(57)【要約】次の一般式（Ｉ）2004033432.tif 000035（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は置換基を示し、Ｘはメチン基又は窒素原子を示す。）で表わされるピラゾール化合物又はその塩及びそれ有効成分とする医薬。  真菌症、特にカンジダ、アスペルギルス等の真菌に起因する深在性真菌症及びトリコフィトン等の真菌に起因する表在性真菌症の予防又は治療剤として有用である。
2004033432.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（Ｉ）
2004033432.tif 000034
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルケニル基、置換基を有することもあるフェニル基、置換基を有することもあるビフェニル基又は置換基を有することもあるヘテロ芳香環基を示し；Ｒ３は水素原子、アルキル基、アルケニル基、置換基を有することもあるフェニル基、置換基を有することもあるビフェニル基又は置換基を有することもあるヘテロ芳香環基を示し；Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、シアノ基、−ＣＨ２ＯＨ基又は−ＣＨ２ＮＲ６Ｒ７基（Ｒ６及びＲ７は同一又は異なって水素原子又は低級アルキル基を示す。）を示し；Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって水素原子、アシル基、低級アルキル基、シクロアルキル基又はフェニルアルキル基を示すか又はＲ４とＲ５が一緒になって二個の酸素原子と共に低級アルキレンジオキシ基を形成してもよく；Ｘはメチン基又は窒素原子を示す。）
で表わされるピラゾール化合物又はその塩
【請求項２】
請求項１記載のピラゾール化合物又はその塩を有効成分とする医薬。
【請求項３】
請求項１記載のピラゾール化合物又はその塩を有効成分とする抗真菌剤。
【請求項４】
請求項１記載のピラゾール化合物又はその塩及び薬学的に許容し得る担体を含有する医薬組成物。
【請求項５】
請求項１記載のピラゾール化合物又はその塩の医薬製造のための使用。
【請求項６】
医薬が抗真菌剤である請求項５記載の使用。
【請求項７】
請求項１記載のピラゾール化合物又はその塩の有効量を投与することを特徴とする真菌感染症の処置方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、抗真菌活性が高く、哺乳類の真菌による感染症の予防及び治療に有用なピラゾール化合物に関する。
【背景技術】  真菌症には、各種白癬、頑癬、乾癬、皮膚カンジダ症等に代表される表在性真菌症と、真菌性髄膜炎、真菌性呼吸器感染症、真菌血症、尿路真菌症等に代表される深在性真菌症とがある。このうちカンジダ症、アスペルギルス症等の深在性真菌症は、癌化学療法剤や免疫抑制剤の繁用、ＨＩＶ感染等による生体内免疫の低下等により、特に近年増加の傾向にあり、これらの菌に有効な薬剤が望まれている。
従来、アスペルギルス菌及びカンジダ菌に有効な薬剤としては、アムホテリシンＢやアゾール系化合物であるフルコナゾール、イトラコナゾール等が知られているが、抗真菌スペクトル、体内動態、耐性化等の点で充分満足できるものではない。
また、この領域において長年研究されてきたアゾール系薬剤は、重篤な患者への有効性、同一薬剤の長期使用による耐性化が問題となっていることから、従来の化合物とは構造が異なり、尚且つ深在性真菌症に対して優れた抗菌活性を持ち、安全性の優れた化合物の開発が望まれている。
現在、より有効な新規な抗真菌剤の開発が進められており、ピラゾール骨格を有する抗真菌剤が提案されている（米国特許第４７５１２２９号明細書、国際公開第０１／２３８５号及び国際公開第９８／５８９０５号）が、満足できる有効な抗真菌活性は得られていない。
【発明の開示】
従って、本発明の目的は、安全性が高く深在性真菌症及び表在性真菌症に有効な抗真菌活性を有するピラゾール化合物を提供することにある。
本発明は、次の一般式（Ｉ）
2004033432.tif 000003
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルケニル基、置換基を有することもあるフェニル基、置換基を有することもあるビフェニル基又は置換基を有することもあるヘテロ芳香環基を示し；Ｒ３は水素原子、アルキル基、アルケニル基、置換基を有することもあるフェニル基、置換基を有することもあるビフェニル基又は置換基を有することもあるヘテロ芳香環基を示し；Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、シアノ基、−ＣＨ２ＯＨ基又は−ＣＨ２ＮＲ６Ｒ７基（Ｒ６及びＲ７は同一又は異なって水素原子又は低級アルキル基を示す。）を示し；Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって水素原子、アシル基、低級アルキル基、シクロアルキル基又はフェニルアルキル基を示すか又はＲ４とＲ５が一緒になって二個の酸素原子と共に低級アルキレンジオキシ基を形成してもよく；Ｘはメチン基又は窒素原子を示す。）
で表わされるピラゾール化合物又はその塩を提供するものである。
また、本発明は、一般式（Ｉ）で表わされるピラゾール化合物又はその塩を有効成分とする医薬を提供するものである。
また、本発明は、一般式（Ｉ）で表わされるピラゾール化合物又はその塩及び薬学的に許容し得る担体を含有する医薬組成物を提供するものである。
また、本発明は、一般式（Ｉ）で表わされるピラゾール化合物又はその塩の、医薬製造のための使用を提供するものである。
更に本発明は、一般式（Ｉ）で表わされるピラゾール化合物又はその塩の有効量を投与することを特徴とする真菌感染症の処置方法を提供するものである。
本発明の一般式（Ｉ）で表わされるピラゾール化合物は、真菌症、特にカンジダ、アスペルギルス等の真菌に起因する深在性真菌症及びトリコフィトン等の真菌に起因する表在性真菌症の予防又は治療剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】  一般式（Ｉ）中、Ｒ１及びＲ３で示されるアルキル基としては、炭素数１〜１６、更に炭素数１〜１０、特に炭素数１〜６のアルキル基が好ましい。当該アルキル基としては、直鎖でも分岐鎖でもよく、例えばメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−オクチル基等が挙げられる。アルケニル基としては、炭素数２〜１６、更に炭素数２〜１０、特に炭素数２〜６のアルケニル基が好ましい。当該アルケニル基としては、直鎖又は分岐鎖でもよく、例えばビニル基、プロペニル基、ペンテニル基等が挙げられる。
Ｒ１及びＲ３で示されるフェニル基、ビフェニル基及びヘテロ芳香環基上の置換基としては、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、−ＮＲ８Ｒ９基（Ｒ８及びＲ９は同一又は異なって水素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシアルキル基を示すか、Ｒ８とＲ９が窒素原子と一緒になって、置換基を有していてもよいピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基又はチオモルホリニル基を形成してもよい。）、ハロゲノ低級アルキル基、ハロゲノ低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アシル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル基等が挙げられる。これらの置換基は、フェニル基、ビフェニル基又はヘテロ芳香環基上に１〜３個有していてもよい。
ここで、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。低級アルキル基としては、炭素数１〜６、特に炭素数１〜４のアルキル基が好ましい。具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。ここで、Ｒ８及びＲ９で示される低級アルキル基としても同様のものが挙げられる。低級アルコキシ基としては、炭素数１〜６、特に炭素数１〜４のアルコキシ基が好ましく、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、イソプロピルオキシ基、ブトキシ基等が挙げられる。Ｒ８及びＲ９で示される低級アルコキシアルキル基としては、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル基、特にＣ１−４アルコキシ−Ｃ１−６アルキル基が好ましく、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、エトキシエチル基、エトキシプロピル基等が挙げられる。Ｒ８とＲ９が窒素原子と一緒になって形成する環は、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリンであり、この環には、低級アルキル基、フェニル基、オキソ基（＝Ｏ）等が置換していてもよい。−ＮＲ８Ｒ９基の具体例としては、アミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メトキシプロピルアミノ基、ピロリジニル基、３−オキソピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、Ｎ−フェニルピペラジニル基、モルホリノ基、チオモルホリノ基等が挙げられる。ハロゲノ低級アルキル基としては、１〜３個のハロゲン原子が置換した炭素数１〜６、特に炭素数１〜４のアルキル基が好ましく、具体例としてはクロロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロエチル基等が挙げられる。ハロゲノ低級アルコキシ基としては、１〜３個のハロゲン原子が置換した炭素数１〜６、特に炭素数１〜４のアルコキシ基が好ましく、具体例としては、トリフルオロメトキシ基が挙げられる。低級アルキルチオ基としては、炭素数１〜６、特に炭素数１〜４のアルキルチオ基が好ましく、具体例としてはメチルチオ基、エチルチオ基、イソプロピルチオ基等が挙げられる。アシル基としては、炭素数２〜６のアルカノイル基が好ましく、例えばアセチル基、プロピオニル基等が挙げられる。低級アルコキシカルボニル基としては、総炭素数２〜７のアルキルカルボニル基が好ましく、具体例としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が挙げられる。
Ｒ１及びＲ３で示されるヘテロ芳香環基としては、ヘテロ原子として酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜４個を有する５員環基、６員環基又は９〜１２員の縮合環基が挙げられる。５員環の例としては、チオフェン、フラン、ピロール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、トリアゾール等が挙げられる。６員環の例としては、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン等が挙げられる。縮合環の例としては、ベンゾチアゾール、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール等が挙げられる。
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７で示される低級アルキル基としては炭素数１〜６、特に炭素数１〜４のアルキル基が好ましく、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。Ｒ２で示される低級アルコキシ基としては、炭素数１〜６、特に炭素数１〜４のアルコキシ基が好ましく、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、イソプロピルオキシ基、ブトキシ基等が挙げられる。Ｒ２で示される低級アルコキシカルボニル基としては、総炭素数２〜７のアルカノイル基が好ましく、具体的にはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が挙げられる。Ｒ２で示される−ＣＨ２ＮＲ６Ｒ７基としては、アミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジエチルアミノメチル基等が挙げられる。
Ｒ４及びＲ５で示されるアシル基としては、炭素数２〜６のアルカノイル基が好ましく、例えばアセチル基、プロピオニル基等が挙げられる。Ｒ４及びＲ５で示されるシクロアルキル基としては、炭素数３〜６のシクロアルキル基が好ましく、例えばシクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。Ｒ４及びＲ５で示されるフェニルアルキル基としては、フェニル−Ｃ１〜６アルキル基が好ましく、例えばベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基等が挙げられる。低級アルキレンジオキシ基としては、炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基が好ましく、例えばメチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基が挙げられる。
また、ピラゾール化合物（Ｉ）の塩としてはその基礎となるピラゾール化合物（Ｉ）によって解離イオンが異なり、ピラゾール化合物（Ｉ）が塩基性の場合には、塩酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、ｐ−トルエンスフォン酸塩、メタンスルフォン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩等が挙げられ、ピラゾール化合物（Ｉ）が酸性の場合には、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。
ピラゾール化合物（Ｉ）又はその塩は、水和物及び各種溶媒和物の形態で存在することもあり、これらの水和物、溶媒和物も本発明に含まれる。また、ピラゾール化合物（Ｉ）又はその塩には、異性体が存在する場合があり、本発明には、異性体の混合物、光学活性体等が含まれる。
本発明の一般式（Ｉ）で表わされるピラゾール化合物としては、次の表１〜８に示す化合物が好ましい。
2004033432.tif 000004
2004033432.tif 000005
2004033432.tif 000006
2004033432.tif 000007
2004033432.tif 000008
2004033432.tif 000009
2004033432.tif 000010
2004033432.tif 000011
本発明の一般式（Ｉ）で表わされるピラゾール化合物は、例えば下記に示すように芳香族アルデヒド（１）とケトン（２）とを縮合させてエノン（３）とし、該エノン（３）をヒドラジン（４）と反応させてピラゾリン（５）又はヒドラゾン（６）を得、次いでこれを酸化して製造される。
2004033432.tif 000012
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＸは前記と同じ。）
また、ピラゾール化合物（Ｉ）のＲ４、Ｒ５がベンジル基、メチル基、Ｒ４とＲ５が一緒になってアルキレン基の場合は、Ｏ−Ｒ４及びＯ−Ｒ５の結合を切断することにより、Ｒ４＝Ｒ５＝水素原子であるピラゾール化合物（Ｉ）−１が製造される。
2004033432.tif 000013
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＸは前記と同じ。）
更に、ピラゾール化合物（Ｉ）−１の二個の水酸基にＲ４、Ｒ５を付加させることによってもピラゾール化合物（Ｉ）が製造される。
エノン（３）は、芳香族アルデヒド（１）とケトン（２）とをメタノール、エタノール等のアルコール中でナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ｔ−ブトキシカリウム、炭酸カリウム、水酸化カリウム又はその水溶液、水酸化ナトリウム又はその水溶液、ピリジン、ピペリジン、ピロリジン等の塩基、又は酢酸、硫酸等の酸の存在下、室温で１０〜２４時間反応させることにより得られる。又はピリジン、ピペリジン、ピロリジン等の塩基と酢酸等の酸の共存下、室温で１０〜２４時間反応させることによっても得られる。
また、ケトン（２）をホーナエモンズ試薬又はウィティッヒ試薬（例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８６，５１（２３），４３４２、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９８５（１１），１０４８、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９６８，３３，３５０４）及び芳香族アルデヒド（１）と、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等の溶媒中で適当な塩基の存在下で、室温〜１００℃で加熱することによりエノン（３）が得られる。
ここで芳香族アルデヒド（１）及びケトン（２）は、市販されているが、公知の方法で製造してもよい。
エノン（３）とヒドラジン（４）をエタノール等の溶媒中で、３〜５時間還流することにより、ピラゾリン（５）又はヒドラゾン（６）が得られる。ヒドラジン（４）は市販されているが、日本化学会編「新実験化学講座１４」有機化合物の合成と反応ＩＩＩ、ｐ．１５７３〜１５８５（１９８５年）に記載の方法又はその変法で製造してもよい。
ピラゾリン（５）又はヒドラゾン（６）を、トルエン、ベンゼン、キシレン、酢酸等の溶媒中で、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）、クロラニル、超原子価ヨウ素化合物等の酸化剤と共に、好ましくは１００℃において１〜４時間加熱することにより酸化してピラゾール化合物（Ｉ）が製造される。
更に、ピラゾール化合物（Ｉ）のＲ４、Ｒ５が共にベンジル基、メチル基、Ｒ４とＲ５が一緒になってアルキレン基の場合は、接触還元、ボロントリフロリド、ボロントリブロミド・メチルスルフィドコンプレックス、塩化アルミニウム等を用いて、適当な溶媒中で０℃〜室温にて５〜１２時間反応させることによって、ピラゾール化合物（Ｉ）のＲ４、Ｒ５が共に水素原子であるピラゾール化合物（Ｉ）−１が得られる。
以上の反応後において、最終反応混合物からのピラゾール（Ｉ）の単離は、常法、例えば溶媒抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の手段により行うことができる。
また、一般式（Ｉ）のＲ１が置換基を有することもあるフェニル基、置換基を有することもあるビフェニル基、又は置換基を有することもあるヘテロ芳香環基である場合は、下記の反応式によっても製造される。
2004033432.tif 000014
（式中、Ｒ１０は置換基を有することもあるフェニル基、ビフェニル基又はヘテロ芳香環を示し、ここで置換基は前記Ｒ１が置換基を有するフェニル基の置換基と同じ。Ｙは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＸは前記と同じ。）
前記製造法と同様に、芳香族アルデヒド（１）とケトン（２）とを縮合させてエノン（３）を得、次いでヒドラジンを反応させた後、酸化してピラゾール（７）を得、ピラゾール（７）を銅を用いたカップリング反応（例えば、Ｊ．ＡＭ．ＣＨＥＭ．ＳＯＣ．２００２，１２４，７４２１）、それに続く位置異性体の分離を行いピラゾール化合物（Ｉ）−２が得られる。このカップリング反応において使用するリガンドとしては、Ｎ，Ｎ′−ジメチルエチレンジアミン、トランス−Ｎ，Ｎ′−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン等が挙げられ、銅触媒としては、銅粉、ヨウ化銅（ＣｕＩ）、塩化銅（ＣｕＣｌ）、Ｃｕ（ａｃａｃ）２等が挙げられ、塩基としてリン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等が挙げられる。
前記製造法と同様に、ピラゾール化合物（Ｉ）−２のＲ４、Ｒ５がベンジル基、メチル基、Ｒ４とＲ５が一緒になってアルキレン基の場合は、Ｏ−Ｒ４及びＯ−Ｒ５の結合を切断することより、Ｒ４＝Ｒ５＝水素原子であるピラゾール化合物（Ｉ）−３が得られ、ピラゾール化合物（Ｉ）−３からピラゾール化合物（Ｉ）−２の製造も可能である。
以上の反応において、最終反応化合物からのピラゾール化合物（Ｉ）−２、（Ｉ）−３の単離は、常法、例えば溶媒抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の手段により行うことができる。
かくして得られたピラゾール化合物（Ｉ）又はその塩は、後記実施例に示すように、各種真菌に対して優れた抗菌作用を有し、ヒトを含む哺乳類に対する表在性及び深在性の真菌感染症予防治療薬として有用である。
ピラゾール化合物（Ｉ）又はその薬学的に許容し得る塩の一種又は二種以上を含有する医薬組成物は、通常、製剤化に用いられる担体、賦形剤、添加剤を用いて、錠剤、散剤、細粒剤、果粒剤、カプセル剤、丸剤、液剤、注射剤、坐剤、膣剤、軟膏、クリーム剤、ゲル剤、貼付剤等に調製され、経口又は非経口投与される。
