(57)【要約】一般式（Ｉ）2005026126.tif 000066（式中、Ａ環は置換されていてもよい５〜６員の単環を表し、Ｂ環はさらに１〜２個のヘテロ原子を含有していてもよく、さらに置換されていてもよい５〜７員の単環式不飽和複素環を表わし、Ｗ１、Ｗ２は炭素原子または窒素原子を表わし、ＺはＮＲ３、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、またはＣＲ４Ｒ５を表わし、Ｒ１は置換されていてもよい（アルキル、アルケニル、アルキニル）、保護されていてもよいアミノ、保護されていてもよいヒドロキシル、保護されていてもよいＳＨ、Ｓ（Ｏ）ｎＲ６、ＣＯＲ７、または置換されていてもよい環状基を表わし、Ｒ２は置換されていてもよい不飽和環状基を表わす。）で示される化合物を有効成分として含有するＣＲＦ拮抗剤。
2005026126.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
2005026126.tif 000053
（式中、Ａ環は、ハロゲン原子、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、オキソおよび各々が置換基としてハロゲン原子、ＣＦ３およびヒドロキシルから選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシもしくはＣ１〜６アルキルチオから選ばれる基１〜３個によって置換されていてもよい５〜６員の単環を表わし、
Ｂ環は、窒素原子、Ｗ１およびＷ２以外にさらに窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含有していてもよく、さらに置換されていてもよい５〜７員の単環式不飽和複素環を表わし、
Ｗ１およびＷ２はそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子を表わし、
Ｚは−ＮＲ３−（基中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニル、−ＣＯ−（置換されていてもよいＣ１〜６アルキル）または−ＳＯ２−（置換されていてもよいＣ１〜６アルキル）を表わす。）、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、または−ＣＲ４Ｒ５−（基中、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、水素原子、または置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニルを表わすか、Ｒ４とＲ５が一緒になって、（ｉ）オキソ基、（ｉｉ）１つの炭素原子が１つの酸素原子、窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子と置き換わってもよいＣ２〜５アルキレン基（該Ｃ２〜５アルキレン基は、置換基で置換されていてもよい。）、または（ｉｉｉ）置換されていてもよいＣ１〜６アルキリデン基を表わす。）を表わし、
Ｒ１は（ｉ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルまたはＣ２〜１５アルキニル、
（ｉｉ）保護されていてもよいアミノ、
（ｉｉｉ）保護されていてもよいヒドロキシル、
（ｉｖ）保護されていてもよいメルカプト、
（ｖ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ６（基中、ｎは１または２を表わし、Ｒ６は（ａ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、または（ｂ）置換されていてもよい環状基を表わす。）、
（ｖｉ）−ＣＯＲ７（基中、Ｒ７は（ａ）水素原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、（ｃ）保護されていてもよいヒドロキシル、（ｄ）保護されていてもよいアミノ、または（ｅ）置換されていてもよい環状基を表わす。）または
（ｖｉｉ）置換されていてもよい環状基を表わし、
Ｒ２は置換されていてもよい不飽和環状基（該置換基とＲ３とが一緒になって、置換されていてもよいＣ２〜５アルキレン基を形成していてもよい。）を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを有効成分として含有してなるＣＲＦ拮抗剤。
【請求項２】
一般式（Ｉ−Ａ）
2005026126.tif 000054
［１］環グループ１
2005026126.tif 000055
および［２］環グループ２
2005026126.tif 000056
2005026126.tif 000057
から選ばれる環を表わし、
かつＡ環はハロゲン原子、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、オキソおよび各々が置換基としてハロゲン原子、ＣＦ３およびヒドロキシルから選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシもしくはＣ１〜６アルキルチオから選ばれる基１〜３個によって置換されていてもよく、かつＢ環はさらに置換されていてもよい、
Ｒ１は（ｉ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルまたはＣ２〜１５アルキニル、
（ｉｉ）保護されていてもよいアミノ、
（ｉｉｉ）保護されていてもよいヒドロキシル、
（ｉｖ）保護されていてもよいメルカプト、
（ｖ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ６（基中、ｎは１または２を表わし、Ｒ６は（ａ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、または（ｂ）置換されていてもよい環状基を表わす。）、
（ｖｉ）−ＣＯＲ７（基中、Ｒ７は（ａ）水素原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、（ｃ）保護されていてもよいヒドロキシル、（ｄ）保護されていてもよいアミノ、または（ｅ）置換されていてもよい環状基を表わす。）または
（ｖｉｉ）置換されていてもよい環状基を表わし、
Ｒ１ａは（ｉ）置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニル、（ｉｉ）ＮＲ８Ｒ９（基中、Ｒ８は（ａ）水素原子、または（ｂ）置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニルを表わし、Ｒ９は（ａ）水素原子、（ｂ）置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニル、（ｃ）−ＣＯＲ１０（基中、Ｒ１０は（ａａ）水素原子、または（ｂｂ）置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニルを表わす。）、（ｄ）−ＣＯＯＲ１０（基中、Ｒ１０は前記と同じ意味を表わす。）または（ｅ）−ＣＯＮ（Ｒ８）２（基中、Ｒ８はそれぞれ独立して、前記と同じ意味を表わす。）を表わし、（ｉｉ）ＯＲ１０（基中、Ｒ１０は前記と同じ意味を表わす。）、（ｉｖ）ＳＲ１０（基中、Ｒ１０は前記と同じ意味を表わす。）、（ｖ）Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１（基中、ｎは１または２を表わし、Ｒ１１は置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニルを表わす。）、（ｖｉ）ＣＯＲ１２（基中、Ｒ１２は（ａ）水素原子、（ｂ）置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニル、（ｃ）−ＯＲ１０（基中、Ｒ１０は前記と同じ意味を表わす。）、（ｄ）−ＮＲ８Ｒ９（基中、Ｒ８およびＲ９は前記と同じ意味を表わす。）を表わす。）を表わし、
置換基群１は、（１）ハロゲン原子、（２）ＣＦ３、（３）ＯＣＦ３、（４）シアノ、（５）ニトロ、（６）ヒドロキシル、（７）Ｃ１〜６アルコキシ、（８）カルボキシル、（９）（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、（１０）Ｃ１〜５アシル、（１１）窒素原子が１または２個のＣ１〜６アルキルで保護されていてもよいカルバモイル、（１２）Ｃ１〜６アルキルチオ、（１３）Ｃ１〜６アルキルスルホニル、および（１４）ＮＲ１３Ｒ１４（基中、Ｒ１３は（ａ）水素原子、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、または（ｃ）Ｃ２〜６アルケニルを表わし、Ｒ１４は（ａ）水素原子、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）−ＣＯＲ１５（基中、Ｒ１５は（ａａ）水素原子、（ｂｂ）Ｃ１〜６アルキルまたは（ｃｃ）Ｃ２〜６アルケニルを表わす。）、（ｅ）−ＣＯＯＲ１５（基中、Ｒ１５は前記と同じ意味を表わす。）または（ｆ）−ＣＯＮ（Ｒ１６）２（基中、Ｒ１６はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜６アルキルを表わす。）を表わす。）、を表わし、
Ｚａは−ＮＲ３−（基中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニル、−ＣＯ−（置換されていてもよいＣ１〜６アルキル）または−ＳＯ２−（置換されていてもよいＣ１〜６アルキル）を表わす。）、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、または−ＣＲ４Ｒ５−（基中、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、水素原子、または置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニルを表わすか、Ｒ４とＲ５が一緒になって、（ｉ）オキソ基、（ｉｉ）１つの炭素原子が１つの酸素原子、窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子と置き換わってもよいＣ２〜５アルキレン基（該Ｃ２〜５アルキレン基は、置換基で置換されていてもよい。）、または（ｉｉｉ）置換されていてもよいＣ１〜６アルキリデン基を表わす。）を表わし、
Ｒ２ａは（１）置換されていてもよいＣ５〜１２の単環もしくは二環式不飽和炭素環、（２）置換されていてもよいピリジン、（３）ベンゼンおよび５〜６員の単環式複素環が縮合した置換されていてもよい二環式複素環、（４）ピリジン環およびＣ５〜６の単環式炭素環が縮合した置換されていてもよい二環式複素環、または（５）ピリジン環および５〜６員の単環式複素環が縮合した置換されていてもよい二環式複素環を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項３】
2005026126.tif 000058
2005026126.tif 000059
環（環中、すべての記号は請求の範囲２と同じ意味を表わす。）である請求の範囲２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項４】
Ｒ１が保護されていてもよいアミノ、またはＲ１ａがＮＲ８Ｒ９（基中、Ｒ８およびＲ９は請求の範囲２と同じ意味を表わす。）である請求の範囲２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項５】
Ｚａが−ＮＲ３−（基中、Ｒ３は請求の範囲２と同じ意味を表わす。）である請求の範囲２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項６】
Ｚａが、−ＣＲ４ｂＲ５ｂ−（基中、Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、一緒になって、１つの炭素原子が１つの酸素原子、窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子と置き換わってもよいＣ２〜５アルキレン基（該Ｃ２〜５アルキレン基は、置換基で置換されていてもよい。）を表わす。）である請求の範囲２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項７】
一般式（Ｉ−Ａ−３）
2005026126.tif 000060
環を表わし、
Ｒ１−Ａは、置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル１〜２個で保護されていてもよいアミノを表わし、Ｇａ１はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、または各々が置換基としてハロゲン原子、ＣＦ３およびヒドロキシルから選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシもしくはＣ１〜６アルキルチオを表わし、Ｇ２は水素原子、置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、保護されていていてもよいヒドロキシル、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、フェニル、ハロゲン原子、ＣＦ３、またはシアノを表わし、その他の記号は請求の範囲２と同じ意味を表わす。）で示される化合物である請求の範囲２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項８】
一般式（Ｉ−Ａ−４）
2005026126.tif 000061
環を表わし、
Ｒ１ａ−ＡはＮＲ８ＡＲ９Ａを表わし、Ｒ８ＡおよびＲ９Ａは、どちらか一方が置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルであり、他方が水素原子または置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル（基中、置換基群１は請求の範囲２と同じ意味を表わす。）であり、Ｇａ２はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、オキソまたは各々が置換基としてハロゲン原子、ＣＦ３およびヒドロキシルから選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシもしくはＣ１〜６アルキルチオを表わし、その他の記号は請求の範囲２および請求の範囲７と同じ意味を表わす。）で示される化合物である請求の範囲２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項９】
（１）Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（２）Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−（１−エチルプロピル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（３）Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−エチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（４）Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ２−エチル−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、（５）Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシ−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（６）Ｎ２−アリル−Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、（７）６−メチル−Ｎ５−［２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（８）Ｎ７−ブチル−Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（９）Ｎ５−（２−エチル−４−メチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（１０）６−メトキシ−Ｎ５−（４−メチル−２−ビニルフェニル）−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、または（１１）Ｎ５−（２−エチル−４−メチルフェニル）−６−メトキシ−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミンである請求の範囲２記載の化合物。
【請求項１０】
請求の範囲２記載の一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを有効成分として含有してなる医薬組成物。
【請求項１１】
ＣＲＦ拮抗剤である請求の範囲１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＣＲＦ介在性疾患の予防および／または治療剤である請求の範囲１０記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＣＲＦ介在性疾患が精神神経系疾患または消化器系疾患である請求の範囲１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
精神神経系疾患または消化器系疾患が気分障害、不安障害、ストレス関連障害、摂食障害、精神作用物質使用による症状もしくはその依存症、器質性精神障害、統合失調症、注意欠陥多動性障害、または過敏性腸症候群である請求の範囲１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
精神神経系疾患または消化器系疾患がうつ病、気分障害、摂食障害、薬物中毒、薬物依存症または過敏性腸症候群である請求の範囲１４記載医薬組成物。
【請求項１６】
請求の範囲２記載の一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、もしくはそれらのプロドラッグと、三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害薬、セロトニン選択的再取り込み阻害薬、セロトニン再取り込み阻害薬、精神刺激薬、抗不安薬、抗精神病薬、ミトコンドリアベンゾジアゼピン受容体リガンド、ＮＫ１拮抗薬、消化管機能調整薬、５−ＨＴ３拮抗薬、５−ＨＴ４作動薬、抗コリン薬、止痢薬、緩下剤および自律神経調整薬から選ばれる少なくとも１種以上と組み合わせてなる医薬。
【請求項１７】
一般式（Ｉ）
2005026126.tif 000062
（式中、すべての記号は請求の範囲１と同じ意味を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とするＣＲＦを拮抗する方法。
【請求項１８】
一般式（Ｉ−Ａ）
2005026126.tif 000063
（式中、すべての記号は請求の範囲２と同じ意味を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とするＣＲＦ介在性疾患の予防および／または治療方法。
【請求項１９】
ＣＲＦ拮抗剤を製造するための、一般式（Ｉ）
2005026126.tif 000064
（式中、すべての記号は請求の範囲１と同じ意味を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用。
【請求項２０】
ＣＲＦ介在性疾患の予防および／または治療剤の製造のための一般式（Ｉ−Ａ）
2005026126.tif 000065
（式中、すべての記号は請求の範囲２と同じ意味を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、コルチコトロピン放出因子拮抗剤、新規な二環式複素環化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、およびそれらを有効成分として含有する医薬に関する。さらに詳しく言えば、一般式（Ｉ）
2005026126.tif 000003
（式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を有効成分とするコルチコトロピン放出因子拮抗剤、および一般式（Ｉ−Ａ）
2005026126.tif 000004
（式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で示される新規な二環式複素環化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、およびそれらを有効成分として含有する医薬に関する。
【背景技術】  コルチコトロピン放出因子（Ｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｎ  Ｒｅｌｅａｓｉｎｇ  Ｆａｃｔｏｒ：ＣＲＦ）は、１９８１年にヒツジ視床下部から単離された４１個のアミノ酸ペプチドである。このＣＲＦは視床下部から放出され、脳下垂体からの副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）の分泌調節を担っていることが示唆された（サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ），２１８，３７７−３７９（１９８２）参照）。
ＣＲＦの刺激によって分泌されたＡＣＴＨは、副腎皮質からのコルチゾールの分泌を刺激しており、生殖、成長、胃腸機能、炎症、免疫系、神経系等に対する全身的な作用に関連し、ＣＲＦはこれらの機能調節因子として働くと考えられている。これらのことよりＣＲＦの精神神経疾患または末梢臓器の疾患等への関与が注目されている。
一方、うつ病患者および不安障害患者数は増加しており、最近では軽症のうつ病患者も増加している。またうつ病患者の中でも高齢患者が多数を占めている。このような状況の中で、効果の発現の早さおよび副作用の面から、使い易い精神神経疾患治療薬がますます求められている。
現在、精神神経疾患の治療には、例えば、抗うつ薬として三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬、モノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）阻害薬、セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ＳＮＲＩ）、セロトニン選択的再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）等が用いられている。しかし治療効果が充分でなかったり、効果が発現されるまでに長時間かかるものであったり、副作用として眠気、口の渇き、便秘、排尿困難感等が多く見られる。抗不安薬としてはベンゾジアゼピン系、チエノジアゼピン系、非ベンゾジアゼピン系等が用いられている。しかしこれも治療効果が充分ではなかったり、副作用として精神運動機能の低下、集中力や注意力の低下、眠気、ふらつき、めまい、頭痛、健忘等が見られる。
うつ病、不安障害の治療剤として、ＣＲＦ拮抗作用を有する化合物が用いられることが期待されている。例えば、ＷＯ０２／５３５６５号パンフレットには、一般式（Ａ）
2005026126.tif 000005
（式中、ＸＡおよびＹＡはそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子を表わし（ただし、二つは同時に窒素原子を表わさない。）、ＷＡは炭素原子または窒素原子を表わし、ＵＡおよびＺＡはそれぞれ独立して、ＣＲ２Ａ、ＮＲ１３Ａ、
2005026126.tif 000006
シ、ハロゲン原子およびＣＦ３から選ばれる基１〜３個で置換されているか、もしくは無置換のＣ４〜６炭素環、または窒素原子、酸素原子または硫黄原子を少なくとも１個含有する４〜６員の複素環を表わし、
Ｒ１Ａは（ｉ）１〜５個のＲ１４Ａで置換されているかもしくは無置換のＣ１〜８アルキル、（ｉｉ）１〜５個のＲ１４Ａで置換されているかもしくは無置換のＣ２〜８アルケニル、（ｉｉｉ）１〜５個のＲ１４Ａで置換されているかもしくは無置換のＣ２〜８アルキニル、（ｉｖ）ＮＲ４ＡＲ５Ａ、（ｖ）ＯＲ６Ａ、（ｖｉ）ＳＨ、（ｖｉｉ）Ｓ（Ｏ）ｎＡＲ７Ａ、（ｖｉｉｉ）ＣＯＲ６Ａ、（ｉｘ）ＣＯＯＲ６Ａ、（ｘ）ＣＯＮＲ４ＡＲ５Ａ、（ｘｉ）ＮＲ８ＡＣＯＲ６ａＡ、（ｘｉｉ）ＮＲ８ＡＣＯＯＲ６Ａ、（ｘｉｉｉ）ＮＲ８ＡＣＯＮＲ４ＡＲ５Ａ、（ｘｉｖ）１〜５個のＲ１５Ａで置換されているかもしくは無置換のＣ３〜１５の単環もしくは二環式炭素環、または（ｘｖ）１〜５個のＲ１５Ａで置換されているかもしくは無置換の１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含有する３〜１５員の単環もしくは二環式複素環を表わし、
Ｒ３Ａは（ｉ）１〜５個のＲ１６Ａによって置換されているＣ５〜１０の単環もしくは二環式炭素環、または（ｉｉ）１〜５個のＲ１６Ａによって置換されている１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含有する５〜１０員の単環もしくは二環式複素環を表わす。）で示される化合物が記載されている。
一方、二環式複素環化合物として、例えば、ＷＯ９７／１１９４６号パンフレットには、一般式（Ｂ）
2005026126.tif 000007
（式中、Ｒ１１Ｂは水素原子、低級アルキル、ピリジル、フリル、チエニル、置換基として低級アルキルまたはフェニルチオを有することのあるフェニル、Ｎ−低級アルキルピロリルまたはピラジニルを表わし、Ｒ１２Ｂは水素原子、ハロゲン原子、フェニル、置換基としてハロゲン原子、フェニルチオおよびトリフルオロメチルから選ばれる基を有するフェニル、置換基としてトリフルオロメチルとニトロを有するフェニル、または置換基として低級アルコキシとフェニルチオを有するフェニルを表わし、Ｒ１３Ｂは水素原子、置換基としてオキソ、エチレンジオキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、カルボキシル、ハロゲン原子またはチエニルを有することのある低級アルキル、低級アルケニル、シクロアルキル、置換基として低級アルキル、ハロゲン原子および低級アルコキシから選ばれる基１〜３個を有することのあるフェニル、フリルまたはチエニルを表わし、Ｒ１４Ｂは水素原子、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロゲン原子または置換基として低級アルコキシカルボニルまたはカルボン酸のアルカリ金属塩残基を有する低級アルキルを表わし、またＲ１３ＢとＲ１４Ｂは互いに結合して低級アルキレンを形成してもよく、Ｒ１５Ｂは水素原子、アルカリ金属原子、低級アルキル、置換基として低級アルキルおよび低級アルコキシから選ばれる基１〜３個を有することのあるフェニル、置換基として低級アルキルまたはハロゲン原子を有することのあるピリジル、キノリル、イソキノリルを表わし、ＡＢは単結合または低級アルキレンを表わす。）で示される化合物が鎮痛剤として用いられることが記載され、またＷＯ０１／３２６３２号パンフレットには、一般式（Ｃ）
2005026126.tif 000008
（式中、Ｘ１Ｃは酸素原子またはＮＨを表わし、ＬＣは単結合またはＣ１〜６アルキレン鎖を表わし、アルキレン鎖は酸素原子、硫黄原子、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨでインターラップされていてもよく、またフッ素原子、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシまたはオキソで置換されていてもよく、Ｒ１Ｃは無置換または置換された炭素環またはヘテロ環を表わし、Ｒ２Ｃは水素原子、ハロゲン原子、カルボキシル、シアノ、ＳＣＨ２ＣＮ、あるいはＸ２Ｃ−Ｒ５Ｃ（基中、Ｘ２Ｃは単結合、酸素原子、硫黄原子、ＳＯ、ＳＯ２、またはＮＨを表わし、Ｒ５ＣはＣ１〜８アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ハロ（Ｃ１〜６）アルキル、ヒドロキシル（Ｃ１〜６）アルキル、ジヒドロキシル（Ｃ１〜６）アルキル、フェニルあるいはフェニル（Ｃ１〜４）アルキル（基中、フェニルは無置換またはハロゲン原子、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから選ばれる基１〜２個で置換されている。）等を表わし、Ｒ３ＣおよびＲ４Ｃはそれぞれ独立して、Ｃ１〜４アルキルまたはそれらが結合する炭素原子と一緒になって無置換または置換された炭素環またはヘテロ環を表わす。）で示される化合物がｍＧｌｕＲ１アンタゴニストとして用いられることが記載されている。
【発明の開示】
本発明の課題は精神神経疾患または末梢臓器の疾患等の予防および／または治療において、使いやすく、さらに強力な予防および／または治療効果を持つ薬剤を提供することにある。
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、二環式複素環が目的を達成することを見出した。
すなわち本発明は、
１．一般式（Ｉ）
2005026126.tif 000009
（式中、Ａ環は、ハロゲン原子、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、オキソおよび各々が置換基としてハロゲン原子、ＣＦ３およびヒドロキシルから選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシもしくはＣ１〜６アルキルチオから選ばれる基１〜３個によって置換されていてもよい５〜６員の単環を表わし、
Ｂ環は、窒素原子、Ｗ１およびＷ２以外にさらに窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含有していてもよく、さらに置換されていてもよい５〜７員の単環式不飽和複素環を表わし、
Ｗ１およびＷ２はそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子を表わし、
Ｚは−ＮＲ３−（基中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニル、−ＣＯ−（置換されていてもよいＣ１〜６アルキル）または−ＳＯ２−（置換されていてもよいＣ１〜６アルキル）を表わす。）、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、または−ＣＲ４Ｒ５−（基中、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、水素原子、または置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニルを表わすか、Ｒ４とＲ５が一緒になって、（ｉ）オキソ基、（ｉｉ）１つの炭素原子が１つの酸素原子、窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子と置き換わってもよいＣ２〜５アルキレン基（該Ｃ２〜５アルキレン基は、置換基で置換されていてもよい。）、または（ｉｉｉ）置換されていてもよいＣ１〜６アルキリデン基を表わす。）を表わし、
Ｒ１は（ｉ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルまたはＣ２〜１５アルキニル、
（ｉｉ）保護されていてもよいアミノ、
（ｉｉｉ）保護されていてもよいヒドロキシル、
（ｉｖ）保護されていてもよいメルカプト、
（ｖ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ６（基中、ｎは１または２を表わし、Ｒ６は（ａ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、または（ｂ）置換されていてもよい環状基を表わす。）、
（ｖｉ）−ＣＯＲ７（基中、Ｒ７は（ａ）水素原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、（ｃ）保護されていてもよいヒドロキシル、（ｄ）保護されていてもよいアミノ、または（ｅ）置換されていてもよい環状基を表わす。）、または
（ｖｉｉ）置換されていてもよい環状基を表わし、
Ｒ２は置換されていてもよい不飽和環状基（該置換基とＲ３とが一緒になって、置換されていてもよいＣ２〜５アルキレン基を形成していてもよい。）を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを有効成分として含有してなるＣＲＦ拮抗剤、
２．一般式（Ｉ−Ａ）
2005026126.tif 000010
［１］環グループ１
2005026126.tif 000011
および［２］環グループ２
2005026126.tif 000012
2005026126.tif 000013
から選ばれる環を表わし、
かつＡ環はハロゲン原子、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、オキソおよび各々が置換基としてハロゲン原子、ＣＦ３およびヒドロキシルから選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシもしくはＣ１〜６アルキルチオから選ばれる基１〜３個によって置換されていてもよく、かつＢ環はさらに置換されていてもよい、
Ｒ１は（ｉ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルまたはＣ２〜１５アルキニル、
（ｉｉ）保護されていてもよいアミノ、
（ｉｉｉ）保護されていてもよいヒドロキシル、
（ｉｖ）保護されていてもよいメルカプト、
（ｖ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ６（基中、ｎは１または２を表わし、Ｒ６は（ａ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、または（ｂ）置換されていてもよい環状基を表わす。）、
（ｖｉ）−ＣＯＲ７（基中、Ｒ７は（ａ）水素原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、（ｃ）保護されていてもよいヒドロキシル、（ｄ）保護されていてもよいアミノ、または（ｅ）置換されていてもよい環状基を表わす。）または
（ｖｉｉ）置換されていてもよい環状基を表わし、
Ｒ１ａは（ｉ）置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニル、（ｉｉ）ＮＲ８Ｒ９（基中、Ｒ８は（ａ）水素原子、または（ｂ）置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニルを表わし、Ｒ９は（ａ）水素原子、（ｂ）置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニル、（ｃ）−ＣＯＲ１０（基中、Ｒ１０は（ａａ）水素原子、または（ｂｂ）置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニルを表わす。）、（ｄ）−ＣＯＯＲ１０（基中、Ｒ１０は前記と同じ意味を表わす。）または（ｅ）−ＣＯＮ（Ｒ８）２（基中、Ｒ８はそれぞれ独立して、前記と同じ意味を表わす。）を表わし、（ｉｉｉ）ＯＲ１０（基中、Ｒ１０は前記と同じ意味を表わす。）、（ｉｖ）ＳＲ１０（基中、Ｒ１０は前記と同じ意味を表わす。）、（ｖ）Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１（基中、ｎは１または２を表わし、Ｒ１１は置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニルを表わす。）、（ｖｉ）ＣＯＲ１２（基中、Ｒ１２は（ａ）水素原子、（ｂ）置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニル、（ｃ）−ＯＲ１０（基中、Ｒ１０は前記と同じ意味を表わす。）、（ｄ）−ＮＲ８Ｒ９（基中、Ｒ８およびＲ９は前記と同じ意味を表わす。）を表わす。）を表わし、
