(57)【要約】医農薬中間体であるピラゾール誘導体やピリミジン誘導体の原料などに用いられる高反応性を有する骨格形成剤としても有用なテトラアルコキシプロパン、特に１，１，３，３−テトラメトキシプロパンの合成原料であるメチルビニルエーテルはガス状であり、工業的な製造に使用することは困難であったのに鑑み、ガス状のメチルビニルエーテルを用いることなく、工業的に使用可能なプロポキシビニルエーテルを原料とすることにより、医農薬中間体であるピラゾール誘導体やピリミジン誘導体の骨格形成剤として有用なテトラアルコキシプロパンを工業的規模で容易に製造する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
2004085358.tif 000008
（式中、Ｒ１はＣＨ３，Ｃ２Ｈ５又はＣ３Ｈ７を示し、Ｒ２は独立にＣＨ３又はＣ２Ｈ５を示す）
で表される１，１，３，３−テトラアルコキシプロパンの製造方法において、式（ＩＩ）：
2004085358.tif 000009
（式中、Ｒ２は上に定義した通りである）
で表されるオルソギ酸エステル及び式（ＩＩＩ）：
2004085358.tif 000010
（式中、Ｒ３はＣ３Ｈ７を示す）
で表されるビニルエーテルを原料として用いることを特徴とする１，１，３，３−テトラアルコキシプロパンの製造方法。
【請求項２】
前記テトラアルコキシプロパンがテトラメトキシプロパン、テトラエトキシプロパン、トリメトキシ−モノ（ｎ−又はｉｓｏ−プロポキシ）プロパン及びトリエトキシ−モノ（ｎ−又はｉｓｏ−プロポキシ）プロパンである請求項１に記載のテトラアルコキシプロパンの製造方法。
【請求項３】
式（ＩＶ）：
2004085358.tif 000011
（式中、Ｒ４はＣＨ３，Ｃ２Ｈ５，Ｃ３Ｈ７又はＣ４Ｈ９を示し、Ｒ２は独立にＣＨ３又はＣ２Ｈ５を示す）
で表されるテトラアルコキシプロパンを原料として用いることを特徴とするテトラアルコキシプロパン誘導体の製造方法。
【請求項４】
前記テトラアルコキシプロパン誘導体合成原料のテトラアルコキシプロパンがテトラメトキシプロパン、テトラエトキシプロパン、トリメトキシ−モノ（プロポキシ又はブトキシ）プロパン、トリエトキシ−モノ（プロポキシ又はブトキシ）プロパン又はその混合物である請求項３に記載のテトラアルコキシプロパン誘導体の製造方法。
【請求項５】
テトラアルコキシプロパン誘導体がピリミジン誘導体又はピラゾール誘導体である請求項３に記載の製造方法。
【請求項６】
ピリミジン誘導体が２−アミノピリミジンである請求項３又は５に記載の製造方法。
【請求項７】
ピラゾール誘導体が１−カルボキシアミジノピラゾールである請求項３又は５に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、例えば医農薬中間体であるピラゾール誘導体やピリミジン誘導体等の原料などに用いることができる、高反応性を有する骨格形成剤として有用なテトラアルコキシプロパンの製造方法並びにそれを用いるピラゾール誘導体やピリミジン誘導体等のテトラアルコキシプロパン誘導体の製造方法に関する。
【背景技術】  従来より、１，１，３，３−テトラアルコキシプロパンに関しては公知であり、例えば特開昭５７−１５８７３５号公報（１９８２）及び薬学雑誌８２、１９６２，第２６９〜２７３頁に、１，１，３，３−テトラメトキシプロパン、１，１，３，３−テトラエトキシプロパンの製造方法が記載されている。これらの文献によれば、オルソギ酸エステル約３モルとエステルに対応するビニルエーテル１モルとから目的物である１，１，３，３−テトラメトキシ（又はエトキシ）プロパンなどが合成されている。
対称又は非対称のテトラアルコキシプロパンをピラゾール誘導体やピリミジン誘導体等のテトラアルコキシプロパン誘導体を骨格形成剤に利用する方法は知られており、例えば特公昭２８−３８２５号公報及び特公昭２９−８４２１号公報には、２−アミノピリミジンに代表されるピリミジン誘導体の合成方法が開示されている。また、米国特許第３，９２５，５５２号明細書には１−カルボキシアミジノピラゾールに代表されるピラゾール誘導体の合成方法が記載されている。これらの文献によれば、目的物であるピリミジン誘導体やピラゾール誘導体は、１，１，３，３−テトラメトキシプロパンや１，１，３，３−テトラエトキシプロパンから転化させることによって得られる。
しかし、例えば１，１，３，３−テトラメトキシプロパンを合成するためには、オルソギ酸メチルと対応するビニルエーテルとしてメチルビニルエーテルを用いる必要があったが、メチルビニルエーテルはガス状態であるので、実験室での１，１，３，３−テトラメトキシプロパンの合成は可能であるが、工業的に大量のメチルビニルエーテルなどを使用することは困難であった。
また、１，１，３，３−テトラエトキシプロパンの合成には、オルソギ酸エチルと対応するエチルビニルエーテルを用いるが、エチルビニルエーテルは沸点が３６〜３７℃の特殊引火物であり、大量に使用することはメチルビニルエーテルと同様に工業的に困難であった。
そして骨格形成剤として有用な１，１，３，３−テトラメトキシプロパンや１，１，３，３−テトラエトキシプロパンは、例えば特開昭５７−１５８７３５号公報に記載されるように、その合成過程においてオルソギ酸アルキル及びそれと対応するビニルエーテルを使用する。また、例えば特開昭５８−９６０３７号公報に示されるように、ギ酸アルキル、オキシラン及びギ酸アルキルに対応するビニルエーテルから製造される。
