(57)【要約】下記一般式（１）；2004054989.tif 000043で示される化合物またはその薬理学的に許容され得る塩を有効成分として含有することを特徴とする抗菌剤。
2004054989.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）；
2004054989.tif 000038
（式中、Ｒ１は、（ｉ）水素、（ｉｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｖ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基、（ｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｖｉ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基を表す。
Ｒ１’は、（ａ）Ｒ１が水素のときは、ジヒドロトリアジン環の１位に置換している（ｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基、（ｉｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｖ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基を表し、（ｂ）Ｒ１が水素以外のときは、ジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素を表す。
Ｒ２は、水素または置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基を表す。
Ｒ３及びＲ４は、Ｒ３が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜３のアルキル基であり、Ｒ４が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基であるか、又はＲ３とＲ４とが隣接する炭素原子と一緒になって、スピロシクロアルカンまたはアルキルスピロシクロアルカンを形成することを表す。
破線は二重結合の位置が１、２位または２、３位のいずれかであることを表す。）
で示される化合物もしくはその互変異性体またはそれらの薬理学的に許容され得る塩を有効成分として含有することを特徴とする抗菌剤。
【請求項２】
Ｒ２及びＲ４のいずれか一方が、置換基を有してもよい炭素数７〜１６のアルキル基であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の抗菌剤。
【請求項３】
下記一般式（１ａ）；
2004054989.tif 000039
（式中、Ｒ１は、（ｉ）水素、（ｉｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｖ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基、（ｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｖｉ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基を表す。
Ｒ１’は、（ａ）Ｒ１が水素のときは、ジヒドロトリアジン環の１位に置換している（ｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基、（ｉｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｖ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基を表し、（ｂ）Ｒ１が水素以外のときは、ジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素を表す。
Ｒ２１は、置換基を有してもよい炭素数７〜１６のアルキル基を表し、
Ｒ３及びＲ４は、Ｒ３が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜３のアルキル基であり、Ｒ４が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基であるか、又はＲ３とＲ４とが隣接する炭素原子と一緒になって、スピロシクロアルカンまたはアルキルスピロシクロアルカンを形成することを表す。
破線は二重結合の位置が１、２位または２、３位のいずれかであることを表す。）
で示される化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項４】
Ｒ１が、（ｉ）水素、（ｉｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基、（ｉｖ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基、（ｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｖｉ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基であり、
Ｒ１’が、（ａ）Ｒ１が水素のときは、ジヒドロトリアジン環の１位に置換している（ｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基、又は（ｉｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基であることを特徴とする特許請求の範囲第３項に記載の化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項５】
Ｒ１が、置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、又は置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基であり、Ｒ３が、置換基を有してもよい炭素数１〜３のアルキル基であり、Ｒ４が、置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基であることを特徴とする特許請求の範囲第３項に記載の化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項６】
下記一般式（１ｂ）；
2004054989.tif 000040
（式中、Ｒ１１は、（ｉ）水素、（ｉｉ）置換基を有してもよいフェニル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｖ）置換基を有してもよい複素環基もしくは複素環アルキル基、または（ｖ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基を表す。
Ｒ１１’は、（ａ）Ｒ１１が水素のときは、ジヒドロトリアジン環の１位に置換している（ｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｉ）置換基を有してもよい複素環基もしくは複素環アルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｉｖ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基を表し、（ｂ）Ｒ１１が水素以外のときは、ジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素を表す。
Ｒ３及びＲ４は、Ｒ３が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜３のアルキル基であり、Ｒ４が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基であるか、又はＲ３とＲ４とが隣接する炭素原子と一緒になって、スピロシクロアルカンまたはアルキルスピロシクロアルカンを形成することを表す。
破線は二重結合の位置が１、２位または２、３位のいずれかであることを表す。
ただし、Ｒ１１’及びＲ４の少なくとも一方は、置換基を有してもよい炭素数７〜１６のアルキル基である。）
で示される化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項７】
Ｒ１１が、置換基を有してもよいフェニル基であることを特徴とする特許請求の範囲第６項に記載の化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項８】
下記一般式（１ｃ）；
2004054989.tif 000041
（式中、ｎは１３〜１５の整数を表す。）
で示される化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項９】
下記一般式（１ｄ）；
2004054989.tif 000042
（式中、Ｒ１２は、水素、または置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基を表す。
Ｒ１２’は、（ａ）Ｒ１２が水素のときは、ジヒドロトリアジン環の１位に置換している置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基を表し、（ｂ）Ｒ１２が水素以外のときは、ジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素を表す。
Ｒ２は、水素または置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基を表す。
Ｒ３及びＲ４は、Ｒ３が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜３のアルキル基であり、Ｒ４が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基であるか、又はＲ３とＲ４とが隣接する炭素原子と一緒になって、スピロシクロアルカンまたはアルキルスピロシクロアルカンを形成することを表す。
破線は二重結合の位置が１、２位または２、３位のいずれかであることを表す。）
で示される化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項１０】
特許請求の範囲第１項に記載の一般式（１）で示される化合物もしくはその互変異性体またはそれらの薬理学的に許容され得る塩を有効成分として含有する殺菌・消毒剤。
【請求項１１】
特許請求の範囲第１項に記載の一般式（１）で示される化合物もしくはその互変異性体またはそれらの薬理学的に許容され得る塩を有効成分として含有する化粧品の防腐・保存剤。
【請求項１２】
細菌感染症の治療または予防を必要とする哺乳動物、鳥類または魚類に、特許請求の範囲第１項に記載の一般式（１）で示される化合物もしくはその互変異性体またはそれらの薬理学的に許容され得る塩の治療有効量を投与することを特徴とする細菌感染症の治療または予防方法。
【請求項１３】
細菌感染症の治療または予防のための薬剤の製造のための特許請求の範囲第１項に記載の一般式（１）で示される化合物もしくはその互変異性体またはそれらの薬理学的に許容され得る塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は新規抗菌剤および新規２，４−ジアミノ−１，３，５−トリアジン誘導体に関する。
【背景技術】  種々の殺菌・消毒剤、抗生物質、合成抗菌剤などの開発により多くの感染症が克服され、人類の平均寿命の大幅な延長が達成された。しかし、一方ではこれら薬剤に対する耐性菌が数多く出現するとともに、高齢者などにおいては免疫低下などの原因により、通常では感染力の弱い細菌によるいわゆる日和見感染症も増加しており、院内感染やその他施設での集団感染が増加するなど大きな社会問題になっている。特に近年、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）やバンコマイシン耐性腸球菌（ＶＲＥ）あるいは最近はバンコマイシン耐性ＭＲＳＡ、多剤耐性緑膿菌、肺炎球菌やセラチア菌などによる従来の薬剤では治療できない感染症が急増しており、これらの有効な予防や治療法の開発が切望されている。
５０数年前に抗マラリア剤Ｐｒｏｇｕａｎｉｌの活性代謝産物である４，６−ジアミノ−１−（ｐ−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−ｓ−トリアジン（Ｃｙｃｌｏｇｕａｎｉｌ）が発見（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １９４７，Ｖｏｌ．２，ｐ．１６１−１６８；Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｈ．Ｃ．Ｃａｒｒｉｎｇｔｏｎ  ｅｔ．ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  １９５１，Ｖｏｌ．１６８，ｐ．１０８０）されて以来、種々の特許出願あるいは研究報告がなされている。
例えば、Ｅ．Ｊ．Ｍｏｄｅｓｔ  ｅｔ．ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  １９５２，Ｖｏｌ．７４，ｐ．８５５−８５６には、４，６−ジアミノ−２，２−ジメチル−ｓ−トリアジン誘導体等の抗ビタミン、抗マラリア活性が記載されている。Ｅ．Ｊ．Ｍｏｄｅｓｔ  ｅｔ．ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９５６，Ｖｏｌ．２１，ｐ．１−１３，ｐ．１４−２０には、４，６−ジアミノ−１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−１−フェニル−ｓ−トリアジン等が抗ビタミン、抗マラリア、抗癌、抗コクシジウム活性に関連して記載されている。また、米国特許第５，５６５，４５１号明細書に１−（３−フェニルプロピル）−２，４−ジアミノ−６，６−ジメチル−１，６−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン等を殺虫剤に用いることが記載されている。欧州特許第０５０４２９０号明細書には、４，６−ジアミノ−１，２−ジヒドロ−１−フェニル−ｓ−トリアジン等がカリニ原虫の成長を阻害する作用を有することが記載されている。国際公開第０１／５３２７６号パンフレットには、１−ｐ−クロロフェニル−４，６−ジアミノ−１，２−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン等を駆虫剤（抗マラリア剤など）に用いることが記載されている。しかし、前記公知文献には抗菌活性について何ら言及されていない。
米国特許第３，６８２，９１２号明細書には、抗マラリア作用の他にさらに抗菌活性を持つ化合物として、４，６−ジアミノ−１，２−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン誘導体が、米国特許第３，７２３，４２９号明細書には抗マラリア・抗菌活性化合物として４，６−ジアミノ−１，２−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン誘導体が記載されているが、これら公知文献に記載の化合物は、いずれも１，２−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン環の１位に−Ｏ−を介在基とする置換基を有するから、本発明化合物とは別異の化合物であるのみならず、抗菌作用のデータも記載されていない。
米国特許第３，２８７，３６５号明細書には、その実施例５に除草作用を有する下記式（４）で示される化合物が記載されているが、その抗菌作用については何ら記載されていない。
2004054989.tif 000003
米国特許第３，２８７，３６６号明細書では、その実施例３に除草作用を有する下記式（５）で示される化合物が記載されているが、その抗菌作用については何ら知られていない。
2004054989.tif 000004
Ａｎｄｒｅ  Ｒｏｓｏｗｓｋｙ  ｅｔ．ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  １９９５，Ｖｏｌ．３９，ｐ．７９−８６にはデヒドロフォレート還元酵素阻害剤（駆虫剤（抗マラリア剤））として下記式（６）で示される化合物が記載されている。しかし、前記公知文献には同化合物の抗菌作用については何ら記載がない。
2004054989.tif 000005
【発明の開示】
本発明の目的は、２，４−ジアミノ−１，３，５−トリアジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する新規抗菌剤を提供することである。また、他の目的は、新規な２，４−ジアミノ−１，３，５−トリアジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を提供することである。
上記の目的を達成するため、本発明者らは新規なトリアジン誘導体を創製し、その生理活性を調べた結果、一般式（１）で示される２，４−ジアミノ−１，３，５−トリアジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩がグラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して幅広く、強い増殖抑制効果ならびに殺菌効果を持つことを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
１）  下記一般式（１）；
2004054989.tif 000006
（式中、Ｒ１は、（ｉ）水素、（ｉｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｖ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基、（ｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｖｉ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基を表す。
Ｒ１’は、（ａ）Ｒ１が水素のときは、ジヒドロトリアジン環の１位に置換している（ｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基、（ｉｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｖ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基を表し、（ｂ）Ｒ１が水素以外のときは、ジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素を表す。
Ｒ２は、水素または置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基を表す。
Ｒ３及びＲ４は、Ｒ３が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜３のアルキル基であり、Ｒ４が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基であるか、又はＲ３とＲ４とが隣接する炭素原子と一緒になって、スピロシクロアルカンまたはアルキルスピロシクロアルカンを形成することを表す。
破線は二重結合の位置が１、２位または２、３位のいずれかであることを表す。）
で示される化合物もしくはその互変異性体またはそれらの薬理学的に許容され得る塩を有効成分として含有することを特徴とする抗菌剤、
２）  Ｒ２及びＲ４のいずれか一方が、置換基を有してもよい炭素数７〜１６のアルキル基であることを特徴とする上記１）に記載の抗菌剤、
３）  下記一般式（１ａ）；
2004054989.tif 000007
（式中、Ｒ１は、（ｉ）水素、（ｉｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｖ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基、（ｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｖｉ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基を表す。
Ｒ１’は、（ａ）Ｒ１が水素のときは、ジヒドロトリアジン環の１位に置換している（ｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基、（ｉｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｖ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基を表し、（ｂ）Ｒ１が水素以外のときは、ジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素を表す。
Ｒ２１は、置換基を有してもよい炭素数７〜１６のアルキル基を表し、
Ｒ３及びＲ４は、Ｒ３が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜３のアルキル基であり、Ｒ４が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基であるか、又はＲ３とＲ４とが隣接する炭素原子と一緒になって、スピロシクロアルカンまたはアルキルスピロシクロアルカンを形成することを表す。
破線は二重結合の位置が１、２位または２、３位のいずれかであることを表す。）
で示される化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩、
４）  Ｒ１が、（ｉ）水素、（ｉｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基、（ｉｖ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基、（ｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｖｉ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基であり、
Ｒ１’が、（ａ）Ｒ１が水素のときは、ジヒドロトリアジン環の１位に置換している（ｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基、又は（ｉｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基であることを特徴とする上記３）記載の化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩、
５）  Ｒ１が、置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、又は置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基であり、Ｒ３が、置換基を有してもよい炭素数１〜３のアルキル基であり、Ｒ４が、置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基であることを特徴とする上記３）記載の化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩、
６）  下記一般式（１ｂ）；
2004054989.tif 000008
（式中、Ｒ１１は、（ｉ）水素、（ｉｉ）置換基を有してもよいフェニル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｖ）置換基を有してもよい複素環基もしくは複素環アルキル基、または（ｖ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基を表す。
Ｒ１１’は、（ａ）Ｒ１１が水素のときは、ジヒドロトリアジン環の１位に置換している（ｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｉ）置換基を有してもよい複素環基もしくは複素環アルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｉｖ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基を表し、（ｂ）Ｒ１１が水素以外のときは、ジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素を表す。
Ｒ３及びＲ４は、Ｒ３が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜３のアルキル基であり、Ｒ４が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基であるか、又はＲ３とＲ４とが隣接する炭素原子と一緒になって、スピロシクロアルカンまたはアルキルスピロシクロアルカンを形成することを表す。
破線は二重結合の位置が１、２位または２、３位のいずれかであることを表す。
ただし、Ｒ１１’及びＲ４の少なくとも一方は、置換基を有してもよい炭素数７〜１６のアルキル基である。）
で示される化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩、
７）  Ｒ１１が、置換基を有してもよいフェニル基であることを特徴とする上記６）に記載の化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩、
８）  下記一般式（１ｃ）；
2004054989.tif 000009
（式中、ｎは１３〜１５の整数を表す。）
で示される化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩、
９）  下記一般式（１ｄ）；
2004054989.tif 000010
（式中、Ｒ１２は、水素、または置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基を表す。
Ｒ１２’は、（ａ）Ｒ１２が水素のときは、ジヒドロトリアジン環の１位に置換している置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基を表し、（ｂ）Ｒ１２が水素以外のときは、ジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素を表す。
Ｒ２は、水素または置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基を表す。
Ｒ３及びＲ４は、Ｒ３が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜３のアルキル基であり、Ｒ４が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基であるか、又はＲ３とＲ４とが隣接する炭素原子と一緒になって、スピロシクロアルカンまたはアルキルスピロシクロアルカンを形成することを表す。
破線は二重結合の位置が１、２位または２、３位のいずれかであることを表す。）
で示される化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩、
１０）  上記１）に記載の一般式（１）で示される化合物もしくはその互変異性体またはそれらの薬理学的に許容され得る塩を有効成分として含有する殺菌・消毒剤、
１１）  上記１）に記載の一般式（１）で示される化合物もしくはその互変異性体またはそれらの薬理学的に許容され得る塩を有効成分として含有する化粧品の防腐・保存剤、
１２）  細菌感染症の治療または予防を必要とする哺乳動物、鳥類または魚類に、上記１）に記載の一般式（１）で示される化合物もしくはその互変異性体またはそれらの薬理学的に許容され得る塩の治療有効量を投与することを特徴とする細菌感染症の治療または予防方法、及び
１３）  細菌感染症の治療または予防のための薬剤の製造のための上記１）に記載の一般式（１）で示される化合物もしくはその互変異性体またはそれらの薬理学的に許容され得る塩の使用、
に関する。
本発明の有効成分である化合物（１）は強い抗菌作用および殺菌作用を有しているので、抗菌剤あるいは殺菌・消毒剤として極めて有用である。
【発明を実施するための最良の形態】  以下、式（１）で示される本発明に用いられる化合物、及び式（１ａ）、（１ｂ）並びに（１ｄ）で示される化合物について詳細に説明する。
式（１）中の各置換基について説明する。
置換基Ｒ１は、（ｉ）水素、（ｉｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｖ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基、もしくは複素環アミノアルキル基、（ｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｖｉ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基である。
ここで、「フェニルアルキル基」としては、直鎖状または分枝状の炭素数１〜６のアルキル基がフェニル基に結合したものが挙げられ、例えば、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピルまたは３−フェニルプロピルが好適な例として挙げられる。
「ナフチル基」としては、１−ナフチルまたは２−ナフチルなどがあげられる。
「ナフチルアルキル基」としては、直鎖状または分枝状の炭素数１〜６のアルキル基がナフチル基に結合したものが挙げられ、例えば、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、１−ナフチルエチルまたは２−ナフチルエチルなどが好適な例として挙げられる。
「複素環基」としては、窒素原子、酸素原子およびイオウ原子から選択される１〜３個の原子を含有し、ベンゼン環が縮合してもよい３〜６員の複素環基が挙げられ、例えば、２−ピリジル、３−ピリジルもしくは４−ピリジルなどのピリジル、ピラジニル、例えば２−フリルなどのフリル、例えば２−チアゾリルなどのチアゾリル、例えば１−ピペリジルなどのピペリジル、例えば１−ピペラジルなどのピペラジル、テトラヒドロフリル、２−オキソテトラヒドロフリル、チエニル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、テトラヒドロピラニル、２−オキソテトラヒドロピラニル、ピリミジニル、ピリダジニル、モルホリニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、例えば２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリルもしくは８−キノリルなどのキノリル、または、例えば１−イソキノリルメチル、３−イソキノリルメチル、４−イソキノリルメチルもしくは５−イソキノリルメチルなどのイソキノリルなどが挙げられる。
