(57)【要約】本発明は、グルコキナーゼ活性化作用を有し、糖尿病の治療剤として有用な下記式（Ｉ）2004076420.tif 000203（式中、式中、Ｘ１は酸素原子等を示し、Ｘ２は酸素原子等を示し、Ｒ１は、アルキルスルホニル基等のＡ環上の基を示し、Ｒ２はハロゲン原子等で置換されていてもよい、炭素数３乃至７の環状のアルキル基等を示し、Ｒ３は低級アルキル基等のＢ環上の置換基を示し、式（ＩＩ）【化１】
2004076420.tif 000204
は、６乃至１０員のアリール基等を示し、式（ＩＩＩ）【化１】
2004076420.tif 000205
は、前記Ｒ３で示される置換基をＢ環内に有していてもよい、式（Ｉ）のアミド基の窒素原子と結合した該Ｂ環中の炭素原子が、該環中の窒素原子と共にＣ＝Ｎを形成する、単環の又は双環のヘテロアリール基］で表される化合で表される化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
2004076420.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
2004076420.tif 000198
［式中、Ｘ１は酸素原子、硫黄原子又はＮＨを示し、Ｘ２は酸素原子、硫黄原子又はＣＨ２を示し、Ｒ１は、アルキルスルホニル基、アルカノイル基、低級アルキル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、アルキルカルバモイル基、アルキルスルファモイル基、ジアルキルスルファモイル基、アルキルチオ基、アルコキシ基、ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、アルカノイルアミノアルキル基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、シアノ基及びトリフルオロメチル基からなる群より選択される１又は２のＡ環上に有していてもよい置換基を示し、Ｒ２はハロゲン原子、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、アミノ基（該アミノ基は、さらに１若しくは２のアルカノイル基又は低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルコキシ基及びＮ−アルキルカルバモイル基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、炭素数３乃至７の環状のアルキル基（該環を構成する炭素原子（該環を構成する炭素原子のうち、Ｘ２と結合する炭素原子を除く）の１つが、酸素原子、ＮＨ、Ｎ−アルカノイル基又はＣＯＮＨで置き換わっていてもよい）、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基又は低級アルケニル基を示し、Ｒ３は低級アルキル基、アルコキシ基、アルキルアミノ基、低級ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アミノアルキル基、アルカノイル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基及びシアノ基から選択される１又は２のＢ環上に有していてもよい置換基を示し、式（ＩＩ）
2004076420.tif 000199
は、前記Ｒ１で示される置換基を環内に１又は２有していてもよい、６乃至１０員のアリール基又は５乃至７員のヘテロアリール基を示し、式（ＩＩＩ）
2004076420.tif 000200
は、前記Ｒ３で示される置換基をＢ環内に１又は２有していてもよい、式（Ｉ）のアミド基の窒素原子と結合した該Ｂ環中の炭素原子が、該環中の窒素原子と共にＣ＝Ｎを形成する、単環の又は双環のヘテロアリール基］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘ１がＯ又はＳであり、かつ、Ｘ２がＯ又はＣＨ２である請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ａ環がフェニル基又は５乃至６員のヘテロアリール基である請求項２記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ａ環がフェニル基である請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ａ環が５乃至６員のヘテロアリール基である請求項２記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がアルキルスルホニル基、アルカノイル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルカルバモイル基、アルキルスルファモイル基、ジアルキルスルファモイル基、ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニルアミノ基、ハロゲン原子、アルカノイルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基である請求項４又は５のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１がアルキルスルホニル基、アルカノイル基、ヒドロキシアルキル基、アルカノイルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基である請求項４記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１がアルキルスルホニル基、アルカノイル基、ヒドロキシアルキル基である請求項４記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
前記Ｒ３で示されるＢ環の置換基を該環内に１又は２有していてもよい、前記式（Ｉ）のアミド基の窒素原子と結合した該Ｂ環中の炭素原子が、該Ｂ環中の窒素原子と共にＣ＝Ｎを形成する、単環又は双環のヘテロアリール基（該ヘテロアリール基が、５−アルコキシカルボニル−ピリジン−２−イル基又は、５−カルボキシル−ピリジン−２−イル基である場合を除く）である請求項３乃至８のいずれかの請求項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｂ環が、前記式（Ｉ）のアミド基の窒素原子と結合した該環中の炭素原子と共にＣ＝Ｎを形成する窒素原子の他に、Ｂ環内に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を少なくとも１有する、請求項７に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ２がハロゲン原子、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、アミノ基（該アミノ基は、さらに１又は２の低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルコキシ基、Ｎ−アルキルカルバモイル基又はアルカノイルアミノ基で置換されていてもよい、炭素数３乃至７の環状のアルキル基（該環を構成する炭素原子の１つが、酸素原子、ＮＨ又はＮ−アルカノイル基で置換されていてもよい）、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基又は低級アルケニル基である請求項１乃至１０のいずれかの請求項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｂ環が、チアゾリル基、イミダゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピリミジニル基、ピリドチアゾリル基又はベンゾチアゾリル基である請求項１乃至１１のいずれかの請求項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ３が低級アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アミノアルキル基又はアルカノイル基である請求項１乃至１２のいずれかの請求項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ３が低級アルキル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が、低級アルキル基で置換されていてもよい）である請求項１乃至１２のいずれかの請求項に記載の化合物
【請求項１５】
式（Ｉ）
2004076420.tif 000201
［式中、各記号は前記に同じ］で表される化合物が、５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イル）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−エトキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）ベンズアミド、５−シクロペンチルオキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−ピラゾール−３−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−ピラジン−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（３−メトキシ−１−メチル−プロポキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（３−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−ピリミジン−４−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（ピリミジン−２−イル）−ベンズアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−Ｎ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−ベンズアミド、５−（２−アミノ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−プロポキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシメチル−アリル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−ベンズアミド、５−（３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−５−（ピペリジン−４−イル−オキシ）−ベンズアミド塩酸塩、５−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、２−［３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（４−メチル−チアゾール−２−イル−カルバモイル）−フェノキシ］プロピオン酸、５−（３−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メチルカルバモイル−エトキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、５−（２−アセチルアミノ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、Ｎ−（４−アセチル−チアゾール−２−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（５−メチル−チアゾール−２−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ベンズアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（５−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イル）−ベンズアミド、６−［５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンゾイルアミノ］ニコチン酸、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル−オキシ）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（２−メチルチアゾール−４−イル）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル−オキシ）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル−オキシ）−ベンズアミド、Ｎ−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メトキシカルボニルアミノメチルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メチルカルバモイル−フェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メチルカルボニルアミノメチル−フェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルアミノメチル−フェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−［４−（１−ヒドロキシ−プロピル）−フェノキシ］−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、６−［３−イソプロポキシ−５−（チアゾール−２−イルカルバモイル）−フェノキシ］−ニコチン酸メチルエステル、３−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル−オキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（５−メタンスルホニルピリジン−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（５−アセチル−ピリジン−２−イル−オキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（５−メトキシカルボニル−ピラジン−２−イル−オキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（５−シアノ−ピリジン−２−イル−オキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル−オキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル−オキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル−オキシ）−Ｎ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾロ［５，４−ｂ］−ピリジン−２イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−チアゾール−２−イルスルファニル−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（５−メチルスルファニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（テトラヒドロフラン−３−イル−オキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−３−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−３−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−ベンズアミド、５−（３−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−３−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェニルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（３−フルオロ−フェニルチオ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（ピリジン−４−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−ベンズアミド、Ｎ−［３−ヒドロキシメチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）ベンズアミド、５−（３−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−［５−メチル−１，２，４−チアジアゾール−３−イル］ベンズアミド、５−（ヒドロキシ−１−メチルエトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（３−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（ピリダジン−３−イル）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（３−イソプロピル−［１，２，４］−トリアゾール−５−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、Ｎ−（４−シアノ−チアゾール−２−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（５−メチル−イソチアゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（３−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（５−メトキシ−チアゾール−２−イル）ベンズアミド、５−（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）ベンズアミド、Ｎ−（１−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、Ｎ−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタチアゾール−２−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（チエノ［３，２−ｄ］チアゾール−２−イル）ベンズアミド、３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（４−シアノ−フェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（４−エチルスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（３−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（４−エタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−イソプロピルスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−４−メチル−４，５，６，６ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタチアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、３−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（４−アセチルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド、Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メトキシカルボニルアミノメチル−フェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンズアミド、５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェニルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−シクロプロピルオキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−Ｎ（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−３−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、２−［３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−フェノキシ］プロピオン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド、３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）ベンズアミド、Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、２−［３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−フェノキシ］プロピオン酸、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド５−（２−フルオロ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−クロロ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）ベンズアミド、３−（４−ジメチルスルファモイルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（３−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−イソプロピルスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（ピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（ピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（ピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（ピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド、２−［３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−フェノキシ］プロピオン酸、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−Ｎ−（２−メチルチアゾール−４−イル）−ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
３−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
３−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
３−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
２型糖尿病の治療、予防及び／又は発症を遅らせるために用いられる以下の（１）乃至（３）からなる医薬組成物。
（１）式（Ｉ）
2004076420.tif 000202
［式中、各記号は前記に同じ］で表される化合物、
（２）以下の（ａ）−（ｇ）からなる群より選択される１又は２以上の化合物
（ａ）他のグルコキナーゼ活性化剤
（ｂ）ビス−グアニド
（ｃ）ＰＰＡＲ  アゴニスト
（ｄ）インスリン
（ｅ）ソマトスタチン
（ｆ）α−グルコシダーゼ阻害剤、及び
（ｇ）インスリン分泌促進剤、
（３）薬学的に許容される担体
【請求項３０】
請求項１乃至２８のいずれか請求項に記載の化合物を有効成分とするグルコキナーゼ活性化剤。
【請求項３１】
請求項１乃至２８のいずれかの請求項に記載の化合物を有効成分とする糖尿病の治療及び／又は予防のための薬剤。
【請求項３２】
請求項１乃至２８のいずれかに記載の化合物を有効成分とする肥満の治療及び／又は予防のための薬剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、ヘテロアリールカルバモイルベンゼン誘導体を有効成分として含有するグルコキナーゼ活性化剤に関する。さらに、新規なヘテロアリールカルバモイルベンゼン誘導体に関する。
【背景技術】  グルコキナーゼ（ＧＫ）（ＡＴＰ：Ｄ−ｈｅｘｏｓｅ  ６−ｐｈｏｓｐｈｏｔｒａｎｓｆｅｒａｚｅ，ＥＣ２．７．１．１）は、哺乳類の４種のヘキソキナーゼのうちの一つ（ヘキソキナーゼＩＶ）である。ヘキソキナーゼは、解糖系の一番はじめの段階の酵素でグルコースからグルコース６燐酸への反応を触媒する。グルコキナーゼは、主に肝臓と膵臓ベータ細胞に発現が限局しており、それらの細胞のグルコース代謝の律速段階を制御することで、体全体の糖代謝に重要な役割を果たしている。肝臓と膵臓ベータ細胞のグルコキナーゼは、それぞれスプライシングの違いによりＮ末１５アミノ酸の配列が異なっているが、酵素学的性質は同一である。グルコキナーゼ以下の３つのヘキソキナーゼ（Ｉ，ＩＩ，ＩＩＩ）は、１ｍＭ以下のグルコース濃度で酵素−活性が飽和してしまうのに対し、グルコキナーゼのグルコースに対するＫｍは、８ｍＭと生理的な血糖値に近い。従って、正常血糖（５ｍＭ）から、食後血糖上昇（１０−１５ｍＭ）の血糖変化に呼応した形でグルコキナーゼを介した細胞内グルコース代謝の亢進が起こる。
１０年ほど前から、グルコキナーゼは膵臓ベータ細胞や肝臓のグルコースセンサーとして働くという仮説が提唱された（例えば、ガーフィンケル（Ｇａｒｆｉｎｋｅｌ  Ｄ）ら著、「コンピュータ  モデリング  アイデンティファイズ  グルコキナーゼ  アズ  グルコース  センサー  オブ  パンクレアティック  ベータ  セルズ（Ｃｏｍｐｕｔｅｒ  ｍｏｄｅｌｉｎｇ  ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ  ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ  ａｓ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｓｅｎｓｏｒ  ｏｆ  ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ  ｂｅｔａ−ｃｅｌｌｓ）」、アメリカン  ジャーナル  フィジオロジー（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ）、第２４７巻（３Ｐｔ２）１９８４年、ｐ５２７−５３６）。
最近のグルコキナーゼ遺伝子操作マウスの結果から、実際にグルコキナーゼは全身のグルコース恒常性に重要な役割を担うことが明らかになっている。グルコキナーゼ遺伝子を破壊したマウスは生後まもなく死亡する（例えば、グルペ（Ｇｒｕｐｅ  Ａ）ら著、「トランスジェニック  ノックアウツ  リビール  ア  クリティカル  リクワイヤメント  フォー  パンクレアティク  ベータ  セルズ  グルコキナーゼ  イン  メインテイニング  グルコース  ホメオスタシス（Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ  ｋｎｏｃｋｏｕｔｓ  ｒｅｖｅａｌ  ａ  ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔ  ｆｏｒ  ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ  ｂｅｔａ  ｃｅｌｌ  ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ  ｉｎ  ｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ）」、セル（Ｃｅｌｌ）、第８３巻、１９９５年、ｐ６９−７８）が、一方グルコキナーゼを過剰発現させた正常及び糖尿病マウスは血糖値が低くなる（例えば、フェレ（Ｆｅｒｒｅ  Ｔ）ら著、「コレクション  ディアベティック  アルターネイションズ  バイ  グルコキナーゼ（Ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｄｉａｂｅｔｉｃ  ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ  ｂｙ  ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ）」、プロシーディングズ  オブ  ザ  ナショナル  アカデミー  オブ  サイエンシィズ  オブ  ザ  ユーエスエー（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕ．Ｓ．Ａ．）、第９３巻、１９９６年、ｐ７２２５−７２３０）。グルコース濃度上昇によって、膵臓ベータ細胞と肝細胞の反応は、異なるがいずれも血糖を低下させる方向に対応する。膵臓ベータ細胞は、より多くのインスリンを分泌するようになるし、肝臓は糖を取り込みグリコーゲンとして貯蔵すると同時に糖放出も低下させる。
このようにグルコキナーゼ酵素活性の変動は、肝臓および膵臓ベータ細胞を介した哺乳類のグルコースホメオスタシスにおいて重要な役割を果たしている。ＭＯＤＹ２（ｍａｔｕｒｉｔｙ−ｏｎｓｅｔ  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｙｏｕｎｇ）と呼ばれる若年に糖尿病を発症する症例においてグルコキナーゼ遺伝子の突然変異が発見され、グルコキナーゼ活性の低下が血糖上昇の原因となっている（例えば、ビオンネット（Ｖｉｏｎｎｅｔ  Ｎ）ら著、「ノンセンス  ミューテイション  イン  ザ  グルコキナーゼ  ジーン  コージィーズ  アーリー−オンセット  ノン−インシュリン−ディペンデント  ディアベテス  メリィタス（Ｎｏｎｓｅｎｓｅ  ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ  ｇｅｎｅ  ｃａｕｓｅｓ  ｅａｒｌｙ−ｏｎｓｅｔ  ｎｏｎ−ｉｎｓｕｌｉｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｍｅｌｌｉｔｕｓ）、ネイチャー  ジェネティクス（Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）、第３５６巻、１９９２年、ｐ７２１−７２２）。
一方グルコキナーゼ活性を上昇させる突然変異をもつ家系も見つかっており、このような人たちは低血糖症状を示す（例えば、グレイサー（Ｇｌａｓｅｒ  Ｂ）ら著、「ファミリアル  ハイパーインシュリニズム  コーズド  バイ  アン  アクティベイティング  グルコキナーゼ  ミューテイション（Ｆａｍｉｌｉａｌ  ｈｙｐｅｒｉｎｓｕｌｉｎｉｓｍ  ｃａｕｓｅｄ  ｂｙ  ａｎ  ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ  ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ  ｍｕｔａｔｉｏｎ）」、ニュー  イングランド  ジャーナル  メディスン（Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、第３３８巻、１９９８年、ｐ２２６−２３０）。
これらのことからグルコキナーゼはヒトでもグルコースセンサーとして働き、グルコース恒常性に重要な役割を果たしている。一方多くのＩＩ型糖尿病患者でグルコキナーゼセンサーシステムを利用した血糖調節は可能と考えられる。グルコキナーゼ活性化物質には膵臓ベータ細胞のインスリン分泌促進作用と肝臓の糖取り込み亢進および糖放出抑制作用が期待できるので、ＩＩ型糖尿病患者の治療薬として有用と考えられる。
近年、膵臓ベータ細胞型グルコキナーゼがラット脳の、中でも特に摂食中枢（Ｖｅｎｔｒｏｍｅｄｉａｌ  ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓ，ＶＭＨ）に限局して発現していることが明らかにされた。ＶＭＨの約２割の神経細胞は、グルコースレスポンシブニューロンと呼ばれ、従来から体重コントロールに重要な役割を果たすと考えられてきた。ラットの脳内へグルコースを投与すると摂食量が低下するのに対して、グルコース類縁体のグルコサミン脳内投与によってグルコース代謝抑制すると過食となる。電気生理学的実験からグルコースレスポンシブニューロンは生理的なグルコース濃度変化（５−２０ｍＭ）に呼応して活性化されるがグルコサミン等でグルコース代謝抑制すると活性抑制が認められる。ＶＨＭのグルコース濃度感知システムには膵臓ベータ細胞のインスリン分泌と同様なグルコキナーゼを介したメカニズムが想定されている。従って肝臓、膵臓ベータ細胞に加えＶＨＭのグルコキナーゼ活性化を行う物質には血糖是正効果のみならず、多くのＩＩ型糖尿病患者で問題となっている肥満をも是正できる可能性がある。
上記の記載から、グルコキナーゼ活性化作用を有する化合物は、糖尿病の治療剤及び／又は予防剤として、或いは、網膜症、腎症、神経症、虚血性心疾患、動脈硬化等の糖尿病の慢性合併症の治療及び／又は予防剤として、更には肥満の治療及び／又は予防剤として有用である。
本発明に係るヘテロアリールカルバモイルベンゼン誘導体（Ｉ）と同じベンゼン環の３及び５位の位置に置換基を有する化合物としては、下記（ＩＶ）
2004076420.tif 000003
で表される化合物が記載されている。該化合物は、ヘテロアリールカルバモイルベンゼン環の３位及び５位は、共にｔｅｒｔ−ブチル基であり、本発明に係る化合物が有する３位及び５位にアルキル基を有する場合はない。また、カルバモイル基の窒素原子に結合しているイミダゾ−［１，２−ａ］ピリジンを有しているが、該イミダゾ−［１，２−ａ］ピリジル基のピリジン環に含まれるＮの位置とカルバモイル基との相対的な位置関係は、本発明に係る化合物の有するカルバモイル基とヘテロアリール基の有する窒素原子との相対的な位置関係とは異なる（例えば、特表平１１−５０５５２４号公報）。
さらに、ヘテロアリールカルバモイルベンゼン誘導体のベンゼン環上に２つの置換基を有する化合物としては、下記式（Ｖ）
2004076420.tif 000004
で表される化合物が記載されている（例えば、特表２００１−５２６２５５号公報）。
上記特許文献２に記載されている化合物は、２つの置換基の一方が、トリフルオロメチルフェニルアミノ基であり、該トリフルオロメチルフェニルアミノ基は、本発明に係る化合物のＸ１−Ａ環−Ｒ１に含まれ、かつ、カルバモイル基の窒素原子に結合する基として、ピリジン環を含む点で本発明に係る化合物の部分構造と共通するが、カルバモイル基の窒素原子と結合するピリジン環中の窒素原子が、本発明に係る化合物では、カルバモイル基の窒素原子と結合するピリジン環中の炭素原子の隣に位置するのに対して、上記特許文献２に記載された化合物では、カルバモイル基の窒素原子と結合するピリジン環中の炭素原子とさらに、炭素原子を１つ介して窒素原子が結合している点において異なり、かつ、メトキシ基の結合位置が本発明に係る化合物の結合位置とは異なる。
式（ＶＩ）
2004076420.tif 000005
で表される化合物が記載されている（例えば、特表２００２−５０９５３６号公報）。
上記特許文献３に記載されている化合物は、ベンゼン環上の２つの置換基の一方に、２−メチル−４−ヨード−フェニルアミノ基を有し、かつ、カルバモイル基の窒素原子に結合した炭素原子の隣に窒素原子を有している点で、本発明に係る化合物の構造と共通するが、該２−メチル−４−ヨード−フェニルアミノ基とカカルバモイル基との位置関係が本発明に係る化合物の位置関係と異なること、及び、ベンゼン環上の２つの置換基の他方にフルオロ基を有しているが、本発明に係る化合物はベンゼン環上の置換基には、ハロゲン原子が含まれていない点で異なる。
【発明の開示】
本発明者らは、上記既存の薬剤とは異なる作用により、既存の糖尿病薬を上回る薬効を有し、かつ、新たな薬効を有する新規糖尿病薬を開発すべく、鋭意研究した結果、式（Ｉ）で表される化合物がグルコキナーゼ活性化作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、
（１）式（Ｉ）
2004076420.tif 000006
［式中、Ｘ１は酸素原子、硫黄原子又はＮＨを示し、Ｘ２は酸素原子、硫黄原子又はＣＨ２を示し、Ｒ１は、アルキルスルホニル基、アルカノイル基、低級アルキル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、アルキルカルバモイル基、アルキルスルファモイル基、ジアルキルスルファモイル基、アルキルチオ基、アルコキシ基、ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、アルカノイルアミノアルキル基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、シアノ基及びトリフルオロメチル基からなる群より選択される１又は２のＡ環上に有していてもよい置換基を示し、Ｒ２はハロゲン原子、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、アミノ基（該アミノ基は、さらに１若しくは２のアルカノイル基又は低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルコキシ基及びＮ−アルキルカルバモイル基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、炭素数３乃至７の環状のアルキル基（該環を構成する炭素原子（該環を構成する炭素原子のうち、Ｘ２と結合する炭素原子を除く）の１つが、酸素原子、ＮＨ、Ｎ−アルカノイル基又はＣＯＮＨで置き換わっていてもよい））、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基又は低級アルケニル基を示し、Ｒ３は低級アルキル基、アルコキシ基、アルキルアミノ基、低級ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アミノアルキル基、アルカノイル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基及びシアノ基から選択される１又は２のＢ環上に有していてもよい置換基を示し、式（ＩＩ）
2004076420.tif 000007
は、前記Ｒ１で示される置換基を環内に１又は２有していてもよい、６乃至１０員のアリール基又は５乃至７員のヘテロアリール基を示し、式（ＩＩＩ）
2004076420.tif 000008
は、前記Ｒ３で示される置換基をＢ環内に１又は２有していてもよい、式（Ｉ）のアミド基の窒素原子と結合した該Ｂ環中の炭素原子が、該環中の窒素原子と共にＣ＝Ｎを形成する、単環の又は双環のヘテロアリール基］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２）Ｘ１がＯ又はＳであり、かつ、Ｘ２がＯ又はＣＨ２である前記（１）記載の化合物、
（３）Ａ環がフェニル基又は５乃至６員のヘテロアリール基である前記（２）記載の化合物、
（４）Ａ環がフェニル基である前記（２）記載の化合物、
（５）Ａ環が５乃至６員のヘテロアリール基である前記（２）記載の化合物、
（６）Ｒ１が水素原子、アルキルスルホニル基、アルカノイル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルカルバモイル基、アルキルスルファモイル基、ジアルキルスルファモイル基、ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニルアミノ基、ハロゲン原子、アルカノイルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基である前記（４）又は（５）のいずれかに記載の化合物、
（７）Ｒ１がアルキルスルホニル基、アルカノイル基、ヒドロキシアルキル基、アルカノイルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基である前記（４）記載の化合物、
（８）Ｒ１がアルキルスルホニル基、アルカノイル基、ヒドロキシアルキル基である前記（４）記載の化合物、
（９）前記Ｒ３で示されるＢ環の置換基を該環内に１又は２有していてもよい、前記式（Ｉ）のアミド基の窒素原子と結合した該Ｂ環中の炭素原子が、該環中の窒素原子と共にＣ＝Ｎを形成する、単環又は双環のヘテロアリール基（該ヘテロアリール基が、５−アルコキシカルボニル−ピリジン−２−イル基又は、５−カルボキシル−ピリジン−２−イル基である場合を除く）である前記（３）乃至（８）記載の化合物、
（１０）Ｂ環が、式（Ｉ）のアミド基の窒素原子と結合した該環中の炭素原子と共にＣ＝Ｎを形成する窒素原子の他に、Ｂ環内に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を少なくとも１有する、前記（７）に記載の化合物、
（１１）Ｒ２がハロゲン原子、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、アミノ基（該アミノ基は、さらに１又は２の低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルコキシ基、Ｎ−アルキルカルバモイル基又はアルカノイルアミノ基で置換されていてもよい、炭素数３乃至７の環状のアルキル基（該環を構成する炭素原子の１つが、酸素原子、ＮＨ又はＮ−アルカノイル基で置換されていてもよい）、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基又は低級アルケニル基である前記（１）乃至（１０）のいずれかに記載の化合物、
（１２）Ｂ環が、チアゾリル基、イミダゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピリミジニル基、ピリドチアゾリル基又はベンゾチアゾリル基である前記（１）乃至（１１）のいずれかに記載の化合物、
（１３）Ｒ３が低級アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アミノアルキル基又はアルカノイル基である前記（１）乃至（１２）のいずれかに記載の化合物、
（１４）Ｒ３が低級アルキル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が、低級アルキル基で置換されていてもよい）である前記（１）乃至（１２）のいずれかに記載の化合物、
（１５）式（Ｉ）
2004076420.tif 000009
［式中、各記号は前記定義に同じ］で表される化合物が、５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イル）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−エトキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）ベンズアミド、５−シクロペンチルオキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−ピラゾール−３−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−ピラジン−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（３−メトキシ−１−メチル−プロポキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（３−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−ピリミジン−４−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（ピリミジン−２−イル）−ベンズアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−Ｎ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−ベンズアミド、５−（２−アミノ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−プロポキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシメチル−アリル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−ベンズアミド、５−（３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−５−（ピペリジン−４−イル−オキシ）−ベンズアミド塩酸塩、５−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、２−［３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（４−メチル−チアゾール−２−イル−カルバモイル）−フェノキシ］プロピオン酸、５−（３−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メチルカルバモイル−エトキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、５−（２−アセチルアミノ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、Ｎ−（４−アセチル−チアゾール−２−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（５−メチル−チアゾール−２−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ベンズアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（５−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イル）−ベンズアミド、６−［５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンゾイルアミノ］ニコチン酸、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル−オキシ）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（２−メチルチアゾール−４−イル）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル−オキシ）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル−オキシ）−ベンズアミド、Ｎ−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メトキシカルボニルアミノメチルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メチルカルバモイル−フェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メチルカルボニルアミノメチル−フェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルアミノメチル−フェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−［４−（１−ヒドロキシ−プロピル）−フェノキシ］−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、６−［３−イソプロポキシ−５−（チアゾール−２−イルカルバモイル）−フェノキシ］−ニコチン酸メチルエステル、３−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル−オキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（５−メタンスルホニルピリジン−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（５−アセチル−ピリジン−２−イル−オキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（５−メトキシカルボニル−ピラジン−２−イル−オキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（５−シアノ−ピリジン−２−イル−オキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル−オキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル−オキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル−オキシ）−Ｎ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾロ［５，４−ｂ］−ピリジン−２イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−チアゾール−２−イルスルファニル−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（５−メチルスルファニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（テトラヒドロフラン−３−イル−オキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−３−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−３−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−ベンズアミド、５−（３−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−３−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェニルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（３−フルオロ−フェニルチオ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（ピリジン−４−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−ベンズアミド、Ｎ−［３−ヒドロキシメチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）ベンズアミド、５−（３−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−［５−メチル−１，２，４−チアジアゾール−３−イル］ベンズアミド、５−（ヒドロキシ−１−メチルエトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（３−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（ピリダジン−３−イル）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（３−イソプロピル−［１，２，４］−トリアゾール−５−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、Ｎ−（４−シアノ−チアゾール−２−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（５−メチル−イソチアゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（３−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（５−メトキシ−チアゾール−２−イル）ベンズアミド、５−（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）ベンズアミド、Ｎ−（１−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、Ｎ−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタチアゾール−２−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（チエノ［３，２−ｄ］チアゾール−２−イル）ベンズアミド、３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（４−シアノ−フェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（４−エチルスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（３−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（４−エタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−イソプロピルスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−４−メチル−４，５，６，６ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタチアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、３−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（４−アセチルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド、Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メトキシカルボニルアミノメチル−フェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンズアミド、５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェニルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−シクロプロピルオキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−Ｎ（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−３−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、２−［３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−フェノキシ］プロピオン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド、３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）ベンズアミド、Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、２−［３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−フェノキシ］プロピオン酸、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド５−（２−フルオロ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−クロロ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）ベンズアミド、３−（４−ジメチルスルファモイルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（３−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−イソプロピルスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（ピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（ピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（ピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（ピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド、２−［３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−フェノキシ］プロピオン酸、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（１６）５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（１７）  Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（１８）５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（１９）５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−Ｎ−（２−メチルチアゾール−４−イル）−ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２０）５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２１）５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２２）５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２３）３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２４）３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２５）３−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２６）５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２７）３−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２８）５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩、
（２９）２型糖尿病の治療、予防及び／又は発症を遅らせるために用いられる以下の（１）−（３）からなる医薬組成物
（１）式（Ｉ）で表される化合物、
（２）以下の（ａ）−（ｇ）からなる群より選択される１又は２以上の化合物
（ａ）他のグルコキナーゼ活性化剤
（ｂ）ビス−グアニド
（ｃ）ＰＰＡＲ  アゴニスト
（ｄ）インスリン
（ｅ）ソマトスタチン
（ｆ）α−グルコシダーゼ  阻害剤、及び
（ｇ）インスリン
（３）薬学的に許容される担体、
（３０）前記（１）乃至（２８）のいずれかに記載の化合物を有効成分とするグルコキナーゼ活性化剤、
（３１）前記（１）乃至（２８）のいずれかに記載の化合物を有効成分とする糖尿病の治療及び／又は予防のための薬剤、及び
（３２）前記（１）乃至（２８）のいずれかに記載の化合物を有効成分とする肥満の治療及び／又は予防のための薬剤、に関する。
以下に本明細書において用いられる用語の意味について説明し、本発明に係る化合物について更に詳細に説明する。
「アリール基」とは、例えばフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、アントリル基等の炭素数６乃至１４の炭化水素環アリール基等が挙げられる。
「低級アルキル基」とは、好ましくは炭素数１乃至６の直鎖又は分岐を有するアルキル基を意味し、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基等が挙げられる。
「低級アルケニル基」とは、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐状の低級アルケニル基をいい、例えばビニル基、アリル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、１−ペンテニル基等が挙げられる。
「アルコキシ基」とは、水酸基の水素原子を前記低級アルキル基で置換した基を意味し、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基等が挙げられる。
「ヘテロアリール基」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を当該ヘテロアリール基内に、１乃至３有する５乃至７員の単環を意味するか、又は該単環のヘテロアリール基とベンゼン環若しくはピリジン環とが縮合した双環のヘテロアリール基を意味し、例えばフリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、キノリジニル基、キノキサリニル基、シンノリニル基、ベンズイミダゾリル基、イミダゾピリジル基、ベンゾフラニル基、ナフチリジニル基、１，２−ベンゾイソキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、オキサゾロピリジル基、ピリドチアゾリル基、イソチアゾロピリジル基、ベンゾチエニル基等が挙げられる。
「ハロゲン原子」とは、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等を意味する。
「ヒドロキシアルキル基」とは、前記低級アルキル基中の水素原子の１つが、ヒドロキシ基で置換された基を意味し、例えばヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシプロピル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシプロピル基、２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル基等が挙げられる。
「アルキルカルバモイル基」とは、前記低級アルキル基でモノ置換されたカルバモイル基を意味し、例えばメチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基等が挙げられる。
「ジアルキルカルバモイル基」とは、同一又は異なる前記低級アルキル基でジ置換されたカルバモイル基を意味し、「ジアルキルカルバモイル基」としては、例えばジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル基、メチルプロピルカルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基等が挙げられる。
「アルキルアミノ基」とは、前記低級アルキル基によりモノ置換されたアミノ基を意味し、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基又はｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等が挙げられる。
「ジアルキルアミノ基」とは、同一又は異なる前記低級アルキル基によりジ置換されたアミノ基を意味し、例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、メチルプロピルアミノ基又はジイソプロピルアミノ基等が挙げられる。
「アミノアルキル基」とは、前記アルキル基を構成する水素原子の１つが、アミノ基で置換された基を意味し、例えばアミノメチル基、アミノエチル基、アミノプロピル基等が挙げられる。
「アルカノイル基」とは、前記アルキル基とカルボニル基とが結合した基を意味し、例えばメチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等が挙げられる。
「アルカノイルアミノ基」とは、前記アルカノイル基とアミノ基とが結合した基を意味し、例えばメチルカルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、イソプロピルカルボニルアミノ基等が挙げられる。
「アルカノイルアミノアルキル基」とは、前記アルキル基の水素原子の１つが、前記アルカノイルアミノ基で置換された基を意味し、例えばアセチルアミノメチル基、エチルカルボニルアミノメチル基、メチルカルボニルアミノエチル基、イソプロピルカルボニルアミノメチル基等が挙げられる。
「アルキルチオ基」とは、前記アルキル基と硫黄原子とが結合した基を意味し、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基等が挙げられる。
「アルキルスルホニル基」とは、前記アルキル基とスルホニル基とが結合した基を意味し、例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基等が挙げられる。
「アルキルスルホニルアミノ基」とは、アミノ基の水素原子が前記アルキルスルホニル基でモノ置換された基を意味し、例えばメチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、プロピルスルホニルアミノ基又はイソプロピルスルホニルアミノ基等が挙げられる。
「アルコキシカルボニル基」とは、カルボキシル基の水素原子を前記アルキル基で置換した基を意味し、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等が挙げられる。
「アルコキシカルボニルアミノ基」とは、アミノ基の水素原子の１つが、前記アルコキシカルボニル基で置換された基を意味し、例えばメトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、プロピルカルボニルアミノ基、イソプロピルカルボニルアミノ基等が挙げられる。
「アルコキシカルボニルアミノアルキル基」とは、前記アルキル基の水素原子の１つが、前記アルコキシカルボニルアミノ基で置換された基を意味し、例えばメトキシカルボニルアミノメチル基、エトキシカルボニルアミノメチル基、イソプロピルカルボニルアミノエチル基等が挙げられる。
「アルキルスルファモイル基」とは、スルファモイル基中のＮＨ２の水素原子の１つが前記低級アルキル基で置換された基を意味し、例えば、メチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、イソプロピルスルファモイル基等が挙げられる。
「ジアルキルスルファモイル基」とは、スルファモイル基中のＮＨ２の２つの水素原子が、同一又は異なる前記低級アルキル基で置換された基を意味し、例えば、ジメチルスルファモイル基、ジエチルスルファモイル基、エチルメチルスルファモイル基、ジイソプロピルスルファモイル基等が挙げられる。
本発明に係る前記式（Ｉ）で表される化合物について更に具体的に開示するために、式（Ｉ）において用いられる各種記号について、具体例を挙げて説明する。
式（ＩＩ）
2004076420.tif 000010
は、前記Ｒ１で示される置換基を環内に１又は２有していてもよい、６乃至１０員のアリール基又は５乃至７員のヘテロアリール基を示す。
Ａ環が示す「６乃至１０員のアリール基」としては、例えばフェニル基、ナフチル基が挙げられ、これらのうち、フェニル基が好ましい。
Ａ環が示す「５乃至７員のヘテロアリール基」としては、前記定義の「ヘテロアリール基」のうち、「５乃至７員のヘテロアリール基」と同義のものが挙げられ、これらのうち、５乃至６員のヘテロアリール基が好ましい。
Ａ環が示す「５乃至７員のヘテロアリール基」としては、例えばフリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基が好ましく、中でもトリアゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基がより好ましく、トリアゾリル基、チアジアゾリル基、ピリジル基がさらに好ましい。
Ａ環としては、チアジアゾリル基、フェニル基又はピリジル基が好ましく、フェニル基又はピリジル基がより好ましい。
また、Ａ環は、Ｒ１で示される置換基を該環内に１又は２有していてもよい。ここで、Ｒ１は、アルキルスルホニル基、アルカノイル基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、アルキルカルバモイル基、アルキルスルファモイル基、ジアルキルスルファモイル基、アルキルチオ基、アルコキシ基、ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニルアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、アルコキシカルボニル基、アルカノイルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基及びトリフルオロメチル基からなる群より選択される基を示し、Ａ環上に該置換基を２有している場合には、これらの置換基は、同一又は異なっていてもよい。
Ｒ１としては、アルキルスルホニル基、アルカノイル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルカルバモイル基、アルキルスルファモイル基、ジアルキルスルファモイル基、ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニルアミノ基、ハロゲン原子、アルカノイルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノアルキル基又はアルコキシカルボニルアミノアルキル基が好ましく、アルキルスルホニル基、アルカノイル基、ヒドロキシアルキル基、ハロゲン原子、アルカノイルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノアルキル基又はアルコキシカルボニルアミノアルキル基がさらに好ましく、アルキルスルホニル基、アルカノイル基、ハロゲン原子又はヒドロキシアルキル基がさらに好ましく、アルキルスルホニル基が特に好ましい。
Ａ環が該環内にＲ１を有している場合には、Ｒ１が結合するＡ環上の位置は、特に限定されず、結合可能な位置であればよい。
Ａ環がフェニル基である場合には、Ｒ１のフェニル基上の結合位置は、Ｘ１と該フェニル基との結合に対して、パラ位に位置することが好ましい。
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ又はＮＨを示し、これらのうち、Ｏ又はＳが好ましく、Ｏがより好ましい。
従って、−Ｘ１−Ａ環−Ｒ１としては、Ｘ１がＯであり、かつ、Ａ環がフェニル基である場合には、具体的には、例えば４−（１−ヒドロキシエチル）−フェノキシ基、４−（１−ヒドロキシプロピル）−フェノキシ基、４−メタンスルホニルフェノキシ基、４−メチルカルボニル−フェノキシ基、４−メチルカルバモイル−フェノキシ基、４−エチルカルボニル−フェノキシ基、４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ基、４−メチルカルボニルアミノメチル−フェノキシ基、４−メタンスルホニルアミノメチル−フェノキシ基、４−メトキシカルボニルアミノメチル−フェノキシ基、２−フルオロ−フェノキシ基、４−メトキシカルボニル−フェノキシ基、４−ヒドロキシメチル−フェノキシ基、４−メタンスルホニル−２−フルオロ−フェノキシ基、４−シアノ−フェノキシ基、４−メチル−フェニルオキシ基、４−トリフルオロメチル−フェニルオキシ基、３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ基、４−ジメチルスルファモイルフェノキシ基、３−クロロ−４−メタンスルホニルフェノキシ基、３−メタンスルホニルフェノキシ基が挙げられ、これらのうち、４−（１−ヒドロキシエチル）−フェノキシ基、４−（１−ヒドロキシプロピル）−フェノキシ基、４−メタンスルホニルフェノキシ基、４−メチルカルボニル−フェノキシ基、４−メチルカルバモイル−フェノキシ基、４−エチルカルボニル−フェノキシ基、４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ基、４−メチルカルボニルアミノメチル−フェノキシ基、４−メタンスルホニルアミノメチル−フェノキシ基、４−メトキシカルボニルアミノメチル−フェノキシ基、４−ヒドロキシメチル−フェノキシ基、４−メタンスルホニル２−フルオロ−フェノキシ基、３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ基、４−ジメチルスルファモイルフェノキシ基、３−クロロ−４−メタンスルホニルフェノキシ基が好ましく、４−（１−ヒドロキシエチル）−フェノキシ基、４−（１−ヒドロキシプロピル）−フェノキシ基、４−メタンスルホニルフェノキシ基、４−メチルカルボニル−フェノキシ基、４−エチルカルボニル−フェノキシ基、４−メチルカルボニルアミノメチル−フェノキシ基、４−メタンスルホニルアミノメチル−フェノキシ基、４−メトキシカルボニルアミノメチル−フェノキシ基、４−ヒドロキシメチル−フェノキシ基、３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ基、４−ジメチルスルファモイルフェノキシ基、３−クロロ−４−メタンスルホニルフェノキシ基がより好ましく、中でも４−（１−ヒドロキシエチル）−フェノキシ基、４−（１−ヒドロキシプロピル）−フェノキシ基、４−メタンスルホニルフェノキシ基、４−メチルカルボニル−フェノキシ基、４−エチルカルボニル−フェノキシ基又は４−ヒドロキシメチル−フェノキシ基、３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ基がさらに好ましく、中でも４−メタンスルホニルフェノキシ基が特に好ましい。
また、Ｘ１がＳであり、かつ、Ａ環がフェニル基である場合には、−Ｘ１−Ａ環−Ｒ１−としては、具体的には、例えば４−フルオロ−フェニルスルファニル基、４−メチル−フェニルスルファニル基、４−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル基、４−（１−ヒドロキシエチル）−フェニルスルファニル基、４−メタンスルホニルフェニルスルファニル基、４−メチルカルボニル−フェニルスルファニル基、４−エチルカルボニル−フェニルスルファニル基、４−メチルカルバモイル−フェニルスルファニル基、４−ジメチルカルバモイル−フェニルスルファニル基、４−メチルカルボニルアミノメチル−フェニルスルファニル基、４−メチルスルホニルアミノメチル−フェニルスルファニル基、４−メトキシカルボニル−フェニルスルファニル基、４−メトキシカルボニル−アミノメチル−フェニルスルファニル基、４−ヒドロキシメチル−フェニルスルファニル基、４−シアノ−フェニルスルファニル基等が挙げられ、これらのうち、４−フルオロ−フェニルスルファニル基、４−（１−ヒドロキシエチル）−フェニルスルファニル基、４−メタンスルホニルフェニルスルファニル基、４−メチルカルボニル−フェニルスルファニル基、４−エチルカルボニル−フェニルスルファニル基、４−メチルカルバモイル−フェニルスルファニル基、４−ジメチルカルバモイル−フェニルスルファニル基、４−メチルカルボニルアミノメチル−フェニルスルファニル基、４−メチルスルホニルアミノメチル−フェニルスルファニル基、４−メトキシカルボニル−アミノメチル−フェニルスルファニル基又は４−ヒドロキシメチル−フェニルスルファニル基が好ましく、４−（１−ヒドロキシエチル）−フェニルスルファニル基、４−メタンスルホニルフェニルスルファニル基、４−メチルカルボニル−フェニルスルファニル基、４−エチルカルボニル−フェニルスルファニル基、４−メチルカルボニルアミノメチル−フェニルスルファニル基、４−メチルスルホニルアミノメチル−フェニルスルファニル基、４−メトキシカルボニル−アミノメチル−フェニルスルファニル基又は４−ヒドロキシメチル−フェニルスルファニル基がより好ましく、中でも４−（１−ヒドロキシエチル）−フェニルスルファニル基、４−メタンスルホニルフェニルスルファニル基、４−メチルカルボニル−フェニルスルファニル基、４−エチルカルボニル−フェニルスルファニル基又は４−ヒドロキシメチル−フェニルスルファニル基がさらに好ましく、中でも４−メタンスルホニルフェニルスルファニル基が特に好ましい。
Ｘ１がＳであり、かつ、Ａ環が５乃至７員のヘテロアリール基である場合には、−Ｘ１−Ａ環−Ｒ１−としては、具体的には、例えば５−シアノ−ピリジン−２−イルスルファニル基、５−ブロモ−ピリジン−２−イルスルファニル基、５−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イルスルファニル基、５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イルスルファニル基、５−メタンスルホニルピリジン−２−イルスルファニル基、５−メチル−ピリジン−２−イルスルファニル基、５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルスルファニル基、ピリジン−２イルスルファニル基、ピリジン−４−イルスルファニル基、６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル基、［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル基、５−メチルチオ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル基、５−メタンスルホニル［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル基、［１，２，４］−トリアゾール−３−イルスルファニル基、フラン−３−イルスルファニル基、チオフェン−３−イルスルファニル基、ピロール−３−イルスルファニル基、イミダゾール−２−イルスルファニル基、チアゾール−２−イルスルファニル基、オキサゾール−２−イルスルファニル基、イソキサゾール−３−イルスルファニル基、ピラジン−２−イルスルファニル基、ピリミジン−２−イルスルファニル基、ピリダジン−３−イルスルファニル基、３Ｈ−ピラゾール−３−イルスルファニル基等が挙げられ、これらのうち、５−ブロモ−ピリジン−２−イルスルファニル基、５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イルスルファニル基、５−メタンスルホニルピリジン−２−イルスルファニル基、ピリジン−２イルスルファニル基、ピリジン−４−イルスルファニル基、［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル基、５−メタンスルホニル［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル基、［１，２，４］−トリアゾール−３−イルスルファニル基、フラン−３−イルスルファニル基、チオフェン−３−イルスルファニル基、ピロール−３−イルスルファニル基、イミダゾール−２−イルスルファニル基、チアゾール−２−イルスルファニル基、オキサゾール−２−イルスルファニル基、イソキサゾール−３−イルスルファニル基、ピラジン−２−イルスルファニル基、ピリミジン−２−イルスルファニル基、ピリダジン−３−イルスルファニル基、３Ｈ−ピラゾール−３−イルスルファニル基が好ましく、中でも５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イルスルファニル基、５−メタンスルホニルピリジン−２−イルスルファニル基、ピリジン−２イルスルファニル基、ピリジン−４−イルスルファニル基、［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル基、５−メタンスルホニル［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル基、［１，２，４］−トリアゾール−３−イルスルファニル基、チアゾール−２−イルスルファニル基又はピラジン−２−イルスルファニル基がより好ましく、中でも５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イルスルファニル基、５−メタンスルホニルピリジン−２−イルスルファニル基、ピリジン−２イルスルファニル基、ピリジン−４−イルスルファニル基、［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル基、５−メタンスルホニル［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル基、［１，２，４］−トリアゾール−３−イルスルファニル基又はチアゾール−２−イルスルファニル基がさらに好ましく、中でもピリジン−２イルスルファニル基、ピリジン−４−イルスルファニル基、［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル基、［１，２，４］−トリアゾール−３−イルスルファニル基又はチアゾール−２−イルスルファニル基が特に好ましい。
Ｘ１がＯであり、かつ、Ａ環が５乃至７員のヘテロアリール基である場合には、−Ｘ１−Ａ環−Ｒ１としては、具体的には、例えばピリミジン−４−イルオキシ基、ピリダジン−３−イルオキシ基、ピラジン−２−イルオキシ基、ピリジン−２−イルオキシ基、２−ヒドロキシ−ピリジン−３−イルオキシ基、２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イルオキシ基、５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イルオキシ基、５−メチルカルボニル−ピリジン−２−イルオキシ基、５−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジン−２−イルオキシ基、５−メトキシカルボニルアミノメチル−ピリジン−２−イルオキシ基、５−メタンスルホニルピリジン−２−イルオキシ基、５−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イルオキシ基、５−シアノ−ピリジン−２−イルオキシ基、５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ基、５−ジメチルカルバモイル−ピリジン−２−イルオキシ基、５−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イルオキシ基、５−メチルカルボニルアミノメチル−ピリジン−２−イルオキシ基、５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシ基、５−メチルカルボニル−イミダゾール−２−イルオキシ基、６−ヒドロキシメチル−ピリミジン−２−イルオキシ基、６−メチルカルボニル−ピリミジン−２−イルオキシ基、６−メタンスルホニルピリミジン−２−イルオキシ基、６−ヒドロキシメチル−ピリダジン−３−イルオキシ基、６−メチルカルボニル−ピリダジン−３−イルオキシ基、６−メタンスルホニルピリダジン−３−イルオキシ基、５−ヒドロキシメチル−ピラジン−２−イルオキシ基、５−メチルカルボニル−ピラジン−２−イルオキシ基、５−メタンスルホニルピラジン−２−イルオキシ基、６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ基、６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ基、ピリジン−３−イルオキシ基、ピリジン−４−イルオキシ基、６−イソプロピルスルホニルピリジン−３−イルオキシ基等が挙げられ、これらのうち、ピリミジン−４−イルオキシ基、ピリダジン−３−イルオキシ基、ピラジン−２−イルオキシ基、ピリジン−２−イルオキシ基、２−ヒドロキシ−ピリジン−３−イルオキシ基、２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イルオキシ基、５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イルオキシ基、５−メチルカルボニル−ピリジン−２−イルオキシ基、５−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジン−２−イルオキシ基、５−メトキシカルボニルアミノメチル−ピリジン−２−イルオキシ基、５−メタンスルホニルピリジン−２−イルオキシ基、５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ基、５−ジメチルカルバモイル−ピリジン−２−イルオキシ基、５−メチルカルボニルアミノメチル−ピリジン−２−イルオキシ基、５−メチルカルボニル−イミダゾール−２−イルオキシ基、６−ヒドロキシメチル−ピリミジン−２−イルオキシ基、６−メチルカルボニル−ピリミジン−２−イルオキシ基、６−メタンスルホニルピリミジン−２−イルオキシ基、６−ヒドロキシメチル−ピリダジン−３−イルオキシ基、６−メチルカルボニル−ピリダジン−３−イルオキシ基、６−メタンスルホニルピリダジン−３−イルオキシ基、５−ヒドロキシメチル−ピラジン−２−イルオキシ基、５−メチルカルボニル−ピラジン−２−イルオキシ基、５−メタンスルホニルピラジン−２−イルオキシ基、６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ基、６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ、ピリジン−３−イルオキシ基、ピリジン−４−イルオキシ基が好ましく、中でもピラジン−２−イルオキシ基、ピリジン−２−イルオキシ基、２−ヒドロキシ−ピリジン−３−イルオキシ基、２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イルオキシ基、５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イルオキシ基、５−メチルカルボニル−ピリジン−２−イルオキシ基、５−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジン−２−イルオキシ基、５−メトキシカルボニルアミノメチル−ピリジン−２−イルオキシ基、５−メタンスルホニルピリジン−２−イルオキシ基、５−メチルカルボニルアミノメチル−ピリジン−２−イルオキシ基、５−ヒドロキシメチル−ピラジン−２−イルオキシ基、５−メチルカルボニル−ピラジン−２−イルオキシ基、５−メタンスルホニルピラジン−２−イルオキシ基、６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ基、６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ基がより好ましく、中でも２−ヒドロキシ−ピリジン−３−イルオキシ基、２−ヒドロキシ−ピリジン−４−イルオキシ基、５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イルオキシ基、５−メチルカルボニル−ピリジン−２−イルオキシ基、５−（１−ヒドロキシエチル）−ピリジン−２−イルオキシ基又は５−メタンスルホニルピリジン−２−イルオキシ基、６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ基、６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ基がさらに好ましい。
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ又はＣＨ２を示し、これらのうち、Ｏ又はＣＨ２が好ましく、Ｏがより好ましい。
Ｒ２は、ハロゲン原子、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、アミノ基（該アミノ基は、１若しくは２のアルカノイル基又は低級アルキル基で更に置換されていてもよい）、アルコキシ基及びＮ−アルキルカルバモイル基からなる群より選択される置換基を１又は２有していてもよい、炭素数３乃至７の環状アルキル基、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基又は低級アルケニル基を示す。
Ｒ２が示す「ハロゲン原子」とは、前記定義と同様の基が挙げられる。これらのうち、
塩素原子又はフッ素原子が好ましい。
Ｒ２が示す「アルコキシカルボニル基」とは、前記定義のアルコキシ基を有するカルボニル基を意味し、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等が挙げられる。
Ｒ２が示す「炭素数３乃至７の環状アルキル基」としては、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等が挙げられ、これらのうち、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基が好ましく、シクロペンチル基がより好ましい。
Ｒ２が、炭素数３乃至７の環状アルキル基を構成する場合には、該環を構成する炭素原子であって、Ｘ２と結合する炭素原子を除いた任意の炭素原子の１つが、酸素原子、ＮＨ、Ｎ−アルカノイル基又はＣＯＮＨで置き換わっていてもよい。
Ｒ２が示す「炭素数３乃至７の環状アルキル基を構成する炭素原子（Ｘ２と結合する炭素原子を除く）の１つが、酸素原子、ＮＨ、Ｎ−アルカノイル基又はＣＯＮＨで置換されている基」としては、該炭素原子が、酸素原子、ＮＨ又はＮ−アルカノイル基で置換されている場合が好ましく、酸素原子又はＮ−アルカノイル基で置換されている場合がより好ましい。該Ｒ２としては、より具体的には、例えばテトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−アセチルピペリジニル基が好ましく、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基又はＮ−アセチルピペリジニル基がより好ましい。
Ｒ２が示す「直鎖若しくは分岐の低級アルキル基」としては、前記定義と同意義の低級アルキル基を示す。該低級アルキル基としては、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基が好ましく、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基がより好ましい。
Ｒ２が示す「低級アルケニル基」としては、前記定義と同様のものが挙げられ、これらのうち、プロペニル基、イソプロペニル基、イソブテニル基が好ましく、イソプロペニル基がより好ましい。
Ｒ２としては、炭素数３乃至７の環状アルキル基、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基又は炭素数３乃至７の環状アルキル基を構成する炭素原子（該環を構成する炭素原子のうち、Ｘ２と結合する炭素原子を除く）の１つが、酸素原子、ＮＨ、Ｎ−アルカノイル基又はＣＯＮＨで置換されている基が好ましく、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基又は炭素数３乃至７の環状アルキル基を構成する炭素原子（該環を構成する炭素原子のうち、Ｘ２と結合する炭素原子を除く）の１つが、酸素原子、ＮＨ、Ｎ−アルカノイル基又はＣＯＮＨで置換されている基が好ましい。
従って、−Ｘ２−Ｒ２としては、例えば、プロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、３−メトキシ−２−メチル−プロピル基、２−メトキシメチル−ブチル基、４−ヒドロキシ−２−メチル−ブチル基、２−ヒドロキシメチル−ブチル基、３−ヒドロキシ−ブチル基、３−メトキシブチル基、３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル基、３−ヒドロキシ−ブチル基、３−メチルカルバモイル−プロピル基、３−アセチルアミノ−２−メチル−プロピル基、２−ヒドロキシメチル−３−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、エトキシ基、イソプロポキシ基、２−メトキシ−１−メチル−エトキシ基、１−メトキシメチル−プロポキシ基、３−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ基、１−ヒドロキシメチル−プロポキシ基、２−アミノ−１−エトキシ基、２−ヒドロキシ−プロポキシ基、２−メトキシプロポキシ基、２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ基、２−ヒドロキシ−エトキシ基、２−ジメチルアミノ−１−メチル−エトキシ基、１−カルボキシ−エトキシ基、２−メチルカルバモイル−エトキシ基、２−アセチルアミノ−１−メチル−エトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基、２−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシ基、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ基、テトラヒドロフラン−２−イルオキシ基、テトラヒドロフラン−４−イルオキシ基、ピペリジン−４−イルオキシ基、ピペリジン−３−イルオキシ基、ピロリジン−３−イルオキシ基、ピロリジン−２−イルオキシ基、１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ基、１−アセチル−ピペリジン−３−イルオキシ基、３−アリルオキシ基、３−イソプロペニルオキシ基、１−メチル−アリルオキシ基、２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ基、２−フルオロ−１−メチル−エトキシ基、２−クロロ−１−メチル−エトキシ基等が挙げられ、これらのうち、エトキシ基、イソプロポキシ基、２−メトキシ−１−メチル−エトキシ基、１−メトキシメチル−プロポキシ基、３−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ基、１−ヒドロキシメチル−プロポキシ基、２−ヒドロキシ−プロポキシ基、２−メトキシプロポキシ基、２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ基、２−ヒドロキシ−エトキシ基、２−メチルカルバモイル−エトキシ基、２−アセチルアミノ−１−メチル−エトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、２−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシ基、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ基、テトラヒドロフラン−２−イルオキシ基、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ基、テトラヒドロフラン−４−イルオキシ基、ピペリジン−４−イルオキシ基、ピペリジン−３−イルオキシ基、ピロリジン−３−イルオキシ基、ピロリジン−２−イルオキシ基、１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ基、１−アセチル−ピペリジン−３−イルオキシ基、３−イソプロペニルオキシ基、１−メチル−アリルオキシ基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、３−メトキシ−２−メチル−プロピル基、２−メトキシメチル−ブチル基、４−ヒドロキシ−２−メチル−ブチル基、２−ヒドロキシメチル−ブチル基、３−ヒドロキシ−ブチル基、３−メトキシブチル基、３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル基、３−ヒドロキシ−ブチル基、３−メチルカルバモイル−プロピル基、３−アセチルアミノ−２−メチル−プロピル基、２−ヒドロキシメチル−３−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ基、２−フルオロ−１−メチル−エトキシ基、２−クロロ−１−メチル−エトキシ基が好ましく、中でも、２−メトキシ−１−メチル−エトキシ基、１−メトキシメチル−プロポキシ基、３−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ基、１−ヒドロキシメチル−プロポキシ基、２−ヒドロキシ−プロポキシ基、２−メトキシプロポキシ基、２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ基、２−ヒドロキシ−エトキシ基、２−メチルカルバモイル−エトキシ基、２−アセチルアミノ−１−メチル−エトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、２−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシ基、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ基、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ基、１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ基、１−アセチル−ピペリジン−３−イルオキシ基、３−イソプロペニルオキシ基、３−メトキシ−２−メチル−プロピル基、２−メトキシメチル−ブチル基、４−ヒドロキシ−２−メチル−ブチル基、２−ヒドロキシメチル−ブチル基、３−ヒドロキシ−ブチル基、３−メトキシブチル基、３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル基、３−ヒドロキシ−ブチル基、３−メチルカルバモイル−プロピル基、３−アセチルアミノ−２−メチル−プロピル基、２−ヒドロキシメチル−３−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ基、２−フルオロ−１−メチル−エトキシ基がさらに好ましく、中でも、２−メトキシ−１−メチル−エトキシ基、１−メトキシメチル−プロポキシ基、３−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ基、１−ヒドロキシメチル−プロポキシ基、２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ基、２−アセチルアミノ−１−メチル−エトキシ基、２−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシ基、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ基、１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ基、３−メトキシ−２−メチル−プロピル基、２−メトキシメチル−ブチル基、４−ヒドロキシ−２−メチル−ブチル基、２−ヒドロキシメチル−ブチル基、３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル基、３−アセチルアミノ−２−メチル−プロピル基、２−ヒドロキシメチル−３−プロペニル基、２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ基が特に好ましい。
Ｂ環は、前記式（ＩＩＩ）
2004076420.tif 000011
で表される基であって、前記式（Ｉ）のアミド基の窒素原子と結合した該Ｂ環中の炭素原子が、該環中の窒素原子と共にＣ＝Ｎを形成する、単環の又は双環のヘテロアリール基を示す。
ここで、Ｂ環が示す「ヘテロアリール基」とは、前記式（Ｉ）で表されるアミド結合と結合したＢ環中の炭素原子が、窒素原子と共にＣ＝Ｎを形成する式（ＩＩＩ）で表される前記定義の「ヘテロアリール基」を意味する。なお、Ｂ環内のＣ＝Ｎの二重結合の表示は、形式上の表示であって、Ｂ環がヘテロアリール基であればよい。
Ｂ環としては、該環のヘテロアリール基に５−アルコキシカルボニル−ピリジン−２−イル基又は５−カルボキシル−ピリジン−２−イル基を含まない場合が好ましく、前記式（Ｉ）のアミド基の窒素原子と結合した該環中の炭素原子と共にＣ＝Ｎを形成する窒素原子の他に、Ｂ環内に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を少なくとも１有する単環の又は双環のヘテロアリール基である場合がより好ましい。
さらに、Ｂ環としては、前記式（Ｉ）のアミド基の窒素原子と結合した該Ｂ環中の炭素原子と共にＣ＝Ｎを形成する窒素原子の他に、Ｂ環内に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を少なくとも１有する単環の又は双環のヘテロアリール基であり、かつ、Ｂ環がチアゾール基である場合には、該チアゾール基の５位の置換基がイソプロピル基を含まない場合が特に好ましい。
Ｂ環が単環である場合には、該単環を構成する原子の数は、５又は６であることが好ましく、５であることがより好ましい。また、Ｂ環が双環である場合には、５又は６員の単環とベンゼン環又はピリジン環とが縮合した９乃至１０員の双環が好ましく、５員の単環とピリジン環とが縮合した９員の双環がより好ましい。
Ｂ環としては、具体的には、例えば、チアゾリル基、イミダゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピラジニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピリミジニル基、ピリドチアゾリル基又はベンゾチアゾリル基等が挙げられ、これらのうち、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピラジニル基、ピリジル基、ピリドチアゾリル基又はピラゾリル基が好ましく、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリドチアゾリル基又はピラゾリル基がより好ましい。
Ｂ環は、Ｒ３で示される置換基を該環内に１又は２有していてもよい。