固形製剤を製造するには、ピラゾール化合物（Ｉ）に賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、増量剤、被覆剤、糖衣剤等を加えた後、常法により錠剤、果粒剤、カプセル剤、坐剤等にすることが好ましい。注射剤を調製する場合は、ピラゾール化合物（Ｉ）を注射用蒸留水等の水性担体にあらかじめ溶解、分散、乳化等して液剤とするか、又は、用時溶解用の注射用粉末とすればよい。注射剤の投与方法としては、静脈内投与、動脈内投与、腹腔内投与、皮下投与、静脈点滴が挙げられる。軟膏、クリーム剤、ゲル剤、液剤等の外用剤を調製するには、ピラゾール化合物（Ｉ）を水性基剤又は油性基剤に溶解、分散又は乳化して軟膏、クリーム、液、ゲルの形態にすればよい。
ピラゾール化合物（Ｉ）のヒトに対する投与量は、感染の状態、投与方法によっても異なるが、例えばカンジダ感染症の治療目的で成人患者に投与する場合、経口投与では、約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは約０．１〜５０ｍｇ／ｋｇ／日である。更に好ましくは約１〜２０ｍｇ／ｋｇ／日である。
【実施例】  以下に参考例及び実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
参考例１    エノン（３）の製造
表９及び１０に示すエノン（３）を製造した。
2004033432.tif 000015
2004033432.tif 000016
製造例（１）
４，５−ジメトキシ−２−ピリジンカルバルデヒド１．６７ｇ（１０ｍｍｏｌ）に０．１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液１００ｍＬを加えて撹拌下、アセトフェノン  １．２０ｇ（１０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で、１２時間撹拌した。反応終了後、析出した結晶を濾取、乾燥し、（Ｅ）−３−（４，５−ジメトキシ−２−ピリジニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オンを２．３８ｇ（８８．２％）得た。
製造例（２）
４，５−ビス（ベンジルオキシ）−２−ピリジンカルバルデヒド０．６４ｇ（２ｍｍｏｌ）をメタノール８ｍＬに溶解し、アセトフェノン０．２４ｇ（２ｍｍｏｌ）を加えて撹拌下、ナトリウムメトキシド０．１２ｇ（２．２ｍｍｏｌ）を加えて室温下、１２時間撹拌した。反応終了後、析出した結晶を濾取、乾燥し、（Ｅ）−３−（４，５−ジメトキシ−２−ビス（ベンジルオキシ）−２−ピリジニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オンを０．５６ｇ（６６．７％）得た。
製造例２と同様の方法で製造例（６）及び（７）のエノンを製造した。
製造例３
ジエチル２−オキソ−２−フェニルエチルフォスフォネート０．４５ｇ（１．７６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２ｍＬに溶解し、０℃、アルゴン気流下、水素化ナトリウム０．０７ｇ（１．７６ｍｍｏｌ）を加え１０分撹拌した。次いで、６−ホルミル−４−メトキシ−３−ピリジニルアセテート０．２８ｇ（１．４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ２ｍＬ溶液を滴下し０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応物を水にあけ、酢酸エチルエステルで抽出した。水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣を酢酸エチルエステル−ヘキサンより再結し、４−メトキシ−６−［（Ｅ）−３−オキソ−３−フェニル−１−プロペニル］−３−ピリジニルアセテートを０．２０ｇ（４７．０％）得た。
製造例４
４−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−ピリジンカルバルデヒド１．３９ｇ（１０ｍｍｏｌ）アセトフェノン１．２０ｇ（１０ｍｍｏｌ）をメタノール５０ｍＬに溶解し、０℃下、２０％（ｗ／ｖ）水酸化ナトリウム水溶液４０ｍＬを加えて０〜１０℃で４時間撹拌した。反応終了後、反応液を希塩酸で中和し、析出した結晶を濾取、乾燥し、（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−ピリジニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オンを１．６３ｇ（６９．１％）得た。
製造例５
４，５−ビス（ベンジルオキシ）−２−ピリジンカルバルデヒド０．７９ｇ（２．５ｍｍｏｌ）、エチル３−オキソ−３−フェニルプロパノエート０．４０ｇ（２．１ｍｍｏｌ）をベンゼン４ｍＬに溶解し、ピペリジン０．０５ｍＬ、酢酸４ｍＬを加え、１２０℃で５時間還流した。冷後、ジエチルエーテルを加えて、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、５％（ｗ／ｖ）炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル３：１）で精製し、エチル（Ｚ）−２−ベンゾイル−３−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）−５−メトキシ−２−ピリジニル］−２−プロペノエートを０．９４ｇ（７７．０％）得た。
製造例８
３，４−ビス（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド３．１８ｇ（１０ｍｍｏｌ）、アセトフェノン１．２ｇ（１０ｍｍｏｌ）にエタノール５０ｍＬを加えて室温で撹拌下、水酸化カリウム０．６７ｇ（１２ｍｍｏｌ）のエタノール１５ｍＬ溶液を滴下し、２０時間撹拌した。反応終了後、反応物を水にあけ、析出した結晶を濾取し乾燥し、（Ｅ）−３−［３，４−ビス（ベンジルオキシフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オンを４．０２ｇ（９５．６％）得た。
製造例８と同様の方法で、製造例９〜１１、１４〜２４、５９〜６３のエノンを製造した。また、米国特許第５８４７２２５号公報に記載の方法に従って製造例１２、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｉ，１９７２，３００１に記載の方法に従って製造例１３のエノンを各々製造した。
製造例６４
４−ブロモ−１，２−ジメトキシ−ベンゼン２．１７ｇ（１０ｍｍｏｌ）、３，３−ジエトキシ−プロペン３．９０ｇ（３０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム０．０６７ｇ（０．３ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムアセテート６．０ｇ（２０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム２．１ｇ（１５ｍｍｏｌ）、塩化カリウム０．７５ｇ（１０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ４０ｍＬの混合物を９０℃下、１３時間撹拌した。反応終了後、室温下、反応物に２Ｎ塩酸２０ｍＬ加え１０分撹拌してアセタールを加水分解した。酢酸エチルエステルを加えて抽出し、水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル９：１）で精製し、淡黄色結晶として（Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−プロペナール０．９８ｇ（５１．０％）得た。
参考例２
表１１〜１３に示すピラゾリン（５）を製造した。
2004033432.tif 000017
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製造例２５
（Ｅ）−３−（４，５−ジメトキシ−２−ピリジニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン０．８１ｇ（３ｍｍｏｌ）、１−メチルヒドラジン０．１７ｇ（３．６ｍｍｏｌ）にエタノール１０ｍＬを加え５時間還流した。反応終了後、溶媒留去し、残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル３：１）で精製し、４，５−ジメトキシ−２−（１−メチル−３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジンを０．４３ｇ（４９．０％）得た。
製造例２６
（Ｅ）−３−［４，５−ビス（ベンジルオキシ）−２−ピリジニル］−１−フェニル−２−プロペン−１−オン０．４２ｇ（１ｍｍｏｌ）、１−メチルヒドラジン０．１４ｇ（３．０ｍｍｏｌ）にエタノール１０ｍＬを加え２時間還流した。反応終了後、溶媒留去し４，５−ビス（ベンジルオキシ）−２−（１−メチル−３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジンを０．４５ｇ（９９．０％）得た。
製造例２７
（Ｅ）−３−［４，５−ビス（ベンジルオキシ）−２−ピリジニル］−１−フェニル−２−プロペン−１−オン０．４２ｇ（１ｍｍｏｌ）、１−フェニルヒドラジン０．１６ｇ（１．５ｍｍｏｌ）にエタノール１０ｍＬを加え２時間還流した。反応終了後、冷後、析出した結晶を濾取、乾燥し、４，５−ビス（ベンジルオキシ）−２−（１，３−ジフェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラーゾル−５−イル）ピリジンを０．３６ｇ（６９．７％）得た。
製造例３２
（Ｅ）−３−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−フロロフェニル）−２−プロペン−１−オン０．３５ｇ（０．８ｍｍｏｌ）、１−フェニルヒドラジン０．１３ｇ（１．２ｍｍｏｌ）にエタノール４ｍＬ、塩酸飽和エタノール０．２ｍＬを加えて４時間還流した。冷後、析出した結晶を濾取し、酢酸エチルエステルに溶解し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル５：１）で精製し、ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−［３−（４−フロロフェニル）−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニルエーテルを０．２４ｇ（５５．６％）得た。
製造例３３
（Ｅ）−３−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−フェニル−２−プロペン−１−オン０．８４ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、１−（４−フロロフェニル）ヒドラジン塩酸塩０．４９ｇ（３．０ｍｍｏｌ）にエタノール１０ｍＬを加え２時間還流した。反応終了後、冷後、析出した結晶を濾取、乾燥し、ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−［３−フェニル−１−（４−フロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニルエーテルを０．７９ｇ（７４．２％）得た。
製造例４１
（Ｅ）−３−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−フェニル−２−プロペン−１−オン４．２０ｇ（１０ｍｍｏｌ）、２−ヒドラジノピリジン１．６０ｇ（１５ｍｍｏｌ）にエタノール１００ｍＬを加え１２時間還流した。反応終了後、冷後、析出した結晶を濾取、乾燥し、ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−［３−フェニル−１−（２−ピリジニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニルエーテルを３．２７ｇ（６４．０％）得た。
製造例２７と同様の方法で製造例２８〜３１及び３４のピラゾリン、製造例３３と同様の方法で製造例３５〜４０のピラゾリン及び製造例４１と同様の方法で製造例４２〜５５、６５〜７３のピラゾリンを各々製造した。
参考例３    ヒドラゾン（６）の製造
表１４に示すヒドラゾン（６）を製造した。
2004033432.tif 000020
製造例５６
（Ｅ）−３−［４，５−ビス（ベンジルオキシ）−２−ピリジニル］−１−フェニル−２−プロペン−１−オン０．８４ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、１−（４−フロロフェニル）ヒドラジン塩酸塩０．４９ｇ（３．０ｍｍｏｌ）にエタノール２０ｍＬを加え２時間還流した。反応終了後、冷後、析出した結晶を濾取、乾燥し、（Ｅ）−３−［４，５−ビス（ベンジルオキシ）−２−ピリジニル］−１−フェニル−２−プロペン１−オンＮ−（４−フロロフェニル）ヒドラゾンを０．５１ｇ（４７．４％）得た。
製造例５７
（Ｅ）−４−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−ブテン−２−オン１．５９ｇ（４．４ｍｍｏｌ）、２−ヒドラジノピリジン０．９７ｇ（８．９ｍｍｏｌ）にトルエン４０ｍＬを加え４時間還流した。反応終了後、溶媒留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル５：１）で精製し、（Ｅ）−４−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−ブテン−２−オンＮ−（２−ピリジニル）ヒドラゾンを０．６８ｇ（３４．３％）得た。
製造例５８
（Ｅ）−１−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−ウンデセン−３−オン（製造例１３）より製造例５７と同様の方法で、（Ｅ）−１−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−ウンデセン−３−オンＮ−（２−ピリジニル）ヒドラゾンを０．３３ｇ（８０．５％）得た。
製造例７４
（Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−プロペナール０．１３ｇ（０．６８ｍｍｏｌ）をエタノール２ｍＬに溶解し、２−ヒドラジノピリジン０．０８１ｇ（０．７４ｍｍｏｌ）のエタノール０．５ｍＬ溶液を加え、室温下、０．５時間攪拌した。反応終了後、析出した結晶を濾取、乾燥し、（Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−プロペナールＮ−（２−ピリジニル）ヒドラゾンを黄色結晶として０．１２ｇ（６２．３％）得た。
参考例４
３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン
３−フェニルピラゾール１．４４ｇ（１０ｍｍｏｌ）、３−ヨードピリジン２．０５ｇ（１０ｍｍｏｌ）、よう化第一銅０．１９ｇ（１ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナンスロリン０．１８ｇ（１ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム４．２４ｇ（２０ｍｍｏｌ）、トルエン１０ｍＬの混合物をアルゴン気流下、１２０℃で１４時間攪拌した。反応終了後、反応物に水を加え、酢酸エチルエステルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル２：１）で精製し、表題化合物を１．７４ｇ（７９．０％）得た。
参考例５
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
（Ｅ）−３−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−フェニル−２−プロペン−１−オン６．３７ｇ（１５ｍｍｏｌ）、ヒドラジン一水和物０．８５ｇ（１５ｍｍｏｌ）、エタノール６０ｍＬの混合物を４時間還流した。反応終了後、溶媒留去し、残渣にｏ−クロラニル４．１４ｇ（５９ｍｍｏｌ）、トルエン６０ｍＬ加え１時間還流した。反応終了後、酢酸エチルエステルを加え、有機層を水洗、２０％水酸化ナトリウム洗浄、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル５：１〜３：１）で精製し、表題化合物を４．１ｇ（６３．０％）得た。
実施例１    ピラゾリン（５）からピラゾール化合物（Ｉ）の製造
表１５〜１７に示す化合物を製造した。
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化合物１
塩酸  ４，５−ジメトキシ−２−（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン
４，５−ジメトキシ−２−（１−メチル−３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン０．４０ｇ（１．４ｍｍｏｌ）、ＤＤＱ０．３１ｇ（１．４ｍｍｏｌ）にトルエン１０ｍＬを加え８０℃で２時間加熱した。冷後、酢酸エチルエステルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル４：１）で精製し、表題化合物を油状物として０．２６ｇ（６５．０％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．２２（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．８５（２Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．
化合物２
４，５−ビス（ベンジルオキシ）−２−（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン
４，５−ビス（ベンジルオキシ）−２−（１−メチル−３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン０．４５ｇ（１．０ｍｍｏｌ）、ＤＤＱ０．３４ｇ（１．５ｍｍｏｌ）に１，４−ジオキサン１０ｍＬを加え２時間還流した。冷後、不溶物を濾去し濾液を濃縮し残渣をシカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル４：１）で精製し、表題化合物を油状物として０．１５ｇ（３２．７％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．１３（３Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．５０（１３Ｈ，ｍ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
化合物４
４，５−ビス（ベンジルオキシ）−２−（１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン
４，５−ビス（ベンジルオキシ）−２−（１，３−ジフェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジンより化合物２と同様の方法で表題化合物を油状物として得た（９９．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．８５（２Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．４８（１８Ｈ，ｍ），７．８７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ）．
化合物１０
ベンジル４−ベンジルオキシ−６−［３−フェニル−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−ピリジニルエーテル
４，５−ビス（ベンジルオキシ）−２−［３−フェニル−１−（２−ピリジニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン０．１０ｇ（０．１９ｍｍｏｌ）、ＤＤＱ０．０６６ｇ（０．２９ｍｍｏｌ）にトルエン１０ｍＬを加え４時間還流した。反応終了後、溶媒留去し、残渣を酢酸エチルエステルで抽出し、５％（ｗ／ｖ）水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣をシカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル５：１）で精製し、表題化合物を０．１ｇ（９９．０％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．１０（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４５（１３Ｈ，ｍ），７．７１−７．７３（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．２４−８．２５（１Ｈ，ｍ）．
融点：１４６−１４８℃
化合物１８
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１，３−ジフェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾールより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（８５．６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９０（２Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．７５−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．４７（１８Ｈ，ｍ），７．８５−７．９５（２Ｈ，ｍ）．