「複素環アルキル基」としては、直鎖状または分枝状の炭素数１〜６のアルキル基が上記複素環基に結合したものが挙げられ、例えば、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−ピリジルエチル、３−ピリジルエチル、４−ピリジルエチル、ピラジニルメチル、ピラジニルエチル、２−フリルメチル、２−フリルエチル、２−チアゾリルメチル、２−チアゾリルエチル、４−ピペリジルメチル、２−キノリルメチル、３−キノリルメチル、４−キノリルメチル、５−キノリルメチル、８−キノリルメチル、１−イソキノリルメチル、３−イソキノリルメチル、４−イソキノリルメチルまたは５−イソキノリルメチルなどが好適な例として挙げられる。
「複素環アミノアルキル基」としては、直鎖状または分枝状の炭素数１〜１２のアルキル基が複素環アミノ基に結合したものが挙げられ、例えば、４−アミノ−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ基、４−アルキルアミノ−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ基または４−フェニルアルキルアミノ−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ基などが好適な例として挙げられる。
「炭素数１〜１６のアルキル基」としては、直鎖状もしくは分岐状のアルキル基が挙げられ、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｔｅｒｔ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシルなどが好適な例として挙げられる。
「環状アルキル基」としては、例えば炭素数３〜６のシクロアルキル基が挙げられ、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル等が挙げられる。
「環状アルキル−アルキル基」としては、直鎖状または分枝状の炭素数１〜６のアルキル基が上記環状アルキル基に結合したものが挙げられ、例えば、シクロヘキシルメチル、１−シクロヘキシルエチルまたは２−シクロヘキシルエチルなどが好適な例として挙げられる。
上記フェニル基もしくはフェニルアルキル基のベンゼン環、ナフチル基もしくはナフチルアルキル基のナフタレン環、複素環基もしくは複素環アルキル基、複素環アミノアルキル基の複素環、炭素数１〜１６のアルキル基または環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基の環状アルキルは、置換基を有していてもよい。かかる置換基の例としては、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、Ｃ１−７アルカノイル基、カルボキシル基、カルバモイル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−７ハロアルコキシカルボニル基、Ｃ７−１１アリールオキシカルボニル基、Ｃ４−７シクロアルキルオキシカルボニル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６ハロアルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−７アルカノイルアミノ基、環状アミノ基、Ｃ２−７アルキルアミノカルボニル基、メルカプト基、スルホン酸基、スルホンアミド基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６ハロアルキルスルホニルアミノ基などがあげられる。かかる置換基は化学的に許容される任意の位置に同一または異なって１〜６個、好ましくは１〜３個程度置換していてもよい。
上記「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキル基」としては、直鎖状もしくは分枝状であってよく、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシルまたはイソヘキシル等が挙げられる。
「Ｃ１−６ハロアルキル基」としては、例えば、クロロメチル、ブロモメチル、１−クロロエチルまたはトリフルオロメチル等が挙げられる。
「Ｃ３−６シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。
「Ｃ６−１０アリール基」としては、例えば、フェニル、ナフチル等が挙げられ、フェニルが好ましい。
「Ｃ６−１０アリールオキシ基」としては、例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等が挙げられ、フェニルオキシが好ましい。
「Ｃ１−６アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシまたはイソブトキシ等が挙げられる。
「Ｃ１−６ハロアルコキシ基」としては、例えば、トリフルオロメトキシ等が挙げられる。
「Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基」としては、例えば、シクロプロピロルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ等が挙げられる。
「Ｃ１−７アルカノイル基」としては、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイルまたはヘキサノイル等が挙げられる。
「Ｃ２−７アルコキシカルボニル基」としては、例えば炭素数１〜６、好ましくは１〜４の直鎖状および分枝状のアルキル基とカルボキシル基がエステル結合したものがあげられ、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニルまたはイソブトキシカルボニル等が挙げられる。
「Ｃ２−７ハロアルコキシカルボニル基」としては、例えば、クロロメトキシカルボニル、ブロモメトキシカルボニルまたは（１−クロロ）エトキシカルボニル等が挙げられる。
「Ｃ４−７シクロアルキルオキシカルボニル基」としては、例えば、シクロプロポキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル等が挙げられる。
「Ｃ７−１１アリールオキシカルボニル基」としては、例えば、フェニルオキシカルボニルまたはナフタレンオキシカルボニル等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルアミノ基」としては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノまたはｎ−ペンチルアミノ等が挙げられる。
「ジＣ１−６アルキルアミノ基」としては、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノまたはメチルエチルアミノ等が挙げられる。
「Ｃ１−６ハロアルキルアミノ基」としては、例えば、トリフルオロメチルアミノ等が挙げられる。
「Ｃ１−７アルカノイルアミノ基」としては、上記Ｃ１−７アルカノイル基にアミノ基が結合している置換基が挙げられる。
「環状アミノ基」としては、例えばモルホリノ基等が挙げられる。
「Ｃ２−７アルキルアミノカルボニル基」としては、上記Ｃ１６アルキルアミノ基にカルボニル基が結合している置換基が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルチオ基」としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオまたはｎ−ペンチルチオ等が挙げられる。
「Ｃ１−６ハロアルキルチオ基」としては、例えば、トリフルオロメチルチオ等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」としては、例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ｎ−ペンチルスルホニル、ｓｅｃ−ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニルまたはイソヘキシルスルホニル等が挙げられる。
「Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基」としては、例えば、クロロメチルスルホニルまたはトリフルオロメチルスルホニル等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基」または「Ｃ１−６ハロアルキルスルホニルアミノ基」としては、上記「Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基」または「Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基」にアミノ基が結合している置換基が挙げられる。
置換基Ｒ１としては、（ｉ）水素、（ｉｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉｉ）炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｉｖ）環状アルキル−アルキル基が好ましい。フェニルアルキル基としては、ベンジル基または２−フェニルエチル基がより好ましい。フェニル基もしくはフェニルアルキル基のベンゼン環の置換基としては、ハロゲン原子、より好ましくはフッ素原子もしくは塩素原子；水酸基；Ｃ１−６アルキル基、より好ましくはメチル基、ｔ−ブチル基；Ｃ１−６ハロアルキル基、より好ましくはトリフルオロメチル基；Ｃ１−６アルコキシ基、より好ましくはメトキシ基；Ｃ１−６ハロアルコキシ基、より好ましくはトリフルオロメトキシ基などが挙げられる。置換基Ｒ１として、より好ましくは、フェニル基、ベンジル基、４−クロロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，３，４−トリフルオロフェニル基、４−ｔ−ブチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−メトキシ−４−ｔ−ブチルフェニル基、４−トリフルオロメトキシフェニル基、４−ヒドロキシルベンジル基、３，４−ジクロロベンジル基、２，３，４−トリクロロベンジル基、４−メチルベンジル基、４−トリフルオロメチルベンジル基、４−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、２−（４−メトキシフェニル）−エチル基、エチル基、イソプロピル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−テトラデシル基、シクロヘキシルメチル基などが挙げられる。
置換基Ｒ１’は、（ａ）Ｒ１が水素のときは、ジヒドロトリアジン環の１位に置換している（ｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基、もしくは複素環アミノアルキル基、（ｉｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｖ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基を表す。これらの置換基については、上記置換基Ｒ１で述べたとおりである。
また、置換基Ｒ１’は、（ｂ）Ｒ１が水素以外のときは、ジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素を表す。
置換基Ｒ２およびＲ４は、水素または置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基を表す。ここで、炭素数１〜１６のアルキル基としては、直鎖状または分枝状のいずれであってもよく、例えば、上述したＲ１で例示したものなどが挙げられる。Ｒ２が水素のとき、Ｒ１およびＲ４の少なくとも一方は、置換基を有してもよい炭素数６〜１６のアルキル基であることが好ましく、炭素数１２〜１６のアルキル基であることがより好ましく、炭素数１３〜１５のアルキル基であることが最も好ましい。本発明において、より好ましくはＲ２およびＲ４のいずれか一方が炭素数６〜１６、好ましくは炭素数７〜１６のアルキル基であり、他方が水素または炭素数１〜６のアルキル基である。より好ましくは、Ｒ２およびＲ４のいずれか一方が炭素数７〜１３、より好ましくは８〜１２の直鎖状アルキル基であり、他方が水素またはメチル基である。
置換基Ｒ３は、水素または置換基を有してもよい炭素数１〜３のアルキル基を表す。ここで、炭素数１〜３のアルキル基としては、直鎖状または分枝状のいずれであってもよく、例えば、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルが挙げられる。また、前記炭素数１〜３のアルキル基は、シクロプロピル基のように環を形成していてもよい。
Ｒ３、Ｒ４については、Ｒ３、Ｒ４およびそれらが結合している炭素原子が一緒になって、スピロシクロアルカンまたはアルキルスピロシクロアルカンを形成することができる。この場合、Ｒ２が置換基を有してもよい炭素数６〜１６、好ましくは炭素数７〜１６のアルキル基であることが好ましい。スピロシクロアルカンにおいては、環を構成する炭素数が３〜１６、好ましくは３〜１２、より好ましくは３〜８、さらに好ましくは４〜６である。また、「アルキルスピロシクロアルカン」としては、前記スピロシクロアルカンの化学的に許容される任意の位置に、炭素数１〜６のアルキル基が置換可能な数の範囲内で結合している置換基が挙げられる。
置換基Ｒ２、Ｒ３およびＲ４がアルキル基である場合、該アルキル基は置換基を有してもよい。アルキル基の置換基としては、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルキルチオ基、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−７アルカノイルアミノ基、ホルミル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６ハロアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、メルカプト基またはシアノ基等が挙げられる。置換基の位置は化学的に許容される範囲で特に限定されず、また置換基数は置換可能な数の範囲内であればよく、好ましくは１から６である。
また、Ｒ３とＲ４が同一でなく、かつＲ１とＲ２が同一でないときは、ジヒドロトリアジン環の６位炭素における二種の光学異性体が存在するが、どちらの異性体も上記化合物の範囲に含まれる。
上記一般式（１）で示される化合物において、破線で示される二重結合は、Ｒ１が水素で、かつジヒドロトリアジン環の１位にＲ１’が置換している場合は２、３位に位置し、１位が無置換の場合は１、２位または２、３位に位置する。しかし、一般式（１）で示される化合物には、この他にもいくつかの互変異性体が存在し、環境により二重結合は移動しうる。本発明はこれら互変異性体の全てを包含する。
以下、式（１ａ）中の各基について説明する。
式（１ａ）中の置換基Ｒ１及びＲ１’は、上記式（１）で説明した通りである。
本発明においては、上記置換基Ｒ１が、（ｉ）水素、（ｉｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基、（ｉｖ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基、（ｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｖｉ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基であり、
Ｒ１’が、（ａ）Ｒ１が水素のときは、ジヒドロトリアジン環の１位に置換している（ｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基、又は（ｉｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６（より好ましくは炭素数７〜１６）のアルキル基であるのが好ましい。
Ｒ２１は、置換基を有してもよい炭素数７〜１６のアルキル基を表す。「炭素数７〜１６のアルキル基」としては、例えば、直鎖状もしくは分岐状の炭素数７〜１６のアルキル基が挙げられ、例えばｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｔｅｒｔ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシルなどが好適な例として挙げられる。炭素数７〜１６のアルキル基が有してもよい置換基は、上記式（１）で説明した置換基と同じであってよい。
式（１ａ）中の置換基Ｒ３及びＲ４については、上記式（１）で説明した通りであるが、式（１ｂ）においては、置換基Ｒ３が置換基を有してもよい炭素数１〜３のアルキル基であり、Ｒ４が置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基であるのが好ましい。
式（１ａ）中の破線についても上記式（１）で説明した通りである。
以下、式（１ｂ）中の各基について説明する。
置換基Ｒ１１は、（ｉ）水素、（ｉｉ）置換基を有してもよいフェニル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｖ）置換基を有してもよい複素環基もしくは複素環アルキル基、または（ｖ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基を表す。これらの基は、それぞれ上記Ｒ１で説明した各基と同じであってよい。本発明においては、上記Ｒ１１が置換基を有してもよいフェニル基であるのが好ましい。
置換基Ｒ１１’は、（ａ）Ｒ１１が水素のときは、ジヒドロトリアジン環の１位に置換している（ｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｉ）置換基を有してもよい複素環基もしくは複素環アルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｉｖ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基を表す。これらの基は、それぞれ上記Ｒ１’で説明した各基と同じであってよい。
また、置換基Ｒ１１’は、（ｂ）Ｒ１１が水素以外のときは、ジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素を表す。
式（１ｂ）中の置換基Ｒ３及びＲ４については、上記式（１）で説明した通りである。
式（１ｂ）中の破線についても上記式（１）で説明した通りである。
式（１ｂ）において、Ｒ１１及びＲ４の少なくとも一方は、置換基を有してもよい炭素数７〜１６のアルキル基である。「置換基を有してもよい炭素数７〜１６のアルキル基」は、上記式（１ａ）で説明した基と同じである。
以下、式（１ｄ）中の各基について説明する。
式（１ｄ）中の置換基Ｒ１２は、水素、または置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基を表す。
式（１ｄ）中の置換基Ｒ１２’は、（ａ）Ｒ１２が水素のときは、ジヒドロトリアジン環の１位に置換している置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基を表し、（ｂ）Ｒ１２が水素以外のときは、ジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素を表す。上記置換基Ｒ１２及びＲ１２’における「置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基」は、上記式（１）で説明した通りである。
式（１ｄ）中の置換基Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、上記式（１）で説明した通りである。式（１ｄ）中の破線についても上記式（１）で説明した通りである。
以上述べてきた化合物（１）は塩を形成していてもよい。そのような塩としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、酪酸、イソ酪酸、トリフルオロ酢酸、リンゴ酸、マレイン酸、マロン酸、フマール酸、コハク酸、コハク酸モノアミド、グルタミン酸、酒石酸、シュウ酸、クエン酸、グリコール酸、グルコン酸、アスコルビン酸、安息香酸、フタール酸、サルチル酸、アントラニル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸もしくはメタンスルホン酸などの有機酸との塩；塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、炭酸、ホウ酸もしくは炭酸などの無機酸との塩が挙げられる。上記酸付加塩は、例えば、（ａ）上記化合物（１）と酸を直接混合するか、（ｂ）それらの一方を溶媒あるいは含水溶媒に溶解させて混合するか、あるいは（ｃ）溶媒もしくは含水溶媒中に上記化合物（１）と酸を投入して混合する等の通常の塩形成方法を採用して製造される。
上記化合物（１）がカルボキシル基またはスルホン酸基などの酸性基を有する場合、上記化合物（１）はツビッターイオン塩となるが、該塩は、例えばナトリウム塩もしくはカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩もしくはマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩またはアンモニウム塩などの無機塩基との塩；例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミンもしくはＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどの有機塩基との塩などの塩基付加塩であってもよい。また、上記化合物（１）の塩は、例えばアルギニン、リジンもしくはオルニチンなどの塩基性アミノ酸との塩；例えばアスパラギン酸などの酸性アミノ酸との塩であってもよい。
上記化合物（１）の塩は、薬理学的に許容され得るものであることが好ましく、酸付加塩であることがより好ましく、酢酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、メタンスルホン酸塩、マロン酸塩またはシュウ酸塩等がさらに好ましい。
また、上記化合物（１）が外用剤または殺菌・消毒剤として使用される場合は、上記化合物（１）は金属塩、例えばＡｇ、ＭｎまたはＺｎなどと安定な配位化合物を形成してもよい。
次に本発明の有効成分である化合物（１）の製造方法を説明する。化合物（１）またはその塩は例えば次のようにして製造することができる。
製造方法１
2004054989.tif 000011
（式中、Ｒ２’は置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基を示し、Ｒ１ａは、上記Ｒ１又はＲ１１を示し、他のすべての記号は上記と同意義である。）
製造方法１に、Ｒ２が炭素数１〜１６のアルキル基（Ｒ２’）である一般式（１）で示される化合物の製造方法を示す。本法によれば、まず、化合物（７）を酸付加塩（例、塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸などの塩）に変換後、溶媒（例、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）中、ナトリウムジシアナミド（化合物（８））と反応させてシアノグアニジン誘導体（化合物（９））を製造する。化合物（７）を酸付加塩に変換せず、当量の酸（例、塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸など）の存在下に化合物（８）と反応させることにより、同様に化合物（９）を製造することができる。化合物（８）の使用量は化合物（７）１モルに対して約１〜２モル当量、好ましくは約１〜１．３モル当量、反応温度は通常約６０℃〜１５０℃、好ましくは約８０℃〜１２０℃である。生成する化合物（９）は用いた酸との塩の形で得られるが、必要により水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどを用いて中和することにより遊離塩基の形で採取することもできる。
つぎに、酸（例、塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸など）の存在下、溶媒（例、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）中、化合物（９）にアルキルアミン（化合物（１０））を反応させてビグアナイド誘導体（化合物（１１））を製造する。酸および化合物（１０）の使用量は化合物（９）１モルに対して約１〜２モル当量、好ましくは約１〜１．３モル当量、反応温度は通常約６０℃〜１７０℃、好ましくは約１１０℃〜１５０℃である。生成する化合物（１１）は用いた酸と塩の形で得られるが、必要により水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどを用いて中和することにより遊離塩基の形で採取することもできる。
つぎに、化合物（１１）に化合物（１２）を反応させて目的化合物である化合物（１３）または（１４）、（１４’）もしくは（１４’’）を製造する。化合物（１１）は酸付加塩あるいは遊離塩基の形で反応に用いることができる。化合物（１２）としてはケトン、アルデヒドの他、これらの等価体、例えばアセタール類などが使用できる。本反応は化合物（１２）を溶媒とするか、化合物（１２）に他の溶媒（例、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド及びこれらの混合溶媒など）を加えた混合液を溶媒とするか、または溶媒中で酸（例、塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸など）もしくは塩基（例、ピペリジン、ピリジン、トリエチルアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）の存在下で行なわれる。本反応はＲ１ａの種類や反応条件によって生成物が異なる。通常、酸の存在下では化合物（１４）と化合物（１３）の混合物が生成するが、Ｒ１ａがフェニル基などのときは化合物（１３）が優先的に生成する。一方、塩基の存在下ではＲ１ａの種類に関係なく化合物（１４）が優先的に生成することが多い。酸および塩基の使用量は化合物（１１）１モルに対して約０．１〜３モル当量、好ましくは約０．３〜１．５モル当量である。化合物（１２）を溶媒としないとき、化合物（１２）の使用量は化合物（１１）１モルに対して約１〜１２モル当量、好ましくは約１〜２モル当量、反応温度は通常、常温〜１５０℃程度、好ましくは約６０℃〜８０℃である。酸の存在下では化合物（１３）と化合物（１４）は用いた酸の塩として得られるが、必要により水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどを用いて中和することにより遊離塩基の形で採取することができる。化合物（１３）と化合物（１４）の酸塩または遊離塩基はシリカゲルカラムクロマトグラフィーまたは再結晶などにより分離、精製することができる。
また、得られた化合物（１３）あるいは化合物（１３）と（１４）の混合物は塩基（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）を含む水または含水溶媒（例、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、アセトニトリルなど）中で加熱して、化合物（１４）に転移することができる。反応温度は通常約５０℃〜１００℃、好ましくは約８０℃〜１００℃である。化合物（１４’）は、化合物（１４）の互変異性体である。
以上のようにして得られた化合物（１３）、（１４）、（１４’）もしくは（１４’’）の遊離塩基は酢酸エステル（例、酢酸エチルなど）で抽出すると、酢酸エステルの加水分解を伴って、酢酸塩に変換することができ、また、水、溶媒（例、エタノール、メタノール、アセトニトリル、アセトン、メチルエチルケトンなど）または含水溶媒中、前述した酸あるいは酸塩（例、塩化ナトリウム、臭化ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸カリウムなど）を用いて適宜の有機または無機の酸付加塩に導くことができ、これら酸付加塩は再結晶またはクロマトグラフィーにより精製することもできる。
製造方法２
2004054989.tif 000012
（式中、すべての記号は上記と同意義である。）
製造方法２に、Ｒ２が水素である一般式（１）で示される化合物の製造方法を示す。本法によれば、まず、化合物（７）を酸付加塩（例、塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸などの塩）に変換後、溶媒（例、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）中、ジシアノジアミド（化合物（１５））と反応させてビグアナイド誘導体（化合物（１６））を製造する。化合物（７）は酸付加塩に変換せず、当量の酸（例、塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸など）の存在下、化合物（１５）と反応させることにより、同様に化合物（１６）を製造することができる。化合物（１５）の使用量は化合物（７）１モルに対して約１〜２モル当量、好ましくは約１〜１．３モル当量、反応温度は通常約６０℃〜１５０℃、好ましくは約８０℃〜１００℃である。生成する化合物（１６）は用いた酸との塩の形で得られるが、必要により水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどを用いて中和することにより遊離塩基の形で採取することもできる。
つぎに化合物（１６）に化合物（１２）を反応させて目的化合物である化合物（１７）、（１８）、（１８’）もしくは（１８’’）を製造する。化合物（１６）と化合物（１２）との反応は上記した化合物（１１）と化合物（１２）との反応と全く同様にして行なうことができ、さらに化合物（１７）は化合物（１３）の場合と全く同様にして化合物（１８）に転移することができる。化合物（１８’）、（１８’’）は、化合物（１８）の互変異性体である。
上記のようにして得られる化合物（１）において、ジヒドロトリアジン環の６位が不斉炭素である場合、二種の光学異性体は通常の光学分割法によりそれぞれの異性体に分離することができる。すなわち、光学活性カルボン酸（例、Ｄ−およびＬ−乳酸、Ｄ−およびＬ−マンデル酸、Ｄ−およびＬ−リンゴ酸、Ｄ−およびＬ−酒石酸、ジベンゾイル−Ｄ−およびＬ−酒石酸、ジトルオイル−Ｌ−およびＤ−酒石酸、Ｌ−およびＤ−アスパラギン酸、Ｄ−およびＬ−グルタミン酸などの酸性アミノ酸、Ｄ−およびＬ−アミノ酸のＮ−保護基置換誘導体など）またはスルホン酸（例、カンファースルホン酸など）を用いてジアステレオマー塩を形成させて目的の塩を単離精製後、これを中和する方法、優先晶出法、あるいは光学活性なカラムを用いる高速液体クロマトグラフ法などが適宜用いられる。
