(57)【要約】本発明の目的は、潰瘍性大腸炎またはクローン病などの炎症性腸疾患により効果のある医薬を提供することを目的とする。詳しくは、（ａ）活性成分としてアミノサリチル酸誘導体、抗炎症糖質コルチコイド、免疫抑制作用を有する化合物、抗ＴＮＦα抗体、脳下垂体ホルモンおよび抗感染作用を有する化合物からなる群から選ばれる１または２以上の炎症抑制作用を有する化合物と（ｂ）活性成分として１または２以上のＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物を組み合わせてなる炎症性腸疾患治療剤であって、化合物（ａ）および化合物（ｂ）を同時に、別々にまたは経時的に使用する、炎症性腸疾患治療剤を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）活性成分としてアミノサリチル酸誘導体、抗炎症糖質コルチコイド、免疫抑制作用を有する化合物、抗ＴＮＦα抗体、脳下垂体ホルモンおよび抗感染作用を有する化合物からなる群から選ばれる１または２以上の炎症抑制作用を有する化合物と（ｂ）活性成分として１または２以上のＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物を組み合わせてなる炎症性腸疾患治療剤であって、化合物（ａ）および化合物（ｂ）を同時に、別々にまたは経時的に使用する、炎症性腸疾患治療剤。
【請求項２】
（ａ）活性成分としてのアミノサリチル酸誘導体、抗炎症糖質コルチコイド、免疫抑制作用を有する化合物および抗ＴＮＦα抗体からなる群から選ばれる１または２以上の炎症抑制作用を有する化合物と（ｂ）活性成分としての１または２以上のＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物を組み合わせてなる炎症性腸疾患治療剤であって、化合物（ａ）および化合物（ｂ）を同時に、別々にまたは経時的に使用する、炎症性腸疾患治療剤。
【請求項３】
（ａ）活性成分としてのアミノサリチル酸誘導体および免疫抑制作用を有する化合物からなる群から選ばれる１または２以上の炎症抑制作用を有する化合物と（ｂ）活性成分としての１または２以上のＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物を組み合わせてなる炎症性腸疾患治療剤であって、化合物（ａ）および化合物（ｂ）を同時に、別々にまたは経時的に使用する、炎症性腸疾患治療剤。
【請求項４】
ＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物が、白血球除去療法または顆粒球除去療法において用いるＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物である、請求項１記載の炎症性腸疾患治療剤。
【請求項５】
ＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物が、
（１）２−イソプロポキシ−３−［３−（［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシエタンイミドイル）フェニル］プロパン酸、
（２）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｓ）−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（３）３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［４−クロロフェノキシ］プロポキシ｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（４）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（５）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（６）３−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（７）３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（８）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（９）３−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１０）３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１１）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸、
（１２）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（３−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸、
（１３）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸、
（１４）３−（３−｛［３−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ］メチル｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１５）３−｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸、
（１６）３−（｛４−［５−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）］カルバモイルオキシメチル｝フェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸、
（１７）３−｛３−［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニルオキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１８）３−｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１９）３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［２−ブロモ−４−メチルフェノキシ］プロポキシ｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（２０）３−｛［４−（４−エトキシフェニル）カルバモイルオキシメチル］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸、
（２１）２−イソプロポキシ−３−［４−（２−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイルオキシ｝エチル）フェニル］プロパン酸、
（２２）３−［３−（［２，４−ジクロロベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（２３）３−［３−（［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（２４）２−エトキシ−３−（２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エトキシ｝−４−ピリジル）プロパン酸、
（２５）３−（２−｛２−［４−（第三ブチル）フェノキシ］エトキシ｝−４−ピリジル）−２−エトキシプロパン酸、
（２６）３−（３−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−２，４−ジメトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸、
（２７）３−（７−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチルベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−２−イソプロポキシプロパン酸、
（２８）３−（７−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−２−イソプロポキシプロパン酸、
（２９）２−（３−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸、
（３０）２−（３−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸、
（３１）ピオグリタゾン、
（３２）ネトグリタゾン（Ｎｅｔｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、
（３３）テサグリタザール（Ｔｅｓａｇｌｉｔａｚａｒ）、
（３４）５−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル）−２−メトキシ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）ベンズアミド、
（３５）５−［４−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン、
（３６）４−［４−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸および
（３７）（４−メトキシフェノキシカルボニル−［４−［２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾ−４−イル）エトキシ］ベンジル］アミノ）酢酸
からなる群から選ばれる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物である、請求項１〜４いずれか１項記載の炎症性腸疾患治療剤。
【請求項６】
ＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物が、
（１）２−イソプロポキシ−３−［３−（［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシエタンイミドイル）フェニル］プロパン酸、
（２）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロ−プロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（３）３−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（４）３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（５）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸、
（６）３−（３−｛［３−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ］メチル｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（７）ピオグリタゾン、
（８）ネトグリタゾン（Ｎｅｔｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、
（９）テサグリタザール（Ｔｅｓａｇｌｉｔａｚａｒ）、
（１０）５−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル）−２−メトキシ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）ベンズアミド、
（１１）５−［４−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン、
（１２）４−［４−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸および
（１３）（４−メトキシフェノキシカルボニル−［４−［２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾ−４−イル）エトキシ］ベンジル］アミノ）酢酸
からなる群から選ばれる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物である、請求項１〜４いずれか１項記載の炎症性腸疾患治療剤。
【請求項７】
ＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物が、
（１）２−イソプロポキシ−３−［３−（［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシエタンイミドイル）フェニル］プロパン酸、
