(57)【要約】βアミロイド蛋白の産生分泌を阻害する化合物の提供。  一般式（１）【化１】
2005000798.tif 000370
（式中、Ｒ１は置換基を有していてもよい複素環式基を示し、Ｒ２は置換基を有していてもよい環状炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環式基を示し、Ｒ３は置換基を有していてもよい環状炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環式基を示し、Ｒ４は水素原子またはＣ１−６アルキル基を示し、Ｘは−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−を示す。）で表される化合物、そのＮ−オキシド、そのＳ−オキシド、その塩またはそれらの溶媒和物、およびこれを含有する医薬。
2005000798.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
2005000798.tif 000363
（式中、Ｒ１およびＲ３は、各々独立に置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基または置換基を有していてもよい芳香族複素環式基を示し、Ｒ２は置換基を有していてもよい飽和若しくは不飽和の単環式複素環式基または不飽和の多環式複素環式基を示し、Ｒ４は水素原子またはＣ１−６アルキル基を示し、Ｘは−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−を示す。）
で表される化合物、そのＮ−オキシド、そのＳ−オキシド、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ３が各々独立に置換基を有していてもよいフェニル基である請求項１に記載の化合物、そのＮ−オキシド、そのＳ−オキシド、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ３が、各々独立に、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、トリハロゲノメチル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ホルミル基、Ｃ２−６アルカノイル基、カルボキシル基、カルボキシアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アミジノ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、ヒドロキシ基、チオキソ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、チオカルバモイル基、Ｃ１−６アルキルチオカルバモイル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）チオカルバモイル基、メルカプト基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、およびＣ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基または芳香族複素環式基である請求項１に記載の化合物、そのＮ−オキシド、そのＳ−オキシド、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ３が、各々独立に、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、トリハロゲノメチル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ホルミル基、Ｃ２−６アルカノイル基、カルボキシル基、カルボキシアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アミジノ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、ヒドロキシ基、チオキソ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、チオカルバモイル基、Ｃ１−６アルキルチオカルバモイル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）チオカルバモイル基、メルカプト基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、およびＣ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいフェニル基である請求項１に記載の化合物、そのＮ−オキシド、そのＳ−オキシド、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ２が、置換基を有していてもよいピリジル基である請求項１〜４に記載の化合物、そのＮ−オキシド、そのＳ−オキシド、その塩またはそれらの溶媒和物
【請求項６】
Ｒ２が、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、カルボキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基、複素環−カルボニルＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−スルホニルＣ１−６アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニルＣ１−６アルキル基、複素環−Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−チオＣ１−６アルキル基、アジド−Ｃ１−６アルキル基、アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキルアミノＣ１−８アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基、ビス（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、（ヒドロキシＣ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルカノイルアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ２−６アルカノイル）アミノＣ１−６アルキル基、カルボキシアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ１−６アルコキシカルボニル）アミノＣ１−６アルキル基、カルバモイルアミノＣ１−６アルキル基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルカルバモイルアミノＣ１−６アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルアミノＣ１−６アルキル基、アミノスルホニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルカノイルアミノＣ１−６アルキル基、アミノＣ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、複素環−Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、複素環−Ｃ２−６アルケニルカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−アルケニルカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−カルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−チオカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、複素環−カルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシオキサリルアミノＣ１−６アルキル基、（Ｃ６−１０芳香族炭化水素−スルホニル）（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノＣ１−６アルキル基、カルバモイルオキシＣ１−６アルキル基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルカルバモイルオキシＣ１−６アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−Ｃ１−６アルキルカルバモイルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−オキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、複素環カルボニルヒドラゾノメチル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−カルボニルヒドラゾノメチル基、Ｃ２−６アルケニル基、カルボキシ−Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ２−６アルケニル基、カルバモイルＣ２−６アルケニル基、複素環−アルケニル基、ホルミル基、カルボキシル基、複素環−カルボニル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキルカルバモイル基、ヒドロキシアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシカルバモイル基、ヒドロキシＣ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルカルバモイル基、アミノＣ１−６アルキルカルバモイル基、アミノＣ１−６アルキルチオカルバモイル基、ヒドロキシＣ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキルチオカルバモイル基、複素環−カルバモイル基、複素環−Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−カルバモイル基、ヒドラジノカルボニル基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルヒドラジノカルボニル基、Ｎ’−Ｃ１−６アルキルヒドラジノカルボニル基、Ｎ’，Ｎ’−ジ（Ｃ１−６アルキル）ヒドラジノカルボニル基、Ｎ，Ｎ’−ジ（Ｃ１−６アルキル）ヒドラジノカルボニル基、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリ（Ｃ１−６アルキル）ヒドラジノカルボニル基、Ｎ’−（複素環−カルボニル）−ヒドラジノカルボニル基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルアミノ基、アミノＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキルアミノ基、（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、（Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル）アミノ基、（Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノＣ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルアミノ基、複素環−アミノＣ１−６アルキルアミノ基、カルボキシルＣ１−６アルキルアミノ基、（カルボキシルＣ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、複素環−Ｃ１−６アルキルアミノ基、（複素環−Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ヒドロキシＣ１−６アルキルアミノ基、（ヒドロキシＣ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシＣ１−６アルキルアミノ基、（Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシＣ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキルアミノ基、一般式、−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１１（式中、Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル基、複素環式基、Ｃ１−６アルキル−複素環式基、複素環−Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、カルバモイルＣ１−６アルキル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、フルオロメチル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基またはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基を示し、Ｒ１２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシ基またはアミノ基を示す。）で表される基、ヒドロキシＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−Ｃ１−６アルキルアミノ基、複素環−カルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、複素環−Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−カルボニルアミノ基、複素環−アミノ基、ヒドロキシイミノ基、Ｃ１−６アルコキシイミノ基、オキソ基、ヒドロキシイミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキルアミノ基、（Ｃ２−６アルカノイルアミノＣ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素基および複素環式基（ここで、Ｃ６−１０芳香族炭化水素基または複素環若しくは複素環式基には、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、ホルミル基、Ｃ２−６アルカノイル基、カルボキシル基、カルボキシアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アミジノ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、ヒドロキシ基、チオキソ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ基、アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、チオカルバモイル基、Ｃ１−６アルキルチオカルバモイル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）チオカルバモイル基、Ｃ２−６アルカノイルアミノ基、Ｃ２−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、チオＣ２−６アルカノイルアミノ基、チオＣ２−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ホルミルアミノ基、ホルミル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、チオホルミルアミノ基、チオホルミル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ２−６アルカノイルオキシ基、ホルミルオキシ基、メルカプト基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、およびＣ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基から選ばれる１〜３個が置換していてもよい。）から選ばれる１〜３個が置換していてもよい単環式若しくは多環式複素環式基である請求項１〜４に記載の化合物、そのＮ−オキシド、そのＳ−オキシド、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ２が、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、カルボキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基、複素環−カルボニルＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−スルホニルＣ１−６アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルＣ１−６アルキル基、複素環−Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−チオＣ１−６アルキル基、アジド−Ｃ１−６アルキル基、アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキルアミノＣ１−８アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基、ビス（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、（ヒドロキシＣ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルカノイルアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ２−６アルカノイル）アミノＣ１−６アルキル基、カルボキシアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ１−６アルコキシカルボニル）アミノＣ１−６アルキル基、カルバモイルアミノＣ１−６アルキル基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルカルバモイルアミノＣ１−６アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルアミノＣ１−６アルキル基、アミノスルホニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−スルホニルアミノ−Ｃ２−６アルカノイルアミノＣ１−６アルキル基、アミノＣ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、複素環−Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、複素環−Ｃ２−６アルケニルカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−Ｃ２−６アルケニルカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−カルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−チオカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、複素環−カルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシオキサリルアミノＣ１−６アルキル基、（Ｃ６−１０芳香族炭化水素−スルホニル）（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノＣ１−６アルキル基、カルバモイルオキシＣ１−６アルキル基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルカルバモイルオキシＣ１−６アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−Ｃ１−６アルキルカルバモイルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−オキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、複素環カルボニルヒドラゾノメチル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素カルボニルヒドラゾノメチル基、Ｃ２−６アルケニル基、カルボキシ−Ｃ２−５アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ２−６アルケニル基、カルバモイルＣ２−６アルケニル基、複素環−Ｃ２−６アルケニル基、ホルミル基、カルボキシル基、複素環−カルボニル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキルカルバモイル基、ヒドロキシアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシカルバモイル基、ヒドロキシＣ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルカルバモイル基、アミノＣ１−６アルキルカルバモイル基、アミノＣ１−６アルキルチオカルバモイル基、ヒドロキシＣ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキルチオカルバモイル基、複素環−カルバモイル基、複素環−Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−カルバモイル基、ヒドラジノカルボニル基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルヒドラジノカルボニル基、Ｎ’−Ｃ１−６アルキルヒドラジノカルボニル基、Ｎ’，Ｎ’−ジ（Ｃ１−６アルキル）ヒドラジノカルボニル基、Ｎ，Ｎ’−ジ（Ｃ１−６アルキル）ヒドラジノカルボニル基、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリ（Ｃ１−６アルキル）ヒドラジノカルボニル基、Ｎ’−（複素環−カルボニル）−ヒドラジノカルボニル基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルアミノ基、アミノＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキルアミノ基、（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルアミノ基、複素環−アミノＣ１−６アルキルアミノ基、カルボキシルＣ１−６アルキルアミノ基、（カルボキシルＣ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、複素環−Ｃ１−６アルキルアミノ基、（複素環−Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ヒドロキシＣ１−６アルキルアミノ基、（ヒドロキシＣ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシＣ１−６アルキルアミノ基、（Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシＣ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキルアミノ基、一般式、−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１１（式中、Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル基、複素環式基、Ｃ１−６アルキル−複素環式基、複素環−Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、カルバモイルＣ１−６アルキル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、フルオロメチル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基またはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基を示し、Ｒ１２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシ基またはアミノ基を示す。）で表される基、ヒドロキシＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−Ｃ１−６アルキルアミノ基、複素環−カルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、複素環−Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−カルボニルアミノ基、複素環−アミノ基、ヒドロキシイミノ基、Ｃ１−６アルコキシイミノ基、オキソ基、ヒドロキシイミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキルアミノ基、（Ｃ２−６アルカノイルアミノＣ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素基、複素環式基（ここで、Ｃ６−１０芳香族炭化水素基または複素環式基には、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、ホルミル基、Ｃ２−６アルカノイル基、カルボキシル基、カルボキシアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アミジノ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、ヒドロキシ基、チオキソ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、チオカルバモイル基、Ｃ１−６アルキルチオカルバモイル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）チオカルバモイル基、Ｃ２−６アルカノイルアミノ基、Ｃ２−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、チオＣ２−６アルカノイルアミノ基、チオＣ２−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ホルミルアミノ基、ホルミル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、チオホルミルアミノ基、チオホルミル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ２−６アルカノイルオキシ基、ホルミルオキシ基、メルカプト基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、およびＣ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基から選ばれる１〜３個が置換していてもよい。）から選ばれる１〜３個が置換していてもよいピリジル基である請求項５に記載の化合物、そのＮ−オキシド、そのＳ−オキシド、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ２が、一般式
2005000798.tif 000364
（式中、Ｒ１０は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、複素環−Ｃ１−６アルキル基、または一般式、−ＳＯ２−Ｒ１１（式中、Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル基、複素環式基、Ｃ１−６アルキル−複素環式基、複素環−Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、カルバモイルＣ１−６アルキル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、フルオロメチル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、またはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基を示す。）を示し、Ｒ１２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシ基、またはアミノ基を示し、ここで、Ｒ１１とＲ１２は、Ｒ１１が結合している硫黄原子およびＲ１２が結合している窒素原子と一緒になって、５員あるいは６員の脂肪族複素環を形成してもよく、Ｒ１３は、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、またはシアノ基を示す。）である、請求項５に記載の化合物、そのＮ−オキシド、そのＳ−オキシド、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ２が、一般式
2005000798.tif 000365
（式中、Ｒ１０は、−ＳＯ２−Ｒ１１（式中、Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル基、複素環式基、Ｃ１−６アルキル−複素環式基、複素環−Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、カルバモイルＣ１−６アルキル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、フルオロメチル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、またはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基を示す。）を示し、Ｒ１２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシ基またはアミノ基を示し、ここで、Ｒ１１とＲ１２は、Ｒ１１が結合している硫黄原子およびＲ１２が結合している窒素原子と一緒になって、５員あるいは６員の脂肪族複素環を形成してもよく、Ｒ１３は、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、またはシアノ基を示す。）で表さる基である請求項５に記載の化合物、そのＮ−オキシド、そのＳ−オキシド、その塩、またはそれらの溶媒和物
【請求項１０】
Ｒ２が、一般式
2005000798.tif 000366
（式中、Ｒ１３はＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子またはシアノ基を示し、ｎは０〜６の整数を示す。）である、請求項５に記載の化合物、そのＮ−オキシド、そのＳ−オキシド、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ１が２，５−ジフルオロフェニル基または２−フルオロ−５−シアノフェニル基であり、Ｒ３が４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、３，４−フルオロフェニル基、３−フルオロ−４−クロロフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、５−クロロ−２−チエニル基、５−クロロ−２−ピリジル基、６−クロロ−３−ピリジル基、または６−トリフルオロメチル−３−ピリジル基であり、Ｒ２が一般式
2005000798.tif 000367
（式中、Ｒ１０は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、複素環−Ｃ１−６アルキル基、または一般式、−ＳＯ２−Ｒ１１（式中、Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル基、複素環式基、Ｃ１−６アルキル−複素環式基、複素環−Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、カルバモイルＣ１−６アルキル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、フルオロメチル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、またはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基を示す。）を示し、Ｒ１２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシ基、またはアミノ基を示し、ここで、Ｒ１１とＲ１２は、Ｒ１１が結合している硫黄原子およびＲ１２が結合している窒素原子と一緒になって、５員あるいは６員の脂肪族複素環を形成してもよく、Ｒ１３は、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、またはシアノ基を示す。）である、請求項１に記載の化合物、そのＮ−オキシド、そのＳ−オキシド、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ１が２，５−ジフルオロフェニル基、または２−フルオロ−５−シアノフェニル基であり、Ｒ３が４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３−フルオロ−４−クロロフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、５−クロロ−２−チエニル基、５−クロロ−２−ピリジル基、６−クロロ−３−ピリジル基、または６−トリフルオロメチル−３−ピリジル基であり、
Ｒ２が、一般式
2005000798.tif 000368
（式中、Ｒ１０は、−ＳＯ２−Ｒ１１（式中、Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル基、複素環式基、Ｃ１−６アルキル−複素環式基、複素環−Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、フルオロメチル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、またはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基を示す。）を示し、Ｒ１２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシ基、またはアミノ基を示し、ここで、Ｒ１１とＲ１２は、Ｒ１１が結合している硫黄原子とＲ１２が結合している窒素原子と一緒になって、５員あるいは６員の脂肪族複素環を形成してもよく、Ｒ１３は、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、またはシアノ基を示す。）で表される基である請求項１に記載の化合物、そのＮ−オキシド、そのＳ−オキシド、その塩またはそれらの溶媒和物
【請求項１３】
Ｒ１が２，５−ジフルオロフェニル基または２−フルオロ−５−シアノフェニル基であり、Ｒ３が４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３−フルオロ−４−クロロフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、５−クロロ−２−チエニル基、５−クロロ−２−ピリジル基、６−クロロ−３−ピリジル基、または６−トリフルオロメチル−３−ピリジル基であり、
Ｒ２が、一般式
2005000798.tif 000369
（式中、Ｒ１３はＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子またはシアノ基を示し、ｎは０〜６の整数を示す。）である、請求項１に記載の化合物、そのＮ−オキシド、そのＳ−オキシド、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物、そのＮ−オキシド、そのＳ−オキシド、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬。
【請求項１５】
βアミロイド蛋白の産生、分泌異常に起因する疾患の予防または治療薬である請求項１４記載の医薬。
【請求項１６】
βアミロイド蛋白の産生、分泌異常に起因する疾患が、アルツハイマー病またはダウン症である請求項１５記載の医薬。
【請求項１７】
請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物、そのＮ−オキシド、そのＳ−オキシド、その塩またはそれらの溶媒和物および薬学的に許容し得る担体を含有する医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物、そのＮ−オキシド、そのＳ−オキシド、その塩またはそれらの溶媒和物の、医薬製造のための使用。
【請求項１９】
医薬が、βアミロイド蛋白の産生、分泌異常に起因する疾患の予防または治療薬である請求項１８記載の使用。
【請求項２０】
βアミロイド蛋白の産生、分泌異常に起因する疾患が、アルツハイマー病またはダウン症である請求項１９記載の使用。
【請求項２１】
請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物、そのＮ−オキシド、そのＳ−オキシド、その塩またはそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とするβアミロイド蛋白の産生、分泌異常に起因する疾患の処置方法。
【請求項２２】
βアミロイド蛋白の産生・分泌異常に起因する疾患が、アルツハイマー病またはダウン症である請求項２１記載の処置方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明はβアミロイド蛋白の産生・分泌を阻害する作用を有する新規な化合物、およびβアミロイド蛋白の産生・分泌異常に起因する種々の疾患、例えばアルツハイマー病、ダウン症、アミロイド沈着に関係する他の疾患の治療薬に関する。
【背景技術】
【０００２】  アルツハイマー病は神経細胞の変性、脱落と共に老人斑の形成と神経原線維変化の病理学的特徴を有する神経変性疾患である。アルツハイマー病は記憶、認識、思考、判断等が進行的に損失する痴呆症状を引き起こし、最終的に死に至らせる。現在まで本疾患を予防、治療する有効な方法は知られていない。【０００３】  脳内に沈着した老人斑を構成する主たる蛋白質はβアミロイド蛋白（ａｍｙｌｏｉｄ  β  ｐｒｏｔｅｉｎ、Ａβ）であり、３９−４３個のアミノ酸から成る。βアミロイド蛋白は細胞障害性を示し、これによりアルツハイマー病が引き起こされると考えられている（非特許文献１）。細胞から分泌されるβアミロイド蛋白は主に４０個或いは４２個のアミノ酸から成るポリペプチドであり、特に４２個から成るβアミロイド蛋白はより凝集性が強く早期に脳内に沈着すること、および細胞毒性が強いことが知られている（非特許文献２）。βアミロイド蛋白はユビキチナスに生体で産生されているが、本来の機能は明らかとなっていない。【０００４】  βアミロイド蛋白は膜蛋白であるアミロイド前駆体蛋白（ＡＰＰ）からのプロセッシングにより産生される。家族性アルツハイマー病患者の中にはＡＰＰ遺伝子に変異が認められる症例が存在する。また、この変異ＡＰＰ遺伝子を導入させた細胞ではβアミロイド蛋白の産生・分泌量が増加することが知られている。これらのことから、βアミロイド蛋白の産生・分泌を阻害する薬剤はアルツハイマー病の予防または治療に有効であると考えられる。【０００５】  アミロイド前駆体蛋白からβアミロイド蛋白が切り出される過程において、βアミロイド蛋白Ｎ末側の切断に関与するβセクレターゼとしてアスパラギン酸プロテアーゼであるＢＡＣＥ（β側ＡＰＰ切断酵素）（非特許文献３）やＡｓｐ１（非特許文献４）が報告されている。他方、Ｃ末側を切断するγセクレターゼについては、プレセニリンがその一部を構成していることが強く示唆されている（非特許文献５）。これらβセクレターゼやγセクレターゼの阻害剤が報告されているが（非特許文献６）、その殆どがペプチド性の化合物である。【０００６】  ＳＭＩＴＨらは特許文献１においてスルホンアミド骨格を有し、βアミロイド蛋白産生を制御する化合物を開示している。またＢＥＬＡＮＧＥＲらは特許文献２においてビシクロアルキルスルホンアミド骨格を有し、γセクレターゼを阻害する化合物を開示している。また特許文献３、４および５にもγ−セクレターゼを阻害するジアリールスルホン化合物が開示されている。また特許文献６にはアミロイド蛋白の凝集を阻害するチオナフタレン誘導体が開示されている。
【非特許文献１】サイエンス，２５９巻，５１４頁（１９９３）
【非特許文献２】ジャーナル  オブ  バイオロジカル  ケミストリー，２７０巻，７０１３頁（１９９５）
【非特許文献３】サイエンス，２８６巻，７３５頁（１９９９）
【非特許文献４】モレキュラー  アンド  セルラー  ニューロサイエンス，１６巻，６０９頁（２０００）
【非特許文献５】ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー，４４巻，２０３９頁（２００１）
【特許文献１】国際公開第００／５０３９１号パンフレット
【特許文献２】国際公開第０１／７０６７７号パンフレット
【特許文献３】国際公開第０２／０８１４３３号パンフレット
【特許文献４】国際公開第０２／０８１４３５号パンフレット
【特許文献５】国際公開第０３／１８５４３号パンフレット
【特許文献６】特開平９−９５４４４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】  本発明の目的は、前記の公知化合物とは化学構造が異なり、βアミロイド蛋白の産生・分泌の優れた阻害作用を有し、医薬品として望ましい性質を有する化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】  そこで本発明者は、種々検討した結果、下記一般式（１）で表される複素環メチルチオ化合物、複素環メチルスルフィン化合物、および複素環メチルスルホン化合物が優れたβアミロイド蛋白産生・分泌阻害作用を有し、βアミロイド蛋白の産生・分泌異常に起因する種々の疾患の治療薬として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。【０００９】  すなわち、本発明は次の一般式（１）【００１０】
2005000798.tif 000003
【００１１】（式中、Ｒ１およびＲ３は、各々独立に置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基または置換基を有していてもよい芳香族複素環式基を示し、Ｒ２は置換基を有していてもよい飽和若しくは不飽和の単環式複素環式基または不飽和の多環式複素環式基を示し、Ｒ４は水素原子またはＣ１−６アルキル基を示し、Ｘは−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−を示す。）
で表される化合物、そのＮ−オキシド、そのＳ−オキシド、その塩またはそれらの溶媒和物を提供するものである。【００１２】  また本発明は、上記一般式（１）で表される化合物、そのＮ−オキシド、そのＳ−オキシド、その塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬を提供するものである。【００１３】  また本発明は、上記一般式（１）で表される化合物、そのＮ−オキシド、そのＳ−オキシド、その塩またはそれらの溶媒和物および薬学的に許容し得る担体を含有する医薬組成物を提供するものである。【００１４】  さらに本発明は、上記一般式（１）で表される化合物、そのＮ−オキシド、そのＳ−オキシド、その塩またはその溶媒和物の、医薬製造のための使用を提供するものである。【００１５】  さらにまた、本発明は、上記一般式（１）で表される化合物、そのＮ−オキシド、そのＳ−オキシド、その塩、またはその溶媒和物の有効量を投与することを特徴とするβアミロイド蛋白の産生・分泌異常に起因する疾患の処置方法を提供するものである。
【発明の効果】
【００１６】  本発明によれば、βアミロイド蛋白の産生・分泌の優れた阻害作用を有し、医薬品として望ましい性質を有する化合物が提供できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】  一般式（１）で示される化合物について説明する。【００１８】  Ｒ１およびＲ３で示される芳香族炭化水素基としては、フェニル基およびナフチル基が挙げられ、フェニル基が好ましい。【００１９】  Ｒ１およびＲ３で示される芳香族複素環式基としては、窒素原子、酸素原子および硫原子から選ばれる１〜４個を有する５〜６員の芳香族複素環式基が挙げられ、具体的にはピロリル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、テトラゾリル基、チアジアゾリル基、ピラジニル基、ピリダジニル基等が挙げられる。【００２０】  これらのうち、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、およびピリダジニル基が好ましく、チエニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、およびピリダジニル基がより好ましく、チエニル基、ピリジル基およびピリミジニル基が特に好ましい。【００２１】  Ｒ２で示される飽和の単環式複素環式基としては、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１〜４個を有する３〜７員の複素環式基が挙げられ、具体例としてはピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、オキセタニル基、テトラヒドロチエニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ホモピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、アジリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ジオキソラニル基、オキサチオラニル基、ヘキサヒドロピリミジニル等が挙げられる。【００２２】  これらのうち、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチエニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ホモピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基が好ましく、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ヘキサヒドロピリミジニル基がより好ましい。【００２３】  Ｒ２で示される不飽和の単環式複素環式基としては、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１〜４個を有する４〜７員のものが挙げられ、具体例としてはピロリル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、トリアジニル基、テトラゾリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピロリニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリニル基、オキサゾリニル基、チアゾリニル基、イソオキサゾリニル基、イソチアゾリニル基、ピラニル基、ジヒドロピリジル基、テトラヒドロピリジル基、ジヒドロピリミジニル基、テトラヒドロピリダジニル基、テトラヒドロピリミジニル基等が挙げられる。【００２４】  これらのうち、ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジル��、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアジニル基、テトラゾリル基、ピロリニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリニル基、チアジアゾリル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、テトラヒドロピリジル基、ジヒドロピリミジニル基、テトラヒドロピリダジニル基が好ましく、イミダゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、およびチアゾリル基がより好ましい。【００２５】  Ｒ２で示される不飽和の多環式複素環式基としては、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１〜４個を有する８〜１０員のものが挙げられ、具体的にはベンゾフラニル基、ベンゾチアゾリル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾピラニル基、ベンズオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾジオキサニル基、ベンゾチオフェニル基、ベンズイソチアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、クロメニル基、クロマニル基、イソクロメニル基、イソクロマニル基、インドリニル基、インダゾリル基、インドリジニル基、イソインドリル基、イソインドリニル基、キノリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、プリニル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、イミダゾピリジル基、トリアゾロピリジル基、ピロロピリジル基、カルバゾリル基、キサンテニル基、アクリジニル基、フェナジニル基、フェノキサジニル基、フェノチアジニル基、キヌクリジニル基等が挙げられる。【００２６】  これらのうち、ベンゾフラニル基、ベンゾチアゾリル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾピラニル基、ベンズオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾジオキサニル基、ベンゾチオフェニル基、ベンズイソチアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、クロメニル基、クロマニル基、イソクロメニル基、イソクロマニル基、インドリニル基、インダゾリル基、インドリジニル基、キノリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、イミダゾピリジル基およびトリアゾロピリジル基が好ましく、ベンズイミダゾリル基、クロメニル基、イミダゾピリジル基およびトリアゾロピリジル基、がより好ましい。【００２７】  Ｒ１およびＲ３で示される芳香族炭化水素基または芳香族複素環式基にはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、トリハロゲノメチル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、ホルミル基、Ｃ２−６アルカノイル基、カルボキシル基、カルボキシアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アミジノ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、ヒドロキシ基、チオキソ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、チオカルバモイル基、Ｃ１−６アルキルチオカルバモイル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）チオカルバモイル基、メルカプト基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−Ｃ１−６アルキル基��ら選ばれる同一または異なった１〜３個が置換していてもよい。【００２８】  Ｒ１およびＲ３で示される芳香族炭化水素基または芳香族複素環式基に置換する基としては、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、トリハロゲノメチル基、Ｃ１−６アルコキシ基、シアノ基、アミジノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基が好ましく、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、トリハロゲノメチル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基がより好ましく、ハロゲン原子およびシアノ基が特に好ましい。また、ハロゲン原子の中でも、塩素原子およびフッ素原子が好ましい。【００２９】  Ｒ２で示される飽和若しくは不飽和の単環式複素環式基または不飽和の多環式複素環式基に置換し得る基としては、基−Ｑ１０１−Ｑ１０２−Ｑ１０３−Ｑ１０４−Ｑ１０５−Ｑ１０６−Ｑ１０７（ここでＱ１０１は単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基または複素環式基を示す。Ｑ１０２は単結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｃ（アルキル）＝Ｎ−、−Ｎ（アルキル）−または−Ｓ−を示す。Ｑ１０３は単結合、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＣＯＮＨ−を示す。Ｑ１０４は単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、Ｃ３−８シクロアルキレン基、Ｃ４−７シクロアルケニレン基、芳香族炭化水素基、または複素環式基を示す。Ｑ１０５は単結合、−ＮＨ−または−Ｎ（アルキル）−を示す。Ｑ１０６は単結合、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ−または−Ｓ−を示す。Ｑ１０７は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、オキソ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、アジド基、シアノ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ２−６アルカノイルアミノ基、ジ（Ｃ２−６アルカノイル）アミノ基、カルボキシアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルコキシカルボニル）アミノ基、複素環式基、芳香族炭化水素基、Ｃ４−７シクロアルケニル基、複素環−オキシ基または芳香族炭化水素−オキシ基を示す。ここで、Ｃ１−６アルキレン基もしくはアルキル基、Ｃ２−６アルケニレン基もしくはアルケニル基、Ｃ３−７シクロアルキレン基もしくはＣ３−７シクロアルキル基、Ｃ４−７シクロアルケニレン基もしくはＣ４−７シクロアルケニル基、複素環式基、複素環−オキシ基、芳香族炭化水素基または芳香族炭化水素−オキシ基には、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、カルボキシアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、ホルミル基、Ｃ２−６アルカノイル基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アジド基、アミジノ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、Ｃ７−１６アラルキル基、チオキソ基、Ｃ２−６アルカノイル基、Ｃ２−６チオアルカノイル基、チオホルミル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−���アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、チオカルバモイル基、Ｃ１−６アルキルチオカルバモイル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）チオカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシカルバモイルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルバモイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ２−６アルカノイルアミノ基、Ｃ２−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、チオＣ２−６アルカノイルアミノ基、チオＣ２−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ホルミルアミノ基、ホルミル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、チオホルミルアミノ基、チオホルミル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ２−６アルカノイルオキシ基、ホルミルオキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ基、カルバモイルオキシ基、Ｃ１−６アルキルカルバモイルオキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルオキシ基、アミノカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノ基、アミノカルボニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、メルカプト基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル基、アミノスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ基、アミノスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基から選ばれる１〜３個が置換していてもよい。）が挙げられる。【００３０】  より具体的に、Ｒ２で示される複素環式基に置換し得る基について述べると以下のようになる。【００３１】  すなわち、当該Ｒ２で示される複素環式基には、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、カルボキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基、複素環−カルボニルＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−スルホニルＣ１−６アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニルＣ１−６アルキル基、複素環−Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−チオＣ１−６アルキル基、アジド−Ｃ１−６アルキル基、アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、Ｎ−ヒドロキシＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルカノイルアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ２−６アルカノイル）アミノＣ１−６アルキル基、カルボキシアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ１−６アルコキシカルボニル）アミノＣ１−６アルキル基、カルバモイルアミノＣ１−６アルキル基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルカルバモイルアミノＣ１−６アルキル基、（Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル）アミノＣ１−６アルキル基、アミノスルホニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノＣ１−６アルキル基、（ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル）アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−スルホニルアミノ−Ｃ２−６アルカノイルアミノＣ１−６アルキル基、アミノＣ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、複素環−Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、複素環−Ｃ２−６アルケニルカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−Ｃ２−６アルケニルカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−カルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−チオカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、複素環−カルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシオキサリルアミノＣ１−６アルキル基、Ｎ−（Ｃ６−１０芳香族炭化水素−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノＣ１−６アルキルアミノ基、カルバモイルオキシＣ１−６アルキル基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルカルバモイルオキシＣ１−６アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−Ｃ１−６アルキルカルバモイルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素オキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、複素環カルボニルヒドラゾノメチル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素カルボニルヒドラゾノメチル基、Ｃ２−６アルケニル基、カルボキシ−Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ２−６アルケニル基、カルバモイルＣ２−６アルケニル基、複素環−Ｃ２−６アルケニル基、ホルミル基、カルボキシル基、複素環−カルボニル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、（Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキルカルバモイル基、ヒドロキシアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシカルバモイル基、ヒドロキシＣ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルカルバモイル基、アミノＣ１−６アルキルカルバモイル基、アミノＣ１−６アルキルチオカルバモイル基、ヒドロキシＣ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキルカルバモイル基、（Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ）Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、（Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ）Ｃ１−６アルキルチオカルバモイル基、複素環−カルバモイル基、複素環−Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−カルバモイル基、ヒドラジノカルボニル基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルヒドラジノカルボニル基、Ｎ’−Ｃ１−６アルキルヒドラジノカルボニル基、Ｎ’，Ｎ’−ジ（Ｃ１−６アルキル）ヒドラジノカルボニル基、Ｎ，Ｎ’−ジ（Ｃ１−６アルキル）ヒドラジノカルボニル基、Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリ（Ｃ１−６アルキル）ヒドラジノカルボニル基、Ｎ’−（複素環−カルボニル）−ヒドラジノカルボニル基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルアミノ基、アミノＣ１−６アルキルアミノ基、（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）アミノ基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、（Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキル）アミノ基、（ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル）アミノ基、複素環−アミノＣ１−６アルキルアミノ基、カルボキシルＣ１−６アルキルアミノ基、Ｎ−カルボキシルＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、複素環−Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｎ−（複素環−Ｃ１−６アルキル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、ヒドロキシＣ１−６アルキルアミノ基、Ｎ−ヒドロキシＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、（Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキル）アミノ基、（Ｃ１−６アルキルカルバモイルオキシＣ１−６アルキル）アミノ基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキルアミノ基、一般式、−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１１（式中、Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル基、複素環式基、Ｃ１−６アルキル−複素環式基、複素環−Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、カルバモイルＣ１−６アルキル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、フルオロメチル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基またはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基を示し、Ｒ１２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシ基またはアミノ基を示す。）で表される基、ヒドロキシＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−Ｃ１−６アルキルアミノ基、複素環−カルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、複素環−Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−カルボニルアミノ基、複素環−アミノ基、ヒドロキシイミノ基、Ｃ１−６アルコキシイミノ基、オキソ基、ヒドロキシイミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキルアミノ基、（Ｃ２−６アルカノイルアミノＣ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６芳香族炭化水素基、複素環式基（ここで、Ｃ６−１０芳香族炭化水素基または複素環若しくは複素環式基には、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、ホルミル基、Ｃ２−６アルカノイル基、カルボキシル基、カルボキシアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アミジノ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、ヒドロキシ基、チオキソ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、チオカルバモイル基、Ｃ１−６アルキルチオカルバモイル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）チオカルバモイル基、Ｃ２−６アルカノイルアミノ基、Ｃ２−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、チオＣ２−６アルカノイルアミノ基、チオＣ２−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ホルミルアミノ基、ホルミル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、チオホルミルアミノ基、チオホルミル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ２−６アルカノイルオキシ基、ホルミルオキシ基、メルカプト基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基から選ばれる１〜３個が置換していてもよい。）から選ばれる１〜３個が置換していてもよい。【００３２】  Ｒ２で示される複素環式基には、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、カルボキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−スルホニルＣ１−６アルキル基、複素環−Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−チオＣ１−６アルキル基、アジド−Ｃ１−６アルキル基、アミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルカノイルアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ２−６アルカノイル）アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ１−６アルコキシカルボニル）アミノＣ１−６アルキル基、（Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル）アミノＣ１−６アルキル基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノＣ１−６アルキル基、（ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル）アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−スルホニルアミノ−Ｃ２−６アルカノイルアミノＣ１−６アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ���−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、複素環−Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、複素環−Ｃ２−６アルケニルカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−カルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−チオカルボニルアミノＣ１−６アルキル基、複素環−カルボニルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシオキサリルアミノＣ１−６アルキル基、Ｎ−（Ｃ６−１０芳香族炭化水素−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノＣ１−６アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−Ｃ１−６アルキルカルバモイルオキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−オキシカルボニルオキシＣ１−６アルキル基、カルボキシ−Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ２−６アルケニル基、カルバモイルＣ２−６アルケニル基、複素環−Ｃ２−６アルケニル基、ホルミル基、カルボキシル基、複素環−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、（Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシカルバモイル基、アミノＣ１−６アルキルカルバモイル基、アミノＣ１−６アルキルチオカルバモイル基、ヒドロキシＣ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキルカルバモイル基、（Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ）Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、（Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ）Ｃ１−６アルキルチオカルバモイル基、複素環−カルバモイル基、複素環−Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ’−ジ（Ｃ１−６アルキル）ヒドラジノカルボニル基、Ｎ’−（複素環−カルボニル）−ヒドラジノカルボニル基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルアミノ基、アミノＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキルアミノ基、（Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノＣ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキルアミノ基、複素環−アミノＣ１−６アルキルアミノ基、カルボキシルＣ１−６アルキルアミノ基、（カルボキシルＣ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、複素環−Ｃ１−６アルキルアミノ基、（複素環−Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ヒドロキシＣ１−６アルキルアミノ基、（ヒドロキシＣ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシＣ１−６アルキルアミノ基、（Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシＣ１−６アルキル）（Ｃ１−６ア���キル）アミノ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキルアミノ基、一般式、−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１１（式中、Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル基、複素環式基、Ｃ１−６アルキル−複素環式基、複素環−Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、カルバモイルＣ１−６アルキル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、フルオロメチル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基またはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基を示し、Ｒ１２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシ基またはアミノ基を示す。）で表される基、ヒドロキシＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素Ｃ１−６アルキルアミノ基、複素環−カルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、複素環−アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素−カルボニルアミノ基、オキソ基、ヒドロキシイミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキルアミノ基、（Ｃ２−６アルカノイルアミノＣ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ６−１０芳香族炭化水素基、複素環式基（ここで、Ｃ６−１０芳香族炭化水素基または複素環式基には、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルカノイル基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、ホルミルアミノ基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基から選ばれる１〜３個が置換していてもよい。）から選ばれる１〜３個が置換していることが好ましく、２個が置換していることが特に好ましい。【００３３】  Ｒ２としては、一般式【００３４】
2005000798.tif 000004
【００３５】（式中、Ｒ１０は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、複素環−Ｃ１−６アルキル基、または一般式、−ＳＯ２−Ｒ１１（式中、Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル基、複素環式基、Ｃ１−６アルキル−複素環式基、複素環−Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、カルバモイルＣ１−６アルキル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、フルオロメチル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、またはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基を示す。）を示し、Ｒ１２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシ基、またはアミノ基を示し、ここで、Ｒ１１とＲ１２は、Ｒ１１が結合している硫黄原子およびＲ１２が結合している窒素原子と一緒になって、５員あるいは６員の脂肪族複素環を形成してもよく、Ｒ１３は、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、またはシアノ基を示す。）で示される基がさらに好ましい。
また、Ｒ２としては、次の一般式【００３６】
2005000798.tif 000005
【００３７】（式中、Ｒ１３はＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子またはシアノ基を示し、ｎは０〜６の整数を示す。）で示される基もまた好ましい。【００３８】  Ｒ４としては水素原子が特に好ましい。また、Ｘとしては−ＳＯ２−、−ＳＯ−が薬理効果の点で好ましく、−ＳＯ２−が薬理効果の点で特に好ましい。【００３９】  上記のＲ１およびＲ３で示される芳香族炭化水素基または芳香族複素環式基に置換し得る基、並びにＲ２で示される飽和若しくは不飽和の単環式複素環式基または不飽和の多環式複素環式基に置換し得る基に関して、以下に具体的に説明する。【００４０】  「複素環」とは、１〜４個のヘテロ原子（Ｎ，Ｏ，Ｓ等）を環構造の構成部分として有する環を意味し、飽和、不飽和または芳香族のいずれでも、単環または多環式のいずれでもよい。また、多環式複素環には複素環式スピロ化合物や、架橋環式構造を有する複素環化合物をも含む。複素環−Ｃ１−６アルキル基等と記載されている場合の「複素環」は、上記の複素環から導かれる複素環式基を意味する。なお、「複素環式基」とは、「複素環」から導かれる１価の基を意味する。【００４１】  飽和の単環式複素環式基としては、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１〜４個を有する３〜７員のものが挙げられ、具体例としてはピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、オキセタニル基、テトラヒドロチエニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ホモピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、オキシラニル基、チオラニル基、ジオキサニル基、アジリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、イソオキサゾリジニル基、イソチアゾリジニル基、ジオキソラニル基、オキサチオラニル基、ヘキサヒドロピリミジニル基等が挙げられる。【００４２】  不飽和または芳香族の単環式複素環式基としては、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１〜４個を有する４〜７員のものが挙げられ、具体例としてはピロリル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、トリアジニル基、テトラゾリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、イソオキサゾリジニル基、イソチアゾリジニル基、ピラニル基、ジヒドロピリジル基、テトラヒドロピリジル基、ジヒドロピリダジニル基、ジヒドロピリミジニル基、テトラヒドロピリダジニル基、テトラヒドロピリミジニル基、等が挙げられる。【００４３】  多環式複素環式基としては、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１〜４個を有する８〜１４員のものが挙げられ、具体的には、ベンゾフラニル基、ベンゾチアゾリル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾピラニル基、ベンズオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾジオキサニル基、ベンゾチオフェニル基、ベンズイソチアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、クロメニル基、クロマニル基、イソクロメニル基、イソクロマニル基、インドリニル基、インダゾリル基、インドリジニル基、イソインドリル基、イソインドリニル基、キノリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、プリニル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、イミダゾピリジル基、ピロロピリジル基、カルバゾリル基、キサンテニル基、アクリジニル基、フェナジニル基、フェノキサジニル基、フェノチアジニル基、キヌクリジニル基等が挙げられる。【００４４】  ハロゲン原子は、塩素原子、フッ素原子、臭素原子およびヨウ素原子を意味し、塩素原子およびフッ素原子が好ましい。【００４５】  Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ１−６直鎖または分岐鎖状アルキル基を意味し、当該アルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、２−メチルペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。【００４６】  Ｃ１−６アルキレン基は、Ｃ１−６直鎖または分岐鎖状アルキレン基を意味し、当該アルキレン基の具体例としては、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基等が挙げられる。【００４７】  Ｃ２−６アルケニル基は、直鎖または分岐鎖状のＣ２−６アルケニル基を意味し、当該アルケニル基の具体例としては、ビニル基、アリル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基等が挙げられる。【００４８】  Ｃ２−６アルケニレン基は、直鎖または分岐鎖状のＣ２−６アルケニレン基を意味し、当該アルケニレン基の具体例としては、ビニレン基、プロペニレン基、ブテニン基、ペンテニレン基等が挙げられる。【００４９】  Ｃ３−７シクロアルキル基としては、Ｃ３−７シクロアルキル基、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基が挙げられる。【００５０】  Ｃ４−７シクロアルケニル基としては、Ｃ４−７シクロアルケニル基、例えばシクロペンテニル基、シクロヘキセニル基等が挙げられる。【００５１】  また、シクロアルキル基とアルキル基の組み合せの例としては、シクロアルキル−アルキル基が挙げられ、特にＣ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル基が好ましい。【００５２】  Ｃ１−７アルコキシ基は、上記のアルキル基またはシクロアルキル基を有するアルコキシ基を意味し、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ペントキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基等が挙げられる。【００５３】  Ｃ２−６アルカノイル基は、直鎖状および分岐状のＣ２−６アルカノイル基を意味し、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基、ヘキサノイル基等が挙げられる。【００５４】  Ｒ１としては、２，５−ジフルオロフェニル基または２−フルオロ−５−シアノフェニル基が特に好ましい。また、Ｒ３としては、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３−フルオロ��４−クロロフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、５−クロロ−２−チエニル基、５−クロロ−２−ピリジル基、６−クロロ−３−ピリジル基、６−トリフルオロメチル−３−ピリジル基が特に好ましい。【００５５】  本発明の一般式（１）で示される化合物には、立体異性体あるいは不斉炭素原子に由来する光学異性体が存在することもあるが、これらの立体異性体、光学異性体およびこれらの混合物のいずれも本発明に含まれる。また、本発明化合物のＳ−オキシドは、硫黄原子を含む複素環式基の場合に存在し、当該Ｓ−オキシドには、モノオキシドおよびジオキシドのいずれも含まれる。【００５６】  本発明の一般式（１）で示される化合物の塩としては、医薬的に許容し得る塩であれば特に限定されないが、具体的には、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、燐酸塩、硝酸塩および硫酸塩等の鉱酸塩類、メタンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩およびｐ−トルエンスルホン酸塩等の有機スルホン酸塩類、並びに安息香酸塩、酢酸塩、プロパン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、グルタル酸塩、アジピン酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩およびマンデル酸塩等の有機カルボン酸塩類等を挙げることができる。【００５７】  また、一般式（１）で示される化合物が酸性基を有する場合には、アルカリ金属イオンまたはアルカリ土類金属イオンの塩となってもよい。溶媒和物としては、医薬的に許容し得るものであれば特に限定されないが、具体的には、水和物、エタノール和物等を挙げることができる。【００５８】  以下に、本発明の一般式（１）で示される化合物の製造方法について説明する。
本発明の一般式（１）で示される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物は、既知の一般的化学的な製造方法の組み合わせにより製造することができ、以下に代表的な合成法を説明する。【００５９】  以下に、本発明の一般式（１）で示されるスルフィド化合物（１ａ）、スルフィニル化合物（１ｂ）およびスルホニル化合物（１ｃ）の製造方法について、代表的な方法を示す。【００６０】１）スルフィド化合物（１ａ）の製造法
本発明中のスルフィド化合物（１ａ）は、下記の方法により製造可能である。【００６１】
2005000798.tif 000006
【００６２】（式中、Ｙは脱離基を示し、Ｒ１〜Ｒ４は前記と同じものを示す。）【００６３】  アルコール誘導体（２）を化合物（３）に導いた後、得られた化合物（３）とチオール化合物（Ｒ３−ＳＨ）を塩基存在下に反応させることにより本発明のスルフィド化合物（１ａ）を製造することができる。この場合、チオール化合物は、アルカリ金属塩若しくはアルカリ土類金属塩（例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩）として用いてもよい。【００６４】  化合物（３）とチオール化合物（Ｒ３−ＳＨ）との反応における温度は、通常−２０〜２００℃、好ましくは室温〜１００℃である。化合物（３）またはチオール化合物（Ｒ３−ＳＨ）の種類によっては、これよりも高い反応温度が好ましい場合もあり、また、封管中で反応させることが好ましい場合がある。反応時間は通常０．５時間〜１日である。【００６５】  塩基としては、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物（例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム）；アルカリ金属またはアルカリ土類金属のアミド類（例えば、リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド）；アルカリ金属またはアルカリ土類金属の低級アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド）；アルカリ金属、アルカリ土類金属または銀の水酸化物（例えば、水酸化銀、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム）；アルカリ金属、アルカリ土類金属または銀の炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸銀）；アルカリ金属の炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム）；アルキルリチウム（例えば、ｎ−ブチルリチウム）またはアルキルグリニャール（例えば、メチルマグネシウムブロマイド）；酸化銀等の無機塩基、あるいはアミン類（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン）；塩基性複素環化合物（例えば、ジメチルアミノピリジン、ピリジン、イミダゾール、２，６−ルチジン、コリジン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０］ノン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン）等の有機塩基等が挙げることができる。【００６６】  溶媒としては、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水を挙げることができる、これらの２種類以上を混合して用いることもできる。これらの中でも、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等が好ましい。【００６７】  上記の製造工程中で用いたアルコール誘導体（２）は、公知の方法により製造することができ、製造方法としては様々な例が知られているが、一例を以下に示す。Ｒ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４で示されるアルデヒドまたはケトンに、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテルなどの溶媒中で、当量から過剰量の有機金属試薬（��表的には、Ｒ２−Ｌｉで表される有機リチウム試薬、またはＲ２−ＭｇＣｌもしくはＲ２−ＭｇＢｒ等で表されるグリニャール試薬）を反応させることによりアルコール誘導体（２）を得ることができる。上記の有機金属試薬は、例えば、Ｒ２が芳香族炭化水素基または芳香族複素環基の場合には、Ｈ．Ｇｉｌｍａｎらの論文Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１６巻，１７８８−１７９１頁（１９５１年）またはＦ．Ｔｒｅｃｏｕｒｔらの論文Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５６巻，１３４９−１４６０頁（２０００年）などに記載されているように、ハロゲン化アリールもしくはハロゲン化ヘテロアリールにアルキルリチウム試薬またはアルキルグリニャール試薬を加えて金属交換させることにより容易に調製することができる。【００６８】  脱離基Ｙを有する化合物（３）はアルコール誘導体（２）から公知の方法によって水酸基を脱離基に変換することにより製造することができる。Ｙで示される脱離基としては、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、沃素原子等）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基（メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等）、置換基を有していてもよいＣ６−１０芳香族炭化水素スルホニルオキシ基等が挙げられる。芳香族炭化水素スルホニルオキシ基の置換基としては、１〜３個のハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基等が挙げられる。脱離基の好ましい例としては、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、１−ナフタレンスルホニルオキシ基、２−ナフタレンスルホニルオキシ基等が挙げられる。【００６９】  また、スルフィド化合物（１ａ）の別途合成法として、アルコール誘導体（２）とチオール化合物（Ｒ３−ＳＨ）との光延反応を挙げることができる。具体的には、アルコール誘導体（２）と１〜３当量のチオール化合物（Ｒ３−ＳＨ）を、１〜３当量のトリアリールホスフィン（例えば、トリフェニルホスフィンなど）もしくはトリアルキルホスフィン（例えば、トリブチルホスフィン）、および１〜２当量のアゾジカルボン酸化合物（例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボン酸ジピペリジンアミド、アゾジカルボン酸ビスジメチルアミド）の共存下に溶媒中で反応させることにより化合物（１ａ）を製造できる。【００７０】  反応温度は通常−２０〜１５０℃、好ましくは０℃〜８０℃である。反応時間は通常０．５時間〜５日である。溶媒としては、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒を挙げることができ、これらの２種類以上を混合して用いることもできる。これらの中では、テトラヒドロフランが好ましい。【００７１】２）スルフィニル化合物（１ｂ）の製造法
本発明中のスルフィニル化合物（１ｂ）は、下記のように、スルフィド化合物（１ａ）を溶媒中で酸化剤により酸化することにより製造することができる。【００７２】
2005000798.tif 000007
【００７３】（式中、Ｒ１〜Ｒ４は前記と同じものを示す。）【００７４】  反応温度は通常−２０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１００℃であり、反応時間は通常０．１時間〜７日間、好ましくは０．５時間〜２日間である。溶媒としては、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水を挙げることができ、これらの２種類以上を混合して用いることもできる。これらの中では、塩化メチレン、クロロホルム、メタノール、エタノール等が好ましい。【００７５】  酸化剤としては、過酸化水素、有機過酸化合物（例えば、過酢酸、メタ−クロロ過安息香酸）、メタ過沃素酸塩（例えば、メタ過沃素酸ナトリウム）、硝酸アシル、四酸化二窒素、ハロゲン、Ｎ−ハロゲン化合物（例えば、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド）、ヒドロペルオキシド（例えば、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド）、ヨードベンゼンジアセテート、ヨードベンゼンジクロリド、ジ亜塩素酸ｔ−ブチル、塩化スルフリル、一重項酸素、オゾン、セレンオキシド、セレニン酸等が挙げられる。【００７６】  具体的な反応条件の例を挙げると、塩化メチレン、テトラヒドロフラン−水、メタノール等の溶媒中で、スルフィド化合物（１ａ）を１〜２当量のメタ−クロロ過安息香酸、過沃素酸ナトリウム、または過酸化水素により、０〜１００℃で約１時間から２日間処理することにより、スルフィニル化合物（１ｂ）を製造することができる。【００７７】  また、光学活性なスルホキシド（１ｂ）を製造する場合には、酸化剤として、チタニウムテトライソプロポキシド／光学的に純粋な酒石酸ジエチル／ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、チタニウムテトライソプロポキシド／光学的に純粋な酒石酸ジエチル／過酢酸等を用いればよい。【００７８】３−１）スルホニル化合物（１ｃ）の製造法
本発明中のスルホニル化合物（１ｃ）は、下記のように、スルフィド化合物（１ａ）またはスルフィニル化合物（１ｂ）を溶媒中で酸化剤により酸化することにより製造することができる。【００７９】
2005000798.tif 000008
【００８０】（式中、Ｒ１〜Ｒ４は前記と同じものを示す。）【００８１】  反応温度は通常−２０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１００℃であり、反応時間は通常０．１時間〜７日間、好ましくは１時間〜５日間である。【００８２】  溶媒としては、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒、カルボン酸系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水を挙げることができ、これらの２種類以上を混合して用いることもできる。これらの中では、塩化メチレン、クロロホルム、メタノール、エタノール、酢酸、水等が好ましい。【００８３】  酸化剤としては、過酸化水素、過酸化水素−遷移金属触媒（例えば、アンモニウムモリブデート、塩化鉄（ＩＩＩ）など）、有機過酸化合物（例えば、過酢酸、メタ−クロロ過安息香酸など）メタ過沃素酸塩（例えば、メタ過沃素酸ナトリウムなど）、ペルオキシ硫酸カリウム、過マンガン酸塩（例えば、過マンガン酸カリウムなど）、過ホウ酸ナトリウム、ハロゲン、Ｎ−ハロゲン化合物（例えば、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミドなど）、ヒドロペルオキシド（例えば、ｔ−ブチルヒドロペルオキシドなど）、ヨードベンゼンジアセテート、ヨードベンゼンジクロリド、ジ亜塩素酸類（例えば、次亜塩素酸ナトリウム、ジ亜塩素酸ｔ−ブチルなど）、一重項酸素、オゾン、セレンオキシド、セレニン酸などが用いることができる。好ましい反応条件としては、例えば、スルフィド化合物（１ａ）と２〜５当量の酸化剤（例えば、メタ−クロロ過安息香酸、過沃素酸ナトリウム、過酸化水素、過酸化水素−アンモニウムモリブデートなど）を塩化メチレン、テトラヒドロフラン−水、またはメタノール中０℃〜１００℃で約１時間〜５日間反応させればよい。【００８４】３−２）スルホニル化合物（１ｃ）の製造法
スルホニル化合物（１ｃ）は、下記の方法によっても製造可能である。【００８５】
2005000798.tif 000009
【００８６】［式中、Ｙ１は脱離基もしくは水酸基を示し、Ｒ１〜Ｒ４は前記と同じものを示す。］【００８７】  公知の方法によりまたはその方法を準用することにより製造できるスルホニル化合物（１ｄ）を塩基存在下に求電子試薬（Ｒ２−Ｙ１）と反応させることにより、種々のＲ２基を有するスルホニル化合物（１ｃ）を製造することができる。【００８８】  具体的には、化合物（１ｄ）に対し、当量〜過剰量の塩基の存在下、当量〜過剰量のＲ２−Ｙ１を反応させる。反応温度は通常−７８℃〜２００℃であり、反応時間は通常０．５時間〜１日である。【００８９】  溶媒としては、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒などを単独あるいは混合して用いることができる。中でも、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジメチルホルムアミド、トルエンなどが好ましい。【００９０】  Ｙ１で示される脱離基としては、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、沃素原子等）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基（メタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等）、置換基を有していてもよいＣ６−１０芳香族炭化水素スルホニルオキシ基等が挙げられる。芳香族炭化水素スルホニルオキシ基の置換基としては、１〜３個のハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基等が挙げられる。置換基を有していてもよいＣ６−１０芳香族炭化水素スルホニルオキシ基の具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、１−ナフタレンスルホニルオキシ基、２−ナフタレンスルホニルオキシ基等が挙げられる。【００９１】  塩基としては、アルキルリチウム（例えば、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム）；アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物（例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム）；アルカリ金属またはアルカリ土類金属のアミド類（例えば、リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド）；アルカリ金属またはアルカリ土類金属の低級アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド）；アルカリ金属、アルカリ土類金属または銀の水酸化物（例えば、水酸化銀、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム）；アルカリ金属、アルカリ土類金属または銀の炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸銀）；アルカリ金属の炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム）；酸化銀等が挙げられる。【００９２】３−３）スルホニル化合物（１ｃ）の製造法