本発明の抗菌剤の有効成分である化合物（１）のうち、化合物（１ａ）、（１ｂ）、（１ｃ）及び（１ｄ）は新規化合物である。
化合物（１）の好ましい態様としては、一般式（１）中のＲ２及びＲ４のいずれか一方が、置換基を有してもよい炭素数７〜１６のアルキル基である化合物が挙げられる。
化合物（１ａ）の好ましい態様としては、一般式（１ａ）中のＲ１が、（ｉ）水素、（ｉｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基、（ｉｖ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基、（ｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｖｉ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基であり、Ｒ１’が、（ａ）Ｒ１が水素のときは、ジヒドロトリアジン環の１位に置換している（ｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基、又は（ｉｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基である化合物が挙げられる。より好ましい態様としては、上記一般式（１ａ）中のＲ１が、置換基を有してもよいフェニル基又はフェニルアルキル基であり、Ｒ３が、置換基を有してもよい炭素数１〜３のアルキル基であり、Ｒ４が、置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基である化合物が挙げられる。
また、化合物（１ｂ）の好ましい態様としては、上記一般式（１ｂ）中のＲ１１が、置換基を有してもよいフェニル基である化合物が挙げられる。
化合物（１）は経口投与あるいは非経口投与によるヒトおよびその他の哺乳動物（イヌ、ネコ、ヒツジ、ブタ、ウマ、ウシなど）、鳥類（ニワトリ、カモ、アヒル、ウズラ、シチメンチョウなど）、および魚類（タイ、ハマチ、ウナギなど）の細菌感染症の予防、治療に有用なばかりでなく、外用の殺菌・消毒剤としても極めて有用である。外用の殺菌・消毒剤として用いる場合は創傷部位、火傷部位または辱創部位などの殺菌・消毒の目的、手術前後の手術部位の殺菌・消毒の目的に使用できるばかりでなく、医療従事者の手もしくは腕などの殺菌・消毒や、医療器具もしくは医療環境（建物およびその施設など）の殺菌・消毒に用いることができる。
化合物（１）は例えば化粧品（クリーム、乳剤、ローション等）の防腐剤、保存剤としても用いることができる。
本発明にかかる医薬としては、化合物（１）または薬理学的に許容され得る塩をそのまま用いてもよいが、一般的には前記有効成分と１または２以上の製剤用添加物とを含む医薬製剤の形態を有することが好ましい。医薬製剤としては、例えば、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、坐剤、注射剤、ペースト剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、ゲル状クリーム剤、ローション剤、乳剤、懸濁剤、湿布剤、硬膏剤、リニメント剤、エアゾール剤、シロップ剤、口腔剤、点眼剤または点鼻剤などが挙げられる。前記錠剤は、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠もしくはフィルムコーティング錠などのコーティングを施した錠剤、または二重錠や多層錠であってよい。中でも、本発明にかかる医薬は、外用剤の剤形を有することが好ましく、外用液剤の剤形を有することがより好ましい。
上記のような医薬製剤は、それ自体製剤学の分野で周知または慣用の方法に従って製造することが可能である。
本発明にかかる医薬において、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤または顆粒剤などの固形製剤の製造には、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、界面活性剤または滑沢剤などを製剤用添加物として用いることができる。賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖もしくはブドウ糖等の糖類、デンプン等のデンプン類、結晶セルロース等が挙げられる。結合剤としては、例えば、グルコースやマルチトールなどの糖類もしくは糖アルコール類、デンプンなどの多糖類、ゼラチンなどの天然高分子類、メチルセルロースもしくはカルボキシメチルセルロースなどのセルロース誘導体、ポリビニルピロリドンなどの合成高分子化合物等が挙げられる。崩壊剤としては、例えば、澱粉、アルギン酸ソーダ、コーンスターチ、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドンまたはクロスカルメロースナトリウム等が挙げられる。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸塩、タルク、ホウ酸末またはポリエチレングリコール等が挙げられる。界面活性剤としては、例えば、脂肪酸エステル等が挙げられる。
本発明にかかる医薬が坐剤の剤形を有する場合は、親油性基剤、水溶性基剤または乳剤性基剤に、化合物（１）または薬理学的に許容され得る塩、および所望により、例えば、局所麻酔薬、抗ヒスタミン剤、局所収れん剤、サルファ剤、抗生物質、瘡傷治療薬、界面活性剤、ビタミン類、生薬エキス、胆汁酸類、防腐剤、賦形剤、吸収促進剤またはアミノ酸等を含有することにより本発明にかかる医薬を製造することができる。
本発明にかかる医薬が注射剤の剤形を有する場合は、水溶性溶剤または非水溶性溶剤などの溶剤に、化合物（１）または薬理学的に許容され得る塩、および所望により溶解補助剤、緩衝剤または無痛化剤等の製剤用添加剤を含有することにより本発明にかかる医薬を製造することができる。本発明の注射剤は、殺菌され、かつ血液と等張であることが好ましく、血液と等張にするために食塩、ブドウ糖またはグリセリンなどを含有していてもよい。さらに、所望により着色料、保存料、香料、風味剤、甘味剤等を医薬製剤中に含有していてもよい。
本発明にかかる医薬が軟膏剤の剤形を有する場合、例えば、ワセリン、流動パラフィン、シリコンもしくは植物油などの油脂性基材；例えば、親水ワセリンもしくは精製ラノリンなどの乳剤性基剤；例えば、マクロゴールなどの水溶性基材などの基材に、化合物（１）または薬理学的に許容され得る塩、および所望により、例えば、陰イオン型もしくは非イオン型界面活性剤などの乳化剤またはパラオキシ安息香酸エステル類などの保存剤等の製剤用添加剤を含有することにより本発明にかかる医薬を製造することができる。
本発明にかかる医薬がゲル剤の剤形を有する場合、水にゲル化剤（例、カルボキシビニル重合体、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはアルギン酸プロピレングリコールエステル等）などを加えて得られる基材に、化合物（１）または薬理学的に許容され得る塩、および所望により、例えば、低級アルコール、中和剤、界面活性剤または吸収促進剤などの製剤用添加剤を含有することにより本発明にかかる医薬を製造することができる。
本発明にかかる医薬がクリーム剤の剤形を有する場合、例えば高級脂肪酸エステル類（例：ミリスチン酸エステル、パルミチン酸エステル、セバシン酸ジエチル、ラウリン酸ヘキシル、イソオクタン酸セチル等）、低級アルコール（例：エタノール、イソプロパノール等）、炭水化物（例：流動パラフィン、スクワラン等）、多価アルコール（例：プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）または高級アルコール（例：２−ヘキシルデカノール、セタノール、２−オクチルドデカノール等）等を含む基材に、化合物（１）または薬理学的に許容され得る塩、および所望により、例えば、乳化剤、防腐剤、吸収促進剤またはかぶれ防止剤などの製剤用添加剤を含有することにより本発明にかかる医薬を製造することができる。
また、クリーム剤とゲル剤の中間の性質を有するゲル状クリーム剤とするためには、上記のクリーム剤にゲル化剤および中和剤を加えればよい。
本発明にかかる医薬が外用液剤の剤形を有する場合、溶剤に、化合物（１）または薬理学的に許容され得る塩、および所望により、例えば、緩衝剤、安定化剤、防腐剤、ｐＨ調製剤、溶剤、溶解補助剤、着香剤、ゲル化剤、矯味剤または清涼化剤等などの製剤用添加剤を含有させることにより本発明にかかる医薬を製造することができる。前記溶剤としては、例えばグリセリン、プロピレングリコール、エタノール、イソプロパノール、ブチレングリコール、水、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、ブドウ糖、イプシロンアミノカプロン酸、グリシン、グルタミン酸塩、ヒアルロン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール類、カルボキシビニルポリマー類やセタノール、ステアリルアルコールなどの高級アルコール類、中鎖脂肪酸エステル類やミリスチン酸イソプロピルなどの脂肪酸エステル類、ステアリン酸などの高級脂肪酸、スクワラン、流動パラフィン、白色ワセリンまたは精製ラノリンなどを挙げることができる。
ここで、外用液剤としては、洗浄、注入、湿布、吸入、噴霧、浣腸、塗布、薬浴、清拭、消毒、点眼、洗眼、点耳または点鼻など外用に供する液体製剤が挙げられる。
本発明の外用液剤を通常噴射剤と共に用いることによりエアゾール剤を製造することができる。噴射剤としては通常エアゾールに用いられるジメチルエーテル、液化石油ガス、Ｎ２ガス、亜酸化窒素ガス、ＣＯ２ガス、代替フロンガス等を挙げることができる。噴射剤を用いないで圧縮空気を用いることもできる。また、これらの混合物を用いてもよい。
本発明にかかる医薬の投与経路、投与量および投与頻度は特に限定されず、治療すべき病態の種類、患者の年齢および体重、症状および疾患の重篤度などの種々の条件に応じて適宜選択することが可能である。より具体的には、抗菌症剤としての治療上の用量は、経口投与の場合、成人１日当たり約０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ程度である。本発明に係る医薬が抗菌、殺菌または消毒を目的とする外用剤である場合、有効成分が０．０１〜１０重量％となるように調整されていることが好ましい。
【実施例】  次に実施例をあげて本発明をさらに具体的に説明する。なお、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。
【実施例１】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−デシルアミノ−２−（４’−メトキシベンジルアミノ）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（４−メトキシベンジル）−Ｎ５−デシル−ビグアナイド・２塩酸塩２．０ｇ（４．６ミリモル）にメタノール８０ｍｌ、アセトン１２０ｍｌ、濃塩酸０．１ｍｌを加えて２１時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣を８０％アセトニトリル水溶液に溶解後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール・酢酸混液（９：０．５：０．５）で溶出］に付して精製し、無色樹脂状の固体１．７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．６（１６Ｈ，ｍ），１．４０（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），３．２８（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），３．７７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４５（１Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），８．４７，８．６０（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
１Ｈ−１Ｈ  ＣＯＳＹによりＮＨＣＨ２（δ：３．２８）とＮＨＣＨ２（δ：７．１１），ＡｒＣＨ２ＮＨ（δ：４．４５）とＡｒＣＨ２ＮＨ（δ：７．４５）シグナル間にカップリングが認められた。また、トリアジン環ＮＨとＮＨ＋（δ：８．４７、８．６０）シグナルは他のプロトンとのカップリングを認めなかった。
【実施例２】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−デシルアミノ−２−ベンジルアミノ−１，３，５−トリアジン・メタンスルホン酸塩
Ｎ１−ベンジル−Ｎ５−デシル−ビグアナイド・２塩酸塩１１．０ｇ（２７．２ミリモル）のメタノール１５０ｍｌ溶液に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１６ｍｌを加え、６０℃で３０分攪拌後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をクロロホルムで抽出し、抽出液を水洗後、減圧下で溶媒を留去し、残渣にアセトン１００ｍｌ、ピペリジン１６ｇ（１９．０ミリモル）を加えて１７時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣を水洗し、減圧下で十分に乾燥して無色樹脂状の固体１０．０ｇを得た。次に、その２．５ｇ（６．７ミリモル）をアセトン５０ｍｌに溶かし、メタンスルホン酸１６ｇ（１６．７ミリモル）を加えた後、減圧下で溶媒を留去し、残渣を７０％アセトニトリル水溶液に溶かし、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール混液（９：１．５）で溶出］に付して精製し、エーテルを加えて結晶化させて融点５０℃以下の無色結晶２．６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．６（１６Ｈ，ｍ），１．４０（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），２．７６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＳＯ３−），３．２２（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），７．１６（１Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨ），７．２−７．３（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＮＨ），７．９６，８．０９（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例３】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−２−（３’，４’−ジメトキシベンジルアミノ）−４−デシルアミノ−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ５−ドデシル−ビグアナイド・２塩酸塩３．５ｇ（７．５ミリモル）にメタノール７５ｍｌ、アセトン１２０ｍｌ、濃塩酸０．２ｍｌを加えて２４時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール混液（９：１．２）で溶出］に付して精製し、７０％アセトニトリル水溶液に溶解後、減圧下で溶媒を留去し、減圧下で十分に乾燥して無色樹脂状の固体２．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．６（１６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），３．３０（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），３．８５，３．８６（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２），６．７−６．９（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．１２，７．４６（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨ），８．５１，８．６３（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例４】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−デシルアミノ−２−（４’−メトキシフェネチルアミノ）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（４−メトキシフェネチル）−Ｎ５−デシル−ビグアナイド・２塩酸塩２．０ｇ（４．５ミリモル）にメタノール１２５ｍｌ、アセトン８０ｍｌ、濃塩酸０．２ｍｌを加えて２４時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール・酢酸混液（８：０．６：０．６）で溶出］に付して精製し、７０％アセトニトリル水溶液に溶解後、減圧下で溶媒を留去し、減圧下で十分に乾燥して無色樹脂状の固体２．１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１２−１．６（１６Ｈ，ｍ），１．４３（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＮＨ），３．３３（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），３．５１（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＮＨ），３．７７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．０８−７．１６（１Ｈ，ｏｖｅｒ  ｌａｐ，ＮＨＣＨ２），７．２１（１Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＮＨ），８．４９，８．５１（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
１Ｈ−１Ｈ  ＣＯＳＹによりＮＨＣＨ２（δ：３．３３）とＮＨＣＨ２（δ：７．０８−７．１６）、ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（δ：２．８０）とＡｒＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（δ：３．５１）、ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（δ：３．５１）とＡｒＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（δ：７．２１）シグナル間にカップリングが認められた。また、トリアジン環ＮＨとＮＨ＋シグナル（δ：８．４９、８．５１）は他のプロトンとのカップリングを認めなかった。
【実施例５】  ３，６−ジヒドロ６，６−ジメチル−４−ノニルアミノ−２−（４’−メトキシフェネチルアミノ）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（４−メトキシフェネチル）−Ｎ５−ノニル−ビグアナイド・２塩酸塩２．０ｇ（４．６ミリモル）にメタノール１００ｍｌ、アセトン４０ｍｌ、濃塩酸０．２ｍｌを加えて２０時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣を含水エタノールに溶解後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール・酢酸混液（８：０．７：０．７）で溶出］に付して精製し、無色樹脂状の固体１．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．５（１８Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）６，（ＣＨ３）２Ｃ），１．６６（２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２），３．７７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ）．
【実施例６】  ４−ウンデシルアミノ−３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−２−（４’−メトキシフェネチルアミノ）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（４−メトキシフェネチル）−Ｎ５−ウンデシル−ビグアナイド・２塩酸塩２．０ｇ（４．３ミリモル）にメタノール１００ｍｌ、アセトン４０ｍｌ、濃塩酸０．２ｍｌを加えて１６時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール・酢酸混液（８：０．５：０．５）で溶出］に付して精製し、含水エタノールに溶解後、減圧下で溶媒を留去し、減圧下で十分に乾燥して無色樹脂状の固体１６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８５（３Ｈ，ｍ，ＣＨ３），１．０−１．６（１８Ｈ，ｍ），１．３５（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），２．７４（２Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２），３．２６（２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２），３．４２（２Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２），３．７２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．８６（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．１４（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．１−８．４（３Ｈ，ｍ，ＮＨ×３），８．４９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ＋）．
【実施例７】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−デシルアミノ−２−（４’−ヒドロキシベンジルアミノ）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ５−デシル−ビグアナイド・２塩酸塩１．９ｇ（４．５ミリモル）にメタノール２５ｍｌ、アセトン４０ｍｌ、濃塩酸０．１ｍｌを加えて３０時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣を８０％アセトニトリル水溶液で再結晶して、融点１０９〜１１１℃の無色結晶を０．４ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（１６Ｈ，ｍ），１．４６（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），３．３２（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２４（２Ｈ，ｍ，ＮＨ×２），８．１３，８．４４，８．８３（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ，ＯＨ，ＮＨ＋）
【実施例８】  ４−オクチルアミノ−３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−２−（４’−ヒドロキシベンジルアミノ）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ５−オクチル−ビグアナイド・２塩酸塩１６ｇ（４．６ミリモル）にメタノール２５ｍｌ、アセトン４０ｍｌ、濃塩酸０．１ｍｌを加えて４０℃で６３時間攪拌、次いで８時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣を８０％アセトニトリル水溶液に溶解後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール混液（８：２）で溶出］に付して精製し、無色樹脂状の固体１６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．６（１２Ｈ，ｍ），１．４０（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），３．３１（２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２），４．４２（２Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．０−７．２（１Ｈ，ｏｖｅｒ  ｌａｐ），７．２６，８．１９，８．２５（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ）．
【実施例９】  ４−ウンデシルアミノ−３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−２−（４’−ヒドロキシベンジルアミノ）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ５−ウンデシル−ビグアナイド・２塩酸塩２．０ｇ（４．５ミリモル）にメタノール２５ｍｌ、アセトン４０ｍｌ、濃塩酸０．１ｍｌを加えて２６時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール混液（８：１．５）で溶出］に付して精製し、更に８０％アセトニトリル水溶液で再結晶して、融点１１０〜１１２℃の無色結晶０．７３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．６（２０Ｈ，ｍ），１．４６（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），３．３２（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，ＡｒＣＨ２），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２５（２Ｈ，ｍ，ＮＨ×２），８．１３，８．４４，８．８６（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＯＨ，ＮＨ＋）．
【実施例１０】  ３，６−ジヒドロ−４−デシルアミノ−２−（４’−メトキシフェネチルアミノ）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（４−メトキシフェネチル）−Ｎ５−デシル−ビグアナイド．２塩酸塩２．５ｇ（５．６ミリモル）にｎ−ブタノール２００ｍｌ、メチラール６ｍｌ（６７．８ミリモル）、濃塩酸０．７ｍｌを加えて６８時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、８０％アセトニトリル水溶液に溶解後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール・酢酸混液（８：０．７：０．７）で溶出］に付して精製し、無色樹脂状の固体０．７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．９（１６Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２），３．３４（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），３．５２（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２），３．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．４７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３−７．５（２Ｈ，ｍ，ＮＨ×２），８．２４（２Ｈ，ｍ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例１１】  ４−ウンデシルアミノ−３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−（４’−メトキシベンジルアミノ）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
氷冷下、Ｎ１−（４−メトキシベンジル）−Ｎ５−ウンデシル−ビグアナイド．２塩酸塩４．０ｇ（８．９ミリモル）にエタノール１００ｍｌ、アセトアルデヒド５ｍｌ（８９．２ミリモル）、濃塩酸０．４ｍｌを加えて２４時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール混液（９：１．５）で溶出］に付して精製し、７０％アセトニトリル水溶液に溶解後、減圧下で溶媒を留去し、減圧下で十分に乾燥して無色樹脂状の固体１．４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．４（１６Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＨＣＣＨ３），１．５０（２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２），３．２９（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２），３．７７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），４．７２（１Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ３），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２７（１Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＮＨ），８．３３，８．４５（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例１２】  ４−オクチルアミノ−２−（３’，４’−ジクロルベンジルアミノ）−３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−１，３，５−トリアジン・塩酸塩（１）、