（２）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｓ）−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（３）３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［４−クロロフェノキシ］プロポキシ｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（４）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（５）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（６）３−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（７）３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（８）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（９）３−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１０）３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１１）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸、
（１２）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（３−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸、
（１３）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸、
（１４）３−（３−｛［３−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ］メチル｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１５）３−｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸、
（１６）３−（｛４−［５−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）］カルバモイルオキシメチル｝フェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸、
（１７）３−｛３−［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニルオキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１８）３−｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１９）３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［２−ブロモ−４−メチルフェノキシ］プロポキシ｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（２０）３−｛［４−（４−エトキシフェニル）カルバモイルオキシメチル］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸、
（２１）２−イソプロポキシ−３−［４−（２−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイルオキシ｝エチル）フェニル］プロパン酸、
（２２）３−［３−（［２，４−ジクロロベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（２３）３−［３−（［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（２４）２−エトキシ−３−（２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エトキシ｝−４−ピリジル）プロパン酸、
（２５）３−（２−｛２−［４−（第三ブチル）フェノキシ］エトキシ｝−４−ピリジル）−２−エトキシプロパン酸、
（２６）３−（３−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−２，４−ジメトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸、
（２７）３−（７−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチルベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−２−イソプロポキシプロパン酸、
（２８）３−（７−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−２−イソプロポキシプロパン酸、
（２９）２−（３−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および
（３０）２−（３−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
からなる群から選ばれる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物である、請求項１〜４いずれか１項記載の炎症性腸疾患治療剤。
【請求項８】
ＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物が、
（１）２−イソプロポキシ−３−［３−（［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシエタンイミドイル）フェニル］プロパン酸、
（２）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（３）３−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（４）３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（５）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸および
（６）３−（３−｛［３−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ］メチル｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸からなる群から選ばれる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物である、請求項１〜４いずれか１項記載の炎症性腸疾患治療剤。
【請求項９】
ＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物が、３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸もしくはその塩またはそれらの水和物である、請求項１〜４いずれか１項記載の炎症性腸疾患治療剤。
【請求項１０】
アミノサリチル酸誘導体が
▲１▼スルファサラジン、
▲２▼メサラジン（Ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ）、
▲３▼オルサラジン（Ｏｌｓａｌａｚｉｎｅ）または
▲４▼バルサラジド（Ｂａｌｓａｌａｚｉｄｅ）
である、請求項１〜３いずれか１項記載の炎症性腸疾患治療剤。
【請求項１１】
抗炎症糖質コルチコイドが
▲１▼プレドニゾロン、
▲２▼ベタメサゾン、
▲３▼ヒドロコルチゾン、
▲４▼酢酸コルチゾン、
▲５▼メチルプレドニゾロン、
▲６▼プレドニゾンまたは
▲７▼ブデソニド（Ｂｕｄｅｓｏｎｉｄｅ）
である、請求項１または２項記載の炎症性腸疾患治療剤。
【請求項１２】
免疫抑制作用を有する化合物が
▲１▼シクロスポリン、
▲２▼アザチオプリン、
▲３▼６−メルカプトプリン、
▲４▼タクロリムスまたは
▲５▼メトトレキセート
である請求項１〜３いずれか１項記載の炎症性腸疾患治療剤。
【請求項１３】
抗ＴＮＦα抗体が
▲１▼インフリキシマブ（Ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ）、
▲２▼エタネルセプト（Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）、
▲３▼ＣＤＰ−５７１、
▲４▼アダリムマブ（Ａｄａｌｉｍｕｍａｂ）または
▲５▼ＣＤＰ−８７０
に含まれる抗体である、請求項１または２記載の炎症性腸疾患治療剤。
【請求項１４】
抗感染作用を有する化合物が
▲１▼メトロニダゾール、
▲２▼クラリスロマイシン、
▲３▼トブラマイシン、
▲４▼塩酸シプロフロキサシン、
▲５▼アンピシリン
▲６▼セファゾリン
▲７▼オフロキサシンまたは
▲８▼レボフロキサシン
である、請求項１記載の炎症性腸疾患治療剤。
【請求項１５】
脳下垂体ホルモンが、酢酸テトラコサクチドである請求項１記載の炎症性腸疾患治療剤。
【請求項１６】
アミノサリチル酸誘導体、抗炎症糖質コルチコイド、免疫抑制作用を有する化合物および抗ＴＮＦα抗体からなる群が、スルファサラジン、メサラジン（Ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ）、プレドニゾロン、ベタメサゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸コルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、シクロスポリンおよびタクロリムスからなる群である請求項２記載の炎症性腸疾患治療剤。
【請求項１７】
アミノサリチル酸誘導体および免疫抑制作用を有する化合物からなる群から選ばれる１の炎症抑制作用を有する化合物が、スルファサラジンまたはシクロスポリンである請求項３記載の炎症性腸疾患治療剤。
【請求項１８】
（ａ）活性成分としてスルファサラジンおよびシクロスポリンからなる群から選ばれる１の炎症抑制作用を有する化合物と（ｂ）活性成分として３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸もしくはその塩またはそれらの水和物であるＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物を組み合わせてなる炎症性腸疾患治療剤であって、化合物（ａ）および化合物（ｂ）を同時に、別々にまたは経時的に使用する、炎症性腸疾患治療剤。
【請求項１９】
炎症性腸疾患が、潰瘍性大腸炎である請求項１〜１７いずれか１項記載の治療剤。
【請求項２０】
炎症性腸疾患が、クローン病である請求項１〜１７いずれか１項記載の治療剤。
【請求項２１】
請求項１に記載した化合物（ａ）および化合物（ｂ）との組合わせよりなる炎症性腸疾患治療剤。
【請求項２２】
化合物（ａ）および化合物（ｂ）との組合わせが、同時または別々に投与することである、請求項２１に記載した治療剤。
【請求項２３】
化合物（ａ）および化合物（ｂ）との組合わせが、経時的に投与することである、請求項２１に記載した治療剤。
【請求項２４】
請求項１に記載した化合物（ａ）および化合物（ｂ）との組合わせの、炎症性腸疾患治療剤製造の為の用途。
【請求項２５】
化合物（ａ）および化合物（ｂ）との組合わせが、同時または別々に投与することである、請求項２４に記載した用途。
【請求項２６】
化合物（ａ）および化合物（ｂ）との組合わせが、経時的に投与することである、請求項２４に記載した用途。
【請求項２７】
請求項１に記載した化合物（ａ）および化合物（ｂ）との組合わせの薬理学上有効量を患者に投与して、炎症性腸疾患を治療する方法。
【請求項２８】
化合物（ａ）および化合物（ｂ）を同時または別々に投与する、請求項２７に記載した方法。
【請求項２９】
化合物（ａ）および化合物（ｂ）を経時的に投与する、請求項２７に記載した方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、炎症性腸疾患の治療に有用な、ＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物と他の炎症抑制作用を有する化合物（アミノサリチル酸誘導体、抗炎症糖質コルチコイド、免疫抑制作用を有する化合物、抗ＴＮＦα抗体、脳下垂体ホルモン、抗感染作用を有する化合物など）からなる炎症性腸疾患治療剤に関する。
【背景技術】  ＰＰＡＲγアゴニストは、潰瘍性大腸炎またはクローン病などの炎症性腸疾患に有用であることに関して以下の報告がある。
▲１▼ＰＰＡＲγアゴニストであるチアゾリジン誘導体が単核球の炎症性サイトカインの産生を抑制することが開示されている（米国特許第５９２５６５７号公報）。