置換基群１は、（１）ハロゲン原子、（２）ＣＦ３、（３）ＯＣＦ３、（４）シアノ、（５）ニトロ、（６）ヒドロキシル、（７）Ｃ１〜６アルコキシ、（８）カルボキシル、（９）（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、（１０）Ｃ１〜５アシル、（１１）窒素原子が１または２個のＣ１〜６アルキルで保護されていてもよいカルバモイル、（１２）Ｃ１〜６アルキルチオ、（１３）Ｃ１〜６アルキルスルホニル、および（１４）ＮＲ１３Ｒ１４（基中、Ｒ１３は（ａ）水素原子、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、または（ｃ）Ｃ２〜６アルケニルを表わし、Ｒ１４は（ａ）水素原子、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）−ＣＯＲ１５（基中、Ｒ１５は（ａａ）水素原子、（ｂｂ）Ｃ１〜６アルキルまたは（ｃｃ）Ｃ２〜６アルケニルを表わす。）、（ｅ）−ＣＯＯＲ１５（基中、Ｒ１５は前記と同じ意味を表わす。）または（ｆ）−ＣＯＮ（Ｒ１６）２（基中、Ｒ１６はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜６アルキルを表わす。）を表わす。）を表わし、
Ｚａは−ＮＲ３−（基中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニル、−ＣＯ−（置換されていてもよいＣ１〜６アルキル）または−ＳＯ２−（置換されていてもよいＣ１〜６アルキル）を表わす。）、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、または−ＣＲ４Ｒ５−（基中、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、水素原子、または置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニルを表わすか、Ｒ４とＲ５が一緒になって、（ｉ）オキソ基、（ｉｉ）１つの炭素原子が１つの酸素原子、窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子と置き換わってもよいＣ２〜５アルキレン基（該Ｃ２〜５アルキレン基は、置換基で置換されていてもよい。）、または（ｉｉｉ）置換されていてもよいＣ１〜６アルキリデン基を表わす。）を表わし、
Ｒ２ａは（１）置換されていてもよいＣ５〜１２の単環もしくは二環式不飽和炭素環、（２）置換されていてもよいピリジン、（３）ベンゼンおよび５〜６員の単環式複素環が縮合した置換されていてもよい二環式複素環、（４）ピリジン環およびＣ５〜６の単環式炭素環が縮合した置換されていてもよい二環式複素環、または（５）ピリジン環および５〜６員の単環式複素環が縮合した置換されていてもよい二環式複素環を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
2005026126.tif 000014
2005026126.tif 000015
環（環中、すべての記号は請求項２と同じ意味を表わす。）である前記２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
４．Ｒ１が保護されていてもよいアミノ、またはＲ１ａがＮＲ８Ｒ９（基中、Ｒ８およびＲ９は前記２と同じ意味を表わす。）である前記２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
５．Ｚａが−ＮＲ３−（基中、Ｒ３は前記２と同じ意味を表わす。）である前記２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
６．Ｚａが、−ＣＲ４ｂＲ５ｂ−（基中、Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、一緒になって、１つの炭素原子が１つの酸素原子、窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子と置き換わってもよいＣ２〜５アルキレン基（該Ｃ２〜５アルキレン基は、置換基で置換されていてもよい。）を表わす。）である前記２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
７．一般式（Ｉ−Ａ−３）
2005026126.tif 000016
環を表わし、
Ｒ１−Ａは、置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル１〜２個で保護されていてもよいアミノを表わし、Ｇａ１はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、または各々が置換基としてハロゲン原子、ＣＦ３およびヒドロキシルから選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシもしくはＣ１〜６アルキルチオを表わし、Ｇ２は水素原子、置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、保護されていていてもよいヒドロキシル、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、フェニル、ハロゲン原子、ＣＦ３、またはシアノを表わし、その他の記号は前記２と同じ意味を表わす。）で示される化合物である前記２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
８．一般式（Ｉ−Ａ−４）
2005026126.tif 000017
環を表わし、
Ｒ１ａ−ＡはＮＲ８ＡＲ９Ａを表わし、Ｒ８ＡおよびＲ９Ａは、どちらか一方が置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルであり、他方が水素原子または置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル（基中、置換基群１は前記２と同じ意味を表わす。）であり、Ｇａ２はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、オキソまたは各々が置換基としてハロゲン原子、ＣＦ３およびヒドロキシルから選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシもしくはＣ１〜６アルキルチオを表わし、その他の記号は前記２および前記７と同じ意味を表わす。）で示される化合物である前記２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
９．（１）Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（２）Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−（１−エチルプロピル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（３）Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−エチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（４）Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ２−エチル−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、（５）Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシ−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（６）Ｎ２−アリル−Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、（７）６−メチル−Ｎ５−［２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（８）Ｎ７−ブチル−Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（９）Ｎ５−（２−エチル−４−メチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（１０）６−メトキシ−Ｎ５−（４−メチル−２−ビニルフェニル）−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、または（１１）Ｎ５−（２−エチル−４−メチルフェニル）−６−メトキシ−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミンである前記２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
１０．前記２記載の一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを有効成分として含有してなる医薬組成物、
１１．ＣＲＦ拮抗剤である前記１０記載の医薬組成物、
１２．ＣＲＦ介在性疾患の予防および／または治療剤である前記１０記載の医薬組成物、
１３．ＣＲＦ介在性疾患が、精神神経系疾患または消化器系疾患である前記１２記載の医薬組成物、
１４．精神神経系疾患または消化器系疾患が、気分障害、不安障害、ストレス関連障害、摂食障害、精神作用物質使用による症状もしくはその依存症、器質性精神障害、統合失調症、注意欠陥多動性障害、または過敏性腸症候群である前記１３記載の医薬組成物、
１５．精神神経系疾患または消化器系疾患が、うつ病、気分障害、摂食障害、薬物中毒、薬物依存症または過敏性腸症候群である前記１４記載医薬組成物、
１６．前記２記載の一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、もしくはそれらのプロドラッグと、三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害薬、セロトニン選択的再取り込み阻害薬、セロトニン再取り込み阻害薬、精神刺激薬、抗不安薬、抗精神病薬、ミトコンドリアベンゾジアゼピン受容体リガンド、ＮＫ１拮抗薬、消化管機能調整薬、５−ＨＴ３拮抗薬、５−ＨＴ４作動薬、抗コリン薬、止痢薬、緩下剤および自律神経調整薬から選ばれる少なくとも１種以上と組み合わせてなる医薬、
１７．一般式（Ｉ）
2005026126.tif 000018
（式中、すべての記号は前記１と同じ意味を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とするＣＲＦを拮抗する方法、
１８．一般式（Ｉ−Ａ）
2005026126.tif 000019
（式中、すべての記号は前記２と同じ意味を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とするＣＲＦ介在性疾患の予防および／または治療方法、
１９．ＣＲＦ拮抗剤を製造するための、一般式（Ｉ）
2005026126.tif 000020
（式中、すべての記号は前記１と同じ意味を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用、
２０．ＣＲＦ介在性疾患の予防および／または治療剤の製造のための一般式（Ｉ−Ａ）
2005026126.tif 000021
（式中、すべての記号は前記２と同じ意味を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用に関する。
2005026126.tif 000022
環を表わす。
本発明において、５〜６員の単環とは、５〜６員の単環式炭素環または単環式複素環を表わす。
５〜６員の単環式炭素環としては、例えば、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、ベンゼン環が挙げられる。
５〜６員の単環式複素環とは、窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜６員の単環式複素環を表わし、例えば、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、チアジアゾール、ピラン、チオピラン、オキサジン、オキサジアジン、チアジン、チアジアジン環が挙げられる。
本発明において、窒素原子、Ｗ１およびＷ２以外にさらに窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含有していてもよく、さらに置換されていてもよい５〜７員の単環式不飽和複素環とは、置換基群２から選ばれる基１〜２個で置換されていてもよい、必ず１つの窒素原子を含有し、その窒素原子、Ｗ１およびＷ２以外にさらに窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含有していてもよい５〜７員の単環式不飽和複素環を表わす。例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、アゼピン、ジアゼピン、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン環が挙げられる。
ただし、Ａ環およびＢ環に含まれる窒素原子の合計は５個以下であり、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子の合計は２個以下である。
本発明において、置換基群２は
（ｉ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルまたはＣ２〜１５アルキニル、
（ｉｉ）保護されていてもよいアミノ、
（ｉｉｉ）保護されていてもよいヒドロキシル、
（ｉｖ）保護されていてもよいメルカプト、
（ｖ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ６（基中、ｎおよびＲ６は前記と同じ意味を表わす。）、
（ｖｉ）−ＣＯＲ７（基中、Ｒ７は前記と同じ意味を表わす。）、
（ｖｉｉ）置換されていてもよい環状基、および
（ｖｉｉｉ）ハロゲン原子、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ニトロ、シアノを表わす。
本発明において、酸化されていてもよい硫黄原子とは、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を意味する。
本発明において、置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルとは、直鎖状または分枝状の置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルであり、例えば置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシルもしくはペンタデシルが挙げられる。
本発明において、置換されていてもよいＣ２〜１５アルケニルとは、直鎖状または分枝状の置換されていてもよい１〜３個の二重結合を有するＣ２〜１５アルケニルであり、例えば、置換されていてもよいビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、ヘプタジエニル、オクテニル、オクタジエニル、ノネニル、ノナジエニル、デセニル、デカジエニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル基が挙げられる。
本発明において、置換されていてもよいＣ２〜１５アルキニルとは、直鎖状または分枝状の置換されていてもよい１〜３個の三重結合を有するＣ２〜１５アルキニルであり、例えば、置換されていてもよいエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘキサジイニル、ヘプチニル、ヘプタジイニル、オクチニル、オクタジイニル、ノニニル、デシニル、ウンデシニル、ドデシニル、トリデシニル、テトラデシニル、ペンタデシニル基が挙げられる。
本発明において、「置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニル」における置換基群１は、Ｃ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニルにおいて、その置換可能な位置に１〜４個置換していてもよい。
置換基群１は、（１）ハロゲン原子、（２）ＣＦ３、（３）ＯＣＦ３、（４）シアノ、（５）ニトロ、（６）ヒドロキシル、（７）Ｃ１〜６アルコキシ、（８）カルボキシル、（９）（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、（１０）Ｃ１〜５アシル、（１１）窒素原子が１または２個のＣ１〜６アルキルで保護されていてもよいカルバモイル、（１２）Ｃ１〜６アルキルチオ、（１３）Ｃ１〜６アルキルスルホニル、および（１４）ＮＲ１３Ｒ１４（基中、Ｒ１３は（ａ）水素原子、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、または（ｃ）Ｃ２〜６アルケニルを表わし、Ｒ１４は（ａ）水素原子、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）−ＣＯＲ１５（基中、Ｒ１５は（ａａ）水素原子、（ｂｂ）Ｃ１〜６アルキルまたは（ｃｃ）Ｃ２〜６アルケニルを表わす。）、（ｅ）−ＣＯＯＲ１５（基中、Ｒ１５は前記と同じ意味を表わす。）または（ｆ）−ＣＯＮ（Ｒ１６）２（基中、Ｒ１６はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜６アルキルを表わす。）を表わす。）を表わす。
本発明において、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルとは、直鎖状または分枝状の置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり、例えば置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルが挙げられる。
本発明において、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニルとは、直鎖状または分枝状の置換されていてもよい１個の二重結合を有するＣ２〜６アルケニルであり、例えば、置換されていてもよいビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニルが挙げられる。
本発明において、置換されていてもよいＣ２〜６アルキニルとは、直鎖状または分枝状の置換されていてもよい１個の三重結合を有するＣ２〜６アルキニルであり、例えば、置換されていてもよいエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルが挙げられる。
本発明において、Ｃ２〜５アルキレンまたは置換されていてもよいＣ２〜５アルキレンとは、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン基およびそれらの異性体が挙げられる。
本発明において、置換されていてもよいＣ１〜６アルキリデンとは、メチリデン、エチリデン、プロピリデン、ブチリデン、ペンチリデン、ヘキシリデンおよびそれらの異性体が挙げられる。
本発明において、「置換されていてもよいＣ１〜６アルキル」、「置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル」、「置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル」、「置換されていてもよいＣ２〜５アルキレン」、「置換されていてもよいＣ１〜６アルキリデン」、「置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル」、「置換されていてもよいＣ２〜１５アルケニル」、「置換されていてもよいＣ２〜１５アルキニル」および「置換されていてもよいＣ１〜１５アルコキシ」は、それぞれ「置換されているかもしくは無置換のＣ１〜６アルキル」、「置換されているかもしくは無置換のＣ２〜６アルケニル」、「置換されているかもしくは無置換のＣ２〜６アルキニル」、「置換されているかもしくは無置換のＣ２〜５アルキレン」、「置換されているかもしくは無置換のＣ１〜６アルキリデン」、「置換されているかもしくは無置換のＣ１〜１５アルキル」、「置換されているかもしくは無置換のＣ２〜１５アルケニル」、「置換されているかもしくは無置換のＣ２〜１５アルキニル」および「置換されているかもしくは無置換のＣ１〜１５アルコキシ」を意味し、その「置換基」としては、以下の置換基群３が挙げられる。
置換基群３は、（１）ハロゲン原子、（２）ＣＦ３、（３）ＯＣＦ３、（４）シアノ、（５）ニトロ、（６）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、環状基もしくは脱離能を有する保護基によって保護されていてもよいヒドロキシル、（７）Ｃ１〜７アシル、（８）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルもしくは環状基によって保護されていてもよいカルボニル、（９）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルもしくは環状基によって保護されていてもよいカルバモイル、（１０）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルもしくは環状基によって保護されていてもよいチオール、（１１）ＮＲ１７Ｒ１８（基中、Ｒ１７は（ａ）水素原子、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｅ）環状基を表わし、Ｒ１８は（ａ）水素原子、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｅ）−ＣＯＲ２０（基中、Ｒ２０は（ａａ）水素原子、（ｂｂ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル、または（ｃｃ）環状基を表わす。）、（ｆ）−ＣＯＯＲ２０（基中、Ｒ２０は前記と同じ意味を表わす。）または（ｇ）−ＣＯＮ（Ｒ１７）２（基中、Ｒ１７は、それぞれ独立して、前記と同じ意味を表わす。）を表わす。）、（１２）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１９（基中、ｎは前記を同じ意味を表わし、Ｒ１９は（ａ）水素原子、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル、または（ｃ）環状基を表わす。）、（１３）−ＣＯＲ２０（基中、Ｒ２０は前記と同じ意味を表わす。）、および（１４）置換されていてもよい環状基を表わす。これらの置換基は置換可能な位置に１〜４個置換していてもよい。さらに、置換基群３中のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは、置換基群５から選ばれる基によって置換されていてもよく、環状基は置換基群４から選ばれる基によって置換されていてもよい。
本発明において、ハロゲン原子とはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素である。
本発明において、Ｃ１〜６アルキルとは、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルを表わす。
本発明において、Ｃ２〜６アルケニルとは、例えば、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘキサジエニルを表わす。
本発明において、Ｃ２〜６アルキニルとは、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘキサジイニルを表わす。
本発明において、Ｃ１〜６アルキルによって保護されたヒドロキシルとは、Ｃ１〜６アルコキシを意味する。
本発明において、Ｃ１〜６アルコキシとは、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシを表わす。
本発明において、Ｃ１〜１５アルコキシとは、例えば、直鎖状または分岐状のＣ１〜１５アルコキシであり、例えばメトキシ、エトキシ、プロピポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ、ドデシルオキシ、トリデシルオキシ、テトラデシルオキシもしくはペンタデシルオキシが挙げられる。
本発明において、Ｃ１〜６アルキルチオとは、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオを表わす。
本発明において、Ｃ１〜５アシルとは、例えば、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ピバロイルを表わす。
本発明において、Ｃ１〜７アシルとは、例えば、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ピバロイル、ベンゾイルを表わす。
本発明において、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニルとは、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルを表わす。
本発明において、窒素原子が１または２個のＣ１〜６アルキルで保護されていてもよいカルバモイルとは、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイルまたはＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイルを表わす。
本発明において、保護されていてもよいアミノとは、下記の保護基１〜２個によって保護されたアミノか、もしくは保護されていないアミノを表わす。アミノの保護基としては、（ａ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、（ｂ）置換されていてもよいＣ２〜１５アルケニル、（ｃ）置換されていてもよいＣ２〜１５アルキニル、（ｄ）置換されていてもよい環状基、（ｅ）−ＣＯＲ２１（基中、Ｒ２１は（ａａ）水素原子、（ｂｂ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルまたはＣ２〜１５アルキニル、または（ｃｃ）置換されていてもよい環状基を表わす。）、（ｆ）−ＣＯＯＲ２１（基中、Ｒ２１は前記と同じ意味を表わす。）および（ｇ）−ＣＯＮ（Ｒ２２）２（基中、Ｒ２２はそれぞれ独立して、（ａａ）水素原子または（ｂｂ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルまたはＣ２〜１５アルキニルを表わす。）が挙げられる。
本発明において、保護されていてもよいヒドロキシルとは、例えば、（ａ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、（ｂ）置換されていてもよいＣ２〜１５アルケニル、（ｃ）置換されていてもよいＣ２〜１５アルキニル、（ｄ）置換されていてもよい環状基、または（ｅ）ヒドロキシルもしくは脱離能を有する保護基によって保護されたヒドロキシルが挙げられる。ここで脱離能を有する保護基としては、例えば、トリチル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、１−エトキシエチル（ＥＥ）基、メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基、アセチル（Ａｃ）基、ピバロイル基、ベンゾイル基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ−メトキシベンジル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）基が挙げられる。また置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルによって保護されたヒドロキシルとは、置換されていてもよいＣ１〜１５アルコキシを意味する。
本発明において、保護されていてもよいメルカプトとは、（ａ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、（ｂ）置換されていてもよいＣ２〜１５アルケニル、（ｃ）置換されていてもよいＣ２〜１５アルキニルまたは（ｄ）置換されていてもよい環状基によって保護されたメルカプトか、もしくは保護されていないメルカプトを表わす。
本発明において、環状基とは炭素環基または複素環基を表わす。
炭素環基とはＣ３〜１２の単環もしくは二環式炭素環基を表わし、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、ヘプタレン、パーヒドロヘプタレン、ビシクロ［３．１．１］−ヘプタン環基が挙げられる。
複素環基とは窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有するＣ３〜１２の単環もしくは二環式複素環基を表わし、例えば、オキシラン、チイラン、アジリジン、オキセタン、チエタン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール環基が挙げられる。
本発明において、置換されていてもよい環状基とは、置換基群４で置換されていてもよい炭素環基または複素環基を表わす。炭素環基および複素環基としては、前記した環基が挙げられる。
置換基群４としては、（１）Ｃ１〜６アルキル、（２）Ｃ２〜６アルケニル、（３）Ｃ２〜６アルキニル、（４）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、環状基または脱離能を有する保護基によって保護されていてもよいヒドロキシル、（５）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルまたは環状基によって保護されていてもよいメルカプト、（６）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルおよび環状基から選ばれる１〜２個の基によって保護されていてもよいアミノ、（７）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルまたは環状基から選ばれる１〜２個の基によって保護れていてもよいカルバモイル、（８）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルまたは環状基から選ばれる１〜２個の基によって保護れていてもよいスルファモイル、（９）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルまたは環状基によって保護されていてもよいカルボキシル、（１０）ニトロ、（１１）シアノ、（１２）アミジノ、（１３）ハロゲン原子、（１４）ＣＦ３、（１５）ＯＣＦ３、（１６）Ｃ１〜７アシル、（１７）オキソ基、（１８）チオキソ基が挙げられる。これらの置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよい。さらに、置換基群４中のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルは、置換基群５から選ばれる基によって置換されていてもよく、また環状基は置換基群６から選ばれる基によって置換されていてもよい。
置換基群５は、（１）Ｃ１〜６アルコキシ、（２）Ｃ１〜６アルキルチオ、（３）ハロゲン原子、（４）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、環状基、環状基（Ｃ１〜６）アルキルまたは脱離能を有する保護基によって保護されていてもよいヒドロキシル、（５）ＣＦ３、（６）ＯＣＦ３、（７）ニトロ、（８）シアノ、（９）カルボキシル、（１０）（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、（１１）ベンジルオキシカルボニル、（１２）メルカプト、（１３）アミノ、（１４）Ｃ１〜６アルキルアミノ、（１５）ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、（１６）カルバモイル、（１７）Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、（１８）Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、（１９）スルファモイル、（２０）Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、（２１）Ｎ−ジ（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、（２２）Ｃ１〜７アシル、（２３）置換基群６によって置換されていてもよい環状基を表わす。
置換基群６は、（１）Ｃ１〜６アルキル、（２）Ｃ２〜６アルケニル、（３）Ｃ２〜６アルキニル、（４）Ｃ１〜６アルコキシ、（５）Ｃ１〜６アルキルチオ、（６）ハロゲン原子、（７）ＣＦ３、（８）ＯＣＦ３、（９）ニトロ、（１０）シアノ、（１１）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、環状基、環状基（Ｃ１〜６）アルキルまたは脱離能を有する保護基によって保護されていてもよいヒドロキシル、（１２）カルボキシル、（１３）（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、（１４）ベンジルオキシカルボニル、（１５）メルカプト、（１６）アミノ、（１７）Ｃ１〜６アルキルアミノ、（１８）ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、（１９）カルバモイル、（２０）Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、（２１）Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、（２２）スルファモイル、（２３）Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、（２４）Ｎ−ジ（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、（２５）Ｃ１〜７アシル、（２６）オキソまたは（２７）チオキソを表わす。
本発明において、環状基（Ｃ１〜６）アルキルとは炭素環基（Ｃ１〜６）アルキルまたは複素環基（Ｃ１〜６）アルキルを表わし、それぞれ炭素環基１個によって置換されたＣ１〜６アルキルまたは複素環基１個によって置換された（Ｃ１〜６）アルキルを表わす。炭素環基、複素環基およびＣ１〜６アルキルは前記と同じ意味を表わす。
本発明において、置換されていてもよい不飽和環状基としては、置換基群７から選ばれる基１〜５個で置換されていてもよい不飽和炭素環基または不飽和複素環基を表わす。
不飽和炭素環基とはＣ５〜１２の単環もしくは二環式の不飽和炭素環基を表わし、例えば、ベンゼン、ペンタレン、インデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、アズレン環基が挙げられる。ただし、インデン、インダン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン環基の場合は、それらの環のうちベンゼン環がＺ基と結合する。