具体的には、１，１，３，３−テトラメトキシプロパンを合成するためには、オルソギ酸メチルと対応するメチルビニルエーテルを使用し、１，１，３，３−テトラエトキシプロパンを合成するためには、オルソギ酸エチルと対応するエチルビニルエーテルを使用する。また、骨格形成剤として有用な１，３，３−トリエトキシ−１−メチルエーテルや１，３，３−トリメトキシ−１−エチルエーテルの製造に関しても、同様にメチルビニルエーテル又はエチルビニルエーテルの使用が必須である。
【発明の開示】
本発明は、１，１，３，３−テトラアルコキシプロパンを製造するに際して、工業的に利用可能なビニルエーテルを用いて、１，１，３，３−テトラアルコキシプロパンを工業的に製造することを目的とする。
本発明はまた医農薬中間体であるピラゾール誘導体やピリミジン誘導体などのテトラアルコキシプロパン誘導体を工業的に製造することができる方法を提供することを目的とする。
本発明の第一の態様に従えば、式（Ｉ）：
2004085358.tif 000002
（式中、Ｒ１はＣＨ３，Ｃ２Ｈ５又はＣ３Ｈ７を示し、Ｒ２は独立にＣＨ３又はＣ２Ｈ５を示す）
で表される１，１，３，３−テトラアルコキシプロパンの製造方法において、式（ＩＩ）：
2004085358.tif 000003
（式中、Ｒ２は上に定義した通りである）
で表されるオルソギ酸エステル及び式（ＩＩＩ）：
2004085358.tif 000004
（式中、Ｒ３はＣ３Ｈ７を示す）
で表されるビニルエーテルを原料として用いる１，１，３，３−テトラアルコキシプロパンの製造方法が提供される。
本発明の第二の態様によれば、式（ＩＶ）：
2004085358.tif 000005
（式中、Ｒ４はＣＨ３，Ｃ２Ｈ５，Ｃ３Ｈ７又はＣ４Ｈ９を示し、Ｒ２は独立にＣＨ３又はＣ２Ｈ５を示す）
で表されるテトラアルコキシプロパンを原料として用いるテトラアルコキシプロパン誘導体の製造方法が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】  以下、本発明の実施形態について詳しく説明する。
本発明者等は、高反応性を有する骨格形成剤であり、例えば、医農薬中間体であるピラゾール誘導体やピリミジン誘導体等テトラアルコキシプロパン誘導体の原料に使用される他、広範な用途を持つテトラアルコキシプロパンを工業的に利用可能なビニルエーテルから合成することを目的に研究を行い、比較的沸点が高いプロポキシビニルエーテルを使用することが上記不利益性を解消して新規で非対称な１，３，３−トリメトキシ−１−（ｎ−又はｉｓｏ−）プロポキシプロパン及び１，３，３−トリエトキシ−１−（ｎ−又はｉｓｏ−）プロポキシプロパンが製造できると共に、プロポキシビニルエーテルを用いても１，１，３，３−テトラメトキシプロパンや１，１，３，３−テトラエトキシプロパンが合成できることを見出し、本発明を完成した。更に、これらの混合ビニルエーテルを用いてピラゾール誘導体やピリミジン誘導体等のテトラアルコキシプロパン誘導体が容易に合成できることを見出し、本発明を完成した。
通常、例えば医農薬中間体であるピラゾールやピリミジンの原料などとして有用で高反応性を有する骨格形成剤等の優れた性質を有し、原料として極めて有用である１，１，３，３−テトラアルコキシプロパンの製法としては、オルソギ酸エステルと対応するビニルエーテルを用いて合成される。１，１，３，３−テトラメトキシプロパンを製造する場合には、オルソギ酸メチルに対応するビニルエーテルとしてガス状のメチルビニルエーテルを用いなければならず、工業的に大量に製造するのは困難であった。
また、１，１，３，３−テトラエトキシプロパンを製造する場合、オルソギ酸エチルに対応するビニルエーテルとして特殊引火物のエチルビニルエーテルを用いなければならず、やはり工業的に大量に製造するのは困難であった。
本発明者等は、新規で非対称な１，３，３−トリアルコキシ−１−プロポキシプロパンを合成する目的でオルソギ酸エステルにプロピルビニルエーテルを反応させ、目的物を得たが、前記非対称体の他に、工業的規模に適した製造原料であるプロポキシビニルエーテルから対称体を製造する方法を確立することに成功した。
上記新規で非対称な１，３，３−トリアルコキシ−１−プロポキシプロパンの生成は次のような反応式に従うものと考えられる。
2004085358.tif 000006
2004085358.tif 000007
次いで、この新規で非対称な１，３，３−トリアルコキシ−１−プロポキシプロパンは、上記生成物とアルコキシ交換反応により、１，１，３，３−テトラアルコキシプロパンになるものと考えられる。
また、アルコキシ交換反応によって上記非対称体の他に対称なテトラアルコキシプロパンも生成するが、対称体と非対称体の生成比は、原料であるプロポキシビニルエーテルとオルソギ酸トリアルキルのモル比と反応温度を変えることによって任意に調整することができる。例えばオルソギ酸エステルを大過剰に使用した系では優先的に対称体が生成し、且つ収率の観点からもビニルエーテルを有効に利用することができる。尚、過剰量のオルソギ酸エステルは回収して再利用可能である。
本発明化合物の具体的な合成法としては、例えば次のような方法を挙げることができる。
例えばガラス製のフラスコ中に、プロピルビニルエーテルを入れて加熱した後、反応触媒として、例えば無水塩化鉄（ＩＩＩ）、三フッ化ホウ素等のルイス酸化合物を、ビニルエーテル１００重量部に対して、約０．５〜２．０部添加し、攪拌しながら、例えばオルソギ酸メチル等のオルソエステルをビニルエーテル１モルに対して、約１．０〜１．３モル添加し、例えば約−３０℃〜約５０℃で反応させる。
