(57)【要約】遺伝子及び／又はその類似体を含有する医薬製剤が収容された針無注射器を提供する。１つ又は複数のノズル孔２５を有し、薬剤Ｌが収容された薬剤チャンバ２２と、前記薬剤Ｌを前記ノズル孔２５の方向に向かって押圧して前記ノズル孔２５から前記薬剤Ｌを噴射させるための押圧手段３２を備えた注射器本体１２とを含む針無注射器であって、前記薬剤Ｌは、遺伝子及び／又はその類似体を含有する医薬製剤である針無注射器。薬剤Ｌの例としては、ＨＧＦ遺伝子を含む医薬製剤、及びＮＦ−κＢデコイオリゴヌクレオチドを含む医薬製剤が挙げられる。
2004110533.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つ又は複数のノズル孔を有し、薬剤が収容された薬剤チャンバと、
前記薬剤を前記ノズル孔の方向に向かって押圧して前記ノズル孔から前記薬剤を噴射させるための押圧手段を備えた注射器本体とを含む針無注射器であって、
前記薬剤は、遺伝子及び／又はその類似体を含有する医薬製剤である針無注射器。
【請求項２】
遺伝子及び／又はその類似体を含有する医薬製剤は、遺伝子及び／又はその類似体を保持した担体の形態である、請求の範囲第１項に記載の針無注射器。
【請求項３】
担体は金属粒子である、請求の範囲第２項に記載の針無注射器。
【請求項４】
金属粒子はコロイド金粒子である、請求の範囲第３項に記載の針無注射器。
【請求項５】
１つ又は複数のノズル孔を有し、薬液が収容され且つ前記薬液を挟んで前記ノズル孔と反対側に位置するようにピストンが備えられた薬液チャンバと、
前記ピストンを前記ノズル孔の方向に向かって押圧して前記ノズル孔から前記薬液を噴射させるための押圧機構を備えた注射器本体とを含む針無注射器であって、
前記薬液は、遺伝子及び／又はその類似体を含有する医薬製剤である針無注射器。
【請求項６】
前記薬液は、血管増殖因子又は血管新生蛋白をコードする遺伝子を含む医薬製剤である、請求の範囲第５項に記載の針無注射器。
【請求項７】
血管増殖因子又は血管新生蛋白が、分散因子／肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、トランスフォーミング増殖因子（ＴＧＦ）、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、アンジオゲニン（ａｎｇｉｏｇｅｎｉｎ）、プレイオトロフィン（ｐｌｅｉｏｔｒｏｐｈｉｎ、ＰＴＮ、ＨＢ−ＧＡＭ）、ミッドカイン（ｍｉｄｋｉｎｅ）、胎盤増殖因子（ｐｌａｃｅｎｔａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ、ＰＩＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、Ｄｅｌ−１（Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｌｙ  Ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  Ｃｅｌｌ  Ｌｏｃｕｓ−１）、アンジオポエチン（ａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ）、フォリスタチン（ｆｏｌｉｓｔａｔｉｎ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、レプチン（ｌｅｐｔｉｎ）、インスリン様増殖因子（ｉｎｓｕｌｉｎ−ｌｉｋｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ、ＩＧＦ）、転写因子Ｃｈｉｃｋｅｎ  Ｏｖａｌｂｕｍｉｎ  Ｕｐｓｔｒｅａｍ  Ｐｒｏｍｏｔｏｒ−ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒＩＩ（ＣＯＵＰ−ＴＦＩＩ）、内皮型ＮＯ産生酵素（ｅＮＯＳ）、誘導型ＮＯ合成酵素（ｉＮＯＳ）、ヒト単球走化活性因子（ｍｏｎｏｃｙｔｅ  ｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎ−１、ＭＣＰ−１）、プロリフェリン（ｐｒｏｌｉｆｅｒｉｎ）及びエフリン（ｅｐｈｒｉｎ）からなる群から選ばれた１種である、請求の範囲第６項に記載の針無注射器。
【請求項８】
前記薬液は、ＨＧＦをコードする遺伝子を含む医薬製剤である、請求の範囲第５項に記載の針無注射器。
【請求項９】
前記ＨＧＦをコードする遺伝子を含む医薬製剤は、ＨＧＦをコードする遺伝子を挿入した発現ベクターを含む医薬製剤である、請求の範囲第８項に記載の針無注射器。
【請求項１０】
前記発現ベクターが、プラスミド、アデノウイルスベクター及びＨＶＪ−Ｅベクターからなる群から選ばれた１種である、請求の範囲第９項に記載の針無注射器。
【請求項１１】
前記薬液は、生物活性を有するオリゴヌクレオチドを含む医薬製剤である、請求の範囲第５項に記載の針無注射器。
【請求項１２】
生物活性を有するオリゴヌクレオチドが、デコイ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、アプタマー又はＲＮＡｉエフェクターである、請求の範囲第１１項に記載の針無注射器。
【請求項１３】
アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ＩＳＩＳ−２３０２、ＩＳＩＳ−２５０３、ＩＳＩＳ−２９２２、ＩＳＩＳ−３５２１、ＩＳＩＳ−５１３２、ＩＳＩＳ−１４８０３、ＩＳＩＳ−１４８３８、ＩＳＩＳ−１５８３９、Ｇ−３１３９、ＩＮ−３００１、ＧＰＩ−２Ａ及びＥＰＩ−２０１０からなる群から選ばれた１種である、請求の範囲第１２項に記載の針無注射器。
【請求項１４】
デコイが、転写因子（ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ）阻害デコイオリゴヌクレオチド（ｄｅｃｏｙ  ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ）である、請求の範囲第１２項に記載の針無注射器。
【請求項１５】
転写因子が、ＮＦ−κＢ、Ｅ２Ｆ、ＡＰ−１、ＳＴＡＴ−１、ＳＴＡＴ−６、ＧＡＴＡ−３及びＥｔｓからなる群から選ばれた１種である、請求の範囲第１４項に記載の針無注射器。
【請求項１６】
前記薬液は、ＮＦ−κＢデコイオリゴヌクレオチドを含む医薬製剤である、請求の範囲第５項に記載の針無注射器。
【請求項１７】
前記薬液チャンバは、前記注射器本体に対し取外し自在に取付られているノズルアンプル内部に形成されている、請求の範囲第５項〜第１６項のいずれか１項に記載の針無注射器。
【請求項１８】
ノズルアンプルが、前記ピストンを露出させたアンプル開口を有しており、アンプル開口縁部に複数の凸状嵌合部が設けられており、
注射器本体が、押圧機構を収容している中空状ハウジングを有しており、前記ハウジングが、前記アンプル開口に連通させられたハウジング開口を有しており、ハウジング開口縁部に、ノズルアンプルに設けられた前記凸状嵌合部に対応する凹状嵌合部が設けられており、
ノズルアンプル及びハウジングを互いに反対方向に回転させることにより、前記凸状嵌合部及び前記凹状嵌合部が嵌め外しされるようになされている、請求の範囲第１７項に記載の針無注射器。
【請求項１９】
押圧機構が、前記ピストンに接近・離隔する方向に移動自在である押圧部材と、前記押圧部材を前記ピストンに接近する方向に向かって付勢している圧縮バネと、前記バネを圧縮させた状態で押圧部材の前記バネによる移動を解放自在に保持している保持部材とを備えている、請求の範囲第１７項又は第１８項に記載の針無注射器。
【請求項２０】
前記ハウジング内に、一端をハウジング開口とするバネチャンバと、前記バネチャンバとは連通孔を有する隔壁によって仕切られた解放チャンバとが形成されており、
前記押圧部材が、前記バネチャンバ内に位置させられ且つ前記ピストンに当接させれたバネ受けと、前記バネ受けから前記隔壁の連通孔を通して前記解放チャンバ内に突出させられるようにのびたロッドとを備えており、前記ロッドの突出端部外面には係合突起が前記隔壁の連通孔を通過できない大きさに形成されており、前記バネが、前記ロッドを取り囲んで前記隔壁及び前記バネ受け間に介在させられたコイルバネであり、
前記保持部材が、前記バネを圧縮させた状態で前記ロッドの係合突起を当接させるストッパ面を有している、請求の範囲第１９項に記載の針無注射器。
【請求項２１】
前記保持部材が、前記解放チャンバ内で前記ロッドを取囲むように前記隔壁で受けられているリング部と、前記リング部に直立状に設けられ且つ先端面がストッパ面となされている筒状部とを備えており、前記筒状部を縦断するように複数のスリットが形成されている、請求の範囲第２０項に記載の針無注射器。
【請求項２２】
