(57)【要約】ランタノイド系列元素などの金属を用いることなく且つ容易に合成できる不斉合成用の触媒として使用可能な化合物を提供すること、この化合物を用いた不斉合成方法を提供することおよび該不斉合成方法により得られたキラルな化合物を提供することである。  本発明は、不斉合成においてキラルなブレンステッド酸を触媒として用いるものであり、このキラルなブレンステッド酸としては下記一般式（１）又は下記一般式（３）で表されるものである。また、本発明は、当該触媒を用いる不斉合成方法を提供することであり、当該触媒を用いる不斉合成から得られるキラルな化合物を提供することである。2004096753.tif 000063
2004096753.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キラルなブレンステッド酸を触媒として用いることを特徴とする不斉合成方法。
【請求項２】
請求の範囲第１項記載のキラルなブレンステッド酸がキラルなビナフトール−リン酸誘導体であることを特徴とする不斉合成方法。
【請求項３】
下記式（１）または下記式（３）で表される不斉合成用触媒。
2004096753.tif 000060
（上記式（１）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は各々独立していてもよい水素原子；ハロゲン原子；ニトロ基；モノハロゲノメチル基；ジハロゲノメチル基；トリハロゲノメチル基；ニトリル基；ホルミル基；−ＣＯＡ１（Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）；−ＣＯＯＡ２（Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）；炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルキル基；炭素数３〜２０の分岐があってもよいアルケニル基；炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基；アリール基；アリール基により１〜２置換されたアリール基；ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１（Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）、−ＣＯＯＡ２（Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルキル基、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルケニル基、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されたアリール基；ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１（Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）、−ＣＯＯＡ２（Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルキル基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されていてもよいアリール基により１〜２置換されたアリール基；炭素数３〜８のシクロアルキル基；または下記式（２）を表す。）
2004096753.tif 000061
（式（２）中のＡ３、Ａ４、およびＡ５は各々独立していてもよい炭素数１〜６の分岐があってもよいアルキル基、フェニル基、または炭素数１〜６の分岐があってもよいアルキル基で１〜４置換されたフェニル基を表す。）
2004096753.tif 000062
（式（３）中、Ｒ１およびＲ２は各々独立していてもよい水素原子；ハロゲン原子；ニトロ基；モノハロゲノメチル基；ジハロゲノメチル基；トリハロゲノメチル基；ニトリル基；ホルミル基；−ＣＯＡ１（Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）；−ＣＯＯＡ２（Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）；炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルキル基；炭素数３〜２０の分岐があってもよいアルケニル基；炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基；アリール基；アリール基により１〜２置換されたアリール基；ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１（Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）、−ＣＯＯＡ２（Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルキル基、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルケニル基、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されたアリール基；ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１（Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）、−ＣＯＯＡ２（Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルキル基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されていてもよいアリール基により１〜２置換されたアリール基；炭素数３〜８のシクロアルキル基；または式（２）を表す。）
【請求項４】
請求の範囲第３項記載の式（１）または式（３）を触媒として用いる不斉合成方法。
【請求項５】
請求の範囲第１項記載のキラルなブレンステッド酸、請求の範囲第２項記載のキラルなビナフトール−リン酸誘導体、または請求の範囲第３項記載の式（１）若しくは式（３）を触媒として用いる不斉合成方法により得たキラルな化合物。
【請求項６】
請求の範囲第１項記載のキラルなブレンステッド酸、請求の範囲第２項記載のキラルなビナフトール−リン酸誘導体、または請求の範囲第３項記載の式（１）若しくは式（３）の化合物を触媒として用いてイミン誘導体とエノール誘導体とからキラルなアミノ化合物を得る製造方法。
【請求項７】
請求の範囲第５項記載の製造方法により得たキラルなアミノ化合物。
【請求項８】
請求の範囲第３項記載の式（１）または式（３）の化合物を触媒として用いる不斉マンニッヒ型反応。
【請求項９】
請求の範囲第３項記載の式（１）または式（３）の化合物を触媒として用いる不斉ヒドロホスホリル化反応。
【請求項１０】
請求の範囲第３項記載の式（１）または式（３）の化合物を触媒として用いる不斉アザ  ディールス−アルダー反応。
【請求項１１】
請求の範囲第３項記載の式（１）または式（３）の化合物を触媒として用いる不斉アリル反応。
【請求項１２】
請求の範囲第３項記載の式（１）または式（３）の化合物を触媒として用いる不斉ストレッカー型反応。
【請求項１３】
請求の範囲第３項記載の式（１）または式（３）の化合物を触媒として用いる不斉アミノアルキル化反応。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、不斉合成に用いる触媒であり、当該触媒を用いた不斉合成の方法である。そして、本発明の方法により得られるキラルな化合物は、医薬および農薬などに用いる化合物並びにそれらの合成中間体として有用なものである。
【背景技術】  キラルなビナフトール−リン酸誘導体の金属塩によりディールス−アルダー環化反応が知られている（例えば、特開２０００−３３６０９７参照）が、金属塩でないキラルなビナフトール−リン酸誘導体による即ちキラルなブレンステッド酸を用いる不斉合成法は知られていなかった。また、キラルな尿素誘導体を用いて不斉マンニッヒ型反応を行いキラルな化合物の合成を行っている（例えば、Ａｎｎａ  Ｇ．  Ｗｅｎｚｅｌ，外１名，「Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  Ｃａｔａｌｙｔｉｃ  Ｍａｎｎｉｃｈ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  Ｃａｔａｌｙｚｅｄ  ｂｙ  Ｕｒｅａ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ：  Ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  β−Ａｒｙｌ−β−Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄｓ」，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，１２４，１２９６４−５（２００２）参照）。
【発明の開示】
従来の不斉マンニッヒ型反応および不斉アザ  ディールス−アルダー反応などの不斉合成方法は、生成物に対し高い光学純度を与えるものもあるが、これら反応において、ランタノイド系列元素などの金属を用いることが必須である。このことから、ランタノイド系列元素などの金属を用いることなく且つ容易に合成できる不斉合成触媒として使用可能な化合物を提供することおよび該化合物を用いた不斉合成方法を提供することおよび該不斉合成方法により得られたキラルな化合物を提供することである。
本発明者は、上記の課題を解決するため、実用的な反応条件で使用でき且つ高い光学純度を与える不斉合成触媒の開発につき鋭意検討した。この結果、キラルなブレンステッド酸を触媒として用いることにより、高い光学純度の化合物を合成できることを見出し本発明を完成させた。このキラルなブレンステッド酸は、キラルなビナフトール−リン酸誘導体であり、例えば下記式（１）または下記式（３）で示されるキラルなビナフトール−リン酸誘導体である。また、キラルなブレンステッド酸を触媒として用いる不斉合成方法である。
2004096753.tif 000003
上記式（１）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は各々独立していてもよい水素原子；ハロゲン原子；ニトロ基；モノハロゲノメチル基；ジハロゲノメチル基；トリハロゲノメチル基；ニトリル基；ホルミル基；−ＣＯＡ１（Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）；−ＣＯＯＡ２（Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）；炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルキル基；炭素数３〜２０の分岐があってもよいアルケニル基；炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基；アリール基；アリール基により１〜２置換されたアリール基；ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１（Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）、−ＣＯＯＡ２（Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルキル基、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルケニル基、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されたアリール基；ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１（Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）、−ＣＯＯＡ２（Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルキル基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されていてもよいアリール基により１〜２置換されたアリール基；炭素数３〜８のシクロアルキル基；または下記式（２）を表す。
2004096753.tif 000004
式（２）中のＡ３、Ａ４、およびＡ５は各々独立していてもよい炭素数１〜６の分岐があってもよいアルキル基、フェニル基、または炭素数１〜６の分岐があってもよいアルキル基で１〜４置換されたフェニル基を表す。
2004096753.tif 000005
式（３）中、Ｒ１およびＲ２は各々独立していてもよい水素原子；ハロゲン原子；ニトロ基；モノハロゲノメチル基；ジハロゲノメチル基；トリハロゲノメチル基；ニトリル基；ホルミル基；−ＣＯＡ１（Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）；−ＣＯＯＡ２（Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）；炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルキル基；炭素数３〜２０の分岐があってもよいアルケニル基；炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基；アリール基；アリール基により１〜２置換されたアリール基；ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１（Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）、−ＣＯＯＡ２（Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルキル基、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルケニル基、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されたアリール基；ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１（Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）、−ＣＯＯＡ２（Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し）、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルキル基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されていてもよいアリール基により１〜２置換されたアリール基；炭素数３〜８のシクロアルキル基；または式（２）を表す。
本発明は、式（１）または式（３）を触媒として用いる不斉合成方法である。
本発明は、キラルなブレンステッド酸、キラルなビナフトール−リン酸誘導体、または式（１）若しくは式（３）を触媒として用いる不斉合成方法により得たキラルな化合物である。
本発明は、キラルなブレンステッド酸、キラルなビナフトール−リン酸誘導体、または式（１）若しくは式（３）の化合物を触媒として用いてイミン誘導体とエノール誘導体とからキラルなアミノ化合物を得る製造方法である。
本発明は、上記の製造方法により得たキラルなアミノ化合物である。
本発明は、式（１）または式（３）の化合物を触媒として用いる不斉マンニッヒ型反応である。
本発明は、式（１）または式（３）の化合物を触媒として用いる不斉ヒドロホスホリル化反応である。
本発明は、式（１）または式（３）の化合物を触媒として用いる不斉アザ  ディールス−アルダー反応である。
本発明は、式（１）または式（３）の化合物を触媒として用いる不斉アリル反応である。
本発明は、式（１）または式（３）の化合物を触媒として用いる不斉ストレッカー型反応である。
本発明は、式（１）または式（３）の化合物を触媒として用いる不斉アミノアルキル化反応である。
【発明を実施するための最良の形態】  本発明を以下詳細に説明する。なお、ｉｓｏ−を「ｉ−」と、ｔｅｒｔ−を「ｔ−」などと略し、「ｎ−」は基本的に省略した。
○キラルなブレンステッド酸誘導体
本発明の不斉合成方法に適用することが出来るキラルなブレンステッド酸誘導体としては、上記式（１）で示されるキラルなビナフトール−リン酸誘導体、即ちＲ体のビナフトール−リン酸誘導体またはＳ体のビナフトール−リン酸誘導体が例示できる。このことから、式（１）は、Ｒ体またはＳ体を表すものである。この誘導体は、Ｒ体またはＳ体の１，１’−ビナフチル−２，２’−ジオールから合成することができる。例えば、特開昭４７−３０６１７号、特開２０００−３３６０９７号、および米国特許３８４８０３０号などに記載の合成方法を参考にして、式（１）を合成することができる。また、これらを参考にして式（３）を合成することができる。
式（１）の合成は、例えばＲ体またはＳ体の１，１’−ビナフチル−２，２’−ジオールの水酸基を保護した後、３位、３’位、６位、および／または６’位のハロゲン誘導体を得た後、クロスカップリング反応等により置換基を導入し、オキシ塩化リン等と反応させてリン酸化するものである。このハロゲン誘導体のハロゲンとしては、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子が好ましく、更に臭素原子またはヨウ素原子が好ましい。
このハロゲン誘導体におけるハロゲン原子が結合している位置は、３位、３，３’位、６位、３，６’位、６，６’位、３，３’，６位、３，６，６’位、または３，３’，６，６’位などが例示でき、好ましくは３，３’位、３，６’位、６，６’位、３，３’，６位、または３，３’，６，６’位などであり、更に３，３’位、３，３’，６位、または３，３’，６，６’位などが好ましい。このハロゲン原子の結合位置は、式（１）の置換基の結合位置にも適用できるものである。また、この結合位置は、式（３）の置換基の結合位置にも基本的に適用できるものである。
○式（１）の置換基について
式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、各々独立していてもよい水素原子であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が全て水素原子になることはなく、更にＲ１および／またはＲ２が水素原子になることは好ましくない。このことから、式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は各々独立していてもよい水素原子（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が全て水素原子になることはなく）；ハロゲン原子；ニトロ基；モノハロゲノメチル基；ジハロゲノメチル基；トリハロゲノメチル基；ニトリル基；ホルミル基；−ＣＯＡ１；−ＣＯＯＡ２；炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルキル基；炭素数３〜２０の分岐があってもよいアルケニル基；炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基；アリール基；アリール基により１〜２置換されたアリール基；ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１、−ＣＯＯＡ２、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルキル基、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルケニル基、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されたアリール基；ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１−ＣＯＯＡ２、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルキル基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されていてもよいアリール基により１〜２置換されたアリール基；炭素数３〜８のシクロアルキル基；または下記式（２）を表すものが好ましい。
式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、および／またはＲ４に結合するハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子が例示でき、複数種が同時に結合していてもよく、好ましくはフッ素原子、塩素原子、または臭素原子であり、更に好ましくは塩素原子または臭素原子である。
式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、および／またはＲ４に結合するモノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、またはトリハロゲノメチル基のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子が例示でき、好ましくはフッ素原子、塩素原子、または臭素原子であり、更に好ましくはフッ素原子または塩素原子である。また、ハロゲン原子が多く結合したものが好ましい。即ち、トリフルオロメチル基やトリクロロメチル基である。
式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、および／またはＲ４に結合する−ＣＯＡ１のＡ１は、炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示すものであり、好ましくはメチル基またはエチル基であり、更に好ましくはメチル基である。
式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、および／またはＲ４に結合する−ＣＯＯＡ２のＡ２は、炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示すものであり、メチル基、エチル基、またはプロピル基がよく、更にエチル基が好ましい。
式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、および／またはＲ４に結合する炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルキル基としては、炭素数２〜１８が好ましく、更に好ましくは炭素数４〜１６である。具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、ｉ−プロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ヘキシル基、ｉ−ヘキシル基、オクチル基、ｉ−オクチル基、ノニル基、デシル基、ドデシル基、テトラデシル基、およびヘキサデシル基などが例示できる。好ましくは、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、またはオクチル基である。
式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、および／またはＲ４に結合する炭素数３〜２０の分岐があってもよいアルケニル基としては、炭素数３〜１８が好ましく、更に好ましくは炭素数４〜１６である。具体的には、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、ドデセニル基、テトラデセニル基、およびヘキサデセニル基などが例示できる。好ましくは、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、またはオクテニル基である。
式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、および／またはＲ４に結合する炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基としては、炭素数１〜１８のものが好ましく、更に好ましくは炭素数４〜１６のものである。具体的には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ｉ−ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ｉ−ヘキシルオキシ基、オクチルオキシ基、ｉ−オクチルオキシ基、ノニルオキシ基、デシルオキシ基、ドデシルオキシ基、テトラデシルオキシ基、およびヘキサデシルオキシ基などが例示できる。好ましくは、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、またはオクチルオキシ基である。
式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、および／またはＲ４に結合するアリール基としては、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、フェナントリル基、およびアントリル基などが例示でき、好ましくは、フェニル基、１−ナフチル基、または２−ナフチル基である。
式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、および／またはＲ４としてアリール基により１〜２置換されたアリール基が例示できる。このアリール基としては、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、およびアントリル基などが例示でき、好ましくは、フェニル基またはナフチル基であり、アリール基に結合するアリール基としては、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、およびアントリル基などが例示でき、好ましくは、フェニル基またはナフチル基である。
この具体例として、ビフェニル基、ナフチルフェニル基、フェニルナフチル基、およびナフチルナフチル基などが例示できる。
式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、および／またはＲ４としては、ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１（Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示す）、−ＣＯＯＡ２（Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示す）、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルキル基、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルケニル基、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されたアリール基が例示できる。
このアリール基に結合するアルキル基としては、炭素数１〜１０が好ましく、更に好ましくは炭素数１〜６である。具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、およびブチル基などが例示できる。このアリール基としては、トリル基、キシリル基、メシチル基、メチルナフチル基、ジメチルナフチル基、およびメチルアントリル基などが例示できる。そして好ましくは、トリル基、キシリル基、メシチル基、またはメチルナフチル基である。
このアリール基に結合するアルケニル基としては、炭素数３〜１８が好ましく、更に好ましくは炭素数４〜１６である。具体的には、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、ドデセニル基、テトラデセニル基、およびヘキサデセニル基などが例示できる。好ましくは、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、またはオクテニル基である。
このアリール基に結合するアルコキシ基としては、炭素数１〜１２が好ましく、更に好ましくは炭素数１〜６である。具体的には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ｉ−ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ｉ−ヘキシルオキシ基などが例示できる。好ましくは、メトキシ基、エトキシ基、またはプロポキシ基である。
このアリール基に結合する置換基としては、ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１（Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示す）、および−ＣＯＯＡ２（Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示す）から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されたものであり、更にニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、およびニトリル基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されたものが好ましい。このアリール基の具体例として、ｐ−ニトロフェニル基、ｍ−ニトロフェニル基、ｏ−ニトロフェニル基、２，４−ジニトロフェニル基、ｐ−フルオロフェニル基、ｍ−フルオロフェニル基、ｏ−フルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、３，４，５−トリフルオロフェニル基、２，４，６−トリフルオロフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、ｍ−クロロフェニル基、ｏ−クロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、３，４，５−トリクロロフェニル基、２，４，６−トリクロロフェニル基、ｐ−ブロモフェニル基、ｍ−ブロモフェニル基、ｏ−ブロモフェニル基、３，５−ジブロモフェニル基、ｐ−トリフルオロメチルフェニル基、ｍ−トリフルオロメチルフェニル基、ｏ−トリフルオロメチルフェニル基、ｐ−トリクロロメチルフェニル基、ｍ−トリクロロメチルフェニル基、ｏ−トリクロロメチルフェニル基、３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル基、３，５−ジ（トリクロロメチル）フェニル基、ｐ−シアノフェニル基、ｍ−シアノフェニル基、ｏ−シアノフェニル基、などがフェニル基に結合したものが誘導体として例示できる。また、１−ナフチル基および２−ナフチル基についても同様の置換基を有するものが例示できる。
