(57)【要約】本発明によって、保水量が４００％以上であり、崩壊時間が５時間以上であり、かつゲル押込み荷重が２００ｇ以上である、機能性澱粉粉末が提供される。該機能性澱粉粉末は、澱粉質原料を水存在下６０〜１５０℃で加熱し、澱粉質原料の澱粉粒子を膨潤させる工程、及び、次いで該膨潤させた澱粉粒子を乾燥させ、澱粉粒子と該澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロペクチンとを含有する粉末混合物を得る工程によって製造される。
2005005484.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
保水量が４００％以上であり、崩壊時間が５時間以上であり、かつゲル押込み荷重が２００ｇ以上である、機能性澱粉粉末。
【請求項２】
水に分散させた時、膨潤または溶解した状態で存在するアミロースとアミロペクチンの量が１０〜９０重量％の範囲である、請求項１記載の機能性澱粉粉末。
【請求項３】
１箇所以上がくぼんだ構造を有し、粒子径が５０〜５００μｍの澱粉粒子を含有する、請求項１又は２に記載の機能性澱粉粉末。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の機能性澱粉粉末と１種以上の活性成分を含む組成物。
【請求項５】
１種以上の活性成分が、医薬品薬効成分、農薬成分、肥料成分、飼料成分、食品成分、化粧品成分、色素、香料、金属、セラミックス、触媒及び界面活性剤から選択される、請求項４記載の組成物。
【請求項６】
組成物が、活性成分の放出を徐放性あるいは速放性に制御する、請求項４又は５に記載の組成物。
【請求項７】
澱粉質原料を水存在下６０〜１５０℃で加熱し、澱粉質原料の澱粉粒子を膨潤させる工程、及び、次いで該膨潤させた澱粉粒子を乾燥させ、澱粉粒子と該澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロペクチンとを含有する混合物の粉末を得る工程を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の機能性澱粉粉末の製造方法。
【請求項８】
澱粉質原料を水存在下６０〜１５０℃で加熱し、澱粉質原料の澱粉粒子の一部または全てを体積倍率１０以上に膨潤させる工程、及び、次いで該膨潤させた澱粉粒子を乾燥させ、１箇所以上がくぼんだ構造の澱粉粒子と、該澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロペクチンとを含有する混合物の粉末を得る工程を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の機能性澱粉粉末の製造方法。
【請求項９】
澱粉質原料が、減圧下、１００℃〜１３０℃で加熱処理されている、請求項７又は８に記載の方法。
【請求項１０】
澱粉質原料が馬鈴薯澱粉である、請求項９記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は機能性澱粉粉末、該機能性澱粉粉末と１種以上の活性成分を含む組成物、該機能性澱粉粉末の製造方法に関する。より詳細には、医薬、農薬、肥料、飼料、食品、工業、化粧品等の用途において、活性成分の放出制御を可能とする機能性澱粉粉末に関するものである。活性成分を含む組成物における機能性澱粉粉末の添加量に応じて、徐放性、または速放性としうる。
【背景技術】
【０００２】  徐放性を示す組成物の例として、例えば医薬用途における徐放性固形製剤がある。徐放性固形製剤は活性成分の血中濃度をコントロールすることにより、投与回数が減少し服用性が改善できること、生体内の消失半減期の短い活性成分の持続性が改善できること、血中最小濃度と副作用発現濃度幅の狭い活性成分の副作用を低減できること等から有用性の高い製剤である。従来の徐放性固形製剤としては、水との接触によりゲルを形成する親水性高分子を用いて徐放性錠剤とするマトリックス型、もう一つは核粒子に活性成分を被覆し次いでこの表面を徐放化皮膜により被覆し徐放性顆粒とするリザーバー型がある。服用性の観点から、カプセル剤や顆粒剤よりも錠剤が好ましいが、リザーバー型の徐放性錠剤は徐放性顆粒を打錠する際に徐放化皮膜が破壊され活性成分の溶出制御が困難になるという課題があった。【０００３】  一方、マトリックス型徐放性製剤に用いられる徐放性基剤としては特許文献１などに、親水性高分子としてメチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）等が使用できることが記載されている。これらは低いイオン強度の溶液中では水和による完全なゲル層を形成することにより徐放性が達成され、ｐＨの影響が少なく、溶出の経時安定性が優れる等の利点を有している。しかし、中程度以上のイオン強度の溶液中では水和できなくなるためゲル化が抑制され、徐放性を意図した製剤中の活性成分のほとんどが急激に放出されてしまい徐放性を示さなくなるという、いわゆる用量ダンピングの問題があった。用量ダンピングが起こると血中濃度の急激な上昇によって、血中最小濃度と副作用発現濃度幅の狭い活性成分の効力次第では死に至る可能性もある。胃腸管でのイオン強度の値は管の領域、摂取した食物によって変動するため、胃腸管全域において広いイオン強度値の範囲で用量ダンピングを回避できる徐放性基剤が望まれていた。【０００４】  用量ダンピングを回避する手段としては、特許文献２〜５にヒドロキシプロピルセルロースやヒドロキシプロピルメチルセルロースの親水性ポリマーと共に前糊化澱粉を併用することが記載されている。しかし特許文献２で使用されている前糊化澱粉（好適な形態はドラム乾燥したワキシートウモロコシ澱粉）はそれ自体に徐放効果がなく、前糊化澱粉以外の徐放性基剤によりはじめて徐放化が達成されるものであった。また、前糊化澱粉は徐放性基剤を補助する効果しかないことから基剤と助剤の両方が必要で、それらの添加量が多く必要となり製剤が大型化するという問題があった。特許文献３〜５には、前糊化澱粉の０．８の固体率（ｓｏｌｉｄ  ｆｒａｃｔｉｏｎ）での錠剤引張強度が０．１５ｋＮ／ｃｍ２である記載がある。しかし、上限の記載はなく、これらの特許文献の実施例で用いられている前糊化澱粉の引張り強度は０．２２０〜０．３２３ｋＮ／ｃｍ２であるのに対して本発明の機能性澱粉粉末の引張り強度は０．７〜１．５ｋＮ／ｃｍ２であり明らかに異なる。特許文献２〜４では、前糊化澱粉をヒドロキシプロピルメチルセルロースと組合せることによって徐放性としているが、引張り強度が０．１５ｋＮ／ｃｍ２以上の澱粉が単独���徐放性を発現することについては記載も示唆もなく、またこれまで引張り強度が０．３２３ｋＮ／ｃｍ２を超える澱粉は知られていなかった。【０００５】  医薬、農薬、肥料、飼料、食品、工業、化粧品等の分野で用いられる澱粉としては、アルファー化澱粉、部分アルファー化澱粉、架橋澱粉等があるが、主として医薬分野においては崩壊剤用途で使用されている。【０００６】  特許文献６〜１５に記載された澱粉は全て崩壊が速く徐放性を全く発現しないものであり、澱粉粉末６０〜１００％含有する錠剤が３時間以上崩壊しない本発明の澱粉とは、下記の点で本質的に異なっている。すなわち、特許文献６の変性澱粉は膨潤度が２．５〜１２と小さく３０分で崩壊すること、特許文献７のワキシー澱粉は５０％添加した錠剤が６０秒以内で崩壊すること、特許文献８の表面α型のβ型澱粉は１７〜３０％添加した錠剤が２分以内に崩壊すること、特許文献９の１〜４％のα型澱粉が結着したβ型澱粉は１７〜８７％添加した錠剤が２０秒以内に崩壊すること、特許文献１０のβ型澱粉の表面を５〜２０％α化した澱粉は２分以内に崩壊すること、特許文献１１の変性澱粉は１０〜２０％の冷水可溶分であり、６４〜８０％添加した錠剤が２０分以内で崩壊すること、特許文献１２の加工澱粉は膨潤度が３．０〜６．０と小さく、１０％添加した錠剤が６分以内で崩壊すること、特許文献１３の加工澱粉は冷水可溶分が１０重量％未満と小さく、また膨潤容積が３〜１５ｍｌ／ｇと小さく、保水量が最大で６１０％と小さいものであって、２分以内に崩壊すること、特許文献１４は架橋された低膨潤性澱粉粉末（冷水膨潤性が３〜２５ｍｌ）であり、Ｓｔａｒｃｈ１５００（本明細書比較例６）より崩壊が速いこと、文献１５の加工澱粉は膨潤容積が３〜１５ｍｌと小さく、ＰＣＳ（本明細書比較例５）、Ｓｔａｒｃｈ１５００（本明細書比較例６）で代表される澱粉であることから、本発明の澱粉とは本質的に異なっている。【０００７】  またマトリックス基剤として澱粉を使用することについては、特許文献１６〜２０に記載がある。特許文献１６には、マトリックス錠剤が天然起源の高分子量ポリサッカライドから成ることが記載されている。しかし、キサンタンガムについての実施例があるのみでデンプンを使用した実施例の記載はなく、徐放性を示す澱粉が具体的に開示されていない。また特許文献１７には、マトリックス剤が実質的に結晶性直鎖状グルカン及びグルカン分解試薬を含むことが記載されている。しかし、直鎖状グルカンとはアミロースを示すものであり、本発明の機能性澱粉粉末は後述するようにアミロースに加えてアミロペクチンを含む点で異なる。また本発明の機能性澱粉粉末であれば、活性成分の放出を制御するためにグルカン分解試薬は不要である。また特許文献１８には、マトリックス原料が本質的に結晶質直鎖グルカンを含むとの記載がある。しかし、澱粉からアミロペクチンを除去する記載があり、本発明の機能性澱粉粉末はアミロースとアミロペクチンを含む点で異なる。【０００８】  また特許文献１９には、フィルムコーティング錠の核錠に平均α化度３５〜９５％のα化澱粉を含むとの記載がある。本発明の機能性澱粉粉末の平均α化度は４０〜９８％の範囲にあり、平均α化度だけでは本発明と特許文献１９の澱粉種の違いを見極めることは困難であるが、本発明の機能性澱粉粉末はゲル押込み荷重値や膨潤・溶解したアミロース・アミロペクチン量等の点において明らかな違いが見られる。また、特許文献１９の澱粉使用目的はコーティング時に核錠に液が染み込むのを防止するためであり、本発明とは目的が明確に異なることや、該コーティング錠自体（澱粉の使用量；１４ｗｔ％）が崩壊性に優れることを見ても薬物の放出を制御するものでないことは明らかである。