(57)【要約】ＤＰＰ−ＩＶ阻害活性が高く、安全性、毒性等で改善された化合物として、下記式（Ｉ）で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を提供する。2004096806.tif 000268［式中、Ｒ１は水素原子、置換されてもよいアルキル基等を表す。Ｒ２は水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアリール基等を表す。Ｒ３は水素原子、置換されてもよいアリール基等を表す。−Ｙ−ＮＨ２は式（Ａ）2004096806.tif 000269で表される基等を表す。（ｍは０、１または２を表し、Ｒ４は、存在しないか、１つまたは２つ存在し、各々独立して、置換されてもよいアルキル基等を表す。）］
2004096806.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
2004096806.tif 000259
［式中、Ｒ１は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいヘテロアリール基を表し；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ホルミル基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシ基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいカルバモイル基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールオキシカルボニル基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいアラルキルオキシ基、置換されてもよいアロイル基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよいアリールスルフィニル基、置換されてもよいアリールスルホニル基、置換されてもよいアルキルチオ基、置換されてもよいアルキルスルフィニル基、置換されてもよいアルキルスルホニル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、置換されてもよいヘテロアリールカルボニル基、置換されてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、または置換されてもよい含窒素飽和ヘテロ環基を表すか、または下記式（Ｔ１）〜（Ｔ６）で表される基：
2004096806.tif 000260
（式中、ＲＴは、存在しないか、１つまたは複数存在し、各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキル基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、飽和ヘテロ環基オキシカルボニル基もしくは置換されてもよいカルバモイル基を表すか、または２つのＲＴが一緒になってメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレンもしくはブテニレンを表し、環を構成する１つまたは２つの炭素原子と結合し新たな環を形成することもできる。）を表し；
Ｒ３は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいビニル基、置換されてもよい含窒素飽和ヘテロ環基、または置換されてもよいヘテロアリール基を表し；
−Ｙ−ＮＨ２は、下記式（Ａ）で表される基、または下記式（Ｂ）で表される基を表す。
2004096806.tif 000261
（式中、ｍは０、１、または２を表し、Ｒ４は、存在しないか、１つまたは２つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいアミノ基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、もしくは置換されてもよいカルバモイル基を表すか、または２つのＲ４が一緒になってメチレンもしくはエチレンを表し、環を構成する２つの炭素原子と結合し新たな環を形成することもできる。）、
2004096806.tif 000262
（式中、ｎは０、１、または２を表し、Ｒ５は、存在しないか、１つまたは２つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいアミノ基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、もしくは置換されてもよいカルバモイル基を表すか、または２つのＲ５が一緒になってメチレンもしくはエチレンを表し、環を構成する２つの炭素原子と結合し新たな環を形成することもできる。）］で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２】
−Ｙ−ＮＨ２が式（Ａ）で表される基であり、ｍが１もしくは２であるか、または、−Ｙ−ＮＨ２が式（Ｂ）で表される基であり、ｎが１もしくは２である、請求項１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ３が下記式（Ｃ）、（Ｄ）または（Ｅ）のいずれかの基である、請求項１〜２のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
2004096806.tif 000263
（式中、Ｚは、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、または−Ｎ（Ｒ１１）−を表し、
Ｒ６は、存在しないか、１つまたは２つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいヘテロアリール基を表すか、または２つのＲ６が一緒になってＣ１−３アルキレンジオキシ基を表し、
Ｒ７は、存在しないか、１つまたは２つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、またはハロアルコキシ基を表し、
Ｒ８はメチル、エチル、塩素原子、または臭素原子を表し、
Ｒ９は水素原子、メチル、エチル、塩素原子、または臭素原子を表し、
Ｒ１０は水素原子、メチルまたはエチルを表し、
ｐは０、１または２を表し、
Ｒ１１は水素原子またはアルキル基を表す。）
【請求項４】
Ｒ３が式（Ｃ）もしくは式（Ｅ）である、請求項３記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ３が式（Ｃ）であり、Ｒ６が、存在しないか、１つまたは２つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基、ハロアルキルカルボニル基、またはシクロアルキルカルボニル基である、請求項４記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ３が式（Ｃ）であり、Ｒ６が１つ存在し、ハロゲン原子である、請求項４記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ３が２−クロロフェニル、２−クロロ−５−フルオロフェニル、２−メチル−５−フルオロフェニル、２−メトキシ−５−フルオロフェニル、または２−シアノ−５−フルオロフェニルである、請求項４記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１が水素原子、炭素原子数１から３の置換されていてもよいアルキル基、または、置換されてもよいアリール基であり、当該置換されてもよいアルキル基の置換基がフッ素原子、置換されてもよいアロイル基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいアリール基および置換されてもよいアリールオキシ基から選ばれる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１が式：−Ｒａ−Ｒｂ−Ｒｃで表される基である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。ここで、
Ｒａはアルキレン鎖を、
Ｒｂは単結合またはカルボニル基を、
Ｒｃは置換されてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいアリールオキシ基を表す。
【請求項１０】
Ｒ１が水素原子、メチル、またはエチルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ１がメチルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ２が水素原子、シアノ基、置換されてもよいアルキル基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールオキシカルボニル基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいアラルキルオキシ基、置換されてもよいアロイル基、または置換されてもよいアルキルカルボニル基である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ２がシアノ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、または置換されてもよいアリールオキシ基である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ２が置換アリールオキシ基である、請求項１３記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ２が置換ヘテロアリールオキシ基である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ２が式（Ｔ１）〜（Ｔ６）で表される基である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ２が、式：−Ｏ−Ｔｘ−Ｏ−Ｔｙ（式中、Ｏは酸素原子を表し、Ｔｘはフェニレン基、ピリジンジイル基、ピリミジンジイル基、またはチオフェンジイル基を表し、Ｔｙは置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルキルアルキル基、または置換されてもよい飽和ヘテロ環基を表す。）で表される基である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１８】
Ｔｘがフェニレン基である、請求項１７記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１９】
Ｔｘがｍ−フェニレンである、請求項１８記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２０】
Ｔｙが、置換アルキル基、置換シクロアルキル基、または置換されてもよいシクロアルキルアルキル基である、請求項１９記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２１】
Ｔｙで表される基の置換基が、ハロゲン原子、カルボキシ基、またはアルコキシカルボニル基である、請求項２０記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２２】
式（Ｉ）で表される化合物が、下記式（ｃ１）〜（ｃ３６）：
2004096806.tif 000264
2004096806.tif 000265
2004096806.tif 000266
2004096806.tif 000267
である、請求項１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２４】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有するジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ阻害剤。
【請求項２５】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有する糖尿病治療剤。
【請求項２６】
ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ阻害剤製造のための、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の使用。
【請求項２７】
糖尿病治療剤の製造のための、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の使用。
【請求項２８】
治療を必要とする患者に、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の有効量を投与することからなる、糖尿病の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、医薬として有用な新規な縮合イミダゾールに関する。より詳しくは、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）阻害剤として有効な新規な縮合イミダゾールに関する。更にジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）阻害剤として有効な新規な縮合イミダゾールを有効成分とする糖尿病治療剤に関する。
【背景技術】  ＤＰＰ−ＩＶは、体内に広範に存在するセリンプロテアーゼであり、Ｎ末端のジペプチドを水解遊離するジペプチジルアミノペプチダーゼの一種であり、Ｎ末端から２番目のアミノ酸がプロリンであるペプチドに特に強く作用することから、プロリルエンドペプチダーゼとも呼ばれている。ＤＰＰ−ＩＶは内分泌系や神経内分泌系、免疫機能などに関与する様々な生体由来ペプチドを基質とすることが知られている。パンクレアティックポリペプチド（ＰＰ）およびニューロペプチドＹ（ＮＰＹ）等に代表されるパンクレアティックポリペプチドファミリー、バソアクティブインテスティナルポリペプチド（ＶＩＰ）、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、グルコース依存性インスリノトロピックポリペプチド（ＧＩＰ）および成長ホルモン分泌促進因子（ＧＲＦ）等に代表されるグルカゴン／ＶＩＰファミリー、そしてケモカインファミリーなど多くの生理活性ペプチドがＤＰＰ−ＩＶの基質となり、活性化／不活性化や代謝促進などの影響をうけることが知られている（Ｊ．Ｌａｎｇｎｅｒ  ａｎｄ  Ｓ．Ａｎｓｏｒｇｅ編集“Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｐｅｐｔｉｄａｓｅｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｅ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｄｉｓｅａｓｅ２”，Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  Ｖｏｌ．４７７）。
ＤＰＰ−ＩＶは、ＧＬＰ−１のＮ末端から２アミノ酸（Ｈｉｓ−Ａｌａ）を切断する。切断されたペプチドはＧＬＰ−１受容体に弱く結合するものの、受容体の活性化作用を有さず、アンタゴニストとして作用することが知られている（Ｌ．Ｂ．Ｋｎｕｄｓｅｎら，Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．３１８，ｐ４２９−４３５，１９９６）。このＤＰＰ−ＩＶによるＧＬＰ−１の血中における代謝は非常に迅速であることが知られており、ＤＰＰ−ＩＶの阻害により血中の活性型ＧＬＰ−１濃度が上昇する（Ｔ．Ｊ．Ｋｉｅｆｆｅｒら，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１３６，ｐ３５８５−３５９６，１９９５）。ＧＬＰ−１は糖分の摂取によって腸管から分泌されるペプチドであり、グルコース応答性の膵臓インスリン分泌に対する主要な促進因子である。また、ＧＬＰ−１は膵臓β細胞におけるインスリン合成の促進作用や、β細胞増殖の促進作用を有していることが知られている。さらに、消化管や肝臓、筋肉、脂肪組織などにおいてもＧＬＰ−１受容体が発現していることが知られており、ＧＬＰ−１はこれらの組織において、消化管活動や胃酸分泌、グリコーゲンの合成や分解、インスリン依存性のグルコース取り込みなどに作用することが知られている。したがって、血中ＧＬＰ−１濃度の上昇により、血糖値に依存したインスリン分泌の促進、膵臓機能の改善、食後高血糖の改善、耐糖能異常の改善、インスリン抵抗性の改善などの効果がもたらされる２型糖尿病（非インスリン依存性糖尿病）に有効なＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の開発が期待されている（Ｒ．Ａ．Ｐｅｄｅｒｓｏｎら，Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｖｏｌ．４７，ｐ１２５３−１２５８，１９９８）。
種々のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が報告されており、例えば国際公開第０２／０２５６０号パンフレットでは、ピペラジン環等を有するキサンチン誘導体がＤＰＰ−ＩＶ阻害剤として有効であることが報告されている。国際公開第０２／０６８４２０号パンフレットおよび国際公開第０３／００４４９６号パンフレットでは、ピペリジン環等を有するキサンチン誘導体がＤＰＰ−ＩＶ阻害剤として有効であることが報告されている。国際公開第０３／０２４９６５号パンフレットでは、２−アミノシクロヘキシルアミノ基を含むキサンチン誘導体がＤＰＰ−ＩＶ阻害剤として有効であることが報告されている。国際公開第０２／０２４６９８号パンフレットでは、キサンチン誘導体がホスホジエステレースＶ阻害剤として有効であることが報告されている。
【発明の開示】
本発明の課題は、優れたＤＰＰ−ＩＶ阻害活性を有する新規な化合物を提供することにある。
本発明者らは、上記課題を達成するために鋭意検討した結果、下記化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩（以下必要に応じ本発明化合物と略称することがある）が優れたＤＰＰ−ＩＶ阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに到った。
すなわち、本発明は：
［１］  式（Ｉ）
2004096806.tif 000003
［式中、Ｒ１は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいヘテロアリール基を表し；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ホルミル基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシ基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいカルバモイル基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールオキシカルボニル基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいアラルキルオキシ基、置換されてもよいアロイル基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよいアリールスルフィニル基、置換されてもよいアリールスルホニル基、置換されてもよいアルキルチオ基、置換されてもよいアルキルスルフィニル基、置換されてもよいアルキルスルホニル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、置換されてもよいヘテロアリールカルボニル基、置換されてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、または置換されてもよい含窒素飽和ヘテロ環基を表すか、または下記式（Ｔ１）〜（Ｔ６）で表される基：
2004096806.tif 000004
（式中、ＲＴは、存在しないか、１つまたは複数存在し、各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキル基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、飽和ヘテロ環基オキシカルボニル基もしくは置換されてもよいカルバモイル基を表すか、または２つのＲＴが一緒になってメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレンもしくはブテニレンを表し、環を構成する１つまたは２つの炭素原子と結合し新たな環を形成することもできる。）を表し；
Ｒ３は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいビニル基、置換されてもよい含窒素飽和ヘテロ環基または置換されてもよいヘテロアリール基を表し；
−Ｙ−ＮＨ２は、下記式（Ａ）で表される基、または下記式（Ｂ）で表される基を表す。
2004096806.tif 000005
（式中、ｍは０、１、または２を表し、Ｒ４は、存在しないか、１つまたは２つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいアミノ基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、もしくは置換されてもよいカルバモイル基を表すか、または２つのＲ４が一緒になってメチレンもしくはエチレンを表し、環を構成する２つの炭素原子と結合し新たな環を形成することもできる。）、
2004096806.tif 000006
（式中、ｎは０、１、または２を表し、Ｒ５は、存在しないか、１つまたは２つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいアミノ基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、もしくは置換されてもよいカルバモイル基を表すか、または２つのＲ５が一緒になってメチレンもしくはエチレンを表し、環を構成する２つの炭素原子と結合し新たな環を形成することもできる。）］で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［２］  −Ｙ−ＮＨ２が式（Ａ）で表される基であり、ｍが１もしくは２であるか、または、−Ｙ−ＮＨ２が式（Ｂ）で表される基であり、ｎが１もしくは２である、［１］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［３］  Ｒ３が下記式（Ｃ）、（Ｄ）または（Ｅ）のいずれかの基である、［１］〜［２］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
2004096806.tif 000007
（式中、Ｚは、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、または−Ｎ（Ｒ１１）−を表し、
Ｒ６は、存在しないか、１つまたは２つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、または置換されてもよい含窒素ヘテロアリール基を表すか、または２つのＲ６が一緒になってＣ１−３アルキレンジオキシ基を表し、
Ｒ７は、存在しないか、１つまたは２つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、またはハロアルコキシ基を表し、
Ｒ８はメチル、エチル、塩素原子、または臭素原子を表し、
Ｒ９は水素原子、メチル、エチル、塩素原子、または臭素原子を表し、
Ｒ１０は水素原子、メチルまたはエチルを表し、
ｐは０、１または２を表し、
Ｒ１１は水素原子またはアルキル基を表す。）
［４］  Ｒ３が式（Ｃ）もしくは式（Ｅ）である［３］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［５］  Ｒ３が式（Ｃ）であり、Ｒ６が、存在しないか、１つまたは２つ存在し、各々独立して、ハロゲン原子、シアノ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、Ｃ１−３アルキレンジオキシ基、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基、ハロアルキルカルボニル基またはシクロアルキルカルボニル基である［４］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［６］  Ｒ３が式（Ｃ）であり、Ｒ６が、１つ存在し、ハロゲン原子である、［４］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［７］  Ｒ３が２−クロロフェニル、２−クロロ−５−フルオロフェニル、２−メチル−５−フルオロフェニル、２−メトキシ−５−フルオロフェニル、または２−シアノ−５−フルオロフェニルである、［４］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［８］  Ｒ１が水素原子、炭素原子数１から３の置換されていてもよいアルキル基、または、置換されてもよいアリール基であり、当該置換されてもよいアルキル基の置換基がフッ素原子、置換されてもよいアロイル基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいアリール基および置換されてもよいアリールオキシ基から選ばれる、［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［９］  Ｒ１が式：−Ｒａ−Ｒｂ−Ｒｃで表される基である、［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。ここで、
Ｒａはアルキレン鎖を、
Ｒｂは単結合またはカルボニル基を、
Ｒｃは置換されてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいアリールオキシ基を表す、
［１０］  Ｒ１が水素原子、メチル、またはエチルである、［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１１］  Ｒ１がメチルである、［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１２］  Ｒ２が水素原子、シアノ基、置換されてもよいアルキル基、カルボキシ基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールオキシカルボニル基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいアラルキルオキシ基、置換されてもよいアロイル基、または置換されてもよいアルキルカルボニル基である、［１］〜［１１］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１３］  Ｒ２がシアノ基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、または置換されてもよいアリールオキシ基である、［１］〜［１１］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１４］  Ｒ２が置換アリールオキシ基である、［１３］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１５］  Ｒ２が置換ヘテロアリールオキシ基である、［１］〜［１１］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１６］  Ｒ２が式（Ｔ１）〜（Ｔ６）で表される基である、［１］〜［１１］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１７］  Ｒ２が、式：−Ｏ−Ｔｘ−Ｏ−Ｔｙ（式中、Ｏは酸素原子を表し、Ｔｘはフェニレン基、ピリジンジイル基、ピリミジンジイル基、またはチオフェンジイル基を表し、Ｔｙは置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルキルアルキル基、または置換されてもよい飽和ヘテロ環基を表す。）で表される基である、［１］〜［１１］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１８］  Ｔｘがフェニレン基である、［１７］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１９］  Ｔｘがｍ−フェニレンである、［１８］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［２０］  Ｔｙが、置換アルキル基、置換シクロアルキル基、または置換されてもよいシクロアルキルアルキル基である、［１９］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［２１］  Ｔｙで表される基の置換基が、ハロゲン原子、カルボキシ基、またはアルコキシカルボニル基である、［２０］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［２２］  式（Ｉ）で表される化合物が、下記式（ｃ１）〜（ｃ３６）：
2004096806.tif 000008
2004096806.tif 000009
2004096806.tif 000010
2004096806.tif 000011
である、［１］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［２３］  ［１］〜［２２］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有する医薬、
［２４］  ［１］〜［２２］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有するジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ阻害剤、
［２５］  ［１］〜［２２］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有する糖尿病治療剤、
［２６］  ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ阻害剤製造のための、［１］〜［２２］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の使用、
［２７］  糖尿病治療剤の製造のための、［１］〜［２２］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の使用、または
［２８］  治療を必要とする患者に、［１］〜［２２］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の有効量を投与することからなる、糖尿病の治療方法に関する。
本発明化合物は、優れたＤＰＰ−ＩＶ阻害活性を有し、糖尿病治療薬として有用である。特に［１６］および［１７］に含まれる化合物は、経口吸収性に優れている。
【発明を実施するための最良の形態】  以下に、本発明をさらに詳細に説明する。
なお、本明細書において、「置換されてもよい」もしくは「置換された」で定義される基における置換基の数は、置換可能であれば特に制限はなく、１または複数である。
ＲＴが複数あるとき、または置換基が複数あるときの複数とは２以上の整数を表し、好ましくは２、３、４または５を表す。さらに好ましくは２または３を表す。
「低級アルキル基」、「低級アルコキシ基」および「低級アルキルカルボニル」のアルキル部分等における「低級」とは、特に記載のない限り炭素数１から６のアルキル基およびアルコキシ基等を表すものとする。
Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいアルキル基」のアルキル基としては、例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から６のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルまたはヘキシル等が挙げられる。
Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいアルキル基」における置換基としては、例えば（１）ハロゲン原子、（２）置換されてもよい含窒素ヘテロアリール基、（３）置換されてもよいアロイル基、（４）置換されてもよいアリールアミノカルボニル基、（５）置換されてもよい含窒素ヘテロアリールカルボニル基、（６）置換されてもよい含窒素ヘテロアリールアミノカルボニル基、（７）カルボキシ基、（８）置換されてもよいアルコキシカルボニル基、（９）置換されてもよいカルバモイル基、（１０）置換されてもよいシクロアルキル基、（１１）置換されてもよいアリール基、（１２）置換されてもよいアリールオキシ基、（１３）置換されてもよいアリールスルホニル基、（１４）アルキルスルホニル基、（１５）置換されてもよいアラルキルスルホニル基、（１６）水酸基、または（１７）置換されてもよいアルコキシ基等が挙げられる。
（１）ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。
（２）「置換されてもよい含窒素ヘテロアリール基」における含窒素ヘテロアリールとしては、例えば、窒素原子を１から２を有する５から１０員環の基が挙げられ、具体的には、例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、インドリルまたはイミダゾ［１，２−ａ］ピリジル等が挙げられる。
「置換されてもよい含窒素ヘテロアリール基」における置換基としては、例えば、
（ａ）水酸基、
（ｂ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）、
（ｃ）アルキル基（例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から６のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルまたはヘキシル等が挙げられる。）、
（ｄ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたアルキル基（アルキル部分としては、例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。具体的には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフオロエチル、パーフルオロエチルまたはメトキシエチル等が挙げられる。）、
（ｅ）アルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）、
（ｆ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたアルコキシ基（アルコキシ部分は例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。具体的には、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトシキエトキシ、エトキシエトキシ、メトキシプロポキシまたはエトキシプロポキシ等が挙げられる。）、
（ｇ）シアノ基、
（ｈ）カルボキシ基、
（ｉ）アルコキシカルボニル基（例えば、炭素数１から４のアルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたカルボニル基が挙げられる。具体的には例えば、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル等が挙げられる。）、
（ｊ）アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）で置換されてもよいカルバモイル基（具体的には、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイルまたはジエチルカルバモイル等が挙げられる。）、
（ｋ）アリール基（例えば、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル等が挙げられる。）、
または（ｌ）アミノ基等が挙げられる。
（３）「置換されてもよいアロイル基」のアロイル基としては、例えば炭素数１１以下のアリールカルボニル基が挙げられ、更に具体的には、ベンゾイルまたはナフトイル等が挙げられる。
「置換されてもよいアロイル基」における置換基としては、例えば、
（ａ）水酸基、
（ｂ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）、
（ｃ）アルキル基（例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１か６のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルまたはヘキシル等が挙げられる。）、
（ｄ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたアルキル基（アルキル部分としては、例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。具体的には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフオロエチル、パーフルオロエチルまたはメトキシエチル等が挙げられる。）、
（ｅ）アルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）、
（ｆ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたアルコキシ基（アルコキシ部分は例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。具体的には、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトシキエトキシ、エトキシエトキシ、メトキシプロポキシまたはエトキシプロポキシ等が挙げられる。）、
（ｇ）シアノ基、
（ｈ）カルボキシ基、
（ｉ）アルコキシカルボニル基（例えば、炭素数１から４のアルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたカルボニル基が挙げられる。具体的には例えば、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル等が挙げられる。）、
（ｊ）アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）で置換されてもよいカルバモイル基（具体的には、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイルまたはジエチルカルバモイル等が挙げられる。）、
（ｋ）アルキルスルホニル基（例えば、メタンスルホニル等が挙げられる。）、
（ｌ）メチレンジオキシ、
（ｍ）エチレンジオキシ、
（ｎ）含窒素飽和ヘテロ環基（例えば、ピロリジニル、ピペリジニルまたはモルホニリル等が挙げられる。）、
（ｏ）シクロアルキルオキシ基（例えば、低級シクロアルキルオキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数３から１０のシクロアルキルオキシ基が挙げられ、更に具体的には、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、アダマンチルオキシまたはノルボルニルオキシ等が挙げられる。）で置換されたアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。具体的には、シクロプロピルオキシメトキシ、シクロブチルオキシメトキシまたはシクロプロピルオキシエトキシ等が挙げられる。）、
（ｐ）シクロアルキルオキシ基（例えば、低級シクロアルキルオキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数３から１０のシクロアルキルオキシ基が挙げられ、更に具体的には、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、アダマンチルオキシまたはノルボルニルオキシ等が挙げられる。）、
または（ｑ）アミノ基等が挙げられる。
（４）「置換されてもよいアリールアミノカルボニル基」におけるアリール基としては例えば、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル等が挙げられる。
「置換されてもよいアリールアミノカルボニル基」における置換基としては、前記（３）の「置換されてもよいアロイル基」における置換基として例示したものが挙げられる。
（５）「置換されてもよい含窒素ヘテロアリールカルボニル基」における含窒素ヘテロアリールとしては、前記（２）の「置換されてもよい含窒素ヘテロアリール」における含窒素ヘテロアリールとして例示したものが挙げられる。
「置換されてもよい含窒素ヘテロアリールカルボニル基」における置換基としては、前記（２）の「置換されてもよい含窒素ヘテロアリール」における置換基として例示したものが挙げられる。
（６）「置換されてもよい含窒素ヘテロアリールアミノカルボニル基」における含窒素ヘテロアリールとしては、前記（２）の「置換されてもよい含窒素ヘテロアリール」における含窒素ヘテロアリールとして例示したものが挙げられる。
「置換されてもよい含窒素ヘテロアリールアミノカルボニル基」における置換基としては、前記（２）の「置換されてもよい含窒素ヘテロアリール」における置換基として例示したものが挙げられる。
（８）「置換されてもよいアルコキシカルボニル基」におけるアルコキシカルボニル基としては、例えば炭素数１から４のアルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシまたはｔｅｒｔ−ブトキシ等）で置換されたカルボニル基が挙げられ、具体的には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、２−プロポキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。
「置換されてもよいアルコキシカルボニル基」における置換基としては、例えば、
（ａ）水酸基、
（ｂ）カルボキシ基、
（ｃ）アルキル基（例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から６のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルまたはヘキシル等が挙げられる。）、
（ｄ）アルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）、
（ｅ）アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。）で置換されたカルボニルオキシ基（具体的には、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、２−プロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシまたはｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ等が挙げられる。）、
（ｆ）アルコキシカルボニル基（例えば、炭素数１から４のアルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシ等が挙げられる。）で置換されたカルボニル基が挙げられる。具体的には例えば、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル等が挙げられる。）、
（ｇ）アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。）で置換されたアミノ基、
（ｈ）アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。）で置換されたカルバモイル基、
（ｉ）アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。）で置換されたスルファモイル基、
（ｊ）アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。）で置換されたウレイド基、
（ｋ）アルキルオキシカルボニルオキシ基（例えば炭素数１から４のアルキルオキシ（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシ等が挙げられる。）で置換されたカルボニルオキシ基が挙げられる。具体的には、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、２−プロポキシカルボニルオキシまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルオキシ等が挙げられる。）、
（ｌ）シクロアルキルオキシカルボニルオキシ基（例えば炭素数３から１０のシクロアルキルオキシ（例えばシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、アダマンチルオキシまたはノルボルニルオキシ等が挙げられる。）で置換されたカルボニルオキシ基が挙げられる。具体的には、シクロペンチルオキシカルボニルオキシ、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシまたはシクロヘプチルオキシカルボニルオキシ等が挙げられる。）、
（ｍ）フェニル、
（ｎ）５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル、
（ｏ）５−オキソ−２−テトラヒドロフラニル、
（ｐ）１，３−ジヒドロ−３−オキソ−１−イソベンゾフラニル、
（ｑ）テトラヒドロフラニル、
（ｒ）含窒素飽和ヘテロ環基（例えば、ピロリジニル、ピペリジニルまたはモルホニリル等が挙げられる。）、
または（ｓ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）等が挙げられる。
（９）「置換されてもよいカルバモイル基」における置換基としてはアルキル基（例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）等が挙げられる。また、該カルバモイル基の２個の置換基が結合して、例えば、ピロリジン（該ピロリジンはさらに水酸基で置換されていてもよい。）、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンオキシド、チオモルホリンジオキシド、または、ピペラジン（該ピペラジンの窒素原子は、メチル、エチルで置換されていてもよい）等の、炭素、窒素、酸素を含んでいてもよい脂肪族ヘテロ環を形成していてもよい。「置換されてもよいカルバモイル基」の具体例としては、例えば、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、メチルプロピルカルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、シクロプロピルメチルカルバモイル、ピロリジノカルボニル、ピペリジノカルボニルまたはモルホリノカルボニル等が挙げられる。
（１０）「置換されてもよいシクロアルキル基」におけるシクロアルキル基としては、例えば炭素数３から１０のシクロアルキル基が挙げられ、具体的には、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチルまたはノルボルニル等が挙げられる。
「置換されてもよいシクロアルキル基」における置換基としては、アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。）、アラルキル基（例えば、ベンジル、２−フェニルエチルまたは１−ナフチルメチル等が挙げられる）、またはフッ素原子等が挙げられる。
（１１）「置換されてもよいアリール基」におけるアリール基としては、例えば、炭素数６から１０個のアリール基が挙げられ、具体的には、例えば、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル等が挙げられる。
「置換されてもよいアリール基」における置換基としては、
（ａ）水酸基、
（ｂ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）、
（ｃ）アルキル基（例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）、
（ｄ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたアルキル基（アルキル部分としては、例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。具体的には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフオロエチル、パーフルオロエチルまたはメトキシエチル等が挙げられる。）、
（ｅ）アルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）、
（ｆ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたアルコキシ基（アルコキシ部分は例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。具体的には、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトシキエトキシ、エトキシエトキシ、メトキシプロポキシまたはエトキシプロポキシ等が挙げられる。）、
（ｇ）以下の（ａａ）、（ｂｂ）または（ｃｃ）で置換されてもよいフェニル基：
（ａａ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）で置換されてもよいアルコキシ基（アルコキシ部分としては、例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）、
（ｂｂ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）で置換されてもよいアルキル基（アルキル部分としては、例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）、
（ｃｃ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）、
（ｈ）シアノ基、
（ｉ）カルボキシ基、
（ｊ）アルコキシカルボニル基（例えば、炭素数１から４のアルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたカルボニル基が挙げられ、具体的には例えば、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル等が挙げられる。）、
（ｋ）アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）で置換されてもよいカルバモイル基（具体的には、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイルまたはジエチルカルバモイル等が挙げられる。）、
（ｌ）アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル等が挙げられる。）、
（ｍ）メチレンジオキシ、
（ｎ）エチレンジオキシ、
または（ｏ）フェニルオキシ等が挙げられる。
（１２）「置換されてもよいアリールオキシ基」のアリールオキシ基としては、例えば、炭素数６から１０のアリールオキシ基が挙げられ、具体的には、例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシまたは２−ナフチルオキシ等が挙げられる。
「置換されてもよいアリールオキシ基」の置換基としては、前記（１１）の「置換されてもよいアリール基」における置換基として例示されたものが挙げられる。
（１３）「置換されてもよいアリールスルホニル基」のアリールスルホニル基としては、例えば、炭素数６から１０のアリールスルホニル基が挙げられ、具体的には、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニルまたはナフタレンスルホニル等が挙げられる。
「置換されてもよいアリールオキシ基」の置換基としては、前記（１１）の「置換されてもよいアリール基」における置換基として例示されたものが挙げられる。
（１４）「アルキルスルホニル基」のアルキルスルホニル基としては、例えば、炭素数１から６のアルキルスルホニル基が挙げられ、具体的には、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、２−プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルまたはヘキシルスルホニル等が挙げられる。
（１５）「置換されてもよいアラルキルスルホニル基」のアラルキルスルホニル基としては、例えば、置換されてもよいアルキレン鎖（例えば、メチレン、エチレンまたはプロピレン等が挙げられる。置換基としては、例えば、フッ素原子、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メチル、エチル、プロピルまたは２−プロピル等が挙げられる。）に、前記（１３）の「置換されてもよいアリールスルホニル基」が結合したものが挙げられる。
（１７）「置換されてもよいアルコキシ基」のアルコキシ基としては、例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。
「置換されてもよいアルコキシ基」の置換基としては、前記（８）の「置換されてもよいアルコキシカルボニル基」における置換基として例示されたものが挙げられる。
Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいシクロアルキル基」のシクロアルキル基としては、例えば炭素数３から１０のシクロアルキル基が挙げられ、具体的には、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチルまたはノルボルニル等が挙げられる。
Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいシクロアルキル基」の置換基としては、前記Ｒ１およびＲ２で示される「置換されてもよいアルキル基」の置換基としての「置換されてもよいシクロアルキル基」における置換基として例示したものが挙げられる。
Ｒ２における「ハロゲン原子」としては例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいシクロアルキルオキシ基」のシクロアルキルオキシ基としては、例えば炭素数３から１０のシクロアルキルオキシ基が挙げられ、具体的には、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、アダマンチルオキシまたはノルボルニルオキシ等が挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいシクロアルキルオキシ基」の置換基としては、前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいアルキル基」の置換基としての「置換されてもよいシクロアルキル基」における置換基として例示したものが挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアルケニル基」のアルケニル基としては、例えば炭素数２から６のアルケニル基が挙げられ、具体的には、例えば、ビニル、プロペニル、メチルプロペニル、ブテニルまたはメチルブテニル等が挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアルケニル基」の置換基としては、
（ａ）水酸基、
（ｂ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）、
（ｃ）アルキル基（例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）、
（ｄ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたアルキル基（アルキル部分としては、例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。具体的には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフオロエチル、パーフルオロエチルまたはメトキシエチル等が挙げられる。）、
（ｅ）アルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）、
（ｆ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたアルコキシ基（アルコキシ部分は例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。具体的には、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトシキエトキシ、エトキシエトキシ、メトキシプロポキシまたはエトキシプロポキシ等が挙げられる。）、
（ｇ）以下の（ａａ）、（ｂｂ）または（ｃｃ）で置換されてもよいフェニル基：
（ａａ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）で置換されてもよいアルコキシ基（アルコキシ部分としては、例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）、
（ｂｂ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）で置換されてもよいアルキル基（アルキル部分としては、例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）、
（ｃｃ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）、
（ｈ）シアノ基、
（ｉ）カルボキシ基、
（ｊ）アルコキシカルボニル基（例えば、炭素数１から４のアルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたカルボニル基が挙げられ、具体的には例えば、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル等が挙げられる。）、
（ｋ）アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）で置換されてもよいカルバモイル基（具体的には、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイルまたはジエチルカルバモイル等が挙げられる。）、
（ｌ）アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル等が挙げられる。）、または（ｍ）フェニルオキシ等が挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアミノ基」の置換基としては、
（ａ）アルキル基（例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）、
（ｂ）アルキルカルボニル基（例えば、低級アルキルカルボニル等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルキルカルボニル基が挙げられ、更に具体的には、アセチルまたはプロピオニル等が挙げられる。）、
（ｃ）アロイル基（例えば炭素数１１以下のアリールカルボニル基が挙げられ、具体的には、例えば、ベンゾイルまたはナフトイル等が挙げられる。）、
（ｄ）アルキルスルホニル基（例えば、炭素数１から４のアルキルスルホニル基が挙げられ、具体的には、例えば、メタンスルホニルまたはエタンスルホニル等が挙げられる。）、
（ｅ）アリールスルホニル基（例えば炭素数１０以下のアリールスルホニル基が挙げられ、具体的には、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニルまたはナフタレンスルホニル等が挙げられる。）、
（ｆ）置換されてもよいアリール基（例えば炭素数１０以下のアリール基が挙げられ、具体的には、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル等が挙げられる。置換基としてはハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）、アルキル基（例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）、アルコキシ基（例えば、炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）等が挙げられる。）、
または（ｇ）アラルキル基（例えば、ベンジル、２−フェニルエチルまたは１−ナフチルメチル等が挙げられる）等が挙げられる。
また、置換されてもよいアミノ基には、（ｈ）イミドも挙げられる。「置換されてもよいアミノ基」の具体例としては、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、ベンゼンスルホニルアミノ、フタルイミド、スクシンイミドまたはマレイミド等が挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいカルバモイル基」の置換基としては、
（ａ）アルキル基（例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）、
または（ｂ）以下の（ａａ）、（ｂｂ）または（ｃｃ）で置換されてもよいアリール基（例えば、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル等が挙げられる）が挙げられる。
（ａａ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）
（ｂｂ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）で置換されてもよいアルコキシ基（アルコキシ部分としては、例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）
（ｃｃ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）で置換されてもよいアルキル基（アルキル部分としては、例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）
「置換されてもよいカルバモイル基」の具体例としては、例えば、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、フェニルカルバモイルまたはフェニルメチルカルバモイル等が挙げられる。
また、該カルバモイル基の２個の置換基が結合して、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンオキシド、チオモルホリンジオキシド、またはピペラジン（該ピペラジンの窒素原子は、例えばメチル、エチル、プロピルで置換されてもよい）等の、炭素、窒素、酸素、または硫黄を含んでいてもよい脂肪族ヘテロ環を形成していてもよく、具体的には、ピロリジノカルバモイル、ピペリジノカルバモイルまたはモルホリノカルバモイル等が挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアルコキシ基」におけるアルコキシとしては、例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアルコキシ基」の置換基としては、前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいアルキル基」の置換基としての「置換されてもよいアルコキシカルボニル基」における置換基として例示したものが挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアルコキシカルボニル基」におけるアルコキシカルボニルとしては、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル等が挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアルコキシカルボニル基」の置換基としては、前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいアルキル基」の置換基としての「置換されてもよいアルコキシカルボニル基」における置換基として例示したものが挙げられる。
Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいアリール基」におけるアリール基としては、例えば、炭素数６から１０個のアリール基が挙げられ、具体的には、例えば、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル等が挙げられる。
Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいアリール基」における置換基としては、
（ａ）水酸基、
（ｂ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）、
（ｃ）アルキル基（例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）、
（ｄ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたアルキル基（アルキル部分としては、例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。具体的には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフオロエチル、パーフルオロエチルまたはメトキシエチル等が挙げられる。）、
（ｅ）アルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）、
（ｆ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）で置換されたアルコキシ基（アルコキシ部分は例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。具体的には、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシ等が挙げられる。）、
（ｇ）以下の（ａａ）、（ｂｂ）または（ｃｃ）で置換されてもよいフェニル基：
（ａａ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）で置換されてもよいアルコキシ基（アルコキシ部分としては、例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）、
（ｂｂ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）で置換されてもよいアルキル基（アルキル部分としては、例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）、
（ｃｃ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）、
（ｈ）シアノ基、
（ｉ）カルボキシ基、
（ｊ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）で置換されてもよいアルコキシカルボニル基（例えば、炭素数１から４のアルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたカルボニル基が挙げられ、具体的には例えば、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル等が挙げられる。）、
（ｋ）アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）で置換されてもよいカルバモイル基（具体的には、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイルまたはジエチルカルバモイル等が挙げられる。）、
（ｌ）アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル等が挙げられる。）、
（ｍ）メチレンジオキシ、
（ｎ）エチレンジオキシ、
（ｏ）置換されてもよいフェニルオキシ基（置換基としてはハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）等が挙げられる。）、
（ｐ）フェニル、
（ｑ）含窒素飽和ヘテロ環基（例えば、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホニリルまたはピペラジニル（該ピペラジンの窒素原子は、例えばメチル、エチルまたはプロピルで置換されてもよい）等が挙げられる。）、
（ｒ）アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されてもよいシクロアルキルオキシ基（シクロアルキルオキシ部分は例えば、低級シクロアルキルオキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数３から１０のシクロアルキルオキシ（例えばシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、アダマンチルオキシまたはノルボルニルオキシ等が挙げられる。具体的には、例えば、２−メチルシクロプロピルオキシ、２−フルオロシクロプピルオキシ、３−メトキシシクロブチルオキシまたは３−フルオロシクロブチルオキシ等が挙げられる。）、
（ｓ）ジフルオロメチレンジオキシ、
（ｔ）アルケニル基（例えば、炭素数２から６のアルケニル基が挙げられ、具体的には、例えば、ビニル、プロペニル、メチルプロペニル、ブテニルまたはメチルブテニル等が挙げられる。）、
（ｕ）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）で置換されてもよいアルケニル基（例えば、炭素数２から６のアルケニル基が挙げられ、具体的には、例えば、ビニル、プロペニル、メチルプロペニル、ブテニルまたはメチルブテニル等が挙げられる。）、
（ｖ）アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはプロピル等が挙げられる。）で置換されてもよいアミノ基（具体的には、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノまたはジメチルアミノ等が挙げられる。）、
（ｗ）アルキルカルボニル基（例えば、低級アルキルカルボニル等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルキルカルボニル基が挙げられ、更に具体的には、アセチルまたはプロピオニル等が挙げられる。）、
（ｘ）アセトキシ、
（ｙ）アルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。具体的には、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトシキエトキシ、エトキシエトキシ、メトキシプロポキシまたはエトキシプロポキシ等が挙げられる。）、
または（ｚ）シクロアルキルオキシ基（例えば、低級シクロアルキルオキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数３から１０のシクロアルキルオキシ基が挙げられ、更に具体的には、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、アダマンチルオキシまたはノルボルニルオキシ等が挙げられる。）で置換されたアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等が挙げられる。具体的には、シクロプロピルオキシメトキシ、シクロブチルオキシメトキシまたはシクロプロピルオキシエトキシ等が挙げられる。）等が挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアリールオキシ基」のアリールオキシ基としては、例えば、炭素数６から１０のアリールオキシ基が挙げられ、具体的には、例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシまたは２−ナフチルオキシ等が挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアリールオキシ基」の置換基としては、前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいアリール基」における置換基として例示されたものが挙げられる。また、Ｒ２における「置換されてもよいアリールオキシ基」における置換基には、前記の他、後に述べる式：−Ｏ−Ｔｙとして表される基も含まれる。
Ｒ２における「置換されてもよいアリールオキシカルボニル基」におけるアリールオキシカルボニル基としては、炭素数７から１１のアリールオキシカルボニル基が挙げられ、具体的には、例えば、フェニルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニルまたは１−ナフチルオキシカルボニル基等が挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアリールオキシカルボニル基」の置換基としては、前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいアリール基」における置換基として例示されたものが挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアラルキル基」としては例えば置換されてもよいアルキレン鎖に置換されてもよいアリール基が結合したものが挙げられる。
「アリール」部分としては例えば、炭素数６から１０のアリール基が挙げられ、具体的には、フェニルまたはナフチル等が挙げられる。「置換されてもよいアリール基」部分の置換基としては、前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいアリール基」における置換基として例示されたものが挙げられる。
「置換されてもよいアルキレン鎖」のアルキレン鎖としては例えば、炭素数１から４のアルキレン鎖が挙げられ、具体的には例えば、メチレン、エチレン、トリメチレンまたはテトラメチレン等が挙げられる。「置換されてもよいアルキレン鎖」部分の置換基としてはアルキル基（例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）またはハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）等が挙げられる。置換基の数としては１または２以上が挙げられる。また、隣接したまたは同一炭素上の２つのアルキル基が結合して炭素数３から１０個のシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチルまたはノルボルニル等が挙げられる。）を形成してもよい。
Ｒ２における「置換されてもよいアラルキルオキシ基」のアラルキル基としては、前記Ｒ２における「置換されてもよいアラルキル基」におけるアラルキル基が挙げられ、具体的には、例えば、ベンジルオキシまたは２−フェニルエチルオキシ等が挙げられる。「置換されてもよいアラルキルオキシ基」における「置換されてもよいアリール基」部分の置換基としては、前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいアリール基」における置換基として例示されたものが挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアロイル基」のアロイル基としては、例えば、炭素数７から１１のアロイル基が挙げられ、具体的には、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイルまたは２−ナフトイル等が挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアロイル基」の置換基としては、前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいアリール基」における置換基として例示されたものが挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアリールチオ基」のアリールチオ基としては、例えば、炭素数６から１０のアリールチオ基が挙げられ、具体的には、例えば、フェニルチオ、１−ナフチルチオまたは２−ナフチルチオ等が挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアリールチオ基」の置換基としては、前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいアリール基」における置換基として例示されたものが挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアリールスルフィニル基」のアリールスルフィニル基としては、例えば、炭素数６から１０のアリールスルフィニル基が挙げられ、具体的には、例えば、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニルまたは２−ナフチルスルフィニル等が挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアリールスルフィニル基」の置換基としては、前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいアリール基」における置換基として例示されたものが挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアリールスルホニル基」のアリールスルホニル基としては、例えば、炭素数６から１０のアリールスルホニル基が挙げられ、具体的には、例えば、フェニルスルホニル、トシル、１−ナフチルスルホニルまたは２−ナフチルスルホニル等が挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアリールスルホニル基」の置換基としては、前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいアリール基」における置換基として例示されたものが挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアルキルチオ基」のアルキルチオ基としては、例えば、炭素数１から６のアルキルチオ基が挙げられ、具体的には、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、２−プロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオまたはヘキシルチオ等が挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアルキルチオ基」の置換基としては、前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいアルキル基」における置換基として例示されたものが挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアルキルスルフィニル基」のアルキルスルフィニル基としては、例えば、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基が挙げられ、具体的には、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、２−プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニルまたはヘキシルスルフィニル等が挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアルキルスルフィニル基」の置換基としては、前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいアルキル基」における置換基として例示されたものが挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアルキルスルホニル基」のアルキルスルホニル基としては、例えば、炭素数１から６のアルキルスルホニル基が挙げられ、具体的には、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、２−プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルまたはヘキシルスルホニル等が挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアルキルスルホニル基」の置換基としては、前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいアルキル基」における置換基として例示されたものが挙げられる。
Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいヘテロアリール基」のヘテロアリール基としては、例えば窒素原子、硫黄原子、酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個以上（例えば１ないし４個）を含む５ないし６員、単環または多環式の基が挙げられ、好ましくは５ないし６員、単環または２環式のヘテロ環基が挙げられる。具体的には、ピロリル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジル、ピリミジル、ピリダジル、キノリル、イソキノリル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、インドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジルまたはジベンゾフラニル等が挙げられる。
Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいヘテロアリール基」における置換基としては、例えば、
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）、
（３）アルキル基（例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から６のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルまたはヘキシル等が挙げられる。）、
（４）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたアルキル基（アルキル部分としては、例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。具体的には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフオロエチル、パーフルオロエチルまたはメトキシエチル等が挙げられる。）、
（５）アルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）、
（６）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたアルコキシ基（アルコキシ部分は例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。具体的には、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトシキエトキシ、エトキシエトキシ、メトキシプロポキシまたはエトキシプロポキシ等が挙げられる。）、
（７）シアノ基、
（８）カルボキシ基、
（９）アルコキシカルボニル基（例えば、炭素数１から４のアルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたカルボニル基が挙げられる。具体的には例えば、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル等が挙げられる。）、
（１０）アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）で置換されてもよいカルバモイル基（具体的には、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイルまたはジエチルカルバモイル等が挙げられる。）、
または（１１）置換されてもよいアリール基（例えば炭素数１０以下のアリール基が挙げられ、具体的には、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル等が挙げられる。置換基としてはハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）、アルキル基（例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から６のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル．ペンチルまたはヘキシル等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）等が挙げられる。）等が挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいヘテロアリールアルキル基」のヘテロアリール基としては、前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいヘテロアリール基」におけるヘテロアリール基として例示したものが挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいヘテロアリールアルキル基」の置換基としては、前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいヘテロアリール基」における置換基として例示したものが挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいヘテロアリールカルボニル基」のヘテロアリール基としては、前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいヘテロアリール基」におけるヘテロアリール基として例示したものが挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいヘテロアリールカルボニル基」の置換基としては、前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいヘテロアリール基」における置換基として例示したものが挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいヘテロアリールオキシ基」のヘテロアリール基としては、前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいヘテロアリール基」におけるヘテロアリール基として例示したものが挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいヘテロアリールオキシ基」の置換基としては、前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいヘテロアリール基」における置換基として例示したものが挙げられる。またＲ２における「置換されてもよいヘテロアリールオキシ基」における置換基には、前記の他、後に述べる式：−Ｏ−Ｔｙとして表される基も含まれる。
Ｒ２における「置換されてもよいアルキルカルボニル基」のアルキルカルボニル基としては、低級アルキルカルボニル等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルキルカルボニル基が挙げられ、更に具体的には、アセチルまたはプロピオニル等が挙げられる。
Ｒ２における「置換されてもよいアルキルカルボニル基」の置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）が挙げられ、具体的には、トリフルオロメチルカルボニルまたはペンタフルオロエチルカルボニル等が挙げられる。
Ｒ２およびＲ３における「置換されてもよい含窒素飽和ヘテロ環基」の含窒素飽和ヘテロ環基としては、例えば、窒素原子を１から２個有し、更に酸素原子または硫黄原子を有してもよい、５から６員環の飽和ヘテロ環が挙げられ、具体的には、例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキソイミダゾリジニル、ジオキソイミダゾリジニル、オキソオキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピリジニル等が挙げられる。
Ｒ２およびＲ３における「置換されてもよい含窒素飽和ヘテロ環基」の置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）、
（２）アルキル基（例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）、
（３）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたアルキル基（アルキル部分としては、例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。具体的には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフオロエチル、パーフルオロエチルまたはメトキシエチル等が挙げられる。）、
（４）アルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）、
（５）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたアルコキシ基（アルコキシ部分は例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。具体的には、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトシキエトキシ、エトキシエトキシ、メトキシプロポキシまたはエトキシプロポキシ等が挙げられる。）、
（６）シアノ基、
または（７）オキソ基等が挙げられる。
Ｒ３における「置換されてもよいアルキル基」のアルキル基としては、前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいアルキル基」におけるアルキル基として例示したものが挙げられる。
Ｒ３における「置換されてもよいアルキル基」の置換基としては、例えば
（１）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）、
（２）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたアルキル基（アルキル部分としては、例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。具体的には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフオロエチル、パーフルオロエチルまたはメトキシエチル等が挙げられる。）、
（３）アルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）、
（４）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたアルコキシ基（アルコキシ部分は例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。具体的には、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトシキエトキシ、エトキシエトキシ、メトキシプロポキシまたはエトキシプロポキシ等が挙げられる。）、
（５）シアノ基、
（６）カルボキシ基、
（７）アルコキシカルボニル基（例えば、炭素数１から４のアルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたカルボニル基が挙げられる。具体的には例えば、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル等が挙げられる。）、
（８）アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）で置換されてもよいカルバモイル基（具体的には、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイルまたはジエチルカルバモイル等が挙げられる。）、
（９）アルキルスルホニル基（例えば、メタンスルホニル等が挙げられる。）、または（１０）含窒素飽和ヘテロ環基（例えば、窒素原子を１から２個有し、更に酸素原子を有してもよい、５から６員環の飽和ヘテロ環基が挙げられ、具体的には、例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニルまたはモルホリニル等が挙げられる。）等が挙げられる。
Ｒ３における「置換されてもよいシクロアルキル基」は、前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいシクロアルキル基」と同義である。
Ｒ３における「置換されてもよいアリール基」におけるアリール基としては、例えば、炭素数６から１０個のアリール基が挙げられ、具体的には、例えば、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル等が挙げられる。好ましくは、フェニルが挙げられる。
Ｒ３における「置換されてもよいアリール基」における置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）、
（２）アルキル基（例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）、
（３）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたアルキル基（アルキル部分としては、例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。具体的には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフオロエチル、パーフルオロエチルまたはメトキシエチル等が挙げられる。）、
（４）アルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）、
（５）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたアルコキシ基（アルコキシ部分は例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。具体的には、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトシキエトキシ、エトキシエトキシ、メトキシプロポキシまたはエトキシプロポキシ等が挙げられる。）、
（６）シアノ基、
（７）アルコキシカルボニル基（例えば、炭素数１から４のアルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたカルボニル基が挙げられる。具体的には例えば、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル等が挙げられる。）、
（８）アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）で置換されてもよいカルバモイル基（具体的には、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイルまたはジエチルカルバモイル等が挙げられる。）、
（９）アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはプロピル等が挙げられる。）で置換されてもよいアミノ基（具体的には、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノまたはジメチルアミノ等が挙げられる。）、
（１０）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子または塩素原子等が挙げられる。）で置換されてもよいフェニル基（具体的には、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニルまたは４−クロロフェニル等が挙げられる。）、
（１１）フッ素原子で置換されてもよいシクロアルキル基（具体的には、シクロプロピル、２−フルオロシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、アダマンチルまたはノルボルニル等が挙げられる。）、
（１２）フッ素原子で置換されてもよいシクロアルキルカルボニル基（具体的には、シクロプロピルカルボニル、２−フルオロシクロプロピルカルボニルまたはシクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル等が挙げられる。）、
（１３）カルボキシ基、
（１４）ピロリジニル基、
（１５）ピペリジル基、
（１６）モルホリニル基、
（１７）ピペラジニル基、
（１８）メチレンジオキシ、
または（１９）エチレンジオキシ等が挙げられる。
Ｒ３における「置換されてもよいビニル基」の置換基としては、（１）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）、（２）アルキル基（例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）等が挙げられる。置換されたビニル基の具体例としては、１−プロピレン、２−メチル−１−プロピレンまたは２−クロロ−１−プロピレン等が挙げられる。
Ｒ３における「置換されてもよいヘテロアリール基」のヘテロアリール基としては、前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいヘテロアリール基」におけるヘテロアリール基として例示したものが挙げられる。
Ｒ３における「置換されてもよいヘテロアリール基」の置換基としては、前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいヘテロアリール基」における置換基として例示したものが挙げられる。
Ｒ４およびＲ５における「ハロゲン原子」としては例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。
Ｒ４およびＲ５における「置換されてもよいアルコキシ基」のアルコシキ基としては例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。
Ｒ４およびＲ５における「置換されてもよいアルコキシ基」の置換基としては、前記Ｒ２における「置換されてもよいアルコキシ基」における置換基として例示したものが挙げられる。
Ｒ４およびＲ５における「置換されてもよいアルキル基」のアルキル基としては、例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。
Ｒ４およびＲ５における「置換されてもよいアルキル基」の置換基としては、例えば
（１）水酸基、
（２）アミノ基、
（３）シアノ基、
（４）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）、
（５）アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）、
（６）以下の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、または（ｅ）のいずれかで置換されてもよいアミノ基：
（ａ）アルキル基（例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）、
（ｂ）アルキルカルボニル基（例えば、低級アルキルカルボニル等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルキルカルボニル基が挙げられ、更に具体的には、アセチルまたはプロピオニル等が挙げられる。）、
（ｃ）アロイル基（例えば炭素数１１以下のアリールカルボニル基が挙げられ、具体的には、例えば、ベンゾイルまたはナフトイル等が挙げられる。）、
（ｄ）アルキルスルホニル基（例えば、炭素数１から４のアルキルスルホニル基が挙げられ、具体的には、例えば、メタンスルホニルまたはエタンスルホニル等が挙げられる。）、
（ｅ）アリールスルホニル基（例えば炭素数１０以下のアリールスルホニル基が挙げられ、具体的には、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニルまたはナフタレンスルホニル等が挙げられる。）
（具体的には、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノまたはメチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、ベンゼンスルホニルアミノ等が挙げられる。）、
または（７）含窒素飽和ヘテロ環基（例えば、窒素原子を１から２個有し、更に酸素原子を有してもよい、５から６員環の飽和ヘテロ環が挙げられ、具体的には、例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニルまたはモルホリニル等が挙げられる。）等が挙げられる。
Ｒ４およびＲ５における「置換されてもよいアリール基」におけるアリール基としては、例えば、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル等が挙げられる。
Ｒ４およびＲ５における「置換されてもよいアリール基」における置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）、
（２）アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）、
または（３）アルキル基（例えばメチル、エチル、プロピルまたは２−プロピル等が挙げられる。）等が挙げられる。
Ｒ４およびＲ５における「置換されてもよいアラルキル基」は、前記Ｒ２における「置換されてもよいアラルキル基」と同義である。
Ｒ４およびＲ５における「置換されてもよいアミノ基」の置換基としては、例えば、
（１）アルキル基（例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）、
（２）アルキルカルボニル基（例えば、低級アルキルカルボニル等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルキルカルボニル基が挙げられ、更に具体的には、アセチルまたはプロピオニル等が挙げられる。）、
（３）アロイル基（例えば炭素数１１以下のアリールカルボニル基が挙げられ、具体的には、例えば、ベンゾイルまたはナフトイル等が挙げられる。）、
（４）アルキルスルホニル基（例えば、炭素数１から４のアルキルスルホニル基が挙げられ、具体的には、例えば、メタンスルホニルまたはエタンスルホニル等が挙げられる。）、
（５）アリールスルホニル基（例えば炭素数１０以下のアリールスルホニル基が挙げられ、具体的には、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニルまたはナフタレンスルホニル等が挙げられる。）、
または（６）アルコキシカルボニルメチル（該メチル炭素原子は、１または２つのアルキル基（メチル、エチル、プロピルまたは２−プロピル等）で置換されてもよく、当該メチル炭素原子上の２つのアルキル基が結合して、当該メチル炭素原子と共にシクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを形成してもよい。）等が挙げられる。
Ｒ４およびＲ５における「置換されてもよいアルコキシカルボニル基」のアルコキシカルボニル基としては、例えば、炭素数１から４のアルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたカルボニル基が挙げられる。具体的には例えば、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル等が挙げられる。
Ｒ４およびＲ５における「置換されてもよいアルコキシカルボニル基」の置換基としては、前記Ｒ２における「置換されてもよいアルコキシカルボニル基」における置換基として例示したものが挙げられる。
Ｒ４およびＲ５における「置換されてもよいカルバモイル基」の置換基としては、具体的には、例えば、アルキル基（例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）等が挙げられる。「置換されてもよいカルバモイル基」の具体例としては、例えば、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルまたはエチルメチルカルバモイル等が挙げられる。
また、該カルバモイル基の２個の置換基が結合して、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンオキシド、チオモルホリンジオキシド、またはピペラジン（該ピペラジンの窒素原子は、例えばメチル、エチルまたはプロピルで置換されてもよい）等の、炭素、窒素、酸素、または硫黄を含んでいてもよい脂肪族ヘテロ環を形成していてもよく、具体的には、ピロリジノカルバモイル、ピペリジノカルバモイルまたはモルホリノカルバモイル等が挙げられる。
Ｒ４またはＲ５が２個存在するときは同一または、異なる炭素上にあってよい。
２つのＲ４またはＲ５が一緒になってメチレンもしくはエチレンを表し、環を構成する２つの炭素原子と結合し新たな環を形成するとは、同一または異なる炭素を介して、スピロ環もしくはビシクロ環を形成するこという。
Ｒ６における「ハロゲン原子」としては例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。
Ｒ６における「アルキルチオ基」としては、例えば、炭素数１から４のアルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）で置換されたチオ基が挙げられる。具体的には例えば、メチルチオ、エチルチオまたはプロピルチオ等が挙げられる。
Ｒ６における「アルキルスルフィニル基」としては、例えば、炭素数１から４のアルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）で置換されたスルフィニル基が挙げられる。具体的には例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニルまたはプロピルスルフィニル等が挙げられる。
Ｒ６における「アルキルスルホニル基」としては、例えば、炭素数１から４のアルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）で置換されたスルホニル基が挙げられる。具体的には例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニルまたはプロピルスルホニル等が挙げられる。
Ｒ６における「アルキル基」としては、例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から６のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルまたはヘキシル等が挙げられる。
Ｒ６における「ハロアルキル基」としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）で置換されたアルキル基（アルキル部分としては、例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）が挙げられ、具体的には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチルまたはパーフルオロエチル等が挙げられる。
Ｒ６における「シクロアルキル基」としては、例えば炭素数３から１０のシクロアルキル基が挙げられ、具体的には、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチルまたはノルボルニル等が挙げられる。
Ｒ６における「アルコキシ基」としては、例えば、炭素数１から４のアルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）で置換されたオキソ基が挙げられる。具体的には例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。
Ｒ６における「ハロアルコキシ基」としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）で置換されたアルコキシ基（アルコキシ部分としては、例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、例えばメトキシ、エトキシまたはプロポキシ、ブトキシ等が挙げられる。）が挙げられ、具体的には、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシ等が挙げられる。
Ｒ６における「置換されてもよいアミノ基」の置換基としては、アルキル基（例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）が挙げられる。「置換されてもよいアミノ基」の具体例としては、例えば、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノまたはプロピルアミノ等が挙げられる。
Ｒ６における「置換されてもよいカルバモイル基」の置換基としては、具体的には、例えば、アルキル基（例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）が挙げられる。「置換されてもよいカルバモ
、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。）、
（３）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたアルキル基（アルキル部分としては、例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。具体的には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフオロエチル、パーフルオロエチルまたはメトキシエチル等が挙げられる。）、
（４）アルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）、
（５）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたアルコキシ基（アルコキシ部分は例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。具体的には、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトシキエトキシ、エトキシエトキシ、メトキシプロポキシまたはエトキシプロポキシ等が挙げられる。）、
（６）シアノ基、
（７）メチレンジオキシ、
または（８）エチレンジオキシ等が挙げられる。
Ｒ６における「置換されてもよいヘテロアリール基」におけるヘテロアリール基としては、例えば窒素原子、硫黄原子、酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個以上（例えば１ないし４個）を含む５ないし６員、単環または多環式の基が挙げられ、好ましくは５ないし６員、単環または２環式のヘテロ環基が挙げられる。具体的には、ピロリル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、フリル、オキサゾリル、チアゾリルまたはイソオキサゾリル等が挙げられる。
「置換されてもよいヘテロアリール基」における置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）、
（２）アルキル基（例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から６のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルまたはヘキシル等が挙げられる。）、
（３）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたアルキル基（アルキル部分としては、例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。具体的には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフオロエチル、パーフルオロエチルまたはメトキシエチル等が挙げられる。）、
（４）アルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）、
（５）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたアルコキシ基（アルコキシ部分は例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。具体的には、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトシキエトキシ、エトキシエトキシ、メトキシプロポキシまたはエトキシプロポキシ等が挙げられる。）、
または（６）シアノ基等が挙げられる。
Ｒ６における「置換されてもよい含窒素ヘテロアリール基」における含窒素ヘテロアリールとは、例えば、１から２個の窒素原子を有する５から６員環の基が挙げられ、具体的には、例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニル等が挙げられる。
Ｒ６における「置換されてもよい含窒素ヘテロアリール基」における置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）、
（２）アルキル基（例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から６のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルまたはヘキシル等が挙げられる。）、
（３）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたアルキル基（アルキル部分としては、例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはブチル等が挙げられる。具体的には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフオロエチル、パーフルオロエチルまたはメトキシエチル等が挙げられる。）、
（４）アルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）、
（５）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたアルコキシ基（アルコキシ部分は例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ等が挙げられる。具体的には、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトシキエトキシ、エトキシエトキシ、メトキシプロポキシまたはエトキシプロポキシ等が挙げられる。）、
または（６）シアノ基等が挙げられる。
Ｒ６における「Ｃ１−３アルキレンジオキシ基」としては、例えばメチレンジオキシ、エチレンジオキシまたはプロピレンジオキシ等が挙げられる。
Ｒ７における「ハロゲン原子」としては、前記Ｒ６における「ハロゲン原子」として例示したものが挙げられる。
Ｒ７における「アルキル基」としては、前記Ｒ６における「アルキル基」として例示したものが挙げられる。
Ｒ７における「ハロアルキル基」としては、前記Ｒ６における「ハロアルキル基」として例示したものが挙げられる。
Ｒ７における「シクロアルキル基」としては、前記Ｒ６における「シクロアルキル基」として例示したものが挙げられる。
Ｒ７における「アルコキシ基」としては、前記Ｒ６における「アルコキシ基」として例示したものが挙げられる。
Ｒ７における「ハロアルコキシ基」としては、前記Ｒ６における「ハロアルコキシ基」として例示したものが挙げられる。
Ｒ１１における「アルキル基」としては、前記Ｒ６における「アルキル基」として例示したものが挙げられる。
Ｒａにおける「アルキレン鎖」としては、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン等が挙げられる。
Ｒｃにおける「置換されてもよいアルキル基」、「置換されてもよいアルコキシ基」、「置換されてもよいアリール基」および「置換されてもよいアリールオキシ基」は、それぞれ前記Ｒ１およびＲ２における「置換されてもよいアルキル基」、「置換されてもよいアルコキシ基」、「置換されてもよいアリール基」および「置換されてもよいアリールオキシ基」と同義である。
ＲＴにおける「ハロゲン原子」としては例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等が挙げられる
ＲＴにおける「置換されてもよいアルキル基」のアルキル基としては、例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から６のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、またはヘキシル等が挙げられる。
ＲＴにおける「置換されてもよいアルキル基」における置換基としては、例えばアルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル等が挙げられる。）等が挙げられる。
ＲＴにおける「置換されてもよいアルコキシ基」のアルコキシ基としては、例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、またはｔｅｒｔ−ブトキシ等が挙げられる。
ＲＴにおける「置換されてもよいアルコキシ基」における置換基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等が挙げられる。）等が挙げられる。
ＲＴにおける「置換されてもよいアルコキシカルボニル基」におけるアルコキシカルボニル基としては、例えば炭素数１から４のアルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、またはｔｅｒｔ−ブトキシ等）で置換されたカルボニル基が挙げられ、具体的には、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、２−プロポキシカルボニル、またはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。
ＲＴにおける「置換されてもよいアルコキシカルボニル基」における置換基としては、例えばシクロアルキル基（例えば炭素数３から６のシクロアルキル基が挙げられ、具体的には、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル等が挙げられる。）等が挙げられる。
ＲＴにおける「飽和ヘテロ環基オキシカルボニル基」における飽和ヘテロ環基としては、例えば、酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子を１つまたは２つ有する、５から６員環の飽和ヘテロ環基が挙げられ、具体的には、例えばテトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルなどが挙げられる。
ＲＴにおける「置換されてもよいカルバモイル基」における置換基としてはアルキル基（例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、またはブチル等が挙げられる。）等が挙げられる。「置換されてもよいカルバモイル基」の具体例としては、例えば、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、またはメチルプロピルカルバモイル等が挙げられる。
２つのＲＴが一緒になってメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、もしくはブテニレンを表し、環を構成する１つまたは２つの炭素原子と結合し新たな環を形成するとは、同一または異なる炭素を介して、スピロ環もしくはビシクロ環を形成するこという。
Ｒ２が式：−Ｏ−Ｔｘ−Ｏ−Ｔｙを表す時、Ｔｘとして表されるフェニレン基、ピリジンジイル基、ピリミジンジイル基、およびチオフェンジイル基の結合位置は、結合が可能な原子上であればいずれの位置でもよい。
Ｔｙにおける「置換されてもよいアルキル基」のアルキル基としては、例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から６のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、３−ペンチル、またはヘキシル等が挙げられる。
Ｔｙにおける「置換されてもよいアルケニル基」のアルケニル基としては、例えば炭素数２から６のアルケニル基が挙げられ、具体的には、例えば、ビニル、プロペニル、メチルプロペニル、ブテニル、またはメチルブテニル等が挙げられる。
Ｔｙにおける「置換されてもよいシクロアルキル基」におけるシクロアルキル基としては、例えば炭素数３から６のシクロアルキル基が挙げられ、具体的には、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル等が挙げられる。
Ｔｙにおける「置換されてもよいシクロアルキルアルキル基」におけるシクロアルキルアルキル基としては、例えば炭素数３から６のシクロアルキル基で置換された炭素数１から４のアルキル基が挙げられ、具体的には、例えば、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、またはシクロヘキシルメチル等が挙げられる。
Ｔｙにおける「置換されてもよい飽和ヘテロ環基」における飽和ヘテロ環基としては、例えば、酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子を１つまたは２つ有する、５から６員環の飽和ヘテロ環基が挙げられ、具体的には、例えばテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロジオキソチオピラニル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、またはチアゾリジニルなどが挙げられる。
Ｔｙにおける「置換されてもよいアルキル基」、「置換されてもよいアルケニル基」、「置換されてもよいシクロアルキル基」、「置換されてもよいシクロアルキルアルキル基」、および「置換されてもよい飽和ヘテロ環基」における置換基としては、例えば、
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等が挙げられる。）、
（３）オキソ基、
（４）シアノ基、
（５）カルボキシ基、
（６）アルキル基（例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から６のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、またはヘキシル等が挙げられる。）、
（７）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等が挙げられる。）、アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、またはｔｅｒｔ−ブトキシ等が挙げられる。）、水酸基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。）、またはシクロアルコキシ基（例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、またはシクロヘキシルオキシ等が挙げられる。）で置換されたアルキル基（アルキル部分としては、例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、またはブチル等が挙げられる。具体的には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフオロエチル、パーフルオロエチル、メトキシメチル、ヒドロキシメチル、カルボキシメチル、エトキシカルボニル、またはシクロプロポキシメチル等が挙げられる。）、
（８）アルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、またはｔｅｒｔ−ブトキシ等が挙げられる。）、
（９）アルコキシカルボニル基（例えば、炭素数１から４のアルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、またはｔｅｒｔ−ブトキシ等が挙げられる。）で置換されたカルボニル基が挙げられる。具体的には例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、またはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。）、
（１０）ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等が挙げられる。）またはシクロアルキル基（例えば炭素数３から６のシクロアルキル基が挙げられ、具体的には、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル等が挙げられる。）で置換されたアルコシキカルボニル基（具体的には、フルオロメトキシカルボニル、ジフルオロメトキシカルボニル、トリフルオロメトキシカルボニル、フルオロエトキシカルボニル、またはシクロプロピルメトキシカルボニル等が挙げられる。）、
（１１）シクロアルコキシカルボニル基（例えば、シクロプロピルオキシカルボニル等が挙げられる。）、
（１２）飽和ヘテロ環基オキシカルボニル基（例えば、酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子を１つまたは２つ有する、５から６員環の飽和ヘテロ環基オキシ基で置換されたカルボニル基が挙げられ、具体的にはテトラヒドロフラニルオキシカルボニルまたはテトラヒドロピラニルオキシカルボニルなどが挙げられる。）、
（１３）カルバモイル基、
（１４）アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、またはブチル等が挙げられる。）で置換されてもよいカルバモイル基（該カルバモイル基の２個の置換基が結合して、例えば、ピロリジン、ピペリジン、またはモルホリン等の、炭素、窒素、酸素を含んでいてもよい脂肪族ヘテロ環を形成していてもよい。具体例としては、例えば、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ピロリジノカルボニル、またはモルホリノカルボニル等が挙げられる。）、
（１５）アルキル基（例えば、直鎖または分枝状の低級アルキル基等が挙げられ、具体的には、例えば、直鎖または分枝状の炭素数１から４のアルキル基等が挙げられ、更に具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。）、シクロアルキル基（例えば炭素数３から６のシクロアルキル基が挙げられ、具体的には、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル等が挙げられる。）、またはアルコキシ基（例えば、低級アルコキシ基等が挙げられ、具体的には炭素数１から４のアルコキシ基が挙げられ、更に具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシ等が挙げられる。）で置換されたスルホニルカルバモイル基（具体的には、メチルスルホニルカルバモイル、シクロプロピルスルホニルカルバモイル、またはメトキシスルホニルカルバモイル等が挙げられる。）、
（１６）アルキルカルボニル基（例えば、メチルカルボニル等が挙げられる。）、
（１７）アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル等が挙げられる。）、
（１８）シクロアルキリデン基（例えば、シクロプロピリデン、シクロブチリデン、シクロペンチリデン、またはシクロヘキシリデンなどが挙げられる。）、
（１９）テトラヒドロピラニリデン、
（２０）テトラヒドロピラニル、