式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、および／またはＲ４としてニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１（Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示す）、−ＣＯＯＡ２（Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示す）、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルキル基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されていてもよいアリール基により１〜２置換されたアリール基が例示できる。
この１〜４置換されていてもよいアリール基としては、上記記載の置換基を有するアリール基を用いることができ、好ましいものも同様である。置換基を有するアリール基により１〜２置換されたアリール基において好ましくは１置換されたものである。
式（１）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、および／またはＲ４における炭素数３〜８のシクロアルキル基として好ましくは、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、およびシクロオクチル基などが例示できる。好ましくは、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基である。
式（１）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、および／またはＲ４における式（２）としては、トリフェニルシリル基、トリメチルシリル基、ジメチルエチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、およびジフェニルメチルシリル基などが例示できる。好ましくは、トリフェニルシリル基、トリメチルシリル基、またはジフェニルメチルシリル基である。
式（１）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４について例示してきたが、キラルなブレンステッド酸にニトロ基やトリフルオロメチル基などのような電子求引性を有する基が結合していることが、本発明の不斉合成方法のために好ましい。このような電子求引性基としては、ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１（Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示す）、および−ＣＯＯＡ２（Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示す）などが例示でき、更にニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、またはホルミル基が好ましく例示できる。尚、このモノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、またはトリハロゲノメチル基のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子が例示でき、好ましくはフッ素原子、塩素原子、または臭素原子であり、更に好ましくはフッ素原子または塩素原子である。また、−ＣＯＡ１のＡ１は、炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示すものであり、好ましくはメチル基またはエチル基であり、更に好ましくはメチル基である。また、−ＣＯＯＡ２としては、炭素数１〜６個のアルキル基が結合したエステル基でも良く、好ましくはエチルエステル基である。
本発明における式（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４としては、電子求引性を有する基が結合しているアリール基が好ましく、更に電子求引性を有する基が結合しているフェニル基が好ましく、特にニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、またはホルミル基が結合したフェニル基が好ましいものである。これらの電子求引性基は複数結合していてもよい。ニトロ基やトリフルオロメチル基などのような電子求引性を有するアリール基がＲ１およびＲ２に結合していることが好ましい。なお、アリール基に結合する電子求引性基は、電子求引性を示す位置に結合していることが好ましい。
式（１）における置換基が結合するものは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４であるが、Ｒ１およびＲ２が好ましい。
本発明における式（３）のＲ１およびＲ２としては、式（１）で例示したものを用いることができる。
本発明において不斉合成触媒としては式（１）で示される化合物を用いる方が好ましい。
不斉合成に用いる式（１）または式（３）に代表されるキラルなブレンステッド酸は、酸触媒として用いることができるものであれば塩となっていてもよい。
本発明において用いられるキラルなビナフトール−リン酸誘導体を下記に例示した。なお、下記に例示した化合物はＲ体またはＳ体のものであるが、表示を省略した。即ち、（Ｒ）−３，３’−ビス（４−ニトロフェニル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、および（Ｓ）−３，３’−ビス（４−ニトロフェニル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸を３，３’−ビス（４−ニトロフェニル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸として表示した。
キラルなビナフトール−リン酸誘導体としては、３，３’−ジメチル−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ジエチル−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ジ−プロピル−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ジイソプロピル−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ジ−ブチル−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ジ−ｔ−ブチル−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ジ−ペンチル−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ジ−ヘキシル−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ジシクロヘキシル−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ジ−ヘプチル−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ジ−オクチル−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ジ−ノニル−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ジ−デシル−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ジフェニル−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ビス（４−メチルフェニル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ビス（２，６−ジメチルフェニル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ジエチニル−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、６，６’−ジエテニル−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ジオクテニル−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、６，６’−ジエチニル−１，１’−ビナフチル−２２’−ジイルリン酸、３，３’−ジエチニル−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、６，６’−ジエテニル−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ビス（トリフェニルシリル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ビス（メシチル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ビス（４−ビフェニル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ビス（２−ナフチル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ビス（２’，４’，６’−トリメチルビフェニル−４−イル））−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ビス（４−ナフタレン−２−イル−フェニル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ビス（４−メトキシフェニル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ビス［３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル］−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ビス（４−トリクロロメチルフェニル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ビス［３，５−ジ（トリクロロメチル）フェニル］−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ビス（４−ニトロフェニル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ビス（３，５−ジニトロフェニル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ビス（４−シアノフェニル）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、６，６’−ジブロモ−３，３’−ジフェニル−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸などが例示できる。
式（１）で示される化合物の３，３’位の置換基は、式（３）のものとして適用できるものもある。例えば、３，３’−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ビス（４−トリクロロメチルフェニル）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ビス［３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル］−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ビス［３，５−ジ（トリクロロメチル）フェニル］−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ビス（４−ニトロフェニル）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸、３，３’−ビス（３，５−ジニトロフェニル）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸などが例示できる。
○不斉反応への適用例
本発明は、ブレンステッド酸を触媒として用いる合成反応に適用することができる。即ち、キラルなブレンステッド酸を触媒として用いることによりキラルな化合物の反応生成物を得ることができる。本発明を適用できる反応としては、不斉マンニッヒ型反応、不斉アザ  ディールス−アルダー反応、不斉アリル反応、不斉ヒドロホスホリル化反応、不斉ストレッカー型反応、および芳香族化合物の不斉アミノアルキル化反応等が挙げられる。しかし、キラルなビナフトール−リン酸誘導体である式（１）または式（３）を触媒として用いてキラルな化合物が得られるものであれば、これらの反応例に限られるものではない。
本発明の反応により得られる生成物の絶対配置は、キラルなブレンステッド酸の絶対配置に依存する。即ち、Ｒ体の−ブレンステッド酸を用いた場合、これに対応した不斉炭素を有する生成物を与え、そしてＳ体の−ブレンステッド酸を用いた場合、これに対応した不斉炭素を有する生成物を与える。Ｒ体の式（１）を用いた場合、これに対応した不斉炭素を有する生成物を与え、そしてＳ体の式（１）を用いた場合、これに対応した不斉炭素を有する生成物を与える。なお、生成物の絶対配置については、Ｒ体の−ブレンステッド酸の場合がＲ体を与えるということではなく、合成原料により生成物の絶対配置は異なる。なお、式（３）についても同様である。
本発明の触媒を用いて不斉合成反応を実施するとき、反応系内を脱水する目的で、必要に応じてモレキューラシーブ３Ａ、４Ａ、５Ａに代表されるＡ型ゼオライト、モレキュラシーブ１３Ｘ、Ｙ型、Ｌ型等様々なゼオライトを使用しても良い。
○不斉マンニッヒ型反応
本発明を適用して行う不斉マンニッヒ型反応としては、下記の式（４）で表されるエノール誘導体と下記式（５）で表されるイミン誘導体とから下記式（６）で表されるアミノ化合物を得るものが例示できる。
2004096753.tif 000006
式（４）中のＲ５は、水素原子、炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基、または炭素数１〜６個のアルキル基を有していてもよいアリール基を示し、Ｒ６は、水素原子または炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基を示し、Ｒ７は、炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基または炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルコキシ基を示し、Ｒ８は、それぞれ異なってもよい炭素数１〜６の分岐があってもよいアルキル基、フェニル基、または炭素数１〜６の分岐があってもよいアルキル基で１〜４置換されたフェニル基を表す。
2004096753.tif 000007
式（５）中のＲ９は水素原子、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基、または炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルコキシ基を示し、Ｒ１０は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基、または炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルコキシ基を示す。
2004096753.tif 000008
式（６）中のＲ５〜Ｒ７は式（４）と同様なものであり、Ｒ９とＲ１０は式（５）と同様なものである。
本発明を不斉マンニッヒ型反応に適用するときの式（１）または式（３）の使用量については、あらゆる量比で使用可能であるが、余りにも過剰量の使用は経済的でなく、余りにも少量では不斉合成反応が進行しない場合があり好ましくない。このことから、本発明を不斉マンニッヒ型反応に適用するときのキラルなブレンステッド酸である式（１）または式（３）の使用割合は、式（５）で表されるイミン誘導体に対して０．０１モル％以上であり、９０モル％以下である。このことから、式（１）または式（３）の使用割合は、０．０１〜９０モル％が好ましく、更に０．１〜６０モル％が好ましく、特に１〜５０モル％が好ましく、更に３〜３０モル％が特に好ましい。
本発明を他の不斉合成に適用するときのキラルなブレンステッド酸の割合は、この不斉マンニッヒ型反応に適用した割合を適用することができる。
本発明における不斉マンニッヒ型反応に適用可能なイミン類としては、あらゆるイミン類が適用可能であり、具体的には、式（５）が挙げられる。
具体的にイミン類化合物としては、式（５）のＲ９が水酸基で、そしてＲ１０が水素原子である化合物などが挙げられる。
本発明における不斉マンニッヒ型反応に適用可能なエノール類としては、あらゆるエノール類が適用可能であり、具体的には、式（４）が挙げられる。
式（４）のＲ５は、水素原子、炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基、または炭素数１〜６個のアルキル基を有していてもよいアリール基であり、好ましくは炭素数１〜６個のアルキル基またはアリール基であり、更に好ましくはメチル基またはエチル基である。
式（４）のＲ６は、水素原子または炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基であり、好ましくは炭素数１〜６個のアルキル基、更に好ましくはメチル基またはエチル基である。
式（４）のＲ７は、炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルコキシ基または炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基であり、好ましくは炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルコキシ基であり、更に好ましくはメチル基、エチル基、またはプロピル基である。
式（４）のＲ８は、それぞれ異なってもよい炭素数１〜４個の分岐を有してもよいアルキル基またはフェニル基であり、好ましくはそれぞれ異なってもよい炭素数１〜４個の分岐を有してもよいアルキル基あり、更に好ましくは炭素数１〜３個の分岐を有してもよいアルキル基である。
具体的にエノール類化合物として、式（４）のＲ５およびＲ６がメチル基でＲ７がメトキシ基でＲ８がメチル基のもの、Ｒ５およびＲ６がメチル基でＲ７がメトキシ基でＲ８がｔ−ブチル基とメチル基のもの、Ｒ５およびＲ６がメチル基でＲ７がｉ−プロポキシ基でＲ８がメチル基のもの、Ｒ５およびＲ６が水素原子でＲ７がメトキシ基でＲ８がメチル基のものなどが挙げられる。
式（４）は、カルボン酸エステル、ケトン類、またはアルデヒド類と下記式（７）で例示できるシリルクロライドなどとから得ることができる。
2004096753.tif 000009
式（７）中のＲ８は、式（４）のＲ８と同様なものである。
例えばシクロヘキサノンのシリルエノールエーテル体である１−シクロヘキセニルオキシ−［（（１−ナフチル）フェニル）メチル］ジメチルシランは、シクロヘキサノンを低温（例えば−７８℃）でリチウムジイソプロピルアミドにて処理してリチウムエノラートを発生させ、これを［（（１−ナフチル）フェニル）メチル］ジメチルシリルクロリドで捕捉すればよい。同様な方法により、アセトンやベンゾフェノン等の活性水素を有するケトンからも、対応するシリルエノールエーテルに誘導することができる。また、酢酸ベンジルのシリルケテンアセタール体は、酢酸ベンジルを低温（例えば−７８℃）でリチウムジイソプロピルアミドにて処理してリチウムエノラートを発生させ、これを［（（１−ナフチル）フェニル）メチル］ジメチルシリルクロリドで捕捉すればよい。同様に活性水素を有するカルボン酸エステルからも、対応するシリルケテンアセタールに誘導することができる。
本発明の式（４）を得るために適用可能なケトン類としては、ほとんどのケトンが適用可能であり、アセトフェノン、（４−メチルフェニル）アセトフェノン、（３−メチルフェニル）アセトフェノン、（２−メチルフェニル）アセトフェノン、（４−エチルフェニル）アセトフェノン、（３−エチルフェニル）アセトフェノン、（２−エチルフェニル）アセトフェノン、（４−ｉ−プロピルフェニル）アセトフェノン、（３−ｉ−プロピルフェニル）アセトフェノン、（２−ｉ−プロピルフェニル）アセトフェノン、１−フェニルプロパン−１−オン、１−（４−メチルフェニル）プロパン−１−オン、１−（３−メチルフェニル）プロパン−１−オン、１−（２−メチルフェニル）プロパン−１−オン、１−フェニル−ブタン−１−オン、１−（４−メチルフェニル）−ブタン−１−オン、１−（３−メチルフェニル）−ブタン−１−オン、１−（２−メチルフェニル）−ブタン−１−オン、１−フェニル−２−メチルプロパン−１−オン、１−（４−フェニル）−２−メチルプロパン−１−オン、１−（３−フェニル）−２−メチルプロパン−１−オン、１−（２−フェニル）−２−メチルプロパン−１−オン、１−フェニル−ペンタン−１−オン、１−フェニル−ヘキサン−１−オン、１−フェニル−ヘプタン−１−オン、１−フェニル−オクタン−１−オン、１−フェニル−ノナン−１−オン、１−フェニル−デカン−１−オン、１−フェニル−ウンデカン−１−オン、１−フェニル−ドデカン−１−オン、１−フェニル−トリデカン−１−オン、１−フェニル−テトラデカン−１−オン、１−フェニル−ペンタデカン−１−オン、１−フェニル−ヘキサデカン−１−オン、メチル−ｔ−ブチルケトン、エチル  グリオキシレート、エチル  フェニルグリオキシレート、メチル  フェニルグリオキシレート、エチル  ｉ−プロピルグリオキシレート、エチル  フェニルエテニルグリオキシレート、エチル  シクロヘキシルグリオキシレートなどが例示できる。
本発明の式（４）を得るために適用可能なアルデヒド類としては、ほとんどのアルデヒドが適用可能であり、ギ酸エチル、メトキシカルボニルアルデヒド、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、ブタナール、イソブタナール、ペンタナール、アクロレイン、クロトンアルデヒド、シクロヘキシルアルデヒド、ベンズアルデヒド、４−メトキシベンズアルデヒド、４−メチルベンズアルデヒド、３，５−ジメチルベンズアルデヒド、４−フェニルベンズアルデヒド、４−クロロベンズアルデヒド、４−ニトロベンズアルデヒド、ナフチル−２−アルデヒド、２−フルフラール、桂皮アルデヒド、３−フェニルプロパナール、２−ベンジルオキシアセトアルデヒド等が例示でき、さらにアルデヒド類似化合物としてベンジルイミン、フェニルチオアミド等が例示できる。
本発明の不斉合成方法を不斉マンニッヒ型反応に適用するに当たっては、式（５）で代表されるイミン類と式（４）で代表されるケトン類またはエノール類とを等モル量で反応させることが多いが、１モルのイミン類に対してケトン類またはエノール類を０．１〜１０モルで使用しても良く、好ましくは１〜５モルであり、更に好ましくは１〜４モルである。
本発明の不斉合成方法を不斉マンニッヒ型反応に適用するに当たっては、溶媒として反応に不活性な溶媒であれば、ほとんどのものが適用可能である。具体的には、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、および１，１，２−トリクロロエタンなどのハロゲン化溶媒、ジエチルエーテルおよびテトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、イソプロピルベンゼン、およびメシチレンなどの芳香族系溶媒などが挙げられ、好ましくは芳香族系溶媒である。
本発明の不斉合成方法を不斉マンニッヒ型反応に適用するに当たって反応温度としては、反応に用いる化合物により異なるが、通常、−１００℃〜５０℃の範囲で実施可能であり、−８０℃〜０℃が好ましく、更に−７８℃〜−４０℃が好ましい。
本発明の不斉合成方法を不斉マンニッヒ型反応に適用するに当たって、反応に用いる式（４）と式（５）との濃度は、溶媒に溶解できれば特に限定はない。なお、溶解できないほど高濃度であっても、反応に支障がなければ本不斉合成方法を適用することができる。通常は、溶媒に対し０．１質量％〜５０質量％の範囲である。
本発明の不斉合成方法を不斉マンニッヒ型反応に適用するに当たっての反応時間は、反応に用いる化合物の種類およびキラルなブレンステッド酸触媒の種類により異なるが、通常は１〜９６時間で行うことができる。
本発明の不斉合成方法を不斉マンニッヒ型反応に適用した後の処理は、一般的な精製方法を用いることができる。具体例としては、炭酸水素ナトリウム水溶液を適量反応液中に添加し、次い酢酸エチルエステルで抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、ろ液を濃縮することにより生成物を得る方法等である。この生成物の精製に当たっては、分取シリカゲル薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、蒸留、または再結晶等の一般的な方法を用いることができる。
以上、本発明を不斉マンニッヒ型反応に適用したものについて説明したが、先に述べたように不斉アザ  ディールス−アルダー反応、不斉アリル化反応、不斉ヒドロホスホリル化反応、不斉ストレッカー型反応、および不斉芳香族化合物のアミノアルキル化反応などにも、本発明を適用することができる。
本発明をこれらの不斉反応に適用するにあたり、各反応条件は、不斉マンニッヒ型反応において記載した条件を準用することができる。即ち、各種不斉反応における酸触媒量を考慮し、不斉マンニッヒ型反応において記載した条件を適用すればよい。
○不斉アザ  ディールス−アルダー反応
本発明を適用して行う不斉アザ  ディールス−アルダー反応としては、式（５）と下記式（８）とから下記式（９）を得るものが例示できる。
不斉アザ  ディールス−アルダー反応に用いる式（５）としては、不斉マンニッヒ型反応に適用したものと同様なものを用いることが出来る。
2004096753.tif 000010
式（８）中のＲ８は式（４）のＲ８と同様なものを用いることができ、Ｒ１１は炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基を示す。好ましくはメチル基またはエチル基である。
2004096753.tif 000011
式（９）中のＲ９とＲ１０は式（５）と同様なものである。
○不斉アリル反応
本発明を適用して行う不斉アリル反応としては、下記の式（１０）と下記式（１１）とから下記式（１２）を得るものが例示できる。
2004096753.tif 000012
式（１０）中のＲ１２は炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基または置換基を有するアリール基を示し、Ｒ１３は水酸基などの置換基を有していてもよいアリール基を示す。
2004096753.tif 000013
式（１１）中のＢ１は、トリアルキルスタニル基またはトリアルキルシリル基を示し、このアルキル基としては炭素数１〜６個の分岐を有していても良いものである。
2004096753.tif 000014
式（１２）中のＲ１２とＲ１３は式（１０）と同様なものである。
式（１０）中のＲ１２は炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基または置換基を有するアリール基を示し、好ましくはメチル基、エチル基、またはフェニル基などが例示でき、Ｒ１３は水酸基などの置換基を有していてもよいアリール基を示し、好ましくはフェニル基や水酸基を有するフェニル基が例示でき、特に好ましくは２−ハイドロキシフェニル基である。
式（１１）中のＢ１は、トリアルキルスタニル基またはトリアルキルシリル基を示し、このアルキル基としては炭素数１〜６個の分岐を有していても良いものであり、好ましくはメチル基またはエチル基である。
式（１２）中のＲ１２とＲ１３は式（１０）と同様なものである。
○不斉ヒドロホスホリル化反応
本発明を適用して行う不斉ヒドロホスホリル化反応としては、式（１０）と下記式（１３）とから式（１４）を得るものが例示できる。
2004096753.tif 000015
式（１３）中のＲ１４は炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基を示す。
2004096753.tif 000016
式（１４）中のＲ１２とＲ１３は式（１０）と同様なものであり、Ｒ１４は式（１３）と同様のものである。
式（１３）中のＲ１４は炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基を示し、好ましくはメチル基またはエチル基である。
式（１４）中のＲ１２とＲ１３は式（１０）と同様なものであり、Ｒ１４は式（１３）と同様のものである。
○不斉ストレッカー型反応
本発明を適用して行う不斉ストレッカー型反応としては、式（１０）と下記式（１５）とから式（１６）を得るものが例示できる。
2004096753.tif 000017