前記各スリットの両縁部の一部が破断可能部によって連結されている、請求の範囲第２１項に記載の針無注射器。
【請求項２３】
前記ハウジングが、前記隔壁と間隔をおいて相対する端壁を有しており、解放部材が、前記端壁に形成された保持孔を介して前記ストッパ面に接近・離隔しうるように保持されており、前記ストッパ面が、前記解放部材に近づくにしたがって拡がるテーパ凹状に形成されており、前記解放部材に、前記ストッパ面と対応するようにテーパ凸状に形成された押広げ面が設けられている、請求の範囲第２１項又は第２２項に記載の針無注射器。
【請求項２４】
前記保持部材が、前記解放チャンバの周壁を内外に貫通して前記ロッドと直交する方向にのびたロック孔に移動自在に挿入され且つ内方端部にストッパ面が設けられているストッパ片よりなる、請求の範囲第２０項に記載の針無注射器。
【請求項２５】
前記解放チャンバの周壁外面に、底面に前記ロック孔の外方端部を開口させ且つ前記ロック孔と直交する方向にのびたガイド溝が形成され、前記ガイド溝にロック部材が移動自在に嵌め入れられ、前記ロック部材の内側面に、前記ストッパ片の外方端部の挿入を許す凹所が形成されている、請求の範囲第２４項に記載の針無注射器。
【請求項２６】
ノズルアンプルに代わり、注射器本体に取付られる安全キャップが備えられており、前記安全キャップに、ノズルアンプルの前記凸状嵌合部に相当する凸状嵌合部が設けられており、前記安全キャップの凸状嵌合部が前記ハウジングの凹状嵌合部に嵌め入れられた状態で、前記ロッドの係合突起と前記保持部材のストッパ面との間に間隙が保持されるようになされている、請求の範囲第２０項〜第２５項のいずれか１項に記載の針無注射器。
【請求項２７】
前記薬液チャンバは前記注射器本体と一体化されている、請求の範囲第５項〜第１６項のいずれか１項に記載の針無注射器。
【請求項２８】
前記薬液チャンバは前記注射器本体と一体化されているノズルアンプル内部に形成されている、請求の範囲第２７項に記載の針無注射器。
【請求項２９】
注射器本体が、押圧機構を収容している中空状ハウジングを有しており、
押圧機構が、前記ピストンに接近・離隔する方向に移動自在である押圧部材と、前記押圧部材を前記ピストンに接近する方向に向かって付勢している圧縮バネと、前記バネを圧縮させた状態で押圧部材の前記バネによる移動を解放自在に保持している保持部材とを備えており、
前記ハウジング内に、一端をハウジング開口とするバネチャンバと、前記バネチャンバとは連通孔を有する隔壁によって仕切られた解放チャンバとが形成されており、
前記押圧部材が、前記バネチャンバ内に位置させられ且つ前記ピストンに当接させれたバネ受けと、前記バネ受けから前記隔壁の連通孔を通して前記解放チャンバ内に突出させられるようにのびたロッドとを備えており、前記ロッドの突出端部外面には係合突起が前記隔壁の連通孔を通過できない大きさに形成されており、前記バネが、前記ロッドを取り囲んで前記隔壁及び前記バネ受け間に介在させられたコイルバネであり、
前記保持部材が、前記解放チャンバ内で前記ロッドを取囲むように前記隔壁で受けられているリング部と、前記リング部に直立状に設けられた筒状部とを備えており、前記筒状部の先端面は、前記バネを圧縮させた状態で前記ロッドの係合突起を当接させるストッパ面となされており、前記筒状部を縦断するように複数のスリットが形成されている、請求の範囲第２７項又は第２８項に記載の針無注射器。
【請求項３０】
前記各スリットの両縁部の一部が破断可能部によって連結されている、請求の範囲第２９項に記載の針無注射器。
【請求項３１】
前記ハウジングが、前記隔壁と間隔をおいて相対する端壁を有しており、解放部材が、前記端壁に形成された保持孔を介して前記ストッパ面に接近・離隔しうるように保持されており、前記ストッパ面が、前記解放部材に近づくにしたがって拡がるテーパ凹状に形成されており、前記解放部材に、前記ストッパ面と対応するようにテーパ凸状に形成された押広げ面が設けられている、請求の範囲第２９項又は第３０項に記載の針無注射器。
【請求項３２】
注射器本体が、押圧機構を収容している中空状ハウジングを有しており、
押圧機構が、前記ピストンに接近・離隔する方向に移動自在である押圧部材と、前記押圧部材を前記ピストンに接近する方向に向かって付勢している圧縮バネと、前記バネを圧縮させた状態で押圧部材の前記バネによる移動を解放自在に保持している保持部材とを備えており、
前記ハウジング内に、一端をハウジング開口とするバネチャンバと、前記バネチャンバとは連通孔を有する隔壁によって仕切られた解放チャンバとが形成されており、
前記押圧部材が、前記バネチャンバ内に位置させられ且つ前記ピストンに当接させれたバネ受けと、前記バネ受けから前記隔壁の連通孔を通して前記解放チャンバ内に突出させられるようにのびたロッドとを備えており、前記ロッドの突出端部外面には係合突起が前記隔壁の連通孔を通過できない大きさに形成されており、前記バネが、前記ロッドを取り囲んで前記隔壁及び前記バネ受け間に介在させられたコイルバネであり、
前記保持部材が、前記解放チャンバの周壁を内外に貫通して前記ロッドと直交する方向にのびたロック孔に移動自在に挿入されているストッパ片よりなり、且つ前記ストッパ片の内方端部に、前記バネを圧縮させた状態で前記ロッドの係合突起を当接させるストッパ面が設けられている、請求の範囲第２７項又は第２８項に記載の針無注射器。
【請求項３３】
前記解放チャンバの周壁外面に、底面に前記ロック孔の外方端部を開口させ且つ前記ロック孔と直交する方向にのびたガイド溝が形成され、前記ガイド溝にロック部材が移動自在に嵌め入れられ、前記ロック部材の内側面に、前記ストッパ片の外方端部の挿入を許す凹所が形成されている、請求の範囲３２に記載の針無注射器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】        本発明は、遺伝子及び／又はその類似体を含有する医薬製剤をノズル孔からジェット噴射させて体内所定部位に注射する針無注射器に関する。本発明は、この針無注射器を用いて、特に遺伝子治療の分野で、肝実質細胞増殖因子をコードするＨＧＦ遺伝子や、ＮＦ−κＢデコイオリゴヌクレオチド等の遺伝子及び／又はその類似体を投与し、高効率に細胞移入させる技術に関する。
【背景技術】        針無注射器は、その先端のノズル孔から所定量の薬液をジェット噴射させることにより、薬液を患者の体内所定部位に注入する注射器である。すなわち、針無注射器による注射は注入時に注射針を使用しないので、痛みを伴わない、注射痕が極めて小さい、針刺し事故が皆無である等の利点がある。
針無注射器として種々の形態のものが知られている。例えば、特表２００３−５０７１３４号公報には、ＤＮＡベース注入物を皮内注入するための注射器が開示されている。この針無注射器では、アダプタによって患者の皮膚とオリフィスとは０．７６〜１．０インチの距離に保たれる。
例えば、特開平７−２９９１４０号公報には、使い捨て針無注射器が開示されている。この針無注射器では、注射器本体をなす細長いハウジングの先端に、薬液を収容するための円筒形チャンバを持つリザーバが一体に設けられている。
特表平１１−５１４２４２号公報（ＷＯ９５／０３８４４）及び特開２００２−６５８５１号公報には、針無注射器が開示されている。この針無注射器は、注射器本体に、薬液が予め収容されたカートリッジを備え、カートリッジはピストンとオリフィスを含む。アクチュエータはピストンを打撃して注射を引き起こすため、予め圧縮されたバネによって付勢されている。
一方で、特許第２５７７０９１号公報には、遺伝子組換えによって得られた肝実質細胞増殖因子及びそれをコードするヒトＨＧＦ（ｈＨＧＦ）遺伝子が開示され、ｈＨＧＦコードする遺伝子は常法により発現ベクターに導入することによって、これを鋳型とする発現によりｈＨＧＦ、ｈＨＧＦ様物質あるいはｈＨＧＦを含む融合蛋白を得ることができること、得られる組換えｈＨＧＦ、ｈＨＧＦ様物質あるいはｈＨＧＦを含む融合蛋白は、肝再生促進剤、肝機能改善剤、肝炎治療剤あるいは肝硬変抑制剤等肝患者の治療薬となる可能性があることが記載されている。
ＷＯ９６／３５４３０号公報には、ＮＦ−κＢデコイオリゴヌクレオチドを含有するＮＦ−κＢに起因する疾患の治療及び予防剤が開示され、ＮＦ−κＢに起因する疾患として、虚血性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患等が挙げられている。
【発明の開示】
発明の目的
遺伝子及び／又はその類似体を含有する医薬製剤をノズル孔からジェット噴射させて体内所定部位に注射することにより、従来の針を用いた注射よりもより高い治療効果と無疼痛を得ることが望まれる。
本発明の目的は、遺伝子及び／又はその類似体を含有する医薬製剤が収容された針無注射器を提供することにある。