反応終了後、反応混合物を減圧蒸留することにより、先ず本発明の新規化合物である１，３，３−トリアルコキシ−１−プロポキシプロパンが留出し、次いで１，１，３，３−テトラアルコキシプロパンが留出する。
次に、本発明によれば、テトラアルコキシプロパン誘導体を製造するに際して、その骨格形成剤であるテトラアルコキシプロパンの合成原料であるビニルエーテルを工業的に利用可能なプロポキシビニルエーテル又はブトキシビニルエーテルを用いて、例えば１，１，３，３−テトラメトキシプロパン、１，１，３，３−テトラエトキシプロパン、１，３，３−トリメトキシ−１−（プロポキシ又はブトキシ）プロパン、１，３，３−トリエトキシ−１−（プロポキシ又はブトキシ）プロパン及びこれらの混合物を製造し、これらのテトラアルコキシプロパンを骨格形成剤としてテトラアルコキシプロパン誘導体の製造に使用する。
本発明においては、プロポキシビニルエーテル又はブトキシビニルエーテルとオルソギ酸トリアルキルをルイス酸触媒の存在下に反応させてテトラアルコキシプロパンを生成させる。オルソギ酸エステルとしては、オルソギ酸トリメチル、オルソギ酸トリエチル、オルソギ酸トリ（ｎ−又はｉｓｏ−）プロピル及びオルソギ酸トリ（ｎ−又はｉｓｏ−）ブチル等が使用できるが、オルソギ酸トリメチルの使用が入手の容易さなどの面でより好ましい。その使用量は、ビニルエーテル１モルに対して、１〜１０モル程度である。
ルイス酸としては、三フッ化ホウ素、三フッ化ホウ素エーテラート、塩化アルミニウム（ＩＩＩ）、塩化錫（ＩＩ）、フッ化水素、塩化第二水銀及び塩化鉄（ＩＩＩ）等が使用できるが、安全性、腐食性、操作性の観点から塩化鉄（ＩＩＩ）が好ましい。その使用量は、ビニルエーテル１００重量部に対して、約０．５〜２．０重量部程度である。
反応温度は、例えば約−３０℃〜約５０℃、反応時間は１〜２０時間である。
本発明においては、製造したテトラアルコキシプロパンに求核体を作用させて目的の化合物を合成する。前記目的物としては、２−アミノピリミジンや１−カルボキシアミジノピラゾール等が挙げられるが、これらの合成原料であるテトラアルコキシプロパンとしては、対称体、非対称体及びこれらの混合物を使用することができる。
【実施例】  以下に実施例をあげて本発明を更に詳しく説明するが、本発明をこれらの実施例に限定するものでないことはいうまでもない。
例１
温度計及び攪拌装置を備えた３００ｍｌの四つ口フラスコにオルソギ酸トリメチル１０６．１ｇ（１．０モル）を仕込み、攪拌しながら無水塩化鉄（ＩＩＩ）０．３ｇ（０．００２モル）を加え、−１５℃を保ちながらｉｓｏ−プロピルビニルエーテル８１．８ｇ（０．９５モル）を５時間かけて添加した後、２時間熟成させた。この段階での反応液重量％は１７８．７ｇであり、目的とする１，１，３，３−テトラメトキシプロパンの濃度は７．１％であった（生成率７．７％）。
例２
温度計及び攪拌装置を備えた３００ｍｌの四つ口フラスコにオルソギ酸トリメチル１０６．１ｇ（１．０モル）を仕込み、攪拌しながら無水塩化鉄（ＩＩＩ）０．３ｇ（０．００２モル）を加え、２℃を保ちながらｉｓｏ−プロピルビニルエーテル８１．８ｇ（０．９５モル）を５時間かけて添加した後、その温度で２時間熟成させた。この段階での反応液重量％は１８０．０ｇであり、目的とする１，１，３，３−テトラメトキシプロパンの濃度は９．０％であった（生成率９．９％）。
例３
温度計及び攪拌装置を備えた３００ｍｌの四つ口フラスコにオルソギ酸トリメチル１０６．１ｇ（１．０モル）を仕込み、攪拌しながら無水塩化鉄（ＩＩＩ）０．３ｇ（０．００２モル）を加え、３５℃を保ちながらｉｓｏ−プロピルビニルエーテル８１．８ｇ（０．９５モル）を５時間かけて添加した後、その温度で２時間熟成させた。この段階での反応液重量％は１７７．６ｇであり、目的とする１，１，３，３−テトラメトキシプロパンの濃度は３．６％であった（生成率３．９％）。
例４
温度計及び攪拌装置を備えた２０００ｍｌの四つ口フラスコにオルソギ酸トリメチル５４１．４ｇ（純度９８％、５．００ｍｏｌ）を仕込み、攪拌しながら無水塩化鉄（ＩＩＩ）１．６ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加え、−５〜０℃を保ちながらｎ−プロピルビニルエーテル４１３．３ｇ（純度９９％、４．７５ｍｏｌ）を約５時間かけて添加した後、攪拌下に室温で１夜放置した。その後、反応液に炭酸ナトリウム１０．６ｇを加え、吸引濾過した後、減圧蒸留して、濃度６０．２％の１，３，３−トリメトキシ−１−（ｎ−プロポキシ）プロパンと濃度３２．５％の１，１，３，３−テトラメトキシプロパンを含む混合物６２１．０ｇ（ｎ−プロピルビニルエーテルからの収率６６．８％）を得た。
例５
温度計及び攪拌装置を備えた２０００ｍｌの四つ口フラスコにオルソギ酸トリメチル５４１．４ｇ（純度９８％、５．００ｍｏｌ）を仕込み、攪拌しながら無水塩化鉄（ＩＩＩ）１．６ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加え、−５〜０℃を保ちながらｉｓｏ−プロピルビニルエーテル４１３．３ｇ（純度９９％、４．７５ｍｏｌ）を約５時間かけて添加した後、攪拌下に室温で１夜放置した。その後、反応液に炭酸ナトリウム１０．６ｇを加え、吸引濾過した後、減圧蒸留して、濃度６２．９％の１，３，３−トリメトキシ−１−（ｉｓｏ−プロポキシ）プロパンと濃度２３．５％の１，１，３，３−テトラメトキシプロパンを含む混合物６０７．５ｇ（ｉｓｏ−プロピルビニルエーテルからの収率７０．０％）を得た。