式（１５）中のＢ２は、水素原子、トリアルキルスタニル基、またはトリアルキルシリル基を示し、このアルキル基としては炭素数１〜６個の分岐を有していても良いものである。
2004096753.tif 000018
式（１６）中のＲ１２とＲ１３は式（１０）と同様なものである。
式（１５）中のＢ２は、水素原子、トリアルキルスタニル基、またはトリアルキルシリル基を示し、このアルキル基としては炭素数１〜６個の分岐を有していても良いものであり、好ましくはメチル基またはエチル基である。
式（１６）中のＲ１２とＲ１３は式（１０）と同様なものである。
○芳香族化合物の不斉アミノアルキル化反応
本発明を適用して行う芳香族化合物の不斉アミノアルキル化反応としては、式（１０）と下記式（１７）とから式（１８）を得るものが例示できる。
2004096753.tif 000019
式（１７）中のＲ１５は、複数結合していてもよく、複数結合しているときは、それぞれ異なっていてもよく、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基、または炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルコキシ基を示す。
2004096753.tif 000020
式（１８）中のＲ１２とＲ１３は式（１０）と同様なものであり、Ｒ１５は式（１７）と同様なものである。
式（１７）中のＲ１５は、複数結合していてもよく、複数結合しているときは、それぞれ異なっていてもよく、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基、または炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルコキシ基を示す。そして、炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルキル基としては、メチル基、エチル基、またはプロピル基が好ましく、炭素数１〜６個の分岐を有してもよいアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基が好ましいものである。
式（１８）中のＲ１２とＲ１３は式（１０）と同様なものであり、Ｒ１５は式（１７）と同様なものである。
本発明は、ブレンステッド酸を触媒として用いる合成反応に適用して、キラルな化合物を得ることができる。このとき、金属塩または金属錯体を用いないものであることから、環境への負荷が少ないものである。更に、本発明を適用した不斉合成の条件についても、ブレンステッド酸を触媒として用いる合成反応の条件をほぼそのまま流用することができる。
本発明を適用して得られたキラルな化合物は、香料、医薬、および農薬などに用いる化合物並びにそれらの合成中間体として有用なものである。
・式（１）で示されるキラルなブレンステッド酸を触媒として用いる不斉合成方法で、この式（１）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、各々独立していてもよい水素原子（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が同時に水素原子になることはなく）；アリール基；アリール基により１〜２置換されたアリール基；ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１、−ＣＯＯＡ２、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルキル基、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルケニル基、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されたアリール基；ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１、−ＣＯＯＡ２、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルキル基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されていてもよいアリール基により１〜２置換されたアリール基；炭素数３〜８のシクロアルキル基；または式（２）を表す。なお、Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し、Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示す。更に、Ｒ１またはＲ２に水素原子が結合することは好ましくない。
・式（３）で示されるキラルなブレンステッド酸を触媒として用いる不斉合成方法で、この式（３）中、Ｒ１およびＲ２は、各々独立していてもよい水素原子（Ｒ１およびＲ２が同時に水素原子になることはなく）；アリール基；アリール基により１〜２置換されたアリール基；ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１、−ＣＯＯＡ２、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルキル基、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルケニル基、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されたアリール基；ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１、−ＣＯＯＡ２、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルキル基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されていてもよいアリール基により１〜２置換されたアリール基；炭素数３〜８のシクロアルキル基；または式（２）を表す。なお、Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し、Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示す。更に、Ｒ１またはＲ２に水素原子が結合することは好ましくない。
・式（１）で示されるキラルなブレンステッド酸を触媒として用いる不斉合成方法で、この式（１）中、Ｒ３およびＲ４は、各々独立していてもよい水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１、−ＣＯＯＡ２、炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルキル基、炭素数３〜２０の分岐があってもよいアルケニル基、炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基、アリール基であり、Ｒ１およびＲ２は、各々独立していてもよい；アリール基；アリール基により１〜２置換されたアリール基；ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１、−ＣＯＯＡ２、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルキル基、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルケニル基、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されたアリール基；ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１、−ＣＯＯＡ２、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルキル基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されていてもよいアリール基により１〜２置換されたアリール基；炭素数３〜８のシクロアルキル基；または式（２）を表す。なお、Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し、Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示す。
・式（３）で示されるキラルなブレンステッド酸を触媒として用いる不斉合成方法で、Ｒ１およびＲ２は、各々独立していてもよい；アリール基；アリール基により１〜２置換されたアリール基；ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１、−ＣＯＯＡ２、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルキル基、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルケニル基、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されたアリール基；ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１、−ＣＯＯＡ２、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルキル基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されていてもよいアリール基により１〜２置換されたアリール基；炭素数３〜８のシクロアルキル基；または式（２）を表す。なお、Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し、Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示す。
・式（１）で示されるキラルなブレンステッド酸を触媒として用いる不斉合成方法で、この式（１）中、Ｒ３およびＲ４は、各々独立していてもよい水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１、−ＣＯＯＡ２、炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基であり、Ｒ１およびＲ２は、各々独立していてもよい；アリール基により１〜２置換されたアリール基；ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１、−ＣＯＯＡ２、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されたアリール基；ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１、−ＣＯＯＡ２、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルキル基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されていてもよいアリール基により１〜２置換されたアリール基；または式（２）を表す。なお、Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し、Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示す。
・式（３）で示されるキラルなブレンステッド酸を触媒として用いる不斉合成方法で、Ｒ１およびＲ２は、各々独立していてもよい；アリール基により１〜２置換されたアリール基；ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１、−ＣＯＯＡ２、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されたアリール基；ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１、−ＣＯＯＡ２、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルキル基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されていてもよいアリール基により１〜２置換されたアリール基；または式（２）を表す。なお、Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し、Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示す。
・式（１）で示されるキラルなブレンステッド酸を触媒として用いる不斉合成方法で、この式（１）中、Ｒ３およびＲ４は、各々独立していてもよい、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、１〜２０の分岐があってもよいアルキル基、炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基、またはアリール基であり、Ｒ１およびＲ２は、各々独立していてもよい；アリール基；アリール基により１〜２置換されたアリール基；ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１、−ＣＯＯＡ２、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルキル基、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルケニル基、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されたアリール基；または式（２）を表す。なお、Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し、Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示す。
・式（３）で示されるキラルなブレンステッド酸を触媒として用いる不斉合成方法で、Ｒ１およびＲ２は、各々独立していてもよい；アリール基；アリール基により１〜２置換されたアリール基；ニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１、−ＣＯＯＡ２、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルキル基、炭素数１〜１０の分岐があってもよいアルケニル基、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されたアリール基；または式（２）を表す。なお、Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し、Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示す。
・式（１）で示されるキラルなブレンステッド酸を触媒として用いる不斉合成方法で、この式（１）中、Ｒ３およびＲ４は、各々独立していてもよい水素原子またはハロゲン原子であり、Ｒ１およびＲ２は、各々独立していてもよい；アリール基；アリール基により１〜２置換されたアリール基；またはニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１、−ＣＯＯＡ２、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されたアリール基を表す。なお、Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し、Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示す。
・式（３）で示されるキラルなブレンステッド酸を触媒として用いる不斉合成方法で、この式（１）中、Ｒ１およびＲ２は、各々独立していてもよい；アリール基；アリール基により１〜２置換されたアリール基；またはニトロ基、ハロゲン原子、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ニトリル基、ホルミル基、−ＣＯＡ１、−ＣＯＯＡ２、および炭素数１〜２０の分岐があってもよいアルコキシ基から選ばれる少なくとも１種以上のもので１〜４置換されたアリール基を表す。なお、Ａ１は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示し、Ａ２は炭素数１〜６の分岐があっても良いアルキル基を示す。
・芳香族系溶媒中でキラルなブレンステッド酸を触媒として用いる不斉合成方法。
・芳香族系溶媒中で式（１）または式（３）を触媒として用いる不斉合成方法。
【実施例】  以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。Ｍはモル濃度（ｍｏｌ／リットル）を示す。合成操作は、反応系内を窒素ガス置換し、試薬や溶媒などは脱水して用いた。
＜合成例１＞
○（Ｒ）−２，２’−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ（ＧＡ０６）の合成
（Ｒ）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジオール（（Ｒ）−ＢＩＮＯＬと称する）、ヨウ化メチル、および炭酸カリウムとをアセトン中３０時間還流して、ＧＡ０６を得た。
＜合成例２＞
○（Ｒ）−３，３’−ｄｉｉｏｄｏ−２，２’−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ（ＧＡ１２）の合成
三口ナスフラスコにジエチルエーテル（２００ｍｌ）およびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅ（ＴＭＥＤＡ；２６．２ｍｍｏｌ．）を加え撹拌した。ｎ−Ｂｕｔｙｌｌｉｔｈｉｕｍ（ｎ−ＢｕＬｉ；４８．９ｍｍｏｌ．）を室温で２０分間以上かけ滴下した。その後、合成例１で得たＧＡ０６（１９．１ｍｍｏｌ．）を添加し終夜撹拌した。この反応液を−７８℃に冷却し、ヨウ素（７１．２ｍｍｏｌ．）をテトラヒドロフラン（２４ｍｌ）に溶解したものを滴下し、１時間撹拌した。その後、室温に昇温し、更に１２時間撹拌した。反応液を０℃に冷却し、水を加えて２時間撹拌し反応を停止させた。この溶液をジエチルエーテルで３回抽出し、合わせた抽出液をチオ硫酸ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーで分離精製し、ＧＡ１２（１０．６ｍｍｏｌ、収率５５％）を得た。
Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝６：１）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ＝８．５３（ｓ，２Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．４２（ｓ，６Ｈ）。
＜合成例３＞
○（Ｒ）−３，３’−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−２，２’−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ（ＧＡ０３）の合成
三口ナスフラスコに合成例２で得たＧＡ１２（７．１ｍｍｏｌ．）、Ｎｉｃｋｅｌ（ＩＩ）ａｃｅｔｙｌａｃｅｔｏｎａｔｅ（Ｎｉ（ＡＣＡＣ）２、０．７３ｍｍｏｌ．）、およびベンゼン（４０ｍｌ）を入れ、これに別途調製したＰｈｅｎｙｌＭｇＢｒを室温で１０分間以上かけて滴下し、更に３０分間撹拌した。その後、１２時間加熱還流した。この反応液は、０℃に冷却し、１Ｍ塩酸を加えて１時間撹拌し、反応を停止させた。この反応液をジエチルエーテルで３回抽出し、合わせた抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮してカラムクロマトグラフィーで分離精製し、ＧＡ０３を得た。
＜合成例４＞
○（Ｒ）−３，３’−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ−２，２’−ｄｉｙｌ  ｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅ（ＧＡ０４）の合成
二口ナスフラスコに合成例３で得たＧＡ０３（１．９１ｍｍｏｌ．）およびピリジン（７．８ｍｌ）を入れ、この溶液に塩化ホスホリル（２．６９ｍｍｏｌ．）を室温で７分間かけて滴下し、更に２時間撹拌した。その後、１時間加熱還流した。この反応液は、室温まで冷却し、蒸留水（１．６ｍｌ）を滴下し、１．５時間加熱還流した。その後、室温まで冷却し、ピリジンを減圧留去し、６Ｍ塩酸（１５ｍｌ）を滴下し、更に２時間加熱還流した。反応液を０℃まで冷却し、ろ過、ろ液を水で洗浄し乾燥した。メタノールで再結晶しＧＡ０４を得た。
＜合成例５＞
○（Ｒ）−３，３’−ｄｉｂｒｏｍｏ−２，２’−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ（ＧＡ０７）の合成
三口ナスフラスコに合成例１で得たＧＡ０６（１２．６ｍｍｏｌ．）およびジエチルエーテル２００ｍｌを入れ、これにｎ−ＢｕＬｉ（３７．４ｍｍｏｌ．）およびＴＭＥＤＡ（３０ｍｍｏｌ．）を室温で加え、３時間撹拌した。この反応液を−７８℃に冷却し、臭素（１７７ｍｍｏｌ．）をジエチルエーテル５０ｍｌに溶かしたものを滴下し、４時間撹拌した。その後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させ、ジエチルエーテルで３回抽出し、抽出液は飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。脱水後、ろ過し、ろ液から溶媒を減圧下留去し、カラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ（ＡｃＯＥｔ）＝５：１）で精製してＧＡ０７を得た。
＜合成例６＞
○（Ｒ）−３，３’−ｄｉｂｒｏｍｏ−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｏｌ（ＧＡ０８）の合成
三口ナスフラスコに合成例５で得たＧＡ０７（５．７７ｍｍｏｌ．）およびジクロロメタン（５５ｍｌ）を入れ、これを０℃に冷却した。この溶液に、７．９ｇのＢｏｒｏｎ  ｔｒｉｂｒｏｍｉｄｅ（ＢＢｒ３、５．４７ｍｍｏｌ．）を２０ｍｌのジクロロメタンに溶解したものを滴下した。滴下後、室温まで昇温し、更に５時間撹拌した。そして、０℃に冷却し、水を加えて反応を停止させた。この溶液をジクロロメタンで３回抽出し、合わせた抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮して得られた固体をカラムクロマトグラフィーで分離精製し、ＧＡ０８（５．３９ｍｍｏｌ．、収率９３％）を得た。
Ｒｆ＝０．２（Ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝２：１）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．２４（ｓ，２Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２，８．１Ｈｚ），７．２９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２，８．４Ｈｚ），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．５４（ｓ，２Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４８．０１，１３２．７５，１２９．７２，１２７．５６，１２７．３８，１２４．８４，１２４．６２，１１４．６２，１１２．２５。
＜合成例７＞
○（Ｒ）−３，３’−ｄｉｂｒｏｍｏ−２，２’−ｂｉｓ（ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｓｉｌｏｘｙ）−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ（ＧＡ０９）の合成
二口ナスフラスコに合成例６で得たＧＡ０８（１．８９ｍｍｏｌ．）およびＤＭＦを入れ、これにＩｍｉｄａｚｏｌｅ（５．２９ｍｍｏｌ．）およびＴｒｉｐｈｅｎｙｌｓｉｌｙｌ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ（５．７９ｍｍｏｌ．）を加え、室温で５時間撹拌した。５時間後ＴＬＣでＧＡ０８の消失を確認した。そして、この溶液を０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を滴下して反応を停止させた。この反応液を酢酸エチルエステルで３回抽出し、合わせた抽出液を１Ｍ塩酸、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮した。ここで得られた固体はカラムクロマトグラフィーで分離精製し、ＧＡ０９（１．８７ｍｍｏｌ．、収率９９％）を得た。
Ｒｆ＝０．４（Ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝２：１）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．６５（ｓ，２Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４１−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，２０Ｈ），７．１８−７．０２（ｍ，２０Ｈ），６．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）。
＜合成例８＞
○（Ｒ）−３，３’−ｂｉｓ（ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｓｉｌｙｌ）−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｏｌ（ＧＡ１０）の合成
三口ナスフラスコに合成例７で得たＧＡ０９（２．６９ｍｍｏｌ．）およびテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）を入れ、０℃冷却した。この溶液にｔ−Ｂｕｔｙｌｌｉｔｈｉｕｍ（ｔ−ＢｕＬｉ；５．４７ｍｍｏｌ．）を１０分間以上かけ滴下した。滴下後、室温まで昇温し、更に１．５時間撹拌した。そして、０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させた。この反応液をジクロロメタンで３回抽出し、合わせた抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた固体はカラムクロマトグラフィーで分離精製し、ＧＡ１０（２．６９ｍｍｏｌ．、ｑｕａｎｔ．）を得た。
Ｒｆ＝０．４（Ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝２：１）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９１（ｓ，２Ｈ），７．７２−７．２３（ｍ，３８Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１５６．５１，１４２．０８，１３６．４０，１３６．３１，１３５．１９，１３４．７７，１３４．２８，１２９．７８，１２９．５１，１２９．２３，１２９．０７，１２８．１８，１２７．８２，１２７．７０，１２３．９１，１２３．８５，１２３．６８，１１０．６６，９６．１４。
＜合成例９＞
○（Ｒ）−３，３’−ｂｉｓ（ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｓｉｌｙｌ）−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ−２，２’−ｄｉｙｌ  ｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅ（ＧＡ１１）の合成
二口ナスフラスコに合成例８で得たＧＡ１０（０．９４ｍｍｏｌ．）およびテトラヒドロフラン（８ｍｌ）を入れ、−２０℃まで冷却した。ここにｎ−ＢｕＬｉ（２．０ｍｍｏｌ．）を５分間かけ滴下した。反応液は、室温まで昇温し、更に２時間撹拌した。この反応液に塩化ホスホリル（１．１ｍｍｏｌ．）をテトラヒドロフラン（３．５ｍｌ）に希釈したものを１５分間かけて滴下し、更に室温で１時間撹拌した。その後、蒸留水（０．４ｍｌ）およびトリエチルアミンを加えて、５時間加熱還流した。反応液は室温まで冷却し、溶媒を減圧留去し、６Ｍ塩酸（１２ｍｌ）を加えて、５時間加熱還流した。反応液は、０℃まで冷却し、ろ過し、ろ液は水で洗浄し乾燥した。得られた固体はカラムクロマトグラフィーを用い、Ｈｅｘａｎｅ：Ｔｏｌｕｅｎｅ＝１：１で原料を分離し、その後、トルエンで溶出してＧＡ１１（０．５４ｍｍｏｌ．、収率５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６６−７．６０（ｍ，１２Ｈ），７．４７−７．１４（ｍ，２４Ｈ）。
＜合成例１０＞
○（Ｒ）−３，３’−ｄｉｍｅｓｉｔｙｌ−２，２’−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ（ＧＡ１３）の合成
三口ナスフラスコに合成例２で得たＧＡ１２（７．１ｍｍｏｌ．）、Ｎｉ（ＡＣＡＣ）２（０．７３ｍｍｏｌ．）、およびベンゼン（４０ｍｌ）を入れ、別途調製したＭｅｓｉｔｙｌＭｇＢｒを室温で１０分間以上かけてこの溶液に滴下し、更に３０分間撹拌した。その後、１２時間加熱還流した。この反応液は、０℃に冷却し１Ｍ塩酸を加えて１時間撹拌し、反応を停止させた。この反応液をジエチルエーテルで３回抽出し、合わせた抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮してカラムクロマトグラフィーで分離精製し、ＧＡ１３（５．０３ｍｍｏｌ．、収率７１％）を得た。
Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝６：１）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６９（ｓ，２Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｓ，４Ｈ），６．９７（ｓ，４Ｈ），３．１０（ｓ，６Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．１８（ｓ，６Ｈ），２．１３（ｓ，６Ｈ）。
＜合成例１１＞
○（Ｒ）−３，３’−ｄｉｍｅｓｉｔｙｌ−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｏｌ（ＧＡ１４）の合成
合成例１０で得たＧＡ１３に対して合成例６と同様の脱保護基操作を行いＧＡ１４（収率９５％）を得た。
Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝２：１）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７２（ｓ，２Ｈ），７．３６−７．２３（ｍ，６Ｈ），６．９８（ｓ，４Ｈ），５．００（ｓ，４Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．１３（ｓ，６Ｈ），２．０６（ｓ，６Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４９．９７，１３７．７１，１３７．１０，１３７．０４，１３３．３９，１３２．８８，１３０．６２，１２９．４３，１２９．４０，１２８．４９，１２８．４１，１２８．２１，１２６．７８，１２４．５１，１２３．８２，１１２．９４，２１．１１，２０．５０，２０．４１。
＜合成例１２＞
○（Ｒ）−３，３’−ｄｉｍｅｓｉｔｙｌ−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ−２，２’−ｄｉｙｌ  ｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅ（ＧＡ１５）の合成
二口ナスフラスコに合成例１１で得たＧＡ１４（１．９１ｍｍｏｌ．）およびピリジン（７．８ｍｌ）を入れ、これに塩化ホスホリル（２．６９ｍｍｏｌ．）を室温で７分間かけて滴下し、更に２時間撹拌した。その後、１時間加熱還流した。反応液は、室温まで冷却し、蒸留水（１．６ｍｌ）を滴下し、１．５時間加熱還流した。その後、室温まで冷却し、ピリジンを減圧留去し、６Ｍ塩酸（１５ｍｌ）を滴下し、更に２時間加熱還流した。反応液を０℃まで冷却し、ろ過、ろ液を水で洗浄し乾燥した。メタノールで再結晶しＧＡ１５（１．３０ｍｍｏｌ．、収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７３（ｓ，２Ｈ），７．４８−７．４４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７６（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），２．１３（ｓ，６Ｈ），２．００（ｓ，６Ｈ），１．９６（ｓ，６Ｈ）。
＜合成例１３＞
○（Ｒ）−３，３’−ｂｉｓ（ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｏｒａｎｅ）−２，２’−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ（ＧＡ１６）の合成
三口ナスフラスコにジエチルエーテル（３００ｍｌ）およびＴＭＥＤＡ（５５．１ｍｍｏｌ．）を入れ、この溶液にｎ−ＢｕＬｉ（５６．２ｍｍｏｌ．）を室温で５分間以上かけ滴下し、更に合成例１で得たＧＡ０６（１９．１ｍｍｏｌ．）を添加し、３時間撹拌した。この反応液を−７８℃に冷却した後、（ＥｔＯ）３Ｂ（１１７．５ｍｍｏｌ．）を１０分間以上かけ滴下し、その後、室温に昇温し終夜撹拌した。この反応液を０℃に冷却し、１Ｍ塩酸を加え２時間撹拌し、反応を停止させた。この反応液をジエチルエーテルで３回抽出し、合わせた抽出液を１Ｍ塩酸で２回、食塩水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮して得られた固体をトルエンで２回再結晶し、ＧＡ１６（１２．０ｍｍｏｌ．、収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．６２（ｓ，２Ｈ），７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．１２（ｂｒｓ，４Ｈ），３．３１（ｓ，６Ｈ）。
＜合成例１４＞
○（Ｒ）−３，３’−Ｂｉｓ（４−ｂｉｐｈｅｎｙｌ）−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｏｌ（ＧＡ１８）の合成
三口ナスフラスコに合成例１３で得たＧＡ１６（４．９８ｍｍｏｌ．）、水酸化バリウム８水和物（１４．９ｍｍｏｌ．）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．２４ｍｍｏｌ．）、脱気したジオキサン（３３ｍｌ）、および蒸留水（１１ｍｌ）を加え撹拌した。この溶液に４−ｂｒｏｍｏｂｉｐｈｅｎｙｌ（１５．０ｍｍｏｌ．）を加え、２２時間加熱還流した。反応液を室温に冷却し、ジオキサンを減圧留去し、１Ｍ塩酸を加えた後、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた抽出液を１Ｍ塩酸で２回、食塩水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮して得られた固体を合成例６と同様の操作で脱保護した。得られた固体はカラムクロマトグラフィーを用い、初めにＨｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝４：１で４−ｂｒｏｍｏｂｉｐｈｅｎｙｌを分離し、Ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝１：１でＧＡ１８（４．３０ｍｍｏｌ．、収率８６％）を分離精製した。
Ｒｆ＝０．５。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０８（ｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８４−７．８１（ｍ，４Ｈ），７．７２−７．７０（ｍ，４Ｈ），７．６７−７．６５（ｍ，４Ｈ），７．４７−７．２２（ｍ，４Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１５０．２３，１４０．７４，１４０．５８，１３６．４１，１３２．９２，１３１．３９，１３０．２４，１３０．００，１２９．５０，１２８．８０，１２８．４８，１２７．４２，１２７．４０，１２７．１８，１２７．１２，１２４．４０，１２４．２５，１１２．３０。
＜合成例１５＞
○（Ｒ）−３，３’−ｂｉｓ（４−ｂｉｐｈｅｎｙｌ）−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ−２，２’−ｄｉｙｌ  ｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅ（ＧＡ１９）の合成
合成例１４で得たＧＡ１８に対して合成例１２と同様の操作を行い、固形分を得た。この固形分についてｎ−ヘキサンとジクロロメタンとで再結晶し、ＧＡ１９（１．５９ｍｍｏｌ．、収率８４％）を分離精製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），８．０７（ｓ，２Ｈ），７．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２−７．２９（ｍ，２０Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４１．３２，１４０．４１，１３９．６７，１３６．８８，１３３．７０，１３２．２３，１３１．２６，１３０．８３，１３０．４５，１２８．７３，１２８．３１，１２７．２８，１２６．９９，１２６．８１，１２６．５２，１２６．２６，１２６．０５，１２５．４８，１２３．１４。
＜合成例１６＞
○（Ｒ）−３，３’−ｂｉｓ（２−ｎａｐｈｔｈｙｌ）−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｏｌ（ＧＡ２８）の合成
三口ナスフラスコに合成例１３で得たＧＡ１６（４．９８ｍｍｏｌ．）、水酸化バリウム８水和物（１４．９ｍｍｏｌ．）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．２４ｍｍｏｌ．）、脱気したジオキサン（３３ｍｌ）、および蒸留水（１１ｍｌ）を加え撹拌した。この溶液に２−ｂｒｏｍｏｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ（１５．０ｍｍｏｌ．）を加え、２２時間加熱還流した。反応液を室温に冷却し、ジオキサンを減圧留去し、１Ｍ塩酸を加えた後、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた抽出液を１Ｍ塩酸で２回、食塩水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮して得られた固体を合成例６と同様の操作で脱保護した。得られた固体はカラムクロマトグラフィーを用い、初めにＨｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝４：１で２−ｂｒｏｍｏｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅを分離し、Ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝２：１でＧＡ２８（３．２６ｍｍｏｌ．、収率８２％）を分離精製した。
Ｒｆ＝０．４。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．２１（ｓ，２Ｈ），８．１３（ｓ，２Ｈ），７．９６−７．８６（ｍ，１０Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．４３−７．２８（ｍ，６Ｈ），５．４６（ｂｒｓ，２Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１５０．３０，１３５．００，１３３．４５，１３３．０３，１３２．７６，１３１．６９，１３０．６３，１２９．５３，１２８．５０，１２８．２０，１２７．９２，１２７．６７，１２７．４３，１２６．２７，１２６．２３，１２４．４０，１２４．３２，１１２．４８。
＜合成例１７＞
○（Ｒ）−３，３’−ｂｉｓ（２−ｎａｐｈｔｈｙｌ）−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ−２，２’−ｄｉｙｌ  ｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅ（ＧＡ２９）の合成
合成例１６で得たＧＡ２８に対して合成例１２と同様の方法で操作して固形分を得た。得られた固形分はエタノールで再結晶しＧＡ２９（１．７５ｍｍｏｌ．、収率７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０３（ｓ，４Ｈ），７．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４７（ｄ，８Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３３−７．１９（ｍ，６Ｈ），６．５３（ｂｒｓ，１Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４６．０９，１４２．５２，１４１．３０，１４０．５３，１３５．５１，１３４．２６，１３３．０１，１３２．４０，１３２．２５，１３１．３１，１３１．０４，１２８．７７，１２８．３９，１２８．２９，１２７．３５，１２７．１４，１２６．１９，１２５．５６，１２５．３９，１２４．９１，１２３．２７。
＜合成例１８＞
○ｐ−ｂｒｏｍｏ−ｉｏｄｏｂｅｎｚｅｎｅ（ＧＡ３１）の合成
三口ナスフラスコにｐ−ジブロモベンゼンとジエチルエーテル（１３５ｍｌ）を入れ、−７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＬｉ（８９．６０ｍｍｏｌ．）を滴下し、３０分間撹拌した。この反応液にテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶かしたヨウ素（４４．９０ｍｍｏｌ．）を１５分間かけ滴下し、３０分間撹拌した後、室温に昇温し、更に４時間撹拌した。この反応液を０℃に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。この反応液を酢酸エチルエステルで３回抽出し、合わせた抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮して得られた固体をエタノールから再結晶しＧＡ３１（３６．７０ｍｍｏｌ．、収率８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．５６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，２Ｈ）。
＜合成例１９＞
○２，４，６−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｂｏｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ（ＧＡ３３）の合成
三口ナスフラスコにマグネシウム（６０．２７ｍｍｏｌ．）とテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）を加え撹拌した。この溶液にブロモメシチレン（１３．０７ｍｍｏｌ．）を加え、加熱した。その後、ブロモメシチレン（３２．０２ｍｍｏｌ．）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶かし滴下した。この反応液を４．５時間加熱還流した。その後、−７８℃に冷却し、（ＥｔＯ）３Ｂ（１１１．６６ｍｍｏｌ．）を１５分間かけ滴下し、その後、室温に昇温し、更に５時間撹拌した。そして０℃に冷却、１Ｍ塩酸を加えて２時間撹拌し、反応を停止させた。この反応液をジエチルエーテルで３回抽出し、合わせた抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮して得られた固体をベンゼンから再結晶しＧＡ３３（２６．１０ｍｍｏｌ．、収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝６．８２（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｂｒｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１３９．６４，１３８．６６，１２７．９９，１２７．２６，２２．８９，２２．０３，２１．１２。
＜合成例２０＞
○４−Ｂｒｏｍｏ−２’，４’，６’−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｂｉｐｈｅｎｙｌ（ＧＡ３５）の合成
三口ナスフラスコに合成例１９で得たＧＡ３３（４．９８ｍｍｏｌ．）、水酸化バリウム８水和物（１４．９ｍｍｏｌ．）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．２４ｍｍｏｌ．）、脱気したジオキサン（３３ｍｌ）、および蒸留水（１１ｍｌ）を加え撹拌した。この溶液に合成例１８で得たＧＡ３１（１５．０ｍｍｏｌ．）を加え、２２時間加熱還流した。反応液を室温に冷却し、ジオキサンを減圧留去し、１Ｍ塩酸を加えた後、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた抽出液を１Ｍ塩酸で２回、食塩水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた固体はカラムクロマトグラフィーを用い、初めにＨｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝２：１で分離し、Ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝１：１で分離精製してＧＡ３５（１１．５０ｍｍｏｌ．、収率８６％）を得た。
Ｒｆ＝０．６。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９２（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，６Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１３９．９５，１３７．６６，１３６．８９，１３５．７４，１３１．５６，１３１．０７，１２８．１３，１２０．６０，２０．９９，２０．６８。
＜合成例２１＞
○（Ｒ）−３，３’−ｂｉｓ［４−（２’，４’，６’−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｂｉｐｈｅｎｙｌ）］−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｏｌ（ＧＡ３７）の合成
三口ナスフラスコに合成例１３で得たＧＡ１６（４．９８ｍｍｏｌ．）、水酸化バリウム８水和物（１４．９ｍｍｏｌ．）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．２４ｍｍｏｌ．）、脱気したジオキサン（３３ｍｌ）、および蒸留水（１１ｍｌ）を加え撹拌した。この溶液に合成例２０で得たＧＡ３５（１５．０ｍｍｏｌ．）を加え、２２時間加熱還流した。反応液を室温に冷却し、ジオキサンを減圧留去し、１Ｍ塩酸を加えた後、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた抽出液を１Ｍ塩酸で２回、食塩水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮して得られた固体を合成例６と同様の操作で脱保護した。得られた固体はカラムクロマトグラフィーで分離精製し、ＧＡ３７（２．８５ｍｍｏｌ．、収率７８％）を得た。
Ｒｆ＝０．５（Ｈｅｘａｎｅ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１２（ｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４２−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，６Ｈ），６．９７（ｓ，４Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），２．０７（ｓ，１２Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１５０．１８，１４０．５９，１３８．６１，１３６．６７，１３６．０３，１３５．５６，１３２．９５，１３１．３７，１３０．４６，１２９．５４，１２９．４７，１２８．４４，１２８．１０，１２７．３２，１２４．３４，１２４．３１，１１２．４７，２１．０２，２０．８６。
＜合成例２２＞
○（Ｒ）−３，３’−ｂｉｓ［４−（２’，４’，６’−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｂｉｐｈｅｎｙｌ）］−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ−２，２’−ｄｉｙｌ  ｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅ（ＧＡ３８）の合成法
二口ナスフラスコに合成例２１で得たＧＡ３７（１．９１ｍｍｏｌ．）およびピリジン（７．８ｍｌ）を入れ、この溶液に塩化ホスホリル（２．６９ｍｍｏｌ．）を室温で７分間かけて滴下し、更に２時間撹拌した。その後、１時間加熱還流した。反応液は、室温まで冷却し、蒸留水（１．６ｍｌ）を滴下し、１．５時間加熱還流した。その後、室温まで冷却し、ピリジンを減圧留去し、６Ｍ塩酸（１５ｍｌ）を滴下し、更に２時間加熱還流した。反応液を０℃まで冷却し、ろ過、ろ液を水で洗浄し乾燥した。エタノールで再結晶しＧＡ３８（１．７５ｍｍｏｌ．、収率８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，２Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１−７．４３（ｍ，４Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．３２（ｓ，６Ｈ），１．９８（ｓ，１２Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４２．１５，１３９．９７，１３８．７３，１３６．３１，１３５．９５，１３５．７２，１３４．１１，１３２．１９，１３１．１９，１３０．９５，１３０．０６，１２８．９５，１２８．２２，１２７．９０，１２７．０３，１２６．０８，１２５．８８，１２５．３５，１２３．０７，２０．９７，２０．７１。
＜合成例２３＞
○２−ｎａｐｈｔｈｙｌｂｏｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ（ＧＡ４０）の合成法
三口ナスフラスコにマグネシウム（６０．２７ｍｍｏｌ．）とテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）とを加え撹拌した。この溶液に２−ブロモナフタレン（１３．０７ｍｍｏｌ．）を加え、加熱した。その後、２−ブロモナフタレン（３２．０２ｍｍｏｌ．）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶かし滴下した。この反応液を４．５時間加熱還流した。その後、−７８℃に冷却し、（ＥｔＯ）３Ｂ（１１１．６６ｍｍｏｌ．）を１５分間かけ滴下し、その後、室温に昇温し、更に５時間撹拌した。そして０℃に冷却、１Ｍ塩酸を加えて２時間撹拌し、反応を停止させた。この反応液をジエチルエーテルで３回抽出し、合わせた抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた固体をベンゼンから再結晶しＧＡ４０（９ｍｍｏｌ．、収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．９１（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６４（ｍ，２Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１３７．８９，１３５．８８，１３２．９１，１３０．６８，１２９．１２，１２７．８９，１２７．６７，１２７．３７，１２６．０５。
＜合成例２４＞
○２−（４−Ｂｒｏｍｏｎａｐｈｔｈｙｌ）ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ（ＧＡ４２）の合成法
三口ナスフラスコに合成例２３で得たＧＡ４０（４．９８ｍｍｏｌ．）、水酸化バリウム８水和物（１４．９ｍｍｏｌ．）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．２４ｍｍｏｌ．）、脱気したジオキサン（３３ｍｌ）、および蒸留水（１１ｍｌ）を加え撹拌した。この溶液に合成例１８で得たＧＡ３１（１５．０ｍｍｏｌ．）を加え、２２時間加熱還流した。この反応液を室温に冷却し、ジオキサンを減圧留去し、１Ｍ塩酸を加えた後、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた抽出液を１Ｍ塩酸で２回、食塩水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮して得られた固体を合成例６と同様の操作で脱保護した。得られた固体はカラムクロマトグラフィーで分離精製し、ＧＡ４２（７．０２ｍｍｏｌ．、収率７９％）を得た。
Ｒｆ＝０．６（Ｈｅｘａｎｅ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９３−７．８５（ｍ，３Ｈ），７．７７−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５９（ｍ，４Ｈ），７．５７−７．４８（ｍ，２Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４０．０３，１３７．２９，１３３．５９，１３２．７１，１３１．９５，１２８．９７，１２８．６２，１２８．１８，１２７．６６，１２６．４７，１２６．１７，１２５．７２，１２５．１３，１２１．６４，１０６．３５。
＜合成例２５＞
○（Ｒ）−３，３’−ｂｉｓ（４−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎ−２−ｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｏｌ（ＧＡ４４）の合成
三口ナスフラスコに合成例１３で得たＧＡ１６（４．９８ｍｍｏｌ．）、水酸化バリウム８水和物（１４．９ｍｍｏｌ．）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．２４ｍｍｏｌ．）、脱気したジオキサン（３３ｍｌ）、および蒸留水（１１ｍｌ）を加え撹拌した。この溶液に合成例２４で得たＧＡ４２（１５．０ｍｍｏｌ．）を加え、２２時間加熱還流した。この反応液を室温に冷却し、ジオキサンを減圧留去し、１Ｍ塩酸を加えた後、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた抽出液を１Ｍ塩酸で２回、食塩水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた固体はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝２：１からＨｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝１：１）で分離精製したが、ＧＡ４２が完全に除去できなかったため、中性アルミナカラムクロマトグラフィー（ベンゼンから酢酸エチル）で再度分離精製し、ＧＡ４４（１．６１ｍｍｏｌ．、収率５７％）を得た。
Ｒｆ＝０．５。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．１１（ｓ，４Ｈ），７．９６−７．２３（ｍ，１８Ｈ），７．５２−７．２３（ｍ，１０Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１５０．２８，１４０．４４，１３８．０２，１３６．５２，１３３．６８，１３２．９６，１３２．６９，１３１．４２，１３０．２５，１３０．１２，１２９．５３，１２８．４９，１２８．２２，１２７．６５，１２７．４６，１２７．４２，１２６．３２，１２５．９９，１２５．８０，１２５．４７，１２４．４３，１２４．２７，１１２．３１。
＜合成例２６＞
○（Ｒ）−３，３’−ｂｉｓ（４−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎ−２−ｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ−２，２’−ｄｉｙｌ  ｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅ（ＧＡ４５）の合成
二口ナスフラスコに合成例２５で得たＧＡ４４（１．９１ｍｍｏｌ．）およびピリジン（７．８ｍｌ）を入れ、この溶液に塩化ホスホリル（２．６９ｍｍｏｌ．）を室温で７分間かけて滴下し、更に２時間撹拌した。その後、１時間加熱還流した。反応液は、室温まで冷却し、蒸留水（１．６ｍｌ）を滴下し、１．５時間加熱還流した。その後、室温まで冷却し、ピリジンを減圧留去し、６Ｍ塩酸（１５ｍｌ）を滴下し、更に２時間加熱還流した。反応液を０℃まで冷却し、ろ過、ろ液を水で洗浄し乾燥した。この固体をＴｏｌｕｅｎｅ／Ｈｅｘａｎｅで再結晶しＧＡ４５（１．１５ｍｍｏｌ．、収率７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０６（ｓ，２Ｈ），７．９５（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９０（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５−７．８１（ｍ，６Ｈ），７．６８−７．６４（ｍ，６Ｈ），７．４８−７．４５（ｍ，６Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２８（ｍ，１２Ｈ），７．１５（ｂｒｓ，１Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４６．１０，１４１．４５，１３９．１２，１３７．６１，１３６．９８，１３３．９４，１３３．５０，１３２．４５，１３２．２９，１３１．１９，１３０．７３，１３０．５９，１２８．３１，１２８．１７，１２７．５０，１２７．０４，１２６．７７，１２６．１２，１２５．７８，１２５．４８，１２５．３４，１２５．１９，１２３．１８。
＜合成例２７＞
○（Ｒ）−２，２’−ｂｉｓ（ｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｙｌｏｘｙ）−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ（ＧＢ０６）の合成
三口ナスフラスコにＮａＨ（２８．９５ｍｍｏｌ．）を入れ、無水ジエチルエーテルで２回洗浄した。ここに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ（１２．６２ｍｍｏｌ．）およびＤＭＦ６０ｍｌを加え０℃で３０分間撹拌した。次に、Ｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｈｒｏｌｉｄｅ（ＭＯＭＣｌ；３１．８９ｍｍｏｌ．）を０℃で１０分間かけて滴下し、室温まで昇温した後、更に１時間撹拌した。ここに水、１Ｍ塩酸を加えて数分間撹拌して反応を停止させた。酢酸エチルエステルで３回抽出し、抽出液は飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水させた。脱水後、ろ過し、ろ液から溶媒を減圧下留去することでＧＢ０６（１２．５９ｍｍｏｌ．、ｑｕａｎｔ．）を得た。