（２１）ヘテロアリール基（例えば窒素原子、硫黄原子、および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個以上（例えば１ないし４個）を含む５ないし６員、単環または多環式の基が挙げられ、好ましくは５ないし６員で単環のヘテロ環基が挙げられる。具体的には、ピロリル、チエニル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジル、ピリミジル、ピリダジル、トリアゾリル、トリアジニル、またはテトラゾリル等が挙げられる。）、
（２２）アルキルカルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ等が挙げられる。）、
（２３）アルキルアミノカルボニルオキシ基（例えば、ジメチルアミノカルボニルオキシ等が挙げられる。）、または
（２４）アルコキシカルボニルアミノ基（例えば、メトキシカルボニルアミノ等が挙げられる。）等が挙げられる。
Ｒ１としては、好ましくは、例えば水素原子、メチル、またはエチル等が挙げられ、さらに好ましくはメチルが挙げられる。
Ｒ３としては、好ましくは、例えばハロゲン原子で置換されたフェニル基が挙げられ、さらに好ましくは２−クロロフェニルが挙げられる。この他、２−クロロ−５−フルオロフェニル、２−メチル−５−フルオロフェニル、２−メトキシ−５−フルオロフェニル、または２−シアノ−５−フルオロフェニルも、好ましいＲ３として挙げられる。
Ｒ２としては、好ましくは、例えば置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいヘテロアリールオキシ基、または式（Ｔ１）〜（Ｔ６）で表される基等が挙げられ、さらに好ましくは置換フェニル基、または式（Ｔ１）〜（Ｔ６）で表される基が挙げられる。
上記、置換フェノキシ基における置換基としては、好ましくは、例えば式：−Ｏ−Ｔｙで表される基等が挙げられ、好適にはｍ−位で置換したものが挙げられる。
Ｔｙとしては、好ましくは、例えば置換アルキル基、置換シクロアルキル基、または置換されてもよいシクロアルキルアルキル基等が挙げられる。
さらに、これら置換アルキル基、置換シクロアルキル基、および置換シクロアルキルアルキル基における置換基としては、好ましくは、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子等が挙げられる。）、またはアルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、またはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。）等が挙げられる。
「プロドラッグ」としては、生体内で容易に加水分解されて、本発明化合物（Ｉ）を再生することができるもの、具体的には、例えば式（Ｉ）で表される化合物のアミノ基：−ＮＨ２が、−ＮＨＱに誘導された化合物等が挙げられる。ここで、Ｑは、以下の意義を有する。
（１）
2004096806.tif 000012
（２）−ＣＯＲ１７
（３）−ＣＯＯ−ＣＲ１８（Ｒ１９）−ＯＣＯＲ２０
（４）−ＣＯＯＲ２１
［式中、Ｒ１７は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、または置換されてもよいフェニル基もしくはナフチル基などのアリール基を表す。Ｒ１８およびＲ１９は独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す。Ｒ２０は水素原子、Ｃ１−６アルキル、前記のアリール基またはベンジル基を表す。Ｒ２１は、Ｃ１−６アルキル基またはベンジル基を表す。］
好ましいＱとしては、（１）の基および（３）の基が挙げられる。（３）の基の好ましいものとして、Ｒ１８が水素原子であり、Ｒ１９が水素原子、メチルまたはエチルであり、Ｒ２０が水素原子、メチルまたはエチルであるものが挙げられる。これらの化合物は、常法に従って製造することができる（例えばＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３５，４７２７（１９９２）、ＷＯ  ０１／４０１８０等）。また、プロドラッグは、廣川書店１９９０年刊「医薬品の開発  第７巻  分子設計」第１６３頁から第１９８頁に記載されているような、生理的条件で元の化合物に変化するものであってもよい。
「薬学上許容される塩」としては、例えば塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩または硝酸塩等の無機酸塩、または酢酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸塩またはアスコルビン酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。
また、本発明には、式（Ｉ）で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の水和物またはエタノール溶媒和物等の溶媒和物も含まれる。さらに、本発明には、本発明化合物（Ｉ）のあらゆる互変異性体、存在するあらゆる立体異性体、およびあらゆる態様の結晶形のものも包含している。
次に本発明の化合物を例示するが、本発明化合物はこれらに限定されない。
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2004096806.tif 000072
上記の化合物番号１〜１０８８の化合物において、項［１］記載のＹ−ＮＨ２に相当する部分が、無置換もしくは置換の３−アミノピロリジン−１−イル基、無置換もしくは置換の３−アミノピペリジン−１−イル基、または無置換もしくは置換の（３−アミノ）ヘキサヒドロアゼピン−１−イル基である場合は、３位アミノ基が下記式（Ｆ１）で表される絶対配置を有する化合物が、より好ましい。
2004096806.tif 000073
（式中、ｍおよびＲ４は項［１］記載と同義である。）
また、上記の化合物番号１〜１０８８の化合物において、項［１］記載のＹ−ＮＨ２に相当する部分が、無置換もしくは置換の（２−アミノシクロアルキル）アミノ基である場合は、１位および２位アミノ基が下記式（Ｆ２）または式（Ｆ３）で表される絶対配置を有する化合物が、より好ましい。
2004096806.tif 000074
（式中、ｎおよびＲ５は項［１］記載と同義である。）
また、１位および２位アミノ基が下記式（Ｆ４）で表される絶対配置を有する化合物がさらに好ましい。
2004096806.tif 000075
（式中、ｎおよびＲ５は項［１］記載と同義である。）
なお、以下の記載中、式（Ｊ１）および式（Ｊ２）のように結合を実線および破線のくさび形で表記した場合はアミノ基の絶対配置を表し、式（Ｊ３）のように結合を太線で表記した場合はアミノ基の相対配置（例えば式（Ｊ３）は（±）−ｃｉｓ体を表す）を表すものとする。
2004096806.tif 000076
（式中、ｎおよびＲ５は項［１］記載と同義である。）
以下に、本発明における式（Ｉ）で表される化合物の製造法について、例を挙げて説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。なお、本明細書において、記載の簡略化のために次の略語を使用することもある。
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル基
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基
Ｐｈ：フェニル基
Ｂｎ：ベンジル基
Ｅｔ：エチル基
Ｍｅ：メチル基
式（Ｉ）で表される化合物は公知化合物から公知の合成方法を組み合わせることにより合成することができる。例えば、次の方法により合成できる。
製造法１
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１４）、式（１７）、式（１６）、および式（１８）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000077
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎは項［１］記載と同義であり、Ｘ１およびＸ２は、脱離基（例えば、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ等）を表し、Ｘ３は、塩素原子または臭素原子を表し、Ｒ１００はメチル基、エチル基、プロピル基、２−プロピル基またはフェニル基を表し、Ｒ１０１はメチル基、エチル基、プロピル基、２−プロピル基、ベンジル基またはフェニル基を表す。］
１）工程１
化合物（３）は、不活性溶媒中、添加物の存在下または非存在下、塩基の存在下、化合物（１）を化合物（２）と反応させることで製造することができる（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３９，３６５１（１９７４）、ＵＳ３４５０６９３等）。添加物としては、４−（ジメチルアミノ）ピリジン等が挙げられ、その添加量としては化合物（１）に対して通常０．０５〜０．２当量の範囲から選択される。塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジンまたはピコリン等の有機塩基類等が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（１）に対して通常３〜１０当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、非プロトン性溶媒（アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド等）、エーテル系溶媒（ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン等）、ケトン（アセトン等）、またはこれらの混合溶媒等が挙げられ、好適には、アセトニトリルまたはジメチルスルホキシド等が挙げられる。また、化合物（２）が液体の場合、化合物（２）を溶媒として用いることもできる。化合物（２）の使用量としては、化合物（１）に対して通常３〜１０当量の範囲から選択される。反応温度としては、約１０℃〜約８０℃の範囲から選択することができる。
２）工程２
化合物（４）は、不活性溶媒中、化合物（３）をＮ−ブロモアセトアミドまたはＮ−クロロスクシンイミドと反応させることにより製造することができる（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３９，３６５１（１９７４）等）。Ｎ−ブロモアセトアミドまたはＮ−クロロスクシンイミドの使用量としては、式（３）の化合物に対して通常１〜３当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、非プロトン性溶媒（アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド等）、エーテル系溶媒（テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはジエチルエーテル等）、これらの混合溶媒等が挙げられ、好適には、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン等が挙げられる。反応温度としては、約−３０℃〜約５０℃の範囲から選択することができる。
また、化合物（４）のＸ３が臭素原子の場合、水溶媒中、化合物（３）を臭素水溶液と反応させることにより製造することができる（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３３，１０７０（１９６８）等）。臭素水溶液は、臭素：水の体積比において、０．１：１００〜５：１００の範囲から調製される。臭素水溶液の使用量としては、式（３）の化合物に対して通常１〜２当量（モル比）の範囲から選択される。反応温度としては、約１０℃〜約５０℃の範囲から選択することができる。
３）工程３
化合物（６）は、不活性溶媒中、有機酸存在下、化合物（４）を化合物（５）と反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、非プロトン性溶媒（アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド等）等が挙げられ、好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。有機酸としては、酢酸、プロピオン酸またはぎ酸等が挙げられ、好適には、酢酸等が挙げられる。有機酸は、溶媒として用いることが出来、不活性溶媒に対して、体積比として、通常０．５〜１．５の範囲から選択される。反応温度としては、約５０℃〜約１５０℃の範囲から選択することができる。化合物（５）は、市販品を用いるか、あるいは公知の方法で製造することができる。具体的には「新実験化学講座１４巻  有機化合物の合成と反応溶液（ＩＩ）」（日本化学会編、丸善）に記載された方法に従って、製造することができる。
４）工程４
化合物（７）は、不活性溶媒中、化合物（６）と塩基を反応させることによって製造することができる。塩基としては、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ナトリウムフェノキシド、カリウムフェノキシドまたは水素化ナトリウム等が挙げられ、好適にはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（６）に対し通常１〜５当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約１０℃〜約５０℃の範囲から選択することができる。
５）工程５
化合物（８）は、無水酢酸中、化合物（７）と酸を反応させることによって製造することができる。酸としては、リン酸、硫酸または塩酸等が挙げられ、好適にはリン酸等が挙げられる。酸の使用量としては、化合物（７）に対し通常０．０５〜１０当量の範囲から選択される。反応温度としては、約５０℃〜約１３０℃の範囲から選択することができる。
６）工程６
化合物（１０）は、不活性溶媒中、塩基の存在下または非存在下、化合物（８）を化合物（９）と反応させることにより製造することができる（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．３７，１０３３（２０００）、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１，１３，１８３３（１９９９）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８，３８３８（１９９５）等）。化合物（９）の使用量としては、式（８）の化合物に対して通常１〜３当量の範囲から選択される。塩基としては、例えば炭酸アルカリ（炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウムまたは炭酸水素ナトリウム等）、水素化アルカリ（水素化ナトリウムまたは水素化カリウム等）、または水酸化アルカリ（水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウム等）等が挙げられ、好適には、炭酸カリウム等が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（８）に対して通常１〜５当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、非プロトン性溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド等）、エーテル系溶媒（ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン等）、ケトン（アセトン等）、またはこれらの混合溶媒等が挙げられ、好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。反応温度としては、約１０℃〜約１２０℃の範囲から選択することができる。
また、化合物（１０）の製造において、一般にＲ３ＣＨ２基が異なる窒素原子に導入されたものも副生しうるが、その副生成物は通常の精製方法で容易に除くことができる。
７）工程７
化合物（１２）は、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（１０）を化合物（１１）と反応させることにより製造することができる。化合物（１１）の使用量としては、化合物（１０）に対して通常１〜３当量の範囲から選択される。塩基としては、例えば炭酸アルカリ（炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウムまたは炭酸水素ナトリウム等）、水酸化アルカリ（水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウム等）、水素化アルカリ（水素化ナトリウムまたは水素化カリウム等）、またはアルコキシアルカリ（ｔ−ブトキシカリウム等）等が挙げられ、好適には、炭酸カリウムまたは水素化ナトリウム等が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（１０）に対し通常１〜５当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、例えば非プロトン性溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド等）、エーテル系溶媒（ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン等）、ケトン（アセトン等）、またはこれらの混合溶媒等が挙げられ、好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。反応温度としては、約１０℃〜約１００℃の範囲から選択することができる。
８）工程８
化合物（１４）は、不活性溶媒中、添加物の存在下または非存在下、塩基の存在下または非存在下、化合物（１２）を化合物（１３）と反応させることにより製造することができる。添加物としては、４−（ジメチルアミノ）ピリジン等が挙げられ、塩基としては、例えばジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリンまたは１−メチルピペリジン等が挙げられ、好適にはジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミン等が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（１２）に対し通常１〜１０当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、アルコール系溶媒（エタノール、メタノールまたは２−プロパノール等）、エーテル系溶媒（１，４−ジオキサン等）、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約５０℃〜約２００℃の範囲から選択することができる。また、オートクレーブなどの密閉反応容器で反応を行うこともできる。
Ｒ１が水素原子である化合物（１４）は、化合物（１０）を出発原料として、上記と同様な方法によって製造することができる。
９）工程９
化合物（１６）は、不活性溶媒中、添加物の存在下または非存在下、塩基の存在下または非存在下、化合物（１２）を化合物（１５）と反応させることにより製造することができる。添加物としては、４−（ジメチルアミノ）ピリジン等が挙げられ、塩基としては、例えばジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジンまたはＮ−メチルモルホリン等が挙げられ、好適にはジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（１２）に対し通常１〜１０当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、Ｎ−メチル−２−ピペリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、アルコール系溶媒（エタノール、メタノールまたは２−プロパノール等）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。好適には、Ｎ−メチル−２−ピペリドンまたはＮ−メチル−２−ピロリジノン等が挙げられる。反応温度としては、約５０℃〜約２００℃の範囲から選択することができる。また、オートクレーブなどの密閉反応容器で反応を行うこともできる。
Ｒ１が水素原子である化合物（１６）は、化合物（１０）を出発原料として、上記と同様な方法によって製造することができる。
１０）工程１０
化合物（１７）は、化合物（１４）を光学分割することによって製造することができる。光学分割法としては、例えば化合物（１４）を不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、トルエン等の炭化水素系溶媒、またはアセトニトリル等、及びこれらの混合溶媒）、光学活性な酸（例えば、マンデル酸、Ｎ−ベンジルオキシアラニン、もしくは乳酸などのモノカルボン酸、酒石酸、Ｏ−イソプロピリデン酒石酸、もしくはリンゴ酸などのジカルボン酸、または、カンファースルホン酸もしくはブロモカンファースルホン酸などのスルホン酸）と塩を形成させることにより行うことができる。塩を形成させる温度としては、室温から溶媒の沸点の範囲が挙げられる。光学純度を向上させるためには、一旦、溶媒の沸点付近まで温度を上げることが望ましい。析出した塩を濾取する前に必要に応じて冷却し、収率を向上させることができる。光学活性な酸の使用量は、基質に対し約０．５〜約２．０当量の範囲、好ましくは１当量前後の範囲が適当である。必要に応じ結晶を不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノールまたは２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、トルエン等の炭化水素系溶媒、アセトニトリル等およびこれらの混合溶媒）で再結晶し、高純度の光学活性な塩を得ることもできる。必要に応じ、得られた塩を通常の方法で塩基と処理しフリー体を得ることもできる。また、化合物（１４）を市販のキラルカラムを用いて分取することによって、化合物（１７）を製造することができる。
１１）工程１１
製造法１記載の工程１０と同様な方法によって、化合物（１６）化合物から、化合物（１８）を製造することができる。
製造法２
化合物（１３）の３位アミノ基が保護された化合物（１９）を用いた場合、下記に示される方法によって化合物（１４）を製造することができる。
2004096806.tif 000078
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｍは項［１］記載と同義であり、Ｘ３は製造法１記載と同義である。］
１）工程１
製造法１記載の工程８と同様な方法によって、化合物（１２）から化合物（２０）を製造することができる。
Ｒ１が水素原子である化合物（２０）は、製造法１記載の化合物（１０）を出発原料として、上記と同様な方法によって製造することができる。
２）工程２
化合物（１４）は、不活性溶媒中、酸の存在下、化合物（２０）のＢｏｃ基を脱保護することにより製造することができる。酸としては、例えば塩酸、硫酸、またはトリフルオロ酢酸等が挙げられ、好適には塩酸またはトリフルオロ酢酸等が挙げられる。酸の使用量としては、化合物（２０）に対し通常１〜大過剰の範囲から選択される。不活性溶媒としては、ハロゲン化炭化水素系溶媒（ジクロロメタン、ジクロロエタンまたはクロロホルム等）、エーテル系溶媒（１，４−ジオキサン等）、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約−２０℃〜約３０℃の範囲から選択することができる。
製造法３
化合物（１３）の３位アミノ基が保護された化合物（２０２）を用いた場合、下記に示される方法によって化合物（１７）を製造することができる。
2004096806.tif 000079
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｍは項［１］記載と同義であり、Ｘ３は製造法１記載と同義である。］
１）工程１
製造法１記載の工程８と同様な方法によって、化合物（１２）から化合物（２０３）を製造することができる。
Ｒ１が水素原子である化合物（２０３）は、製造法１記載の化合物（１０）を出発原料として、上記と同様な方法によって製造することができる。
２）工程２
製造法２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２０３）から化合物（１７）を製造することができる。
製造法４
製造法１記載の化合物（１７）は、光学活性体である化合物（２１）を用いて、下記に示される方法によって製造することもできる。
2004096806.tif 000080
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｍは項［１］記載と同義であり、Ｘ３は製造法１記載と同義である。］
１）工程１
製造法１記載の工程８と同様な方法によって、化合物（１２）から化合物（１７）を製造することができる。
Ｒ１が水素原子である化合物（１７）は、製造法１記載の化合物（１０）を出発原料として、上記と同様な方法によって製造することができる。
製造法５
製造法１記載の化合物（１８）は、光学活性体である化合物（２２）を用いて、下記に示される方法によって、製造することもできる。
2004096806.tif 000081
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびｎは項［１］記載と同義であり、Ｘ３は製造法１記載と同義である。］
１）工程１
製造法１記載の工程９と同様な方法によって、化合物（１２）から化合物（１８）を製造することができる。
製造法６
光学活性体である化合物（２３）を用いた場合、下記示される方法によって化合物（２４）を製造することができる。
2004096806.tif 000082
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびｎは項［１］記載と同義であり、Ｘ３は製造法１記載と同義である。］
１）工程１
製造法１記載の工程９と同様な方法によって、化合物（１２）から化合物（２４）を製造することができる。
Ｒ１が水素原子である化合物（２４）は、製造法１記載の化合物（１０）を出発原料として、上記と同様な方法によって製造することができる。
製造法７
製造法１記載の化合物（１８）は、光学活性体である化合物（２５）を用いて、下記に示される方法によって製造することもできる。
2004096806.tif 000083
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびｎは項［１］記載と同義であり、Ｘ３は製造法１記載と同義である。］
１）工程１
製造法１記載の工程９と同様な方法によって、化合物（１２）から化合物（２６）を製造することができる。
Ｒ１が水素原子である化合物（２６）は、製造法１記載の化合物（１０）を出発原料として、上記と同様な方法によって製造することができる。
２）工程２
製造法２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２６）から化合物（１８）を製造することができる。
製造法８
化合物（１９）は、例えば下記に示される方法に従って製造することができる。
2004096806.tif 000084
［式中、Ｒ４およびｍは項［１］記載と同義である。］
１）工程１
文献（例えばＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５８，８７９（１９９３）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２７）から化合物（１９）を製造することができる。
製造法９
化合物（２０２）は、例えば下記に示される方法に従って製造することができる。
2004096806.tif 000085
［式中、Ｒ４およびｍは項［１］記載と同義であり、Ｒ６０は、メチル基またはエチル基を表す。］
１）工程１
化合物（２０１）は、アルコール系溶媒中、化合物（２００）を塩化チオニルと反応させることにより、製造することができる。アルコール系溶媒としては、メタノールまたはエタノールが挙げられる。塩化チオニルの使用量としては、化合物（２００）に対し通常２〜１０当量の範囲から選択される。反応温度としては、約−９０℃〜約３０℃の範囲から選択することができる。
２）工程２
化合物（２０１）は、水溶媒中、化合物（２００−１）を塩基と反応させることにより、製造することができる。塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム等が挙げられる。反応温度は、約３０℃〜約１００℃の範囲から選択することができる。
３）工程３
文献（例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．）等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（２０１）から化合物（２０１−１）を製造することができる。
４）工程４
化合物（２０２）は、不活性溶媒中、化合物（２０１−１）を還元剤と反応させることにより、製造することができる。還元剤としては、水素化リチウムアルミニウム、またはジボラン等挙げられる。不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度としては、例えば、水素化リチウムアルミニウムを用いる場合は約−２０℃〜約４０℃の範囲から選択され、ジボランを用いる場合は約５０℃〜約８０℃の範囲から選択される。
化合物（１３）の具体的な例として、化合物（１３−１Ａ）から化合物（１３−４Ｃ）の合成例を以下に示す。化合物（１３−１Ａ）から化合物（１３−４Ｃ）は、薬学上許容される塩を含む。
2004096806.tif 000086
［式中、Ｒ１１０は、水素原子、ＢｏｃまたはＣｂｚを表す。］
化合物（１３−１Ｅ）の塩酸塩は、市販品を用いることもできる。また、化合物（１３）は、置換ＤＬ−オルニチンから、公知の方法で合成することもできる。具体的には文献（例えばＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，（１９８９）等）に記載されている方法等が挙げられる。
化合物（２１）の具体的な例として、化合物（２１−１）から化合物（２１−９）の合成例を以下に示す。化合物（２１−１）から化合物（２１−９）は、薬学上許容される塩を含む。
2004096806.tif 000087
［式中、Ｒ１１０は、水素原子、ＢｏｃまたはＣｂｚを表す。］
化合物（２１）の具体的な例として、化合物（２１−１０）から化合物（２１−１８）の合成例を以下に示す。化合物（２１−１０）から化合物（２１−１８）は、薬学上許容される塩を含む。
2004096806.tif 000088
2004096806.tif 000089
［式中、Ｒ１１０は、水素原子、ＢｏｃまたはＣｂｚを表す。］
化合物（２１）の具体的な例として、化合物（２１−１Ａ）から化合物（２１−１Ｈ）の合成例を以下に示す。化合物（２１−１Ａ）から化合物（２１−１Ｈ）は、薬学上許容される塩を含む。
2004096806.tif 000090
［式中、Ｒ１１０は、水素原子、ＢｏｃまたはＣｂｚを表す。］
化合物（２１）は、置換Ｄ−オルニチンから、公知の方法で合成することができる。具体的には文献（例えばＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，（１９８９）等）に記載されている方法等が挙げられる。
製造法１０
化合物（２５）は、例えば下記に示される方法に従って製造することができる。
2004096806.tif 000091
［式中、Ｒ５およびｎは項［１］記載と同義である。］
１）工程１
文献（例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．）など）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（２８）から化合物（２９）を製造することができる。化合物（２８）は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５０，４１５４（１９８５）に記載された製造法と同様な方法によって製造することができる。
２）工程２〜４
文献（例えばＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，（１９８９）等）に記載されている方法と同様な方法によって、化合物（２９）から化合物（２５）を製造することができる。
化合物（２２）の具体的な例として、化合物（２２−１）から化合物（２２−２７）の合成例を以下に示す。化合物（２２−１）から化合物（２２−２７）は、薬学上許容される塩を含む。化合物（２２−１）から化合物（２２−２７）は、文献（例えば、ＷＯ０１／７４７７４およびＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，（１９８９）等）に記載された方法に従って、製造することができる。
2004096806.tif 000092
化合物（２２）の具体的な例として、化合物（２２−２８）から化合物（２２−４６）の合成例を以下に示す。化合物（２２−２８）から化合物（２２−４６）は、薬学上許容される塩を含む。化合物（２２−２８）から化合物（２２−４６）は、文献（例えば、ＷＯ０１／７４７７４およびＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，（１９８９）等）に記載された方法に従って、製造することができる。
2004096806.tif 000093
化合物（１５）および化合物（２３）は、市販品を用いることができる。
製造法１１
製造法１記載の化合物（１２）は、例えば、下記に示される方法によって製造することもできる。
2004096806.tif 000094
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、項［１］記載と同義であり、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は製造法１と同義であり、Ｒ５０は、メチル基、エチル基、プロピル基、２−プロピル基、ベンジル基またはフェニル基を表す。］
１）工程１
化合物（３２）は、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（１）および化合物（３２−１）と反応させることで製造することができる。塩基としては、ナトリウムメトキサイドまたはナトリウムエトキサイド等が挙げられる。化合物（３２−１）の使用量としては、化合物（１）に対して通常５〜３０当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、エタノールまたはメタノール等が挙げられる。反応温度としては、約３０℃〜約１００℃の範囲から選択することができる。
２）工程２
化合物（３３）は、不活性溶媒中、添加物の存在下または非存在下、塩基の存在下、化合物（３２）をｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリドと反応させることで製造することができる。添加物としては、４−（ジメチルアミノ）ピリジン等が挙げられ、その添加量としては化合物（３２）に対して通常０．０５〜０．５当量の範囲から選択される。塩基としては、イミダゾール等が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（３２）に対して通常３〜２０当量の範囲から選択される。ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリドの使用量としては、化合物（３２）に対して通常３〜６当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジクロロメタン、またはこれらの混合溶媒等が挙げられ、好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。反応温度としては、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択することができる。
３）工程３
化合物（３４）は、不活性溶媒中、化合物（３３）を塩基と反応させ、さらにハロゲン化剤と反応させることで製造することができる。塩基の使用量としては、化合物（３３）に対して通常２〜５当量の範囲から選択される。ハロゲン化剤の使用量としては、化合物（３３）に対して通常３〜６当量の範囲から選択される。塩基としては、リチウムジイソプロピルアミド、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウムまたはｔｅｒｔ−ブチルリチウム等が挙げられ、好適には、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等が挙げられる。ハロゲン化剤としては、ジブロモテトラフルオロエタン、ジブロモテトラクロロエタン、臭素、Ｎ−ブロモスクシンイミドまたはＮ−クロロスクシンイミド等が挙げられ、好適には、ジブロモテトラフルオロエタン等が挙げられる。不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、またはこれらの混合溶媒等が挙げられ、好適には、テトラヒドロフラン等が挙げられる。塩基と反応させる場合の反応温度としては、約−１００℃〜約２５℃の範囲から選択することができる。また、該反応温度の範囲内において、反応温度を上昇させることもできる。ハロゲン化剤と反応させる場合の反応温度としては、約−１００℃〜約２５℃の範囲から選択することができ、また、該反応温度の範囲内において、反応温度を上昇させることもできる。
４）工程４
製造法１記載の工程７と同様な方法によって、化合物（３４）から化合物（３６）を製造することができる。
５）工程５
製造法１記載の工程５と同様な方法によって、化合物（３６）から化合物（３７）を製造することができる。
６）工程６
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（３７）から化合物（１２）を製造することができる。
また、化合物（１２）の製造において、一般にＲ３ＣＨ２基が異なる窒素原子に導入されたものも副生しうるが、その副生物は通常の精製方法で容易に除くことができる。化合物（３２）は、公知の方法で製造することもできる。具体的には、文献（例えばＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３２，２１８（１９８９）等）に記載されている方法等が挙げられる。
製造法１２
製造法１１記載の化合物（３７）は、例えば、下記に示される方法によって製造することもできる。
2004096806.tif 000095
［式中、Ｒ１およびＲ２は、項［１］記載と同義であり、Ｘ２、Ｘ３およびＲ１００は、製造法１記載と同義である。］
１）工程１
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（３２）から化合物（４１）を製造することができる。
２）工程２
製造法１記載の工程７と同様な方法によって、化合物（４１）から化合物（４３）を製造することができる。
３）工程３
製造法１記載の工程２と同様な方法によって、化合物（４３）から化合物（４４）を製造することができる。
４）工程４
製造法１記載の工程５と同様な方法によって、化合物（４４）から化合物（３７）を製造することができる。
製造法１３
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（５６−５）、式（５７）、および式（６０）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000096
［式中、Ｒ１、Ｒ３およびＹは、項［１］記載と同義であり、Ｒ１００、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は製造法１記載と同義であり、Ｒ１０３Ｏは、項［１］記載のＲ２における「置換されてもよいアルコキシ基」を表し、Ｒ４００は、項［１］記載のＲ２における「置換されてもよいアミノ基」の置換基として例示されたアルキル基を表す。］
１）工程１
化合物（５１）は、化合物（５０）から文献（例えばＳｙｎｔｈｅｓｉｓ  ３８５（１９８６）等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。化合物（５０）は、市販品を用いることができる。
２）工程２
製造法１記載の工程２と同様な方法によって、化合物（５１）から化合物（５２）を製造することができる。
３）工程３
製造法１記載の工程５と同様な方法によって、化合物（５２）から化合物（５３）を製造することができる。
４）工程４
化合物（５５）は、化合物（５３）から文献（例えばＳｙｎｔｈｅｓｉｓ  ７７５（１９９９）等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。また、化合物（５５）の製造において、一般にＲ３ＣＨ２基が異なる窒素原子に導入されたものも副生しうるが、その副生成物は通常の精製方法で容易に除くことができる。
５）工程５
化合物（５６）は、不活性溶媒中、化合物（５５）と有機アミンを反応させることで製造することができる。有機アミンとしては、メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミンまたはジエチルアミン等が挙げられる。有機アミンの使用量としては、化合物（５５）に対して通常１０〜２００当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、メタノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶媒が挙げられる。好適には、エタノール等が挙げられる。反応温度としては、約０℃〜約４０℃の範囲から選択することができる。
６）工程６
文献（例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ５８，３３６１（２００２）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３４，２３８０（１９９１）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ３４，４５９５（１９９３）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４０，１８５（１９７５）、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．８０，４０１（１９４７）およびＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４１，５６８（１９７６）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（５６）から化合物（５６−２）を製造することができる。
７）工程７
製造法１記載の工程８〜１１と同様な方法によって、化合物（５６−２）から化合物（５７）を製造することができる。
Ｒ１が水素原子である化合物（５７）は、化合物（５６）を出発原料として、上記と同様な方法によって製造することができる。
８）工程８
化合物（５９）は、酸存在下、化合物（５６）、化合物（５８）、および亜硝酸塩を反応させることで製造することができる。亜硝酸塩としては、亜硝酸ナトリウムおよび亜硝酸カリウムが挙げられる。酸としては、硫酸および硝酸が挙げられる。通常、化合物（５８）は溶媒として用いることが出来る。亜硝酸塩の使用量としては、化合物（５６）に対して通常２〜５当量の範囲から選択される。硫酸の使用量としては、化合物（５８）に対して、０．０５〜０．１倍（体積比）の範囲から選択される。反応温度としては、約５０℃〜約１５０℃の範囲から選択することができる。
９）工程９
製造法１記載の工程７と同様な方法によって、化合物（５９）から化合物（５９−２）を製造することができる。
１０）工程１０
製造法１記載の工程８〜１１と同様な方法によって、化合物（５９−２）から化合物（６０）を製造することができる。
Ｒ１が水素原子である化合物（６０）は、化合物（５９）を出発原料として、上記と同様な方法によって製造することができる。
１１）工程１１
製造法１記載の工程７と同様な方法によって、化合物（５６−２）から化合物（５６−４）を製造することができる。
１２）工程１２
製造法１記載の工程８〜１１と同様な方法によって、化合物（５６−４）から化合物（５６−５）を製造することができる。
製造法１４
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（６３）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000097
［式中、Ｒ３およびＹは、項［１］記載と同義であり、Ｘ２およびＸ３は製造法１記載と同義であり、Ｒ１０４は、項［１］記載のＲ２における「置換されてもよいアミノ基」の置換基として例示されたアルキル基を表す。］
１）工程１
製造法１記載の工程７と同様な方法によって、化合物（５６）から化合物（６２）を製造することができる。
２）工程２
製造法１記載の工程８〜１１と同様な方法によって、化合物（６２）から化合物（６３）を製造することができる。
製造法１５
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（７１）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000098
［式中、Ｒ３およびＹは、項［１］記載と同義であり、Ｘ３は製造法１記載と同義であり、Ｒ１０５Ｒ１０６Ｎは、項［１］記載のＲ２における「置換されてもよいアミノ基」または「置換されてもよい含窒素飽和ヘテロ環基」を表す。］
１）工程１
化合物（６５）は、化合物（６４）を、ジメチルアニリンもしくはジエチルアニリン等の塩基の存在下、必要に応じて不活性溶媒中、オキシ塩化リンと反応させることにより、製造することができる。塩基が液体の場合これを溶媒として用いることもできる。オキシ塩化リンの使用量としては、化合物（６４）に対して、通常１〜５当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、テトラヒドロフランもしくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、トルエン、ベンゼン、もしくはキシレン等の炭化水素系溶媒、またはジクロロメタン、ジクロロエタン、もしくはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。好適には、トルエン等が挙げられる。反応温度としては、約５０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。化合物（６４）は、市販品を用いることができる。
２）工程２
化合物（６７）は、不活性溶媒中、無機塩基存在下、化合物（６５）と化合物（６６）を反応させることにより製造することができる。無機塩基としては、炭酸カリウムもしくは炭酸ナトリウム等が挙げられる。不活性溶媒としては、メタノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶媒、トルエンもしくはベンゼンなどの炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドもしくはアセトニトリル等の非プロトン性溶媒、またはテトラヒドロフランもしくは１，４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
３）工程３
製造法１記載の工程２と同様な方法によって、化合物（６７）から化合物（６８）を製造することができる。
４）工程４
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（６８）から化合物（７０）を製造することができる。また、化合物（７０）の製造において、一般にＲ３ＣＨ２基が異なる窒素原子に導入されたものも副生しうるが、その副生成物は通常の精製方法で容易に除くことができる。
５）工程５
製造法１記載の工程８〜１１と同様な方法によって、化合物（７０）から化合物（７１）を製造することができる。
製造法１６
製造法１１記載の化合物（３２）は、例えば、下記製造法１６に従って製造することもできる。
2004096806.tif 000099
［式中、Ｒ２は項［１］記載と同義であり、Ｒ１０６はメチル基、エチル基、プロピル基、２−プロピル基またはベンジル基を表す。］
１）工程１〜２
文献（例えばＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２６，４５０４（１９６１）およびＵＳ６４２３７２０等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（７２）から化合物（７５）を製造することができる。
２）工程３
文献（例えばＳｙｎｔｈｅｓｉｓ  １２５（１９９３）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（７５）から化合物（７６）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５８，７２５８（１９９３）、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．３０，１２２９（１９９３）およびＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，（１９８９）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（７６）から化合物（３２）を製造することができる。
製造法１７
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（８４）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000100
［式中、Ｒ１、Ｒ３およびＹは項［１］記載と同義であり、Ｘ１およびＸ２は製造法１記載と同義である。］
１）工程１
文献（例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ３１，３０１９（１９９０）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（７７）から化合物（７８）を製造することができる。化合物（７７）は、グアノシンを出発原料に製造法１３の工程１〜２と同様な方法によって製造することができる。
２）工程２
製造法１記載の工程５と同様な方法によって、化合物（７８）から化合物（７９）を製造することができる。
３）工程３
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（７９）から化合物（８１）を製造することができる。また、化合物（８１）の製造において、一般にＲ３ＣＨ２基が異なる窒素原子に導入されたものも副生しうるが、その副生成物は通常の精製方法で容易に除くことができる。
４）工程４
製造法１記載の工程７と同様な方法によって、化合物（８１）から化合物（８３）を製造することができる。
５）工程５
製造法１記載の工程８〜１１と同様な方法によって、化合物（８３）から化合物（８４）を製造することができる。
製造法１８
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（９７）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000101
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＹは、項［１］記載と同義であり、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は製造法１記載と同義であり、Ｒ１０７は、メチル基またはエチル基を表し、Ｒ１０８は、ベンジル基、メチル基、またはエチル基を表し、Ｒ１０９は、メチル基またはエチル基を表す。］
１）工程１
化合物（８７）は、化合物（８５）から文献（例えばＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３６，３２３０（１９９３）等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。化合物（８６）は、市販品を用いるか、文献（例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ５０，５３６１（１９９４）等）に記載された方法に従って、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１，３４８９（１９９９）、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．４４，２８８（１９９６）およびＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ３４，１０３（１９９３）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（８７）から化合物（８８）を製造することができる。
３）工程３
製造法１記載の工程２と同様な方法によって、化合物（８８）から化合物（８９）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  ４２，６９１（１９９６）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（８９）から化合物（９１）を製造することができる。
５）工程５
製造法１記載の工程５と同様な方法によって、化合物（９１）から化合物（９２）を製造することができる。
６）工程６
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（９２）から化合物（９４）を製造することができる。また、化合物（９４）の製造において、一般にＲ３ＣＨ２基が異なる窒素原子に導入されたものも副生しうるが、その副生成物は通常の精製方法で容易に除くことができる。
７）工程７
製造法１記載の工程７と同様な方法によって、化合物（９４）から化合物（９６）を製造することができる。
８）工程８
製造法１記載の工程８〜１１と同様な方法によって、化合物（９６）から化合物（９７）を製造することができる。
製造法１９
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１１５）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000102
［式中、Ｒ２、Ｒ３およびＹは項［１］記載と同義であり、Ｘ３は、製造法１と同義であり、Ｒ１１０Ｒ１１１ＮＣ（Ｏ）は、項［１］記載のＲ１およびＲ２における「置換されてもよいアルキル基」の置換基として例示された「置換されてもよいカルバモイル基」を表す。］
１）工程１
製造法１記載の工程８〜１１と同様な方法によって、化合物（１０）から化合物（１１０）を製造することができる。
２）工程２
製造法１０記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１１０）から化合物（１１０−１）を製造することができる。
３）工程３
製造法１記載の工程７と同様な方法によって、化合物（１１０−１）から化合物（１１１）を製造することができる。
４）工程４
化合物（１１２）は、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（１１１）を加水分解することにより製造することができる。塩基としては、水酸化アルカリ（水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム等）が挙げられ、通常、その水溶液が使用される。不活性溶媒として、メタノールもしくはエタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約２５℃〜約８０℃の範囲から選択される。
５）工程５
化合物（１１４）は、不活性溶媒中、ジシクロヘキシルカルボジイミド、もしくはカルボニルジイミダゾール等の脱水縮合剤を用いて、必要に応じて４−（ジメチルアミノ）ピリジン等の添加剤の存在下に、化合物（１１２）と化合物（１１３）を縮合させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒、またはジクロロメタン、もしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。反応温度は、通常約０℃〜約５０℃の範囲で選択される。
６）工程６
製造法２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（１１４）から化合物（１１５）を製造することができる。
製造法２０
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１２４）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000103
［式中、Ｒ２、Ｒ３およびＹは項［１］記載と同義であり、Ｒ１１０Ｒ１１１ＮＣ（Ｏ）は、項［１］記載のＲ１およびＲ２における「置換されてもよいアルキル基」の置換基として例示された「置換されてもよいカルバモイル基」を表し、Ｒ１１４は、水素原子またはフッ素原子を表す。］
１）工程１
文献（例えばＡｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．１０８，１０８２（１９９６）、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．８，３２７５（１９９８）およびＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．３２，１７７９（１９９１）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１１１）から化合物（１２１）を製造することができる。
２）工程２
製造法１９記載の工程４と同様な方法によって、化合物（１２１）から化合物（１２２）を製造することができる。
３）工程３
製造法１９記載の工程５と同様な方法によって、化合物（１２２）から化合物（１２３）を製造することができる。
４）工程４
製造法２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（１２３）から化合物（１２４）を製造することができる。
製造法２１
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１３４）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000104
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＹは項［１］記載と同義であり、Ｘ２およびＸ３は、製造法１と同義である。］
１）工程１〜５
文献（例えばＷＯ９９／０３８５８等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１２５）から化合物（１３０）を製造することができる。
２）工程６
製造法１１記載の工程３と同様な方法によって、化合物（１３０）から化合物（１３１）を製造することができる。該工程における好適な塩基としては、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等が挙げられる。
３）工程７
製造法１記載の工程７と同様な方法によって、化合物（１３１）から化合物（１３３）を製造することができる。
４）工程８
製造法１記載の工程８〜１１と同様な方法によって、化合物（１３３）から化合物（１３４）を製造することができる。
Ｒ１が水素原子である化合物（１３４）は、化合物（１３１）を出発原料として、上記と同様な方法によって製造することができる。
製造法２２
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１３９）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000105
［式中、Ｒ１、Ｒ３およびＹは項［１］記載と同義であり、Ｒ１１５Ｃ（Ｏ）は項［１］記載のＲ２における「置換されてもよいアロイル基」および「置換されてもよいヘテロアリールカルボニル基」を表し、Ｒ７５０はビニルもしくは１−プロペニルを表し、Ｍ１は、リチウム、マグネシウムクロライド、またはマグネシウムブロマイドを表す。］
１）工程１
文献（例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ４５，３６５３（１９８９）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１３５）から化合物（１３６）を製造することができる。化合物（１３５）は、具体的には、製造法１記載の化合物（１７）もしくは化合物（１８）、製造法２１記載の化合物（１３４）、製造法２３記載の化合物（１４２−３）、製造法２９記載の化合物（１８８−５）、および製造法３２記載の化合物（２２８）もしくは化合物（２２４）を表す。
２）工程２
化合物（１３８）は、不活性溶媒中、化合物（１３６）と化合物（１３７）を反応させることで製造することができる。化合物（１３７）の使用量としては、化合物（１３６）に対して通常１〜５当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、またはこれらの混合溶媒等が挙げられ、好適には、テトラヒドロフラン等が挙げられる。反応温度としては、約−１００℃〜約２５℃の範囲から選択することができる。化合物（１３７）は、市販品を用いるか、実験化学講座（日本化学会編、丸善）２５巻等に記載された方法によって製造することができる。
３）工程３
文献（例えばＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，（１９８９）等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１３８）から化合物（１３９）を製造することができる。
製造法２３
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１４２−３）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000106
［式中、Ｒ２、Ｒ３およびＹは項［１］記載と同義であり、Ｍ１は、製造法２２記載と同義であり、Ｒ１１６Ｃ（Ｏ）は項［１］記載のＲ１およびＲ２における「置換されてもよいアルキル基」の置換基として例示された「置換されてもよいアロイル基」および「置換されてもよい含窒素ヘテロアリールカルボニル基」を表す。］
１）工程１
製造法１９記載の工程４と同様な方法によって、化合物（１１１）から化合物（１４０）を製造することができる。
２）工程２〜３
文献（例えばＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１１，２９５１（２００１）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４２，８９５５（２００１）、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １８５２（２０００）、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ２，４０９１（２０００）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４２，５６０９（２００１）、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２２３９（２００１）、Ｓｙｎｌｅｔｔ  ５，７１５（２００２）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６７，５０３２（２００２）、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１１，２８７（２００１）およびＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４２，３７６３（２００１）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１４０）から化合物（１４２−２）を製造することができる。化合物（１４２）は、市販品を用いるか、実験化学講座（日本化学会編、丸善）２５巻等に記載された方法によって製造することができる。
３）工程４
製造法２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（１４２−２）から化合物（１４２−３）を製造することができる。
製造法２４
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１４３）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000107
