(57)【要約】本発明は、次の一般式（Ｉ）、2005030722.tif 000033（式中、Ｒ１は炭素数１〜６のアルキル基他を表し、Ｒ２はフェニル基他を表し、  Ｒ３は水素原子、炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基、又は炭素数１〜６のアルコキシ基で置換されたメチル基他を表し、  Ｒ４は置換基を有していても良いフェニル基を表し、  Ｒ５は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基又はアラルキル基を表し、  Ｒ６は水素原子、又は置換基を有していても良い炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、５若しくは６員環の複素環基、アラルキル基、又は複素環アルキル基等を表し、  Ｒ７は水素原子又はメチル基を表し、そして、ｍは１又は２を表す。）で表される化合物又はその塩、並びにこれを有効成分として含有する鎮痛剤に関する。
2005030722.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（Ｉ）、
2005030722.tif 000032
（式中、Ｒ１は炭素数１〜６のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基で置換された炭素数１〜６のアルキル基、又は５若しくは６員環の複素環基を表し、
Ｒ２は置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜６のアルキル基から選択された基若しくは原子を１〜３個有していても良いフェニル基又は５若しくは６員環の複素環基を表し、
Ｒ３は水素原子、フェニル基、炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基、又は炭素数１〜６のアルコキシ基で置換されたメチル基を表し、
Ｒ４は置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜６のアルキル基、ニトロ基、シアノ基、又はアミノ基から選択された基若しくは原子を１〜３個有していても良いフェニル基を表し、
Ｒ５は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基又はアラルキル基（アルキル部分の炭素数は１〜６で、アリール部分の炭素数は６〜１０）を表し、
Ｒ６は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、５若しくは６員環の複素環基、アラルキル基（アルキル部分の炭素数は１〜６で、アリール部分の炭素数は６〜１０）、又は複素環アルキル基（アルキル部分の炭素数は１〜６で、複素環は５若しくは６員環で、ベンゼン環と縮環していても良い。）を表す。
ここで、炭素数１〜６のアルキル基は、ハロゲン原子、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基（アルキル部分の炭素数は１〜６）、ジアルキルアミノ基（各アルキル部分の炭素数は１〜６）、炭素数２〜６のアシルアミノ基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基（アルキル部分の炭素数１〜６）、ジアルキルカルバモイル（各アルキル部分の炭素数は１〜６）、ヒドロキシル基、ニトロ基、又はシアノ基から選ばれる基若しくは原子を置換基として１〜５個有していても良い。
またフェニル基、複素環基、アラルキル基のアリール部分及び複素環アルキルの複素環部分（複素環がベンゼン環と縮環している場合にはそのベンゼン環を含む）は、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜６のアルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基（アルキル部分の炭素数は１〜６）、ジアルキルアミノ基（各アルキル部分の炭素数は１〜６）、炭素数２〜６のアシルアミノ基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基（アルキル部分の炭素数１〜６）、ジアルキルカルバモイル（各アルキル部分の炭素数は１〜６）、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、ニトロ基、又はシアノ基から選ばれる基若しくは原子を置換基として１〜５個有していても良い。
さらにＲ６は、Ｒ５並びにＲ５及びＲ６が結合している窒素原子と共に５〜７員環の複素環（環構成原子として、Ｒ５及びＲ６が結合している窒素原子以外に更に別の窒素原子、酸素原子、又は硫黄原子を含んでいても良い。またこの複素環は炭素数１〜６のアルキル基、アラルキル基（アルキル部分の炭素数は１〜６で、アリール部分の炭素数は６〜１０）又は炭素数２〜６のアシル基で置換されていても良い。）を形成しても良く、
Ｒ７は水素原子又はメチル基を表し、
そして、ｍは１又は２を表す。）
で表される化合物又はその塩。
【請求項２】
Ｒ３が炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基又は炭素数１〜６のアルコキシ基で置換されたメチル基である請求の範囲第１項記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
Ｒ７がメチル基で且つＲ３が水素原子又は炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基である請求の範囲第１記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
Ｒ２が置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜６のアルキル基から選択された基若しくは原子を１〜３個有していても良いフェニル基である請求の範囲第１〜３項の何れかの項記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
Ｒ２が置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜６のアルキル基から選択された基若しくは原子を１〜３個有していても良い５若しくは６員環の複素環基である請求の範囲第１〜３項の何れかの項記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
Ｒ２の複素環基がピリジル基、ピラジニル基、ピリミジル基、ピラゾール基から選ばれる基であり、複素環の置換基がハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基から選択された基若しくは原子である請求の範囲第１〜３項の何れかの項記載の化合物又はその塩。
【請求項７】
Ｒ６がアラルキル基（アルキル部分の炭素数は１〜６で、アリール部分の炭素数は６〜１０）又は複素環アルキル基（アルキル部分の炭素数は１〜６で、複素環は５若しくは６員環で、ベンゼン環と縮環していても良い。）である請求の範囲第１〜６項の何れかの項記載の化合物又はその塩。
ここで、アラルキル基のアリール部分及び複素環アルキルの複素環部分（複素環がベンゼン環と縮環している場合にはそのベンゼン環を含む）は、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜６のアルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基（アルキル部分の炭素数は１〜６）、ジアルキルアミノ基（各アルキル部分の炭素数は１〜６）、炭素数２〜６のアシルアミノ基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基（アルキル部分の炭素数１〜６）、ジアルキルカルバモイル（各アルキル部分の炭素数は１〜６）、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、ニトロ基、又はシアノ基から選ばれる基若しくは原子を置換基として１〜５個有していても良い。
【請求項８】
ｍが１である請求の範囲第１〜７項の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項９】
請求の範囲第１〜８項の何れかの項に記載の化合物又はその塩を有効成分として含有する鎮痛剤。
【請求項１０】
鎮痛作用が末梢性である請求の範囲第９項記載の鎮痛剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明はＮ−置換−Ｎ−（４−ピペリジニル）アミド誘導体又はその塩、並びにこれを有効成分として含有する鎮痛剤に関する。
【背景技術】  Ｎ−置換−Ｎ−（４−ピペリジニル）アミド誘導体は、特開昭５１−１１５４７８号（以下、特許文献１という。）、特開昭５３−１４９９８０号公報（以下特許文献２という。）、特開平２−２９２２７９号公報（以下、特許文献３という。）、特開平２−３００１６７号公報（以下、特許文献４という。）又はＺｈｏｎｇｇｕｏ  Ｙａｏｋｅ  Ｄａｘｕｅ  Ｘｕｅｂａｏ  １９９３年，２４，ｐ２５７−２６３（以下、非特許文献１という。）などに多くの化合物が報告されており、それらが鎮痛作用や麻酔作用を有することが知られている。
たとえば、特許文献１には、次式（Ａ）、
2005030722.tif 000003
特許文献４には、次式（Ｂ）、
2005030722.tif 000004
で表されるＮ−置換−Ｎ−（４−ピペリジニル）アミド誘導体が鎮痛活性を有する薬物として記載されている。
一方、非特許文献１には、次式（Ｃ）、
2005030722.tif 000005
で表されるＮ−置換−Ｎ−（４−ピペリジニル）アミド誘導体について麻酔作用への応用が検討された旨、記載されている。
また、Ｎ−置換−Ｎ−（４−ピペリジニル）アミド誘導体の代表的化合物であるフェンタニルは麻酔補助薬及び鎮痛薬として臨床上使用されている。これらＮ−置換−Ｎ−（４−ピペリジニル）アミド誘導体の鎮痛作用は、オピオイド受容体の一つであるμ−受容体に対するアゴニスト作用によるものと考えられている。
μ−受容体アゴニストとしては、フェンタニル等のＮ−置換−Ｎ−（４−ピペリジニル）アミド誘導体のほかにモルヒネがよく知られている。しかしながら、これらの薬物は依存性、徐脈、呼吸抑制、消化管運動抑制等の副作用があり、副作用を軽減した新たな鎮痛剤の提供が求められている。
かかる副作用の軽減を目的として、本発明者らは先にＮ−置換−Ｎ−（４−ピペリジニル）アミド誘導体に関する特許出願（ＷＯ  ０３／０８２８１９（以下、特許文献５という。））を行っている。
本発明化合物のＮ−置換−Ｎ−（４−ピペリジニル）アミド誘導体は、ピペリジンの１位はアルキル基で置換されているが、このアルキル基の末端の炭素原子にはフェニル基及びカルバモイル基が結合している。一方、ピペリジンの１位のアルキル基に関し、上記式（Ａ）では末端の炭素原子はフェニル基のみで置換されており、式（Ｂ）ではメトキシカルボニル基のみで置換されており、上記式（Ｃ）では末端の炭素原子はフェニル基とカルボキシル基（又はエトキシカルボニル基）で置換されており、従って、本発明化合物とこれらの化合物とは構造上、明確に相違する。尚、上記特許文献５では、本発明化合物のＮＲ５Ｒ６（アミン）に相当する部分がアミノ酸残基である。
【発明の開示】
本発明の目的は鎮痛作用を有する新規なＮ−置換−Ｎ−（４−ピペリジニル）アミド誘導体又はその塩を提供することにある。
即ち、本発明は、次の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその塩に関する。
2005030722.tif 000006
（式中、Ｒ１は炭素数１〜６のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基で置換された炭素数１〜６のアルキル基、又は５若しくは６員環の複素環基を表し、
Ｒ２は置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜６のアルキル基から選択された基若しくは原子を１〜３個有していても良いフェニル基又は５若しくは６員環の複素環基を表し、
Ｒ３は水素原子、フェニル基、炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基、又は炭素数１〜６のアルコキシ基で置換されたメチル基を表し、
Ｒ４は置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜６のアルキル基、ニトロ基、シアノ基、又はアミノ基から選択された基若しくは原子を１〜３個有していても良いフェニル基を表し、
Ｒ５は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基又はアラルキル基（アルキル部分の炭素数は１〜６で、アリール部分の炭素数は６〜１０）を表し、
Ｒ６は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、５若しくは６員環の複素環基、アラルキル基（アルキル部分の炭素数は１〜６で、アリール部分の炭素数は６〜１０）、又は複素環アルキル基（アルキル部分の炭素数は１〜６で、複素環は５若しくは６員環で、ベンゼン環と縮環していても良い。）を表す。
ここで、炭素数１〜６のアルキル基は、ハロゲン原子、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基（アルキル部分の炭素数は１〜６）、ジアルキルアミノ基（各アルキル部分の炭素数は１〜６）、炭素数２〜６のアシルアミノ基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基（アルキル部分の炭素数１〜６）、ジアルキルカルバモイル（各アルキル部分の炭素数は１〜６）、ヒドロキシル基、ニトロ基、又はシアノ基から選ばれる基若しくは原子を置換基として１〜５個有していても良い。
またフェニル基、複素環基、アラルキル基のアリール部分及び複素環アルキルの複素環部分（複素環がベンゼン環と縮環している場合にはそのベンゼン環を含む）は、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜６のアルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基（アルキル部分の炭素数は１〜６）、ジアルキルアミノ基（各アルキル部分の炭素数は１〜６）、炭素数２〜６のアシルアミノ基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基（アルキル部分の炭素数１〜６）、ジアルキルカルバモイル（各アルキル部分の炭素数は１〜６）、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、ニトロ基、又はシアノ基から選ばれる基若しくは原子を置換基として１〜５個有していても良い。
さらにＲ６は、Ｒ５並びにＲ５及びＲ６が結合している窒素原子と共に５〜７員環の複素環（環構成原子として、Ｒ５及びＲ６が結合している窒素原子以外に更に別の窒素原子、酸素原子、又は硫黄原子を含んでいても良い。またこの複素環は炭素数１〜６のアルキル基、アラルキル基（アルキル部分の炭素数は１〜６で、アリール部分の炭素数は６〜１０）又は炭素数２〜６のアシル基で置換されていても良い。）を形成しても良く、
Ｒ７は水素原子又はメチル基を表し、
そして、ｍは１又は２を表す。）
また、本発明は上記一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその塩を有効成分として含有する鎮痛剤に関する。
【発明を実施するための最良の形態】  次に本発明を詳細に説明する。
上記一般式（Ｉ）で、Ｒ１はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、若しくはペンチル基等の炭素数１〜６のアルキル基（好ましくは、エチル基。）、シクロプロピル基、シクロペンチル基、若しくはシクロヘキシル基等の３〜７員環のシクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル基。）、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、ｉ−ブチルオキシ基、ｔ−ブチルオキシ基、若しくはペンチルオキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基で置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、若しくはペンチル基等の炭素数１〜６のアルキル基（例えば、エトキシエチル基又はメトキシメチル基などが挙げられ、好ましくは、メトキシメチル基。）、又はフリル基、チアゾリル基若しくはチエニル基等の５若しくは６員環の複素環基（好ましくは、フリル基又はチエニル基。）が挙げられる。
Ｒ２は１〜３個の置換基を有していても良いフェニル基又はピリジル基、ピラジニル基、ピリミジル基、若しくはピラゾール基等の５若しくは６員環の複素環基（好ましくは、ピリジル基又はピラジニル基。）が挙げられる。
フェニル基及び複素環基の好ましい置換基の例として、フッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、若しくはペンチル基等の炭素数１〜６のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、ｉ−ブチルオキシ基、ｔ−ブチルオキシ基、若しくはペンチルオキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基、又は１〜３個のフッ素原子、臭素原子若しくは塩素原子等のハロゲン原子で置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、若しくはペンチル基等の炭素数１〜６のアルキル基（トリフルオロメチル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、又は２−フルオロエチル基など）が挙げられ、より好ましくはフッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基、又はトリフルオロメチル基が挙げられる。
Ｒ３は水素原子、フェニル基、メトキシカルボニル基若しくはエトキシカルボニル基等の炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基、又はメトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、ｉ−ブチルオキシ基、ｔ−ブチルオキシ基、若しくはペンチル基オキシ等の炭素数１〜６のアルコキシ基で置換されたメチル基（メトキシメチル基など）が挙げられ、より好ましくはメトキシカルボニル基又はメトキシメチル基が挙げられる。
Ｒ４は１〜３個の置換基を有していても良いフェニル基が挙げられる。
かかる置換基の例として、フッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、若しくはペンチル基等の炭素数１〜６のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、ｉ−ブチルオキシ基、ｔ−ブチルオキシ基、若しくはペンチルオキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基、１〜３個のフッ素原子、臭素原子若しくは塩素原子等のハロゲン原子で置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、若しくはペンチル基等の炭素数１〜６のアルキル基（トリフルオロメチル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、又は２−フルオロエチル基など）、ニトロ基、シアノ基、又はアミノ基が挙げられる。
Ｒ５は水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、若しくはペンチル基等の炭素数１〜６のアルキル基又はベンジル基等のアラルキル基（アルキル部分の炭素数は１〜６で、アリール部分の炭素数は６〜１０）が挙げられ、より好ましくは水素原子、メチル基又はエチル基が挙げられる。
Ｒ６は水素原子、又は１〜５個の置換基を有していても良いメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基若しくはヘキシル基等の炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基若しくはテトラヒドロピラニル等の５若しくは６員環の複素環基、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基若しくは２−ナフチルエチル基等のアラルキル基（アルキル部分の炭素数は１〜６で、アリール部分の炭素数は６〜１０）、若しくは２−（２−ピリジル）エチル基、（３−チエニル）メチル基、２−（２−チエニル）エチル基、３−（２−チエニル）プロピル基、２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エチル基、２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル基、（１Ｈ−インドール−２−イル）メチル基、２−（１Ｈ−インドール−２−イル）エチル基、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル基、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル基、２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）エチル基、２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）エチル基等の複素環アルキル基（アルキル部分の炭素数は１〜６で、複素環は５若しくは６員環で、ベンゼン環と縮環していても良い。）が挙げられ、好ましくは置換基を有していても良いアラルキル基又は複素環アルキル基が挙げられる。
ここで、炭素数１〜６のアルキル基が有していても良い置換基の例としては、フッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子、シクロプロピル基等の３〜７員環のシクロアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、ｉ−ブチルオキシ基、ｔ−ブチルオキシ基、若しくはペンチルオキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基、アミノ基、メチルアミノ基等のアルキルアミノ基（アルキル部分の炭素数は１〜６）、ジメチルアミノ基等のジアルキルアミノ基（各アルキル部分の炭素数は１〜６）、アセチルアミノ基等の炭素数２〜６のアシルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル基等のアルキルカルバモイル基（アルキル部分の炭素数１〜６）、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基等のジアルキルカルバモイル基（各アルキル部分の炭素数は１〜６）、ヒドロキシル基、ニトロ基、又はシアノ基が挙げられる。
一方、フェニル基、複素環基、アラルキル基のアリール部分及び複素環アルキルの複素環部分（複素環がベンゼン環と縮環している場合にはそのベンゼン環を含む）が有していても良い置換基の例としては、フッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基若しくはペンチル基等の炭素数１〜６のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、ｉ−ブチルオキシ基、ｔ−ブチルオキシ基、若しくはペンチルオキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基、１〜３個のフッ素原子、臭素原子若しくは塩素原子等のハロゲン原子で置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、若しくはペンチル基等の炭素数１〜６のアルキル基（トリフルオロメチル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、又は２−フルオロエチル基など）、アミノ基、メチルアミノ基等のアルキルアミノ基（アルキル部分の炭素数は１〜６）、ジメチルアミノ基等のジアルキルアミノ基（各アルキル部分の炭素数は１〜６）、アセチルアミノ基等の炭素数２〜６のアシルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル基等のアルキルカルバモイル基（アルキル部分の炭素数１〜６）、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基等のジアルキルカルバモイル基（各アルキル部分の炭素数は１〜６）、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、ニトロ基、又はシアノ基が挙げられる。
またＲ６は、Ｒ５並びにＲ５及びＲ６が結合している窒素原子と共にピペリジン環、モルホリン環、チオモルホリン環若しくはピペラジン環等の５〜７員環の複素環を形成しても良い。
またこの複素環はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、若しくはペンチル基等の炭素数１〜６のアルキル基、ベンジル基等のアラルキル基（アルキル部分の炭素数は１〜６で、アリール部分の炭素数は６〜１０）又はアセチル基等の炭素数２〜６のアシル基で置換されていても良い。
Ｒ７は水素原子又はメチル基が挙げられる。
そして、ｍは１又は２が挙げられ、好ましくは１である。
（１）また、本発明化合物としては、Ｒ３が炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基又は炭素数１〜６のアルコキシ基で置換されたメチル基である上記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその塩が好ましい。
（２）また、本発明化合物としては、Ｒ７がメチル基で且つＲ３が水素原子又は炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基である上記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその塩が好ましい。
（３）また、本発明化合物としては、Ｒ２が置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜６のアルキル基から選択された基若しくは原子を１〜３個有していても良いフェニル基である上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）若しくは（２）で表される化合物又はその塩が好ましい。
（４）また、本発明化合物としては、Ｒ２が置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜６のアルキル基から選択された基若しくは原子を１〜３個有していても良い５若しくは６員環の複素環基である上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）若しくは（２）で表される化合物又はその塩が好ましい。
