），４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，６．７Ｈｚ，９’’’’−Ｈ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，３．１Ｈｚ，９’’’’−Ｈ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，ＮＨ），３．６９（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ３），１．８３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），２．０１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），２．０７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），２．０７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ３），１．７２（３Ｈ，ｓ，ＮＨＣＯＣＨ３），１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６３．５（２−Ｃ），１０３．８（３−Ｃ），１８１．９（４−Ｃ），１６１．１（５−Ｃ），９８．１（６−Ｃ），１６５．２（７−Ｃ），９２．５（８−Ｃ），１５７．３（９−Ｃ），１０４．７（１０−Ｃ），１２２．３（１’−Ｃ），１３０．８（２’−Ｃ），１２０．５（３’−Ｃ），１６０．１（４’−Ｃ），１１１．６（５’−Ｃ），１２８．７（６’−Ｃ），１６３．９（２’’−Ｃ），１０３．６（３’’−Ｃ），１８２．４（４’’−Ｃ），１６０．５（５’’−Ｃ），１０２．２（６’’−Ｃ），１５６．３（７’’−Ｃ），１０８．３（８’’−Ｃ），１５３．６（９’’−Ｃ），１０６．５（１０’’−Ｃ），１２２．５（１’’’−Ｃ），１２８．０（２’’’−Ｃ，６’’’−Ｃ），１１４．６（３’’’−Ｃ，５’’’−Ｃ），１６２．５（４’’’−Ｃ），５５．９（７−ＯＣＨ３），５５．８（４’−ＯＣＨ３），５５．５（４’’’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６７．２（１’’’’−Ｃ），１００．１（２’’’’−Ｃ），３５．８（３’’’’−Ｃ），６８．４（４’’’’−Ｃ），４７．５（５’’’’−Ｃ），７３．１（６’’’’−Ｃ），６７．２（７’’’’−Ｃ），６８．６（８’’’’−Ｃ），６１．９（９’’’’−Ｃ），５３．３（ＣＯＯＣＨ３），２０．４（２Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），２０．４５（ＯＣＯＣＨ３），２０．５１（ＯＣＯＣＨ３），２２．５（ＮＨＣＯＣＨ３），１６９．２（ＯＣＯＣＨ３），１６９．３（ＯＣＯＣＨ３），１６９．５（ＯＣＯＣＨ３），１７０．０（ＯＣＯＣＨ３），１６９．２（ＮＨＣＯＣＨ３）．
３．シアリルビフラボノイドアセチル保護体の脱保護（図４）
２９ａ（１００．２ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ），２９ｂ（１００．０ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ），３２ａ（１００．０ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ），３２ｂ（１００．０ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）をそれぞれｐｕｒｅＭｅＯＨ５ｍｌに溶かし，ナトリウムメトキシド（ＮａＯＭｅ）をｐＨ＞８になるように加え（ｐＨはｐＨ試験紙で確認した），室温で２時間撹拌し，さらにＨ２Ｏ５ｍｌを加えて２４時間撹拌した。反応終了後，ＭｅＯＨを減圧乾燥し，新たにＨ２Ｏ５ｍｌを加え，そこにＤｏｗｅｘ  ５０Ｗ−Ｘ２（２．０ｇ）を加えて２０分撹拌した。その後，Ｄｏｗｅｘ  ５０Ｗ−Ｘ２を吸引ろ過により除き，Ｈ２Ｏを減圧乾燥し，シアリルビフラボノイド３３ａ（７５．１ｍｇ，９０．６％），３３ｂ（８１．６ｍｇ，９８．７％）および３６ａ（８４．６ｍｇ，１００．０％），３６ｂ（８４．９ｍｇ，１００．０％）を得た。
一方，３０ａ（５７．５ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ），３０ｂ（６５．３ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ），３１ａ（１００．０ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ），３１ｂ（１００．０ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ）はそれぞれｐｕｒｅＭｅＯＨ５ｍｌに溶かし，ナトリウムメトキシド（ＮａＯＭｅ）をｐＨ＞８になるように加え（ｐＨはｐＨ試験紙で確認した），室温で２〜９ｈｒ撹拌し，さらにＨ２Ｏ５ｍｌを加えて２４時間撹拌した。反応後，３．５％ＨＣｌで中和し，溶媒を減圧乾燥した後，ＨＰ−２０で塩を除き，ＨＰＬＣ（逆相，ＳＥＮＳＨＵＰＡＫ  ＯＤＳ−４２５１−ＳＨ，１０φ×２５０ｍｍ，８０％ＭｅＯＨ）にて精製し，シアリルビフラボノイド３４ａ（４５．７ｍｇ，９６．４％），３４ｂ（４１．１ｍｇ，７６．３％）および３５ａ（５２．０ｍｇ，６８．５％），３５ｂ（６０．８ｍｇ，８０．１％）を得た。
（Ｒ）−４’’’−Ｏ−（Ｎ−アセチルノイラミニル）−７，４’，７’’−トリ−Ｏ−メチルアメントフラボン（（Ｒ）−４’’’−Ｏ−（Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｙｌ）−７，４’，７’’−ｔｒｉ−Ｏ−ｍｅｔｈｙｌａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ）  （３３ａ）
Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ；ｍｐ１９１℃（ｄｅｃ．）；ＵＶ  λｍａｘ（ＭｅＯＨ）（ｌｏｇε）：２１０（４．９２），２７０（４．８３），３２５（４．７６）；ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３５０，２９５０，１６６０，１６１０，１５１０，１４４０，１３８０，１３４０，１２６０，１２１０，１１６０，１１３０，１０３０，８４０；ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ＦＡＢＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．ｉｎｔ．％）：８７２（［Ｍ＋Ｈ］＋，１），５８１（１０）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；６．９６（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．３０（１Ｈ，ｂｓ，６−Ｈ），６．７４（１Ｈ，ｓ，８−Ｈ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２’−Ｈ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，５’−Ｈ），８．２０（１Ｈ，ｍ，６’−Ｈ），６．９２（１Ｈ，ｓ，３’’−Ｈ），６．６５（１Ｈ，ｓ，６’’−Ｈ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２’’’−Ｈ，６’’’−Ｈ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３’’’−Ｈ，５’’’−Ｈ），１２．８９（１Ｈ，ｓ，５−ＯＨ），１３．２０（１Ｈ，ｓ，５’’−ＯＨ），３．７８（３Ｈ，ｓ，７−ＯＣＨ３），３．７５（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ３），３．８０（３Ｈ，ｓ，７’’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，３−Ｈ’’’’），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．９Ｈｚ，３−Ｈ’’’’），３．５８（１Ｈ，ｍ，４−Ｈ’’’’），３．３８（１Ｈ，ｍ，５−Ｈ’’’’），３．７４（１Ｈ，ｍ，６−Ｈ’’’’），３．３２（１Ｈ，ｍ，７−Ｈ’’’’），３．６１（１Ｈ，ｍ，８−Ｈ’’’’），３．４３（１Ｈ，ｍ，９−Ｈ’’’’），３．６４（１Ｈ，ｍ，９−Ｈ’’’’），８．３５（１Ｈ，ｂｓ，ＮＨ），５．２７（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，ＯＨ），４．３０（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），１．８９（３Ｈ，ｓ，ＮＨＣＯＣＨ３），１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６３．５（２−Ｃ），１０３．９（３−Ｃ），１８１．９（４−Ｃ），１６１．１（５−Ｃ），９８．１（６−Ｃ），１６５．２（７−Ｃ），９２．７（８−Ｃ），１５７．３（９−Ｃ），１０４．７（１０−Ｃ），１２２．４（１’−Ｃ），１３０．８（２’−Ｃ），１２１．３（３’−Ｃ），１６０．５（４’−Ｃ），１１１．８（５’−Ｃ），１２８．４（６’−Ｃ），１６３．９（２’’−Ｃ），１０２．５（３’’−Ｃ），１８２．２（４’’−Ｃ），１６１．５（５’’−Ｃ），９５．５（６’’−Ｃ），１６５．５（７’’−Ｃ），１０４．５（８’’−Ｃ），１５３．４（９’’−Ｃ），１０４．０（１０’’−Ｃ），１２１．１（１’’’−Ｃ），１２８．１（２’’’−Ｃ，６’’’−Ｃ），１１５．８（３’’’−Ｃ，５’’’−Ｃ），１６１．２（４’’’−Ｃ），５６．０（７−ＯＣＨ３），５６．０（４’−ＯＣＨ３），５６．５（７’’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６８．８（１’’’’−Ｃ），１０１．９（２’’’’−Ｃ），４２．６（３’’’’−Ｃ），６６．８（４’’’’−Ｃ）��５２．９（５’’’’−Ｃ），７３．７（６’’’’−Ｃ），６９．０（７’’’’−Ｃ），７１．６（８’’’’−Ｃ），６３．４（９’’’’−Ｃ），２２．４（ＮＨＣＯＣＨ３），１７２．３（ＮＨＣＯＣＨ３）．
（Ｓ）−４’’’−Ｏ−（Ｎ−アセチルノイラミニル）−７，４’，７’’−トリ−Ｏ−メチルアメントフラボン（（Ｓ）−４’’’−Ｏ−（Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｙｌ）−７，４’，７’’−ｔｒｉ−Ｏ−ｍｅｔｈｙｌａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ）  （３３ｂ）
Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ；ｍｐ１８４℃（ｄｅｃ．）；ＵＶ  λｍａｘ（ＭｅＯＨ）（ｌｏｇε）：２０７（４．８６），２７０（４．７４），３２５（４．６７）；ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４００，２９５０，１６６０，１６００，１５００，１４４０，１３８０，１３４０，１２６０，１２００，１１６０，１１２０，１０２０，８４０；ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ＦＡＢＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．ｉｎｔ．％）：８７２（［Ｍ＋Ｈ］＋，１），５８１（１２）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；６．９３（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．３１（１Ｈ，ｂｓ，６−Ｈ），６．７３（１Ｈ，ｂｓ，８−Ｈ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２’−Ｈ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，５’−Ｈ），８．２０（１Ｈ，ｍ，６’−Ｈ），６．９２（１Ｈ，ｓ，３’’−Ｈ），６．６５（１Ｈ，ｂｓ，６’’−Ｈ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２’’’−Ｈ，６’’’−Ｈ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３’’’−Ｈ，５’’’−Ｈ），１２．８９（１Ｈ，ｓ，５−ＯＨ），１３．１６（１Ｈ，ｓ，５’’−ＯＨ），３．７８（３Ｈ，ｓ，７−ＯＣＨ３），３．７８（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ３），３．８０（３Ｈ，ｓ，７’’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，３−Ｈ’’’’），２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．６Ｈｚ，３−Ｈ’’’’），３．６１（１Ｈ，ｍ，４−Ｈ’’’’），３．５２（１Ｈ，ｍ，５−Ｈ’’’’），３．７２（１Ｈ，ｍ，６−Ｈ’’’’），３．３２（１Ｈ，ｍ，７−Ｈ’’’’），３．５９（１Ｈ，ｍ，８−Ｈ’’’’），３．４２（１Ｈ，ｍ，９−Ｈ’’’’），３．６３（１Ｈ，ｍ，９−Ｈ’’’’），８．２０（１Ｈ，ｂｓ，ＮＨ），５．１８（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），４．６７（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），４．２３（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），１．８９（３Ｈ，ｓ，ＮＨＣＯＣＨ３），１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６３．２ａ）（２−Ｃ），１０４．０ｂ）（３−Ｃ），１８１．８（４−Ｃ），１６１．１（５−Ｃ），９７．９（６−Ｃ），１６５．０（７−Ｃ），９２．６（８−Ｃ），１５７．２（９−Ｃ），１０４．７ｃ）（１０−Ｃ），１２２．５（１’−Ｃ），１３０．７（２’−Ｃ），１２１．１（３’−Ｃ），１６０．３（４’−Ｃ），１１１．７（５’−Ｃ），１２８．４（６’−Ｃ），１６３．４ａ）（２’’−Ｃ），１０３．８ｂ）（３’’−Ｃ），１８２．２（４’’−Ｃ），１６１．４（５’’−Ｃ），９５．５（６’’−Ｃ），１６２．４（７’’−Ｃ），１０４．５ｃ）（８’’−Ｃ），１５３．４（９’’−Ｃ），１０４．０ｂ）（１０’’−Ｃ），１２４．３（１’’’−Ｃ），１２６．９（２’’’−Ｃ，６’’’−Ｃ），１２０．４（３’’’−Ｃ，５’’’−Ｃ），１５８．２（４’’’−Ｃ），５５．９ｄ）（７−ＯＣＨ３），５５．９ｄ）（４’−ＯＣＨ３），５６．３ｄ）（７’’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６８．９（１’’’’−Ｃ），１０１．６（２’’’’−Ｃ），４１．８（３’’’’−Ｃ��，６６．６（４’’’’−Ｃ），５２．５（５’’’’−Ｃ），７３．９（６’’’’−Ｃ），６８．７（７’’’’−Ｃ），７１．４（８’’’’−Ｃ），６３．１（９’’’’−Ｃ），２２．５（ＮＨＣＯＣＨ３），１７２．１（ＮＨＣＯＣＨ３）．ａ），ｂ），ｃ），ｄ）：ｍａｙ  ｂｅ  ｉｎｔｅｒｃｈａｎｇｅｄ．
（Ｒ）−７’’−Ｏ−（Ｎ−アセチルノイラミニル）−７，４’−ジ−Ｏ−メチルアメントフラボン（（Ｒ）−７’’−Ｏ−（Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｙｌ）−７，４’−ｄｉ−Ｏ−ｍｅｔｈｙｌａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ）  （３４ａ）
Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ；ｍｐ２２４℃（ｄｅｃ）；ＵＶ  λｍａｘ（ＭｅＯＨ）（ｌｏｇε）：２０５（４．５８），２６８（４．４４），３２８（４．４２）；ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４００，２９５０，１６５０，１６００，１５００，１４４０，１３７０，１２５０，１１６０，１１１０，１０２０，８４０；ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ＦＡＢＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．ｉｎｔ．％）：８５７（［Ｍ＋Ｈ］＋，１），５６７（２）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；６．９９（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，６−Ｈ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８−Ｈ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２’−Ｈ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，５’−Ｈ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．１Ｈｚ，６’−Ｈ），６．８０（１Ｈ，ｓ，３’’−Ｈ），７．３４（１Ｈ，ｓ，６’’−Ｈ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２’’’−Ｈ，６’’’−Ｈ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３’’’−Ｈ，５’’’−Ｈ），１２．９７（１Ｈ，ｂｓ，５−ＯＨ），１２．９７（１Ｈ，ｂｓ，５’’−ＯＨ），３．８３（３Ｈ，ｓ，７−ＯＣＨ３），３．７９（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，３−Ｈ’’’’），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．９Ｈｚ，３−Ｈ’’’’），３．５９（１Ｈ，ｍ，４−Ｈ’’’’），３．４０（１Ｈ，ｍ，５−Ｈ’’’’），３．７１（１Ｈ，ｍ，６−Ｈ’’’’），３．３１（１Ｈ，ｍ，７−Ｈ’’’’），３．６７（１Ｈ，ｍ，８−Ｈ’’’’），３．４２（１Ｈ，ｍ，９−Ｈ’’’’），３．６１（１Ｈ，ｍ，９−Ｈ’’’’），８．３０（１Ｈ，ｂｓ，ＮＨ），６．２５（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），５．１４（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），４．７２（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），４．１４（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），１．８９（３Ｈ，ｓ，ＮＨＣＯＣＨ３），１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６３．９（２−Ｃ），１０３．９（３−Ｃ），１８１．９（４−Ｃ），１６１．０（５−Ｃ），９８．３（６−Ｃ），１６５．１（７−Ｃ），９２．４（８−Ｃ），１５７．４（９−Ｃ），１０４．８（１０−Ｃ），１２２．１（１’−Ｃ），１３１．０（２’−Ｃ），１２１．７（３’−Ｃ），１６０．５（４’−Ｃ），１１１．６（５’−Ｃ），１２８．２（６’−Ｃ），１６３．８（２’’−Ｃ），１０２．３（３’’−Ｃ），１８２．１（４’’−Ｃ），１６０．０（５’’−Ｃ），１０２．０（６’’−Ｃ），１５８．８（７’’−Ｃ），１０６．２（８’’−Ｃ），１５３．２（９’’−Ｃ），１０４．５（１０’’−Ｃ），１２０．６（１’’’−Ｃ），１２８．０（２’’’−Ｃ，６’’’−Ｃ），１１５．９（３’’’−Ｃ，５’’’−Ｃ），１６１．８（４’’’−Ｃ），５６．０（７−ＯＣＨ３），５５．９（４’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６８．１（１’’’’−Ｃ），１０２．２（２’’’’−Ｃ），４１．７（３’’’’−Ｃ），６６．９（４’’’’−Ｃ），５２．９（５’’��’−Ｃ），７３．６（６’’’’−Ｃ），６８．８（７’’’’−Ｃ），７１．１（８’’’’−Ｃ），６３．０（９’’’’−Ｃ），２２．４（ＮＨＣＯＣＨ３），１７２．３（ＮＨＣＯＣＨ３）．
（Ｓ）−７’’−Ｏ−（Ｎ−アセチルノイラミニル）−７，４’−ジ−Ｏ−メチルアメントフラボン（（Ｓ）−７’’−Ｏ−（Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｙｌ）−７，４’−ｄｉ−Ｏ−ｍｅｔｈｙｌａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ）  （３４ｂ）
Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ；ｍｐ２０９℃（ｄｅｃ）；ＵＶ  λｍａｘ（ＭｅＯＨ）（ｌｏｇε）：２０８（４．６２），２６８（４．４９），３２８（４．４７）；ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４００，２９５０，１６５０，１６１０，１５００，１４４０，１３７０，１３４０，１２８０，１２６０，１２４０，１１６０，１１１０，１０２０，９５０，８４０；ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ＦＡＢＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．ｉｎｔ．％）：８５７（［Ｍ＋Ｈ］＋，１），５６７（２）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；７．０６（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，６−Ｈ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８−Ｈ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２’−Ｈ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，５’−Ｈ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．１Ｈｚ，６’−Ｈ），６．７７（１Ｈ，ｓ，３’’−Ｈ），７．１０（１Ｈ，ｓ，６’’−Ｈ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２’’’−Ｈ，６’’’−Ｈ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３’’’−Ｈ，５’’’−Ｈ），１２．９９（１Ｈ，ｂｓ，５−ＯＨ），１２．９９（１Ｈ，ｂｓ，５’’−ＯＨ），３．８５（３Ｈ，ｓ，７−ＯＣＨ３），３．７７（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，３’’’’−Ｈ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．６Ｈｚ，３’’’’−Ｈ），３．５１（１Ｈ，ｍ，４’’’’−Ｈ），３．４０（１Ｈ，ｍ，５’’’’−Ｈ），３．８８（１Ｈ，ｍ，６’’’’−Ｈ），３．３４（１Ｈ，ｍ，７’’’’−Ｈ），３．７２（１Ｈ，ｍ，８’’’’−Ｈ），３．４５（１Ｈ，ｍ，９’’’’−Ｈ），３．６５（１Ｈ，ｍ，９’’’’−Ｈ），８．１８（１Ｈ，ｂｓ，ＮＨ），６．４１（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），４．８１（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），４．６２（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），４．２１（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），１．８９（３Ｈ，ｓ，ＮＨＣＯＣＨ３），１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６３．９ａ）（２−Ｃ），１０３．４ｂ）（３−Ｃ），１８２．０（４−Ｃ），１６１．１（５−Ｃ），９７．８（６−Ｃ），１６５．１（７−Ｃ），９２．９（８−Ｃ），１５７．３（９−Ｃ），１０４．７（１０−Ｃ），１２２．１（１’−Ｃ），１３２．４（２’−Ｃ），１２１．４（３’−Ｃ），１５９．７（４’−Ｃ），１１１．１（５’−Ｃ），１２７．７（６’−Ｃ），１６３．９ａ）（２’’−Ｃ），１０２．１（３’’−Ｃ），１８２．１（４’’−Ｃ），１６０．１（５’’−Ｃ），１０３．１（６’’−Ｃ），１５９．０（７’’−Ｃ），１０６．７（８’’−Ｃ），１５２．９（９’’−Ｃ），１０５．１（１０’’−Ｃ），１２０．０（１’’’−Ｃ），１２８．０（２’’’−Ｃ，６’’’−Ｃ），１１６．１（３’’’−Ｃ，５’’’−Ｃ），１６２．３（４’’’−Ｃ），５６．０（７−ＯＣＨ３），５５．７（４’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６７．８（１’’’’−Ｃ），１０３．５ｂ）（２’’’’−Ｃ），４２．６（３’’’��−Ｃ），６７．０（４’’’’−Ｃ），５３．０（５’’’’−Ｃ），７３．７（６’’’’−Ｃ），６８．７（７’’’’−Ｃ），７１．５（８’’’’−Ｃ），６３．１（９’’’’−Ｃ），２２．５（ＮＨＣＯＣＨ３），１７２．２（ＮＨＣＯＣＨ３）．ａ），ｂ）：ｍａｙ  ｂｅ  ｉｎｔｅｒｃｈａｎｇｅｄ．
（Ｓ）−７’’，４’’’−ジ−Ｏ−（Ｎ−アセチルノイラミニル）−７，４’−ジ−Ｏ−メチルアメントフラボン（（Ｓ）−７’’，４’’’−ｄｉ−Ｏ−（Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｙｌ）−７，４’−ｄｉ−Ｏ−ｍｅｔｈｙｌａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ）  （３５ａ）
Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ；ｍｐ１８８℃（ｄｅｃ）；ＵＶ  λｍａｘ（ＭｅＯＨ）（ｌｏｇε）：２０７（４．６６），２７０（４．５０），３２５（４．４６）；ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４００，２９３０，１６５０，１６００，１５００，１４４０，１３７０，１３４０，１２８０，１２５０，１１６０，１１１０，１０２０，８４０；ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ＦＡＢＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．ｉｎｔ．％）：１１４９（［Ｍ＋Ｈ］＋，１），５６７（１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；７．０７（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，６−Ｈ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８−Ｈ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２’−Ｈ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，５’−Ｈ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．９Ｈｚ，６’−Ｈ），６．９３（１Ｈ，ｓ，３’’−Ｈ），７．１０（１Ｈ，ｓ，６’’−Ｈ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２’’’−Ｈ，６’’’−Ｈ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３’’’−Ｈ，５’’’−Ｈ），１２．９３（１Ｈ，ｓ，５−ＯＨ），１２．９３（１Ｈ，ｓ，５’’−ＯＨ），３．８６（３Ｈ，ｓ，７−ＯＣＨ３），３．７６（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，３’’’’−Ｈ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．３Ｈｚ，３’’’’−Ｈ），３．５７（１Ｈ，ｍ，４’’’’−Ｈ），３．３８（１Ｈ，ｍ，５’’’’−Ｈ），３．９１（１Ｈ，ｍ，６’’’’−Ｈ），３．２９（１Ｈ，ｍ，７’’’’−Ｈ），３．７４（１Ｈ，ｍ，８’’’’−Ｈ），３．６８（１Ｈ，ｍ，９’’’’−Ｈ），３．４７（１Ｈ，ｍ，９’’’’−Ｈ），１．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，３’’’’’−Ｈ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．３Ｈｚ，３’’’’’−Ｈ），３．５７（１Ｈ，ｍ，４’’’’’−Ｈ），３．３４（１Ｈ，ｍ，５’’’’’−Ｈ），３．７９（１Ｈ，ｍ，６’’’’’−Ｈ），３．２９（１Ｈ，ｍ，７’’’’’−Ｈ），３．６５（１Ｈ，ｍ，８’’’’’−Ｈ），３．６８（１Ｈ，ｍ，９’’’’’−Ｈ），３．４７（１Ｈ，ｍ，９’’’’’−Ｈ），８．３１（１Ｈ，ｂｓ，ＮＨ），８．２５（１Ｈ，ｂｓ，ＮＨ），６．３１（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），６．１８（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），５．３０（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），４．９２（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），４．７２（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），４．６５（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），４．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，ＯＨ），４．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，ＯＨ），１．９０（３Ｈ，ｓ，ＮＨＣＯＣＨ３），１．８６（３Ｈ，ｓ，ＮＨＣＯＣＨ３），１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６３．９（２−Ｃ），１０３．５ａ）（３−Ｃ），１８２．１（４−Ｃ），１６１．０（５−Ｃ），９７．９（６−Ｃ），１６５．１（７−Ｃ），９２．８（８−Ｃ），１５７．４（９−Ｃ），１０４．８（１０−Ｃ），１２２．２（１’−Ｃ），１３２．５（２’−Ｃ），１２１．２（３’−Ｃ），１６０．０（４’−Ｃ），１１１．２（５’−Ｃ），１２７．９（６’−Ｃ），１６３．３（２’’−Ｃ），１０３．１（３’’−Ｃ），１８２．３（４’’−Ｃ），１５９．８（５’’−Ｃ），１０３．１（６’’−Ｃ），１５９．１ｂ）（７’’−Ｃ），１０６．８（８’’−Ｃ），１５３．０（９’’−Ｃ），１０５．２（１０’’−Ｃ），１２３．０（１’’’−Ｃ），１２６．９（２’’’−Ｃ，６’’’−Ｃ），１１９．２（３’’’−Ｃ，５’’’−Ｃ），１５９．０ｂ）（４’’’−Ｃ），５６．０（７−ＯＣＨ３），５５．７（４’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６８．５（１’’’’−Ｃ），１０１．８（２’’’’−Ｃ），４２．８（３’’’’−Ｃ），６６．９（４’’’’−Ｃ），５３．１（５’’’’−Ｃ），７３．８（６’’’’−Ｃ），６９．１（７’’’’−Ｃ），７１．７（８’’’’−Ｃ），６３．４（９’’’’−Ｃ），１６９．０（１’’’’’−Ｃ），１０３．５ａ）（２’’’’’−Ｃ），４２．８（３’’’’’−Ｃ），６６．８（４’’’’’−Ｃ），５３．０（５’’’’’−Ｃ），７３．７（６’’’’’−Ｃ），６８．７（７’’’’’−Ｃ），７１．６（８’’’’’−Ｃ），６３．０（９’’’’’−Ｃ），２２．５（２Ｃ，ＮＨＣＯＣＨ３），１７２．４（ＮＨＣＯＣＨ３），１７２．３（ＮＨＣＯＣＨ３）．ａ），ｂ）：ｍａｙ  ｂｅ  ｉｎｔｅｒｃｈａｎｇｅｄ．
（Ｒ）−７’’，４’’’−ジ−Ｏ−（Ｎ−アセチルノイラミニル）−７，４’−ジ−Ｏ−メチルアメントフラボン（（Ｒ）−７’’，４’’’−ｄｉ−Ｏ−（Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｙｌ）−７，４’−ｄｉ−Ｏ−ｍｅｔｈｙｌａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ）  （３５ｂ）
Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ；１９４℃（ｄｅｃ）；ＵＶ  λｍａｘ（ＥｔＯＨ）（ｌｏｇε）：２０７（４．７３），２７０（４．５９），３２５（４．５５）；ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４００，２９４０，１６５０，１６１０，１５００，１４４０，１３７０，１３４０，１２８０，１２６０，１２４０，１１６０，１１１０，１０２０，９５０，８４０；ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ＦＡＢＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．ｉｎｔ．％）：１１４９（［Ｍ＋Ｈ］＋，１），５６７（１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；６．９６（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，６−Ｈ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８−Ｈ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２’−Ｈ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，５’−Ｈ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．１Ｈｚ，６’−Ｈ），６．９１（１Ｈ，ｓ，３’’−Ｈ），７．３４（１Ｈ，ｓ，６’’−Ｈ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２’’’−Ｈ，６’’’−Ｈ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３’’’−Ｈ，５’’’−Ｈ），１２．９３（１Ｈ，ｓ，５−ＯＨ），１２．９０（１Ｈ，ｓ，５’’−ＯＨ），３．８３（３Ｈ，ｓ，７−ＯＣＨ３），３．８０（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，３’’’’−Ｈ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．３Ｈｚ，３’’’’−Ｈ），３．５８（１Ｈ，ｍ，４’’’’−Ｈ），３．４２（１Ｈ，ｍ，５’’’’−Ｈ），３．６９（１Ｈ，ｍ，６’’’’−Ｈ），３．３０（１Ｈ，ｍ，７’’’’−Ｈ），３．５６（１Ｈ，ｍ，８’’’’−Ｈ），３．６４（１Ｈ，ｍ，９’’’’−Ｈ），３．４２（１Ｈ，ｍ，９’’’’−Ｈ），１．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，３’’’’’−Ｈ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．３Ｈｚ，３’’’’’−Ｈ），３．５８（１Ｈ，ｍ，４’’’’’−Ｈ），３．４２（１Ｈ，ｍ，５’’’’’−Ｈ），３．６９（１Ｈ，ｍ，６’’’’’−Ｈ），３．３０（１Ｈ，ｍ，７’’’’’−Ｈ），３．６６（１Ｈ，ｍ，８’’’’’−Ｈ），３．６４（１Ｈ，ｍ，９’’’’’−Ｈ），３．４２（１Ｈ，ｍ，９’’’’’−Ｈ），８．４１（１Ｈ，ｂｓ，ＮＨ），８．４１（１Ｈ，ｂｓ，ＮＨ），６．１４（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），５．３３（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），４．７８（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），４．７２（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），４．２８（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），１．８８（３Ｈ，ｓ，ＮＨＣＯＣＨ３），１．８７（３Ｈ，ｓ，ＮＨＣＯＣＨ３），１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６４．０（２−Ｃ），１０４．０（３−Ｃ），１８１．９（４−Ｃ），１６１．０（５−Ｃ），９８．４（６−Ｃ），１６５．２（７−Ｃ），９２．３（８−Ｃ），１５７．５（９−Ｃ），１０４．８（１０−Ｃ），１２２．３（１’−Ｃ），１３１．０（２’−Ｃ），１２１．５（３’−Ｃ），１６０．４（４’−Ｃ），１１１．６（５’−Ｃ），１２８．３（６’−Ｃ），１６３．４（２’’−Ｃ），１０３．４（３’’−Ｃ），１８２．３（４’’−Ｃ），１６０．０（５’’−Ｃ），１０２．２（６’’−Ｃ），１５８．７（７’’−Ｃ），１０６．３（８’’−Ｃ），１５３．３（９’’−Ｃ），１０４．７（１０’’−Ｃ），１２３．８（１’’’−Ｃ），１２６．９（２’’’−Ｃ，６’’’−Ｃ），１２０．２（３’’’−Ｃ，５’’’−Ｃ），１５８．９（４’’’−Ｃ），５５．９（７−ＯＣＨ３），５６．０（４’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６８．７（１’’’’−Ｃ），１０２．２（２’’’’−Ｃ），４１．６（３’’’’−Ｃ），６６．７（４’’’’−Ｃ），５３．０（５’’’’−Ｃ），７３．７（６’’’’−Ｃ），６８．７（７’’’’−Ｃ），７１．２（８’’’’−Ｃ），６２．９（９’’’’−Ｃ），１６８．９（１’’’’’−Ｃ），１０２．３（２’’’’’−Ｃ），４２．４（３’’’’’−Ｃ），６６．８（４’’’’’−Ｃ），５３．０（５’’’’’−Ｃ），７３．８（６’’’’’−Ｃ），６８．７（７’’’’’−Ｃ），７１．６（８’’’’’−Ｃ），６３．１（９’’’’’−Ｃ），２２．４（ＮＨＣＯＣＨ３），２２．４（ＮＨＣＯＣＨ３），１７２．３（ＮＨＣＯＣＨ３），１７２．４（ＮＨＣＯＣＨ３）．
（Ｒ）−７’’−Ｏ−（Ｎ−アセチルノイラミニル）−７，４’，４’’’−トリ−Ｏ−メチルアメントフラボン（（Ｒ）−７’’−Ｏ−（Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｙｌ）−７，４’，４’’’−ｔｒｉ−Ｏ−ｍｅｔｈｙｌａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ）  （３６ａ）
Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ；ｍｐ２０６℃（ｄｅｃ．）；ＵＶ  λｍａｘ（ＭｅＯＨ）（ｌｏｇε）：２０６（４．８８），２６９（４．８０），３２５（４．７３）；ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４００，２９５０，１６６０，１６００，１５００，１４４０，１３７０，１３５０，１２６０，１１８０，１１６０，１１２０，１０３０，８４０；ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ＦＡＢＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．ｉｎｔ．％）：８７２（［Ｍ＋Ｈ］＋，１），５８１（１２）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；６．９９（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．３５（１Ｈ，ｂｓ，６−Ｈ），６．７５（１Ｈ，ｂｓ，８−Ｈ），８．０８（１Ｈ，ｂｓ，２’−Ｈ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，５’−Ｈ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，６’−Ｈ），６．９７（１Ｈ，ｓ，３’’−Ｈ），７．１８（１Ｈ，ｓ，６’’−Ｈ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２’’’−Ｈ，６’’’−Ｈ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３’’’−Ｈ，５’’’−Ｈ），１２．９２（１Ｈ，ｓ，５−ＯＨ），１３．０１（１Ｈ，ｓ，５’’−ＯＨ），３．８３（３Ｈ，ｓ，７−ＯＣＨ３），３．８０（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ３），３．７６（３Ｈ，ｓ，４’’’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，３’’’’−Ｈ），２．５７（１Ｈ，ｍ，３’’’’−Ｈ），３．６５（１Ｈ，ｍ，４’’’’−Ｈ），３．６１（１Ｈ，ｍ，５’’’’−Ｈ），３．８０（１Ｈ，ｍ，６’’’’−Ｈ），３．３６（１Ｈ，ｍ，７’’’’−Ｈ），３．６５（１Ｈ，ｍ，８’’’’−Ｈ），３．６５（１Ｈ，ｍ，９’’’’−Ｈ），３．４５（１Ｈ，ｍ，９’’’’−Ｈ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，ＮＨ），５．０８（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），４．６８（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），４．２４（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），１．８９（３Ｈ，ｓ，ＮＨＣＯＣＨ３），１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６３．６ａ）（２−Ｃ），１０３．９（３−Ｃ），１８１．９（４−Ｃ），１６１．１（５−Ｃ），９８．２（６−Ｃ），１６５．２（７−Ｃ），９２．５（８−Ｃ），１５７．４（９−Ｃ），１０４．８（１０−Ｃ），１２２．２（１’−Ｃ），１３０．９（２’−Ｃ），１２１．１（３’−Ｃ），１６０．１（４’−Ｃ），１１１．６（５’−Ｃ），１２８．４（６’−Ｃ），１６３．７ａ）（２’’−Ｃ），１０３．４（３’’−Ｃ），１８２．３（４’’−Ｃ），１６０．４（５’’−Ｃ），１０２．２（６’’−Ｃ），１５７．８（７’’−Ｃ），１０７．２（８’’−Ｃ），１５３．５（９’’−Ｃ），１０５．４（１０’’−Ｃ），１２２．６（１’’’−Ｃ），１２７．９（２’’’−Ｃ，６’’’−Ｃ），１１４．５（３’’’−Ｃ，５’’’−Ｃ），１６２．３（４’’’−Ｃ），５６．０（７−ＯＣＨ３），５５．９（４’−ＯＣＨ３），５５．５（４’’’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６８．６（１’’’’−Ｃ），１０１．１（２’’’’−Ｃ），４０．４（３’’’’−Ｃ），６６．３（４’’’’−Ｃ），５２．３��５’’’’−Ｃ），７４．４（６’’’’−Ｃ），６８．７（７’’’’−Ｃ），７１．０（８’’’’−Ｃ），６３．２（９’’’’−Ｃ），２２．６（ＮＨＣＯＣＨ３），１７１．９（ＮＨＣＯＣＨ３）．ａ）：ｍａｙ  ｂｅ  ｉｎｔｅｒｃｈａｎｇｅｄ．
（Ｓ）−７’’−Ｏ−（Ｎ−アセチルノイラミニル）−７，４’，４’’’−トリ−Ｏ−メチルアメントフラボン（（Ｓ）−７’’−Ｏ−（Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎｙｌ）−７，４’４’’’−ｔｒｉ−Ｏ−ｍｅｔｈｙｌａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ）  （３６ｂ）
Ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ；ｍｐ２００℃（ｄｅｃ．）；ＵＶ  λｍａｘ（ＭｅＯＨ）（ｌｏｇε）：２０６（４．８６），２７０（４．７８），３２５（４．７１）；ＩＲ  νｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４００，２９５０，１６５０，１６１０，１５１０，１４４０，１３７０，１３４０，１２６０，１１８０，１１６０，１１１０，１０３０，８４０；ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ＦＡＢＭＳ  ｍ／ｚ（ｒｅｌ．ｉｎｔ．％）：８７２（［Ｍ＋Ｈ］＋，１），５８１（１５）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；７．０２（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，６−Ｈ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８−Ｈ），８．５７（１Ｈ，ｂｓ，２’−Ｈ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，５’−Ｈ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，６’−Ｈ），６．９３（１Ｈ，ｓ，３’’−Ｈ），７．１１（１Ｈ，ｓ，６’’−Ｈ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２’’’−Ｈ，６’’’−Ｈ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３’’’−Ｈ，５’’’−Ｈ），１２．９０（１Ｈ，ｓ，５−ＯＨ），１２．９３（１Ｈ，ｓ，５’’−ＯＨ），３．８６（３Ｈ，ｓ，７−ＯＣＨ３），３．７８（３Ｈ，ｓ，４’−ＯＣＨ３），３．７８（３Ｈ，ｓ，４’’’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，３’’’’−Ｈ），２．７７（１Ｈ，ｍ，３’’’’−Ｈ），３．５５（１Ｈ，ｍ，４’’’’−Ｈ），３．４０（１Ｈ，ｍ，５’’’’−Ｈ），３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，６’’’’−Ｈ），３．３４（１Ｈ，ｍ，７’’’’−Ｈ），３．７２（１Ｈ，ｍ，８’’’’−Ｈ），３．４５（１Ｈ，ｍ，９’’’’−Ｈ），３．６５（１Ｈ，ｍ，９’’’’−Ｈ），８．２１（１Ｈ，ｂｓ，ＮＨ），４．９５（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，ＯＨ），４．２６（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ），１．８８（３Ｈ，ｓ，ＮＨＣＯＣＨ３），１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｂｉｆｌａｖｏｎｏｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６３．８（２−Ｃ），１０３．５（３−Ｃ），１８２．０（４−Ｃ），１６１．１（５−Ｃ），９７．９（６−Ｃ），１６５．１（７−Ｃ），９２．８（８−Ｃ），１５７．３（９−Ｃ），１０４．７（１０−Ｃ），１２２．２（１’−Ｃ），１３２．２（２’−Ｃ），１２１．２（３’−Ｃ），１６０．１（４’−Ｃ），１１１．３（５’−Ｃ），１２７．９（６’−Ｃ），１６３．４（２’’−Ｃ），１０３．３（３’’−Ｃ），１８２．３（４’’−Ｃ），１５９．９（５’’−Ｃ），１０２．９ａ）（６’’−Ｃ），１５９．０（７’’−Ｃ），１０６．８（８’’−Ｃ），１５３．１（９’’−Ｃ），１０５．２（１０’’−Ｃ），１２２．７（１’’’−Ｃ），１２７．９（２’’’−Ｃ，６’’’−Ｃ），１１４．６（３’’’−Ｃ，５’’’−Ｃ），１６２．３（４’’’−Ｃ），５５．９（７−ＯＣＨ３），５５．８（４’−ＯＣＨ３），５５．５（４’’’−ＯＣＨ３），ｓｉａｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｉｅｔｙ；１６８．４（１’’’’−Ｃ），１０３．１ａ）（２’’’’−Ｃ），４２．４（３’’’’��Ｃ），６６．８（４’’’’−Ｃ），５２．９（５’’’’−Ｃ），７３．９（６’’’’−Ｃ），６８．７（７’’’’−Ｃ），７１．５（８’’’’−Ｃ），６３．１（９’’’’−Ｃ），２２．５（ＮＨＣＯＣＨ３），１７２．２（ＮＨＣＯＣＨ３）．ａ）：ｍａｙ  ｂｅ  ｉｎｔｅｒｃｈａｎｇｅｄ．
図９に合成されたシアリルビフラボノイドの構造を示す。
［実施例３］インフルエンザウイルスシアリダーゼ阻害活性
植物から単離したビフラボン４種（１９，２０，２１，２２）及び有機合成したビフラボンのシアル酸配糖体１９種［Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｒ）（３４ａ），Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−２−（Ｓ）（３５ａ），Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｓ）（３４ｂ），Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−２−（Ｒ）（３５ｂ），Ｇｉｎ−ＮｅｕＡｃ−１（３０ａ），Ｇｉｎ−ＮｅｕＡｃ−２（３１ａ），Ｇｉｎ−ＮｅｕＡｃ−３（３０ｂ），Ｇｉｎ−ＮｅｕＡｃ−４（３１ｂ），Ｇｉｎ−ＮｅｕＡｃ−ｄｉ（Ｍｉｘ）（３１ａと３１ｂの混合物）、ＴＮ１−Ｎｅｕ−１（３３ａ），ＴＮ１−Ｎｅｕ−２（３３ｂ），ＴＮ１−Ｎｅｕ−Ｍｉｘ（３３ａと３３ｂの混合物）、ＴＮ−１−ＮｅｕＡｃ−１（２９ａ），ＴＮ−１−ＮｅｕＡｃ−２（２９ｂ），Ｓｃｉ−Ｎｅｕ−１（３６ａ），Ｓｃｉ−Ｎｅｕ−２（３６ｂ），Ｓｃｉ−Ｎｅｕ（Ｍｉｘ）（３６ａと３６ｂの混合物）、Ｓｃｉ−ＮｅｕＡｃ−１（３２ａ），Ｓｃｉ−ＮｅｕＡｃ−２（３２ｂ）］について、終濃度０．２μｇ／ｍＬ、１μｇ／ｍＬ、１０μｇ／ｍＬ及び１００μｇ／ｍＬにおけるインフルエンザウイルスＡ／ＰＲ／８／３４（Ｈ１Ｎ１亜型）、Ａ／Ｇｕｉｚｈｏｕ／５４／８９（Ｈ３Ｎ２亜型）、Ｂ／茨城／２／８５のシアリダーゼに対する阻害活性を、基質として４−ＭＵ−ＮｅｕＡｃを、酵素としてインフルエンザＨＡワクチンを用い、それぞれの至適ｐＨにおいて測定した。
Ａ／ＰＲ／８／３４シアリダーゼ阻害活性の結果を図１０に、Ａ／Ｇｕｉｚｈｏｕ／５４／８９シアリダーゼ阻害活性の結果を図１１に、Ｂ／茨城／２／８５シアリダーゼ阻害活性の結果を図１２に示す。
Ａ／ＰＲ／８／３４ウイルスのシアリダーゼに対して、終濃度１００μｇ／ｍＬでは、検討した試料のうちＳｃｉ−Ｎｅｕ−２、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｒ）、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−２−（Ｓ）、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｓ）、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−２−（Ｒ）が８０％以上の阻害活性を示した。また、終濃度１０μｇ／ｍＬにおいても、Ｓｃｉ−Ｎｅｕ−２、Ｓｃｉ−Ｎｅｕ（Ｍｉｘ）、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｒ）、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｓ）、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−２−（Ｒ）が７０％以上の阻害活性を示した。終濃度１０μｇ／ｍＬにおいて比較すると、検討した試料のうち、Ｓｃｉ−Ｎｅｕ−２及びＧｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｒ）が最も高い阻害活性を示し、５０％阻害濃度（ＩＣ５０）は、ともに５μｇ／ｍＬであった。
Ａ／Ｇｕｉｚｈｏｕ／５４／８９ウイルスのシアリダーゼに対して、終濃度１０μｇ／ｍＬの場合、Ｓｃｉ−Ｎｅｕ−２、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｒ）、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−２−（Ｓ）、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｓ）、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−２−（Ｒ）が８０％以上の阻害活性を示した。また、終濃度１μｇ／ｍＬでは、Ｓｃｉ−Ｎｅｕ−２、Ｇｉｎ−ＮｅｕＡｃ−３、Ｇｉｎ−ＮｅｕＡｃ−４、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｒ）、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−２−（Ｓ）、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｓ）の６つの試料が約５０％の阻害活性を示した。終濃度１μｇ／ｍＬにおいて比較すると、検討した試料のうち、Ｓｃｉ−Ｎｅｕ−２及びＧｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｒ）が最も高い阻害活性を示し、ＩＣ５０は、ともに１μｇ／ｍＬであった。
Ｂ／茨城／２／８５ウイルスのシアリダーゼに対して、終濃度１００μｇ／ｍＬの場合、Ｓｃｉ−Ｎｅｕ−２、ＴＮ１−Ｎｅｕ−Ｍｉｘ、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｒ）、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｓ）が８０％以上の阻害活性を示した。終濃度１０μｇ／ｍＬでは、６種類の試料が５０％以上の活性を示し、Ｓｃｉ−Ｎｅｕ−２が６５％と高い活性を示した（ＩＣ５０＝７μｇ／ｍＬ）。
［実施例４］Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ抗インフルエンザウイルス活性
実施例３と同じ試料（植物から単離したビフラボン４種及び有機合成したビフラボンのシアル酸配糖体１９種）について、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ抗インフルエンザウイルス活性を測定した。すなわち、９６−ｗｅｌｌ培養プレートで培養したＭＤＣＫ（Ｍａｄｉｎ−Ｄａｒｂｙ  ｃａｎｉｎｅ  ｋｉｄｎｅｙ）細胞にトリプシン（３μｇ／ｍＬ）存在下、インフルエンザウイルスＡ／ＰＲ／８／３４（Ｈ１Ｎ１亜型）を０．００１ＭＯＩ（ｍｕｌｔｉｐｌｉｃｉｔｙ  ｏｆ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ；感染多重度）で感染させ、同時に試料（終濃度１２．５μｇ／ｍＬ）を添加した。これを５％ＣＯ２条件下、３７℃で３日間培養した。抗インフルエンザウイルス活性の指標として、培養上清のウイルス量をウイルスの持つシアリダーゼ活性で測定した。
細胞毒性に関しては、抗インフルエンザウイルス活性測定の場合と同様に、９６−ｗｅｌｌ培養プレートで培養したインフルエンザウイルス非感染のＭＤＣＫ細胞に、上記と同様にして試料を添加した。これらを５％ＣＯ２条件下、３７℃で３日間培養し、細胞の生存率をＭＴＴ法で測定した。
結果を図１３に示す。検討した試料のうち、ギンゲチン（ｇｉｎｋｇｅｔｉｎ）（２０）とイソギンゲチン（ｉｓｏｇｉｎｋｇｅｔｉｎ）（２２）には細胞毒性が認められたが、他の試料には細胞毒性は認められなかった。溶媒のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を基準として、細胞毒性が認められなかった試料の中では、Ｓｃｉ−Ｎｅｕ−１、Ｓｃｉ−Ｎｅｕ−２、ＴＮ１−Ｎｅｕ−１、ＴＮ１−Ｎｅｕ−２、ＴＮ１−Ｎｅｕ−Ｍｉｘ、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｒ）、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−２−（Ｓ）、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｓ）、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−２−（Ｒ）の９種に４５％以上の培養上清中のシアリダーゼ活性の低下が認められ、インフルエンザウイルスの増殖抑制活性が示された。
以上の結果より、ビフラボノイドをシアル酸配糖体とすることにより、基となったビフラボンよりも高いｉｎ  ｖｉｔｒｏ抗インフルエンザウイルス活性を示すとともに、細胞毒性も低下することが明らかとなった。
［実施例５］Ｉｎ  ｖｉｖｏ抗インフルエンザウイルス活性
マウス馴化インフルエンザウイルスＡ／ＰＲ／８／３４原液（５０％マウス致死量（ＬＤ５０）＝１０４．８３）を０．１％ウシ血清アルブミンを含むリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で１０４．５倍に希釈し（２×ＬＤ５０），ウイルス希釈液を調製した。ＢＡＬＢ／ｃマウス（雌性，７週齢）（日本クレア）をアモバルビタールナトリウム溶液（１１ｍｇ／ｍＬ生理食塩水）０．２５ｍＬの腹腔内投与により麻酔し，ウイルス希釈液２０μＬを経鼻接種することにより感染させた。実施例２と同様に調製した化合物［Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｒ）（３４ａ）、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｓ）（３４ｂ）、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−２−（Ｒ）（３５ｂ）、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−２−（Ｓ）（３５ａ）］を生理食塩水溶液（１ｍｇ／ｍＬ）とし，ウイルス接種５分前に１回０．５ｍｇ／ｋｇの用量でアモバルビタール麻酔下にマウスに経鼻投与した。コントロール群には化合物溶液の代りに生理食塩水を経鼻投与した。インフルエンザウイルス感染後２１日間マウスの生存率を観察し，コントロール群との比較により化合物（Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｒ）、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｓ）、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−２−（Ｒ）、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−２−（Ｓ））のｉｎ  ｖｉｖｏ抗インフルエンザウイルス活性の評価を行った。結果を図１４に示す。図１４から以下のことが明らかである。
生理食塩水を経鼻投与したコントロール群のマウスはウイルス接種８日目から死亡し始め，１１日目から２１日目までの生存率は２２％であった。
これに対し，化合物（Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｒ））を経鼻投与したマウスでは１０日目から１６日目までの生存率が７５％で，２１日目においても６２．５％のマウスが生存しており，コントロール群と比べ，統計的に有意な生存率の上昇および生存日数の延長が認められた（ｐ＝０．０３８５、Ｋａｐｌａｎ−Ｍｅｉｅｒ法のＬｏｇｒａｎｋテスト）。
また，化合物（Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−２−（Ｓ））を経鼻投与したマウスでは１０日目から１４日目までの生存率が８９％で，２１日目におけるマウスの生存率は４４％であり，コントロール群と比べ，統計的に生存率の上昇および生存日数の延長傾向が認められた（ｐ＝０．０５２３）。
さらに，化合物（Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｓ））を経鼻投与したマウスでは８日目から１０日目までの生存率が８９％，１０日目から１４日目までが７８％で，２１日目における生存率は５６％であり，コントロール群と比べ，統計的に生存率の上昇および生存日数の延長傾向が認められた（ｐ＝０．０７１４）。
化合物（Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−２−（Ｒ））を経鼻投与したマウスでは１０日目から１４日目までの生存率が５６％で、２１日における生存率は４４％であり，コントロール群と比べ，生存率の上昇および生存日数の延長が認められた。
これらの結果を平均生存日数でグラフにしたものが図１５である。その結果、コントロール群では平均生存日数が１０．９日であった。
これに対し、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｒ）を投与したマウスでは平均生存日数が１７．３日であり、コントロール群と比べ生存日数が６．４日延長しており、統計的に有意であった（ｐ＝０．０２７７）。
また、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｓ）を投与したマウスでは平均生存日数が１６．２日であり、コントロール群と比べ生存日数が５．３日延長しており、統計的に延長傾向が認められた（ｐ＝０．０５５５）。
さらに、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−２−（Ｓ）を投与したマウスでは平均生存日数が１５．７日であり、コントロール群と比べて生存日数が４．８日延長しており、統計的に延長傾向が認められた（ｐ＝０．０８５１）。Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−２−（Ｓ）を投与したマウスでは、平均生存日数が１４．３日とコントロール群より３．４日の延長が認められた。
これらの結果から，化合物（Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｒ）、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−１−（Ｓ）、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−２−（Ｒ）、Ｇｉｎ−Ｎｅｕ−２−（Ｓ））はｉｎ  ｖｉｖｏの系においても抗インフルエンザウイルス活性を示すことが明らかとなった。
［実施例６］硫黄原子を含有するビフラボノイドのシアル酸配糖体の製造
（１）シアル酸ＳＡｃ体の合成
実施例２で合成したシアル酸誘導体（２５）（５．３２ｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（ｄｒｙ）６０ｍｌに溶かし，ＡｃＳＫ（カリウムチオアセテート（ｐｏｔａｓｓｉｕｍ  ｔｈｉｏａｃｅｔａｔｅ））（３．５ｇ）をアルゴン雰囲気下，１８時間攪拌した。反応終了後，反応液をＣＨＣｌ３で抽出し，飽和ＮａＣｌ水溶液及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で順次洗浄し，有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水後，減圧濃縮した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ）で精製することにより，前記式（ＩＶ）のＲ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３がアセチル基、Ｒ９がメチル基、ＬがＳＡｃ基、Ｘがアセトアミノ基のシアル酸誘導体（ＩＶ−５）（メチル−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｓ−アセチル−Ｎ−アセチルノイラミネート（ｍｅｔｈｙｌ−４，７，８，９−ｔｅｔｒａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−２−Ｓ−ａｃｅｔｙｌ−Ｎ−ａｃｅｔｙｌｎｅｕｒａｍｉｎａｔｅ）（３７））を（３．６２ｇ，６３％）得た。
（２）ビフラボノイド誘導体（Ｂｒ体）の合成
ビフラボノイド誘導体（Ｖ）のうち、Ｒ２１Ａ，Ｒ２０Ｂの少なくとも一つが水酸基である化合物をＤＭＦ（ｄｒｙ）に溶かし，トリフェニルホスフィン（ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｅ）（１当量），ＮＢＳ（Ｎ−ブロモスクシンイミド）（１〜２当量）を加えて，アルゴン雰囲気下，１８時間攪拌する。反応終了後，反応液をＣＨＣｌ３で抽出し，飽和ＮａＣｌ水溶液及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で順次洗浄し，有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水後，減圧濃縮する。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー又はＨＰＬＣで精製することにより，Ｒ２１Ａ，Ｒ２０Ｂの少なくともひとつがＢｒのビフラボノイド誘導体（Ｖ）のＢｒ体が得られる。
（３）配糖体の合成
ビフラボノイド誘導体（Ｖ）のＢｒ体及び前記シアル酸誘導体（ＩＶ−５）（１〜２当量）をＤＭＦ（ｄｒｙ）に溶かし，ジエチルアミン（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）（０．５〜１．０当量）を加え，アルゴン雰囲気下，１８時間攪拌する。反応終了後，反応液をＣＨＣｌ３で抽出し，飽和ＮａＣｌ水溶液及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で順次洗浄し，有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水後，減圧濃縮する。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー又はＨＰＬＣで精製することにより，目的とする配糖体の保護体が得られる。
これらをＭｅＯＨ（ｄｒｙ）に溶かし，ＮａＯＭｅ（２〜３当量）を加え，４時間攪拌後，Ｈ２Ｏ（１０〜１５当量＝ＮａＯＭｅ量の２倍量）を加え，アルゴン雰囲気下，１８時間攪拌する。反応終了後，２Ｎ  ＨＣｌで中和し，Ｓｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ−２０（ＭｅＯＨ）またはＨＰ−２０（Ｈ２Ｏ→ＭｅＯＨ）で塩を取り除き，ＯＤＳ−ＨＰＬＣで精製することで，目的とする配糖体が得られる。
【産業上の利用可能性】  本発明によれば，ビフラボノイドのシアル酸配糖体は，ｉｎ  ｖｉｔｒｏおよびｉｎ  ｖｉｖｏの系において抗インフルエンザウイルス活性を示し，しかも天然物化合物から誘導される化合物であり安全性も高く，インフルエンザの予防ないし治療薬として有用であるばかりでなく，インフルエンザの予防ないし治療用飲食品としても利用することができる。
【図１】
2004076471.tif 000013
【図２】
2004076471.tif 000014
【図３】
2004076471.tif 000015
【図４】
2004076471.tif 000016
【図５】
2004076471.tif 000017
【図６】
2004076471.tif 000018
【図７】
2004076471.tif 000019
【図８】
2004076471.tif 000020
【図９】
2004076471.tif 000021
【図１０】
