(57)【要約】微生物感染症の予防及び／又は治療のために有用な下記の一般式（１）2005019238.tif 000540［Ｒ１は水素原子又はＣ１〜６の直鎖状アルキルカルボニル基；Ｒ２は水素原子又はＣ１〜６のアルキルカルボニル基；Ｒ３は水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜６のアルキルカルボニル基、Ｃ１〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルケニルカルボニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、又はＡｒ−Ｂ−基（Ａｒはアリール基又は複素環基を表し、ＢはＣ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜６のアルキルカルボニル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルケニルカルボニル基、又はＣ２〜６のアルキニル基）；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＣ２〜６のアルキニル基）；Ｘは酸素原子又は−ＮＲ４−基（Ｒ４は水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、又はＡｒ基で置換されていてもよいＣ１〜６のアルキル基）；Ｒ４’は水素原子又は上記の基（ａ）（Ｒ３″及びＲ４″は水素原子、又はＣ１〜６の直鎖状若しくは分岐鎖状アルキルカルボニル基）を表す］で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
2005019238.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式（１）
2005019238.tif 000523
［式中、
Ｒ１は、水素原子又はＣ１〜６の直鎖状アルキルカルボニル基を表し、
Ｒ２は、水素原子又はＣ１〜６のアルキルカルボニル基を表し、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜６のアルキルカルボニル基、Ｃ１〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルケニルカルボニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、又はＡｒ−Ｂ−基（ここで、Ａｒはアリール基又は複素環基を表し、ＢはＣ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜６のアルキルカルボニル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルケニルカルボニル基、又はＣ２〜６のアルキニル基を表す）を表し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は同一でも異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＣ２〜６のアルキニル基を表す）を表し、
Ｘは、酸素原子又は−ＮＲ４−基（ここで、Ｒ４は水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、又はＡｒ基で置換されていてもよいＣ１〜６のアルキル基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表す））を表し、
Ｒ４’は、水素原子又は下記の基（ａ）
2005019238.tif 000524
2005019238.tif 000525
（ここで、Ｒ３″及びＲ４″は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、又はＣ１〜６の直鎖状若しくは分岐鎖状アルキルカルボニル基を表す）である］
で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ３がＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＡｒ−Ｂ−基（ここで、Ａｒはアリール基又は複素環基を表し、ＢはＣ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜６のアルキルカルボニル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＣ２〜６のアルケニルカルボニル基を表す）である請求の範囲第１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ１がＣ１〜６の直鎖状アルキルカルボニル基であり、
Ｒ２がＣ１〜６のアルキルカルボニル基であり、
Ｒ３がＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＡｒ−Ｂ−基（ここで、Ａｒはアリール基又は複素環基を表し、ＢはＣ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜６のアルキルカルボニル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＣ２〜６のアルケニルカルボニル基を表す）であり、
Ｒ５及びＲ６が水素原子であり、
Ｒ７及びＲ８のいずれか一方が水素原子であり、他方が水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＣ２〜６のアルキニル基を表す）であり、
Ｘが酸素原子又は−ＮＲ４−基（ここで、Ｒ４は水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、又はＡｒ基で置換されていてもよいＣ１〜６のアルキル基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表す））であり、
Ｒ４’が下記の基（ａ）
2005019238.tif 000526
（ここで、Ｒ３″及びＲ４″は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、又はＣ１〜６の直鎖状若しくは分岐鎖状アルキルカルボニル基を表す）である請求の範囲第１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｒ３がメチル基又は４−フェニルブチル基である請求の範囲第１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ７及びＲ８が、同一でも異なっていてもよく、水素原子又はメチル基である請求の範囲第１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｘが−ＮＲ４−基であり、Ｒ４が水素原子、メチル基、又は４−フェニルブチル基である請求の範囲第１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｘが酸素原子である請求の範囲第１項ないし第５項ののいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ３がメチル基又は４−フェニルブチル基であり、Ｒ７及びＲ８が水素原子又はメチル基であり、Ｘが酸素原子又は−ＮＲ４−基であり、Ｒ４が水素原子、メチル基、又は４−フェニルブチル基である請求の範囲第１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
下記の一般式（２）
2005019238.tif 000527
［式中、
Ｒ１は、水素原子又はＣ１〜６の直鎖状アルキルカルボニル基を表し、
Ｒ２は、水素原子又はＣ１〜６のアルキルカルボニル基を表し、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜６のアルキルカルボニル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルケニルカルボニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、又はＡｒ−Ｂ−基（ここで、Ａｒはアリール基又は複素環基を表し、ＢはＣ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜６のアルキルカルボニル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルケニルカルボニル基、又はＣ２〜６のアルキニル基を表す）を表し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、及びＲ１０は同一でも異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＣ２〜６のアルキニル基を表す）を表し、
Ｒ７及びＲ８は同一でも異なっていてもよく、水素原子、水酸基、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＣ２〜６のアルキニル基を表す）を表し、
Ｘは、酸素原子又は−ＮＲ４−基（ここでＲ４は水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基又はＡｒ−Ｂ″−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ″はＣ１〜６のアルキル基を表す））を表し、
Ｒ４’は、水素原子又は下記の基（ａ）
2005019238.tif 000528
（ここで、Ｒ３″及びＲ４″は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、又はＣ１〜６の直鎖状若しくは分岐鎖状アルキルカルボニル基を表す）である。ただし、Ｘが酸素原子であり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９がいずれも水素原子であり、Ｒ１０がメチル基である場合を除く］
で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｒ３がＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＡｒ−Ｂ−基（ここで、Ａｒはアリール基又は複素環基を表し、ＢはＣ１〜６のアルキル基又はＣ２〜６のアルケニル基を表す）であり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０が、同一でも異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基又はＣ２〜６のアルケニル基を表す）である請求の範囲第９項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｒ３がＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＡｒ−Ｂ−基（ここで、Ａｒはアリール基又は複素環基を表し、ＢはＣ１〜６のアルキル基又はＣ２〜６のアルケニル基を表す）であり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８が水素原子であり、
Ｒ９及びＲ１０のいずれか一方が水素原子であり、他方が水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基又はＣ２〜６のアルケニル基を表す）である請求の範囲第９項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｒ１がＣ１〜６の直鎖状アルキルカルボニル基であり、
Ｒ２が水素原子であり、
Ｒ３″及びＲ４″が、同一でも異なっていてもよく、Ｃ１〜６の直鎖状又は分岐鎖状アルキルカルボニル基である請求の範囲第９項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
Ｒ１がＣ１〜６の直鎖状アルキルカルボニル基であり、
Ｒ２が水素原子であり、
Ｒ３″が水素原子であり
Ｒ４″がＣ１〜６の直鎖状又は分岐鎖状アルキルカルボニル基である請求の範囲第９項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３″が水素原子であり、
Ｒ４″が水素原子又はＣ１〜６の直鎖状若しくは分岐鎖状アルキルカルボニル基である請求の範囲第９項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
Ｒ４’が水素原子である請求の範囲第９項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
Ｘが−ＮＨ−基である請求の範囲第９項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
Ｘが酸素原子である請求の範囲第９項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１８】
Ｒ３がメチル基、４−フェニルブチル基又は３−（キノリン−４−イル）プロピル基である請求の範囲第９項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１９】
Ｒ９又はＲ１０のいずれか一方が水素原子であり、もう一方が水素原子、メチル基、３−（キノリン−４−イル）プロピル基、トランス−３−（キノリン−４−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（キノリン−４−イル）−１−プロペニル基、３−（キノリン−３−イル）プロピル基、又はトランス−３−（キノリン−３−イル）−２−プロペニル基である請求の範囲第９項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２０】
Ｒ３がメチル基、４−フェニルブチル基、又は３−（キノリン−４−イル）プロピル基であり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８が水素原子であり、Ｒ９又はＲ１０のいずれか一方が水素原子であり、もう一方が水素原子、メチル基、３−（キノリン−４−イル）プロピル基、トランス−３−（キノリン−４−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（キノリン−４−イル）−１−プロペニル基、３−（キノリン−３−イル）プロピル基、又はトランス−３−（キノリン−３−イル）−２−プロペニル基であり、Ｘが酸素原子又は−ＮＨ−基である請求の範囲第９項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２１】
下記の一般式（３）
2005019238.tif 000529
［式中、
Ｒ１は、水素原子又はＣ１〜６の直鎖状アルキルカルボニル基を表し、
Ｒ２は、水素原子又はアセチル基を表し、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜６のアルキルカルボニル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルケニルカルボニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、又はＡｒ−Ｂ−基（ここで、Ａｒはアリール基又は複素環基を表し、ＢはＣ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜６のアルキルカルボニル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルケニルカルボニル基、又はＣ２〜６のアルキニル基を表す）を表し、
Ｅが、下記の基（ｂ）で表される場合、
2005019238.tif 000530
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２のうちのいずれか１つが、水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＣ２〜６のアルキニル基を表す）を表し、もう１つが、水素原子、水酸基、又はＣ１〜６のアルキル基を表し、かつ残りの全てが水素原子を表し、
Ｅが、下記の基（ｃ）で表される場合、
2005019238.tif 000531
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１、及びＲ１２のうちのいずれか１つが、水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＣ２〜６のアルキニル基を表す）を表し、もう１つが水素原子又はＣ１〜６のアルキル基を表し、かつ残りの全てが水素原子を表し、
Ｘは、酸素原子又は−ＮＲ４−基（ここで、Ｒ４は水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、又はＡｒ−Ｂ″−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ″はＣ１〜６のアルキル基を表す））を表し、
Ｒ４’は、水素原子又は下記の基（ａ）
2005019238.tif 000532
（ここで、Ｒ３″及びＲ４″は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、又はＣ１〜６の直鎖状若しくは分岐鎖状アルキルカルボニル基を表す）を表す］
で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２２】
Ｒ３がＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＡｒ−Ｂ−基（ここで、Ａｒはアリール基又は複素環基を表し、ＢはＣ１〜６のアルキル基又はＣ２〜６のアルケニル基を表す）であり、
Ｅが下記の基（ｂ）である場合、
2005019238.tif 000533
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２のうちのいずれか１つが水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＣ２〜６のアルキニル基を表す）であり、もう１つが水素原子又はＣ１〜６のアルキル基であり、
かつ残りの全てが水素原子であり、
Ｅが、下記の基（ｃ）である場合、
2005019238.tif 000534
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１、及びＲ１２のうちのいずれか１つが、水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基又はＣ２〜６のアルケニル基を表す）であり、もう１つが水素原子又はＣ１〜６のアルキル基であり、かつ残りの全てが水素原子である請求の範囲第２１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２３】
Ｅが下記の基（ｂ）であり、
2005019238.tif 000535
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２が水素原子であり、
Ｒ７及びＲ８のうちのいずれか１つが水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基又はＣ２〜６のアルケニル基を表す）であり、その他が全て水素原子である請求の範囲第２１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２４】
Ｅが下記の基（ｂ）であり、
2005019238.tif 000536
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０が水素原子であり、
Ｒ１１及びＲ１２のうちのいずれか一方が水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＣ２〜６のアルキニル基を表す）であり、もう一方が水素原子である請求の範囲第２１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２５】
Ｅが下記の基（ｃ）であり、
2005019238.tif 000537
Ｒ５及びＲ６が水素原子であり、
Ｒ１１及びＲ１２のうちのいずれか一方が水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＡｒ−Ｂ−’基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基又はＣ２〜６のアルケニル基を表す）であり、もう一方が水素原子である請求の範囲第２１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２６】
Ｒ１がＣ１〜６の直鎖状アルキルカルボニル基であり、
Ｒ２が水素原子又はアセチル基であり、
Ｒ３″及びＲ４″が、同一でも異なっていてもよく、Ｃ１〜６の直鎖状又は分岐鎖状アルキルカルボニル基である請求の範囲第２１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２７】
Ｒ１がＣ１〜６の直鎖状アルキルカルボニル基であり、
Ｒ２が水素原子又はアセチル基であり、
Ｒ３″が水素原子であり、
Ｒ４″がＣ１〜６の直鎖状又は分岐鎖状アルキルカルボニル基である請求の範囲第２１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２８】
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３″が水素原子であり、
Ｒ４″が水素原子、又はＣ１〜６の直鎖状若しくは分岐鎖状アルキルカルボニル基である請求の範囲第２１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２９】
Ｒ１が水素原子であり、
Ｒ２が水素原子又はアセチル基であり、
Ｒ３″及びＲ４″が、同一でも異なっていてもよく、水素原子又はＣ１〜６の直鎖状若しくは分岐鎖状アルキルカルボニル基である請求の範囲第２１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３０】
Ｒ４’が水素原子である請求の範囲第２１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３１】
Ｘが−ＮＨ−基である請求の範囲第２１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３２】
Ｘが酸素原子である請求の範囲第２１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３３】
Ｒ３がメチル基、４−フェニルブチル基又は３−（キノリン−４−イル）プロピル基である請求の範囲第２１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３４】
Ｒ７及びＲ８のいずれか一方が水素原子であり、もう一方が水素原子、３−（キノリン−４−イル）プロピル基、トランス−３−（キノリン−４−イル）−１−プロペニル基、シス−３−（キノリン−４−イル）−１−プロペニル基、３−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル）プロピル基、トランス−３−（キノリン−３−イル）−１−プロペニル基、シス−３−（キノリン−３−イル）−１−プロペニル基、トランス−３−（キノリン−６−イル）−１−プロペニル基、トランス−３−（キノリン−８−イル）−１−プロペニル基、トランス−３−（イソキノリン−４−イル）−１−プロペニル基、トランス−３−（ナフタレン−２−イル）−２−プロペニル基、又は５−（キノリン−３−イル）ペンチル基である請求の範囲第２１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３５】
Ｒ１１及びＲ１２のいずれか一方が水素原子であり、もう一方が水素原子、メチル基、２−プロペニル基、３−（キノリン−４−イル）プロピル基、トランス−３−（キノリン−４−イル）−２−プロペニル基、３−（キノリン−３−イル）プロピル基、トランス−３−（キノリン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（キノリン−６−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（ピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（ナフタレン−２−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−フェニル−２−プロペニル基、トランス−３−（ナフタレン−１−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（２−フルオロ−４−（（Ｒ）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン−３−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（６−ニトロキノリン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（６−シアノキノリン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（１，８−ナフチリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（フェナンスレン−９−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（ベンゾチオフェン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−５−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（２−フルオロ−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（イソキサゾール−５−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（ピリジン−２−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−フルオロ−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（２−メチルチアゾール−４−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−ビフェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（ピリジン−３−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（ピリジン−４−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（ピリミジン−５−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−フェニルピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−（ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（２−（ピリジン−３−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（４−モルホリンスルホニル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（６−メチルピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−ベンゾイルピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−フェノキシピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−フェニルチオピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−フェニルアミノピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−アミノカルボニルピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−ジエチルアミノカルボニルピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−（Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミノカルボニル）ピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（イソキノリン−４−イル）−２−プロペニル基、３−（ナフタレン−２−イル）−２−プロピニル基、３−（キノリン−３−イル）−２−プロピニル基、シス−３−（キノリン−３−イル）−２−プロペニル基、２−（キノリン−３−イル）エチル基、４−（キノリン−３−イル）ブチル基、４−（ナフタレン−２−イル）ブチル基、５−（キノリン−３−イル）ペンチル基、又は５−（ナフタレン−２−イル）ペンチル基である請求の範囲第２１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３６】
Ｒ３がメチル基、４−フェニルブチル基又は３−（キノリン−４−イル）プロピル基であり、Ｒ５及びＲ６が水素原子であり、Ｒ７及びＲ８が水素原子、３−（キノリン−４−イル）プロピル基、トランス−３−（キノリン−４−イル）−１−プロペニル基、シス−３−（キノリン−４−イル）−１−プロペニル基、３−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル）プロピル基、トランス−３−（キノリン−３−イル）−１−プロペニル基、シス−３−（キノリン−３−イル）−１−プロペニル基、トランス−３−（キノリン−６−イル）−１−プロペニル基、トランス−３−（キノリン−８−イル）−１−プロペニル基、トランス−３−（イソキノリン−４−イル）−１−プロペニル基、トランス−３−（ナフタレン−２−イル）−２−プロペニル基、又は５−（キノリン−３−イル）ペンチル基であり、Ｒ９及びＲ１０が水素原子であり、Ｒ１１及びＲ１２が水素原子、メチル基、２−プロペニル基、３−（キノリン−４−イル）プロピル基、トランス−３−（キノリン−４−イル）−２−プロペニル基、３−（キノリン−３−イル）プロピル基、トランス−３−（キノリン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（キノリン−６−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（ピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（ナフタレン−２−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−フェニル−２−プロペニル基、トランス−３−（ナフタレン−１−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（２−フルオロ−４−（（Ｒ）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン−３−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（６−ニトロキノリン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（６−シアノキノリン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（１，８−ナフチリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（フェナンスレン−９−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（ベンゾチオフェン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−５−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（２−フルオロ−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（イソキサゾール−５−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（ピリジン−２−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−フルオロ−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（２−メチルチアゾール−４−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−ビフェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（ピリジン−３−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（ピリジン−４−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（ピリミジン−５−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−フェニルピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−（ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（２−（ピリジン−３−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（４−モルホリンスルホニル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（６−メチルピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−ベンゾイルピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−フェノキシピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−フェニルチオピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−フェニルアミノピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−アミノカルボニルピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−ジエチルアミノカルボニルピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−（Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミノカルボニル）ピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（イソキノリン−４−イル）−２−プロペニル基、３−（ナフタレン−２−イル）−２−プロピニル基、３−（キノリン−３−イル）−２−プロピニル基、シス−３−（キノリン−３−イル）−２−プロペニル基、２−（キノリン−３−イル）エチル基、４−（キノリン−３−イル）ブチル基、４−（ナフタレン−２−イル）ブチル基、５−（キノリン−３−イル）ペンチル基、又は５−（ナフタレン−２−イル）ペンチル基であり、Ｘが酸素原子又は−ＮＨ−基である請求の範囲第２１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３７】
下記の一般式（４）
2005019238.tif 000538
「式中、
Ｒ１は、水素原子又はＣ１〜６の直鎖状アルキルカルボニル基を表し、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜６のアルキルカルボニル基、又はシリル系保護基を表し、
Ｒ３″及びＲ４″は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、又はＣ１〜６の直鎖状若しくは分岐鎖状アルキルカルボニル基を表し、
Ｒ２’は、水素原子、Ｃ１〜６の直鎖状アルキルカルボニル基、シリル系保護基、又はベンジルオキシカルボニル基を表し、
Ｚは、−ＣＨ（ＯＲ１３）２基（ここで、Ｒ１３はＣ１〜６のアルキル基を表す）又は下記の基（ｄ）
2005019238.tif 000539
（ここで、ｎは２〜３の整数を表す）を表し、
Ｙは、ホルミル基又はヒドロキシメチル基を表す］
で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３８】
Ｒ２がＣ１〜６のアルキルカルボニル基であり、
Ｒ２’が水素原子又はＣ１〜６の直鎖状アルキルカルボニル基であり、
Ｚが−ＣＨ（ＯＣＨ３）２基であり、
Ｙがホルミル基である請求の範囲第３７項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３９】
請求の範囲第１項ないし第３６項のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩の製造方法であって、請求の範囲第３７項又は３８項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を環化する工程を含む方法。
【請求項４０】
請求の範囲第１項ないし第３６項のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩の製造用中間体として用いるための請求の範囲第３７項又は３８項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４１】
請求の範囲第１項ないし第３６項のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を有効成分として含む医薬。
【請求項４２】
感染症の予防及び／又は治療に用いるための請求の範囲第４１項に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明はグラム陽性菌及びグラム陰性菌に対して有効な新規１４〜１６員環アザライド誘導体及びアザラクタム誘導体に関する。また、本発明は、それらの製造用中間体及び製造方法に関する。
【背景技術】  マクロライド系抗生物質は、一般的に毒性が低く経口投与が可能であり、細菌感染症の治療において臨床上重要な抗菌剤の一つである。マクロライド系抗生物質は、アグリコン（非糖部位）であるラクトン環部分の構造原子数によって、１４員環マクロライド並びに１６員環マクロライドに大別される。一方、化学修飾を施した抗菌剤としては、ラクトン環内に窒素原子が導入された市販の１５員環マクロライドアジスロマイシン（米国特許第４４７４７６８号及び同４５１７３５９号）が知られている。アジスロマイシンでは、１４員環マクロライドであるエリスロマイシンの９位ケトンをオキシムへと誘導した後、Ｂｅｃｋｍａｎｎ転位により得られるイミノエーテル体を還元することにより窒素原子を導入している（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．Ｉ，１８８１，１９８６、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４１，１０２９，１９８８）。このようにラクトン環の構造原子として窒素原子を含有するマクロライド誘導体は、現在ではアザライドとして知られている。このアジスロマイシンは、他のマクロライド系抗生物質と比較して、特徴ある体内動態を示し、また一部のグラム陰性菌に対して有効であるという特徴を有している。
アジスロマイシン以外にもアザライド骨格の報告例は知られているが、ラクトン環内の窒素原子が占める位置としては３種類のみが知られている。即ちラクトンのカルボニル基を１位として、半時計回りに数えて９番目、１０番目あるいは１２番目に窒素原子が位置しているアザライドのみが報告されている。
一方、１６員環マクロライドから誘導されるアザライドとしては、タイロシン類の９−ケトオキシム誘導体から、アジスロマイシンと同様にＢｅｃｋｍａｎｎ転位による環拡大反応を用いて合成された、８ａ−ａｚａ−８ａ−ｈｏｍｏｔｙｌｏｓｉｎ誘導体や９ａ−ａｚａ−９ａ−ｈｏｍｏｔｙｌｏｓｉｎ誘導体が報告されている（欧州特許第４１０４３３号及び同４１０４３３号）。これらは１７員環アザライドであり、ラクトンのカルボニル基を１位として、前述の１４員環マクロライドから誘導されるアザライドと同様に、９番目、あるいは１０番目に窒素原子が位置している。
しかしながら、ベックマン転位以外の方法により１６員環マクロライドから誘導されたアザライド及びアザラクタムは報告されていない。
これまで１６員環マクロライドのうち臨床で使用されているものは、その誘導体を含めて全てロイコマイシン類抗生物質である。ロイコマイシン類抗生物質については、北里研究所、東洋醸造株式会社（当時）、及び当社を含め多くのグループによりそれらの有効性向上を目的とした研究がなされ、ロキタマイシン（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，３４，１００１，１９８１、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，３４，１０１１，１９８１）、ミオカマイシン（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２９，５３６，１９７６、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，３４，４３６，１９８１）などが発売されている。
【発明の開示】
従来のロイコマイシン類１６員環マクロライドは主としてグラム陽性菌に対して有効であるものの、グラム陰性菌に対する抗菌活性は改善の余地が残されており、グラム陰性菌に対しても有効なマクロライドの出現が期待されている。
マクロライド抗生物質は、ヒトを含む哺乳類動物における細菌感染症の治療に有用であり、例えば前述のアジスロマイシン、ロキタマイシン及びミオカマイシン等を挙げることができる。
アジスロマイシンは、エリスロマイシンを出発物質として新しい骨格変換により見出された経緯があるため、１６員環マクロライドを出発物質とした斬新な骨格変換が望まれている。
アザライドに関しては、エリスロマイシン骨格の開環によりアミンを発生させ、適当なアルデヒド類とのカップリング、再閉環反応を経由して１３〜１５員環アザライド、あるいはアグリコンであるラクトン部分の酸素原子を窒素原子に変換することで、環内に窒素原子を二つ導入した１３〜１５員環アザラクタムを製造する方法についての報告がある（国際公開ＷＯ９４／１５６１７号）。またエリスロマイシン骨格の酸化的開裂反応によりアルデヒドを発生させ、適当なアミン類とのカップリング後、再閉環してアザライド及びアザラクタムを製造する方法も報告されている（国際公開ＷＯ０３／０１４１３６号）。
しかしながら、ロイコマイシン類１６員環マクロライドから誘導されたアザライド及びアザラクタムは報告されていない。  さらにロイコマイシン類１６員環マクロライドを出発原料として用い、１０〜１３位の共役二重結合を反応の足掛かりとして、初めにアグリコンを開環し、再び閉環することで、アザライド母核を構築する方法に関してもまた報告例がない。
タイロシン類１６員環マクロライドに関しては、前述の如く１７員環アザライドについての報告がある。もっとも、一般的にロイコマイシン類１６員環マクロライドはヒト用の医薬として用いられているものの、タイロシン類は動物薬としてのみ用いられている。
そこで、本発明者らは、ロイコマイシン類１６員環マクロライドから誘導される、ラクトン環内に窒素原子を有する新規アザライド及びアザラクタム誘導体を鋭意研究した。
本発明者らは、ロイコマイシン類マクロライドを出発物質として、それらのラクトン環１０〜１３位の共役二重結合に着目し、酸化的開裂により、これまでに報告例がない新規ジアルデヒド中間体を製造し、このジアルデヒド中間体をアルデヒドカルボン酸中間体へと誘導した。さらにアミン類を用いた還元的カップリング反応、及びそれに続く再閉環反応によりアザライド及びアザラクタム母核を構築することに成功した。また、本手法を利用して、新たにアグリコンに導入した環構成原子上に、即ち１１位窒素原子や酸素原子あるいは別の窒素原子上に種々の側鎖を導入した新規１４〜１６員環アザライド及びアザラクタム誘導体を提供することに成功した。
その結果、これらの化合物が、出発物質であるロイコマイシン類縁体と比較してさらに優れた抗菌活性を有することを見出し、本発明を完成させた。
本発明により提供された化合物は、ラクトン環のカルボニル基を１位として、半時計回りに数えて１１番目に窒素原子を有しており、このようなアザライドは従来報告されていない。
すなわち、本発明により、
（１）下記の一般式（１）
2005019238.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、水素原子又はＣ１〜６の直鎖状アルキルカルボニル基を表し、
Ｒ２は、水素原子又はＣ１〜６のアルキルカルボニル基を表し、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜６のアルキルカルボニル基、Ｃ１〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルケニルカルボニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、又はＡｒ−Ｂ−基（ここで、Ａｒはアリール基又は複素環基を表し、ＢはＣ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜６のアルキルカルボニル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルケニルカルボニル基、又はＣ２〜６のアルキニル基を表す）を表し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は同一でも異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＣ２〜６のアルキニル基を表す）を表し、
Ｘは、酸素原子又は−ＮＲ４−基（ここで、Ｒ４は水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、又はＡｒ基で置換されていてもよいＣ１〜６のアルキル基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表す））を表し、
Ｒ４は、水素原子又は下記の基（ａ）
2005019238.tif 000004
（ここで、Ｒ３″及びＲ４″は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、又はＣ１〜６の直鎖状若しくは分岐鎖状アルキルカルボニル基を表す）である］
で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩
が提供される。
本発明の好ましい態様により、下記の各発明が提供される。
（２）Ｒ３がＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＡｒ−Ｂ−基（ここで、Ａｒはアリール基又は複素環基を表し、ＢはＣ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜６のアルキルカルボニル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＣ２〜６のアルケニルカルボニル基を表す）である（１）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（３）Ｒ１がＣ１〜６の直鎖状アルキルカルボニル基であり、
Ｒ２がＣ１〜６のアルキルカルボニル基であり、
Ｒ３がＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＡｒ−Ｂ−基（ここで、Ａｒはアリール基又は複素環基を表し、ＢはＣ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜６のアルキルカルボニル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＣ２〜６のアルケニルカルボニル基を表す）であり、
Ｒ５及びＲ６が水素原子であり、
Ｒ７及びＲ８のいずれか一方が水素原子であり、他方が水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＣ２〜６のアルキニル基を表す）であり、
Ｘが酸素原子又は−ＮＲ４−基（ここで、Ｒ４は水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、又はＡｒ基で置換されていてもよいＣ１〜６のアルキル基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表す））であり、
Ｒ４’が下記の基（ａ）
2005019238.tif 000005
（ここで、Ｒ３″及びＲ４″は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、又はＣ１〜６の直鎖状若しくは分岐鎖状アルキルカルボニル基を表す）である（１）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（４）Ｒ３がメチル基又は４−フェニルブチル基である（１）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（５）Ｒ７及びＲ８が、同一でも異なっていてもよく、水素原子又はメチル基である（１）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（６）Ｘが−ＮＲ４−基であり、Ｒ４が水素原子、メチル基、又は４−フェニルブチル基である（１）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（７）Ｘが酸素原子である（１）〜（５）のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び
（８）Ｒ３がメチル基又は４−フェニルブチル基であり、Ｒ７及びＲ８が水素原子又はメチル基であり、Ｘが酸素原子又は−ＮＲ４−基であり、Ｒ４が水素原子、メチル基、又は４−フェニルブチル基である（１）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
別の観点からは、本発明により
（９）下記の一般式（２）
2005019238.tif 000006
［式中、
Ｒ１は、水素原子又はＣ１〜６の直鎖状アルキルカルボニル基を表し、
Ｒ２は、水素原子又はＣ１〜６のアルキルカルボニル基を表し、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜６のアルキルカルボニル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルケニルカルボニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、又はＡｒ−Ｂ−基（ここで、Ａｒはアリール基又は複素環基を表し、ＢはＣ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜６のアルキルカルボニル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルケニルカルボニル基、又はＣ２〜６のアルキニル基を表す）を表し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、及びＲ１０は同一でも異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＣ２〜６のアルキニル基を表す）を表し、
Ｒ７及びＲ８は同一でも異なっていてもよく、水素原子、水酸基、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＣ２〜６のアルキニル基を表す）を表し、
Ｘは、酸素原子又は−ＮＲ４−基（ここでＲ４は水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基又はＡｒ−Ｂ″−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ″はＣ１〜６のアルキル基を表す））を表し、
Ｒ４’は、水素原子又は下記の基（ａ）
2005019238.tif 000007
（ここで、Ｒ３″汲びＲ４″は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、又はＣ１〜６の直鎖状若しくは分岐鎖状アルキルカルボニル基を表す）である。ただし、Ｘが酸素原子であり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９がいずれも水素原子であり、Ｒ１０がメチル基である場合を除く］
で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩
が提供される。
上記発明の好ましい態様により、下記の各発明が提供される。
（１０）Ｒ３がＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＡｒ−Ｂ−基（ここで、Ａｒはアリール基又は複素環基を表し、ＢはＣ１〜６のアルキル基又はＣ２〜６のアルケニル基を表す）であり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０が、同一でも異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基又はＣ２〜６のアルケニル基を表す）である（９）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（１１）Ｒ３がＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＡｒ−Ｂ−基（ここで、Ａｒはアリール基又は複素環基を表し、ＢはＣ１〜６のアルキル基又はＣ２〜６のアルケニル基を表す）であり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８が水素原子であり、
Ｒ９及びＲ１０のいずれか一方が水素原子であり、他方が水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基又はＣ２〜６のアルケニル基を表す）である（９）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（１２）Ｒ１がＣ１〜６の直鎖状アルキルカルボニル基であり、
Ｒ２が水素原子であり、
Ｒ３″及びＲ４″が、同一でも異なっていてもよく、Ｃ１〜６の直鎖状又は分岐鎖状アルキルカルボニル基である（９）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（１３）Ｒ１がＣ１〜６の直鎖状アルキルカルボニル基であり、
Ｒ２が水素原子であり、
Ｒ３″が水素原子であり
Ｒ４″がＣ１〜６の直鎖状又は分岐鎖状アルキルカルボニル基である（９）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（１４）Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３″が水素原子であり、
Ｒ４″が水素原子又はＣ１〜６の直鎖状若しくは分岐鎖状アルキルカルボニル基である（９）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（１５）Ｒ４″が水素原子である（９）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（１６）Ｘが−ＮＨ−基である（９）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（１７）Ｘが酸素原子である（９）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（１８）Ｒ３がメチル基、４−フェニルブチル基又は３−（キノリン−４−イル）プロピル基である（９）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（１９）Ｒ９又はＲ１０のいずれか一方が水素原子であり、もう一方が水素原子、メチル基、３−（キノリン−４−イル）プロピル基、トランス−３−（キノリン−４−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（キノリン−４−イル）−１−プロペニル基、３−（キノリン−３−イル）プロピル基、又はトランス−３−（キノリン−３−イル）−２−プロペニル基である（９）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び
（２０）Ｒ３がメチル基、４−フェニルブチル基、又は３−（キノリン−４−イル）プロピル基であり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８が水素原子であり、Ｒ９又はＲ１０のいずれか一方が水素原子であり、もう一方が水素原子、メチル基、３−（キノリン−４−イル）プロピル基、トランス−３−（キノリン−４−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（キノリン−４−イル）−１−プロペニル基、３−（キノリン−３−イル）プロピル基、又はトランス−３−（キノリン−３−イル）−２−プロペニル基であり、Ｘが酸素原子又は−ＮＨ−基である（９）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
さらに別の観点から、本発明により
（２１）下記の一般式（３）
2005019238.tif 000008
［式中、
Ｒ１は、水素原子又はＣ１〜６の直鎖状アルキルカルボニル基を表し、
Ｒ２は、水素原子又はアセチル基を表し、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜６のアルキルカルボニル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルケニルカルボニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、又はＡｒ−Ｂ−基（ここで、Ａｒはアリール基又は複素環基を表し、ＢはＣ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜６のアルキルカルボニル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルケニルカルボニル基、又はＣ２〜６のアルキニル基を表す）を表し、
Ｅが、下記の基（ｂ）で表される場合、
2005019238.tif 000009
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２のうちのいずれか１つが、水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＣ２〜６のアルキニル基を表す）を表し、もう１つが、水素原子、水酸基、又はＣ１〜６のアルキル基を表し、かつ残りの全てが水素原子を表し、
Ｅが、下記の基（ｃ）で表される場合、
2005019238.tif 000010
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１、及びＲ１２のうちのいずれか１つが、水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、Ｃ２〜６のアルキニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＣ２〜６のアルキニル基を表す）を表し、もう１つが水素原子又はＣ１〜６のアルキル基を表し、かつ残りの全てが水素原子を表し、
Ｘは、酸素原子又は−ＮＲ４−基（ここで、Ｒ４は水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、又はＡｒ−Ｂ″−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ″はＣ１〜６のアルキル基を表す））を表し、
Ｒ４’は、水素原子又は下記の基（ａ）
2005019238.tif 000011
（ここで、Ｒ３″及びＲ４″は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、又はＣ１〜６の直鎖状若しくは分岐鎖状アルキルカルボニル基を表す）を表す］
で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩
が提供される。
上記発明の好ましい態様により、下記の各発明が提供される。
（２２）Ｒ３がＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＡｒ−Ｂ−基（ここで、Ａｒはアリール基又は複素環基を表し、ＢはＣ１〜６のアルキル基又はＣ２〜６のアルケニル基を表す）であり、
Ｅが下記の基（ｂ）である場合、
2005019238.tif 000012
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２のうちのいずれか１つが水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＣ２〜６のアルキニル基を表す）であり、もう１つが水素原子又はＣ１〜６のアルキル基であり、かつ残りの全てが水素原子であり、
Ｅが、下記の基（ｃ）である場合、
2005019238.tif 000013
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１、及びＲ１２のうちのいずれか１つが、水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基又はＣ２〜６のアルケニル基を表す）であり、もう１つが水素原子又はＣ１〜６のアルキル基であり、かつ残りの全てが水素原子である（２１）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（２３）Ｅが下記の基（ｂ）であり、
2005019238.tif 000014
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２が水素原子であり、
Ｒ７及びＲ８のうちのいずれか１つが水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基又はＣ２〜６のアルケニル基を表す）であり、その他が全て水素原子である（２１）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（２４）Ｅが下記の基（ｂ）であり、
2005019238.tif 000015
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０が水素原子であり、
Ｒ１１、及びＲ１２のうちのいずれか一方が水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＣ２〜６のアルキニル基を表す）であり、もう一方が水素原子である（２１）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（２５）Ｅが下記の基（ｃ）であり、
2005019238.tif 000016
Ｒ５及びＲ６が水素原子であり、
Ｒ１１、及びＲ１２のうちのいずれか一方が水素原子、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基、又はＡｒ−Ｂ’−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、Ｂ’はＣ１〜６のアルキル基又はＣ２〜６のアルケニル基を表す）であり、もう一方が水素原子である（２１）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（２６）Ｒ１がＣ１〜６の直鎖状アルキルカルボニル基であり、
Ｒ２が水素原子又はアセチル基であり、
Ｒ３″及びＲ４″が、同一でも異なっていてもよく、Ｃ１〜６の直鎖状又は分岐鎖状アルキルカルボニル基である（２１）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（２７）Ｒ１がＣ１〜６の直鎖状アルキルカルボニル基であり、
Ｒ２が水素原子又はアセチル基であり、
Ｒ３″が水素原子であり、
Ｒ４″がＣ１〜６の直鎖状又は分岐鎖状アルキルカルボニル基である（２１）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（２８）Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３″が水素原子であり、
Ｒ４″が水素原子、又はＣ１〜６の直鎖状若しくは分岐鎖状アルキルカルボニル基である（２１）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（２９）Ｒ１が水素原子であり、
Ｒ２が水素原子又はアセチル基であり、
Ｒ３″及びＲ４″が、同一でも異なっていてもよく、水素原子又はＣ１〜６の直鎖状若しくは分岐鎖状アルキルカルボニル基である（２１）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（３０）Ｒ４’が水素原子である（２１）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（３１）Ｘが−ＮＨ−基である（２１）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（３２）Ｘが酸素原子である（２１）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（３３）Ｒ３がメチル基、４−フェニルブチル基又は３−（キノリン−４−イル）プロピル基である（２１）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（３４）Ｒ７及びＲ８のいずれか一方が水素原子であり、もう一方が水素原子、３−（キノリン−４−イル）プロピル基、トランス−３−（キノリン−４−イル）−１−プロペニル基、シス−３−（キノリン−４−イル）−１−プロペニル基、３−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル）プロピル基、トランス−３−（キノリン−３−イル）−１−プロペニル基、シス−３−（キノリン−３−イル）−１−プロペニル基、トランス−３−（キノリン−６−イル）−１−プロペニル基、トランス−３−（キノリン−８−イル）−１−プロペニル基、トランス−３−（イソキノリン−４−イル）−１−プロペニル基、トランス−３−（ナフタレン−２−イル）−２−プロペニル基、又は５−（キノリン−３−イル）ペンチル基である（２１）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、
（３５）Ｒ１１及びＲ１２のいずれか一方が水素原子であり、もう一方が水素原子、メチル基、２−プロペニル基、３−（キノリン−４−イル）プロピル基、トランス−３−（キノリン−４−イル）−２−プロペニル基、３−（キノリン−３−イル）プロピル基、トランス−３−（キノリン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（キノリン−６−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（ピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（ナフタレン−２−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−フェニル−２−プロペニル基、トランス−３−（ナフタレン−１−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（２−フルオロ−４−（（Ｒ）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン−３−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（６−ニトロキノリン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（６−シアノキノリン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（１，８−ナフチリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（フェナンスレン−９−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（ベンゾチオフェン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−５−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（２−フルオロ−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（イソキサゾール−５−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（ピリジン−２−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−フルオロ−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（２−メチルチアゾール−４−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−ビフェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（ピリジン−３−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（ピリジン−４−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（ピリミジン−５−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−フェニルピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−（ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（２−（ピリジン−３−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（４−モルホリンスルホニル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（６−メチルピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−ベンゾイルピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−フェノキシピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−フェニルチオピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−フェニルアミノピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−アミノカルボニルピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−ジエチルアミノカルボニルピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−（Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミノカルボニル）ピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（イソキノリン−４−イル）−２−プロペニル基、３−（ナフタレン−２−イル）−２−プロピニル基、３−（キノリン−３−イル）−２−プロピニル基、シス−３−（キノリン−３−イル）−２−プロペニル基、２−（キノリン−３−イル）エチル基、４−（キノリン−３−イル）ブチル基、４−（ナフタレン−２−イル）ブチル基、５−（キノリン−３−イル）ペンチル基、又は５−（ナフタレン−２−イル）ペンチル基である（２１）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び
（３６）Ｒ３がメチル基、４−フェニルブチル基又は３−（キノリン−４−イル）プロピル基であり、Ｒ５及びＲ６が水素原子であり、Ｒ７及びＲ８が水素原子、３−（キノリン−４−イル）プロピル基、トランス−３−（キノリン−４−イル）−１−プロペニル基、シス−３−（キノリン−４−イル）−１−プロペニル基、３−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル）プロピル基、トランス−３−（キノリン−３−イル）−１−プロペニル基、シス−３−（キノリン−３−イル）−１−プロペニル基、トランス−３−（キノリン−６−イル）−１−プロペニル基、トランス−３−（キノリン−８−イル）−１−プロペニル基、トランス−３−（イソキノリン−４−イル）−１−プロペニル基、トランス−３−（ナフタレン−２−イル）−２−プロペニル基、又は５−（キノリン−３−イル）ペンチル基であり、Ｒ９及びＲ１０が水素原子であり、Ｒ１１、及びＲ１２が水素原子、メチル基、２−プロペニル基、３−（キノリン−４−イル）プロピル基、トランス−３−（キノリン−４−イル）−２−プロペニル基、３−（キノリン−３−イル）プロピル基、トランス−３−（キノリン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（キノリン−６−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（ピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（ナフタレン−２−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−フェニル−２−プロペニル基、トランス−３−（ナフタレン−１−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（２−フルオロ−４−（（Ｒ）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン−３−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（６−ニトロキノリン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（６−シアノキノリン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（１，８−ナフチリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（フェナンスレン−９−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（ベンゾチオフェン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−５−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（２−フルオロ−４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（イソキサゾール−５−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（ピリジン−４−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（ピリジン−２−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−フルオロ−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（２−メチルチアゾール−４−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−ビフェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（ピリジン−３−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（ピリジン−４−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（ピリミジン−５−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−フェニルピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−（ピリジン−２−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−（ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（２−（ピリジン−３−イル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（４−モルホリンスルホニル）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−（６−メチルピリダジン−３−イルオキシ）フェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−ベンゾイルピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−フェノキシピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−フェニルチオピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−フェニルアミノピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−アミノカルボニルピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−ジエチルアミノカルボニルピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（５−（Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミノカルボニル）ピリジン−３−イル）−２−プロペニル基、トランス−３−（イソキノリン−４−イル）−２−プロペニル基、３−（ナフタレン−２−イル）−２−プロピニル基、３−（キノリン−３−イル）−２−プロピニル基、シス−３−（キノリン−３−イル）−２−プロペニル基、２−（キノリン−３−イル）エチル基、４−（キノリン−３−イル）ブチル基、４−（ナフタレン−２−イル）ブチル基、５−（キノリン−３−イル）ペンチル基、又は５−（ナフタレン−２−イル）ペンチル基であり、Ｘが酸素原子又は−ＮＨ−基である（２１）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
さらに別の観点からは、本発明により
（３７）下記の一般式（４）
2005019238.tif 000017
［式中、
Ｒ１は、水素原子又はＣ１〜６の直鎖状アルキルカルボニル基を表し、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜６のアルキルカルボニル基、又はシリル系保護基を表し、
Ｒ３″及びＲ４″は同一でも異なっていてもよく、水素原子、又はＣ１〜６の直鎖状若しくは分岐鎖状アルキルカルボニル基を表し、
Ｒ２’は、水素原子、Ｃ１〜６の直鎖状アルキルカルボニル基、シリル系保護基、又はベンジルオキシカルボニル基を表し、
Ｚは、−ＣＨ（ＯＲ１３）２基（ここで、Ｒ１３はＣ１〜６のアルキル基を表す）又は下記の基（ｄ）
2005019238.tif 000018
（ここで、ｎは２〜３の整数を表す）を表し、
Ｙは、ホルミル基又はヒドロキシメチル基を表す］
で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩
が提供される。
上記発明の好ましい態様によれば、
（３８）Ｒ２がＣ１〜６のアルキルカルボニル基であり、
Ｒ２’が水素原子又はＣ１〜６の直鎖状アルキルカルボニル基であり、
Ｚが−ＣＨ（ＯＣＨ３）２基であり、
Ｙがホルミル基である（３７）に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩
が提供される。
さらに本発明により、
（３９）上記の一般式（１）、（２）、又は（３）で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩の製造方法であって、上記の一般式（４）で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩を環化する工程を含む方法
が提供される。
この発明の好ましい態様によれば、
（４０）上記の一般式（１）、（２）、又は（３）で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩が、上記の（２）ないし（８）、上記の（１０）ないし（２０）、及び上記の（２２）ないし（３６）のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩である（３９）に記載の方法
が提供される。
さらに別の観点からは、本発明により（４１）（１）〜（３６）のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を有効成分として含む医薬、及び
（４２）抗菌剤である（４１）に記載の医薬
が提供される。
本発明の化合物又は薬学的に許容されるその塩は、細菌感染の予防及び／又は治療を要するヒトを含む哺乳類動物に対して投与することができる。
すなわち、本発明により、
（４３）細菌感染症の予防及び／又は治療方法であって、上記一般式（１）、（２）又は（３）で表される化合物及び薬理学上許容されるその塩からなる群から選ばれる物質の予防及び／又は治療有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法
が提供される。
また、本発明により
（４４）上記の医薬の製造のための上記一般式（１）、（２）又は（３）で表される化合物及び薬理学上許容されるその塩からなる群から選ばれる物質の使用
も提供される。
【発明を実施するための最良の形態】  以下に本発明を詳細に説明する。
本明細書において、アザライドとは、アグリコン（非糖部位）の１１位が窒素原子であるラクトン環を含有する一般式（１）、（２）及び（３）で表される化合物を意味する。
本明細書において、アザラクタムとは、アグリコンの１１位が窒素原子であるラクタム環を含有する一般式（１）、（２）及び（３）で表される化合物を意味する。
本明細書において、Ｍｅはメチル基を意味する。
本明細書において、アルキル基及びアルキル基部分を含む置換基（例えばアルコキシ基、アルキルカルボニル基など）のアルキル部分は、特に断らない限り、Ｃ１〜６が好ましく、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル等の直鎖状、分岐鎖状、環状、又はそれらの組み合わせのいずれであってもよく、特に言及しない場合には、好ましくは直鎖状又は分岐鎖状である。さらに好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプルピルメチルなどが挙げられる。
前記アルキル基及びアルキル部分を含む置換基（例えばアルコキシ基、アルキルカルボニル基など）のアルキル部分は、場合により水酸基で置換されていてもよい。
アルケニル基、アルキニル基及びこれらの基部分を含む置換基のアルケニル又はアルキニル部分は、特に断らない限り、Ｃ２〜６が好ましく、例えば、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−プロピニル、２−プロピニル、プロパルギル、１−ブチニル、１−ペンチニル、２−ブチニル等の直鎖状、分岐鎖状、環状、又はそれらの組み合わせのいずれであってもよく、好ましくは直鎖状又は分岐鎖状である。アルケニル、アルキニル部分に含まれる二重結合又は三重結合の数と位置は特に限定されず、アルケニル部分に含まれる二重結合はシス配置又はトランス配置のいずれでもよい。
さらに好ましくは、１−プロペニル、２−プロペニル、２−ブテニル、２−プロピニルなどの直鎖状がよく、二重結合はシス配置又はトランス配置のいずれでもよい。
本明細書において、アリール基とは、特に断らない限り、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、９−フェナンスリル基等のヘテロ原子を含有しない６〜１４員（単環式〜３環式）の芳香環を意味する。ここで６〜１４員のアリール基は、その環系中に６〜１４個の炭素原子を有する。前記６〜１４員のアリール基は、場合によりハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ１〜６のアシル基、Ｃ１〜６のアルキルオキシカルボニル基、Ｃ１〜６のアシルオキシ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、Ｃ１〜６のアルコキシ基、６〜１０員のアリール基（例えばフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等が挙げられるが、結合位置は特に限定されない）、５〜１０員の複素環基（例えば１−イミダゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−キノリニル基、４−キノリニル基、６−キノリニル基、８−キノリニル基、４−イソキノリニル基、ベンズイミダゾリル基、（Ｒ）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン基、１−ピラゾリル基、１−テトラゾリル基、５−イソオキサゾリル基、２−メチル−４−チアゾリル基、５−ピリミジニル基、１，２，４−トリアゾリル基等が挙げられるが、結合位置は特に限定されない）、６−メチルピリダジン−３−イルオキシ基、４−モルホリンスルホニル基の中から選択した置換基１〜５個で置換されていてもよい。
好ましくは、前記アリール基はフッ素原子、ニトロ基、メトキシ基、ジメチルアミノ基、水酸基、フェニル基、１−イミダゾリル基、１−ピラゾリル基、１−テトラゾリル基、５−イソオキサゾリル基、２−メチル−４−チアゾリル基、５−ピリミジニル基、１，２，４−トリアゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基の中から選択した置換基１個で置換されていてもよい。
本明細書において、複素環基とは、特に断らない限り、１−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−キノリニル基、４−キノリニル基、６−キノリニル基、８−キノリニル基、４−イソキノリニル基、１，８−ナフチリジン−３−イル基、２−ベンズイミダゾリル基、２−ベンゾチアゾリル基、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル基、３−キノキサリニル基、６−キノキサリニル基、６−ベンゾチアゾリル基、２−ベンズオキサゾリル基、５−ベンズオキサゾリル基、５−ベンゾフリル基、５−ベンゾチエニル基、５−ベンズイミダゾール基、３−ベンゾチエニル基、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン−６−イル基、５−ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル基、（Ｒ）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン基、１−ピラゾリル基、１−テトラゾリル基、５−イソオキサゾリル基、４−チアゾリル基、５−ピリミジニル基、１，２，４−トリアゾリル基（ここで、結合位置は特にこれらに限定されない）等の、酸素原子、硫黄原子、及び窒素原子からそれぞれ選択したヘテロ原子１〜４個を含有する芳香族系又は脂肪族系の５〜１０員（単環式〜２環式）の複素環を意味する。ここで５〜１０員の複素環基は、その環系中に５〜１０個の原子を有する。前記芳香族系の５〜１０員の複素環基は、場合によりハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル基、Ｃ１〜６のアシルオキシ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、Ｃ１〜６アルコキシ基、アリールカルボニル基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールアミノ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、複素環基（前述記載の通り）の中から独立して選択した置換基１〜３個で置換されていてもよい。
好ましくは前記複素環は、１−イミダゾリル基、４−（ピリジン−３−イル）−１−イミダゾリル基、３−ピリジル基、３−キノリニル基、４−キノリニル基、６−キノリニル基、８−キノリニル基、４−イソキノリニル基、６−キノキサリニル基、１，８−ナフチリジン−３−イル基、６−ニトロキノリン−３−イル基、６−シアノキノリン−３−イル基、２−ベンゾチアゾリル基、６−ベンゾチアゾリル基、５−ベンゾフリル基、５−ベンゾチエニル基、３−ベンゾチエニル基、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル基、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２−オン−６−イル基、５−ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル基、（Ｒ）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン基、１−ピラゾリル基、１−テトラゾリル基、５−イソオキサゾリル基、２−メチル−４−チアゾリル基、５−ピリミジニル基、１，２，４−トリアゾリル基、５−フェニルピリジン−３−イル基、５−（ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル基、５−ベンゾイルピリジン−３−イル基、５−フェノキシピリジン−３−イル基、５−フェニルチオピリジン−３−イル基、５−フェニルアミノピリジン−３−イル基、５−アミノカルボニルピリジン−３−イル基、５−ジエチルアミノカルボニルピリジン−３−イル基、５−（Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミノカルボニル）ピリジン−３−イル基の中から選択した置換基１個で置換されていてもよい。
本明細書において、アシル基及びアシル基部分を含む置換基（例えばアセトキシ基等のアシルオキシ基）のアシル部分は、特に断らない限り、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基等の、Ｃ１〜５の直鎖状又は分岐鎖状のアルキルカルボニル基を意味する。好ましくは、アセチル基、プロピオニル基、ｎ−ブチリル基、イソブチリル基、イソバレリル基などが挙げられる。
本明細書において、シリル系保護基とは、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基等の如く、水酸基を保護し、かつ選択的に除去し得ることが当該技術分野において公知である容易に除去可能な基を意味する。好ましくはトリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基などが挙げられる。
本明細書において、エーテル系保護基とは、エトキシエチル基等の如く、水酸基を保護し、かつ選択的に除去し得ることが当該技術分野において公知である容易に除去可能な基を意味する。好ましくはエトキシエチル基などが挙げられる。
本明細書において、アセタール系保護基とは、特に断らない限り、ジメチルアセタール、ジエチルアセタール、ジイソプロピルアセタール等の非環状アセタール、又は、エチレンアセタール、プロピレンアセタール等の環状アセタールの如く、ホルミル基を保護し、かつ選択的に除去し得ることが当該技術分野において公知である容易に除去可能な基を意味する。好ましくは、ジメチルアセタール基などが挙げられる。
上記の保護基に関しては、例えば、「プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ）」（Ｐ．Ｇ．Ｍ．ブッツ（Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ）、Ｔ．グリーン（Ｔ．Ｇｒｅｅｎ）編、第３版、１９９９年、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ）刊）などを参照することにより、当業者は適宜の保護基を選択することが可能である。保護基の導入及び除去に関しては、例えば、「ハンドブック  オブ  リエージェンツ  フォー  オーガニック  シンセシス（Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）」（Ｌ．Ａ．パケット（Ｌ．Ａ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ）編、全４巻、１９９９年、ウィリー，ジョン  アンド  サンズ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ）刊）等に記載の方法を参照することができる。
本明細書において、ハロゲン原子とは、特に断らない限り、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子から選択した原子を意味する。好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられる。
本明細書において、ハロメチル基とは、メチル基上の水素原子の１つがハロゲン原子に置換された基を意味する。好ましくはクロロメチル基などが挙げられる。
本発明による一般式のうち、Ｘが酸素原子で表される一連の化合物は、下記工程図１に示す７工程を経て製造することができる。特に断らない限り、以下の工程図におけるＲ１〜Ｒ３、Ｒ１３、Ｒ３″及びＲ４″は前記と同じ意味を表し、Ａは水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６のアルキニル基、または、Ａｒ−Ｂ’基（ここでＡｒ、Ｂ’は前記と同じ意味を表す）で置換されていてもよいＣ２−４の直鎖状アルキレン鎖を表す（但し、Ｃ４の場合には、二重結合を１つ含んでいてもよい。）これらの製造法について、工程図１の第１〜第７工程に分け、その詳細を説明する。
工程図１
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はじめに第１工程である式（５）で表される化合物を出発原料として、式（６）で表される化合物を製造する方法について述べる。
式（５）で表される出発物質の９位水酸基のアシル基による修飾は、塩化メチレン溶媒中、ピリジン存在下、酸ハロゲン化物との反応により選択的に進行する。本反応における溶媒は、塩化メチレンの他、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン等の非プロトン性溶媒でもよく、塩基はピリジン等の有機塩基が好ましく１〜１０当量用いるとよい。アシル化試薬は酸ハロゲン化物を１〜５当量用いるとよく、反応は０℃〜５０℃の範囲で進行し、反応時間は０．５時間〜２４時間である。
続くホルミル基のアセタール系保護基による修飾は、例えば有機酸存在下、オルト蟻酸メチル溶媒中、あるいは、オルト蟻酸メチルとメタノールの混合溶媒中で行うことにより、収率よく進行する。用いる酸としてはパラトルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等の有機酸が可能であるが、好ましくはピリジニウムパラトルエンスルフォネート（ＰＰＴＳ）を１〜３当量用いるとよい。また、溶媒としては試薬を兼ねたオルト蟻酸メチル、あるいは、オルト蟻酸メチル及びメタノールの混合溶媒を１０倍量（Ｖ／Ｗ）〜６０倍量（Ｖ／Ｗ）用いるとよい。反応は２０℃〜８０℃の範囲で収率よく進行し、反応時間は１時間〜６日間である。
一般式（６）で表される化合物において、Ｒ１３がメチル基で表されるジメチルアセタール以外のアセタール系保護基を導入する際には、オルト蟻酸メチル−メタノールの混合溶媒の代わりに、例えばオルト蟻酸エチル−エタノールの混合溶媒、オルト蟻酸イソプロピル及びイソプロパノールの混合溶媒、エチレングリコール及びベンゼンの混合溶媒、プロピレングリコール及びベンゼンの混合溶媒を用いて同様に実施すればよい。
次いで、マイカミノース（ｍｙｃａｍｉｎｏｓｅ）部分における２’位水酸基のアセチル基による修飾は、例えばアセトニトリル溶媒中、無水酢酸を用いた反応により、定量的に進行する。本反応における溶媒は、塩化メチレン、クロロホルム等の非プロトン性溶媒でもよく、アセチル化剤としては、無水酢酸を１〜５当量用いるとよい。反応は２０℃〜６０℃の範囲で収率よく進行し、反応時間は１時間〜４８時間である。
次に、式（７）で表される化合物を製造する第２工程について述べる。式（６）で表される化合物に対して、例えば触媒量の金属酸化剤存在下、アセトン及び水の混合溶媒中、共酸化剤としてＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドを用いて反応させるとよい。用いる金属酸化剤としては、オスミウム（ＶＩ）酸カリウム二水和物でもよいが、好ましくは四酸化オスミウムを０．０５〜１当量用いるのがよい。共酸化剤としては、トリメチルアミン−Ｎ−オキシド、ヘキサシアノ鉄（ＩＩＩ）酸カリウム、酢酸テトラエチルアンモニウム等の４級アンモニウム塩存在下あるいは非存在下に塩素酸ナトリウム、塩素酸銀、塩素酸バリウム等の塩素酸塩、過酸化水素、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド等を用いることも可能であるが、好ましくは、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドを１〜５当量用いるとよい。また溶媒としては、アセトン及び水の混合溶媒の他、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールと水の混合溶媒、テトラヒドロフラン及び水の混合溶媒等でもよく、反応は０℃〜５０℃の範囲で進行し、反応時間は５時間〜３日間である。
次に、式（８）で表される化合物を製造する第３工程について述べる。式（７）で表される化合物に対して、例えばベンゼン中、無機塩基存在下、酸化剤として四酢酸鉛を用いて反応させるとよい。
本反応に用いる酸化剤としては、メタ過ヨウ素酸ナトリウム等の過酸又は活性二酸化マンガン、ピリジニウムクロロクロメート等でもよいが、好ましくは四酢酸鉛を１〜５当量用いるとよい。四酢酸鉛による反応に用いる溶媒としてはベンゼン、トルエン、キシレン、塩化メチレン等の非プロトン性溶媒が好ましい。またメタ過ヨウ素酸等の過酸による反応に用いる溶媒としては、水あるいはエーテル−水、塩化メチレン−水等の混合溶媒でもよい。本反応における塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム等の無機塩基を１〜１５当量用いるとよい。反応は０℃〜５０℃の範囲で進行し、反応時間は５分〜２４時間である。なお本反応で供給される式（８）で表される化合物は、精製することなく以下の第４工程に用いることが可能である。
ここで一般式（４）で表される化合物において、Ｙがホルミル基以外の化合物（Ｙ＝ヒドロキシメチル基）を製造する方法について述べる。
式（８）で表される化合物に対して、例えばエタノール溶媒中、ナトリウムボロヒドリドを用いた還元によりＹがヒドロキシメチル基で表される化合物が供給される。
本反応に用いる還元剤としては、リチウムボロヒドリド、リチウムアルミニウムヒドリド、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、ナトリウムシアノボロヒドリド、ジンクボロヒドリド等でもよいが、好ましくはナトリウムボロヒドリドを０．５〜２当量用いるとよい。反応に用いる溶媒としてはエタノールの他、メタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン等でもよい。
続いて式（９ａ）で表される化合物を製造する第４工程について述べる。式（８）で表される化合物に対して、例えばアセトニトリル中、塩基を作用させることにより当該化合物が供給される。
本反応における塩基は、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−ノナン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］−オクタン、４−ジメチルアミノピリジン等でもよいが、好ましくは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−ウンデカン−７−エンを１〜５当量用いるとよい。溶媒としては、アセトニトリルの他、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、酢酸エチル等でもよく、式（８）で表される化合物に対して、１倍量（Ｖ／Ｗ）〜１００倍量（Ｖ／Ｗ）用いるとよい。反応は０℃〜５０℃の範囲で進行し、反応時間は１時間〜４８時間である。