本発明の目的は、遺伝子及び／又はその類似体を含有する医薬製剤液及び注射器本体の適切な管理ができると共に、注射器本体に対して注射すべき医薬製剤液の種類を自由に組み合わせることのできる安全な針無注射器を提供することにある。より特別には、１回限りの使用を意図した針無注射器を提供することにある。
本発明の他の目的は、遺伝子及び／又はその類似体を含有する医薬製剤液が収容され、圧縮されたバネによる注射器の変形が防止された安全な針無注射器を提供することにある。
発明の概要
本発明には、以下の針無注射器が含まれる。
（１）１つ又は複数のノズル孔を有し、薬剤が収容された薬剤チャンバと、
前記薬剤を前記ノズル孔の方向に向かって押圧して前記ノズル孔から前記薬剤を噴射させるための押圧手段を備えた注射器本体とを含む針無注射器であって、
前記薬剤は、遺伝子及び／又はその類似体を含有する医薬製剤である針無注射器。
押圧手段としては、バネ（コイルバネ、板バネ、皿バネ、発条、タケノコバネなどの各種バネ）、コンプレッサー（空気圧の利用）、ボンベ（例えば炭酸ガスのボンベなどの各種ボンベ）、圧電素子、爆薬（化学反応、発破＝空気圧）、電磁力、油圧、水圧・蒸気、電動機（モーター）、原動機（エンジン）、磁石（永久磁石、超伝導磁石などの各種磁石）、形状記憶合金等が挙げられる。
（２）遺伝子及び／又はその類似体を含有する医薬製剤は、遺伝子及び／又はその類似体を保持した担体の形態である、（１）に記載の針無注射器。
（３）担体は金属粒子である、（２）に記載の針無注射器。
（４）金属粒子はコロイド金粒子である、（３）に記載の針無注射器。
担体は、高密度であり生物学的・化学的に不活性であればよく、好ましくは金粒子を用いることができ、白金、タングステン、イリジウム等の粒子を用いることもできる。
（５）１つ又は複数のノズル孔を有し、薬液が収容され且つ前記薬液を挟んで前記ノズル孔と反対側に位置するようにピストンが備えられた薬液チャンバと、
前記ピストンを前記ノズル孔の方向に向かって押圧して前記ノズル孔から前記薬液を噴射させるための押圧機構を備えた注射器本体とを含む針無注射器であって、
前記薬液は、遺伝子及び／又はその類似体を含有する医薬製剤である針無注射器。
（６）前記薬液は、血管増殖因子又は血管新生蛋白をコードする遺伝子を含む医薬製剤である、（５）に記載の針無注射器。
（７）血管増殖因子又は血管新生蛋白が、分散因子／肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、トランスフォーミング増殖因子（ＴＧＦ）、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、アンジオゲニン（ａｎｇｉｏｇｅｎｉｎ）、プレイオトロフィン（ｐｌｅｉｏｔｒｏｐｈｉｎ、ＰＴＮ、ＨＢ−ＧＡＭ）、ミッドカイン（ｍｉｄｋｉｎｅ）、胎盤増殖因子（ｐｌａｃｅｎｔａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ、ＰＩＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、Ｄｅｌ−１（Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｌｙ  Ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  Ｃｅｌｌ  Ｌｏｃｕｓ−１）、アンジオポエチン（ａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ）、フォリスタチン（ｆｏｌｉｓｔａｔｉｎ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、レプチン（ｌｅｐｔｉｎ）、インスリン様増殖因子（ｉｎｓｕｌｉｎ−ｌｉｋｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ、ＩＧＦ）、転写因子Ｃｈｉｃｋｅｎ  Ｏｖａｌｂｕｍｉｎ  Ｕｐｓｔｒｅａｍ  Ｐｒｏｍｏｔｏｒ−ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒＩＩ（ＣＯＵＰ−ＴＦＩＩ）、内皮型ＮＯ産生酵素（ｅＮＯＳ）、誘導型ＮＯ合成酵素（ｉＮＯＳ）、ヒト単球走化活性因子（ｍｏｎｏｃｙｔｅ  ｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎ−１、ＭＣＰ−１）、プロリフェリン（ｐｒｏｌｉｆｅｒｉｎ）及びエフリン（ｅｐｈｒｉｎ）からなる群から選ばれた１種である、（６）に記載の針無注射器。
（８）前記薬液は、ＨＧＦをコードする遺伝子を含む医薬製剤である、（５）に記載の針無注射器。
（９）前記ＨＧＦをコードする遺伝子を含む医薬製剤は、ＨＧＦをコードする遺伝子を挿入した発現ベクターを含む医薬製剤である、（８）に記載の針無注射器。
（１０）前記発現ベクターが、プラスミド（ｐｌａｓｍｉｄ）、アデノウイルスベクター（ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ  ｖｅｃｔｏｒ）及びＨＶＪ−Ｅベクター（Ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎａｔｉｎｇ  Ｖｉｒｕｓ  ｏｆ  Ｊａｐａｎ−エンベローブベクター）からなる群から選ばれた１種である、（９）に記載の針無注射器。ＨＶＪはセンダイウイルス（Ｓｅｎｄａｉ  Ｖｉｒｕｓ）とも呼ばれる。
（１１）前記薬液は、生物活性を有するオリゴヌクレオチドを含む医薬製剤である、（５）に記載の針無注射器。
（１２）生物活性を有するオリゴヌクレオチドが、デコイ（ｄｅｃｏｙ）、アンチセンスオリゴヌクレオチド、アプタマー又はＲＮＡｉエフェクターである、（１１）に記載の針無注射器。
（１３）アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ＩＳＩＳ−２３０２、ＩＳＩＳ−２５０３、ＩＳＩＳ−２９２２、ＩＳＩＳ−３５２１、ＩＳＩＳ−５１３２、ＩＳＩＳ−１４８０３、ＩＳＩＳ−１４８３８、ＩＳＩＳ−１５８３９、Ｇ−３１３９、ＩＮ−３００１、ＧＰＩ−２Ａ及びＥＰＩ−２０１０からなる群から選ばれた１種である、（１２）に記載の針無注射器。
（１４）デコイが、転写因子（ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ）阻害デコイオリゴヌクレオチド（ｄｅｃｏｙ  ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ）である、（１２）に記載の針無注射器。
（１５）転写因子が、ＮＦ−κＢ、Ｅ２Ｆ、ＡＰ−１、ＳＴＡＴ−１、ＳＴＡＴ−６、ＧＡＴＡ−３及びＥｔｓからなる群から選ばれた１種である、（１４）に記載の針無注射器。
（１６）前記薬液は、ＮＦ−κＢデコイオリゴヌクレオチドを含む医薬製剤である、（５）に記載の針無注射器。
以上の発明による針無注射器では、薬液としての遺伝子及び／又はその類似体を含有する医薬製剤をノズル孔からジェット噴射させて体内所定部位に注射することができる。
（１７）前記薬液チャンバは、前記注射器本体に対し取外し自在に取付られているノズルアンプル内部に形成されている、（５）〜（１６）のうちのいずれかに記載の針無注射器。
この発明による針無注射器では、ノズルアンプルと注射器本体とは着脱自在であるので、注射器を保管・保存する場合は、薬液が封入されたノズルアンプルを注射器本体から取外した状態として、ノズルアンプルと注射器本体とを別々に保存することが可能である。従って、ノズルアンプルをそれに封入された薬液に最適な温度で冷蔵保存でき、注射器本体を常温保存とすることができ、適切な管理が容易である。使用に際しては、必要な薬液が封入されたノズルアンプルを選択し、これを注射器本体に取付ることができる。従って、注射器本体に対して注射すべき薬液の種類を自由に組み合わせることができる。また、所定量の薬液が予めノズルアンプル中に封入されているので、使用に際して薬液の移し替え操作が不要であり、衛生的で正確な投与量が確保される。
（１８）ノズルアンプルが、前記ピストンを露出させたアンプル開口を有しており、アンプル開口縁部に複数の凸状嵌合部が設けられており、
注射器本体が、押圧機構を収容している中空状ハウジングを有しており、前記ハウジングが、前記アンプル開口に連通させられたハウジング開口を有しており、ハウジング開口縁部に、ノズルアンプルに設けられた前記凸状嵌合部に対応する凹状嵌合部が設けられており、
ノズルアンプル及びハウジングを互いに反対方向に回転させることにより、前記凸状嵌合部及び前記凹状嵌合部が嵌め外しされるようになされている、（１７）に記載の針無注射器。