2004076471.tif 000022
【図１１】
2004076471.tif 000023
【図１２】
2004076471.tif 000024
【図１３】
2004076471.tif 000025
【図１４】
2004076471.tif 000026
【図１５】
2004076471.tif 000027
【手続補正書】
【提出日】平成18年2月7日(2006.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シアリダーゼ阻害活性を有し、インフルエンザ等のウイルス疾患の予防・治療に有効な抗ウイルス化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
インフルエンザは、基礎疾患を有する患者や高齢者にとって、生命に係わる危険な感染症である。実際、インフルエンザの流行した年には、超過死亡率の上昇が認められる。また、高齢者においては、肺炎、乳幼児においては、脳炎を併発し、死亡又は重症化した例が数多く報告されている（松本慶蔵、日本臨床、55 (10)、2536-2541 (1997)）。さらに、近年、インフルエンザＡ型ウイルスの新しい亜型の出現が危惧されており、我が国において流行した場合、数万〜数十万人の死亡者がでることが予測されている。これらのことから、インフルエンザ対策は、社会的に重要な課題となっている。インフルエンザ対策として、ワクチンの予防接種が最も有効な手段であることに議論の余地はない（田村慎一、倉田毅、BIO Clinica、11 (9)、665-669 (1996)）。しかし、ワクチンの製造及び充分量のワクチンの供給には、ある程度の時間を要することから、新型ウイルスの流行が差し迫っている場合には、症状の軽減のために、抗インフルエンザウイルス剤の投与が必要となる。
【０００３】
現在、日本で市販されている抗インフルエンザウイルス薬にはアマンタジン、ザナミビル、オセルタミビルがある。アマンタジンはA型インフルエンザウイルス感染症に、ザナミビルとオセルタミビルはA、B両型のインフルエンザウイルス感染症に保険適用が認められている。アマンタジンはインフルエンザウイルスのM2蛋白に作用する。M2蛋白はA型インフルエンザウイルスの膜上に存在するイオンチャンネルで、ウイルス粒子内を酸性化することで、RNA遺伝子や核タンパク質、RNAポリメラーゼの複合体であるリボ核蛋白質複合体（RNP）の細胞質への放出に大きな役割を果たす。アマンタジンはこのM2蛋白の機能を阻害し、RNP放出を抑制して、ウイルスの増殖を防ぐ。
【０００４】
ザナミビル、オセルタミビルはA、B両型のインフルエンザウイルスに有効である。これらの薬剤の作用機序はアマンタジンとは異なり、シアリダーゼ（ノイラミニダーゼともいう）阻害作用により効果を発揮する。シアリダーゼはA、B型ウイルスの表面に存在する糖蛋白で、増殖したウイルスが宿主細胞から遊離するときに、ヘマグルチニン−レセプター（レセプター中のシアル酸）の結合を切り離して、出芽を促す作用がある。ザナミビル、オセルタミビルはこの活性部位に結合してその働きを抑え、ウイルスの遊離を阻止する作用がある。感染細胞に繋ぎ止められたウイルスは、他のウイルスと相互に結合するため、それ以上の感染の拡大をくい止め、やがて終息に向かわせることになる。
【０００５】
ザナミビルはコンピューター・ケミストリーで理論的に開発された薬剤の１つとしても有名である。基礎研究の進歩により、シアリダーゼの構造や活性部位の立体構造が明らかにされたために登場した薬である。
【０００６】
オセルタミビルもシアル酸に結合するシアリダーゼの活性部位により強く結合することでシアリダーゼの機能を阻害する作用がある。ザナミビルは経口投与では生体利用率が低いため粉末剤を吸入器などで口から吸入する必要がある。その点、オセルタミビルは経口投与可能で、体内に吸収されたのち活性体に変換するプロドラッグである。
【０００７】
これらの抗インフルエンザ薬はいずれも発症後48時間以内に投与する必要がある。これを過ぎると自然経過と変わらず、効果はほとんど認められない等、臨床での有効性が充分とはいえなかった。また、シアリダーゼ阻害剤には耐性ウイルスの出現の可能性もあり、新規の抗インフルエンザ薬が求められている。
【０００８】
本発明者らも、フラボノイドの１種であるF36（5, 7, 4’-trihydroxy-8-methoxyflavone）がin vitroおよびin vivoで抗インフルエンザウイルス活性を有することを報告している（T. Nagai, Y. Miyaichi, T. Tomimori, Y. Suzuki, and H. Yamada, Chem. Pharm. Bull., 38, 1329-1332 (1990); T. Nagai, Y. Miyaichi, T. Tomimori, Y. Suzuki, and H. Yamada, Antiviral Res., 19, 207-217 (1992); 特許  第2974370号）が、さらに強力な抗インフルエンザウイルス化合物の開発が望まれていた。
【０００９】
一方、ビフラボンの１種であるロブスタフラボンとアメントフラボンがin vitroで抗インフルエンザウイルス活性を示し、ロブスタフラボンはマウスを用いたin vivoの系でも抗インフルエンザウイルス活性を示すことが知られている（特許公表平11-508264、WO97/00679）。しかし、ビフラボノイドのシアル酸配糖体の有機合成並びに抗インフルエンザウイルス活性については検討されていない。
【００１０】
従って、本発明は、ウイルス疾患、とりわけインフルエンザ等のウイルス疾患の予防・治療に有用な、新規な抗ウイルス化合物を提供することを課題とする。
【発明の開示】
【００１１】
本発明者らは、抗インフルエンザウイルス化合物を開発すべく鋭意検討を行ない、様々な新規のビフラボノイドシアル酸配糖体が抗インフルエンザウイルス活性を示すことを見い出し、本発明を完成させた。
【００１２】
すなわち、本発明は、たとえば下記のとおりである。
【００１３】
本発明に係る化合物は、ビフラボノイドのシアル酸配糖体である。
【００１４】
前記ビフラボノイドのシアル酸配糖体は、下記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）のいずれかの式で表される化合物またはその塩であることが好ましい：
2004076471.tif 000028
（式（Ｉ）中、R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7およびR8は、それぞれ独立して水素原子、メチル基、水酸基、アセチルオキシ基、メチルオキシ基、エチルオキシ基、n-プロピルオキシ基、n-ブチルオキシ基、n-オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオキシ基またはグリコシルオキシ基を示し、R9は、水素原子、ナトリウム原子、カリウム原子、アンモニウム基またはメチル基を示し、R10, R11, R12およびR13はそれぞれ独立して水素原子、硫酸基またはアセチル基を示し、Xはアセトアミノ基、グリコリルアミノ基、水酸基またはアセチルオキシ基を示し、Aは酸素原子または硫黄原子を示す。）、
2004076471.tif 000029
（式（ＩＩ）中、R1, R2, R3, R4, R6, R7およびR8はそれぞれ独立して水素原子、メチル基、水酸基、アセチルオキシ基、メチルオキシ基、エチルオキシ基、n-プロピルオキシ基、n-ブチルオキシ基、n-オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオキシ基またはグリコシルオキシ基を示し、R9およびR14はそれぞれ独立して水素原子、ナトリウム原子、カリウム原子、アンモニウム基またはメチル基を示し、R10, R11, R12, R13, R15, R16, R17およびR18はそれぞれ独立して水素原子、硫酸基またはアセチル基を示し、XおよびYはそれぞれ独立してアセトアミノ基、グリコリルアミノ基、水酸基またはアセチルオキシ基を示し、AおよびBはそれぞれ独立して酸素原子または硫黄原子を示す）、
2004076471.tif 000030
（式（ＩＩＩ）中、R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8およびR19はそれぞれ独立して水素原子、メチル基、水酸基、アセチルオキシ基、メチルオキシ基、エチルオキシ基、n-プロピルオキシ基、n-ブチルオキシ基、n-オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオキシ基またはグリコシルオキシ基を示し、R14は水素原子、ナトリウム原子、カリウム原子、アンモニウム基またはメチル基を示し、R15, R16, R17およびR18はそれぞれ独立して水素原子、硫酸基またはアセチル基を示し、Yはアセトアミノ基、グリコリルアミノ基、水酸基またはアセチルオキシ基を示し、Bは酸素原子または硫黄原子を示す）。
【００１５】
前記式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）中、R9およびR14は水素原子であり、R10, R11, R12, R13, R15, R16, R17およびR18は水素原子であることが好ましい。
【００１６】
本発明に係る医薬品は、前記ビフラボノイドのシアル酸配糖体を有効成分とする。
【００１７】
本発明に係るインフルエンザ予防剤または治療剤は、前記ビフラボノイドのシアル酸配糖体を有効成分とする。
【００１８】
本発明に係る飲食品は、前記ビフラボノイドのシアル酸配糖体を有効成分とする。
【００１９】
本発明に係るインフルエンザ予防または治療用の飲食品は、前記ビフラボノイドのシアル酸配糖体を有効成分とする。
【００２０】
なお、本発明では、前記ビフラボノイドのシアル酸配糖体を有効量投与することを特徴とするインフルエンザの予防または治療方法を含む。
【００２１】
さらに、本発明では、インフルエンザの予防剤または治療剤を製造するための前記ビフラボノイドのシアル酸配糖体の使用を含む。
【００２２】
また、本発明では、前記ビフラボノイドのシアル酸配糖体を有効量飲食することを特徴とするインフルエンザ予防または治療のための飲食方法を含む。
【００２３】
さらに、本発明では、インフルエンザ予防または治療のための飲食品を製造するための前記ビフラボノイドのシアル酸配糖体の使用を含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２４】
本発明に係るビフラボノイドのシアル酸配糖体は、ビフラボノイドに由来する構成単位とシアル酸に由来する構成単位とを含む化合物である。
【００２５】
ビフラボノイドに由来する構成単位とは、２つのフラボノイド骨格が結合した化合物に由来する構成単位であり、シアル酸骨格とは、９つの炭素原子を含むアミノ糖であるノイラミン酸誘導体、またはKDN（2-keto-3-deoxy-D-glycero-D-galacto-2-nonulosonic acid）誘導体に由来する構成単位を意味する。
【００２６】
本発明に係る該ビフラボノイドのシアル酸配糖体は、シアル酸に由来する構成単位が少なくとも１つ含まれ、好ましくは１つまたは２つのシアル酸由来の構成単位が含まれることが望ましい。
【００２７】
このようなビフラボノイドのシアル酸配糖体としては、より具体的には、たとえば、下記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）のいずれかの式で表される化合物またはその塩が挙げられる。
【００２８】
2004076471.tif 000031
式（Ｉ）中、R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7およびR8は、それぞれ独立して水素原子、メチル基、水酸基、アセチルオキシ基、メチルオキシ基、エチルオキシ基、n-プロピルオキシ基、n-ブチルオキシ基、n-オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオキシ基またはグリコシルオキシ基を示す。
【００２９】
このうち、R1, R2, R3, R4, R5としては、水酸基、アセチルオキシ基、メチルオキシ基、エチルオキシ基、n-プロピルオキシ基、n-ブチルオキシ基、n-オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基またはアリルオキシ基が好ましく、水酸基またはメチルオキシ基がより好ましい。さらに、R1, R2, R3, R4, R5のうち、少なくとも１つは水酸基であり、より好ましくは１〜３個が水酸基であることが望ましい。
【００３０】
R1, R2, R3, R4, R5のより具体的な組み合わせとしては、たとえば、
R1が水酸基、R2がメチルオキシ基、R3がメチルオキシ基、R4が水酸基、R5が水酸基、
R1が水酸基、R2がメチルオキシ基、R3がメチルオキシ基、R4が水酸基、R5がメチルオキシ基、
R1が水酸基、R2が水酸基、R3がメチルオキシ基、R4が水酸基、R5がメチルオキシ基、
R1が水酸基、R2が水酸基、R3がメチルオキシ基、R4が水酸基、R5が水酸基、
R1が水酸基、R2が水酸基、R3が水酸基、R4が水酸基、R5が水酸基、
R1が水酸基、R2がメチルオキシ基、R3が水酸基、R4が水酸基、R5が水酸基、
R1が水酸基、R2が水酸基、R3が水酸基、R4が水酸基、R5がメチルオキシ基、
R1が水酸基、R2がメチルオキシ基、R3が水酸基、R4が水酸基、R5がメチルオキシ基である場合が挙げられる。
【００３１】
これらのうちでは、R1が水酸基、R2がメチルオキシ基、R3がメチルオキシ基、R4が水酸基、R5が水酸基、または
R1が水酸基、R2がメチルオキシ基、R3がメチルオキシ基、R4が水酸基、R5がメチルオキシ基である場合が望ましい。
【００３２】
R6, R7およびR8としては、水素原子、水酸基、メチル基またはメチルオキシ基が好ましく、水素原子であることがより好ましい。
【００３３】
R6, R7およびR8のより具体的な組み合わせとしては、たとえば、
R6が水素原子、R7が水素原子、R8が水素原子、
R6が水素原子、R7が水酸基、R8が水素原子、
R6が水素原子、R7がメチルオキシ基、R8が水素原子、
R6が水素原子、R7が水素原子、R8が水酸基、
R6が水素原子、R7が水酸基、R8が水酸基、
R6がメチル基、R7が水素原子、R8が水素原子
である場合が挙げられる。
【００３４】
R9は、水素原子、ナトリウム原子、カリウム原子、アンモニウム基またはメチル基を示し、これらのうちでは、水素原子が好ましい。
【００３５】
R10, R11, R12およびR13はそれぞれ独立して水素原子、硫酸基またはアセチル基を示し、これらのうちでは、R10, R11, R12およびR13はそれぞれ独立して水素原子またはアセチル基が好ましく、水素原子であることがより好ましい。
【００３６】
なお本明細書において、硫酸基とは、ＨＯ3Ｓ−で表される基またはその塩を意味し、アセチル基とはＣＨ3ＣＯ−で表される基を意味する。
【００３７】
さらに、R9,R10, R11, R12およびR13が、水素原子であることが特に好ましい。
【００３８】
このように前記式（Ｉ）で表されるビフラボノイドのシアル酸配糖体において、R9, R10, R11, R12, R13が水素原子であると、インフルエンザウイルスのシアリダーゼ阻害活性および抗インフルエンザウイルス活性を向上させることができる。
【００３９】
Xはアセトアミノ基、グリコリルアミノ基、水酸基またはアセチルオキシ基を示し、これらのうちでは、アセトアミノ基、グリコリルアミノ基が好ましい。
【００４０】
本明細書において、アセトアミノ基はＣＨ3ＣＯＮＨ−で表される基であり、グリコリルアミノ基はＨＯＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＮＨ−で表される基であり、アセチルオキシ基とはＣＨ3ＣＯＯ-で表される基である。
【００４１】
Aは酸素原子または硫黄原子を示し、これらのうちでは、酸素原子が好ましい。
【００４２】
前記式（Ｉ）で表されるビフラボノイドのシアル酸配糖体の具体例としては、たとえば、下記の化合物が挙げられる。
【００４３】
R1＝水酸基、R2＝メチルオキシ基、R3＝メチルオキシ基、R4＝水酸基、R5＝水酸基、R6＝水素原子、R7＝水素原子、R8＝水素原子、R9＝水素原子、R10＝水素原子、R11＝水素原子、R12＝水素原子、R13＝水素原子、A＝酸素原子、Ｘ＝アセトアミノ基（ＮＨＡｃ）であるビフラボノイドのシアル酸配糖体(34)、（化合物の後ろのカッコ内の数字は、実施例中の化合物の番号を示す。以下本明細書中の化合物について同様である。）
【００４４】
R1＝水酸基、R2＝メチルオキシ基、R3＝メチルオキシ基、R4＝水酸基、R5＝メチルオキシ基、R6＝水素原子、R7＝水素原子、R8＝水素原子、R9＝水素原子、R10＝水素原子、R11＝水素原子、R12＝水素原子、R13＝水素原子、A＝酸素原子、Ｘ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体(36)、
R1＝水酸基、R2＝水酸基、R3＝メチルオキシ基、R4＝水酸基、R5＝メチルオキシ基、R6＝水素原子、R7＝水素原子、R8＝水素原子、R9＝水素原子、R10＝水素原子、R11＝水素原子、R12＝水素原子、R13＝水素原子、A＝酸素原子、Ｘ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=水酸基、R3=水酸基、R4=水酸基、R5=水酸基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水素原子、R9=水素原子、R10=水素原子、R11=水素原子、R12=水素原子、R13=水素原子、A=酸素原子、X=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=メチルオキシ基、R3=水酸基、R4=水酸基、R5=水酸基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水素原子、R9=水素原子、R10=水素原子、R11=水素原子、R12=水素原子、R13=水素原子、A=酸素原子、X=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=水酸基、R3=メチルオキシ基、R4=水酸基、R5=水酸基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水素原子、R9=水素原子、R10=水素原子、R11=水素原子、R12=水素原子、R13=水素原子、A=酸素原子、X=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=水酸基、R3=水酸基、R4=水酸基、R5=メチルオキシ基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水素原子、R9=水素原子、R10=水素原子、R11=水素原子、R12=水素原子、R13=水素原子、A=酸素原子、X=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=メチルオキシ基、R3=水酸基、R4=水酸基、R5=メチルオキシ基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水素原子、R9=水素原子、R10=水素原子、R11=水素原子、R12=水素原子、R13=水素原子、A=酸素原子、X=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=水酸基、R3=水酸基、R4=水酸基、R5=水酸基、R6=水素原子、R7=水酸基、R8=水素原子、R9=水素原子、R10=水素原子、R11=水素原子、R12=水素原子、R13=水素原子、A=酸素原子、X=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=水酸基、R3=メチルオキシ基、R4=水酸基、R5=水酸基、R6=水素原子、R7=メチルオキシ基、R8=水素原子、R9=水素原子、R10=水素原子、R11=水素原子、R12=水素原子、R13=水素原子、A=酸素原子、X=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=水酸基、R3=水酸基、R4=水酸基、R5=水酸基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水酸基、R9=水素原子、R10=水素原子、R11=水素原子、R12=水素原子、R13=水素原子、A=酸素原子、X=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=水酸基、R3=水酸基、R4=水酸基、R5=水酸基、R6=水素原子、R7=水酸基、R8=水酸基、R9=水素原子、R10=水素原子、R11=水素原子、R12=水素原子、R13=水素原子、A=酸素原子、X=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=メチルオキシ基、R3=水酸基、R4=水酸基、R5=水酸基、R6=メチル基、R7=水素原子、R8=水素原子、R9=水素原子、R10=水素原子、R11=水素原子、R12=水素原子、R13=水素原子、A=酸素原子、X=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=メチルオキシ基、R3=メチルオキシ基、R4=水酸基、R5=水酸基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水素原子、R9=水素原子、R10=水素原子、R11=水素原子、R12=水素原子、R13=水素原子、A=酸素原子、X=グリコリルアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=メチルオキシ基、R3=メチルオキシ基、R4=水酸基、R5=水酸基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水素原子、R9=水素原子、R10=水素原子、R11=水素原子、R12=水素原子、R13=水素原子、A=酸素原子、X=水酸基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=メチルオキシ基、R3=メチルオキシ基、R4=水酸基、R5=メチルオキシ基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水素原子、R9=水素原子、R10=水素原子、R11=水素原子、R12=水素原子、R13=水素原子、A=酸素原子、X=グリコリルオキシ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=メチルオキシ基、R3=メチルオキシ基、R4=水酸基、R5=メチルオキシ基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水素原子、R9=水素原子、R10=水素原子、R11=水素原子、R12=水素原子、R13=水素原子、A=酸素原子、X=水酸基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体。
【００４５】
2004076471.tif 000032
式（ＩＩ）中、R1, R2, R3, R4, R6, R7およびR8はそれぞれ独立して水素原子、メチル基、水酸基、アセチルオキシ基、メチルオキシ基、エチルオキシ基、n-プロピルオキシ基、n-ブチルオキシ基、n-オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオキシ基またはグリコシルオキシ基を示す。
【００４６】
このうち、R1, R2, R3, R4としては、水酸基、アセチルオキシ基、メチルオキシ基、エチルオキシ基、n-プロピルオキシ基、n-ブチルオキシ基、n-オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基またはアリルオキシ基が好ましく、水酸基またはメチルオキシ基がより好ましい。さらに、R1, R2, R3, R4のうち、少なくとも１つは水酸基であり、より好ましくは１〜３個が水酸基であることが望ましい。
【００４７】
R1, R2, R3, R4のより具体的な組み合わせとしては、たとえば、
R1が水酸基、R2がメチルオキシ基、R3がメチルオキシ基、R4が水酸基、
R1が水酸基、R2が水酸基、R3がメチルオキシ基、R4が水酸基、
R1が水酸基、R2が水酸基、R3が水酸基、R4が水酸基、
R1が水酸基、R2がメチルオキシ基、R3が水酸基、R4が水酸基である場合が挙げられる。
【００４８】
これらのうちでは、R1が水酸基、R2がメチルオキシ基、R3がメチルオキシ基、R4が水酸基である場合が望ましい。
【００４９】
R6, R7およびR8としては、水素原子、水酸基、メチル基またはメチルオキシ基が好ましく、水素原子であることがより好ましい。
【００５０】
R6, R7およびR8のより具体的な組み合わせとしては、たとえば、
R6が水素原子、R7が水素原子、R8が水素原子、
R6が水素原子、R7が水酸基、R8が水素原子、
R6が水素原子、R7がメチルオキシ基、R8が水素原子、
R6が水素原子、R7が水素原子、R8が水酸基、
R6が水素原子、R7が水酸基、R8が水酸基、
R6がメチル基、R7が水素原子、R8が水素原子
である場合が挙げられる。
【００５１】
R9およびR14はそれぞれ独立して水素原子、ナトリウム原子、カリウム原子、アンモニウム基またはメチル基を示し、これらのうちでは、R9およびR14はそれぞれ水素原子であることが好ましい。
【００５２】
R10, R11, R12, R13, R15, R16, R17およびR18はそれぞれ独立して水素原子、硫酸基またはアセチル基を示し、これらのうちでは、R10, R11, R12, R13, R15, R16, R17およびR18はそれぞれ独立して水素原子またはアセチル基が好ましく、水素原子であることがより好ましい。
【００５３】
さらに、R9, R14, R10, R11, R12, R13, R15, R16, R17およびR18が、水素原子であることが特に好ましい。
【００５４】
このように前記式（ＩＩ）で表されるビフラボノイドのシアル酸配糖体において、R9およびR14が水素原子であり、R10, R11, R12, R13, R15, R16, R17およびR18が水素原子であると、インフルエンザウイルスのシアリダーゼ阻害活性および抗インフルエンザウイルス活性を向上させることができる。
【００５５】
XおよびYはそれぞれ独立してアセトアミノ基、グリコリルアミノ基、水酸基またはアセチルオキシ基を示し、これらのうちでは、アセトアミノ基、グリコリルアミノ基が好ましい。
【００５６】
AおよびBはそれぞれ独立して酸素原子または硫黄原子を示し、これらのうちでは、酸素原子が好ましい。
【００５７】
前記式（ＩＩ）で表されるビフラボノイドのシアル酸配糖体の具体例としては、たとえば、下記の化合物が挙げられる。
【００５８】
R1＝水酸基、R2＝メチルオキシ基、R3＝メチルオキシ基、R4＝水酸基、R6＝水素原子、R7＝水素原子、R8＝水素原子、R9＝水素原子、R10＝水素原子、R11＝水素原子、R12＝水素原子、R13＝水素原子、R14＝水素原子、R15＝水素原子、R16＝水素原子、R17＝水素原子、R18＝水素原子、Ａ＝Ｂ＝酸素原子、Ｘ＝Ｙ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体(35)、
R1=水酸基、R2=水酸基、R3=水酸基、R4=水酸基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水素原子、R9=水素原子、R10=水素原子、R11=水素原子、R12=水素原子、R13=水素原子、R14=水素原子、R15=水素原子、R16=水素原子、R17=水素原子、R18=水素原子、A=B=酸素原子、X=Y=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=メチルオキシ基、R3=水酸基、R4=水酸基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水素原子、R9=水素原子、R10=水素原子、R11=水素原子、R12=水素原子、R13=水素原子、R14=水素原子、R15=水素原子、R16=水素原子、R17=水素原子、R18=水素原子、A=B=酸素原子、X=Y=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=水酸基、R3=メチルオキシ基、R4=水酸基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水素原子、R9=水素原子、R10=水素原子、R11=水素原子、R12=水素原子、R13=水素原子、R14=水素原子、R15=水素原子、R16=水素原子、R17=水素原子、R18=水素原子、A=B=酸素原子、X=Y=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=水酸基、R3=水酸基、R4=水酸基、R6=水素原子、R7=水酸基、R8=水素原子、R9=水素原子、R10=水素原子、R11=水素原子、R12=水素原子、R13=水素原子、R14=水素原子、R15=水素原子、R16=水素原子、R17=水素原子、R18=水素原子、A=B=酸素原子、X=Y=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=水酸基、R3=メチルオキシ基、R4=水酸基、R6=水素原子、R7=メチルオキシ基、R8=水素原子、R9=水素原子、R10=水素原子、R11=水素原子、R12=水素原子、R13=水素原子、R14=水素原子、R15=水素原子、R16=水素原子、R17=水素原子、R18=水素原子、A=B=酸素原子、X=Y=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=水酸基、R3=水酸基、R4=水酸基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水酸基、R9=水素原子、R10=水素原子、R11=水素原子、R12=水素原子、R13=水素原子、R14=水素原子、R15=水素原子、R16=水素原子、R17=水素原子、R18=水素原子、A=B=酸素原子、X=Y=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=水酸基、R3=水酸基、R4=水酸基、R6=水素原子、R7=水酸基、R8=水酸基、R9=水素原子、R10=水素原子、R11=水素原子、R12=水素原子、R13=水素原子、R14=水素原子、R15=水素原子、R16=水素原子、R17=水素原子、R18=水素原子、A=B=酸素原子、X=Y=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=メチルオキシ基、R3=水酸基、R4=水酸基、R6=メチル基、R7=水素原子、R8=水素原子、R9=水素原子、R10=水素原子、R11=水素原子、R12=水素原子、R13=水素原子、R14=水素原子、R15=水素原子、R16=水素原子、R17=水素原子、R18=水素原子、A=B=酸素原子、X=Y=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=メチルオキシ基、R3=メチルオキシ基、R4=水酸基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水素原子、R9=水素原子、R10=水素原子、R11=水素原子、R12=水素原子、R13=水素原子、R14=水素原子、R15=水素原子、R16=水素原子、R17=水素原子、R18=水素原子、A=B=酸素原子、X=Y=グリコリルアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=メチルオキシ基、R3=メチルオキシ基、R4=水酸基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水素原子、R9=水素原子、R10=水素原子、R11=水素原子、R12=水素原子、R13=水素原子、R14=水素原子、R15=水素原子、R16=水素原子、R17=水素原子、R18=水素原子、A=B=酸素原子、X=Y=水酸基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体。
【００５９】
2004076471.tif 000033
式（ＩＩＩ）中、R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8およびR19はそれぞれ独立して水素原子、メチル基、水酸基、アセチルオキシ基、メチルオキシ基、エチルオキシ基、n-プロピルオキシ基、n-ブチルオキシ基、n-オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオキシ基またはグリコシルオキシ基を示す。
【００６０】
このうち、R1, R2, R3, R4, R19としては、水酸基、アセチルオキシ基、メチルオキシ基、エチルオキシ基、n-プロピルオキシ基、n-ブチルオキシ基、n-オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基またはアリルオキシ基が好ましく、水酸基またはメチルオキシ基がより好ましい。さらに、R1, R2, R3, R4, R19のうち、少なくとも１つが水酸基であり、より好ましくは１〜３個が水酸基であることが望ましい。
【００６１】
R1, R2, R3, R4, R19のより具体的な組み合わせとしては、たとえば、
R1が水酸基、R2がメチルオキシ基、R3がメチルオキシ基、R4が水酸基、R19がメチルオキシ基、
R1が水酸基、R2が水酸基、R3がメチルオキシ基、R4が水酸基、R19がメチルオキシ基、
R1が水酸基、R2が水酸基、R3が水酸基、R4が水酸基、R19が水酸基、
R1が水酸基、R2がメチルオキシ基、R3が水酸基、R4が水酸基、R19が水酸基、
R1が水酸基、R2が水酸基、R3が水酸基、R4が水酸基、R19がメチルオキシ基、
R1が水酸基、R2がメチルオキシ基、R3が水酸基、R4が水酸基、R19がメチルオキシ基、
R1が水酸基、R2が水酸基、R3がメチルオキシ基、R4が水酸基、R19が水酸基、
R1が水酸基、R2がメチルオキシ基、R3がメチルオキシ基、R4が水酸基、R19が水酸基
である場合が挙げられる。これらのうちでは、R1が水酸基、R2がメチルオキシ基、R3がメチルオキシ基、R4が水酸基、R19がメチルオキシ基である場合が好ましい。