本発明中のスルホニル化合物（１ｃ）は、下記のように、化合物（３）をＲ３−ＳＯ２−Ｍ＋（５）で表されるスルフィン酸のアルカリ金属、アルカリ土類金属またはテトラブチルアンモニウム塩と反応させることによっても製造することができる。【００９３】
2005000798.tif 000010
【００９４】（式中、Ｙは脱離基を示し、Ｍ＋は金属イオンを示し、Ｒ１〜Ｒ４は前記と同じものを示す。）【００９５】  具体的には、化合物（３）を当量〜過剰量のスルフィン酸またはその塩（５）と溶媒中で反応させる。反応温度は通常−２０℃〜２００℃、好ましくは室温〜１００℃である。化合物（３）またはスルフィン酸塩（５）の種類によっては、これよりも高い反応温度が好ましい場合もあり、また、封管中で反応させることが好ましい場合がある。反応時間は通常０．５時間〜３日間であり、好ましくは０．５時間〜１日間である。【００９６】  溶媒としては、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水などを挙げることができ、これらを混合して用いることもできる。これらの中では、ブタノール、ジメトキシエタン、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド等が好ましい。【００９７】  以上で例示した本発明化合物（１）の製造方法においては、窒素原子、水酸基、カルボキシル基等の置換基を保護する必要がある場合もあり、その場合には適宜除去可能な公知の一般的な保護基を用いてもよく、これらの保護基は必要な時に有機化学的一般的な方法により除去できる。【００９８】  上記の方法により製造したスルフィド化合物（１ａ）、スルフィニル化合物（１ｂ）およびスルホニル化合物（１ｃ）のＲ１〜Ｒ４中における１もしくは複数の置換基は、さらに構造変換することも可能である。例えば、Ｒ１〜Ｒ４のいずれかに１，３−ジオキソラン−２−イル基で置換されている置換基を有している場合には、公知の方法によりこれを加水分解してホルミル基で置換された化合物に変換することができる。また、Ｒ１〜Ｒ４のいずれかにブロモ基で置換されている置換基を有している場合には、公知の方法によりこれをホルミル基で置換された化合物に変換することもできる。ホルミル基は公知の方法によりカルボン酸、置換または無置換のアミノメチル基、ヒドロキシメチル基または２−（アルコキシカルボニル）エテニル基等に変換することができる。さらに、そのヒドロキシメチル基の水酸基部分は公知の方法により、エステル、カルボネート、カルバメート、ハロゲン、ニトリルまたはスルホネートなどの基へ変換することができる。さらには、それらの基をアルコキシ、アミン、アミド、カルボン酸またはスルフィドなどの基へと変換することができる。また、２−（アルコキシカルボニル）エテニル基は公知の方法により、２−カルボキシエチル基等の基へと変換することができる。このような変換は水酸基以外の様々な官能基についても可能であり、その変換方法は公知の技術で行うことができる。さらに、具体的な例を示すならば、例えばＲ２が２−クロロ−４−ピリジル基である場合には、アルキルアミン、ジアルキルアミン、ベンジルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリンなどの各種のアミンと反応させることにより、２位のクロロ基をこれらのアミンにより置換したピリジン誘導体を製造することができる。この場合、３，４−ジメトキシベンジルアミンを用いれば、３，４−ジメトキシベンジルアミノピリジン誘導体が得られ、それをトリフルオロ酢酸または���酸二アンモニウムセリウムで処理すれば、２−アミノピリジン誘導体を製造することができる。さらに、２−アミノピリジン誘導体を、ピリジン存在下、メタンスルホニルクロリドで処理すれば、２−メタンスルホニルアミノピリジン誘導体に変換することができる。これらの変換工程に用いる試薬、溶媒および反応条件は、この分野の当業者に周知のものを用いればよい。【００９９】  上記の方法により製造した本発明の化合物（１）は、一般的な方法により塩または溶媒和物に導くこともできる。【０１００】  本発明の化合物（１）は、βアミロイド蛋白の産生・分泌を強力に阻害するので、βアミロイド蛋白の産生・分泌異常に起因する疾患、例えばアルツハイマー病、ダウン症、その他のアミロイド沈着に関係する疾患の予防治療薬として有用である。【０１０１】  本発明化合物を人体用の医薬として使用する場合、投与量は成人一日当たり１ｍｇから１ｇ、好ましくは１０ｍｇから３００ｍｇの範囲である。また動物用としての投与量は、投与の目的（治療或いは予防）、処置すべき動物の種類や大きさ、感染した病原菌の種類、程度によって異なるが、一日量として一般的には動物の体重１ｋｇ当たり０．１ｍｇから２００ｍｇ、好ましくは０．５ｍｇから１００ｍｇの範囲である。この一日量を一日１回、あるいは２〜４回に分けて投与する。また一日量は必要によっては上記の量を超えてもよい。【０１０２】  本発明化合物を含有する医薬組成物は投与法に応じ適当な製剤を選択し、通常用いられている各種製剤の調製法にて調製できる。本発明化合物を主剤とする医薬組成物の剤形としては例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤や、液剤、シロップ剤、エリキシル剤、油性ないし水性の懸濁液等を経口用製剤として例示できる。【０１０３】  注射剤としては製剤中に安定剤、防腐剤、溶解補助剤を使用することもあり、これらの補助剤を含むこともある溶液を容器に収納後、凍結乾燥等によって固形製剤として用時調製の製剤としてもよい。また一回投与量を一の容器に収納してもよく、また多投与量を一の容器に収納してもよい。【０１０４】  また外用製剤として液剤、懸濁液、乳濁液、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、スプレー、貼付剤等を例示できる。【０１０５】  固形製剤としては本発明化合物とともに薬学上許容されている添加物を含み、例えば充填剤類や増量剤類、結合剤類、崩壊剤類、溶解促進剤類、湿潤剤類、潤滑剤類等を必要に応じて選択して混合し、製剤化することができる。【０１０６】  液体製剤としては溶液、懸濁液、乳液剤等を挙げることができるが添加剤として懸濁化剤、乳化剤等を含むこともある。
【実施例】
【０１０７】  以下、本発明を実施例を挙げて具体的に説明するが、本発明の範囲は下記実施例に限定されることはない。なお、以下の実施例においてＥ体、Ｚ体の記載がしていない場合、得られる化合物はＥ体またはＺ体のいずれか一方である。【０１０８】参考例１：２−［（４−クロロフェニル）スルホニルメチル］−１，４−ジフルオロベンゼン【０１０９】
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【０１１０】  方法１：１）０℃において、２，５−ジフルオロベンジルアルコール（５．００ｇ，３４．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液に４−クロロベンゼンチオール（５．４５ｇ，３８．２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１１．１ｇ，４１．６ｍｍｏｌ）、およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（８．１６ｍｌ，４１．６ｍｍｏｌ）を順じ加えた。反応溶液を室温で４日間攪拌した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１％酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、２−［（４−クロロフェニル）チオメチル］−１，４−ジフルオロベンゼン（２．６８ｇ，２９％）を無色油状物として得た。【０１１１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０４（２Ｈ，ｓ），６．８５−７．００（３Ｈ，ｍ），７．２３（４Ｈ，ｓ）．【０１１２】２）０℃において、２−［（４−クロロフェニル）チオメチル］−１，４−ジフルオロベンゼン（２７１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に３−クロロ過安息香酸（２２５ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１５時間攪拌した。反応溶液を塩化メチレンで希釈後、飽和炭酸水素カリウム水溶液、および飽和食塩水で洗浄した、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残渣を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した後、３−クロロ過安息香酸（４５０ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）を加え、次いで室温で１５時間攪拌した。反応溶液を塩化メチレンで希釈後、飽和炭酸水素カリウム水溶液、および飽和食塩水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（９％酢酸エチル−ヘキサン）で精製し標記化合物（２１０ｍｇ，６９％）を無色固体物質として得た。【０１１３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．３６（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝９．０，４．４Ｈｚ），６．９９−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，５．６，３．２Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０３（Ｍ＋＋Ｈ）．【０１１４】方法２：１）４−クロロベンゼンチオール（３．８６ｇ，２６．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（４．００ｇ，２９．０ｍｍｏｌ）、および２−ブロモメチル−１，４−ジフルオロベンゼン（５．００ｇ，２４．２ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム（５０ｍｌ）、および水（２０ｍｌ）を加えた後、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を合し、水および飽和食塩水で洗浄し、次いで乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１％酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、２−［（４−クロロフェニル）チオメチル］−１，４−ジフルオロベンゼン（６．４１ｇ，９８％）を無色油状物として得た。【０１１５】２）０℃において、２−［（４−クロロフェニル）チオメチル］−１，４−ジフルオロベンゼン（６．５４ｇ，２４．１ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液にＨ２Ｏ（１６．４ｍｌ）、３０％Ｈ２Ｏ２（１６．４ｍｌ，１４５ｍｍｏｌ）、および七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（４２５ｍｇ，０．３４４ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した後、室温で１５時間攪拌した。析出した固体をろ取し、ろ液を約半量まで濃縮した。得られた水溶液を塩化メチレンで抽出した後、先に得られた固体を抽出液に溶解し、次いで水、および飽和食塩水で順じ洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、得られた残渣をヘキサンより再結晶し標記化合物（６．３４ｇ，８７％）を無色針状結晶として得た。【０１１６】方法３：４−クロロベンゼンスルフィン酸ナトリウム（１９．０ｇ，９５．５ｍｍｏｌ）のブタノール（２００ｍｌ）懸濁液に２−ブロモメチル−１，４−ジフルオロベンゼン（１２．３ｍｌ，９５．５ｍｍｏｌ）を加えた後、５時間加熱還流した。析出した固体をろ取し、塩化メチレンに溶解した後、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。濃縮後、得られた固体をヘキサンより再結晶し標記化合物（１２．３ｇ，４３％）を無色針状結晶として得た。【０１１７】参考例２：４−（４−クロロフェニルスルホニルメチル）ピリジン【０１１８】
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【０１１９】  ４−クロロメチルピリジン塩酸塩（１．２６ｇ，７．６５ｍｍｏｌ）、４−クロロベンゼンスルフィン酸ナトリウム（１．５２ｇ，７．６５ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１．５０ｇ，１５．３ｍｍｏｌ）の１−プロパノール（５０ｍｌ）溶液を７０℃加熱下８時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をショートカラム（シリカゲル、酢酸エチル）に通し溶出液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝２：３）溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１．２６ｇ，６２％）を白色固体として得た。【０１２０】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．２９（２Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６８（Ｍ＋＋Ｈ）．【０１２１】参考例３：２−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］ピリジン【０１２２】
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【０１２３】  ２−ブロモピリジン（５７２μｌ，６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．５３Ｍ，３．９２ｍｌ，０．６ｍｍｏｌ）を滴下し、３０分間攪拌した。この褐色溶液に、２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（６５５μｌ，６ｍｍｏｌ）を滴下して、室温にまで徐々に昇温した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。溶媒を乾燥後、減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標記化合物（１２０ｍｇ，９％）を白色固体として得た。【０１２４】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．４５（１Ｈ，ｂｒ），６．０８（１Ｈ，ｓ），６．８７−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｍ）．
ｍｐ：６５−６６℃．【０１２５】参考例４：２−［クロロ−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−３−メチルピリジン塩酸塩【０１２６】
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【０１２７】  ２−ブロモ−３−メチルピリジン（５１０ｍｇ，３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気、氷冷下、イソプロピルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液（１．５ｍｌ，３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて６０分間攪拌した。この褐色溶液に、氷冷下で２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（３２８μｌ，３ｍｍｏｌ）を滴下して、室温にまで徐々に昇温した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。溶媒を乾燥後、減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製して、標記化合物を含む混合物を得た。これに、塩化チオニル（２．０ｍｌ）およびジメチルホルムアミドを一滴加え、室温にて１４時間攪拌した。過剰の塩化チオニルを減圧下留去すると白色沈殿が得られた。これをヘキサンおよびジエチルエーテルとトリチュレーションして標記化合物（１０１ｍｇ，１２％）を得た。【０１２８】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），６．９５−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ｍｐ：１１８−１１９℃．
ＭＳｍ／ｚ：２５４（Ｍ＋＋Ｈ）．【０１２９】参考例５：２−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］−５−メチルピリジン【０１３０】
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【０１３１】  ２−ブロモ−５−メチルピリジン（５１０ｍｇ，３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気、氷冷下、イソプロピルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液（１．５ｍｌ，３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて６０分間攪拌した。この褐色溶液に、氷冷下で２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（３２８μｌ，３ｍｍｏｌ）を滴下して、室温にまで徐々に昇温した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。溶媒を乾燥後、減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製して、標記化合物（１３０ｍｇ，１８％）を油状物質として得た。【０１３２】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），５．３８（１Ｈ，ｂｒ），６．０４（１Ｈ，ｓ），６．８３−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋＋Ｈ）．【０１３３】参考例６：２−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］−４−メチルピリジン【０１３４】
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【０１３５】  ２−ブロモ−４−メチルピリジン（３３４μｌ，３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気、氷冷下、イソプロピルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液（１．５ｍｌ，３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて６０分間攪拌した。この褐色溶液に、氷冷下で２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（３２８μｌ，３ｍｍｏｌ）を滴下して、室温にまで徐々に昇温した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。溶媒を乾燥後、減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製して、標記化合物（４５６ｍｇ，６５％）を針状晶として得た。【０１３６】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（３Ｈ，ｓ），５．４８（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．８３−７．１３（５Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｍ）．
ｍｐ：１０５−１０６℃．
ＭＳｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋＋Ｈ）．【０１３７】参考例７：２−ブロモ−３−メトキシピリジン【０１３８】
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【０１３９】  窒素雰囲気下、メタノール（１０ｍｌ）に氷冷下６０％油性水素化ナトリウム（６０５ｍｇ，１５．１ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、２０分後に２−ブロモ−３−ヒドロキシピリジン（２．５ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を加えた。混合液から減圧下にメタノールを留去して、ヨウ化メチル（０．９４ｍｌ，１５．１ｍｍｏｌ）を加えて、３時間室温にて攪拌した。反応液を濃縮乾固した後、水（５０ｍｌ）とエーテル（５０ｍｌ）を加えた。有機層を分取して、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶液を濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製すると、無色針状晶として標記化合物（１．５１ｇ，５６％）を得た。【０１４０】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｍ）．
ｍｐ：３４℃．【０１４１】参考例８：３−アリルオキシ−２−ブロモピリジン【０１４２】
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【０１４３】  ２−ブロモ−３−メトキシピリジンと同様に合成し、油状物質として標記化合物（２．３５ｇ，７６％）を得た。【０１４４】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．６２（２Ｈ，ｍ），５．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１０．４Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１７．６Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：２１５（Ｍ＋＋Ｈ）．【０１４５】参考例９：２−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］−３−メトキシピリジン【０１４６】
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【０１４７】  ２−ブロモ−３−メトキシピリジン（５６４ｍｇ，３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気、氷冷下、イソプロピルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液（１．５ｍｌ，３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて６０分間攪拌した。この褐色溶液に、氷冷下で２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（３２８μｌ，３ｍｍｏｌ）を滴下して、室温にまで徐々に昇温した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。溶媒を乾燥後、減圧下濃縮して得られた針状晶をヘキサンよりトリチュレーションして標記化合物（６６０ｍｇ，８８％）を得た。【０１４８】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７１（３Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７５−７．００（３Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｍ）．
ｍｐ：９４−９５℃．
ＭＳｍ／ｚ：２５２（Ｍ＋＋Ｈ）．【０１４９】参考例１０：３−アリルオキシ−２−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］ピリジン【０１５０】
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【０１５１】  参考例８で得た３−アリルオキシ−２−ブロモピリジン（６４２ｍｇ，３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気、氷冷下、イソプロピルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液（１．５ｍｌ，３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて６０分間攪拌した。この褐色溶液に、氷冷下で２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（３２８μｌ，３ｍｍｏｌ）を滴下して、室温にまで徐々に昇温した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。溶媒を乾燥後、減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製して、標記化合物（３７５ｍｇ，４５％）を油状物質として得た。【０１５２】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．３８（１Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，ｍ），５．６１（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｍ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７３−６．９６（３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：２７８（Ｍ＋＋Ｈ）．【０１５３】参考例１１：３−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］ピリジン【０１５４】
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【０１５５】  ３−ブロモピリジン（２８６μｌ，３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気、氷冷下、イソプロピルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液（１．５ｍｌ，３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて６０分間攪拌した。この褐色溶液に、氷冷下で２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（３２８μｌ，３ｍｍｏｌ）を滴下して、室温にまで徐々に昇温した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。溶媒を乾燥後、減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、標記化合物（２９６ｍｇ，４５％）を針状晶として得た。【０１５６】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７６（１Ｈ，ｂｒ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．８８−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｍ）．
ｍｐ：７９−８０℃．【０１５７】参考例１２：５−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］ピリミジン【０１５８】
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【０１５９】  参考例１１と同様の方法により、５−ブロモピリミジンから、標記化合物（１１７ｍｇ，１８％）を油状物質として得た。【０１６０】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．１２（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｍ），８．７０（２Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：２０５（Ｍ＋−ＯＨ）【０１６１】参考例１３：２−［（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール【０１６２】
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【０１６３】  ２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（１６４μｌ，１．５ｍｍｏｌ）、１−メチルベンゾイミダゾール（１３２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（２５２μｌ，１．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍｌ）溶液を室温下、２０時間攪拌した。生じた沈殿をろ取し、これをヘキサンからトリチュレーションし標記化合物（３１０ｍｇ，８３％）を白色固体として得た。【０１６４】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．９−７．０（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
ｍｐ：１６３−１６４℃．
ＭＳｍ／ｚ：３７５（Ｍ＋＋Ｈ）．【０１６５】参考例１４：２−［（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−１−メチル−５−クロロ−１Ｈ−イミダゾール【０１６６】
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【０１６７】  ２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（３２７μｌ，３ｍｍｏｌ）、５−クロロ−１−メチルイミダゾール（１８７μｇ，２ｍｍｏｌ）、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（５０４μｌ，２．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６ｍｌ）溶液を室温下、２０時間攪拌した。生じた沈殿をろ取し、これをヘキサンからトリチュレーションし標記化合物（４７２ｍｇ，６６％）を白色固体として得た。【０１６８】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），６．８８−７．１（４Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｍ）．
ｍｐ：１２５−１２６℃．
ＭＳｍ／ｚ：３５９（Ｍ＋＋Ｈ）．【０１６９】参考例１５：２−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］チアゾール【０１７０】
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【０１７１】  ２−ブロモチアゾール（１８０μｇ，２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．５７Ｍ，１．４０ｍｌ，２．２ｍｍｏｌ）を滴下し１０分間攪拌した後に、２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（２３８μｌ，２．２ｍｍｏｌ）を加え、攪拌しながら徐々に０℃まで昇温した。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、エーテルを加えた。エーテル層を水、飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）より精製し標記化合物（３５８ｍｇ，７９％）を油状物質として得た。【０１７２】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．９５−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），
ＭＳｍ／ｚ：２２８（Ｍ＋＋Ｈ）．【０１７３】参考例１６：２−［（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール【０１７４】
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【０１７５】  ２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（３２７μｌ，３ｍｍｏｌ）、１−（４−メトキシフェニル）イミダゾール（３４８ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（５０４μｌ，２．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６ｍｌ）溶液を室温下、２０時間攪拌した。これを濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１−１：１）により精製し標記化合物（７７４ｍｇ，９３％）を油状物質として得た。【０１７６】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．００（４Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋＋Ｈ）．【０１７７】参考例１７：５−クロロ−２−ピリジンチオール【０１７８】
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【０１７９】  ２，５−ジクロロピリジン（２９６ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）のエタノール（４ｍｌ）溶液にチオ尿素（１５２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加えた後、１８時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水酸化カリウム（１９８ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）の水（１ｍｌ）溶液を加え、３時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、ジクロロメタンにて洗浄した。水層を酢酸にて酸性とした後、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、得られた固体をジエチルエーテルにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（８３ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ，２９％）を黄色粉末として得た。【０１８０】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：１４６（Ｍ＋＋Ｈ）．【０１８１】参考例１８：２，５−ジフルオロフェニル−４−ピリジルメタノール【０１８２】
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【０１８３】  １−ブロモ−２，５−ジフルオロベンゼン（１．０８ｍｌ，９．６０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を−７８℃にて攪拌し、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（７．３２ｍｌ，１１．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物に−７８℃にて４−ピリジンカルボキシアルデヒド（０．７６４ｍｌ，８．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を加え、同温にて３０分間攪拌した。反応混合物を室温まで昇温後、ジエチルエーテルを加え、飽和重曹水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付した。ヘキサン：酢酸エチル＝７：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、得られた固体をジイソプロピルエーテルにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（１．１５ｇ，５．２０ｍｍｏｌ，６５％）を白色粉末として得た。【０１８４】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０９（１Ｈ，ｓ），６．８９−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．【０１８５】参考例１９：テトラヒドロチオピラン−４−オール【０１８６】
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【０１８７】  テトラヒドロチオピラン−４−オン（５．００ｇ，４３．０ｍｍｏｌ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下にて水素化ホウ素ナトリウム（１．６ｇ，４２．３ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて１４時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮して得られた濃縮残渣に水（５０ｍｌ）を加え、１規定塩酸を用いて液性を弱酸性とした後、ジエチルエーテルにて抽出した。抽出液を、１規定塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。ろ過後、ろ液を減圧濃縮して標記化合物（４．４０ｇ，３７．２ｍｍｏｌ，８７％）を淡黄褐色固体として得た。【０１８８】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），１．６４−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：１１９（Ｍ＋＋Ｈ）．【０１８９】参考例２０：５−ジブロモメチル−２−（２，５−ジフルオロベンゾイル）ピリジン（化合物Ａ）および５−ブロモメチル−２−（２，５−ジフルオロベンゾイル）ピリジン（化合物Ｂ）【０１９０】
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【０１９１】  参考例５で得られた２−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］−５−メチルピリジン（７．５０ｇ，３１．９ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（１００ｍｌ）溶液に、加熱還流下、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１７．０ｇ，９５．７ｍｍｏｌ）および触媒量の２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）を加えて攪拌した。２４時間還流した後に室温まで冷却、生じた沈殿をろ別した。これをチオ硫酸ナトリウム水溶液に加え、クロロホルムで抽出した。溶液を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製して標記化合物Ａ（３．９１ｇ，３１％）および標記化合物Ｂ（３．３４ｇ，３４％）を油状物質として得た。【０１９２】化合物Ａ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．７０（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋＋Ｈ）．【０１９３】化合物Ｂ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５２（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：３１３（Ｍ＋＋Ｈ）．【０１９４】参考例２１：［６−（２，５−ジフルオロフェニルカルボニル）ピリジン−３−イル］メチル＝アセタート【０１９５】
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【０１９６】  参考例５で得られた２−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］−５−メチルピリジン（２．６４ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（６０ｍｌ）溶液に、加熱還流下、Ｎ−ブロモスクシンイミド（６．０ｇ，３３．６ｍｍｏｌ）および触媒量の２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）を加えて攪拌した。７時間還流した後に室温まで冷却して、チオ硫酸ナトリウム水溶液に加えた。エーテルで抽出し、溶液を飽水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を減圧下濃縮して得られた残渣をトルエンに溶解し、これを再び濃縮した。
得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解した。これに酢酸ナトリウム（４．５９ｇ，５６ｍｍｏｌ）を加えて７０℃で１７時間攪拌した。冷却後、酢酸エチル（１００ｍｌ）に溶解し、水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に溶液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製して標記化合物（６００ｍｇ，１８％）を油状物質として得た。【０１９７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１２（３Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：２９２（Ｍ＋＋Ｈ）．【０１９８】参考例２２：２−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］−５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン【０１９９】
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【０２００】  参考例２０で得られた５−ジブロモメチル−２−（２，５−ジフルオロベンゾイル）ピリジン（化合物Ａ）（３．９１ｇ，１０ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（６０ｍｌ）にエチレングリコール（６．２ｇ，１００ｍｍｏｌ）を加えて９０℃で加熱しながら１７時間攪拌した。溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣をエーテル（２００ｍｌ）に溶解した。これを水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を減圧下濃縮して残渣を得、これをエタノール（６０ｍｌ）に溶解した。これに水素化ホウ素ナトリウム（１９０ｍｇ，５ｍｍｏｌ）を氷冷下加えて、室温にて１時間攪拌した。水を加えた後に、酢酸エチルにて抽出、溶液を飽和食塩水で洗浄した後に無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１−１：１）で精製して標記化合物（１．５２ｇ，５２％）を油状物質として得た。【０２０１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０−４．２（４Ｈ，ｍ），５．８４（１Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：２９４（Ｍ＋＋Ｈ）．【０２０２】参考例２３：３−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］ピリジン【０２０３】
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【０２０４】  ジイソプロピルアミン（１．４ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１４ｍｌ）に、ｎ−ブチルリチウム（６．３ｍｌ，１．５９Ｍヘキサン溶液）を−７８℃で加えて１０分間攪拌した後に３−クロロピリジン（１．１３ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間後に２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（１．０９ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）を加えて、徐々に０℃まで昇温して、さらに１０分間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えたのちに、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈した。有機層を取り、飽和食塩水で洗浄した後に乾燥した。ろ過して溶液を減圧下濃縮して得られた沈殿をエタノールでトリチュレーションして、標記化合物（１．３３ｇ，５２％）を得た。【０２０５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．８７（１Ｈ，ｂｒ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ｍｐ：１６９−１７０℃．
ＭＳｍ／ｚ：２５５（Ｍ＋）．【０２０６】参考例２４：２，５−ジクロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］ピリジン【０２０７】
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【０２０８】  ジイソプロピルアミン（１．４ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１４ｍｌ）に、ｎ−ブチルリチウム（６．３ｍｌ，１．５９Ｍヘキサン溶液）を−７８℃で加えて１０分間攪拌した後に２，５−ジクロロピリジン（１．４８ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間後に２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（１．０９ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）を加えて、徐々に０℃まで昇温して、さらに１０分間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えたのちに、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈した。有機層を取り、飽和食塩水で洗浄した後に乾燥した。ろ過して溶液を減圧下濃縮して得られた沈殿をエタノールでトリチュレーションして、標記化合物（１．９３ｇ，６７％）を得た。【０２０９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１６０−１６１℃．
ＭＳｍ／ｚ：２８９（Ｍ＋）．【０２１０】参考例２５：（３，６−ジクロロピリジン−２−イル）（ピリジン−４−イル）メタノール【０２１１】
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【０２１２】  −７８℃攪拌下、２，５−ジクロロピリジン（１．０２ｇ，６．８９ｍｍｏｌ）のエーテル（２０ｍｌ）溶液にｔ−ブチルリチウム（１．５１Ｍペンタン溶液：４．６ｍｌ）を滴下した。−７８℃にて２時間攪拌後、反応液にピリジン−４−カルバルデヒド（０．６５ｍｌ，６．８９ｍｍｏｌ）を加えた。−７８℃にて１時間攪拌後、反応液に水を加え、室温まで昇温した。混合液を塩化メチレンにて抽出後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール：塩化メチレン（＝１：５０）の溶出液より得た分画を減圧濃縮した。得られた固体をエーテルにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（８１９ｍｇ，３．２１ｍｍｏｌ，４７％）を白色粉末として得た。【０２１３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．６４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５４（Ｍ＋）．【０２１４】参考例２６：ジチオ炭酸Ｓ−（６−クロロ−３−ピリジル）Ｏ−エチル【０２１５】
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【０２１６】  ５−アミノ−２−クロロピリジン（６４３ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）を１規定塩酸（１０ｍｌ）に溶解し、−５℃にて亜硝酸ナトリウム（２０７ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）の水（１ｍｌ）溶液を滴下した。反応混合物を６０℃にて３０分間攪拌した後、同温にてジチオ炭酸Ｏ−エチルカリウム（４８１ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）の水（１ｍｌ）溶液を滴下した。反応混合物を８０℃にて１時間攪拌した後、室温まで冷却し、酢酸エチルを加え、飽和重曹水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝４９：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１４８ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ，２１％）を黄色油状物質として得た。【０２１７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：２３４（Ｍ＋＋Ｈ）．【０２１８】参考例２７：（２，６−ジクロロ−５−フルオロピリジン−３−イル）メタノール【０２１９】
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【０２２０】  ２，６−ジクロロ−５−フルオロニコチン酸（２．７６ｇ，１３．１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．９２ｍｌ，１３．８ｍｍｏｌ）のトルエン（６０ｍｌ）溶液に、氷冷下、クロロギ酸エチル（１．３２ｍｌ，１３．８ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。
残渣をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解し、−７８℃にて、水素化アルミニウムリチウム（５２４ｍｇ，１３．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）懸濁液に滴下した。反応混合物を０℃まで昇温し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．２５ｍｌ）を滴下した。析出物をセライトにてろ去後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１．９３ｇ，９．８５ｍｍｏｌ，７５％）を橙色固体として得た。【０２２１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７７（２Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ｍｐ：６５−６７℃．【０２２２】参考例２８：３−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−５−フルオロピリジン【０２２３】
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【０２２４】  参考例２７で得た（２，６−ジクロロ−５−フルオロピリジン−３−イル）メタノール（１８．９ｇ，９６．２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３２．２ｍｌ，２３１ｍｍｏｌ）のエタノール（６５０ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭素触媒（３．２０ｇ）を加え、水素雰囲気下７時間攪拌した。触媒をセライトにてろ去後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣に飽和重曹水を加えクロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
得られた残渣をジクロロメタン（６００ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１４．８ｍｌ，１０６ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（２５．０ｍｌ，９６．３ｍｍｏｌ）、次いで４−ジメチルアミノピリジン（１．１８ｇ，９．６３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１４時間攪拌した。反応混合物を飽和重曹水にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（３０．０ｇ，８１．９ｍｍｏｌ，８５％）を無色油状物質として得た。【０２２５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（９Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｓ），７．３６−７．４９（７Ｈ，ｍ），７．６３−７．７０（４Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋＋Ｈ）．【０２２６】参考例２９：［５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−３−フルオロピリジン−２−イル］（２，５−ジフルオロフェニル）メタノール【０２２７】
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【０２２８】  ジエチルエーテル（２５０ｍｌ）に−７８℃にてｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（３０．０ｍｌ，４６．８ｍｍｏｌ）、次いで、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（７．０６ｍｌ，４６．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−２０℃にて３０分間攪拌した後、−７８℃まで冷却し、３−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−５−フルオロピリジン（１５．５ｇ，４２．５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（５０ｍｌ）溶液を加えた。同温にて３０分間攪拌した後、２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（６．０４ｇ，４２．５ｍｍｏｌ）を加え２時間攪拌した。反応混合物に水、次いで飽和重曹水を加えた後、ジエチルエーテルにて抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１７．０ｇ，３３．５ｍｍｏｌ，７９％）を無色油状物質として得た。【０２２９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（９Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｓ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８７−７．０４（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．４８（７Ｈ，ｍ），７．６１−７．７０（４Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋＋Ｈ）．【０２３０】参考例３０：（２，５−ジフルオロフェニル）（３−フルオロ−５−ヒドロキシメチルピリジン−２−イル）メタノール【０２３１】
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【０２３２】  ［５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−３−フルオロピリジン−２−イル］（２，５−ジフルオロフェニル）メタノール（８５３ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７ｍｌ）溶液にフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（１．０４ｍｌ，１．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し飽和重曹水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（４１３ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ，９１％）を白色固体として得た。【０２３３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．７５−７．０４（３Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：９４−９６℃．
ＭＳｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋＋Ｈ）．【０２３４】参考例３１：６−（２，５−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル−５−フルオロニコチンアミド【０２３５】
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【０２３６】  参考例３０で得た（２，５−ジフルオロフェニル）（３−フルオロ−５−ヒドロキシメチルピリジン−２−イル）メタノール（４０６ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）のアセトン（９ｍｌ）溶液に過マンガン酸カリウム（７９５ｍｇ，７．０３ｍｍｏｌ）の水（９ｍｌ）溶液を加え、４時間過熱還流した。析出物をセライトにてろ去、ろ液を１規定塩酸にて酸性とした後、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサンおよびジクロロメタンの混合溶媒にて洗浄後、ろ取し、白色固体（３６７ｍｇ）を得た。
得られた固体（２４０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）溶液に、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウム＝ヘキサフルオロホスファート（６６６ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−オール（１７３ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（０．５９５ｍｌ，３．４１ｍｍｏｌ）、および塩化アンモニウム（９１ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）を加え室温にて９時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：４溶出部より得た分画を減圧濃縮した。
得られた残渣をエタノール（８ｍｌ）に溶解し、０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（３０ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて１時間攪拌した後、水を加え、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付した。酢酸エチル溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１１８ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ，４２％）を白色固体として得た。【０２３７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９１−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．６Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１６２−１６４℃．
ＭＳｍ／ｚ：２８３（Ｍ＋＋Ｈ）．【０２３８】参考例３２：２−［（２，５−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−６−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン【０２３９】
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【０２４０】  アルゴン雰囲気下、２−ブロモ−６−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン（２．７ｍｌ，２４．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、氷冷下イソプロピルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液（２．０Ｍ，１２．４ｍｌ，２４．８ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて３時間攪拌した。この褐色溶液に、氷冷下２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（２．７ｍｌ，２４．８ｍｍｏｌ）を滴下して、室温まで徐々に昇温して１６時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、水、飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（２．９０ｇ，９．８９ｍｍｏｌ，４０％）を無色油状物質として得た。【０２４１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０９−４．２１（４Ｈ，ｍ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．８７−６．９５（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：２９４（Ｍ＋＋Ｈ）．【０２４２】参考例３３：１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル］ピペリジン−２−オン【０２４３】
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【０２４４】  ０℃において、ピペリジン−２−オン（５．００ｇ，５０．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２００ｍｌ）に、水素化ナトリウム（６０％油性，２．２２ｇ，５５．６ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液に（３−ブロモプロポキシ）−ｔ−ブチルジメチルシラン（１４．１ｍｌ，６０．６ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を加えた後、室温で４日間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画を濃縮し、標記化合物（６．４４ｇ，２３．８ｍｍｏｌ，４７％）を無色油状物質として得た。【０２４５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．８９（９Ｈ，ｓ），１．７４−１．８５（６Ｈ，ｍ），２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．２７−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：２７２（Ｍ＋＋Ｈ）．【０２４６】参考例３４：３−ブロモ−１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル］ピペリジン−２−オン【０２４７】
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【０２４８】  アルゴン雰囲気下、−７８℃において１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル］ピペリジン−２−オン（５４２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）にｔ−ブチルリチウム（１．５０Ｍペンタン溶液、１．４０ｍｌ，２．１０ｍｍｏｌ）を滴下した後、−７８℃で１５分間攪拌した。反応液にテトラブチルアンモニウムトリブロミド（１．１６ｇ，２．４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を加えた後、３時間攪拌しながら−４０℃まで徐々に昇温した。−４０℃で反応液に水を加えた後、室温まで昇温した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出後、抽出液を水、および飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３溶出部より得た分画を濃縮し、標記化合物（７２．８ｍｇ，０．２０８ｍｍｏｌ，１０％）を無色油状物質として得た。【０２４９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．８９（９Ｈ，ｓ），１．７４−１．８８（３Ｈ，ｍ），２．１８−２．３２（３Ｈ，ｍ），３．２８−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．５３−４．５７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋＋Ｈ）．【０２５０】実施例１：２−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］（シクロヘキシル）メチル］−１，４−ジフルオロベンゼン【０２５１】
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【０２５２】  参考例１で得た２−［（４−クロロフェニル）スルホニルメチル］−１，４−ジフルオロベンゼン（２４０ｍｇ，０．７９３ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍｌ）に溶解し、シクロヘキサノール（０．１１ｍｌ，１．０ｍｍｏｌ）およびシアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン（２５０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた後、アルゴン雰囲気下、１４時間加熱還流した。反応液を放冷後、シクロヘキサノール（０．２２ｍｌ，２．１ｍｍｏｌ）およびシアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン（５００ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）を加えた後、アルゴン雰囲気下、１４時間加熱還流した。反応液を放冷後、減圧濃縮して得た残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）にて精製し、白色固体を得た。得られた白色固体をヘキサンにて洗浄し、標記化合物（１８８ｍｇ，６２％）を白色粉末として得た。【０２５３】融点：１０７−１０９℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９２−１．０８（１Ｈ，ｍ），１．０８−１．２２（１Ｈ，ｍ），１．２２−１．５０（３Ｈ，ｍ），１．６０−１．７５（３Ｈ，ｍ），１．７５−１．８８（１Ｈ，ｍ），２．３７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．４８−２．６２（１Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６８−６．８０（１Ｈ，ｍ），６．８６−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３８−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＦ２Ｏ２Ｓ：理論値：Ｃ５９．２９；Ｈ４．９８；Ｃｌ９．２１；Ｆ９．８７；Ｓ８．３３．実測値：Ｃ５９．１１；Ｈ４．９３；Ｃｌ９．１８；Ｆ９．８２；Ｓ８．４９．【０２５４】実施例２：４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（シクロペンチル）メチル］ピリジン【０２５５】
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【０２５６】  参考例２で得た４−（４−クロロフェニルスルホニルメチル）ピリジン（７０ｍｇ，０．２６１ｍｍｏｌ）、シクロペンタノール（４９μｌ，０．５３８ｍｍｏｌ）およびシアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン（１２９ｍｇ，０．５３８ｍｏｌ）のトルエン（５ｍｌ）溶液をアルゴン雰囲気下、３日間加熱還流した。室温まで冷却後、反応液にシクロペンタノール（４９μｌ，０．５３８ｍｍｏｌ）およびシアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン（１２９ｍｇ，０．５３８ｍｏｌ）を加え、さらにアルゴン雰囲気下、２２時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝２：１）溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（７７ｍｇ，８８％）を白色固体として得た。得られた固体をヘキサン−エーテルにて洗浄し、ろ過後、標記化合物を白色粉末として得た。【０２５７】融点：１３３−１３５℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９２−１．０８（１Ｈ，ｍ），１．４４−１．８３（６Ｈ，ｍ），２．３３−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１８ＣｌＮＯ２Ｓ：理論値：Ｃ６０．８０；Ｈ５．４０；Ｃｌ１０．５６；Ｎ４．１７；Ｓ９．５５．実測値：Ｃ６０．７６；Ｈ５．４４；Ｃｌ１０．６８；Ｎ４．２０；Ｓ９．６１．【０２５８】実施例３：４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル］ピリジン【０２５９】
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【０２６０】  参考例２で得た４−（４−クロロフェニルスルホニルメチル）ピリジン（７０ｍｇ，０．２６１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロピラン−４−オール（５１μｌ，０．５３８ｍｍｏｌ）およびシアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン（１２９ｍｇ，０．５３８ｍｏｌ）のトルエン（５ｍｌ）溶液をアルゴン雰囲気下、３日間加熱還流した。室温まで冷却後、反応液にテトラヒドロピラン−４−オール（５１μｌ，０．５３８ｍｍｏｌ）およびシアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン（１２９ｍｇ，０．５３８ｍｏｌ）を加え、さらにアルゴン雰囲気下、２２時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝１：２）溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（６５ｍｇ，７１％）を白色固体として得た。得られた固体をヘキサン−エーテルにて洗浄し、ろ過後、標記化合物を白色粉末として得た。【０２６１】融点：２０８−２０９℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７５（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．７８−３．０１（１Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．７，２．４Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．９，２．０Ｈｚ），３．８０−３．９３（１Ｈ，ｍ），３．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．９８−４．０６（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５２（Ｍ＋＋Ｈ）．【０２６２】実施例４：４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）（４−クロロフェニルスルホニル）メチル］ピリジン【０２６３】
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【０２６４】  参考例２で得た４−（４−クロロフェニルスルホニルメチル）ピリジン（７０ｍｇ，０．２６１ｍｍｏｌ）、１−ベンジルピペリジン−４−オール（１０３ｍｇ，０．５３８ｍｍｏｌ）およびシアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン（１２９ｍｇ，０．５３８ｍｏｌ）のトルエン（５ｍｌ）溶液をアルゴン雰囲気下、３日間加熱還流した。室温まで冷却後、反応液に１−ベンジルピペリジン−４−オール（１０３ｍｇ，０．５３８ｍｍｏｌ）およびシアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン（１２９ｍｇ，０．５３８ｍｏｌ）を加え、さらにアルゴン雰囲気下、２２時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール：塩化メチレン（＝１：１０）溶出液より得た分画を減圧濃縮した。得られた残渣を高速液体クロマトグラフィー（水／アセトニトリル／ギ酸の混合溶媒系を使用）にて精製し、標記化合物（４０ｍｇ，３５％）をアモルファス状物質として得た。【０２６５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２１−１．３７（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．０３−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．７９−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０２−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３８（７Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：Ｃ２４Ｈ２６Ｏ２Ｎ２ＣｌＳ（Ｍ＋＋Ｈ）として
理論値：４４１．１４０４．実測値：４４１．１３８７【０２６６】実施例５：４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］ピリジン【０２６７】
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【０２６８】  参考例２で得た４−（４−クロロフェニルスルホニルメチル）ピリジン（７０ｍｇ，０．２６１ｍｍｏｌ）、１−メチルピペリジン−４−オール（６２μｌ，０．５３８ｍｍｏｌ）およびシアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン（６２μｌ，０．５３８ｍｏｌ）のトルエン（５ｍｌ）溶液をアルゴン雰囲気下、３日間加熱還流した。室温まで冷却後、反応液に１−メチルピペリジン−４−オール（６２μｌ，０．５３８ｍｍｏｌ）およびシアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン（１２９ｍｇ，０．５３８ｍｏｌ）を加え、さらにアルゴン雰囲気下、２２時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール：塩化メチレン（＝１：５０）溶出液より得た分画を減圧濃縮した。得られた残渣を高速液体クロマトグラフィー（水／アセトニトリル／ギ酸の混合溶媒系を使用）にて精製し、標記化合物（３１ｍｇ，３３％）を白色固体として得た。得られた固体をヘキサン−エーテルにて洗浄し、ろ過後、標記化合物を白色粉末として得た。【０２６９】融点：１７６−１７７℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．７４−２．８３（１Ｈ，ｍ），２．８９−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ：理論値：Ｃ５９．２５；Ｈ５．８０；Ｃ１９．７２；Ｎ７．６８；Ｓ８．７９．実測値：Ｃ５９．００；Ｈ５．７６；Ｃ１９．７５；Ｎ７．６１；Ｓ８．７７．【０２７０】実施例６：２−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン【０２７１】
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【０２７２】  参考例３で得た２−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］ピリジン（８８ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（２．０ｍｌ）に溶解した後に、触媒量のジメチルホルムアミドを加え１５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にジオキサンを加えてさらに濃縮した。この残渣をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、４−クロロベンゼンチオール（７９ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２２６ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下加えて５０℃で１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後に、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）を加え、これを水と飽和食塩水で洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）に付し、標記化合物（１２８ｍｇ，９２％）を油状物質として得た。【０２７３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．８９（１Ｈ，ｓ），６．８０−７．２７（７Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：３４８（Ｍ＋＋Ｈ）．【０２７４】実施例７：２−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−３−メチルピリジン【０２７５】
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【０２７６】  参考例４で得た２−［クロロ−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−３−メチルピリジン塩酸塩（９４ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、４−クロロベンゼンチオール（７０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２６５ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下加えて５０℃で１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後に、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）を加え、これを水と飽和食塩水で洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）に付し、標記化合物（１０３ｍｇ，８９％）を油状物質として得た。【０２７７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１９（５Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，４．８Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋＋Ｈ）．【０２７８】実施例８：２−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン【０２７９】
2005000798.tif 000052
【０２８０】  参考例６で得た２−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］−４−メチルピリジン（２３５ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（２．０ｍｌ）に溶解した後に、触媒量のジメチルホルムアミドを加え１６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にジオキサンを加えてさらに濃縮した。この残渣をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、４−クロロベンゼンチオール（２１７ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（８２８ｍｇ，６．０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下加えて５０℃で１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後に、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）を加え、これを水と飽和食塩水で洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）に付し、標記化合物（２９０ｍｇ，８０％）を油状物質として得た。【０２８１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），５．８２（１Ｈ，ｓ），６．８０−７．０（３Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋＋Ｈ）．【０２８２】実施例９：２−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−３−メトキシピリジン【０２８３】
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【０２８４】  参考例９で得た２−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］−３−メトキシピリジン（２５１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（２．０ｍｌ）に溶解した後に、触媒量のジメチルホルムアミドを加え１６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にジオキサンを加えてさらに濃縮した。この残渣をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、４−クロロベンゼンチオール（２８９ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１．１０ｇ，８．０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下加えて５０℃で１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後に、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）を加え、これを水と飽和食塩水で洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）に付し、標記化合物（２５６ｍｇ，５８％）を油状物質として得た。【０２８５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７７（３Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），６．８２（２Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１０−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋＋Ｈ）．【０２８６】実施例１０：３−アリルオキシ−２−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン【０２８７】
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【０２８８】  参考例１０で得た３−アリルオキシ−２−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］ピリジン（３７０ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（２．０ｍｌ）に溶解した後に、触媒量のジメチルホルムアミドを加え１６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にジオキサンを加えてさらに濃縮した。この残渣をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、４−クロロベンゼンチオール（２１７ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（８２８ｍｇ，６．０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下加えて５０℃で１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後に、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）を加え、これを水と飽和食塩水で洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）に付し、標記化合物（２５６ｍｇ，６８％）を油状物質として得た。【０２８９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４６（２Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．８２（２Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋＋Ｈ）．【０２９０】実施例１１：３−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン【０２９１】
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【０２９２】  参考例１１で得た３−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］ピリジン（８７ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（１．０ｍｌ）に溶解した後に、触媒量のジメチルホルムアミドを加え１４時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にジオキサンを加えてさらに濃縮した。この残渣をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、４−クロロベンゼンチオール（８４ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（３２３ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下加えて５０℃で１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後に、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）を加え、これを水と飽和食塩水で洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付し、標記化合物（１３１ｍｇ，９６％）を油状物質として得た。【０２９３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．７３（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：３４８（Ｍ＋＋Ｈ）．【０２９４】実施例１２：５−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリミジン【０２９５】
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【０２９６】  参考例１２で得た５−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］ピリミジン（１１１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（１．０ｍｌ）に溶解した後に、触媒量のジメチルホルムアミドを加え１６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にジオキサンを加えてさらに濃縮した。この残渣をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、４−クロロベンゼンチオール（１０８ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（４１４ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下加えて５０℃で１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後に、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）を加え、これを水と飽和食塩水で洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に付し、標記化合物と未同定化合物の混合物（２０２ｍｇ）を油状物質として得た。【０２９７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．６６（１Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．３４（５Ｈ，ｄ），８．７０（２Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：３４９（Ｍ＋＋Ｈ）．【０２９８】実施例１３：２−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン【０２９９】
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【０３００】  実施例６で得た２−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（１２０ｍｇ，０．３４５ｍｍｏｌ）のメタノール（１２ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（８０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（６ｍｌ）を加えて、２４時間攪拌した。生じた沈殿をろ取して、これをエタノールより再結晶して標記化合物（９６ｍｇ，７３％）を無色針状晶として得た。【０３０１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．９３（１Ｈ，ｓ），６．８７−７．００（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｍ）．
ｍｐ：１７１−１７２℃．
ＭＳｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＦ２ＮＯ２Ｓ：理論値：Ｃ，５６．９２；Ｈ，３．１８；Ｎ，３．６９；Ｓ，８．４４；Ｃｌ，９．３３；Ｆ，１０．００．実測値：Ｃ，５６．７６；Ｈ，３．１９；Ｎ，３．７７；Ｓ，８．５５；Ｃｌ，９．２７；Ｆ，１０．０２．【０３０２】実施例１４：２−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−３−メチルピリジン【０３０３】
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【０３０４】  実施例１３と同様の方法により、実施例７で得た２−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−３−メチルピリジンより合成し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）し、標記化合物（３５ｍｇ，３５％）を無色針状晶として得た。【０３０５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｓ），６．８９−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ｍｐ：１４２−１４３℃．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１４ＣｌＦ２ＮＯ２Ｓ：理論値：Ｃ，５７．９４；Ｈ，３．５８；Ｎ，３．５６；Ｓ，８．１２；Ｃｌ，９．００；Ｆ，９．６５．実測値：Ｃ，５８．０３；Ｈ，３．６６；Ｎ，３．７８；Ｓ，８．１２；Ｃｌ，９．１３；Ｆ，９．５９．【０３０６】実施例１５：２−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−メチルピリジン【０３０７】
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【０３０８】１）２−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−メチルピリジン【０３０９】
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【０３１０】  参考例５で得た２−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］−５−メチルピリジン（１２５ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（１．０ｍｌ）に溶解した後に、触媒量のジメチルホルムアミドを加え１４時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にジオキサンを加えてさらに濃縮した。この残渣をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、４−クロロベンゼンチオール（１１５ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（４３８ｍｇ，３．１８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下加えて５０℃で１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後に、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）を加え、これを水と飽和食塩水で洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）に付し、標記化合物（１２０ｍｇ，６６％）を油状物質として得た。【０３１１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），５．８３（１Ｈ，ｓ），６．８０−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋＋Ｈ）．【０３１２】２）２−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−メチルピリジン
実施例１３と同様の方法により、上記反応により得た２−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−メチルピリジンより合成し、標記化合物（９１ｍｇ，７３％）を無色針状晶として得た。【０３１３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），５．８９（１Ｈ，ｓ），６．８８−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１５９−１６０℃．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１４ＣｌＦ２ＮＯ２Ｓ：理論値：Ｃ，５７．９４；Ｈ，３．５８；Ｎ，３．５６；Ｓ，８．１２；Ｃｌ，９．００；Ｆ，９．５６．実測値：Ｃ．５７．８８；Ｈ，３．６１；Ｎ，３．６８；Ｓ，８．２７；Ｃｌ，９．１１；Ｆ，９．７０．【０３１４】実施例１６：２−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジン【０３１５】
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【０３１６】  実施例１３と同様の方法により、実施例８で得た２−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−４−メチルピリジンより合成し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）し、標記化合物（１４０ｍｇ，９５％）を無色針状晶として得た。【０３１７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｓ），６．８８−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ｍｐ：１１６−１１７℃．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１４ＣｌＦ２ＮＯ２Ｓ：理論値：Ｃ，５７．９４；Ｈ，３．５８；Ｎ，３．５６；Ｓ，８．１２；Ｃｌ，９．００；Ｆ，９．６５．実測値：Ｃ，５７．８０；Ｈ，３．６６；Ｎ，３．７２；Ｓ，８．２９；Ｃｌ，９．０５；Ｆ，９．７１％．【０３１８】実施例１７：２−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−３−メトキシピリジン【０３１９】
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【０３２０】  実施例１３と同様の方法により、実施例９で得た２−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−３−メトキシピリジンより合成し、エタノールより再結晶し、標記化合物（７１ｍｇ，８７％）を無色柱状晶として得た。【０３２１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７２（３Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｍ）．
ｍｐ：１８４−１８５℃．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１４ＣｌＦ２ＮＯ３Ｓ：理論値：Ｃ，５５．６８；Ｈ，３．４４；Ｎ，３．４２；Ｓ，７．８２；Ｃｌ，８．６５；Ｆ，９．２７．実測値：Ｃ，５５．６８；Ｈ，３．４５；Ｎ，３．６０；Ｓ，７．９８；Ｃｌ，８．７４；Ｆ，９．２３．【０３２２】実施例１８：３−アリルオキシ−２−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン【０３２３】
