(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）：2004083163.tif 000023        式中、Ａｒ１は、置換基を有していても良いアリール基を表す、ただし、フェニル基及び４−メトキシフェニル基を除く、Ｒ１は、ｎ−プロピル基又はｎ−ブチル基を表す、で示される３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステル及びその製造方法、並びにその光学活性体及び式（ＩＩＩ−ａ）：2004083163.tif 000024        式中、Ａｒは、置換基を有していても良いアリール基を表し、＊は不斉炭素を表す、で示される光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸、及び式（ＩＶ−ａ）：2004083163.tif 000025        式中、Ａｒ及びＲ１は、前記と同義であり、＊は不斉炭素を表す、ただし、一般式（ＩＩＩ−ａ）の化合物とは逆の立体絶対配置を有する、で示される光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステルの製造方法を提供する。
2004083163.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
2004083163.tif 000013
式中、Ａｒ１は、置換基を有していても良いアリール基を表す、ただし、フェニル基及び４−メトキシフェニル基を除く、Ｒ１は、ｎ−プロピル基又はｎ−ブチル基を表す、
で示される３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステル。
【請求項２】
一般式（Ｉ−ａ）：
2004083163.tif 000014
式中、Ａｒ１及びＲ１は請求の範囲第１項と同義であり、＊は不斉炭素を表す、
で示される（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステル。
【請求項３】
（Ａ）一般式（ＩＩ）：
2004083163.tif 000015
式中、Ａｒは、置換基を有していても良いアリール基を表す、ただし、フェニル基を除く、
で示されるアリールアルデヒド、マロン酸及び酢酸アンモニウムを有機溶媒中で反応させて、一般式（ＩＩＩ）：
2004083163.tif 000016
式中、Ａｒは、前記と同義である、
で示される３−アミノ−３−アリールプロピオン酸とする第一工程、
（Ｂ）次いで、酸触媒の存在下、３−アミノ−３−アリールプロピオン酸とｎ−プロピルアルコール又はｎ−ブチルアルコールとを反応させる第二工程
を含んでなることを特徴とする、一般式（ＩＶ）：
2004083163.tif 000017
式中、Ｒ１は、ｎ−プロピル基又はｎ−ブチル基を表し、Ａｒは、前記と同義である、
で示される３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステルの製造方法。
【請求項４】
有機溶媒がアルコール溶媒である請求の範囲第３項記載の３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステルの製法。
【請求項５】
アルコール溶媒がエタノール又はイソプロピルアルコールである請求の範囲第４項記載の３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステルの製法。
【請求項６】
一般式（ＩＶ）：
2004083163.tif 000018
式中、Ａｒは、置換基を有していても良いアリール基を表し、Ｒ１はｎ−プロピル基又はｎ−ブチル基を表す、
で示されるラセミ体混合物である３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステルの片方のエナンチオマーのみを、加水分解酵素の存在下、有機溶媒と緩衝液との混合溶媒中で選択的に加水分解反応させることを特徴とする、一般式（ＩＩＩ−ａ）：
2004083163.tif 000019
式中、Ａｒは、前記と同義であり、＊は不斉炭素を表す、
で示される光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸、及び一般式（ＩＶ−ａ）：
2004083163.tif 000020
式中、Ａｒ及びＲ１は、前記と同義であり、＊は不斉炭素を表す、ただし、一般式（ＩＩＩ−ａ）の化合物とは逆の立体絶対配置を有する、
で示される光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステルの製造方法。
【請求項７】
加水分解酵素が、プロテアーゼ、エステラーゼ又はリパーゼである請求の範囲第６項記載の製造方法。
【請求項８】
加水分解酵素が、バルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼである請求の範囲第６項又は第７項記載の製造方法。
【請求項９】
有機溶媒が、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類又はエーテル類、或いはそれらの混合溶媒である請求の範囲第６項記載の製造方法。
【請求項１０】
有機溶媒がシクロヘキサン、ｔ−ブチルメチルエーテル又はトルエンである請求の範囲第６項又は第７項記載の製造方法。
【請求項１１】
緩衝液が、リン酸ナトリウム水溶液、リン酸カリウム水溶液、酢酸ナトリウム水溶液、クエン酸ナトリウム水溶液及び酢酸アンモニウム水溶液から成る群より選択された少なくとも１種である請求の範囲第６〜１０項の何れかに記載の製造方法。
【請求項１２】
緩衝液が、リン酸ナトリウム水溶液及びリン酸カリウム水溶液から成る群より選択された少なくとも１種である請求の範囲第６〜１０項の何れかに記載の製造方法。
【請求項１３】
緩衝液の濃度が０．０５〜０．５モル／Ｌである請求の範囲第１１〜１２項の何れかに記載の製造方法。
【請求項１４】
加水分解反応が１０〜５０℃において行われる請求の範囲第６〜１３項の何れかに記載の製造方法。
【請求項１５】
加水分解反応が３０〜４５℃において行われる請求の範囲第６〜１３項の何れかに記載の製造方法。
【請求項１６】
加水分解反応によって生成した一般式（ＩＩＩ−ａ）：
2004083163.tif 000021
式中、Ａｒは、前記と同義であり、＊は不斉炭素を表す、
で示される光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸と一般式（ＩＶ−ａ）：
2004083163.tif 000022
式中、Ａｒ及びＲ１は、前記と同義であり、＊は不斉炭素を表す、ただし、一般式（ＩＩＩ−ａ）の化合物とは逆の立体絶対配置を有する、
で示される光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステルとの混合物からそれぞれを単離する請求の範囲第６項記載の製造方法。
【請求項１７】
Ａｒがフェニル基、２−トリル基、３−トリル基、４−トリル基、２，３−キシリル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、２−ヨードフェニル基、３−ヨードフェニル基、４−ヨードフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２，３−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基又は３，４−メチレンジオキシフェニル基である請求の範囲第６項又は第１６項記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、新規な３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステル及びその製造方法に関する。３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステルは、公知の選択的加水分解方法によって、生理活性ペプチドやラクタム系抗生物質の合成中間体として有用な、光学活性３−アミノ−３−アリールプロピオン酸に容易に誘導出来る。
本発明は、また、３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステル（ラセミ体混合物）から、同時に光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸と光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸エステルを得る方法に関する。これら３−アミノ−３−アリールプロピオン酸及びそのエステルは、生理活性ペプチドやラクタム系抗生物質の原料又は合成中間体として有用である。
【背景技術】  従来、本発明の３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステル（ただし、アリール基が、フェニル基及び４−メトキシフェニル基の場合を除く。）は、新規な化合物であり、その存在及び製造方法は全く知られていなかった。
また、従来、加水分解酵素を用いて、３−アミノ−３−アリールプロピオン酸エステル（ラセミ体混合物）から、同時に光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸と光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸エステルを得る方法としては、バルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｃｅｐａｃｉａ））を起源とするリパーゼ（商品名：Ａｍａｎｏ  ＰＳ）の存在下、３−アミノ−３−アリールプロピオン酸エチルエステル（ラセミ体混合物）を水中で片方のエナンチオマーのみを選択的に加水分解させて、光学活性（Ｓ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸及び光学活性（Ｒ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸エチルエステルを得る方法が開示されている（例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，４１，２６７９（２０００）参照。）。しかしながら、この方法では、酵素によるエナンチオマー間の選択性の指標であるＥ値が低いという問題があった。なお、Ｅ値は、速度論的光学分割の選択性の指標として幅広く利用されている（例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１０４，７２９４（１９８２）参照。）。
本発明の課題は、上記問題点を解決し、簡便な方法によって、高収率で新規な３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステル及びその製造方法を提供するものである。
本発明の他の課題は、上記問題点を解決し、簡便な方法によって、３−アミノ−３−アリールプロピオン酸エステル（ラセミ体混合物）から、高いＥ値で、同時に光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸と光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸エステルとを得る、工業的に好適な光学活性３−アミノ−３−アリールプロピオン酸及び光学活性３−アミノ−３−アリールプロピオン酸エステルの製造方法を提供するものである。
【発明の開示】
本発明は、一般式（Ｉ）：
2004083163.tif 000003
式中、Ａｒ１は、置換基を有していても良いアリール基を表す、ただし、フェニル基及び４−メトキシフェニル基を除く、Ｒ１は、ｎ−プロピル基又はｎ−ブチル基を表す、
で示される３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステルに関する。
本発明は、また、一般式（Ｉ−ａ）：
2004083163.tif 000004
式中、Ａｒ１及びＲ１は前記と同義であり、＊は不斉炭素を表す、
で示される（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステルに関する。
本発明は、更に、（Ａ）一般式（ＩＩ）：
2004083163.tif 000005
式中、Ａｒは、置換基を有していても良いアリール基を表す、ただし、フェニル基を除く、
で示されるアリールアルデヒド、マロン酸及び酢酸アンモニウムを有機溶媒中で反応させて、一般式（ＩＩＩ）：
2004083163.tif 000006
式中、Ａｒは、前記と同義である、
で示される３−アミノ−３−アリールプロピオン酸とする第一工程、
（Ｂ）次いで、酸触媒の存在下、３−アミノ−３−アリールプロピオン酸とｎ−プロピルアルコール又はｎ−ブチルアルコールとを反応させる第二工程
を含んでなることを特徴とする、一般式（ＩＶ）：
2004083163.tif 000007
式中、Ａｒ及びＲ１は、前記と同義である、
で示される３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステルの製造方法に関する。
本発明者らは、更に、光学分割すべき３−アミノ−３−アリールプロピオン酸エステル（ラセミ体混合物）のエステル部位に注目して鋭意検討したところ、エステル基がｎ−プロピル基又はｎ−ブチル基である基質のみが、本加水分解反応において、特異的に高いＥ値を示すことを見出した。
本発明は、更に、前記一般式（ＩＶ）で示されるラセミ体混合物である３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステルの片方のエナンチオマーのみを、加水分解酵素の存在下、有機溶媒と緩衝液との混合溶媒中で選択的に加水分解反応させることを特徴とする、一般式（ＩＩＩ−ａ）：
2004083163.tif 000008
式中、Ａｒは、前記と同義であり、＊は不斉炭素を表す、
で示される光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸、及び一般式（ＩＶ−ａ）：
2004083163.tif 000009
式中、Ａｒ及びＲ１は、前記と同義であり、＊は不斉炭素を表す、ただし、一般式（ＩＩＩ−ａ）の化合物とは逆の立体絶対配置を有する、
で示される光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステルの製造方法に関する。
本発明は、更に、加水分解反応によって生成した一般式（ＩＩＩ−ａ）：
2004083163.tif 000010
式中、Ａｒは、前記と同義であり、＊は不斉炭素を表す、
で示される光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸と一般式（ＩＶ−ａ）：
2004083163.tif 000011
式中、Ａｒ及びＲ１は、前記と同義であり、＊は不斉炭素を表す、なお、一般式（ＩＩＩ−ａ）の化合物とは逆の立体絶対配置を有する、
で示される光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステルとの混合物からそれぞれを単離する光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸及びその対掌エステルの製造方法に関する。
【発明を実施するための最良の形態】  本発明における３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−プロピルエステルは、前記の一般式（Ｉ）で示される。その一般式（Ｉ）において、Ａｒ１は、置換基を有していても良いアリール基（フェニル基及び４−メトキシフェニル基を除く）を表す。
前記の「置換基を有していても良いアリール基」におけるアリール基とは、置換されているフェニル基又はナフチル基である。又、置換基を有していても良いアリール基における置換基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基などの炭素原子数１〜４のアルキル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）；ヒドロキシル基；塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ素原子等のハロゲ原子；エトキシ基等の炭素原子数２〜４のアルコキシ基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）；メチレンジオキシ基等の炭素原子数１〜４のアルキレンジオキシ基；ニトロ基等が挙げられる。
このような「置換基を有していても良いアリール基」としては、具体的には、例えば、２−トリル基、３−トリル基、４−トリル基、２，３−キシリル基、２，６−キシリル基、２，４−キシリル基、３，４−キシリル基、メシチル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２，３−ジヒドロキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、２−ヨードフェニル基、３−ヨードフェニル基、４−ヨードフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２，３−ジフルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、２，３−ジメトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基、３，４−メチレンジオキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、４−ブトキシフェニル基、４−イソプロポキシフェニル基、１−フェノキシフェニル基、４−ベンジルオキシフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基、４−シアノフェニル基、４−メトキシカルボニルフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−チエニル基、３−フリル基、３−キノリル基等が挙げられるが、好ましくは２−トリル基、３−トリル基、４−トリル基、２，３−キシリル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２，３−ジヒドロキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、２−ヨードフェニル基、３−ヨードフェニル基、４−ヨードフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、２，３−ジメトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基、３，４−メチレンジオキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−ニトロフェニル基、４−シアノフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、更に好ましくは２−トリル基、３−トリル基、４−トリル基、２，３−キシリル基、４−ヒドロキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−ヨードフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、２−ヨードフェニル基、３−ヨードフェニル基、４−ヨードフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、２，３−ジメトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基、３，４−メチレンジオキシフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−ニトロフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、３−ピリジル基、特に好ましくは２−トリル基、３−トリル基、４−トリル基、２，３−キシリル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、２−ヨードフェニル基、３−ヨードフェニル基、４−ヨードフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、２，３−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基又は３，４−メチレンジオキシフェニル基である。
また、Ｒ１はｎ−プロピル基又はｎ−ブチル基を表す。本発明においては、Ｒ１がｎ−プロピル基又はｎ−ブチル基である場合に、高いＥ値で、同時に光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸と光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸エステルが得られるものである。
前記のＡｒ１を有する３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−プロピルエステルの具体例としては、例えば、
３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２，３−キシリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−エチルフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２，３−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−エトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ニトロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−シアノフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（１−フェノキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ベンジルオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（１−ナフチル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−ナフチル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−ピリジル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−ピリジル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−チエニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−フリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−キノリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル及び
３−アミノ−３−（３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
等が挙げられるが、好ましくは、
３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２，３−キシリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−エトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ニトロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−シアノフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（１−ナフチル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−ピリジル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−ピリジル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル及び
３−アミノ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
等が挙げられ、更に好ましくは、
３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−ピリジル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル及び
３−アミノ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
等が挙げられ、特に好ましくは、
３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
である。
また、前記のＡｒ１を有する３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−ブチルエステルの具体例としては、例えば、
３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２，３−キシリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２，３−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３，５−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−ジフルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２，３−ジメトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３，５−ジメトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル及び
３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル
等が挙げられるが、好ましくは、
３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２，３−キシリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２，３−ジメトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル及び
３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル
等が挙げられ、更に好ましくは、
３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル及び
３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル
等が挙げられ、特に好ましくは、
３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル及び
３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル
である。
次に、本発明の式（ＩＶ−ａ）で示される３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステルの製造方法について説明する。
（Ａ）第一工程
本発明の第一工程において使用するアリールアルデヒドは、前記の一般式（ＩＩ）で示される。その一般式（ＩＩ）において、Ａｒは、置換基を有していても良いアリール基を表す。
前記の「置換基を有していても良いアリール基」におけるアリール基とは、置換されているフェニル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、チエニル基、又はフリル基である。又、置換基を有していても良いアリール基における置換基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基などの炭素原子数１〜４のアルキル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）；ヒドロキシル基；塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ素原子等のハロゲン原子；エトキシ基等の炭素原子数２〜４のアルコキシ基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）；メチレンジオキシ基等の炭素原子数１〜４のアルキレンジオキシ基；ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基等が挙げられる。