また、式（９ａ）で表される化合物は、ベンゼン中、式（８）で表される化合物を硫酸マグネシウムで処理することにより供給することもできる。
本反応における溶媒は、ベンゼンの他、塩化メチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル、酢酸エチル等を用いてもよい。
続いて式（１０ａ）で表される化合物を製造する第５工程について述べる。式（９ａ）で表される化合物に対して、例えばジメチルホルムアミド中、モレキュラシーブス存在下、適当なアミン類を加え、０〜５０℃で１〜２４時間撹拌した後、還元剤としてナトリウムボロヒドリドを用いた還元的アミノ化を実施することにより当該化合物が供給される。
本反応における適当なアミンとは、Ｒ３ＮＨＡＯＨであり、Ｒ３およびＡは前記と同じ意味を表す。
好ましいＲ３ＮＨＡＯＨとは、（−）−（Ｒ）−１−（４−フェニルブチルアミノ）−２−プロパノール、（Ｒ）−１−メチルアミノ−２−プロパノール、３−（４−フェニルブチルアミノ）プロパノール、（−）−（Ｒ）−Ｎ−（４−ヒドロキシペンチル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミン、トランス−（４−フェニルブチルアミノ）−３−ペンテン−２−オール、７−メチルアミノ−１−ヘプテン−４−オール、（−）−（Ｓ）−７−メチルアミノ−１−ヘプテン−４−オール、３−メチルアミノメチル−５−ヘキセノール、（−）−（Ｒ）−Ｎ−（４−ヒドロキシペンチル）−Ｎ−（３−（キノリン−４−イル）プロピル）アミン、（Ｒ）−７−メチルアミノ−１−ヘプテン−４−オール、（Ｒ）−７−（メチルアミノ）ヘプト−１−イン−４−オール、（Ｓ）−６−メチルアミノ−１−（キノリン−３−イル）ヘキサン−３−オールなどが挙げられる。
本反応における還元剤は、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、ナトリウムシアノボロヒドリド等でもよいが、好ましくはナトリウムボロヒドリドを１〜５当量用いるとよい。上記アミン類は、塩酸等の無機酸あるいは酢酸等の有機酸と塩を形成していてもよく、０．８〜７当量用いるとよい。モレキュラシーブスは、式（９ａ）で表される化合物に対して、１倍量（Ｗ／Ｗ）〜１０倍量（Ｗ／Ｗ）用いるとよい。溶媒としては、ジメチルホルムアミドの他、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン等でもよく、式（９ａ）で表される化合物に対して、１倍量（Ｖ／Ｗ）〜５０倍量（Ｖ／Ｗ）用いるとよい。反応は０℃〜５０℃の範囲で進行し、反応時間は０．５時間〜２４時間である。
また（１０ａ）で表される化合物は以下の方法でも製造することが可能である。式（９ａ）で表される化合物に対して、例えばモレキュラシーブス存在下、あるいは非存在下、エタノール中、酢酸及び適当なアミン類を加え、還元剤としてナトリウムシアノボロヒドリドを用いた還元的アミノ化を実施することにより当該化合物が供給される。
本反応における還元剤は、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、ナトリウムボロヒドリド等でもよいが、好ましくはナトリウムシアノボロヒドリドを１〜１０当量用いるとよい。上記アミン類は、塩酸等の無機酸あるいは酢酸等の有機酸と塩を形成していてもよく、０．８〜７当量用いるとよい。また添加する酸としては、塩酸等でもよいが、好ましくは酢酸を１〜３０当量用いるとよい。溶媒としては、エタノールの他、メタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン等でもよく、式（９ａ）で表される化合物に対して、１倍量（Ｖ／Ｗ）〜５０倍量（Ｖ／Ｗ）用いるとよい。反応は０℃〜５０℃の範囲で進行し、反応時間は０．５時間〜４８時間である。
続いて式（１１ａ）で表される化合物を製造する第６工程について述べる。式（１０ａ）で表される化合物に対して、例えばテトラヒドロフラン中、トリエチルアミン存在下、２，４，６−トリクロロベンゾイルクロライドを加え、０〜５０℃で１〜２４時間撹拌することで混合酸無水物を調製する。０〜５０℃で４−ジメチルアミノピリジンのトルエン溶液に、先に調製した混合酸無水物を５分〜３時間かけて滴下し、閉環反応を実施することにより当該化合物が供給される。
混合酸無水物調製における溶媒としては、塩化メチレン、トルエン、ベンゼン等でもよいが、好ましくはテトラヒドロフランを式（１０ａ）で表される化合物に対して、５〜５０倍量（Ｖ／Ｗ）用いるとよい。トリエチルアミンは１〜５当量用いるとよい。上記アミン類は、塩酸等の無機酸あるいは酢酸等の有機酸と塩を形成していてもよく、１〜５当量用いるとよく、２，４，６−トリクロロベンゾイルクロライドは、１〜２当量用いるとよい。続く閉環反応に用いる４−ジメチルアミノピリジンは、１〜５当量用いるとよい。溶媒としては、トルエンの他、ベンゼンでもよく、式（１０ａ）で表される化合物に対して、５０〜３００倍量（Ｖ／Ｗ）用いるとよい。反応は０〜８０℃の範囲で進行し、反応時間は０．５〜２４時間である。
また、式（１１ａ）で表される化合物は以下の方法でも製造することが可能である。例えば、２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物及び４−ジメチルアミノピリジンのテトラヒドロフラン溶液に、式（１０ａ）で表される化合物のテトラヒドロフラン溶液をゆっくりと滴下し、閉環反応を実施することにより当該化合物が供給される。
本反応における塩基としては、４−ジメチルアミノピリジン−１−オキシド、４−ピロリジノピリジン−１−オキシド等を単独で２〜５当量用いてもよく、あるいはトリエチルアミンの２〜５当量に加えて、４−ジメチルアミノピリジン、４−ジメチルアミノピリジン−１−オキシド、４−ピロリジノピリジン、４−ピロリジノピリジン−１−オキシドなどを０．１〜０．５当量用いてもよいが、好ましくは４−ジメチルアミノピリジンを２〜５当量用いるとよい。２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物は１〜２当量用いるとよい。溶媒としては、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、トルエン、ベンゼン等でもよいが、好ましくは、塩化メチレンあるいはテトラヒドロフランを式（１０ａ）で表される化合物に対して１０〜６００倍量（Ｖ／Ｗ）用いるとよい。また、式（１０ａ）で表される化合物の塩化メチレンあるいはテトラヒドロフラン溶液は、０〜５０℃で２０分〜２０時間かけて滴下すればよく、滴下後の反応は０〜５０℃の範囲で進行し、反応時間は０．５〜２４時間である。
Ｒ３″がプロピオニル基を表し、Ｒ４″がアシル基を表す式（１１ａ）の化合物は以下のようにしても得られる。
上記閉環反応で得られたＲ３″が水素原子であり、Ｒ４″がプロピオニル基である式（１１ａ）の化合物と、ピリジン中、酸無水物とを反応させることにより、Ｒ４″のプロピオニル基がＲ３″に転位した後、Ｒ４″に新たにアシル基（酸無水物由来のアシル基）が導入される。
本反応における酸無水物は、１０〜５０当量用いるとよい。溶媒として用いるピリジンは、Ｒ３″が水素原子であり、Ｒ４″がプロピオニル基である式（１１ａ）で表される化合物に対して１〜３０倍量（Ｖ／Ｗ）用いるとよい。反応は６０℃〜１２０℃の範囲で進行し、反応時間は５時間〜１００時間である。
最後に、式（１２ａ）及び式（１３ａ）で表される新規化合物を製造する第７工程について述べる。式（１１ａ）で表される化合物のマイカミノース部分における２’位アセチル基の脱保護は、メタノール又はメタノールー水の混合溶媒中で進行する。反応は０〜８０℃の範囲で進行し、反応時間は１２時間〜１０日間である。ここで、式（１１ａ）で表される化合物のＲ２がアセチル基である場合、反応条件によっては、２’位の脱アセチル化と同時に、Ｒ２の除去が可能である。
次いでアセトニトリル及び水との混合溶媒中でジフルオロ酢酸との反応により式（１１ａ）におけるアセタール系保護基を除去して、式（１２ａ）あるいは式（１３ａ）で表される化合物を得る。ここで式（１１ａ）においてＲ３″が水素原子である場合、式（１２ａ）及び／あるいは式（１３ａ）で表される化合物へ誘導可能であり、さらに反応時間の延長あるいは使用する酸の濃度を上げることにより、式（１３ａ）で表される化合物のみへと誘導可能である。溶媒として用いるアセトニトリル及び水の等量混合溶液は、式（１１ａ）で表される化合物に対して、１０〜３００倍量（Ｖ／Ｗ）用いるとよく、酸としては、モノフルオロ酢酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、塩酸等を用いることが可能であるが、好ましくはジフルオロ酢酸を１〜１００当量用いるとよい。反応は０〜５６℃の範囲で進行し、反応時間は１時間〜１０日間である。
次に本発明による一般式において、Ｘが−ＮＲ４−で表される一連の化合物は、下記工程図２に示す４工程を経て製造することができる。特に断らない限り、以下の工程図におけるＲ１〜Ｒ４、Ｒ１３、Ｒ３″、Ｒ４″及びＡは前記と同じ意味を表す。これらの製造法について、工程図２の第１〜第４工程に分けてそれぞれ工程毎にその詳細を説明する。
工程図２
2005019238.tif 000020
はじめに式（１０ｂ）で表される化合物を製造する第１工程について述べる。工程図１の第５工程と同様に、式（９ａ）で表される化合物に対して、アジドを有するアミン類を用いて還元的アミノ化を実施することにより当該化合物が供給される。
本反応におけるアジドを有するアミン類とは、Ｒ３ＮＡＮ３であり、Ｒ３およびＡは前記と同じ意味を表す。
好ましいＲ３ＮＡＮ３とは、Ｎ−（２−アジドエチル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミン、（Ｒ）−Ｎ−（２−アジドプロピル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミン、Ｎ−（２−アジドエチル）−Ｎ−メチルアミン、（＋）−（Ｒ）−Ｎ−（２−アジドプロピル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミン、（−）−（Ｓ）−Ｎ−（２−アジドプロピル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミン、Ｎ−（３−アジドプロピル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミン、Ｎ−（３−アジドブチル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミン、Ｎ−（３−アジドブチル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミン、Ｎ−（３−アジド−５−ヘキセニル）−Ｎ−メチルアミン、Ｎ−（３−アジドプロピル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミン、Ｎ−（４−アジドブチル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミン、Ｎ−（４−アジドペンチル）−Ｎ−メチルアミンなど挙げられる。
続いて式（１０ｃ）で表される化合物を製造する第２工程について述べる。式（１０ｂ）で表される化合物に対して、例えばアセトニトリル−水の混合溶媒中、トリメチルホスフィンを用いた還元反応を実施することにより当該化合物が供給される。必要に応じてＮ−アルキル化することができる。
本反応におけるホスフィン試薬としては、トリブチルホスフィン等でもよいが、好ましくはトリフェニルホスフィン又はトリメチルホスフィンを１〜１０当量用いるとよい。トリメチルホスフィンはトルエン等に溶解して用いることができる。溶媒としては、アセトニトリル及び水の混合溶媒の他、テトラヒドロフラン−水の混合溶媒、ジオキサン−水の混合溶媒等でもよく、式（１０ｂ）で表される化合物に対して、５〜１００倍量（Ｖ／Ｗ）用いるとよい。反応は０〜１００℃の範囲で進行し、反応時間は１時間〜３日間である。
次に式（１１ｂ）で表される化合物を製造する第３工程について述べる。式（１０ｃ）で表される化合物に対して、例えばジメチルホルムアミド中、塩基存在下、ジフェニルホスホリルアジドを用いた閉環反応を実施することにより当該化合物が供給される。
本反応におけるジフェニルホスホリルアジドは、１〜５当量用いるとよい。塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基でもよいが、好ましくは炭酸水素ナトリウムを１〜２０当量用いるとよい。溶媒としては、ジメチルホルムアミドの他、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン等でもよく、式（１０ｃ）で表される化合物に対して、３０〜２５０倍量（Ｖ／Ｗ）用いるとよい。反応は０〜５０℃の範囲で進行し、反応時間は１〜４８時間である。
最後に、式（１２ｂ）及び式（１３ｂ）で表される化合物を製造する第４工程について述べる。工程図１の第７工程と同様に、式（１１ｂ）で表される化合物のマイカミノース部分における２’位アセチル基の脱保護に続くアセタール系保護基の除去により合成できる。
２’位アセチル基の脱保護の際、式（１１ｂ）で表される化合物のＲ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基の場合、反応条件によっては、２’位の脱アセチル化と同時に、Ｒ１、Ｒ２あるいはＲ４″の除去が可能である。
ここで工程図１の第５工程あるいは工程図２の第１工程で使用するアミン類に、予めＡｒ（Ａｒは前記と同じ意味を表す）を含むアルキル基を導入し、工程図１あるいは工程図２に示した製造法に従って閉環反応に付すことで、工程図３のような式（１５ａ）及び式（１６ａ）で表される化合物、ならびに工程図４のような式（１５ｂ）及び式（１６ｂ）で表される化合物を製造することが可能であるが、工程図３及び工程図４の如く、閉環後にＡｒ基（Ａｒ基は前記と同じ意味を表す）を導入することにより、式（１５ａ）及び式（１６ａ）、ならびに式（１５ｂ）及び式（１６ｂ）で表される化合物へと誘導することも可能である。式（１５ａ）及び式（１６ａ）で表される化合物は、下記工程図３に示す２工程を経て製造する事ができる。特に断らない限り、以下の工程図におけるＲ１〜Ｒ３、Ｒ１３、Ｒ３″、Ｒ４″、Ｘ及びＡｒ基は前記と同じ意味を表す。これらの製造法について、工程図３の第１及び第２工程に分けてそれぞれ工程毎にその詳細を説明する。
工程図３
2005019238.tif 000021
工程図４
2005019238.tif 000022
はじめに式（１５ａ）で表される化合物を製造する第１工程について述べる。工程図１の第１工程〜第６工程あるいは工程図２の第１程〜第３工程に従って製造した式（１４ａ）で表される化合物に対して、ハロゲン化合物と、適当な塩基及びホスフィン配位子存在下、パラジウム触媒を用いたＨｅｃｋ反応（Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．１９９５，２８，２−７，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００１，１２３，６９８９−７０００）を実施することにより当該化合物（ｎ＝０）が供給される。
本反応には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、パラジウム（ＩＩ）クロライド等、通常のＨｅｃｋ反応に用いることのできるパラジウム触媒を用いることが可能であるが、好ましくはパラジウム（ＩＩ）アセテート、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）を０．０５〜０．６当量用いるとよい。用いる塩基としては炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等でもよいが、好ましくはトリエチルアミン、ジシクロヘキシルメチルアミンあるいは炭酸水素ナトリウムを１〜５当量用いるとよい。用いるホスフィン配位子は、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン等、通常のＨｅｃｋ反応に用いることのできる配位子を用いることが可能であり、好ましくは２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、トリ−ｏ−トリルホスフィンあるいはトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンを０．１〜１．５当量用いるとよい。ただしテトラブチルアンモニウムクロライドを添加剤として用いる場合はホスフィン配位子を用いなくてもよい。用いるハロゲン化合物は、適当なアリール基又は複素環上にハロゲン原子を有しており（ここで言う「アリール基又は複素環」とは、前記Ａｒと同じ意味を表す。）、１〜１０当量用いるとよい。またハロゲン原子としては塩素原子、ヨウ素原子でもよいが、好ましくは臭素原子がよい。溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、１−メチル−２−ピロリドン等でもよいが、好ましくはアセトニトリル、１，４−ジオキサンあるいはジメチルホルムアミドを式（１４ａ）で表される化合物に対して１〜５０倍量（Ｖ／Ｗ）用いるとよい。反応は１０〜１３０℃の範囲で進行し、反応時間は０．５時間〜１０日間である。なお本反応では場合によって、Ｈｅｃｋ反応における通常の生成物以外に、通常の生成物における二重結合が隣に移動した生成物を生じることがある。
また式（１４ａ）で表される化合物に対して、金属触媒を用いたオレフィン化合物とのオレフィンクロスメタセシス反応（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００３，１２５，１１３６０−１１３７０，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．１９９９，１，１７５１−１７５３）を実施することによっても式（１５ａ）で表される化合物（ｎ＝１，２）が供給される。
本反応には、（ベンジリデン）ビス（トリクロロヘキシルホスフィン）ルテニウム（ＩＶ）ジクロライド、２，６−ジイソプロピルフェニルイミドネオフィリデンモリブデナム（ＶＩ）ビス（ヘキサフルオロ−ｔ−ブトキシド）等、通常のクロスメタセシス反応に用いることのできる金属触媒を用いることが可能であるが、好ましくはトリシクロヘキシルホスフィン［１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イリデン］［ベンジリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロライドを０．０５〜０．６当量用いるとよい。用いるオレフィン化合物は、適当なアリール基又は複素環上（ここで言う「アリール基又は複素環」とは、前記Ａｒと同じ意味を表す。）に２−プロペニル基あるいは３−ブテニル基を有しており、１〜５当量用いるとよい。溶媒としては、ベンゼンやトルエン等でもよいが、好ましくは塩化メチレンを式（１４ａ）で表される化合物に対して１０〜５０倍量（Ｖ／Ｗ）用いるとよい。反応は３０℃〜１３０℃の範囲で進行し、反応時間は１時間〜２日間である。
続いて式（１６ａ）で表される化合物を製造する第２工程について述べる。式（１５ａ）で表される化合物に対して、接触水素還元を実施することにより当該化合物が供給される。
本反応に用いる触媒はパラジウム−黒、水酸化パラジウム等でもよいが、好ましくはパラジウム−カーボン（Ｐｄ−Ｃ）を原料に対して５〜８０％（Ｗ／Ｗ）用いるとよい。溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、ジオキサン、水、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、酢酸エチル等を単一溶媒で用いてもよく、又これらの溶媒を組み合わせて混合溶媒として用いてもよい。反応は１〜５気圧の水素雰囲気下、０〜５０℃の範囲で進行し、反応時間は１〜４８時間である。
なお本反応では、二重結合の還元以外に分子内に存在する複素環の一部が還元されることがある。この際、複素環内に２級アミンが生じることがあるが、この２級アミン部分は、例えばエタノール中、酢酸存在下、ホルマリンあるいは適当なアルデヒド類を用いた還元的アルキル化反応により３級アミンに変換することが可能である。
本反応における還元剤は、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド等でもよいが、好ましくはナトリウムシアノボロヒドリドを１〜５当量用いるとよい。用いるホルマリンあるいはアルデヒド類は１〜５当量用いるとよく、酢酸は１〜１０当量用いるとよい。溶媒としてはエタノールの他、メタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、１，２−ジクロロエタン、ジオキサン、水等でもよい。反応は０〜５０℃の範囲で進行し、反応時間は０．５〜２４時間である。
次に、式（１５ｂ）及び式（１６ｂ）で表される化合物は、上記工程図４に示す２工程を経て製造する事ができる。特に断らない限り、上記の工程図におけるＲ１〜Ｒ３、Ｒ１３、Ｒ３″、Ｒ４″、Ｘ、及びＡｒ基は前記と同じ意味を表す。これらの製造法について、工程図４の第１及び第２工程に分けてそれぞれ工程毎にその詳細を説明する。はじめに、式（１５ｂ）で表される化合物を製造する第１工程について述べる。工程図１の第１工程〜第６工程あるいは工程図２の第１工程〜第３工程に従って製造した式（１４ｂ）で表される化合物に対して、適当な塩基及び添加物存在下、パラジウム触媒を用いたハロゲン化合物との薗頭反応（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９７５，１６，４４６７−４４７０，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９８０，６２７−６３０，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００３，５，４１９１−４１９４）を実施することにより当該化合物が供給される。
本反応には、パラジウム（ＩＩ）アセテート、ビス（ベンゾニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）等、通常の薗頭反応に用いることのできるパラジウム触媒を用いることが可能であるが、好ましくはアリルパラジウムクロライドダイマーを０．０５〜０．６当量用いるとよい。用いる塩基としてはジイソプロピルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルメチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピペリジン等でもよいが、好ましくは１，４−ジアザビシクロ［２．２．２．］オクタンを１〜５当量用いるとよい。条件によっては、添加物として通常の薗頭反応に用いられるヨウ化銅（Ｉ）を０．１〜１．２当量用いてもよい。ホスフィン配位子を有さないパラジウム（ＩＩ）アセテートやアリルパラジウムクロライドダイマー等の触媒を用いるときには、トリフェニルホスフィン等のホスフィン配位子を用いるとよいが、好ましくはトリ−ｔ−ブチルホスフィンを０．１〜１．５当量用いるとよい。用いるハロゲン化物は、適当な芳香環又は複素環上にハロゲン原子を有しており、１〜１０当量用いるとよい。またハロゲン原子としては塩素原子、ヨウ素原子でもよいが、好ましくは臭素原子がよい。溶媒としては、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ベンゼン等でもよいが、好ましくはアセトニトリルを式（１４ｂ）で表される化合物に対して１〜５０倍量（Ｖ／Ｗ）用いるとよい。反応は２０℃〜９０℃の範囲で進行し、反応時間は１時間〜１０日間である。
続いて式（１６ｂ）で表される化合物を製造する第２工程について述べる。式（１５ｂ）で表される化合物に対して、接触水素還元を実施することにより当該化合物が供給される。
本反応に用いる触媒は、酢酸鉛で失活させたパラジウム−炭酸カルシウム（Ｌｉｎｄｌａｒ触媒）を（１５ｂ）に対して１０〜１２０％（Ｗ／Ｗ）用いるとよい。溶媒としては、１，４−ジオキサンを単一溶媒で用いてもよく、水との混合溶媒として用いてもよい。反応は１〜５気圧の水素雰囲気下、２０℃〜５０℃の範囲で進行し、反応時間は１時間〜６日間である。
工程図３及び工程図４に従って製造した式（１５ａ）、式（１６ａ）、式（１５ｂ）、式（１６ｂ）で表される化合物は、前記工程図１の第７工程あるいは前記工程図２の第４工程と同様の方法を用いて式（１２ａ）及び／あるいは式（１３ａ）、式（１２ｂ）及び／あるいは式（１３ｂ）で表される化合物へと誘導可能である。
その他、工程図１の第５工程あるいは工程図２の第１工程で使用するアミン類に、予めＲ３（Ｒ３は前記と同じ意味を表す）を導入し、工程図１あるいは工程図２に示した製造法に従って閉環反応に付すことで、工程図５のようなＲ３に種々の置換基を有する式（１１ｅ）で表される化合物を製造することが可能であるが、工程図５の如く、保護基としてパラメトキシベンジル基を導入した式（１１ｃ）で表される化合物へと閉環した後、パラメトキシベンジル基を脱保護し、新たにＲ３を導入することにより、式（１１ｅ）で表される化合物へと誘導することも可能である。特に断らない限り、以下の工程図におけるＲ１〜Ｒ３、Ｒ１３、Ｒ３″、Ｒ４″、Ａ、及びＸは前記と同じ意味を表す。これらの製造法について、工程図５の第１及び第２工程に分けてそれぞれ工程毎にその詳細を説明する。
工程図５
2005019238.tif 000023
はじめに式（１１ｄ）で表される化合物を製造する第１工程について述べる。工程図１の第１工程〜第６工程あるいは工程図２の第１工程〜第３工程に従って製造した式（１１ｃ）で表される化合物における１１位の４−メトキシベンジル基を接触水素還元にて除去することにより、当該化合物が供給される。
本反応に用いる触媒はパラジウム−黒、水酸化パラジウム等でもよいが、好ましくはパラジウム−カーボンを（１１ｃ）に対して１０〜１５０％（Ｗ／Ｗ）用いるとよい。溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、ジオキサン、水、アセトニトリル、テトラヒドロフラン等を単一溶媒で用いることが可能であり、又これらの溶媒を組み合わせて混合溶媒として用いることも可能であるが、好ましくは酢酸エチルを用いるとよい。反応は０〜５０℃の範囲で進行し、反応時間は５時間〜３日間である。
続いて式（１１ｅ）で表される化合物を製造する第２工程について述べる。式（１１ｄ）で表される化合物に対して、例えばエタノール中、酢酸存在下、適当なアルデヒド類を加え、還元剤としてナトリウムシアノボロヒドリドを用いた還元的アルキル化反応を実施することにより当該化合物が供給される。
本反応における還元剤は、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、ナトリウムボロヒドリド等でもよいが、好ましくはナトリウムシアノボロヒドリドを１〜１０当量用いるとよい。上記アルデヒド類は、１〜２当量用いるとよく、添加する酸としては、塩酸等でもよいが、好ましくは酢酸を１〜１０当量用いるとよい。溶媒としては、エタノールの他、メタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン等でもよい。反応は０〜５０℃の範囲で進行し、反応時間は０．５〜４８時間である。
工程図５に従って製造した式（１１ｅ）で表される化合物は、前記工程図１の第７工程あるいは前記工程図２の第４工程と同様の方法を用いて、式（１２ａ）及び／あるいは式（１３ａ）、式（１２ｂ）及び／あるいは式（１３ｂ）で表される化合物へと誘導可能である。
工程図１の式（８）で表されるジアルデヒドを精製した場合でも、精製しなかった場合でも、式（８）で表されるジアルデヒドを経由して式（９ａ）で表されるアルデヒドカルボン酸を製造する方法は、いずれも本発明の範囲に包含される。
本発明の化合物の製造方法は、上記に説明した方法又は実施例に具体的に示された方法に限定されることはない。また、本発明の化合物は、上記に説明した方法又は実施例に具体的に示された方法により製造されたものに限定されることはなく、いかなる方法により製造されたものも本発明の範囲に包含される。例えば上記の一般的な説明及び実施例の具体的説明に基づき、公知の手段を施してこれらを合成、生産、抽出、精製して得られる化合物も本発明に包含されることは言うまでもない。
本発明の化合物は多様な塩基又は酸と塩を形成し、この性質は純物質製造並びに医薬品としての提供形態に利用される。すなわち、製造時にあっては、例えば酸性とすることで水などの極性溶媒に可溶化することができ、抽出精製により好ましい物理化学的性状を示す塩の形態として単離される。また、医薬の用途においては、薬学的に許容される塩の形態をとることができる。本発明の医薬の有効成分としては、上記のいずれの形態の物質を用いてもよい。
本発明化合物がとりうる塩の形態は特に限定されないが、これらの化合物の薬学的に許容可能な塩の形態が好ましい。
例えば、塩基付加塩として、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アンモニア若しくは適当な無毒性アミンとの塩、Ｃ１〜６のアルキルアミン（トリエチルアミン等）塩、Ｃ１〜６のアルカノールアミン（ジエタノールアミン又はトリエタノールアミン等）塩、プロカイン塩、シクロヘキシルアミン（ジシクロヘキシルアミン等）塩、ベンジルアミン（Ｎ−メチルベンジルアミン、Ｎ−エチルベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン又はジベンジルアミン等）塩又は複素環アミン（モルホリン、Ｎ−エチルピリジン等）塩等が挙げられる。
酸性付加塩としては、例えば、ハロゲン化水素酸（フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等）塩、無機酸（硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、炭酸塩等）塩、カルボン酸（酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、安息香酸、マンデル酸、酪酸、マレイン酸、プロピオン酸、蟻酸、リンゴ酸等）塩、アミノ酸（アルギン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸塩等）塩、有機赦（メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸等）塩等があげられる。
本発明化合物がとりうる溶媒和物の形態としては、溶媒の種類は特に限定されないが、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、等のアルコール類；テトラヒドロフランなどのエーテル類などが挙げられる。
本発明の化合物は複数の不斉炭素を有しているが、その立体配置は上記各一般式に示したとおりである（式中の立体配置は絶対配置を示す。立体の表記は通常の表記に従ったものである。）。また本発明の化合物は、前記一般式（１）〜（１６）に示された不斉炭素に加えて、置換基に不斉炭素を有する場合がある。置換基に存在する不斉炭素に基づく任意の立体異性体（光学活性体、ジアステレオ異性体）及びそれらの任意の混合物（ラセミ体、ジアステレオマー混合物）は、いずれも本発明の範囲に包含される。また前記一般式（１）、（２）、（３）及び（４）で表される遊離形態の化合物又はその塩の他、それらの任意の水和物又はそれらの任意の溶媒和物も本発明の範囲に包含される。
本発明による化合物及び薬学上許容されるその塩並びにそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質は、経口又は非経口（例えば、静注、筋注、皮下投与、腹腔内投与、直腸投与、経皮投与）のいずれかの投与経路で、ヒト及びヒト以外の動物に投与することができる。
上記の物質を有効成分として含む本発明の医薬は、投与経路に応じて適当な医薬組成物の形態として調製される。本発明の医薬は、例えば、静注、筋注等の注射剤、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、散剤、丸剤、細粒剤、トローチ錠等の経口剤、直腸投与剤、油脂性坐剤、水性坐剤等のいずれかの医薬組成物として調製することができる。
これらの各医薬組成物は、通常用いられている製剤用添加物の１種又は２種以上、例えば、賦形剤、増量剤、結合剤、浸潤化剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味矯臭剤、無痛化剤、安定化剤等を用いて常法により製造することができる。
賦形剤としては、例えば、乳糖、果糖、ブドウ糖、コーンスターチ、ソルビット、結晶セルロースなどを挙げることができ、崩壊剤としては、例えば、澱粉、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、炭酸マグネシウム、合成ケイ酸マグネシウムなどを挙げることができ、結合剤としては、例えば、メチルセルロース又はその塩、エチルセルロース、アラビアゴム、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンなどを挙げることができ、潤沢剤としては、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、硬化植物油などを挙げることができ、その他添加剤としては、例えば、シロップ、ワセリン、グリセリン、エタノール、プロピレングリコール、クエン酸、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リン酸ナトリウムなどを挙げることができる。
医薬組成物中の有効成分の含有量はその形態に応じて異なるが、通常は医薬組成物の全重量に対して１０〜９５重量％、好ましくは３０〜８０重量％程度である。
投与量は、投与経路、患者の年齢及び性別、疾患の種類、症状の程度等を考慮して適宜決定されるが、通常は成人１日１人当たり約１〜３０００ｍｇ、好ましくは１０〜２０００ｍｇの投与量であり、この投与量を１日１回又は数回に分けて投与することができる。
【実施例】  以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例により限定されることはない。
参考例１
（−）−（Ｒ）−１−（４−フェニルブチルアミノ）−２−プロパノールの製造法
４−フェニルブチルアルデヒド７００ｍｇ及び（−）−（Ｒ）−１−アミノ−２−プロパノール５３２ｍｇをテトラヒドロフラン２１ｍｌに溶解し、モレキュラシーブ３Ａ  ７００ｍｇを加え、室温で１９．５時間撹拌した。反応液にナトリウムボロヒドリド１７９ｍｇを加え、室温で３時間攪拌した後、さらにナトリウムボロヒドリド７０ｍｇを加え、室温で５時間攪拌した。クロロホルム３０ｍｌを用いて反応液をセライト濾過した後、濾液に１０％塩化アンモニウム水溶液３０ｍｌを加え、有機層と水層を分離した。水層をクロロホルム３０ｍｌで抽出した後、有機層を併せて飽和食塩水３０ｍｌで１回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−アンモニア水（２０：１：０．１〜１０：１：０．１））で精製して、標記化合物２３５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１３Ｈ２１ＮＯ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２０８（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000024
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１４（ｄ，３−Ｈ），１．４６−１．７２（ｍ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２），２．０２（ｂｒ  ｓ，ＯＨ），２．３７（ｄｄ，１−Ｈ），２．５５−２．７２（ｍ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２  ａｎｄ  １−Ｈ），３．７４（ｄｄｑ，２−Ｈ），７．１４−７．２３（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２４−７．３３（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
参考例２
（Ｒ）−１−メチルアミノ−２−プロパノールの製造法
（ａ）（Ｒ）−１−アミノ−２−プロパノール２４６ｍｇを１，４−ジオキサン５ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液７２２ｍｌを加えた後、クロロギ酸エチルを３４５μｌ加え、室温で３０分撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して、（Ｒ）−１−エトキシカルボニルアミノ−２−プロパノール４６５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ６Ｈ１３ＮＯ３
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １４８（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｄ，３−Ｈ），１．２１（ｔ，ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３），２．５０（ｂｒ  ｓ，２−ＯＨ），３．０２（ｍ，１−Ｈ），３．２９（ｍ，１−Ｈ），３．３８（ｍ，２−Ｈ），４．０９（ｑ，ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３），５．１２（ｂｒ  ｓ，ＮＨ）．
（ｂ）参考例２（ａ）の化合物２９．７ｍｇをテトラヒドロフラン５９４μｌに溶解し、氷冷下で水素化リチウムアルミニウム１５．３ｍｇを加え、６５℃で２時間撹拌した。さらに水素化リチウムアルミニウム１５．３ｍｇを加え、７０℃で１時間３０分撹拌した後、反応液を室温に戻し、水４５μｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液４５μｌ、水１３５μｌを順次加え、反応液が白色化するまで撹拌した。反応液をセライト濾過した後、濾液を減圧濃縮して、標記化合物２５．５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４Ｈ１１ＮＯ
（２）  マススペクトル（ＥＳ）：ｍ／ｚ  ９０（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０９（ｄ，３−Ｈ），２．６０（ｓ，ＮＣＨ３），２．８１（ｄｄ，１−Ｈ），２．９７（ｄｄ，１−Ｈ），３．９５（ｍ，２−Ｈ）．
参考例３
Ｎ−（２−アジドエチル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミンの製造法
（ａ）２−アミノエタノール２ｍｌをテトラヒドロフラン１５０ｍｌ及び水１５０ｍｌの混合溶媒に溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌとジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボナート１０．８ｇを加え、室温で４時間半撹拌した。５Ｎ塩酸を用いて反応溶液をｐＨ７に調整した後、酢酸エチル３００ｍｌを加え、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチル５０ｍｌで２回抽出した後、有機層を併せて２５％食塩水２００ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（１：２））で精製して、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エタノール４．６８ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ７Ｈ１５ＮＯ３
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４５（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），３．３０（ｄｔ，２−Ｈ），３．７１（ｄｔ，１−Ｈ），２．２８（ｂｒ  ｓ，ＯＨ），４．９２（ｂｒ  ｓ，ＮＨ）．
（ｂ）参考例３（ａ）の化合物４．６８ｇをアルゴン雰囲気下、塩化メチレン１４０ｍｌに溶解し、氷冷下でジイソプロピルエチルアミン６．１ｍｌ及びメタンスルホニルクロライド２．８ｍｌを加え、１時間撹拌した。反応溶液を水７０ｍｌで洗浄し、水層を酢酸エチル３０ｍｌで２回抽出した後、有機層を併せて２５％食塩水１００ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（１：１））で精製して、メタンスルホン酸  ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチルエステル７．０１ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ８Ｈ１７ＮＯ５Ｓ
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４５（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），３．０４（ｓ，ＣＨ３ＳＯ３），３．４８（ｄｔ，２−Ｈ），４．２９（ｔ，１−Ｈ），４．９１（ｂｒ  ｓ，ＮＨ）．
（ｃ）参考例３（ｂ）の化合物７．０１ｇをアルゴン雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍｌに溶解し、アジ化ナトリウム２．３５ｇを加え、５０℃で２時間半撹拌した。反応液を酢酸エチル４００ｍｌで希釈し、水２００ｍｌで２回、２５％食塩水２００ｍｌで１回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（４：１））で精製して、Ｎ−（２−アジドエチル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミン３．１３ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ７Ｈ１４Ｎ４Ｏ２
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４５（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），３．３０（ｄｔ，１−Ｈ），３．４２（ｔ，２−Ｈ），４．８１（ｂｒ  ｓ，ＮＨ）．
（ｄ）参考例３（ｃ）の化合物３．１３ｇを１，４−ジオキサン３２ｍｌに溶解し、４Ｎ塩酸−１，４−ジオキサン溶液６．５ｍｌを加え、室温で２０時間撹拌した。更に、４Ｎ塩酸−１，４−ジオキサン溶液２．２ｍｌを加え、室温で５２時間撹拌した。析出物を濾過し、酢酸エチルで洗浄した後、減圧下で乾燥して、２−アジドエチルアミン塩酸塩１．９７ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ２Ｈ６Ｎ４
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ（ｐｐｍ）：２．８５（ｔ，１−Ｈ），３．３９（ｔ，２−Ｈ），４．４８（ｓ，ＮＨ２）．
（ｅ）フェニルブチルアルデヒド０．５０ｇをメタノール１６ｍｌに溶解し、氷冷下で酢酸０．９７ｍｌ、参考例３（ｄ）の化合物０．６２ｇ、ナトリウムシアノボロヒドリド８８ｍｇを加え、室温まで昇温しながら１９時間３０分撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル２０ｍｌを加え、８％重曹水２０ｍｌで洗浄した。水層を酢酸エチル５ｍｌで２回抽出し、有機層を併せて２５％食塩水２０ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（３０：１））で精製して、標記化合物３６０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１２Ｈ１８Ｎ４
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７１（ｍ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２），１．８２（ｍ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２），２．６５（ｔ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２），２．９４（ｔ，Ｃ６Ｈ５（ＣＨ２）３ＣＨ２），３．０１（ｔ，ＣＨ２ＣＨ２Ｎ３），３．７８（ｔ，ＣＨ２ＣＨ２Ｎ３），７．１８（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２８（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
参考例４
（Ｒ）−Ｎ−（２−アジドプロピル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミンの製造法
（ａ）参考例３（ａ）と同様の方法で、（Ｓ）−（＋）−１−アミノ−２−プロパノール２．００ｇから、（ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−プロパノール６．００ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ７Ｈ１７ＮＯ３
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１８（ｄ，３−Ｈ），１．４５（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），２．２８（ｂｒ  ｓ，ＯＨ），３．００（ｄｄｄ，１−Ｈ），３．２７（ｄｄｄ，１−Ｈ），３．９１（ｍ，２−Ｈ），４．９１（ｂｒ  ｓ，ＮＨ）．
（ｂ）参考例３（ｂ）と同様の方法で、参考例４（ａ）の化合物６．００ｇから、（Ｓ）−メタンスルホン酸  ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−メチルエチルエステル８．９３ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ９Ｈ１９ＮＯ５Ｓ
（２）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４１（ｄ，１−ＣＨ３），１．４５（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），３．０３（ｓ，ＣＨ３ＳＯ３），３．２２（ｍ，２−Ｈ），３．４４（ｍ，１−Ｈ）．
（ｃ）参考例３（ｃ）と同様の方法で、参考例４（ｂ）の化合物８．９３ｇから、（Ｒ）−Ｎ−（２−アジドプロピル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミン６．０６ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ８Ｈ１６Ｎ４Ｏ２
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（ｄ，３−Ｈ），１．４５（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），２．９７（ｍ，１−Ｈ），３．２９（ｍ，１−Ｈ），３．６７（ｂｒ  ｓ，ＯＨ），４．８１（ｂｒ  ｓ，ＮＨ）．
（ｄ）参考例３（ｄ）と同様の方法で、参考例４（ｃ）の化合物６．０６ｇから、（Ｒ）−２−アジドプロピルアミン塩酸塩３．５４ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ３Ｈ８Ｎ４
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ（ｐｐｍ）：１．０４（ｄ，３−Ｈ），２．６０（ｄｄ，１−Ｈ），２．８０（ｄｄｄ，１−Ｈ），３．６２（ｍ，２−Ｈ）．
（ｅ）参考例３（ｅ）と同様の方法で、参考例４（ｄ）の化合物１０１ｍｇから、標記化合物７０．０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１３Ｈ２０Ｎ４
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｄ，３−Ｈ），１．５３（ｍ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２），１．６６（ｍ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２），２．６２（ｍ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２  ａｎｄ  ＣＨ２ＣＨＮ３），３．６５（ｄｄｑ，ＣＨ２ＣＨＮ３），７．１７（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２８（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
参考例５
Ｎ−（２−アジドエチル）−Ｎ−メチルアミン塩酸塩の製造法
（ａ）参考例３（ａ）と同様の方法で、２−（メチルアミノ）エタノール３．００ｍｌをから、２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エタノール６．３０ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ８Ｈ１７ＮＯ３
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４７（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），２．８４（ｂｒ  ｓ，ＯＨ），２．９２（ｓ，ＮＣＨ３），３．４０（ｔ，２−Ｈ），３．７５（ｑ，２−Ｈ）．
（ｂ）参考例３（ｂ）と同様の方法で、参考例５（ａ）の化合物６．３０ｇから、メタンスルホン酸  ２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エチルエステル８．５７ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ９Ｈ１９ＮＯ５Ｓ
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４７（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），２．９５（ｓ，ＮＣＨ３），３．０２（ｓ，ＣＨ３ＳＯ３），３．５５（ｍ，２−Ｈ），４．３２（ｂｒ  ｓ，１−Ｈ）．
（ｃ）参考例３（ｃ）と同様の方法で、参考例５（ｂ）の化合物８．５７ｇから、Ｎ−（２−アジドエチル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミン２．５２ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ８Ｈ１６Ｎ４Ｏ２
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４７（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），２．９３（ｓ，ＮＣＨ３），３．４０（ｍ，ＣＨ２ＣＨ２Ｎ３）．
（ｄ）参考例３（ｄ）と同様の方法で、４Ｎ塩酸−１，４−ジオキサン溶液の代わりに４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液を用いて、参考例５（ｃ）の化合物２．５２ｇから、標記化合物１．０６ｇを得た。
参考例６
（＋）−（Ｒ）−Ｎ−（２−アジドプロピル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミンの製造法
参考例３（ｅ）と同様の方法で、４−フェニルブチルアルデヒドの代わりにｐ−アニスアルデヒドを用いて、参考例４（ｄ）の化合物４００ｍｇから、標記化合物４１４ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１１Ｈ１６Ｎ４Ｏ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２２１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000025
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４（ｄ，３−Ｈ），２．６４（ｄｄ，１−Ｈ），２．７６（ｄｄ，１−Ｈ），３．６４（ｄｄｑ，２−Ｈ），３．７３（ｓ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ２），３．７９（ｓ，ＯＣＨ３），６．８６（ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．２３（ｄ，Ｃ６Ｈ４）．
参考例７
（−）−（Ｓ）−Ｎ−（２−アジドプロピル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミンの製造法
（ａ）参考例３（ａ）と同様の方法で、（−）−（Ｒ）−１−アミノ−２−プロパノール３．６６ｇを用いて、（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−プロパノール８．５８ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ７Ｈ１７ＮＯ３
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １７６（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１８（ｄ，３−Ｈ），１．４５（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），２．６２（ｂｒ  ｓ，ＯＨ），３．００（ｄｄｄ，１−Ｈ），３．２６（ｄｄｄ，１−Ｈ），３．９０（ｍ，２−Ｈ），５．０１（ｂｒ  ｓ，ＮＨ）．
（ｂ）参考例３（ｂ）と同様の方法で、参考例７（ａ）の化合物８．５８ｇから、（Ｒ）−メタンスルホン酸  ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−メチルエチルエステルを得た。この化合物から参考例３（ｃ）と同様の方法で、（Ｓ）−Ｎ−（２−アジドプロピル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミン８．９６ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ８Ｈ１６Ｎ４Ｏ２
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（ｄ，３−Ｈ），１．４５（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），２．９８（ｍ，１−Ｈ），３．３１（ｍ，１−Ｈ），３．６７（ｍ，２−Ｈ），４．８７（ｂｒ  ｓ，ＮＨ）．
（ｃ）参考例３（ｄ）と同様の方法で、４Ｎ塩酸−１，４−ジオキサン溶液の代わりに４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液を用いて、参考例７（ｂ）の化合物８．９６ｇから、（Ｓ）−２−アジドプロピルアミン塩酸塩４．４４ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ３Ｈ８Ｎ４
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０１（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ（ｐｐｍ）：１．１５（ｄ，３−Ｈ），２．７１（ｄｄ，１−Ｈ），２．９２（ｄｄ，１−Ｈ），３．７３（ｍ，２−Ｈ），４．４８（ｂｒ  ｓ，ＮＨ２）．
（ｄ）参考例３（ｅ）と同様の方法で、参考例７（ｃ）の化合物６００ｍｇから、標記化合物６８４ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１１Ｈ１６Ｎ４Ｏ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２２１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000026
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｄ，３−Ｈ），２．５９（ｄｄ，１−Ｈ），２．７０（ｄｄ，１−Ｈ），３．７６（ｄｄｔ，２−Ｈ），３．７９（ｓ，ＯＣＨ３），３．８１（ｓ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ２），６．８７（ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．２８（ｄ，Ｃ６Ｈ４）．
参考例８
３−（４−フェニルブチルアミノ）プロパノールの製造法
参考例３（ｅ）と同様の方法で、３−アミノプロパノール１．２ｍｌから、標記化合物３７４ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１３Ｈ２１ＮＯ
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５６−１．７４（ｍ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２），１．７９（ｑｕｉｎｔ，２−Ｈ），２．６４（ｔ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２），２．７７（ｔ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２），２．９９（ｔ，３−Ｈ），３．８２（ｔ，１−Ｈ），７．１４−７．２２（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２４−７．３１（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
参考例９
Ｎ−（３−アジドプロピル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミンの製造法
（ａ）参考例３（ａ）と同様の方法で、３−アミノ−１−プロパノール３．００ｍｌから、３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパノール７．７８ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ８Ｈ１７ＮＯ３
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４５（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．６６（ｑｕｉｎｔ，２−Ｈ），３．９１（ｔ，ＯＨ），３．２９（ｄｔ，３−Ｈ），３．２７（ｄｔ，１−Ｈ），４．７４（ｂｒ  ｓ，ＮＨ）．
（ｂ）参考例３（ｂ）と同様の方法で、参考例９（ａ）の化合物７．７８ｇから、メタンスルホン酸  ３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピルエステル１２．５ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ９Ｈ１９ＮＯ５Ｓ
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４４（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．９４（ｑｕｉｎｔ，２−Ｈ），３．０４（ｓ，ＣＨ３ＳＯ３），３．２７（ｄｔ，３−Ｈ），４．３０（ｔ，１−Ｈ），４．７２（ｂｒ  ｓ，ＮＨ）．
（ｃ）参考例３（ｃ）と同様の方法で、参考例９（ｂ）の化合物１２．５ｇからＮ−（３−アジドプロピル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミン８．２９ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ８Ｈ１６Ｎ４Ｏ２
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４５（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．７７（ｑｕｉｎｔ，２−Ｈ），３．２２（ｄｔ，１−Ｈ），３．３６（ｔ，３−Ｈ），４．６３（ｂｒ  ｓ，ＮＨ）．
（ｄ）参考例３（ｄ）と同様の方法で、４Ｎ塩酸−１，４−ジオキサン溶液の代わりに４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液を用いて、参考例９（ｃ）の化合物８．２９ｇからＮ−（３−アジドプロピル）アミン塩酸塩６．３０ｇを得た。
（ｅ）参考例３（ｅ）と同様の方法で、参考例９（ｄ）の化合物７４４ｍｇから、標記化合物５６０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１３Ｈ２０Ｎ４
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６２（ｍ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２），１．８５（ｑｕｉｎｔ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ３），２．５６（ｍ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２），２．６８（ｍ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２，），２．７４（ｔ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ３），３．３３（ｔ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ３），６．１６（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），７．０８−７．１３（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１８−７．２３（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
参考例１０
Ｎ−（３−アジドブチル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミンの製造法
（ａ）参考例３（ｂ）と同様の方法で、ジイソプロピルエチルアミンの代わりにトリエチルアミンを用いて、３−ヒドロキシ酪酸エチルエステル５．００ｇから、３−メタンスルホニルオキシ酪酸  エチルエステル９．３０ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ６Ｈ１２Ｏ５Ｓ
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４４（ｄ，４−Ｈ），２．５２（ｄｄ，２−Ｈ），２．７３（ｄｄ，２−Ｈ），２．９７（ｓ，ＣＨ３ＳＯ３），３．６５（ｓ，ＣＯＯＣＨ３），５．０７（ｄｄｑ，３−Ｈ）．
（ｂ）参考例３（ｃ）と同様の方法で、参考例１０（ａ）の化合物９．３０ｇから、３−アジド酪酸エチルエステル４．１１ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５Ｈ９Ｎ３Ｏ２
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（ｄ，４−Ｈ），２．３７（ｄｄ，２−Ｈ），２．４６（ｄｄ，２−Ｈ），３．６５（ｓ，ＣＯＯＣＨ３），３．９０（ｄｄｑ，３−Ｈ）．
（ｃ）参考例１０（ｂ）の化合物１００ｍｇをアルゴン雰囲気下、塩化メチレン５ｍｌに溶解し、−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液０．７６ｍｌ加え、１時間撹拌した。反応液にメタノールを２滴加え、ジエチルエーテル１００ｍｌで希釈した後、室温まで昇温した。反応液に飽和ロッシェル塩水溶液を１００ｍｌ加えて１時間撹拌した後、有機層と水層を分離し、水層をジエチルエーテル２０ｍｌで２回抽出後、有機層を併せて２５％食塩水１００ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して、３−アジドブチルアルデヒドを得た。
（ｄ）参考例１０（ｃ）の化合物を１，２−ジクロロエタン４ｍｌに溶解し、氷冷下で酢酸０．４ｍｌ、４−フェニルブチルアミン０．１７ｍｌ、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド１８９ｍｇを加え、室温まで昇温しながら１６時間撹拌した。反応液に酢酸エチル１０ｍｌを加え、８％重曹水５ｍｌで洗浄した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を併せて２５％食塩水１００ｍｌで洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（１０：１））で精製して、標記化合物３６．１ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１４Ｈ２２Ｎ４
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２１（ｄ，ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ３），１．６１（ｍ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２），１．６９（ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ３），２．５２−２．６８（ｍ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２），２．７０（ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ３），３．５２（ｂｒ  ｄｑ．，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ３），５．１３（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），７．０８−７．１２（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１７−７．２３（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
参考例１１
Ｎ−（３−アジドブチル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミンの製造法
参考例１０（ｄ）と同様の方法で、４−フェニルブチルアミンの代わりに４−メトキシベンジルアミンを用いて、参考例１０（ｂ）の化合物２．００ｇを用いて合成した参考例１０（ｃ）の化合物から、標記化合物６４８ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１２Ｈ１８Ｎ４Ｏ
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２０（ｄ，ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ３），１．５９（ｍ．，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ３），２．６４（ｔ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ３），３．５２（ｂｒ  ｄｑ．，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ３），３．７５（ｓ．，ＯＣＨ３），４．２９（ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ２），５．６０（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），６．７９（ｄｄ，Ｃ６Ｈ４），７．１５（ｄｄ，Ｃ６Ｈ４）．
参考例１２
Ｎ−（３−アジド−５−ヘキセニル）−Ｎ−メチルアミンの製造法
（ａ）参考例２（ａ）と同様の方法で、３−アミノプロパノール８．００ｍｌから、３−エトキシカルボニルアミノプロパノール７．１０ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ６Ｈ１３ＮＯ３
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｔ，ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３），１．６３（ｑｕｉｎｔ，２−Ｈ），２．５９（ｔ，ＯＨ），３．２７（ｑ，３−Ｈ），３．６１（ｑ，１−Ｈ），４．０５（ｑ．，ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３），４．８３（ｂｒ  ｓ，ＮＨ）．
（ｂ）参考例２（ｂ）と同様の方法で、参考例１２（ａ）の化合物７．１０ｇから、３−（Ｎ−メチルアミノ）プロパノール３．３７ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４Ｈ１１ＮＯ
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６２（ｑｕｉｎｔ，２−Ｈ），２．３５（ｓ，ＮＣＨ３），２．７７（ｔ，３−Ｈ），３．７４（ｔ，１−Ｈ）．
（ｃ）参考例３（ａ）と同様の方法で、参考例１２（ｂ）の化合物３．３７ｇから３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）プロパノール５．１２ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ９Ｈ１９ＮＯ３
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４０（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．６１（ｍ，２−Ｈ），２．７６（ｓ，ＮＣＨ３），３．３２（ｍ，３−Ｈ），３．４７（ｍ，１−Ｈ）．
（ｄ）−７８℃に冷却した塩化メチレン２４ｍｌに、オギザリルクロライド１ｍｌとジメチルスルホキシド１．７ｍｌを加えて２０分撹拌した後、参考例１２（ｃ）の化合物１．１１ｇの塩化メチレン７ｍｌ溶液及びトリエチルアミン６．６ｍｌを加え、−７８℃で４０分、さらに室温で４０分撹拌した。反応液を酢酸エチル５０ｍｌで希釈し、水３０ｍｌで洗浄した。水層を酢酸エチル１０ｍｌで２回抽出し、有機層を併せて２５％食塩水３０ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（３：１））で精製して、３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）プロピオンアルデヒド１．０８ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ９Ｈ１７ＮＯ３
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３８（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），２．６１（ｄｔ，２−Ｈ），２．８０（ｓ，ＮＣＨ３），３．４７（ｔ，３−Ｈ），９．７３（ｔ，１−Ｈ）．
（ｅ）参考例１２（ｄ）の化合物４．９２ｇをアルゴン雰囲気下、テトラヒドロフラン１４８ｍｌに溶解した後、−７８℃に冷却し、アリルマグネシウムブロマイドのテトラヒドロフラン溶液３２ｍｌを加え、１時間半撹拌した。反応液を酢酸エチル２００ｍｌで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液１００ｍｌで洗浄した。水層を酢酸エチル３０ｍｌで２回抽出し、有機層を併せて２５％食塩水１００ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（３：１））で精製して、６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−ヘキセン−４−オール３．２１ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１２Ｈ２３ＮＯ３
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３９（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．６０（ｍ，５−Ｈ），２．１８（ｍ，３−Ｈ），２．７６（ｓ，ＮＣＨ３），３．４７（ｍ，６−Ｈ），５．０４（ｍ，１−Ｈ），５．７８（ｍ，２−Ｈ）．
（ｆ）参考例３（ｂ）と同様の方法で、参考例１２（ｅ）の化合物２．０３ｇから、６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−４−メタンスルホニルオキシ−１−ヘキセン２．８２ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１３Ｈ２５ＮＯ５Ｓ
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３９（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．８６（ｄｔ，５−Ｈ），２．４５（ｍ，３−Ｈ），２．７８（ｓ，ＮＣＨ３），２．９６（ｓ，ＣＨ３ＳＯ３），３．２８（ｂｒ  ｔ，６−Ｈ），４．６６（ｑｕｉｎｔ，４−Ｈ），５．１１（ｍ，１−Ｈ），５．７１（ｄｄｔ，２−Ｈ）．
（ｇ）参考例３（ｃ）と同様の方法で、参考例１２（ｆ）の化合物２．８２ｇから４−アジド−６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−ヘキセン１．６３ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１２Ｈ２２Ｎ４Ｏ２
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３９（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．６４（ｍ，５−Ｈ），２．２９（ｄｄ，３−Ｈ），２．７８（ｓ，ＮＣＨ３），３．２４（ｂｒ  ｔ，６−Ｈ），３．２６（ｍ，４−Ｈ），５．１０（ｍ，１−Ｈ），５．７４（ｄｄｔ，２−Ｈ）．
（ｈ）参考例３（ｄ）と同様の方法で、４Ｎ塩酸−１，４−ジオキサン溶液の代わりに４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液を用いて参考例１２（ｇ）の化合物１．６３ｇを反応させた後、反応液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−アンモニア水（５：１：０．１））で精製して、標記化合物９３８ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ７Ｈ１４Ｎ４
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６４（ｍ，５−Ｈ），２．２７（ｄｄ，３−Ｈ），２．３８（ｓ，ＮＣＨ３），２．６３（ｍ，６−Ｈ），３．４２（ｍ，４−Ｈ），５．０９（ｍ，１−Ｈ），５．７５（ｄｄ  ｔ，２−Ｈ）．
参考例１３
Ｎ−（３−アジドプロピル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミンの製造法
参考例３（ｅ）と同様の方法で、フェニルブチルアルデヒドの代わりに４−メトキシベンズアルデヒドを用いて、参考例９（ｄ）の化合物１．０９ｇから、標記化合物１．５１ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１１Ｈ１６Ｎ４Ｏ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２２１（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７７（ｄｔ，Ｎ３ＣＨ２ＣＨ２），２．７１（ｔ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ２），３．３７（ｔ，Ｎ３ＣＨ２），３．７２（ｍ，Ｎ３（ＣＨ２）２ＣＨ２），３．８０（ｓ，ＯＣＨ３），６．８６（ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．２３（ｄ，Ｃ６Ｈ４）．
参考例１４
（−）−（Ｒ）−Ｎ−（４−ヒドロキシペンチル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミンの製造法
（ａ）（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロピオンアルデヒド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，６０，７２３０（１９９５））２．８６ｇをベンゼン８５ｍｌに溶解し、トリフェニルホスホラニリデンアセトアルデヒド５．０９ｇを加え、８０℃で２４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−クロロホルム（１：１〜１：２））で精製して、（−）−（４Ｒ２Ｅ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−ペンテナール２．５２ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１１Ｈ２２Ｏ２Ｓｉ
2005019238.tif 000027
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０８  ａｎｄ  ０．０９（ｓ，Ｓｉ（ＣＨ３）２），０．９２（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．３２（ｄ，５−Ｈ），４．５８（ｍ，４−Ｈ），６．２８（ｄｄｄ，３−Ｈ），６．８１（ｄｄ，２−Ｈ），９．５９（ｄ，１−Ｈ）．
（ｂ）参考例１４（ａ）の化合物１．８３ｇをメタノール２８ｍｌに溶解し、ナトリウムボロヒドリド３８８ｍｇを加え、室温で１時間３０分攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、ジエチルエーテル６０ｍｌ及び１０％塩化アンモニウム水溶液４０ｍｌを加え、有機層と水層を分離した。有機層を水４０ｍｌ、飽和食塩水４０ｍｌで順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（５：１））で精製して、（−）−（４Ｒ２Ｅ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−ペンテノール１．６９ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１１Ｈ２４Ｏ２Ｓｉ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２１６（Ｍ）＋
2005019238.tif 000028
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６  ａｎｄ  ０．０７（ｅａｃｈ  ｓ，Ｓｉ（ＣＨ３）２），０．９１（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．２３（ｄ，５−Ｈ），１．３０（ｔ，ＯＨ），４．１５（ｔ，１−Ｈ），４．３４（ｄｑ，４−Ｈ），５．６８−５．８５（ｍ，２−Ｈ  ａｎｄ  ３−Ｈ）．
（ｃ）参考例１４（ｂ）の化合物６００ｍｇを酢酸エチル１４ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ触媒６．３ｍｇを酢酸エチル２ｍｌに懸濁させて加えた。反応容器を水素置換し、室温で１時間攪拌した後、触媒を濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル（３０：１））で精製して、（−）−Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシペンタノール１．６９ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１１Ｈ２６Ｏ２Ｓｉ
（２）  マススペクトル（ＴＳＰ）：ｍ／ｚ  ２１９（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000029
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７（ｓ，Ｓｉ（ＣＨ３）２），０．９０（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．１６（ｄ，５−Ｈ），１．４９−１．５８（ｍ，２−Ｈ），１．５９−１．７０（ｍ，３−Ｈ），２．０９（ｂｒ  ｓ，ＯＨ），３．６４（ｍ，１−Ｈ），３．９０（ｄｄｑ，４−Ｈ）．
（ｄ）参考例１２（ｄ）と同様の方法で、参考例１４（ｃ）の化合物４３５ｍｇから、（Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシペンタナール３９０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１１Ｈ２４Ｏ２Ｓｉ
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５  ａｎｄ  ０．０６（ｅａｃｈ  ｓ，Ｓｉ（ＣＨ３）２），０．８９（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．１６（ｄ，５−Ｈ），１．６５−１．８７（ｍ，３−Ｈ），２．５０（ｄｔ，２−Ｈ），３．８８（ｄｄｑ，４−Ｈ），９．７９（ｔ，１−Ｈ）．
（ｅ）参考例１と同様の方法で、（−）−（Ｒ）−１−アミノプロパン−２−オールの代わりに４−フェニルブチルアミン１．３ｍｌ、テトラヒドロフランの代わりにジメチルホルムアミドを用いて、参考例１４（ｄ）の化合物４４９ｍｇから、（−）−（Ｒ）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシペンチル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミン５２５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ２１Ｈ３９ＮＯＳｉ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000030
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５（ｓ，Ｓｉ（ＣＨ３）２），０．８９（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．１３（ｄ，ＣＨ３ＣＨ），１．３５−１．７２（ｍ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２  ａｎｄ  ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ），２．５４−２．６８（ｍ，ＣＨ２ＮＨＣＨ２  ａｎｄ  Ｃ６Ｈ５ＣＨ２），３．８０（ｄｄｑ，ＣＨ），  ７．１４−７．２２（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２４−７．３２（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｆ）参考例１４（ｅ）の化合物５２５ｍｇをテトラヒドロフラン３ｍｌに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオライドの１Ｍテトラヒドロフラン溶液２．３ｍｌを加え、室温で４８時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、クロロホルム６０ｍｌ及び水６０ｍｌを加え、有機層と水層を分離した。食塩を用いて水層を飽和させ、クロロホルム３０ｍｌで２回抽出し、有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−アンモニア水（２０：１：０．１））で精製した後、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−アンモニア水（１５：１：０．１））で精製して、標記化合物１００ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１５Ｈ２５ＮＯ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２３６（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000031
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｄ，ＣＨ３ＣＨ），１．３４−１．８３（ｍ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２  ａｎｄ  ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ），２．４７−２．８３（ｍ，ＣＨ２ＮＨＣＨ２  ａｎｄ  Ｃ６Ｈ５ＣＨ２），３．７２（ｄｄｑ，ＣＨ），７．１３−７．２１（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２３−７．３１（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
参考例１５
トランス−（４−フェニルブチルアミノ）−３−ペンテン−２−オールの製造法
（ａ）参考例１４（ａ）、（ｂ）と同様の方法で、２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロピオンアルデヒドから得たトランス−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシペンタン−２−エン−１−オール１．２０ｇから、参考例３（ｂ）と同様の方法で、トランス−メタンスルホン酸  ４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−ペンテニルエステル１．５５ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１２Ｈ２６Ｏ４ＳＳｉ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２９５（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７  ａｎｄ  ０．０８（ｅａｃｈ  ｓ，Ｓｉ（ＣＨ３）２），０．９１（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．２３（ｄ，５−Ｈ），３．０２（ｓ，ＣＨ３ＳＯ２），４．３６（ｄｄｑ，４−Ｈ），４．７３（ｄ，１−Ｈ），５．７９（ｄｄｔ，２−Ｈ），５．９３（ｄｄ，３−Ｈ）．
（ｂ）参考例１５（ａ）の化合物１．５５ｇをジメチルホルムアミド２３ｍｌに溶解し、アジ化ナトリウム４１１ｍｇを加え、室温で３時間攪拌した。反応液にジエチルエーテル１００ｍｌを加え、水６０ｍｌで２回、飽和食塩水６０ｍｌで２回順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−ジエチルエーテル（１０：１））で精製して、トランス−１−アジド−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−ペンテン０．９４３ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１１Ｈ２３Ｎ３ＯＳｉ
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７  ａｎｄ  ０．０８（ｅａｃｈ  ｓ，Ｓｉ（ＣＨ３）２），０．９１（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．２４（ｄ，５−Ｈ），３．７５（ｄ，１−Ｈ），４．３６（ｄｄｑ，４−Ｈ），５．６９（ｄｄｔ，２−Ｈ），５．８１（ｄｄ，３−Ｈ）．
（ｃ）参考例１５（ｂ）の化合物７１８ｍｇをアセトニトリル−水（９：１）１１ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフィン９３０ｍｇを加え、室温で２７時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−アンモニア水（３０：１：０．１〜２０：１：０．１））で精製して、トランス−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−ペンテニルアミン３９８ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１１Ｈ２５ＮＯＳｉ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２１６（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０７  ａｎｄ  ０．０８（ｅａｃｈ  ｓ，Ｓｉ（ＣＨ３）２），０．９１（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．２１（ｄ，５−Ｈ），３．３０（ｄ，１−Ｈ），４．３２（ｄｄｑ，４−Ｈ），５．５９（ｄｄ，３−Ｈ），５．７１（ｄｄｔ，２−Ｈ）．
（ｄ）参考例１と同様の方法で、（−）−（Ｒ）−１−アミノプロパン−２−オールの代わりに４−フェニルブチルアミン１．３ｍｌ、テトラヒドロフランの代わりにジメチルホルムアミドを用いて、参考例１５（ｄ）の化合物３０ｍｇから、Ｎ−（トランス−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−ペンテニル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミン１５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ２１Ｈ３７ＮＯＳｉ
（２）  マススペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ  ３４７（Ｍ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６  ａｎｄ  ０．０７（ｅａｃｈ  ｓ，Ｓｉ（ＣＨ３）２），０．９０（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．２１（ｄ，ＣＨ３ＣＨ），１．５４  ａｎｄ  １．６７（ｅａｃｈ  ｑｕｉｎｔ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２），２．６３  ａｎｄ  ２．６４（ｅａｃｈ  ｔ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２），３．２１（ｄ，ＣＨ２ＮＨ），４．３０（ｄｑ，ＣＨ３ＣＨ），５．５６−５．７２（ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），７．１５−７．２２（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２４−７．３２（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
また、上記の方法以外にＮ−（トランス−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−ペンテニル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミンを以下に記載の方法で製造した。
（ｅ）参考例１５（ｃ）の化合物２６２ｍｇ及び４−フェニルブチルブロマイド２８５ｍｇをエタノール８ｍｌに溶解し、炭酸カリウム２０２ｍｇ及びヨウ化ナトリウム５４７ｍｇを加え、７０℃で２８時間攪拌した。反応液を濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣に飽和食塩水１０ｍｌを加え、クロロホルム２０ｍｌで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、これを濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（５０：１〜１０：１））で精製して、Ｎ−（トランス−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−ペンテニル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミン４７ｍｇを得た。
（ｆ）参考例１５（ｄ）の化合物１４８ｍｇを塩化メチレン４．５ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え、室温で６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、２Ｎ塩酸３ｍｌを加え、ジエチルエーテル１０ｍｌで２回洗浄した。水層を炭酸カリウム及び水酸化カリウムを用いてアルカリ性とした後、水２０ｍｌ及び飽和食塩水２０ｍｌを加え、クロロホルム２５ｍｌで４回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して、標記化合物８３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１５Ｈ２３ＮＯ
（２）  マススペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ  ２３３（Ｍ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４（ｄ，ＣＨ３ＣＨ），１．６８  ａｎｄ  １．８４（ｅａｃｈ  ｑｕｉｎｔ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２），２．６３  ａｎｄ  ２．８７（ｅａｃｈ  ｔ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２），３．４５（ｄ，ＣＨ２ＮＨ），４．３１（ｄｑ，ＣＨ３ＣＨ），５．８１−５．９７（ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），７．１７（ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．２６（ｔ，Ｃ６Ｈ５）．
参考例１６
７−メチルアミノ−１−ヘプテン−４−オールの製造法
（ａ）４−アミノブタノール２５．５ｇをアセトン−水（３：１）の混合溶媒２５５ｍｌに溶解し、氷冷下、炭酸カリウム４３．５ｇを加え、クロロギ酸エチル２７．６ｍｌを１３分かけて滴下した後、２時間撹拌した。反応液に水１００ｍｌ加え、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して、４−エトキシカルボニルアミノブタノール４５．３ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ７Ｈ１５ＮＯ３
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １６２（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｔ，ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３），１．４３−１．５６（ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），３．１５（ｑ，４−Ｈ），３．６１（ｄｔ，１−Ｈ），４．０４（ｑ，ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３），４．６９（ｂｒ  ｓ，ＮＨ）．
（ｂ）参考例２（ｂ）と同様の方法で、参考例１６（ａ）の化合物４６．１ｇから、４−メチルアミノブタノール２３．１ｇを得た。この化合物２３．１ｇから、参考例３（ａ）と同様の方法で、４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）ブタノール４５．５ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１０Ｈ２１ＮＯ３
（２）  ススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２０４（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４３（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．４８−１．６８（ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），２．８２（ｓ，ＮＣＨ３），３．２３（ｔ，４−Ｈ），３．６５（ｔ，１−Ｈ）．
（ｃ）参考例１２（ｄ）と同様の方法で、参考例１６（ｂ）の化合物４５．５ｇから、４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）ブタナール２９．６ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１０Ｈ１９ＮＯ３
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２０２（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４２（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．７７−１．８６（ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），２．４４（ｔ，２−Ｈ），２．８１（ｓ，ＮＣＨ３），３．２３（ｔ，４−Ｈ），９．７６（ｓ，ＣＨＯ）．
（ｄ）参考例１２（ｅ）と同様の方法で、参考例１６（ｃ）の化合物１８．１ｇから、７−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−ヘプテン−４−オール８．５ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１３Ｈ２５ＮＯ３
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２４４（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４２（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．５０−１．７２（ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），２．１３（ｄｄｄ，３−Ｈ），２．２２−２．３２（ｍ，３−Ｈ），２．８１（ｓ，ＮＣＨ３），３．１９（ｔ，７−Ｈ），３．５９−３．３７（ｍ，４−Ｈ），５．１１（ｄ，１−Ｈ）．５．７３−５．８６（ｍ，２−Ｈ）．
（ｅ）参考例３（ｄ）と同様の方法で、参考例１６（ｄ）の化合物１．５６ｇから、標記化合物８４７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ８Ｈ１７ＮＯ
（２）  マススペクトル（ＥＳ）：ｍ／ｚ  １４４（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例１７
（−）−（Ｓ）−７−メチルアミノ−１−ヘプテン−４−オールの製造法
（ａ）（Ｓ）−５−アミノ−２−ヒドロキシペンタン酸（薬学雑誌、Ｖｏｌ  ８７、１１８４−１１８８（１９６７））３．０ｇをジオキサン−水（１：１）の混合溶媒１５ｍｌに溶解し、トリエチルアミン６．２８ｍｌ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート５．６９ｍｌを順次加え、室温で４時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで洗浄後、水層を１Ｎ塩酸でｐＨ３に調整した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、これを濾過した後、濾液を減圧濃縮して、（Ｓ）−５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシペンタン酸５．５８ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１０Ｈ１９ＮＯ５
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２３４（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000032