融点：８２−８３．５℃
化合物２１
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−フェニル−３−（４−フロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−フェニル−３−（４−フロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾールより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（３８．５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９１（２Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８５−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１−７．３９（１３Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．８４−７．８８（２Ｈ，ｍ）．
融点：１１９−１２０℃
化合物２３
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−フロロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−フロロフェニル）−３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾールより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（８３．２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９９（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．７５−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２０−７．４８（１５Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
融点：８２−８４℃
化合物２５
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１，３−ビス（４−フロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１，３−ビス（４−フロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾールより化合物１０と同様の方法で表題化合物を油状物として得た（７９．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９９（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｓ，）６．７５−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．４８（１２Ｈ，ｍ），７．８０−７．８７（２Ｈ，ｍ）．
化合物２７
４−［３−（２，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−フロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−］−１，２−ベンゼンジオール
４−［３−（２，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−フロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール０．４１ｇ（１．０ｍｍｏｌ）、ＤＤＱ０．３４ｇ（１．５ｍｍｏｌ）にエタノール１５ｍＬを加え２時間還流した。冷後、反応物を濃縮し残渣をシカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル３：１）で精製し、表題化合物を０．０２７ｇ（６．７％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，２．４，８．３Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８７−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｓ），９．１０（１Ｈ，ｓ）．
融点：１８５−１８６℃
化合物２８
２−［５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）］−１−（４−フロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピリジン
２−［５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）］−１−（４−フロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピリジンより化合物２と同様の方法で表題化合物をアモルファスとして得た（９０．３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９８（２Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．７６−６．９２（３Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．５０（１３Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６２−８．７０（１Ｈ，ｍ）．
化合物３０
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（２，４−ジフロロフェニル）−３−（４−フロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（２，４−ジフロロフェニル）−３−（４−フロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾールより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（８７．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．００（２Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．７８−６．９８（３Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１３−７．４７（１３Ｈ，ｍ），７．８２−７．８６（２Ｈ，ｍ）．
融点：１０９−１１１℃
化合物３２
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−トリフロロメトキシフェニル）−３−（４−フロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−トリフロロメトキシフェニル）−３−（４−フロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾールより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（８６．８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９６（２Ｈ，ｓ），５．１８（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１−７．４０（１０Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．８３−７．８７（２Ｈ，ｍ）．
融点：１０４−１０５℃
化合物３４
２−［５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）］−１−（４−トリフロロメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピリジン
（Ｅ）−３−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（２−ピリジニル）−２−プロペン−１−オン０．３５ｇ（０．８３ｍｍｏｌ）、１−［４−（トリフロロメトキシ）フェニル］ヒドラジン塩酸塩０．２９ｇ（１．２５ｍｍｏｌ）にエタノール５ｍＬ加え８時間還流した。反応終了後、溶媒留去し残渣にＤＤＱ０．２８ｇ（１．２４ｍｍｏｌ）、トルエン５ｍＬを加え２４時間還流した。反応終了後、溶媒留去し、残渣を酢酸エチルエステルで抽出し、５％（ｗ／ｖ）水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣をシカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル３：１）で精製し、表題化合物を０．０８１ｇ（２工程１６．５％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９６（２Ｈ，ｓ），５．１８（２Ｈ，ｓ），６．８２−６．９１（３Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．４５（１６Ｈ，ｍ），７．７４−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
融点：１１６．５−１１７．５℃
化合物３６
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−トリフロロメチルフェニル）−３−（４−フロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−トリフロロメチルフェニル）−３−（４−フロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾールより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（８２．１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．００（２Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．８０−６．８２（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０−７．４５（１２Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４−７．８８（２Ｈ，ｍ）．
融点：１２２−１２４℃
化合物３８
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−３−（４−フロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−３−（４−フロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾールより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（８３．３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（９Ｈ，ｓ），４．８３（２Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．９０（２Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２６−７．４４（１４Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．３Ｈｚ）．
融点：１１２．５−１１３．５℃
化合物４５
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジンより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（５６．６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９９（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．８７−６．９１（３Ｈ，ｓ），７．１９−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．４８（１３Ｈ，ｍ），７．７１−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．３８−８．３９（１Ｈ，ｍ）．
融点：９５−９５．５℃
化合物４７
２−［５−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン
２−［５−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジンより化合物１０と同様の方法で表題化合物を油状物として得た（７５．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９９（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．８７−６．９１（３Ｈ，ｓ），７．１９−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．４８（１３Ｈ，ｍ），７．７１−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．３８−８．３９（１Ｈ，ｍ）．
化合物５０
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（２−メトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジンより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（７８．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９２（３Ｈ，ｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８６，７．３３Ｈｚ），７．２５−７．５０（１３Ｈ，ｍ），７．６９−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．３Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，４．９Ｈｚ）．
融点：１１０−１１１℃
化合物５２
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（３−メトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジンより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（７６．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．８６−６．９１（４Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．３Ｈｚ），７．２９−７．４９（１４Ｈ，ｍ），７．７０−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
融点：９０−９２℃
化合物５４
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（４−メトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジンより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（６７．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８４（３Ｈ，ｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｓ），６．８６−６．９６（５Ｈ，ｍ），７．１７−７．４６（１２Ｈ，ｍ），７．１４−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，４．９Ｈｚ）．
融点：１６７−１７０℃
化合物５６
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（２−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジンより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（７１．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．００（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．４９（１５Ｈ，ｍ），７．７０−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．３Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
融点：１１３−１１４℃
化合物５８
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（３−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジンより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（８０．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９９（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６．８６−６．９１（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．４６（１４Ｈ，ｍ），７．７２−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
融点：１０７−１１０℃
化合物６０
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジンより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（８５．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９９（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．８５−６．９１（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．４５（１４Ｈ，ｍ），７．７０−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．９Ｈｚ）．
融点：１２３−１２６℃
化合物６２
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（３−ニトロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジンより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（６９．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．００（２Ｈ，ｓ），５．１８（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｓ），６．８６−６．９２（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．４７（１３Ｈ，ｍ），７．５７−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．３Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．９Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ）．
融点：１１３−１１７℃
化合物６４
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（４−ニトロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジンより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（８３．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９９（２Ｈ，ｓ），５．１８（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．８５−６．９２（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．４５（１２Ｈ，ｍ），７．７３−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，４．９Ｈｚ）．
融点：１４５−１４８℃
化合物６９
２−［３，５−ビス（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン
２−［３，５−ビス（３，４−ジメトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジンより化合物１０と同様の方法で表題化合物を油状物として得た（７５．９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７３（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８９−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，７．８，７．８Ｈｚ），８．４５−８．４６（１Ｈ，ｍ）．
融点：１１９−１２２℃
化合物７１
２−［５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）］−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピリジン
２−［５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）］−１−（２−ピリジニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピリジンより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（３９．９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９８（２Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．８５−６．９１（３Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．４５（１３Ｈ，ｍ），７．７１−７．７６（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，４．３Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，４．９Ｈｚ）．
融点：１２２−１２３℃
化合物７３
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（４′−フロロ［１，１′−ビフェニル］４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（４′−フロロ［１，１′−ビフェニル］４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジンより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（８０．８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．００（２Ｈ，ｓ），５．１８（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．８８−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．４６（１３Ｈ，ｍ），７．５９−７．６２（４Ｈ，ｍ），７．７２−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４２−８．４３（１Ｈ，ｍ）．
融点：１１８−１２０℃
化合物７５
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（２−チエニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジンより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（６９．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９８（２Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．０６−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．４８（１３Ｈ，ｍ），７．７０−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
融点：１２４−１２６℃
化合物７７
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（３−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（３−チエニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジンより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（５４．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９８（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．３Ｈｚ），７．２５−７．４５（１２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．９Ｈｚ），７．６８−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）．
融点：１１０−１１３℃
化合物７９
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（２−ピリジニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−１，３−ベンゾチアゾールより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（４２．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．１４（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ），７．２３−７．５０（１６Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
融点：１４２．５−１４３．５℃
化合物８１
１−ベンジル−５−（３，４−ビス−ベンジルオキシ−フェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
ベンジル−５−（３，４−ビス−ベンジルオキシ−フェニル）−３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾールより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（６０．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９３（２Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．８４−６．９３（３Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２４−７．４６（１６Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
融点：１２０−１２１℃
化合物８３
５−（３，４−ビス−ベンジルオキシフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
５−（３，４−ビス−ベンジルオキシフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾールより化合物１０と同様の方法で表題化合物を淡黄色油状物として得た（６３．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７３（３Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．８３−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．５１（１７Ｈ，ｍ），７．８８−７．９０（２Ｈ，ｍ）．
化合物８５
５−（３，４−ビス−ベンジルオキシフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
５−（３，４−ビス−ベンジルオキシフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾールより化合物１０と同様の方法で表題化合物を淡黄色油状物として得た（４１．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．８１−６．８８（５Ｈ，ｍ），７．２５−７．４４（１５Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．３Ｈｚ）．
化合物８７
５−（３，４−ビス−ベンジルオキシフェニル）−３−フェニル−１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
５−（３，４−ビス−ベンジルオキシフェニル）−３−フェニル−１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾールより化合物１０と同様の方法で表題化合物を淡黄色油状物として得た（６３．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９９（２Ｈ，ｓ），５．１８（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．８０−６．８２（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．２８−７．４６（１５Ｈ，ｍ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．３Ｈｚ）．
化合物８９
２−［５−（３，４−ビス−ベンジルオキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−トリフルオロメチル−ピリミジン
２−［５−（３，４−ビス−ベンジルオキシフェニル）−３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−トリフルオロメチル−ピリミジンより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（３７．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．０９（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．９３（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．４７（１４Ｈ，ｍ），７．９６（２Ｈ，ｍ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
融点：１１５−１１７℃
化合物９１
２−［５−（３，４−ビス−ベンジルオキシフェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン
２−［５−（３，４−ビス−ベンジルオキシフェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジンより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（６８．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９９（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．８３−６．９６（６Ｈ，ｍ），７．２１−７．４５（１２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）．
融点：１２５−１２８℃
化合物９３
２−［５−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン
２−［５−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）−３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジンより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（４４．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７２（３Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．５３（１０Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．８Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
融点：１１１−１１３℃
化合物９５
２−［５−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン
２−［５−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−３−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジンより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（８３．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．８１−６．９３（３Ｈ，ｍ），７．１６−７．４６（１０Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．８Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，４．９Ｈｚ）．
融点：８９−９１℃
化合物１０７
２−［５−（３，４−ビス−ベンジルオキシフェニル）−３−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン
２−［５−（３，４−ビス−ベンジルオキシフェニル）−３−（３−ブロモフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジンより化合物１０と同様の方法で表題化合物を得た（８１．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９９（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６．９１−６．８４（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．３９（１１Ｈ，ｍ），７．４３−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ），７．８１−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．３９−８．４１（１Ｈ，ｍ）．
融点：１２７−１２９℃
実施例２    ヒドラゾン（６）からピラゾール化合物（Ｉ）の製造
表１８に示す化合物を製造した。
2004033432.tif 000024
化合物８
４，５−ビス（ベンジルオキシ）−２−［１−（４−フロロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン
（Ｅ）−３−［４，５−ビス（ベンジルオキシ）−２−ピリジニル］−１−フェニル−２−プロペン１−オンＮ−（４−フロロフェニル）ヒドラゾン０．５０ｇ（０．９５ｍｍｏｌ）、ＤＤＱ０．２４ｇ（１．０４ｍｍｏｌ）にトルエン１０ｍＬを加え２時間還流した。反応終了後、溶媒留去し、残渣を酢酸エチルエステルで抽出し、５％（ｗ／ｖ）水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣をシカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル３：１）で精製し、表題化合物を０．２９ｇ（５８．０％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９９（２Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５−７．４４（１５Ｈ，ｍ），７．８５−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
融点：９１−９２℃
化合物４０
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン
（Ｅ）−４−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−ブテン−２−オンＮ−（２−ピリジニル）ヒドラゾン（製造例５７）より化合物８と同様の方法で表題化合物を得た（６４．７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），４．９７（２Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．７９−６．８１（２Ｈ，ｍ），６．８６−６．８８（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．３８（９Ｈ，ｍ），７．４３−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．３９−８．４０（１Ｈ，ｍ）．
融点：１５３−１５４℃
化合物４２
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−オクチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン
（Ｅ）−１−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−ウンデセン−３−オンＮ−（２−ピリジニル）ヒドラゾンより化合物８と同様の方法で表題化合物を得た（９０．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２４−１．４１（８Ｈ，ｍ），１．６７−１．７３（４Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９７（２Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），６．８０−６．８１（２Ｈ，ｍ），６．８６−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．４６（１１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．３８−８．３９（１Ｈ，ｍ）．
融点：６５−６６℃
化合物９７
２−［５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン
（Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロペナールＮ−（２−ピリジニル）ヒドラゾンより化合物８と同様の方法で表題化合物を得た（１４．２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８１−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７３−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．４３−８．４４（１Ｈ，ｍ）．
融点：８４−８５℃
実施例３    ４，５−ビス（ベンジルオキシ）−２−（１，３−ジフェニル−４−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン（化合物１２）の製造
エチル（Ｚ）−２−ベンゾイル−３−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）−２−ピリジニル］−２−プロペノエート１．２９ｇ（２．６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ′−ジメチルホルムアルデヒド６ｍＬ、酢酸３ｍＬに溶解し、フェニルヒドラジン０．５ｍＬを加えて室温下、１２時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルエステルに溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣をシカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル５：１）で精製し、表題化合物を油状物として１．４１ｇ（９３．０％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．２３（２Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．４８（２０Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
実施例４    ピラゾール化合物（Ｉ）（Ｒ４＝Ｒ５＝水素原子）の製造
表１９〜２２に示す化合物を製造した。
2004033432.tif 000025
2004033432.tif 000026
2004033432.tif 000027