例６
温度計及び攪拌装置を備えた２０００ｍｌの四つ口フラスコにオルソギ酸トリメチル５４１．４ｇ（純度９８％、５．００ｍｏｌ）を仕込み、攪拌しながら無水塩化鉄（ＩＩＩ）１．６ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加え、−５〜０℃を保ちながらｎ−ブチルビニルエーテル４８０．５ｇ（純度９９％、４．７５ｍｏｌ）を約５時間かけて添加した後、攪拌下に室温で１夜放置した。その後、反応液に炭酸ナトリウム１０．６ｇを加え、吸引濾過した後、減圧蒸留して、濃度６２．１％の１，３，３−トリメトキシ−１−（ｎ−ブトキシ）プロパンと濃度２９．５％の１，１，３，３−テトラメトキシプロパンを含む混合物５６４．３ｇ（ｎ−ブチルビニルエーテルからの収率５７．１％）を得た。
例７
温度計及び攪拌装置を備えた２０００ｍｌの四つ口フラスコにオルソギ酸トリメチル５４１．４ｇ（純度９８％、５．００ｍｏｌ）を仕込み、攪拌しながら無水塩化鉄（ＩＩＩ）１．６ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加え、−５〜０℃を保ちながらｉｓｏ−ブチルビニルエーテル４８５．５ｇ（純度９８％、４．７５ｍｏｌ）を約５時間かけて添加した後、攪拌下に室温で１夜放置した。その後、反応液に炭酸ナトリウム１０．６ｇを加え、吸引濾過した後、減圧蒸留して、濃度５８．２％の１，３，３−トリメトキシ−１−（ｉｓｏ−ブトキシ）プロパンと濃度２４．９％の１，１，３，３−テトラメトキシプロパンを含む混合物７４６．３ｇ（ｉｓｏ−ブチルビニルエーテルからの収率６８．２％）を得た。
例８
温度計及び攪拌装置を備えた３００ｍｌの四つ口フラスコにオルソギ酸トリエチル１４８．１ｇ（１．０モル）を仕込み、攪拌しながら無水塩化鉄（ＩＩＩ）０．３ｇ（０．００２ｍｏｌ）を加え、０℃を保ちながらｎ−プロピルビニルエーテル８１．５ｇ（０．９５モル）を５時間かけて添加した後、そのまま１時間熟成させた。その後、反応液を減圧蒸留すると、純度３９％の１，３，３−トリエトキシ−１−（ｎ−プロポキシ）プロパン１６５．２ｇ（収率２８％）が得られた（１１４℃、６．７Ｘ１０−４Ｍｐａ）。
例９
温度計及び攪拌装置を備えた３００ｍｌの四つ口フラスコにオルソギ酸トリエチル１４８．１ｇ（１．０モル）を仕込み、攪拌しながら無水塩化鉄（ＩＩＩ）０．３ｇ（０．００２ｍｏｌ）を加え、−３０℃を保ちながらｉｓｏ−プロピルビニルエーテル８１．５ｇ（０．９５モル）を５時間かけて添加した後、そのまま１時間熟成させた。その後、反応液を減圧蒸留すると、純度７３％の１，３，３−トリエトキシ−１−（ｉｓｏ−プロポキシ）プロパン１３３．２ｇ（収率４２％）と１，１，３，３−テトラエトキシプロパンが収率６．５％で得られた（１１１℃、６．７Ｘ１０−４Ｍｐａ）。
例１０
温度計及び攪拌装置を備えた３００ｍｌの四つ口フラスコにオルソギ酸トリエチル１４８．１ｇ（１．０モル）を仕込み、攪拌しながら無水塩化鉄（ＩＩＩ）０．３ｇ（０．００２ｍｏｌ）を加え、０℃を保ちながらｉｓｏ−プロピルビニルエーテル８１．５ｇ（０．９５モル）を５時間かけて添加した後、そのまま１時間熟成させた。その後、反応液を減圧蒸留すると、純度４７％の１，３，３−トリエトキシ−１−（ｉｓｏ−プロポキシ）プロパン１３５．１ｇ（収率２７％）と１，１，３，３−テトラエトキシプロパンが収率１３．６％で得られた（１１１℃、６．７Ｘ１０−４Ｍｐａ）。
例１１
温度計及び攪拌装置を備えた３００ｍｌの四つ口フラスコにオルソギ酸トリメチル１０６．１ｇ（１．０モル）を仕込み、攪拌しながら無水塩化鉄（ＩＩＩ）０．３ｇ（０．００２ｍｏｌ）を加え、２０〜３２℃を保ちながらｓｅｃ−ブチルビニルエーテル１０６．１ｇ（０．９５モル）を５時間かけて添加した後、４０℃に昇温し２時間熟成させた。その後、反応液を減圧蒸留すると、純度３５％の１，３，３−トリメトキシ−１−（ｓｅｃ−ブトキシ）プロパン２１．８ｇ（収率３．９％）が得られた（７９℃、６．７Ｘ１０−４Ｍｐａ）。
例１２：２−アミノピリミジンの合成
温度計、ジムロート及び攪拌装置を備えた２００ｍｌの四つ口フラスコに、攪拌下に濃塩酸２０．８ｇ（濃度３５．６％、０．２０ｍｏｌ）、グアニジン塩酸塩２３．０ｇ（純度９９．９％、０．２４ｍｏｌ）を投入した。次に例４の混合物３９．２ｇ（純度９２．６％、０．２０ｍｏｌ）を徐々に加えた後、槽内を６５℃迄加熱し、３時間攪拌を継続した。その後液温を１５℃に保ちながら濃度３２％の水酸化ナトリウム水溶液３９．４ｇを加えた。ＨＰＬＣ分析による反応混合物中の２−アミノピリミジンの生成率は７２．６％であった。
例１３：２−アミノピリミジンの合成
温度計、ジムロート及び攪拌装置を備えた２００ｍｌの四つ口フラスコに、攪拌下に濃塩酸２０．８ｇ（濃度３５．６％、０．２０ｍｏｌ）、グアニジン塩酸塩２３．０ｇ（純度９９．９％、０．２４ｍｏｌ）を投入した。次に例５の混合物４２．４ｇ（純度８６．４％、０．２０ｍｏｌ）を徐々に加えた後、槽内を６５℃迄加熱し、３時間攪拌を継続した。その後液温を１５℃に保ちながら濃度３２％の水酸化ナトリウム水溶液３８．９ｇを加えた。ＨＰＬＣ分析による反応混合物中の２−アミノピリミジンの生成率は７２．８％であった。