▲２▼マウスＴＮＢＳ誘発大腸炎、マウスＤＳＳ誘発大腸炎等の実験的大腸炎において、ＰＰＡＲγアゴニストであるロジグリタゾン等の単独投与により実験的大腸炎が部分的に抑制されることが報告されている（Ｊ  Ｅｘｐ  Ｍｅｄ  ２００１；１９３：ｐ８２７−３８、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ  １９９９；１０４：ｐ３８３−９）。
▲３▼その他ＰＰＡＲγアゴニストが潰瘍性大腸炎またはクローン病などの炎症性腸疾患に有用であること、もしくはその可能性に関して報告されている
（ＷＯ０２／１００８１２、ＷＯ０２／０８０８９９号）。
潰瘍性大腸炎またはクローン病などの炎症性腸疾患の治療法として、アミノサリチル酸誘導体や抗炎症糖質コルチコイドを用いた対症療法が基本に行われている。近年は免疫抑制剤や抗ＴＮＦα抗体製剤などを用いた新たな治療も注目を集めている（日本臨床、第６０巻３号、ｐ．４８０−４８６、２００２年）。
しかしながら、治療効果、副作用などの点から炎症性腸疾患の治療のための満足する医薬は見出されていない（日本臨床、第６０巻３号、ｐ．５３１−５３８、２００２年）。
ＰＰＡＲγアゴニストであるロジグリタゾンをアミノサリチル酸誘導体、抗炎症糖質コルチコイドかつ／または免疫抑制剤と併用について報告がある。しかしながら、この報告においてＰＰＡＲγアゴニスト単独投与との比較が開示されておらず、併用することによる効果については記載がない（Ａｍ  Ｊ  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ  ２００１；９６：３３２３−８）。
本発明の目的は、潰瘍性大腸炎またはクローン病などの炎症性腸疾患に、より効果のある医薬を提供することにある。
【発明の開示】
本発明者らは、上記した状況に鑑み、ＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物と他の炎症抑制作用を有する化合物（アミノサリチル酸誘導体、抗炎症糖質コルチコイド、免疫抑制作用を有する化合物、抗ＴＮＦα抗体、脳下垂体ホルモン剤、抗感染作用を有する化合物など）を併用することにより、潰瘍性大腸炎またはクローン病などの炎症性腸疾患に優れた効果のある医薬を見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は
１  （ａ）活性成分としてアミノサリチル酸誘導体、抗炎症糖質コルチコイド、免疫抑制作用を有する化合物、抗ＴＮＦα抗体、脳下垂体ホルモンおよび抗感染作用を有する化合物からなる群から選ばれる１または２以上の炎症抑制作用を有する化合物と（ｂ）活性成分として１または２以上のＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物を組み合わせてなる炎症性腸疾患治療剤であって、化合物（ａ）および化合物（ｂ）を同時に、別々にまたは経時的に使用する、炎症性腸疾患治療剤；
〔２〕  （ａ）活性成分としてのアミノサリチル酸誘導体、抗炎症糖質コルチコイド、免疫抑制作用を有する化合物および抗ＴＮＦα抗体からなる群から選ばれる１または２以上の炎症抑制作用を有する化合物と（ｂ）活性成分としての１または２以上のＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物を組み合わせてなる炎症性腸疾患治療剤であって、化合物（ａ）および化合物（ｂ）を同時に、別々にまたは経時的に使用する、炎症性腸疾患治療剤；
〔３〕  （ａ）活性成分としてのアミノサリチル酸誘導体および免疫抑制作用を有する化合物からなる群から選ばれる１または２以上の炎症抑制作用を有する化合物と（ｂ）活性成分としての１または２以上のＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物を組み合わせてなる炎症性腸疾患治療剤であって、化合物（ａ）および化合物（ｂ）を同時に、別々にまたは経時的に使用する、炎症性腸疾患治療剤；
〔４〕  ＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物が、白血球除去療法または顆粒球除去療法において用いるＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物である、前記〔１〕記載の炎症性腸疾患治療剤；
〔４−２〕  白血球除去療法または顆粒球除去療法において用いるＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物を含有してなる炎症性腸疾患治療剤；
〔５〕  ＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物が、
（１）２−イソプロポキシ−３−［３−（［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシエタンイミドイル）フェニル］プロパン酸、
（２）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（３）３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［４−クロロフェノキシ］プロポキシ｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（４）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（５）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（６）３−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（７）３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（８）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（９）３−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１０）３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１１）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸、
（１２）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（３−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸、
（１３）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸、
（１４）３−（３−｛［３−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ］メチル｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１５）３−｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸、
（１６）３−（｛４−［５−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）］カルバモイルオキシメチル｝フェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸、
（１７）３−｛３−［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニルオキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１８）３−｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１９）３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［２−ブロモ−４−メチルフェノキシ］プロポキシ｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（２０）３−｛［４−（４−エトキシフェニル）カルバモイルオキシメチル］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸、
（２１）２−イソプロポキシ−３−［４−（２−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイルオキシ｝エチル）フェニル］プロパン酸、
（２２）３−［３−（［２，４−ジクロロベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（２３）３−［３−（［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（２４）２−エトキシ−３−（２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エトキシ｝−４−ピリジル）プロパン酸、
（２５）３−（２−｛２−［４−（第三ブチル）フェノキシ］エトキシ｝−４−ピリジル）−２−エトキシプロパン酸、
（２６）３−（３−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−２，４−ジメトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸、
（２７）３−（７−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチルベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−２−イソプロポキシプロパン酸、
（２８）３−（７−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−２−イソプロポキシプロパン酸、
（２９）２−（３−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸、
（３０）２−（３−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸、
（３１）ピオグリタゾン、
（３２）ネトグリタゾン（Ｎｅｔｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、
（３３）テサグリタザール（Ｔｅｓａｇｌｉｔａｚａｒ）、
（３４）５−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル）−２−メトキシ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）ベンズアミド、
（３５）５−［４−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン、
（３６）４−［４−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸および
（３７）（４−メトキシフェノキシカルボニル−［４−［２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾ−４−イル）エトキシ］ベンジル］アミノ）酢酸
からなる群から選ばれる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物である、前記〔１〕〜〔４〕いずれか１記載の炎症性腸疾患治療剤；
〔６〕  ＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物が、
（１）２−イソプロポキシ−３−［３−（［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシエタンイミドイル）フェニル］プロパン酸、
（２）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（３）３−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（４）３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（５）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸、
（６）３−（３−｛［３−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ］メチル｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（７）ピオグリタゾン、
（８）ネトグリタゾン（Ｎｅｔｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、
（９）テサグリタザール（Ｔｅｓａｇｌｉｔａｚａｒ）、
（１０）５−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル）−２−メトキシ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）ベンズアミド、