この発明による針無注射器では、ノズルアンプル及びハウジングの少なくとも一方を回転させるだけの簡単な操作によって、注射器本体に対して、ノズルアンプルを着脱することができる。
（１９）押圧機構が、前記ピストンに接近・離隔する方向に移動自在である押圧部材と、前記押圧部材を前記ピストンに接近する方向に向かって付勢している圧縮バネと、前記バネを圧縮させた状態で押圧部材の前記バネによる移動を解放自在に保持している保持部材とを備えている、（１７）又は（１８）に記載の針無注射器。
この発明による針無注射器では、保持部材によるバネ力の解放により、ノズル孔から薬液がジェット噴射される。
（２０）前記ハウジング内に、一端をハウジング開口とするバネチャンバと、前記バネチャンバとは連通孔を有する隔壁によって仕切られた解放チャンバとが形成されており、
前記押圧部材が、前記バネチャンバ内に位置させられ且つ前記ピストンに当接させれたバネ受けと、前記バネ受けから前記隔壁の連通孔を通して前記解放チャンバ内に突出させられるようにのびたロッドとを備えており、前記ロッドの突出端部外面には係合突起が前記隔壁の連通孔を通過できない大きさに形成されており、前記バネが、前記ロッドを取り囲んで前記隔壁及び前記バネ受け間に介在させられたコイルバネであり、
前記保持部材が、前記バネを圧縮させた状態で前記ロッドの係合突起を当接させるストッパ面を有している、（１９）に記載の針無注射器。
この発明による針無注射器では、ロッドの係合突起を保持部材のストッパ面に当接させることにより、バネを圧縮させた状態で保持することができる。さらに、バネを圧縮させた状態で、押圧部材のバネ受けがピストンに当接させられているため、保持部材による保持を解放した際に、押圧部材が衝撃を発生させることなくピストンを押圧することができる。もし仮に、ピストンと押圧部材の間に間隔を生じていると、ピストンに押圧部材が衝突したときには衝撃が発生し、大きな発射音がしたり、手に伝わる衝撃が大きい。また、ピストンが破損する恐れがある。さらに、ロッドの係合突起が隔壁の連通孔を通過できない大きさに形成されているため、保持部材による保持を解放した際に、ロッドは所定位置で停止する。このことによって、正確な量の薬液の投与と、薬液投与後の安全性が確保される。ロッドの移動距離は、薬液の投与量すなわちピストンに移動距離に応じて適宜定めるとよい。
（２１）前記保持部材が、前記解放チャンバ内で前記ロッドを取囲むように前記隔壁で受けられているリング部と、前記リング部に直立状に設けられ且つ先端面がストッパ面となされている筒状部とを備えており、前記筒状部を縦断するように複数のスリットが形成されている、（２０）に記載の針無注射器。
筒状部は、例えば、硬質樹脂等の弾性材料によって形成される。この発明による針無注射器では、筒状部の隣り合うスリットで挟まれた部分を変形させることにより、保持部材による保持を解放することができる。
（２２）前記各スリットの両縁部の一部が破断可能部によって連結されている、（２１）に記載の針無注射器。
この発明による針無注射器では、各スリットの両縁部の一部が破断可能部によって連結されているので、圧縮された状態のバネ力に打ち勝って保持部材による保持をより確実に行うことができる。そして、薬液噴射時において、破断可能部が一旦破断されてしまうと、保持部材を再利用することができない。そのため、使い捨ての注射器として、注射器の再使用による感染等の事故を防止できる。
（２３）前記ハウジングが、前記隔壁と間隔をおいて相対する端壁を有しており、解放部材が、前記端壁に形成された保持孔を介して前記ストッパ面に接近・離隔しうるように保持されており、前記ストッパ面が、前記解放部材に近づくにしたがって拡がるテーパ凹状に形成されており、前記解放部材に、前記ストッパ面と対応するようにテーパ凸状に形成された押広げ面が設けられている、（２１）又は（２２）に記載の針無注射器。
この発明による針無注射器では、解放部材を押下るだけの簡単な操作により、保持部材のバネ力の保持を解放することができるため、注射そのものを簡単に行うことができる。
（２４）前記保持部材が、前記解放チャンバの周壁を内外に貫通して前記ロッドと直交する方向にのびたロック孔に移動自在に挿入され且つ内方端部にストッパ面が設けられているストッパ片よりなる、（２０）に記載の針無注射器。
この発明による針無注射器では、ストッパ片を移動させることにより、保持部材のバネ力の保持を解放することができる。このため、注射そのものを簡単に行うことができる。
（２５）前記解放チャンバの周壁外面に、底面に前記ロック孔の外方端部を開口させ且つ前記ロック孔と直交する方向にのびたガイド溝が形成され、前記ガイド溝にロック部材が移動自在に嵌め入れられ、前記ロック部材の内側面に、前記ストッパ片の外方端部の挿入を許す凹所が形成されている、（２４）に記載の針無注射器。
この発明による針無注射器では、ロック部材を移動させることにより、ストッパ片を解放位置に向かってバネ力によって自動的に移動させることができる。
（２６）ノズルアンプルに代わり、注射器本体に取付られる安全キャップが備えられており、前記安全キャップに、ノズルアンプルの前記凸状嵌合部に相当する凸状嵌合部が設けられており、前記安全キャップの凸状嵌合部が前記ハウジングの凹状嵌合部に嵌め入れられた状態で、前記ロッドの係合突起と前記保持部材のストッパ面との間に間隙が保持されるようになされている、（２０）〜（２５）のうちのいずれかに記載の針無注射器。
この発明による針無注射器では、注射器の保管時、ノズルアンプルを注射器本体に取り付ける使用開始直前までの間には、注射器本体に安全キャップを取付ておくと、前記ロッドの係合突起と前記保持部材のストッパ面との間の間隙が保持される。すなわち、保持部材が、強力なバネ力を常時保持する必要がなく、使用に際してのみ、保持すればよいことになる。このため、高温多湿の環境に置かれても不用意な変形を防止することができる。従って、注射器の安全性及び正確性が確保される。
（２７）前記薬液チャンバは前記注射器本体と一体化されている、（５）〜（１６）のうちのいずれかに記載の針無注射器。前記薬液チャンバは前記注射器本体内に形成されていても良く、次のように、前記薬液チャンバは前記注射器本体と一体化されているノズルアンプル内部に形成されていても良い。
（２８）前記薬液チャンバは前記注射器本体と一体化されているノズルアンプル内部に形成されている、（２７）に記載の針無注射器。
（２９）注射器本体が、押圧機構を収容している中空状ハウジングを有しており、
押圧機構が、前記ピストンに接近・離隔する方向に移動自在である押圧部材と、前記押圧部材を前記ピストンに接近する方向に向かって付勢している圧縮バネと、前記バネを圧縮させた状態で押圧部材の前記バネによる移動を解放自在に保持している保持部材とを備えており、
前記ハウジング内に、一端をハウジング開口とするバネチャンバと、前記バネチャンバとは連通孔を有する隔壁によって仕切られた解放チャンバとが形成されており、
前記押圧部材が、前記バネチャンバ内に位置させられ且つ前記ピストンに当接させれたバネ受けと、前記バネ受けから前記隔壁の連通孔を通して前記解放チャンバ内に突出させられるようにのびたロッドとを備えており、前記ロッドの突出端部外面には係合突起が前記隔壁の連通孔を通過できない大きさに形成されており、前記バネが、前記ロッドを取り囲んで前記隔壁及び前記バネ受け間に介在させられたコイルバネであり、
前記保持部材が、前記解放チャンバ内で前記ロッドを取囲むように前記隔壁で受けられているリング部と、前記リング部に直立状に設けられた筒状部とを備えており、前記筒状部の先端面は、前記バネを圧縮させた状態で前記ロッドの係合突起を当接させるストッパ面となされており、前記筒状部を縦断するように複数のスリットが形成されている、（２７）又は（２８）に記載の針無注射器。
この発明による針無注射器では、ノズルアンプルと注射器本体とが着脱自在であることに基づく効果を除いて、前記（１５）、（１６）及び（１７）による針無注射器と同様の効果が得られる。
（３０）前記各スリットの両縁部の一部が破断可能部によって連結されている、（２９）に記載の針無注射器。
この発明による針無注射器では、ノズルアンプルと注射器本体とが着脱自在であることに基づく効果を除いて、前記（１８）による針無注射器と同様の効果が得られる。
（３１）前記ハウジングが、前記隔壁と間隔をおいて相対する端壁を有しており、解放部材が、前記端壁に形成された保持孔を介して前記ストッパ面に接近・離隔しうるように保持されており、前記ストッパ面が、前記解放部材に近づくにしたがって拡がるテーパ凹状に形成されており、前記解放部材に、前記ストッパ面と対応するようにテーパ凸状に形成された押広げ面が設けられている、（２９）又は（３０）に記載の針無注射器。
この発明による針無注射器では、ノズルアンプルと注射器本体とが着脱自在であることに基づく効果を除いて、前記（１９）による針無注射器と同様の効果が得られる。
