(57)【要約】本発明は、一般式（Ｉ）（Ｉ）（式中、環Ａ、環Ｂおよび環Ｄはそれぞれ独立して置換基を有していてもよい環状基を表わし、Ｗは主鎖の原子数１〜８のスペーサーを表わし、Ｘは主鎖の原子数１〜２のスペーサーを表わし、Ｙは結合手または主鎖の原子数１〜８のスペーサーを表わし、Ｚは酸性基を表わす。）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグに関する。一般式（Ｉ）で示される化合物は、ＰＰＡＲδアゴニスト作用を有しており、糖・脂質代謝異常疾患（糖尿病、高脂血症動脈硬化症、心血管疾患、肥満症、メタボリックシンドローム等）、高血圧、循環器系疾患、皮膚炎症性疾患等の予防および／または治療剤として有用である。
2005012221.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
2005012221.tif 000045
（式中、環Ａ、環Ｂおよび環Ｄはそれぞれ独立して置換基を有していてもよい環状基を表わし、Ｗは主鎖の原子数１〜８のスペーサーを表わし、Ｘは主鎖の原子数１〜２のスペーサーを表わし、Ｙは結合手または主鎖の原子数１〜８のスペーサーを表わし、Ｚは酸性基を表わす。）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグ。
【請求項２】
一般式（ＩＣ）
2005012221.tif 000046
（式中、環Ａａ、環Ｂａおよび環Ｄａは、それぞれ独立して置換基を有していてもよいＣ５〜１０の単環または二環式炭素環、または酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、５〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、Ｘａは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−または−ＣＯＮＲ２−（式中、Ｒ２は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい環状基を表わす。）を表わし、Ｙａは結合手または置換基を有していてもよいメチレン基を表わし、Ｚａはエステル化されていてもよいカルボキシル基を表わし、Ｒ１はＣ１〜６のアルキレン基、Ｃ２〜６アルケニレン基またはＣ２〜６アルキニレン基を表わし、Ｍは酸素原子、カルボニル基および置換基を有していてもよい窒素原子から選択される１〜２個の基で形成される主鎖の原子数１〜２のスペーサーを表わす。）で示される請求の範囲１記載の化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグ。
【請求項３】
環Ａが置換基を有していてもよいベンゼン、ピリジン、オキサゾールまたはチアゾール環であり、環Ｂが置換基を有していてもよいベンゼンまたはピリジン環であり、環Ｄが置換基を有していてもよいベンゼンまたはピリジン環であり、Ｗが−Ｒ１ａ−Ｍａ−（式中、Ｒ１ａはプロピレン基、プロペニレン基またはプロピニレン基を表わし、Ｍａは−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−を表わす。）であり、Ｘが−Ｏ−または−ＣＯＮＲ２−（式中、Ｒ２は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい環状基を表わす。）であり、Ｙが結合手またはメチレンであり、Ｚがエステル化されていてもよいカルボキシル基である請求の範囲１記載の化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグ。
【請求項４】
一般式（ＩＤ）
2005012221.tif 000047
（式中、環Ｂａ１および環Ｄａ１は、それぞれ独立して置換基を有していてもよいベンゼン環を表わし、その他の記号は請求の範囲２と同じ意味を表わす。）で示される請求の範囲２記載の化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグ。
【請求項５】
一般式（ＩＥ）
2005012221.tif 000048
（式中、すべての記号は請求の範囲２と同じ意味を表わす。）で示される請求の範囲２記載の化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグ。
【請求項６】
一般式（ＩＦ）
2005012221.tif 000049
（式中、すべての記号は請求の範囲２と同じ意味を表わす。）で示される請求の範囲２記載の化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグ。
【請求項７】
（１）｛４−メトキシ−３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、（２）｛２−クロロ−４−メチル−３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、（３）｛２−メチル−３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、（４）２−クロロ−４−メチル−３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸、（５）３−メチル−５−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸、（６）｛３−メチル−５−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、（７）｛３−［４−メチル−２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、（８）｛３−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、（９）３−メチル−５−［４−メチル−２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸、（１０）｛３−メチル−５−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、（１１）｛３−メチル−５−［４−メチル−２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、（１２）｛３−メチル−５−［４−メチル−２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、（１３）［３−（２−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸、（１４）｛２−クロロ−５−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、（１５）｛３−［２−クロロ−６−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、（１６）３−メチル−５−［４−メチル−２−（｛３−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸、（１７）｛３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝アミノ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、（１８）３−（２−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）−５−メチル安息香酸、（１９）［３−（４−メチル−２−｛［３−（４−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸、（２０）［３−（２−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）−５−メチルフェニル］酢酸、（２１）［３−メチル−５−（４−メチル−２−｛［３−（４−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸、および（２２）｛３−メチル−５−［４−メチル−２−（｛３−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸からなる群から選ばれる請求の範囲１記載の化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグ。
【請求項８】
請求の範囲１記載の化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
【請求項９】
脂質の搬出促進剤、脂質の逆転送促進剤、マクロファージの泡沫化抑制剤、ＨＤＬ上昇剤、ＬＤＬ低下剤またはコレステロール生合成阻害剤である請求の範囲８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ＰＰＡＲ介在性疾患の予防および／または治療剤である請求の範囲８記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ＰＰＡＲがＰＰＡＲδである請求の範囲１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＰＰＡＲδ介在性疾患が高脂血症または肥満症である請求の範囲１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグと、ＭＴＰ阻害薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、スクアレンシンセターゼ阻害薬、フィブラート系薬剤、ＡＣＡＴ阻害薬、５−リポキシゲナーゼ阻害薬、コレステロール吸収阻害薬、胆汁酸吸収阻害薬、回腸Ｎａ＋／胆汁酸共輸送体阻害薬、ＬＤＬ受容体活性化薬、ＬＤＬ受容体発現増強薬、膵リパーゼ阻害薬、プロブコール製剤、ニコチン酸製剤、コレステロールエステル転送蛋白阻害薬から選択される１種以上とを組み合わせてなる医薬。
【請求項１４】
請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物における脂質の搬出促進方法。
【請求項１５】
脂質の搬出促進剤を製造するための請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグの使用。
【請求項１６】
請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物におけるＰＰＡＲδ介在性疾患の予防および／または治療方法。
【請求項１７】
ＰＰＡＲδ介在性疾患の予防および／または治療剤を製造するための請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、高脂血症の治療に有用なジフェニルエーテル化合物、その製造法および用途に関する。
【背景技術】  最近、脂肪細胞分化マーカー遺伝子の発現誘導にかかわる転写因子の研究において、核内受容体であるペルオキシソーム増殖薬活性化受容体（Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ  Ａｃｔｉｖａｔｅｄ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ；以下、ＰＰＡＲと略記する。）が注目されている。ＰＰＡＲは、さまざまな動物種からｃＤＮＡがクローニングされ、複数のアイソフォーム遺伝子が見出され、哺乳類ではα、δ、γの３種類が知られている（Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，５１，１５７（１９９４）；Ｇｅｎｅ  Ｅｘｐｒ．４，２８１（１９９５）；Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２２４，４３１（１９９６）；Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．，６，１６３４（１９９２）参照）。さらに、γ型は主に脂肪組織、免疫細胞、副腎、脾臓、小腸で、α型は主に脂肪組織、肝臓、網膜で発現し、δ型は主に組織特異性が見られず普遍的に発現していることが知られている（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ．，１３７，３５４（１９９６）参照）。
ところで、ピオグリタゾン、シグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾン等のチアゾリジン誘導体は、インスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）に対する治療薬として知られており、糖尿病患者の高血糖を是正するために用いられる血糖低下剤である。また、高インスリン血症の是正または改善、耐糖能の改善、また血清脂質の低下に効果を示し、インスリン抵抗性改善薬としてきわめて有望であると考えられている化合物である。
また、これらのチアゾリジン誘導体の細胞内標的蛋白質の一つがＰＰＡＲγであり、ＰＰＡＲγの転写活性を増大させることが判明している（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ．，１３７，４１８９（１９９６）；Ｃｅｌｌ．，８３，８０３（１９９５）；Ｃｅｌｌ．，８３，８１３（１９９５）；Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７０，１２９５３（１９９５）参照）。従って、ＰＰＡＲγの転写活性を増大させるＰＰＡＲγ活性化剤（アゴニスト）は、血糖低下剤および／または脂質低下剤として有望であると考えられる。また、ＰＰＡＲγアゴニストはＰＰＡＲγ蛋白自身の発現を亢進することが知られている（Ｇｅｎｅｓ  ＆  Ｄｅｖ．，１０，９７４（１９９６））ことから、ＰＰＡＲγを活性化するのみならずＰＰＡＲγ蛋白自身の発現を増加させる薬剤も臨床的に有用と考えられる。
核内受容体ＰＰＡＲγは脂肪細胞分化に関わっており（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７２，５６３７（１９９７）およびＣｅｌｌ．，８３，８０３（１９９５）参照）、これを活性化できるチアゾリジン誘導体は脂肪細胞分化を促進することが知られている。最近、ヒトにおいて、チアゾリジン誘導体が体脂肪を増生させ、体重増加、肥満を惹起するとの報告がなされた（Ｌａｎｃｅｔ．，３４９，９５２（１９９７）参照）。これらのことからＰＰＡＲγの作動剤（アゴニスト）、また蛋白自身の発現を増加できるＰＰＡＲγ蛋白発現促進剤は、血糖低下作用、脂質低下作用を有していることから、例えば、糖・脂質代謝異常疾患（例えば、糖尿病、高脂血症（高コレステロール血症、低ＨＤＬ（高密度リポ蛋白）血症、高ＬＤＬ（低密度リポ蛋白）血症、高ＴＧ（トリグリセライド）血症等）、動脈硬化症、心血管疾患、肥満症、メタボリックシンドローム等）、高血圧、循環器系疾患等の予防および／または治療剤として有用であることが期待される。
また、フィブレート系化合物、例えばクロフィブレートは脂質低下剤として知られているが、フィブレート系化合物の細胞内標的蛋白質の一つがＰＰＡＲαであることも判明している（Ｎａｔｕｒｅ．，３４７，６４５（１９９０）；Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，５１，１５７（１９９４）；Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．，３２，５５９８（１９９３）参照）。これらのことから、ＰＰＡＲα作動剤は、脂質低下作用を有していると考えられ、高脂血症等の予防および／または治療剤として有用であることが期待される。
これ以外にも、ＰＰＡＲαが関与する生物活性として、抗肥満作用を有していることが報告された（ＷＯ９７／３６５７９号明細書）。また、ＰＰＡＲαの作動薬によって脂質（コレステロール、ＨＤＬ、ＬＤＬおよびトリグリセライド等）の代謝促進作用が報告された（Ｊ．Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．，３９，１７（１９９８））。すなわち、高密度リポ蛋白（ＨＤＬ）コレステロール上昇作用、低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）コレステロールや超低密度リポ蛋白（ＶＬＤＬ）コレステロール、さらにはトリグリセドの低下作用を有していることが報告されている。フィブレート系化合物の一つ、ベザフィブレートによって血中脂肪酸組成や高血圧の改善、インスリン抵抗性の改善が認められたと報告されている（Ｄｉａｂｅｔｅｓ．，４６，３４８（１９９７））。従ってＰＰＡＲαを活性化するアゴニストやＰＰＡＲα蛋白自身の発現を亢進するＰＰＡＲα蛋白発現促進剤は、脂質低下作用を有していることから、例えば、脂質代謝異常疾患（例えば、高脂血症（高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、高ＬＤＬ血症、高トリグリセライド血症等）、動脈硬化症、心血管疾患、肥満症、メタボリックシンドローム等）、高血圧、循環器系疾患等の予防および／または治療剤として有用であることが期待される。
一方、ＰＰＡＲδは、ときにＰＰＡＲβ、あるいはヒトの場合にはＮＵＣ１とも称されている。これまでにＰＰＡＲδの生物活性として、ｈＮＵＣ１Ｂ（ヒトＮＵＣ１と１アミノ酸異なるＰＰＡＲサブタイプ）がヒトＰＰＡＲαや甲状腺ホルモンレセプターの転写活性を抑制できることが示されている（ＷＯ９６／０１４３０号明細書）。また、最近では、ＰＰＡＲδ蛋白質に高い親和性を有し、ＰＰＡＲδを有意に活性化する化合物（アゴニスト）が見出され、さらにそれらの化合物がＨＤＬ（高密度リポ蛋白）コレステロール上昇作用、並びに非ＨＤＬコレステロール低下作用を有していることが報告された（ＷＯ９７／２８１４９号明細書、ＷＯ０１／００６０３明細書、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９８，５３０６（２００１）参照）。マクロファージは酸化ＬＤＬを取り込み、泡沫化が起こり、これが血管内皮に沈着して脂質代謝疾患を引き起こすことが判明している。従って、ＰＰＡＲδを活性化できるアゴニストは、例えば、ＨＤＬコレステロール上昇作用、ＬＤＬ低下作用によって泡沫細胞が減少し、例えば、脂質代謝異常疾患（例えば、高脂血症（高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、高ＬＤＬ血症、高ＴＧ血症等）、動脈硬化症、心血管疾患、肥満症、メタボリックシンドローム等）、高血圧、循環器系疾患等の予防および／または治療剤として有用であることが期待される。最近、ＰＰＡＲδの活性化は、特に骨格筋において脂肪酸酸化を亢進することが報告されている（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．１００，１５９２４（２００３），Ｃｅｌｌ  １１３，１５９（２００３）参照）。これも脂質代謝異常の改善や肥満症の治療に対してＰＰＡＲδアゴニストが有用であることを示している。
脂質代謝異常に対する作用だけでなく、ＰＰＡＲδの活性化はケラチノサイトの細胞分化を促し、生体のバリヤー機能としての皮膚構造の保持に関わっている。ＰＰＡＲδ欠損マウスではＴＰＡ（１２−Ｏ−ｔｅｔｒａｄｅｃａｎｏｙｌｐｈｏｒｂｏｌ−１３−ａｃｅｔａｔｅ）処理による皮膚の過増殖性変化が見られる（Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．２０，５１１９（２０００）参照）。また、ＴＰＡによる皮膚炎症に対して抗炎症作用を示した（Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１２２，９７１（２００４）参照）。従って、ＰＰＡＲδアゴニストは皮膚炎症性疾患（例えば、皮膚炎（アトピー性皮膚炎等）、皮膚紅痛症、掻痒症等）の予防および／または治療剤として有用であり、創傷の治癒促進剤としての効果（例えば、火傷、外傷等）も期待される。また、ＰＰＡＲδ欠損マウスでは脳梁のミエリン被覆異常が観察されており（Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．２０，５１１９（２０００）参照）、ＰＰＡＲδアゴニストはある種の神経疾患の予防および／または治療剤として有用である可能性が考えられる。
例えば、一般式（Ａ）
2005012221.tif 000003
（式中、ＬＡ、ＭＡ、ＴＡ、ＸＡは単結合などを；ＷＡはカルボキシル基を；ＹＡは芳香族基、脂環式炭化水素基を；ＺＡ、ＵＡは芳香族基を表わす。）で示されるカルボン酸誘導体がＰＰＡＲアゴニスト作用を有し、インスリン抵抗性改善剤として有用であることが知られている（ＷＯ０２／９８８４０号パンフレット参照）。
【発明の開示】
従って、本発明の課題は高脂血症等の予防および／または治療剤などとして有用であり、経口吸収性に優れ、かつ安全なＰＰＡＲ制御剤を開発することにある。
本発明者らは、ＰＰＡＲδアゴニスト作用を有する化合物を見出すべく鋭意研究を行なった結果、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物が目的を達することを見出し、さらにこれらの化合物がＨＤＬ上昇作用、ＬＤＬクリアランス増加作用、脂質、特にコレステロールの搬出促進作用、マクロファージの泡沫化抑制作用、並びにコレステロール生合成阻害作用を有することを見出し、本発明を完成した。さらに、本発明者らは、ＰＰＡＲδアゴニスト作用により、末梢（例えば、筋組織、血管内皮など）における脂質（特にコレステロール）が肝に輸送され、代謝、排出されるという逆転送系促進作用を有することも見出し、ＰＰＡＲδアゴニストが逆転送促進剤として作用するという可能性も見出した。すなわち、本発明は、
１．一般式（Ｉ）
2005012221.tif 000004
（式中、環Ａ、環Ｂおよび環Ｄはそれぞれ独立して置換基を有していてもよい環状基を表わし、Ｗは主鎖の原子数１〜８のスペーサーを表わし、Ｘは主鎖の原子数１〜２のスペーサーを表わし、Ｙは結合手または主鎖の原子数１〜８のスペーサーを表わし、Ｚは酸性基を表わす。）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグ、
２．一般式（ＩＣ）
2005012221.tif 000005
（式中、環Ａａ、環Ｂａおよび環Ｄａは、それぞれ独立して置換基を有していてもよいＣ５〜１０の単環または二環式炭素環、または酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、５〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、Ｘａは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−または−ＣＯＮＲ２−（式中、Ｒ２は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい環状基を表わす。）を表わし、Ｙａは結合手または置換基を有していてもよいメチレン基を表わし、Ｚａはエステル化されていてもよいカルボキシル基を表わし、Ｒ１はＣ１〜６のアルキレン基、Ｃ２〜６アルケニレン基またはＣ２〜６アルキニレン基を表わし、Ｍは酸素原子、カルボニル基および置換基を有していてもよい窒素原子から選択される１〜２個の基で形成される主鎖の原子数１〜２のスペーサーを表わす。）で示される前記１記載の化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグ、
３．環Ａが置換基を有していてもよいベンゼン、ピリジン、オキサゾールまたはチアゾール環であり、環Ｂが置換基を有していてもよいベンゼンまたはピリジン環であり、環Ｄが置換基を有していてもよいベンゼンまたはピリジン環であり、Ｗが−Ｒ１ａ−Ｍａ−（式中、Ｒ１ａはプロピレン基、プロペニレン基またはプロピニレン基を表わし、Ｍａは−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−を表わす。）であり、Ｘが−Ｏ−または−ＣＯＮＲ２−（式中、Ｒ２は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい環状基を表わす。）であり、Ｙが結合手またはメチレンであり、Ｚがエステル化されていてもよいカルボキシル基である前記１記載の化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグ、
４．一般式（ＩＤ）
2005012221.tif 000006
（式中、環Ｂａ１および環Ｄａ１は、それぞれ独立して置換基を有していてもよいベンゼン環を表わし、その他の記号は前記２と同じ意味を表わす。）で示される前記２記載の化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグ、
５．一般式（ＩＥ）
2005012221.tif 000007
（式中、すべての記号は前記２と同じ意味を表わす。）で示される前記２記載の化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグ、
６．一般式（ＩＦ）
2005012221.tif 000008
（式中、すべての記号は前記２と同じ意味を表わす。）で示される前記２記載の化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグ、
７．（１）｛４−メトキシ−３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、（２）｛２−クロロ−４−メチル−３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、（３）｛２−メチル−３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、（４）２−クロロ−４−メチル−３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸、（５）３−メチル−５−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸、（６）｛３−メチル−５−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、（７）｛３−［４−メチル−２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、（８）｛３−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、（９）３−メチル−５−［４−メチル−２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸、（１０）｛３−メチル−５−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、（１１）｛３−メチル−５−［４−メチル−２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、（１２）｛３−メチル−５−［４−メチル−２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、（１３）［３−（２−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸、（１４）｛２−クロロ−５−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、（１５）｛３−［２−クロロ−６−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、（１６）３−メチル−５−［４−メチル−２−（｛３−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸、（１７）｛３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝アミノ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、（１８）３−（２−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）−５−メチル安息香酸、（１９）［３−（４−メチル−２−｛［３−（４−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸、（２０）［３−（２−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）−５−メチルフェニル］酢酸、（２１）［３−メチル−５−（４−メチル−２−｛［３−（４−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸、および（２２）｛３−メチル−５−［４−メチル−２−（｛３−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸からなる群から選ばれる前記１記載の化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグ、