不飽和複素環基とは窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する、５〜１２員の単環もしくは二環式の不飽和複素環基を表わす。例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、フタラジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ナフチリジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール環基が挙げられる。ただし、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、フタラジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール環基の場合は、それらの環のうちベンゼン環がＺ基と結合する。
置換基群７としては、例えば、（１）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、（２）置換されていてもよいＣ２〜１５アルケニル、（３）置換されていてもよいＣ２〜１５アルキニル、（４）保護されていてもよいヒドロキシル、（５）保護されていてもよいメルカプト、（６）保護されていてもよいアミノ、（７）保護されていてもよいカルバモイル、（８）保護されていてもよいスルファモイル、（９）保護されていてもよいカルボキシル、（１０）保護されていてもよいスルホ（−ＳＯ３Ｈ）、（１１）保護されていてもよいスルフィノ（−ＳＯ２Ｈ）、（１２）ニトロ、（１３）シアノ、（１４）アミジノ、（１５）イミノ、（１６）ハロゲン原子、（１７）置換されていてもよい環状基、（１８）Ｃ１〜７アシル、（１９）オキソ基、（２０）チオキソ基および（２１）保護されていてもよいスルフェノ（−ＳＯＨ）が挙げられる。これらの置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよい。
本発明において、「保護されていてもよいカルバモイル」、「保護されていてもよいスルファモイル」、「保護されていてもよいカルボキシル」、「保護されていてもよいスルホ」、「保護されていてもよいスルフィノ」、「保護されていてもよいスルフェノ」における「保護基」としては、（ａ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、（ｂ）置換されていてもよいＣ２〜１５アルケニル、（ｃ）置換されていてもよいＣ２〜１５アルキニルまたは（ｄ）置換されていてもよい環状基が挙げられる。
本発明において、置換されていてもよいＣ５〜１２の単環もしくは二環式不飽和炭素環とは、前記置換基群７から選ばれる基１〜５個で置換されていてもよいＣ５〜１２の単環もしくは二環式不飽和炭素環を表わし、例えば、ベンゼン、ペンタレン、インデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、アズレン環が挙げられる。ただし、インデン、インダン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン環の場合は、それらの環のうちベンゼン環がＺａ基と結合する。
本発明において、置換されていてもよいピリジンの置換基は、前記置換基群７から選ばれる１〜４個の基を表わす。
本発明において、ベンゼンおよび５〜６員の単環式複素環が縮合した置換されていてもよい二環式複素環は、ベンゼンおよび５〜６員の単環式複素環が縮合した、前記置換基群７から選ばれる基１〜５個で置換されていてもよい二環式複素環を表わし、例えば、インドール、イソインドール、インドリン、イソインドリン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、クロマン、イソクロマン環が挙げられ、それらの環のうちベンゼン環がＺａ基と結合する。
本発明において、ピリジン環およびＣ５〜６の単環式炭素環が縮合した置換されていてもよい二環式複素環は、ピリジン環およびＣ５〜６の単環式炭素環が縮合した、置換基群７から選ばれる基１〜５個で置換されていてもよい二環式複素環を表わし、例えば、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン環が挙げられる。テトラヒドロキノリンおよびテトラヒドロイソキノリンの場合はピリジン環がＺａ基と結合する。
本発明において、ピリジン環および５〜６員の単環式複素環が縮合した置換されていてもよい二環式複素環は、ピリジン環および５〜６員の単環式複素環が縮合した、置換基群７から選ばれる基１〜５個で置換されていてもよい二環式複素環を表わし、例えば、ナフチリジンが挙げられる。
本発明において、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子１〜２個を含んでいてもよいＣ３〜６シクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキシラン、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、チイラン、チエタン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリンが挙げられる。
本発明において、Ａ環として好ましい環は、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、ベンゼン、ピロリン、ピロリジン、ピロール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾリン、トリアゾリジン、トリアゾール、テトラゾリン、テトラゾリジン、テトラゾール、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、フラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、チオフェン、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、フラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、チアジアゾールである。特に、シクロペンタン、シクロペンテン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラヒドロフラン、フラン、フラザン、チアジアゾールが好ましい。
本発明において、Ａ環は無置換か、またはハロゲン原子、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、オキソおよび各々が置換基としてハロゲン原子、ＣＦ３およびヒドロキシルから選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシもしくはＣ１〜６アルキルチオから選ばれる基１〜２個によって置換されていることが好ましい。特に、無置換のＡ環か、またはハロゲン原子、ＣＦ３、ヒドロキシル、カルボキシル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、シアノ、オキソおよび各々が置換基としてハロゲン原子、ＣＦ３およびヒドロキシルから選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルもしくはＣ１〜６アルコキシから選ばれる基１〜２個によって置換されているＡ環が好ましい。
本発明において、Ｂ環として好ましい環は、ピロール、イミダゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、アゼピン、ジアゼピン、オキサジン、オキサゼピン、チアジン、チアゼピンである。特に、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジンが好ましい。
本発明において、Ｂ環はＲ１基および−Ｚ−Ｒ２基以外に置換基を有さない環か、またはさらに前記置換基群２から選ばれる１〜２個の基で置換されている環が好ましい。より好ましくはさらに置換基を有さないＢ環か、または前記置換基群２の置換基のうち、置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、保護されていていてもよいヒドロキシル、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、フェニル、ハロゲン原子、ＣＦ３およびシアノから選ばれる基１〜２個でさらに置換されているＢ環が好ましい。特に好ましくは、さらに置換基を有さないＢ環か、または置換されていてもよいＣ１〜６アルキルもしくはＣ２〜６アルケニル、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルによって保護されていてもよいヒドロキシル、シクロプロパン、シクロブタン、ハロゲン原子、ＣＦ３およびシアノから選ばれる基１個でさらに置換されているＢ環が好ましい。なお、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニルの置換基としては、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン原子、ヒドロキシル、ＣＮおよびＣＯＯＨから選ばれる基１個が好ましい。
本発明において、好ましいＺまたはＺａとしては、−ＮＲ３−（Ｒ３は前記と同じ意味を表わす。）、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、−ＣＲ４ａＲ５ａ−（Ｒ４ａとＲ５ａは、一緒になって（ｉ）オキソ基、（ｉｉ）１つの炭素原子が１つの酸素原子、窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子と置き換わってもよいＣ２〜５アルキレン基（Ｃ２〜５アルキレン基は、置換基で置換されていてもよい）、または（ｉｉｉ）置換されていてもよいＣ１〜６アルキリデン基を表わす。）が挙げられる。より好ましくは、−ＮＲ３−（Ｒ３は前記と同じ意味を表わす。）、または−ＣＲ４ｂＲ５ｂ−（Ｒ４ｂとＲ５ｂは一緒になって、１つの炭素原子が１つの酸素原子、窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子と置き換わってもよいＣ２〜５アルキレン基（Ｃ２〜５アルキレン基は、置換基で置換されていてもよい）を表わす。）であり、特に−ＮＲ３−（Ｒ３は前記と同じ意味を表わす。）が好ましく、その中でも−ＮＲ３ａ−（Ｒ３ａは水素原子、Ｃ１〜６アルキル、置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは置換されているＣ２〜６アルケニルを表わす。）が好ましい。
本発明において、Ｒ２およびＲ２ａが表わす環において、ベンゼンまたはピリジン環を含む二環式不飽和炭素環または二環式不飽和複素環の場合は、そのベンゼンまたはピリジン環がＺまたはＺａ基と結合する。
本発明において、一般式（Ｉ）として好ましい化合物としては、下記の表に示す化合物が挙げられる。
2005026126.tif 000023
2005026126.tif 000024
より好ましい一般式（Ｉ）で示される化合物としては、一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物が挙げられる。
本発明において、一般式（Ｉ−Ａ）で示される好ましい化合物としては、下記の表に示す化合物および後記の実施例に示す化合物が挙げられる。
2005026126.tif 000025
2005026126.tif 000026
表１〜４において、Ａ環は無置換か、またはハロゲン原子、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、オキソおよび各々が置換基としてハロゲン原子、ＣＦ３およびヒドロキシルから選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシもしくはＣ１〜６アルキルチオから選ばれる基１〜２個によって置換されていることが好ましい。特に、無置換のＡ環か、またはハロゲン原子、ＣＦ３、ヒドロキシル、カルボキシル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、シアノ、オキソおよび各々が置換基としてハロゲン原子、ＣＦ３およびヒドロキシルから選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルもしくはＣ１〜６アルコキシから選ばれる基１〜２個によって置換されているＡ環が好ましい。
表１〜４において、Ｂ環が表わす各環は置換可能な位置に上記した置換基群２から選ばれる基１〜２個で置換されていてもよい。置換基群２のうち、置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、保護されていていてもよいヒドロキシル、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、フェニル、ハロゲン原子、ＣＦ３、およびシアノが好ましい。特に好ましくは、さらに置換基を有さないＢ環か、または置換されていてもよいＣ１〜６アルキルもしくはＣ２〜６アルケニル、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルによって保護されていてもよいヒドロキシル、シクロプロパン、シクロブタン、ハロゲン原子、ＣＦ３およびシアノから選ばれる基１個でさらに置換されているＢ環が好ましい。
好ましいＲ１としては（ｉ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルまたはＣ２〜１５アルキニル、（ｉｉ）保護されていてもよいアミノ、（ｉｉｉ）保護されていてもよいヒドロキシル、（ｉｖ）保護されていてもよいメルカプト、または（ｖ）置換されていてもよい環状基が挙げられる。Ｒ１が置換されていてもよい環状基であり、その環状基が窒素原子を含有する複素環である場合、その窒素原子がＢ環に結合することが好ましい。
本発明において、特に好ましいＲ１は保護されていてもよいアミノである。保護されていてもよいアミノにおいては、置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル１〜２個で保護されていてもよいアミノが好ましく、特に置換されていてもよいＣ１〜１５の分枝状または直鎖状のアルキル１個で保護されたアミノ、置換されていてもよいＣ１〜１５の分枝状または直鎖状のアルキル２個で置換されたアミノが好ましい。置換されていてもよいＣ１〜１５の分枝状または直鎖状のアルキルとしては、無置換のＣ１〜１５の分枝状または直鎖状のアルキル、またはハロゲン原子、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシおよび酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子１〜２個を含んでいてもよいＣ３〜６シクロアルキルから選ばれる１〜２個の基によって置換されたＣ１〜１５の分枝状または直鎖状のアルキルが好ましい。
好ましいＲ１ａとしては（ｉ）前記置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルまたはＣ２〜１５アルキニル、（ｉｉ）ＮＲ８Ｒ９（基中、Ｒ８およびＲ９は前記と同じ意味を表わす。）（ｉｉｉ）ＯＲ１０（基中、Ｒ１０は前記と同じ意味を表わす。）が挙げられる。特に好ましいＲ１ａは、ＮＲ８Ｒ９（基中、好ましいＲ８およびＲ９は（ａ）水素原子、または（ｂ）前記置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルまたはＣ２〜１５アルキニルである。）である。
ＮＲ８Ｒ９中、特にＮＲ８ＡＲ９Ａ（Ｒ８ＡおよびＲ９Ａは、どちらか一方が置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルであり、他方が水素原子または前記置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルを表わす。）であることが好ましい。より詳しくは、ＮＲ８ＡＲ９Ａにおいて、（１）Ｒ８Ａが水素原子、かつＲ９Ａが前記置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５の分枝状または直鎖状のアルキルの組み合わせ、または（２）Ｒ８ＡおよびＲ９Ａが共に前記置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５の分枝状または直鎖状のアルキルの組み合わせが好ましい。前記置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５の分枝状または直鎖状のアルキルとしては、無置換の無置換のＣ１〜１５の分枝状または直鎖状のアルキル、またはハロゲン原子、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシル、およびＣ１〜６アルコキシから選ばれる１〜２個の基によって置換されたＣ１〜１５の分枝状または直鎖状のアルキルが好ましい。
好ましいＲ２としては置換されていてもよい単環もしくは二環式不飽和炭素環、または置換されていてもよい単環もしくは二環式不飽和複素環が挙げられる。特に好ましくは、Ｒ２ａで示される環、つまり（１）置換されていてもよいＣ５〜１２の単環もしくは二環式不飽和炭素環、（２）置換されていてもよいピリジン、（３）ベンゼンおよび５〜６員の単環式複素環が縮合した置換されていてもよい二環式複素環、（４）ピリジン環およびＣ５〜６の単環式炭素環が縮合した置換されていてもよい二環式複素環、または（５）ピリジン環および５〜６員の単環式複素環が縮合した置換されていてもよい二環式複素環である。好ましいＲ２ａとしては、置換されていてもよいベンゼン、インデン、インダン、ナフタレン、テトラヒドロナフタレン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ピリジン、ナフチリジン環が挙げられ、特に好ましくは、置換されていてもよいベンゼン、ナフタレン、テトラヒドロナフタレン、ピリジン環が挙げられる。ただし、インデン、インダン、テトラヒドロナフタレン環の場合は、それらの環のうちベンゼン環がＺまたはＺａと結合する。
また、Ｒ２およびＲ２ａが表わす環に置換する「置換基」としては、前記置換基群７で示される基が好ましい。より好ましい置換基としては、（１）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、（２）置換されていてもよいＣ１〜１５アルケニル、（３）保護されていてもよいヒドロキシル、（４）保護されていてもよいメルカプト、（５）保護されていてもよいアミノ、（６）保護されていてもよいカルバモイル、（７）保護されていてもよいカルボキシル、（８）保護されていてもよいスルホ、（９）保護されていてもよいスルフィノ、（１０）シアノ、（１１）ハロゲン原子、（１２）置換されていてもよい環状基、または（１３）保護されていてもよいスルフェノが挙げられる。特に好ましくは、（１）Ｃ１〜６アルキル、（２）Ｃ２〜６アルケニル、（３）無置換のヒドロキシル、または置換されていてもよいＣ１〜６アルキルもしくは脱離能を有する保護基によって保護されたヒドロキシル（これらのうちでも特に、Ｃ１〜６アルコキシ、およびトリフルオロメトキシが好ましい。）、（４）カルボキシル、またはＣ１〜６アルキルもしくはベンジルで保護されたカルボキシル、（５）シアノ、（６）ハロゲン原子、（７）置換されていてもよい環状基である。また、これらの置換基はＲ２およびＲ２ａが表わす環の置換可能な位置に１〜５個置換して構わないが、特に１、２または３個の置換が好ましい。特にＲ２およびＲ２ａが６員の単環、具体的にはベンゼンまたはピリジン環の時は、その（１）２位、（２）３位、（３）４位、（４）２位および４位、または（５）２位、４位および６位に置換したものが好ましい。
好ましいＲ３としては、水素原子、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル（具体的には、置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル）、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル（具体的には、置換されていてもよいビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル）が挙げられる。
一般式（Ｉ−Ａ−１）および（Ｉ−Ａ−２）で示される化合物中、特に好
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環（環中、Ａ環は無置換か、あるいはハロゲン原子、ＣＦ３、ヒドロキシル、カルボキシル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、シアノ、オキソおよび各々が置換基としてハロゲン原子、ＣＦ３およびヒドロキシルから選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキルもしくはＣ１〜６アルコキシから選ばれる基１〜２個によって置換されており、
Ｂ環は無置換か、あるいは置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルもしくはＣ２〜１５アルケニル、保護されていていてもよいヒドロキシル、シクロプロパン、シクロブタン、ハロゲン原子、ＣＦ３、およびシアノから選ばれる基によって置換可能な位置に置換されている。）が挙げられる。
また、一般式（Ｉ−Ａ）中、より好ましい化合物としては、一般式（Ｉ−Ａ−３）
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環を表わし、
Ｒ１−Ａは、置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル１〜２個で保護されていてもよいアミノを表わし、Ｇａ１はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、または各々が置換基としてハロゲン原子、ＣＦ３およびヒドロキシルから選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシもしくはＣ１〜６アルキルチオを表わし、Ｇ２は水素原子、置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、保護されていていてもよいヒドロキシル、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、フェニル、ハロゲン原子、ＣＦ３、またはシアノを表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、および一般式（Ｉ−Ａ−４）
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環を表わし、
Ｒ１ａ−ＡはＮＲ８ＡＲ９Ａを表わし、Ｒ８ＡおよびＲ９Ａは、どちらか一方が前記置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルであり、他方が水素原子または前記置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルであり、Ｇａ２はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、オキソまたは各々が置換基としてハロゲン原子、ＣＦ３およびヒドロキシルから選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシもしくはＣ１〜６アルキルチオを表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物が挙げられる。
本発明において、具体的な化合物としては後述する実施例で挙げた化合物が挙げられる。好ましい化合物は、（１）Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（２）Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−（１−エチルプロピル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（３）Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−エチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（４）Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ２−エチル−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、（５）Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシ−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（６）Ｎ２−アリル−Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、（７）６−メチル−Ｎ５−［２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（８）Ｎ７−ブチル−Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（９）Ｎ５−（２−エチル−４−メチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（１０）６−メトキシ−Ｎ５−（４−メチル−２−ビニルフェニル）−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、または（１１）Ｎ５−（２−エチル−４−メチルフェニル）−６−メトキシ−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミンである。
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基には直鎖のものおよび分枝鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β配置、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体）、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、回転異性体、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。
本発明においては、不斉炭素の表記は特に断わらない限り当業者にとって
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α−配置とβ−配置の混合物であることを表わす。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、公知の方法で非毒性塩や薬理学的に許容される塩に変換される。本発明には、一般式（Ｉ）で示される化合物の非毒性塩や薬理学的に許容されるすべての塩が含まれる。薬理学的に許容される塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。
適当な塩としては、例えば、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム、リチウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩（テトラメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等）、有機アミン（トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシルメチル）メチルアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩、酸付加物塩（無機酸塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等）、有機酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩等）等）が挙げられる。
また、Ｎ−オキシド体とは、一般式（Ｉ）および一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物の窒素原子が酸化されたものを表わす。本発明化合物は任意の方法でＮ−オキシド体にすることができる。
さらに、本発明には、一般式（Ｉ）で示される化合物の溶媒和物のほか、前記一般式（Ｉ）で示される化合物の非毒性塩や薬理学的に許容される塩類の溶媒和物、および一般式（Ｉ）で示される化合物のＮ−オキシド体の溶媒和物も含まれる。溶媒和物は非毒性かつ水溶性であることが好ましい。適当な溶媒和物としては、例えば水、アルコール系溶媒（エタノール等）等の溶媒和物が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグまたは一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物のプロドラッグは、生体内において酵素や胃酸等による反応により一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物に変換する化合物をいう。一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物のプロドラッグとしては、一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物がアミノ基を有する場合、そのアミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、アセトキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）；一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物が水酸基を有する場合、その水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）；一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物がカルボキシ基を有する場合、カルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物のカルボキシ基がエチルエステル化、イソプロピルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物など）；一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物がカルボキシ基を有する場合、そのカルボキシ基がヒドロキシメチル基と置き換わった化合物等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって製造することができる。また、一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。
［本発明化合物の製造方法］
本発明化合物は、例えば以下の方法で製造することができる。
一般式（Ｉ）
2005026126.tif 000034
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（ＩＩ）
2005026126.tif 000035
（式中、Ｙは脱離基（例えば、ハロゲン原子、メシル、トシル、メシルオキシ、トシルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、メチルチオを表わす。）で示される化合物と、一般式（ＩＩＩ）
2005026126.tif 000036
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とを反応させることにより製造することができる。
上記反応は公知であり、例えば、有機溶媒（例えば、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、イソプロパノール）中もしくは無溶媒で、５０℃〜２５０℃に加熱して行われる。加熱には水浴、油浴、砂浴またはマイクロウェーブが用いられる。
また、一般式（ＩＩ）で示される化合物と一般式（ＩＩＩ−１）
2005026126.tif 000037
（式中、Ｒ２は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とを反応させた後、得られた一般式（Ｉ−１）
2005026126.tif 000038
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を、Ｎ−アルキル化反応に付すことによっても製造することができる。
一般式（ＩＩ）で示される化合物と一般式（ＩＩＩ−１）で示される化合物の反応は、上記の一般式（ＩＩ）で示される化合物と一般式（ＩＩＩ）で示される化合物の反応と同様にして行われる。
Ｎ−アルキル化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、テトラヒドロフラン）中、塩基（例えば、水素化ナトリウム）の存在下、相当するアルキルハライド（例えば、ヨウ化メチル）を用いて、０〜４０℃で行なわれる。
2005026126.tif 000039
５］チアジアゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン環である化合物の場合は、一般式（ＩＶ）
2005026126.tif 000040
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、塩化チオニルまたはチオニルアニリンとを反応させることによっても製造することができる。
上記反応は公知であり、例えば、有機溶媒中または無溶媒で、５０〜１２０℃で行われる。
また、一般式（Ｉ）で示される化合物は、一般式（ＸＩ）
2005026126.tif 000041
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（ＶＩ）
2005026126.tif 000042
（式中、Ｒ１は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とを反応させることによって製造することもできる。
この反応は公知であり、例えば、有機溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、イソプロパノール）中、三級アミン（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン）の存在下、室温から加熱還流温度で行われるが、あるいは無溶媒下で室温から加熱還流温度で行われる。
さらに、一般式（Ｉ）で示される化合物中、Ｚが−ＣＯ−である場合は、一般式（ＸＩＩ）
2005026126.tif 000043
（ＥはＣ１〜４のアルキル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（ＸＩＩＩ）
2005026126.tif 000044
（式中、Ｍはマグネシウム−Ｙａ（Ｙａはハロゲン原子を表わす。）またはリチウムを表わし、Ｒ２は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とを反応させることによって製造することもできる。
この反応は公知であり、例えば、有機溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル）中、−４０℃〜０℃で行われる。また、一般式（ＸＩＩＩ）で示される化合物は、例えば、