［式中、Ｒ１、Ｒ３およびＹは項［１］記載と同義である。］
１）工程１
文献（例えばＢｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １０，３５５５（２００２）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．３１，３０１９（１９９０）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ５２，２３（１９９６）およびＮｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ，Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ  ＆  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  ２０，５９（２００１）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（５７）から化合物（１４３）を製造することができる。
製造法２５
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１４９）、式（１５５）および式（１５７−１）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000108
［式中、Ｒ１、Ｒ３およびＹは項［１］記載と同義であり、式中、Ｘ２およびＸ３は製造法１と同義であり、Ｍ１は、製造法２２記載と同義であり、Ｒ１１６Ｃ（Ｏ）は製造法２３記載と同義であり、Ｒ１１０Ｒ１１１ＮＣ（Ｏ）は、項［１］記載のＲ１およびＲ２における「置換されてもよいアルキル基」の置換基として例示された「置換されてもよいカルバモイル基」および「置換されてもよい含窒素ヘテロアリールアミノカルボニル基」を表す。］
１）工程１
製造法１記載の工程８〜１１と同様な方法によって、化合物（５６）から化合物（１４４）を製造することができる。
２）工程２
製造法２４記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１４４）から化合物（１４５）を製造することができる。
３）工程３
製造法１０記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１４５）から化合物（１４６）を製造することができる。
４）工程４
製造法１記載の工程７と同様な方法によって、化合物（１４６）から化合物（１４８）を製造することができる。
５）工程５
製造法２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（１４８）から化合物（１４９）を製造することができる。
６）工程６
製造法１記載の工程７と同様な方法によって、化合物（１４６）から化合物（１５０）を製造することができる。
７）工程７
製造法１９記載の工程４と同様な方法によって、化合物（１５０）から化合物（１５１）を製造することができる。
８）工程８〜９
製造法２３記載の工程２〜３と同様な方法によって、化合物（１５１）から化合物（１５４）を製造することができる。
９）工程１０
製造法２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（１５４）から化合物（１５５）を製造することができる。
１０）工程１１
製造法１９記載の工程５と同様な方法によって、化合物（１５１）から化合物（１５７）を製造することができる。
１１）工程１２
製造法２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（１５７）から化合物（１５７−１）を製造することができる。
製造法２６
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１６１）および式（１６４）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000109
［式中、Ｒ１、Ｒ３およびＹは項［１］記載と同義である。］
１）工程１
製造法１０記載の工程１と同様な方法によって、化合物（５７）から化合物（１５８）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ４６，７６７７（１９９０）およびＢｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １０，３５５５（２００２）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１５８）から化合物（１５９）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ４６，７６７７（１９９０）およびＢｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １０，３５５５（２００２）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１５９）から化合物（１６０）を製造することができる。
４）工程４
製造法２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（１６０）から化合物（１６１）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ４６，７６７７（１９９０）およびＢｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １０，３５５５（２００２）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１５９）から化合物（１６２）を製造することができる。
６）工程６
文献（例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．３９，６６６７（１９９８）およびＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１００，５４３７（１９７８）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６２）から化合物（１６３）を製造することができる。
７）工程７
製造法２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（１６３）から化合物（１６４）を製造することができる。
製造法２７
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１７３）および式（１７５−１）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000110
［式中、Ｒ３およびＹは項［１］記載と同義であり、Ｍ１は、製造法２２記載と同義であり、Ｒ１１６Ｃ（Ｏ）は製造法２３記載と同義であり、Ｒ１１０Ｒ１１１ＮＣ（Ｏ）は、製造法２５記載と同義である。］
１）工程１
製造法１０記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１４４）から化合物（１６５）を製造することができる。
２）工程２
製造法１３記載の工程６と同様な方法によって、化合物（１６５）から化合物（１６６）を製造することができる。
３）工程３
製造法２６記載の工程２と同様な方法によって、化合物（１６６）から化合物（１６７）を製造することができる。
４）工程４
製造法２６記載の工程３と同様な方法によって、化合物（１６７）から化合物（１６８）を製造することができる。
５）工程５
製造法１９記載の工程４と同様な方法によって、化合物（１６８）から化合物（１６９）を製造することができる。
６）工程６〜７
製造法２３記載の工程２〜３と同様な方法によって、化合物（１６９）から化合物（１７２）を製造することができる。化合物（１７１）は、市販品を用いるか、実験化学講座（日本化学会編、丸善）２５巻等に記載された方法によって製造することができる。
７）工程８
製造法２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（１７２）から化合物（１７３）を製造することができる。
８）工程９
製造法１９記載の工程５と同様な方法によって、化合物（１６９）から化合物（１７５）を製造することができる。
９）工程１０
製造法２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（１７５）から化合物（１７５−１）を製造することができる。
製造法２８
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１８２）および式（１８５−１）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000111
［式中、Ｒ３およびＹは項［１］記載と同義であり、Ｍ１は、製造法２２記載と同義であり、Ｒ１１６Ｃ（Ｏ）は製造法２３記載と同義であり、Ｒ１１０Ｒ１１１ＮＣ（Ｏ）は製造法２５と同義である。］
１）工程１
製造法２６記載の工程５と同様な方法によって、化合物（１６７）から化合物（１７６）を製造することができる。
２）工程２
製造法１９記載の工程４と同様な方法によって、化合物（１７６）から化合物（１７７）を製造することができる。
３）工程３〜４
製造法２３記載の工程２〜３と同様な方法によって、化合物（１７７）から化合物（１８０）を製造することができる。化合物（１７９）は、市販品を用いるか、実験化学講座（日本化学会編、丸善）２５巻等に記載された方法によって製造することができる。
４）工程５
製造法２６記載の工程６と同様な方法によって、化合物（１８０）から化合物（１８１）を製造することができる。
５）工程６
製造法２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（１８１）から化合物（１８２）を製造することができる。
６）工程７
製造法１９記載の工程５と同様な方法によって、化合物（１７７）から化合物（１８４）を製造することができる。
７）工程８
製造法２６記載の工程６と同様な方法によって、化合物（１８４）から化合物（１８５）を製造することができる。
８）工程９
製造法２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（１８５）から化合物（１８５−１）を製造することができる。
製造法２９
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１８８−５）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000112
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は項［１］記載と同義であり、Ｘ３は製造法１記載と同義であり、Ｒ７００は、ｐ−ニトロベンゼンスルホニル基またはｏ−ニトロベンゼンスルホニル基を表し、Ｒ７０１は、水素原子、ベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、またはメタンスルホニル基を表す。］
１）工程１
文献（例えばＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  ３８，５２９（１９９４）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１２）から化合物（１８６）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．４２，８７１（２００１）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８６）から化合物（１８７）を製造することができる。
３）工程３
Ｒ７０１が水素原子の場合、文献（例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．４２，８７１（２００１）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８７）から化合物（１８８−２）を製造することができる。Ｒ７０１がベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、またはメタンスルホニル基の場合、文献（例えばＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，（１９８９）等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１８７）から化合物（１８８−２）を製造することができる。化合物（１８８−１）は、光学活性体も含む。
４）工程４〜５
文献（例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．４２，８７１（２００１）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８８−２）から化合物（１８８−４）を製造することができる。
５）工程６
製造法１０記載の工程２〜４と同様な方法によって、化合物（１８８−４）から化合物（１８８−５）を製造することができる。
製造法３０
Ｙ−ＮＨ２が下記式（Ｇ）で表される、製造法１３記載の化合物（５７）、製造法１３記載の化合物（５６−５）、製造法１７記載の化合物（８４）、製造法２１記載の化合物（１３４）、製造法３１記載の化合物（２０４）および製造法２５記載の化合物（１４４）は、製造法２９記載の工程１〜６と同様な方法によって、それぞれ対応する出発原料である製造法１３記載の化合物（５６−１２）、製造法１３記載の化合物（５６−４）、製造法１７記載の化合物（８３）、製造法２１記載の化合物（１３３）、製造法３１記載の化合物（２０３）および製造法２５記載の化合物（５６）から製造することができる。
2004096806.tif 000113
製造法３１
製造法１９記載の化合物（１１１）は、例えば、下記製造法に従って製造することもできる。
2004096806.tif 000114
［式中、Ｒ２、Ｒ３およびＹは項［１］記載と同義であり、Ｒ１００、Ｘ１およびＸ３は製造法１記載と同義であり、Ｒ５０は製造法１１記載と同義であり、Ｒ１１２はメチル、エチル、プロピル、２−プロピルまたはフェニルを表す。］
１）工程１
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１８９）から化合物（１９１）を製造することができる。
２）工程２
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（１９１）から化合物（１９３）を製造することができる。
３）工程３
製造法１８記載の工程２と同様な方法によって、化合物（１９３）から化合物（１９４）を製造することができる。
４）工程４
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１９４）から化合物（１９５）を製造することができる。
５）工程５
製造法１記載の工程５と同様な方法によって、化合物（１９５）から化合物（１９６）を製造することができる。
６）工程６〜８
製造法２１記載の工程１〜３と同様な方法によって、化合物（１９６）から化合物（２００）を製造することができる。
７）工程９
製造法１１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２００）から化合物（２０２）を製造することができる。
８）工程１０
製造法１１記載の工程３と同様な方法によって、化合物（２０２）から化合物（２０３）を製造することができる。該工程における好適な塩基としては、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等が挙げられる。
９）工程１１
製造法１記載の工程８〜１１と同様な方法によって、化合物（２０３）から化合物（２０４）を製造することができる。
１０）工程１２
製造法１０記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２０４）から化合物（２０５）を製造することができる。
１１）工程１３
製造法２２記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２０５）から化合物（２０６）を製造することができる。
１２）工程１４
文献（例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ３７，２５７３（１９９６）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ５２，８９８９（１９９６）、Ｓｙｎｌｅｔｔ  １５５５（２００１）およびＳｙｎｌｅｔｔ  １５９９（２００１）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２０６）から化合物（１１２）を製造することができる。
１３）工程１５
文献（例えばＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，（１９８９）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１１２）から化合物（１１１）を製造することができる。
製造法３２
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（２２４）および式（２２８）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000115
2004096806.tif 000116
［式中、ｍ、ｎ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＹは項［１］記載と同義であり、Ｍ１は、製造法２２記載と同義であり、Ｒ５１はメチル、エチル、３−メチル−２−ブテニルまたは２−プロペニルを表し、Ｒ５５はＢｏｃまたはＣｂｚを表し、Ｒ１１２は製造法３１記載と同義であり、Ｒ１１６Ｃ（Ｏ）は製造法２３記載と同義であり、Ｒ１１０Ｒ１１１ＮＣ（Ｏ）は、製造法２５記載と同義である。］
１）工程１
文献（例えばＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１２，６５３（２００２）、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．４５，２００５（１９９７）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ３９，７９８３（１９９８）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ４６，７８０３（１９９０）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ３２，６９１（１９９１）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ５１，５３６９（１９９５）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８，３２３６（１９９５）およびＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．２４，２７５（１９８７）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２０７）から化合物（２０９）を製造することができる。
２）工程２
製造法１記載の工程８または工程９と同様な方法によって、化合物（２０９）から化合物（２１１）を製造することができる。
３）工程３
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（２１１）から化合物（２１３）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばＷＯ０２／０６８４２０等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１３）から化合物（２１４）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばＷＯ９９／０３８５８、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ３８，７９６３（１９９７）、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１２，５４３（２００２）、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  ５７，１２３（２００２）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４１，９９５７（２０００）およびＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４２，２２０１（２００１）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１４）から化合物（２１５）を製造することができる。
６）工程６
Ｒ５１が、メチル基、またはエチル基の場合、製造法１９記載の工程４、または文献（例えばＷＯ９９／６４４２６等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１５）から化合物（２１６）を製造することができる。Ｒ５１が、３−メチル−２−ブテニル基の場合、文献（例えばＳｙｎｌｅｔｔ  １３７（２００２）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１５）から化合物（２１６）を製造することができる。Ｒ５１が、２−プロペニル基の場合、文献（例えばＳｙｎｌｅｔｔ  ７２２（２０００）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ５７，３４３５（２００１）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ５６，５３５３（２０００）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６７，４９７５（２００２）およびＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６３，９１０３（１９９８）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１５）から化合物（２１６）を製造することができる。
７）工程７
文献（例えばＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．６，１４８３（１９９６）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ３７，７０３１（１９９６）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ３７，８０８１（１９９６）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ４１，６１７１（２０００）およびＳｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．２３，２２６５（１９９３）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１６）から化合物（２１８）を製造することができる。
８）工程８
文献（例えばＷＯ９９／０３８５８等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１８）から化合物（２１９）を製造することができる。
９）工程９
製造法２２記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２１９）から化合物（２２０）を製造することができる。
１０）工程１０
製造法３１記載の工程１４と同様な方法によって、化合物（２２０）から化合物（２２１）を製造することができる。
１１）工程１１
製造法１９記載の工程５と同様な方法によって、化合物（２２１）から化合物（２２３）を製造することができる。
１２）工程１２
Ｒ５５がＢｏｃの場合、製造法２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２２３）から化合物（２２４）を製造することができる。また、Ｒ５５がＣｂｚの場合、文献（例えばＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８５，２１４９（１９６３）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．４１，３０２９（２０００）およびＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．３６，８６７７（１９９５）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２２３）から化合物（２２４）を製造することができる。化合物（２２４）がラセミ体である場合、製造法１記載の工程１０と同様な方法によって、光学活性体を製造することもできる。
１３）工程１３〜１４
製造法２３記載の工程２〜３と同様な方法によって、化合物（２２１）から化合物（２２７）を製造することができる。化合物（２２６）は、市販品を用いるか、実験化学講座（日本化学会編、丸善）２５巻等に記載された方法によって製造することができる。
１４）工程１５
Ｒ５５がＢｏｃの場合、製造法２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２２７）から化合物（２２８）を製造することができる。また、Ｒ５５がＣｂｚの場合、文献（例えばＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８５，２１４９（１９６３）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．４１，３０２９（２０００）およびＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．３６，８６７７（１９９５）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２２７）から化合物（２２８）を製造することができる。化合物（２２８）がラセミ体である場合、製造法１記載の工程１０と同様な方法によって、光学活性体を製造することもできる。
製造法３３
製造法３２記載の化合物（２１０−１）は以下の方法によって、製造することができる。
2004096806.tif 000117
［式中、ｍおよびＲ４は項［１］記載と同義であり、Ｒ５５は製造法３２記載と同義である。］
１）工程１
文献（例えばＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１，２２３３（１９９９）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１）から化合物（２１０−１）を製造することができる。
製造法３４
製造法３２記載の化合物（２１０−２）は以下の方法によって、製造することができる。
2004096806.tif 000118
［式中、ｍおよびＲ４は項［１］記載と同義であり、Ｒ５５は製造法３２記載と同義である。］
１）工程１
製造法３３記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１３）から化合物（２１０−２）を製造することができる。
製造法３５
製造法３２記載の化合物（２１０−３）は以下の方法によって、製造することができる。
2004096806.tif 000119
［式中、ｎおよびＲ５は項［１］記載と同義であり、Ｒ５５は製造法３２記載と同義である。］
１）工程１〜４
製造法１０記載の工程１〜４と同様な方法によって、化合物（２８）から化合物（２１０−３）を製造することができる。
製造法３６
製造法３２記載の化合物（２１０−４）は以下の方法によって、製造することができる。
2004096806.tif 000120
［式中、ｎおよびＲ５は項［１］記載と同義であり、Ｒ５５は製造法３２記載と同義である。］
１）工程１
製造法３３記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１５）から化合物（２１０−４）を製造することができる。
製造法３７
製造法３２記載の化合物（２１９）は以下の方法によって、製造することもできる。
2004096806.tif 000121
［式中、Ｒ２、Ｒ３およびＹは項［１］記載と同義であり、Ｒ５１およびＲ５５は製造法３２記載と同義であり、Ｒ１１２は製造法３１記載と同義である。］
１）工程１
製造法１９記載の工程４と同様な方法によって、化合物（２１４）から化合物（２３３）を製造することができる。
２）工程２〜３
文献（例えばＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１５，１０６（１９７２）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２３３）から化合物（２１９）を製造することができる。
製造法３８
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（２３８）および式（２４１）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000122
［式中、Ｒ１、Ｒ３およびＹは項［１］記載と同義であり、Ｒ１１５Ｃ（Ｏ）は製造法２２記載と同義であり、Ｒ５１およびＲ５５は製造法３２記載と同義であり、Ｍ１は、製造法２２記載と同義である。］
１）工程１
文献（例えばＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．３５，６５９（１９９８）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１４）および化合物（２３６）から化合物（２３７）を製造することができる。
２）工程２
製造法３２記載の工程１２と同様な方法によって、化合物（２３７）から化合物（２３８）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５９，４８４４（１９９４）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２３７）から化合物（２４０）を製造することができる。
４）工程４
製造法３２記載の工程１２と同様な方法によって、化合物（２４０）から化合物（２４１）を製造することができる。
製造法３９
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（２４７）および式（２５１）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000123
［式中、Ｒ３およびＹは項［１］記載と同義であり、Ｍ１は、製造法２２記載と同義であり、Ｒ５１およびＲ５５は製造法３２記載と同義であり、Ｒ１１２は製造法３１記載と同義であり、Ｒ１１６Ｃ（Ｏ）は製造法２３記載と同義であり、Ｒ１１０Ｒ１１１ＮＣ（Ｏ）は、製造法２５記載と同義である。］
１）工程１
製造法３８記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２１４）および化合物（２４２）から化合物（２４３）を製造することができる。
２）工程２
製造法２２記載の工程１および製造法３１の工程１４と同様な方法によって、化合物（２４３）から化合物（２４４）を製造することができる。
３）工程３
製造法１９記載の工程５と同様な方法によって、化合物（２４４）から化合物（２４６）を製造することができる。
４）工程４
製造法３２記載の工程１２と同様な方法によって、化合物（２４６）から化合物（２４７）を製造することができる。
５）工程５〜６
製造法２３記載の工程２〜３と同様な方法によって、化合物（２４４）から化合物（２５０）を製造することができる。
６）工程７
製造法３２記載の工程１２と同様な方法によって、化合物（２５０）から化合物（２５１）を製造することができる。
製造法４０
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（２５７）および式（２６１）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000124
［式中、Ｒ３およびＹは項［１］記載と同義であり、Ｍ１は、製造法２２記載と同義であり、Ｒ５５は製造法３２記載と同義であり、Ｒ１１２は製造法３１記載と同義であり、Ｒ１１６Ｃ（Ｏ）は製造法２３記載と同義であり、Ｒ１１５Ｃ（Ｏ）は製造法２２記載と同義であり、Ｒ１１０Ｒ１１１ＮＣ（Ｏ）は、製造法２５記載と同義である。］
１）工程１
製造法３８記載の工程３と同様な方法によって、化合物（２４３）から化合物（２５３）を製造することができる。
２）工程２
製造法２２記載の工程１および製造法３１の工程１４と同様な方法によって、化合物（２５３）から化合物（２５４）を製造することができる。
３）工程３
製造法１９記載の工程５と同様な方法によって、化合物（２５４）から化合物（２５６）を製造することができる。
４）工程４
製造法３２記載の工程１２と同様な方法によって、化合物（２５６）から化合物（２５７）を製造することができる。
５）工程５〜６
製造法２３記載の工程２〜３と同様な方法によって、化合物（２５４）から化合物（２６０）を製造することができる。
６）工程７
製造法３２記載の工程１２と同様な方法によって、化合物（２６０）から化合物（２６１）を製造することができる。
製造法４１
製造法３２記載の化合物（２１８）は、例えば、下記製造法に従って製造することもできる。
2004096806.tif 000125
［式中、ｍ、ｎ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびおよびＹは項［１］記載と同義であり、Ｒ１１２は製造法３１記載と同義であり、Ｒ５５は製造法３２記載と同義であり、Ｒ６０は、メチルまたはエチルを表し、Ｒ６１は、Ｂｏｃを表す。］
１）工程１
文献（例えばＷＯ００／１８７９０等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２６２）から化合物（２６４）を製造することができる。
２）工程２
製造法９記載の工程３と同様な方法によって、化合物（２６４）から化合物（２６５）を製造することができる。
３）工程３
製造法１９記載の工程４と同様な方法によって、化合物（２６５）から化合物（２６６）を製造することができる。
４）工程４
製造法１９記載の工程５と同様な方法によって、化合物（２６６）から化合物（２６８）を製造することができる。
５）工程５
製造法２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２６８）から化合物（２６９）を製造することができる。
６）工程６
製造法３２記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２６９）から化合物（２７１）を製造することができる。
７）工程７
製造法１記載の工程８〜９と同様な方法によって、化合物（２７１）から化合物（２７６）を製造することができる。
８）工程８
製造法３２記載の工程４と同様な方法によって、化合物（２７６）から化合物（２７７）を製造することができる。
９）工程９
製造法３２記載の工程５と同様な方法によって、化合物（２７７）から化合物（２１８）を製造することができる。
製造法４２
製造法３２記載の化合物（２１８）は、例えば、下記製造法に従って製造することもできる。
2004096806.tif 000126
［式中、Ｒ２、Ｒ３およびおよびＹは項［１］記載と同義であり、Ｒ５１およびＲ５５は製造法３２記載と同義であり、Ｒ１１２は製造法３１記載と同義である。］
１）工程１
製造法２１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２１４）から化合物（２７８）を製造することができる。
２）工程２
製造法３２記載の工程６と同様な方法によって、化合物（２７８）から化合物（２７９）を製造することができる。
３）工程３
製造法３２記載の工程７と同様な方法によって、化合物（２７９）から化合物（２８１）を製造することができる。
４）工程４
製造法２１記載の工程３と同様な方法によって、化合物（２８１）から化合物（２８２）を製造することができる。化合物（２８１）のＲ５５がＢｏｃの場合、本工程において、化合物（２８２）のＲ５５が水素原子である化合物が生成する場合もあるが、製造法１０記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２８２）のＲ５５を水素原子からＢｏｃにすることができる。
５）工程５
製造法３２記載の工程５と同様な方法によって、化合物（２８２）から化合物（２１８）を製造することができる。
製造法４３
製造法３２記載の化合物（２１１）は、例えば、下記製造法に従って製造することもできる。
2004096806.tif 000127
［式中、ｍ、ｎ、Ｒ４、Ｒ５およびＹは項［１］記載と同義であり、Ｒ５１およびＲ５５は、製造法３２記載と同義である。］
１）工程１
製造法３２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２０８）から化合物（２８３）を製造することができる。
２）工程２
製造法３２記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２８３）から化合物（２１１）を製造することができる。
３）工程３
化合物（２１１）は、化合物（２０８）から下記に示す（１）〜（２）の反応を行うことによって製造することもできる。
（１）化合物（２０８）を、不活性溶媒中、化合物（２１０−１）、化合物（２１０−２）、化合物（２１０−３）または化合物（２１０−４）を反応させる。不活性溶媒としては、メタノール、エタノールまたは２−プロパノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。
（２）製造法４３における工程３の（１）における反応混合物に対し、塩基および化合物（２０７）を加え、反応させる。塩基としては、イミダゾール、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、４−（ジメチルアミノ）ピリジンまたはピコリン等の有機塩基類等が挙げられる。好適には、トリエチルアミン等が挙げられる。化合物（２０７）の使用量としては、化合物（２０８）に対して通常３〜１０当量の範囲から選択される。塩基の使用量としては、化合物（２０８）に対して通常５〜１５当量の範囲から選択される。反応温度としては、約５０℃〜約１５０℃の範囲から選択することができる。
製造法４４
化合物（２８６）は、例えば、下記製造法に従って製造することもできる。
2004096806.tif 000128
［式中、Ｒ１、Ｒ３およびＹは項［１］記載と同義であり、Ｒ５１およびＲ５５は製造法３２記載と同義である。］
１）工程１
化合物（２８５）は、化合物（２１４）から下記に示す（１）〜（３）の反応を行うことによって製造することができる。
化合物（２１４）を、塩基の存在下、ピリジン中、
式
2004096806.tif 000129
［式中、Ｒ１は項［１］記載と同義である。］で表される化合物（２８４）と反応させる。反応温度としては、約５０℃〜約１５０℃の範囲から選択することができる。化合物（２８４）の使用量としては、通常１〜３当量の範囲から選択される。
（２）製造法４４における工程１の（１）における反応混合物に対し、塩基を加え、反応させる。塩基としては、炭酸セシウム、炭酸カリウムまたは炭酸ナトリウム等が挙げられる。塩基の使用量としては、通常１〜５当量の範囲から選択される。反応温度としては、約５０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
（３）製造法４４における工程１の（２）における反応混合物に対し、ヨウ化メチルを加え、反応させる。ヨウ化メチルの使用量としては、通常１〜５当量の範囲から選択される。反応温度としては、約−１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
２）工程２
工程２として、下記の製造法（Ａ）および製造法（Ｂ）を用いることができる。
製造法（Ａ）：化合物（２８６）は、化合物（２８５）を、不活性溶媒中、タングステン酸ナトリウムおよび過酸化水素水の混合物と反応させることにより、製造することができる。不活性溶媒としては、アルコール系溶媒（エタノール、メタノールまたは２−プロパノール等）、または有機酸（酢酸またはプロピオン酸等）等が挙げられ、通常アルコール系溶媒と有機酸の混合溶媒が用いられる。タングステン酸ナトリウムの使用量としては、化合物（２８５）に対して通常１〜５当量の範囲から選択される。過酸化水素水（通常は３０％水溶液）の使用量としては、化合物（２８５）に対して通常１０〜１００当量の範囲から選択される。反応温度としては、約−１０℃〜約４０℃の範囲から選択することができる。
製造法（Ｂ）：化合物（２８６）は、化合物（２８５）を、不活性溶媒中、オキソン（登録商標、アルドリッチ）と反応させることにより、製造することができる。不活性溶媒としては、アルコール系溶媒（エタノール、メタノールまたは２−プロパノール等）等が挙げられる。オキソン（登録商標、アルドリッチ）の使用量としては、化合物（２８５）に対して通常１〜２０当量の範囲から選択される。反応温度としては、約−１０℃〜約４０℃の範囲から選択することができる。
製造法４５
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（２８８）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000130
［式中、Ｒ１、Ｒ３およびおよびＹは項［１］記載と同義であり、Ｒ５１は製造法３２記載と同義であり、Ｒ９４０Ｏは、項［１］記載のＲ２における「置換されてもよいアルコキシ基」、「置換されてもよいアリールオキシ基」、「置換されてもよいアラルキルオキシ基」、「置換されてもよいヘテロアリールオキシ基」、および式（Ｔ１）〜（Ｔ６）で表される基を表す。］
１）工程１
化合物（２８７）は、不活性溶媒中、化合物（２８６）および塩基と反応させた化合物（２８７−１）を反応させることによって製造することができる。塩基としては、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ナトリウムフェノキシド、カリウムフェノキシドまたは水素化ナトリウム等が挙げられ、好適には水素化ナトリウム等が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（２８７−１）に対し通常１〜５当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約−１０℃〜約５０℃の範囲から選択することができる。
２）工程２
製造法３２記載の工程１２と同様な方法によって、化合物（２８７）から化合物（２８８）を製造することができる。
製造法４６
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（２９０）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000131
［式中、Ｒ１、Ｒ３およびおよびＹは項［１］記載と同義であり、Ｒ５５は製造法３２記載と同義であり、Ｒ９４１Ｓは、項［１］記載のＲ２における「置換されてもよいアルキルチオ基」および「置換されてもよいアリールチオ基」を表す。］
１）工程１
製造法４５記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２８６）から化合物（２８９）を製造することができる。
２）工程２
製造法３２記載の工程１２と同様な方法によって、化合物（２８９）から化合物（２９０）を製造することができる。
製造法４７
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（２９２）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000132
［式中、Ｒ１、Ｒ３およびおよびＹは項［１］記載と同義であり、Ｒ５５は製造法３２記載と同義である。］
１）工程１
化合物（２９１）は、不活性溶媒中、化合物（２８６）とシアン化ナトリウムまたはシアン化カリウムを反応させることによって製造することができる。シアン化ナトリウムまたはシアン化カリウムの使用量としては、化合物（２８６）に対し通常０．８〜５当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。皮応温度としては、約−１０℃〜約５０℃の範囲から選択することができる。
２）工程２
製造法３２記載の工程１２と同様な方法によって、化合物（２８９）から化合物（２９０）を製造することができる。
製造法４８
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（２９４）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000133
［式中、Ｒ１、Ｒ３およびおよびＹは項［１］記載と同義であり、Ｒ５５は製造法３２記載と同義であり、Ｒ９４２Ｒ９４３Ｎは、項［１］記載のＲ２における「置換されてもよい含窒素飽和ヘテロ環基」および「置換されてもよいアミノ基」を表す。］
１）工程１
化合物（２９３）は、不活性溶媒中の存在下または非存在下、化合物（２８６）と化合物（２９３−１）を反応させることによって製造することができる。化合物（２９３−１）の使用量としては、化合物（２８６）に対し通常１０〜１００当量の範囲から選択される。化合物（２９３−１）が液体の場合、溶媒として用いることができる。不活性溶媒としては、アルコール系溶媒（エタノール、メタノールまたは２−プロパノール等）等が挙げられる。反応温度としては、約５０℃〜約１５０℃の範囲から選択することができる。
２）工程２
製造法３２記載の工程１２と同様な方法によって、化合物（２９３）から化合物（２９４）を製造することができる。
製造法４９
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（２９６）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000134
［式中、Ｒ１、Ｒ３およびおよびＹは項［１］記載と同義であり、Ｍ１は、製造法２２記載と同義であり、Ｒ５５は製造法３２記載と同義であり、Ｒ９４２は、項［１］記載のＲ２における「置換されてもよいアルキル基」、「置換されてもよいシクロアルキル基」、「置換されてもよいアルケニル置換基」、「置換されてもよいアリール基」、「置換されてもよいヘテロアリール基」、「置換されてもよいヘテロアリールアルキル」および「置換されてもよいアラルキル基」を表す。］
１）工程１
化合物（２９５）は、不活性溶媒中、化合物（２８６）と化合物（２９５−１）を反応させることによって製造することができる。化合物（２９５−１）の使用量としては、化合物（２８６）に対し通常３〜１０当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約−１０℃〜約５０℃の範囲から選択することができる。
２）工程２
製造法３２記載の工程１２と同様な方法によって、化合物（２９５）から化合物（２９６）を製造することができる。
製造法５０
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（２９８）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000135
［式中、Ｒ１、Ｒ３およびおよびＹは項［１］記載と同義であり、Ｒ５５は製造法３２記載と同義であり、Ｒ９４４Ｃ（Ｏ）は、項［１］記載のＲ２における「置換されてもよいアロイル基」および「置換されてもよい含窒素ヘテロアリールカルボニル基」を表す。］
１）工程１
化合物（２９７）は、塩基存在下、不活性溶媒中、化合物（２８６）と化合物（２９７−１）を反応させることによって製造することができる。化合物（２９７−１）の使用量としては、化合物（２８６）に対し通常３〜１０当量の範囲から選択される。塩基としては、水素化ナトリウム等が挙げられる。不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約５０℃〜約１５０℃の範囲から選択することができる。
２）工程２
製造法３２記載の工程１２と同様な方法によって、化合物（２９７）から化合物（２９８）を製造することができる。
製造法５１
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（３００）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000136
［式中、Ｒ１、Ｒ３およびおよびＹは項［１］記載と同義であり、Ｒ５５は製造法３２記載と同義であり、Ｒ９４５Ｒ９４６Ｎは、項［１］記載のＲ２における「置換されてもよいヘテロアリール基（ピロール、イミダゾール、ピラゾール等）」および「置換されてもよいアミノ基」を表す。］
１）工程１
化合物（２９９）は、不活性溶媒中、化合物（２８６）および塩基と反応させた化合物（２９９−１）を反応させることによって製造することができる。塩基としては、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ナトリウムフェノキシド、カリウムフェノキシドまたは水素化ナトリウム等が挙げられ、好適には水素化ナトリウム等が挙げられる。塩基の使用量としては、化合物（２９９−１）に対し通常１〜３当量の範囲から選択される。化合物（２９９−１）の使用量としては、化合物（２８６）に対し通常２〜１０当量の範囲から選択される。不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約−１０℃〜約５０℃の範囲から選択することができる。
２）工程２
製造法３２記載の工程１２と同様な方法によって、化合物（２９９）から化合物（３００）を製造することができる。
製造法５２
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（３０９）、式（３１２）、式（３１５）および式（３１９）で表される化合物、またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
2004096806.tif 000137
2004096806.tif 000138
［式中、Ｒ３およびＹは項［１］記載と同義であり、Ｍ１は、製造法２２記載と同義であり、Ｒ５１およびＲ５５は製造法３２記載と同義であり、Ｒ９４７はメチル、エチル、プロピルおよび２−プロピルを表し、Ｒ９４９ＯＣ（Ｏ）は、項［１］記載のＲ１およびＲ２における「置換されてもよいアルキル基」の置換基として例示された「置換されてもよいアルコキシカルボニル基」を表し、Ｒ９５０Ｒ９５１ＮＣ（Ｏ）は、項［１］記載のＲ１およびＲ２における「置換されてもよいアルキル基」の置換基として例示された「置換されてもよいカルバモイル基」を表し、Ｒ９５２Ｃ（Ｏ）は、項［１］記載のＲ１およびＲ２における「置換されてもよいアルキル基」の置換基として例示された「置換されてもよいアロイル基」を表し、Ｒ９４８は、シアノ基、項［１］記載のＲ２における「置換されてもよいアルコキシ基」、「置換されてもよいアリールオキシ基」、「置換されてもよいアラルキルオキシ基」、「置換されてもよいヘテロアリールオキシ基」、「置換されてもよいアルキルチオ基」、「置換されてもよいアリールチオ基」、「置換されてもよいアルキル基」、「置換されてもよいシクロアルキル基」、「置換されてもよいアルケニル置換基」、「置換されてもよいアリール基」、「置換されてもよいヘテロアリール基」、「置換されてもよいヘテロアリールアルキル」および「置換されてもよいアラルキル基」、「置換されてもよいアミノ基」、「置換されてもよい含窒素飽和ヘテロ環基」、置換されてもよいヘテロアリール基（ピロール、イミダゾール、ピラゾール等）］、「置換されてもよいアロイル基」および「置換されてもよい含窒素ヘテロアリールカルボニル基」を表す。］
工程１〜３
文献（例えばＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．３６，１１１９（１９９９）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１４）から化合物（３０３）を製造することができる。
工程４
製造法３２記載の工程６と同様な方法によって、化合物（３０３）から化合物（３０４）を製造することができる。
工程５
文献（例えばＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，（１９８９）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３０４）から化合物（３０５）を製造することができる。
４）工程６
製造法４４記載の工程２と同様な方法によって、化合物（３０５）から化合物（３０６）を製造することができる。
工程７
製造法４５記載の工程１、製造法４６記載の工程１、製造法４７記載の工程１、製造法４８記載の工程１、製造法４９記載の工程１、製造法５０記載の工程１および製造法５１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（３０６）から化合物（３０７）を製造することができる。
工程８
製造法３２記載の工程６と同様な方法によって、化合物（３０７）から化合物（３０８）を製造することができる。
７）工程９
製造法３２記載の工程１５と同様な方法によって、化合物（３０８）から化合物（３０９）を製造することができる。
８）工程１０
文献（例えばＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｃ．ラロック著，ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ  Ｉｎｃ．，（１９８９）等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３０８）から化合物（３１１）を製造することができる。
９）工程１１
製造法３２記載の工程１５と同様な方法によって、化合物（３１１）から化合物（３１２）を製造することができる。
１０）工程１２
製造法１９記載の工程５と同様な方法によって、化合物（３０８）から化合物（３１４）を製造することができる。
１１）工程１３
製造法３２記載の工程１５と同様な方法によって、化合物（３１４）から化合物（３１５）を製造することができる。
１２）工程１４〜１５
製造法２３記載の工程２〜３と同様な方法によって、化合物（３０８）から化合物（３１８）を製造することができる。
１３）工程１６
製造法３２記載の工程１５と同様な方法によって、化合物（３１８）から化合物（３１９）を製造することができる。
以上の各製造工程において、原料化合物はその塩を使うことも出来る。また、各反応の原料化合物が水酸基、アミノ基またはカルボキシル基のような、反応に活性な基を有する場合には、必要に応じて反応させたい部位以外のこれらの基を予め適当な保護基で保護しておき、それぞれの反応を実施した後またはいくつかの反応を実施した後に保護基を除去することにより、目的とする化合物を得ることができる。水酸基、アミノ基またはカルボキシル基などを保護する保護基としては、有機合成化学の分野で使われる通常の保護基を用いればよく、このような保護基の導入および除去は通常の方法に従って行うことができる（例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ共著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９９１）に記載の方法）。
例えば、水酸基の保護基としては、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、メトキシメチル基またはテトラヒドロピラニル基などが挙げられ、アミノ基の保護基としてはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基またはベンジルオキシカルボニル基などが挙げられる。このような水酸基の保護基は、塩基、硫酸または酢酸などの酸の存在下、含水メタノール、含水エタノールまたは含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより除去することができる。また、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基の場合は、例えばフッ化テトラブチルアンモニウムの存在下、テトラヒドロフランなどの溶媒中で行うこともできる。アミノ基の保護基の除去は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基の場合は、例えば、塩酸またはトリフルオロ酢酸などの酸の存在下、含水テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルムまたは含水メタノールなどの溶媒中で反応させることにより行なわれ、ベンジルオキシカルボニル基の場合は、例えば、臭化水素酸などの酸存在下、酢酸などの溶媒中で反応させることにより行うことができる。
カルボキシル基を保護する場合の保護の形態としては、例えばｔｅｒｔ−ブチルエステル、オルトエステルまたは酸アミドなどが挙げられる。このような保護基の除去は、ｔｅｒｔ−ブチルエステルの場合は、例えば塩酸の存在下、含水溶媒中で反応させることにより行われ、オルトエステルの場合は、例えば、含水メタノール、含水テトラヒドロフランまたは含水１，２−ジメトキシエタンなどの溶媒中、酸で処理し、引き続いて水酸化ナトリウムなどのアルカリで処理することにより行われ、酸アミドの場合は、例えば、塩酸または硫酸などの酸の存在下、水、含水メタノールまたは含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより行うことができる。
式（Ｉ）で表される化合物は、光学活性中心を有するものも含まれ、したがって、これらはラセミ体として、または、光学活性の出発材料が用いられた場合には光学活性体として得ることができる。必要であれば、得られたラセミ体を、物理的にまたは化学的にそれぞれの光学対掌体に公知の方法によって分割することができる。好ましくは、光学活性分割剤を用いる反応によってラセミ体からジアステレオマーを形成する。異なるかたちのジアステレオマーは、例えば分別結晶などの公知の方法によって分割することができる。
式（Ｉ）で表される化合物およびそのプロドラッグは、例えば水、メタノール、エタノール、アセトン等の溶媒中で、薬学上許容される酸と混合することで、塩にすることができる。薬学上許容される酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸塩、リン酸または硝酸等の無機酸、または酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸またはアスコルビン酸等の有機酸が挙げられる。
本発明化合物は、そのＤＰＰ−ＩＶに対する阻害作用によって様々な疾病の治療への適用が考えられる。本発明化合物は、前糖尿病状態における食後高血糖の抑制、非インスリン依存性糖尿病の治療、関節炎や関節リュウマチなど自己免疫性疾患の治療、腸管粘膜疾患の治療、成長促進、移植臓器片の拒絶反応抑制、肥満治療、摂食障害の治療、ＨＩＶ感染の治療、癌転移の抑制、前立腺肥大症の治療、歯根膜炎の治療、および骨粗鬆症の治療に有用である。
本発明化合物は、治療に使用する場合に、医薬組成物として、経口的または非経口的（例えば、静脈内、皮下、もしくは筋肉内注射、局所的、経直腸的、経皮的、または経鼻的）に投与することができる。経口投与のための組成物としては、例えば、錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、散剤、液剤または懸濁剤などが挙げられ、非経口投与のための組成物としては、例えば、注射用水性剤、もしくは油性剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、エアロゾル剤、坐剤または貼付剤などが挙げられる。これらの製剤は、従来公知の技術を用いて調製され、製剤分野において通常使用される無毒性かつ不活性な担体もしくは賦形剤を含有することができる。
用量は、個々の化合物により、また患者の疾患、年齢、体重、性別、症状、投与経路等により変化するが、通常は成人（体重５０ｋｇ）に対して、本発明化合物を、０．１〜１０００ｍｇ／日、好ましくは１〜３００ｍｇ／日を１日１回または２ないし３回に分けて投与する。また、数日〜数週に１回投与することもできる。
また、本発明化合物は他の糖尿病治療剤と併用することもできる。
【実施例】  以下に本発明を、参考例、実施例および試験例により、さらに具体的に説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。尚、以下の参考例および実施例において示された化合物名は、必ずしもＩＵＰＡＣ命名法に従うものではない。
【実施例１】８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−（２−ブロモベンジル）−１−メチル−２−トリフルオロメチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000139
８−ブロモ−７−（２−ブロモベンジル）−１−メチル−２−トリフルオロメチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン（３６ｍｇ）、トリエチルアミン（２２μＬ）、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−３−ブチルピペリジン−３−イルカルバメート（１５８ｍｇ）のエタノール（６ｍＬ）溶液を１００℃で封管中１２時間加熱撹拌した。反応溶液を２５℃に冷却後、減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜２／１）で精製して生成物（４２ｍｇ）を得た。次に本生成物の１，４−ジオキサン溶液（２ｍＬ）に４Ｎ塩酸／１，４−ジオキサン溶液（２０ｍＬ）を加え、２５℃で２．５時間撹拌した。溶媒を減圧濃縮して除去し、飽和重曹水（５０ｍＬ）を注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×２）、続いて酢酸エチル（３０ｍＬ）にて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製することによって、表題の目的物（２５ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．６２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．５７−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．７８（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２２（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４８５（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例２】８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−（２−シアノベンジル）−１−メチル−２−トリフルオロメチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000140
参考例３の化合物を出発原料として、実施例１と同様の方法で合成を実施し、表題の目的物（２１ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．７３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７３（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．２５（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４３２（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例３】８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−（２−ブロモベンジル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−２−メチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000141