【００６２】
R6, R7およびR8としては、水素原子、水酸基、メチル基またはメチルオキシ基が好ましく、水素原子であることがより好ましい。
【００６３】
R6, R7およびR8のより具体的な組み合わせとしては、たとえば、
R6が水素原子、R7が水素原子、R8が水素原子、
R6が水素原子、R7が水酸基、R8が水素原子、
R6が水素原子、R7がメチルオキシ基、R8が水素原子、
R6が水素原子、R7が水素原子、R8が水酸基、
R6が水素原子、R7が水酸基、R8が水酸基、
R6がメチル基、R7が水素原子、R8が水素原子
である場合が挙げられる。
【００６４】
R14は水素原子、ナトリウム原子、カリウム原子、アンモニウム基またはメチル基を示し、このうちでは、水素原子が好ましい。
【００６５】
R15, R16, R17およびR18はそれぞれ独立して水素原子、硫酸基またはアセチル基を示し、R15, R16, R17およびR18はそれぞれ独立して水素原子またはアセチル基が好ましく、水素原子であることがより好ましい。
【００６６】
さらに、R14, R15, R16, R17およびR18が、水素原子であることが特に好ましい。
【００６７】
このように前記式（ＩＩＩ）で表されるビフラボノイドのシアル酸配糖体において、R14が水素原子であり、R15, R16, R17およびR18が水素原子であると、インフルエンザウイルスのシアリダーゼ阻害活性および抗インフルエンザウイルス活性を向上させることができる。
【００６８】
Yはアセトアミノ基、グリコリルアミノ基、水酸基またはアセチルオキシ基を示し、これらのうちでは、アセトアミノ基、グリコリルアミノ基が好ましい。
【００６９】
Bは酸素原子または硫黄原子を示し、このうちでは酸素原子であることが好ましい。
【００７０】
前記式（ＩＩＩ）で表されるビフラボノイドのシアル酸配糖体の具体例としては、たとえば、下記の化合物が挙げられる。
【００７１】
R1＝水酸基、R2＝メチルオキシ基、R3＝メチルオキシ基、R4＝水酸基、R6＝水素原子、R7＝水素原子、R8＝水素原子、R14＝水素原子、R15＝水素原子、R16＝水素原子、R17＝水素原子、R18＝水素原子、R19＝メチルオキシ基、Ｂ＝酸素原子、Ｙ＝アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体(33)、
R1=水酸基、R2=水酸基、R3=水酸基、R4=水酸基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水素原子、R14=水素原子、R15=水素原子、R16=水素原子、R17=水素原子、R18=水素原子、R19=水酸基、B=酸素原子、Y=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=メチルオキシ基、R3=水酸基、R4=水酸基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水素原子、R14=水素原子、R15=水素原子、R16=水素原子、R17=水素原子、R18=水素原子、R19=水酸基、B=酸素原子、Y=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=水酸基、R3=メチルオキシ基、R4=水酸基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水素原子、R14=水素原子、R15=水素原子、R16=水素原子、R17=水素原子、R18=水素原子、R19=水酸基、B=酸素原子、Y=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=水酸基、R3=水酸基、R4=水酸基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水素原子、R14=水素原子、R15=水素原子、R16=水素原子、R17=水素原子、R18=水素原子、R19=メチルオキシ基、B=酸素原子、Y=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=メチルオキシ基、R3=メチルオキシ基、R4=水酸基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水素原子、R14=水素原子、R15=水素原子、R16=水素原子、R17=水素原子、R18=水素原子、R19=水酸基、B=酸素原子、Y=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=メチルオキシ基、R3=水酸基、R4=水酸基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水素原子、R14=水素原子、R15=水素原子、R16=水素原子、R17=水素原子、R18=水素原子、R19=メチルオキシ基、B=酸素原子、Y=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=水酸基、R3=メチルオキシ基、R4=水酸基、R6=水素原子、R7=メチルオキシ基、R8=水素原子、R14=水素原子、R15=水素原子、R16=水素原子、R17=水素原子、R18=水素原子、R19=メチルオキシ基、B=酸素原子、Y=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=水酸基、R3=水酸基、R4=水酸基、R6=水素原子、R7=水酸基、R8=水素原子、R14=水素原子、R15=水素原子、R16=水素原子、R17=水素原子、R18=水素原子、R19=水酸基、B=酸素原子、Y=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=水酸基、R3=メチルオキシ基、R4=水酸基、R6=水素原子、R7=メチルオキシ基、R8=水素原子、R14=水素原子、R15=水素原子、R16=水素原子、R17=水素原子、R18=水素原子、R19=水酸基、B=酸素原子、Y=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=水酸基、R3=水酸基、R4=水酸基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水酸基、R14=水素原子、R15=水素原子、R16=水素原子、R17=水素原子、R18=水素原子、R19=水酸基、B=酸素原子、Y=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=水酸基、R3=水酸基、R4=水酸基、R6=水素原子、R7=水酸基、R8=水酸基、R14=水素原子、R15=水素原子、R16=水素原子、R17=水素原子、R18=水素原子、R19=水酸基、B=酸素原子、Y=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=メチルオキシ基、R3=水酸基、R4=水酸基、R6=メチル基、R7=水素原子、R8=水素原子、R14=水素原子、R15=水素原子、R16=水素原子、R17=水素原子、R18=水素原子、R19=水酸基、B=酸素原子、Y=アセトアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=メチルオキシ基、R3=メチルオキシ基、R4=水酸基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水素原子、R14=水素原子、R15=水素原子、R16=水素原子、R17=水素原子、R18=水素原子、R19=メチルオキシ基、B=酸素原子、Y=グリコリルアミノ基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体、
R1=水酸基、R2=メチルオキシ基、R3=メチルオキシ基、R4=水酸基、R6=水素原子、R7=水素原子、R8=水素原子、R14=水素原子、R15=水素原子、R16=水素原子、R17=水素原子、R18=水素原子、R19=メチルオキシ基、B=酸素原子、Y=水酸基であるビフラボノイドのシアル酸配糖体。
【００７２】
このような前記式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）で表されるビフラボノイドのシアル酸配糖体は、置換基の種類に応じて塩を形成する場合がある。後述する本発明に係る医薬品またはインフルエンザ予防剤もしくは治療剤、飲食物またはインフルエンザ予防飲食物もしくは治療飲食物においては、前記式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）で表される化合物の薬学的に許容される塩を使用してもよい。
【００７３】
このような前記式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）で表される化合物の塩としては、たとえば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩などの金属塩、有機アンモニウム塩などのアンモニウム塩、グリシンなどのアミノ酸塩を挙げることができる。遊離形態の化合物またはその塩のほか、それらの任意の水和物であってもよい。塩の形成は常法により行うことができる。
【００７４】
たとえば、R9およびR14はそれぞれ独立に、ナトリウム、カリウムなどとして金属塩、アンモニウムなどとして有機アンモニウム塩を形成していてもよい。
【００７５】
前記式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）で表される化合物は、該式で示した立体構造をとることが好ましいが、これらは不斉炭素を有しており、光学活性体として存在する場合がある。このような光学活性体またはジアステレオマー異性体などの立体異性体、立体異性体の任意の混合物、またはラセミ体などは、いずれも本発明に含まれる。また、前記式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）において、たとえば、不斉炭素に結合するＣＯ2Ｒ9とＡとは、その相対的な配置を示したものであって、絶対的な配置を示すものではない。他の不斉炭素における配置についても同様である。
【００７６】
このようなビフラボノイドに由来する構成単位と、シアル酸に由来する構成単位とが結合した、ビフラボノイドのシアル酸配糖体は、たとえば、ビフラボノイド誘導体とシアル酸誘導体をカップリングすることにより製造することができる。
【００７７】
このようなカップリングに用いるシアル酸誘導体の製造方法としては、出発原料として、たとえば、下記式（ＩＶ）中、R9, R10, R11, R12, R13が水素原子、Xがアセトアミノ基、グリコリルアミノ基または水酸基、Ｌが水酸基であるシアル酸誘導体（ＩＶ−１）を例にとって説明する。
【００７８】
まず、下記式（ＩＶ）
2004076471.tif 000034
で表される化合物（以下「シアル酸誘導体（ＩＶ）」ということがある。）のうち、たとえば、市販品等として入手可能な、R9, R10, R11, R12, R13が水素原子、Ｌが水酸基、Xがアセトアミノ基、グリコリルアミノ基または水酸基、Ｌが水酸基であるシアル酸誘導体（ＩＶ−１）を、たとえばアルコール等の存在下にエステル化する（メタノールを用いるエステル化により、R9はＨ→ＣＨ3）。
【００７９】
エステル化反応は、特に限定されず、公知の方法を用いることができる。たとえば、エステル化反応は、過剰のメタノールなどのアルコール中にシアル酸誘導体（ＩＶ−１）を溶解させ、脱水剤の存在下、通常室温またはその付近の温度条件下、約５〜１００時間程度撹拌することにより実施できる。
【００８０】
このようにして、カルボキシル基がエステル化されたシアル酸誘導体（ＶＩ−２）を得ることができる。
【００８１】
次に、得られたエステル化されたシアル酸誘導体（ＩＶ−２）の水酸基をアセチル基により保護する。水酸基のアセチル化は、公知の方法により行うことができ、たとえば、ピリジンなどの溶媒中で、シアル酸誘導体（ＩＶ−２）を、アセチル化試薬と、必要に応じ触媒の存在下に反応させる。アセチル化試薬としては、無水酢酸、塩化アセチルなどが挙げられる。触媒としては、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などが挙げられる。反応は、アセチル化試薬は、水酸基の数に対して、好ましくは１．２〜３当量程度の量を用い、０〜３０℃、通常室温またはその付近の温度条件下、約５〜１００時間程度撹拌することにより実施できる。このようにして水酸基がアセチル化されたシアル酸誘導体（ＩＶ−３）を得ることができる。
【００８２】
さらに、該シアル酸誘導体（ＩＶ−３）を、たとえば、ハロゲン化試薬と触媒の存在下に反応させて、Ｌがハロゲン化したシアル酸誘導体（ＩＶ−４）を得ることができる。
【００８３】
ハロゲン化試薬としてはアセチルクロライドなどのハロゲン化アセチルなどが挙げられる。触媒としては、塩酸ガス、硫酸などが挙げられる。反応は、たとえばシアル酸誘導体（ＩＶ−３）を過剰当量のハロゲン化試薬に溶解し、−１０℃〜室温の温度条件下、塩酸ガスなどの触媒を加え、約５〜１００時間程度撹拌することにより実施できる。
【００８４】
このようにして、カップリングに用いることができる、前記式（ＩＶ）のR10, R11, R12, R13がアセチル基、R9がメチル基、Ｌがハロゲン原子、Xがアセトアミノ基、グリコリルアミノ基またはアセチルオキシ基のシアル酸誘導体（ＩＶ−４）を得ることができる。
【００８５】
本発明のビフラボノイドのシアル酸配糖体の製造には下記式（Ｖ）
2004076471.tif 000035
で表されるビフラボノイド誘導体（以下「ビフラボノイド誘導体（Ｖ）」ということがある。）を用いることができる。
【００８６】
前記式ビフラボノイド誘導体（Ｖ）中、R1, R2, R3, R4, R6, R7およびR8は、それぞれ独立して水素原子、メチル基、水酸基、アセチルオキシ基、メチルオキシ基、エチルオキシ基、n-プロピルオキシ基、n-ブチルオキシ基、n-オクチルオキシ基、ベンジルオキシ基またはアリルオキシ基を示す。
【００８７】
R20, R21は、それぞれ独立して水素原子、メチル基、アセチル基、エチル基、n-プロピル基、n-ブチル基、n-オクチル基、ベンジル基、アリル基またはグリコシル基を示し、R20, R21の少なくとも１つは水素原子である。
【００８８】
A、Ｂは、それぞれ独立して酸素原子または硫黄原子を示す。
【００８９】
このようなビフラボノイド誘導体（Ｖ）は、市販品あるいは天然から分離精製することができる。
【００９０】
また、市販品あるいは天然から単離したビフラボノイド誘導体（Ｖ）の官能基を、常法により変換すれば、所望の官能基を有するビフラボノイド誘導体とすることもできる。
【００９１】
天然物または市販品として入手可能なビフラボノイド誘導体としては、たとえば、下記の化合物が挙げられる。
【００９２】
R1＝水酸基、R2＝メチルオキシ基、R3＝メチルオキシ基、R4＝水酸基、R6＝水素原子、R7＝水素原子、R8＝水素原子、R20＝水素原子、R21＝メチル基、A＝B＝酸素原子であるビフラボノイド誘導体(19)。
【００９３】
R1＝水酸基、R2＝メチルオキシ基、R3＝メチルオキシ基、R4＝水酸基、R6＝水素原子、R7＝水素原子、R8＝水素原子、R20＝水素原子、R21＝水素原子、A＝B＝酸素原子であるビフラボノイド誘導体(20)。
【００９４】
R1＝水酸基、R2＝メチルオキシ基、R3＝メチルオキシ基、R4＝水酸基、R6＝水素原子、R7＝水素原子、R8＝水素原子、R20＝メチル基、R21＝水素原子、A＝B＝酸素原子であるビフラボノイド誘導体(21)。
【００９５】
R1＝水酸基、R2＝水酸基、R3＝メチルオキシ基、R4＝水酸基、R6＝水素原子、R7＝水素原子、R8＝水素原子、R20＝メチル基、R21＝水素原子、A＝B＝酸素原子であるビフラボノイド誘導体(22)。
【００９６】
R1 =水酸基、R2 =水酸基、R3 =水酸基、R4 =水酸基、R6 =水素原子、R7 =水素原子、R8 =水素原子、R20 =水素原子、R21 =水素原子、A=B=酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
【００９７】
R1 =水酸基、R2 =メチルオキシ基、R3 =水酸基、R4 =水酸基、R6 =水素原子、R7 =水素原子、R8 =水素原子、R20 =水素原子、R21 =水素原子、A=B=酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
【００９８】
R1 =水酸基、R2 =水酸基、R3 =メチルオキシ基、R4 =水酸基、R6 =水素原子、R7 =水素原子、R8 =水素原子、R20 =水素原子、R21 =水素原子、A=B=酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
【００９９】
R1 =水酸基、R2 =水酸基、R3 =水酸基、R4 =水酸基、R6 =水素原子、R7 =水素原子、R8 =水素原子、R20 =メチル基、R21 =水素原子、A=B=酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
【０１００】
R1 =水酸基、R2 =メチルオキシ基、R3 =水酸基、R4 =水酸基、R6 =水素原子、R7 =水素原子、R8 =水素原子、R20 =メチル基、R21 =水素原子、A=B=酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
【０１０１】
R1 =水酸基、R2 =水酸基、R3 =水酸基、R4 =水酸基、R6 =水素原子、R7 =水素原子、R8 =水素原子、R20 =水素原子、R21 =メチル基、A=B=酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
【０１０２】
R1 =水酸基、R2 =メチルオキシ基、R3 =水酸基、R4 =水酸基、R6 =水素原子、R7 =水素原子、R8 =水素原子、R20 =水素原子、R21 =メチル基、A=B=酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
【０１０３】
R1 =水酸基、R2 =水酸基、R3 =メチルオキシ基、R4 =水酸基、R6 =水素原子、R7 =水素原子、R8 =水素原子、R20 =水素原子、R21 =メチル基、A=B=酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
【０１０４】
R1 =水酸基、R2 =水酸基、R3 =水酸基、R4 =水酸基、R6 =水素原子、R7 =水酸基、R8 =水素原子、R20 =水素原子、R21 =水素原子、A=B=酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
【０１０５】
R1 =水酸基、R2 =水酸基、R3 =メチルオキシ基、R4 =水酸基、R6 =水素原子、R7 =メチルオキシ基、R8 =水素原子、R20 =水素原子、R21 =水素原子、A=B=酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
【０１０６】
R1 =水酸基、R2 =水酸基、R3 =水酸基、R4 =水酸基、R6 =水素原子、R7 =水素原子、R8 =水酸基、R20 =水素原子、R21 =水素原子、A=B=酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
【０１０７】
R1 =水酸基、R2 =水酸基、R3 =水酸基、R4 =水酸基、R6 =水素原子、R7 =水酸基、R8 =水酸基、R20 =水素原子、R21 =水素原子、A=B=酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
【０１０８】
R1 =水酸基、R2 =メチルオキシ基、R3 =水酸基、R4 =水酸基、R6 =メチル基、R7 =水素原子、R8 =水酸基、R20 =水素原子、R21 =水素原子、A=B=酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
【０１０９】
R1 =水酸基、R2 =グルコシルオキシ基、R3 =水酸基、R4 =水酸基、R6 =水素原子、R7 =水素原子、R8 =水素原子、R20 =グルコシル基、R21 =水素原子、A=B=酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
【０１１０】
R1 =水酸基、R2 =水酸基、R3 =グルコシルオキシ基、R4 =水酸基、R6 =水素原子、R7 =水素原子、R8 =水素原子、R20 =グルコシル基、R21 =水素原子、A=B=酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
【０１１１】
R1 =水酸基、R2 =グルコシルオキシ基、R3 =グルコシルオキシ基、R4 =水酸基、R6 =水素原子、R7 =水素原子、R8 =水素原子、R20 =グルコシル基、R21 =水素原子、A=B=酸素原子であるビフラボノイド誘導体。
【０１１２】
このようなビフラボノイド誘導体（Ｖ）と、前記シアル酸誘導体（ＩＶ−４）との反応を例にとって、ビフラボノイドのシアル酸配糖体の製造方法を説明する。
【０１１３】
前記シアル酸誘導体（ＩＶ−４）と前記ビフラボノイド誘導体（Ｖ）との反応は、たとえば、溶媒中、塩基の存在下に、前記シアル酸誘導体（ＩＶ−４）と前記ビフラボノイド誘導体（Ｖ）とを接触させて得ることができる。
【０１１４】
塩基としては、たとえば、水素化アルカリ金属などが挙げられ、水素化アルカリ金属としては、ＮａＨ、ＫＨなどが挙げられる。
【０１１５】
溶媒としては、N,N-ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などのアミド系溶媒、ＨＭＰＡなどを用いることができる。
【０１１６】
塩基の量は、ビフラボノイド誘導体に結合させるシアル酸誘導体の個数によるが、たとえば、シアル酸誘導体を１つ結合させる場合には、塩基は、ビフラボノイド誘導体に対して１．２〜１．８当量の範囲にあることが好ましい。シアル酸誘導体を２つ結合させる場合には、塩基は、ビフラボノイド誘導体に対して２．２〜３．５当量の範囲にあることが好ましい。
【０１１７】
シアル酸誘導体の使用量は、シアル酸誘導体を１つ結合させる場合には、ビフラボノイド誘導体に対して１．２〜１．８当量の範囲にあることが好ましい。シアル酸誘導体を２つ結合させる場合には、ビフラボノイド誘導体に対して２．２〜３．５当量の範囲にあることが好ましい。
【０１１８】
反応は、０〜３０℃、通常室温またはその付近の温度条件下、約５〜１００時間程度撹拌することにより実施できる。
【０１１９】
なお、前記式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）で表されるビフラボノイドのシアル酸配糖体において、Ａ、Ｂが硫黄原子である化合物は、たとえば、前記式（ＩＶ）のＬが硫黄原子を含有する基であるシアル酸誘導体（ＩＶ−５）と、後述する式（Ｖ）のＲ21Ａ−、Ｒ20Ｂ−の少なくとも１つがハロゲン原子である化合物とを反応させて得ることができる。
【０１２０】
Ｌが硫黄原子を含有する基であるシアル酸誘導体（ＩＶ−５）は、たとえば、前記シアル酸誘導体（ＩＶ−４）にＡｃＳＫ（カリウムチオアセテート）を接触させて得ることができる。
【０１２１】
ビフラボノイド誘導体（Ｖ）中、Ｒ21Ａ−、Ｒ20Ｂ−の少なくとも１つがハロゲン原子である化合物は、前記ビフラボノイド誘導体（Ｖ）において、Ｒ21Ａ−、Ｒ20Ｂ−の少なくとも１つが水酸基である化合物を、溶媒中、トリフェニルホスフィンなどの存在下に、ＮＢＳなどのハロゲン化剤を反応させて得ることができる。
【０１２２】
さらに、このようにして得られるビフラボノイドのハロゲン化体と前記シアル酸誘導体（ＩＶ−５）とをＤＭＦ等の溶媒中、アミン等の存在下に反応させることにより、前記式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）で表されるビフラボノイドのシアル酸配糖体のＡ、Ｂが硫黄原子であるビフラボノイドのシアル酸配糖体を製造することができる。
【０１２３】
このようにして得られる本発明に係るビフラボノイドのシアル酸配糖体は、シアル酸由来成分の水酸基部分およびカルボキシル基が保護されたシアリルビフラボノイド保護体である。
【０１２４】
このようなシアリルビフラボノイド保護体は、さらに、常法により加水分解することにより、アセチル基を脱保護するとともに、カルボン酸エステル基をカルボキシル基に変換することができる。
【０１２５】
このようなシアル酸由来成分の官能基がそれぞれ水酸基あるいはカルボキシル基に変換されたビフラボノイドのシアル酸配糖体（たとえば、R9, R14が水素原子、R10, R11, R12, R13, R15, R16, R17およびR18が、水素原子の場合。）またはその塩は、インフルエンザウイルスシアリダーゼ阻害活性、抗インフルエンザウイルス活性により優れる。
【０１２６】
前記水酸基等の官能基を有する天然物等として入手したビフラボノイド誘導体は、該水酸基部分等を官能基変換することにより、種々の誘導体に導いて、シアル酸誘導体とのカップリングに用いることができる。
【０１２７】
たとえば、カップリングの原料とした前記ビフラボノイド誘導体（Ｖ）について、水酸基部分を常法によりアルキルエーテル化することができる。アルキルエーテル化は、たとえば、水酸基を有する該ビフラボノイド誘導体を塩基の存在下にハロゲン化アルキル化合物などのアルキル化試薬と反応させることにより実施できる。ハロゲン化アルキル化合物に含まれるアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−オクチル基、ベンジル基、アリル基などが含まれる。該アルキルエーテル化したビフラボノイド誘導体とシアル酸誘導体とのカップリング反応に対しても、上記カップリング方法と同様の手法が適用可能である。
【０１２８】
さらに、カップリングの原料とした前記ビフラボノイド誘導体（Ｖ）について、たとえば、水酸基部分を常法によりアルキル基に変換することもできる。アルキル基としては、たとえば、メチル基などが挙げられる。
【０１２９】
アルキル化の方法としては、具体的には、たとえば、ジアゾメタンなどを用いた方法を採用することができる。このようにして、たとえば、前記水酸基部分がアルキル基に変換されたビフラボノイド誘導体を得ることができる。たとえば、R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8の少なくとも１つをメチル基等のアルキル基とすることができる。該アルキル化したビフラボノイド誘導体とシアル酸誘導体とのカップリング反応に対しても、上記カップリング方法と同様の手法が適用可能である。
【０１３０】
本発明に係るビフラボノイドのシアル酸配糖体、特に一般式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）で表される化合物またはその塩は、後記する実施例からも明らかなように、優れたインフルエンザウイルスのシアリダーゼ活性および抗インフルエンザウイルス作用を有するので、この作用を利用した抗インフルエンザウイルス剤等の医薬品として用いることができる。さらに、該化合物を飲食品、特定保健用飲食品、健康飲料、健康食品、栄養食品その他各種タイプの飲食品としても用いることができる。
【０１３１】
医薬品として使用する場合、本発明の化合物は、そのまま、或いは慣用の製剤担体と共に、人及び動物に対し、経口、非経口いずれの方法によっても投与することができる。また、本発明の化合物は、各種の剤型、例えば散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠、カプセル剤、アンプル剤等の経口投与剤、皮下、筋肉若しくは静脈注射剤、点鼻剤、吸入剤、座剤等とすることができる。これらの製剤は、化合物単独または賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、矯味剤、香料、被覆剤等と適宜組み合わせて処方することにより製造することができる。このようにして得られた本発明の抗インフルエンザウイルス剤は、患者の年令、体重、症状、投与経路によって異なるが、一般的に成人において、化合物として、0.6〜300 mg/日、好ましくは5〜200 mg/日であり、これを通常１日３〜４回に分けて投与するのが好適である。
【０１３２】
飲食品として使用する場合には、本有効成分である化合物をそのまま使用したり、他の食品ないし食品成分と併用したりして適宜常法に従って使用できる。本有効成分を用いる本発明に係る飲食品は、固体状（粉末、顆粒状その他）、ペースト状、液状ないし懸濁状のいずれでもよいが、甘味料、酸味料、ビタミン剤その他ドリンク剤製造に常用される各種成分を用いて健康ドリンクに製造化することも可能である。
【実施例】
【０１３３】
以下、本発明を実施例によって具体的に説明するが、本発明は、これらの実施例に限定されるものではない。なお、本明細書中、室温とは、好ましくは２０〜３０℃の範囲、より好ましくは２５℃前後の温度範囲を示す。また、一昼夜とは、２４時間程度の時間を示す。
［実施例１］ビフラボノイド成分の分離，精製
【０１３４】
イヌガヤ（Cephalotaxus drupacea Sieb. et Zucc.）（イヌガヤ科）葉の室内放置乾燥品1037.04 gをn-ヘキサン（n-hexane），CHCl3，MeOHの順にそれぞれ室温，一昼夜，2回ずつ抽出し，そのCHCl3エキスについて図1に従い分離を行った。その結果 TN-1，TN-2 と仮称した 2 つの化合物を 983 mg，1.62 g 単離し，それぞれ アメントフラボン7, 4’,7"-トリ-O-メチルエーテル（amentoflavone 7,4',7"-tri-O-methyl ether）（19），ギンゲチン（ginkgetin）（20）と同定した。Ginkgetin (20)は，イチョウ（Ginkgo biloba L.）（イチョウ科）, Cephalotaxus koreana, Cephalotaxus griffithii, Cephalotaxus harringtonia C.koch（以上，イヌガヤ科），Taxus caspidata Sieb.et Zucc., Taxus caspidata Sieb.et Zucc. var. nana Rehder, Taxus baccata，カヤ（Torreya nucifera Sieb. et Zucc.）（以上，イチイ科），Lonicera japonica（スイカズラ科），Podocarpus macrophylla（マキ科），Selaginella moellendorffii（イワヒバ科）の他Callitris canescens, Zamia angustifoliaからも調製できる。
【０１３５】
融点（mp）は、柳本MP微量融点測定装置を用いて測定し、補正は行わなかった。紫外吸収（UV）スペクトルは島津UV-240装置を、赤外吸収（IR）スペクトルは日本分光A-102装置を、質量分析（MS）は日本電子JMS-DX302装置を用いて測定した。核磁気共鳴（NMR）スペクトルは、日本電子GSX-400装置及び日本電子JNM-LA500装置を用い、TMS (テトラメチルシラン（tetramethyl silane)）を内部標準として用いて測定した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーは、Merck Kieselgel 60 (70-230 mesh)を用いて行った。
【０１３６】
TN-1: アメントフラボン7, 4’,7"-トリ-O-メチルエーテル（Amentoflavone 7,4',7"-tri-O-methyl ether） (19)
Pale yellow powder (983 mg); mp > 300℃, UV λmax (EtOH) (logε): 207 (4.61), 270 (4.51), 330 (4.51); IR νmax (KBr) cm-1: 3200, 2950, 1660, 1605, 1500, 1440, 1205; EIMS m/z (rel. int. %): 580 (M+, 100), 549 (9), 503 (2), 355 (3), 221 (3); HREIMS m/z:  580.1368, calcd for C33H24O10, 580.1369; 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.02 (1H, s, 3-C), 6.38 (1H, d, J ＝ 2.0 Hz, 6-C), 6.80 (1H, d, J ＝ 2.0 Hz, 8-C), 8.12 (1H, d, J ＝ 2.4 Hz, 2’-H), 7.38 (1H, d, J ＝ 8.7 Hz, 5’-H), 8.24 (1H, dd, J ＝ 2.4, 8.7 Hz, 6’-H), 6.86 (1H, s, 3"-H), 6.68 (1H, s, 6"-H), 7.51 (2H, d, J ＝ 9.1 Hz, 2"’-H, 6"’-H), 6.72 (2H, d, J ＝ 9.1 Hz, 3"’-H, 5"’-H), 12.91 (1H, s, 5-OH), 13.26 (1H, s, 5"-OH), 10.31 (1H, bs, 4"’-OH), 3.83 (3H, s, 7-OCH3), 3.79 (3H, s, 4’-OCH3), 3.84 (3H, s, 7"-OCH3), and 13C-NMR (DMSO-d6) δ: 163.5 (2-C), 103.9 (3-C), 181.9 (4-C), 161.1 (5-C), 98.1 (6-C), 165.2 (7-C), 92.7 (8-C), 157.3 (9-C), 104.7 (10-C), 122.4 (1’-C), 130.8 (2’-C), 121.3 (3’-C), 160.5 (4’-C), 111.8 (5’-C), 128.4 (6’-C), 163.9 (2"-C), 102.5 (3"-C), 182.2 (4"-C), 161.5 (5"-C), 95.5 (6"-C), 165.5 (7"-C), 104.5 (8"-C), 153.4 (9"-C), 104.0 (10"-C), 121.1 (1"’-C), 128.1 (2"’-C, 5"’-C), 115.8 (3"’-C, 5"’-C), 161.2 (4"’-C), 56.0 (7-OCH3), 56.0 (4’-OCH3), 56.5 (7"-OCH3).