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2004033432.tif 000030
化合物３
６−（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３，４−ピリジンジオール
４，５−ビス（ベンジルオキシ）−２−（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン（化合物２）０．１５ｇ（０．３３ｍｍｏｌ）をエタノール４０ｍＬに溶解し、１０％（ｗ／ｖ）パラジウム炭素０．０５ｇを加え、２．０気圧下、２時間水素添加した。反応終了後、触媒を濾去し濾液を濃縮し残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロフォルム：メタノール１００：１）で精製し表題化合物を０．０７ｇ（８０．３％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０６（３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７７−７．８５（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２８３−２８５℃
化合物５
６−（１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３，４−ピリジンジオール
４，５−ビス（ベンジルオキシ）−２−（１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン（化合物４）より化合物３と同様の方法で表題化合物を得た（６５．５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．５０（８Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８７−７．９５（１Ｈ，ｍ）．
融点：２７７−２７９℃
化合物９
６−［１−（４−フロロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３，４−ピリジンジオール
４，５−ビス（ベンジルオキシ）−２−［１−（４−フロロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン（化合物８）より化合物３と同様の方法で表題化合物を得た（４１．９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．８５−７．９５（２Ｈ，ｍ）．
融点：２８２−２８４℃
化合物１１
６−［３−フェニル−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３，４−ピリジンジオール
ベンジル  ４−ベンジルオキシ−６−［３−フェニル−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−ピリジニルエーテル（化合物１０）より化合物３と同様の方法で表題化合物を得た（５２．３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．８８（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．５２（５Ｈ，ｍ），７．８８−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．９９−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．４７（１Ｈ，ｍ），１３．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２３５−２３７℃
化合物１３
エチル５−（４，５−ジヒドロキシ−２−ピリジニル）−１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート
４，５−ビス（ベンジルオキシ）−２−（１，３−ジフェニル−４−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン（化合物１２）より化合物３と同様の方法で表題化合物を得た（３５．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２１−７．４２（１０Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｓ）．
融点：１２７−１２９℃
化合物１９
４−（１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，２−ベンゼンジオール
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール（化合物１８）より化合物３と同様の方法で表題化合物を得た（６８．７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．４９（８Ｈ，ｍ），７．８５−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．９７（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｓ）．
融点：１８２−１８３℃
化合物２２
４−［３−（４−フロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−フェニル−３−（４−フロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（化合物２１）より化合物３と同様の方法で表題化合物をアモルファスとして得た（８９．１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．４４（７Ｈ，ｍ），７．９２−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．９９（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｓ）．
化合物２４
４−［１−（４−フロロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−フロロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（化合物２３）より化合物３と同様の方法で表題化合物を得た（７６．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），６．６０−６．７８（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．５０（７Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９８−２００℃
化合物２６
４−［１，３−ビス（４−フロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１，３−ビス（４−フロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（化合物２５）より化合物３と同様の方法で表題化合物を得た（６８．１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．４４（６Ｈ，ｍ），７．８８−７．９８（２Ｈ，ｍ），９．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：１９３−１９４℃
化合物２９
４−［１−（４−フロロフェニル）−３−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
２−［５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）］−１−（４−フロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピリジン（化合物２８）より化合物３と同様の方法で表題化合物を得た（５１．８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．８Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５８−８．６６（１Ｈ，ｍ），９．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：１２８−１３４℃
化合物３１
４−［１−（２，４−ジフロロフェニル）−３−（４−フロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（２，４−ジフロロフェニル）−３−（４−フロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（化合物３０）より化合物３と同様の方法で表題化合物を得た（４６．３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．９９（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９３−１９５℃
化合物３３
４−｛３−（４−フロロフェニル）−１−［４−（トリフロロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−１，２−ベンゼンジオール
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−トリフロロメトキシフェニル）−３−（４−フロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（化合物３２）より化合物３と同様の方法で表題化合物を得た（７２．２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．８Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．９２−７．９６（２Ｈ，ｍ），９．０３（１Ｈ，ｓ），９．１７（１Ｈ，ｓ）．
融点：１５５−１５６℃
化合物３５
４−｛３−（２−ピリジニル）−１−［４−（トリフロロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−１，２−ベンゼンジオール
２−［５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）］−１−（４−トリフロロメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピリジン（化合物３４）より化合物３と同様の方法で表題化合物をアモルファスとして得た（８６．２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．３４−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．８６−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｓ），９．１７（１Ｈ，ｓ）．
化合物３７
４−｛３−（４−フロロフェニル）−１−［４−（トリフロロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−１，２−ベンゼンジオール
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−トリフロロメチルフェニル）−３−（４−フロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（化合物３６）より化合物３と同様の方法で表題化合物を得た（６４．３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．８Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９４−７．９８（２Ｈ，ｍ），９．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：１７２−１７３℃
化合物３９
４−［１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−３−（４−フロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−３−（４−フロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（化合物３８）より化合物３と同様の方法で表題化合物を得た（５２．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（９Ｈ，ｓ），６．５５−６．５７（１Ｈ，ｓ），６．６８−６．７２（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．２７（６Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９０−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．１２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２０４−２０６℃
化合物４１
４−［３−メチル−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン（化合物４０）より化合物３と同様の方法で表題化合物を得た（７３．１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．４３−６．４６（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８９−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．３２−８．３３（１Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｓ）．
融点：２２８−２３１℃
化合物４３
４−［３−オクチル−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−オクチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン（化合物４２）より化合物３と同様の方法で表題化合物を得た（５０．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２７（８Ｈ，ｍ），１．６１−１．６３（４Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｓ），６．３７−６．３８（１Ｈ，ｍ），６．６４−６．７２（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．６９−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．３２−８．３３（１Ｈ，ｍ）．
融点：１２４−１２５℃
化合物４６
４−［３−フェニル−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン（化合物４５）より化合物３と同様の方法で表題化合物を得た（６２．５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，２．０Ｈｚ），７．９０−８．００（２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，４．９，１．５Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２１２−２１４℃
化合物５１
４−［３−（２−メトキシフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン（化合物５０）より化合物３と同様の方法で表題化合物を得た（６３．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），５．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６５−６．６９（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３３−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９３−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｓ）．
融点：２０６−２０８℃
化合物５３
４−［３−（３−メトキシフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン（化合物５２）より化合物３と同様の方法で表題化合物を得た（８８．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４１−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．０，４．９Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２１１−２１４℃
化合物５５
４−［３−（４−メトキシフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン（化合物５４）より化合物３と同様の方法で表題化合物を得た（７７．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８４（３Ｈ，ｓ），６．６２−６．８３（３Ｈ，ｍ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２０−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
融点：２０５−２０９℃
化合物７２
４−［１，３−ジ（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
２−［５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）］−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピリジン（化合物７１）より化合物３と同様の方法で表題化合物を得た（２０．５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．２２（１Ｈ，ｓ），７．４９−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．４，７．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓＪ＝４．３Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），９．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
融点：＞３００℃
化合物７４
４−［３−（４′−フロロ［１，１′−ビフェニル］−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（４′−フロロ［１，１′−ビフェニル］４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン（化合物７３）より化合物３と同様の方法で表題化合物を得た（１０．８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７３−７．７９（４Ｈ，ｍ），７．９７−８．０２（３Ｈ，ｍ），８．４１−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．０６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２４９−２５１℃
化合物８０
４−［１−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール（化合物７９）より化合物３と同様の方法で表題化合物を得た（８４．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．５３（５Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９７−１９９℃
化合物５７
４−［３−（２−クロロフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン（化合物５４）０．２２ｇ（０．４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１０ｍＬに溶解し、室温下、ボロントリブロミド・メチルスルフドコンプレックス１．３９ｇ（４．４ｍｍｏｌ）を加え１２時間撹拌した。反応終了後、反応物に水を加え、飽和炭酸水素ナトリウムでｐＨ約６．０としクロロフォルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣をシカゲルクロマトグラフィー（クロロフォルム：メタノール１００：１）で精製し、表題化合物を０．０３８ｇ（５３．０％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５１−６．６９（３Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２２８−２３１℃
化合物５９