参考例２の化合物を出発原料として、実施例１と同様の方法で合成を実施し、表題の目的物（５５ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．０１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．４８（ｍ，４Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｓ，２Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），３．４９−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，１Ｈ），２．９９−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．９４−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２５（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３５（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例４】８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−（２−ブロモベンジル）−１，２−ジメチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000142
８−ブロモ−７−（２−ブロモベンジル）−１，２−ジメチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン（８８ｍｇ）、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−３−ブチルピペリジン−３−イルカルバメート（２１５ｍｇ）のエタノール（８ｍＬ）溶液を１００℃で封管中２５時間加熱撹拌した。反応溶液を２５℃に冷却後減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メタノール＝２００／１〜５０／１）で精製して生成物（１２０ｍｇ）を得た。次に本生成物の１，４−ジオキサン溶液（２ｍＬ）に４Ｎ塩酸／１，４−ジオキサン溶液（２０ｍＬ）を加えて、２５℃で３時間撹拌した。反応溶媒を減圧濃縮して除去し、飽和重曹水（５０ｍＬ）を注ぎ、クロロホルム（５０ｍＬ×２）、さらに酢酸エチル（５０ｍＬ）にて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮して表題の目的物（９４ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．６１−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．４６−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．３０（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），１．９１−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．２２（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４３１（Ｍ＋＋１，８８％）．
【実施例５】８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−（２−ブロモベンジル）−１−メチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000143
参考例８の化合物を出発原料として、実施例１と同様の方法で合成を実施し、表題の目的物（８６ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．００（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．４６−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．３０（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．６８（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．１９（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４１７（Ｍ＋＋１，８２％）．
【実施例６】８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000144
参考例７の化合物を出発原料として、実施例１と同様の方法で合成を実施し、表題の目的物（８７ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．７７（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．５７（ｍ，２Ｈ）１．３７−１．２６（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３７３（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例７】８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−（２−ブロモベンジル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000145
参考例９の化合物を出発原料として、実施例１と同様の方法で合成を実施し、表題の目的物（９０ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．００−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．８０（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），３．４８−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．６９（ｍ，１Ｈ）１．９２−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．２３（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５２１（Ｍ＋＋１，８８％）．
【実施例８】８−｛（ｃｉｓ−２−アミノシクロヘキシル）アミノ｝−７−（２−ブロモベンジル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000146
８−ブロモ−７−（２−ブロモベンジル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン（７５ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（５０μＬ）、およびｃｉｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン（８６μＬ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を１００℃で封管中１２時間加熱撹拌した。反応溶液を２５℃に冷却後溶媒を減圧濃縮し、クロロホルムを加えて有機層を水で洗浄した。次に有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メタノール＝５／１）で精製し、表題の目的物（６ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．９８−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０５（ｍ，２Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），４．６０−４．５３（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．０８（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．２４（ｍ，７Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３５（Ｍ＋＋１，８０％）．
【実施例９】８−｛［ｃｉｓ−２−アミノシクロヘキシル］アミノ｝−７−（２−ブロモベンジル）−１−メチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000147
８−ブロモ−７−（２−ブロモベンジル）−１−メチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン（７０ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（４６μＬ）、およびｃｉｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン（０．２ｍＬ）のＮ−メチルピロリジノン（３ｍＬ）溶液を１６０℃で封管中６時間加熱撹拌した。反応溶液を２５℃に冷却後溶媒を減圧濃縮し、クロロホルムを加えて有機層を水で洗浄した。次に有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メタノール＝１０／１〜クロロホルム／メタノール／トリエチルアミン＝１０／１／０．１）で精製し、表題の目的物（７１ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．９４（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２３−５．１７（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．２３−３．２１（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．２６（ｍ，７Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４３１（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例１０】８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−（２−メチル−５−フルオロベンジル）−１−メチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン  トリフルオロ酢酸塩
2004096806.tif 000148
参考例１４の化合物を出発原料として、参考例２と同様の方法で合成を実施し、ここで得られた生成物を出発原料として、実施例１と同様の方法で合成を実施した。反応混合物を液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって精製し、表題の目的物（２１ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．１６−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．８４（ｍ，１Ｈ），６．４０−６．３７（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．４８−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．３０（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．２３（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３７１（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例１１】２−アミノ−８−（３−アミノピペリジン−１−イル）−７−ベンジル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オンおよび２−エトキシ−８−（３−アミノピペリジン−１−イル）−７−ベンジル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000149
加熱還流下、２−アミノ−８−ブロモ−７−ベンジル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン（５００ｍｇ）および濃硫酸（０．４ｍＬ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、亜硝酸ナトリウム（３２３ｍｇ）を加え、２時間攪拌した。水（５０ｍＬ）および飽和重曹水（２０ｍＬ）を加え、析出した結晶を濾別し、減圧下、乾燥した。次に、得られた固体をＮ−メチルピロリジノン（１０ｍＬ）に懸濁させ、３−アミノピペリジン２塩酸塩（５００ｍｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．６ｍＬ）を加えて、１１０℃下、封管中３０時間攪拌した。反応溶液を２５℃に冷却後、２Ｎ−塩酸水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）にて抽出した。水層に炭酸カリウムを加えてアルカリ性にし、析出した固体をろ過した。ろ液にクロロホルム（３０ｍＬ）を加え、析出した結晶をろ別し、本結晶をメタノール（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた。これによって、２−アミノ−８−（３−アミノピペリジン−１−イル）−７−ベンジル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン（４８ｍｇ）を得た。上記のクロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メタノール＝１０／１〜クロロホルム／メタノール／トリエチルアミン＝１０／１／０．１）で精製し、２−エトキシ−８−（３−アミノピペリジン−１−イル）−７−ベンジル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン（１０ｍｇ）を得た。
２−アミノ−８−（３−アミノピペリジン−１−イル）−７−ベンジル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン：
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．３２−７．１４（ｍ，５Ｈ），６．０５（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４３−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．４６（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．０７（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３４０（Ｍ＋＋１，４５％）．
２−エトキシ−８−（３−アミノピペリジン−１−イル）−７−ベンジル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン：
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ７．３４−７．１７（ｍ，５Ｈ），５．４７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５８−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３６９（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例１２】２−ジメチルアミノ−８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−ベンジル−１−メチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000150
１−メチル−２−ジメチルアミノ−８−ブロモ−７−ベンジル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン（５５ｍｇ）、（Ｒ）−３−アミノピペリジン二塩酸塩（５３ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．２６ｍＬ）のエタノール（５ｍＬ）懸濁液を、１１０℃で、封管中１００時間加熱撹拌した。反応溶液を２５℃に冷却後減圧濃縮し、残渣に飽和食塩水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮して表題の目的物（６１ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４０−７．１８（ｍ，５Ｈ），５．４６（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，６Ｈ），３．１２−２．７８（ｍ，３Ｈ），２．０１−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．３３（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３８２（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例１３】２−ジメチルアミノ−８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000151
参考例６の化合物を出発原料として、実施例１２と同様の方法で合成を実施し、表題の目的物（３４ｍｇ）を茶色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．８１（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．２６（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｓ，６Ｈ），２．７２−２．６５（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．１７（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４１６（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例１４】２−アミノ−８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−（２−クロロベンジル）−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000152
参考例１１の化合物を出発原料として、実施例１２と同様の方法で合成を実施し、表題の目的物（８３ｍｇ）を茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．５０−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．７２−６．６７（ｍ，１Ｈ）６．１０（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），３．４０−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．４７（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．３４（ｍ，１Ｈ），１．１５−１．０３（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３７４（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例１５】８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−２−トリフルオロメチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000153
参考例２５の化合物を出発原料として、実施例１と同様の方法で合成を実施し、表題の目的物（５３ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４５−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，３Ｈ），３．５１−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．７０（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．２５（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４４１（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１
８−ブロモ−７−（２−ブロモベンジル）−１，２−ジメチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000154
１００℃下、２’，３’，５’−トリ−０−（アセトキシ）−２−メチル−８−ブロモイノシン（３９３ｍｇ）、８５％燐酸水溶液（１６０μＬ）、および無水酢酸（４ｍＬ）の混合物を１．５時間攪拌した。その後、２５℃に冷却し、析出した固体をろ別した。固体をクロロホルムで洗浄した後、減圧下乾燥し、脱リボース体（０．４２７ｇ）を得た。本化合物のスペクトルは以下のとおりである。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．３０（ｂｓ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）２２９（Ｍ＋，１００％）．
続いて、２５℃下、脱リボース体（０．７０１ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解させ、生じた溶液に対し、炭酸水素ナトリウム（３９０ｍｇ）を加えて終夜撹拌した。さらに、炭酸カリウム（２７０ｍｇ）及び２−ブロモベンジルブロマイド（３９０ｍｇ）を加えて７時間攪拌した。反応溶液にトルエン（２０ｍＬ）を加え、減圧濃縮する操作を４回繰り返し、残渣に飽和重曹水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）にて２回抽出した。有機層を減圧濃縮し、析出した固体をトルエンでろ過、洗浄し、十分乾燥して粗生成物（２５０ｍｇ）を得た。次に２５℃下、その粗生成物（２５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に対し、水素化ナトリウム（３０ｍｇ、６０％油性）を加え、１５分間攪拌した後、ヨウ化メチル（１９５μＬ）を加え、２５℃下、４時間攪拌した。反応溶液に飽和重曹水（１０ｍＬ）を注いでからトルエン（２０ｍＬ）を加え、減圧濃縮する操作を２回繰り返し、残渣に飽和重曹水（４０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（８０ｍＬ）にて２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮して残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，酢酸エチル／ヘキサン＝１／２〜３／１）で精製して表題の目的物（８８ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．６３−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．４３−６．４０（ｍ，１Ｈ），５．７４（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４１１（Ｍ＋＋１，５７％）．
参考例２
８−ブロモ−７−（２−ブロモベンジル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−２−メチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000155
１００℃下、２’，３’，５’−トリ−０−（アセトキシ）−２−メチル−８−ブロモイノシン（１．０５２ｇ）、８５％燐酸水溶液（４４０μＬ）、および無水酢酸（１０ｍＬ）の混合物を１．５時間攪拌した。その後、２５℃に冷却し、析出した固体をろ別した。固体をクロロホルムで洗浄した後、減圧下乾燥し、脱リボース体（１．１５７ｇ）を得た。
続いて、２５℃下、本脱リボース体（１．１５７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解させ、生じた溶液に対し、炭酸カリウム（８９６ｍｇ）及び２−ブロモベンジルブロマイド（６７０ｍｇ）を加えて終夜攪拌した。反応溶液にトルエン（２０ｍＬ）を加え、減圧濃縮する操作を４回繰り返し、残渣に飽和重曹水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）にて２回抽出した。有機層を減圧濃縮し、析出した固体をトルエンでろ過、洗浄し、十分乾燥して粗生成物（２００ｍｇ）を得た。次に２５℃下、その粗生成物（２００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に対し、水素化ナトリウム（２４ｍｇ、６０％油性）を加え、３０分間攪拌した後、α−ブロモアセトフェノン（１１０ｍｇ）を加え、２５℃下、終夜攪拌した。反応溶液に飽和重曹水（１０ｍＬ）を注いでから減圧濃縮し、残渣に飽和重曹水（５０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（８０ｍＬ）にて２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮して残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，酢酸エチル／ヘキサン＝１／５〜３／１）で精製して表題の目的物（６１ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．０３−８．００（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．４９（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．４８−６．４５（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｓ，２Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５１７（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例３
８−ブロモ−７−（２−シアノベンジル）−１−メチル−２−トリフルオロメチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000156
２’，３’，５’−トリ−０−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−１−メチル−２−トリフルオロメチル−８−ブロモイノシン（２４４ｍｇ）を出発原料に、参考例１と同様の方法で脱リボース体（２６８ｍｇ）を合成した。本化合物のスペクトルデータは以下のとおりである。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ３．７５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）２９７（Ｍ＋＋１，８１％）．
続いて、２５℃下、本脱リボース体（２６８ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（４３７ｍｇ）及び２−ブロモベンジルブロマイド（２４８ｍｇ）を加え、８０℃に昇温し、４時間攪拌した。反応溶液にトルエン（２０ｍＬ）を加え、減圧濃縮する操作を３回繰り返し、残渣に飽和重曹水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）にて２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮して残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，酢酸エチル／ヘキサン＝１／５〜１／１）で精製して表題の目的物（５８ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．７７−７．４０（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４１２（Ｍ＋＋１，９９％）．
参考例４
８−ブロモ−７−（２−ブロモベンジル）−１−メチル−２−トリフルオロメチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000157
参考例２３の化合物を出発原料として、参考例２と同様の方法で合成を実施し、表題の化合物（３６ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．６５−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．４５−６．４１（ｍ，１Ｈ），５．７８（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４６５（Ｍ＋＋１，４６％）．
参考例５
１−メチル−２−ジメチルアミノ−８−ブロモ−７−ベンジル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000158
室温下、２−アミノ−８−ブロモ−７−ベンジル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン（３００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）懸濁液に対し、水素化ナトリウム（１５０ｍｇ、６０％油性）を加え、１時間攪拌した。ヨウ化メチル（０．３ｍＬ）を加え、同温度で５時間攪拌後、反応液に氷水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチル）で精製して目的物（５５ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．３８−７．２５（ｍ，５Ｈ），５．５８（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｓ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３６２（Ｍ＋＋１，９２％）．
参考例６
１−メチル−２−ジメチルアミノ−８−ブロモ−７−（２−クロロベンジル）−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000159
室温下、２−アミノ−８−ブロモ−７−（２−クロロベンジル）−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン（３００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）懸濁液に対し、水素化ナトリウム（１１８ｍｇ、６０％油性）を加え、１時間攪拌した。ヨウ化メチル（０．２６ｍＬ）を加え、同温度で５時間攪拌後、反応液に氷水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して目的物（６７ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４３−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．５４−６．５２（ｍ，１Ｈ），５．７３（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｓ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３９８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例７
８−ブロモ−７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000160
参考例１４の化合物を出発原料として、２−クロロベンジルブロマイドを用いて参考例２と同様の方法で合成を実施し、表題の化合物（１３０ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．５１−６．４９（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３５２（Ｍ＋，６６％）．
参考例８
８−ブロモ−７−（２−ブロモベンジル）−１−メチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000161
参考例１４の化合物を出発原料として、参考例２と同様の方法で合成を実施し、表題の化合物（１６４ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３９６（Ｍ＋＋１，５１％）．
参考例９
８−ブロモ−７−（２−ブロモベンジル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000162
参考例１５の化合物を出発原料として、参考例２と同様の方法で合成を実施し、表題の化合物（２１５ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．０２−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．４９−６．４７（ｍ，１Ｈ），５．７４（ｓ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５０１（Ｍ＋＋１，６２％）．
参考例１０
２−アミノ−８−ブロモ−７−ベンジル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000163
２−アセチルアミノ−８−ブロモ−７−ベンジル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン（２．２３ｇ）を３０％メチルアミン−エタノール溶液（１００ｍＬ）に懸濁させ室温で１５時間攪拌した。溶媒の約半分量を留去し、水（２００ｍＬ）を加え、生じた結晶を濾別し、減圧下乾燥し、表題の目的物（１．８８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３２０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１１
２−アミノ−８−ブロモ−７−（２−クロロベンジル）−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000164
参考例１３の化合物を出発原料として、参考例１０と同様の方法で合成を実施し、表題の目的物（１．１６ｇ）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３５４（Ｍ＋＋１，７５％）．
参考例１２
２−アセチルアミノ−８−ブロモ−７−ベンジル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000165
２’，３’，５’−トリ−０−アセチル−８−ブロモグアノシン（３６．２０ｇ）、８５％燐酸水溶液（１．５ｍＬ）、および無水酢酸（４００ｍＬ）の混合物を１００℃で、１時間攪拌した。その後、２５℃に冷却し、析出した結晶をろ別した。結晶をクロロホルムで洗浄した後、減圧下乾燥し、生成物（１８．２３ｇ）を得た。本生成物のスペクトルは以下のとおりである。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）２７２（Ｍ＋＋１，１００％）．
続いて、本生成物（１８．２３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００ｍＬ）懸濁液に対し、ベンジルブロマイド（２２．９ｇ）を加えた。１００℃下、反応溶液を１０時間攪拌した。反応溶液を２５℃まで冷却した後、水（５００ｍＬ）およびクロロホルム（５００ｍＬ）を加えた。生じた不溶物をろ別後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メタノール＝５０／１〜２０／１、クロロホルム／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題の目的物（３．３１ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．２２（ｓ，１Ｈ），１１．７１（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．２５（ｍ，５Ｈ），５．５４（ｓ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３６２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１３
２−アセチルアミノ−８−ブロモ−７−（２−クロロベンジル）−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000166
参考例１２と同様の方法で合成を実施し、表題の化合物（１．８０ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．２０（ｓ，１Ｈ），１１．７４（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．６１−６．５７（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｓ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３９６（Ｍ＋＋１，６５％）．
参考例１４
２’，３’，５’−トリ−０−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−１−メチル−８−ブロモイノシン
2004096806.tif 000167
氷冷下、２’，３’，５’−トリ−０−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−８−ブロモイノシン（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（０．１３ｇ、６０％油性）を加え、３０分間撹拌した。反応溶液にヨウ化メチル（０．７０ｍＬ）を加え、２５℃で４時間撹拌した後、水を加えた。クロロホルム抽出を行い、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過、減圧濃縮後に得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／０により精製し、表題の目的物（１．８ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．８９（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２３−５．２０（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），０．８１（ｓ，９Ｈ），０．１５（ｓ，３Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），−０．０１（ｓ，３Ｈ），−０．０５（ｓ，３Ｈ），−０．３０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７０３（Ｍ＋＋１，８５％）．
参考例１５
２’，３’，５’−トリ−０−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−ブロモイノシン
2004096806.tif 000168
氷冷下、２’，３’，５’−トリ−０−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−８−ブロモイノシン（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（０．１３ｇ、６０％油性）を加えて３０分間撹拌した。反応溶液にα−ブロモアセトフェノン（０．６１ｇ）を加え、２５℃で６時間撹拌した後、水を加えた。酢酸エチル抽出を行い、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過、減圧濃縮後に得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜２／１）により精製し、表題の目的物（２．３ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．０５−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５２（ｍ，２Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７−５．２５（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．７３（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．８２（ｓ，９Ｈ），０．１５（ｓ，３Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ），−０．０２（ｓ，３Ｈ），−０．２５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）８０７（Ｍ＋＋１，８３％）．
参考例１６
２’，３’，５’−トリ−Ｏ−（アセトキシ）−２−メチル−８−ブロモイノシン
2004096806.tif 000169
２−ブロモ−５−アミノイミダゾール−４−カルボキシアミド−２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−１−β−Ｄ−リボフラノサイド（４６３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に対し、オルト酢酸トリエチル（１．８２ｍＬ）の酢酸（３ｍＬ）溶液を加え、８０−１００℃で４時間加熱撹拌した。反応溶液を２５℃に冷却後、トルエン（２０ｍＬ）を加えて減圧濃縮する操作を４回実施し、生成物を得た［ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３３（Ｍ＋＋１，９７％）］。次に、本生成物のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に対し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１６８ｍｇ）を加えて２５℃で２時間撹拌した。反応溶液に対し、水（１０ｍＬ）を注いだ後、溶液を減圧濃縮した。残渣に飽和重曹水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（８０ｍＬ）にて３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メタノール＝２００／１〜４０／１）で精製し、表題の目的物（２８２ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１３．２２（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５２−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．２８（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４８７（Ｍ＋＋１，８５％）．
参考例１７
２−ブロモ−５−アミノイミダゾール−４−カルボキシアミド−２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−１−β−Ｄ−リボフラノサイド
2004096806.tif 000170
窒素雰囲気下、−５℃下で５−アミノイミダゾール−４−カルボキシアミド−２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−１−β−Ｄ−リボフラノサイド（１９．５２ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモアセトアミド（６．０５ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液をゆっくり加えて、２５℃で１．５時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を注ぎ、テトラヒドロフランを減圧下、除去し、クロロホルム（１００ｍＬ×３）にて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮して残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メタノール＝２００／１〜４０／１）で精製して表題の目的物（１０．３９ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ６．４４（ｂｓ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６６−５．６１（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ），５．４０−５．３７（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｂｓ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３３−４．２５（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４６３（Ｍ＋＋１，８６％）．
参考例１８
２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチル−８−ブロモグアノシン
2004096806.tif 000171
２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチルグアノシン（３７．９３ｇ）の水（１０００ｍＬ）懸濁液に対し、２５℃下、臭素（５ｍＬ）および水（５００ｍＬ）からなる溶液を合計１０回に分けて注入し、２０分攪拌した。生じた結晶をろ別し、減圧下乾燥して目的物（３６．２０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４８８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１９
５−アミノイミダゾール−４−カルボキシアミド−２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−１−β−Ｄ−リボフラノサイド
2004096806.tif 000172
窒素雰囲気下、５−アミノイミダゾール−４−カルボキシアミド−１−β−Ｄ−リボフラノサイド（１０．３０ｇ）、無水酢酸（１４．７０ｇ）、およびトリエチルアミン（２１．９０ｇ）の懸濁溶液を５０℃で封管中４時間加熱撹拌した。反応溶液を２５℃に冷却後、トルエン（１００ｍＬ）を加えて減圧濃縮する操作を３回繰り返してし、粗生成物（１９．５２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３８５（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例２０
２’，３’，５’−トリ−Ｏ−アセチルグアノシン
2004096806.tif 000173
グアノシン（２８．３２ｇ）のアセトニトリル（１２５０ｍＬ）懸濁液に４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．９２ｇ）、トリエチルアミン（５５．７ｍＬ）、無水酢酸（３４ｍＬ）を室温で加え、３０分攪拌した。メタノール（２０ｍＬ）を加え５分攪拌後溶媒を減圧下留去し、残渣に２−プロパノール（３００ｍＬ）を加えて取り出し、減圧下乾燥させて目的物（３７．９３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４１０（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例２１
２’，３’，５’−トリ−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−８−ブロモイノシン
2004096806.tif 000174
ジイソプロピルエチルアミン（３．２ｍＬ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液を氷冷し、ｎ−ブチルリチウム（１．５８Ｍヘキサン溶液，１５ｍＬ）を滴下した。滴下終了後、１５分間撹拌し、反応溶液を−７８℃に冷却した。本溶液に対し、２’，３’，５’−トリ−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］イノシン（５．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を１０分間かけて滴下し、滴下終了後、１時間撹拌した。さらに、−７８℃下、反応溶液に対しジブロモテトラフルオロエタン（２．９ｍＬ）を滴下し、滴下終了後２時間撹拌した。反応混合物に対し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルム抽出を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）により精製し、目的物（４．８ｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１３．２１（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３０−５．３２（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６９（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．８３（ｓ，９Ｈ），０．７７（ｓ，９Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ），−０．０１（ｓ，３Ｈ），−０．０８（ｓ，３Ｈ），−０．３４（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６８９（Ｍ＋＋１，７６％）．
参考例２２
２’，３’，５’−トリ−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］イノシン
2004096806.tif 000175
（−）−イノシン（２２．７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６００ｍＬ）溶液にｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（７６．６ｇ）とイミダゾール（６９．３ｇ）を加え、生じた溶液を２５℃で１８時間撹拌した。反応溶液に水を加えてクロロホルム抽出を行なった。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜クロロホルム／メタノール＝１０／１）により精製して、表題の目的物（５０．２ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５１−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．７８（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．８１（ｓ，９Ｈ），０．１５（ｓ，３Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），−０．０１（ｓ，３Ｈ），−０．１８（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６１１（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例２３
２’，３’，５’−トリ−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−１−メチル−２−トリフルオロメチル−８−ブロモイノシン
2004096806.tif 000176
窒素雰囲気下、２’，３’，５’−トリ−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−１−メチル−２−トリフルオロメチルイノシン（８８３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、０℃で、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．５０Ｍペンタン溶液，２．６ｍＬ）をゆっくり滴下して１．５時間撹拌した。−７８℃に冷却して１，２−ジブロモ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン（６１７μＬ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液をゆっくり滴下して１時間撹拌した。その後５時間かけて２５℃に昇温した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を注いでから反応溶液を減圧濃縮し、残渣に飽和重曹水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（８０ｍＬ）にて２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮して粗生成物（９８１ｍｇ）を得た。窒素雰囲気下、本粗生成物（９８１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６２ｍｇ）を加えて２５℃で３０分間撹拌した後、ヨウ化メチル（４０４μＬ）を滴下して２５℃で終夜撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）を注いでから反応溶媒を減圧濃縮し、残渣に飽和重曹水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）にて２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮して残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝２００／１〜１０／１）で精製して目的物（３９８ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ６．０２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝４．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３５−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．６５（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．７８（ｓ，９Ｈ），０．１５−０．０２（ｍ，１２Ｈ），−０．０８（ｓ，３Ｈ），−０．３４（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７７１（Ｍ＋＋１，８１％）．
参考例２４
２’，３’，５’−トリ−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−２−トリフルオロメチルイノシン
2004096806.tif 000177
窒素雰囲気下、５−アミノイミダゾール−４−カルボキシアミド−１−β−Ｄ−リボフラノサイド（１．０３ｇ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液に、２１重量％ナトリウムエトキシド／エタノール溶液（１５ｍＬ）をゆっくり加えて２５℃で３０分間撹拌した。次にトリフルオロ酢酸エチル（４．８ｍＬ）をゆっくり加えて、８０℃で８時間加熱撹拌した。２５℃に冷却後、反応溶液を２Ｎ塩酸で中和して、ｐＨ５に調製した後、さらに飽和重曹水を加えてｐＨ８とした。反応溶媒を減圧留去し、水を加えて析出した固体を濾取し、トルエンで洗浄した。十分に減圧乾燥を行って粗生成物（０．９３ｇ）を得た。次に本粗生成物（０．９３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に、イミダゾール（２．２６ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（２．５０ｇ）、および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１００ｍｇ）を加えて２５℃で終夜撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、飽和重曹水（８０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（８０ｍＬ）にて２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮を行った。続いて、再び残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液にし、イミダゾール（２．２６ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（２．５０ｇ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１００ｍｇ）を加えて２５℃で終夜撹拌することを繰り返した。反応溶媒を減圧留去し、飽和重曹水（８０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（８０ｍＬ）にて２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮を行って残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メタノール＝１００／１〜２５／１）で精製して目的物（１．８３ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．３７（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１６−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．７８（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．８３（ｓ，９Ｈ），０．１７−０．０７（ｍ，１２Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ），−０．１５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６７９（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例２５
８−ブロモ−７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−２−トリフルオロメチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000178
参考例２６の化合物（５３０ｍｇ）を出発原料として、参考例１４と同様の方法で合成を実施し、表題の目的物（６１ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４２３（Ｍ＋＋１，４６％）．
参考例２６
８−ブロモ−７−（２−クロロベンジル）−２−トリフルオロメチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000179
窒素雰囲気下、７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−２−トリフルオロメチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン（４．８０ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液に、０℃下、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．４９Ｍペンタン溶液，２９．４ｍＬ）をゆっくり加え、２時間撹拌した。次に−１０℃で１，２−ジブロモ−１，１，２，２−テトラフルオロエタン（６．３７ｍＬ）を加えて、その後、０℃で３時間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水を加えてテトラヒドロフランを減圧留去し、ジエチルエーテルで洗浄した。希塩酸を加えて酸性にして、クロロホルム（１００ｍＬ）にて３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮を行った。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／酢酸＝１００／１〜２５／１）で精製して目的物（１．１１ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４０９（Ｍ＋＋１，１４％）．
参考例２７
７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−２−トリフルオロメチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000180
窒素雰囲気下、４−アミノ−１−（２−クロロベンジル）−５−イミダゾールカルボキサミド（５．０１ｇ）、トリフルオロアセタミド（２２．６ｇ）、トリフルオロ酢酸（１．５４ｍＬ）の混合物を、１６０℃で１時間撹拌した。放冷後、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）を加え１０分間加熱還流し、放冷後固体をろ取した。固体にアセトニトリル（２５ｍＬ）を加え１０分間加熱還流し、放冷後固体をろ取、乾燥して表題の目的物（４．９７ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１３．８（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｓ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３２９（Ｍ＋＋１，５０％）．
参考例２８
４−アミノ−１−（２−クロロベンジル）−５−イミダゾールカルボキサミド
2004096806.tif 000181
参考例２９の化合物（２７．０ｇ）を出発原料として、文献（例えばＷＯ９９／０３８５８等）に記載されたものと同様の方法で合成を実施し、表題の目的物（１７．０ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｓ，２Ｈ），６．６１−６．５９（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）２５１（Ｍ＋＋１，２６％）．
参考例２９
４−ベンジリデンアミノ−１−（２−クロロベンジル）−５−イミダゾールカルボキサミド
2004096806.tif 000182
参考例３０の化合物（２１．４ｇ）を出発原料として、文献（例えばＷＯ９９／０３８５８等）に記載されたものと同様の方法で合成を実施し、表題の目的物（２７．４ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．４９（ｍ，６Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｓ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３３９（Ｍ＋＋１，５５％）．
参考例３０
４−ベンジリデンアミノ−５−イミダゾールカルボキサミド
2004096806.tif 000183