例１４：２−アミノピリミジンの合成
温度計、ジムロート及び攪拌装置を備えた２００ｍｌの四つ口フラスコに、攪拌下に濃塩酸２０．８ｇ（濃度３５．６％、０．２０ｍｏｌ）、グアニジン塩酸塩２３．０ｇ（純度９９．９％、０．２４ｍｏｌ）を投入した。次に例６の混合物４１．５ｇ（純度９１．６％、０．２０ｍｏｌ）を徐々に加えた後、槽内を６５℃迄加熱し、３時間攪拌を継続した。その後液温を１５℃に保ちながら濃度３２％の水酸化ナトリウム水溶液４０．３ｇを加えた。ＨＰＬＣ分析による反応混合物中の２−アミノピリミジンの生成率は７３．３％であった。
例１５：２−アミノピリミジンの合成
温度計、ジムロート及び攪拌装置を備えた２００ｍｌの四つ口フラスコに、攪拌下に濃塩酸２０．８ｇ（濃度３５．６％、０．２０ｍｏｌ）、グアニジン塩酸塩２３．０ｇ（純度９９．９％、０．２４ｍｏｌ）を投入した。次に例７の混合物４６．０ｇ（純度８３．２％、０．２０ｍｏｌ）を徐々に加えた後、槽内を６５℃迄加熱し、３時間攪拌を継続した。その後液温を１５℃に保ちながら濃度３２％の水酸化ナトリウム水溶液４０．４ｇを加えた。ＨＰＬＣ分析による反応混合物中の２−アミノピリミジンの生成率は７３．６％であった。
例１６：１−カルボキシアミジノピラゾールの合成
温度計、ジムロート及び攪拌装置を備えた２００ｍｌの四つ口フラスコに、攪拌下に蒸留水５０．０ｇ及び重炭酸アミノグアニジン２７．３ｇ（純度９９．８％、０．２０ｍｏｌ）を入れた後、濃塩酸４１．０ｇ（濃度３５．６％、０．４０ｍｏｌ）を３０分かけて添加した。次いで槽内を８０℃迄加熱し、例４の混合物３９．２ｇ（純度９２．６％、０．２０ｍｏｌ）を２時間５０分にわたって添加した後、更に１時間３０分攪拌を継続した（ＨＰＬＣ分析による反応液中の目的物の生成率は９６．１％）。次いで氷冷し、そのまま１夜放置した後、析出した淡黄色固体を濾過し、針状の湿固体２２．６ｇ（収率６３．４％）を得た。
例１７：１−カルボキシアミジノピラゾールの合成
温度計、ジムロート及び攪拌装置を備えた２００ｍｌの四つ口フラスコに、攪拌下に蒸留水５０．０ｇ及び重炭酸アミノグアニジン２７．３ｇ（純度９９．８％、０．２０ｍｏｌ）を入れた後、濃塩酸４１．０ｇ（濃度３５．６％、０．４０ｍｏｌ）を３０分かけて添加した。次いで槽内を８０℃迄加熱し、例５の混合物４２．６ｇ（純度８６．４％、０．２０ｍｏｌ）を２時間５０分にわたって添加した後、更に２時間攪拌を継続した（ＨＰＬＣ分析による反応液中の目的物の生成率は９２．６％）。次いで氷冷し、そのまま１夜放置した後、析出した黄色固体を濾過し、針状の湿固体２１．８ｇ（収率６４．７％）を得た。
例１８：１−カルボキシアミジノピラゾールの合成
温度計、ジムロート及び攪拌装置を備えた２００ｍｌの四つ口フラスコに、攪拌下に蒸留水５０．０ｇ及び重炭酸アミノグアニジン２７．３ｇ（純度９９．８％、０．２０ｍｏｌ）を入れた後、濃塩酸４１．０ｇ（濃度３５．６％、０．４０ｍｏｌ）を３０分かけて添加した。次いで槽内を８０℃迄加熱し、例６の混合物４１．８ｇ（純度９１．６％、０．２０ｍｏｌ）を２時間３０分にわたって添加した後、更に２時間攪拌を継続した（ＨＰＬＣ分析による反応液中の目的物の生成率は９５．１％）。次いで氷冷し、そのまま１夜放置した後、析出した淡黄色固体を濾過し、針状の湿固体２３．０ｇ（収率６４．０％）を得た。
例１９：１−カルボキシアミジノピラゾールの合成
温度計、ジムロート及び攪拌装置を備えた２００ｍｌの四つ口フラスコに、攪拌下に蒸留水５０．０ｇ及び重炭酸アミノグアニジン２７．３ｇ（純度９９．８％、０．２０ｍｏｌ）を入れた後、濃塩酸４１．０ｇ（濃度３５．６％、０．４０ｍｏｌ）を３０分かけて添加した。次いで槽内を８０℃迄加熱し、例７の混合物４６．２ｇ（純度８３．２％、０．２０ｍｏｌ）を２時間３０分にわたって添加した後、更に２時間攪拌を継続した（ＨＰＬＣ分析による反応液中の目的物の生成率は９３．６％）。次いで氷冷し、そのまま１夜放置した後、析出した淡黄色固体を濾過し、針状の湿固体２１．０ｇ（収率６０．７％）を得た。
例２０（比較例）：２−アミノピリミジンの合成
温度計、ジムロート及び攪拌装置を備えた２００ｍｌの四つ口フラスコに、攪拌下に濃塩酸２０．８ｇ（濃度３５．６％、０．２０ｍｏｌ）、グアニジン塩酸塩２３．０ｇ（純度９９．９％、０．２４ｍｏｌ）を投入した。次に１，１，３，３−テトラメトキシプロパン３３．５ｇ（純度９８．０％、０．２０ｍｏｌ）を徐々に加えた後、槽内を６５℃迄加熱し、３時間攪拌を継続した。その後液温を１５℃に保ちながら濃度３２％の水酸化ナトリウム水溶液３８．９ｇを加えた。ＨＰＬＣ分析による反応混合物中の２−アミノピリミジンの生成率は７９．４％であった。
例２１（比較例）：１−カルボキシアミジノピラゾールの合成
温度計、ジムロート及び攪拌装置を備えた３００ｍｌの四つ口フラスコに、攪拌下に蒸留水７５．０ｇ及び重炭酸アミノグアニジン４０．９ｇ（純度９９．８％、０．３０ｍｏｌ）を入れた後、濃塩酸６１．６ｇ（濃度３５．６％、０．６０ｍｏｌ）を４５分かけて添加した。次いで槽内を８０℃迄加熱し、１，１，３，３−テトラメトキシプロパン５０．２ｇ（純度９８％、０．３０ｍｏｌ）を３時間３０分にわたって添加した後、更に１０分間攪拌を継続した（ＨＰＬＣ分析による反応液中の目的物の生成率は９７．３％）。次いで氷冷し、そのまま１夜放置した後、析出した淡黄色固体を濾過し、針状の湿固体３７．０ｇ（収率７１．５％）を得た。