また特許文献２０には、全体あるいは部分的に１種の水不溶性綿状多糖類からなる球状微粒子の記載がある。特許文献２０の微粒子は、澱粉シンターゼを用いる生体触媒プロセス等で製造したものであるのに対し、本発明では熱処理のみで行い、酵素等の触媒を使用していない点で明らかに異なる。また本発明の機能性澱粉粉末の形態は球または楕円体の１箇所以上がくぼんだ構造を有し、粒子径が５０〜１００μｍの澱粉粒子を含有するものであり、１ｎｍ〜１００μｍの球状微粒子が狭い粒度分布を有する特許文献２０のものとは明らかに異なる。また特許文献２１にはアミロペクチン含量が６５％以上で、その８０重量％以上が１０〜１００００ｋＤａまで分子量が抑制されている澱粉と活性成分とのエマルジョンを乾燥した澱粉粒子が記載されている。しかし、該澱粉は水溶性であり、本願の機能性澱粉粉末は水に不溶の成分を含有している点で異なる。また特許文献２２には、澱粉と物質を飽和塩水溶液中でスラリー化してカプセル化する方法として、少なくとも１１０ｐｓｉ（０．７８ＭＰａ）の圧力下及び塩存在下で、澱粉に蒸気を吹き込むことにより完全に分散し、澱粉スラリーを５５〜１２０ｐｓｉ（０．３９〜０．８４ＭＰａ）以上で、温度を１２０〜１８０℃とし、すぐに大気圧に開放して温度を１１２℃以下とする記載がある。しかし、塩が存在するとアミロースが沈殿するため、本発明のような１箇所以上がくぼんだ構造を有し、粒子径が５０〜１００μｍの澱粉粒子とはならず、アミロースが結晶化したフィルム様の薄片状のものとなるため本発明とは形態的に異なる。【０００９】  また一方、増粘剤、養鰻飼料などとして食品用途で主として用いられているアルファ化澱粉は、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３５（１０）４３４６−４３５０（１９８７）に報告されているように、α−アミラーゼの存在下で澱粉が形成するゲルが破壊されて徐放性能が低下してしまうという問題があった。またイオン強度が高いと徐放性を失うという欠点を有していた。【００１０】
【特許文献１】ＵＳ６２９６８７３
【特許文献２】特表２００２−５４１０９０号公報
【特許文献３】ＷＯ２００４１０９９７
【特許文献４】ＷＯ２００４１０９９８
【特許文献５】ＷＯ２００４１１００２
【特許文献６】特公昭４６−２１４７１号公報
【特許文献７】特開昭４８−６８７２６号公報
【特許文献８】特公昭５３−３７２５号公報
【特許文献９】特公昭６２−７２０１号公報
【特許文献１０】特公昭５８−２７７７４号公報
【特許文献１１】特公昭５６−１１６８９号公報
【特許文献１２】特開昭５８−３２８２８号公報
【特許文献１３】特公昭５９−４７６００号公報
【特許文献１４】特公昭６３−７５３１号公報
【特許文献１５】特開平６−１００６０２号公報
【特許文献１６】特表平１０−５１２８７３号公報
【特許文献１７】特表平７−５０８５３２号公報
【特許文献１８】特表平７−５０８５３３号公報
【特許文献１９】特開２００２−１９３７９２号公報
【特許文献２０】特表２００１−５１４３１５号公報
【特許文献２１】ＵＳ２００３０１８０３７１
【特許文献２２】ＵＳ４７５５３９７
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】  本発明は、医薬、農薬、肥料、飼料、食品、工業、化粧品等の用途において、活性成分の濃度コントロールを目的とする徐放性基剤としての澱粉粉末であって、主として医薬用途における徐放性製剤を構成するのに十分な徐放能を有し、ｐＨ安定性、経時安定性を確保した使用しやすい澱粉粉末を提供することを目的とする。また、本発明は、イオン強度の影響を受けないため用量ダンピングの問題がなく、例えば胃腸管全域に渡り正確な活性成分の制御が可能な新規な澱粉系の徐放性基剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】  本発明者らは、澱粉粉末の保水性、崩壊性、ゲル特性について鋭意検討を重ねた結果、十分な徐放能、ｐＨ安定性、経時安定性を兼ね備え、イオン強度の影響を受けないため用量ダンピングを起こさない澱粉粉末を見出し、本発明を完成するに至った。即ち本発明は、下記の通りである。【００１３】  （１）保水量が４００％以上であり、崩壊時間が５時間以上であり、かつゲル押込み荷重が２００ｇ以上である、機能性澱粉粉末。
（２）水に分散させた時、膨潤または溶解した状態で存在するアミロースとアミロペクチンの量が１０〜９０重量％の範囲である、（１）記載の機能性澱粉粉末。
（３）１箇所以上がくぼんだ構造を有し、粒子径が５０〜５００μｍの澱粉粒子を含有する、（１）又は（２）に記載の機能性澱粉粉末。
（４）（１）〜（３）のいずれかに記載の機能性澱粉粉末と１種以上の活性成分を含む組成物。
（５）１種以上の活性成分が、医薬品薬効成分、農薬成分、肥料成分、飼料成分、食品成分、化粧品成分、色素、香料、金属、セラミックス、触媒及び界面活性剤から選択される、（４）記載の組成物。
（６）組成物が、活性成分の放出を徐放性あるいは速放性に制御する、（４）又は（５）に記載の組成物。
（７）澱粉質原料を水存在下６０〜１５０℃で加熱し、澱粉質原料の澱粉粒子を膨潤させる工程、及び、次いで該膨潤させた澱粉粒子を乾燥させ、澱粉粒子と該澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロペクチンとを含有する混合物の粉末を得る工程を含む、（１）〜（３）のいずれかに記載の機能性澱粉粉末の製造方法。
（８）澱粉質原料を水存在下６０〜１５０℃で加熱し、澱粉質原料の澱粉粒子の一部または全てを体積倍率１０以上に膨潤させる工程、及び、次いで該膨潤させた澱粉粒子を乾燥させ、１箇所以上がくぼんだ構造の澱粉粒子と、該澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロペクチンとを含有する混合物の粉末を得る工程を含む、（１）〜（３）のいずれかに記載の機能性澱粉粉末の製造方法。
（９）澱粉質原料が、減圧下、１００℃〜１３０℃で加熱処理されている、（７）又は（８）に記載の方法。
（１０）澱粉質原料が馬鈴薯澱粉である、（９）記載の方法。
なお、本発明の機能性澱粉粉末の機能とは、α−アミラーゼへの抵抗性を増す、組成物とした際に活性成分の徐放能力（あるいは速放能力）を高める、イオン強度の高い媒体での徐放能力を確保する等を指す。
【発明の効果】
【００１４】  本発明は、従来の天然加工澱粉には見られないα−アミラーゼに対する高い抵抗性により十分な徐放性を有し、ｐＨ安定性、経時安定性に優れることに加えて、イオン強度の影響を受けないため、従来の徐放性基剤で問題となっていた用量ダンピングの問題を生じることなく、正確な活性成分の制御が可能な新規澱粉粉末である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】  以下本発明について詳細に説明する。
本発明の機能性澱粉粉末は、保水量が４００％以上である必要がある。より好ましくは、５００％以上、特に好ましくは７００％である。保水量とは乾燥した澱粉粉末１ｇを純水に分散し遠心分離（２０００Ｇ、１０分）後、澱粉が保持する純水量で定義する。保水量が４００％未満であると澱粉粉末が水和してゲルを形成せずに錠剤が崩壊してしまうか、ゲル層を形成しても活性成分の拡散が速くなって十分な徐放性を発現し得ない。保水量が高いほどゲル形成能が高くなり、高いイオン強度下でもゲルが破壊されないので好ましいが、最大値は澱粉原料の特性に依存しせいぜい３０００％までである。【００１６】  また本発明の機能性澱粉粉末は崩壊時間が５時間以上である必要がある。崩壊時間とは澱粉粉末０．２ｇを５０ＭＰａで圧縮して得られる直径０．８ｃｍの円柱状成型体の試験液中での崩壊時間で定義する。ここで、試験液は第１４改正日本薬局方２０４ページに記載の第２液（ｐＨ６．８）であり、崩壊試験は第１４改正日本薬局方の崩壊試験法に準じ、補助盤を使用して行う。崩壊時間が５時間未満であると十分な徐放性が得られない。所望の徐放性の程度に応じて上限値は決まるがせいぜい２４０時間程度である。【００１７】  さらに本発明の機能性澱粉粉末は、ゲル押込み荷重が２００ｇ以上である必要がある。より好ましくは、３００ｇ以上、特に好ましくは４００ｇ以上である。ゲル押込み荷重とは、澱粉粉末０．５ｇを５０ＭＰａで圧縮して得られる直径１．１３ｃｍの円柱状成型体を純水中に４時間浸漬しゲル化させた後、０．１ｍｍ／ｓｅｃの速度で３ｍｍ円柱状のアダプターを押込んだ時の最大荷重と定義する。ここで、最大荷重とはゲル層の破断がある場合は破断時の荷重値、破断がない場合はアダプターがゲル化した円柱状成型体に５ｍｍ侵入するまでに示した最大の荷重値とする。ゲル押込み荷重が２００ｇ未満であると、澱粉粉末が形成するゲル層内での活性成分の拡散が速くなり十分な徐放性を発現しない。ゲル押込み荷重値が高いほど徐放能が高くなり好ましいが、せいぜい３０００ｇ程度である。【００１８】  本発明の機能性澱粉粉末を構成する澱粉粒子の形態は、球または楕円体の１箇所以上がくぼんだ構造を有していることがより好ましい特徴である。また本発明の機能性澱粉粉末を構成する澱粉粒子の粒子径はＳＥＭ（Ｓｃａｎｎｉｎｇ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ）を用い、２００〜１５００倍で観察する時、５０〜５００μｍの範囲にあるものを含有することが好ましい。好ましくは５０〜３００μｍ、さらに好ましくは５０〜１００μｍである。そのような球または楕円体の１箇所以上がくぼんだ構造を有している澱粉粒子の含有量としては、例えば倍率６００倍で観察する時、視野内に目視可能な全粒子に対する割合（粒子個数による％）として５％以上、好ましくは１０％以上含有していることが好ましい。なお、このような目視における含有量（粒子個数による％）は、全澱粉粒子に対する含有量（重量％）とみなすものとする。１箇所以上がくぼんだ構造の澱粉粒子の粒子径が５０μｍ未満であると、澱粉粒子が、澱粉粒子外部に、十分量の水に膨潤または可溶なアミロースとアミロペクチンを放出させることが困難であり、十分な徐放性を付与できないため好ましくない。水に分散させた時、膨潤または溶解した状態で存在するアミロースとアミロペクチンの量は、全澱粉粒子の１０〜９０重量％の範囲にあることが好ましい。１箇所以上がくぼんだ構造の澱粉粒子の粒子径が５００μｍを超えてしまうと、澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロペクチンの量が全澱粉粒子の９０重量％を超えてしまい、α−アミラーゼへの耐性が低下し、十分な徐放性を付与できないため好ましくない。【００１９】  本発明の機能性澱粉粉末を構成する澱粉粒子は、球または楕円体の１箇所以上がくぼんだ構造を有し、粒子径が５０〜５００μｍであって、球または楕円体の１箇所以上がくぼんだ構造を有する１〜５０μｍの粒子が周囲に部分的に付着した凝集体でもよい。