８．前記１記載の化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグを含有してなる医薬組成物、
９．脂質の搬出促進剤、脂質の逆転送促進剤、マクロファージの泡沫化抑制剤、ＨＤＬ上昇剤、ＬＤＬ低下剤またはコレステロール生合成阻害剤である前記８記載の医薬組成物、
１０．ＰＰＡＲ介在性疾患の予防および／または治療剤である前記８記載の医薬組成物、
１１．ＰＰＡＲがＰＰＡＲδである前記１０記載の医薬組成物、
１２．ＰＰＡＲδ介在性疾患が高脂血症または肥満症である前記１１記載の医薬組成物、
１３．前記１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグと、ＭＴＰ阻害薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、スクアレンシンセターゼ阻害薬、フィブラート系薬剤、ＡＣＡＴ阻害薬、５−リポキシゲナーゼ阻害薬、コレステロール吸収阻害薬、胆汁酸吸収阻害薬、回腸Ｎａ＋／胆汁酸共輸送体阻害薬、ＬＤＬ受容体活性化薬、ＬＤＬ受容体発現増強薬、膵リパーゼ阻害薬、プロブコール製剤、ニコチン酸製剤、コレステロールエステル転送蛋白阻害薬から選択される１種以上とを組み合わせてなる医薬、
１４．前記１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物における脂質の搬出促進方法、
１５．脂質の搬出促進剤を製造するための前記１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグの使用、
１６．前記１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物におけるＰＰＡＲδ介在性疾患の予防および／または治療方法、および
１７．ＰＰＡＲδ介在性疾患の予防および／または治療剤を製造するための前記１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグの使用に関する。
本明細書中、環Ａ、環Ｂまたは環Ｄで示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」としては、例えば、炭素環、および複素環等が挙げられる。炭素環としては、単環、二環、三環または四環式炭素環が挙げられ、例えば、Ｃ３〜２０の単環、二環、三環または四環式芳香族性炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環、スピロ結合した二環、三環または四環式炭素環、および架橋した二環、三環または四環式炭素環等が挙げられる。Ｃ３〜２０の単環、二環、三環または四環式芳香族性炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環としては、例えば、ベンゼン、アズレン、ナフタレン、フェナントレン、アントラセン、トリフェニレン、クリセン、ナフタセン、プレイアデン、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロウンデカン、シクロドデカン、シクロトリドデカン、シクロテトラデカン、シクロペンタデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、ヘプタレン、パーヒドロヘプタレン、ビフェニレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、アセナフテン、フルオレン、フェナレン、フルオランセン、アセフェナンスリレン、アセアンスリレン、ピレン環等が挙げられる。スピロ結合した二環、三環または四環式炭素環、および架橋した二環、三環または四環式炭素環としては、例えば、スピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［５．５］ウンデカン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン、アダマンタン、ノルアダマンタン環等が挙げられる。複素環としては、酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む単環、二環、三環、または四環式複素環が挙げられ、例えば、酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、一部または全部飽和されていてもよい３〜２０員の単環、二環、三環、または四環式芳香族性複素環等が挙げられる。酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、一部または全部飽和されていてもよい３〜２０員の単環、二環、三環、または四環式芳香族性複素環としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ピロロピリジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、ジベンゾフラン、キサンテン、ジベンゾチオフェン、フェノチアジン、フェノキサジン、フェノキサチイン、チアンスレン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン、ピリドナフチリジン、ピラゾロイソキノリン、ピラゾロナフチリジン、ピリミドインドール、インドリジノインドール、ベンゾジオキソール、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジ���ゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、テトラヒドロピロロピリジン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾフラン、ジヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチオフェン、パーヒドロジベンゾフラン、パーヒドロジベンゾチオフェン、テトラピリドナフチリジン、テトラヒドロ−β−カルボリン、ジヒドロアゼピノインドール、ヘキサヒドロアゼピノインドール、テトラヒドロピラゾロイソキノリン、テトラヒドロピラゾロナフチリジン、ジヒドロアゼピノインダゾール、ヘキサヒドロアゼピノインダゾール、ジヒドロピラゾロピリドアゼピン、ヘキサヒドロピラゾロピリドアゼピン、テトラヒドロピリミドインドール、ジヒドロチアジノインドール、テトラヒドロチアジノインドール、ジヒドロオキサジノインドール、テトラヒドロオキサジノインドール、ヘキサヒドロインドリジノインドール、ジヒドロインドロベンゾジアゼピン、オクタヒドロインドロキノリジン、ヘキサヒドロイミダゾピリドインドール、ヘキサヒドロピロロチアゼピノインドール、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン、アザスピロ［４．４］ノナン、オキサザスピロ［４．４］ノナン、オキサアザスピロ［２．５］オクタン、ジオキサスピロ［４．４］ノナン、アザスピロ［４．５］デカン、チアスピロ［４．５］デカン、ジチアスピロ［４．５］デカン、ジオキサスピロ［４．５］デカン、オキサザスピロ［４．５］デカン、アザスピロ［５．５］ウンデカン、オキサスピロ［５．５］ウンデカン、ジオキサ��ピロ［５．５］ウンデカン、２，３，４，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−１，１’−シクロペンタン］、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、オキサビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［２．２．２］オクタン、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン環等が挙げられる。
「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」とは、例えば、（１）置換基を有していてもよいアルキル基、（２）置換基を有していてもよいアルケニル基、（３）置換基を有していてもよいアルキニル基、（４）置換基を有していてもよい炭素環基、（５）置換基を有していてもよい複素環基、（６）置換基を有していてもよい水酸基、（７）置換基を有していてもよいチオール基、（８）置換基を有していてもよいアミノ基、（９）置換基を有していてもよいカルバモイル基、（１０）置換基を有していてもよいスルファモイル基、（１１）カルボキシル基、（１２）アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等のＣ１〜６アルコキシカルボニル基等）、（１３）スルホ基（−ＳＯ３Ｈ）、（１４）スルフィノ基、（１５）ホスホノ基、（１６）ニトロ基、（１７）シアノ基、（１８）アミジノ基、（１９）イミノ基、（２０）−Ｂ（ＯＨ）２基、（２１）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（２２）アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等のＣ１〜４アルキルスルフィニル基等）、（２３）芳香環スルフィニル基（例えば、フェニルスルフィニル等のＣ６〜１０芳香環スルフィニル基等）、（２４）アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ１〜４アルキルスルホニル基等）、（２５）芳香環スルホニル基（例えば、フェニルスルホニル等のＣ６〜１０芳香環スルホニル基等）、（２６）アシル基、（２７）オキソ基、（２８）チオキソ基、（２９）（Ｃ１〜６アルコキシイミノ）メチル基（例えば、（メトキシイミノ）メチル基等）、（３０）置換基を有していてもよいアルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ヘキシルオキシ、トリフルオロメトキシ等のハロゲン原子等で置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシ基等）、（３１）置換基を有していてもよいアルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ヘキシルチオ、トリフルオロメチルチオ基等のハロゲン原子等で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルチオ基等）等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１乃至５個置換していてもよい。置換基としての「（４）置換基を有していてもよい炭素環基」における炭素環基は、前記環Ａで示される「置換基を有していてもよい環状基」における環状基中の炭素環と同じ意味を表わす。置換基としての「（５）置換基を有していてもよい複素環基」における複素環基は、前記環Ａで示される「置換基を有していてもよい環状基」における環状基中の複素環と同じ意味を表わす。また、「（４）置換基を有していてもよい炭素環基」および「（５）置換基を有していてもよい複素環基」における置換基としては、例えば、Ｃ１〜８アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基等）、Ｃ２〜８アルケニル基（例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル基等）、Ｃ２〜８アルキニル基（例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル基等）、水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ニトロ基、モノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ基等）、Ｃ１〜６アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ヘキシルオキシ等）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等）、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基（例えば、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ基等）、Ｃ１〜４アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ基等）、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、トリハロメチル基（例えばトリフルオロメチル基等）、トリハロメトキシ基（例えばトリフルオロメトキシ基等）、トリハロメチルチオ基（例えばトリフルオロメチルチオ基等）等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１乃至４個置換していてもよい。置換基としての「（１）置換基を有していてもよいアルキル基」におけるアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、イコシル基等の直鎖状または分岐状のＣ１〜２０アルキル基等が挙げられる。ここでアルキル基の置換基としては、例えば水酸基、アミノ基、カルボキシル基、ニトロ基、モノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、Ｎ−芳香環アミノ基（例えば、Ｎ−フェニルアミノ基等）、Ｎ−芳香環−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ基（例えば、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−ヘキシルアミノ基等）、アシルアミノ基、Ｎ−アシル−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ基（基中のＣ１〜６アルキルとしては例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、Ｃ１〜６アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ヘキシルオキシ等）、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルコキシ基（例えば、シクロヘキシルメチルオキシ基、シクロペンチルエチルオキシ基等）、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ基（例えば、シクロヘキシルオキシ基等）、Ｃ７〜１５アラルキルオキシ基（例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、フェニルプロピルオキシ、ナフチルメチルオキシ、ナフチルエチルオキシ等）、フェノキシ基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基（例えば、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ等）、Ｃ１〜４アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ等）、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１〜４アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル等）、Ｃ６〜１０芳香環スルホニル基（例えば、フェニルスルホニル等）、アシル基、置換基を有していてもよい炭素環基（前記置換基としての「（４）置換基を有していてもよい炭素環基」と同じ意味を表わす。）、および置換基を有していてもよい複素環基（前記置換基としての「（５）置換基を有していてもよい複素環基」と同じ意味を表わす。）等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１乃至４個置換していてもよい。ここでアルキル基の置換基としてのアシル基、またはアシルアミノ基およびＮ−アシル−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ基中のアシル基は、後述する置換基としての「（６）置換基を有していてもよい水酸基」、「（７）置換基を有していてもよいチオール基」および「（８）置換基を有していてもよいアミノ基」における置換基としてのアシル基と同じ意味を表わす。置換基としての「（２）置換基を有していてもよいアルケニル基」におけるアルケニル基としては、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル、ヘキサデセニル、ヘプタデセニル、オクタデセニル、ノナデセニル、イコセニル基等の直鎖状または分岐状のＣ２〜２０アルケニル基等が挙げられる。ここでアルケニル基の置換基は、前記置換基としての「（１）置換基を有していてもよいアルキル基」中の置換基と同じ意味を表わす。置換基としての「（３）置換基を有していてもよいアルキニル基」におけるアルキニル基としては、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル、ウンデシニル、ドデシニル、トリデシニル、テトラデシニル、ペンタデシニル、ヘキサデシニル、ヘプタデシニル、オクタデシニル、ノナデシニル、イコシニル基等の直鎖状または分岐状のＣ２〜２０アルキニル基等が挙げられる。ここでアルキニル基の置換基は、前記置換基としての「（１）置換基を有していてもよいアルキル基」中の置換基と同じ意味を表わす。置換基としての「（６）置換基を有していてもよい水酸基」、「（７）置換基を有していてもよいチオール基」および「（８）置換基を有していてもよいアミノ基」における置換基としては、例えば、置換基を有していてもよいアルキル基（前記「（１）置換基を有していてもよいアルキル基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよい炭素環基（前記「（４）置換基を有していてもよい炭素環基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよい複素環基（前記「（５）置換基を有していてもよい複素環基」と同じ意味を表わす。）、アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ１〜４アルキルスルホニル基等）、芳香環スルホニル基（例えば、フェニルスルホニル等のＣ６〜１０芳香環スルホニル基等）、アシル基等が挙げられる。ここでアシル基としては、置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいアルケニルカルボニル基、置換基を有していてもよいアルキニルカルボニル基、置換基を有していてもよい炭素環カルボニル基、置換基を有していてもよい複素環カルボニル基が挙げられる。「置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基」における置換基を有していてもよいアルキルは、前記置換基としての「（１）置換基を有していてもよいアルキル基」と同じ意味を表わす。「置換基を有していてもよいアルケニルカルボニル基」における置換基を有していてもよいアルケニルは、前記置換基としての「（２）置換基を有していてもよいアルケニル基」と同じ意味を表わす。「置換基を有していてもよいアルキニルカルボニル基」における置換基を有していてもよいアルキニルは、前記置換基としての「（３）置換基を有していてもよいアルキニル基」と同じ意味を表わす。「置換基を有していてもよい炭素環カルボニル基」における置換基を有していてもよい炭素環は、前記置換基としての「（４）置換基を有していてもよい炭素環基」と同じ意味を表わす。「置換基を有していてもよい複素環カルボニル基」における置換基を有していてもよい複素環は、前記置換基としての「（５）置換基を有していてもよい複素環基」と同じ意味を表わす。置換基としての「（９）置換基を有していてもよいカルバモイル基」としては、例えば、無置換のカルバモイル基、Ｎ−モノ−Ｃ１〜４アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル等）、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜４アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル等）、１−ピペリジルカルボニル基等が挙げられる。置換基としての「（１０）置換基を有していてもよいスルファモイル基」としては、例えば、無置換のスルファモイル基、Ｎ−モノ−Ｃ１〜４アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−イソプロピルスルファモイル、Ｎ−ブチルスルファモイル等）、Ｎ，Ｎ−ジＣ１〜４アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイル等）等が挙げられる。置換基としての「（２６）アシル基」は、前記置換基としての「（６）置換基を有していてもよい水酸基」における置換基としてのアシル基と同じ意味を表わす。
Ｗで示される「主鎖の原子数１〜８のスペーサー」とは、原子が１〜８個連なって形成される間隔を意味する。ここで、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。Ｗによって示される「主鎖の原子数１〜８のスペーサー」としては、例えば、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキレン基（例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン、オクチレン等）、置換基を有していてもよいＣ２〜８アルケニレン基（例えば、エテニレン、プロペニレン、ブテニレン、ブタジエニレン、ペンテニレン、ペンタジエニレン、ヘキセニレン、ヘキサジエニレン、ヘプテニレン、ヘプタジエニレン、オクテニレン、オクタジエニレン等）、置換基を有していてもよいＣ２〜８アルキニレン基（例えば、エチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ブタジイニレン、ペンチニレン、ペンタジイニレン、ヘキシニレン、ヘキサジイニレン、ヘプチニレン、ヘプタジイニレン、オクチニレン、オクタジイニレン等）等が挙げられる。ここでＣ１〜８アルキレン基、Ｃ２〜８アルケニレン基およびＣ２〜８アルキニレン基の炭素原子は、酸素原子（−Ｏ−）、酸化されていてもよい硫黄原子（例えば、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−等）、カルボニル基（−ＣＯ−）または置換基を有していてもよい窒素原子（−ＮＨ−）［置換基としては、（ｉ）置換基を有していてもよいアルキル基（前記「（１）置換基を有していてもよいアルキル基」と同じ意味を表わす）、（ｉｉ）置換基を有していてもよい炭素環基（前記「（４）置換基を有していてもよい炭素環基」と同じ意味を表わす）、（ｉｉｉ）置換基を有していてもよい複素環基（前記「（５）置換基を有していてもよい複素環基」と同じ意味を表わす）、（ｉｖ）アシル基（前記「（２６）アシル基」と同じ意味を表わす）等が挙げられる。］から選択される１〜３個の基に置き換わっていてもよい。ここで「置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキレン基」、「置換基を有していてもよいＣ２〜８アルケニレン基」および「置換基を有していてもよいＣ２〜８アルキニレン基」中の「置換基」としては、例えば、置換基を有していてもよいアルキル基（前記「（１）置換基を有していてもよいアルキル基」と同じ意味を表わす）、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、置換基を有していてもよい水酸基（前記「（６）置換基を有していてもよい水酸基」と同じ意味を表わす）、置換基を有していてもよいアミノ基（前記「（８）置換基を有していてもよいアミノ基」と同じ意味を表わす。）、オキソ基、置換基を有していてもよいイミノ基（例えば、Ｃ１〜６アルキルイミノ基、ヒドロキシイミノ基、Ｃ１〜６アルコキシイミノ基、シアノイミノ基等）等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜３個置換していてもよい。また、２個の置換基が結合する主鎖の原子と一緒になって環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル等のＣ３〜７シクロアルキル基等）を形成してもよい。
Ｘによって示される「主鎖の原子数１〜２のスペーサー」とは、原子が１〜２個連なっている間隔を意味する。ここで、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。Ｘによって示される「主鎖の原子数１〜２のスペーサー」としては、例えば、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＨＯＨ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ２−、−ＣＯＮＲ２−、−ＮＲ２ＣＯ−、−ＳＯ２ＮＲ２−、−ＮＲ２ＳＯ２−［基中、Ｒ２は、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい環状基を表わす。］、置換基を有していてもよいＣ１〜２アルキレン、置換基を有していてもよいエチレン、またはアセチレン等が挙げられる。ここで「置換基を有していてもよい炭化水素基」における炭化水素基としては、例えば、アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル等のＣ１〜１５アルキル基等）、アルケニル基（例えば、ビニル、アリル、２−メチルアリル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−オクテニル等のＣ２〜１０アルケニル基等）、アルキニル基（例えば、エチニル、２−プロピニル、３−ヘキシニル等のＣ２〜１０アルキニル基等）等が挙げられる。「置換基を有していてもよい炭化水素基」における置換基とは、前記「（１）置換基を有していてもよいアルキル基」における「置換基」と同じ意味を表わす。これらの置換基は任意の置換可能な位置に１〜３個置換していてもよい。「置換基を有していてもよいＣ１〜２アルキレン」におけるＣ１〜２アルキレンとは、メチレン、またはエチレンを表わす。「置換基を有していてもよいＣ１〜２アルキレン」における置換基とは、前記「（１）置換基を有していてもよいアルキル基」における「置換基」と同じ意味を表わす。これらの置換基は任意の置換可能な位置に１〜３個置換していてもよい。「置換基を有していてもよいエチレン」における置換基とは、前記「（１）置換基を有していてもよいアルキル基」における「置換基」と同じ意味を表わす。これらの置換基は任意の置換可能な位置に１〜２個置換していてもよい。また、Ｒ２で示される「置換基を有していてもよい環状基」は、前記の環Ａで示される「置換基を有していてもよい環状基」と同じ意味を表わす。