２−アミノ−４−オクチルアミノ−１−（３’，４’−ジクロルベンジル）−１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−１，３，５−トリアジン・塩酸塩（２）
Ｎ１−（３’，４’−ジクロルベンジル）−Ｎ５−オクチル−ビグアナイド．塩酸塩１．８ｇ（４．４ミリモル）にメタノール２５ｍｌ、アセトン４０ｍｌ、濃塩酸０．１ｍｌを加えて２４時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣を８０％アセトニトリル水溶液に溶解後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して精製し、クロロホルム・メタノール混液（９５：５）第１主溶出画分より無色樹脂状の固体（１）０．５ｇ、第２主溶出画分より無色樹脂状の固体（２）０．７ｇを得た。
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（１２Ｈ，ｍ），１．４５（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），３．２４（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．７１（１Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），８．５４，８．５８（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
１Ｈ−１Ｈ  ＣＯＳＹによりＮＨＣＨ２（δ：３．２４）とＮＨＣＨ２（δ：７．１５）、ＡｒＣＨ２ＮＨ（δ：４．４６）とＡｒＣＨ２ＮＨ（δ：７．７１）シグナル間にカップリングが認められた。また、トリアジン環ＮＨとＮＨ＋シグナル（δ：８．５４、８．５８）は他のプロトンとのカップリングを認めなかった。
（２）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．６（１２Ｈ，ｍ），１．４７（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），３．２１（２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２），４．７９（２Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２），５．９−６．６（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），７．０５−７．４５（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．３０−７．４５（１Ｈ，ｏｖｅｒ  ｌａｐ，ＮＨＣＨ２），９．０３（１Ｈ，ｍ，ＮＨ＋）．
１Ｈ−１Ｈ  ＣＯＳＹによりＮＨＣＨ２（δ：３．２１）とＮＨＣＨ２（δ：７．３０−７．４５）シグナル間にカップリングが認められた。また、ＮＨ２（δ：５．９−６．６）およびＮＨ＋（δ：９．０３）シグナルは他のプロトンとのカップリングを認めなかった。
【実施例１３】  ２−アミノ−１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−ノニルアミノ−１−（２’，３’，４’−トリフルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（２，３，４−トリフルオロアニリノ）−Ｎ５−ノニル−ビグアナイド・２塩酸塩１．３ｇ（３．０ミリモル）にメタノール５０ｍｌ、アセトン８０ｍｌ、濃塩酸０．１ｍｌを加えて１６時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール・酢酸混液（９：０．５：０．５）で溶出］に付して精製し、８０％エタノール水溶液に溶解後、減圧下で溶媒を留去し、減圧下で十分に乾燥して淡黄色樹脂状の固体１．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．６（１４Ｈ，ｍ），１．４４（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），３．３２（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），７．１２（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．４６（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．
【実施例１４】  ２−アミノ−１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−デシルアミノ−１−（４’−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（４−メトキシフェニル）−Ｎ５−デシル−ビグアナイド・２塩酸塩１．５ｇ（３．６ミリモル）にメタノール５０ｍｌ、アセトン４０ｍｌ、濃塩酸０．２ｍｌを加えて２０時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール混液（９：１）で溶出］に付して精製し、残渣を８０％アセトニトリル水溶液に溶解後、減圧下で溶媒を留去し、減圧下で十分に乾燥して淡黄色樹脂状の固体０．９２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．７（１６Ｈ，ｍ），１．４９（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），３．３３（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），３．８６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．４−５．５（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＮＨＣＨ２），９．８３（１Ｈ，ｍ，ＮＨ＋）．
【実施例１５】  ４−アミノ−３，６−ジヒドロ−６−ドデシル−２−（４’−メトキシフェネチルアミノ）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩（１）、
２，４−ジアミノ−１，６−ジヒドロ−６−ドデシル−１−（４’−メトキシフェネチル）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩（２）
Ｎ１−（４−メトキシフェネチル）−ビグアナイド・塩酸塩５．０ｇ（１８．４ミリモル）にエタノール１００ｍｌ、１−トリデカナール８．８ｍｌ（３７．１ミリモル）、濃塩酸０．８ｍｌを加えて２２時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して精製し、クロロホルム・メタノール混液（９：１．５）第１主溶出画分を７０％アセトニトリル水溶液より再結晶して、融点１００〜１０２℃の無色結晶（１）０．９２ｇ、第２主溶出画分を７０％アセトニトリル水溶液より再結晶して、融点１６５〜１７０℃の無色結晶（２）１．１ｇを得た。
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．５（２０Ｈ，ｍ），１．６４（２Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＮＨ），３．５０（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＮＨ），３．７７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．６３（１Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＨＣＣＨ２），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＮＨ），８．４３，８．７７（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
１Ｈ−１Ｈ  ＣＯＳＹによりＨＣＣＨ２（δ：１．６４）とＨＣＣＨ２（δ：４．６３），ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（δ：２．７８）とＡｒＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（δ：３．５０），ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（δ：３．５０）とＡｒＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（δ：７．４６）シグナル間にカップリングが認められた。また、トリアジン環ＮＨとＮＨ＋シグナル（δ：８．４３、８．７７）は他のプロトンとのカップリングを認めなかった。
（２）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．５（２０Ｈ，ｍ），１．６０（２Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），２．９１（２Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２），３．１０，４．０２（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，ｍ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２），３．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．２０（１Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），６．８−７．４（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），８．０５（２Ｈ，ｍ，ＮＨ２），８．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ＋）．
【実施例１６】  ４−アミノ−３，６−ジヒドロ−６−ドデシル−２−（４’−メトキシベンジルアミノ）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩（１）、
２，４−ジアミノ−１，６−ジヒドロ−６−ドデシル−１−（４’−メトキシベンジル）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩（２）
Ｎ１−（４−メトキシベンジル）−ビグアナイド・塩酸塩５．０ｇ（１９．４ミリモル）にエタノール１００ｍｌ、１−トリデカナール９．２ｍｌ（３８．７ミリモル）、濃塩酸０．８ｍｌを加えて２４時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して精製し、クロロホルム・メタノール混液（９：１．５）第１主溶出画分を７０％アセトニトリル水溶液より再結晶して、融点１６２〜１６４℃の無色結晶（１）３．０ｇ、第２主溶出画分を７０％アセトニトリル水溶液より再結晶して、融点１８２〜１８４℃の無色結晶（２）１．３ｇを得た。
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．５（２０Ｈ，ｍ），１．６８（２Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），３．７７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．４２（２Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），４．６３（１Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＨＣＣＨ２），４．９−５．２（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），８．４５，８．６９（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
（２）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．６（２０Ｈ，ｍ），１．６６（２Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），３．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．９７，４．９１（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，ｍ，ＡｒＣＨ２），４．３３（１Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），６．４−８．９（３Ｈ，ｂｒ，ＮＨ×３），８．２８（１Ｈ，ｍ，ＮＨ）．
【実施例１７】  ４−アミノ−６−オクチル−３，６−ジヒドロ−２−（４’−トリフルオロメチルベンジルアミノ）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−ビグアナイド・塩酸塩５．０ｇ（１６．９ミリモル）にエタノール１００ｍｌ、１−ノナナール４．４ｍｌ（２５．６ミリモル）、濃塩酸０．７ｍｌを加えて２６時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール混液（９：１．５）で溶出］に付して精製し、残渣を８０％エタノール水溶液に溶解後、減圧下で溶媒を留去し、減圧下で十分に乾燥して無色樹脂状の固体２．３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．５（１２Ｈ，ｍ），１．７０（２Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），４．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＨＣＣＨ２），５．３−５．８（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），６．８−７．５（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），８．４９，８．５９（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例１８】  ４−アミノ−３，６−ジヒドロ−６−デシル−２−（４’−トリフルオロメチルベンジルアミノ）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩（１）、
２，４−ジアミノ１，６−ジヒドロ−６−デシル−１−（４’−トリフルオロメチルベンジル）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩（２）
Ｎ１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−ビグアナイド・塩酸塩５．０ｇ（１６．９ミリモル）にエタノール１００ｍｌ、１−ウンデカナール５．３ｍｌ（２５．７ミリモル）、濃塩酸０．７ｍｌを加えて２４時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して精製し、クロロホルム・メタノール混液（９：１．５）第１主溶出画分を８０％アセトニトリル水溶液より再結晶して融点１６３〜１６６℃の無色結晶（１）１．４１ｇ、第２主溶出画分を８０％アセトニトリル水溶液より再結晶して融点２０８〜２１１℃の無色結晶（２）０．８７ｇを得た。
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．５（１６Ｈ，ｍ），１．７０（２Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＨＣＣＨ２），５．６−６．３（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），６．７−７．３（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），８．４９，８．５０（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
（２）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．８（１８Ｈ，ｍ），４．３１，５．１９（ｅａｃｈ  １Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７Ｈｚ，ＡｒＣＨ２），４．５１（１Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），６．９−７．４（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．９１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ２），９．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ＋）．
【実施例１９】  ４−アミノ−６−ウンデシル−３，６−ジヒドロ−２−（４’−トリフルオロメチルベンジルアミノ）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−ビグアナイド・塩酸塩５．０ｇ（１６．９ミリモル）にエタノール１００ｍｌ、１−ドデカナール５．６ｍｌ（２５．４ミリモル）、濃塩酸０．７ｍｌを加えて２６時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール混液（９：１．５）で溶出］に付して精製し、アセトニトリル水溶液を加えて融点１４４〜１４９℃の無色結晶２．４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．５（１８Ｈ，ｍ），１．６９（２Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），４．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），４．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＨＣＣＨ２），５．３−５．８（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），６．９−７．４（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），８．０６（１Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），８．４７，８．５８（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例２０】  ２，４−ジアミノ−１，６−ジヒドロ−６−ヘプチル−１−（４’−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−ビグアナイド・塩酸塩６．０ｇ（２２．２ミリモル）にエタノール１００ｍｌ、１−オクタナール４．３ｇ（３３．１ミリモル）、濃塩酸０．９ｍｌを加えて２０時間還流後、減圧下で溶媒を濃縮、冷却し、析出した無色結晶をろ別し、８０％エタノール水溶液で再結晶して融点２３９〜２４１℃の無色結晶を４．２ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．４（１０Ｈ，ｍ），１．２４（９Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），１．４９（２Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），４．８５（１Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），６．３−６．８（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），７．２−７．８（２Ｈ，ｏｖｅｒ  ｌａｐ，ＮＨ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），８．７１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ＋）．
【実施例２１】  ６−オクチル−２，４−ジアミノ−１，６−ジヒドロ−１−（４’−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−ビグアナイド・塩酸塩５．０ｇ（１８．５ミリモル）にエタノール１００ｍｌ、１−ノナナール４．８ｍｌ（２７．９ミリモル）、濃塩酸０．８ｍｌを加えて１５時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール混液（９：１．５）で溶出］に付して精製し、更に７０％アセトニトリル水溶液より再結晶して融点２３１〜２３４℃の無色結晶１６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．５（１２Ｈ，ｍ），１．３６（９Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．６７（２Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），４．９１（１Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），５．２−５．６（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），６．４−６．８（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．８−８．１（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），９．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ＋）．
【実施例２２】  ２，４−ジアミノ−１，６−ジヒドロ−６−ノニル−１−（４’−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−ビグアナイド・塩酸塩６．０ｇ（２２．２ミリモル）にエタノール１００ｍｌ、１−デカナール５．２ｇ（３３．３ミリモル）、濃塩酸０．９ｍｌを加えて７時間還流後、減圧下で溶媒を濃縮、冷却し、析出した結晶をろ別し、８０％エタノール水溶液で再結晶して融点２３８〜２４０℃の無色結晶を３．１ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．４（１４Ｈ，ｍ），１．２４（９Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．４９（２Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），４．８５（１Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），６．４−６．８（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），７．２−７．８（２Ｈ，ｍ，ＮＨ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），８．７４（１Ｈ，ｍ，ＮＨ＋）．
【実施例２３】  ４−アミノ−３，６−ジヒドロ−６−ノニル−２−（４’−ｔｅｒｔ−ブチルアニリノ）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
実施例２２の化合物２．０ｇ（４．９ミリモル）にエタノール５０ｍｌ、水５０ｍｌを加え、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１〜１２に調節後、２時間還流を行い、冷却後、析出した結晶をろ別し、メタノールより再結晶し、得られた無色結晶にメタノール５０ｍｌを加え、加熱溶解後、濃塩酸０．９ｍｌを加え、減圧下で溶媒を留去し、７０％アセトニトリル水溶液に溶解後、減圧下で溶媒を留去し、減圧下で十分に乾燥して無色樹脂状の固体１．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．６（１４Ｈ，ｍ），１．２９（９Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．７４（２Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），４．７８（１Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＨＣＣＨ２），５．０−５．４（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），８．４８（１Ｈ，ｍ，ＮＨ），８．８３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ），９．５２（１Ｈ，ｍ，ＮＨ＋）．
【実施例２４】  ６−オクチル−２，４−ジアミノ−１，６−ジヒドロ−１−（２’−メトキシ−５’−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（２−メトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−ビグアナイド・塩酸塩６．０ｇ（２０．０ミリモル）にエタノール１００ｍｌ、１−ノナナール３．７ｇ（２６．２ミリモル）、濃塩酸０．８ｍｌを加えて２０時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール混液（９：１．５）で溶出］に付して精製し、８０％エタノール水溶液に溶かし、減圧下で溶媒留去後、更にエタノール・エーテルより再結晶して融点２１７〜２１９℃の淡黄色結晶２．３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），０．９−１．５（１４Ｈ，ｍ），１．２１（９Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），３．７５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．６９，４．８９（１Ｈ，ｍ，ｍ，ＨＣＣＨ２），６．２−６．６（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），７．００−７．６０（２Ｈ，ｏｖｅｒ  ｌａｐ，ＮＨ），７．０９（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．３０（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．４１（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．５８，８．６３（１Ｈ，ｍ，ｍ，ＮＨ＋）．
【実施例２５】  ４−アミノ−６−オクチル−３，６−ジヒドロ−２−（２’−メトキシ−５’−ｔｅｒｔ−ブチルアニリノ）−１，３，５−トリアジン
実施例２４の化合物２．０ｇ（４．７ミリモル）にエタノール５０ｍｌ、水５０ｍｌを加え、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１〜１２に調節後、２時間還流を行い、冷却後、析出した結晶をろ別し、エタノール・エーテルより再結晶して融点１２９〜１３２℃の淡黄色の結晶０．７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．７（１４Ｈ，ｍ），１．２８（９Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），３．７６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＨＣＣＨ２），５．３−５．７（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９６（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＡｒＨ），７．２−７．４（２Ｈ，ｍ，ＮＨ×２），８．１２（１Ｈ，ｍ，ＮＨ）．
【実施例２６】  ６−オクチル−２，４−ジアミノ−１，６−ジヒドロ−１−（４’−トリフルオロメトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ビグアナイド・塩酸塩５．０ｇ（１６．８ミリモル）にエタノール１００ｍｌ、１−ノナナール４．４ｍｌ（２５．６ミリモル）、濃塩酸０．７ｍｌを加えて９時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣を含水エタノールより再結晶して融点２１６〜２２０℃の無色結晶０．７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．４（１２Ｈ，ｍ），１．５５（２Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），４．９９（１Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＨＣＣＨ２），６．７−７．０（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），７．３−７．７（２Ｈ，ｏｖｅｒ  ｌａｐ，ＮＨ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．７−７．９（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），８．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ＋）．
【実施例２７】  ４−アミノ−６−オクチル−３，６−ジヒドロ−２−（４’−トリフルオロメトキシアニリノ）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