（１１）５−［４−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン、
（１２）４−［４−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸および
（１３）（４−メトキシフェノキシカルボニル−［４−［２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾ−４−イル）エトキシ］ベンジル］アミノ）酢酸
からなる群から選ばれる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物である、前記〔１〕〜〔４〕いずれか１記載の炎症性腸疾患治療剤。
〔７〕  ＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物が、
（１）２−イソプロポキシ−３−［３−（［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシエタンイミドイル）フェニル］プロパン酸、
（２）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｓ）−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（３）３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［４−クロロフェノキシ］プロポキシ｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（４）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（５）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（６）３−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（７）３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（８）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（９）３−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１０）３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１１）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸、
（１２）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（３−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸、
（１３）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸、
（１４）３−（３−｛［３−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ］メチル｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１５）３−｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸、
（１６）３−（｛４−［５−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）］カルバモイルオキシメチル｝フェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸、
（１７）３−｛３−［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニルオキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１８）３−｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１９）３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［２−ブロモ−４−メチルフェノキシ］プロポキシ｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（２０）３−｛［４−（４−エトキシフェニル）カルバモイルオキシメチル］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸、
（２１）２−イソプロポキシ−３−［４−（２−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイルオキシ｝エチル）フェニル］プロパン酸、
（２２）３−［３−（［２，４−ジクロロベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（２３）３−［３−（［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（２４）２−エトキシ−３−（２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エトキシ｝−４−ピリジル）プロパン酸、
（２５）３−（２−｛２−［４−（第三ブチル）フェノキシ］エトキシ｝−４−ピリジル）−２−エトキシプロパン酸、
（２６）３−（３−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−２，４−ジメトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸、
（２７）３−（７−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチルベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−２−イソプロポキシプロパン酸、
（２８）３−（７−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−２−イソプロポキシプロパン酸、
（２９）２−（３−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および
（３０）２−（３−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
からなる群から選ばれる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物である、前記〔１〕〜〔４〕いずれか１記載の炎症性腸疾患治療剤；
〔８〕  ＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物が、
（１）２−イソプロポキシ−３−［３−（［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシエタンイミドイル）フェニル］プロパン酸、
（２）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（３）３−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（４）３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（５）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸および
（６）３−（３−｛［３−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ］メチル｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸からなる群から選ばれる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物である、前記〔１〕〜〔４〕いずれか１記載の炎症性腸疾患治療剤；
〔８−２〕  ＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物が、
３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸および
３−（３−｛［３−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ］メチル｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
からなる群から選ばれる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物である、前記〔１〕〜〔４〕いずれか１記載の炎症性腸疾患治療剤；
〔９〕  ＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物が、３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸もしくはその塩またはそれらの水和物である、前記〔１〕〜〔４〕いずれか１記載の炎症性腸疾患治療剤；
〔１０〕  アミノサリチル酸誘導体が
▲１▼スルファサラジン、
▲２▼メサラジン（Ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ）、
▲３▼オルサラジン（Ｏｌｓａｌａｚｉｎｅ）または
▲４▼バルサラジド（Ｂａｌｓａｌａｚｉｄｅ）
である、前記〔１〕〜〔３〕いずれか１記載の炎症性腸疾患治療剤；
〔１１〕  抗炎症糖質コルチコイドが
▲１▼プレドニゾロン、
▲２▼ベタメサゾン、
▲３▼ヒドロコルチゾン、
▲４▼酢酸コルチゾン、
▲５▼メチルプレドニゾロン、
▲６▼プレドニゾンまたは
▲７▼ブデソニド（Ｂｕｄｅｓｏｎｉｄｅ）
である、前記〔１〕または〔２〕項記載の炎症性腸疾患治療剤；
〔１２〕  免疫抑制作用を有する化合物が
▲１▼シクロスポリン、
▲２▼アザチオプリン、
▲３▼６−メルカプトプリン、
▲４▼タクロリムスまたは
▲５▼メトトレキセート
である前記〔１〕〜〔３〕いずれか１記載の炎症性腸疾患治療剤；
〔１３〕  抗ＴＮＦα抗体が
▲１▼インフリキシマブ（Ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ）、
▲２▼エタネルセプト（Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）、
▲３▼ＣＤＰ−５７１、
▲４▼アダリムマブ（Ａｄａｌｉｍｕｍａｂ）または
▲５▼ＣＤＰ−８７０
に含まれる抗体である、前記〔１〕または〔２〕記載の炎症性腸疾患治療剤；
〔１４〕  抗感染作用を有する化合物が
▲１▼メトロニダゾール、
▲２▼クラリスロマイシン、
▲３▼トブラマイシン、
▲４▼塩酸シプロフロキサシン、
▲５▼アンピシリン
▲６▼セファゾリン
▲７▼オフロキサシンまたは
▲８▼レボフロキサシン
である、前記〔１〕記載の炎症性腸疾患治療剤；
〔１５〕  脳下垂体ホルモンが、酢酸テトラコサクチドである前記〔１〕記載の炎症性腸疾患治療剤；
〔１６〕  アミノサリチル酸誘導体、抗炎症糖質コルチコイド、免疫抑制作用を有する化合物および抗ＴＮＦα抗体からなる群が、スルファサラジン、メサラジン（Ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ）、プレドニゾロン、ベタメサゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸コルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、シクロスポリンおよびタクロリムスからなる群である前記〔２〕記載の炎症性腸疾患治療剤；
〔１７〕  アミノサリチル酸誘導体および免疫抑制作用を有する化合物からなる群から選ばれる１の炎症抑制作用を有する化合物が、スルファサラジンまたはシクロスポリンである前記〔３〕記載の炎症性腸疾患治療剤；
〔１８〕  （ａ）活性成分としてスルファサラジンおよびシクロスポリンからなる群から選ばれる１の炎症抑制作用を有する化合物と（ｂ）活性成分として３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸もしくはその塩またはそれらの水和物であるＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物を組み合わせてなる炎症性腸疾患治療剤であって、化合物（ａ）および化合物（ｂ）を同時に、別々にまたは経時的に使用する、炎症性腸疾患治療剤；
〔１９〕  炎症性腸疾患が、潰瘍性大腸炎である前記〔１〕〜〔１７〕いずれか１記載の治療剤；
〔２０〕  炎症性腸疾患が、クローン病である前記〔１〕〜〔１７〕いずれか１記載の治療剤；