Ｙで示される「主鎖の原子数１〜８のスペーサー」とは、前記Ｗで示される「主鎖の原子数１〜８のスペーサー」と同じ意味を表わす。
Ｚで示される「酸性基」とは、例えば、エステル化されていてもよいカルボキシル基、スルホ基（−ＳＯ３Ｈ）、−ＳＯ２ＮＨＲ２基（Ｒ２は前記したものと同じ意味を表わす。）−ＮＨＳＯ２Ｒ２基（Ｒ２は前記したものと同じ意味を表わす。）、ホスホノ基（−ＰＯ（ＯＨ）２）、フェノール（−Ｃ６Ｈ４ＯＨ）または脱プロトン化しうる水素原子を有する含窒素環残基等の各種ブレンステッド酸を表わす。「ブレンステッド酸」とは、他の物質に水素イオンを与える物質のことを示す。「脱プロトン化しうる水素原子を有する含窒素環残基」としては、例えば、
2005012221.tif 000009
等が挙げられる。エステル化されていてもよいカルボキシル基としては、例えば、遊離のカルボキシル基、アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、ネオペンチルオキシカルボニル等のＣ１〜６アルコキシカルボニル基等）、アリールオキシカルボニル基（例えば、フェノキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニル等のＣ６〜１０アリールオキシカルボニル基）、アラルキルオキシカルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル等のＣ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルコキシカルボニル基等）等が挙げられる。
環Ａ、環Ｂまたは環Ｄとして好ましくは、置換基を有していてもよいＣ５〜１０の単環または二環式炭素環、または酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、５〜１０員の単環または二環式複素環である。ここで「Ｃ５〜１０の単環または二環式炭素環」としては、Ｃ５〜１０の単環または二環式芳香族性炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環、スピロ結合した二環式炭素環、および架橋した二環式炭素環等が挙げられ、例えば、ベンゼン、アズレン、ナフタレン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、スピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン環等が挙げられる。また、「酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、５〜１０員の単環または二環式複素環」としては、酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、一部または全部飽和されていてもよい５〜１０員の単環または二環式芳香族性複素環等が挙げられ、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ピロロピリジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソール、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、テトラヒドロピロロピリジン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン、アザスピロ［４．４］ノナン、オキサザスピロ［４．４］ノナン、オキサアザスピロ［２．５］オクタン、ジオキサスピロ［４．４］ノナン、アザスピロ［４．５］デカン、チアスピロ［４．５］デカン、ジチアスピロ［４．５］デカン、ジオキサスピロ［４．５］デカン、オキサザスピロ［４．５］デカン、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、オキサビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［２．２．２］オクタン、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン環等が挙げられる。さらに好ましくはＣ５〜１０の単環式炭素環、または酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、５〜１０員の単環式複素環である。さらに好ましい環Ａとしては、例えば、置換基を有していてもよいベンゼン、ピリジン、オキサゾールまたはチアゾール環等が挙げられる。環Ａは無置換であるか、置換基として、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい炭素環基、置換基を有していてもよい複素環基、ハロゲン原子および置換基を有していてもよいアルコキシ基等から任意に選択される１〜２個の置換基を有するものが好ましい。さらに環Ａの置換基として好ましくは、例えば、置換基（例えばハロゲン原子等）で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基（例えば、メチル基、トリフルオロメチル基等）、置換基（例えばメチル基、トリフルオロメチル基、ハロゲン原子等）を有していてもよいＣ５〜１０の単環式炭素環基、置換基（例えばメチル基、トリフルオロメチル基、ハロゲン原子等）を有していてもよい５〜１０員の単環式複素環基、置換基（例えばハロゲン原子等）を有していてもよいＣ１〜６アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ヘキシルオキシ、トリフルオロメトキシ等）から任意に選択される１〜２個の置換基等が挙げられる。
さらに好ましい環Ｂとしては、例えば、置換基を有していてもよいベンゼンまたはピリジン環等が挙げられる。環Ｂは無置換であるか、置換基として、置換基を有していてもよいアルキル基（例えばメチル基、トリフルオロメチル基等）、ニトロ基、ハロゲン原子および置換基を有していてもよいアルコキシ基（例えばメトキシ基、トリフルオロメトキシ基等）等から任意に選択される１〜２個の置換基を有するものが好ましい。
さらに好ましい環Ｄとしては、例えば、置換基を有していてもよいベンゼンまたはピリジン環等が挙げられる。環Ｄは無置換であるか、置換基として、置換基を有していてもよいアルキル基（例えばメチル基、トリフルオロメチル基等）、ニトロ基、ハロゲン原子および置換基を有していてもよいアルコキシ基（例えばメトキシ基、トリフルオロメトキシ基等）等から任意に選択される１〜２個の置換基を有するものが好ましい。
Ｗで示される「主鎖の原子数１〜８のスペーサー」として好ましくは、置換基を有していてもよいＣ３〜８アルキレン、Ｃ３〜８アルケニレンまたはＣ３〜８アルキニレンのうち１つまたは２つの炭素原子が、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、カルボニル基または置換基を有していてもよい窒素原子に置き換わっているものであり、さらに好ましくは置換基を有していてもよいブチレン基、ブテニレン基またはブチニレン基のうち１つの炭素原子が、酸素原子に置き換わっているものである。
Ｗとしてさらに好ましくは、例えば−Ｒ１−Ｍ−（式中、Ｒ１はＣ１〜６のアルキレン基、Ｃ２〜６アルケニレン基またはＣ２〜６アルキニレン基を表わし、Ｍは酸素原子、カルボニル基および置換基を有していてもよい窒素原子から選択される１〜２個の基で形成される主鎖の原子数１〜２のスペーサーを表わす。）が挙げられる。Ｒ１として好ましくは、例えばエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、エテニレン基、プロペニレン基、エチニレン基またはプロピニレン基等が挙げられ、Ｍとして好ましくは、例えば−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−等が挙げられる。
Ｘで示される「主鎖の原子数１〜２のスペーサー」として好ましくは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−または−ＣＯＮＲ２−であり、さらに好ましくは、−Ｏ−または−ＣＯＮＲ２−ある。
Ｙで示される結合手または「主鎖の原子数１〜８のスペーサー」として好ましくは、結合手または置換基を有していてもよいＣ１〜２のアルキレンであり、さらに好ましくは結合手または置換基を有していてもよいメチレン基である。
Ｚで示される酸性基として好ましくは、エステル化されていてもよいカルボキシル基であり、さらに好ましくは、カルボキシル基、メトキシカルボキシル基またはエトキシカルボキシル基である。
一般式（Ｉ）で示される化合物として好ましくは、実施例で記載した化合物または以下の式で表される化合物等が挙げられる；
2005012221.tif 000010
（式中、環Ｂ１および環Ｄ１は、それぞれ独立して置換基を有していてもよい
2005012221.tif 000011
前記と同じ意味を表わす。但し、環Ｂ１および環Ｄ１は、アレーン構造をとらない。）、
2005012221.tif 000012
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
2005012221.tif 000013
（式中、環Ａａ、環Ｂａおよび環Ｄａは、それぞれ独立して置換基を有していてもよいＣ５〜１０の単環または二環式炭素環、または酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、５〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、Ｘａは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−または−ＣＯＮＲ２−を表わし、Ｙａは結合手または置換基を有していてもよいメチレン基を表わし、Ｚａはエステル化されていてもよいカルボキシル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）、
2005012221.tif 000014
（式中、環Ｂａ１および環Ｄａ１は、それぞれ独立して置換基を有していてもよいベンゼン環を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）、
2005012221.tif 000015
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
2005012221.tif 000016
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）。
さらに好ましい化合物としては、
2005012221.tif 000017
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
2005012221.tif 000018
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
2005012221.tif 000019
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）等が挙げられる。
さらに好ましい化合物として、具体的には、例えば、｛４−メトキシ−３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、｛２−クロロ−４−メチル−３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、｛２−メチル−３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、２−クロロ−４−メチル−３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸、３−メチル−５−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸、｛３−メチル−５−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、｛３−［４−メチル−２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、｛３−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、３−メチル−５−［４−メチル−２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸、｛３−メチル−５−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、｛３−メチル−５−［４−メチル−２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、｛３−メチル−５−［４−メチル−２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、［３−（２−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸、｛２−クロロ−５−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、｛３−［２−クロロ−６−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、３−メチル−５−［４−メチル−２−（｛３−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸、｛３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝アミノ）フェノキシ］フェニル｝酢酸、３−（２−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）−５−メチル安息香酸、［３−（４−メチル−２−｛［３−（４−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸、［３−（２−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）−５−メチルフェニル］酢酸、［３−メチル−５−（４−メチル−２−｛［３−（４−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸、または｛３−メチル−５−［４−メチル−２−（｛３−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸等、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグが挙げられる。
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基には直鎖のものおよび分枝鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β配置、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体）、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、回転異性体、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。
一般式（Ｉ）で示される化合物は、公知の方法で塩に変換される。塩としては薬理学的に許容される塩が好ましい。
塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アミン塩、酸付加塩等が挙げられる。
塩は、水溶性のものが好ましい。適当な塩としては、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩、薬学的に許容される有機アミン（テトラメチルアンモニウム、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩が挙げられる。
酸付加塩は水溶性であることが好ましい。適当な酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩、または酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩のような有機酸塩が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物およびその塩は、溶媒和物に変換することもできる。
溶媒和物は非毒性かつ水溶性であることが好ましい。適当な溶媒和物としては、例えば水、アルコール系の溶媒（例えば、エタノール等）のような溶媒和物が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物またはその薬理学的に許容される塩はすべて好ましい。具体的には、実施例に記載した化合物またはその薬理学的に許容される塩が挙げられる。
さらに塩には、四級アンモニウム塩も含まれる。四級アンモニウム塩とは、本発明化合物の窒素原子が、Ｒ０基によって四級化されたものを表わす。
Ｒ０基は、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。
本発明化合物は任意の方法でＮ−オキシドにすることができる。Ｎ−オキシドとは、本発明化合物の窒素原子が、酸化されたものを表わす。
一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは、生体内において酵素や胃酸等による反応により一般式（Ｉ）で示される化合物に変換する化合物をいう。一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグとしては、例えば一般式（Ｉ）で示される化合物がアミノ基を有する場合、そのアミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、アセトキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物等）；一般式（Ｉ）で示される化合物が水酸基を有する場合、その水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；一般式（Ｉ）で示される化合物がカルボキシ基を有する場合、そのカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって製造することができる。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは、廣川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻「分子設計」１６３〜１９８頁に記載されているような、生理的条件で一般式（Ｉ）で示される化合物に変化するものであってもよい。さらに、一般式（Ｉ）で示される化合物は同位元素（例えば３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉ等）等で標識されていてもよい。
本発明のＰＰＡＲアゴニスト・アンタゴニストには、すべての作用様式のもの、すなわちＰＰＡＲα、γ、δ、α＋γ、α＋δ、γ＋δおよびα＋γ＋δアゴニスト・アンタゴニストが包含される。また、本発明の好ましい作用様式は、ＰＰＡＲδアゴニストである。
［本発明化合物の製造方法］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、以下に示す方法、実施例に記載した方法あるいは、公知の方法、例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ，１９９９）に記載された方法等を適宜改良し、組み合わせて用いることで製造することができる。なお、以下の各製造方法において、原料化合物は塩として用いてもよい。このような塩としては、前記した一般式（Ｉ）の塩として記載したものが用いられる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうちＷが−Ｒ１−Ｍ−であり、Ｍが−Ｏ−で示される化合物、すなわち一般式（Ｉ−１）
2005012221.tif 000020
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、以下の（Ａ）または（Ｂ）で示される方法によって製造することができる。
（Ａ）  一般式（Ｉ−１）で示される化合物は一般式（ＩＩ）
2005012221.tif 000021
（式中、環Ａ１は環Ａと同じ意味を表わすが、環Ａ１によって表される基に含まれるカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはメルカプト基は保護が必要な場合には保護されているものとし、Ｅはハロゲン原子または脱離基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（ＩＩＩ）
2005012221.tif 000022
（式中、環Ｂ２、Ｘ１、環Ｄ２、Ｙ１およびＺ１は環Ｂ、Ｘ、環Ｄ、ＹおよびＺと同じ意味を表わすが、環Ｂ２、Ｘ１、環Ｄ２、Ｙ１およびＺ１によって表される基に含まれるカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはメルカプト基は保護が必要な場合には保護されているものとする。）で示される化合物をエーテル化反応に付し、一般式（Ｉ−２）
2005012221.tif 000023
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を得、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応反応に付すことにより製造することができる。
このエーテル化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチル  ｔ−ブチル  エーテル等）中、塩基（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物、例えば、ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム類、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等のアルカリ金属のアルコキサイド、例えば金属ナトリウム、金属カリウム等のアルカリ金属等の無機塩基、例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のアルキルアミン類、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、ルチジン、コリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン等の芳香族アミン類、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセン−７）等の有機塩基等、アルカリ金属の水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（例えば、水酸化バリウム、水酸化カルシウム等）もしくは炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、その水溶液またはこれらの混合物等）の存在下、０〜１００℃で反応させることにより行なわれる。
本明細書中、Ｅで示されるハロゲン原子としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
本明細書中、Ｅで示される脱離基としては、例えばメタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基、クロロメタンスルホニルオキシ基、トリクロロメタンスルホニルオキシ基、ジフェニルホスホノキシ基、ジエチルホスホノキシ基、トリフルオロメチルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ナフタレンスルホニルオキシ基、ｐ−ブロモベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ基、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ基、ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ基等が挙げられる。
（Ｂ）  一般式（Ｉ−１）で示される化合物は一般式（ＩＩ−１）
2005012221.tif 000024
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（ＩＩＩ）
2005012221.tif 000025
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を光延反応に付し、前記一般式（Ｉ−２）で示される化合物を得、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することもできる。
この光延反応は公知であり、例えば、有機溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン等）中、アゾ化合物（アゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）等）およびホスフィン化合物（例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリメチルホスフィン、ポリマーサポートトリフェニルホスフィン等）の存在下、０〜６０℃で反応させることにより行なわれる。
保護基の脱保護反応は公知であり、カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはメルカプト基の保護基の脱保護反応はよく知られており、例えば、（１）アルカリ加水分解、（２）酸性条件下における脱保護反応、（３）加水素分解による脱保護反応、（４）シリル基の脱保護反応、（５）金属を用いた脱保護反応、（６）金属錯体を用いた脱保護反応等が挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）アルカリ加水分解による脱保護反応は、例えば、有機溶媒（例えば、メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）中、アルカリ金属の水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（例えば、水酸化バリウム、水酸化カルシウム等）または炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて、０〜１００℃の温度で行なわれる。