（３２）注射器本体が、押圧機構を収容している中空状ハウジングを有しており、
押圧機構が、前記ピストンに接近・離隔する方向に移動自在である押圧部材と、前記押圧部材を前記ピストンに接近する方向に向かって付勢している圧縮バネと、前記バネを圧縮させた状態で押圧部材の前記バネによる移動を解放自在に保持している保持部材とを備えており、
前記ハウジング内に、一端をハウジング開口とするバネチャンバと、前記バネチャンバとは連通孔を有する隔壁によって仕切られた解放チャンバとが形成されており、
前記押圧部材が、前記バネチャンバ内に位置させられ且つ前記ピストンに当接させれたバネ受けと、前記バネ受けから前記隔壁の連通孔を通して前記解放チャンバ内に突出させられるようにのびたロッドとを備えており、前記ロッドの突出端部外面には係合突起が前記隔壁の連通孔を通過できない大きさに形成されており、前記バネが、前記ロッドを取り囲んで前記隔壁及び前記バネ受け間に介在させられたコイルバネであり、
前記保持部材が、前記解放チャンバの周壁を内外に貫通して前記ロッドと直交する方向にのびたロック孔に移動自在に挿入されているストッパ片よりなり、且つ前記ストッパ片の内方端部に、前記バネを圧縮させた状態で前記ロッドの係合突起を当接させるストッパ面が設けられている、（２７）又は（２８）に記載の針無注射器。
この発明による針無注射器では、ノズルアンプルと注射器本体とが着脱自在であることに基づく効果を除いて、前記（１９）、（２０）及び（２１）による針無注射器と同様の効果が得られる。
（３３）前記解放チャンバの周壁外面に、底面に前記ロック孔の外方端部を開口させ且つ前記ロック孔と直交する方向にのびたガイド溝が形成され、前記ガイド溝にロック部材が移動自在に嵌め入れられ、前記ロック部材の内側面に、前記ストッパ片の外方端部の挿入を許す凹所が形成されている、（３２）に記載の針無注射器。
この発明による針無注射器では、ノズルアンプルと注射器本体とが着脱自在であることに基づく効果を除いて、前記（２５）による針無注射器と同様の効果が得られる。
さらに、本発明には、以下の発明が含まれる。
前記いずれかに記載の針無注射器を用いて、遺伝子及び／又はその類似体を含有する医薬製剤液の有効量を哺乳動物に投与することからなる、疾患の治療及び予防方法。
前記いずれかに記載の針無注射器を用いて、ＨＧＦをコードする遺伝子を含む医薬製剤液の有効量を哺乳動物に投与することからなる、肝疾患あるいは血管新生が有効な疾患の治療・改善・予防方法。
前記いずれかに記載の針無注射器を用いて、ＮＦ−κＢデコイオリゴヌクレオチドを含む医薬製剤液の有効量を哺乳動物に投与することからなる、ＮＦ−κＢに起因する疾患の治療及び予防方法。
本発明の針無注射器を用いることにより、肝実質細胞増殖因子をコードするＨＧＦ遺伝子や、ＮＦ−κＢデコイオリゴヌクレオチド等の遺伝子及び／又はその類似体を高効率に細胞移入させることができる。しかも、患者には痛みがなく、注射痕が極めて小さい。
本発明の好ましい形態によれば、薬液及び注射器本体の個別の適切な管理ができると共に、注射器本体に対して注射すべき薬液の種類を自由に組み合わせることのできる安全な針無注射器が提供される。
本発明の好ましい形態の針無注射器では、注射器本体保管時において強力なバネ力が保持部材に全く作用しない機構を有するため、保管時の高い安全性が確保されている。また、薬液注射後において押圧部材が所定位置で停止する押圧機構を有するため、薬液注射後の高い安全性も確保されている。さらに、薬液注射後に保持部材を再利用することができないため、使い捨ての注射器として、注射器の再使用による感染等の事故を防止できる。
ノズルアンプルと注射器本体とが着脱自在ではないタイプの針無注射器では、ノズルアンプルと注射器本体とが着脱自在であることに基づく効果を除いて、上記と同様の効果が得られる。
バネ力と薬液噴射力とは、一般に相関性があるので、バネ力を適宜調整することにより、治療の目的や部位に応じた最適の針無注射器が得られる。また、ノズル孔の直径や長さその他の形状を薬液の種類に応じて適宜変更して、薬液に最適の針無注射器が得られる。本発明の針無注射器は、通常の注射に用いる他に、関節鏡、腹腔鏡、胸腔鏡等の硬性内視鏡と共に適用すること、或いは術中に適用すること、或いはカテーテル治療に適用することも容易であり、体内の治療部位に直接押し当てて用いることもできる。これにより、体内の治療部位に直接薬液を投与（細胞移入）することができる。
【図面の簡単な説明】    図１は、本発明の注射器の一例の使用時の縦断面図である。
図２は、同注射器の保存時の縦断面図である。
図３は、図１のＩＩＩ−ＩＩＩ線に沿う横断面図である。
図４は、図１のＩＶ−ＩＶ線に沿う横断面図である。
図５は、同注射器の保持部材の拡大斜視図である。
図６は、本発明の注射器の変形例による保持部材の縦断面図である。
図７は、図６に示す部分の側面図である。
図８は、本発明の注射器によるＶｅｎｕｓ遺伝子の表皮組織への細胞移入の結果を表す、表皮層の顕微鏡写真（撮影倍率：（ａ）４０倍、（ｂ）２００倍）である。
図９は、本発明の注射器によるＬａｃＺ遺伝子の表皮組織への細胞移入の結果を表す、表皮層の顕微鏡写真（撮影倍率：（ａ）４０倍、（ｂ）２００倍）である。
図１０は、本発明の針無し注射器と従来の針付き注射器とによるＨＧＦ遺伝子の細胞移入の結果を示す図である。
発明を実施するための形態
本発明において針無注射器としては、種々の形態のものを用いることができる。例えば、前記ピストンを前記ノズル孔の方向に向かって押圧して前記ノズル孔から前記薬液を噴射させるための押圧機構としては、圧縮又は引張バネ方式、ガス圧（炭酸ガス、窒素ガス）方式、火薬方式、電磁力方式、圧電方式等のいずれの方式によるものでもよい。ガス圧方式によるものとしては、特開昭６１−２６５１４７号公報、特表平３−５０３３７４号公報（ＷＯ８９／０８４６９）、特表平８−５０９６０４号公報（ＷＯ９４／２４２６３）等を参照することができ、圧縮バネ方式によるものとしては、特開２０００−１２６２９３号公報、特開２００１−１８７１３９号公報、特開２００１−６１９６４号公報等を参照することができる。これらのうち、取扱いが容易で安全な圧縮バネ方式によるものが好ましい。
本発明において針無注射器としては、１回限りの使用が可能なもの、及び繰り返し使用が可能なもののいずれをも用いることができる。注射器の再使用による感染等の事故を防止できるという観点からは、１回限りの使用が可能なものが好ましい。
本発明の好ましい実施の形態を図面を参照して説明する。図１は、本発明の注射器の一例の使用時の縦断面図である。図２は、同注射器の保存時の縦断面図である。図３は、図１のＩＩＩ−ＩＩＩ線に沿う横断面図である。図４は、図１のＩＶ−ＩＶ線に沿う横断面図である。図５は、同注射器の保持部材の拡大斜視図である。以下の説明において、上下は、図１を基準としていうものとする。
図１を参照すると、針無注射器は、ノズルアンプル１１と、ノズルアンプル１１が取付られる注射器本体１２とを備えている。図２を参照すると、注射器本体１２は、ノズルアンプル１１に代わって、注射器本体１２に取付られる安全キャップ１３を備えている。
ノズルアンプル１１は、上端にアンプル開口２１を有し且つ内部を薬液チャンバ２２とする有底筒体よりなるものである。ノズルアンプル１１の薬液チャンバ２２の底面は、上向き凹状円錐面に形成されている。薬液チャンバ２２内には薬液Ｌ及びその上からピストン２３が収容されている。ノズルアンプル１１は、薬液Ｌを視認するために薬液Ｌに適合するような透明材料製、例えばポリカーボネート等の透明硬質プラスチック製又はガラス製であることが好ましい。
薬液Ｌは、遺伝子及び／又はその類似体を含有する医薬製剤液である。薬液Ｌについて、詳しくは、後述する。
アンプル開口２１縁部には、円環状の一部をなす形状をもつ２つの凸状嵌合部２４が互いに反対方向側方に突き出すように設けられている。各凸状嵌合部２４の挟み角度は、９０度弱である（図３参照）。ノズルアンプル１１下面中央部に薬液チャンバ２２に連通するようにノズル孔２５が形成されている。ノズルアンプル１１の下部にはノズル保護キャップ２６が備えられている。保護キャップ２６は通常、プラスチック製であるが、ノズル孔２５と接触する中心部分には、図示しないシール用の薄いゴム材、例えばシリコーンゴムが取り付けられたものが好ましい。ゴム材によって、薬液の漏れを防止できる。
図示の例では、１つのノズル孔２５が形成されているが、特開２０００−１２６２９３号公報に記載のような複数のノズルを形成してもよい。
ピストン２３は通常、プラスチック製であり、ノズルアンプル１１の周壁に上下摺動自在に嵌め合わされた水平円板状のものである。ピストン２３の下面は、薬液チャンバ２２の底面と合致する下向き凸状円錐面に形成されている。ピストン２３の外周面にＯリング２７が取付られている。ピストン２３の上面は、ノズルアンプル１１の上端面と面一である。