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【０３２４】  実施例１３と同様の方法により、実施例１０で得た３−アリルオキシ−２−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジンより合成し、エタノールより結晶化して、標記化合物（１３５ｍｇ，８０％）を無色針状晶として得た。【０３２５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．３８（１Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｍ），５．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１０．４Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１７．２Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．９１−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｍ）．
ｍｐ：１１９−１２０℃．
元素分析：Ｃ２１Ｈ１６ＣｌＦ２ＮＯ３Ｓ：理論値：Ｃ，５７．８７；Ｈ，３．７０；Ｎ，３．２１；Ｓ，７．３６；Ｃｌ，８．１３；Ｆ，８．７２．実測値：Ｃ，５７．９０；Ｈ，３．７５；Ｎ，３．３７；Ｓ，７．５１；Ｃｌ，８．２０；Ｆ，８．７３．【０３２６】実施例１９：３−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン【０３２７】
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【０３２８】  実施例１３と同様の方法により、実施例１１で得た３−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジンより合成し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）し、標記化合物（１１８ｍｇ，８６％）を無色針状晶として得た。【０３２９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．６８（１Ｈ，ｓ），６．９１−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｍ）．
ｍｐ：１３０−１３１℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＦ２ＮＯ２Ｓ：理論値：Ｃ，５６．９２；Ｈ，３．１８；Ｎ，３．６９；Ｓ，８．４４；Ｃｌ，９．３３；Ｆ，１０．００．実測値：Ｃ，５６．８７；Ｈ，３．１６；Ｎ，３．７４；Ｓ，８．５１；Ｃｌ，９．３４；Ｆ，１０．００．【０３３０】実施例２０：４−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン【０３３１】
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【０３３２】  参考例１８で得た２，５−ジフルオロフェニル−４−ピリジルメタノール（７５ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（１．０ｍｌ）に溶解した後に、触媒量のジメチルホルムアミドを加え１４時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にジオキサンを加えてさらに濃縮した。この残渣をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、４−クロロベンゼンチオール（７４ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２８１ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下加えて５０℃で１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後に、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）を加え、これを水と飽和食塩水で洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付し、４−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジンを含む混合物を得た。
このメタノール（１２ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（６０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（６ｍｌ）を加えて、６５時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（８０ｍｌ）を加え、水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１−１：１）で精製して標記化合物（５１ｍｇ，３９％）を得た。さらにエタノールより再結晶して無色針状晶を得た。【０３３３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．６４（１Ｈ，ｓ），６．９１−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ｍｐ：１２６−１２７℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＦ２ＮＯ２Ｓ：理論値：Ｃ，５６．９２；Ｈ，３．１８；Ｎ，３．６９；Ｓ，８．４４；Ｃｌ，９．３３；Ｆ，１０．００．実測値：Ｃ，５６．６６；Ｈ，３．１６；Ｎ，３．８３；Ｓ，８．５８；Ｃｌ，９．３２；Ｆ，９．９９．【０３３４】実施例２１：５−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリミジン【０３３５】
2005000798.tif 000066
【０３３６】  実施例１３と同様の方法により、実施例１２で得た５−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリミジンより合成し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）し、標記化合物（７１ｍｇ，８７％：収率は参考例１２の５−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］ピリミジンより２工程）を無色柱状晶として得た。【０３３７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．６５（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｍ），８．９０（２Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｓ）．ｍｐ：１３６−１３７℃．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１１ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓ：理論値：Ｃ，５３．６２；Ｈ，２．９１；Ｎ，７．３６；Ｓ，８．４２；Ｃｌ，９．３１；Ｆ，９．９８．実測値：Ｃ，５３．６４；Ｈ，２．８３；Ｎ，７．４４；Ｓ，８．６１；Ｃｌ，９．３４；Ｆ，９．９６．【０３３８】実施例２２：３−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−４−ヒドロキシクロメン−２−オン【０３３９】
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【０３４０】  ２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（１０９μｌ，１ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシクマリン（１６２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、４−クロロチオフェノール（１４４．６ｍｇ，１ｍｍｏｌ）のエタノール（４ｍｌ）溶液に室温下、氷酢酸（６０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）とピリジン（８０．５μｌ，１ｍｍｏｌ）を加えて２４時間攪拌した。生じた沈殿をろ取し、これを少量のエタノールで洗浄すると標記化合物（３４５ｍｇ，８０％）を白色固体として得た。【０３４１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．１６（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ）．
ｍｐ：１４６−１４７℃．
ＭＳｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋＋Ｈ）．【０３４２】実施例２３：３−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−４−メトキシクロメン−２−オン（化合物Ａ）および３−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−メトキシクロメン−４−オン（化合物Ｂ）【０３４３】
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【０３４４】  ３−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−４−ヒドロキシクロメン−２−オン（１１８ｍｇ，０．２７４ｍｍｏｌ）のベンゼン−メタノール（１０：１）溶液に室温で２Ｎトリメチルシリルジアゾメタンのヘキサン溶液（０．４１ｍｌ，０．８２２ｍｍｏｌ）を徐々に加え、さらに５分間攪拌した。酢酸を溶液が無色になるまで加えた後に、反応液を減圧下濃縮した。
これをメタノール（１２ｍｌ）に溶解し、３０％過酸化水素水（６ｍｌ）、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（６０ｍｇ）を加えて、２０時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加えて、これを水、飽和食塩水で洗浄した。溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１−３：１）で精製して、非極性化合物（２２ｍｇ，１７％）を針状晶として、また極性化合物（９．０ｍｇ，７％）はヘキサンから固化させて白色固体として得た。非極性化合物はＮＯＥ（ｎｕｃｌｅａｒＯｖｅｒｈａｕｓｅｒｅｆｆｅｃｔ、核オーバーハウザー効果）実験の結果、メトキシとクロメノンの５位水素との間にＮＯＥが観測された。また、極性化合物ではクロメノンの芳香環上の水素とＮＯＥは観測されず、ジフルオロベンゼン環上の６位水素との間にＮＯＥが観測されたことから、非極性化合物を３−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−４−メトキシクロメン−２−オン（化合物Ａ）、極性化合物を３−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−メトキシクロメン−４−オン（化合物Ｂ）と構造決定した。【０３４５】化合物Ａ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．１３（３Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｍ），７．３−７．４（２Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｍ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｍ）．
ｍｐ：１７８−１７９℃．
元素分析：Ｃ２３Ｈ１５ＣｌＦ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ，５７．９３；Ｈ，３．１７；Ｓ，６．７２；Ｃｌ，７．４３；Ｆ，７．９７．実測値：Ｃ，５７．５９；Ｈ，３．１４；Ｓ，６．８５；Ｃｌ，７．５２；Ｆ，８．０１．【０３４６】化合物Ｂ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．２３（３Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ）．
ｍｐ：１６２−１６３℃．
ＦＡＢ−ＭＳ：４７７．０３６６（Ｃ２３Ｈ１６ＣｌＦ２Ｏ５Ｓとして、計算値：４７７．０３７５）．【０３４７】実施例２４：２−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール【０３４８】
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【０３４９】  参考例１３で得た２−［（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２０４ｍｇ，０．５４５ｍｍｏｌ）にトリフルオロ酢酸（２．０ｍｌ）を加え、３０分間室温にて攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にジオキサンを加えさらに減圧下濃縮した。この残渣を塩化チオニル（１．０ｍｌ）に溶解し、１滴のジメチルホルムアミドを加え、室温にて１６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にジオキサンを加えさらに減圧下濃縮した。残渣をジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）に溶解し、４−クロロベンゼンチオール（１１８ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４５１ｍｇ，３．２７ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で２時間攪拌した。室温まで放置したのち、エチルエーテル（６０ｍｌ）を加えて、水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶液を減圧下濃縮した。これをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１−５：１）で精製して、標記化合物（１９５ｍｇ，８９％）を無色油状物質として得た。【０３５０】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６７（３Ｈ，ｓ），５．９１（１Ｈ，ｓ），６．８７−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋＋Ｈ）．【０３５１】実施例２５：２−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−１−メチル−５−クロロ−１Ｈ−イミダゾール【０３５２】
2005000798.tif 000070
【０３５３】  参考例１４で得た２−［（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−１−メチル−５−クロロ−１Ｈ−イミダゾール（４０４ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）にトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）を加え、３時間室温にて攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にジオキサンを加えさらに減圧下濃縮した。この残渣を塩化チオニル（２．０ｍｌ）に溶解し、１滴のジメチルホルムアミドを加え、室温にて１７時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にジオキサンを加えさらに減圧下濃縮した。残渣をジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）に溶解し、４−クロロベンゼンチオール（２４４ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９３６ｍｇ，６．７８ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で２時間攪拌した。室温まで放置したのち、エチルエーテル（６０ｍｌ）を加えて、水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶液を減圧下濃縮した。これをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１−５：１）で精製して、標記化合物（１９５ｍｇ，８９％）を無色油状物質として得た。【０３５４】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５７（３Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｓ），６．８９−６．９５（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｍ）．ＭＳｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋＋Ｈ）．【０３５５】実施例２６：２−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］チアゾール【０３５６】
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【０３５７】  参考例１５で得た２−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］チアゾール（３４８ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（１．５ｍｌ）に溶解し、１滴のジメチルホルムアミドを加え、室温にて１４時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にジオキサンを加えさらに減圧下濃縮した。残渣をジメチルホルムアミド（１０．０ｍｌ）に溶解し、４−クロロベンゼンチオール（３３２ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８４５ｍｇ，６．１２ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で２時間攪拌した。室温まで放置したのち、エチルエーテル（６０ｍｌ）を加えて、水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶液を減圧下濃縮した。これをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１−６：１）で精製して、標記化合物（１３０ｍｇ，２４％）を無色油状物質として得た。【０３５８】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．０４（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１５−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋＋Ｈ）．【０３５９】実施例２７：２−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール【０３６０】
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【０３６１】  参考例１６で得た２−［（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（６６７ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）にトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）を加え、３時間室温にて攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にジオキサンを加えさらに減圧下濃縮した。この残渣を塩化チオニル（２．０ｍｌ）に溶解し、１滴のジメチルホルムアミドを加え、室温にて１７時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にジオキサンを加えさらに減圧下濃縮した。残渣をジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）に溶解し、４−クロロベンゼンチオール（３４７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．３２ｇ，９．６ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で２時間攪拌した。室温まで放置したのち、エチルエーテル（６０ｍｌ）を加えて、水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶液を減圧下濃縮した。これをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１−５：１）で精製して、エタノールより結晶化して標記化合物（５３５ｍｇ，７５％）を無色針状晶として得た。【０３６２】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），５．５７（１Ｈ，ｓ），６．８−６．９（３Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋＋Ｈ）．【０３６３】実施例２８：２−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（化合物Ａ）および２−［［（４−クロロフェニル）スルフィニル］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（化合物Ｂ）【０３６４】
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【０３６５】  実施例２４で得た２−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１９０ｍｇ，０．４７４ｍｍｏｌ）のメタノール（１２ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（６０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（６ｍｌ）を加えて、１７時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（６０ｍｌ）を加え、これを水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶液を減圧下濃縮した。これをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１−４：１）で精製して、非極性化合物（化合物Ａ）（４８ｍｇ，２３％）を針状晶として、極性化合物（化合物Ｂ）（２３ｍｇ，１２％）を白色固体として得た。【０３６６】化合物Ａ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｓ），６．９−７．１（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｍ）．
ｍｐ：２１３−２１４℃．
元素分析：Ｃ２１Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ２ＯＳ：理論値：Ｃ，５８．２７；Ｈ，３．４９；Ｎ，６．４７；Ｓ，７．４１；Ｃｌ，８．１９；Ｆ，８．７８．実測値：Ｃ，５８．０８；Ｈ，３．６２；Ｎ，６．５３；Ｓ，７．３５；Ｃｌ，８．１０；Ｆ，８．７４．【０３６７】化合物Ｂ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３５（３／２Ｈ，ｓ），３．７８（３／２Ｈ，ｓ），５．５２（１／２Ｈ，ｓ），５．５７（１／２Ｈ，ｓ），６．７８−７．１（２Ｈ，ｍ），７．２−７．４（７Ｈ，ｍ），７．７６−７．９５（２Ｈ，ｍ）．
ｍｐ：１３０−１３１℃．
ＦＡＢ−ＭＳ：４７７．０６４６（Ｃ２１Ｈ１６ＣｌＦ２Ｎ２ＯＳとして、計算値：４７７．０６４０）．【０３６８】実施例２９：２−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−１−メチル−５−クロロ−１Ｈ−イミダゾール【０３６９】
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【０３７０】  実施例２５で得た２−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−１−メチル−５−クロロ−１Ｈ−イミダゾール（１４１ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）のメタノール（１２ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（６０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（６ｍｌ）を加えて、６４時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（６０ｍｌ）を加え、これを水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶液を減圧下濃縮した。これをエタノールから結晶化させて、標記化合物（１０３ｍｇ，６７％）を無色針状晶として得た。【０３７１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７１（３Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．４３（４Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｍ）．
ｍｐ：１７９−１８０℃．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１２Ｃｌ２Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓ：理論値：Ｃ，４８．９０；Ｈ，２．９３；Ｎ，６．７１；Ｓ，７．６８；Ｃｌ，１６．９９；Ｆ，９．１１．実測値：Ｃ，４８．９０；Ｈ，２．９３；Ｎ，６．７７；Ｓ，７．８０；Ｃｌ，１７．０２；Ｆ，９．１９．【０３７２】実施例３０：２−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］チアゾール【０３７３】
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【０３７４】  実施例２６で得た２−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］チアゾール（１２４ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）のメタノール（６．０ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて、１５時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（６０ｍｌ）を加え、これを水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶液を減圧下濃縮した。これをエタノールから結晶化させて、標記化合物（９１ｍｇ，６７％）を無色柱状晶として得た。【０３７５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．２１（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｍ）．
ｍｐ：１６３−１６４℃．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１０ＣｌＦ２ＮＯ２Ｓ２：理論値：Ｃ，４９．８１；Ｈ，２．６１；Ｎ，３．６３；Ｓ，１６．６２；Ｃｌ，９．１９；Ｆ，９．８５．実測値：Ｃ，４９．９８；Ｈ，２．６１；Ｎ，３．７７；Ｓ，１６．６０；Ｃｌ，９．２５；Ｆ，９．８７．【０３７６】実施例３１：２−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール【０３７７】
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【０３７８】  実施例２７で得た２−［［（４−クロロフェニル）チオ］−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１１８ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）のメタノール（１２ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（６０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（６ｍｌ）を加えて、６４時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（６０ｍｌ）を加え、これを水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶液を減圧下濃縮した。これをエタノールから結晶化させて、標記化合物（７６ｍｇ，６０％）を無色針状晶として得た。【０３７９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８９（３Ｈ，ｓ），５．８３（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．０５（４Ｈ，ｍ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｍ）．
ｍｐ：１５０−１５１℃．
元素分析：Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓ：理論値：Ｃ，５８．１３；Ｈ，３．６１；Ｎ，５．９０；Ｓ，６．７５；Ｃｌ，７．４７；Ｆ，８．００．実測値：Ｃ，５８．０９；Ｈ，３．５１；Ｎ，５．９９；Ｓ，６．８８；Ｃｌ，７．４８；Ｆ，８．０６．【０３８０】実施例３２：５−クロロ−２−［（２，５−ジフルオロフェニル−４−ピリジルメチル）チオ］ピリジン【０３８１】
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【０３８２】  参考例１８で得た２，５−ジフルオロフェニル−４−ピリジルメタノール（２２１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、０℃にてトリエチルアミン（０．２７９ｍｌ，２．００ｍｍｏｌ）、次いで塩化メタンスルホニル（０．１１６ｍｌ，１．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応混合物を飽和重曹水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、参考例１７で得た５−クロロ−２−ピリジンチオール（１４５ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、次いで炭酸カリウム（１６６ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（２６７ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ，７７％）を黄色固体として得た。【０３８３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．５２（１Ｈ，ｓ），６．９２−６．９８（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．７Ｈｚ），７．１７−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．７Ｈｚ），８．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：３４９（Ｍ＋＋Ｈ）．【０３８４】実施例３３：５−クロロ−２−［（２，５−ジフルオロフェニル−４−ピリジルメチル）スルホニル］ピリジン【０３８５】
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【０３８６】  ５−クロロ−２−［（２，５−ジフルオロフェニル−４−ピリジルメチル）チオ］ピリジン（２３９ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍｌ）溶液に、０℃にてオキソン（カリウムペルオキソモノサルファートコンパウンド、２ＫＨＳＯ５・ＫＨＳＯ４・Ｋ２ＳＯ４）（６３１ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）の水（１２ｍｌ）溶液を加えた。反応混合物を室温にて３日間攪拌した後、ジクロロメタンを加え飽和重曹水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残渣を分取用高速液体クロマトグラフィー（水／アセトニトリル／ギ酸の混合溶媒系を使用）にて精製し、得られた固体をヘキサン／ジイソプロピルエーテルにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（６７ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ，２６％）を白色粉末として得た。【０３８７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．４４（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．７０−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．７Ｈｚ），８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．７Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１１ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓ：理論値：Ｃ，５３．６２；Ｈ，２．９１；Ｆ，９．９８；Ｎ，７．３６；Ｓ，８．４２．実測値：Ｃ，５３．５５；Ｈ，２．８７；Ｆ，１０．１０；Ｎ，７．４０；Ｓ，８．５５．
ＭＳｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋＋Ｈ）．【０３８８】実施例３４：４−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］テトラヒドロピラン【０３８９】
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【０３９０】  参考例１で得た２−［（４−クロロフェニル）スルホニルメチル］−１，４−ジフルオロベンゼン（２００ｍｇ，０．６６１ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オール（０．１３ｍｌ，１．３６ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍｌ）に溶解し、シアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン（３３０ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）を加えた後、アルゴン雰囲気下、１４時間加熱還流した。反応液を放冷後、シアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン（２００ｍｇ，０．８２９ｍｍｏｌ）を加えた後、アルゴン雰囲気下、１４時間加熱還流した。反応液を放冷後、減圧濃縮して得た残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、白色固体を得た。得られた白色固体をヘキサンにて洗浄し、標記化合物（１５７ｍｇ，０．４０６ｍｍｏｌ，６１％）を白色粉末として得た。【０３９１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２８−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２５．３，１１．７，４．３Ｈｚ），２．３７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），２．７０−２．８８（１Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．７，２．５Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．０，２．２Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．６８−６．８０（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３６−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ｍｐ：１５０−１５２℃．
ＭＳｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＦ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ，５５．８９；Ｈ，４．４３；Ｃｌ，９．１６；Ｆ，９．８２；Ｓ，８．２９．実測値：Ｃ，５５．６４；Ｈ，４．２７；Ｃｌ，９．４１；Ｆ，９．８９；Ｓ，８．２８．【０３９２】実施例３５：４−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］テトラヒドロチオピラン【０３９３】
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【０３９４】  参考例１で得た２−［（４−クロロフェニル）スルホニルメチル］−１，４−ジフルオロベンゼン（５００ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）および参考例１９で得たテトラヒドロチオピラン−４−オール（４００ｍｇ，３．３８ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍｌ）に溶解し、シアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン（８００ｍｇ，３．３１ｍｍｏｌ）を加えた後、アルゴン雰囲気下、１４時間加熱還流した。反応液を放冷後、シアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン（４００ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）を加えた後、アルゴン雰囲気下、１４時間加熱還流した。反応液を放冷後、減圧濃縮して得た残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、白色固体を得た。得られた白色固体をヘキサン／ジイソプロピルエーテル混合液にて洗浄し、標記化合物（４０４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ，６１％）を白色粉末として得た。【０３９５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２３．４，１０．０，３．３Ｈｚ），１．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２５．０，１１．４，３．３Ｈｚ），２．１３（１Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），２．５０−２．７８（５Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．８，２．６Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７２−６．８２（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．００（１Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ｍｐ：１５０−１５２℃．
ＭＳｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＦ２Ｏ２Ｓ２：理論値：Ｃ，５３．６６；Ｈ，４．２５；Ｃｌ，８．８０；Ｆ，９．４３；Ｓ，１５．９２．実測値：Ｃ，５３．５２；Ｈ，４．２１；Ｃｌ，９．００；Ｆ，９．５４；Ｓ，１５．８８．【０３９６】実施例３６：４−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］テトラヒドロチオピラン−１，１−ジオキシド（化合物Ａ）および４−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］テトラヒドロチオピラン−１−オキシド（化合物Ｂ（異性体Ａ）および化合物Ｂ（異性体Ｂ））【０３９７】
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【０３９８】  ４−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］テトラヒドロチオピラン（３６０ｍｇ，０．８９３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶解した後、氷冷下にて３−クロロ過安息香酸（３２０ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１４時間攪拌後、反応液を減圧濃縮して得た残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、白色固体を得た。得られた白色固体をジクロロメタンに溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。ろ過後、ろ液を減圧濃縮して白色固体を得た。得られた白色固体をジエチルエーテルにて洗浄し、標記化合物Ａ（１８７ｍｇ，０．４３０ｍｍｏｌ，４８％）を白色粉末として得た。さらに、ジクロロメタン：メタノール＝５０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物Ｂ（異性体Ａ）および標記化合物Ｂ（異性体Ｂ）の混合物を白色固体として得た。得られた混合物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝８０：１）にて分離精製した後、得られた白色固体をそれぞれジエチルエーテルにて洗浄し、標記化合物Ｂ（異性体Ａ）（低極性）（７８ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ，２１％）を白色粉末として、標記化合物Ｂ（異性体Ｂ）（高極性）（６９ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ，１９％）を白色粉末として得た。【０３９９】化合物Ａ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８５−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２８（２Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７４−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９４−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３５−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
ｍｐ：２４５−２４８℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＦ２Ｏ４Ｓ２：理論値：Ｃ，４９．７１；Ｈ，３．９４；Ｃｌ，８．１５；Ｆ，８．７４；Ｓ，１４．７５．実測値：Ｃ，４９．３８；Ｈ，３．８７；Ｃｌ，８．５０；Ｆ，８．８６；Ｓ，１４．６２．【０４００】化合物Ｂ（異性体Ａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），２．１８（１Ｈ，ｄｄｍ，Ｊ＝２５．４，１２．５Ｈｚ），２．３２−２．７０（４Ｈ，ｍ），２．７４−２．９０（１Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７２−６．８６（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４０−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ｍｐ：２５５−２５６℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＦ２Ｏ３Ｓ２：理論値：Ｃ，５１．６１；Ｈ，４．０９；Ｃｌ，８．４６；Ｆ，９．０７；Ｓ，１５．３１．実測値：Ｃ，５１．５１；Ｈ，４．０４；Ｃｌ，８．６９；Ｆ，９．１５；Ｓ，１５．２０．【０４０１】化合物Ｂ（異性体Ｂ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（１Ｈ，ｄｄｍ，Ｊ＝２２．３，１１．７Ｈｚ），１．９２（１Ｈ，ｄｄｍ，Ｊ＝１１．７，１１．０Ｈｚ），２．１４−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．２，２．７Ｈｚ），２．７０−２．９０（３Ｈ，ｍ），３．１０−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．４４（１Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７２−６．８５（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３４−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ｍｐ：１８４−１８７℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＦ２Ｏ３Ｓ２：理論値：Ｃ，５１．６１；Ｈ，４．０９；Ｃｌ，８．４６；Ｆ，９．０７；Ｓ，１５．３１．実測値：Ｃ，５１．８２；Ｈ，４．２３；Ｃｌ，８．４２；Ｆ，９．１２；Ｓ，１５．０７．【０４０２】実施例３７：４−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−１−ピペリジンカルボン酸ｔ−ブチル【０４０３】
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【０４０４】  参考例１で得た２−［（４−クロロフェニル）スルホニルメチル］−１，４−ジフルオロベンゼン（１．２５ｇ，４．１３ｍｍｏｌ）および４−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボン酸ｔ−ブチル（１．７０ｇ，８．４４ｍｍｏｌ）をトルエン（５０ｍｌ）に溶解し、シアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン（２．００ｇ，８．２９ｍｍｏｌ）を加えた後、アルゴン雰囲気下、１４時間加熱還流した。反応液を放冷後、減圧濃縮して得た残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、白色固体を得た。得られた白色固体をジエチルエーテルにて洗浄し、標記化合物（１．６８ｇ，３．４６ｍｍｏｌ，８４％）を白色粉末として得た。【０４０５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１０−１．２５（１Ｈ，ｍ），１．４０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．３０−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．９５（３Ｈ，ｍ），４．００−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６９−６．８０（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３５−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ｍｐ：１９３−１９６℃．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＦ２ＮＯ４Ｓ：理論値：Ｃ，５６．８４；Ｈ，５．３９；Ｃｌ，７．３０；Ｆ，７．８２；Ｎ，２．８８；Ｓ，６．６０．実測値：Ｃ，５６．４１；Ｈ，５．４３；Ｃｌ，７．７７；Ｆ，７．６１；Ｎ，２．９９；Ｓ，６．５８．【０４０６】実施例３８：４−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピペリジン塩酸塩【０４０７】
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【０４０８】  ４−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−１−ピペリジンカルボン酸ｔ−ブチル（１．５６ｇ，３．２１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下にてトリフルオロ酢酸（５．０ｍｌ）を滴下した。反応液を室温にて２時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣にジクロロメタン（１０ｍｌ）および１規定塩酸エタノール溶液（１０ｍｌ）を加えた後、減圧濃縮し白色固体を得た。得られた固体をジエチルエーテルにて洗浄し、標記化合物（１．３６ｇ，３．１２ｍｍｏｌ，９７％）を白色粉末として得た。【０４０９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：１．３８−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），２．８６−３．００（１Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．９，３．１Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１３．１，３．１Ｈｚ），３．３０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８２−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ｍｐ：１８４−１９０℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＦ２ＮＯ２Ｓ・ＨＣｌ・０．７５Ｈ２Ｏ：理論値：Ｃ，４９．６１；Ｈ，４．７４；Ｃｌ，１６．２７；Ｆ，８．７２；Ｎ，３．２１；Ｓ，７．３６．実測値：Ｃ，４９．５７；Ｈ，４．７５；Ｃｌ，１５．７９；Ｆ，９．１６；Ｎ，３．３４；Ｓ，７．２５．【０４１０】実施例３９：２−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−［（４−クロロフェニルチオ）メチル］ピリジン【０４１１】
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【０４１２】  水素化ホウ素ナトリウム（３３ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍｌ）懸濁液を−７８℃に冷却し、攪拌しながら徐々に参考例２１で得た［６−（２，５−ジフルオロフェニルカルボニル）ピリジン−３−イル］メチル＝アセタート（５１０ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）を加えた。３０分間攪拌した後に、塩化アンモニウム水溶液を加えて室温まで放置した。これを酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出し、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶液を減圧下濃縮した。残渣を塩化メチレン（３０ｍｌ）に溶解し、氷冷下にトリエチルアミン（２７０μｌ）、メタンスルホニル＝クロリド（２７０μｌ）を加えた。これを室温で３日間攪拌した。水を加えた後に酢酸エチル（６０ｍｌ）で抽出し、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶液を減圧下濃縮した。この残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）に溶解し、４−クロロベンゼンチオール（７５１ｍｇ，５．３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（７１８ｍｇ，５．２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下加えて６０℃で１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後に、ジエチルエーテル（８０ｍｌ）を加え、これを水と飽和食塩水で洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）に付し、標記化合物（２３７ｍｇ，２７％）を白色固体として得た。【０４１３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（２Ｈ，ｓ），５．８１（１Ｈ，ｓ），６．９０（２Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｂｒ）．
ｍｐ：８７−８８℃．【０４１４】実施例４０：２−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−［（４−クロロフェニルスルホニル）メチル］ピリジン【０４１５】
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【０４１６】  ２−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−［（４−クロロフェニルチオ）メチル］ピリジン（７５ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のメタノール（６．０ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて、２２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えて、これを水、チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。溶液を乾燥した後に減圧下溶液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）で精製して標記化合物（７０ｍｇ，６２％）を無色針状晶として得た。【０４１７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．２９（２Ｈ，ｓ），５．９１（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１８６−１８７℃．
元素分析：Ｃ２５Ｈ１７Ｃｌ２Ｆ２ＮＯ４Ｓ２：理論値：Ｃ，５２．８２；Ｈ，３．０１；Ｎ，２．４６；Ｓ，１１．２８；Ｃｌ，１２．４７；Ｆ，６．６８．実測値：Ｃ，５２．８８；Ｈ，３．１０；Ｎ，２．６３；Ｓ，１１．３８；Ｃｌ，１２．４０；Ｆ，６．８３．【０４１８】実施例４１：２−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン【０４１９】
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【０４２０】  窒素雰囲気下、参考例２２で得た２−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］−５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン（１．５２ｇ，５．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（３０ｍｌ）に氷冷下にトリエチルアミン（１．０８ｍｌ，７．８ｍｍｏｌ）、メタンスルホニル＝クロリド（０．５２ｍｌ，６．８ｍｍｏｌ）を加えて室温で３時間攪拌した。飽和重曹水を加えた後に、エーテルで抽出した。溶液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶液を減圧下濃縮した。残渣をジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解し、クロロベンゼンチオール（９０１ｍｇ，６．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．０８ｇ，７．８ｍｍｏｌ）を加えて６０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却した後に、エーテルで希釈して溶液を水、飽和食塩水で洗浄した。溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製して標記化合物（１．５６ｇ，７１％）を無色針状晶として得た。【０４２１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０−４．１５（４Ｈ，ｍ），５．８４（１Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｓ），６．８５−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ｍｐ：７０−７３℃．
ＭＳｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋＋Ｈ）．【０４２２】実施例４２：２−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン【０４２３】
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【０４２４】  ２−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン（１．５４ｇ，３．６７ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（１５０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（１５ｍｌ）を加えて、２４時間攪拌した。酢酸エチルで希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を減圧下濃縮した後に、残渣をエタノールから結晶化して、標記化合物（１．２２ｇ，７４％）を無色針状晶として得た。【０４２５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０２−４．１０（４Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
ｍｐ：１６７−１６８℃．
ＦＡＢ−ＭＳ：４５２．０５４４（Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＦ２ＮＯ４Ｓとして、計算値：４５２．０５３５）．【０４２６】実施例４３：２−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン【０４２７】
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【０４２８】  ２−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン（２９５ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液（３０ｍｌ）に１規定塩酸（３０ｍｌ）を加えて室温で１８時間攪拌した。溶液を酢酸エチルにて抽出した後に、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、減圧下濃縮して残渣を得た。
残渣をエタノール（１０ｍｌ）に溶解して氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（１０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。水を加え、混合液を酢酸エチルにて抽出した後に、水、飽和食塩水で洗浄した。溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、減圧下濃縮して残渣を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー（３％メタノール／クロロホルム）で精製して標記化合物（２０５ｍｇ，９３％）を針状晶として得た。【０４２９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．７４（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ｍｐ：１５１−１５２℃．
ＦＡＢ−ＭＳ：４１０．０４４４（Ｃ１９Ｈ１５ＣｌＦ２ＮＯ３Ｓとして、計算値：４１０．０４２９）．【０４３０】実施例４４：３−［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］アクリル酸メチル【０４３１】
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【０４３２】  実施例４２で得た２−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン（２１２ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液（１０ｍｌ）に１規定塩酸（１０ｍｌ）を加えて室温で１９時間攪拌した。溶液を酢酸エチルにて抽出した後に、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、減圧下濃縮して残渣を得た。
残渣をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解して窒素雰囲気下、トリフェニルホスホラニリデン酢酸メチル（１８８ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を加えて１７時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮して残渣を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製して標記化合物（１８７ｍｇ，８６％）を針状晶として得た。【０４３３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８０（３Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ｍｐ：１４５−１４６℃．
ＭＳｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋＋Ｈ）．【０４３４】実施例４５：３−［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］プロピオン酸メチル【０４３５】
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【０４３６】  ３−［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］アクリル酸メチル（１６０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍｌ）に溶解し、パラジウム炭素（３０ｍｇ）を加えて１気圧の水素雰囲気下で２４時間激しく攪拌した。反応液をろ過した後に、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製して標記化合物（９４ｍｇ，５８％）を針状晶として得た。【０４３７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），５．８９（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
ｍｐ：１２１−１２３℃．
ＭＳｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋＋Ｈ）．【０４３８】実施例４６：３−［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］プロピオン酸【０４３９】
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【０４４０】  ３−［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］プロピオン酸メチル（９２ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、水酸化リチウム（２３ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）の水溶液（３ｍｌ）を加えて２時間攪拌した。反応液に１０％硫酸水素ナトリウムを加えた後に、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、減圧下濃縮して残渣を得た。これをエタノールより結晶化して標記化合物（６７ｍｇ，７５％）を針状晶として得た。【０４４１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ｍｐ：１５８−１６０℃．
ＭＳｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ２１Ｈ１６ＣｌＦ２ＮＯ４Ｓ：理論値：Ｃ，５５．８２；Ｈ，３．５７；Ｎ，３．１０；Ｓ，７．１０；Ｃｌ，７．８５；Ｆ，８．４１．実測値：Ｃ，５５．７０；Ｈ，３．７５；Ｎ，３．１９；Ｓ，７．１２；Ｃｌ，８．６４；Ｆ，８．１１．【０４４２】実施例４７：［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］カルバルデヒド【０４４３】
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【０４４４】  実施例４２で得た２−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン（６０２ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液（３０ｍｌ）に１規定塩酸（３０ｍｌ）を加えて室温で１８時間攪拌した。溶液を酢酸エチルにて抽出した後に、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、減圧下濃縮して残渣を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製して標記化合物（５３０ｍｇ，９８％）を針状晶として得た。【０４４５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．０１（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．１２（１Ｈ，ｓ）．【０４４６】実施例４８：２−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−（ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン【０４４７】
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【０４４８】  ［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］カルバルデヒド（８２ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）とピペリジン（４０μｌ，０．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（５ｍｌ）に室温で酢酸（２３μｌ，０．４ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を加えて、３時間攪拌した。飽和重曹水を加えて反応を停止した後に、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈した。有機層を分取して、水、飽和食塩水で洗浄した。溶液を乾燥した後に、溶液を減圧下濃縮して残渣を得た。これを、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、エタノールから結晶化し標記化合物（８９ｍｇ，９３％）を得た。【０４４９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５−１．６（６Ｈ，ｍ），２．３−２．４（４Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｓ），５．９１（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７（１Ｈ，ｂｒ），８．０２（１Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ｍｐ：１１３−１１４℃．
ＭＳｍ／ｚ：４７７（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓ：理論値：Ｃ，６０．４４；Ｈ，４．８６；Ｎ，５．８７；Ｓ，６．７２；Ｃｌ，７．４３；Ｆ，７．９７．実測値：Ｃ，５９．８７；Ｈ，４．８１；Ｎ，５．８３；Ｓ，６．８７；Ｃｌ，７．５５；Ｆ，８．０２．【０４５０】実施例４９：４−［［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチル］モルホリン【０４５１】
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【０４５２】  実施例４７で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］カルバルデヒド（８２ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）とモルホリン（３５μｌ，０．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（５ｍｌ）に室温で酢酸（２３μｌ，０．４ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を加えて、３時間攪拌した。飽和重曹水を加えて反応を停止した後に、酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈した。有機層を分取して、水、飽和食塩水で洗浄した。溶液を乾燥した後に、溶液を減圧下濃縮して残渣を得た。これを、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、エタノールから結晶化し標記化合物（９０ｍｇ，９４％）を得た。【０４５３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４（４Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．６（４Ｈ，ｍ），５．９２（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ｍｐ：１２０−１２１℃．
ＭＳｍ／ｚ：４７９（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ，５７．６８；Ｈ，４．４２；Ｎ，５．８５；Ｓ，６．７０；Ｃｌ，７．４０；Ｆ，７．９３．実測値：Ｃ，５７．４１；Ｈ，４．４３；Ｎ，５．９０；Ｓ，６．８２；Ｃｌ，７．５２；Ｆ，７．９１．【０４５４】実施例５０：［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］カルボン酸【０４５５】
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【０４５６】  実施例４７で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］カルバルデヒド（１１０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール溶液（３．０ｍｌ）に２−メチル−２−ブテン（１４３μｌ，１．３５ｍｍｏｌ）を加えた。この懸濁液にリン酸二水素ナトリウム（３２．４ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）の水溶液（０．６ｍｌ）を加え、さらに亜塩素酸ナトリウム（９８ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を加えて、２時間攪拌した。反応液に水（３０ｍｌ）と酢酸（１ｍｌ）を加えて、これを酢酸エチル（１００ｍｌ）にて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥した後に、溶液を減圧下留去した。得られた残渣をエタノールから結晶化して、標記化合物（７１ｍｇ，６２％）を無色針状晶として得た。【０４５７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．０３（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），９．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ｍｐ：＞２３０℃．
ＭＳｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１２ＣｌＦ２ＮＯ４Ｓ：理論値：Ｃ，５３．８４；Ｈ，２．８５；Ｎ，３．３０；Ｓ，７．５７；Ｃｌ，８．３７；Ｆ，８．９７．実測値：Ｃ，５３．４７；Ｈ，２．８１；Ｎ，３．４６；Ｓ，７．６５；Ｃｌ，８．４９；Ｆ，９．００．【０４５８】実施例５１：３−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−Ｎ−オキシド【０４５９】
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【０４６０】  実施例１９で得た３−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（１６２ｍｇ，０．４２７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）に、３−クロロ過安息香酸（８１ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を加えて２４時間攪拌した。反応液をエーテル（６０ｍｌ）で希釈した後に、飽和重曹水、水、飽和食塩水で洗浄した。溶液を乾燥した後に、ろ過、溶液を減圧下濃縮して残渣を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し標記化合物（６８ｍｇ，４０％）を得た。これをエタノールから結晶化して無色針状晶として得た。【０４６１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．５８（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，８．０Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１８３−１８４℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＦ２ＮＯ３Ｓ：理論値：Ｃ，５４．６２；Ｈ，３．０６；Ｎ，３．５４；Ｓ，８．１０；Ｃｌ，８．９６；Ｆ，９．６０．実測値：Ｃ，５４．１９；Ｈ，２．９９；Ｎ，３．６７；Ｓ，８．２７；Ｃｌ，８．９２；Ｆ，９．５３．【０４６２】実施例５２：４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−Ｎ−オキシド【０４６３】
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【０４６４】  実施例２０で得た４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（２２１ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）に、３−クロロ過安息香酸（１００ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）を加えて２０時間攪拌した。反応液をエーテル（６０ｍｌ）で希釈した後に、飽和重曹水、水、飽和食塩水で洗浄した。溶液を乾燥した後に、ろ過、溶液を減圧下濃縮して残渣を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し標記化合物（１８３ｍｇ，８０％）を得た。これをエタノールから結晶化して無色針状晶として得た。【０４６５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．６２（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｍ），８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ｍｐ：２１１−２１２℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＦ２ＮＯ３Ｓ：理論値：Ｃ，５４．６２；Ｈ，３．０６；Ｎ，３．５４；Ｓ，８．１０；Ｃｌ，８．９６；Ｆ，９．６０．実測値：Ｃ，５４．１９；Ｈ，２．９２；Ｎ，３．６５；Ｓ，８．２６；Ｃｌ，８．９９；Ｆ，９．６１．【０４６６】実施例５３：３−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン【０４６７】
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【０４６８】  参考例２３で得た３−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］ピリジン（５１１ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（３．０ｍｌ）に溶解した後に、触媒量のジメチルホルムアミドを加え１７時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にトルエンを加えてさらに濃縮した。
この残渣をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、４−クロロベンゼンチオール（３７５ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（４１４ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下加えて６０℃で３時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後に、ジエチルエーテル（６０ｍｌ）を加え、これを水と飽和食塩水で洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）に付し、標記化合物（１９６ｍｇ，２６％）を固体として得た。【０４６９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．０７（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：７０−７２℃．
ＭＳｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋＋１）．【０４７０】実施例５４：２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン【０４７１】
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【０４７２】  参考例２４で得た２，５−ジクロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］ピリジン（５８０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（３．０ｍｌ）に溶解した後に、触媒量のジメチルホルムアミドを加え１７時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にトルエンを加えてさらに濃縮した。この残渣をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、４−クロロベンゼンチオール（３７５ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（４１４ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下加えて５０℃で１７時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後に、ジエチルエーテル（６０ｍｌ）を加え、これを水と飽和食塩水で洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝１０：１）に付し、標記化合物（４８４ｍｇ，５８％）を固体として得た。【０４７３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．９６（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ）．ｍｐ：１２８−１２９℃．
ＭＳｍ／ｚ：４１６（Ｍ＋＋１）．【０４７４】実施例５５：３−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン【０４７５】
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【０４７６】  実施例５３で得た３−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（１２２ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）のメタノール（１２ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（６０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（６ｍｌ）を加えて、２４時間攪拌した。酢酸エチルで希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を減圧下濃縮した後に、残渣をエタノールから結晶化して、標記化合物（１０３ｍｇ，７８％）を無色針状晶として得た。【０４７７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．２３（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ｍｐ：１６０−１６１℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ２ＮＯ２Ｓ：理論値：Ｃ，５２．１９；Ｈ，２．６８；Ｎ，３．３８；Ｓ，７．７４；Ｃｌ，１７．１２；Ｆ，９．１７．実測値：Ｃ，５２．１７；Ｈ，２．６９；Ｎ，３．４４；Ｓ，７．９６；Ｃｌ，１７．１２；Ｆ，９．００．【０４７８】実施例５６：３−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルフィニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン【０４７９】
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【０４８０】  実施例５３で得た３−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（７５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（３３ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下３時間攪拌した。エーテル（８０ｍｌ）で希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を減圧下濃縮した後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）により精製して、標記化合物（４８ｍｇ，６０％）をジアステレオマー混合物（１：１）として得た。【０４８１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．５３（１／２Ｈ，ｓ），５．６６（１／２Ｈ，ｓ），６．８３（１／２Ｈ，ｓ），６．９５−７．０８（３／２Ｈ，ｍ），７．２３（１／２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７（１／２Ｈ，ｍ），７．７６（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．９８（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．４７（１／２Ｈ，ｓ），８．５６（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．６０（１／２Ｈ，ｓ），８．６１（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳ：３９７．９９９２（Ｃ１８Ｈ１２Ｃｌ２Ｆ２ＮＯＳとして、計算値：３９７．９９８５）．【０４８２】実施例５７：２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン０．５水和物【０４８３】
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【０４８４】  実施例５４で得た２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（６０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３．０ｍｌ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（６２ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。エーテル（８０ｍｌ）で希釈した後に、溶液を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を減圧下濃縮した後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）により精製して、ヘキサンから結晶化して標記化合物（５５ｍｇ，８８％）を得た。【０４８５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．１５（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１４７−１４８℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１０Ｃｌ３Ｆ２ＮＯ２Ｓ，０．５Ｈ２Ｏ：理論値：Ｃ，４７．２３；Ｈ，２．４２；Ｎ，３．０６；Ｓ，７．０１；Ｃｌ，２３．２４；Ｆ，８．３０．実測値：Ｃ，４７．２５；Ｈ，２．２４；Ｎ，３．２１；Ｓ，７．１９；Ｃｌ，２３．２５；Ｆ，８．３２．【０４８６】実施例５８：４−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］モルホリン【０４８７】
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【０４８８】  実施例５４で得た２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（１００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）とモルホリン（２００μｌ）の１，４−ジオキサン（１．０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下１００℃で２日間攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチル（４０ｍｌ）で希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を乾燥した後に、減圧下濃縮して残渣を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）により精製して、標記化合物（１００ｍｇ，８９％）を油状物質として得た。【０４８９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ）δ：３．４８（４Ｈ，ｍ），３．８２（４Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋＋Ｈ）．【０４９０】実施例５９：４−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］モルホリン【０４９１】
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【０４９２】  ４−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］モルホリン（９０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のメタノール（１２ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（６０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（６ｍｌ）を加えて、８時間攪拌した。酢酸エチルで希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を減圧下濃縮した後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付し、エタノールから結晶化して、標記化合物（８０ｍｇ，８３％）を無色針状晶として得た。【０４９３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５４（４Ｈ，ｍ），３．８４（４Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１８０−１８１℃．
元素分析：Ｃ２２Ｈ１８Ｃｌ２Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ，５２．９２；Ｈ，３．６３；Ｎ，５．６１；Ｓ，６．４２；Ｃｌ，１４．２０；Ｆ，７．６１．実測値：Ｃ，５２．６８；Ｈ，３．５６；Ｎ，５．６９；Ｓ，６．７０；Ｃｌ，１４．３２；Ｆ，７．９７．【０４９４】実施例６０：４−［２−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノエチル］モルホリン【０４９５】
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【０４９６】  実施例５４で得た２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（１００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）と４−（２−アミノエチル）モルホリン（２００μｌ）の１，４−ジオキサン（１．０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下１００℃で２日間攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチル（４０ｍｌ）で希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を乾燥した後に、減圧下濃縮して残渣を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー（３％メタノール／クロロホルム）により精製して、標記化合物（１２ｍｇ，１０％）を油状物質として得た。【０４９７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（４Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６７（４Ｈ，ｍ），５．１２（ｂｒ，１Ｈ），５．９０（１Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），６．８６−７．０（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５１０（Ｍ＋＋Ｈ）．【０４９８】実施例６１：４−［２−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノエチル］モルホリン−Ｎ−オキシド【０４９９】
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【０５００】  ４−［２−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノエチル］モルホリン（１１ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）のメタノール（１２ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（１０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（１ｍｌ）を加えて、８時間攪拌した。酢酸エチルで希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を減圧下濃縮した後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（３％メタノール、３％ｔ−ブチルアミン／クロロホルム溶液）により精製し、標記化合物（５．０ｍｇ，４２％）を得た。【０５０１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．２−３．４（４Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ：５５８．０８３７（Ｃ２４Ｈ２４Ｃｌ２Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓとして、計算値：５５８．０８３３）．【０５０２】実施例６２：５−アジドメチル−２−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン【０５０３】
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【０５０４】  実施例４３で得た２−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン（４７１ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（４ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６ｍｌ）の混合液に溶解し、アジ化ナトリウム（１１２ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４５１ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）を加え９０℃にて３時間攪拌した。反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出し、次いで有機層を水および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（２４４ｍｇ，０．５６１ｍｍｏｌ，４９％）を無色無定形物質として得た。【０５０５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４２（２Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋＋Ｈ）．【０５０６】実施例６３：［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチルアミン【０５０７】
2005000798.tif 000108
【０５０８】  アルゴン雰囲気下、５−アジドメチル−２−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（７７ｍｇ，０．１７７ｍｍｏｌ）、パラジウム炭素（１４ｍｇ）、および酢酸エチル（２ｍｌ）をエタノール（１０ｍｌ）に加えた後、１気圧の水素雰囲気下で５０分間攪拌した。反応混合液をろ過した後に、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（２８ｍｇ，０．０６８５ｍｍｏｌ，３９％）を白色粉末として得た。【０５０９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８４（２Ｈ，ｂｒｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｍ），７．０３−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋＋Ｈ）．【０５１０】実施例６４：［［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチル］カルバミン酸ｔ−ブチル【０５１１】
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【０５１２】  実施例６２で得た５−アジドメチル−２−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（２３０ｍｇ，０．５２９ｍｍｏｌ）およびパラジウム炭素（４６ｍｇ）を、酢酸エチル（１５ｍｌ）およびエタノール（１５ｍｌ）の混合液に加えた後、１気圧の水素雰囲気下で４５分間攪拌した。反応混合物をろ過した後に、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解した後、トリエチルアミン（７０μｌ，０．４９９ｍｍｏｌ）、ジ−ｔ−ブチルカルボナート（１７４ｍｇ，０．９９６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３日間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（７８ｍｇ，０．１５３ｍｍｏｌ，３７％）を無色無定形物質として得た。【０５１３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．２Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋＋Ｈ）．【０５１４】実施例６５：［［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチル］−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）カルバミン酸ｔ−ブチル【０５１５】
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【０５１６】  窒素雰囲気下、実施例４３で得た２−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン（１７８ｍｇ，０．４３５ｍｍｏｌ）、ジ−ｔ−ブチルイミノジカルボキシラート（１４２ｍｇ，０．６５３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１７１ｍｇ，０．６５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１２８μｌ，０．６５３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、次いで有機層を水および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（７８ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ，３２％）を無色油状物質として得た。【０５１７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝９．０，４．４Ｈｚ），６．９８−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈｚ），７．９６−８．００（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：６０９（Ｍ＋＋Ｈ）．【０５１８】実施例６６：［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチルアミン塩酸塩【０５１９】
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【０５２０】  ［［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチル］−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）カルバミン酸ｔ−ブチル（７０ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍｌ）溶液に濃塩酸（２ｍｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣にエタノールを加え減圧濃縮して、標記化合物（５１ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ，１００％）を白色粉末として得た。【０５２１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：４．１８（２Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝９．３，４．４Ｈｚ），７．１１−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），８．０５−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．元素分析：Ｃ２０Ｈ１５ＣｌＦＮ２Ｏ２Ｓ・ＨＣｌ：理論値：Ｃ，５１．２５；Ｈ，３．６２；Ｃｌ，１５．９２；Ｆ，８．５３；Ｎ，６．２９．実測値：Ｃ，５１．１１；Ｈ，３．５７；Ｃｌ，１５．５０；Ｆ，８．３９；Ｎ，５．８３．【０５２２】実施例６７：Ｎ−アセチル−Ｎ−［［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチル］アセトアミド（化合物Ａ）およびＮ−［［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチル］アセトアミド（化合物Ｂ）【０５２３】