（２）酸条件下での脱保護反応は、例えば、有機溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、ジオキサン、酢酸エチル、アニソール等）中、有機酸（例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トシル酸等）、または無機酸（例えば、塩酸、硫酸等）もしくはこれらの混合物（例えば、臭化水素／酢酸等）中、０〜１００℃の温度で行なわれる。
（３）加水素分解による脱保護反応は、例えば、溶媒（例えば、エーテル系（テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、アルコール系（メタノール、エタノール等）、ベンゼン系（ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（アセトン、メチルエチルケトン等）、ニトリル系（アセトニトリル等）、アミド系（ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸エチル、酢酸またはそれらの２以上の混合溶媒等）中、触媒（例えば、パラジウム−炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム、酸化白金、ラネーニッケル等）の存在下、常圧または加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニウム存在下、０〜２００℃の温度で行なわれる。
（４）シリル基の脱保護反応は、例えば、水と混和しうる有機溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等）中、テトラブチルアンモニウムフルオライドを用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（５）金属を用いた脱保護反応は、例えば、酸性溶媒（酢酸、ｐＨ４．２〜７．２の緩衝液またはそれらの溶液とテトラヒドロフラン等の有機溶媒との混合液）中、粉末亜鉛の存在下、必要であれば超音波をかけながら、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（６）金属錯体を用いる脱保護反応は、例えば、有機溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジオキサン、エタノール等）、水またはそれらの混合溶媒中、トラップ試薬（例えば、水素化トリブチルスズ、トリエチルシラン、ジメドン、モルホリン、ジエチルアミン、ピロリジン等）、有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、２−エチルヘキサン酸等）および／または有機酸塩（例えば、２−エチルヘキサン酸ナトリウム、２−エチルヘキサン酸カリウム等）の存在下、ホスフィン系試薬（例えば、トリフェニルホスフィン等）の存在下または非存在下、金属錯体（例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）等）を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
また、上記以外にも、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９９に記載された方法によって、脱保護反応を行なうことができる。当業者には容易に理解できることではあるが、これらの脱保護反応を使い分けることにより、目的とする本発明化合物を容易に製造することができる。
カルボキシル基の保護基としては、例えばメチル基、エチル基、アリル基、ｔ−ブチル基、トリクロロエチル基、ベンジル（Ｂｎ）基、フェナシル基、ｐ−メトキシベンジル基、トリチル基、２−クロロトリチル基またはそれらの構造が結合した固相担体等が挙げられる。水酸基の保護基としては、例えば、メチル基、トリチル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、１−エトキシエチル（ＥＥ）基、メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基、アセチル（Ａｃ）基、ピバロイル基、ベンゾイル基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ−メトキシベンジル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）基等が挙げられる。アミノ基の保護基としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、１−メチル−１−（４−ビフェニル）エトキシカルボニル（Ｂｐｏｃ）基、トリフルオロアセチル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ−メトキシベンジル基、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）基等が挙げられる。チオール基の保護基としては、例えば、ベンジル基、メトキシベンジル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、ジフェニルメチル基、アセチル（Ａｃ）基が挙げられる。カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基の保護基としては、上記した以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうちＷが−Ｒ１−Ｍ−であり、Ｍが−ＮＨ−で示される化合物、すなわち一般式（Ｉ−３）
2005012221.tif 000026
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（ＩＩ）で示される化合物と、一般式（ＩＶ）
2005012221.tif 000027
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を下記の反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
この反応は公知であり、例えば有機溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン等）中、塩基（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等）を用いて、０℃〜還流温度で行われる。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
また、一般式（Ｉ−３）で示される化合物は、一般式（ＩＩ−Ｉ）で示される化合物と、一般式（ＩＶ）で示される化合物を下記の反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことによっても製造することができる。
この反応は公知であり、例えば有機溶媒（例えばベンゼン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン、ジオキサン、ヘキサメチルホスホルアミド等）中、パラジウム触媒（例えば、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリフルオロ酢酸パラジウム、パラジウム（ＩＩ）アセチルアセトナート、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）等）、およびチタン触媒（例えば、チタン（ＩＶ）イソプロポキシド、チタン（ＩＶ）エトキシド、チタン（ＩＶ）Ｎ−プロポキシド、テトラ−ｎ−ブチル  オルトチタナート、四塩化チタン（ＩＶ）、チタン（ＩＶ）メトキシド、チタン（ＩＶ）ビス（アセチルアセトナート）ジイソプロポキシド、クロロチタニウム  トリイソプロポキシド等）の存在下、脱水剤（例えば、モレキュラーシーブス（例えばＭＳ４Å、ＭＳ３Å等）、シリカゲル、活性アルミナ、硫酸マグネシウム等）の存在下または非存在下、ホスフィン化合物（例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、ビス（ジフェニルホスフィノ）メタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、トリフェニル  フォスファイト、トリス（４−クロロフェニル）ホスフィン、トリス（４−フルオロフェニル）ホスフィン、トリス（４−メチルフェニル）ホスフィン）、トリス（４−メトキシフェニル）ホスフィン、トリ−ｍ−トリルホスフィン、トリス（２，６−ジメトキシフェニル）ホスフィン、トリス（２，４，６−トリメトキシフェニル）ホスフィン等）の存在下または非存在下、０℃〜還流温度で行われる。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうちＷが−Ｒ１−Ｍ−であり、Ｍが−ＣＯＮＨ−で示される化合物、すなわち一般式（Ｉ−４）
2005012221.tif 000028
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（Ｖ）
2005012221.tif 000029
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（ＩＶ）で示される化合物をアミド化反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
アミド化反応は公知であり、例えば、
（１）酸ハライドを用いる方法、
（２）混合酸無水物を用いる方法、
（３）縮合剤を用いる方法等が挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、酸ハライド化剤（オキザリルクロライド、チオニルクロライド等）と−２０℃〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを塩基（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、アミンと有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、０〜４０℃の温度で反応させることにより行なわれる。また、得られた酸ハライドを有機溶媒（ジオキサン、テトラヒドロフラン等）中、アルカリ水溶液（重曹水または水酸化ナトリウム溶液等）を用いて、アミンと０〜４０℃で反応させることにより行なうこともできる。
（２）混合酸無水物を用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、塩基（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、酸ハライド（ピバロイルクロライド、トシルクロライド、メシルクロライド等）、または酸誘導体（クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）と、０〜４０℃で反応させ、得られた混合酸無水物を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、アミンと０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
（３）縮合剤を用いる方法は、例えば、カルボン酸とアミンを、有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、または無溶媒で、塩基（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下または非存在下、縮合剤（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ素、１−プロピルホスホン酸環状無水物（１−ｐｒｏｐａｎｅｐｈｏｓｐｈｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ｃｙｃｌｉｃ  ａｎｈｙｄｒｉｄｅ、ＰＰＡ）、等）を用い、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）を用いるか用いないで、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
これら（１）、（２）および（３）の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行なうことが望ましい。
保護基の脱保護反応は前記と同様に行なうことができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、上記に示した以外の化合物、その他の出発原料または試薬として用いる化合物は、それ自体公知であるか、あるいは公知の方法、例えば、実施例に記載された方法、またはＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ，１９９９）に記載された方法等を適宜改良し、組み合わせて用いることにより容易に製造することができる。
本明細書中の各反応において、適宜、高分子ポリマー（例えば、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリプロピレン、ポリエチレングリコール等）に担持させた固相担持試薬を用いてもよい。
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、イオン交換樹脂、スカベンジャー樹脂あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶などの方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。
本明細書中の各反応において、加熱を伴なう反応は、当業者にとって明らかなように、水浴、油浴、砂浴またはマイクロウェーブを用いて行なうことができる。
［薬理活性］
実施例記載以外の薬理試験、特に動物を用いたインビボ測定実験として、例えば、以下に示す方法がある。以下に示す方法により本発明化合物の血糖および血中脂質の低下作用を測定することができる。
血糖および血中脂質の低下作用（１）：
ＫＫＡｙ／Ｔａ  Ｊｃｌマウスの体重および血糖値を測定し、血糖値を指標に群分けを行ない、割り付ける。翌日以降６日間、本発明化合物を含む飼料、もしくは粉末飼料を与えて飼育する。反復投与後、体重と摂餌量を測定し、平均摂餌量から投与用量を換算する。また、血糖値、血漿中ＴＧ値に加えて、血中インスリン・遊離脂肪酸（ＮＥＦＡ）、およびＧＯＴ・ＧＰＴを測定する。
ＫＫＡｙ／Ｔａマウスにおける飽食時の血糖、血中インスリン、ＮＥＦＡ値あるいは血漿中ＴＧ値の低下作用は糖尿病、高脂血症、動脈硬化症等の予防および／または治療剤としての可能性を示唆するものである。
血糖および血中脂質の低下作用（２）：
Ｚｕｃｋｅｒ  ｆａ／ｆａラット（系統名Ｃｒｊ−［ＺＵＣ］−ｆａ／ｆａ）、および正常対照動物ｌｅａｎラット（系統名Ｃｒｊ−［ＺＵＣ］−ｌｅａｎ）の体重および血糖・ＮＥＦＡ・ＴＧ、並びにＨｂＡ１ｃ濃度を測定する。この中でＨｂＡ１ｃ値および体重を指標にして群分けし、翌日以降、本発明化合物を反復経口投与する。なお、対照群については媒体を投与する。
反復投与開始後、平均摂餌量を算出し、血糖・ＮＥＦＡ・ＴＧ、並びにＨｂＡ１ｃ濃度を測定する。また、経口糖負荷試験（ＯＧＴＴ）を実施し、耐糖能改善作用を評価する。ＯＧＴＴは、その前日より絶食とし、翌日、グルコース液２ｇ／５ｍＬ／ｋｇを負荷後、６０分および１２０分後の血糖値および、血中インスリン・ＮＥＦＡ・ＴＧ、ＧＯＴ、ＧＰＴ並びに肝湿重量を測定する。
Ｚｕｃｋｅｒ  ｆａ／ｆａラットにおける飽食時の血糖、血中インスリン、ＮＥＦＡ、ＨｂＡ１ｃ値あるいは血漿中ＴＧ値の低下作用は糖尿病や高脂血症や動脈硬化症等の予防および／または治療剤としての可能性を示唆するものである。また、ＯＧＴＴにおける空腹時血糖値の低下や耐糖能改善作用は糖尿病の予防および／または治療剤としての可能性を示唆する。
血糖および血中脂質の低下作用（３）：
カニクイザルを試験実施施設にてさらに施設検疫および馴化する。動物の体重を測定し、群分けを行ない媒体あるいは本発明化合物３〜１００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙを含む薬液を栄養カテーテルおよび注射筒を用いて１日１回、反復経鼻胃内投与する。投与後、採血し、上述の血液学的検査（赤血球数・ヘマトクリット・血色素量・血小板数・白血球数の測定）および血液化学的検査（ＧＯＴ・ＧＰＴ・アルカリフォスファターゼ・総蛋白質・尿中窒素・クレアチニン・クレアチニンキナーゼ・総ビリルビン・血糖・ＴＣ・ＨＤＬ・ＬＤＬ・ＴＧの測定）をする。また、本発明化合物の投与開始前、投与開始後１４日目の投与後、１、２、４時間および給餌（１時間の摂取時間）後、１、２、３時間に採血し、血糖・ＴＣ・ＨＤＬ・ＬＤＬ・ＴＧを測定する。
正常カニクイザルにおける空腹時血漿ＴＧ値、ＴＣ値並びにＬＤＬ値の低下作用は高脂血症や動脈硬化症等の予防および／または治療剤としての可能性を示唆するものである。同様に、食餌負荷後のＴＧ上昇を抑制する点においてもこれは確認される。また、食餌負荷後の血糖上昇を抑制する点は糖尿病の予防および／または治療剤としての可能性を示唆する。加えて、他の血液生化学的なパラメーターから毒性変化の有無が併せて評価できる。
［毒性］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の毒性は非常に低いものであり、医薬として使用するために十分安全であると考えられる。
［医薬品への適用］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物またはその塩は、ＰＰＡＲδアゴニスト作用を有しており、例えば、ＨＤＬコレステロール上昇作用、ＬＤＬクリアランス増加作用や脂質、特にコレステロールの搬出促進作用および逆転送促進作用、マクロファージの泡沫化抑制作用、コレステロール生合成阻害作用を有していることから、例えば、糖・脂質代謝異常疾患（例えば、糖尿病、高脂血症（高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、高ＬＤＬ血症、高ＴＧ血症等）、動脈硬化症、心血管疾患、肥満症、メタボリックシンドローム等）、高血圧、循環器系疾患、皮膚炎症性疾患等の予防および／または治療剤としての応用が期待される。
一般式（Ｉ）で示される化合物またはその塩は、（１）その化合物の予防および／または治療効果の補完および／または増強、（２）その化合物の動態・吸収改善、投与量の低減、および／または（３）その化合物の副作用の軽減のために他の薬剤と組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
一般式（Ｉ）で示される化合物またはその塩と他の薬剤の併用剤は、１つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、また別々の製剤にして投与する形態をとってもよい。この別々の製剤にして投与する場合には、同時投与および時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、一般式（Ｉ）で示される化合物またはその塩を先に投与し、他の薬剤を後に投与してもよいし、他の薬剤を先に投与し、一般式（Ｉ）で示される化合物またはその塩を後に投与してもかまわず、それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。
他の薬剤は、低分子化合物であってもよく、また高分子の蛋白、ポリペプチド、ポリヌクレオチド（ＤＮＡ、ＲＮＡ、遺伝子）、アンチセンス、デコイ、抗体であるか、またはワクチン等であってもよい。他の薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と他の薬剤の配合比は、投与対象の年齢および体重、投与方法、投与時間、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば、本発明化合物１重量部に対し、他の薬剤を０．０１乃至１００重量部用いればよい。他の薬剤は任意の２種以上を適宜の割合で組み合わせて投与してもよい。
上記併用剤により、予防および／または治療効果を奏する疾患は特に限定されず、一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグの予防および／または治療効果を補完および／または増強する疾患であればよい。
例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物またはその塩の脂質低下作用の補完および／または増強のための他の薬剤、すなわち脂質改善薬としては、例えば、ＭＴＰ（Ｍｉｃｒｏｓｏｍａｌ  Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ  Ｔｒａｎｓｆｅｒ  Ｐｒｏｔｅｉｎ）阻害薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、スクアレンシンセターゼ阻害薬、フィブラート系薬剤（フィブリン酸誘導体）、ＡＣＡＴ（アシルＣｏＡ：コレステロール  Ｏ−アシルトランスフェラーゼ）阻害薬、５−リポキシゲナーゼ阻害薬、コレステロール吸収阻害薬、胆汁酸吸収阻害薬、回腸Ｎａ＋／胆汁酸共輸送体（ｉｌｅａｌ  Ｎａ＋／ｂｉｌｅ  ａｃｉｄ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ；ＩＢＡＴ）阻害薬、ＬＤＬ受容体活性化薬・発現増強薬、膵リパーゼ阻害薬、プロブコール製剤、ニコチン酸製剤、コレステロールエステル転送蛋白（ＣＥＴＰ）阻害薬、その他の抗高コレステロール血症治療薬等が挙げられる。
ＭＴＰ阻害薬としては、例えば、ＢＭＳ−２０１０３８、ＢＭＳ−２１２１２２、ＢＭＳ−２００１５０、ＧＷ−３２８７１３、Ｒ−１０３７５７等が挙げられる。ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤としては、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン等が挙げられる。ＡＣＡＴ阻害剤としては、Ｆ−１２５１１、Ｆ−１３９４、ＣＩ−１０１１、メリナミド等が挙げられる。スクアレンシンセターゼ阻害剤としては、ＴＡＫ−４７５等が挙げられる。フィブラート系製剤としては、ゲムフィブロジル、クロフィブラート、ベザフィブラート、フェノフィブラート、クリノフィブラート、シンフィブラート等が挙げられる。ＡＣＡＴ阻害薬としては、例えば、Ｃｌ−１０１１、ＦＣＥ２７６７７、ＲＰ７３１６３等が挙げられる。コレステロール吸収阻害薬としては、例えば、エゼチマイブ、ソイステロール等が挙げられる。胆汁酸吸収阻害薬として、例えば、コレスチラミン、コレセベラム、コレスチミド等が挙げられる。ＬＤＬ受容体活性化薬・発現増強薬としては、例えば、ＭＤ−７００、ＬＹ２９５４２７等が挙げられる。膵リパーゼ阻害薬としては、例えば、オーリスタット等が挙げられる。フィブラート系薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬を併用した場合に、時折、横紋筋融解症が伴うことが知られており、腎不全患者や腎機能の低下した患者には禁忌となっている。本発明化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグと上述の脂質改善剤との併用においては、横紋筋融解症が発生することなく脂質代謝異常を是正できる可能性がある。本発明化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグと併用する併用薬として好ましくは、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系薬剤（フィブリン酸誘導体）、コレステロール吸収阻害薬、胆汁酸吸収阻害薬、膵リパーゼ阻害薬、ニコチン酸製剤である。
一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグの血糖低下作用の補完および／または増強、そして糖尿病合併症治療の効果増強の為の他の薬剤、すなわち糖尿病治療薬としては、例えば、スルフォニル尿素系血糖低下薬、ビグアナイド系製剤、α−グルコシダーゼ阻害薬、速効型インスリン分泌促進薬、インスリン製剤、ＤＰＰ（ジペプチジルペプチダーゼ）４阻害薬、ＧＬＰ−１作動薬、β３アドレナリン受容体作動薬、その他の糖尿病治療薬、糖尿病合併症治療薬等と併用することが考えられる。
スルフォニル尿素系血糖低下薬としては、例えば、アセトヘキサミド、グリベンクラミド、グリクラジド、グリクロピラミド、クロルプロパミド、トラザミド、トルブタミド、グリメピリド等が挙げられる。ビグアナイド系製薬としては、例えば、塩酸ブフォルミン、塩酸メトフォルミン等が挙げられる。α−グルコシダーゼ阻害薬としては、例えば、アカルボース、ボグリボース等が挙げられる。速効型インスリン分泌促進薬としては、例えば、ナテグリニド、レパグリニド等が挙げられる。ＤＰＰ４阻害薬としては、例えば、ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８Ａ等が挙げられる。ＧＬＰ−１作動薬としては例えば、エキセンディン（ｅｘｅｎｄｉｎ）４が挙げられる。β３アドレナリン受容体作動薬としては、例えば、ＡＪ−９６７７、ＢＭＳ−２１０２８５、ＣＰ−３３１６７９、ＫＵＬ−１２４８、ＬＹ−３６２８８４、Ｌ−７５０３３５、ＣＰ−３３１６４８等が挙げられる。糖尿病合併症治療薬としては、例えば、エパルレスタット、ゼナレスタット、フィダレスタット、ゾポルレスタット、ＡＳ−３２０１、ＳＧ−２１０等が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグの抗肥満作用の補完および／または増強の効果増強の為の他の薬剤、すなわち抗肥満薬としては、例えば、食欲抑制薬、膵リパーゼ阻害薬、β３アドレナリン受容体作動薬、セロトニン・ノルエピネフリン・ドパミン再取込阻害薬等と併用することが考えられる。食欲抑制薬としては、例えば、レプチン、マジンドール、アンフェタミン、メタンフェタミン等が挙げられる。膵リパーゼ阻害薬としては、オーリスタット等が挙げられる。β３アドレナリン受容体作動薬としては、例えば、ＡＪ−９６７７、ＢＭＳ−２１０２８５、ＣＰ−３３１６７９、ＫＵＬ−１２４８、ＬＹ−３６２８８４、Ｌ−７５０３３５、ＣＰ−３３１６４８等が挙げられる。セロトニン・ノルエピネフリン・ドパミン再取込阻害薬としては、例えば、シブトラミン等が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグと他の薬剤の重量比は特に限定されない。
他の薬剤は、任意の２種以上を組み合わせて投与してもよい。