ここでＲ３は、低級アルキル基、アルコキシ基、アルキルアミノ基、低級ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アミノアルキル基、アルカノイル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基及びシアノ基から選択される基を示す。
Ｂ環が上記Ｒ３を環内に２有している場合には、これらは同一又は異なっていてもよい。
Ｒ３のＢ環上の結合位置は、Ｂ環が５乃至７員の単環のヘテロアリール基又は９乃至１１員の双環のヘテロアリール基のいずれの場合であっても、Ｂ環上の結合可能な位置であれば、特に限定されることはない。
Ｒ３としては、これらのうち、低級アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アミノアルキル基又はアルカノイル基が好ましく、低級アルキル基、ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい）、アルカノイル基がより好ましい。
Ｒ３としては、具体的には、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、メトキシメチル基、エトキシエチル基、メトキシエチル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、アミノメチル基、アミノエチル基、アミノプロピル基、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基等が挙げられ、これらのうち、メチル基、エチル基、塩素原子、フッ素原子、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、アミノメチル基、アミノエチル基、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基等が好ましく、メチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、メチルカルボニル基がより好ましい。
従って、下記式（ＶＩＩ）
2004076420.tif 000012
［式中、各記号は前記定義に同じ］で表される基としては、具体的には、例えばチアゾール−２−イル基、４−メチル−チアゾール−２−イル基、４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル基、４−メトキシカルボニル−チアゾール−２−イル基、４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル基、４−アミノメチル−チアゾール−２−イル基、４−シアノ−チアゾール−２−イル基、４−シアノ−チアゾール−２−イル基、４−フルオロ−チアゾール−２−イル基、イミダゾール−２−イル基、４−メチル−イミダゾール−２−イル基、４−メトキシカルボニル−イミダゾール−２−イル基、イソチアゾール−３−イル基、４−ヒドロキシメチル−イソチアゾール−３−イル基、［１，３，４］チアジアゾール−２−イル基、５−アセチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル基、［１，２，４］トリアゾール−２−イル基、５−ヒドロキシメチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イル基、ピラジン−２−イル基、ピリジン−２−イル基、４−メチル−ピリジン−２−イル基、４−メトキシメチル−イミダゾール−２−イル基、４−アセチル−イミダゾール−２−イル基、５−ヒドロキシメチル−イミダゾール−２−イル基、５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル基、５−フルオロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル基、５−メチル−［１，２，４］トリアゾール−２−イル基、５−アセチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イル基、イソキサゾール−３−イル基、４−メトキシメチル−イソキサゾール−２−イル基、５−メチル−イソキサゾール−３−イル基、５−ヒドロキシメチル−イソキサゾール−３−イル基、５−メトキシメチル−イソキサゾール−３−イル基、５−メチルカルボニル−イソキサゾール−３−イル基、５−クロロ−イソキサゾール−３−イル基、５−アミノメチル−イソキサゾール−３−イル基、ピラゾール−３−イル基、４メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、６−メチル−ピリダジン−３−イル基、チアゾール−４−イル、２−メチル−チアゾール−４−イル、イソキサゾール−３−イル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、３−メチル−［１，２，４］チアジアゾリル−５−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル基、が好ましい。
以上より、本発明に係る式（Ｉ）
2004076420.tif 000013
［式中、各記号は前記定義に同じ］で表される化合物としては、より具体的には、例えば５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イル）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−エトキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）ベンズアミド、５−シクロペンチルオキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−ピラゾール−３−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−ピラジン−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（３−メトキシ−１−メチル−プロポキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（３−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−ピリミジン−４−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（ピリミジン−２−イル）−ベンズアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−Ｎ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−ベンズアミド、５−（２−アミノ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−プロポキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシメチル−アリル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−ベンズアミド、５−（３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−５−（ピペリジン−４−イル−オキシ）−ベンズアミド塩酸塩、５−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、２−［３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（４−メチル−チアゾール−２−イル−カルバモイル）−フェノキシ］プロピオン酸、５−（３−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メチルカルバモイル−エトキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、５−（２−アセチルアミノ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、Ｎ−（４−アセチル−チアゾール−２−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（５−メチル−チアゾール−２−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ベンズアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（５−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イル）−ベンズアミド、６−［５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンゾイルアミノ］ニコチン酸、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル−オキシ）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（２−メチルチアゾール−４−イル）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル−オキシ）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル−オキシ）−ベンズアミド、Ｎ−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メトキシカルボニルアミノメチルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メチルカルバモイル−フェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メチルカルボニルアミノメチル−フェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルアミノメチル−フェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−［４−（１−ヒドロキシ−プロピル）−フェノキシ］−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、６−［３−イソプロポキシ−５−（チアゾール−２−イルカルバモイル）−フェノキシ］−ニコチン酸メチルエステル、３−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル−オキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（５−メタンスルホニルピリジン−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（５−アセチル−ピリジン−２−イル−オキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（５−メトキシカルボニル−ピラジン−２−イル−オキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（５−シアノ−ピリジン−２−イル−オキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル−オキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル−オキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル−オキシ）−Ｎ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾロ［５，４−ｂ］−ピリジン−２イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−チアゾール−２−イルスルファニル−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（５−メチルスルファニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（テトラヒドロフラン−３−イル−オキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−３−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−３−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−ベンズアミド、５−（３−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−３−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェニルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（３−フルオロ−フェニルチオ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（ピリジン−４−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−ベンズアミド、Ｎ−［３−ヒドロキシメチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）ベンズアミド、５−（３−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−［５−メチル−１，２，４−チアジアゾール−３−イル］ベンズアミド、５−（ヒドロキシ−１−メチルエトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（３−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（ピリダジン−３−イル）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（３−イソプロピル−［１，２，４］−トリアゾール−５−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、Ｎ−（４−シアノ−チアゾール−２−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（５−メチル−イソチアゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（３−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（５−メトキシ−チアゾール−２−イル）ベンズアミド、５−（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）ベンズアミド、Ｎ−（１−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、Ｎ−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタチアゾール−２−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（チエノ［３，２−ｄ］チアゾール−２−イル）ベンズアミド、３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（４−シアノ−フェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（４−エチルスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（３−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（４−エタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−イソプロピルスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−４−メチル−４，５，６，６ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタチアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、３−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（４−アセチルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド、Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メトキシカルボニルアミノメチル−フェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンズアミド、５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェニルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−シクロプロピルオキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−Ｎ（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−３−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、２−［３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−フェノキシ］プロピオン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド、３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）ベンズアミド、Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、２−［３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−フェノキシ］プロピオン酸、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド５−（２−フルオロ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−クロロ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）ベンズアミド、３−（４−ジメチルスルファモイルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（３−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−イソプロピルスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（ピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（ピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（ピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（ピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド、２−［３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−フェノキシ］プロピオン酸、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド等である化合物が挙げられ、これらのうち、例えば５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イル）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−エトキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）ベンズアミド、５−シクロペンチルオキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（３−メトキシ−１−メチル−プロポキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（３−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−Ｎ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−ベンズアミド、５−（２−アミノ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−プロポキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシメチル−アリル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−ベンズアミド、５−（３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、２−［３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（４−メチル−チアゾール−２−イル−カルバモイル）−フェノキシ］プロピオン酸、５−（３−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−アセチルアミノ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、Ｎ−（４−アセチル−チアゾール−２−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（５−メチル−チアゾール−２−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ベンズアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（５−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イル）−ベンズアミド、６−［５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンゾイルアミノ］ニコチン酸、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル−オキシ）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（２−メチルチアゾール−４−イル）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル−オキシ）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル−オキシ）−ベンズアミド、Ｎ−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）−５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ミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェニルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（３−フルオロ−フェニルチオ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（ピリジン−４−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−ベンズアミド、５−（ヒドロキシ−１−メチルエトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（３−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（３−イソプロピル−［１，２，４］−トリアゾール−５−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド、５−（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、Ｎ−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタチアゾール−２−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（４−エチルスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（４−エタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−イソプロピルスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−４−メチル−４，５，６，６ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタチアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミド、３−（４−アセチルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メトキシカルボニルアミノメチル−フェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンズアミド、５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−Ｎ（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−３−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）−ベンズアミド、Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド５−（２−フルオロ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）ベンズアミド、３−（４−ジメチルスルファモイルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド等である化合物がより好ましく、例えば５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−ベンズアミド、３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−Ｎ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ベンズアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル−オキシ）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（２−メチルチアゾール−４−イル）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル−オキシ）−ベンズアミド、Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル−オキシ）−ベンズアミド、Ｎ−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミド、５−イソプロポキシ−３−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾロ［５，４−ｂ］−ピリジン−２イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）ベンズアミド、５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミド、３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド等である化合物が特に好ましい。
また、本発明に係るヘテロアリールカルバモイルベンゼン誘導体は、薬学的に許容される塩として存在することができる。当該塩としては、酸付加塩又は塩基付加塩を挙げることができる。
本発明に係る化合物は、その置換基の態様によって、光学異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体等の立体異性体又は互変異性体が存在する場合がある。これらの異性体は、すべて本発明に係る化合物に包含されることは言うまでもない。更にこれらの異性体の任意の混合物も本発明に係る化合物に包含されることは言うまでもない。
本発明の化合物はグルコキナーゼ活性化作用を有することから、糖尿病の治療薬及び／又は予防薬として、さらには糖尿病の合併症の治療薬及び／又は予防薬として有用である。
ここで、糖尿病の合併症とは、糖尿病を発症することにより併発する疾病のことであり、当該糖尿病の合併症としては、例えば糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経症、糖尿病性動脈硬化症等が挙げられる。
本発明に係る化合物は、インスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ、ｉｎｓｕｌｉｎ  ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｍｅｌｌｉｔｕｓ）とインスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ、ｎｏｎ−ｉｎｓｕｌｉｎ  ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｍｅｌｌｉｔｕｓ）のどちらのタイプの糖尿病にも適応可能である。
また、インスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ、ｉｎｓｕｌｉｎ  ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｍｅｌｌｉｔｕｓ）は、遺伝的なインスリン分泌低下と骨格筋でのインスリン抵抗性の素因に、肥満によるインスリン抵抗性が加わることにより発症に至り、おもに成人発症であると考えられている。なお、当該インスリン依存性糖尿病は、その素因により、Ｉ型とＩＩ型という分類が提唱されている。
本発明に係る化合物は、Ｉ型インスリン依存性糖尿病のみならず、従来の糖尿病薬では、十分な血糖値の低下を達成することが不可能であったＩＩ型糖尿病についても、有用であると考えられる。
また、ＩＩ型糖尿病においては、摂食後高血糖の程度が健常人に比べて長時間持続することが顕著であるが、本発明に係る化合物は、このＩＩ型糖尿病に対しても有用である。
【発明を実施するための最良の形態】  以下に本発明に係る化合物の製造方法について説明する。
本発明に係る化合物（Ｉ）は、公知の反応手段を用いるか、或いはそれ自体公知の方法に従って容易に製造することができる。なお、本発明に係る化合物（Ｉ）は、通常の液相における合成法のみならず、近年発達の目覚ましい例えばコンビナトリアル合成法やパラレル合成法等の固相を用いた方法によっても製造することができる。
本発明に係る化合物は、好ましくは例えば以下の方法により製造することができる。
2004076420.tif 000014
［式中、Ｒは低級アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示し、その他の記号は前記定義に同じ］
（工程１−１）本工程は、３，５−ジヒドロ安息香酸（１ａ）の有するカルボキシル基に保護基を導入することにより、化合物（１）を製造する方法である。化合物（１）の有するカルボキシル基の保護基Ｒは、工程１乃至３において、カルボキシル基の保護基として作用し、かつ、工程４において容易に除去することができるものであれば、いかなるものであってもよいが、例えばメチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の直鎖又は分岐を有する低級アルキル基、２−ヨウ化エチル基、２，２，２−トリクロロエチル基等のハロゲン化低級アルキル基、アリル基、２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基等の低級アルケニル基、ベンジル基、ＰＭＢ基等のアラルキル基等を挙げることができる。
このようなカルボキシル基の保護基Ｒの導入及び除去方法については、文献記載の方法（例えばプロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（１）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程１）本工程は、酢酸銅及び塩基の存在下、化合物（１）とｐ−メチルチオフェニルホウ酸（２）とを反応させることにより、５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸エステル（３）を製造する方法である。
用いられるｐ−メチルチオフェニルホウ酸（２）の量は、化合物（１）１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは１乃２．５当量である。
酢酸銅の他に硝酸銅を用いることができるが、酢酸銅がより好ましい。
用いられる酢酸銅又は硝酸銅の量は、通常０．１乃至５当量、好ましくは、１乃至１．５当量である。
用いられる塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられ、これらのうち、トリエチルアミンが好ましい。
用いられる塩基の量は、通常０乃至１０当量、好ましくは４乃至６当量である。
反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは１５乃至３０度である。
本工程における反応時間は、通常２乃至４８時間、好ましくは、１２時間である。
本工程において用いられる反応溶媒は、反応に支障をきたさないものでないならばいずれのものを用いてもよいが、例えば塩化メチレン、アセトニトリル、トルエン等が挙げられ、これらのうち、塩化メチレンが好ましい。
このようにして得られる化合物（３）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程２）本工程は、塩基の存在下、上記工程１で得られた化合物（３）とハロゲン化アルキル（４）とを反応させることにより、化合物（５）を製造する方法である。
用いられる化合物（４）としては、本工程における反応が支障なく進行して、化合物（５）を製造するものであれば、いかなるものを用いてもよいが、例えば、ヨウ化エチル、２−臭化プロピル、臭化シクロペンチル、２−ブロモエタノール等が挙げられ、これらのうち、例えば、２−臭化プロピル、臭化シクロペンチル、等が好ましく、２−臭化プロピルがより好ましい。
用いられる化合物（４）の量としては、化合物（３）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
用いられる塩基としては、例えば炭酸カリウム、ジイソプロピルアミン等が挙げられ、これらのうち、炭酸カリウムが好ましい。
用いられる塩基の量は、通常１乃至１０当量、好ましくは１．５乃至３当量である。
反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは２５乃至４０度である。
反応時間は、通常１乃至１２時間、好ましくは４乃至８時間である。
本工程において用いられる反応溶媒は、反応に支障をきたさないものでないならばいずれのものを用いてもよいが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。このようにして得られる化合物（５）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程３）本工程は、上記工程２で得られた化合物（５）とｍＣＰＢＡとを反応させることにより、化合物（６）を製造する方法である。本工程において用いられる酸化反応は、文献記載の方法（例えばブラウン（Ｂｒｏｗｎ．Ｄ）ら著、「シンプル  ピリミジンズ．Ｘ．フォーメーション  アンド  リアクティビティ  オブ  ２−，４−，アンド  ５−ピリミジニル  スルホンズ  アンド  スルホキシズ（Ｓｉｍｐｌｅ  ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ．Ｘ．  Ｔｈｅ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ２−，４−，ａｎｄ  ５−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙｌ  ｓｕｌｆｏｎｅｓ  ａｎｄ  ｓｕｌｆｏｘｉｄｅｓ）」、ジャーナル  オブ  ケミカル  ソサエティ  ［セクション］Ｃ  オーガニック（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ［Ｓｅｃｔｉｏｎ］Ｃ：  Ｏｒｇａｎｉｃ）、第７巻、１９６７年、ｐ５６８−５７２）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
用いられるｍＣＰＢＡの量は、化合物（５）１当量に対して、通常２乃至１０当量、好ましくは３乃至４当量である。
反応時間は、通常１０分乃至１２時間、好ましくは３０分乃至１時間である。
反応温度は、通常−７８乃至１５度、好ましくは０乃至１０度である。
用いられる反応溶媒は、反応に支障をきたさないものならばいずれのものを用いてもよいが、例えば塩化メチレン、クロロホルム等が挙げられ、これらのうち、クロロホルムが好ましい。
このようにして得られる化合物（６）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、再沈殿、溶媒抽出、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程４）本工程は、上記工程３で得られた化合物（６）の有するカルボキシル基の保護基Ｒを除去して、化合物（７）を製造する方法である。
カルボキシル基の保護基Ｒの除去方法は、前記文献記載の方法（例えばプロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（７）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程５）本工程は、上記工程４で得られた化合物（７）と下記式（８）
2004076420.tif 000015
［式中、各記号は前記定義に同じ］で表されるアミノ化合物とを反応させることにより、本発明に係る化合物（Ｉ−１）を製造する方法である。
本反応は文献記載の方法（例えば、ペプチド合成の基礎と実験、泉屋信夫他、丸善、１９８３年、コンプリヘンシブ  オーガニック  シンセシス（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第６巻、Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、通常のアミド形成反応を行えばよく、即ち、当業者に周知の縮合剤を用いて行うか、或いは、当業者に利用可能なエステル活性化方法、混合酸無水物法、酸クロリド法、カルボジイミド法等により行うことができる。このようなアミド形成試薬としては、例えば塩化チオニル、塩化オキザリル、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−メチル−２−ブロモピリジニウムアイオダイド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、ジフェニルフォスフォリルクロリド、ジフェニルフォスフォリルアジド、Ｎ，Ｎ’−ジスクシニミジルカルボネート、Ｎ，Ｎ’−ジスクシニミジルオキザレート、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル又はベンゾトリアゾ−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）フォスフォニウムヘキサフルオロフォスフェイト等が挙げられ、中でも例えば塩化チオニル、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド又はベンゾトリアゾ−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）フォスフォニウムヘキサフルオロフォスフェイト等が好適である。またアミド形成反応においては、上記アミド形成試薬と共に塩基、縮合補助剤を用いてもよい。
用いられる塩基としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−アザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）等の第３級脂肪族アミン；例えばピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ルチジン、キノリン又はイソキノリン等の芳香族アミン等が挙げられ、中でも例えば第３級脂肪族アミン等が好ましく、特に例えばトリエチルアミン又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等が好適である。
用いられる縮合補助剤としては、例えばＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミド又は３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアゾール等が挙げられ、中でも例えばＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール等が好適である。
用いられる化合物（８）の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、カルボン酸誘導体（７）又はその反応性誘導体１当量に対して、通常０．１乃至１０当量、好ましくは０．５乃至３当量である。
用いられるアミド形成試薬の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、通常カルボン酸化合物（７）又はその反応性誘導体１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
用いられる縮合補助剤の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類その他の反応条件により異なるが、カルボン酸化合物（７）又はその反応性誘導体１当量に対して、通常１乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
用いられる塩基の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類その他の反応条件により異なるが、通常１乃至１０当量、好ましくは１乃至５当量である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、例えば不活性溶媒が挙げられ、反応に支障のない限り、特に限定されないが、具体的には、例えば塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸エチルエステル、酢酸メチルエステル、アセトニトリル、ベンゼン、キシレン、トルエン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、好適な反応温度確保の点から、例えば塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、アセトニトリル又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が好ましい。
本工程における反応温度は、通常−７８度乃至溶媒の沸点温度、好ましくは０乃至３０度である。
本工程における反応時間は、通常０．５乃至９６時間、好ましくは３乃至２４時間である。
本工程において用いられる塩基、アミド形成試薬、縮合補助剤は、１種又はそれ以上組み合わせて、使用することができる。
本工程において製造される化合物（Ｉ−１）のＢ環上の置換基Ｒ３が保護基を有している場合には、当該保護基を必要に応じて除去することができる。当該保護基の除去は、文献記載の方法（プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−１）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
また、前記工程３において製造される化合物（５）は、以下の方法によっても製造することができる。
2004076420.tif 000016
［式中、各記号は前記定義に同じ］
（工程６）本工程は、前記工程１において製造された化合物（３）とアルコール化合物（９）とを反応させることにより、化合物（５）を製造する方法である。
本反応は、いわゆる光延反応であり、ホスフィン化合物及びアゾ化合物の存在下、文献記載の方法（例えばミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ．Ｏ）著、「ユース  オブ  ジエチル  アゾジカルボキシレート  アンド  トリフェニルホスフィン  イン  シンセシス  アンド  トランスフォーメーション  オブ  ナチュラル  プロダクツ（Ｔｈｅ  ｕｓｅ  ｏｆ  ｄｉｅｔｈｙｌ  ａｚｏｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ  ａｎｄ  ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｅ  ｉｎ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎａｔｕｒａｌ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ）」、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第１巻、１９８１年、ｐ１−２８））、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
本工程において用いられるアルコール化合物（９）の量は、化合物（３）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
本工程において用いられるホスフィン化合物としては、通常例えばトリフェニルホスフィン、トリエチルホスフィン等が挙げられる。
用いられるホスフィン化合物の量は、化合物（３）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量であり、好ましくは１乃至３当量である。
用いられるアゾ化合物としては、例えばジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等が挙げられる。
用いられるアゾ化合物の量は、化合物（３）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
本工程における反応時間は、通常１乃至４８時間、好ましくは４乃至１２時間である。
本工程における反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは１５乃至３０度である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えばテトラヒドロフラン、トルエン等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（Ｉ−１）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、再沈殿、溶媒抽出、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
また、本発明に係る化合物（Ｉ−２）は、下記式の方法によっても製造することができる。
2004076420.tif 000017
［式中、各記号は前記定義に同じ］
（工程７）本工程は、前記工程で得られた化合物（１）と化合物（４）とを反応させることにより、化合物（１０）を製造する方法である。
本反応は、前記工程２と同様の方法で行えばよい。
化合物（１）に対するハロゲンアルキル化合物（４）の当量数、反応温度、反応時間等の反応条件は、前記２と同様の方法又はそれに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
（工程８）本工程は、前記工程７で得られた化合物（１０）と下記式（１１）
2004076420.tif 000018
［式中、各記号は前記定義に同じ］で表されるホウ酸誘導体とを反応させることより、化合物（１２）を製造する方法である。
Ｒ１に保護基が必要な場合には、Ｒ１の種類に応じて必要な保護基を導入することができる。該Ｒ１の保護基は、工程８乃至１０においてＲ１の保護基として作用し、その後容易に除去され、本発明に係る化合物（Ｉ−２）を得ることができるものであれば、いかなる基であってもよい。
該Ｒ１の保護基の導入、除去方法は、文献記載の方法（例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
また、Ａ環上の置換基Ｒ１１を変換することによって、Ｒ１とすることもできる。
Ａ環上の置換基Ｒ１１からＲ１への変換は、文献記載の方法（例えば、コンプリヘンシブ  オーガニック  シンセシス（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第６巻、Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ社、１９９１年、コンプリヘンシブ  オーガニック  トランスフォーメーション（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｌら著、ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ社、１９８８年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
Ｒ１１としては、例えばホルミル基、ハロゲン原子、アルコキシカルボニル基等が挙げられる。
Ｒ１１が、例えばホルミル基である場合には、ホルミル基を還元することによって、ヒドロキシメチル基へと変換することが可能である。ホルミル基から、ヒドロキシメチル基への変換反応は、ホルミル基を有する化合物と水素化ホウ素ナトリウムとを反応させることによって、Ｒ１としてヒドロキシメチル基を有する化合物を製造することができる。
さらに、Ｒ１としてヒドロキシメチル基を有する化合物をアジド化それに続く還元反応によりアミノメチル基へと変換することができる。
また、アルコキシカルボニル基からアルキルカルバモイル基への変換反応は、アルコキシカルボニル基を有する化合物を加水分解した後、アルキルアミンとアミド形成反応させることによって、Ｒ１としてアルキルカルバモイル基を有する化合物を製造することができる。
前記式（１１）で表されるホウ酸誘導体としては、例えば４−ブロモ−フェニルホウ酸、４−フルオロ−フェニルホウ酸、４−メチル−フェニルホウ酸、４−メトキシ−フェニルホウ酸、４−トリフルオロメチル−フェニルホウ酸、４−ヒドロキシメチル−フェニルホウ酸、４−アセチル−フェニルホウ酸、４−シアノ−フェニルホウ酸、４−メトキシカルボニル−フェニルホウ酸、４−カルボキシ−フェニルホウ酸、４−ホルミル−フェニルホウ酸、４−アミノメチル−フェニルホウ酸、４−カルバモイル−フェニルホウ酸等が挙げられる。