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４２（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．５２−１．９２（ｍ，３−Ｈ  ａｎｄ  ４−Ｈ），３．１５（ｂｒ  ｓ，５−Ｈ），４．２５（ｂｒ  ｓ，２−Ｈ），４．８１（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），６．１７（ｂｒ  ｓ，ＮＨ）．
（ｂ）参考例２（ｂ）と同様の方法で、参考例１７（ａ）の化合物３．８３から、（Ｓ）−５−メチルアミノペンタン−１，２−ジオール１．８５ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ６Ｈ１５ＮＯ２
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １３４（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｃ）参考例１７（ｂ）の化合物１．８５ｇをジオキサン−水（２：１）の混合溶媒に溶解し、トリエチルアミン６．８８ｍｌ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート７．１８ｇを順次加え、室温で４時間撹拌した。反応液に２０％塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を濃縮した。得られた残渣をメタノール−水（２：１）の混合溶媒３０ｍｌに溶解し、粒状水酸化カリウム４．７ｇを加え、水酸基がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基で保護された化合物の消失を確認した。反応液に２８％アンモニア水３ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（２０：１）で精製して、（Ｓ）−５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）ペンタン−１，２−ジオール８３２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１１Ｈ２３ＮＯ４
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２３４（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０−１．３８（ｍ，４−Ｈ），１．３９（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．５１−１．６６（ｍ，３−Ｈ），２．７７（ｓ，ＮＣＨ３），３．０５−３．３２（ｍ，５−Ｈ），３．３７（ｄｄ，１−Ｈ），３．５５（ｄｄ，１−Ｈ），３．６１−３．７２（ｍ，２−Ｈ）．
（ｄ）参考例１７（ｃ）の化合物８３２ｍｇを塩化メチレン８．３ｍｌに溶解し、酸化ジブチルスズ１７．７ｍｇ、トリエチルアミン４９７μｌ、ｐ−トルエンスルホニルクロライド６８０ｍｇを順次加え、室温で９時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液に水を加えた後、クロロホルムで抽出し、有機層を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（３：２））で精製して、（Ｓ）−５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）−２−ペンタノール９９３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１８Ｈ２９ＮＯ６Ｓ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．４８−１．６３（ｍ，３−Ｈ  ａｎｄ  ４−Ｈ），２．３９（ｓ，ＣＨ３Ｃ６Ｈ４），２．７４（ｓ，ＮＣＨ３），３．１０（ｂｒ  ｓ，５−Ｈ），３．７５−３．８５（ｍ，１−Ｈ），３．８８−３．９７（ｍ，２−Ｈ），７．２９（ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．７３（ｄ，Ｃ６Ｈ４）．
（ｅ）参考例１７（ｄ）の化合物９９３ｍｇをメタノール６．１ｍｌに溶解し、２Ｎナトリウムメトキシドのメタノール溶液３．８４ｍｌを加え、室温で４０分間撹拌した。反応液に２０％塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（２：１））で精製して、（−）−（Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（４，５−エポキシペンチル）−Ｎ−メチルアミン４７５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１１Ｈ２１ＮＯ３
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２１６（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000033
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３８（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．４８−１．６９（ｍ，３−Ｈ  ａｎｄ  ４−Ｈ），２．４２（ｄｄ，５−Ｈ），２．７０（ｔ，５−Ｈ），２．７８（ｓ，ＮＣＨ３），２．８４−２．９０（ｍ，４−Ｈ），３．１９（ｔ，１−Ｈ）．
（ｆ）シアン化銅（Ｉ）（５２２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１３ｍｌ）懸濁液を−４０℃に冷却し、０．９７Ｍビニルマグネシウムブロマイドのテトラヒドロフラン溶液１２ｍｌを５分かけて滴下後、３０分撹拌した。反応液に参考例１７（ｅ）の化合物４１８ｍｇのテトラヒドロフラン（３．７ｍｌ）溶液を５分かけて滴下した後、さらに−３０℃〜−２０℃で３時間撹拌した。反応液に２８％アンモニア水−２０％塩化アンモニウム水溶液（３：１）の混合液４５ｍｌを加え、水層が青く透き通るまで撹拌した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（２：１））で精製して、（−）−（Ｓ）−７−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−ヘプテン−４−オール４４０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１３Ｈ２５ＮＯ３
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２４４（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000034
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４２（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．５０−１．７２（ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），２．１３（ｄｄｄ，３−Ｈ），２．２２−２．３２（ｍ，３−Ｈ），２．８１（ｓ，ＮＣＨ３），３．１９（ｔ，７−Ｈ），３．５９−３．３７（ｍ，４−Ｈ），５．１１（ｄ，１−Ｈ）．５．７３−５．８６（ｍ，２−Ｈ）．
（ｇ）参考例３（ｄ）と同様の方法で、参考例１７（ｆ）の化合物４４０ｍｇから、標記化合物２２９ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ８Ｈ１７ＮＯ
（２）  マススペクトル（ＥＳ）：ｍ／ｚ  １４４（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000035
参考例１８
３−メチルアミノメチル−５−ヘキセノールの製造法
（ａ）３−アリルジヒドロフラン−２−オン（ＷＯ９９／３６４１９号公報）１１２ｍｇを１，２−ジメトキシエタン１ｍｌに溶解し、２８％アンモニア水１．２ｍｌを加え室温で１７時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して、１−（２−ヒドロキシエチル）−３−ブテンカルボキサミド１３０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ７Ｈ１３ＮＯ２
（２）  マススペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ  １４５（Ｍ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７８（ｍ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２），２．２１（ｍ，２−Ｈ），２．４０（ｍ，２−Ｈ），２．４７（ｍ，１−Ｈ），３．６８（ｍ，ＨＯＣＨ２ＣＨ２），５．０５（ｄｄ，４−Ｈ），５．０９（ｄｄ，４−Ｈ），５．７６（ｍ，３−Ｈ），５．９２（ｂｒ  ｄ，ＮＨ２）．
（ｂ）参考例２（ｂ）と同様の方法で、参考例１８（ａ）の化合物１３０ｍｇから、３−アミノメチル−５−ヘキセノール９０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ７Ｈ１５ＮＯ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １３０（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７−１．７５（ｍ，２−Ｈ  ａｎｄ  ３−Ｈ），２．０１（ｍ，４−Ｈ），２．４４（ｄｄ，３−ＣＨ２），２．８２（ｄｄ，３−ＣＨ２），３．５１（ｍ，１−Ｈ），３．６３（ｍ，１−Ｈ），４．９７（ｄｄ，１Ｈ），４．９３−５．０２（ｄｄ，６−Ｈ），５．７２（ｍ，５−Ｈ）．
（ｃ）参考例３（ａ）と同様の方法で、参考例１８（ｂ）の化合物１．２８ｇから、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−５−ヘキセノールを粗生成物として２．２７ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１２Ｈ２３ＮＯ３
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２３０（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４３（ｓ，Ｃ（ＣＨ３）３），１．４５−１．８１（ｍ，２−Ｈ  ａｎｄ  ３−Ｈ），２．０５（ｔ，４−Ｈ），３．１１（ｄｄ，３−ＣＨ２），３．７１（ｍ，１−Ｈ），５．００−５．０９（ｍ，６−Ｈ），５．７７（ｍ，５−Ｈ）．
（ｄ）参考例２（ｂ）と同様の方法で、参考例１８（ｃ）の化合物２．２７ｇから、標記化合物１．３４ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ８Ｈ１７ＮＯ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １４４（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４５（ｍ，２−Ｈ），１．５７（ｍ，３−Ｈ），１．７６（ｍ，２−Ｈ），２．０２（ｍ，４−Ｈ），２．３３（ｄｄ，３−ＣＨ２），２．３９（ｓ，ＮＣＨ３），２．６５（ｄｄ，３−ＣＨ２），３．４６（ｄｄｄ，ＨＯＣＨ２），３．６５（ｄｄｄ，ＨＯＣＨ２），５．００（ｍ，１−Ｈ），５．７３（ｍ，２−Ｈ）．
参考例１９
Ｎ−（４−アジドブチル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミンの製造法
（ａ）参考例３（ａ）と同様の方法で、４−アミノ−１−ブタノール３．００ｍｌから、４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブタノール７．１６ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ９Ｈ１９ＮＯ３
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．４７−１．５８（ｍ，２−Ｈ  ａｎｄ  ３−Ｈ），３．０９（ｍ，４−Ｈ），３．６０（ｄｔ，１−Ｈ），４．５２（ｂｒ  ｓ，ＮＨ）．
（ｂ）参考例３（ｂ）と同様の方法で、参考例１９（ａ）の化合物７．１６ｇから、メタンスルホン酸  ４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブチルエステル１２．２ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１０Ｈ２１ＮＯ５Ｓ
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．５４（ｍ，３−Ｈ），１．７２（ｍ，２−Ｈ），２．９４（ｓ，ＣＨ３ＳＯ３），３．１０（ｄｔ，４−Ｈ），４．１８（ｔ，１−Ｈ），４．４８（ｂｒ  ｓ，ＮＨ）．
（ｃ）参考例３（ｃ）と同様の方法で、参考例１９（ｂ）の化合物１２．２ｇから、未精製のＮ−（４−アジドブチル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミン７．９５ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ９Ｈ１８Ｎ４Ｏ２
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．４２−１．６２（ｍ，２−Ｈ  ａｎｄ  ３−Ｈ），３．０８（ｄｔ，１−Ｈ），３．２３（ｔ，４−Ｈ），４．４７（ｂｒ  ｓ，ＮＨ）．
（ｄ）参考例３（ｄ）と同様の方法で、４Ｎ塩酸−１，４−ジオキサン溶液の代わりに４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液を用いて、参考例１９（ｃ）の化合物７．９５ｇから４−アジドブチルアミン３．９６ｇを得た。この化合物７８１ｍｇから、参考例３（ｅ）と同様の方法で、標記化合物５５０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１４Ｈ２２Ｎ４
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５０−１．６７（ｍ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２  ａｎｄ  ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ３），２．５６（ｍ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２），２．６０−２．７０（ｍ，ＣＨ２ＮＨＣＨ２），３．２１（ｔ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ３），５．１０（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），７．０８−７．１２（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１７−７．２３（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
参考例２０
Ｎ−（４−アジドペンチル）−Ｎ−メチルアミンの製造法
（ａ）参考例１２（ｅ）と同様の方法で、アリルマグネシウムブロマイドのテトラヒドロフラン溶液の代わりにメチルマグネシウムブロマイドのテトラヒドロフラン溶液を用いて、参考例１６（ｃ）の化合物３７４ｍｇから５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル）アミノ−２−ペンタノール３６０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１１Ｈ２３ＮＯ３
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２（ｄ，１−Ｈ），１．３０−１．６０（ｍ，３−Ｈ  ａｎｄ  ４−Ｈ），１．３８（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），２．７６（ｓ，ＮＣＨ３），３．１４（ｔ，５−Ｈ），３．７５（ｍ，２−Ｈ）．
（ｂ）参考例３（ｂ）と同様の方法で、参考例２０（ａ）の化合物３９１ｍｇから、メタンスルホン酸  ４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル）アミノ−１−メチルブチルエステル６４６ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１２Ｈ２５ＮＯ５Ｓ
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｄ，１−ＣＨ３），１．３８（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．４５−１．６４（ｍ，２−Ｈ  ａｎｄ  ３−Ｈ），２．７７（ｓ，ＮＣＨ３），２．９４（ｓ，ＣＨ３ＳＯ３），３．１９（ｍ，４−Ｈ），４．７７（ｍ，１−Ｈ）．
（ｃ）参考例３（ｃ）と同様の方法で、参考例２０（ｂ）の化合物６４６ｍｇから、Ｎ−（４−アジドペンチル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミン５２３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１１Ｈ２２Ｎ４Ｏ２
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１９（ｄ，１−Ｈ），１．３８（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．３２−１．６７（ｍ，３−Ｈ  ａｎｄ  ４−Ｈ），２．７７（ｓ，ＮＣＨ３），３．１４（ｂｒ  ｔ，５−Ｈ），３．４０（ｍ，２−Ｈ）．
（ｄ）参考例５（ｄ）と同様の方法で、参考例２０（ｃ）から標記化合物を得た。本化合物は精製することなく実施例６５（ａ）の反応に用いた。
参考例２１
（−）−（Ｒ）−Ｎ−（４−ヒドロキシペンチル）−Ｎ−（３−（キノリン−４−イル）プロピル）アミンの製造法
（ａ）参考例３（ｂ）と同様の方法で、ジイソプロピルエチルアミンの代わりにトリエチルアミンを用いて、参考例１４（ｃ）の化合物１ｇから、メタンスルホン酸（Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシペンチルエステル１．３５ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１２Ｈ２８Ｏ４ＳＳｉ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２９７（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６  ａｎｄ  ０．０７（ｓ，Ｓｉ（ＣＨ３）２），０．８９（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．１５（ｄ，５−Ｈ），１．５３（ｍ，３−Ｈ），１．８２（ｍ，２−Ｈ），３．０１（ｓ，ＣＨ３ＳＯ３），３．８５（ｄｄｑ，４−Ｈ），４．２５（ｔ，１−Ｈ）．
（ｂ）参考例３（ｃ）と同様の方法で、参考例２１（ａ）の化合物１．３５ｇから、（Ｒ）−（５−アジドペンタン−２−イルオキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン１．３５ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１１Ｈ２５Ｎ３ＯＳｉ
（２）  マススペクトル（ＥＳ）：ｍ／ｚ  ２４４（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６  ａｎｄ  ０．０７（ｓ，Ｓｉ（ＣＨ３）２），０．９０（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．１５（ｄ，１−Ｈ），１．５０（ｍ，４−Ｈ），１．６６（ｍ，３−Ｈ），３．２８（ｔ，５−Ｈ），３．８３（ｄｄｑ，２−Ｈ）．
（ｃ）参考例１４（ｃ）と同様の方法で、酢酸エチルの代わりにエタノールを用いて、参考例２１（ｂ）の化合物１．０７ｇから、（Ｒ）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシペンチル）アミン９３３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１１Ｈ２７ＮＯＳｉ
（２）  マススペクトル（ＥＳ）：ｍ／ｚ  ２１８（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０６（ｓ，Ｓｉ（ＣＨ３）２），０．９０（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．１４（ｄ，５−Ｈ），１．３６−１．６０（ｍ，２−Ｈ  ａｎｄ  ３−Ｈ），２．６９（ｔ，１−Ｈ），３．８１（ｄｄｑ，４−Ｈ）．
（ｄ）参考例１と同様の方法で、４−フェニルブチルアルデヒドの代わりに３−（キノリン−４−イル）プロパナールを用いて、参考例２１（ｃ）の化合物２１１ｍｇから、Ｎ−（（Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシペンチル）−Ｎ−（３−（キノリン−４−イル）プロピル）アミン１５２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ２３Ｈ３８Ｎ２ＯＳｉ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０５（ｅａｃｈ  ｓ，Ｓｉ（ＣＨ３）２），０．８９（ｓ，（ＣＨ３）３Ｃ），１．１４（ｄ，ＣＨ３ＣＨ），１．３２−１．６６（ｍ，ＣＨ（ＣＨ２）２），１．９６（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２ＣＨ２），２．６２（ｔ，ＣＨ（ＣＨ２）２ＣＨ２），２．７４（ｔ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）２ＣＨ２），３．１４（ｂｒ  ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２），３．８１（ｄｄｑ，ＣＨ），７．２６（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５６（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７１（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０７（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．１２（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．８２（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
（ｅ）参考例２１（ｄ）の化合物１４８ｍｇに塩化メチレン４．５ｍｌを加え溶解し、トリフルオロ酢酸３００μｌを加え、室温で４時間撹拌した。反応液に水５ｍｌ及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４ｍｌを加え、クロロホルム１０ｍｌで４回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（２０：１）〜クロロホルム−メタノール−アンモニア水（１０：１：０．１））で精製し、標記化合物９４ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２７３（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000036
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１８（ｄ，ＣＨ３ＣＨ），１．３４−１．４８（ｍ，ＣＨＣＨ２ＣＨ２），１．７５（ｍ，ＣＨＣＨ２），１．９８（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２ＣＨ２），２．５７（ｍ，ＣＨ（ＣＨ２）２ＣＨ２），２．７６（ｔ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）２ＣＨ２），３．１３（ｂｒ  ｔ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２），３．７４（ｍ，ＣＨ），７．２４（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５６（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７０（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０４（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．１２（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．８０（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
参考例２２
（Ｒ）−７−メチルアミノ−１−ヘプテン−４−オールの製造法
（ａ）薬学雑誌（Ｖｏｌ  ８７、（１９６７）、１１８４−１１８８）記載の方法で（Ｄ）−オルニチン塩酸塩より合成した（Ｒ）−５−アミノ−２−ヒドロキシペンタン酸１５．３ｇをアセトン−水（１：１）の混合溶媒１５０ｍｌに溶解し、氷冷下５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４５．８ｍｌとクロロギ酸エチル１１ｍｌを同時に４０分かけて滴下し、そのまま１時間攪拌した。反応系を酢酸エチルで洗浄後、水層に１０Ｎ塩酸をゆっくり加えｐＨ１に調整し、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、これを濾過した後、濾液を減圧濃縮して粗（Ｒ）−５−エトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシペンタン酸２４．４ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ８Ｈ１５ＮＯ５
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２０６（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000037
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（ｔ，ＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．５０−２．００（ｍ，３−Ｈ  ａｎｄ  ４−Ｈ），３．２２（ｂｒ  ｓ，５−Ｈ），４．１２（ｑ，ＣＯＣＨ２ＣＨ３），４．２５（ｍ，２−Ｈ），５．０７（ｓ，ＮＨ）．
（ｂ）参考例２（ｂ）と同様の方法で、参考例２２（ａ）の化合物２４．４ｇから、（Ｒ）−５−メチルアミノペンタン−１，２−ジオール１３．０ｇを得た。
（ｃ）参考例１７（ｃ）と同様の方法で、参考例２２（ｂ）の化合物１３．０ｇから、（Ｒ）−５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）ペンタン−１，２−ジオール１３．７ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１１Ｈ２３ＮＯ４
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２３４（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000038
（ｄ）参考例１７（ｄ）と同様の方法で、参考例２２（ｃ）の化合物１３．７ｇから、（Ｒ）−５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）−２−ペンタノール１６．９ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１８Ｈ２９ＮＯ６Ｓ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000039
（ｅ）参考例１７（ｅ）と同様の方法で、参考例２２（ｄ）の化合物１６．９ｇから、（Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（４，５−エポキシペンチル）−Ｎ−メチルアミン８．１４ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１１Ｈ２１ＮＯ３
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２１６（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000040
（ｆ）参考例１７（ｆ）と同様の方法で、参考例２２（ｅ）の化合物２．５６ｇから、（Ｒ）−７−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−ヘプテン−４−オール２．１７ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１１Ｈ２１ＮＯ３
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２１６（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000041
（ｇ）参考例２２（ｆ）の化合物２．１７ｇをジオキサン１０．９ｍｌに溶解し、続いて４Ｎ塩酸ジオキサン溶液１０．９ｍｌを加え室温で２時間撹拌した。反応系をそのまま減圧濃縮し、濃縮液をムロマチテクノス製ＤＯＷＥＸ  ５０Ｗ−Ｘ２（Ｈ  ｆｏｒｍ）にて脱塩し、２８％アンモニア水−メタノール（１：７）により溶出、溶出液を減圧濃縮し、標記化合物１．０３ｇを得た。この化合物はこれ以上の精製は行わずそのまま次の行程に用いた。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ８Ｈ１７ＮＯ
（２）  マススペクトル（ＥＳ）：ｍ／ｚ  １４４（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000042
参考例２３
（Ｒ）−７−（メチルアミノ）ヘプト−１−イン−４−オールの製造法
（ａ）参考例２２（ｅ）の化合物５２４ｍｇをジメチルスルホキシド５ｍｌに溶解し、室温下リチウムアセチリドエチレンジアミンコンプレックス２６９ｍｇを加えそのまま２時間攪拌した。反応系に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（３：１〜１：１））で精製し、（Ｒ）−７−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）ヘプト−１−イン−４−オール５１７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１３Ｈ２３ＮＯ３
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２４２（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000043
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４５（ｓ，Ｃ（ＣＨ３）３），１．４８−１．７３（ｍ，３−Ｈ，５−Ｈ  ａｎｄ  ６−Ｈ），２．０５（ｓ，１−Ｈ），２．３０−２．３８（ｔ，３−Ｈ），２．３８−２．４８（ｍ，３−Ｈ），２．８４（ｓ，ＮＣＨ３），３．２２（ｂｒ  ｔ，７−Ｈ），３．７９（ｍ，４−Ｈ）．
（ｂ）参考例２２（ｇ）と同様の方法で、参考例２３（ａ）の化合物５１７ｍｇから、標記化合物２４５ｍｇを得た。この化合物はこれ以上の精製は行わずそのまま次の行程に用いた。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ８Ｈ１５ＮＯ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２４２（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例２４
３−ブロモ−６−シアノキノリンの製造法
６−シアノキノリン（Ｊｕｓｔｕｓ  Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９６６，６９９，９８−１０６）３７．８ｍｇを四塩化炭素１ｍｌに溶解し、臭素１３μｌを加えた後、還流下撹拌した。２時間後にピリジン２０μｌを加え、さらに還流下２３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（４：１））で精製して、標記化合物３４．８ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１０Ｈ５ＢｒＮ２
（２）  マススペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ  ２３２（Ｍ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．８８（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．１６（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．１９（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．３９（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．０４（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
参考例２５
４−（３−ブロモフェニル）ピリジンの製造法
４−ブロモピリジン塩酸塩１．０ｇに１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５．２ｍｌを加え、塩化メチレン１０ｍｌで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を０℃で減圧濃縮して、４−ブロモピリジンを得た。これを精製することなく、アルゴン雰囲気下、テトラヒドロフラン２３ｍｌに溶解し、−７８℃でｎ−ブチルリチウムの１．５８Ｍヘキサン溶液４ｍｌを加え、撹拌した。２５分後、塩化亜鉛の１Ｍジエチルエーテル溶液５．２ｍｌを加えた後、２時間以上かけて室温へ昇温し、テトラヒドロフラン７．５ｍｌに溶解したテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム６０ｍｇと１−ブロモ−３−ヨードベンゼン０．６８ｍｌを加え、更に９２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチル１００ｍｌを加え、有機層を１０％アンモニア水４５ｍｌ、飽和食塩水５０ｍｌで順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（４：１〜３：１））で精製して、標記化合物１２７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１１Ｈ８ＢｒＮ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２３４（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．３６（ｔ，Ｃ６Ｈ４），７．４６（ｄ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ），７．５６（ｍ，Ｃ６Ｈ４），７．７７（ｓ，Ｃ６Ｈ４），８．６８（ｄ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ）．
参考例２６
１−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾールの製造法
イミダゾール４００ｍｇをアルゴン雰囲気下、ジメチルスルホキシド７．５ｍｌに溶解し、６０％水素化ナトリウム２５５ｍｇを加え、室温で撹拌した。１時間後、３−ブロモフルオロベンゼン０．８ｍｌを加え、１４０℃で２１時間撹拌した。反応液を酢酸エチル５０ｍｌで希釈し、飽和食塩水２０ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（３：１〜１：１））で精製して、標記化合物１．１ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ９Ｈ７ＢｒＮ２
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２２３（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．２２（ｓ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．２７（ｍ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．３５（ｍ，Ｃ６Ｈ４），７．５１（ｍ，Ｃ６Ｈ４），７．５７（ｍ，Ｃ６Ｈ４），７．８５（ｓ，ｉｍｉｄａｚｏｌｅ）．
参考例２７
５−（３−ブロモフェニル）ピリミジンの製造法
参考例２５と同様の方法で、４−ブロモピリジンの代わりに５−ブロモピリミジン０．８ｇを用い、標記化合物１７７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１０Ｈ７ＢｒＮ２
（２）  マススペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ  ２３４（Ｍ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．４１（ｄｔ，Ｃ６Ｈ４），７．５２（ｍ，Ｃ６Ｈ４），７．６１（ｍ，Ｃ６Ｈ４），７．７４（ｍ，Ｃ６Ｈ４），８．９４（ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），９．２４（ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）．
参考例２８
２−（３−ブロモフェニル）ピリジンの製造法
参考例２５と同様の方法で、ｎ−ブチルリチウムの代わりにｔｅｒｔ−ブチルリチウムのｎ−ペンタン溶液を、４−ブロモピリジンの代わりに２−ブロモピリジン０．６３ｍｌを用い、標記化合物８４５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１１Ｈ８ＢｒＮ
（２）  マススペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ  ２３３（Ｍ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．２５（ｄｄｄ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ），７．３３（ｍ，Ｃ６Ｈ４），７．５３（ｄｄｄ，Ｃ６Ｈ４），７．６９（ｄｄｄ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ），７．７５（ｄｄｄ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ），７．９０（ｄｄｄ，Ｃ６Ｈ４），８．１７（ｄｄ，Ｃ６Ｈ４），８．６９（ｄｄｄ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ）．
参考例２９
３−ブロモ−５−（フェニルチオ）ピリジンの製造法
チオフェノール２６８μｌをジメチルホルムアミド８ｍｌに溶解し、室温下で水素化ナトリウム６２．６ｍｇを加え１時間攪拌した。反応系に３，５−ジブロモピリジン６１８ｍｇを加え１３０℃に加熱し、そのまま６．５時間攪拌した。反応系に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（５０：１〜７：１））で精製し、標記化合物４０３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１１Ｈ８ＢｒＮＳ
（２）  マススペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ  ２６６（Ｍ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．３９（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．４４（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．６４（ｔ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ），８．３９（ｄ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ），８．４７（ｄ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ）．
参考例３０
３−ブロモ−５−フェノキシピリジンの製造法
参考例２９と同様の方法で、フェノール２２３ｍｇから標記化合物２４５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１１Ｈ８ＢｒＮＯ
（２）  マススペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ  ２５０（Ｍ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．０５（ｄ，Ｃ６Ｈ５），７．２２（ｔ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ），７．４１（ｍ，Ｃ６Ｈ５），８．３３（ｄ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ），８．４０（ｄ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ）．
参考例３１
５−ブロモ−Ｎ−フェニルピリジン−３−アミンの製造法
トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム１０７ｍｇをトルエン１１ｍｌに溶解し、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド２２５ｍｇ、３，５−ジブロモピリジン５５５ｍｇ、アニリン１０７μｌを準じ加え８０℃で２時間攪拌した。反応系に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、これを濾過した後、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−アセトン（４：１））で精製した後、分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール（１０：１））で再精製し標記化合物１１．７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１１Ｈ９ＢｒＮ２
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２４９（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：５．７８（ｓ，ＮＨ），７．０７（ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．１１（ｄ，Ｃ６Ｈ５），７．３４（ｄｔ，Ｃ６Ｈ５），７．５２（ｔ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ），８．１７（ｄ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ），８．２５（ｄ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ）．
参考例３２
５−ブロモピリジン−３−カルボキサミドの製造法
５−ブロモニコチノイルクロリド５５５ｍｇをテトラヒドロフラン５．５ｍｌに溶解し、氷冷下２８％アンモニア水７６８μｌを加え４０分攪拌した後、室温まで昇温しさらに２０分攪拌した。反応系に１５％食塩水を加えテトラヒドロフランで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、これを濾過した後、濾液を結晶が約半分析出するまで減圧濃縮し、酢酸エチルを結晶の析出が止まるまで加え、結晶を濾取することにより、標記化合物３７４ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ６Ｈ５ＢｒＮ２Ｏ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２０２（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．０１（ｂｒ  ｓ，ＮＨ２），８．４９（ｂｒ  ｓ，ＮＨ２），８．６９（ｔ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ），９．１１（ｄ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ），９．２５（ｄ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ）．
参考例３３
５−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジエチルピリジン−３−カルボキサミドの製造法
参考例３２と同様の方法で、２８％アンモニア水の代わりにジエチルアミンを用い、５−ブロモニコチノイルクロリド５０６ｍｇから標記化合物５１４ｍｇを得た。精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（４：１〜１：１））を用いた。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１０Ｈ１３ＢｒＮ２Ｏ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２５８（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｂｒ  ｔ，Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２），１．２６（ｂｒ  ｔ，Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２），３．２７（ｂｒ  ｑ，Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２），３．５６（ｂｒ  ｑ，Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２），７．８７（ｔ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ），８．５５（ｄ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ），８．７４（ｄ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ）．
参考例３４
５−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミドの製造法
５−ブロモニコチノイルクロリド１．０３ｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、室温下トリエチルアミン１．９５ｍｌ、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩１．３７ｇを順次加えそのまま２時間攪拌した。反応系に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、これを濾過した後、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（３：１〜１：１））で精製し、標記化合物７９５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ８Ｈ９ＢｒＮ２Ｏ２
（２）  マススペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ  ２４５（Ｍ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．４０（ｓ，Ｎ（ＣＨ３）ＯＣＨ３），３．５０（ｓ，Ｎ（ＣＨ３）ＯＣＨ３），８．１８（ｔ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ），８．７６（ｄ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ），８．８７（ｄ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ）．
参考例３５
５−ブロモピリジン−３−イルフェニルケトンの製造法
参考例３４の化合物２４５ｍｇをテトラヒドロフラン４．９ｍｌに溶解し、氷冷下０．９４Ｎフェニルリチウムヘキサン溶液１．０７ｍｌを加えそのまま３．５時間攪拌した。反応系に１Ｎ塩酸を加えｐＨ１に調整し、酢酸エチルで洗浄した後、水層に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、これを濾過した後、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（６：１））で精製し、標記化合物１３６ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１２Ｈ８ＢｒＮＯ
（２）  マススペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｚ  ２６２（Ｍ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．５４（ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．６７（ｔｔ，Ｃ６Ｈ５），７．８１（ｄｄ，Ｃ６Ｈ５），８．２６（ｔ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ），８．８８（ｄ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ），８．８９（ｄ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ）．
参考例３６
（Ｓ）−６−メチルアミノ−１−（キノリン−３−イル）ヘキサン−３−オールの製造法
（ａ）ジイソプロピルアミン１４８μｌをテトラヒドロフラン１．５ｍｌに溶解し、氷冷下１．５８Ｍ  ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液６６９μｌを加え３０分攪拌し、ヘキサメチルホスホリックトリアミド９２μｌを加えさらに１５分攪拌した。これを３−メチルキノリン１５１ｍｇのテトラヒドロフラン溶液７５０μｌに氷冷下で加えそのまま３０分攪拌した。この氷冷した溶液を参考例２２（ｅ）の化合物１１４ｍｇのテトラヒドロフラン溶液７５０μｌに室温下で加えそのまま２１．５時間攪拌した。反応系に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−アセトン（３：１〜１：１））で精製し、（Ｓ）−６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−（キノリン−３−イル）ヘキサン−３−オール７２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ２１Ｈ３０Ｎ２Ｏ３
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000044
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４５（ｓ，Ｃ（ＣＨ３）３），１．５７−１．９２（ｍ，２−Ｈ，４−Ｈ  ａｎｄ  ５−Ｈ），２．８３（ｓ，ＮＣＨ３），２．８８（ｄｔ，１−Ｈ），２．９９（ｄｔ，１−Ｈ），３．２０（ｂｒ  ｓ，６−Ｈ），３．７０（ｍ，３−Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６６（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７６（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９５（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０７（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７９（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
（ｂ）参考例２２（ｇ）と同様の方法で、参考例３６（ａ）の化合物１０３ｍｇから、標記化合物６８．９ｍｇを得た。この化合物はこれ以上の精製は行わずそのまま次の行程に用いた。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１６Ｈ２２Ｎ２Ｏ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ２５９（Ｍ＋Ｈ）＋
参考例３７
３−アリルキノリンの製造法
ヨウ化銅（Ｉ）２４．８ｍｇにジエチルエーテル９ｍｌ及び３−ブロモキノリン３４３．５μｌを加えた後、−７８℃でｎ−ブチルリチウムの１．５７Ｍヘキサン溶液１．６ｍｌを滴下し、−７８℃で３０分撹拌した。この反応液にアリルブロマイド７１．４μｌを加え、−７８℃で３０分撹拌した後、０℃まで昇温し、飽和塩化アンモニウム水溶液２０ｍｌを加えた。酢酸エチル２０ｍｌで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液２０ｍｌで２回、飽和食塩水２０ｍｌで１回順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜酢酸エチル−ヘキサン（１：１））で精製して、標記化合物１３０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１２Ｈ１１Ｎ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １７０（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．５８（ｄ，ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２），５．１６（ｄｄ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．１７（ｄｄ，ＣＨ＝ＣＨ２），６．０３（ｄｄｔ，ＣＨ＝ＣＨ２），７．５２（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６５（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７７（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９３（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０８（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７７（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）
参考例３８
２−アリルナフタレンの製造法
２−ナフタレンエタノール５１５．８ｍｇに塩化メチレン３０ｍｌを加え溶解し、ジメチルスルホキシド６．３ｍｌ、トリエチルアミン２．５ｍｌ、スルファートリオキサイドピリジン錯体１．４ｇを加え、室温で２時間撹拌した後、水５０ｍｌを加え、酢酸エチル５０ｍｌで抽出し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液３０ｍｌ、飽和食塩水３０ｍｌで順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、濾液を減圧濃縮して、２−（ナフタレン−２−イル）アセトアルデヒド５１１ｍｇを得た。
メチルトリフェニルホスホニウムブロマイド１．７ｇにテトラヒドロフラン２５ｍｌを加え溶解し、氷冷下でナトリウム（ビストリメチルシリル）アミドの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液４．４ｍｌを加え、この反応液を氷冷下で１５分撹拌した後、この反応液に氷冷下でテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解した２−（ナフタレン−２−イル）アセトアルデヒド５１１ｍｇを滴下し、室温で４０分撹拌した。アセトン２ｍｌを加えた後、酢酸エチル３０ｍｌで希釈し、有機層を水５０ｍｌで１回、飽和食塩水５０ｍｌで１回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製して、標記化合物２１２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１３Ｈ１２
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．５６（ｄ，ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２），５．１３（ｄ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．１５（ｄｄ，ＣＨ＝ＣＨ２），６．０６（ｄｄｔ，ＣＨ＝ＣＨ２），７．３３（ｄｄ，ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），７．４４（ｍ，ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），７．６３（ｓ，ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），７．７８（ｄｄ，ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ）
参考例３９
３−（３−ブテニル）キノリンの製造法
（ａ）３−ブロモキノリン１０．２ｇをアクリル酸メチル７ｍｌ、酢酸パラジウム（ＩＩ）１１０ｍｇ、トリ−ｏ−トリルホスフィン５９９ｍｇ、トリエチルアミン２９ｍｌと一緒に、封管中１００℃で１７時間撹拌した。反応液をクロロホルム３００ｍｌで希釈し、飽和食塩水２５０ｍｌ、飽和塩化アンモニウム水溶液２５０ｍｌで順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をクロロホルム８０ｍｌに溶解し、氷冷下、ヘキサン２００ｍｌを加え、３０分間撹拌した。析出物を濾過し、ヘキサンで洗浄した後、減圧下で乾燥して、（Ｅ）−３−（キノリン−３−イル）アクリル酸メチル８．０ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１３Ｈ１１ＮＯ２
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８５（ｓ，ＣＯ２ＣＨ３），６．６７（ｄ，ＣＨ＝ＣＨ），７．５９（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７６（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．８５（ｄ，ＣＨ＝ＣＨ），７．８６（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．１１（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．２５（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．０９（ｓ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
（ｂ）参考例３９（ａ）の化合物２００ｍｇを１，４−ジオキサン６ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ触媒４１ｍｇを加え、反応容器を水素置換して室温で８時間撹拌した。反応液をセライト濾過、メタノールで洗浄し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（５：１））で精製して、３−（キノリン−３−イル）プロピオン酸メチル１６１ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１３Ｈ１３ＮＯ２
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．７４（ｔ，ＣＨ２），３．１４（ｔ，ＣＨ２），３．６７（ｓ，ＣＯ２ＣＨ３），７．５１（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６６（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７６（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９５（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０７（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７９（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
（ｃ）参考例３９（ｂ）の化合物７６．３ｍｇをアルゴン雰囲気下、トルエン４ｍｌに溶解し、−７８℃で水素化ジイソブチルアルミニウムの１Ｍトルエン溶液０．７６ｍｌを加え、１時間半撹拌した。反応液にメタノール５滴を滴下し、ジエチルエーテル５０ｍｌと飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶液５０ｍｌを加え、室温で１時間撹拌した。水層をジエチルエーテル１０ｍｌで２回抽出し、有機層を併せて飽和食塩水３０ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（１：１））で精製して、３−（キノリン−３−イル）プロピオンアルデヒド６０．２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１２Ｈ１１ＮＯ
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．８８（ｄｔ，ＣＨ２），３．１１（ｔ，ＣＨ２），７．５０（ｄｔ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６５（ｄｔ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７４（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９２（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０６（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７７（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．８３（ｔ，ＣＨＯ）．
（ｄ）メチルトリフェニルホスホニウムブロミド２４０．３ｍｇをアルゴン雰囲気下、テトラヒドロフラン３ｍｌに溶解し、氷冷下でナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドの１Ｍテトラヒドロフラン溶液０．６２ｍｌを加え、２０分間撹拌した。反応液に、参考例３９（ｃ）の化合物６０．２ｍｇをテトラヒドロフラン３ｍｌに溶解した溶液を滴下し、氷冷下で更に１時間撹拌した。反応液を酢酸エチル１５ｍｌで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液５ｍｌ、飽和食塩水５ｍｌで順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（３：１））で精製して、標記化合物５１．７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１３Ｈ１３Ｎ
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．４７（ｑ，ＣＨ２），２．８９（ｔ，ＣＨ２），５．００−５．０９（ｍ，ＣＨ２），５．８６（ｔｑ，ＣＨ），７．５１（ｔ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６５（ｄｔ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７５（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９１（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０８（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７８（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
参考例４０
２−（３−ブテニル）ナフタレンの製造法
２−（ブロモメチル）ナフタレン１９８ｍｇ、ヨウ化銅（Ｉ）２４．８ｍｇにジエチルエーテル９ｍｌを加え、−４５℃でアリルマグネシウムブロマイドのジエチルエーテル溶液１．３ｍｌを滴下した。−４５℃で３時間撹拌した後、アリルマグネシウムブロマイドの１．０Ｍジエチルエーテル溶液１．３ｍｌを追加し、更に−４５℃で３時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液２０ｍｌを加え、室温まで昇温後、酢酸エチル２０ｍｌで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液２０ｍｌで１回、飽和食塩水２０ｍｌで１回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製して、標記化合物７９．２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ１４Ｈ１４
（２）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．４８（ｄｔ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２），２．８８（ｔ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２），５．００（ｄｄ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．０８（ｄｄ，ＣＨ＝ＣＨ２），５．９０（ｄｄｔ，ＣＨ＝ＣＨ２），７．３５（ｄｄ，ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），７．４４（ｍ，ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），７．６３（ｓ，ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ），７．７９（ｄｄ，ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ）．
［実施例１］
（３Ｒ４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ８Ｒ９Ｒ）−９−アセトキシ−５−［２−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８−メチル−１０−オキソ−３−プロピオニルオキシデカノイックアシッド（式（４）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセチル基、Ｒ２’がアセチル基、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基、Ｙがホルミル基及びＺがジメトキシメチル基で表される化合物）の製造法
（ａ）９，３”−ジ−Ｏ−アセチルミデカマイシン  １８−ジメチルアセタール（ＷＯ０２／６４６０７号公報）６４．２ｇにアセトニトリル６１０ｍｌを加え溶解し、無水酢酸７．８ｍｌを加え、４０℃で２４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチル６６０ｍｌを加え、有機層を飽和重曹水３００ｍｌで２回、飽和食塩水３００ｍｌで順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して、９，２’，３”−トリ−Ｏ−アセチルミデカマイシン  １８−ジメチルアセタール（工程図１の式（６）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセチル基、Ｒ１３がメチル基、Ｒ３″がアセチル基及びＲ４″がプロピオニル基で表される化合物）６７．０ｇを得た。
この化合物２０．０ｇにアセトン５００ｍｌ及び水７７ｍｌを加え溶解し、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド９．５ｍｌ及び４％四酸化オスミウム水溶液１９．５ｍｌを加え、室温で撹拌した。２０時間後、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド２．４ｍｌを加え、さらに４．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチル６００ｍｌを加え、有機層を水２００ｍｌ、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液３００ｍｌ、飽和食塩水３００ｍｌで順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（２５：１〜１５：１））で粗精製した。得られた粗精製物をさらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル−メタノール（３０：３０：１〜２５：２５：１））で精製して、９，２’，３”−トリ−Ｏ−アセチル−１０，１１，１２，１３−テトラヒドロキシミデカマイシン  １８−ジメチルアセタール（工程図１の式（７）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセチル基、Ｒ１３がメチル基、Ｒ３″がアセチル基及びＲ４″がプロピオニル基で表される化合物）８．４６ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４９Ｈ８３ＮＯ２３
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０５４（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000045
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９６（ｄ，１９−Ｈ），１．０７（ｄ，６”−Ｈ），１．１３（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．２７（ｄ，１６−Ｈ），１．４１（ｓ，３″−ＣＨ３），１．５０（ｂｒ  ｄｄ，１４−Ｈ），１．６８（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．８８（ｂｒ  ｄｄ，１７−Ｈ），２．０３（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０４（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．１７（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．３５（ｍ，８−Ｈ），２．４４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６０（ｔ，３’−Ｈ），２．７３（ｄｄ，２−Ｈ），３．１５（ｔ，４’−Ｈ），３．１８（ｓ，１８−ＯＣＨ３），３．２０（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２２（ｓ，１８−ＯＣＨ３），３．２７（ｄｑ，５’−Ｈ），３．３９（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５７（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６３（ｍ，１２−Ｈ），３．８３（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．９１（ｄｄ，１０−Ｈ），４．０９（ｂｒ  ｔ，１３−Ｈ），４．３８（ｄｄ，１８−Ｈ），４．４８（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．７０（ｄ，１’−Ｈ），４．８２（ｄ，１”−Ｈ），４．９６（ｄｄ，２’−Ｈ），５．０２（ｍ，９−Ｈ），５．０４（ｍ，１５−Ｈ），５．３４（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ）．
（ｂ）実施例１（ａ）の化合物３０ｍｇをベンゼン１ｍｌに溶解し、炭酸ナトリウム１８ｍｇを加えた後、５回に分けて四酢酸鉛２９ｍｇを２０分間で加えた。反応液を室温で１時間攪拌した後、上澄みを分液ロートに移した。残渣にベンゼン５ｍｌを加えて、上澄みを分液ロートに移した後、同様の操作を３回繰り返した。分液ロートに水１０ｍｌ及び飽和重曹水１５ｍｌを加え、有機層を洗浄した。さらに飽和食塩水１５ｍｌで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用ＴＬＣ（ヘキサン−アセトン（２：３））で精製して、（−）−（１Ｒ）−１−メチル−３−オキソプロピル（３Ｒ４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ８Ｒ９Ｒ）−９−アセトキシ−５−［２−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８−メチル−１０−オキソ−３−プロピオニルオキシデカノエート（工程図１の式（８）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセチル基、Ｒ１３がメチル基、Ｒ３″がアセチル基及びＲ４″がプロピオニル基で表される化合物）６．５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４７Ｈ７７ＮＯ２１
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９９２（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000046
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０５（ｄ，８−ＣＨ３），１．０８（ｄ，６”−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２１（ｄ，６’−Ｈ），１．３３（ｄ，ＯＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨＯ），１．４２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６８（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．８５（ｍ，６−Ｈ），２．０３（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０７（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．２０（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．３６，２．３７（２ｘｑ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），２．４４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６２（ｔ，３’−Ｈ），２．６４（ｂｒ  ｄ，２−Ｈ），２．７６（ｄｄ，２−Ｈ），３．１７（ｔ，４’−Ｈ），３．１９（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２３（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．４６（ｄｄ，４−Ｈ），３．５２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８２（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４８（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５８（ｄ，４”−Ｈ），４．６６（ｄ，１’−Ｈ），４．８１（ｄ，１”−Ｈ），４．９２（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），４．９６（ｄｄ，２’−Ｈ），５．２７（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），５．３９（ｄｄｑ，ＯＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨＯ），９．５９（ｄ，１０−Ｈ），９．７５（ｄｄ，ＯＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨＯ）．
（ｃ）実施例１（ｂ）の化合物３．２０ｇにアセトニトリル６４ｍｌを加え溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−ウンデセン７２０μｌを加え、室温で５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、クロロホルム１００ｍｌを加え、有機層を飽和食塩水１００ｍｌで洗浄した。有機層を分離した後、水層からクロロホルム５０ｍｌで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（５０：１〜３０：１））で精製して、標記化合物７５５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４３Ｈ７１ＮＯ２０
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９２２（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０３（ｄ，８−ＣＨ３），１．０７（ｄ，６″−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．２０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．４２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．５１（ｍ，６−ＣＨ２），１．６８（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８６（ｍ，６−ＣＨ２），２．０３（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０６（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．１５（ｍ，８−Ｈ），２．２０（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．４３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６２（ｔ，３’−Ｈ），２．６９（ｄｄ，２−Ｈ），２．８３（ｄｄ，２−Ｈ），３．１３（ｔ，４’−Ｈ），３．１８（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１９（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．４８（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５５（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８３（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４４（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．４９（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．６６（ｄ，１’−Ｈ），４．８１（ｄ，１″−Ｈ），４．８７（ｄ，９−Ｈ），５．２４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），９．５６（ｓ，１０−Ｈ）．
工程図６
2005019238.tif 000047
［実施例２］
式（１）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセチル基、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７が水素原子、Ｒ８がメチル基、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが酸素原子で表される化合物の製造法
（ａ）実施例１の化合物４００ｍｇ及び参考例１の化合物１３５ｍｇをジメチルホルムアミド１ｍｌに溶解し、モレキュラシーブ３Ａ  ８００ｍｇ、酢酸２５０μｌを加え、室温で５時間撹拌した。反応液にナトリウムボロヒドリド１６．５ｍｇを加え、さらに室温で２時間３０分攪拌した。酢酸エチル１００ｍｌを用いて反応液をセライト濾過した後、濾液を水３０ｍｌで２回、飽和食塩水３０ｍｌで２回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（８０：１〜３０：１））で精製して、アミン化合物（工程図６の式（１７）において、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ７が水素原子、Ｒ８がメチル基、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが水酸基で表される化合物）２４０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５６Ｈ９２Ｎ２Ｏ２Ｏ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１１３（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000048
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８６（ｄ，８−ＣＨ３），１．０７（ｄ，６″−Ｈ），１．１６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１７（ｄ，ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ），１．１９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−Ｈ），１．４１（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６６（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９０（ｍ，８−Ｈ），１．９６（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．２３（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４２（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６１（ｔ，３’−Ｈ），２．８９（ｄｄ，２−Ｈ），３．１２（ｔ，４’−Ｈ），３．１９（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２２（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．５３（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６１（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．８８（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．１０（ｍ，ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ），４．５０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５６（ｄ，４″−Ｈ），４．７１（ｄ，１’−Ｈ），４．８０（ｄ，１″−Ｈ），４．９５（ｄｄ，２’−Ｈ），５．１６（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），５．３８（ｂｒ  ｓ，３−Ｈ），７．１２−７．３３（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｂ）実施例２（ａ）の化合物１３２ｍｇをテトラヒドロフラン３．５ｍｌに溶解し、トリエチルアミン３３μｌ及び２，４，６−トリクロロベンゾイルクロライド２２μｌを加え、室温で２時間撹拌した。この反応液を氷冷下、４−ジメチルアミノピリジン２１．７ｍｇをトルエン２３ｍｌに溶解した溶液に３０分かけて滴下した。さらに氷冷下で１時間攪拌した後、水３０ｍｌを加え、酢酸エチル３０ｍｌで抽出し、有機層を水３０ｍｌ、飽和重曹水３０ｍｌ、飽和食塩水３０ｍｌで順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル（１５：１〜５：１））で精製した。さらに分取用ＴＬＣ（クロロホルム−酢酸エチル（２：１））で精製して、閉環化合物（工程図６の式（１８）において、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ７が水素原子、Ｒ８がメチル基、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが酸素原子で表される化合物）２６ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５６Ｈ９０Ｎ２Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０９５（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000049
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７５（ｍ，７−Ｈ），０．９２（ｄ，８−ＣＨ３），１．０７（ｄ，６″−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２１（ｄ，６’−Ｈ），１．２２（ｄ，１３−ＣＨ３），１．４２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６８（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），２．０２（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０４（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０８（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８１（ｄｄ，１２−Ｈ），２．９６（ｄｄ，２−Ｈ），３．１３（ｍ，４’−Ｈ），３．１４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２０（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２５（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２７（ｍ，５’−Ｈ），３．５７（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７１（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．８６（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４５（ｍ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．４７（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．７１（ｄ，１’−Ｈ），４．８１（ｄ，１″−Ｈ），４．８４（ｍ，９−Ｈ），４．９８（ｄｄ，２’−Ｈ），５．０７（ｍ，１３−Ｈ），５．１８（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），７．０５−７．３６（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｃ）実施例２（ｂ）の化合物２５ｍｇにメタノール１ｍｌを加え溶解し、室温で５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール（３０：１））で精製して、２’位脱アセチル化合物（工程図６の式（１９）において、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ７が水素原子、Ｒ８がメチル基、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが酸素原子で表される化合物）２２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５４Ｈ８８Ｎ２Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０５３（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000050
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８８（ｍ，７−Ｈ），０．９４（ｄ，８−ＣＨ３），１．０９（ｄ，６″−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２１（ｄ，６’−Ｈ），１．２４（ｄ，１３−ＣＨ３），１．４２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．７０（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８４（ｍ，６−Ｈ），２．０２（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０４（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．５６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６１（ｔ，Ｃ６Ｈ５（ＣＨ２）４），２．７６（ｄｄ，１２−Ｈ），２．８９（ｄｄ，１０−Ｈ），２．９６（ｄｄ，２−Ｈ），３．１５（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２３（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．４０（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６５（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７８（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４５（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．５１（ｄ，１’−Ｈ），４．５２（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５９（ｄ，４″−Ｈ），４．８６（ｄ，１″−Ｈ），４．９５（ｍ，９−Ｈ），５．０８（ｍ，１３−Ｈ），５．２１（ｍ，３−Ｈ），７．０５−７．３７（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｄ）実施例２（ｃ）の化合物２９ｍｇにアセトニトリル−水の等量混合溶媒１．２ｍｌ、ジフルオロ酢酸５２μｌを加え、室温で２５時間３０分攪拌した。反応液をクロロホルム２５ｍｌで希釈し、飽和重曹水１５ｍｌで洗浄した。さらに有機層を飽和重曹水１５ｍｌ、飽和食塩水１５ｍｌで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール（２５：１））で精製して、標記化合物２２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５２Ｈ８２Ｎ２Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １００７（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000051
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９３（ｄ，８−ＣＨ３），１．１０（ｄ，６″−Ｈ），１．１５（ｄ，６’−Ｈ），１．１８（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２４（ｄ，１３−ＣＨ３），１．４２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．５５（ｑｕｉｎｔ，Ｃ６Ｈ５（ＣＨ２）４），１．７１（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．７６（ｍ，８−Ｈ），２．０１（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０４（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．２４（ｄｄ，６−ＣＨ２），２．３７（ｄｄ，１０−Ｈ），２．５６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６１（ｔ，Ｃ６Ｈ５（ＣＨ２）４），２．７２（ｄｄ，１２−Ｈ），２．８８（ｄｄ，１０−Ｈ），２．９９（ｄｄ，２−Ｈ），３．０５（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．２３（ｍ，４’−Ｈ），３．２３（ｍ，５’−Ｈ），３．２３（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．３５（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６４（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８７（ｂｒ  ｓ，４−Ｈ），３．８７（ｂｒ  ｓ，５−Ｈ），４．４３（ｄ，１’−Ｈ），４．５０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５９（ｄ，４″−Ｈ），４．８７（ｄ，１″−Ｈ），４．９３（ｍ，９−Ｈ），５．０７（ｂｒ  ｄｑ，１３−Ｈ），５．３６（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），７．０５−７．３６（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．６３（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例３］
式（１）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセチル基、Ｒ３がメチル基、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が水素原子、Ｒ８がメチル基、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが酸素原子で表される化合物の製造法
（ａ）実施例２（ａ）と同様の方法で、参考例１の化合物の代わりに参考例２の化合物を用いて、実施例１の化合物３９１ｍｇから、アミン化合物（工程図６の式（１７）において、Ｒ３がメチル基、Ｒ７が水素原子、Ｒ８がメチル基、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが水酸基で表される化合物）２３９ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４７Ｈ８２Ｎ２Ｏ２Ｏ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９９５（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000052
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８６（ｄ，８−ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．１６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１７（ｄ，６’−Ｈ），１．１７（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２２（ｄ，１３−ＣＨ３），１．３９（ｓ，３″−ＣＨ３），１．４３（ｄｄ，６−ＣＨ２），１．６５（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．７２（ｄ，７−Ｈ），２．０１（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，２″−ＯＣＯＣＨ３），２．４１（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５７（ｔ，３’−Ｈ），２．６１（ｄ，１０−Ｈ），２．６８（ｓ，１１−ＮＣＨ３），２．９０（ｄｄ，２−Ｈ），３．０３（ｄｄ，１２−Ｈ），３．０８（ｄｄ，２−Ｈ），３．１４（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２０（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．５０（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５３（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８８（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．１５（ｍ，１３−Ｈ），４．４６（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４７（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．５４（ｄ，４″−Ｈ），４．７０（ｄ，１’−Ｈ），４．７８（ｄ，１″−Ｈ），４．９３（ｄｄ，２’−Ｈ），５．１６（ｄｄ，９−Ｈ），５．３４（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ）．
（ｂ）実施例２（ｂ）と同様の方法で、実施例３（ａ）の化合物２３９ｍｇから、閉環化合物（工程図６の式（１８）において、Ｒ３がメチル基、Ｒ７が水素原子、Ｒ８がメチル基、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが酸素原子で表される化合物）５３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４７Ｈ８０Ｎ２Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９７７（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000053