また、本発明の機能性澱粉粉末を構成する澱粉粒子は非結晶性であることが好ましい。澱粉粒子が結晶性か非結晶性であるかは、光学顕微鏡の偏光像（倍率１０倍）で見分けることができる。結晶性であれば明るい偏光像（例えば生澱粉であれば、偏光十字といわれるもの）が現れる。【００２０】  また、本発明の機能性澱粉粉末の嵩密度は、０．１〜０．７０ｇ／ｃｍ３の範囲にあることが好ましい。さらに好ましくは０．１５〜０．７０ｇ／ｃｍ３、特に好ましくは０．２０〜０．７０ｇ／ｃｍ３である。０．１ｇ／ｃｍ３未満では流動性に劣るため、活性成分との組成物が錠剤である場合においては、重量に偏析を生じて好ましくない。また逆に０．７０ｇ／ｃｍ３を超えると組成物の成形性が低下し適当な実用硬度が得られないため好ましくない。また、本発明の機能性澱粉粉末の粘度は、２％濃度水溶液、２５℃で１０００ｍＰａ・ｓ以下であることが好ましい。好ましくは５００ｍＰａ・ｓ以下、特に好ましくは４００ｍＰａ・ｓである。１０００ｍＰａ・ｓを超えると水溶液で添加する場合には取り扱いが煩雑になるので好ましくない。下限は水の１ｍＰａ・ｓに近いほどよい。【００２１】  以下に本発明の機能性澱粉粉末の製造方法について記述する。
本発明の機能性澱粉粉末は、澱粉質原料を水存在下６０〜１５０℃で加熱し、澱粉質原料の澱粉粒子の一部または全てを膨潤させる工程、及び、次いで乾燥させることにより、１箇所以上がくぼんだ構造である澱粉粒子と、その澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロペクチンとを含有する混合物の粉末を得る工程により製造される。【００２２】  本発明でいう澱粉質原料とはコメ、モチゴメ、トウモロコシ、モチトウモロコシ、アミロトウモロコシ、モロコシ、コムギ、オオムギ、サトイモ、リョクトウ、バレイショ、ユリ、カタクリ、チューリップ、カンナ、エンドウ、シワエンドウ、クリ、クズ、ヤマノイモ、カンショ、ソラマメ、インゲンマメ、サゴ、タピオカ（キャッサバ）、ワラビ、ハス、ヒシ等の天然澱粉、老化澱粉、架橋澱粉等澱粉質物質を含有するものであれば特に制限しない。粒子の膨潤性が高く保水量を高く制御しやすいという観点からバレイショが好ましい。【００２３】  また、糊化開始温度が高くなり、粒子の膨潤性が高まるという観点から、例えば特開平４−１３０１０２号公報や特開平７−２５９０２号公報に記載されているように、澱粉質原料に減圧下１００℃〜１３０℃で加熱処理する等の、湿熱処理を施したものであればさらに良い。すなわち、特開平４−１３０１０２号公報には、（１）減圧ラインと加圧蒸気ラインとの両方を付設し、内圧、外圧共に耐圧性の密閉できる容器内に澱粉を入れ、減圧とした後、蒸気導入による加圧加熱を行い、あるいはこの操作を繰り返すことにより、澱粉を所定時間加熱した後冷却する方法、（２）缶内温度を少なくとも１２０℃以上とすることで、水懸濁液を加熱した時、澱粉粒子の膨潤が認められるが実質的に粘度を示さず、α−アミラーゼ吸着能が著しく高い澱粉を製造する（１）の方法、加熱後減圧にして冷却する（１）、（２）の方法が記載されている。また、特開平７−２５９０２号公報には、（１）澱粉質系穀粒を湿熱処理して得られる湿熱処理澱粉質系穀粒の製造方法において、耐圧容器内に充填した澱粉質系穀粒を減圧する第１工程と、減圧後、蒸気を導入して加熱、加圧する第２工程を、少なくとも１回繰り返す湿熱処理澱粉質系穀粒の製造方法、（２）前記第２工程において、前記加熱を８０℃以上で、かつ５分〜５時間行う（１）の製造方法等が記載されている。このように湿熱処理された澱粉は、高温加熱により、粒子の内部が中空状で、粒子の外殻部の結晶性が増したものである。これは、光学顕微鏡の偏光像に見られる偏光十字模様が生澱粉よりも弱く、非複屈折性粒子が減少しているという特徴を有する。また中空部はアミロースやアミロペクチンの結晶状態がほぐれた構造になっていると思われ、α−アミラーゼによる消化性が生澱粉よりも増しているという特徴を有する。また５％濃度に調整した湿熱処理澱粉乳液の粘度が、５０から９５℃へと加温していく過程で４００ブラベンダーユニット（ＢＵ）以下の値であり、かつ９５℃で３０分間保持した時の最大粘度が１０００ＢＵ以下であるものであれば好ましい。澱粉質原料として、上記に例示したもののうち１種を使用してもよいし、２種以上を混合したものを使用することも自由である。また澱粉質原料の粒子の大きさは膨潤しやすさの観点から大き���ほどよい。【００２４】  本発明でいう澱粉質原料についての水存在下とは、澱粉質原料と水とが存在した状態であって、水分が４０重量％以上である状態をいう。本発明でいう加熱の方法は、公知の方法であれば特に制限しない。例えば水存在下の澱粉質原料を、ジャケット付リアクターに入れてジャケットに蒸気を導入して加熱する方法、水存在下の澱粉質原料に蒸気を混合する方法、ドラム乾燥機の液溜め部で加熱する方法、噴霧乾燥時に蒸気を澱粉スラリーに供給しながら糊化と噴霧とを同時に行う方法等が挙げられる。澱粉粒子の加熱時間を確保しやすい観点から水存在下の澱粉質原料に蒸気を混合する方法が好ましい。加熱温度は、上記の種々の方法で澱粉を糊化した後の液温度が、６０〜１５０℃であればよく、好ましくは９０〜１４０℃、さらに好ましくは９０〜１３０℃、特に好ましくは１００〜１２０℃である。【００２５】  本発明の機能性澱粉粉末は、澱粉質原料を水存在下６０〜１５０℃で加熱し、澱粉質原料の澱粉粒子の一部または全てを体積倍率が１０以上にまで膨潤させる必要がある。体積倍率は、膨潤前後の平均粒子径をａ（μｍ）、ｂ（μｍ）としたとき、［ｂ／ａ］３で定義される。ここでいう平均粒子径とは、光学顕微鏡像（倍率１０倍、ＯＰＴＩＰＨＯＴ−ＰＯＬ、Ｎｉｋｏｎ製）で観察される各粒子の最大径ｍ（μｍ）を合計し、測定した粒子数ｎ（個）で除することで算出する（Σｍ／ｎ）。澱粉質原料を構成する澱粉粒子を水存在下加熱する時、澱粉粒子固有の糊化開始温度付近で澱粉粒子が膨潤するようになる。膨潤の過程で、澱粉質原料の澱粉粒子は、加熱により澱粉粒子の外殻を構成するアミロースとアミロペクチンの水素結合が破壊され、澱粉粒子内部に水が入り込み、粒子内部のアミロースとアミロペクチンが熱を受けて低分子化することによって澱粉粒子外部へ放出されるようになる。澱粉質原料によって、アミロースとアミロペクチンの比率は固有（馬鈴薯澱粉のアミロース含量は２５％程度）である。澱粉粒子外部へ放出された後もアミロースとアミロペクチンのその比率は変わらず、分子量分布が低分子量側にシフトしたものと考えられる。
膨潤の過程で粒子内部を構成するアミロースとアミロペクチンが、粒子外部に放出されているかどうかは、加熱し膨潤処理を行った澱粉懸濁液に、１／５０〜１／２００規定のヨウ素液を数滴添加して光学顕微鏡像（２０〜３０倍）から確認できる。光学顕微鏡像の視野のうち、澱粉粒子以外の、青色に染色されている部分が、粒子内部から放出されたアミロースとアミロペクチンである。また、澱粉粒子を膨潤させた後、乾燥すると、澱粉粒子と澱粉粒子内部から外部へ放出されたアミロースとアミロペクチンの混合物が乾燥され粉末になる。該乾燥粉末について本発明で定義する膨潤または溶解したアミロースとアミロペクチン量の測定を行った時、澱粉粒子外部へ放出されたアミロースとアミロペクチン量として１０〜９０重量％の範囲にあることが確認できる。
澱粉粒子の膨潤が不十分だと、膨潤での体積倍率が１０以上となりえず、澱粉粒子の外部に放出されるアミロースとアミロペクチンの量が１０％未満となるため、十分な徐放性を発現できず好ましくない。また、部分α化澱粉のように、１０％を超える多量を添加しないと、活性成分と他の添加剤とを結合させることが困難となるので好ましくない。その一例としては、比較例５の澱粉粒子のような、部分α化澱粉がある。それらの乾燥後の形態は、粒子径５０μｍ未満のくぼんだ粒子がわずかに見られるだけで、大部分は５０μｍ未満のくぼんだ粒子が、構成粒子の界面が不明瞭な程度に凝集した凝集体となる。このような凝集体は５０〜１００μｍの大きさを有するが、粒子界面が明確なひとつの粒子として識別できない点で本発明の機能性澱粉粒子とは全く異なる。【００２６】  膨潤での体積倍率の上限は澱粉質原料によって異なるが、最大でも４００、好ましくは１００である。体積倍率が４００を超えると、澱粉の外殻構造を形成するアミロースやアミロペクチンまでもが膨潤し、分子状に分散し、次第に澱粉粒子の外部へ溶解していくため澱粉粒子自体が消滅してしまう。そのため、粒子の外部に存在するアミロースとアミロペクチンの量が、澱粉粒子の全量に対して９０％を超えてしまい、十分なゲル強度を示さず、またα−アミラーゼに対する抵抗性が消失して十分な徐放能を示さなくなるため好ましくない。澱粉粒子が外殻構造の形態を維持できなくなり、澱粉粒子のほとんど全てが、水に膨潤または可溶なアミロースとアミロペクチンとなると、乾燥後の形態は膨潤・溶解したアミロースやアミロペクチンがβ化することなどにより薄片状、塊状の結晶性の粒子（光学顕微鏡像で偏光像が見られる）となる。そのような粒子は、本発明の機能性澱粉粉末を構成する澱粉粒子とは明確に異なるものとなる。【００２７】  また本発明の機能性澱粉粉末は、加熱により膨潤して体積倍率が１０以上となる結果、次いで乾燥して得られる澱粉粒子の粒子径は５０〜５００μｍとなる。