【０１３７】
TN-2: ギンゲチン（Ginkgetin） (20)
Pale yellow powder (1.62 g); mp 221-225℃; UV λmax (EtOH) (logε): 207 (4.64), 270 (4.54), 330 (4.51); IR νmax (KBr) cm-1: 3300, 2930, 1650, 1600, 1490, 1250; EIMS m/z (rel. int. %): 566 (M+, 100), 535 (8), 429 (2), 283 (5), 269 (11), 255 (2); HREIMS m/z: 566.1211, calcd for C32H22O10, 566.1213; 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.99 (1H, s, 3-H), 6.35 (1H, d, J ＝ 2.0 Hz, 6-H), 6.78 (1H, d, J ＝ 2.0 Hz, 8-H), 8.09 (1H, d, J ＝ 2.4 Hz, 2’-H), 7.35 (1H, d, J ＝ 8.7 Hz, 5’-H), 8.20 (1H, dd, J ＝ 2.4, 8.7 Hz, 6’-H), 6.79 (1H, s, 3"-H), 6.40 (1H, s, 6"-H), 7.48 (2H, d, J ＝ 9.1 Hz, 2"’-H, 6"’-H), 6.71 (2H, d, J ＝ 9.1 Hz, 3"’-H, 5"’-H), 12.91 (1H, s, 5-OH), 13.22 (1H, s, 5"-OH), 10.83 (1H, bs, 7"-OH), 10.28 (1H, bs, 4"’-OH), 3.83 (3H, s, 7-OCH3), 3.78 (3H, s, 4’-OCH3), 13C-NMR (DMSO-d6) δ: 163.2 (2-C), 103.6 (3-C), 181.9 (4-C), 160.6 (5-C), 98.1 (6-C), 165.2 (7-C), 92.7 (8-C), 157.3 (9-C), 104.7 (10-C), 122.3 (1’-C), 130.9 (2’-C), 121.6 (3’-C), 160.6 (4’-C), 111.7 (5’-C), 128.4 (6’-C), 163.5 (2"-C), 102.5 (3"-C), 182.2 (4"-C), 161.1 (5"-C), 98.6 (6"-C), 161.7 (7"-C), 103.6 (8"-C), 154.3 (9"-C), 103.8 (10"-C), 121.2 (1"’-C), 128.0 (2"’-C, 5"’-C), 115.8 (3"’-C, 5"’-C), 161.1 (4"’-C), 56.0 (7-OCH3), 55.9 (4’-OCH3).
【０１３８】
イチョウ（Ginkgo biloba L.）葉の室内放置乾燥品5.0 kgをn-ヘキサン，CHCl3，MeOHの順にそれぞれ室温，一昼夜，2回ずつ抽出し，そのCHCl3エキスについて図2に従い分離を行った。その結果GB-1，GB-2と仮称した2つの化合物を1.85 g，265 mg単離し，それぞれスシアドピティシン（sciadopitysin）（21），イソギンゲチン（isoginkgetin）（22）と同定した。
【０１３９】
GB-1: スシアドピティシン（Sciadopitysin） (21)
Pale yellow powder (1.85 g); mp 295-298℃; UV λmax (EtOH) (logε): 205 (4.41), 270 (4.30), 325 (4.28); IR νmax (KBr) cm-1 (rel. int. %): 3350, 1700, 1650, 1550, 1480, 1420, 1210; EIMS m/z: 580 (M+, 100), 551 (9), 290 (11), 167 (4), 135 (6); HREIMS m/z: 580.1373, calcd for C33H24O10, 580.1369; 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.99 (1H, s, 3-H), 6.36 (1H, d, J ＝ 2.0 Hz, 6-H), 6.78 (1H, d, J ＝ 2.0 Hz, 8-H), 8.09 (1H, d, J ＝ 2.4 Hz, 2’-H), 7.36 (1H, d, J ＝ 8.7 Hz, 5’-H), 8.23 (1H, dd, J ＝ 2.4, 8.7 Hz, 6’-H), 6.90 (1H, s, 3"-H), 6.43 (1H, s, 6"-H), 7.60 (2H, d, J ＝ 8.8 Hz, 2"’-H, 6"’-H), 6.93 (2H, d, J ＝ 8.8 Hz, 3"’-H, 5"’-H), 12.97 (1H, s, 5-OH), 13.07 (1H, s, 5"-OH), 10.88 (1H, bs, 7"-OH), 3.82 (3H, s, 7-OCH3), 3.81 (3H, s, 4’-OCH3), 3.76 (3H, s, 4"’-OCH3), 13C-NMR (DMSO-d6) δ: 163.5 (2-C), 103.7 (3-C), 181.9 (4-C), 161.0 (5-C), 98.0 (6-C), 165.1 (7-C), 92.6 (8-C), 157.2 (9-C), 104.7 (10-C), 122.3 (1’-C), 130.8 (2’-C), 121.5 (3’-C), 160.5 (4’-C), 111.6 (5’-C), 128.2 (6’-C), 163.0 (2"-C), 103.1 (3"-C), 182.0 (4"-C), 160.6 (5"-C), 98.5 (6"-C), 161.7 (7"-C), 103.5 (8"-C), 154.2 (9"-C), 103.5 (10"-C), 122.7 (1"’-C), 127.7 (2"’-C, 6"’-C), 114.4 (3"’-C, 5"’-C), 162.1 (4"’-C), 55.8 (7-OCH3), 55.9 (4’-OCH3), 55.4 (4"’-OCH3).
【０１４０】
GB-2: イソギンゲチン（Isoginkgetin） (22)
Pale yellow powder (265 mg); mp 219-222℃; UV λmax (EtOH): 205 (5.00), 270 (4.89), 330 (4.81); IR νmax (KBr) cm-1: 3400, 1650, 1600, 1500, 1240; EIMS m/z (rel. int. %): 566 (M+, 100), 551 (5), 537 (10), 283 (10), 153 (3), 135 (8); HREIMS m/z: 566.1211, calcd for C32H22O10, 566.1213; 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.92 (1H, s, 3-H), 6.21 (1H, d, J ＝ 2.0 Hz, 6-H), 6.49 (1H, d, J ＝ 2.0 Hz, 8-H), 8.07 (1H, d, J ＝ 2.4 Hz, 2’-H), 7.36 (1H, d, J ＝ 9.1 Hz, 5’-H), 8.19 (1H, dd, J ＝ 2.4, 9.1 Hz, 6’-H), 6.90 (1H, s, 3"-H), 6.43 (1H, s, 6"-H), 7.61 (2H, d, J ＝ 9.1 Hz, 2"’-H, 6"’-H), 6.94 (2H, d, J ＝ 9.1 Hz, 3"’-H, 5"’-H), 12.94* (1H, s, 5-OH), 13.08* (1H, s, 5"-OH), 10.84 (1H, bs, 7-OH), 10.84 (1H, bs, 7"-OH), 3.80 (3H, s, 4’-OCH3), 3.76 (3H, s, 4"’-OCH3), 13C-NMR (DMSO-d6) δ: 163.2 (2-C), 103.6 (3-C), 181.7 (4-C), 161.7 (5-C), 98.8 (6-C), 163.0 (7-C), 94.0 (8-C), 157.3 (9-C), 103.7* (10-C), 122.5 (1’-C), 130.8 (2’-C), 121.5 (3’-C), 160.5 (4’-C), 111.6 (5’-C), 128.1 (6’-C), 164.1 (2"-C), 103.1 (3"-C), 182.0 (4"-C), 160.3 (5"-C), 98.5 (6"-C), 161.4 (7"-C), 103.6* (8"-C), 154.3 (9"-C), 103.6 (10"-C), 122.7 (1"’-C), 127.7 (2"’-C, 6"’-C), 114.4 (3"’-C, 5"’-C), 162.1 (4"’-C), 55.8 (4’-OCH3), 55.4 (4"’-OCH3). *: may be interchanged.
［実施例２］シアリルビフラボノイドの合成
1.  糖供与体 (2β-chloride) (25) の合成（図3）
【０１４１】
シアル酸 (N-acetylneuraminic acid) (1) (5.0 g, 16 mmol, 北里大学薬学部より供与)にMeOH (乾燥) 200 mlを加え，1 h撹拌し，ここにモレキュラーシーブ(30.0 g)，Dowex 50W-X2 (Dow Chemical Co., 100-200 mesh)を加え，空気ガス雰囲気下室温で24時間撹拌した。反応終了後，遠心分離およびろ過によりモレキュラーシーブ，Dowex 50W-X2を除き，溶媒を減圧濃縮し１−メチル-N-アセチルアセチルノイラミン酸（1-methyl-N-acetylneuraminic acid） (23) (4.80 g, 92%)を得た。（以下「化合物（23）」との表記を、単に「23」と示すことがある。以下、他の化合物についても同様である。）
【０１４２】
得られた23 (4.80 g) をピリジン(乾燥) 150 mlに溶かし，無水酢酸120 ml (1.27 mol)と触媒として4-ジメチルアミノピリジン（4-dimethylaminopyridine） (DMAP) (18-36 mg, 0.149-0.298 mmol)を加え，空気ガス雰囲気下室温で24時間撹拌した。反応後，ピリジン臭，酢酸臭を完全に除く目的で反応液をトルエンと共に減圧濃縮した。反応生成物はカラムクロマトグラフィー(CHCl3 - イソプロパノール系) にて分離，精製し，1-メチル-2,4,7,8,9-ペンタ-O-アセチル-N-アセチルノイラミン酸（1-methyl-2,4,7,8,9-penta-O-acetyl-N-acetylneuraminic acid）(24) (6.59 g, 83.2%) を得た。得られた24 (6.59 g) を アセチルクロライド（Acetyl chloride） 150 mlに溶かし，氷冷下，溶液中にHCl ガスを10 分バブルし，室温で24時間撹拌した。反応後，CHCl3で共沸し，2-クロロ-1-メチル-4,7,8,9-テトラ-O-アセチル-N-アセチルノイラミン酸（2-chloro-1-methyl-4,7,8,9-tetra-O-acetyl-N-acetylneuraminic acid） (25) (6.20 g, 98.4%) を得た。
【０１４３】
1-メチル-N-アセチルノイラミン酸（1-Methyl-N-acetylneuraminic acid） (23); 
IR νmax (KBr) cm-1: 3350, 2940, 1740, 1640, 1550, 1430, 1370, 1010; positive FABMS m/z (rel. int. %): 324 ([M+H]+, 11), 309 (16); 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.72 (1H, d, J ＝ 12.1 Hz), 1.89 (3H, s), 2.03 (1H, dd, J ＝ 12.6, 4.7 Hz), 3.70 (3H, s), 3.3-6.5 (13H, m), 8.18 (1H, d, J ＝ 8.0 Hz), 13C-NMR (DMSO-d6) δ: 22.4, 48.5, 52.2, 53.0, 63.5, 65.3, 69.0, 69.5, 70.4, 94.8, 170.1, 171.9.
【０１４４】
1-メチル-2,4,7,8,9-ペンタ-O-アセチル-N-アセチルノイラミン酸（1-Methyl-2,4,7,8,9-penta-O-acetyl-N-acetylneuraminic acid） (24); 
IR νmax (KBr) cm-1: 3300, 2900, 1750, 1670, 1550, 1450, 1380, 1230, 1050; positive FABMS m/z (rel. int. %): 534 ([M+H]+, 3), 474 (9), 414 (34); 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.70 (s, α-NHCOCH3), 1.70 (s, β-NHCOCH3), 1.94-2.10 (s, α-OCOCH3), 1.94-2.13 (s, β-OCOCH3), 1.90 (m), 2.42 (dd, J ＝ 5.0, 13.5 Hz, β-H-3eq), 2.66 (dd, J ＝ 5.0, 12.9 Hz, α-H-3eq), 3.68 (s, β-COOCH3), 3.70 (s, α-COOCH3), 3.97 (m), 4.11 (d, J ＝ 10.5 Hz), 4.26 (m), 4.95 (m), 5.05 (m), 5.20 (m), 7.81 (d, J ＝ 9.3 Hz, β-NH), 7.87 (d, J ＝ 9.3 Hz, α-NH), 13C-NMR (DMSO-d6) δ: α 20.4-20.6, 22.5, 35.9, 47.5, 52.7, 61.5, 66.8, 68.6, 68.6, 72.5, 96.3, 167.5, 168.3, 169.1, 169.6, 169.9, β 20.4-20.6, 22.5, 35.6, 47.4, 52.8, 61.3, 66.8, 68.5, 69.1, 71.5, 96.7, 166.0, 168.0, 168.9, 169.0, 169.2, 169.7, 169.9.
【０１４５】
2-クロロ-1-メチル-4,7,8,9-テトラ-O-アセチル-N-アセチルノイラミン酸（2-Chloro-1-methyl-4,7,8,9-tetra-O-acetyl-N-acetylneuraminic acid） (25); 
IR νmax (KBr) cm-1 : 3300, 2860, 1750, 1660, 1540, 1440, 1370, 1220, 1035; positive FABMS m/z (rel. int. %): 510 ([M+H]+, 11.7), 492 (21), 474 (8), 450 (7), 432 (12), 414 (55), 372 (9), 252 (7), 196 (7); 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.72 (3H, s), 1.96 (3H, s), 1.99 (3H, s), 2.01 (6H, s), 2.32 (1H, dd, J ＝ 11.1, 13.9 Hz), 2.69 (1H, dd, J ＝ 4.4, 13.9 Hz), 3.79 (3H, s), 4.01 (2H, m), 4.24 (1H, bd, J ＝ 12.3 Hz), 4.39 (1H, bd, J ＝ 10.7 Hz), 5.06 (m), 5.17 (m), 5.32 (1H, d, J ＝ 11.9 Hz), 7.95 (1H, d, J ＝ 9.5 Hz).
【０１４６】
2.  シアリルビフラボノイドアセチル保護体の合成（図4）
アメントフラボン7,4',7"-トリ-O-メチルエーテル（Amentoflavone 7,4',7"-tri-O-methyl ether） (19) (500 mg, 0.86 mmol), ギンクゲチン（ginkgetin） (20) (1.0 g, 1.77 mmol), sciadopitysin (21) (1.0 g, 1.72 mmol)をそれぞれジメチルホルムアミド（dimethylformamide） (DMF) 30 mlに溶かし，水素化ナトリウム（sodium hydride） (NaH) (それぞれ、36.0 mg, 1.50 mmol, 90.0 mg, 3.75 mmol, 40 mg, 1.67 mmol)を加え，2時間反応後，それぞれに対して、25 (それぞれ、600 mg, 1.18 mmol, 2.0 g, 3.92 mmol, 1.0 g, 1.96 mmol)をさらに加え，空気ガス雰囲気下室温で24時間反応させた。反応終了後，反応液にCHCl3を加え，飽和NaCl水溶液および飽和NaHCO3 水溶液で洗浄し，無水Na2SO4で脱水した有機層を減圧濃縮した後，Sephadex LH-20 (Amersham Biosciences)，HPLC (SENSHU PAK PEGASIL Silica 60-5, 10φx250 mm)にて分離し，19から29a (198.7 mg, 21.9%)，29b (248.5 mg, 27.4%)，20から30a (97.9 mg, 5.3%)，30b (73.4 mg, 4.0%) と31a (216.5 mg, 8.1 %)，31b (323.5 mg, 12.1%)，21から32a (234.9 mg, 12.9%)，32b (367.9 mg, 20.2%) を得た。
【０１４７】
LSPD (long range selective proton decoupling)法を用いた13C-NMRによる非経験的な決定法（H. Hori, T. Nakajima, Y. Nishida, H. Ohrui, H. Meguro, Tetrahedron Lett., 29, 6317-6320, 1988）を適用し，検討したところ，これらのシアリルビフラボノイドアセチル保護体のシアル酸の立体化学は全てα-アノマーであることが明らかとなった。
【０１４８】
29aと29b，30aと30b，31aと31b，32aと32bがそれぞれビフラボノイド部分におけるアトロープ異性体であることをそれぞれのCDスペクトルについて検討することにより明らかにした。なお、ＣＤ（円偏向二色性）は、下記の機種、条件下で測定した。
機種：日本分光J-720型円二色性分散計（Spectropolarimeter）
条件：Cell length   0.5 cm
Concentration    0.02%
Solvent   EtOH
Temperature   20℃ 
Range 450 nm - 200 nm
Band width   1.0 nm
Resolution   1 nm
Accumulation   1
Sensitivity   200 mdeg
Response   1 sec
Speed   50 nm/min
【０１４９】
29aのCDスペクトルについてみると，p-メトキシシンナモイル（p-methoxycinnamoyl）部分に由来する331 nmに正の第1 Cotton，305 nmに負の第2 Cottonを与えたことから正の励起子カイラリティーを示しており，2 つの遷移モーメントは時計回りに位置していることが明らかになった（図5）。したがって，ビフラボノイド部分のフラボン間結合の立体化学についてはRであると決定した。また，p-メトキシベンゾイル（p-methoxybenzoyl）部分に由来する265 nm付近においても285 nmに正の第1 Cotton，270 nmに負の第2 Cottonを示したことからも立体化学がRであることを支持しているといえる。
【０１５０】
一方，29bのCDスペクトルについてみると，p-メトキシシンナモイル（p-methoxycinnamoyl）部分に由来する332 nmに負の第1 Cotton，305 nmに正の第2 Cottonを与えたことから負の励起子カイラリティーを示しており，2つの遷移モーメントは逆時計回りに位置している（図5）。したがって，ビフラボノイド部分のフラボン間結合の立体化学についてはSであると決定した。また，p-メトキシベンゾイル（p-methoxybenzoyl）部分に由来する270 nm付近においても284 nmに負の第1 Cotton，270 nmに正の第2 Cottonを示したことからも立体構造がSであることを支持する結果が得られた。
【０１５１】
30aのCDスペクトルについてみると，p-メトキシシンナモイル部分に由来する338 nmに負の第1 Cotton，309 nmに正の第2 Cottonを与えたことから負の励起子カイラリティーを示しており，2つの遷移モーメントは逆時計回りに位置していることが明らかとなった（図6）。従って，ビフラボノイド部分のフラボン間結合の立体化学についてはRであると決定した。
【０１５２】
一方，30bのCDスペクトルについてみると，p-メトキシシンナモイル部分に由来する341 nmに正の第1 Cotton，310 nmに負の第2 Cottonを与えたことから正の励起子カイラリティーを示しており，2 つの遷移モーメントは時計回りに位置していることが明らかとなった（図6）。従って，ビフラボノイド部分のフラボン間結合の立体化学についてはSであると決定した。また，p-メトキシベンゾイル部分に由来する270 nm付近にも286 nmに正の第1 Cotton，272 nmに負の第2 Cottonを示したことからも立体構造がSであることを支持する結果が得られた。
【０１５３】
31a のCDスペクトルについてみると，p-メトキシシンナモイル部分に由来する332 nmに正の第1 Cotton，305 nmに負の第2 Cottonを与えたことから正の励起子カイラリティーを示しており，2 つの遷移モーメントは時計回りに位置していることが明らかとなった（図7）。したがって，ビフラボノイド部分のフラボン間結合の立体化学についてはSであると決定した。
【０１５４】
一方，31bのCDスペクトルについてみると，p-メトキシシンナモイル部分に由来する330 nmに負の第1 Cotton，304 nmに正の第2 Cottonを与えたことから負の励起子カイラリティーを示しており，2 つの遷移モーメントは逆時計回りに位置していることが明らかとなった（図7）。従って，ビフラボノイド部分フラボン間結合の立体化学についてはRであると決定した。
【０１５５】
32aのCDスペクトルについてみると，p-メトキシシンナモイル部分に由来する337 nmに負の第1 Cotton，307 nmに正の第2 Cottonを与えたことから負の励起子カイラリティーを示しており，2 つの遷移モーメントは逆時計回りに位置していることが明らかとなった（図8）。したがって，ビフラボノイド部分のフラボン間結合についての立体化学はRであると決定した。また，p-メトキシベンゾイル部分に由来する270 nm付近においても，286 nmに負の第1 Cotton，270 nmに正の第2 Cottonを示したことからも立体構造がRであるということを支持しているといえる．
【０１５６】
一方，32bのCDスペクトルについてみると，p-メトキシシンナモイル部分に由来する336 nmに正の第1 Cotton，308 nmに負の第2 Cottonを与えたことから正の励起子カイラリティーを示しており，2 つの遷移モーメントは時計回りに位置していることが明らかとなった（図8）。したがって，ビフラボノイド部分のフラボン間結合についての立体化学はSであると決定した。また，p-メトキシベンゾイル部分に由来する270 nm付近においても，280 nmに正の第1 Cotton，270 nmに負の第2 Cottonを示したことからも立体構造がSであるということを支持している。
【０１５７】
以上のことから，29aと29b，30aと30b，31aと31b，32aと32bがそれぞれビフラボノイド部分におけるアトロープ異性体であることが明らかとなった。
【０１５８】
(R)-7,4’,7"-トリ-O-メチル-4"’-O-(1""-メチル-4"",7"",8"",9""-テトラ-O-アセチル-N-アセチルノイラミニル)アメントフラボン（(R)-7,4’,7"-tri-O-methyl-4’’’-O-(1""-methyl-4"",7"",8"",9""-tetra-O-acetyl-N-acetylneuraminyl)amentoflavone） (29a)
Pale yellow powder; mp 162-167℃; UV λmax (EtOH) (logε): 210 (4.73), 270 (4.66), 320 (4.53); IR νmax (KBr) cm-1: 3450, 3050, 1760, 1680, 1620, 1510, 1440, 1380, 1230, 1040, 850; positive FABMS m/z (rel. int. %): 1054 ([M+H]+, 14), 565 (10), 535 (4), 474 (6), 372 (4), 252 (8); 1H-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 6.98 (1H, s, 3-H), 6.33 (1H, d, J ＝ 2.1 Hz, 6-H), 6.73 (1H, d, J ＝ 2.1 Hz, 8-H), 8.09 (1H, d, J ＝ 2.4 Hz, 2’-H), 7.37 (1H, d, J ＝ 8.9 Hz, 5’-H), 8.21 (1H, dd, J ＝ 8.9, 2.4 Hz, 6’-H), 6.97 (1H, s, 3"-H), 6.67 (1H, s, 6"-H), 7.61 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 2"’-H, 6"’-H), 7.04 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 3"’-H, 5"’-H), 12.90 (1H, s, 5-OH), 13.16 (1H, s, 5"-OH), 3.79 (3H, s, 7-OCH3), 3.82 (3H, s, 4’-OCH3), 3.71 (3H, s, 7"-OCH3), sialic acid moiety; 2.07 (1H, m, 3""-H), 2.64 (1H, dd, J ＝ 12.8, 4.6 Hz, 3""-H), 4.77 (1H, dt, J ＝ 11.0, 4.6 Hz, 4""-H), 3.94 (1H, m, 5""-H), 4.43 (1H, d, J ＝ 11.0 Hz, 6""-H), 5.19 (1H, m, 7""-H), 5.19 (1H, m, 8""-H), 4.03 (1H, dd, J ＝11.0, 4.0 Hz, 9""-H), 4.15 (1H, dd, J ＝ 11.0, 2.4 Hz, 9""-H), 7.80 (1H, d, J ＝ 9.8 Hz, NH), 3.55 (3H, s, COOCH3), 1.93 (3H, OCOCH3), 1.98 (3H, OCOCH3), 1.99 (3H, OCOCH3), 2.06 (3H, OCOCH3), 1.72 (3H, s, NHCOCH3), 13C-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 163.5 (2-C), 104.2*2 (3-C), 181.9 (4-C), 161.1 (5-C), 97.9 (6-C), 165.1 (7-C), 92.6 (8-C), 157.2 (9-C), 104.7*1 (10-C), 122.4 (1’-C), 130.6 (2’-C), 121.0 (3’-C), 160.3 (4’-C), 112.0 (5’-C), 128.3 (6’-C), 162.9 (2"-C), 104.1*2 (3"-C), 182.2 (4"-C), 161.5 (5"-C), 95.6 (6"-C), 162.6 (7"-C), 104.7*1 (8"-C), 153.5 (9"-C), 103.7 (10"-C), 125.5 (1"’-C), 127.7 (2"’-C, 6"’-C), 118.8 (3"’-C, 5"’-C), 156.4 (4"’-C), 56.4 (7-OCH3), 55.9*3 (4’-OCH3), 55.8*3 (7"-OCH3), sialic acid; 167.7 (1""-C), 99.3 (2""-C), 38.0 (3""-C), 68.2 (4""-C), 47.6 (5""-C), 72.8 (6""-C), 66.7 (7""-C), 67.5 (8""-C), 61.6 (9""-C), 53.0 (COOCH3), 20.45 (2C, OCOCH3), 20.47 (OCOCH3), 20.6 (OCOCH3), 22.5 (NHCOCH3), 169.1 (OCOCH3), 169.2 (OCOCH3), 169.6 (OCOCH3), 170.9 (OCOCH3), 169.1 (NHCOCH3). *1, *2, *3: may be interchanged.
