(57)【要約】ＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２を阻害することのない強力な血小板凝集抑制剤を提供すること。  一般式（Ｉ）2004069824.tif 000320又は、下記一般式（ＩＩ）2004069824.tif 000321で表される化合物、その塩、もしくはそれらの溶媒和物、これらからなる医薬、並びにこれらからなる虚血性疾患の予防および／または治療剤。
2004069824.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
2004069824.tif 000313
（式中、Ａｒ１は、１ないし３個の置換基を有する５または６員の芳香族複素環基を示し、Ａｒ２は、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基または１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基を示し、Ｒ１は、下記一般式（１）
2004069824.tif 000314
（式中、環状構造Ａは、上記式中に記載の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１個のヘテロ原子を構成原子とすることもある４ないし７員の環を示し、Ｘは、カルボニル基、チオカルボニル基、または１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるメチレン基を示し、Ｒ３は、環状構造Ａが、水素原子、ハロゲノ基、水酸基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、スルホ基、低級アルキルスルホニル基、１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもあるカルバモイル基、低級アシル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノスルホニル基、オキソ基、ヒドロキシイミノカルボニル基、低級アルコキシイミノカルボニル基、１ないし３個の置換基を有することもあるアラルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもある４ないし７員の脂環式複素環基、１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基、３ないし６員の置換または非置換スピロ型脂環式アルキル基、及び４ないし６員の置換または非置換スピロ型脂環式複素環基からなる群から選ばれる１ないし４個の基を有することを示す。）で表される基を示し、Ｒ２は、水素原子、ハロゲノ基、水酸基、低級アルコキシ基、１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもあるカルバモイル基、または１もしくは２個の置換基を有することもあるアシル基を示す。）
で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ａｒ１が１ないし３個の置換基を有する６員の芳香族複素環基であり、Ａｒ２が１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基または１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基であり、Ｒ１が、下記一般式（１）
2004069824.tif 000315
（式中、Ｘはカルボニル基または１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるメチレン基であり、環状構造ＡおよびＲ３は請求項１に記載のものを示す。）である請求項１に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｘが、カルボニル基である請求項１または２に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｘが、１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるメチレン基である請求項１または２に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ａｒ１が、１ないし３個の置換基を有するピリジル基または１ないし３個の置換基を有するピリダジニル基である請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ａｒ２が、１ないし３個の置換基を有することもあるピリジル基、１ないし３個の置換基を有することもあるピリダジニル基、１ないし３個の置換基を有することもあるピラジニル基、１ないし３個の置換基を有することもあるピロリル基または１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基である請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
Ａｒ２が、１ないし３個の置換基を有することもあるピリジル基、１ないし３個の置換基を有することもあるピロリル基または１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基である請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
次式
2004069824.tif 000316
で表される基が、３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル基、２−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−オキソピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピロリジノ基、２−カルバモイルピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピペリジノ基、２−カルバモイルピペリジノ基、２−メチルカルバモイルピペリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、３−オキソ−４−メチルピペラジノ基、４−メチルピペラジノ基、４−エチルピペラジノ基、４−イソプロピルピペラジノ基、４−シクロプロピルピペラジノ基、２，４−ジメチルピペラジノ基、３，４−ジメチルピペラジノ基、３−シクロプロピル−４−メチルピペラジノ基、３，４，５−トリメチルピペラジノ基、２，２，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチルピペラジノ基、２−シクロプロパンスピロ−４−メチルピペラジノ基、モルホリノ基、３−カルバモイルモルホリノ基、１，１−ジオキソチオモルホリノ基、２−メチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−メチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、５−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、４−メチルホモピペラジノ基、４−エチルホモピペラジノ基、４−シクロプロピルホモピペラジノ基、１，４−オキサゼパン−４−イル基、ピペリジノ基、４−メトキシピペリジノ基、チオモルホリノ基、４，４−ジフルオロピペリジノ基、３，３−ジフルオロピペリジノ基、４−フルオロピペリジノ基、２−ジメチルアミノメチルピロリジノ基、３−ジメチルアミノピロリジノ基、３−メチル−４−オキソイミダゾリジン−１−イル基、３−メトキシピロリジノ基、２−アセチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基及び２−カルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基から選ばれる基である請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
一般式（ＩＩ）
2004069824.tif 000317
（式中、環状構造Ｂは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる同種ないし異種の１ないし２個のヘテロ原子を含有することもある５ないし７員の環を示し、環状構造Ａｒ３は、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環または１ないし３個の置換基を有することもあるベンゼン環を示し、Ａｒ４は、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基または１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基を示し、Ｒ４は、下記一般式（２）
2004069824.tif 000318
（式中、環状構造Ｃは、上記式中に記載の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１個のヘテロ原子を構成原子とすることもある４ないし７員の環を示し、Ｙは、カルボニル基、チオカルボニル基、または１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるメチレン基を示し、Ｒ７は、環状構造Ｃが、水素原子、ハロゲノ基、水酸基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、スルホ基、低級アルキルスルホニル基、１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもあるカルバモイル基、低級アシル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノスルホニル基、オキソ基、ヒドロキシイミノカルボニル基、低級アルコキシイミノカルボニル基、１ないし３個の置換基を有することもあるアラルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもある４ないし７員の脂環式複素環基、１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基、３ないし６員の置換または非置換スピロ型脂環式アルキル基、及び４ないし６員の置換または非置換スピロ型脂環式複素環基からなる群から選ばれる１ないし４個の基を有することを示す。）で表される基を示し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲノ基、水酸基、低級アルコキシ基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基、及びオキソ基からなる群から選ばれる基を示す。）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
Ａｒ３が１ないし３個の置換基を有することもある６員の芳香族複素環または１ないし３個の置換基を有することもあるベンゼン環であり、Ａｒ４が１ないし３個の置換基を有することもある６員の芳香族複素環基または１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基であり、Ｒ４が、下記一般式（２）
2004069824.tif 000319
（式中、Ｙはカルボニル基または１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるメチレン基であり、環状構造ＣおよびＲ７は請求項９に記載のものを示す。）である請求項９に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
Ｙが、カルボニル基である請求項９または１０に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
Ｙが、１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるメチレン基である請求項９または１０に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
Ａｒ３が、１ないし３個の置換基を有することもあるピリジン環または１ないし３個の置換基を有するベンゼン環である請求項９〜１２のいずれか１項記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含有する虚血性疾患の予防および／または治療剤。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物、及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物の、医薬製造のための使用。
【請求項１８】
医薬が、虚血性疾患を処理するための医薬である請求項１７記載の使用。
【請求項１９】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物の有効量を投与することを含む虚血性疾患の処置方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、血小板凝集抑制作用を有するピラゾール誘導体に関する。
【背景技術】  血小板は、血管損傷時に凝集して止血血栓を形成して出血を防止する重要な役割を担っているが、その一方で、動脈硬化に見られるように血管内皮が損傷したり血管が狭窄している場合には凝集して血栓や塞栓を誘発し、心筋梗塞、狭心症、虚血性脳血管障害、或いは末梢血管障害等の虚血性疾患を引き起こす原因となっていることが知られている。したがって、虚血性疾患の予防や治療には、血小板凝集抑制薬が投与されている。中でも、アスピリンは、古くから血小板凝集抑制薬として使用されてきており、その効果は１０万人の患者に投与された複数の臨床試験結果をメタアナリシスしたＡＰＴ（Ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ  Ｔｒｉａｌｉｓｔｓ‘  Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎ）で証明されている（ＢＭＪ，３０８巻，８１−１０６頁，１９９４年）。しかしながら、アスピリンは、胃腸等の出血、いわゆるアスピリン潰瘍を引き起こすという副作用が知られており、その副作用は投与量に依存することなく、１００人に１人の割合で起きている（ＢＭＪ，３２１巻，１１８３−１１８７頁，２０００年）。
アスピリンの血小板凝集抑制作用は、シクロオキシゲナーゼ（Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ）の抑制作用に基づくことが知られている。シクロオキシゲナーゼには、シクロオキシゲナーゼ−１（ＣＯＸ−１）とシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）があり、アスピリンは低用量でＣＯＸ−１を選択的に阻害して血小板の凝集を抑制するが、ＣＯＸ−１の阻害はアスピリン潰瘍を引き起こす原因ともなっている（Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，５７巻，Ｓｕｐｐｌ．２，Ｓ５−Ｓ７頁，２００１年，Ｄｒｕｇｓ  Ｔｏｄａｙ，３５巻，２５１−２６５頁，１９９９年）。なお、非ステロイド性抗炎症薬は、ＣＯＸ−２を選択的に阻害して抗炎症作用を示すことが知られている。
以上のように、アスピリンは血小板凝集抑制薬として有用であるが、その作用機作であるＣＯＸ−１阻害作用による胃腸障害を副作用として伴うことから、ＣＯＸ−１阻害作用のない血小板凝集抑制薬が求められている。
一方、これまでに抗血栓作用を有するピラゾール誘導体としては、化合物（Ａ）（日本特許第２５８６７１３号、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，４５巻，９８７−９９５頁，１９９７年）、または化合物（Ｂ）（ＢＭＪ，３２１巻，１１８３−１１８７頁，２０００年）が知られている。
2004069824.tif 000003
【発明の開示】
しかし、化合物（Ａ）のコラーゲン誘発血小板凝集に対するＩＣ５０値は５．３×１０−６Ｍであり、ＣＯＸ−２に対してはこれより強い阻害活性を示す（ＩＣ５０値２．４×１０−７Ｍ）。同様に、化合物（Ｂ）の血小板凝集抑制作用もそのＣＯＸ−２に対する阻害活性と比較して強いものではない、前述のように、ＣＯＸ−２の阻害作用は抗炎症作用に繋がるので、ＣＯＸ−２阻害活性を有することは血小板凝集抑制薬としては必ずしも好ましいものではない。従って、本発明は、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２を阻害することのない強力な血小板凝集抑制薬を提供することを目的とする。
本発明者らは、このような血小板凝集抑制薬を求めて鋭意研究した結果、下記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表されるピラゾール誘導体が、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２を阻害することなく強力な血小板凝集抑制作用を示すことを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）
2004069824.tif 000004
（式中、Ａｒ１は、１ないし３個の置換基を有する５または６員の芳香族複素環基を示し、Ａｒ２は、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基または１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基を示し、Ｒ１は、下記一般式（１）
2004069824.tif 000005
（式中、環状構造Ａは、上記式中に記載の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１個のヘテロ原子を構成原子とすることもある４ないし７員の環を示し、Ｘは、カルボニル基、チオカルボニル基、または１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるメチレン基を示し、Ｒ３は、環状構造Ａが、水素原子、ハロゲノ基、水酸基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、スルホ基、低級アルキルスルホニル基、１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもあるカルバモイル基、低級アシル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノスルホニル基、オキソ基、ヒドロキシイミノカルボニル基、低級アルコキシイミノカルボニル基、１ないし３個の置換基を有することもあるアラルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもある４ないし７員の脂環式複素環基、１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基、３ないし６員の置換または非置換スピロ型脂環式アルキル基、及び４ないし６員の置換または非置換スピロ型脂環式複素環基からなる群から選ばれる１ないし４個の基を有することを示す。）で表される基を示し、Ｒ２は、水素原子、ハロゲノ基、水酸基、低級アルコキシ基、１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもあるカルバモイル基、または１もしくは２個の置換基を有することもあるアシル基を示す。）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を提供する。
また、本発明は、一般式（ＩＩ）
2004069824.tif 000006
［式中、環状構造Ｂは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる同種ないし異種の１ないし２個のヘテロ原子を含有することもある５ないし７員の環を示し、環状構造Ａｒ３は、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環または１ないし３個の置換基を有することもあるベンゼン環を示し、Ａｒ４は、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基または１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基を示し、Ｒ４は、下記一般式（２）
2004069824.tif 000007
（式中、環状構造Ｃは、上記式中に記載の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１個のヘテロ原子を構成原子とすることもある４ないし７員の環を示し、Ｙは、カルボニル基、チオカルボニル基、または１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるメチレン基を示し、Ｒ７は、環状構造Ｃが、水素原子、ハロゲノ基、水酸基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、スルホ基、低級アルキルスルホニル基、１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもあるカルバモイル基、低級アシル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノスルホニル基、オキソ基、ヒドロキシイミノカルボニル基、低級アルコキシイミノカルボニル基、１ないし３個の置換基を有することもあるアラルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもある４ないし７員の脂環式複素環基、１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基、３ないし６員の置換または非置換スピロ型脂環式アルキル基、及び４ないし６員の置換または非置換スピロ型脂環式複素環基からなる群から選ばれる１ないし４個の基を有することを示す。）で表される基を示し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲノ基、水酸基、低級アルコキシ基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基、及びオキソ基からなる群から選ばれる基を示す。］で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を提供する。
また、本発明は、一般式（Ｉ）または（ＩＩ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬を提供する。
さらに、本発明は、一般式（Ｉ）または（ＩＩ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含有する虚血性疾患の予防および／または治療剤を提供する。
さらに、本発明は、一般式（Ｉ）または（ＩＩ）で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物、及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物を提供する。
さらに、本発明は、一般式（Ｉ）または（ＩＩ）で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物の、医薬製造のための使用を提供する。
さらに、本発明は、一般式（Ｉ）または（ＩＩ）で表される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする虚血性疾患の処置方法を提供する。
本発明の化合物（Ｉ）及び（ＩＩ）、それらの塩もしくは溶媒和物、またはその塩の溶媒和物は、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２を阻害することなく強力に血小板凝集を抑制し、血栓形成を強力に阻害する作用を有する。したがって、心筋梗塞、狭心症（慢性安定狭心症、不安定狭心症等）、虚血性脳血管障害（一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）、脳梗塞等）、末梢血管障害、人工血管置換後閉塞、冠動脈インターベンション（冠動脈バイパス術（ＣＡＧＢ）、経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）、ステント留置等）後の血栓性閉塞、糖尿病網膜症・腎症、心人工弁置換時閉塞、など、血栓・塞栓を原因とする虚血性疾患の予防および／または治療薬として有用である。あるいは、例えば血管手術や血液体外循環等に伴う血栓・塞栓の予防および／または治療剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】  上述の一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）における置換基及び環状構造について以下に説明する。
芳香族複素環基Ａｒ１及びＡｒ４は、５または６員の芳香族複素環基を示し、具体例としては、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基等を挙げることができる。
その芳香族複素環基Ａｒ１及びＡｒ４における置換基としては、低級アルキル基、ハロゲノ基、水酸基、シアノ基、低級アルコキシ基、アラルキルオキシ基、低級チオアルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、低級アルキルスルホニル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるカルバモイル基、１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるアミノスルホニル基、１もしくは２個の置換基を有することもある４ないし７員の脂環式複素環基等を挙げることができる。以下にこれらの置換基について説明する。
芳香族複素環基Ａｒ１及びＡｒ４上の置換基である低級アルキル基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分岐状及び環状のアルキル基を意味し、具体例としてはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基等を挙げることができる。
ハロゲノ基としては、フルオロ基、クロロ基、及びブロモ基を挙げることができる。
低級アルコキシ基は、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基を有するアルコキシ基を意味し、具体例としてはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ペントキシ基、シクロペンチルオキシ基等を挙げることができる。
アラルキルオキシ基のアラルキル基とは、上記の低級アルキル基と炭素数６〜２０のアリール基とからなる基を意味し、アラルキルオキシ基の具体例としてはベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基等を挙げることができる。
低級チオアルコキシ基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基を有するチオアルコキシ基を意味し、具体例としてはメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ペンチルチオ基、シクロペンチルチオ基等を挙げることができる。
低級アルコキシカルボニル基は、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基を有するアルコキシカルボニル基を意味し、具体例としてはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、第一級ないし第三級ブトキシカルボニル基、シクロブチルオキシカルボニル基、シクロペンチルオキシカルボニル基、シクロヘキシルオキシカルボニル基、シクロペンチルメチルオキシカルボニル基等を挙げることができる。
低級アルキスルホニル基は、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基を有するアルキルスルホニル基を意味し、具体例としてはメタンスルホニル基、エタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基等を挙げることができる。
１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基とは、非置換のアミノ基の他に、１もしくは２個の上記低級アルキル基で置換されたアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、及び１もしくは２個の上記低級アルキル基で置換されることもあるウレイド基を意味する。１もしくは２個の上記低級アルキル基で置換されたアミノ基の具体例としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、シクロペンチルメチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ基等を挙げることができる。低級アルカノイルアミノ基とは、炭素数２〜６の直鎖状及び分岐状のアルカノイル基で置換されたアミノ基を意味し、その具体例としては、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基等を挙げることができる。低級アルコキシカルボニルアミノ基とは、炭素数２〜６の直鎖状及び分岐状の低級アルコキシカルボニル基で置換されたアミノ基を意味し、その具体例としては、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基を挙げることができる。１もしくは２個の上記低級アルキル基で置換されることもあるウレイド基の具体例としては、アミノカルボニルアミノ基、Ｎ１−メチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ１−エチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ３−メチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ１，Ｎ１−ジメチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ１，Ｎ３−ジメチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ１−メチル−Ｎ３−エチルアミノカルボニルアミノ基等を挙げることができる。
１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるカルバモイル基とは、無置換のカルバモイル基の他に、１もしくは２個の上記低級アルキル基で置換されたカルバモイル基を意味し、具体例としては、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、メチルエチルカルバモイル基等を挙げることができる。
１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるアミノスルホニル基とは、無置換のアミノスルホニル基の他に、１もしくは２個の上記低級アルキル基で置換されたアミノスルホニル基を意味し、具体例としては、メチルアミノスルホニル基、エチルアミノスルホニル基、プロピルアミノスルホニル基、イソプロピルアミノスルホニル基、第一級ないし第三級ブチルアミノスルホニル基、シクロプロピルアミノスルホニル基、シクロブチルアミノスルホニル基、シクロペンチルアミノスルホニル基、シクロヘキシルアミノスルホニル基、シクロペンチルメチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基等を挙げることができる。
１もしくは２個の置換基を有することもある４ないし７員の脂環式複素環基における４ないし７員の脂環式複素環基としては、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ヘキサヒドロピリダジニル基、ヘキサヒドロピリミジニル基、ピラゾリジニル基、イミダゾリジニル基、ホモピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基等を挙げることができる。これらの脂環式複素環基に１もしくは２個の置換基が置換した例としては、３−アミノアゼチジン−１−イル基、３−メチルアミノアゼチジン−１−イル基、３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−メチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−ジメチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、３−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、３−メチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、３−ジメチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、３−ヒドロキシピロリジノ基、３−メトキシメチルピロリジノ基、２−カルバモイルピロリジノ基、２−メチルカルバモイルピロリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピロリジノ基、３−カルバモイルピロリジノ基、３−メチルカルバモイルピロリジノ基、３−ジメチルカルバモイルピロリジノ基、３−アミノピペリジノ基、４−アミノピペリジノ基、３−メチルアミノピペリジノ基、４−メチルアミノピペリジノ基、３−ジメチルアミノピペリジノ基、４−ジメチルアミノピペリジノ基、２−メチルピペリジノ基、３−メチルピペリジノ基、４−メチルピペリジノ基、２，２−ジメチルピペリジノ基、３，３−ジメチルピペリジノ基、４，４−ジメチルピペリジノ基、２−カルバモイルピペリジノ基、３−カルバモイルピペリジノ基、４−カルバモイルピペリジノ基、２−メチルカルバモイルピペリジノ基、３−メチルカルバモイルピペリジノ基、４−メチルカルバモイルピペリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、３−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、４−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、４−メチルピペラジノ基、４−シクロプロピルピペラジノ基、４−カルバモイルピペラジノ基、２，２−ジメチルモルホリノ基、３，３−ジメチルモルホリノ基等を挙げることかできる。
芳香族複素環基Ａｒ１の置換基はピラゾール環とパラの位置に置換しているのが好ましい。
Ａｒ４で示される、１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基上の置換基としては、上記芳香族複素環基Ａｒ４における置換基と同様なものを挙げることができる。また、Ａｒ４で示される、５または６員の芳香族複素環基には、置換基を有さないものも含まれる。
芳香族複素環基Ａｒ２は、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基またはフェニル基を示し、芳香族複素環基の具体例としては、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基等を挙げることができる。
芳香族複素環Ａｒ３は、１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環またはベンゼン環を示し、芳香族複素環の具体例としては、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、フラン環、チオフェン環、ピロール環、イミダゾール環、トリアゾール環、オキサゾール環、イソキサゾール環、チアゾール環、ピラゾール環等を挙げることができる。
芳香族複素環基Ａｒ２及び芳香族複素環Ａｒ３における置換基としては、前述のＡｒ１及びＡｒ４における置換基と同様なものを挙げることができる。
芳香族複素環基Ａｒ１の置換基がピラゾール環とパラの位置に置換した場合、芳香族複素環基またはフェニル基であるＡｒ２上の置換基は、存在しないか、あるいはピラゾール環とメタの位置に置換しているのが好ましい。
環状構造Ａ及びＣは、上記一般式（１）及び（２）中に記載の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる同種ないし異種の１個のヘテロ原子を構成原子とすることもある４ないし７員の環であり、具体例としては、アゼチジン環、ピロリジン環、イミダゾリジン環、ピラゾリン環、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環、チオモルホリン環、ヘキサヒドロピリダジン環、ヘキサヒドロピリミジン環、ホモピペラジン環、アゼパン環等の飽和複素環、及びピロール環、ジヒドロピロール環、イミダゾール環、ジヒドロイミダゾール環、ピラゾール環、ジヒドロピリジン環、ジヒドロピリミジン環、ジヒドロピラジン環等の不飽和複素環等を挙げることができる。
環状構造Ｂは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる同種ないし異種の１ないし２個のヘテロ原子を含有することもある５ないし７員の環を示し、例えば、Ａｒ３とピラゾール環に縮合し、１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール環、１，４−ジヒドロ−４−オキソインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール環、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール環、１，４−ジヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール環等を与える。
置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７について以下に説明する。
ハロゲノ基としては、フルオロ基、クロロ基、及びブロモ基を挙げることができる。
低級アルコキシ基は、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基を有するアルコキシ基を意味し、具体例としてはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、第一級ないし第三級ブトキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロペンチルメチルオキシ基等を挙げることができる。
低級アルコキシカルボニル基は、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基を有するアルコキシカルボニル基を意味し、具体例としてはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、第一級ないし第三級ブトキシカルボニル基、シクロブチルオキシカルボニル基、シクロペンチルオキシカルボニル基、シクロヘキシルオキシカルボニル基、シクロペンチルメチルオキシカルボニル基等を挙げることができる。
低級アルキルスルホニル基は、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基を有するスルホニル基を意味し、具体例としてはメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、第一級ないし第三級ブチルスルホニル基、シクロプロピルスルホニル基、シクロブチルスルホニル基、シクロペンチルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基、シクロペンチルメチルスルホニル基等を挙げることができる。
１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基とは、水酸基、ハロゲノ基、カルボキシル基、スルホ基、炭素数１〜３個の直鎖状、分枝状または環状のアルコキシ基、炭素数１〜３個の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基を有するアルコキシカルボニル基、１もしくは２個の炭素数１〜３個の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基で置換されることもあるアミノ基、１もしくは２個の炭素数１〜３個の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基で置換されることもあるカルバモイル基、及び１もしくは２個の炭素数１〜３個の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基で置換されることもあるウレイド基の群から選ばれる１個の基または同種もしくは異種の２個の基で置換されることもある炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基を意味する。
具体例としてはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、第一級ないし第三級のブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキプロピル基、２−ヒドロキプロピル基、２−フルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、２−フルオロプロピル基、２−フルオロシクロプロピル基、２−クロロエチル基、３−クロロプロピル基、２−クロロプロピル基、トリフルオロメチル基、カルボキシメチル基、２−カルボキシエチル基、３−カルボキシプロピル基、２−カルボキシプロピル基、スルホメチル基、２−スルホエチル基、１−スルホエチル基、３−スルホプロピル基、２−スルホプロピル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、イソプロポキシメチル基、２−メトキシエチル基、３−メトキシプロピル基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル基、２−メトキシカルボニルエチル基、２−エトキシカルボニルエチル基、２−プロポキシカルボニルエチル基、アミノメチル基、２−アミノエチル基、１−アミノエチル基、３−アミノプロピル基、２−アミノプロピル基、メチルアミノメチル基、２−（メチルアミノ）エチル基、１−（メチルアミノ）エチル基、３−（メチルアミノ）プロピル基、２−（メチルアミノ）プロピル基、ジメチルアミノメチル基、２−（ジメチルアミノ）エチル基、１−（ジメチルアミノ）エチル基、３−（ジメチルアミノ）プロピル基、２−（ジメチルアミノ）プロピル基、２−（メチルエチルアミノ）エチル基、１−（メチルエチルアミノ）エチル基、カルバモイルメチル基、メチルカルバモイルメチル基、エチルカルバモイルメチル基、ジメチルカルバモイルメチル基、メチルエチルカルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基、メチルカルバモイルエチル基、エチルカルバモイルエチル基、ジメチルカルバモイルエチル基、メチルエチルカルバモイルエチル基、カルバモイルプロピル基、２−カルバモイルシクロプロピル基、ウレイドメチル基、Ｎ３−メチルウレイドメチル基、Ｎ３−エチルウレイドメチル基、Ｎ３，Ｎ３−ジメチルウレイドメチル基、Ｎ３−メチル−Ｎ３−エチルウレイドメチル基、２−（ウレイド）エチル基、２−（Ｎ３−メチルウレイド）エチル基、２−（Ｎ３−エチルウレイド）エチル基、２−（Ｎ３，Ｎ３−ジメチルウレイド）エチル基、２−（Ｎ３−メチル−Ｎ３−エチルウレイド）エチル基、３−（ウレイド）プロピル基、２−（ウレイド）シクロプロピル基、Ｎ１−メチルウレイドメチル基、Ｎ１−エチルウレイドメチル基、Ｎ１，Ｎ１−ジメチルウレイドメチル基、Ｎ１−メチル−Ｎ１−エチルウレイドメチル基、２−（ウレイド）エチル基、２−（Ｎ１−メチルウレイド）エチル基、２−（Ｎ１−エチルウレイド）エチル基、２−（Ｎ１，Ｎ１−ジメチルウレイド）エチル基、２−（Ｎ１−メチル−Ｎ１−エチルウレイド）エチル基、Ｎ１，Ｎ３−ジメチルウレイドメチル基、Ｎ１−メチル−Ｎ３−エチルウレイドメチル基、２−（Ｎ３−メチル−Ｎ１−エチル）ウレイドエチル基、２−（Ｎ１，Ｎ３−ジエチルウレイド）エチル基、１−カルバモイル−２−ヒドロキシエチル基、１，２−ジカルバモイルエチル基等を挙げることができる。
１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基とは、１もしくは２個の炭素数１〜６個の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基で置換されることもあるアミノ基を意味し、具体例としては、非置換のアミノ基の他に、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、第一級ないし第三級のブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、シクロプロピルメチルアミノ基、シクロペンチルメチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、メチルイソプロピルアミノ基、メチルシクロプロピルアミノ基、メチルシクロプロピルメチルアミノ基、メチル第三級ブトキシカルボニルアミノ基等を挙げることができる。
１もしくは２個の置換基を有することもあるカルバモイル基とは、１もしくは２個の炭素数１〜６個の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基で置換されることもあるカルバモイル基を意味し、具体例としては、非置換のカルバモイル基の他に、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、第一級ないし第三級のブチルカルバモイル基、ペンチルカルバモイル基、ヘキシルカルバモイル基、シクロプロピルカルバモイル基、シクロブチルカルバモイル基、シクロペンチルカルバモイル基、シクロヘキシルカルバモイル基、シクロプロピルメチルカルバモイル基、シクロペンチルメチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、メチルエチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、メチルプロピルカルバモイル基、メチルイソプロピルカルバモイル基、メチルシクロプロピルカルバモイル基、メチルシクロプロピルメチルカルバモイル基等を挙げることができる。
低級アシル基は、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基を有するアシル基を意味し、具体例としてはホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、第一級及び第二級のブチリル基、ピバロイル基、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチリルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、シキロヘキシルカルボニル基、シクロプロピルメチルカルボニル基、シクロブチルメチルカルボニル基、シクロペンチルメチルカルボニル基等を挙げることができる。
１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノスルホニル基は、１もしくは２個の炭素数１〜３個のアルキル基で置換されることもあるアミノスルホニル基を意味し、具体例としては、非置換のアミノスルホニル基の他に、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、エチルアミノスルホニル基、プロピルアミノスルホニル基、イソプロピルアミノスルホニル基、シクロプロピルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基、メチルエチルアミノスルホニル基、メチルプロピルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基等を挙げることができる。
低級アルコキシイミノカルボニル基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基を有するアルコキシ基で置換されたイミノカルボニル基を意味し、具体例としてはメトキシイミノカルボニル基、エトキシイミノカルボニル基、プロポキシイミノカルボニル基、イソプロポキシイミノカルボニル基、第一級ないし第三級ブトキシイミノカルボニル基、シクロブチルオキシイミノカルボニル基、シクロペンチルオキシイミノカルボニル基、シクロヘキシルオキシイミノカルボニル基、シクロペンチルメチルオキシイミノカルボニル基等を挙げることができる。
１ないし３個の置換基を有することもあるアラルキル基とは、１ないし３個の置換基を有することもある、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状または環状のアルキル基と炭素数６〜２０のアリール基とからなるアラルキル基を意味し、具体例としては、ベンジル基、フェネチル基等を挙げることができる。
これらの基の置換基としては、水酸基、カルボキシル基、スルホ基、シアノ基、ニトロ基等を挙げることができる。１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基の置換基についても、同様なものを挙げることができる。
１ないし３個の置換基を有することもある５もしくは６員の芳香族複素環基の具体例としては、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基等を挙げることができる。
これらの基の置換基としては、前述のＡｒ１およびＡｒ４における置換基と同様なものを挙げることができる。
１もしくは２個の置換基を有することもある４ないし７員の脂環式複素環基の具体例としては、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ヘキサヒドロピリダジニル基、ヘキサヒドロピリミジニル基、ピラゾリジニル基、イミダゾリジニル基、ホモピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基等を挙げることができる。
これらの基は置換されていてもよく、その置換基としては、水酸基、オキソ基、カルボキシル基、スルホ基、シアノ基、ニトロ基の他に、上述のハロゲノ基、低級アルコキシ基、アルキルスルホニル基、１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもあるカルバモイル基、低級アシル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノスルホニル基を挙げることができる。
３ないし６員の置換または非置換スピロ型脂環式アルキル基の具体例としては、シクロプロパンスピロ基、シクロブタンスピロ基、シクロペンタンスピロ基、シクロヘキサンスピロ基等を挙げられる。
これらの基は置換されていてもよく、その置換基としては、水酸基、オキソ基の他に、上述の低級アルコキシ基、１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもあるカルバモイル基、低級アシル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノスルホニル基を挙げることができる。
４ないし６員の置換または非置換スピロ型脂環式複素環基とは、二重結合１個を有していてもよいスピロ型の複素環基を意味し、具体例としてはアゼチジンスピロ基、ピロリジンスピロ基、ピペリジンスピロ基、ピペラジンスピロ基、ピラゾリジンスピロ基、イミダゾリンスピロ基、モルホリンスピロ基、チオモルホリンスピロ基等を挙げることができる。
これらの基の置換基としては、水酸基、オキソ基、カルボキシル基、上述の低級アルコキシ基、１もしくは２個の置換基を有することもある低級アルキル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノ基、１もしくは２個の置換基を有することもあるカルバモイル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアシル基、１もしくは２個の置換基を有することもあるアミノスルホニル基を挙げることができる。
以下に、本発明の化合物（Ｉ）及び（ＩＩ）について、さらに詳細に説明する。
一般式（Ｉ）のＡｒ１に関しては、１ないし３個の置換基を有する６員の芳香族複素環基が好ましい。Ａｒ１としては、１ないし３個の置換基を有するピリジル基、１ないし３個の置換基を有するピリダジニル基、１ないし３個の置換基を有するピラジニル基がより好ましく、１ないし３個の置換基を有するピリジル基または１ないし３個の置換基を有するピリダジニル基がさらに好ましい。
一般式（Ｉ）のＡｒ４に関しては、１ないし３個の置換基を有することもある６員の芳香族複素環基または１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基が好ましい。Ａｒ４としては１ないし３個の置換基を有することもあるピリジル基、１ないし３個の置換基を有することもあるピリダジニル基、１ないし３個の置換基を有することもあるピラジニル基、１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基がより好ましい。
Ａｒ１またはＡｒ４で示される芳香族複素環基上の１ないし３個の置換基としては、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基等がより好ましい。
一般式（Ｉ）のＡｒ２に関しては、１ないし３個の置換基を有することもあるピリジル基、１ないし３個の置換基を有することもあるピリダジニル基、１ないし３個の置換基を有することもあるピラジニル基、１ないし３個の置換基を有することもあるピロリル基、１ないし３個の置換基を有することもあるフェニル基がより好ましい。
一般式（ＩＩ）のＡｒ３に関しては、１ないし３個の置換基を有することもある６員の芳香族複素環、１ないし３個の置換基を有することもあるベンゼン環が好ましい。さらにＡｒ３としては、１ないし３個の置換基を有することもあるピリジン環、１ないし３個の置換基を有することもあるベンゼン環が好ましい。
一般式（Ｉ）のＡｒ１及び一般式（ＩＩ）のＡｒ４に関しては、３−ピリジル基、６−メトキシ−３−ピリジル基、６−メチル−３−ピリジル基、６−エチル−３−ピリジル基、６−クロロ−３−ピリジル基、６−エトキシ−３−ピリジル基、６−イソプロピルオキシ−３−ピリジル基、６−メチルアミノ−３−ピリジル基、６−シクロプロピルアミノ−３−ピリジル基、５−メトキシ−２−ピリジル基、６−メトキシ−３−ピリダジニル基、６−メチル−３−ピリダジニル基、５−メトキシ−２−ピリミジニル基、５−メチル−２−ピリミジニル基、２−メトキシ−５−ピリミジニル基、２−メチル−５−ピリミジニル基、５−メトキシ−２−ピラジニル基、５−メトキシ−２−ピラジニル基が好ましく、６−メトキシ−３−ピリジル基、６−メチル−３−ピリジル基、５−メトキシ−２−ピリジル基、６−メトキシ−３−ピリダジニル基、６−メチル−３−ピリダジニル基、５−メトキシ−２−ピリミジニル基、５−メチル−２−ピリミジニル基、５−メトキシ−２−ピラジニル基、５−メチル−２−ピラジニル基がより好ましく、６−メトキシ−３−ピリジル基、６−メチル−３−ピリジル基、５−メトキシ−２−ピリジル基、６−メトキシ−３−ピリダジニル基が特に好ましい。
Ａｒ２に関しては、フェニル基、２−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、２−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、３−メチルフェニル基、３−メトキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−メチルフェニル基、４−エチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−ベンジルオキシフェニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、６−メトキシ−２−ピリジル基、６−メチル−２−ピリジル基、６−メトキシ−３−ピリジル基、６−メチル−２−ピリジル基、６−メトキシ−２−ピリジル基、６−メチル−２−ピリジル基、３−メトキシ−２−ピリジル基、３−メチル−２−ピリジル基、３−フルオロ−２−ピリジル基、４−フルオロ−２−ピリジル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、６−フルオロ−２−ピリジル基、４−メチル−２−ピリジル基、４−エチル−２−ピリジル基、４−メトキシ−２−ピリジル基、４−エトキシ−２−ピリジル基、４−シアノ−２−ピリジル基、４−カルバモイル−２−ピリジル基、４−ピロジニル−２−ピリジル基、４−メチルチオ−２−ピリジル基、４−メタンスルホニル−２−ピリジル基、４−カルボキシ−２−ピリジル基、６−メトキシ−３−ピリダジニル基、６−メチル−３−ピリダジニル基、５−メトキシ−２−ピリミジニル基、５−メチル−２−ピリミジニル基、５−メトキシ−２−ピラジニル基、５−メチル−２−ピラジニル基、ピロール−１−イル基、ピロール−２−イル基、ピロール−３−イル基、１−メチルピロール−２−イル基、１−メチルピロール−３−イル基、１−エチルピロール−２−イル基、１−エチルピロール−３−イル基が好ましく、フェニル基、２−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、２−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、３−メチルフェニル基、３−メトキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−メチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、６−メトキシ−３−ピリジル基、６−メチル−３−ピリジル基、６−メトキシ−２−ピリジル基、６−メチル−２−ピリジル基、３−フルオロ−２−ピリジル基、４−フルオロ−２−ピリジル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、６−フルオロ−２−ピリジル基、４−メチル−２−ピリジル基、４−エチル−２−ピリジル基、４−メトキシ−２−ピリジル基、４−シアノ−２−ピリジル基、４−カルバモイル−２−ピリジル基、４−ピロジニル−２−ピリジル基、３−メトキシ−２−ピリジル基、３−メチル−２−ピリジル基、６−メトキシ−３−ピリダジニル基、６−メチル−３−ピリダジニル基、５−メトキシ−２−ピリミジニル基、５−メチル−２−ピリミジニル基、５−メトキシ−２−ピラジニル基、５−メチル−２−ピラジニル基、ピロール−１−イル基、ピロール−２−イル基、ピロール−３−イル基、１−メチルピロール−２−イル基、１−メチルピロール−３−イル基、１−エチルピロール−２−イル基、１−エチルピロール−３−イル基がより好ましい。
Ａｒ３に関しては、ベンゼン環、ピリジン環が好ましく、ベンゼン環がより好ましい。
Ｒ１が、下式一般式（１）
2004069824.tif 000008
である場合、Ｘは、カルボニル基、チオカルボニル基、または１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるメチレン基であるが、カルボニル基、１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるメチレン基が好ましく、カルボニル基がより好ましい。
また、Ｒ４が、下記一般式（２）
2004069824.tif 000009
である場合には、Ｙは、カルボニル基、チオカルボニル基、または１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるメチレン基であるが、カルボニル基、１もしくは２個の低級アルキル基で置換されることもあるメチレン基が好ましく、カルボニル基がより好ましい。
上記一般式（１）及び（２）中の環状構造Ａ及びＣとしては、アゼチジン環、ピロリジン環、イミダゾリジン環、ピラゾリン環、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環、チオモルホリン環、ヘキサヒドロピリダジン環、ヘキサヒドロピリミジン環、ホモピペラジン環、アゼパン環等の飽和複素環、及びピロール環、ジヒドロピロール環、イミダゾール環、ジヒドロイミダゾール環、ピラゾール環、ジヒドロピリジン環、ジヒドロピリミジン環、ジヒドロピラジン環等の不飽和複素環等を挙げることができる。このうち、アゼチジン環、ピロリジン環、イミダゾリジン環、ピラゾリン環、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環、チオモルホリン環、ヘキサヒドロピリダジン環、ヘキサヒドロピリミジン環、ホモピペラジン環、アゼパン環等の飽和複素環がより好ましい。
上記一般式（１）または（２）における、
2004069824.tif 000010
で表される基の代表的な置換基を以下に示す。
アゼチジン−１−イル基、３−オキソアゼチジン−１−イル基、２−オキソアゼチジン−１−イル基、３−アミノアゼチジン−１−イル基、３−メチルアミノアゼチジン−１−イル基、３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−メチルアゼチジン−１−イル基、３−メチルアゼチジン−１−イル基、２，２−ジメチルアゼチジン−１−イル基、３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、３−ジメチルアミノメチルアゼチジン−１−イル基、３−メトキシアゼチジン−１−イル基、２−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル基、３−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル基、３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル基、２−カルボキシアゼチジン−１−イル基、３−カルボキシアゼチジン−１−イル基、２−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−メチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−ジメチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、３−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、３−メチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、３−ジメチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、ピロリジノ基、２−オキソピロリジノ基、３−オキソピロリジノ基、２，５−ジオキソピロリジノ基、３−アミノピロリジノ基、３−メチルアミノピロリジノ基、２−ジメチルアミノメチルピロリジノ基、３−ジメチルアミノピロリジノ基、２−メチルピロリジノ基、３−メチルピロリジノ基、２，２−ジメチルピロリジノ基、３，３−ジメチルピロリジノ基、２，２−ジメチル−３−ジメチルアミノピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピロリジノ基、３−ヒドロキシメチルピロリジノ基、３−メトキシピロリジノ基、２−メトキシメチルピロリジノ基、３−メトキシメチルピロリジノ基、２−カルボキシピロリジノ基、３−カルボキシピロリジノ基、２−カルバモイルピロリジノ基、２−メチルカルバモイルピロリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピロリジノ基、３−カルバモイルピロリジノ基、３−メチルカルバモイルピロリジノ基、３−ジメチルカルバモイルピロリジノ基、イミダゾリジン−１−イル基、３−メチルイミダゾリジン−１−イル基、２−オキソイミダゾリジン−１−イル基、４−オキソイミダゾリジン−１−イル基、３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル基、３−メチル−４−オキソイミダゾリジン−１−イル基、２，２−ジメチルイミダゾリン−１−イル基、ピラゾリジン−１−イル基、２−メチルピラゾリジン−１−イル基、３−オキソピラゾリジン−１−イル基、３，５−ジオキソピラゾリジン−１−イル基、ピペリジノ基、２−オキソピペリジノ基、３−オキソピペリジノ基、４−オキソピペリジノ基、３−ヒドロキシピペリジノ基、４−ヒドロキシピペリジノ基、２−ヒドロキシイミノピペリジノ基、３−ヒドロキシイミノピペリジノ基、４−ヒドロキシイミノピペリジノ基、２−メトキシピペリジノ基、３−メトキシピペリジノ基、４−メトキシピペリジノ基、２−メトキシイミノピペリジノ基、３−メトキシイミノピペリジノ基、４−メトキシイミノピペリジノ基、３−アミノピペリジノ基、４−アミノピペリジノ基、３−メチルアミノピペリジノ基、４−メチルアミノピペリジノ基、３−ジメチルアミノピペリジノ基、４−ジメチルアミノピペリジノ基、２−メチルピペリジノ基、３−メチルピペリジノ基、４−メチルピペリジノ基、２，２−ジメチルピペリジノ基、３，３−ジメチルピペリジノ基、４，４−ジメチルピペリジノ基、４−フルオロピペリジノ基、４−クロロピペリジノ基、３，３−ジフルオロピペリジノ基、４，４−ジフルオロピペリジノ基、３，３−ジクロロピペリジノ基、４，４−ジクロロピペリジノ基、２−ヒドロキシメチルピペリジノ基、３−ヒドロキシメチルピペリジノ基、４−ヒドロキシメチルピペリジノ基、２−カルボキシピペリジノ基、３−カルボキシピペリジノ基、４−カルボキシピペリジノ基、２−カルバモイルピペリジノ基、３−カルバモイルピペリジノ基、４−カルバモイルピペリジノ基、２−メチルカルバモイルピペリジノ基、３−メチルカルバモイルピペリジノ基、４−メチルカルバモイルピペリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、３−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、４−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、２−カルボキシメチルピペリジノ基、３−カルボキシメチルピペリジノ基、４−カルボキシメチルピペリジノ基、２−メトキシメチルピペリジノ基、３−メトキシメチルピペリジノ基、４−メトキシメチルピペリジノ基、２−アミノメチルピペリジノ基、３−アミノメチルピペリジノ基、４−アミノメチルピペリジノ基、２−メチルアミノメチルピペリジノ基、３−メチルアミノメチルピペリジノ基、４−メチルアミノメチルピペリジノ基、２−ジメチルアミノメチルピペリジノ基、３−ジメチルアミノメチルピペリジノ基、４−ジメチルアミノメチルピペリジノ基、２−アミノエチルピペリジノ基、３−アミノエチルピペリジノ基、４−アミノエチルピペリジノ基、２−メチルアミノエチルピペリジノ基、３−メチルアミノエチルピペリジノ基、４−メチルアミノエチルピペリジノ基、２−ジメチルアミノエチルピペリジノ基、３−ジメチルアミノエチルピペリジノ基、４−ジメチルアミノエチルピペリジノ基、ピペラジノ基、２−オキソピペラジノ基、３−オキソピペラジノ基、２−オキソ−４−メチルピペラジノ基、３−オキソ−４−メチルピペラジノ基、４−ホルミルピペラジノ基、２，３−ジオキソピペラジノ基、３，５−ジオキソピペラジノ基、２，６−ジオキソピペラジノ基、２，３−ジオキソ−４−メチルピペラジノ基、３，５−ジオキソ−４−メチルピペラジノ基、２，６−ジオキソ−４−メチルピペラジノ基、２−メチルピペラジノ基、３−メチルピペラジノ基、４−メチルピペラジノ基、２−エチルピペラジノ基、３−エチルピペラジノ基、４−エチルピペラジノ基、２−イソプロピルピペラジノ基、３−イソプロピルピペラジノ基、４−イソプロピルピペラジノ基、２−シクロプロピルピペラジノ基、３−シクロプロピルピペラジノ基、４−シクロプロピルピペラジノ基、４−シクロブチルピペラジノ基、２−シクロプロパンスピロピペラジノ基、３−シクロプロパンスピロピペラジノ基、２，２−ジメチルピペラジノ基、３，３−ジメチルピペラジノ基、２，３−ジメチルピペラジノ基、２，４−ジメチルピペラジノ基、３，４−ジメチルピペラジノ基、３，５−ジメチルピペラジノ基、２，６−ジメチルピペラジノ基、２−エチル−４−メチルピペラジノ基、３−エチル−４−メチルピペラジノ基、２−イソプロピル−４−メチルピペラジノ基、３−イソプロピル−４−メチルピペラジノ基、２−シクロプロピル−４−メチルピペラジノ基、３−シクロプロピル−４−メチルピペラジノ基、３−メチル−４−ベンジルピペラジノ基、４−フェニルピペラジノ基、４−（２−ピリジル）ピペラジノ基、１，２，６−トリメチルピペラジノ基、３，４，５−トリメチルピペラジノ基、２，２，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチル−５−オキソピペラジノ基、２，２，４−トリメチル−３−オキソピペラジノ基、２−シクロプロパンスピロ−４−メチルピペラジノ基、３−シクロプロパンスピロ−４−メチルピペラジノ基、２−シクロプロパンスピロ−４−メチル−３−オキソピペラジノ基、３−シクロプロパンスピロ−４−メチル−５−オキソピペラジノ基、４−アセチルピペラジノ基、４−アセチル−３−シクロプロパンスピロピペラジノ基、２−ヒドロキシメチルピペラジノ基、３−ヒドロキシメチルピペラジノ基、２−メトキシメチルピペラジノ基、３−メトキシメチルピペラジノ基、２−ヒドロキシエチルピペラジノ基、３−ヒドロキシエチルピペラジノ基、４−ヒドロキシエチルピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジノ基、３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジノ基、２−メトキシメチル−４−メチルピペラジノ基、３−メトキシメチル−４−メチルピペラジノ基、２−ヒドロキシエチル−４−メチルピペラジノ基、３−ヒドロキシエチル−４−メチルピペラジノ基、２−メトキシエチル−４−メチルピペラジノ基、３−メトキシエチル−４−メチルピペラジノ基、２−カルバモイルピペラジノ基、３−カルバモイルピペラジノ基、４−カルバモイルピペラジノ基、２−メチルカルバモイルピペラジノ基、３−メチルカルバモイルピペラジノ基、４−メチルカルバモイルピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイルピペラジノ基、４−ジメチルカルバモイルピペラジノ基、２−カルバモイルメチルピペラジノ基、３−カルバモイルメチルピペラジノ基、４−カルバモイルメチルピペラジノ基、２−メチルカルバモイルメチルピペラジノ基、３−メチルカルバモイルメチルピペラジノ基、４−メチルカルバモイルピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルメチルピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイルメチルピペラジノ基、２−カルバモイル−４−メチルピペラジノ基、３−カルバモイル−４−メチルピペラジノ基、４−カルバモイルピペラジノ基、２−メチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、３−メチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、４−メチルカルバモイルピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、４−ジメチルカルバモイルピペラジノ基、２−カルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、３−カルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、４−カルバモイルメチルピペラジノ基、２−メチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、３−メチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、４−メチルカルバモイルピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、２−カルボキシピペラジノ基、３−カルボキシピペラジノ基、２−メトキシカルボキシピペラジノ基、３−メトキシカルボキシピペラジノ基、２−エトキシカルボキシピペラジノ基、３−エトキシカルボキシピペラジノ基、２−カルボキシメチルピペラジノ基、３−カルボキシメチルピペラジノ基、４−カルボキシメチルピペラジノ基、２−カルボキシエチルピペラジノ基、３−カルボキシエチルピペラジノ基、４−カルボキシエチルピペラジノ基、４−カルボキシ第三級ブチルピペラジノ基、２−メトキシカルボニルメチルピペラジノ基、３−メトキシカルボニルメチルピペラジノ基、２−メトキシカルボニルメチルピペラジノ基、３−メトキシカルボニルメチルピペラジノ基、４−メトキシカルボニルメチルピペラジノ基、２−エトキシカルボニルメチルピペラジノ基、３−エトキシカルボニルメチルピペラジノ基、４−エトキシカルボニルメチルピペラジノ基、２−カルボキシ−４−メチルピペラジノ基、３−カルボキシ−４−メチルピペラジノ基、２−カルボキシメチル−４−メチルピペラジノ基、３−カルボキシメチル−４−メチルピペラジノ基、２−メトキシカルボニルメチル−４−メチルピペラジノ基、３−メトキシカルボニルメチル−４−メチルピペラジノ基、２−メトキシカルボニルメチル−４−メチルピペラジノ基、３−メトキシカルボニルメチル−４−メチルピペラジノ基、２−エトキシカルボニルメチル−４−メチルピペラジノ基、３−エトキシカルボニルメチル−４−メチルピペラジノ基、２−アミノメチルピペラジノ基、３−アミノメチルピペラジノ基、２−メチルアミノメチルピペラジノ基、３−メチルアミノメチルピペラジノ基、２−ジメチルアミノメチルピペラジノ基、３−ジメチルアミノメチルピペラジノ基、２−アミノエチルピペラジノ基、３−アミノエチルピペラジノ基、４−アミノエチルピペラジノ基、２−メチルアミノエチルピペラジノ基、３−メチルアミノエチルピペラジノ基、４−メチルアミノエ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モピペラジノ基、２−カルボキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−カルボキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−カルボキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−カルボキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−カルボキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メトキシカルボニルメチルホモピペラジノ基、３−メトキシカルボニルメチルホモピペラジノ基、４−メトキシカルボニルメチルホモピペラジノ基、５−メトキシカルボニルメチルホモピペラジノ基、６−メトキシカルボニルメチルホモピペラジノ基、７−メトキシカルボニルメチルホモピペラジノ基、２−メトキシカルボニルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−メトキシカルボニルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−メトキシカルボニルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−メトキシカルボニルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メトキシカルボニルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−エトキシカルボニルメチルホモピペラジノ基、３−エトキシカルボニルメチルホモピペラジノ基、４−エトキシカルボニルメチルホモピペラジノ基、５−エトキシカルボニルメチルホモピペラジノ基、６−エトキシカルボニルメチルホモピペラジノ基、７−エトキシカルボニルメチルホモピペラジノ基、２−エトキシカルボニルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−エトキシカルボニルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−エトキシカルボニルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−エトキシカルボニルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−エトキシカルボニルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−カルバモイルメチルホモピペラジノ基、３−カルバモイルメチルホモピペラジノ基、４−カルバモイルメチルホモピペラジノ基、５−カルバモイルメチルホモピペラジノ基、６−カルバモイルメチルホモピペラジノ基、７−カルバモイルメチルホモピペラジノ基、２−カルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−カルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−カルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−カルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−カルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メチルカルバモイルメチルホモピペラジノ基、３−メチルカルバモイルメチルホモピペラジノ基、４−メチルカルバモイルホモピペラジノ基、５−メチルカルバモイルホモピペラジノ基、６−メチルカルバモイルホモピペラジノ基、７−メチルカルバモイルホモピペラジノ基、２−メチルカルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−メチルカルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、６−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルメチルホモピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイルメチルホモピペラジノ基、４−ジメチルカルバモイルメチルホモピペラジノ基、５−ジメチルカルバモイルメチルホモピペラジノ基、６−ジメチルカルバモイルメチルホモピペラジノ基、７−ジメチルカルバモイルメチルホモピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−アミノメチルホモピペラジノ基、３−アミノメチルホモピペラジノ基、５−アミノメチルホモピペラジノ基、６−アミノメチルホモピペラジノ基、７−アミノメチルホモピペラジノ基、２−アミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−アミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−アミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−アミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−アミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メチルアミノメチルホモピペラジノ基、３−メチルアミノメチルホモピペラジノ基、４−メチルアミノメチルホモピペラジノ基、５−メチルアミノメチルホモピペラジノ基、６−メチルアミノメチルホモピペラジノ基、７−メチルアミノメチルホモピペラジノ基、２−メチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−メチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−メチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−メチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−ジメチルアミノメチルホモピペラジノ基、３−ジメチルアミノメチルホモピペラジノ基、４−ジメチルアミノメチルホモピペラジノ基、５−ジメチルアミノメチルホモピペラジノ基、６−ジメチルアミノメチルホモピペラジノ基、７−ジメチルアミノメチルホモピペラジノ基、２−ジメチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−ジメチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−ジメチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−ジメチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−ジメチルアミノメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−アミノエチルホモピペラジノ基、３−アミノエチルホモピペラジノ基、４−アミノエチルホモピペラジノ基、５−アミノエチルホモピペラジノ基、６−アミノエチルホモピペラジノ基、７−アミノエチルホモピペラジノ基、２−アミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−アミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−アミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−アミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−アミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メチルアミノエチルホモピペラジノ基、３−メチルアミノエチルホモピペラジノ基、４−メチルアミノエチルホモピペラジノ基、５−メチルアミノエチルホモピペラジノ基、６−メチルアミノエチルホモピペラジノ基、７−メチルアミノエチルホモピペラジノ基、２−メチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−メチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−メチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−メチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−ジメチルアミノエチルホモピペラジノ基、３−ジメチルアミノエチルホモピペラジノ基、４−ジメチルアミノエチルホモピペラジノ基、５−ジメチルアミノエチルホモピペラジノ基、６−ジメチルアミノエチルホモピペラジノ基、７−ジメチルアミノエチルホモピペラジノ基、２−ジメチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−ジメチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−ジメチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−ジメチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−ジメチルアミノエチル−４−メチルホモピペラジノ基、４−メタンスルホニルホモピペラジノ基、４−メタンスルホニルアミノホモピペラジノ基、４−（アゼチジン−１−イル）ホモピペラジノ基、４−ピロリジノホモピペラジノ基、４−ピペリジノホモピペラジノ基、１，４−オキサゼパン−４−イル基、スピロ［アゼチジン−３，２’−１’−メチルアゼチジン］−１−イル基、スピロ［ピペリジン−４，２’−１’−メチルアゼチジン］−１−イル基、スピロ［ピペリジン−２，３’−１’−メチルアゼチジン］−１−イル基、スピロ［ピペリジン−２，３’−１’−メチルピロリジン］−１−イル基、スピロ［モルホリン−３，３’−１’−メチルアゼチジン］−４−イル基、スピロ［モルホリン−３，３’−１’−メチルピロリジン］−４−イル基、スピロ［ピペラジン−３−シクロプロパン］−１−イル基、スピロ［４−メチルピペラジン−３−シクロプロパン］−１−イル基等を代表例として挙げることができる。