４−［３−（３−クロロフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン（化合物５８）より化合物５７と同様の方法で表題化合物を得た（２５．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６６−６．６９（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２２４−２２７℃
化合物６１
４−［３−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン（化合物６０）より化合物５７と同様の方法で表題化合物を得た（７６．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，６．８Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９８（ｔｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２３５−２３７℃
化合物６３
４−［３−（３−ニトロフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン（化合物６２）より化合物５７と同様の方法で表題化合物を得た（８７．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．６５−６．７０（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，７．３Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｂｓ），８．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２２５−２２７℃
化合物６５
４−［３−（４−ニトロフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン（化合物６４）より化合物５７と同様の方法で表題化合物を得た（５４．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４４，８．３Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．３Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２．０，７．８Ｈｚ），８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，４．９Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：１９７−２１０℃
化合物６６
４−［３−（２−ヒドロキシフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン（化合物５０）より化合物５７と同様の方法で表題化合物を得た（％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），５．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６５−６．６９（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３３−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９３−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｓ）．
融点：１３７−１４０℃
化合物６７
４−［３−（３−ヒドロキシフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン（化合物５２）より化合物５７と同様の方法で表題化合物を得た（１８．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．８Ｈｚ），６．８７（（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．３Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９５−８．００（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｓ），９．３９（１Ｈ，ｓ）．
融点：２２８−２３２℃
化合物６８
４−［３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン（化合物５４）より化合物５７と同様の方法で表題化合物を得た（１０．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８１−６．８３（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．３Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｓ），９．４９（１Ｈ，ｓ）．
融点：１５９−１５９．５℃
化合物７０
４−［３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
２−［３，５−ビス（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン（化合物６７）０．２１ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５ｍＬに溶解し、０℃で、ボロントリブロミド（１Ｍ  塩化メチレン溶液）２．５ｍＬ（２．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃から室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応物を氷水中にあけ析出した結晶を濾取し、酢酸エチルエステル、エタノールで順次洗浄後、乾燥し表題化合物を０．１４ｇ（７４．６％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．８Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３７−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．８Ｈｚ），８．３７−８．３８（１Ｈ，ｍ）．
融点：２５５−２６０℃
化合物７６
４−［１−（２−ピリジニル）−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン（化合物７５）より化合物５７と同様の方法で表題化合物を得た（５５．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９５，８．３Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，６．８Ｈｚ），７．５１−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．４７，７．３３Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４１Ｈ），８．９１（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｓ）．
融点：２１８−２１９℃
化合物７８
４−［１−（２−ピリジニル）−３−（３−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
２−｛５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（３−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン（化合物７７）より化合物５７と同様の方法で表題化合物を得た（３５．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），５．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６５−６．６９（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３３−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９３−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９０−１９５℃
化合物８２
４−（１−ベンジル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，２−ベンゼンジオール
化合物８１より化合物７０と同様の方法で得た（８７．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．３７（２Ｈ，ｓ），６．７０−６．８３（４Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２１−７．３１（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｓ），９．１８（１Ｈ，ｓ）．
融点：２００−２０２℃
化合物８４
４−［１−（３−メトキシフェニル）−３−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル−１，２−ベンゼンジオール
化合物８３より化合物３と同様の方法で得た（３８．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７１（３Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ），６．７０（２Ｈ，ｍ），６．８７−６．９４（４Ｈ，ｍ），７．２９−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｍ），８．９７（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｓ）．
融点：１８５−１８７℃
化合物８６
４−［１−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル−１，２−ベンゼンジオール
化合物８５より化合物３と同様の方法で得た（５５．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７８（３Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９５，７．８１Ｈｚ），６．６６−６．７１（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｓｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２７−４４（３Ｈ，ｍ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｓ）．
融点：２１４−２１６℃
化合物８８
４−［３−フェニル−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
化合物８７より化合物３と同様の方法で得た（６９．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７２（２Ｈ，ｂｓ），６．６２−６．７７（３Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４７（５Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
融点：１７９−１８２℃
化合物９０
４−［３−フェニル−１−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル−１，２−ベンゼンジオール
化合物８９より化合物３と同様の方法で得た（６９．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５６−６．７１（３Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
融点：１０７−１１３℃
化合物９２
４−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
化合物９１より化合物３と同様の方法で得た（３８．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｂｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．１６−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｓ）．
融点：２４４−２４７℃
化合物９４
２−メトキシ−４−［３−フェニル−１−（２−ピリジニル）−１−Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノール
化合物９３より化合物３と同様の方法で得た（６４．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．６１（３Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．４８（４Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．８Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．９Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｓ）．
融点：１１７−１１９℃
化合物９６
２−メトキシ−５−［３−フェニル−１−（２−ピリジニル）−１−Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノール
化合物９５より化合物３と同様の方法で得た（４７．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７６（３Ｈ，ｓ），６．６７（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｍ），９．０７（１Ｈ，ｓ）．
融点：９０−９２℃
化合物９８
４−［１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
化合物９７より化合物７０と同様の方法で得た（３９．５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．４５−６．４８（２Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．３Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，４．９Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｓ）．
融点：１５１−１５４℃
化合物１０１
５−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−フェニル−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリックアシド
化合物１００より化合物３と同様の方法で得た（６９．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．４９（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４３（４Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．３Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｍ），９．０２（１Ｈ，ｓ），９，１４（１Ｈ，ｓ）．
融点：２２３−２２６℃
化合物１０３
４−［１−（５−ニトロ−２−ピリジニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル−１，２−ベンゼンジオール
化合物１０２より化合物７０と同様の方法で得た（５８．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．６３−６．８８（３Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．８０−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．７４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．８Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｓ），９．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
融点：１２２−１２５℃
化合物１０４
４−［１−（５−アミノ−２−ピリジニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
化合物１０３より化合物３と同様の方法で得た（３４．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．５４（２Ｈ，ｂｒ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），６．６４−６．６７（２Ｈ．ｍ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３０−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８５−７．８７（２Ｈ，ｍ），８．８６（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｓ）．
融点：１３４−１３７℃
化合物１０６
４−［３−フェニル−１−（３−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
化合物１０５より化合物７０と同様の方法で得た（２４．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７６−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：２３８−２４１℃
化合物１０８
４−［３−（３−ブロモフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
化合物１０７より化合物７０と同様の方法で得た（２６．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．８Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９８−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．１（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｓ），９．１７（１Ｈ，ｓ）．
融点：２０６−２１０℃
化合物１１０
４−［３−（３−モルホリノフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
化合物１０９より化合物３と同様の方法で得た（７２．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．７６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．９，７．８Ｈｚ），８．４０−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．９９（１Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｓ）．
融点：２０６−２０９℃
化合物１１３
１，３−［５−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル−２−ピロリジノン
化合物１１２より化合物３と同様の方法で得た（８７．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０８（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），６．６３−６．６９（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（３Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．４１−８．４２（１Ｈ，ｍ），９．００（１Ｈ，ｓ），９．１６（１Ｈ，ｓ）．
融点：１６９−１７１℃
化合物１１５
４−｛５−［３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−フェニル］−２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−ベンゼン−１，２−ジオール