乾燥方法は特に制限はないが、例えば、凍結乾燥、噴霧乾燥、ドラム乾燥、棚段乾燥、気流乾燥、真空乾燥及び溶剤置換による乾燥などが挙げられる。工業的には噴霧乾燥、ドラム乾燥が好ましい。また乾燥時の液固形分は０．５％〜６０％程度である。０．５％未満では生産性が悪くなり、６０％以上では高粘度になり収率が低下して好ましくない。１〜３０％が好ましく、１〜２０％がさらに好ましい。【００２８】  澱粉粉末１ｇを１００ｃｍ３の純水に分散させ１６時間放置し上下に分かれた下層部分を光学顕微鏡（倍率１０倍）で観察する時、本発明の機能性澱粉粉末は澱粉質原料が本来有する外殻構造が完全に失われることなく存在していることが好ましい。本発明の機能性澱粉粉末は、上記下層部分に何も観察されない澱粉、あるいは一度膨潤または溶解したアミロースやアミロペクチンがβ化することなどにより形成される薄片状、塊状等の外殻構造が観察される澱粉とは本質的に異なる。【００２９】  徐放性、α−アミラーゼに対する耐性、イオン強度に対する耐性を付与するためには膨潤または溶解した状態で存在するアミロースやアミロペクチンの量が一定範囲内になければならない。膨潤または溶解したアミロース��アミロペクチンとは、水存在下で澱粉質原料を加熱することによりアミロースやアミロペクチンが膨潤または溶解したものであって、光学顕微鏡で形状が認められない、透明〜半透明の状態のアミロースやアミロペクチンをいう。この量（重量％）は、澱粉粉末１ｇを１００ｃｍ３の純水に分散させ１６時間放置し上下に分かれた上層部分の体積と上層３０ｃｍ３中の固形分から求めることができる（上層部分の体積（ｃｍ３）÷３０×上層３０ｃｍ３中の固形分重量（ｇ／ｃｍ３）÷澱粉１ｇの乾燥重量（ｇ）×１００）。本発明の澱粉粉末では１０〜９０重量％の範囲内である。１０重量％未満だと保水性に乏しく徐放性が発現しないため好ましくなく、９０重量％を超えると保水性が低下し、α−アミラーゼへの抵抗性、徐放能、イオン強度に対する抵抗性が悪化するため好ましくない。【００３０】  膨潤または溶解したアミロースやアミロペクチンの量を上述した範囲に制御した場合には、澱粉粒子の外殻構造が完全に失われることなく、上記の測定における下層部分にはっきりと観察することができる。また、澱粉粉末１ｇを１００ｃｍ３の純水に分散させ１６時間放置し上下に分かれた下層部分の体積を膨潤度と定義する。本発明の機能性澱粉粉末の膨潤度は０．５ｃｍ３〜６０ｃｍ３程度であり、特に１０ｃｍ３〜５０ｃｍ３のものが好ましい。【００３１】  主として医薬用途で使用されているアルファー化澱粉、部分アルファー化澱粉は天然澱粉を加熱し糊化させた後、乾燥して得られる。崩壊性の優れた澱粉を得るためには特公昭５９−４７６００号公報に記載されているように、５０℃以上で固有の糊化開始温度を約１０℃上回る温度以下（澱粉種によるが９０℃未満の温度）で加熱することにより、大部分が外殻構造を有する粒子であって、膨潤したアミロースやアミロペクチンの溶出が極力抑制されたものになる。しかし、これらは外殻構造を有する粒子はあるものの、膨潤粒子の単一での粒子径が５０μｍ未満であり、水中での膨潤が不十分で十分な保水ができないか、あるいは膨潤したアミロースやアミロペクチンの量が不十分なために、ゲル押込み荷重値が不足して徐放性を発現しない。【００３２】  また主として食品用途で使用されるアルファー化澱粉は、１５０℃前後でドラム乾燥する方法や１２０〜１６０℃で高圧下エクストルーダーで押出す方法で製造される。このような方法で得られるアルファー化澱粉は、糊化温度が高すぎるために粒子が膨潤しすぎてしまい、外殻構造を持つ粒子がほとんど存在せず、膨潤または溶解したアミロースやアミロペクチンがβ化することなどにより形成される薄片状、塊状等の外殻構造と同様に、澱粉粒子が本来有する外殻構造とは異なる薄片状や塊状となった粒子となる。つまり、従来のα化澱粉では、膨潤または溶解したアミロースやアミロペクチンと、それらがβ化して薄片状や塊状になったものが同時に存在しているが、目視で確認できる形態を有するものは薄片状や塊状のものだけである。このようにα化しすぎることによって外殻構造を失って膨潤したアミロースやアミロペクチンが主成分となった澱粉粒子は、ゲル押込み荷重値が低く、α−アミラーゼへのアミラーゼ耐性が低くなり徐放能、イオン強度耐性を示さなくなるためが好ましくない���【００３３】  すなわち本発明の機能性澱粉粉末は、澱粉質原料を６０〜１５０℃に加熱することにより、澱粉粒子の体積倍率を１０以上に膨潤させ、次いで乾燥させることにより、澱粉粒子とその澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロペクチンの混合物を粉末とすることによって製造される。驚くべきことに、そのような製造方法によって得られた機能性澱粉粉末は、従来のアルファー澱粉、部分アルファー化澱粉にはなかったα−アミラーゼに対する高い抵抗性、イオン強度に対する高い抵抗性、及び十分な徐放性能を有することが判った。【００３４】  本発明でいう機能性澱粉粉末と１種以上の活性成分を含む組成物は、医薬、農薬、肥料、飼料、食品、工業、化粧品等の分野において、活性成分の濃度制御を目的として使用することができる。組成物中への本発明の澱粉粉末の添加量としては０．１〜９９．９９重量％程度である。０．１重量％未満では本発明の澱粉粉末の効果が得られず、９９．９９重量％以上では十分な量の活性成分が添加できず活性成分の治療効果、効能等が期待できない。通常の使用範囲としては０．５〜９５重量％、好ましくは０．５〜９０重量％程度である。【００３５】  本発明でいう活性成分とは、医薬品薬効成分、農薬成分、肥料成分、飼料成分、食品成分、化粧品成分、色素、香料、金属、セラミックス、触媒、界面活性剤などをいう（これらに限定されない）。粉体状、結晶状、油状、液状、半固形状などいずれの形態でも良く、粉末、細粒、顆粒等の形態は問わない。また溶出制御、苦味低減等の目的でコーティングを施したものであってもよい。活性成分は、それ単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。活性成分としては、医薬品薬効成分が最も好ましい。【００３６】  例えば医薬品薬効成分としては、解熱鎮痛消炎薬、催眠鎮静薬、眠気防止薬、鎮暈薬、小児鎮痛薬、健胃薬、制酸薬、消化薬、強心薬、不整脈用薬、降圧薬、血管拡張薬、利尿薬、抗潰瘍薬、整腸薬、骨粗鬆症治療薬、鎮咳去痰薬、抗喘息薬、抗菌剤、頻尿改善剤、滋養強壮剤、ビタミン剤など、経口で投与されるものが対象となる。薬効成分は、それを単独で使用しても、２種以上を併用することも自由である。【００３７】  本発明の機能性澱粉粉末の機能性の一つとして、該機能性澱粉粉末と活性成分を含む組成物において、活性成分の放出を制御することが可能である性質がある。ここで、本発明でいう、活性成分の放出を制御するとは、組成物が液媒体中で放出する活性成分の量が一定時間ごとに一定範囲になるように制御すること、または、一定時間内に全て放出することをいう。活性成分の量が一定時間ごとに一定範囲になるように制御するとは、例えば、１０〜１２時間で全量を放出させる場合には、第１４改正日本薬局方に記載の溶出試験法第２法（パドル法）に準じて測定される、活性成分の１時間後の溶出率が２０〜４０％、５時間後の溶出率が４０〜６０％、７時間後の溶出率が７０％以上のように制御することである。さらに１２時間〜２４０時間等、長時間で全量を放出させるのであれば、１、５、７時間の間隔を適宜延長して制御させることも可能である。また、一定時間内に全て放出するとは、３０分以内等、短時間で全量を放出することをいう。ここで���全量とは、添加した活性成分の理論量の全部の意味であるが、分析誤差を含めて９５〜１０５％の範囲であれば全量を放出したとみなす。【００３８】  本発明の機能性澱粉粉末では、上記のように一見相反する二通りの溶出制御が可能である。これらの溶出制御によって、本発明の機能性澱粉粉末の添加量を組成物に対して例えば１０〜９５重量％程度配合することで一定時間ごとに一定範囲になるように制御する、いわゆる徐放効果が得られる（換言すれば、機能性澱粉粉末を含む徐放性組成物が得られる）。また、本発明の機能性澱粉粉末の添加量を組成物に対して例えば０．１〜５重量％程度配合することで一定時間内に活性成分を全て放出させる、いわゆる速放効果が得られる（換言すれば、機能性澱粉粉末を含む速放性組成物が得られる）。【００３９】  活性成分と必要に応じて他の添加剤とを、高速撹拌造粒、押出し造粒、流動層造粒などの公知の湿式造粒法で顆粒化することができる。その場合、本発明の機能性澱粉を全組成物中の０．１〜１０重量％程度、好ましくは０．１〜５重量％程度を使用すると、膨潤または溶解した状態のアミロースとアミロペクチンの量が特定範囲にあるため、活性成分及び必要に応じて他の添加剤とを結合させることが可能となる。さらに、平均粒径が５０〜５００μｍの範囲の顆粒とすることが可能である。また得られた顆粒を公知の方法で圧縮成形した組成物に十分な硬度を付与することが可能である。同一添加量での比較では、ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース誘導体よりも高い硬度を付与することが可能である。本発明の機能性澱粉粉末は、粉末状態で用いても、水などの媒体に懸濁または溶解または半溶解した状態で用いてもシャープな粒度分布を与える。よりシャープな粒度分布の顆粒を得るためには粉末状態で用いるのが好ましい。【００４０】  さらに球または楕円体の１箇所以上がくぼんだ構造を有し、粒子径が５０〜５００μｍの澱粉粒子を含有しているために、顆粒を圧縮した錠剤とする時、該澱粉粒子が水中で膨潤することにより、４０Ｎ以上の実用硬度を有する錠剤の崩壊時間を短くできるという利点を有する。ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース誘導体のような、従来の結合剤では、添加量が増すと粗大粒子が発生し顆粒平均径が増大してしまう。その結果、顆粒を圧縮した錠剤が崩壊遅延を起こすため、適切な顆粒径に設定する必要がある。