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９０（ｄ，８−ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．１７（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１７（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｄ，６’−Ｈ），１．２１（ｄ，１３−ＣＨ３），１．４０（ｓ，３″−ＣＨ３），１．４８（ｍ，６−ＣＨ２），１．６６（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），２．００（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０５（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．１９（ｓ，１１−ＮＣＨ３），２．２７（ｄ，１２−Ｈ），２．４２（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．４９（ｄｄ，２−Ｈ），２，６１（ｔ，３’−Ｈ），２．６６（ｄｄ，１２−Ｈ），２．９５（ｄｄ，２Ｈ），３．１３（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３２（ｍ，５’−Ｈ），３．５８（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．３７（ｄ，４−Ｈ），３．８５（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４４（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４５（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．６９（ｄ，１’−Ｈ），４．８０（ｄ，１″−Ｈ），４．８４（ｄｄ，９−Ｈ），４．９６（ｄｄ，２’−Ｈ），５．１０（ｍ，１３−Ｈ），５．１０（ｄ，３−Ｈ）．
（ｃ）実施例２（ｃ）と同様の方法で、実施例３（ｂ）の化合物５２ｍｇから、２’位脱アセチル化合物（工程図６の式（１９）において、Ｒ３がメチル基、Ｒ７が水素原子、Ｒ８がメチル基、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが酸素原子で表される化合物）４７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４５Ｈ７８Ｎ２Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＥＳ）：ｍ／ｚ  ９３５（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000054
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９２（ｄ，８−ＣＨ３），１．１７（ｄ，６″−Ｈ），１．１８（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．２２（ｄ，１３−ＣＨ３），１．４０（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６８（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），２．１０（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．１９（ｓ，１１−ＮＣＨ３），２．３５（ｔ，３’−Ｈ），２．５４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６５（ｄｄ，１２−Ｈ），２．９６（ｄｄ，２−Ｈ），３．１６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１７（ｍ，４’−Ｈ），３．１７（ｍ，５’−Ｈ），３．１７（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．４３（ｂｒ  ｓ，２’−Ｈ），３．６６（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７６（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．９０（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４４（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．５０（ｄ，１’−Ｈ），４．５２（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．８８（ｄ，１″−Ｈ），４．９１（ｍ，９−Ｈ），５．１４（ｍ，１３−Ｈ），５．１４（ｂｒ  ｔ，３−Ｈ）．
（ｄ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例３（ｃ）の化合物４７ｍｇから、標記化合物３７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４３Ｈ７２Ｎ２Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ８８９（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000055
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８９（ｄ，８−ＣＨ３），１．０７（ｄ，６″−Ｈ），１．１３（ｄ，６’−Ｈ），１．１６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１７（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２３（ｄ，１３−ＣＨ３），１．４０（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６８（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９９（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．１８（ｓ，１１−ＮＣＨ３），２．２８（ｂｒ  ｄ，６−ＣＨ２），２．３７（ｔ，３’−Ｈ），２．５４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６３（ｄｄ，１２−Ｈ），３．００（ｄｄ，２−Ｈ），３．０８（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．２０（ｍ，４’−Ｈ），３．２０（ｍ，５’−Ｈ），３．２０（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．３６（ｄ，２’−Ｈ），３．６５（ｓ，４−ＯＣＨ３），４．４０（ｄ，１’−Ｈ），４．４８（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．８４（ｄ，１″−Ｈ），４．９１（ｍ，９−Ｈ），５．１４（ｍ，１３−Ｈ），５．２７（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），９．５９（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例４］
式（１）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセチル基、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物の製造法
（ａ）実施例１の化合物１３５．５ｍｇをアルゴン雰囲気下、エタノール６．５ｍｌに溶解し、氷冷下で酢酸７０μｌ、参考例３の化合物４９．２ｍｇ及びナトリウムシアノボロヒドリド４．１ｍｇを加え、室温まで昇温して２１時間撹拌した。皮応液を酢酸エチル１３ｍｌで希釈し、８％重曹水で洗浄した。水層を酢酸エチル３ｍｌで２回抽出し、有機層を併せて２５％食塩水１０ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（３０：１））で精製して、アジド化合物（工程図６の式（１７）において、Ｒ３が４−フェニルブチル、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ３″がアセチル基及びＲ４″がプロピオニル基及びＸがアジド基で表される化合物）８４．１ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５５Ｈ８９Ｎ５Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１２４（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000056
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８７（ｄ，８−ＣＨ３），１．０７（ｄ，６″−Ｈ），１．１６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．３１（ｍ，７−Ｈ），１．４１（ｓ，３″−ＣＨ３），１．４９（ｍ，６−ＣＨ２），１．６７（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９０（ｍ，６−ＣＨ２），２．００（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６２（ｔ，３’−Ｈ），２．７４（ｄｄ，２−Ｈ），２．８３（ｍ，１２−Ｈ），３．１３（ｔ，４’−Ｈ），３．１９（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２２（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．５３（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．４４（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５５（ｍ，１３−Ｈ），３．８８（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．５０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．６９（ｄ，１’−Ｈ），４．８０（ｄ，１″−Ｈ），４．９６（ｄｄ，２’−Ｈ），７．１２−７．３３（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｂ）実施例４（ａ）の化合物８４．１ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌと水０．５ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフィン９８．５ｍｇを加え、６０℃で３５時間３０分撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（４０：１〜１０：１））で精製して、アジド還元化合物（工程図６の式（１７）において、Ｒ３が４−フェニルブチル、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ３″がアセチル基及びＲ４″がプロピオニル基及びＸがアミノ基で表される化合物）４３．２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５５Ｈ９１Ｎ３Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０９８（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000057
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９５（ｄ，８−ＣＨ３），１．０７（ｄ，６″−Ｈ），１．１１（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｄ，６’−Ｈ），１．１９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．４１（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６７（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），２．００（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０１（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．４３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６１（ｔ，３’−Ｈ），３．１３（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１９（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．５５（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６０（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．８４（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．５０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．７１（ｄ，１’−Ｈ），４．８０（ｄ，１″−Ｈ），４．９６（ｄｄ，２’−Ｈ），５．１４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１２−７．３３（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｃ）実施例４（ｂ）の化合物４３．２ｍｇをアルゴン雰囲気下、ジメチルホルムアミド９ｍｌに溶解し、氷冷下で炭酸水素ナトリウム５８．６ｍｇ及びジフェニルホスホリルアジド３０μｌを加え、室温まで昇温して１９時間撹拌した。酢酸エチル２０ｍｌで希釈し、水１０ｍｌで２回、２５％食塩水１０ｍｌで１回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、閉環化合物（工程図６の式（１８）において、Ｒ３が４−フェニルブチル、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ３″がアセチル基及びＲ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）４０．８ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５５Ｈ８９Ｎ３Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０８０（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000058
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８８（ｄ，８−ＣＨ３），１．０７（ｄ，６″−Ｈ），１．１５（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．４２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６７（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．７７（ｍ，８−Ｈ），１．８８（ｍ，６−ＣＨ２），２．０１（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．９３（ｍ，１３−Ｈ），３．１３（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１９（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２５（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．６９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９３（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．５０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．７３（ｄ，１’−Ｈ），４．８０（ｄ，１″−Ｈ），４．９５（ｄｄ，２’−Ｈ），５．０５（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），６．４９（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），７．０５−７．３６（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｄ）実施例２（ｃ）と同様の方法で、実施例４（ｃ）の化合物４１ｍｇから、脱アセチル化合物（工程図６の式（１９）において、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ３″がアセチル基及びＲ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）２７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５３Ｈ８７Ｎ３Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０３８（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000059
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８９（ｄ，８−ＣＨ３），１．０９（ｄ，６″−Ｈ），１．１５（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２１（ｄ，６’−Ｈ），１．４２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６９（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８０（ｍ，８−Ｈ），２．０２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．５４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．１６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２２（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２７（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．４１（ｄｄ，２’−Ｈ），３．４６（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６７（ｍ，１３−Ｈ），３．７３（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９５（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．５９（ｄ，４″−Ｈ），４．８０（ｍ，９−Ｈ），４．８５（ｄ，１″−Ｈ），５．０７（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），６．４２（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），７．０５−７．３７（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｅ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例４（ｄ）の化合物２６ｍｇから、標記化合物２１ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５１Ｈ８１Ｎ３Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９９２（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000060
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８６（ｄ，８−ＣＨ３），１．０９（ｄ，６″−Ｈ），１．１４（ｄ，６’−Ｈ），１．１９（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．４２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６９（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８３（ｍ，８−Ｈ），２．０１（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０１（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．５５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．００（ｍ，１３−Ｈ），３．０７（ｍ，６−ＣＨ２），３．２２（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．３４（ｄｄ，２’−Ｈ），３．４９（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５８（ｍ，１３−Ｈ），３．７３（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９２（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４５（ｄ，１’−Ｈ），４．５２（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５９（ｄ，４″−Ｈ），４．７８（ｍ，９−Ｈ），４．８５（ｄ，１″−Ｈ），５．１３（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），６．４２（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），７．０５−７．３６（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．６３（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例５］
式（１）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセチル基、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が水素原子、Ｒ８がメチル基、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物の製造法
（ａ）実施例４（ａ）と同様の方法で、参考例３の化合物の代わりに参考例４の化合物１１．６ｍｇを用いて、実施例１の化合物２９．５ｍｇから、アジド化合物（工程図６の式（１７）において、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ７が水素原子、Ｒ８がメチル基、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがアジド基で表される化合物）１９．０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５６Ｈ９１Ｎ５Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１３８（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000061
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８８（ｄ，８−ＣＨ３），１．０７（ｄ，６″−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．２２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．４１（ｓ，３″−ＣＨ３），１．５０（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．６７（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８０（ｍ，８−Ｈ），１．９０（ｍ，６−ＣＨ２），２．００（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０１（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７６（ｄ，２−Ｈ），２．９１（ｄ，２−Ｈ），３．１２（ｔ，４’−Ｈ），３．１９（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２０（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．５３（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５４（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．９３（ｍ，１３−Ｈ），４．５０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．６９（ｄ，１’−Ｈ），４．８０（ｄ，１″−Ｈ），４．９６（ｄｄ，２’−Ｈ），５．０４（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），５．１７（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２５−７．３０（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｂ）実施例４（ｂ）と同様の方法で、実施例５（ａ）の化合物１８．３ｍｇから、、アジド還元化合物（工程図６の式（１７）において、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ７が水素原子、Ｒ８がメチル基、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがアミノ基で表される化合物）１１．５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５６Ｈ９３Ｎ３Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１１２（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000062
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９６（ｄ，８−ＣＨ３），１．０７（ｄ，６”−Ｈ），１．１１（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｄ，６’−Ｈ），１．２８（ｄ，１３−ＣＨ３），１．１９（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．４１（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６８（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．８５（ｍ，６−ＣＨ２），２．００（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０１（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．４３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５２（ｄｄ，２−Ｈ），２．７０（ｄｄ，２−Ｈ），３．１２（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１８（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．５６（ｓ，４−ＯＣＨ３），４．４８（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．７１（ｄ，１’−Ｈ），４．８０（ｄ，１”−Ｈ），４．９６（ｄｄ，２’−Ｈ），５．１２（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１５−７．１９（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２５−７．３０（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｃ）実施例４（ｃ）と同様の方法で、実施例５（ｂ）の化合物４５．１ｍｇから、閉環化合物（工程図６の式（１８）において、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ７が水素原子、Ｒ８がメチル基、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）３７．１ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５６Ｈ９１Ｎ３Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０９４（Ｍ＋Ｈ）＋
（ｄ）実施例２（ｃ）と同様の方法で、実施例５（ｃ）の化合物１０．４ｍｇから、脱アセチル化合物（工程図６の式（１９）において、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ７が水素原子、Ｒ８がメチル基、Ｒ３″がアセチル基及びＲ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）５．０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５４Ｈ８９Ｎ３Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０５２（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000063
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８９（ｄ，８−ＣＨ３），１．０９（ｄ，６″−Ｈ），１．１６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２１（ｄ，６’−Ｈ），１．２４（ｄ，１３−ＣＨ３），１．４２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６９（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８２（ｍ，８−Ｈ），２．０２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．５４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．２１（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２２（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２７（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．４４（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６８（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４９（ｄ，１’−Ｈ），４．５９（ｄ，４″−Ｈ），４．８５（ｄ，１″−Ｈ），５．１４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），６．３３（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），７．１５−７．２０（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２５−７．３５（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｅ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例５（ｄ）の化合物１７．４ｍｇから、標記化合物１５．４ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５２Ｈ８３Ｎ３Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １００６（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000064
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８９（ｄ，８−ＣＨ３），１．０９（ｄ，６″−Ｈ），１．１４（ｄ，６’−Ｈ），１．１９（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２４（ｄ，１３−ＣＨ３），１．４２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．７０（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８５（ｍ，８−Ｈ），２．０２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．３０（ｄｄ，６−ＣＨ２），２．５５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．０９（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．２２（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．３８（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５５（ｄｄｑ，１３−Ｈ），３．６４（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７９（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．８８（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４１（ｄ，１’−Ｈ），４．５１（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５９（ｄ，４″−Ｈ），４．８５（ｄ，１″−Ｈ），５．２６（ｍ，３−Ｈ），６．３５（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），７．１６−７．２０（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２３−７．３０（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．６３（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例６］
式（１）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセチル基、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが−ＮＲ４−基であり、Ｒ４がメチル基で表される化合物の製造法
（ａ）実施例４（ａ）の化合物１９．９ｍｇをアルゴン雰囲気下、塩化メチレン１ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフィン９．８ｍｇを加え、室温で２３時間撹拌した。パラホルムアルデヒド３．０ｍｇを加えて更に８時間撹拌した。反応溶液をエタノール１．３ｍｌで希釈し、氷冷下で水素化ほう素ナトリウム７．０ｍｇを加え、２時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチル５ｍｌで希釈し、８％重曹水５ｍｌで洗浄後、水層を酢酸エチル２ｍｌで２回抽出し、有機層を併せて２５％食塩水５ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用ＴＬＣ（クロロホルムーメタノール（５：１））で精製して、メチル化化合物（工程図６の式（１７）において、Ｒ３が４−フェニルブチル、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ３″がアセチル基及びＲ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨＣＨ３基で表される化合物）３．０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５６Ｈ９３Ｎ３Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１１２（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000065
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９６（ｄ，８−ＣＨ３），１．０７（ｄ，６″−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｄ，６’−Ｈ），１．９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．４１（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６７（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８５（ｍ，６−ＣＨ２），２．００（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０１（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６２（ｓ，ＮＨＣＨ３），３．１２（ｔ，４’−Ｈ），３．１８（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２１（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．５３（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．５４（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．８０（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４１（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．４９（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．６９（ｄ，１’−Ｈ），４．８０（ｄ，１″−Ｈ），４．８５（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），４．９６（ｄｄ，２’−Ｈ），５．１７（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１５−７．２２（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２６−７．３１（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｂ）実施例４（ｃ）と同様の方法で、実施例６（ａ）の化合物１８．７ｍｇから、閉環化合物（工程図６の式（１８）において、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＣＨ３基で表される化合物）１９．５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５６Ｈ９１Ｎ３Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０９４（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），０．８４（ｄ，８−ＣＨ３），１．００（ｄ，６″−Ｈ），１．０８（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１３（ｄ，６’−Ｈ），１．３４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６０（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．７５（ｍ，６−ＣＨ２），１．９１（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），１．９７（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），１．９８（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．３９（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７６（ｄｄ，２−Ｈ），３．０４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１２（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．１７（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２４（ｓ，ＮＣＨ３），３．２９（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．７２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８４（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．１７（ｍ，１３−Ｈ），４．４３（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５０（ｄ，４″−Ｈ），４．６９（ｄ，１’−Ｈ），４．７５（ｄ，１″−Ｈ），４．８９（ｄｄ，２’−Ｈ），４．９６（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），７．０８−７．１３（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１８−７．２１（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｃ）実施例２（ｃ）と同様の方法で、実施例６（ｂ）の化合物２１．７ｍｇから、脱アセチル化合物（工程図６の式（１９）において、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＣＨ３基で表される化合物）１１．２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５４Ｈ８９Ｎ３Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０５２（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000066
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．６５（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），０．８４（ｄ，８−ＣＨ３），１．０２（ｄ，６″−Ｈ），１．０９（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１４（ｄ，６’−Ｈ），１．３５（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６２（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．７１（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．８０（ｍ，８−Ｈ），１．９５（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），１．９８（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．４７（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７３（ｄｄ，２−Ｈ），３．０８（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１５（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．１９（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２４（ｓ，ＮＣＨ３），３．３４（ｄｄ，２’−Ｈ），３．４０（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．７９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．１８（ｍ，１３−Ｈ），４．４８（ｄ，１’−Ｈ），４．４４（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５２（ｄ，４″−Ｈ），４．５８（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），４．７８（ｄ，１″−Ｈ），５．００（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．０８−７．１２（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１８−７．２３（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｄ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例６（ｃ）の化合物１１．２ｍｇから、標記化合物９．３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５２Ｈ８３Ｎ３Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １００６（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000067
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．５９（ｍ，７−Ｈ），０．８２（ｄ，８−ＣＨ３），１．０２（ｄ，６″−Ｈ），１．０５（ｄ，６’−Ｈ），１．１２（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１４（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．３５（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６２（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．７４（ｍ，７−Ｈ），１．９４（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），１．９８（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０８（ｄ，６−ＣＨ２），２．４８（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．０２（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．１５（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２４（ｓ，ＮＣＨ３），３．２８（ｄｄ，２’−Ｈ），３．４４（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．７８（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８６（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．１７（ｍ，１３−Ｈ），４．４１（ｄ，１’−Ｈ），４．４４（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５２（ｄ，４″−Ｈ），４．６１（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），４．７７（ｄ，１″−Ｈ），５．１０（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．０８−７．１１（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１９−７．２３（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．５３（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例７］
式（１）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセチル基、Ｒ３がメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物の製造法
（ａ）実施例４（ａ）と同様の方法で、参考例３の化合物の代わりに参考例５の化合物を用いて、実施例１の化合物１５２ｍｇから、アジド化合物（工程図６の式（１７）において、Ｒ３がメチル基、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがアジド基で表される化合物）７９．９ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４６Ｈ７９Ｎ５Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １００６（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000068
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｄ，８−ＣＨ３），０．９９（ｄ，６″−Ｈ），１．０８（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１１（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｄ，６’−Ｈ），１．３３（ｓ，３″−ＣＨ３），１．４４（ｍ，６−ＣＨ２），１．５９（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９５（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），１．９６（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），１．９７（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．０９（ｓ，ＮＣＨ３），２．３５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５４（ｔ，３’−Ｈ），３．０５（ｔ，４’−Ｈ），３．１１（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．１４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１８（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３２（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．４７（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．５４（ｍ，１３−Ｈ），３．８２（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４１（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４９（ｄ，４″−Ｈ），４．６２（ｄ，１’−Ｈ），４．７２（ｄ，１″−Ｈ），４．８８（ｄｄ，２’−Ｈ），４．９７（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），５．０４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ）．
（ｂ）実施例７（ａ）の化合物６０．１ｍｇを、アルゴン雰囲気下エタノール４ｍｌに溶解し、酢酸１０５μｌ及び１０％Ｐｄ−Ｃ触媒６０ｍｇを加えて水素置換し、室温で３時間撹拌した。反応溶液をセライト濾過、酢酸エチルで洗浄し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチル５０ｍｌに溶解した。有機層を８％重曹水４０ｍｌで洗浄、水層を酢酸エチル１０ｍｌで２回抽出し、有機層を併せて２５％食塩水４０ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用ＴＬＣ（クロロホルムーメタノール（５：１））で精製して、アジド還元化合物（工程図６の式（１７）において、Ｒ３がメチル基、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがアミノ基で表される化合物）１７．８ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４６Ｈ８１Ｎ３Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９８０（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000069
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８６（ｄ，８−ＣＨ３），１．００（ｄ，６”−Ｈ），１．０４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｄ，６’−Ｈ），１．１２（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．３４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．４９（ｍ，６−ＣＨ２），１．６０（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．７３（ｍ，６−ＣＨ２），１．９４（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），１．９６（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），１．９９（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．２１（ｓ，ＮＣＨ３），２．３６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．０６（ｔ，４’−Ｈ），３．０６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１２（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．１７（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．４９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．５０（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．７９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４１（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４９（ｄ，４″−Ｈ），４．６５（ｄ，１’−Ｈ），４．７３（ｄ，１”−Ｈ），４．８９（ｄｄ，２’−Ｈ），５．０７（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ）．
（ｃ）実施例４（ｃ）と同様の方法で、実施例７（ｂ）の化合物２２．５ｍｇから、閉環化合物（工程図６の式（１８）において、Ｒ３がメチル基、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）２６．２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４６Ｈ７９Ｎ３Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９６２（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｄ，８−ＣＨ３），１．００（ｄ，６″−Ｈ），１．０８（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１３（ｄ，６’−Ｈ），１．３４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．５０（ｍ，８−Ｈ），１．６０（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９５（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），１．９６（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），１．９７（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．１３（ｓ，ＮＣＨ３），２．３６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５４（ｔ，３’−Ｈ），２．６３（ｔ，２−Ｈ），３．０５（ｔ，４’−Ｈ），３．０７（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１２（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．１７（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２１（ｔ，５’−Ｈ），３．２８（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６５（ｍ，１３−Ｈ），３．８７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４１（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５０（ｄ，４″−Ｈ），４．６６（ｄ，１’−Ｈ），４．７３（ｄ，１″−Ｈ），４．８９（ｄｄ，２’−Ｈ），４．９４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），６．３１（ｂｒ  ｓ，ＮＨ）．
（ｄ）実施例２（ｃ）と同様の方法で、実施例７（ｃ）の化合物２６．２ｍｇから、脱アセチル化合物（工程図６の式（１９）において、Ｒ３がメチル基、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）１３．９ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４４Ｈ７７Ｎ３Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９２０（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000070
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８３（ｄ，８−ＣＨ３），１．０２（ｄ，６″−Ｈ），１．０８（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１３（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１４（ｄ，６’−Ｈ），１．３５（ｓ，３″−ＣＨ３），１．３８（ｍ，６−ＣＨ２），１．６２（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８１（ｍ，６−ＣＨ２），１．８１（ｍ，８−Ｈ），１．９７（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），１．９９（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．１４（ｓ，ＮＣＨ３），２．４８（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５３（ｄｄ，１０−Ｈ），２．６６（ｄｄ，２−Ｈ），２．９０（ｍ，１３−Ｈ），３．１１（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１５（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２０（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３５（ｄｄ，２’−Ｈ），３．４０（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６６（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．５２（ｄ，４″−Ｈ），４．７８（ｄ，１″−Ｈ），４．９７（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），６．３５（ｂｒ  ｓ，ＮＨ）．
（ｅ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例７（ｄ）の化合物１３．９ｍｇから、標記化合物１１．９ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４２Ｈ７１Ｎ３Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ８７４（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000071
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｄ，８−ＣＨ３），０．９６（ｍ，７−Ｈ），１．０１（ｄ，６″−Ｈ），１．０６（ｄ，６’−Ｈ），１．１２（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．３４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．４０（ｍ，７−Ｈ），１．６２（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８６（ｍ，８−Ｈ），１．９３（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），１．９６（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．１３（ｓ，ＮＣＨ３），２．２０（ｄｄ，１０−Ｈ），２．４８（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６８（ｄｄ，２−Ｈ），２．９３（ｍ，１３−Ｈ），３．００（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．１５（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２７（ｄｄ，２’−Ｈ），３．３４（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５８（ｍ，１３−Ｈ），３．６５（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８４（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３８（ｄ，１’−Ｈ），４．４３（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５１（ｄ，４″−Ｈ），４．７５（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），４．７８（ｄ，１″−Ｈ），５．０４（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），６．３４（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），９．５５（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例８］
式（１）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセチル基、Ｒ３がメチル基、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が水素原子、Ｒ８がメチル基、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物の製造法
（ａ）実施例４（ａ）と同様の方法で、参考例３の化合物の代わりに参考例６の化合物を用いて、実施例１の化合物５０ｍｇから、アジド化合物（工程図６の式（１７）において、Ｒ３が４−メトキシベンジル基、Ｒ７が水素原子、Ｒ８がメチル基、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがアジド基で表される化合物）１６ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５４Ｈ８７Ｎ５Ｏ２０
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１２６（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000072
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８２（ｄ，８−ＣＨ３），１．０７（ｄ，６″−Ｈ），１．１１（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−Ｈ），１．２４（ｄ，１３−ＣＨ３），１．４０（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６７（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８８（ｍ，８−Ｈ），２．０１（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０８（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．１５（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１９（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．５３（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７３（ｍ，１３−Ｈ），３．８０（ｓ，Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３），４．４８（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．５７（ｄ，１’−Ｈ），４．７９（ｄ，１″−Ｈ），４．９６（ｄｄ，２’−Ｈ），５．０１（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），５．１９（ｂｒ  ｓ，３−Ｈ），６．８５（ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．２３（ｄ，Ｃ６Ｈ４）．
（ｂ）実施例４（ｂ）と同様の方法で、実施例８（ａ）の化合物１２０ｍｇから、アジド還元化合物（工程図６の式（１７）において、Ｒ３が４−メトキシベンジル基、Ｒ７が水素原子、Ｒ８がメチル基、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがアミノ基で表される化合物）７５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５４Ｈ８９Ｎ３Ｏ２０
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１００（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000073
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９２（ｄ，８−ＣＨ３），１．０６（ｄ，６″−Ｈ），１．１１（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．２１（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．４１（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６６（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），２．０２（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．１２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．１８（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．０９（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１４（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．３０（ｍ，１３−Ｈ），３．６２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９０（ｄｄ，１２−Ｈ），４．５０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５６（ｄ，４″−Ｈ），４．７７（ｄ，１’−Ｈ），４．７９（ｄ，１″−Ｈ），４．９７（ｄｄ，２’−Ｈ），５．２３（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），５．２９（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），６．７４（ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．０９（ｄ，Ｃ６Ｈ４）．
（ｃ）実施例４（ｃ）と同様の方法で、実施例８（ｂ）の化合物８３ｍｇから、閉環化合物（工程図６の式（１８）において、Ｒ３が４−メトキシベンジル基、Ｒ７が水素原子、Ｒ８がメチル基、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）９８ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５４Ｈ８７Ｎ３Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０８２（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000074
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８３（ｄ，８−ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．１６（ｄ，６’−Ｈ），１．１８（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．４０（ｓ，３″−ＣＨ３），１．５１（ｍ，６−Ｈ），１．６５（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９１（ｍ，８Ｈ），１．９９（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．００（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．００（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４１（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．１２（ｔ，４’−Ｈ），３．１４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２６（ｍ，５’−Ｈ），３．４２（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．７２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８０（ｓ，Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３），３．９９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４８（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．６８（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．７６（ｄ，１’−Ｈ），４．７８（ｄ，１″−Ｈ），４．８４（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），４．９５（ｄｄ，２’−Ｈ），５．０２（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），６．０６（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），６．９１（ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．３１（ｄ，Ｃ６Ｈ４）．
（ｄ）実施例８（ｃ）の化合物５５ｍｇに１，４−ジオキサン２ｍｌを加え溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ触媒１２ｍｇを加え反応容器を水素置換した。室温で９時間攪拌し、さらに１０％Ｐｄ−Ｃ触媒１２ｍｇを加えて室温で２８時間攪拌した。触媒を濾過した後、酢酸エチルで洗浄し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール（１０：１））で精製して、還元化合物（工程図６の式（１８）において、Ｒ３及びＲ７が水素原子、Ｒ８がメチル基、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）３７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４６Ｈ７９Ｎ３Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９６２（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000075
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８２（ｄ，８−ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．１４（ｄ，１３−ＣＨ３），１．１２（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１４（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−Ｈ），１．４０（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６５（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９１（ｍ，８Ｈ），２．００（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４１（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．１１（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１１（ｔ，４’−Ｈ），３．２２（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２５（ｍ，５’−Ｈ），３．４５（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．７４（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９５（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．９５（ｍ，１３−Ｈ），４．４７（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．７３（ｄ，１’−Ｈ），４．７８（ｄ，１″−Ｈ），４．８５（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），４．８６（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），４．９３（ｄｄ，２’−Ｈ），６．５２（ｂｒ  ｄ，ＮＨ）．
（ｅ）実施例８（ｄ）の化合物４０ｍｇ及び３７％ホルムアルデヒド水溶液１９μｌをエタノール２ｍｌに溶解し、氷冷下酢酸１９μｌを加え３０分間撹拌した。反応液にナトリウムシアノボロヒドリド５．３ｍｇを加え、さらに氷冷下で２時間３０分攪拌した。反応液を酢酸エチル２０ｍｌで希釈し、飽和重曹水２０ｍｌ、飽和食塩水３０ｍｌで２回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用ＴＬＣ（クロロホルムーメタノール（１０：１））で精製して、Ｎ−メチル化化合物（工程図６の式（１８）において、Ｒ３がメチル基、Ｒ７が水素原子、Ｒ８がメチル基、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）４０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４７Ｈ８１Ｎ３Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９７６（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000076
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８２（ｄ，８−ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．１２（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１４（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１４（ｄ，１３−Ｈ），１．１８（ｄ，６’−Ｈ），１．３５（ｍ，６−Ｈ），１．４０（ｓ，３″−ＣＨ３），１．７７（ｍ，６−ＣＨ２），１．６５（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．７７（ｍ，６−ＣＨ２），２．００（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０１（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０１（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．２３（ｓ，ＮＣＨ３），２．４１（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．１１（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１１（ｔ，４’−Ｈ），３．２３（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２７（ｍ，５’−Ｈ），３．４２（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９３（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．０９（ｍ，１３−Ｈ），４．４７（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．５８（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．７３（ｄ，１’−Ｈ），４．７８（ｄ，１″−Ｈ），４．８７（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），４．９４（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），４．９４（ｄｄ，２’−Ｈ），６．０８（ｂｒ  ｄ，ＮＨ）．
（ｆ）実施例２（ｃ）と同様の方法で、実施例８（ｅ）の化合物３９ｍｇから、脱アセチル化合物（工程図６の式（１９）において、Ｒ３がメチル基、Ｒ７が水素原子、Ｒ８がメチル基、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）３２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４５Ｈ７９Ｎ３Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９３４（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000077
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８６（ｄ，８−ＣＨ３），１．０７（ｄ，６″−Ｈ），１．１３（ｄ，１３−ＣＨ３），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−Ｈ），１．４１（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６７（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８０（ｍ，８−Ｈ），２．０１（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０１（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．２４（ｓ，ＮＣＨ３），２．５３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．１６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１７（ｍ，４’−Ｈ），３．２３（ｍ，５’−Ｈ），３．２６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．４３（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５１（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．７３（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９５（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．５１（ｄ，１’−Ｈ），４．５２（ｍ，５″−Ｈ），４．５３（ｄ，４″−Ｈ），４．８２（ｄ，１″−Ｈ），４．８７（ｍ，９−Ｈ），４．９７（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），６．１７（ｂｒ  ｄ，ＮＨ）．
（ｇ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例８（ｆ）の化合物３２ｍｇから、標記化合物２８ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４３Ｈ７３Ｎ３Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ８８８（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000078
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８３（ｄ，８−ＣＨ３），１．０７（ｄ，６″−Ｈ），１．１４（ｄ，１３−ＣＨ３），１．１６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｄ，６’−Ｈ），１．４０（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６７（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．７９（ｍ，８−Ｈ），１．９９（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０１（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．２４（ｓ，ＮＣＨ３），２．５３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．９５（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．１８（ｍ，４’−Ｈ），３．１８（ｍ，５’−Ｈ），３．２０（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．３５（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５３（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．７４（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９１（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．０１（ｍ，１３−Ｈ），４．０２（ｄ，１’−Ｈ），４．４９（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．８２（ｍ，９−Ｈ），４．８３（ｄ，１″−Ｈ），５．０３（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），６．２７（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），９．６３（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例９］
式（１）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセチル基、Ｒ３がメチル基、Ｒ５、Ｒ６及びＲ８が水素原子、Ｒ７がメチル基、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物の製造法
（ａ）実施例４（ａ）と同様の方法で、参考例３の化合物の代わりに参考例７の化合物を用いて、実施例１の化合物８６２ｍｇから、アジド化合物（工程図６の式（１７）において、Ｒ３が４−メトキシベンジル基、Ｒ７がメチル基、Ｒ８が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがアジド基で表される化合物）４７１ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５４Ｈ８７Ｎ５Ｏ２０
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１２６（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000079
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８５（ｄ，８−ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．１２（ｄ，１３−ＣＨ３），１．１２（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１７（ｄ，６’−Ｈ），１．１８（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．４０（ｓ，３″−ＣＨ３），１．４８（ｍ，６−Ｈ），１．５６（ｍ，６−ＣＨ２），１．８７（ｍ，６−ＣＨ２），１．６６（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．７４（ｍ，８−Ｈ），１．９９（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０１（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０７（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４０（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６２（ｔ，３’−Ｈ），３．１０（ｔ，４’−Ｈ），３．１６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２２（ｍ，５’−Ｈ），３．２４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．５０（ｄｄ，４−Ｈ），３．５２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６５（ｍ，１３−Ｈ），３．７８（ｓ，Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３），３．７９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４８（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．６５（ｄ，１’−Ｈ），４．７９（ｄ，１″−Ｈ），４．９４（ｄｄ，２’−Ｈ），５．０３（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），５．１８（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），６．８４（ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．２５（ｄ，Ｃ６Ｈ４）．
（ｂ）実施例４（ｂ）と同様の方法で、実施例９（ａ）の化合物４７０ｍｇから、アジド還元化合物（工程図６の式（１７）において、Ｒ３が４−メトキシベンジル基、Ｒ７がメチル基、Ｒ８が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがアミノ基で表される化合物）１７２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５４Ｈ８９Ｎ３Ｏ２０
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１００（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000080
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８７（ｄ，８−ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．０８（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１７（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｓ，３″−ＣＨ３），１．２７（ｄ，６’−Ｈ），１．４０（ｓ，３″−Ｈ），１．６５（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８９（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．００（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０１（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４２（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６３（ｔ，３’−Ｈ），３．０７（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１１（ｍ，４’−Ｈ），３．１７（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２１（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２３（ｍ，５’−Ｈ），３．５７（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７１（ｍ，１３−Ｈ），３．７８（ｓ，Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３），４．４６（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．７０（ｄ，１’−Ｈ），４．７８（ｄ，１″−Ｈ），４．９５（ｄｄ，２’−Ｈ），４．９５（ｍ，９−Ｈ），５．２４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），６．８３（ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．０９（ｄ，Ｃ６Ｈ４）．
（ｃ）実施例４（ｃ）と同様の方法で、実施例９（ｂ）の化合物１７２ｍｇから、閉環化合物（工程図６の式（１８）において、Ｒ３が４−メトキシベンジル基、Ｒ７がメチル基、Ｒ８が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）１５５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５４Ｈ８７Ｎ３Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０８２（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000081
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７２（ｄ，８−ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．１６（ｄ，１３−ＣＨ３），１．１７（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−Ｈ），１．２０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．４０（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６５（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８６（ｍ，８−Ｈ），２．０１（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４２（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．１６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．０１（ｄ，３″−Ｈｅｑ），３．６５（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７９（ｓ，Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３），４．４８（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．７１（ｄ，１’−Ｈ），４．７９（ｄ，１″−Ｈ），４．８７（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），４．９６（ｄｄ，２’−Ｈ），５．１３（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），６．４０（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），６．９０（ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．２５（ｄ，Ｃ６Ｈ４）．
（ｄ）実施例８（ｄ）と同様の方法で、実施例９（ｃ）の化合物１５５ｍｇから、アミン化合物（工程図６の式（１８）において、Ｒ３が水素原子、Ｒ７がメチル基、Ｒ８が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）７８ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４６Ｈ７９Ｎ３Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９６２（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000082
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８９（ｄ，８−ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．１６（ｄ，１３−ＣＨ３），１．１７（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．４０（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６５（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８９（ｍ，８−Ｈ），２．０１（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０５（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０５（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４１（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６１（ｔ，３’−Ｈ），３．２３（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２３（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．４６（ｓ，４−ＯＣＨ３），４．４６（ｍ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．４７（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．６１（ｄ，１’−Ｈ），４．７９（ｄ，１″−Ｈ），４．８４（ｍ，９−Ｈ），４．８９（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），４．９６（ｄｄ，２’−Ｈ）．