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【０５２４】  実施例６３で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチルアミン（４０ｍｇ，０．０９７８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（２６μｌ，０．２３４ｍｍｏｌ）、アセチルクロリド（１６μｌ，０．２３４ｍｍｏｌ）を氷冷下に加え、室温にて１６時間攪拌した。反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出し、次いで有機層を水および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物Ａ（低極性化合物）（１５ｍｇ，０．０３０４ｍｍｍｏｌ，４０％）を白色粉末として、標記化合物Ｂ（高極性化合物）（１２ｍｇ，０．０２６６ｍｍｏｌ，２７％）を白色粉末として得た。【０５２５】化合物Ａ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（６Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５４−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ｍｐ：６０−６４℃
ＭＳｍ／ｚ：４９３（Ｍ＋＋Ｈ）．【０５２６】化合物Ｂ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０３ａｎｄ２．０４（３Ｈ，ｒｏｔａｍｅｒｓ），４．４２−４．５０（２Ｈ，ｍ），５．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝９．１，４．４Ｈｚ），６．９７−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９８−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１７７−１７８℃
ＭＳｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋＋Ｈ）．【０５２７】実施例６８：Ｎ−［［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチル］−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルスルファミド【０５２８】
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【０５２９】  実施例６６で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチルアミン塩酸塩（６０ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（１８０μｌ，１．６２ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１０ｍｇ，０．０８１９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルスルファモイルクロリド（６６μｌ，０．６０９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２４時間攪拌した。反応溶液に水を加え、ジクロロメタンで抽出し、次いで有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（４８ｍｇ，０．０９３０ｍｍｏｌ，７０％）を白色粉末として得た。【０５３０】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７６（６Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．５Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
ｍｐ：１７７−１７８（Ｃ．
ＭＳｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋＋Ｈ）．【０５３１】実施例６９：２−［［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチルアミノ］−２−オキソ酢酸エチル【０５３２】
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【０５３３】  実施例６３で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチルアミン（３０ｍｇ，０．０７３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍｌ）溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（１０μｌ，０．０８８１ｍｍｏｌ）およびクロログリオキシル酸エチル（９μｌ，０．０８０７ｍｍｏｌ）を氷冷下に加え、室温にて１時間攪拌した。反応溶液に水を加え、ジクロロメタンで抽出し、次いで有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（２８ｍｇ，０．０５５０ｍｍｏｌ，７６％）を白色粉末として得た。【０５３４】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．８９−６．９４（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９７−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１９３−１９４℃．
ＭＳｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋＋Ｈ）．【０５３５】実施例７０：Ｎ−［［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチル］−２−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）アセトアミド【０５３６】
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【０５３７】  実施例６６で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチルアミン塩酸塩（４０ｍｇ，０．０８９８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（４５μｌ，０．３２４ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（５ｍｇ，０．０４４９ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２１ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）およびＮ−ｐ−トシルグリシン（２５ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１６時間攪拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２．３溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（４１ｍｇ，０．０６６１ｍｍｏｌ，７３％）を白色粉末として得た。【０５３８】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），３．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．８Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９６−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ｍｐ：２１７−２１８℃．
ＭＳｍ／ｚ：６２０（Ｍ＋＋Ｈ）．【０５３９】実施例７１：Ｎ−［［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチル］−２−ジメチルアミノアセトアミド【０５４０】
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【０５４１】  実施例６３で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチルアミン（３０ｍｇ，０．０７３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（１２μｌ，０．０８８１ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（５ｍｇ，０．０３６７ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１７ｍｇ，０．０８８１ｍｍｏｌ）およびＮ、Ｎ−ジメチルグリシン（９ｍｇ，０．０８８１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１４時間攪拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：４溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（２１ｍｇ，０．０４２５ｍｍｏｌ，５８％）を白色粉末として得た。【０５４２】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（６Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ｍｐ：１７７−１７９℃．
ＭＳｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋＋Ｈ）．【０５４３】実施例７２：Ｎ−［［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチル］−４−（ホルミルメチルアミノ）ベンズアミド【０５４４】
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【０５４５】  実施例６３で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチルアミン（５０ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（２１μｌ，０．１４７ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（７ｍｇ，０．０６１０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２８ｍｇ，０．１４７ｍｍｏｌ）およびＮ−ホルミル−４−（メチルアミノ）安息香酸（２６ｍｇ，０．１４７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：７溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（６０ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ，８７％）を無色無定形物質として得た。【０５４６】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３５（３Ｈ，ｓ），４．６７−４．７１（２Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９７−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５７０（Ｍ＋＋Ｈ）．【０５４７】実施例７３：Ｎ−［［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチル］−４−（メチルチオホルミルアミノ）チオベンズアミド【０５４８】
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【０５４９】  アルゴン雰囲気下、Ｎ−［［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチル］−４−（ホルミルメチルアミノ）ベンズアミド（４６ｍｇ，０．０８０７ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍｌ）溶液にローソン試薬（６９ｍｇ，０．１６９ｍｍｏｌ）を加えた後、１２時間加熱還流した。室温に冷却後、反応混合物を減圧下濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（４０ｍｇ，０．０６６４ｍｍｏｌ，８３％）を黄色無定形物質として得た。【０５５０】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７２（３Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝９．０，４．４Ｈｚ），６．９８−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０２−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ），９．７０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：６０２（Ｍ＋＋Ｈ）．【０５５１】実施例７４：Ｎ−［［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチル］−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド【０５５２】
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【０５５３】  実施例６３で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチルアミン（３０ｍｇ，０．０７３ｍｍｏｌ）、３−ピリジル酢酸塩酸塩（１６ｍｇ，０．０９２ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（５ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．０２５ｍｌ，０．１８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、室温にて１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１７ｍｇ，０．０８９ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１４時間攪拌した後、反応液に飽和重曹水（０．１ｍｌ）を加えた。反応混合物を減圧濃縮して得た残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝３０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、白色固体を得た。得られた固体をエーテルにて洗浄し、標記化合物（３５ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ，９０％）を白色粉末として得た。【０５５４】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５９（２Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，１．５Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｓ），５．９６−６．１０（１Ｈ，ｍ），６．８６−６．９８（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．９６−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５２８（Ｍ＋＋Ｈ）．【０５５５】実施例７５：［６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチルピリジン−３−イル］メチル＝ジメチルカルバマート【０５５６】
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【０５５７】  実施例４３で得た２−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−（ヒドロキシルメチル）ピリジン（２０ｍｇ，０．０４９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．３ｍｌ）溶液に、０℃にてＮ−メチルモルホリン（０．０１１ｍｌ，０．１０ｍｍｏｌ）、次いでクロロギ酸ｐ−ニトロフェニル（１５ｍｇ，０．０７４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。さらに反応混合物に０℃にてＮ−メチルモルホリン（０．０３３ｍｌ，０．３０ｍｍｏｌ）、次いでクロロギ酸ｐ−ニトロフェニル（１５ｍｇ，０．０７４ｍｍｏｌ）を追加し、室温にて３０分間攪拌した。反応混合物に０℃にてジメチルアミン塩酸塩（２０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１３時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付した。ヘキサン：酢酸エチル＝７：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、得られた固体をヘキサンにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（１３ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ，５５％）を白色固体として得た。【０５５８】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９４（６Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．８７−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．９９−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋＋Ｈ）．【０５５９】実施例７６：［６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチルピリジン−３−イル］メチル＝４−ニトロフェニル＝カルボナート【０５６０】
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【０５６１】  実施例４３で得た２−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−（ヒドロキシルメチル）ピリジン（４１ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍｌ）溶液に、０℃にてＮ−メチルモルホリン（０．０３３ｍｌ，０．３０ｍｍｏｌ）、次いでクロロギ酸４−ニトロフェニル（４０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応混合物を水にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１溶出部より得た分画を減圧濃縮した。得られた固体をヘキサンにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（５２ｍｇ，０．０９０ｍｍｏｌ，９０％）を白色固体として得た。【０５６２】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．３３（２Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．８７−６．９５（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．９７−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５７５（Ｍ＋＋Ｈ）．【０５６３】実施例７７：［６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチルピリジン−３−イル］メチル＝ベンジルカルバマート【０５６４】
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【０５６５】  ［６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチルピリジン−３−イル］メチル＝４−ニトロフェニル＝カルボナート（５１ｍｇ，０．０８９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液に、０℃にてＮ−メチルモルホリン（０．０２０ｍｌ，０．１８ｍｍｏｌ）、次いでベンジルアミン（０．０１２ｍｌ，０．１１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２０時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１溶出部より得た分画を減圧濃縮した。得られた固体をジイソプロピルエーテルにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（３３ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ，６８％）を白色固体として得た。【０５６６】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．３８（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．８７−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９６−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５４３（Ｍ＋＋Ｈ）．【０５６７】実施例７８：Ｎ−［［６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチルピリジン−３−イル］メチル］−３−シアノベンゼンスルホンアミド【０５６８】
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【０５６９】  実施例６３で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチルアミン（２８ｍｇ，０．０６８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍｌ）溶液に、０℃にてＮ−メチルモルホリン（０．０１５ｍｌ，０．１４ｍｍｏｌ）、次いで３−シアノベンゼンスルホニル＝クロリド（２２ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて６時間攪拌した。反応混合物を１規定塩酸にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝７：３溶出部より得た分画を減圧濃縮した。得られた固体をヘキサンにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（２３ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ，５９％）を白色固体として得た。【０５７０】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｓ），６．８６−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．９４−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５７４（Ｍ＋＋Ｈ）．【０５７１】実施例７９：Ｎ−［［６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチルピリジン−３−イル］メチル］−３−シアノ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド【０５７２】
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【０５７３】  Ｎ−［［６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチルピリジン−３−イル］メチル］−３−シアノベンゼンスルホンアミド（２１ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液に、０℃にてメタノール（０．００３ｍｌ，０．０７３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１９ｍｇ，０．０７３ｍｍｏｌ）、次いでアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．０１４ｍｌ，０．０７３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付した。ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１３ｍｇ，０．０２１ｍｍｏｌ，５８％）を白色固体として得た。【０５７４】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７０（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｓ），６．８７−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９９−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５８８（Ｍ＋＋Ｈ）．【０５７５】実施例８０：３−［［６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチルピリジン−３−イル］メチル］−１，１−ジメチル尿素【０５７６】
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【０５７７】  実施例６３で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチルアミン（３１ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液に、０℃にてトリエチルアミン（０．０３２ｍｌ，０．２３ｍｍｏｌ）、次いでＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（０．０１４ｍｌ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１７時間攪拌した。反応混合物に０℃にてトリエチルアミン（０．０３２ｍｌ，０．２３ｍｍｏｌ）、次いでＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（０．０１４ｍｌ，０．１５ｍｍｏｌ）を追加し、室温にて２９時間攪拌した。反応混合物を飽和重曹水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部より得た分画を減圧濃縮した。得られた固体をヘキサンにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（１８ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ，４８％）を白色固体として得た。【０５７８】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９３（６Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．８５−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．９８−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋＋Ｈ）．【０５７９】実施例８１：［６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチルピリジン−３−イル］メチルカルバミン酸メチル【０５８０】
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【０５８１】  実施例８０と同様の方法により、実施例６３で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチルアミン（３４ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）、およびクロロ炭酸メチル（０．０１９ｍｌ，０．２５ｍｍｏｌ）を用い、標記化合物（１６ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ，４２％）を黄色固体として得た。【０５８２】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７１（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．８７−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋＋Ｈ）．【０５８３】実施例８２：Ｎ−［［６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチルピリジン−３−イル］メチル］メタンスルホンアミド【０５８４】
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【０５８５】  実施例８０と同様の方法により、実施例６３で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチルアミン（３４ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）、および塩化メタンスルホニル（０．０１９ｍｌ，０．２５ｍｍｏｌ）を用い、標記化合物（２０ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ，４９％）を白色固体として得た。【０５８６】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９７（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９５（１Ｈ，ｓ），６．８８−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９７−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：４８７（Ｍ＋＋Ｈ）．【０５８７】実施例８３：Ｎ−［［６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチルピリジン−３−イル］メチル］−１−アセチル−４−ピペリジンカルボキサミド【０５８８】
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【０５８９】  実施例８０と同様の方法により、実施例６３で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチルアミン（３４ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）、および１−アセチル−４−ピペリジンカルボニル＝クロリド（５６ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用い、標記化合物（２４ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ，５２％）を無色泡状物質として得た。【０５９０】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５８−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．４１（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．７０（１Ｈ，ｍ），３．０３−３．１３（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．９２（１Ｈ，ｍ），４．４１−４．５３（２Ｈ，ｍ），４．５５−４．６３（１Ｈ，ｍ），５．９０−５．９８（２Ｈ，ｍ），６．８５−６．９４（１Ｈ，ｍ），６．９７−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９８−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５６２（Ｍ＋＋Ｈ）．【０５９１】実施例８４：［６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチルピリジン−３−イル］メチル＝メチルカルボナート【０５９２】
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【０５９３】  実施例４３で得た２−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に、０℃にてピリジン（０．０４０ｍｌ，０．４９ｍｍｏｌ）、次いでクロロギ酸メチル（０．０１９ｍｌ，０．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応混合物に０℃にてクロロギ酸メチル（０．０１９ｍｌ，０．２４ｍｍｏｌ）を追加し、室温にて５時間攪拌した。反応混合物を１規定塩酸にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１溶出部より得た分画を減圧濃縮した。得られた固体をヘキサンにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，８８％）を白色固体として得た。【０５９４】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），５．１８（２Ｈ，ｓ），５．９５（１Ｈ，ｓ），６．８９−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），７．９７−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋＋Ｈ）．【０５９５】実施例８５：［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］カルバルデヒド＝オキシム（異性体Ａおよび異性体Ｂ）【０５９６】
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【０５９７】  実施例４７で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］カルバルデヒド（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（３２μｌ，０．２９ｍｍｏｌ）、塩酸ヒドロキシルアミン（２６ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３日間攪拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈して、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記異性体Ａ（低極性化合物）（７９ｍｇ，０．１９ｍｍｍｏｌ，７２％）を白色粉末として、標記異性体Ｂ（高極性化合物）（１７ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ，１７％）を白色粉末として得た。【０５９８】異性体Ａ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．９７（１Ｈ，ｓ），６．９１−６．９６（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．９６−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ｍｐ：１８７−１８８℃．
ＭＳｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋＋Ｈ）．【０５９９】異性体Ｂ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．９８（１Ｈ，ｓ），６．９１−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９０−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１９４−１９６℃．
ＭＳｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋＋Ｈ）．【０６００】実施例８６：６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ−シクロヘキシルメチルニコチンアミド【０６０１】
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【０６０２】  実施例５０で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］カルボン酸（８０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（３２μｌ，０．２３ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１２ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４４ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）およびアミノメチルシクロヘキサン（３０μｌ，０．２３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４．５時間攪拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（５８ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，５９％）を白色粉末として得た。【０６０３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９５−１．８０（１１Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．１３−６．１６（１Ｈ，ｍ），６．９０−６．９６（１Ｈ，ｍ），７．００−７０６（１Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９７−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋＋Ｈ）．【０６０４】実施例８７：６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）ニコチンアミド【０６０５】
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【０６０６】  実施例５０で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］カルボン酸（８０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（３２μｌ，０．２３ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１２ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４４ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）および２−アミノ−５−クロロピリジン（２９ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５時間攪拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（２７ｍｇ，０．０５１ｍｍｏｌ，２７％）を白色粉末として得た。【０６０７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．０４（１Ｈ，ｓ），６．９２−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．０１−７０７（１Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．４Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９７−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５３４（Ｍ＋＋Ｈ）．【０６０８】実施例８８：６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ニコチン酸＝Ｎ’，Ｎ’−ジメチルヒドラジド【０６０９】
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【０６１０】  実施例５０で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］カルボン酸（８０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（３２μｌ，０．２３ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１２ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４４ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）および１，１−ジメチルヒドラジン（２１μｌ，０．２３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて７時間攪拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝５０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（６０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，６８％）を無色無定形物質として得た。【０６１１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５７（０．９Ｈ，ｓ），２．７２（５．１Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．４８（０．１５Ｈ，ｓ），６．９０−７．０６（２．８５Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９７−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．１３−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．９４（０．８５Ｈ，ｓ），９．０７（０．１５Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋＋Ｈ）．【０６１２】実施例８９：６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ニコチン酸＝Ｎ’−（フラン−２−カルボニル）ヒドラジド【０６１３】
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【０６１４】  実施例５０で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］カルボン酸（８０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（３２μｌ，０．２３ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１２ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４４ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）および２−フランヒドラジド（２９ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて７．５時間攪拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝５０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮した。得られた固体をジクロロメタン−ヘキサンより再結晶し、標記化合物（５８ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，５８％）を白色粉末として得た。【０６１５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．０１（０．７Ｈ，ｓ），６．０２（０．３Ｈ，ｓ），６．５５（０．７Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．７Ｈｚ），６．９１−６．９６（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２１（０．７Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５３（０．３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．７Ｈｚ），７．５６−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７７（０．３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９５−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．１５−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．９９（０．３Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．１４（０．７Ｈ，ｂｒｓ），９．６７（０．７Ｈ，ｂｒｓ），９．９８（０．３Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５３２（Ｍ＋＋Ｈ）．【０６１６】実施例９０：Ｎ−［［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチル］−（Ｅ）−３−（ピリジン−４−イル）アクリルアミド【０６１７】
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【０６１８】  実施例６３で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチルアミン（４１ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、（Ｅ）−３−（ピリジン−４−イル）アクリル酸（１５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−オール（１４ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルモルホリン（０．０１１ｍｌ，０．１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液に、０℃にて１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１９ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１９時間攪拌した。反応混合物を飽和重曹水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部より得た分画を減圧濃縮した。得られた固体をジエチルエーテルにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（３５ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ，６５％）を白色固体として得た。【０６１９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５３−４．６６（２Ｈ，ｍ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．０９−６．１７（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．８６−６．９３（１Ｈ，ｍ），６．９６−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），７．９９−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５４０（Ｍ＋＋Ｈ）．【０６２０】実施例９１：［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］（チオモルホリン−４−イル）メタノン【０６２１】
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【０６２２】  実施例９０と同様の方法により、実施例５０で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］カルボン酸（２１２ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、およびチオモルホリン（０．０４７ｍｌ，０．５０ｍｍｏｌ）を用い、標記化合物（２４０ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ，９４％）を白色固体として得た。【０６２３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６１（２Ｈ，ｂｒｓ），２．７４（２Ｈ，ｂｒｓ），３．６９（２Ｈ，ｂｒｓ），４．０４（２Ｈ，ｂｒｓ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．８８−６．９５（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），７．９５−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋＋Ｈ）．【０６２４】実施例９２：［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）メタノン（化合物Ａ）および［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］（１−オキソ−１λ４−チオモルホリン−４−イル）メタノン（化合物Ｂ）【０６２５】
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【０６２６】  ［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］（チオモルホリン−４−イル）メタノン（１５３ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（９６ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加え、室温にて２時間攪拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、１規定水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：２溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物Ａ（低極性化合物）（８１ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ，５０％）を白色粉末として得、ジクロロメタン：メタノール＝１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物Ｂ（高極性化合物）（７３ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ，４６％）を白色粉末として得た。【０６２７】化合物Ａ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１０（４Ｈ，ｂｒｓ），４．１３（４Ｈ，ｂｒｓ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．８８−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．９７−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５４１（Ｍ＋＋Ｈ）．【０６２８】化合物Ｂ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７０−３．００（４Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１０（２Ｈ，ｂｒｓ），４．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．８８−６．９４（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），７．９８−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５２５（Ｍ＋＋Ｈ）．【０６２９】実施例９３：Ｎ−（３−メチルチオプロピル）−６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ニコチンアミド【０６３０】
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【０６３１】  実施例９０と同様の方法により、実施例５０で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］カルボン酸（２１２ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、および３−メチルチオプロピルアミン（０．０５５ｍｌ，０．５０ｍｍｏｌ）を用い、標記化合物（２３８ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ，９３％）を白色固体として得た。【０６３２】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９２−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５８−３．６４（２Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．５７−６．６４（１Ｈ，ｍ），６．９０−６．９７（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９６−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５１１（Ｍ＋＋Ｈ）．【０６３３】実施例９４：Ｎ−（３−メチルスルホニルプロピル）−６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ニコチンアミド（化合物Ａ）およびＮ−（３−メチルスルフィニルプロピル）−６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ニコチンアミド（化合物Ｂ）【０６３４】
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【０６３５】  Ｎ−（３−メチルチオプロピル）−６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ニコチンアミド（１５３ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に、０℃にて３−クロロ過安息香酸（純度６５％以上）（９６ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応混合物を１規定水酸化ナトリウム水溶液にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部より得た分画を減圧濃縮し得た固体をジエチルエーテルにて洗浄後、ろ取し、標記化合物Ａ（５３ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ，３２％）を白色固体として得た。次に、ジクロロメタン：メタノール＝１５：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し得た固体をジエチルエーテルにて洗浄後、ろ取し、標記化合物Ｂ（６８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，４３％）を白色固体として得た。【０６３６】化合物Ａ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２０−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６５−３．７２（２Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．８２−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．９０−６．９７（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９６−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５４３（Ｍ＋＋Ｈ）．【０６３７】化合物Ｂ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１１−２．２３（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．６３（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．８６（１Ｈ，ｍ），２．９２−３．００（１Ｈ，ｍ），３．５１−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．６６−３．７５（１Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．９０−６．９８（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８８−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５２７（Ｍ＋＋Ｈ）．【０６３８】実施例９５：２−クロロ−５−［（３−クロロピリジン−４−イル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチルチオ］ピリジン【０６３９】
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【０６４０】  参考例２６で得たジチオ炭酸Ｓ−（６−クロロ−３−ピリジル）Ｏ−エチル（１６４ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）のエタノール（７ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（７ｍｌ）を加え、８０℃にて３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、１規定塩酸を加えジクロロメタンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、６−クロロ−３−ピリジンチオールを黄色固体として得た。【０６４１】  参考例２３で得た３−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］ピリジン（１５３ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に、０℃にてトリエチルアミン（０．１６７ｍｌ，１．２０ｍｍｏｌ）、次いで塩化メタンスルホニル（０．０７０ｍｌ，０．９０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応混合物を飽和重曹水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液に、６−クロロ−３−ピリジンチオールのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液、次いで炭酸カリウム（１００ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１８時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和重曹水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１１１ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ，４８％）を白色固体として得た。【０６４２】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．０４（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．５Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋＋Ｈ）．【０６４３】実施例９６：２−クロロ−５−［（３−クロロピリジン−４−イル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホニル］ピリジン【０６４４】
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【０６４５】  ２−クロロ−５−［（３−クロロピリジン−４−イル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチルチオ］ピリジン（１０９ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍｌ）溶液に、３１％過酸化水素水（２ｍｌ）および七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）を加え室温にて１７時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和重曹水にて洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１０８ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ，９２％）を白色固体として得た。【０６４６】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．２６（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５０−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋＋Ｈ）．【０６４７】実施例９７：５−［（３−クロロピリジン−４−イル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホニル］−２−フルオロピリジン【０６４８】
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【０６４９】  ２−クロロ−５−［（３−クロロピリジン−４−イル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホニル］ピリジン（６６ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍｌ）溶液に、フッ化カリウム（９４ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）、および臭化テトラフェニルホスホニウム（１３４ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を加え、１６時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、ジクロロメタンを加え水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（４．５ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ，７％）を白色固体として得た。【０６５０】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．２６（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５６（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋＋Ｈ＋ＭｅＣＮ）．【０６５１】実施例９８：Ｎ’−［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イルメチリデン］−２−チオフェンカルボヒドラジド【０６５２】
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【０６５３】  実施例４７で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］カルバルデヒド（１００ｍｇ，０．２４５ｍｍｏｌ）、および２−チオフェンカルボヒドラジド（４１．７ｍｇ，０．２９４ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍｌ）に溶解し、３日間室温で攪拌した。析出した固体を濾取し、エタノールで洗浄した。得られた固体をエタノールより再結晶し、標記化合物（９１．０ｍｇ，０．１７１ｍｍｏｌ，７０％）を白色固体として得た。【０６５４】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．９８（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（１Ｈ，ｂｒｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６２−７．７３（２Ｈ，ｂｒｍ），８．０２−８．２０（３Ｈ，ｍ），８．９５（１Ｈ，ｓ），１１．５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５３２（Ｍ＋＋Ｈ）．【０６５５】実施例９９：６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ニコチンアミド【０６５６】
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【０６５７】  実施例５０で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］カルボン酸（１００ｍｇ，０．２３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍｌ）懸濁液に、チオニルクロリド（１．００ｍｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加えた後、１８時間室温で攪拌した。反応液を濃縮乾固し、得られた残渣をジクロロメタン（６ｍｌ）に溶解した後、２８％アンモニア水（２ｍｌ）を加えた。反応液を室温で３時間攪拌した後、１規定塩酸で酸性とした。得られた混合物を濃縮し、生じた固体を濾取した。得られた固体を水、およびエタノールで洗浄後、エタノールより再結晶し、標記化合物（４７．９ｍｇ，０．１１３ｍｍｏｌ，４６％）を白色固体として得た。【０６５８】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．００（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９４−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６５−７．７５（１Ｈ，ｂｒｍ），７．９９−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋＋Ｈ）．【０６５９】実施例１００：６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（４−メチルシクロヘキシル）ニコチンアミド【０６６０】
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【０６６１】  実施例５０で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］カルボン酸（１００ｍｇ，０．２３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍｌ）懸濁液に、チオニルクロリド（１．００ｍｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加えた後、６時間室温で攪拌した。反応液を濃縮乾固し、得られた残渣をジクロロメタン（６ｍｌ）に溶解した後、Ｎ−メチルモルホリン（５１．８μｌ，０．４７２ｍｍｏｌ）、および４−メチルシクロヘキシルアミン（３７．４μｌ，０．２８３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１８時間攪拌した後、ジクロロメタンで希釈し、１規定塩酸、水、および飽和食塩水で順次洗浄した。次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１溶出部より得た分画を濃縮し、白色固体を得た。得られた固体を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、標記化合物（７０．３ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ，５７％）を白色粉末として得た。【０６６２】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（１．８Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９６（１．２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．０５−１．３０（３Ｈ，ｍ），１．３２−１．４３（０．６Ｈ，ｍ），１．５５−１．８３（４．４Ｈ，ｍ），２．０３−２．１２（１Ｈ，ｍ），３．８６−３．９７（０．６Ｈ，ｍ），４．２０−４．２８（０．４Ｈ，ｍ），５．８８（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．１８（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９０−６．９６（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．４１（１．２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４１（０．８Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５６（１．２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７（０．８Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６７−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．９７−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．９３（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．９６（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋＋Ｈ）．【０６６３】実施例１０１：６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ−メトキシニコチンアミド【０６６４】
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【０６６５】  実施例５０で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］カルボン酸（１００ｍｇ，０．２３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍｌ）懸濁液に、Ｎ−メチルモルホリン（７７．７μｌ，０．７０８ｍｍｏｌ）、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２３．６ｍｇ，０．２８３ｍｍｏｌ）、および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５４．３ｍｇ，０．２８３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１時間室温で攪拌した後、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）を加えた。反応液を１８時間室温で攪拌した後、ジクロロメタンで希釈し、水、および飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た分画を濃縮し、白色固体を得た。得られた固体を酢酸エチルで洗浄し標記化合物（５５．１ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ，５２％）を白色粉末として得た。【０６６６】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９０（２．４Ｈ，ｓ），３．９７（０．６Ｈ，ｓ），５．９７（０．２Ｈ，ｓ），５．９８（０．８Ｈ，ｓ），６．９０−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６３（０．２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７３（０．８Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９４−８．００（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９２（０．８Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．０１（０．２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：４５３（Ｍ＋＋Ｈ）．【０６６７】実施例１０２：Ｎ，Ｎ−ジメチル−［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチルアミン【０６６８】
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【０６６９】  実施例４７で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］カルバルデヒド（１００ｍｇ，０．２４５ｍｍｏｌ）、ジメチルアミンのテトラヒドロフラン溶液（２．０Ｍ，０．２５ｍｌ，０．５０ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０２９ｍｌ，０．５１ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）に溶解した後、室温にてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１１５ｍｇ，０．５１５ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて３日間攪拌した後、反応混合物に飽和重曹水および酢酸エチルを加えた。混合物を分液した後、得られた有機層を飽和重曹水、次いで飽和食塩水にて洗浄し、さらに無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。ろ過後、ろ液を減圧濃縮して得た残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝４０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、白色固体を得た。得られた固体をヘキサンにて洗浄し標記化合物（８８ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ，８２％）を白色粉末として得た。【０６７０】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２３（６Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．８８−６．９８（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５２−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ），７．９８−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋＋Ｈ）．【０６７１】実施例１０３：Ｎ−［［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］メチル］ビス（２−メトキシエチル）アミン【０６７２】
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【０６７３】  実施例４７で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］カルバルデヒド（１００ｍｇ，０．２４５ｍｍｏｌ）、ビス（２−メトキシエチル）アミン（７０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０２９ｍｌ，０．５１ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）に溶解した後、室温にてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１１５ｍｇ，０．５１５ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて３日間攪拌した後、反応混合物に飽和重曹水および酢酸エチルを加えた。混合物を分液した後、得られた有機層を飽和重曹水、次いで飽和食塩水にて洗浄し、さらに無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。ろ過後、ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２溶出部より得た分画を減圧濃縮して、白色固体を得た。得られた固体をヘキサンにて洗浄し標記化合物（１０１ｍｇ，０．１９２ｍｍｏｌ，７８％）を白色粉末として得た。【０６７４】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．３１（６Ｈ，ｓ），３．４７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．８８−６．９７（１Ｈ，ｍ），６．９７−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ），７．９８−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５２５（Ｍ＋＋Ｈ）．【０６７５】実施例１０４：６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルニコチンアミド【０６７６】
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【０６７７】  実施例５０で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］カルボン酸（９０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、ジメチルアミンのテトラヒドロフラン溶液（２．０Ｍ，０．２１ｍｌ，０．４２ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．０４５ｍｌ，０．３２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、室温にて１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６１ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて１４時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮して得た残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（３５ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ，９０％）を白色粉末として得た。【０６７８】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０１（３Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．８８−６．９９（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２Ｈｚ），７．９３−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．７Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋＋Ｈ）．【０６７９】実施例１０５：［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン【０６８０】
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【０６８１】  実施例５０で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］カルボン酸（９０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルピペラジン（０．０３６ｍｌ，０．３３ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．０４５ｍｌ，０．３２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、室温にて１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６１ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１４時間攪拌した後、反応混合物にＮ−メチルピペラジン（０．０３６ｍｌ，０．３３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０４５ｍｌ，０．３２ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６１ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を追加した。室温にて１４時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝２５：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（８６ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ，８０％）を白色粉末として得た。【０６８２】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３８（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４４（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８１（２Ｈ，ｂｒｓ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．８７−６．９８（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），７．９４−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．７Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５０６（Ｍ＋＋Ｈ）．【０６８３】実施例１０６：４−［２−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノエチル］モルホリン【０６８４】
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【０６８５】  実施例６１で得た４−［２−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノエチル］モルホリン−Ｎ−オキシド（７８ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を酢酸（２．０ｍｌ）と水（２．０ｍｌ）の混合溶媒に溶解した。これを６０℃に加熱して鉄粉（４０ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）を加えて、３０分間攪拌した。冷却後、反応液を飽和炭酸カリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチル（６０ｍｌ）で抽出した。溶液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（３％メタノール／クロロホルム溶液）により精製し、標記化合物（３０ｍｇ，４０％）を得た。【０６８６】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５−２．８（６Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｂｒ），３．８１（４Ｈ，ｂｒ），５．４５（１Ｈ，ｂｒ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５４２（Ｍ＋＋Ｈ）．【０６８７】実施例１０７：２−［Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチルアミノ］エチル−メチルカルバミン酸ｔ−ブチル【０６８８】
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【０６８９】  実施例５４で得た２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（７８ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（４００μｌ）の１，４−ジオキサン（２．０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下１００℃で２日間攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチル（４０ｍｌ）で希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を乾燥した後に、減圧下濃縮して残渣を得た。残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解した後に、トリエチルアミン（３１μｌ，０．２２ｍｍｏｌ）、ジ−ｔ−ブチルジカルボナート（４９ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を室温で加えて、１５時間攪拌した。溶液を減圧下濃縮した後に、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）により精製して、標記化合物（６８ｍｇ，６４％）を油状物質として得た。【０６９０】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２６ａｎｄ１．３２（９Ｈ，ｂｒ−ｓ，ｒｏｔａｍｅｒ），２．７５ａｎｄ２．７８（３Ｈ，ｂｒ−ｓ，ｒｏｔａｍｅｒ），２．９５（３Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．３０（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｍ），５．９２（１Ｈ，ｓ），６．６−６．８（１Ｈ，ｍ），６．８４−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５６８（Ｍ＋＋Ｈ）．【０６９１】実施例１０８：２−［Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチルアミノ］エチル−メチルカルバミン酸ｔ−ブチル【０６９２】
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【０６９３】  ２−［Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチルアミノ］エチル−メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（６７ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて、１７時間攪拌した。酢酸エチルで希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を減圧下濃縮した後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）により精製し、標記化合物（６４ｍｇ，９１％）を油状物質として得た。【０６９４】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３ａｎｄ１．３８（９Ｈ，ｂｒ−ｓ，ｒｏｔａｍｅｒ），２．８７ａｎｄ２．８９（３Ｈ，ｂｒ−ｓ，ｒｏｔａｍｅｒ），３．１１（３Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．３−３．４（２Ｈ，ｍ），３．６−３．９（２Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳ：５９９．１２０４（Ｃ２７Ｈ２９Ｃｌ２Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓとして、計算値：５９９．１２２４）．【０６９５】実施例１０９：５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ］ピリジン【０６９６】
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【０６９７】  ２−［Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチルアミノ］エチル−メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（６１ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２．０ｍｌ）に溶解し、アニソール（４０μｌ）、トリフルオロ酢酸（２００μｌ）を室温で加えて１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して得た残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（３％メタノール／クロロホルムから３％メタノール、３％ｔ−ブチルアミン／クロロホルム）で精製して標記化合物（２１ｍｇ，４１％）を油状物質として得た。【０６９８】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），２．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｍ），６．１３（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ：５００．０７７０（Ｃ２２Ｈ２２Ｃｌ２Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓとして、計算値：５００．０７７８）．【０６９９】実施例１１０：（２’Ｓ）−５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−［２’−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１’−イル］ピリジン【０７００】
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【０７０１】  実施例５４で得た２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（６０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−２−ピロリジンメタノール（２００μｌ）の１，４−ジオキサン（１．０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下１００℃で３日間攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を乾燥した後に、減圧下濃縮して残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）により精製して、標記化合物（４０ｍｇ，５８％）を油状物質として得た。【０７０２】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７８（１Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｍ），３．２９（１Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｍ），５．９７ａｎｄ５．９８（１Ｈ，ｓ，ｒｏｔａｍｅｒ），６．７３ａｎｄ６．７７（１Ｈ，ｓ，ｒｏｔａｍｅｒ），６．９２−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．２５（４Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋＋Ｈ）．【０７０３】実施例１１１：（２’Ｓ）−５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル−２−［２’−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１’−イル］ピリジン【０７０４】
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【０７０５】  （２’Ｓ）−５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−［２’−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１’−イル］ピリジン（３９ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて、１７時間攪拌した。酢酸エチル（６０ｍｌ）で希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を減圧下濃縮した後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、標記化合物（３３ｍｇ，７９％）を油状物質として得た。【０７０６】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７５（１Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｍ），３．３−３．５（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．７５（３Ｈ，ｍ），４．２−４．３５（１Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．８４（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．３６ａｎｄ７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，ｒｏｔａｍｅｒ），７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５３ａｎｄ７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，ｒｏｔａｍｅｒ），７．８９ａｎｄ７．９０（１Ｈ，ｓ，ｒｏｔａｍｅｒ）．
ＦＡＢ−ＭＳ：５１３．０６２７（Ｃ２３Ｈ２１Ｃｌ２Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓとして、計算値：５１３．０６１８）．【０７０７】実施例１１２：［４−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］モルホリン−２−イル］メチルカルバミン酸ｔ−ブチル【０７０８】
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【０７０９】  実施例５４で得た２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（６０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）と（モルホリン−２−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（２００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下１００℃で２日間攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を乾燥した後に、減圧下濃縮して残渣を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝５：１）により精製して、標記化合物（４５ｍｇ，５２％）を油状物質として得た。【０７１０】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．７２（１Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｍ），３．６−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．９−４．１（３Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｂｒ），５．９９ａｎｄ６．００（１Ｈ，ｓ，ｒｏｔａｍｅｒ），６．９６ａｎｄ６．９７（１Ｈ，ｓ，ｒｏｔａｍｅｒ），６．９−７．１（３Ｈ，ｍ），７．２４（４Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５９６（Ｍ＋＋Ｈ）．【０７１１】実施例１１３：［４−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］モルホリン−２−イル］メチルカルバミン酸ｔ−ブチル【０７１２】
2005000798.tif 000158
【０７１３】  ［４−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］モルホリン−２−イル］メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（４４ｍｇ，０．０７４ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて、１７時間攪拌した。酢酸エチル（６０ｍｌ）で希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を減圧下濃縮した後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）により精製し、標記化合物（３１ｍｇ，６７％）を油状物質として得た。【０７１４】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），２．６９（１Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，ｂｒ），３．６−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｂｒ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３５−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ：６２８．１２５５（Ｃ２８Ｈ３０Ｃｌ２Ｆ２Ｎ３Ｏ５Ｓとして、計算値：６２８．１２５１）．【０７１５】実施例１１４：２−アミノメチル−４−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］モルホリン【０７１６】
2005000798.tif 000159