このような「置換基を有していても良いアリール基」としては、具体的には、例えば、フェニル基、２−トリル基、３−トリル基、４−トリル基、２，３−キシリル基、２，６−キシリル基、２，４−キシリル基、３，４−キシリル基、メシチル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２，３−ジヒドロキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、２−ヨードフェニル基、３−ヨードフェニル基、４−ヨードフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２，３−ジフルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２，３−ジメトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基、３，４−メチレンジオキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、４−ブトキシフェニル基、４−イソプロポキシフェニル基、１−フェノキシフェニル基、４−ベンジルオキシフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基、４−シアノフェニル基、４−メトキシカルボニルフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−チエニル基、３−フリル基、３−キノリル基等が挙げられるが、好ましくはフェニル基、２−トリル基、３−トリル基、４−トリル基、２，３−キシリル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２，３−ジヒドロキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、２−ヨードフェニル基、３−ヨードフェニル基、４−ヨードフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２，３−ジメトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基、３，４−メチレンジオキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−ニトロフェニル基、４−シアノフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、更に好ましくはフェニル基、２−トリル基、３−トリル基、４−トリル基、２，３−キシリル基、４−ヒドロキシフェニル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−ヨードフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、２−ヨードフェニル基、３−ヨードフェニル基、４−ヨードフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２，３−ジメトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基、３，４−メチレンジオキシフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−ニトロフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、３−ピリジル基、特に好ましくはフェニル基、２−トリル基、３−トリル基、４−トリル基、２，３−キシリル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、２−ヨードフェニル基、３−ヨードフェニル基、４−ヨードフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２，３−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基又は３，４−メチレンジオキシフェニル基である。
本発明の第一工程において使用するマロン酸の量は、アリールアルデヒド１モルに対して、好ましくは０．５〜５．０モル、更に好ましくは１．０〜１．５モルである。
本発明の第一工程において使用する酢酸アンモニウムの量は、アリールアルデヒド１モルに対して、好ましくは１．０〜５．０モル、更に好ましくは１．０〜３．０モルである。
本発明の第一工程において使用する有機溶媒としては、アルコール溶媒及びニトリル溶媒が好ましい。アルコール溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ｓ−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール等が挙げられるが、好ましくはメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、更に好ましくはエタノール、イソプロピルアルコールが使用される。また、ニトリル溶媒としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトル等が挙げられる。なお、これらの有機溶媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
前記有機溶媒の使用量は、反応液の均一性や攪拌性により適宜調節するが、アリールアルデヒド１ｇに対して、好ましくは１〜５０ｍＬ、更に好ましくは２〜１０ｍＬである。
本発明の第一工程は、例えば、窒素雰囲気にて、アリールアルデヒド、マロン酸、酢酸アンモニウム及びアルコール溶媒を混合して、攪拌しながら反応させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは４０〜１５０℃、更に好ましくは５０〜１００℃であり、反応圧力は特に制限されない。
本発明の第一工程によって得られる３−アミノ−３−アリールプロピオン酸は、反応終了後、例えば、濾過、抽出、濃縮、再結晶、晶析、カラムクロマトグラフィー等による一般的な方法によって単離・精製された後、次の第二工程において使用される。
（Ｂ）第二工程
本発明の第二工程において使用する酸触媒としては、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸、ｐ−トルエンスルホン酸等が挙げられるが、好ましくは塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、更に好ましくは塩酸、硫酸が使用される。なお、これらの酸は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
前記酸触媒の使用量は、３−アミノ−３−アリールプロピオン酸１モルに対して、好ましくは０．１〜２０モル、更に好ましくは１．０〜５．０モルである。
前記ｎ−プロピルアルコール又はｎ−ブチルアルコールの使用量は、３−アミノ−３−アリールプロピオン酸１モルに対して、好ましくは１〜１００モル、更に好ましくは５〜４０モルである。
本発明の第二工程は、例えば、窒素雰囲気にて、３−アミノ−３−アリールプロピオン酸及びｎ−プロピルアルコール又はｎ−ブチルアルコールを混合して、攪拌しながら反応させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは４０〜１００℃、更に好ましくは５０〜７０℃であり、反応圧力は特に制限されない。
本発明の第二工程によって得られる３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−プロピルエステル又はｎ−ブチルエステルは、反応終了後、例えば、濾過、抽出、濃縮、再結晶、晶析、カラムクロマトグラフィー等による一般的な方法によって単離・精製される。
次に、本発明の一般式（ＩＶ−ａ）で示される３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステルの加水分解反応について説明する。この加水分解反応では、例えば、下記の一般式（Ｖ）：
2004083163.tif 000012
式中、Ａｒ、Ｒ１及び＊は、前記と同義である、
で示されるように、加水分解酵素の存在下、前記の一般式（ＩＶ−ａ）で示される３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステルのラセミ体混合物（以下、化合物（ＩＶ−ａ）と称することもある。）の片方のエナンチオマーのみを選択的に加水分解させて、一般式（ＩＩＩ−ａ）で示される光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸（以下、化合物（ＩＩＩ−ａ）と称することもある。）を生成させるとともに、一般式（ＩＶ−ａ）で示される未反応の光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステル（以下、化合物（ＩＶ−ａ）と称することもある。）を得ることが出来る。なお、化合物（ＩＩＩ−ａ）と化合物（ＩＶ−ａ）は逆の立体絶対配置を有する。
化合物（ＩＶ）のＡｒは、前記のとおりである。
本発明の加水分解反応において使用する化合物（ＩＶ）は、例えば、アルデヒド化合物、マロン酸及び酢酸アンモニウムを反応させた後、酸触媒の存在下、ｎ−プロピルアルコール又はｎ−ブチルアルコールを反応させることによって製造することが出来る。
前記のＡｒを有する化合物（ＩＶ）のｎ−プロピルエステルの具体例としては、例えば、
３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２，３−キシリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−エチルフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２，３−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−エトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ニトロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−シアノフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（１−フェノキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ベンジルオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（１−ナフチル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−ナフチル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−ピリジル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−ピリジル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−チエニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−フリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−キノリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル及び
３−アミノ−３−（３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
等が挙げられるが、好ましくは、
３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２，３−キシリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−エトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ニトロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−シアノフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（１−ナフチル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−ピリジル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−ピリジル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル及び
３−アミノ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
等が挙げられ、更に好ましくは、
３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−ピリジル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル及び
３−アミノ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
等が挙げられ、特に好ましくは、
３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル及び
３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
である。
また、前記のＡｒを有する化合物（ＩＶ）のｎ−ブチルエステルの具体例としては、例えば、
３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２，３−キシリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２，３−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３，５−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−ジフルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２，３−ジメトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３，５−ジメトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル及び
３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル
等が挙げられるが、好ましくは、
３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２，３−キシリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２，３−ジメトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル及び
３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル
等が挙げられ、更に好ましくは、
３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル及び
３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル
等が挙げられ、特に好ましくは、
３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル及び
３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル
である。
本発明の加水分解で使用する加水分解酵素としては、例えば、プロテアーゼ、エステラーゼ、リパーゼ等が挙げられるが、好ましくは酵母又は細菌から単離可能な微生物のリパーゼ、更に好ましくはバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（例えば、Ａｍａｎｏ  ＰＳ（アマノエンザイム社製）等）が使用される。なお、これらの加水分解酵素は、天然の形又は固定化酵素として市販品をそのまま使用することが出来、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。又、市販品に含有している酵素固定化剤を予め除去して使用することも出来る。
前記加水分解酵素の使用量は、化合物（ＩＶ−ａ）１ｇに対して、好ましくは０．１〜１０００ｍｇ、更に好ましくは１〜２００ｍｇである。
本発明の加水分解反応は、有機溶媒と緩衝液との混合溶媒中で行われる。
本発明の加水分解反応においては、水を添加することもできる。水としては、好ましくはイオン交換水、蒸留水等の精製された水が使用される。なお、水を溶媒として使用する場合には、生成する化合物（ＩＩＩ−ａ）を中和するために、炭酸水素カリウムや炭酸水素ナトリウム等の弱塩基を反応系内に存在させても良い。前記弱塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩ−ａ）１モルに対して、好ましくは０．５〜１．０モルである。
前記緩衝液としては、例えば、リン酸ナトリウム水溶液、リン酸カリウム水溶液等の無機酸塩の水溶液；酢酸ナトリウム水溶液、酢酸アンモニウム水溶液、クエン酸ナトリウム水溶液等の有機酸塩の水溶液が挙げられるが、好ましくは無機酸塩の水溶液、更に好ましくはリン酸ナトリウム水溶液、リン酸カリウム水溶液、酢酸アンモニウム水溶液が使用される。これらの緩衝液は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
該緩衝液の濃度は、好ましくは０．０１〜２モル／Ｌ、更に好ましくは０．０５〜０．５モル／Ｌであり、緩衝液のｐＨは、好ましくは４〜９、更に好ましくは７〜８．５である。
前記有機溶媒としては、例えば、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロペンタン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類が挙げられるが、好ましくはｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、トルエン、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、更に好ましくはｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、トルエン、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、特に好ましくはシクロヘキサン、トルエン、ｔ−ブチルメチルエーテルが使用される。
本発明の加水分解反応における溶媒（有機溶媒と緩衝液との混合溶媒）の使用量は、化合物（ＩＶ−ａ）１ｇに対して、好ましくは２〜２００ｍＬ、更に好ましくは５〜８０ｍＬである。
本発明の加水分解反応において、溶媒として有機溶媒と緩衝液との混合溶媒を使用する場合の有機溶媒の使用量は、緩衝液１ｍＬに対して、好ましくは０．１〜１０ｍＬ、更に好ましくは０．５〜５ｍＬである。
本発明の加水分解反応は、例えば、化合物（ＩＶ−ａ）、加水分解酵素及び溶媒（有機溶媒と緩衝液との混合溶媒）を混合して、攪拌しながら反応させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは０〜８０℃、更に好ましくは１０〜５０℃、特に好ましくは３０〜４５℃であり、反応圧力は特に制限されない。
本発明の加水分解反応によって得られた化合物（ＩＩＩ−ａ）及び化合物（ＩＶ−ａ）は、例えば、反応終了後、反応液に適当な有機溶媒（例えば、アセトニトリル、アセトン等）を加えて濾過することで化合物（ＩＩＩ−ａ）を取得することが出来、又、濾液のｐＨを調節した後に有機層を濃縮することによって化合物（ＩＶ−ａ）を取得することが出来る。又、化合物（ＩＩＩ−ａ）の回収率を向上させるために濾過、取得前に塩化ナトリウムを加えることもできる。なお、これらは、晶析、再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等による一般的な方法によって、更に精製することも出来る。
また、化合物（ＩＩＩ−ａ）は、前記の方法に従って、酸触媒の存在下、ｎ−プロピルアルコール又はｎ−ブチルアルコールと反応させることにより、対応する光学活性３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−プロピルエステル又はｎ−ブチルエステルに変換することが可能である。
本発明の加水分解反応によって得られる化合物（ＩＩＩ−ａ）の具体例としては、例えば、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２，３−キシリル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−エチルフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２，３−ジクロロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−ヨードフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−ヨードフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−エトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−ニトロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−シアノフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（１−フェノキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−ベンジルオキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（１−ナフチル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−ナフチル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−ピリジル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−ピリジル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−チエニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−フリル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−キノリル）プロピオン酸及び
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸
等が挙げられるが、好ましくは、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２，３−キシリル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−エチルフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−ヨードフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−ヨードフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−エトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−ニトロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−シアノフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（１−ナフチル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−ピリジル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−ピリジル）プロピオン酸及び
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸
等が挙げられ、更に好ましくは、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−ピリジル）プロピオン酸及び
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸
等が挙げられ、特に好ましくは、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸、
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸及び
光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸
である。
本発明の加水分解反応で反応しなかった未反応の化合物（ＩＶ−ａ）（化合物（ＩＩＩ−ａ）とは逆の立体絶対配置を有する。）のｎ−プロピルエステルの具体例としては、例えば、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２，３−キシリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−エチルフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２，３−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−エトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ニトロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−シアノフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（１−フェノキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ベンジルオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（１−ナフチル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−ピリジル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−ピリジル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−チエニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−フリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−キノリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル及び
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−ブロモ−５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
等が挙げられるが、好ましくは、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２，３−キシリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−エトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ニトロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−シアノフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（１−ナフチル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−ピリジル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−ピリジル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル及び