＜合成例２８＞
○（Ｒ）−２，２’−ｂｉｓ（ｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｙｌｏｘｙ）−３，３’−ｄｉｂｒｏｍｏ−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ（ＧＢ０７）の合成
三口ナスフラスコに合成例２７で得たＧＢ０６（１２．６ｍｍｏｌ．）およびジエチルエーテル２００ｍｌを入れ、ｎ−ＢｕＬｉ（３７．４ｍｍｏｌ．）を室温で加え３時間撹拌した。この反応液を０℃に冷却し、ＣＦ２Ｂｒ−ＣＦ２Ｂｒ（３７．４ｍｍｏｌ．）をＴＨＦ５０ｍｌに溶かしたものを滴下した。滴下後、室温まで昇温し、更に４時間撹拌した。その後、飽和塩化ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させ、ジエチルエーテルで３回抽出し、抽出液は飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。脱水後、ろ過し、ろ液から溶媒を減圧下留去し、カラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝５：１）で精製してＧＢ０７（１２．１３ｍｍｏｌ．、収率９６％）を得た。
＜合成例２９＞
○ＧＢ０８（式（１９））の合成
三口ナスフラスコにｐ−ブロモアニソール（２６．４６ｍｍｏｌ．）およびＴＨＦ２０ｍｌを入れ、−７８℃まで冷却した。ここにｎ−ＢｕＬｉ（２９．８３ｍｍｏｌ．）を１２分間かけて滴下し、更に−７８℃で１時間撹拌した。その後、この反応液にホウ酸トリエチル（２９．４５ｍｍｏｌ．）を９分間かけて滴下し、−７８℃で１．５時間撹拌した。撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を−７８℃で加えて反応を停止させ、室温まで昇温後、水を１００ｍｌ加えてジエチルエーテルで抽出した。抽出液は、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和塩化ナトリウム水溶液とで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。脱水後、ろ過し、ろ液中の溶媒を減圧下留去させて、水から結晶化することで式（１９）で表されるＧＢ０８（７．５７ｍｍｏｌ．、収率２８％）を得た。
2004096753.tif 000021
＜合成例３０＞
○（Ｒ）−３，３’−ｂｉｓ（ｐ−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｏｌ（ＧＢ１１）の合成
三口ナスフラスコにＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０８３ｍｍｏｌ．）およびＤＭＥ６ｍｌを入れた後、合成例２８で得たＧＢ０７（２．５２ｍｍｏｌ．）をＤＭＥ８ｍｌに溶かしたものを加えた。更に合成例２９で得たＧＢ０８（７．５７ｍｍｏｌ．）および４Ｍ炭酸ナトリウム水溶液２．４ｍｌを加えた後、還流下で１８時間撹拌した。その後、室温まで冷却し、ろ過し、ろ液中から溶液を減圧下留去した。濃縮後ジクロロエタンを適量加え、水と飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。脱水後、ろ過し、ろ液中の溶媒を減圧下留去した。この乾固物とＴＨＦ１０ｍｌ、濃塩酸０．４ｍｌを二口ナスフラスコに入れ、５０℃で２時間撹拌した。これを室温まで冷却後、０℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止した。その後、ジエチルエーテルで３回抽出し、抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。脱水後、ろ過し、ろ液中の溶媒を減圧下留去させ、カラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝４：１）で精製して、ＧＢ１１（１．１４ｍｍｏｌ．，収率４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝３．８５（６Ｈ，Ｓ），５．３５（２Ｈ，Ｓ），７．００（４Ｈ，ｄ），７．１８（２Ｈ，ｄ），７．２７（２Ｈ，ｄｄ），７．３５（２Ｈ，ｄｄ），７．６４（４Ｈ，ｄ），７．８７（２Ｈ，ｄ），７．９６（２Ｈ，ｓ）
＜合成例３１＞
○（Ｒ）−３，３’−ｂｉｓ（ｐ−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ−２，２’−ｄｉｙｌ  ｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅ（ＧＢ１５）の合成
二口ナスフラスコに合成例３０で得たＧＢ１１（１．０２ｍｍｏｌ．）およびピリジン１．４ｍｌを入れ、これにＰＯＣｌ３（１．４５ｍｍｏｌ．）を３分間かけて滴下し、還流下で１．５時間撹拌した。この反応液を室温まで冷却し、水（１５０μｌ）を５分間かけて添加した。その後、還流下で２時間撹拌した後、室温まで冷却し、反応液中からピリジンを減圧下留去した。その後、６Ｍ塩酸（７ｍｌ）を１０分間かけて添加し、還流下で２．５時間撹拌した。それを０℃まで冷却し、ろ過し、ろ取したものを水洗した。これをエタノールで結晶化することでＧＢ１５（０．３７ｍｍｏｌ．、収率３７％）を得た。
＜合成例３２＞
○（Ｒ）−３，３’−ｂｉｓ［４−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ］−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｏｌ（ＧＢ１４）の合成
三口ナスフラスコに合成例１３で得たＧＡ１６（３．７３ｍｍｏｌ．）、水酸化バリウム８水和物（１１．０３ｍｍｏｌ．）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１４ｍｍｏｌ．）、１，４−ジオキサン２４ｍｌ、および水８ｍｌを入れ撹拌した。この溶液に４−Ｂｒｏｍｏｂｅｎｚｏｔｒｉｆｌｕｏｒｉｄｅ（１２．１４ｍｍｏｌ．）を１０分間かけて滴下した。この溶液を２４時間還流した。その後、１，４−ジオキサンを減圧下留去し、ジクロロメタンを加え、１Ｍ塩酸と飽和塩化ナトリウム水溶液とで洗浄して、無水硫酸ナトリウムで脱水した。三口ナスフラスコに上記生成物とジクロロメタン１００ｍｌとを入れ、０℃に冷却後、ＢＢｒ３（１６．７６ｍｍｏｌ．、１Ｍジクロロメタン溶液）を滴下した。滴下終了後、室温で８．５時間撹拌した後、再び０℃に冷却し、水１２０ｍｌを加えて反応を停止した。水と飽和塩化ナトリウム水溶液とで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝５：１）で精製してＧＢ１４（２．２９ｍｍｏｌ．、収率６１％）を得た。
＜合成例３３＞
○（Ｒ）−３，３’−ｂｉｓ［４−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ］−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ−２，２’−ｄｉｙｌ  ｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅ（ＧＢ１６）の合成
二口ナスフラスコに合成例３２で得たＧＢ１４（１．０２ｍｍｏｌ．）およびピリジン１．４ｍｌを入れ、ここにＰＯＣｌ３（１．４５ｍｍｏｌ．）を３分間かけて滴下し、１．５時間還流した。この反応液を室温まで冷却し、水（１５０μｌ）を５分間かけて添加した。その後、２時間還流した後、室温まで冷却し、反応液中からピリジンを減圧下留去した。その後、６Ｍ塩酸（７ｍｌ）を１０分間かけて添加し、２．５時間還流した。これを冷却し、トリエチルアミンを含有したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、６Ｍ塩酸でフリー体としてＧＢ１６を得た。
＜合成例３４＞
○（Ｒ）−３，３’−ｂｉｓ（４−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ）−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｏｌ（ＧＣ０１）の合成
三口ナスフラスコに合成例１３で得たＧＡ１６（４ｍｍｏｌ．）、水酸化バリウム８水和物（１２ｍｍｏｌ．）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．２８ｍｍｏｌ．）、１，４−ジオキサン２４ｍｌ、および水８ｍｌを入れ撹拌した。この溶液に１−Ｂｒｏｍｏ−４−ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｅｎｅ（１０ｍｍｏｌ．）を滴下し、２５時間還流した。その後、１，４−ジオキサンを減圧下留去し、ジクロロメタンを加え、１Ｍ塩酸と飽和塩化ナトリウム水溶液とで洗浄して、無水硫酸ナトリウムで脱水した。三口ナスフラスコに上記生成物とジクロロメタン１００ｍｌとを入れ、０℃に冷却後、ＢＢｒ３（１８ｍｍｏｌ．、１モル濃度のジクロロメタン溶液）を滴下した。滴下終了後、室温で８．５時間撹拌した後、再び０℃に冷却し、水１２０ｍｌを加えて反応を停止した。水と飽和塩化ナトリウム水溶液とで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝５：１）で精製してＧＣ０１（収率８２％）を得た。
＜合成例３５＞
○（Ｒ）−３，３’−ｂｉｓ（４−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ）−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ−２，２’−ｄｉｙｌ  ｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅ（ＧＣ０２）の合成
二口ナスフラスコにＧＣ０１（１ｍｍｏｌ．）とピリジン１．４ｍｌとを入れ、ＰＯＣｌ３（１．４ｍｍｏｌ．）を３分間かけて滴下し、２時間室温で撹拌した。この反応液に水（１５０μｌ）を添加し、３０分間更に撹拌した。その後、反応液中からピリジンを減圧下留去した。その後、６Ｍ塩酸（７ｍｌ）を添加し、２時間還流した。これを冷却し、トリエチルアミンを含有したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、６Ｍ塩酸でフリー体とした。これを少量のジクロロメタンに溶解した後、ｎ−ヘキサンを加えて沈殿させてＧＣ０２（収率６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９７（ｓ，２Ｈ），７．９２（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６０−７．５５（ｍ，６Ｈ），７．４６−７．２１（ｍ，４Ｈ）。
＜合成例３６＞
○（Ｒ）−３，３’−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−２，２’−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ（ＧＣ０３）の合成
三口ナスフラスコに合成例１３で得たＧＡ１６（４ｍｍｏｌ．）、Ｎｉ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（０．３２ｍｍｏｌ．）およびジエチルエーテル（４０ｍｌ）を入れ、ここに別途調製したＰｈｅｎｙｌＭｇＢｒを室温で滴下した。その後、２６．５時間加熱還流した。この反応液は、０℃に冷却し１Ｍ塩酸を加えて１時間撹拌し、反応を停止させた。この反応液をジエチルエーテルで３回抽出し、合わせた抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮してカラムクロマトグラフィーで分離精製し、ＧＣ０３（収率８９％）を得た。
＜合成例３７＞
○（Ｒ）−３，３’−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｏｌ（ＧＣ０４）の合成
合成例３６で得たＧＣ０３に対し、合成例６と同様の脱保護操作を行ってＧＣ０４を得た。
＜合成例３８＞
○（Ｒ）−６，６’−ｄｉｂｒｏｍｏ−３，３’−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｏｌ（ＧＣ０５）の合成
合成例３７で得たＧＣ０４（１ｍｍｏｌ．）をジクロロメタンに溶解しで−７８℃に冷却し、これに臭素（２．１ｍｍｏｌ．）を滴下し、２．５時間撹拌した。この反応液を室温にし、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。この溶液に、ジエチルエーテルで抽出し、抽出液は飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。脱水後、ろ過し、ろ液から溶媒を減圧下留去しＧＣ０５（収率６６％）を得た。
＜合成例３９＞
○（Ｒ）−６，６’−ｄｉｂｒｏｍｏ−３，３’−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ−２，２’−ｄｉｙｌ  ｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅ（ＧＣ０６）の合成
二口ナスフラスコに合成例３８で得たＧＣ０５（１ｍｍｏｌ．）とピリジン１．４ｍｌとを入れ、ＰＯＣｌ３（１．４ｍｍｏｌ．）を滴下し、２時間室温で撹拌した。この反応液に水と炭酸水素ナトリウムを加え、更に撹拌した。その後、反応液中からピリジンを減圧下留去し、６Ｍ塩酸（７ｍｌ）を添加し、２時間還流した。これを冷却し、トリエチルアミンを含有したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、６Ｍ塩酸でフリー体とした。これを少量のジクロロメタンに溶解した後、ｎ−ヘキサンを加えて沈殿させてＧＣ０６（収率５７％）を得た。
＜合成例４０＞
○シリルエノラートＭＫ０１（式（２０））の合成
三口ナスフラスコ（２００ｍｌ）に、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）、ジイソプロピルアミン（３０ｍｍｏｌ．）を入れ０℃で撹拌した。その後、ｎ−ＢｕＬｉ（３０ｍｍｏｌ．）を５分間かけて滴下し、３０分間撹拌した。これを−７８℃に冷却し、Ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｄｅ（ＨＭＰＡ；５．０ｍｌ）、イソ酪酸メチルエステル（３０．１ｍｍｏｌ．）を５分間かけて滴下した。これを３０分間撹拌した後、−７８℃でＴｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ（ＴＭＳＣ１、３５．４ｍｍｏｌ．）を加えた。室温に昇温し１時間撹拌し、０℃に冷却して炭酸水素ナトリウムで反応を停止させた。この反応液をジエチルエーテルで３回抽出し、合わせた抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液から溶媒を除去した後、減圧蒸留（１６００Ｐａ、６９〜７１℃）して、下記式（２０）で表されるシリルエノラートＭＫ０１を得た。
2004096753.tif 000022
＜合成例４１＞
○シリルエノラートＭＫ０２の合成
ＴＭＳＣ１の代わりにｔ−Ｂｕｔｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ（ＴＢＳＣ１）を用いた以外は合成例４０と同様に操作して、ＭＫ０２を得た。
＜合成例４２＞
○シリルエノラートＭＫ０３の合成
イソ酪酸メチルエステルの代わりにイソ酪酸イソプロピルエステルを用いた以外は合成例４０と同様に操作して、ＭＫ０３を得た。
＜合成例４３＞
○シリルエノラートＭＫ０４の合成
イソ酪酸メチルエステルの代わりに酢酸メチルエステルを用いた以外は合成例４０と同様に操作して、ＭＫ０４を得た。
＜合成例４４＞
○イミンＭＩ０１（式（２１））の合成
下記式（２１）で表されるイミンＭＩ０１は、Ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅと２−Ａｍｉｎｏｐｈｅｎｏｌとから合成した。
2004096753.tif 000023
＜合成例４５＞
○（Ｒ）−３，３’−Ｂｉｓ［３，５−ｄｉ（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ］−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｏｌ（ＧＣ０７）の合成
乾燥した三口（１００ｍｌ）ナス型フラスコに窒素雰囲気下，Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１５ｍＭ，０．０６ｅｑ．），ジメトキシエタン（１５ｍｌ），３，５−Ｂｉｓ（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｂｒｏｍｏｂｅｎｚｅｎｅ（７．５４ｍＭ，３．０ｅｑ．）の順に加えて、１０分間撹拌した。その後、エタノールで希釈した（Ｒ）−３，３’−Ｂｉｓ（ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｏｒａｎｅ）−２，２’−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ（２．５６ｍＭ）と２規定炭酸ナトリウム水溶液（７．６ｍＭ，３．０ｅｑ．）とを加え、１８．５時間加熱環流した。その後、室温まで冷却し、ジメトキシエタンを減圧留去した。そして、ジクロロメタンと１規定塩酸とで溶解し、ジクロロメタンを用いて３回抽出した。合わせたジクロロメタン抽出液を１規定塩酸、食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮して得られたものについてメトキシ基を除去した。脱保護したものをカラムクロマトグラフィーで精製しＧＣ０７（下記式（２２），１．４ｇ，２．０１ｍＭ，７９％）を得た。
［α］Ｄ２６：４５．３（ｃ１．０６，ＣＨＣｌ３）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３５２２，１６２２，１５９７，１５０２，１４７４，１４６２，１４２７，１３７７，１３５８，１３３５，１２８１，１２３６，１１８２，１１４０，１０３６，９８９，８９７，８４５ｃｍ−１．
Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝４：１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．２４（ｓ，４Ｈ），８．１２（ｓ，２Ｈ），８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９１（ｓ，２Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．２２（ｍ，２Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝９９．０１（ｓ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４９．８６，１３９．４７，１３３．２４，１３２．３５，１３２．０９，１３１．７６，１３１．４２，１３１．０９，１２９．８５，１２９．４６，１２８．９０，１２８．６７，１２７．７１，１２７．４９，１２５．２１，１２４．７８，１２３．９７，１２２．０６，１２１．３３，１１９．３５，１１１．７５．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，６０．８６；Ｈ，２．５５．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．０３；Ｈ，２．２５．
2004096753.tif 000024
＜合成例４６＞
○（Ｒ）−３，３’−Ｂｉｓ［３，５−ｄｉ（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ］−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ（ＧＣ０８）の合成
ＧＡ１４からＧＡ１５を得た方法と同様の操作で合成した。そして、得られた粗生成物はジクロロメタン／ｎ−ヘキサンから再結晶したが不純物を含んでいた。このことから、これをエタノールに溶かし６規定塩酸で再沈澱させてＧＣ０８（下記式（２３），０．９ｇ，１．１４ｍＭ，７３％）を得た。
［α］Ｄ２６−１９７．５（ｃ０．９７，ＣＨＣｌ３）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：１６２０，１５０１，１４７４，１３７９，１３２５，１２８１，１２４６，１１７８，１１４０，１１０９，１０８４，１０２４，９８８，９６４，８９１，８７０，８６７ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０１（ｓ，８Ｈ），７．６１−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，４Ｈ）．
３１Ｐ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．６１．
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝９６．６３（ｓ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４３．５７，１４３．４８，１３８．５５，１３２．２９，１３２．００，１３１．９４，１３１．６１，１３１．３９，１３１．２７，１３１．１１，１３１．０８，１３０．９４，１２９．８６，１２８．６５，１２７．５６，１２７．２０，１２７．０６，１２６．７７，１２４．４９，１２２．４９，１２２．４７，１２１．７７，１２１．５４，１１９．０６，９６．１２．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，５５．９７；Ｈ，２．２２．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．９６；Ｈ，２．１３．
2004096753.tif 000025
＜合成例４７＞
○（Ｒ）−３，３’−ｂｉｓ（３，５−ｄｉｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ）−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ（ＧＣ０９）の合成
３，５−ｄｉｎｉｔｒｏｂｒｏｍｏｂｅｎｚｅｎｅを用いた以外は合成例４５と同様に操作して３，５−ｄｉｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ基が結合したものを合成し，そして合成例４６と同様に操作してリン酸エステル体ＧＣ０９（式（２４））を合成した。
2004096753.tif 000026
＜合成例４８＞
○（Ｒ）−３，３’−Ｂｉｓ（２，４，６−ｔｒｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｐｈｅｎｙｌ）−２，２’−ｈｙｄｒｏｘｙ−１，１’−ｄｉｎａｐｈｔｈｙｌ（ＧＣ１０）の合成
乾燥した三口（２００ｍｌ）ナス型フラスコに窒素雰囲気下，ＧＡ０７（５．０ｍＭ），Ｎｉ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（０．５１ｍＭ，０．１ｅｑ．），ジエチルエーテル（５０ｍｌ）の順に加え撹拌した。別途調製した２，４，６−ＴｒｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｐｈｅｎｙｌＭｇＢｒを室温で７分間以上かけ滴下した。滴下後、更に１０分間撹拌し、２４時間加熱環流した。その後、０℃に冷却し１規定塩酸を加え撹拌し、反応を停止した。この反応液をジエチルエーテルで３回抽出した。ジエチルエーテル抽出液を合わせ、これを食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮して得られた粗生成物は精製することなく次の段階に用いた。
乾燥した三口（３００ｍｌ）ナス型フラスコに窒素雰囲気下，先程得られた粗生成物，ジクロロメタン（１３５ｍｌ）の順に加え。０℃で撹拌した。三臭化ホウ素（２３．２８ｍＭ，４．６ｅｑ．）をジクロロメタン（２３ｍｌ）に希釈し１５分間以上かけ滴下した。その後、室温に昇温し、１６時間撹拌した。撹拌後、０℃に冷却し、水を加え反応を停止させた。この反応液についてジクロロメタンで３回抽出し、ジクロロメタン抽出液を合わせ、これを食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮して得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィーで分離精製し、ＧＣ１０（２．０４ｍＭ，４１％）を得た。
［α］Ｄ２７８８．８（ｃ３．０３，ＴＨＦ），文献値［α］Ｄ８８．０（ｃ３．００，ＴＨＦ）．
Ｒｆ＝０．２（Ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝６：１）．
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７７（ｓ，２Ｈ），７．４０−７．１２（ｍ，１０Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），２．９９−２．９１（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ），４．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１５０．６３，１４９．１２，１４７．８０，１４７．７４，１３３．４６，１３０．６３，１３０．３７，１２９．１０，１２９．０４，１２８．２２７，１２６．６１，１２４．５２，１２３．７６，１２１．２２，１２１．１５，１１３．１１，３４．３５，３０．８９，３０．８４，２４．３１，２４．２９，２４．０７，２４．０１，２３．９２，２３．７３．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，８６．９１；Ｈ，８．４６
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８６．８３；Ｈ，８．３１．
＜合成例４９＞
○（Ｒ）−３，３’−ｂｉｓ（２，４，６−ｔｒｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｐｈｅｎｙｌ）−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ−２，２’−ｄｉｙｌ  ｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅ（ＧＣ１１）の合成
ＧＣ１０について合成例１２と同様の操作を行った。ここで得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィーで分離精製し、ＧＣ１１（１．３８ｍＭ，９５％）を得た。
［α］Ｄ２６−５９．４（ｃ１．０６，ＣＨＣｌ３）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９６４，２９３２，２８７０，１６２６，１６０７，１５６８，１４９１，１４６２，１４１２，１３８３，１３６２，１３１７，１２４６，１１９６，１１５１，１０５５，９５９，８５８，８４７ｃｍ−１．
Ｒｆ＝０．７（Ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝１０：１）．
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８８−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，２Ｈ），７．４５−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ），２．９４−２．８２（ｍ，４Ｈ），２．７１−２．６５（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｄ，１２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１３−１．１０（ｍ，１２Ｈ），１．０３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
３１Ｐ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４．０２．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４８．０６，１４７．５６，１４７．４７，１４７．３３，１４２．６９，１４２．２２，１３２．９２，１３２．６７，１３１．９２，１３０．５０，１２８．０２，１２７．２０，１２５．７６，１２５．６４，１２４．８５，１２２．４８，１２０．８４，１１９．９５，３４．１４，３０．９１，３０．７２，２６．３３，２４．９３，２４．１５，２４．０２，２３．５０，２３．３１．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，７９．７６；Ｈ，７．６３
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７９．５２；Ｈ，７．８７．
＜合成例５０＞
○（Ｒ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−Ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−１，１’−ｂｉ−２−ｎａｐｈｔｈｏｌ（ＣＤ０１）の合成