（５）また、本発明化合物としては、Ｒ２の複素環基がピリジル基、ピラジニル基、ピリミジル基、ピラゾール基から選ばれる基であり、複素環の置換基がハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基から選択された基若しくは原子である上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）若しくは（２）で表される化合物又はその塩が好ましい。
（６）また、本発明化合物としては、Ｒ６がアラルキル基（アルキル部分の炭素数は１〜６で、アリール部分の炭素数は６〜１０）又は複素環アルキル基（アルキル部分の炭素数は１〜６で、複素環は５若しくは６員環で、ベンゼン環と縮環していても良い。）である上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（５）の何れかで表される化合物又はその塩が好ましい。
ここで、アラルキル基のアリール部分及び複素環アルキルの複素環部分（複素環がベンゼン環と縮環している場合にはそのベンゼン環を含む）は、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜６のアルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基（アルキル部分の炭素数は１〜６）、ジアルキルアミノ基（各アルキル部分の炭素数は１〜６）、炭素数２〜６のアシルアミノ基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基（アルキル部分の炭素数１〜６）、ジアルキルカルバモイル（各アルキル部分の炭素数は１〜６）、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、ニトロ基、又はシアノ基から選ばれる基若しくは原子を置換基として１〜５個有していても良い。
（７）また、本発明化合物としては、ｍが１である上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（６）の何れかで表される化合物又はその塩が好ましい。
上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物にはジアステレオマーや光学異性体等も存在する場合もあるが、これらの異性体も本発明に含まれる。
更にまた、本発明化合物としては塩酸若しくは硫酸等の無機酸、又はシュウ酸、クエン酸若しくは酒石酸等の有機酸との塩など、製薬学的に許容される塩も含まれる。
次に本発明化合物である一般式（Ｉ）の製造方法を記載する。一般式（Ｉ）の発明化合物は、下記のＡ法によって製造される。
2005030722.tif 000007
（式中、Ｒ８はベンジル基、又は炭素数１〜６のアルキル基（分枝可）を表し、Ｚは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メシルオキシ基、又はトシルオキシ基等の脱離基を表し、そしてＲ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７及びｍは前記と同じ。）
１）出発原料（ａ）は、公知の方法（Ｐ．Ｇ．Ｈ．Ｖａｎ  Ｄａｅｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｒｚｎｅｕｍ．−Ｆｏｒｓｃｈ．Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．，１９７６，２６，１５２１、Ｄ．Ｌ．Ｆｅｌｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｍ．Ｆ．Ｊ．Ｂｒａｃｋｅｅｎ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，５５，４２０７、Ｌ．Ｖ．Ｋｕｄｚｍａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，３２，２５３４など）、及びそれらに準じる方法により合成することができる。
２）第１工程
（１）アセトニトリル等の反応に関与しない溶媒中、室温〜８０℃で、出発原料（ａ）とα、β−不飽和エステル（ｂ）とのＭｉｃｈａｅｌ反応により一般式（ｄ）の化合物を合成できる（ｍ＝１の場合）。
（２）アセトニトリル、４−メチル−２−ペンタノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒中、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又はトリエチルアミン等の塩基存在下、出発原料（ａ）と一般式（ｃ）で表される化合物との反応により一般式（ｄ）の化合物を合成できる（ｍ＝１，２の場合）。反応温度は室温〜１５０℃である。なお、一般式（ｃ）で表される化合物で、Ｚが塩素原子または臭素原子である場合には、ヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウムを共存させることが好ましい。
３）第２工程
脱保護（−Ｒ８）は、Ｒ８がベンジル基の場合にはメタノール、エタノール等の溶媒中パラジウム−炭素等を触媒とした接触還元により行われ、Ｒ８がｔ−ブチル基の場合にはトリフルオロ酢酸等による酸処理により行われる。Ｒ８がｔ−ブチル基以外の炭素数１〜６のアルキル基の場合には、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン等の水と混和する有機溶媒と水との混合溶媒中、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の強塩基を作用させることにより脱保護（−Ｒ８）が行われる。この場合の反応温度は０〜６０℃である。また、脱保護（−Ｒ８）には塩酸等による通常の酸加水分解反応を適用することもできる。この場合の反応温度は、２０〜１２０℃である。
４）第３工程
一般式（ｅ）の化合物とアミン（ｆ）との縮合反応は、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒中、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド等の添加剤存在下、または非存在下に、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩等の縮合剤を用いて行われる。反応温度は０〜６０℃である。縮合剤が１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩の場合やアミン（ｆ）が塩酸塩等の塩である場合には、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等の塩基を共存させる。
また、本発明化合物の中間原料である化合物（ｄ）は下記のＢ法によっても製造することができる。
2005030722.tif 000008
2005030722.tif 000009
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７、Ｒ８、ｍ及びＺは前記と同じ。）
１）出発原料（ｈ）は、公知の方法（Ｚ−Ｘ．Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，３８，３６５２など）及びそれらに準じる方法により合成することができる。
２）第１工程
出発原料（ｈ）を一般式（ｂ）または（ｃ）で表される化合物と上記Ａ法における第１工程と同様にして反応させることにより、一般式（ｉ）の化合物を合成できる。
３）第２工程
一般式（ｉ）のアシル化反応は、ジクロロメタン、クロロホルム、トルエン等の反応に関与しない溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等の塩基存在下に、一般式（ｊ）で表される酸クロリドを反応させることにより行われる。この場合、反応温度は室温〜溶媒の還流温度である。また、一般式（ｉ）のアシル化反応は、一般式（ｋ）で表される酸無水物を用いて、トルエン等の反応に関与しない溶媒の存在下または非存在下に、５０〜１５０℃の温度で行うこともできる。
かくして得られた本発明化合物の代表化合物例を次に示す。
本発明の代表化合物例
（１）上記一般式（Ｉ）で、Ｒ２＝フェニル基（置換基はＹ）、Ｒ３＝メトキシカルボニル基、Ｒ４＝フェニル基（置換基はＷ）及びＲ７＝Ｈである次式で表される本発明化合物。
2005030722.tif 000010
【表１】
2005030722.tif 000011
【表２】
2005030722.tif 000012
（２）上記一般式（Ｉ）で、Ｒ３＝メトキシカルボニル基、Ｒ４＝フェニル基及びＲ７＝Ｈである次式で表される本発明化合物。
2005030722.tif 000013
【表３】
2005030722.tif 000014
（３）上記一般式（Ｉ）で、Ｒ２＝フェニル基（置換基はＹ）、Ｒ３＝メトキシカルボニル基、Ｒ４＝フェニル基及びＲ７＝Ｈである次式で表される本発明化合物。
2005030722.tif 000015
【表４】
2005030722.tif 000016
【表５】
2005030722.tif 000017
（４）上記一般式（Ｉ）で、Ｒ２＝フェニル基（置換基はＹ）、Ｒ４＝フェニル基、Ｒ６＝（ＣＨ２）ｎ−Ｒ９、Ｒ７＝Ｈ及びｍ＝１である次式で表される本発明化合物。
2005030722.tif 000018
【表６】
2005030722.tif 000019
【表７】
2005030722.tif 000020
【表８】
2005030722.tif 000021
【表９】
2005030722.tif 000022
【表１０】
2005030722.tif 000023
（５）上記一般式（Ｉ）で、Ｒ３＝メトキシカルボニル基、Ｒ４＝フェニル基、Ｒ６＝（ＣＨ２）ｎ−Ｒ９及びｍ＝１である次式で表される本発明化合物。
2005030722.tif 000024
【表１１】
2005030722.tif 000025
【表１２】
2005030722.tif 000026
（６）上記一般式（Ｉ）で、Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝フェニル基、Ｒ６＝（ＣＨ２）ｎ−Ｒ９、Ｒ７＝Ｍｅ及びｍ＝１である次式で表される本発明化合物。
2005030722.tif 000027
【表１３】
2005030722.tif 000028
次に本発明の薬理実験について述べる。
本発明化合物について、［３Ｈ］ＤＡＭＧＯを用いた結合実験によるμ−受容体に対する親和性及び酢酸ライジング試験による鎮痛作用に関する薬理実験を行ったところ、後記実施例５２記載のように本発明化合物はμ−受容体に対する優れた結合親和性並びに優れた鎮痛作用を有することが明らかになった。（表１４，１５参照）
さらに酢酸ライジング試験による鎮痛作用について、末梢性及び中枢（全身）性μ−オピオイド受容体アンタゴニストによる拮抗試験を行ったところ、後記実施例１，１１、３１及び４６記載の本発明化合物の鎮痛作用は末梢性であることが明らかになった。（表１６）
従って、上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物は、優れた鎮痛作用を有することから、鎮痛剤として有用である。
特に本発明化合物のうち末梢のμ−受容体に選択的に作用する薬物は、中枢性の作用に基づく副作用（依存性等）がない鎮痛剤として期待される。
本発明化合物は、ヒトに対して経口投与により、又は非経口投与により投与することができる。
製剤化するためには、製剤の技術分野における錠剤、カプセル剤、散剤、注射剤、坐薬、又は経皮剤等の剤型に製造することができる。
投与量は通常成人においては、本発明化合物を経口剤の場合には１日約０．０１ｍｇ〜１０００ｍｇを、注射剤の場合には約０．００１ｍｇ〜１００ｍｇであるが、年齢、症状等により増減することができる。
次に、参考例及び実施例を挙げ本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例】参考例１
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸
（１）２−フェニルプロペン酸ベンジル
２−フェニルプロペン酸（３９８ｍｇ，２．６９ｍｍｏｌ）、ベンジルアルコール（３４９ｍｇ，３．２３ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（６６ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１２ｍＬ）溶液に、氷冷下、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（６１０ｍｇ，２．９６ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下で０．５時間、室温で１５時間攪拌後、反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物に酢酸エチル及び５％クエン酸水溶液を加えて０．５時間攪拌し、不溶物を濾別し、有機層を分取した。有機層は水、飽和重曹水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）により精製し、表題化合物を無色油状物として５６７ｍｇ（収率８８％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：５．２８（２Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．３−７．５（１０Ｈ，ｍ）
（２）３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジル
４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル（３９３ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に２−フェニルプロペン酸ベンジル（３２０ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、表題化合物を白色結晶として４０７ｍｇ（収率７９％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１−２．２（１Ｈ，ｍ），２．２−２．３（１Ｈ，ｍ），２．４０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，１１Ｈｚ），２．５−２．６（３Ｈ，ｍ），２．７−２．８（１Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１３Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１１Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），７．２−７．３（１２Ｈ，ｍ），７．４−７．５（３Ｈ，ｍ）
（３）３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸
上記の３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジル（４７９ｍｇ，０．９０６ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に１０％パラジウム−炭素（４８ｍｇ）加え、室温１気圧で２時間接触水素添加した。触媒を濾別後、濾液を減圧下に農縮乾固し、表題化合物を淡黄色結晶として３９８ｍｇ（収率１００％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），２．２−２．３（１Ｈ，ｍ），２．４−２．５（１Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１３Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３，１２Ｈｚ），２．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，１２Ｈｚ），３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），３．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．３−３．４（１Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１３Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），７．１−７．４（１０Ｈ，ｍ）
参考例２
３−［４−［（２−フロイル）フェニルアミノ］−４−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸
（１）１−ベンジル−４−［（２−フロイル）フェニルアミノ］ピペリジン−４−カルボン酸メチル
１−ベンジル−４−フェニルアミノピペリジン−４−カルボン酸メチル（１．５０ｇ，４．６２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．５ｍＬ）のクロロホルム（１２ｍＬ）溶液に、２−フロイルクロリド（０．５５ｍＬ，５．５５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間攪拌後、６時間加熱還流した。反応混合物を重曹水に注いでクロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９９／１及びｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）により精製し、表題化合物を１．２９ｇ（収率６７％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），２．３−２．５（４Ｈ，ｍ），２．６−２．７（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，４Ｈｚ），７．１−７．５（１０Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
（２）４−［（２−フロイル）フェニルアミノ］ピペリジン−４−カルボン酸メチル
上記で得た１−ベンジル−４−［（２−フロイル）フェニルアミノ］ピペリジン−４−カルボン酸メチル（１．２９ｇ，３．０８ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（２０ｍＬ）溶液に、氷冷下、クロロギ酸１−クロロエチル（０．４３ｍＬ，４．０１ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下で０．５時間攪拌後、２時間加熱還流し、室温に戻して反応混合物を減圧下に濃縮した。反応混合物にメタノール（２０ｍＬ）を加え、２時間加熱還流し、室温に戻して反応混合物を減圧下に溶媒留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝９３／７／０．２）により精製し、表題化合物を４６４ｍｇ（収率４６％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），２．３−２．４（２Ｈ，ｍ），２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），３．０−３．１（２Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，３Ｈｚ），７．１−７．５（６Ｈ，ｍ）．
（３）３−［４−［（２−フロイル）フェニルアミノ］−４−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジル
上記で得た４−［（２−フロイル）フェニルアミノ］ピペリジン−４−カルボン酸メチル（３７７ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４ｍＬ）溶液に、２−フェニルプロペン酸ベンジル（３０１ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製し、表題化合物を４５５ｍｇ（収率７０％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），２．２−２．６（６Ｈ，ｍ），２．７−２．９（１Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１３Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１１Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｓ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，３Ｈｚ），７．１−７．６（１６Ｈ，ｍ）．
（４）３−［４−［（２−フロイル）フェニルアミノ］−４−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸
上記で得た３−［４−［（２−フロイル）フェニルアミノ］−４−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジル（４５３ｍｇ，０．７９９ｍｍｏｌ）のメタノール（７ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（５０ｍｇ）を加え、室温１気圧で３時間接触水素添加した。触媒を濾別後、濾液を減圧下に濃縮し、メタノール−エーテルより再結晶し、表題化合物を白色結晶として３５１ｍｇ（収率９２％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：２．０−２．２（２Ｈ，ｍ），２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），３．２−３．６（５Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），５．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．２−６．３（１Ｈ，ｍ），７．２−７．６（１１Ｈ，ｍ）．
参考例３
２−フェニル−３−［４−フェニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］プロピオン酸
（１）２−フェニル−３−［４−フェニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］プロピオン酸ベンジル
４−フェニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン及び２−フェニルプロペン酸ベンジルを用い、参考例１（２）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９−２．１（３Ｈ，ｍ），２．１−２．３（１Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１３Ｈｚ），２．５−２．８（４Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１３Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１１Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），７．１−７．４（１８Ｈ，ｍ），７．５−７．６（２Ｈ，ｍ）．
（２）２−フェニル−３−［４−フェニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］プロピオン酸
上記の２−フェニル−３−［４−フェニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］プロピオン酸ベンジルを用い、参考例１（３）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．７９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３−２．７（５Ｈ，ｍ），２．７−２．８（１Ｈ，ｍ），２．９−３．１（１Ｈ，ｍ），３．２−３．４（１Ｈ，ｍ），３．５−３．６（１Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１２Ｈｚ），６．９−７．６（１５Ｈ，ｍ）．
参考例４
ｃｉｓ−３−［３−メチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸
（１）ｃｉｓ−３−［３−メチル−４−（フェニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジル
ｃｉｓ−３−メチル−４−（フェニルアミノ）ピペリジン及び２−フェニルプロペン酸ベンジルを用い、参考例１（２）と同様にして、表題化合物をジアステレオマー混合物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．８８（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８９（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），２．０−２．２（１Ｈ，ｍ），２．２−２．８（５Ｈ，ｍ），３．１６（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１３Ｈｚ），３．１９（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１３Ｈｚ），３．４−３．５（１Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．８９（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１１Ｈｚ），３．９０（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１１Ｈｚ），５．０６（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），５．１２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），５．１６（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），５．２１（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），６．５−６．７（３Ｈ，ｍ），７．１−７．４（１２Ｈ，ｍ）．
（２）ｃｉｓ−３−［３−メチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジル
上記で得たｃｉｓ−３−［３−メチル−４−（フェニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジル（１．１６ｇ，２．７１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．５３ｍＬ）のジクロロメタン（１２ｍＬ）溶液に、氷冷下に塩化プロピオニル（０．３０ｍＬ，３．４４ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で６日間攪拌後、反応混合物に重曹水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／アセトニトリル＝５０／１）により精製し、表題化合物のジアステレオマーＡ（先に溶出）を１３６ｍｇ（収率１０％）、ジアステレオマーＢ（後に溶出）を１３３ｍｇ（収率１０％）得た。
ジアステレオマーＡ