2005026126.tif 000045
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、グリニャール試薬（メチルマグネシウムブロミド、イソプロピルマグネシウムブロミド、フェニルマグネシウムブロミド，ブチルリチウム、フェニルリチウム等）あるいはアルキルリチウム試薬（ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等）を反応させることによって製造することができる。
一般式（ＩＩ）で示される化合物は、例えば以下の反応工程式Ａに示す方法によって製造することができる（反応工程式Ａ中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）。
2005026126.tif 000046
一般式（ＩＶ）で示される化合物は、例えば以下の反応工程式Ｂに示す方法によって製造することができる（反応工程式Ｂ中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）。
2005026126.tif 000047
一般式（Ｖ）および（Ｘ）で示される化合物は、それ自体公知であるかまたは公知の方法に従って製造することができる。例えば、２，４−ジクロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジンは、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８１，３１１８−３１１１（１９５９）に記載されている。
また、４−クロロ−２−（メチルチオ）ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジンは、例えば、以下の反応工程式Ｃに示す方法によって製造することができる。
2005026126.tif 000048
また、２−エチルチオチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンは、特開平３−１７０８３号公報に記載の方法によって製造することができ、２−エチルチオチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンは、米国特許第４，１４６，７１６号明細書に記載の方法によって製造することができる。
また、２，４−ジクロロ−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン、５，７−ジクロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、５，７−ジクロロ−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、５，７−ジクロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、および５，７−ジクロロ−６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジンは、後記する実施例に記載の方法によってそれぞれ製造される。
一般式（ＸＩ）で示される化合物は、一般式（Ｖ）で示される化合物と一般式（ＩＩＩ）で示される化合物とを反応させることによって製造できる。また、後記する実施例の方法によっても製造することができる。
一般式（ＸＩＩ）で示される化合物は、例えば、以下の反応工程式Ｄに示す方法によって製造することができる（反応工程式Ｄ中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）。
2005026126.tif 000049
また、本発明中における他の出発物質および各試薬は、それ自体公知であるかまたは公知の方法に従って製造することができる。
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶等の方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行ってもよいし、いくつかの反応終了後に行ってもよい。
［毒性］
一般式（Ｉ）および一般式（Ｉ−Ａ）で示される本発明化合物の毒性は十分に低いものであり、医薬品として使用するために十分安全であることが確認された。
［医薬品への適用］
一般式（Ｉ）および一般式（Ｉ−Ａ）で示される本発明化合物は、ＣＲＦ受容体に結合し、拮抗作用を示すため、ＣＲＦ介在性疾患、例えば、精神神経系疾患、消化器系疾患、呼吸器系疾患、内分泌性疾患、代謝性疾患、循環器系疾患、皮膚疾患、尿路性器系疾患、眼疾患、筋骨格系疾患の予防および／または治療剤として有用であると考えられる。
より具体的には、精神神経系疾患としては、例えば気分障害（例えば、うつ病、単一エピソードうつ病、再発性うつ病、分娩後うつ病、小児虐待誘発性うつ病、双極性感情障害、月経前不快気分障害、閉経周辺期または閉経期間気分障害）、不安障害（全般性不安障害、パニック障害、強迫性障害、恐怖症性不安障害（高所恐怖症、閉所恐怖症、広場恐怖症、社会恐怖症等））、適応障害（情緒的障害、行為障害、それらの両方を伴う障害、身体的愁訴、社会的な引きこもり、職業上または学業上の停滞等）、ストレス関連障害（例えば、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、ストレス誘導性免疫抑制、ストレス誘発性頭痛、ストレス誘発性熱、ストレス誘発性疼痛、手術襲撃ストレス、ストレスに伴う胃腸機能障害、過敏性腸症候群）、摂食障害（例えば、神経性食欲不振症、過食症、神経性嘔吐症）、精神作用物質使用による症状もしくはその依存症（例えば、アルコールの禁断症状、アルコール依存症、薬物中毒、薬物依存症）、器質性精神障害（例えば、アルツハイマー型老人性痴呆、多梗塞性痴呆症）、統合失調症、注意欠陥多動性障害、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン病、筋萎縮性側索硬化症）、疼痛、けいれん性疾患（例えば、痙攣、筋痙攣）、発作性障害（例えば、てんかん、発作、片頭痛）あるいは睡眠障害（例えば、非器質性睡眠障害、繊維筋痛性睡眠障害）が挙げられ、消化器系疾患としては、例えば消化性潰瘍、炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病）、過敏性腸症候群、胃腸機能障害、下痢あるいは便秘が挙げられ、呼吸器系疾患としては、例えば喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患あるいはアレルギー性鼻炎が挙げられ、内分泌性疾患としては、例えば甲状腺機能障害症候群、クッシング病あるいは抗利尿ホルモン不適合分泌症候群が挙げられ、代謝性疾患としては、例えば肥満症あるいは低血糖が挙げられ、循環器系疾患としては、例えば高血圧、虚血性心疾患、頻脈、うっ血性心不全あるいは脳血管疾患が挙げられ、皮膚疾患としては、例えばアトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎あるいは乾癬が挙げられ、尿路性器系疾患としては、例えば排尿障害、頻尿あるいは尿失禁が挙げられ、眼疾患として、例えばブドウ膜炎が挙げられ、または筋骨格系疾患として、例えば慢性関節リウマチ、変形性骨関節症または骨粗鬆症が挙げられる。
一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される本発明化合物は、（１）本発明の治療剤の予防および／または治療効果の補完および／または増強、（２）本発明の治療剤の動態・吸収改善、投与量の低減、および／または（３）本発明の治療剤の副作用の軽減のために他の薬剤と組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物、その塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグと併用薬物との併用剤は、１つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、また別々の製剤として投与する形態をとってもよい。この別々の製剤として投与する場合には、同時投与および時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物、その塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグを先に投与し、併用薬物を後に投与してもよいし、併用薬物を先に投与し、一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物、その塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグを後に投与してもよく、それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。
一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物、その塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグと併用薬物との併用剤により、予防および／または治療効果を奏する疾患は特に限定されず、一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物、その塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグの予防および／または治療効果を補完および／または増強する疾患であるか、または併用薬物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する疾患であればよい。一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物、その塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグと併用薬物との併用剤において、それぞれの化合物の質量比は特に限定されない。
また、併用薬物は、低分子化合物に限定されず、高分子のタンパク、ポリペプチド、ポリヌクレオチド（ＤＮＡ、ＲＮＡ、遺伝子）、アンチセンス、デコイ、抗体またはワクチン等であってもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。
また、一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物、その塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグと併用薬物の配合比は、投与対象の年齢および体重、投与方法、投与時間、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグ１質量部に対し、併用薬物を０．０１質量部乃至１００質量部用いればよい。併用薬物は、以下に示す同種群および異種群から任意に１種または２種以上を任意の割合で、適宜組み合わせて投与してもよい。
一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物、その塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグと併用剤として用いられる併用薬物としては、例えば、以下に示すもの等が挙げられるが、これらの薬物の作用メカニズムと同様の作用を有する化合物であれば、以下に現在までに見出されているものだけでなく今後見出されるものも含まれる。
一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される本発明化合物の気分障害に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、抗うつ薬（例えば、三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬、モノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）阻害薬、セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ＳＮＲＩ）、セロトニン選択的再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）、セロトニン再取り込み阻害薬）、精神刺激薬、抗不安薬、抗精神病薬、ミトコンドリアベンゾジアゼピン受容体（ＭＢＲ）リガンド、ＮＫ１拮抗薬等が挙げられる。
一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される本発明化合物の不安障害に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、抗不安薬（例えば、ベンゾジアゼピン系、チエノジアゼピン系、非ベンゾジアゼピン系）、ＭＢＲリガンドが挙げられる。
一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される本発明化合物の過敏性腸症候群に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、消化管機能調整薬、５−ＨＴ３拮抗薬、５−ＨＴ４作動薬、抗コリン薬、止痢薬、緩下剤、自律神経調整薬、抗うつ薬、抗不安薬が挙げられる。
抗うつ薬としては、例えば三環系抗うつ薬（例えば、塩酸アミトリプチリン、塩酸イミプラミン、塩酸クロミプラミン、塩酸ドスレピン、塩酸ノルトリプチリン、塩酸ロフェプラミン、マレイン酸トリミプラミン、アモキサピン）、四環系抗うつ薬（例えば、塩酸マプロチリン、塩酸ミアンセリン、マレイン酸セチプチリン）、ＭＡＯ阻害薬（塩酸サフラジン）、ＳＮＲＩ（例えば、塩酸ミルナシプラン、塩酸ベンラファキシン）、ＳＳＲＩ（例えば、マレイン酸フルボキサミン、塩酸パロキセチン、塩酸フルオキセチン、塩酸シタロプラム）、セロトニン再取り込み阻害薬（例えば、塩酸トラゾドン）が挙げられる。
抗不安薬としては、例えばベンゾジアゼピン系（例えば、アルプラゾラム、オキサゼパム、オキサゾラム、クロキサゾラム、クロラゼプ酸二カリウム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、トフィソパム、トリアゾラム、プラゼパム、フルジアゼパム、フルタゾラム、フルトプラゼパム、ブロマゼパム、メキサゾラム、メダゼパム、ロフラゼプ酸エチル、ロラゼパム）、チエノジアゼピン系（例えば、エチゾラム、クロチアゼパム）、非ベンゾジアゼピン系（例えば、クエン酸タンドスピロン、塩酸ヒドロキシルジン）が挙げられる。
精神刺激薬としては、例えば塩酸メチルフェニデート、ペモリンが挙げられる。
抗精神病薬としては、スルピリド、塩酸トラゾドン、セロトニン・ドパミン拮抗薬（例えば、リスペリドン、塩酸ペロスピロン水和物、フマル酸クエチアピン、オランザピン）が挙げられる。
消化管機能調整薬としては、例えば、マレイン酸トリメブチン、ポリカルボフィルカルシウムが挙げられる。
５−ＨＴ３拮抗薬としては、例えばアロセトロンが挙げられる。
５−ＨＴ４作動薬としては、例えばテガセロド、シサプリド、クエン酸モサプリド、が挙げられる。
一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物と他の薬剤の質量比は特に限定されない。
他の薬剤は、任意の２種以上を組み合わせて投与してもよい。
また、一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する他の薬剤には、上記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものだけでなく今後見出されるものも含まれる。
本発明で用いる一般式（Ｉ）または一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物またはそれらの非毒性塩、または一般式（Ｉ）で示される化合物と他の薬剤の併用剤を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１０００ｍｇの範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、または成人一人あたり、１回につき、０．１ｍｇから１００ｍｇの範囲で、１日１回から数回非経口投与（好ましくは、点鼻剤、点眼剤または軟膏剤）されるか、または１日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合もある。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、または一般式（Ｉ）で示される化合物と他の薬剤の併用剤を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤および、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤、点眼剤、吸入剤等として用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。また錠剤には舌下錠、口腔内貼付錠、口腔内速崩壊錠などが含まれる。
このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシルプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシルプロピルセルロース、ヒドロキシルプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。
非経口投与のための外用剤の剤形には、例えば、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、リニメント剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、点眼剤、および点鼻剤等が含まれる。これらはひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、公知の方法または通常使用されている処方により製造される。
噴霧剤、吸入剤およびスプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。また、吸入剤としては、エアロゾル剤、吸入用粉末剤又は吸入用液剤が含まれ、当該吸入用液剤は用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させて使用する形態であってもよい。これらの吸入剤は公知の方法に準じて調製される。例えば、吸入用液剤の場合には、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、着色剤、緩衝化剤（リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、等張化剤（塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、増粘剤（カリボキシビニルポリマー等）、吸収促進剤などを必要に応じて適宜選択して調製される。
吸入用粉末剤の場合には、滑沢剤（ステアリン酸およびその塩等）、結合剤（デンプン、デキストリン等）、賦形剤（乳糖、セルロース等）、着色剤、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、吸収促進剤などを必要に応じて適宜選択して調製される。
吸入用液剤を投与する際には通常噴霧器（アトマイザー、ネブライザー）が使用され、吸入用粉末剤を投与する際には通常粉末薬剤用吸入投与器が使用される。
スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第２，８６８，６９１号明細書および同第３，０９５，３５５号明細書に詳しく記載されている。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のためその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される直腸内投与のための坐剤および腟内投与のためのペッサリー等が含まれる。
【発明の効果】
本発明の化合物は、ＣＲＦ受容体に結合し、強力な拮抗作用を示す。
【発明を実施するための最良の形態】  以下、実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
クロマトグラフィーによる分離の箇所およびＴＬＣに示されるカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。
ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。
本明細書で用いた命名法は、ＡＣＤ／Ｎａｍｅ（登録商標）（バージョン６．００、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｉｎｃ．社製）に基づいて行った。
実施例１：５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
４−オキソテトラヒドロフラン−３−カルボン酸メチル（１８．３０ｇ）に、尿素（１１．４４ｇ）、メタノール（１００ｍＬ）および濃塩酸（５ｍＬ）を加えた。混合溶液を加熱還流下、２時間撹拌した。得られた懸濁液を氷浴中で１５分間撹拌した。析出物を減圧下ろ取し、水（２０ｍＬ×２回）で洗浄した。得られた析出物に２ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）および水（３０ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。氷浴中、反応溶液に濃塩酸を滴下した。生成した析出物を減圧下ろ取し、水およびアセトンで洗浄し、減圧下で乾燥して、以下の物性値を有する標題化合物（１５．７ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３２（メタノール：酢酸エチル＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．２３，１１．４４−１１．１０，１１．００，４．７０。
実施例２：２，４−ジクロロ−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン
アルゴン雰囲気下、実施例１で製造した化合物（１５．７ｇ）にフェニルホスホン酸ジクロリド（１６．１ｍＬ）を加えて、１３５℃で６時間、さらに１６５℃で３０分間撹拌した。反応溶液を放冷後、氷水（１００ｍＬ）に滴下した。得られた溶液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、不溶物を減圧下にろ去した。不溶物は酢酸エチルで洗浄した。ろ液および洗液を合わせ、振とう分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した後、さらに真空下乾燥して、以下の物性値を有する標題化合物（３．６６ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ５．１７，５．０９。
実施例３：２−クロロ−４−Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン
アルゴン雰囲気下、実施例２で製造した化合物（７５７ｍｇ）にテトラヒドロフラン（４ｍＬ）を加え、氷浴中で撹拌した。トリエチルアミン（１．４ｍＬ）、続いてジ−ｎ−プロピルアミン（１．３ｍＬ）を滴下した。混合溶液を室温で４時間撹拌した。反応溶液を冷却した１０％クエン酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（７８４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７１（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ５．１９，４．８６，３．３２，１．６２，０．９４。
実施例４：Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
2005026126.tif 000050
実施例３で製造した化合物（３００ｍｇ）および２−クロロ−４−メトキシアニリン（５５４ｍｇ）の混合物を、マイクロウェーブ（９０ワット、１２０℃）で６０分間反応させた。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル／飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝２０：１→ヘキサン：酢酸エチル＝８：１→６：１）で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（３８５ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９３，１．５９，３．３０，３．７９，４．８２，５．１８，６．８１，６．９４，７．０３，８．２８。
実施例４（１）〜４（２１）
相当する化合物を用いて実施例４と同様の操作を行うことによって、以下の化合物を得た。
実施例４（１）：Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１８（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９２，１．６３，２．００，２．７４，２．９７，３．４３，３．７８，６．７９，６．９３，６．９８，８．３４。
実施例４（２）：Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ４−（１−エチルプロピル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９４，１．５８，２．０８，２．５９，２．８０，３．７８，４．０２，６．８１，６．９３，７．０７，８．４６。
実施例４（３）：Ｎ２−（５，７−ジメチル−２，１，３−ベンゾチアゾール−４−イル）−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．６４，１．３１，１．９９，２．４１，２．６８，２．７３，２．９１，３．１４，６．６８，７．２８。
実施例４（４）：Ｎ２−（５，７−ジメチル−２，１，３−ベンゾチアゾール−４−イル）−Ｎ４−（１−エチルプロピル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７５，１．３７，２．０６，２．４０，２．５５  ２．６８，２．７６，３．６８，３．９２，６．８７，７．２８。
実施例４（５）：Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ４−（１−エチルプロピル）−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１５（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９４，１．５８，３．７９，４．０３，４．８５，４．９８，６．８２，６．９４，７．１０，８．３３。
実施例４（６）：Ｎ２−（５，７−ジメチル−２，１，３−ベンゾチアゾール−４−イル）−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．６９，１．３７，２．４１，２．６９，３．０５，４．７９，５．１４，６．７５，７．２９。
実施例４（７）：Ｎ２−（５，７−ジメチル−２，１，３−ベンゾチアゾール−４−イル）−Ｎ４−（１−エチルプロピル）−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８０，１．４０，２．４０，２．６９，３．６０，４．００，４．８０，４．９４，６．９７，７．２９。
実施例４（８）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４８（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８６，１．４８，２．３５，３．３５，３．８１，６．２３，６．９１，６．９８，７．８６，８．６２。
実施例４（９）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−（１−エチルプロピル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３８（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９８，１．６６，２．３０，３．７２，３．８０，５．７８，６．１６，６．７４，６．９０，６．９７，７．８１，８．５０。
実施例４（１０）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１４（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８５，１．４９，２．３３，３．３７，３．８０，６．８９，６．９７，７．１１，８．１２，８．７８。
実施例４（１１）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−（１−エチルプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２４（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９７，１．６６，３．２９，３．８２，５．２９，５．９８，６．１３，６．５１，６．８７，６．９９，７．８３，７．９３。
実施例４（１２）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９０，１．６４，３．５８，３．８１，５．３６，６．１３，６．４８，６．８６，６．９９，７．８４，７．９４。
実施例４（１３）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−（１−エチルプロピル）−６−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９７，１．６５，２．２９，３．７９，３．８５，５．３３，６．８７，６．９５，８．０７，８．６７。
実施例４（１４）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９２，１．６９，３．６４，３．８２，５．３３，６．６６，６．８６，７．００，７．９４，８．０７。
実施例４（１５）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−（１−エチルプロピル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９７，１．６７，３．２９，３．８２，５．３５，５．７１，６．７３，６．８７，７．００，７．９７，８．１０。
実施例４（１６）：Ｎ７−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ５−（１−エチルプロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１５（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９７，１．７０，３．２７，３．８１，４．４２，５．３３，６．７２，６．８４，６．９７，７．１３，７．４３，８．１７。
実施例４（１７）：Ｎ７−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９１，１．６４，３．１８，３．８１，５．６５，６．７３，６．８６，６．９７，７．２１，７．４２，８．３２。
実施例４（１８）：Ｎ７−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ５−（１−エチルプロピル）−６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３２（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９８，１．５８，２．２３，３．５１，３．６５，３．７８，６．８６，６．９２，６．９４，７．２６，７．４０，８．８７。
実施例４（１９）：Ｎ７−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．５２，２．２９，３．１８，３．８１，６．９０，６．９６，７．０３，７．２７，７．４０，８．９５。
実施例４（２０）：Ｎ２−（２、４−ジクロロフェニル）−３−メチル−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−２，４−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５７（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３５，７．３４，７．１７，６．７０，３．００，２．９２−２．８３，２．２０，２．０６，１．４３，０．８４。
実施例４（２１）：Ｎ２−（２、４−ジクロロフェニル）−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１５（ベンゼン：酢酸エチル＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５６，７．３４，７．２３，７．１７，３．４６，２．９８，２．７６，２．０１，１．７２−１．５７，０．９４。
実施例５：Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ２−メチル−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
アルゴン雰囲気下、実施例４で製造した化合物（２２５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液に、氷浴中で水素化ナトリウム（６０％  ｉｎ  ｏｉｌ  ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ、３６ｍｇ）、続いてヨウ化メチル（０．０７５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ヘキサン／酢酸エチル（１／１）で抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１→４：１）で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（２２４ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７４，１．４２，３．０４，３．３７，３．８１，４．８０，５．１３，６．８２，６．９９，７．１８。
実施例５（１）〜５（９）
実施例４（１）、４（３）、４（７）、４（８）、４（１０）、４（１２）、４（１４）、４（１７）または４（２１）で製造した化合物を用いて、実施例５と同様の操作を行うことによって、以下の化合物を得た。
実施例５（１）：Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ２−メチル−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２０（トルエン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７０，１．４０，１．９５，２．７５，２．９０，３．１４，３．３７，３．８０，６．８０，６．９８，７．１８。
実施例５（２）：Ｎ２−（５，７−ジメチル−２，１，３−ベンゾチアゾール−４−イル）−Ｎ２−メチル−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．５６，１．２１，１．８９，２．２５，２．５８，２．６４，２．８７，３．０７，３．４０，７．４１。