また、一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグの予防および／または治療効果を補完および／または増強する他の薬剤には、上記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものだけでなく今後見出されるものも含まれる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグ、または一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグと他の薬剤の併用剤を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人当たり、一回につき、１ｍｇから１０００ｍｇの範囲で一日一回から数回経口投与されるか、または成人一人当たり、一回につき、１ｍｇから１００ｍｇの範囲で一日一回から数回非経口投与されるか、または一日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は種々の条件により変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必要な場合もある。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグ、または一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグと他の薬剤の併用剤を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤および、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤、点眼剤、吸入剤等として用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。
このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。
非経口投与の中で、外用剤の剤形には、例えば、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、リニメント剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、エアゾル剤、点眼剤、および点鼻剤等が含まれる。これらはひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、公知の方法または通常使用されている処方により製造される。
軟膏剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に研和、または溶融させて製造される。軟膏基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸または高級脂肪酸エステル（アジピン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、アジピン酸エステル、ミリスチン酸エステル、パルミチン酸エステル、ステアリン酸エステル、オレイン酸エステル等）、ロウ類（ミツロウ、鯨ロウ、セレシン等）、界面活性剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸エステル等）、高級アルコール（セタノール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール等）、シリコン油（ジメチルポリシロキサン等）、炭化水素類（親水ワセリン、白色ワセリン、精製ラノリン、流動パラフィン等）、グリコール類（エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マクロゴール等）、植物油（ヒマシ油、オリーブ油、ごま油、テレピン油等）、動物油（ミンク油、卵黄油、スクワラン、スクワレン等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保湿剤、保存剤、安定化剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
ゲル剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させて製造される。ゲル基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、低級アルコール（エタノール、イソプロピルアルコール等）、ゲル化剤（カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース等）、中和剤（トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等）、界面活性剤（モノステアリン酸ポリエチレングリコール等）、ガム類、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
クリーム剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融または乳化させて製造される。クリーム基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸エステル、低級アルコール、炭化水素類、多価アルコール（プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、高級アルコール（２−ヘキシルデカノール、セタノール等）、乳化剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、脂肪酸エステル類等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
湿布剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、練合物とし支持体上に展延塗布して製造される。湿布基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、増粘剤（ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、デンプン、ゼラチン、メチルセルロース等）、湿潤剤（尿素、グリセリン、プロピレングリコール等）、充填剤（カオリン、酸化亜鉛、タルク、カルシウム、マグネシウム等）、水、溶解補助剤、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
貼付剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、支持体上に展延塗布して製造される。貼付剤用基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高分子基剤、油脂、高級脂肪酸、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
リニメント剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物を水、アルコール（エタノール、ポリエチレングリコール等）、高級脂肪酸、グリセリン、セッケン、乳化剤、懸濁化剤等から選ばれるもの単独または２種以上に溶解、懸濁または乳化させて製造される。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
噴霧剤、吸入剤、およびスプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば、ＵＳ２，８６８，６９１号および同３，０９５，３５５号に詳しく記載されている。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば、注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって製造される。また無菌の固形剤、例えば、凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のための吸入剤としては、エアロゾル剤、吸入用粉末剤または吸入用液剤が含まれ、当該吸入用液剤は用時に水または他の適当な媒体に溶解または懸濁させて使用する形態であってもよい。
これらの吸入剤は公知の方法に準じて製造される。
例えば、吸入用液剤の場合には、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、着色剤、緩衝化剤（リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、等張化剤（塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、増粘剤（カルボキシビニルポリマー等）、吸収促進剤などを必要に応じて適宜選択して調製される。
吸入用粉末剤の場合には、滑沢剤（ステアリン酸およびその塩等）、結合剤（デンプン、デキストリン等）、賦形剤（乳糖、セルロース等）、着色剤、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、吸収促進剤などを必要に応じて適宜選択して調製される。
吸入用液剤を投与する際には通常噴霧器（アトマイザー、ネブライザー）が使用され、吸入用粉末剤を投与する際には通常粉末薬剤用吸入投与器が使用される。
非経口投与のためその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される直腸内投与のための坐剤および腟内投与のためのペッサリー等が含まれる。
【発明を実施するための最良の形態】  以下、実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。クロマトグラフィーによる分離の箇所、ＴＬＣに示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。ＮＭＲは１ＨＮＭＲの測定値であり、ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。
本発明化合物について本明細書中で用いた命名は、ＩＵＰＡＣの規則に準じた方法または一般的にＩＵＰＡＣの規則の命名を発生させるコンピュータ化されたシステム、ＡＣＤ／Ｎａｍｅ（登録商標、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｉｎｃ．社製）またはＡＣＤ／Ｎａｍｅバッチ（登録商標、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｉｎｃ．社製）に基づいて行った。
実施例１：メチル  ３−［３−（メトキシメトキシ）フェノキシ］ベンゾエート
［３−（メトキシメトキシ）フェニル］ボロン酸（５９７ｍｇ）、メチル３−ヒドロキシメチルベンゾエート（１５２ｍｇ）のジクロロメタン（１２ｍＬ）溶液にモレキュラーシーブス（３８ｍｇ）、酢酸銅（２００ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加えた後、セライト（商品名）ろ過した。ろ液を混合溶媒（飽和炭酸水素ナトリウム水溶液：飽和アンモニア水＝４：１）、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製し、下記の物性値を有する標題化合物（３２０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７１（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）。
実施例２：メチル  ３−（３−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾエート
実施例１で製造した化合物（３２０ｍｇ）を４Ｎ  塩化水素／ジオキサン（８ｍＬ）溶液に溶解し、室温で２０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、下記の物性値を有する標題化合物（２００ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．７８，７．６７，７．４１，７．２２，７．１９，６．６０，６．５７，６．５０，５．１８，３．９０。
実施例３：メチル  ３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］ベンゾエート
実施例２で製造した化合物（１８８ｍｇ）、１−［（１Ｅ）−３−ブロモ−１−プロペン−１−イル］−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（２０４ｍｇ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．１２ｍＬ）および炭酸カリウム（１１７ｍｇ）を加えて室温で２．５時間撹拌した。反応混合物に水を加えて混合溶媒（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製し、下記の物性値を有する標題化合物（２３６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．７９，７．６７，７．５８，７．４９，７．４０，７．３０−７．２１，６．８１−６．７１，６．６６−６．６１，６．４８，４．７０，３．８９。
実施例４：３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
2005012221.tif 000030
実施例３で製造した化合物（１９６ｍｇ）のメタノール（２．２ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍＬ）およびメタノール（４．４ｍＬ）を加えて６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、２Ｎ塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮した。得られた粗結晶を混合溶媒（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で洗浄した後、ろ取、乾燥することにより下記の物性値を有する標題化合物（１５０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５４（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７６，６．７５−６．６０，６．８９−６．８０，７．３８−７．２７，７．４４，７．５０，７．７４−７．６５，１３．１２。
実施例５（１）〜５（３３）：
実施例２で製造した化合物の代わりに相当するアルコール誘導体を用いて、実施例３→実施例４と同様の目的の操作に付し、さらに必要に応じて公知の方法で相当する塩に変換することにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例５（１）：４−［４−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
2005012221.tif 000031
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７８，６．７０，６．８７，６．９５，７．１３−７．０５，７．７５−７．６６，７．９１，１２．７５。
実施例５（２）：｛３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．５５，４．７４，６．５６，６．７３−６．６０，６．８３−６．７５，６．８８，６．９４，７．０３，７．３４−７．２４，７．６９，１２．３６。
実施例５（３）：｛４−［４−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．５２，４．７５，６．６９，６．８６，６．９１−６．８４，７．０１−６．９５，７．０６−７．００，７．２１，１２．２９。
実施例５（４）：４−フルオロ−３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７６，６．７５−６．５８，６．８８−６．８０，７．３２，７．５０，７．５６，７．７２−７．６６，７．７７，１３．１７。
実施例５（５）：２−メチル−３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３４，４．７３，６．４２，６．５３，６．６５，６．７４，６．８２，７．１３，７．２６，７．２９，７．６２，７．６８，１３．０４。
実施例５（６）
４−メチル−３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２５，４．７５，６．５２，６．７１−６．５９，６．８７−６．７７，７．２９，７．３４，７．４２，７．６５，７．６８，１２．９６。
実施例５（７）：４−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７７，６．７３−６．５０，６．７６，６．９１−６．７９，７．０３，７．３５，７．６８，７．９２，１２．８１。
実施例５（８）：｛４−メトキシ−３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．４９，３．７０，４．７１，６．３９，６．４６，６．６９−６．５９，６．８１，６．９５，７．１０−７．０５，７．２０，７．６９，１２．２６。
実施例５（９）：｛４−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．５４，４．７４，６．５４，６．７１−６．６０，６．８６−６．７６，６．９６，７．３１−７．２０，７．６８，１２．３２。
実施例５（１０）：｛２−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．５６，４．７２，６．５０，６．５５，６．６５，６．７５，６．９０−６．７７，７．１１，７．２７−７．２０，７．３５，７．６８，１２．２６。
実施例５（１１）：｛４−メチル−３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸  ナトリウム塩
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２３（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．０６，３．１４，４．７２，６．４３−６．４８，６．６０−６．６９，６．８２，６．９６，７．１０，７．２１，７．６８。
実施例５（１２）：｛３−メチル−５−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２４（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．２８，３．５５，４．６７，６．４６，６．５９−６．６２，６．６８−６．７６，６．８３，７．２０−７．２３，７．４７，７．５７。
実施例５（１３）：｛２−メチル−３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３１（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．０６，３．６５，４．７２，６．４１，６．４８，６．７４−６．５９，６．８７−６．７６，７．０６，７．１４，７．２４，７．６８，１２．３６。
実施例５（１４）：｛４−クロロ−３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．５６，４．７４，６．４９，６．５８，６．６６，６．８７−６．７５，７．０５，７．１１，７．２８，７．５１，７．６９，１２．３９。
実施例５（１５）：｛２−クロロ−４−メチル−３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．０８，３．７１，４．７１，６．３１，６．３７，６．７２−６．５８，６．８０，７．２８−７．１８，７．６８，１２．４４。
実施例５（１６）：（２Ｅ）−３−｛３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝アクリル酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７５，６．５１，６．５８，６．７１−６．５９，６．８７−６．７８，７．０３，７．３０，７．４３−７．３６，７．４７，７．５６，７．６８，１２．４２。
実施例５（１７）：３−｛３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）  フェノキシ］フェニル｝プロパン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．６−２．４８，２．７９，４．７４，６．５４，６．７２−６．６０，６．８７−６．７４，６．９１，７．００，７．３１−７．２３，７．７０，１２．１１。
実施例５（１８）：｛２−フルオロ−５−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸  ナトリウム塩
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．１９，４．７３，６．８５−６．４９，７．０５−６．９９，７．２５，７．６６。
実施例５（１９）：｛４−フルオロ−３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸  ナトリウム塩
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ  ３．１９，４．７３，６．４９，６．８５−６．５８，７．２７−７．０３，７．６８。
実施例５（２０）：｛３−［４−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．５３，４．７５，６．６９，６．７８，６．９０−６．８０，６．９７，７．０７−６．９７，７．２６，７．７５−７．６５，１２．３１。
実施例５（２１）：｛２−［４−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．６０，４．７４，６．７４−６．６４，６．９５−６．８２，７．０７−６．９７，７．２１，７．３１，７．７０，１２．２３。
実施例５（２２）：｛３−［２−メチル−５−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６３（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．０７，３．５３，４．６８，６．５３，６．６２，６．８６−６．７２，６．９６，７．２２，７．２４，７．６７，１２．３２。
実施例５（２３）：｛３−メトキシ−５−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸  ナトリウム塩
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．０９，３．６７，４．７４，６．３２，６．４５，６．８６−６．６４，７．２６，７．６９。
実施例５（２４）：｛２−（トリフルオロメチル）−５−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．７４，４．７７，６．７２−６．６２，６．９２−６．７６，６．９７，７．１６，７．３７，７．６２，７．６９，１２．５１。
実施例５（２５）：｛３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５４（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ３．５７，４．７０，６．３１，６．５０，６．８９−６．８５，７．００−６．９４，７．０５，７．１６−７．１１，７．２５，７．３５，７．５２。
実施例５（２６）：｛２−メチル−３−［２−メチル−５−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．０９，２．１４，３．６４，４．６３，６．２３，６．５８，６．７２−６．６３，６．７４，６．９９，７．０７，７．１９，７．７３−７．６０，１２．３８。
実施例５（２７）：｛４−メチル−３−［２−メチル−５−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１３，２．１５，３．４６，４．６４，６．２８，６．６０，６．７３−６．６５，６．７５，６．９３，７．２０，７．６９−７．６１，１２．２５。
実施例５（２８）：｛２−フルオロ−３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ３．７４，４．６８，６．４６，６．６０−６．５７，６．７６−６．６７，７．０６−６．９０，７．２５−７．２０，７．４８，７．５７。
実施例５（２９）：｛４−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ３．５９，４．７２，６．３４，６．５４，６．９４−６．９０，６．９９−６．９６，７．０６−７．０３，７．２１−７．１０，７．３７，７．５４。
実施例５（３０）：３，４−ジメトキシ−５−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．７４，３．８７，４．７５，６．５２，６．７１−６．６０，６．８７−６．７５，７．１３，７．２７，７．３９，７．７０−７．６５，１３．０３。
実施例５（３１）：｛３，４−ジメトキシ−５−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．４９，３．６１，３．７９，４．７２，６．４７，６．５８−６．５２，６．６４，７．７４−７．６６，７．２３，７．６，１２．３１。
実施例５（３２）：［３−（３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロポキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．０８−１．９５，２．８６−２．７５，３．５６，３．９４，６．５７−６．５０，６．６９，６．８８，６．９３，７．０３，７．２５，７．３１，７．４５，７．６２，１２．２７。
実施例５（３３）：２−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−イル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７３，６．４５，６．５４，６．６５，６．７４，６．８２，７．０２，７．３０−７．２１，７．５３，７．６８，７．８２，１２．８５。
実施例６（１）〜６（４０）：
実施例２で製造した化合物またはその代わりに相当するアルコール誘導体、および１−［（１Ｅ）−３−ブロモ−１−プロペン−１−イル］−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンまたはその代わりに相当するハライド誘導体を用いて、実施例３→実施例４と同様の操作に付すことにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例６（１）：４−メトキシ−３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
2005012221.tif 000032
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．８２，４．７３，６．４５，６．５５，６．６５，６．７４，６．８２，７．２８−７．２１，７．４６，７．６８，７．７９，１２．８０。
実施例６（２）：３，４−ジメトキシ−５−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．７４，３．８７，４．７５，６．５２，６．５８−６．７２，６．７４−６．８９，７．１３，７．２７，７．３９，７．６８，１３．０３。
実施例６（３）：｛３，４−ジメトキシ−５−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．４９，３．６１，３．７９，４．７２，６．４７，６．５１−６．５９，６．５８−６．７５，６．７６−６．８９，７．２３，７．６８，１２．３１。