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１−１．４（２Ｈ，ｍ），１．８−２．１（２Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，１１Ｈｚ），２．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１１Ｈｚ），２．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１２Ｈｚ），２．５−２．９（３Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１２Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３，４Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．９−７．５（１５Ｈ，ｍ）．
ジアステレオマーＢ
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１−１．４（２Ｈ，ｍ），１．８−２．０（３Ｈ，ｍ），２．４−２．５（２Ｈ，ｍ），２．６−２．７（２Ｈ，ｍ），２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１２Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１１Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３，４Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），６．９−７．５（１５Ｈ，ｍ）．
（３）ｃｉｓ−３−［３−メチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸
上記で得たｃｉｓ−３−［３−メチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジルのジアステレオマーＡ及びジアステレオマーＢをそれぞれ用い、参考例１（３）と同様にして表題化合物を得た。
ジアステレオマーＡ
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３−１．７（２Ｈ，ｍ），１．８−２．１（２Ｈ，ｍ），２．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３，１２Ｈｚ），２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１２Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１３Ｈｚ），２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），２．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．１−３．２（１Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１３Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），６．９−７．５（１０Ｈ，ｍ）．
ジアステレオマーＢ
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４−１．６（２Ｈ，ｍ），１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３，１２Ｈｚ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１３Ｈｚ），２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），２．９−３．０（１Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．２−３．４（１Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１３Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３，４Ｈｚ），７．０−７．５（１０Ｈ，ｍ）．
参考例５
ｔｒａｎｓ−３−［３−メチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸
（１）ｔｒａｎｓ−３−［３−メチル−４−（フェニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジル
ｔｒａｎｓ−３−メチル−４−（フェニルアミノ）ピペリジン及び２−フェニルプロペン酸ベンジルを用い、参考例１（２）と同様にして、表題化合物をジアステレオマー混合物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９３（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９４（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２−１．３（１Ｈ，ｍ），１．４−１．６（１Ｈ，ｍ），１．８０（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ），１．９−２．１（２Ｈ，ｍ），２．１−２．３（０．５Ｈ，ｍ），２．５−２．６（１Ｈ，ｍ），２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），２．９−３．１（１Ｈ，ｍ），３．１−３．４（２Ｈ，ｍ），３．８−４．０（１Ｈ，ｍ），５．０７（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），５．０８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），５．２０（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），５．２２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），６．５−６．７（３Ｈ，ｍ），７．１−７．４（１２Ｈ，ｍ）．
（２）ｔｒａｎｓ−３−［３−メチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジル
上記で得たｔｒａｎｓ−３−［３−メチル−４−（フェニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジル及び塩化プロピオニルを用い、参考例４（２）と同様にして、表題化合物をジアステレオマー混合物として得た。
（３）ｔｒａｎｓ−３−［３−メチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸
上記で得たｔｒａｎｓ−３−［３−メチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジルを用い、参考例１（３）と同様にして表題化合物をジアステレオマー混合物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０６（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．１１（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４−１．７（１Ｈ，ｍ），１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），１．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１０（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．２−２．４（１Ｈ，ｍ），２．５４（０．５Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，１２Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１３Ｈｚ），２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），３．３−３．５（１Ｈ，ｍ），３．６５（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１３Ｈｚ），３．６８（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１３Ｈｚ），４．５−４．８（１Ｈ，ｍ），７．０−７．５（１０Ｈ，ｍ）．
参考例６
３−［４−メトキシメチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸
（１）３−［４−メトキシメチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジル
Ｎ−（４−メトキシメチルピペリジン−４−イル）−Ｎ−フェニルプロピオンアミド及び２−フェニルプロペン酸ベンジルを用い、参考例１（２）と同様にして、表題化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），１．８１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１−２．２（３Ｈ，ｍ），２．２−２．３（１Ｈ，ｍ），２．５−２．６（２Ｈ，ｍ），２．６−２．７（１Ｈ，ｍ）３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１２Ｈｚ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１０Ｈｚ），４．０−４．１（２Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．２−７．４（１５Ｈ，ｍ）
（２）３−［４−メトキシメチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸
上記で得た３−［４−メトキシメチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジルを用い、参考例１（３）と同様にし表題化合物を白色粉末として得た。
ｍｐ：１２０−１２５℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），１．７１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９−２．１（２Ｈ，ｍ），２．２−２．６（４Ｈ，ｍ），２．７−２．８（１Ｈ，ｍ），２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１２Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１０Ｈｚ），３．９−４．０（２Ｈ，ｍ），７．２−７．４（１０Ｈ，ｍ）
参考例７
４−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニル酪酸
（１）４−クロロ−２−フェニル酪酸ベンジル
３−フェニル−γ−ブチロラクトン（１．３０ｇ，８．０ｍｍｏｌ）、ベンジルアルコール（８ｍＬ）及び４Ｍ塩化水素−エーテル（８ｍＬ）を混合し、１２０℃で４４時間加熱還流した。室温まで冷却後、冷水を加え、エーテルで抽出した。エーテル層を飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）により精製して、表題化合物を０．１５ｇ（収率６％）得た。
（２）４−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニル酪酸ベンジル
４−クロロ−２−フェニル酪酸ベンジル（０．１５ｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル（１７４ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１０６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（７ｍｇ）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）の混合物を４８時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチル及び水で希釈した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製し、表題化合物の粗体１６０ｍｇを得た。この粗体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／２００）によりさらに精製し、表題化合物を無色油状物として１０５ｍｇ（収率３１％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），１．８−１．９（１Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２−２．４（７Ｈ，ｍ），２．５−２．６（２Ｈ，ｍ），３．６−３．７（１Ｈ，ｍ，），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．２−７．４（１５Ｈ，ｍ）
（３）４−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニル酪酸
上記の４−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニル酪酸ベンジルを用い、参考例１（３）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４−３．１（１２Ｈ，ｍ），１．８９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９−４．０（１Ｈ，ｍ），７．２−７．５（１０Ｈ，ｍ）
参考例８
３−［４−［（２−フロイル）ピリジン−２−イルアミノ］−４−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸
（１）８−ベンジル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−２，４−ジオン
１−ベンジル−４−ピペリドン（２０．０ｇ，０．１０６ｍｏｌ）のエタノール（２５０ｍＬ）−水（２５０ｍＬ）溶液に、炭酸アンモニウム（４７．８ｇ）及びシアン化ナトリウム（１０．４ｇ，０．２１１ｍｏｌ）を加え、５０℃で１０時間攪拌した。反応混合物を室温に戻して減圧下にエタノールを留去し、氷冷下、１時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、水、エーテルで順次洗浄し、減圧下乾燥して表題化合物を白色結晶として２６．１ｇ（収率９６％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．４−１．５（２Ｈ，ｍ），１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），２．２−２．３（２Ｈ，ｍ），２．６−２．８（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｓ），１０．５８（１Ｈ，ｓ）．
（２）４−アミノ−１−ベンジルピペリジン−４−カルボン酸
水酸化ナトリウム（４．１７ｇ，０．１０４ｍｏｌ）の水（２４ｍＬ）溶液に上記の８−ベンジル−１，３，８−トリアザスピロ［４，５］デカン−２，４−ジオン（６．００ｇ，２３．１ｍｍｏｌ）を加え、封管容器中１８０℃で２４時間攪拌した。反応混合物に水（３０ｍＬ）を加え、氷冷下、濃塩酸で中和した。析出した結晶を濾取し、水で洗浄し、減圧下乾燥して表題化合物を白色結晶として４．５２ｇ（収率８３％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．７−２．０（２Ｈ，ｍ），２．０−２．２（２Ｈ，ｍ），２．７−３．２（４Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２−７．５（５Ｈ，ｍ）．
（３）４−アミノ−１−ベンジルピペリジン−４−カルボン酸メチル
メタノール（２０ｍＬ）を−１０℃に冷却し、窒素気流下、塩化チオニル（５．１ｍＬ，６９．３ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴下後、上記の４−アミノ−１−ベンジルピペリジン−４−カルボン酸（４．５１ｇ，１９．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で４日間攪拌した。氷冷下、アンモニア水を加えて中和後、クロロホルムで３回抽出した。有機層は水、飽和重曹水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、表題化合物を淡黄色油状物として４．２９ｇ（収率９０％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），２．０−２．２（２Ｈ，ｍ），２．４−２．６（４Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）．
（４）１−ベンジル−４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
窒素気流下、酢酸パラジウム（１８１ｍｇ，０．８０５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．１６ｇ，１２．１ｍｍｏｌ）、２，８，９−トリイソブチル−２，５，８，９−テトラアザ−１−ホスファビシクロ［３．３．３］ウンデカン（４１１ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）及び２−クロロピリジン（９１５ｍｇ，８．０５ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（２５ｍＬ）溶液を室温で１．５時間攪拌後、上記の４−アミノ−１−ベンジルピペリジン−４−カルボン酸メチル（２．８０ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（２５ｍＬ）溶液を加えた。８０℃で５時間攪拌後、室温に戻し、反応混合物を１Ｎ塩酸に注いで水層を分取した。水層は、炭酸カリウムで中和後、クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリクムで乾燥した。減圧下に溶媒留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９７／３）により精製した。得られた混合物（２９０ｍｇ）を塩化水素で飽和させたメタノール溶液（５ｍＬ）に溶解し、室温で一晩攪拌した。反応混合物を重曹水に注いでクロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒留去し、表題化合物を２７１ｍｇ（収率１０％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．０−２．２（２Ｈ，ｍ），２．２−２．４（４Ｈ，ｍ），２．６−２．８（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｓ），３．６４（３Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．５−６．６（１Ｈ，ｍ），７．２−７．４（６Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，５Ｈｚ）．
（５）４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
上記で得た１−ベンジル−４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル（２６３ｍｇ，０．８０８ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（１３０ｍｇ）を加え、１気圧で加熱還流下、２時間接触水素添加した。反応混合物を室温に戻し、触媒を濾別後、濾液を減圧下に濃縮し、表題化合物を２２９ｍｇ得た。
（６）３−［４−メトキシカルボニル−４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジル
上記で得た４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル（２２９ｍｇ）のアセトニトリル（６．５ｍＬ）溶液に、２−フェニルプロペン酸ベンジル（１．０７ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）により精製し、表題化合物を２３９ｍｇ（収率６２％、２工程）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．０−２．２（４Ｈ，ｍ），２．３２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３，１１Ｈｚ），２．４８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３，１１Ｈｚ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１３Ｈｚ），２．６−２．７（１Ｈ，ｍ），２．７−２．９（１Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１３Ｈｚ），３．６４（３Ｈ，ｓ），３．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１１Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．５−６．６（１Ｈ，ｍ），７．２−７．４（１１Ｈ，ｍ），８．０−８．１（１Ｈ，ｍ）．
（７）３−［４−［（２−フロイル）ピリジン−２−イルアミノ］−４−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジル
上記で得た３−［４−メトキシカルボニル−４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジル（８８ｍｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０９ｍＬ）のクロロホルム（１ｍＬ）溶液に、２−フロイルクロリド（２２μＬ，０．２２３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間攪拌後、６０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を重曹水に注いでクロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／３）により精製し、表題化合物を１０１ｍｇ（収率９６％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），２．１−２．４（２Ｈ，ｍ），２．４−２．７（３Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１２Ｈｚ），２．７−２．９（１Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１２Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１１Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，３Ｈｚ），７．１−７．５（１３Ｈ，ｍ），７．７−７．８（１Ｈ，ｍ），８．６−８．７（１Ｈ，ｍ）．
（８）３−［４−［（２−フロイル）ピリジン−２−イルアミノ］−４−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸
上記の３−［４−［（２−フロイル）ピリジン−２−イルアミノ］−４−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジル（１０１ｍｇ，０．１７８ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に１０％パラジウム−炭素（１０ｍｇ）加え、室温１気圧で４時間接触水素添加した。触媒を濾別後、濾液を減圧下に濃縮乾固し、表題化合物を７８ｍｇ（収率９２％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：２．１−２．３（２Ｈ，ｍ），２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１３Ｈｚ），３．２−３．６（４Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１３Ｈｚ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），５．９−６．１（１Ｈ，ｍ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，３Ｈｚ），７．２−７．４（６Ｈ，ｍ），７．４−７．６（２Ｈ，ｍ），７．８−８．０（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ）．
参考例９
３−［４−メトキシカルボニル−４−［プロピオニル（ピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸
（１）３−［４−メトキシカルボニル−４−［プロピオニル（ピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジル（１１５ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１ｍＬ）のクロロホルム（１ｍＬ）溶液に、塩化プロピオニル（２５μＬ，０．２９１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２．５時間攪拌後、反応混合物を重曹水に注いでクロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／３）により精製し、表題化合物を１１５ｍｇ（収率９０％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．２−３．１（１０Ｈ，ｂｒ），２．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１２Ｈｚ），３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１２Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１１Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），７．２−７．４（１１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，７Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ）．
（２）３−［４−メトキシカルボニル−４−［プロピオニル（ピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸
上記の３−［４−メトキシカルボニル−４−［プロピオニル（ピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジルを用い、参考例８（８）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６−３．６（８Ｈ，ｂｒ），１．８６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１３Ｈｚ），３．５−３．７（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．７−３．９（１Ｈ，ｍ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ），７．４−７．６（２Ｈ，ｍ），７．８−８．０（１Ｈ，ｍ），８．５−８．６（１Ｈ，ｍ）．
参考例１０
３−［４−［シクロプロピルカルボニル（ピリジン−２−イル）アミノ］−４−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸
（１）３−［４−［シクロプロピルカルボニル（ピリジン−２−イル）アミノ］−４−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジル（１１９ｍｇ，０．２５１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１ｍＬ）のクロロホルム（１ｍＬ）溶液に、シクロプロパンカルボニルクロリド（２７μＬ，０．３０２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間攪拌後、反応混合物を重曹水に注いでクロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／３）により精製し、表題化合物を１３５ｍｇ（収率９９％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．５４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ），０．８−１．０（３Ｈ，ｍ），１．６−２．８（８Ｈ，ｂｒ），２．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１３Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１３Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１１Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），７．２−７．４（１１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，７Ｈｚ），８．６−８．７（１Ｈ，ｍ）．
（２）３−［４−［シクロプロピルカルボニル（ピリジン−２−イル）アミノ］−４−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸
上記の３−［４−［シクロプロピルカルボニル（ピリジン−２−イル）アミノ］−４−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジルを用い、参考例８（８）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．６３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ），０．８−１．０（３Ｈ，ｍ），１．９−２．２（２Ｈ，ｂｒ），２．３−２．６（２Ｈ，ｂｒ），３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），３．１−３．５（４Ｈ，ｍ），３．５−３．６（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１１Ｈｚ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ），７．４−７．６（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．９−８．０（１Ｈ，ｍ），８．５−８．７（１Ｈ，ｍ）．
参考例１１
３−［４−［（２−フロイル）ピラジニルアミノ］−４−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸
（１）１−ベンジル−４−（ピラジニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
４−アミノ−１−ベンジルピペリジン−４−カルボン酸メチル及びクロロピラジンを用い、参考例８（４）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．０−２．２（２Ｈ，ｍ），２．２−２．４（４Ｈ，ｍ），２．６−２．８（２Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．６４（３Ｈ，ｓ），４．６９（１Ｈ，ｓ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，３Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）．
（２）４−（ピラジニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
１−ベンジル−４−（ピラジニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル用い、参考例８（５）と同様にして表題化合物を得た。
（３）３−［４−メトキシカルボニル−４−（ピラジニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジル
４−（ピラジニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチルを用い、参考例８（６）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．０−２．１（２Ｈ，ｍ），２．１−２．２（２Ｈ，ｍ），２．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３，１１Ｈｚ），２．４５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３，１１Ｈｚ），２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１３Ｈｚ），２．６−２．７（１Ｈ，ｍ），２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１３Ｈｚ），３．６４（３Ｈ，ｓ），３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１１Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），７．２−７．４（１０Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．９−８．０（２Ｈ，ｍ）．
（４）３−［４−［（２−フロイル）ピラジニルアミノ］−４−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（ピラジニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジルを用い、参考例８（７）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），２．１−２．４（２Ｈ，ｍ），２．４−２．７（３Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１３Ｈｚ），２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１３Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１１Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，３Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，２Ｈｚ），７．２−７．４（１０Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，２Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）．
（５）３−［４−［（２−フロイル）ピラジニルアミノ］−４−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸
３−［４−［（２−フロイル）ピラジニルアミノ］−４−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸ベンジルを用い、参考例８（８）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝３０／１，４００ＭＨｚ）δ：２．２−２．６（４Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１３Ｈｚ），２．７−３．３（４Ｈ，ｍ），３．３−３．４（１Ｈ，ｍ），３．５−３．７（２Ｈ，ｍ），３．７−３．８（１Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，３Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ）．
［実施例１］
（１）１−［２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
参考例１（３）で得た３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸（１４１ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（５８ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）及びトリプタミン（６１ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍＬ）溶液に、氷冷下、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（７３ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（４２μＬ，０．３８ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下で０．５時間、室温で１７時間攪拌後、反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチル及び重曹水で希釈した。有機層を分取し、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製し、表題化合物を無色油状物として１７５ｍｇ（収率９４％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２−１．５（２Ｈ，ｍ），１．８３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０−２．５（６Ｈ，ｍ），２．５−２．６（１Ｈ，ｍ），２．８−３．０（３Ｈ，ｍ），３．４−３．７（３Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１−７．５（１４Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（２）１−［２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−［２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル（１７５ｍｇ，０．３０１ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（４ｍＬ）溶液にシュウ酸（３０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌後、析出した結晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した。減圧乾燥し、表題化合物を白色結晶として１８１ｍｇ（収率９０％）得た。
ｍｐ：１５８−１６０℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），１．９２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３−２．５（２Ｈ，ｍ），２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），３．１−３．４（５Ｈ，ｍ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１３Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，９Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２−７．４（８Ｈ，ｍ），７．４−７．６（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３３５０，３０５７，１７３６，１６７２，１６３２，１５９５，１５１８，１４９１，１４５６，１４０２，１３８５，１３３８，１３００，１２２８，１１４６，１１０３，１０７４，１００７，９９９，９５１，７４４，７０２．
［実施例２］
（１）１−（２−カルバモイル−２−フェニルエチル）−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及び２８％アンモニア水を用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２−２．４（２Ｈ，ｍ），２．４３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，１１Ｈｚ），２．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１３Ｈｚ），２．５−２．７（２Ｈ，ｍ），２．７−２．８（１Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１３Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１０Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１−７．５（１１Ｈ，ｍ）．
（２）１−（２−カルバモイル−２−フェニルエチル）−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−（２−カルバモイル−２−フェニルエチル）−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４−２．５（２Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１３Ｈｚ），３．３−３．５（４Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１３Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１０Ｈｚ），７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ）．
［実施例３］
（１）１−（２−メチルカルバモイル−２−フェニルエチル）−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及び４０％メチルアミン水溶液を用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２−２．４（２Ｈ，ｍ），２．４５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，１１Ｈｚ），２．５−２．６（３Ｈ，ｍ），２．６−２．７（１Ｈ，ｍ），２．７２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１３Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１０Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｂｒ  ｑ），７．１−７．５（１０Ｈ，ｍ）．
（２）１−（２−メチルカルバモイル−２−フェニルエチル）−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−（２−メチルカルバモイル−２−フェニルエチル）−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４−２．５（２Ｈ，ｍ），２．６７（３Ｈ，ｓ），３．２−３．５（５Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１３Ｈｚ），３．９−４．１（１Ｈ，ｍ），７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ）．
［実施例４］
（１）１−（２−ジメチルカルバモイル−２−フェニルエチル）−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及び５０％ジメチルアミン水溶液を用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），１．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１−２．２（１Ｈ，ｍ），２．２−２．３（１Ｈ，ｍ）２．４−２．６（５Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１３Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ），７．２−７．６（１１Ｈ，ｍ）．
（２）１−（２−ジメチルカルバモイル−２−フェニルエチル）−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−（２−ジメチルカルバモイル−２−フェニルエチル）−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），１．９４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１３Ｈｚ），３．３−３．６（４Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ）．
［実施例５］
（１）１−（３−ジメチルカルバモイル−３−フェニルプロピル）−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
参考例７（３）で得た４−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニル酪酸及び５０％ジメチルアミン水溶液を用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），１．７−１．８（１Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２−２．４（７Ｈ，ｍ），２．５−２．６（２Ｈ，ｍ），２．８９（６Ｈ，ｓ），３．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１５Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），７．２−７．５（１０Ｈ，ｍ）
（２）１−（３−ジメチルカルバモイル−３−フェニルプロピル）−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−（３−ジメチルカルバモイル−３−フェニルプロピル）−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７−２．１（３Ｈ，ｍ），１．９４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２−２．４（１Ｈ，ｍ），２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），３．２−３．４（４Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．０−４．１（１Ｈ，ｍ），７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ）
［実施例６］
（１）１−［２−（エチルメチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びＮ−エチルメチルアミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９−１．０（３Ｈ，ｍ），１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），１．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１−２．２（１Ｈ，ｍ），２．２−２．３（１Ｈ，ｍ），２．４−２．６（５Ｈ，ｍ），２．８７（１．５Ｈ，ｓ），２．８９（（１．５Ｈ，ｓ）），３．１−３．４（３Ｈ，ｍ），３．７７（１．５Ｈ，ｓ），３．７８（１．５Ｈ，ｓ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），７．２−７．５（１０Ｈ，ｍ）
（２）１−［２−（エチルメチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−［２−（エチルメチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色結晶として得た。
ｍｐ：１７３−１７６℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．７１（１．２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０２（１．８Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９−２．１（２Ｈ，ｍ），２．４−２．５（２Ｈ，ｍ），２．８０（１．８Ｈ，ｓ），２．８８（１．２Ｈ，ｓ），３．１−３．２（２Ｈ，ｍ），３．３−３．６（５Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），４．４−４．５（１Ｈ，ｍ），７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３４２９，２９４１，１７２８，１６５１，１６４７，１５９７，１４９１，１４５２，１３８９，１３７９，１３０２，１２５５，１２１３，１１４６，１０７４，１０７２，１０３０，１００３，９５８，７１０，７０６，６８７．
［実施例７］
（１）１−［２−フェニル−２−（フェニルカルバモイル）エチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びアニリンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），１．９０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３−２．４（１Ｈ，ｍ），２．４−２．７（５Ｈ，ｍ），３．０−３．２（２Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１１Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），７．０−７．６（１５Ｈ，ｍ），１０．９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（２）１−［２−フェニル−２−（フェニルカルバモイル）エチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−［２−フェニル−２−（フェニルカルバモイル）エチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），１．９２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．４−２．５（２Ｈ，ｍ），３．２−３．５（５Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１３Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１０Ｈｚ），７．０−７．６（１５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３４５０，１７３５，１６９１，１６２４，１５９７，１５５２，１４９３，１４４６，１４０６，１３８５，１２９８，１２５７，１２２５，１１７８，１１４７，１１１３，１０７４，９９５，９５６，７５７，７２１，７０２，５０１．
［実施例８］
（１）１−（２−ベンジルカルバモイル−２−フェニルエチル）−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びベンジルアミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４−１．６（２Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１−２．２（１Ｈ，ｍ），２．２−２．３（１Ｈ，ｍ），２．３−２．６（４Ｈ，ｍ），２．７−２．８（１Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１３Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１０Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１５Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１５Ｈｚ），７．１−７．５（１５Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｂｒ  ｔ）．
（２）１−（２−ベンジルカルバモイル−２−フェニルエチル）−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−（２−ベンジルカルバモイル−２−フェニルエチル）−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３−２．５（２Ｈ，ｍ），３．２−３．４（５Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ），４．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），７．０−７．６（１５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３４２７，３２９０，３０６１，１７３４，１６８２，１６３２，１５９３，１５６０，１５２５，１４９１，１４５４，１４０４，１３８３，１２９８，１２５５，１２２７，１１４６，１０７２，１０２８，９９７，９５５，７６２，７０２，５９４，４９８．