以下に各物質の分析結果を記載する。
１）１，３，３−トリメトキシ−１−（ｎ−プロポキシ）プロパン１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，２００ＭＨ  ｚ）
δ（ｐｐｍ）；０．９４（ｔ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）、１．６２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）、１．９１（ｍ，２Ｈ，＞ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＜）、３．３４（ｓ，９Ｈ，ＣＨ３−Ｏ−）、３．４２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）、４．５２（ｍ，２Ｈ，＞ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＜）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，２００ＭＨｚ）
δ（ｐｐｍ）；１０．６（ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）、２３．０（ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）、３６．６（＞ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＜）、５２．７（ＣＨ３−Ｏ−）、５２．８（２Ｃ，ＣＨ３−Ｏ−）、６７．９（ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）、１０１．０（ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ（ＯＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＜）、１０１．８（ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ（ＯＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＜）
ＩＲ分析
特性吸収帯／ｃｍ−１ 帰        属 強  度
２９３９                Ｃ−Ｈ（逆対称伸縮）              ｖｓ
１１１６                Ｃ−Ｏ（伸縮振動）                ｖｓ
１３８６                Ｃ−Ｈ（面内変角振動）              ｍ
９０５                        指紋領域                    ｗ
２）１，３，３−トリメトキシ−１−（ｉｓｏ−プロポキシ）プロパン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，２００ＭＨ  ｚ）
δ（ｐｐｍ）；１．１５，１．２２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−）、１．９１（ｍ，１Ｈ，＞ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＜）、３．３１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３−Ｏ−）、３．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３−Ｏ−）、３．３４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３−Ｏ−）、３．８６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ３−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−）、４．６２（ｔ，Ｊ＝１１．７，１Ｈ，ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ（ＯＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＜）、４．４９（ｔ，Ｊ＝１２．１，１Ｈ，ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ（ＯＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＜）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，２００ＭＨｚ）
δ（ｐｐｍ）；２２．１，２３．１（ＣＨ３−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−）、３７．０（＞ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＜）、５１．６，５２．７，５３．０（ＣＨ３−Ｏ−）、６９．１（ＣＨ３−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−）、９９．２（ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ（ＯＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＜）、１０１．９（ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ（ＯＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＜）