〔２１〕  （ａ）活性成分としてのアミノサリチル酸誘導体、抗炎症糖質コルチコイド、免疫抑制作用を有する化合物、抗ＴＮＦα抗体、脳下垂体ホルモンおよび抗感染作用を有する化合物からなる群から選ばれる１または２以上の炎症抑制作用を有する化合物と（ｂ）活性成分としての１または２以上のＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物を組み合わせてなる炎症性腸疾患治療剤であって、化合物（ａ）および化合物（ｂ）を同時に、別々にまたは経時的に使用する、炎症性腸疾患治療用キット；
〔２２〕  有効量の前記〔１〕〜〔１８〕いずれか１記載の治療剤を投与することを含む、炎症性腸疾患の治療方法；または
〔２３〕  炎症性腸疾患の治療剤の製造における前記〔１〕〜〔１８〕いずれか１記載の治療剤の使用
に関する。
本発明は、前記〔１〕に記載した化合物（ａ）および化合物（ｂ）との組合わせよりなる炎症性腸疾患治療剤を提供する。
本発明はまた、前記〔１〕に記載した化合物（ａ）および化合物（ｂ）との組合わせの、炎症性腸疾患治療剤製造の為の用途を提供する。
本発明は更にまた、前記〔１〕に記載した化合物（ａ）および化合物（ｂ）との組合わせの薬理学上有効量を患者に投与して、炎症性腸疾患を治療する方法を提供する。
前記「化合物（ａ）および化合物（ｂ）との組合わせ」として好ましくは、化合物（ａ）および化合物（ｂ）を同時に、別々にまたは経時的に投与することである。
本明細書において、「（ａ）活性成分としてアミノサリチル酸誘導体、抗炎症糖質コルチコイド、免疫抑制作用を有する化合物、抗ＴＮＦα抗体、脳下垂体ホルモンおよび抗感染作用を有する化合物からなる群から選ばれる１または２以上の炎症抑制作用を有する化合物と（ｂ）活性成分として１または２以上のＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物を組み合わせてなる炎症性腸疾患治療剤であって、化合物（ａ）および化合物（ｂ）を同時に、別々にまたは経時的に使用する、炎症性腸疾患治療剤。」とは、１または２以上の上記化合物（ａ）と１または２以上の上記化合物（ｂ）を組み合わせた炎症性腸疾患治療剤を意味し、当該炎症性腸疾患治療剤に含まれる各化合物の投与量、投与回数、投与形態、製剤の形態および投与タイミング等は、患者の年齢、体重、性別、症状の程度、用いる他の治療剤の種類、投与量等に応じて、各化合物でそれぞれ独立して適宜選択し、用いることができる治療剤を意味する。
本明細書において、「（ａ）活性成分としてアミノサリチル酸誘導体、抗炎症糖質コルチコイド、免疫抑制作用を有する化合物、抗ＴＮＦα抗体、脳下垂体ホルモンおよび抗感染作用を有する化合物からなる群から選ばれる１または２以上の炎症抑制作用を有する化合物と（ｂ）活性成分として１または２以上のＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物を組み合わせてなる炎症性腸疾患治療剤であって、化合物（ａ）および化合物（ｂ）を同時に、別々にまたは経時的に使用する、炎症性腸疾患治療剤」として好ましくは、「（ａ）活性成分としてアミノサリチル酸誘導体、抗炎症糖質コルチコイド、免疫抑制作用を有する化合物、抗ＴＮＦα抗体、脳下垂体ホルモンおよび抗感染作用を有する化合物からなる群から選ばれる１の炎症抑制作用を有する化合物と（ｂ）活性成分として１のＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物を組み合わせてなる炎症性腸疾患治療剤であって、化合物（ａ）および化合物（ｂ）を同時に、別々にまたは経時的に使用する、炎症性腸疾患治療剤」である。
本明細書において、「（ａ）活性成分としてのアミノサリチル酸誘導体、抗炎症糖質コルチコイド、免疫抑制作用を有する化合物および抗ＴＮＦα抗体からなる群から選ばれる１または２以上の炎症抑制作用を有する化合物と（ｂ）活性成分としての１または２以上のＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物を組み合わせてなる炎症性腸疾患治療剤であって、化合物（ａ）および化合物（ｂ）を同時に、別々にまたは経時的に使用する、炎症性腸疾患治療剤」として好ましくは、「（ａ）活性成分としてのアミノサリチル酸誘導体、抗炎症糖質コルチコイド、免疫抑制作用を有する化合物および抗ＴＮＦα抗体からなる群から選ばれる１の炎症抑制作用を有する化合物と（ｂ）活性成分としての１のＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物を組み合わせてなる炎症性腸疾患治療剤であって、化合物（ａ）および化合物（ｂ）を同時に、別々にまたは経時的に使用する、炎症性腸疾患治療剤」である。
本明細書において、「（ａ）活性成分としてのアミノサリチル酸誘導体および免疫抑制作用を有する化合物からなる群から選ばれる１または２以上の炎症抑制作用を有する化合物と（ｂ）活性成分としての１または２以上のＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物を組み合わせてなる炎症性腸疾患治療剤であって、化合物（ａ）および化合物（ｂ）を同時に、別々にまたは経時的に使用する、炎症性腸疾患治療剤」として好ましくは、「（ａ）活性成分としてのアミノサリチル酸誘導体および免疫抑制作用を有する化合物からなる群から選ばれる１の炎症抑制作用を有する化合物と（ｂ）活性成分としての１のＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物を組み合わせてなる炎症性腸疾患治療剤であって、化合物（ａ）および化合物（ｂ）を同時に、別々にまたは経時的に使用する、炎症性腸疾患治療剤」である。
上記化合物（ａ）および上記化合物（ｂ）において、各化合物の投与剤型には、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、浣腸剤、注射剤（静脈内注射剤、皮下注射剤、筋肉内注射剤、点滴注射剤等）、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤およびローション剤などから、各化合物で最適な剤型をそれぞれ独立して適宜選択することができる。
上記化合物（ａ）および上記化合物（ｂ）において、各化合物の投与形態は、経口、注射（静脈内注射、皮下注射、筋肉内注射、点滴注射等）、外皮投与、局所（坐剤、浣腸剤、注腸剤等）投与、吸入投与などから各化合物で最適な剤型をそれぞれ独立して適宜選択することができる。
上記化合物（ａ）および上記化合物（ｂ）において、各化合物の投与（使用）のタイミングは、同時でも別々（時間差をおいて）でも良く、各医薬の投与を経時的に行ってもよく、また各化合物で最適な投与タイミング（１日の投与回数、投与量など）をそれぞれ独立して適宜選択することができる。
上記化合物（ａ）および上記化合物（ｂ）において、各化合物の投与量は、患者の疾患の種類、症状の程度、患者の年齢、性差、薬剤に対する感受性差などにより著しく異なるが、通常成人として１日あたり、約０．０３−６０００ｍｇ、好ましくは０．１−５００ｍｇ、さらに好ましくは０．１−１００ｍｇを１日１−数回に分けて投与する。注射剤の場合は、通常約１μｇ／ｋｇ−３０００μｇ／ｋｇが好ましく、より好ましくは約３μｇ／ｋｇ−１０００μｇ／ｋｇである。
本発明の炎症性腸疾患治療剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に上記化合物（ａ）および上記化合物（ｂ）が組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、
▲１▼  各化合物を組み合わせて単剤として製剤化して得られる炎症性腸疾患治療剤または
▲２▼  各化合物を別々に製剤化して得られる医薬の組合せ、などをあげることができる。
製剤化には、通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤や、および必要により安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤などを使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して常法により製剤化可能である。これらの成分としては例えば（１）大豆油、牛脂、合成グリセライド等の動植物油；（２）流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィン等の炭化水素；（３）ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル油；（４）セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の高級アルコール；（５）シリコン樹脂；（６）シリコン油；（７）ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等の界面活性剤；（８）ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロースなどの水溶性高分子；（９）エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコール；（１０）グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトールなどの多価アルコール；（１１）グルコース、ショ糖などの糖；（１２）無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸アルミニウムなどの無機粉体；（１３）精製水などがあげられる。
賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素等；結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリプロピレングリコール・ポリオキシエチレン・ブロックポリマー、メグルミン、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン等；崩壊剤としては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース・カルシウム等；滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等；着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものであれば、いかなるものでもよく；矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等；抗酸化剤としては、アスコルビン酸、α−トコフェロール等、医薬品に添加することが許可されているものがそれぞれ用いられる。
経口剤は、有効成分に賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤等とする。錠剤・顆粒剤の場合には、糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングすることはもちろん差支えない。シロップ剤、注射剤等の液剤の場合は、ｐＨ調整剤、溶解剤、等張化剤等と、必要に応じて溶解補助剤、安定化剤、緩衝剤、懸濁化剤、抗酸化剤等を加えて、常法により製剤化する。該液剤の場合、凍結乾燥物とすることも可能である。懸濁化剤における好適な例としては、メチルセルロース、ポリソルベート８０、ヒドロキシエチルセルロース、アラビアゴム、トラガント末、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート等；溶解補助剤における好適な例としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ニコチン酸アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート等；安定化剤における好適な例としては、亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウム、エーテル等；保存剤における好適な例としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、クレゾール、クロロクレゾール等があげられる。外用剤の場合は、特に製法が限定されず、常法により製造することができる。使用する基剤原料としては、医薬品、医薬部外品、化粧品等に通常使用される各種原料を用いることが可能で、例えば動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス類、高級アルコール類、脂肪酸類、シリコン油、界面活性剤、リン脂質類、アルコール類、多価アルコール類、水溶性高分子類、粘土鉱物類、精製水などの原料が挙げられ、必要に応じ、ｐＨ調整剤、抗酸化剤、キレート剤、防腐防黴剤、着色料、香料などを添加することができる。さらに、必要に応じて分化誘導作用を有する成分、血流促進剤、殺菌剤、消炎剤、細胞賦活剤、ビタミン類、アミノ酸、保湿剤、角質溶解剤等の成分を配合することもできる。
本明細書において、炎症性腸疾患とは、潰瘍性大腸炎、クローン病、感染性大腸炎、薬剤起因性大腸炎、虚血性大腸炎、放射線性大腸炎、腸結核、腸梅毒などの炎症性の腸疾患を意味する。