前記式（１１）で表されるフェニルホウ酸誘導体が、Ａ環上にＲ１１を置換基として有している場合には、Ｒ１１は保護基を有していてもよい。
当該保護基の導入方法については、文献記載の方法（プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程９）本工程は、前記工程８で得られた化合物（１２）の有するカルボキシル基の保護基Ｒを除去する方法である。本工程は、前記工程４と同様の反応条件により行えばよく、前記文献記載の方法（例えばプロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（１３）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程１０）本工程は、前記工程９で得られた化合物（１３）とアミノ化合物（８）とを反応させることにより、本発明に係る化合物（Ｉ−２）を製造する方法である。本反応は、前記工程５と同様の反応条件により行うことができる。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−２）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
本発明に係る化合物（Ｉ−３）は、以下の方法によっても製造することができる。
2004076420.tif 000019
［式中、Ｙはハロゲン原子を示し、その他の記号は前記定義に同じ］
（工程１１）本工程は、化合物（１４）と前記化合物（４）とを反応させることにより、化合物（１４−１）を製造する方法である。本工程において、フェノール誘導体（１４）１当量に対して用いられる化合物（４）の当量数、反応温度、反応溶媒等の反応条件は、前記工程７等と同様である。
このようにして得られる化合物（１４−１）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、再沈殿、結晶化、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程１２）本工程は、前記工程１１で得られた化合物（１４−１）と化合物（１５）とを反応させることにより、化合物を製造する方法である。
本反応は、塩基、ヒドロキノン及び臭化銅の存在下、化合物（１４−１）とメルカプト誘導体（１５）とを反応させることにより行えばよい。
本反応において用いられる塩基としては、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等が挙げられ、これらのうち、炭酸カリウム、水素化ナトリウムが好ましい。
本工程において用いられる塩基の量は、化合物（１４−１）１当量に対して、通常０．５乃至２０当量であり、好ましくは３乃至１０当量である。
本工程において用いられるヒドロキノンの量は、化合物（１４−１）１当量に対して、通常０．１乃至１０当量であり、好ましくは０．２乃至１．５当量である。
本工程において用いられる臭化銅の量は、化合物（１４−１）１当量に対して、通常０．１乃至１０当量であり、好ましくは０．２乃至２当量である。
反応温度は、通常２５度乃至反応溶媒の還流温度であり、好ましくは５０度乃至反応溶媒の還流温度である。
反応時間は、通常１０分乃至２４時間であり、好ましくは１５分乃至３時間である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。
このようにして得られる化合物（１６）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程１３）本工程は、前記工程１２で得られた化合物（１６）の有するカルボキシル基の保護基を除去して、化合物（１７）を製造する方法である。
本工程は、前記工程４又は９と同様の方法により行えばよく、文献記載の方法（例えばプロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（１７）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程１４）本工程は、前記工程１３で得られた化合物（１７）と化合物（８）とを反応させることにより本発明に係る化合物（Ｉ−３）を製造する方法である。
本反応は、アミド結合形成反応であり、反応温度、反応溶媒等の反応条件は、前記工程５又は１０と同様に行えばよい。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−３）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
また、本発明に係る化合物（Ｉ−４）は、以下の方法によっても製造することができる。
2004076420.tif 000020
［式中、各記号は前記定義に同じ］
（工程１５）本工程は、前記工程７で得られた化合物（１０）の有するカルボキシル基の保護基を除去する方法である。本工程は、前記工程４と同様の反応条件により行えばよく、前記文献記載の方法（例えばプロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（１８）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程１６）本工程は、前記工程１５で得られた化合物（１８）と化合物（８）とを反応させることにより化合物（１９）を製造する方法である。本反応は、アミド結合形成反応であり、反応温度、反応溶媒等の反応条件は、前記工程５又は１０と同様に行えばよい。
このようにして得られる本発明に係る化合物（１９）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程１７）本工程は、塩基の存在下、前記工程１６で得られた化合物（１９）と下記式（２０）
2004076420.tif 000021
［式中、Ａ環はピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環又はピリダジン環を示し、各記号は前記定義に同じ］で表されるハロゲン化合物とを反応させることにより、本発明に係る化合物（Ｉ−４）を製造する方法である。
本工程において用いられるハロゲン化合物（２０）の量は、化合物（１９）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
本反応において用いられる塩基としては、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等が挙げられ、これらのうち、炭酸カリウムが好ましい。
本工程において用いられる塩基の量は、化合物（１９）１当量に対して、通常０．５乃至２０当量であり、好ましくは１乃至１０当量である。
反応温度は、通常２５度乃至反応溶媒の還流温度であり、好ましくは５０度乃至反応溶媒の還流温度である。
反応時間は、通常１時間乃至４８時間であり、好ましくは１時間乃至２４時間である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。
Ｒ１に保護基が必要な場合には、Ｒ１の種類に応じて必要な保護基を導入することができる。該Ｒ１の保護基は、工程１７においてＲ１の保護基として作用し、その後容易に該保護基が除去されるものであればいかなるものであってもよい。
Ｒ１の保護基の導入、除去方法は、文献記載の方法（例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
また、Ａ環上の置換基Ｒ１１を変換することによって、Ｒ１とすることもできる。
Ａ環上の置換基Ｒ１１からＲ１への変換は、文献記載の方法（例えば、コンプリヘンシブ  オーガニック  シンセシス（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第６巻、Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ社、１９９１年、コンプリヘンシブ  オーガニック  トランスフォーメーション（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｌら著、ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ社、１９８８年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
Ｒ１１としては、例えばハロゲン原子、アルコキシカルボニル基等が挙げられる。
Ｒ１１が、例えばアルコキシカルボニル基である場合には、アルコキシカルボニル基を還元することによって、ヒドロキシメチル基へと変換することが可能である。
アルコキシカルボニル基から、ヒドロキシメチル基への変換反応は、アルコキシカルボニル基を有する化合物と水素化アルミニウムリチウムとを反応させることによって、Ｒ１としてヒドロキシメチル基を有する化合物を製造することができる。
さらに、Ｒ１としてヒドロキシメチル基を有する化合物をアジド化それに続く還元反応によりアミノメチル基へと変換することができる。
前記式で表されるハロゲン化合物（２０）が、Ａ環上にＲ１１を置換基として有している場合には、Ｒ１１は保護基を有していてもよい。
当該保護基の導入方法については、文献記載の方法（プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（Ｉ−４）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
本発明に係る化合物（Ｉ−５）は、以下の方法によっても製造することができる。
2004076420.tif 000022
［式中、Ｒ２２は、保護基を有していてもよいＲ２を示し、各記号は前記定義に同じ］
（工程１８）本工程は、塩基の存在下、化合物（２１）と前記式（２０）
2004076420.tif 000023
［式中、Ｒ４はヒドロキシ基の保護基を示し、各記号は前記定義に同じ］で表されるハロゲン化合物とを反応させて、化合物（２３）を製造する方法である。
本工程において用いられる化合物（２１）の有するヒドロキシ基の保護基Ｒ４の導入は、前記記載の文献（例えばプロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
本工程は、前記工程１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
Ｒ４としては、より具体的には、例えば、メトキシメチル基、ベンジル基、４−メトキシ−ベンジル基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル基等が挙げられる。
用いられる化合物（２０）の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、化合物（２１）１当量に対して、通常０．１乃至２０当量、好ましくは０．５乃至５当量である。
用いられる塩基の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類その他の反応条件により異なるが、通常０．１乃至２０当量、好ましくは０．５乃至５当量である。
用いられる塩基としては、本工程において、化合物（２０）と化合物（２１）との反応において、化合物（２３）を製造するものであれば、いかなるものを用いてもよいが、例えば、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム、酢酸カリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、トリエチルアミン等が挙げられる。
用いられる反応溶媒としては、不活性溶媒が挙げられ、反応に支障のない限り特に限定されないが、具体的には、例えば、ピリジン、トルエン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、１−メチル−２−ピロリジノン等が挙げられる。
本工程においては、反応系中に、酸化銅（Ｉ）、酸化銅（ＩＩ）又は塩化銅（Ｉ）を共存させてもよい。
また本工程においては、反応系中に、酢酸パラジウム（ＩＩ）又は塩化パラジウム（ＩＩ）等のパラジウム塩及び２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル又はトリフェニルホスフィン等の配位子を共存させてもよい。
さらに、本工程においては、炭酸銀、酢酸銀、酸化銀又はトリフルオロ酢酸銀等を反応系中に、共存させてもよい。
本工程における反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは室温乃至    １５０度である。
本工程における反応時間は、通常０．１時間乃至７２時間、好ましくは０．５時間乃至    ５時間である。
このようにして得られる化合物（２３）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離製精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程１９）本工程は、前記工程１８で得られた化合物（２３）のヒドロキシ基の保護基を除去して、化合物（２４）を製造する方法である。
本工程における保護基の除去は、文献記載の方法（例えばプロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができ、Ｒ４がメトキシメチル基の場合には、該保護基の除去は、例えば、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、塩酸等を用いることにより行うことができる。
Ｒ４の除去にＴＦＡを用いる場合には、ＴＦＡの量は、通常０．５乃至１０００当量、好ましくは１乃至１００当量である。
Ｒ４の除去に塩酸を用いる場合には、塩酸の量は、通常０．５乃至１０００当量、好ましくは１乃至１００当量である。
本工程において用いられる反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば塩化メチレン、クロロホルム、メタノール、１，４−ジオキサン等が挙げられる。
反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは室温乃至反応溶媒の還流温度である。
反応時間は、通常０．１時間乃至７２時間、好ましくは０．５時間乃至１２時間である。
このようにして得られる化合物（２４）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２０）本工程は、前記工程で得られた化合物（２４）と化合物（２５−１）又は（２５−２）とを反応させることにより化合物（２６）を製造する方法である。
化合物（２４）と化合物（２５−１）との反応は、いわゆる光延反応であり、ホスフィン化合物及びアゾ化合物の存在下、文献記載の方法（例えばミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ．Ｏ）著、「ユース  オブ  ジエチル  アゾジカルボキシレート  アンド  トリフェニルホスフィン  イン  シンセシス  アンド  トランスフォーメーション  オブ  ナチュラル  プロダクツ（Ｔｈｅ  ｕｓｅ  ｏｆ  ｄｉｅｔｈｙｌ  ａｚｏｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ  ａｎｄ  ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｅ  ｉｎ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎａｔｕｒａｌ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ）」、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第１巻、１９８１年、ｐ１−２８））、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
本工程において用いられるアルコール化合物（２５−１）の量は、化合物（２４）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。本工程において用いられるホスフィン化合物としては、通常例えばトリフェニルホスフィン、トリエチルホスフィン等が挙げられる。
用いられるホスフィン化合物の量は、化合物（２４）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量であり、好ましくは１乃至３当量である。
用いられるアゾ化合物としては、例えばジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等が挙げられる。
用いられるアゾ化合物の量は、化合物（２４）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
本工程における反応時間は、通常１乃至４８時間、好ましくは４乃至１２時間である。
本工程における反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは１５乃至３０度である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えばテトラヒドロフラン、トルエン等が挙げられる。
また、化合物（２４）と化合物（２５−２）との反応は、前記工程２と同様の方法で行えばよい。
化合物（２４）に対するハロゲン化合物（２５−２）の当量数、反応温度、反応時間等の反応条件は、前記２と同様の方法又はそれに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
さらに化合物（２６）は化合物（２４）と式（２５−３）
Ｒ２２−Ｘ３（２５−３）
［式中、Ｒ２２は、保護基を有していてもよいＲ２を示し、Ｘ３はメシレート又はトシレートなどの脱離基を示す］で表される化合物とを反応させることにより製造することができる。
化合物（２４）に対する化合物（２５−３）の当量数、反応温度、反応時間等の反応条件は、前記２と同様の方法又はそれに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（２６）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２１）本工程は、前記工程で得られた化合物（２６）の有するカルボキシル基の保護基Ｒを除去することにより、化合物（２７）を製造する方法である。
本工程は、前記工程４と同様の反応条件により行えばよく、前記文献記載の方法（例えばプロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（２７）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２２）本工程は、前記工程で得られた化合物（２７）とアミノ化合物（ＩＩＩ）とを反応させることにより化合物（２８）を製造する方法である。
本反応は、アミド結合形成反応であり、反応温度、反応溶媒等の反応条件は、前記工程５、１０等と同様に行えばよい。
このようにして得られる本発明に係る化合物（２８）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
化合物（２８）のＲ２２が保護基を有していない場合には、化合物（２８）が本発明に係る化合物に相当する。
また、化合物（２８）のＲ２２及び／又はＲ３に保護基を有している場合には、その保護基を除去して、本発明に係る化合物（Ｉ−５）を製造することができる。保護基の除去は、文献記載の方法（例えばプロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
例えば、保護基の必要な場合としては、Ｒ２上の置換基として、ヒドロキシ基を有する場合には、ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等が挙げられ、該保護基の除去としては、塩酸、トリフルオロ酢酸、水酸化ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオライド等が挙げられる。
なお、工程１８において用いられる化合物（２０）の１つとしては、例えば、下記式（２２）
2004076420.tif 000024
［式中、各記号は前記定義に同じ］で表される化合物が挙げられ、該化合物は、下記に示した方法により製造することができる。
2004076420.tif 000025
［各記号は、前記定義に同じ］
（工程１８−１）本工程は、ジハロピリジン化合物（２２−１）とナトリウムチオアルコキシドとを反応させることにより、アルキルスルファニルピリジン誘導体（２２−２）を製造する方法である。
本工程において用いられるジハロピリジンとしては、具体的には、例えば、２，５−ジブロモピリジン、２，５−ジクロロピリジン、２，５−ジヨードピリジン、５−ブロモ−２−クロロピリジン、２−クロロ−５−ヨードピリジン、５−ブロモ−２−フルオロピリジン等が挙げられる。
本工程において用いられるナトリウムチオアルコキシドは、通常化合物（２２−１）１当量に対して、通常０．１乃至３当量、好ましくは、１乃至２当量である。
用いられるナトリウムチオアルコキシドとしては、具体的には、例えば、ナトリウムチオメトキシド、ナトリウムチオエトキシド等が挙げられる。
本工程において用いられる溶媒としては、例えば不活性溶媒が挙げられ、反応に支障のない限り、特に限定されないが、具体的には、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、１−メチル−２−ピロリジノン、水等が挙げられる。
本工程の反応時間は、通常０．５時間乃至７２時間であり、好ましくは、１時間乃至１２時間である。
このようにして得られた化合物（２２−２）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか、又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程１８−２）本工程は、前記工程１８−１で得られた化合物（２２−２）とｍＣＰＢＡとを反応させることにより化合物（２２）を製造する方法である。
本工程において用いられる酸化反応は、前記記載の工程３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
本工程において用いられるｍＣＰＢＡの量、反応温度、反応時間、反応溶媒についても、工程３と同様の方法、これに準じた方法で行うことができる。
さらに本工程に用いられる酸化剤としては、過酸化水素水、タングステン酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム等が挙げられる。
本工程において用いられる酸化剤の量としては、通常化合物（２２−２）１当量に対して、通常０．１乃至１０当量、好ましくは、１乃至５当量である。
本工程において用いられる溶媒としては、反応に支障のない限り、特に限定されないが、具体的には、アセトニトリル、エタノール、メタノール等が挙げられる。
このようにして得られた化合物（２２）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
本発明に係る化合物（Ｉ−６）は、以下の方法によっても製造することができる。
2004076420.tif 000026
［式中、各記号は前記定義に同じ］
（工程２４）本工程は、塩基の存在下、化合物（２１）と化合物（２９）とを反応させることにより化合物（３０）を製造する方法である
本工程において用いられる化合物（２９）が有するＸとしては、前記定義のハロゲン原子のうち、より具体的には、例えば臭素原子、ヨウ素原子が好ましい。
本工程において用いられる化合物（２９）が有するＲとしては、前記定義の低級アルキル基のうち、より具体的には、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等が好ましい。
本工程において用いられる塩基としては、リン酸カリウム、酢酸カリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、トリエチルアミン等が挙げられる。
本工程において用いられる塩基の量は、化合物（２１）１当量に対して、通常０．０１乃至１０当量、好ましくは０．１乃至２当量である。
また本工程においては、反応系中に、酢酸パラジウム（ＩＩ）又は塩化パラジウム（ＩＩ）等のパラジウム塩及び２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル又はトリフェニルホスフィン等の配位子を共存させてもよい。
本工程において用いられるパラジウム塩の量は、化合物（２１）１当量に対して、通常０．０１乃至１０当量、好ましくは０．１乃至２当量である。
本工程において用いられる配位子の量は、化合物（２１）に対して、通常０．１乃至１０当量、好ましくは０．５乃至２当量である。
反応温度は、通常室温乃至反応溶媒の還流温度であり、好ましくは５０度乃至反応溶媒の還流温度である。
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、いずれのものを用いてもよいが、例えば、
トルエン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、１−メチル−２−ピロリジノン等が挙げられる。
反応時間は、通常０．５時間乃至７２時間、好ましくは１時間乃至１２時間である。
このようにして得られる化合物（３０）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２５）本工程は、前記工程２４で得られた化合物（３０）のヒドロキシ基の保護基であるＲ４を除去して化合物（３１）を製造する方法である。（３０）の有するヒドロキシ基の除去反応は、前記文献記載の方法（例えばプロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができ、前記工程１９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
このようにして得られる化合物（３１）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２６）本工程は、前記工程２５で得られた化合物（３１）とＲ２２ＯＨとを反応させて、化合物（３２）を製造する方法である。
本工程において用いられる反応は、いわゆる光延反応であり、ホスフィン化合物及びアゾ化合物の存在下、文献記載の方法（例えばミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ．Ｏ）著、「ユース  オブ  ジエチル  アゾジカルボキシレート  アンド  トリフェニルホスフィン  イン  シンセシス  アンド  トランスフォーメーション  オブ  ナチュラル  プロダクツ（Ｔｈｅ  ｕｓｅ  ｏｆ  ｄｉｅｔｈｙｌ  ａｚｏｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ  ａｎｄ  ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｅ  ｉｎ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎａｔｕｒａｌ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ）」、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第１巻、１９８１年、ｐ１−２８））、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
本工程において用いられるアルコール化合物（２５）の量は、化合物（３１）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
本工程において用いられるホスフィン化合物としては、通常例えばトリフェニルホスフィン、トリエチルホスフィン等が挙げられる。
用いられるホスフィン化合物の量は、化合物（３１）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量であり、好ましくは１乃至３当量である。
用いられるアゾ化合物としては、例えばジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等が挙げられる。
用いられるアゾ化合物の量は、化合物（３１）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
本工程における反応時間は、通常１乃至４８時間、好ましくは４乃至１２時間である。
本工程における反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは１５乃至３０度である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えばテトラヒドロフラン、トルエン等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（３２）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２７）本工程は、前記化合物（３２）の有するカルボキシル基の保護基を除去して、化合物（３３）を製造する方法である。本工程は、前記工程２１等と同様の方法、それに準じた方法、又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（３３）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２８）本工程は、前記工程２７において得られた化合物（３３）と式（ＩＩＩ）で表される化合物とを反応させて、化合物（３４）を製造する方法である。
本工程における反応は、いわゆるアミド結合形成反応であり、前記工程２２と同様の方法、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（３４）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができ。なお、化合物（３４）において、Ｒ３及び／又はＲ２２に保護基を有していない場合には、化合物（３４）は、本発明に係る化合物である。
（工程２９）本工程は、前記工程２８において得られた化合物（３４）のＲ３及び／又はＲ２２に保護基を有している場合には、適宜その保護基を除去することにより本発明に係る化合物（Ｉ−５）を製造する方法である。
本工程における反応は、前記文献記載の方法（例えばプロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（Ｉ−５）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
本発明によって提供されるヘテロアリールカルバモイルベンゼン誘導体は、薬学的に許容される塩として存在することができ、当該塩は、本発明に係る化合物（Ｉ）に包含される上記式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（Ｉ−３）、（Ｉ−４）、（Ｉ−５）及び（Ｉ−６）を用いて、常法に従って製造することができる。
具体的には、上記（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（Ｉ−３）、（Ｉ−４）、（Ｉ−５）又は（Ｉ−６）の化合物が、当該分子内に例えばアミノ基、ピリジル基等に由来する塩基性基を有している場合には、当該化合物を酸で処理することにより、相当する薬学的に許容される塩に変換することができる。
当該酸付加塩としては、例えば塩酸塩、フッ化水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等のハロゲン化水素酸塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩、炭酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩等の低級アルキルスルホン酸塩；ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のアリールスルホン酸塩；フマル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及びグルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸等の有機酸である酸付加塩を挙げることができる。また、本発明の化合物が酸性基を当該基内に有している場合、例えばカルボキシル基等を有している場合には、当該化合物を塩基で処理することによっても、相当する薬学的に許容される塩に変換することができる。当該塩基付加塩としては、例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、グアニジン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基による塩が挙げられる。さらに本発明の化合物は、遊離化合物又はその塩の任意の水和物又は溶媒和物として存在してもよい。
２型糖尿病或いはそれに関連する疾患若しくは症状の予防又は治療のための薬剤を製造するにあたり、本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物と担体物質とを組み合わせて用いることができる。
本発明に係る式（Ｉ）の化合物の予防又は治療のための投与量は、もちろん、治療する症状の性質、選択する特定の化合物及び投与経路により変動する。
また、年齢、体重及び各患者の感受性によっても変動する。一般的に、１日の投与量は、単回又は複数回の量として、体重１ｋｇあたり、約０．００１ｍｇから約１００ｍｇであり、好ましくは、体重１ｋｇあたり、約０．０１ｍｇから約５０ｍｇであり、より好ましくは約０．１ｍｇから１０ｍｇである。これらの制限を越えた範囲での投与量の使用が必要な場合もありうる。
適切な経口投与量の例としては、単回又は１日あたり、２乃至４回の複数回投与としては、少なくとも約０．０１ｍｇから多くとも２．０ｇである。好ましくは、投与量の範囲は、１日に１回又は２回の投与で、約１．０ｍｇから約２００ｍｇである。より好ましくは、投与量の範囲は、１日１回の投与で約１０ｍｇから１００ｍｇである。
静脈内投与又は経口投与を用いた場合には、代表的な投与範囲は、１日あたり、体重１ｋｇあたり、式（Ｉ）の化合物を約０．００１ｍｇから約１００ｍｇ（好ましくは０．０１ｍｇから約１０ｍｇ）であり、より好ましくは１日あたり、体重１ｋｇあたり、式（Ｉ）の化合物を約０．１ｍｇから１０ｍｇである。
上述したように、医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物と薬学的に許容される担体を含む。「組成物」という用語は、直接又は間接的に、２又はそれ以上のいかなる成分を組み合わせ、複合させ又は凝集させてできたもの、１又はそれ以上の成分を解離させた結果できたもの、或いは、成分間の他のタイプの作用又は相互作用の結果によりできたものだけでなく、担体を構成する活性及び不活性成分（薬学的に許容される賦形剤）も含む。
医薬上許容される担体と組み合わせて、２型糖尿病の治療、予防或いその発症を遅らせるのに有効な量の式（Ｉ）の化合物が含まれる組成物が好ましい。
本発明に係る化合物の効果的な量を哺乳類、とりわけヒトに投与するためには、いかなる適切な投与経路でも用いることができる。例えば、経口、直腸、局所、静脈、眼、肺、鼻などを用いることができる。投与形態の例としては、錠剤、トローチ、散剤、懸濁液、溶液、カプセル剤、クリーム、エアロゾールなどがあり、経口用の錠剤が好ましい。
経口用の組成物を調製するに際しては、通常の医薬用媒体であれば、いかなるものも用いることができ、そのような例としては、例えば、水、グリコール、オイル、アルコール、香料添加剤、保存料、着色料などであり、経口用の液体組成物を調製する場合には、例えば、懸濁液、エリキシル剤及び溶液が挙げられ、担体としては、例えば、澱粉、砂糖、微結晶性セルロース、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などが挙げられ、経口用の固体組成物を調製する場合には、例えば、パウダー、カプセル剤、錠剤などが挙げられ、中でも経口用の固体組成物が好ましい。
投与のしやすさから、錠剤やカプセル剤が最も有利な経口投与形態である。必要ならば、錠剤は、標準の水性又は非水性の技術でコーティングすることができる。
上記の通常の投与形態に加えて、式（Ｉ）に係る化合物は、例えば、Ｕ．Ｓ．特許番号３，８４５，７７０、３，９１６，８９９、３，５３６，８０９、３，５９８，１２３、３，６３０，２００及び４，００８，７１９に記載の放出制御手段及び／又はデリバリー装置によっても、投与することができる。
経口投与に適した本発明に係る医薬組成物は、パウダー又は顆粒として、或いは水溶性の液体、非水溶性の液体、水中油型のエマルジョン又は油中水型のエマルジョンとして、それぞれがあらかじめ決められた量の活性成分を含むカプセル剤、カシュー剤又は錠剤を挙げることができる。そのような組成物は、薬剤学上いかなる方法を用いて調製することができるが、すべての方法は、活性成分と１又は２以上の必要な成分からなる担体とを一緒にする方法も含まれる。
一般に、活性成分と液体の担体又はよく分離された固体の担体或いは両方とを均一かつ充分に混合し、次いで、必要ならば、生産物を適当な形にすることにより、組成物は調製される。例えば、錠剤は、圧縮と成形により、必要に応じて、１又は２以上の副成分と共に調製される。圧縮錠剤は、適当な機械で、必要に応じて、結合剤、潤滑剤、不活性な賦形剤、界面活性剤又は分散剤と混合して、活性成分をパウダーや顆粒などの形に自由自在に圧縮することにより調製される。
成形された錠剤は、パウダー状の湿った化合物と不活性な液体の希釈剤との混合物を適当な機械で成形することにより調製される。
好ましくは、各錠剤は、活性成分を約１ｍｇ乃至１ｇ含み、各カシュー剤又はカプセル剤は、活性成分を約１ｍｇ乃至５００ｍｇ含む。
式（Ｉ）の化合物についての医薬上の投与形態の例は、次の通りである。
2004076420.tif 000027
2004076420.tif 000028
2004076420.tif 000029
2004076420.tif 000030
式（Ｉ）の化合物は、２型糖尿病と関連する疾患又は症状だけでなく、２型糖尿病の発症の治療／予防／遅延に用いられる他の薬剤と組み合わせて用いることができる。該他の薬剤は、通常用いられる投与経路又は投与量で、式（Ｉ）の化合物と同時に又は別々に投与することができる。
式（Ｉ）の化合物は、１又は２以上の薬剤と同時に使用する場合には、式（Ｉ）の化合物とこれらの他の薬剤とを含んだ医薬組成物が好ましい。従って、本発明に係る医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物に加えて、１又は２以上の他の活性成分も含む。式（Ｉ）の化合物と組み合わせて用いられる活性成分の例としては、別々に投与するか、又は同じ医薬組成物で投与してもよいが、以下のものに限定されることはない。
（ａ）ビス−グアニド（例、ブホルミン、メトホルミン、フェンホルミン）
（ｂ）ＰＰＡＲアゴニスト（例、トログリタゾン、ピオグリタゾン、ノシグリタゾン）
（ｃ）インスリン
（ｄ）ソマトスタチン
（ｅ）α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、ミグリトール、アカルボース）、及び
（ｆ）インスリン分泌促進剤（例、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリボムリド、グリクラジド、グリメルピリド、グリピジド、グリキジン、グリソキセピド、グリブリド、グリヘキサミド、グリピナミド、フェンブタミド、トラザミド、トルブタミド、トルシクラミド、ナテグリニド、レパグリニド）
２番目の活性成分に対する式（Ｉ）の化合物の重量比は、幅広い制限の範囲内で変動し、さらに、各活性成分の有効量に依存する。従って、例えば、式（Ｉ）の化合物をＰＰＡＲアゴニストと組み合わせて用いる場合には、式（Ｉ）の化合物のＰＰＡＲアゴニストに対する重量比は、一般的に、約１０００：１乃至１：１０００であり、好ましくは、約２００：１乃至１：２００である。式（Ｉ）の化合物と他の活性成分との組み合わせは、前述の範囲内であるが、いずれの場合にも、各活性成分の有効量が用いられるべきである。
次に本発明に係る化合物（Ｉ）で表される化合物が示すグルコキナーゼ活性化能及びその試験方法について示す。
前記式（Ｉ）で表される化合物の有する優れたグルコキナーゼ活性化作用の測定は、文献記載の方法（例えば、ディアベテス（Ｄｉａｂｅｔｅｓ）、第４５巻、第１６７１頁−１６７７頁、１９９６年等）又はそれに準じた方法によって行うことができる。
グルコキナーゼ活性は、グルコース−６−リン酸を直接測定するのではなく、リポーターエンザイムであるグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼがグルコース−６−リン酸からホスホグルコノラクトンを生成する際に、生じるＴｈｉｏ−ＮＡＤＨの量を測定することによって、グルコキナーゼの活性化の程度を調べる。
このアッセイで使用するｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ  ｈｕｍａｎ  ｌｉｖｅｒ  ＧＫはＦＬＡＧ  ｆｕｓｉｏｎ  ｐｒｏｔｅｉｎとしてＥ．ｃｏｌｉに発現させ、ＡＮＴＩＦＬＡＧ  Ｍ２  ＡＦＦＩＮＩＴＹ  ＧＥＬ（Ｓｉｇｍａ）で精製した。
アッセイは平底９６−ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅを用いて３０℃で行った。Ａｓｓａｙ  ｂｕｆｆｅｒ（２５ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ  Ｂｕｆｆｅｒ：ｐＨ＝７．２、２ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＡＴＰ、０．５ｍＭ  ＴＮＡＤ、１ｍＭ  ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ）を６９μｌ分注し、化合物のＤＭＳＯ溶液またはコントロールとしてＤＭＳＯを１μｌ加えた。次に、氷中で冷やしておいたＥｎｚｙｍｅ  ｍｉｘｔｕｒｅ（ＦＬＡＧ−ＧＫ、２０Ｕ／ｍｌＧ６ＰＤＨ）２０μｌを分注した後、基質である２５ｍＭグルコースを１０μｌ加え、反応を開始させる（最終グルコース濃度＝２．５ｍＭ）。
反応開始後、４０５ｎｍの吸光度の増加を３０秒ごとに１０分間測定し、最初の５分間の増加分を使用して化合物の評価を行った。ＦＬＡＧ−ＧＫは１％ＤＭＳＯ存在下で５分後の吸光度増加分が０．０５から０．１の間になるように加えた。
ＤＭＳＯコントロールでのＯＤ値を１００％とし、評価化合物の各濃度におけるＯＤ値を測定した。各濃度のＯＤ値より、Ｅｍａｘ（％）及びＥＣ５０（μＭ）を算出し、化合物のＧＫ活性化能の指標として用いた。
本方法により本発明に係る化合物のＧＫ活性化能を測定した。その結果を下記表１に示す。
2004076420.tif 000031
本発明に係る化合物は上記表１に示したように、Ｅｍａｘ及びＥＣ５０を指標として、優れたＧＫ活性化能を有している。
【発明を実施するための最良の形態】  以下において、製剤例及び製造例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
製剤例１
製造例１の化合物１０部、重質酸化マグネシウム１５部及び乳糖７５部を均一に混合して、３５０μｍ以下の粉末状又は細粒状の散剤とする。この散剤をカプセル容器に入れてカプセル剤とする。
製剤例２
製造例１の化合物４５部、澱粉１５部、乳糖１６部、結晶性セルロース２１部、ポリビニルアルコール３部及び蒸留水３０部を均一に混合した後、破砕造粒して乾燥し、次いで篩別して直径１４１０乃至１７７μｍの大きさの顆粒剤とする。
製剤例３
製剤例２と同様の方法で顆粒剤を作製した後、この顆粒剤９６部に対してステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し直径１０ｍｍの錠剤を作製する。
製剤例４
製剤例２の方法で得られた顆粒剤９０部に対して結晶性セルロース１０部及びステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し、直径８ｍｍの錠剤とした後、これにシロップゼラチン、沈降性炭酸カルシウム混合懸濁液を加えて糖衣錠を作製する。
以下において、製剤例、製造例、参考例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
実施例の薄層クロマトグラフは、プレートとしてＳｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０Ｆ２４５（Ｍｅｒｃｋ）を、検出法としてＵＶ検出器を用いた。カラム用シリカゲルとしては、ＷａｋｏｇｅｌＴＭ  Ｃ−３００（和光純薬）を、逆相カラム用シリカゲルとしては、ＬＣ−ＳＯＲＢＴＭ  ＳＰ−Ｂ−ＯＤＳ（Ｃｈｅｍｃｏ）又はＹＭＣ−ＧＥＬＴＭ  ＯＤＳ−ＡＱ  １２０−Ｓ５０（山村化学研究所）を用いた。
下記の実施例における略号の意味を以下に示す。
ｉ−Ｂｕ：イソブチル基
ｎ−Ｂｕ：ｎ−ブチル基
ｔ−Ｂｕ：ｔ−ブチル基
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｐｈ：フェニル基
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基
ｎ−Ｐｒ：ｎ−プロピル基
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ：重メタノール
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
下記に核磁気共鳴スペクトルにおける略号の意味を示す。
ｓ  ：シングレット
ｄ  ：ダブレット
ｄｄ：ダブルダブレット
ｔ  ：トリプレット
ｍ  ：マルチプレット
ｂｒ：ブロード
ｑ：カルテット
Ｊ  ：カップリング定数
Ｈｚ：ヘルツ
製造例１
2004076420.tif 000032
５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イル）−ベンズアミドの調製
３，５−ジヒドロキシ安息香酸メチルエステル２０．０ｇ（０．１２ｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１．２ｌ）にモレキュラーシーブズ４Ａ２９．０ｇ、ｐ−メチルチオフェニルホウ酸２２．０ｇ（０．１３ｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）２１．６ｇ（０．１３ｍｏｌ）及びトリエチルアミン８３．０ｍｌ（０．５９ｍｏｌ）を加えた後、酸素雰囲気下、室温で一晩攪拌した。反応液を濾過した後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝２：１）により精製し、５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル１２．４ｇ（収率：３６％）を黄色固体として得た。
得られたフェノール体５４．４ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２．５ｍｌ）に炭酸カリウム１２９ｍｇ（０．９４ｍｍｏｌ）及び２−ブロモプロパン０．０５３ｍｌ（０．５６ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液を８０度で４時間撹拌した。反応液に水を添加し、酢酸エチルエステルで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝２：１）により精製し、５−イソプロポキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）−安息香酸メチルエステル５５．４ｍｇ（収率：８９％）を無色油状物として得た。得られたエステル体４１．０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（２．０ｍｌ）に氷冷下、ｍ−クロロ過安息香酸６４．０ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）を加え、反応液を氷冷下２０分間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を添加し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝１：１）により精製し、５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−安息香酸メチルエステル４３．９ｍｇ（収率：９８％）を無色油状物として得た。
得られたスルホン体４１．０ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１．０ｍｌ）に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．２８ｍｌ（０．５６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を一晩攪拌した。反応液に２Ｎ塩酸水溶液を添加し、酢酸エチルエステルで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥後、減圧下に濃縮し、カルボキシル体の粗生成物を得た。得られたカルボキシル体１２．０ｍｇ（０．０３４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（０．５ｍｌ）に２−アミノ−４−メチルチアゾール５．９０ｍｇ（０．５１ｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物９．３０ｍｇ（０．０６８ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩１３．０ｍｇ（０．０６８ｍｏｌ）を加えた後、室温で一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝１：１）により精製し、表題化合物を白色固体として得た。製造例１により得られた化合物の分析データを下記に示す。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），３．０８（３Ｈ，ｓ），４．５３−４．５７（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例２
2004076420.tif 000033
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル１．２０ｇ（４．１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）に（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン１．４０ｇ（７．４０ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン２．００ｇ（７．４０ｍｍｏｌ）加えた後、ジエチルアゾジカルボキシレート３．２０ｍｌ（７．４０ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を添加し、酢酸エチルエステルで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝９５：５）により精製し、５−（（１Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メチルチオフェノキシ）−安息香酸メチルエステル１．６３ｇ（収率：９５％）を無色油状物として得た。得られたエステル体１．８４ｇ（３．９７ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（４０ｍｌ）に氷冷下、ｍ−クロロ過安息香酸２．０６ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を氷冷下０．５時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を添加し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥後、減圧下に濃縮し、スルホン体の粗生成物を得た。