これらの基の中で、好ましいものは下記の通りである。
アゼチジン−１−イル基、３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−メチルアゼチジン−１−イル基、３−メチルアゼチジン−１−イル基、２，２−ジメチルアゼチジン−１−イル基、３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル基、３−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル基、２−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−メチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−ジメチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、ピロリジノ基、２−オキソピロリジノ基、２−ジメチルアミノメチルピロリジノ基、３−ジメチルアミノメチルピロリジノ基、２，５−ジオキソピロリジノ基、２−メチルピロリジノ基、３−メチルピロリジノ基、２，２−ジメチルピロリジノ基、３，３−ジメチルピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピロリジノ基、３−ヒドロキシメチルピロリジノ基、３−メトキシピロリジノ基、２−メトキシメチルピロリジノ基、３−メトキシメチルピロリジノ基、２−カルバモイルピロリジノ基、２−メチルカルバモイルピロリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピロリジノ基、２−オキソイミダゾリジン−１−イル基、４−オキソイミダゾリジン−１−イル基、３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル基、３−メチル−４−オキソイミダゾリジン−１−イル基、２−メチルピラゾリジン−１−イル基、３−オキソピラゾリジン−１−イル基、３，５−ジオキソピラゾリジン−１−イル基、ピペリジノ基、２−オキソピペリジノ基、３−オキソピペリジノ基、４−オキソピペリジノ基、２−ヒドロキシイミノピペリジノ基、３−ヒドロキシイミノピペリジノ基、４−ヒドロキシイミノピペリジノ基、２−メトキシピペリジノ基、３−メトキシピペリジノ基、４−メトキシピペリジノ基、２−メトキシイミノピペリジノ基、３−メトキシイミノピペリジノ基、４−メトキシイミノピペリジノ基、２−メチルピペリジノ基、３−メチルピペリジノ基、４−メチルピペリジノ基、２，２−ジメチルピペリジノ基、３，３−ジメチルピペリジノ基、４，４−ジメチルピペリジノ基、４−フルオロピペリジノ基、４−クロロピペリジノ基、３，３−ジフルオロピペリジノ基、４，４−ジフルオロピペリジノ基、３，３−ジクロロピペリジノ基、４，４−ジクロロピペリジノ基、２−ヒドロキシメチルピペリジノ基、２−カルバモイルピペリジノ基、２−メチルカルバモイルピペリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、２−カルボキシメチルピペリジノ基、２−メトキシメチルピペリジノ基、２−アミノメチルピペリジノ基、２−メチルアミノメチルピペリジノ基、２−ジメチルアミノメチルピペリジノ基、２−アミノエチルピペリジノ基、２−メチルアミノエチルピペリジノ基、２−ジメチルアミノエチルピペリジノ基、２−オキソ−４−メチルピペラジノ基、３−オキソ−４−メチルピペラジノ基、４−ホルミルピペラジノ基、２，３−ジオキソ−４−メチルピペラジノ基、３，５−ジオキソ−４−メチルピペラジノ基、２，６−ジオキソ−４−メチルピペラジノ基、４−メチルピペラジノ基、４−エチルピペラジノ基、４−イソプロピルピペラジノ基、２，４−ジメチルピペラジノ基、３，４−ジメチルピペラジノ基、２−エチル−４−メチル−ピペラジノ基、３−エチル−４−メチルピペラジノ基、２−イソプロピル−４−メチルピペラジノ基、３−イソプロピル−４−メチルピペラジノ基、２−シクロプロピル−４−メチルピペラジノ基、３−シクロプロピル−４−メチルピペラジノ基、３，４，５−トリメチルピペラジノ基、２，２，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチル−５−オキソピペラジノ基、２，２，４−トリメチル−３−オキソピペラジノ基、２−シクロプロパンスピロ−４−メチルピペラジノ基、３−シクロプロパンスピロ−４−メチルピペラジノ基、２−シクロプロパンスピロ−４−メチル−３−オキソピペラジノ基、３−シクロプロパンスピロ−４−メチル−５−オキソピペラジノ基、４−アセチル−３−シクロプロパンスピロピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジノ基、３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジノ基、２−メトキシメチル−４−メチルピペラジノ基、３−メトキシメチル−４−メチルピペラジノ基、２−ヒドロキシエチル−４−メチルピペラジノ基、３−ヒドロキシエチル−４−メチルピペラジノ基、２−メトキシエチル−４−メチルピペラジノ基、３−メトキシエチル−４−メチルピペラジノ基、２−カルバモイル−４−メチルピペラジノ基、３−カルバモイル−４−メチルピペラジノ基、４−カルバモイルピペラジノ基、２−メチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、３−メチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、４−メチルカルバモイルピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、４−ジメチルカルバモイルピペラジノ基、２−カルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、３−カルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、４−カルバモイルメチルピペラジノ基、２−メチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、３−メチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、４−メチルカルバモイルピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、３−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、２−カルボキシ−４−メチルピペラジノ基、２−カルボキシメチル−４−メチルピペラジノ基、２−メトキシカルボニルメチル−４−メチルピペラジノ基、３−メトキシカルボニルメチル−４−メチルピペラジノ基、２−エトキシカルボニルメチル−４−メチルピペラジノ基、３−エトキシカルボニルメチル−４−メチルピペラジノ基、２−アミノメチル−４−メチルピペラジノ基、２−メチルアミノメチル−４−メチルピペラジノ基、２−ジメチルアミノメチル−４−メチルピペラジノ基、２−アミノエチル−４−メチルピペラジノ基、２−メチルアミノエチル−４−メチルピペラジノ基、２−ジメチルアミノエチル−４−メチルピペラジノ基、モルホリノ基、２−メチルモルホリノ基、３−メチルモルホリノ基、２−エチルモルホリノ基、３−エチルモルホリノ基、２−シクロプロパンスピロモルホリノ基、３−シクロプロパンスピロモルホリノ基、２，２−ジメチルモルホリノ基、３，３−ジメチルモルホリノ基、３−ヒドロキシメチルモルホリノ基、３−メトキシメチルモルホリノ基、３−ヒドロキシエチルモルホリノ基、３−メトキシエチルモルホリノ基、３−カルバモイルモルホリノ基、３−メチルカルバモイルモルホリノ基、３−ジメチルカルバモイルモルホリノ基、３−カルバモイルメチルモルホリノ基、３−メチルカルバモイルメチルモルホリノ基、３−ジメチルカルバモイルメチルモルホリノ基、３−カルバモイルエチルモルホリノ基、３−メチルカルバモイルエチルモルホリノ基、３−ジメチルカルバモイルエチルモルホリノ基、３−メトキシカルボニルモルホリノ基、３−メトキシカルボニルメチルモルホリノ基、３−エトキシカルボニルメチルモルホリノ基、３−アミノメチルモルホリノ基、３−メチルアミノメチルモルホリノ基、３−ジメチルアミノメチルモルホリノ基、３−アミノエチルモルホリノ基、３−メチルアミノエチルモルホリノ基、３−ジメチルアミノエチルモルホリノ基、チオモルホリノ基、３−オキソチオモルホリノ基、１，１−ジオキソチオモルホリノ基、２−メチルチオモルホリノ基、３−メチルチオモルホリノ基、２−エチルチオモルホリノ基、３−エチルチオモルホリノ基、２−シクロプロパンスピロチオモルホリノ基、３−シクロプロパンスピロチオモルホリノ基、２，２−ジメチルチオモルホリノ基、３，３−ジメチルチオモルホリノ基、３−ヒドロキシメチルチオモルホリノ基、３−メトキシメチルチオモルホリノ基、３−ヒドロキシエチルチオモルホリノ基、３−メトキシエチルチオモルホリノ基、３−カルバモイルチオモルホリノ基、３−メチルカルバモイルチオモルホリノ基、３−ジメチルカルバモイルチオモルホリノ基、３−カルバモイルメチルチオモルホリノ基、３−メチルカルバモイルメチルチオモルホリノ基、３−ジメチルカルバモイルメチルチオモルホリノ基、３−カルバモイルエチルチオモルホリノ基、３−メチルカルバモイルエチルチオモルホリノ基、３−ジメチルカルバモイルエチルチオモルホリノ基、３−メトキシカルボニルチオモルホリノ基、３−メトキシカルボニルメチルチオモルホリノ基、３−エトキシカルボニルメチルチオモルホリノ基、２−アセチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−ホルミルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−オキソヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−オキソヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２，３−ジメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、５−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、６−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−カルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−オキソヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−オキソヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−オキソヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２−メチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−メチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−カルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−メチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−ジメチルカルバモイルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、５−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、６−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、７−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２，３−ジオキソホモピペラジノ基、２，７−ジオキソホモピペラジノ基、３，５−ジオキソホモピペラジノ基、３，７−ジオキソホモピペラジノ基、２，３−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２，７−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３，５−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３，７−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、４−メチルホモピペラジノ基、４−エチルホモピペラジノ基、４−シクロプロピルホモピペラジノ基、２−シクロプロパンスピロホモピペラジノ基、３−シクロプロパンスピロホモピペラジノ基、５−シクロプロパンスピロホモピペラジノ基、６−シクロプロパンスピロホモピペラジノ基、７−シクロプロパンスピロホモピペラジノ基、２，４−ジメチルホモピペラジノ基、３，４−ジメチルホモピペラジノ基、３，４，５−トリメチルホモピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−ヒドロキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−ヒドロキシエチル４−メチルホモピペラジノ基、７−ヒドロキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、３−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、５−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、６−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メトキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−カルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、７−カルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メチルカルバモイル−４−メチルホモピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルホモピペラジノ基、７−ジメチルカルバモイルホモピペラジノ基、２−カルボキシホモピペラジノ基、７−カルボキシホモピペラジノ基、２−カルボキシ−４−メチルホモピペラジノ基、７−カルボキシ−４−メチルホモピペラジノ基、２−カルボキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−カルボキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、１，４−オキサゼパン−４−イル基等を好ましいものとして挙げることができる。
さらに、それらの中でより好ましいものを以下に示す。
アゼチジン−１−イル基、３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル基、２−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−メチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−ジメチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、ピロリジノ基、２−オキソピロリジノ基、２，５−ジオキソピロリジノ基、２−メチルピロリジノ基、３−メチルピロリジノ基、２，２−ジメチルピロリジノ基、３，３−ジメチルピロリジノ基、２−ジメチルアミノメチルピロリジノ基、３−ジメチルアミノメチルピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピロリジノ基、３−メトキシメチルピロリジノ基、２−カルバモイルピロリジノ基、２−メチルカルバモイルピロリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピロリジノ基、３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル基、３−メチル−４−オキソイミダゾリジン−１−イル基、ピペリジノ基、２−オキソピペリジノ基、２−メトキシピペリジノ基、３−メトキシピペリジノ基、４−メトキシピペリジノ基、２−ヒドロキシメチルピペリジノ基、２−カルバモイルピペリジノ基、２−メチルカルバモイルピペリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、２−メトキシメチルピペリジノ基、２−アミノメチルピペリジノ基、２−メチルアミノメチルピペリジノ基、２−ジメチルアミノメチルピペリジノ基、２−アミノエチルピペリジノ基、２−メチルアミノエチルピペリジノ基、２−ジメチルアミノエチルピペリジノ基、４−フルオロピペリジノ基、３，３−ジフルオロピペリジノ基、４，４−ジフルオロピペリジノ基、２−オキソ−４−メチルピペラジノ基、３−オキソ−４−メチルピペラジノ基、４−ホルミルピペラジノ基、２，３−ジオキソピペラジノ基、３，５−ジオキソピペラジノ基、２，６−ジオキソピペラジノ基、４−メチルピペラジノ基、４−エチルピペラジノ基、４−イソプロピルピペラジノ基、４−シクロプロピルピペラジノ基、２，４−ジメチルピペラジノ基、３，４−ジメチルピペラジノ基、２−メチル−４−メチルピペラジノ基、３−メチル−４−メチルピペラジノ基、３，４，５−トリメチルピペラジノ基、２，２，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチル−５−オキソピペラジノ基、２，２，４−トリメチル−３−オキソピペラジノ基、２−シクロプロパンスピロ−４−メチルピペラジノ基、３−シクロプロパンスピロ−４−メチルピペラジノ基、２−シクロプロパンスピロ−４−メチル−３−オキソピペラジノ基、３−シクロプロパンスピロ−４−メチル−５−オキソピペラジノ基、４−アセチル−３−シクロプロパンスピロピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジノ基、３−ヒドロキシメチル−４メチルピペラジノ基、２−メトキシメチル−４−メチル−ピペラジノ基、３−メトキシメチル−４−メチルピペラジノ基、２−ヒドロキシエチル−４−メチルピペラジノ基、３−ヒドロキシエチル−４メチルピペラジノ基、２−メトキシエチル−４−メチルピペラジノ基、３−メトキシエチル−４−メチルピペラジノ基、２−カルバモイル−４−メチルピペラジノ基、２−メチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイル−４−メチルピペラジノ基、２−カルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、２−メチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイルメチル−４−メチルピペラジノ基、２−メトキシカルボニルメチル−４−メチルピペラジノ基、２−エトキシカルボニルメチル−４−メチルピペラジノ基、２−アミノメチル−４−メチルピペラジノ基、２−メチルアミノメチル−４−メチルピペラジノ基、２−ジメチルアミノメチル−４−メチルピペラジノ基、２−アミノエチル−４−メチルピペラジノ基、２−メチルアミノエチル−４−メチルピペラジノ基、２−ジメチルアミノエチル−４−メチルピペラジノ基、モルホリノ基、２−シクロプロパンスピロモルホリノ基、３−シクロプロパンスピロモルホリノ基、２，２−ジメチルモルホリノ基、３，３−ジメチルモルホリノ基、３−ヒドロキシメチルモルホリノ基、３−メトキシメチルモルホリノ基、３−ヒドロキシエチルモルホリノ基、３−メトキシエチルモルホリノ基、３−カルバモイルモルホリノ基、３−メチルカルバモイルモルホリノ基、３−ジメチルカルバモイルモルホリノ基、３−アミノメチルモルホリノ基、３−メチルアミノメチルモルホリノ基、３−ジメチルアミノメチルモルホリノ基、３−アミノエチルモルホリノ基、３−メチルアミノエチルモルホリノ基、３−ジメチルアミノエチルモルホリノ基、チオモルホリノ基、３−オキソチオモルホリノ基、１，１−ジオキソチオモルホリノ基、３−ヒドロキシメチルチオモルホリノ基、３−ヒドロキシエチルチオモルホリノ基、２−アセチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−ホルミルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−オキソヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−メチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−カルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−オキソヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、４−オキソヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、３−メチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、６−ヒドロキシメチルヘキサヒドロピリミジン−１−イル基、２−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、５−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、７−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２，３−ジオキソホモピペラジノ基、２，７−ジオキソホモピペラジノ基、３，５−ジオキソホモピペラジノ基、３，７−ジオキソホモピペラジノ基、４−メチルホモピペラジノ基、４−エチルホモピペラジノ基、４−シクロプロピルホモピペラジノ基、２−シクロプロパンスピロ−４−メチルホモピペラジノ基、３−シクロプロパンスピロ−４−メチルホモピペラジノ基、５−シクロプロパンスピロ−４−メチルホモピペラジノ基、７−シクロプロパンスピロ−４−メチルホモピペラジノ基、１，４−オキサゼパン−４−イル基等がより好ましい。
また、３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル基、２−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−オキソピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピロリジノ基、２−カルバモイルピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピペリジノ基、２−カルバモイルピペリジノ基、２−メチルカルバモイルピペリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、３−オキソ−４−メチルピペラジノ基、４−メチルピペラジノ基、４−エチルピペラジノ基、４−イソプロピルピペラジノ基、４−シクロプロピルピペラジノ基、２，４−ジメチルピペラジノ基、３，４−ジメチルピペラジノ基、３−シクロプロピル−４−メチルピペラジノ基、３，４，５−トリメチルピペラジノ基、２，２，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチルピペラジノ基、２−シクロプロパンスピロ−４−メチルピペラジノ基、モルホリノ基、３−カルバモイルモルホリノ基、１，１−ジオキソチオモルホリノ基、２−メチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−メチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、３−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、５−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、４−メチルホモピペラジノ基、４−エチルホモピペラジノ基、４−シクロプロピルホモピペラジノ基、１，４−オキサゼパン−４−イル基、ピペリジノ基、４−メトキシピペリジノ基、チオモルホリノ基、４，４−ジフルオロピペリジノ基、３，３−ジフルオロピペリジノ基、４−フルオロピペリジノ基、２−ジメチルアミノメチルピロリジノ基、３−ジメチルアミノピロリジノ基、３−メチル−４−オキソイミダゾリジン−１−イル基、３−メトキシピロリジノ基、２−アセチルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基、２−カルバモイルヘキサヒドロピリダジン−１−イル基等をさらに好ましいものとして挙げることができる。
本発明の化合物（Ｉ）および（ＩＩ）の塩としては、本発明の化合物のすべてが塩を形成するとは限らないが、カルボキシル基、アミノ基等を有する場合、および／またはＡｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３もしくはＡｒ４がピリジン環等の場合には、塩を形成することができ、更にその塩は溶媒和物を形成する場合もある。ここでいう塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸等の無機酸の他に、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、フマル酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸の塩を挙げることができ、またナトリウム、カリウム、カルシウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属のイオンとの塩も挙げられる。
本発明の化合物（Ｉ）および（ＩＩ）の溶媒和物、またはその塩の溶媒和物における溶媒和物とは、結晶の晶出等に用いた溶媒が付加した溶媒和物の他に、空気中の水分を吸収して形成されるものも含む。溶媒の例としては、メタノール、エタノール等の低級アルコールを始め、アセトン、アセトニトリル等の有機溶媒、水等を例として挙げることができる。
本発明の化合物（Ｉ）は、下記の方法により製造することができる。
2004069824.tif 000011
（上記式中、Ａｒ１、Ａｒ２、及びＲ２は、前記と同じものを示し、Ｒ１０はメチル基またはエチル基を示す。）
化合物（３）とシュウ酸ジアルキルエステルをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の適当な溶媒に溶解または懸濁し、アルゴン気流下に−２０〜２０℃で水素化ナトリウムを添加して攪拌することにより、化合物（４）を得ることができる。
また、化合物（４）は、化合物（３）とシュウ酸ジアルキルエステルをナトリウムアルコキシド（メトキシドあるいはエトキシド）存在下にアルコール（メタノールあるいはエタノール）溶液中で処理することによっても製造できる。反応温度は、−１０〜１００℃が好ましい。
次いで、化合物（４）をアルコール（メタノールあるいはエタノール）に溶解し、室温でヒドラジン誘導体（６）またはその塩を添加した後、適当量の酢酸を加えて加熱還流することにより化合物（７）を製造できる。その際、位置異性体（８）が副生するが、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、容易に化合物（７）を分離精製することが可能である。
上記のピラゾール環形成反応においては、酢酸を添加する代わりに、適当量のトリエチルアミンあるいは濃塩酸を加えて加熱還流してもよく、場合によっては、酢酸、トリエチルアミンや濃塩酸を加えなくても、化合物（７）を得ることができる。
上記のピラゾール環形成反応において用いるヒドラジン誘導体（６）またはその塩は、芳香族アミン（５）を濃塩酸に溶解し、氷冷下に亜硝酸ナトリウムを加えてジアゾ体に誘導した後、塩化スズ（ＩＩ）にて処理することにより製造できる。反応温度は、−１０〜２０℃が好ましい。
上記ヒドラジン誘導体（６）は、市販のものを用いてもよく、あるいは参考例に記載のようにハロゲン化Ａｒ１にヒドラジンを反応させる方法またはその方法に準じた方法で製造したものを用いてもよい。
なお、芳香族アミン（５）は、市販の化合物を用いるか、あるいは参考例に記載の方法またはその方法に準じた方法で製造して用いればよい。
上記の製造法により得られた化合物（７）を下記の処理をすることにより、本発明中の化合物（Ｉ）を得ることができる。
2004069824.tif 000012
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１０、Ａｒ１、Ａｒ２、及び環状構造Ａは前記と同じものを示す。）
化合物（７）を常法により加水分解してカルボン酸（９）に導き、アミン体（１０）と縮合することにより本発明の化合物（Ｉ）を製造することができる。
上記の加水分解反応は、塩基またはルイス酸の存在下で行うことができる。塩基としては、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）の水酸化物が挙げられる。また、ルイス酸としては、例えば三臭化ホウ素が挙げられる。反応温度は、−２０〜１００℃が好ましく、−５〜５０℃がより好ましい。
Ａｒ１の置換基がクロロやブロモ等のハロゲノ基である化合物（７）をメタノールに溶解し、ナトリウムメトキシドを加え加熱還流することにより、あるいは、メタノールとトルエンの混合溶媒に溶解し、ナトリウムメトキシドと臭化銅（Ｉ）等の触媒を加え加熱還流することにより、Ａｒ１の置換基がメトキシ基に置換した化合物（７）（Ｒ１０は、メチル）を製造することもできる。
上記の縮合反応は、ペプチド合成法として一般的に用いられる方法を準用すればよい。一般的に用いられているペプチド合成法としては、例えば、アジド法、酸クロリド法、酸無水物法、ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）法、活性エステル法、カルボジイミダゾール法、ＤＣＣ／ＨＯＢＴ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）法、水溶性カルボジイミドを使用する方法、ジエチルシアノホスフェートを使用する方法等を挙げることができ、それらの方法は、Ｍ．Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ，Ｙ．Ｓ．Ｋｌａｕｓｎｅｒ及びＭ．Ａ．Ｏｎｄｅｔｔｉ著“Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｎｔｈｅｓｉｓ”（Ａ  Ｗｉｌｅｙ−ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９７６年）、Ｇ．Ｒ．Ｐｅｔｔｉｔ著“Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ”（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９７６年）、日本化学会編“第４版実験化学講座２２巻，有機合成ＩＶ”（丸善株式会社、１９９１年）等に記載されている。この縮合反応に用いる溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、クロロホルム、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル等の溶媒、あるいはこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、−２０〜５０℃が好ましく、−１０〜３０℃がより好ましい。アミン体（１０）は、市販の化合物を用いてもよく、また文献に記載の方法もしくは製造例に記載の方法、あるいはそれらの方法に準じて製造したものを用いればよい。
なお、上記の縮合反応において、アミン体（１０）が水酸基、アミノ基、カルボキシル基等の官能基を有する場合には、予めそれらの官能基を適当な保護基を用いて保護することが必要となることもある。水酸基の保護基としては、ｔｅｒｔ−ブチル基、ベンジル基等が挙げられ、アミノ基の保護基としては、トリフルオロアセチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等が挙げられる。官能基がカルボキシル基の場合には、メチルエステルやｔｅｒｔ−ブチルエステルに誘導した後に縮合反応に用いればよい。これらの保護基はそれぞれの保護基に適った条件で切断することが可能である。
本発明の化合物（ＩＩ）は、下記の方法により製造することができる。
2004069824.tif 000013
（上記式中、Ａｒ３、Ａｒ４、Ｒ５、Ｒ６、環状構造Ａｒ３及び環状構造Ｂは、前記と同じものを示し、Ｒ１０はメチル基あるいはエチル基を示す。）
市販の化合物（１１）とシュウ酸ジアルキルエステルをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の適当な溶媒に溶解または懸濁し、アルゴン気流下に−２０〜２０℃で水素化ナトリウムを添加して攪拌することにより、化合物（１２）を得ることができる。
また、化合物（１２）は、化合物（１１）とシュウ酸ジエチルエステルをテトラヒドロフラン等の不活性溶媒中でリチウムビス（トリメチルシリル）アミドで処理することによっても製造できる。反応温度は、−７８〜５０℃が好ましい。
次いで、化合物（１２）をエタノールに溶解し、室温でヒドラジン誘導体（１４）またはその塩を添加した後、適当量の酢酸を加えて加熱還流することにより（１５）を製造できる。
上記のピラゾール環形成反応においては、酢酸を添加する代わりに、適当量のトリエチルアミンを加えて加熱還流してもよく、場合によっては、酢酸やトリエチルアミンを加えなくても、化合物（１５）を得ることができる。
上記のピラゾール環形成反応において用いるヒドラジン誘導体（１４）またはその塩は、芳香族アミン（１３）を濃塩酸に溶解し、氷冷下に亜硝酸ナトリウムを加えてジアゾ体に誘導した後、塩化スズ（ＩＩ）にて処理することにより製造できる。反応温度は、−１０〜２０℃が好ましい。
上記ヒドラジン誘導体（１４）は、市販のものを用いてもよく、あるいは参考例に記載のようにハロゲン化Ａｒ１にヒドラジンを反応させる方法またはその方法に準じた方法で製造した物を用いてもよい。
なお、芳香族アミン（１３）は、市販の化合物を用いるか、あるいは参考例に記載の方法またはその方法に準じた方法で製造して用いればよい。
上記の製造法により得られた化合物（１５）を下記の処理をすることにより、本発明中の化合物（ＩＩ）を得ることができる。
2004069824.tif 000014
（式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ａｒ４、環状構造Ａｒ３、環状構造Ｂ及び環状構造Ｃは前記と同じものを示す。）
化合物（１５）を常法により加水分解してカルボン酸（１６）に導き、アミン体（１７）と縮合することにより本発明の化合物（ＩＩ）を製造することができる。
上記の加水分解反応及び縮合反応は、前述の化合物（Ｉ）の製造条件と同様である。
また、本発明中の化合物（Ｉ）は、下記の方法で製造可能である。
2004069824.tif 000015
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１０、Ａｒ１、Ａｒ２、及び環状構造Ａは前記と同じものを示し、Ｚは脱離基を示す。）
エステル（７）を還元してアルコール（１８）とし、Ｚ基が脱離基（例えば、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、クロロ基、ブロモ基あるいはヨード基）である化合物（１９）に導き、アミン体（１０）と反応させることにより、本発明中の化合物（Ｉ）を製造することができる。
エステル（７）からアルコール（１８）への還元反応は、例えば、テトラヒドロフラン等の不活性溶媒中、−７８〜５０℃、好ましくは−２０〜３０℃で水素化アルミニウムリチウム、水素化ほう素リチウム等により処理することで達成できる。
アルコール（１８）の製造は、カルボン酸（９）をテトラヒドロフラン等の不活性溶媒中で、水素化アルミニウムリチウム、ボラン−テトラヒドロフラン錯体等を用いて、−７８〜５０℃、好ましくは−２０〜３０℃で処理することにより行うことができる。
次いで、アルコール体（１８）から化合物（１９）への変換は、Ｚ基がメタンスルホニルオキシ基である場合には、ピリジン等の塩基存在下に、−５０〜５０℃でメタンスルホニルクロリドと反応させて製造することができる。Ｚ基が、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の場合にも、同様な条件で化合物（１９）へ変換可能である。Ｚ基がクロロ基、ブロモ基あるいはヨード基等である場合には、チオニルクロリドやチオニルブロミド等を用いてクロロ誘導体（１９）、ブロモ誘導体（１９）に導き、さらにはヨウ化ナトリウムでそれらを処理することによりヨード誘導体（１９）を得ることができる。これらの反応の条件や試薬等は、有機化学の通常の知識に基づいて適宜選択すればよい。
化合物（１９）から本発明中の化合物（Ｉ）への変換は、テトラヒドロフランやＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の適当な溶媒中で、トリエチルアミンあるいはジイソプロピルエチルアミン等の塩基、または炭酸カリウム等の無機塩基、および水素化ナトリウム等の塩基を用いて、化合物（１９）及びアミン（１０）を反応させることにより製造できる。反応温度は、Ｚ基の種類によって異なるが、−７９〜１００℃が好ましい。
上記の反応において、官能基を保護することが必要となることもある。保護基やその切断条件は、有機化学の通常の知識に基づいて適宜選択すればよい。
また、有機化学の通常の知識に基づいて、上記の３種の方法により製造した本発明中の化合物（Ｉ）をさらに修飾を加えることにより、本発明中の別の化合物（Ｉ）に導くことができる。
本発明の化合物（Ｉ）及び（ＩＩ）、それらの塩もしくは溶媒和物、またはその塩の溶媒和物は、強力な抗血小板作用を有し、高シェアストレス誘発の血栓症モデルでも有効性を示した。従って、本発明の化合物（Ｉ）及び（ＩＩ）、それらの塩もしくは溶媒和物、またはその塩の溶媒和物は、ヒトを含む哺乳類において、心筋梗塞、狭心症（慢性安定狭心症、不安定狭心症等）、虚血性脳血管障害（一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）、脳梗塞等）、末梢血管障害、人工血管置換後閉塞、冠動脈インターベンション（冠動脈バイパス術（ＣＡＧＢ）、経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）、ステント留置等）後の血栓性閉塞、糖尿病網膜症・腎症、心人工弁置換時閉塞、など、血栓・塞栓を原因とする虚血性疾患の予防および／または治療薬として有用である。あるいは、例えば血管手術および血液体外循環等に伴う血栓・塞栓の予防および／または治療剤として有用である。
本発明の化合物（Ｉ）及び（ＩＩ）、それらの塩もしくは溶媒和物、またはその塩の溶媒和物を医薬として使用する場合、投与量は患者の年齢、性別、症状等により異なるが、成人１人当たりの１日量は、０．１ｍｇ〜１ｇが好ましく、０．５ｍｇ〜５００ｍｇがより好ましい。この場合、１日量を数回に分けて投与することも可能であり、必要な場合には上記の１日量を超えて投薬することも可能である。
本発明の化合物（Ｉ）及び（ＩＩ）、それらの塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬は、必要に応じた投与法および剤形により使用可能であり、その製剤は通常用いられている各種製剤の調製法にて、必要に応じて薬学的に許容される担体を配合して、投与法に合致した剤形を選択すればよく、投与法および剤形は特に限定されるものではない。
経口用製剤としては、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、丸剤、カプセル剤等の固形製剤の他に、液剤、シロップ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤等の液体製剤を挙げることができる。
注射剤としては、化合物（Ｉ）、その塩もしくは溶媒和物、またはその塩の溶媒和物を溶解して容器に充填してもよく、またそれを凍結乾燥等によって固形として用時調製の製剤としてもよい。
これらの製剤を調製する場合には、製剤学上許容される添加物、例えば結合剤、崩壊剤、溶解促進剤、滑沢剤、充填剤、賦形剤等を必要に応じて選択して用いることができる。
【実施例】  以下に、本発明中の具体的な化合物の製造法を示すとともに、それらの化合物がＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２を阻害することなく強力な血小板凝集抑制作用を示すことを具体的な試験で示す。
［参考例１］５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン塩酸塩
2004069824.tif 000016
５−アミノ−２−メトキシピリジン（６．２１ｇ）の濃塩酸（５０ｍｌ）溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム（３．７９５ｇ）の水（２０ｍｌ）溶液を６０分で滴下し、同温で３０分攪拌した。反応液に塩化スズ（ＩＩ）２水和物（３９．５ｇ）の濃塩酸（３０ｍｌ）溶液を内温約１０℃で３０分かけて滴下後、室温にて２時間攪拌した。反応液に氷冷下、水酸化ナトリウム（７５ｇ）の水（３００ｍｌ）溶液とジエチルエーテルを加えて分液した。また、水層をジエチルエーテルにて２回抽出した。さらに、水層を食塩で飽和させた後、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、濾液に１Ｍ−塩酸−エタノール溶液（５０ｍｌ）を加えて攪拌し、析出した固体を濾取後、ジエチルエーテルで洗浄、乾燥して標題化合物（５．０２ｇ，５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．５５−９．２０（１Ｈ，ｂｒ），１０．１３−１０．５０（３Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２］５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン
2004069824.tif 000017
５−アミノ−２−メトキシピリジン（６．２０７ｇ）の濃塩酸（５０ｍｌ）溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム（３．７９５ｇ）の水（２０ｍｌ）溶液を８０分かけて滴下し、同温で３０分攪拌した。反応液に塩化スズ（ＩＩ）２水和物（３９．５ｇ）の濃塩酸（３０ｍｌ）溶液を内温約１０℃で６０分かけて滴下後、室温にて１２．５時間攪拌した。反応液に氷冷下、水酸化ナトリウム（５４ｇ）の水（２００ｍｌ）溶液とクロロホルムを加え不溶物を濾去した後、分液した。さらに、水層をクロロホルムにて２回抽出し、有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去して標題化合物（４．２３ｇ，６０％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５０−３．６８（２Ｈ，ｂｒ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．８６−５．０３（１Ｈ，ｂｒ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３］５−（４−クロロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000018
１）４−（４−クロロフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
４’−クロロアセトフェノン（１．５３５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（ペンタンで洗浄、乾燥し使用。０．４７４ｇ）を添加し、室温で０．５時間攪拌した。反応液にシュウ酸ジエチル（２．６ｍｌ）を添加し、室温にて１７時間攪拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加え分液した。水層を１Ｍ−塩酸水溶液にて酸性（ｐＨ３）とし、ジエチルエーテルで抽出した。さらに、水層をジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去して、４−（４−クロロフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．９５２ｇ，７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．４８（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５５（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物
上記４−（４−クロロフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（０．９３０ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、室温で参考例２のヒドラジン体（０．２５０ｇ）を加え、１２時間加熱還流した。空冷後、溶媒を減圧留去し得られた残分にクロロホルムと水を加えて分液した。さらに、水層をクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル：１７〜５０％）で精製し、標題化合物（０．５４３ｇ，８５％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４］５−（４−クロロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000019
参考例３の２）のピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル体（０．５４３ｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）−水（２ｍｌ）、及びメタノール（１．５ｍｌ）溶液に、室温で水酸化リチウム一水和物（６９．４ｍｇ）を加え２時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣に水とジエチルエーテルを加えて分液した。水層を１Ｍ−塩酸水溶液で酸性（ｐＨ３）とし、０℃で攪拌後析出した固体を濾取した。固体を水、イソプロピルアルコール、及びジエチルエーテルで洗浄後、乾燥して標題化合物（０．２４０ｇ，４８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例５］５−（４−エチルフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000020
１）４−（４−エチルフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
４’−エチルアセトフェノン（１．５９９ｇ）とシュウ酸ジエチル（２．９ｍｌ）とを用いて、参考例３の１）と同様の方法により４−（４−エチルフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（２．５７７ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．３０−４．５０（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物
上記４−（４−エチルフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．０１２ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（０．２８０ｇ）とを用いて、参考例３の２）と同様の方法により標題化合物（０．５８９ｇ，８３％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．０８−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６］５−（４−エチルフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000021
参考例５の２）で得られたピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル体（０．５８９ｇ）を用いて、参考例４と同様の方法により標題化合物（０．４５７ｇ，８４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．２０（５Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．２０（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（３−メチルフェニル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000022
１）４−（３−メチルフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
３’−メチルアセトフェノン（１．５５７ｇ）とシュウ酸ジエチル（３．１ｍｌ）とを用いて、参考例３の１）と同様の方法により４−（３−メチルフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（２．７１ｇ，定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．８２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物
上記４−（３−メチルフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．０１４ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、室温で参考例１の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン塩酸塩（０．３８０ｇ）とトリエチルアミン（０．３０ｍｌ）を加え、１４時間加熱還流した。空冷後、溶媒を減圧留去し、得られた残分にクロロホルムと水を加えて分液した。水層をクロロホルムにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル：２０％）で溶出して標題化合物（０．４５１ｇ，６２％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．６８−６．７６（１Ｈ，ｍ），６．９２−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．５３−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（３−メチルフェニル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000023
参考例７の２）で得られたピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル体（０．４５１ｇ）を用いて、参考例４と同様の方法により標題化合物（０．３５３ｇ，８６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０５−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．６５（１Ｈ，ｂｒ）．
［参考例９］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−メチルフェニル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000024
１）４−（２−メチルフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
２’−メチルアセトフェノン（１．５４３ｇ）とシュウ酸ジエチル（３．１ｍｌ）とを用いて、参考例３の１）と同様の方法により４−（２−メチルフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（２．５４ｇ，９５％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５５（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物
上記４−（２−メチルフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．０７４ｇ）と参考例１の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン塩酸塩（０．４０７ｇ）とを用いて、参考例７の２）と同様の方法により標題化合物（０．５４２ｇ，６９％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０４（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１０］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−メチルフェニル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000025
参考例９の２）のピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル体（０．５４２ｇ）を用いて、参考例４と同様の方法により標題化合物（０．４７９ｇ，９６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０６（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１１］５−（３−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000026
１）４−（３−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
３’−フルオロアセトフェノン（１．５３０ｇ）とシュウ酸ジエチル（３．０ｍｌ）とを用いて、参考例３の１）と同様の方法により４−（３−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（２．２６ｇ，８６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物
上記４−（３−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（０．９７８ｇ）と参考例１の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン塩酸塩（０．３５８ｇ）とを用いて、参考例７の２）と同様の方法により標題化合物（０．３６２ｇ，５２％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９２−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３４２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１２］５−（３−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000027
参考例１１の２）のピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル体（０．３６２ｇ）を用いて、参考例４と同様の方法により標題化合物（０．３０２ｇ，９１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９３−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１３］５−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000028
１）４−（４−ベンジルオキシフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
４’−ベンジルオキシアセトフェノン（２．０７ｇ）とシュウ酸ジエチル（２．５ｍｌ）とを用いて、参考例３の１）と同様の方法により４−（４−ベンジルオキシフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（３．１８ｇ，定量的）を油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物
上記４−（４−ベンジルオキシフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（３．２１ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（０．９５２ｇ）とを用いて、参考例３の２）と同様の方法により標題化合物（１．０２６ｇ，３５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０−７．４６（５Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４］５−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000029
参考例１３の５−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．９９１ｇ）を用いて、参考例４と同様の方法により標題化合物（０．９７３ｇ，定量的）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５］４−メトキシピリジン−２−カルボニトリル
アルゴン雰囲気下、室温にて、４−メトキシピリジン−Ｎ−オキシド（８．０ｇ）のアセトニトリル（１６０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（１７．８ｍｌ）を加え、トリメチルシリルシアニド（２４．１ｍｌ）を滴下し、２０分間攪拌後、９５℃にて１４時間攪拌した。空冷後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を無水硫酸水素ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して標題化合物（１．５７ｇ，１８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），７．００−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１３４（Ｍ＋）．
［参考例１６］１−（４−メトキシ−２−ピリジル）エタノン
2004069824.tif 000030
アルゴン雰囲気下、４−メトキシピリジン−２−カルボニトリル（１．５６ｇ）のテトラヒドロフラン（３１ｍｌ）溶液に、−７８℃にて０．９３Ｍ−臭化メチルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液（１３．８ｍｌ）を滴下後、反応液を１５分攪拌後、０℃で１５分間、さらに室温で５時間攪拌した。反応液に水を滴下後、水と酢酸エチルを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾別後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して標題化合物（１．３０ｇ，７３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７２（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．９７−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．５８（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．５０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１５２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１７］４−（４−メトキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
2004069824.tif 000031
１−（４−メトキシ−２−ピリジル）エタノン（１．２８ｇ）とシュウ酸ジエチル（２．３０ｍｌ）とを用いて、参考例３の１）と同様の方法により標題化合物（０．７１３ｇ，３３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４３（３Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．３７−４．４２（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５１（Ｍ＋）．
［参考例１８］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メトキシ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000032
参考例１７の４−（４−メトキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（０．６９１ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（０．３８３ｇ）とを用いて、参考例３の２）と同様の方法により標題化合物（０．４７３ｇ，４９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４４（３Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４３−４．４８（２Ｈ，ｍ），６．７５−６．７８（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１９］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メトキシ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000033
上記参考例１８の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メトキシ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．４１６ｇ）のメタノール（６．３ｍｌ）、およびテトラヒドロフラン（６．３ｍｌ）混合溶液に、室温で１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．２３ｍｌ）を加え、５時間攪拌した。反応液に１規定塩酸水溶液（２．２３ｍｌ）を加えて中和後、水とクロロホルムを加えて分液した。さらに、水層をクロロホルムで２回抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して標題化合物（０．３５３ｇ，９２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．６９−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１３．０５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２０］２−ブロモ−６−メトキシピリジン
アルゴン雰囲気下、２，６−ジブロモピリジン（８．０ｇ）のトルエン（１２０ｍｌ）溶液に、ナトリウムメトキシド（１．８２ｇ）を加え、１２０℃で１３時間攪拌した。さらに、ナトリウムメトキシド（０．７２８ｇ）を加え、１２０℃で６時間加熱攪拌した。空冷後、反応液を水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して標題化合物（５．６４ｇ，８９％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３９−７．４２（１Ｈ，ｍ）．
［参考例２１］６−メトキシピリジン−２−カルボニトリル
２−ブロモ−６−メトキシピリジン（５．６２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１１２ｍｌ）溶液に、室温でシアン化銅（Ｉ）（２．６８ｇ）を加えた後、１６５℃で１５時間攪拌した。空冷後、水と酢酸エチルを加えた後、生じた不溶物をセライトを用いて濾別し、得られた濾液に水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）にて溶出することにより標題化合物（１．７８ｇ，４４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９６（３Ｈ，ｓ），６．９５−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．６７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１３４（Ｍ＋）．
［参考例２２］１−（６−メトキシ−２−ピリジル）エタノン
2004069824.tif 000034
６−メトキシピリジン−２−カルボニトリル（１．７５ｇ）を用いて、参考例１６と同様のの方法により標題化合物（０．８１９ｇ，４２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６８（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），６．９２−６．９４（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．７２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１５２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２３］４−（６−メトキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
2004069824.tif 000035
１−（６−メトキシ−２−ピリジル）エタノン（０．８０ｇ）とシュウ酸ジエチル（１．４４ｍｌ）とを用いて、製造例３の１）と同様の方法により標題化合物（１．１６ｇ，８７％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．４３（３Ｈ，ｍ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．３８−４．４３（２Ｈ，ｍ），６．９５−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５１（Ｍ＋）．
［参考例２４］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メトキシ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000036
参考例２３の４−（６−メトキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．１５ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（０．６３７ｇ）とを用いて、参考例３の２）と同様の方法により標題化合物（０．７４０ｇ，４６％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４５（３Ｈ，ｍ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４４−４．４９（２Ｈ，ｍ），６．６４−６．６７（１Ｈ，ｍ），６．７７−６．７９（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．５６−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．６６（１Ｈ，ｍ），８．１６−８．１７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋）．
［参考例２５］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メトキシ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000037
参考例２４のピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル体（０．６９４ｇ）を用いて、参考例１９と同様の方法により標題化合物（０．５８４ｇ，９１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４４（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．６６−６．６９（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．５７−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．６８（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋１）＋．
［参考例２６］６−メチルピリジン−２−カルボニトリル
２−ブロモ−６−ピコリン（９．８７ｇ）とシアン化銅（Ｉ）（５．１４ｇ）とを用いて、参考例２１と同様の方法により標題化合物（２．８１ｇ，４１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７０−７．７４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１１８（Ｍ＋）．
［参考例２７］１−（６−メチル−２−ピリジル）エタノン
2004069824.tif 000038
６−メチルピリジン−２−カルボニトリル（２．８０ｇ）と０．９３Ｍ−臭化メチルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液（２８．０ｍｌ）とを用いて、参考例１６と同様の方法により標題化合物（１．０４ｇ，３３％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），２．７１（３Ｈ，ｓ），７．３０−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．８５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１３６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２８］４−（６−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
2004069824.tif 000039
１−（６−メチル−２−ピリジル）エタノン（１．０３ｇ）とシュウ酸ジエチル（２．０７ｍｌ）とを用いて、参考例３の１）と同様の方法により標題化合物（０．４４３ｇ，２５％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６７（３Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｂｒ），７．７９−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋）．
［参考例２９］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メチル−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000040
参考例２８の４−（６−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（０．４３１ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（０．２５５ｇ）とを用いて、参考例３の２）と同様の方法により標題化合物（０．４９１ｇ，７９％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４４（３Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４３−４．４８（２Ｈ，ｍ），６．７５−６．７７（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．５３−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．６９（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．１１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋）．
［参考例３０］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メチル−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000041
参考例２９のピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル体（０．４４４ｇ）を用いて、参考例１９と同様の方法により化合物（０．３４２ｇ，８４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２５（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７１−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１３．０５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３１］４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
2004069824.tif 000042
２−アセチルピリジン（１．３９ｍｌ）とシュウ酸ジエチル（３．３６ｍｌ）とを用いて、参考例３の１）と同様の方法により標題化合物（１．１２ｇ，４１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．４３（３Ｈ，ｍ），４．３８−４．４３（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．８９−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋）．
［参考例３２］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルステル
2004069824.tif 000043
１）５−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例３１の４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．１０ｇ）および参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（０．６９２ｇ）のエタノール（２２ｍｌ）溶液を１４時間加熱還流した。空冷後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン−アセトン）により精製して５−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．５７５ｇ，３４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７−１．４０（３Ｈ，ｍ），３．４７−３．６４（２Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．４０（２Ｈ，ｍ），６．５７−６．５９（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．５５−８．５７（１Ｈ，ｍ）．
２）標題化合物
上記で得られた化合物５−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル体（０．５４６ｇ）のエタノール（１１ｍｌ）溶液に、酢酸（０．４５６ｍｌ）を加え、１０５℃で４時間攪拌した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び酢酸エチルを加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して標題化合物（０．５１６ｇ，１００％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７６−６．７８（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７１（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｍ），８．５２−８．５４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３３］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000044