本明細書において、アミノサリチル酸誘導体とは、
▲１▼スルファサラジン（第１４改正日本薬局方解説書、Ｃ−１３７４）（Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ、１３ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｎｏ．９０２８）、
▲２▼メサラジン（Ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ）（Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ、１３ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｎｏ．５９３１）、
▲３▼オルサラジン（Ｏｌｓａｌａｚｉｎｅ）（Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ、１３ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｎｏ．６９１１）
▲４▼バルサラジド（Ｂａｌｓａｌａｚｉｄｅ）（Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ、１３ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｎｏ．９４７）
などを意味する。
本明細書において、抗炎症糖質コルチコイドとは、副腎皮質から分泌されるステロイドホルモンの中で糖質代謝に関係するホルモンおよび同様の作用を持つ合成物質を意味する（副腎皮質ホルモン剤または合成副腎皮質ホルモン剤）。
例えば具体的には、
▲１▼プレドニゾロン（第１４改正日本薬局方解説書、Ｃ−２５３７）
▲２▼ベタメサゾン（第１４改正日本薬局方解説書、Ｃ−２６２０、Ｃ−１１４３またはＣ−１５２７）
▲３▼ヒドロコルチゾン（第１４改正日本薬局方解説書、Ｃ−２３１９、Ｃ−１３０１、Ｃ−１３５４またはＣ−２９８８）
▲４▼酢酸コルチゾン（第１４改正日本薬局方解説書、Ｃ−１３３９）
▲５▼メチルプレドニゾロン（第１４改正日本薬局方解説書、Ｃ−２８７１）
▲６▼プレドニゾン（第１４改正日本薬局方解説書、Ｂ−９０５）
▲７▼ブデソニド（Ｂｕｄｅｓｏｎｉｄｅ）（Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ、１３ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｎｏ．１４５４）
などを意味する。
本明細書において、免疫抑制作用を有する化合物とは、
▲１▼シクロスポリン（第１４改正日本薬局方解説書、Ｃ−１４４５）
▲２▼アザチオプリン（第１４改正日本薬局方解説書、Ｃ−２３または２８）
▲３▼６−メルカプトプリン（第１４改正日本薬局方解説書、Ｃ−２９２０）
▲４▼タクロリムス（Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ、１３ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｎｏ．９１１７）
▲５▼メトトレキセート（第１４改正日本薬局方解説書、Ｃ−２８９０）
などを意味する。
本明細書において、抗ＴＮＦα抗体とは、
▲１▼インフレキシマブ（Ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ）（Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ、１３ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｎｏ．４９９５）（ＣＡＳ  Ｎｏ．１７０２７７−３１−３）
▲２▼エタネルセプト（Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）（Ｔｈｅ  Ｍｅｒｅｋ  Ｉｎｄｅｘ、１３ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｎｏ．３７４７）
▲３▼ＣＤＰ−５７１（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ、ｖｏｌ．１２０、ｐ．１３３０−１３３８、２００１年）
▲４▼アダリムマブ（Ａｄａｌｉｍｕｍａｂ）（ＣＡＳ  Ｎｏ．３３１７３１−１８−１）
▲５▼ＣＤＰ−８７０（Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ、ｖｏｌ．４１、ｐ．１１３３−１１３７、２００２年）
などに含まれるの抗体を意味する。（日本臨床、第６０巻３号、ｐ．４８０−４８６、２００２年）
本明細書において、脳下垂体ホルモン剤とは、酢酸テトラコサクチドなどの脳下垂体ホルモンを含有する治療剤を意味する。
本明細書において、抗感染作用を有する化合物とは、
▲１▼メトロニダゾール（第１４改正日本薬局方解説書、Ｃ−２８９６）、
▲２▼クラリスロマイシン（第１４改正日本薬局方解説書、Ｃ−１１９５）、
▲３▼トブラマイシン（第１４改正日本薬局方解説書、Ｃ−２０３３）、
▲４▼塩酸シプロフロキサシン（Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ、１３ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｎｏ．２３３７）、
▲５▼アンピシリン（第１４改正日本薬局方解説書、Ｃ−１９０、Ｃ−１９２または１９３）、
▲６▼セファゾリン（第１４改正日本薬局方解説書、Ｃ−１７５６または１７６２）、
▲７▼オフロキサシン（ＣＡＳ．Ｎｏ．８２４１９−３６−１）、
▲８▼レボフロキサシン（ＣＡＳ．Ｎｏ．１００９８６−８５−４）などを意味する。
本明細書において、白血球除去療法とは、体外に取り出した患者血液中の白血球を極細ポリエステル繊維を充填した白血球除去器（セルソーバー、旭メディカル製）に接触させ、分画非特異的に白血球を除去する膜式白血球系細胞除去療法を意味する（日本臨床、第５７巻１１号、ｐ．２４９６−２５０２、１９９９年）。
本明細書において、顆粒球除去療法とは、体外に取り出した患者血液中の白血球を酢酸セルロースビーズを充填したカラム（Ｇ−１カラム）に患者血を通過させることによって顆粒球を選択的に吸着・除去する方法を意味する（日本臨床、第５７巻１１号、ｐ．２４９６−２５０２、１９９９年）。
本明細書において、スルファサラジンとは、
2004082715.tif 000002
で表わされる化合物である
２−Ｈｙｄｒｏｘｙ−５−［［４−［（２−ｐｙｒｉｄｉｎｙｌａｍｉｎｏ）ｓｕｌｆｏｎｙｌ］ｐｈｅｎｙｌ］ａｚｏ］ｂｅｎｚｏｉｃ  ａｃｉｄ（第１４改正日本薬局方解説書、Ｃ−１３７４）（Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ、１３ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｎｏ．９０２８）もしくはその塩またはそれらの水和物を意味する。
本明細書における「組み合わせてなる炎症性腸疾患治療剤」においてスルファサラジンを用いる場合、スルファサラジンの投与量、投与回数、投与形態、製剤の形態および投与タイミング等は、患者の年齢、体重、性別、症状の程度、用いる他の治療剤の種類、投与量等に応じて適宜選択することができるが、具体的には例えば、以下のように投与することができる。
▲１▼経口投与；１０００〜６０００（ｍｇ／ｄａｙ）
▲２▼局所投与（坐剤）；１０００〜２０００（ｍｇ／ｄａｙ）
本明細書において、シクロスポリンとは、第１４改正日本薬局方解説書、Ｃ−１４４５記載のサイクロスポリンＡもしくはその塩またはそれらの水和物（Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ  １３ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｎｏ２７８１）を意味する。
本明細書における「組み合わせてなる炎症性腸疾患治療剤」においてシクロスポリンを用いる場合、シクロスポリンの投与量、投与回数、投与形態、製剤の形態および投与タイミング等は、患者の年齢、体重、性別、症状の程度、用いる他の治療剤の種類、投与量等に応じて適宜選択することができるが、具体的には例えば、以下のように投与することができる。
▲１▼静脈注射投与；１〜５ｍｇ／ｋｇ
▲２▼経口投与；４〜８ｍｇ／ｋｇ
本明細書において、ＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物とは、ＷＯ０２／１００８１２記載の一般式（Ｉ）で表わされる化合物など、ＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物であれば特に限定されない。
ＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物の好適例としては、
（１）２−イソプロポキシ−３−［３−（［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシエタンイミドイル）フェニル］プロパン酸、
（２）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｓ）−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（３）３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［４−クロロフェノキシ］プロポキシ｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（４）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（５）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（６）３−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（７）３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（８）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（９）３−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１０）３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１１）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸、
（１２）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（３−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸、
（１３）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸、
（１４）３−（３−｛［３−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ］メチル｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１５）３−｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸、
（１６）３−（｛４−［５−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）］カルバモイルオキシメチル｝フェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸、
（１７）３−｛３−［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニルオキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１８）３−｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１９）３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［２−ブロモ−４−メチルフェノキシ］プロポキシ｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（２０）３−｛［４−（４−エトキシフェニル）カルバモイルオキシメチル］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸、
（２１）２−イソプロポキシ−３−［４−（２−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイルオキシ｝エチル）フェニル］プロパン酸、