実施例６（４）：［３−（３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロポキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．０８−１．９５，２．８６−２．７５，３．５６，３．９４，６．５７−６．５０，６．６９，６．８８，６．９３，７．０３，７．２５，７．３１，７．４５，７．６２，１２．２７。
実施例６（５）：２−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７３，６．４５，６．５４，６．６５，６．７４，６．８２，７．０２，７．３０−７．２１，７．５３，７．６８，７．８２，１２．８５。
実施例６（６）：２，４−ジメトキシ−３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．６８，３．７６，４．７１，６．３４，６．４１，６．７０−６．５９，６．８１，７．０１，７．１８，７．７３−７．６６，１２．６７。
実施例６（７）：｛２，４−ジメトキシ−３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．４９，３．６５，３．６７，４．７０，６．４１−６．３２，６．６９−６．５８，６．８０，６．８５，７．０９，７．１７，７．６８，１２．２１。
実施例６（８）：［３−（３−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ３．０８，３．５２，４．１１，６．５３−６．６１，６．８４−６．９６，７．１３−７．２２，７．３４，７．５３。
実施例６（９）：［２−メチル−３−（３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロポキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１２−１．９５，２．８０，３．６６，３．９２，６．４２−６．３６，６．６３，６．８４，７．０６，７．２４−７．１３，７．４４，７．６２，１２．３５。
実施例６（１０）：［２−フルオロ−３−（３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロポキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１９（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．０７−１．９６，２．８０，３．６７，３．９４，６．５３−６．４６，６．６８，７．１８−７．０３，７．２４，７．４５，７．６３，１２．５０。
実施例６（１１）：｛３−［３−（２−フェニルエトキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ３．０７，３．６１，４．１３，６．５６−６．６７，６．８９−６．９５，７．０１，７．１７−７．３３。
実施例６（１２）：｛３−［３−（３−フェニルプロポキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．０３−２．１２，２．７６−２．８１，３．６１，３．９２，６．５６−６．５９，６．６３−６．６６，６．９１−６．９５，７．０１，７．１６−７．３０。
実施例６（１３）：｛３−［３−（４−フェニルブトキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６２（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．７６−１．８２，２．６４−２．６９，３．６１，３．９０−３．９４，６．５５−６．５６，６．６２−６．６６，６．９０−６．９６，６．９９−７．０２，７．１４−７．３０。
実施例６（１４）：｛３−［３−（ベンジルオキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ３．６０，５．０１，６．５８−６．６２，６．６４，６．７３，６．９０−６．９６，７．０１，７．１９−７．４２。
実施例６（１５）：［３−（３−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ３．６０，５．０７，６．５９−６．６３，６．７０，６．９０，６．９５，７．０１，７．２１，７．２７，７．５１，７．６２。
実施例６（１６）：［３−（３−｛［（２Ｅ）−３−フェニル−２−プロペニル］オキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ３．６０，４．６５，６．３７，６．５８−６．６３，６．６７−６．７２，６．９１−６．９６，７．０１，７．２０−７．４１。
実施例６（１７）：３−［３−（４−フェニルブトキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５７（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．７９−１．８１，２．６７，３．９３，６．５７−６．６０，６．６６−６．６９，７．１４−７．２９，７．４２，７．７３，７．８４。
実施例６（１８）：２−（３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロポキシ｝フェノキシ）安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．０６−２．１４，２．８６，３．９４，６．６４−６．６７，６．７５，６．９０，７．２０，７．２５−７．３２，７．４５−７．５５，８．１６。
実施例６（１９）：３−［３−（３−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝フェノキシ）フェニル］プロパン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．６５，２．９２，３．１２，４．１５，６．５４−６．６４，６．８３−６．８６，６．９５，７．１７−７．２７，７．３８，７．５５。
実施例６（２０）：４−メトキシ−２−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．７４，４．７３，６．４５，６．５５−６．５０，６．６５，６．７３，６．８２，６．８５，７．２４，７．６８，７．８６，１２．４８。
実施例６（２１）：２−［３−（｛（２Ｅ）−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７６，６．４６，６．５５，６．７５，６．８１−６．８５，７．０３，７．２２−７．２９，７．５４，７．８２，７．８５，８．１９，８．８５，１２．８６。
実施例６（２２）：２−［３−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．０５，６．５０，６．６１，６．７８，７．０３，７．２６，７．２８，７．５２，７．６３，７．７４，７．８２，１２．８６。
実施例６（２３）：２−（３−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェノキシ）安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ５．１０，６．６９−６．７３，６．８２−６．８８，７．２２，７．２９−７．３５，７．４６，７．５１，７．６３，８．１８。
実施例６（２４）：２−［３−（３−フェニルプロポキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．０４−２．１５，２．７７−２．８２，３．９５，６．６４，６．６７，６．７８，６．９０，７．１６−７．３２，７．４８，８．１９。
実施例６（２５）：５−メチル−２−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３２，４．７１，６．４１，６．４９，６．７３−６．５８，６．８１，６．９４，７．２２，７．３３，７．６２，７．６８，１２．７８。
実施例６（２６）：２−［３−（ベンジルオキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．０５，６．９９−６．７４，６．８５−６．９０，７．１９−７．５０，８．２０。
実施例６（２７）：２−（３−｛［（２Ｅ）−３−フェニル−２−プロペニル］オキシ｝フェノキシ）安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．６８，６．３７，６．６８−６．７３，６．８２−６．８６，６．８９，７．２０，７．２５−７．４６，８．１９。
実施例６（２８）：２−（３−｛［（２Ｅ）−３−（１，１’−ビフェニル−４−イル）−２−プロペニル］オキシ｝フェノキシ）安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７０，６．４４−６．５６，６．７２−６．８０，７．０１，７．２１−７．２７，７．３２−７．３７，７．４２−７．５６，７．６３−７．６８，７．８０。
実施例６（２９）：２−（３−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝フェノキシ）安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．１４，４．１８，６．６３，６．６７，６．７６，６．８９，７．２１，７．２６−７．３１，７．３９，７．４８，７．５７，８．１７。
実施例６（３０）：２−［３−（２−フェニルエトキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５７（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ３．０９，４．１６，６．６４−６．６９，６．７８，６．８８，７．１８−７．３４，７．４４−７．５０，８．１９。
実施例６（３１）：２−［３−（４−フェニルブトキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １．７９−１．８３，２．６８，３．９３−３．９７，６．６５，６．６２−６．６８，６．８９，７．１５−７．３１，７．４４−７．５０，８．１９。
実施例６（３２）：２−［３−（２−｛５−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝エトキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３６，２．９２，４．１８，６．４２，６．４６，６．６７，７．００，７．２１，７．２５，７．５３，７．８０，７．８４，８．０８，１２．８４。
実施例６（３３）：５−クロロ−２−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７４，６．５０，６．７２−６．５７，６．８７−６．７４，７．０４，７．２７，７．５６，７．６９，７．７９，１３．２２。
実施例６（３４）：２−クロロ−４−メチル−３−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１４，４．７３，６．３０，６．４２，６．７７−６．５８，６．８２，７．２３，７．４０，７．６５，７．６９，１３．４０。
実施例６（３５）：３−クロロ−２−［３−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７１，６．２８，６．３８，６．７１−６．５８，６．８２，７．１９，７．４１，７．６９，７．８４−７．７７，１３．１５。
実施例６（３６）：２−｛３−［（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］フェノキシ｝安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．４１，４．９６，６．７０，６．７７，６．８６−６．９０，７．１５−７．２１，７．３０，７．４０−７．４７，７．９６−８．００，８．１５。
実施例６（３７）：２−［３−（｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メトキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．４８，５．１８，６．７１−６．７５，６．８３−６．８７，６．９０，７．２０−７．２２，７．３４，７．４８，７．６７，８．０１，８．１８。
実施例６（３８）：３−［３−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．０９，６．６７，６．７８，６．８８，７．２７−７．３２，７．３６，７．４２−７．４５，７．４９，７．６１，７．６７−７．７２，７．７３，１３．１１。
実施例６（３９）：３−［３−（｛５−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メトキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４４，５．０３，６．６４，６．７８，６．８８，７．２９，７．３４，７．４３，７．５０，７．６９，７．８７，８．１１，１３．１０。
実施例６（４０）：｛３−［３−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．５５，５．０７，６．６１，６．７０，６．８３，６．８９，６．９５，７．０３，７．２８，７．３１，７．６３，７．７５，１２．３８。
実施例７：メチル  ４−クロロ−３−（２−ホルミルフェノキシ）ベンゾエート
２−フルオロベンズアルデヒド（７６５ｍｇ）およびメチル  ４−クロロ−３−ヒドロキシベンゾエート（１．１５ｇ）のジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１．０２ｇ）を加えて、１３５℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、水を加えて混合溶媒（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で２回抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、下記の物性値を有する標題化合物（６０９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １０．５７，７．９８，７．８６，７．７３，７．５９，７．５２，７．２４，６．７６，３．９０。
実施例８：４−クロロ−３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
2005012221.tif 000033
実施例７で製造した化合物（６０９ｍｇ）のジクロロメタン（８ｍＬ）溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（６３３ｍｇ）を加えて室温で一晩撹拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えてしばらく撹拌後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣のメタノール（４ｍＬ）溶液に、濃塩酸を数滴加えて室温で３０分撹拌し、濃縮した。得られた結晶をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒で再結晶した。実施例２で製造した化合物の代わりに上記で得られた結晶を用いて、実施例３→実施例４と同様の操作に付し、下記の物性値を有する本発明化合物（５８２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７５，６．４７，７．０７，７．１６，７．２４，７．２９，７．５３，７．５９，７．７１−７．６３，１３．２１。
実施例９（１）〜９（１３１）：
実施例７で製造した化合物の代わりに相当するアルデヒド誘導体、および１−［（１Ｅ）−３−ブロモ−１−プロペン−１−イル］−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンまたはその代わりに相当するハライド誘導体を用いて、実施例８と同様の操作に付し、さらに必要に応じて公知の方法で塩酸塩に変換することにより、以下に示す本発明化合物を得た。
実施例９（１）：３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
2005012221.tif 000034
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７４，６．４６，７．０４，７．３３−７．１６，７．４５，７．５２，７．６１，７．６４，１３．０４。
実施例９（２）：２−メチル−３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４９，４．７４，６．５０，６．７９，７．０５−６．９８，７．２６−７．１４，７．４８，７．５６，７．６５，１２．９８。
実施例９（３）：４−メチル−３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３８，４．７５，６．４７，７．０９−６．９９，７．１３，７．２８−７．１８，７．４０，７．５７−７．４９，７．６６，１２．８５。
実施例９（４）：３−（２−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロポキシ｝フェノキシ）安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．８８−１．７４，２．３８，３．８９，７．０２，７．３２−７．１３，７．４５，７．６２−７．５２，１３．０３。
実施例９（５）：｛２−メチル−３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１８，３．６４，４．７６，６．６５−６．４８，６．８８，６．９９−６．９１，７．０４，７．１３，７．２１，７．５８，７．６７，１２．３４。
実施例９（６）：｛４−メチル−３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２３，３．４０，４．７４，６．６３−６．４５，６．８７，７．００−６．８９，７．１３，７．２５−７．１７，７．５８，７．６７，１２．２０。
実施例９（７）：［３−（２−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロポキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．９０−１．７５，２．４８−２．４５，３．５０，３．９０，６．７２，６．７９，６．９０，６．９８，７．２６−７．０７，７．５７，１２．２８。
実施例９（８）：４−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １２．６９，７．９１，７．６２，７．５０，７．２９−７．２４，７．２１，７．０９−７．００，６．９４，６．４６，６．３９，４．７３。
実施例９（９）：３−［４−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １３．０３，７．７２，７．６８，７．６３，７．４７，７．３４，７．２２，７．０６，６．８７，６．７０，４．７７。
実施例９（１０）：２−［４−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７０（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７４，６．６８，６．９６−６．８２，７．０５−６．９９，７．１８，７．４９，７．７４−７．６６，７．７７，１２．８２。
実施例９（１１）：２−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７３，６．５１，６．６９，７．２５−６．９６，７．４２，７．５６，７．６６，７．８０，１２．８２。
実施例９（１２）：３−（４−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロポキシ｝フェノキシ）安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３１（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１２−２．００，２．８４，３．９８，７．０６−６．９５，７．２２，７．３３，７．５１−７．４３，７．６７−７．６０，１３．０５。
実施例９（１３）：［３−（４−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロポキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２１（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１１−１．９８，２．８４，３．５３，３．９６，６．７７，６．８４，７．０１−６．９２，７．２６，７．４７，７．６４，１２．３０。
実施例９（１４）：｛２−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．６９，４．７５，６．６２−６．５１，７．０４−６．９４，７．２５−７．１２，７．３３，７．５８，７．６６，１２．２６。
実施例９（１５）：３，４−ジメトキシ−５−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６１（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ３．８９，４．００，４．７０，６．３０，６．５１，６．９６，７．０３，７．１０−７．１６，７．３４，７．３８，７．５２。
実施例９（１６）：３−メチル−５−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．３５，４．７２，６．３１，６．５２，６．９６−７．１６，７．３７，７．４１，７．５２，７．５８。
実施例９（１７）：２−クロロ−５−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７５，６．４７，７．１１−７．０１，７．２４−７．１７，７．２６，７．４７，７．５５，７．６５，１３．４６。
実施例９（１８）：２−クロロ−３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７４，６．４９，６．８４，７．０３，７．１５，７．２７−７．２３，７．３０，７．４０，７．５６，７．６４，１３．４９。
実施例９（１９）：｛３−メチル−５−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２０，３．４６，４．７４，６．６２−６．４４，６．７４，７．０８−６．９５，７．２６−７．１６，７．５６，７．６６，１２．２８。
実施例９（２０）：｛２−クロロ−５−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．６６，４．７４，６．５９−６．４３，６．７５，７．０５−６．９７，７．１２，７．２８−７．１８，７．３４，７．５６，７．６６，１２．４４。
実施例９（２１）：｛２−クロロ−３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．７７，４．７７，６．５７−６．４６，６．６３，７．１１−６．９７，７．２７−７．１４，７．５６，７．６７，１２．４８。
実施例９（２２）：｛４−クロロ−３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．４７，４．７４，６．６２−６．４４，６．６８，７．１０−６．９４，７．２８−７．１７，７．４７，７．５７，７．６７，１２．３１。
実施例９（２３）：３−［２−（｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メトキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２９，５．３０，７．０８，７．１３，７．２０，７．２４−７．３１，７．３６，７．４２，７．６２，７．８２，７．９６，１３．０２。
実施例９（２４）：３−［２−（２−｛５−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝エトキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．０９，２．７３，４．２０，６．９４−７．０３，７．０８−７．１２，７．１７，７．２０−７．２５，７．２７，７．４８，７．８２，８．０１，１２．９２。
実施例９（２５）：３−［２−クロロ−６−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７８，６．４４，７．３５−７．１８，７．５５−７．４４，７．６８−７．５９，１３．１０。
実施例９（２６）：３−［５−クロロ−２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７５，６．４４，７．２４，７．３３−７．２７，７．３５，７．４７，７．５２，７．６７−７．６１，１３．１１。
実施例９（２７）：３−［３−クロロ−２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７１，６．５１，６．６６，７．１１，７．１９，７．２８，７．４３−７．３５，７．４９，７．５７，７．７０−７．６２，１３．１３。
実施例９（２８）：３−［４−メチル−２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３３，４．７１，６．５２−６．３８，６．８４，７．１０−７．０４，７．２０，７．２９，７．４４，７．５１，７．５９，７．６４，１３．０３。
実施例９（２９）：｛３−［２−クロロ−６−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７４（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．５４，４．７６，６．５２−６．４８，６．６５，６．８２，６．９３，７．３１−７．１６，７．５２，７．６５，１２．３２。
実施例９（３０）：｛３−［５−クロロ−２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．５５，４．７５，６．５８−６．４３，６．７９，６．８８，６．９８，７．１３，７．３１−７．２０，７．５６，７．６６，１２．３３。
実施例９（３１）：｛３−［３−クロロ−２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．５４，４．７１，６．５４，６．７０，６．８５，６．９２，７．０４−６．９５，７．１４，７．２９，７．６０，７．６７，１２．３４。
実施例９（３２）：｛３−［４−メチル−２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６３（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３１，３．５１，４．７０，６．５２−６．４７，６．７０，６．８３−６．７７，６．９０，６．９７，７．０５，７．２２，７．５４，７．６５，１２．３１。
実施例９（３３）：｛３−［２−（｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メトキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３２，３．５０，５．３１，６．６９，６．７５−６．７９，６．９４，７．００−７．１１，７．１８−７．２６，７．３４，７．８３，８．０１，１２．３０。