参考例３２の２）のピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル体（０．４３８ｇ）を用いて、参考例１９と同様の方法により標題化合物（０．３４４ｇ，８６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８９（３Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４４−８．４６（１Ｈ，ｍ），１３．０６（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３４］４−（４−メチルフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
2004069824.tif 000045
４’−メチルアセチフェノン（１．５０ｇ）とシュウ酸ジエチル（３．０４ｍｌ）とを用いて、参考例３の１）と同様の方法により標題化合物（１．６８ｇ，６４％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．４３（３Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），４．３７−４．４３（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．８９−７．９１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３４（Ｍ＋）．
［参考例３５］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチルフェニル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000046
参考例３４の４−（４−メチルフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．６７ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（０．９９２ｇ）とを用いて、参考例３の２）と同様の方法により標題化合物（１．５２ｇ，６３％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４４（３Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．４３−４．４８（２Ｈ，ｍ），６．７２−６．７５（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．０９−７．１５（４Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３７（Ｍ＋）．
［参考例３６］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチルフェニル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000047
参考例３５のピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．５０ｇ）を用いて、参考例１９と同様の方法により標題化合物（１．２４ｇ，９０％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．１６（４Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０９（Ｍ＋）．
［参考例３７］４−（２−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
2004069824.tif 000048
２’−フルオロアセトフェノン（０．４０ｇ）とシュウ酸ジエチルとを用いて、参考例３の１）と同様の方法により標題化合物（０．２５６ｇ，３７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４３（３Ｈ，ｍ），４．３７−４．４３（２Ｈ，ｍ），６．９６−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３８］５−（２−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000049
参考例３７の４−（２−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（０．２４８ｇ）と参考例１の５−ヒドラジノ−５−メトキシピリジン塩酸塩（０．２１９ｇ）とを用いて、参考例７の２）と同様の方法により標題化合物（０．２３１ｇ，６５％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４５（３Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．４３−４．４８（２Ｈ，ｍ），６．７１−６．７３（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．６０−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．０６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋）．
［参考例３９］５−（２−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000050
参考例３８のピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル体（０．２２２ｇ）を用いて、参考例１９と同様の方法により標題化合物（０．１９９ｇ，９８％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３−７．４３（５Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１３（Ｍ＋）．
［参考例４０］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000051
アセトフェノン（９．８５ｇ）とシュウ酸ジエチル（２３．９７ｇ）とを用いて、参考例３の１）と同様の方法により、４−フェニル−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（２２．９６ｇ，定量的）を油状物として得た。得られた４−フェニル−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステルと参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（１１．３９ｇ）を用いて、参考例３の２）と同様の方法により標題化合物（１６．３７ｇ，６１％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４１］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000052
参考例４０のピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル体（１６．３７ｇ）を用いて、参考例１９と同様の方法により標題化合物（１３．８８ｇ，９２％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４２］１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000053
３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（１．３１ｇ）と参考例４０と同様の方法にて製造した４−フェニル−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（２．２０ｇ）とを用いて、参考例３の２）と同様の方法により標題化合物（１．９３ｇ，６５％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４３］１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000054
参考例４２のピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル体（３２９ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（０．６ｍｌ）を加えて２時間加熱還流した。空冷後、反応液にテトラヒドロフラン（５ｍｌ）および水（５ｍｌ）を加えて室温で３０分撹拌した。反応液に１規定塩酸水溶液（４ｍｌ）を加え、さらに、水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得られた残渣にエーテルを加えて、析出した固体をろ取し、乾燥後、標題化合物（２１８ｍｇ，７４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０３（３Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），１３．１８（１Ｈ，ｂｒ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４４］５−（４−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000055
４−メトキシアセトフェノン（３００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶液に、０℃で６０％水素化ナトリウム（１６０ｍｇ）を加えて、室温で０．５時間攪拌した。氷冷下、反応液にシュウ酸ジエチル（５４２μｌ）を加えて、室温で１４時間攪拌した。反応液に参考例１の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン塩酸塩（４０６ｍｇ）を加え、８０℃で３時間攪拌した。空冷後、反応液に水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）にて溶出することにより標題化合物（５１７ｍｇ，７３％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４５］５−（４−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000056
参考例４４のピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル体（５１５ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（３．６４ｍｌ）を加えて１時間加熱還流した。反応溶媒を減圧留去して得られた残渣に水と酢酸エチルを加えて分液した。水層を１Ｍ−塩酸水溶液（４．５ｍｌ）を加え酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して標題化合物（４５３ｍｇ，９５％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４６］５−（３−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000057
３−メトキシアセトフェノン（３００ｍｇ）とシュウ酸ジエチル（５４２μｌ）とを用い、さらに参考例１の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン塩酸塩（４０６ｍｇ）を用いて、参考例４４と同様の方法により標題化合物（４９５ｍｇ，７０％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７３−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．８５−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４７］５−（３−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000058
参考例４６のピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル体（４９０ｍｇ）を用いて、参考例４５と同様の方法により標題化合物（４２７ｍｇ，９４％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７４（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７５−６．８２（２Ｈ，ｍ），６．８８−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４８］５−（２−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000059
２−メトキシアセトフェノン（３００ｍｇ）とシュウ酸ジエチル（５４２μｌ）とを用い、さらに参考例１の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン塩酸塩（４２１ｍｇ）を用いて、参考例４４と同様に方法により標題化合物（４７６ｍｇ，６７％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４９（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９５−７．０１（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４９］５−（２−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000060
参考例４８のピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル体（４７３ｍｇ）を用いて、参考例４５と同様の方法により標題化合物（４５４ｍｇ，定量的）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５０（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９７−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例５０］５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000061
４’−（トリフルオロメチル）アセトフェノン（３７６ｍｇ）とシュウ酸ジエチル（５４２μｌ）とを用い、参考例１の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン塩酸塩（４２１ｍｇ）を用いて、参考例４４と同様の方法により標題化合物（３３２ｍｇ，４２％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５６−７．６４（３Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例５１］５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000062
参考例５０のピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル体（３３２ｍｇ）を用いて、参考例４５と同様の方法により標題化合物（３０９ｍｇ，定量的）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９６（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例５２］３−ヒドラジノピリジン
３−アミノピリジン（５．１５ｇ）の濃塩酸（５４ｍｌ）溶液に、亜硝酸ナトリウム（４．２８ｇ）の水溶液（２０ｍｌ）を内温０−５℃で３０分かけて滴下し、さらに５分間攪拌した。この反応液を、塩化スズ（ＩＩ）２水和物（４３．６８ｇ）の濃塩酸（３０ｍｌ）溶液に内温を０−１０℃で１時間かけて滴下し、さらに０．５時間攪拌した。析出した固体を濾取し、この固体をジエチルエーテルで洗浄後、減圧下で乾燥して標題化合物（１６．３８ｇ，定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１０９（Ｍ）＋．
［参考例５３］４−メチル−５−フェニル−１−（３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000063
１）３−メチル−４−フェニル−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
−７８℃で１．０Ｍ−リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミドのテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）にプロピオフェノン（４．０ｇ）のジエチルエーテル（５ｍｌ）溶液を加えて３０分間攪拌した。反応液にシュウ酸ジエチル（４．３５ｇ）のジエチルエーテル（５ｍｌ）溶液を加えて１０分間攪拌した。さらに室温で１６時間攪拌後、析出した固体を濾取し、この固体をジエチルエーテルで洗浄、乾燥させて、３−メチル−４−フェニル−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステルのリチウム塩（３．２３ｇ，４７％）を固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物
上記３−メチル−４−フェニル−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステルのリチウム塩（１．５０２ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液に、１Ｍ−塩酸−エタノール溶液（８ｍｌ）と参考例５２の３−ヒドラジノピリジン（１．９７７ｇ）を加えて、２．５時間還流した。空冷後、反応液に水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性（ｐＨ１０）とした後、クロロホルムと水を加えて分液した。さらに水層をクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン）で精製して標題化合物（１．４２８ｇ，３４％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１３−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．６８（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．５３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例５４］４−メチル−５−フェニル−１−（３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000064
参考例５３のピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル体（１．４２８ｇ）を用いて、参考例４５と同じ方法により標題化合物（０．８９２ｇ，６９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２０（３Ｈ，ｓ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．６６−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１２．９１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：２８０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例５５］４−メチル−１，５−ジフェニルピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000065
参考例５３の１）の３−メチル−４−フェニル−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステルのリチウム塩（３．０４ｇ）とフェニルヒドラゾン（１．６７１ｇ）とを用いて、参考例５３の２）と同様の方法により標題化合物（１．８９７ｇ，６２％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１０−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３１（５Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例５６］４−メチル−１，５−ジフェニルピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000066
参考例５５のピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル体（１．８９７ｇ）を用いて、参考例４と同様の方法により標題化合物（１．３８ｇ，８０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２０（３Ｈ，ｓ），７．１５−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．３０−７．４５（６Ｈ，ｍ），１２．８０（Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例５７］α−フルオロアセトフェノン
フッ化カリウム（３．０９１ｇ）と１８−クラウン−６−エーテル（０．３４１ｇ）のアセトニトリル（２５ｍｌ）懸濁液を５５℃で１時間攪拌し、反応液にα−ブロモアセトフェノン（５．１２ｇ）を加えて２０時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルを加えて析出した不溶物を濾別した。濾液に水を加えて分液し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して残渣を得た。
上記反応と同量の反応を繰り返して得られた残渣と、上記反応の残渣を合わせて、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して標題化合物（４．７ｇ，４５％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７．０Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例５８］４−フルオロ−１，５−ジフェニルピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000067
１）３−フルオロ−４−フェニル−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
α−フルオロアセトフェノン（１．６４ｇ）のテトラヒドロフラン（３５ｍｌ）溶液に、−７８℃で１．０Ｍ−リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミドのテトラヒドロフラン溶液（１３ｍｌ）を滴下し、４５分間攪拌した。反応液にシュウ酸ジエチル（１．７７ｍｌ）を加えて３０分間攪拌した後、０℃で１時間攪拌した。１Ｍ−塩酸水溶液で中和し、反応液に水とクロロホルムを加えて分液した。さらに水層をクロロホルムで抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して３−フルオロ−４−フェニル−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（０．７５３ｇ，２７％）を油状物として得た。
２）標題化合物
上記３−フルオロ−４−フェニル−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステルのリチウム塩（０．７５３ｇ）とフェニルヒドラジン（０．３５０ｇ）とを用いて、参考例５３の２）と同様の方法により標題化合物（０．２０８ｇ，１５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３３−７．５２（８Ｈ，ｍ），７．９３（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例５９］４−フルオロ−１，５−ジフェニルピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000068
参考例５８のピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル体（０．２０８ｇ）を用いて、参考例４と同様の方法により標題化合物（０．１６９ｇ，９０％）を固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．４５（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８−７．６０（７Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
［参考例６０］１，４−ジヒドロ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000069
１−インダノン（６６１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、０℃にて６０％水素化ナトリウム（４００ｍｇ）を加えて、室温で０．５時間攪拌した。反応液に０℃でシュウ酸ジエチル（１．３６ｍｌ）を加えて室温で１６時間攪拌した。反応液に１Ｍ−塩酸水溶液（１１ｍｌ）を加えて酸性とした後、水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して、２−オキソ−２−（１−オキソインダン−２−イル）酢酸エチルエステル（１．４４１ｇ，定量的）を油状物として得た。得られた２−オキソ−２−（１−オキソインダン−２−イル）酢酸エチルエステルのエタノール（２５ｍｌ）溶液に、参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（６９６ｍｇ）を加えて１６時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧留去して得られた残渣に水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して標題化合物（８９０ｍｇ，５３％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６１］１，４−ジヒドロ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000070
参考例６０の１，４−ジヒドロ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（８９０ｍｇ）を用いて、参考例４５と同様の方法により標題化合物（７９１ｍｇ，９７％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８９（２Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２８−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６２］２−オキソ−２−（１−オキソインダン−２−イル）酢酸エチルエステル
2004069824.tif 000071
１−インダノン（１．９８２ｇ）とシュウ酸ジエチル（４．０７ｍｌ）とを用いて、参考例３の１）と同様の方法により標題化合物（３．３９ｇ，９７％）を結晶として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．１Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．１Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６３］１，４−ジヒドロ−１−（６−メチル−３−ピリジル）インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000072
５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチルピリジン（６２５ｍｇ）の濃塩酸（３ｍｌ）溶液を室温で５０分間攪拌した。氷−食塩冷却下、反応液に亜硝酸ナトリウム（２２８ｍｇ）の水溶液（１ｍｌ）を１０分かけて滴下し１０分間攪拌した。反応液に塩化スズ（ＩＩ）２水和物（２．３７ｇ）の濃塩酸（１．６ｍｌ）溶液を１０分かけて滴下し、氷冷下３時間攪拌した。反応液に参考例６２の２−オキソ−２−（１−オキソインダン−２−イル）酢酸エチルエステル（６９６ｍｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液を加えて３９時間加熱還流した。氷冷下、反応液を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルと水を加えて分液し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン）で精製して標題化合物（３４０ｍｇ，３５％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２４−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．３Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６４］１，４−ジヒドロ−１−（６−メチル−３−ピリジル）インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000073
参考例６３の１，４−ジヒドロ−１−（２−メチルピリド−５−イル）インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３３１ｍｇ）を用いて、参考例４５と同様の方法により標題化合物（２８７ｍｇ，９５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６０−７．６８（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１３．０２−１３．１６（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６５］５−ニトロ−２−ビニルピリジン
２−クロロ−５−ニトロピリジン（３．１７１ｇ）および２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ｐ−クレゾール（４４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下、トリブチル（ビニル）スズ（６．６５８ｇ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．１５５ｇ）を加えて１４時間加熱還流した。空冷後、室温で反応液に酢酸エチルとフッ化ナトリウム（２．５２ｇ）の水（６０ｍｌ）溶液を加え７時間攪拌した。不溶物を濾去し、有機層に水を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して標題化合物（１．５１９ｇ，５０％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．０Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．４，１．０Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．４，１０．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），９．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６６］５−アミノ−２−エチルピリジン
５−ニトロ−２−ビニルピリジン（４５０ｍｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（５０％ｗｅｔ，９０ｍｇ）を加えて水素雰囲気下、室温で１５時間攪拌した。反応液から触媒を濾去し、溶媒を減圧留去して標題化合物（３５９ｍｇ，９８％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３２−３．７８（２Ｈ，ｂｒ），６．９１−６．９８（２Ｈ，ｍ），８．０２−８．０５（１Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１２３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６７］１−（６−エチル−３−ピリジル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000074
５−アミノ−２−エチルピリジン（３５９ｍｇ）の濃塩酸（３ｍｌ）溶液を氷−食塩冷却下、亜硝酸ナトリウム（２２８ｍｇ）の水（１ｍｌ）溶液を１０分かけて滴下し、同温で１０分間攪拌した。反応液に塩化スズ（ＩＩ）２水和物（２．３７ｇ）の濃塩酸（１．６ｍｌ）溶液を１０分かけて滴下し、氷冷下３時間攪拌した。反応液に参考例６２の２−オキソ−２−（１−オキソインダン−２−イル）酢酸エチルエステル（６９６ｍｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液を加えて３９時間加熱還流した。氷冷下、反応液に水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、酢酸エチルと水を加えて分液し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン）で精製して標題化合物（３７２ｍｇ，３７％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２５−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，１．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６８］１−（６−エチル−３−ピリジル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000075
参考例６７の１−（６−エチル−３−ピリジル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３６０ｍｇ）を用いて、参考例４５と同様の方法により標題化合物（３０２ｍｇ，９１％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６２−７．６９（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１３．０５−１３．１３（１Ｈ，ｂｒ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６９］１，４−ジヒドロ−１−（２−メトキシピリド−５−イル）−４−オキソインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000076
１，３−インダンジオン（４３８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気、−７８℃に冷却下、１．１Ｍ−リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミドのヘキサン溶液（３ｍｌ）を１０分間かけて滴下し、４５分間攪拌した。反応液にクロログリオキシ酸エチル（４５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液を加えて、０℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去して得た残渣をエタノール（１５ｍｌ）に溶解後、参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（４１７ｍｇ）を加えて１４時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧留去して得た残渣に水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を５％クエン酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、及び飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して標題化合物（２２ｍｇ，２％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７０］１，４−ジヒドロ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−４−オキソインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000077
参考例６９の１，４−ジヒドロ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−４−オキソインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２２ｍｇ）を用いて、参考例４５と同様の方法により標題化合物（１６ｍｇ，８０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０５（３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７３（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７１］４，５−ジヒドロ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000078
α−テトラロン（７３１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気、−７８℃に冷却下、１．１Ｍ−リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミドのヘキサン溶液（５ｍｌ）を１０分間かけて滴下後、０．５時間攪拌した。反応液にシュウ酸ジエチル（１．４６１ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を加えて、０℃で２時間、室温で１４時間攪拌した。反応液に１Ｍ−塩酸水溶液（１０ｍｌ）を加えて酸性とした後、水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタレン−２−イル）−２−オキソ酢酸エチルエステル（１．５１６ｇ，定量的）を油状物として得た。得られたエチルエステル体のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（６９６ｍｇ）を加えて１８時間加熱還流した。空冷後、溶媒を減圧留去して得た残渣に水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を５％クエン酸水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して標題化合物（１．０９３ｇ，６２％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９６−３．１３（４Ｈ，ｍ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７２］４，５−ジヒドロ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000079
参考例７１の４，５−ジヒドロ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．０１５ｇ）を用いて、参考例４５と同様の方法により標題化合物（７４５ｍｇ，７９％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９６（４Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１２．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７３］１，４−ジヒドロ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000080
４−クロマノン（４４４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気、−７８℃に冷却下、１．１Ｍ−リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミドのヘキサン溶液（３ｍｌ）を１０分間かけて滴下後、０．５時間攪拌した。反応液にシュウ酸ジエチル（８７７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液を加えて、０℃で２時間攪拌した。反応液に１Ｍ−塩酸水溶液（６ｍｌ）を加えて酸性とした後、水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して、２−オキソ−２−（４−オキソクロマン−３−イル）酢酸エチルエステル（８５５ｍｇ，定量的）を半固体として得た。このエチルエステル体のエタノール（３０ｍｌ）溶液に、参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（４１７ｍｇ）を加えて１４時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧留去して得た残渣に水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶して標題化合物（２６７ｍｇ）を結晶として得た。さらに、濾液の溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して標題化合物（２８ｍｇ）を得た。先に得られた結晶と合わせて標題化合物（２９５ｍｇ，２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．５５（２Ｈ，ｓ），６．７２−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７４］１，４−ジヒドロ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000081
参考例７３の１，４−ジヒドロ−１−（２−メトキシピリド−５−イル）クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２６５ｍｇ）を用いて、参考例４５と同様の方法により標題化合物（２２６ｍｇ，９３％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９７（３Ｈ，ｓ），５．４８（２Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１３．２６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７５］［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−イル］メタノール
2004069824.tif 000082
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（１．１８１ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気、氷冷下１．０８Ｍ−ボラン−テトラヒドロフラン錯体のテトラヒドロフラン溶液（９．２ｍｌ）を１０分かけて滴下後、室温で７時間攪拌した。反応液に水、及び酢酸エチルを加えて攪拌し、析出した不溶物を濾去後、有機層を分離した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して標題化合物（６８２ｍｇ，６０％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９２（３Ｈ，ｓ），４．７９（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１８−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７６］［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−イル］メチル＝メタンスルホナート
2004069824.tif 000083
参考例７５の［１−（６−メトキシ−３ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−イル］メタノール（１１２ｍｇ）の塩化メチレン（４ｍｌ）溶液に、室温にてトリエチルアミン（６１μｌ）、およびメタンスルホニルクロリド（３４μｌ）を加えて１５分間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して標題化合物（１３８ｍｇ，９６％）を油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７７］２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
2004069824.tif 000084
２−ピペリジンエタノール（１．２９２ｇ）とトリエチルアミン（１．３９３ｍｌ）の塩化メチレン（４０ｍｌ）溶液に、室温でジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボナート（２．１８２ｇ）の塩化メチレン（４０ｍｌ）溶液を加えて、１時間攪拌した。反応溶媒を減圧留去して得た残渣に水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を５％クエン酸水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して標題化合物（２．１８２ｇ，９５％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３−１．８１（７Ｈ，ｍ），１．４９（９Ｈ，ｓ），１．８８−２．００（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），２．６３−２．７３（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４７（１Ｈ，ｂｒ），３．５６−３．６６（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．７５−４．０８（２Ｈ，ｂｒ），４．３５−４．５４（１Ｈ，ｂｒ）．
［参考例７８］２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−２−イル）エチル＝メタンスルホナート
2004069824.tif 000085
参考例７７の２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２２９ｍｇ）とトリエチルアミン（２０９μｌ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に、室温でメタンスルホニルクロリド（１１６μｌ）を加えて３０分間攪拌した。反応溶媒を減圧留去して得た残渣に水と塩化メチレンを加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して標題化合物（２８８ｍｇ，９３％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３４−１．７０（６Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７５−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．８１（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．９２−４．０８（１Ｈ，ｂｒ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３４−４．４８（１Ｈ，ｂｒ）．
［参考例７９］２−（２−アジドエチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
2004069824.tif 000086
参考例７８のメシラート体（２８８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液にアジ化ナトリウム（３２５ｍｇ）を加えて８０℃で１５時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して標題化合物（２１７ｍｇ，９１％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２−１．７０（７Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．９８−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．８０（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．２２−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．９１−４．０９（１Ｈ，ｂｒ），４．２８−４．３９（１Ｈ，ｂｒ）．
［参考例８０］２−（２−アジドエチル）ピペリジン
2004069824.tif 000087
参考例７９のアジド体（２１５ｍｇ）の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液に、室温でトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加えて３０分間攪拌した。反応溶媒を減圧留去して得た残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と塩化メチレンを加えて分液した。さらに、水層を塩化メチレンで抽出し、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して標題化合物（６２ｍｇ）を油状物として得た。分液した際の水層を食塩で飽和させ、クロロホルムで２回抽出し、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して標題化合物（３９ｍｇ）を油状物として得、合計１０１ｍｇ（収率：７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０４−１．１７（１Ｈ，ｍ），１．３０−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．７１（５Ｈ，ｍ），１．７５−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．１１（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．４４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１５５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８１］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−２−（２−アジドエチル）ピペリジン
2004069824.tif 000088
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（１９１ｍｇ），参考例８０の２−（２−アジドエチル）ピペリジン（１００ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８８ｍｇ）、およびトリエチルアミン（３１６μｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、室温で１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１８６ｍｇ）を加え、１４時間攪拌した。反応溶媒を減圧留去して得た残渣に水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去し得た残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して標題化合物（２２７ｍｇ，８１％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）［２種の異性体混合物として］δ：１．５１−１．８７（７Ｈ，ｍ），２．１３−２．２８（１Ｈ，ｂｒ），２．７６−２．８９（０．５Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．１３−３．２７（０．５Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．３０−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．６７と４．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．９９−５．１９（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６と６．８８（ｅａｃｈ  ０．５Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ  ｓ），７．２０−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２，７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８２］３−メチルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
2004069824.tif 000089
２−（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシイミノ）−２−フェニルアセトニトリル（７．８７ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、０℃で２−メチルピペラジン（３．１９ｇ）を加え２時間攪拌した。反応溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−７規定アンモニア／メタノール溶液）で精製して標題化合物（５．７０ｇ，８９％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），２．４０（１Ｈ，ｂｒ），２．６５−２．８４（３Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｂｒ），３．９４（２Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８３］３，４−ジメチルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
2004069824.tif 000090
参考例８２の３−メチルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．７０ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液に、室温で１０％パラジウム−炭素（０．５９ｇ）と３５％ホルマリン水溶液（９．７ｍｌ），及び１Ｍ−塩酸−エタノール溶液（３１．３ｍｌ）を加え、水素雰囲気下で１５時間攪拌した。窒素置換後、不溶物を濾別し、濾液を減圧留去後、残渣にクロロホルム−メタノール（９％）を加え、さらに水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした後、分液した。さらに、水層をクロロホルム−メタノール（９％）溶液で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して標題化合物（３．１０ｇ，５１％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．９５−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．７８（２Ｈ，ｂｒ），２．９０−３．０５（１Ｈ，ｂｒ），３．８８（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８４］１，２−ジメチルピペラジントリフルオロ酢酸塩
参考例８３の３，４−ジメチルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．１０ｇ）の塩化メチレン（３０ｍｌ）溶液に、室温でトリフルオロ酢酸（１５ｍｌ）を加えて１時間攪拌した。反応溶媒を減圧留去して得た残渣をクロロホルム−エーテルから結晶化後濾取して標題化合物（２．７５６ｇ，５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．３０−３．７０（１０Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１１５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８５］１−ベンジル−２−メチルピペラジントリフルオロ酢酸塩
１）Ｎ−ベンジル体
参考例８２の３−メチルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５３０ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、室温でベンズアルデヒド（０．４０５ｍｌ），酢酸（０．２３０ｍｌ），シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１６４ｇ）を加え１９時間攪拌した。０℃冷却下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加えて分液した。さらに水層をクロロホルムで抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン）で精製してＮ−ベンジル体（０．５４７ｇ，７１％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．０７（１Ｈ，ｂｒ），２．３５−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．６９（１Ｈ，ｍ），２．９７−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．０１（１Ｈ，ｍ），４．６９（２Ｈ，ｓ），７．１５−７．４５（５Ｈ，ｍ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：２９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物
上記Ｎ−ベンジル体（０．５４７ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、室温でトリフルオロ酢酸（１．５ｍｌ）を加えて２時間攪拌した。反応溶媒を減圧留去し、さらにトルエンを加え減圧下に共沸留去した。得られた残渣をクロロホルム−ジエチルエーテルより結晶化後、濾取し、乾燥して標題化合物（０．６１０ｇ，５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．５−４．５（９Ｈ，ｍ），７．３０−７．６０（５Ｈ，ｍ），９．００（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８６］（４’−ベンジルオキシ）アセトフェノン
４’−ヒドロキシアセトフェノン（３．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）溶液に、室温で炭酸カリウム（６．１５ｇ）と臭化ベンジル（２．７５ｍｌ）を加えて８０℃で３時間攪拌した。空冷後、水と酢酸エチルを加えて分液した。さらに水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して標題化合物（４．４９ｇ，９０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．３０−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．９３（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋
［参考例８７］３，５−ジメチルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）−２−フェニルアセトニトリル（１１．３５ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液に、０℃でシス−２，６−ジメチルピペラジン（５．０８ｇ）を加えて２時間攪拌した。反応溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−７規定アンモニア／メタノール溶液）で精製して標題化合物（１５．３６ｇ，７２％）を得た．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｂｒ），２．９０（２Ｈ，ｂｒ），４．０２（２Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８８］３，４，５−トリメチルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
参考例８７の３，５−ジメチルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．３１ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に、室温で１０％パラジウム−炭素（０．５０４ｇ），３５％ホルマリン水溶液（１．８５ｍｌ），及び１Ｍ−塩酸−エタノール溶液（１５．４ｍｌ）を加えて、水素雰囲気下で１９時間攪拌した。さらに、１０％パラジウム−炭素（０．９５ｇ），３５％ホルマリン水溶液（１．８ｍｌ），及び１Ｍ−塩酸−エタノール（１５ｍｌ）を加えて、水素雰囲気下で２３時間攪拌した。窒素置換後、水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、不溶物を濾別した。濾液を減圧下に乾固して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−７規定アンモニア／メタノール）で精製して標題化合物（２．２８ｇ，６５％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），２．００−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｂｒ），３．８５（２Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例８９］１，２，６−トリメチルピペラジントリフルオロ酢酸塩
参考例８８の３，４，５−トリメチルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．２８ｇ）を用いて、参考例８４と同様の方法にて標題化合物（３．５７９ｇ，定量的）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７１（３Ｈ，ｂｒ），２．９０−３．６０（６Ｈ，ｂｒ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例９０］４−メチル−３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１）３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−オキソピペラジン（２．６１ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）とメタノール（５０ｍｌ）の混合溶液に、室温でトリエチルアミン（３．９ｍｌ），ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（６．３１ｇ）を加えて３時間攪拌した。溶媒を減圧留去して得た残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取し、３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．５４ｇ，８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｂｒ），３．４５（２Ｈ，ｂｒ），３．８１（２Ｈ，ｂｒ），８．０３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：２０１（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物
３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３０３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（ペンタンで洗浄後、乾燥させたもの４４．３ｍｇ）を加え１０分間攪拌した。反応液に沃化メチル（０．１４１ｍｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加えて分液した。さらに、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して標題化合物（０．３０８ｇ，９５％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例９１］１−メチルピペラジン−２−オントリフルオロ酢酸塩
参考例９０の３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３０８ｇ）を用いて、参考例８４と同様の方法により標題化合物（０．４８５ｇ，定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ（１５：１））δ：２．９８（３Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１１４（Ｍ）＋．
［参考例９２］２−（２−ジメチルアミノエチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
2004069824.tif 000091
参考例７８のメタンスルホナート体（２９２ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、氷冷下２Ｍ−ジメチルアミンのメタノール溶液（５ｍｌ）を加え、室温で８７時間攪拌した。溶媒を減圧留去して得た残渣に水とクロロホルムを加えて分液した。さらに、水層をクロロホルムで抽出し、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して標題化合物（１７２ｍｇ，７０％）を油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例９３］２−（ピペリジン−２−イル）酢酸エチルエステル
2004069824.tif 000092
２−（２−ピリジル）酢酸エチルエステル（１．６５２ｇ）の水（１．２５ｍｌ）、および濃塩酸（１．２５ｍｌ）のメタノール（１５ｍｌ）溶液に酸化白金（ＩＶ）（１５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１５時間攪拌した。触媒を濾去した後、溶媒を減圧留去して得た残渣にエタノールを加え、再度減圧留去した。得られた残渣に少量の水、ジエチルエーテル（約１００ｍｌ）および過剰量の炭酸カリウムを加えて攪拌した後濾過した。濾液の溶媒を減圧留去して標題化合物（１．３２２ｇ，７７％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０８−１．２３（１Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２９−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．８２（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７１（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．９４（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．０８（１Ｈ，ｍ），４．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例９４］１−イソプロピルピペラジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．８６２ｇ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に、アセトン（１．４７ｍｌ）、および１０％パラジウム−炭素（５０％ｗｅｔ，１８６ｍｇ）を加えて水素雰囲気下、室温で１０時間攪拌した。さらに、アセトン（１．４７ｍｌ）を追加し水素雰囲気下、室温で３６時間攪拌した。触媒を濾去し、溶媒を減圧留去して標題化合物（２．２５３ｇ，９８％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），２．４５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．６８（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例９５］１−イソプロピルピペラジン塩酸塩
参考例９４の１−イソプロピルピペラジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．２５３ｇ）に１Ｍ−塩酸−エタノール溶液（４０ｍｌ）を加えて室温で１７時間攪拌後、さらに、１時間加熱還流した。溶媒を減圧留去して得た残渣にエタノールを加え、不溶固体を濾取して標題化合物（８２４ｍｇ，４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．２６−３．６３（９Ｈ，ｂｒ），９．４７−１０．０２（２Ｈ，ｂｒ），１１．６０−１２．００（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例９６］１−（２−メトキシエチル）ピペラジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ピペラジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．８７ｇ）、および炭酸カリウム（１．３８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）懸濁液に、室温で２−ブロモエチルメチルエーテル（０．９４ｍｌ）を滴下し、６０℃で２４時間撹拌した。反応液に氷水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して標題化合物（１．３９ｇ，５７％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．４２−２．４５（４Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．４４−３．４７（４Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例９７］１−（２−メトキシエチル）ピペラジン塩酸塩
参考例９６の１−（２−メトキシエチル）ピペラジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３９ｇ）の４規定塩酸−ジオキサン溶液（２０ｍｌ）溶液を室温で３時間撹拌した。反応液を減圧留去して得た残渣にエタノールを加え、さらに減圧留去した。得られた残渣にエタノールとエーテルを加えて析出した固体を濾取し標題化合物（９００ｍｇ，７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３６−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．４５（８Ｈ，ｂｒ），３．７３−３．７６（２Ｈ，ｍ），１０．００（２Ｈ，ｂｒ）．ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：１４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例９８］１−シクロプロピルピペラジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．８７ｇ），［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］トリメチルシラン（８．０５ｍｌ）、および酢酸（５．７２ｍｌ）のメタノール（６０ｍｌ）溶液に、室温でシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．８９ｇ）を加えて５日間撹拌した。反応溶媒を減圧留去して得た残渣にジエチルジエーテルを加え、不溶物をろ去した。濾液に１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して標題化合物（１．６２ｇ，７１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．４１−０．４８（４Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），２．５４−２．５６（４Ｈ，ｍ），３．３７−３．４４（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６８（Ｍ＋ＭｅＣＮ）＋．
［参考例９９］１−シクロプロピルピペラジン塩酸塩
参考例９８の１−シクロプロピルピペラジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．６１ｇ，７．１１ｍｍｏｌ）を用いて、参考例９７と同様の方法により標題化合物（１．３０ｇ，９３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７９−０．８１（２Ｈ，ｍ），１．１４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．５２（８Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．９４（２Ｈ，ｂｒ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：１２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１００］１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−オン
2004069824.tif 000093
１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−オール（４．７９ｇ）のトリエチルアミン（２７．９ｍｌ）溶液に、氷冷下ピリジンスルホン酸（１９．７ｇ）のジメチルスルホキシド（８４ｍｌ）溶液を滴下後、５０℃で４０分間撹拌した。反応液に氷水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して標題化合物（２．８５ｇ，６０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．００（４Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．４９（１０Ｈ，ｍ）．
［参考例１０１］（１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イル）ジメチルアミン
2004069824.tif 000094
参考例１００の１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−オン（１．５０ｇ）、および４０％ジメチルアミン水溶液（４ｍｌ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に、５％パラジウム−炭素（１．５ｇ）を加え、水素雰囲気下、一晩接触還元を行った。触媒をろ去後、濾液溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して標題化合物（１．５５ｇ，９２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０８（６Ｈ，ｓ），２．８０−２．８７（３Ｈ，ｍ），３．３６−３．４２（２Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．４１（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１０２］アゼチジン−３−イルジメチルアミン塩酸塩
2004069824.tif 000095
参考例１０１の（１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イル）ジメチルアミン（５３３ｍｇ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液に、２０％水酸化パラジウム−炭素（５３３ｍｇ）を加えて水素雰囲気下、１８時間接触還元を行った。触媒をろ去後、濾液溶媒に１規定塩酸−エタノール（４ｍｌ）を加えた後、溶媒を減圧留去して得た残渣にエーテルを加えて析出した固体をろ取して標題化合物（３００ｍｇ，８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７０（６Ｈ，ｍ），４．０５−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．３１（１Ｈ，ｍ），４．３８−４．４３（２Ｈ，ｍ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：１０１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１０３］（１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イル）＝メタンスルホナート
2004069824.tif 000096
１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−オール（１．５０ｇ）のピリジン（１２ｍｌ）溶液に、氷冷下メタンスルホニルクロリド（０．６８ｍｌ）を滴下し、室温で一晩撹拌した。反応液に氷水を加え、析出した析出物をろ取し標題化合物（８９０ｍｇ，４５％）を得た。
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３１８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１０４］３−アジド−１−ベンズヒドリルアゼチジン
2004069824.tif 000097
参考例１０３のメタンスルホナート（８９０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１７．８ｍｌ）と水（１．８ｍｌ）混合溶液に、アジ化ナトリウム（２３７ｍｇ）を加えて７０℃で３時間撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して標題化合物（６３５ｍｇ，８６％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０１−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．９６−４．０１（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．４０（１０Ｈ，ｍ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：２６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１０５］３−アミノ−１−ベンズヒドリルアゼチジン