ＩＲ分析
特性吸収帯／ｃｍ−１ 帰        属 強  度
２９７４                Ｃ−Ｈ（逆対称伸縮）              ｖｓ
１１１３                Ｃ−Ｏ（伸縮振動）                ｖｓ
１３８３                Ｃ−Ｈ（面内変角振動）              ｍ
９０５                        指紋領域                    ｗ
３）１，３，３−トリエトキシ−１−（ｎ−プロポキシ）プロパン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，２００ＭＨ  ｚ）
δ（ｐｐｍ）；０．９３（ｔ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）、１．２０（ｔ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，９Ｈ，ＣＨ３−ＣＨ２−Ｏ−）、１．６１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）、１．９６（ｍ，２Ｈ，＞ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＜）、３．５４（ｍ，６Ｈ，ＣＨ３−ＣＨ２−Ｏ−）、３．６６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）、４．６２（ｍ，２Ｈ，＞ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＜）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，２００ＭＨｚ）
δ（ｐｐｍ）；１０．７（ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）、１５．４（ＣＨ３−ＣＨ２−Ｏ−）、２３．２（ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）、３８．２（＞ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＜）、６１．３（ＣＨ３−ＣＨ２−Ｏ−）、６７．６（ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）、１００．３（＞ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＜）
ＩＲ分析
特性吸収帯／ｃｍ−１ 帰        属 強  度
２９７６                Ｃ−Ｈ（逆対称伸縮）              ｖｓ
１１１６                Ｃ−Ｏ（伸縮振動）                ｖｓ
１３７６                Ｃ−Ｈ（面内変角振動）              ｍ
５９０                        指紋領域                    ｗ
４）１，３，３−トリエトキシ−１−（ｉｓｏ−プロポキシ）プロパン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，２００ＭＨ  ｚ）
δ（ｐｐｍ）；１．１６，１．２２（ｍ，９Ｈ，ＣＨ３−ＣＨ２−Ｏ−）、１．２０（ｍ，６Ｈ，ＣＨ３−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−）、１．９３（ｍ，１Ｈ，＞ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＜）、３．５１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ３−ＣＨ２−Ｏ−）、３．５８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ３−ＣＨ２−Ｏ−）、３．８７（ｍ，１Ｈ，ＣＨ３−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−）、４．６４（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ，＞ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＜）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，２００ＭＨｚ）