（ｅ）実施例８（ｅ）と同様の方法で、実施例９（ｄ）の化合物３１ｍｇから、Ｎ−メチル化化合物（工程図６の式（１８）において、Ｒ３及びＲ７がメチル基、Ｒ８が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）２０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４７Ｈ８１Ｎ３Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９７６（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000083
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８５（ｄ，８−ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１６（ｄ，６’−Ｈ），１．１８（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｄ，１３−Ｈ），１．４０（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６６（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．７２（ｍ，６−Ｈ），１．８７（ｍ，８−Ｈ），２．０２（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．１５（ｓ，ＮＣＨ３），２．４２（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６０（ｔ，３’−Ｈ），３．１３（ｔ，４’−Ｈ），３．１８（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．６２（ｓ，４−ＯＣＨ３），４．５０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．６６（ｄ，１’−Ｈ），４．７９（ｄ，１″−Ｈ），４．８７（ｍ，９−Ｈ），４．９４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），５．００（ｄｄ，２’−Ｈ），６．２６（ｂｒ  ｓ，ＮＨ）．
（ｆ）実施例２（ｃ）と同様の方法で、実施例９（ｅ）の化合物２０ｍｇから、脱アセチル化合物（工程図６の式（１９）において、Ｒ３及びＲ７がメチル基、Ｒ８が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）１３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４５Ｈ７９Ｎ３Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９３４（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000084
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８８（ｄ，８−ＣＨ３），１．０７（ｄ，６″−Ｈ），１．１５（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．２３（ｄ，１３−ＣＨ３），１．４０（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６８（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９１（ｍ，８−Ｈ），２．０１（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．１７（ｓ，ＮＣＨ３），２．５３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６７（ｄｄ，２−Ｈ），３．２１（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．６７（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．４５（ｄｄ，２’−Ｈ），４．４９（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５１（ｄ，１’−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．８３（ｄ，１″−Ｈ），４．９０（ｍ，９−Ｈ），５．０９（ｍ，３−Ｈ），６．１８（ｂｒ  ｄ，ＮＨ）．
（ｇ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例９（ｆ）の化合物１３ｍｇから、標記化合物１１ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４３Ｈ７３Ｎ３Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ８８８（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000085
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８８（ｄ，８−ＣＨ３），１．０８（ｄ，６″−Ｈ），１．１３（ｄ，６’−Ｈ），１．１６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２１（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２６（ｄ，１３−ＣＨ３），１．４１（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６８（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９４（ｍ，８−Ｈ），２．００（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．１８（ｓ，１１−ＣＨ３），２．５４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７１（ｄｄ，２−Ｈ），３．０７（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．１９（ｍ，５’−Ｈ），３．２１（ｍ，４’−Ｈ），３．３８（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６５（ｓ，４−ＯＣＨ３），４．３９（ｄ，１’−Ｈ），４．５０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．８４（ｄ，１″−Ｈ），４．８８（ｍ，９−Ｈ），５．２２（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），６．２７（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），９．６３（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例１０］
式（１）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセチル基、Ｒ３がメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが−ＮＲ４−基であり、Ｒ４が４−フェニルブチル基で表される化合物の製造法
（ａ）実施例４（ａ）と同様の方法で、実施例７（ｂ）の化合物６６ｍｇから、４−フェニルブチル化合物（工程図６の式（１７）において、Ｒ３がメチル基、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが４−フェニルブチルアミノ基で表される化合物）１８ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５６Ｈ９３Ｎ３Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１１２（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000086
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９３（ｄ，８−ＣＨ３），１．０６（ｄ，６″−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１５（ｄ，６’−Ｈ），１．１８（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．４０（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６５（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），２．００（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．００（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０１（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．２２（ｓ，ＮＣＨ３），２．４２（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．２１（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２５（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．５０（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８０（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４１（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．４９（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．６８（ｄ，１’−Ｈ），４．７９（ｄ，１″−Ｈ），４．９１（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），４．９５（ｄｄ，２’−Ｈ），５．１７（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１７（ｄ，Ｃ６Ｈ５），７．２６（ｄ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｂ）実施例４（ｃ）と同様の方法で、実施例１０（ａ）の化合物１８ｍｇから、閉環化合物（工程図６の式（１８）において、Ｒ３がメチル基、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＣ６Ｈ５（ＣＨ２）４Ｎ基で表される化合物）１９２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５６Ｈ９１Ｎ３Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０９４（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８８（ｄ，８−ＣＨ３），１．０４（ｄ，６″−Ｈ），１．１２（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１６（ｓ，６’−ＣＨ３），１．１７（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．３９（ｓ，３″−Ｈ），１．６５（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９８（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．００（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０１（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４１（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６２（ｔ，３’−Ｈ），３．０９（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２１（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３６（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．７９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８８（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４６（ｍ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．４７（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５４（ｄ，４″−Ｈ），４．７３（ｄ，１’−Ｈ），４．７７（ｄ，１″−Ｈ），４．９４（ｄｄ，２’−Ｈ），４．９９（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．２３（ｄ，Ｃ６Ｈ５），７．３６（ｄ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｃ）実施例２（ｃ）と同様の方法で、実施例１０（ｂ）の化合物３３ｍｇから、脱アセチル化合物（工程図６の式（１９）において、Ｒ３がメチル基、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＣ６Ｈ５（ＣＨ２）４Ｎ基で表される化合物）１７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５４Ｈ７９Ｎ３Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０５２（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000087
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９０（ｄ，８−ＣＨ３），１．０８（ｄ，６″−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．４１（ｓ，３″−ＣＨ３），２．０１（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０４（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．２２（ｓ，ＮＣＨ３），２．４０（ｔ，３’−Ｈ），２．５４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６３（ｄｄ，２−Ｈ），２．７４（ｂｒ  ｄ，２−Ｈ），３．１５（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２１（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２５（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２７（ｄｑ，５’−Ｈ），３．４３（ｄｄ，２’−Ｈ），３．８４（ｓ，４−ＯＣＨ３），４．７０（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．５２（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５３（ｄ，１’−Ｈ），４．５８（ｄ，４″−Ｈ），４．６９（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），４．８３（ｄ，１″−Ｈ），４．９９（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１４−７．２８（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．３０−７．４１（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｄ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例１０（ｃ）の化合物１６ｍｇから、標記化合物１１ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５２Ｈ８３Ｎ３Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １００６（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000088
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７２（ｍ，７−Ｈ），０．８７（ｄ，８−ＣＨ３），１．０８（ｄ，６″−Ｈ），１．１１（ｄ，６’−Ｈ），１．１８（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．４１（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６７（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．７８（ｍ，８−Ｈ），２．００（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０４（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．２２（ｓ，ＮＣＨ３），２．４１（ｔ，３’−Ｈ），２．５４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６５（ｔ，Ｃ６Ｈ５（ＣＨ２）３ＣＨ２），２．７４（ｄｄ，２−Ｈ），３．１０（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．１５（ｍ，４’−Ｈ），３．２０（ｍ，５’−Ｈ），３．５５（ｄｄ，２’−Ｈ），３．４９（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．８４（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９２（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４７（ｄ，１’−Ｈ），４．５１（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５８（ｄ，４″−Ｈ），４．７１（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），４．８３（ｄ，１″−Ｈ），５．０９（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１３−７．２１（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２２−７．３０（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．５８（ｓ，ＣＨＯ）．
工程図７
2005019238.tif 000089
［実施例１１］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセチル基、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが酸素原子で表される化合物の製造法
（ａ）実施例２（ａ）と同様の方法で、参考例１の化合物の代わりに参考例８の化合物を用いて、実施例１の化合物２００ｍｇから、アミン化合物（工程図７の式（２０）において、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ９及びＲ１０が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが水酸基で表される化合物）１５７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５６Ｈ９２Ｎ２Ｏ２０
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１１３（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000090
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８７（ｄ，８−ＣＨ３），１．０３（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．０７（ｄ，６″−Ｈ），１．１５（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−Ｈ），１．２０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．３０（ｍ，７−Ｈ），１．４２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６６（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８５（ｍ，８−Ｈ），１．９８（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６２（ｔ，３’−Ｈ），２．８８（ｄｄ，２−Ｈ），３．１２（ｔ，４’−Ｈ），３．１９（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２０（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．５４（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５７（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８８（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４９（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５３（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．７２（ｄ，１’−Ｈ），４．８０（ｄ，１″−Ｈ），４．９５（ｄｄ，２’−Ｈ），５．２４（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），５．３２（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），７．１２−７．３４（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｂ）実施例２（ｂ）と同様の方法で、実施例１１（ａ）の化合物３０ｍｇから、閉環化合物（工程図７の式（２１）において、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ９及びＲ１０が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが酸素原子で表される化合物）１３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５６Ｈ９０Ｎ２Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０９５（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000091
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９１（ｄ，８−ＣＨ３），１．０７（ｄ，６″−Ｈ），１．１５（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．４２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６８（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９９（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０４（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６２（ｔ，３’−Ｈ），２．７４（ｄｄ，２−Ｈ），２．８６（ｄｄ，２−Ｈ），３．１２（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１５（ｔ，４’−Ｈ），３．１９（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２５（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２７（ｍ，５’−Ｈ），３．３６（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５３（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９５（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．０８（ｍ，１４−Ｈ），４．４１（ｍ，１４−Ｈ），４．４８（ｍ，５″−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．６７（ｄ，１’−Ｈ），４．７７（ｍ，９−Ｈ），４．８１（ｄ，１″−Ｈ），４．９７（ｄｄ，２’−Ｈ），５．１７（ｍ，３−Ｈ），７．１４−７．３１（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｃ）実施例２（ｃ）と同様の方法で、実施例１１（ｂ）の化合物８４ｍｇから、９−アセトキシアザライド（工程図７の式（２２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセチル基、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ９及びＲ１０が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが酸素原子で表される化合物）２４ｍｇ、及び９−ヒドロキシアザライド（工程図７の式（２２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ９及びＲ１０が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが酸素原子で表される化合物）１９ｍｇを得た。
９−アセトキシアザライドの理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５４Ｈ８８Ｎ２Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０５３（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000092
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９２（ｄ，８−ＣＨ３），１．０９（ｄ，６″−Ｈ），１．１５（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２１（ｄ，６’−Ｈ），１．４２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．４７（ｑｕｉｎｔ，Ｃ６Ｈ５（ＣＨ２）４），１．５９（ｑｕｉｎｔ，Ｃ６Ｈ５（ＣＨ２）４），１．７０（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），２．００（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．５５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６１（ｔ，Ｃ６Ｈ５（ＣＨ２）４），２．７５（ｄｄ，２−Ｈ），２．８９（ｄｄ，２−Ｈ），３．１５（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２３（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２７（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．４２（ｄｄ，２’−Ｈ），３．４７（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６１（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９４（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．０９（ｍ，１４−Ｈ），４．３９（ｍ，１４−Ｈ），４．４７（ｄ，１’−Ｈ），４．４８（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．５６（ｍ，５″−Ｈ），４．５９（ｄ，４″−Ｈ），４．８１（ｍ，９−Ｈ），４．８６（ｄ，１″−Ｈ），５．２１（ｍ，３−Ｈ），７．１４−７．２９（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
９−ヒドロキシアザライドの理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５２Ｈ８６Ｎ２Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０１１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000093
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９３（ｄ，８−ＣＨ３），１．０７（ｄ，６″−Ｈ），１．１２（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−Ｈ），１．４０（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６８（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），２．００（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．５３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６４（ｄｄ，２−Ｈ），２．８１（ｄｄ，２−Ｈ），３．０９（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２０（ｍ，５’−Ｈ），３．２１（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２４（ｍ，４’−Ｈ），３．２４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３９（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５０（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９０（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．１０（ｍ，１４−Ｈ），４．２８（ｍ，１４−Ｈ），４．４８（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．４８（ｄ，１’−Ｈ），４．５４（ｍ，５″−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．８４（ｄ，１″−Ｈ），５．２３（ｍ，３−Ｈ），７．１２−７．３０（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｄ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例１１（ｃ）の９−アセトキシアザライド３０ｍｇから、標記化合物２２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５２Ｈ８２Ｎ２Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １００７（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000094
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９１（ｄ，８−ＣＨ３），１．０８（ｄ，６″−Ｈ），１．１３（ｄ，６’−Ｈ），１．１６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．４０（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６９（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９９（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），１．９９（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０４（ｍ，６−Ｈ），２．３４（ｄｄ，６−ＣＨ２），２．５４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７０（ｄｄ，２−Ｈ），２．８７（ｄｄ，２−Ｈ），２．９３（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．２０（ｍ，４’−Ｈ），３．２０（ｍ，５’−Ｈ），３．２１（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．３２（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５１（ｄｄ，４−Ｈ），３．６１（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９０（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．１０（ｍ，１４−Ｈ），４．３２（ｍ，１４−Ｈ），４．４１（ｄ，１’−Ｈ），４．４９（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．７９（ｍ，９−Ｈ），４．８５（ｄ，１″−Ｈ），５．３６（ｍ，３−Ｈ），７．１４−７．２９（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．６２（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例１２］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが酸素原子で表される化合物の製造法
実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例１１（ｃ）の９−ヒドロキシアザライド２３ｍｇから、標記化合物１６ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５０Ｈ８０Ｎ２Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９６５（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000095
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９６（ｄ，８−ＣＨ３），０．９８（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．０８（ｄ，６″−Ｈ），１．１２（ｄ，６’−Ｈ），１．１６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．４０（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６８（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９９（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．５４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８２（ｄｄ，２−Ｈ），２．９６（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．２０（ｍ，４’−Ｈ），３．２０（ｍ，５’−Ｈ），３．２１（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．３３（ｄｄ，２’−Ｈ），３．４５（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．５３（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８８（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．１４（ｍ，１４−Ｈ），４．２５（ｍ，１４−Ｈ），４．４２（ｄ，１’−Ｈ），４．５０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．８４（ｄ，１″−Ｈ），５．３７（ｍ，３−Ｈ），７．１４−７．２９（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．６３（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例１３］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）の製造法
（ａ）実施例４（ａ）と同様の方法で、参考例３の化合物の代わりに参考例９の化合物を用いて、実施例１の化合物１．１０ｇから、アジド化合物（工程図７の式（２０）において、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ９及びＲ１０が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがアジド基で表される化合物）９５０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５６Ｈ９１Ｎ５Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１３８（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000096
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８６（ｄ，８−ＣＨ３），１．０７（ｄ，６″−Ｈ），１．１６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．４１（ｓ，３″−ＣＨ３），１．４８（ｍ，６−ＣＨ２），１．６７（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），２．００（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５７（ｄｄ，２−Ｈ），３．１２（ｔ，４’−Ｈ），３．１９（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２３（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３８（ｔ，１４−Ｈ），３．４６（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５４（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４９（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．７０（ｄ，１’−Ｈ），４．８０（ｄ，１″−Ｈ），４．９６（ｄｄ，２’−Ｈ），７．１５−７．２２（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２６−７．３１（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｂ）実施例７（ｂ）と同様の方法で、実施例１３（ａ）の化合物１００ｍｇから、アジド還元化合物（工程図７の式（２０）において、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ９及びＲ１０が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがアミノ基で表される化合物）３９．９ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５６Ｈ９３Ｎ３Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１１２（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000097
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８５（ｄ，８−ＣＨ３），１．００（ｄ，６″−Ｈ），１．０４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｄ，６’−Ｈ），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．３４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６０（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．７７（ｍ，６−ＣＨ２），１．９５（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），１．９９（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０１（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．３６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．４８（ｄｄ，２−Ｈ），２．６７（ｄｄ，２−Ｈ），３．０５（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１２（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．１８（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．４９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．５８（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．７９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４１（ｍ，５″−Ｈ），４．５０（ｄ，４″−Ｈ），４．６８（ｄ，１’−Ｈ），４．７３（ｄ，１″−Ｈ），４．８９（ｄｄ，２’−Ｈ），７．０８−７．１２（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１８−７．２３（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｃ）実施例４（ｃ）と同様の方法で、実施例１３（ｂ）の化合物３９．９ｍｇから、閉環化合物（工程図７の式（２１）において、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ９及びＲ１０が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）３７．７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５６Ｈ９１Ｎ３Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０９４（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000098
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８２（ｄ，８−ＣＨ３），０．９３（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．００（ｄ，６″−Ｈ），１．０５（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｄ，６’−Ｈ），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．３４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６０（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．７７（ｍ，６−ＣＨ２），１．８９（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），１．９５（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），１．９７（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．３６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７６（ｍ，１４−Ｈ），２．９６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．０６（ｔ，４’−Ｈ），３．１３（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．１６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１９（ｄｑ，５’−Ｈ），３．３１（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５８（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８８（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４１（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５０（ｄ，４″−Ｈ），４．６４（ｄ，１’−Ｈ），４．７３（ｄ，１″−Ｈ），４．８８（ｄｄ，２’−Ｈ），４．９８（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），７．０７−７．１２（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１７−７．２２（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｄ）実施例２（ｃ）と同様の方法で、実施例１３（ｃ）の化合物１４１ｍｇから、９−ヒドロキシアザラクタム（工程図７の式（２２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ９及びＲ１０が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）２６．２ｍｇ、及び９−アセトキシアザラクタム（工程図７の式（２２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセチル基、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ９及びＲ１０が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）１９．４ｍｇを得た。
９−ヒドロキシアザラクタムの理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５２Ｈ８７Ｎ３Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０１０（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000099
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｄ，８−ＣＨ３），１．０２（ｄ，６″−Ｈ），１．０６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１３（ｄ，６’−Ｈ），１．２５（ｍ，７−Ｈ），１．３５（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６２（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９４（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．４７（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５４（ｔ，Ｃ６Ｈ５（ＣＨ２）４），２．７２（ｄｄ，２−Ｈ），３．０２（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１４（ｔ，４’−Ｈ），３．１５（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．１８（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３３（ｄｄ，２’−Ｈ），３．４９（ｄｄ，４−Ｈ），３．６５（ｍ，１４−Ｈ），３．７０（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８８（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４５（ｄ，１’−Ｈ），４．４９（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５１（ｄ，４″−Ｈ），４．７８（ｄ，１″−Ｈ），４．８３（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），６．５３（ｄｄ，ＮＨ），７．０７−７．１２（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１７−７．２２（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
９−アセトキシアザラクタムの理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５４Ｈ８９Ｎ３Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０５２（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000100
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８３（ｄ，８−ＣＨ３），０．９４（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．０２（ｄ，６″−Ｈ），１．０６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．３０（ｄ，６’−Ｈ），１．３５（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６２（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９１（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），１．９５（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．４８（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５３（ｔ，Ｃ６Ｈ５（ＣＨ２）４），２．６５（ｄｄ，２−Ｈ），２．８０（ｍ，１４−Ｈ），３．００（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１５（ｔ，４’−Ｈ），３．１６（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．１８（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３１（ｄｄ，２’−Ｈ），３．３８（ｄｄ，４−Ｈ），３．５２（ｍ，１４−Ｈ），３．６２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４０（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．４４（ｄ，１’−Ｈ），４．４５（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５１（ｄ，４″−Ｈ），４．７０（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），４．７８（ｄ，１″−Ｈ），５．０２（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），６．９４（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），７．０７−７．１２（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１７−７．２１（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｅ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例１３（ｄ）の９−ヒドロキシアザラクタム２６．２ｍｇから、標記化合物２３．７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５０Ｈ８１Ｎ３Ｏ１５
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９６４（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000101
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｄ，８−ＣＨ３），０．９３（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．０１（ｄ，６″−Ｈ），１．０６（ｄ，６’−Ｈ），１．１１（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２３（ｍ，７−Ｈ），１．３４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６２（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８４（ｍ，６−Ｈ），１．９３（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．１６（ｍ，１０−Ｈ），２．２７（ｄｄ，２−Ｈ），２．４８（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５４（ｔ，Ｃ６Ｈ５（ＣＨ２）４），２．７４（ｄｄ，２−Ｈ），２．９３（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．１４（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２８（ｄｄ，２’−Ｈ），３．３９（ｄ，９−Ｈ），３．５４（ｄｄ，４−Ｈ），３．６９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８３（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３８（ｄ，１’−Ｈ），４．４３（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５１（ｄ，４″−Ｈ），４．７７（ｄ，１″−Ｈ），４．９１（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），６．６５（ｄｄ，ＮＨ），７．０７−７．１２（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１７−７．２２（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．５８（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例１４］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセチル基、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物の製造法
実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例１３（ｄ）の９−アセトキシアザラクタム１９．４ｍｇから、標記化合物１６．２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５２Ｈ８３Ｎ３Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １００６（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｄ，８−ＣＨ３），１．０２（ｄ，６″−Ｈ），１．０７（ｄ，６’−Ｈ），１．１０（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．３４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６２（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．７３（ｍ，１３−Ｈ），１．９１（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），１．９３（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．４８（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６８（ｄｄ，２−Ｈ），２．８８（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．１５（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２５（ｄｄ，２’−Ｈ），３．４５（ｄｄ，４−Ｈ），３．５８（ｍ，１４−Ｈ），３．６３（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８６（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３９（ｄ，１’−Ｈ），４．４３（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５１（ｄ，４″−Ｈ），４．６９（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），４．７８（ｄ，１″−Ｈ），５．０５（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），７．０７−７．１３（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１７−７．２１（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．５７（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例１５］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物の製造法
（ａ）実施例４（ａ）と同様の方法で、参考例３の化合物の代わりに参考例１０の化合物３６６ｍｇを用いて、実施例１の化合物８８２ｍｇから、アジド化合物（工程図７の式（２０）において、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらが一方がメチル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがアジド基で表される化合物）を約１：１の混合物（特定シグナルの強度に従って測定）として５４０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５７Ｈ９３Ｎ５Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１５２（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000102
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８（ｄ，８−ＣＨ３），０．９９（ｄ，６″−Ｈ），１．０９（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ｃＨ３），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｄ，６’−Ｈ），１．２２  ａｎｄ  １．２２（ｅａｃｈ  ｄ，１４−ＣＨ３），１．３４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．５９（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９０  ａｎｄ  １．９３（ｅａｃｈ  ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），１．９６（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．３５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．０５（ｔ，４’−Ｈ），３．１１（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．１６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１９（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３９（ｄｄ，４−Ｈ），３．４６  ａｎｄ  ３．４８（ｅａｃｈ  ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８１（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４１（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４９（ｄ，４″−Ｈ），４．６１  ａｎｄ  ４．６４（ｅａｃｈ  ｄ，１’−Ｈ），４．７３（ｄ，１″−Ｈ），４．８８（ｄｄ，２’−Ｈ），７．０７−７．１４（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１９−７．２４（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｂ）実施例７（ｂ）と同様の方法で、実施例１５（ａ）の化合物４３１ｍｇから、アジド還元化合物（工程図７の式（２０）において、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがアミノ基で表される化合物）を約１：１の混合物（特定シグナルの強度に従って測定）として２２１ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５７Ｈ９５Ｎ３Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１２６（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000103
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８４（ｄ，８−ＣＨ３），０．９９（ｄ，６″−Ｈ），１．０３  ａｎｄ  １．０３（ｅａｃｈ  ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１１（ｄ，６’−Ｈ），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１６  ａｎｄ  １．２５（ｅａｃｈ  ｄ，１４−ＣＨ３），１．３４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．５９（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．６５（ｍ，８−Ｈ），１．７８（ｍ，６−ＣＨ２），１．９４（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），１．９８  ａｎｄ  ２．０２（ｅａｃｈ  ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０３  ａｎｄ  ２．１０（ｅａｃｈ  ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．３５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５３（ｔ，３’−Ｈ），３．０４（ｔ，４’−Ｈ），３．０５（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１１（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．１７（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．４６  ａｎｄ  ３．６３（ｅａｃｈ  ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５１  ａｎｄ  ３．５４（ｅａｃｈ  ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７８（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４１（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４９（ｄ，４″−Ｈ），４．６９（ｄ，１’−Ｈ），４．７２（ｄ，１″−Ｈ），５．０８  ａｎｄ  ５．２１（ｅａｃｈ  ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），５．１４  ａｎｄ  ５．２３（ｅａｃｈ  ｂｒ  ｄｄ，２’−Ｈ），４．８９（ｄｄ，２’−Ｈ），７．０７−７．１２（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１７−７．２２（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｃ）実施例４（ｃ）と同様の方法で、実施例１５（ｂ）の化合物２２１ｍｇから、異性体Ａ（工程図７の式（２１）において、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）７３．４ｍｇ、及び異性体Ｂ（工程図７の式（２１）において、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、異性体ＡとはＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物）８９．０ｍｇを得た。
異性体Ａの理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５７Ｈ９３Ｎ３Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１０８（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000104
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８２（ｄ，８−ＣＨ３），０．９９（ｄ，６″−Ｈ），１．０６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｄ，６’−Ｈ），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，１４−ＣＨ３），１．３４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．５９（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９０（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），１．９４（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），１．９４（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．３６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５３（ｔ，３’−Ｈ），３．００（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．０５（ｔ，４’−Ｈ），３．１２（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．１７（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２０（ｄｑ，５’−Ｈ），３．２７（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．４５（ｍ，１４−Ｈ），３．５１（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８４（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４９（ｄ，４″−Ｈ），４．６１（ｄ，１’−Ｈ），４．６８（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），４．７３（ｄ，１″−Ｈ），４．８８（ｄｄ，２’−Ｈ），５．０２（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．０６−７．１１（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１６−７．２１（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．３０（ｂｒ  ｓ，ＮＨ）．
異性体Ｂの理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５７Ｈ９３Ｎ３Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１０８（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000105
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｄ，８−ＣＨ３），１．００（ｄ，６″−Ｈ），１．０６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．０７（ｄ，１４−ＣＨ３），１．１２（ｄ，６’−Ｈ），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．３４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．５９（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８８（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），１．９５（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），１．９８（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．３６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５３（ｔ，Ｃ６Ｈ５（ＣＨ２）４），２．５４（ｔ，３’−Ｈ），２．６７（ｄｄ，２−Ｈ），２．９５（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．０５（ｔ，４’−Ｈ），３．１２（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．１６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２１（ｄｑ，５’−Ｈ），３．３４（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６５（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９１（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．９７（ｍ，１４−Ｈ），４．４０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４９（ｄ，４″−Ｈ），４．６５（ｄ，１’−Ｈ），４．７３（ｄ，１″−Ｈ），４．７５（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），４．８６（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），４．８８（ｄｄ，２’−Ｈ），６．５５（ｄ，ＮＨ），７．０７−７．１１（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１７−７．２２（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｄ）実施例２（ｃ）と同様の方法で、実施例１５（ｃ）の異性体Ａ７１．２ｍｇから、脱アセチル化合物（工程図７の式（２２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）５４．３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５３Ｈ８９Ｎ３Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０２４（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000106
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８２（ｄ，８−ＣＨ３），０．９３（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．０１（ｄ，６″−Ｈ），１．０７（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１３（ｄ，６２−Ｈ），１．１７（ｄ，１４−ＣＨ３），１．３４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６２（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８４（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．９４（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．４７（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．１１（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１４（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．１９（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３５（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５７（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３７（ｄ，１’−Ｈ），４．４５（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５１（ｄ，４″−Ｈ），４．７７（ｄ，１″−Ｈ），５．０４（ｍ，３−Ｈ），７．０８−７．１２（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１７−７．２２（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｅ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例１５（ｄ）の化合物５４．３ｍｇから、標記化合物４６．６ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５１Ｈ８３Ｎ３Ｏ１５
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９７８（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000107
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８４（ｄ，８−ＣＨ３），１．０２（ｄ，６″−Ｈ），１．０７（ｄ，６’−Ｈ），１．１０（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２１（ｄ，１４−ＣＨ３），１．３５（ｓ，３″−ＣＨ３），１．４５（ｍ，８−Ｈ），１．６２（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８０（ｍ，１３−Ｈ），１．９３（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．４８（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．９２（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．１５（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２８（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５０（ｍ，１４−Ｈ），３，５７（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８０（ｄｄ，５−Ｈ），４．３６（ｄ，１’−Ｈ），４．４３（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５１（ｄ，４″−Ｈ），４．７８（ｄ，１″−Ｈ），５．１０（ｍ，３−Ｈ），６．６５（ｄｄ，ＮＨ），７．０８−７．１２（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１８−７．２３（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．５８（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例１６］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、実施例１５の化合物とはＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物の製造法
（ａ）実施例２（ｃ）と同様の方法で、実施例１５（ｃ）の異性体Ｂ８９．０ｍｇから、脱アセチル化合物（工程図７の式（２２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、実施例１５（ｄ）の化合物とはＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物）７２．９ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５３Ｈ８９Ｎ３Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０２４（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000108
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７９（ｄ，８−ＣＨ３），０．９３（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．０２（ｄ，６″−Ｈ），１．０６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．０８（ｄ，１４−ＣＨ３），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１３（ｄ，６’−Ｈ），１．２３（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．３５（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６２（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９５（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．４７（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５５（ｔ，Ｃ６Ｈ５（ＣＨ２）４），２．７４（ｄｄ，２−Ｈ），３．０２（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１３（ｔ，４’−Ｈ），３．１５（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．１９（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３０（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．３５（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５４（ｄｄ，４−Ｈ），３．７２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．９７（ｍ，１４−Ｈ），４．４４（ｄ，１’−Ｈ），４．４５（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５１（ｄ，４″−Ｈ），４．７８（ｄ，１″−Ｈ），４．８１（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），６．０４（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），７．０８−７．１２（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１８−７．２３（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｂ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例１６（ａ）の化合物７２．９ｍｇから、標記化合物６３．５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５１Ｈ８３Ｎ３Ｏ１５
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９７８（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000109
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｄ，８−ＣＨ３），０．９３（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．０２（ｄ，６″−Ｈ），１．０７（ｄ，１４−ＣＨ３），１．０７（ｄ，６’−Ｈ），１．１２（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２６（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．３４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６２（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．７８（ｍ，１３−Ｈ），１．８４（ｍ，６−Ｈ），１．９３（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．４８（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５５（ｔ，Ｃ６Ｈ５（ＣＨ２）４），２．７６（ｄｄ，２−Ｈ），２．９３（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．１４（ｍ，４’−Ｈ），３．１４（ｍ，５’−Ｈ），３．１５（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．３０（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５８（ｄｄ，４−Ｈ），３．５１（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８３（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．９８（ｍ，１４−Ｈ），４．３７（ｄ，１’−Ｈ），４．４４（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５１（ｄ，４″−Ｈ），４．７８（ｄ，１″−Ｈ），４．９０（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），６．１３（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），７．０８−７．１２（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１８−７．２３（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．５８（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例１７］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８が水素原子、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物の製造法
（ａ）実施例４（ａ）と同様の方法で、参考例３の化合物の代わりに参考例１１の化合物を用いて、実施例１の化合物３１．５ｍｇから、アジド化合物（工程図７の式（２０）において、Ｒ３が４−メトキシベンジル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがアジド基で表される化合物）を約１：１の混合物（特定シグナルの強度に従って測定）として１４．５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５５Ｈ８９Ｎ５Ｏ２０
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１４０（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000110
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７６  ａｎｄ  ０．７８（ｅａｃｈ  ｄ，８−ＣＨ３），１．００（ｄ，６″−Ｈ），１．０８（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．３４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．３８（ｍ，６−ＣＨ２），１．５９（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９４（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），１．９６（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），１．９７（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．３５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５４（ｔ，３’−Ｈ），３．０５（ｔ，４’−Ｈ），３．１１（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．１４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１９（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．４０（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．４４  ａｎｄ  ３．４５（ｅａｃｈ  ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７２（ｓ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ２），３．７９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４１（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４９（ｄ，４″−Ｈ），４．６１（ｄ，１’−Ｈ），４．７３（ｄ，１″−Ｈ），４．８７（ｄｄ，２’−Ｈ），５．０９（ｍ，３−Ｈ），５．０９（ｍ，９−Ｈ），６．８１（ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．２４  ａｎｄ  ７．２７（ｅａｃｈ  ｄ，Ｃ６Ｈ４）．
（ｂ）実施例１７（ａ）の化合物１４．５ｍｇを、アルゴン雰囲気下塩化メチレン０．７３ｍｌに溶解し、０．５２Ｍトリメチルホスフィンのトルエン溶液７５μｌを加えて室温で７時間撹拌した。反応液にテトラヒドロフラン１ｍｌと水０．１５ｍｌ加え、６０℃で更に２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール（１０：１））で精製して、アジド還元化合物（工程図７の式（２０）において、Ｒ３が４−メトキシベンジル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがアミノ基で表される化合物）を約１：１の混合物（特定シグナルの強度に従って測定）として１１．４ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５５Ｈ９１Ｎ３Ｏ２０
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１１４（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000111
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８７（ｄ，８−ＣＨ３），０．９９（ｄ，６″−Ｈ），１．０３（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１３（ｄ，６’−Ｈ），１．３４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．５９（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．６８（ｍ，８−Ｈ），１．８１（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．９５（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），１．９９  ａｎｄ  ２．０３（ｅａｃｈ  ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．１２  ａｎｄ  ２．２４（ｅａｃｈ  ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．３６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５４（ｔ，３’−Ｈ），３．０３  ａｎｄ  ３．０４（ｅａｃｈ  ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１２（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．１８  ａｎｄ  ３．１９（ｅａｃｈ  ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．５４（ｂｒｄ，４−Ｈ），３．５８  ａｎｄ  ３．６７（ｅａｃｈ  ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７２（ｓ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ２），３．８０（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４１（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４９（ｄ，４″−Ｈ），４．７３（ｄ，１″−Ｈ），４．８９  ａｎｄ  ４．９３（ｅａｃｈ  ｄｄ，２’−Ｈ），５．１７  ａｎｄ  ５．２７（ｅａｃｈ  ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），５．３２  ａｎｄ  ５．４７（ｅａｃｈ  ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），６．７４  ａｎｄ  ６．７６（ｅａｃｈ  ｄ，Ｃ６Ｈ４），６．９４  ａｎｄ  ７．０３（ｅａｃｈ  ｄ，Ｃ６Ｈ４）．
（ｃ）実施例４（ｃ）と同様の方法で、実施例１７（ｂ）の化合物１４８ｍｇから、異性体Ａ（工程図７の式（２１）において、Ｒ３が４−メトキシベンジル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）５５．９ｍｇ、及び異性体Ｂ（工程図７の式（２１）において、Ｒ３が４−メトキシベンジル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、異性体ＡとはＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物）５３．４ｍｇを得た。
異性体Ａの理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５５Ｈ８９Ｎ３Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０９６（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000112
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７２（ｄ，８−ＣＨ３），１．００（ｄ，１４−ＣＨ３），１．００（ｄ，６″−Ｈ），１．０７（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｄ，６’−Ｈ），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．３４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６０（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９２（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），１．９５（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），１．９８（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．３６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５４（ｔ，３’−Ｈ），２．６８（ｄｄ，２−Ｈ），２．９６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．０５（ｔ，４’−Ｈ），３．１２（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．１６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２４（ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ２），３．３６（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５８（ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ２），３．６６（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７３（ｓ，Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３），３．９２（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．００（ｍ，１４−Ｈ），４．４１（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４９（ｄ，４″−Ｈ），４．６６（ｄ，１’−Ｈ），４．７３（ｄ，１″−Ｈ），４．８７（ｍ，３−Ｈ），６．６４（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），６．７５（ｄ，Ｃ６Ｈ５），７．１２（ｄ，Ｃ６Ｈ５）．
異性体Ｂの理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５５Ｈ８９Ｎ３Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０９６（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000113