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
等が挙げられ、更に好ましくは、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−エトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−ピリジル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル及び
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ピリジル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
等が挙げられ、特に好ましくは、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル及び
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
である。
また、本発明の加水分解反応によって得られる化合物（ＩＶ−ａ）のｎ−ブチルエステルの具体例としては、例えば、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２，３−キシリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２，３−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，５−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−ジフルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２，３−ジメトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，５−ジメトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル及び
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル
等が挙げられるが、好ましくは、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２，３−キシリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル及び
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル
等が挙げられ、更に好ましくは、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ヨードフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル及び
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル
等が挙げられ、特に好ましくは、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル、
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル及び
光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル
である。
【実施例】  次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
参考例１（３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸（ラセミ体混合物）の合成）
イソプロピルアルコール２５０ｍＬに、ベンズアルデヒド１７．７ｇ（０．１７ｍｏｌ）、マロン酸１８．２ｇ（０．１７ｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム２５．６ｇ（０．３３ｍｏｌ）を加え、攪拌しながら還流下（８０〜９０℃）で７時間反応させ、た。反応終了後、得られた反応液を０〜５℃で１時間攪拌した後に濾過し、白色粉末として、３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸（ラセミ体混合物）１９．２ｇを得た（ベンズアルデヒド基準の単離収率：７０．０％）。
なお、３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ＋ＤＣｌ）：３．０６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．１、６．８Ｈｚ）、３．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．１、７．３Ｈｚ）、４．７６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３、６．８Ｈｚ）、３．７７（ｓ、２Ｈ）、７．４５（ｍ、５Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ＋ＤＣｌ）：４０．５、５４．４、１３０．０、１３２．３、１３２．６、１３８．０、１７６．３
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１６５（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：１６６（ＭＨ＋）
元素分析；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，６５．４４％；Ｈ，６．７１％；Ｎ，８．４８％
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６５．１８％；Ｈ，６．７８％；Ｎ，８．３４％
参考例２（３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）の合成）
ｎ−プロピルアルコール６．００ｍＬ（１２０ｍｍｏｌ）に、参考例１で合成した３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸（ラセミ体混合物）２．００ｇ（１２．１ｍｍｏｌ）及び濃硫酸１．７８ｇ（１８．２ｍｍｏｌ）を加え、攪拌しながら６０℃で４時間反応させた。反応終了後、得られた反応液を減圧濃縮した後、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて、反応液のｐＨを８．５に調整した。次いで、酢酸エチル１０ｍＬ及び水４ｍＬを加えて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）２．１６ｇを得た（３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率：８６．１％）。
なお、３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：０．９０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．５５−１．６５（ｔｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．３、６．８Ｈｚ）、２．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．０１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．２０−７．３５（ｍ、５Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１０．４、２１．９、４４．２、５２．７、６６．１、１２６．２、１２７．３、１２８．６、１４４．７、１７２．０
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０７（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２０８（ＭＨ＋）
元素分析；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，６９．５４％；Ｈ，８．２７％；Ｎ，６．７６％
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６８．８６％；Ｈ，８．２２％；Ｎ，６．６０％
実施例１（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸及び（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステルの合成）
ｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液４．７５ｍＬ及びｔ−ブチルメチルエーテル０．２５ｍＬの混合液に、参考例２で合成した３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）１．００ｇ（４．８２ｍｍｏｌ）を加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ社製）５０ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。１５時間後、反応混合物にアセトン３ｍＬを加えて濾過し、（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸３５９ｍｇ（３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４４．０％）と酵素固定化剤３７ｍｇを混合物として得た。
（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸を常法によりｎ−プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．９％ｅｅであった。
（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．９％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は１００００より大きかった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍＭ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ＋ＤＣｌ）：３．０６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．１、６．８Ｈｚ）、３．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．１、７．３Ｈｚ）、４．７６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３、６．８Ｈｚ）、３．７７（ｓ、２Ｈ）、７．４５（ｍ、５Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ＋ＤＣｌ）：４０．５、５４．４、１３０．０、１３２．３、１３２．６、１３８．０、１７６．３
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１６５（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：１６６（ＭＨ＋）
元素分析；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，６５．４４％；Ｈ，６．７１％；Ｎ，８．４８％
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６５．１８％；Ｈ，６．７８％；Ｎ，８．３４％。
（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステルの物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：０．９０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．５５−１．６５（ｔｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．３、６．８Ｈｚ）、２．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．０１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．２０−７．３５（ｍ、５Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１０．４、２１．９、４４．２、５２．７、６６．１、１２６．２、１２７．３、１２８．６、１４４．７、１７２．０
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０７（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２０８（ＭＨ＋）
元素分析；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，６９．５４％；Ｈ，８．２７％；Ｎ，６．７６％
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６８．８６％；Ｈ，８．２２％；Ｎ，６．６０％
実施例２（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸及び（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステルの合成）
ｐＨ８．３の５０ｍｍｏｌ／Ｌ酢酸アンモニウム水溶液４．７５ｍＬ及びｔ−ブチルメチルエーテル０．２５ｍＬの混合液に、参考例２で合成した３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）１．００ｇ（４．８２ｍｍｏｌ）を加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ）Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ社製）５０ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。１５時間後、反応混合物にアセトン３ｍＬを加えて濾過し、（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸３５９ｍｇ（３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４４．０％）と酵素固定化剤３８ｍｇを混合物として得た。
（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸を常法によりｎ−プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．８％ｅｅであった。
（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ７９．４％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は１９４５であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍＭ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸及び（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステルの物性値は実施例１で示したものと同様であった。
実施例３（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸及び（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステルの合成）
ｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液４．７５ｍＬに、バルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ社製）５０ｍｇを加え室温で３０分攪拌した。その混合物を濾過し、得られた濾液にトルエン０．２５ｍＬ、参考例２で合成した３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）１．００ｇ（４．８２ｍｍｏｌ）を加え３０℃で攪拌しながら反応させた。１８時間後、反応混合物にアセトン３ｍＬを加えて濾過し、（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸３５９ｍｇ（３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４４．０％）と酵素固定化剤３８ｍｇを混合物として得た。
（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸を常法によりｎ−プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．５％ｅｅであった。
（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステルを、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．９％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は４０３８であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍＭ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸及び（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステルの物性値は実施例１で示したものと同様であった。
実施例４（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸及び（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステルの合成）
ｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液１．２５ｍＬに、バルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ社製）２５ｍｇを加え室温で３０分攪拌した。その混合物を濾過し、得られた濾液にシクロヘキサン１．２５ｍＬ、参考例２で合成した３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）５００ｍｇ（２．４１ｍｍｏｌ）を加え３０℃で攪拌しながら反応させた。２０時間後、反応混合物にアセトン１．５ｍＬを加えて、０℃で１時間攪拌した。反応混合物を濾過し、（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸１５６ｍｇ（３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４３．０％）を得た。次いで、濾液を減圧下で濃縮した後、酢酸エチルを２．５ｍＬ加え有機層を抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下で濃縮して、（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル２３０ｍｇ（３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４６．０％）を得た。
（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸を常法によりｎ−プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．７％ｅｅであった。
（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９７．３％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は３０３７であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍＭ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸及び（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステルの物性値は実施例１で示したものと同様であった。
比較例１（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸及び（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステルの合成）
ｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液１．５ｍＬに、参考例２で合成した３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）３００ｍｇ（１．４５ｍｍｏｌ）を加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ社製）１５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。１７時間後、反応混合物にアセトン１．０ｍＬを加えて濾過し、（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸１０８ｍｇ（３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４５．０％）と酵素固定化剤１２ｍｇを混合物として得た。
（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸を常法によりｎ−プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．３％ｅｅであった。
（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．９％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は１６８７であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸及び（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステルの物性値は実施例１で示したものと同様であった。
なお、光学活性３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸の絶対立体配置の決定は以下のようにして行った。比較例１で得られた光学活性３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸の比旋光度（［α］２５Ｄ−７．９６°（ｃ１．０，Ｈ２Ｏ））とＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，６（７），１６０１（１９９５）に記載されている（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸の比旋光度の符号（文献値［α］２０Ｄ−６．４２°（ｃ１．０，Ｈ２Ｏ））とを比較し絶対立体配置を決定した。
比較例２（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸及び（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステルの合成）
ｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液１．５ｍＬに、３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル（ラセミ体混合物）３００ｍｇ（１．６７ｍｍｏｌ）を加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ社製）１５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。１５時間後、反応混合物にアセトン０．５ｍＬを加えて濾過し、（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸９６．８ｍｇ（３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝３５．０％）と酵素固定化剤１０ｍｇを混合物として得た。
（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸を常法によりｎ−プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ４９．９％ｅｅであった。
（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ４６．８％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は４であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸の物性値は実施例１で示したものと同様であった。
比較例３（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸及び（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸エチルエステルの合成）
ｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液１．５ｍＬに、３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸エチルエステル（ラセミ体混合物）３００ｍｇ（１．５５ｍｍｏｌ）を加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ社製）１３ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。１３時間後、反応混合物にアセトン０．５ｍＬを加えて濾過し、（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸１０３ｍｇ（３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸エチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４０．０％）と酵素固定化剤１０ｍｇを混合物として得た。
（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸を常法によりｎ−プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９８．８％ｅｅであった。
（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸エチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９５．３％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は６２８であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸エチルエステル
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸の物性値は実施例１で示したものと同様であった。
（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸エチルエステルの物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１．１９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、３．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３、１６．６Ｈｚ）、３．２５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３、１６．６Ｈｚ）、４．１５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、４．８５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３、７．３Ｈｚ）、７．５０−７．５５（ｍ、５Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１６．０、４０．９、５４．３、６５．２、１２９．９、１３２．２、１３２．５、１３７．８、１７４．３