［実施例９］
（１）１−［２−（ベンジルメチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びＮ−ベンジルメチルアミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４−１．７（２Ｈ，ｍ），１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），２．０−２．７（７Ｈ，ｍ），２．８５（１．５Ｈ，ｓ），２．９３（１．５Ｈ，ｓ），３．３−３．５（１Ｈ，ｍ），３．７６（１．５Ｈ，ｓ），３．７７（１．５Ｈ，ｓ），３．８２（０．５Ｈ，Ｊ＝ｄｄ，４，９Ｈｚ），３．９８（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，９Ｈｚ），４．１６（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．４２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），４．７０（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．７１（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），７．０−７．５（１５Ｈ，ｍ）．
（２）１−［２−（ベンジルメチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−［２−（ベンジルメチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９−２．１（２Ｈ，ｍ），１．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），２．８０（２．２５Ｈ，ｓ），２．８５（０．７５Ｈ，ｓ），３．１−３．６（５Ｈ，ｍ），３．８１（０．７５Ｈ，ｓ），３．８２（２．２５Ｈ，ｓ），３．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１３Ｈｚ），４．２１（０．７５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），４．３６（０．２５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），４．４−４．５（１Ｈ，ｍ），４．６４（０．２５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），４．９４（０．７５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），６．７−６．８（０．５Ｈ，ｍ），７．０−７．６（１４．５Ｈ，ｍ）．
［実施例１０］
（１）１−［２−（フェネチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びフェネチルアミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４−１．６（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０−２．２（１Ｈ，ｍ），２．２−２．５（５Ｈ，ｍ），２．６−２．７（１Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１３Ｈｚ），３．３−３．６（３Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），７．０−７．５（１６Ｈ，ｍ）．
（２）１−［２−（フェネチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−［２−（フェネチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），１．９４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４−２．５（２Ｈ，ｍ），２．６−２．８（２Ｈ，ｍ），３．２−３．６（７Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，９Ｈｚ），６．９−７．６（１５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３３６３，２９５６，１７２２，１６８０，１６５９，１５９３，１５４３，１４９１，１４５２，１４００，１３７５，１２４２，１２１３，１１４７，１０７４，１０３２，１００７，９４９，７４８，７２９，７２１，７０４，６９４，４９９．
［実施例１１］
（１）１−［２−（メチルフェネチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びＮ−メチルフェネチルアミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（１．２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９５（１．８Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），１．８４（０．８Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８５（１．２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１−２．８（９Ｈ，ｍ），２．７６（１．８Ｈ，ｓ），２．８６（１．２Ｈ，ｓ），３．２１（０．４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１３Ｈｚ），３．２−３．４（１Ｈ，ｍ），３．４−３．７（１．６Ｈ，ｍ），３．７６（１．２Ｈ，ｓ），３．７７（１．８Ｈ，ｓ），３．７−３．９（１Ｈ，ｍ），７．０−７．５（１５Ｈ，ｍ）．
（２）１−［２−（メチルフェネチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−［２−（メチルフェネチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色結晶として得た。
ｍｐ：８８−９０℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１−２．２（０．３Ｈ，ｍ），２．３−２．５（２Ｈ，ｍ），２．７３（２．１Ｈ，ｓ），２．６−２．８（１．７Ｈ，ｍ），２．９５（０．９Ｈ，ｓ），３．０−３．５（６．３Ｈ，ｍ），３．６９（０．３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１３Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８−４．０（１．４Ｈ，ｍ），４．２７（０．３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１０Ｈｚ），４．３６（０．７Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１０Ｈｚ），６．９−７．６（１５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３４４６，２９４７，１７４１，１６５５，１６３５，１４９３，１４５４，１３８３，１２５７，１２１９，１１４２，１０７８，１０１６，９６２，７５４，７０１，４６９．
［実施例１２］
（１）４−［（２−フロイル）フェニルアミノ］−１−［２−（メチルフェネチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル
参考例２（４）で得た３−［４−［（２−フロイル）フェニルアミノ］−４−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びＮ−メチルフェネチルアミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），２．２−２．９（９Ｈ，ｍ），２．７８（１．５Ｈ，ｓ），２．８７（１．５Ｈ，ｓ），３．２−３．７（３Ｈ，ｍ），３．７−３．９（０．５Ｈ，ｍ），３．７８（１．５Ｈ，ｓ），３．８０（１．５Ｈ，ｓ），３．８８（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，９Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．０−６．２（１Ｈ，ｍ），７．０−７．５（１６Ｈ，ｍ）．
（２）４−［（２−フロイル）フェニルアミノ］−１−［２−（メチルフェネチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチルシュウ酸塩
上記で得た４−［（２−フロイル）フェニルアミノ］−１−［２−（メチルフェネチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：２．０−２．２（２．３Ｈ，ｍ），２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），２．７４（２．１Ｈ，ｓ），２．６−２．８（１．７Ｈ，ｍ），２．９６（０．９Ｈ，ｓ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１３Ｈｚ），３．２−３．６（５．３Ｈ，ｍ），３．７４（０．３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１３Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８−４．０（１．４Ｈ，ｍ），４．３１（０．３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１０Ｈｚ），４．３９（０．７Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１０Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，３Ｈｚ），６．９−７．６（１６Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３４３３，３０２７，２９５１，１７３０，１６４１，１５６０，１４９３，１４７０，１４６８，１４０２，１３５４，１２８６，１２１５，１１９０，１１４６，１０７４，１０１２，９５１，７７５，７５６，７０２．
［実施例１３］
（１）３−［４−メトキシメチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−フェネチル−２−フェニルプロピオンアミド
参考例６（２）で得た３−［４−メトキシメチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びＮ−メチルフェネチルアミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９１（１．２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９２（１．８Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），１．８０（０．８Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８１（１．２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１−２．８（８Ｈ，ｍ），２．７６（１．８Ｈ，ｓ），２．８７（１．２Ｈ，ｓ），３．１−３．９（５Ｈ，ｍ），３．３９（１．２Ｈ，ｓ），３．４０（１．８Ｈ，ｓ），３．９−４．１（２Ｈ，ｍ），７．０−７．６（１５Ｈ，ｍ）．
（２）３−［４−メトキシメチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−フェネチル−２−フェニルプロピオンアミド  シュウ酸塩
上記で得た３−［４−メトキシメチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−フェネチル−２−フェニルプロピオンアミド及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９−３．５（１２Ｈ，ｍ），２．７６（２．１Ｈ，ｓ），３．０１（０．９Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．６−４．５（５Ｈ，ｍ），７．０−７．６（１５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３４２７，２９３５，１７２８，１６４９，１４９１，１４５４，１３７５，１２５０，１２０１，１１１１，１０７６，１０３０，７５０，７０２．
［実施例１４］
（１）Ｎ−メチル−Ｎ−フェネチル−２−フェニル−３−［４−フェニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］プロピオン酸アミド
参考例３（２）で得た２−フェニル−３−［４−フェニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］プロピオン酸及びＮ−メチルフェネチルアミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．８１（１．２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８２（１．８Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７０（０．８Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７１（１．２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８−２．３（４Ｈ，ｍ），２．３３（０．４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１３Ｈｚ），２．３７（０．６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１３Ｈｚ），２．４−２．８（６Ｈ，ｍ），２．７２（１．８Ｈ，ｓ），２．８６（１．２Ｈ，ｓ），３．１３（０．４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１３Ｈｚ），３．２−３．４（１Ｈ，ｍ），３．４−３．６（１．６Ｈ，ｍ），３．７−３．９（１Ｈ，ｍ），７．０−７．４（１８Ｈ，ｍ），７．５−７．６（２Ｈ，ｍ）．
（２）Ｎ−メチル−Ｎ−フェネチル−２−フェニル−３−［４−フェニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］プロピオン酸アミド  シュウ酸塩
上記で得たＮ−メチル−Ｎ−フェネチル−２−フェニル−３−［４−フェニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］プロピオン酸アミド及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色結晶として得た。
ｍｐ：１３０−１３３℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１−２．６（２Ｈ，ｍ），２．６−３．２（７Ｈ，ｍ），２．７２（１．８Ｈ，ｓ），２．９７（１．２Ｈ，ｓ），３．２−３．６（３．８Ｈ，ｍ），３．６−３．８（０．６Ｈ，ｍ），３．８−３．９（０．６Ｈ，ｍ），４．１−４．２（０．４Ｈ，ｍ），４．３−４．４（０．６Ｈ，ｍ），６．９−７．７（２０Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３４２０，３０２０，２９３０，１７１０，１６５０，１６４０，１５９０，１４９０，１４４０，１４１０，１３６０，１２８０，１２３０，７５０，６９０．
［実施例１５］
（１）１−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）カルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びＮ−メチル−３−フェニルプロピルアミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９５（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５−１．９（７Ｈ，ｍ），２．０−２．６（８Ｈ，ｍ），２．８７（１．５Ｈ，ｓ），２．８９（１．５Ｈ，ｓ），３．０−３．４（３Ｈ，ｍ），３．６−３．７（０．５Ｈ，ｍ），３．７６（１．５Ｈ，ｓ），３．７７（１．５Ｈ，ｓ），３．９−４．０（０．５Ｈ，ｍ），７．０−７．５（１５Ｈ，ｍ）．
（２）１−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）カルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）カルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９３（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９４（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６−２．５（１０Ｈ，ｍ），２．８２（１．５Ｈ，ｓ），２．９０（１．５Ｈ，ｓ），３．０−３．９（８Ｈ，ｍ），３．８０（１．５Ｈ，ｓ），３．８１（１．５Ｈ，ｓ），４．２−４．３（０．５Ｈ，ｍ），４．３−４．５（０．５Ｈ，ｍ），６．９−７．６（１５Ｈ，ｍ）．
［実施例１６］
（１）１−［２−［（２−ヒドロキシエチル）メチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及び２−（メチルアミノ）エタノールを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５−１．９（２Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０−２．４（１．５Ｈ，ｍ），２．４−３．１（６Ｈ，ｍ），２．９１（１．５Ｈ，ｓ），３．０１（１．５Ｈ，ｓ），３．１−３．６（２．５Ｈ，ｍ），３．６−３．８（２．５Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．９−４．１（１Ｈ，ｍ），４．３−４．４（０．５Ｈ，ｍ），７．２−７．５（１０Ｈ，ｍ）．
（２）１−［２−［（２−ヒドロキシエチル）メチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−［２−［（２−ヒドロキシエチル）メチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８−２．１（４Ｈ，ｍ），２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），２．８９（１．２Ｈ，ｓ），２．９４（１．８Ｈ，ｓ），２．９−３．０（０．６Ｈ，ｍ），３．０−３．２（１Ｈ，ｍ），３．２−３．７（７．４Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．７−３．９（１Ｈ，ｍ），４．４−４．５（０．６Ｈ，ｍ），４．６−４．７（０．４Ｈ，ｍ），７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ）．
［実施例１７］
（１）１−［２−（３−カルバモイルプロピルカルバモイル）−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及び４−アミノブタンアミドを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），１．７−１．８（２Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０−２．２（２Ｈ，ｍ），２．２−２．４（２Ｈ，ｍ），２．４−２．５（１Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１３Ｈｚ），２．５−２．７（２Ｈ，ｍ），２．７−２．８（１Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１３Ｈｚ），３．２−３．４（２Ｈ，ｍ），３．５−３．６（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．２８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．４７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２−７．５（１１Ｈ，ｍ）．
（２）１−［２−（３−カルバモイルプロピルカルバモイル）−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
１−［２−（３−カルバモイルプロピルカルバモイル）−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），３．０−３．５（７Ｈ，ｍ），３．７−３．９（１Ｈ，ｍ），３．９−４．０（１Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３３５０，３０５０，２９３０，１７２０，１６５０，１５９０，１５４０，１４８０，１４４０，１３９０，１３７０，１２７０，１２２０，１１４０，６９０．
［実施例１８］
（１）１−［２−（モルホリノカルボニル）−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びモルホリンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１−２．３（２Ｈ，ｍ），２．４−２．６（５Ｈ，ｍ），３．１−３．２（１Ｈ，ｍ），３．３−３．４（２Ｈ，ｍ），３．４−３．５（４Ｈ，ｍ），３．５−３．７（２Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），７．２−７．５（１０Ｈ，ｍ）
（２）１−［２−（モルホリノカルボニル）−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−［２−（モルホリノカルボニル）−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９−２．１（２Ｈ，ｍ），２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），２．９−３．０（１Ｈ，ｍ），３．１−３．３（２Ｈ，ｍ），３．３−３．８（１０Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），４．４−４．６（１Ｈ，ｍ），７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ）
［実施例１９］
（１）１−［２−（ピペリジノカルボニル）−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びピペリジンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０−１．１（１Ｈ，ｍ），１．３−１．７（７Ｈ，ｍ），１．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１−２．２（１Ｈ，ｍ），２．２−２．３（１Ｈ，ｍ），２．４−２．６（５Ｈ，ｍ），３．３−３．５（４Ｈ，ｍ），３．５−３．６（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．９−４．０（１Ｈ，ｍ），７．２−７．５（１０Ｈ，ｍ）
（２）１−［２−（ピペリジノカルボニル）−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−［２−（ピペリジノカルボニル）−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色結晶として得た。
ｍｐ：１５４−１５７℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．６−０．７（１Ｈ，ｍ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２−１．４（２Ｈ，ｍ），１．４−１．６（３Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９−２．１（２Ｈ，ｍ），２．４−２．５（２Ｈ，ｍ），３．１−３．３（３Ｈ，ｍ），３．３−３．６（５Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８−４．０（２Ｈ，ｍ），４．４−４．５（１Ｈ，ｍ），７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ）
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３４５４，３０６１，２９３９，２８５８，１７４０，１６５７，１６３３，１４９３，１４５２，１３８３，１２９８，１２５７，１２１３，１１４６，１１４０，１０７２，１００７，９４９，８５２，７０２
［実施例２０］
（１）１−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及び１−アセチルピペラジンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），１．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０−２．１（４Ｈ，ｍ），２．１−２．２（１Ｈ，ｍ），２．２−２．３（１Ｈ，ｍ），２．４−２．６（５Ｈ，ｍ），２．８−３．０（１Ｈ，ｍ），３．２−３．５（６Ｈ，ｍ），３．５−３．６（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），７．２−７．５（１０Ｈ，ｍ）
（２）１−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９−２．１（５Ｈ，ｍ），２．４−２．５（２Ｈ，ｍ），２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），３．１−３．２（１Ｈ，ｍ），３．２−３．７（１０Ｈ，ｍ），３．７−３．８（１Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），４．５−４．６（１Ｈ，ｍ），７．３−７．６（１０Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３４５４，３４２３，２９４１，１７３６，１６４５，１４９１，１４４８，１３７７，１２５４，１２２８，１１８２，１１４６，１０７２，９９９，９４９，７０６．
［実施例２１］