【０７１７】  ［４−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］モルホリン−２−イル］メチルカルバミン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．５ｍｌ）に溶解し、アニソール（３０μｌ）、トリフルオロ酢酸（１５０μｌ）を室温で加えて１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して得た残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（３％メタノール／クロロホルムから３％メタノール、３％ｔ−ブチルアミン／クロロホルム）で精製して標記化合物（１７ｍｇ，６７％）を油状物質として得た。【０７１８】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７７（１Ｈ，ｍ），２．９−３．３（２Ｈ，ｍ），３．５−３．８５（３Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｍ），４．０４−４．２５（２Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ：５２８．０６９５（Ｃ２３Ｈ２２Ｃｌ２Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓとして、計算値：５２８．０７２７）．【０７１９】実施例１１５：５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−（４’−ヒドロキシピペリジン−１’−イル）ピリジン【０７２０】
2005000798.tif 000160
【０７２１】  実施例５４で得た２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（６０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）と４−ヒドロキシピペリジン（２００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下１００℃で１日間攪拌した。室温まで冷却後、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）で希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を乾燥した後に、減圧下濃縮して残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）により精製して、標記化合物（３０ｍｇ，４３％）を油状物質として得た。【０７２２】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６２（２Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｍ），３．９８（３Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．２３（４Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋＋Ｈ）．【０７２３】実施例１１６：５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−（４’−ヒドロキシピペリジン−１’−イル）ピリジン【０７２４】
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【０７２５】  ５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−（４’−ヒドロキシピペリジン−１’−イル）ピリジン（２９ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて、１７時間攪拌した。酢酸エチル（６０ｍｌ）で希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を減圧下濃縮した後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製し、エーテルより結晶化して標記化合物（１７ｍｇ，５５％）を固体として得た。【０７２６】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６４（２Ｈ，ｍ），２．０２（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１４６−１４８℃．
ＦＡＢ−ＭＳ：５１３．０５８８（Ｃ２３Ｈ２１Ｃｌ２Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓとして、計算値：５１３．０６１８）．【０７２７】実施例１１７：３，６−ジクロロ−２−［（４−クロロフェニルスルホニル）（ピリジン−４−イル）メチル］ピリジン【０７２８】
2005000798.tif 000162
【０７２９】  参考例２５で得た（３，６−ジクロロピリジン−２−イル）（ピリジン−４−イル）メタノール（１６１ｍｇ，０．６３１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（２０８μｌ，１．８９ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（１３８μｌ，１．８９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて４時間攪拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、４−クロロベンゼンチオール（１３７ｍｇ，０．９４７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３１ｍｇ，０．９４７ｍｍｏｌ）を加えた。窒素雰囲気下、反応液を室温にて２日間攪拌後、６０℃にて４時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーに付し、４０％酢酸エチル／ヘキサンの溶出液より得た分画を減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、３０％過酸化水素水（３ｍｌ）および七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（７３ｍｇ）を加えた。反応液を室温にて５時間攪拌後、減圧にてメタノールを留去した。得られた溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーに付し、メタノール：塩化メチレン＝１：８０溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（４９ｍｇ，０．１１８ｍｍｏｌ，１９％）を白色固体として得た。【０７３０】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．０８（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１３，４１５（Ｍ＋＋Ｈ）．【０７３１】実施例１１８：２−［１−（４−クロロフェニルスルホニル）−１−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル］−５−メチルピリジン【０７３２】
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【０７３３】  ６０％油性水素化ナトリウム（３０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）懸濁液に実施例１５で得た２−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−メチルピリジン（５２ｍｇ，０．１３２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を氷冷にて滴下した。反応液を氷冷にて１５分攪拌後、ヨウ化メチル（１２μｌ，０．１９８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて１時間攪拌後、氷冷にて水を加え、減圧濃縮した。得られた残渣に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝８：１溶出液より得た分画を減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサンにて固体化し、ろ取後、標記化合物（５０ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ，９３％）を白色粉末として得た。【０７３４】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１４（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），６．８０−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．３９−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．８８−８．００（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０８（Ｍ＋＋Ｈ）．【０７３５】実施例１１９：３，６−ジクロロ−２−［（６−クロロピリジン−３−イルチオ）（ピリジン−４−イル）メチル］ピリジン【０７３６】
2005000798.tif 000164
【０７３７】  参考例２６で得たジチオ炭酸Ｓ−（６−クロロ−３−ピリジル）Ｏ−エチル（１６４ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）のエタノール（７ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（７ｍｌ）を加え、８０℃にて３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、１規定塩酸を加えジクロロメタンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、６−クロロ−３−ピリジンチオールを黄色固体として得た。
参考例２５で得た（３，６−ジクロロピリジン−２−イル）（ピリジン−４−イル）メタノール（１５３ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に、０℃にてトリエチルアミン（０．１６７ｍｌ，１．２０ｍｍｏｌ）、次いで塩化メタンスルホニル（０．０７０ｍｌ，０．９０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応混合物を飽和重曹水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液に、６−クロロ−３−ピリジンチオールのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液、次いで炭酸カリウム（１００ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１８時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和重曹水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝７：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（８３ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ，３６％）を黄色油状物質として得た。【０７３８】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．６９（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋＋Ｈ）．【０７３９】実施例１２０：３，６−ジクロロ−２−［（６−クロロピリジン−３−イルスルホニル）（ピリジン−４−イル）メチル］ピリジン（化合物Ａ）および３，６−ジクロロ−２−［（６−クロロピリジン−３−イルスルフィニル）（ピリジン−４−イル）メチル］ピリジン（化合物Ｂ（異性体Ａ）および化合物Ｂ（異性体Ｂ））【０７４０】
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【０７４１】  ３，６−ジクロロ−２−［（６−クロロピリジン−３−イルチオ）（ピリジン−４−イル）メチル］ピリジン（８２ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍｌ）溶液に、３１％過酸化水素水（２ｍｌ）および七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）を加え室温にて２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和重曹水にて洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物Ａ（４１ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ，４６％）を、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１の溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物Ｂ（異性体Ａ）（低極性）（８ｍｇ，９％）および標記化合物Ｂ（異性体Ｂ）（高極性）（８ｍｇ，９％）をそれぞれ白色固体として得た。【０７４２】化合物Ａ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．１１（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋＋Ｈ）．【０７４３】化合物Ｂ（異性体Ａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．５４（１Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：３９８（Ｍ＋＋Ｈ）．【０７４４】化合物Ｂ（異性体Ｂ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．４０（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：３９８（Ｍ＋＋Ｈ）．【０７４５】実施例１２１：２−［［（３−クロロピリジン−４−イル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］スルホニル］ピリミジン【０７４６】
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【０７４７】  参考例２３で得た３−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］ピリジン（１０２ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍｌ）溶液に、０℃にてトリエチルアミン（０．１１２ｍｌ，０．８０ｍｍｏｌ）、次いで塩化メタンスルホニル（０．０４６ｍｌ，０．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１７時間攪拌した。反応混合物を飽和重曹水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶液に、２−ピリミジンチオール（４５ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、次いで炭酸カリウム（８３ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２３時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣のジクロロメタン（４ｍｌ）溶液に、０℃にて３−クロロ過安息香酸（純度６５％以上）（２１２ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応混合物を１規定水酸化ナトリウム水溶液にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１９ｍｇ，０．０４９ｍｍｏｌ，１２％）を無色泡状物質として得た。【０７４８】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．２６（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５６（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋＋Ｈ）．【０７４９】実施例１２２：６−（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル−５−フルオロニコチンアミド【０７５０】
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【０７５１】  参考例３１で得た６−（２，５−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル−５−フルオロニコチンアミド（１１４ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍｌ）溶液に、０℃にてトリエチルアミン（０．１１３ｍｌ，０．８１ｍｍｏｌ）、次いで塩化メタンスルホニル（０．０４７ｍｌ，０．６１ｍｍｏｌ）を加え室温にて２時間攪拌した。反応混合物を飽和重曹水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）溶液に、４−クロロベンゼンチオール（７０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、次いで炭酸カリウム（６７ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和重曹水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１２０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ，７３％）を黄色固体として得た。【０７５２】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．１４（１Ｈ，ｓ），６．８８−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５８−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．６Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋＋Ｈ）．【０７５３】実施例１２３：６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル−５−フルオロニコチンアミド（化合物Ａ）および６−（４−クロロフェニルスルフィニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル−５−フルオロニコチンアミド（化合物Ｂ）【０７５４】
2005000798.tif 000168
【０７５５】  ６−（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル−５−フルオロニコチンアミド（１２０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、３０％過酸化水素水（２ｍｌ）および七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（７３ｍｇ）を加え室温にて３時間攪拌した。反応混合物にジクロロメタンを加え、飽和重曹水にて洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物Ａ（３３ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ，２５％）を白色固体として得た。ヘキサン：酢酸エチル＝１：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物Ｂ（３９ｍｇ，０．０９２ｍｍｏｌ，３１％）を白色固体として得た。【０７５６】化合物Ａ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．３７（１Ｈ，ｓ），６．９０−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．８Ｈｚ），８．１７−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．９１（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：２２２−２２４℃．
ＭＳｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋＋Ｈ）．【０７５７】化合物Ｂ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：５．８６（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６６−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１．７Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１７１−１７３℃．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１２ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ：理論値：Ｃ，５３．７２；Ｈ，２．８５；Ｃｌ，８．３５；Ｆ，１３．４２；Ｎ，６．５９；Ｓ，７．５５．実測値：Ｃ，５３．４４；Ｈ，２．９６；Ｃｌ，８．３７；Ｆ，１３．３４；Ｎ，６．６６；Ｓ，７．５４．【０７５８】実施例１２４：［６−（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル−５−フルオロピリジン−３−イル］メタノール【０７５９】
2005000798.tif 000169
【０７６０】  参考例２９で得た［５−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−３−フルオロピリジン−２−イル］（２，５−ジフルオロフェニル）メタノール（１７．０ｇ，３３．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１８０ｍｌ）溶液に、室温にてトリエチルアミン（７．００ｍｌ，５０．２ｍｍｏｌ）、およびメタンスルホニル＝クロリド（３．１１ｍｌ，４０．２ｍｍｏｌ）を加え２時間攪拌した。反応混合物を飽和重曹水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍｌ）溶液に、４−クロロベンゼンチオール（５．３３ｇ，３６．８ｍｍｏｌ）、次いで炭酸カリウム（５．５５ｇ，４０．２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１８時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和重曹水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮した。
得られた残渣のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液にフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（４２．３ｍｌ，４２．３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し飽和重曹水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１の溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（９．８０ｇ，２４．８ｍｍｏｌ，７４％）を無色油状物質として得た。【０７６１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．７６（２Ｈ，ｓ），６．１３（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．５７−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｓ）．【０７６２】実施例１２５：［６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル−５−フルオロピリジン−３−イル］メタノール【０７６３】
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【０７６４】  ［６−（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル−５−フルオロピリジン−３−イル］メタノール（９．８０ｇ，２４．８ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍｌ）溶液に、３０％過酸化水素水（１４．０ｍｌ）および七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（６１２ｍｇ）を加え室温にて１８時間攪拌した。反応混合物に３０％過酸化水素水（１４．０ｍｌ）を追加し室温にて３日間攪拌した。さらに、反応混合物に３０％過酸化水素水（１４．０ｍｌ）を追加し、５０℃にて５時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取、水にて洗浄し減圧乾燥した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をエタノールより再結晶し、標記化合物（６．４１ｇ，１５．０ｍｍｏｌ，６１％）を白色固体として得た。母液を減圧濃縮後、残渣をエタノールより再結晶し、標記化合物（２．１４ｇ，５．００ｍｍｏｌ，２０％）を白色固体として得た。さらに母液を減圧濃縮後、残渣をジエチルエーテルにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（７８０ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ，７％）を白色固体として得た。【０７６５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｓ），６．８９−６．９７（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１８−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１８１−１８３℃．
ＭＳｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋＋Ｈ）．【０７６６】実施例１２６：［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−フルオロピリジン−３−イル］カルバルデヒド【０７６７】
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【０７６８】  ［６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル−５−フルオロピリジン−３−イル］メタノール（８．４６ｇ，１９．８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１３．８ｍｌ，９８．９ｍｍｏｌ）、およびジメチルスルホキシド（７．０２ｍｌ，９８．９ｍｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液に、室温にて三酸化硫黄ピリジン錯塩（９．４４ｇ，５９．３ｍｍｏｌ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を飽和食塩水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付しジクロロメタン溶出部より得た分画を減圧濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（６．３３ｇ，１４．９ｍｍｏｌ，７５％）を黄色固体として得た。【０７６９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．４０（１Ｈ，ｓ），６．９１−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），８．１７−８．２３（１Ｈ，ｍ），９．０２（１Ｈ，ｓ），１０．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．【０７７０】実施例１２７：６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル−５−フルオロニコチン酸【０７７１】
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【０７７２】  ［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−フルオロピリジン−３−イル］カルバルデヒド（１．２８ｇ，３．００ｍｍｏｌ）のギ酸（３０ｍｌ）溶液に、室温にて３０％過酸化水素水（１．０２ｍｌ，９．００ｍｌ）を加え室温にて１時間攪拌した。さらに反応混合物５０℃にて１時間攪拌後、室温まで冷却し水を加えた。析出した固体をろ取、水にて洗浄し減圧乾燥した。得られた固体を酢酸エチルに溶解し、飽和塩化アンモニウム水溶液にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をエタノールにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（１．１９ｇ，２．６９ｍｍｏｌ，８９％）を白色固体として得た。【０７７３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．３７（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０１−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．７Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：２４９−２５１℃．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１１ＣｌＦ３ＮＯ４Ｓ：理論値：Ｃ，５１．６５；Ｈ，２．５１；Ｃｌ，８．０２；Ｆ，１２．９０；Ｎ，３．１７；Ｓ，７．２６．実測値：Ｃ，５１．７０；Ｈ，２．７３；Ｃｌ，７．９６；Ｆ，１２．８１；Ｎ，３．３６；Ｓ，７．３９．【０７７４】実施例１２８：６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル−５−フルオロ−Ｎ−チアゾール−２−イルニコチンアミド【０７７５】
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【０７７６】  ６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル−５−フルオロニコチン酸（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に、室温にてチアゾール−２−イルアミン（２５ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−オール（３４ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、４−メチルモルホリン（０．０２７ｍｌ，０．２５ｍｍｏｌ）、および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え室温にて１４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和重曹水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１溶出部より得た分画を減圧濃縮した。残渣をエタノールにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（７２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ，６０％）を白色固体として得た。【０７７７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．３８（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．０３−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｓ），１３．００（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：２４３−２４５℃．
元素分析：ＣａｌｃｄｆｏｒＣ２２Ｈ１３ＣｌＦ３ＮＯ３Ｓ２：理論値：Ｃ，５０．４３；Ｈ，２．５０；Ｃｌ，６．７７；Ｆ，１０．８８；Ｎ，８．０２；Ｓ，１２．２４．実測値：Ｃ，５０．３４；Ｈ，２．４８；Ｃｌ，６．９３；Ｆ，１０．８２；Ｎ，８．１１；Ｓ，１２．２９．【０７７８】実施例１２９：６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル−５−フルオロ−Ｎ−イソオキサゾール−３−イルニコチンアミド【０７７９】
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【０７８０】  実施例１２８と同様の方法により、実施例１２７で得た６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル−５−フルオロニコチン酸（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）およびイソオキサゾール−３−イルアミン（０．０１８ｍｌ，０．２５ｍｍｏｌ）を用い、標記化合物（４３ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ，３７％）を白色固体として得た。【０７８１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．４１（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．００（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．０Ｈｚ），８．２０−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．２５（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：２００−２０２℃．
元素分析：ＣａｌｃｄｆｏｒＣ２２Ｈ１３ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ，５２．０３；Ｈ，２．５８；Ｃｌ，６．９８；Ｆ，１１．２２；Ｎ，８．２７；Ｓ，６．３１．実測値：Ｃ，５１．８４；Ｈ，２．５５；Ｃｌ，７．３６；Ｆ，１１．１９；Ｎ，８．３６；Ｓ，６．４６．【０７８２】実施例１３０：６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル−５−フルオロ−Ｎ−ピリジン−２−イルメチルニコチンアミド【０７８３】
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【０７８４】  実施例１２８と同様の方法により、実施例１２７で得た６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル−５−フルオロニコチン酸（１００ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）およびピリジン−２−イルメチルアミン（０．０２６ｍｌ，０．２５ｍｍｏｌ）を用い、標記化合物（８６ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ，７２％）を無色無定形物質として得た。【０７８５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｓ），６．９１−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．０Ｈｚ），８．１９−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｓ）．
元素分析：ＣａｌｃｄｆｏｒＣ２５Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ，５６．４５；Ｈ，３．２２；Ｃｌ，６．６６；Ｆ，１０．７１；Ｎ，７．９０；Ｓ，６．０３．実測値：Ｃ，５６．３２；Ｈ，３．３０；Ｃｌ，６．６３；Ｆ，１０．６１；Ｎ，７．８８；Ｓ，６．１４．【０７８６】実施例１３１：（Ｅ）−３−［６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル−５−フルオロピリジン−３−イル］アクリル酸メチル【０７８７】
2005000798.tif 000176
【０７８８】  実施例１２６で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−フルオロピリジン−３−イル］カルバルデヒド（１．７０ｇ，４．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に、室温にてトリフェニルホスホラニリデン酢酸メチル（１．４７ｇ，４．４０ｍｍｏｌ）を加え室温にて１８時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付した。ジクロロメタン溶出部より得た分画を減圧濃縮し、得られた残渣をエタノールおよびヘキサンの混合溶媒にて洗浄後、ろ取し、標記化合物（１．６０ｇ，３．３１ｍｍｏｌ，８３％）を白色固体として得た。【０７８９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８４（３Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ），６．８９−６．９７（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６，１．５Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ），８．１８−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋＋Ｈ）．【０７９０】実施例１３２：３−［６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル−５−フルオロピリジン−３−イル］プロピオン酸メチル【０７９１】
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【０７９２】  ラネーニッケル懸濁液（Ｒ−１００、日興リカ株式会社）（１ｍｌ）を水、次いでエタノールにて洗浄し、エタノール（１０ｍｌ）懸濁液とした。これを３−［６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル−５−フルオロピリジン−３−イル］アクリル酸メチル（１．３８ｇ，２．８６ｍｍｏｌ）のエタノール（４０ｍｌ）溶液に加え、水素雰囲気下、室温にて１時間攪拌した。反応混合物をセライトにてろ過後、ろ液を減圧濃縮、得られた残渣をジクロロメタンに溶解し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、標記化合物（１．３７ｇ，２．８３ｍｍｏｌ，９９％）を白色固体として得た。【０７９３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．８８−６．９６（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１，１．５Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２０−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋＋Ｈ）．【０７９４】実施例１３３：３−［６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル−５−フルオロピリジン−３−イル］プロピオン酸【０７９５】
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【０７９６】  ３−［６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル−５−フルオロピリジン−３−イル］プロピオン酸メチル（３８７ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）のエタノール（８ｍｌ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応液を１規定塩酸にて酸性にした後、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルおよびヘキサンの混合溶媒にて洗浄後、ろ取し、標記化合物（３４９ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ，９３％）を白色固体として得た。【０７９７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．８９−６．９６（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１．７Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１９−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１７４−１７６℃．
ＭＳｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ２１Ｈ１５ＣｌＦ３ＮＯ４Ｓ：理論値：Ｃ，５３．６８；Ｈ，３．２２；Ｃｌ，７．５５；Ｆ，１２．１３；Ｎ，２．９８；Ｓ，６．８２．実測値：Ｃ，５３．６８；Ｈ，３．３５；Ｃｌ，７．４２；Ｆ，１２．０９；Ｎ，３．１６；Ｓ，６．９２．【０７９８】実施例１３４：３−［６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル−５−フルオロピリジン−３−イル］−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−オン塩酸塩【０７９９】
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【０８００】  ３−［６−（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル−５−フルオロピリジン−３−イル］プロピオン酸（１００ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に、室温にて１−メチルピペラジン（０．０２６ｍｌ，０．２３ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−オール（３２ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、４−メチルモルホリン（０．０２６ｍｌ，０．２３ｍｍｏｌ）、および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４５ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を加え室温にて１６時間攪拌した。反応混合物を飽和重曹水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝１９：１の溶出部より得た分画を減圧濃縮した。残渣をエタノール（３ｍｌ）に溶解し、１規定塩酸（０．２２４ｍｌ）加え、室温にて３０分間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残渣をエタノールにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（１１１ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ，８９％）を白色固体として得た。【０８０１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４０−３．０８（６Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１９−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．９２−４．１７（１Ｈ，ｍ），４．２９−４．５２（１Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．５Ｈｚ），８．１０−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｓ），１０．７０（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：２４３−２４５℃．
元素分析：Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ：理論値：Ｃ，５３．０７；Ｈ，４．４５；Ｃｌ，１２．０５；Ｆ，９．６９；Ｎ，７．１４；Ｓ，５．４５．実測値：Ｃ，５２．８１；Ｈ，４．５１；Ｃｌ，１１．７４；Ｆ，９．４８；Ｎ，７．０９；Ｓ，５．５０．【０８０２】実施例１３５：（Ｅ）−３−［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］アクリル酸【０８０３】
2005000798.tif 000180
【０８０４】  実施例４４で得た（Ｅ）−３−［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］アクリル酸メチル（４６０ｍｇ，０．９９１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム溶液（３．０ｍｌ）を加えた後、室温で４時間攪拌した。反応液を１規定塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮し、粗製標記化合物を定量的に得た。得られた固体の一部を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し標記化合物（２９．４ｍｇ，０．０６５３ｍｍｏｌ）を無色固体として得た。【０８０５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．９６（１Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝９．０，４．６Ｈｚ），６．９９−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，５．６，３．４Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ｍｐ：２３６−２３８℃．
元素分析：Ｃ２１Ｈ１４ＣｌＦ２ＮＯ４Ｓ：理論値：Ｃ，５６．０７；Ｈ，３．１４；Ｃｌ，７．８８；Ｆ，８．４５；Ｎ，３．１１；Ｓ，７．１３．実測値：Ｃ，５５．９８；Ｈ，３．２１；Ｃｌ，７．９０；Ｆ，８．４５；Ｎ，３．２１；Ｓ，７．１２．【０８０６】実施例１３６：（Ｅ）−３−［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］アクリルアミド【０８０７】
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【０８０８】  （Ｅ）−３−［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］アクリル酸（３７０ｍｇ，０．８２２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍｌ）に溶解し、チオニルクロリド（２．００ｍｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加えた後、４時間室温で攪拌した。反応液を濃縮乾固し、得られた残渣をジクロロメタン（６ｍｌ）に溶解した後、濃アンモニア水（２．００ｍｌ）を加えた。反応液を室温で２時間攪拌した後、ジクロロメタンで希釈し、水、０．１規定塩酸、および飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた固体をエタノールより再結晶し、標記化合物（２５０ｍｇ，０．５５８ｍｍｏｌ，６８％）を白色固体として得た。【０８０９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９５（１Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝９．０，４．４Ｈｚ），７．００−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，５．４，３．２Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ｍｐ：２１９−２２０℃．
元素分析：Ｃ２１Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ，５６．１９；Ｈ，３．３７；Ｃｌ，７．９０；Ｆ，８．４６；Ｎ，６．２４；Ｓ，７．１４．実測値：Ｃ，５５．９８；Ｈ，３．３４；Ｃｌ，８．０３；Ｆ，８．４５；Ｎ，６．３９；Ｓ，７．２３．【０８１０】実施例１３７：Ｎ−［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ニコチノイル］グリシンエチルエステル【０８１１】
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【０８１２】  実施例５０で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］カルボン酸（１００ｍｇ，０．２３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（８０μｌ，０．５６６ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１４ｍｇ，０．１１８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５４ｍｇ，０．２８３ｍｍｏｌ）およびグリシンエチルエステル塩酸塩（４０ｍｇ，０．２８３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて７時間攪拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（９５ｍｇ，０．１８７ｍｍｏｌ，７９％）を無色無定形物質として得た。【０８１３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９１−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９６−８．００（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋＋Ｈ）．【０８１４】実施例１３８：［２−［［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−カルボニル］アミノ］エチル］カルバミン酸ｔ−ブチル【０８１５】
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【０８１６】  実施例５０で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］カルボン酸（１００ｍｇ，０．２３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（４０μｌ，０．２８３ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１４ｍｇ，０．１１８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５４ｍｇ，０．２８３ｍｍｏｌ）およびＮ−（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔ−ブチル（４５μｌ，０．２８３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて６時間攪拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（５７ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ，４３％）を白色粉末として得た。【０８１７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），３．３７−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．５９（２Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９２−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５６６（Ｍ＋＋Ｈ）．【０８１８】実施例１３９：Ｎ−（２−アミノエチル）−６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ニコチンアミド【０８１９】
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【０８２０】  ［２−［［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−カルボニル］アミノ］エチル］カルバミン酸ｔ−ブチル（５０ｍｇ，０．０８８０ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍｌ）溶液に濃塩酸（２ｍｌ）を加え、室温にて２０分間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮した。得られた固体をジエチルエーテルで洗浄して、標記化合物（４４ｍｇ，０．０８８０ｍｍｏｌ，ｑｕａｎｔ．）を１．５塩酸塩（白色粉末）として得た。【０８２１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０６−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ｍｐ：＞２５０℃（ｄｅｃｏｍｐ．）．
元素分析：Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ３Ｓ・１．５Ｈ２Ｏ・１．５ＨＣｌ：理論値：Ｃ，４６．０６；Ｈ，４．１４；Ｃｌ，１６．１８；Ｆ，６．９４；Ｎ，７．６７；Ｓ，５．８６．実測値：Ｃ，４６．３９；Ｈ，３．９３；Ｃｌ，１６．５８；Ｆ，６．８４；Ｎ，７．７４；Ｓ，５．９４．【０８２２】実施例１４０：６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ニコチンアミド【０８２３】
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【０８２４】  実施例５０で得た［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−イル］カルボン酸（１００ｍｇ，０．２３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（８０μｌ，０．５６６ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１５ｍｇ，０．１１８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５４ｍｇ，０．２８３ｍｍｏｌ）およびエタノールアミン塩酸塩（２８ｍｇ，０．２８３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１７．５時間攪拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝３０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（６９ｍｇ，０．１４８ｍｍｏｌ，６３％）を白色粉末として得た。【０８２５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．４，４．９Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９０−６．９６（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９７−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）Ｈ，ｍ），．
ｍｐ：１７９−１８１℃．
元素分析：Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ，５４．０２；Ｈ，３．６７；Ｃｌ，７．５９；Ｆ，８．１４；Ｎ，６．００；Ｓ，６．８７．実測値：Ｃ，５３．８３；Ｈ，３．６３；Ｃｌ，７．７２；Ｆ，８．１４；Ｎ，６．０６；Ｓ，７．０２．【０８２６】実施例１４１：［２−［［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−カルボチオイル］アミノ］エチル］カルバミン酸ｔ−ブチル【０８２７】
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【０８２８】  アルゴン雰囲気下、実施例１３８で得た［２−［［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−カルボニル］アミノ］エチル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１２０ｍｇ，０．２１２ｍｍｏｌ）のトルエン（８ｍｌ）溶液に、ローソン試薬（９４ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下１．５時間攪拌した。冷却後溶媒を減圧下濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た分画を濃縮し、標記化合物（８４ｍｇ，０．１４４ｍｍｏｌ，６８％）を黄色無定形物質として得た。【０８２９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），３．５２−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．８２−３．８６（２Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．９２−６．９８（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８９−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．６１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５８２（Ｍ＋＋Ｈ）．【０８３０】実施例１４２：Ｎ−（２−アミノエチル）−６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］チオニコチンアミド【０８３１】
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【０８３２】  ［２−［［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−３−カルボチオイル］アミノ］エチル］カルバミン酸ｔ−ブチル（８０ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍｌ）溶液に濃塩酸（２ｍｌ）を加え、室温にて２０分間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣にエタノールを加え濃縮した。これらの操作を３回行い、標記化合物（７６ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ，ｑｕａｎｔ．）を１．７５塩酸塩（黄色粉末）として得た。【０８３３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０７−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．９３−３．９７（２Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０５−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．１４（２Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ８．３，２．４），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ｍｐ：１６４−１６６℃．
元素分析：Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ２Ｓ２・０．５Ｈ２Ｏ・１．７５ＨＣｌ：理論値：Ｃ，４５．４６；Ｈ，３．７７；Ｃｌ，１７．５７；Ｆ，６．８５；Ｎ，７．５７；Ｓ，１１．５６．実測値：Ｃ，４５．０２；Ｈ，３．８３；Ｃｌ，１７．３７；Ｆ，６．３６；Ｎ，７．５４；Ｓ，１１．３６．【０８３４】実施例１４３：２−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−６−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン【０８３５】
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【０８３６】  アルゴン雰囲気下、参考例３２で得た２−［（２，５−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−６−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン（２．４８ｇ，８．４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に、氷冷下トリエチルアミン（１．７７ｍｌ，１２．７ｍｍｏｌ）、メタンスルホニル＝クロリド（８５１μｌ，１１．０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３．５時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、ジエチルエーテルで抽出した。溶液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶液を減圧下濃縮した。
残渣（２．１４ｇ，５．７６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、４−クロロベンゼンチオール（１．０ｇ，６．９１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．１９ｇ，８．６４ｍｍｏｌ）を加えて５０℃で２時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応溶液をジエチルエーテルで希釈し、水および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（２．１２ｇ，５．０５ｍｍｏｌ，８８％）を淡黄色油状物質として得た。【０８３７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０６−４．２０（４Ｈ，ｍ），５．８４（１Ｈ，ｓ），５．８９（１Ｈ，ｓ），６．８６−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋＋Ｈ）．【０８３８】実施例１４４：２−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−６−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン【０８３９】
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【０８４０】  ２−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−６−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン（２．４０ｇ，５．７２ｍｍｏｌ）のメタノール（４０ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（２００ｍｇ）、３０％過酸化水素水（２０ｍｌ）を加えて５日間攪拌した。水を加え析出した固体をろ取し、残渣を水で洗浄した。残渣を酢酸エチルに溶解させ水および飽和食塩水で順じ洗浄した。有機層を減圧下濃縮した後、残渣を酢酸エチルで洗浄して、標記化合物（２．０９ｇ，４．６３ｍｍｏｌ，８１％）を白色粉末として得た。【０８４１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０５−４．１７（４Ｈ，ｍ），５．７３（１Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９１−７．９５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋＋Ｈ）．【０８４２】実施例１４５：［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］カルバルデヒド【０８４３】
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【０８４４】  ２−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−６−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン（２．０５ｇ，４．５４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４０ｍｌ）溶液に濃塩酸（１０ｍｌ）を加えて室温で２０時間攪拌した。溶媒を減圧下濃縮した後、残渣に酢酸エチルを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、標記化合物（１．８５ｇ，４．５４ｍｍｏｌ，ｑｕａｎｔ．）を白色粉末として得た。【０８４５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．０５（１Ｈ，ｓ），６．９２−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，２．０Ｈｚ），７．９３−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．０４−８．０９（１Ｈ，ｍ），１０．００（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋＋Ｈ）．【０８４６】実施例１４６：６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピコリン酸【０８４７】
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【０８４８】  ［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］カルバルデヒド（３９０ｍｇ，０．９５６ｍｍｏｌ）のギ酸（５ｍｌ）溶液に、３０％過酸化水素水（３２５μｌ，２．８７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４時間攪拌した。反応溶液に水を加えろ過し、残渣を水で洗浄した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解させ飽和塩化アンモニウム水溶液、水および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をエタノールから再結晶し、標記化合物（３１０ｍｇ，０．７３１ｍｍｏｌ，７７％）を白色粉末として得た。【０８４９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．０１（１Ｈ，ｓ），６．９３−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７８−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ｍｐ：２００−２０１℃．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１２ＣｌＦ２ＮＯ４Ｓ：理論値：Ｃ，５３．８４；Ｈ，２．８５；Ｃｌ，８．３７；Ｆ，８．９７；Ｎ，３．３０；Ｓ，７．５７．実測値：Ｃ，５３．５５；Ｈ，２．８０；Ｃｌ，８．２３；Ｆ，９．００；Ｎ，３．５５；Ｓ，７．６８．【０８５０】実施例１４７：［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン【０８５１】
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【０８５２】  ６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピコリン酸（１３０ｍｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（４１μｌ，０．３６８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３ｍｇ，０．３６８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７１ｍｇ，０．３６８ｍｍｏｌ）および１−メチルピペラジン（４０μｌ，０．３６８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１５時間攪拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン：メタノール＝３０：１の溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（４０ｍｇ，０．０７９１ｍｍｏｌ，２６％）を白色無定形物質として得た。【０８５３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．６５（４Ｈ，ｍ），３．４８−４．００（４Ｈ，ｍ），５．９１（１Ｈ，ｓ），６．８７−６．９４（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０６−８．１３（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳ：５０６．１０８５（Ｃ２４Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ３Ｓとして、計算値：５０６．１１１７）．【０８５４】実施例１４８：［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル【０８５５】
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【０８５６】  アルゴン雰囲気下、実施例１４６で得た６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピコリン酸（６００ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ−ブタノール（２ｍｌ）とトルエン（１０ｍｌ）の混合溶液に、ジフェニルリン酸アジド（４２８μｌ，２．００ｍｍｏｌ），トリエチルアミン（３９４μｌ，２．８３ｍｍｏｌ）を加え加熱還流下２３時間攪拌した食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１の溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（３８０ｍｇ，０．７６８ｍｍｏｌ，５４％）を淡黄色無定形物質として得た。【０８５７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｓ），６．９０−６．９５（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．３Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０１−８．０５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋＋Ｈ）．【０８５８】実施例１４９：６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イルアミン【０８５９】
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【０８６０】  ［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（３７０ｍｇ，０．７４８ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に濃塩酸（５ｍｌ）を加え、室温にて６時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られ残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウムおよび飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、標記化合物（２１０ｍｇ，０．５３７ｍｍｏｌ，７１％）を白色粉末として得た。【０８６１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），５．７２（１Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９１−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３９−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９８−８．０３（１Ｈ，ｍ）．
ｍｐ：１８３−１８４℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓ：理論値：Ｃ，５４．７６；Ｈ，３．３２；Ｃｌ，８．９８；Ｆ，９．６２；Ｎ，７．１０；Ｓ，８．１２．実測値：Ｃ，５４．４６；Ｈ，３．２２；Ｃｌ，８．８２；Ｆ，９．５５；Ｎ，７．０７；Ｓ，８．１１．【０８６２】実施例１５０：Ｎ−［６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］−２−（ピリジン−２−イル）アセトアミド【０８６３】
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【０８６４】  ６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イルアミン（７４ｍｇ，０．１８７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（９０μｌ，０．８１８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１１ｍｇ，０．３１３ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６０ｍｇ，０．３１２ｍｍｏｌ）および２−ピリジル酢酸塩酸塩（５４ｍｇ，０．３１２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２４時間攪拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１の溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（４８ｍｇ，０．０９３４ｍｍｏｌ，５０％）を白色無定形物質として得た。【０８６５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｓ），６．９２−６．９６（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２５−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６６−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．０７−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳ：５１４．０８００（Ｃ２５Ｈ１９ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ３Ｓとして、計算値：５１４．０８０４）．【０８６６】実施例１５１：（Ｅ）−２−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−６−（２−ピリジン−２−イルビニル）ピリジン【０８６７】
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【０８６８】  実施例１４５で得た６−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］カルバルデヒド（１００ｍｇ，０．２４５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍｌ）溶液に、トリフェニル（２−ピリジルメチル）ホスホニウムクロリド塩酸塩（３３６ｍｇ，０．７７３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２１５μｌ，１．５５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５時間攪拌した。反応溶液を濃縮した後、酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で順じ洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１の溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（２０２ｍｇ，０．４１８ｍｍｏｌ，８１％）を無色無定形物質として得た。【０８６９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．９９（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），７．６９−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．０４−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳ：４８３．０７３９（Ｃ２５Ｈ１８ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓとして、計算値：４８３．０７４６）．【０８７０】実施例１５２：２−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−６−（２−ピリジン−２−イルエチル）ピリジン【０８７１】
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【０８７２】  （Ｅ）−２−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−６−（２−ピリジン−２−イルビニル）ピリジン（１８０ｍｇ，０．３７３ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）と１，４−ジオキサン（２ｍｌ）の混合溶液に、ラネーニッケルのエタノール懸濁液（１ｍｌ）を加え、１気圧の水素雰囲気下で１．５時間激しく攪拌した。反応溶液をろ過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２の溶出部より得た分画を減圧濃縮して、ヘキサン：酢酸エチルから再結晶し標記化合物（１１０ｍｇ，０．２２７ｍｍｏｌ，６１％）を白色粉末として得た。【０８７３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１３−３．２３（４Ｈ，ｍ），５．９２（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．３７−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５２−７．６０（４Ｈ，ｍ），８．０５−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
ｍｐ：８８−８９℃．
元素分析：Ｃ２５Ｈ１９ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓ：理論値：Ｃ，６１．９２；Ｈ，３．９５；Ｃｌ，７．３１；Ｆ，７．８４；Ｎ，５．７８；Ｓ，６．６１．実測値：Ｃ，６１．８４；Ｈ，４．０８；Ｃｌ，７．２６；Ｆ，７．６９；Ｎ，５．９０；Ｓ，６．７５．【０８７４】実施例１５３：３−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−１−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−２−オン【０８７５】
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【０８７６】  アルゴン雰囲気下、−７８ｏＣにおいて参考例１で得た２−［（４−クロロフェニル）スルホニルメチル］−１，４−ジフルオロベンゼン（６３．０ｍｇ，０．２０８ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン溶液（２ｍｌ）にｎ−ブチルリチウム（１．５６Ｍヘキサン溶液，０．１４０ｍｌ，０．２１８ｍｍｏｌ）を加えた後、−７８℃で５分間攪拌した。参考例３４で得た３−ブロモ−１−［３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル］ピペリジン−２−オン（７２．８ｍｇ，０．２０８ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液を室温で１５時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、低極性シリル保護体（３０．０ｍｇ）、および高極性シリル保護体（３０．０ｍｇ）をそれぞれ無色油状物質として得た。得られた高極性シリル保護体（３０．０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍｌ）に溶解しフッ化水素−ピリジン（０．５ｍｌ）を加えた。反応液を室温で３時間攪拌した後、酢酸エチルで希釈し、水、および飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３の溶出部より得た分画を濃縮し、白色固体物質を得た。得られた固体を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、標記化合物（１１．８ｍｇ，０．０２５８ｍｍｏｌ，１２％）を無色針状結晶として得た。【０８７７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．８８−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．７０−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３６（５Ｈ，ｍ），３．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，９．０，４．６Ｈｚ），３．７０−３．７８（１Ｈ，ｍ），５．７１−５．７３（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝９．０，４．６Ｈｚ），６．９６−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５−７．６２（３Ｈ，ｍ）．
ｍｐ：１２０−１２１℃．
ＦＡＢ−ＭＳ：４５８．０９６６（Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＦ２ＮＯ４Ｓとして、計算値：４５８．１００４）．【０８７８】実施例１５４：３−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］プロピオン酸ｔ−ブチル【０８７９】
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【０８８０】  β−アラニンｔ−ブチルエステル塩酸塩（１．５ｇ）を少量の飽和炭酸カリウム水溶液に溶解して、塩化メチレンで抽出した。これを乾燥、濃縮してフリーのβ−アラニンｔ−ブチルエステルを７２０ｍｇ得た。これと、実施例５４で得た２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（３００ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２．０ｍｌ）溶液をアルゴン雰囲気下１２０℃で４日間攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を乾燥した後に、減圧下濃縮して残渣を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）により精製して、標記化合物（７９ｍｇ，１６％）を油状物質として得た。【０８８１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｂｒ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．９−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２５（Ｍ＋＋Ｈ）．【０８８２】実施例１５５：３−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］プロピオン酸【０８８３】
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【０８８４】  ３−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］プロピオン酸ｔ−ブチル（７９ｍｇ）のメタノール（６ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて、１６時間攪拌した。酢酸エチル（６０ｍｌ）で希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を減圧下濃縮して得た残渣に、トリフルオロ酢酸（１．０ｍｌ）を加えて１時間攪拌した。トリフルオロ酢酸を減圧下留去した後に、残渣を水−エタノール（１：１）に溶解した。これに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（０．２ｍｌ）を加えて塩基性とした後に、硫酸水素ナトリウム水溶液を加えて、混合液を酢酸エチル（８０ｍｌ）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥した。溶液を減圧下濃縮した後に、残渣をエーテル中で結晶化して、標記化合物（６１ｍｇ，８１％）を０．５水和物として得た。【０８８５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７６（２Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：２００−２０５℃．
元素分析：Ｃ２１Ｈ１６Ｃｌ２Ｆ２Ｎ２Ｏ４Ｓ・０．５Ｈ２Ｏ：理論値：Ｃ，４９．４２；Ｈ，３．３６；Ｎ，５．４９；Ｓ，６．２８；Ｃｌ，１３．８９；Ｆ，７．４４．実測値：Ｃ，４９．５１；Ｈ，３．２８；Ｎ，５．５２；Ｓ，６．３５；Ｃｌ，１３．７５；Ｆ，７．７７．【０８８６】実施例１５６：２−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］（メチル）アミノ］エタノール【０８８７】
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【０８８８】  実施例５４で得た２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（２００ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）とメチルアミノエタノール（２００μｌ）の１，４−ジオキサン（２．０ｍｌ）溶液をアルゴン雰囲気下１１０℃で３日間攪拌した。室温まで冷却後、減圧下濃縮して残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）により精製して、標記化合物（１６４ｍｇ，７５％）を油状物質として得た。【０８８９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０７（３Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ），６．９１−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋＋Ｈ）．【０８９０】実施例１５７：５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−［２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ］ピリジン【０８９１】
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【０８９２】  実施例５４で得た２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（１５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）と２−ピリジン−２−イルエチルアミン（４００μｌ）の１，４−ジオキサン（１．５ｍｌ）溶液をアルゴン雰囲気下１２０℃で５日間攪拌した。室温まで冷却後、減圧下濃縮して残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製して、標記化合物（１２６ｍｇ，７０％）を油状物質として得た。【０８９３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｂｒ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．３０（９Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋＋Ｈ）．【０８９４】実施例１５８：５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−［３−（イミダゾール−１−イル）プロピルアミノ］ピリジン【０８９５】
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【０８９６】  実施例５４で得た２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（２００ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）と３−（イミダゾール−１−イル）プロピルアミン（４００μｌ）の１，４−ジオキサン（１．５ｍｌ）溶液をアルゴン雰囲気下１２０℃で５日間攪拌した。室温まで冷却後、減圧下濃縮して残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製して、標記化合物（９４ｍｇ，３９％）を油状物質として得た。【０８９７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１１（２Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５０５（Ｍ＋＋Ｈ）．【０８９８】実施例１５９：２−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］エタノール【０８９９】
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【０９００】  実施例５４で得た２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（１８０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）と２−アミノエタノール（３００μｌ）の１，４−ジオキサン（１．５ｍｌ）溶液をアルゴン雰囲気下１２０℃で６４時間攪拌した。室温まで冷却後、減圧下濃縮して残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製して、標記化合物（１０６ｍｇ，５６％）を油状物質として得た。【０９０１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．００（１Ｈ，ｂｒ），３．５１（２Ｈ，ｂｒ），３．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｂｒ），５．９５（１Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２３（４Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋＋Ｈ）．【０９０２】実施例１６０：１−［３−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］プロピル］ピロリジン−２−オン【０９０３】
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【０９０４】  実施例５４で得た２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（２００ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）と１−（３−アミノプロピル）ピロリジン−２−オン（４００μｌ）の１，４−ジオキサン（１．５ｍｌ）溶液をアルゴン雰囲気下１２０℃で１７時間攪拌した。室温まで冷却後、減圧下濃縮して残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製して、標記化合物（６８ｍｇ，２７％）を油状物質として得た。【０９０５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７７（２Ｈ，ｍ），２．０４（２Ｈ，ｍ），２．４１（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４０（６Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｂｒ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５２２（Ｍ＋＋Ｈ）．【０９０６】実施例１６１：４−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル【０９０７】
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【０９０８】  実施例５４で得た２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（３００ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）と４−アミノピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（６００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２．２ｍｌ）溶液をアルゴン雰囲気下１２０℃で５日間攪拌した。室温まで冷却後、減圧下濃縮して残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）により精製して、標記化合物（３６ｍｇ，９％）を油状物質として得た。【０９０９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．９８（２Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｂｒ），５．９５（１Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２２（４Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５８０（Ｍ＋＋Ｈ）．【０９１０】実施例１６２：３−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］プロピルカルバミン酸ｔ−ブチル【０９１１】
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【０９１２】  実施例５４で得た２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（３００ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）と（３−アミノプロピル）カルバミン酸ｔ−ブチル（４００μｌ）の１，４−ジオキサン（１．５ｍｌ）溶液をアルゴン雰囲気下１２０℃で２日間攪拌した。室温まで冷却後、減圧下濃縮して残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製して、標記化合物（７１ｍｇ，２７％）を油状物質として得た。【０９１３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７３（２Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｍ），４．８５（１Ｈ，ｂｒ），５．１０（１Ｈ，ｂｒ），５．９５（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５５４（Ｍ＋＋Ｈ）．【０９１４】実施例１６３：５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−［（２−メチルチオエチル）アミノ］ピリジン【０９１５】
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【０９１６】  実施例５４で得た２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（２００ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）と２−メチルチオエチルアミン（２００μｌ）の１，４−ジオキサン（１．５ｍｌ）溶液をアルゴン雰囲気下１２０℃で２日間攪拌した。室温まで冷却後、減圧下濃縮して残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）により精製して、標記化合物（２９ｍｇ，１３％）を油状物質として得た。【０９１７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１２（３Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｂｒ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２３（４Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋＋Ｈ）．【０９１８】実施例１６４：２−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］（メチル）アミノ］エタノール【０９１９】
2005000798.tif 000209
【０９２０】  実施例１５６で得た２−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］（メチル）アミノ］エタノール（１６０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて、１７時間攪拌した。酢酸エチル（６０ｍｌ）で希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を減圧下濃縮した後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製し、ヘキサン−エタノールより結晶化して標記化合物（１６２ｍｇ，９５％）を針状晶として得た。【０９２１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．２０（３Ｈ，ｓ），３．７−３．８５（２Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｂｒ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：８８−８９℃．
元素分析：Ｃ２１Ｈ１８Ｃｌ２Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏ：理論値：Ｃ，５０．８２；Ｈ，３．８６；Ｎ，５．６４；Ｓ，６．４６；Ｃｌ，１４．２９；Ｆ，７．６６．実測値：Ｃ，５１．１６；Ｈ，３．６６；Ｎ，５．７８；Ｓ，６．６２；Ｃｌ，１４．３２；Ｆ，７．７３．【０９２２】実施例１６５：２−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］（メチル）アミノ］エチル＝エチルカルバマート【０９２３】