４−アミノイミダゾール−５−カルボキサミド塩酸塩（３２．６ｇ）を出発原料として、文献（ＷＯ９９／０３８５８等）に記載されたものと同様の方法で合成を実施し、表題の目的物（３９．９ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１３．０（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），８．００−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．５１（ｍ，３Ｈ）．
【実施例１６】８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−２−フェノキシ−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000184
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキソ−２−フェノキシ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート（４．３０ｇ）の１，４−ジオキサン溶液（２０ｍＬ）に４Ｎ塩酸／１，４−ジオキサン溶液（３０ｍＬ）を加え、２５℃で４時間撹拌した。残渣に飽和重曹水（１００ｍＬ）を加え、溶液をアルカリ性とし、クロロホルム（５０ｍＬ）で２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮して表題の目的物（３．５５ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４４−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．１６（ｍ  ５Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５２−５．５０（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６２（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．２１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４６５（Ｍ＋＋１，３５％）．
実施例１６と同様の方法で、対応する参考例の化合物から実施例１７〜６１の化合物を合成した。
2004096806.tif 000185
2004096806.tif 000186
2004096806.tif 000187
【実施例１７】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．８３−６．７４（ｍ，３Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），５．５１−５．５０（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．２４（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６２（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．２５−１．１９（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５０９（Ｍ＋＋１，３４％）．
【実施例１８】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．５６−８．５１（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．８４−６．８１（ｍ，１Ｈ），５．５２−５．５１（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．８６（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．６３（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．２５−１．１８（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４６６（Ｍ＋＋１，１１％）．
【実施例１９】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．０１（ｍ，９Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５２−５．５１（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．２４（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６３（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．１８（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５５７（Ｍ＋＋１，２０％）．
【実施例２０】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．１７（ｍ，４Ｈ），６．８７−６．８２（ｍ，１Ｈ），５．５５−５．５０（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．２７（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），１．７２−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．２１（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９９（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例２１】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．１２−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５７−５．５０（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９０−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．２１（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４８３（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例２２】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１３（ｍ，６Ｈ），６．８６−６．８３（ｍ，１Ｈ），５．５１−５．５０（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．２０（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４７９（Ｍ＋＋１，２９％）．
【実施例２３】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，３Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５２−５．５０（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．８４−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．１８（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４７９（Ｍ＋＋１，３０％）．
【実施例２４】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４３−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．１６（ｍ，６Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．１８（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５４９（Ｍ＋＋１，３３％）．
【実施例２５】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４４−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．００（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．８８（ｍ，１Ｈ），５．６０−５．５９（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．４９−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．００−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．６９（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．２５（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４７９（Ｍ＋＋１，３１％）．
【実施例２６】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．４４−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．６５（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２３−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．６５（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．２２（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３７（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例２７】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．５７−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．８２（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），３．５９−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．８７（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．５０（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５０９（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例２８】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．５１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．８１（ｍ，１Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ），３．６８−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．８３（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．５２（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４０３（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例２９】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ８．２９−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，２Ｈ），８．０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．７１−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．１５（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．００（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．５２（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５１８（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例３０】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．８５（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．７０−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．００（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．５７（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４６０（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例３１】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．０３−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．８７（ｍ，１Ｈ），５．６０−５．５９（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．３２−３．３０（ｍ，１Ｈ），２．９９−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７６（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．２５（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４７７（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例３２】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．６３（ｓ，１Ｈ），８．０５−７．９６（ｍ，４Ｈ），７．７４−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５４−５．５３（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．２９−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．１４（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５９（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．１８（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５６３（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例３３】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９２−７．８３（ｍ，３Ｈ），７．６７−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５１−５．５０（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．３１−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．１６（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５６（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．１７−１．１５（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３１（Ｍ＋＋１，３７％）．
【実施例３４】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４５−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．７１（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．２４（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３９８（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例３５】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６０−５．５９（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０１−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．７６−２．７４（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．２４（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４１５（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例３６】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５３−５．５１（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．２４（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４１５（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例３７】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４５−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５９−５．５８（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．４９−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０１−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．７１（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．２４（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４５１（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例３８】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．０７−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５６−５．５５（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．３４−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６１（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．２４（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５１３（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例３９】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．６４−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．２３−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５１−５．５０（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１９（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５９（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．１８（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４８１（Ｍ＋＋１，２５％）．
【実施例４０】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４４−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．３６−６．３４（ｍ，２Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．７２（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６２（ｍ，３Ｈ），１．２６−１．２１（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４３８（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例４１】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．８５（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｓ，２Ｈ），３．６８−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．４６−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．３０（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．２３（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．２４（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４５６（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例４２】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．９７−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．２２（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．６２（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．２１（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５２３（Ｍ＋＋１，２９％）．
【実施例４３】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．９２−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．４６−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．１１−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．７９（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．４５（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５０９（Ｍ＋＋１，５６％）．
【実施例４４】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．９７−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５２−５．５１（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１４．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６１（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ  ３Ｈ），１．２２−１．２０（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３７（Ｍ＋＋１，２３％）．
【実施例４５】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１３（ｍ，５Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５２−５．５１（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６２（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．２０（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５４９（Ｍ＋＋１，３３％）．
【実施例４６】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４３−７．１８（ｍ，７Ｈ），６．８７−６．８４（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．２４（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６１（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．２５−１．２０（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５４９（Ｍ＋＋１，３１％）．
【実施例４７】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．５９−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．４３−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．６３（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．２３−１．１９（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９０（Ｍ＋＋１，５４％）．
【実施例４８】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４３−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０５−６．９６（ｍ，３Ｈ），６．８３−６．８０（ｍ，２Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６３（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．２５−１．１８（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４８３（Ｍ＋＋１，８５％）．
【実施例４９】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．８４−６．７５（ｍ，４Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６２（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．２０（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９５（Ｍ＋＋１，５７％）．
【実施例５０】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．８５−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｓ，２Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２４（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６２（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．１８（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５２５（Ｍ＋＋１，５９％）．
【実施例５１】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．８４−６．７１（ｍ，４Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．１６（ｍ，４Ｈ），２．９２−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６１（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．１８（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５５０（Ｍ＋＋１，２６％）．
【実施例５２】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，４Ｈ），６．９９−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．８４−６．８３（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．２２（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６０（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．２５−１．１８（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９５（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例５３】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１２（ｍ，４Ｈ），６．９３−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８３−６．８０（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．２１（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６１（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．２１（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９５（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例５４】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．５４−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．２４（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１２．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６８−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．２２−１．１９（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３３（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例５５】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．７４（ｍ，４Ｈ），５．５１−５．５０（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．２４（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６３（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．１９（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５２５（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例５６】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．８１−６．７７（ｍ，４Ｈ），５．５２−５．４２（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１５（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６３（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．２２−１．１８（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３９（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例５７】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５５−５．４５（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６３（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．２５−１．１８（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５２３（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例５８】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．１２−８．０９（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．８３−６．８２（ｍ，１Ｈ），５．５５−５．４６（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．２７−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．１９（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５２３（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例５９】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．８１（ｍ，２Ｈ），６．７６−６．６６（ｍ，２Ｈ），５．５１−５．４９（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），３．６７−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６１（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．２１（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５２３（Ｍ＋＋１，１１％）．
【実施例６０】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４３−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．１６（ｍ，６Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６２（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．１８（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５４９（Ｍ＋＋１，３３％）．
【実施例６１】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．８４−６．７４（ｍ，４Ｈ），５．５７−５．４４（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１３．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．２１（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．６４（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−１．２４（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５０９（Ｍ＋＋１，１２％）．
【実施例６２】８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−（２−メチルベンジル）−１−メチル−２−フェノキシ−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000188
実施例１６と同様の方法で、対応する参考例の化合物から実施例６２の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．０８（ｍ，６Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２４（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．２１（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４４５（Ｍ＋＋１，１８％）．
【実施例６３】８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−（２−メチルベンジル）−１−メチル−２−（３−メトキシフェノキシ）−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000189
実施例１６と同様の方法で、対応する参考例の化合物から実施例６３の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．３２−７．１２（ｍ，４Ｈ），６．８３−６．６９（ｍ，４Ｈ），５．４１−５．３２（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．２１（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４７５（Ｍ＋＋１，１４％）．
【実施例６４】８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−２−フェノキシ−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン  塩酸塩
2004096806.tif 000190
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキソ−２−フェノキシ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート（０．７５ｇ）の２−プロパノール溶液（９．５ｍＬ）に、塩酸（２Ｎ，０．８０ｍＬ）を室温で加え、８５℃で３０分間加熱撹拌した。反応液を室温まで徐々に冷却し、結晶を濾取、乾燥することによって表題の化合物（６２５ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．０５−７．９５（ｂｒ，３Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，５Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），３．５２−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．００（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７９（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．４４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４６５（Ｍ＋＋１，１００％）．
実施例６４と同様の方法で、対応する参考例の化合物から実施例６５〜９４の化合物を合成した。
2004096806.tif 000191
2004096806.tif 000192
2004096806.tif 000193
【実施例６５】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．３４（ｂｒ，３Ｈ），７．５３−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．２８（ｍ，３Ｈ），６．９３−６．８７（ｍ，４Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．５７−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．３２−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．７６（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．４０（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９５（Ｍ＋＋１，５７％）．
【実施例６６】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．３４（ｂｒ，３Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７６−６．６９（ｍ，３Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５９−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．８３（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４７（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４８１（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例６７】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．１９（ｂｒ，３Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９１−６．７８（ｍ，４Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１３．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．３２−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．７８（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５０９（Ｍ＋＋１，１２％）．
【実施例６８】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．１９（ｂｒ，３Ｈ），７．５２−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２４（ｍ，３Ｈ），６．８８−６．７６（ｍ，４Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），４．６６−４．５７（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．２８−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７８（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５２３（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例６９】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２９（ｂｒ，３Ｈ），７．５１−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９０−６．７８（ｍ，４Ｈ），５．４６（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５８−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７９（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８８，（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６９（ｍ，３Ｈ），１．５４−１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５２３（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例７０】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２５（ｂｒ，３Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９１−６．８４（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５９−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．２９−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．７８（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６６（ｍ，３Ｈ），１．５３−１．３８（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３７（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例７１】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２１（ｂｒ，３Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．２４（ｍ，３Ｈ），６．９０−６．７７（ｍ，４Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），３．７６−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．２９−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．４６（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３７（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例７２】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．３２（ｂｒ，３Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．２４（ｍ，３Ｈ），６．８９−６．８３（ｍ，３Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５５−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７８（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．２１（ｍ，１Ｈ），０．５５−０．５３（ｍ，２Ｈ），０．３４−０．３１（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３５（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例７３】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．０８（ｂｒ，３Ｈ），７．５２−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．０３−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．７５（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），３．８８−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．２９−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７８（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．４６（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．７６（ｍ，２Ｈ），０．６９−０．６５（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５２１（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例７４】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２０−８．１３（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．２４（ｍ，３Ｈ），６．９０−６．７６（ｍ，４Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），４．７３−４．６４（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．０５−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．４７（ｍ，５Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３５（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例７５】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．３３（ｂｒ，３Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．８３−６．７４（ｍ，２Ｈ），６．１０（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），３．５７−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．８０（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．４６（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５０９（Ｍ＋＋１，３４％）．
【実施例７６】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．３６（ｂｒ，３Ｈ），７．５８−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．１６（ｍ，６Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．２９−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７９（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．４６（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３１（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例７７】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２２（ｂｒ，３Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．２４（ｍ，４Ｈ），６．７８−６．７６（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），３．５４−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．２８−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７８（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．４７（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５４９（Ｍ＋＋１，３３％）．
【実施例７８】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．３５（ｂｒ，３Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．９３（ｍ，３Ｈ），６．８５−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．５９−６．５７（ｍ，０．２５Ｈ），６．４０−６．３８（ｍ，０．５Ｈ），６．２２−６．２０（ｍ，０．２５Ｈ），５．４４（ｔ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３８−４．２７（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．２８−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．８０（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．３４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５４５（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例７９】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．３６（ｂｒ，３Ｈ），７．５１−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０９−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．８５−６．８０（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｔ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５８−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．２９−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．８０（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．３４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５６３（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例８０】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．３４（ｂｒ，３Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２６（ｍ，５Ｈ），７．０３−７．０１（ｍ，０．２５Ｈ），６．８６−６．８４（ｍ，０．５Ｈ），６．８２−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．６８−６．６６（ｍ，０．２５Ｈ），５．４４（ｔ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５７−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７９（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．４４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５８１（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例８１】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２３（ｂｒ，３Ｈ），７．５２−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．００（ｍ，２Ｈ），６．９４−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．７７（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），４．９６−４．５６（ｍ，５Ｈ），３．５２−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．２９−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７９（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．４６（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５５９（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例８２】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２１（ｂｒ，３Ｈ），７．５２−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），４．５７−４．５５（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．２８−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．５０−１．４６（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５５７（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例８３】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２４−８．１９（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．９３−６．８８（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），３．５４−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，３Ｈ），３．３５−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７９（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．４４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３９（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例８４】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．１９（ｂｒ，３Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．２９（ｍ，４Ｈ），６．９７−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．７７（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．６８−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．００（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．４５（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５５３（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例８５】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．１９（ｂｒ，３Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．３，６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．３，６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７３（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．４６（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５５３（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例８６】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．１７（ｂｒ，３Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２３（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），３．５４−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．３１−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．７８（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．４７（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９５（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例８７】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．４１（ｂｒ，３Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５３−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），３．５５−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７６（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．３８（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５４３（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例８８】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２３（ｂｒ，３Ｈ），７．５１−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，３Ｈ），６．８９−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５３−６．５０（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５５−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．２８−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．６８（ｍ，３Ｈ），２．４１−２．３６（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６０７（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例８９】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．０８−８．０４（ｍ，５Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），３．５５−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．８０（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．４４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５０９（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例９０】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．９９（ｂｒ，３Ｈ），７．９４−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７８（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．４４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５２３（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例９１】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．１１（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．２９（ｔ，ＪＨ−Ｆ＝７４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．７９（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．４６（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３１（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例９２】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δｐｐｍ７．５０−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．０８（ｍ，４Ｈ），６．８４−６．７４（ｍ，２Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ），４．８９−４．７０（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６８−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．４４−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５３（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５７９（Ｍ＋＋１，１００％）