比較例４（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸及び（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸イソプロピルエステルの合成）
ｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液１．５ｍＬに、３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸イソプロピルエステル（ラセミ体混合物）３００ｍｇ（１．４５ｍｍｏｌ）を加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ社製）１５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で３時間反応させた。しかしながら、反応は殆ど進行せず、目的物生成物を得ることは出来なかった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸イソプロピルエステル（ラセミ体混合物）及び３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸（ラセミ体混合物）
カラム：Ｃａｄｅｎｚａ  ＣＤ−Ｃ１８（４．６ｃｍΦ×１５０ｍｍ、ダイセル化学工業株式会社製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝２／３（容量比））
リン酸二水素カリウム１０ｍｍｏｌ／Ｌ
ｐＨ６．０
波長  ：２５４ｎｍ
流速  ：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：４０℃
参考例３（３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−ブチルエステル（ラセミ体混合物）の合成）
ｎ−ブチルアルコール２５．０ｍＬ（０．２７ｍｏｌ）に、参考例１で合成した３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸（ラセミ体混合物）５．００ｇ（３０．３ｍｍｏｌ）及び濃硫酸６．００ｇ（６１．２ｍｍｏｌ）を加え、攪拌しながら７０〜８０℃で４時間反応させた。反応終了後、得られた反応液に水１０ｍＬ及び６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて、反応液のｐＨを７〜８に調整した。次いで、塩化ナトリウム１ｇを加え分液した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−ブチルエステル（ラセミ体混合物）６．９０ｇを得た（３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率：８８．１％）。
なお、３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−ブチルエステル（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：０．９０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．３２（ｔｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．６、７．３Ｈｚ）、１．５６（ｄｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６、６．８Ｈｚ）、１．９１（ｓ、２Ｈ）２．６４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．０６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．３９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．２０−７．３５（ｍ、５Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１３．７、１９．１、３０．６４４．１、５２．７、６４．４、１２６．２、１２７．４、１２８．６、１４４．６、１７２．０
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２２２（ＭＨ＋）
実施例５（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸及び（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−ブチルエステルの合成）
参考例３で合成した３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−ブチルエステル（ラセミ体混合物）５００ｍｇ（２．２６ｍｍｏｌ）とシクロヘキサン１．２５ｍＬの混合物にｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液１．２５ｍＬを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ製）２５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。５９時間後、反応転化率は４５．４％に達した。
（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−ブチルエステルは（Ｒ）−３−（２−フロイルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸ｎ−ブチルエステルに誘導し、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ８２．２％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は５１３であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−（２−フロイルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸ｎ−ブチルエステル
カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業製）
溶媒：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝１／９（容量比））
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸の物性値は実施例１で示したものと同様であった。
（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−ブチルエステルの物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：０．９０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．３２（ｔｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．６、７．３Ｈｚ）、１．５６（ｄｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６、６．８Ｈｚ）、１．９１（ｓ、２Ｈ）２．６４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．０６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．３９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．２０−７．３５（ｍ、５Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１３．７、１９．１、３０．６４４．１、５２．７、６４．４、１２６．２、１２７．４、１２８．６、１４４．６、１７２．０
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２２２（ＭＨ＋）
実施例６（３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の合成）
エタノール２５０ｍＬに、４−トリルアルデヒド５０．０ｇ（０．４２ｍｏｌ）、マロン酸４７．６ｇ（０．４６ｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム６４．２ｇ（０．８３ｍｏｌ）を加え、攪拌しながら還流下（８０〜９０℃）で７．５時間反応させた。得られた反応液を０〜５℃で３０分間攪拌した後に濾過し、白色粉末として、３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）５１．４ｇを得た（４−トリルアルデヒド基準の単離収率：６８．９％）。
なお、３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ＋ＤＣｌ）：２．３０（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．１、６．８Ｈｚ）、３．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．１、７．３Ｈｚ）、４．７４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３、６．８Ｈｚ）、７．２９（ｄ、２Ｈ、８．３Ｈｚ）、７．３６（ｄ、２Ｈ、８．３Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ＋ＤＣｌ）：２３．４、４０．７、５４．４、１３０．０、１３３．０、１３５．０、１４３．１、１７６．３
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１７９（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：１８０（ＭＨ＋）
元素分析；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，６７．０２％；Ｈ，７．３１％；Ｎ，７．８２％
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６７．０５％；Ｈ，７．４０％；Ｎ，７．６６％
実施例７（３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）の合成））
ｎ−プロピルアルコール５０．０ｍＬ（１．０３ｍｏｌ）に、実施例６で合成した３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）１０．０ｇ（５５．８ｍｍｏｌ）及び濃硫酸８．２０ｇ（８３．６ｍｍｏｌ）を加え、攪拌しながら６０℃で４時間反応させた。反応終了後、得られた反応液を減圧濃縮した後、２８％アンモニア水溶液を加えて、反応液のｐＨを８．５に調整した。次いで、酢酸エチル５０ｍＬ及び水２０ｍＬを加えて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮、無色液体として、３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）１０．９ｇを得た（３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率：８８．０％）。
なお、３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：０．９０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．６２（ｔｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．３、６．８Ｈｚ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．０２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．１１（ｄ、２Ｈ、８．３Ｈｚ）、７．２３（ｄ、２Ｈ、８．３Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１０．４、２１．０、２２．０、４４．２、５２．４、６６．０、１２６．１、１２９．２、１３６．８、１４１．９、１７２．１
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２２２（ＭＨ＋）
比較例５（（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルの合成）
ｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液２．５ｍＬに、実施例７で合成した３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）５００ｍｇ（２．２６ｍｍｏｌ）を加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ社製）２５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。１６時間後、反応混合物にアセトン１ｍＬを加えて濾過し、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸３６４ｍｇ（３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の収率＝４５．０％）及び酵素固定化剤２０ｍｇを混合物として得た。
（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸を常法によりｎ−プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９８．７％ｅｅであった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９８．６％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は７７２であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ＋ＤＣｌ）：２．３０（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．１、６．８Ｈｚ）、３．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．１、７．３Ｈｚ）、４．７４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３、６．８Ｈｚ）、７．２９（ｄ、２Ｈ、８．３Ｈｚ）、７．３６（ｄ、２Ｈ、８．３Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ＋ＤＣｌ）：２３．４、４０．７、５４．４、１３０．０、１３３．０、１３５．０、１４３．１、１７６．３
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１７９（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：１８０（ＭＨ＋）
元素分析；Ｃａｌｃｄ：Ｃ，６７．０２％；Ｈ，７．３１％；Ｎ，７．８２％
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６７．０５％；Ｈ，７．４０％；Ｎ，７．６６％
比旋光度：［α］２５Ｄ＋２．９３°（ｃ１．０，２Ｎ  ＨＣｌ）
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルの物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：０．９０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．６２（ｔｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．３、６．８Ｈｚ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．０２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．１１（ｄ、２Ｈ、８．３Ｈｚ）、７．２３（ｄ、２Ｈ、８．３Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１０．４、２１．０、２２．０、４４．２、５２．４、６６．０、１２６．１、１２９．２、１３６．８、１４１．９、１７２．１
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２２２（ＭＨ＋）
実施例８（（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルの合成）
ｐＨ８．２の１０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液４．７５ｍＬに、バルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ社製）５０ｍｇを加え室温で３０分攪拌した。その混合物を濾過し、得られた濾液にｔ−ブチルメチルエーテル０．２５ｍＬ、実施例７で合成した３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）１．００ｇ（４．５２ｍｍｏｌ）を加え攪拌しながら３０℃で反応させた。１６時間後、反応混合物にアセトン３ｍＬを加えて濾過し、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸３４８ｍｇ（３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の収率＝４３．０％）を得た。次いで、濾液を減圧下で濃縮した後、酢酸エチル１０ｍＬ、水５ｍＬ及び６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨを８．０に調整した。有機層を分液して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下で濃縮して、（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル４５０ｍｇ（３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４５．０％）を得た。
（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸を常法によりｎ−プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９７．１％ｅｅであった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．９％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は６６３であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルの物性値は比較例５で示したものと同様であった。
実施例９（（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルの合成）
ｐＨ８．２の１０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液１０ｍＬに、バルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ製）２００ｍｇを加え室温で３０分攪拌した。その混合物を濾過し、得られた濾液にｔ−ブチルメチルエーテル１０ｍＬ、実施例７で合成した３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）４．００ｇ（１８．１ｍｍｏｌ）を加え攪拌しながら３０℃で反応させた。１６時間後、反応混合物にエタノール１ｍＬを加えて濾過し、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸１．４９ｇ（３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の収率＝４６．０％）を得た。次いで、濾液を減圧下で濃縮した後、酢酸エチル１０ｍＬ、水５ｍＬ及び６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨを８．５に調整した。有機層を分液して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下で濃縮して、（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル２ｇ（３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４５．０％）を得た。
（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸を常法によりｎ−プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．７％ｅｅであった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９６．８％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は３３２１であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルの物性値は比較例５で示したものと同様であった。
比較例６（（Ｓ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸及び（Ｒ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸エチルエステルの合成）
ｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液２．５ｍＬに、３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸エチルエステル（ラセミ体混合物）５００ｍｇ（２．４１ｍｏｌ）を加え３０℃に保ち、同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ社製）２５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。１６時間後、反応混合物にアセトン１．０ｍＬを加えて濾過し、（Ｓ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸１７３ｍｇ（３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸エチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４０．０％）と酵素固定化剤２０ｍｇを混合物として得た。
（Ｓ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸を常法によりエチルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ８８．４％ｅｅであった。
（Ｒ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸エチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ４７．２％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は２６であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸エチルエステル
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸の物性値は比較例５で示したものと同様であった。
（Ｒ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸エチルエステルの物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１．２０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、３．１１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、１６．６Ｈｚ）、３．２６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．３、１６．６Ｈｚ）、４．１１−４．１８（ｍ、２Ｈ）、４．８２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．３、７．８Ｈｚ）、７．３５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．４２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１６．１、２３．１、４１．１、５４．２、６５．２、１２９．９、１３２．８、１３４．９、１４２．９、１７４．３
実施例１０（３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル（ラセミ体混合物）の合成））
ｎ−ブチルアルコール６０．０ｍＬ（６５２ｍｍｏｌ）に、実施例６で合成した３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）６．００ｇ（２５．０ｍｍｏｌ）及び濃硫酸４．９０ｇ（５０．２ｍｍｏｌ）を加え、攪拌しながら５５〜６０℃で３時間反応させた。反応終了後、反応液に水１２ｍＬを加え、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調整し減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にシクロヘキサン３０ｍＬを加え、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを９．５に調整した。得られた混合溶液を静置し、分液、抽出した有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル（ラセミ体混合物）６．７０ｇを得た（３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率：８５％）。
なお、３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：０．９１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．２２−１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．５１−１．６２（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、５Ｈ）、２．６８（ｄ、６．８Ｈｚ）、４．０７（ｔ、１Ｈ、６．８Ｈｚ）、４．４０（ｔ、２Ｈ、６．８Ｈｚ）、７．１３−７．２７（ｍ、４Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１３．６９、１９．１２、２１．０５、３０．６４、４３．８２、５２．３６、６４．４５、１２６．２０、１２９．３１、１３７．１３、１４４．５４、１７２．０１
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２３６（ＭＨ＋）
実施例１１（（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステルの合成）
実施例１０で合成した３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル（ラセミ体混合物）５００ｍｇ（２．２２ｍｍｏｌ）とシクロヘキサン１．２５ｍＬの混合物にｐＨ８．２にｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液１．２５ｍＬを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ製）２５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。４０時間後、反応転化率は５０．６％に達した。