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７（ｄ，８−ＣＨ３），１．００（ｄ，６″−Ｈ），１．０７（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１３（ｄ，６’−Ｈ），１．１９（ｄ，１４−ＣＨ３），１．３４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６０（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８０（ｍ，６−ＣＨ２），１．９２（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），１．９５（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），１．９５（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．３６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５４（ｔ，３’−Ｈ），２．６４（ｄｄ，２−Ｈ），３．００（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．０６（ｔ，４’−Ｈ），３．１２（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．１７（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１９（ｄｑ，５’−Ｈ），３．２９（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．３２（ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ２），３．４６（ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ２），３．５４（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７２（ｓ，Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３），３．８６（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４１（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４９（ｄ，４″−Ｈ），４．６２（ｄ，１’−Ｈ），４．７３（ｄ，１″−Ｈ），４．７５（ｍ，９−Ｈ），４．８９（ｄｄ，２’−Ｈ），５．０８（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），６．７６（ｄ，Ｃ６Ｈ５），７．０３（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），７．１２（ｄ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｄ）実施例８（ｄ）と同様の方法で、実施例１７（ｃ）の異性体Ａ５５．９ｍｇから、アミン化合物（工程図７の式（２１）において、Ｒ３が水素原子、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）４０．１ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４７Ｈ８１Ｎ３Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９７６（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000114
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｄ，８−ＣＨ３），１．００（ｄ，６″−Ｈ），１．０７（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．０９（ｄ，１４−ＣＨ３），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１３（ｄ，６’−Ｈ），１．３０（ｍ，７−Ｈ），１．３５（ｓ，３″−ＣＨ３），１．５０（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．６０（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９５（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），１．９９（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．３６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５４（ｔ，３’−Ｈ），２．６９（ｄｄ，２−Ｈ），３．０３（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．０４（ｔ，４’−Ｈ），３．１２（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．１７（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．４４（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９０（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．１６（ｍ，１４−Ｈ），４．４１（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５０（ｄ，４″−Ｈ），４．６６（ｄ，１’−Ｈ），４．７３（ｄ，１″−Ｈ），４．８３（ｍ，３−Ｈ），４．８９（ｄｄ，２’−Ｈ），６．９９（ｂｒ  ｄ，ＮＨ）．
（ｅ）実施例８（ｅ）と同様の方法で、実施例１７（ｄ）の化合物４０．１ｍｇから、メチル化化合物（工程図７の式（２１）において、Ｒ３がメチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）１６．３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４８Ｈ８３Ｎ３Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９９０（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000115
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｄ，８−ＣＨ３），１．００（ｄ，６″−Ｈ），１．０７（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．０８（ｄ，１４−ＣＨ３），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１３（ｄ，６’−Ｈ），１．３４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．４８（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．６０（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９５（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），１．９８（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．３７（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５４（ｔ，３’−Ｈ），２．６８（ｄｄ，２−Ｈ），２．９９（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．０６（ｔ，４’−Ｈ），３．１２（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．１７（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１９（ｔ，５’−Ｈ），３．４６（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６５（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９２（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．０２（ｍ，１４−Ｈ），４．４１（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５０（ｄ，４″−Ｈ），４．６６（ｄ，１’−Ｈ），４．７３（ｄ，１″−Ｈ），４．８３（ｍ，９−Ｈ），４．８６（ｍ，３−Ｈ），４．８９（ｄｄ，２’−Ｈ），６．７０（ｂｒ  ｄ，ＮＨ）．
（ｆ）実施例２（ｃ）と同様の方法で、実施例１７（ｅ）の化合物１６．３ｍｇから、脱アセチル化合物（工程図７の式（２２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）１３．２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４４Ｈ７９Ｎ３Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９０６（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000116
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８３（ｄ，８−ＣＨ３），０．９３（ｂｒ  ｔ，７−Ｈ），１．０１（ｄ，６″−Ｈ），１．０７（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．０９（ｄ，１４−ＣＨ３），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１３（ｄ，６’−Ｈ），１．３４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６１（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９４（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．２２（ｓ，ＮＣＨ３），２．４７（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７５（ｄｄ，２−Ｈ），３．０３（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１２（ｔ，４’−Ｈ），３．１４（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．１８（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３６（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６７（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．７２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．０６（ｍ，１４−Ｈ），４．３７（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．４２（ｄ，１’−Ｈ），４．４８（ｍ，５″−Ｈ），４．５１（ｄ，４″−Ｈ），４．７７（ｄ，１″−Ｈ），４．８１（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），６．１２（ｂｒ  ｄ，ＮＨ）．
（ｇ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例１７（ｆ）の化合物１３．２ｍｇから、標記化合物１１．１ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４２Ｈ７３Ｎ３Ｏ１５
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ８６０（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000117
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８４（ｄ，８−ＣＨ３），０．９３（ｂｒ  ｔ，７−Ｈ），１．０１（ｄ，６″−Ｈ），１．０６（ｄ，６’−Ｈ），１．０９（ｄ，１４−ＣＨ３），１．１１（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．３４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．４２（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．６１（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．７８（ｍ，１３−Ｈ），１．８５（ｍ，６−Ｈ），１．９３（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．２３（ｓ，ＮＣＨ３），２．４７（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７７（ｄｄ，２−Ｈ），２．９３（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．１１（ｔ，４’−Ｈ），３．１４（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．３１（ｄｄ，２’−Ｈ），３．３９（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．７０（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．７１（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８１（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．０６（ｍ，１４−Ｈ），４．３６（ｄ，１’−Ｈ），４．４５（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５１（ｄ，４″−Ｈ），４．７７（ｄ，１″−Ｈ），４．９２（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），６．２５（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），９．５８（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例１８］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、実施例１７の化合物とはＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物の製造法
（ａ）実施例８（ｄ）と同様の方法で、実施例１７（ｃ）の異性体Ｂ５３．４ｍｇから、アミン化合物（工程図７の式（２１）において、Ｒ３が水素原子、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、実施例１７（ｄ）の化合物とはＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物）３１．９ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４７Ｈ８１Ｎ３Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９７６（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000118
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８８（ｄ，８−ＣＨ３），１．００（ｄ，６″−Ｈ），１．０８（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１６（ｄ，１４−ＣＨ３），１．１６（ｄ，６’−Ｈ），１．３４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．４４（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．６１（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９５（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），１．９７（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．３６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５５（ｔ，３’−Ｈ），３．１１（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１８（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．４６（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８２（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．０８（ｍ，１４−Ｈ），４．４１（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５０（ｄ，４″−Ｈ），４．５６（ｄ，１’−Ｈ），４．７４（ｄ，１″−Ｈ），４．９０（ｄｄ，２’−Ｈ），５．１０（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．０１（ｂｒ  ｄ，ＮＨ）．
（ｂ）実施例８（ｅ）と同様の方法で、実施例１８（ａ）の化合物３１．９ｍｇから、メチル化化合物（工程図７の式（２１）において、Ｒ３がメチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、実施例１７（ｅ）の化合物とはＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物）２３．７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４８Ｈ８３Ｎ３Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９９０（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000119
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８４（ｄ，８−ＣＨ３），１．００（ｄ，６″−Ｈ），１．０８（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１４（ｄ，６’−Ｈ），１．１５（ｄ，１４−ＣＨ３），１．３４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．４４（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．６１（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９７（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），１．９７（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），１．９７（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．１８（ｓ，ＮＣＨ３），２．３６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５４（ｔ，３’−Ｈ），２．７１（ｍ，１０−Ｈ），３．０６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１２（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．１８（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３０（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．４９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８５（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．９０（ｍ，１４−Ｈ），４．４１（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５０（ｄ，４″−Ｈ），４．６４（ｄ，１’−Ｈ），４．７４（ｄ，１″−Ｈ），４．７７（ｍ，９−Ｈ），４．９０（ｄｄ，２’−Ｈ），４．９５（ｍ，３−Ｈ）．
（ｃ）実施例２（ｃ）と同様の方法で、実施例１８（ｂ）の化合物８．０ｍｇから、脱アセチル化合物（工程図７の式（２２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、実施例１７（ｆ）の化合物とはＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物）６．１ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４４Ｈ７９Ｎ３Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９０６（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000120
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８５（ｄ，８−ＣＨ３），０．９８（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．０２（ｄ，６″−Ｈ），１．０７（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１３（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１５（ｄ，１４−ＣＨ３），１．１５（ｄ，６’−Ｈ），１．３５（ｓ，３″−ＣＨ３），１．４５（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．６３（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．７６（ｍ，１３−Ｈ），１．８９（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．９４（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．２９（ｓ，ＮＣＨ３），２．４８（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．１１（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１５（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２０（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３３（ｄｄ，２’−Ｈ），３．３６（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５４（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６１（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．７８（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．９０（ｍ，１４−Ｈ），４．３８（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．４１（ｄ，１’−Ｈ），４．４６（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５２（ｄ，４″−Ｈ），４．７８（ｄ，１″−Ｈ），５．１１（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．４０（ｂｒ  ｓ，ＮＨ）．
（ｄ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例１８（ｃ）の化合物１６．５ｍｇから、標記化合物１１．７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４２Ｈ７３Ｎ３Ｏ１５
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ８６０（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000121
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８５（ｄ，８−ＣＨ３），０．９７（ｂｒ  ｔ，７−Ｈ），１．０２（ｄ，６″−Ｈ），１．０６（ｄ，１４−ＣＨ３），１．０９（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１６（ｄ，６’−Ｈ），１．３４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．４３（ｍ，８−Ｈ），１．６２（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．７２（ｂｒ  ｄｄ，１３−Ｈ），１．９２（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．１３（ｄｄ，１０−Ｈ），２．２４（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），２．２３（ｓ，ＮＣＨ３），２．４８（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．９７（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．１４（ｍ，４’−Ｈ），３．１４（ｍ，５’−Ｈ），３．１５（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２５（ｄｄ，２’−Ｈ），３．４６（ｄｄ，４−Ｈ），３．５３（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６４（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．７９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．８２（ｍ，１４−Ｈ），４．３８（ｄ，１’−Ｈ），４．４２（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５１（ｄ，４″−Ｈ），４．７８（ｄ，１″−Ｈ），５．１４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．７４（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），９．５８（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例１９］
（−）−（３Ｒ４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ８Ｒ９Ｒ）−９−アセトキシ−５−［２−０−アセチル−４−０−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−０−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８−メチル−１０−オキソ−３−プロピオニルオキシデカノイックアシッド（式（４）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセチル基、Ｒ２’がアセチル基、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基、Ｙがホルミル基及びＺがジメトキシメチル基で表される化合物）の製造法
（ａ）実施例１（ａ）と同様の方法で、９−０−アセチルミデカマイシン１８−ジメチルアセタール（ＷＯ０２／６４６０７号公報）２０．４ｇから９，２’−ジ−０−アセチルミデカマイシン１８−ジメチルアセタール（工程図１の式（６）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセチル基、Ｒ１３がメチル基、Ｒ３″が水素原子及びＲ４″がプロピオニル基で表される化合物）２１．３ｇを得た。さらにこの化合物４．００ｇから、実施例１（ａ）と同様の方法で、９，２’−ジ−０−アセチル−１０，１１，１２，１３−テトラヒドロ−１０，１１，１２，１３−テトラヒドロキシミデカマイシン１８−ジメチルアセタール（工程図１の式（７）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセチル基、Ｒ１３がメチル基、Ｒ３″が水素原子及びＲ４″がプロピオニル基で表される化合物）１．７７ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４７Ｈ８１ＮＯ２１
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０１２（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000122
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９６（ｄ，１９−Ｈ），１．１２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．１３（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１４（ｄ，６”−Ｈ），１．１８（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２７（ｄ，１６−Ｈ），１．２７（ｄ，６’−Ｈ），１．４３（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．５３（ｂｒ  ｄｄ，１４−Ｈ），１．６３（ｍ，６−Ｈ），１．６９（ｂｒ  ｄｄ，１４−Ｈ），１．７２（ｍ，１７−Ｈ），１．８５（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），２．０２（ｄ，２”−Ｈｅｑ），２．０５（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．１７（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．３５（ｍ，８−Ｈ），２．４２（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．４９（ｄｄ，２−Ｈ），２．７３（ｄｄ，２−Ｈ），２．７３（ｔ，３’−Ｈ），３．１８（ｓ，１８−ＯＣＨ３），３．２３（ｓ，１８−ＯＣＨ３），３．３４（ｔ，４’−Ｈ），３．５７（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６２（ｂｒ  ｄ，１２−Ｈ），３．８６（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．９０（ｄｄ，１０−Ｈ），４．１０（ｍ，１３−Ｈ），４．３８（ｄｑ，５”−Ｈ），４．４０（ｄｄ，１８−Ｈ），４．６３（ｄ，４”−Ｈ），４．７４（ｄ，１’−Ｈ），５．０１（ｄｄ，２’−Ｈ），５．０２（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），５．０７（ｍ，１５−Ｈ），５．０８（ｄ，１”−Ｈ），５．３５（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ）．
（ｂ）実施例１９（ａ）の化合物１０ｇをベンゼン３００ｍｌに溶解し、炭酸ナトリウム８．３８ｇを加えた後、５分間隔で３回に分けて四酢酸鉛１１ｇを加えた。反応液を室温で３０分間攪拌した後、酢酸エチル２６０ｍｌを用いて不溶物をセライト濾過した。濾液を約８０ｍｌまで減圧濃縮し、アセトニトリル１００ｍｌを加え約８０ｍｌまで減圧濃縮した。同様の置換濃縮操作をさらに２回繰り返し、（−）−（１Ｒ）−１−メチル−３−オキソプロピル（３Ｒ４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ８Ｒ９Ｒ）−９−アセトキシ−５−［２−０−アセチル−４−０−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−０−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８−メチル−１０−オキソ−３−プロピオニルオキシデカノエート（工程図１の式（８）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセチル基、Ｒ１３がメチル基、Ｒ３″が水素原子及びＲ４″がプロピオニル基で表される化合物）を含有する溶液を約８０ｍｌ得た。この溶液にアセトニトリル３００ｍｌを加え、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−ウンデセン２．１ｍｌを加え、室温で４．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（３０：１〜２０：１））で精製して、標記化合物６．０７ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４１Ｈ６９ＮＯ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ８８０（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000123
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９５（ｄ，８−ＣＨ３），１．０４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．１０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−Ｈ），１．４３（ｍ，６−ＣＨ２），１．５６（ｍ，７−Ｈ），１．７７（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９４（ｄ，２″−Ｈｅｑ），１．９９（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．１１（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．３３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５８（ｄｄ，２−Ｈ），２．６５（ｔ，３’−Ｈ），２．７２（ｄｄ，２−Ｈ），３．０９（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１８（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２６（ｔ，４’−Ｈ），３．２６（ｔ，５’−Ｈ），３．４２（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．４６（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７６（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３１（ｄｑ，５″−Ｈ），４．３７（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．５４（ｄ，４″−Ｈ），４．６２（ｄ，１’−Ｈ），４．８０（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），４．９１（ｄｄ，２’−Ｈ），４．９９（ｄ，１″−Ｈ），５．１７（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），９．４８（ｓ，１０−Ｈ）．
［実施例２０］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がトランス−３−（キノリン−４−イル）−２−プロペニル基であり、他方が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物の製造法
（ａ）実施例４（ａ）と同様の方法で、参考例３の化合物の代わりに参考例１２の化合物を用いて、実施例１９の化合物６９３ｍｇから、アジド化合物（工程図７の式（２０）において、Ｒ３がメチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がアリル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがアジド基で表される化合物）を約１：１の混合物（特定シグナルの強度に従って測定）として４３３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４８Ｈ８３Ｎ５Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０１８（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000124
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｄ，８−ＣＨ３），１．０４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．０６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−ＣＨ３），１．２６（ｍ，７−Ｈ），１．４７（ｍ，６−ＣＨ２），１．７６（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９４（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．３３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．４２（ｓ，ＮＣＨ３），２．７４（ｂｒ  ｔ，１２−Ｈ），３，１４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１９（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２６（ｍ，４’−Ｈ），３．２６（ｍ，５’−Ｈ），３．４１（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．４６  ａｎｄ  ３．４８（ｅａｃｈ  ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８１（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４７（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．５４（ｄ，４″−Ｈ），４．６６（ｄ，１’−Ｈ），４．９２（ｄｄ，２’−Ｈ），４．９９（ｄ，１″−Ｈ），５．０６（ｍ，３−Ｈ），５．０９（ｍ，ＣＨ２＝ＣＨ），５．７３（ｄｄｔ，ＣＨ２＝ＣＨ）．
（ｂ）実施例２０（ａ）の化合物１．０６ｇをアセトニトリル５０ｍｌと水５ｍｌに溶解し、０．５２Ｍトリメチルホスフィンのトルエン溶液６ｍｌを加え、８０℃で６時間３０分撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（１０：１〜５：１））で精製して、アジド還元化合物（工程図７の式（２０）において、Ｒ３がメチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がアリル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがアミノ基で表される化合物）を約１：１の混合物（特定シグナルの強度に従って測定）として５４８ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４８Ｈ８５Ｎ３Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９９２（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000125
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８４（ｄ，８−ＣＨ３），１．０２  ａｎｄ  １．０３（ｅａｃｈ  ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．０５（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０６（ｄ，６″−Ｈ），１．１０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−ＣＨ３），１．３８（ｍ，６−ＣＨ２），１．６１（ｍ，８−Ｈ），１．７７（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９５（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．１９  ａｎｄ  ２．２３（ｅａｃｈ  ｓ，ＮＣＨ３），２．３４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．０６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１８  ａｎｄ  ３．１８（ｅａｃｈ  ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２７（ｍ，４’−Ｈ），３．２７（ｍ，５’−Ｈ），３．４３  ａｎｄ  ３．５９（ｅａｃｈ  ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５３  ａｎｄ  ３．５６（ｅａｃｈ  ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８１（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３１（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４１（ｍ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．５４（ｄ，４″−Ｈ），４．７２  ａｎｄ  ４．７５（ｅａｃｈ  ｄ，１’−Ｈ），４．９３（ｄｄ，２’−Ｈ），５．００（ｄ，１″−Ｈ），５．０３（ｍ，ＣＨ２＝ＣＨ），５．５８（ｍ，ＣＨ２＝ＣＨ）．
（ｃ）実施例４（ｃ）と同様の方法で、実施例２０（ｂ）の化合物９０９ｍｇから、異性体Ａ（工程図７の式（２１）において、Ｒ３がメチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がアリル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）３３８ｍｇ、及び異性体Ｂ（工程図７の式（２１）において、Ｒ３がメチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がアリル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、異性体ＡとＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物）３１６ｍｇを得た。
異性体Ａの理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４８Ｈ８３Ｎ３Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９７４（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000126
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｄ，８−ＣＨ３），１．０５（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．０６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．５０（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．５７（ｍ，８−Ｈ），１．７７（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９５（ｄ，２″−Ｈｅｑ），１．９５（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），１．９９（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．１９（ｓ，ＮＣＨ３），２．３４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６５（ｔ，３’−Ｈ），２．６９（ｄｄ，２−Ｈ），２．９９（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１７（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２６（ｔ，５’−Ｈ），３．３９（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６５（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９４（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．９９（ｍ，１４−Ｈ），４．３０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４９（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．６９（ｄ，１’−Ｈ），４．８４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），４．９３（ｄｄ，２’−Ｈ），４．９９（ｍ，ＣＨ２＝ＣＨ），５．００（ｄ，１″−Ｈ），５．６６（ｄｄｔ，ＣＨ２＝ＣＨ），６．４５（ｂｒ  ｄ，ＮＨ）．
異性体Ｂの理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４８Ｈ８３Ｎ３Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９７４（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000127
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８５（ｄ，８−ＣＨ３），１．０５（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０６（ｄ，６″−Ｈ），１．０７（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．４３（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．７７（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９５（ｄ，２″−Ｈｅｑ），１．９５（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），１．９５（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．１０（ｄｄ，１０−Ｈ），２．１９（ｓ，ＮＣＨ３），２．３４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６５（ｔ，３’−Ｈ），３．０６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．０６（ｔ，４’−Ｈ），３．１８（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２７（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．２９（ｄｑ，５’−Ｈ），３．４９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３１（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４７（ｍ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．６７（ｄ，１’−Ｈ），４．７６（ｍ，９−Ｈ），４．９４（ｄｄ，２’−Ｈ），５．００（ｄ，１″−Ｈ），５．６８（ｄｄｔ，ＣＨ２＝ＣＨ）．
（ｄ）実施例２０（ｃ）の異性体Ａ３３８ｍｇを、アルゴン雰囲気下アセトニトリル２０ｍｌに溶解し、酢酸パラジウム（ＩＩ）８．１ｍｇ、トリ−ｏ−トリルホスフィン２２ｍｇ、４−ブロモキノリン１５０ｍｇ及びトリエチルアミン９８μｌを加え、５０℃で１時間撹拌後、８０℃に昇温して２４時間撹拌した。酢酸パラジウム（ＩＩ）８．５ｍｇ、トリ−ｏ−トリルホスフィン２２．２ｍｇ、４−ブロモキノリン１５ｍｇを加え、さらに８０℃で１６時間撹拌した後、反応液を酢酸エチル５０ｍｌで希釈し、８％重曹水２０ｍｌで洗浄した。水層を酢酸エチル１０ｍｌで２回抽出し、有機層を併せて２５％食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（５０：１））で精製した。さらに分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール−アンモニア水（２０：１：０．１））で精製して、カップリング化合物Ａ（工程図７の式（２１）において、Ｒ３がメチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がトランス−３−（キノリン−４−イル）−２−プロペニル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）１８１ｍｇ、及びカップリング化合物Ｂ（工程図７の式（２１）において、Ｒ３がメチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がトランス−３−（キノリン−４−イル）−１−プロペニル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）２７．８ｍｇを得た。
カップリング化合物Ａの理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５７Ｈ８８Ｎ４Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１０１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000128
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｄ，８−ＣＨ３），１．０３（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０３（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．０４（ｄ，６″−Ｈ），１．０８（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｄ，６’−Ｈ），１．２４（ｍ，７−Ｈ），１．４８（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．５７（ｍ，８−Ｈ），１．７５（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９２（ｄ，２″−Ｈｅｑ），１．９４（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），１．９７（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．２１（ｓ，ＮＣＨ３），２．３２（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６４（ｔ，３’−Ｈ），２．９８（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１５（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２４（ｍ，４’−Ｈ），３．２７（ｍ，５’−Ｈ），３．３４（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９３（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．１４（ｍ，１４−Ｈ），４．２９（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４７（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．６７（ｄ，１’−Ｈ），４．８３（ｍ，９−Ｈ），４．８５（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），４．９１（ｄｄ，２’−Ｈ），４．９８（ｄ，１″−Ｈ），６．３２（ｄｔ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ＝ＣＨ），６．８０（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），７．０５（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ），７．３３（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．４５（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６１（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．００（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．００（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７４（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
カップリング化合物Ｂの理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５７Ｈ８８Ｎ４Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１０１（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７９（ｄ，８−ＣＨ３），１．０４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．０５（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６５−Ｈ），１．４６（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．５９（ｍ，８−Ｈ），１．７０（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．７７（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９３（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），１．９７（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．１５（ｓ，ＮＣＨ３），２．３３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６５（ｔ，３’−Ｈ），２．６９（ｄｄ，２−Ｈ），２．９９（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２２（ｍ，４’−Ｈ），３．２５（ｍ，５’−Ｈ），３．３２（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６１（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７５（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２），３．９２（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４８（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．５４（ｄ，４″−Ｈ），４．６８（ｄ，１’−Ｈ），４．８０（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），４．８５（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），４．９２（ｄｄ，２’−Ｈ），５．００（ｄ，１″−Ｈ），５．４２（ｄｄ，１４−ＣＨ），５．７７（ｄｄｄ，１４−ＣＨ＝ＣＨ），６．９８（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），７．１６（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．４８（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６３（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９１（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０４（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７５（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
（ｅ）実施例２（ｃ）と同様の方法で、実施例２０（ｄ）のカップリング化合物Ａ１８１ｍｇから、脱アセチル化合物（工程図７の式（２２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がトランス−３−（キノリン−４−イル）−２−プロペニル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）１４４ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５３Ｈ８４Ｎ４Ｏ１５
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０１７（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000129
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８７（ｄ，８−ＣＨ３），１．０４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．０４（ｓ，３″−ＣＨ３），１，０５（ｄ，６″−Ｈ），１．１０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．３９（ｍ，１３−Ｈ），１．５６（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．７２（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．７６（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９３（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．１８（ｓ，ＮＣＨ３），２．４４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７６（ｄｄ，２−Ｈ），３．０６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１９（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２２（ｍ，４’−Ｈ），３．２２（ｍ，５’−Ｈ），３．３６（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），３．５３（ｄｄ，２’−Ｈ），３．７０（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７５（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．８８（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．２８（ｍ，１４−Ｈ），４．３７（ｄ，１’−Ｈ），４．４０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．８２（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），５．００（ｄ，１″−Ｈ），６．１５（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），６．３４（ｄｔ，ＣＨ＝ＣＨ），７．０７（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ），７．３４（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．４５（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６３（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９９（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０２（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７６（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
（ｆ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例２０（ｅ）の化合物４０．７ｍｇから、標記化合物１５．６ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５１Ｈ７８Ｎ４Ｏ１４
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９７１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000130
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８８（ｄ，８−ＣＨ３），１．０４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０６（ｄ，６″−Ｈ），１．０８（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１１（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１３（ｄ，６’−Ｈ），１．２８（ｂｒ  ｔ，８−Ｈ），１．５４（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．７６（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９３（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．２０（ｓ，ＮＣＨ３），２．４４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７８（ｄｄ，２−Ｈ），２．９０（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．２１（ｍ，４’−Ｈ），３．２１（ｍ，５’−Ｈ），３．３８（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），３．４８（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６８（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７６（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．８２（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．２６（ｍ，１４−Ｈ），４．３４（ｄ，１’−Ｈ），４．３９（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．９５（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），４．９９（ｄ，１″−Ｈ），６．２８（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），６．３４（ｄｔ，ＣＨ＝ＣＨ），７．０８（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ），７．３５（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．４７（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６３（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．００（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０３（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７６（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．５９（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例２１］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がトランス−３−（キノリン−４−イル）−２−プロペニル基であり、他方が水素原子、Ｒ４’が水素原子及びＸがＮＨ基で表され、かつ実施例２０の化合物とＲ９及びＲ１０の置換基が同一である化合物の製造法
実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例２０（ｅ）の化合物４０．７ｍｇから、標記化合物１１．３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４１Ｈ６２Ｎ４Ｏ１０
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ７７１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000131
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８８（ｄ，８−ＣＨ３），１．０８（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１７（ｄ，６’−Ｈ），１．３０（ｂｒ  ｔ，８−Ｈ），１．４５（ｍ，１３−Ｈ），１．５３（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．８９（ｍ，６−Ｈ），１．９２（ｍ，１３−Ｈ），２．２２（ｓ，ＮＣＨ３），２．４６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７８（ｄｄ，２−Ｈ），２．９２（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），２．９７（ｔ，４’−Ｈ），３．２２（ｄｑ，５’−Ｈ），３．４０（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），３．４７（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７６（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．８３（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．２６（ｍ，１４−Ｈ），４．３５（ｄ，１’−Ｈ），４．９５（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），６．３４（ｄｔ，ＣＨ＝ＣＨ），７．１８（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ），７．３５（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．４８（ｂｒ  ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６４（ｂｒ  ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．００（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０３（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７６（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．６１（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例２２］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がトランス−３−（キノリン−４−イル）−２−プロペニル基であり、他方が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、実施例２０の化合物とＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物の製造法
（ａ）実施例２０（ｄ）と同様の方法で、実施例２０（ｃ）の異性体Ｂ３１６ｍｇから、カップリング化合物Ａ（工程図７の式（２１）において、Ｒ３がメチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がトランス−３−（キノリン−４−イル）−２−プロペニル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、実施例２０（ｄ）のカップリング化合物ＡとＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物）１８４ｍｇ、及びカップリング化合物Ｂ（工程図７の式（２１）において、Ｒ３がメチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がトランス−３−（キノリン−４−イル）−１−プロペニル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、実施例２０（ｄ）のカップリング化合物ＢとＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物）４１ｍｇを得た。
カップリング化合物Ａの理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５７Ｈ８８Ｎ４Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１０１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000132
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８４（ｄ，８−ＣＨ３），１．０４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．０９（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．４３（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．６３（ｍ，８−Ｈ），１．７６（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８９（ｄ，２″−Ｈｅｑ），１．９５（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），１．９５（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．２０（ｓ，ＮＣＨ３），２．３２（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６４（ｔ，３’−Ｈ），３．０５（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１７（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．４９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４５（ｍ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．５４（ｄ，４″−Ｈ），４．６５（ｄ，１’−Ｈ），４．７７（ｍ，９−Ｈ），４．９３（ｄｄ，２’−Ｈ），４．９９（ｄ，１″−Ｈ），５．０３（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），６．３５（ｄｔ，ＣＨ＝ＣＨ），７．０８（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ），７．３４（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．４８（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６３（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０１（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０１（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７０（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
カップリング化合物Ｂの理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５７Ｈ８８Ｎ４Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１０１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000133
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７５（ｄ，８−ＣＨ３），１．０４（ｄ，６″−Ｈ），１．０４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−Ｈ），１．３８（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．６２（ｍ，８−Ｈ），１．７６（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９３（ｄ，２″−Ｈｅｑ），１．９３（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），１．９３（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．１４（ｓ，ＮＣＨ３），２．２９（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６２（ｔ，３’−Ｈ），３．０４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２３（ｍ，４’−Ｈ），３．２６（ｍ，５’−Ｈ），３．４４（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７４（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２），３．８７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．２９（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４５（ｍ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．５３（ｄ，４″−Ｈ），４．６３（ｄ，１’−Ｈ），４．７４（ｍ，９−Ｈ），４．９０（ｄｄ，２’−Ｈ），４．９９（ｄ，１″−Ｈ），５．５４（ｂｒ  ｄ，１４−ＣＨ），５．７５（ｂｒ  ｄｄ，１４−ＣＨ＝ＣＨ），７．２２（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．４８（ｂｒ  ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６３（ｂｒ  ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９１（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０３（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．１２（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），８．７４（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
（ｂ）実施例２（ｃ）と同様の方法で、実施例２２（ａ）のカップリング化合物Ａ１８４ｍｇから、脱アセチル化合物（工程図７の式（２２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がトランス−３−（キノリン−４−イル）−２−プロペニル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、実施例２０（ｅ）の化合物とはＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物）１４６ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５３Ｈ８４Ｎ４Ｏ１５
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０１７（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000134
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８４（ｄ，８−ＣＨ３），０．９６（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．０３（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．０４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．１１（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．３３（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．５１（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．５４（ｍ，８−Ｈ），１．７６（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９４（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．２９（ｓ，ＮＣＨ３），２．４２（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７１（ｄｄ，２−Ｈ），３．１２（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２０（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２１（ｍ，４’−Ｈ），３．２４（ｍ，５’−Ｈ），３．３７（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．４８（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５３（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．５６（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．８１（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．９６（ｍ，１４−Ｈ），４．３４（ｄ，１’−Ｈ），４．３９（ｍ，５″−Ｈ），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），５．００（ｄ，１″−Ｈ），５．１４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），６．３５（ｄｔ，ＣＨ＝ＣＨ），７．０７（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ），７．３３（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．４８（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６３（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．００（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０２（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７６（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
（ｃ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例２２（ｂ）の化合物３９．０ｍｇから、標記化合物１８．３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５１Ｈ７８Ｎ４Ｏ１４
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９７１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000135
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８５（ｄ，８−ＣＨ３），１．０４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．０７（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１１（ｄ，６’−Ｈ），１．４０（ｂｒ  ｄ，８−Ｈ），１．７６（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８０（ｍ，１３−Ｈ），１．９３（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．３６（ｓ，ＮＣＨ３），２．４２（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７５（ｄｄ，１０−Ｈ），２．９３（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．２１（ｍ，４’−Ｈ），３．２１（ｍ，５’−Ｈ），３．４３（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６２（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．７９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．８４（ｍ，１４−Ｈ），４．３４（ｄ，１’−Ｈ），４．３８（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５４（ｄ，４″−Ｈ），４．９９（ｄ，１″−Ｈ），５．１９（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），６．３６（ｄｔ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ＝ＣＨ），７．０７（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ），７．３５（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．４８（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６３（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．００（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０２（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７６（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．５７（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例２３］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がトランス−３−（キノリン−４−イル）−２−プロペニル基であり、他方が水素原子、Ｒ４’が水素原子及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、実施例２１の化合物とＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物の製造法
実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例２２（ｂ）の化合物３９．０ｍｇから、標記化合物１１．１ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４１Ｈ６２Ｎ４Ｏ１０
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ７７１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000136
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８５（ｄ，８−ＣＨ３），０．９５（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．０４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０７（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１６（ｄ，６’−Ｈ），１．３８（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．４２（ｍ，８−Ｈ），１．８０（ｍ，１３−Ｈ），２．３５（ｓ，ＮＣＨ３），２．４１（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７６（ｄｄ，１０−Ｈ），２．９５（ｄ，６−ＣＨ２），３．００（ｔ，４’−Ｈ），３．２１（ｄｑ，５’−Ｈ），３．４０（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６３（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．８１（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．８５（ｍ，１４−Ｈ），４．３６（ｄ，１’−Ｈ），５．１９（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），６．３６（ｄｔ，ＣＨ＝ＣＨ），７．０８（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ），７．３６（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．４９（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６４（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６９（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），８．００（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０３（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７６（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．５９（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例２４］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方が３−（キノリン−４−イル）プロピル基であり、他方が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物の製造法
（ａ）実施例２０（ｅ）の化合物１０４ｍｇを、エタノール１０ｍｌに溶解し、酢酸１２０μｌと１０％Ｐｄ−Ｃ触媒５２．３ｍｇを加え、反応容器を水素置換して５時間撹拌した。反応液をセライト濾過、メタノールで洗浄し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（２５：１））で精製して、二重結合還元化合物（工程図７の式（２２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方が３−（キノリン−４−イル）プロピル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）４９．２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５３Ｈ８６Ｎ４Ｏ１５
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０１９（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８５（ｄ，８−ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．０５（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．０５（ｓ，３″−ＣＨ３），１．１０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．７６（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９４（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．４５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７６（ｄｄ，２−Ｈ），３．００（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２），３．０４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１８（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２５（ｍ，４’−Ｈ），３．２５（ｍ，５’−Ｈ），３．５１（ｄｄ，２’−Ｈ），３．７０（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．０２（ｍ，１４−Ｈ），４．４０（ｄ，１’−Ｈ），４．３８（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．８０（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），５．０１（ｄ，１″−Ｈ），７．１４（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．４７（ｂｒ  ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６２（ｂｒ  ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９３（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０３（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７２（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
（ｂ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例２４（ａ）の化合物２９．０ｍｇから、標記化合物１０．６ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５１Ｈ８０Ｎ４Ｏ１４
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９７３（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000137
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８７（ｄ，８−ＣＨ３），１．０５（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０６（ｄ，６″−Ｈ），１．０７（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１１（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１３（ｄ，６’−Ｈ），１．２９（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．３６（ｍ，１３−Ｈ），１．７６（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９４（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．２１（ｓ，ＮＣＨ３），２．４４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７９（ｄｄ，２−Ｈ），２．８９（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．０１（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２），３．２０（ｍ，４’−Ｈ），３．２２（ｍ，５’−Ｈ），３．３９（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．４８（ｄｄ，２’−Ｈ），３．７０（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７６（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．８２（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．０６（ｍ，１４−Ｈ），４．３５（ｄ，１’−Ｈ），４．４０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．９１（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），５．００（ｄ，１″−Ｈ），７．１５（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．４８（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６３（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９４（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０３（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７３（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．５８（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例２５］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方が３−（キノリン−４−イル）プロピル基であり、他方が水素原子、Ｒ４’が水素原子及びＸがＮＨ基で表される化合物の製造法
実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例２４（ａ）の化合物２９．０ｍｇから、標記化合物８．８ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４１Ｈ６４Ｎ４Ｏ１０
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ７７３（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000138
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８７（ｄ，８−ＣＨ３），１．１０（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｄ，６’−Ｈ），１．２９（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．３５（ｍ，１３−Ｈ），１．７４（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２ＣＨ２），１．８６（ｂｒ  ｔ，６−Ｈ），２．２０（ｓ，ＮＣＨ３），２．４６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７９（ｄｄ，２−Ｈ），２．９４（ｄｄ，６−ＣＨ２），２．９８（ｔ，４’−Ｈ），３．０２（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２），３．２３（ｄｑ，５’−Ｈ），３．３８（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），３．４７（ｄｄ，２’−Ｈ），３．７０（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７６（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．８３（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．０７（ｍ，１４−Ｈ），４．３６（ｄ，１’−Ｈ），４．９２（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），６．０２（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），７．１５（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．４８（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６３（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９４（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０４（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７３（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．６０（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例２６］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方が３−（キノリン−４−イル）プロピル基であり、他方が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、実施例２４の化合物とＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物の製造法