実施例２６の化合物（含水エタノール再結晶母液の溶媒を留去）６．４ｇにエタノール８０ｍｌ、水５０ｍｌを加え、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１〜１２に調節後、２時間還流を行い、減圧下で溶媒を留去し、残渣をクロロホルムで抽出後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をメタノール５０ｍｌに溶かし、濃塩酸２．５ｍｌを加えて減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール混液（８：２）で溶出］に付して精製し、７０％アセトニトリル水溶液に溶解後、減圧下で溶媒を留去し、残渣を減圧下で十分に乾燥し、無色固体２．０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（１２Ｈ，ｍ），１．７３（２Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），４．８３（１Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ）．
【実施例２８】  ２，４−ジアミノ−１，６−ジヒドロ−６−ノニル−１−（４’−トリフルオロメトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ビグアナイド・塩酸塩５．０ｇ（１６．８ミリモル）にエタノール１００ｍｌ、１−デカナール４．７ｍｌ（２５．１ミリモル）、濃塩酸０．７ｍｌを加えて１６時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール混液（８：１．５）で溶出］に付して精製し、８０％エタノールより再結晶して融点２１３〜２１５℃の無色結晶１．１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．８（１６Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），５．８−６．４（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），６．８９（１Ｈ，ｍ．ＮＨ），７．４１（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．７９（２Ｈ，ｍ，ＮＨ２），９．７３（１Ｈ，ｍ，ＮＨ＋）．
【実施例２９】  ４−アミノ−３，６−ジヒドロ−６−ノニル−２−（４’−トリフルオロメトキシアニリノ）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
実施例２８の化合物（８０％エタノール再結晶母液の溶媒を留去）２．８ｇにエタノール５０ｍｌ、水５０ｍｌを加え、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１〜１２に調節後、２時間還流を行い、冷却後、析出した結晶をろ別して無色結晶２．４ｇを得た。次に、この結晶をメタノール５０ｍｌに溶かし、濃塩酸１ｍｌを加えた後、減圧下で溶媒を留去し、７０％アセトニトリル水溶液に溶解後、減圧下で溶媒を留去し、減圧下で十分に乾燥して無色固体１６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−Ｄ２Ｏ）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．６（１４Ｈ，ｍ），１．７６（２Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），４．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＨＣＣＨ２），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ）．
【実施例３０】  ２，４−ジアミノ−１，６−ジヒドロ−１−（２’，３’，４’−トリフルオロフェニル）−６−ノニル−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−ビグアナイド・塩酸塩５．０ｇ（１８．７ミリモル）にエタノール１００ｍｌ、１−デカナール５．３ｍｌ（２８．１ミリモル）、濃塩酸０．８ｍｌを加えて４時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール混液（９：２）で溶出］に付して精製し、更に８０％アセトニトリル水溶液より再結晶して融点２１０〜２１２℃の無色結晶４．７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．８（１６Ｈ，ｍ），４．８８（１Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＨＣＣＨ２），６．７−７．５（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），７．１９（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．５−７．９（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），９．６３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ＋）．
【実施例３１】  ２，４−ジアミノ−１，６−ジヒドロ−１−（２’，３’，４’−トリフルオロフェニル）−６−デシル−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−ビグアナイド・塩酸塩５．０ｇ（１８．７ミリモル）にエタノール１００ｍｌ、１−ウンデカナール４．８ｇ（２８．２ミリモル）、濃塩酸０．８ｍｌを加えて２４時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール混液（９：１．５）で溶出］に付して精製し、更に８０％アセトニトリル水溶液より再結晶して融点２１０〜２１３℃の無色結晶３．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．５（１６Ｈ，ｍ），１．５５（２Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），４．９８（１Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），６．９−７．１（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），７．４−７．８（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ×２），７．５１（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．８−８．１（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），８．９９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ＋）．
【実施例３２】  ４−アミノ−３，６−ジヒドロ−６−デシル−２−（２’，３’，４’−トリフルオロアニリノ）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
実施例３１の化合物２．８ｇ（６．６ミリモル）にエタノール５０ｍｌ、水５０ｍｌを加え、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１〜１２に調節後、２時間還流を行い、冷却後、析出した結晶をろ別し、更に７０％アセトニトリル水溶液より再結晶して、融点１４５〜１４８℃の無色結晶１．３ｇを得た。次に、その０．８ｇ（２．１ミリモル）にメタノール３０ｍｌを加え、加熱溶解後、濃塩酸０．４ｍｌを加え、減圧下で溶媒を留去し、８０％エタノール水溶液より再結晶して融点６０〜６５℃の無色結晶を０．４ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．６（１６Ｈ，ｍ），１．８０（２Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），４．９０（１Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），５．６−６．０（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），６．９６，７．４２（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．５−７．８（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），８．９−９．７（３Ｈ，ｂｒ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例３３】  ２，４−ジアミノ−１，６−ジヒドロ−６−デシル−１−（２’，４’−ジフルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（２，４−ジフルオロフェニル）−ビグアナイド・塩酸塩５．０ｇ（２０．０ミリモル）にエタノール１００ｍｌ、１−ウンデカナール５．１ｇ（２９．９ミリモル）、濃塩酸０．８ｍｌを加えて８時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール混液（９：１．５）で溶出］に付して精製し、更に８０％エタノール水溶液より再結晶して融点２０７〜２０９℃の無色結晶１．７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．５（１６Ｈ，ｍ），１．７１（２Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），４．９２（１Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），７．１０−７．３２（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．４８−７．６２（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．
【実施例３４】  ４−アミノ−３，６−ジヒドロ−６−デシル−２−（２’，４’−ジフルオロアニリノ）−１，３，５−トリアジン
実施例３３の化合物（８０％エタノール再結晶母液の溶媒を留去）４．０ｇ（１０．０ミリモル）にエタノール５０ｍｌ、水５０ｍｌを加え、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１〜１２に調節後、２時間還流を行い、冷却後、析出した結晶をろ別し、更に８０％エタノール水溶液より再結晶して、融点１５１〜１５２℃の無色結晶２．５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．５（１６Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），４．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＨＣＣＨ２），６．７−６．９（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．０−８．２（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．
【実施例３５】  ６−ウンデシル−２，４−ジアミノ−１，６−ジヒドロ−１−（２’，４’−ジフルオロフェニル）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（２，４−ジフルオロフェニル）−ビグアナイド・塩酸塩５．０ｇ（２０．０ミリモル）にエタノール１００ｍｌ、１−ドデカナール６．６ｍｌ（２９．９ミリモル）、濃塩酸０．９ｍｌを加えて２０時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール混液（９：１．５）で溶出］に付して精製し、更に７０％アセトニトリル水溶液より再結晶して融点２０６〜２０８℃の無色結晶３．９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．４（１８Ｈ，ｍ），１．６１（２Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），４．８５（１Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），６．１−６．７（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），６．８−７．３（１Ｈ，ｏｖｅｒ  ｌａｐ，ＮＨ），７．０−７．２（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．３−７．５（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．８０（２Ｈ，ｍ，ＮＨ２），９．６３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ＋）．
【実施例３６】  ４−アミノ−３，６−ジヒドロ−６−ウンデシル−２−（２’，４’−ジフルオロアニリノ）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
実施例３５の化合物３．０ｇ（７．２ミリモル）にエタノール６０ｍｌ、水６０ｍｌを加え、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１〜１２に調節後、２時間還流を行い、冷却後、析出した結晶をろ別し、更に８０％エタノール水溶液より再結晶して無色結晶２．３ｇを得た。次に、その０．８ｇ（２．１ミリモル）にメタノール３０ｍｌを加え、加熱溶解後、濃塩酸０．４ｍｌを加え、減圧下で溶媒を留去し、８０％エタノール水溶液より再結晶して融点１４４〜１４６℃の無色結晶を０．７ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．６（１８Ｈ，ｍ），１．７８（２Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），４．８５（１Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），５．４−５．８（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），６．７−６．９（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．３−７．７（１Ｈ，ｏｖｅｒ  ｌａｐ，ＮＨ），７．５−７．７（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），９．０３，９．１６，９．３６（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例３７】  ４−オクチルアミノ−３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−２−（４’−メチルベンジルアミノ）−１，３，５−トリアジン
Ｎ１−（４−メチルベンジル）−Ｎ５−オクチル−ビグアナイド・２塩酸塩３．０ｇ（７．７ミリモル）にメタノール４０ｍｌ、アセトン８０ｍｌ、ピペリジン１６ｍｌ（１６．２ミリモル）を加えて２３時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール・酢酸混液（９：０．５：０．５）で溶出］に付して精製し、得られた無色樹脂状の固体にエタノール５０ｍｌ、水５０ｍｌを加え、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１〜１２に調節後、１時間還流を行い、減圧下で溶媒を留去し、残渣を水洗し、減圧下で十分に乾燥し、無色固体１．３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．６（１２Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），２．３１（３Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ３），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＮＨＣＨ２），４．３６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＡｒＣＨ２），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ）．
【実施例３８】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−デシルアミノ−２−（４’−メトキシベンジルアミノ）−１，３，５−トリアジン・酢酸塩（１）、
３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−デシルアミノ−２−（４’−メトキシベンジルアミノ）−１，３，５−トリアジン・メタンスルホン酸塩（２）
Ｎ１−（４−メトキシベンジル）−Ｎ５−デシルビグアナイド．２塩酸塩４０ｇ（９２．１ミリモル）のメタノール４００ｍｌ溶液に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５５ｍｌを加え、６０℃で３０分攪拌後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をクロロホルムで抽出し、抽出液を水洗後、減圧下で溶媒を留去し、残渣にアセトン４５０ｍｌ、メタノール１５０ｍｌ、ピペリジン６．４ｍｌ（４６．６ミリモル）を加えて１５時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣を水で攪拌洗浄した後、酢酸エチルに溶かし、水洗後、減圧下で溶媒を留去し、減圧下で乾燥して無色固体（１）３７ｇを得た。次に、その２．３ｇ（５．９ミリモル）をメタノール１００ｍｌに溶かし、メタンスルホン酸１６９ｇ（１９．７ミリモル）を加えた後、減圧下で溶媒を留去し、残渣を７０％アセトニトリル水溶液に溶かし、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール混液（９：１．５）で溶出］に付して精製し、エーテルを加えて結晶化させて融点５６〜５８℃の無色結晶（２）を１．９ｇ得た。
（２）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．６（１６Ｈ，ｍ），１．３９（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），２．７５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＳＯ３−），３．２８（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），３．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１−７．３（１Ｈ，ｏｖｅｒ  ｌａｐ，ＮＨ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＮＨＣＨ２），７．９２，８．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例３９】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−デシルアミノ−２−（４’−メトキシベンジルアミノ）−１，３，５−トリアジン・マロン酸塩
実施例３８の化合物（１）３．０ｇ（７．５ミリモル）を７０％アセトニトリル水溶液３０ｍｌに溶かし、マロン酸０．８５ｇ（８．１７ミリモル）を加えて加熱溶解後、冷却し、融点１０９〜１１２℃の無色結晶を３．０ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．６（１６Ｈ，ｍ），１．４４（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），３．１５（２Ｈ，ｓ，ＨＯＯＣＨ２ＣＯＯ−），３．３３（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．７２，８．１２（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨ），８．３８，８．４７（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例４０】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−デシルアミノ−２−（４’−メトキシベンジルアミノ）−１，３，５−トリアジン・シュウ酸塩
実施例３８の化合物（１）６．５ｇ（１６．２ミリモル）を３０％アセトニトリル水溶液５０ｍｌに溶かし、シュウ酸二水和物３．０ｇ（２３．８ミリモル）を加えて加熱溶解後、冷却し、得られた結晶を５０％アセトニトリル水溶液で再結晶して、融点１０１〜１０３℃の無色結晶を２．９ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．６（１６Ｈ，ｍ），１．４５（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），３．３１（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），３．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，ＡｒＣＨ２），６．４−６．８（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６４，７．９２，８．４９，８．５９（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，ＣＯＯＨ，ＮＨ×２，ＮＨ＋）．
【実施例４１】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−デシルアミノ−２−ベンジルアミノ−１，３，５−トリアジン・酢酸塩（１）、
３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−デシルアミノ−２−ベンジルアミノ−１，３，５−トリアジン・マロン酸塩（２）
Ｎ１−ベンジル−Ｎ５−デシル−ビグアナイド・２塩酸塩８．５ｇ（２１．０ミリモル）にメタノール１４０ｍｌ、アセトン１００ｍｌ、濃塩酸０．６ｍｌを加えて２４時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエタノール１５０ｍｌに溶かし、水１００ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌを加え、１．５時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗後、減圧下で溶媒を留去し、減圧下で十分に乾燥して無色固体（１）８ｇを得た。次に、その３．６ｇ（９．６ミリモル）を７０％アセトニトリル水溶液３０ｍｌに溶かし、マロン酸１６ｇ（１５．４ミリモル）を加えて加熱溶解後、冷却し、得られた結晶を７０％アセトニトリル水溶液で再結晶して、融点７８〜８１℃の無色結晶（２）を３．９ｇ得た。
（２）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．６（１６Ｈ，ｍ），１．４５（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），３．２２（２Ｈ，ｓ，ＨＯＯＣＨ２ＣＯＯ−），３．２７（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，ＡｒＣＨ２），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．５０，７．９８，８．２９，８．４３（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ）．
【実施例４２】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−デシルアミノ−２−ベンジルアミノ−１，３，５−トリアジン・シュウ酸塩
実施例４１の化合物（１）３．６ｇ（９．６ミリモル）を７０％アセトニトリル水溶液３０ｍｌに溶かし、シュウ酸二水和物２．０ｇ（１５．９ミリモル）を加えて加熱溶解後、冷却し、得られた結晶を７０％アセトニトリル水溶液で再結晶して、融点９５〜９８℃の無色結晶を４．０ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．６（１６Ｈ，ｍ），１．４６（６Ｈ，ｍ，（ＣＨ３）２Ｃ），３．２７（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，ＡｒＣＨ２），７．２−７．３（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．２−７．７（２Ｈ，ｂｒ），７．９９（１Ｈ，ｍ），８．５２（２Ｈ，ｍ）．
【実施例４３】  ４−アミノ−６−ウンデシル−３，６−ジヒドロ−２−ベンジルアミノ−１，３，５−トリアジン・塩酸塩（１）、
６−ウンデシル−２，４−ジアミノ−１，６−ジヒドロ−１−ベンジル−１，３，５−トリアジン・塩酸塩（２）
Ｎ１−ベンジル−ビグアナイド・塩酸塩８．０ｇ（３５．１ミリモル）にエタノール１６０ｍｌ、１−ドデカナール１３．０ｇ（７０．５ミリモル）、濃塩酸１．５ｍｌを加えて１６時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して精製し、クロロホルム・メタノール混液（９：１．５）第１主溶出画分を８０％エタノール水溶液より再結晶して、融点１５２〜１５５℃の無色結晶（１）３．１ｇを、第２主溶出画分を８０％エタノール水溶液より再結晶して、融点１５３〜１５６℃の無色結晶（２）０．９ｇを得た。
（１）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．５（１８Ｈ，ｍ），１．６８（２Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），４．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，ＨＣＣＨ２），７．２−７．４（６Ｈ，ｍ，ＡｒＨ，ＮＨ），７．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），８．３１，８．６３（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは下記構造（１９）を指示している。特にベンジル位メチレンプロトン（δ：４．５０）とＮＨ（δ：７．７７）シグナル間にカップリングが認められることによりベンジル位は２位のＮＨに結合していることが確認された。
（２）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．５（１８Ｈ，ｍ），１．６９（２Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），４．４５，４．８７（ｅａｃｈ  １Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，７Ｈｚ，ＨＣＣＨ２），７．３−７．５（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．
１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは下記構造式（４）の化合物であることを指示している。特にベンジル位メチレンプロトンのＡＢ型シグナル（δ：４．４５，４．８７）が認められることによりベンジル位はかなり固定化された１位に結合していることが確認された。
2004054989.tif 000013
【実施例４４】  ４−アミノ−３，６−ジヒドロ−６−ドデシル−２−ベンジルアミノ−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−ベンジル−ビグアナイド・塩酸塩５．０ｇ（２２．０ミリモル）にエタノール１５０ｍｌ、１−トリデカナール６．５ｇ（３２．８ミリモル）、濃塩酸０．９ｍｌを加えて１７時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエタノール１００ｍｌに溶かし、水５０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌを加え、２時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗後、濃塩酸５ｍｌを加えた後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール混液（９：１．５）で溶出］に付して精製し、更に８０％エタノール水溶液より再結晶して融点１６８〜１７０℃の無色結晶１．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．５（２０Ｈ，ｍ），１．６９（２Ｈ，ｍ，ＨＣＣＨ２），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２），４．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＨＣＣＨ２），７．２−７．４（６Ｈ，ｍ，ＡｒＨ，ＮＨ），７．７８（１Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨ），８．３０，８．５５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例４５】  ６−ウンデシル−１−（４’−クロルフェニル）−２，４−ジアミノ−１，６−ジヒドロ−６−メチル−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−フェニル−ビグアナイド・塩酸塩１２．０ｇ（４８．４ミリモル）にエタノール２００ｍｌ、２−トリデカノン１０．１ｇ（５０．９ミリモル）、濃塩酸２．０ｍｌを加えて４０時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣を２回シリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール混液（８：１．５）次いでクロロホルム・メタノール・酢酸混液（８：０．５：０．５→８：１：１）で溶出］に付して精製し、８０％エタノール水溶液に溶解後、減圧下で溶媒を留去し、減圧下で十分に乾燥して淡黄色樹脂状の固体６．６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．６（１８Ｈ，ｍ），１．５１（３Ｈ，ｓ，Ｈ３ＣＣＣＨ２），１．７２（２Ｈ，ｍ，Ｈ３ＣＣＣＨ２），５．０−５．４（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），７．１−７．３（１Ｈ，ｏｖｅｒ  ｌａｐ，ＮＨ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），８．５８，９．０４，９．５８（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ×２，ＮＨ＋）．