（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９７．３％ｅｅであった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステルは（Ｒ又はＳ）−３−（２−フロイルアミノ）−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステルに誘導し、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．４％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は４２１であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ×２本連結、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝５／９５（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
光学活性３−（２−フロイルアミノ）−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル
カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業製）
溶媒：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝１／９（容量比））
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸の物性値は比較例５で示したものと同様であった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：０．９１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．２２−１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．５１−１．６２（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、５Ｈ）、２．６８（ｄ、６．８Ｈｚ）、４．０７（ｔ、１Ｈ、６．８Ｈｚ）、４．４０（ｔ、２Ｈ、６．８Ｈｚ）、７．１３−７．２７（ｍ、４Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１３．６９、１９．１２、２１．０５、３０．６４、４３．８２、５２．３６、６４．４５、１２６．２０、１２９．３１、１３７．１３、１４４．５４、１７２．０１
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２３６（ＭＨ＋）
実施例１２（３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の合成））
エタノール２５ｍＬに、４−クロロベンズアルデヒド５．００ｇ（３５．６ｍｍｏｌ）、マロン酸３．７０ｇ（３５．６ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム４．１０ｇ（５３．２ｍｍｏｌ）を加え、攪拌しながら還流下（７５〜８０℃）で８時間反応させた。反応終了後、得られた反応液を室温で１時間攪拌した後に濾過し、白色粉末として、３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）５．９ｇを得た（４−クロロベンズアルデヒド基準の単離収率：８２．３％）。
なお、３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ）：２．９３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．１、６．８Ｈｚ）、３．０４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．１、７．８Ｈｚ）、４．６３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、６．８Ｈｚ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ）：４０．４、５３．９、１２６．０、１３１．９、１３５．３、１３７．１、１７５．９
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９９（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２００（ＭＨ＋）
実施例１３（３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）の合成））
ｎ−プロピルアルコール２０．０ｍＬ（２５８ｍｍｏｌ）に、実施例１２で合成した３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）５．００ｇ（２５．０ｍｍｏｌ）及び濃硫酸３．９０ｇ（３９．８ｍｍｏｌ）を加え、攪拌しながら５５〜６０℃で２．５時間反応させた。同温度で反応系より溶媒を一定量留去しｎ−プロピルアルコールを留去した溶媒と同量追加して反応を継続させた。反応終了後、反応液に水１０ｍＬを加え、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムでｐＨを７．５に調整し減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にｔ−ブチルメチルエーテル２５ｍＬを加え、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを１０．１に調整した。得られた混合溶液を静置し分液、抽出した有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）４．８９ｇを得た（３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率：８０．８％）。
なお、３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：０．９１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、１．６２（ｑｔ、２Ｈ、７．８、６．８Ｈｚ）、１．７２（ｂｒ、２Ｈ）、２．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．０４（ｔ、２Ｈ、６．８Ｈｚ）、４．４１（ｔ、２Ｈ、６．８Ｈｚ）、７．３１（ｓ、４Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１０．４、２１．９、４４．１、５２．１、６６．３、１２７．７、１２８．７、１３３．１、１４３．２、１７１．８
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４１（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２４２（ＭＨ＋）
実施例１４（（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルの合成）
ｐＨ８．２の１０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液０．７５ｍＬに、バルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ製）１５ｍｇを加え室温で３０分攪拌した。その混合物を濾過し、得られた濾液にｔ−ブチルメチルエーテル０．７５ｍＬ、実施例１３で合成した３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）３００ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）を加え攪拌しながら３０℃で反応させた。
５時間後、反応混合物にアセトン１．０ｍＬを加えて濾過し、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸１１２ｍｇ（３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の収率＝４５．０％）を得た。ついで濾液を分液し有機相を抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下で濃縮して、（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル１３５ｍｇ（３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４５．０％）を得た。
（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸を常法によりｎ−プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．８％ｅｅであった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９４．６％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は４６６４であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ）：２．９３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．１、６．８Ｈｚ）、３．０４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．１、７．８Ｈｚ）、４．６３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、６．８Ｈｚ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ）：４０．４、５３．９、１２６．０、１３１．９、１３５．３、１３７．１、１７５．９
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９９（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２００（ＭＨ＋）
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルの物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：０．９１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、１．６２（ｑｔ、２Ｈ、７．８、６．８Ｈｚ）、１．７２（ｂｒ、２Ｈ）、２．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．０４（ｔ、２Ｈ、６．８Ｈｚ）、４．４１（ｔ、２Ｈ、６．８Ｈｚ）、７．３１（ｓ、４Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１０．４、２１．９、４４．１、５２．１、６６．３、１２７．７、１２８．７、１３３．１、１４３．２、１７１．８
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４１（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２４２（ＭＨ＋）
比較例７（（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸エチルエステルの合成）
ｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液０．７５ｍＬ及びｔ−ブチルメチルエーテル０．７５ｍＬの混合液に、３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸エチルエステル（ラセミ体混合物）３００ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）を加え３０℃に保ち、同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ製）１５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。５時間後、反応混合物にアセトン１．０ｍＬを加えて濾過し、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸１１３ｍｇ（３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸エチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４３．０％）と酵素固定化剤１２ｍｇを混合物として得た。ついで濾液を分液し有機相を抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下で濃縮して、（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸エチルエステル１３５ｍｇ（３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸エチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４５．０％）を得た。
（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸を常法によりｎ−プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．３％ｅｅであった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸エチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．０％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は１７５７であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸エチルエステル、
光学活性３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸の物性値は実施例１４で示したものと同様であった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸エチルエステルの物性値は以下のとおりであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１．２３（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．７１（ｂｒ、２Ｈ）、２．６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．１４（ｑ、２Ｈ、７．１Ｈｚ）、４．４０（ｔ、１Ｈ、ｄ＝６．８Ｈｚ）、７．３０（ｓ、４Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１４．１、４４．１、５２．０、６０．６、１２７．６、１２８．７、１３３．０、１４３．１、１７１．７
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２７（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２２８（ＭＨ＋）
実施例１５（３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の合成））
エタノール３０ｍＬに、４−ブロモベンズアルデヒド５．００ｇ（２７．０ｍｍｏｌ）、マロン酸２．８０ｇ（２７．０ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム３．１０ｇ（４０．２ｍｍｏｌ）を加え、攪拌しながら還流下（７５〜８０℃）で１０時間反応させた。反応終了後、得られた反応液を室温で１時間攪拌した後に濾過し、白色粉末として、３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）４．８ｇを得た（４−ブロモベンズアルデヒド基準の単離収率：７２．２％）。
なお、３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ）：２．９３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．１、６．８Ｈｚ）、３．０４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．１、７．８Ｈｚ）、４．６３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、６．８Ｈｚ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ）：４０．４、５３．９、１２６．０、１３１．９、１３５．３、１３７．１、１７５．９
実施例１６（３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）の合成））
ｎ−プロピルアルコール１８．０ｍＬ（２４１ｍｍｏｌ）に、実施例１５で合成した３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）４．５０ｇ（１７．２ｍｍｏｌ）及び濃硫酸２．７０ｇ（２７．５ｍｍｏｌ）を加え、攪拌しながら５５〜６０℃で２．５時間反応させた。同温度で反応系より溶媒を一定量留去しｎ−プロピルアルコールを留去した溶媒と同量追加して反応させた。反応終了後、水９ｍＬを加え、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを７．４に調整し減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にｔ−ブチルメチルエーテル２３ｍＬを加え、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを１０．２に調整した。得られた混合液を静置し、分液、有機相を抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）４．９３ｇを得た（３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率：８４．１％）。
なお、３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：０．９１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．６４（ｑｔ、２Ｈ、７．３、６．８Ｈｚ）、１．７１（ｂｒ、２Ｈ）、２．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．０４（ｔ、２Ｈ、６．８Ｈｚ）、４．３９（ｔ、２Ｈ、６．８Ｈｚ）、７．３１（ｓ、４Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１０．４、２１．９、４４．１、５２．１、６６．３、１２７．７、１２８．１、１２９．４、１３１．７、１３２．１１７１．８
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８５、２８７（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２８６、２８８（ＭＨ＋）
実施例１７（（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルの合成）
ｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液０．７５ｍＬ及びｔ−ブチルメチルエーテル０．７５ｍＬの混合液に、実施例１６で合成した３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸エチルｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）３００ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）を加え３０℃に保ち、同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ製）１５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。５時間後、反応混合物にアセトン１．０ｍＬを加えて濾過し、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸１１３ｍｇ（３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４４．０％）と酵素固定化剤１２ｍｇを混合物として得た。ついで濾液を分液し、有機相を抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下で濃縮して、（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル１３５ｍｇ（３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４５．０％）を得た。
（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸を常法によりｎ−プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．７％ｅｅであった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９４．０％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は２７７９であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ）：２．９３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．１、６．８Ｈｚ）、３．０４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．１、７．８Ｈｚ）、４．６３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、６．８Ｈｚ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ）：４０．４、５３．９、１２６．０、１３１．９、１３５．３、１３７．１、１７５．９
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルの物性値は以下のとおりであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：０．９１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．６４（ｑｔ、２Ｈ、７．３、６．８Ｈｚ）、１．７１（ｂｒ、２Ｈ）、２．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．０４（ｔ、２Ｈ、６．８Ｈｚ）、４．３９（ｔ、２Ｈ、６．８Ｈｚ）、７．３１（ｓ、４Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１０．４、２１．９、４４．１、５２．１、６６．３、１２７．７、１２８．１、１２９．４、１３１．７、１３２．１１７１．８
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８５、２８７（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２８６、２８８（ＭＨ＋）
比較例８（（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸エチルエステルの合成）
ｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液０．７５ｍＬ及びｔ−ブチルメチルエーテル０．７５ｍＬの混合液に、３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸エチルエステル（ラセミ体混合物）３００ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）を加え３０℃に保ち、同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ製）１５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。６時間後、反応混合物にアセトン１．０ｍＬを加えて濾過し、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸１１６ｍｇ（３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸エチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４３．０％）と酵素固定化剤１３ｍｇを混合物として得た。ついで濾液を分液し、有機相を抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下で濃縮して、（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸エチルエステル１３２ｍｇ（３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸エチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４４．０％）を得た。
（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸を常法によりｎ−プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．４％ｅｅであった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸エチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９５．５％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は１２１９であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸エチルエステル
光学活性３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸の物性値は実施例１７で示したものと同様であった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）プロピオン酸エチルエステルの物性値は以下のとおりであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１．２３（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．７３（ｂｒ、２Ｈ）、２．６１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．１４（ｑ、２Ｈ、７．３Ｈｚ）、４．３９（ｔ、１Ｈ、ｄ＝６．８Ｈｚ）、７．２３−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．４４−７．４７（ｍ、２Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１４．２、４４．１、５２．１、６０．６、１２８．１、１３１．７、１３２．１、１４３．７、１７１．７
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７１、２７３（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２７２、２７４（ＭＨ＋）
実施例１８（３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の合成））