得られたスルホン体のメタノール溶液（２０ｍｌ）に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４．００ｍｌ（２０．０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を１．５時間攪拌した。反応液に５％クエン酸水溶液（３０ｍｌ）を添加し、酢酸エチルエステルで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥後、減圧下に濃縮し、カルボキシル体の粗生成物を得た。得られたカルボキシル体の塩化メチレン溶液（４０ｍｌ）に２−アミノチアゾール１．２０ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物１．６２ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩１．５３ｇ（８．００ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で一晩攪拌した。反応液を１．５時間攪拌した。反応液に水を添加し、酢酸エチルエステルで抽出し、有機層を５％クエン酸水溶液、飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥後、減圧下に濃縮し、アミド体の粗生成物が得られた。
得られたアミド体の１，４−ジオキサン溶液（６０ｍｌ）に４Ｎ塩酸水溶液２０ｍｌを加えた後、室温で１５分間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮後、トリエチルアミンを添加し、再度反応液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝１：２）により精製し、表題化合物を白色固体として得た。以下に製造例２により得られた化合物の分析データを下記に示す。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．８（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９［Ｍ＋Ｈ］＋
上記製造例１又は２と同様の方法により、下記製造例３乃至５８の化合物を得た。以下にこれらの化合物の構造及び分析データを示す。
製造例３
2004076420.tif 000034
５−エトキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）ベンズアミドの調製
製造例３の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、ブロモエタン、２−アミノ−４−メトキシメチル−チアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例４
2004076420.tif 000035
５−シクロペンチルオキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例４の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、シクロペンチルブロミド、２−アミノ−チアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより淡黄色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１−１．９３（８Ｈ，ｍ），３．０７（３Ｈ，ｓ），４．７５−４．７９（１Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例５
2004076420.tif 000036
３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例５の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、３−ヒドロキシテトラヒドロフラン、２−アミノ−チアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより淡黄色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１４−２．２７（２Ｈ，ｍ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．９１−３．９９（４Ｈ，ｍ），４．９６−４．９７（１Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例６
2004076420.tif 000037
３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例６の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−メトキシ−２−ヒドロキシ−プロパン及び２−アミノ−チアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例７
2004076420.tif 000038
３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例７の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１，３−ジメトキシ−２−ヒドロキシ−プロパン及び２−アミノチアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０８（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，６Ｈ），３．６３（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），４．５７（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例８
2004076420.tif 000039
３−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例８の化合物は、製造例１と同様の方法により得られた５−ヒドロキシ−３−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）安息香酸メチルエステル、２−ブロモプロパン、２−アミノ−チアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより淡黄色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．１１（３Ｈ，ｓ），４．６０−４．６４（１Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，８．５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，２．２，７．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例９
2004076420.tif 000040
３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミドの調製
製造例９の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−ブタン、２−アミノ−４−メチル−チアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７１（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），１０．６（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１０
2004076420.tif 000041
５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−ピラゾール−３−イル−ベンズアミドの調製
製造例１０の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、２−ブロモプロパン及び３−アミノピラゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより淡黄色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．０６（ｓ，３Ｈ），４．５８（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１１
2004076420.tif 000042
５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−ピラジン−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例１１の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、２−ブロモプロパン、２−アミノピラジンを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．０９（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８２（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ，８．６Ｈｚ），８．３０（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｍ，２Ｈ），９．６８（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１２
2004076420.tif 000043
３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（３−メトキシ−１−メチル−プロポキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例１２の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、２−ブロモ−４−メトキシブタン、２−アミノチアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．８７（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．６（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１３
2004076420.tif 000044
５−（３−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例１３の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−ヒドロキシ−ブタン及び２−アミノ−チアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．８８（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），１１．０（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１４
2004076420.tif 000045
５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−ピリミジン−４−イル−ベンズアミドの調製
製造例１４の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、２−ブロモプロパン及び４−アミノ−ピラジンを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８３（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，５．６Ｈｚ），８．６１（ｂｒ，１Ｈ），８．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１５
2004076420.tif 000046
５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（ピリミジン−２−イル）−ベンズアミドの調製
製造例１５の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、２−ブロモプロパン及び２−アミノ−ピラジンを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．０８（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．０５−７．２０（ｍ，４Ｈ）．７．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６０（ｂｒ，１Ｈ），８．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１６
2004076420.tif 000047
Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミドの調製
製造例１６の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、２−ブロモプロパン及び２−アミノ−４−（ｔｅｒｔブチルジメチルシロキシメチル）−チアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．０８（３Ｈ，ｓ），４．６１−４．６５（３Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１７
2004076420.tif 000048
Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−ベンズアミドの調製
製造例１７の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−ブタン及び３−アミノ−オキサゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７４（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０１（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３，５７（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３３（ｓ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．６４（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１８
2004076420.tif 000049
３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−Ｎ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例１８の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−ブタン及び２−アミノ−１，３，４−チアジアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７５（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．７３（ｓ，１Ｈ），１２．０（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１９
2004076420.tif 000050
５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミドの調製
製造例１９の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシ−ブタン及び２−アミノ−４−メチル−チアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６８（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），６．７５（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），１０．８（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例２０
2004076420.tif 000051
Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−ベンズアミドの調製
製造例２０の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、２−ヒドロキシ−１−メトキシ−ブタン及び２−アミノ−４−（ｔｅｒｔブチルジメチルシロキシメチル）−チアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７６（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１０．０（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例２１
2004076420.tif 000052
５−（２−アミノ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例２１の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロパン及び２−アミノチアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．０９（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｓｅｘｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８６（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ）８．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４８［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例２２
2004076420.tif 000053
５−（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例２２の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロパン及び２−アミノ−チアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより淡黄色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３０（ｓ，６Ｈ），２．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１３．０Ｈｚ），２．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１３．０Ｈｚ），３．０９（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，６．２Ｈｚ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ，３．６Ｈｚ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），１１．４（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例２３
2004076420.tif 000054
５−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミドの調製
製造例２３の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１−ヒドロキシ−プロパン及び２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．２０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），６．７８（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），１１．２（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例２４
2004076420.tif 000055
３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−プロポキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミドの調製
製造例２４の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−ヒドロキシ−２−メトキシ−プロパン及び２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色油状物として得られた。
１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．２２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），６．８６（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．６（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例２５
2004076420.tif 000056
５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）−ベンズアミドの調製
製造例２５の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、２−ブロモプロパン及び２−アミノ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジンを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．０９（３Ｈ，ｓ），４．５９−４．６３（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，８．１Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例２６
2004076420.tif 000057
５−（２−ヒドロキシメチル−アリル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０８（３Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），４．９１（１Ｈ，ｓ），５．１９（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例２７
2004076420.tif 000058
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例２７の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び２−アミノ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジンを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．１１（３Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．５７−４．６２（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，８．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．２Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例２８
2004076420.tif 000059
５−（３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．９７−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．５６（２Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例２９
2004076420.tif 000060
３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−５−（ピペリジン−４−イル−オキシ）−ベンズアミド塩酸塩の調製
製造例２９の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン及び２−アミノ−４−メチル−チアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色結晶として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９３（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
製造例３０
2004076420.tif 000061
５−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミドの調製
製造例３０の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−アセチル−４−ヒドロキシ−ピペリジン及び２−アミノ−４−チアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０（ｍ，３Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３０［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例３１
2004076420.tif 000062
２−［３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（４−メチル−チアゾール−２−イル−カルバモイル）−フェノキシ］プロピオン酸の調製
製造例３１の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、２−ブロモプロピオン酸ｔｅｒｔブチルエステル及び２−アミノ−４−メチル−チアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色結晶として得られた。なお、本化合物の製造に際して、カルボキシル基の保護基であるｔｅｒｔ−ブチル基の除去は、文献記載の方法（例えばプロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），５．０３（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．８２（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例３２
2004076420.tif 000063
５−（３−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例３２の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−３−ヒドロキシブタン及び２−アミノチアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．８３（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ，），７．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１２．１（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例３３
2004076420.tif 000064
３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メチルカルバモイル−エトキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミドの調製
製造例３３の化合物は、製造例３１で得られた２−［３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（４−メチル−チアゾール−２−イル−カルバモイル）−フェノキシ］プロピオン酸とメチルアミンとを反応させることにより白色アモルファスとして得られた。製造例３１で得られた該化合物とメチルアミンとの反応は、アミド結合形成反応であり、文献記載の方法（例えば、ペプチド合成の基礎と実験、泉屋信夫他、丸善、１９８３年、コンプリヘンシブ  オーガニック  シンセシス（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第６巻、Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５９（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．１０（ｓ，３Ｈ），４．７３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．４７（ｂｒ，１Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．０（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９０［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例３４
2004076420.tif 000065
５−（２−アセチルアミノ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例３４の化合物は、製造例２で得られた５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの有するヒドロキシ基をアミノ基に変換することにより得られた５−（２−アミノ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドと酢酸とを反応させることにより白色アモルファスとして得られた。
ヒドロキシ基からアミノ基への変換反応は、ヒドロキシ基をメシル基に変換した後、該メシル体とアジ化ナトリウムとを反応させてアジド体とした後に、トリフェニルホスフィン等によりアジド基を還元することにより行うことができる。該変換反応は、コンプリヘンシブ  オーガニック  トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）、Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ著  第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９９年、等）に記載の方法、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
また、３−（２−アミノ−１−メチル−エトキシ）−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドと酢酸との反応は、アミド結合形成反応であり、工程１や他の工程で用いられるアミド結合形成反応と同様の方法、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．０３（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．５６（ｓｅｘｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．９８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．８７（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１１．９（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９０［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例３５
2004076420.tif 000066
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミドの調製
製造例３５の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、２−ブロモプロパン及び２−アミノ−４−（１−ｔｅｒｔブチルジメチルシロキシ−エチル）−チアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．５５−１．６０（３Ｈ，ｂｒ），３．０８（３Ｈ，ｓ），４．６３（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．７９−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｂｒ），７．３６（１Ｈ，ｂｒ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例３６
2004076420.tif 000067
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例３６の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び２−アミノピリジンを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色結晶として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．７６−３．７９（２Ｈ，ｍ），４．５７−４．６３（１Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１３−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，５．１，８．４Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例３７
2004076420.tif 000068
５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例３７の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−（ｔｅｒｔ−ジメチルブチルシロキシ）−２−ヒドロキシエタン及び２−アミノチアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１０（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．８７（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１１．３（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例３８
2004076420.tif 000069
５−（２−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例３８の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシロキシ）−２−ヒドロキシシクロペンタン及び２−アミノチアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより淡黄色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２−２．０８（６Ｈ，ｍ），３．０８（３Ｈ，ｓ），４．２４−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．５５−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例３９
2004076420.tif 000070
Ｎ−（４−アセチル−チアゾール−２−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミドの調製
製造例３９の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び４−アセチル−２−アミノ−チアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．５８（３Ｈ，ｓ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．８１−６．８９（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｂｒ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例４０
2004076420.tif 000071
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミドの調製
製造例４０の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び２−アミノ−４−ｔｅｒｔブチルジメチルシロキシメチルチアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．５５−４．６６（３Ｈ，ｍ），６．８３−６．８６（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例４１
2004076420.tif 000072
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミドの調製
製造例４１の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び２−アミノ−４−（１−ｔｅｒｔブチルジメチルシロキシ−エチル）チアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより淡黄色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．１２（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．８０−４．９０（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｓ），６．９６−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２９−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例４２
2004076420.tif 000073
３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル９．００ｇ（０．４３ｍｏｌ）のピリジン溶液（５０．０ｍｌ）に１−ブロモ−２−フルオロ−４−ヨードベンゼン２０．４ｇ（０．６８ｍｏｌ）、炭酸セシウム２０．８ｇ（０．６４ｍｏｌ）及び酸化銅（ＩＩ）５．０７ｇ（０．６４ｍｏｌ）を加えた後、窒素雰囲気下、１３０度で８時間攪拌した。反応液を濾過した後、減圧濃縮し、得られた残渣に酢酸エチルエステル及び飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝９：１）により精製し、３−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル１０．６ｇ（収率：６５％）を黄色油状物として得た。
得られたエステル体３５７ｍｇ（０．９３ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（６．０ｍｌ）にメタンスルフィン酸ナトリウム７５７ｍｇ（７．４１ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅１．４１ｇ（７．４１ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液を１２０度で６時間撹拌した。反応液に塩化ナトリウム水−アンモニア水（９：１）を添加し、酢酸エチルエステルで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝２：１）により精製し、３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル１７０ｍｇ（収率：４８％）を無色油状物として得た。
得られたエステル体３．３４ｇ（８．６９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（６０．０ｍｌ）に、トリフルオロ酢酸３０．０ｍｌを加え、反応液を室温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝３：７）により精製し、３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル２．５９ｇ（収率：８８％）を無色油状物として得た。
得られたフェノール体７７．５ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１．０ｍｌ）に（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン８７．０ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン１１９ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）加えた後、ジエチルアゾジカルボキシレートの４０％トルエン溶液０．２５ｍｌ（０．５７ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝２：１）により精製し、５−（（１Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１−メチル−エトキシ）−３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−安息香酸メチルエステル８０．０ｍｇ（収率：６９％）を無色油状物として得た。
製造例４２の化合物は、得られた５−（（１Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１−メチル−エトキシ）−３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−安息香酸メチルエステル及び２−アミノ−チアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．７８−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．５６−４．６１（１Ｈ，ｍ），６．８３−６．９４（３Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例４３
2004076420.tif 000074
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（５−メチル−チアゾール−２−イル）ベンズアミドの調製
製造例４３の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び２−アミノ−５−メチルチアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより淡黄色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．０８（２Ｈ，ｓ），３．６９−３．７６（２Ｈ，ｍ），４．５２−４．５７（１Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例４４
2004076420.tif 000075
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ベンズアミドの調製
製造例４４の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び５−アミノ−１，２，４−チアジアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより淡黄色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．１２（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．５８−４．８５（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例４５
2004076420.tif 000076
Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミドの調製
製造例４５の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、２−ヒドロキシ−１−メトキシプロパン及び２−アミノ−４−ｔｅｒｔブチルジメチルシロキシメチルチアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．６４（２Ｈ，ｍ），４．５８−４．６７（３Ｈ，ｍ），６．８７−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．３８（１Ｈ，ｂｒ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例４６
2004076420.tif 000077
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（５−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イル）−ベンズアミドの調製
製造例４６の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び２−アミノ−５−メトキシカルボニル−ピリジンを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３３−８．４６（ｍ，２Ｈ），８．８０（ｂｒ，１Ｈ），８．９３（ｍ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例４７
2004076420.tif 000078
６−［５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンゾイルアミノ］ニコチン酸の調製
製造例４７の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び６−アミノ−ニコチン酸を用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．２０（ｓ，３Ｈ），４．７６（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９４（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２９（ｍ，２Ｈ），８．８７（ｍ，１Ｈ），１１．２（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例４８
2004076420.tif 000079
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例４８の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−３−ヒドロキシ）ブタン及び２−アミノチアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより淡黄色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（ｓ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．２８（ｓ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１２，０（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例４９
2004076420.tif 000080
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミドの調製
製造例４９の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノオキサゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．０４（ｂｒ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．２４（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例５０
2004076420.tif 000081
Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミドの調製
製造例５０の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、２−ブロモプロパン及び２−アミノ−５−ホルミルチアゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより淡黄色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．０８（ｓ，３Ｈ），４．５９（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．７９（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３−１．１８（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１１．２（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例５１