（ａ）実施例２４（ａ）と同様の方法で、実施例２２（ｂ）の化合物１０７ｍｇから、二重結合還元化合物（工程図７の式（２２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方が３−（キノリン−４−イル）プロピル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、実施例２４（ａ）の化合物とＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物）７５．８ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５３Ｈ８６Ｎ４Ｏ１５
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０１９（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000139
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８４（ｄ，８−ＣＨ３），０．９２（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．０４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０５（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．１０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．３２（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．７６（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８３（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．９３（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．２７（ｓ，ＮＣＨ３），２．４３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５４（ｂｒ  ｔ，１３−Ｈ），３．０１（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２），３．１２（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１９（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２１（ｍ，４’−Ｈ），３．２４（ｍ，５’−Ｈ），３．２８（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５１（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．８４（ｍ，１４−Ｈ），４．３２（ｄ，１’−Ｈ），４．３７（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．３９（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５４（ｄ，４″−Ｈ），５．００（ｄ，１″−Ｈ），５．１１（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），６．７３（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），７．１３（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．４８（ｂｒ  ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６２（ｂｒ  ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９４（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０２（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７１（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
（ｂ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例２６（ａ）の化合物３５．０ｍｇから、標記化合物１７．０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５１Ｈ８０Ｎ４Ｏ１４
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９７３（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000140
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８７（ｄ，８−ＣＨ３），０．９１（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．０４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０６（ｄ，６″−Ｈ），１．０８（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１１（ｄ，６’−Ｈ），１．３８（ｍ，８−Ｈ），１．４８（ｂｒ  ｄｄ，１３−Ｈ），１．７６（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９４（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．２３（ｄｄ，６−ＣＨ２），２．３３（ｓ，ＮＣＨ３），２．４５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．９１（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．０２（ｂｒ  ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２），３．２０（ｍ，４’−Ｈ），３．２１（ｍ，５’−Ｈ），３．４３（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．４９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．５６（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．７１（ｍ，１４−Ｈ），３．７７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３４（ｄ，１’−Ｈ），４．３９（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．９９（ｄ，１″−Ｈ），５．１５（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１４（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．２６（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），７．４８（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６２（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９４（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０２（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７１（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．５６（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例２７］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方が３−（キノリン−４−イル）プロピル基であり、他方が水素原子、Ｒ４’が水素原子及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、実施例２５の化合物とＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物の製造法
実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例２６（ａ）の化合物３５．０ｍｇから、標記化合物１０．５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４１Ｈ６４Ｎ４Ｏ１０
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ７７３（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000141
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８６（ｄ，８−ＣＨ３），０．９３（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．０８（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１６（ｄ，６’−Ｈ），１．９６（ｂｒ  ｔ，６−Ｈ），２．３１（ｓ，ＮＣＨ３），２．４３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．９６（ｄｄ，６−ＣＨ２），２．９６（ｔ，４’−Ｈ），３．２１（ｄｑ，５’−Ｈ），３．４２（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．４４（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５０（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．５７（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．７２（ｍ，１４−Ｈ），３．７９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３６（ｄ，１’−Ｈ），５．１６（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１５（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．２５（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），７．４９（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６３（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９４（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０３（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７２（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．５９（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例２８］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がトランス−３−（キノリン−４−イル）−１−プロペニル基であり、他方が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物の製造法
（ａ）実施例２（ｃ）と同様の方法で、実施例２０（ｄ）のカップリング化合物Ｂ２７．８ｍｇから、脱アセチル化合物（工程図７の式（２２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がトランス−３−（キノリン−４−イル）−１−プロペニル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）１６．７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４１Ｈ６４Ｎ４Ｏ１０
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ７７３（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000142
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８５（ｄ，８−ＣＨ３），１．０４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．０５（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．３４（ｍ，１３−Ｈ），１．３９（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．５０（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．７６（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９３（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．１５（ｓ，ＮＣＨ３），２．４３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７６（ｄｄ，２−Ｈ），３．０４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１８（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２２（ｍ，４’−Ｈ），３．２４（ｍ，５’−Ｈ），３．３６（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），３．５２（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３３（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．３７（ｄ，１’−Ｈ），４．４０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．６０（ｍ，１４−Ｈ），４．７９（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），５．００（ｄ，１″−Ｈ），５．４２（ｄｄ，１４−ＣＨ），５．７７（ｄｄｄ，１４−ＣＨ＝ＣＨ），６．１８（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），７．１５（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．４８（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６４（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９１（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０４（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７５（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
（ｂ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例２８（ａ）の化合物１６．７ｍｇから、標記化合物６．１ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５１Ｈ７８Ｎ４Ｏ１４
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９７１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000143
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８７（ｄ，８−ＣＨ３），１．０５（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０６（ｄ，６″−Ｈ），１．１０（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１１（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１３（ｄ，６’−Ｈ），１．２６（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．３９（ｍ，１３−Ｈ），１．５２（ｂｒ  ｄｄ，８−Ｈ），１．７７（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９４（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．１８（ｓ，ＮＣＨ３），２．４５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７９（ｄｄ，２−Ｈ），２．９０（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．２１（ｍ，４’−Ｈ），３．２１（ｍ，５’−Ｈ），３．３８（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），３．４８（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６８（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７４（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．８２（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３５（ｄ，１’−Ｈ），４．４０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．６０（ｍ，１４−Ｈ），４．９３（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），５．００（ｄ，１″−Ｈ），５．４３（ｄｄ，１４−ＣＨ），５．８０（ｄｄｄ，１４−ＣＨ＝ＣＨ），６．３０（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），７．１６（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５０（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６５（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９２（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０５（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７７（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．５９（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例２９］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がトランス−３−（キノリン−４−イル）−１−プロペニル基であり、他方が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、実施例２８の化合物とＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物の製造法
（ａ）実施例２（ｃ）と同様の方法で、実施例２２（ａ）のカップリング化合物Ｂ４０．８ｍｇから、脱アセチル化合物（工程図７の式（２２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がトランス−３−（キノリン−４−イル）−１−プロペニル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、実施例２８（ａ）の化合物とＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物）２０．６ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５３Ｈ８４Ｎ４Ｏ１５
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０１７（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000144
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７６（ｄ，８−ＣＨ３），０．８６（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．０３（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．０４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０６（ｄ，６″−Ｈ），１．１０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｄ，６’−Ｈ），１．２９（ｍ，６−Ｈ），１．４３（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．４６（ｍ，８−Ｈ），１．５０（ｍ，１３−Ｈ），１．７６（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９４（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．２７（ｓ，ＮＣＨ３），２．４５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５７（ｂｒ  ｄｄ，１２−Ｈ），３．０６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１７（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２２（ｍ，４’−Ｈ），３．２３（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．２４（ｍ，５’−Ｈ），３．４１（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．５１（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５６（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．７３（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２），３．７７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３７（ｄ，１’−Ｈ），４．４０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），５．００（ｄ，１″−Ｈ），５．０３（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），５．３６（ｄｄ，１４−ＣＨ），５．７６（ｄｄｄ，１４−ＣＨ＝ＣＨ），７．１７（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．４８（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６２（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７８（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），７．９１（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０２（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７３（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
（ｂ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例２９（ａ）の化合物２０．６ｍｇから、標記化合物７．８ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５１Ｈ７８Ｎ４Ｏ１４
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９７１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000145
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７４（ｄ，８−ＣＨ３），１．０５（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０６（ｄ，６″−Ｈ），１．０６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１０（ｄ，６’−Ｈ），１．１１（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．３０（ｂｒ  ｄｄ，８−Ｈ），１．６１（ｍ，１３−Ｈ），１．７７（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９５（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．１４（ｄｄ，６−ＣＨ２），２．２８（ｓ，ＮＣＨ３），２．５０（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．９７（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．１２（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．２１（ｍ，４’−Ｈ），３．２１（ｍ，５’−Ｈ），３．３３（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．５２（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５８（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），４．３４（ｄ，１’−Ｈ），４．４２（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５６（ｄ，４″−Ｈ），５．０１（ｍ，３−Ｈ），５．０１（ｄ，１″−Ｈ），５．２９（ｄｄ，１４−ＣＨ），５．７６（ｄｄｄ，１４−ＣＨ＝ＣＨ），７．２０（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５０（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６３（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９３（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０２（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．２２（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），８．７３（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．５５（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例３０］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がトランス−３−（キノリン−３−イル）−２−プロペニル基であり、他方が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物の製造法
（ａ）実施例２０（ｃ）の異性体Ａ１８６ｍｇを、アルゴン雰囲気下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍｌに溶解し、酢酸パラジウム（ＩＩ）４．７２ｍｇ、炭酸水素ナトリウム２６．９ｍｇ、テトラブチルアンモニウムクロライド５７．２ｍｇ、３−ブロモキノリン３３μｌを加え、１１０℃で２時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチル１５ｍｌで希釈し、水８ｍｌで２回、２５％食塩水８ｍｌで１回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（５０：１〜２０：１））で精製して、カップリング化合物（工程図７の式（２１）において、Ｒ３がメチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がトランス−３−（キノリン−３−イル）−２−プロペニル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）１２３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５７Ｈ８８Ｎ４Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１０１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000146
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｄ，８−ＣＨ３），１．０４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．０４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．１０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−Ｈ），１．２４（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．３６（ｍ，１３−Ｈ），１．５０（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．５８（ｍ，８−Ｈ），１．６８（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．７６（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９４（ｄ，２″−Ｈｅｑ），１．９５（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），１．９８（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．２１（ｓ，ＮＣＨ３），２．３３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６５（ｔ，３’−Ｈ），２．６８（ｄｄ，２−Ｈ），２．９９（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２５（ｍ，４’−Ｈ），３．２８（ｍ，５’−Ｈ），３．３６（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６３（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９３（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．１４（ｍ，１４−Ｈ），４．３０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４８（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．５４（ｄ，４″−Ｈ），４．６８（ｄ，１’−Ｈ），４．８３（ｍ，９−Ｈ），４．８５（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），４．９２（ｄｄ，２’−Ｈ），４．９９（ｄ，１″−Ｈ），６．３０（ｄｔ，ＣＨ＝ＣＨ），６．５０（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ），６．６２（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），７．４４（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５７（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７０（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９３（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．８７（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．８６（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
（ｂ）実施例２（ｃ）と同様の方法で、実施例３０（ａ）の化合物１２３ｍｇから、脱アセチル化合物（工程図７の式（２２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がトランス−３−（キノリン−３−イル）−２−プロペニル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）１０５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５３Ｈ８４Ｎ４Ｏ１５
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０１７（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000147
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８５（ｄ，８−ＣＨ３），１．０４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．０４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．１０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−Ｈ），１．５２（ｍ，６−ＣＨ２），１．５７（ｍ，８−Ｈ），１．７１（ｍ，６−ＣＨ２），１．７５（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９３（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．１７（ｓ，ＮＣＨ３），２．４３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７６（ｄｄ，２−Ｈ），３．０５（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１８（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２３（ｍ，４’−Ｈ），３．２３（ｍ，５’−Ｈ），３．３４（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），３．５３（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７４（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．８８（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．２２（ｍ，１４−Ｈ），４．３４（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．３７（ｄ，１’−Ｈ），４．４０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５４（ｄ，４″−Ｈ），４．８１（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），５．００（ｄ，１″−Ｈ），６．０７（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），６．３１（ｄｔ，ＣＨ＝ＣＨ），６．５１（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２），７．４４（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５８（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７０（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９３（ｂｒ  ｓ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９８（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．８６（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
（ｃ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例３０（ｂ）の化合物４０．５ｍｇから、標記化合物１６．６ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５１Ｈ７８Ｎ４Ｏ１４
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９７１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000148
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８３（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），０．８７（ｄ，８−ＣＨ３），１．０４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．０９（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１１（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｄ，６’−Ｈ），１．２９（ｍ，８−Ｈ），１．４１（ｍ，１３−Ｈ），１．５２（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．７６（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９３（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．２１（ｓ，ＮＣＨ３），２．４４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７８（ｄｄ，２−Ｈ），２．９０（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．２０（ｍ，４’−Ｈ），３．２０（ｍ，５’−Ｈ），３．３８（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），３．４８（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７６（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．８２（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．２２（ｍ，１４−Ｈ），４．３４（ｄ，１’−Ｈ），４．４０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．９４（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），５．００（ｄ，１″−Ｈ），６．２１（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），６．３１（ｄｔ，ＣＨ＝ＣＨ），６．５２（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２），７．４５（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５９（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７１（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９４（ｂｒ  ｓ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９８（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．８７（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．５９（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例３１］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がトランス−３−（キノリン−３−イル）−２−プロペニル基であり、他方が水素原子、Ｒ４’が水素原子及びＸがＮＨ基で表される化合物の製造法
実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例３０（ｂ）の化合物４０．５ｍｇから、標記化合物９．９ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４１Ｈ６２Ｎ４Ｏ１０
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ７７１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000149
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８８（ｄ，８−ＣＨ３），１．０９（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｄ，６’−Ｈ），１．３０（ｍ，８−Ｈ），１．４３（ｍ，１３−Ｈ），１．５３（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．８５（ｍ，６−Ｈ），１．９１（ｍ，１３−Ｈ），２．２２（ｓ，ＮＣＨ３），２．４６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７８（ｄｄ，２−Ｈ），２．９５（ｄｄ，６−ＣＨ２），２．９８（ｔ，４’−Ｈ），３．２３（ｄｑ，５’−Ｈ），３．３９（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），３．４７（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７７（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．８３（ｂｒｄ，５−Ｈ），４．２２（ｍ，１４−Ｈ），４．３６（ｄ，１’−Ｈ），４．９５（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），６．２２（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），６．３２（ｄｔ，ＣＨ＝ＣＨ），６．５３（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２），７．４５（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５９（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７２（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９５（ｂｒ  ｓ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９９（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．８７（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．６１（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例３２］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がトランス−３−（キノリン−３−イル）−２−プロペニル基であり、他方が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、実施例３０の化合物とＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物の製造法
（ａ）実施例２０（ｄ）と同様の方法で、４−ブロモキノリンの代わりに３−ブロモキノリンを用いて、実施例２０（ｃ）の異性体Ｂ１７３ｍｇから、カップリング化合物（工程図７の式（２１）において、Ｒ３がメチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がトランス−３−（キノリン−３−イル）−２−プロペニル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、実施例３０（ａ）の化合物とＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物）８２．２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５７Ｈ８８Ｎ４Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１０１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000150
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８３（ｄ，８−ＣＨ３），１．０４（ｄ，６″−Ｈ），１．０４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０５（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．０９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．４１（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．６５（ｍ，８−Ｈ），１．７６（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９３（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），１．９５（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．１８（ｓ，ＮＣＨ３），２．３２（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６５（ｔ，３’−Ｈ），３．０４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１７（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２４（ｍ，４’−Ｈ），３．２７（ｍ，５’−Ｈ），３．５０（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３０（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４６（ｍ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．５４（ｄ，４″−Ｈ），４．６６（ｄ，１’−Ｈ），４．７６（ｍ，３−Ｈ），４．９４（ｄｄ，２’−Ｈ），４．９９（ｄ，１″−Ｈ），５．００（ｍ，９−Ｈ），６．３２（ｄｔ，ＣＨ＝ＣＨ），６．５２（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ），７．４４（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５８（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７１（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９３（ｂｒ  ｓ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９７（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．８６（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
（ｂ）実施例２（ｃ）と同様の方法で、実施例３２（ａ）の化合物８２．２ｍｇから、脱アセチル化合物（工程図７の式（２２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方がトランス−３−（キノリン−３−イル）−２−プロペニル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、実施例３０（ｂ）の化合物とＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物）６１．０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５３Ｈ８４Ｎ４Ｏ１５
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０１７（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000151
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．４５（ｄ，８−ＣＨ３），１．０４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．０７（ｓ，３″−ＣＨ３），１．１１（ｄ，６″−Ｈ），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．３６（ｍ，６−ＣＨ２），１．４１（ｍ，８−Ｈ），１．７８（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９７（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．３７（ｓ，ＮＣＨ３），２．５８（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７８（ｄｄ，２−Ｈ），３．０２（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１７（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３２（ｍ，４’−Ｈ），３．３６（ｍ，５’−Ｈ），３．５３（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．７６（ｄｄ，２’−Ｈ），３．７７（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９３（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．００（ｍ，１４−Ｈ），４．３９（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．４７（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．５８（ｄ，１’−Ｈ），５．０５（ｍ，３−Ｈ），５．１１（ｄ，１″−Ｈ），６．４６（ｂｒ  ｄｄ，ＣＨ＝ＣＨ），６．５３（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ），７．４７（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６１（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７２（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．８７（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９９（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．５４（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），９．０８（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
（ｃ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例３２（ｂ）の化合物２０．８ｍｇから、標記化合物８．２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５１Ｈ７８Ｎ４Ｏ１４
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９７１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000152
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．４３（ｄ，８−ＣＨ３），１．０７（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０９（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１１（ｄ，６’−Ｈ），１．１１（ｄ，６″−Ｈ），１．１３（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．７７（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９７（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．１０（ｓ，ＮＣＨ３），２．６１（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７２（ｄｄ，２−Ｈ），２．８１（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．２３（ｍ，４’−Ｈ），３．２５（ｍ，５’−Ｈ），３．５９（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．７２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９１（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．９３（ｍ，１４−Ｈ），４．４７（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５１（ｄ，１’−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），５．０３（ｄ，１″−Ｈ），５．０５（ｍ，３−Ｈ），６．４２（ｂｒ  ｄｄ，ＣＨ＝ＣＨ），６．５３（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ），７．４９（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６２（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７２（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．８８（ｂｒ  ｓ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０２（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７７（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），９．０４（ｂｒ  ｓ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．５３（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例３３］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方が３−（キノリン−３−イル）プロピル基であり、他方が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物の製造法
（ａ）実施例２４（ａ）と同様の方法で、実施例３０（ｂ）の化合物６４．２ｍｇから、二重結合還元化合物（工程図７の式（２２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方が３−（キノリン−３−イル）プロピル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）４１．１ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５３Ｈ８６Ｎ４Ｏ１５
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０１９（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000153
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８４（ｄ，８−ＣＨ３），１．０３（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．０４（ｄ，６″−Ｈ），１．０９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−Ｈ），１．７４（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９２（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．１４（ｓ，ＮＣＨ３），２．４５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７１（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２），３．０３（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１７（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２１（ｍ，４’−Ｈ），３．２４（ｍ，５’−Ｈ），３．２９（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），３．５２（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７４（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．８７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．０５（ｍ，１４−Ｈ），４．３４（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．３６（ｄ，１’−Ｈ），４．３９（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５３（ｄ，４″−Ｈ），４．７７（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），４．９９（ｄ，１″−Ｈ），５．８２（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），７．４３（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５７（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６７（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．８２（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９８（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．６６（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
（ｂ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例３３（ａ）の化合物４１．１ｍｇから、標記化合物２０．０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５１Ｈ８０Ｎ４Ｏ１４
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９７３（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000154
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８６（ｄ，８−ＣＨ３），１．０４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０６（ｄ，６″−Ｈ），１．０９（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｄ，６’−Ｈ），１．２８（ｍ，８−Ｈ），１．３３（ｍ，１３−Ｈ），１．６９（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２ＣＨ２），１．６９（ｍ，６−Ｈ），１．７６（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９３（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．１９（ｓ，ＮＣＨ３），２．４４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７３（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２），２．７９（ｄｄ，２−Ｈ），２．８９（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．２０（ｍ，４’−Ｈ），３．２１（ｍ，５’−Ｈ），３．３７（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），３．４８（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７６（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．８２（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．０４（ｍ，１４−Ｈ），４．３４（ｄ，１’−Ｈ），４．３９（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．９１（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），４．９９（ｄ，１″−Ｈ），６．００（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），７．４５（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５８（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６９（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．８３（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．００（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．６８（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．５８（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例３４］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方が３−（キノリン−３−イル）プロピル基であり、他方が水素原子、Ｒ４’が水素原子及びＸがＮＨ基で表される化合物の製造法
実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例３３（ａ）の化合物４１．１ｍｇから、標記化合物９．３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４１Ｈ６４Ｎ４Ｏ１０
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ７７３（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000155
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８７（ｄ，８−ＣＨ３），１．１０（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｄ，６’−Ｈ），１．２９（ｍ，８−Ｈ），１．３６（ｍ，１３−Ｈ），１．７０（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２ＣＨ２），１．７８（ｍ，１３−Ｈ），１．８６（ｂｒ  ｔ，６−Ｈ），２．２０（ｓ，ＮＣＨ３），２．４７（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７５（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２），２．８０（ｄｄ，２−Ｈ），２．９４（ｄｄ，６−ＣＨ２），２．９８（ｔ，４’−Ｈ），３．２３（ｄｑ，５’−Ｈ），３．３８（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），３．４７（ｄｄ，２’−Ｈ），３．７０（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７６（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．８３（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．０５（ｍ，１４−Ｈ），４．３６（ｄ，１’−Ｈ），４．９１（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），５．９９（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），７．４５（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５９（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７０（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．８４（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．００（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．６８（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．６０（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例３５］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方が３−（キノリン−３−イル）プロピル基であり、他方が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、実施例３３の化合物とＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物の製造法
（ａ）実施例２４（ａ）と同様の方法で、実施例３２（ｂ）の化合物４０．２ｍｇから、二重結合還元化合物（工程図７の式（２２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方が３−（キノリン−３−イル）プロピル基であり、他方が水素原子、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、実施例３３（ａ）の化合物とＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物）３４．３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５３Ｈ８６Ｎ４Ｏ１５
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０１９（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000156
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１３（ｄ，８−ＣＨ３），０．３４（ｍ，７−Ｈ），１．０２（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．０７（ｓ，３″−ＣＨ３），１．１０（ｄ，６″−Ｈ），１．１１（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２１（ｄ，６’−Ｈ），１．４２（ｍ，１３−Ｈ），１．７８（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９７（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．２６（ｓ，ＮＣＨ３），２．５３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６８（ｂｒ  ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２），２．８７（ｂｒ  ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２），２．９９（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１５（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．１８（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２９（ｍ，４’−Ｈ），３．３１（ｍ，５’−Ｈ），３．４８（ｍ，９−Ｈ），３．６８（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７９（ｄｄ，２’−Ｈ），３．８３（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．０３（ｍ，１４−Ｈ），４．４０（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．４７（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．５７（ｄ，１’−Ｈ），４．８３（ｍ，３−Ｈ），５．０６（ｄ，１″−Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６０（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７３（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．８６（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９４（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０３（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），８．６４（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
（ｂ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例３５（ａ）の化合物３４．３ｍｇから、標記化合物７．８ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５１Ｈ８０Ｎ４Ｏ１４
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９７３（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000157
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１８（ｄ，８−ＣＨ３），１．０４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．０８（ｄ，６″−Ｈ），１．１２（ｄ，６’−Ｈ），１．１２（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．７８（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９７（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．８９（ｂｒ  ｄ，６−ＣＨ２），２．５５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８８（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２），２．９３（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．２６（ｍ，４’−Ｈ），３．２６（ｍ，５’−Ｈ），３．５２（ｍ，９−Ｈ），３．６９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７６（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．０２（ｍ，１４−Ｈ），４．４９（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５０（ｄ，１’−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．８８（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），５．０５（ｄ，１″−Ｈ），７．４８（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６３（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７４（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．８７（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９６（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．２４（ｂｒ  ｓ，ＮＨ），８．６５（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．５４（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例３６］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子、Ｒ９あるいはＲ１０のどちらか一方が３−（キノリン−３−イル）プロピル基であり、他方が水素原子、Ｒ４’が水素原子及びＸがＮＨ基で表される化合物であるが、実施例３４の化合物とＲ９及びＲ１０の置換基が逆である化合物の製造法
実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例３５（ａ）の化合物３４．３ｍｇから、標記化合物１５．３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４１Ｈ６４Ｎ４Ｏ１０
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ７７３（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000158
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１４（ｄ，８−ＣＨ３），０．３１（ｍ，７−Ｈ），１．０６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１６（ｄ，６’−Ｈ），１．２６（ｍ，１４−ＣＨ２），１．４２（ｍ，１３−Ｈ），１．７８（ｍ，１３−Ｈ），１．９３（ｍ，１０−Ｈ），２．０１（ｂｒ  ｄ，６−ＣＨ２），２．１７（ｂｒ  ｄ，１０−Ｈ），２．２５（ｓ，ＮＣＨ３），２．４１（ｔ，３’−Ｈ），２．５６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．９０（ｂｒ  ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＣＨ２），２．９７（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．００（ｔ，４’−Ｈ），３．１２（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．２７（ｄｑ，５’−Ｈ），３．４９（ｍ，９−Ｈ），３．６８（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７８（ｄｄ，２’−Ｈ），３．８１（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．０３（ｍ，１４−Ｈ），４．５３（ｄ，１’−Ｈ），４．８４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．４８（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６３（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７４（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．８７（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．９４（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．２２（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），８．６４（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．５５（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例３７］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３が３−（キノリン−４−イル）プロピル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物の製造法
（ａ）実施例２（ａ）と同様の方法で、参考例１の化合物の代わりに参考例１３の化合物を用いて、実施例１９の化合物６．１６ｇから、アジド化合物（工程図７の式（２０）において、Ｒ３が４−メトキシベンジル基、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがアジド基で表される化合物）５．９７ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５２Ｈ８５Ｎ５Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０８４（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000159
（４）  １Ｈ  ＮＭＲ  スペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８４（ｄ，８−ＣＨ３），１．１１（ｓ，３″−ＣＨ３），１．１２（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１４（ｄ，６″−Ｈ），１．１６（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２５（ｄ，６’−Ｈ），１．４７（ｍ，６−ＣＨ２），１．６２（ｍ，７−Ｈ），１．８３（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８６（ｍ，（ＣＨ２）３Ｎ３），２．０１（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．０１（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０４（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．３９（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７０（ｍ，（ＣＨ２）３Ｎ３），３．１９（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２５（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３０（ｍ，４’−Ｈ），３．３３（ｍ，５’−Ｈ），３．４７（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．４９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７８（ｓ，Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３），３．７９（ｓ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ２），３．８７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３７（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５２（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．６０（ｄ，４″−Ｈ），４．７１（ｄ，１’−Ｈ），４．９７（ｄｄ，２’−Ｈ），５．０５（ｄ，１″−Ｈ），５．１３（ｂｒｄ，９−Ｈ），５．１４（ｂｒｄｄ，３−Ｈ），６．８６（ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．２９（ｄ，Ｃ６Ｈ４）．
（ｂ）実施例４（ｂ）と同様の方法で、実施例３７（ａ）の化合物５．９３ｇから、アジド還元化合物（工程図７の式（２０）において、Ｒ３が４−メトキシベンジル基、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがアミノ基で表される化合物）４．４１ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５２Ｈ８７Ｎ３Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０５８（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000160
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９５（ｄ，８−ＣＨ３），１．０８（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１１（ｓ，３″−ＣＨ３），１．１２（ｄ，６″−Ｈ），  １．１７（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２６（ｄ，６’−Ｈ），１．４８（ｍ，６−ＣＨ２），１．７２（ｍ，７−Ｈ），１．８３（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），２．０２（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．０６（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．２１（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４０（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７１（ｍ，（ＣＨ２）３ＮＨ２），３．０８（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１０（ｂｒｄ，４−Ｈ），３．２４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３２（ｍ，４’−Ｈ），３．３５（ｍ，５’−Ｈ），３．６４（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６９（ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ２），３．７８（ｓ，Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３），３．８８（ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ２），４．００（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３８（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４９（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．６１（ｄ，４″−Ｈ），４．８１（ｄ，１’−Ｈ），５．０１（ｄｄ，２’−Ｈ），５．０７（ｄ，１″−Ｈ），５．２７（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），５．４４（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），６．８２（ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．０３（ｄ，Ｃ６Ｈ４）．
（ｃ）実施例４（ｃ）と同様の方法で、実施例３７（ｂ）の化合物４．４０ｇから、閉環化合物（工程図７の式（２１）において、Ｒ３が４−メトキシベンジル基、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）３．１３ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５２Ｈ８５Ｎ３Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０４０（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000161
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｄ，８−ＣＨ３），１．１１（ｓ，３″−ＣＨ３），１．１２（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１３（ｄ，６″−Ｈ），１．１６（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２５（ｄ，６’−Ｈ），１．５０（ｍ，６−ＣＨ２），１．８３（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９８（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．００（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．０３（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４０（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７１（ｔ，３’−Ｈ），３．０３（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２２（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３１（ｍ，４’−Ｈ），３．３４（ｍ，５’−Ｈ），３．３５（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．３８（ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ２），３．５６（ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ２），３．６４（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７８（ｓ，Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３），３．９８（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３６（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５０（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．６０（ｄ，４″−Ｈ），４．７３（ｄ，１’−Ｈ），４．８６（ｂｒｄ，９−Ｈ），４．９８（ｄｄ，２’−Ｈ），５．０４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），５．０６（ｄ，１″−Ｈ），６．８１（ｄ，Ｃ６Ｈ４），６．９６（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），７．１８（ｄ，Ｃ６Ｈ４）．
（ｄ）実施例８（ｄ）と同様の方法で、実施例３７（ｃ）の化合物３００ｍｇから、アミン化合物（工程図７の式（２１）において、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）２４１ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４４Ｈ７７Ｎ３Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９２０（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９０（ｄ，８−ＣＨ３），１．１０（ｓ，３″−ＣＨ３），１．１２（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１３（ｄ，６″−Ｈ），１．１６（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２５（ｄ，６’−Ｈ），１．５０（ｍ，６−ＣＨ２），１．８３（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），２．０１（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．０４（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０８（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４０（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７２（ｔ，３’−Ｈ），３．１２（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２３（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２９（ｄｄ，４−Ｈ），３．３０（ｍ，４’−Ｈ），３．３０（ｍ，５’−Ｈ），３．５７（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９２（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３６（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４９（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．６０（ｄ，４″−Ｈ），４．６９（ｄ，１’−Ｈ），４．９８（ｄｄ，２’−Ｈ），５．００（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），５．０５（ｄ，１″−Ｈ），７．９２（ｂｒ  ｄ，ＮＨ）．
（ｅ）実施例８（ｅ）と同様の方法で、３７％ホルムアルデヒド水溶液の代わりに３−（キノリン−４−イル）プロピオンアルデヒドを用いて、実施例３７（ｄ）の化合物２４１ｍｇから、Ｎ−アルキル化合物（工程図７の式（２１）において、Ｒ３が３−（キノリン−４−イル）プロピル基、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）１８７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５６Ｈ８８Ｎ４Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０８９（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000162
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９０（ｄ，８−ＣＨ３），１．１１（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１１（ｓ，３″−ＣＨ３），１．１３（ｄ，６″−Ｈ），１．１７（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２６（ｄ，６’−Ｈ），１．５４（ｍ，６−ＣＨ２），１．８３（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０１（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．０４（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４０（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７２（ｔ，３’−Ｈ），３．０３（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２３（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３２（ｍ，４’−Ｈ），３．３５（ｍ，５’−Ｈ），３．３９（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６６（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３７（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５１（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．６１（ｄ，４″−Ｈ），４．７４（ｄ，１’−Ｈ），４．８５（ｂｒ  ｄ，  ９−Ｈ），４．９９（ｄｄ，２’−Ｈ），５．０２（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），５．０６（ｄ，１″−Ｈ），６．９７（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），７．２４（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５５（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６９（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０４（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．１０（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７９（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
（ｆ）実施例３７（ｅ）の化合物９０ｍｇにメタノール６．３ｍｌを加え溶解し、５０℃で１４６時間攪拌した後、室温で７０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール−アンモニア水（１０：１：０．１））で精製して、２’位脱アセチル化合物（工程図７の式（２２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３が３−（キノリン−４−イル）プロピル基、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）６９ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５２Ｈ８４Ｎ４Ｏ１５