注射器本体１２は、垂直筒状ハウジング３１と、ハウジング３１内に収容され且つピストン２３を下向きに押圧するための押圧機構３２とを備えている。ハウジング３１は、強度を保持するためには金属製が好ましいが、プラスチック製であってもよい。
ハウジング３１内は、水平隔壁３３によって下部のバネチャンバ３４及び上部の解放チャンバ３５に仕切られている。隔壁３３中央部には連通孔３６が形成されている。バネチャンバ３４の下端には、アンプル開口２１と合致させられたハウジング開口３７が形成されている。解放チャンバ３５の上端には端壁３８が設けられている。端壁３８中央部には保持孔３９が形成されている。
ハウジング開口３７縁部には、各凸状嵌合部２４を嵌め入れた２つの凹状嵌合部４１が設けられている。各凹状嵌合部４１の挟み角度は、凸状嵌合部２４のそれにほぼ等しい。
押圧機構３２は、ハウジング３１内に上下自在に保持されている押圧部材４２と、押圧部材４２を下向きに付勢している圧縮コイルバネ４３と、バネ４３を圧縮させた状態で押圧部材４２のバネ４３による移動を解放自在に保持している保持部材４４と、保持部材４４による保持を解放する解放部材４５とを備えている。
押圧部材４２は、ピストン２３の上面に当接させられ且つバネチャンバ３４周壁内面と摺接させられた立上り状ガイド筒５１を外周縁部に有している水平円板状バネ受け５２と、バネ受け５２中央部に直立状に設けられ且つ上端部が連通孔３６を介して解放チャンバ３５内に突出させられている垂直ロッド５３とを備えている。ロッド５３の上端部には環状外向き係合突起５４が設けられている。係合突起５４は隔壁３３の連通孔３６を通過できない大きさに形成されている。突起５４の下側面は、上拡がりテーパ状に形成されている。押圧部材４２は、金属製であることが好ましい。
バネ４３は、ロッド５３を取り囲み且つ隔壁３３及びバネ受け５２間に介在させられるようにバネチャンバ３４内に圧縮された状態で収容されている。
保持部材４４は、例えば硬質プラスチックで一体成形されたもので、図４及び図５に詳細に示すように、ロッド５３を取り囲んで隔壁３３で受けられているリング部６１と、ロッド５３と同心となるようにリング部６１上面に直立状に設けられている垂直筒状部６２とよりなる。筒状部６２の内面上端部には環状内向き係合突起６３が設けられている。内向き係合突起６３の上側面には上拡がりテーパ凹状ストッパ面６４が形成されている。ストッパ面６４の内縁部は、ロッド５３の外向き係合突起５４の下側面に下側から係合させられている。筒状部６２を周方向に４等分する位置に、内向き係合突起６３を含めて縦断するようにスリット６５が形成されている。各スリット６５の両縁部の高さの中程部において、易破断性の破断可能部６６によって部分的に連結されている。すなわち、筒状部６２は４つの各片からなり、各片は互いに破断可能部６６によって部分的に連結されている。保持部材４４のプラスチック材料としては、弾性質のものが選択される。図示の例では、筒状部６２はスリット６５によって周方向に４等分されているが、複数個に分けられていればよく、必ずしも等分されている必要性もない。
解放部材４５は、保持孔３９に上下動自在に嵌め入れられているプラスチック製両端閉鎖垂直状筒体よりなる。解放部材４５の底面外周よりの部分には、ストッパ面６４と合致させられた下細りテーパ凸状押広げ面６７が形成されている。解放部材４５を包み込むようにハウジング３１の上端部には保護キャップ６８が付けられている。
ストッパ面６４に押広げ面６７が当接させられた状態で、ロッド５３上端面と解放部材４５の底面中央部の間には若干の破断間隙Ｃ１が形成されている。
安全キャップ１３は、下面中央部に半球状把持部７１を一体に形成したプラスチック製円板状体よりなる。安全キャップ１３の外周縁部には、ノズルアンプル１１の凸状嵌合部２４と同形状の凸状嵌合部７２が２つ同じように設けられている。安全キャップ１３の上面中央部には、アンプル開口２１にぴったりと嵌め入れられ且つ破断間隙Ｃ１に相当する高さをもった円形隆起状押上部７３が設けられている。ハウジング３１の凹状嵌合部４１に安全キャップ１３の凸状嵌合部７２が嵌め入れられることにより、ハウジング３１への安全キャップ１３の取付が果たされている。この状態で、ハウジング３１にノズルアンプル１１が取付られていた状態と比較して、押圧部材４２は、押上部７３の高さに相当する高さだけ持上げられている。これにより、破断間隙Ｃ１に代わって、安全間隙Ｃ２が、ロッド５３の外向き係合突起５４と保持部材４４の内向き係合突起６３との間に形成される。安全間隙Ｃ２が形成されることにより、バネ４３のバネ力は、保持部材４４に全く作用しなくなっている。注射器保管時のさらに高い安全性が確保される。
注射器を使用しない場合、すなわち通常は注射器製造から注射器使用の直前までの間には、注射器本体１２には安全キャップ１３が取付られる。薬液が封入されたノズルアンプル１１は、別途、冷蔵庫等で保存するとよい。
注射器の使用に際しては、ハウジング３１と安全キャップ１３を互いに反対方向に９０度程度回転させる。そうすると、ハウジング３１の凹状嵌合部４１から安全キャップ１３の凸状嵌合部７２が抜け出て、ハウジング３１から安全キャップ１３が取外される。そうすると、安全間隙Ｃ２に代わり、破断間隙Ｃ１が形成される。この状態で、バネ受け５２の下面は、ハウジング３１の下端面と面一となる。
次に、安全キャップ１３に代わり、ハウジング３１に薬液が封入されたノズルアンプル１１を取付ける。ハウジング３１の２つの凹状嵌合部４１の間にノズルアンプル１１の２つの凸状嵌合部２４をそれぞれ位置させて、ハウジング３１と安全キャップ１３を互いに反対方向に９０度程度回転させると、双方の嵌合部２４、４１がそれぞれに嵌合される。
上下の保護キャップ２６、６８を取外した後、噴射すべき皮膚等にノズル孔２５を押付け、解放部材４５を押下げる。解放部材４５を押下げると、押広げ面６７がストッパ面６４を斜め下向きに押圧することになり、筒状部６２が上拡がりに拡げられようとする。これにより、まず、全ての破断可能部６６あるいは一部が破断される。続いて、解放部材４５を押下げると、さらに筒状部６２が上拡がりに拡げられるとともに、筒状部６２の各片が弾性変形して外向きに倒れていく。これにともない、ストッパ面６４が次第に外側に移動していき、やがて、ストッパ面６４の内向き係合突起６３とロッド５３の外向き係合突起５４との係合が解除される。そうすると、バネ４３の力によって押圧部材４２が下向きに勢いよく押下げられ、同時に、ピストン２３が押下げられることにより、薬液Ｌが高圧で圧縮され、ノズル孔２５から高速で噴射され皮下注射が行われる。ロッド５３の係合突起５４は隔壁３３の連通孔３６を通過できないので、薬液噴射後、押圧部材４２は所定位置で停止され安全性が確保される。
以上、ノズルアンプルと注射器本体とが着脱自在である針無注射器について説明した。しかしながら、ノズルアンプルと注射器本体とが着脱自在となされていることを除く他の構成、特に押出機構３２、とりわけ保持部材４４、破断可能部６６、押出部材４２、解放部材４５の各構成は、ノズルアンプルが注射器本体に固定されている針無注射器にも適用される。
図６及び図７は、保持部材４４の変形例を示すものである。この変形例においては、ハウジング３１の解放チャンバ３５の周壁の一部には厚肉状保持部１０１が設けられると共に、ロッド５３を挟んで保持部１０１と反対側には、案内部１０２が設けられている。案内部１０２にはロッド５３が摺接させられている。
保持部１０１にはこれを内外に貫通してロッド５３と直交する方向にのびたロック孔１０３が形成されている。一方、解放チャンバ３５の周壁外面には上下にのびた内部拡大ガイド溝１０４が形成されている。ガイド溝１０４の底面には、ロック孔１０３の外方端部が開口している。また、ロッド５３の上端部外面には、保持部１０１に向かってのびた係合突出部１０５が設けられている。係合突出部１０５の下面は傾斜面とされている。係合突出部１０５は隔壁３３の連通孔３６を通過できない大きさに形成されている。
保持部材４４は、ロック孔１０３に移動自在に挿入され且つ内方端部に上向きストッパ面１１２が設けられているストッパ片１１１よりなる。
ガイド溝１０４にはロック部材１２１が上下摺動自在に嵌め入れられている。ロック部材１２１の内側面には、ストッパ片１１１の外方端部の挿入を許す凹所１２２が形成されている。
ガイド溝１０４の上端面にロック部材１２１が当接させられた状態では、凹所１２２はガイド溝１０４の底面によって塞がれている。さらに、同状態では、ガイド溝１０４の下端面とロック部材１２１の間には間隙が生じており、この間隙に安全ピン１３１が抜差し自在に差し込まれている。