δ（ｐｐｍ）；１５．４（ＣＨ３−ＣＨ２−Ｏ−）、２２．３，２３．３（ＣＨ３−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−）、３８．９（ＣＨ３−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−）、６０．２，６１．２，６１．５（ＣＨ３−ＣＨ２−Ｏ−）、６８．７（ＣＨ３−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−）、９８．８（ＣＨ３−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＜）、１００．４（ＣＨ３−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＜）
ＩＲ分析
特性吸収帯／ｃｍ−１ 帰        属 強  度
２９７５                Ｃ−Ｈ（逆対称伸縮）              ｖｓ
１１１４                Ｃ−Ｏ（伸縮振動）                ｖｓ
１３８０                Ｃ−Ｈ（面内変角振動）              ｍ
５９２                        指紋領域                    ｗ
５）１，３，３−トリメトキシ−１−（ｓｅｃ−ブトキシ）プロパン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，２００ＭＨ  ｚ）
δ（ｐｐｍ）；０．９１（ｍ，３Ｈ，ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−）、１．１１（ｄ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−）、１．２０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−）、１．５２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−）、１．９２（ｍ，２Ｈ，＞ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＜）、３．３１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３−Ｏ−）、３．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３−Ｏ−）、３．３４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３−Ｏ−）、４．５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ（ＯＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＜）、４．６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ（ＯＣＨ３）−ＣＨ＜）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，２００ＭＨｚ）
δ（ｐｐｍ）；１０．１，９．６（ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−）、１９．４，２０．４（ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−）、２９．３，３０．１（ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−）、３６．１，３７．１（＞ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＜）、５１．８（ＣＨ３−Ｏ−）、５２．８（ＣＨ３−Ｏ−）、５３．１（ＣＨ３−Ｏ−）、７３．９，７４．９（ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−）、９８．９（ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ（ＯＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＜）、１００．２，１０１．８（ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ（ＯＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ＜）
ＩＲ分析
特性吸収帯／ｃｍ−１ 帰        属 強  度
２９５５                Ｃ−Ｈ（逆対称伸縮）              ｖｓ
１１１７                Ｃ−Ｏ（伸縮振動）                ｖｓ
１３８７                Ｃ−Ｈ（面内変角振動）              ｍ
９０７                        指紋領域                    ｗ
【産業上の利用可能性】  本発明によれば、工業的に使用可能なプロポキシビニルエーテルを使用することにより、医農薬中間体であるピラゾールやピリミジンの原料などに用いられる高反応性を有する、骨格形成剤としても有用な１，１，３，３−テトラアルコキシプロパンを工業的規模で製造することができる。
【国際調査報告】
2004085358.tif 000012
2004085358.tif 000013
2004085358.tif 000014
2004085358.tif 000015
2004085358.tif 000016