化合物１１４より化合物３と同様の方法で得た（２０．５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３５−３．４０（８Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｓ），６．６８−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９１−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３４（６Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７３−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．３４−８．３７（１Ｈ，ｍ）．
融点：１２６−１２９℃
化合物１１７
４−（５−ビフェニル−３−イル−２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼン−１，２−ジオール
化合物１１６より化合物３と同様の方法で得た（８２．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），６．６５−６．７０（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．５７（５Ｈ，ｍ），７．６４−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．４１−８．４２（１Ｈ，ｍ），９．００（１Ｈ，ｓ），９．１６（１Ｈ，ｓ）．
融点：２２８−２３２℃
化合物１１９
３−［５−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
化合物１１８より化合物３と同様の方法で得た（９７．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９４（３Ｈ，ｂｒｓ），３．０１（３Ｈ，ｂｒｓ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．８Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４３−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．９６−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．４０−８．４２（１Ｈ，ｍ），９．００（１Ｈ，ｓ），９．１６（１Ｈ，ｓ）．
融点：１２５−１２８℃
化合物１２２
４−［３−（３−ピペリジノフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
化合物１２３より化合物３と同様の方法で得た（８２．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５５−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．６４（４Ｈ，ｍ），３．１８−３．２１（４Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．９，７．３Ｈｚ），８．４０−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．９７（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ）．
融点：１３５−１３７℃
化合物１２４
４−［３−３−［（３−メトキシプロピル）アミノ］フェニル−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール
化合物１２１より化合物３と同様の方法で得た（６７．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７９（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．４），３．０８−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．２５（３Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｂｓ），６．５１−６．５７（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．０４−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．９，７．８Ｈｚ），８．３９−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．９８（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｓ）．
融点：１２３−１２６℃
実施例５    塩酸６−（１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−メトキシ−３−ピリジノール（化合物６）の製造
（Ｅ）−３−［４−メトキシ−５−（メトキシメトキシ）−２−ピリジニル］−１−フェニル−２−プロペン−１−オン０．２５ｇ（０．８４ｍｍｏｌ）にフェニルヒドラジン０．２７ｇ（２．５３ｍｍｏｌ）、エタノール１０ｍＬを加え２時間還流した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、残渣にトルエン１０ｍＬ、ＤＤＱ０．２９ｇ（１．２７ｍｍｏｌ）を加え８０℃で１２時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルエステルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロフォルム：ヘキサン３：１）で精製した。得られた化合物にトリフロロ酢酸５ｍＬを加え室温下、０．５時間撹拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルエステルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロフォルム：ヘキサン３：１）で精製した後、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチルエステルで塩酸塩とし、表題化合物を０．０７４ｇ（２１．１％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８０（３Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．５０（９Ｈ，ｍ），７．９１−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），１０．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：１６４−１７０℃
実施例６    塩酸２−（１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−メトキシ−４−ピリジノール（化合物７）の製造
２−（１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−メトキシ−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ピリジン０．２０ｇ（４．３ｍｍｏｌ）に酢酸１０ｍＬを加え９０℃で２時間撹拌した。氷冷後、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で中和しクロロフォルムで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロフォルム：メタノール１００：２）で精製し、６−（１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−メトキシ−３−ピリジノールを０．１５ｇ（９８．０％）得た。これを４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチルエステルで塩酸塩とし、表題化合物を０．０８６ｇ（４７．３％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．５０（９Ｈ，ｍ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．
融点：１４４−１４８℃
実施例７    ５−［４，５−ビス（ベンジルオキシ）−２−ピリジニル］−１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリックアシド（化合物１４）の製造
４，５−ビス（ベンジルオキシ）−２−（１，３−ジフェニル−４−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン（化合物１２）より実施例４の化合物３と同様の方法で表題化合物を得た（２６．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．２５（２Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．５１（２０Ｈ，ｍ），８．０３（２Ｈ，ｓ）．
融点：２５３−２５５℃
実施例８    ５−（４，５−ジヒドロキシ−２−ピリジニル）−１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリックアシド（化合物１５）の製造
エチル５−（４，５−ジヒドロキシ−２−ピリジニル）−１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（化合物１３）０．２６ｇ（０．６５ｍｍｏｌ）をエタノール５ｍＬに溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液２ｍＬを加え１２時間撹拌した。反応終了後、反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸加えて酸性とし析出した結晶を濾取し、表題化合物を０．０８１ｇ（３３．０％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．２７−７．３８（１２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．
融点：１８８−１９０℃
実施例９    ６−［３−（３，５−ジフロロ−４−ヒドロキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−４−メトキシ−３−ピリジノール（化合物１６）の製造
２−［３−（３，５−ジフロロ−４−ベンジルオキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−４−メトキシ−５−ベンジルオキシピリジンより実施例４の化合物３と同様の方法で表題化合物を得た（７０．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７２（３Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．５５（７Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），９．６６（１Ｈ，ｓ），１０．２４（１Ｈ，ｓ）．
融点：１４３−１４５℃
実施例１０    ４−［５−（４，５−ジメトキシ−２−ピリジニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２，６−ジフロロフェノール（化合物１７）の製造
２−｛３−［４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジフロロフェニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−４，５−ジメトキシピリジンより実施例４の化合物３と同様の方法で表題化合物を得た（１４．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６２（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｓ），６．７０−６．７１（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．３４−７．４２（７Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
融点：２２０−２２３℃
実施例１１    ４−［３−（４−アミノフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール（化合物２０）の製造
ベンジル２−（ベンジルオキシ）−４−［３−（４−ニトロフェニル）−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニルエーテル（製造３１化合物）より実施例４の化合物３と同様の方法で表題化合物をアモルファスとして得た（２４．２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．１９（２Ｈ，ｂｒ），６．５１−６．７０（６Ｈ，ｍ），７．２８−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２    ２−（アセチルオキシ）−４−［３−フェニル−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニルアセテート（化合物４９）の製造
４−［３−フェニル−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール（化合物４６）を無水酢酸、酢酸ナトリウムでアセチル化し表題化合物を得た（６２．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．２６（４Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，７．８，７．８Ｈｚ），７．９２−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．３７−８．３８（１Ｈ，ｍ）．
融点：１２２−１２５℃
実施例１３    低級アルキレンジオキシ基を有するピラゾール化合物（１）の製造
表２２に示す化合物を製造した。
2004033432.tif 000031
化合物４４
２−［５−（１，３−ベンゼンジオキソール−５−イル）−３−オクチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン
４−［３−オクチル−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール（化合物４３）７５．０ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ′−ジメチルホルムアミド１０ｍＬに溶解し、炭酸セシウム０．１０ｇ（０．３０ｍｍｏｌ）、ブロモクロロエタン０．０４ｇ（０．３１ｍｍｏｌ）を加え室温で、３時間撹拌した。反応終了後、反応液に水を加え酢酸エチルエステルで抽出し、水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒留去した。残渣をヘキサン：酢酸エチルエステル（１：１）で再結し、表題化合物を油状物として０．０５５ｇ（７１．０％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．６９−７．７３（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，７．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．７５（３Ｈ，ｍ），６．２７（１Ｈ，ｓ），５．９７（２Ｈ，ｓ），２．７１（２Ｈｍｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．６８−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．２８−１．４２（１０Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
化合物４８
２−［５−（１，３−ベンゼンジオキソール−５−イル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン
４−［３−フェニル−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１，２−ベンゼンジオール（化合物４６）より化合物４４と同様の方法で表題化合物を油状物として得た（９６．６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７７−７．８１（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３７−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．２６（１Ｈ，ｍ），６．７７−６．８３（４Ｈ，ｍ），５．９８（２Ｈ，ｓ）．
【実施例１４】化合物９９
２−［５−（３，４−ビス−ベンジルオキシ−フェニル）−４−アイオド−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン
化合物４５１．６４ｇ（３．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヨードスクシンイミド１．４８ｇ（６．５ｍｍｏｌ）、ＨＣｌ０．１ｍＬ、ＤＭＳＯ１２ｍＬの混合物を室温下、１時間攪拌した。反応終了後、析出した結晶を濾取し、水、ヘキサン−酢酸エチルエステルで順次洗浄後乾燥し、表題化合物を１．８０ｇ（８９．０％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．０９（２Ｈ，ｓ），５．１８（２Ｈ，ｓ），６．８５−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．４８（１４Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．３Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ）．
融点：１７１−１７３℃
【実施例１５】化合物１００
５−（３，４−ビス−ベンジルオキシフェニル−３−フェニル）−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシリックアシド
化合物９９  ０．３４ｇ（０．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２０．００２４８ｇ（０．０１１ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３０．０２３４ｇ（０．０８９ｍｍｏｌ）、ＫＩ０．０８５１ｇ（０．５ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＫ  ０．１９８ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ  １．５ｍＬの混合物を一酸化炭素気流下、室温で１８時間攪拌した。反応終了後、反応物に水、希塩酸を加え酢酸エチルエステルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル３：１〜１：１）で精製し、表題化合物を０．０９５ｇ（３４．０％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．０６（２Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．８６−６．８７（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１９−７．４４（１５Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．８Ｈｚ），７．７４−７．７７（２Ｈ，ｍ），８．３６−８．３７（１Ｈ，ｍ）．
融点：２０１−２０３℃
【実施例１６】化合物１０２
２−［５−（３，４−ビス−ベンジルオキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−ニトロ−ピリジン
５−［３，４−ビス（ベンジルオキシ）フェニル］−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール０．２１６ｇ（０．５ｍｍｏｌ）、よう化第一銅０．０１１６ｇ（０．０６ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナンスロリン０．０１２９ｇ（０．０７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム０．３６ｇ（１．１ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−ニトロピリジン０．１１５ｇ（０．５６ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン０．５ｍＬの混合物をアルゴン気流下、１００℃で１１時間攪拌した。反応終了後、不溶物を濾去し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル３：１）で精製し、表題化合物を０．１３ｇ（４６．０％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．１２（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｓ），６．８７−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．５０（１３Ｈ，ｍ），７．９０−７．９４（３Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．８Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