2004069824.tif 000098
参考例１０４の３−アジド−１−ベンズヒドリルアゼチジン（６３０ｍｇ）の酢酸エチル（１２ｍｌ）溶液に、５％パラジウム−炭素（２００ｍｇ）を加えて水素雰囲気下、１５時間接触還元を行った。触媒をろ去し、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して標題化合物（４１０ｍｇ，６５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（２Ｈ，ｂｒ），２．６２−２．６７（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．５９−３．６６（１Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．４０（１０Ｈ，ｍ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：２３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１０６］１−ベンズヒドリル−３−メトキシアゼチジン
2004069824.tif 000099
６０％水素化ナトリウム（１４４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）懸濁液に氷冷下、１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−オール（７１８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液を滴下して２０分間撹拌した。さらに、反応液に、沃化メチル（０．２３ｍｌ）を加えて室温で一晩撹拌した。反応液に冷飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して標題化合物（６８０ｍｇ，９０％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．８９−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．４７−３．５１（２Ｈ，ｍ），４．０４−４．０７（１Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．４１（１０Ｈ，ｍ）．ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：２５４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１０７］３−メトキシアゼチジン塩酸塩
参考例１０６の１−ベンズヒドリル−３−メトキシアゼチジン（６８０ｍｇ）を用いて、参考例１０２と同様の方法により標題化合物（２８７ｍｇ，８７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１７（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．７９（２Ｈ，ｍ），４．０６−４．１１（２Ｈ，ｍ），４．２１−４．２７（１Ｈ，ｍ），９．２８（２Ｈ，ｂｒ）．
［参考例１０８］３−ヒドロキシアゼチジン塩酸塩
１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−オール（５００ｍｇ）を用いて、参考例１０２と同様の方法により標題化合物（１９０ｍｇ，８３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７３（２Ｈ，ｂｒ），３．９３−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．４７−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），９．１２（２Ｈ，ｂｒ）．
［参考例１０９］１−シクロブチルピペラジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
2004069824.tif 000100
ピペラジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．７４ｇ），シクロブタノン（３．００ｍｌ）、および酢酸（１．１５ｍｌ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液に、室温でシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．８９ｇ）を加えて３時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得た残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して標題化合物（４．４３ｇ，９２％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６１−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．２７（４Ｈ，ｍ），２．６２−２．７３（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．４４（４Ｈ，ｍ）．
［参考例１１０］４−シクロブチルピペラジン塩酸塩
参考例１０９の１−シクロブチルピペラジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．４０ｇ）を用いて、参考例９７と同様の方法により標題化合物（３．２４ｇ，８３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６５−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．４２（２Ｈ，ｍ），３．４９（８Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７０−３．７３（１Ｈ，ｍ），９．８３（２Ｈ，ｂｒ），１２．３８（１Ｈ，ｂｒ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：１４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１１１］（１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメチルアミン
2004069824.tif 000101
水素化アルミニウムリチウム（１３４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）懸濁液に、０℃で１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−カルボニトリル（８８０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、４０分間加熱還流した。０℃に冷却下、反応液に水（１３４μｌ）と１５％水酸化ナトリウム水溶液（１３４μｌ）を滴下し、さらに水（３８７μｌ）を加えて２０分間攪拌した。反応液を濾過し、濾液に水と酢酸エチルを加えて分液した。さらに、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で２度洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣にメタノール（２０ｍｌ）を加え、室温でシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．１１ｇ）と３７％ホルムアルデヒド水溶液（１．４８ｍｌ）を加えて、２４時間攪拌した。溶媒を減圧留去して得た残渣に水とクロロホルムを加えて分液した。さらに、水層をクロロホルムで抽出し、有機層を合わせて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して標題化合物（１６１ｍｇ，１６％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１６（６Ｈ，ｓ），２．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６７（１Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．３８（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．３Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：２８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１１２］３−ジメチルアミノメチルアゼチジン塩酸塩
参考例１１１の（１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメチルアミン（１６０ｍｇ）を用いて、参考例１０２と同様の方法により標題化合物（４７ｍｇ，４４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６７（６Ｈ，ｓ），３．２８−３．４０（３Ｈ，ｍ），３．８５−３．８９（２Ｈ，ｍ），４．０１−４．０６（２Ｈ，ｍ）．
［参考例１１３］４−クロロピリジン−２−カルボニトリル
４−クロロピリジン−Ｎ−オキシド（６．００ｇ）とトリメチルシリルシアニド（１７．５ｍｌ）とを用いて、参考例１５と同様の方法により標題化合物（５．８９ｇ，９２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．５４−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｍ），８．６３−８．８７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１３８（Ｍ＋）．
［参考例１１４］４−メチルチオピリジン−２−カルボニトリル
参考例１１３の４−クロロピリジン−２−カルボニトリル（２．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、０℃でナトリウムチオメトキシド（１．０１ｇ）を加えて、２時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して標題化合物（１．９６ｇ，９０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），７．２６−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．４６（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１５０（Ｍ＋）．
［参考例１１５］１−（４−メチルチオ−２−ピリジル）エタノン
2004069824.tif 000102
参考例１１４の４−メチルチオピリジン−２−カルボニトリル（１．９４ｇ）を参考例１６と同様の方法により化合物（１．７７ｇ，８２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），２．７１（３Ｈ，ｓ），７．２５−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．４４−８．４５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１６７（Ｍ＋）．
［参考例１１６］４−（４−メチルチオ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
2004069824.tif 000103
１−（４−メチルチオ−２−ピリジル）エタノン（１．７６ｇ）とシュウ酸ジエチル（２．８６ｍｌ）とを用いて、参考例１７と同様の方法により標題化合物（１．６４ｇ，５８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４３（３Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｓ），４．３７−４．４２（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２，２．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｂｒ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６７（Ｍ＋）．
［参考例１１７］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチルチオ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000104
４−（４−メチルチオ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．６２ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（０．８４３ｇ）とを用いて、参考例３の２）と同様の方法により標題化合物（０．３６６ｇ，１６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３７１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１１８］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチルチオ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000105
１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチルチオ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（０．３２６ｇ）を用いて、参考例１９と同様の方法により標題化合物（０．３１２ｇ，定量的）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１１９］１−ベンジルヘキサハイドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−５−オン
2004069824.tif 000106
１−ベンジル−４−ピペリドン（１０．１４ｇ）の酢酸（５０ｍｌ）溶液に、室温で濃硫酸（２５ｍｌ）を加え、０℃にて、アジ化ナトリウム（３．８８０ｇ）を２時間かけて加え、５℃で２５時間攪拌した。反応液を水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、クロロホルムを加えて分液した。さらに、水層をクロロホルムで抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して標題化合物（５．０８１ｇ，４７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５０−２．７０（６Ｈ，ｍ），３．２０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｂｒ），７．２０−７．４０（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１２０］ヘキサハイドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−５−オン塩酸塩
2004069824.tif 000107
１−ベンジルヘキサハイドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−５−オン（１．４９０ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、室温で１Ｍ−塩酸−エタノール溶液（７．２ｍｌ）と１０％パラジウム−炭素（０．３４ｇ）を加えて、水素雰囲気下で４時間攪拌した。反応系内を窒素で置換し、不溶物を濾別した。濾液を減圧留去して得た残渣にジエチルエーテルを加えて、析出した固体を濾取し標題化合物（１．０４５ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．７５−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．４０（６Ｈ，ｍ），３．４８−３．５６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１１５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１２１］（２，２−ジメチルアゼチジン−３−イル）ジメチルアミン塩酸塩
2004069824.tif 000108
１）３−ブロモ−３−メチルブタン−２−オン
塩化カリウム（２．１ｇ）と３−メチルブタン−２−オン（３０ｍｌ）の水（２０ｍｌ）溶液を２５０Ｗの白熱灯を照射しながら６０℃で臭素を３滴滴下した。色の消失を確認後、１００Ｗの白熱灯を照射しながら、さらに臭素（７．６ｍｌ）を内温４０〜４５℃で１時間かけて滴下後、４０℃で２時間攪拌した。空冷後、反応液に水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水塩化カルシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣を蒸留（沸点：１２０−１３０℃）して３−ブロモ−３−メチルブタン−２−オン（５．８８ｇ，１３％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８６（６Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ）．
２）３−（ベンズヒドリルアミノ）−３−メチルブタン−２−オン
上記３−ブロモ−３−メチルブタン−２−オン（５．８８ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に、ベンズヒドリルアミン（５．０ｍｌ）、トリエチルアミン（７．５ｍｌ）を加えて、７０℃で２４時間加熱攪拌した。空冷後、反応液に水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た個体をジエチルエーテルを加えて不溶物をろ去した。母液を減圧乾固してシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して３−（ベンズヒドリルアミノ）−３−メチルブタン−２−オン（３．３ｇ，３４％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１８（６Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），４．７６（１Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．２９（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．３９（４Ｈ，ｍ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：２６８（Ｍ＋Ｈ）＋．
３）１−ベンズヒドリル−２，２−ジメチルアゼチジン−３−オン
３−（ベンズヒドリルアミノ）−３−メチルブタン−２−オン（６．５ｇ）の酢酸（２０ｍｌ）溶液に、塩酸ガスを吹き込んで飽和させた後、臭素（１．２５ｍｌ）を滴下し、３時間攪拌した。反応液に２０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、ｐＨを１４以上に調整し、四塩化炭素を加えて分液した。有機層を水で洗浄した。溶媒を減圧留去して得た残渣にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（７ｍｌ）を加えて３分間攪拌した。反応液に水と四塩化炭素を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で２度洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して１−ベンズヒドリル−２，２−ジメチルアゼチジン−３−オン（７５４ｍｇ，１２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（６Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），４．８５（１Ｈ，ｓ），７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（４Ｈ，ｍ），７．５２−７．５４（４Ｈ，ｍ）．
４）標題化合物
１−ベンズヒドリル−２，２−ジメチルアゼチジン−３−オン（２６５ｍｇ）のメタノール（４ｍｌ）の懸濁液に、２Ｍ−ジメチルアミンのテトラヒドロフラン溶液（３ｍｌ）と１０％パラジウム−炭素（５０％ｗｅｔ，２５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。反応液を濾過し、溶媒を減圧留去して得た残渣にエタノール（４ｍｌ）を加え、さらに２０％水酸化パラジウム（５０％ｗｅｔ，２６５ｍｇ）を加えて水素雰囲気下、室温で２２時間攪拌した。反応液を濾過し、溶媒に１規定塩酸−エタノール溶液（２．２ｍｌ）を加えて１０分間攪拌した。反応液を減圧留去して得た残渣をジエチルエーテル−酢酸エチルから固化し、濾取して標題化合物（６０ｍｇ，３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６２（３Ｈ，ｓ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．５７（６Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｍ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：１２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１２２］４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン塩酸塩
2004069824.tif 000109
４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−５，８−ジオン（１．２ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、０℃で１．０４Ｍ−ボラン−テトラヒドロフラン錯体のテトラヒドロフラン溶液（２４．７ｍｌ）を３０分間かけて滴下後、１３時間加熱還流した。０℃で反応液にメタノール（４ｍｌ）と４規定塩酸−ジオキサン溶液（８ｍｌ）を加えて１時間加熱還流した。空冷後、析出した固体を濾取しテトラヒドロフランで洗浄して標題化合物を含む混合物（１．８６ｇ）を得た。
得られた混合物（１．４ｇ）の水（２５ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（３．１６ｍｌ）を加え、この反応液にＮ−カルボベンゾキシコハク酸イミド（４．７ｇ）のアセトニトリル（１５ｍｌ）溶液を加えて、室温で２４時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加えて分液した。さらに、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製してＮ−ベンジルオキシカルボニル体（１．４ｇ）を油状物として得た。
得られた油状物質（１．４ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（５０％ｗｅｔ，１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１．５時間攪拌した。反応液を濾過し、溶媒に１規定塩酸−エタノール溶液（５．７８ｍｌ）を０℃で加え、１時間攪拌した。反応液を減圧留去して得た残渣をエタノールと酢酸エチルより固化してろ取し標題化合物（３１５ｍｇ，２６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９６−１．０３（２Ｈ，ｍ），１．１８−１．２１（２Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｓ），８．３６（４Ｈ，ｍ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：１１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１２３］１−（６−クロロ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000110
１）４−フェニル−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
６０％水素化ナトリウム（１．５０ｇ）をヘキサンで洗浄後、テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）に懸濁した。室温攪拌下、反応液にアセトフェノン（４．２０ｇ）を加え、次いでシュウ酸ジエチル（５．０ｍｌ）を加えた。さらにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）を加えた後、外温６０℃で３時間攪拌した。空冷後、反応液を１規定塩酸水溶液で酸性とし、水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して４−フェニル−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステルを油状物として得た。
２）５−（２−クロロピリジル）ヒドラジン
５−アミノ−２−クロロピリジン（５．２２ｇ）に濃塩酸（４０ｍｌ）を氷冷下に加えて攪拌した。反応液に亜硝酸ナトリウム（３．２０ｇ）の水（２０ｍｌ）溶液を、内温が５℃以下で滴下した。滴下後氷冷下にさらに１時間攪拌し、ジアゾ化物溶液を得た。
塩化スズ（ＩＩ）２水和物（４０ｇ）を濃塩酸（２５ｍｌ）に溶解させ氷冷下に攪拌して、上記ジアゾ化物溶液を内温が１０℃以下で滴下した。滴下後、さらに氷冷下で１時間攪拌を続けた後、析出物を濾取しエーテルで洗浄して５−（２−クロロピリジル）ヒドラジンの粗スズ塩を得た。
３）１−（６−クロロ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記の粗４−フェニル−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステルと粗５−（２−クロロピリジル）ヒドラジン（スズ塩）をエタノール（１５０ｍｌ）中で２時間加熱還流した。溶媒を減圧留去後、残渣を酢酸エチルに溶解し、３０％水酸化カリウム水溶液、水（２回）、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して１−（６−クロロ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（６．０１ｇ，５２％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）．
元素分析値：Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ２として
理論値：Ｃ，６２．３０％；Ｈ，４．３１％；Ｎ，１２．８１％．
実測値：Ｃ，６２．２０％；Ｈ，４．２５％；Ｎ，１２．６０％．
４）標題化合物
１−（６−クロロ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３．０１ｇ）にメタノール（５０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加えて、室温で６時間攪拌した。反応溶媒を減圧留去して得た残渣に水（５０ｍｌ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を加えた後、エーテルで２回洗浄した。１規定塩酸水溶液で酸性とし、析出した結晶を濾取し水洗した。結晶を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して標題化合物（２．６６ｇ，９７％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．１３（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）．
元素分析値：Ｃ１５Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ２として
理論値：Ｃ，６０．１１％；Ｈ，３．３６％；Ｎ，１４．０２％．
実測値：Ｃ，６０．０６％；Ｈ，３．３０％；Ｎ，１３．８４％．
［参考例１２４］［１−（６−クロロ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−１−コハク酸イミド
１−（６−クロロ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（２．５６ｇ）にクロロホルム（５０ｍｌ）、トリエチルアミン（６．５ｍｌ）を加え、氷冷下に攪拌した。ここに炭酸ジ（Ｎ−スクシンイミジル）（４．７０ｇ）を加えて一晩攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、１規定塩酸水溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣にエーテル−ヘキサンを加えて、析出した粉末を濾取して標題化合物（３．３３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９３（４Ｈ，ｓ），７．２０−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）．
［参考例１２５］１−（６−エトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000111
参考例１２３の３）の１−（６−クロロ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２０７ｍｇ）とナトリウムエトキシド（５００ｍｇ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液を、封管中で９０℃に一晩加熱した。反応溶媒を減圧留去して得た残渣に１規定水酸化ナトリウム（５０ｍｌ）とジエチルエーテルを加えて分液した。水層を１規定塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、有機層は水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣の固体をエーテル−ヘキサンから再結晶して標題化合物（１２０ｍｇ，７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）．
元素分析値：Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ３として
理論値：Ｃ，６６．０１％；Ｈ，４．８９％；Ｎ，１３．５８％．
実測値：Ｃ，６５．６５％；Ｈ，４．８５％；Ｎ，１３．４４％．
［参考例１２６］［１−（６−エトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−１−コハク酸イミド
参考例１２５の１−（６−エトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（１１０ｍｇ）のクロロホルム（５ｍｌ）溶液に、氷冷下、トリエチルアミン（０．３０ｍｌ）、炭酸ジ（Ｎ−スクシンイミジル）（２００ｍｇ）を加えて１晩攪拌し、さらに炭酸ジ（Ｎ−スクシンイミジル）（５００ｍｇ）を加えて７時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加えて分液した。有機層を１０％クエン酸水溶液、水、５％炭酸カリウム水溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して標題化合物（２３２ｍｇ，定量的）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８３（４Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）．
［参考例１２７］１−（６−イソプロポキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000112
参考例１２３の３）の１−（６−クロロ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．０５ｇ）とイソプロパノールを用いて、参考例１２５と同様の方法により標題化合物（８４０ｍｇ，８１％）を粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）．
元素分析値：Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ３として
理論値：Ｃ，６６．８６％；Ｈ，５．３０％；Ｎ，１３．００％．
実測値：Ｃ，６６．６２％；Ｈ，５．２５％；Ｎ，１３．０３％．
［参考例１２８］［１−（６−イソプロポキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−１−コハク酸イミド
参考例１２７の１−（６−イソプロポキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（０．８０ｇ）と炭酸ジ（Ｎ−スクシンイミジル）（１．９ｇ）を用いて、参考例１２６と同様の方法により標題化合物（１．１１ｇ，定量的）を泡状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９１（４Ｈ，ｓ），５．２７（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）．
［参考例１２９］［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−１−コハク酸イミド
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（１．００ｇ）と炭酸ジ（Ｎ−スクシンイミジル）（１．８８ｇ）とを用いて、参考例１２６と同様の方法により標題化合物（１．２２ｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９３（４Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）．
［参考例１３０］１，３，３−トリメチルピペラジン−２，５−ジオン
2004069824.tif 000113
１）Ｎ−［α，α−ジメチル−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルバミノ］アセチルサルコシン酸エチル
Ｎ−［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル］−α−アミノイソブチル酸（９７６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（１．２５ｍｌ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（１．２５ｇ）を加えた。室温で１０分間攪拌した後、サルコシン酸エチル塩酸塩（５５３ｍｇ）を加えた。室温で１４時間攪拌した後、溶媒を減圧留去して得た残渣にクロロホルムと水を加えて分液した。さらに水層をクロロホルムで抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製してＮ−［α，α−ジメチル−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルバミノ］アセチルサルコシン酸エチル（８２４ｍｇ，６７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．５９（６Ｈ，ｓ），３．１０（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．１７−４．２１（４Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ）．
２）標題化合物
Ｎ−［α，α−ジメチル−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルバミノ］アセチルサルコシン酸エチル（７４３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液にピペリジン（８６７ｍｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。さらにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）を加えて８０℃で１４時間攪拌した。空冷後、反応溶媒を減圧留去して得た残渣を酢酸エチルに溶解し、ヘキサンを加えて生じた結晶を濾取して標題化合物（１６２ｍｇ，５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（６Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
［参考例１３１］ピペリジン−２−カルボン酸アミド
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Ｎ−ベンジルオキシピペリジン−２−カルボン酸（２．０ｇ），１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．６ｇ），１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２．３ｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液に室温下、濃アンモニア水（３ｍｌ）とトリエチルアミン（２ｍｌ）を加えて、３日間攪拌した。反応液に水と塩化メチレンを加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣のメタノール（３０ｍｌ）溶液に１０％パラジウム−炭素（１ｇ，５０％ｗｅｔ）を加え、水素存在下２０時間攪拌した。触媒を濾別後、溶媒を減圧留去して得た油状物を乾燥して標題化合物（９７０ｍｇ，定量的）を固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１２８（Ｍ＋）．
［参考例１３２］ピペリジン−２−カルボン酸メチルアミド
2004069824.tif 000115
Ｎ−ベンジルオキシピペリジン−２−カルボン酸（２．０ｇ）と１．０Ｍ−メチルアミンのテトラヒドロフラン溶液（４ｍｌ）と用いて、参考例１３１と同様の方法により標題化合物（９７０ｍｇ，定量的）を油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４２（Ｍ＋）．
［参考例１３３］ピペリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
2004069824.tif 000116
Ｎ−ベンジルオキシピペリジン−２−カルボン酸（６．４ｇ）とジメチルアミン塩酸塩（２ｇ）とを用いて、参考例１３１と同様の方法により標題化合物（３．８ｇ，定量的）を油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１５６（Ｍ＋）．
［参考例１３４］４−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
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４’−フルオロアセトフェノン（３．０ｇ）とシュウ酸ジエチル（５．９ｍｌ）を用いて、参考例３の１）と同様の方法により標題化合物（３．１２ｇ，６０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３９（Ｍ＋１）＋．
［参考例１３５］５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
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参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（１．０ｇ）と参考例１３４の４−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１．８８ｇ）とを用いて、参考例３の２）と同様の方法により標題化合物（２．１２ｇ，８６％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．１Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋）．
［参考例１３６］５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸
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５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１６４ｇ）のメタノール（１．６Ｌ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．２Ｌ）を加えて、室温で５時間攪拌した。反応溶媒を減圧留去し、得られた残渣に水とジエチルエーテルを加え分液した。水層に１規定塩酸水溶液（１．５Ｌ）を加えてｐＨ２とし、析出した結晶をクロロホルムに溶解後、飽和食塩水を加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して析出した結晶をジエチルエーテルでろ取し、標題化合物（１３２．０ｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．１８−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
［参考例１３７］１−（５−メトキシ−２−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000120
１）５−アミノ−２−クロロピリジン
２−クロロ−５−ニトロピリジン（２０ｇ）のエタノール（１６０ｍｌ）と水（４０ｍｌ）混合溶液に濃塩酸（１ｍｌ）を加え、室温で還元鉄（７０．５ｇ）を少しずつ加え、９０℃で１時間撹拌した。空冷後、反応液をセライト濾過し、母液溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製しアミン体（１５．２ｇ，９４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．９Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：１２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）５−アセトキシ−２−クロロピリジン
上記５−アミノ−２−クロロピリジン（１８ｇ）のエタノール（３６０ｍｌ）溶液に４８％テトラフルオロほう酸水溶液（４０．５ｍｌ）を加え、−５℃に冷却下、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３．５ｍｌ）を滴下後、２０分間撹拌した。反応液にジエチルエーテルを加え析出物を濾取し、乾燥することで６−クロロピリジン−３−ジアゾニウムテトラフルオロほう酸塩（３２ｇ，定量的）を得た。このジアゾニウム塩（３２ｇ）の無水酢酸（１６０ｍｌ）溶液を徐々に９０℃まで昇温し４５分間攪拌した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと水を加え分液した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し５−アセトキシ−２−クロロピリジン（１０ｇ，４２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：１７２（Ｍ＋Ｈ）＋．
３）２−クロロ−５−ヒドロキシピリジン
上記５−アセトキシ−２−クロロピリジン（１０ｇ）のメタノール（２００ｍｌ）に溶液に、炭酸カリウム（４００ｍｇ）を加え室温で２０時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し２−クロロ−５−ヒドロキシピリジン（６．８６ｇ，９１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），１０．２２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：１３０（Ｍ＋Ｈ）＋．
４）２−クロロ−５−メトキシピリジン
上記２−クロロ−５−ヒドロキシピリジン（１．３０ｇ）とヨウ化メチル（１．２５ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２６ｍｌ）溶液に、室温で２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（２．０ｍｌ）を滴下し１．５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し２−クロロ−５−メトキシピリジン（１．４０ｇ，９８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），７．１７−７．２５（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：１４４（Ｍ＋Ｈ）＋．
５）２−ヒドラジノ−５−メトキシピリジン
上記２−クロロ−５−メトキシピリジン（４．０ｇ）のヒドラジン一水和物（３０ｍｌ）溶液を１００℃で２４時間撹拌した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣にクロロホルムと１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し２−ヒドラジノ−５−メトキシピリジン（７０５ｍｇ，１８％）を油状物質として得た。
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：１４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
６）１−（５−メトキシ−２−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記２−ヒドラジノ−５−メトキシピリジン（７０５ｍｇ）と参考例１２３の１）の２，４−ジオキソ−４−フェニルブタン酸エチルエステル（１．１２ｇ）のエタノール（２５ｍｌ）溶液を１９時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、さらに有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し１−（５−メトキシ−２−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（７０５ｍｇ，４３％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．３２（６Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
７）標題化合物
上記１−（５−メトキシ−２−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（７００ｍｇ）のメタノール（７ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（７ｍｌ）溶液にし、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．５ｍｌ）を加え室温で２時間攪拌した。反応液を氷冷下、１規定塩酸水溶液（３．６ｍｌ）を加えた後、水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（６０２ｍｇ，９４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８９（３Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３５（６Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１３８］１−（５−メトキシ−２−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000121
１）５−ブロモ−２−ヒドラジノピリジン
２，５−ジブロモピリジン（１０．０ｇ）のピリジン（１００ｍｌ）溶液に、室温でヒドラジン一水和物（１０ｍｌ）を加え、１３時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に０．５規定水酸化ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し５−ブロモ−２−ヒドラジノピリジン（７．６１ｇ，９６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：１８８（Ｍ＋）．
２）１−（５−ブロモ−２−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記５−ブロモ−２−ヒドラジノピリジン（７．１２ｇ）と参考例３１の４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（８．３８ｇ）のエタノール（１２６ｍｌ）懸濁液に室温で酢酸（８．６７ｍｌ）を加え、１２時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製しジヒドロピラゾール体を得た。このジヒドロピラゾール体のエタノール（１４６ｍｌ）溶液に室温で濃塩酸（４．９ｍｌ）を加え、３時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し１−（５−ブロモ−２−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１１．６ｇ，８２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．７Ｈｚ），７．７２−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．９５−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４５−８．４６（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７３（Ｍ＋）．
３）標題化合物
アルゴン雰囲気下、室温で上記１−（５−ブロモ−２−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３．００ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）とトルエン（３０ｍｌ）混合溶液に、ナトリウムメトキシド（１．７４ｇ）と臭化銅（Ｉ）（０．２３１ｇ）を加え４７時間加熱還流した。空冷後、反応液に水（５０ｍｌ）を加え室温で１時間３０分間攪拌した。反応液に水、酢酸（１０ｍｌ）、及びメタノール−クロロホルム（１対１０）混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し標題化合物（１．６８ｇ，７１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１７（３Ｈ，ｓ），７．５６−８．７１（８Ｈ，ｍ），１３．３５（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１３９］１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000122
Ａ法）
１）１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（１．５９ｇ）と参考例３１の４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（２．４５ｇ）のエタノール（６０ｍｌ）溶液を６時間加熱還流後、反応液に濃塩酸（１ｍｌ）を加え、さらに１時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．５０ｇ，４１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７６−７．８１（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
上記１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．５０ｇ）のメタノール（４５ｍｌ）溶液に２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（３ｍｌ）を加え２時間加熱還流した。空冷後、反応液を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（４８０ｍｇ，３４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），４．１０（３Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２１−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．５８−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４０−８．４１（１Ｈ，ｍ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋Ｈ）＋．
３）標題化合物
上記１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（４７５ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加え室温で２０時間攪拌した。反応液に氷冷下１規定塩酸水溶液（３ｍｌ）を加え中和後、反応液にクロロホルム−メタノール（１０対１）混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（３００ｍｇ，６６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０４（３Ｈ，ｓ），７．３２−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８０−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．８７−７．９１（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．３５−８．３６（１Ｈ，ｍ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｂ法）
１）４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
アルゴン雰囲気下、シュウ酸ジメチル（５．００ｇ）とナトリウムメトキシド（２．２９ｇ）のメタノール（２６ｍｌ）溶液に、室温で２−アセチルピリジン（２．５６ｇ）のメタノール（２６ｍｌ）溶液を加え１５分間攪拌後、６０℃で４５分間攪拌した。空冷後、反応液に水を加えジエチルエーテルで洗浄した。水層に飽和塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（３．４４ｇ，７９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），７．５４−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．９３−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．１９−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．７４−８．７２（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２０７（Ｍ＋）．
２）１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
上記４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（４．１４３ｇ）と３−クロロ−６−ヒドラジノピリジン（２．８９１ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液を１０９時間加熱還流した。反応液に濃塩酸（２ｍｌ）を加え、さらに６時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３．１６９ｇ，５０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３８−８．４１（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１６（Ｍ＋Ｈ）＋．
３）１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
上記１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．９８１ｇ）のメタノール（１９０ｍｌ）溶液に、室温でナトリウムメトキシド（１．５３０ｇ）を加え１９時間攪拌した。反応液に１規定塩酸水溶液（１９ｍｌ）を加え、減圧下メタノールを留去し得られた残渣に水を加え不溶固体を濾取し、乾燥することで１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．５７１ｇ，８７％）を固体として得た。
［参考例１４０］１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（４−ジメチルアミノフェニル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000123
１）４−（４−ジメチルアミノフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
４’−ジメチルアミノアセトフェノン（１．２２４ｇ）とシュウ酸ジメチル（１．７７１ｇ）及びナトリウムメトキシド（１８０ｍｇ）を用いて、参考例１３９Ｂ法）の１）と同様の方法で４−（４−ジメチルアミノフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（７４２ｍｇ，３９％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１０（６Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２５０（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（４−ジメチルアミノフェニル）ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
上記４−（４−ジメチルアミノフェニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（７４２ｍｇ）と３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（４７３ｍｇ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液を１８時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（４−ジメチルアミノフェニル）ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（６７９ｍｇ，６３％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９８（６Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋Ｈ）＋．
３）標題化合物
上記１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（４−ジメチルアミノフェニル）ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（６７９ｍｇ）を用いて、参考例１３７の７）と同様の方法で標題化合物（５９２ｍｇ，９１％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９７（６Ｈ，ｓ），４．１６（３Ｈ，ｓ），６．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４１］５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000124
１）２−ブロモ−５−クロロピリジン
０℃で２−アミノ−５−クロロピリジン（５ｇ）の４７％臭化水素酸溶液（５０ｍｌ）に臭素（１２ｍｌ）を加え、さらにこの反応液に亜硝酸ナトリウム（１５ｇ）の水（２０ｍｌ）溶液を滴下し１時間攪拌した。反応液に水酸化ナトリウム（３２ｇ）の水（８０ｍｌ）溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し２−ブロモ−５−クロロピリジン（６．８ｇ，９１％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ）．
２）１−（５−クロロ−２−ピリジル）エタノン
２−ブロモ−５−クロロピリジン（６．８ｇ）のジエチルエーテル（４５ｍｌ）溶液を−７８℃冷却下、１．５６Ｍ−ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（２７ｍｌ）を滴下後、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（５ｍｌ）を滴下し３０分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、さらに酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し１−（５−クロロ−２−ピリジル）エタノン（３．２６ｇ，５９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７０（３Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４２，２．３２Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ）．
３）４−（５−クロロ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
ナトリウムメトキシド（２．２６ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液にシュウ酸ジメチル（５ｇ）を加え５分間攪拌後、さらに１−（５−クロロ−２−ピリジル）エタノン（３．２６ｇ）を加え室温で４５分間攪拌した。反応溶液に水を加えジエチルエーテルで洗浄後、水層を１規定塩酸水溶液で酸性としクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し４−（５−クロロ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（４．１２ｇ，７７％）を個体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４２，２．４４Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋Ｈ）＋．
４）１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（５−クロロ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記４−（５−クロロ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（１ｇ）と３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（７３５ｍｇ）を用いて、参考例１３９Ａ法）の１）と同様の方法で、１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（５−クロロ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（５００ｍｇ，３５％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）．
５）標題化合物
上記１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（５−クロロ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（５００ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液にナトリウムメトキシド（１５０ｍｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液に１規定塩酸水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（４８３ｍｇ、＞１００％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．１２（３Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４２，２．８１Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４２，２．８１Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４２］１−（５−メトキシ−２−ピラジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000125
１）５−クロロ−２−ヒドラジノピラジン
アミノピラジンよりＰａｌａｍｉｄｅｓｓｉらの方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２９巻，２４９１−２４９２頁，１９６４年）で合成した５−クロロ−２−ヒドロキシピラジン（１．８４ｇ）のオキシ塩化リン（２８ｍｌ）溶液を封管中外温１３０℃で６時間攪拌した。空冷後、反応液に氷水と塩化メチレンを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣のエタノール（１４ｍｌ）溶液にヒドラジン一水和物（１．３９ｍｌ）を加え室温で１５０分間攪拌後、８０℃で１５分間攪拌した。空冷後、反応液の溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水とクロロホルム−メタノール（１対１０）混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し５−クロロ−２−ヒドラジノピラジン（０．３２５ｇ，１６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．３２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：１４４（Ｍ＋）．
２）１−（５−クロロ−２−ピラジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
参考例１３９Ｂ法）の１）の４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（０．４１４ｇ）と上記５−クロロ−２−ヒドラジノピラジン（０．２８９ｇ）を用いて、参考例１３９Ｂ法）の２）と同様の方法で、１−（５−クロロ−２−ピラジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（０．２６０ｇ，４１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），７．２５−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８１（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．３９−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．８５−８．８４（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３１６（Ｍ＋Ｈ）＋．
３）標題化合物
上記１−（５−クロロ−２−ピラジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（０．２５４ｇ）を用いて、参考例１３７の７）と同様の方法で、標題化合物（０．２３７ｇ，９９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），７．２９−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．７４−７．８７（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．３３−８．３４（１Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｓ），１３．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４３］１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000126
参考例６３の５−ヒドラジノ−２−メチルピリジン（１．２０ｇ）と参考例３１の４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（３．４８ｇ）を用いて、参考例３の２）と同様の方法で、標題化合物（０．４５９ｇ，１５％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６０（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２０−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．６７−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｂｒ），８．５１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３０９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４４］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（３−ピリダジニル）ピラゾール−３−カルボン酸リチウム塩
2004069824.tif 000127
１）４−（３−ピリダジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル
アルゴン雰囲気−７８℃冷却下、３−アセチルピリダジン（２．０９７ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に１．０Ｍ−リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミドのテトラヒドロフラン溶液（１９ｍｌ）を滴下し１時間攪拌した。反応液にシュウ酸ジメチル（４．０５５ｇ）のテトラヒドロフラン（３５ｍｌ）溶液を滴下後、０℃で２時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られる残渣に水を加えジエチルエーテルで洗浄後、水層を１規定塩酸水溶液で弱酸性とし酢酸エチルを加え抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し４−（３−ピリダジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（２．６３ｇ，７３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９７（３Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．１Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．８Ｈｚ），９．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２０９（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（３−ピリダジニル）ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
上記４−（３−ピリダジニル）−２，４−ジオキソブタン酸メチルエステル（１．０８６ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（７２６ｍｇ）を用いて、参考例１４０の２）と同様の方法で、１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（３−ピリダジニル）ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３０９ｍｇ，１９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋Ｈ）＋．
３）標題化合物
上記１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（３−ピリダジニル）ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（３０９ｍｇ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に水酸化リチウム一水和物（４２ｍｇ）を加えて１８時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し標題化合物（３２２ｍｇ，＞１００％）をアモルファスとして得た。
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４５］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000128
１）４−メチルピリジン−２−カルボニトリル
４−メチルピリジン−Ｎ−オキシド（６．００ｇ）を用いて、参考例１５と同様の方法で４−メチルピリジン−２−カルボニトリル（４．６５ｇ，７２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），７．３３−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：１１８（Ｍ＋）．
２）１−（４−メチル−２−ピリジル）エタノン
上記４−メチルピリジン−２−カルボニトリル（４．４６ｇ）を用いて、参考例１６と同様の方法で１−（４−メチル−２−ピリジル）エタノン（４．３８ｇ，８６％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．７２（３Ｈ，ｓ），７．２８−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：１３５（Ｍ＋）．
３）４−（４−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
ナトリウムエトキシド（２．２２ｇ）のエタノール（２２ｍｌ）溶液にシュウ酸ジエチル（４．４２ｍｌ）を加え１０分間攪拌後、上記１−（４−メチル−２−ピリジル）エタノン（２．２０ｇ）のエタノール（２２ｍｌ）溶液を加え室温で２０分間攪拌した。反応液に水を加えジエチルエーテルで洗浄後、水層に飽和塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し４−（４−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（２．８４ｇ，７４％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３４−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｂｒ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋）．
４）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記４−（４−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（２．８３ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（１．６７ｇ）を用いて、参考例１３８の２）と同様の方法で１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．６６ｇ，４１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．６９（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋）．
５）標題化合物
上記１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．０４ｇ）を用いて、参考例１３７の７）と同様の方法で標題化合物（０．９４４ｇ，９９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．６８−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．２７−８．３０（１Ｈ，ｍ），１３．０４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋）．
［参考例１４６］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000129
１）１−（５−メチル−２−ピリジル）エタノン
２−ブロモ−５−メチルピリジン（１０．０ｇ）を用いて、参考例１４１の２）と同様の方法で１−（５−メチル−２−ピリジル）エタノン（６．７１ｇ，８５％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．７１（３Ｈ，ｓ），７．６１−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：１３５（Ｍ＋）．
２）４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
上記１−（５−メチル−２−ピリジル）エタノン（６．７ｇ）とシュウ酸ジエチル（１３．５ｍｌ）とを用いて、参考例１４６の３）と同様の方法で４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（８．９９ｇ，７７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｂｒ），７．６９−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋）．
３）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記４−（５−メチル−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（８．９８ｇ）と参考例２の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（５．３１ｇ）を用いて、参考例１３８の２）と同様の方法で１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（７．３１ｇ，５７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．６９（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
４）標題化合物