2004076420.tif 000082
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミドの調製
製造例５１の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−メトキシ−２−ヒドロキシ−プロパン及び２−アミノ−４−（１−ｔｅｒｔブチルジメチルシロキシエチル）チアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．６４（２Ｈ，ｍ），４．５９−４．７０（１Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９０（１Ｈ，ｂｒ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３−７．２６（１Ｈ，ｂｒ），７．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例５２
2004076420.tif 000083
Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル−オキシ）−ベンズアミドの調製
製造例５２の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、３−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン及び２−アミノ−４−ｔｅｒｔブチルジメチルシロキシメチルチアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１０−２．３６（２Ｈ，ｍ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．３９−４．０７（４Ｈ，ｍ），４．６６（２Ｈ，ｓ），４．９６−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｔ．Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１５−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｂｒ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例５３
2004076420.tif 000084
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（２−メチルチアゾール−４−イル）−ベンズアミドの調製
製造例５３の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び４−アミノ−２−メチルチアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．３１（ｂｒ，１Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９０（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例５４
2004076420.tif 000085
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミドの調製
製造例５４の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び２−アミノ−４−メトキシメチルチアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），６，９１（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），９．６７（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例５５
2004076420.tif 000086
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−ベンズアミド（製造例５１のジアステレオ異性体）の調製
製造例５５の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、２−ヒドロキシ−１−メトキシプロパン及び２−アミノ−４−（１−ｔｅｒｔブチルジメチルシロキシエチル）チアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．６４（２Ｈ，ｍ），４．５９−４．７０（１Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９０（１Ｈ，ｂｒ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３−７．２６（１Ｈ，ｂｒ），７．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例５６
2004076420.tif 000087
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル−オキシ）−ベンズアミドの調製
製造例５６の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、３−ヒドロキシテトラヒドロフラン及び２−アミノ−４−（１−ｔｅｒｔブチルジメチルシロキシエチル）チアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１０−２．３６（２Ｈ，ｍ），０．３９（３Ｈ，ｓ），３．８９−４．０７（４Ｈ，ｍ），４．８５−４．９５（１Ｈ，ｍ），４．９７−５．０４（１Ｈ，ｍ），６．８１−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例５７
2004076420.tif 000088
Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル−オキシ）−ベンズアミド（製造例５６のジアステレオ異性体）の調製
製造例５７の化合物は、製造例５６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１０−２．３５（２Ｈ，ｍ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．８９−４．０６（４Ｈ，ｍ），４．８６−４．９５（１Ｈ，ｍ），４．９７−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．８１−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例５８
2004076420.tif 000089
Ｎ−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−ベンズアミドの調製
製造例５８の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び４−アミノ−２，５−ジメチルチアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより淡黄色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．０，６．８Ｈｚ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．０，６．８Ｈｚ），８．６７（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例５９
2004076420.tif 000090
５−イソプロポキシ−３−（４−メトキシカルボニルアミノメチルフェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
３，５−ジヒドロキシ安息香酸メチルエステル２５．０ｇ（０．１５ｍｏｌ）、のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２５０ｍｌ）に炭酸カリウム４１．０ｇ（０．３０ｍｍｏｌ）及び２−ブロモプロパン２３．８ｇ（０．１９ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液を８０度で４時間撹拌した。反応液に水を添加し、酢酸エチルエステルで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝５：１）により精製し、５−ヒドロキシ−３−イソプロポキシ安息香酸メチルエステル１２．０ｇ（収率：３８％）を無色油状物として得た。
得られたフェノール体７００ｍｇ（３．３０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（３０ｍｌ）にモレキュラーシーブズ４Ａ１．０５ｇ、ｐ−ホルミルフェニルホウ酸１．００ｇ（６．７０ｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）６０５ｍｇ（３．３０ｍｏｌ）及びトリエチルアミン２．３２ｍｌ（１６．６ｍｏｌ）を加えた後、酸素雰囲気下、室温で一晩攪拌した。反応液を濾過した後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝５：１）により精製し、３−（４−ホルミルフェノキシ）−５−イソプロポキシ安息香酸メチルエステル５９３ｍｇ（収率：５７％）を無色油状物として得た。
得られたホルミル体５９０ｍｇ（１．８８ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２０ｍｌ）に水素化ホウ素ナトリウム８５．０ｍｇ（２．２５ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液を室温で１６時間撹拌した。反応液を濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、クロロホルムで抽出し、有機層を乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝２：１）により精製し、３−（４−ヒドロキシメチルフェノキシ）−５−イソプロポキシ安息香酸メチルエステル５６７ｍｇ（収率：９５％）を無色油状物として得た。
得られたアルコール体２００ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１０ｍｌ）に、トリエチルアミン０．１８ｍｌ（１．２６ｍｍｏｌ）及び塩化メタンスルホニル０．０７３ｍｌ（０．９５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を５０度で１５分間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、クロロホルムで抽出し、有機層を乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣にＤＭＦ５．０ｍｌを加えて溶解し、アジ化ナトリウム１２３ｍｇ（１．９０ｍｍｏｌ）を加え、８０度で１時間攪拌した。反応液に水を添加し、酢酸エチルエステルで抽出し、有機層を乾燥後、減圧下に濃縮し、アジド体の粗生成物を得た。
得られたアジド体のテトラヒドロフラン−水（１０：１）溶液（１１ｍｌ）にトリフェニルホスフィン２４７ｍｇ（１．２６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を９０度で１４時間攪拌した。反応液に２Ｎ塩酸水溶液を添加し、酸性水溶液とした。酢酸エチルエステルで洗浄後、水層に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を添加し、塩基性水溶液とした後、クロロホルムで抽出し、有機層を乾燥後、減圧下に濃縮し、アミン体を粗生成物として６７．８ｍｇ（収率：３４％）得た。
得られたアミン体のクロロホルム溶液（５．０ｍｌ）にトリエチルアミン（０．０５７ｍｌ（０．４１ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸メチルエステル０．０２４ｍｌ（０．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加後、クロロホルムで抽出し、有機層を乾燥後、減圧下に濃縮し、メトキシカルボニルアミノメチル体を粗生成物として得た。
得られたメトキシカルボニルアミノメチル体のテトラヒドロフラン−メタノール（５：３）溶液（８．０ｍｌ）に、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．０ｍｌ（４．００ｍｍｏｌ）を加え、反応液を５０度で一晩攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、クロロホルムで抽出し、有機層を乾燥後、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）により精製し、５−イソプロポキシ−３−（４−メトキシカルボニルアミノメチルフェノキシ）−安息香酸６３．１ｍｇ（収率：８５％）を白色固体として得た。
得られたカルボキシル体のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３．０ｍｌ）に２−アミノチアゾール３３．０ｍｇ（０．３３ｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物７６．０ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩６３．０ｍｇ（０．３３ｍｏｌ）を加えた後、室温で一晩攪拌した。反応液に水を添加し、酢酸エチルエステルで抽出し、反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）により精製し、表題化合物を白色固体として得た。製造例５９により得られた化合物の分析データを下記に示す。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｍ），４．９９−５．１０（１Ｈ，ｂｒ），６．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９６−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｂｒ），７．２７−７．３４（３Ｈ，ｍ），１０．７０−１０．８８（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４２［Ｍ＋Ｈ］＋
上記製造例５９と同様の方法により、製造例６０乃至６４の化合物を得た。以下にこれらの化合物の構造及び分析データを示す。
製造例６０
2004076420.tif 000091
５−イソプロポキシ−３−（４−メチルカルバモイル−フェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例６０の化合物は、製造例５９で得られた３−（４−ホルミルフェノキシ）−５−イソプロポキシ安息香酸メチルエステルのホルミル基を酸化して得られた３−（４−カルボキシフェノキシ）−５−イソプロポキシ安息香酸メチルエステルとメチルアミンとの縮合反応により得られた３−（４−メチルカルバモイル−フェノキシ）−５−イソプロポキシ安息香酸メチルエステル及び２−アミノチアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと同様の方法により無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｍ），６．１２−６．２１（１Ｈ，ｂｒ），６．７９（１Ｈ，ｔ．Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９９−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１２［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例６１
2004076420.tif 000092
３−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例６１の化合物は、製造例６０で得られた３−（４−カルボキシルフェノキシ）−５−イソプロポキシ安息香酸メチルエステル、ジメチルアミン及び２−アミノチアゾールを用いて、製造例６０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと同様の方法により無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９８−３．１５（６Ｈ，ｂｒ），４．５６（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．００−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４７（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例６２
2004076420.tif 000093
５−イソプロポキシ−３−（４−メチルカルボニルアミノメチル−フェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例５９で得られた３−（４−アミノメチルフェノキシ）−５−イソプロポキシ安息香酸メチルエステル、アセチルクロライド及び２−アミノチアゾールを用いて、製造例５９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．０５（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｍ），５．９５−６．０７（１Ｈ，ｂｒ），６．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９３−７．０２（４Ｈ，ｍ），７．２０−７．３２（４Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例６３
2004076420.tif 000094
５−イソプロポキシ−３−（４−メタンスルホニルアミノメチル−フェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例６３の化合物は、製造例５９で得られた３−（４−アミノメチルフェノキシ）−５−イソプロポキシ安息香酸メチルエステル、メタンスルホニルクロリド及び２−アミノチアゾールを用いて、製造例５９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９４（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｍ），４．７９−４．８８（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．３８（８Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６２［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例６４
2004076420.tif 000095
３−［４−（１−ヒドロキシ−プロピル）−フェノキシ］−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例６４の化合物は、製造例５９で得られた３−（４−ホルミルフェノキシ）−５−イソプロポキシ安息香酸メチルエステル、エチルマグネシウムブロミド及び２−アミノチアゾールを用いて、製造例５９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。なお、３−（４−ホルミルフェノキシ）−５−イソプロポキシ安息香酸メチルエステルとエチルマグネシウムブロミドとの反応は、いわゆるグリニャー反応でありあり、文献記載の方法（例えば、コンプリヘンシブ  オーガニック  トランスフォーメーション（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｌら著、ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ社、１９８８年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．６７−１．８８（２Ｈ，ｍ），４．５１−４．６３（２Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．９５−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．０４−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例６５
2004076420.tif 000096
６−［３−イソプロポキシ−５−（チアゾール−２−イルカルバモイル）−フェノキシ］−ニコチン酸メチルエステルの調製
製造例５９で得られた５−ヒドロキシ−３−イソプロポキシ安息香酸メチルエステル３．０ｇ（１４．３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（５０ｍｌ）に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌを加え、室温で１２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、クロロホルムで抽出し、有機層を乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）により精製し、５−ヒドロキシ−３−イソプロポキシ安息香酸２．４４ｇ（収率：８７％）を白色固体として得た。
得られたカルボン酸２．４０ｇ（１２．２ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（５０ｍｌ）に、氷冷下、２−アミノチアゾール２．４５ｇ（２４．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン３．４０ｍｌ（２４．５ｍｍｏｌ）、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロリド４．１４ｇ（２４．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１３時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、クロロホルムで抽出し、有機層を乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣のメタノール溶液（４０ｍｌ）に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、クロロホルムで抽出し、有機層を乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）により精製し、５−ヒドロキシ−３−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド１．８１ｇ（収率：５３％）を白色固体として得た。
得られたアミド体１００ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０．０ｍｌ）に、６−クロロニコチン酸メチルエステル１２３ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム１９９ｍｇ（１．４４ｍｍｏｌ）を加えた後、窒素雰囲気下、８０度で１８時間攪拌した。反応液に水を添加し、酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）により精製し、表題化合物を白色固体として得た。製造例６５により得られた化合物の分析データを下記に示す。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｍ），６．９１−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．２９−７．４０（３Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例６６
2004076420.tif 000097
３−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル−オキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例６５で得られた６−［３−イソプロポキシ−５−（チアゾール−２−イルカルバモイル）−フェノキシ］−ニコチン酸メチルエステル６０．０ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５．０ｍｌ）に氷冷下、水素化アルミニウムリチウム６．０ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）を加え、０度で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）により精製し、表題化合物を白色固体として得た。以下に製造例６６により得られた化合物の分析データを下記に示す。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５４−４．６４（１Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９２−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．３１−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．３Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６［Ｍ＋Ｈ］＋
上記製造例６５又は６６と同様の方法により、製造例６７乃至７３の化合物を得た。以下にこれらの化合物の分析データを示す。
製造例６７
2004076420.tif 000098
５−イソプロポキシ−３−（５−メタンスルホニルピリジン−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例６７の化合物は、製造例６５で得られた５−ヒドロキシ−３−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド及び２，５−ビスメタンスルホニルピリジンを用いて、製造例６５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより淡黄色油状物として得られた。
なお、２，５−ビスメタンスルホニルピリジンは、２，５−ジブロモピリジンとナトリウムチオメトキシドとを反応させて、２，５−ビス−メチルチオピリジンとした後にメタクロロ過安息香酸で酸化することにより得られた。２，５−ジプロモピリジンとナトリウムメトキシドとの反応、及び２，５−ビス−メチルチオピリジンをメタクロロ過安息香酸で酸化させる反応は常法により行うことができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．１１（３Ｈ，ｓ），４．５８−４．６６（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．７Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例６８
2004076420.tif 000099
３−（５−アセチル−ピリジン−２−イル−オキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例６８の化合物は、製造例６５と同様の方法により得られた５−ヒドロキシ−３−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド及び２−クロロ−５−アセチルピリジンを用いて、製造例６５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５９（３Ｈ，ｓ），４．６１（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．６Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９８［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例６９
2004076420.tif 000100
５−イソプロポキシ−３−（５−メトキシカルボニル−ピラジン−２−イル−オキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例６９の化合物は、製造例６５と同様の方法により得られた５−ヒドロキシ−３−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド及び２−クロロ−５−メトキシカルボニルピラジンを用いて、製造例６５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．５７−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３３−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４２（２Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例７０
2004076420.tif 000101
３−（５−シアノ−ピリジン−２−イル−オキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例７０の化合物は、製造例６５と同様の方法により得られた５−ヒドロキシ−３−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド及び２，５−ジブロモピリジンを用いて、製造例６５と同様の方法により得られた３−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル−オキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドとシアン化銅（Ｉ）とを反応させることにより無色アモルファスとして得られた。
なお、３−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル−オキシ）−５−イソプロピル−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドとシアン化銅との反応は、文献記載の方法（例えば、コンプリヘンシブ  オーガニック  トランスフォーメーション（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｌら著、ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ社、１９８８年、等）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせた方法により製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｍ），６．８９−６．９２（１Ｈ，ｍ），６．９７−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．４７−８．４９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例７１
2004076420.tif 000102
５−イソプロポキシ−３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル−オキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例７１の化合物は、製造例５９と同様の方法により得られた５−ヒドロキシ−３−イソプロポキシ安息香酸メチルエステル、４−ブロモ−ピリジン塩酸塩及び２−アミノチアゾールを用いて、製造例６５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．７３−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，７．４Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３８−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．５９（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７２［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例７２
2004076420.tif 000103
５−イソプロポキシ−３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル−オキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例７２の化合物は、製造例５９と同様の方法により得られた５−ヒドロキシ−３−イソプロポキシ安息香酸メチルエステル、３−ブロモ−２−ヒドロキシ−ピリジン及び２−アミノチアゾールを用いて、製造例６５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色結晶として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６２−４．７２（１Ｈ，ｍ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，７．２Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１０−７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，２．２Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２７−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７２［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例７３
2004076420.tif 000104
５−イソプロポキシ−３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル−オキシ）−Ｎ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例７３の化合物は、製造例５９と同様の方法により得られた５−ヒドロキシ−３−イソプロポキシ安息香酸メチルエステル、３−ブロモ−２−ヒドロキシ−ピリジン及び２−アミノ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジンを用いて、製造例６５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６８−４．８１（１Ｈ，ｍ），６．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．６８−６．７２（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５４（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４６−８．５２（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例７４
2004076420.tif 000105
５−イソプロポキシ−３−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾロ［５，４−ｂ］−ピリジン−２イル−ベンズアミドの調製
３−ヒドロキシ−５−ヨード安息香酸メチルエステル１２０ｍｇ（０．４３ｍｏｌ）、のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（４．０ｍｌ）に炭酸カリウム２９８ｍｇ（２．１６ｍｍｏｌ）及び２−ブロモプロパン０．１２ｍｌ（１．２９ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液を８０度で一晩撹拌した。反応液に水を添加し、酢酸エチルエステルで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝５：１）により精製し、５−ヨード−３−イソプロポキシ安息香酸メチルエステル１３３ｍｇ（収率：９６％）を無色油状物として得た。
得られたヨード体１３２ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍｌ）に２−メルカプト−１，３，４−チアジアゾール２９２ｍｇ（２．４７ｍｏｌ）、炭酸カリウム４５６ｍｇ（３．３０ｍｏｌ）、ヒドロキノン２７．０ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）及び臭化銅（Ｉ）３５．０ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を加えた後、窒素雰囲気下、１３０度で４０分間攪拌した。反応液に水を添加し、酢酸エチルエステルで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝１：１）により精製し、５−イソプロポキシ−３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル−チオ）安息香酸メチルエステル８．９０ｍｇ（収率：７％）を無色油状物として得た。
得られたエステル体のメタノール溶液（１．０ｍｌ）に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．１４ｍｌ（０．２９ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で５時間攪拌した。反応液に２Ｎ塩酸水溶液を添加し、酢酸エチルエステルで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥後、減圧下に濃縮し、カルボキシル体の粗生成物を得た。
得られたカルボキシル体のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１．２ｍｌ）に２−アミノ−チアゾロ［５，４−ｂ］−ピリジン８．２０ｍｇ（０．０５４ｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物５．００ｍｇ（０．０３７ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩７．１０ｍｇ（０．０３７ｍｏｌ）を加えた後、室温で一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝１：１）により精製し、表題化合物を白色固体として得た。製造例７４により得られた化合物の分析データを下記に示す。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５４−４．６２（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，８．２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．２Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．６Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０［Ｍ＋Ｈ］＋
上記製造例７４と同様の方法により、製造例７５乃至製造例８８の化合物を得た。以下にこれらの化合物の内、代表例の化合物の分析データを示す。
製造例７５
2004076420.tif 000106
５−イソプロポキシ−３−（４−メチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例７５の化合物は、製造例７４で得られた５−ヨード−３−イソプロポキシ安息香酸メチルエステル、２−アミノチアゾール及び３−メルカプト−４−メチル−［１，２，４］トリアゾールを用いて、製造例７４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），４．５３−４．５７（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７４［Ｍ−Ｈ］−
製造例７６
2004076420.tif 000107
５−イソプロポキシ−３−チアゾール−２−イルスルファニル−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例７６の化合物は、製造例７５で得られた５−ヨード−３−イソプロポキシ安息香酸メチルエステル、２−アミノチアゾール及び２−メルカプト−チアゾールを用いて、製造例７４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５４−４．６２（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２９−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，２．２Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）
製造例７７
2004076420.tif 000108
５−イソプロポキシ−３−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例７７の化合物は、製造例７４で得られた５−ヨード−３−イソプロポキシ安息香酸メチルエステル、２−アミノチアゾール及び３−メルカプト−［１，２，４］トリアゾールを用いて、製造例７４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５９−４．６３（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６２［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例７８
2004076420.tif 000109
５−イソプロポキシ−３−（［１、３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例７８の化合物は、製造例７４で得られた５−ヨード−３−イソプロポキシ安息香酸メチルエステル、２−アミノチアゾール及び２−メルカプト−［１，３，４］チアジアゾールを用いて、製造例７４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．７１−４．８１（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例７９
2004076420.tif 000110
５−イソプロポキシ−３−（５−メチルスルファニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例７９の化合物は、製造例７４で得られた５−ヨード−３−イソプロポキシ安息香酸メチルエステル、２−アミノチアゾール及び２−メルカプト−５−メチルスルファニル−［１，３，４］チアジアゾールを用いて、製造例７４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７５（３Ｈ，ｓ），４．５５−４．６３（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例８０
2004076420.tif 000111
５−イソプロポキシ−３−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例８０の化合物は、製造例７４で得られた５−ヨード−３−イソプロポキシ安息香酸メチルエステル、２−アミノチアゾール及び２−メルカプト−５−メチル−［１，３，４］チアジアゾールを用いて、製造例７４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７２（３Ｈ，ｓ），４．５６−４．６４（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例８１
2004076420.tif 000112
５−（テトラヒドロフラン−３−イル−オキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−３−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−ベンズアミドの調製
製造例８１の化合物は、２−ブロモプロパンの代わりに、（３Ｒ）−３−ブロモプロパンを用いて、製造例７４と同様の方法により製造した５−ヨード−３−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）安息香酸メチルエステル、２−アミノチアゾール及び３−メルカプト−［１，２，４］トリアゾールを用いて、製造例７４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０５−２．２４（２Ｈ，ｍ），３．８９−４．０２（４Ｈ，ｍ），４．９４−４．９８（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９０［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例８２
2004076420.tif 000113
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−３−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−ベンズアミドの調製
製造例８２の化合物は、３−ヒドロキシ−５−ヨード−安息香酸メチルエステル、１−ｔｅｒｔ−ジメチルシロキシ−２−ヒドロキシプロパン及び２−アミノ−４−メチル−チアゾールを用いて製造例６５と同様の方法により得られた３−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシロキシ−１−メチル−エトキシ）−５−ヨード−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、２−メルカプト−［１，３，４］チアジアゾールを用いて、製造例７４と同様、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色油状物として得られた。また、ヒドロキシ基の保護基であるｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ基の除去は、製造例２と同様の方法、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３８（ｓ，３Ｈ），４．７９（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例８３
2004076420.tif 000114
５−（３−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−３−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−ベンズアミドの調製
製造例８３の化合物は、３−ヒドロキシ−５−ヨード−安息香酸メチルエステル、５−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−ペンタン−２−オール及び２−アミノ−４−メチル−チアゾールを用いて製造例６５と同様の方法により得られた３−（３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−１−メチル−プロポキシ）−５−ヨード−Ｎ−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、２−メルカプト−［１，３，４］チアジアゾールを用いて、製造例７４と同様の方法、これに準じた方法又はこれら常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。また、ヒドロキシ基の保護基であるｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ基の除去は、製造例２と同様の方法、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．１０−１．７５（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．７８（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），１１．１（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例８４
2004076420.tif 000115
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例８４の化合物は、３−ヒドロキシ−５−ヨード−安息香酸メチルエステル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オール及び２−アミノチアゾールを用いて製造例６５と同様の方法により得られた３−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−１−メチル−プロポキシ）−５−ヨード−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、２−メルカプト−［１，３，４］チアジアゾールを用いて、製造例７４と同様の方法、これ準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色油状物として得られた。また、ヒドロキシ基の保護基であるｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ基の除去は、製造例２と同様の方法、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８０（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｓｅｘｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例８５
2004076420.tif 000116