エタノール１５０ｍＬに、４−フルオロベンズアルデヒド３０．５ｇ（０．２５ｍｏｌ）、マロン酸２５．６ｇ（０．２５ｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム２８．４ｇ（０．３７ｍｏｌ）を加え、攪拌しながら還流下（７５〜８０℃）で８時間反応させた。反応終了後、得られた反応液を室温で１時間攪拌した後に濾過、４５℃で減圧乾燥して、白色粉末として、３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）２８．３ｇを得た（４−フルオロベンズアルデヒド基準の単離収率：６２．８％）。
なお、３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ）：２．４９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．１、６．８Ｈｚ）、２．６２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．１、７．８Ｈｚ）、４．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、６．８Ｈｚ）、６．５８−６．６２（ｍ、２Ｈ）、６．８８−６．９１（ｓ、１Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ）：３７．１、５０．５．１、１１５．５、１１５．８、１２８．９、１３０．４、１７２．６
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１８３（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：１８４（ＭＨ＋）
実施例１９（３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）の合成））
ｎ−プロピルアルコール６５．０ｍＬ（８７０ｍｍｏｌ）に、実施例１８で合成した３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）１３．０ｇ（７１．０ｍｍｏｌ）及び濃硫酸１０．４ｇ（１０６ｍｍｏｌ）を加え、攪拌しながら５５〜６０℃で２時間反応させた。同温度で反応系より溶媒を一定量留去しｎ−プロピルアルコールを留去した溶媒と同量追加して反応させた。反応終了後、水２０ｍＬを加え、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを７．５に調整し減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にｔ−ブチルメチルエーテル６５ｍＬを加え、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを１０．２に調整した。得られた混合液を静置し分液、有機相を抽出し、飽和塩化ナトリウム５０ｍＬで洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）１３．５ｇを得た（３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率：８４．６％）。
なお、３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：０．９１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．６２（ｑｔ、２Ｈ、７．３、６．８Ｈｚ）、１．７２（ｂｒ、２Ｈ）、２．６４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．０４（ｔ、２Ｈ、６．８Ｈｚ）、４．４２（ｔ、２Ｈ、６．８Ｈｚ）、６．９９−７．０４（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．３５（ｍ、２Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１０．３、２１．９、４４．３、５２．０、６６．２、１１５．２、１１５．４、１２７．８、１２７．９、１７１．９
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２５（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２２６（ＭＨ＋）
実施例２０（（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルの合成）
ｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液０．７５ｍＬ及びｔ−ブチルメチルエーテル０．７５ｍＬの混合液に、実施例１９で合成した３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）３００ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）を加え３０℃に保ち、同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ製）１５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。５時間後、反応混合物にアセトン１．０ｍＬを加えて濾過し、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸９８ｍｇ（３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４０．０％）と酵素固定化剤１２ｍｇを混合物として得た。ついで濾液を分液し、有機相を抽出して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下で濃縮して、（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル１３５ｍｇ（３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４５．０％）を得た。
（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸を常法によりｎ−プロピルエステルに誘導し、更に（Ｓ又はＲ）−３−（２，３−ジメトキシベンゾイルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルにして、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９８．１％ｅｅであった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルは（Ｒ又はＳ）−３−（２，３−ジメトキシベンゾイルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルに誘導して光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．４％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は６０７であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−（２，３−ジメトキシベンゾイルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業製）
溶媒：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝５／９５（容量比））
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ）：２．４９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．１、６．８Ｈｚ）、２．６２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．１、７．８Ｈｚ）、４．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、６．８Ｈｚ）、６．５８−６．６２（ｍ、２Ｈ）、６．８８−６．９１（ｓ、１Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ）：３７．１、５０．５．１、１１５．５、１１５．８、１２８．９、１３０．４、１７２．６
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１８３（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：１８４（ＭＨ＋）
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルの物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：０．９１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．６２（ｑｔ、２Ｈ、７．３、６．８Ｈｚ）、１．７２（ｂｒ、２Ｈ）、２．６４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．０４（ｔ、２Ｈ、６．８Ｈｚ）、４．４２（ｔ、２Ｈ、６．８Ｈｚ）、６．９９−７．０４（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．３５（ｍ、２Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１０．３、２１．９、４４．３、５２．０、６６．２、１１５．２、１１５．４、１２７．８、１２７．９、１７１．９
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２５（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２２６（ＭＨ＋）
比較例９（（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルエステルの合成）
ｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液０．７５ｍＬ及びｔ−ブチルメチルエーテル０．７５ｍＬの混合液に、３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルエステル（ラセミ体混合物）３００ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）を加え３０℃に保ち、同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ製）１５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。６時間後、反応混合物にアセトン１．０ｍＬを加えて濾過し、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸１１６ｍｇ（３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４３．０％）と酵素固定化剤１３ｍｇを混合物として得た。ついで濾液を分液し、有機相を抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下で濃縮して、（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルエステル１３２ｍｇ（３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４４．０％）を得た。
（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸を常法によりｎ−プロピルエステルに誘導し、更に（Ｓ又はＲ）−３−（２，３−ジメトキシベンゾイルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルにして、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９４．３％ｅｅであった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルエステルは（Ｒ又はＳ）−３−（２，３−ジメトキシベンゾイルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルエステルに誘導して光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ８８．６％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は１０１であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−（２，３−ジメトキシベンゾイルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル、
光学活性３−（２，３−ジメトキシベンゾイルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルエステル
カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業製）
溶媒：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝５／９５（容量比））
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸の物性値は実施例２０で示したものと同様であった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルエステルの物性値は以下のとおりであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１．２３（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．７３（ｂｒ、２Ｈ）、２．６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．１３（ｑ、２Ｈ、７．１Ｈｚ）、４．４１（ｔ、１Ｈ、ｄ＝６．８Ｈｚ）、６．９９−７．０４（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．３５（ｍ、２Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１４．２、４４．３、５２．０、６０．６、１１５．３、１１５．５、１２７．８、１２７．９、１７１．８
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１１（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２１２（ＭＨ＋）
実施例２１（３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の合成）
３−フルオロベンズアルデヒド５．００ｇ（４０．３ｍｍｏｌ）に、エタノール２０ｍＬ、マロン酸４．１９ｇ（４０．３ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム４．６６ｇ（６０．４ｍｍｏｌ）を加え、攪拌しながら還流下（８０〜９０）℃で７時間反応させた。反応終了後、得られた反応液を０〜５℃で１時間攪拌した後に濾過し、白色粉末として、３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）４．２７ｇを得た（３−フルオロベンズアルデヒド基準の単離収率：５７．９％）。
なお、３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ）：２．８３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１６．１、６．８Ｈｚ）、２．９０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１６．１、７．８Ｈｚ）、４．６７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．８、７．８Ｈｚ）、７．２−７．５（ｍ、５Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ）：４３．４、５５．１、１１６．９、１１９．０、１２５．７、１３４．０、１４１．５、１６４．３、１７９．９
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１８３（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：１８４（ＭＨ＋）
実施例２２（３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）の合成）
実施例２１で合成した３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）４．００ｇ（２１．８ｍｍｏｌ）に、ｎ−プロピルアルコール１２．０ｍＬ及び濃硫酸３．１２ｇ（３２．８ｍｍｏｌ）を加え、５５℃で２時間攪拌した。２時間後、減圧下で揮発物６ｍＬを留去し、ｎ−プロピルアルコール６ｍＬを加え、同温度で攪拌した。１時間後、減圧下で揮発物６ｍＬを留去し、ｎ−プロピルアルコール６ｍＬを加え、同温度で攪拌した。１時間後、室温に冷却して水８ｍＬを加えた。次いで、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて、反応液のｐＨを７．０に調整した。減圧下、揮発物を留去し、酢酸エチル２０ｍＬを加え、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて、反応液のｐＨを８．５に調整した。有機相を抽出し、飽和食塩水４ｍＬで洗浄した。得られた有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）４．５０ｇを得た（３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率：９１．５％）。
なお、３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：０．９１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．６２（ｔｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．８、７．３Ｈｚ）、２．６３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．８、１６．１Ｈｚ）、２．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、１６．１Ｈｚ）、４．０５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．４２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．８、７．８Ｈｚ）、６．９−７．３（ｍ、５Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１０．３、２１．９．４４．１、５２．３、６６．３、１１３．３、１１４．４、１２１．９、１３０．１、１４７．３、１６１．８、１７１．８
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２５（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２２６（ＭＨ＋）
実施例２３（（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルの合成）
実施例２２で合成した３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）２４８ｇ（１．１０ｍｏｌ）とシクロヘキサン６２０ｍＬの混合物にｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液６２０ｍＬを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ製）１２．４ｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。１０時間後、反応混合物にシクロヘキサン６２０ｍＬを加え、１２℃に冷却した。得られた混合物に塩化ナトリウム２０１ｇを加え同温度で攪拌した。１時間後、減圧ろ過してシクロヘキサン２５０ｍＬで洗浄し、４５℃で減圧乾燥後、白色結晶として（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸８９．９ｇ（３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４５．０％）と塩化ナトリウム、酵素固定化剤の混合物として得た。又、ろ液から有機相を抽出し、飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル１１９ｇを得た（３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率：４８．０％）。
（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．９％ｅｅであった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルは（Ｒ又はＳ）−３−（４−トルオイルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルに誘導し、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．９％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は１００００より大きかった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ×２本連結、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝５／９５（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
光学活性３−（４−トルオイルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業製）
溶媒：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝５／９５（容量比））
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ）：２．８３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１６．１、６．８Ｈｚ）、２．９０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１６．１、７．８Ｈｚ）、４．６７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．８、７．８Ｈｚ）、７．２−７．５（ｍ、５Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ）：４３．４、５５．１、１１６．９、１１９．０、１２５．７、１３４．０、１４１．５、１６４．３、１７９．９
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１８３（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：１８４（ＭＨ＋）
（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸を常法によりエチルエステル塩酸塩に誘導して旋光度を測定した。
（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルエステル塩酸塩：［α］２５Ｄ＋１０．７°（ｃ  １．００，Ｈ２Ｏ）
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルの物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：０．９１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．６２（ｔｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．８、７．３Ｈｚ）、２．６３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．８、１６．１Ｈｚ）、２．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、１６．１Ｈｚ）、４．０５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．４２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．８、７．８Ｈｚ）、６．９−７．３（ｍ、５Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１０．３、２１．９．４４．１、５２．３、６６．３、１１３．３、１１４．４、１２１．９、１３０．１、１４７．３、１６１．８、１７１．８
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２５（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２２６（ＭＨ＋）
比較例１０（（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルエステルの合成）
３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルエステル（ラセミ体混合物）１００ｍｇ（０．４７３ｍｍｏｌ）とシクロヘキサン２５０μＬの混合物にｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液２５０μＬを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ製）５．０ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。５時間後、反応混合物にシクロヘキサン２５０μＬを加え、１２℃に冷却した。得られた混合物に塩化ナトリウム９０ｍｇを加え同温度で攪拌した。１時間後、減圧ろ過してシクロヘキサン１ｍＬで洗浄し、４５℃で減圧乾燥後、白色結晶として（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸３９．０ｍｇ（３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４５．０％）と塩化ナトリウム、酵素固定化剤の混合物として得た。又、ろ液から有機相を抽出し、飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルエステル４８．０ｍｇを得た（３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率：４８．０％）。
（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９５．６％ｅｅであった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルエステルは（Ｒ又はＳ）−３−（４−トルオイルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルエステルに誘導し、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９５．０％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は１６７であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ×２本連結、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝５／９５（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
光学活性３−（４−トルオイルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルエステル
カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業製）