しかし、本発明の機能性澱粉粉末であれば、添加量が増しても、顆粒平均径があまり大きくならずに顆粒化できるため、顆粒を圧縮した錠剤の崩壊遅延を起こさないという利点を有する。また従来から結合剤として用いられてきたα化澱粉は完全に糊化したものがほとんどであり、本発明のような球または楕円体の１箇所以上がくぼんだ構造を有し、粒子径が５０〜５００μｍの澱粉粒子を含有していないため、顆粒を圧縮した錠剤の崩壊が遅いという欠点を有していた。特に糊化したアミロース、アミロペクチンが多いために経時的に崩壊が遅延するという欠点があった。【００４１】  本発明の組成物は、活性成分、機能性澱粉粉末の他に、必要に応じて崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、矯味剤、香料、着色剤、甘味剤等の他の成分を含有してもよい。また他の成分は希釈剤として使用してもよい。【００４２】  結合剤としては、白糖、ブドウ糖、乳糖、果糖、トレハロース等の糖類、マンニトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、ソルビトール等の糖アルコール類、ゼラチン、プルラン、カラギーナン、ローカストビーンガム、寒天、グルコナンナン、キサンタンガム、タマリンドガム、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、アラビアガム等の水溶性多糖類、結晶セルロース（例えば、旭化成株式会社製、「アビセル」ＰＨ−１０１、ＰＨ−１０１Ｄ、ＰＨ−１０１Ｌ、ＰＨ−１０２、ＰＨ−３０１、ＰＨ−３０１Ｚ、ＰＨ−３０２、ＰＨ−Ｆ２０、ＰＨ−Ｍ０６、Ｍ１５、Ｍ２５、「セオラス」ＫＧ−８０１、ＫＧ−８０２等）、粉末セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース等のセルロース類、アルファー化デンプン、デンプン糊等のデンプン類、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール等の合成高分子類、リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、合成ヒドロタルサイト、ケイ酸アルミン酸マグネシウム等の無機化合物類等を挙げることができるが、特に限定されない。これらの結合剤の１種を単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。【００４３】  結合剤として使用できる結晶セルロースとしては、圧縮成形性に優れるものが好ましい。圧縮成形性に優れる結晶セルロースを使用することにより、低打圧で打錠できるため打圧で失活する活性成分の活性維持が可能である、顆粒含有錠とすることができ、少量の添加によって高い硬度を付与できるため、嵩高い活性成分の錠剤化や多種類の活性成分を含む薬剤の錠剤化が可能である。また、場合によっては小型化できる、液状成分の担持性に優れ、打錠障害を抑制できる等の利点がある。【００４４】  崩壊剤としては、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、コメデンプン、コムギデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、部分アルファー化デンプン等のデンプン類、結晶セルロース、粉末セルロース等のセルロース類、クロスポビドン、クロスポビドンコポリマー等の合成高分子等が挙げることができるが、特に限定されない。これらの崩壊剤の１種を単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。【００４５】  流動化剤としては、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸等のケイ素化合物類を挙げることができるが、特に限定されない。これらの流動化剤の１種を単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、ショ糖脂肪酸エステル、タルク等が挙げることができるが、特に限定されない。これらの滑沢剤の１種を単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。【００４６】  矯味剤としては、グルタミン酸、フマル酸、コハク酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、塩化ナトリウム、１−メントール等を挙げることができるが、特に限定されない。これらの矯味剤の１種を単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。
香料としては、オレンジ、バニラ、ストロベリー、ヨーグルト、メントール、ウイキョウ油、ケイヒ油、トウヒ油、ハッカ油等の油類、緑茶末等を挙げることができるが、特に限定されない。これらの香料の１種を単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。【００４７】  着色剤としては、食用赤色３号、食用黄色５号、食用青色１号等の食用色素、銅クロロフィンナトリウム、酸化チタン、リボフラビンなどを挙げることができるが、特に限定されない。これらの着色剤の１種を単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。
甘味剤としては、アスパルテーム、サッカリン、ギリチルリチン酸二カリウム、ステビア、マルトース、マルチトール、水飴、アマチャ末等を挙げることができるが、特に限定されない。これらの甘味剤の１種を単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。【００４８】  組成物の例としては、医薬品に用いる場合、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、エキス剤、丸剤の固形製剤等が挙げられる。例えば、押出造粒、破砕造粒、流動層造粒、高速攪拌造粒、転動流動造粒等の公知の方法により製造できる。医薬品に限らず、菓子、健康食品、食感改良剤、食物繊維強化剤等の食品、固形ファンデーション、浴用剤、動物薬、診断薬、農薬、肥料、セラミックス触媒等に利用されるものであってもよい。【００４９】  組成物の例としては、生産性、服用性、取扱いのよさから、錠剤とするのが好ましい。錠剤は直接打錠法、乾式顆粒圧縮法、湿式顆粒圧縮法、後末法等で得られる。予め圧縮成形した錠剤を内核とする多核錠であってもよいが、コスト、簡便性の観点から直接打錠により得られた錠剤が特に好ましい。【００５０】  本発明の組成物は１種以上の活性成分と本発明による機能性澱粉粉末を混合し公知の方法で錠剤、散剤、顆粒剤、細粒剤などとするという簡便な方法で製剤に徐放性を付与できる。そのため、顆粒や錠剤にコーティング剤をコーティングする等の煩雑な作業、品質一定の製造条件の確保の手間がなくコスト、生産性の観点からも有用である。【００５１】  また本発明の機能性澱粉粉末を含む製剤は、味のマスキング、防湿等の目的でコーティングが施されていても良い。コーティング剤としては例えばセルロース系コーティング剤（エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、セルロースアセテートサクシネート、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテート等）、アクリルポリマー系コーティング剤（オイドラギットＲＳ、オイドラギットＬ、オイドラギットＮＥ等）、シェラック、シリコン樹脂等が挙げられるが、特に限定されない。これらのコーティング剤の１種を単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。これらのコーティング剤の使用方法は公知の方法を用いることができる。コーティング剤は有機溶媒に溶解しても、水に懸濁させてもよい。水に懸濁させた状態で医薬品活性成分や他の成分とともに造粒してもよい。【００５２】  また本発明の機能性澱粉粉末を含む製剤には、本発明の機能性澱粉粉末単独から形成されたゲル層、あるいは他の徐放性基剤も併用して実質的に本発明の機能性澱粉粉末から形成されたゲル層からの拡散により活性成分を徐放化するものも含まれ、混合、攪拌、造粒、整粒、打錠等の公知の方法で加工できる。「実質的に本発明の機能性澱粉粉末から形成された」とは、α−アミラーゼへの抵抗性を増す、徐放能力を高める、イオン強度の高い媒体での徐放能を確保する等の、本発明の機能性澱粉粉末が有している諸機能を製剤に付与する目的で製剤処方中に本発明の機能性澱粉粉末を添加することである。例えば、高イオン強度下で十分な徐放効果が得られないＨＰＭＣ、メチルセルロース、ＨＰＣ等の徐放性基剤を併用する場合に、本発明の機能性澱粉粉末を添加することによって製剤化及び徐放性の付与が達成できているならば、それは本発明の機能性澱粉粉末の効果であると見なせる。【００５３】  以下実施例により本発明を詳細に説明するが、これらは本発明の範囲を限定するものではない。なお、実施例、比較例における各物性の測定方法は以下の通りである。
（１）体積倍率
体積倍率は、膨潤前後の平均粒子径をａ（μｍ）、ｂ（μｍ）としたとき、［ｂ／ａ］３で定義される。ここでいう平均粒子径とは、光学顕微鏡像（倍率１０倍、ＯＰＴＩＰＨＯＴ−ＰＯＬ、Ｎｉｋｏｎ製）で観察される各粒子の最大径ｍ（μｍ）を合計し、測定した粒子数ｎ（個）で除することで算出する（Σｍ／ｎ）。膨潤前の澱粉粒子及び６０〜１５０℃で加熱して膨潤した澱粉粒子それぞれについて、平均粒子径を求める。
（２）保水量（％）
乾燥した澱粉粉末Ｗ０（ｇ）（約１ｇ）を、約１５ｍｌの純水が入った５０ｍｌ遠沈管へ少しずつ入れ、かき混ぜながら透明〜半透明になるまで純水に分散させる。５０ｍｌ沈降管の７割程度になるよう純水を追加して遠心分離（２０００Ｇ、１０分）する。遠心分離終了後すぐに分離した上層を切り捨てた後、下層に残る重量Ｗ（ｇ）（澱粉＋澱粉が保持する純水量）から下式により保水量を求める。
保水量（％）＝１００×［Ｗ−Ｗ０］／Ｗ０【００５４】  （３）崩壊時間（ｈｒ）