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【０９２４】  ２−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］（メチル）アミノ］エタノール（７３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．０ｍｌ）溶液に、ピリジン（０．５ｍｌ）を加え、エチルイソシアナート（１００μｌ）を加えて、１９時間攪拌した。溶液を減圧下濃縮した後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）により精製し、標記化合物（６５ｍｇ，７４％）を油状物質として得た。【０９２５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１９（３Ｈ，ｓ），３．２０（２Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），５．１５（１Ｈ，ｂｒ），６．１６（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳ：５５７．０７１４（Ｃ２４Ｈ２３Ｃｌ２Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓとして、計算値：５５７．０７５４）．【０９２６】実施例１６６：５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−［２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ］ピリジン【０９２７】
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【０９２８】  実施例１５７で得た５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−［２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ］ピリジン（１２０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて、２日間攪拌した。酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を減圧下濃縮した後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）により精製し、標記化合物（４３ｍｇ，３３％）をアモルファスとして得た。【０９２９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｂｒ），６．１３（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳ：５３４．０６５１（Ｃ２５Ｈ２０Ｃｌ２Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓとして、計算値：５３４．０６２１）．【０９３０】実施例１６７：５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−［３−（イミダゾール−１−イル）プロピルアミノ］ピリジン【０９３１】
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【０９３２】  実施例１５８で得た５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−［３−（イミダゾール−１−イル）プロピルアミノ］ピリジン（９４ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて、１７時間攪拌した。酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を減圧下濃縮した後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（７％メタノール−クロロホルム）により精製し、標記化合物（５ｍｇ，５％）を油状物質として得た。【０９３３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２０（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｍ），５．７７（１Ｈ，ｂｒ），６．１３（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ：５３７．０７３７（Ｃ２４Ｈ２１Ｃｌ２Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓとして、計算値：５３７．０７３０）．【０９３４】実施例１６８：２−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］エタノール【０９３５】
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【０９３６】  実施例１５９で得た２−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］エタノール（１４３ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて、１７時間攪拌した。酢酸エチル（６０ｍｌ）で希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を減圧下濃縮した後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、エタノールより結晶化して標記化合物（９８ｍｇ，６３％）を針状晶として得た。【０９３７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６０（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｂｒ），６．１１（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ）．ｍｐ：１６８−１６９℃．
元素分析：Ｃ２０Ｈ１６Ｃｌ２Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ，５０．７５；Ｈ，３．４１；Ｎ，５．９２；Ｓ，６．７７；Ｃｌ，１４．９８；Ｆ，８．０３．実測値：Ｃ，５０．３３；Ｈ，３．４０；Ｎ，５．９５；Ｓ，６．９０；Ｃｌ，１４．９３；Ｆ，８．０４．【０９３８】実施例１６９：１−［３−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］プロピル］ピロリジン−２−オン【０９３９】
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【０９４０】  実施例１６０で得た１−［３−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］プロピル］ピロリジン−２−オン（１４３ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて、１７時間攪拌した。酢酸エチル（６０ｍｌ）で希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を減圧下濃縮した後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２％メタノール−酢酸エチル）により精製し、エーテルより結晶化して標記化合物（４２ｍｇ，６０％）を針状晶として得た。【０９４１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８２（２Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．５０（６Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｂｒ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：７８−８０℃．
元素分析：Ｃ２５Ｈ２３Ｃｌ２Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ，５４．１６；Ｈ，４．１８；Ｎ，７．５８；Ｓ，５．７８；Ｃｌ，１２．７９；Ｆ，６．８５．実測値：Ｃ，５４．１５；Ｈ，４．３７；Ｎ，７．３９；Ｓ，５．６０；Ｃｌ，１２．２０；Ｆ，６．６４．【０９４２】実施例１７０：４−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル【０９４３】
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【０９４４】  実施例１６１で得た４−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（４１ｍｇ，０．０７０ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて、２０時間攪拌した。酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を減圧下濃縮した後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）により精製して標記化合物（４１ｍｇ，９５％）を油状物質として得た。【０９４５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），２．０４（２Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：６１２（Ｍ＋＋Ｈ）．【０９４６】実施例１７１：４−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］ピペリジン二塩酸塩【０９４７】
2005000798.tif 000216
【０９４８】  ４−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（４１ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）に２０％塩酸−メタノール溶液を加えて２時間攪拌した。溶液を減圧下濃縮して得た残渣をクロロホルムに溶解し再び濃縮した。得られた非晶質体を減圧下乾燥して標記化合物（３４ｍｇ，８４％）を得た。【０９４９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９０（２Ｈ，ｍ），２．３３（２Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），６．２８（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２１Ｃｌ２Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓ・２ＨＣｌ・Ｈ２Ｏ：理論値：Ｃ，４５．７９；Ｈ，４．１８；Ｎ，６．９６；Ｓ，５．３１；Ｃｌ，２３．５０；Ｆ，６．３０．実測値：Ｃ，４５．４８；Ｈ，４．１７；Ｎ，７．２；Ｓ，５．２４；Ｃｌ，２２．８２；Ｆ，６．０２．【０９５０】実施例１７２：３−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］プロピルカルバミン酸ｔ−ブチル【０９５１】
2005000798.tif 000217
【０９５２】  実施例１６２で得た３−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］プロピルカルバミン酸ｔ−ブチル（７０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて、２０時間攪拌した。酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を減圧下濃縮した後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製して標記化合物（６１ｍｇ，８２％）を油状物質として得た。【０９５３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７７（２Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｂｒ），５．３６（１Ｈ，ｂｒ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５８６（Ｍ＋＋Ｈ）．【０９５４】実施例１７３：Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］プロパン−１，３−ジアミン二塩酸塩【０９５５】
2005000798.tif 000218
【０９５６】  ３−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］プロピルカルバミン酸ｔ−ブチル（７０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）に２０％塩酸−メタノール溶液（２ｍｌ）を加えて２時間攪拌した。溶液を減圧下濃縮して得た残渣をエタノールから結晶化して標記化合物を白色固体（４２ｍｇ，８３％）として得た。【０９５７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８３（２Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｍ），６．１６（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１９３−１９５℃．
元素分析：Ｃ２１Ｈ１９Ｃｌ２Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓ・２ＨＣｌ：理論値：Ｃ，４５．１０；Ｈ，３．７８；Ｎ，７．５１；Ｓ，５．７３；Ｃｌ，２５．３６；Ｆ，６．７９．実測値：Ｃ，４４．５５；Ｈ，３．７４；Ｎ，７．５２；Ｓ，５．７３；Ｃｌ，２５．０９；Ｆ，６．７３．【０９５８】実施例１７４：Ｎ−［３−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］プロピル］アセトアミド【０９５９】
2005000798.tif 000219
【０９６０】  Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］プロパン−１，３−ジアミン二塩酸塩（４７ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（５．０ｍｌ）にピリジン（１７μｌ，０．３４ｍｍｏｌ）、無水酢酸（９．５μｌ，０．１０ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製し、標記化合物（３５ｍｇ，７９％）を得た。これをエーテル中で結晶化して、白色固体（２７ｍｇ）を得た。【０９６１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８０（２Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｍ），５．２５（１Ｈ，ｂｒ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１０３−１０５℃．
ＦＡＢ−ＭＳ：５２８．０７４０（Ｃ２３Ｈ２２Ｃｌ２Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓとして、計算値：５２８．０７２７）．【０９６２】実施例１７５：Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］−Ｎ´−（ピリミジン−２−イル）プロパン−１，３−ジアミン【０９６３】
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【０９６４】  実施例１７３で得たＮ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］プロパン−１，３−ジアミン二塩酸塩（７６ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液（１．０ｍｌ）にトリエチルアミン（７６μｌ，０．５４ｍｍｏｌ）、２−クロロピリミジン（２３ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で１９時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後に、酢酸エチルで希釈した。これを水、飽和食塩水で洗浄して、乾燥した。これを濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、標記化合物（５０ｍｇ，６５％）を得た。これをエタノール中で結晶化して、白色固体（３６ｍｇ）を得た。【０９６５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９４（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｍ），５．３３（１Ｈ，ｂｒ），５．６０（１Ｈ，ｂｒ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ｍｐ：１７６−１７８℃．
ＦＡＢ−ＭＳ：５６４．０８１１（Ｃ２５Ｈ２２Ｃｌ２Ｆ２Ｎ５Ｏ２Ｓとして、計算値：５６４．０８３９）．【０９６６】実施例１７６：５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−［（２−メチルスルホニルエチル）アミノ］ピリジン【０９６７】
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【０９６８】  実施例１６３で得た５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−［（２−メチルチオエチル）アミノ］ピリジン（２９ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（１５ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（１．５ｍｌ）を加えて、２０時間攪拌した。酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を減圧下濃縮した後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、エーテルより結晶化して標記化合物（２４ｍｇ，７３％）を白色固体として得た。【０９６９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９８（３Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１３４−１３６℃．
元素分析：Ｃ２１Ｈ１８Ｃｌ２Ｆ２Ｎ２Ｏ４Ｓ：理論値：Ｃ，４７．１１；Ｈ，３．３９；Ｎ，５．２３；Ｓ，１１．９８．実測値：Ｃ，４６．８０；Ｈ，３．３５；Ｎ，５．３０；Ｓ，１１．８４．【０９７０】実施例１７７：２，５−ジクロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）−（４−フルオロフェニルチオ）メチル］ピリジン【０９７１】
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【０９７２】  参考例２４で得た２，５−ジクロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］ピリジン（１．２２ｇ，４．８ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（５．０ｍｌ）に溶解した後に、触媒量のジメチルホルムアミドを加え４時間攪拌した。
反応液を減圧下濃縮し、残渣に１，４−ジオキサンを加えてさらに濃縮した。この残渣をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、４−フルオロベンゼンチオール（７３０ｍｇ，５．７ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２．０７ｇ，１５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下加えて室温で２４時間攪拌した。反応液にジエチルエーテル（１２０ｍｌ）を加え、これを水と飽和食塩水で洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をエタノール中で結晶化させて、標記化合物（９５０ｍｇ，４９％）を無色針状晶として得た。【０９７３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．９２（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：９５−９７℃．
ＭＳｍ／ｚ：４００（Ｍ＋＋１）【０９７４】実施例１７８：２−［［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）−（４−フルオロフェニルチオ）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］エタノール【０９７５】
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【０９７６】  ２，５−ジクロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）−（４−フルオロフェニルチオ）メチル］ピリジン（２００ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）と２−アミノエタノール（３００μｌ）の１，４−ジオキサン（１．５ｍｌ）溶液をアルゴン雰囲気下１２０℃で２日間攪拌した。室温まで冷却後、減圧下濃縮して残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製して、標記化合物（１２０ｍｇ，５６％）を油状物質として得た。【０９７７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５３（２Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｂｒ），５．８９（１Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．００（４Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋＋Ｈ）．【０９７８】実施例１７９：２−［［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）−（４−フルオロフェニルスルホニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］エタノール【０９７９】
2005000798.tif 000224
【０９８０】  ２−［［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）−（４−フルオロフェニルチオ）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］エタノール（１１９ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて、１９時間攪拌した。酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を減圧下濃縮した後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、エタノールより結晶化して標記化合物（６５ｍｇ，５６％）を針状晶として得た。【０９８１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６１（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１５７−１５８℃．
元素分析：Ｃ２０Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ，５２．５８；Ｈ，３．５３；Ｎ，６．１３；Ｓ，７．０２；Ｃｌ，７．７６；Ｆ，１２．４８．実測値：Ｃ，５２．１８；Ｈ，３．５１；Ｎ，６．１９；Ｓ，７．１０；Ｃｌ，７．８２；Ｆ，１２．３８．【０９８２】実施例１８０：５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−［２−（ピリジン−４−イル）エチルアミノ］ピリジン【０９８３】
2005000798.tif 000225
【０９８４】  実施例５４で得た２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（２２０ｍｇ，０．５２８ｍｍｏｌ）および４−（２−アミノエチル）ピリジン（４００μｌ）のジオキサン（１．５ｍｌ）溶液を封管中１２０℃にて３日間加熱した。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮した。得られた残渣に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール：塩化メチレン＝１：３０の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１１４ｍｇ，０．２２７ｍｍｏｌ，４３％）を無色油状物質として得た。【０９８５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５４−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．７０−４．８１（１Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．２２（４Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：５０１（Ｍ＋）．【０９８６】  実施例１８１：５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−［２−（ピリジン−４−イル）エチルアミノ］ピリジン【０９８７】
2005000798.tif 000226
【０９８８】  ５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−［２−（ピリジン−４−イル）エチルアミノ］ピリジン（１１０ｍｇ，０．２１９ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍｌ）溶液に氷冷にて３０％過酸化水素水（３ｍｌ）および七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３４ｍｇ）を加えた。反応液を室温にて２２時間攪拌後、メタノールを減圧にて留去した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１０２ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ，８７％）を淡黄白色固体として得た。得られた固体をジイソプロピルエーテル−ヘキサンにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（８７ｍｇ）を白色粉末として得た。【０９８９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．８９−６．９６（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ｍｐ：１４８−１５０℃．
元素分析：Ｃ２５Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｃｌ２Ｆ２Ｓ：理論値：Ｃ，５６．１９；Ｈ，３．５８；Ｎ，７．８６；Ｃｌ，１３．２７；Ｆ，７．１１；Ｓ，６．００．実測値：Ｃ，５６．０１；Ｈ，３．５７；Ｎ，７．９３；Ｃｌ，１３．２７；Ｆ，７．０４；Ｓ，６．１６．【０９９０】実施例１８２：２−［２−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イルアミノ］エトキシ］エタノール【０９９１】
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【０９９２】  実施例５４で得た２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（２１０ｍｇ，０．５０４ｍｍｏｌ）および２−（２−アミノエトキシ）エタノール（４００μｌ）のジオキサン（１．５ｍｌ）溶液を封管中１２０℃にて３日間加熱した。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮した。得られた残渣に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３０％メタノール／塩化メチレンの溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（８５ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ，３５％）を無色油状物質として得た。【０９９３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．７２−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６．８０−７．０３（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．３０（４Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４（Ｍ＋）．【０９９４】実施例１８３：２−［２−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イルアミノ］エトキシ］エタノール【０９９５】
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【０９９６】  ２−［２−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イルアミノ］エトキシ］エタノール（８０ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍｌ）溶液に氷冷にて３０％過酸化水素水（３ｍｌ）および七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３２ｍｇ）を加えた。反応液を室温にて２４時間攪拌後、メタノールを減圧にて留去した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（７０ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ，８７％）をアモルファス状物質として得た。得られたアモルファス状物質をエーテル−ヘキサンにて固体化し、ろ過後、標記化合物（５５ｍｇ）を白色粉末として得た。【０９９７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５５−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．７８−３．８５（２Ｈ，ｍ），５．０３−５．１３（１Ｈ，ｍ），６．１３（１Ｈ，ｓ），６．８９−６．９７（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４８−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ）．ｍｐ：１１３−１１５℃．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｃｌ２Ｆ２Ｓ：理論値：Ｃ，５１．０７；Ｈ，３．９０；Ｎ，５．４１；Ｃｌ，１３．７０；Ｆ，７．３４；Ｓ，６．２０．実測値：Ｃ，５０．８１；Ｈ，３．８３；Ｎ，５．４９；Ｃｌ，１３．６４；Ｆ，７．４６；Ｓ，６．３４．【０９９８】実施例１８４：５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−［（３−メトキシプロピル）アミノ］ピリジン【０９９９】
2005000798.tif 000229
【１０００】  実施例５４で得た２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（２１６ｍｇ，０．５１８ｍｍｏｌ）および３−メトキシプロピルアミン（２００μｌ）のジオキサン（１．５ｍｌ）溶液を封管中１２０℃にて３日間加熱した。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝３：１）の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、淡黄色油状物質（１０１ｍｇ）を得た。
得られた淡黄色油状物質（１０１ｍｇ）のメタノール（６ｍｌ）溶液に氷冷にて３０％過酸化水素水（３ｍｌ）および七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（４１ｍｇ）を加えた。反応液を室温にて１６時間攪拌後、メタノールを減圧にて留去した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（９０ｍｇ，０．１８０ｍｍｏｌ，３５％）を白色固体として得た。得られた固体をエーテル−ヘキサンにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（６４ｍｇ）を白色粉末として得た。【１００１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８７−１．９８（２Ｈ，ｍ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｓ），６．８８−６．９６（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５０−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１４６−１４８℃．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ２Ｏ３Ｃｌ２Ｆ２Ｓ：理論値：Ｃ，５２．７０；Ｈ，４．０２；Ｎ，５．５９；Ｃｌ，１４．１４；Ｆ，７．５８；Ｓ，６．４０．実測値：Ｃ，５２．７２；Ｈ，３．９５；Ｎ，５．７８；Ｃｌ，１４．１４；Ｆ，７．７５；Ｓ，６．５４．【１００２】実施例１８５：５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）ピリジン【１００３】
2005000798.tif 000230
【１００４】  実施例５４で得た２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（２１８ｍｇ，０．５２３ｍｍｏｌ）および３，４−ジメトキシベンジルアミン（４００μｌ）のジオキサン（１．５ｍｌ）溶液を封管中１２０℃にて３日間加熱した。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１４０ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ，４９％）をアモルファス状物質として得た。【１００５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．８０−７．０２（６Ｈ，ｍ），７．１２−７．２１（４Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５４７（Ｍ＋＋Ｈ）．【１００６】実施例１８６：５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）ピリジン【１００７】
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【１００８】  ５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）ピリジン（１３１ｍｇ，０．２３９ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍｌ）溶液に氷冷にて３０％過酸化水素水（３ｍｌ）および七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３１ｍｇ）を加えた。反応液を室温にて１６時間攪拌後、メタノールを減圧にて留去した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３５％酢酸エチル／ヘキサンの溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（７５ｍｇ，０．１２９ｍｍｏｌ，５４％）を白色固体として得た。得られた白色固体をエーテル−ヘキサンにて洗浄後、ろ過し、標記化合物を白色粉末として得た。【１００９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８９（６Ｈ，ｓ），４．４８−４．５１（２Ｈ，ｍ），５．０８−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．８５−７．０５（５Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：２０４−２０６℃．
元素分析：Ｃ２７Ｈ２２Ｎ２Ｏ４Ｃｌ２Ｆ２Ｓ：理論値：Ｃ，５５．９７；Ｈ，３．８３；Ｎ，４．８３；Ｃｌ，１２．２４；Ｆ，６．５６；Ｓ，５．５３．実測値：Ｃ，５６．０５；Ｈ，３．８２；Ｎ，４．８７；Ｃｌ，１２．３０；Ｆ，６．６０；Ｓ，５．７３．【１０１０】実施例１８７：５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ピリジン【１０１１】
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【１０１２】  実施例５４で得た２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（２２９ｍｇ，０．５５０ｍｍｏｌ）および４−アミノメチルピリジン（２００μｌ）のジオキサン（１．５ｍｌ）溶液を封管中１２０℃にて３日間加熱した。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：３の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（３７ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ，１４％）をアモルファス状物質として得た。【１０１３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．１３−７．３０（６Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋＋Ｈ）．【１０１４】実施例１８８：５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ピリジン【１０１５】
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【１０１６】  ５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ピリジン（３５ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍｌ）溶液に氷冷にて３０％過酸化水素水（３ｍｌ）および七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（２３ｍｇ）を加えた。反応液を室温にて２２時間攪拌後、メタノールを減圧にて留去した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール：塩化メチレン＝１：３０溶出液より得た分画を減圧濃縮し淡黄色固体を得た。得られた淡黄色固体をエーテル−ヘキサンにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（１６ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ，４３％）を白色粉末として得た。【１０１７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．６３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．９Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｓ），６．８７−６．９５（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３５−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ｍｐ：１４１−１４２℃．
ＦＡＢ−ＭＳ：５２０．０４６５（Ｃ２４Ｈ１８Ｏ２Ｎ３Ｃｌ２Ｆ２Ｓとして、計算値：５２０．０４６１）．【１０１８】実施例１８９：Ｎ−［３−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］プロピル］メタンスルホンアミド【１０１９】
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【１０２０】  実施例１７３で得たＮ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］プロパン−１，３−ジアミン二塩酸塩（６０ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（５．０ｍｌ）にトリエチルアミン（７０μｌ，０．０５ｍｍｏｌ）、メタンスルホニル＝クロリド（１０μｌ，０．１３ｍｍｏｌ）を加えて２０分間攪拌した。反応液にエーテル（５０ｍｌ）を加えた後に、水、飽和食塩水で洗浄して乾燥した。溶液を減圧下濃縮して得た残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標記化合物（６０ｍｇ，９９％）を得た。これをエタノール中で結晶化して、白色固体（４６ｍｇ）を得た。【１０２１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８６（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｂｒ），５．６５（１Ｈ，ｂｒ），６．１１（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１３８−１３９℃．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２１Ｃｌ２Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓ２：理論値：Ｃ，４６．８１；Ｈ，３．７５；Ｎ，７．４４；Ｓ，１１．３６．；Ｆ，６．７３；Ｃｌ，１２．５６；実測値：Ｃ，４６．８１；Ｈ，３．７２；Ｎ，７．４３；Ｓ，１１．３９；Ｆ，６．８０；Ｃｌ，１２．４１．【１０２２】実施例１９０：１−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］テトラヒドロピリミジン−２−オン【１０２３】
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【１０２４】  実施例１７３で得たＮ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］プロパン−１，３−ジアミン二塩酸塩（５１ｍｇ，０．０９１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（５．０ｍｌ）にトリエチルアミン（５１μｌ，０．３６ｍｍｏｌ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１６．２ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を加えて１７時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（８０ｍｌ）を加えた後に、水、飽和食塩水で洗浄して乾燥した。溶液を減圧下濃縮して得た残渣をジメチルホルムアミド（１．０ｍｌ）に溶解して炭酸カリウム（２７．２ｍｇ，０．２ｍｏｌ）を加えて５０℃で２４時間加熱攪拌した。室温まで冷却した後に水を加えた。酢酸エチル（６０ｍｌ）にて希釈した後に有機層を分取して、飽和食塩水で洗浄した。溶液を乾燥した後に、減圧下濃縮して得た残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製して、標記化合物（１５ｍｇ，９９％）を白色固体として得た。【１０２５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１２（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｂｒ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５１２（Ｍ＋＋Ｈ）．
ｍｐ：〉２３０℃．【１０２６】実施例１９１：２−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］エチルカルバミン酸ｔ−ブチル【１０２７】
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【１０２８】  実施例５４で得た２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（６１０ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）と（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔ−ブチル（７００ｍｇ，４．３８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６．０ｍｌ）溶液をアルゴン雰囲気下１２０℃で４日間攪拌した。室温まで冷却後、減圧下濃縮して残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）により精製して、標記化合物（１７６ｍｇ，２２％）を油状物質として得た。【１０２９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｂｒ），５．１２（１Ｈ，ｂｒ），５．９５（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５４０（Ｍ＋＋Ｈ）．【１０３０】実施例１９２：２−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］エチルカルバミン酸ｔ−ブチル【１０３１】
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【１０３２】  ２−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］エチルカルバミン酸ｔ−ブチル（１７６ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）を加え、３０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて、２０時間攪拌した。酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。溶液を減圧下濃縮した後に、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）により精製して標記化合物（１４８ｍｇ，８１％）を油状物質として得た。【１０３３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｂｒ），５．２９（１Ｈ，ｂｒ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５７２（Ｍ＋＋Ｈ）．【１０３４】実施例１９３：Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］エタン−１，２−ジアミン二塩酸塩【１０３５】
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【１０３６】  ２−［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）−（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］エチルカルバミン酸ｔ−ブチル（１４６ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）に２０％塩酸−メタノール溶液（１ｍｌ）を加えて１時間攪拌した。溶液を減圧下濃縮して得た残渣をエタノールから結晶化して標記化合物（１０６ｍｇ，７６％）を得た。【１０３７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９９（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｍ），６．１７（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１６３−１６６℃．
元素分析：Ｃ２０Ｈ１７Ｃｌ２Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓ・２ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏ：理論値：Ｃ，４３．３４；Ｈ，３．６４；Ｎ，７．５８；Ｓ，５．７８；Ｃｌ，２５．５９；Ｆ，６．８６．実測値：Ｃ，４３．３２；Ｈ，３．５５；Ｎ，７．６７；Ｓ，５．８３；Ｃｌ，２５．８４；Ｆ，６．８７．【１０３８】実施例１９４：３−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イルアミノ］−２，２−ジメチルプロパン−１−オール【１０３９】
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【１０４０】  実施例５４で得た２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（１９１ｍｇ，０．４５８ｍｍｏｌ）および３−アミノ−２，２−ジメチルプロパン−１−オール（５１５ｍｇ，５．００ｍｍｏｌ）のジオキサン（１．５ｍｌ）溶液を封管中１２０℃にて３日間加熱した。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１９９ｍｇ，０．４１２ｍｍｏｌ，９０％）をアモルファス状物質として得た。【１０４１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（６Ｈ，ｓ），３．１２−３．２８（４Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９２（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．３２（５Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋＋Ｈ）．【１０４２】実施例１９５：３−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イルアミノ］−２，２−ジメチルプロパン−１−オール【１０４３】
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【１０４４】  ３−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イルアミノ］−２，２−ジメチルプロパン−１−オール（１８８ｍｇ，０．３８９ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍｌ）溶液に氷冷にて３０％過酸化水素水（３ｍｌ）および七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３５ｍｇ）を加えた。反応液を室温にて１３時間攪拌後、メタノールを減圧にて留去した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１の溶出液より得た分画を減圧濃縮し白色固体を得た。得られた白色固体をエーテル−ヘキサンにて固体化し、洗浄後、ろ取し、標記化合物（１５６ｍｇ，０．３０３ｍｍｏｌ，７８％）を白色粉末として得た。【１０４５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（３Ｈ，ｓ），０．９５（３Ｈ，ｓ），３．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｓ），６．８６−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１７６−１７８℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｃｌ２Ｆ２Ｓ：理論値：Ｃ，５３．６０；Ｈ，４．３０；Ｎ，５．４４；Ｃｌ，１３．７６；Ｆ，７．３７；Ｓ，６．２２．実測値：Ｃ，５３．５０；Ｈ，４．２６；Ｎ，５．４４；Ｃｌ，１３．７８；Ｆ，７．３１；Ｓ，６．３０．【１０４６】実施例１９６：［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン【１０４７】
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【１０４８】  実施例１８６で得た５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）ピリジン（４３ｍｇ，０．０７４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４ｍｌ）／水（１ｍｌ）混合溶液に氷冷にて硝酸二アンモニウムセリウム（ＩＶ）（１００ｍｇ）を加え１．５時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウムを加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、標記化合物（１２ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ，３８％）を淡黄白色粉末として得た。【１０４９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．６５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１３（１Ｈ，ｓ），６．８９−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１４７−１５０℃．
ＭＳｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１２Ｎ２Ｏ２Ｃｌ２Ｆ２Ｓ：理論値：Ｃ，５０．３６；Ｈ，２．８２；Ｎ，６．５３；Ｃｌ，１６．５２；Ｆ，８．８５；Ｓ，７．４７．実測値：Ｃ，５０．４６；Ｈ，２．６８；Ｎ，６．６３；Ｃｌ，１６．４２；Ｆ，９．００；Ｓ，７．６６．【１０５０】実施例１９７：Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］メタンスルホンアミド【１０５１】
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【１０５２】実施例１９６で得られた［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン（１０６ｍｇ，０．２４７ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍｌ）溶液に、氷冷下、メタンスルホニル＝クロリド（２９μｌ，０．３７０ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を室温にて３日間攪拌し、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（５８ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ，４６％）を白色固体として得た。得られた白色固体をヘキサン−エーテルにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（２８ｍｇ）を白色粉末として得た。【１０５３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３５（３Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｓ），６．９０−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：２２０−２２２℃．
ＭＳｍ／ｚ：５０７（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＦＡＢ−ＭＳ：５０６．９８２４（Ｃ１９Ｈ１５Ｏ４Ｎ２Ｃｌ２Ｆ２Ｓ２として計算値：５０６．９８１８）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｃｌ２Ｆ２Ｓ２：理論値：Ｃ，４４．９８；Ｈ，２．７８；Ｎ，５．５２；Ｃｌ，１３．９８；Ｆ，７．４９；Ｓ，１２．６４．実測値：Ｃ，４５．３５；Ｈ，２．８５；Ｎ，５．６３；Ｃｌ，１３．４９；Ｆ，７．３４；Ｓ，１２．６９．【１０５４】参考例３５：５−フルオロピリジン−２−カルボニトリル【１０５５】
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【１０５６】  フッ化水素−ピリジン（１００ｍｌ）に、氷冷下、５−アミノ−２−シアノピリジン（２４．５ｇ，０．２０６ｍｏｌ）を加え１０分間攪拌した。次いで亜硝酸ナトリウム（１５．６ｇ，０．２２６ｍｏｌ）を加え、室温にて１０分間攪拌した後、５０℃にて２時間攪拌した。反応溶液に２０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（１６．０ｇ，０．１３１ｍｍｏｌ，６４％）を無色針状晶として得た。【１０５７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６，３．１Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．４Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３０９５，２２３７，１５７７，１４６７，１４０９，１３７５，１２７２，１２４０，１１９７，１１２０，１０１０．
ＭＳｍ／ｚ：１２２（Ｍ＋）．
ＥＩ−ＭＳ：１２２．０２９３（Ｃ６Ｈ３ＦＮ２として計算値：１２２．０２８０）．【１０５８】参考例３６：２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−５−フルオロピリジン【１０５９】
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【１０６０】  −７５℃、アルゴン雰囲気下、５−フルオロピリジン−２−カルボニトリル（６．５４ｇ，５３．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍｌ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム（１．０１Ｍ  ヘキサン溶液，５８ｍｌ，５８．９ｍｍｏｌ）を滴下し、３時間攪拌した。同温にて塩酸（８０ｍｌ）（濃塩酸：水＝１：３）を加え室温まで昇温した。ジクロロメタン層を分離後、水層に炭酸水素ナトリウムを加え、ジエチルエーテルで抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。先に得られたジクロロメタン層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
合わせた残渣のベンゼン（１５０ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１．０２ｇ，５．３６ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール（３０ｍｌ，０．５３６ｍｏｌ）を加え、加熱還流下、２時間攪拌した。冷却後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えジエチルエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１の溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（３．３３ｇ，１９．７ｍｍｏｌ，３７％）を赤褐色油状物質として得た。【１０６１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０２−４．２１（４Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，８．３，２．９Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．５Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：１７０（Ｍ＋＋Ｈ）．【１０６２】参考例３７：４−［（２，５−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−５−フルオロピリジン【１０６３】
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【１０６４】  −７５℃、アルゴン雰囲気下、２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−５−フルオロピリジン（６９０ｍｇ，４．０８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、リチウムジイソプロピルアミド（１．８Ｍ  ヘプタン溶液，１２ｍｌ，２１．５ｍｍｏｌ）を加え２時間攪拌した。反応溶液に２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（２．１ｍｌ，１９．５ｍｍｏｌ）を滴下し２．５時間攪拌した。反応液に水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、ジエチルエーテルにて抽出して、飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝３：１）の溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（２．５３ｇ，８．０３ｍｍｏｌ，７３％）を白色粉末として得た。【１０６５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．０５−４．２１（４Ｈ，ｍ），５．８４（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），６．９６−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋＋Ｈ）．【１０６６】実施例１９８：４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−５−フルオロピリジン【１０６７】
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【１０６８】  アルゴン雰囲気下、４−［（２，５−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−５−フルオロピリジン（２．５ｇ，８．０３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に、氷冷下トリエチルアミン（１．７ｍｌ，１２．０ｍｍｏｌ）、メタンスルホニル＝クロリド（８５０μｌ，１０．４ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、ジエチルエーテルで抽出した。溶液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶液を減圧下濃縮した。
残渣のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、４−クロロベンゼンチオール（１．３９ｇ，９．６４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．６６ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）を加えて５０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応溶液をジエチルエーテルで希釈し、水および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝４：１）の溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（２．８６ｇ，５．８５ｍｍｏｌ，８１％）を黄色油状物質として得た。【１０６９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０６−４．１８（４Ｈ，ｍ），５．８２（１Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２８（５Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋＋Ｈ）．【１０７０】実施例１９９：４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−５−フルオロピリジン【１０７１】
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【１０７２】  ４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−５−フルオロピリジン（２．８０ｇ，６．３９ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（２００ｍｇ）、３０％過酸化水素水（３０ｍｌ）を加えて３時間攪拌した。水を加え析出した固体をろ取し、水で洗浄した。得られた固体を酢酸エチルに溶解させ水と飽和食塩水で洗浄した。有機層を減圧下濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝３：１）の溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（１．３９ｇ，２．９６ｍｍｏｌ，４６％）を白色粉末として得た。【１０７３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０８−４．２８（４Ｈ，ｍ），４．０８−４．２８（４Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．００（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６６−７．７０（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋＋Ｈ）．【１０７４】実施例２００：［４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−フルオロピリジン−２−イル］カルバルデヒド【１０７５】
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【１０７６】  ４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−５−フルオロピリジン（２．６０ｇ，５．５３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４０ｍｌ）溶液に濃塩酸（２０ｍｌ）を加えて室温で５時間攪拌した。溶媒を減圧下濃縮した後、残渣に酢酸エチルを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝３：１）溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（１．８６ｇ，４．３７ｍｍｏｌ，７９％）を白色粉末として得た。【１０７７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．１３（１Ｈ，ｓ），６．９３−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），１０．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋＋Ｈ）．【１０７８】実施例２０１：４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−フルオロピコリン酸【１０７９】
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【１０８０】  ［４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−フルオロピリジン−２−イル］カルバルデヒド（７００ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）のギ酸（１０ｍｌ）溶液に、３０％過酸化水素水（５６２μｌ，４．９３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２．５時間攪拌した。反応溶液に水を加え析出した固体をろ取し、水で洗浄した。得られた固体を酢酸エチルに溶解させ飽和塩化アンモニウム水溶液、水および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をエタノールから再結晶し、標記化合物（６５６ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ，９１％）を白色粉末として得た。【１０８１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．１４（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．００（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７５−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３２８８，２９４２，１７５１，１７２２，１６９３，１６０８，１５７５，１４９２，１３９８，１３２６，１２９０，１２４１，１１８２，１１４７，１０８９，１０４３，１０１４）
ｍｐ：２０８−２０９℃．
ＭＳｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１１ＣｌＦ３ＮＯ４Ｓ・０．７５Ｈ２Ｏ：理論値：Ｃ，５０．１２；Ｈ，２．７７；Ｃｌ，７．７９；Ｆ，１２．５２；Ｎ，３．０８；Ｓ，７．０４．実測値：Ｃ，５０．４９；Ｈ，２．９７；Ｃｌ，７．５３；Ｆ，１２．０２；Ｎ，３．１１，Ｓ，６．８９．【１０８２】実施例２０２：［４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−フルオロピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル【１０８３】
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【１０８４】  アルゴン雰囲気下、４−［−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−フルオロピコリン酸（２４０ｍｇ，０．５４３ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール（２ｍｌ）とトルエン（５ｍｌ）の混合溶液に、ジフェニルリン酸アジド（１６２μｌ，０．７６２ｍｍｏｌ），トリエチルアミン（１５１μｌ，１．０９ｍｍｏｌ）を加え加熱還流下１５時間攪拌した。冷却後、反応液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝４：１）溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（１８１ｍｇ，０．３５３ｍｍｏｌ，６５％）を白色粉末として得た。【１０８５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．９３−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７１−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋−ｔＢｕ＋２Ｈ）．【１０８６】実施例２０３：［４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−フルオロピリジン−２−イル］アミン【１０８７】
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【１０８８】  ［４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−フルオロピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１７０ｍｇ，０．３３１ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に濃塩酸（５ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られ残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチルから再結晶し標記化合物（１１０ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ，８１％）を淡紫色粉末として得た。【１０８９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５１（２Ｈ，ｓ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．９２−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６１−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ）．ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３６４５，３１７４，１６３１，５８３，１５６５，１４９６，１４２７，１３９６，１３３０，１２７８，１２３６，１１７８，１１５１，１０８５，１０１４．
ｍｐ：１８１−１８３℃．
ＭＳｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ：理論値：Ｃ，５２．３７；Ｈ，２．９３；Ｃｌ，８．５９；Ｆ，１３．８１；Ｎ，６．７９；Ｓ，７．７７．実測値：Ｃ，５２．０９；Ｈ，２．８８；Ｃｌ，８．５７；Ｆ，１３．５４；Ｎ，６．９０；Ｓ，７．８１．【１０９０】実施例２０４：Ｎ−［４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−フルオロピリジン−２−イル］メタンスルホンアミド【１０９１】
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【１０９２】  ［４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−フルオロピリジン−２−イル］アミン（５４ｍｇ，０．１３１ｍｍｏｌ）およびピリジン（１６μｌ，０．１９７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に氷冷にてメタンスルホニル＝クロリド（１２μｌ，０．１５７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて７時間攪拌後、ピリジン（１６μｌ，０．１９７ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニル＝クロリド（１２μｌ，０．１５７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて１７時間攪拌後、ピリジン（１６μｌ，０．１９７ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニル＝クロリド（１２μｌ，０．１５７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて２時間攪拌後、ピリジン（１６μｌ，０．１９７ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニル＝クロリド（１２μｌ，０．１５７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて２１時間攪拌後、ピリジン（１６μｌ，０．１９７ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニル＝クロリド（１２μｌ，０．１５７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて２時間攪拌後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝２：１）の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（５４ｍｇ，０．１１０ｍｍｏｌ，８４％）を白色固体として得た。得られた白色固体をヘキサン−エーテルにて洗浄後、ろ取し、標記化合物を白色粉末として得た。【１０９３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３０（３Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｓ），６．９０−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），７．５８−７．６９（３Ｈ，ｍ），７．８３−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：２１７−２１９℃．
ＭＳｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋）．
ＥＩ−ＭＳ：４９０．０００８（Ｃ１９Ｈ１４Ｏ４Ｎ２ＣｌＦ３Ｓ２として計算値：４９０．００３６）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１４Ｎ２Ｏ４ＣｌＦ３Ｓ２：理論値：Ｃ，４６．４９；Ｈ，２．８７；Ｎ，５．７１；Ｃｌ，７．２２；Ｆ，１１．６１；Ｓ，１３．０６．実測値：Ｃ，４６．９０；Ｈ，２．９５；Ｎ，５．７８；Ｃｌ，７．３３；Ｆ，１１．５６；Ｓ，１３．０４．【１０９４】参考例３８：（４−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イル）メタノール【１０９５】
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【１０９６】  アルゴン雰囲気下、４−ブロモ−２，５−ジメチルピリジン＝１−オキシド（９．８ｇ，４８．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１００ｍｌ）に、氷冷下無水トリフルオロ酢酸（２０．６ｍｌ，０．１４６ｍｏｌ）を加えて２０分間攪拌し、室温にて７．５時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮した。残渣のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加えて１４時間攪拌した。反応溶液をジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝１：１）溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（８．１７ｇ，４０．４ｍｍｏｌ，８３％）を黄色粉末として得た。【１０９７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．４２（１Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：２０２（Ｍ＋＋Ｈ）．【１０９８】参考例３９：４−ブロモ−２−［（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル］−５−メチルピリジン【１０９９】
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【１１００】  窒素雰囲気下、（４−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イル）メタノール（７．９６ｇ，３９．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１００ｍｌ）に、氷冷下イミダゾール（２．９５ｇ，４３．３ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（４８１ｍｇ，３．９４ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルクロロジメチルシラン（６．５３ｇ，４３．３ｍｍｏｌ）を加えて室温にて１時間攪拌した。反応溶液に水を加え、ジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（１２．４ｇ，３９．４ｍｍｏｌ，ｑｕａｎｔ．）を淡黄色油状物質として得た。【１１０１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．１２（６Ｈ，ｓ），０．９６（９Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：３１６（Ｍ＋＋Ｈ）．【１１０２】参考例４０：２−［（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル］−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−５−メチルピリジン【１１０３】
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【１１０４】  −７８℃、アルゴン雰囲気下、４−ブロモ−２−［（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル］−５−メチルピリジン（２００ｍｇ，０．６３２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（３ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．５８Ｍ  ヘキサン溶液，４００μｌ，０．６３２ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。反応溶液に２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（６９μｌ，０．６３２ｍｍｏｌ）を滴下し１時間攪拌した。反応液に水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、ジエチルエーテルにて抽出して、飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（１７８ｍｇ，０．４６９ｍｍｏｌ，７４％）を白色粉末として得た。【１１０５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（３Ｈ，ｓ），０．０９（３Ｈ，ｓ），０．９１（９Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７９（２Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋＋Ｈ）．【１１０６】実施例２０５：２−［（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル］−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−メチルピリジン【１１０７】
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【１１０８】  アルゴン雰囲気下、２−［（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル］−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−５−メチルピリジン（８．０ｇ，２１．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１００ｍｌ）に、氷冷下トリエチルアミン（４．４１ｍｌ，３１．７ｍｍｏｌ）、メタンスルホニル＝クロリド（２．２ｍｌ，２７．４ｍｍｏｌ）を加えて室温で５０分間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、ジエチルエーテルで抽出した。溶液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶液を減圧下濃縮した。
残渣のジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液に、４−クロロベンゼンチオール（３．６６ｇ，２５．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４．３８ｇ，３１．７ｍｍｏｌ）を加えて５０℃で１．５時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応溶液をジエチルエーテルで希釈し、水および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（９．３ｇ，１８．４ｍｍｏｌ，８７％）を淡黄色油状物質として得た。【１１０９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（３Ｈ，ｓ），０．０８（３Ｈ，ｓ）、０．９１（９Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．８３（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．００（２Ｈ，ｍ），７．２０（４Ｈ，ｓ），７．３３−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５０６（Ｍ＋＋Ｈ）．【１１１０】実施例２０６：［４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−メチルピリジン−２−イル］メタノール【１１１１】
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【１１１２】  ２−［（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル］−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−メチルピリジン（２００ｍｇ，０．３９５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３ｍｌ）に、フッ化テトラブチルアンモニウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，５９３μｌ，０．５９３ｍｍｏｌ）を加えて２０分間攪拌した。反応溶液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（１５０ｍｇ，０．３８４ｍｍｏｌ，９７％）を無色油状物質として得た。【１１１３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），３．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７２（２Ｈ，ｓ），５．８１（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２０（４Ｈ，ｓ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋＋Ｈ）．【１１１４】実施例２０７：［４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−メチルピリジン−２−イル］メタノール【１１１５】
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【１１１６】  ［４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−メチルピリジン−２−イル］メタノール（６．５ｇ，１６．６ｍｍｏｌ）のメタノール（１５０ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（５００ｍｇ）、３０％過酸化水素水（１５０ｍｌ）を加えて２３時間攪拌した。水を加え析出した固体をろ取し、水で洗浄した。得られた固体を酢酸エチルに溶解させ水と飽和食塩水で洗浄した。有機層を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（４．０ｇ，９．４４ｍｍｏｌ，５７％）を白色粉末として得た。【１１１７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１３（３Ｈ，ｓ），３．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｓ），６．９０−６．９６（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３１７９，１６０４，１５７３，１４９２，１４２７，１３９４，１３４９，１３２２，１２８０，１２３４，１１５１，１０８５，０３９，１０１０．
ｍｐ：１９６−１９８℃．
ＭＳｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ２０Ｈ１６ＣｌＦ２ＮＯ３Ｓ：理論値：Ｃ，５６．６７；Ｈ，３．８０；Ｃｌ，８．３６；Ｆ，８．９６；Ｎ，３．３０；Ｓ，７．５６．実測値：Ｃ，５６．４１；Ｈ，３．８３；Ｃｌ，８．２８；Ｆ，８．８９；Ｎ，３．３１；Ｓ，７．６７．【１１１８】実施例２０８：［４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−メチルピリジン−２−イル］カルバルデヒド【１１１９】
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【１１２０】  窒素雰囲気下、［４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−メチルピリジン−２−イル］メタノール（２００ｍｇ，０．４７２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、ジメチルスルホキシド（１６４μｌ，２．３６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３２９μｌ，２．３６ｍｍｏｌ）、三酸化硫黄ピリジン錯塩（２５５ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）を加えて室温で１６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（１６０ｍｇ，０．３７９ｍｍｏｌ，８０％）を白色粉末として得た。【１１２１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．９２−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ），１０．０８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋＋Ｈ）．【１１２２】実施例２０９：４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−メチルピコリン酸【１１２３】
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【１１２４】  ［４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−メチルピリジン−２−イル］カルバルデヒド（１５０ｍｇ，０．３５６ｍｍｏｌ）のギ酸（３ｍｌ）溶液に、３０％過酸化水素水（１２１μｌ，１．０７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応溶液に水を加え析出した固体をろ取し、水で洗浄した。得られた固体を酢酸エチルに溶解させ水および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をエタノールから再結晶し、標記化合物（１４０ｍｇ，０．３２０ｍｍｏｌ，９０％）を白色粉末として得た。【１１２５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．９２−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．０８（１Ｈ，ｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６），７．７４−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１９２２，１６８３，１５９８，１４８８，１４５０，１４２８，１３９６，１３７５，１３２６，１２９０，１２３６，１１７４，４７，１０８５，１０４７，１０１４．
ｍｐ：１０５−１０７℃．
ＭＳｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ２０Ｈ１４ＣｌＦ２ＮＯ４Ｓ・０．７５Ｈ２Ｏ：理論値：Ｃ，５３．２２；Ｈ，３．４６；Ｃｌ，７．８５；Ｆ，８．４２；Ｎ，３．１０；Ｓ，７．１０．実測値：Ｃ，５３．４４；Ｈ，３．９０；Ｃｌ，７．４７；Ｆ，８．０６；Ｎ，３．０７；Ｓ，６．９５．【１１２６】実施例２１０：［４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−メチルピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル【１１２７】
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【１１２８】  アルゴン雰囲気下、４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−メチルピコリン酸（２．８ｍｇ，６．４０ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール（２０ｍｌ）とトルエン（４０ｍｌ）の混合溶液に、ジフェニルリン酸アジド（２．９ｍｌ，１３．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．７ｍｌ，１９．４ｍｍｏｌ）を加え加熱還流下１６時間攪拌した。冷却後、反応液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサン、酢酸エチルで順じ洗浄し、標記化合物（２．６０ｇ，５．１１ｍｍｏｌ，８０％）を白色粉末として得た。【１１２９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５８（９Ｈ，ｓ），２．０７（３Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｓ），６．９２−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６７−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋＋Ｈ）．【１１３０】実施例２１１：［４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−メチルピリジン−２−イル］アミン【１１３１】
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【１１３２】  ［４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−メチルピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（２００ｍｇ，０．３９３ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に濃塩酸（６ｍｌ）を加え、室温にて２．５時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られ残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順じ洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチルから再結晶し標記化合物（１２５ｍｇ，０．３０６ｍｍｏｌ，７８％）を白色粉末として得た。【１１３３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８９（３Ｈ，ｓ），５．９５−５．９６（３Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４２４，１６３７，１５５４，１４９２，１４５７，１４１１，１３０９，１２７６，１２３０，１１５１，１０８９，１０３９，１００８．
ｍｐ：１８８−１８９℃．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓ：理論値：Ｃ，５５．８２；Ｈ，３．７０；Ｃｌ，８．６７；Ｆ，９．２９；Ｎ，６．８５；Ｓ，７．８４．実測値：Ｃ，５５．５８；Ｈ，３．９５；Ｃｌ，８．６１；Ｆ，９．１３；Ｎ，６．９１；Ｓ，７．８９．【１１３４】実施例２１２：Ｎ−［４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−メチルピリジン−２−イル］メタンスルホンアミド【１１３５】
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【１１３６】  ［４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−メチルピリジン−２−イル］アミン（１３３ｍｇ，０．３２５ｍｍｏｌ）およびピリジン（３９μｌ，０．４８８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に氷冷にてメタンスルホニル＝クロリド（２８μｌ，０．３５８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて２．５時間攪拌後、ピリジン（２６μｌ，０．３２５ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニル＝クロリド（２５μｌ，０．３２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて１６時間攪拌後、ピリジン（２６μｌ，０．３２５ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニル＝クロリド（２５μｌ，０．３２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて１．５時間攪拌し、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１０８ｍｇ，０．２２２ｍｍｏｌ，６８％）を白色固体として得た。得られた白色固体をヘキサン−エーテルにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（６７ｍｇ）を白色粉末として得た。【１１３７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１３（３Ｈ，ｓ），３．２９（３Ｈ，ｓ），５．８５（１Ｈ，ｓ），６．８９−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５９−７．６９（３Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：２１４−２１７℃．
ＭＳｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２０Ｈ１７Ｎ２Ｏ４ＣｌＦ２Ｓ２：理論値：Ｃ，４９．３３；Ｈ，３．５２；Ｎ，５．７５；Ｃｌ，７．２８；Ｆ，７．８０；Ｓ，１３．１７．実測値：Ｃ，４９．１８；Ｈ，３．４５；Ｎ，５．８２；Ｃｌ，７．１８；Ｆ，７．９８；Ｓ，１３．１４．【１１３８】実施例２１３：２，５−ジクロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）−（４−フルオロフェニルチオ）メチル］ピリジン【１１３９】
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【１１４０】  参考例２４で得られた２，５−ジクロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］ピリジン（１．２２ｇ，４．８ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（５．０ｍｌ）に溶解した後に、触媒量のジメチルホルムアミドを加え４時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に１，４−ジオキサンを加えてさらに濃縮した。
この残渣をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、４−フルオロベンゼンチオール（７３０ｍｇ，５．７ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２．０７ｇ，１５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下加えて室温で２４時間攪拌した。反応液にジエチルエーテル（１２０ｍｌ）を加え、これを水と飽和食塩水で洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をエタノール中で結晶化させて、標記化合物（９５０ｍｇ，４９％）を無色針状晶として得た。【１１４１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．９２（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１５７１，１４８９，１３２９，１２２２，１１５７，１１０９，８３５．
ｍｐ：９５−９７℃．
ＭＳｍ／ｚ：４００（Ｍ＋＋Ｈ）．【１１４２】実施例２１４：［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）−（４−フルオロフェニルスルホニル）メチル］ピリジン−２−イル］（３，４−ジメトキシベンジル）アミン【１１４３】