実施例９（３４）：｛３−［２−（２−｛５−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝エトキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５４（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１４，２．７６，３．４４，４．２０，６．５７，６．７２，６．８４，６．９５，６．９９−７．０４，７．０７−７．１４，７．１５−７．１９，７．８４，８．０５，１２．３３。
実施例９（３５）：３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸  塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７６，６．４３，６．６６，６．９９−７．０９，７．１６−７．２９，７．３１，７．４６，７．６０，７．８１，８．０４，８．６５。
実施例９（３６）：３−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．０９，７．０７，７．１５，７．１９，７．２４−７．３１，７．３６，７．４４，７．５８，７．６１，７．７２，１３．０３。
実施例９（３７）：３−［４−フルオロ−２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７６，６．４５，６．８６，７．２８−７．１８，７．３１，７．４６，７．５２，７．６７−７．５８，１３．０７。
実施例９（３８）：３−［４−（トリフルオロメチル）−２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．８７，６．４９，７．３５−７．２５，７．４２−７．３７，７．５８−７．４７，７．７１−７．６２，１３．１４。
実施例９（３９）：３−［４−ニトロ−２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．９３，６．５７，７．２７，７．３５，７．４７，７．５４，７．５９，７．６６，７．７４，７．９２，８．０４，１３．１８。
実施例９（４０）：｛３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．５２，４．７６，６．５１，６．６８，６．７５，６．８１−６．８４，６．９２，７．００，７．０９，７．１６−７．２８，７．８３，８．０５，８．７１，１２．３０。
実施例９（４１）：｛３−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５７（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．５１，５．０９，６．７１，６．８３，６．９３，６．９９−７．０７，７．１７−７．２７，７．３１−７．３６，７．６０，７．７３，１２．３１。
実施例９（４２）：３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７８，６．６５−６．４６，７．０４，７．２１−７．１５，７．３１−７．２３，７．４３，７．５０，７．６３−７．５５，７．７１，１３．０１。
実施例９（４３）：３−（２−｛［（２Ｅ）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−プロペニル］オキシ｝フェノキシ）安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．７６，６．３７，６．７４，７．０４，７．１９−７．１２，７．４５−７．２２，７．６３−７．５０，１３．００。
実施例９（４４）：２−メチル−３−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４５，５．１０，６．７７−６．８６，６．８７−６．９３，７．００，７．１２−７．２３，７．３２，７．４８，７．６０，７．７３，１２．９８。
実施例９（４５）：３−メチル−５−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２８，５．０９，６．９８−７．１７，７．２６，７．３６，７．４４，７．５７，７．７２，１２．９５。
実施例９（４６）：２−メチル−３−［４−メチル−２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３１，２．４５，５．０６，６．７７，６．８０−６．８８，７．１１−７．１８，７．４５，７．６０，７．７４，１２．９６。
実施例９（４７）：３−メチル−５−［４−メチル−２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２８，２．３４，５．０５，６．８６，６．９５−７．０３，７．０７，７．１７，７．４１，７．５８，７．７２，１２．９３。
実施例９（４８）：｛２−メチル−３−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１６，３．６４，５．１２，６．５７，６．８２，６．９１−７．０１，７．０４，７．１０−７．２３，７．３２，７．５５−７．６８，７．７４，１２．３６。
実施例９（４９）：｛３−メチル−５−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１７，３．４５，５．０９，６．５３，６．６２，６．７４，６．９８−７．０７，７．２１，７．３３，７．６０，７．７３，１２．２９。
実施例９（５０）：３−メチル−５−［４−メチル−２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３０，２．３２，４．７１，６．４６−６．４７，６．８３，７．０２−７．０７，７．４１，７．５１，７．６４，１２．９５。
実施例９（５１）：２−メチル−３−［４−メチル−２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３１，２．４８，４．７０，６．４６−６．４８，６．７３，６．７８−６．８１，６．９２，７．０５，７．１５，７．４３，７．５４，７．６４，１２．９７。
実施例９（５２）：｛３−メチル−５−［４−メチル−２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１６，２．３３，３．４４，５．０６，６．５０，６．５８，６．７１，６．８３，６．９２，７．１５，７．６０，７．７３，１２．２８。
実施例９（５３）：｛２−メチル−３−［４−メチル−２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３９（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１６，２．３１，３．６３，５．０８，６．５１，６．７４，６．７９，６．９１，７．００，７．１４，７．６１，７．７４，１２．３５。
実施例９（５４）：３−［４−メチル−２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３４，５．０５，６．８７，７．０３，７．１３−７．２１，７．２４−７．３０，７．４２，７．５３−７．６３，７．７２，１３．０１。
実施例９（５５）：３−［２−（｛５−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メトキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２３，５．０３，７．０４，７．１１，７．１４，７．２３，７．２７，７．３８，７．５５，７．８５，８．０４，１２．９９。
実施例９（５６）：｛２−メチル−３−［４−メチル−２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１９，２．２９，３．６３，４．７３，６．４８，６．５３−６．５５，６．７５，６．８０，６．９０，６．９８−７．０４，７．５６，７．６６，１２．３３。
実施例９（５７）：｛３−メチル−５−［４−メチル−２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１８，２．３１，３．４４，４．７１，６．４８−６．５４，６．６９−６．７２，６．７９，６．９５，７．０５，７．５５，７．６６，１２．２７。
実施例９（５８）：３−｛２−［（３−フェニル−２−プロピニル）オキシ］フェノキシ｝安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．０４，７．０５，７．１４，７．１８，７．２３−７．３２，７．３２−７．４０，７．４３，７．６１，１３．０３。
実施例９（５９）：｛３−［４−メチル−２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３３，３．５０，５．０６，６．６８，６．７９，６．８３，６．９０，６．９４，７．１５，７．２０，７．６０，７．７３，１２．３１。
実施例９（６０）：３−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．０５，７．０６，７．１４，７．１８，７．２６，７．３０，７．３２−７．３９，７．４３，７．５１，７．６１，１３．０３。
実施例９（６１）：３−（２−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．０４，７．０６，７．１４，７．１８，７．２３−７．３２，７．３２−７．４８，７．６１，１３．０３。
実施例９（６２）：｛３−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．５１，５．０６，６．７０，６．８３，６．９３，６．９８−７．０８，７．１７−７．２７，７．２９−７．４２，７．５２，１２．３２。
実施例９（６３）：［３−（２−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．５１，５．０５，６．７０，６．８３，６．９３，６．９９−７．０７，７．１６−７．２７，７．３２，７．３７−７．４９，１２．３２。
実施例９（６４）：３−（２−｛［３−（１，１’−ビフェニル−４−イル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．０７，７．０６，７．１５，７．１９，７．２４−７．３３，７．３３−７．５１，７．６２，７．６７，１３．０４。
実施例９（６５）：２−クロロ−５−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．０７，７．０４，７．０７，７．１６−７．１９，７．２８，７．３６，７．４５，７．５８，７．７２，１３．４４。
実施例９（６６）：４−メチル−３−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５９（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３５，５．０９，７．０５−７．０９，７．２１−７．２７，７．３３−７．３９，７．５３−７．５９，７．７３，１２．８４。
実施例９（６７）：３−［５−クロロ−２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．１１，７．２２，７．２６，７．３０−７．３４，７．３５，７．３９，７．４７，７．５９，７．６２−７．６７，７．７３，１３．０９。
実施例９（６８）：３−［３−クロロ−２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．０５，７．０９，７．２２，７．３０，７．３９，７．４４，７．５０，７．５２，７．６８，７．７１，１３．１２。
実施例９（６９）：（３−｛２−［（３−フェニル−２−プロピニル）オキシ］フェノキシ｝フェニル）酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．５１，５．０５，６．７０，６．８３，６．９２，６．９７−７．０６，７．１６−７．２７，７．２９−７．４６，１２．３２。
実施例９（７０）：［３−（２−｛［３−（１，１’−ビフェニル−４−イル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．５１，５．０７，６．７１，６．８４，６．９３，６．９７−７．１０，７．１４−７．２７，７．３０−７．４２，７．４２−７．５４，７．６２−７．７３，１２．３３。
実施例９（７１）：３−［２−（｛３−［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６２（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ４．９４，６．９７−７．１１，７．１５−７．３１，７．３７，７．４２−７．５６，７．５９−７．７０，７．７４。
実施例９（７２）：｛３−［２−（｛３−［４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６３（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ３．５８，４．９５，６．８２−７．０７，７．１０−７．２０，７．２０−７．３０，７．３９−７．５８，７．５９−７．７３。
実施例９（７３）：３−［２−（｛３−［３’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ４．９５，６．９７−７．１１，７．１５−７．３１，７．３８，７．４３−７．６６，７．６８−７．８３。
実施例９（７４）：３−（２−｛［３−（４−フルオロフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．０３，７．０６，７．１２，７．１４−７．２８，７．２９，７．３５，７．３９−７．４８，７．６１，１３．０４。
実施例９（７５）：３−［２−（｛３−［４−（２−チエニル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．０６，７．０７，７．１２−７．２２，７．２４−７．３３，７．３４−７．４９，７．５５−７．７０，１３．０４。
実施例９（７６）：３−［２−（｛３−［４−（３−フリル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．０５，６．９７，７．０６，７．１４，７．１８，７．２３−７．３３，７．３４−７．４１，７．４４，７．５７−７．６７，７．７５，８．２４，１３．０４。
実施例９（７７）：［３−（２−｛［３−（４−フルオロフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．５１，５．０４，６．７０，６．８３，６．９３，６．９７−７．０７，７．１５−７．２８，７．３３，７．４０−７．５２，１２．３２。
実施例９（７８）：｛２−クロロ−５−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．６３，５．０９，６．７２，６．９９，７．０１−７．１１，７．２５，７．３０−７．３７，７．６０，７．７３。
実施例９（７９）：｛４−メチル−３−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２０，３．４０，５．１０，６．５９，６．８３，６．８９，６．９８，７．１４，７．１９，７．３１，７．６２，７．７４。
実施例９（８０）：３−［２−クロロ−６−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．１３，７．１６，７．２１，７．２４−７．２９，７．３１−７．３９，７．４４，７．５７，７．６１，７．７２。
実施例９（８１）：｛３−［２−（｛３−［３’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ３．５９，４．９６，６．８１−６．９１，６．９１−６．９４，６．９４−７．０６，７．０９−７．２０，７．２０−７．３０，７．４２−７．６４，７．７３，７．８０。
実施例９（８２）：｛３−［２−（｛５−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メトキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２６，３．４９，５．０４，６．６８，６．７７−６．８０，６．８９，６．９６−７．０４，７．１６−７．２３，７．３５，７．８７，８．０８，１２．３０。
実施例９（８３）：［３−（２−｛［３−（４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ３．５８，４．９５，６．８３−７．０５，７．０６−７．１９，７．２０−７．３０，７．３８−７．５７。
実施例９（８４）：３−（２−｛［３−（４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ４．９４，６．９６−７．１５，７．１５−７．３１，７．３１−７．５５，７．５７−７．６６，７．７５。
実施例９（８５）：３−［２−（｛３−［４−（３−チエニル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．０５，７．０６，７．１４，７．１９，７．２４−７．３３，７．３７，７．４０，７．４４，７．５７，７．５９−７．６８，７．７２，７．９４，１３．０３。
実施例９（８６）：３−（２−｛［３−（４−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２９，５．０２，７．０５，７．１０−７．２０，７．２２−７．３１，７．３４，７．４３，７．６１，１３．０５。
実施例９（８７）：３−［２−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．０７，７．０６，７．１４，７．１８，７．２３−７．３３，７．３７，７．４３，７．５４−７．６４，７．６４−７．７１，７．７５，１３．０２。
実施例９（８８）：｛３−［５−クロロ−２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．５３，５．１１，６．７８，６．８５−６．９０，６．９８，７．０７，７．２３−７．３０，７．３６，７．６２，７．７４，１２．３３。
実施例９（８９）：｛３−［２−クロロ−６−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．５０，５．１２，６．５８，６．７９，６．９０，７．１９，７．２４，７．２８−７．３８，７．５９，７．７４，１２．３１。
実施例９（９０）：［３−（２−｛［３−（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．３９，３．５８，４．９５，６．８１−７．０７，７．１０−７．２０，７．２０−７．３１，７．３６−７．５５。
実施例９（９１）：［３−（２−｛［３−（３’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．４１，３．５８，４．９５，６．８３−７．０６，７．１０−７．２０，７．２０−７．３９，７．４１−７．４７，７．４８−７．５５。
実施例９（９２）：［３−（２−｛［３−（３’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２２（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ３．５８，４．９５，６．８２−７．０９，７．１０−７．２０，７．２０−７．３０，７．３０−７．４２，７．４１−７．５３。
実施例９（９３）：［３−（２−｛［３−（４−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２９，３．５１，５．０３，６．７０，６．８３，６．９２，６．９７−７．０６，７．１２−７．３６，１２．３２。
実施例９（９４）：｛３−［２−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．５０，５．０８，６．７１，６．８３，６．９２，６．９８−７．０９，７．１６−７．２７，７．３４，７．６１，７．６７−７．８１，１２．３１。
実施例９（９５）：３−メチル−５−（４−メチル−２−｛［３−（４−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２７，２．２９，２．３４，４．９９，６．８５，６．９４−７．０３，７．０７，７．１３−７．２１，７．２６，７．４１，１２．９３。
実施例９（９６）：３−（２−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝−４−メチルフェノキシ）−５−メチル安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２７，２．３４，５．０１，６．８５，６．９５−７．０３，７．０６，７．１５，７．３３−７．４７，１２．９３。
実施例９（９７）：３−（２−｛［３−（４−メトキシフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝−４−メチルフェノキシ）−５−メチル安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２７，２．３４，３．７５，４．９７，６．８４，６．９１，６．９６−７．０１，７．０４−７．０７，７．１５，７．３２，７．４０，１２．９２。
実施例９（９８）：３−（２−｛［３−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−プロピニル］オキシ｝−４−メチルフェノキシ）−５−メチル安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５４（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２８，２．３４，５．００，６．８５，６．９７−７．０１，７．０４，７．１５，７．２４，７．３９−７．４２，７．４７，１２．９１。
実施例９（９９）：３−［２−（｛３−［４−（２−ピリジニル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．０８，７．０７，７．１５，７．１９，７．２４−７．４０，７．４１−７．５１，７．６２，７．８８，７．９８，８．０９，８．６７，１３．０４。
実施例９（１００）：３−［２−（｛３−［４−（３−ピリジニル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ５．０７，７．０７，７．１５，７．１９，７．２４−７．３３，７．３７，７．４１−７．５３，７．５８−７．６５，７．７４，８．０８，８．５８，８．９０，１３．０４。
実施例９（１０１）：３−メチル−５−［４−メチル−２−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２７，２．３４，５．０４，６．８６，６．９５−７．０４，７．０７，７．１７，７．４０，７．５５−７．７１，７．７５，１２．９２。
実施例９（１０２）：３−メチル−５−［４−メチル−２−（｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２７，２．３４，５．０２，６．８６，６．９６−７．０３，７．０６，７．１６，７．３６，７．４１，７．５０，１２．９３。
実施例９（１０３）：３−（２−｛［３−（４−フルオロフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝−４−メチルフェノキシ）−５−メチル安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２８，２．３４，５．００，６．８３−６．８７，６．９５−７．０１，７．０４−７．０６，７．１６，７．１８，７．２２，７．３９−７．４７，１２．９２。
実施例９（１０４）：３−（２−｛［３−（４−イソプロピルフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝−４−メチルフェノキシ）−５−メチル安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．１５，１．１８，２．２７，２．３４，２．８０−２．９４，４．９９，６．８５，６．９４−７．０１，７．０６，７．１５，７．２０−７．２５，７．２７−７．３１，７．３９−７．４２，１２．９３。
実施例９（１０５）：３−メチル−５−［４−メチル−２−（｛３−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２８，２．３５，５．０９，６．８４−６．９０，７．０１，６．９９−７．０１，７．０３−７．０７，７．１８，７．３４−７．４５，７．９１，８．０８，８．６９−８．７８，１２．９１。
実施例９（１０６）：２−メチル−２−｛３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝プロパン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．３９，４．７４，６．４９，６．６９，６．９０，６．９５−７．０５，７．０９，７．１４−７．３２，７．５３，７．６５，１２．３７。
実施例９（１０７）：１−｛３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝シクロプロパンカルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．０３，１．３８，４．７４，６．５０，６．７２，６．８５，６．９４−７．０５，７．０９，７．１４−７．２８，７．５３，７．６５，１２．３１。
実施例９（１０８）：２−メチル−２−｛３−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝プロパン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．４０，５．０９，６．６６，６．９１，６．９７−７．０９，７．１７−７．２８，７．３４，７．６０，７．７４，１２．３５。
実施例９（１０９）：１−｛３−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝シクロプロパンカルボン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １．０７，１．３６，５．０９，６．６９，６．８６，６．９４−７．１１，７．１５−７．２７，７．３４，７．６０，７．７４，１２．３０。
実施例９（１１０）：３−（２−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）−５−メチル安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５７（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２７６，５．０３３，６．９９０−７．１１９，７．２４７，７．３１２−７．４３８，１２．９１６。
実施例９（１１１）：３−（２−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）−２−メチル安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．４２３，５．０４８，６．７９９，６．８７８，６．９８５，７．１３１−７．１９５，７．３０２，７．３８４−７．４７５，１２．９３６。