【実施例４６】  ４−アミノ−６−ウンデシル−３，６−ジヒドロ−６−メチル−２−ベンジルアミノ−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−ベンジル−ビグアナイド・塩酸塩８．０ｇ（３５．１ミリモル）にエタノール１８０ｍｌ、２−トリデカノン１３．０ｇ（６５．５ミリモル）、濃塩酸１．５ｍｌを加えて２４時間還流し、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエタノールより再結晶して回収のＮ１−ベンジル−ビグアナイド・塩酸塩を取り除いた後、再結晶母液の溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール・酢酸混液（８：１．２：１）で溶出］に付して精製して樹脂状の固体３．３ｇを得た。次に樹脂状の固体をエタノール５０ｍｌに溶かし、水５０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２．５ｍｌを加え、２時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗後、濃塩酸２ｍｌを加えた後、減圧下で溶媒を留去し、７０％アセトニトリル水溶液より再結晶して融点１０４〜１０５℃の白黄色結晶２．６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．５（１８Ｈ，ｍ），１．４０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＣＨ２），１．６４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ３ＣＣＨ２），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），７．２−７．４（６Ｈ，ｍ，ＡｒＨ，ＮＨ），７．６１（１Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），８．６０，８．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例４７】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−ノニルアミノ−２−ベンジルアミノ−１，３，５−トリアジン・炭酸塩
Ｎ１−ベンジル−Ｎ５−ノニル−ビグアナイド・２塩酸塩７．２ｇ（１８．４ミリモル）にメタノール１４０ｍｌ、アセトン１００ｍｌ、濃塩酸０．５ｍｌを加えて１６時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエタノール１００ｍｌに溶かし、水８０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液８ｍｌを加え、１．５時間還流後、減圧下で濃縮、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗後、炭酸ガスを吹き込み、析出した結晶をろ別して無色結晶を４．７ｇ得た。この結晶を７０％アセトニトリル水溶液より再結晶すると融点８５〜８８℃の無色結晶が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（１４Ｈ，ｍ），１．４２（３Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＮＨＣＨ２），４．４９（２Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ２），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．
【実施例４８】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−ノニルアミノ−２−ベンジルアミノ−１，３，５−トリアジン・酢酸塩
Ｎ１−ベンジル−Ｎ５−ノニル−ビグアナイド・２塩酸塩１８．２ｇ（４６．６ミリモル）にメタノール３００ｍｌ、アセトン２５０ｍｌ、濃塩酸１．２ｍｌを加えて２２時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエタノール３００ｍｌに溶かし、水２００ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１８ｍｌを加え、１．５時間還流後、減圧下で濃縮、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗後、減圧下で溶媒を留去し、無色結晶を１８．９ｇ得た。
無色結晶３．０ｇをエタノール／エーテルより再結晶して、融点９９〜１０２℃の無色結晶を１．９ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．４（１２Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），１．４４（２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２），１．９２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯＨ），３．２２（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２），４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，ＡｒＣＨ２），７．２−７．３（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．１６，８．６８（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨ），９．０９，９．２５（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例４９】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−ノニルアミノ−２−ベンジルアミノ−１，３，５−トリアジン・臭化水素酸塩
実施例４８の無色結晶５．１ｇ（１３．６ミリモル）を３０％アセトニトリル水溶液２０ｍｌに溶かし、４７％臭化水素酸５ｍｌを加え、冷却後、析出した結晶をろ別し、７０％アセトニトリル水溶液で再結晶して、融点９１〜９３℃の無色結晶を５．０ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．６（１４Ｈ，ｍ），１．４３（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），３．２６（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２），６．８７（１Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨ），７．１−７．４（６Ｈ，ｍ，ＡｒＨ，ＮＨ），８．１６，８．３１（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例５０】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−デシルアミノ−２−ベンジルアミノ−１，３，５−トリアジン・酢酸塩
Ｎ１−ベンジル−Ｎ５−デシル−ビグアナイド・２塩酸塩６．８ｇ（１６．９ミリモル）にメタノール１１０ｍｌ、アセトン８０ｍｌ、濃塩酸０．５ｍｌを加えて２２時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエタノール１００ｍｌに溶かし、水８０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液７ｍｌを加え、１．５時間還流後、減圧下で濃縮、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエタノール／エーテルで再結晶して、融点１０６〜１０８℃の無色結晶を２．９ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．６（１６Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），１．９２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯＨ），３．２３（２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２），４．４７（２Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２），７．１−７．４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．１８，８．６９，９．１０，９．２５（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，ＮＨ×３，ＮＨ＋）．
【実施例５１】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−ウンデシルアミノ−２−ベンジルアミノ−１，３，５−トリアジン・シュウ酸塩
Ｎ１−ベンジル−Ｎ５−ノニル−ビグアナイド・２塩酸塩８．０ｇ（１９．１ミリモル）にメタノール１４０ｍｌ、アセトン１００ｍｌ、濃塩酸０．５ｍｌを加えて２０時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエタノール１００ｍｌに溶かし、水６０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液８．４ｍｌを加え、１．５時間還流後、減圧下で濃縮、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗後、減圧下で溶媒を留去し、残渣を７０％アセトニトリル水溶液５０ｍｌに溶かし、シュウ酸二水和物４．８ｇ（３８．２ミリモル）を加えて加熱溶解後、冷却し、得られた結晶を７０％アセトニトリル水溶液で再結晶して、融点１０５〜１０７℃の無色結晶を８．１ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．６（１８Ｈ，ｍ），１．４０（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），３．２９（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，ＡｒＣＨ２），７．０−７．４（６Ｈ，ｍ，ＡｒＨ，ＮＨ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ），８．４１，８．５６（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【実施例５２】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−オクチルアミノ−２−ベンジルアミノ−１，３，５−トリアジン・酢酸塩
Ｎ１−ベンジル−Ｎ５−オクチル−ビグアナイド・２塩酸塩５．０ｇ（１３．３ミリモル）にメタノール１００ｍｌ、アセトン１００ｍｌ、濃塩酸０．４ｍｌを加えて２２時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエタノール１００ｍｌに溶かし、水８０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５．８ｍｌを加え、１．５時間還流後、減圧下で濃縮、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗後、減圧下で溶媒を留去し、得られた結晶５．８ｇの２．８ｇをエーテルで再結晶して、融点８８〜９１℃の無色結晶を１．１ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．４（１０Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），１．４５（２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２），１．９２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯＨ），３．２２（２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２），４．４７（２Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２），７．１−７．３（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．１３，８．６４（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，ＮＨ），９．０７，９．２３（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例５３】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジエチル−４−ヘプチルアミノ−２−ベンジルアミノ−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−ベンジル−Ｎ５−ヘプチル−ビグアナイド・２塩酸塩６．０ｇ（１５．６ミリモル）にメタノール１００ｍｌ、３−ペンタノン１５０ｍｌ、濃塩酸０．５ｍｌを加えて２４時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエタノール１００ｍｌに溶かし、水８０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌを加え、１．５時間還流後、減圧下で濃縮、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗、６Ｎ塩酸酸性後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール混液（９：１）で溶出］に付して精製し、淡黄色の樹脂状の固体４．７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），０．９１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ３×２），１．１−１．６（１０Ｈ，ｍ），１．６３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ３×２），３．２４（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２），７．２１（１Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨ），７．１−７．４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．６０（１Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨ），８．２１，８．３８（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例５４】  ３，６−ジヒドロ−６−スピロシクロペンタン−４−ヘプチルアミノ−２−ベンジルアミノ−１，３，５−トリアジン・酢酸塩
Ｎ１−ベンジル−Ｎ５−ヘプチル−ビグアナイド・２塩酸塩８．０ｇ（２２．１ミリモル）にシクロペンタノン１５．０ｇ（０．１７８モル）、メタノール８０ｍｌ、濃塩酸０．９ｍｌを加えて４８時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をメタノール１００ｍｌに溶かし、水２０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１４ｍｌを加え、減圧下で濃縮、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗後、減圧下で溶媒を留去し、残渣の１／２量を取り、エタノール／エーテルより再結晶を２回繰り返して融点１００〜１０２℃の無色結晶を２．８ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．５（１０Ｈ，ｍ），１．５−１．９（８Ｈ，ｍ），１．９１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯＨ），３．１８（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２），７．１−７．３（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．４１，８．９０（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨ），９．１１，９．２２（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例５５】    ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−デシルアミノ−２−フェネチルアミノ−１，３，５−トリアジン・マロン酸塩
Ｎ１−フェネチル−Ｎ５−デシル−ビグアナイド・２塩酸塩１２．０ｇ（２８．７ミリモル）にメタノール２００ｍｌ、アセトン１５０ｍｌ、濃塩酸０．７ｍｌを加えて１７時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエタノール１５０ｍｌに溶かし、水１２０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１２．６ｍｌを加え、１．５時間還流後、減圧下で濃縮、酢酸エチルで抽出、抽出液を水洗後、減圧下で溶媒を留去して１２．５ｇの固体を得た。次に、その５．９ｇを７０％アセトニトリル水溶液５０ｍｌに溶かし、マロン酸１６３ｇ（１５．７ミリモル）を加えて加熱溶解後、冷却し、得られた結晶を７０％アセトニトリル水溶液で再結晶して、融点１０５〜１０６℃の無色結晶を１．７ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．７（１６Ｈ，ｍ），１．４４（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＮＨ），３．１８（２Ｈ，ｓ，ＨＯＯＣＣＨ２ＣＯＯ−），３．３５（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），３．５９（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＮＨ），７．１−７．３（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．６５，７．７５（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ），８．３７（２Ｈ，ｍ）．
【実施例５６】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−ノニルアミノ−２−フェネチルアミノ−１，３，５−トリアジン・酢酸塩
Ｎ１−フェネチル−Ｎ５−ノニル−ビグアナイド・２塩酸塩３１．０ｇ（７６．７ミリモル）にメタノール３５０ｍｌ、アセトン３５０ｍｌ、濃塩酸１．９ｍｌを加えて１６時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエタノール３５０ｍｌに溶かし、水２５０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３１ｍｌを加え、１．５時間還流後、減圧下で濃縮、酢酸エチルで抽出、抽出液を水洗後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエーテルで再結晶して、融点７２〜７６℃の無色結晶を１６．３ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．４（１２Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），１．５４（２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２），１．９３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ−），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＮＨ），３．３１（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２），３．５３（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＮＨ），７．１−７．３（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．１５，８．２９（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，ＮＨ），９．１２，９．２３（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例５７】  ４−オクチルアミノ−３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−２−フェネチルアミノ−１，３，５−トリアジン・酢酸塩
Ｎ１−フェネチル−Ｎ５−オクチル−ビグアナイド・２塩酸塩１３．１ｇ（３３．６ミリモル）にメタノール１５０ｍｌ、アセトン１５０ｍｌ、濃塩酸０．８ｍｌを加えて２４時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエタノール１５０ｍｌに溶かし、水１００ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１３ｍｌを加え、１．５時間還流後、減圧下で濃縮、酢酸エチルで抽出、抽出液を水洗後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエタノール／エーテルで２回繰り返し再結晶して、融点８６〜８８℃の無色結晶を４．８ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．５（１０Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），１．５４（２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２），１．９４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ−），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＮＨ），３．３１（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２），３．５３（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＮＨ），７．１−７．３（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．１５，８．３０（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，ＮＨ），９．１１，９．２２（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例５８】  ４−オクチルアミノ−３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−２−（４’−メチルベンジルアミノ）−１，３，５−トリアジン・酢酸塩
Ｎ１−４−メチルベンジル−Ｎ５−オクチル−ビグアナイド・２塩酸塩１８．０ｇ（４６．１ミリモル）にメタノール３００ｍｌ、アセトン１８０ｍｌ、濃塩酸１．２ｍｌを加えて２４時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエタノール２００ｍｌに溶かし、水１４０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１８．５ｍｌを加え、１．５時間還流後、減圧下で濃縮、酢酸エチルで抽出、抽出液を水洗後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエーテルに溶かし、冷却後、析出した結晶をろ別し、エタノール／エーテルで再結晶して、融点１０１〜１０２℃の無色結晶を１０．１ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．４（１０Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），１．４６（２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２），１．９１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ−），２．３０（３Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ３），３．２５（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，ＡｒＣＨ２），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），８．１８，８．６０（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，ＮＨ），９．１２，９．２２（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例５９】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−ヘプチルアミノ−２−（４’−メチルベンジルアミノ）−１，３，５−トリアジン・酢酸塩
Ｎ１−４−メチルベンジル−Ｎ５−ヘプチル−ビグアナイド・２塩酸塩１０．０ｇ（２６．６ミリモル）にメタノール１４０ｍｌ、アセトン６０ｍｌ、濃塩酸０．７ｍｌを加えて２４時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエタノール１００ｍｌに溶かし、水６０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１０．８ｍｌを加え、１時間還流後、減圧下で濃縮、酢酸エチルで抽出、抽出液を１０％酢酸ナトリウム水溶液で洗浄、水洗後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をメチルエチルケトンで再結晶して、融点１０２〜１０４℃の無色結晶を７．２ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．４（８Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），１．４６（２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２），１．９１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ−），２．３０（３Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ３），３．２４（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，ＡｒＣＨ２），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），８．１７，８．５９（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，ＮＨ），９．１０，９．２１（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例６０】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−デシルアミノ−２−（４’−ヒドロキシカルボニルベンジルアミノ）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（４−メトキシカルボニルベンジル）−Ｎ５−デシル−ビグアナイド・２塩酸塩５．０ｇ（１０．８ミリモル）にメタノール５０ｍｌ、アセトン１００ｍｌ、ピペリジン１．６ｍｌを加えて２４時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール・酢酸混液（８：０．７：０．７→８：１：１）で溶出］に付して精製し、その４．０ｇをエタノール６０ｍｌに溶かし、水６０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２．４ｍｌを加え、２時間還流後、濃塩酸５ｍｌを加えて減圧下で濃縮、クロロホルムで抽出し、水層をとり、減圧下で溶媒を留去、減圧下で十分に乾燥した後、残渣をメタノールで加熱抽出、ろ過、冷却後、再度、析出した沈殿をろ過し、ろ液の溶媒を減圧下で留去し、残渣をエタノールで加熱抽出、ろ過後、ろ液の溶媒を減圧下で留去し、残渣にエーテルを加えて白黄色の固体３．４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．６（１６Ｈ，ｍ），１．４９（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），３．２５（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２），７．１６（１Ｈ，ｍ，ＮＨ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．７４（１Ｈ，ｍ，ＮＨ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），８．３３，８．４５（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例６１】  ２−アミノ−１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−ノニルアミノ−１−フェニル−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−フェニル−Ｎ５−ノニル−ビグアナイド・２塩酸塩９．０ｇ（２３．９ミリモル）にメタノール１００ｍｌ、アセトン８０ｍｌ、濃塩酸０．６ｍｌを加えて２４時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をメチルエチルケトンで再結晶して、融点１３４〜１３７℃の無色結晶３．８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．５（１２Ｈ，ｍ），１．５２（６Ｈ，ｍ，（ＣＨ３）２Ｃ），１．６１（２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２），３．３６（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２），４．２−６．０（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），７．２６−７．３１（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．５３−７．５８（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．１０（１Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨ），１０．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ＋）．