オートクレーブに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ（７０．５２ｍＭ）、酸化白金（１．１５ｍＭ）、酢酸（２５ｍｌ）の順に加え、６．８気圧の水素雰囲気下、三日間室温で撹拌した。その後、水、ジクロロメタンを加え反応を停止した。この反応液をジクロロメタンで３回抽出し、ジクロロメタン抽出液は、水で１回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮してＣＤ０１（７０．７４ｍＭ，ｑｕａｎｔ．，下記式（２５））を得た。
［α］Ｄ２６４７．１（ｃ１．０４，ＣＨＣｌ３）．
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．６０（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３３−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６４（ｍ，８Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１５１．３５，１３７．１２，１３１．０１，１３０．０８，１１８．８１，１１２．９３，２９．２０，２７．０８，２２．９８，２２．９２．
2004096753.tif 000027
＜合成例５１＞
○（Ｒ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−Ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−１，１’−ｂｉ−２−ｎａｐｈｔｈｙｌ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ（ＧＤ０２）の合成
ＧＣ０２の合成法と同様の操作してＧＤ０１からＧＤ０２を合成した。合成後，メタノールと水とから再沈澱しＧＤ０２（下記式（２６），１．３５ｍＭ，収率５７％）を得た。
［α］Ｄ２５−２３９．７（ｃ１．０１，ＥｔＯＨ）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ３）δ＝７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），２．８６−２．６３（ｍ，６Ｈ），２．３１−２．２４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７７（ｍ，６Ｈ），１．５７−１．５２（ｍ，２Ｈ）．
３１Ｐ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝２．０４．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４６．３５，１３８．２７，１３５．４６，１２９．９３，１２６．０８，１１８．１１，２９．０９，２７．７９，２２．４４，２２．２９．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，６７．４１；Ｈ，５．９４．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６７．６２；Ｈ，６．０１．
2004096753.tif 000028
＜合成例５２＞
○（Ｒ）−３，３’−Ｄｉｂｒｏｍｏ−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−１，１’−ｂｉ−２−ｎａｐｈｔｈｏｌ（ＧＤ０３）の合成
乾燥した三口（１００ｍｌ）ナス型フラスコに窒素雰囲気下，ＧＤ０１（３．４８ｍＭ）、ジクロロメタン（２０ｍｌ）の順に加え撹拌した。次に臭素（８．５３ｍＭ）を室温で１６分間かけ滴下した。そして室温で１６．５時間撹拌後（ＴＬＣでＧＤ０１が消失したことを確認）、０℃に冷却し、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加え反応を停止させた。この反応液をジクロロメタンで３回抽出し、ジクロロメタン抽出液を合わて、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮し、ＧＤ０３（３．６４ｍＭ，ｑｕａｎｔ．）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．２８（ｓ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），２．７４−２．７３（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６１（ｍ，８Ｈ）．
＜合成例５３＞
○（Ｒ）−３，３’−Ｄｉｂｒｏｍｏ−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−２，２’−ｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｙｌ−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ（ＧＤ０４）の合成
乾燥した三口（２００ｍｌ）ナスフラスコに窒素雰囲気下，水素化ナトリウム（２４．１０ｍＭ、ジエチルエーテルで洗浄）、ＤＭＦ（４０ｍｌ）の順に加え０℃で撹拌した。これにＤＭＦ（３０ｍｌ）に溶解させたＧＤ０３（９．７３ｍＭ）を加え２０分間撹拌した。続いてＭＯＭＣｌ（２５．０２ｍＭ）を０℃で３分間かけ滴下した。室温に昇温し２時間後（ＴＬＣでＧＤ０３が消失したことを確認）、０℃に冷却し水、酢酸エチルエステル、１規定塩酸を加え反応を停止した。この反応液について酢酸エチルエステルで３回抽出し、酢酸エチルエステル抽出液を合わせて１規定塩酸、食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮しＧＤ０４（９．８８ｍＭ，ｑｕａｎｔ．）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．３２（ｓ，２Ｈ），４．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．８６（ｓ，６Ｈ），２．７６−２．７１（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６０（ｍ，８Ｈ）．
＜合成例５４＞
○（Ｒ）−３，３’−Ｄｉｐｈｅｎｙｌ−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｏｌ（ＧＤ０５）の合成
乾燥した三口（１００ｍｌ）ナス型フラスコに窒素雰囲気下，水酸化バリウム八水和物（１２．０２ｍＭ，３．０ｅｑ．），フェニルホウ酸（１２．０１ｍＭ，３．０ｅｑ．），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．２５ｍＭ，０．０６ｅｑ．），ＧＤ０４（４．０２ｍＭ），ジオキサン（２７ｍｌ），蒸留水（９ｍｌ）の順に加え３時間加熱環流した。その後、室温に冷却しジオキサンを減圧留去し、ジクロロメタンと１規定塩酸とを加えた。この反応液をジクロロメタンで３回抽出し、ジクロロメタン抽出液を合わせ１規定塩酸、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮して得られた固体にエタノール（５０ｍｌ）および濃塩酸（１２ｍｌ）を加え１０時間加熱環流した。還流後、反応液からエタノールを減圧留去後、ジクロロメタンで３回抽出した。ジクロロメタン抽出液を合わせ食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮して得られた固体はカラムクロマトグラフィーを用い分離精製しＧＤ０５（２．２３ｍＭ，５５％）を得た。
［α］Ｄ２５−１９．０（ｃ０．４０，ＣＨＣｌ３）、文献値［α］Ｄ２５−２９．３（ｃ０．４１，ＣＨＣｌ３）．
Ｒｆ＝０．２（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝１５：１）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．６１−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，２Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），２．８２−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．２２（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．７４（ｍ，８Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４７．９２，１３７．７８，１３６．４４，１３１．５９，１３０．０８，１２９．０９，１２８．２６，１２６．９７，１２５．９２，１２０．０４，２９．３７，２７．２８，２３．１８，２３．１６．
＜合成例５５＞
○（Ｒ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−Ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−３，３’−ｂｉｓｐｈｅｎｙｌ−１，１’−ｂｉｎａｐｈｔｈｙｌ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ（ＧＤ０６）の合成
ＧＣ０２の合成法と同様の操作してＧＤ０５からＧＤ０６を合成した。得られた粗生成物はカラムクロマトグラフィーを用いて原料（溶媒ジクロロメタン）を除去し続いてメタノールを用いて分離精製しＧＤ０６（下記式（２７），１．１８ｍＭ，７５％）を得た。
［α］Ｄ２５−２１１．３（ｃ０．９９，ＣＨＣｌ３）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３００９，２９３９，２８６２，１６０３，１５０１，１４５，１４１６，１２７５，１２２５，１２１５，１１９６，１１５７，１１３８，１０２０，９５５，９０８，８５８ｃｍ−１．
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．４０（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１３−７．０１（ｍ，８Ｈ），４．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），２．８９−２．６４（ｍ，６Ｈ），２．３７−２．３０（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．５９（ｍ，２Ｈ）．
３１Ｐ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝０．３３．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４３．４１，１４３．２９，１３７．２４，１３７．０５，１３４．４６，１３１．５３，１３０．７９，１２９．３７，１２７．９７，１２７．２０，１２６．８８，２９．２９，２７．９２，２２．８０，２２．６９．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，７５．５８；Ｈ，５．７５．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７５．３９；Ｈ，５．６２．
2004096753.tif 000029
＜合成例５６＞
○（Ｒ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−Ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−２，２’−ｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｙｌｎａｐｈｔｈｏｌ（ＧＤ０７）の合成
ＧＤ０４と同様に操作してＧＤ０１をＭＯＭ化しＧＤ０７（７．４６ｍＭ，ｑｕａｎｔ．）を得た（ｏｉｌ．）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．０２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．３，６．６Ｈｚ），４．９６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．３，６．６Ｈｚ），３．２９（ｓ，６Ｈ），２．７８−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６４（ｍ，８Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１５１．９７，１３６．６１，１３０．７６，１２８．６９，１２６．９３，１１２．５８，９４．６７，５５．６４，２９．５２，２７．３７，２３．３０，２３．２０．
＜合成例５７＞
○（Ｒ）−２，２’−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３，３’−ｂｉｓ（４−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−１，１’−ｄｉｎａｐｈｔｈｙｌ（ＧＤ０９）の合成
乾燥した三口（２００ｍｌ）ナス型フラスコに窒素雰囲気下，ＧＤ０７（２．６８ｍＭ）、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）を入れ、室温で撹拌しながらｎ−ブチルリチウム（１０．９９ｍＭ）を８分間かけて滴下した。そして３時間後、別途調製した２−ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｏｘｙ−４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−１，３，２−ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎｅ（１２．８３ｍＭ）、ＴＨＦ（１８ｍｌ）溶液中に先程調製したものをｃａｎｎｕｌｅｒを用いて−７８℃で２４分間かけて滴下した。そして室温に昇温し、１６時間撹拌した。その後、反応液をセライトろ過し、ろ液を濃縮した。ここで得られた粗生成物はカラムクロマトグラフィーを用い分離精製しＧＤ０８（０．６ｇ，０．９３ｍＭ，３５％）を得た。
［α］Ｄ２３５８．５（ｃ１．０２，ＣＨＣｌ３）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９８２，２９３６，１５９５，１４６２，１４３５，１３８９，１３４４，１３３１，１３０８，１２７１，１２３４，１２１１，１１９８，１１４４，１０３４，９９１，９２８，８５６ｃｍ−１．
Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝５：１）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．４８（ｓ，２Ｈ），４．９５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．３，６．２Ｈｚ），４．８７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．３，６．２Ｈｚ），２．８３−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｓ，６Ｈ），２．５３−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６０（ｍ，８Ｈ），１．３２（ｓ，２４Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１５８．４２，１４１．４６，１３６．７４，１３２．３５，１３１．３２，１００．４６，８３．３７，５５．７６，２９．４７，２８．０３，２４．８９，２４．６９，２３．０７，２２．９８．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，６８．１５；Ｈ，８．２６．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６８．２８；Ｈ，８．０５．
ＧＤ０８から（Ｒ）−２，２’−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３，３’−ｂｉｓ（４−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−１，１’−ｄｉｎａｐｈｔｈｙｌ（ＧＤ０９，下記式（２８），１．０ｇ，１．９１ｍＭ，９７％）を合成した。
［α］Ｄ２５−１７０．１（ｃ１．０６，ＣＨＣｌ３）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３５２０，３０２８，２９３９，２８６２，１５９７，１５１８，１４６２，１４３７，１３９４，１３４６，１３２５，１２９０，１２３４，１１７８，１１３４，１１０９，８５６ｃｍ−１．
Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝８：１）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．２９−８．２６（ｍ，４Ｈ），７．８１−７．７９（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｓ，２Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），２．８３−２．８２（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．２４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７６（ｍ，８Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４８．２１，１４６．４４，１４４．５７，１３８．２９，１３２．０３，１３１．０７，１２９．８５，１２３．８９，１２３．３０，１１９．３７，２９．２８，２７．３９，２２．９４，２２．９２．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，７１．６３；Ｈ，５．２６；Ｎ，５．２２
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７１．５３；Ｈ，５．２９；Ｎ，５．０１．
2004096753.tif 000030
＜合成例５８＞
○（Ｒ）−３，３’−Ｂｉｓ（４−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−１，１’−ｄｉｎａｐｈｔｈｙｌ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ（ＧＤ１０）の合成
ＧＤ０９からＧＣ０２の合成法と同様の操作してＧＤ１０を合成し、カラムクロマトグラフィーを用い原料を除去した。得られた固体をメタノールに溶かし、６規定塩酸に再沈澱させることで精製しＧＤ１０（下記式（２９），０．４ｇ，０．７１ｍＭ，５３％）を得た。
［α］Ｄ２４−２３８．５（ｃ１．００，ＣＨＣｌ３）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９４３，２８４３，１６０３，１５１８，１４３５，１３９１，１２６３，１２１７，１１９４，１１０９，１０２２，９５５，８９９，８５４ｃｍ−１．
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０９−８．０８（ｍ，４Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｓ，２Ｈ），２．９３−２．８８（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４３（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８２（ｍ，８Ｈ）．
３１Ｐ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．１６．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４６．７０，１４３．１３，１４２．２１，１４２．１０，１３９．３３，１３６．２０，１３０．７７，１３０．０５，１２９．２７，１２６．７９，１２３．１８，２９．３４，２８．０２，２２．５５，２２．４０．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，６４．２１；Ｈ，４．５５；Ｎ，４．６８
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６４．４９；Ｈ，４．７６；Ｎ，４．７１．
2004096753.tif 000031
＜合成例５９＞
○（Ｒ）−３，３’−Ｂｉｓ（４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−２，２’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−１，１’−ｄｉｎａｐｈｔｈｙｌ（ＧＤ１１）の合成
ＧＤ０５と同様の手順で合成しＧＤ１１（０．９ｇ，１．６０ｍＭ，８０％）を得た。
［α］Ｄ２５−３９．７（ｃ１．０３，ＣＨＣｌ３）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３５２２，２９３７，２８６２，１６１８，１４６４，１４３９，１３９６，１３２５，１２９２，１２３６，１１６９，１１３２，１１１１，１０６９，１０２０，８４５ｃｍ−１．
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．７３（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６７（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１９（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），２．８３−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．４３−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．２２（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．７３（ｍ，８Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４８．２５，１４１．５６，１３７．５７，１３２．０５，１３０．８３，１２９．５２，１２９．１８，１２８．８７，１２５．６６，１２５．１５，１２５．１１，１２４．８１，１２２．９６，１１９．６３，２９．２１，２７．２２，２２．９２，２２．９０．
１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝９９．３０（ｓ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，７０．１０；Ｈ，４．８４．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７０．３６；Ｈ，４．８９．
＜合成例６０＞
○（Ｒ）−３，３’−Ｂｉｓ（４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−１，１’−ｄｉｎａｐｈｔｈｙｌ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ（ＧＤ１２）の合成
ＧＤ１１からＧＣ０２の合成法と同様の操作してＧＤ１２を合成し、カラムクロマトグラフィーを用い原料を除去した。得られた固体をメタノールに溶かし、６規定塩酸に再沈澱させることで精製しＧＤ１２（下記式（３０），０．５ｇ，０．８０ｍＭ，６６％）を得た。
［α］Ｄ２５−１７１．５（ｃ１．０２，ＣＨＣｌ３）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９４１，２８６４，１６２０，１４３５，１３９３，１３２５，１２５９，１１９２，１１６７，１１２８，１０６９，１０２２，９５７，９０１，８４５ｃｍ−１．
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．５４−７．４６（ｍ，８Ｈ），７．１３（ｓ，２Ｈ），２．８７−２．８６（ｍ，４Ｈ），２．６７−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．３４（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．８０（ｍ，６Ｈ），１．６８−１．６０（ｍ，２Ｈ）．
３１Ｐ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝２．３０．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４２．５５，１４０．４３，１３８．５５，１３５．８９，１３１．１７，１３０．２６，１２９．６５，１２９．３４，１２９．０３，１２６．７９，１２５．６０，１２４．９８，１２４．９５，１２２．８９，２９．１９，２７．８３，２２．５０，２２．３４．
１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝９９．２０（ｓ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，６３．３６；Ｈ，４．２２．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６３．６１；Ｈ，４．０９．
2004096753.tif 000032
【実施例１】○キラルなブレンステッド酸触媒ＧＡ０４を用いた不斉合成
二口ナスフラスコにＭＩ０１（０．１５ｍｍｏｌ．）、ＧＡ０４（０．０４５ｍｍｏｌ．）、およびＥｔｈｙｌｂｅｎｚｅｎｅ（１ｍｌ）を入れ、−８０℃で撹拌した。そして、ＭＫ０１（０．４５ｍｍｏｌ．）を滴下し、−８０℃で３０．５時間撹拌した（下記表１のＥｎｔｒｙ  １）。表１のＥｎｔｒｙ  ２〜１１についても、表１記載の条件を用いて同様の操作を行った。
その後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させ、室温まで昇温した。この反応液をセライトろ過した後、酢酸エチルエステルで３回抽出した。酢酸エチルエステル層は、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで脱水した。脱水後、ろ過し、ろ液を濃縮し、分取ＴＬＣ（Ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝３：１）で精製して、下記式（３１）で表されるＭｅｔｈｙｌ  ３−Ｎ−（２−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ａｍｉｎｏ−２，２−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−３−ｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ（Ｐ０１）を得た。
なお、表１のＥｎｔｒｙ  ４は、ＭＩ０１（０．１５ｍｍｏｌ．）に対しＧＡ０４を０．０１５ｍｍｏｌ．、Ｅｎｔｒｙ  ５は、ＧＡ０４を０．０９ｍｍｏｌ．用いた。
各Ｅｎｔｒｙで得たＰ０１についてＨＰＬＣでＯｐｔｉｃａｌ  Ｐｕｒｉｔｙ（％ｅｅ）を求めた。これらの結果を表１に示す。
○Ｐ０１の機器データなど
Ｒｆ＝０．４（Ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝３：１，２回展開）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．２９−７．１９（ｍ，５Ｈ），６．６９−６．４９（ｍ，３Ｈ），６．３９−６．３７（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５７（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１７７．７２，１４４．２６，１３８．９７，１３５．５４，１２８．３４，１２７．９２，１２７．４１，１２１．０２，１１７．９２，１１４．２５，１１３．９１，６４．５８，５２．２３，４７．３５，２４．３６，２０．０１。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１２．６ｍｉｎ．，ｔＲ＝１９．８ｍｉｎ．
Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ  ＡＤ−Ｈ
Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−Ｐｒｏｐａｎｏｌ＝５／１
ＵＶ＝２４４ｎｍ
Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ。
2004096753.tif 000033
2004096753.tif 000034
【実施例２】○キラルなブレンステッド酸触媒ＧＡ１１を用いた不斉合成
ＧＡ０４の代わりにＧＡ１１を用いた以外は実施例１と同様の操作を行った。この結果を表２に示す。
2004096753.tif 000035
【実施例３】○キラルなブレンステッド酸触媒ＧＡ１５を用いた不斉合成
ＧＡ０４の代わりにＧＡ１５を用いた以外は実施例１と同様の操作を行った。この結果を表３に示す。
2004096753.tif 000036
【実施例４】○キラルなブレンステッド酸触媒ＧＡ１９を用いた不斉合成
ＧＡ０４の代わりにＧＡ１９を用いた以外は実施例１と同様の操作を行った。この結果を表４に示す。
2004096753.tif 000037
【実施例５】○キラルなブレンステッド酸触媒ＧＡ２９を用いた不斉合成