（１）１−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及び１−ベンジルピペラジンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），２．１−２．２（１Ｈ，ｍ），２．２−２．３（３Ｈ，ｍ），２．３−２．６（６Ｈ，ｍ），３．３−３．６（５Ｈ，ｍ），３．６−３．７（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．９−４．０（１Ｈ，ｍ），７．２−７．５（１５Ｈ，ｍ）
（２）１−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  ２シュウ酸塩
上記で得た１−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９−２．１（１Ｈ，ｍ），２．１−２．２（１Ｈ，ｍ），２．３−２．５（２Ｈ，ｍ），２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），２．９−３．８（１２Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９−４．０（１Ｈ，ｍ），４．１−４．３（２Ｈ，ｍ），４．５−４．６（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１（２Ｈ，ｍ），７．２−７．５（１３Ｈ，ｍ）
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３４４６，２９５３，２５８０，１７３６，１６５３，１４９１，１４５２，１４０２，１２５９，１２２１，１１２４，１００７，９５３，７５４，７０４
［実施例２２］
（１）Ｎ−［［３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニル］プロピオニル］−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びＮ−メチル−Ｄ−グルカミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．８−１．０（３Ｈ，ｍ），１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），２．１−３．１（１０Ｈ，ｍ），３．２−４．０（１２Ｈ，ｍ），４．１０（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，９Ｈｚ），４．２７（０．２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，９Ｈｚ），４．３８（０．３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，９Ｈｚ），７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：６１６（ＭＨ＋）
（２）Ｎ−［［３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニル］プロピオニル］−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン  シュウ酸塩
Ｎ−［［３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニル］プロピオニル］−Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８−２．１（４Ｈ，ｍ），２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），２．７−３．２（５Ｈ，ｍ），３．２−４．１（１２．３Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．４−４．５（０．４Ｈ，ｍ），４．６−４．７（０．３Ｈ，ｍ），７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ）．
［実施例２３］
Ｎ−［［３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニル］プロピオニル］−Ｄ−グルコサミン
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びＤ−グルコサミン塩酸塩を用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．８−１．０（３Ｈ，ｍ），１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），２．１−２．７（６Ｈ，ｍ），２．８−３．２（２Ｈ，ｍ），３．２−３．９（７Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．４７（０．１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．５２（０．１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．９７（０．３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），５．１２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１−７．６（１０Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳ  ｍ／ｚ：６００（ＭＨ＋）
［実施例２４］
（１）１−［２−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びチラミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４−１．６（２Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１−２．２（１Ｈ，ｍ），２．２−２．３（１Ｈ，ｍ），２．３−２．６（４Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１３Ｈｚ），３．３−３．４（１Ｈ，ｍ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１−７．５（１１Ｈ，ｍ）．
（２）１−［２−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
１−［２−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３−２．５（２Ｈ，ｍ），２．５−２．７（２Ｈ，ｍ），３．０−３．５（７Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１３Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８−４．０（１Ｈ，ｍ），６．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３３０４，２９５１，２６９０，２５８２，１７３８，１６５３，１５９５，１５５８，１５１６，１４９３，１４５２，１３７９，１３００，１２３６，１１７３，１１４６，１１０９，１０７２，１００３，９４９，８２９，７６４，７０６，５０５．
［実施例２５］
（１）４−（フェニルプロピオニルアミノ）−１−［２−フェニル−２−［２−（２−ピリジル）エチルカルバモイル］エチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及び２−（２−ピリジル）エチルアミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４−１．６（２Ｈ，ｍ），１．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１−２．３（２Ｈ，ｍ），２．３−２．６（４Ｈ，ｍ），２．６−２．７（１Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９−３．１（１Ｈ，ｍ），３．４−３．７（３Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），７．０−７．６（１４Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．
（２）４−（フェニルプロピオニルアミノ）−１−［２−フェニル−２−［２−（２−ピリジル）エチルカルバモイル］エチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た４−（フェニルプロピオニルアミノ）−１−［２−フェニル−２−［２−（２−ピリジル）エチルカルバモイル］エチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色結晶として得た。
ｍｐ：８８−９０℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４−２．５（２Ｈ，ｍ），２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），３．１−３．７（７Ｈ，ｍ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．９−４．０（１Ｈ，ｍ），７．０−７．７（１３Ｈ，ｍ），８．３−８．４（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３０５０，２９５０，１７３０，１６６０，１６００，１４９０，１４５０，１３７０，１２２０，７００．
［実施例２６］
（１）４−（フェニルプロピオニルアミノ）−１−［２−フェニル−２−［２−（２−チエニル）エチルカルバモイル］エチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及び２−（２−チエニル）エチルアミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４−１．６（２Ｈ，ｍ），１．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１−２．２（１Ｈ，ｍ），２．２−２．５（５Ｈ，ｍ），２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９−３．０（１Ｈ，ｍ），３．３−３．４（１Ｈ，ｍ）３．４−３．７（２Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，５Ｈｚ），７．０−７．５（１１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｂｒ  ｔ）．
（２）４−（フェニルプロピオニルアミノ）−１−［２−フェニル−２−［２−（２−チエニル）エチルカルバモイル］エチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た４−（フェニルプロピオニルアミノ）−１−［２−フェニル−２−［２−（２−チエニル）エチルカルバモイル］エチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色結晶として得た。
ｍｐ：１５９−１６４℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４−２．５（２Ｈ，ｍ），２．９−３．０（２Ｈ，ｍ），３．２−３．６（７Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），３．９−４．０（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，５Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３３５０，２９５０，１７２０，１６８０，１６６０，１５５０，１５００，１４５０，１３８０，１２６０，１２４０，１２２０，１１５０，６９０．
［実施例２７］
（１）４−（フェニルプロピオニルアミノ）−１−［２−フェニル−［２−［２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エチル］カルバモイル］エチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及び１−（２−アミノエチル）ピロールを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４−１．６（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０−２．２（１Ｈ，ｍ），２．２−２．５（５Ｈ，ｍ），２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１３Ｈｚ），３．３−３．４（１Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１１Ｈｚ），３．５−３．６（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２ｚ），６．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１−７．５（１０Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｂｒ  ｔ）．
（２）４−（フェニルプロピオニルアミノ）−１−［２−フェニル−［２−［２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エチル］カルバモイル］エチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
４−（フェニルプロピオニルアミノ）−１−［２−フェニル−［２−［２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エチル］カルバモイル］エチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色結晶として得た。
ｍｐ：１００−１０３℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３−２．５（２Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１３Ｈｚ），３．２−３．４（４Ｈ，ｍ），３．４−３．５（２Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１３Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８−４．０（３Ｈ，ｍ），５．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２ｚ），６．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３４２９，３３０４，２９４１，２５７１，１７３６，１６６２，１６５５，１５９５，１５５１，１４９３，１４５２，１３７７，１２４２，１１８２，１１４６，１０９３，１０５９，１００１，９４５，７３３，７０４，６０９，４７４．
［実施例２８］
（１）１−［２−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びヒスタミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１−２．３（２Ｈ，ｍ），２．４−２．７（５Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１３Ｈｚ），３．３−３．６（３Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ），７．１−７．５（１３Ｈ，ｍ）．
（２）１−［２−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−［２−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），１．９２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３−２．５（２Ｈ，ｍ），２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），３．１−３．６（８Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ．ｂｒ  ｓ），７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
［実施例２９］
（１）１−［２−［２−（２−ナフチル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及び２−（２−ナフチル）エチルアミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２−１．５（２Ｈ，ｍ），１．８２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０−２．１（１Ｈ，ｍ），２．２−２．５（５Ｈ，ｍ），２．６−２．７（１Ｈ，ｍ），２．８−３．０（３Ｈ，ｍ），３．４−３．７（３Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），７．１−７．６（１５Ｈ，ｍ），
７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ）．
（２）１−［２−［２−（２−ナフチル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
シュウ酸塩
上記で得た１−［２−［２−（２−ナフチル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色結晶として得た。
ｍｐ：１２５−１２８℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３−２．４（２Ｈ，ｍ），２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），３．１−３．４（５Ｈ，ｍ），３．４−３．５（１Ｈ，ｍ），３．６−３．７（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．７−４．０（２Ｈ，ｍ），７．１−７．６（１４Ｈ，ｍ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３４００，１７４０，１７２０，１６８０，１６６０，１６００，１５４０，１４９０，１４５０，１３８０，１２３０，１２００，７００．
［実施例３０］
（１）１−［２−［２−（１Ｈ−インドール−２−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及び２−（１Ｈ−インドール−２−イル）エチルアミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４−１．６（２Ｈ，ｍ），１．８３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１−２．２（１Ｈ，ｍ），２．２−２．３（１Ｈ，ｍ），２．３−２．６（４Ｈ，ｍ），２．６−２．７（１Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１３Ｈｚ），３．４−３．７（３Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０−７．６（１５Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（２）１−［２−［２−（１Ｈ−インドール−２−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−［２−［２−（１Ｈ−インドール−２−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）］ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７−１．８（２Ｈ，ｍ），１．９２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２−２．４（２Ｈ，ｍ），２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），３．１−３．３（５Ｈ，ｍ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），３．７−３．８（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９−４．０（１Ｈ，ｍ）５．９９（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），７．２−７．６（１２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３３１７，３０５９，１７３６，１６５５，１５９５，１５４７，１４９１，１４５８，１３７７，１２３６，１１４７，１０７２，１００１，９４７，７８１，７３７，７０４，４９８．
［実施例３１］
（１）４−［（２−フロイル）フェニルアミノ］−１−［２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル
参考例２（４）で得た３−［４−メトキシカルボニル−４−［（２−フロイル）フェニルアミノ］ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びトリプタミンを用い、実施例１（１）と同様にしで表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．３−１．６（２Ｈ，ｍ），２．１−２．５（６Ｈ，ｍ），２．６−２．７（１Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１３Ｈｚ），３．４−３．５（２Ｈ，ｍ），３．５−３．７（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，３Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．０−７．６（１５Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（２）４−［（２−フロイル）フェニルアミノ］−１−［２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た４−［（２−フロイル）フェニルアミノ］−１−［２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして白色粉末として表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），２．３−２．５（２Ｈ，ｍ），２．７−３．０（２Ｈ，ｍ），３．１−３．４（５Ｈ，ｍ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１２Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８−４．０（１Ｈ，ｍ），５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，３Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２−７．６（１３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３３８８，３０５９，２９５０，１７３６，１６４１，１５５８，１４９２，１４７１，１３９６，１３５４，１２８６，１２３２，１１４６，１０７５，１０１１，９４９，８８７，７４６，７１０，５９４．
［実施例３２］
（１）Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−［４−メトキシメチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸アミド
３−［４−メトキシメチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びトリプタミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４−１．５（２Ｈ，ｍ），１．７９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９−２．３（５Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１３Ｈｚ），２．５−２．６（１Ｈ，ｍ），２．９−３．０（３Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１０Ｈｚ），３．４−３．７（２Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０−７．４（１３Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｂｒ  ｔ），８．１８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（２）Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−［４−メトキシメチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸アミド  シュウ酸塩
上記で得たＮ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−［４−メトキシメチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸アミド及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９−２．４（３Ｈ，ｍ），２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），３．０−３．３（５Ｈ，ｍ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．４−３．７（３Ｈ，ｍ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），３．９−４．１（３Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），７．３−７．６（１２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３３９８，２９３５，１７２４，１６５５，１４９１，１４５６，１３７５，１２５０，１１０９，７４４，７０４．
［実施例３３］
（１）Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−フェニル−３−［４−フェニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］プロピオン酸アミド