【実施例６２】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−ノニルアミノ−２−フェニルアミノ−１，３，５−トリアジン・酢酸塩
実施例６１の再結晶母液をとり、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエタノール７０ｍｌに溶かし、水４５ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６．８ｍｌを加え、１時間還流後、減圧下で濃縮、酢酸エチルで抽出、抽出液を１０％酢酸ナトリウム水溶液で洗浄、水洗後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をメチルエチルケトンで再結晶して、融点１１３〜１１６℃の無色結晶を４．４ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．７（１４Ｈ，ｍ），１．４６（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），２．０３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ−），３．３２（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），７．０−７．６（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．８５，９．０３，９．３７（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｍ，ＮＨ×２，ＮＨ＋）．
【実施例６３】  ２−アミノ−４−オクチルルアミノ−１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−１−（１’−ナフチル）−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
Ｎ１−（１−ナフチル）−Ｎ５−オクチル−ビグアナイド・２塩酸塩２．６ｇ（６．３ミリモル）にメタノール５０ｍｌ、アセトン５０ｍｌ、濃塩酸０．２ｍｌを加えて２４時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール混液（９：１）で溶出］に付して精製し、淡黄色の固体１．７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．８（１８Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）６，（ＣＨ３）２Ｃ），３．３９（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），４．２−５．８（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），７．４−８．１（７Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨ），１０．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ＋）．
【実施例６４】  ４−オクチルルアミノ−３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−２−（１’−ナフチルアミノ）−１，３，５−トリアジン
実施例６３における淡黄色の固体１．６ｇをエタノール５０ｍｌに溶かし、水３０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．７ｍｌを加え、１．５時間還流後、減圧下で濃縮し、エーエルで抽出、抽出液を水洗し、濃縮、冷却後、融点１５７〜１５９℃の無色結晶を１．１ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（１２Ｈ，ｍ），１．３７（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＮＨＣＨ２），７．３６−８．０６（７Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．
【実施例６５】  ４−オクチルアミノ−２−シクロヘキシルメチルアミノ−３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−１，３，５−トリアジン・酢酸塩
Ｎ１−シクロヘキシルメチル−Ｎ５−オクチル−ビグアナイド・２塩酸塩９．０ｇ（２３．５ミリモル）にメタノール１００ｍｌ、アセトン８０ｍｌ、濃塩酸０．６ｍｌを加えて２１時間還流後、減圧下で溶媒を留去する。残渣にエタノール１２０ｍｌ、水８０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム９．５ｍｌを加え、１時間還流後、減圧下で濃縮し、メチルエチルケトンで抽出、抽出液を水洗後、酢酸１．７ｇを加え、減圧下で溶媒を留去、十分に乾燥後、残渣をメチルエチルケトンで２回再結晶して、融点７０〜７３℃の無色結晶を４．９ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），０．８−１．８（２３Ｈ，ｍ，シクロヘキシル，（ＣＨ２）６），１．３６（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），１．９７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ−），３．１６，３．２７（ｅａｃｈ  ２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２×２），８．１５（２Ｈ，ｍ，ＮＨ×２），９．１３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例６６】  ２，４−ジオクチルアミノ−３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−１，３，５−トリアジン・酢酸塩
Ｎ１，Ｎ５−ジオクチル−ビグアナイド・２塩酸塩１０．０ｇ（２５．１ミリモル）にメタノール１００ｍｌ、アセトン８０ｍｌ、濃塩酸０．６ｍｌを加えて６４時間還流後、減圧下で溶媒を留去する。残渣にエタノール１１０ｍｌ、水６０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム１０．１ｍｌを加え、１時間還流後、減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出、抽出液を水洗し、減圧下で溶媒を留去、残渣をメチルエチルケトンで再結晶して、融点９１〜９３℃の無色結晶を７．２ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３×２），１．０−１．４（２０Ｈ，ｍ），１．３６（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），１．５３（４Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２×２），１．９７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ−），３．２９（４Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２×２），８．０９（２Ｈ，ｍ，ＮＨ×２），９．１０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例６７】  ４−オクチルアミノ−３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−２−ヘプチルアミノ−１，３，５−トリアジン・酢酸塩
Ｎ１−オクチル−Ｎ５−ヘプチル−ビグアナイド・２塩酸塩８．０ｇ（２０．８ミリモル）にメタノール１００ｍｌ、アセトン８０ｍｌ、濃塩酸０．５ｍｌを加えて６４時間還流後、減圧下で溶媒を留去する。残渣にエタノール１００ｍｌ、水６０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム８．５ｍｌを加え、１時間還流後、減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出、抽出液を水洗後、酢酸１．３ｇを加え、減圧下で溶媒を留去、十分に乾燥後、残渣をメチルエチルケトンで再結晶して、融点８２〜８４℃の無色結晶を４．１ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３×２），１．１−１．５（１８Ｈ，ｍ），１．３６（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），１．５３（４Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２×２），１．９７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ−），３．２９（４Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２×２），８．１２（２Ｈ，ｍ，ＮＨ×２），９．１１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例６８】  ４−オクチルアミノ−３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−２−ヘキシルアミノ−１，３，５−トリアジン・酢酸塩
Ｎ１−オクチル−Ｎ５−ヘキシル−ビグアナイド・２塩酸塩１０．０ｇ（２７．０ミリモル）にメタノール１２０ｍｌ、アセトン１００ｍｌ、濃塩酸０．７ｍｌを加えて４０時間還流後、減圧下で溶媒を留去する。残渣の１／２量にエタノール７０ｍｌ、水４６ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム６ｍｌを加え、１時間還流後、減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出、抽出液を水洗後、減圧下で溶媒を留去、残渣をメチルエチルケトンで再結晶して、融点９２〜９４℃の無色結晶を３．７ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３×２），１．１−１．５（１６Ｈ，ｍ），１．３６（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），１．５２（４Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２×２），１．９６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ−），３．２８（４Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２×２），８．１１（２Ｈ，ｍ，ＮＨ×２），９．１０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例６９】  ２，４−ジヘプチルアミノ−３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−１，３，５−トリアジン・酢酸塩
Ｎ１，Ｎ５−ジヘプチル−ビグアナイド・２塩酸塩１０．０ｇ（２７．０ミリモル）にメタノール１００ｍｌ、アセトン８０ｍｌ、濃塩酸０．７ｍｌを加えて２４時間還流後、減圧下で溶媒を留去する。残渣にエタノール１００ｍｌ、水６０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム１０．９ｍｌを加え、１時間還流後、減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出、抽出液を１０％酢酸ナトリウム水溶液で洗浄、水洗後、減圧下で溶媒を留去、残渣をメチルエチルケトンで再結晶して、融点８３〜８５℃の無色結晶を７．３ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３×２），１．０−１．４（１６Ｈ，ｍ），１．３６（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），１．５３（４Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２×２），１．９７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ−），３．２９（４Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２×２），８．１２（２Ｈ，ｍ，ＮＨ×２），９．１１（２Ｈ，ｍ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例７０】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−２−ヘキシルアミノ−４−ヘプチルアミノ−１，３，５−トリアジン・酢酸塩
Ｎ１−ヘキシル−Ｎ５−ヘプチル−ビグアナイド・２塩酸塩１０．０ｇ（２８．１ミリモル）にメタノール１００ｍｌ、アセトン８０ｍｌ、濃塩酸０．７ｍｌを加えて２３時間還流後、減圧下で溶媒を留去する。残渣にエタノール１００ｍｌ、水６０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム１１．３ｍｌを加え、１時間還流後、減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出、抽出液を１０％酢酸ナトリウム水溶液で洗浄、水洗後、減圧下で溶媒を留去、残渣をメチルエチルケトンで再結晶して、融点７０〜７５℃の無色結晶を８．４ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３×２），１．２−１．７（１８Ｈ，ｍ），１．３６（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），１．９７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ−），３．２９（４Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２×２），８．１０（２Ｈ，ｍ，ＮＨ×２），９．１０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例７１】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−ヘプチルアミノ−２−（１’，１’，３’，３’−テトラメチルブチルアミノ）−１，３，５−トリアジン・酢酸塩
Ｎ１−ヘプチル−Ｎ５−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−ビグアナイド・塩酸塩９．０ｇ（２５．９ミリモル）にメタノール１００ｍｌ、アセトン８０ｍｌ、濃塩酸２．９ｍｌを加えて２１時間還流後、減圧下で溶媒を留去する。残渣にエタノール１００ｍｌ、水６０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム１０．６ｍｌを加え、１時間還流後、減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出、抽出液を１０％酢酸ナトリウム水溶液で洗浄、水洗後、減圧下で溶媒を留去、残渣をメチルエチルケトンで２回再結晶して、融点９８〜１０１℃の無色結晶を８．３ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），０．９８（９Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．１−１．６（１０Ｈ，ｍ），１．３８，１．４２（ｅａｃｈ  ６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ×２），１．８９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），１．９７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ−），３．２９（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），７．３３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ），８．０９（１Ｈ，ｍ，ＮＨ），８．８１，９．０９（ｅａｃｈ  Ｈ，ｍ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例７２】  ２−アミノ−３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−テトラデシルアミノ−１，３，５−トリアジン・塩酸塩
１−アミノテトラデカン・塩酸塩２７ｇ（０．１０８モル）、ジシアノジアミド９．５ｇ（０．１１３モル）にｎ−プロパノール１５０ｍｌを加え、６４時間還流後、冷却し、析出した結晶（１−アミノテトラデカン・塩酸塩）をろ別し、ろ液を濃縮後、冷却し、無色結晶（粗Ｎ１−テトラデシル−ビグアナイド・塩酸塩）を得た。次に、その１０．０ｇ（３０．０ミリモル）にメタノール１００ｍｌ、アセトン８０ｍｌ、濃塩酸３．０ｍｌを加えて２０時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール・酢酸混液（８：１：１→８：１：２）で溶出］に付して精製し、メチルエチルケトンで再結晶して融点１８６−１８７℃の無色結晶１．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（２２Ｈ，ｍ），１．４３（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），３．２５（２Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），７．０２，７．４１（ｅａｃｈ  ２Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｍ）．
【実施例７３】  ２−エチルアミノ−３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−ドデシルアミノ−１，３，５−トリアジン・酢酸塩
Ｎ１−エチル−Ｎ５−ドデシル−ビグアナイド・塩酸塩８．０ｇ（２４．０ミリモル）にメタノール１００ｍｌ、アセトン８０ｍｌ、濃塩酸２．６ｍｌを加えて６４時間還流後、減圧下で溶媒を留去する。残渣にエタノール１００ｍｌ、水６０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム１２．０ｍｌを加え、１時間還流後、減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出、抽出液を１０％酢酸ナトリウム水溶液で洗浄、水洗後、減圧下で溶媒を留去、残渣をメチルエチルケトンで再結晶して、融点７９〜８２℃の無色結晶を６．２ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＮＨＣＨ２ＣＨ３），１．１−１．４（１８Ｈ，ｍ），１．３７（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），１．５３（２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２），１．９７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ−），３．３１（４Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２，ＮＨＣＨ２ＣＨ３），８．１３（２Ｈ，ｍ，ＮＨ×２），９．１２（２Ｈ，ｍ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例７４】  ３，６−ジヒドロ−２，４−ジオクチルアミノ−１，３，５−トリアジン・酢酸塩
Ｎ１、Ｎ５−ジオクチル−ビグアナイド・２塩酸塩５．８ｇ（１４．６ミリモル）にブタノール２００ｍｌ、メチラール１３ｍｌ（０．１５モル）、濃塩酸１．２ｍｌを加えて２８時間還流後、減圧下で溶媒を留去する。残渣にエタノール５０ｍｌ、水３０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム５．９ｍｌを加え、１時間還流後、減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出、抽出液を１０％酢酸ナトリウム水溶液で洗浄、水洗後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をメチルエチルケトンで再結晶して、融点１１７−１２１℃の無色結晶を２．１ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３×２），１．１−１．４（２０Ｈ，ｍ），１．５４（４Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２×２），１．９７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ−），３．３０（４Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２×２），４．３７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），７．２８（１Ｈ，ｍ，ＮＨ），８．２２（２Ｈ，ｍ，ＮＨ×２）．
【実施例７５】  ２−アミノ−３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−ドデシルアミノ−１，３，５−トリアジン・硝酸塩
１−アミノドデカン・塩酸塩１７．０ｇ（７６．６ミリモル）、ジシアノジアミド６．５ｇ（７７．３ミリモル）を１８５〜１９０℃の油浴中で４０分間、攪拌・加熱後、エタノール２００ｍｌに溶かし、更にアセトン１００ｍｌ、濃塩酸７．７ｍｌを加えて２０時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール混液（８：２）で溶出］に付して精製する。精製物２０ｇを酢酸エチル・メタノール混液に溶かし、５Ｎ水酸化ナトリウム１５ｍｌ、水を加えて十分に攪拌し、酢酸エチル層を１０％酢酸ナトリウム水溶液で洗浄後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をメタノール１００ｍｌに溶かし、氷冷下、濃硝酸３．０ｍｌを加え、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール・酢酸混液（８：１：１→８：１：２）で溶出］に付して精製し、淡黄色樹脂状の固体６．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．６（２０Ｈ，ｍ），１．３９（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），３．０−３．３（２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２），７．１０，８．０１（ｅａｃｈ  ２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｍ）．
【実施例７６】４−オクチルアミノ−３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−２−ヘキシルアミノ−１，３，５−トリアジン・グルコン酸塩
実施例６８における残渣５．４ｇにエタノール７０ｍｌ、水３５ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム５ｍｌを加え、１時間還流後、減圧下で濃縮し、エーテルで抽出、抽出液を水洗後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をアセトンに溶かし、５０％グルコン酸溶液５．４ｇ（１３．８ミリモル）を加え、析出した結晶をメチルエチルケトン・エタノール混液（８：２）で再結晶して、融点１０３〜１０５℃の無色結晶を３．６ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．８０−０．９５（６Ｈ，ｍ，ＣＨ３×２），１．１−１．７（２０Ｈ，ｍ），１．４６（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），３．１−３．４（４Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２×２），３．５−４．１（６Ｈ，ｍ，グルコン酸）．
【実施例７７】  ４−オクチルアミノ−３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−２−（４’−メチルベンジルアミノ−１，３，５−トリアジン・グルコン酸塩
実施例５８の化合物３．０ｇ（７．２ミリモル）にエーテル１００ｍｌ、水３０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム１．７ｍｌを加え、攪拌後、水洗、減圧下で溶媒を留去し、残渣をアセトン２０ｍｌに溶かし、５０％グルコン酸溶液３．１ｇ（７．９ミリモル）を加え、析出した結晶をメチルエチルケトン・エタノール混液（８：２）で再結晶して、融点１２２〜１２４℃の無色結晶を２．０ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６−Ｄ２Ｏ）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．５（１２Ｈ，ｍ），１．３７（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），２．２７（３Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ３），３．０−３．９（６Ｈ，ｍ，グルコン酸），３．２０（２Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），４．４１（２Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ２），７．１２，７．１７（ｅａｃｈ  ２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ）．
【実施例７８】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−ノニルアミノ−２−ベンジルアミノ−１，３，５−トリアジン・グルコン酸塩
実施例４８の化合物３．２ｇ（７．６ミリモル）にエーテル１００ｍｌ、水３０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム１．７ｍｌを加え、攪拌後、水洗、減圧下で溶媒を留去し、残渣をアセトン２０ｍｌに溶かし、５０％グルコン酸溶液３．１ｇ（７．９ミリモル）を加え、析出した結晶をメチルエチルケトン・エタノール混液（８：２）で再結晶して、融点１０２〜１０４℃の無色結晶３．４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６−Ｄ２Ｏ）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．５（１４Ｈ，ｍ），１．３８（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），３．０−３．９（６Ｈ，ｍ，グルコン酸），３．１９（２Ｈ，ｂｒ  ｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），４．４６（２Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ２），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．
【実施例７９】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−ドデシルアミノ−２−フルフリルアミノ−１，３，５−トリアジン・酢酸塩
Ｎ１−フルフリル−Ｎ５−ドデシル−ビグアナイド・２塩酸塩１０．０ｇ（２３．７ミリモル）にメタノール１５０ｍｌ、アセトン１２０ｍｌ、濃塩酸０．６ｍｌを加えて２２時間還流後、減圧下で溶媒を留去する。残渣を酢酸エチルに溶かし、５Ｎ水酸化ナトリウム１１ｍｌを加えて攪拌後、１０％酢酸ナトリウム水溶液で洗浄後、減圧下で溶媒を留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール・酢酸混液（９：１：１）で溶出］に付して精製し、淡黄色樹脂状の固体８．４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．４（１８Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），１．５２（２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２），１．９３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ−），３．２９（２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２），４．４９（２Ｈ，ｍ，フルフリル），６．１７，６．２７，７．２９（ｅａｃｈ  Ｈ，ｍ，フルフリル），８．２２，８．５９（ｅａｃｈ  Ｈ，ＮＨ），９．１３，９．２６（ｅａｃｈ  Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．