【０１５９】
(S)-7,4’,7"-トリ-O-メチル-4"’-O-(1""-メチル-4"",7"",8"",9""-テトラ-O-アセチル-N-アセチルノイラミニル)アメントフラボン（(S)-7,4’,7"-tri-O-methyl-4’’’-O-(1""-methyl-4"",7"",8"",9""-tetra-O-acetyl-N-acetylneuraminyl)amentoflavone） (29b)
Pale yellow powder; mp 161-168℃; UV λmax (EtOH) (logε): 213 (4.78), 270 (4.73), 320 (4.61); IR νmax (KBr) cm-1: 3300, 3000, 1760, 1660, 1610, 1510, 1440, 1380, 1350, 1210, 1040, 840; positive FABMS m/z (rel. int. %): 1054 ([M+H]+, 13), 565 (5), 414 (12), 252 (4); 1H-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 6.98 (1H, s, 3-H), 6.33 (1H, d, J ＝ 2.1 Hz, 6-H), 6.73 (1H, d, J ＝ 2.1 Hz, 8-H), 8.09 (1H, d, J ＝ 2.4 Hz, 2’-H), 7.37 (1H, d, J ＝ 8.9 Hz, 5’-H), 8.21 (1H, dd, J ＝ 8.9, 2.4 Hz, 6’-H), 6.97 (1H, s, 3"-H), 6.67 (1H, s, 6"-H), 7.61 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 2"’-H, 6"’-H), 7.04 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 3"’-H, 5"’-H), 12.90 (1H, s, 5-OH), 13.16 (1H, s, 5"-OH), 3.79 (3H, s, 7-OCH3), 3.82 (3H, s, 4’-OCH3), 3.71 (3H, s, 7"-OCH3), sialic acid moiety; 2.01 (1H, m, 3""-H), 2.66 (1H, dd, J ＝ 12.8, 4.9 Hz, 3""-H), 4.77 (1H, dt, J ＝ 11.0, 4.9 Hz, 4""-H), 3.92 (1H, m, 5""-H), 4.40 (1H, d, J ＝ 10.7 Hz, 6""-H), 5.17 (1H, d, J ＝ 10.7 Hz, 7""-H), 5.13 (1H, m, 8""-H), 3.99 (1H, m, 9""-H), 3.99 (1H, m, 9""-H), 7.78 (1H, d, J ＝ 9.8 Hz, NH), 3.60 (3H, s, COOCH3), 1.93 (3H, OCOCH3), 1.93 (3H, OCOCH3), 1.95 (3H, OCOCH3), 2.08 (3H, OCOCH3), 1.70 (3H, s, NHCOCH3), 13C-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 163.5 (2-C), 103.7 (3-C), 181.8 (4-C), 161.1 (5-C), 97.9 (6-C), 165.1 (7-C), 92.5 (8-C), 157.2 (9-C), 104.7*1 (10-C), 122.5 (1’-C), 130.6 (2’-C), 121.1 (3’-C), 160.3 (4’-C), 111.8 (5’-C), 128.3 (6’-C), 162.8 (2"-C), 104.2*1 (3"-C), 182.2 (4"-C), 161.4 (5"-C), 95.6 (6"-C), 162.7 (7"-C), 104.6*1 (8"-C), 153.5 (9"-C), 104.1*1 (10"-C), 125.6 (1"’-C), 127.6 (2"’-C, 6"’-C), 119.1 (3"’-C, 5"’-C), 156.4 (4"’-C), 55.8*2 (7-OCH3), 55.8*2 (4’-OCH3), 55.9*2 (7"-OCH3), sialic acid; 167.6 (1""-C), 99.4 (2""-C), 37.8 (3""-C), 68.3 (4""-C), 47.6 (5""-C), 72.8 (6""-C), 66.5 (7""-C), 67.6 (8""-C), 61.2 (9""-C), 53.1 (COOCH3), 20.35 (OCOCH3), 20.37 (OCOCH3), 20.44 (OCOCH3), 20.6 (OCOCH3), 22.5 (NHCOCH3), 169.1 (OCOCH3), 169.2 (OCOCH3), 169.6 (OCOCH3), 169.8 (OCOCH3), 168.9 (NHCOCH3). *1, *2: may be interchanged.
【０１６０】
(R)-7,4’-ジ-O-メチル-7"-O-(1""-メチル-4"",7"",8"",9""-テトラ-O-アセチル-N-アセチルノイラミニル)アメントフラボン（(R)-7,4’-di-O-methyl-7’’-O-(1""-methyl-4"",7"",8"",9""-tetra-O-acetyl-N-acetylneuraminyl)amentoflavone） (30a)
Pale yellow powder; mp 160-166℃; UV λmax (EtOH) (logε): 205 (4.61), 270 (4.47), 330 (4.46); IR νmax (KBr) cm-1: 3280, 2880, 1760, 1660, 1605, 1510, 1440, 1370, 1260, 1220, 1030, 840; positive FABMS m/z (rel. int. %): 1040 ([M+H]+, 6), 567 (23), 535 (4), 414 (5); 1H-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 7.00 (1H, s, 3-H), 6.38 (1H, d, J ＝ 1.9 Hz, 6-H), 6.76 (1H, d, J ＝ 1.9 Hz, 8-H), 8.16 (1H, d, J ＝ 2.4 Hz, 2’-H), 7.38 (1H, d, J ＝ 8.9 Hz, 5’-H), 8.26 (1H, dd, J ＝ 8.9, 2.4 Hz, 6’-H), 6.93 (1H, s, 3"-H), 6.96 (1H, s, 6"-H), 7.55 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 2"’-H, 6"’-H), 6.72 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 3"’-H, 5"’-H), 12.91 (1H, s, 5-OH), 13.15 (1H, s, 5"-OH), 10.33 (1H, bs, 4"’-OH), 3.84 (3H, s, 7-OCH3), 3.80 (3H, s, 4’-OCH3), sialic acid moiety; 1.94 (1H, m, 3""-H), 2.41 (1H, dd, J ＝ 13.1, 4.9 Hz, 3""-H), 4.73 (1H, dt, J ＝ 10.7, 4.9 Hz, 4""-H), 3.92 (1H, m, 5""-H), 4.27 (1H, m, 6""-H), 5.17 (1H, dd, J ＝ 6.7, 1.5 Hz, 7""-H), 5.28 (1H, dt, J ＝ 6.7, 3.1 Hz, 8""-H), 4.11 (1H, dd, J ＝12.2, 6.7 Hz, 9""-H), 4.27 (1H, m, 9""-H), 7.76 (1H, t, J ＝ 9.8 Hz, NH), 3.63 (3H, s, COOCH3), 1.84 (3H, OCOCH3), 1.99 (3H, OCOCH3), 2.05 (3H, OCOCH3), 2.07 (3H, OCOCH3), 1.70 (3H, s, NHCOCH3), 13C-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 163.6 (2-C), 103.8 (3-C), 181.9 (4-C), 161.2 (5-C), 98.0 (6-C), 165.2 (7-C), 92.7 (8-C), 157.3 (9-C), 104.7 (10-C), 122.1 (1’-C), 130.8 (2’-C), 120.6 (3’-C), 160.4 (4’-C), 111.6 (5’-C), 128.6 (6’-C), 164.4 (2"-C), 102.4 (3"-C), 182.4 (4"-C), 160.4 (5"-C), 102.9 (6"-C), 156.2 (7"-C), 108.5 (8"-C), 153.6 (9"-C), 106.5 (10"-C), 120.9 (1"’-C), 128.2 (2"’-C, 6"’-C), 115.8 (3"’-C, 5"’-C), 161.3 (4"’-C), 56.0 (7-OCH3), 55.8 (4’-OCH3), sialic acid; 166.9 (1""-C), 100.0 (2""-C), 35.9 (3""-C), 68.4 (4""-C), 47.5 (5""-C), 73.0 (6""-C), 67.1 (7""-C), 68.5 (8""-C), 61.8 (9""-C), 53.1 (COOCH3), 20.37 (2C, OCOCH3), 20.44 (OCOCH3), 20.5 (OCOCH3), 22.5 (NHCOCH3), 169.1 (OCOCH3), 169.3 (OCOCH3), 169.4 (OCOCH3), 170.0 (OCOCH3), 169.1 (NHCOCH3).
【０１６１】
(S)-7,4’-ジ-O-メチル-7"-O-(1""-メチル-4"",7"",8"",9""-テトラ-O-アセチル-N-アセチルノイラミニル)アメントフラボン（(S)-7,4’-di-O-methyl-7’’-O-(1""-methyl-4"",7"",8"",9""-tetra-O-acetyl-N-acetylneuraminyl)amentoflavone） (30b)
Pale yellow powder; mp 176-179℃; UV λmax (EtOH) (logε): 208 (4.71), 268 (4.61), 330 (4.61); IR νmax (KBr) cm-1: 3300, 2880, 1750, 1660, 1610, 1510, 1440, 1370, 1220, 1040, 840; positive FABMS m/z (rel. int. %): 1040 ([M+H]+, 7), 567 (30), 535 (6); 1H-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 6.97 (1H, s, 3-H), 6.36 (1H, d, J ＝ 2.1 Hz, 6-H), 6.70 (1H, d, J ＝ 2.1 Hz, H-8), 8.14 (1H, d, J ＝ 2.4 Hz, 2’-H), 7.38 (1H, d, J ＝ 8.9 Hz, 5’-H), 8.24 (1H, dd, J ＝ 8.9, 2.4 Hz, 6’-H), 6.93 (1H, s, 3"-H), 6.92 (1H, s, 6"-H), 7.54 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 2"’-H, 6"’-H), 6.73 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 3"’-H, 5"’-H), 12.88 (1H, s, 5-OH), 13.16 (1H, s, 5"-OH), 10.30 (1H, bs, 4"’-OH), 3.82 (3H, s, 7-OCH3), 3.79 (3H, s, 4’-OCH3), sialic acid moiety; 1.90 (1H, m, 3""-H), 2.39 (1H, dd, J ＝ 13.1, 4.9 Hz, 3""-H), 4.72 (1H, dt, J ＝ 10.7, 4.9 Hz, 4""-H), 3.91 (1H, m, 5""-H), 4.32 (1H, dd, J ＝ 10.7, 1.8 Hz, 6""-H), 5.16 (1H, dd, J ＝ 6.7, 1.8 Hz, 7""-H), 5.28 (1H, dt, J ＝ 6.7, 3.4 Hz, 8""-H), 4.11 (1H, dd, J ＝ 12.2, 6.7 Hz, 9""-H), 4.27 (1H, dd, J ＝ 12.2, 3.4 Hz, 9""-H), 7.77 (1H, t, J ＝ 9.8 Hz, NH), 3.66 (3H, s, COOCH3), 1.98 (6H, OCOCH3), 2.05 (6H, OCOCH3), 1.69 (3H, s, NHCOCH3), 13C-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 163.6 (2-C), 103.8 (3-C), 181.9 (4-C), 161.1 (5-C), 98.1 (6-C), 165.2 (7-C), 92.5 (8-C), 157.3 (9-C), 104.7 (10-C), 122.2 (1’-C), 130.9 (2’-C), 120.5 (3’-C), 160.1 (4’-C), 111.6 (5’-C), 128.7 (6’-C), 164.3 (2"-C), 102.9 (3"-C), 182.4 (4"-C), 160.5 (5"-C), 102.0 (6"-C), 156.3 (7"-C), 108.2 (8"-C), 153.6 (9"-C), 106.4 (10"-C), 120.9 (1"’-C), 128.1 (2"’-C, 6"’-C), 115.9 (3"’-C, 5"’-C), 161.4 (4"’-C), 55.9 (7-OCH3), 55.8 (4’-OCH3), sialic acid moiety; 167.3 (1""-C), 100.1 (2""-C), 35.8 (3""-C), 68.4 (4""-C), 47.5 (5""-C), 73.1 (6""-C), 67.2 (7""-C), 68.6 (8""-C), 61.8 (9""-C), 53.4 (COOCH3), 20.4 (OCOCH3), 20.46 (2C, OCOCH3), 20.52 (OCOCH3), 22.5 (NHCOCH3), 169.2 (OCOCH3), 169.3 (OCOCH3), 169.5 (OCOCH3), 170.0 (OCOCH3), 169.2 (NHCOCH3).
【０１６２】
(S)-7,4’-ジ-O-メチル-7"-O-(1""-メチル-4"",7"",8"",9""-テトラ-O-アセチル-N-アセチルノイラミニル)-4"’-O-(1""’-メチル-4""’,7""’,8""’,9""’-テトラ-O-アセチル-N-アセチルノイラミニル)アメントフラボン（(S)-7,4’-di-O-methyl-7’’-O-(1""-methyl-4"",7"",8"",9""-tetra-O-acetyl-N-acetylneuraminyl)-4"’-O-(1""’-methyl-4""’,7""’,8""’,9""’-tetra-O-acetyl-N-acetylneuraminyl)amentoflavone） (31a)
Pale yellow powder; mp 165-169℃; UV λmax (EtOH) (logε): 207 (4.81), 270 (4.71), 318 (4.60); IR νmax (KBr) cm-1: 3300, 2860, 1750, 1650, 1600, 1500, 1430, 1360, 1210, 1030, 840; positive FABMS m/z (rel. int. %): 1513 ([M+H]+, 6), 567 (30), 535 (8), 414 (7); 1H-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 6.99 (1H, s, 3-H), 6.39 (1H, d, J ＝ 2.1 Hz, 6-H), 6.70 (1H, d, J ＝ 2.1 Hz, 8-H), 8.14 (1H, d, J ＝ 2.4 Hz, 2’-H), 7.40 (1H, d, J ＝ 8.9 Hz, 5’-H), 8.26 (1H, dd, J ＝ 8.9, 2.4 Hz, 6’-H), 7.09 (1H, s, 3"-H), 6.97 (1H, s, 6"-H), 7.67 (2H, d, J ＝ 9.2 Hz, 2"’-H, 6"’-H), 7.06 (2H, d, J ＝ 9.2 Hz, 3"’-H, 5"’-H), 12.90 (1H, s, 5-OH), 13.09 (1H, s, 5"-OH), 3.85 (3H, s, 7-OCH3), 3.84 (3H, s, 4’-OCH3), sialic acid moiety; 1.88 (1H, m, 3""-H), 2.38 (1H, dd, J ＝ 13.1, 4.9 Hz, 3""-H), 4.75 (1H, dt, J ＝ 10.7, 4.9 Hz, 4""-H), 3.93 (1H, m, 5""-H), 4.33 (1H, dd, J ＝ 10.7, 1.8 Hz, 6""-H), 5.18 (1H, dd, J ＝ 7.0, 1.8 Hz, 7""-H), 5.30 (1H, dt, J ＝ 6.7, 3.4 Hz, 8""-H), 4.12 (1H, dd, J ＝ 12.2, 6.7 Hz, 9""-H), 4.29 (1H, dd, J ＝ 12.2, 3.4 Hz, 9""-H), 2.04 (1H, m, 3""’-H), 2.64 (1H, dd, J ＝ 12.8, 4.3 Hz, 3""’-H), 4.75 (1H, m, 4""’-H), 3.93 (1H, m, 5""’-H), 4.44 (1H, dd, J ＝ 10.7, 0.9 Hz, 6""’-H), 5.18 (1H, m, 7""’-H), 5.18 (1H, m, 8""’-H), 4.03 (1H, dd, J ＝ 11.9, 4.7 Hz, 9""’-H), 4.12 (1H, m, 9""’-H), 7.80 (1H, t, J ＝ 9.6 Hz, NH), 7.80 (1H, t, J ＝ 9.6 Hz, NH), 3.66 (3H, s, 1""-COOCH3), 3.53 (3H, s, 1""’-COOCH3), 1.81 (3H, s, OCOCH3), 1.93 (3H, s, OCOCH3), 1.98 (3H, s, OCOCH3), 1.99 (3H, s, OCOCH3), 2.00 (3H, s, OCOCH3), 2.04 (3H, s, OCOCH3), 2.07 (3H, s, OCOCH3), 2.07 (3H, s, OCOCH3), 1.71 (3H, s, NHCOCH3), 1.71 (3H, s, NHCOCH3), 13C-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 163.6 (2-C), 103.7 (3-C), 182.0 (4-C), 161.2 (5-C), 98.1 (6-C), 165.2 (7-C), 92.5 (8-C), 157.3 (9-C), 104.7 (10-C), 122.3 (1’-C), 130.8 (2’-C), 120.3 (3’-C), 160.0 (4’-C), 111.8 (5’-C), 128.7 (6’-C), 163.4 (2"-C), 104.6 (3"-C), 182.5 (4"-C), 161.0 (5"-C), 102.1 (6"-C), 156.5 (7"-C), 108.5 (8"-C), 153.7 (9"-C), 106.6 (10"-C), 125.3 (1"’-C), 127.9 (2"’-C, 6"’-C), 118.7 (3"’-C, 5"’-C), 156.7 (4"’-C), 55.9 (7-OCH3), 55.8 (4’-OCH3), sialic acid moiety; 167.2 (1""-C), 100.2 (2""-C), 35.8 (3""-C), 68.4 (4""-C), 47.5 (5""-C), 73.1 (6""-C), 67.2 (7""-C), 68.6 (8""-C), 61.8 (9""-C), 167.8 (1""’-C), 99.3 (2""’-C), 38.0 (3""’-C), 68.2 (4""’-C), 47.7 (5""’-C), 72.9 (6""’-C), 66.7 (7""’-C), 67.5 (8""’-C), 61.7 (9""’-C), 53.4 (1""-COOCH3), 53.1 (1""’-COOCH3), 20.38 (OCOCH3), 20.41 (OCOCH3), 20.50 (3C, OCOCH3), 20.53 (OCOCH3), 20.56 (OCOCH3), 20.62 (OCOCH3), 22.5 (2C, NHCOCH3), 169.18 (OCOCH3), 169.20 (OCOCH3), 169.3 (OCOCH3), 169.4 (OCOCH3), 169.5 (OCOCH3), 169.6 (OCOCH3), 169.98 (OCOCH3), 170.04 (OCOCH3), 169.20 (NHCOCH3), 169.20 (NHCOCH3).
【０１６３】
(R)-7,4’-ジ-O-メチル-7"-O-(1""-メチル-4"",7"",8"",9""-テトラ-O-アセチル-N-アセチルノイラミニル)-4"’-O-(1""’-メチル-4""’,7""’,8""’,9""’-テトラ-O-アセチル-N-アセチルノイラミニル)アメントフラボン（(R)-7,4’-di-O-methyl-7’’-O-(1""-methyl-4"",7"",8"",9""-tetra-O-acetyl-N-acetylneuraminyl)-4"’-O-(1""’-methyl-4""’,7""’,8""’,9""’-tetra-O-acetyl-N-acetylneuraminyl)amentoflavone） (31b)
Pale yellow powder; mp 163-168℃; UV λmax (EtOH) (logε): 210 (4.89), 270 (4.77), 317 (4.68); IR νmax (KBr) cm-1: 3400, 3000, 1760, 1660, 1610, 1510, 1440, 1380, 1270, 1230, 1040, 810; positive FABMS m/z (rel. int. %): 1513 ([M+H]+, 6), 567 (27), 414 (6); 1H-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 6.97 (1H, s, 3-H), 6.35 (1H, d, J ＝ 2.1 Hz, 6-H), 6.76 (1H, d, J ＝ 2.1 Hz, 8-H), 8.14 (1H, d, J ＝ 2.4 Hz, 2’-H), 7.37 (1H, d, J ＝ 8.9 Hz, 5’-H), 8.24 (1H, dd, J ＝ 8.9, 2.4 Hz, 6’-H), 7.07 (1H, s, 3"-H), 7.00 (1H, s, 6"-H), 7.63 (2H, d, J ＝ 9.2 Hz, 2"’-H, 6"’-H), 7.04 (2H, d, J ＝ 9.2 Hz, 3"’-H, 5"’-H), 12.90 (1H, s, 5-OH), 13.09 (5"-OH), 3.85 (3H, s, 7-OCH3), 3.84 (3H, s, 4’-OCH3), sialic acid moiety; 1.90 (1H, m, 3""-H), 2.36 (1H, dd, J ＝ 12.8, 4.6 Hz, 3""-H), 4.73 (1H, m, 4""-H), 3.90 (1H, m, 5""-H), 4.25 (1H, m, 6""-H), 5.15 (1H, m, 7""-H), 5.08 (1H, m, 8""-H), 4.11 (1H, dd, J ＝ 12.1, 6.7 Hz, 9""-H), 4.28 (1H, dd, J ＝ 12.1, 3.4 Hz, 9""-H), 2.01 (1H, m, 3""’-H), 2.65 (1H, dd, J ＝ 12.5, 4.5 Hz, 3""’-H), 4.73 (1H, m, 4""’-H), 3.90 (1H, m, 5""’-H), 4.39 (1H, dd, J ＝ 10.8, 1.4 Hz, 6""’-H), 5.15 (1H, m, 7""’-H), 5.28 (1H, dt, J ＝ 6.7, 3.4 Hz, 8""’-H), 3.90 (1H, m, 9""’-H), 3.96 (1H, dd, J ＝ 12.3, 4.7 Hz, 9""’-H), 7.77 (1H, t, J ＝ 7.6 Hz, NH), 7.77 (1H, t, J ＝ 7.6 Hz, NH), 3.60 (3H, s, 1""-COOCH3), 3.59 (3H, s, 1""’-COOCH3), 1.84 (3H, s, OCOCH3), 1.92 (3H, s, OCOCH3), 1.92 (3H, s, OCOCH3), 1.94 (3H, s, OCOCH3), 1.99 (3H, s, OCOCH3), 2.06 (3H, s, OCOCH3), 2.06 (3H, s, OCOCH3), 2.07 (3H, s, OCOCH3), 1.70 (3H, s, NHCOCH3), 1.70 (3H, s, NHCOCH3), 13C-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 163.6 (2-C), 103.7 (3-C), 181.9 (4-C), 161.2 (5-C), 98.0 (6-C), 165.2 (7-C), 92.6 (8-C), 157.2 (9-C), 104.7 (10-C), 122.3 (1’-C), 130.7 (2’-C), 120.5 (3’-C), 160.3 (4’-C), 111.6 (5’-C), 128.5 (6’-C), 163.4 (2"-C), 104.7 (3"-C), 182.5 (4"-C), 160.4 (5"-C), 102.8 (6"-C), 156.4 (7"-C), 108.9 (8"-C), 153.8 (9"-C), 106.7 (10"-C), 125.5 (1"’-C), 127.9 (2"’-C, 6"’-C), 119.1 (3"’-C, 5"’-C), 156.6 (4"’-C), 56.0 (7-OCH3), 55.8 (4’-OCH3), sialic acid moiety; 166.9 (1""-C), 100.1 (2""-C), 35.8 (3""-C), 68.3 (4""-C), 47.5 (5""-C), 72.8 (6""-C), 66.5 (7""-C), 67.1 (8""-C), 61.2 (9""-C), 167.6 (1""’-C), 99.5 (2""’-C), 37.9 (3""’-C), 68.4 (4""’-C), 47.7 (5""’-C), 73.0 (6""’-C), 67.0 (7""’-C), 68.5 (8""’-C), 61.8 (9""’-C), 53.2 (1""-COOCH3), 53.2 (1""’-COOCH3), 20.40 (3C, OCOCH3), 20.44 (OCOCH3), 20.49 (OCOCH3), 20.52 (OCOCH3), 20.58 (OCOCH3), 20.62 (OCOCH3), 22.5 (2C, NHCOCH3), 169.0 (OCOCH3), 169.18 (OCOCH3), 169.19 (OCOCH3), 169.3 (OCOCH3), 169.5 (OCOCH3), 169.6 (OCOCH3), 169.8 (OCOCH3), 170.0 (OCOCH3), 169.19 (NHCOCH3), 169.23 (NHCOCH3).