安全ピン１３１によってロック部材１２１の下向きの移動が規制され、同時に、ロック部材１２１によってストッパ片１１１の外向きの移動が規制されている。安全ピン１３１を抜き去ると、ロック部材１２１の移動が自由となる。ロック部材１２１を下向きに移動させ、ストッパ片１１１と凹所１２２の高さが一致させられると、ストッパ片１１１の外向きの移動が自由となる。バネ４３の力によってロッド５３が下向きに付勢させているため、ロッド５３の係合突出部１０５によってストッパ片１１１が外向きに押動される。そうすると、係合突出部１０５とストッパ片１１１の係合が解除され、バネ４３の力によってロッド５３が一気に押下げられ、同時に、ピストン２３が押下げられることにより、薬液Ｌが高圧で圧縮され、ノズル孔２５から高速で噴射され皮下注射が行われる。ロッド５３の係合突出部１０５は隔壁３３の連通孔３６を通過できないので、薬液噴射後、押圧部材４２は所定位置で停止され安全性が確保される。
図６及び図７に示された保持部材４４の変形例は、ノズルアンプルと注射器本体とが着脱自在である針無注射器にも、ノズルアンプルが注射器本体に固定されている針無注射器にも適用される。
なお、ノズルアンプルと注射器本体とが着脱自在である針無注射器の場合、図６の変形例は、注射器の使用時における状態を表したものであり、図１に相当する図である。図６の変形例に示す注射器を保存しておく場合には、図２に示したのと同じように、注射器本体１２に安全キャップ１３が取付られる。安全キャップ１３を取り付けることによって、ロッド５３は、キャップ１３の押上部７３の高さに相当する高さだけ持上げられ、ロッド５３の係合突出部１０５とストッパ片１１１との間に安全間隙（図２における安全間隙Ｃ２に相当する）が形成される。安全間隙により、バネ４３のバネ力は、ストッパ片１１１に全く作用しないので、保存時の注射器のより高い安全性が確保される。
以上のように、保持部材の変形例を示したが、本発明の針無注射器はこれに限定されることなく、種々の形態で実施することができる。従って、上述の実施の形態は単なる例示にすぎず、限定的に解釈してはならない。
次に、薬液チャンバに収容される薬液Ｌについて説明する。薬液Ｌは、遺伝子及び／又はその類似体を含有する医薬製剤液である。
遺伝子及び／又はその類似体を含有する医薬製剤は限定されないが、好ましくは血管増殖因子又は血管新生蛋白をコードする遺伝子を含む医薬製剤を挙げることができる。ここで、血管増殖因子又は血管新生蛋白としてより具体的には、例えば、分散因子／肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、トランスフォーミング増殖因子（ＴＧＦ）、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、アンジオゲニン（ａｎｇｉｏｇｅｎｉｎ）、プレイオトロフィン（ｐｌｅｉｏｔｒｏｐｈｉｎ、ＰＴＮ、ＨＢ−ＧＡＭ）、ミッドカイン（ｍｉｄｋｉｎｅ）、胎盤増殖因子（ｐｌａｃｅｎｔａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ、ＰＩＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、Ｄｅｌ−１（Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｌｙ  Ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  Ｃｅｌｌ  Ｌｏｃｕｓ−１）、アンジオポエチン（ａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ）、フォリスタチン（ｆｏｌｉｓｔａｔｉｎ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、レプチン（ｌｅｐｔｉｎ）、インスリン様増殖因子（ｉｎｓｕｌｉｎ−ｌｉｋｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ、ＩＧＦ）、転写因子Ｃｈｉｃｋｅｎ  Ｏｖａｌｂｕｍｉｎ  Ｕｐｓｔｒｅａｍ  Ｐｒｏｍｏｔｏｒ−ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒＩＩ（ＣＯＵＰ−ＴＦＩＩ）、内皮型ＮＯ産生酵素（ｅＮＯＳ）、誘導型ＮＯ合成酵素（ｉＮＯＳ）、ヒト単球走化活性因子（ｍｏｎｏｃｙｔｅ  ｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎ−１、ＭＣＰ−１）、プロリフェリン（ｐｒｏｌｉｆｅｒｉｎ）、エフリン（ｅｐｈｒｉｎ）等を挙げることができ、これらの中でもＨＧＦがより好ましい。
前記薬液の好適な例として、ＨＧＦをコードする遺伝子を主成分として含む医薬製剤が挙げられる。ＨＧＦをコードする遺伝子は、配列表の配列番号１に記載のアミノ酸配列で表される肝実質細胞増殖因子をコードする遺伝子である。また、ＨＧＦをコードする遺伝子は、配列表の配列番号２に記載の塩基配列で表される、肝実質細胞増殖因子をコードする遺伝子である。
ＨＧＦをコードする遺伝子は、常法により発現ベクターに導入することができる。発現ベクターとしては、プラスミド、アデノウイルスベクター、ＨＶＪ−Ｅベクター等を用いることができる。
ＨＧＦをコードする遺伝子を主成分として含む医薬製剤は、血管内皮細胞の増殖による血管新生作用があり、動脈硬化症、末梢循環不全などの動脈疾患、心筋梗塞、末梢性血管閉塞症などの予防や治療に有効である。さらには、ＨＧＦをコードする遺伝子を主成分として含む医薬製剤は、関節軟骨細胞の修復促進作用があり、骨形成異常症、変形性関節症、スポーツ外傷などの予防や治療に有効である。
本発明においては、上記の作用を損なわない範囲内で、一部の除去、変更あるいは追加等の改変を行ったＨＧＦをコードする遺伝子も用いることができる。
本発明において、遺伝子の類似体を含有する医薬製剤として、生物活性を有するオリゴヌクレオチドを含む医薬製剤を挙げることができる。ここで、生物活性を有するオリゴヌクレオチドは、医薬効果活性を有するオリゴヌクレオチドであれば限定されないが、好ましくは、デコイ（ｄｅｃｏｙ）、アンチセンスオリゴヌクレオチド、アプタマー、ＲＮＡｉ（ＲＮＡ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ）エフェクター等を挙げることができる。
ここでデコイとは、転写因子（ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ）阻害活性を有するオリゴヌクレオチドを意味し、転写因子として具体的には、例えばＮＦ−κＢ、Ｅ２Ｆ、ＡＰ−１、ＳＴＡＴ−１、ＳＴＡＴ−６、ＧＡＴＡ−３、Ｅｔｓ等を挙げることができる。これらの中でも、ＮＦ−κＢデコイオリゴヌクレオチド、Ｅ２ＦデコイオリゴヌクレオチドおよびＳＴＡＴ−６デコイオリゴヌクレオチドがより好ましく、ＮＦ−κＢデコイオリゴヌクレオチドがさらに好ましい。
なお、Ｅ２ＦあるいはＡＰ−１のデコイオリゴヌクレオチドについては、例えばＷＯ９５／１１６８７（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１等）、特表６−５０９７０４号公報、ＷＯ０２／６６０７０等にその配列が具体的に記載されている。それ以外のデコイオリゴヌクレオチドについては、例えばＷＯ０２／０６６０７０号公報の８頁等に記載されている。
また、本発明で用いられるアンチセンスオリゴヌクレオチド（アンチセンス核酸）は、特定遺伝子の発現に影響を与えるＤＮＡあるいはＲＮＡであれば限定されないが、通常は約１０〜３０ヌクレオチド長を有する。アンチセンスオリゴヌクレオチドとして具体的には、例えばＩＳＩＳ−２３０２、ＩＳＩＳ−２５０３、ＩＳＩＳ−２９２２、ＩＳＩＳ−３５２１、ＩＳＩＳ−５１３２、ＩＳＩＳ−１４８０３、ＩＳＩＳ−１４８３８、ＩＳＩＳ−１５８３９、Ｇ−３１３９、ＩＮ−３００１、ＧＰＩ−２Ａ、ＥＰＩ−２０１０等を挙げることができ、好ましくはＩＳＩＳ−２３０２、ＩＳＩＳ−１４８３８、ＩＳＩＳ−１５８３９を挙げることができる。これらは特許第２７３２５４６号公報、特表２００２−５２６１２５号公報あるいは米国特許ＵＳ６，０９６，７２２等にその配列が具体的に記載されている。
さらに、本発明で用いられるアプタマーとは、特定のタンパク質に特異的に結合し、その働きを制御するＲＮＡ分子であれば限定されない。ＲＮＡｉエフェクターについても、転写後遺伝子サイレンシングを引き起こす、小さなｄｓＲＮＡ（ｄｏｕｂｌｅ−ｓｔｒａｎｄ  ＲＮＡ）であるｓｉＲＮＡ（ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ  ＲＮＡ）であれば限定されない。