実施例５（３）：Ｎ２−（５，７−ジメチル−２，１，３−ベンゾチアゾール−４−イル）−Ｎ２−メチル−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４８（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．５８，１．２４，２．２７，２．６５，２．９６，３．４２，４．６０，５．０３，７．４２。
実施例５（４）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ５，６−ジメチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７８，１．４０，１．５５，３．３１，３．８１，６．３２，６．７１，６．８２，７．０３，７．９０。
実施例５（５）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ５，６−ジメチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７７，１．４１，１．５１，３．３０，３．３７，３．８１，６．７３，６．８６，７．０２，８．１６。
実施例５（６）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ５−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７７，１．５３，３．４１，３．８５，４．７８，６．１５，６．８９，７．０６，７．２３，７．８１。
実施例５（７）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ５−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２８（ベンゼン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７８，１．５５，３．４５，３．８５，４．７５，６．９０，７．０７，７．２３，８．０４。
実施例５（８）：Ｎ７−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−メチル−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３６（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８０，１．４８，２．９７，３．４５，３．８６，５．０９，６．８９，７．０６，７．１２，７．２１，７．３７。
実施例５（９）：Ｎ２−（２、４−ジクロロフェニル）−Ｎ２−メチル−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．４４，７．２６−７．１９，３．３８，３．１４，２．９０，２．７５，１．９６，１．４１，０．７２。
実施例６：Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ４−（１−エチルプロピル）−Ｎ２−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
２−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリン（１５０ｍｇ）および２−クロロ−４−（１−エチルプロピルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン（３２２ｍｇ）の混合物を、１２０℃で９時間、さらに１６０℃で６時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１：１→１：３）で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（１４７ｍｇ）を暗褐色オイルとして得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７６，１．３７，２．０４，２．５２，２．７７，３．３７，３．５６，３．８１，６．８１，６．９８，７．１８。
実施例６（１）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−（１−エチルプロピル）−Ｎ５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
相当する化合物を用いて実施例６と同様の操作を行うことによって、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（ベンゼン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８５，１．５１，３．００，３．４６，３．８７，４．７８，５．５０，６．９１，７．０９，７．２４，８．０７。
実施例７：２−（メチルチオ）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン
４−クロロ−２−（メチルチオ）ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）溶液に、０℃でトリエチルアミン（１．０ｍＬ）およびジ−ｎ−プロピルアミン（１．０ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（１．１ｇ）を白色粉末として得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．８５（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９５，１．７５，２．５２，３．９４，６．１３，７．８３。
実施例８：２−（メチルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−アミン
実施例７で製造した化合物（６６０ｍｇ）の塩化メチレン（１１ｍＬ）溶液に、０℃でｍ−クロロ過安息香酸（１．１ｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液に亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（５９．０ｍｇ）を白色粉末として得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９８，１．８０，３．２７，３．７４，４．３０，６．５４，８．０２。
実施例９：Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
2005026126.tif 000051
実施例８で製造した化合物（２５０ｍｇ）および２−クロロ−４−メトキシアニリン（２８０ｍｇ）を用いて、実施例６と同様の操作を行うことによって、以下の物性値を有する標題化合物（７０ｍｇ）を白色粉末として得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６８（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９４，１．７４，３．７８，３．８９，５．９６，６．８３，６．９０，６．９４，７．７７，８．２２。
実施例１０：Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ２−メチル−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
実施例９で製造した化合物（４２ｍｇ）を用いて、実施例５と同様の操作を行うことによって、以下の物性値を有する標題化合物（４１ｍｇ）を白色粉末として得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６７（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７５，１．５３，３．５７，５．９６，６．８１，６．９８，７．１７，７．７１。
実施例１１：２，６−ジクロロ−５−ニトロ−Ｎ，Ｎ−ジプロピルピリミジン−４−アミン
２，４，６−トリクロロ−５−ニトロピリミジン（１．７ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、０℃でジ−ｎ−プロピルアミン（１．０３ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．０４ｍＬ）を滴下し、２時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈した。希釈液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ３．３６，１．６１，０．９１。
実施例１２：２−クロロ−５−ニトロ−Ｎ，Ｎ−ジプロピルピリミジン−４，６−ジアミン
実施例１１で製造した化合物（２．２６ｇ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液に、アンモニアのエタノール溶液（７ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈した。希釈液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（５３４ｍｇ）を黄色結晶として得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２４（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ３．３７，１．６２，０．９０。
実施例１３：Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−Ｎ２−メチル−５−ニトロピリミジン−２，４，６−トリアミン
実施例１２で製造した化合物（５３４ｍｇ）およびＮ−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアミン（１．３ｇ）を用いて、実施例６と同様の操作を行うことによって以下の物性値を有する標題化合物（６９１ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。
実施例１４：Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−Ｎ２−メチルピリミジン−２，４，５，６−テトラアミン
実施例１３で製造した化合物（４４０ｍｇ）のエタノール（１２ｍＬ）溶液に、水（１０ｍＬ）を加え、さらに５０℃で亜ジチオン酸ナトリウム（１．５ｇ）を加えて、３０分間撹拌した。反応溶液を冷却後、酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（４４３ｍｇ）を茶色固体として得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．１６，６．９９，６．８４，６．０１，３．８１，３．４０，３．２３，１．４７，０．７５。
実施例１５：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ５−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピル［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン
2005026126.tif 000052
実施例１４で製造した化合物（４３７ｍｇ）に塩化チオニル（５．０ｍＬ）を加え、２．５時間還流した。反応溶液を冷却後、氷水に注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウムおよび飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（３４４ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．７７，１．５５，３．７４，６．９６，７．１０，７．３０。
実施例１６：Ｎ２−メシチル−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
相当する化合物を用いて実施例１→実施例２と同様の操作を行うことによって製造された化合物を用いて、実施例３と同様の操作を行い、相当する実施例４と同様の操作を行うことによって、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３４（酢酸エチル：メタノール＝１００：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．６８，１．３９，１．９８，２．１９，２．２６，２．７１，２．９１，３．１６，５．８５，６．８７。
実施例１７：２−［（２−クロロ−４−メトキシフェニル）アミノ］−４−（ジプロピルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
相当する化合物を用いて実施例１→実施例２と同様の操作を行うことによって製造された化合物を用いて、実施例３→実施例４と同様の操作を行うことによって、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６８（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８９，１．６４，１．７８，２．００，２．６６，３．５１，３．７７，６．２５，６．７３，６．９２，６．９９。
実施例１８：Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−メチル−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−２，４−ジアミン
相当する化合物を用いて実施例１→実施例２と同様の操作を行うことによって製造された化合物を用いて、実施例３→実施例４と同様の操作を行うことによって、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６１（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２８，６．９４，６．８２，６．４８，３．７７，２．９３−３．０４，２．８０−２．９２，２．２０，１．９７−２．１２，１．３４−１．５２，０．８４。
実施例１９：６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジオール
アルゴン雰囲気下、エタノール（２５０ｍＬ）にナトリウム（６．９２ｇ）を徐々に加え、ナトリウム片が完全に溶解するまで室温で撹拌した。これに３−アミノピラゾール（２５．０ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液、メチルマロン酸ジエチル（５２ｍＬ）を順に滴下し、９０℃で還流させた。室温に冷却後、吸引ろ過によりろ別し、これを氷冷した５Ｎ塩酸水溶液（７０ｍＬ）に溶解させた。沈殿物をろ別し、真空乾燥することにより、標題化合物（３６．７ｇ）を得た。
実施例２０：５，７−ジクロロ−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
アルゴン雰囲気下、実施例１９で製造した化合物にオキシ塩化リン（１０２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジエチルアニリン（８．４ｇ）を順に滴下し、１５０℃で４時間還流させた。さらにＮ，Ｎ−ジエチルアニリン（８．４ｇ）を滴下し、同温度で還流させた。室温に冷却後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣を氷水に溶解させた。重曹を加え、中和した後、セライトろ過し、ろ液を酢酸エチルで２回抽出した。得られた有機層を水、生理食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。得られた反応混合物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１２：１，１０：１，８：１，６：１）にて精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（２２．２ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４６（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ２．５６，６．７０，８．１６。
実施例２１：Ｎ５−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
５，７−ジクロロ−６−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを用いて、実施例３と同様の操作を行い、相当する実施例４と同様の操作を行うことによって、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．４９，２．２８，２．２９，３．３４，３．８１，６．０４，６．１４，６．８１，７．７０，７．８１。
実施例２１（１）〜２１（８９）
相当する化合物を用いて、実施例１９→実施例２０→実施例３→実施例４と同様の操作を行うことによって、以下の化合物を得た。
実施例２１（１）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１８（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８６，１．４２，１．５０，２．３４，３．３４，４．０３，６．２３，６．９０，６．９８，７．８６，８．６１。
実施例２１（２）：Ｎ５−メシチル−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５２（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８８，１．５１，２．２０，２．３１，２．３２，３．３４，５．７６，６．０７，６．９５，７．７７。
実施例２１（３）：Ｎ５−（２，４−ジメチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．４０−１．５８，２．２８，２．３０，２．３２，３．３５，６．１０−６．２０，７．０１−７．１２，７．７７−７．８８。
実施例２１（４）：Ｎ５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６４（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８６，１．３２−１．６４，２．３２，２．３３−２．３６，３．３６，６．２５，６．６３，６．８３−７．０９，７．８７，８．５２。
実施例２１（５）：Ｎ５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６８（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．２３−１．７７，２．３３，２．３６，３．３６，６．２６，７．０８，７．１４，７．２２，７．８８，８．６７。
実施例２１（６）：３−クロロ−４−｛［７−（ジプロピルアミノ）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］アミノ｝ベンゾニトリル
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５３（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８６，１．３０−１．７０，２．３８，３．０９−３．６４，６．３６，７．４７，７．６２，７．６９，７．９４，９．１５。
実施例２１（７）：Ｎ５−（２，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８６，１．３５−１．６３，２．３１，３．１８−３．５０，３．８３，３．９１，６．２１，６．４８−６．６５，７．０６，７．８４，８．６４。
実施例２１（８）：Ｎ５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．８９，７．８３，６．９６，６．１６，６．０９，３．３５，２．３０，１．４８，０．８７。
実施例２１（９）：４−｛［７−（ジプロピルアミノ）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］アミノ｝−３−メチルベンゾニトリル
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６８（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．７０，７．９２，７．５８，７．４９，６．５３，６．３２，３．３９，２．３８，２．３５，１．４９，０．８７。
実施例２１（１０）：Ｎ５−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４６（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０９，７．８５，７．１２−７．３２，６．２０，６．１８，３．２６−３．４５，２．３１，１．４０−１．６０，０．８７。
実施例２１（１１）：Ｎ５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６２（トルエン：酢酸エチル＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．７３，７．８９，７．０９−７．２３，６．６８，６．２７，３．２５−３．４５，２．３２，１．３８−１．５７，０．８６。
実施例２１（１２）：Ｎ５−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６６（トルエン：酢酸エチル＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．９８，７．９２，７．４７，７．３８，６．９０，６．３２，３．２１−３．５５，２．３５，１．３８−１．６０，０．８６。
実施例２１（１３）：Ｎ５−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５４（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５８−８．７１，７．８８，６．８３−７．０２，６．５６，６．２５，３．３６，２．３２，１．３９−１．６０，０．８６。
実施例２１（１４）：Ｎ５−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６４（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ９．０８，７．９３，７．６７，７．５９，７．３７，６．３３，３．２６−３．５０，２．３９，１．３９−１．５９，０．８７。
実施例２１（１５）：４−｛［７−（ジプロピルアミノ）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］アミノ｝−３−エチルベンゾニトリル
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．６６，７．９１，７．５７，７．５０，６．６２，６．３０，３．２７−３．４９，２．７１，２．３４，１．４２−１．６１，１．３６，０．８７。
実施例２１（１６）：Ｎ５−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５９（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．８１，７．８９，７．１７，７．０４−７．１３，７．０２，６．２６，３．３７，２．３６，１．４１−１．５８，０．８７。
実施例２１（１７）：Ｎ５−（２，４−ジクロロフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６５（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．８６，７．９０，７．４１，７．３１，７．１４，６．２９，３．３７，２．３６，１．３８−１．６１，０．８６。
実施例２１（１８）：Ｎ５−（４−クロロ−２，５−ジメトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４８（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．８１，７．８８，７．３１，６．９１，６．２３，３．９７，３．９１，３．３５，２．３２，１．３８−１．５５，０．８６。
実施例２１（１９）：Ｎ５−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５１（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５２，７．８８，７．１９−７．４４，６．７９，６．２２，３．２２−３．４８，２．２９，１．３９−１．６２，０．８７。
実施例２１（２０）：Ｎ５−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５６（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．６４，７．８９，７．５９，７．５４，６．９１，６．２５，３．２９−３．４３，２．２９，１．３３−１．６０，０．８７。
実施例２１（２１）：Ｎ５−（２−クロロ−４，６−ジメチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．８０，７．１３，７．０２，６．１０，６．０７，３．３０−３．４１，２．３５，２．３２，２．２４，１．３８−１．６３，０．８８。
実施例２１（２２）：６−メチル−Ｎ５−［２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．１９，７．８６，７．０５−７．１８，６．１５−６．２７，３．２５−３．４６，２．３４，２．３２，１．４０−１．５９，０．８７。
実施例２１（２３）：６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピル−Ｎ５−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．８２，７．６１，７．００，６．１７，６．０９，３．３５，２．２８，２．２６，２．２４，２．２３，１．４１−１．５７，０．８７。
実施例２１（２４）：Ｎ５−（５−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３７（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．８５，７．８６，７．０５，６．５８，６．２８，３．９６，３．９１，３．３４，２．３０，１．３７−１．５５，０．８６。
実施例２１（２５）：Ｎ５−（４，５−ジメトキシ−２−メチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．８３，７．５３，６．７４，６．１５，６．０８，３．８９，３．８８，３．３５，２．３０，２．２５，１．４２−１．５６，０．８７。
実施例２１（２６）：Ｎ５−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５１（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５８，７．８５，６．８１，６．２５，３．９１，３．２１−３．４７，２．９５，２．８９，２．３２，２．０１−２．１５，１．３９−１．５５，０．８６。
実施例２１（２７）：Ｎ５−（２，６−ジメチル−３−ピリジニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３４，７．８６，７．０７，６．１９，６．１６，３．２５−３．４７，２．５５，２．５３，２．３３，１．４０−１．５８，０．８７。
実施例２１（２８）：Ｎ５−（２，６−ジメチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．７８，７．１３，６．０６，５．８１，３．２１−３．４６，２．３３，２．２４，１．４１−１．６２，０．８９。
実施例２１（２９）：Ｎ５−（４−クロロ−２−メトキシ−５−メチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．６８，７．８７，７．１９，６．８８，６．２８，３．９２，３．３５，２．３９，２．３１，１．３４−１．５９，０．８６。
実施例２１（３０）：メチル  ３−クロロ−４−｛［７−（ジプロピルアミノ）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］アミノ｝ベンゾエート
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３７（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ９．０４，８．１０，８．０２，７．９３，７．４７，６．３５，３．９２，３．２９−３．４６，２．３９，１．４０−１．６１，０．８６。
実施例２１（３１）：６−メチル−Ｎ５−（４−メチル−２−ビニルフェニル）−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４１（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．８８，７．８３，７．２８，７．１４，６．８７，６．３０，６．１７，５．７０，５．３８，３．３５，２．３６，２．２８，１．３９−１．６１，０．８７。
実施例２１（３２）：Ｎ５−［４−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７３（トルエン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．８７，７．８９，７．２６−７．３６，６．８９，６．２８，３．２７−３．４５，２．３１，１．４０−１．５６，０．８６。
実施例２１（３３）：Ｎ５−（２−エチル−４−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．８０，７．６７，６．７１−６．８９，６．１２，６．０６，３．８２，３．１９−３．４７，２．６３，２．２８，１．３９−１．５８，１．２５，０．８７。
実施例２１（３４）：６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピル−Ｎ５−（２，４，６−トリメチル−３−ピリジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５１（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．７８，６．９４，６．０５，５．７５，３．１８−３．５０，２．５１，２．４４，２．３３，２．２０，１．３７−１．６３，０．８８。
実施例２１（３５）：６−メトキシ−Ｎ７−（２−メトキシエチル）−Ｎ７−プロピル−Ｎ５−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．８９，７．８１，６．９９，６．９４，６．１６，３．９９，３．８６，３．５６−３．６３，３．５２，３．２５，２．２５−２．３０，２．２２，１．５４−１．６７，０．８７。
実施例２１（３６）：３−クロロ−４−｛［７−（ジプロピルアミノ）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５７（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．９９，７．８９−７．９３，７．６５，７．３８，６．３２，６．０７，３．３０−３．４５，２．９９−３．０５，２．３８，１．４１−１．５６，０．８６。
実施例２１（３７）：Ｎ５−（３，５−ジクロロ−２−ピリジニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４８（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８６，１．４１−１．６３，２．１９，３．２９−３．５９，６．３６，７．０８，７．６８，７．９３，８．１６。
実施例２１（３８）：Ｎ５−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６１（トルエン：酢酸エチル＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．３８−１．５９，２．３７，３．２２−３．５０，６．２８，７．１４，７．１７−７．２７，７．３１，７．８９，８．９３。
実施例２１（３９）：Ｎ５−［４−イソプロピル−２−（メチルスルファニル）フェニル］−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５８（トルエン：酢酸エチル＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．２６，１．４０−１．５７，２．３７，２．４１，２．７９−２．９６，３．３５，６．２３，７．２３，７．３７，７．８５，７．８９，８．６３。
実施例２１（４０）：Ｎ５−（２−エチル−４−メチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．２６，１．３９−１．５８，２．２９，２．３４，２．６４，３．３５，６．１６，６．１９，７．０１−７．１２，７．７５−７．８６。
実施例２１（４１）：Ｎ５−（４−クロロ−２−エチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３８（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．２９，１．４１−１．５７，２．３０，２．６５，３．３６，６．１９，６．２４，７．１８−７．２８，７．８５，８．０６。
実施例２１（４２）：Ｎ５−メシチル−６−メトキシ−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９０，１．５３−１．７１，２．２３，２．３０，３．５１−３．６６，３．８４，６．０４，６．４２，６．９５，７．７７。
実施例２１（４３）：Ｎ５−メシチル−Ｎ７，Ｎ７−ビス（２−メトキシエチル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．７６，６．９５，６．０７，５．７９，３．５６−３．６８，３．４５，３．２８，２．３５，２．３１，２．１９。
実施例２１（４４）：Ｎ５−（４，６−ジメチル−３−ピリジニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．４１−１．５８，２．２６，２．３２，２．５３，３．２８−３．４３，６．０５，６．１３，７．０５，７．８３，８．８０。
実施例２１（４５）：Ｎ５−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５６（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８５，１．３７−１．５６，２．３２，３．３４，３．９４，６．２６，６．８８，７．０１，７．２４，７．８６，８．７８。
実施例２１（４６）：６−メトキシ−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピル−Ｎ５−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８９，１．５１−１．６９，２．２２，２．２７，２．２８，３．５２−３．６４，３．８２，６．１６，６．９０，６．９８，７．８２，７．８７。