【実施例９３】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δｐｐｍ７．５０−７．１３（ｍ，９Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ），３．８０−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．４４−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．００（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．００（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５１（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４６４（Ｍ＋＋１，１００％）
【実施例９４】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δｐｐｍ７．４８−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．０５（ｍ，７Ｈ），６．９８−６．８８（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），３．７８−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．４９−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．００（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．５２（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４６３（Ｍ＋＋１，１００％）
【実施例９５】８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−（２−メチルベンジル）−１−メチル−２−フェノキシ−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン  塩酸塩
2004096806.tif 000194
実施例６４と同様の方法で、対応する参考例の化合物から実施例９５の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２５（ｂｒ，３Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．０６（ｍ，３Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５６−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．９１−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．４０（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４４５（Ｍ＋＋１，１８％）．
実施例９５と同様の方法で、対応する参考例の化合物から実施例９６〜１０５の化合物を合成した。
2004096806.tif 000195
【実施例９６】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２３（ｂｒ，３Ｈ），７．２６−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．７４−６．６８（ｍ，３Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），３．５７−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．３１−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．４２（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４６１（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例９７】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．８３（ｂｒ，３Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．０５（ｍ，３Ｈ），６．９２−６．８４（ｍ，３Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．２３−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．４０（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４７５（Ｍ＋＋１，１４％）．
【実施例９８】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．１８（ｂｒ，３Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．０７（ｍ，３Ｈ），６．９１−６．８４（ｍ，３Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１３．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５４−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．３２−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４８９（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例９９】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．１８（ｂｒ，３Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．０７（ｍ，３Ｈ），６．８９−６．８２（ｍ，３Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），４．６６−４．５８（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．３２−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５０３（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例１００】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．３４（ｂｒ，３Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．０７（ｍ，３Ｈ），６．８８−６．８３（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８３−４．８１（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．３２−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．９４−１．９２（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．４３（ｍ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５２９（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例１０１】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．４７（ｂｒ，３Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．１０（ｍ，７Ｈ），７．０９−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７１−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．３６−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．３８（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３７（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例１０２】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．１０（ｂｒ，３Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．０７（ｍ，６Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），３．６１−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．２８−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．４６（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５１１（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例１０３】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．３２（ｂｒ，３Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．０６（ｍ，３Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５８−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．４１（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５２９（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例１０４】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．３６（ｂｒ，３Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．８８−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．２８−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．１３−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．３６（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９３（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例１０５】１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．３２（ｂｒ，３Ｈ），７．２２−７．０６（ｍ，３Ｈ），６．９８−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｓ，２Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．４３（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４８９（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例１０６】８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−１−メチル−２−フェノキシ−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン  塩酸塩
2004096806.tif 000196
実施例６４と同様の方法で、対応する参考例の化合物から実施例１０６の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．００−７．９９（ｂｒ，３Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝５．１，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２３（ｍ，４Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．９，９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．０６−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．６３（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．４８（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４８３（Ｍ＋＋１，１００％）．
実施例６４と同様の方法で、対応する参考例の化合物から実施例１０７〜１０８の化合物を合成した。
2004096806.tif 000197
【実施例１０７】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．１８（ｂｒ，３Ｈ），７．６０−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．８６（ｍ，３Ｈ），６．７１−６．６８（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．３２−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．８２（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．４６（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５１３（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例１０８】１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．１５（ｂｒ，３Ｈ），７．５９−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１２（ｍ，５Ｈ），６．６９−６．６５（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５１−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．８０（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．４７（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５４９（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例１０９】８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−２−モルホリノ−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000198
８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−２−（メチルスルホニル）−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６（１０ｍｇ）にモルホリン（２ｍＬ）を加え、封管中１００℃で２０時間加熱撹拌した。反応溶液を２５℃に冷却後、トルエン（２０ｍＬ）を加え減圧留去することを３回繰り返した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メタノール＝８／１）で精製することによって、表題の化合物（５ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．８４−６．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５１−５．５０（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．４６−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．２０（ｍ，４Ｈ），２．９７−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．６８（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７４（ｍ，３Ｈ），１．２６−１．２４（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４５８（Ｍ＋＋１，４９％）．
【実施例１１０】８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−２−フェニル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000199
８−ブロモ−７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−２−フェニル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン（２５０ｍｇ）のエタノール溶液（２．０ｍＬ）に（Ｒ）−ｔｅｒｔ−３−ブチルピペリジン−３−イルカルバメート（２９１ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．３０４ｍＬ）を加え、密栓して反応液を１００℃で３時間撹拌した。エタノールを減圧留去し、残渣に水および炭酸カリウムを加え、溶液をアルカリ性とし、クロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メタノール＝２０／１）で分離・精製し、中間体を得た。中間体をメタノール（１．０ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩酸／１，４−ジオキサン溶液（４．３ｍＬ）を加え、反応液を室温で４時間撹拌した。反応液に水および炭酸カリウムを加え、溶液をアルカリ性とし、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮することで、表題の化合物（４４．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．５９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．９２−６．８７（ｍ，１Ｈ），５．６１−５．５６（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．３３−３．２８（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．８５（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．２５（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４４９（Ｍ＋＋１，１００％）
【実施例１１１】メチル８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−（２−クロロベンジル）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２−カルボキシレート
2004096806.tif 000200
エチル４−アミノ−２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート（４７８ｍｇ）の１，４−ジオキサン溶液（２ｍＬ）にシアノギ酸メチル（０．３９７ｍＬ）及び４Ｎ塩酸／１，４−ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を加え、封管中２５℃で３日間放置した後に、７０℃で１０時間加熱撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣に飽和重曹水（５０ｍＬ）を加え、溶液をアルカリ性とし、クロロホルム（５０ｍＬ）で３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール＝１００／１〜８／１）で精製して表題の化合物（６３ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５７（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４１７（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例１１２】エチル８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−（２−クロロベンジル）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２−カルボキシレート
2004096806.tif 000201
実施例１１１と同様の方法で、対応する参考例の化合物から実施例１１２の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４０−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１４．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７９−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．１４−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．６１（ｍ，３Ｈ），１．４４−１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４３１（Ｍ＋＋１，１００％）．
【実施例１１３】８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−２−フェノキシ−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000202
実施例１１１と同様の方法で、対応する参考例の化合物から実施例１１３の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．５３−７．２１（ｍ，９Ｈ），６．８５−６．８３（ｍ，１Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），３．４１−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．２１（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．６９（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２５−１．２３（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４５１（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例３１
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキソ−２−フェノキシ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2004096806.tif 000203
フェノール（１．４５ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（４０ｍＬ）に６０％含量の水素化ナトリウム（０．５６ｇ）を加えて、２５℃で１時間撹拌した。この反応溶液にｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−２−（メチルスルホニル）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート（３．８５ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）を滴下して２５℃で３時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、テトラヒドロフランを減圧留去した後にクロロホルム（５０ｍＬ）で３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜１／１）で精製して、表題の目的物（４．３０ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４３−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．１５（ｍ  ５Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７８−４．７６（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．００−２．９３（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５６５（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例３１と同様の方法で、参考例３２〜３９、参考例５７、参考例５９〜６６、および参考例８０〜１１２の化合物を合成した。
2004096806.tif 000204
2004096806.tif 000205
2004096806.tif 000206
参考例３２
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ  ２Ｈ），６．８０−６．７４（ｍ，３Ｈ），６．６６−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７８−４．７６（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０１−２．９４（ｍ，３Ｈ），１．６６−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６０９（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例３３
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．５５−８．５２（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７５−４．７３（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．０６−２．９３（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
参考例３４
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．０１（ｍ，９Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７７−４．７５（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．９５（ｍ，３Ｈ），１．７２−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
参考例３５
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４１−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．１７（ｍ，４Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５７−５．５２（ｍ，２Ｈ），４．８３−４．７８（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０６−２．９５（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５９９（Ｍ＋＋１，６６％）．
参考例３６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，４Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５９−５．５４（ｍ，２Ｈ），４．８３−４．７８（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０４−２．９５（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５８３（Ｍ＋＋１，６７％）．
参考例５７
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．９６−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．３９（ｍ  ３Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７６−４．７４（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９２（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．４１（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
参考例５９
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６３７（Ｍ＋＋１，９６％）．
参考例６０
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６４９（Ｍ＋＋１，９２％）．
参考例６１
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４４−７．１７（ｍ，７Ｈ），６．８０−６．７７（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７５−４．７３（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．００−２．９４（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
参考例６２
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．５９−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７２−４．７０（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．０６−２．９３（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．４８（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
参考例６３
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９６（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７８−４．７６（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．０１−２．９４（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．６１（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
参考例６４
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．８４−６．７５（ｍ，４Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７６−４．７４（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．９４（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
参考例６５
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｓ，３Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７５−４．７３（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．７３−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．９４（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
参考例６６
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．８０−６．７１（ｍ，４Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７３−４．７１（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．７３−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．１６（ｍ，４Ｈ），２．９９−２．９３（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．４６（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
参考例８０
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５９５（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例８１
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５９５（Ｍ＋＋１，９２％）．
参考例８２
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６３３（Ｍ＋＋１，７５％）．
参考例８３
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６２５（Ｍ＋＋１，８５％）．
参考例８４
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６３９（Ｍ＋＋１，８５％）．
参考例８５
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６２３（Ｍ＋＋１，８０％）．
参考例８６
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６２３（Ｍ＋＋１，６０％）．
参考例８７
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６２３（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例８８
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６４９（Ｍ＋＋１，５３％）．
参考例８９
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６０９（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例９０
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５８１（Ｍ＋＋１，７５％）．
参考例９１
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６２３（Ｍ＋＋１，９０％）．
参考例９２
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６２３（Ｍ＋＋１，７６％）．
参考例９３
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６３７（Ｍ＋＋１，９０％）．
参考例９４
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６３７（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例９５
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６３５（Ｍ＋＋１，７１％）．
参考例９６
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．９６−６．７５（ｍ，４Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７５−４．７３（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．９８（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．４１（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），０．７９−０．７８（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６２１（Ｍ＋＋１，８２％）．
参考例９７
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６３５（Ｍ＋＋１，８７％）．
参考例９８
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６３１（Ｍ＋＋１，８７％）．
参考例９９
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６４５（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１００
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６６３（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１０１
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６８１（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１０２
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６５９（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１０３
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６５７（Ｍ＋＋１，８７％）．
参考例１０４
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６３９（Ｍ＋＋１，５８％）．
参考例１０５
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６５３（Ｍ＋＋１，８０％）．
参考例１０６
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６５３（Ｍ＋＋１，８０％）．
参考例１０７
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５９５（Ｍ＋＋１，７６％）．
参考例１０８
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６４３（Ｍ＋＋１，４０％）．
参考例１０９
ＭＳ（ＥＳＩ＋）７０７（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１１０
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６０９（Ｍ＋＋１，７５％）．
参考例１１１
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６３１（Ｍ＋＋１，９０％）．
参考例１１２
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６７９（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１１３
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−メチルベンジル）−１−メチル−６−オキソ−２−フェノキシ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2004096806.tif 000207
参考例３１と同様の方法で、対応する参考例の化合物から参考例１１３の化合物を合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５４５（Ｍ＋＋１，８８％）．
参考例１１３と同様の方法で、対応する参考例の化合物から参考例１１４〜１２３の化合物を合成した。
2004096806.tif 000208
参考例１１４
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５６１（Ｍ＋＋１，８１％）．
参考例１１５
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５７５（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１１６
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５８９（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１１７
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６０３（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１１８
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６２９（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１１９
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６３７（Ｍ＋＋１，７０％）．
参考例１２０
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６１１（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１２１
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６２９（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１２２
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５９３（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１２３
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５８９（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１２４
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−１−メチル−６−オキソ−２−フェノキシ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2004096806.tif 000209
参考例３１と同様の方法で、対応する参考例の化合物から参考例１２４の化合物を合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５８３（Ｍ＋＋１，５４％）．
参考例３１と同様の方法で、対応する参考例の化合物から参考例１２５〜１２６の化合物を合成した。
2004096806.tif 000210
参考例１２５
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６１３（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１２６
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６４９（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例４０
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロベンジル）−２−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2004096806.tif 000211
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−２−（メチルスルホニル）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート（１１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）に３−メトキシフェニルマグネシウムブロミドの１Ｍテトラヒドロフラン溶液（０．７９ｍＬ）を０℃で加えて３０分間撹拌し、さらに２５℃に昇温して３時間撹拌した。再び３−メトキシフェニルマグネシウムブロミドの１Ｍテトラヒドロフラン溶液（１．５８ｍＬ）を０℃で加えて３０分間撹拌し、その後２５℃に昇温して３時間撹拌した。この反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、テトラヒドロフランを減圧留去した後にクロロホルム（３０ｍＬ）で３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製して、表題の目的物（１１８ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４１−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０１（ｍ  ３Ｈ），６．８４−６．８２（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８６−４．８４（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．４７−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０３（ｍ，３Ｈ），２．０７−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．４３（ｍ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５７９（Ｍ＋＋１，１９％）．
参考例４１
エチル［８−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−７−（２−クロロベンジル）−６−オキソ−２−フェノキシ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−１−イル］アセテート
2004096806.tif 000212
［８−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−７−（２−クロロベンジル）−６−オキソ−２−フェノキシ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−１−イル］酢酸（１７９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３．０ｍＬ）にエタノール（０．０８３ｍＬ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１６９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１１９ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１２２ｍＬ）を加え、反応液を一晩撹拌した。反応液に水および炭酸水素ナトリウムを加え、溶液をアルカリ性とし、クロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜１／１）で分離・精製し、表題の目的物（９２．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４４−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．１６（ｍ，５Ｈ），６．８３−６．７８（ｍ，１Ｈ），５．５５−５．５０（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．８４−４．７９（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７７−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．００（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６３７（Ｍ＋＋１，７３％）．
参考例４２
［８−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−７−（２−クロロベンジル）−６−オキソ−２−フェノキシ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−１−イル］酢酸
2004096806.tif 000213
アリル［８−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−７−（２−クロロベンジル）−６−オキソ−２−フェノキシ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−１−イル］アセテート（３３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５．０ｍＬ）に、０℃でテトラキストリフェニルホスフィノパラジウム（１８ｍｇ）、モルホリン（０．０５３２ｍＬ）を加え、反応液を０℃で１時間撹拌した。反応液に水およびクエン酸を加え、溶液を弱酸性とし、クロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メタノール＝１００／１〜１００／３）で分離・精製し、表題の目的物（３７２ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．１６（ｍ，５Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５３−５．４８（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），４．８４−４．７９（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．９７（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６０９（Ｍ＋＋１，７０％）．
参考例４３
８−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−７−（２−クロロベンジル）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２−カルボン酸
2004096806.tif 000214
メチル８−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−７−（２−クロロベンジル）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２−カルボキシレート（９８ｍｇ）のメタノール（６ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３７９ｍＬ）をゆっくり滴下して、２５℃で終夜撹拌した。反応溶媒を減圧留去した後に、１０％クエン酸水溶液（５０ｍＬ）を加えクロロホルム（５０ｍＬ）で２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮して、表題の目的物（９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５０３（Ｍ＋＋１，２８％）．
参考例４４
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ）−１−｛７−（２−クロロベンジル）−２−シアノ−６−オキソ−１−［２−オキソ−２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル］−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル｝ピペリジン−３−イル）カルバメート
2004096806.tif 000215
［８−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−７−（２−クロロベンジル）−２−シアノ−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−１−イル］酢酸（４７．８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１．０ｍＬ）に２−アミノピリジン（１６．６ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３３．８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２３．８ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０２４４ｍＬ）を加え、反応液を一晩撹拌した。反応液に水および炭酸水素ナトリウムを加え、溶液をアルカリ性とし、クロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝１／２）で分離・精製し、表題の目的物（４．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．９８（ｂｒ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６２−５．５７（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．７８−４．７３（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６１８（Ｍ＋＋１，３７％）．
参考例４５
［８−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−７−（２−クロロベンジル）−２−シアノ−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−１−イル］酢酸
2004096806.tif 000216
アリル［８−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−７−（２−クロロベンジル）−２−シアノ−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−１−イル］アセテート（１６６ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１．４ｍＬ）に、０℃でテトラキストリフェニルホスフィノパラジウム（１８ｍｇ）、モルホリン（０．０５３２ｍＬ）を加え、反応液を０℃で１時間撹拌した。反応液に水およびクエン酸を加え、溶液を弱酸性とし、クロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メタノール＝１００／１〜１００／３）で分離・精製し、表題の目的物（１４５ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．７６（ｍ，１Ｈ），５．５９−５．５４（ｍ，２Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），４．７８−４．７３（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．９７（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５４２（Ｍ＋＋１，５３％）．
参考例４６
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［２−ベンゾイル−７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2004096806.tif 000217
マンデロニトリル（２８６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１５ｍＬ）に６０％含量の水素化ナトリウム（６４ｍｇ）を加えて、８０℃で１時間撹拌した。この反応溶液を２５℃に冷却してｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−２−（メチルスルホニル）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート（２２０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）を滴下して８０℃で２時間加熱撹拌した。反応溶液に飽和重曹水（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（３０ｍＬ）で３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜１／１）で精製して、表題の目的物（３３ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．０３−８．００（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．８４（ｍ，１Ｈ），５．６５−５．５５（ｍ，２Ｈ），５．１４−５．１２（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．４６−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．０５（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５７７（Ｍ＋＋１，３５％）．