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １００５（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000163
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８８（ｄ，８−ＣＨ３），１．１１（ｓ，３″−ＣＨ３），１．１２（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１２（ｄ，６″−Ｈ），１．１７（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２６（ｄ，６’−Ｈ），１．６４（ｍ，６−ＣＨ２６−ＣＨ２），１．８３（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），２．００（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．５０（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７８（ｄｄ，２−Ｈ），３．１０（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２５（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３２（ｍ，４’−Ｈ），３．３２（ｍ，５’−Ｈ），３．４６（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．５７（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５９（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．７５（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９８（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４５（ｄｑ，５″−Ｈ），４．４８（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．４９（ｄ，１’−Ｈ），４．６１（ｄ，４″−Ｈ），４．９０（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），５．０７（ｄ，１″−Ｈ），６．４８（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），７．２３（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５５（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７０（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０２（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．１０（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．８０（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
（ｇ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例３７（ｆ）の化合物６６ｍｇから、標記化合物２８ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５０Ｈ７８Ｎ４Ｏ１４
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９５９（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000164
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８９（ｄ，８−ＣＨ３），１．１０（ｓ，３″−ＣＨ３），１．１２（ｄ，６″−Ｈ），１．１６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１６（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｄ，６’−Ｈ），１．４９（ｂｒ  ｄ，８−Ｈ），１．８２（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９１（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），２．００（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．５０（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６４（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），２．９７（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），３．０８（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），３．２７（ｍ，４’−Ｈ），３．２８（ｍ，５’−Ｈ），３．４８（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．５２（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６４（ｄｄ，４−Ｈ），３．７３（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９１（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４４（ｄ，１’−Ｈ），４．４５（ｄｑ，５″−Ｈ），４．６１（ｄ，４″−Ｈ），４．９７（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），５．０６（ｄ，１″−Ｈ），６．６３（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），７．２３（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５５（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．６９（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０１（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．１０（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．８０（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．６４（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例３８］
式（２）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３が３−（キノリン−４−イル）プロピル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ４’が水素原子、ＸがＮＨ基で表される化合物の製造法
実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例３７（ｆ）の化合物６６ｍｇから、標記化合物１２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４０Ｈ６２Ｎ４Ｏ１０
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ７５９（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000165
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８９（ｄ，８−ＣＨ３），１．１６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２３（ｄ，６’−Ｈ），１．５０（ｂｒ  ｄ，８−Ｈ），１．９２（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），２．５１（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６３（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），３．０２（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），３．０８（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），３．２９（ｍ，５’−Ｈ），３．４７（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．５１（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６３（ｄｄ，４−Ｈ），３．７４（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９２（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４６（ｄ，１’−Ｈ），４．９７（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），６．６４（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），７．２３（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５５（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７０（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０１（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．１０（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７９（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．６６（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例３９］
式（２）において、Ｒ１及びＲ２が水素原子、Ｒ３が３−（キノリン−４−イル）プロピル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物の製造法
（ａ）実施例３７（ｅ）の化合物８４ｍｇにメタノール５．９ｍｌを加え溶解し、５０℃で８８時間攪拌した後、６５℃で７１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール−アンモニア水（５：１：０．１））で精製して、３，９，２’位脱アシル化合物（工程図７の式（２２）において、Ｒ１及びＲ２が水素原子、Ｒ３が３−（キノリン−４−イル）プロピル基、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸがＮＨ基で表される化合物）１３ｍｇ、及び３，９，２’，４″位脱アシル化合物（工程図７の式（２２）において、Ｒ１及びＲ２が水素原子、Ｒ３が３−（キノリン−４−イル）プロピル基、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ３″及びＲ４″が水素原子、ＸがＮＨ基で表される化合物）３７ｍｇを得た。
３，９，２’位脱アシル化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４９Ｈ８０Ｎ４Ｏ１４
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９４９（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000166
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８８（ｄ，８−ＣＨ３），１．１０（ｓ，３″−ＣＨ３），１．１１（ｄ，６″−Ｈ），１．１７（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２７（ｄ，６’−Ｈ），１．６５（ｍ，６−ＣＨ２），１．８２（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９９（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．４９（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．０９（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），３．２６（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．２８（ｍ，４’−Ｈ），３．３０（ｍ，５’−Ｈ），３．３０（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３２（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．４５（ｂｒｄ，９−Ｈ），３．５９（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６７（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９４（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．９４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），４．３５（ｄ，１’−Ｈ），４．４６（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５１（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．６１（ｄ，４″−Ｈ），５．０６（ｄ，１″−Ｈ），６．２４（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），７．２２（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５６（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７０（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０１（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．１０（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７９（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
３，９，２’，４″位脱アシル化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４６Ｈ７６Ｎ４Ｏ１３
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ８９３（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000167
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８８（ｄ，８−ＣＨ３），１．２２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．２７（ｄ，６″−Ｈ），１．２８（ｄ，６’−Ｈ），１．６０（ｍ，６−ＣＨ２），１．７４（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９２（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），２．０１（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．４６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．９３（ｄ，４″−Ｈ），３．０９（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），３．２５（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．２７（ｍ，４’−Ｈ），３．２９（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３０（ｍ，５’−Ｈ），３．３２（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．４３（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．５９（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６６（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９４（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．９４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），４．０６（ｄｑ，５″−Ｈ），４．３５（ｄ，１’−Ｈ），４．５１（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），５．０７（ｄ，１″−Ｈ），６．２５（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），７．２２（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５５（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７０（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０１（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．１０（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７９（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
（ｂ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例３９（ａ）の３，９，２’位脱アシル化合物１２ｍｇから、標記化合物６ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４７Ｈ７４Ｎ４Ｏ１３
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９０３（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000168
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８８（ｄ，８−ＣＨ３），１．１１（ｓ，３″−ＣＨ３），１．１２（ｄ，６″−Ｈ），１．１７（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２２（ｄ，６’−Ｈ），１．５８（ｍ，８−Ｈ），１．８２（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９４（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），１．９９（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．４９（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６１（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），３．０１（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．０８（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），３．２７（ｍ，４’−Ｈ），３．２８（ｍ，５’−Ｈ），３．４２（ｄｄ，４−Ｈ），３．４３（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．５４（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６６（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．０６（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），４．３２（ｄ，１’−Ｈ），４．４６（ｄｑ，５″−Ｈ），４．６１（ｄ，４″−Ｈ），５．０６（ｄ，１″−Ｈ），６．４０（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），７．２３（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５６（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７０（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０１（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．１１（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．８０（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．７４（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例４０］
式（２）において、Ｒ１及びＲ２が水素原子、Ｒ３が３−（キノリン−４−イル）プロピル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″及びＲ４″が水素原子、ＸがＮＨ基で表される化合物の製造法
実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例３９（ａ）の３，９，２’，４″位脱アシル化合物３６ｍｇから、標記化合物６ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４４Ｈ７０Ｎ４Ｏ１２
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ８４７（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000169
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８９（ｄ，８−ＣＨ３），１．２２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．２４（ｄ，６″−Ｈ），１．２８（ｄ，６’−Ｈ），１．５９（ｍ，８−Ｈ），１．７４（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９３（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），２．０２（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．４７（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６５（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），２．９３（ｄ，４″−Ｈ），２．９８（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．０７（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），３．２６（ｍ，４’−Ｈ），３．２７（ｍ，５’−Ｈ），３．４１（ｄｄ，４−Ｈ），３．４２（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．５５（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６６（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７８（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．０６（ｄｑ，５″−Ｈ），４．０６（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），４．３１（ｄ，１’−Ｈ），５．０６（ｄ，１″−Ｈ），６．３６（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），７．２２（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５６（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７０（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０１（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．１１（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．８０（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．７４（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例４１］
式（２）において、Ｒ１及びＲ２が水素原子、Ｒ３が３−（キノリン−４−イル）プロピル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ４’が水素原子、ＸがＮＨ基で表される化合物の製造法
実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例３９（ａ）の３，９，２’，４″位脱アシル化合物３６ｍｇから、標記化合物５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ３７Ｈ５８Ｎ４Ｏ９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ７０３（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000170
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８９（ｄ，８−ＣＨ３），１．２６（ｄ，６’−Ｈ），１．５８（ｍ，８−Ｈ），１．９２（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），２．５０（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６６（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），３．０２（ｔ，４’−Ｈ），３．０４（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．０６（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），３．２８（ｄｑ，５’−Ｈ），３．４０（ｄｄ，４−Ｈ），３．４１（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．５３（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６６（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．０６（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），４．３２（ｄ，１’−Ｈ），６．３４（ｂｒ  ｄ，ＮＨ），７．２３（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５６（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７０（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０１（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．１１（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．８０（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．７５（ｓ，ＣＨＯ）．
工程図８
2005019238.tif 000171
工程図９
2005019238.tif 000172
工程図１０
2005019238.tif 000173
［実施例４２］
式（３）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセチル基、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ５及びＲ６が水素原子、Ｅが基（ｂ）であり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１が水素原子、Ｒ１２がメチル基、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが酸素原子で表される化合物の製造法
（ａ）実施例２（ａ）と同様の方法で、参考例１の化合物の代わりに参考例１４の化合物を用いて、実施例１の化合物６４５ｍｇから、アミン化合物（工程図８の式（２３）において、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ７、Ｒ８及びＲ１１が水素原子、Ｒ１２がメチル基、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが水酸基で表される化合物）５３４ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５８Ｈ９６Ｎ２Ｏ２０
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１４１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000174
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８８（ｄ，８−ＣＨ３），１．０７（ｄ，６″−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｄ，１５−ＣＨ３），１．１９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．４１（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６８（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），２．０２（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０７（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．１５（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６２（ｔ，３’−Ｈ），２．７８（ｄｄ，２−Ｈ），３．１２（ｔ，４’−Ｈ），３．１７（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１９（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．５９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８２（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．８４（ｍ，１５−Ｈ），３．３９（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．４９（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．７０（ｄ，１’−Ｈ），４．８０（ｄ，１″−Ｈ），４．９４（ｄｄ，２’−Ｈ），５．０９（ｍ，９−Ｈ），５．１７（ｍ，３−Ｈ），７．１３−７．２８（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｂ）実施例２（ｂ）と同様の方法で、実施例４２（ａ）の化合物５０ｍｇから、閉環化合物（工程図８の式（２４）において、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ７、Ｒ８及びＲ１１が水素原子、Ｒ１２がメチル基、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが酸素原子で表される化合物）２１ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５８Ｈ９４Ｎ２Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１２３（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000175
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８９（ｄ，８−ＣＨ３），１．０７（ｄ，６″−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｄ，６’−Ｈ），１．１９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２３（ｄ，１５−ＣＨ３），１．３６（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．４１（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６７（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８７（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），２．０２（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０５（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８０（ｄｄ，２−Ｈ），３．１３（ｔ，４’−Ｈ），３．１５（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１９（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３３（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８２（ｂｒｄ，５−Ｈ），４．３９（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．４８（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．６７（ｄ，１’−Ｈ），４．８１（ｄ，１″−Ｈ），４．９０（ｍ，９−Ｈ），４．９０（ｍ，１５−Ｈ），４．９５（ｄｄ，２’−Ｈ），５．３２（ｂｒ  ｔ，３−Ｈ），７．１３−７．３２（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｃ）実施例２（ｃ）と同様の方法で、実施例４２（ｂ）の化合物１１３ｍｇから、９−アセトキシアザライド（工程図８の式（２５）において、Ｒ２がアセチル基、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ７、Ｒ８及びＲ１１が水素原子、Ｒ１２がメチル基、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが酸素原子で表される化合物）３０ｍｇ、及び９−ヒドロキシアザライド（工程図８の式（２５）において、Ｒ２が水素原子、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ７、Ｒ８及びＲ１１が水素原子、Ｒ１２がメチル基、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが酸素原子で表される化合物）３４ｍｇを得た。
９−アセトキシアザライドの理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５６Ｈ９２Ｎ２Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０８１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000176
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９０（ｄ，８−ＣＨ３），０．９４（ｍ，７−Ｈ），１．０９（ｄ，６″−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．２３（ｄ，１５−ＣＨ３），１．４２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６９（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９２（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），２．０２（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．５４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６１（ｔ，Ｃ６Ｈ５（ＣＨ２）３），２．８６（ｄｄ，２−Ｈ），３．１７（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２１（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２５（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．４３（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．４４（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８１（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３９（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．４２（ｄ，１’−Ｈ），４．５３（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５８（ｄ，４″−Ｈ），４．８４（ｄ，１″−Ｈ），４．９１（ｍ，９−Ｈ），４．９１（ｍ，１５−Ｈ），５．３８（ｂｒ  ｔ，３−Ｈ），７．１３−７．３１（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
９−ヒドロキシアザライドの理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５４Ｈ９０Ｎ２Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０３９（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000177
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８５（ｄ，８−ＣＨ３），１．０９（ｄ，６″−Ｈ），１．１１（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．２２（ｄ，１５−ＣＨ３），１．４２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６９（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．７６（ｍ，６−Ｈ），１．９１（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），２．０２（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．２８（ｂｒ  ｄ，１０−Ｈ），２．３９（ｔ，３’−Ｈ），２．５４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．１０（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１９（ｔ，４’−Ｈ），３．２１（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２５（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．４６（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５３（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６０（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７７（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），３．８５（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４２（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．４７（ｄ，１’−Ｈ），４．５４（ｍ，５″−Ｈ），４．５８（ｍ，４″−Ｈ），４．７９（ｍ，１５−Ｈ），４．８４（ｄ，１″−Ｈ），５．４０（ｍ，３−Ｈ），７．１４−７．３２（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｄ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例４２（ｃ）の９−アセトキシアザライド２９ｍｇから、標記化合物２３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５４Ｈ８６Ｎ２Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０３５（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000178
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８９（ｄ，８−ＣＨ３），１．０４（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．０９（ｄ，６″−Ｈ），１．１４（ｄ，６’−Ｈ），１．１６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２４（ｄ，１５−ＣＨ３），１．４２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．７０（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９８（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０１（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．１７（ｍ，６−Ｈ），２．２６（ｂｒ  ｄ，６−ＣＨ２），２．５５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７８（ｄｄ，２−Ｈ），２．９４（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．２２（ｍ，４’−Ｈ），３．２２（ｍ，５’−Ｈ），３．２２（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．３４（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５０（ｄｄ，４−Ｈ），３．５９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８５（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４２（ｄ，１’−Ｈ），４．５１（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５９（ｄ，４″−Ｈ），４．８４（ｍ，１５−Ｈ），４．８５（ｄ，１″−Ｈ），４．９５（ｍ，９−Ｈ），５．５２（ｍ，３−Ｈ），７．１６−７．２７（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．６２（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例４３］
式（３）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ５及びＲ６が水素原子、Ｅが基（ｂ）であり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１が水素原子、Ｒ１２がメチル基、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが酸素原子で表される化合物の製造法
実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例４２（ｃ）の９−ヒドロキシアザライド３３ｍｇから、標記化合物２９ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５２Ｈ８４Ｎ２Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９９３（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000179
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８５（ｄ，８−ＣＨ３），１．０４（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．０９（ｄ，６″−Ｈ），１．１３（ｄ，６’−Ｈ），１．１６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２３（ｄ，１５−ＣＨ３），１．３１（ｍ，８−Ｈ），１．４２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６９（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８１（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），２．０１（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．１５（ｍ，６−Ｈ），２．３０（ｂｒ  ｄ，６−ＣＨ２），２．５５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．９４（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．２１（ｍ，４’−Ｈ），３．２１（ｍ，５’−Ｈ），３．２２（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．３６（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５７（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６０（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８０（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），３．８７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４２（ｄ，１’−Ｈ），４．５２（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５９（ｄ，４″−Ｈ），４．７７（ｍ，１５−Ｈ），４．８５（ｄ，１″−Ｈ），５．５４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１４−７．３２（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．６３（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例４４］
式（３）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ５及びＲ６が水素原子、Ｅが基（ｂ）であり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１が水素原子、Ｒ１２がメチル基、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが酸素原子で表される化合物の製造法
（ａ）実施例２（ａ）と同様の方法で、参考例１の化合物の代わりに参考例１４の化合物を用いて、実施例１９の化合物２１４ｍｇから、アミン化合物（工程図８の式（２３）において、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ７、Ｒ８及びＲ１１が水素原子、Ｒ１２がメチル基、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが水酸基で表される化合物）１４６ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５６Ｈ９４Ｎ２Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０９９（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000180
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８２（ｄ，８−ＣＨ３），１．０４（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．０７（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．０９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１０（ｄ，１５−ＣＨ３），１．１８（ｄ，６’−Ｈ），１．３９（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．７６（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９４（ｄ，２″−Ｈｅｑ），１．９９（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０４（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．３３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．１１（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１７（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２３（ｍ，４’−Ｈ），３．２６（ｍ，５’−Ｈ），３．５２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６８（ｄｑ，１５−Ｈ），３．７５（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３２（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５４（ｄ，４″−Ｈ），４．６６（ｄ，１’−Ｈ），４．９１（ｄｄ，２’−Ｈ），４．９９（ｄ，１″−Ｈ），５．１１（ｍ，３−Ｈ），７．０６−７．１６（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１７−７．２５（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｂ）実施例２（ｂ）と同様の方法で、実施例４４（ａ）の化合物３７６ｍｇから、閉環化合物（工程図８の式（２４）において、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ７、Ｒ８及びＲ１１が水素原子、Ｒ１２がメチル基、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが酸素原子で表される化合物）１００ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５６Ｈ９２Ｎ２Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０８１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000181
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８２（ｄ，８−ＣＨ３），１．０５（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０５（ｄ，６″−Ｈ），１．０６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１１（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１５（ｄ，１５−ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−Ｈ），１．７７（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９４（ｄ，２″−Ｈｅｑ），１．９７（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），１．９７（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．３３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６５（ｔ，３’−Ｈ），２．７２（ｄｄ，２−Ｈ），３．０７（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１７（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１８（ｔ，４’−Ｈ），３．４４（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７６（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３２（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．６３（ｄ，１’−Ｈ），４．８２（ｍ，１５−Ｈ），４．９２（ｄｄ，２’−Ｈ），５．００（ｄ，１″−Ｈ），５．２６（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．０５−７．１４（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１６−７．２４（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｃ）実施例２（ｃ）と同様の方法で、実施例４４（ｂ）の化合物１００ｍｇから、脱アセチル化合物（工程図８の式（２５）において、Ｒ２が水素原子、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ７、Ｒ８及びＲ１１が水素原子、Ｒ１２がメチル基、Ｒ３″が水素原子、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが酸素原子で表される化合物）４６ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５２Ｈ８８Ｎ２Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９９７（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000182
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７９（ｄ，８−ＣＨ３），０．９８（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．０４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．０５（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０６（ｄ，６″−Ｈ），１．１１（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１５（ｄ，１５−ＣＨ３），１．２１（ｄ，６’−Ｈ），１．３５（ｍ，８−Ｈ），１．７７（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８４（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），１．９４（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．４４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．０６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１９（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２３（ｍ，４’−Ｈ），３．２３（ｍ，５’−Ｈ），３．４５（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５１（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．５３（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６９（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．８１（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３３（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．３８（ｄ，１’−Ｈ），４．４２（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．７３（ｍ，１５−Ｈ），５．０１（ｄ，１″−Ｈ），５．３２（ｂｒ  ｔ，３−Ｈ），７．０６−７．１６（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１７−７．２８（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｄ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例４４（ｃ）の化合物４６ｍｇから、標記化合物１７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５０Ｈ８２Ｎ２Ｏ１５
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９５１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000183
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７９（ｄ，８−ＣＨ３），０．９５（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．０５（ｓ，３″−ＣＨ３），１．０６（ｄ，６″−Ｈ），１．０９（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１１（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１４（ｄ，１５−ＣＨ３），１．１８（ｄ，６’−Ｈ），１．２５（ｍ，８−Ｈ），１．７８（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９４（ｄ，２″−Ｈｅｑ），２．０９（ｂｒ  ｔ，６−Ｈ），２．２５（ｂｒ  ｄ，６−ＣＨ２），２．４４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６１（ｄｄ，２−Ｈ），２．８４（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．２０（ｍ，４’−Ｈ），３．２０（ｍ，５’−Ｈ），３．４６（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５０（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７６（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．８１（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３３（ｄ，１’−Ｈ），４．３９（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５５（ｄ，４″−Ｈ），４．７２（ｍ，１５−Ｈ），５．００（ｄ，１″−Ｈ），５．４７（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），７．０６−７．１６（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１６−７．２６（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．５５（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例４５］
式（３）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ５及びＲ６が水素原子、Ｅが基（ｂ）であり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１が水素原子、Ｒ１２がメチル基、Ｒ４’が水素原子及びＸが酸素原子で表される化合物の製造法
実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例４４（ｃ）の化合物４６ｍｇから、標記化合物１３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ４０Ｈ６６Ｎ２Ｏ１１
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ７５１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000184
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８（ｄ，８−ＣＨ３），０．９６（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．０９（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１６（ｄ，１５−ＣＨ３），１．１７（ｄ，６’−Ｈ），１．２６（ｍ，８−Ｈ），１．７３（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），２．１７（ｍ，６−Ｈ），２．２８（ｔ，３’−Ｈ），２．４３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８９（ｄｄ，６−ＣＨ２），２．９５（ｔ，４’−Ｈ），３．２２（ｄｑ，５’−Ｈ），３．４５（ｄｄ，２’−Ｈ），３．４９（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５１（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７５（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），３．８３（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３４（ｄ，１’−Ｈ），４．７１（ｄｄｑ，１５−Ｈ），５．４７（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），７．０６−７．１６（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．１７−７．２５（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．５７（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例４６］
式（３）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ５及びＲ６が水素原子、Ｅが基（ｃ）であり、Ｒ１１及びＲ１２のどちらが一方がメチル基であり、他方が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが酸素原子で表される化合物の製造法
（ａ）実施例２（ａ）と同様の方法で、参考例１の化合物の代わりに参考例１５の化合物を用いて、実施例１の化合物３６０ｍｇから、アミン化合物（工程図９の式（２６）において、Ｒ１１あるいはＲ１２のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子で表される化合物）を約１：１の混合物（特定シグナルの強度に従って測定）として１１７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５８Ｈ９４Ｎ２Ｏ２０
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１３９（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８６  ａｎｄ  ０．９２（ｅａｃｈ  ｄ，８−ＣＨ３），１．０７（ｄ，６″−Ｈ），１．１４  ａｎｄ  １．１５（ｅａｃｈ  ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−Ｈ），１．１９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２４（ｄ，１５−ＣＨ３），１．４１（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６７（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８９（ｍ，６−ＣＨ２），２．４２  ａｎｄ  ２．４３（ｅａｃｈ  ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．２１  ａｎｄ  ３．２２（ｅａｃｈ  ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２４  ａｎｄ  ３．２６（ｅａｃｈ  ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．５５  ａｎｄ  ３．５８（ｅａｃｈ  ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８１  ａｎｄ  ３．８８（ｅａｃｈ  ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３１（ｍ，ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ），４．５６（ｄ，４″−Ｈ），４．７０（ｄ，１’−Ｈ），４．８０（ｄ，１″−Ｈ），４．９４（ｄｄ，２’−Ｈ），５．８２（ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），７．１３−７．３２（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｂ）実施例２（ｂ）と同様の方法で、実施例４６（ａ）の化合物１１１ｍｇから、異性体Ａ（工程図９の式（２７）において、Ｒ１１及びＲ１２のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子で表される化合物）１３．５ｍｇ、及び異性体Ｂ（工程図９の式（２７）において、Ｒ１１及びＲ１２のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子で表される化合物であるが、異性体ＡとＲ１１及びＲ１２の置換基が逆である化合物）１５．４ｍｇを得た。
異性体Ａの理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５８Ｈ９２Ｎ２Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１２１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000185
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９１（ｄ，８−ＣＨ３），１．０７（ｄ，６″−Ｈ），１．１６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．３３（ｄ，１５−ＣＨ３），１．４２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６７（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８７（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），２．０２（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０５（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７８（ｄｄ，２−Ｈ），３．１４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１９（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２４（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．５５（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８６（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４５（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．４９（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．６８（ｄ，１’−Ｈ），４．８１（ｄ，１″−Ｈ），４．９８（ｄｄ，２’−Ｈ），５．０６（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），５．１７（ｍ，３−Ｈ），５．２８（ｄｑ，１５−Ｈ），５．４９（ｄｄ，１４−Ｈ），５．８７（ｍ，１３−Ｈ，７．１３−７．３１（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
異性体（Ｂ）の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５８Ｈ９２Ｎ２Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １１２１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000186
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８９（ｄ，８−ＣＨ３），１．０７（ｄ，６″−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−Ｈ），１．１９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．３７（ｄ，１５−ＣＨ３），１．４１（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６７（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．８２（ｂｒ  ｄｄ，６−ＣＨ２），２．０２（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０６（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０８（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８６（ｄｄ，２−Ｈ），２．９８（ｍ，１２−Ｈ），３．１３（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．１９（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２３（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３２（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５５（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８８（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４３（ｄｄ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），４．５１（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．６７（ｄ，１’−Ｈ），４．８０（ｄ，１″−Ｈ），４．９６（ｄｄ，２’−Ｈ），５．０２（ｍ，９−Ｈ），５．１５（ｍ，３−Ｈ），５．３３（ｄｑ，１５−Ｈ），５．５８（ｄｄ，１４−Ｈ），５．８４（ｍ，１３−Ｈ），７．１５−７．２９（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｃ）実施例２（ｃ）と同様の方法で、実施例４６（ｂ）の異性体Ａ１１３ｍｇから、脱アセチル化合物（工程図９の式（２８）において、Ｒ１１及びＲ１２のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子で表される化合物）１２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５４Ｈ８８Ｎ２Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０３７（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８６（ｄ，８−ＣＨ３），１．０９（ｄ，６″−Ｈ），１．１３（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．２０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．３２（ｄ，１５−ＣＨ３），１．４２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６８（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９１（ｍ，６−ＣＨ２），２．０２（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．５４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６６（ｄｄ，２−Ｈ），２．８３（ｄｄ，２−Ｈ），３．１８（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２５（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．３５（ｍ，９−Ｈ），３．５０（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５２（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９０（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４９（ｄ，１’−Ｈ），４．５７（ｄ，４″−Ｈ），４．５７（ｄｑ，５″−Ｈ），４．８４（ｄ，１″−Ｈ），５．２６（ｄｑ，１５−Ｈ），５．３０（ｍ，３−Ｈ），５．６２（ｄｄ，１４−Ｈ），５．８０（ｍ，１３−Ｈ），７．１４−７．２８（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｄ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例４６（ｃ）の化合物１２ｍｇから、標記化合物８．１ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５２Ｈ８２Ｎ２Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９９１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000187
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８７（ｄ，８−ＣＨ３），１．０９（ｄ，６″−Ｈ），１．１４（ｄ，６’−Ｈ），１．１６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．３４（ｄ，１５−ＣＨ３），１．４２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．４８（ｍ，８−Ｈ），１．６９（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），２．０１（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．５５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６６（ｄｄ，２−Ｈ），２．７９（ｄｄ，２−Ｈ），２．９６（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．１１（ｍ，１２−Ｈ），３．２１（ｍ，４’−Ｈ），３．２１（ｍ，５’−Ｈ），３．２２（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．４０（ｍ，９−Ｈ），３．４０（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５５（ｄｄ，４−Ｈ），３．５９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９３（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４４（ｄ，１’−Ｈ），４．５４（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５９（ｄ，４″−Ｈ），４．８５（ｄ，１″−Ｈ），５．２７（ｄｑ，１５−Ｈ），５．３９（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ），５．６４（ｄｄ，１４−Ｈ），５．８４（ｍ，１３−Ｈ），７．１４−７．３１（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．６４（ｓ，ＣＨＯ）．
［実施例４７］
式（３）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ５及びＲ６が水素原子、Ｅが基（ｃ）であり、Ｒ１１あるいはＲ１２のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子、Ｒ４’が基（ａ）であり、Ｒ３″がアセチル基、Ｒ４″がプロピオニル基及びＸが酸素原子で表される化合物であるが、実施例４６の化合物とＲ１１及びＲ１２の置換基が逆である化合物の製造法
（ａ）実施例２（ｃ）と同様の方法で、実施例４６（ｂ）の異性体Ｂ１５ｍｇから、脱アセチル化合物（工程図９の式（２８）において、Ｒ１１あるいはＲ１２のどちらか一方がメチル基であり、他方が水素原子で表される化合物であるが、実施例４６（ｃ）の化合物とＲ１１及びＲ１２の置換基が逆である化合物）１４ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５４Ｈ８８Ｎ２Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  １０３７（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０１（ｄ，８−ＣＨ３），１．０９（ｄ，６″−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２１（ｄ，６’−Ｈ），１．３２（ｄ，１５−ＣＨ３），１．４２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．６９（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），１．９４（ｍ，６−ＣＨ２），２．０２（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．５５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７７（ｄｄ，２−Ｈ），２．８２（ｄｄ，１２−Ｈ），３．１６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２５（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．４３（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８８（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４６（ｄ，１’−Ｈ），４．５４（ｄｑ，５″−Ｈ），４．５９（ｄ，４″−Ｈ），４．８５（ｄ，１″−Ｈ），５．２４（ｄｑ，１５−Ｈ），５．２７（ｍ，３−Ｈ），５．４５（ｄｄ，１４−Ｈ），５．８６（ｍ，１３−Ｈ），７．１４−７．３２（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
（ｂ）実施例２（ｄ）と同様の方法で、実施例４７（ａ）の化合物１４ｍｇから、標記化合物８．６ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式：Ｃ５２Ｈ８２Ｎ２Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ９９１（Ｍ＋Ｈ）＋
2005019238.tif 000188
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８６（ｍ，７−Ｈ），０．９７（ｄ，８−ＣＨ３），１．０９（ｄ，６″−Ｈ），１．１３（ｄ，６’−Ｈ），１．１８（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４″−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．３３（ｄ，１５−ＣＨ３），１．４２（ｓ，３″−ＣＨ３），１．４３（ｍ，８−Ｈ），１．５５（ｍ，７−Ｈ），１．７０（ｄｄ，２″−Ｈａｘ），２．０１（ｓ，３″−ＯＣＯＣＨ３），２．０５（ｍ，６−Ｈ），２．２９（ｄｄ，６−ＣＨ２），２．５５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８０（ｄｄ，２−Ｈ），２．８７（ｂｒ  ｄｄ，１２−Ｈ），３．０１（ｄｄ，６−ＣＨ２），３．２１（ｍ，５’−Ｈ），３．２２（ｄ，２″−Ｈｅｑ），３．２３（ｍ，４’−Ｈ），３．３３볯蒽뷯貼볯馀裢ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽뷯貼볯銈볯覼볯鎼볯閼볯袼뷯貼볯銈볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯鎼볯馼볯袼뷯銽†뷯貼볯銈볯覼볯钼볯钼볯袼뷯貼볯馀裢ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽뷯貼볯뎀裢ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽볯钼胢銈볯覼볯钼볯颼볯袼뷯貼볯뎀裢ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽뷯貼볯閼裢ꢼ볯貼볯躼볯馼볯芽뷯ₒ蒽뷯貼볯銈볯覼볯閼볯钼볯袼뷯蒽볯醼볯銈볯覼볯閼볯颼볯袼뷯貼볯鎼裢ꢼ볯貼볯躼볯隼裢鞼볯鎼볯袼뷯貼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯貼볯躼볯銼볯鎽볯ꎼ볯꾼볯躼戼㹲뮼껥붖뻤钼볯붼戼㹲込볯鎼볯ꮁ臣蒁臣膀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵貁菣궃菣ꪂ菣ꮃ鿥膀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵貁냦ꂴ軥邭胣늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢臣ꆃ菣ꮃ鿥膀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵誏臣늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢臣뒰듧龎귥膀볯貁鿥袼뷯覼臣芁苣膀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵膀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵膀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯扵膀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢迥뎁볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢臣뒰듧龎귥膀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢臣袃菣뎃苣銈볯銈볯궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣궃菣讃菣몟胣늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼胢㲙猯扵貁鿥袼뷯覼臣芁苣膀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯뎀⼼畳㹢臣뒰듧龎귥膀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯뎀⼼畳㹢臣鞃菣钃苣讃菣몟迥뎁볯貁藩ꂴ軥邭臣ꢡ臣貂苣隌郥ꦉ臣붣胩閳戼㹲袼뷯覼껥붖뻤銼볯膽볯ꢁ郥颧臣릖돦ꞁ胣芏胨设볯꺁賥袐觧꺁믤辂苣ꮁ迥莀뻤醼볯꺁賥袐觧銂铧蒁臣膀껥붖뻤醼볯꺁賥袐觧醼볯銼뷯螽臣覂胣���菣뎃賥袐觧袼럥讨鯥颼臣込볯銼볯覼臣誁臣ꚁ胣늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢臣ꆃ菣ꮃ鿥膀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵誏臣늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢臣뒰듧龎귥膀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢臣讂臣꾁볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢臣ꦁ臣覂臣肸雦貁苣ꪃ菣몟臣芁苣膀믤릖臣뒰듧龎귥膀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯뎀⼼畳㹢臣뒰듧龎귥膀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯뎀⼼畳㹢臣鞃菣钃苣讃菣몟迥뎁볯貁냦뢅鿥ꞁꇨ閁苣讂賥袐觧覼苣蒴볯骼볯꺁럦袐觧袼觧骮苣낂菣ꮃ臣랼뫥ꮁ뻥ꎁ臣겸껥覼臣鞁臣鞼볯趽뷯銂뻥龁胣㲂牢ਾ鳦隌郥ꦉ臣蚐賥ꚭ髧Ꞁ諧㲶牢ਾ볯醼볯₉蚈귥込볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼볯㲖猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢戼㹲袼볯覼菣릂苣骃苣袃菣袼볯ꆼ볯覼볯趽볯骽†볯邼볯鞼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵㰾牢ਾ볯芽볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢隼裢讃菣궃껥꾁ꛩ뢅蓧뒰觧袼볯薽뷯銽뷯袽뷯蒽뷯辽뷯₎겼뷯钽†뷯貼볯鎼볯鞼볯鎼볯銈볯閼볯馼볯銼볯邼볯覼볯鎼볯钼뷯螽迥뎁볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣钃菣뢂菣銼볯隼뷯螽苣ꦡ賥ꆃ菣것菣銼볯邼뷯貽臣뚺꟨鞁胣랰蛥许臣龮雦设볯颼볯膽볯꺁賥袐觧鞼볯邼뷯螽臣ꦡ賥ꆃ菣것菣袼볯邼볯趽뷯覼뫦늶苣銼볯閼駦鎖臣醁臣뒻룤貾胣銼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥늶臣붣鋥ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣뒰뫦늶苣ꂊ臣膀苣궃菣鮃菣ꂃ臣붊蟥鞁胣覜ꧦ꒱苣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ뻥膀臣貂苣뺿臩鞁臣芀뿦늶苣鮸鳥莿룧鞁臣鞾苣貂臣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ裢ꊂ苣袃菣銈苣뎃菣讃苣뒰볯醼볯邼볯閼볯邼볯醼볯覼臣뺲ꏨ鞁臣膀闧Ꞁ뷤ꆼ볯ꖷ꣧뎛볯꺁볥袼볯钼볯ꮁ臣蒁臣膀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵貁菣膃菣몟胣늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹢胣늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢迥뎁볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢臣뒰듧龎귥膀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢臣ꊂ菣ꮃ鿥膀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯뎀⼼畳㹢臣뒰듧龎귥膀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯뎀⼼畳㹢臣鞃菣钃苣讃菣몟迥뎁볯貁藩ꂴ軥邭臣ꢡ臣貂苣隌郥ꦉ볯鎼볯馼뷯螽胣誏臣낕胦鎽볯袼럥讨鯥颼臣込볯銼볯覼臣誁臣ꚁ胣늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳���臣ꆃ菣ꮃ鿥膀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵膀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵誏臣늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯扵貁냦ꂴ軥邭胣늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲒猯扵貁苣ꪃ菣몟胣늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼胢㲳猯扵貁냦ꂴ軥邭胣늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼胢㲳猯扵貁菣궃菣ꪂ菣ꮃ鿥誏臣뢼臣뢅듧龎귥ꞁꇨ閁苣讂賥袐觧覼볯钼볯趽뷯銂뻥龁胣㲂牢ਾ闧Ꞁ뷤ꆼ臣蚐賥ꚭ髧Ꞁ諧㲶牢ਾ볯醼볯₉蚈귥込볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼볯㲔猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢戼㹲袼볯覼†菣릂苣骃苣袃菣袼볯ꆼ볯覼볯趽볯骽†볯颼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰〵㤱㌲⸸楴≦㈾〰〵㤱㌲⸸楴쉦゠〰㠱㰹愯㰾䐯噉ਾ볯钼볯₉㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯릂菣꾂菣ꮃ볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉袼뷯邽뷯覼볯邼볯馼볯袼뷯貼볯銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯貼볯躼볯醼볯鎽볯鎼胢銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯貼볯躼볯銼볯蒽볯隼胢銈볯覼볯醼볯醼볯袼뷯貼볯銈볯ꎼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯₌醼볯醼볯袼뷯貼볯뎀裢꾼볯꾼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯貼볯躼볯鞼볯蒽볯隼胢銈볯覼볯醼볯颼볯袼뷯蒽볯銼胢銈볯膽뷯覼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯뎀裢ꢼ뷯醽볯貼볯躼볯钼볯鎽볯馼裢꾼볯꾼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯貼볯躼볯钼볯鎽볯銼胢銈볯ꎼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯閼裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼볯銼볯鎼볯袼뷯貼볯邼裢ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯鎼胢銈볯袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼볯銼볯閼볯袼뷯蒽볯銼裢ꢼ볯貼볯躼볯銼볯钽볯鎼胢銈볯覼볯銼볯颼볯袼뷯蒽볯銼裢ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯ꎼ볯袼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貼볯躼볯閼볯鎽볯ꎼ볯袼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳���볯貼볯躼볯馼볯趽볯钼胢銈볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯馀裢ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯钼裢꾼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯貼볯躼볯隼볯芽뷯ₒ蒽볯钼裢ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯芽뷯ₒ蒽볯閼裢ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯鎼胢銈볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯袼뷯醽볯閼胢銈볯覼볯钼볯閼볯袼뷯蒽볯ꎼ볯袼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貼볯躼볯醼볯蒽볯钼胢銈볯覼볯钼볯鞼볯袼뷯貼볯馀裢ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯馼裢ꢼ볯貼볯貼볯鞼볯蒽뷯貼볯뎀裢ꢼ볯貼볯躼볯馼볯芽뷯ₒ蒽뷯貼볯銈볯覼볯钼볯馼볯袼뷯貼볯閼裢ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯醼胢銈볯覼볯閼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼볯閼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼볯㲎牢ਾ闧Ꞁ뷤ꊼ臣蚐賥ꚭ髧Ꞁ諧㲶牢ਾ볯醼볯₉蚈귥込볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼볯㲔猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢戼㹲袼볯覼†菣릂苣骃苣袃菣袼볯ꆼ볯覼볯趽볯骽†볯颼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰〵㤱㌲⸸楴≦㈾〰〵㤱㌲⸸楴쉦゠〰㤱㰰愯㰾䐯噉ਾ볯钼볯₉㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯릂菣꾂菣ꮃ볯鎼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉袼뷯邽뷯覼볯邼볯馼볯袼뷯貼볯銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯貼볯躼볯邼볯鎽볯鎼胢銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯貼볯躼볯醼볯蒽볯隼胢銈볯覼볯醼볯醼볯袼뷯貼볯銈볯ꎼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯醼볯醼볯袼뷯貼볯뎀裢꾼볯꾼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯貼볯躼볯隼볯蒽볯隼胢銈볯覼볯醼볯閼볯袼뷯銽†뷯蒽볯隼裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼볯醼볯隼볯袼뷯貼볯钼裢ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯蒽뷯貼볯뎀裢ꢼ뷯颽볯貼볯躼볯馼볯蒽볯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