溶媒：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝５／９５（容量比））
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸の物性値は実施例２３で示したものと同様であった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルエステルの物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１．２４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、２．６１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、１６．１Ｈｚ）、２．６７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．８、１６．１Ｈｚ）、４．１４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、４．４２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．８、７．８Ｈｚ）、６．９−７．３（ｍ、５Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１４．２、４４．１、５２．３、６０．６、１１３．３、１１４．４、１２１．９、１３０．１、１４７．３、１６１．８、１７１．７
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１１（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２１２（ＭＨ＋）
実施例２４（３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の合成））
エタノール１５０ｍＬに、４−メトキシベンズアルデヒド２８．５ｇ（０．２１ｍｏｌ）、マロン酸２１．８ｇ（０．２１ｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム３２．３ｇ（０．４２ｍｏｌ）を加え、攪拌しながら還流下（７５〜８０℃）で８時間反応させた。反応終了後、得られた反応液を室温で２０時間攪拌した後に室温で濾過し、白色粉末として、３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）２３．６ｇを得た（４−メトキシベンズアルデヒド基準の単離収率：８２．３％）。
なお、３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ）：２．５０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．１、６．８Ｈｚ）、２．６５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．１、７．８Ｈｚ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ）：３７．１、５０．７、５５．１、１１４．３、１２６．９、１２８．２、１５９．１、１７２．７
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９５（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：１９６（ＭＨ＋）
実施例２５（３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）の合成））
ｎ−プロピルアルコール５０．０ｍＬ（６６９ｍｍｏｌ）に、実施例２４で合成した３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）１０．０ｇ（５１．２ｍｍｏｌ）及び濃硫酸７．５０ｇ（７６．５ｍｍｏｌ）を加え、攪拌しながら５５〜６０℃で２．５時間反応させた。同温度で反応系より溶媒を一定量留去しｎ−プロピルアルコールを留去した溶媒と同量追加して反応を継続させた。反応終了後、反応液に水２０ｍＬを加え、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムでｐＨを７．７に調整し減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にｔ−ブチルメチルエーテル５０ｍＬを加え、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを１０．０に調整した。得られた混合溶液を静置し抽出した有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）１１．０ｇを得た（３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率：９０．５％）。
なお、３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：０．９１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．６２（ｑｔ、２Ｈ、７．３、６．８Ｈｚ）、１．８４（ｂｒ、２Ｈ）、２．６４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ、６．８Ｈｚ）、４．３８（ｔ、１Ｈ、ｄ＝７．３Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１０．４、２２．０、４４．３、５２．１、５５．３、６６．１、１１４．０、１２７．３、１３６．８、１５８．９、１７２．２
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３７（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２３８（ＭＨ＋）
実施例２６（（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルの合成）
ｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液０．７５ｍＬ及びｔ−ブチルメチルエーテル０．７５ｍＬの混合液に、実施例２５で合成した３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）３００ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）を加え３０℃に保ち、同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ製）１５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。５時間後、反応混合物にアセトン１．０ｍＬを加えて濾過し、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸１０９ｍｇ（３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４４．０％）と酵素固定化剤１２ｍｇを混合物として得た。ついで濾液を分液し、有機相を抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下で濃縮して、（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル１３５ｍｇ（３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４５．０％）を得た。
（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸を常法によりｎ−プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．７％ｅｅであった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９８．２％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は３５４９であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ）：２．５０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．１、６．８Ｈｚ）、２．６５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．１、７．８Ｈｚ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ）：３７．１、５０．７、５５．１、１１４．３、１２６．９、１２８．２、１５９．１、１７２．７
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９５（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：１９６（ＭＨ＋）
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルの物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：０．９１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．６２（ｑｔ、２Ｈ、７．３、６．８Ｈｚ）、１．８４（ｂｒ、２Ｈ）、２．６４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ、６．８Ｈｚ）、４．３８（ｔ、１Ｈ、ｄ＝７．３Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１０．４、２２．０、４４．３、５２．１、５５．３、６６．１、１１４．０、１２７．３、１３６．８、１５８．９、１７２．２
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３７（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２３８（ＭＨ＋）
比較例１１（（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸エチルエステルの合成）
ｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液０．７５ｍＬ及びｔ−ブチルメチルエーテル０．７５ｍＬの混合液に、３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル（ラセミ体混合物）３００ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）を加え３０℃に保ち、同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ製）１５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。８時間後、反応混合物にアセトン１．０ｍＬを加えて濾過し、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸１０６ｍｇ（３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４３．０％）と酵素固定化剤１３ｍｇを混合物として得た。ついで濾液を分液し、有機相を抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下で濃縮して、（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル１３２ｍｇ（３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４４．０％）を得た。
（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸を常法によりｎ−プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９８．２％ｅｅであった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸エチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９７．４％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は４８８であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
光学活性３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸の物性値は実施例２６で示したものと同様であった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸エチルエステルの物性値は以下のとおりであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１．２４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．７１（ｂｒ、２Ｈ）、２．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、４．１４（ｑ、２Ｈ、７．３Ｈｚ）、４．３８（ｔ、１Ｈ、ｄ＝６．８Ｈｚ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：４１．３、５４．６、１０４．６、１１０．３、１１１．９、１２４．３、１３２．０、１５０．８、１５０．９、１７７．３
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２３（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２２４（ＭＨ＋）
実施例２７（３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の合成））
エタノール１００ｍＬに、ピペロナール２０．０ｇ（０．１３ｍｏｌ）、マロン酸１３．９ｇ（０．１３ｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム３２．３ｇ（０．２６ｍｏｌ）を加え、攪拌しながら還流下（７５〜８０℃）で１５時間反応させた。反応終了後、得られた反応液を室温で２０時間攪拌した後に室温で濾過し、白色粉末として、３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）１９．５ｇを得た（ピペロナール基準の単離収率：７０．０％）。
なお、３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ＋ＤＣｌ）：２．９９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝１６．７、６．８Ｈｚ）、３．１１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１６．７、８．１Ｈｚ）、４．６９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１、６．８Ｈｚ）、６．９２−７．００（ｍ、３Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ＋ＤＣｌ）：４１．３、５４．６、１０４．６、１１０．３、１１１．９、１２４．３、１３２．０、１５０．８、１５０．９、１７７．３
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０９（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２１０（ＭＨ＋）
実施例２８（３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）の合成））
ｎ−プロピルアルコール３５．０ｍＬ（４６８ｍｍｏｌ）に、実施例２７で合成した３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）７．００ｇ（３３．５ｍｍｏｌ）及び濃硫酸６．６０ｇ（６７．０ｍｍｏｌ）を加え、攪拌しながら５５〜６０℃で８時間反応させた。反応終了後、反応液に水１４ｍＬを加え、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムでｐＨを７．５に調整し減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にシクロヘキサン２１ｍＬを加え、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを１０．１に調整した。得られた混合溶液を静置し抽出した有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）７．６ｇを得た（３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率：９０．０％）。
なお、３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：０．９１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．６１（ｑｔ、２Ｈ、７．３、６．８Ｈｚ）、１．７１（ｂｒ、２Ｈ）、２．６０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．０３（ｔ、２Ｈ、６．８Ｈｚ）、４．３３（ｔ、２Ｈ、６．８Ｈｚ）、６．７２−６．８７（ｍ、３Ｈ）
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５１（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２５２（ＭＨ＋）
実施例２９（（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルの合成）
ｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液２．５ｍＬ及びシクロヘキサン２．５ｍＬの混合液に、実施例２８で合成した３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）１．００ｇ（３．９８ｍｍｏｌ）を加え３０℃に保ち、同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ製）５０ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。５時間後、反応混合物にアセトン３ｍＬを加えて濾過し、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸３５０ｍｇ（３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４２．０％）と酵素固定化剤５ｍｇを混合物として得た。ついで濾液を分液し、有機相を抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下で濃縮して、（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル４５０ｍｇ（３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４５．０％）を得た。
（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸を常法によりｎ−プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．３％ｅｅであった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ７９．２％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は７５２であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ＋ＤＣｌ）：２．９９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝１６．７、６．８Ｈｚ）、３．１１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１６．７、８．１Ｈｚ）、４．６９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１、６．８Ｈｚ）、６．９２−７．００（ｍ、３Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、Ｄ２Ｏ＋ＤＣｌ）：４１．３、５４．６、１０４．６、１１０．３、１１１．９、１２４．３、１３２．０、１５０．８、１５０．９、１７７．３
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０９（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２１０（ＭＨ＋）
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルステルの物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：０．９１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．６１（ｑｔ、２Ｈ、７．３、６．８Ｈｚ）、１．７１（ｂｒ、２Ｈ）、２．６０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．０３（ｔ、２Ｈ、６．８Ｈｚ）、４．３３（ｔ、２Ｈ、６．８Ｈｚ）、６．７２−６．８７（ｍ、３Ｈ）
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５１（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２５２（ＭＨ＋）
比較例１２（（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸エチルエステルの合成）
ｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液０．７５ｍＬ及びｔ−ブチルメチルエーテル０．７５ｍＬの混合液に、３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル（ラセミ体混合物）３００ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）を加え３０℃に保ち、同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ製）１５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。１５時間後、反応混合物にアセトン１．０ｍＬを加えて濾過し、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸１１１ｍｇ（３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４２．０％）と酵素固定化剤８ｍｇを混合物として得た。ついで濾液を分液し、有機相を抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下で濃縮して、（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル１３２ｍｇ（３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率＝４４．０％）を得た。
（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸を常法によりｎ−プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ８２．６％ｅｅであった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸エチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９３．８％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は３６であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
光学活性３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝１／９（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸の物性値は実施例２９で示したものと同様であった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸エチルエステルの物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１．２２（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．７３（ｂｒ、２Ｈ）、２．５８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．１１（ｑ、２Ｈ、７．１Ｈｚ）、４．３１（ｔ、２Ｈ、６．８Ｈｚ）、６．７−６．８７（ｍ、３Ｈ）
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３７（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２３８（ＭＨ＋）
比較例１３（（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルの合成）
実施例２で合成した３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）５００ｍｇ（２．２２ｍｍｏｌ）とシクロヘキサン１．２５ｍＬの混合物に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム水溶液でｐＨ８．２に調製した水１．２５ｍＬを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ製）２５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。１４時間後、反応転化率は４９．９％に達した。
（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９８．８％ｅｅであった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルは（Ｒ又はＳ）−３−（２−フロイルアミノ）−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルに誘導し、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９８．５％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は８３７であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ×２本連結、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝５／９５（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
光学活性３−（２−フロイルアミノ）−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業製）
溶媒：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝１／９（容量比））
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（４−トリル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルの物性値は比較例５で示したものと同様であった。
比較例１４（（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルの合成）