参考例４７
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−２−（２−ナフチルスルホニル）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2004096806.tif 000218
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−２−（２−ナフチルチオ）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート（１７０ｍｇ）の酢酸（１０ｍＬ）およびメタノール溶液（２ｍＬ）に氷冷下、タングステン酸ナトリウム（１１４ｍｇ）の水溶液（１ｍＬ）を加え、さらに３０％過酸化水素水溶液（０．３９９ｍＬ）をゆっくり滴下して、３０分後２５℃に昇温して６時間撹拌した。反応溶液を減圧留去し、トルエン（３０ｍＬ）を加え、減圧留去することを３回繰り返した。飽和重曹水（３０ｍＬ）を加え、クロロホルム（３０ｍＬ）で２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜１／１）で精製して、表題の目的物（３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６６３（Ｍ＋＋１，２４％）．
参考例４８
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−２−（２−ナフチルチオ）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2004096806.tif 000219
２−ナフチルチオール（４００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ）に６０％含量の水素化ナトリウム（８０ｍｇ）を加えて、２５℃で１時間撹拌した。この反応溶液にｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−２−（メチルスルホニル）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート（２７５ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）を滴下して２５℃で３時間撹拌した。反応溶液に１０％炭酸カリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、テトラヒドロフランを減圧留去した後にクロロホルム（３０ｍＬ）で３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メタノール＝１００／１〜２０／１）で精製して、表題の目的物（２６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６３１（Ｍ＋＋１，７７％）．
参考例４９
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロベンジル）−２−シアノ−１−メチル−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2004096806.tif 000220
４，５−ジクロロ−１，２，３−ジチアゾリウムクロリド（６６３ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）にエチル４−アミノ−２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート（３０４ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）を加え、ピリジン（０．５１２ｍＬ）のジクロロメタン溶液（２ｍＬ）を滴下して、２５℃で６時間撹拌した。この反応溶液にテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）を加えてセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。反応混合物のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ）を０℃に冷却して２Ｎメチルアミン／テトラヒドロフラン溶液（１５ｍＬ）をゆっくり滴下し、徐々に２５℃に昇温して終夜撹拌した。テトラヒドロフランを減圧留去した後に反応溶液に１０％炭酸カリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（４０ｍＬ）で３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜１／１）で精製して、表題の目的物（１９９ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−４．６８（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．０９−２．９９（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．４８（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例５０
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［２−アセチル−７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2004096806.tif 000221
メチルマグネシウムブロミド／３Ｍテトラヒドロフラン溶液（０．０８８ｍＬ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）を−７８℃に冷却して、臭化銅（６ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（２９ｍｇ）、及びｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロベンジル）−２−シアノ−１−メチル−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート（４４ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）を加えて１時間撹拌し、３時間かけて徐々に２５℃に昇温し撹拌した。さらに反応溶液を０℃に冷却してメチルマグネシウムブロミド／３Ｍテトラヒドロフラン溶液（０．７５０ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌し、その後２５℃に昇温して５時間撹拌した。この反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、テトラヒドロフランを減圧留去した後に酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、表題の目的物（１２ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４３−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ  ２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７１−４．６９（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．００（ｍ，３Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），１．７９−１．４８（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５１５（Ｍ＋＋１，１７％）．
参考例５１
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−２−（メチルチオ）−６−オキソ−６，７−ヒジドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2004096806.tif 000222
窒素雰囲気下、エチル４−アミノ−２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート（３．６４ｇ）のピリジン溶液（３０ｍＬ）にメチルイソチオシアネート（１．１１ｇ）を加えて、１２５℃で６時間加熱撹拌した。反応溶液を２５℃に冷却して炭酸カリウム（２．１０ｇ）を加えて、再び１２５℃に昇温して６時間加熱撹拌した。反応溶液を２５℃に冷却してろ過し、ろ液にトルエン（３０ｍＬ）を加えて減圧濃縮する操作を４回繰り返した。反応混合物のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍＬ）に炭酸カリウム（２．１０ｇ）を加え、０℃に冷却してヨウ化メチル（０．９４８ｍＬ）を滴下してから２５℃に昇温して４時間撹拌した。反応溶液にトルエン（５０ｍＬ）を加えて減圧濃縮する操作を４回繰り返した。反応混合物に水（１００ｍＬ）を加え、クロロホルム（１００ｍＬ）で３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜１／１）で精製して、表題の目的物（４．２０ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７８−４．７６（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．４７−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．００（ｍ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．７２−１．４４（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５１９（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１２８
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−メチルベンジル）−１−メチル−２−（メチルチオ）−６−オキソ−６，７−ヒジドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2004096806.tif 000223
参考例５１と同様の方法で、参考例１２８の化合物を合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９９（Ｍ＋＋１，８６％）．
参考例１２９
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−１−メチル−２−（メチルチオ）−６−オキソ−６，７−ヒジドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2004096806.tif 000224
参考例５１と同様の方法で、参考例１２９の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｔ，Ｊ＝３．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５０−６．４７（ｍ，１Ｈ），５．５４−５．４３（ｍ，２Ｈ），４．７８−４．７６（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．５７（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３７（Ｍ＋＋１，８８％）．
参考例５２
ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−２−（メチルスルホニル）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2004096806.tif 000225
参考例４７と同様の方法で、参考例５２の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４４−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６９−４．６７（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．１６（ｍ，１Ｈ），３．０７−２．９７（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．６６（ｍ，３Ｈ），１．５２−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５５１（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例１３０
ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ｛（３Ｒ）−１−［７−（２−メチルベンジル）−１−メチル−２−（メチルスルホニル）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2004096806.tif 000226
参考例４７と同様の方法で、参考例１３０の化合物を合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３１（Ｍ＋＋１，６６％）．
参考例１３１
ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−１−メチル−２−（メチルスルホニル）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2004096806.tif 000227
参考例４７と同様の方法で、参考例１３１の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｔ，Ｊ＝３．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４９−６．４７（ｍ，１Ｈ），５．６０−５．４８（ｍ，２Ｈ），４．６９−４．６７（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７９−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．０７−２．９３（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５６９（Ｍ＋＋１，３７％）．
参考例５３
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキソ−２−（フェニルスルホニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2004096806.tif 000228
参考例４７と同様の方法で、参考例５３の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．０６−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６７−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．７１−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．９４（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．４３（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）．
参考例５４
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキソ−２−（フェニルチオ）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2004096806.tif 000229
チオフェノール（２７５ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ）に６０％含量の水素化ナトリウム（８０ｍｇ）を加えて、２５℃で１時間撹拌した。この反応溶液にｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−２−（メチルスルホニル）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート（３．８５ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）を滴下して２５℃で３時間撹拌した。反応溶液に１０％炭酸カリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、テトラヒドロフランを減圧留去した後にクロロホルム（３０ｍＬ）で３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メタノール＝１００／１〜２０／１）で精製して、表題の目的物（２６２ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．６４−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．２３−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７５−４．７３（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．３６−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０１−２．９７（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５８１（Ｍ＋＋１，２８％）．
参考例５５
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキソ−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2004096806.tif 000230
ピロール（６７ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）に６０％含量の水素化ナトリウム（３２ｍｇ）を加えて、６０℃で１時間撹拌した。この反応溶液を２５℃に冷却してｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−２−（メチルスルホニル）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート（１１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍＬ）を滴下して２５℃で４時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、テトラヒドロフランを減圧留去した後にクロロホルム（５０ｍＬ）で３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜１／２）で精製して、表題の目的物（８９ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４３−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７６−４．７４（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０２（ｍ，３Ｈ），１．７７−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５３８（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例５６
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキソ−２−（２−オキソピロリジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2004096806.tif 000231
参考例５５と同様の方法で、参考例５６の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．７８（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７５−４．７３（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．４６−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．００（ｍ，３Ｈ），２．６１−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１７（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．４２（ｍ，６Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５５６（Ｍ＋＋１，１９％）．
参考例１３２
ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｒ）−１−［７−（２−クロロベンジル）−２−フェニルアミノ−１−メチル−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル］ピペリジン−３−イル｝カルバメート
2004096806.tif 000232
参考例５５と同様の方法で、参考例１３２の化合物を合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５６４（Ｍ＋＋１，７３％）．
参考例５８
３−｛［８−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２−イル］オキシ｝安息香酸
2004096806.tif 000233
参考例４３と同様の方法で、参考例５８の化合物を合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６０９（Ｍ＋＋１，５６％）．
参考例１３３
４−｛［８−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２−イル］オキシ｝安息香酸
2004096806.tif 000234
参考例４３と同様の方法で、参考例１３３の化合物を合成した。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６０９（Ｍ＋＋１，７５％）．
参考例６７
アリル［８−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−７−（２−クロロベンジル）−６−オキソ−２−フェノキシ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−１−イル］アセテート
2004096806.tif 000235
参考例３１と同様の方法で、参考例６７の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４１−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，５Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），５．８８−５．８５（ｍ，１Ｈ），５．５５−５．４６（ｍ，２Ｈ），５．３３−５．２１（ｍ，２Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），４．７９−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．１１（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０５−２．９６（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６４９（Ｍ＋＋１，３０％）．
参考例６８
アリル［８−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−７−（２−クロロベンジル）−２−（メチルスルホニル）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−１−イル］アセテート
2004096806.tif 000236
参考例４７と同様の方法で、参考例６８の化合物を合成した。
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オン（３８０ｍｇ）のメタノール−水混合懸濁液（２５ｍＬ）にオキソン（４．６５ｇ、アルドリッチ）を加え室温で一晩激しく撹拌した。反応液に飽和重曹水を加えて中性とし、減圧濃縮した残渣に水を加え、クロロホルムで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた目的物（４４０ｍｇ）の粗生成物はそのまま次の反応に用いた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．７６（ｍ，１Ｈ），５．９３−５．８８（ｍ，１Ｈ），５．６５−５．６０（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，１７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．２８−５．２３（ｍ，２Ｈ），４．７３−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．６５（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．１９−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０３（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５１（ｍ，３Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６３５（Ｍ＋＋１，３６％）．
参考例６９
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オン
2004096806.tif 000237
［８−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−７−（２−クロロベンジル）−２−（メチルチオ）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−１−イル］酢酸（５６３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−クロロホルム混合懸濁液（５ｍＬ＋５ｍＬ）に炭酸カリウム（８２８ｍｇ）、３−ブロモプロペン（０．３１２ｍＬ）を加え、反応液を室温で４時間撹拌した。反応液に水を加え、溶液をアルカリ性とし、クロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝２０／１〜４／１）で分離・精製し、表題の目的物（４９０ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．７６（ｍ，１Ｈ），５．９３−５．８８（ｍ，１Ｈ），５．５６−５．５１（ｍ，２Ｈ），５．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．４，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），４．８０−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．６４（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０５（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５１（ｍ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６０３（Ｍ＋＋１，９９％）．
参考例７０
［８−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−７−（２−クロロベンジル）−２−（メチルチオ）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−１−イル］酢酸
2004096806.tif 000238
エチル［８−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−７−（２−クロロベンジル）−２−（メチルチオ）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−１−イル］アセテート（６５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン−エタノール混合溶液（１１ｍＬ＋５．０ｍＬ）に水酸化リチウム水溶液（１Ｎ，１１ｍＬ）を加え反応液を６０℃で１０分間加熱撹拌した。反応液を室温まで放冷し、減圧濃縮した残渣に水およびクエン酸を加え、溶液を弱酸性とし、クロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた目的物（７４０ｍｇ）の粗生成物はそのまま次の反応に用いた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．３７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５７−５．５２（ｍ，２Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），４．８５−４．８０（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０６（ｍ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．８１−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．４８（ｍ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５６３（Ｍ＋＋１，９０％）．
参考例７１
エチル［８−［（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−７−（２−クロロベンジル）−２−（メチルチオ）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−１−イル］アセテート
2004096806.tif 000239
エチル［８−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−７−（２−クロロベンジル）−６−オキソ−２−チオオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−１−イル］アセテート（１．０７ｇ）のアセトニトリル溶液（２７ｍＬ）に炭酸カリウム（４８９ｍｇ）、ヨウ化メチル（０．１１０ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、クロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝１０／１〜５／１）で分離・精製し、表題の目的物（０．６９０ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．７６（ｍ，１Ｈ），５．５８−５．５３（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），４．８２−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．２１（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．０７（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．５１（ｍ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．３０−１．２５（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５９１（Ｍ＋＋１，８４％）．
参考例７２
エチル［８−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−７−（２−クロロベンジル）−６−オキソ−２−チオオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−１−イル］アセテート
2004096806.tif 000240
エタノール（１２０ｍＬ）にナトリウム（６２５ｍｇ）を加えて調製したナトリウム  エトキシド溶液に、２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オン（１５．４ｇ）を室温で加えた。反応液を室温で３０分間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加えた。反応液に水およびクエン酸を加え、溶液を弱酸性とし、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮することで、表題の目的物の粗生成物（１５．４ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９７−６．９２（ｍ，１Ｈ），５．５２−５．４７（ｍ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），４．６８−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８１−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２５（ｍ，３Ｈ），１．８８−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５７７（Ｍ＋＋１，５４％）．
参考例７３
２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）−５−メチル−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オン
2004096806.tif 000241
エチル４−アミノ−２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート（１４．８ｇ）のエタノール溶液（６２ｍＬ）にエチル  イソチオシアナトアセテート（１０．０ｇ）を室温で加え、反応液を３時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜１／１）で分離・精製し、表題の目的物（１５．４ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１０．９（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．７２−６．６７（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），４．６５−４．５５（ｍ，３Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２０−４．１５（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．１１−２．９１（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．４８（ｍ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．１５（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）６２３（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例７４
メチル８−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−７−（２−クロロベンジル）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２−カルボキシレート
2004096806.tif 000242
メチル８−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−７−（２−クロロベンジル）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２−カルボキシレート（３６７ｍｇ）（３６７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、水（５ｍＬ）及び飽和重曹水（５ｍＬ）を加え、ジｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１９２ｍｇ）を加え２５℃で４時間撹拌した。反応溶媒を減圧留去した後に、酢酸エチル（１５０ｍＬ）を加え、水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メタノール＝１００／１〜３０／１）で精製して、表順の目的物（１０２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５１７（Ｍ＋＋１，１９％）．
参考例７５
アリル［８−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−７−（２−クロロベンジル）−２−シアノ−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−１−イル］アセテート
2004096806.tif 000243
アリル［８−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−７−（２−クロロベンジル）−２−（メチルスルホニル）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−１−イル］アセテート（５０５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３．６ｍＬ）に０℃でシアン化ナトリウム（３６．３ｍｇ）を加えた。反応液を室温で２時間撹拌し、水および炭酸水素ナトリウムを加え、溶液をアルカリ性とし、クロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝１／０〜１０／１）で分離・精製し、表題の目的物（２４５ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．７５（ｍ，１Ｈ），５．９４−５．８９（ｍ，１Ｈ），５．６３−５．５８（ｍ，２Ｈ），５．３６−５．３１（ｍ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），４．７５−４．７０（ｍ，３Ｈ），３．８０−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０５（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５６（ｍ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）５８２（Ｍ＋＋１，１００％）．
参考例７６
エチル４−アミノ−２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
2004096806.tif 000244
テトラヒドロフラン（２２３ｍＬ）に室温で水素化ナトリウム（６０％，２．０１ｇ）を加え、３０分間撹拌した。反応液にエチルＮ−［（Ｚ）−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝（シアノイミノ）メチル］−Ｎ−（２−クロロベンジル）グリシネート（１６．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍＬ）を０℃で加え、室温で２時間撹拌した。反応液を０℃に冷却し、水（１．８ｍＬ）を注意深く加え、次いで飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加えた。反応液を減圧濃縮し、残渣に水および炭酸カリウムを加え、溶液をアルカリ性とし、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮することで、表題の目的物の粗生成物（１６．７ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．７６（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），５．２３−５．０３（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８２−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．００（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４７８（Ｍ＋＋１，１００％）
参考例１３４
エチル４−アミノ−２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−メチルベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
2004096806.tif 000245
参考例７６と同様の方法で、参考例１３４の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．１５−７．０５（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１７−５．１０（ｍ，２Ｈ），４．９８−４．９６（ｍ，３Ｈ），４．０８−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．８６（ｍ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．０７−１．０１（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４５８（Ｍ＋＋１，１００％）
参考例１３５
エチル４−アミノ−２−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−（２−メチルベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート
2004096806.tif 000246
参考例７６と同様の方法で、参考例１３５の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｔ，Ｊ＝３．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５４−６．５２（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），５．０２−４．９６（ｍ，３Ｈ），４．１４−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９６−２．８２（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．１０−１．０８（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９６（Ｍ＋＋１，１００％）
参考例７７
エチルＮ−［（Ｚ）−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝（シアノイミノ）メチル］−Ｎ−（２−クロロベンジル）グリシネート
2004096806.tif 000247
エチルＮ−［（Ｅ）−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝（シアノイミノ）メチル］グリシネート（２１．０ｇ）のアセトニトリル溶液（１１３ｍＬ）に室温で２−クロロベンジルブロミド（１８．３ｇ）、炭酸カリウム（２４．６ｇ）を加え、７０℃で２時間撹拌した。放冷後反応液を濾過し、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜２／３）で分離・精製し、表題の目的物（１６．３ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ  ３Ｈ），４．６３−４．５８（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０３−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．２５（ｍ，４Ｈ），１．９５−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４７８（Ｍ＋＋１，８２％）
参考例１３６
エチルＮ−［（Ｚ）−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝（シアノイミノ）メチル］−Ｎ−（２−メチルベンジル）グリシネート
2004096806.tif 000248
参考例７７と同様の方法で、参考例１３６の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．２４−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．１３−７．１１（ｍ，１Ｈ），４．８９−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０２−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．５７（ｍ，３Ｈ），３．４２−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４５８（Ｍ＋＋１，３７％）
参考例１３７
エチルＮ−［（Ｚ）−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝（シアノイミノ）メチル］−Ｎ−（２−クロロ−５−フルオロベンジル）グリシネート
2004096806.tif 000249
参考例７７と同様の方法で、参考例１３７の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．９８（ｍ，１Ｈ），４．７９−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．５２（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０３−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．５９（ｍ，３Ｈ），３．４２−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．１６（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９６（Ｍ＋＋１，４８％）
参考例７８
エチルＮ−［（Ｅ）−｛（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝（シアノイミノ）メチル］グリシネート
2004096806.tif 000250
ジフェニル  シアノイミドカーボネート（８６．８ｇ）の２−プロパノール懸濁液（１．４６Ｌ）に室温で（Ｒ）−ｔｅｒｔ−３−ブチルピペリジン−３−イルカルバメート（７３．０ｇ）を加え、反応液を室温で３０分間撹拌した。反応液を５０℃に昇温し、グリシンエチルエステル塩酸塩（２５４ｇ）、トリエチルアミン（２５４ｍＬ）を加え、さらに昇温して反応液を８０℃で６時間撹拌した。室温まで放冷し、析出物を濾別し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を減圧濃縮し、残渣に水および炭酸カリウムを加え、溶液をアルカリ性とし、クロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜０／１）で分離・精製し、表題の目的物（１３３ｇ）をアモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ５．６１（ｂｒ，１Ｈ），４．６６（ｂｒ，１Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２５−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．３７（ｍ，５Ｈ），１．９８−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）３５４（Ｍ＋＋１，２０％）．
参考例７９
８−ブロモ−７−（２−クロロベンジル）−１−メチル−２−フェニル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン
2004096806.tif 000251
水素化ナトリウム（１０６ｍｇ）のジメチルホルムアミド溶液（２．４ｍＬ）に、８−ブロモ−７−（２−クロロベンジル）−２−フェニル−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−オン（１．００ｇ）のジメチルホルムアミド溶液（２０ｍＬ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌した。反応液にヨウ化メチル（０．１８０ｍＬ）を加え、一晩撹拌した。反応液に希塩酸を加え、溶液を酸性とし、クロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メタノール＝１００／１〜５０／１）で分離・精製し、表題の目的物（１．０３ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．１３−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．６１（ｍ，１Ｈ），５．７３（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ＋）４３１（Ｍ＋＋１，１００％）
参考例１３８
３−ジフルオロメトキシフェノール
2004096806.tif 000252
３−ジフルオロメトキシアニリン（４．９０ｇ）の１５％硫酸水溶液（１００ｍＬ）に、０℃で亜硝酸ナトリウム（２．３４ｇ）の水溶液（２０ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。その後室温に昇温し、さらに７０℃で加熱して２時間撹拌した。反応液を室温に冷却し水（１００ｍＬ）を加えて酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１〜５／１）で分離・精製し、表題の目的物（２．１３ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．２１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７０−６．６２（ｍ，３Ｈ），６．４９（ｔ，ＪＨ−Ｆ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｂｒ，１Ｈ）．
参考例１３９
３−シクロプロポキシフェノール
2004096806.tif 000253
窒素雰囲気下、３−ベンジルオキシフェノール（４．００ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（４０ｍＬ）に、炭酸セシウム（２．３４ｇ）、２−クロロエチル−ｐ−トルエンスルホネート（９．３９ｇ）を加え６５℃で３０時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却し、固体をろ過にて除き、ろ液を減圧濃縮した。さらに粗生成物のトルエン溶液（５０ｍＬ）にｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（６．７３ｇ）を加えて１１０℃で１時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、水（３００ｍＬ）を加えて酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１〜２０／１）で分離・精製し、ビニルエーテル中間体（３．４４ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４４−７．１８（ｍ，６Ｈ），６．７２−６．５９（ｍ，４Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．１Ｈｚ，１Ｈ）．
窒素雰囲気下、ジエチル亜鉛（１１．５８ｍＬ  １Ｍヘキサン溶液）の１，２−ジクロロエタン溶液（１２ｍＬ）を−５℃に冷却して、トリクロロ酢酸（１．８９ｇ）の１，２−ジクロロエタン溶液（５ｍＬ）をゆっくり滴下して２０分間撹拌した。さらにジヨードメタン（０．９３ｍＬ）を滴下して１０分間撹拌した後、上記のビニルエーテル中間体（１．３１ｇ）の１，２−ジクロロエタン溶液（５ｍＬ）を滴下した。その後徐々に２時間かけて室温に昇温し終夜撹拌した。反応液に２Ｎ塩酸（２０ｍＬ）を加えて１，２−ジクロロエタンを減圧留去した後にジエチルエーテル（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を１Ｎ塩酸、２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１〜２０／１）で分離・精製し、３−シクロプロポキシフェノールのベンジルエーテル（０．７４ｇ）を得た。次に得られたベンジルエーテル（０．７４ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）及びエタノール（２０ｍＬ）の溶液に１０％パラジウム−カーボン触媒（５０％ｗｅｔ）（０．３６ｇ）を加えて水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。反応液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、セライトろ過後、ろ液を減圧濃縮して表題の３−シクロプロポキシフェノール（０．５１ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．１２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６５−６．５６（ｍ，２Ｈ），６．４５−６．４１（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｂｒ，１Ｈ），３．７１−３．６６（ｍ，１Ｈ），０．７６−０．７３（ｍ，４Ｈ）．
試験例
試験例１
Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ＤＰＰ−ＩＶ阻害作用測定試験
ＤＰＰ−ＩＶ酵素を含むウシ血漿、或いはヒト血清をアッセイバッファー（２５ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，１４０ｍＭ  ＮａＣｌ，１０ｍＭ  ＫＣｌ，ｐＨ７．９）にて希釈して実験に使用した（ウシ血漿：ｆｉｎａｌ  ５倍希釈、ヒト血清：ｆｉｎａｌ  １０倍希釈）。種々の濃度の被験化合物溶液を添加し、室温にてインキュベートした後、基質（Ｇｌｙｃｙｌ−Ｌ−Ｐｒｏｌｉｎｅ  ４−Ｍｅｔｈｙｌ−Ｃｏｕｍａｒｙｌ−７−Ａｍｉｄｅ、ペプチド研究所）を終濃度１００μＭになるように添加し室温にて反応させた。酢酸を終濃度１２．５％となるように添加して反応を停止させ、蛍光プレートリーダーを用いて、励起波長３６０ｎｍ、測定波長４６０ｎｍにおける蛍光強度を測定した。複数濃度の被験化合物添加時の酵素阻害活性より、５０％阻害する化合物濃度をＩＣ５０値として算出した。２〜７回の実験の平均値を表１に示す。
2004096806.tif 000254
試験例２
ラットにおける血中ＤＰＰ−ＩＶ阻害作用測定試験
ＳＤラットに対し、被験化合物の０．５％ＭＣ懸濁液を３ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与した。対照群には０．５％ＭＣ溶液のみを経口投与した。投与前、及び投与１、２、４，６、２４時間後に尾静脈より採血し、直ちに遠心分離を行うことにより血漿を分取した。得られた血漿をアッセイバッファー（２５ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，１４０ｍＭ  ＮａＣｌ，１０ｍＭ  ＫＣｌ，ｐＨ７．９）にて希釈し（ｆｉｎａｌ  ２０倍希釈）試験例１と同様に基質（Ｇｌｙｃｙｌ−Ｌ−Ｐｒｏｌｉｎｅ  ４−Ｍｅｔｈｙｌ−Ｃｏｕｍａｒｙｌ−７−Ａｍｉｄｅ、ペプチド研究所）を終濃度１００μＭになるように添加し室温にて反応させた。酢酸を終濃度１２．５％となるように添加して反応を停止させ、蛍光プレートリーダーを用いて、励起波長３６０ｎｍ、測定波長４６０ｎｍにおける蛍光強度を測定した。被験化合物投与前の血漿中ＤＰＰＩＶ活性に対する被験化合物投与後の血漿中ＤＰＰＩＶ活性の割合を計算し、血漿中ＤＰＰＩＶ阻害率を算出した。また、ＤＰＰＩＶ阻害率をプロットしたグラフ下の面積（ＡＵＣ０−２４ｈ）を算出し、被験化合物のｉｎ  ｖｉｖｏにおけるＤＰＰＩＶ阻害活性の総合的な指標とした。その結果を表２に示す。
2004096806.tif 000255
試験例３
マウスにおける血中ＤＰＰＩＶ阻害作用測定試験
高脂肪食を負荷したＣ５７ＢＬマウスに対し、被験化合物の０．５％ＭＣ懸濁液を３ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与した。対照群には０．５％ＭＣ溶液のみを経口投与した。化合物投与前及び、投与２、４、６、１０、２４時間後に尾静脈より採血し、直ちに遠心分離を行うことにより血漿を分取した。得られた血漿をアッセイバッファー（２５ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，１４０ｍＭ  ＮａＣｌ，１０ｍＭ  ＫＣｌ，ｐＨ７．９）にて希釈し（ｆｉｎａｌ  ２０倍希釈）試験例１と同様に基質（Ｇｌｙｃｙｌ−Ｌ−Ｐｒｏｌｉｎｅ  ４−Ｍｅｔｈｙｌ−Ｃｏｕｍａｒｙｌ−７−Ａｍｉｄｅ、ペプチド研究所）を終濃度１００μＭになるように添加し室温にて反応させた。酢酸を終濃度１２．５％となるように添加して反応を停止させ、蛍光プレートリーダーを用いて、励起波長３６０ｎｍ、測定波長４６０ｎｍにおける蛍光強度を測定した。被験化合物投与前の血漿中ＤＰＰＩＶ活性に対する被験化合物投与後の血漿中ＤＰＰＩＶ活性の割合を計算し、血漿中ＤＰＰＩＶ阻害率を算出した。また、ＤＰＰＩＶ阻害率をプロットしたグラフ下の面積（ＡＵＣ（０−２４ｈ））を算出し、被験化合物のｉｎ  ｖｉｖｏにおけるＤＰＰＩＶ阻害活性の総合的な指標とした。その結果を表３に示す。
2004096806.tif 000256
試験例４
ラットに経口投与したときの被験化合物の血清中濃度（実施例４９の化合物）
実施例４９の化合物を投与した血清は、液−液抽出法で処理した。すなわち、ＳＤラット（雄、７週齢）に、実施例４９の化合物を０．５％ＭＣ懸濁液にて１０ｍｇ／ｋｇ（５ｍＬ／ｋｇ）で経口投与した。実施例４９の化合物の血清中濃度は液体クロマトグラフィータンデム質量分析法（ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ）により測定した。すなわち、ラット血清０．１ｍＬに、内部標準溶液（０．５μｇ／ｍＬ）１００μＬを添加してミキサーにて約１０秒間攪拌した。これに標準緩衝液（ｐＨ６．８６、和光純薬）１ｍＬおよび酢酸エチル３ｍＬを加えて、１０分間垂直方向に振とう抽出後、遠心分離（３，０００ｒ．ｐ．ｍ．，室温、１０分間）した。有機層を分取後、窒素気流下４０℃で蒸発乾固した残渣にメタノール０．１ｍＬおよび水０．１ｍＬを加えて、ミキサーにて約１０秒間攪拌して得られた溶液２μＬをＬＣ／ＭＳ／ＭＳで測定した。
ＬＣ条件において、カラムはＣａｄｅｎｚａ  ＣＤ−Ｃ１８（長さ５０ｍｍ、直径４．６ｍｍ、粒子径３μｍ）を用いた。溶離液は１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液／メタノール（２：８）混液を用い、流速は０．２ｍＬ／ｍｉｎとした。ＭＳ条件においては、装置にはＴＳＱ７０００  ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ  Ｓｙｓｔｅｍ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｎｎｉｇａｎ）を使用し、イオン化法にはＥＳＩを用い、測定モードは正イオン、モニタリング法はＳＲＭ（Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ  Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ）で測定した。経口投与後の各採血時点の平均血清中濃度を表４に示した。
ラットに経口投与したときの被験化合物の血清中濃度（実施例４５または７６の化合物）
実施例４５または７６の化合物を投与した血清は、固相抽出法で処理した。すなわち、ＳＤラット（雄、７週齢）に、実施例４５または７６の化合物を０．５％ＭＣ懸濁液にて１０ｍｇ／ｋｇ（５ｍＬ／ｋｇ）で、それぞれ経口投与した。投与後のラット血清の０．０５ｍＬに、内部標準溶液（０．０５μｇ／ｍＬ）４００μＬを添加した後、転倒混和した。その溶液１００μＬを自動固相抽出装置にて、固相抽出、濃縮を行い、ＭＳ／ＭＳ測定器に導入することにより測定した。
自動固相抽出機はＰｒｏｓｐｅｋｔ−２（Ｓｐａｒｋ）を用い、固相カートリッジはＯＤＳカートリッジを用いた。ＬＣ条件においては、分析カラムはＭｉｇｈｔｙｓｉｌ  ＲＰ−１８  ＧＰ（長さ５０ｍｍ、直径２．１ｍｍ、粒子径３μｍ）を用い、溶離は１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液／メタノール混液を用いたグラジエント法で実施した。ＭＳ条件においては、装置にＡＰＩ４０００  ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ  Ｓｙｓｔｅｍ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍ）を使用し、イオン化法にはＥＳＩを用い、測定モードは正イオン、モニタリング法はＭＲＭ（Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ  Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ）で測定した。経口投与後の各採血時点の平均血清中濃度を表４に示した。
2004096806.tif 000257
試験例５
ラットに静脈内投与したときの被験化合物の血清中濃度（実施例４９の化合物）
ＳＤラット（雄、７週齢）を用い、実施例４９の化合物の水溶液（生理食塩水／０．１Ｎ  塩酸水＝９／１）を１ｍｇ／ｋｇ（５ｍＬ／ｋｇ）で尾静脈内に投与した。以下、試験例４における実施例４９の化合物と同様な方法によって、実施例４９の化合物の血清中での濃度を測定した。静脈内投与後の各採血時点の平均血清中濃度を表５に示した。
ラットに静脈内投与したときの被験化合物の血清中濃度（実施例４５または７６の化合物）
ＳＤラット（雄、７週齢）を用い、実施例４５の化合物の水溶液（５０％ポリエチレングリコール／０．１Ｎ  塩酸水＝９／１）または実施例７６の化合物の水溶液（１２％ポリエチレングリコール）を１ｍｇ／ｋｇ（５ｍＬ／ｋｇ）で、それぞれ尾静脈内に投与した。以下、試験例４における実施例４５および７６の化合物と同様な方法によって、実施例４５および７６の化合物の血清中での濃度を、それぞれ測定した。静脈内投与後の各採血時点の平均血清中濃度を表５に示した。
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【産業上の利用可能性】  本発明によってＤＰＰ−ＩＶ阻害活性を有し、安全性、毒性等で改善された化合物を提供することができる。
本発明化合物は、前糖尿病状態における食後高血糖の抑制、非インスリン依存性糖尿病の治療、関節炎や関節リュウマチなど自己免疫性疾患の治療、腸管粘膜疾患の治療、成長促進、移植臓器片の拒絶反応抑制、肥満治療、摂食障害の治療、ＨＩＶ感染の治療、癌転移の抑制、前立腺肥大症の治療、歯根膜炎の治療、および骨粗鬆症の治療に有用である。
【国際調査報告】
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