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【１１４４】  ２，５−ジクロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）−（４−フルオロフェニルチオ）メチル］ピリジン（７４０ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）と３，４−ジメトキシベンジルアミン（８３６μｌ，５．５５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３．０ｍｌ）溶液をアルゴン雰囲気下、封管中１２０℃で３日間攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチル（８０ｍｌ）を加えた。溶液を、飽和食塩水で洗浄して乾燥後、減圧下濃縮して残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）により精製して、アミン体（２３５ｍｇ）を油状物質として得た。
これをメタノール（９．０ｍｌ）に溶解し、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（３０ｍｇ）と３０％過酸化水素水（３．０ｍｌ）を加えて、室温で２０時間攪拌した。酢酸エチル（８０ｍｌ）で希釈した後に、溶液を水と飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶液を減圧下濃縮して得られた残渣に、エタノールを加え、結晶化させることにより標記化合物（１５９ｍｇ，１５％）を白色固体として得た。【１１４５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８９（６Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．８５−７．０５（５Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．６１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．４），７．９９（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３２４９，１５８９，１４９０，１２３６，１１４７，８１７．
ｍｐ：１５８−１５９℃．
ＭＳｍ／ｚ：５６３（Ｍ＋＋Ｈ）．【１１４６】実施例２１５：［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）−（４−フルオロフェニルスルホニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン【１１４７】
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【１１４８】  ［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）−（４−フルオロフェニルスルホニル）メチル］ピリジン−２−イル］（３，４−ジメトキシベンジル）アミン（１５７ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５．０ｍｌ）に溶解して、６５℃で１７時間攪拌した。冷却後、溶液を減圧下濃縮した。得られた残渣に飽和重層水を加えて、酢酸エチルにて抽出した。溶液を飽和食塩水で洗浄した後に、乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して標記化合物（１１４ｍｇ，９９％）を白色固体として得た。【１１４９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．７６（２Ｈ，ｂｒ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４５６，３１６７，１６３９，１５９１，１４９１，１４１７，１３２７，１２３８，１１４０，１０８４．
ｍｐ：１５７−１５９℃．
ＭＳｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２Ｓ：理論値：Ｃ，５２．３７；Ｈ，２．９３；Ｃｌ，８．５９；Ｆ，１３．８１；Ｎ，６．７９；Ｓ，７．７７．実測値：Ｃ，５２．４５；Ｈ，２．９６；Ｃｌ，８．６２；Ｆ，１３．６９；Ｎ，６．８２；Ｓ，７．８３．【１１５０】実施例２１６：Ｎ−［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）−（４−フルオロフェニルスルホニル）メチル］ピリジン−２−イル］メタンスルホンアミド【１１５１】
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【１１５２】  ［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）−（４−フルオロフェニルスルホニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン（１１４ｍｇ，０．２７６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１０．０ｍｌ）にピリジン（４４０μｌ，５．５ｍｍｏｌ）を加え、これにメタンスルホニル＝クロリド（７７μｌを１日１回３日間、計２３０μｌ，３．０ｍｍｏｌ）を加えて総計４日間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して、これをエーテル中で結晶化させて、標記化合物（５１ｍｇ，３８％）を白色固体として得た。【１１５３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３５（３Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），
ＭＳｍ／ｚ：４９１（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１５９０，１４９０，１３３０，１１４９，９６８，８５２．ｍｐ：１７８−１７９℃．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ４Ｓ２：理論値：Ｃ，４６．４９；Ｈ，２．８７；Ｎ，５．７１；Ｓ，１３．０６；Ｃｌ，７．２２；Ｆ，１１．６１．実測値：Ｃ，４６．５５；Ｈ，２．９６；Ｎ，５．７３；Ｓ，１３．０２；Ｃｌ，７．１３；Ｆ，１１．３９．【１１５４】実施例２１７：Ｎ−［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（４−フルオロフェニルスルホニル）メチル］ピリジン−２−イル］メタンスルホンアミドの光学分割（光学異性体Ａ：光学異性体Ｂ）【１１５５】
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【１１５６】  キラムカラムを用いた超臨界クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ社製）により、実施例２１６で得られたＮ−［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（４−フルオロフェニルスルホニル）メチル］ピリジン−２−イル］メタンスルホンアミドを下記条件にて光学分割した。
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ，２．０ｃｍφ×２５ｃｍ，ダイセル化学工業（株）製
移動相：２−プロパノール：二酸化炭素＝１：９９→５０：５０（３分以降、５０：５０）
流量：６．０ｍｌ／分
圧力：１４ＭＰａ
温度：３５℃
検出：ＵＶ（２５４ｎｍ）
光学異性体の保持時間と機器データを下記に示す。
光学異性体Ａ：１６．３分【１１５７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３５（３Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｓ），６．８９−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．
光学異性体Ｂ：１８．４分
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３６（３Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｓ），６．８９−６．９６（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．
［α］Ｄ２５：＋１０２．６°（ｃ＝０．５，ＣＨＣｌ３）．【１１５８】実施例２１８：Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルフィニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］メタンスルホンアミドのナトリウム塩【１１５９】
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【１１６０】  実施例１９７で得られたＮ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］メタンスルホンアミド（１５．１ｇ，２９．８ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３２．８ｍｌ）を加えた後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に２−プロパノールを加えて温めながら溶解させ、室温に放置後、析出した固体をろ取し、標記化合物（９．１０ｇ，１６．６ｍｍｏｌ，５６％）を得た。【１１６１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１５８３，１４９４，１４６３，１３８４，１３２６，１２３０，１１５１，１１０８，１０８９，１０１２，８１３，７５５．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１３Ｎ２Ｏ４Ｃｌ２Ｆ２Ｓ２Ｎａ・１．０Ｈ２Ｏ：理論値：Ｃ，４１．６９；Ｈ，２．７６；Ｎ，５．１２；Ｃｌ，１２．９５；Ｆ，６．９４；Ｓ，１１．７２．実測値：Ｃ，４１．７７；Ｈ，２．６６；Ｎ，５．１８；Ｃｌ，１３．０２；Ｆ，７．０３；Ｓ，１１．７８．【１１６２】実施例２１９：［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン【１１６３】
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【１１６４】  実施例１８５で得た５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）ピリジン（１．８９ｇ，３．４５ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）溶液を６５℃にて２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝２：１）の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、白色固体を得た。得られた白色固体をヘキサン−エーテルにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（１．０６ｇ，２．６７ｍｍｏｌ，７７％）を白色粉末として得た。【１１６５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５０（２Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３１２９，１６３５，１６０２，１５４０，１４９０，１４６９，１４１５，１０９３，１０１２，８１９，７２８．
ＭＳ  ｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋＋Ｈ）．【１１６６】実施例２２０：Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド（化合物Ａ）、およびＮ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］メタンスルホンアミド（化合物Ｂ）【１１６７】
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【１１６８】  ［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン（５７５ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍｌ）溶液にメタンスルホニル＝クロリド（０．１２３ｍｌ，１．５９ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、室温にて１６時間攪拌した。反応液に０℃にてメタンスルホニル＝クロリド（０．１２３ｍｌ，１．５９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２２時間攪拌した。反応液にピリジン（３ｍｌ）を加え、０℃にてメタンスルホニル＝クロリド（０．１２３ｍｌ，１．５９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて２５時間攪拌した後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝４：１）溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物Ａ（低極性化合物）（３３４ｍｇ，０．６０３ｍｍｏｌ，４２％）をアモルファス状物質として、標記化合物Ｂ（高極性化合物）（２６９ｍｇ，０．５６６ｍｍｏｌ，３９％）を白色固体として得た。【１１６９】化合物Ａ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５６（６Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．３１（４Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１５８３，１４９２，１３６７，１３２１，１１５９，１０９３，１００６，９６２，９３１，８２１，７５９．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋）．
化合物Ｂ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１５（３Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１４９−１５１℃
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１５９０，１５５６，１４８８，１４７５，１３８０，１３４８，１１４９，９９３，９６２，８３１，７８４．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４７５（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＦＡＢ−ＭＳ：４７４．９９２５（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１５Ｏ２Ｎ２Ｃｌ２Ｆ２Ｓ２：４７４．９９２０）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｃｌ２Ｆ２Ｓ２：理論値：Ｃ，４８．０１；Ｈ，２．９７；Ｎ，５．８９；Ｃｌ，１４．９２；Ｆ，７．９９；Ｓ，１３．４９．実測値：Ｃ，４８．２７；Ｈ，２．９５；Ｎ，５．９１；Ｃｌ，１４．７９；Ｆ，７．９６；Ｓ，１３．６１．【１１７０】実施例２２１：Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルフィニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］メタンスルホンアミド【１１７１】
2005000798.tif 000272
【１１７２】  Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］メタンスルホンアミド（３３１ｍｇ，０．６９６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に３−クロロ過安息香酸（１２０ｍｇ，０．６９６ｍｍｏｌ）を０℃にて加えた。反応液を０℃にて５０分間攪拌した後、同温にて３−クロロ過安息香酸（６０ｍｇ，０．３４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃にて１０分間攪拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝２：１）の溶出液より得た分画を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にエーテルを加え、析出した固体をろ取し、標記化合物（２８１ｍｇ，０．５７２ｍｍｏｌ，８２％）を白色粉末として得た。【１１７３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３６（３Ｈ，ｓ），５．４８（０．５Ｈ，ｓ），５．６６（０．５Ｈ，ｓ），６．７９−６．８８（０．５Ｈ，ｍ），６．９５−７．０９（１．５Ｈ，ｍ），７．１８−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．６４（０．５Ｈ，ｓ），７．８３（０．５Ｈ，ｓ），８．２３（０．５Ｈ，ｓ），８．３６（０．５Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３１２４，３０８１，１５９４，１４９２，１４６３，１３３４，１１４３，９６４，８７１，８２１，７４２．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４９１（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＦＡＢ−ＭＳ：４９０．９８５３（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１５Ｏ３Ｎ２Ｃｌ２Ｆ２Ｓ２：４９０．９８６９）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１４Ｎ２Ｏ３Ｃｌ２Ｆ２Ｓ２：理論値：Ｃ，４６．４４；Ｈ，２．８７；Ｎ，５．７０；Ｃｌ，１４．４３；Ｆ，７．７３；Ｓ，１３．０５．実測値：Ｃ，４６．６４；Ｈ，３．０２；Ｎ，５．６４；Ｃｌ，１４．３１；Ｆ，７．７４；Ｓ，１３．０２．【１１７４】実施例２２２：［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］ヒドラジン【１１７５】
2005000798.tif 000273
【１１７６】  実施例５７で得られた２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（５２４ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液にヒドラジン一水和物（２ｍｌ）を加えた。反応液を３時間加熱還流し、室温に冷却した後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝１：１）の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、淡黄色油状物質を得た。得られた油状物質にヘキサン−エーテルを加え、析出した固体をろ取し、標記化合物（９５ｍｇ，０．２１４ｍｍｏｌ，１８％）を白色粉末として得た。【１１７７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８９（２Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），６．８９−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６８（３Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３２４９，１５９０，１５５０，１４９２，１４１３，１３１５，１１７４，１１４９，１０８３，８１１，７５４．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１３Ｎ３Ｏ２Ｃｌ２Ｆ２Ｓ：理論値：Ｃ，４８．６６；Ｈ，２．９５；Ｎ，９．４６；Ｃｌ，１５．９６；Ｆ，８．５５；Ｓ，７．２２．実測値：Ｃ，４８．４８；Ｈ，２．８１；Ｎ，９．４０；Ｃｌ，１５．８０；Ｆ，８．５９；Ｓ，７．２３．【１１７８】実施例２２３：Ｎ’−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］ヒドラジンカルボン酸ｔ−ブチル【１１７９】
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【１１８０】  ［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］ヒドラジン（１６６ｍｇ，０．３７４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液にジ−ｔ−ブチルジカルボナート（１２２ｍｇ，０．５６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて１６時間攪拌後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝３：１）の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１６６ｍｇ，０．３０５ｍｍｏｌ，８２％）を白色固体として得た。【１１８１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９１−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３３３６，３２９５，１６８１，１５９６，１５５８，１４９６，１４７７，１３２１，１１５１，１０９１，８０９．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５４４（Ｍ＋＋Ｈ）．【１１８２】実施例２２４：Ｎ’−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］−Ｎ’−メチルスルホニルヒドラジンカルボン酸ｔ−ブチル【１１８３】
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【１１８４】  Ｎ’−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］ヒドラジンカルボン酸ｔ−ブチル（１７８ｍｇ，０．３２７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４３μｌ，０．３９２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液にメタンスルホニル＝クロリド（３０μｌ，０．３９２ｍｍｏｌ）を０℃にて加えた。反応液を室温にて１６時間攪拌後、トリエチルアミン（４３μｌ，０．３９２ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニル＝クロリド（３０μｌ，０．３９２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて３時間攪拌後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルにて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝４：１）の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１７４ｍｇ，０．２８０ｍｍｏｌ，８５％）を白色固体として得た。【１１８５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），３．５６（３Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４７−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３３２０，１７３１，１５８３，１４９４，１３５３，１３２６，１２３６，１１４９，１０９１，９５８，７５４，７２８．
ＭＳ  ｍ／ｚ：６２２（Ｍ＋＋Ｈ）．【１１８６】実施例２２５：１−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］−１−メチルスルホニルヒドラジン【１１８７】
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【１１８８】  Ｎ’−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］−Ｎ’−メチルスルホニルヒドラジンカルボン酸ｔ−ブチル（１６７ｍｇ，０．２６８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（２．５ｍｌ）を加えた。反応液を室温にて２１時間攪拌後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を分離後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝２：１）の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（９１ｍｇ，０．１７４ｍｍｏｌ，６５％）を白色固体として得た。得られた固体をエーテルにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（６０ｍｇ）を白色粉末として得た。【１１８９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．２５（３Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５３−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１５２−１５４℃
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１５８３，１４９０，１３６１，１３１９，１１４９，１０７９，９５８，８３３，７５４．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５２２（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ４Ｃｌ２Ｆ２Ｓ２：理論値：Ｃ，４３．６９；Ｈ，２．８９；Ｎ，８．０４；Ｃｌ，１３．５７；Ｆ，７．２７；Ｓ，１２．２８．実測値：Ｃ，４３．８６；Ｈ，２．９３；Ｎ，７．９１；Ｃｌ，１３．１９；Ｆ，７．３１；Ｓ，１２．２８．【１１９０】参考例４１：２，５−ジブロモ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］ピリジン【１１９１】
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【１１９２】  −７０℃、アルゴン雰囲気下、ジイソプロピルアミン（１７ｍｌ，１２１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．５９Ｍ  ヘキサン溶液，７６ｍｌ，１２１ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。反応溶液に２，５−ジブロモピリジンのテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液を滴下し２時間攪拌した。反応溶液に２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（１５ｍｌ，１３９ｍｍｏｌ）を滴下し１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、減圧濃縮し、ジクロロメタンにて抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン：ヘキサンで洗浄し、淡黄色粉末を得た。ろ液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝６：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して上記淡黄色粉末と合せ、標記化合物（１８．４ｇ，４８．６ｍｍｏｌ，５２％）を淡黄色粉末として得た。【１１９３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２（１Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），６．８５−６．８９（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋＋Ｈ）．【１１９４】実施例２２６：２，５−ジブロモ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン【１１９５】
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【１１９６】  アルゴン雰囲気下、２，５−ジブロモ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］ピリジン（９．３ｇ，２４．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２００ｍｌ）に、氷冷下トリエチルアミン（５．１ｍｌ，３６．８ｍｍｏｌ）、メタンスルホニル＝クロリド（２．６ｍｌ，３１．９ｍｍｏｌ）を加えて室温で３０分間攪拌した。反応液に水を加えた後、減圧濃縮し、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶液を減圧下濃縮した。
残渣のジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）溶液に、４−クロロベンゼンチオール（４．３ｇ，２９．４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．１ｇ，３６．８ｍｍｏｌ）を加え室温にて１７時間攪拌した。反応液に水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶液を減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサンで洗浄し、白色粉末を得た。ろ液をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン溶出部より得た分画を減圧濃縮して上記白色粉末と合せ、標記化合物（９．１ｇ，１８．０ｍｍｏｌ，７３％）を白色粉末として得た。【１１９７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．９４（１Ｈ，ｓ），７．００−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋＋Ｈ）．【１１９８】実施例２２７：［５−ブロモ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］メタノール【１１９９】
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【１２００】  −７８℃、アルゴン雰囲気下、２，５−ジブロモ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（２００ｍｇ，０．３９６ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．５９Ｍ  ヘキサン溶液，０．２７ｍｌ，０．４３５ｍｍｏｌ）を加え２時間攪拌した。反応溶液にジメチルホルムアミド（４０μｌ，０．５１４ｍｍｏｌ）を滴下し１時間攪拌した。反応溶液にメタノール（１０ｍｌ）、水素化ホウ素ナトリウム（３０ｍｇ，０．７９１ｍｍｏｌ）を加え室温まで昇温して１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（１６０ｍｇ，０．３５０ｍｍｏｌ，８９％）を無色無定形物質として得た。【１２０１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ  ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋＋Ｈ）．【１２０２】実施例２２８：［５−ブロモ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］メタノール【１２０３】
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【１２０４】  ［５−ブロモ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］メタノール（５５０ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）、酢酸エチル（１０ｍｌ）の混合溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（１００ｍｇ）、３０％過酸化水素水（１０ｍｌ）を加えて１９時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、ヘキサン：酢酸エチルより再結晶して、標記化合物（５０６ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ，８６％）を白色粉末として得た。【１２０５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．７９−４．８８（２Ｈ，ｍ），６．２４（１Ｈ，ｓ），６．９２−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５１−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３２６２，１５８３，１４９２，１４２７，１３９２，１３３０，１２８０，１２３６，１１５７，１０８３，１０３３．
ｍｐ：１７２−１７３℃．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１３ＢｒＣｌＦ２ＮＯ３Ｓ：理論値：Ｃ，４６．６９；Ｈ，２．６８；Ｂｒ，１６．３５；Ｃｌ，７．２５；Ｆ，７．７７；Ｎ，２．８７；Ｓ，６．５６．実測値：Ｃ，４６．５９；Ｈ，２．５５；Ｂｒ，１６．３１；Ｃｌ，７．０５；Ｆ，７．７８；Ｎ，２．８９；Ｓ，６．７０．【１２０６】実施例２２９：［５−ブロモ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］カルバルデヒド【１２０７】
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【１２０８】  窒素雰囲気下、［５−ブロモ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］メタノール（３００ｍｇ，０．６１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、ジメチルスルホキシド（２１８μｌ，３．０７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４２８μｌ，３．０７ｍｍｏｌ）、三酸化硫黄ピリジン錯塩（２９３ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）を加えて室温で４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（２２７ｍｇ，０．４６６ｍｍｏｌ，７６％）を無色無定形物質として得た。【１２０９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．２９（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．００（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｓ），１０．０９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋＋Ｈ）．【１２１０】実施例２３０：５−ブロモ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピコリン酸【１２１１】
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【１２１２】  ［５−ブロモ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］カルバルデヒド（２２５ｍｇ，０．４６２ｍｍｏｌ）のギ酸（５ｍｌ）溶液に、３０％過酸化水素水（１５７μｌ，１．３９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応溶液に水を加え析出した固体をろ過し、固体を水で洗浄した。得られた固体を酢酸エチルに溶解させ、水および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、標記化合物（２２６ｍｇ，０．４６１ｍｍｏｌ，９７％）を白色粉末として得た。【１２１３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．３０（１Ｈ，ｓ），６．９４−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋＋Ｈ）．【１２１４】実施例２３１：［５−ブロモ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル【１２１５】
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【１２１６】  アルゴン雰囲気下、５−ブロモ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピコリン酸（２２０ｍｇ，０．４３８ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール（５ｍｌ）とトルエン（５ｍｌ）の混合溶液に、ジフェニルリン酸アジド（１３１μｌ，０．６１３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１２２μｌ，０．８７５ｍｍｏｌ）を加え加熱還流下１４時間攪拌した。冷却後、残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（１２８ｍｇ，０．２２３ｍｍｏｌ，５１％）を白色粉末として得た。【１２１７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５９（９Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．００（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５７−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５７３（Ｍ＋＋Ｈ）．【１２１８】実施例２３２：［５−ブロモ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン【１２１９】
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【１２２０】  ［５−ブロモ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１３０ｍｇ，０．２２７ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍｌ）溶液に濃塩酸（２ｍｌ）を加え、室温にて６３時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られ残渣に飽和炭酸水素ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をヘキサン：酢酸エチルから再結晶し標記化合物（７２ｍｇ，０．１５２ｍｍｏｌ，６７％）を淡黄色粉末として得た。【１２２１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．６７（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．９１−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４６７，３３７２，１６１７，１５８５，１５４０，１４９２，１４７５，１４１３，１３３０，１３１１，１２８０，１２３８，１１７８，１１５１，１０８１，１０３３，１０１２．
ｍｐ：２０４−２０６℃．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１２ＢｒＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓ：理論値：Ｃ，４５．６４；Ｈ，２．５５；Ｂｒ，１６．８７；Ｃｌ，７．４８；Ｆ，８．０２；Ｎ，５．９１；Ｓ，６．７７．実測値：Ｃ，４５．８７；Ｈ，２．５８；Ｂｒ，１６．６１；Ｃｌ，７．５６；Ｆ，８．０５；Ｎ，５．９０；Ｓ，６．９０．【１２２２】参考例４２：５−シアノ−２−フルオロベンズアルデヒド【１２２３】
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【１２２４】  ジイソプロピルアミン（２．８０ｍｌ，１９．８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、−７８℃にてｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．６０Ｍ，１１．４ｍｌ，１８．２ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を同温にて３０分間攪拌した後、４−フルオロベンゾニトリル（２．００ｇ，１６．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）を滴下した。さらに同温にて３０分間攪拌後、反応液にＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．７ｍｌ，２１．５ｍｍｏｌ）を滴下し、同温にて１０分間攪拌した。反応液に酢酸、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：２溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（１．８３ｇ，１２．３ｍｍｏｌ，７４％）を淡黄褐色油状物質として得た。【１２２５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．４，２．２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．２Ｈｚ），１０．４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１９５３，１６９５，１６００，１４８２，１２３６，１１０５，８４６，６２４，５８０．
ＭＳ  ｍ／ｚ：１５０（Ｍ＋＋Ｈ）．【１２２６】参考例４３：３−［（２，５−ジクロロピリジン−４−イル）ヒドロキシメチル］−４−フルオロベンゾニトリル【１２２７】
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【１２２８】  ジイソプロピルアミン（０．５２ｍｌ，３．７０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、−７８℃にてｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．５４Ｍ，２．２０ｍｌ，３．３９ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を同温にて３０分間攪拌した後、２，５−ジクロロピリジン（０．４６ｇ，３．０８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）を滴下した。さらに同温にて１時間攪拌後、反応液に５−シアノ−２−フルオロベンズアルデヒド（０．４６ｇ，３．０８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を滴下し、同温にて３０分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：２溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（０．６８ｇ，２．２８ｍｍｏｌ，７４％）を淡黄褐色油状物質として得た。【１２２９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．３３（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．２Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．６６−７．６９（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４１３，１５７７，１４９２，１３３４，１２４７，１１１０，８２９，５３４．
ＭＳ  ｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋＋Ｈ）．【１２３０】実施例２３３：３−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジクロロピリジン−４−イル）メチル］−４−フルオロベンゾニトリル【１２３１】
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【１２３２】  ３−［（２，５−ジクロロピリジン−４−イル）ヒドロキシメチル］−４−フルオロベンゾニトリル（６７７ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５ｍｌ）に、氷冷下にて塩化チオニル（３ｍｌ）、触媒量のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、室温にて４時間攪拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンにて抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、４−クロロベンゼンスルフィン酸ナトリウム（９０５ｍｇ，４．５６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２０時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：２溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（１７０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ，１６％）を淡黄褐色固体として得た。【１２３３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．１９（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，５．４，２．４Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，２．４Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１５６９，１４９４，１３１５，１２５７，１１２０，１０８１，７５２，６１７，５７０，５３６．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋）．【１２３４】実施例２３４：３−［（２−アミノ−５−クロロピリジン−４−イル）（４−クロロフェニルスルホニル）メチル］−４−フルオロベンゾニトリル【１２３５】
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【１２３６】  ３−［（４−クロロベンゼンスルホニル）（２，５−ジクロロピリジン−４−イル）メチル］−４−フルオロベンゾニトリル（５５９ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）をＮ−メチルピロリドン（１２ｍｌ）に溶解し、３，４−ジメトキシベンジルアミン（０．９１ｍｌ，６．１３ｍｍｏｌ）を加え、１４０℃にて４時間加熱攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過後、ろ液を減圧濃縮して得られた残渣物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣をトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）に溶解し、７０℃にて２時間加熱攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた濃縮残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（５０ｍｇ０．１１ｍｍｏｌ，９％）を白色粉末として得た。【１２３７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．７４（２Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１６１４，１４７５，１４１１，１３１１，１２５９，１１４５，１０９１，７５５，６４２，６２０，５６１，５４３，４６０．
ｍｐ：＞２２０℃．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１２Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ２Ｓ：理論値：Ｃ，５２．３１；Ｈ，２．７７；Ｃｌ，１６．２５；Ｆ，４．３５；Ｎ，９．６３；Ｓ，７．３５．実測値：Ｃ，５２．１７；Ｈ，２．８５；Ｃｌ，１６．５０；Ｆ，４．３２；Ｎ，９．４０；Ｓ，７．３０．【１２３８】実施例２３５：Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（５−シアノ−２−フルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド【１２３９】
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【１２４０】  ３−［（２−アミノ−５−クロロピリジン−４−イル）（４−クロロフェニルスルホニル）メチル］−４−フルオロベンゾニトリル（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解後、０℃にてメタンスルホニル＝クロリド（２７μｌ，０．３９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４８μｌ，０．３９ｍｍｏｌ）、触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加えて同温にて３０分間攪拌した。反応混合液に水を加え、ジクロロメタンにて抽出し、飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：３溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（８０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，９９％）を白色粉末として得た。【１２４１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ４）δ：３．６５（６Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．６，２．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．０Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１７２５，１５８３，１４９２，１３６９，１３２６，１１６４，９３１，８３５，７５７，６２８，５５１，５０５，４６０．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５９２（Ｍ＋＋Ｈ）．【１２４２】実施例２３６：Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（５−シアノ−２−フルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］メタンスルホンアミド【１２４３】
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【１２４４】  Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（５−シアノ−２−フルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド（８０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍｌ）に溶解した後、０℃にてフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（１．０Ｍ，０．１５ｍｌ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応混合液を減圧濃縮して得られた濃縮残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して白色固体を得た。得られた白色固体をエーテルにて洗浄し、標記化合物（３２ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ，４６％）を白色粉末として得た。【１２４５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３７（３Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６８−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１５９６，１４９４，１４７３，１３２８，１１５１，１０８９，７５５，６３６，５４１，５１６．
ｍｐ：１１８−１２０℃．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ２０Ｈ１４Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ４Ｓ２：理論値：Ｃ，４６．７０；Ｈ，２．７４；Ｃｌ，１３．７８；Ｆ，３．６９；Ｎ，８．１７；Ｓ，１２．４７．実測値：Ｃ，４７．００；Ｈ，２．９４；Ｃｌ，１３．６４；Ｆ，３．５８；Ｎ，８．１５；Ｓ，１２．４４．【１２４６】参考例４４：５−クロロ−２−（２，２，５，５−テトラメチル−１，２，５−アザジシロリジン−１−イル）ピリジン【１２４７】
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【１２４８】  ５−クロロピリジン−２−イルアミン（１０．２８ｇ，８０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３５０ｍｌ）溶液に、−７８℃にてｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．５８Ｍ，５０．６ｍｌ，８０．０ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。同温にて１，２−ビス（クロロジメチルシリル）エタン（１７．２２ｇ，８０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を加え１時間攪拌した。さらに、同温にてｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．５８Ｍ，５０．６ｍｌ，８０．０ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌した後、室温にて飽和塩化ナトリウム水溶液を加えた。反応混合物にジエチルエーテルを加え分液した後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣を減圧蒸留（１２０℃／３．０ｍｍＨｇ）に付し、標記化合物（１２．９７ｇ，４７．９ｍｍｏｌ，６０％）を無色針状物質として得た。【１２４９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．２９（１２Ｈ，ｓ），０．８２（４Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．【１２５０】参考例４５：（２−アミノ−５−クロロピリジン−４−イル）（２，５−ジフルオロフェニル）メタノール【１２５１】
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【１２５２】  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．５８Ｍ，８．４１ｍｌ，１３．３ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）の混合物に−７８℃にてジイソプロピルアミン（１．８６ｍｌ，１３．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃にて１時間攪拌した後、−７８℃まで冷却し、５−クロロ−２−（２，２，５，５−テトラメチル−１，２，５−アザジシロリジン−１−イル）ピリジン（３．２７ｇ，１２．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を加えた。同温にて１時間攪拌した後、２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（１．８９ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を加えた。同温にて３０分間攪拌した後、０℃にて１規定塩酸（５０ｍｌ）を加えた。反応混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加えた後、生成物をジエチルエーテルにて抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン／ヘキサンの混合溶媒にて洗浄、ろ取し、標記化合物（１．７６ｇ，６．５０ｍｍｏｌ，５４％）を白色固体として得た。【１２５３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．１７（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：２７１（Ｍ＋＋Ｈ）．【１２５４】参考例４６：（２−アミノ−５−クロロピリジン−４−イル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル＝ｔ−ブチル＝カルボナート【１２５５】
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【１２５６】  （２−アミノ−５−クロロピリジン−４−イル）（２，５−ジフルオロフェニル）メタノール（４．５０ｇ，１６．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍｌ）溶液に窒素雰囲気下、室温にてジ−ｔ−ブチルジカルボナート（３．６３ｇ，１６．６ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（２０３ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて２時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付した。ジクロロメタン：メタノール＝５０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（５．７０ｇ，１５．４ｍｍｏｌ，９２％）を白色固体として得た。【１２５７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｓ），６．８９−６．９５（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：３７１（Ｍ＋＋Ｈ）．【１２５８】参考例４７：［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル【１２５９】
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【１２６０】  （２−アミノ−５−クロロピリジン−４−イル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル＝ｔ−ブチル＝カルボナート（５．７０ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液に窒素雰囲気下、０℃にてナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドのテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ，３３．８ｍｌ，３３．８ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ジ−ｔ−ブチルジカルボナート（３．６９ｇ，１６．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を加えた。反応混合物を室温にて３０分間攪拌した後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、生成物をジクロロメタンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
得られた残渣をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）およびメタノール（５０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温にて１規定水酸化ナトリウム（５０ｍｌ）を加えた。反応混合物を５０℃にて２時間攪拌した後、減圧濃縮し、生成物をジクロロメタンにて抽出した。残渣をエタノール／ヘキサンの混合溶媒にて洗浄、ろ取し、標記化合物（３．４９ｇ，９．４１ｍｍｏｌ，６１％）を白色固体として得た。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール／ジエチルエーテル／ヘキサンの混合溶媒にて洗浄後、ろ取し、標記化合物（８２８ｍｇ，２．２３ｍｍｏｌ，１５％）を白色固体として得た。【１２６１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），２．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．８８−７．０８（３Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：３７１（Ｍ＋＋Ｈ）．【１２６２】参考例４８：ジチオ炭酸Ｓ−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）Ｏ−エチル【１２６３】
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【１２６４】  ４−クロロ−３−メトキシアニリン（２．７７ｇ，１７．６ｍｍｏｌ）を１規定塩酸（８０ｍｌ）に溶解し、０℃にて亜硝酸ナトリウム（１．３３ｇ，１９．３ｍｍｏｌ）の水（１０ｍｌ）溶液を滴下した後、同温にて３０分間攪拌した。反応混合物を６０℃まで昇温した後、同温にてジチオ炭酸Ｏ−エチルカリウム（３．１０ｇ，１９．３ｍｍｏｌ）の水（３０ｍｌ）溶液を滴下した。反応混合物を９０℃まで昇温、１時間攪拌した後、室温まで冷却し、飽和重曹水を加えて、生成物を酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン：ジクロロメタン＝９：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１．０５ｇ，４．００ｍｍｏｌ，２３％）を黄色油状物質として得た。【１２６５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０３−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：２６３（Ｍ＋＋Ｈ）．【１２６６】実施例２３７：［５−クロロ−４−［（４−クロロ−３−メトキシフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル【１２６７】
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【１２６８】  ジチオ炭酸Ｓ−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）Ｏ−エチル（３９４ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え１時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し減圧下にてエタノールを留去した後、ジクロロメタンにて洗浄した。水層を酢酸にて酸性とした後、生成物をジクロロメタンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、４−クロロ−３−メトキシベンゼンチオールを無色油状物質として得た。
参考例４７で得られた［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（３７１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に、０℃にて塩化メタンスルホニル（０．１５５ｍｌ，２．００ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（０．４１８ｍｌ，３．００ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応混合物を飽和重曹水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下、先に得られた４−クロロ−３−メトキシベンゼンチオールのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液、次いで炭酸カリウム（２０７ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２０時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和重曹水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（３５４ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ，６７％）を白色固体として得た。【１２６９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．９１−７．０８（３Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５２７（Ｍ＋＋Ｈ）．【１２７０】実施例２３８：［５−クロロ−４−［（４−クロロ−３−メトキシフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル【１２７１】
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【１２７２】  ［５−クロロ−４−［（４−クロロ−３−メトキシフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（３５４ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（８ｍｌ）溶液に、メタノール（８ｍｌ）、３１％過酸化水素水（８ｍｌ）および七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（１６６ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を加え室温にて２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え減圧下にて酢酸エチルおよびメタノールを留去した後、飽和重曹水を加え、生成物をジクロロメタンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン：酢酸エチル＝９：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテル／ヘキサンの混合溶媒にて洗浄後、ろ取し、標記化合物（３０８ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ，８２％）を白色固体として得た。【１２７３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５８（９Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５６−７．６２（２Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５５９（Ｍ＋＋Ｈ）．【１２７４】実施例２３９：［５−クロロ−４−［（４−クロロ−３−メトキシフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン【１２７５】
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【１２７６】  ［５−クロロ−４−［（４−クロロ−３−メトキシフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（３００ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、０℃にてトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣をジクロロメタンに溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテルにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（２０８ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ，８４％）を白色固体として得た。【１２７７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｓ），６．９１−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５１−７．５７（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３１５１，１６４５，１５９５，１４８１，１４１４，１３９０，１３２５，１２５４，１１４０，１０５５，１０２６．
ｍｐ：１９８−２００℃．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１４Ｃｌ２Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ，４９．６９；Ｈ，３．０７；Ｃｌ，１５．４４；Ｆ，８．２７；Ｎ，６．１０；Ｓ，６．９８．実測値：Ｃ，４９．５６；Ｈ，３．０３；Ｃｌ，１５．２９；Ｆ，８．５８；Ｎ，６．０８；Ｓ，７．０７．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋＋Ｈ）．【１２７８】実施例２４０：［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（４−メトキシフェニルスルホニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン【１２７９】
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【１２８０】  参考例４７で得られた［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１４８ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に、０℃にて塩化メタンスルホニル（０．０４６ｍｌ，０．６０ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（０．１６７ｍｌ，１．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１６時間攪拌した。反応混合物を飽和重曹水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下、４−メトキシベンゼンチオール（５６ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、次いで炭酸カリウム（６６ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１９時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和重曹水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
得られた残渣の酢酸エチル（８ｍｌ）溶液に、メタノール（８ｍｌ）、３１％過酸化水素水（４ｍｌ）および、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（９９ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を加え室温にて２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え減圧下にて酢酸エチルおよびメタノールを留去した後、飽和重曹水を加え、生成物をジクロロメタンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
得られた残渣のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に、０℃にてトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和重曹水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン：酢酸エチル＝３：２溶出部より得た分画を減圧濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテル／ヘキサンの混合溶媒にて洗浄後、ろ取し、標記化合物（６７ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ，４０％）を白色固体として得た。【１２８１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．８７−６．９４（１Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９８−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４６９，３２９４，３１７２，１６３０，１５９３，１４９１，１４１９，１３２７，１２６１，１２４４，１２３０，１１４２，１０９２．
ｍｐ：１５３−１５５℃．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ３Ｓ：理論値：Ｃ，５３．７１；Ｈ，３．５６；Ｃｌ，８．３４；Ｆ，８．９４；Ｎ，６．５９；Ｓ，７．５５．実測値：Ｃ，５３．５３；Ｈ，３．５５；Ｃｌ，８．３４；Ｆ，９．０６；Ｎ，６．３１；Ｓ，７．７９．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋＋Ｈ）．【１２８２】実施例２４１：［５−クロロ−４−［（５−クロロピリジン−２−イルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン【１２８３】
2005000798.tif 000300
【１２８４】  実施例２４０と同様の方法により、参考例４７で得られた［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１４８ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、および参考例１７で得られた５−クロロ−２−ピリジンチオール（５８ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を用い、標記化合物（７４ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ，４３％）を白色固体として得た。【１２８５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．６２（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．８４（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．６８−８．７０（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４２７，３３１７，３１９９，１６３５，１４９１，１４７７，１３２７，１２３８，１１６３，１１１３，１０１８．
ｍｐ：１８７−１８９℃．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓ：理論値：Ｃ，４７．４６；Ｈ，２．５８；Ｃｌ，１６．４８；Ｆ，８．８３；Ｎ，９．７７；Ｓ，７．４５．実測値：Ｃ，４７．４３；Ｈ，２．６４；Ｃｌ，１６．５２；Ｆ，８．９８；Ｎ，９．６９；Ｓ，７．７１．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋＋Ｈ）．【１２８６】実施例２４２：Ｎ−［５−クロロ−４−［（５−クロロピリジン−２−イルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］メタンスルホンアミド【１２８７】
2005000798.tif 000301
【１２８８】  ［５−クロロ−４−［（５−クロロピリジン−２−イルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン（９２ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、０℃にてナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドのテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ，０．７０５ｍｌ，０．７１ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。次いで、塩化メタンスルホニル（０．０５５ｍｌ，０．７１ｍｍｏｌ）を加え、同温にて２時間攪拌した後、室温まで昇温した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、生成物をジエチルエーテルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ジクロロメタン：酢酸エチル＝１９：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール／ヘキサンの混合溶媒にて洗浄後、ろ取し、標記化合物（２７ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ，２５％）を白色固体として得た。【１２８９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３２（３Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１６０３，１５６８，１４９３，１３８９，１３２９，１２４０，１１４４，１１０９．
ｍｐ：２１４−２１６℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ２Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓ２：理論値：Ｃ，４２．５３；Ｈ，２．５８；Ｃｌ，１３．９５；Ｆ，７．４７；Ｎ，８．２７；Ｓ，１２．６２．実測値：Ｃ，４２．５６；Ｈ，２．５６；Ｃｌ，１４．０３；Ｆ，７．５４；Ｎ，８．２３；Ｓ，１２．５８．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋＋Ｈ）．【１２９０】参考例４９：５−クロロチオフェン−２−チオール【１２９１】
2005000798.tif 000302
【１２９２】  ５−クロロチオフェン−２−スルホニル＝クロリド（０．５５７ｍｌ，４．００ｍｍｏｌ）の酢酸（１５ｍｌ）溶液に、７５℃にて塩化スズ（ＩＩ）（３．０３ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）の１規定塩酸（３ｍｌ）溶液を加えた。その後、反応混合物を室温まで冷却し、水を加え生成物をジクロロメタンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣にトルエンを加え、再び減圧濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（９８ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ，１６％）を黄色固体として得た。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテル／ヘキサンの混合溶媒にて洗浄後、ろ取し、標記化合物（１１８ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ，２０％）を黄色固体として得た。【１２９３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．【１２９４】実施例２４３：［５−クロロ−４−［（５−クロロチオフェン−２−イルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン【１２９５】
2005000798.tif 000303
【１２９６】  実施例２４０と同様の方法により、参考例４７で得られた［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１４８ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、および５−クロロチオフェン−２−チオール（９０ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を用い、標記化合物（９６ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ，５５％）を白色固体として得た。【１２９７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．６６（２Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．９７−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．４７−７．５３（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４３８，３１８０，１６４３，１５９５，１５４３，１４８５，１４０４，１３１５，１２４２，１１３８，９９３．
ｍｐ：１７０−１７１℃．
元素分析：Ｃ１６Ｈ１０Ｃｌ２Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓ２：理論値：Ｃ，４４．１５；Ｈ，２．３２；Ｃｌ，１６．２９；Ｆ，８．７３；Ｎ，６．４４；Ｓ，１４．７３．実測値：Ｃ，４４．２２；Ｈ，２．４１；Ｃｌ，１６．００；Ｆ，８．７７；Ｎ，６．４６；Ｓ，１４．８１．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋＋Ｈ）．【１２９８】実施例２４４：［５−クロロ−４−［（６−クロロピリジン−３−イルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル【１２９９】
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【１３００】  実施例２３７と同様の方法により、参考例２６で得られたジチオ炭酸Ｓ−（６−クロロピリジン−３−イル）Ｏ−エチル（１８７ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）および、参考例４７で得られた［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１５１ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を用い、標記化合物（１９０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ，９４％）を白色固体として得た。【１３０１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（９Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．０８（３Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４９８（Ｍ＋＋Ｈ）．【１３０２】実施例２４５：［５−クロロ−４−［（６−クロロピリジン−３−イルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン【１３０３】
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【１３０４】  ［５−クロロ−４−［（６−クロロピリジン−３−イルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１８７ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、室温にて３−クロロ過安息香酸（１９９ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を加え２時間攪拌した。反応混合物を１規定水酸化ナトリウム水溶液にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
得られた残渣をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解し、０℃にてトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣をジクロロメタンに溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン：酢酸エチル＝３：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール／ヘキサンの混合溶媒にて洗浄後、ろ取し、標記化合物（９０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ，５５％）を白色固体として得た。【１３０５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．６８（２Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．００（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３３４２，３１６７，１４９５，１４７９，１３３１，１２４０，１１６１，１１１５．
ｍｐ：１５７−１５８℃．
元素分析：Ｃ１７Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓ：理論値：Ｃ，４７．４６；Ｈ，２．５８；Ｃｌ，１６．４８；Ｆ，８．８３；Ｎ，９．７７；Ｓ，７．４５．実測値：Ｃ，４７．２４；Ｈ，２．５９；Ｃｌ，１６．５０；Ｆ，８．８０；Ｎ，９．８２；Ｓ，７．６１．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋＋Ｈ）．【１３０６】実施例２４６：４−［（２−アミノ−５−クロロピリジン−４−イル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホニル］ベンゾニトリル【１３０７】
2005000798.tif 000306
【１３０８】  実施例２４０と同様の方法により、参考例４７で得られた［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１４８ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、および４−メルカプトベンゾニトリル（５６ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を用い、標記化合物（９９ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ，５９％）を白色固体として得た。【１３０９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．６８（２Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｓ），６．８９−６．９６（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．４９−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３３８８，１６１８，１４９５，１４１５，１３３１，１１４９．
ｍｐ：２３３−２３５℃．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１２ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ２Ｓ：理論値：Ｃ，５４．３６；Ｈ，２．８８；Ｃｌ，８．４４；Ｆ，９．０５；Ｎ，１０．０１；Ｓ，７．６４．実測値：Ｃ，５４．４１；Ｈ，２．９３；Ｃｌ，８．４１；Ｆ，８．９２；Ｎ，９．９２；Ｓ，７．６９．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋＋Ｈ）．【１３１０】実施例２４７：［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（３，４−ジフルオロフェニルスルホニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン【１３１１】
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【１３１２】  実施例２４０と同様の方法により、参考例４７で得られた［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１８５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、および３，４−ジフルオロベンゼンチオール（８４ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を用い、標記化合物（５９ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ，２７％）を白色固体として得た。【１３１３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．６７（２Ｈ，ｓ），６．１３（１Ｈ，ｓ），６．９１−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．５５（３Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４５２，３１６８，１６３５，１５９９，１４９３，１４１５，１３２５，１２８１，１２４４，１１４４，１１２０．
ｍｐ：１４０−１４１℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１１ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ２Ｓ：理論値：Ｃ，５０．１８；Ｈ，２．５７；Ｃｌ，８．２３；Ｆ，１７．６４；Ｎ，６．５０；Ｓ，７．４４．実測値：Ｃ，５０．１２；Ｈ，２．６０；Ｃｌ，８．２５；Ｆ，１７．３５；Ｎ，６．５１；Ｓ，７．５８．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋＋Ｈ）．【１３１４】実施例２４８：Ｎ−［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（３，４−ジフルオロフェニルスルホニル）メチル］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド【１３１５】
2005000798.tif 000308
【１３１６】  ［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（３，４−ジフルオロフェニルスルホニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン（６３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に窒素雰囲気下、０℃にて塩化メタンスルホニル（０．０３４ｍｌ，０．４４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０６２ｍｌ，０．４４ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（４ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１７時間攪拌した。反応混合物を１規定塩酸にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（７３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ，８５％）を白色固体として得た。【１３１７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６３（６Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５８７（Ｍ＋＋Ｈ）．【１３１８】実施例２４９：Ｎ−［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（３，４−ジフルオロフェニルスルホニル）メチル］ピリジン−２−イル］メタンスルホンアミド【１３１９】
2005000798.tif 000309
【１３２０】  Ｎ−［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（３，４−ジフルオロフェニルスルホニル）メチル］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド（７２ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下、フッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ，０．１４７ｍｌ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え室温にて２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、１規定塩酸、次いで飽和塩化アンモニウム水溶液にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付した。ヘキサン：酢酸エチル＝３：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテル／ヘキサンの混合溶媒にて洗浄後、ろ取し、標記化合物（５３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ，８４％）を白色固体として得た。【１３２１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３５（３Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｓ），６．９２−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１５９９，１４９５，１４６８，１３３３，１２８１，１１４６，１００３，９７０．
ｍｐ：１１８−１２０℃．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＦＡＢ−ＭＳ：５０９．００４４（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１４ＣｌＦ４Ｎ２Ｏ４Ｓ２：５０９．００２０）．【１３２２】参考例５０：ジチオ炭酸Ｏ−エチルＳ−（６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）【１３２３】
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【１３２４】  ６−トリフルオロメチルピリジン−３−イルアミン（１．００ｇ，６．０２ｍｍｏｌ）を１規定塩酸（１５ｍｌ）およびメタノール（３ｍｌ）に溶解し、−１０℃にて亜硝酸ナトリウム（５０６ｍｇ，７．２２ｍｍｏｌ）の水（３ｍｌ）溶液を滴下した。反応混合物を６５℃に加温したジチオ炭酸Ｏ−エチルカリウム（１．９３ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）の水（１５ｍｌ）溶液に滴下し、同温にて３０分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、生成物を酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン：酢酸エチル＝１００：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（８９５ｍｇ，３．３５ｍｍｏｌ，５６％）を黄色油状物質として得た。【１３２５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：２６８（Ｍ＋＋Ｈ）．【１３２６】実施例２５０：［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（６−トリフルオロメチルピリジン−３−イルスルホニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン【１３２７】
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【１３２８】  ジチオ炭酸Ｏ−エチルＳ−（６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）（１６０ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え６５℃にて２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し水を加え、ジクロロメタンにて洗浄した。水層を１規定塩酸にて酸性とした後、生成物をジクロロメタンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、６−トリフルオロメチルピリジン−３−チオールを無色油状物質として得た。
参考例４７で得られた［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１８５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に、室温にて塩化メタンスルホニル（０．０７７ｍｌ，１．００ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（０．２７９ｍｌ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応混合物を飽和重曹水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下、先に得られた６−トリフルオロメチルピリジン−３−チオールのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液、次いで炭酸カリウム（１０４ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和重曹水、次いで飽和食塩水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
得られた残渣の酢酸エチル（１０ｍｌ）溶液に、メタノール（１０ｍｌ）、３１％過酸化水素水（５ｍｌ）および、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（９９ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて４時間攪拌した。反応混合物に水を加え減圧下にて酢酸エチルおよびメタノールを留去した後、飽和重曹水を加え、生成物をジクロロメタンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１溶出部より得た分画を減圧濃縮した。
得られた残渣のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、０℃にてトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和重曹水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン：酢酸エチル＝４：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、得られた残渣をエタノール／ヘキサンの混合溶媒にて洗浄後、ろ取し、標記化合物（７５ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ，３２％）を白色固体として得た。【１３２９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．７１（２Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｓ），６．９１−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４４６，３１５７，１６４９，１６０１，１４８５，１４１９，１３２５，１１４７，１１０１，１０７６．