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェニルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例８５の化合物は、３−ヒドロキシ−５−ヨード−安息香酸メチルエステル、１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−ブタン−２−オール及び２−アミノチアゾールを用いて製造例６５と同様の方法により得られた３−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−１−メチル−プロポキシ）−５−ヨード−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、２−メルカプト−［１，３，４］チアジアゾールを用いて、製造例７４と同様の方法、これ準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色油状物として得られた。また、ヒドロキシ基の保護基であるｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ基は、製造例２と同様の方法、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１１．３（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例８６
2004076420.tif 000117
３−（３−フルオロ−フェニルチオ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例８６の化合物は、３−ヒドロキシ−５−ヨード−安息香酸メチルエステル、１−（ｔｅｒｔ−ジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び２−アミノチアゾールを用いて製造例６５と同様の方法により得られた３−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−１−メチル−エトキシ）−５−ヨード−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、３−フルオロチオフェノールを用いて、製造例７４と同様の方法、これ準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。また、ヒドロキシ基の保護基であるｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ基の除去は、製造例２と同様の方法、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３，７５（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），７．１８−６．９５（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４０（ｍ，２Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例８７
2004076420.tif 000118
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（ピリジン−４−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例８７の化合物は、３−ヒドロキシ−５−ヨード−安息香酸メチルエステル、１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び２−アミノチアゾールを用いて製造例６５と同様の方法により得られた３−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−１−メチル−エトキシ）−５−ヨード−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、４−メルカプトピリジンを用いて、製造例７４と同様の方法、これ準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより黄色油状物として得られた。また、ヒドロキシ基の保護基であるｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ基の除去は、製造例２と同様の方法、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行った。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．６８（ｓｅｘｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．２０（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｍ，２Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８８［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例８８
2004076420.tif 000119
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イルスルファニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例８８の化合物は、３−ヒドロキシ−５−ヨード−安息香酸メチルエステル、１−（ｔｅｒｔ−ジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び２−アミノチアゾールを用いて製造例６５と同様の方法により得られた３−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−１−メチル−エトキシ）−５−ヨード−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−ベンズアミド、３−メルカプト−６−メチル−ピリジンを用いて、製造例７４と同様の方法、これ準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。また、ヒドロキシ基の保護基であるｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ基の除去は、製造例２と同様の方法、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行った。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．５４（ｓ、３Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ），１２．０（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例８９
2004076420.tif 000120
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）−ベンズアミドの調製
５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル２５．０ｇ（１１９ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（３７５ｍｌ）に４−メタンスルホニル−ブロモベンゼン３３．４ｇ（１４２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム２．６７ｇ（１１．９ｍｍｏｌ）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル５．３１ｇ（１７．８ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム５０．３ｇ（２３７ｍｍｏｌ）を加えた後、反応容器を封管したのち、１３０度で６時間攪拌した。反応液に酢酸エチルエステルを加え、濾過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝２：１）により精製し、３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル３１．０ｇ（収率：６９％）を白色固体として得た。
得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル３０．９ｇ（８４．３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１００ｍｌ）にトリフルオロ酢酸６０ｍｌを氷冷下で加えた後、室温で反応液を４時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝１：１）により精製し、５−ヒドロキシ−３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）安息香酸メチルエステル１５．２ｇ（収率：５６％）を白色固体として得た。
得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）安息香酸メチルエステル１０．０ｇ（３１．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２００ｍｌ）に（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン１１．８ｇ（６２．１ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン１６．３ｇ（６２．１ｍｍｏｌ）加えた後、ジエチルアゾジカルボキシレートの４０％トルエン溶液３３．８ｍｌ（７７．６ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、室温で１２時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝８：２）により精製し、５−（（１Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−安息香酸メチルエステルを黄色油状物として得た。
得られた５−（（１Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−安息香酸メチルエステル２００ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）及び５−アミノ−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせた方法により、製造例８９の化合物を無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．３０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．５８−４．６３（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例９０
2004076420.tif 000121
Ｎ−［３−ヒドロキシメチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）ベンズアミドの調製
製造例９０の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−メトキシ−２−プロパノール及び５−アミノ−３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）−［１，２，４］チアジアゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．６４（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．７２（１Ｈ，ｍ），４．７９（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｂｒ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例９１
2004076420.tif 000122
５−（３−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−［５−メチル−１，２，４−チアジアゾール−３−イル］ベンズアミドの調製
製造例９１の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−５−メチル−［１，２，４］チアジアゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７６（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ１Ｈ），７．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．２７（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例９２
2004076420.tif 000123
５−（ヒドロキシ−１−メチルエトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（３−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンズアミドの調製
製造例９２の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び５−アミノ−３−メトキシ−［１，２，４］チアジアゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．１２（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．９９（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１，２（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８０［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例９３
2004076420.tif 000124
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例９３の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−［１，２，５］チアジアゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより淡黄色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９２（ｂｒ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例９４
2004076420.tif 000125
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）ベンズアミドの調製
製造例９４の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び２−アミノ−４−トリフルオロメチル−チアゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．５７−４．６３（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．１６−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例９５
2004076420.tif 000126
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール−２−イル）ベンズアミドの調製
製造例９５の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６−１．２９（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．５７−２．７２（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７８（ｍ，２Ｈ），４．５４−４．５６（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．８１（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．９５（ｍ，２Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例９６
2004076420.tif 000127
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（ピリダジン−３−イル）−ベンズアミドの調製
製造例９６の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−ピリダジンを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｑｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９，５．５Ｈｚ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ，９．２，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．９３（ｍ，１Ｈ），９．５４（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋，  ４４２［Ｍ−Ｈ］−
製造例９７
2004076420.tif 000128
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（３−イソプロピル−［１，２，４］−トリアゾール−５−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミドの調製
製造例９７の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び５−アミノ−３−イソプロピル−［１，２，４］トリアゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．１６−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．７９（ｍ，２Ｈ），４．５７−４．６２（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９２［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例９８
2004076420.tif 000129
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミドの調製
製造例９８の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び５−アミノ−３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．３１（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，２Ｈ），４．５７−４．５８（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．５２（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４８［Ｍ＋Ｈ］＋，  ４４６［Ｍ−Ｈ］−
製造例９９
2004076420.tif 000130
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−チアゾール−２−イル］−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミドの調製
製造例９９の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び２−アミノ−４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−チアゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．６１（６Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．８４（２Ｈ，ｍ），４．５５−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｂｒ），７．４５（１Ｈ，ｂｒ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１００
2004076420.tif 000131
Ｎ−（４−シアノ−チアゾール−２−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミドの調製
製造例１００の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び２−アミノ−４−シアノ−チアゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．５９−４．６２（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．５２（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋，４７２［Ｍ−Ｈ］−
製造例１０１
2004076420.tif 000132
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１０１の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色結晶として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．４５（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１０２
2004076420.tif 000133
５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミドの調製
製造例１０２の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパンの代わりに用いた（２Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシブタン及び２−アミノ−ピリジンを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．７６（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７，６．２Ｈｚ），２．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．７８−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．３８−４．４４（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，８．４Ｈｚ），７．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６２（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１０３
2004076420.tif 000134
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（５−メチル−イソチアゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１０３の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−５−メチル−イソチアゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．５８（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），９．１２（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１０４
2004076420.tif 000135
５−（３−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンズアミドの調製
製造例１０４の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパンの代わりに３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシロキシ）シクロペンタノール及び２−アミノ−チアゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９２（ｍ，６Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｓ，１Ｈ），４．８２−４．８４（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１０５
2004076420.tif 000136
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（５−メトキシ−チアゾール−２−イル）ベンズアミドの調製
製造例１０５の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び２−アミノ−５−メトキシ−チアゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．５（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１０６
2004076420.tif 000137
５−（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンズアミドの調製
製造例１０６の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパンの代わりに１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−メチル−ブタン−２−オール及び２−アミノ−チアゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより として白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（ｍ，６Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１２．０（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１０７
2004076420.tif 000138
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）ベンズアミドの調製
製造例１０７の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び４−アミノ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，１Ｈ），３．６７−３．６８（ｍ，２Ｈ），４．５６−４．６０（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０８（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３［Ｍ＋Ｈ］＋，４３１［Ｍ−Ｈ］−
製造例１０８
2004076420.tif 000139
Ｎ−（１−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミドの調製
製造例１０８の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−１−アセチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．６５（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．４６（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１０９
2004076420.tif 000140
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１０９の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−ピラゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより として白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．７２（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１１０
2004076420.tif 000141
Ｎ−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタチアゾール−２−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミドの調製
製造例１１０の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタンチアゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．４４（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ），２．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．７６（ｍ，２Ｈ），４．５１−４．５５（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋，４８７［Ｍ−Ｈ］−
製造例１１１
2004076420.tif 000142
５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製剤例１１１の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパンの代わりに（２Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−ブタン−２−オール及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６９（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０３（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６０［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１１２
2004076420.tif 000143
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（チエノ［３，２−ｄ］チアゾール−２−イル）ベンズアミドの調製
製造例１１２の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び２−アミノ−チエノ［３，２−ｄ］チアゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．７８（ｍ，２Ｈ），４．５５−４．５７（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．４２（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０５［Ｍ＋Ｈ］＋，５０３［Ｍ−Ｈ］−
製造例１１３
2004076420.tif 000144
３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１１３の化合物は、製造例４２と同様の方法により得られた３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色結晶として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．５７（ｓｅｘｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．７９−６．９３（ｍ，４Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５７（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１１４
2004076420.tif 000145
３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１１４の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−メトキシ−２−プロパノール及び３−アミノ−ピラゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．８０（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１１５
2004076420.tif 000146
３−（４−シアノ−フェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１１５の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル及びｐ−シアノフェニルホウ酸を用いて、製造例１と同様の方法で得られた３−（４−シアノ−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７６−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｑｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，４．０Ｈｚ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７８（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．６３（ｄ，２Ｈ，８．８Ｈｚ），８．６４（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１１６
2004076420.tif 000147
３−（４−エチルスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１１６の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル及びｐ−エチルチオフェニルホウ酸を用いて、製造例１と同様の方法で得られた３−（４−エチルチオ−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステルのメトキシメチル基を脱保護して得られた３−（４−エチルチオ−フェノキシ）−５−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．３３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．７５−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｑｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２，３．７Ｈｚ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４１（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６０［Ｍ＋Ｈ］＋，４５８［Ｍ−Ｈ］−
製造例１１７
2004076420.tif 000148
３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル１００ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１．０ｍｌ）に５−ブロモ−２−エタンスルホニルピリジン１７８ｍｇ（０．７１ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム２３２ｍｇ（０．７１ｍｍｏｌ）を加えた後、窒素雰囲気下、１００度で２．５時間攪拌した。反応液に酢酸エチルエステル及び塩化アンモニウム水溶液を添加し、水層を酢酸エチルエステルで抽出後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝１：１）により精製し、３−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−５−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル１６５ｍｇ（収率：９１％）を無色油状物として得た。
得られたエステル体１１．８ｇ（３０．９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（５０．０ｍｌ）に、トリフルオロ酢酸３０．０ｍｌを加え、反応液を室温で５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝２：１）により精製し、３−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル８．８６ｇ（収率：８５％）を無色油状物として得た。
得られたフェノール体１．００ｇ（２．９７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３０．０ｍｌ）に（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン１．０２ｇ（５．３４ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン１．４０ｇ（５．３４ｍｍｏｌ）加えた後、ジエチルアゾジカルボキシレートの４０％トルエン溶液２．４２ｍｌ（５．３４ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝３：２）により精製し、３−（（１Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１−メチル−エトキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−安息香酸メチルエステル１．３１ｇ（収率：８７％）を無色油状物として得た。
製造例１１７の化合物は、得られた３−（（１Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１−メチル−エトキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−安息香酸メチルエステル及び３−アミノ−１−メチルピラゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．３３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７５−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．５４−４．５９（ｍ，１Ｈ，Ｊ＝６．２，−Ｈｚ），６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，２．２Ｈｚ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，１．７Ｈｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，１．７Ｈｚ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋，４５９［Ｍ−Ｈ］−
製造例１１８
2004076420.tif 000149
５−（３−ヒドロキシ−１−メチル−プロポキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１１８の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−ブタン−２−オール及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．８８−１．９３（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０９（１Ｈ，ｍ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．７８−３．８７（２Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．１１−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｂｒ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６０［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１１９
2004076420.tif 000150
３−（４−エタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１１９の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル及びｐ−エチルチオフェニルホウ酸を用いて、製造例１と同様の方法で得られた３−（４−エチルチオ−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステルのメトキシメチル基を脱保護して得られた３−（４−エチルチオ−フェノキシ）−５−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−イソキサゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．１３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７６−３．７９（ｍ，２Ｈ），４．５６−４．６２（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３４（ｓ，１Ｈ），
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１２０
2004076420.tif 000151
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−イソプロピルスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１２０の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル及びｐ−イソプロピルチオフェニルホウ酸を用いて、製造例１と同様の方法で得られた３−（４−イソプロピルチオ−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステルのメトキシメチル基を脱保護して得られた３−（４−イソプロピルチオ−フェノキシ）−５−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．３２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２０（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７６−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｑｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２，４．０Ｈｚ），６．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６１（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋，４７２［Ｍ−Ｈ］−
製造例１２１
2004076420.tif 000152
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−４−メチル−４，５，６，６ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタチアゾール−２−イル）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミドの調製
製造例１２１の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び２−アミノ−４−ヒドロキシ−４−メチル−４，５，６，６ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタチアゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７−１．３３（３Ｈ，ｍ），１．６０（３Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｍ），２．７５−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．７４−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．５３−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．８３（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．２９−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１２２
2004076420.tif 000153
３−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１２２の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル及びｐ−ホルミルフェニルホウ酸を用いて、製造例１と同様の方法で得られた３−（４−ホルミル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステルのホルミル基をカルボキシル基に変換後、ジメチルアミンとの縮合反応により得られた３−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステルのメトキシメチル基を脱保護して得られた３−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−５−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．５４−４．５８（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．４９（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋，４３７［Ｍ−Ｈ］−
製造例１２３
2004076420.tif 000154
３−（４−アセチルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１２３の化合物は、製造例１２２と同様の方法により得られた３−（４−ホルミル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステルのホルミル基をメチルマグネシウムブロミドと反応させ、引き続き酸化反応により得られた３−（４−アセチル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステルのメトキシメチル基を脱保護して得られた３−（４−アセチル−フェノキシ）−５−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．５９（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．５２−４．５６（ｍ，１Ｈ，Ｊ＝６．２，−Ｈｚ），６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，１．８Ｈｚ），７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，１．８Ｈｚ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，１．８Ｈｚ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５２（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１０［Ｍ＋Ｈ］＋，４０８［Ｍ−Ｈ］−
製造例１２４
2004076420.tif 000155
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミドの調製
製造例１２４の化合物は、３−ヒドロキシ−５−ヨード安息香酸メチルエステル、１−ｔｅｒｔ−ジメチルシロキシ−２−ヒドロキシプロパン、２−メルカプト−［１，３，４］チアジアゾール及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて製造例７４又は８２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることによりとして無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．７４−３．７９（２Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．５４−４．６３（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｂｒ），９．０５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９２［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１２５
2004076420.tif 000156
Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１―メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）ベンズアミドの調製
製造例１２５の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．４３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．５６（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７，９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７０（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６０［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１２６