【０１６４】
(R)-7,4’,4"’-トリ-O-メチル-7"-O-(1""-メチル-4"",7"",8"",9""-テトラ-O-アセチル-N-アセチルノイラミニル)アメントフラボン（(R)-7,4’,4’"-tri-O-methyl-7’’-O-(1""-methyl-4"",7"",8"",9""-tetra-O-acetyl-N-acetylneuraminyl)amentoflavone） (32a)
Pale yellow powder; mp 157-162℃; UV λmax (EtOH) (logε): 205 (4.65), 270 (4.48), 330 (4.47); IR νmax (KBr) cm-1: 3300, 2875, 1750, 1650, 1600, 1505, 1430, 1370, 1260, 1210, 1030, 840; positive FABMS m/z (rel. int. %): 1054 ([M+H]+, 16), 581 (84), 549 (18), 414 (7); 1H-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 6.99 (1H, s, 3-H), 6.38 (1H, d, J ＝ 1.9 Hz, 6-H), 6.75 (1H, d, J ＝ 1.9 Hz, 8-H), 8.15 (1H, d, J ＝ 2.4 Hz, 2’-H), 7.38 (1H, d, J ＝ 8.9 Hz, 5’-H), 8.25 (1H, dd, J ＝ 8.9, 2.4 Hz, 6’-H), 7.02 (1H, s, 3"-H), 6.98 (1H, s, 6"-H), 7.65 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 2"’-H, 6"’-H), 6.94 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 3"’-H, 5"’-H), 12.90 (1H, s, 5-OH), 13.11 (1H, s, 5"-OH), 3.83 (3H, s, 7-OCH3), 3.81 (3H, s, 4’-OCH3), 3.75 (3H, s, 4"’-OCH3), sialic acid moiety; 1.93 (1H, dd, J ＝ 12.8, 11.9 Hz, 3""-H), 2.41 (1H, dd, J ＝ 12.8, 4.9 Hz, 3""-H), 4.73 (1H, dt, J ＝ 11.9, 4.9 Hz, 4""-H), 3.92 (1H, m, 5""-H), 4.27 (1H, m, 6""-H), 5.17 (1H, dd, J ＝ 6.7, 1.8 Hz, 7""-H), 5.29 (1H, dt, J ＝ 6.7, 3.2 Hz, 8""-H), 4.12 (1H, dd, J ＝ 12.2, 6.7 Hz, 9""-H), 4.28 (1H, dd, J ＝ 12.2, 3.2 Hz, 9""-H), 7.76 (1H, t, J ＝ 9.5 Hz, NH), 3.62 (3H, s, COOCH3), 1.85 (3H, s, OCOCH3), 1.99 (3H, s, OCOCH3), 2.06 (3H, s, OCOCH3), 2.07 (3H, s, OCOCH3), 1.71 (3H, s, NHCOCH3), 13C-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 163.5 (2-C), 103.8 (3-C), 181.9 (4-C), 161.1 (5-C), 98.0 (6-C), 165.2 (7-C), 92.7 (8-C), 157.3 (9-C), 104.7 (10-C), 122.2 (1’-C), 130.8 (2’-C), 120.6 (3’-C), 160.4 (4’-C), 111.6 (5’-C), 128.6 (6’-C), 163.9 (2"-C), 103.6 (3"-C), 182.4 (4"-C), 160.4 (5"-C), 102.5 (6"-C), 156.2 (7"-C), 108.6 (8"-C), 153.7 (9"-C), 106.5 (10"-C), 122.5 (1"’-C), 128.0 (2"’-C, 6"’-C), 114.6 (3"’-C, 5"’-C), 162.4 (4"’-C), 56.0 (7-OCH3), 55.9 (4’-OCH3), 55.5 (4"’-OCH3), sialic acid moiety; 166.9 (1""-C), 100.1 (2""-C), 35.9 (3""-C), 68.4 (4""-C), 47.5 (5""-C), 73.0 (6""-C), 67.2 (7""-C), 68.5 (8""-C), 61.8 (9""-C), 53.1 (COOCH3), 20.36 (2C, OCOCH3), 20.44 (OCOCH3), 20.5 (OCOCH3), 22.5 (NHCOCH3), 169.2 (OCOCH3), 169.3 (OCOCH3), 169.5 (OCOCH3), 170.0 (OCOCH3), 169.2 (NHCOCH3).
【０１６５】
(S)-7,4’,4"’-トリ-O-メチル-7"-O-(1""-メチル-4"",7"",8"",9""-テトラ-O-アセチル-N-アセチルノイラミニル)アメントフラボン（(S)-7,4’,4’"-tri-O-methyl-7’’-O-(1""-methyl-4"",7"",8"",9""-tetra-O-acetyl-N-acetylneuraminyl)amentoflavone） (32b)
Pale yellow powder; mp 161-165℃; UV λmax (EtOH) (logε): 205 (4.46), 268 (4.31), 325 (4.30); IR νmax (KBr) cm-1: 3230, 2860, 1750, 1660, 1610, 1510, 1440, 1370, 1210, 1030, 840; positive FABMS m/z (rel. int. %): 1054 ([M+H]+, 11), 581 (50), 549 (10); 1H-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 6.98 (1H, s, 3-H), 6.38 (1H, d, J ＝ 1.9 Hz, 6-H), 6.70 (1H, d, J ＝ 1.9 Hz, 8-H), 8.14 (1H, d, J ＝ 2.4 Hz, 2’-H), 7.41 (1H, d, J ＝ 8.9 Hz, 5’-H), 8.27 (1H, dd, J ＝ 8.9, 2.4 Hz, 6’-H), 7.03 (1H, s, 3"-H), 6.97 (1H, s, 6"-H), 7.66 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 2"’-H, 6"’-H), 6.96 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 3"’-H, 5"’-H), 12.89 (1H, s, 5-OH), 13.13 (1H, s, 5"-OH), 3.84 (3H, s, 7-OCH3), 3.82 (3H, s, 4’-OCH3), 3.77 (3H, s, 4"’-OCH3), sialic acid moiety; 1.90 (1H, m, 3""-H), 2.41 (1H, dd, J ＝ 12.8, 4.9 Hz, 3""-H), 4.75 (1H, dt, J ＝ 10.7, 4.9 Hz, 4""-H), 3.93 (1H, m, 5""-H), 4.34 (1H, d, J ＝ 11.6, 6""-H), 5.18 (1H, d, J ＝ 6.7 Hz, 7""-H), 5.31 (1H, dt, J ＝ 6.7, 3.1 Hz, 8""-H), 4.14 (1H, dd, J ＝ 12.2, 6.7 Hz, 9""-H), 4.30 (1H, dd, J ＝ 12.2, 3.1 Hz, 9""-H), 7.79 (1H, t, J ＝ 9.5 Hz, NH), 3.69 (3H, s, COOCH3), 1.83 (3H, s, OCOCH3), 2.01 (3H, s, OCOCH3), 2.07 (3H, s, OCOCH3), 2.07 (3H, s, OCOCH3), 1.72 (3H, s, NHCOCH3), 13C-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 163.5 (2-C), 103.8 (3-C), 181.9 (4-C), 161.1 (5-C), 98.1 (6-C), 165.2 (7-C), 92.5 (8-C), 157.3 (9-C), 104.7 (10-C), 122.3 (1’-C), 130.8 (2’-C), 120.5 (3’-C), 160.1 (4’-C), 111.6 (5’-C), 128.7 (6’-C), 163.9 (2"-C), 103.6 (3"-C), 182.4 (4"-C), 160.5 (5"-C), 102.2 (6"-C), 156.3 (7"-C), 108.3 (8"-C), 153.6 (9"-C), 106.5 (10"-C), 122.5 (1"’-C), 128.0 (2"’-C, 6"’-C), 114.6 (3"’-C, 5"’-C), 162.5 (4"’-C), 55.9 (7-OCH3), 55.8 (4’-OCH3), 55.5 (4"’-OCH3), sialic acid moiety; 167.2 (1""-C), 100.1 (2""-C), 35.8 (3""-C), 68.4 (4""-C), 47.5 (5""-C), 73.1 (6""-C), 67.2 (7""-C), 68.6 (8""-C), 61.9 (9""-C), 53.3 (COOCH3), 20.4 (2C, OCOCH3), 20.45 (OCOCH3), 20.51 (OCOCH3), 22.5 (NHCOCH3), 169.2 (OCOCH3), 169.3 (OCOCH3), 169.5 (OCOCH3), 170.0 (OCOCH3), 169.2 (NHCOCH3).
3. シアリルビフラボノイドアセチル保護体の脱保護（図4）
【０１６６】
29a (100.2 mg, 0.095 mmol), 29b (100.0 mg, 0.095 mmol), 32a (100.0 mg, 0.095 mmol), 32b (100.0 mg, 0.095 mmol)をそれぞれpureMeOH 5 mlに溶かし，ナトリウムメトキシド(NaOMe) をpH > 8になるように加え(pH はpH試験紙で確認した)，室温で2 時間撹拌し，さらにH2O 5 mlを加えて24 時間撹拌した。反応終了後，MeOHを減圧乾燥し，新たにH2O 5 mlを加え，そこに Dowex 50W-X2 (2.0 g)を加えて20分撹拌した。その後，Dowex 50W-X2を吸引ろ過により除き，H2Oを減圧乾燥し，シアリルビフラボノイド33a (75.1 mg, 90.6%)，33b (81.6 mg, 98.7%) および36a (84.6 mg, 100.0%)，36b (84.9 mg, 100.0%) を得た。
【０１６７】
一方，30a (57.5 mg, 0.055 mmol), 30b (65.3 mg, 0.063 mmol), 31a (100.0 mg, 0.066 mmol), 31b (100.0 mg, 0.066 mmol)はそれぞれpure MeOH 5 mlに溶かし，ナトリウムメトキシド(NaOMe) をpH > 8になるように加え (pHはpH試験紙で確認した)，室温で2〜9 hr撹拌し，さらにH2O 5 mlを加えて24 時間撹拌した。反応後，3.5% HClで中和し，溶媒を減圧乾燥した後，HP-20で塩を除き，HPLC（逆相，SENSHU PAK ODS-4251-SH, 10φx250 mm，80% MeOH）にて精製し，シアリルビフラボノイド34a (45.7 mg, 96.4%)，34b (41.1 mg, 76.3%) および35a (52.0 mg, 68.5%)，35b (60.8 mg, 80.1%) を得た。
【０１６８】
(R)-4"’-O-(N-アセチルノイラミニル)-7,4’,7"-トリ-O-メチルアメントフラボン
（(R)-4’’’-O-(N-acetylneuraminyl)-7,4’,7"-tri-O-methylamentoflavone） (33a)
Pale yellow powder; mp 191℃(dec.); UV λmax (MeOH) (logε): 210 (4.92), 270 (4.83), 325 (4.76); IR νmax (KBr) cm-1: 3350, 2950, 1660, 1610, 1510, 1440, 1380, 1340, 1260, 1210, 1160, 1130, 1030, 840; positive FABMS m/z (rel. int. %): 872 ([M+H]+, 1), 581 (10); 1H-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 6.96 (1H, s, 3-H), 6.30 (1H, bs, 6-H), 6.74 (1H, s, 8-H), 8.04 (1H, d, J ＝ 1.8 Hz, 2’-H), 7.41 (1H, d, J ＝ 8.9 Hz, 5’-H), 8.20 (1H, m, 6’-H), 6.92 (1H, s, 3"-H), 6.65 (1H, s, 6"-H), 7.49 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 2"’-H, 6"’-H), 7.19 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 3"’-H, 5"’-H), 12.89 (1H, s, 5-OH), 13.20 (1H, s, 5"-OH), 3.78 (3H, s, 7-OCH3), 3.75 (3H, s, 4’-OCH3), 3.80 (3H, s, 7"-OCH3), sialic acid moiety; 1.56 (1H, t, J ＝ 11.9 Hz, 3-H""), 2.83 (1H, dd, J ＝ 11.9, 4.9 Hz, 3-H""), 3.58 (1H, m, 4-H""), 3.38 (1H, m, 5-H""), 3.74 (1H, m, 6-H""), 3.32 (1H, m, 7-H""), 3.61 (1H, m, 8-H""), 3.43 (1H, m, 9-H""), 3.64 (1H, m, 9-H""), 8.35 (1H, bs, NH), 5.27 (1H, bs, OH), 4.70 (1H, d, J ＝ 3.1 Hz, OH), 4.30 (1H, bs, OH), 1.89 (3H, s, NHCOCH3), 13C-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 163.5 (2-C), 103.9 (3-C), 181.9 (4-C), 161.1 (5-C), 98.1 (6-C), 165.2 (7-C), 92.7 (8-C), 157.3 (9-C), 104.7 (10-C), 122.4 (1’-C), 130.8 (2’-C), 121.3 (3’-C), 160.5 (4’-C), 111.8 (5’-C), 128.4 (6’-C), 163.9 (2"-C), 102.5 (3"-C), 182.2 (4"-C), 161.5 (5"-C), 95.5 (6"-C), 165.5 (7"-C), 104.5 (8"-C), 153.4 (9"-C), 104.0 (10"-C), 121.1 (1"’-C), 128.1 (2"’-C, 6"’-C), 115.8 (3"’-C, 5"’-C), 161.2 (4"’-C), 56.0 (7-OCH3), 56.0 (4’-OCH3), 56.5 (7"-OCH3), sialic acid moiety; 168.8 (1""-C), 101.9 (2""-C), 42.6 (3""-C), 66.8 (4""-C), 52.9 (5""-C), 73.7 (6""-C), 69.0 (7""-C), 71.6 (8""-C), 63.4 (9""-C), 22.4 (NHCOCH3), 172.3 (NHCOCH3).
【０１６９】
(S)-4"’-O-(N-アセチルノイラミニル)-7,4’,7"-トリ-O-メチルアメントフラボン
（(S)-4’’’-O-(N-acetylneuraminyl)-7,4’,7"-tri-O-methylamentoflavone） (33b)
Pale yellow powder; mp 184℃(dec.); UV λmax (MeOH) (logε): 207 (4.86), 270 (4.74), 325 (4.67); IR νmax (KBr) cm-1: 3400, 2950, 1660, 1600, 1500, 1440, 1380, 1340, 1260, 1200, 1160, 1120, 1020, 840; positive FABMS m/z (rel. int. %): 872 ([M+H]+, 1), 581 (12); 1H-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 6.93 (1H, s, 3-H), 6.31 (1H, bs, 6-H), 6.73 (1H, bs, 8-H), 8.05 (1H, d, J ＝ 2.4 Hz, 2’-H), 7.39 (1H, d, J ＝ 8.9 Hz, 5’-H), 8.20 (1H, m, 6’-H), 6.92 (1H, s, 3"-H), 6.65 (1H, bs, 6"-H), 7.51 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 2"’-H, 6"’-H), 7.18 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 3"’-H, 5"’-H), 12.89 (1H, s, 5-OH), 13.16 (1H, s, 5"-OH), 3.78 (3H, s, 7-OCH3), 3.78 (3H, s, 4’-OCH3), 3.80 (3H, s, 7"-OCH3), sialic acid moiety; 1.63 (1H, t, J ＝ 11.9 Hz, 3-H""), 2.77 (1H, dd, J ＝ 11.9, 4.6 Hz, 3-H""), 3.61 (1H, m, 4-H""), 3.52 (1H, m, 5-H""), 3.72 (1H, m, 6-H""), 3.32 (1H, m, 7-H""), 3.59 (1H, m, 8-H""), 3.42 (1H, m, 9-H""), 3.63 (1H, m, 9-H""), 8.20 (1H, bs, NH), 5.18 (1H, bs, OH), 4.67 (1H, bs, OH), 4.23 (1H, bs, OH), 1.89 (3H, s, NHCOCH3), 13C-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 163.2a) (2-C), 104.0b) (3-C), 181.8 (4-C), 161.1 (5-C), 97.9 (6-C), 165.0 (7-C), 92.6 (8-C), 157.2 (9-C), 104.7c) (10-C), 122.5 (1’-C), 130.7 (2’-C), 121.1 (3’-C), 160.3 (4’-C), 111.7 (5’-C), 128.4 (6’-C), 163.4a) (2"-C), 103.8b) (3"-C), 182.2 (4"-C), 161.4 (5"-C), 95.5 (6"-C), 162.4 (7"-C), 104.5c) (8"-C), 153.4 (9"-C), 104.0b) (10"-C), 124.3 (1"’-C), 126.9 (2"’-C, 6"’-C), 120.4 (3"’-C, 5"’-C), 158.2 (4"’-C), 55.9d) (7-OCH3), 55.9d) (4’-OCH3), 56.3d) (7"-OCH3), sialic acid moiety; 168.9 (1""-C), 101.6 (2""-C), 41.8 (3""-C), 66.6 (4""-C), 52.5 (5""-C), 73.9 (6""-C), 68.7 (7""-C), 71.4 (8""-C), 63.1 (9""-C), 22.5 (NHCOCH3), 172.1 (NHCOCH3). a), b), c), d): may be interchanged.
【０１７０】
(R)-7"-O-(N-アセチルノイラミニル)-7,4’-ジ-O-メチルアメントフラボン（(R)-7’’-O-(N-acetylneuraminyl)-7,4’-di-O-methylamentoflavone） (34a)
Pale yellow powder; mp 224℃ (dec); UV λmax (MeOH) (logε): 205 (4.58), 268 (4.44), 328 (4.42); IR νmax (KBr) cm-1: 3400, 2950, 1650, 1600, 1500, 1440, 1370, 1250, 1160, 1110, 1020, 840; positive FABMS m/z (rel. int. %): 857 ([M+H]+, 1), 567 (2); 1H-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 6.99 (1H, s, 3-H), 6.34 (1H, d, J ＝ 2.1 Hz, 6-H), 6.76 (1H, d, J ＝ 2.1 Hz, 8-H), 8.05 (1H, d, J ＝ 2.1 Hz, 2’-H), 7.35 (1H, d, J ＝ 8.9 Hz, 5’-H), 8.18 (1H, dd, J ＝ 8.9, 2.1 Hz, 6’-H), 6.80 (1H, s, 3"-H), 7.34 (1H, s, 6"-H), 7.50 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 2"’-H, 6"’-H), 6.71 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 3"’-H, 5"’-H), 12.97 (1H, bs, 5-OH), 12.97 (1H, bs, 5"-OH), 3.83 (3H, s, 7-OCH3), 3.79 (3H, s, 4’-OCH3), sialic acid moiety; 1.46 (1H, t, J ＝ 11.9 Hz, 3-H""), 2.75 (1H, dd, J ＝ 11.9, 4.9 Hz, 3-H""), 3.59 (1H, m, 4-H""), 3.40 (1H, m, 5-H""), 3.71 (1H, m, 6-H""), 3.31 (1H, m, 7-H""), 3.67 (1H, m, 8-H""), 3.42 (1H, m, 9-H""), 3.61 (1H, m, 9-H""), 8.30 (1H, bs, NH), 6.25 (1H, bs, OH), 5.14 (1H, bs, OH), 4.72 (1H, s, OH), 4.14 (1H, bs, OH), 1.89 (3H, s, NHCOCH3), 13C-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 163.9 (2-C), 103.9 (3-C), 181.9 (4-C), 161.0 (5-C), 98.3 (6-C), 165.1 (7-C), 92.4 (8-C), 157.4 (9-C), 104.8 (10-C), 122.1 (1’-C), 131.0 (2’-C), 121.7 (3’-C), 160.5 (4’-C), 111.6 (5’-C), 128.2 (6’-C), 163.8 (2"-C), 102.3 (3"-C), 182.1 (4"-C), 160.0 (5"-C), 102.0 (6"-C), 158.8 (7"-C), 106.2 (8"-C), 153.2 (9"-C), 104.5 (10"-C), 120.6 (1"’-C), 128.0 (2"’-C, 6"’-C), 115.9 (3"’-C, 5"’-C), 161.8 (4"’-C), 56.0 (7-OCH3), 55.9 (4’-OCH3), sialic acid moiety; 168.1 (1""-C), 102.2 (2""-C), 41.7 (3""-C), 66.9 (4""-C), 52.9 (5""-C), 73.6 (6""-C), 68.8 (7""-C), 71.1 (8""-C), 63.0 (9""-C), 22.4 (NHCOCH3), 172.3 (NHCOCH3).
【０１７１】
(S)-7"-O-(N-アセチルノイラミニル)-7,4’-ジ-O-メチルアメントフラボン（(S)-7’’-O-(N-acetylneuraminyl)-7,4’-di-O-methylamentoflavone） (34b)
Pale yellow powder; mp 209℃ (dec); UV λmax (MeOH) (logε): 208 (4.62), 268 (4.49), 328 (4.47); IR νmax (KBr) cm-1: 3400, 2950, 1650, 1610, 1500, 1440, 1370, 1340, 1280, 1260, 1240, 1160, 1110, 1020, 950, 840; positive FABMS m/z (rel. int. %): 857 ([M+H]+, 1), 567 (2); 1H-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 7.06 (1H, s, 3-H), 6.36 (1H, d, J ＝ 1.8 Hz, 6-H), 6.91 (1H, d, J ＝ 1.8 Hz, 8-H), 8.67 (1H, d, J ＝ 2.1 Hz, 2’-H), 7.35 (1H, d, J ＝ 8.9 Hz, 5’-H), 8.18 (1H, dd, J ＝ 8.9, 2.1 Hz, 6’-H), 6.77 (1H, s, 3"-H), 7.10 (1H, s, 6"-H), 7.48 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 2"’-H, 6"’-H), 6.73 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 3"’-H, 5"’-H), 12.99 (1H, bs, 5-OH), 12.99 (1H, bs, 5"-OH), 3.85 (3H, s, 7-OCH3), 3.77 (3H, s, 4’-OCH3), sialic acid moiety; 1.33 (1H, t, J ＝ 11.9 Hz, 3""-H), 2.80 (1H, dd, J ＝ 11.9, 4.6 Hz, 3""-H), 3.51 (1H, m, 4""-H), 3.40 (1H, m, 5""-H), 3.88 (1H, m, 6""-H), 3.34 (1H, m, 7""-H), 3.72 (1H, m, 8""-H), 3.45 (1H, m, 9""-H), 3.65 (1H, m, 9""-H), 8.18 (1H, bs, NH), 6.41 (1H, bs, OH), 4.81 (1H, bs, OH), 4.62 (1H, s, OH), 4.21 (1H, bs, OH), 1.89 (3H, s, NHCOCH3), 13C-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 163.9a) (2-C), 103.4b) (3-C), 182.0 (4-C), 161.1 (5-C), 97.8 (6-C), 165.1 (7-C), 92.9 (8-C), 157.3 (9-C), 104.7 (10-C), 122.1 (1’-C), 132.4 (2’-C), 121.4 (3’-C), 159.7 (4’-C), 111.1 (5’-C), 127.7 (6’-C), 163.9a) (2"-C), 102.1 (3"-C), 182.1 (4"-C), 160.1 (5"-C), 103.1 (6"-C), 159.0 (7"-C), 106.7 (8"-C), 152.9 (9"-C), 105.1 (10"-C), 120.0 (1"’-C), 128.0 (2"’-C, 6"’-C), 116.1 (3"’-C, 5"’-C), 162.3 (4"’-C), 56.0 (7-OCH3), 55.7 (4’-OCH3), sialic acid moiety; 167.8 (1""-C), 103.5b) (2""-C), 42.6 (3""-C), 67.0 (4""-C), 53.0 (5""-C), 73.7 (6""-C), 68.7 (7""-C), 71.5 (8""-C), 63.1 (9""-C), 22.5 (NHCOCH3), 172.2 (NHCOCH3). a), b): may be interchanged.
【０１７２】
(S)-7",4"’-ジ-O-(N-アセチルノイラミニル)-7,4’-ジ-O-メチルアメントフラボン（(S)-7’’,4’’’-di-O-(N-acetylneuraminyl)-7,4’-di-O-methylamentoflavone） (35a)
Pale yellow powder; mp 188℃ (dec); UV λmax (MeOH) (logε): 207 (4.66), 270 (4.50), 325 (4.46); IR νmax (KBr) cm-1: 3400, 2930, 1650, 1600, 1500, 1440, 1370, 1340, 1280, 1250, 1160, 1110, 1020, 840; positive FABMS m/z (rel. int. %): 1149 ([M+H]+, 1), 567 (1); 1H-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 7.07 (1H, s, 3-H), 6.35 (1H, d, J ＝ 2.1 Hz, 6-H), 6.93 (1H, d, J ＝ 2.1 Hz, 8-H), 8.70 (1H, d, J ＝ 2.1 Hz, 2’-H), 7.41 (1H, d, J ＝ 8.9 Hz, 5’-H), 8.21 (1H, dd, J ＝ 2.1, 8.9 Hz, 6’-H), 6.93 (1H, s, 3"-H), 7.10 (1H, s, 6"-H), 7.55 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 2"’-H, 6"’-H), 7.24 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 3"’-H, 5"’-H), 12.93 (1H, s, 5-OH), 12.93 (1H, s, 5"-OH), 3.86 (3H, s, 7-OCH3), 3.76 (3H, s, 4’-OCH3), sialic acid moiety; 1.58 (1H, t, J ＝ 11.6 Hz, 3""-H), 2.84 (1H, dd, J ＝ 12.8, 4.3 Hz, 3""-H), 3.57 (1H, m, 4""-H), 3.38 (1H, m, 5""-H), 3.91 (1H, m, 6""-H), 3.29 (1H, m, 7""-H), 3.74 (1H, m, 8""-H), 3.68 (1H, m, 9""-H), 3.47 (1H, m, 9""-H), 1.35 (1H, t, J ＝ 11.6 Hz, 3""’-H), 2.84 (1H, dd, J ＝ 12.8, 4.3 Hz, 3""’-H), 3.57 (1H, m, 4""’-H), 3.34 (1H, m, 5""’-H), 3.79 (1H, m, 6""’-H), 3.29 (1H, m, 7""’-H), 3.65 (1H, m, 8""’-H), 3.68 (1H, m, 9""’-H), 3.47 (1H, m, 9""’-H), 8.31 (1H, bs, NH), 8.25 (1H, bs, NH), 6.31 (1H, bs, OH), 6.18 (1H, bs, OH), 5.30 (1H, bs, OH), 4.92 (1H, bs, OH), 4.72 (1H, bs, OH), 4.65 (1H, bs, OH), 4.38 (1H, t, J ＝ 5.5 Hz, OH), 4.26 (1H, t, J ＝ 5.8 Hz, OH), 1.90 (3H, s, NHCOCH3), 1.86 (3H, s, NHCOCH3), 13C-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 163.9 (2-C), 103.5a) (3-C), 182.1 (4-C), 161.0 (5-C), 97.9 (6-C), 165.1 (7-C), 92.8 (8-C), 157.4 (9-C), 104.8 (10-C), 122.2 (1’-C), 132.5 (2’-C), 121.2 (3’-C), 160.0 (4’-C), 111.2 (5’-C), 127.9 (6’-C), 163.3 (2"-C), 103.1 (3"-C), 182.3 (4"-C), 159.8 (5"-C), 103.1 (6"-C), 159.1b) (7"-C), 106.8 (8"-C), 153.0 (9"-C), 105.2 (10"-C), 123.0 (1"’-C), 126.9 (2"’-C, 6"’-C), 119.2 (3"’-C, 5"’-C), 159.0b) (4"’-C), 56.0 (7-OCH3), 55.7 (4’-OCH3), sialic acid moiety; 168.5 (1""-C), 101.8 (2""-C), 42.8 (3""-C), 66.9 (4""-C), 53.1 (5""-C), 73.8 (6""-C), 69.1 (7""-C), 71.7 (8""-C), 63.4 (9""-C), 169.0 (1""’-C), 103.5a) (2""’-C), 42.8 (3""’-C), 66.8 (4""’-C), 53.0 (5""’-C), 73.7 (6""’-C), 68.7 (7""’-C), 71.6 (8""’-C), 63.0 (9""’-C), 22.5 (2C, NHCOCH3), 172.4 (NHCOCH3), 172.3 (NHCOCH3). a), b): may be interchanged.