上記１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．００ｇ）を用いて、参考例１３７の７）と同様の方法で標題化合物（０．７８９ｇ，８６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．８７−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｍ），１３．０４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４７］１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000130
１）１，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−３−カルボン酸エチルエステル
ピペラジン−２−カルボン酸塩酸塩（５．０ｇ）とジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカーボナート（１１．８ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（１０．７ｍｌ）と６規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加え室温で６時間攪拌した。反応液に塩化メチレンを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン−メタノール）で精製し、１，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−３−カルボン酸（５．４５ｇ，６７％）を得た。得られた１，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−３−カルボン酸体とエタノール（２ｍｌ）を用いて、参考例８１と同様の方法で１，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−３−カルボン酸エチルエステル（５．５ｇ，６２％）を得た。
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋）．
２）標題化合物
上記１，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−３−カルボン酸エチルエステル（５．５ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に、濃塩酸（５ｍｌ）を加え室温で３日間攪拌した。反応液を減圧下留去しピペラジン−２−カルボン酸エチルエステル塩酸塩（３．４ｇ，９５．７％）を得た。得られたピペラジン−２−カルボン酸エチルエステル塩酸塩（３．４ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、氷冷下トリエチルアミン（５ｍｌ）と２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシイミノ）−２−フェニルアセトニトリル（４．０ｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に塩化メチレンを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン−メタノール）で精製し、標題化合物（３．１４ｇ，４９％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），２．７０−２．８０（１Ｈ，ｍ），３．００−３．１５（３Ｈ，ｍ），３．４０−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２５８（Ｍ＋）．
［参考例１４８］（３Ｓ）−モルホリン−３−カルボン酸メチルエステル
2004069824.tif 000131
１）（２Ｓ）−２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−（２−クロロエトキシ）プロパン酸メチルエステル
（Ｓ）−（−）−１，２−アゼチジンジカルボン酸＝１−ベンジル＝２−メチルエステル（１ｇ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液に、２−クロロエタノール（３ｍｌ）と触媒量の三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（３滴）を室温で滴下し４時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、（２Ｓ）−２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−（２−クロロエトキシ）プロパン酸メチルエステル（１．０９ｇ，８１％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７４Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４０，３．１７Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６７，３．１７Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｂｒ），７．３６（５Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３１６（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）（２Ｓ）−２−アミノ−３−（２−クロロエトキシ）プロパン酸メチルエステル
上記（２Ｓ）−２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−（２−クロロエトキシ）プロパン酸メチルエステル（１．０９ｇ）のメタノール（１５ｍｌ）溶液に５％パラジウム−炭素（１７０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下１６．５時間室温で攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液溶媒を減圧下留去し（２Ｓ）−２−アミノ−３−（２−クロロエトキシ）プロパン酸メチルエステル（６０８ｍｇ，９７％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：３．６２（２Ｈ，ｍ），３．７０（５Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８４（１Ｈ，ｍ），３．９０（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：１８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
３）標題化合物
上記（２Ｓ）−２−アミノ−３−（２−クロロエトキシ）プロパン酸メチルエステル（７２６ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（１．２ｍｌ）を加え３時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣個体に酢酸エチルを加え不溶物を濾過し、濾液溶媒を減圧下留去することにより標題化合物（４６７ｍｇ、８０％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ：２．７０（１Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．６５（３Ｈ，ｓ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６０，３．０５Ｈｚ）．
［参考例１４９］１，４−オキサゼパン塩酸塩
2004069824.tif 000132
１）１，４−オキサゼパン−５−オン
氷冷下、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（９．８０ｇ）の濃塩酸（５０ｍｌ）溶液に、アジ化ナトリウム（１７．８ｇ）を４０分間かけて加え３０分間攪拌後、室温で１６時間攪拌した。氷冷下、反応液に炭酸ナトリウムを加えｐＨ８から９とし、クロロホルムを加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し１，４−オキサゼパン−５−オン（５．３４ｇ，４７．４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７０−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．８３（４Ｈ，ｍ），６．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：１１６（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）１，４−オキサゼパン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
窒素気流、氷冷下、１．０Ｍボラン−テトラヒドロフラン錯体のテトラヒドロフラン溶液（４０ｍｌ）に上記１，４−オキサゼパン−５−オン（３．０４１ｇ）を３０分間かけて加え室温で３０分間攪拌後、さらに２．５時間加熱還流した。空冷後、反応液に４規定塩酸−ジオキサン溶液（２５ｍｌ）とメタノール（１２ｍｌ）を加え１時間加熱還流した。空冷後、反応液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（８０ｍｌ）を加え、ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシジカーボナート（８．８４９ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液とメタノール（２０ｍｌ）を室温で加え１７時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し１，４−オキサゼパン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．６８ｇ，５０％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．８２−１．９５（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．６６−３．７７（４Ｈ，ｍ）．
３）標題化合物
上記１，４−オキサゼパン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４６８ｇ）の塩化メチレン（９．２ｍｌ）溶液に、０℃で４規定ジオキサン−塩酸溶液（４．６ｍｌ）を加え室温で０．５時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し標題化合物（０．２６３ｇ，８２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２２−２．３３（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．４３（４Ｈ，ｍ），３．８２−３．９０（２Ｈ，ｍ），３．９２−４．０１（２Ｈ，ｍ），９．８９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１０２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５０］１−メチルヘキサヒドロピリダジン
2004069824.tif 000133
１）ベンジル＝エチル＝ヒドラジン−１，２−ジカルボキシラート
エチル＝カルバザート（５０．０ｇ）の塩化メチレン（４００ｍｌ）溶液に、０℃冷却下トリエチルアミン（１００ｍｌ）とクロロぎ酸ベンジル（１０３ｍｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製しベンジル＝エチル＝ヒドラジン−１，２−ジカルボキシラート（３１．７ｇ，２７．７％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ），５．１６（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３６（５Ｈ，ｍ）．
２）ベンジル＝エチル＝アゾ−１，２−ジカルボキシラート
上記ベンジル＝エチル＝ヒドラジン−１，２−ジカルボキシラート（３１．０ｇ）の酢酸エチル（１５０ｍｌ）溶液に、室温で次亜塩素酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９．１ｍｌ）を加え３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸ナトリウム水溶液と水を加え分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去しベンジル＝エチル＝アゾ−１，２−ジカルボキシラート（２８．７ｇ，９３．４％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ），５．４１（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．５３（５Ｈ，ｍ）．
３）１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−１，２−ジカルボン酸＝１−ベンジルエステル＝２−エチルエステル
上記ベンジル＝エチル＝アゾ−１，２−ジカルボキシラート（２８．０ｇ）のベンゼン（１００ｍｌ）溶液に、−１０℃冷却下１，３−ブタジエン（６４．０ｇ）を通気後、室温で１８時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し不純物を含む１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−１，２−ジカルボン酸＝１−ベンジルエステル＝２−エチルエステル（３２ｇ）を油状物として得た。
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
４）ヘキサヒドロピリダジン−１−カルボン酸エチルエステル
上記１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−１，２−ジカルボン酸＝１−ベンジルエステル＝２−エチルエステル（３２ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（３．２ｇ）を加え水素雰囲気下、４０℃で２４時間攪拌した。空冷後、反応液を濾過し濾液溶媒を減圧下留去し得られた残渣を蒸留（沸点８１℃／１ｍｍＨｇ）で精製しヘキサヒドロピリダジン−１−カルボン酸エチルエステル（５．９６ｇ，２工程で３１．１％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ），１．６５（４Ｈ，Ｂｒｓ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６９Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６９Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ）．
５）標題化合物
水素化アルミニウムリチウム（２．６４ｇ）のジエチルエーテル（５０ｍｌ）懸濁液に、室温で上記ヘキサヒドロピリダジン−１−カルボン酸エチルエステル（５．５ｇ）のジエチルエーテル（２０ｍｌ）溶液を１時間かけて滴下後、４時間加熱還流した。−１０℃冷却下、反応液に４０％水酸化カリウム水溶液（１００ｍｌ）をゆっくり滴下後、ジエチルエーテルを加え分液し、有機層を食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（１．７５ｇ，５０．３％）を油状物で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１．７３−１．８１（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５１Ｈｚ）．
［参考例１５１］４−メトキシピペリジントリフルオロ酢酸塩
2004069824.tif 000134
１）４−メトキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−ヒドロキシ−１−ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０ｇ）を用いて、参考例１０６と同様の方法で４−メトキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．４３ｇ，６７％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．８１−１．８４（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．７４−３．７７（２Ｈ，ｍ）．
２）標題化合物
上記４−メトキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．４２ｇ）を用いて、参考例８５の２）と同様の方法で標題化合物（２．６５ｇ，定量的）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９８−２．０２（４Ｈ，ｍ），３．１９−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．６０（１Ｈ，ｍ）．
［参考例１５２］４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩
2004069824.tif 000135
１）Ｎ−ベンジル−４，４−ジフルオロピペリジン
アルゴン雰囲気下、１−ベンジル−４−ピペリドン（５．００ｇ）のベンゼン（２００ｍｌ）溶液に、０℃でジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（８．３８ｍｌ）を滴下し３０分間攪拌後、１８時間加熱還流した。０℃冷却下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製しＮ−ベンジル−４，４−ジフルオロピペリジン（４．６７ｇ，８４％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９３−２．０４（４Ｈ，ｍ），２．５３−２．５５（４Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．３４（５Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２１１（Ｍ＋）．
２）標題化合物
アルゴン雰囲気下、上記Ｎ−ベンジル−４，４−ジフルオロピペリジン（４．６６ｇ）の塩化メチレン（９３ｍｌ）溶液に、０℃でクロロ蟻酸１−クロロエチル（２．６２ｍｌ）を滴下後５５℃で２時間攪拌した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣のメタノール（９３ｍｌ）溶液を４時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し標題化合物（３．０３ｇ，８７％）を固体として得た。
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：１２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５３］３，３−ジフルオロピペリジン塩酸塩
2004069824.tif 000136
１）Ｎ−ベンジル−３，３−ジフルオロピペリジン
１−ベンジル−３−ピペリドン塩酸塩（４．００ｇ）を用いて、参考例１５２の１）と同様の方法でＮ−ベンジル−３，３−ジフルオロピペリジン（１．０９ｇ，３１％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７３−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．３７（５Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：２１２（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物
上記Ｎ−ベンジル−３，３−ジフルオロピペリジン（１．０８ｇ）を用いて、参考例１５２の２）と同様の方法で標題化合物（０．７６４ｇ，９５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ：１．８５−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．１１（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：１２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５４］４−フルオロピペリジン塩酸塩
2004069824.tif 000137
１）４−フルオロピペリジン−Ｎ−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
アルゴン雰囲気下、４−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．００ｇ）の塩化メチレン（８０ｍｌ）溶液に、−７８℃冷却下［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］硫黄トリフルオリド（７．３３ｍｌ）を滴下し３０分間攪拌後、０℃で３０分間、さらに室温で２時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル）で精製し４−フルオロピペリジン−Ｎ−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７７ｇ，４４％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．８６−１．７６（４Ｈ，ｍ），３．４１−３．５４（４Ｈ，ｍ），４．７０−４．８７（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：２０３（Ｍ＋）．
２）標題化合物
上記４−フルオロピペリジン−Ｎ−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７４ｇ）を用いて、参考例８５の２）と同様の方法で標題化合物（０．８７０ｇ，７３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１３−１．９２（４Ｈ，ｍ），３．０１−３．１２（４Ｈ，ｍ），４．８３−４．９７（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：１０４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５５］（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
2004069824.tif 000138
（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．９５５ｇ）とヨウ化メチル（０．４７ｍｌ）を用いて、参考例１０６と同様の方法で標題化合物（０．８９９ｇ，８９％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．８８−２．０３（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１４６（Ｍ−Ｂｕ＋Ｈ）＋．
［参考例１５６］ヘキサヒドロピリダジン
2004069824.tif 000139
１）１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−１，２−ジカルボン酸＝ジベンジルエステル
１，２−アゾジカルボン酸＝ジベンジルエステル（１０．２８ｇ）を用いて、参考例１５１の３）と同様の方法で、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−１，２−ジカルボン酸＝ジベンジルエステル（２．５７ｇ，２１％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７０−３．８５（２Ｈ，ｂｒ），４．３５−４．５２（２Ｈ，ｂｒ），５．０５−５．２５（４Ｈ，ｂｒ），５．７８（２Ｈ，ｂｒ），７．０３−７．４０（１０Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物
上記１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−１，２−ジカルボン酸＝ジベンジルエステル（２．５７ｇ）を用いて、参考例１５１の４）と同様の方法で、標題化合物（０．６２９ｇ，定量的）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６７−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．６０−３．１０（４Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：８７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５７］１−メチルピペラジン−２−オン塩酸塩
参考例９０の３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０６ｇ）に４規定塩酸−ジオキサン溶液（２０ｍｌ）を加え室温で１時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し標題化合物（１．４４ｇ，９９％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８６（３Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：１１５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５８］１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（４−メトキシ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000140
１）１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（４−メトキシ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
参考例１７の４−（４−メトキシ−２−ピリジル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル（４．９４ｇ）と３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（２．８４ｇ）を用いて、参考例１３９Ａ法の１）と同様の方法で１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（４−メトキシ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．０２ｇ，２９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４４（３Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．４３−４．４９（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，２．４Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．６６−７．６８（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５９（Ｍ＋）．
２）標題化合物
上記１−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−５−（４−メトキシ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．０１ｇ）のメタノール（４０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）混合溶液に、室温で１規定水酸化ナトリウム水溶液（１４ｍｌ）を加え１時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水を加えクロロホルムで洗浄し、水層に酢酸（２０ｍｌ）とメタノール−クロロホルム（１対５）混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をメタノール（１４ｍｌ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、室温でナトリウムメトキシド（０．３３２ｇ）を加え３時間攪拌後、２時間加熱還流した。空冷後、反応液に酢酸（１０ｍｌ）と水とメタノール−クロロホルム（１対１０）混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し標題化合物（０．６２６ｇ，３４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），６．８７−６．８９（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１３．０９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋）．
［参考例１５９］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（ピロール−２−イル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000141
ナトリウムエトキシド（１．６３ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、氷冷下シュウ酸ジエチル（３．１０ｍｌ）と１−［１−（フェニルスルホニル）ピロール−２−イル］−１−エタノン（２．４９ｇ）を加え室温で５時間攪拌した。この反応液に、参考例１の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン塩酸塩（２．５２ｇ）とエタノール（２０ｍｌ）を加え１４時間半加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、さらに水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−［１−（フェニルスルホニル）ピロール−２−イル］ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３．２８ｇ，７２％）を油状物として得た。このエチルエステル体（３．２８ｇ）のエタノール（２２ｍｌ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２２ｍｌ）を加え室温で２日間攪拌した。反応液に１規定塩酸水溶液を加え生じた固体を濾取し標題化合物（１．４０ｇ，６８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），５．４９−５．５１（１Ｈ，ｍ），５．９８−６．００（１Ｈ，ｍ），６．８７−６．８９（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），１１．３９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１６０］１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸
参考例１３９のＢ法）の３）で得た１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２．２０ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）混合溶液に、室温で１規定水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加え２．５時間攪拌した。反応液に氷冷下、１規定塩酸水溶液（１５ｍｌ）とクロロホルム−メタノール（１０対１）混合溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣にｉｓｏ−プロピルエーテルを加え析出個体を濾取し標題化合物（１．４２ｇ，４７．６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０４（３Ｈ，ｓ），７．３２−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８０−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．８７−７．９１（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．３５−８．３６（１Ｈ，ｍ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１６１］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチルピロール−２−イル）ピラゾール−３−カルボン酸
2004069824.tif 000142
−７８℃冷却下、１−（１−メチルピロール−２−イル）−１−エタノン（１．１９ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、１．０Ｍ−リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミドのテトラヒドロフラン溶液（１０．４ｍｌ）を加え３５分間攪拌した。この反応液に、シュウ酸ジエチル（２．０５ｍｌ）を加え徐々に室温に戻し、室温で２時間半攪拌した。この反応液に、トリエチルアミン（１．６４ｍｌ）、参考例１の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン塩酸塩（２．５２ｇ）及びエタノール（５０ｍｌ）を加え２日半加熱還流した。さらに、この反応液に酢酸（５ｍｌ）を加え３日間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、さらに水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチルピロール−２−イル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．７０ｇ，８２％）を油状物として得た。このエチルエステル体（２．７０ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２１ｍｌ）を加え、室温で２６時間攪拌した。反応液に１規定塩酸水溶液と酢酸エチルを加え分液し、さらに水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合わせ無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し標題化合物（２．５７ｇ，定量）をアモルファス固体として得た。これ以上精製せずに次の反応に供した。
［実施例１］１−［５−（４−クロロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000143
１）標題化合物
参考例４の５−（４−クロロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．２３７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）溶液に、室温で１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１１０ｇ），１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３０３ｇ），トリエチルアミン（０．２５５ｍｌ），およびＮ−メチルピペラジン（０．２４０ｍｌ）を添加し、２１時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加えて分液した。さらに、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して標題化合物（０．２６１ｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．６０（４Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｂｒ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｂｒ），６．７４（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物の塩酸塩
標題化合物（０．２６１ｇ）のクロロホルム（１．０ｍｌ）溶液に、１Ｍ−塩酸−エタノール溶液（０．６３５ｍｌ）を加えて攪拌した。反応液にジエチルエーテルとペンタンを加えて析出した固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄後乾燥して標題化合物の塩酸塩（０．２２３ｇ，７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），３．００−３．７０（６Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｂｒ），４．９５（１Ｈ，ｂｒ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），１０．６０（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２］１−［５−（４−エチルフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000144
１）標題化合物
参考例６の５−（４−エチルフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．２６９ｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．２７５ｍｌ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．２９４ｇ，８７％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｂｒ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｂｒ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（０．２９４ｇ）を用いて、実施例１の２）と同様の方法により標題化合物の塩酸塩（０．２７６ｇ，８１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．００−３．７５（６Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．６５（１Ｈ，ｂｒ），５．００（１Ｈ，ｂｒ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ２・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，５８．９０；Ｈ，６．６６；Ｃｌ，７．５６；Ｎ，１４．９３．
実測値：Ｃ，５８．６５；Ｈ，６．５１；Ｃｌ，７．６３；Ｎ，１４．８４．
［実施例３］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（３−メチルフェニル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000145
１）標題化合物
参考例８の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（３−メチルフェニル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．３５３ｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．３８０ｍｌ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．４７１ｇ，定量的）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．６０（４Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｂｒ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｂｒ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０８−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（０．４７１ｇ）を用いて、実施例１の２）と同様の方法により標題化合物の塩酸塩（０．３５６ｇ，７０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．７０（６Ｈ，ｍ），３．７（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｂｒ），４．９９（１Ｈ，ｂｒ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９５−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．７９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−メチルフェニル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000146
１）標題化合物
参考例１０の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−メチルフェニル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．３０７ｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．３３０ｍｌ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．３３５ｇ，８６％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０４（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５０（４Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｂｒ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｂｒ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（０．３３５ｇ）を用いて、実施例１の２）と同様の方法により標題化合物の塩酸塩（０．３０ｇ，８１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０４（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．００−３．８０（６Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｂｒ），５．０２（１Ｈ，ｂｒ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５］１−［５−（３−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000147
１）標題化合物
参考例１２の５−（３−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．３０２ｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．３２０ｍｌ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．３１４ｇ，８３％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．６０（４Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｂｒ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｂｒ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（０．３１４ｇ）を用いて、実施例１の２）の方法により標題化合物の塩酸塩（０．２８２ｇ，７９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），３．００−３．７５（６Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｂｒ），４．９５（１Ｈ，ｂｒ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．５０（１Ｈ，ｂｒ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ５Ｏ２・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，５６．０６；Ｈ，５．６０；Ｃｌ，７．８８；Ｆ，４．２２；Ｎ，１５．５７．
実測値：Ｃ，５５．９７；Ｈ，５．６０；Ｃｌ，８．０１；Ｆ，４．２０；Ｎ，１５．３６．
［実施例６］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］モルホリン
2004069824.tif 000148
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（０．１５５ｇ）とモルホリン（０．１３７ｍｌ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．１２６ｇ，６６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６５−４．０５（６Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．１０−４．３０（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例７］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−３，４−ジメチルピペラジン
2004069824.tif 000149
１）標題化合物
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（０．２４１ｇ）と参考例８４の１，２−ジメチルピペラジントリフルオロ酢酸塩（０．８３８ｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．２６８ｇ，８４％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０９と１．１５（３Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．１０−２．４０（１．５Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．６０（０．５Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．４５−４．８５（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．６０（６Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（０．２６８ｇ）を用いて、実施例１の２）と同様の方法により標題化合物の塩酸塩（０．１７３ｇ，５４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１５−１．４５（３Ｈ，ｍ），２．０−４．０（５Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｂｒ），４．９５（１Ｈ，ｂｒ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８］１−［４−メチル−５−フェニル−１−（３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000150
１）標題化合物
参考例５４の４−メチル−５−フェニル−１−（３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．７５２ｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．９０ｍｌ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．５９６ｇ，６１％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１８（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５９（４Ｈ，ｍ），３．８７（４Ｈ，ｂｒ），７．１５−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．５１−７．５７（１Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（０．５９６ｇ）を用いて、実施例１の２）と同様の方法により標題化合物の塩酸塩（０．５６５ｇ，８４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１１（３Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），３．００−３．６５（６Ｈ，ｍ），４．５５−４．８０（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．６３−７．７０（１Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１０．４５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９］１−［４−メチル−１，５−ジフェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000151
１）標題化合物
参考例５６の４−メチル−１，５−ジフェニルピラゾール−３−カルボン酸（０．７０ｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．８４０ｍｌ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．８１８ｇ，９０％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１８（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６０（４Ｈ，ｍ），３．８０−３．９６（４Ｈ，ｍ），７．１０−７．５０（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（０．８１８ｇ）を用いて、実施例１の２）と同様の方法により標題化合物の塩酸塩（０．６８５ｇ，５６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１０（３Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），３．００−３．６５（６Ｈ，ｍ），４．５５−４．８０（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．３０−７．５０（６Ｈ，ｍ），１０．５７（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ・１．１ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６３．１３；Ｈ，６．５３；Ｃｌ，９．３２；Ｎ，１３．３８．
実測値：Ｃ，６３．３２；Ｈ，６．４２；Ｃｌ，９．１１；Ｎ，１３．４５．
［実施例１０］１−［４−フルオロ−１，５−ジフェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000152
１）標題化合物
参考例５９の４−フルオロ−１，５−ジフェニルピラゾール−３−カルボン酸（０．１６９ｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．２０ｍｌ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．１２４ｇ，４９％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０８−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３２−２．４３（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．８２（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．６８（８Ｈ，ｍ），７．９３（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（０．１２４ｇ）を用いて、実施例１の２）と同様の方法により標題化合物（０．１０８ｇ，７９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），２．８０−３．６５（６Ｈ，ｍ），４．０８−４．２２（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．５５（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．６０（８Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１１．０９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−１，１−ジオキソチオモルホリン
2004069824.tif 000153
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（０．２５０ｇ）とチオモルホリン−１，１−ジオキシド（０．１２６ｇ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．１８５ｇ，５１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．１７−３．２１（４Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｍ），４．６６（２Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．４２−７．４５（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋）．
［実施例１２］１−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000154
１）標題化合物
参考例１３５の５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２．１ｇ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に、０℃で１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１５．４ｍｌ）を加え、室温で４．５時間撹拌した。再び０℃に冷却し、反応液に濃塩酸をゆっくり加えてｐＨ３とし、さらにクロロホルムを加えて生じた固形物を溶解後、溶媒を減圧留去して得た残渣に水とクロロホルム−メタノール（９対１）混合溶媒を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）および塩化メチレン（３０ｍｌ）混合溶媒に溶解し、室温でＮ−メチルピペラジン（１．３７ｍｌ）、トリエチルアミン（３．４ｍｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．６６ｇ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２．３６ｇ）を加えた。室温で６２時間撹拌した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して標題化合物（２．４２１ｇ，９９．５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４９（４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．０，４．９Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．１Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋）．
２）標題化合物の塩酸塩
１−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン（１．１２ｇ）をジエチルエーテル（１０ｍｌ）に溶解し、アルゴン気流下に室温で１Ｍ−塩酸−エタノール溶液（８．５ｍｌ）を加えた。同温度にて４時間撹拌した後、反応液にエタノールを加えた後、溶媒を減圧留去して得た残渣にエーテルおよびヘキサンを加え、析出した固体を洗浄後濾過した。濾取した固体をエタノールから再結晶し標題化合物（７１５ｍｇ，５７％）を固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ５Ｏ２・１．０ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，５７．２１；Ｈ，５．４９；Ｎ，１５．８８；Ｆ，４．３１；Ｃｌ，８．０４．
実測値：Ｃ，５７．２８；Ｈ，５．３７；Ｎ，１６．２２；Ｆ，４．１９；Ｃｌ，８．０６．
［実施例１３］４−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン
2004069824.tif 000155
参考例１３６の５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．３６８ｇ）とモルホリン（０．３１０ｍｌ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．３８６ｇ，８６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７０−３．９０（６Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｂｒ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１８−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
［実施例１４］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−ベンジル−３−メチルピペラジン
2004069824.tif 000156
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（０．２９０ｇ）と参考例８５の２）の１−ベンジル−２−メチルピペラジントリフルオロ酢酸塩（０．６０９ｇ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．４６２ｇ，定量的）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１６と１．２２（３Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．００−４．６０（９Ｈ，ｍ），３．８９と３．９１（３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），６．６５−６．７４（１Ｈ，ｍ），６．９２と６．９３（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），７．１５−７．５５（１１Ｈ，ｍ），８．０８と８．１４（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝２．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１５］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−３−メチルピペラジン
2004069824.tif 000157
１）標題化合物
実施例１４の１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−ベンジル−３−メチルピペラジン（０．４５９ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、室温で１Ｍ−塩酸−エタノール（０．９８０ｍｌ）と、１０％パラジウム−炭素（１２３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で５．５時間攪拌した。窒素置換し、１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液で中和し（ｐＨ８）、不溶物を濾別した。濾液を減圧留去して得た残渣に水とクロロホルムを加えて分液した。さらに、水層をクロロホルムで抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して標題化合物（０．２５０ｇ，６７％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５１（０．５Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），２．８０−３．３０（４．５Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．５９−４．８７（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．６０（６Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物の塩酸塩
上記化合物（０．２５０ｇ）を用いて、実施例１の２）と同様の方法により標題化合物の塩酸塩（０．２０１ｇ，６８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．３４（３Ｈ，ｂｒ），３．００−３．７５（５Ｈ，ｍ），４．４０−４．５３（１Ｈ，ｍ），４．７０−４．９０（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．１０−９．５０（２Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ２・１．２Ｈ２Ｏ・１．５ＨＣｌとして
理論値：Ｃ，５６．２７；Ｈ，６．１２；Ｃｌ，９．４９；Ｎ，１５．６２．
実測値：Ｃ，５６．１２；Ｈ，６．００；Ｃｌ，９．８４；Ｎ，１５．４５．
［実施例１６］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン
2004069824.tif 000158
１）１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（０．４０７ｇ）とピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルとを用いて、実施例１の１）と同様の方法により１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．７７２ｇ，定量的）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．５３（４Ｈ，ｂｒ），３．７９（２Ｈ，ｂｒ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｂｒ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物
上記１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．６３９ｇ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）溶液に、室温でトリフルオロ酢酸（２．４ｍｌ）を添加し、０．７時間攪拌した。反応溶媒を減圧留去して得た残渣にクロロホルムと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。さらに、水層をクロロホルムで抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して標題化合物（０．４４６ｇ，８９％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９０−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｂｒ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｂｒ），６．７２（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１７］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−イソプロピルピペラジン
2004069824.tif 000159
１）標題化合物
実施例１６の１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン（０．４４６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．５ｍｌ）溶液に、室温で炭酸カリウム（０．５０５ｇ），臭化イソプロピル（０．３０ｍｌ）を添加し、６０℃で１６時間攪拌した。空冷後、反応液に水と酢酸エチルを加えて分液した。さらに、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して標題化合物（０．２８３ｇ，５７％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．５０−２．８１（５Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｂｒ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｂｒ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（０．２８３ｇ）を用いて、実施例１の２）と同様の方法により標題化合物（０．２２６ｇ，７３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９５−３．６０（６Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｂｒ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．６３（１Ｈ，ｂｒ），５．０３（１Ｈ，ｂｒ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．４３（５Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．４９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１８］１−［５−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000160
参考例１４の５−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．９２６ｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．７６５ｍｌ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．８０２ｇ，７２％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．６０（４Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｂｒ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｂｒ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３０−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１９］１−［５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（６−メトキシ−５−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000161
１）標題化合物
実施例１８の１−［５−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン（０．８０２ｇ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（０．４６６ｇ），１Ｍ−塩酸−エタノール（１．６５ｍｌ）を添加し、室温で水素雰囲気下２４時間攪拌した。反応終了後、窒素置換し、反応液を水酸化ナトリウム水溶液で中和し、不溶物を濾別後、濾物をメタノールで洗浄した。濾液を減圧留去して得た残渣に水とクロロホルムを加えて分液した。さらに、水層をクロロホルムで抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して標題化合物（０．４９３ｇ，６９％）を泡状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６０（４Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｂｒ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｂｒ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（０．４９３ｇ）を用いて、実施例１の２）と同様の方法により標題化合物の塩酸塩（０．４３６ｇ，７２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７７（３Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），３．００−３．７０（６Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｂｒ），４．９７（１Ｈ，ｂｒ），６．７５（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｂｒ），１０．８５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２０］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン
2004069824.tif 000162
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（０．６９５ｇ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）溶液に、室温で１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．３４１ｇ），１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−チルカルボジイミド塩酸塩（０．９７１ｇ），トリエチルアミン（１．６１ｍｌ），および参考例９１のＮ−メチルピペラジン−２−オントリフルオロ酢酸塩（１．０６ｇ）を加えて２６時間攪拌した。反応液を１Ｍ−塩酸水溶液で酸性（ｐＨ４）として、水とクロロホルムを加えて分液した。さらに、水層をクロロホルムで抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン）で精製して標題化合物（０．７０７ｇ，７９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４０−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．０４（１Ｈ，ｂｒ），４．２５−４．５０（２Ｈ，ｍ），４．８３（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１８−７．４０（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２１］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−１，２，６−トリメチルピペラジン
2004069824.tif 000163
１）標題化合物
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（０．３３７ｇ）と参考例８９の１，２，６−トリメチルピペラジントリフルオロ酢酸塩（１．１７８ｇ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．３５１ｇ，７６％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．２０−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．６５（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．０３（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．５１−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．６８−４．７９（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（０．３３５ｇ）を用いて、実施例１の２）と同様の方法により標題化合物の塩酸塩（０．２７７ｇ，７１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０−１．４５（６Ｈ，ｂｒ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，ｂｒ），４．９７（１Ｈ，ｂｒ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．６１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２２］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−２，６−ジメチルピペラジン
2004069824.tif 000164
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（０．２７８ｇ）と２，６−ジメチルピペラジン（０．２１４ｇ）とを用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（０．３１２ｇ，９４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．４０（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），２．８５−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２３］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン
2004069824.tif 000165
参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．１７１ｇ）と参考例９１のＮ−メチルピペラジン−２−オントリフルオロ酢酸（０．２５１ｇ）とを用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（０．２１３ｇ，９４％）を泡状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０２（３Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｂｒ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０４（１Ｈ，ｂｒ），４．４２（２Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），４．８４（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．０５−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ３・１．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，５７．２７；Ｈ，５．５３；Ｎ，２０．０４．
実測値：Ｃ，５７．０３；Ｈ，５．０６；Ｎ，１９．６６．
［実施例２４］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−１，２，６−トリメチルピペラジン
2004069824.tif 000166
１）標題化合物
参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．１９７ｇ）と参考例８９の１，２，６−トリメチルピペラジントリフルオロ酢酸（０．４７７ｇ）とを用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（０．２７２ｇ，定量的）を泡状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．１５−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．０，１１．２Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．０，１１．２Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．５５−４．７４（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．６３−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＳＥＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（０．２７２ｇ）を用いて、実施例１の２）と同様の方法により標題化合物の塩酸塩（０．２２２ｇ，６７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３（３Ｈ，ｂｒ），１．３９（３Ｈ，ｂｒ），２．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），２．８０−３．８０（４Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．６４（１Ｈ，ｂｒ），４．９４（１Ｈ，ｂｒ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３３−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．９Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１０．２３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２５］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−フェニルピペラジン
2004069824.tif 000167