実施例２１（４７）：６−メトキシ−Ｎ５−（４−メチル−２−ビニルフェニル）−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８８，１．５２−１．６８，２．３５，３．５２−３．６３，３．８１，５．３９，５．７０，６．１６，６．８９，７．１２，７．１５，７．２３−７．３０，７．８３，８．１０。
実施例２１（４８）：Ｎ５−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．４１−１．５７，２．４０，３．０８，３．３１−３．５１，６．３６，７．４９，７．８９，７．９５，７．９９，９．１８。
実施例２１（４９）：Ｎ５−（２−エチル−４，５−ジメトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８８，１．２５，１．４２−１．５７，２．２９，２．６２，３．３５，３．８８，３．９０，６．１３，６．１４，６．７６，７．４９，７．８２。
実施例２１（５０）：Ｎ５−（２−エチル−４−メチルフェニル）−６−メトキシ−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０７，７．８２，７．００−７．１１，６．１４，３．８２，３．５３−３．６３，２．６６，２．３３，１．５３−１．６８，１．２７，０．８８。
実施例２１（５１）：Ｎ５−（４−クロロ−２−エチルフェニル）−６−メトキシ−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３４，７．８５，７．１６−７．２９，７．１２，６．１８，３．８２，３．５３−３．６５，２．６７，１．５２−１．６９，１．３０，０．８８。
実施例２１（５２）：Ｎ５−（２，４−ジメチル−６−ビニルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２７（ヘキサン：アセトン＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８９，１．４３−１．６０，２．１８，２．３１，２．３５，３．２５−３．４４，５．２２，５．６７，５．８１，６．０７，６．８１，７．０５，７．２７，７．７８。
実施例２１（５３）：Ｎ５−（２−エチル−４，６−ジメチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（ヘキサン：アセトン＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８９，１．１７，１．４３−１．５９，２．１９，２．３２，２．３３，２．５７，３．３４，５．７７，６．０６，６．９７，７．７７。
実施例２１（５４）：Ｎ５−（２−イソプロペニル−４−メチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５８（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８６，１．３７−１．５６，２．０９，２．２２，２．３３，３．３３，５．１０，５．３７−５．４６，６．２２，６．９７，７．０２，７．１３，７．８４，８．４７。
実施例２１（５５）：Ｎ５−（２−イソプロピル−４−メチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８８，１．２７，１．４２−１．５８，２．２９，２．３６，３．０１−３．１８，３．３５，６．１３，６．１５，７．０５，７．１３，７．６１，７．８１。
実施例２１（５６）：Ｎ５−（２−エチル−４−メトキシフェニル）−６−メトキシ−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３１（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．８９−７．９６，７．８１，６．８７，６．７９−６．８４，６．１１，３．８３，３．８２，３．５４−３．６２，２．６６，１．５３−１．６９，１．２７，０．８９。
実施例２１（５７）：６−メチル−Ｎ５−［４−（メチルスルファニル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５１（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．４１−１．５９，２．２９，２．５２，３．２９−３．４４，６．２３，６．８７，７．４６−７．５５，７．８８，８．５３。
実施例２１（５８）：Ｎ５−［４−イソプロピル−２−（メチルスルフィニル）フェニル］−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８６，１．２５，１．２６，１．４２−１．５８，２．３２，２．８３−２．９６，２．９３，３．２３−３．４９，６．２３，７．１６，７．４０，７．８８，８．６４，９．７２。
実施例２１（５９）：Ｎ５−［４−イソプロピル−２−（メチルスルホニル）フェニル］−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６２（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．２８，１．４２−１．５９，２．３２，２．９０−３．０３，３．０７，３．３１−３．４４，６．２５，７．５３，７．７７，７．９０，８．６１，８．７８。
実施例２１（６０）：Ｎ５−（２−クロロ−４，５−ジメチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７２（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８６，１．３９−１．５７，２．２２，２．３０，２．３４，３．３６，６．２７，６．９８，７．１５，７．８７，８．５０。
実施例２１（６１）：Ｎ５−（５−クロロ−２，３−ジメチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６２（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．４２−１．５６，２．１７，２．３０，２．３１，３．３０−３．４２，６．１９，６．２１，６．９８，７．８４，７．８５。
実施例２１（６２）：Ｎ５−［２−（ジメチルアミノ）−４−メチルフェニル］−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６８（トルエン：酢酸エチル＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８６，１．３８−１．５６，２．３２，２．７０，３．３４，６．２３，６．９６−７．０２，７．８５，８．１６，８．６５。
実施例２１（６３）：６−メトキシ−Ｎ７−（２−メトキシエチル）−Ｎ５−（４−メチル−２−ビニルフェニル）−Ｎ７−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３８（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．１２，７．８２，７．２４−７．２９，７．１２−７．１９，６．８９，６．１６，５．７０，５．４０，３．９９，３．８５，３．５５−３．６４，３．４８−３．５５，３．２５，２．３５，１．５４−１．６５，０．８７。
実施例２１（６４）：Ｎ５−（２−エチル−４−メチルフェニル）−６−メトキシ−Ｎ７−（２−メトキシエチル）−Ｎ７−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０９，７．８１，７．０２−７．１３，６．１５，３．９８，３．８６，３．５５−３．６４，３．５２，３．２５，２．６７，２．３３，１．５２−１．６６，１．２８，０．８７。
実施例２１（６５）：Ｎ５−（４−クロロ−２−エチルフェニル）−６−メトキシ−Ｎ７−（２−メトキシエチル）−Ｎ７−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３６，７．８４，７．２１−７．２７，７．２０，７．１７，６．１９，４．０１，３．８７，３．５６−３．６５，３．５２，３．２４，２．６８，１．５２−１．６７，１．３１，０．８７。
実施例２１（６６）：６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピル−Ｎ５−（２，３，５−トリメチル−４−ピリジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３４（塩化メチレン：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８９，１．４３−１．６４，２．１５，２．１８，２．３４，２．５４，３．２８−３．４５，５．８５，６．１２，７．８２，８．２４。
実施例２１（６７）：Ｎ５−（２−シクロプロピル−４−メチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６１（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．６６−０．７８，０．８７，０．９４−１．０７，１．３９−１．５７，１．７４−１．９２，２．３１，２．３５，３．３５，６．２３，７．００，７．１０，７．１７，７．８５，８．４２。
実施例２１（６８）：Ｎ５−［４−イソプロピル−２−（メチルスルファニル）フェニル］−６−メトキシ−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６０（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．６９，８．４５，７．８６，７．３８，７．２３，６．２１，３．８５，３．５４−３．６６，２．８１−２．９６，２．４２，１．５２−１．６８，１．２６，０．８８。
実施例２１（６９）：Ｎ５−（４−シクロプロピル−２−メチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６１（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．６４−０．７２，０．８７，０．９０−０．９７，１．４０−１．５７，１．８０−１．９３，２．２８，２．２９，３．３５，６．１４，６．１６，６．９２−６．９９，７．８０−７．８９。
実施例２１（７０）：Ｎ５−（２−エチル−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−（２−メトキシエチル）−６−メチル−Ｎ７−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２５（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．８０，７．６９，６．７７−６．８５，６．１３，６．１０，３．８３，３．５６−３．６８，３．４２，３．３１−３．３９，３．２８，２．６４，２．３０，１．４３−１．５８，１．２５，０．８８。
実施例２１（７１）：Ｎ５−（２−エチル−４−メチルフェニル）−Ｎ７−（２−メトキシエチル）−６−メチル−Ｎ７−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．７７−７．８５，７．０３−７．１１，６．２２，６．１６，３．５６−３．６７，３．４２，３．３３−３．３９，３．２７，２．６４，２．３４，２．３１，１．４３−１．５８，１．２６，０．８７。
実施例２１（７２）：Ｎ５−（４−クロロ−２−エチルフェニル）−Ｎ７−（２−メトキシエチル）−６−メチル−Ｎ７−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３８（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０２−８．１１，７．８４，７．１８−７．２８，６．２７，６．２０，３．５８−３．６９，３．４２，３．３２−３．３８，３．２６，２．６５，２．３２，１．４２−１．５８，１．２９，０．８７。
実施例２１（７３）：Ｎ５−（２−メチル−４−エチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５２（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．２４，１．４２−１．５７，２．３０，２．６２，３．３５，６．１６，６．１７，７．０３−７．１４，７．８３，７．８９。
実施例２１（７４）：Ｎ５−（２−メチル−４−ビニルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５２（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．４１−１．５６，２．３１，２．３４，３．３６，５．１８，５．６９，６．２１，６．２８，６．６９，７．２８，７．３３，７．８５，８．１４。
実施例２１（７５）：Ｎ５−（３，５−ジメチル−２−ピリジニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：５）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８６，１．４２−１．５７，２．２４，２．２５，２．３０，３．２７−３．４６，６．１６，６．５７，７．３９，７．８４，８．０４。
実施例２１（７６）：６−メチル−Ｎ５−［４−メチル−２−（メチルスルファニル）フェニル］−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６３（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．４０−１．５７，２．３３，２．３７，２．４０，３．３５，６．２４，７．１７，７．３３，７．８６，７．８８，８．６２。
実施例２１（７７）：６−メチル−Ｎ５−［２−メチル−４−（メチルスルファニル）フェニル］−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５７（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．４１−１．５６，２．３０，２．４９，３．２８−３．４３，６．１６−６．２２，７．１４−７．２４，７．８４，８．０３。
実施例２１（７８）：６−メチル−Ｎ５−［２−メチル−４−（メチルスルフィニル）フェニル］−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５３（メタノール：酢酸エチル＝１：９）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．４０−１．５７，２．３４，２．４２，２．７４，３．２７−３．４７，６．２６，６．４３，７．４９，７．５８，７．８９，８．５４。
実施例２１（７９）：６−メチル−Ｎ５−［２−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．４１−１．５８，２．３５，２．４２，３．０５，３．２７−３．５３，６．３１，６．５４，７．７７，７．８３，７．９１，８．７０。
実施例２１（８０）：Ｎ５−（４−イソプロピル−２−メチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６３（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．２５，１．４１−１．５６，２．２９，２．３１，２．７９−２．９６，３．３５，６．１３−６．２０，７．０８，７．１２，７．８３，７．９２。
実施例２１（８１）：Ｎ７−（メトキシエチル）−６−メチル−Ｎ５−（４−メチル−２−ビニルフェニル）−Ｎ７−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３８（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．４１−１．５８，２．２９，２．３６，３．２７，３．３２−３．３９，３．４２，３．５７−３．６８，５．３８，５．７０，６．１８，６．３３，６．８６，７．１５，７．２８，７．８２，７．８８。
実施例２１（８２）：Ｎ５−［４−イソプロピル−２−（メチルスルファニル）フェニル］−Ｎ７−（２−メトキシエチル）−６−メチル−Ｎ７−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．２６，１．４３−１．５８，２．３９，２．４１，２．８３−２．９５，３．２６，３．３３−３．３９，３．４２，３．５７−３．６９，６．２５，７．２０−７．２８，７．３９，７．８６，７．９３，８．６５。
実施例２１（８３）：Ｎ５−（２−エチル−４，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ７−（２−メトキシエチル）−６−メチル−Ｎ７−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８８，１．２５，１．４４−１．６０，２．３１，２．６１，３．２８，３．３２−３．４０，３．４３，３．５７−３．６８，３．８８，３．９０，６．１４，６．１５，６．７６，７．５０，７．８２。
実施例２１（８４）：Ｎ５−（４−エチル−６−メチル−３−ピリジニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．２６，１．４１−１．５９，２．３１，２．５５，２．６２，３．２５−３．５１，６．０５，６．１３，７．０８，７．８３，８．８１。
実施例２１（８５）：Ｎ５−（４−イソプロピル−２−ビニルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．２７，１．４０−１．５９，２．２６，２．８２−３．０１，３．３５，５．４０，５．７２，６．１９，６．４１，６．８９，７．２１，７．３０，７．８４，７．９４。
実施例２１（８６）：Ｎ５−（４−エチル−２−イソプロピルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．２６，１．２８，１．４２−１．５７，２．２７，２．６７，２．８１−２．９９，３．３５，６．１７，６．３０，７．０７−７．１６，７．８３，７．８８。
実施例２１（８７）：Ｎ５−（４−クロロ−２−（メチルスルファニル）フェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７３（トルエン：酢酸エチル＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．７５，７．８８，７．８６，７．４７，７．３１，６．２７，３．３６，２．４４，２．３７，１．４９，０．８７。
実施例２１（８８）：Ｎ５−（２−メチル−４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２８（酢酸エチル：メタノール：トリエチルアミン＝９：１：０．３）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．８１，７．６９，６．８６−６．７８，６．１３，６．０５，４．０８，３．３４，２．７５，２．３６，２．２９，２．２７，１．４９，０．８７。
実施例２１（８９）：Ｎ５−（２−メチル−４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２５（酢酸エチル：メタノール：トリエチルアミン＝９：１：０．３）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．８１，７．６６，６．８４−６．７５，６．１３，６．０４，４．０２，３．３４，２．４８，２．２９，２．２８，２．２７，１．９７，１．４９，０．８７。
実施例２２（１）〜実施例２２（７）
実施例１９→実施例２０と同様の操作を行うことによって製造された相当する化合物を用いて、実施例３→実施例４と同様の操作を行うことによって、以下の化合物を得た。
実施例２２（１）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−エチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
５，７−ジクロロ−６−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを用いて、実施例３→実施例４と同様の操作を行うことによって、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．６４，７．８６，７．０４，６．９８，６．９２，６．２２，３．８１，３．２４−３．３９，２．９２，１．４１−１．５８，１．３５，０．８８。
実施例２２（２）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７，Ｎ７，６−トリプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３２（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８８，１．１３，１．５０，１．７２，２．８２，３．２９，３．８１，６．２２，６．９１，６．９８，７．０５，７．８６，８．６８。
実施例２２（３）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−イソプロピル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６４（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８８，１．５０，３．２０，３．３８，３．８１，４．２４，６．２０，６．９１，６．９８，７．０９，７．８５，８．６３。
実施例２２（４）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシ−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８８，１．６０，３．６０，３．８１，３．８５，６．２０，６．９１，６．９８，７．６７，７．８６，８．７０。
実施例２２（５）：６−ブチル−Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８８，１．０３，１．５８，２．８４，３．３０，３．８１，６．２２，６．９２，６．９８，７．０５，７．８６，８．６７。
実施例２２（６）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−フェニル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２４（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７５，１．４１，３．０８，３．７６，６．２４，６．７４，６．８６，７．４５，７．５７，７．９１，８．６１。
実施例２２（７）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−シクロペンチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２８（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８８，１．４６，１．８１，１．９８，３．３１，３．８１，４．２２，６．１８，６．６９，６．９０，６．９７，７．８５，８．３７。
実施例２３（１）〜実施例２３（３８）
相当するアミンを用いて、実施例３→実施例４と同様の操作を行うことによって、以下の化合物を得た。
実施例２３（１）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−（２−メトキシエチル）−６−メチル−Ｎ７−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１３（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．４０−１．５８，２．３６，３．２６，３．２９−３．５０，３．５２−３．７２，３．８１，６．２３，６．８７−６．９７，６．９８，７．８６，８．６３。
実施例２３（２）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７，Ｎ７−ビス（２−メトキシエチル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ２．３８，３．２６，３．３８−３．４８，３．５３−３．７２，３．８１，６．２４，６．８７−６．９６，６．９９，７．８５，８．６３。
実施例２３（３）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−（シクロプロピルメチル）−６−メチル−Ｎ７−（４−メチルベンジル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  −０．１３−−０．０２，０．２５−０．４１，０．７８−０．９５，２．３１，２．３４，３．０８−３．３５，３．８１，４．５７，６．２５，６．８６−６．９５，６．９８，７．０７，７．１９，７．９０，８．６４。
実施例２３（４）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−（シクロプロピルメチル）−Ｎ７−（２−メトキシエチル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３８（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．０９−０．１０，０．２９−０．４６，０．８１−０．９８，２．４１，３．２１−３．３６，３．３７−３．４９，３．５５−３．７６，３．８１，６．２４，６．９２，６．９６，６．９９，７．８５，８．６６。
実施例２３（５）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−エチル−Ｎ７−（２−メトキシエチル）−６−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３２（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．６４，７．８５，６．９９，６．８８−６．９６，６．２３，３．８１，３．５６−３．７０，３．３５−３．５５，３．２７，２．３７，１．０６。
実施例２３（６）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−（シクロプロピルメチル）−６−メチル−Ｎ７−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  −０．１１−０．０９，０．２８−０．４４，０．７８−０．９７，１．３９−１．５６，２．４１，３．１５−３．５０，３．８１，６．２３，６．８７−６．９７，６．９９，７．８５，８．６６。
実施例２３（７）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５０，７．８２，６．９７，６．８９，６．７５，６．１６，６．０８，４．１３−４．２６，３．８０，３．５３−３．６６，３．３９，２．３０。
実施例２３（８）：２−［｛５−［（２−クロロ−４−メトキシフェニル）アミノ］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝（プロピル）アミノ］エタノール
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．３３−１．５４，２．３２，３．３０−３．５３，３．５３−３．７６，３．８２，４．９８−５．１５，６．２６，６．８７−６．９７，６．９９，７．８６，８．５８。
実施例２３（９）：Ｎ７−ブチル−Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ７−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８１−０．９１，１．２０−１．３７，１．３７−１．５６，２．３４，３．２８−３．４６，３．８１，６．２３，６．８７−６．９５，６．９８，７．８６，８．６４。
実施例２３（１０）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１５（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．３４，２．３０，３．３８，３．４８，３．８０，４．０７−４．２５，５．８８，６．１６，６．７５，６．９０，６．９７，７．８１，８．５０。
実施例２３（１１）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７，Ｎ７−ジエチ−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２８（ヘキサン：酢酸エチル＝１２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．６４，７．８５，６．９９，６．８７−６．９６，６．２３，３．８１，３．４６，２．３６，１．０５。
実施例２３（１２）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−エチル−６−メチル−Ｎ７−プロピルピラゾロ［１、５−ａ］ピリミジン−５、７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３２（ヘキサン：アセトン＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．０５，１．３９−１．５６，２．３５，３．２９−３．４０，３．４０−３．５２，３．８１，６．２３，６．８７−６．９６，６．９８，７．８６，８．６３。
実施例２３（１３）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−［（１Ｒ）−１−（メトキシメチル）プロピル］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２０（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．００，１．５２−１．８９，２．３０，３．３５，３．４３−３．５７，３．８０，３．８６−４．０３，５．８７，６．１６，６．７６，６．８９，６．９７，７．８１，８．５０。
実施例２３（１４）：Ｎ７−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１８（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５０，７．８０，６．９７，６．８９，６．７５，６．１６，５．７６，３．８２−３．９４，３．８０，２．３０，１．５３−１．７９，１．３０，０．９９。
実施例２３（１５）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシ−Ｎ７−（２−メトキシエチル）−Ｎ７−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４５（トルエン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．７０，７．８５，７．７１，６．９８，６．９１，６．２０，４．００，３．８９，３．８１，３．５７−３．６６，３．５１，３．２４，１．５１−１．６８，０．８７。
実施例２３（１６）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−［１−（メトキシメチル）ブチル］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９３，１．３２−１．８３，２．３０，３．３４，３．４２−３．５５，３．８０，３．９６−４．１０，５．８５，６．１６，６．７６，６．９０，６．９７，７．８１，８．５１。
実施例２３（１７）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−（３−メトキシプロピル）−６−メチル−Ｎ７−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８６，１．３８−１．５５，１．６４−１．８０，２．３４，３．２３，３．２８−３．４３，３．４２−３．５５，３．８１，６．２１，６．８３−６．９５，６．９７，７．８４，８．６０。
実施例２３（１８）：Ｎ７−ブチル−Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．０５，１．２０−１．５２，２．３５，３．２８−３．５３，３．８１，６．２３，６．８６−６．９６，６．９８，７．８５，８．６３。
実施例２３（１９）：Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−７−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−メトキシ−２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−アミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５９，７．８５，６．９８，６．９１，６．８６，６．２２，４．７４−４．８６，４．１０−４．２０，４．００−４．１０，３．８１，３．３８−３．４５，３．３６，３．１７−３．３１，３．１５，２．３０−２．４０，２．２９，２．０３−２．１３。
実施例２３（２０）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ７−プロピル−Ｎ７−（２−ピリジニルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８５，１．４７−１．６５，２．２７，３．３１−３．５４，３．８１，４．７４，６．２５，６．８４，６．９１，６．９７，７．０９−７．２０，７．３４−７．４５，７．５４−７．６５，７．９１，８．５０−８．５６，８．５９。
実施例２３（２１）：７−（１−アゼパニル）−Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−アミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５７（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５８，７．８６，６．９８，６．９１，６．８８，６．２３，３．８１，３．３９−３．４６，２．３７，１．７４−１．８８。
実施例２３（２２）：Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メチル−７−（１，４−オキサゼパン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−アミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５６，７．８５，６．９８，６．９１，６．８７，６．２４，３．９７−４．０３，３．９１−３．９６，３．８１，３．５５−３．６２，２．３８，２．０３−２．１２。
実施例２３（２３）：Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メチル−７−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−アミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５６，７．８５，６．９８，６．９０，６．８６，６．２３，３．８１，３．４９−３．６２，２．８０−２．８６，２．７５−２．８０，２．４６，２．３７，２．０２−２．１１。