【０１７３】
(R)-7",4"’-ジ-O-(N-アセチルノイラミニル)-7,4’-ジ-O-メチルアメントフラボン
（(R)-7’’,4’’’-di-O-(N-acetylneuraminyl)-7,4’-di-O-methylamentoflavone） (35b)
Pale yellow powder; 194℃ (dec); UV λmax (EtOH) (logε): 207 (4.73), 270 (4.59), 325 (4.55); IR νmax (KBr) cm-1: 3400, 2940, 1650, 1610, 1500, 1440, 1370, 1340, 1280,1260, 1240, 1160, 1110, 1020, 950, 840; positive FABMS m/z (rel. int. %): 1149 ([M+H]+, 1), 567 (1); 1H-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 6.96 (1H, s, 3-H), 6.33 (1H, d, J ＝ 2.1 Hz, 6-H), 6.76 (1H, d, J ＝ 2.1 Hz, 8-H), 7.99 (1H, d, J ＝ 2.1 Hz, 2’-H), 7.38 (1H, d, J ＝ 8.9 Hz, 5’-H), 8.17 (1H, dd, J ＝ 8.9, 2.1 Hz, 6’-H), 6.91 (1H, s, 3"-H), 7.34 (1H, s, 6"-H), 7.51 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 2"’-H, 6"’-H), 7.18 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 3"’-H, 5"’-H), 12.93 (1H, s, 5-OH), 12.90 (1H, s, 5"-OH), 3.83 (3H, s, 7-OCH3), 3.80 (3H, s, 4’-OCH3), sialic acid moiety; 1.54 (1H, t, J ＝ 11.6 Hz, 3""-H), 2.80 (1H, dd, J ＝ 12.8, 4.3 Hz, 3""-H), 3.58 (1H, m, 4""-H), 3.42 (1H, m, 5""-H), 3.69 (1H, m, 6""-H), 3.30 (1H, m, 7""-H), 3.56 (1H, m, 8""-H), 3.64 (1H, m, 9""-H), 3.42 (1H, m, 9""-H), 1.54 (1H, t, J ＝ 11.6 Hz, 3""’-H), 2.80 (1H, dd, J ＝ 12.8, 4.3 Hz, 3""’-H), 3.58 (1H, m, 4""’-H), 3.42 (1H, m, 5""’-H), 3.69 (1H, m, 6""’-H), 3.30 (1H, m, 7""’-H), 3.66 (1H, m, 8""’-H), 3.64 (1H, m, 9""’-H), 3.42 (1H, m, 9""’-H), 8.41 (1H, bs, NH), 8.41 (1H, bs, NH), 6.14 (1H, bs, OH), 5.33 (1H, bs, OH), 4.78 (1H, bs, OH), 4.72 (1H, bs, OH), 4.28 (1H, bs, OH), 1.88 (3H, s, NHCOCH3), 1.87 (3H, s, NHCOCH3), 13C-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 164.0 (2-C), 104.0 (3-C), 181.9 (4-C), 161.0 (5-C), 98.4 (6-C), 165.2 (7-C), 92.3 (8-C), 157.5 (9-C), 104.8 (10-C), 122.3 (1’-C), 131.0 (2’-C), 121.5 (3’-C), 160.4 (4’-C), 111.6 (5’-C), 128.3 (6’-C), 163.4 (2"-C), 103.4 (3"-C), 182.3 (4"-C), 160.0 (5"-C), 102.2 (6"-C), 158.7 (7"-C), 106.3 (8"-C), 153.3 (9"-C), 104.7 (10"-C), 123.8 (1"’-C), 126.9 (2"’-C, 6"’-C), 120.2 (3"’-C, 5"’-C), 158.9 (4"’-C), 55.9 (7-OCH3), 56.0 (4’-OCH3), sialic acid moiety; 168.7 (1""-C), 102.2 (2""-C), 41.6 (3""-C), 66.7 (4""-C), 53.0 (5""-C), 73.7 (6""-C), 68.7 (7""-C), 71.2 (8""-C), 62.9 (9""-C), 168.9 (1""’-C), 102.3 (2""’-C), 42.4 (3""’-C), 66.8 (4""’-C), 53.0 (5""’-C), 73.8 (6""’-C), 68.7 (7""’-C), 71.6 (8""’-C), 63.1 (9""’-C), 22.4 (NHCOCH3), 22.4 (NHCOCH3), 172.3 (NHCOCH3), 172.4 (NHCOCH3). 
【０１７４】
(R)-7"-O-(N-アセチルノイラミニル)-7,4’,4"’-トリ-O-メチルアメントフラボン
（(R)-7’’-O-(N-acetylneuraminyl)-7,4’,4’’’-tri-O-methylamentoflavone） (36a)
Pale yellow powder; mp 206℃ (dec.); UV λmax (MeOH) (logε): 206 (4.88), 269 (4.80), 325 (4.73); IR νmax (KBr) cm-1: 3400, 2950, 1660, 1600, 1500, 1440, 1370, 1350, 1260, 1180, 1160, 1120, 1030, 840; positive FABMS m/z (rel. int. %): 872 ([M+H]+, 1), 581 (12); 1H-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 6.99 (1H, s, 3-H), 6.35 (1H, bs, 6-H), 6.75 (1H, bs, 8-H), 8.08 (1H, bs, 2’-H), 7.37 (1H, d, J ＝ 8.9 Hz, 5’-H), 8.22 (1H, d, J ＝ 8.9 Hz, 6’-H), 6.97 (1H, s, 3"-H), 7.18 (1H, s, 6"-H), 7.64 (2H, d, J ＝ 8.5 Hz, 2"’-H, 6"’-H), 6.95 (2H, d, J ＝ 8.5 Hz, 3"’-H, 5"’-H), 12.92 (1H, s, 5-OH), 13.01 (1H, s, 5"-OH), 3.83 (3H, s, 7-OCH3), 3.80 (3H, s, 4’-OCH3), 3.76 (3H, s, 4"’-OCH3), sialic acid moiety; 1.67 (1H, t, J ＝ 11.9 Hz, 3""-H), 2.57 (1H, m, 3""-H), 3.65 (1H, m, 4""-H), 3.61 (1H, m, 5""-H), 3.80 (1H, m, 6""-H), 3.36 (1H, m, 7""-H), 3.65 (1H, m, 8""-H), 3.65 (1H, m, 9""-H), 3.45 (1H, m, 9""-H), 8.10 (1H, d, J ＝ 6.4 Hz, NH), 5.08 (1H, bs, OH), 4.68 (1H, bs, OH), 4.24 (1H, bs, OH), 1.89 (3H, s, NHCOCH3), 13C-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 163.6a) (2-C), 103.9 (3-C), 181.9 (4-C), 161.1 (5-C), 98.2 (6-C), 165.2 (7-C), 92.5 (8-C), 157.4 (9-C), 104.8 (10-C), 122.2 (1’-C), 130.9 (2’-C), 121.1 (3’-C), 160.1 (4’-C), 111.6 (5’-C), 128.4 (6’-C), 163.7a) (2"-C), 103.4 (3"-C), 182.3 (4"-C), 160.4 (5"-C), 102.2 (6"-C), 157.8 (7"-C), 107.2 (8"-C), 153.5 (9"-C), 105.4 (10"-C), 122.6 (1"’-C), 127.9 (2"’-C, 6"’-C), 114.5 (3"’-C, 5"’-C), 162.3 (4"’-C), 56.0 (7-OCH3), 55.9 (4’-OCH3), 55.5 (4"’-OCH3), sialic acid moiety; 168.6 (1""-C), 101.1 (2""-C), 40.4 (3""-C), 66.3 (4""-C), 52.3 (5""-C), 74.4 (6""-C), 68.7 (7""-C), 71.0 (8""-C), 63.2 (9""-C), 22.6 (NHCOCH3), 171.9 (NHCOCH3). a): may be interchanged.
【０１７５】
(S)-7"-O-(N-アセチルノイラミニル)-7,4’,4"’-トリ-O-メチルアメントフラボン（(S)-7’’-O-(N-acetylneuraminyl)-7,4’4’’’-tri-O-methylamentoflavone） (36b)
Pale yellow powder; mp 200℃ (dec.); UV λmax (MeOH) (logε): 206 (4.86), 270 (4.78), 325 (4.71); IR νmax (KBr) cm-1: 3400, 2950, 1650, 1610, 1510, 1440, 1370, 1340, 1260, 1180, 1160, 1110, 1030, 840; positive FABMS m/z (rel. int. %): 872 ([M+H]+, 1), 581 (15); 1H-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 7.02 (1H, s, 3-H), 6.30 (1H, d, J ＝ 1.8 Hz, 6-H), 6.87 (1H, d, J ＝ 1.8 Hz, 8-H), 8.57 (1H, bs, 2’-H), 7.36 (1H, d, J ＝ 8.9 Hz, 5’-H), 8.18 (1H, d, J ＝ 8.9 Hz, 6’-H), 6.93 (1H, s, 3"-H), 7.11 (1H, s, 6"-H), 7.65 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 2"’-H, 6"’-H), 6.98 (2H, d, J ＝ 8.9 Hz, 3"’-H, 5"’-H), 12.90 (1H, s, 5-OH), 12.93 (1H, s, 5"-OH), 3.86 (3H, s, 7-OCH3), 3.78 (3H, s, 4’-OCH3), 3.78 (3H, s, 4"’-OCH3), sialic acid moiety; 1.38 (1H, t, J ＝ 11.9 Hz, 3""-H), 2.77 (1H, m, 3""-H), 3.55 (1H, m, 4""-H), 3.40 (1H, m, 5""-H), 3.89 (1H, d, J ＝ 5.2 Hz, 6""-H), 3.34 (1H, m, 7""-H), 3.72 (1H, m, 8""-H), 3.45 (1H, m, 9""-H), 3.65 (1H, m, 9""-H), 8.21 (1H, bs, NH), 4.95 (1H, bs, OH), 4.64 (1H, d, J ＝ 3.7 Hz, OH), 4.26 (1H, bs, OH), 1.88 (3H, s, NHCOCH3), 13C-NMR (DMSO-d6) δ: biflavonoid moiety; 163.8 (2-C), 103.5 (3-C), 182.0 (4-C), 161.1 (5-C), 97.9 (6-C), 165.1 (7-C), 92.8 (8-C), 157.3 (9-C), 104.7 (10-C), 122.2 (1’-C), 132.2 (2’-C), 121.2 (3’-C), 160.1 (4’-C), 111.3 (5’-C), 127.9 (6’-C), 163.4 (2"-C), 103.3 (3"-C), 182.3 (4"-C), 159.9 (5"-C), 102.9a) (6"-C), 159.0 (7"-C), 106.8 (8"-C), 153.1 (9"-C), 105.2 (10"-C), 122.7 (1"’-C), 127.9 (2"’-C, 6"’-C), 114.6 (3"’-C, 5"’-C), 162.3 (4"’-C), 55.9 (7-OCH3), 55.8 (4’-OCH3), 55.5 (4"’-OCH3), sialic acid moiety; 168.4 (1""-C), 103.1a) (2""-C), 42.4 (3""-C), 66.8 (4""-C), 52.9 (5""-C), 73.9 (6""-C), 68.7 (7""-C), 71.5 (8""-C), 63.1 (9""-C), 22.5 (NHCOCH3), 172.2 (NHCOCH3). a): may be interchanged.
【０１７６】
図9に合成されたシアリルビフラボノイドの構造を示す。
［実施例３］インフルエンザウイルスシアリダーゼ阻害活性
【０１７７】
植物から単離したビフラボン4種 (19, 20, 21, 22) 及び有機合成したビフラボンのシアル酸配糖体19種［Gin-Neu-1-(R) (34a), Gin-Neu-2-(S) (35a), Gin-Neu-1-(S) (34b), Gin-Neu-2-(R) (35b), Gin-NeuAc-1 (30a), Gin-NeuAc-2 (31a), Gin-NeuAc-3 (30b), Gin-NeuAc-4 (31b), Gin-NeuAc-di(Mix) (31aと31bの混合物)、TN1-Neu-1 (33a), TN1-Neu-2 (33b), TN1-Neu-Mix (33aと33bの混合物)、TN-1-NeuAc-1 (29a), TN-1-NeuAc-2 (29b), Sci-Neu-1 (36a), Sci-Neu-2 (36b), Sci-Neu(Mix) (36aと36bの混合物)、Sci-NeuAc-1 (32a), Sci-NeuAc-2 (32b)］について、終濃度0.2 μg/mL、1 μg/mL、10 μg/mL及び100 μg/mLにおけるインフルエンザウイルスA/PR/8/34（H1N1亜型）、A/Guizhou/54/89（H3N2亜型）、B/茨城/2/85のシアリダーゼに対する阻害活性を、基質として4-MU-NeuAcを、酵素としてインフルエンザHAワクチンを用い、それぞれの至適pHにおいて測定した。
【０１７８】
A/PR/8/34シアリダーゼ阻害活性の結果を図10に、A/Guizhou/54/89シアリダーゼ阻害活性の結果を図11に、B/茨城/2/85シアリダーゼ阻害活性の結果を図12に示す。
【０１７９】
A/PR/8/34ウイルスのシアリダーゼに対して、終濃度100 μg/mLでは、検討した試料のうちSci-Neu-2、Gin-Neu-1-(R)、Gin-Neu-2-(S)、Gin-Neu-1-(S)、Gin-Neu-2-(R)が80%以上の阻害活性を示した。また、終濃度10 μg/mLにおいても、Sci-Neu-2、Sci-Neu(Mix)、Gin-Neu-1-(R)、Gin-Neu-1-(S)、Gin-Neu-2-(R)が70%以上の阻害活性を示した。終濃度10 μg/mLにおいて比較すると、検討した試料のうち、Sci-Neu-2及びGin-Neu-1-(R)が最も高い阻害活性を示し、50%阻害濃度（IC50）は、ともに5 μg/mLであった。
【０１８０】
A/Guizhou/54/89ウイルスのシアリダーゼに対して、終濃度10 μg/mLの場合、Sci-Neu-2、Gin-Neu-1-(R)、Gin-Neu-2-(S)、Gin-Neu-1-(S)、Gin-Neu-2-(R)が80%以上の阻害活性を示した。また、終濃度1 μg/mLでは、Sci-Neu-2、Gin-NeuAc-3、Gin-NeuAc-4、Gin-Neu-1-(R)、Gin-Neu-2-(S)、Gin-Neu-1-(S)の6つの試料が約50%の阻害活性を示した。終濃度1 μg/mLにおいて比較すると、検討した試料のうち、Sci-Neu-2及びGin-Neu-1-(R)が最も高い阻害活性を示し、IC50は、ともに1 μg/mLであった。
【０１８１】
B/茨城/2/85ウイルスのシアリダーゼに対して、終濃度100 μg/mLの場合、Sci-Neu-2、TN1-Neu-Mix、Gin-Neu-1-(R)、Gin-Neu-1-(S)が80%以上の阻害活性を示した。終濃度10 μg/mLでは、６種類の試料が50%以上の活性を示し、Sci-Neu-2が65%と高い活性を示した（IC50 ＝ 7 μg/mL）。
［実施例４］In vitro抗インフルエンザウイルス活性
【０１８２】
実施例３と同じ試料（植物から単離したビフラボン4種及び有機合成したビフラボンのシアル酸配糖体19種）について、in vitro抗インフルエンザウイルス活性を測定した。すなわち、96-well培養プレートで培養したMDCK (Madin-Darby canine kidney) 細胞にトリプシン（3 μg/mL）存在下、インフルエンザウイルスA/PR/8/34（H1N1亜型）を0.001 MOI（multiplicity of infection; 感染多重度）で感染させ、同時に試料（終濃度12.5 μg/mL）を添加した。これを5% CO2条件下、37℃で3日間培養した。抗インフルエンザウイルス活性の指標として、培養上清のウイルス量をウイルスの持つシアリダーゼ活性で測定した。
【０１８３】
細胞毒性に関しては、抗インフルエンザウイルス活性測定の場合と同様に、96-well培養プレートで培養したインフルエンザウイルス非感染のMDCK細胞に、上記と同様にして試料を添加した。これらを5% CO2条件下、37℃で3日間培養し、細胞の生存率をMTT法で測定した。
【０１８４】
結果を図13に示す。検討した試料のうち、ギンゲチン（ginkgetin） (20)とイソギンゲチン（isoginkgetin） (22)には細胞毒性が認められたが、他の試料には細胞毒性は認められなかった。溶媒のジメチルスルホキシド（DMSO）を基準として、細胞毒性が認められなかった試料の中では、Sci-Neu-1、Sci-Neu-2、TN1-Neu-1、TN1-Neu-2、TN1-Neu-Mix、Gin-Neu-1-(R)、Gin-Neu-2-(S)、Gin-Neu-1-(S)、Gin-Neu-2-(R)の９種に４５％以上の培養上清中のシアリダーゼ活性の低下が認められ、インフルエンザウイルスの増殖抑制活性が示された。
【０１８５】
以上の結果より、ビフラボノイドをシアル酸配糖体とすることにより、基となったビフラボンよりも高いin vitro抗インフルエンザウイルス活性を示すとともに、細胞毒性も低下することが明らかとなった。
［実施例５］In vivo 抗インフルエンザウイルス活性
【０１８６】
マウス馴化インフルエンザウイルスA/PR/8/34原液（50%マウス致死量 (LD50) ＝ 104.83）を0.1% ウシ血清アルブミンを含むリン酸緩衝生理食塩水（PBS）で104.5倍に希釈し(2 xLD50)，ウイルス希釈液を調製した。BALB/cマウス（雌性，7週齢）（日本クレア）をアモバルビタールナトリウム溶液（11 mg/mL生理食塩水）0.25 mLの腹腔内投与により麻酔し，ウイルス希釈液20 μLを経鼻接種することにより感染させた。実施例2と同様に調製した化合物［Gin-Neu-1-(R) (34a)、Gin-Neu-1-(S) (34b)、Gin-Neu-2-(R) (35b)、Gin-Neu-2-(S) (35a）］を生理食塩水溶液（1 mg/mL）とし，ウイルス接種5分前に1回0.5 mg/kgの用量でアモバルビタール麻酔下にマウスに経鼻投与した。コントロール群には化合物溶液の代りに生理食塩水を経鼻投与した。インフルエンザウイルス感染後21日間マウスの生存率を観察し，コントロール群との比較により化合物（Gin-Neu-1-(R)、Gin-Neu-1-(S)、Gin-Neu-2-(R)、Gin-Neu-2-(S)）のin vivo抗インフルエンザウイルス活性の評価を行った。結果を図14に示す。図14から以下のことが明らかである。
【０１８７】
生理食塩水を経鼻投与したコントロール群のマウスはウイルス接種8日目から死亡し始め，11 日目から 21 日目までの生存率は22%であった。
【０１８８】
これに対し，化合物（Gin-Neu-1-(R)）を経鼻投与したマウスでは10日目から16日目までの生存率が75%で，21日目においても62.5% のマウスが生存しており，コントロール群と比べ，統計的に有意な生存率の上昇および生存日数の延長が認められた（p ＝ 0.0385、Kaplan-Meier法のLogrankテスト）。
【０１８９】
また，化合物（Gin-Neu-2-(S)）を経鼻投与したマウスでは10日目から14日目までの生存率が89%で，21日目におけるマウスの生存率は44%であり，コントロール群と比べ，統計的に生存率の上昇および生存日数の延長傾向が認められた（p ＝ 0.0523）。
【０１９０】
さらに，化合物（Gin-Neu-1-(S)）を経鼻投与したマウスでは8日目から10日目までの生存率が89%，10日目から14日目までが78%で，21日目における生存率は56%であり，コントロール群と比べ，統計的に生存率の上昇および生存日数の延長傾向が認められた（p ＝ 0.0714）。
【０１９１】
化合物（Gin-Neu-2-(R)）を経鼻投与したマウスでは10日目から14日目までの生存率が56%で、21日における生存率は44%であり，コントロール群と比べ，生存率の上昇および生存日数の延長が認められた。
【０１９２】
これらの結果を平均生存日数でグラフにしたものが図15である。その結果、コントロール群では平均生存日数が10.9日であった。
【０１９３】
これに対し、Gin-Neu-1-(R)を投与したマウスでは平均生存日数が17.3日であり、コントロール群と比べ生存日数が6.4日延長しており、統計的に有意であった（p ＝ 0.0277）。
【０１９４】
また、Gin-Neu-1-(S)を投与したマウスでは平均生存日数が16.2日であり、コントロール群と比べ生存日数が5.3日延長しており、統計的に延長傾向が認められた（p ＝ 0.0555）。
【０１９５】
さらに、Gin-Neu-2-(S)を投与したマウスでは平均生存日数が15.7日であり、コントロール群と比べて生存日数が4.8日延長しており、統計的に延長傾向が認められた（p ＝ 0.0851）。Gin-Neu-2-(S)を投与したマウスでは、平均生存日数が14.3日とコントロール群より3.4日の延長が認められた。
【０１９６】
これらの結果から，化合物（Gin-Neu-1-(R)、Gin-Neu-1-(S)、Gin-Neu-2-(R)、Gin-Neu-2-(S)）は in vivo の系においても抗インフルエンザウイルス活性を示すことが明らかとなった。
［実施例６］硫黄原子を含有するビフラボノイドのシアル酸配糖体の製造
(1) シアル酸SAc体の合成
【０１９７】
実施例２で合成したシアル酸誘導体（25）(5.32 g) をCH2Cl2 (dry) 60 ml に溶かし，AcSK (カリウムチオアセテート（potassium thioacetate）) (3.5 g) をアルゴン雰囲気下，18時間攪拌した。反応終了後，反応液をCHCl3で抽出し，飽和NaCl水溶液及び飽和NaHCO3水溶液で順次洗浄し，有機層を無水Na2SO4で脱水後，減圧濃縮した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー (CHCl3-MeOH) で精製することにより，前記式（IV）のR10, R11, R12, R13がアセチル基、R9がメチル基、LがSAc基、Xがアセトアミノ基のシアル酸誘導体（IV-5）（メチル-4,7,8,9-テトラ-O-アセチル-2-S-アセチル-N-アセチルノイラミネート（methyl-4,7,8,9-  tetra-O-acetyl-2-S-acetyl-N-acetylneuraminate）（37））を (3.62 g, 63 %) 得た。
(2) ビフラボノイド誘導体（Br体）の合成
【０１９８】
ビフラボノイド誘導体（V）のうち、R21A, R20Bの少なくとも一つが水酸基である化合物をDMF (dry) に溶かし，トリフェニルホスフィン（triphenylphosphine） (1 当量)，NBS（N-ブロモスクシンイミド） (1~2当量) を加えて，アルゴン雰囲気下，18時間攪拌する。反応終了後，反応液をCHCl3で抽出し，飽和NaCl水溶液及び飽和NaHCO3水溶液で順次洗浄し，有機層を無水Na2SO4で脱水後，減圧濃縮する。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー又はHPLCで精製することにより，R21A, R20Bの少なくともひとつがBrのビフラボノイド誘導体（V）のBr体が得られる。
(3) 配糖体の合成
【０１９９】
ビフラボノイド誘導体（V）のBr体及び前記シアル酸誘導体（IV-5） (1~2当量) をDMF (dry) に溶かし，ジエチルアミン（diethylamine）(0.5~1.0当量) を加え，アルゴン雰囲気下，18時間攪拌する。反応終了後，反応液をCHCl3で抽出し，飽和NaCl水溶液及び飽和NaHCO3水溶液で順次洗浄し，有機層を無水Na2SO4で脱水後，減圧濃縮する。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー又はHPLCで精製することにより，目的とする配糖体の保護体が得られる。
【０２００】
これらをMeOH (dry) に溶かし，NaOMe (2~3当量) を加え，4時間攪拌後，H2O (10 ~15当量=NaOMe量の2倍量) を加え，アルゴン雰囲気下，18時間攪拌する。反応終了後，2N HClで中和し，Sephadex LH-20 (MeOH)またはHP-20 (H2O→MeOH ) で塩を取り除き，ODS-HPLCで精製することで，目的とする配糖体が得られる。
【産業上の利用の可能性】
【０２０１】
本発明によれば，ビフラボノイドのシアル酸配糖体は，in vitroおよびin vivoの系において抗インフルエンザウイルス活性を示し，しかも天然物化合物から誘導される化合物であり安全性も高く，インフルエンザの予防ないし治療薬として有用であるばかりでなく，インフルエンザの予防ないし治療用飲食品としても利用することができる。
【図面の簡単な説明】
【０２０２】
【図１】図1は、イヌガヤからのビフラボノイドの精製法を示す図である。
【図２】図2は、イチョウからのビフラボノイドの精製法を示す図である。
【図３】図3は、糖供与体の合成法を示す図である。
【図４】図4は、シアル酸誘導体とビフラボノイド誘導体の結合体の合成法を示す図である。
【図５】図5は、化合物29aと29bのCDスペクトルを示す図である。
【図６】図6は、化合物30aと30bのCDスペクトルを示す図である。
【図７】図7は、化合物31aと31bのCDスペクトルを示す図である。
【図８】図8は、化合物32aと32bのCDスペクトルを示す図である。
【図９】図9は、合成されたシアル酸誘導体とビフラボノイド誘導体の結合体の構造を示す図である。
【図１０】図10は、インフルエンザウイルスA/PR/8/34シアリダーゼ阻害活性を示す図である。
【図１１】図11は、インフルエンザウイルスA/Guizhou/54/89シアリダーゼ阻害活性を示す図である。
【図１２】図12は、インフルエンザウイルスB/茨城/2/85シアリダーゼ阻害活性を示す図である。
【図１３】図13は、MDCK細胞におけるインフルエンザウイルスの増殖に対する影響を示す図である。
【図１４】図14は、インフルエンザウイルスを感染させたマウスの生存率および生存日数に対する影響を示す図である。
【図１５】図15は、インフルエンザウイルスを感染させたマウスの平均生存日数に対する影響を示す図である。
【国際調査報告】
2004076471.tif 000036
2004076471.tif 000037
2004076471.tif 000038
2004076471.tif 000039