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（０．２９６ｇ）とＮ−フェニルピペラジン（０．３０５ｍｌ）とを用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（０．３７２ｇ，８５％）を泡状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．２０−３．３５（４Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｂｒ），４．３０（２Ｈ，ｂｒ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８２−７．００（４Ｈ，ｍ），７．２０−７．３７（７Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２６］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−（２−ピリジル）ピペラジン
2004069824.tif 000168
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（０．２９９ｇ）とＮ−（ピリジン−２−イル）ピペラジン（０．２７５ｍｌ）とを用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（０．３９３ｇ，９０％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．６０−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．９０−３．９５（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｂｒ），６．６２−６．７３（３Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．４３−７．５２（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．８Ｈｚ），８．１６−８．２３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２７］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メトキシ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000169
参考例１９の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メトキシ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．１７１ｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．０６３９ｍｌ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．１４０ｇ，６５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．５２（４Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｍ），６．７４−６．７７（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋）．
［実施例２８］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メトキシ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン
2004069824.tif 000170
参考例１９の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メトキシ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．１７１ｇ）とモルホリン（０．０５０２ｍｌ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．１３２ｇ，６２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７３−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．８４（４Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｍ），６．７４−６．７８（２Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．５７−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ５Ｏ４・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ：５９．４０％，Ｈ：５．４８％，Ｎ：１７．３２％．
実測値：Ｃ：５９．６４％，Ｈ：５．３１％，Ｎ：１７．１９％．
［実施例２９］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−エチルピペラジン
2004069824.tif 000171
１）標題化合物
参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．２０ｇ）とＮ−エチルピペラジン（０．０９４２ｍｌ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．２６５ｇ，定量的）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０９−１．１３（３Ｈ，ｍ），２．４３−２．５５（６Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５７−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋）．
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（０．２４９ｇ）のジエチルエーテル（１０ｍｌ）溶液に、０℃で１規定塩酸−エタノール（１．２７ｍｌ）を滴下し、１０分間攪拌した。析出結晶を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄後、乾燥することにより、標題化合物の塩酸塩（０．２５７ｇ，８１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：（１．０４−１．１１（３／４Ｈ，ｍ，ｆｏｒ０．２５ＥｔＯＨ）），１．２６−１．２９（３Ｈ，ｍ），３．０６−３．７２（８Ｈ，ｍ，（２／４Ｈ，ｍ，ｆｏｒ０．２５ＥｔＯＨ）），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．３７−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．８８−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋）．
［実施例３０］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−３，４−ジメチルピペラジン
2004069824.tif 000172
１）標題化合物
参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．２０ｇ）と参考例８４の１，２−ジメチルピペラジントリフルオロ酢酸塩（０．２５４ｇ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．２３４ｇ，８８％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０７−１．１７（３Ｈ，ｍ），２．２０（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．７１−３．５２（３Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．５０−４．７６（２Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋）．
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（０．２２３ｇ）を用いて、実施例２９の２）と同様の方法により標題化合物の塩酸塩（０．１９２ｇ，６７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０４−１．１１（（３／２Ｈ，ｍ，ｆｏｒ０．５ＥｔＯＨ）），１．２３−１．３９（３Ｈ，ｍ），２．７３−３．８９（５Ｈ，ｍ，（２／２Ｈ，ｆｏｒ０．５ＥｔＯＨ）），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．５８−４．６２（１Ｈ，ｍ），４．９０−５．００（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．３７−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７４（２Ｈ，ｍ），７．８８−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋）．
［実施例３１］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メトキシ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000173
１）標題化合物
参考例２５の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メトキシ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．１８０ｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．０６７３ｍｌ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．２１７ｇ，９６％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５２（４Ｈ，ｍ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｍ），６．６３−６．６６（１Ｈ，ｍ），６．７６−６．７８（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．５６−７．５９（２Ｈ，ｍ），８．１６−８．１７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋）．
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（０．２０９ｇ）を用いて、実施例２９の２）と同様の方法により標題化合物の塩酸塩（０．１８５ｇ，７８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．６０（８Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６Ｏ３・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ：５４．４９％，Ｈ：５．８８％，Ｎ：１８．１５％，Ｃｌ：７．６６％．
実測値：Ｃ：５４．４６％，Ｈ：５．９４％，Ｎ：１８．０１％，Ｃｌ：７．７５％．
［実施例３２］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メトキシ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン
2004069824.tif 000174
参考例２５の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メトキシ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．１８０ｇ）とモルホリン（０．０５２９ｍｌ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．１７６ｇ，８０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４３（３Ｈ，ｓ），３．７３−３．８２（６Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｍ），６．６４−６．６６（１Ｈ，ｍ），６．７６−６．７８（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．１６−８．１７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋）．
［実施例３３］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メチル−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000175
参考例３０の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メチル−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．１６２ｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．０６３７ｍｌ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．１４８ｇ，７２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．５２（４Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５６−７．６２（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋）．
［実施例３４］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メチル−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン
2004069824.tif 000176
参考例３０の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（６−メチル−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．１６２ｇ）とモルホリン（０．０５０ｍｌ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．１５６ｇ，７８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．８２（６Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｍ），６．７４−６．７７（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５６−７．６１（２Ｈ，ｍ），８．１１−８．１２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ５Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ：６２．５７％，Ｈ：５．６４％，Ｎ：１８．２４％．
実測値：Ｃ：６２．６１％，Ｈ：５．５３％，Ｎ：１７．９８％．
［実施例３５］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000177
１）標題化合物
参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．１６４ｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．０６７５ｍｌ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．１３２ｇ，６３％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５３（４Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．６９−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋）．
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（０．２４１ｇ）を用いて、実施例２９の２）と同様の方法により標題化合物（０．１３５ｇ，４５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：（１．０６−１．１１（３／４Ｈ，ｍ，ｆｏｒ０．２５ＥｔＯＨ）），２．７９−２．８０（３Ｈ，ｍ），３．０６−３．６６（６Ｈ，ｍ，（２／４Ｈ，ｍ，ｆｏｒ０．２５ＥｔＯＨ）），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．６０−４．６３（１Ｈ，ｍ），４．９６−５．００（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７４（２Ｈ，ｍ），７．８８−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋）．
［実施例３６］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン
2004069824.tif 000178
参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．１６４ｇ）とモルホリン（０．０５３ｍｌ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．１７１ｇ，８３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７４−３．８３（６Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｍ），６．７５−６．７７（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．１１−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．５１−８．５３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋）．
［実施例３７］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチルフェニル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000179
１）標題化合物
参考例３６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチルフェニル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．７０ｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．２７６ｍｌ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．９１２ｇ，定量的）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５２（４Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｍ），６．７１−６．７４（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．１６（４Ｈ，ｍ），７．４８−７．５０（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９１（Ｍ＋）．
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（０．４９３ｇ）を用いて、実施例２９の２）と同様の方法により標題化合物の塩酸塩（０．４２５ｇ，７５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．３９（８Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），６．８１−６．８４（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．６１−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．０９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９１（Ｍ＋）．
［実施例３８］１−［５−（２−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000180
１）標題化合物
参考例３９の５−（２−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．１９５ｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．０７６ｍｌ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．２３８ｇ，９７％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４７−２．５２（４Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｍ），６．７０−６．７３（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．５１−７．５４（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋）．
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（０．２２４ｇ）を用いて、実施例２９の２）と同様の方法により標題化合物の塩酸塩（０．１２５ｇ，５１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．９６（３Ｈ，ｓ），３．４１（８Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．８０−６．８２（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．５１（４Ｈ，ｍ），７．６３−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋）．
［実施例３９］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−２−（２−アミノエチル）ピペリジン塩酸塩
2004069824.tif 000181
参考例８１の１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−２−（２−アジドエチル）ピペリジン（１７９ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、１Ｍ−塩酸水溶液（４１５μｌ）および１０％パラジウム−炭素（５０％ｗｅｔ，３６ｍｇ）を加えて水素雰囲気下、室温で１０時間攪拌した。触媒を濾去後、濾液溶媒を減圧留去して得た残渣を水に溶解し、凍結乾燥することにより標題化合物（１７２ｍｇ，８９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）［２個の異性体混合物として］δ：１．３１−１．８５（７Ｈ，ｂｒ  ｍ），２．１４−２．３２（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），２．６４−２．９２（２．５Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．１０−３．２４（０．５Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．４１−４．５３（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），４．７５−４．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），６．８５−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．６４−７．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），７．８０−８．００（３Ｈ，ｂｒ），８．１２と８．１８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４０］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−２−（２−ジメチルアミノエチル）ピペリジン
2004069824.tif 000182
１）標題化合物
参考例９２の２−（２−ジメチルアミノエチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１７２ｍｇ）の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加えて、室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去して得た残渣を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、これに参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（１９８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９０ｍｇ）、トリエチルアミン（４６７μｌ）、および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１９２ｍｇ）を加えて室温で１５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣に水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して標題化合物（１００ｍｇ，３４％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）［２個の異性体混合物として］δ：１．５０−１．８５（６Ｈ，ｍ），１．９５−２．４３（１０Ｈ，ｍ），２．７９−２．９２（０．５Ｈ，ｍ），３．１５−３．２８（０．５Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．５３−４．７４（１Ｈ，ｂｒ），４．８１−５．０４（１Ｈ，ｂｒ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（１００ｍｇ）を用いて、実施例２９の２）と同様の方法により標題化合物の塩酸塩（１０９ｍｇ，９３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：［２個の異性体混合物として］１．３２−１．８０（６Ｈ，ｍ），１．８６−２．０１（１Ｈ，ｂｒ），２．２２−２．４０（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），２．６３−２．８１（０．５Ｈ，ｂｒ  ｍ），２．６７と２．７０（６Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．８６−３．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．０３−３．１６（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．１８−３．２９（０．５Ｈ，ｂｒ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．４０−４．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），４．７３−４．８２（１Ｈ，ｂｒ），６．８５−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４２（３Ｈ，ｂｒ），７．６２−７．７８（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），１０．０８−１０．４７（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４１］１−［１，４−ジヒドロ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000183
参考例６１の１，４−ジヒドロ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸（３０７ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（１６６μｌ）とを用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（２８１ｍｇ，７２％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．５６（４Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．８２（２Ｈ，ｓ），３．８０−３．９０（２Ｈ，ｂｒ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．１９−４．２９（２Ｈ，ｂｒ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４２］１−［４，５−ジヒドロ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000184
１）標題化合物
参考例７２の４，５−ジヒドロ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ベンゾ［ｇ］インダゾール−３−カルボン酸（２４１ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（１２５μｌ）とを用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（２８１ｍｇ，９３％）を固体として得た。
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（２７８ｍｇ）を用いて、実施例２９の２）と同様の方法により標題化合物の塩酸塩（２５９ｍｇ，８３％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），２．８１−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．９２−３．００（２Ｈ，ｍ），３．００−３．６８（６Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．５３−４．６８（１Ｈ，ｂｒ），４．７７−４．９１（１Ｈ，ｂｒ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．６Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．３Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．８１−１１．０１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２・ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６１．５３；Ｈ，６．０６；Ｎ，１５．６０；Ｃｌ，７．９０．
実測値：Ｃ，６１．７０；Ｈ，６．０６；Ｎ，１５．５７；Ｃｌ，８．０６．
［実施例４３］１−［１，４−ジヒドロ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000185
参考例７４の１，４−ジヒドロ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸（１９４ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（１００μｌ）とを用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（１８７ｍｇ，７６％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３２（３Ｈ，ｓ），３．４２−３．５４（４Ｈ，ｍ），３．７６−３．８５（２Ｈ，ｂｒ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．１９−４．２９（２Ｈ，ｂｒ），５．５１（２Ｈ，ｓ），６．７２−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１２−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ３として
理論値：Ｃ，６５．１７；Ｈ，５．７２；Ｎ，１７．２７．
実測値：Ｃ，６５．０２；Ｈ，５．６４；Ｎ，１７．１９．
［実施例４４］１−［１，４−ジヒドロ−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−４−オキソインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000186
参考例７０の１，４−ジヒドロ−１−（６−メトキ−３−ピリジル）−４−オキソインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸（１６ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（１１μｌ）とを用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（１２ｍｇ，６０％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．６０（４Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．６９−３．９３（４Ｈ，ｂｒ  ｍ），４．０４（３Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４５］１−［１，４−ジヒドロ−１−（６−メチル−３−ピリジル）インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000187
参考例６４の１，４−ジヒドロ１−（６−メチル−３−ピリジル）インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸（１４５ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（６６μｌ）とを用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（１０８ｍｇ，５７％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），３．７８−３．９３（２Ｈ，ｂｒ），４．１８−４．３０（２Ｈ，ｂｒ），７．２３−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，１．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７４（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６９．９１；Ｈ，６．２７；Ｎ，１８．５３．
実測値：Ｃ，６９．７９；Ｈ，６．１０；Ｎ，１８．２４．
［実施例４６］１−［１，４−ジヒドロ−１−（６−エチル−３−ピリジル）インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000188
参考例６８の１，４−ジヒドロ１−（６−エチル−３−ピリジル）インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸（１５２ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（６６μｌ）とを用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（１６３ｍｇ，８４％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．５８（４Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｓ），３．７８−３．９３（２Ｈ，ｂｒ），４．１７−４．３０（２Ｈ，ｂｒ），７．２５−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，１．９Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８８（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏとして
理論値：Ｃ，７１．２９；Ｈ，６．５０；Ｎ，１８．０７．
実測値：Ｃ，７１．０６；Ｈ，６．４９；Ｎ，１７．７３．
［実施例４７］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチルチオ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
2004069824.tif 000189
参考例１１８の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチルチオ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．３０５ｇ）とピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１８０ｇ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．３７９ｇ，８４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．５１−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５１０（Ｍ＋）．
［実施例４８］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチルスルホニル−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
2004069824.tif 000190
実施例４７の４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチルチオ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３６６ｇ）の塩化メチレン（７．３ｍｌ）溶液に、０℃で３−クロロ過安息香酸（０．２６０ｇ）を加え、２０分間攪拌後、室温で２時間攪拌攪拌した。さらに、０℃で３−クロロ過安息香酸（０．１２４ｇ）を加え、２時間攪拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加えて攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して標題化合物（０．３８７ｇ，９９％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．５３−３．５４（４Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．６０−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７５−８．７７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５４２（Ｍ＋）．
［実施例４９］１−［５−（４−エトキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000191
１）４−［５−（４−エトキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
アルゴン雰囲気下、実施例４８の４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチルスルホニル−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１８９ｇ）のテトラヒドロフラン（３．８ｍｌ）溶液に、室温でナトリムエトキシド（２８．４ｍｇ）を加え、１時間攪拌後、８０℃で９０分間攪拌した。さらに、ナトリウムエトキシド（８５．２ｍｇ）を加えて、８０℃で２時間２０分間攪拌した。空冷後、反応液に水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−クロロホルム）で精製し４−［５−（４−エトキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１３９ｇ，７９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４４（３Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），３．５１−３．５３（４Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０３−４．１３（４Ｈ，ｍ），６．７３−６．７７（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋）．
２）標題化合物
上記４−［５−（４−エトキシ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１３５ｇ）の塩化メチレン（２．７ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸（１．４ｍｌ）を加えて、３０分間攪拌した。溶媒を減圧留去して得た残渣をエタノール（２．７ｍｌ）に溶解し、３５％ホルマリン水溶液（０．１１４ｇ）、酢酸（０．０７６ｍｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（５０．０ｍｇ）を加えた。室温で１００分間攪拌後、さらにシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３３．３ｍｇ）を追加し、５０分間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して得た残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して標題化合物（８６．９ｍｇ，７８％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４４（３Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．５２（４Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０３−４．０８（４Ｈ，ｍ），６．７２−６．７６（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．５７−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋）．
［実施例５０］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−［４−（ピロリジン−１−イル）−２−ピリジル］ピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
2004069824.tif 000192
実施例４８の４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチルスルホニル−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１８６ｇ）のピロリジン（３．７ｍｌ）溶液を１００℃で１７時間攪拌した。空冷後、反応液に水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して標題化合物（０．１７６ｇ，９６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．８４−２．０７（４Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．５１（８Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｍ），６．３１−６．３３（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５３３（Ｍ＋）．
［実施例５１］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−［４−（ピロリジン−１−イル）−２−ピリジル］ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000193
参考例５０の１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−［４−（ピロリジン−１−イル）−２−ピリジル］ピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１６７ｇ）を用いて、実施例４９の２）と同様の方法により標題化合物（７０．１ｍｇ，５０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１９−２．０５（４Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５０（４Ｈ，ｍ），３．２５−３．２８（４Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｍ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．５９−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２９Ｎ７Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ：６３．７７％，Ｈ：６．５８％，Ｎ：２１．６９％．
実測値：Ｃ：６３．９３％，Ｈ：６．６７％，Ｎ：２１．３１％．
［実施例５２］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−２−イル酢酸エチルエステル
2004069824.tif 000194
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（２２１ｍｇ）と参考例９３のピペリジン−２−イル酢酸エチルエステル（１５４ｍｇ）とを用いて、実施例２０と同様の方法にで標題化合物（３３１ｍｇ，９８％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）［２個の異性体混合物として］δ：１．１９と１．２６（ｅａｃｈ  ０．５×３Ｈ，ｅａｃｈ  ｔ，ｅａｃｈ  Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４８−１．８５（６Ｈ，ｂｒ  ｍ），２．６４−２．９５（２．５Ｈ，ｍ），３．１５−３．２９（０．５Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０１−４．１９（２Ｈ，ｂｒ），４．６２−４．７５（１Ｈ，ｂｒ），５．３２−５．４１（１Ｈ，ｂｒ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４と６．８７（ｅａｃｈ  ０．５×１Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ  ｓ），７．１８−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５３］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−２−イル酢酸
2004069824.tif 000195
参考例５２の１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−２−イル酢酸エチルエステル（３３０ｍｇ）のメタノール（４ｍｌ）溶液に１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１．８４ｍｌ）を加えて室温２時間攪拌した。溶媒を減圧留去して得た残渣に水と酢酸エチルを加えて分液した。水層を１Ｍ−塩酸水溶液（２ｍｌ）で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して標題化合物（３１１ｍｇ，９８％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８−１．９０（６Ｈ，ｂｒ  ｍ），２．６７−３．００（２．５Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．１２−３．２８（０．５Ｈ，ｂｒ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．６５−４．８２（１Ｈ，ｂｒ），５．２３−５．４３（１Ｈ，ｂｒ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１９−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ４・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６４．３２；Ｈ，５．８７；Ｎ，１３．０５．
実測値：Ｃ，６４．１１；Ｈ，５．９０；Ｎ，１２．７５．
［実施例５４］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−イソプロピルピペラジン
2004069824.tif 000196
１）標題化合物
参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（２２２ｍｇ）と参考例９５の１−イソプロピルピペラジン塩酸塩（１８１ｍｇ）とを用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（２５１ｍｇ，８２％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９，１．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２，１．０Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．２Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．７Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７，１．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（２５１ｍｇ）を用いて、実施例２９の２）と同様の方法により標題化合物の塩酸塩（２３５ｍｇ，７３％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０１−３．２０（２Ｈ，ｂｒ），３．３３−３．５６（４Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．６９−３．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．６０−４．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），５．０３−５．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．７４（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，０．７Ｈｚ），１０．８４−１１．０４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２６Ｎ６Ｏ２・２ＨＣｌ・２Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，５１．２７；Ｈ，６．２６；Ｎ，１６．３０；Ｃｌ，１３．７６．
実測値：Ｃ，５１．３０；Ｈ，６．１８；Ｎ，１５．９７；Ｃｌ，１３．３６．
［実施例５５］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル」−４−シクロプロピルピペラジン
2004069824.tif 000197
参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（２２２ｍｇ）と参考例９９のＮ−シクロプロピルピペラジン塩酸塩（１７９ｍｇ）とを用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（２５３ｍｇ，８３％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．４１−０．５１（４Ｈ，ｍ），１．６０−１．６９（１Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９，１．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７，１．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２４Ｎ６Ｏ２として
理論値：Ｃ，６５．３３；Ｈ，５．９８；Ｎ，２０．７８．
実測値：Ｃ，６４．９７；Ｈ，５．９２；Ｎ，２０．５３．
［実施例５６］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン
2004069824.tif 000198
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（１４８ｍｇ）と２−（ピペリジン−２−イル）エタノール（７８ｍｇ）とを用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（８２ｍｇ，３９％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）［２個の異性体混合物として］δ：１．５３−１．８０（５Ｈ，ｍ），１．８４−１．９５（０．５Ｈ，ｂｒ），２．０４−２．１３（０．５Ｈ，ｍ），２．２５−２．３６（０．５Ｈ，ｍ），２．７４−２．８５（０．５Ｈ，ｍ），２．９８−３．０８（０．５Ｈ，ｍ），３．４３−３．５３（０．５Ｈ，ｍ），３．５７−３．７９（２Ｈ，ｍ），３．９２と３．９４（ｅａａｈ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），４．００−４．０９（０．５Ｈ，ｍ），４．６２−４．７８（１Ｈ，ｍ），４．８８−５．０４（１Ｈ，ｍ），５．１０−５．１７（０．５Ｈ，ｍ），６．７１と６．７５（ｅａｃｈ  ０．５×１Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８８と６．９６（ｅａｃｈ  ０．５×１Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），７．１８−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．４７と７．５１（ｅａｃｈ  ０．５×１Ｈ，ｅａｃｈ  ｄｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０４と８．１３（ｅａｃｈ  ０．５×１Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｏ３・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６６．４９；Ｈ，６．５５；Ｎ，１３．４８．
実測値：Ｃ，６６．６８；Ｈ，６．５３；Ｎ，１３．３１．
［実施例５７］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン
2004069824.tif 000199
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（１４８ｍｇ）とピペリジン（５９μｌ）とを用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（１３７ｍｇ，７５％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５６−１．７５（６Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．７１−３．７８（２Ｈ，ｂｒ），３．８９−３．９７（２Ｈ，ｂｒ），３．９３（３Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ２として
理論値：Ｃ，６９．５９；Ｈ，６．１２；Ｎ，１５．４６．
実測値：Ｃ，６９．４３；Ｈ，６．０９；Ｎ，１５．２０．
［実施例５８］１−［５−（４−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000200
参考例４５の５−（４−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（２４４ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（１２５μｌ）とを用いて，  実施例２０と同様の方法により標題化合物（２３７ｍｇ，７７％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．５４（４Ｈ，ｍ），３．７８−３．８８（２Ｈ，ｂｒ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．０７−４．１７（２Ｈ，ｂｒ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），６．８５（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ３として
理論値：Ｃ，６４．８５；Ｈ，６．１８；Ｎ，１７．１９．
実測値：Ｃ，６４．６６；Ｈ，６．２０；Ｎ，１７．０６．
［実施例５９］１−［５−（３−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000201
１）標題化合物
参考例４７の５−（３−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（２４４ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（１２５μｌ）とを用いて，実施例２０と同様の方法により標題化合物（２４３ｍｇ，７９％）を油状物として得た。
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物を用いて、実施例２９の２）と同様の方法により標題化合物の塩酸塩（２５３ｍｇ，９２％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），２．９８−３．７３（６Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．５３−４．７０（１Ｈ，ｂｒ），４．９２−５．０８（１Ｈ，ｂｒ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８５−６．９８（３Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．７８−１０．９４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ３・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，５７．２０；Ｈ，６．１１；Ｎ，１５．１６；Ｃｌ，７．６７．
実測値：Ｃ，５７．１２；Ｈ，６．０９；Ｎ，１５．０８；Ｃｌ，７．７４
［実施例６０］１−［５−（２−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000202
参考例４９の５−（２−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル（２４４ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（１２５μｌ）とを用いて，実施例２０と同様の方法により標題化合物（２６３ｍｇ，８４％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．５６（４Ｈ，ｂｒ），３．４８（３Ｈ，ｓ），３．７８−３．９２（２Ｈ，ｂｒ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．１１−４．２２（２Ｈ，ｂｒ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６１］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000203
参考例５１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−３−カルボン酸（２７２ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（１２５μｌ）とを用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（２７２ｍｇ，８１％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．５７（４Ｈ，ｍ），３．７９−３．９１（２Ｈ，ｂｒ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０７−４．１８（２Ｈ，ｂｒ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２２Ｆ３Ｎ５Ｏ２として
理論値：Ｃ，５９．３２；Ｈ，４．９８；Ｎ，１５．７２；Ｆ，１２．８０．
実測値：Ｃ，５８．９５；Ｈ，４．９３；Ｎ，１５．７１；Ｆ，１２．５７．
［実施例６２］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000204
１）標題化合物
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（７．３８ｇ）とＮ−メチルピペラジン（３．３２ｍｌ）とを用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（６．２３ｇ，６６％）を油状物として得た。
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（６．２３ｇ）のメタノール（２００ｍｌ）溶液に、１Ｍ−塩酸水溶液（１７ｍｌ）を加えて攪拌した。溶媒を減圧留去して得た残渣にエタノールを加えて再び減圧留去した。得られた残渣をエタノール−ジエチルエーテルから結晶化し、濾取して標題化合物の塩酸塩（５．０４ｇ，７２％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），３．００−３．７３（６Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．５３−４．７２（１Ｈ，ｂｒ），４．９４−５．１０（１Ｈ，ｂｒ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），１０．７１−１０．８７（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ２・ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，５９．６４；Ｈ，５．９６；Ｎ，１６．５６；Ｃｌ，８．３８．
実測値：Ｃ，５９．６０；Ｈ，６．１７；Ｎ，１６．４３；Ｃｌ，８．５６．
［実施例６３］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−チオカルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000205
実施例６２の１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン（１７３ｍｇ）のトルエン（１０ｍｌ）溶液に、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン−２，４−ジスリフィド（ローソン試薬，２２２ｍｇ）を加えて１４時間加熱還流した。反応液に水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して標題化合物（６１ｍｇ，３３％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．７１（４Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０９−４．２０（２Ｈ，ｂｒ），４．４２−４．５５（２Ｈ，ｂｒ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６４］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
2004069824.tif 000206
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール３−カルボン酸（２９５ｍｇ）、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３５ｍｇ），およびトリエチルアミン（４８８μｌ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−チルカルボジイミド塩酸塩（２８８ｍｇ）を加えて、室温で１３時間攪拌した。反応溶媒を減圧留去して得た残渣に水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して標題化合物（２２５ｍｇ）を結晶として得た。さらに、濾液溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、さらに標題化合物（１５４ｍｇ）を得た。先に得られた結晶と合わせて３７９ｍｇ（８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．４８−３．５７（４Ｈ，ｂｒ），３．７５−３．８２（２Ｈ，ｂｒ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．０６−４．１４（２Ｈ，ｂｒ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６５］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン塩酸塩
2004069824.tif 000207
参考例６４の４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３３２ｍｇ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液に、アニソール（０．４ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１．６ｍｌ）を加えて室温で３０分間攪拌した。反応溶媒を減圧留去して得た残渣に水とジエチルエーテルを加えて分液した。水層に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした後、酢酸エチルで４回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をジエチルエーテルと少量のメタノール混合溶媒に溶解し、これに１Ｍ−塩酸−エタノール（０．７８ｍｌ）を加えて析出した結晶を濾取し、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶して標題化合物（２２９ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１２−３．２３（４Ｈ，ｂｒ），３．８３−３．９４（２Ｈ，ｂｒ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．２３−４．３３（２Ｈ，ｂｒ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．２６−９．４０（２Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ５Ｏ２・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，５７．４８；Ｈ，５．７９；Ｎ，１６．７６；Ｃｌ，８．４８．
実測値：Ｃ，５７．１１；Ｈ，５．７０；Ｎ，１６．５８；Ｃｌ，８．８１．
［実施例６６］４−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
2004069824.tif 000208
参考例１３６の５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（３１３ｍｇ）、ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３５ｍｇ）およびトリエチルアミン（４８８μｌ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２８８ｍｇ）を加えて室温で１３時間攪拌した。溶媒を減圧留去して得た残渣に水と酢酸エチルを加えて分液した。さらに、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た固体を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して標題化合物（２４１ｍｇ）を得た。さらに、濾液の溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して標題化合物（１７０ｍｇ）を結晶として得た。先に得られた結晶と合わせて４１１ｍｇ（８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．４８−３．５７（４Ｈ，ｂｒ），３．７４−３．８２（２Ｈ，ｂｒ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０７−４．１３（２Ｈ，ｂｒ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．００−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２５Ｈ２８ＦＮ５Ｏ４・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６１．２１；Ｈ，５．９６；Ｎ，１４．２８；Ｆ，３．８７．
実測値：Ｃ，６１．４１；Ｈ，５．７６；Ｎ，１４．１８；Ｆ，３．９５．
［実施例６７］１−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン塩酸塩
2004069824.tif 000209
実施例６６の４−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３６３ｍｇ）を用いて、実施例６５と同様の方法により標題化合物（２７８ｍｇ，８１％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１０−３．２２（４Ｈ，ｂｒ），３．８２−３．９６（２Ｈ，ｂｒ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．２２−４．３２（２Ｈ，ｂｒ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．３０−９．４３（２Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６８］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシエチルピペラジン
2004069824.tif 000210
１）標題化合物
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（２００ｍｇ）と参考例９７のＮ−（２−メトキシエチル）ピペラジン塩酸塩（１７５ｍｇ）とを用いて，実施例１の１）の方法と同様にして、標題化合物（２８５ｍｇ，定量的）を得た。
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（２８５ｍｇ）を用いて、実施例２９の２）と同様の方法により標題化合物の塩酸塩（２５５ｍｇ，８２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１３（２Ｈ，ｂｒ），３．３０−３．３２（２Ｈ，ｂｒ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．５６（３Ｈ，ｂｒ），３．７２−３．７３（３Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｂｒ），４．９９（１Ｈ，ｂｒ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４１（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．８５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ３・ＨＣｌとして
理論値：Ｃ，６０．４５；Ｈ，６．１８；Ｎ，１５．３３；Ｃｌ，７．７６．
実測値：Ｃ，６０．１５；Ｈ，６．１４；Ｎ，１５．０１；Ｃｌ，７．６３．
［実施例６９］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−シクロプロピルピペラジン
2004069824.tif 000211
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（２００ｍｇ）と参考例９９のＮ−シクロプロピルピペラジン塩酸塩（１６０ｍｇ）を用いて，実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（１８０ｍｇ，６６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．３４−０．３６（２Ｈ，ｍ），０．４１−０．４４（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．６７（１Ｈ，ｍ），２．５８（４Ｈ，ｂｒ），３．６１（２Ｈ，ｂｒ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｂｒ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２として
理論値：Ｃ，６８．４７；Ｈ，６．２５；Ｎ，１７．３６．
実測値：Ｃ，６８．４５；Ｈ，６．２９；Ｎ，１７．２３．
［実施例７０］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−３−ジメチルアミノアゼチジン
2004069824.tif 000212
１）標題化合物
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（１５０ｍｇ）と参考例１０２のアゼチジン−３−イルジメチルアミン塩酸塩（１０６ｍｇ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（１８５ｍｇ，９５％）を得た。
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（１８５ｍｇ）を用いて、実施例２９の２）と同様の方法にて標題化合物の塩酸塩（１５５ｍｇ，７４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７５（６Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．１４（１Ｈ，ｂｒ），４．２４−４．３３（２Ｈ，ｍ），４．７０−４．８１（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４１（３Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），１１．４７（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７７（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ３・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，５８．４０；Ｈ，６．０７；Ｎ，１６．２１；Ｃｌ，８．２１．
実測値：Ｃ，５８．０８；Ｈ，６．０２；Ｎ，１５．９７；Ｃｌ，８．２３．
［実施例７１］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−３−メトキシアゼチジン
2004069824.tif 000213
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（１５０ｍｇ）と参考例１０７の３−メトキシアゼチジン塩酸塩（７５．６ｍｇ）とを用いて，実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（１４０ｍｇ，７６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３７（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０８−４．１１（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．３１（１Ｈ，ｍ），４．３６−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．４６−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．７８−４．８２（１Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ３・０．２５２Ｏとして
理論値：Ｃ，６５．１２；Ｈ，５．６０；Ｎ，１５．１９．
実測値：Ｃ，６５．１２；Ｈ，５．４４；Ｎ，１５．１３．
［実施例７２］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−３−ヒドロキシアゼチジン
2004069824.tif 000214
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（１５０ｍｇ）と参考例１０８の３−ヒドロキシアゼチジン塩酸塩（６７．０ｍｇ）とを用いて，実施例１の１）の同様の方法により標題化合物（１３５ｍｇ，７６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），４．０７−４．１２（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．５０（２Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｂｒ），４．８６−４．９０（１Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６４．３１；Ｈ，５．２５；Ｎ，１５．７９．
実測値：Ｃ，６４．１９；Ｈ，５．１５；Ｎ，１５．６０．
［実施例７３］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−シクロブチルピペラジン
2004069824.tif 000215
１）標題化合物
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（２００ｍｇ）と参考例１１０の４−シクロブチルピペラジン塩酸塩（１７３ｍｇ）とを用いて，実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（２８３ｍｇ，定量的）を得た。