崩壊時間は、澱粉粉末０．２ｇを５０ＭＰａで圧縮して得られる直径０．８ｃｍの円柱状成型体の試験液中での崩壊時間で定義される。試験液は第１４改正日本薬局方２０４ページに記載の第２液（ｐＨ６．８）であり、崩壊試験は第１４改正日本薬局方の崩壊試験法に準じ、補助盤を使用して行う。
（４）ゲル押込み荷重（ｇ）
ゲル押込み荷重は、澱粉粉末０．５ｇを５０ＭＰａで圧縮して得られる直径１．１３ｃｍの円柱状成型体を純水中に４時間浸漬しゲル化させた後、レオメーター（ＲＨＥＯＮＥＲ、ＲＥ−３３００５、ＹＡＭＡＤＥＮ製）を使用し、０．１ｍｍ／ｓｅｃの速度で３ｍｍ円柱状のアダプターを押込んだ時の最大荷重と定義する。最大荷重とはゲル層の破断があれば破断時の、破断がなければアダプターがゲル化した円柱状成型体に５ｍｍ侵入するまでに示した最大の荷重値とする。５個の値の平均値で算出する。【００５５】  （５）膨潤または溶解したアミロースとアミロペクチンの量（重量％）膨潤または溶解したアミロースとアミロペクチンの量は、乾燥した澱粉粉末約１ｇを１００ｃｍ３の純水に分散させ、１６時間放置し上下に分かれた上層部分の体積と上層３０ｃｍ３中の固形分の重量百分率を求め、下式により算出する
。
膨潤または溶解したアミロースとアミロペクチンの量（重量％）＝上層部分の体積（ｃｍ３）÷３０×上層３０ｃｍ３中の固形分重量（ｇ／ｃｍ３）÷澱粉粉末の乾燥重量（ｇ）×１００
（６）澱粉粒子の粒子径（μｍ）
澱粉粒子の粒子径は、ＳＥＭ（ＪＥＯＬ  ＪＳＭ−５５１０ＬＶ、日本電子製、蒸着はＰｔ、ＪＥＯＬ  ＪＦＣ−１６００  ＡＵＴＯ  ＦＩＮＥ  ＣＯＡＴＥＲ、日本電子製）を用い、倍率２００〜１５００倍で観察する時、単一粒子の最大径で定義する。一つ以上の粒子が凝集して単一粒子と判定できない場合は、本発明でいう粒子径ではないとみなす。また、粒子が凝集していても、凝集粒子が小さいなど、粒子界面が明確であれば、単一粒子の最大径が明確であるため、本発明でいう粒子径とみなすことができる。【００５６】（７）膨潤度（ｃｍ３／ｇ）
膨潤度は、乾燥した澱粉粉末約１ｇを１００ｃｍ３の純水に分散させ１６時間放置し、上下に分かれた下層部分の体積Ｖから下式より算出する。
膨潤度（ｃｍ３／ｇ）＝Ｖ（ｃｍ３）／澱粉粉末の乾燥重量（ｇ）
（８）外殻構造
外殻構造は、澱粉粉末１ｇを１００ｃｍ３の純水に分散させ１６時間放置し、上下に分かれた下層部分を光学顕微鏡（倍率１０倍）で観察する。本発明の澱粉粉末は澱粉質原料が本来有する外殻構造が完全に失われることなく存在しているのに対して、α化澱粉では何も観察されないか、一度膨潤・溶解したアミロースやアミロペクチンがβ化することなどにより形成される薄片状、塊状等の外殻構造が観察される。
【実施例１】
【００５７】  バレイショ澱粉を原料とし、固形分濃度５％の澱粉乳液を調製した。この澱粉乳液をジャケット付攪拌槽（４Ｌ）で９５℃、４５分加熱し糊化した後、６０℃温水で２倍に希釈し、６０℃で保温しながら、流量８．３Ｌ／ｈｒで連続して噴霧乾燥して澱粉粉末Ａを得た。アセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）／澱粉粉末Ａ／結晶セルロース「セオラス」ＫＧ−８０２（重量比：１０／６０／３０）の処方粉末０．２ｇを６０ＭＰａで静圧プレスにて圧縮し直径０．８ｃｍの円柱状成型体とし、溶出試験を行った。試験液は日本薬局方記載の第Ｉ液（ｐＨ１．２）、第ＩＩ液（ｐＨ６．８、イオン強度０．１４）、Ｍｃｉｌｖａｉｎｅ液（ｐＨ７．２、イオン強度０．３９）を使用し、いずれの溶液にもα−アミラーゼを５μｍ／ｃｍ３となるように添加して試験を行った。【００５８】  澱粉粉末Ａの物性を表１に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表２に示す。澱粉粉末Ａを添加した成型体は、８時間を経過しても試験液中で崩壊せず従来汎用されている徐放性基剤と同等の徐放性能を示し、かつｐＨ依存性やイオン強度の影響がないことに加えて経時安定性が良好で優れた製剤であることがわかる。
【実施例２】
【００５９】  バレイショ澱粉をステンレスバット（５０ｃｍ×２５ｃｍ）中に層厚５ｃｍで充填して耐圧容器内で５分減圧（６００ｍｍＨｇ）後、加圧蒸気（１２０℃）にて２０分処理したものを原料とし、固形分濃度５％の澱粉乳液を調製した。この澱粉乳液をジャケット付攪拌槽（４Ｌ）で９５℃、４５分加熱し糊化した後、６０℃温水で２倍に希釈し、６０℃で保温しながら、流量８．３Ｌ／ｈｒで連続して噴霧乾燥して澱粉粉末Ｂを得た。アセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）／澱粉粉末Ｂ／結晶セルロース「セオラス」ＫＧ−８０２（重量比：１０／６０／３０）の処方粉末０．２ｇを６０ＭＰａで静圧プレスにて圧縮し直径０．８ｃｍの円柱状成型体とし、溶出試験を行った。試験液は日本薬局方記載の第Ｉ液（ｐＨ１．２）、第ＩＩ液（ｐＨ６．８、イオン強度０．１４）、Ｍｃｉｌｖａｉｎｅ液（ｐＨ７．２、イオン強度０．３９）を使用し、いずれの溶液にもα−アミラーゼを５μｍ／ｃｍ３となるように添加して試験を行った。【００６０】  澱粉粉末Ｂの物性を表１に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表２に、澱粉粉末Ｂの電子顕微鏡写真（６００倍）を図１に示す。また円柱状成型体を４０℃、７５％ＲＨで２週間密栓して保存したものについて同様に溶出試験した結果を表３に示す。澱粉粉末Ｂを添加した成型体は、８時間を経過しても試験液中で崩壊せず従来汎用されている徐放性基剤と同等の徐放性能を示し、かつｐＨ依存性やイオン強度の影響がないことに加えて経時安定性が良好で優れた製剤であることがわかる。
【実施例３】
【００６１】  バレイショ澱粉をステンレスバット（５０ｃｍ×２５ｃｍ）中に層厚５ｃｍで充填して耐圧容器内で５分減圧（６００ｍｍＨｇ）後、加圧蒸気（１２０℃）にて２０分処理したものを原料とし、固形分濃度５％の澱粉乳液を調製した。この澱粉乳液を２０Ｌ／ｈｒでジェットクッカーで加熱、糊化（出口温度１０５℃）させ、３Ｌ容積の滞留管（８５℃）を連続的に通した後噴霧乾燥して澱粉粉末Ｃを得た。滞留時間は９分であった。【００６２】  澱粉粉末Ｃを用いる以外は実施例１と同様に操作して処方粉末の成型体の溶出試験を行った。澱粉粉末Ｃの物性を表１に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表２に示す。澱粉粉末Ｃを添加した成型体は、８時間を経過しても試験液中で崩壊せず従来汎用されている徐放性基剤と同等の徐放性能を示し、かつｐＨ依存性やイオン強度の影響がなく優れた製剤であることがわかる。
【実施例４】
【００６３】  バレイショ澱粉をステンレスバット（５０ｃｍ×２５ｃｍ）中に層厚５ｃｍで充填して耐圧容器内で５分減圧（６００ｍｍＨｇ）後、加圧蒸気（１２０℃）にて２０分処理したものを原料とし、固形分濃度５％の澱粉乳液を調製した。この澱粉乳液を２０Ｌ／ｈｒでジェットクッカーで加熱、糊化（出口温度１２０℃）させ、３Ｌ容積の滞留管（１２０℃）を連続的に通した後噴霧乾燥して澱粉粉末Ｄを得た。滞留時間は９分であった。【００６４】  澱粉粉末Ｄを用いる以外は実施例１と同様に操作して処方粉末の成型体の溶出試験を行った。澱粉粉末Ｄの物性を表１に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表２に示す。澱粉粉末Ｄを添加した成型体は、８時間を経過しても試験液中で崩壊せず従来汎用されている徐放性基剤と同等の徐放性能を示し、かつｐＨ依存性やイオン強度の影響がなく優れた製剤であることがわかる。
【実施例５】
【００６５】  バレイショ澱粉をステンレスバット（５０ｃｍ×２５ｃｍ）中に層厚５ｃｍで充填して耐圧容器内で５分減圧（６００ｍｍＨｇ）後、加圧蒸気（１３０℃）にて２０分処理したものを原料とし、固形分濃度５％の澱粉乳液を調製した。この澱粉乳液を２０Ｌ／ｈｒでジェットクッカーで加熱、糊化（出口温度１１５℃）させた後、噴霧乾燥して澱粉粉末Ｅを得た。【００６６】  澱粉粉末Ｅを用いる以外は実施例１と同様に操作して処方粉末の成型体の溶出試験を行った。澱粉粉末の物性を表１に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表２に示す。澱粉粉末Ｅを添加した成型体は、８時間を経過しても試験液中で崩壊せず従来汎用されている徐放性基剤と同等の徐放性能を示し、かつｐＨ依存性やイオン強度の影響がなく優れた製剤であることがわかる。
【実施例６】
【００６７】  バレイショ澱粉をステンレスバット（５０ｃｍ×２５ｃｍ）中に層厚５ｃｍで充填して耐圧容器内で５分減圧（６００ｍｍＨｇ）後、加圧蒸気（１２０℃）にて２０分処理したものを原料とし、固形分濃度５％の澱粉乳液を調製した。この澱粉乳液を２０Ｌ／ｈｒでジェットクッカーで加熱、糊化（出口温度１００℃）させ、３Ｌ容積の滞留管（１００℃）を連続的に通した後噴霧乾燥して澱粉粉末Ｆを得た。滞留時間は９分であった。【００６８】  澱粉粉末Ｆ１５ｇと２００Ｍ乳糖（ファーマトース２００Ｍ、ＤＭＶ社製）１１２０ｇと局方コーンスターチ（日澱化学製）４８０ｇとを攪拌造粒機（バーチカルグラニュレーターＦＭ−ＶＧ−１０、パウレック社製）に入れ、ブレード回転数２８０ｒｐｍ、クロススクリュー回転数３０００ｒｐｍの条件で３分間予備混合を行った。その後、結合水として純水４００ｇを一括添加し、ブレード回転数２８０ｒｐｍ、クロススクリュー回転数３０００ｒｐｍの条件で３分間造粒を行った。得られた造粒物は６０℃、１６時間棚段乾燥を行った後、目開き１４１０μｍの篩で篩過したものを打錠用顆粒Ａとした。打錠用顆粒Ａにステアリン酸マグネシウムを外割で０．５重量％添加し、ロータリー打錠機（クリーンプレス、ｃｏｒｒｅｃｔ１２ＨＵＫ、菊水製作所製）を用いて、５４ｒｐｍ、φ８ｍｍ−１２Ｒ杵装着、オープンフィードの条件にて５ｋＮ、１０ｋＮ、１５ｋＮの打錠圧で錠剤を製した。【００６９】  澱粉粉末Ｆの物性を表１に、電子顕微鏡写真（６００倍）を図２に示す。また打錠用顆粒Ａの粒度分布を図９に、得られた錠剤物性を表４に示す。澱粉粉末Ｆを粉末状態で添加して製造した打錠用顆粒Ａは、シャープな粒度分布を示し、打錠用顆粒Ａより製造した錠剤は、硬度が高く崩壊に優れる錠剤となった。