参考例３（２）で得た２−フェニル−３−［４−フェニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］プロピオン酸及びトリプタミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７−２．２（４Ｈ，ｍ），２．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１３Ｈｚ），２．３−２．７（４Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１３Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１１Ｈｚ），３．５−３．７（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．９−７．６（１９Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｔ），８．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（２）Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−フェニル−３−［４−フェニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］プロピオン酸アミド  シュウ酸塩
上記で得たＮ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２−フェニル−３−［４−フェニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］プロピオン酸アミド及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２−２．５（２Ｈ，ｍ），２．６−３．０（５Ｈ，ｍ），３．０−３．４（４Ｈ，ｍ），３．４−３．５（２Ｈ，ｍ），３．５−３．７（１Ｈ，ｍ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｓ），６．９−７．１（２Ｈ，ｍ），７．１−７．６（１７Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３３４０，３０６０，２９５０，１７２０，１６６０，１６００，１５４０，１５００，１４６０，１３６０，１２８０，１２３０，１０８０，７４０，７００．
［実施例３４］
（１）１−［２−［［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］メチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びＮω−メチルトリプタミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９５（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４−１．７（２Ｈ，ｍ），１．８４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１−２．６（７Ｈ，ｍ），２．７−３．０（２Ｈ，ｍ），２．８２（１．５Ｈ，ｓ），２．９２（１．５Ｈ，ｓ），３．２−３．４（１Ｈ，ｍ），３．４−３．８（２．５Ｈ，ｍ），３．７５（１．５Ｈ，ｓ），３．７７（１．５Ｈ，ｓ），３．８−３．９（０．５Ｈ，ｍ），６．８６（０．５Ｈ，ｓ），６．８９（０．５Ｈ，ｓ），７．０−７．６（１４Ｈ，ｍ），８．０−８．２（１Ｈ，ｍ）．
（２）１−［２−［［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］メチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−［２−［［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］メチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９５（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６−１．８（１Ｈ，ｍ），１．８−２．０（１Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２−４．０（１２．５Ｈ，ｍ），２．７５（１．５Ｈ，ｓ），３．００（１．５Ｈ，ｓ），３．８０（１．５Ｈ，ｓ），３．８３（１．５Ｈ，ｓ），４．３−４．４（０．５Ｈ，ｍ），６．８−７．６（１５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３３９８，２９４１，１７３６，１６４３，１４９１，１４５４，１４００，１３７７，１２９８，１２５７，１２１９，１１４６，１１０９，１０７２，１００９，９４７，７４４，７０６．
［実施例３５］
（１）ｃｉｓ−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−［３−メチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸アミド
参考例４（３）で得たｃｉｓ−３−［３−メチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸のジアステレオマーＡ及びジアステレオマーＢをそれぞれ実施例１（１）と同様にしてトリプタミンと反応させ、表題化合物を得た。
ジアステレオマーＡ
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．８−１．２（２Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７−２．２（５Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１３Ｈｚ），２．５−３．１（５Ｈ，ｍ），３．３−３．４（１Ｈ，ｍ），３．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１３Ｈｚ），３．７−３．９（１Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３，４Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．０−７．５（１３Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｂｒ  ｔ），８．０８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ジアステレオマーＢ
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０−１．２（２Ｈ，ｍ），１．７−２．０（３Ｈ，ｍ），２．２−２．５（３Ｈ，ｍ），２．５−２．７（２Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１３Ｈｚ），２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），３．３−３．５（２Ｈ，ｍ），３．５−３．７（１Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３，４Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．０−７．５（１３Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８−７．９（２Ｈ，ｂｒ）．
（２）ｃｉｓ−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−［３−メチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸アミド  シュウ酸塩
上記で得たｃｉｓ−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−［３−メチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸アミドのジアステレオマーＡ及びジアステレオマーＢをそれぞれ実施例１（２）と同様にしてシュウ酸塩化し、表題化合物をそれぞれ白色粉末として得た。
ジアステレオマーＡ
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４−１．６（２Ｈ，ｍ），１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），２．５−３．１（８Ｈ，ｍ），３．３−３．６（３Ｈ，ｍ），３．７−３．９（１Ｈ，ｍ），４．３−４．５（１Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１−７．６（１２Ｈ，ｍ）．
ジアステレオマーＢ
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５−１．８（２Ｈ，ｍ），１．９−２．１（２Ｈ，ｍ），２．７−３．０（４Ｈ，ｍ），３．０−３．４（４Ｈ，ｍ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１３Ｈｚ），３．８−４．０（１Ｈ，ｍ），４．４−４．５（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１−７．６（１２Ｈ，ｍ）．
［実施例３６］
（１）ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−［３−メチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸アミド
参考例５（３）で得たｔｒａｎｓ−３−［３−メチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸（ジアステレオマー混合物）及びトリプタミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９３（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．９７（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．０４（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０５（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），１．８−２．１（４Ｈ，ｍ），２．３−２．４（１Ｈ，ｍ），２．５−２．７（１Ｈ，ｍ），２．８−３．０（４Ｈ，ｍ），３．０−３．２（１Ｈ，ｍ），３．４−３．５（２Ｈ，ｍ），３．５−３．７（１Ｈ，ｍ），４．２−４．５（１Ｈ，ｂｒ），６．８−７．６（１６Ｈ，ｍ）．
（２）ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−［３−メチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸アミド  シュウ酸塩
上記で得たｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−［３−メチル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸アミド（ジアステレオマー混合物）を実施例１（２）と同様にしてシュウ酸塩化し、分別結晶によりジアステレオマーを分離し、それぞれ白色結晶として得た。
ジアステレオマーＡ（酢酸エチルから結晶化）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３−２．０（２Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７−３．０（４Ｈ，ｍ），３．０−３．２（１Ｈ，ｍ），３．２−３．６（５Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１３Ｈｚ），３．８−４．０（１Ｈ，ｍ），４．４−４．７（１Ｈ，ｂｒ），６．８０（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１−７．６（１２Ｈ，ｍ）．
ジアステレオマーＢ（ジアステレオマーＡ析出後の母液から結晶化）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３−２．０（２Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７−３．０（４Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１３Ｈｚ），３．２−３．６（５Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１３Ｈｚ），３．８−４．０（１Ｈ，ｍ），４．４−４．７（１Ｈ，ｂｒ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１−７．６（１２Ｈ，ｍ）．
［実施例３７］
１−［２−［２−（４−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及び２−（４−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルアミン塩酸塩を用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３−１．５（２Ｈ，ｍ），１．８１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０−２．５（６Ｈ，ｍ），２．５−２．６（２Ｈ，ｍ），２．９−３．０（２Ｈ，ｍ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１０Ｈｚ），３．４−３．５（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ）６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７−６．８（２Ｈ，ｍ），７．０−７．５（１７Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ）．
１−［２−［２−（４−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−［２−［２−（４−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．６−１．９（２Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．３−２．４（２Ｈ，ｍ），２．８−３．１（２Ｈ，ｍ），３．１−３．４（５Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１１Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９−７．０（２Ｈ，ｍ），７．２−７．７（１５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：  ３３５８，１７３６，１６７２，１６３３，１５９３，１５０８，１４９１，１４５２，１３７９，１３６０，１２５７，１２２８，１１４６，１０７２，９９９，７３３，７００．
［実施例３８］
１−［２−［２−（４−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
実施例３７（１）で得た１−［２−［２−（４−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル（４０ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に１０％パラジウム−炭素（１０ｍｇ）を加え、室温１気圧で１６時間接触水素添加した。触媒を濾別後、濾液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２５／１）により精製した。得られた表題化合物の遊離塩基を実施例１（２）と同様にしてシュウ酸化し、表題化合物を得た（１４ｍｇ、収率４０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６−１．９（２Ｈ，ｍ），１．９２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３−２．５（２Ｈ，ｍ），２．９−３．６（９Ｈ，ｍ），３．７−３．９（２Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ）７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３３９８，２９４１，１７３６，１６５５，１６４７，１５９３，１５６０，１５０８，１４９１，１２６１，１１４６，１０３９，７３７，７０４．
［実施例３９］
（１）１−［２−［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びセロトニンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４−１．６（２Ｈ，ｍ），１．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１−２．２（２Ｈ，ｍ），２．２−２．６（５Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．２−３．４（１Ｈ，ｍ），３．４−３．５（１Ｈ，ｍ），３．５−３．６（１Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１−７．５（１２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（２）１−［２−［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−［２−［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を灰白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３−２．５（２Ｈ，ｍ），２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），３．１−３．５（７Ｈ，ｍ），３．６−３．８（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３４０３，１７３６，１６４７，１５９３，１４９１，１３８３，１２３２，１１４６，１０７２，１００１，９３５，８０２，７０６．
［実施例４０］
（１）１−［２−［２−（１−メチルインドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及び２−（１−メチルインドール−３−イル）エチルアミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３−１．５（２Ｈ，ｍ），１．８３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０−２．２（２Ｈ，ｍ），２．２−２．６（４Ｈ，ｍ），２．６−２．７（１Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９−３．０（１Ｈ，ｍ），３．４−３．７（３Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｓ），７．０−７．４（１４Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（２）１−［２−［２−（１−メチルインドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−［２−［２−（１−メチルインドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色結晶として得た。
ｍｐ：１３１−１３３℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３−２．５（２Ｈ，ｍ），２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），３．１−３．３（５Ｈ，ｍ），３．３−３．６（２Ｈ，ｍ），３．６３（３Ｈ，ｓ），３．７−３．８（１Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．９−４．０（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．２−７．６（１２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３１５０，２９２０，１７１０，１６８０，１６４０，１５８０，１５４０，１４８０，１４４０，１３７０，１２２０，１２００，１１４０，７２０，６８０．
［実施例４１］
（１）１−［２−［２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及び２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルアミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１−１．３（２Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０−２．２（２Ｈ，ｍ），２．２−２．４（２Ｈ，ｍ），２．４−２．５（２Ｈ，ｍ），２．６−２．７（１Ｈ，ｍ），２．８−３．０（３Ｈ，ｍ），３．４−３．７（３Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．０−７．５（１２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｔ），９．０２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（２）１−［２−［２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸
上記で得た１−［２−［２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を微褐色結晶として得た。
ｍｐ：１１９−１２３℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），１．９２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３−２．４（２Ｈ，ｍ），２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），３．１−３．３（５Ｈ，ｍ），３．３−３．５（２Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１３Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，９Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．２−７．４（８Ｈ，ｍ），７．４−７．６（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３２９０，２９５０，１７３０，１６６０，１４９０，１４６０，１３８０，１２５０，１２３０，７００．
［実施例４２］
（１）１−［２−［２−（ベンズイミダゾール−２−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及び２−（ベンズイミダゾール−２−イル）エチルアミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４−１．６（２Ｈ，ｍ），１．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１−２．３（２Ｈ，ｍ），２．３−２．６（４Ｈ，ｍ），２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），３．０−３．２（３Ｈ，ｍ），３．４−３．７（２Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７−３．９（１Ｈ，ｍ），７．１−７．４（１４Ｈ，ｍ），７．４−７．５（１Ｈ，ｂｒ），７．８３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（２）１−［２−［２−（ベンズイミダゾール−２−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−［２−［２−（ベンズイミダゾール−２−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色結晶として得た。
ｍｐ：１４８−１５０℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３−２．５（２Ｈ，ｍ），３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），３．１−３．４（６Ｈ，ｍ），３．５−３．８（３Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９−４．０（１Ｈ，ｍ），７．１−７．６（１４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：１７４０，１６５０，１５００，１４６０，１４００，１２８０，１２３０，７００．
［実施例４３］
（１）１−［２−［２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及び２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）エチルアミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３−１．５（２Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０−２．２（１Ｈ，ｍ），２．２−２．５（５Ｈ，ｍ），２．６−２．７（１Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１３Ｈｚ）３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４−３．７（３Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．１−７．４（１２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｂｒ−ｔ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ）．
（２）１−［２−［２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−［２−［２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン）−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−（フェニルプロピオニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色結晶として得た。