ＧＡ０４の代わりにＧＡ２９を用いた以外は実施例１と同様の操作を行った。この結果を表５に示す。
2004096753.tif 000038
【実施例６】○キラルなブレンステッド酸触媒ＧＡ３８を用いた不斉合成
ＧＡ０４の代わりにＧＡ３８を用いた以外は実施例１と同様の操作を行った。この結果を表６に示す。
2004096753.tif 000039
【実施例７】○キラルなブレンステッド酸触媒ＧＡ０４を用いた不斉合成
−４０℃に冷却した二口ナスフラスコにＭＩ０１（０．１５ｍｍｏｌ．）、ＧＡ０４（０．０４５ｍｍｏｌ．）、およびＥｔｈｙｌｂｅｎｚｅｎｅ（１ｍｌ）を入れ、撹拌した。そして、ＭＫ０３（０．４７４ｍｍｏｌ．）を滴下し、−４０℃で１７時間撹拌した。更に、室温で１１時間撹拌した。その後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させ。この反応液をセライトろ過した後、酢酸エチルエステルで３回抽出した。酢酸エチルエステル層は、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで脱水した。脱水後、ろ過し、ろ液を濃縮し、分取ＴＬＣ（Ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝３：１）で精製して、ｉ−ｐｒｏｐｙｌ  ３−Ｎ−（２−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ａｍｉｎｏ−２，２−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−３−ｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ（Ｐ０３）を得た。
この収率は８％で、３３％ｅｅであった。
Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．３１−７．２０（ｍ，５Ｈ），６．６８−６．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６３−６．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．５４−６．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．３９−６．３７（ｍ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），５．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０６−５．８９（ｑｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．１，６．２Ｈｚ），４．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），１．２４−１．２２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．１６−１．１５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１２．３ｍｉｎ．，ｔＲ＝１８．０ｍｉｎ．
Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ  ＡＤ−Ｈ
Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝９／１
ＵＶ＝２４４ｎｍ
Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ．
【実施例８】○キラルなブレンステッド酸触媒ＧＢ１５を用いた不斉合成
二口ナスフラスコにＭＩ０１（０．１５ｍｍｏｌ．）、ＧＢ１５（０．０４５ｍｍｏｌ．）、およびｉ−Ｐｒｏｐｙｌｂｅｎｚｅｎｅ（１ｍｌ）を入れ、−７８℃で撹拌した。そして、ＭＫ０１（０．４７１ｍｍｏｌ．）を滴下し、−７８℃で４８時間撹拌した（下記表７のＥｎｔｒｙ  １）。表７のＥｎｔｒｙ  ２〜４についても、表７記載の条件を用いて同様の操作を行った。
その後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させ、室温まで昇温した。この反応液をセライトろ過した後、酢酸エチルエステルで３回抽出した。酢酸エチルエステル層は、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで脱水した。脱水後、ろ過し、ろ液を濃縮し、分取ＴＬＣ（Ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝３：１）で精製して、Ｐ０１を得た。
各Ｅｎｔｒｙで得たＰ０１についてＨＰＬＣからＯｐｔｉｃａｌ  Ｐｕｒｉｔｙ（％ｅｅ）を求めた。これらの結果を表７に示す。
2004096753.tif 000040
【実施例９】○キラルなブレンステッド酸触媒ＧＣ０２を用いた不斉合成
二口ナスフラスコにＭＩ０１（０．１５ｍｍｏｌ．）、ＧＣ０２（０．０４５ｍｍｏｌ．）、およびＴｏｌｕｅｎｅ（１ｍｌ）を入れ、−７８℃で撹拌した。そした、ＭＫ０１（０．４５ｍｍｏｌ．）を滴下し、−７８℃で４時間撹拌した（ＴＬＣにてＭＩ０１の消失を確認。表８のＥｎｔｒｙ  １）。表８のＥｎｔｒｙ  ２〜７についても、表８記載の条件を用いて同様の操作を行った。
その後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させ、室温まで昇温した。この反応液をセライトを用いてろ過した後、酢酸エチルエステルで３回抽出した。酢酸エチルエステル層は、１Ｍ塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。脱水後、ろ過し、ろ液を濃縮し、分取ＴＬＣ（Ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝３：１）で精製して、Ｍｅｔｈｙｌ  ３−Ｎ−（２−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ａｍｉｎｏ−２，２−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−３−ｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ（Ｐ０１）を得た。
各Ｅｎｔｒｙで得たＰ０１についてＨＰＬＣからＯｐｔｉｃａｌ  Ｐｕｒｉｔｙ（％ｅｅ）を求めた。これらの結果を表８に示す。
2004096753.tif 000041
【実施例１０】○キラルなブレンステッド酸触媒ＧＣ０２を用いた不斉合成
ＭＩ０１とＧＣ０２との比率を代えた以外は実施例９と同様の操作を行った（なお、Ｅｎｔｒｙ  １は、実施例９のＥｎｔｒｙ  １と同一条件である）。この結果を表９に記載した。
2004096753.tif 000042
【実施例１１】○キラルなブレンステッド酸触媒ＧＣ０６を用いた不斉合成
ＧＣ０２の代わりにＧＣ０６を用いた以外は実施例９と同様の操作を行った。この使用溶媒、反応温度および反応時間、並びに結果（％ｅｅ）を表１０に記載した。
2004096753.tif 000043
【実施例１２】○ＧＣ０８、ＧＣ０９およびＧＢ１５を用いた不斉合成
乾燥した二口（１０ｍｌ）ナス型フラスコに窒素雰囲気下，ＭＩ０１（０．１６ｍＭ）、キラルブレンステッド酸触媒としてＧＣ０８（０．０１６ｍＭ），およびトルエン（１ｍｌ）の順に加え、−７８℃で１０分間撹拌した。その後、ＭＫ０１（０．２４ｍＭ）を３分間かけ滴下した。ＴＬＣでＭＩ０１の消失を確認した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和フッ化カリウム水溶液を３分間かけ滴下し室温になるまで撹拌し、反応を停止させた。この反応液をセライト濾過し，酢酸エチルエステルで３回抽出した。酢酸エチルエステル抽出物を合わせ、１規定塩酸、食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮した。そしてｐ−ＴＬＣで分離精製し、マンニッヒ付加体（Ｐ０１）を得た。光学純度の決定は高速液体クロマトグラフを用いて決定した。
ＧＣ０９およびＧＢ１５についても同様に不斉合成を行った。これらの結果を表１１に記載した。
2004096753.tif 000044
【実施例１３】○ＧＤ０２、ＧＤ０６、ＧＤ１０およびＧＤ１２を用いた不斉合成
ＧＣ０８の替わりにＧＤ０２を用いた以外は、実施例１２と同様に操作し、不斉合成を行った。また、ＧＤ０６、ＧＤ１０およびＧＤ１２を用いたものについても同様に不斉合成を行った。これらの結果を表１２に記載した。
2004096753.tif 000045
【実施例１４】○ＧＣ０２を用いた不斉合成：イミン化合物の検討
ＧＣ０２を触媒として用い、表１３に記載したイミン化合物（下記式（３２））とＭＫ０１とを用いてマンニッヒ付加体の不斉合成を行った。この結果を表１３に記載した。なお、不斉合成条件は、実施例１２と同じである。
2004096753.tif 000046
2004096753.tif 000047
・Ｅｎｔｒｙ  １の化合物（４ａａ）
［α］Ｄ２５０．２（ｃ１．０３，ＣＨＣｌ３）．
Ｒｆ＝０．４（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝３：１）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．２９−７．１９（ｍ，５Ｈ），６．６９−６．４９（ｍ，３Ｈ），６．３９−６．３７（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５７（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１７７．７，１４４．３，１３９．０，１３５．５，１２８．３，１２７．９，１２７．４，１２１．０，１１７．９，１１４．３，１１３．９，６４．６，５２．２，４７．４，２４．４，２０．０，
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝５／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝１１．１ｍｉｎ（３Ｒ），ｔＲ＝１６．０ｍｉｎ（３Ｓ）．
以下、Ｅｎｔｒｙ  ２〜１２の化合物について同様にして構造を決定した。
・Ｅｎｔｒｙ  ２の化合物（４ｇａ）
［α］Ｄ２４−１５．４（ｃ１．０６，ＣＨＣｌ３）．
１９Ｆ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝−４６．５２．
ＭＳ  ｍ／ｚ  ３１７（Ｍ＋），２１７，２１６，２１５，２１４，１２０，１０９，
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，６８．１２；Ｈ，６．３５；Ｎ，４．４１．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６８．０４；Ｈ，６．５０；Ｎ，４．４０．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝５／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝１０．５ｍｉｎ（３Ｒ），ｔＲ＝１４．９ｍｉｎ（３Ｓ）．
・Ｅｎｔｒｙ  ３の化合物（４ｈａ）
［α］Ｄ２５−７．８（ｃ０．９９，ＣＨＣｌ３）．
Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝３：１）
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝５／１，  Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝１０．２ｍｉｎ（３Ｒ），ｔＲ＝１５．７ｍｉｎ（３Ｓ）．
・Ｅｎｔｒｙ  ４の化合物（４ｉａ）
［α］Ｄ２０９．０（ｃ１．１５，ＣＨＣｌ３）．ｏｉｌ．
Ｒｆ＝０．４（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝３：１）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，５７．１５；Ｈ，５．３３；Ｎ，３．７０．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．３７；Ｈ，５．０８；Ｎ，３．３２．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝１５／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝１８．６ｍｉｎ（３Ｓ），ｔＲ＝２２．０ｍｉｎ（３Ｒ）．
・Ｅｎｔｒｙ  ５の化合物（４ｊａ）
［α］Ｄ２４  ２２．９（ｃ０．５３，ＣＨＣｌ３）．ａｍｏｒｐｈｏｕｓ．
Ｒｆ＝０．２（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝３：１）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，６２．７８；Ｈ，５．８５；Ｎ，８．１３．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６２．７５；Ｈ，５．９７；Ｎ，７．９７．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＯＤ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝１５／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝３８．２ｍｉｎ（３Ｓ），ｔＲ＝４２．３ｍｉｎ（３Ｒ）．
・Ｅｎｔｒｙ  ６の化合物（４ｋａ）
［α］Ｄ２５−９０．５（ｃ１．０７，ＣＨＣｌ３）．
Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝３：１）
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＯＤ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝１５／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝１８．６ｍｉｎ（３Ｓ），ｔＲ＝２２．０ｍｉｎ（３Ｒ）．
・Ｅｎｔｒｙ  ７の化合物（４ｌａ）
Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝３：１）
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝５／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝１１．５ｍｉｎ（３Ｒ），ｔＲ＝１８．８ｍｉｎ（３Ｓ）．
・Ｅｎｔｒｙ  ８の化合物（４ｍａ）
［α］Ｄ２４  １６．２（ｃ０．９９，ＣＨＣｌ３）．ｏｉｌ．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，７２．８２；Ｈ，７．４０；Ｎ，４．４７．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７２．９８；Ｈ，７．５４；Ｎ，４．５３．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝５／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ  ０．６ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝８．３ｍｉｎ（３Ｒ），ｔＲ＝１３．６ｍｉｎ（３Ｓ）．
・Ｅｎｔｒｙ  ９の化合物（４ｎａ）
［α］Ｄ２４  ８．９（ｃ０．９９，ＣＨＣｌ３）．ｏｉｌ．
Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝３：１）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，６９．２８；Ｈ，７．０４；Ｎ，４．２５．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６９．４２；Ｈ，６．９２；Ｎ，４．２３．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝５／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．７ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝８．９ｍｉｎ（３Ｒ），ｔＲ＝１６．８ｍｉｎ（３Ｓ）．
・Ｅｎｔｒｙ  １０の化合物（４ｏａ）
［α］Ｄ２４−５２．２（ｃ０．９２，ＣＨＣｌ３）．ａｍｏｒｐｈｏｕｓ．
Ｒｆ＝０．４（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝５：１）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，６６．４２；Ｈ，６．６２；Ｎ，４．８４．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６６．６６；Ｈ，６．５２；Ｎ，４．９１．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝１５／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝２２．９ｍｉｎ（３Ｒ），ｔＲ＝２６．７ｍｉｎ（３Ｓ）．
・Ｅｎｔｒｙ  １１の化合物（４ｐａ）
［α］Ｄ２４−１２．５（ｃ１．０６，ＣＨＣｌ３）．ａｍｏｒｐｈｏｕｓ．
Ｒｆ＝０．４（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝３：１）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：
Ｃ，６２．９３；Ｈ，６．２７；Ｎ，４．５９；Ｓ，１０．５０．
ｆｏｕｎｄ：
Ｃ，６２．９６；Ｈ，６．３９；Ｎ，４．５１；Ｓ，１０．６６．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝１０／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝２０．１ｍｉｎ（３Ｒ），ｔＲ＝２３．９ｍｉｎ（３Ｓ）．
・Ｅｎｔｒｙ  １２の化合物（４ｑａ）
［α］Ｄ２０  １０２．１（ｃ０．９５，ＣＨＣｌ３）．ａｍｏｒｐｈｏｕｓ．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，７３．８２；Ｈ，７．１２；Ｎ，４．３０．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７３．９５；Ｈ，７．２７；Ｎ，４．０９．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝１５／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝２０．７ｍｉｎ（３Ｓ），ｔＲ＝２４．６ｍｉｎ（３Ｒ）．
【実施例１５】○不斉マンニッヒ型反応における求核剤の検討
ＧＣ０２を触媒として用い、表１４に記載した求核剤（下記式（３３））とＭＩ０１とを用いてマンニッヒ付加体の不斉合成を行った。この結果を表１４に記載した。なお、不斉合成条件は、実施例１２と同じである。
2004096753.tif 000048
2004096753.tif 000049
・Ｅｎｔｒｙ  ５の化合物（４ａｅ）
Ｒｆ＝０．２（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝３：１）
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝１０／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝３９．６ｍｉｎ（３Ｒ），ｔＲ＝４４．１ｍｉｎ（３Ｓ）．
・Ｅｎｔｒｙ  ６の化合物（４ａｇ）
Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝５：１）
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝９／１，Ｆｌｏｗｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝２３．４ｍｉｎ（３Ｒ），ｔＲ＝２９．７ｍｉｎ（３Ｓ）．
【実施例１６】○ジアステレオ選択的マンニッヒ型反応の検討：求核剤の検討
ＧＣ０２を触媒として用い、表１５に記載した求核剤（下記式（３４））とＭＩ０１とを用いてジアステレオ選択的マンニッヒ付加体（下記式（３５）と下記式（３６））の合成を行った。この結果を表１５に記載した。なお、不斉合成条件は、実施例１２と同じである。また、ｅｎｔｒｙ  １の求核剤はＥ／Ｚ＝８７／１３のものを、ｅｎｔｒｙ  ２と３の求核剤はＥ／Ｚ＝９１／９のものを、ｅｎｔｒｙ  ４の求核剤はＥ／Ｚ＝９６／４のものを使用した。
2004096753.tif 000050
2004096753.tif 000051
・Ｅｎｔｒｙ１  の化合物（４ａｉ、ｓｙｎ／ａｎｔｉ＝８７／１３）
Ｒｆ＝０．２（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝３：１）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，７２．２２；Ｈ，７．０２；Ｎ，４．６８．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７２．３７；Ｈ，７．２９；Ｎ，４．５６．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝３０／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５５ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝４８．３ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ），ｔＲ＝５６．７ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ）．
・Ｅｎｔｒｙ２  の化合物（４ａｊ、ｓｙｎ／ａｎｔｉ＝９３／７）
Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝３：１）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，７６．７７；Ｈ，６．７１；Ｎ，３．７３．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７６．５４；Ｈ，６．６４；Ｎ，３．７９．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝３０／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝５４．９ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ），ｔＲ＝６４．４ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ）．
・Ｅｎｔｒｙ３  の化合物（４ａｋ、ｓｙｎ／ａｎｔｉ＝１００／０）
［α］Ｄ２５  ２７．８（ｃ１．０３，ＣＨＣｌ３）（９１％ｅｅ）．
ａｍｏｒｐｈｏｕｓ．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，７４．８３；Ｈ，５．７３；Ｎ，２．５７．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７４．５４；Ｈ，５．６１；Ｎ，２．３７．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＨ＝５０／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝３７．８ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ），ｔＲ＝４２．９ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ）．
・Ｅｎｔｒｙ４  の化合物（４ａｌ、ｓｙｎ／ａｎｔｉ＝９４／６）
Ｒｆ＝０．４（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝３：１）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，６５．８０；Ｈ，７．７８；Ｎ，３．４９．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６５．９６；Ｈ，７．４９；Ｎ，３．３４．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＨ＝２５／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝１１．１ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ），ｔＲ＝１７．４ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ）．
【実施例１７】○ジアステレオ選択的マンニッヒ型反応の検討：イミン化合物の検討
ＧＣ０２を触媒として用い、表１６に記載したイミン化合物（上記式（３２））と求核剤（下記式（３７））とを用いてジアステレオ選択的マンニッヒ付加体（下記式（３８）と下記式（３９））の合成を行った。この結果を表１６に記載した。なお、不斉合成条件は、実施例１２と同じである。また、ｅｎｔｒｙ  １〜７の求核剤はＥ／Ｚ＝８７／１３のものを、ｅｎｔｒｙ  ８〜１１の求核剤はＥ／Ｚ＝８７／１３のものを、ｅｎｔｒｙ  １２の求核剤はＥ／Ｚ＝９１／９のものを、ｅｎｔｒｙ  １３と１４の求核剤はＥ／Ｚ＝９６／４のものを使用した。
2004096753.tif 000052
2004096753.tif 000053
・Ｅｎｔｒｙ２  の化合物（４ｇｉ、ｓｙｎ／ａｎｔｉ＝９１／９）
Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝３：１）
１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝４６．７４（ｓ，ａｎｔｉ），４６．２９（ｓ，ｓｙｎ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，６８．１２；Ｈ，６．３５；Ｎ，４．４１．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６７．９０；Ｈ，６．３５；Ｎ，４．３１．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝９／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．７ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝４３．２ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ），ｔＲ＝５６．２ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ）．
・Ｅｎｔｒｙ３  の化合物（４ｈｉ、ｓｙｎ／ａｎｔｉ＝８６／１４）
Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝３：１）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，６４．７７；Ｈ，６．０４；Ｎ，４．２０．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６４．５６；Ｈ，５．８１；Ｎ，４．１９．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝３０／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝６２．４ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ），ｔＲ＝７３．８ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ）．
・Ｅｎｔｒｙ４  の化合物（４ｍｉ、ｓｙｎ／ａｎｔｉ＝９４／６）
Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝３：１）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，７２．８２；Ｈ，７．４０；Ｎ，４．４７．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７２．７５；Ｈ，７．７５；Ｎ，４．３５．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＨ＝４０／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝４６．４ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ），ｔＲ＝５６．２ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ）．
・Ｅｎｔｒｙ５  の化合物（４ｎｉ、ｓｙｎ／ａｎｔｉ＝９２／８）