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（２８３ｍｇ）を用いて、実施例２９の２）と同様の方法により標題化合物の塩酸塩（２５４ｍｇ，８３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６９−１．７９（２Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｂｒ），２．３７（２Ｈ，ｂｒ），２．９１（２Ｈ，ｂｒ），３．３５−３．３７（３Ｈ，ｍ），３．６６−３．７３（２Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４１（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．４６（１Ｈ，ｂｒ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：４１８（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ２・ＨＣｌ・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６２．８７；Ｈ，６．２７；Ｎ，１５．２８；Ｃｌ，７．７３．
実測値：Ｃ，６３．０５；Ｈ，６．２５；Ｎ，１５．０５；Ｃｌ，７．６９．
［実施例７４］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000216
参考例４３の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（１５０ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．０６８ｍｌ）とを用いて，実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（１５０ｍｇ，７８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．３８（４Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．８９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６２．７３；Ｈ，５．９２；Ｎ，２１．９５．
実測値：Ｃ，６２．６９；Ｈ，５．８１；Ｎ，２１．６６．
［実施例７５］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−エチルピペラジン塩酸塩
2004069824.tif 000217
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（１００ｍｇ）とＮ−エチルピペラジン（５２μｌ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−エチルピペラジンを得、これを用いて実施例２９の２）と同様の方法により標題化合物（１１１ｍｇ，７６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．１３（２Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．３３（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．５４（２Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．７１（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４１（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１１．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２５Ｎ６Ｏ２・ＨＣｌ・０．７５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，５９．８６；Ｈ，６．２８；Ｎ，１５．８７；Ｃｌ，８．０３．
実測値：Ｃ，５９．８９；Ｈ，６．２０；Ｎ，１５．８１；Ｃｌ，８．０８．
［実施例７６］１−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−エチルピペラジン塩酸塩
2004069824.tif 000218
参考例１３６の５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（１５０ｍｇ）とＮ−エチルピペラジン７３μｌ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により１−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−エチルピペラジンを得、これを用いて実施例２９の２）と同様の方法により標題化合物（９６ｍｇ，４５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．１２（２Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．３３（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．５３（２Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．７１（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），５．００（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１１．１０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：４１０（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ５Ｏ２・ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，５８．０８；Ｈ，５．７６；Ｎ，１５．３９；Ｆ，４．１８；Ｃｌ，７．７９．
実測値：Ｃ，５７．９０；Ｈ，５．８２；Ｎ，１５．１２；Ｆ，４．０７；Ｃ１，７．６４．
［実施例７７］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−３−ジメチルアミノメチルアゼチジン
2004069824.tif 000219
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（６０ｍｇ）と参考例１１２の３−ジメチルアミノメチルアゼチジン塩酸塩（４０ｍｇ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（１７ｍｇ，２２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２３（６Ｈ，ｓ），２．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，６．８Ｈｚ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，８．３Ｈｚ），２．８６（１Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，５．６Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．２８−４．３３（２Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６５．９８；Ｈ，６．５４；Ｎ，１７．４８．
実測値：Ｃ，６５．９２；Ｈ，６．３６；Ｎ，１７．３７．
［実施例７８］Ｎ−［１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−メチルカルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
2004069824.tif 000220
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（３００ｍｇ）とアゼチジン−３−イル−Ｎ−メチルカルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５０ｍｇ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（４５３ｍｇ，９６％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．５６（９Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．２４（１Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例７９］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−３−メチルアミノアゼチジン
2004069824.tif 000221
上記実施例７８のＮ−［１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］アゼチジン−３−イル］−Ｎ−メチルカルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４５０ｍｇ）を用いて、実施例４９の２）と同様の方法により標題化合物（２５５ｍｇ，７２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５１（３Ｈ，ｓ），３．６６（１Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，４．９Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，７．４Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，７．３Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８０］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
2004069824.tif 000222
参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５２ｇ）とピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３１１ｇ）とを用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（０．４０７ｇ，定量的）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．５２（４Ｈ，ｂｒ），３．７９（２Ｈ，ｂｒ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｂｒ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．４５−８．５５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８１］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン
2004069824.tif 000223
１）標題化合物
実施例８０の４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３９６ｇ）を用いて、実施例４９の２）と同様の方法により標題化合物（０．２８１ｇ，９１％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．８５−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｂｒ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｂｒ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４５−８．５５（１Ｈ，ｍ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（０．２８１ｇ）を用いて、実施例１の２）と同様の方法により標題化合物の塩酸塩（０．２３７ｇ，６９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１８（４Ｈ，ｂｒ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｂｒ），４．２５（２Ｈ，ｂｒ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，２．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．４２−８．５０（１Ｈ，ｍ），９．２５（２Ｈ，ｂｒ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８２］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−２−オキソピペラジン
2004069824.tif 000224
参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．２４８ｇ）とピペラジン−２−オン（０．１２９ｇ）を用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（０．２１０ｇ，６６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４５−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．０３（１Ｈ，ｂｒ），４．３５（２Ｈ，ｂｒ），４．８８（１Ｈ，ｂｒ），６．２５−６．４０（１Ｈ，ｂｒ），６．７２−６．８０（１Ｈ，ｂｒ），７．１５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．７５（３Ｈ，ｍ），８．０５−８．１６（１Ｈ，ｂｒ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６Ｏ３・０．３Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，５９．４６；Ｈ，４．８８；Ｎ，２１．９０．
実測値：Ｃ，５９．３５；Ｈ，４．７１；Ｎ，２１．５７．
［実施例８３］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−３，５−ジメチルピペラジン
2004069824.tif 000225
参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．１５０ｇ）と２，６−ジメチルピペラジン（９１．４ｍｇ）とを用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（０．１４２ｇ，７２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．４０（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），２．８５−３．００（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４９−８．５５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８４］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−３−ジメチルアミノアゼチジン
2004069824.tif 000226
参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．２１６ｇ）と参考例１０２の３−ジメチルアミノアゼチジン塩酸塩（０．２５２ｇ）とを用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（０．２４８ｇ，９０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２１（６Ｈ，ｓ），３．０５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．００−４．１０（１Ｈ，ｍ），４．１７−４．２８（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．４７（１Ｈ，ｍ），４．６０−４．７２（１Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１７−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５０−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析」：Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６Ｏ２：として
理論値：Ｃ，６３．４８；Ｈ，５．８６；Ｎ，２２．２１．
実測値：Ｃ，６３．３４；Ｈ，５．８４；Ｎ，２２．３１．
［実施例８５］１−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000227
参考例１３６の５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．２ｇ）とイソニペコチン酸エチルエステル（０．１ｇ）とを用いて，実施例２０と同様の方法により標題化合物（２６２ｍｇ，９０％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７５−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．６６（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．４３（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．５２−４．６０（１Ｈ，ｍ），４．７０−４．８０（１Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋）．
［実施例８６］１−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−４−カルボン酸
2004069824.tif 000228
実施例８５の１−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（２６２ｍｇ）を用いて、参考例４と同様の方法により標題化合物（１７０ｍｇ，６９％）をアモルファス状として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７７−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．００−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７５（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．５５−４．６０（１Ｈ，ｍ），４．７２−４．７６（１Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ４Ｏ４・０．７５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６０．３６；Ｈ，５．１８；Ｎ，１２．８０．
実測値：Ｃ，６０．２４；Ｈ，５．０１；Ｎ，１２．４７．
［実施例８７］１−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000229
参考例１３６の５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．２ｇ）とニペコチン酸エチルエステル（０．１ｇ）とを用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（２８０ｍｇ，９７％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２１−１．３０（３Ｈ，ｍ），２．１３−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．９４−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．２１−３．３０（０．５×１Ｈ，ｍ），３．４２−３．５０（０．５×１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．４７−４．５５（０．５×１Ｈ，ｍ），４．６７−４．７５（０．５×１Ｈ，ｍ），４．８０−４．９３（１Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５５（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋）．
［実施例８８］１−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−３−カルボン酸
2004069824.tif 000230
実施例８７の１−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル（２８０ｍｇ）を用いて、参考例４と同様の方法により標題化合物（１５０ｍｇ，５７％）をアモルファス状として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ４Ｏ４・０．７５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６０．３６；Ｈ，５．１８；Ｎ，１２．８０．
実測値：Ｃ，６０．４９；Ｈ，５．０４；Ｎ，１２．４７．
［実施例８９］１−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−２−カルボン酸エチルエステル
2004069824.tif 000231
参考例１３６の５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．２ｇ）とニペコリチン酸エチルエステル（０．１ｇ）とを用いて，実施例２０と同様の方法により標題化合物（２７０ｍｇ，９３％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（０．５×３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３０（０．５×３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２６−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．０５（０．５×１Ｈ，ｍ），３．３２−３．４０（０．５×１Ｈ，ｍ），３．９４（０．５×３Ｈ，ｓ），３．９５（０．５×３Ｈ，ｓ），４．１９−４．２８（２Ｈ，ｍ），４．６７−４．７３（０．５×１Ｈ，ｍ），４．８０−４．８５（０．５×１Ｈ，ｍ），５．５１（０．５×１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），５．８１（０．５×１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），６．７１（０．５×１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７２（０．５×１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８９（０．５×１Ｈ，ｓ），６．９２（０．５×１Ｈ，ｓ），７．００−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．４４（０．５×１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．５０（０．５×１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０５（０．５×１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１０（０．５×１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋）．
［実施例９０］１−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−２−カルボン酸
2004069824.tif 000232
実施例８９の１−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−２−カルボン酸エチルエステル（２７０ｍｇ）を用いて、参考例４と同様の方法により標題化合物（１３０ｍｇ，５１％）をアモルファス状として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），４．６７−４．９２（１Ｈ，ｍ），５．４７−５．６５（１Ｈ，ｍ），６．７３−６．７５（１Ｈ，ｍ），６．９１−７．２４（５Ｈ，ｍ），７．４２−７．５３（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ４Ｏ４・Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，５９．７４；Ｈ，５．２４；Ｎ，１２．６７．
実測値：Ｃ，５９．８５；Ｈ，５．００；Ｎ，１２．２６．
［実施例９１］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−２−ヒドロキシメチルピペリジン
2004069824.tif 000233
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（３００ｍｇ）と２−ヒドロキシメチルピペリジン（２３４ｍｇ）とを用いて，実施例２０と同様の方法により標題化合物（２２０ｍｇ，４８％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５５−１．９０（６Ｈ，ｍ），３．９３（０．５×３Ｈ，ｓ，ａｎｄ  ０．５×３Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３１−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９２］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−２−ヒドロキシメチルピペリジン
2004069824.tif 000234
参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル（３００ｍｇ）と２−ヒドロキシメチルピペリジン（２３４ｍｇ）とを用いて，実施例２０と同様の方法により標題化合物（２５０ｍｇ，５５％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５２−１．８８（６Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２２−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．６９−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．５１−８．５３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９３］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−２−カルボン酸アミド
2004069824.tif 000235
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（３００ｍｇ）と参考例１３１のピペリジン−２−カルボン酸アミド（１３１ｍｇ）とを用いて，実施例２０と同様の方法により標題化合物（２７０ｍｇ，５８％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．９５（６Ｈ，ｍ），２．３０−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．９１（０．５×１Ｈ，ｍ），３．１５−３．２８（０．５×１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．６８−４．８８（２Ｈ，ｍ），５．３０−５．６５（２Ｈ，ｍ），６．４０（０．５×１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７０−６．７４（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），８．０９（０．５×１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１３（０．５×１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０５（Ｍ＋）．
［実施例９４］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−２−カルボン酸メチルアミド
2004069824.tif 000236
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（３００ｍｇ）と参考例１３２のピペリジン−２−カルボン酸メチルアミド（１４５ｍｇ）とを用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（１５０ｍｇ，３２％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．９５（６Ｈ，ｍ），２．３３−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．８３（０．５×３Ｈ，ｓ），２．８４（０．５×３Ｈ，ｓ），３．１０−３．２０（０．５×１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．６０−４．８２（１Ｈ，ｍ），５．３０−５．４０（１Ｈ，ｍ），６．４２（０．５×１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０６（０．５×１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１４（０．５×１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ３・０．３ＣＨＣｌ３として
理論値：Ｃ，６１．４６；Ｈ，５．６０；Ｎ，１５．３８．
実測値：Ｃ，６１．０６；Ｈ，５．６８；Ｎ，１５．０８．
［実施例９５］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
2004069824.tif 000237
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（３００ｍｇ）と参考例１３３のピペリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド（１５９ｍｇ）とを用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（１９４ｍｇ，４２％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５２−２．１５（７Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．１２（３Ｈ，ｓ），３．５５−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．７０−４．８５（１Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１０−８．１３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ３・０．７５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６４．４８；Ｈ，６．４３；Ｎ，１５．６７．
実測値：Ｃ，６４．１１；Ｈ，６．０９；Ｎ，１５．５８．
［実施例９６］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチルチオ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン
2004069824.tif 000238
参考例１１８の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチルチオ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．８０ｇ）とピペリジン（０．２５４ｍｌ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（０．８７０ｇ，９１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６４−１．６９（６Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．８９−３．９２（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５９−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋）．
［実施例９７］１−［５−（４−メタンスルホニル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン
2004069824.tif 000239
実施例９６の１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチルチオ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン（０．８６９ｇ）と３−クロロ過安息香酸（１．１０ｇ）とを用いて、実施例４８と同様の方法により標題化合物（０．９３５ｇ，定量的）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６４−１．７０（６Ｈ，ｍ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．６９−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ４Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ：５６．５５％，Ｈ：５．３１％，Ｎ：１５．７０％，Ｓ：７．１９％．
実測値：Ｃ：５６．７３％，Ｈ：５．０５％，Ｎ：１５．６８％，Ｓ：７．３０％．
［実施例９８］１−［５−（４−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン
2004069824.tif 000240
実施例９７の１−［５−（４−メタンスルホニル−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン（０．６０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）溶液に、室温でシアン化カリウム（９７．３ｍｇ）を加え、１２０℃で３７時間攪拌後、さらにシアン化カリウム（９７．３ｍｇ）を加えて、さらに１２０℃で４時間攪拌した。空冷後、反応液に飽和食塩水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル）で精製して標題化合物（０．４４１ｇ，８４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６３−１．７０（６Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６６−８．６８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８８（Ｍ＋）．
［実施例９９］２−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−３−（ピペリジン−１−カルボニル）ピラゾール−５−イル］イソニコチン酸
2004069824.tif 000241
実施例９８の１−［５−（４−シアノ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン（０．４１８ｇ）のメタノール（８．４ｍｌ）、およびテトラヒドロフラン（８．４ｍｌ）混合溶液に、室温で１規定水酸化ナトリウム水溶液（５．３８ｍｌ）を加えて、８０℃で７時間攪拌した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加えて分液した。水層を１規定塩酸水溶液で中和（ｐＨ６）し、クロロホルムを加えて分液した。水層をさらにクロロホルムで抽出し、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して標題化合物（０．２３９ｇ，５２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７３（６Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０４−４．０６（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．５８−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋）．
［実施例１００］２−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−３−（ピペリジン−１−カルボニル）ピラゾール−５−イル］イソニコチン酸アミド
2004069824.tif 000242
実施例９９の２−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−３−（ピペリジン−１−カルボニル）ピラゾール−５−イル］イソニコチン酸（０．１２０ｇ）と２８％アンモニア水（５３．７ｍｇ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（５２．０ｍｇ，４２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５７−１．６６（６Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．６９−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．１５−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．２９−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋）．
［実施例１０１］Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−イル］メチル−２−オキソピロリジン
2004069824.tif 000243
２−ピロリジノン（５５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、室温にて６０％水素化ナトリウム（２６ｍｇ）を加えて３０分間攪拌した。反応液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）を加えて３０分間攪拌した。反応液に参考例７６の［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−イル］メチル＝メタンスルホナート（１９５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液を加えて室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧留去して得た残渣に水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して標題化合物（１４０ｍｇ，７４％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０４（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．８，７．１Ｈｚ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１０２］３−メチル−１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−イル］メチル−２−オキソイミダゾリジン
2004069824.tif 000244
１−メチルイミダゾリジン−２−オン（７１ｍｇ）と参考例７６の［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−イル］メチル＝メタンスルホナート（２１４ｍｇ）とを用いて、実施例１０１と同様の方法により標題化合物（１６７ｍｇ，７７％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．８３（３Ｈ，ｓ），３．２６−３．４１（４Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ５Ｏ２として
理論値：Ｃ，６６．１０；Ｈ，５．８２；Ｎ，１９．２７．
実測値：Ｃ，６５．７６；Ｈ，５．８０；Ｎ，１８．９７．
［実施例１０３］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−イル］メチル−２，５−ジオキソピロリジン
2004069824.tif 000245
参考例７６の［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−イル］メチル＝メタンスルホナート（１９４ｍｇ）とコハク酸イミド（５３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、室温で炭酸カリウム（３７３ｍｇ）を加えて６０℃で１６時間攪拌した。空冷後、反応液に水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して標題化合物（１５１ｍｇ，７５％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７７（４Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．８１（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏ３・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６４．６８；Ｈ，５．１６；Ｎ，１５．０９．
実測値：Ｃ，６４．７４；Ｈ，４．９６；Ｎ，１４．８５．
［実施例１０４］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−２，２−ジメチル−３−ジメチルアミノアゼチジン
2004069824.tif 000246
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（７４ｍｇ）と参考例１２１の（２，２−ジメチルアゼチジン−３−イル）ジメチルアミン塩酸塩（５０ｍｇ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（４８ｍｇ，４７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６７（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），２．１４（６Ｈ，ｓ），２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１５．４Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１０．０Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１０．０Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６７．３８；Ｈ，６．７６；Ｎ，１７．０８．
実測値：Ｃ，６７．２７；Ｈ，６．６７；Ｎ，１７．０３．
［実施例１０５］７−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン
2004069824.tif 000247
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール３−カルボン酸（２４０ｍｇ）と参考例１２２の４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン塩酸塩（１５０ｍｇ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法により標題化合物（２２４ｍｇ，７１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．４８（２Ｈ，ｍ），０．５３（２Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｓ），３．４２−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．８７（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９０（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ２として
理論値：Ｃ，６７．８５；Ｈ，５．９５；Ｎ，１７．９８．
実測値：Ｃ，６７．６２；Ｈ，５．９６；Ｎ，１７．９４．
［実施例１０６］４−メチル−７−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン塩酸塩
2004069824.tif 000248
実施例１０５の７−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン（１２０ｍｇ）のメタノール（４ｍｌ）溶液に室温でシアノ水素化ホウ素ナトリウム（７８ｍｇ）と３７％ホルムアルデヒド水溶液（２６μｌ）を加えて４１．５時間攪拌した。さらに、反応液にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（７８ｍｇ）と３７％ホルムアルデヒド水溶液（２６μｌ）を加えて４時間攪拌した。溶媒を減圧留去して得た残渣に酢酸エチルと水を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して４−メチル−７−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタンを得た。これをジエチルエーテル（４ｍｌ）に溶解し、０℃で１規定塩酸−エタノール溶液（３７２μｌ）を加えて１０分間攪拌した。溶媒を減圧留去して得た残渣をジエチルエーテル−ヘキサンで結晶化して標題化合物（１０１ｍｇ，７４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９４（２Ｈ，ｍ），１．２４（２Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．２５−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３８（３Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２・ＨＣｌ・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６２．１６；Ｈ，６．０１；Ｎ，１５．７６；Ｃｌ，７．９８．
実測値：Ｃ，６２．１７；Ｈ，５．９０；Ｎ，１５．７９；Ｃｌ，７．９８．
［実施例１０７］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−アセチルピペラジン
2004069824.tif 000249
実施例８１の４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン塩酸塩（０．１８５ｇ）の塩化メチレン（５．０ｍｌ）溶液に、０℃でトリエチルアミン（０．２０５ｍｌ），および塩化アセチル（０．０４４７ｍｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加えて分液した。水層をさらにクロロホルムで抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して標題化合物（０．１４７ｇ，８７％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１３（３Ｈ，ｂｒ），３．５６（２Ｈ，ｂｒ），３．６５−３．９０（２Ｈ，ｂｒ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０６−４．２５（２Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１３−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｂｒ），７．５８（１Ｈ，ｂｒ），７．７１（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｂｒ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１０８］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−５−オキソ−１，４−ジアゼパン
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参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．２２３ｇ）と参考例１２０のヘキサハイドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−５−オン塩酸塩（０．２２７ｇ）とを用いて、実施例２０と同様の方法により標題化合物（０．２２３ｇ，７６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７０−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．８７−４．０２（２Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．１６−４．２５（２Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｂｒ），７．５８（１Ｈ，ｂｒ），７．６５−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ３として
理論値：Ｃ，６１．２２；Ｈ，５．１４；Ｎ，２１．４２．
実測値：Ｃ，６１．０１；Ｈ，５．０５；Ｎ，２１．２３．
［実施例１０９］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−５−オキソ−１，４−ジアゼパン
2004069824.tif 000251
実施例１０８の１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−５−オキソ−１，４−ジアゼパン（０．２５３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（ペンタンにて洗浄し、乾燥、２０．４ｍｇ）を加えて１５分間攪拌した。反応液に沃化メチル（０．０６０２ｍｌ）を加えて、室温で１４時間攪拌した。反応液に水とクロロホルム−メタノール（５％）を加えて分液した。さらに水層をクロロホルム−メタノール（５％）で抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して標題化合物（０．２３１ｇ，８８％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．８１（２Ｈ，ｂｒ），３．００−３．１４（３Ｈ，ｍ），３．５１−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．０５（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．１０−４．２７（２Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．２２−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｂｒ），７．５７（１Ｈ，ｂｒ），７．７１（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｂｒ），８．５３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１０］１−［１−（６−クロロ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000252
参考例１２４の１−［１−（６−クロロ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−１−コハク酸イミド（３．２０ｇ）のクロロホルム（３０ｍｌ）溶液に、室温にてＮ−メチルピペラジン（１．８０ｍｌ）を加え２時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加えて分液した。有機層を水、１規定水酸化ナトリウム水溶液、及び水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、減圧留去して得た固体をエーテル−ヘキサンより再結晶して標題化合物（２．６０ｇ，８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５２（４Ｈ，ｍ），３．８３−３．８６（２Ｈ，ｍ），４．０７−４．１２（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．４１（６Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）．元素分析値：Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏとして
理論値：Ｃ，６２．９１％；Ｈ，５．２８％；Ｎ，１８．３４％．
実測値：Ｃ，６２．６７％；Ｈ，５．２２％；Ｎ，１８．２９％．
［実施例１１１］１−［１−（６−エトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン塩酸塩
2004069824.tif 000253
参考例１２６の１−［１−（６−クロロ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−１−コハク酸イミド（２３２ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．１４ｍｌ）とを用いて、実施例１１０と同様の方法により１−［１−（６−エトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジンを得、これをエタノールに溶解し、１規定塩酸水溶液（０．０７ｍｌ）加えて攪拌した。溶媒を減圧留去して得た固体をエーテル−ヘキサンより再結晶して標題化合物（２５ｍｇ，１６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），２．８０−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．８０（ｍ，３Ｈ），３．９８−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７５−４．９９（１Ｈ，ｍ），５．２３−５．５２（１Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．４３（６Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），１３．４９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２６ＣｌＮ５Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６１．１１％；Ｈ，６．１８％；Ｎ，１６．２０％．
実測値：Ｃ，６１．１０％；Ｈ，６．１５％；Ｎ，１６．０２％．
［実施例１１２］１−［１−（６−イソプロピルオキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン塩酸塩
2004069824.tif 000254
参考例１２８の１−［１−（６−クロロ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−１−コハク酸イミド（１．１１ｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液に、室温下Ｎ−メチルピペラジン（０．６４ｍｌ）を加えて一晩攪拌した。反応液にクロロホルムと水を加えて分液した。有機層を水、１規定水酸化ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して１−［１−（６−イソプロピルオキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジンを得た。これをエタノールに溶解し１規定塩酸水溶液（２．９ｍｌ）加えて攪拌した。溶媒を減圧留去して得た固体をエーテル−エタノールより再結晶して標題化合物（２５ｇ，１６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８５（３Ｈ，ｓ），２．８０−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．７８（ｍ，３Ｈ），４．００−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．８５−４．９５（１Ｈ，ｍ），５．２９（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．３５−５．４５（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．４２（６Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），１３．４３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
元素分析値：Ｃ２３Ｈ２８ＣｌＮ５Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６１．８８％；Ｈ，６．４３％；Ｎ，１５．６９％．
実測値：Ｃ，６１．９８％；Ｈ，６．４０％；Ｎ，１５．６２％．
［実施例１１３］１−［１−（６−メチルアミノ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000255
実施例１１０の１−［１−（２−クロロ−５−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン（３００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）溶液に、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．６ｍｌ）を加え、封管中８５℃で３日間加熱攪拌した。空冷後、反応液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）と酢酸エチルを加えて分液した。有機層は水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、減圧留去して得た残渣をジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に溶解し分取逆相高速液体クロマトグラフィー（溶出溶液：水−アセトニトリル）で精製し、エーテル−ヘキサンから結晶化して標題化合物（１１．７ｍｇ，４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４７−２．５１（４Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．８３−３．８６（２Ｈ，ｍ），４．０９−４．１４（２Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．３４（６Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）．
元素分析値：Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６６．２１％；Ｈ，６．４８％；Ｎ，２２．０６％．
実測値：Ｃ，６６．２１％；Ｈ，６．３９％；Ｎ，２１．８６％．
［実施例１１４］１−［１−（６−シクロプロピルアミノ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000256
実施例１１０の１−［１−（２−クロロ−５−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン（２００ｍｇ）のジオキサン（１．０ｍｌ）溶液に、シクロプロピルアミン（１．０ｍｌ）を加えて、封管中１００℃で３日間加熱攪拌した。空冷後、反応液に水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、減圧留去して得た残渣をジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に溶解し、分取逆相高速液体クロマトグラフィー（溶出溶液：水−アセトニトリル）で精製して標題化合物（１９．６ｍｇ，９％）を油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１５］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−２，２，４−トリメチルピペラジン
2004069824.tif 000257
参考例１３０の１，３，３−トリメチル−ピペラジン−２，５−ジオン（１６２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に、１．０Ｍ−ボラン−テトラヒドロフラン錯体のテトラヒドロフラン溶液（３ｍｌ）を加えて１４時間加熱還流した。空冷後、溶媒を減圧留去して得た残渣に１規定塩酸水溶液（４ｍｌ）を加えて、１００℃に３０分間加熱した。空冷後、反応液に、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）及びエタノールで洗浄した陰イオン交換樹脂（アンバーライト，３．２９ｇ）を加えて、室温で８時間攪拌した。反応液を濾過し溶媒を減圧留去して１，３，３−トリメチルピペラジンと１−フルオレニルメチルピペリジンの混合物（７１．０ｍｇ）を油状物として得た。この混合物と参考例１２９の１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）５−フェニルピラゾール−３−カルボキシ］−１−コハク酸イミド（６６．４ｍｇ）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（１８５μｌ）を加えて、室温で４８時間攪拌した。反応液を１ｍｌまで減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（アセトニトリル−水（０．１％ギ酸添加，１２−５０％ｖ／ｖ））で精製して標題化合物（１１．８ｍｇ，１５％）を油状物として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１６］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−１，２，６−トリメチルピペラジン
実施例２２の４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−２，６−ジメチルピペラジン（２９．７ｍｇ）のエタノール（２．０ｍｌ）溶液に、室温で３５％ホルマリン水溶液（０．０３２５ｍｌ）、酢酸（０．０２１７ｍｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（９．２ｍｇ）を添加し、１．５時間攪拌した。反応液に０℃で炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加えて分液した。さらに、水層をクロロホルムで抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧留去して得た残渣を乾燥して標題化合物（４０ｍｇ，定量的）を得た。
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１７］１−［１−（５−メトキシ−２−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000258
参考例１３７の１−（５−メトキシ−２−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（１５０ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．０６８ｍｌ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（１３０ｍｇ、６８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２０（３Ｈ，ｓ），２．３５（４Ｈ，ｂｒ），３．６５（２Ｈ，ｂｒ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｂｒ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．６３（２Ｈ，ｍ），８．０８−８．０９（１Ｈ，ｍ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ２として
理論値：Ｃ，６６．７７；Ｈ，６．１５；Ｎ，１８．６３．
実測値：Ｃ，６６．８３；Ｈ，６．１４；Ｎ，１８．５５．
［実施例１１８］（２Ｓ）−１−［１−（５−メトシキ−２−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］ピロリジン−２−カルボキサミド
2004069824.tif 000259
参考例１３７の１−（５−メトキシ−２−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）とＬ−プロリンアミド（１１６ｍｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（２７０ｍｇ、８１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９９−２．４６（４Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．１３（１Ｈ，ｍ），４．８８（１Ｈ，ｂｒ），５．３５（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．４８（７Ｈ，ｍ），７．９６と８．０８（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１９］１−［１−（５−メトシキ−２−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−２−カルボキサミド
2004069824.tif 000260
参考例１３７の１−（５−メトキシ−２−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）と参考例１３１のピペリジン−２−カルボキサミド（１１９ｍｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（２２９ｍｇ，６６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６２−１．９１（６Ｈ，ｍ），２．２８−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．８１−３．２１（１Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．７１−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．３７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．４６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２６．４Ｈｚ），７．２２−７．３３（６Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０５（Ｍ＋）．
［実施例１２０］１−［１−（５−メトキシ−２−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000261
１）標題化合物
参考例１３８の１−（５−メトキシ−２−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（３００ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．２４７ｍｌ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（２６４ｍｇ，６９％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．５１（４Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．４０−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６６−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．４４−８．４６（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋）．
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（２５４ｍｇ）を実施例２９の２）と同様の方法で標題化合物の塩酸塩（１８７ｍｇ，６４％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７８（３Ｈ，ｍ），３．１０−３．６７（４Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．６０−５．３２（４Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．３４−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．８８（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１１．０８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋）．
［実施例１２１］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン
2004069824.tif 000262
参考例１３９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（１００ｍｇ）とモルホリン（０．０３５ｍｌ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（８５ｍｇ，６９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．６２（２Ｈ，ｂｒ），３．６６（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９６（２Ｈ，ｂｒ），４．０３（３Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１８Ｎ６Ｏ３・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，５８．２９；Ｈ，５．０３；Ｎ，２２．６６．
実測値：Ｃ，５８．５９；Ｈ，４．８９；Ｎ，２２．５７．
［実施例１２２］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン
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参考例１３９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（１００ｍｇ）とピペリジン（０．０４０ｍｌ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（８７ｍｇ，７１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５５（４Ｈ，ｂｒ），１．６５（２Ｈ，ｂｒ），３．６４（２Ｈ，ｂｒ），３．８０（２Ｈ，ｂｒ），４．０３（３Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ２として
理論値：Ｃ，６２．６２；Ｈ，５．５３；Ｎ，２３．０６．
実測値：Ｃ，６２．４６；Ｈ，５．４３；Ｎ，２３．０１．
［実施例１２３］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］モルホリン
2004069824.tif 000264
参考例４３の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（２００ｍｇ）とモルホリン（０．０７１ｍｌ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（１７０ｍｇ，６９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．６３（２Ｈ，ｂｒ），３．６７（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９６（２Ｈ，ｂｒ），４．０３（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．３６−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２４］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン
2004069824.tif 000265
参考例１３９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（９０ｍｇ）と参考例１５７のＮ−メチルピペラジン−２−オン塩酸塩（５７ｍｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（５４ｍｇ，４３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０３（３Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｍ），４．１１と４．１３（３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），４．４０と４．４４（２Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒｍ），４．８７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１４−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０と７．８６（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２５］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン
2004069824.tif 000266
参考例４３の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（１５１ｍｇ）と参考例９１のＮ−メチルピペラジン−２−オントリフルオロ酢酸塩（１２８ｍｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（１２５ｍｇ，６３％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８９（３Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９１（１Ｈ，ｂｒ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．６２（１Ｈ，ｂｒ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．５２（５Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．９６−８．０４（１Ｈ，ｍ）
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２６］（２Ｓ）−１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−２−ヒドロキシメチルピロリジン
2004069824.tif 000267
参考例４３の１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（２３７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶液に、ジフェニルホスホリルアジド（０．１９ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２４５ｍｌ）、および（Ｓ）−２−ピロリジンメタノール（０．１１８ｍｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、標題化合物（０．１６６ｇ，４７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．２０（４Ｈ，ｍ），３．５５−４．６０（５Ｈ，ｍ），４．１２（３Ｈ，ｓ），４．８３−４．９８（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２５−７．４２（５Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２７］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−２−カルボキサミド
2004069824.tif 000268
参考例４３の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（１５１ｍｇ）と参考例１３１のピペリジン−２−カルボキサミド（１５４ｍｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（２１３ｍｇ，６５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．８７（６Ｈ，ｍ），２．３０−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．９２（１／２ｘ１Ｈ，ｍ），３．１５−３．２６（１／２ｘ１Ｈ，ｍ），４．１３（３Ｈ，ｓ），４．７０−４．７８（１Ｈ，ｍ），５．３４−５．５０（１Ｈ，ｍ），５．５２（１／２ｘ１Ｈ，ｂｓ），６．３６（１／２ｘ１Ｈ，ｂｓ），７．０５−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．５０（１／２ｘ１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６３（１／２ｘ１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６Ｏ３として
理論値：Ｃ，６２．０６；Ｈ，５．４６；Ｎ，２０．６８．
実測値：Ｃ，６２．１６；Ｈ，５．５２；Ｎ，２０．５９．
［実施例１２８］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピロリジン
2004069824.tif 000269