2004076420.tif 000157
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１２６の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、５−ブロモ−２−メタンスルホニルピリジン、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９，８．５Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．６５（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１２７
2004076420.tif 000158
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メトキシカルボニルアミノメチル−フェノキシ）−Ｎ−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンズアミドの調製
製造例１２７の化合物は、５−ヒドロキシ−３−イソプロポキシ安息香酸メチルエステルの代わりに５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステルを用いて製造例５９と同様の方法により得られた３−（４−メトキシカルボニルアミノメチルフェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステルのメトキシメチル基を脱保護して得られた３−（４−メトキシカルボニルアミノメチルフェノキシ）−５−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び５−アミノ−３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることによりとして無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．４５（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７８（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．５０−４．５７（ｍ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，−），５．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．８（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５［Ｍ＋Ｎａ］＋，４７３［Ｍ＋Ｈ］＋，４７１［Ｍ−Ｈ］−
製造例１２８
2004076420.tif 000159
５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１２８の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、５−ブロモ−２−メタンスルホニルピリジン、（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシブタン及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７０−１．７７（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．７９−３．８２（ｍ，５Ｈ），４．３６−４．４０（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，８．９Ｈｚ），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１２９
2004076420.tif 000160
３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１２９の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、５−ブロモ−２−メタンスルホニルピリジン、（２Ｓ）−１−メトキシ−２−ヒドロキシブタン及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７４−１．７９（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．３７−４．４０（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１３０
2004076420.tif 000161
５−イソプロポキシ−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１３０の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、５−ブロモ−２−メタンスルホニルピリジン、２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），６．７５（ｓｅｐｔｅ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９，８．８Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．６４（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１３１
2004076420.tif 000162
５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１３１の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、５−ブロモ−２−メタンスルホニルピリジン、１，３−ジフルオロ−２−プロパノール及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２３（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．５５−４．６１（ｍ，２Ｈ），４．６１−４．８０（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８４（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６７［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１３２
2004076420.tif 000163
３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１３２の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、５−ブロモ−２−エタンスルホニルピリジン、（２Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−イソキサゾールを用いて製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．３２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７５−３．７７（ｍ，２Ｈ），４．５６−４．６１（ｍ，１Ｈ，Ｊ＝６．２，−Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．２６（ｄ，１Ｈ，０．７Ｈｚ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），９．８３（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４８［Ｍ＋Ｈ］＋，４４６［Ｍ−Ｈ］−
製造例１３３
2004076420.tif 000164
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェニルスルファニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１３３の化合物は、３−ヒドロキシ−５−ヨード安息香酸メチルエステル、（２Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン、４−メタンスルホニルベンゼンチオール及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて製造例７４又は８２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．７４−３．７９（２Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．５２−４．６３（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４７−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９２［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１３４
2004076420.tif 000165
５−シクロプロピルオキシ−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１３４の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、テトラビニルすず及び酢酸銅を反応させて得られた５−メトキシメトキシ−３−ビニルオキシ−安息香酸メチルエステルを、引き続きジエチル亜鉛及びジヨードメタンと反応させて得られた３−シクロプロピルオキシ−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、ｐ−メチルチオフェニルホウ酸及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７０−０．８５（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５２（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１３５
2004076420.tif 000166
３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１３５の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、５−ブロモ−２−メタンスルホニルピリジン、（２Ｒ）−１−メトキシ−２−ヒドロキシブタン及び３−アミノ−ピラゾールを用いて製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６９−１．７８（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．５９（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．４３（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．８５（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，３Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），９．９２（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１３６
2004076420.tif 000167
５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１３６の化合物は、製造例８９で得られた３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステル、１，３−ジフルオロ−２−プロパノール及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０９（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．５９−４．７６（ｍ，５Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７６（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１３７
2004076420.tif 000168
３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（１−ヒドロキシメチル−プロポキシ）−Ｎ（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１３７の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、５−ブロモ−２−エタンスルホニルピリジン、（２Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシブタン及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールルを用いて製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６７−１．８４（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７４−３．８４（ｍ，５Ｈ），４．３３−４．４０（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１３８
2004076420.tif 000169
５−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−３−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１３８の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、５−ブロモ−２−エタンスルホニルピリジン、（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メトキシプロパン及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４９−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｑｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，６．２Ｈｚ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．４９（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５［Ｍ＋Ｈ］＋，４７３［Ｍ−Ｈ］−
製造例１３９
2004076420.tif 000170
２−［３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−フェノキシ］プロピオン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
製造例１３９の化合物は、製造例１で得られた５−ヒドロキシ−３−（４−メチルチオフェノキシ）安息香酸メチルエステル、２−ブロモプロピオン酸ｔｅｒｔブチルエステル及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．６０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．６９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｂｒ），７．１０−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｂｒ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１６［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１４０
2004076420.tif 000171
３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）−ベンズアミドの調製
製造例１４０の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、５−ブロモ−２−エタンスルホニルピリジン、（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メトキシプロパン及び３−アミノ−ピラゾールを用いて製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．６２（ｍ，２Ｈ），４．６０−４．６５（ｍ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，−Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），９．４７（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋，４５９［Ｍ−Ｈ］−
製造例１４１
2004076420.tif 000172
３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１４１の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、５−ブロモ−２−メタンスルホニルピリジン、（Ｓ）−（＋）−３−ヒドロキシテトラヒドロフラン及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１５−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．３０（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８８−４．０３（ｍ，４Ｈ），４．９７（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９，８．４Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４４（ｂｒ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１４２
2004076420.tif 000173
Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミドの調製
製造例１４２の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、５−ブロモ−２−メタンスルホニルピリジン、（２Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．４７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９８（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ）３．７７（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．５８（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３４（ｂｒ、１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１４３
2004076420.tif 000174
５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１４３の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、５−ブロモ−２−メタンスルホニルピリジン、１，３−ジフルオロ−２−プロパノール及び３−アミノ−ピラゾールを用いて、製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２３（ｓ，３Ｈ），４．５５−４．７０（ｍ，２Ｈ），４．７０−４．９０（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５１（ｍ，３Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），９．６０（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１４４
2004076420.tif 000175
３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−メトキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１４４の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、５−ブロモ−２−メタンスルホニルピリジン、（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メトキシプロパン及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、無色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．６６（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１４５
2004076420.tif 000176
３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１４５の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、５−ブロモ−２−エタンスルホニルピリジン、１，３−ジフルオロ−２−プロパノール及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），３．４１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．６１−４．６５（ｍ，２Ｈ），４．７３−４．７８（ｍ，３Ｈ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，１．８Ｈｚ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，１．６Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，１．６Ｈｚ），７．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６３（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１［Ｍ＋Ｈ］＋，４７９［Ｍ−Ｈ］−
製造例１４６
2004076420.tif 000177
２−［３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−フェノキシ］プロピオン酸の調製
製造例１４６の化合物は、製造例１３９で得られた２−［３−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−フェノキシ］プロピオン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの有するｔｅｒｔ−ブチルエステルをカルボキシル基に変換することによって白色固体として得られた。エステルをカルボキシル基に変換する方法は、コンプリヘンシブ  オーガニック  トランスフォーメーション（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｌら著、ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ社、１９８８年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行った。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．６０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１１（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．５４−６．５８（１Ｈ，ｂｒ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ），７．１６−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｂｒ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６０［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１４７
2004076420.tif 000178
３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１４７の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、５−ブロモ−２−エタンスルホニルピリジン、２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−ピラゾールを用いて製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．３９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６０（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，２．２Ｈｚ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，２．６Ｈｚ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），８．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，２．６Ｈｚ），９．０３（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１［Ｍ＋Ｈ］＋，４２９［Ｍ−Ｈ］−
製造例１４８
2004076420.tif 000179
３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−イソプロポキシ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１４８の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、５−ブロモ−２−エタンスルホニルピリジン、２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．７５−６．７８（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋，４４３［Ｍ−Ｈ］−
製造例１４９
2004076420.tif 000180
３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１４９の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、５−ブロモ−２−エタンスルホニルピリジン、（２Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−ピラゾールを用いて製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３（ｏｎｅ  ｄｒｏｐ  ｏｆ  ＣＤ３ＯＤ））δ：１．２９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７０−３．７６（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．５５（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７［Ｍ＋Ｈ］＋，４４５［Ｍ−Ｈ］−
製造例１５０
2004076420.tif 000181
３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミドの調製
製造例１５０の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、５−ブロモ−２−エタンスルホニルピリジン、（２Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び２−アミノピリジンを用いて製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７８−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，６．１Ｈｚ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，５．１Ｈｚ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，６．６Ｈｚ），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．６３（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１５１
2004076420.tif 000182
３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミドの調製
製造例１５１の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、５−ブロモ−２−エタンスルホニルピリジン、（２Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び２−アミノチアゾールを用いて製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７６−３．７８（ｍ，２Ｈ），４．５５−４．６０（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６４［Ｍ＋Ｈ］＋，４６２［Ｍ−Ｈ］−
製造例１５２
2004076420.tif 000183
５−（２−フルオロ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１５２の化合物は、製造例１２６で得られた５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの水酸基をトリエチルアミン、メタンスルホニルクロリドによりメシレートに変換した後、テトラブチルアンモニウムフロリドと反応させる方法により、無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．６，６．２Ｈｚ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ２．３Ｈｚ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，８．６Ｈｚ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７９（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ／Ｅ）：４４９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１５３
2004076420.tif 000184
５−（２−クロロ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１５３の化合物は、製造例１１７で得られた３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの水酸基をトリエチルアミン、メタンスルホニルクロリドによりメシレートに変換した際に無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．４１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１１．５ｈｚ），３．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１１．５Ｈｚ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７，８．６Ｈｚ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６７（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ／Ｅ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１５４
2004076420.tif 000185
５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−Ｎ−（イソキサゾール−３−イル）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミドの調製
製造例１５４の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、５−ブロモ−２−メタンスルホニルピリジン、１，３−ジフルオロ−２−プロパノール及び３−アミノオキサゾールを用いて、製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２４（ｓ，３Ｈ），４．５９−４．７０（ｍ，２Ｈ），４．７０−４．９０（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７，８．５Ｈｚ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２９（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．６０（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ／Ｅ）：４５４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１５５
2004076420.tif 000186
５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ベンズアミドの調製
製造例１５５の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、５−ブロモ−２−メタンスルホニルピリジン、１，３−ジフルオロ−２−プロパノール及び２−アミノピリジンを用いて、製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２４（ｓ，３Ｈ），４．６０−４．７０（ｍ，２Ｈ），４．７０−４．９０（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．２Ｈｚ），７．７８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３０（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．５９（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ／Ｅ）：４６４［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１５６
2004076420.tif 000187
５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］−チアジアゾール−５−イル）ベンズアミドの調製
製造例１５６の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、５−ブロモ−２−メタンスルホニルピリジン、１，３−ジフルオロ−２−プロパノール及び５−アミノ−３−メチル−［１，２，４］チアジアゾールを用いて、製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５０（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），４．５７−４．６７（ｍ，２Ｈ），４．６７−４．９０（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，８．７Ｈｚ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ／Ｅ）：４８５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１５７
2004076420.tif 000188
３−（４−ジメチルスルファモイルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１５７の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、４−ブロモ−ジメチルスルファモイルベンゼン、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例４２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），２．７４（ｓ，６Ｈ），３．７６−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．５４−４．５９（ｍ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，−Ｈｚ），６．７９（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５５（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５［Ｍ＋Ｈ］＋，  ４７３［Ｍ−Ｈ］−
製造例１５８
2004076420.tif 000189
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（３−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１５８の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、３−メチルチオ−フェニルホウ酸、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例１又は製造例８９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７８（ｍ，５Ｈ），４．５２−４．５７（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．７８（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２５−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．４９（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１５９
2004076420.tif 000190
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−３−（６−イソプロピルスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１５９の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、５−ブロモ−２−イソプロピルスルホニルピリジン、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．３５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７２（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．７０−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．５３−４．５９（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．８２（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６０（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５［Ｍ＋Ｈ］＋，  ４７３［Ｍ−Ｈ］−
製造例１６０
2004076420.tif 000191
３−（３−クロロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１６０の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、４−ブロモ−２−クロロ−メタンスルホニルベンゼン、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例４２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．８０（ｍ，５Ｈ），４．５４−４．５９（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．８１（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，８．８Ｈｚ），７．１４−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７５（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８０［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１６１
2004076420.tif 000192
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（ピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミドの調製
製造例１６１の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、３−ヨードピリジン、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．２７（ｂｒ，１Ｈ），３．７２−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３１−７．３８（ｍ，２Ｈ），８．４４（ｍ，２Ｈ），８．６２（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ／Ｅ）：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１６２
2004076420.tif 000193
５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（ピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミドの調製
製造例１６２の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、３−ヨードピリジン、１，３−ジフルオロ−２−プロパノール及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７７（ｓ，３Ｈ），４．５５−４．６７（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３０−７．３８（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｍ，２Ｈ），８．７０（ｂｒ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ／Ｅ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１６３
2004076420.tif 000194
５−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（ピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミドの調製
製造例１６３の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、４−クロロピリジン塩酸塩、（２Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヒドロキシプロパン及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．０５（ｂｒ，１Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．６，４．７Ｈｚ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３３（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｂｒ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．６，４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ／Ｅ）：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１６４
2004076420.tif 000195
５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（ピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミドの調製
製造例１６４の化合物は、５−ヒドロキシ−３−メトキシメトキシ安息香酸メチルエステル、４−クロロピリジン塩酸塩、１，３−ジフルオロ−２−プロパノール及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８１（ｓ，３Ｈ），４．５８−４．６７（ｍ，２Ｈ），４．６７−４．８２（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．６，４．７Ｈｚ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ２．３Ｈｚ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５２（ｂｒ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．６，４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ／Ｅ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１６５
2004076420.tif 000196
２−［３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−フェノキシ］プロピオン酸の調製
製造例１６５の化合物は、製造例１１７で得られた３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル、２−ブロモプロピオン酸ｔｅｒｔブチルエステル及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例１と同様の方法により得られた２−［３−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−フェノキシ］プロピオン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの有するｔｅｒｔ−ブチルエステルをカルボキシル基に変換することによって白色固体として得られた。エステルをカルボキシル基に変換する方法は、コンプリヘンシブ  オーガニック  トランスフォーメーション（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｌら著、ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ社、１９８８年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行った。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．６９−４．８０（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｂｒ），７．３７（１Ｈ，ｂｒ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ／Ｅ）：４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
製造例１６６
2004076420.tif 000197
５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エトキシ）−３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミドの調製
製造例１６６の化合物は、製造例４２と同様の方法により得られた３−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシ）−５−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル、１，３−ジフルオロ−２−プロパノール及び３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、製造例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色アモルファスとして得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２３（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．６１−４．７８（５Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８３−６．９４（３Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ／Ｅ）：４８４［Ｍ＋Ｈ］＋
【産業上の利用可能性】  式（Ｉ）で表される本発明に係るヘテロアリールカルバモイルベンゼン誘導体は優れたグルコキナーゼ活性を示すことから、医薬の分野において糖尿病、糖尿病の合併症若しくは肥満の治療及び／又は予防に有用である。
【国際調査報告】
2004076420.tif 000206
2004076420.tif 000207
2004076420.tif 000208