図９における重量頻度（％）について説明する。ＩＳ篩の目開き４５、７５、１０６、１５０、２１２、２５０、３００、５００、７１０μｍを使用し、打錠用顆粒１０ｇを１０分間ロータップ篩分機で篩分した時、各篩上に残存する重量百分率を求め、各篩目開き間の重量頻度（１０μｍ毎）に換算する。例えば、打錠用顆粒全体に対する、４５〜７５μｍの篩目開き間の打錠用顆粒の重量百分率がａ（％）であるとき、重量頻度ｂは｛ａ／（７５−４５）｝×１０（％）と換算される。以下で述べた図１０〜１２においても同様である。
【実施例７】
【００７０】  純水５００ｇを容器に入れ、ＴＫホモミキサー（ＭＡＲＫＩＩ型、特殊機化工業製）を用いて５０００ｒｐｍの条件で攪拌しながら、実施例５の澱粉粉末Ｅ４０ｇを少量ずつ加え、全量を加えた後３０分間攪拌を行い、均一な澱粉粉末Ｅの懸濁液を得た。２００Ｍ乳糖（ファーマトース２００Ｍ、ＤＭＶ社製）１１２０ｇと日局コーンスターチ（日澱化学製）４８０ｇとを攪拌造粒機（バーチカルグラニュレーターＦＭ−ＶＧ−１０、パウレック社製）に入れ、ブレード回転数２８０ｒｐｍ、クロススクリュー回転数３０００ｒｐｍの条件で３分間予備混合を行った。その後、上記で得られた均一な澱粉粉末Ｅの懸濁液４００ｇを結合剤として一括添加し、ブレード回転数２８０ｒｐｍ、クロススクリュー回転数３０００ｒｐｍの条件で３分間造粒を行った。得られた造粒物は６０℃、１６時間棚段乾燥を行った後、目開き１４１０μｍの篩で篩過したものを打錠用顆粒Ｂとした。打錠用顆粒Ｂにステアリン酸マグネシウムを外割で０．５重量％添加し、ロータリー打錠機（クリーンプレス、ｃｏｒｒｅｃｔ１２ＨＵＫ、菊水製作所製）を用いて、５４ｒｐｍ、φ８ｍｍ−１２Ｒ杵装着、オープンフィードの条件にて５ｋＮ、１０ｋＮ、１５ｋＮの打錠圧で錠剤を製造した。【００７１】  打錠用顆粒Ｂの粒度分布を図１１に、得られた錠剤物性を表４に示す。澱粉粉末Ｅを懸濁液の状態で添加して製造した打錠用顆粒Ｂはシャープな粒度分布を示し、打錠用顆粒Ｂより製造した錠剤は、硬度が高く崩壊に優れる錠剤となった。【００７２】［比較例１］
澱粉粉末Ａを市販バレイショα化澱粉（マツノリンＭ、松谷化学製）とする以外は実施例１と同様に操作して処方粉末の成型体の溶出試験を行った。市販バレイショα化澱粉の物性を表１に、電子顕微鏡写真（１００倍）を図３に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表２に示す。
市販バレイショα化澱粉では崩壊時間は５ｈｒ以上であり、保水量も十分であるものの、ゲル押込み荷重が低いため十分な徐放能が得られず、高いｐＨ、高いイオン強度では徐放能を示さなかった。【００７３】［比較例２］
澱粉粉末Ａを市販コーンα化澱粉（三和澱粉工業（株）製）とする以外は実施例１と同様に操作処方粉末の成型体の溶出試験を行った。市販コーンα化澱粉の物性を表１に、電子顕微鏡写真（２００倍）を図４に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表２に示す。
市販コーンα化澱粉では崩壊時間は５ｈｒ未満で、保水量も十分であるものの、ゲル押込み荷重が低いため全くといっていいほど徐放能がなかった。【００７４】［比較例３］
澱粉粉末Ａを市販ハイアミロースコーンα化澱粉（三和澱粉工業（株）製）とする以外は実施例１と同様に操作処方粉末の成型体の溶出試験を行った。市販ハイアミロースコーンα化澱粉の物性を表１に、電子顕微鏡写真（１００倍）を図５に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表２に示す。
市販ハイアミロースコーンα化澱粉は崩壊時間が５ｈｒ以内であり、保水量も十分でなく全く徐放性を示さなかった。【００７５】［比較例４］
澱粉粉末Ａを市販ワキシーコーンα化澱粉（三和澱粉工業（株）製）とする以外は実施例１と同様に操作処方粉末の成型体の溶出試験を行った。市販ワキシーコーンα化澱粉の物性を表１に、電子顕微鏡写真（２００倍）を図６に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表２に示す。
市販ワキシーコーンα化澱粉は保水量は十分なものの崩壊時間が５ｈｒ以内であり全く徐放性を示さなかった。【００７６】［比較例５］
澱粉粉末Ａを市販部分α化澱粉（ＰＣＳ、三和澱粉工業（株）製）とする以外は実施例１と同様に操作処方粉末の成型体の溶出試験を行った。ＰＣＳの物性を表１に、電子顕微鏡写真（４００倍）を図７に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表２に示す。
ＰＣＳは保水量が十分であるものの、崩壊時間が５ｈｒ以内であり全く徐放性を示さなかった。【００７７】［比較例６］
澱粉粉末Ａを市販部分α化澱粉（Ｓｔａｒｃｈ１５００）とする以外は実施例１と同様に操作処方粉末の成型体の溶出試験を行った。Ｓｔａｒｃｈ１５００の物性を表１に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表２に示す。
Ｓｔａｒｃｈ１５００は保水量が十分でなく崩壊時間が５ｈｒ以内であり全く徐放性を示さなかった。【００７８】［比較例７］
澱粉粉末Ａを非澱粉系の市販徐放性基剤（ＨＰＭＣ  ６０ＳＨ、信越化学工業（株）製）とする以外は実施例１と同様に操作処方粉末の成型体の溶出試験を行った。ＨＰＭＣ  ６０ＳＨの物性を表１に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表２に示す。
ＨＰＭＣ  ６０ＳＨは、崩壊時間、ゲル押込み荷重、保水量、及び徐放能は十分であり、さらにｐＨ依存性がなく良好であるものの、高イオン強度下では十分水和できなくなり全く徐放性を示さないことがわかった。【００７９】［比較例８］
局方コーンスターチを３重量％のスラリーとし９０℃に加熱して完全に糊化し、二流体ノズルを有する噴霧乾燥機を用いて入口温度１８０℃、出口温度９０℃の雰囲気中に５Ｌ／ｈｒのスラリー供給速度で噴霧し澱粉粉末Ｇを得た。澱粉粉末Ａを澱粉粉末Ｇとする以外は実施例１と同様に操作処方粉末の成型体の溶出試験を行った。
澱粉粉末Ｇの物性を表１に、電子顕微鏡写真（４００倍）を図８に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表２に示す。澱粉粉末Ｇは保水量が十分でなく崩壊時間が５ｈｒ以内であり全く徐放性を示さなかった。【００８０】［比較例９］
澱粉粉末Ｆ１５ｇを市販ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ、日本曹達製）４８ｇとする以外は実施例６と同様に操作し、打錠用顆粒Ｃを得た。打錠用顆粒Ｃを用いて実施例６と同様に操作して錠剤を製造した。打錠用顆粒Ｃの粒度分布を図１０に、得られた錠剤物性を表４に示す。
ＨＰＣ−Ｌを粉末状態で添加して製造した打錠用顆粒Ｃはブロードな粒度分布となり、打錠用顆粒Ｃから製造した錠剤は硬度が実施例６の打錠用顆粒Ａの錠剤よりも低く、崩壊時間が長いものであった。【００８１】［比較例１０］
澱粉粉末Ｅを市販ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ、日本曹達製）とする以外は実施例７と同様に操作し、打錠用顆粒Ｄを得た。打錠用顆粒Ｄを用いて実施例７と同様に操作して錠剤を製した。打錠用顆粒Ｄの粒度分布を図１２に、得られた錠剤物性を表４に示す。
ＨＰＣ−Ｌを溶液状態で添加して製造した打錠用顆粒Ｄはシャープな粒度分布を示してはいるが、打錠用顆粒Ｄから製造した錠剤は硬度が実施例７の打錠用顆粒Ｂの錠剤よりも低く、崩壊時間が長いものであった。【００８２】
【表１】
2005005484.tif 000003
【表２】
2005005484.tif 000004
【表３】
2005005484.tif 000005
【表４】
2005005484.tif 000006
【産業上の利用可能性】
【００８３】  本発明の機能性澱粉粉末は、α−アミラーゼに対する高い抵抗性、イオン強度に対する高い抵抗性、及び十分な徐放性能を有する。従って、例えば、医薬品薬効成分、農薬成分、肥料成分、飼料成分、食品成分、化粧品成分、色素、香料、金属、セラミックス、触媒及び界面活性剤から選択される１種以上の活性成分の放出制御を可能とする、該活性成分と機能性澱粉粉末を含む組成物の形態で、医薬、農薬、肥料、飼料、食品、工業、化粧品等の用途において用いられる。
【図面の簡単な説明】
【００８４】
【図１】実施例２で調製された澱粉粉末Ｂの電子顕微鏡写真（６００倍）である。
【図２】実施例６で調製された澱粉粉末Ｆの電子顕微鏡写真（６００倍）である。
【図３】比較例１で用いられた市販バレイショα化澱粉の電子顕微鏡写真（１００倍）である。
【図４】比較例２で用いられた市販コーンα化澱粉の電子顕微鏡写真（２００倍）である。
【図５】比較例３で用いられた市販ハイアミロースコーンα化澱粉の電子顕微鏡写真（１００倍）である。
【図６】比較例４で用いられた市販ワキシーコーンα化澱粉の電子顕微鏡写真（２００倍）である。
【図７】比較例５で用いられた市販部分α化澱粉（ＰＣＳ）の電子顕微鏡写真（４００倍）である。
【図８】比較例８で調製された澱粉粉末Ｇの電子顕微鏡写真（４００倍）である。
【図９】実施例６において澱粉粉末Ｆから製造された打錠用顆粒Ａの粒度分布を示す。
【図１０】実施例７において澱粉粉末Ｄの懸濁液から製造された打錠用顆粒Ｂの粒度分布を示す。
【図１１】比較例９において市販ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）から製造された打錠用顆粒Ｃの粒度分布を示す。
【図１２】比較例１０において市販ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）から製造された打錠用顆粒Ｄの粒度分布を示す。