実施例９（１１２）：３−（２−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝−４−メチルフェノキシ）安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３４，５．０１，６．８６，７．０２，７．１１−７．１８，７．２５，７．３５−７．４５，７．５８，１３．００。
実施例９（１１３）：３−（４−メチル−２−｛［３−（４−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２８６，２．３３５，４．９７４，６．８４８，７．００６，７．１２２−７．１７５，７．２３９−７．２６５，７．４０１，７．５７５，１２．９８６。
実施例９（１１４）：３−メチル−５−（２−｛［３−（４−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２８，２．２９，５．０２，６．９９，７．０４，７．１０，７．１１，７．１６，７．２１−７．２９，７．３３，７．４３，１２．９２。
実施例９（１１５）：３−［２−クロロ−６−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］−５−メチル安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２９，５．１３，６．９９，７．２６，７．３３−７．３８，７．４３，７．５７，７．７３，１２．９７。
実施例９（１１６）：２−｛３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．７５，１．４４−１．６４，１．７７−１．９５，３．２７−３．４２，４．７２，６．３９−６．５６，６．７４，６．８３，６．９１−７．０５，７．０５−７．１３，７．１５−７．３２，７．５３，７．６５，１２．３０。
実施例９（１１７）：２−｛３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝ペンタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．７５，１．０１−１．２６，１．４０−１．５８，１．７２−１．９１，３．４５，４．７２，６．４２−６．５２，６．７４，６．８３，６．９１−７．０５，７．０６−７．１３，７．１６−７．３０，７．５２，７．６４，１２．３０。
実施例９（１１８）：２−メチル−３−（２−｛［３−（４−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２８９，２．４２６，５．０２８，６．８０６，６．８７０，６．９７７，７．１２８−７．２２４，７．２８９−７．３１６，７．４６６，１２．９４７。
実施例９（１１９）：２−メチル−３−（４−メチル−２−｛［３−（４−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５９（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２９０，２．３０５，２．４３４，４．９８８，６．７４６，６．７９５，７．０９６−７．１８８，７．２６２−７．２８９，７．４３０，１２．９２４。
実施例９（１２０）：３−（２−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝−４−メチルフェノキシ）−２−メチル安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３０５，２．４３２，５．００７，６．７４５，６．８０４，７．１２６，７．３８３−７．４５７，１２．９２２。
実施例９（１２１）：２−｛３−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝ブタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．７６，１．４９−１．６６，１．７６−１．９６，３．３０−３．４２，５．０８，６．７１，６．８４，６．９５，６．９９−７．０９，７．１６−７．２９，７．３４，７．６０，７．７３，１２．３２。
実施例９（１２２）：２−｛３−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝ペンタン酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．７９，１．０４−１．３０，１．４４−１．６５，１．７４−１．９５，３．４４，５．０８，６．７１，６．８５，６．９６，７．００−７．０９，７．１６−７．２９，７．３４，７．６０，７．７３，１２．３１。
実施例９（１２３）：［３−（２−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）−２−メチルフェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６４（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１３８，３．６２４，５．０６５，６．５５４，６．７９４，６．９１８−７．０５１，７．１３１，７．２９１，７．３９３−７．４６１，１２．３２。
実施例９（１２４）：［３−（４−メチル−２−｛［３−（４−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．２８８，２．３１７，３．４７８，４．９８１，６．６６０，６．７６４−６．９２８，７．１２８−７．２０８，７．２７７，１２．２８。
実施例９（１２５）：［３−（２−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）−５−メチルフェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１６４，３．４３０，５．０３６，６．５１０，６．５９５，６．２７５，６．９９７，７．０１４，７．１６４−７．２２２，７．３０３，７．３７８−７．４５０，１２．２８。
実施例９（１２６）：［３−（２−｛［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝−４−メチルフェノキシ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．３１７，３．４７１，５．００１，６．６５８，６．９７３−６．９３２，７．１２９，７．１８１，７．３８３−７．４５４，１２．１１。
実施例９（１２７）：［２−メチル−３−（２−｛［３−（４−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１３９，２．２９０，３．６２４，５．０４３，６．５５９，６．７８７，６．９２３−６．９８０，７．０２３，７．０９９−７．１８７，７．２７２−７．３０４，１２．３３１。
実施例９（１２８）：［３−メチル−５−（２−｛［３−（４−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１６７，２．２８６，３．４３５，５．０１５，６．５１１，６．５９７，６．７２７，６．９９３，７．００６，７．１５１−７．３１５，１２．２６２。
実施例９（１２９）：［３−メチル−５−（４−メチル−２−｛［３−（４−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシ｝フェノキシ）フェニル］酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１５６，２．２８８，２．３１６，３．４１８，４．９８１，６．４７８，６．５６０，６．６９５，６．８０４，６．８９６，７．１２１，７．１５３−７．１８４，７．２５６−７．２８９，１２．２４。
実施例９（１３０）：２，５−ジメチル−３−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］安息香酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１３５，２．３６８，５．１０２，６．６４７，６．８５５，６．９９１，７．１６４，７．３００−７．３２３，７．５９８，７．７３４，１２．９０６。
実施例９（１３１）：｛３−メチル−５−［４−メチル−２−（｛３−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−２−プロピニル｝オキシ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ２．１６，２．３３，３．４３，５．０９，６．５１，６．５７，６．７０，６．８３，６．９２，７．１５，７．９１，８．１１，８．７７，１２．２５。
実施例１０：３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝アミノ）フェノキシ］安息香酸
2005012221.tif 000035
（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン−１−オール（２４２ｍｇ）、メチル  ３−（２−アミノフェノキシ）ベンゾエート（２４３ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１１ｍｇ）およびモレキュラーシーブス４Å（２００ｍｇ）を、アルゴン雰囲気下、ベンゼン（５ｍＬ）に懸濁した。懸濁液にチタン（ＩＶ）イソプロポキシド（１５０μＬ）および酢酸パラジウム（６ｍｇ）を加えて、３時間還流した。反応混合物を室温に冷却後、１Ｎ塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。水層に１Ｎ水酸化ナトリウムを加えてアルカリ性とした後、もう一度酢酸エチルで抽出した。有機層を併せて水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、標題化合物のメチルエステル（メチル  ３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝アミノ）フェノキシ］ベンゾエート）を得た。実施例３で製造した化合物の代わりに標題化合物のメチルエステルを用いて、実施例４と同様の操作に付し、下記物性値を有する本発明化合物（２３２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．９５，５．６８，６．４１−６．５５，６．５６−６．６５，６．７５，６．８９，６．９９−７．０９，７．１９−７．３０，７．３８，７．４７，７．５５，７．５９−７．６７，１３．０６。
実施例１１：｛３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペニル｝アミノ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
2005012221.tif 000036
メチル  ３−（２−アミノフェノキシ）ベンゾエートの代わりに、メチル［３−（２−アミノフェノキシ）フェニル］アセテートを用いて、実施例１０と同様の操作に付し、下記物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．５４，３．９５，５．５５，６．４３−６．６６，６．７３，６．７７−６．８３，６．８６−６．９１，６．９３−７．０１，７．２７，７．５８，７．６４，１２．３２。
実施例１２：３−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝アミノ）フェノキシ］安息香酸
2005012221.tif 000037
１−（３−ブロモ−１−プロピン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１１１ｍｇ）、メチル  ３−（２−アミノフェノキシ）ベンゾエート（１０３ｍｇ）および炭酸セシウム（１７９ｍｇ）をジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に懸濁し、８０℃で１時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層にヘキサンを加えて水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標題化合物のメチルエステル（メチル  ３−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピニル｝アミノ）フェノキシ］ベンゾエート）を得た。実施例３で製造した化合物の代わりに標題化合物のメチルエステルを用いて、実施例４と同様の操作に付し、下記物性値を有する本発明化合物（１９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ４．２０，５．８４，６．６９，６．９０，６．９７，７．１３，７．１７−７．２６，７．３３−７．３９，７．４５，７．５４，７．６２，７．６９，１３．０３。
実施例１３：３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペノイル｝アミノ）フェノキシ］安息香酸
2005012221.tif 000038
（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペン酸（３２４ｍｇ）およびメチル  ３−（２−アミノフェノキシ）ベンゾエート（３６４ｍｇ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ）を加えた。氷冷下、反応混合物に１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド  塩酸塩（３４５ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２４３ｍｇ）を加えた。反応混合液を室温で５時間撹拌し、水を加え、混合溶媒（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で抽出した。得られた有機層を２Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、標題化合物のメチルエステル（メチル３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペノイル｝アミノ）フェノキシ］ベンゾエート）を得た。実施例３で製造した化合物の代わりに標題化合物のメチルエステルを用いて、実施例４と同様の操作に付し、下記物性値を有する本発明化合物（４５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ６．９９，７．１５，７．２２，７．２３，７．３０，７．４８，７．５２，７．６１，７．６８−７．７４，７．７９，８．２５，９．８１，１３．１３。
実施例１４：｛３−［２−（｛（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペノイル｝アミノ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
2005012221.tif 000039
メチル  ３−（２−アミノフェノキシ）ベンゾエートの代わりに、メチル［３−（２−アミノフェノキシ）フェニル］アセテートを用いて、実施例１３と同様の操作に付し、下記物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ３．５７，６．８６，６．９１，６．９９，７．０２−７．１８，７．３０，７．３３，７．６２，７．７８，７．８２，８．２５，９．７８，１２．３４。
実施例１５：３−［２−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピノイル｝アミノ）フェノキシ］安息香酸
2005012221.tif 000040
３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピン酸（８６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、氷冷下、オキザリルクロライド（４４μＬ）およびジメチルホルムアミド（１滴）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合液を濃縮し、得られた残渣を塩化メチレン（０．４ｍＬ）に溶解した（溶液１）。メチル  ３−（２−アミノフェノキシ）ベンゾエート（８９ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１ｍＬ）の塩化メチレン（０．４ｍＬ）溶液に、溶液１を氷冷下滴下した。反応混合液を室温で３時間撹拌し、氷冷下、水を加えて反応を停止した。反応混合液を酢酸エチルで抽出した。有機層を２Ｎ塩酸、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、メチル３−［２−（｛（２Ｚ）−３−クロロ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペノイル｝アミノ）フェノキシ］ベンゾエートを得た。実施例３で製造した化合物の代わりに先で得られたメチルエステルを用いて、実施例４と同様の操作に付し、下記の物性値を有する本発明化合物（６５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ６．９７−７．０２，７．１９−７．２５，７．２８，７．４５−７．４７，７．５１，７．７０，７．７８−７．８６，１０．６１，１３．１０。
生物学的実施例：
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物が、ＰＰＡＲアゴニスト活性を有することは以下の実験で証明された。
ＰＰＡＲアゴニスト活性の測定：
（１）ヒトＰＰＡＲを用いたルシフェラーゼアッセイの材料の調製
本発明の測定法は以下の如く本発明化合物を評価するために測定精度の向上および測定感度の改良を加えたものである。
すなわち、チミジンキナーゼ（ＴＫ）プロモーター支配下にルシフェラーゼ遺伝子が発現するベクターを作成する目的で、ＰｉｃａＧｅｎｅ  Ｂａｓｉｃ  Ｖｅｃｔｏｒ２（商品名、東洋インキ社、カタログＮｏ．３０９−０４８２１）からルシフェラーゼ構造遺伝子を切り出し、ＴＫプロモーターをもつｐＴＫβ（クロンテック社、カタログＮｏ．６１７９−１）から、必要最小のプロモーター活性として、ＴＫプロモーター（−１０５／＋５１）支配下のルシフェラーゼ遺伝子発現ベクターｐＴＫ−Ｌｕｃ．を作成した。ＴＫプロモーター上流に、酵母の基本転写因子であるＧａｌ４蛋白の応答配列、ＵＡＳを４回繰り返したエンハンサー配列を挿入し、４×ＵＡＳ−ＴＫ−Ｌｕｃ．を構築し、レポーター遺伝子とした。以下に用いたエンハンサー配列（配列番号１）を示す。
配列番号１：Ｇａｌ４蛋白応答配列を繰り返したエンハンサー配列
５’−Ｔ（ＣＧＡＣＧＧＡＧＴＡＣＴＧＴＣＣＴＣＣＧ）×４ＡＧＣＴ−３’
酵母Ｇａｌ４蛋白のＤＮＡ結合領域のカルボキシル末端に、核内受容体ヒトＰＰＡＲα、γまたはδのリガンド結合領域を融合させた、キメラ受容体蛋白を発現するベクターを以下のように作成した。すなわち、ＰｉｃａＧｅｎｅ  Ｂａｓｉｃ  Ｖｅｃｔｏｒ２（商品名、東洋インキ社、カタログＮｏ．３０９−０４８２１）を基本発現ベクターとして、プロモーター・エンハンサー領域はそのままに、構造遺伝子をキメラ受容体蛋白のそれに交換した。
Ｇａｌ４蛋白のＤＮＡ結合領域、１番目から１４７番目までのアミノ酸配列をコードするＤＮＡ下流に、ヒトＰＰＡＲα、γまたはδのリガンド結合領域をコードするＤＮＡが、フレームが合うように融合して、ＰｉｃａＧｅｎｅ  Ｂａｓｉｃ  Ｖｅｃｔｏｒ２のプロモーター・エンハンサー領域下流に挿入した。この際、発現したキメラ蛋白が核内に局在すべく、ヒトＰＰＡＲα、γまたはδのリガンド結合領域のアミノ末端には、ＳＶ４０  Ｔ−ａｎｔｉｇｅｎ由来の核移行シグナル、Ａｌａ  Ｐｒｏ  Ｌｙｓ  Ｌｙｓ  Ｌｙｓ  Ａｒｇ  Ｌｙｓ  Ｖａｌ  Ｇｌｙを配し、一方、カルボキシ末端には発現蛋白質の検出用にエピトープタグシークエンスとして、インフルエンザのヘマグルチニンエピトープ、Ｔｙｒ  Ｐｒｏ  Ｔｙｒ  Ａｓｐ  Ｖａｌ  Ｐｒｏ  Ａｓｐ  Ｔｙｒ  Ａｌａと翻訳停止コドンを順に配するようなＤＮＡ配列とした。
ヒトＰＰＡＲα、γまたはδのリガンド結合領域として用いた構造遺伝子部分は、Ｒ．Ｍｕｋｈｅｒｊｅｅら（Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，５１，１５７（１９９４）参照）、Ｍ．Ｅ．Ｇｒｅｅｎら（Ｇｅｎｅ  Ｅｘｐｒ．，４，２８１（１９９５）参照）、Ａ．Ｅｌｂｒｅｃｈｔら（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２２４，４３１（１９９６）参照またはＡ．Ｓｃｈｍｉｄｔら（Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．，６，１６３４（１９９２）参照）に記載された、ヒトＰＰＡＲの構造比較から、
ヒトＰＰＡＲαリガンド結合領域：Ｓｅｒ１６７―Ｔｙｒ４６８
ヒトＰＰＡＲγリガンド結合領域：Ｓｅｒ１７６−Ｔｙｒ４７８
ヒトＰＰＡＲδリガンド結合領域：Ｓｅｒ１３９−Ｔｙｒ４４１
（ヒトＰＰＡＲγ１、ヒトＰＰＡＲγ２ではＳｅｒ２０４−Ｔｙｒ５０６に相当し、全く同じ塩基配列である。）をコードするＤＮＡを使用した。また、基本転写に対する影響をモニターすべく、ＰＰＡＲリガンド結合領域を欠失したＧａｌ４蛋白のＤＮＡ結合領域、１番目から１４７番目までのアミノ酸配列のみをコードするＤＮＡを有する発現ベクターも併せて調整した。
（２）ヒトＰＰＡＲα、γまたはδを用いたルシフェラーゼアッセイ
宿主細胞として用いたＣＶ−１細胞は常法に従って培養した。すなわち、ダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）に牛胎児血清（ＧＩＢＣＯ  ＢＲＬ社、カタログＮｏ．２６１４０−０６１）を終濃度１０％になるように添加し、さらに終濃度５０Ｕ／ｍｌのペニシリンＧと５０μｇ／ｍｌの硫酸ストレプトマイシンを加えた培地にて、５％炭酸ガス中、３７℃で培養した。
レポーター遺伝子、Ｇａｌ４−ＰＰＡＲ発現ベクターの両ＤＮＡを、宿主細胞内へ導入するトランスフェクションに際し、細胞を予め１０ｃｍ  ｄｉｓｈに２×１０６ｃｅｌｌｓ播種しておき、血清を含まない培地で一回洗浄操作を施した後、同培地１０ｍｌを加えた。レポーター遺伝子１０μｇ、Ｇａｌ４−ＰＰＡＲ発現ベクター０．５μｇとＬｉｐｏｆｅｃｔＡＭＩＮＥ（商品名、ＧＩＢＣＯ  ＢＲＬ社、カタログＮｏ．１８３２４−０１２）５０μｌをよく混和し、上記培養ｄｉｓｈに添加した。３７℃で培養を５〜６時間続け、１０ｍｌの透析牛胎児血清（ＧＩＢＣＯ  ＢＲＬ社、カタログＮｏ．２６３００−０６１）２０％を含む培地を加えた。３７℃で一晩培養した後、細胞をトリプシン処理によって分散させ、８０００ｃｅｌｌｓ／１００μｌ  ＤＭＥＭ−１０％透析血清／ｗｅｌｌの細胞密度で９６穴プレートに再播種し、数時間培養し細胞が付着したとき、検定濃度の２倍濃度を含む本発明化合物のＤＭＥＭ−１０％透析血清溶液１００μｌを添加した。３７℃で４２時間培養し、細胞を溶解させ、常法に従ってルシフェラーゼ活性を測定した。
ＣａｒｂａｃｙｃｌｉｎはＰＰＡＲδを活性化するが、３０μＭ終濃度における転写活性化度（Ｆｏｌｄ  Ｉｎｃｒｅａｓｅ）を１としてこの値に対する相対値として表記すると、実施例９（４７）で製造した化合物のＰＰＡＲδ転写活性化は表１の通りである。
2005012221.tif 000041
その結果、本発明化合物は、ＰＰＡＲδに対して優れたアゴニスト活性を示した。
血中コレステロールおよび血中脂質低下作用：
７週齢の雄性マウス（Ｃ５７ＢＬ／６ＮＣｒｊ）に高コレステロール飼料（５．５％ピーナツ油、１．５％コレステロール、０．５％コール酸を混合したＣＲＦ−１固形飼料、オリエンタルバイオサービス）を６日間負荷後、絶食下ラットの体重を測定し、次の各種パラメーター濃度を測定した。測定項目は、ＬＤＬ、ＨＤＬ、ＴＧ値、ＮＥＦＡ、ＴＣ値である。ＴＣ濃度に基づいて１群５匹ずつ割り付け、他のパラメーターの平均値に偏りが生じないように群分けを行なった。翌日から６日間連続で毎日一回化合物を媒体（０．５％メチルセルロース水溶液）に懸濁させて強制経口投与するとともに高コレステロール飼料の負荷を継続した。最終投与終了日の翌日（投与）開始後７日目）、血中脂質（ＴＧ、ＨＤＬ、ＬＤＬ、ＮＥＦＡ、ＴＣ値）を測定した。
媒体投与群の値を１００％として相対値として表記すると、実施例９（４７）で製造した化合物のＨＤＬ上昇作用、ＬＤＬ低下作用は表２の通りである。
2005012221.tif 000042
その結果、本発明化合物は用量に応じてＨＤＬを上昇させ、またＬＤＬを低下させたので、高脂血症治療剤として有用である。
製剤例１：
以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中に５０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１万錠を得た。
・｛３−［２−（｛［ビス（４−メチルフェニル）メチレン］アミノ｝オキシ）エトキシ］フェニル｝酢酸                          ・・・５００ｇ
・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤）        ・・・２０ｇ
・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）                    ・・・１０ｇ
・微結晶セルロース                                    ・・・４７０ｇ
製剤例２：
以下の各成分を常法により混合した後、溶液を常法により滅菌し、５ｍｌずつアンプルに充填し、常法により凍結乾燥し、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１万本を得た。
・｛３−［２−（｛［ビス（４−メチルフェニル）メチレン］アミノ｝オキシ）エトキシ］フェニル｝酢酸                          ・・・２００ｇ
・マンニトール                                      ・・・２０００ｇ
・蒸留水                                                ・・・５０Ｌ
【産業上の利用可能性】  一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグは、ＰＰＡＲδアゴニスト作用を有しており、例えば、ＨＤＬコレステロール上昇作用、ＬＤＬクリアランス増加作用、脂質、特にコレステロールの搬出促進作用、脂質の逆転送促進作用やコレステロール生合成阻害作用を有していることから、例えば、糖・脂質代謝異常疾患（例えば、糖尿病、高脂血症（高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、高ＬＤＬ血症、高ＴＧ血症等）、動脈硬化症、心血管疾患、肥満症、メタボリックシンドローム等）、高血圧、循環器系疾患、皮膚炎症性疾患等の予防および／または治療剤として有用である。
【配列表】
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【国際調査報告】
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