前記薬液の好適な例として、ＮＦ−κＢデコイオリゴヌクレオチドを主成分として含む医薬製剤が挙げられる。ＮＦ−κＢデコイオリゴヌクレオチドは、染色体上に存在するＮＦ−κＢの核酸結合部位と特異的に拮抗するオリゴヌクレオチドであればよく、その類似体も含まれる。好ましいＮＦ−κＢのデコイオリゴヌクレオチドの例としては、塩基配列ｇｇｇａｔｔｔｃｃｃ（配列表の配列番号３の５’末端から８から１７番目の配列）又はその相補体を含むオリゴヌクレオチド、その変異体、又はこれらを分子内に含む化合物が挙げられる。オリゴヌクレオチドはＤＮＡでもＲＮＡでもよく、またそのオリゴヌクレオチド内に核酸修飾体及び／又は擬核酸を含むものであってもよい。また、これらのオリゴヌクレオチド、その変異体、又はこれらを分子内に含む化合物は１本鎖でも２本鎖であってもよく、線状であっても環状であってもよい。変異体とは上記配列の一部が、変異、置換、挿入、欠失しているもので、ＮＦ−κＢが結合する核酸結合部位と特異的に拮抗するオリゴヌクレオチドを示す。本発明で用いられるオリゴヌクレオチドは、リン酸ジエステル結合部の酸素原子をイオウ原子で置換したチオリン酸ジエステル結合をもつオリゴヌクレオチド（Ｓ−オリゴ）、又はリン酸ジエステル結合を電荷をもたないメチルホスフェート基で置換したオリゴヌクレオチド等の生体内でオリゴヌクレオチドが分解を受けにくくするために改変したオリゴヌクレオチド等が含まれる。
ＮＦ−κＢデコイオリゴヌクレオチドを主成分として含む医薬製剤は、ＮＦ−κＢに起因する疾患、すなわち転写調節因子ＮＦ−κＢが制御する遺伝子の所望しない活性化に起因する疾患の治療及び予防に有効である。具体的には、心筋梗塞、脳梗塞などの虚血性疾患、リューマチ、アトピーなどの自己免疫疾患の予防や治療、臓器移植や手術後の予後悪化防止、ガンの転移・浸潤の予防等に有効である。
本発明においては、上記の医薬製剤の他にも、遺伝子及び／又はその類似体を含有する各種医薬製剤を用いることができる。
【実施例】        以下に実施例により本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
［実施例１：ルシフェラーゼプラスミドの細胞移入］
（１）実験方法
ラットの背部皮膚に、通常の針付き注射器（比較）及び針無注射器シマジェット（ＳｈｉｍａＪＥＴ  Ｐ／Ｎ  ５５５−１５０００，島津製作所製）をそれぞれ用いて、ルシフェラーゼプラスミド（Ｐｒｏｍｅｇａ社製、ｐＧＬ３  ｌｕｃｙｆｅｒａｓｅ  ｐｌａｓｍｉｄ）を５０μｇ／匹、又は１００μｇ／匹投与し、２４時間後に皮膚サンプルを採取し、測定装置（ＥＧ＆ＧＢＥＲＴＨＯＬＤ社製、Ｌｕｍａｔ  ＬＢ９５０７）によりルシフェラーゼ活性をそれぞれ３回測定し、平均値及び標準偏差を求めた。
（２）結果
2004110533.tif 000003
上記のように、針無注射器シマジェットを用いた場合には、ルシフェラーゼ活性が非常に高く、ルシフェラーゼプラスミドが高効率で細胞移入されたことが明らかである。このことから、他の遺伝子及び／又はその類似体を高効率に細胞移入させることができることが示された。
［実施例２：改変グリーン蛍光タンパク質遺伝子（Ｖｅｎｕｓ遺伝子）の細胞移入］
ラットの背部皮膚に、Ｖｅｎｕｓプラスミド（Ｖｅｎｕｓ  Ｐｌａｓｍｉｄ）（１００μｇ／１００μｌ生理食塩水）を針無注射器シマジェット（ＳｈｉｍａＪＥＴ  Ｐ／Ｎ  ５５５−１５０００，島津製作所製）で噴射し、２日後に噴射部の皮膚を採取して凍結切片を作成し、蛍光顕微鏡で観察した。
なおＶｅｎｕｓ  Ｐｌａｓｍｉｄとは、ｐＣＳ２ベクター（ｐＣＳ２  ｖｅｃｔｏｒ）に約０．７ｋｂの挿入遺伝子を入れたものであり、Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０（１），８７−９０，２００２に詳細が記載されている。
顕微鏡による観察結果を図８に示す。図８（ａ）の撮影倍率は４０倍、図８（ｂ）は２００倍（図（ａ）の一部を拡大したもの）である。図８から明らかなように、表皮層顆粒層にグリーン蛍光（図８（ｂ）においては矢印で示す）が認められ、Ｖｅｎｕｓ遺伝子の細胞移入が確認された。
［実施例３：ＬａｃＺ遺伝子の細胞移入］
ラットの背部皮膚に、市販のＬａｃＺプラスミド（ＬａｃＺ  Ｐｌａｓｍｉｄ）（１００μｇ／１００μｌ生理食塩水）を針無注射器シマジェット（ＳｈｉｍａＪＥＴ  Ｐ／Ｎ  ５５５−１５０００，島津製作所製）で噴射した。２日後に噴射部の皮膚を採取し、摘出標本を液体窒素で凍結させた。その後、凍結させた皮膚を１％グルタール  アルデヒドで５〜１０分固定し、リン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）で洗浄した。固定化した皮膚は、βｇａｌ染色液をかけて３７℃で一晩インキュベートした後、洗浄し、ＨＥ染色（ヘマトキシリン・エオジン染色）して顕微鏡で観察した。
顕微鏡による観察結果を図９に示す。図９（ａ）の撮影倍率は４０倍、図９（ｂ）は２００倍（図（ａ）の一部を拡大したもの）である。図９から明らかなように、表皮層顆粒層に染色陽性部（青色のβ−ガラクトシダーゼ活性陽性部；図９（ｂ）においては矢印で示す）が認められ、ＬａｃＺ遺伝子の細胞移入が確認された。
なお、βｇａｌ染色液としては、５０ｍｇ／ｍｌブロモクロロインドリル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（ｂｒｏｍｏｃｈｌｏｒｏｉｎｄｏｌｙｌ−ｂｅｔａ−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ；ＢＣＩＧ）ジメチルホルムアミド（ｄｉｍｅｔｈｙｌｆｏｒｍａｍｉｄｅ）溶液２０μｌ、０．１Ｍ  ＭｇＣｌ２１０μｌ、０．５Ｍ  Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６１０μｌ、０．５Ｍ  Ｋ４Ｆｅ（ＣＮ）６１０μｌ、及びＰＢＳ９５０μｌの混合溶液、あるいは、β−Ｇａｌａｃｔｏｓｉｄａｓｅ  Ｓｔａｉｎｉｎｇ  Ｋｉｔ（Ｍｉｒｕｓ社製）を利用することができる。
［実施例４：ＨＧＦ遺伝子の細胞移入］
ラットの背部皮膚に、ｐＶＡＸ−ＨＧＦプラスミド（ｐＶＡＸ−ＨＧＦ  ｐｌａｓｍｉｄ）（ＣＡＳ  Ｎｏ．：６２７８６１−０７−８，１００μｇ／１００μｌ生理食塩水）をシマジェットで噴射した。２日後に噴射部の皮膚を全層切離しＰＢＳで洗浄した。その後、切離した皮膚をハサミでできるだけ細かく切り、抽出バッファー（２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ７．５），２Ｍ  ＮａＣｌ，０．１％Ｔｗｅｅｎ８０，１ｍＭ  ＥＤＴＡ，１ｍＭ  ＰＭＳＦ）に入れてポリトロンホモゲナイザーで均質化した後１５，０００ｒｐｍ、４℃で３０分遠心し、上清を採取した。
この上清について、ｈｕｍａｎ  ＨＧＦ  ＥＬＩＳＡ  ｋｉｔ（ＢＩＯＳＯＵＲＣＥ社製、Ｃａｔａｌｏｇ  Ｎｏ．ＫＡＣ２２１１）を使用し、ＨＧＦ濃度を測定した。
なお対照として、針付き注射器使用群とコントロール（Ｃｏｎｔｒｏｌ）群とを設けた。針付き注射器使用群においては、シマジェットの代わりに針付き注射器を用いた以外は上述と同様にＨＧＦ濃度測定を行い、Ｃｏｎｔｒｏｌ群においては、ｐＶＡＸ−ＨＧＦ  ｐｌａｓｍｉｄ１００μｇ／１００μｌ生理食塩水の代わりに生理食塩水のみを用いた以外は上述と同様にＨＧＦ濃度測定を行った。
Ｃｏｎｔｒｏｌ、針付き注射使用、及びシマジェット噴射によって皮内注射されたＨＧＦの量を示す図を図１０に示す。図１０において縦軸は、１ｍｇの組織（ｔｉｓｓｕｅ）当たりのＨＧＦの量（ｐｇ）である。すなわち、Ｃｏｎｔｒｏｌ群においては０ｐｇ／ｍｇ  ｔｉｓｓｕｅ、針付き注射器使用群においては０ｐｇ／ｍｇ  ｔｉｓｓｕｅ、シマジェット噴射群においては１１．４９ｐｇ／ｍｇ  ｔｉｓｓｕｅのＨＧＦが確認された。このことから明らかなように、針付き注射器使用ではＨＧＦタンパク発現は認められなかったが、シマジェット噴射ではＨＧＦ遺伝子の細胞移入が確認された。
上述のように、実施例においては、針無注射器シマジェットを用いて、ルシフェラーゼプラスミド、Ｖｅｎｕｓプラスミド、ＬａｃＺプラスミド、及びｐＶＡＸ−ＨＧＦプラスミドを皮内投与した。しかしながら、本発明は、上記針無注射器に限られることなく、薬剤チャンバと押圧手段とを備えるいかなる針無注射器についても適用される。また本発明は、上記薬剤に限られることなく、遺伝子及び／又はその類似体を含有するいかなる医薬製剤についても適用される。そのため、前述の実施例はあらゆる点で単なる例示に過ぎず、限定的に解釈してはならない。さらに、特許請求の範囲の均等範囲に属する変更は、全て本発明の範囲内のものである。
【配列表】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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