【図１】
2005005484.tif 000007
【図２】
2005005484.tif 000008
【図３】
2005005484.tif 000009
【図４】
2005005484.tif 000010
【図５】
2005005484.tif 000011
【図６】
2005005484.tif 000012
【図７】
2005005484.tif 000013
【図８】
2005005484.tif 000014
【図９】
2005005484.tif 000015
【図１０】
2005005484.tif 000016
【図１１】
2005005484.tif 000017
【図１２】
2005005484.tif 000018
【手続補正書】
【提出日】平成17年4月28日(2005.4.28)
【手続補正００１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
保水量が４００％以上であり、崩壊時間が５時間以上であり、かつゲル押込み荷重が２００ｇ以上である、機能性澱粉粉末。
【請求項２】
水に分散させた時、膨潤または溶解した状態で存在するアミロースとアミロペクチンの量が１０〜９０重量％の範囲である、請求項１記載の機能性澱粉粉末。
【請求項３】
１箇所以上がくぼんだ構造を有し、粒子径が５０〜５００μｍの澱粉粒子を含有する、請求項１又は２に記載の機能性澱粉粉末。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の機能性澱粉粉末と１種以上の活性成分を含む組成物。
【請求項５】
１種以上の活性成分が、医薬品薬効成分、農薬成分、肥料成分、飼料成分、食品成分、化粧品成分、色素、香料、金属、セラミックス、触媒及び界面活性剤から選択される、請求項４記載の組成物。
【請求項６】
組成物が、活性成分の放出を徐放性あるいは速放性に制御する、請求項４又は５に記載の組成物。
【請求項７】
澱粉質原料を水存在下６０℃以上１００℃未満で加熱し、澱粉質原料の澱粉粒子を膨潤させる工程、及び、次いで該膨潤させた澱粉粒子を乾燥させ、澱粉粒子と該澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロペクチンとを含有する混合物の粉末を得る工程を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の機能性澱粉粉末の製造方法。
【請求項８】
澱粉質原料を水存在下６０℃以上１００℃未満で加熱し、澱粉質原料の澱粉粒子の一部または全てを体積倍率１０以上に膨潤させる工程、及び、次いで該膨潤させた澱粉粒子を乾燥させ、１箇所以上がくぼんだ構造の澱粉粒子と、該澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロペクチンとを含有する混合物の粉末を得る工程を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の機能性澱粉粉末の製造方法。
【請求項９】
（削除）
【請求項１０】
（削除）
【請求項１１】
減圧下、１００〜１３０℃で加熱処理された澱粉質原料を、さらに水存在下６０〜１５０℃で加熱し、澱粉質原料の澱粉粒子を膨潤させる工程、及び、次いで該膨潤させた澱粉粒子を乾燥させ、澱粉粒子と該澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロペクチンとを含有する混合物の粉末を得る工程を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の機能性澱粉粉末の製造方法。
【請求項１２】
減圧下、１００〜１３０℃で加熱処理された澱粉質原料を、さらに水存在下６０〜１５０℃で加熱し、澱粉質原料の澱粉粒子の一部または全てを体積倍率１０以上に膨潤させる工程、及び、次いで該膨潤させた澱粉粒子を乾燥させ、１箇所以上がくぼんだ構造の澱粉粒子と、該澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロペクチンとを含有する混合物の粉末を得る工程を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の機能性澱粉粉末の製造方法。
【請求項１３】
澱粉質原料が馬鈴薯澱粉である、請求項７、８、１１又は１２に記載の方法。
【手続補正００２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】本発明者らは、澱粉粉末の保水性、崩壊性、ゲル特性について鋭意検討を重ねた結果、十分な徐放能、ｐＨ安定性、経時安定性を兼ね備え、イオン強度の影響を受けないため用量ダンピングを起こさない澱粉粉末を見出し、本発明を完成するに至った。即ち本発明は、下記の通りである。
【００１３】（１）保水量が４００％以上であり、崩壊時間が５時間以上であり、かつゲル押込み荷重が２００ｇ以上である、機能性澱粉粉末。
（２）水に分散させた時、膨潤または溶解した状態で存在するアミロースとアミロペクチンの量が１０〜９０重量％の範囲である、（１）記載の機能性澱粉粉末。
（３）１箇所以上がくぼんだ構造を有し、粒子径が５０〜５００μｍの澱粉粒子を含有する、（１）又は（２）に記載の機能性澱粉粉末。
（４）（１）〜（３）のいずれかに記載の機能性澱粉粉末と１種以上の活性成分を含む組成物。
（５）１種以上の活性成分が、医薬品薬効成分、農薬成分、肥料成分、飼料成分、食品成分、化粧品成分、色素、香料、金属、セラミックス、触媒及び界面活性剤から選択される、（４）記載の組成物。
（６）組成物が、活性成分の放出を徐放性あるいは速放性に制御する、（４）又は（５）に記載の組成物。
（７）澱粉質原料を水存在下６０℃以上１００℃未満で加熱し、澱粉質原料の澱粉粒子を膨潤させる工程、及び、次いで該膨潤させた澱粉粒子を乾燥させ、澱粉粒子と該澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロペクチンとを含有する混合物の粉末を得る工程を含む、（１）〜（３）のいずれかに記載の機能性澱粉粉末の製造方法。
（８）澱粉質原料を水存在下６０℃以上１００℃未満で加熱し、澱粉質原料の澱粉粒子の一部または全てを体積倍率１０以上に膨潤させる工程、及び、次いで該膨潤させた澱粉粒子を乾燥させ、１箇所以上がくぼんだ構造の澱粉粒子と、該澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロペクチンとを含有する混合物の粉末を得る工程を含む、（１）〜（３）のいずれかに記載の機能性澱粉粉末の製造方法。


【手続補正００３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
（９）減圧下、１００〜１３０℃で加熱処理された澱粉質原料を、さらに水存在下６０〜１５０℃で加熱し、澱粉質原料の澱粉粒子を膨潤させる工程、及び、次いで該膨潤させた澱粉粒子を乾燥させ、澱粉粒子と該澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロペクチンとを含有する混合物の粉末を得る工程を含む、（１）〜（３）のいずれかに記載の機能性澱粉粉末の製造方法。
（１０）減圧下、１００〜１３０℃で加熱処理された澱粉質原料を、さらに水存在下６０〜１５０℃で加熱し、澱粉質原料の澱粉粒子の一部または全てを体積倍率１０以上に膨潤させる工程、及び、次いで該膨潤させた澱粉粒子を乾燥させ、１箇所以上がくぼんだ構造の澱粉粒子と、該澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロペクチンとを含有する混合物の粉末を得る工程を含む、（１）〜（３）のいずれかに記載の機能性澱粉粉末の製造方法。
（１１）澱粉質原料が馬鈴薯澱粉である、（７）〜（１０）のいずれかに記載の方法。
なお、本発明の機能性澱粉粉末の機能とは、α−アミラーゼへの抵抗性を増す、組成物とした際に活性成分の徐放能力（あるいは速放能力）を高める、イオン強度の高い媒体での徐放能力を確保する等を指す。
【発明の効果】
【００１４】本発明は、従来の天然加工澱粉には見られないα−アミラーゼに対する高い抵抗性により十分な徐放性を有し、ｐＨ安定性、経時安定性に優れることに加えて、イオン強度の影響を受けないため、従来の徐放性基剤で問題となっていた用量ダンピングの問題を生じることなく、正確な活性成分の制御が可能な新規澱粉粉末である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】以下本発明について詳細に説明する。
本発明の機能性澱粉粉末は、保水量が４００％以上である必要がある。より好ましくは、５００％以上、特に好ましくは７００％である。保水量とは乾燥した澱粉粉末１ｇを純水に分散し遠心分離（２０００Ｇ、１０分）後、澱粉が保持する純水量で定義する。保水量が４００％未満であると澱粉粉末が水和してゲルを形成せずに錠剤が崩壊してしまうか、ゲル層を形成しても活性成分の拡散が速くなって十分な徐放性を発現し得ない。保水量が高いほどゲル形成能が高くなり、高いイオン強度下でもゲルが破壊されないので好ましいが、最大値は澱粉原料の特性に依存しせいぜい３０００％までである。
【００１６】また本発明の機能性澱粉粉末は崩壊時間が５時間以上である必要がある。崩壊時間とは澱粉粉末０．２ｇを５０ＭＰａで圧縮して得られる直径０．８ｃｍの円柱状成型体の試験液中での崩壊時間で定義する。ここで、試験液は第１４改正日本薬局方２０４ページに記載の第２液（ｐＨ６．８）であり、崩壊試験は第１４改正日本薬局方の崩壊試験法に準じ、補助盤を使用して行う。崩壊時間が５時間未満であると十分な徐放性が得られない。所望の徐放性の程度に応じて上限値は決まるがせいぜい２４０時間程度である。




【国際調査報告】
2005005484.tif 000019
2005005484.tif 000020
2005005484.tif 000021
2005005484.tif 000022
2005005484.tif 000023
2005005484.tif 000024