（２２）３−［３−（［２，４−ジクロロベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（２３）３−［３−（［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（２４）２−エトキシ−３−（２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エトキシ｝−４−ピリジル）プロパン酸、
（２５）３−（２−｛２−［４−（第三ブチル）フェノキシ］エトキシ｝−４−ピリジル）−２−エトキシプロパン酸、
（２６）３−（３−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−２，４−ジメトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸、
（２７）３−（７−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチルベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−２−イソプロポキシプロパン酸、
（２８）３−（７−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−２−イソプロポキシプロパン酸、
（２９）２−（３−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸、
（３０）２−（３−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸、
（３１）ピオグリタゾン、
（３２）ネトグリタゾン（Ｎｅｔｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、
（３３）テサグリタザール（Ｔｅｓａｇｌｉｔａｚａｒ）、
（３４）５−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル）−２−メトキシ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）ベンズアミド、
（３５）５−［４−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン、
（３６）４−［４−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸および
（３７）（４−メトキシフェノキシカルボニル−［４−［２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾ−４−イル）エトキシ］ベンジル］アミノ）酪酸からなる群から選ばれる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を意味する。
「ＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物」の好適例としては
（１）２−イソプロポキシ−３−［３−（［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシエタンイミドイル）フェニル］プロパン酸、
（２）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（３）３−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（４）３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（５）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸、
（６）３−（３−｛［３−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ］メチル｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（７）ピオグリタゾン、
（８）ネトグリタゾン（Ｎｅｔｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、
（９）テサグリタザール（Ｔｅｓａｇｌｉｔａｚａｒ）、
（１０）５−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル）−２−メトキシ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）ベンズアミド、
（１１）５−［４−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン、
（１２）４−［４−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸および
（１３）（４−メトキシフェノキシカルボニル−［４−［２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾ−４−イル）エトキシ］ベンジル）アミノ）酢酸
からなる群から選ばれる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物があげられ、
また好適な例として、
（１）２−イソプロポキシ−３−［３−（［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシエタンイミドイル）フェニル］プロパン酸、
（２）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｓ）−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（３）３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［４−クロロフェノキシ］プロポキシ｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（４）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（５）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（６）３−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（７）３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（８）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（９）３−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１０）３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１１）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸、
（１２）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（３−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸、
（１３）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸、
（１４）３−（３−｛［３−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ］メチル｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１５）３−｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸、
（１６）３−（｛４−［５−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）］カルバモイルオキシメチル｝フェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸、
（１７）３−｛３−［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニルオキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１８）３−｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（１９）３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［２−ブロモ−４−メチルフェノキシ］−プロポキシ｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（２０）３−｛［４−（４−エトキシフェニル）カルバモイルオキシメチル］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸、
（２１）２−イソプロポキシ−３−［４−（２−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイルオキシ｝エチル）フェニル］プロパン酸、
（２２）３−［３−（［２，４−ジクロロベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（２３）３−［３−（［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（２４）２−エトキシ−３−（２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エトキシ｝−４−ピリジル）プロパン酸、
（２５）３−（２−｛２−［４−（第三ブチル）フェノキシ］エトキシ｝−４−ピリジル）−２−エトキシプロパン酸、
（２６）３−（３−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−２，４−ジメトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸、
（２７）３−（７−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチルベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−２−イソプロポキシプロパン酸、
（２８）３−（７−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−２−イソプロポキシプロパン酸、
（２９）２−（３−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および
（３０）２−（３−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
からなる群から選ばれる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物があげられ、
より好適例としては、
（１）２−イソプロポキシ−３−［３−（［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシエタンイミドイル）フェニル］プロパン酸、
（２）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（３）３−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（４）３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸、
（５）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸および
（６）３−（３−｛［３−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ］メチル｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸からなる群から選ばれる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物があげられ、
さらに好適な例としては、
３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸および
３−（３−｛［３−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ］メチル｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
からなる群から選ばれる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物があげられ、
最も好適な例としては、３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸もしくはその塩またはそれらの水和物があげられる。