実施例２３（２４）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ７−プロピル−Ｎ７−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．７４，８．５９，７．９０，７．２０，６．９７，６．９０，６．８５，６．２４，４．７９，３．８０，３．３７−３．５０，２．２４，１．４７−１．６２，０．８７。
実施例２３（２５）：メチル［｛５−［（２−クロロ−４−メトキシフェニル）アミノ］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝（エチル）アミノ］アセテート
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．１４，２．２０，３．５８，３．７９，４．０３，４．０８，６．３４，６．８１，６．９６，７．８２，７．８６，１０．６２。
実施例２３（２６）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−（シクロプロピルメチル）−６−メトキシ−Ｎ７−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５６（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．７１，７．８５，７．７０，６．９８，６．９１，６．２０，３．９１，３．８１，３．６２−３．６８，３．６１，１．５３−１．６７，０．９８−１．１５，０．８８，０．４０−０．４９，０．０７−０．１７。
実施例２３（２７）：Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−７−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−アミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．６１，７．８３，６．９８，６．９１，６．８８，６．２３，４．６７−４．７６，３．８１，３．５８−３．６７，３．３５−３．４４，３．２４，３．１８，２．３２，２．２６−２．３７，２．０１−２．１３，１．８３−１．９６。
実施例２３（２８）：Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−７−［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−アミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．６１，７．８３，６．９８，６．８４−６．９４，６．２３，４．６６−４．７７，３．８１，３．５７−３．６７，３．３４−３．４５，３．２０−３．２７，３．１８，２．３２，２．２６−２．４１，２．０１−２．１４，１．８３−１．９５。
実施例２３（２９）：Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−７−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−４−モルホリニル］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−アミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５５，７．８４，６．９８，６．９１，６．８４，６．２１，３．８９−４．０２，３．８１，３．３１−３．４６，３．１０−３．２６，２．３２，１．２４。
実施例２３（３０）：Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メチル−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−アミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２４（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ２．３１，２．３９，２．５２−２．７４，３．４３−３．６９，３．８０，６．２０，６．８１，６．９０，６．９７，７．８３，８．５４。
実施例２３（３１）：７−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−アミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ２．１７，２．３５，３．３２−３．９９，３．８１，６．２２，６．８６，６．９１，６．９９，７．８３，８．５４。
実施例２３（３２）：Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−７−［（２Ｓ，４Ｒ）−２−（メトキシメチル）−４−メチル−１−ピロリジニル］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−アミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１８（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．１４，１．８９−２．１１，２．３１，２．４２−２．６３，２．９７−３．１０，３．１８，３．２２，３．６９，３．８１，４．６７−４．８７，６．２３，６．８７，６．９１，６．９８，７．８５，８．６０。
実施例２３（３３）：Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−７−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−エトキシ−２−（エトキシメチル）−１−ピロリジニル］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−アミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９４，１．２１，１．９９−２．１４，２．２６−２．４１，２．２９，３．１６−３．３４，３．３４−３．４３，３．４３−３．６２，３．８１，４．０３−４．１４，４．２０−４．３２，４．６６−４．８１，６．２２，６．８４，６．９１，６．９８，７．８４，８．５７。
実施例２３（３４）：Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−７−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（メトキシメチル）−４−フルオロ−１−ピロリジニル］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−アミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝１２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ２．０９−２．３０，２．４０，２．５７−２．８８，３．２３，３．３３−３．４８，３．４９−３．６８，３．７１−３．９４，３．８１，４．４３−４．６０，５．２５−５．５３，６．２５，６．９２，６．９５，６．９９，７．８０，８．６２。
実施例２３（３５）：Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−７−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（メトキシメチル）−４−メチル−１−ピロリジニル］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−アミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２０（トルエン：酢酸エチル＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．１５，１．４４−１．５９，２．２７−２．４２，２．３１，２．４６−２．６７，３．１５，３．１７−３．２５，３．２５−３．４７，３．８１，４．９３−５．０６，６．２２，６．８６，６．９１，６．９８，７．８４，８．５９。
実施例２３（３６）：Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−７−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−エチル−２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−アミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２５（トルエン：酢酸エチル＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９６，１．４４−１．６５，１．９５−２．０９，２．２３−２．４３，２．３１，３．０３−３．１４，３．１９，３．２０−３．２９，３．６３−３．７６，３．８１，４．６４−４．７７，６．２３，６．８７，６．９１，６．９８，７．８４，８．６０。
実施例２３（３７）：Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−７−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（メトキシメチル）−４−メチル−１−ピロリジニル］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−アミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１９（トルエン：酢酸エチル＝１９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．１４，１．９３−２．０８，２．３０，２．４１−２．６３，２．９８−３．０８，３．１８，３．２３，３．６４−３．７５，３．８１，４．７１−４．８７，６．２３，６．８４−６．９６，６．９８，７．８５，８．５１−８．６６。
実施例２３（３８）：Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−７−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−４−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル］−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−アミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１９（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ２．４２，３．２４，３．４３，３．８２，４．５７−４．７０，４．７４−４．８９，５．４６−５．６３，６．２８，６．３３−６．３９，６．９３，６．９８，７．００，７．２２−７．４９，７．８６，８．５８−８．７０。
実施例２４（１）〜実施例２４（４）
実施例１９→実施例２０と同様の操作を行うことによって製造された相当する化合物を用いて、実施例３→４と同様の操作を行うことによって、以下の化合物を得た。
実施例２４（１）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−２，６−ジメチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
２，６−ジメチル−５，７−ジクロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを用いて、実施例３→４と同様の操作を行うことによって、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７８（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８５，１．４５，２．３０，２．４０，３．３３，３．７９，５．９９，６．８３，６．８９，６．９６，８．６０。
実施例２４（２）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−（１−エチルプロピル）−２，６−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
２，６−ジメチル−５，７−ジクロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを用いて、相当する実施例３と同様の操作を行い、さらに実施例４と同様の操作を行うことによって、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９６，１．６５，２．２５，２．３８，３．６８，３．７８，５．７２，５．９２，６．６７，６．８７，６．９５，８．４５。
実施例２４（３）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−エチル−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
２−エチル−５，７−ジクロロ−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを用いて、実施例３→４と同様の操作を行うことによって、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６４（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８６，１．３１，１．４６，２．３２，２．７７，３．３４，３．８０，６．０３，６．８４，６．９０，６．９７，８．６２。
実施例２４（４）：５−［（２−クロロ−４−メトキシフェニル）アミノ］−７−（ジプロピルアミノ）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
３−シアノ−５，７−ジクロロ−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを用いて、実施例３→４と同様の操作を行うことによって、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４８（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８６，１．４１−１．５５，２．３４，３．２７−３．４３，３．８３，６．９１−７．０４，７．１８，８．０５，８．７７。
実施例２５：Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ２−エチル−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
実施例４で製造された化合物および相当するハロゲン化物を用いて、実施例５と同様の操作を行うことによって、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７２，１．１８，１．４３，３．０１，３．６８，３．８１，４．１０，４．７７，５．１２，６．８２，７．００，７．１４。
実施例２６：Ｎ２−エチル−Ｎ２−メシチル−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
実施例３で製造された化合物および相当するアニリンを用いて、実施例４→実施例５と同様の操作を行うことによって、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１６（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．７０，１．１３，１．３９，２．０１，２．２３，３．０９，３．７４，４．５７，５．０３，６．８７。
実施例２７：２−［（２−クロロ−４−メトキシフェニル）（メチル）アミノ］−４−（ジプロピルアミノ）フロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７（５Ｈ）−オン
２，４−ジクロロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７（５Ｈ）−オンを用いて、実施例３→実施例４→実施例５と同様の操作を行うことによって、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２７（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．３４−１．０９，１．１４−１．６１，２．８４−３．２０，３．４７，３．８１，５．１９−５．３８，６．８３，７．００，７．１７。
実施例２８（１）〜実施例２８（１１）
実施例４（１）および相当するハロゲン化物を用いて、実施例５と同様の操作を行うことによって、以下の化合物を得た。
実施例２８（１）：Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ２−エチル−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１８（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７２，１．１７，１．４２，１．９３，２．７０，２．８９，３．１７，３．８０，４．１０，６．８１，６．９９，７．１４。
実施例２８（２）：Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ２，Ｎ４，Ｎ４−トリプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２５（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７３，０．９０，１．４４，１．６０，１．９３，２．６９，２．８９，３．１７，３．５８，３．８０，４．０１，６．８０，６．９８，７．１５。
実施例２８（３）：Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ２−イソプロピル−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６５（ヘキサン：テトラヒドロフラン＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７０，１．０６，１．３４，１．９４，２．７２，２．８９，３．１２，３．８１，５．１１，６．８０，７．００，７．１０。
実施例２８（４）：Ｎ２−アリル−Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２４（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７２，１．４３，１．９４，２．７０，２．８９，３．１７，３．７９，４．１６，４．８２，５．０５，６．０２，６．７８，６．９８，７．１３。
実施例２８（５）：Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ２−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３２（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７２，１．４２，１．７９，１．９４，２．６９，２．８９，３．１８，３．７９，３．９８，４．７６，４．８０，４．９４，６．７７，６．９７，７．１７。
実施例２８（６）：Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ２−イソブチル−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７１，０．９４，１．４３，１．９０，２．６６，２．８９，３．１５，３．４１，３．８０，４．０２，６．８０，６．９８，７．１８。
実施例２８（７）：Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−［４−（ジプロピルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−イル］アセトアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４８（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７７，１．３８，２．０１，２．４６，２．８１，２．９６，３．２１，３．８０，６．８１，７．００，７．１９。
実施例２８（８）：Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−［４−（ジプロピルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−イル］メタンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７３，１．３９，１．９９，２．７８，２．９３，３．１６，３．７１，３．８１，６．８５，６．９８，７．３６。
実施例２８（９）：Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１８（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．０２−０．１９，０．２９−０．４７，０．５７−０．８４，０．９９−１．１９，１．３０−１．５４，１．８５−２．０４，２．６０−２．７８，２．８３−２．９６，２．９９−３．３０，３．３０−３．５１，３．８０，３．９６−４．１４，６．８０，６．９７，７．２３。
実施例２８（１０）：Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ２−（２−メトキシエチル）−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４１（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．２１，６．９７，６．８０，４．２３−４．３９，３．８０，３．５１−３．７８，３．３１，３．０５−３．２６，２．８５−２．９３，２．６５−２．７５，１．８７−２．０１，１．３３−１．５０，０．６６−０．７９。
実施例２８（１１）：Ｎ２−エチル−Ｎ２−メシチル−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
２，４−ジメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３と同様の操作を行い、相当するアニリンを用いて実施例４と同様の操作を行い、相当するハロゲン化物を用いて実施例５と同様の操作を行うことによって、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５２（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．７０，１．１１，１．３９，１．８９，２．００，２．２３，２．５３，２．８７，３．１８，３．７２，６．８６。
実施例２９（１）〜実施例２９（１０）
実施例４（１２）および相当するハロゲン化物を用いて、実施例５と同様の操作を行うことによって、以下の化合物を得た。
実施例２９（１）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ５−エチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２０（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７６，１．２０，１．５１，３．３９，３．７８，３．８５，４．１９，４．７２，６．１２，６．９０，７．０８，７．２０，７．８１。
実施例２９（２）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ５−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２５（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７７，１．５５，１．８２，３．４２，３．８４，３．９９，４．８０，５．０７，６．１０，６．８６，７．０６，７．２２，７．８０。
実施例２９（３）：Ｎ５−アリル−Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２１（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．６９，１．４６，３．４３，３．８０，４．１６，４．７３，５．０９，５．９２，６．００，７．０２，７．２２，７．３４，７．８１。
実施例２９（４）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ５−（シクロプロピルメチル）−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．０６−０．２０，０．３４−０．４６，０．７６，１．００−１．１８，１．４２−１．６０，３．３３−３．５６，３．８５，４．０３−４．２３，４．７３，６．１１，６．８９，７．０６，７．２９，７．８０。
実施例２９（５）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン  三塩酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８０，１．５３−１．７２，２．９６，３．０５，３．４２−３．７６，３．８６，３．８８−３．９５，４．３９−４．４０，４．５３−４．６６，４．８０−４．９３，６．９０，７．０６，７．１０，７．５５，７．８７。
実施例２９（６）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ５−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ７，Ｎ７−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン  メタンスルホン酸塩
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３８（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７８，１．４７−１．６６，２．１６−２．４０，２．８０，２．９３，３．２１−３．３５，３．３７−３．６３，３．７３−３．９３，４．１１−４．３１，４．５１，６．２４−６．６０，７．００，７．０９，７．３９，７．８３。
実施例２９（７）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ５，Ｎ７，Ｎ７−トリプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．８０，７．２０，７．０７，６．８９，６．１１，４．６６−４．７５，３．９５−４．２３，３．８５，３．５１−３．７２，３．３４−３．４５，１．４２−１．７０，０．９４，０．７６。
実施例２９（８）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ５−（２−メトキシエチル）−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５７（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．８１，７．３１，７．０５，６．８９，６．１１，４．７３，４．３５−４．５５，３．８４，３．５５−３．８１，３．４０，３．３２，１．４３−１．５９，０．７６。
実施例２９（９）：エチル｛（２−クロロ−４−メトキシフェニル）［７−（ジプロピルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］アミノ｝酢酸
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６１（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．８０，７．６２，７．０６，６．８８，６．０８，５．１１−５．３３，４．８３，４．１５−４．２８，３．７５−３．９８，３．３８−３．４８，１．４６−１．６０，１．２８，０．７７。
実施例２９（１０）：Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ５−（メトキシメチル）−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５７（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．８０，７．３８，７．１８，７．０４，６．００，５．１９，４．９２，３．８４，３．４８−３．５７，３．３７，１．４４−１．６０，０．７６。
実施例３０：６−メチル−５−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
５，７−ジクロロ−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを用いて、実施例３と同様の操作を行い製造した化合物を溶解したＮ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン（２．５ｍＬ）溶液およびインドリン（１４９ｍｇ）に、アルゴン下、室温で、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（３４ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメシチルイミダゾリウム塩酸塩（２５ｍｇ）およびナトリウムヘキサメチルジシラジド（２７５ｍｇ）を加えて、アルゴン置換し、１００℃で１時間撹拌した。反応液を冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液（２．０ｍＬ）を加え反応を停止し、さらに水（３．０ｍＬ）、ヘキサン（４．０ｍＬ）、および酢酸エチル（１．０ｍＬ）を加え１０分間撹拌した。有機層を分離し、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１でもう一回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣にテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）およびピリジン（０．３ｍＬ）を加えた後、フタル酸無水物のテトラヒドロフラン溶液（１．３ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液をポリスチレン担持トリスアミン樹脂に通し、テトラヒドロフランで３回洗浄後、減圧濃縮しカラム精製（ヘキサン：アセトン＝５：１）し、以下の物性値を有する標題化合物（１３６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４８（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．９３，７．０４，６．９０，６．４８，６．３１，４．１１，３．３８−３．５９，３．０８，２．２９，２．１４，１．４７−１．６６，０．８８。
実施例３１：５−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
５，７−ジクロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを用いて実施例３と同様の操作を行い製造した化合物を用いて、実施例３０と同様の操作に従い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６１（トルエン：酢酸エチル＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．９８，７．８７，６．９２−７．０７，６．１９，５．６６，４．１３，３．５９−３．７４，３．１５，２．３１，１．６１−１．７９，０．９３。
実施例３１（１）：５−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
相当する化合物を用いて実施例３１と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６４（トルエン：酢酸エチル＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２３，７．９８，７．６９，７．６０，７．２５，６．６３，６．４３，６．０２，３．６５−３．９４，１．６７−１．９０，０．９８。
実施例３２：イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５，７−ジオール
アルゴン雰囲気下、エタノール（３６ｍＬ）に、ナトリウム（１．３９ｇ）を徐々に加え、ナトリウムが完全に溶解するまで室温で撹拌した。これに２−アミノイミダゾール１／２塩酸塩（４．００ｇ）、マロン酸ジエチル（４．６ｍＬ）を順に加え、９０℃で６時間還流させた。室温に冷却後、反応混合物を減圧濃縮に付し、残渣に水（５０ｍＬ）を加え、氷水中で冷却しながら５Ｎ塩酸水溶液（１０ｍＬ）を加え、酸性（ｐＨ＝１）にすることで生じた析出物を吸引ろ過によりろ別した。これを真空乾燥することにより、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ４．９７，７．３３，７．４１，１０．３９−１２．４９。
実施例３３：５，７−ジクロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン
アルゴン雰囲気下、実施例３２で製造された化合物（６８０ｍｇ）にオキシ塩化リン（１２．４ｇ）を滴下し、１００℃で４時間撹拌した。室温に冷却後、反応溶液を減圧濃縮に付し、得られた残渣をゆっくり氷水に溶解させた。重曹で中和した後、酢酸エチルで２回抽出し、得られた有機層を水、生理食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮することにより、以下の物性値を有する標題化合物（６８０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６３（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．０５，７．７１，７．８６。
実施例３４：Ｎ７−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−エチル−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
実施例３３で製造された化合物を用いて、実施例３→実施例４と同様の操作を行い、さらに相当するハロゲン化物を用いて、実施例５と同様の操作を行うことによって、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８０，１．２２，１．３６−１．５９，２．８４−３．０６，３．７５−３．８６，３．８６，４．１４−４．３９，５．０２，６．９０，７．０８，７．１２，７．１９，７．３７。
実施例３４（１）〜実施例３４（１３）
実施例３３で製造された化合物または相当する化合物を用いて、実施例３→実施例４と同様の操作を行うか、実施例３→実施例４に引き続いて、相当するハロゲン化物を用いて、実施例５と同様の操作を行うことによって、以下の化合物を得た。