実施例２２で合成した３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）５００ｍｇ（２．２２ｍｍｏｌ）とシクロヘキサン１．２５ｍＬの混合物に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム水溶液でｐＨ８．２に調製した水１．２５ｍＬを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ製）２５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。１４時間後、反応転化率は５０．０％に達した。
（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．０％ｅｅであった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルは（Ｒ又はＳ）−３−（４−トルオイルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルに誘導し、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９８．８％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は９８０であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ×２本連結、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝５／９５（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
光学活性３−（４−トルオイルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業製）
溶媒：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝５／９５（容量比））
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルの物性値は実施例２３で示したものと同様であった。
比較例１５（（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルの合成）
実施例２２で合成した３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）５００ｍｇ（２．２２ｍｍｏｌ）とシクロヘキサン１．２５ｍＬの混合物に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム水溶液でｐＨ８．２に調製した水１．２５ｍＬを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ製）１５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。５２時間後、反応転化率は４９．２％に達した。
（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９６．０％ｅｅであった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルは（Ｒ又はＳ）−３−（４−トルオイルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルに誘導し、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９２．８％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は１６７であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ×２本連結、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝５／９５（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
光学活性３−（４−トルオイルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステル
カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業製）
溶媒：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝５／９５（容量比））
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−プロピルエステルの物性値は実施例２３で示したものと同様であった。
実施例３０（３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル（ラセミ体混合物）の合成））
ｎ−ブチルアルコール４０．０ｍＬ（４３５ｍｍｏｌ）に、実施例２１で合成した３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）８．００ｇ（４３．７ｍｍｏｌ）及び濃硫酸６．４０ｇ（６５．５ｍｍｏｌ）を加え、攪拌しながら５５〜６０℃で３時間反応させた。反応終了後、反応液に水１６ｍＬを加え、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調整し減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にシクロヘキサン４０ｍＬを加え、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを８．５に調整した。得られた混合溶液を静置し分液、抽出した有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル（ラセミ体混合物）９．４０ｇを得た（３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率：９０％）。
なお、３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：０．９１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．２９−１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．５４−１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｓ、２Ｈ）、２．５７−２．６６（ｍ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ、６．６Ｈｚ）、４．４１（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．９，７．８Ｈｚ）、６．９０−６．９５（ｍ、２Ｈ）、７．０９−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．３０（ｍ、２Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１３．６８、１９．１３、３０．６６、４４．１５、５２．３４、６４．４８、１１３．７１、１２１．９３、１３０．０９、１４７．５７、１６１．８１、１６４．２８、１７１．７７
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３９（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２４０（ＭＨ＋）
参考例４（３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）フェニルプロピオン酸イソプロピルエステル（ラセミ体混合物）の合成））
イソプロピルアルコール４０．０ｍＬ（５２０ｍｍｏｌ）に、実施例２１で合成した３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）８．００ｇ（４３．７ｍｍｏｌ）及び濃硫酸６．４０ｇ（６５．５ｍｍｏｌ）を加え、攪拌しながら５５〜６０℃で４時間反応させた。反応終了後、反応液に水１６ｍＬを加え、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調整し減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にシクロヘキサン４０ｍＬを加え、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを８．５に調整した。得られた混合溶液を静置し分液、抽出した有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸イソプロピルエステル（ラセミ体混合物）８．９０ｇを得た（３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率：９０％）。
なお、３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸イソプロピルエステル（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１．１９（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．２１（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、０．９１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．７２（ｓ、２Ｈ）、２．５５−２．６３（ｍ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ、６．６Ｈｚ）、４．４１（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．９、７．８Ｈｚ）、５．０１（ｑｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．４，６．４Ｈｚ）、６．９０−６．９６（ｍ、２Ｈ）、７．０８−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．３０（ｍ、２Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：２１．７７、２１．８０、４４．４３、４４．１５、５２．３５、６８．００、１１３．７１、１２１．９５、１３０．０５、１４７．５１、１６１．７７、１６４．２５、１７１．１９
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２５（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２２６（ＭＨ＋）
実施例３１（（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステルの合成）
実施例３０で合成した３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル（ラセミ体混合物）５００ｍｇ（２．２２ｍｍｏｌ）とシクロヘキサン１．２５ｍＬの混合物にｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液１．２５ｍＬを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ製）２５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。８８時間後、反応転化率は４９．１％に達した。
（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．１％ｅｅであった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステルは（Ｒ又はＳ）−３−（４−トルオイルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステルに誘導し、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９５．５％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は８４２であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ×２本連結、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝５／９５（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
光学活性３−（４−トルオイルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステル
カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業製）
溶媒：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝２／９８（容量比））
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸の物性値は実施例２３で示したものと同様であった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｎ−ブチルエステルの物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：０．９１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．２９−１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．５４−１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｓ、２Ｈ）、２．５７−２．６６（ｍ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ、６．６Ｈｚ）、４．４１（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．９，７．８Ｈｚ）、６．９０−６．９５（ｍ、２Ｈ）、７．０９−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．３０（ｍ、２Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１３．６８、１９．１３、３０．６６、４４．１５、５２．３４、６４．４８、１１３．７１、１２１．９３、１３０．０９、１４７．５７、１６１．８１、１６４．２８、１７１．７７
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３９（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２４０（ＭＨ＋）
比較例１６（（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸及び（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸イソプロピルエステルの合成）
参考例４で合成した３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸イソプロピルエステル（ラセミ体混合物）５００ｍｇ（２．２２ｍｍｏｌ）とシクロヘキサン１．２５ｍＬの混合物にｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液１．２５ｍＬを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ製）２５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。８８時間後、反応転化率は１８．１％に達した。
（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９８．１％ｅｅであった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸イソプロピルエステルは（Ｒ又はＳ）−３−（４−トルオイルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸イソプロピルエステルに誘導し、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ２１．７％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は１２８であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ×２本連結、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝５／９５（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
光学活性３−（４−トルオイルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸イソプロピルエステル
カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業製）
溶媒：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝２／９８（容量比））
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸の物性値は実施例２３で示したものと同様であった。
（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸イソプロピルエステルの物性値は以下の通りであった。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：１．１９（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．２１（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、０．９１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．７２（ｓ、２Ｈ）、２．５５−２．６３（ｍ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ、６．６Ｈｚ）、４．４１（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．９、７．８Ｈｚ）、５．０１（ｑｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．４，６．４Ｈｚ）、６．９０−６．９６（ｍ、２Ｈ）、７．０８−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．３０（ｍ、２Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：２１．７７、２１．８０、４４．４３、４４．１５、５２．３５、６８．００、１１３．７１、１２１．９５、１３０．０５、１４７．５１、１６１．７７、１６４．２５、１７１．１９
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２５（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２２６（ＭＨ＋）
参考例５（３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｓ−ブチルエステルの合成））
ｓ−ブチルアルコール６０．０ｍＬ（６４９ｍｍｏｌ）に、実施例２１で合成した３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）６．００ｇ（３２．８ｍｍｏｌ）及び濃硫酸４．８０ｇ（４９．１ｍｍｏｌ）を加え、攪拌しながら５５〜６０℃で３時間反応させた。反応終了後、反応液に水１２ｍＬを加え、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムでｐＨを７．０に調整し減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にシクロヘキサン３０ｍＬを加え、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを８．５に調整した。得られた混合溶液を静置し分液、抽出した有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｓ−ブチルエステル５．５０ｇを得た（３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率：７０％）。
なお、３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｓ−ブチルエステルの物性値は以下の通りであった。
「ジアステレオマー混合物」
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：０．８３−０．８９（ｍ、３Ｈ）、１．１６−１．６５（ｍ、３Ｈ）、１．４６−１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．７１（ｓ、２Ｈ）、２．５８−２．６８（ｍ、２Ｈ）、４．４２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．４，１３．７Ｈｚ）、４．８２−４．９９（ｍ、１Ｈ）、６．９７−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．３３（ｍ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３９（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２４０（ＭＨ＋）
比較例１７（（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸及び（３Ｒ又は３Ｓ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｓ−ブチルエステルの合成）
参考例５で合成した３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｓ−ブチルエステル５００ｍｇ（２．０９ｍｍｏｌ）とシクロヘキサン１．２５ｍＬの混合物にｐＨ８．２の５０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸カリウム水溶液１．２５ｍＬを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ製）２５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。６０時間後、反応転化率は２１．７％に達した。
（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ９９．０％ｅｅであった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件；
光学活性３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸
カラム：キラルＣＤ−Ｐｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ×２本連結、株式会社資生堂製）
溶媒  ：アセトニトリル／水（＝５／９５（容量比））
リン酸二水素カリウム４０ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸でｐＨ３．５に調整
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸の物性値は実施例２３で示したものと同様であった。
（３Ｒ又は３Ｓ）−３−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸ｓ−ブチルエステルの物性値は以下の通りであった。
「ジアステレオマー混合物」
１Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）、ＣＤＣｌ３）：０．８３−０．８９（ｍ、３Ｈ）、１．１６−１．６５（ｍ、３Ｈ）、１．４６−１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．７１（ｓ、２Ｈ）、２．５８−２．６８（ｍ、２Ｈ）、４．４２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．４，１３．７Ｈｚ）、４．８２−４．９９（ｍ、１Ｈ）、６．９７−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．３３（ｍ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３９（Ｍ＋）
ＭＳ（ＣＩ、ｉ−Ｃ４Ｈ１０）ｍ／ｚ：２４０（ＭＨ＋）
比較例１８（（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸及び（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステルの合成）
参考例２で合成した３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステル（ラセミ体混合物）５００ｍｇ（２．４１ｍｍｏｌ）とシクロヘキサン１．２５ｍＬの混合物にｐＨ８．２に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム水溶液で調製した水１．２５ｍＬを加え３０℃に保った。得られた混合物に同温度でバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）を起源とするリパーゼ（Ａｍａｎｏ  Ｌｉｐａｓｅ  ＰＳ（商品名）；アルドリッチ製）２５ｍｇを加え、攪拌しながら３０℃で反応させた。２６時間後、反応転化率は４２．６％に達した。
（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステルは（Ｒ）−３−（２−フロイルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステルに誘導し、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ７３．４％ｅｅであった。
なお、本反応におけるＥ値は４４１であった。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件：
光学活性３−（２−フロイルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルルエステル
カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ（０．４６ｃｍΦ×２５ｃｍ、ダイセル化学工業製）
溶媒：ヘキサン／イソプロピルアルコール（＝１／９（容量比））
流速  ：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：３０℃
波長  ：２２０ｎｍ
又、（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸及び（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸ｎ−プロピルエステルの物性値は実施例１で示したものと同様であった。
【産業上の利用可能性】  本発明により、簡便な方法によって、高収率で新規な３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステル及びその製造方法を提供することが出来る。
また、本発明により、簡便な方法によって、３−アミノ−３−アリールプロピオン酸エステル（ラセミ体混合物）から、高いＥ値で、同時に光学活性（Ｓ又はＲ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸と光学活性（Ｒ又はＳ）−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステルとを得る、工業的に好適な光学活性３−アミノ−３−アリールプロピオン酸及び光学活性３−アミノ−３−アリールプロピオン酸ｎ−アルキルエステルの製造方法を提供することが出来る。
【国際調査報告】
2004083163.tif 000026
2004083163.tif 000027