融点：１３９−１４３℃
【実施例１７】化合物１０５
３−［５−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン
３−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン０．１１ｇ（０．５ｍｍｏｌ）、４−ブロモベラトロール０．２１７ｇ（１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２０．０１１ｇ（０．０５ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ  ０．０３１ｇ（０．０５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム０．３２６ｇ（１ｍｍｏｌ）、テトラｎ−ブチルアンモニウムブロミド０．１７７ｇ（０．５５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ２．５ｍＬの混合物をアルゴン気流下、１３０℃で８０時間攪拌した。反応終了後、反応物に水を加え、酢酸エチルエステルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル２：１）で精製し、表題化合物を０．０７３ｇ（４１．０％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７２（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．８２−６．８３（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，４．９Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
融点：１３８−１４０℃
【実施例１８】化合物１０９
４−｛３−［５−（３，４−ビスベンジルオキシフェニル）−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−モルホリン
化合物１０７  ０．５９ｇ（１ｍｍｏｌ）、モルホリン０．１３ｍＬ（１．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３０．０９３ｇ（０．１ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ０．１９５ｇ（０．３ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ０．２７４ｇ（２．８５ｍｍｏｌ）、トルエン５ｍＬの混合物を１１０℃で１２時間攪拌した。反応終了後、反応物に水を加え、酢酸エチルエステルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル１：１）で精製し、表題化合物を０．４０９ｇ（６７．０％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２４（４Ｈ，ｔ，ｄ＝４．４Ｈｚ），３．８８（４Ｈ，ｔ，ｄ＝４．４Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．９２（４Ｈ，ｍ），７．１８−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．７０（１４Ｈ，ｍ），７．７１−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．３８−８．３９（１Ｈ，ｍ）．
融点：１２９−１３１℃
化合物１１４
１−｛３−［５−（３，４−ビス−ベンジルオキシフェニル）−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−４−フェニルピペラジン
化合物１０９と同様の方法で得た（７６．２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３６−３．４３（８Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｓ），５．１８（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｓ），６．８８−６．９１（４Ｈ，ｍ），６．９８−７．０１（４Ｈ，ｍ），７．２０−７．４９（１５Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．７２−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．３９−８．４０（１Ｈ，ｍ）．
融点：６１−６４℃
化合物１２１
２−［５−（３，４−ビスベンジルオキシフェニル）−３−（３−ピペリジン−１−イル−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン
化合物１０９と同様の方法で淡黄色油状物として得た（７６．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．７５（４Ｈ，ｍ），３．２２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６．８６−６．９４（３Ｈ，ｍ），７．１８−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．５２（１５Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ），８．３６−８．３８（１Ｈ，ｍ）．
【実施例１９】化合物１１６
２−［３−ビフェニル−４−イル−５−（３，４−ビスベンジルオキシフェニル）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン
化合物１０７  ５９６．１ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）、フェニルボラン酸１６２．５ｍｇ（１．３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４６９．５ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ）、２ＭＮａ２ＣＯ３  ９ｍｍｏｌ、トルエン１４ｍＬ、エタノール１ｍＬの混合物を１００℃で１８時間攪拌した。反応終了後、反応物に水を加え、酢酸エチルエステルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル１：１）で精製し、表題化合物を０．３６３ｇ（６２．０％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．００（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．８７−６．９２（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．５１（１５Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．８Ｈｚ），７．８８−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．１４−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．３８−８．４０（１Ｈ，ｍ）．
融点：１１４−１１５℃
【実施例２０】化合物１１１
２−［５−（３，４−ビス−ベンジルオキシフェニル）−３−（３−ヨウドフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン
化合物１０７  ０．５８９ｇ（１ｍｍｏｌ）、よう化第一銅０．０２２ｇ（０．１１ｍｍｏｌ）、ＮａＩ  ０．３０３ｇ（２ｍｍｏｌ）、トランス−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン０．０３８３ｇ（０．２７ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン２ｍＬの混合物を１１０℃で１２時間攪拌した。反応終了後、反応物に水を加え、酢酸エチルエステルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール１００：１）で精製し、表題化合物を０．５５３ｇ（８７．０％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９９（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２０−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３９（９Ｈ，ｍ），７．４３−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．８７（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．３９−８．４１（１Ｈ，ｍ）．
融点：１２３−１２４℃
【実施例２１】化合物１１２
１−３−［５−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラジール−３−イル］フェニル−２−ピロリジノン
化合物１１１  ０．６３５ｇ（１ｍｍｏｌ）、２−ピロリジノン０．０８５ｍＬ（１．１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ  ０．０２２３ｇ（０．１１７ｍｍｏｌ）、トランス−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン０．０３１６ｇ（０．２２ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４０．４４７ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン１ｍＬの混合物を１１０℃で１２時間攪拌した。反応終了後、反応物に水を加え、酢酸エチルエステルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル１：３）で精製し、表題化合物を（９０．０％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１８（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ  Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｓ），６．８５−６．９１（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．４７（１２Ｈ，ｍ），７．６９−７．７５（３Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．３８−８．４０（１Ｈ，ｍ）．
融点：１０６−１０９℃
化合物１２０
４−［５−（３−アミノフェニル）−２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゼン−１，２−ジオール
化合物１１２と同様の方法で｛３−［５−（３，４−ビスベンジルオキシフェニル）−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−カルバミックアシドベンジルエステルを合成し、これを化合物３と同様の方法で還元して得た（５５．０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．１３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５１−６．５６（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４０−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．８Ｈｚ），８．３８−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．９９（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｍ）．
融点：１９２−１９４℃
【実施例２２】化合物１１８
３−［５−（３，４−ビスベンジルオキシフェニル）−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
化合物１１１  ０．６５６ｇ（１．０３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３０．０２５８ｇ（０．０２８ｍｍｏｌ）、ＰＯＣｌ３０．３１６ｇ（２．０６ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ１０ｍＬの混合物をアルゴン気流下、１１０℃で２４時間攪拌した。反応終了後、反応物に水を加え、酢酸エチルエステルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル１：３）で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として０．４１８ｇ（７０．０％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０１（３Ｈ，ｂｒｓ），３．１３（３Ｈ，ｂｒｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｓ），６．８５−６．９１（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．４８（１３Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），７．９５−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．３８−８．４０（１Ｈ，ｍ）．
【実施例２３】化合物１２３
｛３−［５−（３，４−ビスベンジルオキシフェニル）−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−フェニル｝−（３−メトキシプロピル）−アミン
化合物１０７  １１８８．９ｍｇ（２．０２ｍｍｏｌ）、３−メトキシプロピルアミン０．３１ｍＬ（３．０ｍｍｏｌ）、よう化第一銅  ４３．０ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ′−ジエチルサリシルアミド１５７．８ｍｇ（０．８２ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４８５５．２ｍｇ（４．０２ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン５．０ｍＬの混合物を９０℃で２４時間攪拌した。反応終了後、反応物に水を加え、酢酸エチルエステルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル１：１）で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として０．５１９ｇ（４３．０％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９１（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．５９−６．６９（１Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．１８−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．３８（１０Ｈ，ｍ），７．４３−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．３８（１Ｈ，ｍ）．
実施例１４〜２３で得られたピラゾール化合物（Ｉ）を表２３に示す。
2004033432.tif 000032
実施例２４    抗真菌活性
抗真菌活性の測定
（１）Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ及びＣ．ｋｒｕｓｅｉに対するｉｎ  ｖｉｔｒｏ抗真菌活性の測定
ＮＣＣＬＳ  ｐｒｏｔｏｃｏｌ  Ｍ２７−Ａに従い以下の操作を行った。
被検化合物溶液：被検化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解して最高６．４ｍｇ／ｍＬの溶液とし、ＤＭＳＯにて希釈して２倍希釈系列を作成した。それらの溶液を試験培地へ１％（ｖ／ｖ）の割合で添加した。
試験培地：ＲＰＭＩ１６４０  １０．４４ｇを蒸留水９００ｍＬに溶解後、ＭＯＰＳ緩衝剤（０．１６５Ｍ）を加えて溶解した。次に、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ７．０に調整した後、蒸留水を加えて１０００ｍＬとし濾過滅菌して用いた。
接種菌液：Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ  ＡＴＣＣ９００２８及びＣ．ｋｒｕｓｅｉ  ＡＴＣＣ６２５８をＳａｂｏｕｒａｕｄ  ｄｅｘｔｒｏｓｅ寒天培地にて３５℃で２４時間培養後、同条件下で更に１回継代培養し、直径１ｍｍ以上のコロニー５個を採取して５ｍＬの減菌生理食塩水に懸濁した。この懸濁液の透過度をＭｃＦａｒｌａｎｄ０．５に調整した後、試験培地で１０００倍希釈し接種菌液とした。
抗真菌活性測定：試験培地による検体の各濃度希釈液を９６穴丸底マイクロプレートの各ウエルに１００μＬずつ分注し、上記の接種菌液１００μＬを加え（最終菌濃度：０．５〜２．５×１０３ｃｅｌｌｓ／ｍＬ）、３５℃で４８時間培養した。培養終了後、６００ｎｍの吸光度を測定し、薬剤無添加対照と比較して８０％以上菌の生育を抑制した最小薬剤濃度をＭＩＣ（μｇ／ｍＬ）とした。
（２）Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属及びＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ属に対するｉｎ  ｖｉｔｒｏ抗真菌活性の測定
ＮＣＣＬＳ  ｐｒｏｔｏｃｏｌ  Ｍ３８−Ｐに従い以下の操作を行った。
被検化合物溶液及び試験培地：前記、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ及びＣ．ｋｒｕｓｅｉに対するｉｎ  ｖｉｔｒｏ抗真菌活性の測定法に準じた。
接種胞子液：Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｌａｖｕｓ  ＩＦＭ４１９３５及びＡ．ｆｕｍｉｇａｔｕｓ  ＩＦＭ４０８０８については、ｐｏｔａｔｏ  ｄｅｘｔｒｏｓｅ寒天培地にて２７℃で７日間培養した後、０．０５％（ｗ／ｖ）Ｔｗｅｅｎ  ８０添加滅菌生理食塩水に胞子を浮遊し、ｃｅｌｌ  ｓｔｒａｉｎｅｒ（孔径７０μｍ）を通過させた。これを６．０×１０４ｃｏｎｉｄｉａ／ｍＬの濃度になるように試験培地を用いて調製した。なお、培地中に最終濃度が１０％（ｗ／ｖ）となるようにａｌａｍａｒ  ＢｌｕｅＴＭを含有させた。Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ  ＩＦＭ４０７６９及びＴ．ｒｕｂｒｕｍ  ＩＦＯ６２０４については、高塩培地（ネオペプトン０．１％（ｗ／ｖ）、グルコース０．２％（ｗ／ｖ）、硫酸マグネシウム・７水塩０．１％（ｗ／ｖ）、リン酸二水素カリウム０．１％（ｗ／ｖ）、寒天２．０％（ｗ／ｖ））にて２７℃で１４日間培養した後、０．０５％（ｗ／ｖ）Ｔｗｅｅｎ  ８０添加滅菌生理食塩水に胞子を浮遊し、ｃｅｌｌ  ｓｔｒａｉｎｅｒを通過させた。これを２．０×１０５ｃｏｎｉｄｉａ／ｍＬの濃度になるように試験培地を用いて調製した。
抗真菌活性測定：試験培地による検体の各濃度希釈液を９６穴丸底マイクロプレートの各ウエルに１００μＬずつ分注し、上記の接種胞子液１００μＬを加え、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属真菌は３５℃で４８時間（最終胞子濃度：３．０×１０４ｃｏｎｉｄｉａ／ｍＬ）、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ属真菌は２７℃で７２時間（最終胞子濃度：１．０×１０５ｃｏｎｉｄｉａ／ｍＬ）培養した。培養終了後、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属真菌については５７０ｎｍの吸光度（ｒｅｆ：６００ｎｍ）を測定し、またＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ属真菌については目視で判定し、薬剤無添加対照と比較して５０％以上菌の生育を抑制した最小薬剤濃度をＭＩＣ（μｇ／ｍＬ）とした。
表２４に本発明化合物及び対照薬の抗真菌活性ＭＩＣ（μｇ／ｍＬ）測定結果を示す。
2004033432.tif 000033
表から明らかなように、本発明化合物は、各深在性真菌症及び表在性真菌症の起因菌に対し優れた抗菌活性を示した。特に、アスペルギルスに対しては、対照薬であるフルコナゾールより格段に優れた抗菌活性が確認された。
【国際調査報告】
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