【実施例８０】  ３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−ドデシルアミノ−２−（４−スルファモイルベンジルアミノ）−１，３，５−トリアジン
Ｎ１−（４−スルファモイルベンジル）−Ｎ５−ドデシル−ビグアナイド・２塩酸塩５．５ｇ（１０．０ミリモル）にメタノール１００ｍｌ、アセトン８０ｍｌ、濃塩酸０．３ｍｌを加えて２２時間還流後、減圧下で溶媒を留去する。残渣にエタノール６０ｍｌ、水４０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム６．２ｍｌを加え、１時間還流後、減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出、抽出液を１０％酢酸ナトリウム水溶液で洗浄、水洗後、減圧下で溶媒を留去、残渣をメチルエチルケトン・エタノール混液（８：２）、次いでエタノールで繰り返し再結晶して、融点１８８〜１９１℃の無色結晶を１．４ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．６（２０Ｈ，ｍ），１．４０（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），３．２６（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），４．４９（２Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ）．
【実施例８１】  ２−アミノ−４−オクチルアミノ−１−（３−キノリル）−１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−１，３，５−トリアジン・２塩酸塩
Ｎ１−（３−キノリル）−Ｎ５−オクチル−ビグアナイド・２塩酸塩７．０ｇ（１８．６ミリモル）にメタノール１５０ｍｌ、アセトン１２０ｍｌ、濃塩酸０．５ｍｌを加えて２６時間還流後、濃塩酸１．８ｍｌを追加して２２時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム・メタノール混液（９：１）で溶出］に付して精製し、淡黄色粉末５．３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−Ｄ２Ｏ）δ：０．７９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．７（１２Ｈ，ｍ），１．６３（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＮＨＣＨ２），７．６−９．３（６Ｈ，ｍ，キノリル）．
【実施例８２】  ４−オクチルアミノ−２−（３−キノリルアミノ）−３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−１，３，５−トリアジン・酢酸塩
実施例８１の化合物４．０ｇ（８．８ミリモル）にエタノール６０ｍｌ、水４０ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム５．５ｍｌを加え、１時間還流後、減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出、抽出液を１０％酢酸ナトリウム水溶液で洗浄、水洗後、減圧下で溶媒を留去、残渣をメチルエチルケトン・エーテルルで再結晶して、融点６２〜６５℃の淡黄色結晶を２．５ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−Ｄ２Ｏ）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．６（１２Ｈ，ｍ），１．４８（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），２．０６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ−），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＮＨＣＨ２），７．４−９．０（６Ｈ，ｍ，キノリル）．
（参考例１）
Ｎ１−（４−メトキシベンジル）−シアノグアニジン（実施例１の製造法１における９の化合物）
４−メトキシベンジルアミン・塩酸塩７０．０ｇ（０．４０モル）、ナトリウムジシアナミド３９．５ｇ（０．４４モル）にアセトニトリル８００ｍｌを加え、１９時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をメタノールに加熱溶解させ、不溶物をろ別後、減圧下で溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルより再結晶して融点８９〜９２℃の無色結晶を６７．０ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２），６．７１（１Ｈ，ｍ，ＮＨ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１−７．３（１Ｈ，ｏｖｅｒ  ｌａｐ，ＮＨ）．
（参考例２）
Ｎ１−（４−メトキシベンジル）−Ｎ５−デシル−ビグアナイド・２塩酸塩（実施例１の製造法１における１１の化合物）
参考例１の化合物４０．０ｇ（０．１７モル）、１−アミノデカン２７．４ｇ（０．１７モル）をキシレン６６０ｍｌに懸濁させ、濃塩酸１６ｍｌを加え、ジーンスターク（水分分留器）を付け８時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣を７０％アセトニトリル水溶液に溶かし、氷冷下、濃塩酸２８ｍｌを加え、析出した結晶を７０％アセトニトリル水溶液で再結晶して融点２２２〜２２４℃の無色結晶を６２．０ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），０．９−１．６（１６Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２），３．７４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．３８（２Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２），５．０−５．６（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３２（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．４−９．６（３Ｈ，ｂｒ，ＮＨ×３）．
（参考例３）
Ｎ１−４−メトキシフェネチル−ビグアナイド・塩酸塩（実施例１５の製造法２における１６の化合物）
４−メトキシフェネチルアミン・塩酸塩３０．０ｇ（０．１６モル）、ジシアノジアミド１４．１ｇ（０．１７モル）にｎ−プロパノール２００ｍｌを加え、２４時間還流後、冷却し、析出した結晶をろ別し、ろ液を濃縮、冷却後、析出した結晶をｎ−プロパノールで再結晶して融点１３６〜１３９℃の無色結晶を２２．６ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７０（２Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２），３．２７（２Ｈ，ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２），３．７２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．６６（４Ｈ，ｍ，ＮＨ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），６．７−７．１（２Ｈ，ｏｖｅｒ  ｌａｐ，ＮＨ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２−７．５（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ＋）．
（参考例４）
Ｎ１−ヘキシル−シアノグアニジン（実施例６８の製造法１における９の化合物）
１−ヘキシルアミン・塩酸塩４９．０ｇ（０．３６モル）、ナトリウムジシアナミド３５．０ｇ（０．３９モル）にイソプロピルアルコール３００ｍｌを加え、２０時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣にメタノールを加えて加熱し、不溶物をろ別後、減圧下で溶媒を留去し、残渣にジオキサンを加えて加熱後、濃縮、冷却し、無色結晶を３５．２ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．５（８Ｈ，ｍ），３．０２（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ  ＮＨＣＨ２），６．６１（２Ｈ，ｍ，ＮＨ×２），７．７７（１Ｈ，ｍ，ＮＨ）．
（参考例５）
Ｎ１−ヘキシル−Ｎ５−オクチル−ビグアナイド・２塩酸塩（実施例６８の製造法１における１１の化合物）
参考例４の化合物１０．０ｇ（５９．４ミリモル）、１−アミノオクタン８．１ｇ（６２．４ミリモル）をキシレン２００ｍｌに懸濁させ、濃塩酸５．７ｍｌを加え、ジーンスターク（水分分留器）を付け８時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣を７０％アセトニトリル水溶液１００ｍｌに溶かし、濃塩酸９．９ｍｌを加えて氷冷し、無色結晶を１６．２ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｄ２Ｏ）δ：０．８７（６Ｈ，ｍ，ＣＨ３×２），０．１５−１．４０（１６Ｈ，ｍ），１．５２（４Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２×２），３．１８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２×２）．
＜抗菌活性試験＞
各実施例で得られた化合物について、抗菌作用を調べるため、日本化学療法学会標準法に従い、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を求めた。
試験菌として、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ  ２０９ＰＪＣ、ＭＲＳＡ  ９７−１１５、ＭＲＳＡ  ＫＭ  ９７−５３、ＭＲＳＡ  ＫＭ９７−１０８、ＶＲＥ  ４９，Ｅ．ｃｏｌｉ  ＮＩＨＪ  ＪＣ−２、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＰＡＯ−１，Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  Ｎｏ．１２，Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＫＭ９７−５の９種を用い、培地はＭｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ  ｂｒｏｔｈ（ＤＩＦＣＯ）を用い、供試菌１白金耳を培地２０ｍｌに接種し、３７℃で１６〜２０時間静置培養した後、滅菌生理食塩水で各菌種とも１０５個／ｍｌに希釈して試験菌液とした。
次に各化合物をメタノールに溶解後、培地で１／２の段階希釈をして感受性用測定培地を調整し、試験管に２ｍｌずつを分注した。培地における化合物濃度は、１００μｇ／ｍｌ及びその２ｎ倍（ｎ＝−１０〜１）とした。試験菌液をそれぞれの感受性培地に２５μｌ接種し、３７℃で２０〜２４時間培養後判定を行い、発育が完全に阻止された最低濃度（最小発育阻止濃度、ＭＩＣ）を測定した。また、対照薬として、２０％グルコン酸クロルヘキシジン溶液（和光純薬工業株式会社製）を用いて同様に試験を行った。
試験結果を下記表に示す。表中の数値はＭＩＣを表し、単位はμｇ／ｍｌである。
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＜殺菌活性試験＞
実施例１、２、４、１５（１）、２２、３１、３７、３８（２）、４３（１）、４３（２）、４８、４９、５６、５８、６５、６８、６９、７２、８２の化合物と対照薬について石炭酸係数測定法を用いて殺菌活性の評価を行った。
試験菌には、抗菌活性試験と同様の菌種を用い、使用培地は試験菌の前培養培地としてＳＣＤ培地（栄研化学株式会社製）、また殺菌処理後の試験液中の生存菌の増殖培地にはハートインフュジョンブイヨン培地（栄研化学株式会社製）を用い、供試菌１白金耳に培地２０ｍｌに接種し、３７℃で１８〜２０時間静置培養後、滅菌生理食塩水にて１×１０７個／ｍｌに調整し、試験菌液とした。
次に各化合物のメタノール溶液を滅菌水で１／２段階希釈をし、５ｍｌずつを試験管に分注し、先に調整した試験菌液０．５ｍｌを加えよく混和する。１分、３分および５分経過後、被検液５μｌを採取し、ハートインフュジョンブイヨン培地２ｍｌに接種し、３７℃、４０〜４８時間培養し、菌の発育の有無を判定する。試験は３回行い、うち２回以上、菌の発育の認められなかった最小の濃度を最小殺菌濃度（ＭＢＣ値）とした。また、対照薬として、２０％グルコン酸クロルヘキシジン溶液（和光純薬工業株式会社製）を用いて同様に試験を行った。
試験結果を下記表に示す。表中の数値はＭＢＣを表し、単位はμｇ／ｍｌである。
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【産業上の利用可能性】  本発明の有効成分である化合物（１）は強い抗菌作用および殺菌作用を有しているので、抗菌剤あるいは殺菌・消毒剤として極めて有用である。
【手続補正書】
【提出日】平成17年6月21日(2005.6.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）；
【化１】
2004054989.tif 000044
（式中、Ｒ１は、（ｉ）水素、（ｉｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｖ）  置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基、（ｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｖｉ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基を表す。
Ｒ１’は、（ａ）Ｒ１が水素のときは、ジヒドロトリアジン環の１位に置換している（ｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基、（ｉｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｖ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基を表し、（ｂ）Ｒ１が水素以外のときは、ジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素を表す。
Ｒ２は、水素または置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基を表す。
Ｒ３及びＲ４は、Ｒ３が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜３のアルキル基であり、Ｒ４が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基であるか、又はＲ３とＲ４とが隣接する炭素原子と一緒になって、スピロシクロアルカンまたはアルキルスピロシクロアルカンを形成することを表す。
破線は二重結合の位置が１、２位または２、３位のいずれかであることを表す。）
で示されるジヒドロトリアジン化合物もしくはその互変異性体またはそれらの薬理学的に許容され得る塩を有効成分として含有することを特徴とする外用殺菌・消毒剤。
【請求項２】
Ｒ２及びＲ４のいずれか一方が、置換基を有してもよい炭素数７〜１６のアルキル基であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の外用殺菌・消毒剤。
【請求項３】
Ｒ１が置換基を有してもよいフェニルアルキル基であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が炭素数７〜１６のアルキル基であり、Ｒ１’がジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の外用殺菌・消毒剤。
【請求項４】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が炭素数７〜１６のアルキル基であり、Ｒ１’がジヒドロトリアジン環の１位に置換している、置換基を有してもよいフェニル基であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の外用殺菌・消毒剤。
【請求項５】
下記一般式（１ａ）；
【化２】
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（式中、Ｒ１は、（ｉ）水素、（ｉｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｖ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基、（ｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｖｉ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基を表す。
Ｒ１’は、（ａ）Ｒ１が水素のときは、ジヒドロトリアジン環の１位に置換している（ｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基、（ｉｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｖ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基を表し、（ｂ）Ｒ１が水素以外のときは、ジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素を表す。
Ｒ２１は、置換基を有してもよい炭素数７〜１６のアルキル基を表し、
Ｒ３及びＲ４は、Ｒ３が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜３のアルキル基であり、Ｒ４が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基であるか、又はＲ３とＲ４とが隣接する炭素原子と一緒になって、スピロシクロアルカンまたはアルキルスピロシクロアルカンを形成することを表す。
破線は二重結合の位置が１、２位または２、３位のいずれかであることを表す。）
で示されるジヒドロトリアジン化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項６】
Ｒ１が、（ｉ）水素、（ｉｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基、（ｉｖ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基、（ｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｖｉ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基であり、
Ｒ１’が、（ａ）Ｒ１が水素のときは、ジヒドロトリアジン環の１位に置換している（ｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基、又は（ｉｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基であることを特徴とする特許請求の範囲第５項に記載のジヒドロトリアジン化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項７】
Ｒ１が、置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、又は置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基であり、Ｒ３が、置換基を有してもよい炭素数１〜３のアルキル基であり、Ｒ４が、置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基であることを特徴とする特許請求の範囲第５項に記載のジヒドロトリアジン化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項８】
Ｒ１が、フッ素原子、塩素原子、水酸基、メチル基、トリフルオロメチル基およびメトキシ基からなる群から選択される置換基を１〜３個有していてもよい、フェニル基もしくはフェニルアルキル基であり、Ｒ２１が、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基またはｎ−デシル基であり、Ｒ３およびＲ４がメチル基であり、Ｒ１’がジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素であることを特徴とする特許請求の範囲第５項に記載のジヒドロトリアジン化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項９】
Ｒ１が、フッ素原子、塩素原子、水酸基、メチル基、トリフルオロメチル基およびメトキシ基からなる群から選択される置換基を１〜３個有していてもよい、フェニル基、ベンジル基もしくは２−フェニルエチル基であり、Ｒ２１が、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基またはｎ−デシル基であり、Ｒ３およびＲ４がメチル基であり、Ｒ１’がジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素であることを特徴とする特許請求の範囲第５項に記載のジヒドロトリアジン化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項１０】
Ｒ１が、フェニル基、クロロフェニル基、ベンジル基、メチルベンジル基、メトキシベンジル基、ヒドロキシベンジル基、クロロベンジル基、ジクロロベンジル基または２−フェニルエチル基であり、Ｒ２１がｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基またはｎ−デシル基であり、Ｒ３およびＲ４がメチル基であり、Ｒ１’がジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素であることを特徴とする特許請求の範囲第５項に記載のジヒドロトリアジン化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項１１】
Ｒ１がメチルベンジル基であり、Ｒ２１がｎ−オクチル基であり、Ｒ３およびＲ４がメチル基であり、Ｒ１’がジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素であることを特徴とする特許請求の範囲第５項に記載のジヒドロトリアジン化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項１２】
４−オクチルアミノ−３，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−２−（４’−メチルベンジルアミノ）−１，３，５−トリアジン・グルコン酸塩であることを特徴とする特許請求の範囲第５項に記載のジヒドロトリアジン化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項１３】
Ｒ１が炭素数１〜１６のアルキル基または環状アルキル−アルキル基であり、Ｒ１’がジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素であることを特徴とする特許請求の範囲第５項に記載のジヒドロトリアジン化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項１４】
Ｒ１がｎ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基またはシクロヘキシルメチル基であり、Ｒ２１がｎ−ヘプチル基またはｎ−オクチル基であり、Ｒ３およびＲ４がメチル基であり、Ｒ１’がジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素であることを特徴とする特許請求の範囲第５項に記載のジヒドロトリアジン化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項１５】
Ｒ１がナフチル基、複素環基もしくは複素環アルキル基であり、Ｒ２１がｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基またはｎ−ドデシル基であり、Ｒ３およびＲ４がメチル基であり、Ｒ１’がジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素であることを特徴とする特許請求の範囲第５項に記載のジヒドロトリアジン化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項１６】
下記一般式（１ｃ）；
【化３】
2004054989.tif 000046
（式中、ｎは１３〜１５の整数を表す。）
で示されるジヒドロトリアジン化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項１７】
特許請求の範囲第５〜１６項のいずれかに記載のジヒドロトリアジン化合物もしくはその互変異性体またはそれらの薬理学的に許容され得る塩を有効成分として含有することを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の外用殺菌・消毒剤。
【請求項１８】
下記一般式（１ｂ）；
【化４】
2004054989.tif 000047
（式中、Ｒ１１は、（ｉ）水素、（ｉｉ）置換基を有してもよいフェニル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｖ）置換基を有してもよい複素環基もしくは複素環アルキル基、または（ｖ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基を表す。
Ｒ１１’は、（ａ）Ｒ１１が水素のときは、ジヒドロトリアジン環の１位に置換している（ｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｉ）置換基を有してもよい複素環基もしくは複素環アルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｉｖ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基を表し、（ｂ）Ｒ１１が水素以外のときは、ジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素を表す。
Ｒ３及びＲ４は、Ｒ３が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜３のアルキル基であり、Ｒ４が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基であるか、又はＲ３とＲ４とが隣接する炭素原子と一緒になって、スピロシクロアルカンまたはアルキルスピロシクロアルカンを形成することを表す。
破線は二重結合の位置が１、２位または２、３位のいずれかであることを表す。
ただし、Ｒ１１’及びＲ４の少なくとも一方は、置換基を有してもよい炭素数７〜１６のアルキル基である。）
で示されるジヒドロトリアジン化合物もしくはその互変異性体またはそれらの薬理学的に許容され得る塩を有効成分として含有することを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の外用殺菌・消毒剤。
【請求項１９】
下記一般式（１ｄ）；
【化５】
2004054989.tif 000048
（式中、Ｒ１２は、水素、または置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基を表す。
Ｒ１２’は、（ａ）Ｒ１２が水素のときは、ジヒドロトリアジン環の１位に置換している置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基を表し、（ｂ）Ｒ１２が水素以外のときは、ジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素を表す。
Ｒ２は、水素または置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基を表す。
Ｒ３及びＲ４は、Ｒ３が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜３のアルキル基であり、Ｒ４が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基であるか、又はＲ３とＲ４とが隣接する炭素原子と一緒になって、スピロシクロアルカンまたはアルキルスピロシクロアルカンを形成することを表す。
破線は二重結合の位置が１、２位または２、３位のいずれかであることを表す。）
で示されるジヒドロトリアジン化合物もしくはその互変異性体またはそれらの薬理学的に許容され得る塩を有効成分として含有することを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の外用殺菌・消毒剤。
【請求項２０】
特許請求の範囲第１項に記載の一般式（１）で示されるジヒドロトリアジン化合物もしくはその互変異性体またはそれらの薬理学的に許容され得る塩を有効成分として含有する化粧品の防腐・保存剤。
【請求項２１】
殺菌・消毒を必要とする創傷部位、火傷部位もしくは辱創部位、手術前後の手術部位、医療従事者の手もしくは腕、または医療器具もしくは医療環境に、特許請求の範囲第１項に記載の一般式（１）で示されるジヒドロトリアジン化合物もしくはその互変異性体またはそれらの薬理学的に許容され得る塩の有効量を外用することを特徴とする殺菌・消毒方法。
【請求項２２】
外用殺菌・消毒剤の製造のための特許請求の範囲第１項に記載の一般式（１）で示されるジヒドロトリアジン化合物もしくはその互変異性体またはそれらの薬理学的に許容され得る塩の使用。
【国際調査報告】
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