参考例１３９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）とピロリジン（０．０８４ｍｌ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（２２６ｍｇ，７７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．９１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），４．０３（３Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．２７，１．５９Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８１，１．５９Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２７Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１８Ｈ１８Ｎ６Ｏ２として
理論値：Ｃ，６１．７０；Ｈ，５．１８；Ｎ，２３．９９．
実測値：Ｃ，６１．４２；Ｈ，５．０１；Ｎ，２３．８７．
［実施例１２９］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−１，４−オキサゼパン
2004069824.tif 000270
参考例１３９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）と参考例１４９の１，４−オキサゼパン塩酸塩（３６３ｍｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（７７．５ｍｇ，２５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０１−２．１１（２Ｈ，ｍ），３．７９−３．９１（６Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．１１（３Ｈ，ｓ），７．１３（１／２ｘ１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１４（１／２ｘ１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７３−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４０−８．４３（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３０］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メトキシピペリジン
2004069824.tif 000271
参考例１３９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）と参考例１５１の４−メトキシピペリジントリフルオロ酢酸塩（３８６ｍｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（１３０ｍｇ，３９％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６５−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．９５（２Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．４８−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．６９−３．７４（１Ｈ，ｍ），４．１１（３Ｈ，ｓ），４．２２−４．２４（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２１−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７２−７．８３（２Ｈ，ｍ），８．４１−８．４２（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏ３として
理論値：Ｃ，６０．９０；Ｈ，５．６２；Ｎ，２１．３１．
実測値：Ｃ，６０．７２；Ｈ，５．３８；Ｎ，２１．１５．
［実施例１３１］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−２−メチルヘキサヒドロピリダジン
2004069824.tif 000272
参考例１３９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（２５１ｍｇ）と参考例１５０の１−メチルヘキサヒドロピリダジン（１４３ｍｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（１６．５ｍｇ，５％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３５−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．６５−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．２３（１Ｈ，ｍ），４．０７（３Ｈ，ｓ），４．４２−４．６０（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１７−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．９Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３２］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000273
参考例１３９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（２３８ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（１２２ｍｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（２１５ｍｇ，７１％）を個体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．５７（４Ｈ，ｍ），３．８１−３．９２（２Ｈ，ｍ），４．０３−４．１１（２Ｈ，ｍ），４．１１（３Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１９Ｈ２１Ｎ７Ｏ２として
理論値：Ｃ，６０．１５；Ｈ，５．５８；Ｎ，２５．８４．
実測値：Ｃ，５９．９５；Ｈ，５．４０；Ｎ，２５．７１．
［実施例１３３］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン
2004069824.tif 000274
１）１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
参考例１３９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（２３７ｍｇ）とＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン（２２３ｍｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３４９ｍｇ，９４％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），３．４８−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．７７−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．０３−４．０９（２Ｈ，ｍ），４．１２（３Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９，１．１Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８，１．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物
上記１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３４９ｍｇ）を用いて実施例１６の２）と同様の方法で標題化合物（２４２ｍｇ，８８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．８６−３．０６（４Ｈ，ｍ），３．７６−３．８８（２Ｈ，ｍ），４．００−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．１１（３Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３８−８．４５（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３４］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−３−オキソピペリジン
2004069824.tif 000275
１）ピペリジン−３−オン塩酸塩
３−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４００ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に４規定塩酸−ジオキサン溶液（３ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去することによりピペリジン−３−オン塩酸塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８５（２Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｂｒ），４．８８（２Ｈ，ｂｒ）．
２）標題化合物
参考例１３９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（４００ｍｇ）と上記ピペリジン−３−オン塩酸塩（２７２ｍｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（５３ｍｇ，１０％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１３（２Ｈ，ｂｒ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４７Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｂｒ），４．１２（３Ｈ，ｂｒ），４．２３（１Ｈ，ｂｒ），４．３９（１Ｈ，ｂｒ），４．７４（１Ｈ，ｂｒ），７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９１Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３５］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（４−メトキシ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000276
参考例１５８の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（４−メトキシ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（３００ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．２４４ｍｌ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（２２６ｍｇ，６０％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３２（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．５１（４Ｈ，ｍ），３．８３−３．９２（２Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．０６−４．１４（２Ｈ，ｍ），４．１０（３Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，２．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２３Ｎ７Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，５８．０３；Ｈ，５．７２；Ｎ，２３．６９．
実測値：Ｃ，５８．０７；Ｈ，５．６４；Ｎ，２３．４７．
［実施例１３６］４−シクロプロピル−１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン
2004069824.tif 000277
参考例１３９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）と参考例９９のＮ−シクロプロピルピペラジン塩酸塩（２８４ｍｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（２７１ｍｇ，７９％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．４１−０．５０（４Ｈ，ｍ），１．６１−１．６７（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．７２（４Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．１０（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．８１（２Ｈ，ｍ），８．３９−８．４１（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０５（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２３Ｎ７Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６１．５１；Ｈ，５．７８；Ｎ，２３．９２．
実測値：Ｃ，６１．５１；Ｈ，５．５４；Ｎ，２３．９４．
［実施例１３７］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−１，１−ジオキソチオモルホリン
2004069824.tif 000278
参考例１３９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）とチオモルホリン−１，１−ジオキシド（１３６ｍｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（２３５ｍｇ，７２％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２８（４Ｈ，ｂｒ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｂｒ），４．３５（２Ｈ，ｂｒ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１，４．８８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８１，１．５９Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３８］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］チオモルホリン
2004069824.tif 000279
参考例１３９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（２００ｍｇ）とチオモルホリン（０．０８１ｍｌ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（２３６ｍｇ，９２％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７４（４Ｈ，ｂｒ），４．０７（２Ｈ，ｍ），４．１１（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｂｒ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５７，４．８８，１．１０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５７，１．７１Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３９］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４，４−ジフルオロピペリジン
2004069824.tif 000280
参考例１３９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（５００ｍｇ）と参考例１５２の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（３９８ｍｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（５７４ｍｇ，８５％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０７（４Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），４．１１（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７２−７．７７（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４００（Ｍ＋）．
［実施例１４０］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−３，３−ジフルオロピペリジン
2004069824.tif 000281
参考例１３９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（４００ｍｇ）と参考例１５３の３，３−ジフルオロピペリジン塩酸塩（２３３ｍｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（４０３ｍｇ，７４％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８８（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．０９（２Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｍ），４．１１（３Ｈ，ｓ），４．３０−４．３６（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．８４（２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４００（Ｍ＋）．
［実施例１４１］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−フルオロピペリジン
2004069824.tif 000282
参考例１３９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（４００ｍｇ）と参考例１５４の４−フルオロピペリジン塩酸塩（２０７ｍｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（４０３ｍｇ，７４％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９１−２．０１（４Ｈ，ｍ），３．６９−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．９２−４．２１（３Ｈ，ｍ），４．１１（３Ｈ，ｓ），４．８６−４．９９（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２０−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．４０−８．４２（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１９ＦＮ６Ｏ２として
理論値：Ｃ，５９．６８；Ｈ，５．０１；Ｎ，２１．９８；Ｆ，４．９７．
実測値：Ｃ，５９．６５；Ｈ，４．９６；Ｎ，２２．０４；Ｆ，４．９１．
［実施例１４２］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（４−ジメチルアミノフェニル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000283
参考例１４０の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（４−ジメチルアミノフェニル）ピラゾール−３−カルボン酸（２０３ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．０６７ｍｌ）を用いて、実施例２０と同様の方法で標題化合物（２００ｍｇ，７６％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．５４（４Ｈ，ｍ），２．９６（６Ｈ，ｓ），３．８２−３．８８（２Ｈ，ｍ），４．０６−４．１２（２Ｈ，ｍ），４．１５（３Ｈ，ｓ），６．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２２Ｈ２７Ｎ７Ｏ２・０．７５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６０．７４；Ｈ，６．６０；Ｎ，２２．５４．
実測値：Ｃ，６０．６２；Ｈ，６．６８；Ｎ，２２．５４．
［実施例１４３］１−［５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン
2004069824.tif 000284
参考例１４１の５−（５−クロロ−２−ピリジル）−１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）ピラゾール−３−カルボン酸（４８３ｍｇ）と参考例１５７のＮ−メチルピペラジン−２−オン塩酸塩（４４０ｍｇ）を用いて、実施例２０と同様の方法で標題化合物（４５ｍｇ，７％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０１（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ，ｂｒ），４．１１（３Ｈ，ｂｒ），４．３６（１Ｈ，ｂｒ），４．８４（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．７１（１．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．２０Ｈｚ），７．８５（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１４４］１−［１−（５−メトキシ−２−ピラジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000285
参考例１４２の１−（５−メトキシ−２−ピラジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（３２０ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．１７９ｍｌ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（２５１ｍｇ，６１％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３２（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．５２（４Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｍ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．４０−８．４１（２Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋）．
［実施例１４５］１−［１−（５−メトキシ−２−ピラジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン
2004069824.tif 000286
参考例１４２の１−（５−メトキシ−２−ピラジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（３２９ｍｇ）と参考例１５７のＮ−メチルピペラジン−２−オン塩酸塩（３３３ｍｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（２８７ｍｇ，６４％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０２（３Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｍ），４．０１−４．０３（４Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｍ），４．８７（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４４−８．３８（２Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１９Ｈ１９Ｎ７Ｏ３として
理論値：Ｃ，５６．７１；Ｈ，５．０１；Ｎ，２４．３６．
実測値：Ｃ，５６．７７；Ｈ，５．１６；Ｎ，２４．４０．
［実施例１４６］１−［１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000287
参考例１４３の１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２４５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）とエタノール（０．５ｍｌ）、及び水（１ｍｌ）混合溶液に、室温で水酸化リチウム一水和物（４０．１ｍｇ）を加え１時間攪拌した。反応液に１規定塩酸水溶液（０．１９１ｍｌ）を加え、反応溶媒を減圧下留去し、１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸リチウム塩を得た。得られたリチウム塩のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍｌ）溶液に、室温で１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１５３ｍｇ），１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２３８ｍｇ），およびＮ−メチルピペラジン（０．２６５ｍｌ）を加え３日間攪拌した。反応液に水とクロロホルム−メタノール（１５対１）溶媒を加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し標題化合物（６６．５ｍｇ，２５％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５５（４Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｂｒ），４．０９（２Ｈ，ｂｒ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２１−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４７−８．５３（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１４７］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（３−ピリダジニル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン塩酸塩
2004069824.tif 000288
参考例１４４の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（３−ピリダジニル）ピラゾール−３−カルボン酸リチウム塩（１６０ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．０８８ｍｌ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（３−ピリダジニル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジンを得、この化合物を用いて、実施例２９の２）と同様の方法で標題化合物（１２３ｍｇ，５０％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８１（３Ｈ，ｓ），３．０１−３．７８（６Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．５７−４．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），４．９３−５．０７（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．７５−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．９８−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．１７−９．２１（１Ｈ，ｍ），１１．０７−１１．２２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１４８］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000289
１）４−（２−ピラジニル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルエステル
１−（２−ピラジニル）−１−エタノン（１．２２ｇ）とシュウ酸ジエチル（２．０５ｍｌ）を用いて、参考例７１と同様の方法で４−（２−ピラジニル）−２，４−オキソブタン酸エチルエステル（１．８３ｇ、８２％）を個体として得た。精製することなく次の反応に供した。
２）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記４−（２−ピラジニル）−２，４−オキソブタン酸エチルエステル（１．５８ｇ）と参考例１の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン塩酸塩（１．５０ｇ）を用いて、参考例１３８の２）と同様の方法で１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．０５ｇ，４５％）を固体として得た。
３）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）ピラゾール−３−カルボン酸
上記１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１．０５ｇ）を用いて、参考例１３７の７）と同様の方法で１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．８８３ｇ，９２％）を固体として得た。
４）標題化合物
上記１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．２３２ｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．１５６ｍｌ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（１４５ｍｇ，４８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５３（４Ｈ，ｍ），３．８４−３．８７（２Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．０９−４．１２（２Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．７Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１９Ｈ２１Ｎ７Ｏ２として
理論値：Ｃ，６０．１５；Ｈ，５．５８；Ｎ，２５．８３．
実測値：Ｃ，６０．００；Ｈ，５．５２；Ｎ，２５．５７．
［実施例１４９］（２Ｓ）−１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−２−ジメチルアミノメチルピロリジン
2004069824.tif 000290
１）（２Ｓ）−２−ジメチルアミノメチルピロリジン
−７８℃冷却下、（２Ｓ）−２−ピロリジンメタノール（０．４９８ｍｌ）とトリエチルアミン（１．３９ｍｌ）の塩化メチレン（３０ｍｌ）溶液に、塩化スルフリル（０．４０９ｍｌ）の塩化メチレン（３０ｍｌ）溶液を１０分間で滴下後、徐々に室温に戻し２０時間攪拌した。反応液に１規定塩酸水溶液と塩化メチレンを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下留去し得られた残渣に２．０Ｍ−ジメチルアミンのテトラヒドロフラン溶液（２５ｍｌ）を加え、封管中外温１００℃で１４時間半攪拌した。空冷後、トリフルオロ酢酸（１滴）を加え、さらに封管中外温１００℃で２１時間攪拌した。空冷後、溶媒を常圧下で溜去し得られた残渣に２規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え１００℃で１５時間攪拌した。空冷後、ジエチルエーテルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を常圧下で溜去し（２Ｓ）−２−ジメチルアミノメチルピロリジンを得た。
２）標題化合物
上記（２Ｓ）−２−ジメチルアミノメチルピロリジンと参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（２３１ｍｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（１１６ｍｇ，５．１％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０３−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．２７−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．４８−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．８７−３．０８（７Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），３．９６−４．０４（４Ｈ，ｍ），４．１１−４．１７（１Ｈ，ｍ），４．６０−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．６，１．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１５０］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−３−ジメチルアミノピロリジン
2004069824.tif 000291
参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（２３１ｍｇ）と３−ジメチルアミノピロリジン（０．１４８ｍｌ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（２５０ｍｇ，８０％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７７−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．１１−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．８４（１Ｈ，ｍ），３．４３（１／２×１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，９．０Ｈｚ），３．５９−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．８８−３．９７（１Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．０５（１／２×１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，６．８Ｈｚ），４．２７−４．３９（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．５２−８．４９（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１５１］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−２−メチル−３−オキソピラゾリジン
2004069824.tif 000292
１）１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−３−オキソピラゾリジン
参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（２３１ｍｇ）と３−オキソピラゾリジン塩酸塩（１１５ｍｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−３−オキソピラゾリジン（１４１ｍｇ，４８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９Ｈｚ），７．７１−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．２Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１１．３５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）標題化合物
上記１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−３−オキソピラゾリジン（０．５４２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に室温で６０％水素化ナトリウム（１４２．４ｍｇ）を加え１５分間攪拌後、ヨウ化メチル（０．８２８ｍｌ）を加え１０日間攪拌した。反応液に炭酸カリウム（０．６１４ｇ）とヨウ化メチル（０．２７６ｍｌ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し標題化合物（８９．８ｍｇ，１５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ），７．２１−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．６５−７．７１（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１５２］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン−２−カルボキサミド
2004069824.tif 000293
１）４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−２−カルボン酸エチルエステル
参考例４１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸（５４０ｍｇ）と参考例１４７の４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−２−カルボン酸エチルエステル（５００ｍｇ）を用いて、実施例２０と同様の方法で４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−２−カルボン酸エチルエステル（９９２ｍｇ，９５％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（１／２×３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３１（１／２×３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），３．９４（１／２×３Ｈ，ｓ），３．９５（１／２×３Ｈ，ｓ），６．６９−６．７４（１Ｈ，ｍ），６．７２（１／２×１Ｈ，ｓ），６．７４（１／２×１Ｈ，ｓ），７．２２−７．５０（６Ｈ，ｍ），８．０８（１／２×１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１３（１／２×１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５３６（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン−２−カルボン酸エチルエステル
上記４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−２−カルボン酸エチルエステル（９９２ｍｇ）とトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を用いて、実施例１６の２）と同様の方法で１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］ピペラジン−２−カルボン酸エチルエステルとし、この化合物の塩化メチレン（２７ｍｌ）溶液に３７％ホルマリン水溶液（０．３６ｍｌ）とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．４ｇ）を加え室温で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し乾燥することにより１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン−２−カルボン酸エチルエステル（７０２ｍｇ，８４％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（１／２×３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３０（１／２×３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０６−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．３０１（１／２×３Ｈ，ｓ），２．３０４（１／２×３Ｈ，ｓ），２．７６−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．２７−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．９４（１／２×３Ｈ，ｓ），３．９４（１／２×３Ｈ，ｓ），４．２０−４．３３（２Ｈ，ｍ），４．５８（１／２×１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），４．９５（１／２×１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），５．３８−５．３９（１／２×１Ｈ，ｍ），５．８５−５．８６（１／２×１Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９６（１／２×１Ｈ，ｓ），６．９９（１／２×１Ｈ，ｓ），７．２２−７．５１（６Ｈ，ｍ），８．０７（１／２×１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１４（１／２×１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋）．
３）標題化合物
上記１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン−２−カルボン酸エチルエステル（７０２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３３ｍｌ）と水（７ｍｌ）溶液に水酸化リチウム一水和物（６６ｍｇ）を加え、室温で４１時間攪拌した。反応液に濃塩酸を加え中和後、塩化メチレンを加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去しカルボン酸体を得た。得られたカルボン酸体，１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４２２ｍｇ），１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６００ｍｇ），及び２８％アンモニア水（１．０ｍｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（０．５ｍｌ）を加え１日間攪拌した。反応液に水を加え分液し、有機層を無水硫酸マグレシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン−メタノール）で精製し、標題化合物（４３０ｍｇ，６５％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１０−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．６５−５．００（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．７５（１Ｈ，ｍ），６．９８−７，０１（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．４７（１Ｈ，ｍ），８．０８（１／２×１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１４（１／２Ｈ×１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１５３］（３Ｓ）−４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン−３−カルボキサミド
2004069824.tif 000294
１）（３Ｓ）−４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン−３−カルボン酸メチルエステル
参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）と参考例１４８のモルホリン−３−カルボン酸メチルエステル（１９０ｍｇ）を用いて、実施例２０と同様の方法で（３Ｓ）−４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン−３−カルボン酸メチルエステル（３８７ｍｇ，定量的）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５７−４．０２（５Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０９Ｈｚ），５．００（０．５Ｈ，ｍ），５．２５（０．２Ｈ，ｓ），５．８９（０．３Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５２Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．６９Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１３，２．６９Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
２）（３Ｓ）−４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン−３−カルボン酸
上記（３Ｓ）−４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン−３−カルボン酸メチルエステル（３８７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、氷冷下１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に１規定塩酸水溶液（３．５ｍｌ）とクロロホルムを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し（３Ｓ）−４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン−３−カルボン酸（３３８ｍｇ，９０％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５７−３．８０（３Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０９Ｈｚ），４．９３（０．５Ｈ，ｍ），５．２５（０．２Ｈ，ｓ），５．７９（０．３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．７８（５Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４１０（Ｍ＋Ｈ）＋．
３）標題化合物
上記（３Ｓ）−４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン−３−カルボン酸（３３８ｍｇ）と塩化アンモニウム（２２１ｍｇ）とを用いて、実施例２０と同様の方法で標題化合物（５８ｍｇ，１７％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．２３（０．５Ｈ，ｍ），３．６５（２．５Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．６１（１．５Ｈ，ｍ），４．９６（０．５Ｈ，ｍ），５．１７（０．５Ｈ，ｂｒ），５．４６（１．５Ｈ，ｂｒ），６．２７（０．５Ｈ，ｂｒ），６．７６（１．５Ｈ，ｂｒ），７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｍ），８５３（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１５４］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−３−メチル−４−オキソイミダゾリジン
2004069824.tif 000295
１）１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−オキソイミダゾリジン
参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル（２３１ｍｇ）と４−イミダゾリノン（８０．５ｍｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−オキソイミダゾリジン（２００ｍｇ，７０％）を固体として得た。
２）標題化合物
上記１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−オキソイミダゾリジン（２００ｍｇ）とヨウ化メチル（０．０５２ｍｌ）を用いて、参考例１５２の１）と同様の方法で標題化合物（１４１ｍｇ，６８％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９８（１Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），３．９８（１Ｈ，ｓ），４．２９（２／３Ｈ，ｓ），４．７１（４／３Ｈ，ｓ），５．０９（４／３Ｈ，ｓ），５．４５（２／３Ｈ，ｓ），６．７６−６．８０（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３２（２／３Ｈ，ｓ），７．３３（１／３Ｈ，ｓ），７．４３−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５５（１／３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ），７．６２（２／３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ），７．７１−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．０８（２／３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１９（１／３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５０−８．５４（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１５５］（３Ｒ）−１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−３−メトキシピロリジン
2004069824.tif 000296
１）（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン塩酸塩
参考例１５５の（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８９９ｍｇ）に４規定塩酸−ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で１８時間半攪拌した。反応液を減圧下留去することにより（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン塩酸塩（０．６３７ｇ，定量的）を得た。
２）標題化合物
上記（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン塩酸塩（０．２０ｇ）と参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．２３１ｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（２６７ｍｇ，８８％）を油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９５−２．１８（２Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．７１−４．０８（４Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．１５−４．２５（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．１３−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ５Ｏ３・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６１．８４；Ｈ，５．７１；Ｎ，１８．０３．
実測値：Ｃ，６１．６９；Ｈ，５．６０；Ｎ，１７．７４．
［実施例１５６］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000297
参考例１４５の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．０９８３ｍｌ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（２６５ｍｇ，８２％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５１（４Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｍ），６．７３−６．７５（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６２．８３；Ｈ，６．２８；Ｎ，２０．９３．
実測値：Ｃ，６３．０９；Ｈ，６．１８；Ｎ，２０．６７．
［実施例１５７］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン
2004069824.tif 000298
参考例１４５の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メチル−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）と参考例９１のＮ−メチルピペラジン−２−オントリフルオロ酢酸塩（３１３ｍｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（２０４ｍｇ，５７％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．０５（１Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｍ），４．８５（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＴ−ＭＳｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋）．
元素分析：Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６Ｏ３・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６０．７１；Ｈ，５．５８；Ｎ，２０．２３．
実測値：Ｃ，６０．８３；Ｈ，５．５５；Ｎ，２０．１９．
［実施例１５８］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ピペリジン−２−カルボキサミド
2004069824.tif 000299
参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（２３１ｍｇ）と参考例１３１のピペリジン−２−カルボキサミド（１５０ｍｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（１９８ｍｇ，５９％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９−１．８８（５Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３０．０，１３．６Ｈｚ），２．８０−２．８７（１／２×１Ｈ，ｍ），３．１５−３．２２（１／２×１Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．７０−４．７９（１Ｈ，ｍ），５．３３−５．４４（２Ｈ，ｍ），６．３７（１／２×１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．９Ｈｚ），７．１２（１／２×１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２５．６，８．７Ｈｚ），７．７０−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１５９］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチル−３−オキソピペラジン
2004069824.tif 000300
参考例１４６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（５−メチル−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）と参考例９１のＮ−メチルピペラジン−２−オントリフルオロ酢酸塩（３１３ｍｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（１５６ｍｇ，４６％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．０４（１Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．６２（２Ｈ，ｍ），８．０８−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋）．
［実施例１６０］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−１，４−オキサゼパン
2004069824.tif 000301
参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）と参考例１４９の１，４−オキサゼパン塩酸塩（１７３ｍｇ）を用いて、実施例２０と同様の方法で標題化合物（２１５ｍｇ，６６％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８６（２Ｈ，ｂｒ），３．７０（６Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｍ），７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ５Ｏ３・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６１．８４；Ｈ，５．７１；Ｎ，１８．０３．
実測値：Ｃ，６２．１２；Ｈ，５．４９；Ｎ，１７．８９．
［実施例１６１］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メトキシ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルホモピペラジン
2004069824.tif 000302
１）標題化合物
参考例１５８の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（４−メトキシ−２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（２５０ｍｇ）とＮ−メチルホモピペラジン（０．１０５ｍｌ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（１３６ｍｇ，４２％）を個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９９−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．３９（１／２×３Ｈ，ｓ），２．４１（１／２×３Ｈ，ｓ），２．６１−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．８０−４．１０（１０Ｈ，ｍ），６．７３−６．７７（２Ｈ，ｍ），６．９６−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０９（１／２×１Ｈ，ｓ），７．１１（１／２×１Ｈ，ｓ），７．５５−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３２−８．３４（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋）．
２）標題化合物の塩酸塩
上記標題化合物（１３２ｍｇ）を用いて、実施例２９の２）と同様の方法で標題化合物の塩酸塩（１４０ｍｇ，８２％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１４−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８０（３Ｈ，ｍ），３．１８−３．２６（１．５Ｈ，ｍ），３．３５−３．９５（５Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．０６−４．１９（１Ｈ，ｍ），４．５０−４．５４（０．５Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．５Ｈｚ），７．０４−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．１，２．７Ｈｚ），８．３３−８．３６（１Ｈ，ｍ）．
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋）．
［実施例１６２］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ヘキサヒドロピリダジン
2004069824.tif 000303
参考例３３の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（１．４９５ｇ）と参考例１５６のヘキサヒドロピリダジン（０．６２９ｇ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（１．６１ｇ，８７％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．９５−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（１／３ｘ１Ｈ，ｍ），３．９５（２／３ｘ３Ｈ，ｓ），３．９７（１／３ｘ３Ｈ，ｓ），４．２０−４．２７（２／３ｘ１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．７５（５Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｂｒ），８．５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１６３］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−２−アセチルヘキサヒドロピリダジン
2004069824.tif 000304
実施例１６２の１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ヘキサヒドロピリダジン（０．２７５ｇ）の塩化メチレン（６．０ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（０．２１０ｍｌ）と塩化アセチル（０．０８０７ｍｌ）、および４−ジメチルアミノピリジン（１３．５ｍｇ）を加え２０分間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、標題化合物（０．１４９ｇ，５９％）をアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６５−１．９０（３Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．５２（１Ｈ，ｂｒ），２．８４−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．６０−４．８５（７／８×２Ｈ，ｍ），５．２０−５．４０（１／８×２Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５−７．８０（５Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｂｒ），８．５３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１６４］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ヘキサヒドロピリダジン−２−カルボキサミド
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実施例１６２の１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ヘキサヒドロピリダジン（０．３９７ｇ）の１，４−ジオキサン（３ｍｌ）溶液に、室温でイソシアン酸トリメチルシリル（０．９２０ｍｌ）を加え外温１１０℃で封管中４日間攪拌した。空冷後、反応液にメタノールを加えた後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルム−メタノール（２０対１）混合溶媒を加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、標題化合物（０．１２２ｇ，２５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．８４−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．４２（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），４．６２−４．７３（１Ｈ，ｂｒ），５．５１（２Ｈ，ｂｒ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ  ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．６５−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４８−８．５４（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１６５］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−ホルミルピペラジン
2004069824.tif 000306
参考例１３９の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボン酸（０．２４６ｇ）とＮ−ホルミルピペラジン（０．１８５ｍｌ）を用いて、実施例２０と同様の方法で標題化合物（０．２４９ｇ，７７％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４２−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．２４（２Ｈ，ｍ），４．１２（３Ｈ，ｓ），７．１２−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７０−７．８１（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｂｒ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１６６］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］−２−ホルミルヘキサヒドロピリダジン
2004069824.tif 000307
実施例１６２の１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）ピラゾール−３−カルボニル］ヘキサヒドロピリダジン（０．２０３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍｌ）溶液に、０℃で４−ジメチルアミノピリジン（０．１４２ｇ）と無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．１４０ｍｌ）を加え２０分間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し標題化合物（６５．５ｍｇ，３０％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６５−２．００（４Ｈ，ｍ），２．８６−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．４１−４．５１（１Ｈ，ｂｒ），４．８５（１Ｈ，ｂｒ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｂｒ），８．３４（１Ｈ，ｂｒ），８．５０−８．５５（１Ｈ，ｍ）．
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１６７］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（ピロール−２−イル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000308
参考例１５９の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（ピロール−２−イル）ピラゾール−３−カルボン酸（２２２ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．１５６ｍｌ）とを用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（２１８ｍｇ，７６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．５２（４Ｈ，ｍ），３．８３−３．８５（２Ｈ，ｍ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．１１−４．１４（２Ｈ，ｍ），５．９１−５．９３（１Ｈ，ｍ），６．１５−６．１７（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８２−６．８４（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
元素分析：Ｃ１９Ｈ２２Ｎ６Ｏ２として
理論値：Ｃ，６２．２８；Ｈ，６．０５；Ｎ，２２．９４．
実測値：Ｃ，６２．０８；Ｈ，６．０８；Ｎ，２２．７３．
［実施例１６８］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（ピロール−２−イル）ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン
2004069824.tif 000309
参考例１５９の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（ピロール−２−イル）ピラゾール−３−カルボン酸（２２２ｍｇ）とモルホリン（０．１２３ｍｌ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（２１２ｍｇ，７６％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７２−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．７９−３．８３（４Ｈ，ｍ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．１６−４．１９（２Ｈ，ｍ），５．９２−５．９４（１Ｈ，ｍ），６．１６−６．１８（１Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８２−６．８４（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１６９］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）ピラゾール−３−カルボニル］モルホリン
2004069824.tif 000310
実施例１４８の３）の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピラジニル）ピラゾール−３−カルボン酸（１９５ｍｇ）とモルホリン（０．１２３ｍｌ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（１４１ｍｇ，５５％）を固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．７３−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．７９−３．８６（４Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．１５−４．１７（２Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４７−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１７０］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチルピロール−２−イル）ピラゾール−３−カルボニル］−４−メチルピペラジン
2004069824.tif 000311
参考例１６１の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（１−メチルピロール−２−イル）ピラゾール−３−カルボン酸（２３２ｍｇ）とＮ−メチルピペラジン（０．１５６ｍｌ）を用いて、実施例１の１）と同様の方法で標題化合物（２５８ｍｇ，８１％）をあめ状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４７−２．５３（４Ｈ，ｍ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．８４−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．１３−４．１６（２Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．７Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，２．９Ｈｚ），６．６９−６．７１（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［試験例１］血小板凝集抑制作用
血液凝固阻止剤として１／１０容の３．１３％クエン酸ナトリウムを用いてヒト血液を採取し、１８０ｇで１０分間遠心して多血小板血漿（ＰＲＰ）を分離した。上層のＰＲＰを分取後、下層を１６００ｇで１０分間遠心して上層の乏血小板血漿（ＰＰＰ）を分取した。ＰＲＰ２００μｌに実施例化合物の溶液１μｌを加えて３７℃で２分間静置後、コラーゲン２μｌを添加して血小板凝集を誘起した。血小板凝集率はＰＡＭ−１２Ｃ（ＳＳＲエンジニアリング）を用いて測定した。ＰＰＰの光透過率を１００％凝集値とし、実施例化合物の各濃度における凝集率を求め、ＩＣ５０値を算出した。結果を表１に示す。
［試験例２］シクロオキシゲナーゼ−１（ＣＯＸ−１）およびシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害作用
実施例化合物のＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２阻害活性の測定には、Ｃａｙｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＣｏｍｐａｎｙのＣＯＸ阻害薬スクリーニングアッセイキット（カタログ番号５６０１０１，５６０１２１）を用いた。
測定前に反応緩衝液、ヘム、アラキドン酸、ＳｎＣｌ２、ＥＩＡ緩衝液、洗浄緩衝液、
プロスタグランジン（ＰＧ）スクリーニングＥＩＡ標準液、ＰＧスクリーニングアセチルコリンエステラーゼ（ＡｃｈＥ）、トレーサー（発色酵素ＨＲＰコンジュゲート）、ＰＧスクリーニングＥＩＡ抗血清を用意した。
（１）ＣＯＸ−１またはＣＯＸ−２によるＰＧＦ２αの産生
実施例化合物（５０μＭ）およびＣＯＸ−１またはＣＯＸ−２を含む反応液を３７℃で１０分間静置後、アラキドン酸１０μｌを加えて３７℃で２分間静置した。反応後に１Ｎ−塩酸５０μｌを加えて反応を停止した後、ＳｎＣｌ２溶液１００μｌを加えて５分間室温で静置した。
（２）ＥＬＩＳＡによるＰＧＦ２αの定量
マウス抗ウサギＩｇＧでコーティングした９６穴（ウェル）プレートの各ウェルに抗血清（ウサギ抗ＰＧＦ２α抗体）５０μｌを加えた後、上記のＰＧＦ２α産生反応液を２０００倍に希釈した溶液５０μｌ、ＡｃｈＥトレーサー５０μｌを順次加えて室温で１８時間静置した。洗浄緩衝液で各ウェルを５回洗浄して過剰のＡｃｈＥトレーサーを除去後、エルマン（Ｅｌｌｍａｎ）試薬２００μｌを添加した。６０分間暗室に静置した後、４０５ｎｍで吸光度を測定した。
（３）実施例化合物の阻害活性の算出
ＰＧスクリーニングＥＩＡ標準液を用いて標準曲線を作成し、上記の吸光度からＰＧＦ２αの産生量を求めた。実施例化合物５０μＭにおけるＣＯＸ−１またはＣＯＸ−２の阻害率を算出した。結果を表１に示す。
なお、阻害率の算出においては、実施例化合物を含まない反応液を用いて得たＰＧＦ２αの産生量を１００％とした。
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表１から明らかなように、本発明の化合物（Ｉ）及び（ＩＩ）、それらの塩もしくは溶媒和物、またはその塩の溶媒和物は、強力な血小板凝集抑制作用を有し、かつＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２阻害作用を示さなかった。
【国際調査報告】
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