Ｒｆ＝０．２（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝３：１）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，６９．２８；Ｈ，７．０４；Ｎ，４．２５．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６９．１１；Ｈ，６．７３；Ｎ，４．０９．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＨ＝５／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．８ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝２２．４ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ），ｔＲ＝２９．８ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ）．
・Ｅｎｔｒｙ６  の化合物（４ｐｉ、ｓｙｎ／ａｎｔｉ＝９４／６）
Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝３：１）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：
Ｃ，６２．９３；Ｈ，６．２７；Ｎ，４．５９；Ｓ，１０．５０．
ｆｏｕｎｄ：
Ｃ，６２．５５；Ｈ，６．４９；Ｎ，４．２５；Ｓ，１０．３９．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝４０／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝６９．７ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ），ｔＲ＝８０．７ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ）．
・Ｅｎｔｒｙ７  の化合物（４ｑｉ、ｓｙｎ／ａｎｔｉ＝９５／５）
Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝３：１）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，７３．８２；Ｈ，７．１２；Ｎ，４．３０．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７３．４３；Ｈ，６．９７；Ｎ，４．１５．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝１５／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝２９．３ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ），ｔＲ＝３３．５ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ）．
・Ｅｎｔｒｙ９  の化合物（４ｎｊ、ｓｙｎ／ａｎｔｉ＝９３／７）
Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝３：１）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，７４．０５；Ｈ，６．７１；Ｎ，３．４５．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７４．２２；Ｈ，６．８７；Ｎ，３．２５．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝５／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝２１．７ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ），ｔＲ＝３４．７ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ）．
・Ｅｎｔｒｙ１０  の化合物（４ｇｊ、ｓｙｎ／ａｎｔｉ＝８７／１３）
Ｒｆ＝０．２（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝５：１）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，７３．２６；Ｈ，６．１５；Ｎ，３．５６．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７３．３１；Ｈ，６．５２；Ｎ，３．３０．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＨ＝１０／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝２３．４ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ），ｔＲ＝２７．０ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ）．
・Ｅｎｔｒｙ１１  の化合物（４ｑｊ、ｓｙｎ／ａｎｔｉ＝９５／５）
Ｒｆ＝０．４（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝３：１）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，７７．７８；Ｈ，６．７８；Ｎ，３．４９．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７７．６６；Ｈ，６．５６；Ｎ，３．１９．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝３０／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝１．０ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝３０．６ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ），ｔＲ＝５８．２ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ）．
・Ｅｎｔｒｙ１３  の化合物（４ｎｋ、ｓｙｎ／ａｎｔｉ＝１００／０）
［α］Ｄ２５  １２．１（ｃ０．９１，ＣＨＣｌ３，８４％ｅｅ）．ｏｉｌ．
Ｒｆ＝０．２（Ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ＝５：１）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ：Ｃ，７３．０２；Ｈ，５．７８；Ｎ，２．４３．
ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７３．２９；Ｈ，５．７６；Ｎ，２．３３．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝２０／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２４４ｎｍ，
ｔＲ＝２０．８ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ），ｔＲ＝２３．７ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ）．
【実施例１８】○不斉ヒドロホスホリル化反応
乾燥させた二口（１０ｍｌ）ナス型フラスコに窒素雰囲気下，下記式（４０）で表されるイミン化合物（表１７にＡｒの基を記載。例えばＥｎｔｒｙ  １ではＮ−２−ニトロベンジリデン−４−メトキシアニリンを使用）を０．１１８ｍＭ、キラルブレンステッド酸触媒としてＧＣ１１（０．０３５ｍＭ），およびトルエン（１ｍｌ）を室温下、１０分間撹拌した。その後、ジイソプロピルホスファイト（０．１７３ｍＭ）を滴下し、２４時間撹拌した。その後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。この反応液を酢酸エチルエステルで３回抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。そしてｐ−ＴＬＣで分離精製（ｎ−ヘキサン：酢酸エチルエステル）し、下記式（４１）で表される化合物を得た（Ｅｎｔｒｙ  １：ｎ−ヘキサン：酢酸エチルエステル＝１：１，Ｒｆ＝０．３。３５．６ｍｇ，０．０８５ｍＭ，収率７２％，７７％ｅｅ）。光学純度の決定は高速液体クロマトグラフィーを用いて決定した。これらの結果を表１７に記載した。
2004096753.tif 000054
2004096753.tif 000055
2004096753.tif 000056
・Ｅｎｔｒｙ１  の化合物（ＰＰ０１）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９４Ｈｚ），７．５４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ），６．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），６．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ），６．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７８，１７．３９Ｈｚ），４．７０〜４．７５（ｍ，２Ｈ），４．５２〜４．５７（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ），１．２７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ），１．２２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ）．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ−Ｈ，Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝６０／１，Ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．３ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ＝２５４ｎｍ，
ｔＲ＝４７．８ｍｉｎ（ｍａｊｏｒ），ｔＲ＝５２．２ｍｉｎ（ｍｉｎｏｒ）．
・Ｅｎｔｒｙ２  の化合物（ＰＰ０２）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．４０−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），４．４６−４．７１（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ），１．２７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ），１．２２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ），０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ）．
・Ｅｎｔｒｙ３  の化合物（ＰＰ０３）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．４３−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６４Ｈｚ），７．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０１，５．６７Ｈｚ），６．７８（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．３８，４．３９Ｈｚ），６．５３（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．３８，４．３９Ｈｚ），４．４３−４．７１（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ），１．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ），１．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ），０．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ）．
・Ｅｎｔｒｙ４  の化合物（ＰＰ０４）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．３１（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），６．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），６．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０３，１０．９８Ｈｚ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．１８−６．２５（ｍ，２Ｈ），４．７０−４．７６（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｄｔ，Ｊ＝６．９６，１３．１８Ｈｚ），４．０１（ｔ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ），３．７４（ｓ，３Ｈ），１．３３−１．３５（ｍ，６Ｈ），１．２８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ），１．２５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ）．
・Ｅｎｔｒｙ５  の化合物（ＰＰ０５）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７３Ｈｚ），６．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），６．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ），６．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝３．１１，３．２９Ｈｚ），４．６８−６．８０（ｍ，２Ｈ），４．５５−４．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２２，７．１４Ｈｚ），４．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ），１．３０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ），１．２７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ），１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ）．
・Ｅｎｔｒｙ６  の化合物（ＰＰ０６）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ），７．０９−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．６５−６．８１（ｍ，２Ｈ），６．４５−６．４９（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３２，１６．８４Ｈｚ），４．６８−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２４，７．８７Ｈｚ），４．３４−４．４１（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ），１．２６（ｄｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．２２，３．６６Ｈｚ），０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ）．
・Ｅｎｔｒｙ７  の化合物（ＰＰ０７）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．４４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４７，１．５０，３．６６Ｈｚ），７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２４，５．４９Ｈｚ），６．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ），６．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），６．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ），５．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５２，９．１５Ｈｚ），４．７５−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ），４．３５−４．４０（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ），１．２７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ），１．２０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ），０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ）．
・Ｅｎｔｒｙ８  の化合物（ＰＰ０８）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ），７．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３２，６．７７Ｈｚ），６．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ），６．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），６．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９４，６．０４，５．１２Ｈｚ），４．７１−４．７９（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，８．８，１２．４Ｈｚ），４．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６０，８．０５Ｈｚ），３．７３（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ），１．２２−１．２７（ｍ，６Ｈ）．
・Ｅｎｔｒｙ９  の化合物（ＰＰ０９）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．３２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．１９，６．０４Ｈｚ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ），６．６７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．１９，４．３９Ｈｚ），６．５３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．１９，４．５７Ｈｚ），６．８９（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．６１（ｍ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ），１．２６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ），１．２３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ），０．９５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ）．
【実施例１９】○不斉アザ  ディールス−アルダー反応：溶媒の検討
乾燥した二口（１０ｍｌ）ナス型フラスコに窒素雰囲気下、ＭＩ０１（０．１５ｍＭ）、ＧＣ１１（０．１ｅｑ．）、表１８に記載の溶媒（１．０ｍｌ）を加え、−７８℃で１０分間撹拌した。１−ｍｅｔｈｏｘｙ−３−ｔｒｉｍｅｔｙｌｓｉｌｏｘｙ−１，３−ｂｕｔａｄｉｅｎｅ（Ｄａｎｉｓｈｅｆｓｋｙ’ｄｉｅｎｅ，０．３ｍＭ）を２分間かけて滴下した。そして、ＴＬＣでＭＩ０１の呈色（２，４−ジニトロフェニルヒドラジン検出）が減少したことを確認した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和フッ化カリウム水溶液の順に滴下した。そして、室温で更に３０分間撹拌した。その後、反応液をセライトろ過し、ろ液をジクロロメタンで３回抽出し、有機層を１Ｎ塩酸、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥後、濾液を濃縮して得られた液体をｐ−ＴＬＣで精製し、１−（２−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−２−ｐｈｅｎｙｌ−１，２，３，４−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ（ＰＤＡ０１）を得た。
各溶媒の結果を表１８に記載した。
Ｒｆ＝０．３（シリカゲル，クロロホルム／イソプロパノール＝１９／１）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝９．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２６−６．６６（ｍ，９Ｈ），５．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７，７．１Ｈｚ），５．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１，１７．０Ｈｚ），２．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７，１７．０Ｈｚ）．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ  ＡＤ−Ｈ，ｎ−ヘキサン／エタノール＝１０／１，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ
ｔＲ＝２８．６ｍｉｎ（Ｒ），ｔＲ＝３３．８ｍｉｎ（Ｓ）
Ｒ体とＳ体の絶対立体配置は、ＰＤＡ０１を１−（２−ｂｅｎｚｏｌｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−２−ｐｈｅｎｙｌ−１，２，３，４−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｏｎｅに誘導し、文献値と比較することで決定した。
・１−（３−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−２−ｐｈｅｎｙｌ−１，２，３，４−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ
Ｒｆ＝０．３（シリカゲル、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．１Ｈｚ），７．３４−７．１８（ｍ，６Ｈ），６．６６−６．５４（ｍ，３Ｈ），５．２９−５．２６（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，７．１Ｈｚ），２．７８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，２．９Ｈｚ，１．１Ｈｚ），
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ  ＡＤ−Ｈ，ｎ−ヘキサン／エタノール＝１０／１，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ
ｔＲ＝３６．５ｍｉｎ（Ｒ），ｔＲ＝４２．３ｍｉｎ
2004096753.tif 000057
【実施例２０】○不斉アザ  ディールス−アルダー反応：イミン化合物の検討
表１９のＡｒが下記式（４２）に結合したイミン化合物（例えば、Ｅｎｔｒｙ  １では２−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ基が式（４２）に結合したもの）、溶媒としてＭｅｓｉｔｙｌｅｎｅ、反応温度を−４０℃、反応時間を１９．５時間で行った以外は、実施例１９と同様に操作し、式（４３）で表されるキラル化合物を得た。これらの結果を表１９に記載した。なお、実施例２０のＥｎｔｒｙ  １は実施例１９と同一である。
2004096753.tif 000058
2004096753.tif 000059
・Ｅｎｔｒｙ  ２の化合物（ＰＤＡ０２；１−（３−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−２−ｐｈｅｎｙｌ−１，２，３，４−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ）
Ｒｆ＝０．３（シリカゲル、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．１Ｈｚ），７．３４−７．１８（ｍ，６Ｈ），６．６６−６．５４（ｍ，３Ｈ），５．２９−５．２６（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，７．１Ｈｚ），２．７８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，２．９Ｈｚ，１．１Ｈｚ），
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ  ＡＤ−Ｈ，ｎ−ヘキサン／エタノール＝１０／１，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ
ｔＲ＝３６．５ｍｉｎ（Ｒ），ｔＲ＝４２．３ｍｉｎ
・Ｅｎｔｒｙ  ３の化合物（ＰＤＡ０３；１−（４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−２−ｐｈｅｎｙｌ−１，２，３，４−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ）
Ｒｆ＝０．２（シリカゲル、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）．
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３３−７．２５（ｍ，５Ｈ），６．９６−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．７９（ｍ，２Ｈ），５．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４．０Ｈｚ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，２．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ）．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ  ＡＤ−Ｈ，ｎ−ヘキサン／エタノール＝５／１，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ
ｔＲ＝３６．３ｍｉｎ（Ｒ），ｔＲ＝４１．４ｍｉｎ．
・Ｅｎｔｒｙ  ４の化合物（ＰＤＡ０４；１−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ−５−ｍｅｔｈｙｌ−ｐｈｅｎｙｌ）−２−ｐｈｅｎｙｌ−１，２，３，４−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎ−４−ｏｎｅ）
Ｒｆ＝０．３（シリカゲル、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２６−７．１９（ｍ，５Ｈ），６．８０−６．７０（ｍ，３Ｈ），５．２７（ｄｄ，１Ｈ，８．０Ｈｚ，４．０Ｈｚ），５．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ），２．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，４．０Ｈｚ），２．３３（ｓ，３Ｈ）．
ＨＰＬＣ：Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ  ＡＤ−Ｈ，ｎ−ヘキサン／エタノール＝１０／１，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍｌ／ｍｉｎ
ｔＲ＝２９．１ｍｉｎ（Ｒ），ｔＲ＝６２．２ｍｉｎ．
【産業上の利用可能性】  本発明の不斉合成用触媒を用いた不斉合成方法は高い光学純度を与える合成方法として使用することができる。また本発明の不斉合成方法を不斉マンニッヒ型反応等に適用することにより、医薬および農薬などに用いる化合物並びにそれらの合成中間体として有用な化合物を得ることができる。
【国際調査報告】
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