ｍｐ：１３０−１３５℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），１．９２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３−２．５（２Ｈ，ｍ），２．９−３．０（２Ｈ，ｍ），３．１−３．４（５Ｈ，ｍ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），３．７−３．８（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８−４．０（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．２−７．９（１４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：１７４０，１６５０，１４９０，１４５０，１４２０，１３７０，１２４０，１１４０，７００．
［実施例４４］
（１）４−［（２−フロイル）ピリジン−２−イルアミノ］−１−［２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル
参考例８（８）で得た３−［４−［（２−フロイル）ピリジン−２−イルアミノ］−４−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びトリプタミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），１．９−２．１（１Ｈ，ｍ），２．２−２．５（５Ｈ，ｍ），２．７−２．８（１Ｈ，ｍ），２．９−３．１（３Ｈ，ｍ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１１Ｈｚ），３．５−３．６（１Ｈ，ｍ），３．７−３．８（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），６．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，３Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，３Ｈｚ），７．０−７．３（１１Ｈ，ｍ），７．３−７．４（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ），９．６０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（２）４−［（２−フロイル）ピリジン−２−イルアミノ］−１−［２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た４−［（２−フロイル）ピリジン−２−イルアミノ］−１−［２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１．９−２．２（２Ｈ，ｍ），２．２−２．５（２Ｈ，ｍ），２．７−３．０（２Ｈ，ｍ），３．１−３．４（５Ｈ，ｍ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），３．６−３．８（１Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，４Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），７．２−７．４（７Ｈ，ｍ），７．４−７．６（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，７Ｈｚ），７．９−８．０（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｂｒ  ｄ）．
［実施例４５］
（１）４−［（２−フロイル）ピリジン−２−イルアミノ］−１−［２−（メチルフェネチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−［（２−フロイル）ピリジン−２−イルアミノ］−４−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びＮ−メチルフェネチルアミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），２．１−２．８（９Ｈ，ｍ），２．７９（１．８Ｈ，ｓ），２．８８（１．２Ｈ，ｓ），３．２３（０．４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１３Ｈｚ），３．３−３．４（１Ｈ，ｍ），３．４−３．７（１．６Ｈ，ｍ），３．７９（１．２Ｈ，ｓ），３．８１（１．８Ｈ，ｓ），３．７−４．０（１Ｈ，ｍ），５．８−５．９（１Ｈ，ｍ），６．１−６．２（１Ｈ，ｍ），７．０−７．４（１３Ｈ，ｍ），７．６−７．８（１Ｈ，ｍ），８．５−８．６（１Ｈ，ｍ）．
（２）４−［（２−フロイル）ピリジン−２−イルアミノ］−１−［２−（メチルフェネチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た４−［（２−フリルカルボニル）ピリジン−２−イルアミノ］−１−［２−（メチルフェネチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：２．０−２．３（２Ｈ，ｍ），２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），２．７４（１．８Ｈ，ｓ），２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），２．９９（１．２Ｈ，ｓ），３．１−３．６（６．４Ｈ，ｍ），３．６−３．８（０．４Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８−４．０（１．２Ｈ，ｍ），４．２−４．３（０．４Ｈ，ｍ），４．３−４．４（０．６Ｈ，ｍ），６．０−６．１（１Ｈ，ｍ），６．３−６．４（１Ｈ，ｍ），６．９−７．７（１３Ｈ，ｍ），７．９−８．０（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
［実施例４６］
（１）１−［２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−［プロピオニル（ピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−４−カルボン酸メチル
参考例９（２）で得た３−［４−メトキシカルボニル−４−［プロピオニル（ピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びトリプタミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．６−２．９（１１Ｈ，ｍ），２．９−３．２（３Ｈ，ｍ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），３．６−３．８（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０−７．３（８Ｈ，ｍ），７．３−７．４（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），９．０−９．４（１Ｈ，ｂｒ）．
（２）１−［２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−［プロピオニル（ピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−［２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］−４−［プロピオニル（ピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色結晶として得た。
ｍｐ：１４２−１４７℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６−２．５（４Ｈ，ｂｒ），１．９８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），３．１−３．６（７Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｂｒ  ｔ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．９９（１Ｈ，ｂｒ  ｄ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３−７．５（６Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６−７．７（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｂｒ  ｔ），８．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｄ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３３３６，１７３０，１６７２，１６３５，１５８５，１４６６，１４３５，１３８１，１２３０，１１４９，９９９，９５１，７４６．
［実施例４７］
（１）１−［２−（メチルフェネチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］−４−［プロピオニル（ピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−メトキシカルボニル−４−［プロピオニル（ピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びＮ−メチルフェネチルアミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（１．２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９６（１．８Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８−２．１（４Ｈ，ｍ），２．１−２．８（９Ｈ，ｍ），２．７８（１．８Ｈ，ｓ），２．８７（１．２Ｈ，ｓ），３．１−３．４（１．４Ｈ，ｍ），３．４−３．７（１．６Ｈ，ｍ），３．７７（１．２Ｈ，ｓ），３．７８（１．８Ｈ，ｓ），３．７−３．９（１Ｈ，ｍ），７．０−７．５（１２Ｈ，ｍ），７．７−７．８（１Ｈ，ｍ），８．５−８．６（１Ｈ，ｍ）．
（２）１−［２−（メチルフェネチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］−４−［プロピオニル（ピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た１−［２−（メチルフェネチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］−４−［プロピオニル（ピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色結晶として得た。
ｍｐ：１４７−１４９℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８−２．６（４Ｈ，ｍ），１．９９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８３（１．８Ｈ，ｓ），２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），３．０８（１．２Ｈ，ｓ），３．１−３．６（６．４Ｈ，ｍ），３．７８（０．４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１３Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．８−４．１（１．２Ｈ，ｍ），４．２−４．４（０．４Ｈ，ｍ），４．４−４．５（０．６Ｈ，ｍ），７．０−７．８（１２Ｈ，ｍ），８．１−８．２（１Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｄ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３４２７，２９４３，１７４１，１６５９，１６３５，１５８５，１４６６，１４３５，１３７７，１２６７，１２１７，１１４６，１０７０，９９５，７５４，７０２，４６７．
［実施例４８］
（１）４−［シクロプロピルカルボニル（ピリジン−２−イル）アミノ］−１−［２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル
参考例１０（２）で得た３−［４−［シクロプロピルカルボニル（ピリジン−２−イル）アミノ］−４−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びトリプタミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．６０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ），０．８−１．１（３Ｈ，ｍ），１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），１．９−２．５（６Ｈ，ｍ），２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），２．９−３．１（３Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１１Ｈｚ），３．４−３．６（１Ｈ，ｍ），３．６−３．８（１Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），７．０−７．３（９Ｈ，ｍ），７．３−７．４（２Ｈ，ｍ），７．５−７．６（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ），９．４４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（２）４−［（シクロプロピルカルボニル（ピリジン−２−イル）アミノ］−１−［２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た４−［（シクロプロピルカルボニル（ピリジン−２−イル）アミノ］−１−［２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．７５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，７Ｈｚ），０．９−１．１（３Ｈ，ｍ），２．０−２．６（４Ｈ，ｂｒ），２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），３．２−３．６（７Ｈ，ｍ），３．８−４．０（１Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｄ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），７．３−７．５（６Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，７Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｄ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３３６５，１７３６，１６５５，１５８３，１４３５，１４０８，１３００，１２４６，１１４６，１１０１，９５８，７４２，７００．
［実施例４９］
（１）４−［シクロプロピルカルボニル（ピリジン−２−イル）アミノ］−１−［２−（メチルフェネチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−［シクロプロピルカルボニル（ピリジン−２−イル）アミノ］−４−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びＮ−メチルフェネチルアミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．５−０．６（２Ｈ，ｍ），０．７−１．０（３Ｈ，ｍ），１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），２．０−２．８（９Ｈ，ｍ），２．７９（１．８Ｈ，ｓ），２．８７（１．２Ｈ，ｓ），３．２０（０．４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１３Ｈｚ），３．２−３．４（１Ｈ，ｍ），３．４−３．７（１．６Ｈ，ｍ），３．７４（１．２Ｈ，ｓ），３．７６（１．８Ｈ，ｓ），３．８２（０．４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ），３．８９（０．６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ），７．０−７．４（１１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ），７．７−７．９（１Ｈ，ｍ），８．５−８．６（１Ｈ，ｍ）．
（２）４−［シクロプロピルカルボニル（ピリジン−２−イル）アミノ］−１−［２−（メチルフェネチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た４−［シクロプロピルカルボニル（ピリジン−２−イル）アミノ］−１−［２−（メチルフェネチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を白色結晶として得た。。
ｍｐ：１３１−１３６℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：０．６−０．８（２Ｈ，ｍ），０．９−１．２（３Ｈ，ｍ），２．０−２．７（４Ｈ，ｍ），２．８４（１．８Ｈ，ｓ），２．７−３．０（２Ｈ，ｍ），３．０８（１．２Ｈ，ｓ），３．１−３．６（６．４Ｈ，ｍ），３．７−３．８（０．４Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．８−４．１（１．２Ｈ，ｍ），４．３−４．４（０．４Ｈ，ｍ），４．４−４．５（０．６Ｈ，ｍ），７．０−７．８（１２Ｈ，ｍ），８．１−８．３（１Ｈ，ｍ），８．７−８．８（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３４１２，３０２８，１７３６，１６４１，１５８５，１４６８，１４５２，１４０８，１３００，１２６７，１２１７，１１４７，９５８，７５４，７２１，７０２，５０１．
［実施例５０］
（１）４−［（２−フロイル）ピラジニルアミノ］−１−［２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル
参考例１１（５）で得た３−［４−［（２−フロイル）ピラジニルアミノ］−４−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びトリプタミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），２．０−２．１（１Ｈ，ｍ），２．２−２．５（５Ｈ，ｍ），２．７−２．８（１Ｈ，ｍ），２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，１３Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１１Ｈｚ），３．５−３．６（１Ｈ，ｍ），３．６−３．８（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，３Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．０−７．３（１１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．５−８．６（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（２）４−［（２−フロイル）ピラジニルアミノ］−１−［２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た４−［（２−フロイル）ピラジニルアミノ］−１−［２−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバモイル］−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を微黄色結晶として得た。。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１．９−２．２（２Ｈ，ｍ），２．３−２．５（２Ｈ，ｍ），２．７−３．０（２Ｈ，ｍ），３．１−３．４（５Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７−３．８（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．９−４．０（１Ｈ，ｍ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，３Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），７．２−７．４（７Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
［実施例５１］
（１）４−［（２−フロイル）ピラジニルアミノ］−１−［２−（メチルフェネチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル
３−［４−［（２−フロイル）ピラジニルアミノ］−４−メトキシカルボニルピペリジン−１−イル］−２−フェニルプロピオン酸及びＮ−メチルフェネチルアミンを用い、実施例１（１）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），２．１−２．９（９Ｈ，ｍ），２．７９（１．８Ｈ，ｓ），２．８９（１．２Ｈ，ｓ），３．２４（０．４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１３Ｈｚ），３．３−３．７（２．６Ｈ，ｍ），３．８０（１．２Ｈ，ｓ），３．８２（１．８Ｈ，ｓ），３．７−３．９（１Ｈ，ｍ），６．２−６．３（１Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．０−７．４（１２Ｈ，ｍ），８．５−８．７（３Ｈ，ｍ）．
（２）４−［（２−フロイル）ピラジニルアミノ］−１−［２−（メチルフェネチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル  シュウ酸塩
上記で得た４−［（２−フロイル）ピラジニルアミノ］−１−［２−（メチルフェネチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル及びシュウ酸を用い、実施例１（２）と同様にして表題化合物を淡黄色粉末として得た。。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：２．０−２．３（２Ｈ，ｍ），２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），２．７５（１．８Ｈ，ｓ），２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），２．９８（１．２Ｈ，ｓ），３．１−３．６（６．４Ｈ，ｍ），３．６−３．８（０．４Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８−４．０（１．２Ｈ，ｍ），４．２−４．３（０．４Ｈ，ｍ），４．３−４．４（０．６Ｈ，ｍ），６．３−６．４（１Ｈ，ｍ），６．５−６．６（１Ｈ，ｍ），６．９−７．５（１１Ｈ，ｍ），８．６−８．８（３Ｈ，ｍ）．
［実施例５２］
（薬理実験）
Ｉ．測定方法
（１）ヒトμオピオイド受容体に対する結合親和性
μオピオイド受容体に対する結合実験は、遺伝子導入によりＣＨＯ−Ｋ１細胞に発現させたヒトμオピオイド受容体（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＮＯ．Ｌ２５１１９）の膜標品（ＲＥＣＥＰＴＯＲ  ＢＩＯＬＯＧＹ  ＩＮＣ．）を用いて行った。放射性リガンドには［３Ｈ］ＤＡＭＧＯを用いた。
被験物質存在下、膜標品と終濃度５ｎＭ［３Ｈ］ＤＡＭＧＯとを加え、２２℃で２．５時間インキュベーションした。セルハーベスターを用いてＧＦ／Ｂフィルターで吸引濾過し反応を止め、Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液で洗浄した。膜に残存する放射活性を液体シンチレーションカウンターにて測定した。なお、［３Ｈ］ＤＡＭＧＯの特異的結合量は、全結合量と非放射性ナロキソン  １００ｎＭの存在下での結合量の差として算出した。
［３Ｈ］ＤＡＭＧＯの特異的結合に対する被験物質各濃度存在下での結合率を算出し、ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰｒｉｓｍにてＩＣ５０値を求めた。
（２）鎮痛作用（酢酸ライジング法）
ＩＣＲ系雄性マウスを１群８〜１０匹として用いた。被験物質を皮下投与３０分後に０．６％酢酸水溶液（０．１ｍＬ／１０ｇ体重）を腹腔内投与した。以後２０分間に発現するライジング数を計測した。コントロール群の発現数に対する抑制率よりＥＤ５０値を算出した。
（３）末梢性および中枢（全身）性μ−オピオイド受容体アンタゴニストによる拮抗試験
ＩＣＲ系雄性マウスを１群８〜１０匹として用いた。血液脳関門を通過しない末梢性μ−オピオイド受容体アンタゴニストであるナロキソンメチオダイドあるいは全身性μ−オピオイド受容体アンタゴニストである塩酸ナロキソンの５ｍｇ／ｋｇを腹腔内投与し、その１０分後に被験物質を皮下投与した。２０分後に０．６％酢酸水溶液を腹腔内投与（０．１ｍＬ／１０ｇ体重）し、以後の２０分間に発現するライジング数を計測した。被験物質単独群のライジング抑制率とナロキソンメチオダイドあるいは塩酸ナロキソン前処置群の抑制率を比較した。
ＩＩ．試験結果
試験結果
（１）μ−受容体に対する結合実験
【表１４】
2005030722.tif 000029
実施例番号は前述の合成実施例で得られた化合物を示し、実施例２３を除き全てシュウ酸塩を用いた（表１５，１６も同じ）。
（２）鎮痛作用
【表１５】
2005030722.tif 000030
（３）末梢性および中枢（全身）性μ−オピオイド受容体アンタゴニストによる拮抗試験
【表１６】
2005030722.tif 000031
上記の表１４及び１５から本発明化合物はμ−受容体に対する優れた結合親和性を有し、優れた鎮痛作用を有することが明らかになった。また、表１６から、本発明化合物の鎮痛作用は末梢性であることが明らかとなった（すなわち、末梢性μ−オピオイド受容体アンタゴニストを前処置すると、発明化合物の鎮痛作用はほぼ消失した）。
尚、上記（３）の拮抗試験において、比較薬物として用いたフェンタニルの鎮痛作用は末梢性アンタゴニストの前処置で何ら影響を受けなかったが、全身性アンタゴニストの前処置により完全に消失した。一方、もう一つの比較薬物として用いたロペラミドの鎮痛作用は末梢性アンタゴニストによってほぼ完全に拮抗された。以上の結果より、フェンタニルの鎮痛作用は末梢のμ−オピオイド受容体に起因するのではなく、中枢のμ−オピオイド受容体を介して発現することが確認された。また、ロペラミドの鎮痛作用は末梢のμ−オピオイド受容体を介して発現することが確認された。
【国際調査報告】
2005030722.tif 000034
2005030722.tif 000035