ｍｐ：２０１−２０２℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１１ＣｌＦ５Ｎ３Ｏ２Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏ：理論値：Ｃ，４６．１６；Ｈ，２．４８；Ｃｌ，７．５７；Ｆ，２０．２８；Ｎ，８．９７；Ｓ，６．８５．実測値：Ｃ，４６．３０；Ｈ，２．３６；Ｃｌ，７．６１；Ｆ，１９．９６；Ｎ，８．９３；Ｓ，７．１２．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋＋Ｈ）．【１３３０】参考例５１：ジチオ炭酸Ｓ−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）Ｏ−エチル【１３３１】
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【１３３２】  参考例５０と同様の方法により、４−クロロ−３−フルオロアニリン（５８２ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）を用い、標記化合物（３７９ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ，３８％）を黄色油状物質として得た。【１３３３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２２−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４９（１Ｈ，ｍ）．【１３３４】実施例２５１：［５−クロロ−４−［（４−クロロ−３−フルオロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン【１３３５】
2005000798.tif 000313
【１３３６】  実施例２５０と同様の方法により、ジチオ炭酸Ｓ−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）Ｏ−エチル（１５０ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）および、参考例４７で得られた［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１８５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を用い、標記化合物（７８ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ，３５％）を白色固体として得た。【１３３７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．６８（２Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｓ），６．９２−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．５５（４Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３１５９，１６２８，１５４３，１４９５，１４７３，１４０８，１３３５，１２３８，１１４９，１０５５．
ｍｐ：１５９−１６０℃．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓ：理論値：Ｃ，４８．３４；Ｈ，２．４８；Ｃｌ，１５．８５；Ｆ，１２．７４；Ｎ，６．２６；Ｓ，７．１７．実測値：Ｃ，４８．２２；Ｈ，２．４７；Ｃｌ，１５．８９；Ｆ，１２．７５；Ｎ，６．２４；Ｓ，７．３４．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋＋Ｈ）．【１３３８】実施例２５２：（Ｅ）−３−［４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−フルオロピリジン−２−イル］アクリル酸メチル【１３３９】
2005000798.tif 000314
【１３４０】  アルゴン雰囲気下、実施例２００で得た［４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−フルオロピリジン−２−イル］カルバルデヒド（３００ｍｇ，０．７０５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、トリフェニルホスホラニリデン酢酸メチル（２５９ｍｇ，０．７７５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて６時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（３０３ｍｇ，０．６２９ｍｍｏｌ，８９％）を無色無定形物質として得た。【１３４１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８４（３Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．９４−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋＋Ｈ）．【１３４２】実施例２５３：３−［４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−フルオロピリジン−２−イル］プロピオン酸メチル【１３４３】
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【１３４４】  ラネーニッケル懸濁液（日興リカ株式会社、Ｒ−１００）を水、次いでエタノールで洗浄し、エタノール懸濁液とした。得られたエタノール懸濁液（１ｍｌ）を、（Ｅ）−３−［４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−フルオロピリジン−２−イル］アクリル酸メチル（２９０ｍｇ，０．６０２ｍｍｏｌ）のエタノール（６ｍｌ）と１，４−ジオキサン（４ｍｌ）の混合溶液に加え、１気圧の水素雰囲気下で３０分間激しく攪拌した。反応溶液をろ過した後、減圧濃縮した。得られた残渣をジクロロメタンに溶解させ、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサンで洗浄して、標記化合物（２５２ｍｇ，０．５２１ｍｍｏｌ，８７％）を白色粉末として得た。【１３４５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｓ），６．９３−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６４−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋＋Ｈ）．【１３４６】実施例２５４：３−［４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−フルオロピリジン−２−イル］プロピオン酸【１３４７】
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【１３４８】  ３−［４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−５−フルオロピリジン−２−イル］プロピオン酸メチル（１５０ｍｇ，０．３１０ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍｌ）とテトラヒドロフラン（２ｍｌ）の混合溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、室温にて１０分間攪拌した。反応溶液に１規定塩酸を加え弱酸性とした後に、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、標記化合物（１４５ｍｇ，０．３１０ｍｍｏｌ，ｑｕａｎｔ．）を白色粉末として得た。【１３４９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２１−３．２５（２Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．９３−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３４５３，１７１６，１６６４，１６１４，１５７１，１４９６，１４３０，１３９４，１３３０，１２８４，１２３８，１１８７，１１５１，１０８９，１０１０．
ｍｐ：８９−９１℃．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ２１Ｈ１５ＣｌＦ３ＮＯ４Ｓ・０．７５Ｈ２Ｏ：理論値：Ｃ，５２．１８；Ｈ，３．４４；Ｃｌ，７．３３；Ｆ，１１．７９；Ｎ，２．９０；Ｓ，６．６３．実測値：Ｃ，５２．２０；Ｈ，３．６５；Ｃｌ，７．１１；Ｆ，１１．４３；Ｎ，２．９９；Ｓ，６．５８．【１３５０】参考例５２：２−ブロモ−５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］ピリジン【１３５１】
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【１３５２】  −７８℃、アルゴン雰囲気下、ジイソプロピルアミン（２１ｍｌ，１５０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．５８Ｍヘキサン溶液，８８ｍｌ，１３８ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。反応溶液に２−ブロモ−５−クロロピリジン（１９ｇ，９８．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液を滴下し１．５時間攪拌した。反応溶液に２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（１６ｍｌ，１４８ｍｍｏｌ）を滴下し２時間攪拌した。反応液に水を加えた後、減圧濃縮し、ジクロロメタンにて抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝６：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（２４．８ｇ，７４．１ｍｍｏｌ，７５％）を淡黄色粉末として得た。【１３５３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．８８−６．９２（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：３３４（Ｍ＋＋Ｈ）．【１３５４】実施例２５５：２−ブロモ−５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン【１３５５】
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【１３５６】  アルゴン雰囲気下、２−ブロモ−５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］ピリジン（４．１２ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（８０ｍｌ）に、氷冷下トリエチルアミン（２．６ｍｌ，１８．５ｍｍｏｌ）、メタンスルホニル＝クロリド（１．３ｍｌ，１６．０ｍｍｏｌ）を加えて室温で１．５時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、ジエチルエーテルで抽出した。溶液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶液を減圧下濃縮した。
残渣のジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）溶液に、４−クロロベンゼンチオール（２．１ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．６ｇ，１８．５ｍｍｏｌ）を加えて５０℃で４時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応溶液をジエチルエーテルで希釈し、水および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（３．３ｇ，７．１６ｍｍｏｌ，５８％）を白色粉末として得た。【１３５７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．９６（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋＋Ｈ）．【１３５８】実施例２５６：［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］メタノール【１３５９】
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【１３６０】  −７８℃、アルゴン雰囲気下、２−ブロモ−５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（２００ｍｇ，０．４３４ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．５８Ｍヘキサン溶液，０．３３ｍｌ，０．５２０ｍｍｏｌ）を加え２時間攪拌した。反応溶液にジメチルホルムアミド（４４μｌ，０．５６４ｍｍｏｌ）を滴下し１時間攪拌した。反応溶液にメタノール（５ｍｌ）、水素化ホウ素ナトリウム（３３ｍｇ，０．８６８ｍｍｏｌ）を加え室温まで昇温して２時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（１４２ｍｇ，０．３４４ｍｍｏｌ，８０％）を無色無定形物質として得た。【１３６１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋＋Ｈ）．【１３６２】実施例２５７：［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］メタノール【１３６３】
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【１３６４】  ［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］メタノール（１３０ｍｇ，０．３１５ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（２０ｍｇ）、３０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加えて６時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出して、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、ヘキサン：酢酸エチルより再結晶して、標記化合物（１０１ｍｇ，０．２２７ｍｍｏｌ，７２％）を白色粉末として得た。【１３６５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．８６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，２．０Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｓ），６．９１−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３２５５，１５８３，１４９２，１４２８，１３９４，１３３０，１２８０，１２３６，１１５９，１０８５，１０３５．
ｍｐ：１６４−１６５℃．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１３Ｃｌ２Ｆ２ＮＯ３Ｓ：理論値：Ｃ，５１．３６；Ｈ，２．９５；Ｃｌ，１５．９６；Ｆ，８．５５；Ｎ，３．１５；Ｓ，７．２２．実測値：Ｃ，５１．２６；Ｈ，２．９１；Ｃｌ，１５．９７；Ｆ，８．７２；Ｎ，３．１１；Ｓ，７．４５．【１３６６】実施例２５８：［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］カルバルデヒド【１３６７】
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【１３６８】  窒素雰囲気下、［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］メタノール（１．０ｇ，２．２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍｌ）溶液に、ジメチルスルホキシド（８８０μｌ，１１．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．１４ｍｌ，１１．３ｍｍｏｌ）、三酸化硫黄ピリジン錯塩（１．０７ｇ，６．７５ｍｍｏｌ）を加えて室温で１８間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（７７０ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ，７７％）を無色無定形物質として得た。【１３６９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．２３（１Ｈ，ｓ），６．９３−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ），１０．０９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋＋Ｈ）．【１３７０】実施例２５９：（Ｅ）−３−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アクリル酸メチル【１３７１】
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【１３７２】  アルゴン雰囲気下、［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］カルバルデヒド（７６０ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に、トリフェニルホスホラニリデン酢酸メチル（６３２ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（７７６ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ，９１％）を無色無定形物質として得た。【１３７３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．９３−６．９８（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．０３−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５４−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４９８（Ｍ＋＋Ｈ）．【１３７４】実施例２６０：３−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］プロピオン酸メチル【１３７５】
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【１３７６】  ラネーニッケル懸濁液（日興リカ株式会社、Ｒ−１００）を水、次いでエタノールで洗浄し、エタノール懸濁液とした。得られたエタノール懸濁液（２ｍｌ）を、（Ｅ）−３−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アクリル酸メチル（７７０ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）と１，４−ジオキサン（５ｍｌ）の混合溶液に加え、１気圧の水素雰囲気下で３０分間激しく攪拌した。反応溶液をろ過した後、減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液に溶解させ、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、標記化合物（７２０ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ，９３％）を白色粉末として得た。【１３７７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．９２−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５３−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋＋Ｈ）．【１３７８】実施例２６１：３−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］プロピオン酸【１３７９】
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【１３８０】  ３−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］プロピオン酸メチル（２００ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍｌ）とテトラヒドロフラン（２ｍｌ）の混合溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応溶液に１規定塩酸を加え弱酸性とした後に、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、ヘキサン：酢酸エチルより再結晶して、標記化合物（１６１ｍｇ，０．３３１ｍｍｏｌ，８３％）を白色粉末として得た。【１３８１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｓ），６．９２−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１７１８，１５８７，１４９６，１４２３，１３９６，１３６５，１３２１，１２８０，１２４０，１２０５，１１７４，１０８３，１０５４，１０１４．
ｍｐ：１９４−１９６℃．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ２１Ｈ１５Ｃｌ２Ｆ２ＮＯ４Ｓ：理論値：Ｃ，５１．８６；Ｈ，３．１１；Ｃｌ，１４．５８；Ｆ，７．８１；Ｎ，２．８８；Ｓ，６．５９．実測値：Ｃ，５１．８７；Ｈ，３．０７；Ｃｌ，１４．３７；Ｆ，７．７７；Ｎ，２．９５；Ｓ，６．７５．【１３８２】実施例２６２：５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピコリン酸【１３８３】
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【１３８４】  実施例２５８で得られた［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］カルバルデヒド（１５０ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）のギ酸（３ｍｌ）溶液に、３０％過酸化水素水（１１５μｌ，１，０２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応溶液に水を加え析出した固体をろ過し、固体を水で洗浄した。得られた固体を酢酸エチルに溶解させ、水および飽和食塩水で順じ洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサン：酢酸エチルから再結晶し、標記化合物（８８ｍｇ，０．１９２ｍｍｏｌ，５７％）を白色粉末として得た。【１３８５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．３０（１Ｈ，ｓ），６．９３−７．００（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１７５８，１７１２，１５８３，１５４２，１４９４，１４２５，１３９６，１３２８，１２８０，１２２８，１１５３，１０８５，１０５４，１０１４．
ｍｐ：９４−９６℃．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ２ＮＯ４Ｓ：理論値：Ｃ，４９．８０；Ｈ，２．４２；Ｃｌ，１５．４７；Ｆ，８．２９；Ｎ，３．０６；Ｓ，７．００．実測値：Ｃ，５０．０５；Ｈ，２．５８；Ｃｌ，１５．１７；Ｆ，８．２８；Ｎ，３．０６；Ｓ，７．０５．【１３８６】実施例２６３：２−ブロモ−５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（４−トリフルオロメチルフェニルチオ）メチル］ピリジン【１３８７】
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【１３８８】  参考例５２で得られた２−ブロモ−５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］ピリジン（１．３４ｇ，４．００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に窒素雰囲気下、塩化メタンスルホニル（０．６１９ｍｌ，８．００ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（２．２３ｍｌ，１６．０ｍｍｏｌ）を加え室温にて１時間攪拌した。反応混合物を水、次いで飽和食塩水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。
得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下、４−トリフルオロベンゼンチオール（７８４ｍｇ，４．４０ｍｍｏｌ）、次いで炭酸カリウム（６６３ｍｇ，４．８０ｍｍｏｌ）を加え室温にて１７時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和重曹水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１．３３ｇ，２．６９ｍｍｏｌ，６７％）を白色固体として得た。【１３８９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．１０（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４９４，４９６（Ｍ＋＋Ｈ）．【１３９０】実施例２６４：（Ｅ）−３−［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（４−トリフルオロメチルフェニルチオ）メチル］ピリジン−２−イル］アクリル酸メチル【１３９１】
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【１３９２】  ２−ブロモ−５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（４−トリフルオロメチルフェニルチオ）メチル］ピリジン（３９６ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）のトルエン（１２ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、−７８℃にてｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．５９Ｍ，０．６０４ｍｌ，０．９６ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌した。同温にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０８１ｍｌ，１．０４ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液、次いで水を加え室温まで昇温した後、生成物をジエチルエーテルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付した。ヘキサン：酢酸エチル＝９：１溶出部より得た分画を減圧濃縮しアルデヒド体（１８６ｍｇ）を得た。
アルデヒド体（１３３ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解し、室温にてトリフェニルホスホラニリデン酢酸メチル（１２０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を加え、同温にて１８時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、得られた残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１３２ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ，４６％）を白色固体として得た。【１３９３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．９９−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋＋Ｈ）．【１３９４】実施例２６５：（Ｅ）−３−［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（４−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）メチル］ピリジン−２−イル］アクリル酸メチル【１３９５】
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【１３９６】  （Ｅ）−３−［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（４−トリフルオロメチルフェニルチオ）メチル］ピリジン−２−イル］アクリル酸メチル（１１８ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（６ｍｌ）溶液に、メタノール（６ｍｌ）、３１％過酸化水素水（６ｍｌ）および七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（５８ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を加え室温にて１１時間攪拌した。反応混合物に水を加え減圧下にて酢酸エチルおよびメタノールを留去した後、飽和食塩水を加え、生成物を酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン：酢酸エチル＝９：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１１１ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ，８８％）を白色固体として得た。【１３９７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），６．９１−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），７．０４−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５３２（Ｍ＋＋Ｈ）．【１３９８】実施例２６６：３−［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（４−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）メチル］ピリジン−２−イル］プロピオン酸メチル【１３９９】
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【１４００】  （Ｅ）−３−［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（４−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）メチル］ピリジン−２−イル］アクリル酸メチル（１１０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（３ｍｌ）およびメタノール（３ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、１０％パラジウム炭素触媒（６０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて２時間攪拌した。触媒をセライトろ過により除去した後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン：酢酸エチル＝４：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（９４ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ，８５％）を白色固体として得た。【１４０１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．８２−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），６．９０−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５３４（Ｍ＋＋Ｈ）．【１４０２】実施例２６７：３−［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（４−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）メチル］ピリジン−２−イル］プロピオン酸【１４０３】
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【１４０４】  ３−［５−クロロ−４−［（２，５−ジフルオロフェニル）（４−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）メチル］ピリジン−２−イル］プロピオン酸メチル（９２ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に、０℃にてメタノール（２ｍｌ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加えた後、室温にて２時間攪拌した。反応混合物に１規定塩酸を加え生成物をジクロロメタンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をエタノールにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（６１ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ，６８％）を白色固体として得た。【１４０５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．１８−３．３１（２Ｈ，ｍ），６．２５（１Ｈ，ｓ），６．９０−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１７０７，１４９５，１４０８，１３２１，１２４４，１１７４，１１５９，１１２４，１０６３．
ｍｐ：１６６−１６７℃．
元素分析：Ｃ２２Ｈ１５ＣｌＦ５ＮＯ４Ｓ：理論値：Ｃ，５０．８３；Ｈ，２．９１；Ｃｌ，６．８２；Ｆ，１８．２７；Ｎ，２．６９；Ｓ，６．１７．実測値：Ｃ，５０．６６；Ｈ，２．９３；Ｃｌ，６．８７；Ｆ，１７．８３；Ｎ，２．７５；Ｓ，６．２８．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋＋Ｈ）．【１４０６】実施例２６８：Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド【１４０７】
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【１４０８】  実施例１９６で得られた［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン（９３ｍｇ，０．２１７ｍｍｏｌ）およびピリジン（２１μｌ，０．２６０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル＝クロリド（４７ｍｇ，０．２６０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１８時間攪拌した。反応液にピリジン（１ｍｌ）を加え、室温にて７時間攪拌後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール：塩化メチレン（＝１：５０）の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、白色固体を得た。得られた白色固体をエタノールにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（６８ｍｇ，０．１１９ｍｍｏｌ，５５％）を白色粉末として得た。【１４０９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．６９（３Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ），１１．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ｍｐ：２９４−２９６℃
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１５９４，１５６２，１４９４，１３８２，１３３２，１１５９，１１１８，９９３，８１７，７５５，７２３．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５７２（Ｍ＋）．
ＥＩ−ＭＳ：５７１．９９６２（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ１６Ｏ４Ｎ４Ｃｌ２Ｆ２Ｓ２：５７１．９９５８）．
元素分析：Ｃ２２Ｈ１６Ｎ４Ｏ４Ｃｌ２Ｆ２Ｓ２：理論値：Ｃ，４６．０８；Ｈ，２．８１；Ｎ，９．７７；Ｃｌ，１２．３７；Ｆ，６．６３；Ｓ，１１．１８．実測値：Ｃ，４６．０４；Ｈ，２．７７；Ｎ，９．７４；Ｃｌ，１２．４６；Ｆ，６．９０；Ｓ，１１．２１．【１４１０】実施例２６９：Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］−１−ピリジン−４−イルメタンスルホンアミド【１４１１】
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【１４１２】  実施例１９６で得られた［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン（１０４ｍｇ，０．２４２ｍｍｏｌ）およびピリジン（７４μｌ，０．５３３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液に（４−ピリジルメチル）スルホニル＝クロリド＝トリフレート（９１ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１７時間攪拌した。反応液にピリジン（７４μｌ，０．５３３ｍｍｏｌ）および（４−ピリジルメチル）スルホニル＝クロリド＝トリフレート（９１ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１９時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール：塩化メチレン（＝１：４０）の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（６６ｍｇ，０．１１３ｍｍｏｌ，４７％）を白色固体として得た。【１４１３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．８８（２Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｓ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２９−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１１．００（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ｍｐ：２５７℃（ｄｅｃｏｍｐ．）
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１５９２，１４９０，１４６７，１３４０，１３２６，１２８０，１２３８，１１８６，１１５５，１１２８，１０８５，１００４，９６６，９０２，８６９，８２３．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５８４（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ２４Ｈ１７Ｎ３Ｏ４Ｃｌ２Ｆ２Ｓ２：理論値：Ｃ，４９．３２；Ｈ，２．９３；Ｎ，７．１９；Ｃｌ，１２．１３；Ｆ，６．５０；Ｓ，１０．９７．実測値：Ｃ，４９．３５；Ｈ，３．１２；Ｎ，７．１７；Ｃｌ，１２．０５；Ｆ，６．４３；Ｓ，１０．９３．【１４１４】実施例２７０：Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−スルホンアミド【１４１５】
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【１４１６】  実施例１９６で得られた［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン（１０１ｍｇ，０．２３５ｍｍｏｌ）ならびにピペリジン−１−スルホニル＝クロリド（４８ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍｌ）溶液を７０℃にて１９時間攪拌した。反応液にピペリジン−１−スルホニル＝クロリド（４８ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて４日間攪拌した。反応液を室温に戻した後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルにて希釈後、水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝４：１）の溶出液より得た分画を減圧濃縮し白色固体を得た。得られた固体をヘキサン−エーテルにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（６３ｍｇ，０．１０９ｍｍｏｌ，４７％）を白色粉末として得た。【１４１７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５１−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．７５（４Ｈ，ｍ），３．３８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ｍｐ：１９２−１９４℃
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１５９８，１５６３，１４９２，１３９６，１３４６，１３２２，１２３４，１１４５，１０８３，９９８，９２３，９００，８３３．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５７６（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３Ｏ４Ｃｌ２Ｆ２Ｓ２：理論値：Ｃ，４７．９２；Ｈ，３．６７；Ｎ，７．２９；Ｃｌ，１２．３０；Ｆ，６．５９；Ｓ，１１．１２．実測値：Ｃ，４７．８７；Ｈ，３．６６；Ｎ，７．３３；Ｃｌ，１２．１２；Ｆ，６．６６；Ｓ，１１．２５．【１４１８】実施例２７１：Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］−４−メチルピペリジン−１−スルホンアミド【１４１９】
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【１４２０】  実施例１９６で得られた［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン（１０１ｍｇ，０．２３５ｍｍｏｌ）、４−メチルピペラジン−１−スルホニル＝クロリド塩酸塩（１２６ｍｇ，０．５３４ｍｍｏｌ）ならびにトリエチルアミン（１５０μｌ，１．０７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍｌ）溶液を２３時間加熱還流した。反応液に４−メチルピペラジン−１−スルホニル＝クロリド塩酸塩（１２６ｍｇ，０．５３４ｍｍｏｌ）ならびにトリエチルアミン（１５０μｌ，１．０７ｍｍｏｌ）を加え、２２時間加熱還流した。反応液を室温に戻した後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール：塩化メチレン（＝１：２０）の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（３４ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ，１６％）を淡黄色固体として得た。【１４２１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６０（４Ｈ，ｍ），３．３８−３．５２（４Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：２１５−２１８℃
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１６００，１５６５，１４９６，１３９２，１３４８，１３３０，１１５７，１０９３，９３５，８３５，８１９．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５９１（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ４Ｃｌ２Ｆ２Ｓ２：理論値：Ｃ，４６．７０；Ｈ，３．７５；Ｎ，９．４７；Ｃｌ，１１．９９；Ｆ，６．４２；Ｓ，１０．８４．実測値：Ｃ，４６．８９；Ｈ，３．７６；Ｎ，９．４０；Ｃｌ，１１．７８；Ｆ，６．４２；Ｓ，１０．７２．【１４２２】実施例２７２：３−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（３−クロロプロピルスルホニル）プロパン−１−スルホンアミド【１４２３】
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【１４２４】  実施例１９６で得られた［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン（１３０ｍｇ，０．３０３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４２μｌ，０．３０３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に３−クロロプロパンスルホニル＝クロリド（３７μｌ，０．３０３ｍｍｏｌ）を０℃にて加えた。反応液を室温にて２．５時間攪拌後、０℃にてトリエチルアミン（４２μｌ，０．３０３ｍｍｏｌ）、３−クロロプロパンスルホニル＝クロリド（３７μｌ，０．３０３ｍｍｏｌ）の順に加えた。反応液を室温にて７時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝５：１）の溶出液より得た分画を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にエーテルを加え、析出した固体をろ取し、標記化合物を白色粉末として得た。【１４２５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４７−２．５７（４Ｈ，ｍ），３．７４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．９６−４．０５（４Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：７０９，７１１（Ｍ＋＋Ｈ）．【１４２６】実施例２７３：３−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］プロパン−１−スルホンアミド【１４２７】
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【１４２８】  ３−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（３−クロロプロピルスルホニル）プロパン−１−スルホンアミド（１９３ｍｇ，０．２７２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液にフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（１．０Ｍ，０．２８ｍｌ，０．２８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝４：１）の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（１０８ｍｇ，０．１９０ｍｍｏｌ，７０％）を白色固体として得た。【１４２９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５−２．４４（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．６７（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．１９（１Ｈ，ｓ），６．９０−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１５９６，１５６０，１４８８，１３８４，１３３６，１２３４，１１４５，１０８３，９９７，９２５，８４４．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５６８，５７０（Ｍ＋）．【１４３０】実施例２７４：５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン【１４３１】
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【１４３２】  ３−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］プロパン−１−スルホンアミド（８３ｍｇ，０．１４６ｍｍｏｌ）ならびに１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（２６μｌ，０．１７５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍｌ）溶液を７０℃にて４．５時間攪拌した。反応液を室温に戻した後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルにて希釈し、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝１：１）の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（７５ｍｇ，０．１４１ｍｍｏｌ，９６％）を白色固体として得た。【１４３３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５２−２．６２（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４９−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：２１９−２２１℃
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１５８７，１４９６，１４６７，１３８６，１３４６，１３１５，１２７８，１２３８，１１３７，１０８９，９９８，８３１．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５３２（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２１Ｈ１６Ｎ２Ｏ４Ｃｌ２Ｆ２Ｓ２：理論値：Ｃ，４７．２９；Ｈ，３．０２；Ｎ，５．２５；Ｃｌ，１３．２９；Ｆ，７．１２；Ｓ，１２．０２．実測値：Ｃ，４７．３９；Ｈ，３．０２；Ｎ，５．３７；Ｃｌ，１３．３２；Ｆ，７．２４；Ｓ，１１．９５．【１４３４】実施例２７５：Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（トリフルオロメチルスルホニル）トリフルオロメタンスルホンアミド【１４３５】
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【１４３６】  実施例１９６で得られた［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン（１０３ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）およびピリジン（１９μｌ，０．２４０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に０℃にてトリフルオロメタンスルホン酸無水物（３９μｌ，０．２４０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて３時間攪拌後、ピリジン（１９μｌ，０．２４０ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（３９μｌ，０．２４０ｍｍｏｌ）を０℃にて加えた。反応液を室温にて１５時間攪拌後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝５：１）の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（８４ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ，５０％）を白色固体として得た。【１４３７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．２３（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１５８１，１４９８，１４４２，１３３２，１２１４，１１５９，１１２２，１０８５，９９７，９４４，９２３，８６５，７５５．
ＭＳ  ｍ／ｚ：６９３（Ｍ＋＋Ｈ）．【１４３８】実施例２７６：Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］トリフルオロメタンスルホンアミド【１４３９】
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【１４４０】  Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］−Ｎ−（トリフルオロメチルスルホニル）トリフルオロメタンスルホンアミド（７７ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）および水（１ｍｌ）混合溶液に水酸化リチウム一水和物（５．０ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、０．５％トリフルオロ酢酸含有のヘキサン：酢酸エチル（＝２：１）の溶出液より得た分画を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にエーテルを加え、析出した固体をろ取し、標記化合物（３９ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ，６３％）を白色粉末として得た。【１４４１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．２１（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０３（１Ｈｍ），７．０６−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：２２１−２２３℃
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１６３７，１４９６，１３８２，１３３６，１１９５，１１５７，１１３０，１０８５，１０１０，９２３，７７９，７５４．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５６０（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１１Ｎ２Ｏ４Ｃｌ２Ｆ５Ｓ２：理論値：Ｃ，４０．６５；Ｈ，１．９８；Ｎ，４．９９；Ｃｌ，１２．６３；Ｆ，１６．９２；Ｓ，１１．４２．実測値：Ｃ，４０．６８；Ｈ，１．９４；Ｎ，５．０６；Ｃｌ，１２．４６；Ｆ，１６．９１；Ｓ，１１．４７．【１４４２】実施例２７７：Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］エチレンスルホンアミド【１４４３】
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【１４４４】  実施例１９６で得られた［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン（９８２ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）および２−クロロエタンスルホニル＝クロリド（０．２９ｍｌ，２．７４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液にピリジン（０．４４ｍｌ，５．４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて３．５時間攪拌後、２−クロロエタンスルホニル＝クロリド（１４３μｌ，１．３７ｍｍｏｌ）およびピリジン（２２２μｌ，２．７５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて１時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝３：１）の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（５７３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ，４８％）を白色固体として得た。【１４４５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．１７−６．２５（２Ｈ，ｍ），６．６５−６．７０（２Ｈ，ｍ），６．９１−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１６００，１５６５，１４９２，１３８８，１３４９，１３２２，１１４７，１０８１，９９８，９１６，８２１，７５７．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋＋Ｈ）．【１４４６】実施例２７８：Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］−２−ピペリジン−１−イルエタンスルホンアミド【１４４７】
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【１４４８】  Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］エチレンスルホンアミド（３４ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）溶液にピペリジン（１０μｌ，０．０９８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて３日間攪拌し、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール：塩化メチレン（＝１：３０）の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（３５ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ，８９％）をアモルファス状物質として得た。得られたアモルファス状物質にエタノールを加え固体化後、ろ取し、標記化合物を白色粉末として得た。【１４４９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５−１．７６（６Ｈ，ｍ），２．５０−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．３０−３．３８（２Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５２−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：２００−２０３℃
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１６００，１５７１，１４９２，１３９０，１３３２，１１４１，１０８３，１００２，９６２，９１９，８１１，７５４．
ＭＳ  ｍ／ｚ：６０４（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３Ｏ４Ｃｌ２Ｆ２Ｓ２：理論値：Ｃ，４９．６７；Ｈ，４．１７；Ｎ，６．９５；Ｃｌ，１１．７３；Ｆ，６．２９；Ｓ，１０．６１．実測値：Ｃ，４９．９０；Ｈ，４．１３；Ｎ，６．８８；Ｃｌ，１１．６４；Ｆ，６．１７；Ｓ，１０．５２．【１４５０】実施例２７９：Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］−２−（ジメチルアミノ）エタンスルホンアミド【１４５１】
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【１４５２】  実施例２７７で得られたＮ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］エチレンスルホンアミド（６４ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液にジメチルアミンテトラヒドロフラン溶液（２Ｍ，０．１８ｍｌ，０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて３日間攪拌し、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール：塩化メチレン（＝１：２０）の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（６７ｍｇ，０．１１７ｍｍｏｌ，９７％）を白色固体として得た。得られた固体をエタノールにて洗浄後、ろ取し、標記化合物（４３ｍｇ）を白色粉末として得た。【１４５３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．７３（６Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１５８７，１４９４，１４５５，１３２１，１１５１，１０８７，９９８，７５７．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５６４（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＦＡＢ−ＭＳ：５６４．０３９９（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２２Ｏ４Ｎ３Ｃｌ２Ｆ２Ｓ２：５６４．０３９７）．【１４５４】実施例２８０：Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］−２−モルホリン−４−イルエタンスルホンアミド【１４５５】
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【１４５６】  実施例２７７で得られたＮ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］エチレンスルホンアミド（５３ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍｌ）溶液にモルホリン（１８μｌ，０．２０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて３日間攪拌し、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール：塩化メチレン（＝１：４０）の溶出液より得た分画を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にエーテルを加え、析出した固体をろ取し、標記化合物（４５ｍｇ，０．０７４ｍｍｏｌ，７３％）を白色粉末として得た。【１４５７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５１−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．３６−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（４Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：２１９−２２１℃
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１６０２，１５６５，１４９２，１３８８，１３２１，１２８６，１２３８，１１４７，１１１６，１０８３，９９８．
ＭＳ  ｍ／ｚ：６０６（Ｍ＋＋Ｈ）．
ＦＡＢ−ＭＳ：６０６．０４９９（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２４Ｏ５Ｎ３Ｃｌ２Ｆ２Ｓ２：６０６．０５０３）．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３Ｏ５Ｃｌ２Ｆ２Ｓ２：理論値：Ｃ，４７．５３；Ｈ，３．８２；Ｎ，６．９３；Ｃｌ，１１．６９；Ｆ，６．２７；Ｓ，１０．５７．実測値：Ｃ，４７．７３；Ｈ，３．８４；Ｎ，６．９７；Ｃｌ，１１．７２；Ｆ，６．２５；Ｓ，１０．７２．【１４５８】実施例２８１：４−［２−［［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］スルホニル］エチル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル【１４５９】
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【１４６０】  実施例２７７で得られたＮ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］エチレンスルホンアミド（５９ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍｌ）溶液に１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン（３２ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて３日間攪拌した後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール：塩化メチレン（＝１：４０）の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（７５ｍｇ，０．１０６ｍｍｏｌ，９３％）をアモルファス状物質として得た。【１４６１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．５０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．３５−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．５４（４Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１６９１，１５９２，１４９４，１３３０，１２４０，１１４７，１０８３，９９８，７５５．
ＭＳ  ｍ／ｚ：７０５（Ｍ＋＋Ｈ）．【１４６２】実施例２８２：Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］−２−ピペラジン−１−イルエタンスルホンアミド【１４６３】
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【１４６４】  ４−［２−［［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］スルホニル］エチル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（７２ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に濃塩酸（１ｍｌ）を加えた。得られた反応液を室温にて２日間攪拌した後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をエーテルにて洗浄し、標記化合物（２３ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ，３７％）を白色粉末として得た。【１４６５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４０−２．４７（４Ｈ，ｍ），２．６２−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９０（４Ｈ，ｍ），６．１５（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．４７−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：６０５（Ｍ＋＋Ｈ）．【１４６６】実施例２８３：［［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］スルホニル］酢酸エチル【１４６７】
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【１４６８】  実施例１９６で得られた［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミン（３３１ｍｇ，０．７７１ｍｍｏｌ）およびピリジン（９４μｌ，１．１６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に０℃にてクロロスルホニル酢酸エチル（２１６ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液を加えた。反応液を室温にて１２時間攪拌後、０℃にてピリジン（９４μｌ，１．１６ｍｍｏｌ）、クロロスルホニル酢酸エチル（２１６ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液の順に加えた。反応液を室温にて９時間攪拌後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝３：１）の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（２３９ｍｇ，０．４１２ｍｍｏｌ，５３％）を白色固体として得た。【１４６９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｓ），６．９１−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５０−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１７４５，１６００，１５６７，１４９６，１３８６，１３５５，１３１７，１２８０，１２３２，１１４７，１０８１．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５７９（Ｍ＋＋Ｈ）．【１４７０】実施例２８４：Ｎ−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシエタンスルホンアミド【１４７１】
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【１４７２】  ［［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］スルホニル］酢酸エチル（６７ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に１Ｍ水素化リチウムアルミニウムのエーテル溶液（０．１８ｍｌ）を０℃にて加えた。反応液を０℃にて攪拌し、ＴＬＣにて反応終了を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合溶液をセライトでろ過した。ろ液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（＝２：１）の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（３９ｍｇ，０．０７３ｍｍｏｌ，６３％）を白色固体として得た。【１４７３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７５−３．８５（２Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｓ），１０．９１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ｍｐ：１５５−１５８℃
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３０９３，２８６７，１６００，１５６５，１４９２，１３９２，１３２２，１１３９，１０８３，８１３，７５４．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５３６（Ｍ＋）．
ＥＩ−ＭＳ：５３５．９８３５（Ｃ２０Ｈ１６Ｏ５Ｎ２Ｃｌ２Ｆ２Ｓ２として、計算値：５３５．９８４６）．
元素分析：Ｃ２０Ｈ１６Ｎ２Ｏ５Ｃｌ２Ｆ２Ｓ２・０．５Ｈ２Ｏ：理論値：Ｃ，４３．９６；Ｈ，３．１４；Ｎ，５．１３；Ｃｌ，１２．９８；Ｆ，６．９５；Ｓ，１１．７４．実測値：Ｃ，４４．２２；Ｈ，３．０７；Ｎ，５．１３；Ｃｌ，１２．８９；Ｆ，７．１０；Ｓ，１１．６５．【１４７４】実施例２８５：２−［［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］スルホニル］アセタミド【１４７５】
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【１４７６】  ７規定アンモニアのメタノール溶液（５ｍｌ）に実施例２８３で得られた［［［５−クロロ−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］スルホニル］酢酸エチル（７８ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて３日間攪拌し、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール：塩化メチレン（＝１：２５）の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（６６ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ，８９％）を白色固体として得た。【１４７７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．３３（２Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．５６（４Ｈ，ｍ），７．６４−７．７２（３Ｈ，ｍ），７．７６−７．８４（３Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ），１１．１６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：１６９１，１５９６，１５６５，１４９２，１３８２，１３２２，１２３８，１１４９，１０８３，９９５，９６６，８１１．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５５０（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ２０Ｈ１５Ｎ３Ｏ５Ｃｌ２Ｆ２Ｓ２・０．５Ｈ２Ｏ：理論値：Ｃ，４２．９４；Ｈ，２．８８；Ｎ，７．５１；Ｃｌ，１２．６８；Ｆ，６．７９；Ｓ，１１．４６．実測値：Ｃ，４２．６４；Ｈ，２．７３；Ｎ，７．４６；Ｃｌ，１２．５７；
Ｆ，６．９７；Ｓ，１１．４８．【１４７８】  実施例２８６：［［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］スルホニル］酢酸【１４７９】
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【１４８０】  実施例２８３で得られた［［［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アミノ］スルホニル］酢酸エチル（６０ｍｇ，０．１０４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）および水（１ｍｌ）混合溶液に水酸化リチウム一水和物（９．１ｍｇ，０．２１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温にて２時間攪拌後、１規定塩酸を加えた。混合溶液を塩化メチレンにて抽出後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、０．５％トリフルオロ酢酸含有のメタノール：塩化メチレン（＝１：３０）の溶出液より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（５４ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ，９４％）を白色固体として得た。【１４８１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４５−４．６０（２Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５５１（Ｍ＋＋Ｈ）．【１４８２】実施例２８７：（Ｚ）−５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イルプロペニル）ピリジン（異性体２８７−Ａ）及び（Ｅ）−５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イルプロペニル）ピリジン（異性体２８７−Ｂ）【１４８３】
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【１４８４】  −７８℃、アルゴン雰囲気下、２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチルトリフェニルホスホニウム＝ブロミド（７３８ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液，１．３ｍｌ，１．９９ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。反応溶液に、実施例２５８で得られた［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］カルバルデヒド（４００ｍｇ，０．９０４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温まで昇温して４時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、異性体２８７−Ａ（低極性）（１４０ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ，２９％）を無色無定形物質として、異性体２８７−Ｂ（高極性）（１７０ｍｇ，０．３２３ｍｍｏｌ，３６％）を無色無定形物質として得た。【１４８５】異性体２８７−Ａ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０３−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．８８−４．１０（４Ｈ，ｍ），５．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．０，７．６Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．９３−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６７−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５２６（Ｍ＋＋Ｈ）．
異性体２８７−Ｂ
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６７−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．８８−４．０８（４Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．８５−７．００（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５５−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５２６（Ｍ＋＋Ｈ）．【１４８６】  実施例２８８：４−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］ブチルアルデヒド【１４８７】
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【１４８８】  ラネーニッケル水懸濁液（日興リカ株式会社、Ｒ−１００）を水、次いでエタノールで洗浄した後、エタノールを加えエタノール懸濁液とした。このエタノール懸濁液（１ｍｌ）を（Ｚ）及び（Ｅ）−５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］−２−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イルプロペニル）ピリジン（８０ｍｇ，０．１５２ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）と１，４−ジオキサン（３ｍｌ）の混合溶液に加え、１気圧の水素雰囲気下で３０分間激しく攪拌した。反応溶液をろ過した後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣の１，４−ジオキサン（４ｍｌ）溶液に濃塩酸（１ｍｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下濃縮した後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１溶出部より得た分画を減圧濃縮して、標記化合物（４４ｍｇ，０．０９０８ｍｍｏｌ，５９％）を無色無定形物質として得た。【１４８９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０９−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｓ），６．９２−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５１−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ），９．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋＋Ｈ）．【１４９０】実施例２８９：４−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］酪酸【１４９１】
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【１４９２】  ４−［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］ブチルアルデヒド（４０ｍｇ，０．０８２８ｍｍｏｌ）のギ酸（１ｍｌ）溶液に、３０％過酸化水素水（８４μｌ，０．７４５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて９時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順じ洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサン：酢酸エチルから再結晶し、標記化合物（１３ｍｇ，０．０２６０ｍｍｏｌ，３２％）を白色粉末として得た。【１４９３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１６−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．９２−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ）．
ｍｐ：１４７−１４８℃．
ＭＳ  ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋＋Ｈ）．【１４９４】実施例２９０：２−ブロモメチル−５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン【１４９５】
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【１４９６】  実施例２５６で得られた［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］メタノール（５８２ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液に、０℃にて四臭化炭素（９３６ｍｇ，２．８２ｍｍｏｌ）、次いでトリフェニルホスフィン（４０７ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１５時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（５１８ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ，７７％）を無色油状物質として得た。【１４９７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４７４，４７６（Ｍ＋＋Ｈ）．【１４９８】実施例２９１：［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アセトニトリル【１４９９】
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【１５００】  ２−ブロモメチル−５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（５１６ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、室温にてトリメチルシリルニトリル（０．２２６ｍｌ，１．６３ｍｍｏｌ）、次いでフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ，１．６３ｍｌ，１．６３ｍｍｏｌ）を加え３０分間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン：酢酸エチル＝９：１溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（３９０ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ，８５％）を褐色油状物質として得た。【１５０１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９．０Ｈｚ），３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９．０Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋＋Ｈ）．【１５０２】実施例２９２：［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アセトニトリル【１５０３】
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【１５０４】  ［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルチオ）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アセトニトリル（３８７ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍｌ）溶液に、メタノール（５ｍｌ）、３１％過酸化水素水（３ｍｌ）及び七モリブデン酸六アンモニウム四水和物（２２７ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を加え室温にて２時間攪拌した。反応混合物に水を加え減圧下にて酢酸エチル及びメタノールを留去した後、飽和重曹水を加え、生成物をジクロロメタンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３溶出部より得た分画を減圧濃縮し、標記化合物（３６４ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ，８７％）を白色固体として得た。【１５０５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０２（２Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．９２−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４５３（Ｍ＋＋Ｈ）．【１５０６】実施例２９３：［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］酢酸【１５０７】
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【１５０８】  ［５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イル］アセトニトリル（１１３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）の酢酸（２ｍｌ）溶液に、室温にて水（２ｍｌ）及び濃硫酸（２ｍｌ）の混合物を加え、１００℃にて２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加えジクロロメタンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテル／ヘキサンの混合溶媒にて洗浄後、ろ取し、標記化合物（１０１ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ，８６％）を白色固体として得た。【１５０９】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｓ），６．９２−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋＋Ｈ）．【１５１０】参考例５３：（２，５−ジクロロ−４−ピリジル）（２，６−ジフルオロフェニル）メタノール【１５１１】
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【１５１２】  アルゴン雰囲気下、−７８℃においてジイソプロピルアミン（０．５２０ｍｌ，３．７２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１２ｍｌ）にｎ−ブチルリチウム（１．６０Ｍヘキサン溶液，２．３３ｍｌ，３．７２ｍｍｏｌ）を加えた後、−７８℃で３０分間攪拌した。反応液に２，５−ジクロロピリジン（５００ｍｇ，３．３８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を加えた後、−７８℃で１時間攪拌した。次いで、２，６−ジフルオロベンズアルデヒド（３９５ｍｇ，３．７２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を加え、−７８℃で２時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸（７ｍｌ）を加えた後、室温まで昇温した。反応液を酢酸エチルで希釈後、水、および飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後，濃縮し，得られた固体をジクロロメタンで洗浄し、標記化合物（７４６ｍｇ，２．５７ｍｍｏｌ，７６％）を白色固体として得た。【１５１３】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８７−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：２９０（Ｍ＋＋Ｈ）．【１５１４】実施例２９４：２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン【１５１５】
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【１５１６】  参考例５３で得られた（２，５−ジクロロ−４−ピリジル）（２，６−ジフルオロフェニル）メタノール（７４４ｍｇ，２．５７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍｌ）に懸濁させ、チオニルクロリド（０．５ｍｌ）、およびジメチルホルムアミド（１滴）を加えた後、室温で５時間攪拌した。さらにチオニルクロリド（１．０ｍｌ）を加えた後、室温で２４時間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣を飽和炭酸水素ナトリウム液で中和した後、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を水、および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、４−クロロベンゼンスルフィン酸ナトリウム（６１３ｍｇ，３．０８ｍｍｏｌ）を加えた後、５０℃で５時間、次いで８０℃で３時間加熱した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、および飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後，濃縮し，得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１溶出部より得た分画を濃縮し、得られた個体をジエチルエーテル−ヘキサンより再結晶し標記化合物（７６１ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ，６６％）を白色固体として得た。【１５１７】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．０２（１Ｈ，ｓ），６．８４−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．４３−８．４６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋＋Ｈ）．【１５１８】実施例２９５：５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−２−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）ピリジン【１５１９】
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【１５２０】  アルゴン雰囲気下、実施例２９４で得られた２，５−ジクロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン（７５５ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−２−ピロリドン溶液（２０ｍｌ）に３，４−ジメトキシベンジルアミン（０．７４５ｍｌ，５．０４ｍｍｏｌ）を加え、１５０℃で５時間加熱した。反応液を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈し、次いで飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後，濃縮し，得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画を濃縮し、標記化合物（２９５ｍｇ，０．５０９ｍｍｏｌ，３０％）を白色無定形物として得た。【１５２１】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＣＤＣｌ３）δ：３．８９（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．８１−６．８８（３Ｈ，ｍ），６．９３−７．００（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５６（２，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：５７９（Ｍ＋＋Ｈ）．【１５２２】実施例２９６：５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］ピリジン−２−イルアミン【１５２３】
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【１５２４】  実施例２９５で得られた５−クロロ−４−［（４−クロロフェニルスルホニル）（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］−２−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）ピリジン（２９３ｍｇ，０．５０６ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（４ｍｌ）に溶解し、６５℃で２時間加熱した。反応液を濃縮し、得られた残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶出部より得た分画を濃縮し、得られた個体を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し標記化合物（１４７ｍｇ，０．３４３ｍｍｏｌ，６８％）を白色固体として得た。【１５２５】１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．６２（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．８２−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ−１：３５０２，３４００，１６２０，１６０３，１５４５，１４７１，１４１２，１３３３，１２７９，１２３０，１１５１，１０８４，９９３，９２８，８９１，８２９，７９５，７５６，６２３，５５９，５１３，４５９．
ｍｐ：１７９−１８１℃．
ＭＳｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋＋Ｈ）．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１２Ｃｌ２Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓ：理論値：Ｃ，５０．３６；Ｈ，２．８２；Ｃｌ，１６．５２；Ｆ，８．８５；Ｎ，６．５３；Ｓ，７．４７．実測値：Ｃ，５０．３６；Ｈ，２．８３；Ｃｌ，１６．３９；Ｆ，８．８８；Ｎ，６．４８；Ｓ，７．５６．【１５２６】試験例
βアミロイド蛋白の産生・分泌の阻害物質の測定方法
実施例化合物のβアミロイド蛋白生成阻害活性を以下の方法で試験した。
ヒト野生型βアミロイド蛋白前駆体蛋白遺伝子であるＡＰＰ７５１遺伝子をヒトグリオーマ細胞（Ｈ４細胞）に導入し、Ｅ３５細胞を作成した。
Ｅ３５細胞を９６穴プレートに播種し、非働化した１０％牛胎児血清を含むぐるべっこ改変イーグル培地（１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭ）を用いて３７℃のインキュベーター内で培養した。播種から２４時間後、最終濃度の２０００倍の濃度になるように被検化合物を溶解したＤＭＳＯを、培養液の１／２０００容量各ウェルに添加した。さらに２４時間培養後、培養上清を回収し、培養上清中に分泌されたβアミロイド蛋白（Ａβ）の量をサンドイッチ型の酵素結合免疫吸着（エライザ）法で定量した。すなわち、Ａβ２５−３５を認識するモノクローナル抗体２５−１を９６穴エライザ用プレートに固相化し、４℃で１６−２０時間インキュベーションした。これをリン酸バッファー（ｐＨ７．４）（ＰＢＳ）で洗浄した後、ビオチン標識したＡβ１−８を認識するモノクローナル抗体ＭＡ３２−４０を加え、４℃で２時間静置した。上清を除去し、ウェルをＰＢＳで充分に洗浄後、アルカリフォスファターゼを結合したストレプトアビジンを加え、ブルーフォス（Ｂｌｕｅ  Ｐｈｏｓ：ＫＰＬ社）を基質として添加し吸光度を測定した。既知濃度のＡβを用いて別途作成した検量線を用いて、培養上清に含まれるＡβ量を求めた。ＤＭＳＯのみを添加した対照細胞のＡβ量と比較して、５０％のＡβの産生抑制が観察された化合物濃度をＩＣ５０とした。
一方、被検化合物の細胞毒性を次のように求めた。１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭで培養したＨ４細胞に、上記と同様にＤＭＳＯに溶解した被検化合物を添加した。７２時間培養後、アラマーブルー（Ａｌａｍａｒ  Ｂｌｕｅ；バイオソース（ＢＩＯＳＯＵＲＣＥ）社）を用いて生存細胞数を測定した。生存細胞数がＤＭＳＯのみを添加した対照細胞の８０％以下となる濃度を細胞毒性発現濃度と定義した。
ＩＣ５０と細胞毒性発現濃度が１０倍以上乖離している化合物を、βアミロイド蛋白質分泌・生成阻害活性を有する化合物と判断した。
本発明の化合物を上記アッセイ方法により評価した結果を表１に示す。表１においては、ＩＣ５０が５ｎＭ以下の化合物を＋＋＋、５〜５０ｎＭの化合物を＋＋、５０〜５００ｎＭの化合物を＋とした。【１５２７】
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【国際調査報告】
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