ピオグリタゾンとは、式
2004082715.tif 000003
で表わされる化合物を意味する（Ａｒｔｎｅｉｍ．Ｆｏｒｓｃｈ／Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．４０（Ｉ）ｐ３７（１９９０））。
ネトグリタゾン（Ｎｅｔｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）とは、式
2004082715.tif 000004
で表わされる化合物を意味する（ＥＰ６０４９８３号公開公報，ＪＰ−Ａ  ６−２４７９４５（１９９４）号公開公報）。
テサグリタザール（Ｔｅｓａｇｌｉｔａｚａｒ）とは、式
2004082715.tif 000005
で表わされる化合物を意味する（ＷＯ９９６２８７１号公報）。
５−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル）−２−メトキシ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）ベンズアミドとは、式
2004082715.tif 000006
で表わされる化合物を意味する（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（３７）３９７７−３９８５（１９９４））。
５−［４−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンとは、式
2004082715.tif 000007
で表わされる化合物を意味する（ＥＰ０７４５６００号公開公報，ＪＰ２０００−００１４８７号公開公報）。
（１）  ２−イソプロポキシ−３−［３−（［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシエタンイミドイル）フェニル］プロパン酸
（２）  ３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｓ）−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
（３）  ３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［４−クロロフェノキシ］プロポキシ｝フェニル）｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
（４）  ３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｒ）−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
（５）  ３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
（６）  ３−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
（７）  ３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
（８）  ３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
（９）  ３−｛３−［３−（４−クロロフェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
（１０）  ３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロプロポキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
（１１）  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸
（１２）  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（３−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸
（１３）  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸
（１４）  ３−（３−｛［３−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ］メチル｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
（１５）  ３−｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
（１６）  ３−（｛４−［５−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）］カルバモイルオキシメチル｝フェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
（１７）  ３−｛３−［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニルオキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
（１８）  ３−｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
（１９）３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［２−ブロモ−４−メチルフェノキシ］プロポキシ｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
（２０）３−｛［４−（４−エトキシフェニル）カルバモイルオキシメチル］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸および
（２１）２−イソプロポキシ−３−［４−（２−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイルオキシ｝エチル）フェニル］プロパン酸
の合成法に関してはＷＯ０２／１００８１２号公報に記載がある。
（２２）３−［３−（［２，４−ジクロロベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸および
（２３）３−［３−（［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
の合成法に関してはＷＯ０１／２５１８１号公報に記載がある。
（２４）２−エトキシ−３−（２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エトキシ｝−４−ピリジル）プロパン酸および
（２５）３−（２−｛２−［４−（第三ブチル）フェノキシ］エトキシ｝−４−ピリジル）−２−エトキシプロパン酸
の合成法に関してはＷＯ０２／７９１６２号公報に記載がある。
（２６）３−（３−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−２，４−ジメトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
（２７）３−（７−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチルベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−２−イソプロポキシプロパン酸および
（２８）３−（７−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−２−イソプロポキシプロパン酸
の合成法に関してはＷＯ０２／８１４２８号公報に記載がある。
（２９）２−（３−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸および
（３０）２−（３−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−エトキシベンジル）テトラヒドロ−２−フランカルボン酸
の合成法に関してはＷＯ０３／１６２６５号公報に記載がある。
本明細書において表される「塩」としては、例えば、無機酸との塩、有機酸との塩、無機塩基との塩、有機塩基との塩、酸性または塩基性アミノ酸との塩などが挙げられ、中でも薬理学的に許容される塩が好ましい。酸、塩基は、当該化合物１分子に対し０．１〜５分子の適宜な比で塩を形成する。
無機酸との塩の好ましい例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などとの塩が挙げられ、有機酸との塩の好ましい例としては、例えば酢酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、ステアリン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。
無機塩基との塩の好ましい例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好ましい例としては、例えばジエチルアミン、ジエタノールアミン、メグルミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。
酸性アミノ酸との塩の好ましい例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられ、塩基性アミノ酸との塩の好ましい例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられる。
本発明の、ＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物と他の炎症抑制作用を有する化合物（アミノサリチル酸誘導体、抗炎症糖質コルチコイド、免疫抑制作用を有する化合物、抗ＴＮＦα抗体、脳下垂体ホルモン、抗感染作用を有する化合物など）からなる炎症性腸疾患治療剤は、▲１▼ＰＰＡＲγアゴニスト作用を有する化合物の単独投与による治療または他の炎症性腸疾患治療剤の単独投与による治療を上回る優れた治療効果を示す、▲２▼ＰＰＡＲγアゴニストまたは他の炎症性腸疾患治療剤に由来する副作用を軽減できる可能性がある、などの特徴を有する、潰瘍性大腸炎またはクローン病などの炎症性腸疾患に優れた効果のある医薬を見出すことができた。
【実施例】実験方法
既報（Ｊ  Ｅｘｐ  Ｍｅｄ  ２００１；１９３：ｐ８２７−３８、Ｊ  Ｅｘｐ  Ｍｅｄ  ２００１；１９３：ｐ２５−３４）に従って麻酔下の雄性Ｂａｌｂ／ｃマウス（日本チャールズリバー、横浜）に１０％ピクリルスルホン酸（ＴＮＢＳ）溶液：エタノール＝１：１（ｖ／ｖ）を０．０８ｍｌ投与し、実験的大腸炎を誘発した。２日後に大腸を採取し、管腔側に認められる潰瘍又は肥厚を伴った発赤部位の長さを測定し病変長とした。結果は対照群の平均病変長を１００％とし、被験化合物投与群の平均病変長を阻害率（％）として表した。被験化合物は０．５％メチルセルロース溶液に懸濁し、ゾンデを用いて大腸炎誘発開始２日前より１日１回経口投与した。
化合物１とは、３−（３−｛［３−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ］メチル｝フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸を意味する。
結果
表１は、ロジグリタゾンを単独投与した場合の結果を示す。
表２は、化合物１を投与した場合の結果を示す。
表３は、スルファサラジンを単独投与した場合の結果を示す。
表４は、シクロスポリンを単独投与した場合の結果を示す。
表５は、化合物１、スルファサラジン、シクロスポリンを併用した場合の結果を示す。
2004082715.tif 000008
2004082715.tif 000009
2004082715.tif 000010
2004082715.tif 000011
2004082715.tif 000012
2004082715.tif 000013
以上の結果より、次の点を見出すことができた。
▲１▼ＰＰＡＲγアゴニストであるロジグリタゾン或いは化合物１、スルファサラジンまたはシクロスポリンを単独投与すると大腸炎は部分的に改善された。
▲２▼化合物１とスルファサラジンを併用して投与した場合または化合物１とシクロスポリンを併用して投与した場合は、これら３種の被験化合物それぞれの単独投与を上回る大腸炎の改善を示した。
▲３▼化合物１、スルファサラジンまたはシクロスポリンについて、併用投与において検討した用量よりさらに高用量の改善作用を単独投与で検討したが、化合物１とスルファサラジンまたは化合物１とシクロスポリンを併用投与した際の改善作用と比較し劣っていた。
【国際調査報告】
2004082715.tif 000014
2004082715.tif 000015
2004082715.tif 000016
2004082715.tif 000017
2004082715.tif 000018
2004082715.tif 000019