実施例３４（１）：Ｎ７−アリル−Ｎ７−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．３７，７．１７，７．１３，７．０６，６．８７，５．９８−６．１４，４．９１−５．１５，４．１９，３．８５，２．９４−３．０２，１．４０−１．５５，０．８０。
実施例３４（２）：Ｎ７−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ５，Ｎ５，Ｎ７−トリプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．３７，７．２０，７．１２，７．０７，６．９０，５．０２，４．０８−４．２３，３．８６，３．６１−３．７４，２．９２−３．０２，１．６２−１．７５，１．４０−１．５６，０．９３，０．８０。
実施例３４（３）：Ｎ７−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−（２−メトキシエチル）−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．３８，７．３２，７．１２，７．０４，６．９０，５．０５，４．４４−４．５７，３．７０−３．９３，３．５９−３．６９，３．３１，２．９２−３．０３，１．４０−１．５６，０．８０。
実施例３４（４）：Ｎ７−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシ−Ｎ５−（２−メトキシエチル）−Ｎ５−プロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ９．０１，７．７９，７．４０，７．３５，６．９７，６．９０，３．８９，３．８１，３．４８−３．６０，３．３２−３．４２，３．２９，１．５１−１．６６，０．８９。
実施例３４（５）：６−メトキシ−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピル−Ｎ７−（２，４，５−トリメチルフェニル）イミダゾ［１，２，−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２８，７．３８，７．２１，７．０４，６．９５，３．８２，３．２２−３．３３，２．２８，２．２１，１．５４−１．７０，０．９０。
実施例３４（６）：Ｎ７−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシ−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ９．００，７．７８，７．４０，７．２４，６．９７，６．９０，３．８６，３．８１，３．２３−３．３３，１．５４−１．６９，０．９０。
実施例３４（７）：Ｎ７−（２，４−ジクロロフェニル）−６−メトキシ−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ９．１９，８．００，７．４５，７．３９，７．３０，７．２７，３．８６，３．２４−３．３９，１．５２−１．７１，０．９０。
実施例３４（８）：Ｎ７−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−６−メトキシ−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．７０，７．４０，７．２１−７．２６，７．１５−７．１８，３．８４，３．２５−３．３３，２．３３，１．５５−１．６９，０．９０。
実施例３４（９）：４−｛［５−（ジプロピルアミノ）−６−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］アミノ｝−３−エチルベンゾニトリル
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ９．１６，７．５５−７．６２，７．４５−７．４９，７．２８，３．８５，３．２８−３．３６，２．７２，１．５６−１．７０，１．３６，０．９１。
実施例３４（１０）：６−メトキシ−Ｎ７−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２８，７．３６，７．２０，６．９５，６．７４−６．８５，３．８３，３．８０，３．２２−３．３３，２．３２，１．５４−１．７０，０．９０。
実施例３４（１１）：Ｎ７−（２−エチル−４−メチルフェニル）−６−メトキシ−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．４５，７．３７，７．２１，７．１７，７．０８，７．０２，３．８３，３．２１−３．３４，２．６７，２．３３，１．５３−１．７０，１．２９，０．９０。
実施例３４（１２）：Ｎ７−（４−クロロ−２−エチルフェニル）−６−メトキシ−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．６８，７．４０，７．２０−７．２６，７．１７，３．８４，３．２５−３．３３，２．６７，１．５４−１．７０，１．３１，０．９０。
実施例３４（１３）：６−メトキシ−Ｎ７−（４−メチル−２−ビニルフェニル）−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５０，７．３８，７．２９，７．２１，７．１８−７．２１，７．１５，６．８８，５．６９，５．４３，３．８１，３．２３−３．３３，２．３４，１．５４−１．６９，０．９０。
実施例３５：Ｎ７−メシチル−６−メチル−Ｎ５，Ｎ５−ジプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン
相当する化合物を用いて実施例３２→実施例３３と同様の操作を行うことによって製造された化合物および相当するアニリンを用いて、実施例４と同様の操作により、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２１（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８９，１．５４，２．１９，２．２４，２．２９，３．１７，５．８４，６．９０，７．１９，７．２８。
実施例３６：Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルグアニジン
２−クロロ−４−メトキシフェニルメチルアニリン（２．０ｇ）、シアナミド（４９０ｍｇ）を水（１２ｍＬ）に懸濁し室温で濃塩酸（０．９７ｍＬ）を加え９０℃で９時間加熱撹拌した。反応液を冷却後、生じた固体をろ過し、ろ液を濃縮した。これに酢酸エチル、メタノールを加え生じた固体をろ取、減圧乾燥して、以下の物性値を有する標題化合物（１．４ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．０３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．４６，７．２４，７．０４，３．８１，３．１７。
実施例３７：Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−６−（メチルスルファニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
水（１．６ｍＬ）に懸濁させた実施例３６で製造した化合物（４００ｍｇ）、イミノニトリル（２３３ｍｇ）に対し、４０℃で水酸化カリウム水溶液（ＫＯＨ  １８０ｍｇ、Ｈ２Ｏ  １．６ｍＬ）を加え、２時間撹拌した。反応液を室温に冷却し生じた固体をろ過、減圧乾燥した。固体をヘキサン：酢酸エチル＝１：１に溶解し、カラム精製（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）し、以下の物性値を有する標題化合物（３６０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．２７，７．０８，６．９４，６．５０，９．８１，３．２８，２．０９−２．４１。
実施例３８：Ｎ−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−４−（メチルスルファニル）イミダゾ［１，２−ａ］［１，３，５］トリアジン−２−アミン
室温下で、ブロモアセトアルデヒドジメチルアセタール（２９１ｍｇ）に水（０．０７ｍＬ）および臭化水素酸（０．０７ｍＬ）を加え、３０分間加熱還流した。反応液を冷却後、ジメトキシエタン（１．０ｍＬ）および中和されるまで重曹を添加して、ジメトキシエタンによる洗浄でろ過した。室温下で、ろ液に実施例３７で製造した化合物（３６０ｍｇ）を添加して、３．５時間加熱還流した。反応液を冷却後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をカラム精製（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０、ヘキサン：酢酸エチル＝０：１００、ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）して、以下の物性値を有する標題化合物（５０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．３５，７．２０，７．０９，７．０１，６．８５，３．８４，３．４８，２．２２。
実施例３９：Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ２−メチル−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピルイミダゾ［１，２−ａ］［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
実施例３８で製造された化合物（４９ｍｇ）に３−アミノペンタン（１．０ｍＬ）を添加し、１０時間加熱還流した。反応液を冷却後、減圧濃縮して得られた残渣を１００％酢酸エチルでカラム精製し、以下の物性値を有する標題化合物（２２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２５（酢酸エチル）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７４，１．５３，３．２１，３．４２，３．８０，６．８１，６．９７，７．０７，７．１５，７．２４。
実施例４０：Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ４−（１−エチルプロピル）−Ｎ２−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
２−エチルチオチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン（特開平３−１７０８３号公報に記載）を用いて、実施例４→実施例５と同様の操作を行い、相当するアミンを用いて実施例３と同様の操作を行うことによって、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１８（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８０，１．４５，３．４４，３．６７，３．８３，４．２６，６．８４，７．０１，７．２２，７．５１。
実施例４０（１）：Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ２−メチル−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７７，１．５０，３．３０，３．４４，３．８１，６．８３，７．００，７．２２，７．５４。
実施例４１：Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ４−（１−エチルプロピル）−Ｎ２−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
２−エチルチオチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（米国特許第４，１４６，７１６号明細書に記載）を用いて、実施例４→実施例５と同様の操作を行い、相当するアミンを用いて実施例３と同様の操作を行うことによって、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２４（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７８，１．４３，３．４３，３．６３，３．８３，４．５４，６．８３，６．９１，７．００，７．２１。
実施例４２：４−（ジプロピルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル
２，４−ジクロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジンを用いて、実施例３と同様の操作を行い製造された化合物を溶解した無水エタノール（１．４ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（０．７ｍＬ）溶液に、アルゴン気流下、室温で酢酸パラジウム（８．８ｍｇ）、ジフェニルホスフィノフェロセン（２２ｇ）、および炭酸カリウム（８９ｍｇ）を添加して、一酸化炭素ガスで置換後、１時間加熱還流した。反応液を冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をカラム精製（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）し、以下の物性値を有する標題化合物（８０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ４．３４−４．５７，３．３６−３．６９，３．０６，２．９４，１．９３−２．２２，１．５１−１．７８，１．３５−１．５２，０．７４−１．０８。
実施例４３：（２−クロロ−４−メトキシフェニル）［４−（ジプロピルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタｄ］ピリミジン−２−イル］メタノン
テトラヒドロフラン（２．３ｍＬ）に溶解した３−クロロ−４−ブロモアニソール（１．０ｍｇ）に、室温下でイソプロピルマグネシウムブロミド（２．３ｍＬ，２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、２時間撹拌した。この溶液（０．９８ｍＬ）を実施例４２で製造された化合物（１９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）溶液に−３０℃で加え、−１０℃まで昇温して、３０分撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、反応を停止して、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をカラム精製（ヘキサン：アセトン＝２：１）し、以下の物性値を有する標題化合物（８４．２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２７（ヘキサン：アセトン＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７６，１．４２−１．５８，１．９５−２．１８，２．９６，３．０６，３．２２−３．４０，３．８４，６．８５，６．９０，７．５５。
実施例４４：１−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）シクロプロパンカルボニトリル
ジメチルホルムアミド（１６．０ｍＬ）に懸濁させた水素化ナトリウム（１．０ｇ）に、０℃で２−クロロ−４−メトキシフェニルアセトニトリル（２．０ｇ）のジメチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）溶液を滴下し、室温で１時間撹拌した。反応液を０℃に冷却し、１，２−ジブロモエタン（１．１ｍＬ）を滴下して、室温に昇温して２０時間撹拌した。反応液を０℃に冷却し、水を加え反応を停止させ、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１で３回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をカラム精製（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１，ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）し、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−Ｄ）：δ  ７．２５，６．９７，６．７８，３．８０，１．６０−１．８０，１．１７−１．４０。
実施例４５：１−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）シクロプロパンイミドカルボン酸アミド
無水トルエン（４．０ｍＬ）に塩化アンモニウム（４３３ｍＬ）を懸濁して、氷浴下トリメチルアルミニウム（３．９ｍＬ，２．０Ｍトルエン溶液）を添加して、室温で２時間撹拌した。これに実施例４４で製造した化合物（８００ｍｇ）のトルエン（３．８ｍＬ）溶液を添加して、８０℃で２日撹拌した。反応液を冷却後、シリカゲル（３．０ｇ）のクロロホルム（１０ｍＬ）懸濁液にゆっくり注ぎ、１０分間撹拌した。これをセライトろ過し、減圧濃縮後、これに２Ｎ塩酸水溶液（５．０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテルでデカントした。水層に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍＬ）を加え塩基性とし、食塩を加え飽和させた後、テトラヒドロフランで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（７４０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１７（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−Ｄ）：δ  ７．３８，７．０４，６．９０，３．７６，１．３９−１．７４，０．９１−１．２４。
実施例４６：２−［１−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−オール
エタノール（３．７ｍＬ）に水素化ナトリウム（１６３ｍｇ）を室温で加え溶解した後、実施例４５で製造した化合物（６４０ｍｇ）、２−オキシシクロペンタンカルボン酸エチル（０．７８ｍＬ）を加え、５時間加熱還流した。反応液を冷却し、水を添加して１Ｎ塩酸水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた固体にヘキサンを添加して、生じた固体をろ過、乾燥し、以下の物性値を有する標題化合物（６３０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−Ｄ）：δ  ７．３４，７．０２，６．８７，３．８５，２．６４−２．９６，１．９８−２．１７，１．８１−１．９６，１．３０−１．４３。
実施例４７：４−クロロ−２−［１−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン
室温下で、実施例４６で製造した化合物（６００ｍｇ）に、オキシ塩化リン（２．０ｍＬ）を添加して、２０分加熱還流した。反応液を冷却後、氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重層水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（６６０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５７（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−Ｄ）：δ  ７．３０，６．９５，６．８０，３．８１，２．７７−３．０１，１．９８−２．１９，１．７４−１．８８，１．２７−１．４３。
実施例４８：２−［１−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）シクロプロピル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例４７で製造した化合物（３００ｍｇ）に３−アミノペンタン（１．０ｍＬ）を添加して、２４時間加熱還流した。反応液を冷却後、水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水および無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、得られた残渣をカラム精製（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）し、以下の物性値を有する標題化合物（１５２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−Ｄ）：δ  ０．７１，１．２１，１．３９，１．７４，１．９４，２．７４，２．９２，３．１５，３．７８，６．７５，６．９１，７．２７。
実施例４９：メチル  ４−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−３−オキソブタノエート
アルゴン雰囲気下、亜鉛粉末（１．８１ｇ）のテトラヒドロフラン（１６ｍＬ）溶液を還流した。２−ブロモプロピオン酸メチルエステル（４滴）を滴下した後、２−クロロ−４−メトキシフェニルアセトニトリル（１．０ｇ）を加え、次いで２−ブロモプロピオン酸メチルエステル（２．４６ｍＬ）を滴下して、さらに１０分還流した。反応液を冷却後、テトラヒドロフランで希釈し、５０％炭酸カリウム水溶液（７．２ｍＬ）を加えて３０分間撹拌した。反応液をろ過し、テトラヒドロフランで洗浄した。ろ液に２Ｎ塩酸（６ｍＬ）を加えて、３０分間撹拌後、濃縮した。濃縮液を酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９２：８→７１：２９）で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（１．２２ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５５（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）。
実施例５０：５−（２−クロロ−４−メトキシベンジル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オール
３−アミノピラゾール（２７２ｍｇ）および実施例４９で製造した化合物（８８６ｍｇ）の酢酸（４．０ｍＬ）溶液を２時間還流した。反応液を冷却後、酢酸エチルで希釈した。生成物をろ取し、以下の物性値を有する標題化合物（４２１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）。
実施例５１：７−クロロ−５−（２−クロロ−４−メトキシベンジル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
アルゴン雰囲気下、実施例５０で製造した化合物（５１１ｍｇ）のトルエン（５．０ｍＬ）溶液に、ジエチルアニリン（２７０μＬ）およびオキシ塩化リン（７７６ｍｇ）を加えて２時間半還流した。反応液を冷却後、氷水に注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウムを加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９２：８→７１：２９）で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（５２８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５４（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ３−Ｄ）：δ  ８．１２，６．９８，６．９４，６．７２，６．６８，４．２８，３．７９，２．３５。
実施例５２：５−（２−クロロ−４−メトキシベンジル）−６−メチル−Ｎ−（１−エチルプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
実施例５１で製造した化合物（１５０ｍｇ）および３−アミノペンタン（２２０μＬ）を用いて、実施例３と同様の操作を行って、以下の物性値を有する標題化合物（１７５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５７（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．９５，６．９６，６．８９，６．６７，６．４４，６．０２，４．２０，３．８２−３．９５，３．７７，２．１６，１．４９−１．７２，０．９３。
実施例５２（１）〜実施例５２（４）
相当する化合物を用いて、実施例４９→実施例５０→実施例５１→実施例５２と同様の操作を行うことによって、以下の化合物を得た。
実施例５２（１）：５−［１−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）シクロプロピル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５９（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．７８，１．２５−１．３３，１．４６−１．６５，１．８５−１．９４，３．４２−３．５８，３．８３，５．３９，６．３３，６．８５，６．９９，７．３８，７．９１。
実施例５２（２）：５−（２−クロロ−４−メトキシベンジル）−６−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６４（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０１，６．９７，６．９１，６．６９，６．５４，４．２２，３．７８，３．３２−３．４２，２．１７，１．３７−１．５４，０．７５−０．８７。
実施例５２（３）：５−メシチルメチル−６−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６４（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８４，１．４０−１．５５，２．１８，２．３０，２．３６，３．３２−３．４２，４．０９，６．４０，６．８９，７．９２。
実施例５２（４）：５−（２，４−ジクロロベンジル）−６−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６３（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８２，１．３８−１．５５，２．１８，３．２９−３．４８，４．２４，６．５３，６．９７，７．１３，７．４３，８．０１。
実施例５３：５−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）−６−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
５−クロロ−６−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン（１５０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）溶液に、４−クロロ−ｏ−クレゾール（９６ｍｇ）および炭酸セシウム（２７６ｍｇ）を加え、８０℃で５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した。希釈液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→９５：５）で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（１９０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６０（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．８７，７．２４−７．２８，７．１８−７．２４，７．０７，６．２１，３．４０−３．４８，２．３３，２．１６，１．４６−１．６１，０．８８。
実施例５３（１）〜実施例５３（２）
相当する化合物を用いて実施例５３と同様に操作することによって、以下の化合物を得た。
実施例５３（１）：５−（４−エチル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
相当する化合物を用いて実施例５３と同様に操作することによって、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８７，１．２８，１．４５−１．６０，２．３５，２．６９，３．３７−３．４７，３．７５，６．２０，６．８０−６．８７，７．０７，７．８５。
実施例５３（２）：５−［（３−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］−６−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−アミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）；
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．８８，１．４８−１．６２，２．３９，３．４２−３．５０，６．２４，７．３２−７．４１，７．４１−７．５０，７．５０−７．６４，７．７０，７．８８。
薬理実験例
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物がＣＲＦ受容体拮抗活性を有することは、以下の実験で確認された。
実験例１：バインディングアッセイ
［膜調製］
ヒトＣＲＦ受容体１型強制発現細胞株（親株はＣＨＯ−Ｋ１細胞）をコンフレントになるまで培養した後、スクレイパーを用いて回収した。回収した細胞をリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で２回洗浄した後、氷冷したバインディングアッセイ緩衝液（Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（５０ｍＭ、ｐＨ７．０）、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ，２ｍＭ、ｐＨ８．０）、ＭｇＣｌ２（１０ｍＭ））で懸濁した。懸濁した細胞をダウンス型のホモジナイザーを用いて破砕した後、１００００ｇで遠心し、膜画分を回収した。回収した膜画分を少量のバインディングアッセイ緩衝液で再懸濁した後、濃度が１ｍｇ／ｍＬになるようバインディングアッセイ緩衝液で希釈した。以上を膜画分としてバインディングアッセイに用いた。
［バインディングアッセイ］
１２５Ｉ−ＣＲＦを０．５ｎＭになるようにバインディングアッセイ緩衝液で希釈し、シリコナイズした１．５ｍＬチューブに５０μＬ加えた。次に適当倍希釈した被検薬、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ，総結合用）、または１００μＭのコルチコトロピン放出因子（ＣＲＦ，非特異的用）を１μＬチューブに加えた。最後に５０μＬの膜画分を加え、反応を開始させた（１２５Ｉ−ＣＲＦの最終濃度は０．２５ｎＭ）。チューブを室温で２時間インキュベートした。反応終了後、膜画分を回収するため２００００ｇで遠心した後、上清を捨て、氷冷したＰＢＳ／０．０１％トリトンＸ−１００で２回洗浄した。膜結合カウントは、ガンマカウンターを用いて測定した。
特異的結合は、測定カウントから非特異的結合のカウントを引いて求めた。
その結果、本発明化合物は強い受容体結合活性（ＩＣ５０値＜１μＭ）を有することがわかった。
実験例２：受容体拮抗活性（サイクリックＡＭＰアッセイ）
ヒトＣＲＦ受容体１型強制発現細胞株は、１０％ウシ胎児血清および１％抗生物質−抗真菌剤を含むハムＦ−１２培地（Ｆ−１２  ｎｕｔｒｉｅｎｔ  ｍｉｘｔｕｒｅ）を用いて、３７℃、二酸化炭素５％、空気９５％の条件下で培養した。環状アデノシン３’，５’−リン酸（サイクリックＡＭＰ）を測定する前日に、１×１０４細胞／ウェルとなるように９６穴プレートへ播種した。測定当日、ハムＦ−１２培地で２回洗浄後、ハムＦ−１２培地／１ｍＭの３−イソブチル−１−メチルキサンチン（アッセイ培地）（１７８μＬ）を各ウェルに添加した。３７℃で１０分間インキュベーションした後、種々濃度の被験薬溶液（２μＬ）またはＣＲＦ群とブランク群にはＤＭＳＯ（２μＬ）を添加した。３７℃で１５分間インキュベーションした後、化合物群およびＣＲＦ群のウェルに１０ｎＭのヒト／ラットＣＲＦを含むアッセイ培地（２０μＬ）を添加した。ブランク群には０．００００１％酢酸を含むアッセイ培地（２０μＬ）を添加した。さらに、３７℃で１５分間インキュベーションした。上清を除き、氷冷して反応を停止した。なおすべての反応は３ウェルずつ行った。細胞内サイクリックＡＭＰ蓄積量の測定は、サイクリックＡＭＰ  Ｂｉｏｔｒａｋ酵素免疫測定システム（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社製）を用いて行った。サイクリックＡＭＰ蓄積量は、３ウェルの平均値から対応する３ウェルのブランク群の平均値を引いて算出した。ＩＣ５０値は、化合物の対数濃度を独立変数、サイクリックＡＭＰ蓄積量を従属変数として非線形回帰分析によって算出した。
その結果、本発明化合物はＣＲＦに対して強い拮抗活性（ＩＣ５０値＜１μＭ）を有することがわかった。
製剤例１
以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中に１０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１万錠を得た。
・Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
……１００ｇ
・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤）        ……  ２０ｇ
・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）                    ……  １０ｇ
・微結晶セルロース                                      ……８７０ｇ
製剤例２
以下の各成分を常法により混合した後、除塵フィルターでろ過し、５ｍｌずつアンプルに充填し、オートクレーブで加熱滅菌して、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１万本を得た。
・Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
……２００ｇ
・マンニトール                                        ……  ２０ｇ
・蒸留水                                              ……  ５０Ｌ
【産業上の利用可能性】  本発明の化合物はＣＲＦ拮抗作用を有するため、ＣＲＦ介在性の疾患、例えば、精神神経疾患または消化器系疾患の予防および／または治療に有効である。
【国際調査報告】
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